You are on page 1of 44

CAPITOLUL I

ESUTUL EPITELIAL
Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

1. ESUTUL EPITELIAL DE TAPETARE


1.1. NOMENCLATUR I CLASIFICARE
1.2. CARACTERISTICILE CELULELOR EPITELIALE
1.2.1. DENSITATEA CELULAR
1.2.2. JONCIUNILE INTERCELULARE
1.2.2.1. Jonciuni ocludente
1.2.2.2. Jonciuni aderente (de ancorare)
1.2.2.3. Jonciuni comunicante
1.2.3. MOLECULELE DE ADEZIUNE
1.2.3.1. Caderinele
1.2.3.2. Selectinele
1.2.3.3. Imunoglobulinele
1.2.3.4. Integrinele
1.2.4. POLARIZAREA I SPECIALIZRILE
1.2.4.1. Microvilozitile
1.2.4.2. Stereocilii
1.2.4.3. Cilii vibratili (kinetocilii)
1.2.4.4. Cuticula (placa membranar)
1.2.4.5. Labirintul bazal
1.2.5. CAPACITATEA DE REGENERARE
1.2.6. VASCULARIZAIA
1.2.7. INERVAIA
1.2.8. RELAIA STRNS CU ESUTUL CONJUNCTIV

1.3. VARIETI ALE ESUTULUI EPITELIAL DE TAPETARE


1.3.1. EPITELIUL SIMPLU PAVIMENTOS (SCUAMOS)
1.3.2. EPITELIUL SIMPLU CUBIC (PRISMATIC JOS)
1.3.3. EPITELIUL SIMPLU CILINDRIC (PRISMATIC NALT)
1.3.4. EPITELIUL STRATIFICAT PAVIMENTOS (SCUAMOS)
1.3.5. EPITELIUL STRATIFICAT CUBIC (PRISMATIC JOS)

9
9
10
10
11
11
12
13
14
15
15
16
16
16
17
18
18
19
20
20
21
21
21
22
22
23
23
25
27

ESUTUL EPITELIAL
1.3.6. EPITELIUL STRATIFICAT CILINDRIC (PRISMATIC NALT)
1.3.7. EPITELIUL PSEUDOSTRATIFICAT
1.3.8. EPITELIUL DE TRANZIIE (UROTELIUL, EPITELIUL
PARAMALPIGHIAN)

2. ESUTUL EPITELIAL SECRETOR GLANDULAR


2.1. ESUTUL EPITELIAL SECRETOR EXOCRIN
2.1.1. PARTICULARITI CITOLOGICE LA NIVELUL
EPITELIULUI EXOCRIN
2.1.1.1. Celula sintetizant de polipeptide-proteine
2.1.1.2. Celula sintetizant de glicoproteine
2.1.1.3. Celula sintetizant de lipide (sebum)
2.1.1.4. Celula transportoare de ioni
2.1.1.5. Celula mioepitelial
2.1.2. CICLUL SECRETOR
2.1.3. MODALITI DE ELIMINARE A PRODUSULUI DE SECREIE
2.1.4. TIPURI MORFOLOGICE DE ADENOMERE
2.1.4.1. Adenomerul tubular
2.1.4.2. Adenomerul acinos/alveolar
2.1.4.3. Adenomerul sacciform
2.1.5. TIPURI MORFOLOGICE DE CANALE
2.1.6. VARIETI DE GLANDE EXOCRINE
2.1.6.1. Glande unicelulare
2.1.6.2. Glande multicelulare

2.2. ESUTUL EPITELIAL SECRETOR ENDOCRIN


2.2.1. PARTICULARITI CITOLOGICE LA NIVELUL
EPITELIULUI ENDOCRIN
2.2.1.1. Celula sintetizant de polipeptide
2.2.1.2. Celula sintetizant de steroizi
2.2.1.3. Celula sintetizant de amine biogene
2.2.1.4. Celula sintetizant de hormoni tiroidieni
2.2.2. HORMONI I RECEPTORI PENTRU HORMONI
2.2.2.1. Receptorii pentru peptide i amine biogene
2.2.2.2. Receptorii pentru steroizi
2.2.3. HISTOARHITECTONICA EPITELIULUI SECRETOR ENDOCRIN
2.2.3.1. Organizarea cordonal
2.2.3.2. Organizarea folicular
2.2.3.3. Organizarea difuz
2.2.4. MECANISME DE REGLARE A ACTIVITII
CELULELOR ENDOCRINE

3. MEMBRANA BAZAL

27
28
29

30
30
31
31
32
33
34
34
34
35
36
36
37
39
39
40
40
40
41
42
42
42
43
44
44
44
45
45
45
46
46
47

47

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL

Termenul de epiteliu a avut iniial o semnificaie


limitat, nsemnnd un esut de acoperire. Ulterior,
pentru structurile epiteliale au fost observate i alte
proprieti generale, anume capacitate secretoare
foarte dezvoltat i capacitate receptoare. Astfel,
n prezent, n cadrul esutului epitelial se pot
diferenia: epiteliul de tapetare (nveli i
cptuire) sau epiteliul de suprafa, epiteliul
secretor (glandular) i epiteliul senzorial. n acest
context, se consider c esutul epitelial ndeplinete
un ansamblu de funcii, dup cum urmeaz: de
protecie, de transport transcelular pentru anumite
molecule, de secreie, de absorbie, de
permeabilitate selectiv i de recepie a senzaiilor.
Indiferent de apartenena la una dintre aceste
trei varieti, esutul epitelial poate fi definit
printr-o serie de caracteristici generale
morfo-funcionale: (1) densitatea celular crescut,
(2) prezena a numeroase i variate jonciuni
intercelulare, (3) frecvena moleculelor de
adeziune, (4) polarizarea, (5) capacitatea de
regenerare, (6) lipsa vascularizaiei, (7) inervarea,
(8) relaia strns cu esutul conjunctiv. Detalii
asupra acestor caracteristici vor fi prezentate n
subcapitolul 1 esutul epitelial de tapetare.
Din punct de vedere histogenetic, esutul
epitelial are origine n toate cele trei foie
embrionare. Astfel, ectodermul de suprafa
genereaz epidermul, epiteliul anterior al corneei,
epiteliul mucoasei orale i nazale, epiteliul
mucoasei din regiunea anal, epiteliul mucoasei
uretrei terminale masculine, epiteliul urechii
externe i a timpanului extern structuri n
contact direct cu mediul exterior; glandele anexe
ale pielii (glande sebacee, sudoripare), glandele
mamare, glandele salivare, glandele nazale,
glandele lacrimale i adenohipofiza au aceeai
origine. Din neuroectoderm, de la nivelul tubului
neural se difereniaz neurohipofiza, epifiza,
epiteliile senzoriale specifice analizatorilor vizual,
acustic i olfactiv, iar din celulele crestelor neurale
deriv medulosuprarenala i celulele sistemului
endocrin difuz. Endodermul formeaz epiteliul
mucoasei sistemului digestiv (de la faringe la rect)
i sistemului respirator (de la laringe la alveolele
pulmonare), epiteliul mucoaselor veziculei biliare i
canalelor biliare, epiteliul mucoasei uretrei
proximale i vezicii urinare, epiteliul urechii medii

i timpanului intern, epiteliul mucoasei vaginale (n


partea inferioar), glandele anexe ale sistemelor
digestiv i respirator, tiroida, paratiroidele.
Mezodermul realizeaz epiteliul de tapetare al
sistemului de reproducere masculin i feminin,
alturi de glandele genitale accesorii i elementele
epiteliale endocrine ale ovarului i testiculului,
epiteliul sistemului urinar, epiteliul sistemului
circulator i cel al cavitilor interne ale
organismului,
epiteliul
urechii
interne,
corticosuprarenala.

1. ESUTUL EPITELIAL

DE TAPETARE
esutul epitelial de tapetare formeaz adevrate
membrane celulare plasate pe suprafee exterioare,
interioare sau n structura unor caviti. Datorit
contiguitii celulare, printr-o juxtapoziie
strns, acest tip de epiteliu prezint organizri
variate, adaptate unor funcii diferite (protecie,
absorbie, difuziune, secreie).

1.1. NOMENCLATUR I

CLASIFICARE

Conform histologiei clasice, epiteliile de tapetare


(sau epiteliile de suprafa) se clasific pe baza a
dou criterii utilizate n paralel: (i) criteriul
citologic, care se refer la caracteristicile
morfologice ale celulelor ce intr n componena
unei varieti de esut epitelial; (ii) criteriul
histoarhitectonic, care se refer la modul n care
sunt organizate celulele n alctuirea unei varieti
de esut epitelial.
Sub raportul criteriului citologic, n structura
esutului epitelial apar trei tipuri principale de
celule:
celula pavimentoas (scuamoas) celul
deosebit de aplatizat, cu o suprafa mare i o
nlime foarte mic, cu margini rectilinii sau
sinuoase care delimiteaz poligoane neregulate;
n microscopie optic, n inciden transversal,
citoplasma apare ca o band fin, abia vizibil i
cu dispoziie arcuat n jurul nucleului;
celula cubic (prismatic joas) celul care
are nlimea aproximativ egal cu diametrul

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

10

ESUTUL EPITELIAL

transvers; datorit densitii mari i a


compresiunilor reciproce, celula se prezint ca
o prism poliedric joas;
celula cilindric (prismatic nalt) celul
care are nlimea de dou pn la cinci ori mai
mare fa de diametrul transvers; ca i n cazul
celulei cubice, datorit densitii i compresiunii,
celula are form de prism poliedric nalt.
Pe lng aceste trei tipuri celulare principale,
mai apare celula de aspect poligonal sau celula
denumit polimorf, deoarece n seciuni
histologice celula poate mbrca forme foarte
variate. Criteriul citologic, care intervine n
nomenclatura esuturilor epiteliale de tapetare,
opereaz cu aceste tipuri de celule.
Din punctul de vedere al criteriului
histoarhitectonic, epiteliile pot fi:
epitelii simple, n care toate celulele
constituente sunt aranjate ntr-un singur strat
i fiecare celul vine n raport direct cu
membrana bazal prin structuri de ancorare;
epitelii stratificate, n care celulele sunt
aranjate n straturi suprapuse unele peste
celelalte. n aceste epitelii exist un singur strat
numit strat bazal, n care celulele vin n raport
direct cu membrana bazal. Peste acesta se
gsesc, n numr variabil, alte straturi n care
celulele vin n raport unele cu celelalte.
Ultimul strat formeaz stratul superficial, n
care celulele vin n raport direct, printr-o fa a
lor, cu celulele subjacente, iar cu faa opus cu
mediul exterior (de exemplu, la epiderm) sau
interior (de exemplu, n caviti interne).
n urma combinrii celor dou criterii, rezult
urmtoarea nomenclatur pentru varietile
esutului epitelial de tapetare:
epiteliu simplu pavimentos (scuamos);
epiteliu simplu cubic (prismatic jos);
epiteliu simplu cilindric (prismatic nalt);
epiteliu stratificat pavimentos (scuamos);
epiteliu stratificat cubic (prismatic jos);
epiteliu stratificat cilindric (prismatic nalt).
Trebuie menionat c, n cadrul epiteliilor
stratificate, stratul superficial este cel care
determin componenta citologic a nomenclaturii.
Pe lng aceste varieti mai exist o entitate
aparte, reprezentat de esutul epitelial
pseudostratificat, localizat la nivelul cilor
respiratorii i la nivelul cilor urinare (la acestea

din urm fiind denumit i epiteliu tranziional,


uroteliu, epiteliu paramalpighian).
Observaie
Aceast clasificare strict morfologic i
tradiional este util, practic i didactic,
dar nu ine cont de aspectele funcionale.
n conformitate cu concepiile histologiei
moderne, epitelii de acelai tip morfologic
ndeplinesc funcii diferite, ceea ce face a
nu putea fi considerate ca echivalente.
De aceea, exist tendina de a se defini
ansambluri celulare organizate innd cont
mai ales de criteriile funcionale. Astfel,
n cadrul esutului epitelial clasic, celulele
pot fi grupate n celule absorbtive, celule
de difuziune, celule secretoare, celule de
barier; un grup de celule greu de introdus
este reprezentat de celulele germinale.
Asupra acestor aspecte se va reveni n
prezentarea varietilor epiteliale.

1.2. CARACTERISTICILE

CELULELOR
EPITELIALE

Noiunile prezentate n continuare se refer la


caracteristicile generale morfo-funcionale
enunate anterior, particulariznd pentru esutul
epitelial de tapetare. Notm ns faptul c, n
general, respectivele caracteristici se regsesc i n
cadrul celorlalte dou varieti de esut epitelial,
secretor (glandular) i senzorial.

1.2.1. DENSITATEA CELULAR


esuturile epiteliale sunt formate dintr-o
abunden de celule, existnd foarte puin
material intercelular. De aceea, pe seciunile
histologice, un esut epitelial se recunoate i dup
nucleii celulelor care apar foarte numeroi i
apropiai ntre ei, limitele celulare fiind dificil de
distins (avnd n vedere c membrana plasmatic
are o grosime sub limita de rezoluie a
microscopului optic). Aceast caracteristic este
foarte bine exprimat la epiteliile de suprafa ce
acoper exteriorul corpului, nvelesc unele organe
sau tapeteaz caviti ale organelor sau caviti
naturale excepie fcnd numai cele ale
articulaiilor mobile.

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL

11

1.2.2. JONCIUNILE

INTERCELULARE
Jonciuni multiple i variate asigur coeziunea,
adezivitatea
i
comunicarea
intercelular,
permind o funcionare coordonat. Se realizeaz
astfel o juxtapoziie celular strns, important n
meninerea integritii histoarhitectonice, n special
la epiteliile de tapetare.
Dei ultrastructura i organizarea molecular
este diferit, jonciunile intercelulare pot fi
sistematizate n trei categorii:
jonciuni ocludente sau strnse (lat. zonulae
occludentes);
jonciuni de ancorare sau aderente
(lat. zonulae adherentes, maculae adherentes);
jonciuni comunicante sau distanate
(eng. gap, nexus).
n situaia n care un tip de jonciune se ntinde
ca o centur sau ca un cadran pe toat suprafaa
celulei, la un anumit nivel, ea poart denumirea de
zonul. n cazul n care jonciunea apare numai
din loc n loc, sub form discontinu, ea poart
denumirea de macul.
1.2.2.1. JONCIUNI OCLUDENTE

Zonula ocludent

Zonula ocludent (fig. I.1.1) apare n


microscopia electronic ca o apoziie strns a
membranei plasmatice a dou celule vecine.
Foiele externe ale celor dou plasmaleme
fuzioneaz, apoi se desprind, pentru ca ulterior
aceast secven de fuzionare-desprindere s se
repete de mai multe ori, pe o ntindere de
0,1-0,3 m. La locurile de fuzionare, fii (lanuri)
de
proteine
transmembranare
joncionale
provenite din cele dou membrane se leag unele
de altele, rezultnd un sigiliu care nchide spaiul
intercelular.
Prin tehnici de criofracturare a fost evideniat
aspectul clivat specific stratului bilipidic al
membranei celulare, rezultnd jumtatea intern
numit faa P i jumtatea extern, numit faa E.
Pe faa P a membranei se poate observa un
ansamblu de fii din proteine transmembranare
anastomozate ntre ele, iar pe faa E o
succesiune de creste sau anuri corespondente.

Fig. I.1.1. Jonciune strns organizare molecular


schem dup (Ross, Kaye, Pawlina, 2003)

Din punct de vedere molecular, principala


protein implicat este ocludina, la care se asociaz
proteine de plac (cingulina). Proteinele de plac
se leag cu spectrina, care la rndul ei se ataeaz
microfilamentelor de actin intracelulare.
n general, acest tip de jonciune se gsete n
vecintatea polului apical i se consider c este
principalul element care separ cele dou domenii,
apical i laterobazal.
Prin structura sa zonula ocludent realizeaz o
strns aderen intercelular, prevenind micarea
proteinelor membranare din domeniul apical n cel
laterobazal. n plus, reprezint o barier care
regleaz fluxul intercelular i, de asemenea,
particip n transportul activ contra unui gradient
de concentraie, mpiedicnd difuziunea retrograd
a substanelor transportate. Astfel de jonciuni se
ntlnesc n epiteliul intestinal, epiteliul tubilor
uriniferi, epiteliul unor canale excretorii glandulare.
Observaie
Totui, n raport de numrul i
modalitatea de dispunere a fiilor dintr-o
zonul, unele jonciuni ocludente sunt
realmente strnse, n timp ce altele pot
prezenta un grad de laxitate. Gradul de
nchidere reflect eficiena celulelor n
meninerea integritii barierelor epiteliale.

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

12

ESUTUL EPITELIAL

1.2.2.2. JONCIUNI ADERENTE

(DE

ANCORARE)

Zonula aderent

Zonula aderent (fig. I.1.2) stabilete o ancorare


ntre dou celule vecine, formnd un cordon
complet n jurul polului apical. Electronomicroscopic se remarc o densificare a citoplasmei
care urmeaz traiectul jonciunii i care, la rezoluii
nalte, prezint un aspect fin, filamentos. n unele
celule (de exemplu celula prismatic intestinal)
aceast densificare se continu cu aa-numitul
cadru terminal, reprezentnd o zon de citoplasm
cu orientare transversal, bogat n filamente de
actin cu dispoziie longitudinal (paralel cu i de-a
lungul feei interne a membranei celulare). Spaiul
intercelular la nivelul acestui tip de jonciune
msoar 15-20 nm i conine un material de
densitate electronic mai mic, cu aspect de fine
striaii transversale.
Din punct de vedere molecular, n structura
jonciunii intr caderine clasice calciudependente, proteine transmembranare de
adeziune intercelular, care formeaz legturi
homofile-homotipice (vezi subseciunea 1.2.3.1).
Spaiul intercelular este ocupat de domeniul
extracelular al caderinelor. Intracelular, n
apropierea jonciunii, au fost identificate trei tipuri
de catenine (, i ). -catenina este legat de
domeniul intracelular al caderinei i de filamentele
de actin. -catenina, considerat identic cu
plakoglobina, se leag i ea de caderin i de
-catenina. Imunohistochimic a mai fost
evideniat prezena altor molecule, cum ar fi:
-actinina i vinculina (care solidarizeaz ntre ele

i cu plasmalema filamentele de actin din cadrul


terminal), miozina, radixina i tenuina.
Activitatea cateninelor depinde de activarea proteinkinazei C sub influena unor protooncogene.
Prin structura sa, zonula aderent stabilete
legturi ntre citoscheletul celulelor adiacente,
precum i legturi ntre citoscheletul celulelor din
stratul bazal i materialul extracelular. Acest tip de
jonciune se gsete n vecintatea jonciunilor
ocludente.
Observaie
O jonciune cu structur asemntoare
zonulei aderente este fascia aderent.
Acest tip de jonciune nu este ns
caracteristic celulelor epiteliale, fiind
specific celulelor musculare cardiace.
Spre deosebire de zonula aderent, care
nconjoar ca un cordon polul apical al
celulelor epiteliale, fascia aderent
realizeaz conexiunea ntre capetele
celulelor musculare cardiace, avnd aspect
de panglic.

Macula aderent (desmozomul)

Macula aderent sau desmozomul (fig. I.1.3)


apare pe feele laterale ale celulelor, ca mici structuri
discoidale ovalare cu axul lung de 400-500 nm
lungime i axul scurt de 100 nm lungime.
Organizarea desmozomului implic existena a
dou celule. Microscopia electronic relev c ntre
celule exist un spaiu de aproximativ 30 nm, iar
citoplasma adiacent feei interne a celor dou
plasmaleme prezint o densificare numit plac de

Fig. I.1.2. Zonul aderent organizare molecular schem dup (Ross, Kaye, Pawlina, 2003)

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL
ataament sau desmozomal (400 x 250 x 10 nm),
spre care converg filamente intermediare. n
seciune longitudinal, pe mijlocul acestui spaiu se
observ o discret band sau linie electron-dens.
Principalele molecule prezente n spaiul
intercelular aparin a dou grupe de glicoproteine
transmembranare, din superfamilia caderinelor
(vezi subseciunea 1.2.3.1): (i) desmogleina 1 i
desmocolina 1 i (ii) desmocolina 2. Placa
desmozomal conine proteine de ataament
neglicozilate: desmoplakina 1, desmoplakina 2,
plakoglobina i desmiokina sau polipeptidul
bazic. Aceste moleculele stabilesc legturile cu
filamentele intermediare de citokeratin n cadrul
esutului epitelial; acestea se inser n plac, dup
care ies din nou n citoplasm, traiectul fiind n ac
de pr.
Observaie
Structuri cu organizare desmozomal se
gsesc i n alte esuturi, n care moleculele
de plac stabilesc legturi cu alte tipuri de
filamente intermediare (vimentina, desmina).

Hemidesmozomul

Hemidesmozomul (fig. I.1.4) are o structur


asemntoare desmozomului, coninnd aceleai
proteine de plac pe care se inser filamentele
intermediare de citokeratin. De data aceasta ns
filamentele ptrund n plac i rmn ancorate la
acest nivel, fr a reveni n citoplasm i fr a
realiza dispoziia n ac de pr, mai sus
menionat. Moleculele transmembranare sunt ns

Fig. I.1.3. Desmozom organizare molecular


schem dup (Ross, Kaye, Pawlina, 2003)

13

reprezentate aici de integrine, molecule proteice


speciale care recunosc domenii din moleculele
matricei extracelulare, legndu-se de laminin i
colagenul de tip IV (vezi subseciunea 1.2.3.4).
Hemidesmozomii sunt prezeni la polul bazal al
celulelor epiteliului stratificat pavimentos care vin
n raport cu membrana bazal, realiznd ataarea
de aceasta. Ei au rol n meninerea coeziunii dintre
epiteliu i membrana bazal, mpiedicnd posibila
detaare care ar putea surveni n condiiile exercitrii
unui stress mecanic important (lovituri, tieturi).

Contactul n focar

Contactul n focar (lat. puncta adherentes) se


gsete tot la polul bazal al celulelor i face
legtura cu materialul extracelular. Electronomicroscopic structurile sunt mai greu de observat
deoarece nu exist spaiu intercelular evident. i n
cazul contactului n focar, legtura ntre
citoscheletul celular i matricea extracelular se
stabilete prin intermediul unor integrine.
1.2.2.3. JONCIUNI COMUNICANTE

Jonciunile comunicante (fig. I.1.5) sunt


structuri implicate mai puin n stabilirea coeziunii
intercelulare, reprezentnd ci de comunicare
biochimic. Aceste jonciuni permit difuziunea
selectiv intercelular a ionilor i a unor molecule
mici.
Electrono-microscopic se aseamn cu
jonciunile ocludente, fr ns a avea loc o real
fuziune intermembranar; exist un foarte mic
spaiu intercelular de aproximativ 3 nm.

Fig. I.1.4. Hemidesmozom organizare molecular


schem dup (Ross, Kaye, Pawlina, 2003)

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

14

ESUTUL EPITELIAL

n acest spaiu se pot observa structuri discrete,


sub form de puni care trec de la o membran la
cealalt sau de pori apoi care proemin, numite
conexoni. Prin tehnici speciale ultrastructurale s-a
putut demonstra o form aproape cilindric a
conexonului, cu o lungime de aproximativ 7,5 nm,
peretele cilindrului fiind format din 6 subuniti
bastoniforme dispuse n jurul unui por central de
1,5-2 nm diametru. Prin aranjarea fa n fa a
conexonilor celulelor vecine se asigur o
comunicare tip canal, cu un diametru sub 2 nm, ce
permite scurgerea unor molecule (aminoacizi, AMP
ciclic, ioni, unii hormoni) dintr-o celul n alta.
Din punct de vedere molecular, cele
6 subuniti bastoniforme sunt de natur proteic
i sunt numite conexine membrii unei mari
familii de proteine, cu peste 12 molecule
recunoscute pn n prezent.

Din aceast familie au fost evideniate i


caracterizate la om conexina 43 (1),
conexina 32 (1) i conexina 26 (2).
O conexin conine 4 domenii transmembranare
legate printr-o bucl intracelular i dou bucle
extracelulare, astfel nct capetele aminoterminal i
carboxiterminal se gsesc intracelular.
Permeabilitatea jonciunii este modificat de
pH i de concentraia ionilor de calciu, care
intervin n mecanismul de reglare a jonciunii,
astfel nct aceasta poate fi nchis sau deschis.
Astfel, dac pH-ul celular este sczut sau
concentraia ionilor de calciu este crescut, canalul
de comunicare este nchis; invers, are loc
deschiderea canalului.
Jonciunile comunicante apar n perioada
embriogenezei, importana lor constnd n
cuplarea electric a celulelor i n distribuia
moleculelor informaionale n interiorul maselor
celulare n curs de migrare. La adult sunt prezente,
pe lng esutul epitelial, n esutul muscular
cardiac, esutul muscular neted i chiar n esutul
nervos unde formeaz sinapsele electrice.
Observaie
Frecvena i nivelul de dezvoltare a
diverselor tipuri de jonciuni n cadrul
esutului epitelial difer de la o varietate la
alta. Realiznd, n esen, structuri dinamice,
adaptabile
necesitilor
funcionale,
ansamblurile moleculare joncionale se afl
sub controlul genetic al fiecrei celule.

1.2.3. MOLECULELE DE

ADEZIUNE

Fig. I.1.5. Jonciune gap organizare molecular


schem dup (Ross, Kaye, Pawlina, 2003)

Moleculele de adeziune celular (CAM) sunt un


ansamblu de glicoproteine membranare, cu rol
important n dezvoltarea embriologic, responsabile
de meninerea coeziunii i aranjamentului celulelor i
de repararea integritii tisulare n unele procese
patologice, n special de natur neoplazic.
n cadrul acestui ansamblu au fost difereniate
4 superfamilii bine caracterizate: caderinele,
selectinele, imunoglobulinele i integrinele;
recent ns a fost adugat i o a cincea familie,
deocamdat mai puin studiat, ai crei membri
conin importante cantiti de leucin.

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL

15

Interaciunea CAM poate fi: homotipic,


heterotipic, homofil i heterofil. Se pot realiza
astfel 4 tipuri de interaciuni:
homotipic i homofil, n cazul n care
moleculele de adeziune sunt identice i tipurile
celulare implicate identice;
homotipic heterofil, n cazul n care
moleculele de adeziune sunt diferite, iar
tipurile celulare identice;
heterotipic homofil, n cazul n care
moleculele de adeziune sunt identice, iar
tipurile celulare diferite;
heterotipic heterofil, n cazul n care i
moleculele de adeziune, i tipurile celulare sunt
diferite.
Trebuie subliniat faptul c moleculele de
adeziune sunt elemente comune multor celule ale
organismului, indiferent de esutul de apartenen.
n continuare, ns, vom prezenta noiuni care
caracterizeaz aceste molecule la nivelul esutului
epitelial, n general, precum i al esutului epitelial
de tapetare n particular.

Caderinele desmozomale sunt prezente n


structura desmozomilor i sunt reprezentate de
ctre desmogleine i desmocoline. S-a putut
demonstra c aceste molecule sunt codificate de
gene prezente pe cromozomul 18 i sunt implicate
n unele procese patologice (de exemplu n
pemfigusul vulgar).
Cateninele sunt de trei tipuri: -catenin,
-catenin, -catenin; -catenina, similar cu
plakoglobina, este prezent mpreun cu
desmogleina 1 n structura desmozomilor; -catenina
i -catenina se pot lega la membrana celular i prin
intermediul unor proteine, altele dect caderinele.

1.2.3.1. CADERINELE

1.2.3.2. SELECTINELE

Caderinele reprezint o superfamilie de molecule


calciu-dependente de natur glicoproteic i
cu localizare transmembranar; se ntlnesc n
diferitele tipuri de jonciuni intercelulare, n
esuturile adulte.
Aceste molecule formeaz complexe cu
molecule intracitoplasmatice numite catenine,
acestea din urm fiind localizate sub membrana
plasmatic i fixndu-se pe filamentele de actin
intracelular.
Astfel, se poate vorbi despre complexe
caderine-catenine.
Pierderea caderinelor favorizeaz fenotipul
celular malign, facilitnd dezagregarea celulelor
care pot astfel invada local sau pot metastaza.
Dup localizarea lor, au fost mprite n
dou tipuri: caderine clasice i caderine
desmozomale.
Caderinele clasice au fost evideniate n
jonciunile aderente, denumirile fiind n corelaie
cu celulele la care aparin.
Pentru esutul epitelial este specific
E-caderina, cu rol de meninere a integritii
straturilor epiteliale.

Selectinele reprezint o alt familie molecular,


care asigur adeziunea ntre unele elemente
figurate din snge (leucocite i plachete) i
endoteliul vascular (esut epitelial). Expresia
acestor molecule devine mai puternic sub
aciunea unor factori (de tipul citokinelor) care
acioneaz ca activatori ai acestor celule,
favoriznd exprimarea membranar a selectinelor.
Sunt numite selectine datorit faptului c
prezint n structur un domeniu extracelular
aminoterminal, similar cu lectinele implicate n
legarea glucozei la mamifere. Selectinele se leag
prin domeniul lor de lectin de forme sialilate de
oligozaharide (de exemplu, Lewis 10 sialilat) care, la
rndul lor, se leag covalent de diferite glicoproteine
asemntoare mucinelor (de exemplu, GlyCAM-1,
PSGL-1, ESL-1 i CD34).
Denumirea lor este n raport cu tipul celular.
Pentru esutul epitelial caracteristice sunt:
P-selectina prezent pe celulele endoteliale
normale
i
n
membrana
granulelor
intracitoplasmatice Weibel-Palade i E-selectina
(CD62E, cunoscut anterior ca ELAM-1)
prezent pe celulele endoteliale activate.

Observaie
Alte caderine identificate n alte localizri
sunt: N-caderina n esutul nervos,
P-caderina n placent, M-caderina
n celula muscular, K-caderina n
rinichi, OB-caderina n osteoblast,
LI-caderina hepatic i intestinal.

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

16

ESUTUL EPITELIAL
Observaie
P-selectina (CD62P, cunoscut anterior
ca GMP140 sau PADGEM) exist,
totodat, i pe plachete i megacariocite.
O alt molecul din aceast familie este
L-selectina (CD62L, cunoscut anterior
ca LAM-1) prezent pe leucocite.
Citokinele (de exemplu, IL-1 i TNF-)
induc transcripia acestor molecule.

1.2.3.3. IMUNOGLOBULINELE

Aceste molecule sunt ncadrate n superfamilia


imunoglobulinelor datorit organizrii sub forma
de bucle peptidice consolidate prin legturi
disulfidice. Stabilesc adeziuni intercelulare
calciu-independente i, spre deosebire de
celelalte clase, fr o implicare a structurilor
citoscheletale. Pentru esutul epitelial exist n
aceast clas cteva molecule de adeziune cu
localizare restrns la nivelul celulelor endoteliale:
ICAM-1, VCAM-1, PECAM-1.
Observaie
n cadrul esutului nervos a fost
identificat i caracterizat molecula
NCAM-1.
1.2.3.4. INTEGRINELE

Integrinele constituie o superfamilie molecular


de importan deosebit prin implicarea lor n
comunicarea i interaciunea ntre celule i
materialul extracelular. Aceste molecule
reprezint de fapt receptori celulari membranari
care mediaz ataamentul celular la matricea
extracelular. Au o rspndire extrem de larg,
majoritatea celulelor avnd mai mult dect o
integrin pe suprafaa lor. Adeziunea intercelular
este necesar, n unele cazuri, n procesul de
proliferare celular, astfel nct absena integrinelor
poate conduce la apoptoz.
Integrinele sunt proteine transmembranare
formate din lanuri i ; exist 14 tipuri de
subuniti i 8 tipuri de subuniti , astfel nct
se formeaz cel puin 20 de heterodimeri. Un
singur lan poate interaciona cu o serie de
lanuri , producnd integrine care pot lega diferite

componente ale matricei. Fiecare heterodimer are


un
domeniu
intracelular,
un
domeniu
transmembranar i un domeniu extracelular.
Domeniul intracelular (intracitoplasmatic) se leag,
prin intermediul altor molecule intracelulare
(talin, vinculin, -actinin), de filamentele de
actin. Domeniul extracelular prezint situsurile
de recunoatere pentru liganzii (moleculele)
matricei extracelulare. De exemplu, integrina 21
recunoate, n principal, colagenul de tip IV i
laminina, integrina 51 recunoate fibronectina.
Pentru esutul epitelial integrinele sunt prezente
la nivelul celulelor stratului bazal, localizat
pe membrana bazal, i sunt responsabile
de realizarea jonciunii de tip contact n focar.
Acest tip de jonciune implic legarea integrinelor
de citoschelet. Proteinele intracelulare care
particip la formarea contactului n focar sunt:
talina, vinculina, -actinina, tensina i paxilina.
Odat asamblat, complexul integrin-citoschelet
funcioneaz similar cu receptorii activai i
recruteaz componeni ai sistemelor de semnalare
intracelular.
Pentru cele mai multe dintre integrine ADN-ul
corespunztor a fost clonat i secvenat.
Pe lng un rol important n dezvoltarea
embrionar i meninerea integritii esuturilor
adulte, integrinele reprezint principalele molecule
capabile s recepioneze semnale extracelulare
destinate unei bune funcionri celulare
(de exemplu, inducia expresiilor unor gene).
A fost descris i o familie de dezintegrine
care funcioneaz ca inhibitori ai integrinelor de tip
competitiv, fa de liganzii corespunztori (venin
de arpe). Dei nu n totalitate, majoritatea
integrinelor sunt calciu-dependente.
Observaie
Tipuri specifice de integrine mediaz i
interaciuni importante celul-celul,
implicate n adeziunea leucocitelor.

1.2.4. POLARIZAREA I

SPECIALIZRILE
Polarizarea poate fi definit ca o organizare
asimetric a celulei, legat de (i) distribuia
organitelor celulare i de (ii) exprimarea unor

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL
caracteristici morfo-funcionale diferite, n anumite
zone ale suprafeei celulare. Apariia i dezvoltarea
unui anumit pol (domeniu), distinct din punct de
vedere morfologic i biochimic, este n strns
dependen cu funcia pe care o ndeplinete un
anumit tip de celul n cadrul esutului epitelial.
Marea majoritate a celulelor, indiferent de
esut, au un anumit grad de polarizare n raport
direct cu funcionalitatea acestora. Celulele
esutului epitelial de tapetare, prin organizarea lor
sub form de adevrate membrane celulare,
i prin poziia lor n structura diferitelor organe cu
funcii variate (mai ales n unele dintre organele
cavitare, de exemplu, tubul digestiv, cile urinare),
prezint o polarizare deosebit de evident.
La nivelul membranei plasmatice, ca urmare a
polarizrii, se difereniaz dou domenii: apical
i laterobazal.
Domeniul apical vine n raport cu suprafaa
liber sau cu lumenul unor organe, asigurnd
deopotriv preluarea unor substane necesare
celulei i eliminarea produilor de secreie. La acest
nivel se remarc prezena a numeroase canale
ionice, proteine-cru, enzime hidrolitice i
ATP-az, precum i un nveli glicoproteic.
Domeniul apical realizeaz, prin organizare
molecular particular, specializri sau diferenieri
ale
membranei celulare
reprezentate de:
microviloziti, cili fici (stereocili), cili vibratili
(kinetocili), plci membranare apicale. Aceste
specializri nu apar n mod obligatoriu la toate
varietile de epiteliu; fiecare n parte constituie o
anume adaptare funcional, n raport cu poziia
unei varieti epiteliale n cadrul unui organ.
Domeniul laterobazal vine n contact cu
membrana bazal. El se particularizeaz prin faptul
c membrana plasmatic conine majoritatea
receptorilor, a enzimelor (inclusiv ATP-az sodiupotasiu dependent), a pompelor i canalelor
ionice implicate n funcionalitatea celulei, alturi
de moleculele implicate n comunicare
intercelular,
adeziune
intercelular
(prin
interdigitri celulare i jonciuni specifice) i
adeziune la membrana bazal. Totodat, aici exist
situsuri pentru secreia celular. La acest nivel se
pot individualiza dou zone: membrana plasmatic
lateral i membrana plasmatic bazal.
Cele dou domenii sunt separate de structuri
joncionale specifice, strnse. Cu toate acestea, se

17

pot produce micri ale moleculelor caracteristice


celor dou domenii, principalul rol n micare fiind
atribuit microtubulilor i microfilamentelor fapt
demonstrat de studii experimentale care, prin
utilizarea colchicinei i a citochalazinei (substane
care interfereaz cu polimerizarea tubulinei i a
actinei) determin o dezorganizare a polarizrii.
1.2.4.1. MICROVILOZITILE

Microvilozitile
(fig.
I.1.6)
reprezint
expansiuni citoplasmatice delimitate de
membran, mici i neregulate, de nlime diferit,
localizate la polul apical al celulelor epiteliale
cilindrice; sunt structuri tranzitorii, motiv pentru
care au primit i denumirea de microviloziti
banale. La marea majoritate a celulelor epiteliale
existena microvilozitilor poate fi confirmat
doar n microscopie electronic.

Fig. I.1.6. Microvilozitate organizare molecular


schem dup (Ross, Kaye, Pawlina, 2003)

Unele celule epiteliale de exemplu, cele


intestinale i cele renale, implicate n absorbie i
resorbie prezint ns o dezvoltare important a
acestor structuri, care devin o trstur constant,
cu ultrastructur i organizare molecular
caracteristice.
Clasic, n microscopia optic, pentru
microvilozitile specifice celulelor epiteliului
intestinal se utilizeaz termenul de platou striat,
n timp ce pentru cele din tubul contort proximal

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

18

ESUTUL EPITELIAL

renal se folosete termenul de margine n perie.


Cei doi termeni sunt uneori diferit utilizai de ctre
coala de histologie francez i, respectiv,
anglo-saxon. Considerm c, n fond, nu exist
diferene importante din punct de vedere
morfologic i cu semnificaie funcional care s
justifice utilizarea intit a unuia sau celuilalt dintre
termeni. n ambele situaii, microscopia electronic
pune n eviden expansiuni digitiforme, de
regul rectilinii, cu diametrul n jur de 0,1 m i
lungimea de 1-2 m, cu un aranjament ordonat i
un paralelism apreciabil. Acest fapt face ca, n
microscopia optic, polul apical al celulelor
menionate s apar cu o refringen particular i
cu evidente striaii paralele ntre ele. Aceast
specializare mrete n mod considerabil suprafaa
apical a celulelor, facilitnd funcii ca absorbia,
resorbia i, n mai mic msur, eliminarea secreiei.
Membrana
celular
care
nvelete
microvilozitile este acoperit de un strat de
filamente foarte fine, ramificate, alctuit din
glicoproteine i enzime, denumit glicocalix.
Glicocalixul reprezint, n fapt, oligozaharidele
terminale ataate de proteinele transmembranare
specifice plasmalemei i are rol n protecie i
recunoatere celular. n microscopia optic acest
strat poate fi vizualizat prin coloraii speciale
(PAS) i prin evidenierea histoenzimologic a
unor enzime (fosfataz alcalin). Electronomicroscopic acest strat apare amorf, omogen sau
foarte fin granular, de densitate electronic medie.
Organizarea molecular (fig. I.1.6) a structurii
microvilozitilor a fost evideniat prin metode
imunohistochimice. La vrful lor se gsete o zon
amorf a crei compoziie se consider a fi de
natur proteic, care permite ataarea unui grup de
25-30 filamente de actin, mpiedicndu-le
depolimerizarea. Filamentele de actin din axul
microvilozitilor sunt consolidate ntre ele prin
microfilamente de fimbrin, fascin i vilin.
Din zona amorf descind fascicule paralele de
filamente de actin (n sens longitudinal) care se
ancoreaz la baza microvilozitii, n citoplasma
celular apical, pe o structur numit cadru
terminal. Cadrul terminal este format din
filamente de actin orientate paralel cu suprafaa
apical a celulei (n sens transversal), consolidate
unele cu altele i cu membrana apical prin
microfilamente de spectrin i filamente

intermediare. Pe faa intern a membranei


plasmatice a microvilozitilor se gsesc, la intervale
regulate, molecule de miozin 1 i calmodulin,
care fac legtura ntre actina din interior i membrana
plasmatic, conferind astfel suport structural.
Observaie
Microvilozitile banale, existente n
epiteliile fr funcie de absorbie i
transport, nu sunt centrate de filamente
de actin.

1.2.4.2. STEREOCILII

Stereocilii au, n microscopia optic, aspectul


unor expansiuni citoplasmatice mult mai groase
i mai lungi comparativ cu microvilozitile, motiv
pentru care pot fi confundate, uneori, cu cilii.
Din punct de vedere structural, ultrastructural i
molecular, stereocilii reprezint n fapt
microviloziti mult mai dezvoltate, extrem de
rigide datorit miezului actinic. Acest tip de
specializare este caracteristic celulelor epiteliului
epididimului (unde au rol n creterea suprafeei de
contact) i celulelor epiteliului senzorial din canalul
cohlear urechea intern (unde au rol n generarea
semnalului auditiv).
1.2.4.3. CILII VIBRATILI (KINETOCILII)

Kinetocilii (fig. I.1.7) reprezint structuri


specializate sub form de expansiuni filiforme de
0,25 m n diametru i 7-10 m lungime, uor
vizibili pe seciuni histologice n microscopie
optic. Aceste structuri sunt prezente n numr
mare (de ordinul sutelor) la nivelul unor suprafee
epiteliale specializate n deplasarea unidirecional,
acionnd prin micri ritmice rapide i facilitnd
transportul unor materiale fluide (de exemplu, n
cile respiratorii i trompele uterine).
Microscopia electronic relev faptul c un cil
este alctuit din membran plasmatic la periferie
i un citoschelet specializat, denumit axonem,
n interior. Axonema este alctuit dintr-un
complex de microtubuli aranjai uniform, n jurul
unei perechi centrale fiind dispuse 9 dublete
periferice. Pentru perechea central microtubulii
sunt denumii C1 i C2; fiecare pereche periferic

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL
este format dintr-un microtubul A i un
microtubul B (fig. I.1.7). Un microtubul este
format din 13 protofilamente, aranjate helicoidal,
rezultate din polimerizarea unor subuniti de
tubulin , n alternan cu subuniti de
tubulin . Toi microtubulii au aceeai polaritate,
cu o extremitate pozitiv (tubulin ) i o
extremitate negativ (tubulin ).
n perechea central cei doi microtubuli sunt
separai ntre ei, fiind situai la oarecare distan i
existnd o aa-zis teac central n jurul lor, care
este discontinu.
n cazul dubletelor periferice, fiecare conine
un microtubul A complet, cu 13 protofilamente
(profil circular complet n seciune transversal), la
care este ataat un microtubul B incomplet, format
din numai 10 protofilamente (profil circular
incomplet n seciune transversal), astfel nct
apare un perete comun 3 protofilamente
aparinnd ambilor microtubuli.
Pe fiecare microtubul A exist scurte prelungiri
formate din molecule de dinein, sub forma unor
brae care radiaz ctre microtubulul B al
dubletului vecin. Aceste brae, orientate n
sensul acelor de ceas, apar distanate la intervale de
aproximativ 24 nm. Dineina este o protein care
prezint o zon cu activitate ATP-azic. Hidroliza
ATP-ului determin deplasarea moleculei de
dinein, care imprim astfel o micare de flexie
cilului, sub forma unei unde. La ataarea unui
microtubul A al unui dublet la microtubulul B al
dubletului vecin contribuie i filamentele de
nexin, care se ataeaz la dinein; moleculele de
nexin apar la intervale de aproximativ 86 nm.
De asemenea, de pe fiecare microtubul A, la
intervale de circa 29 nm, se desprind fibre radiare
sau puni radiare (ca nite spie) ce se ndreapt spre
perechea central, atandu-se la teaca central.
La baza cilului, la nivelul polului apical se
gsete o structur corpusculul bazal cu
organizare similar centrozomului (nou grupuri
de cte trei microtubuli). Corpusculul bazal se
formeaz din organizatorii procentrozomului; pe
msur ce se adaug dimeri de tubulin
procentrozomul se alungete, rezultnd cele
9 grupuri de cte trei microtubuli. Odat edificat,
corpusculul bazal migreaz n citoplasma apical,
unde va contribui la apariia cilului. Din cele nou
grupuri de cte trei microtubuli (triplet) se vor

19

Fig. I.1.7. Cil organizare molecular


schem dup (Ross, Kaye, Pawlina, 2003)

dezvolta nou grupuri de cte doi microtubuli


(dublet), iar pentru a asigura organizarea tipic, de
9 dublete periferice i o pereche central, se
formeaz de novo cei doi microtubuli ai acesteia.
1.2.4.4. CUTICULA (PLACA MEMBRANAR)

Histologia clasic descrie cuticula ca o


densificare a suprafeei apicale a celulelor
stratului superficial din epiteliul de tranziie
(uroteliu). n microscopia optic, cuticula se
evideniaz printr-o tinctorialitate crescut,

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

20

ESUTUL EPITELIAL

comparativ cu cea a citoplasmei subjacente.


Microscopia electronic a demonstrat c, n
realitate, cuticula constituie expresia optic a unui
mod particular de organizare a membranei
plasmatice apicale (comparaia fiind fcut cu
aspectul n solzi de pete), care are o structur
asimetric foia extern avnd o grosime
aproape dubl fa de cea a foiei interne. Foia
extern este alctuit din plci poligonale relativ
rigide i groase, desprite ntre ele prin puni
subiri de membran plasmatic nemodificat.
Prin tehnici de criofracturare s-a constatat c
aceste
plci conin
particule
proteice
intramembranare, strns aranjate sub form
hexagonal, de aproximativ 12 nm; fiecare
particul, la rndul ei, este alctuit din mai multe
subuniti. n structura acestor particule s-au
evideniat 4 tipuri de molecule, denumite
uroplakine IA, IB, II i III. Aceste molecule au
mai multe domenii transmembranare, iar
domeniile extracelulare sunt mult mai bine
dezvoltate comparativ cu cele intracelulare.
La domeniile intracelulare sunt ataate filamente
ale citoscheletului, permindu-se astfel plierea
membranei apicale cu ajutorul punilor de
membran nemodificat, care funcioneaz ca arii
de tip balama.
n citoplasma apical se gsesc structuri sub
forma unor vezicule lenticulare, numite vezicule
discoide, considerate a fi de origine golgian.
Membrana veziculelor este similar membranei
celulare apicale, avnd aceeai asimetrie. Aceste
vezicule se pot ataa membranei apicale i se
deschid realiznd expansiunea acesteia, dup care
se pot detaa i nchide, revenind n citoplasma
apical a celulei.
Plcile rigide reprezint peste 75% din
suprafaa feei apicale. Organizarea molecular a
acestei specializri confer celulelor superficiale
din uroteliu posibilitatea de a-i mri substanial
suprafaa apical, fr o lezare a membranei
plasmatice, i de a reveni la forma iniial.
Cnd vezica urinar este goal, plcile sunt
pliate, realiznd contururi neregulate, angulare; acest
aspect dispare pe msur ce epiteliul se destinde,
odat cu procesul de umplere al vezicii. n acelai
timp, cuticula asigur o impermeabilitate mult mai
mare strict necesar, dac inem cont c urina din
cile excretorii urinare este un lichid hiperton.

1.2.4.5. LABIRINTUL BAZAL

Electrono-microscopic, se constat c polul bazal


al unor celule prezint o dezvoltare important de
invaginaii relativ profunde ale membranei
plasmatice, sub form de pliuri, compartimentnd
astfel citoplasma. Se realizeaz o important
mrire a suprafeei bazale diferenierea ar putea
reprezenta, prin analogie, inversul microvilozitilor.
Membrana plasmatic conine la acest nivel
numeroase canale i pompe ionice, iar
compartimentele
citoplasmatice
compacte
determinate de pliurile bazale sunt foarte bogate n
mitocondrii. Aceast ultrastructur se exprim, n
microscopia optic, prin apariia unui aspect de
striuri discrete, aproximativ paralele ntre ele i
perpendiculare pe polul bazal.
Labirintul bazal este evident n celule
implicate n transport activ, mai ales ionic,
mitocondriile furniznd energia necesar pentru
transportul activ de ioni, cu rol n stabilirea
gradienilor osmotici care asigur micarea apei
de-a lungul unui epiteliu de exemplu, n epiteliul
tubilor renali contori i n epiteliul canalelor de
excreie a unor glande salivare.

1.2.5. CAPACITATEA DE

REGENERARE
Celulele epiteliale au o durat de via limitat, iar
unele dintre ele sunt eliminate n mod continuu,
prin exfoliere sau apoptoz, fiind nlocuite cu alte
celule rezultate prin diviziunea mitotic a unor
celule stem (su). Astfel, toate varietile de
esut epitelial posed celule programate, dar ntr-un
stadiu incipient de difereniere, numite celule stem.
Celulele stem se caracterizeaz printr-o mare
capacitate de proliferare prin mitoze simetrice
i/sau asimetrice, durat lung de via (stadiu
prelungit n faza G0) i proprietatea de a genera
celule pe o anumit direcie de difereniere. Viteza
de regenerare este diferit n raport cu tipul de
esut epitelial; ea depinde de durata ciclului celular
i n special de durata fazei G1 a celulelor stem.
Poziia epiteliului de tapetare n contact cu
mediul extern sau cu cavitile interne supune
celulele acestuia la un ridicat nivel de uzur, fapt ce
impune o permanent rennoire a celulelor
mbtrnite, degenerate, pe seama celulelor stem.

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL
Repartiia celulelor de regenerare este diferit
n raport cu varietatea de epiteliu de tapetare.
Astfel, n unele varieti de esut epitelial simplu,
celulele de regenerare apar izolate printre celulele
difereniate, fiind greu de evideniat prin tehnici
histologice de rutin.
n alte situaii celulele de regenerare sunt
grupate sub forma unui strat regenerator, care
apare ca strat bazal datorit contactului cu
membrana bazal. Dispoziia este caracteristic
pentru esuturile epiteliale stratificate i
pseudostratificate. n acest caz apar frecvent
mitozele asimetrice, care asigur permanena unei
rezerve celulare de regenerare; astfel, dintr-o
mitoz rezult de cele mai multe ori dou celule
fiice, dintre care una rmne n stadiu
nedifereniat, iar cealalt evolueaz spre
difereniere. Date experimentale indic faptul c,
n acest proces, membrana bazal joac un
oarecare rol.
O a treia posibilitate, specific pentru unele
esuturi epiteliale simple ca epiteliul gastric i
epiteliul intestinal este reprezentat de existena
de zone de regenerare (zone germinale), n care
sunt grupate celulele stem. Dup mitoze, celulele
n curs de difereniere migreaz de-a lungul
membranei bazale, perioad n care se desvrete
diferenierea; i n acest caz, relaiile cu moleculele
din membrana bazal joac un rol important.
Viteza de regenerare poate fi apreciat prin
civa indici cum ar fi: indicele mitotic (procentul
celulelor n mitoz), indicele de marcaj (procentul
de celule care au incorporat un precursor marcat
timidina
tritiat),
timpul
de
rennoire
(din momentul apariiei n celul a precursorului
radioactiv pn la dispariia acestuia).
Procesul de regenerare i difereniere a
celulelor epiteliale este deosebit de complex, fiind
determinat i controlat de factori intrinseci
(hormoni, factori de cretere, numeroase citokine
cu efecte n special paracrine), ca i factori
extrinseci
(temperatur,
radiaii,
droguri
antimitotice etc.).

1.2.6. VASCULARIZAIA
Tradiional, esutul epitelial a fost considerat ca un
esut avascular, lipsit deopotriv de vascularizaia
de tip sanguin i cea de tip limfatic. Acest lucru

21

este real n cazul epiteliilor de tapetare, unde nu


exist capilare sanguine i limfatice. Pentru epiteliul
glandular, ns, n jurul celulelor secretoare cu
histoarhitectonic special se gsesc numeroase
vase, fr ns a se stabili un contact direct.

1.2.7. INERVAIA
Unele varieti de epiteliu de suprafa posed
terminaii nervoase senzitive abundente
(de exemplu, epidermul, epiteliul mucoasei bucale,
epiteliul mucoasei vaginale), conferind acestora
capacitate de recepie. Epiteliile glandulare, pe de
alt parte, posed inervaie autonom.

1.2.8. RELAIA STRNS CU

ESUTUL CONJUNCTIV
esutul epitelial se gsete ntotdeauna ntr-o
strns relaie cu esutul conjunctiv, existnd o
interdependen reciproc. Jonciunea ntre cele
dou esuturi se realizeaz printr-o structur
acelular (component particular a matricei
extracelulare), denumit membran bazal.
Aceast structur, cu o grosime ce variaz ntre
10-80 nm i o organizare molecular complex
(detaliat n subcapitolul 3 Membrana bazal),
este produsul de sintez att al celulelor epiteliale,
ct i al unora dintre celulele esutului conjunctiv.
Membrana bazal asigur, pe de o parte,
o adeziune ferm a epiteliului fa de esutul
conjunctiv, iar pe de alt parte, datorit unei
permeabiliti i difuzibiliti selective, nutriia
celulelor epiteliale pe seama capilarelor sanguine
prezente n esutul conjunctiv. De asemenea,
funcioneaz ca o zon de relaie a epiteliului cu
mediul intern pe planul comunicrii. n culturi
celulare s-a putut demonstra c celulele epiteliale
capt o anumit difereniere i o anumit
histoarhitectonic n cazul n care culturile conin
i celule conjunctive. Astfel, culturi simple
(exclusiv epiteliale) vor fi compuse din celule
epiteliale aglomerate sau dispersate, sferice sau
poliedrice, fr aspecte morfologice de
difereniere. n culturile mixte (epitelioconjunctive) apare o jonciune ntre cele dou
tipuri de celule, limitat de o membran bazal,
precum i aspecte morfologice de maturare i
difereniere a celulelor epiteliale.

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

22

ESUTUL EPITELIAL

1.3. VARIETI ALE

ESUTULUI EPITELIAL
DE TAPETARE

Fig. I.1.8. Epiteliu simplu pavimentos schem n MO

n prezentarea urmtoarelor varieti ale


esutului epitelial de tapetare s-a urmrit
clasificarea clasic a acestora, n conformitate cu
criteriul citologic i, respectiv, histoarhitectonic.
n plus, au fost introduse i noiuni de histologie
modern, integrativ, n baza crora sunt stabilite
corelaii morfo-funcionale.

1.3.1. EPITELIUL SIMPLU

PAVIMENTOS (SCUAMOS)

Fig. I.1.9. Epiteliu simplu pavimentos


ansa Henle (HE, x 400)

Fig. I.1.10. Epiteliu simplu pavimentos


peritoneu (HE, x 400)

Fig. I.1.11. Epiteliu simplu pavimentos


capilar (HE, x 400)

Epiteliul simplu pavimentos este un epiteliu n


care toate celulele sunt de tip pavimentos i sunt
aranjate ntr-un singur strat, venind n contact cu
membrana bazal (fig. I.1.8). Acest tip de epiteliu
realizeaz membrane celulare limitante delicate,
ntruct nlimea celulelor nu depete 1-2 m.
Privit de deasupra, epiteliul simplu pavimentos
apare ca un ansamblu format din celule poliedrice
cu o suprafa mare (15-20 m), cu foarte puin
cement intercelular; limitele celulare i zonele de
adeziune intercelular sunt evideniabile prin
tehnici de impregnare argentic; nucleii celulelor
sunt rotunzi sau ovalari, plasai aproximativ n
centrul geometric al celulei. ntr-o seciune
perpendicular pe epiteliu, numai unele dintre
celule prezint nuclei, deoarece planul seciunii nu
surprinde frecvent nucleul; celulele au nuclei
lenticulari, peste care exist o band fin de
citoplasm, dificil de remarcat n tehnicile de
rutin. Ultrastructural, celulele prezint citoschelet,
iar organitele celulare sunt mai puin reprezentate;
totui, unele celule prezint microviloziti scurte
la polul apical. ntre celule se realizeaz jonciuni
intercelulare de tip aderent i ocludent.
Acest tip de epiteliu apare n alveolele
pulmonare, foia parietal a capsulei Bowman,
segmentul subire al ansei Henle (fig. I.1.9), urechea
intern i medie, rete testis; tapeteaz marile caviti
naturale, intrnd n structura pericardului,
peritoneului (fig. I.1.10) i pleurei, unde este
denumit mezoteliu. Formeaz, de asemenea, foia
de tapetare a tuturor vaselor sanguine (fig. I.1.11) i
limfatice, unde este denumit endoteliu.

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

23

ESUTUL EPITELIAL
Prin structura sa are rol de tapetare i
funcioneaz ca o membran biologic
semipermeabil, n multe dintre localizrile sale
asigurnd, prin implicarea n transportul de fluide
i schimburile gazoase, un proces de difuziune.
Intervine, de asemenea, n reducerea forelor de
frecare, contribuind astfel la micarea viscerelor.

1.3.2. EPITELIUL SIMPLU

CUBIC (PRISMATIC JOS)


Epiteliul simplu cubic este alctuit din celule cu
o nlime aproximativ egal cu limea lor,
aranjate ntr-un singur strat, venind n contact cu
membrana bazal (fig. I.1.12). i aici materialul
extracelular este redus, motiv pentru care limitele
intercelulare nu se pot distinge n microscopie
optic.
n seciuni histologice perpendiculare pe
epiteliu, celulele apar ca dreptunghiuri cu laturile
aproximativ egale (ptrate); citoplasma este de
obicei omogen, acidofil, iar nucleii sunt rotunzi
i situai central (aspect comparat cu mrgele
nirate pe a).
La acest tip de epiteliu jonciunile celulare sunt
ceva mai dezvoltate, iar organitele celulare i
citoscheletul sunt mai bine reprezentate, ncepnd
s se manifeste o polarizare.
Epiteliul simplu cubic se gsete pe suprafaa
ovarului, n foliculii tiroidieni, n stratul pigmentar
al retinei, n plexurile coroide.
n cadrul glandelor exocrine multe dintre
canalele de excreie au un perete format din
epiteliu simplu cubic de exemplu, canalele biliare
intrahepatice (fig. I.1.13), canalele din structura
pancreasului exocrin i a glandelor salivare.
Cu toate c nu sunt perfect cubice, ci au form
de trunchi de piramid, celulele epiteliului tubilor
contori renali (fig. I.1.14) pot fi ncadrate n
aceast varietate.
Din punct de vedere funcional, epiteliul cubic
este adaptat n raport cu localizarea, avnd rol de
secreie, absorbie, protecie.
Astfel, celulele epiteliale cubice din canalele de
excreie a glandelor exocrine particip la
definitivarea produsului de secreie, cele din
foliculii tiroidieni sunt implicate n sinteza
hormonal, cele din stratul pigmentar al retinei
acumuleaz melanin retinian etc.

Fig. I.1.12. Epiteliu simplu cubic schem n MO

Fig. I.1.13. Epiteliu simplu cubic


canalicul biliar (HE, x 400)

Fig. I.1.14. Epiteliu simplu cubic


tubi contori distali (HE, x 400)

1.3.3. EPITELIUL SIMPLU

CILINDRIC (PRISMATIC
NALT)
Epiteliul simplu cilindric este alctuit din celule
a cror nlime depete n mod evident limea
lor, dispuse ntr-un singur strat i venind n
contact direct cu membrana bazal (fig. I.1.15).
n microscopie optic, n seciune perpendicular,
celulele nalte apar ca i coloane strns adiacente
(dreptunghiuri), cu citoplasma bine reprezentat,
acidofil sau bazofil. Nucleii acestor celule se

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

24

ESUTUL EPITELIAL
deoarece toate celulele au proprietatea de a
produce un material glicoproteic. Materialul se
acumuleaz n cele dou treimi apicale ale celulei,
determinnd o tinctorialitate sczut a acestor
regiuni prin tehnicile de rutin; evidenierea se
poate face, ns, prin tehnici histochimice (PAS,
albastru alcian). Eliminat permanent pe suprafaa
mucoasei gastrice, materialul glicoproteic asigur
protecia celular fa de aciditatea sucului gastric.
Fig. I.1.15. Epiteliu simplu cilindric schem n MO

gsesc n treimea bazal, sunt fuziformi,


bastoniformi sau ovalari, orientai perpendicular
spre polul bazal i, de regul, aliniai cam la acelai
nivel. Jonciunile sunt bine reprezentate, realiznd
complexe
joncionale
(jonciuni
aderente,
ocludente, desmozomi) n vecintatea polului
apical i a polului bazal.
Epiteliul simplu cilindric tapeteaz cea mai
mare parte a tubului digestiv, vezicula biliar,
canalele mari ale glandelor exocrine, cavitatea
uterin, trompele uterine, ductele eferente,
epididimul, broniile mici i sinusurile paranazale.
n unele localizri polarizarea celular este deosebit
de evident, ceea ce conduce la individualizarea
ctorva tipuri de epiteliu simplu cilindric: epiteliul
gastric, epiteliul intestinal, epiteliul ciliat.
Observaie
n conformitate cu abordarea modern,
morfo-funcional, a datelor de histologie,
a fost introdus noiunea de epiteliu
absorbtiv, plecnd de la faptul c funcia
unor organe necesit existena unui astfel
de epiteliu. Astfel, pentru anumite epitelii
de tapetare care, n afar de protecie, au
i rol de absorbie, se utilizeaz termenul
de epitelii absorbtive. Celulele sunt
specializate pentru preluarea, prin polul
apical, de ioni i molecule mici din lumen,
deplasarea acestora intracelular i, ulterior,
prin polul bazal, spre fluidul extracelular.
n aceast categorie este inclus epiteliul
intestinal, de tip secreto-absorbtiv.
Epiteliul simplu cilindric gastric (fig. I.1.16)
tapeteaz suprafaa stomacului, realiznd epiteliul
de suprafa i epiteliul criptelor gastrice. Este
considerat un epiteliu de tip secretor omogen,

Fig. I.1.16. Epiteliu simplu cilindric de tip secretor


stomac (HE, x 400).

Fig. I.1.17. Epiteliu simplu cilindric de tip secreto-absorbtiv


jejun (HE, x 400)

Epiteliul simplu cilindric intestinal


(fig. I.1.17) tapeteaz suprafaa vilozitilor
intestinale n intestinul subire. Este considerat un
epiteliu de tip secreto-absorbtiv heterogen,
deoarece n structura sa apar dou tipuri celulare:
enterocitul i celula caliciform. Enterocitele
prezint
o
important
dezvoltare
a
microvilozitilor i un labirint bazal mai puin
evident. La nivelul enterocitelor absorbia implic
urmtoarele evenimente: (i) proteinele-cru din
membrana microvilozitilor leag glucoza i
aminoacizii din lumenul intestinal, apoi ele i
modific configuraia i realizeaz preluarea
intracitoplasmatic; (ii) ionii sunt transportai activ

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL
(mpotriva gradientului de concentraie) prin
intermediul proteinelor de canal, care formeaz
pori mici; (iii) odat ptrunse n domeniul apical
celular, moleculele mici i ionii difuzeaz ctre
domeniul laterobazal, unde se cupleaz din nou cu
proteine-cru sau proteine-canal, care vor
asigura transportul extracelular. Printre enterocite
se gsesc celule caliciforme secretoare de mucus.
Aceste celule prezint o concentrare a citoplasmei
nucleului i organitelor celulare la polul bazal, cele
dou treimi apicale coninnd granule de mucigen
cu tendin de fuzionare ntre ele, fapt ce
determin o foarte redus tinctorialitate fa de
coloranii uzuali; tehnici speciale (mucicarmin,
PAS, albastru alcian) evideniaz prezena
mucusului. Epiteliul intestinal este astfel adaptat
proceselor de absorbie prin enterocite, iar
proceselor de protecie i lubrifiere prin
celulele caliciforme.
Epiteliul simplu cilindric ciliat (fig. I.1.18)
este caracteristic pentru cavitatea uterin i trompele
uterine, pentru unele segmente ale cilor pulmonare
i sinusurile paranazale. Trstura distinctiv const
n diferenierea, la polul apical, a numeroi
kinetocili. Prin activitatea lor, celulele particip la
mobilizarea unor fluide prezente n lumen.
Epiteliul simplu cilindric epididimal
(fig. I.1.19) tapeteaz epididimul. Celulele
cilindrice prezint la polul apical stereocili,
epiteliul fiind adaptat unor procese de resorbie i
secreie. Trebuie notat ns c, n acest tip de
epiteliu, printre celulele cilindrice nalte apar destul
de frecvent celule mici bazale, de regenerare.
ntruct ambele tipuri celulare sunt ataate
membranei bazale, acest epiteliu poate fi ncadrat
i n categoria de epiteliu pseudostratificat.

1.3.4. EPITELIUL STRATIFICAT

PAVIMENTOS (SCUAMOS)
Epiteliul stratificat pavimentos este o varietate
de esut epitelial format din rnduri suprapuse de
celule, dintre care numai un singur rnd, cel bazal,
vine n contact direct cu membrana bazal. Pentru
formularea complet a denumirii se ia n
considerare forma celulelor situate cel mai
superficial, care sunt de tip pavimentos. n acest
tip de epiteliu, structura celulelor difer n raport
cu poziia lor i cu gradul de difereniere.

25

Fig. I.1.18. Epiteliu simplu cilindric ciliat


tromp uterin (HE, x 400)

Fig. I.1.19. Epiteliu simplu cilindric cu stereocili


epididim (HE, x 400)

Localizat n regiuni ce vin n contact direct cu


mediul exterior, epiteliul are o grosime
considerabil, fiind adaptat n principiu funciilor
de protecie a esuturilor subjacente. n cazul n
care acest tip de epiteliu este n permanen
umectat prin produii de secreie ai unor glande
exocrine ataate, se difereniaz varietatea
denumit fr keratinizare (sau epiteliu
nekeratinizat) (fig. I.1.20, fig. I.1.21).
Aceast varietate este ntlnit n cavitatea
oral, epiglot, oro-faringe, esofag, canalul anal,
poriunea terminal a uretrei, vagin, precum i la
nivelul corzilor vocale adevrate, conjunctivei i
feei anterioare a corneei.
n zone insuficient umectate ca, de exemplu,
suprafaa extern a corpului straturile
superficiale sufer o serie de transformri ce au n
final ca rezultat nlocuirea citoplasmei cu o
scleroprotein keratina.
Astfel, se difereniaz varietatea cu
keratinizare (sau epiteliu keratinizat), specific
pielii motiv pentru care este denumit i
epiderm (fig. I.1.22, fig. I.1.23).

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

26

ESUTUL EPITELIAL

Fig. I.1.20. Epiteliu stratificat pavimentos nekeratinizat


schem n MO

Fig. I.1.21. Epiteliu stratificat pavimentos nekeratinizat


esofag (HE, x 200)

Fig. I.1.22. Epiteliu stratificat pavimentos keratinizat


epiderm (HE, x 400)

Fig. I.1.23. Epiteliu stratificat pavimentos keratinizat


schem n MO

n esen, aceast difereniere se bazeaz mai


mult pe criterii cantitative, deoarece i epiteliul
nekeratinizat conine n stratul superficial keratin
dar n cantiti mult mai mici, nefiind astfel evident
la examenul de rutin n microscopia optic.
Din punct de vedere histoarhitectonic, primele
dou straturi celulare au o structur similar la
ambele varieti de epiteliu stratificat pavimentos,
keratinizat sau nekeratinizat.
Stratul de celule ataat membranei bazale este
denumit strat bazal sau generator. El este format
din celule cubice sau cubico-prismatice cu o
citoplasm bazofil, nucleu rotund sau ovalar
central, organite celulare bine reprezentate i un
citoschelet n curs de formare, alctuit din
filamente de citokeratin.
Urmeaz cteva rnduri de celule poliedrice,
caracterizate prin prezena pe suprafaa lor a unor

expansiuni spiniforme, care prin vrfurile lor vin n


raport cu vrfurile expansiunilor din celulele
vecine. Acest aspect morfologic a determinat
denumirea de strat spinos. Ultrastructural
s-a constatat c aceti spini reprezint jonciuni
desmozomale foarte bine dezvoltate. Celulele
stratului spinos au o citoplasm eozinofil i
nucleu central.
Tehnici speciale (impregnri metalice) au
permis identificarea de mnunchiuri de filamente
de citokeratin, care apar sub foma unor fibrile
ce se ndreapt i se concentreaz spre vrful
spinilor; aceste filamente sunt denumite
tonofibrile. Microscopia electronic a pus n
eviden n citoplasm prezena unor granule de
0,1-0,4 m, denumite granule lamelare. Acestea
sunt nvelite de o membran i conin n interior o
structur lamelar dens, cu o aranjare paralel

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL
ordonat. De asemenea, n citoplasm mai pot
exista uneori incluzii de glicogen. La nivelul
stratului spinos se realizeaz un spaiu extracelular
evident, ce conine o matrice complex, favorabil
difuziunii. El are o structur labirintic, datorit
numeroaselor expansiuni spiniforme pe care le
prezint celulele poliedrice.
Cele dou straturi descrise au fost denumite n
histologia clasic drept corp mucos al lui Malpighi,
motiv pentru care epiteliul stratificat pavimentos
este denumit i epiteliu malpighian.
n cazul epiteliului stratificat pavimentos
fr keratinizare, celulele spinoase se aplatizeaz
progresiv, iar expansiunile spiniforme se reduc
pn la dispariie. Se formeaz astfel stratul
superficial, coninnd celule de tip pavimentos.
Datorit faptului c n mod permanent aceste
celule se descuam, stratul superficial a primit
denumirea i de strat descuamant. Celulele care se
descuam prezint nc nuclei picnotici i n
citoplasm mici cantiti de keratin, sub form de
granule.
n cazul epiteliului stratificat pavimentos cu
keratinizare, celulele spinoase ncep s se
aplatizeze, iar n citoplasma lor apar o multitudine
de granule bazofile, formate din keratohialin.
Prezena acestor celule, care capt o form
romboidal, duce la apariia unui nou strat
stratul granulos.
Progresiv, celulele romboidale se aplatizeaz i
mai mult, devenind pavimentoase. Parte din ele
prezint nuclei bastoniformi, parte sunt lipsite de
nuclei, iar citoplasma se transform ntr-o mas
omogen,
intens
acidofil,
refringent,
reprezentat de eleidin. Aspectul morfologic a
determinat ca acest strat s fie denumit strat
lucios.
n final, celulele pavimentoase localizate
superficial conin n exclusivitate keratin, iar
stratul format se numete strat cornos.
Acumularea de keratin duce la dispariia nucleului
i a organitelor celulare, jonciunile intercelulare se
desfac, determinnd descuamarea continu a
acestor scuame devitalizate.
Diferitele straturi prezente n epiteliul stratificat
pavimentos reprezint n fapt stadii evolutive n
cadrul procesului de difereniere, prin care o celul
trece de la celula su (de regenerare, bazal) pn
la celula superficial descuamant.

27

Aceast evoluie impune un intens proces de


regenerare pe seama stratului bazal. Din acest
motiv, la acest nivel se pot constata relativ
frecvente figuri mitotice. Uneori se mai pot
observa mitoze rare chiar n primele rnduri ale
stratului spinos.
Avnd n vedere grosimea epiteliului stratificat
pavimentos i lipsa vascularizaiei, suprafaa de
contact a acestuia cu esutul conjunctiv este mult
mrit printr-o intens ondulare a membranei
bazale. Astfel, n microscopia optic apare drept
caracteristic prezena de numeroase creste
epiteliale care alterneaz cu expansiuni de esut
conjunctiv, papile conjunctivo-vasculare, bogate
n capilare sanguine. Cantitatea mai mare de
material extracelular, dispus ntr-un spaiu de tip
labirintic n special la nivelul stratului spinos,
favorizeaz nutriia acestui epiteliu prin difuziune,
pe seama capilarelor subjacente. n unele localizri
(de exemplu, epiderm, mucoas oral), epiteliul
stratificat pavimentos conine i celule
neepiteliale,
migrate:
melanocite,
celule
Langerhans, celule Merkel.

1.3.5. EPITELIUL STRATIFICAT

CUBIC (PRISMATIC JOS)


Epiteliul stratificat cubic este n esen un
epiteliu bistratificat n care att stratul bazal, ct
i cel superficial sunt compuse din celule de tip
cubic (fig. I.1.24). Localizarea sa este limitat, fiind
prezent n canalele de excreie ale glandelor
sudoripare i n unele canale ale altor glande
exocrine (fig. I.1.25). ndeplinete funcii de
absorbie i secreie.

1.3.6. EPITELIUL STRATIFICAT

CILINDRIC (PRISMATIC
NALT)
Epiteliul stratificat cilindric se caracterizeaz
prin prezena unui strat bazal regenerator alctuit
din celule cubice sau poliedrice joase i a unui
strat superficial format din celule cilindrice nalte,
ntre acestea existnd cteva rnduri de celule
poliedrice, care ns nu au caracter de celule
spinoase (fig. I.1.26). El este prezent n anumite
poriuni ale uretrei membranoase i spongioase, n
conjunctiv, pe mici arii ale mucoasei anale i n

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

28

ESUTUL EPITELIAL

canalele mari ale unor glande exocrine; poate fi


ntlnit, de asemenea, pe mici suprafee n laringe
i, n mod tranzitoriu, n esofagul fetal (unde are i
caracter ciliat). Are funcii de protecie, secreie
i absorbie.

Fig. I.1.24. Epiteliu bistratificat cubic schem n MO

Fig. I.1.25. Epiteliu bistratificat cubic canal de excreie


esofag (HE, x 400)

Fig. I.1.26. Epiteliu bistratificat cilindric schem n MO

1.3.7. EPITELIUL

PSEUDOSTRATIFICAT
Epiteliul pseudostratificat poate fi definit ca un
epiteliu simplu n esen, dar aparent stratificat.
n microscopie optic se remarc faptul c este un
epiteliu de tapetare gros, n care variaiile de
nlime a celulelor determin ca nucleii acestora s
fie situai pe mai multe rnduri, la distane diferite
fa de membrana bazal (bazal, intermediar,
superficial). Astfel, pe seciunile histologice,
ntr-un epiteliu pseudostratificat nucleii apar
localizai ca ntr-un epiteliu stratificat (fig. I.1.27).
Prin tehnici speciale i, mai ales, prin microscopie
electronic s-a observat ns c absolut toate
celulele componente au un pol bazal (mai larg sau
mai ngust) n direct contact cu membrana bazal.
Celulele au nlimi diferite: unele sunt cubice,
ataate membranei bazale printr-un pol bazal mai
larg i nu ating prin polul lor apical suprafaa
epiteliului. Alte celule sunt ceva mai nalte, dar
polul lor apical tot nu ajunge la suprafaa
epiteliului, iar polul bazal se ngusteaz, rmnnd
ancorat pe membrana bazal; nucleii acestor celule
se gsesc la un nivel intermediar n grosimea
epiteliului. A treia categorie de celule majoritare
sunt de tip cilindric sau prismatic nalt, cu polul
apical atingnd suprafaa epiteliului i polul bazal
ataat la membrana bazal. Spaiul intercelular este
deosebit de redus, astfel nct limitele celulare nu
apar evidente n tehnicile de rutin, fapt ce
accentueaz senzaia de stratificare. Urmrirea
figurilor mitotice sau a incorporrii timidinei tritiate
a demonstrat c celulele mici bazale reprezint
celule de regenerare care, prin mitoze asimetrice,
asigur restul componentelor celulare ale acestui
epiteliu. n consecin, celulele de nlime
intermediar i celulele prismatice nalte (cilindrice)
sunt expresia morfologic a stadiilor de difereniere
spre maturitate a celulelor de regenerare.
Este localizat n cile respiratorii (la nivelul
traheei i a broniilor supralobulare) (fig. I.1.28),
canalele mari ale glandelor exocrine, anumite
poriuni ale uretrei membranoase i spongioase,
ductul deferent, conductul auditiv, parte din
cavitatea timpanic, sacul lacrimal.
n cile respiratorii (de exemplu, n cavitatea
nazal, trahee i bronii), celulele prismatice nalte
prezint la polul apical diferenieri celulare:

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

29

ESUTUL EPITELIAL
majoritatea conin cili vibratili, iar un numr mai
mic, microviloziti. De asemenea, din loc n loc
se remarc celule caliciforme (secretoare de
mucus), similare celor prezente n epiteliul
intestinal. n mod convenional, epiteliul
pseudostratificat ciliat, cu celule caliciforme, este
denumit i epiteliu de tip respirator.
n unele canale largi ale glandelor salivare
(de exemplu, parotida), ca i n unele poriuni ale
uretrei masculine, apare un epiteliu pseudostratificat
mai puin ciliat i n care celulele caliciforme sunt
mai reduse numeric sau lipsesc complet.

Fig. I.1.27. Epiteliu pseudostratificat schem n MO

1.3.8. EPITELIUL DE TRANZIIE

(UROTELIUL, EPITELIUL
PARAMALPIGHIAN)
Este n esen tot un tip de epiteliu
pseudostratificat. Termenul de epiteliu de
tranziie a aprut datorit interpretrii aspectului
morfologic, ca fiind intermediar ntre un epiteliu
stratificat pavimentos i un epiteliu stratificat
cilindric (fig. I.1.29).
Termenul de uroteliu este datorat prezenei
acestei varieti exclusiv la nivelul cilor aparatului
excretor (bazinet, ureter, vezic urinar) (fig. I.1.30).
Termenul de epiteliu paramalpighian este
consecina prezenei, pe seciunile microscopice, a
unui strat bazal i a unui strat intermediar,
asemntoare cu organizarea epiteliului stratificat
pavimentos; diferena const ns n inexistena
aspectului spinos. Ca i n epiteliul de tip
respirator, la nivelul uroteliului se constat
existena unor rnduri de nuclei plasai la nivele
diferite
fa
de
membrana
bazal.
S-a precizat ns c i aici este vorba de celule de
nlimi diferite, toate ancorndu-se direct pe
membrana bazal.
Principala caracteristic a acestui epiteliu este o
plasticitate deosebit. Cile urinare i n special
vezica urinar sunt supuse unei importante
distensii, datorit acumulrii urinei. Aceasta
determin o important modificare a suprafeei
epiteliale ce tapeteaz interiorul lor. Extinderea
suprafeei uroteliului este posibil prin alunecarea
celulelor din stratul intermediar i aplatizarea
important a celulelor din stratul superficial.
Astfel, ntr-o vezic urinar goal, uroteliul prezint
un strat bazal cu celule aproximativ cubice, un strat

Fig. I.1.28. Epiteliu pseudostratificat


trahee (HE, x 400)

Fig. I.1.29. Uroteliu schem n MO

Fig. I.1.30. Uroteliu


vezic urinar (HE, x 200)

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

30

ESUTUL EPITELIAL

intermediar, aparent format din mai multe


rnduri de celule cu forme foarte variate, de unde
i numele de strat polimorf, iar superficial, un
strat de celule cubice sau globuloase relativ mari,
cu polul apical n form de cupol, uneori
binucleate i n mare parte poliploide.
Celulele stratului superficial realizeaz la polul
apical aa-numita cuticul. Pe msura distensiei
cavitii, epiteliul i mrete suprafaa, astfel c
microscopic se menine un strat bazal, un strat
intermediar, format din unu-dou rnduri de
celule, frecvent de aspect fuziform, i un strat
superficial n care celulele cu cuticul se turtesc
foarte mult, iar cuticula apical se subiaz.
Observaie
La organismul adult, n condiii
fiziologice, localizarea unor varieti de
esut epitelial constituit este caracteristic
pentru anumite organe. ns n condiii
patologice, sub aciunea unor factori
iritativi (inflamaie, ageni fizici, chimici),
apare posibilitatea transformrii unei
varieti de esut epitelial ntr-o alt
varietate. Fenomenul poart denumirea de
metaplazie. De exemplu, de-a lungul
cilor respiratorii, epiteliul pseudostratificat
se poate transforma ntr-un epiteliu
stratificat pavimentos.

2. ESUTUL EPITELIAL

SECRETOR
GLANDULAR
Secreia face parte dintre proprietile
fundamentale ale celulei vii. Ea poate fi definit ca un
proces prin care, pe baza prelurii din mediul
extracelular a unor molecule simple, o celul
sintetizeaz un produs complex pe care l elimin
n exterior. Acest proces presupune existena unor
etape de biosintez intracelular, ce necesit
consum energetic. Produsul eliminat este util
pentru buna funcionare a organismului. Secreia
trebuie difereniat de proprietatea de excreie
celular, prin care o celul elimin, de regul,
elemente simple, rezultate din metabolismul
celular. Excreia necesit un consum energetic
redus, fiind de cele mai multe ori rezultatul unei

difuziuni. Produii de excreie nu sunt necesari sau


sunt chiar duntori funcionalitii organismului.
Procesul de secreie este caracteristic pentru
aproape toate celulele constituente ale unui
organism adult, indiferent de apartenena la un
esut sau altul. n cadrul esutului epitelial, n
cursul procesului de difereniere, celule izolate sau
grupe de celule capt proprieti secretoare
deosebite, prin dezvoltarea unora dintre organitele
implicate n procesul de sintez. Aceste celule
formeaz, n totalitatea lor, esutul epitelial
secretor sau esutul epitelial glandular.
Dup cum s-a menionat la nceputul acestui
capitol, din punct de vedere histogenetic celulele
epiteliale secretoare deriv din toate cele trei foie
embrionare, avnd originea n epiteliile de
suprafa, ce se difereniaz iniial. n cadrul
procesului de difereniere, unele grupri celulare
rmn n legtur morfologic direct cu epiteliul
de suprafa din care deriv, prin intermediul unor
cordoane celulare care, ulterior, vor deveni
structuri tubulare. Gruprile celulare formeaz astfel
un epiteliu secretor, al crui produs de secreie va fi
eliminat prin intermediul unui sistem de canale, pe
suprafaa epiteliului care le-a generat. Ansamblul
acestor grupri celulare constituie epiteliul
glandular (secretor) exocrin. n alte situaii i
localizri, viitoarele celule glandulare cu proprieti
secretoare, difereniate din epiteliile de suprafa,
pierd orice legtur morfologic cu punctul lor de
origine. Apar astfel grupri celulare izolate de
epiteliul de suprafa, care i elimin produii de
sintez n mediul intern. Ansamblul acestora
realizeaz epiteliul glandular (secretor) endocrin.
Ambele tipuri de celule epiteliale secretoare pot
s apar ca celule izolate, grupe celulare sau organe
secretoare constituite. n organismele pluricelulare,
fenomenul de secreie este reglat n mod foarte
complex n raport cu necesitile organismului,
prin multipli factori; rezult astfel o coordonare a
procesului secretor.

2.1. ESUTUL EPITELIAL

SECRETOR EXOCRIN
n cursul histogenezei, n diferite puncte ale unui
epiteliu de suprafa, prin proliferarea celulelor
bazale rezult un mugure celular (o mas

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL
celular) ce deprim membrana bazal i ptrunde
tot mai adnc n esuturile subjacente. Progresiv, la
extremitatea distal a mugurelui, celulele
constituente sufer un proces de difereniere,
caracterizat prin dezvoltarea organitelor i
enzimelor implicate n procesul de sintez. Acest
grup de celule difereniate va forma componenta
secretoare a epiteliului exocrin, denumit
adenomer, i va dezvolta n centrul su un spaiu
n care produsul de sintez va fi eliminat. Celulele
epiteliale care fac legtura ntre adenomer i
suprafaa epitelial de origine se vor transforma
progresiv dintr-o mas celular compact ntr-o
structur tubular cu un lumen bine definit,
genernd astfel componenta de eliminare sau
sistemul tubular (canalicular) al epiteliului secretor.
Ambele componente adenomerul i sistemul
tubular rmn separate de esuturile vecine
printr-o membran bazal, n continuitate direct
cu membrana bazal a epiteliului de suprafa.
Ca i n cazul esutului epitelial de tapetare, n
structurile esutului epitelial secretor exocrin se pot
deosebi cteva tipuri celulare ce intr n structura
adenomerelor i, respectiv, n structura canalelor.
Clasificarea glandelor exocrine se face pe
diferite criterii: numrul de celule secretoare,
poziia lor fa de epiteliul de tapetare,
histoarhitectonica adenomerelor i a canalelor,
tipurile celulare n raport de natura chimic a
produsului de secreie, modalitile de eliminare.

2.1.1. PARTICULARITI

CITOLOGICE LA NIVELUL
EPITELIULUI EXOCRIN
Celulele epiteliale care realizeaz structurile
epiteliului exocrin prezint anumite particulariti
n raport cu localizarea i, respectiv, funcia lor,
motiv pentru care necesit o prezentare detaliat.
Cu toate c, din punct de vedere strict citologic,
ele pot avea forme variate (cubice, piramidale,
cilindrice), exist o serie de caractere comune,
legate de procesul de sintez i secreie a
materialului elaborat, care permit ncadrarea n
patru grupe mari: celule sintetizante de
polipeptide-proteine, celule sintetizante de
glicoproteine, celule sintetizante de lipide i
celule transportoare de ioni. O grup aparte este
constituit de celulele mioepiteliale deosebite

31

sub raport funcional, dar descrise aici, datorit


existenei lor n unele tipuri de adenomere.
2.1.1.1. CELULA SINTETIZANT DE
POLIPEPTIDE-PROTEINE

Celula sintetizant de polipeptide-proteine


este denumit i celul zimogen, deoarece
produsul elaborat apare sub forma unor granule
denumite, n histologia clasic, granule de
zimogen. Structura acestui tip de celul este
consecina dezvoltrii importante a organitelor
implicate n sinteza i eliminarea de polipeptide sau
proteine, cu proprieti enzimatice. Prezena sa
este specific pentru adenomerele glandelor salivare
mixte sau de tip seros (parotid) i ai pancreasului.
n microscopia optic, citoplasma celular este
evident bazofil mai ales n cele dou treimi bazale,
cu o zon ceva mai palid, supranuclear. Treimea
apical conine granulele de zimogen, fine, cu un
diametru de pn la 1-1,5 m diametru i cu o
tinctorialitate variabil (n raport cu natura chimic
a produsului de sintez); numrul acestora variaz
n raport de etapa funcional n care a fost
surprins celula. Nucleul rotund, cu cromatin n
special dispersat i doar civa grunji de
cromatin condensat la nivelul membranei
nucleare, este plasat n treimea bazal. n centrul
nucleului se gsete un nucleol proeminent sau n
rare cazuri chiar doi nucleoli.
Microscopia electronic relev o evident
polarizare, cu un pol apical cu microviloziti
diferit dezvoltate. Polul bazal nu prezint un
labirint bazal deosebit de dezvoltat. Se observ o
mare cantitate de RER sub form de cisterne sau
pachete de cisterne, printre care apar numeroi
ribozomi liberi i polizomi. Printre cisternele RER
se gsesc mitocondrii n general alungite, cu creste
bine dezvoltate. Supranuclear exist un complex
Golgi bine dezvoltat, organizat cu faa cis spre
RER i faa trans nspre polul apical; cele dou fee
sunt unite printr-o reea tubular interconectat.
n vecintatea extremitilor cisternelor i a feei
trans se remarc numeroase vezicule de transport,
delimitate de o unitate membranar, cu un
coninut omogen sau fin granular i o densitate
electronic evident. n vecintatea polului apical
se gsesc complexe joncionale (ocludente,
aderente, desmozomi). De-a lungul feelor laterale

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

32

ESUTUL EPITELIAL

apar apoi, la oarecare distan unele de altele, mai


ales jonciuni aderente.
Din punct de vedere funcional, celula produce
prin sintez proteine necesare meninerii integritii
moleculare a sistemului membranar celular,
polipeptide/proteine ca produs de secreie ce
urmeaz a fi eliminat i proteine care rmn stocate
n lizozomi. n distribuia i destinaia produilor de
sintez, complexul Golgi joac un important rol de
triaj. Funcionalitatea celulei se realizeaz n trei
etape importante: (i) captarea precursorilor
(aminoacizi) din mediul extracelular, (ii) asamblarea
acestora sub form de polipeptide sau proteine,
dup tiparul sintezei proteice, (iii) stocarea i
concentrarea n vacuole golgiene i evacuarea
acestora prin polul apical.
Captarea precursorilor se realizeaz prin
polul bazal; printr-un proces activ de punere n
funcie a unor pompe cu consum energetic se
asigur selecia aminoacizilor necesari. Asamblarea
acestora se realizeaz pe faa citoplasmatic a RER.
ARN-ul mesager secundar pentru proteinele
secretoare posed o secven particular de
nucleotide ce formeaz codonul semnal, secven ce
lipsete din structura ARN-ului mesager secundar
pentru proteinele proprii. Odat peptidul semnal
asamblat, el se va continua cu noi aminoacizi
ataai, corespunztori viitoarelor molecule
componente ale secreiei. Peptidul semnal se leag
cu o particul semnal receptor, care reprezint
adaptorul ce va permite cuplarea ribozomului i a
peptidului semnal la receptorul ribozomal al
membranei
RER.
Contactul
complexului
receptor-semnal secven-semnal induce o
agregare particular a membranei, cu formarea
unui por ce va permite translocarea polipeptidului
n interiorul RER. Odat cu trecerea extremitii
carboxiterminale a polipeptidului prin por, se
activeaz o semnal-peptidaz de pe faa intern,
separnd peptidul semnal de polipeptidul
asamblat; astfel, acesta devine liber n lumenul
RER. n acest moment, prin detaarea
ribozomului, porul se nchide. n lumenul RER
polipeptidul cunoate modificri posttranslaionale,
alunecnd n zona REN, unde va fi incorporat n
vezicule de transport, ce vor migra spre faa cis a
complexului Golgi. Din extremitile saculare ale
complexului Golgi i de pe faa trans se desprind
apoi vezicule care, sub aciunea microfilamentelor i

microtubulilor, vor fi dirijate spre polul apical n


vederea eliminrii produsului de sintez. Dup
cum am menionat anterior, etapa golgian pare a
juca rolul decisiv n privina distribuiei materialului
sintetizat pentru uz celular sau pentru export.
2.1.1.2. CELULA SINTETIZANT DE
GLICOPROTEINE

Celula sintetizant de glicoproteine este cunoscut,


conform histologiei clasice, ca celul mucigen,
ntruct produce un material vscos numit, n mod
tradiional, mucus. Prezena sa este specific pentru
adenomerele glandelor salivare mixte sau de tip
mucos, ai glandelor pilorice i endocervicale.
n fapt, exist trei tipuri distincte de celule
mucigene: (i) cu pol mucos deschis (de exemplu,
celula caliciform din epiteliul intestinal); (ii) cu pol
mucos nchis (de exemplu, celula din acinii
glandelor salivare); (iii) cu pol mucos nchis de
tip mucoid (de exemplu, celula epitelial din
epiteliul de tapetare gastric, menionat anterior n
subcapitolul 1 esutul epitelial de tapetare, care
are deopotriv rol de protecie i rol secretor sau
celula epitelial din glandele Brunner duodenale).
Ne vom referi, n continuare, la celula cu pol
mucos nchis.
Caracteristicile morfologice ale acestui tip
celular sunt oarecum asemntoare cu ale celulei
zimogenice, existnd ns i unele particulariti.
n microscopia optic, prin tehnici de rutin,
citoplasma bazofil este cantitativ redus, restrns
n treimea bazal, n jurul nucleului. Cele dou
treimi apicale au un aspect foarte palid, pn la
incolor, datorit aglomerrii granulelor de mucus;
zona aceasta apare intens colorat prin tehnici
histochimice (mucicarmin, PAS, albastru alcian).
Nucleul, de form aplatizat, este situat paralel cu
polul bazal, n imediata vecintate a membranei
plasmatice; cromatina este mai puin dispersat, iar
nucleolul mai puin proeminent, comparativ cu
celula zimogen.
Microscopia electronic (fig. I.2.1) evideniaz
tot o celul polarizat, cu aceleai caracteristici ale
polului apical, ale polului bazal i a prezenei i
distribuiei jonciunilor. RER este extrem de bine
dezvoltat n zona bazal, iar complexul Golgi
supranuclear. Etapele de realizare a produsului
de secreie sunt similare cu cele prezentate

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL
anterior la celula zimogen, cu diferena c aici are
loc un intens proces de glicozilare sub aciunea
unei glicozil-transferaze.
Procesul de glicozilare ncepe n RER prin
adiionarea de glucide, mai ales la extremitile
aminolaterale ale asparaginei, i se desvrete n
complexul Golgi, n special n zona trans. n cazul
sintezei de glicoproteine sulfatate, adugarea
radicalilor sulfat are loc tot n complexul Golgi,
sub aciunea unei sulfo-transferaze. Tot complexul
Golgi este implicat i ntr-un proces de
concentrare, ce poate atinge pn la 25% din masa
materialului sintetizat. Ulterior, ca i n cazul
celulelor zimogene, se desprind vacuole mici care,
prin coalescen, vor genera vacuole secretoare
mari ce se traduc optic prin prezena mucusului
n cele dou treimi apicale ale celulei mucigene.

explic prin existena i persistena citoscheletului,


format din numeroase tonofilamente, ce mpiedic
coalescena incluziilor lipidice.
n stadiile mature ale celulei, organitele celulare
dispar complet, iar nucleii sufer modificri
degenerative (cariopicnoz, cariorexis, carioliz).
O astfel de celul va fi eliminat n totalitatea ei i,
prin distrugerea membranei plasmatice, lipidele vor
fi eliminate pe suprafaa esutului epitelial.
Trebuie menionat faptul c nu toate celulele
provenite din stratul bazal, germinativ, parcurg
aceste etape. Unele dintre ele nu se ncarc cu
incluziuni lipidice, ci cu keratin, constituind
celule de susinere, dispuse n travee subiri,
cloazonate, ntre celulele sintetizante de lipide.

2.1.1.3. CELULA SINTETIZANT DE LIPIDE

(SEBUM)
Celula sintetizant de lipide este o celul
component exclusiv a glandei sebacee, anex
glandular cutanat. Structura sa variaz n raport
cu gradul de difereniere i maturizare, stadii
diferite putnd fi observate, n microscopie optic
i electronic, de la periferie ctre centru i zona de
eliminare (fig. I.2.2).
Iniial, celula puin difereniat, numit
celul bazal, se ncarc progresiv cu vacuole
lipidice, care cresc n volum, fr ns a fuziona.
Urmtoarea etap este reprezentat de celula
intermediar, de form aproximativ poliedric,
nucleu central i citoplasm acidofil, cu aspect
spumos, spongios, datorat incluziilor lipidice.
Acest aspect este comparat, pe preparatele de
microscopie optic colorate convenional, cu sticla
pisat sau cu imaginea unui burete, deoarece
picturile lipidice apar complet incolore, datorit
dizolvrii lor de ctre solvenii organici utilizai n
realizarea seciunilor. Tehnicile speciale pentru
lipide permit, ns, conservarea i evidenierea lor.
n microscopie electronic, celula intermediar
conine toate organitele celulare, n special RER,
mitocondrii i mai puin REN. Pe msura
acumulrii lipidelor, volumul celulei crete,
organitele diminu i citoplasma este progresiv
nlocuit cu numeroase incluzii lipidice, accentund
aspectul spumos descris anterior. Acest fapt se

33

Fig. I.2.1. Celul cu pol mucos nchis ultrastructur


schem dup (Leclercq-Smekens et al., 1993)

Fig. I.2.2. Celul sintetizant de lipide ultrastructur


schem dup (Leclercq-Smekens et al., 1993)

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

34

ESUTUL EPITELIAL

2.1.1.4. CELULA TRANSPORTOARE DE IONI

2.1.1.5. CELULA MIOEPITELIAL

Celula transportoare de ioni este o celul


capabil de a efectua un transport activ de ioni
contra unui gradient de concentraie. Prezena sa
este specific n glandele sudoripare, n mucoasa
gastric (celula parietal productoare de HCl),
precum i n unele segmente ale canalelor de
excreie a glandelor exocrine. Forma celulei variaz
n funcie de glanda creia i aparine. Pentru
glandele sudoripare, exist dou tipuri de astfel
de celule, nct se difereniaz dou varieti de
glande: ecrine (adevrate, localizate pe toat
suprafaa corpului) i apocrine (denumire
improprie, localizate n axil i n regiunile
organelor genitale). Prezentm, n continuare, n
detaliu, celula transportoare de ioni, tipic
pentru glandele sudoripare ecrine.
n microscopie optic se caracterizeaz printr-o
citoplasm acidofil (motiv pentru care este
denumit i celul clar), nucleu mai mult sau mai
puin central, cu cromatin omogen, fr nucleol
vizibil. Adesea este aparent aspectul de striaii al
polului bazal.
Microscopia electronic (fig. I.2.3) relev o
polarizare manifestat n special printr-un labirint
bazal dezvoltat i microviloziti apicale.
Membrana apical conine enzime (ATP-az), iar
sectorul bazolateral, numeroase pompe ionice.
Feele laterale prezint numeroase pliuri care
intervin n absorbia apei i electroliilor.
Organitele celulare sunt reprezentate de REN
dezvoltat i numeroase mitocondrii.

Celula mioepitelial este un tip celular particular,


ce apare n structura adenomerelor i a canalelor
glandelor exocrine de origine ectodermic
excepie fcnd glanda sebacee.
n microscopie optic, pe seciunile histologice,
ea apare ca un nucleu turtit sau bastoniform plasat
din loc n loc ntre polul bazal al celulelor
secretoare i membrana bazal.
Electrono-microscopic s-a constatat c celula
are un corp celular mult aplatizat, din care se
desprind prelungiri filiforme fine care se
invagineaz printre celulele secretoare, pn la
nivelul complexelor joncionale apicale ale
acestora. Astfel, aceste prelungiri mbrieaz
celulele secretoare. Corpul celular i prelungirile
realizeaz jonciuni desmozomale cu celulele
adiacente. Citoplasma este bogat n filamente
contractile (actin i miozin), dispuse
asemntor fibrei musculare netede; sunt prezente
i filamente intermediare de desmin, specifice
esutului muscular.
Funcionalitatea celulei mioepiteliale se gsete
sub control neurovegetativ i hormonal, ceea ce
face posibil intervenia n procesul de expulzare a
granulelor de secreie.

Fig. I.2.3. Celul transportoare de ioni ultrastructur


schem dup (Leclercq-Smekens et al., 1993)

2.1.2. CICLUL SECRETOR


Durata n timp a ntregului proces de secreie, de la
captarea precursorilor i pn la eliminarea
produsului de secreie, formeaz un ciclu
secretor.
Acesta este variabil dup tipul celular i
funcionalitatea unei glande. De exemplu, celula
productoare de lipide din glanda sebacee
realizeaz un singur ciclu secretor, a crui durat
este egal cu ciclul celular.
Alte celule secretoare (de exemplu, celula
caliciform) realizeaz dou-trei cicluri secretoare
ntr-un ciclu celular. n majoritatea glandelor
exocrine, numrul de cicluri secretoare este relativ
mare, n cadrul unui ciclu celular.
Etapele unui ciclu secretor sunt:
captarea precursorilor, care se face la nivelul
polului bazal prin intermediul difuziunii active
(canale i pompe), mai rar prin endocitoz
mediat de receptori;

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL

sinteza materialului, mecanismul fiind


variabil n raport cu natura chimic a
produsului de secreie;
desvrirea compoziiei de secreie, care
ncepe n complexul Golgi i continu n
granulele formate, implicnd n special
concentrarea i/sau proteoliza unui produs
inactiv ntr-un produs activ sau a unui
precursor n peptide diferite;
transportul produilor de secreie, realizat
prin
intermediul
microfilamentelor
i
microtubulilor (n cazul granulelor de secreie)
sau prin enzime transportatoare membranare
(de exemplu, ATP-aza);
eliminarea produsului de secreie.
n prezent se accept existena a dou tipuri de
ciclu secretor, care au fost numite tipul secretor
constitutiv i tipul secretor reglat.
Tipul secretor constitutiv este reprezentat
printr-o eliminare continu, pe msura sintezelor
intracelulare. Acest tip apare n special n celule
nespecializate n secreie, de exemplu n cele care
realizeaz eliminarea de proteoglicani i
glicoproteine ale matricei extracelulare.
Tipul secretor reglat, specific celulelor
secretoare specializate, permite ca eliminarea s se
realizeze discontinuu, ca urmare a unui semnal
molecular (hormon neuromediator) care reprezint
ligandul specific fa de un receptor. Se
declaneaz astfel o cascad de procese
biochimice, care au drept rezultat creterea
calciului citoplasmatic i a unor substane numite
generic fusogene, ce contribuie la eliminare.
Celulele secretoare cu tip de secreie reglat au
proprietatea de a stoca produii de sintez n
granule de secreie (vacuole golgiene). Prin

35

fuziunea acestora cu membrana plasmatic se


realizeaz, pe de o parte, eliminarea produsului de
secreie i, pe de alt parte, un reciclaj al
membranei plasmatice, prin adaosul la aceasta a
moleculelor
constitutive
din
membranele
vacuolelor golgiene.
Observaie
n unele celule epiteliale secretoare
polarizate, unii produi (zimogenul) sunt
eliminai prin polul apical, n timp ce ali
produi (laminina) se elimin pe feele
bazolaterale. Dirijarea spre direcii diferite
are loc la nivelul feei trans a complexului
Golgi, sub aciunea unor GTP-aze.

2.1.3. MODALITI DE

ELIMINARE A
PRODUSULUI DE
SECREIE
Produsul de secreie elaborat la nivelul glandelor
exocrine poate fi eliminat n trei modaliti:
merocrin, holocrin i apocrin (holomerocrin)
(fig. I.2.4).
Eliminarea merocrin se caracterizeaz prin
faptul c nu afecteaz membrana celular,
meninnd integritatea acesteia (respectiv,
integritatea polului apical). S-a presupus c se
realizeaz fie prin difuziune, fie prin traversarea
granulelor de secreie integre, la nivelul unor
discontinuiti membranare tranzitorii.
Microscopia electronic a demonstrat c acest
tip de eliminare corespunde fenomenului de
exocitoz.

Fig. I.2.4. Modaliti de eliminare a produsului de secreie exocrin


schem dup (Ross, Kaye, Pawlina, 2003)

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

36

ESUTUL EPITELIAL

Eliminarea holocrin const n expulzarea


unei celule glandulare, mai mult sau mai puin
modificate, n totalitatea sa. Exemplul ilustrativ
clasic pentru aceast modalitate este cel al glandei
sebacee, ce se elimin n totalitate la suprafaa
epidermului.
Prin
analogie,
considernd
spermatozoizii ca celule produse n tubii seminiferi
i eliminate de-a lungul unor ci n exteriorul
organismului, fenomenul similar unei secreii
exocrine poate fi considerat de tip holocrin.
Eliminarea apocrin sau holomerocrin a
fost considerat iniial ca o form intermediar, n
care eliberarea produsului de secreie se realizeaz
cu o pierdere a polului apical al celulei. Aceast
modalitate este specific celulelor epiteliale
secretoare de la nivelul glandei mamare.
Microscopia electronic a dovedit ulterior c
substanele proteice i solubile din secreia lactat
se elimin prin exocitoz. Pe de alt parte,
incluziile lipidice ajunse la polul apical sunt
nconjurate de un strat proteic citoplasmatic foarte
subire, care realizeaz fuziunea cu membrana
apical. Acest complex foarte asemntor cu
chilomicronii deprim apoi membrana apical
nspre lumen, formndu-se astfel o nmugurire
care, n final, pierde contactul cu celula. Exist astfel
o mic pierdere de citosol i membran plasmatic,
foarte repede refcut ns de celula secretoare.

de adenomer poate avea un traiect aproximativ


rectiliniu (adenomer tubular drept de exemplu,
glanda intestinal Lieberkhn) (fig. I.2.5, fig. I.2.6,
fig. I.2.7), un traiect ramificat (adenomer tubular
ramificat glanda piloric) (fig. I.2.8, fig. I.2.9),
un traiect ondulat, sinuos (adenomer tubular
sinuos glanda fundic) sau traiect ntortocheat,
sub form de ghem (adenomer tubular glomerulat
glanda sudoripar) (fig. I.2.10, fig. I.2.11).

Fig. I.2.5. Gland Lieberkhn schem n MO

2.1.4. TIPURI MORFOLOGICE DE

ADENOMERE
Adenomerul reprezint componenta secretoare
propriu-zis a epiteliului glandular exocrin i este
format din celule epiteliale nalt difereniate pentru
secreie. Din punct de vedere morfologic, dup
modalitile de organizare a celulelor secretoare, se
pot deosebi urmtoarele tipuri de adenomere:
tubular, acinos/alveolar, sacciform.

Fig. I.2.6. Gland Lieberkhn


colon (HE, x 200)

2.1.4.1. ADENOMERUL TUBULAR

Adenomerul tubular are structura unui tub,


comparabil cu un deget de mnu. Peretele
acestui adenomer este format din celule de obicei
cubice sau cubico-prismatice, situate pe o
membran bazal. Prin aranjamentul lor, celulele
realizeaz un lumen situat n centrul adenomerului,
care se va continua cu lumenul canalului. Un astfel

Fig. I.2.7. Glande Lieberkhn ntre


viloziti intestinale jejun (HE, x 100)

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL

37

Fig. I.2.8. Gland tubulo-ramificat schem n MO

Fig. I.2.9. Gland piloric (tubulo-ramificat)


stomac (HE, x 400)

Fig. I.2.10. Gland tubulo-glomerulat schem n MO

Fig. I.2.11. Gland sudoripar (tubulo-glomerulat)


derm (HE, x 400)

Din punct de vedere citologic, aceste


adenomere pot conine fie un singur tip celular, fie
dou sau mai multe tipuri celulare.

piramid, cu un pol bazal mai larg i un pol apical


ceva mai redus. Ele determin n centrul
adenomerului un lumen de dimensiuni diferite
care se va continua cu un canal. Datorit acestei
structuri, n microscopie optic, pe seciunile
histologice, acinul apare rotund sau alungit.
n raport cu natura produsului de secreie,
adenomerele acinoase pot fi: seroase, mucoase
sau mixte. n acinul seros (fig. I.2.12, fig. I.2.13)
celulele secretoare sunt de tip zimogenic, iar
lumenul este central, mic i stelat, datorit
distanrii polurilor apicale ale celulelor secretoare,
deasupra complexelor joncionale apicale. Acest tip
de acin apare n pancreasul exocrin, parotid (gland
salivar seroas pur) i n glandele salivare mixte.
Acinul mucos (fig. I.2.14, fig. I.2.15) conine
n exclusivitate celule de tip mucigen (cu pol
nchis), a cror citoplasm apare palid. Lumenul
acinului mucos este mai larg comparativ cu acinul
seros, i aparent rotund. Acest tip de acin se
gsete n glandele salivare mixte i n glanda
palatin (gland salivar mucoas pur).

Observaie
Exist glande exocrine cu adenomer
tubular care, practic, se deschid direct la
suprafaa unui epiteliu de tapetare, fr a
prezenta propriu-zis un canal; lumenul
delimitat
de
celule
n
centrul
adenomerului ndeplinete, concomitent,
i rolul de excreie (de exemplu, glandele
intestinale
Lieberkhn,
glandele
endometriale).
2.1.4.2. ADENOMERUL ACINOS/ALVEOLAR

Adenomerul acinos/alveolar este alctuit din


celule care, n ansamblul lor, formeaz o structur
sferic (acin) sau alungit elipsoidal (alveol).
Celulele, dispuse pe un singur rnd aranjat pe o
membran bazal, au form de trunchi de

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

38

ESUTUL EPITELIAL

Fig. I.2.12. Acini seroi schem n MO

Fig. I.2.13. Acini seroi


gland parotid (HE, x 400)

Fig. I.2.14. Acini mucoi


gland palatin (HE, x 200)

Fig. I.2.15. Acin mucos schem n MO

Fig. I.2.16. Acin mixt schem n MO

Fig. I.2.17. Acin mixt


gland salivar mixt (HE, x 400)

Acinul mixt (fig. I.2.16, fig. I.2.17) este alctuit


majoritar din celule mucigene (n numr de 4-5) i
din cteva celule seroase (n numr de 1-5) ce
coafeaz de obicei, sub forma unei semilune
semiluna Gianuzzi, un pol al adenomerului. Acest
tip de acin este caracteristic pentru glandele
salivare mixte.

Observaie
n toate tipurile de acini sunt prezente,
ntre polul bazal al celulelor i membrana
bazal, celule mioepiteliale (a cror
morfologie a fost detaliat anterior, n
subseciunea 2.1.1.5).

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

39

ESUTUL EPITELIAL
Adenomerul alveolar reprezint, n fapt, o
variant morfologic a celui acinos, cu localizare
limitat la glanda mamar i la prostat. Din punct
de vedere citologic, celulele adenomerului alveolar
au o form cubico-prismatic. Natura produsului
de secreie fiind complex, nu este posibil
ncadrarea celulelor, ca i tip secretor, n categoria
seros sau mucos.
2.1.4.3. ADENOMERUL SACCIFORM

Adenomerul sacciform (fig. I.2.18, fig. I.2.19)


este specific pentru glanda sebacee situat n
derm. Acest adenomer, cu form de sac, nu are un
lumen constituit i este alctuit n cea mai mare
parte din celule sintetizante de lipide. La
periferie prezint o membran bazal, pe care este
situat un strat de celule cubico-prismatice cu rol de
strat generator similar stratului bazal din epiteliul
stratificat pavimentos. Peste stratul bazal se gsesc
suprapuse straturi de celule poliedrice, n stadii
progresive de ncrcare lipidic i degenerare, astfel
nct la poriunea de deschidere a glandei sebacee
celulele au o citoplasm de aspect spumos i sunt
lipsite de nuclei. n interiorul adenomerului, ntre
celule, se remarc travee intens colorate, care
sugereaz forma unor septuri. Aceste travee
reprezint de fapt coloane de celule keratinizate,
provenite prin difereniere din acelai strat
generator i avnd rol de susinere a celulelor
productoare de sebum.
Nu exist un canal de excreie propriu-zis,
adenomerul prezentnd o poriune ngustat,
(considerat de unii autori gtul glandei), tapetat
de un epiteliu stratificat pavimentos n continuitate
cu teaca epitelial extern a foliculului pilos (dac
glanda este ataat la folicul) sau cu stratul bazal i
spinos al epidermului (dac glanda este
independent de folicul i se deschide direct la
suprafaa pielii).
Observaie
n toate tipurile de adenomere, ntre
celulele secretoare se gsesc multiple
complexe joncionale, cu rol de a izola
lumenul de spaiile intercelulare, de a
mpiedica orice reflux i, n acelai timp,
de a permite comunicri intercelulare.

Fig. I.2.18. Gland sebacee schem n MO

Fig. I.2.19. Gland sebacee


derm (HE, x 400)

2.1.5. TIPURI MORFOLOGICE DE

CANALE
Canalele de excreie sunt structuri tubulare
epiteliale ce leag adenomerele de o suprafa
epitelial, permind eliminarea i scurgerea
produilor de secreie. Canalele sunt delimitate de
o membran bazal pe care se gsesc celule
epiteliale cu multiple jonciuni intercelulare.
n raport cu diametrul canalelor, epiteliul de
tapetare al acestora poate fi: simplu pavimentos,
simplu cubic, simplu prismatic (fig. I.2.20),
bistratificat cubic, pseudostratificat, stratificat
cilindric. n anumite glande, ns, n unele
segmente canalele sunt formate din celule
transportoare de ioni, cu rol important n
desvrirea i concentrarea produilor de secreie
exocrin (de exemplu, glandele salivare, cile
biliare).
Din punct de vedere histoarhitectonic,
canalele glandelor exocrine pot fi: (i) simple,

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

40

ESUTUL EPITELIAL

Fig. I.2.20. Canal de excreie


gland parotid (HE, x 200)

atunci cnd unul sau mai multe adenomere i


vars coninutul ntr-un canal unic; (ii) compuse,
atunci cnd canalele ramificate converg progresiv
nspre un canal principal sub forma unei
arborizaii, fiecare din multiplele vrfuri din
ramificaie venind n contact direct cu adenomere.

2.1.6. VARIETI DE GLANDE

EXOCRINE
O clasificare a glandelor exocrine poate porni de la
numrul de celule secretoare componente, existnd
astfel glande unicelulare sau glande multicelulare.
Alte criterii luate n discuie pentru clasificare
sunt tipul celular, modalitatea de excreie,
localizarea n raport cu epiteliul de tapetare,
histoarhitectonica adenomerelor i a canalelor.

Microscopia electronic (fig. I.2.21) atest ns


originea golgian a vacuolelor, delimitate de uniti
membranare cu coninut glicoproteic, eventual
sulfatat.
Eliminarea secreiei conduce la diminuarea
diametrului transversal al celor dou treimi apicale
i revenirea tinctorialitii, prin expansiunea
citoplasmei. Dei secreia de mucus este continu,
ea poate fi accelerat prin stimuli parasimpatici sau
substane chimice iritative (de exemplu, inhalare de
vapori iritani). Prin poziia n raport cu epiteliul,
celula caliciform este considerat i o gland
intraepitelial.
2.1.6.2. GLANDE MULTICELULARE

Marea majoritate a glandelor exocrine este


constituit din glande multicelulare. n funcie
de localizarea lor, au fost introduse noiunile de
glande intraepiteliale i, respectiv, extraepiteliale.
Faptul c celulele secretoare se gsesc n nsi
grosimea unui epiteliu face ca, ntr-o atare situaie,
ele s fie considerate drept glande multicelulare
intraepiteliale. Localizarea intraepitelial este
specific n cazul unor forme simple de glande
multicelulare.

2.1.6.1. GLANDE UNICELULARE

Glandele unicelulare reprezint n fapt celule


secretoare dispersate n grosimea unui epiteliu.
Exemplul caracteristic este celula caliciform
(celul mucigen cu pol mucos deschis), care
apare n grosimea epiteliului respirator i digestiv.
Denumirea provine din asemnarea celulei cu
calicele unei flori (eng. goblet cell).
n microscopia optic, polul bazal al celulei,
fixat pe membrana bazal, conine nucleul (mai
mult sau mai puin mpins periferic), citoplasma i
majoritatea organitelor celulare. Cele dou treimi
apicale prezint o fin ptur citoplasmatic
periferic, numit teac (gr. theca) i n interior o
multitudine de granule de mucigen. n tehnicile de
rutin individualizarea granulelor dispare, datorit
tendinei de umflare i coalescen a acestora.

Fig. I.2.21. Celul cu pol mucos deschis ultrastructur


schem dup (Leclercq-Smekens et al., 1993)

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL
Astfel, epiteliul simplu cilindric gastric de
suprafa i cel al criptelor gastrice este format
dintr-un rnd de celule nalte, toate secretnd o
substan mucoid, cu proprieti protectoare fa
de aciditatea sucului gastric. De aceea, se consider
c epiteliul respectiv are deopotriv rol de tapetare
i rol secretor. Un alt exemplu apare n epiteliul de
tip respirator de la nivelul foselor nazale,
n constituia cruia exist grupe de cteva celule
de tip caliciform, care formeaz aa-numitele pete
secretoare. n situaia n care structurile de tip
adenomer se gsesc n afara esutului epitelial de
tapetare, conexiunea cu suprafaa acestuia
fcndu-se printr-un sistem canalicular, glandele
sunt
ncadrate
n
categoria
glandelor
extraepiteliale. Dup cum am menionat anterior,
glandele extraepiteliale se eticheteaz dup tipul de
adenomer, tipul de canal, natura secreiei i modul
de eliminare. Astfel, n definirea i caracterizarea
unei glande exocrine se iau n considerare toate
criteriile de clasificare. Prezentm n continuare
cteva exemple de utilizare a nomenclaturii:
glanda parotid: gland extraepitelial,
multicelular,
tubulo-acinoas
compus,
seroas (tip celular celul sintetizant de
proteine/polipeptide), merocrin;
glanda mamar: gland extraepitelial,
multicelular,
tubulo-alveolar
compus,
apocrin;
glanda sebacee: gland extraepitelial,
multicelular, sacciform, tip celular celul
sintetizant de lipide, holocrin;
glanda intestinal Lieberkhn: gland
extraepitelial, multicelular, tubular simpl
dreapt;
glanda piloric: gland extraepitelial,
multicelular, tubulo-ramificat, mucoas
(tip celular celul sintetizant de glicoproteine);
celula caliciform: gland intraepitelial,
unicelular, mucoas (tip celular celul
sintetizant de glicoproteine), merocrin.

2.2. ESUTUL EPITELIAL

SECRETOR ENDOCRIN
Aceast varietate de epiteliu este alctuit din celule
secretoare denumite endocrine, deoarece
produii lor de secreie sunt eliminai direct n

41

mediul intern, fr a mai fi transportai printr-un


sistem canalicular. Celulele secretoare endocrine
care, prin asamblare, vor forma organe ale
sistemului endocrin, apar ultimele pe scara
filogenetic i constituie un sistem strict necesar
pentru integrarea i coordonarea diferitelor
structuri ale organismelor pluricelulare.
Observaie
Referindu-ne la integrarea i coordonarea
realizat prin comunicare intercelular,
trebuie menionat faptul c primul
sistem este reprezentat de difuziunea
simpl a unor semnale chimice ntre celule
sau ntre grupe celulare. Pe msura
evoluiei speciilor, apare al doilea sistem
de coordonare: esutul nervos, ce asigur
comunicri la distan prin intermediul
unor prelungiri citoplasmatice axonii;
axonii elibereaz neuromediatori cu aciune
asupra altor celule. Ultimul sistem este
reprezentat de celulele secretoare
endocrine, care elibereaz semnale
chimice denumite hormoni; odat ajuni
n mediul intern, hormonii sunt distribuii
n organism prin intermediul sistemului
circulator, sanguin i limfatic. Aceste trei
sisteme au fost conservate n decursul
evoluiei filogenetice; se consider c toate
acioneaz coordonat i se poteneaz
reciproc.
Originea epiteliului secretor endocrin se
gsete, ca i n cazul celorlalte varieti de esut
epitelial, n toate cele trei foie embrionare. El
apare iniial ca i epiteliul exocrin, prin muguri
dezvoltai pe seama epiteliului de suprafa,
rezultnd cordoane celulare compacte sau structuri
tubulare. n cursul dezvoltrii i diferenierii,
legtura celular cu zona de emergen dispare,
masele celulare astfel izolate gsindu-se ntr-un
esut conjunctiv foarte bogat n capilare sanguine.
Dup tiparul histogenezei se vor putea forma:
ansambluri de celule endocrine structurate sub
form de organe independente constituite,
cunoscute sub denumirea de glande
endocrine (de exemplu, adenohipofiza,
tiroida, paratiroida, suprarenala);
grupe de celule endocrine, prezente n
structura altor organe (de exemplu, insulele

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

42

ESUTUL EPITELIAL
Langerhans situate n pancreas, celulele Leydig
n interstiiul tubilor seminiferi ai testiculului);
celule endocrine izolate printre celulele altei
varieti de esut, formnd, n totalitatea lor, un
sistem endocrin difuz; astfel de celule apar n
cadrul epiteliului mucoasei gastro-intestinale, a
cilor respiratorii i chiar n creier.

2.2.1. PARTICULARITI

CITOLOGICE LA NIVELUL
EPITELIULUI ENDOCRIN
Celulele epiteliale care constituie epiteliul
endocrin au, ca i n cazul epiteliului exocrin,
caracteristici morfologice diferite n raport de
localizare. Clasificarea lor se bazeaz ns pe
proprietile funcionale, fiind descrise astfel:
celule sintetizante de polipeptide, celule
sintetizante de steroizi, celule sintetizante de
amine biogene (biologic active). O categorie
aparte este reprezentat de celula sintetizant de
hormoni tiroidieni.
2.2.1.1. CELULA SINTETIZANT DE
POLIPEPTIDE

n microscopia optic, celula sintetizant de


polipeptide are form i dimensiuni diferite,
n raport cu histoarhitectonica fiecrei glande
endocrine n parte. Citoplasma este moderat
bazofil, cu o tinctorialitate moderat ca
intensitate, nucleul fiind, de regul, plasat central.
Prin tehnici speciale i imunohistochimie pot fi
evideniate granulele de secreie.
Celula are similitudini structurale i
ultrastructurale cu corespondentul ei exocrin,
coninnd toate organitele implicate n sinteza de
polipeptide, proteine, glicoproteine (fig. I.2.22).
Diferena const n gradul de dezvoltare al RER,
ribozomilor i polizomilor, ntruct cantitatea de
hormoni produs de o gland endocrin reprezint
miligrame sau chiar micrograme, n timp ce
celulele exocrine corespondente produc cantiti
mult mai mari (peste un litru de secreie zilnic
pentru celulele acinoase pancreatice). Polarizarea
acestor celule este neevident, deoarece eliminarea
produilor de sintez are loc pe toat suprafaa
celulei, cu zone prefereniale n vecintatea
capilarelor sanguine. Deoarece produii de sintez

Fig. I.2.22. Celul sintetizant de polipeptide ultrastructur


schem dup (Leclercq-Smekens et al., 1993)

strbat etapa golgian, vacuolele golgiene


reprezint granulele de secreie. Forma,
dimensiunile (diametre variabile ntre 150-350 nm),
structura, densitatea i omogenitatea vacuolelor
variaz de la gland la gland, putnd fi de aspect
omogen, dens, de aspect neomogen sau uneori
chiar cristalin (de exemplu, granulele ce conin
insulin). i aceste celule funcioneaz dup
modelul unui ciclu secretor, cu meniunea c
ntr-un ciclu celular se realizeaz multiple cicluri
secretoare. Deplasarea granulelor ctre membrana
plasmatic este asigurat de elementele de
citoschelet celular (microtubuli, microfilamente).
2.2.1.2. CELULA SINTETIZANT DE
STEROIZI

n microscopia optic celula sintetizant de


steroizi are form poliedric, nucleu central i
citoplasm cu aspect evident spumos sau spongios
(de unde i denumirea, pentru aceste celule, de
spongiocite). Acest aspect este consecina
dizolvrii, prin tehnicile histologice de rutin, a
multiplelor incluzii lipidice prezente n celul;
evidenierea lor se poate face prin tehnici
histochimice specifice pentru lipide. Uneori, n
citoplasm se observ incluzii de pigment
lipoproteic (lipofuscin).
n microscopia electronic (fig. I.2.23) celula se
caracterizeaz printr-o mare dezvoltare a REN,
sub forma unei largi reele de tubi i cisterne

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL
anastomozate. Printre elementele REN se gsesc
diseminate numeroase mitocondrii de diferite
dimensiuni, a cror membran intern realizeaz
structuri tubulare sau de aspect vezicular, care
nlocuiesc aspectul obinuit, lamelar, sub form de
creste. Paranuclear se gsete un complex Golgi
bine dezvoltat, care ns nu prezint vacuole
golgiene (granule de secreie). Se mai pot evidenia
lizozomi, peroxizomi, RER redus i civa
ribozomi, incluzii lipidice i pigment lipocrom.
ntreaga ultrastructur este adaptat sintezei de
hormoni steroizi. Precursorii sunt reprezentai de
ctre colesterolul de origine alimentar (pn la
80%) i de ctre acetil-CoA, sintetizat local.
Aceti precursori sunt stocai n incluzii de
trigliceride. Enzimele necesare sintezei steroidiene
se gsesc localizate la nivelul mitocondriilor i a
REN. Prima etap este cea mitocondrial, unde se
gsesc citocromi P450 i unde se realizeaz o
desprindere a lanului lateral al colesterolului,
conducnd la formarea -5-pregnenolonului. Acest
produs este transportat apoi de-a lungul REN, aici
avnd loc urmtoarele etape pn la generarea
progesteronului. Pentru unii dintre steroizi este
necesar nc o nou etap mitocondrial, n care
se consider c intervin peptide cu rol de transfer.
Hormonii sintetizai nu sunt stocai, ci sunt
eliminai pe msura sintezei lor, posibil prin
difuziune, nefiind observate fenomene de
exocitoz.
Cantitatea mare de REN i mitocondrii explic,
prin capacitatea de a produce hormoni n timp
relativ scurt, rspunsul rapid al celulei fa de
stimuli. (De exemplu, dup administrarea de
ACTH cantitatea de glucocorticoizi crete cam de
4 ori n snge, n 30 minute.) n paralel cu sinteza
de hormoni se remarc o scdere progresiv a
coninutului celular n incluzii lipidice, ceea ce
susine ideea stocrii colesterolului ca principal
precursor. Fiind hormoni liposolubili, transportul
prin organism se realizeaz cu ajutorul unor
proteine plasmatice cu rol de cru. Inactivarea i
degradarea hormonilor are loc n celulele int, n
ficat i n rinichi.
Nu exist pn n prezent o explicaie complet
a rolului complexului Golgi (care este bine
dezvoltat) n celulele steroidogene. Este posibil ca
acesta s intervin n sinteza peptidelor implicate
n transportul intracelular al colesterolului.

43

Fig. I.2.23. Celul sintetizant de steroizi ultrastructur


schem dup (Leclercq-Smekens et al., 1993)

Fig. I.2.24. Celul sintetizant de amine biogene


ultrastructur schem dup (Leclercq-Smekens et al., 1993)

2.2.1.3. CELULA SINTETIZANT DE AMINE


BIOGENE

Celula sintetizant de amine biogene are o


structur i un mecanism de sintez, similare
celulei sintetizante de polipeptide. Elementul
caracteristic este dat de structura, n microscopie
electronic, a granulelor de secreie, care sunt de
regul mai mici, conin un miez electron-dens n
jurul cruia exist un halou clar i sunt delimitate
de unitate membranar (fig. I.2.24).
Parte din enzimele implicate n sinteza acestor
amine se gsesc localizate chiar n membrana
granulelor de secreie. Pentru stabilizarea
intravacuolar a aminelor biogene, celula

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

44

ESUTUL EPITELIAL

sintetizeaz i polipeptide specifice ce apar


intravacuolar
(de
exemplu,
neurofizine,
chromogranine).
2.2.1.4. CELULA SINTETIZANT DE
HORMONI TIROIDIENI

Celula sintetizant de hormoni tiroidieni,


existent n structura foliculilor tiroidieni, este
implicat n elaborarea hormonilor triiodtironin i
tetraiodtironin. Deosebindu-se de celelalte celule
endocrine, ea prezint o morfologie i o
histofiziologie caracteristic, modalitatea sa de
funcionare implicnd concomitent modelul unei
celule exocrine i, respectiv, endocrine. Datorit
acestor particulariti, celula sintetizant de
hormoni tiroidieni este prezentat, n literatura de
specialitate, n cadrul sistemului endocrin.

2.2.2. HORMONI I RECEPTORI

PENTRU HORMONI
Produs de secreie al celulelor endocrine,
hormonii sunt molecule cu structur chimic
diferit, care au proprietatea ca n cantiti mici s
acioneze la distan asupra unor celule int, la
nivelul crora se gsesc receptori specifici.
Se apreciaz c numrul receptorilor ntr-o celul
int este de ordinul miilor (10.000-15.000). Dup
natura lor chimic, hormonii pot fi grupai n
dou mari categorii:
hormonii hidrofili/hidrosolubili care pot fi
peptide,
polipeptide,
proteine
sau
glicoproteine; tot n aceast categorie pot fi
incluse aminele biogene; acest tip de hormoni
sunt de regul sintetizai sub form de
precursori (prohormoni) care sufer apoi un
proces de clivaj; ei sunt stocai n vacuole
golgiene sub form de granule de secreie;
eliberarea lor se face prin exocitoz, n raport
cu semnalele primite de celula secretoare;
hormonii hidrofobi/lipofili sunt reprezentai
de clasa steroizilor; principalul precursor este
reprezentat de colesterol care, printr-o serie de
etape biochimice, sub efectul unor sisteme
enzimatice prezente la nivelul REN i
mitocondriilor, se organizeaz sub form de
diveri steroizi; hormonii steroizi nu parcurg
n cursul sintezei lor etapa golgian, n

consecin ei nu sunt stocai sub form de


vacuole golgiene; aciunea hormonilor steroizi
este lent i durabil. Hormonii tiroidieni, dei
non-lipidici, sunt, de asemenea, hidrofobi;
aciunea lor este rapid i de scurt durat.
Dup raportul n spaiu ntre celula epitelial
endocrin i celula int exist mai multe
modaliti de aciune:
intracrinia, n care molecula semnal
acioneaz asupra unui receptor intracelular,
localizat chiar n celula sintetizant (mai
frecvent receptor nuclear);
autocrinia, situaie n care molecula semnal
prsete celula, dar acioneaz tot asupra ei,
prin intermediul unui receptor de membran,
realiznd de regul un feed-back;
paracrinia, modalitate prin care o molecul
semnal difuzeaz n mediul intercelular i
acioneaz asupra unei celule imediat
nvecinate; i n acest caz, receptorul este de
tip membranar;
juxtacrinia, realizat n situaiile n care
molecula semnal rmne legat de membrana
celulei sintetizante i, prin contact intercelular,
vine n raport cu un receptor membranar al
celulei int;
endocrinia, caracterizat prin transportul la
distan a moleculelor semnal, pe calea vaselor
sanguine i limfatice; se ajunge la o celul int
care posed un receptor corespunztor.
Se nelege deci c n organism exist n
permanen o multitudine de hormoni i molecule
semnal. Fa de aceste substane vor reaciona ns
numai acele celule care posed receptor
corespunztor. n general, legturile semnalreceptor sunt noncovalente, conformaionale,
stabilite pe seama legturilor electrostatice,
hidrofobe, a forelor van der Waals i punilor de
hidrogen; ele sunt n acelai timp reversibile.
n concordan cu cele dou tipuri principale
hormonale, exist i dou tipuri de receptori.
2.2.2.1. RECEPTORII PENTRU PEPTIDE I
AMINE BIOGENE

Receptorii pentru peptide i amine biogene


sunt reprezentai de proteine transmembranare
cu o extremitate extracelular (recunoscut de
hormon), un segment transmembranar i un

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL
segment intracitoplasmatic, transmitor de
semnal. Reactivitatea unei celule int este dat de
numrul de receptori. Acest numr nu este
definitiv, el poate varia datorit unor factori
fiziologici (stimuli extracelulari) sau factori
patologici. Legtura hormon-receptor produce o
modificare conformaional, care, la rndul ei,
influeneaz un grup de proteine membranare
proteine G, care determin activarea adenilciclazei.
Aceasta, la rndul ei, va produce AMP ciclic.
Astfel, hormonul propriu-zis este considerat
primul mesager, n timp ce AMP-ul ciclic
reprezint cel de al doilea mesager.
Cuplul hormon-receptor este n scurt timp
endocitat i degradat intracelular de lizozomi.
Trebuie subliniat faptul c hormonul, prin el
nsui, nu are nici un efect asupra celulei, ci numai
prin intermediul receptorului care acioneaz ca un
traductor, punnd n micare cascadele biochimice
intracelulare. AMP-ul ciclic activeaz n final o
proteinkinaz care, la rndul ei, activeaz o enzim
sau mai multe enzime specifice pentru rspunsul
celular.
n unele cazuri cel de al doilea mesager este
reprezentat de ionii de calciu. n aceast situaie
apare un mecanism de transducie electric, care
are ca rezultat deschiderea canalelor de calciu i
deplasarea acestor ioni. Cile biochimice
intracelulare sunt mult mai complexe (activarea
cii inozitol-trifosfat, diacil-glicerol, activarea
tirozinkinazelor), prezentarea lor depind ns
obiectul histologiei.
2.2.2.2. RECEPTORII PENTRU STEROIZI

Hormonii steroizi, fiind liposolubili, pot traversa


liber membrana plasmatic i vor fi recunoscui de
un receptor din superfamilia receptorilor
intracelulari. S-a demonstrat n ultima vreme c
aceast categorie de receptori se gsete la nivelul
nucleului. Receptorul posed un domeniu de
recunoatere al ADN i un domeniu transactivator
al transcripiei.
n form nestimulat, el are ataat un complex
proteic inhibitor, ce mascheaz domeniul de
recunoatere al ADN. Cu ajutorul unei proteine
citoplasmatice, hormonul ptrunde prin porii
nucleari i, n interiorul nucleului, se cupleaz cu
receptorul specific. Prin legtura hormon-receptor

45

se modific organizarea conformaional a


receptorului, fapt ce determin ndeprtarea
complexului proteic inhibitor i demascarea
domeniului de recunoatere al ADN. Astfel,
receptorul se leag non-covalent de ADN i
moduleaz n mod specific transcripia unei/unor
gene care vor deveni activatoare ale genelor
implicate n rspunsul celular.
Hormonii tiroidieni, dei nu au structur
lipidic, acioneaz tot asupra unor receptori
intracelulari.

2.2.3. HISTOARHITECTONICA

EPITELIULUI SECRETOR
ENDOCRIN
Datorit lipsei canalelor de excreie, organizarea
structural a esutului epitelial endocrin este mult
mai simpl, comparativ cu cea a esutului epitelial
exocrin.
Celulele epiteliului endocrin se pot dispune n
manier cordonal, pot forma foliculi sau pot
exista ca celule difuze, dispersate printre celulele
altui esut.
2.2.3.1. ORGANIZAREA CORDONAL

Reprezint modul de aranjare a celulelor endocrine


n cordoane celulare, fiecare cordon coninnd
unul sau mai multe iruri de celule, delimitate
periferic de o fin membran bazal, prin care se
realizeaz raportul cu esutul conjunctiv bogat n
capilare sanguine.
ntre irurile de celule din cadrul unui cordon
nu se formeaz spaii sau lumene.
Organizarea cordonal apare n glandele
endocrine constituite ca organe, precum i n
grupele de celule endocrine situate n alte organe.
Organizarea cordonal reticulat reprezint
aranjarea cordoanelor celulare ntr-o reea
anastomozat, care prezint n ochiurile ei esut
conjunctiv i numeroase vase sanguine; este
specific pentru adenohipofiz (fig. I.2.25),
paratiroid, glanda suprarenal zona reticulat,
pancreas endocrin (fig. I.2.26) etc.
Organizarea cordonal glomerulat const n
aranjarea cordoanelor n vrtejuri, ghemuri i/sau
arcuri de cerc; este specific pentru glanda
suprarenal zona glomerulat (fig. I.2.27).

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

46

ESUTUL EPITELIAL
Organizarea cordonal fasciculat implic
aranjarea cordoanelor mai mult sau mai puin
paralele ntre ele, respectnd orientarea ntr-o
anumit direcie; este specific pentru glanda
suprarenal zona fasciculat (fig. I.2.28).
2.2.3.2. ORGANIZAREA FOLICULAR

Fig. I.2.25. Adenohipofiz


lob anterior (HE, x 200)

Fig. I.2.26. Insul Langerhans


pancreas (HE, x 200)

Acest tip de organizare este caracteristic pentru


glanda tiroid (fig. I.2.29). Celulele epiteliale
endocrine (denumite i tireocite), aranjate pe un
singur rnd, cu polul bazal pe o membran bazal
i polul apical delimitnd un lumen, sunt puternic
legate prin jonciuni. Un astfel de ansamblu
structural formeaz un folicul tiroidian, cu o
form aproximativ sferic; foliculul este o cavitate
nchis, fr a avea comunicare cu exteriorul su.
n microscopia optic, pe seciunile histologice,
foliculul apare ca o structur rotund n interiorul
creia se gsete un lumen ce conine un material
vscos coloidul tiroidian.
n raport cu starea de activitate a celulelor
endocrine, acestea pot fi mai aplatizate
(hipofuncie), cubice (normofuncie) sau prismatic
nalte (hiperfuncie).
Uneori, structuri de tip folicular apar i n lobul
intermediar al hipofizei.
2.2.3.3. ORGANIZAREA DIFUZ

Fig. I.2.27. Suprarenal


zon glomerulat (HE, x 200)

Fig. I.2.28. Suprarenal


zon fasciculat (HE, x 200)

Organizarea difuz a devenit cunoscut ceva mai


trziu, prin evidenierea unor celule de tip
endocrin ce conin granule de secreie, prezente
izolat sau n mici grupuri printre celulele epiteliale
ale tubului digestiv (fig. I.2.30) i ale cilor
respiratorii.
Astfel a aprut conceptul de sistem endocrin
difuz.
Imunohistochimia a demonstrat c aceste
celule sunt sintetizante n primul rnd de peptide
biogene cu activitate predominant paracrin,
implicate n activiti locale. Majoritatea lor se
caracterizeaz prin capacitatea de a capta
precursori ai aminelor pe care i decarboxileaz, de
unde i denumirea de sistem APUD. Celulele
acestui sistem au mai fost denumite i celulele
sistemului paraneuronal; majoritatea dau reacie
cromafin (de exemplu, celule enterocromafine),
unele de tip argirofil, altele, de tip argentafin.

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL

Fig. I.2.29. Tiroid


foliculi tiroidieni (HE, x 100)

Observaie
Dezvoltarea imunologiei i a biologiei
celulare a condus la dezvoltarea
conceptului de secreie endocrin, prin
evidenierea unei largi varieti de celule
neepiteliale caracterizate prin sinteza i
eliminarea extracelular a unor moleculesemnal cu proprieti de mediatori,
numite generic citokine. Dintre aceste
substane fac parte IL, CSF, IFN, TNF,
factorii de cretere i alii. Aceste
substane sunt produse n special de
limfocite, macrofage i fibroblaste.

2.2.4. MECANISME DE REGLARE

A ACTIVITII
CELULELOR ENDOCRINE
Unele dintre celulele endocrine sunt stimulate sau
inhibate de concentraia din mediul intern a unor
ioni sau a unor metabolii de exemplu, ionii de
calciu influeneaz celulele paratiroidei, glucoza
influeneaz celulele productoare de insulin.
Creterea substanelor stimulante induce scderea
secreiei, n timp ce scderea substanelor
stimulante induce creterea secreiei. Aceast
modalitate este denumit feed-back negativ.
Activitatea altor celule secretoare este reglat
de nivelul unor hormoni din mediul intern,
mecanismele fiind de feed-back negativ sau,
uneori, de feed-back pozitiv de exemplu,
ACTH-ul regleaz producerea de glucocorticoizi.
O alt modalitate de reglare se realizeaz prin
intermediul unor produi de neurosecreie,

47

Fig. I.2.30. Celule enterocromafine


gland Lieberkhn (Grimelius, x 400)

elaborai de neuroni secretori hipotalamici


acetia controleaz activitatea celulelor endocrine
din adenohipofiz.
De altfel, n ultimele decenii, distincia ntre
neuroni i celule endocrine a ncetat de a mai fi
tranant, ntruct s-a constatat c unele celule
endocrine
produc
substane
de
tipul
neurotransmitorilor (medulosuprarenala), iar unii
neuroni secret peptide de tipul celor produse n
unele celule endocrine.

3. MEMBRANA BAZAL
Membrana bazal (fig. I.3.1) este o structur
histologic special constituit ntre esutul
epitelial i esutul conjunctiv, a crei prezen nu
poate fi ns evideniat n coloraia de rutin HE.
Denumit i complex bazal datorit aspectului
su ultrastructural care traduce o organizare mai
complex, este format din trei lamine: lamina
lucida, lamina densa i lamina reticularis.
Lamina lucida i lamina densa formeaz mpreun
lamina bazal. Lamina bazal este sintetizat de
esutul epitelial, iar lamina reticularis de esutul
conjunctiv.
Lamina lucida este o zon aparent clar, de
45 nm grosime, n care apar condensri moderate
n zonele corespunztoare hemidesmozomilor.
Acestea constau din filamente foarte fine, numite
filamente de ancorare, care traverseaz lamina
lucida. Din punct de vedere biochimic, la acest
nivel au fost identificate glicoproteine: laminin,
entactin, alturi de antigenul pemfigoidului
bulos, glicoproteina de membran bazal,

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

48

ESUTUL EPITELIAL

Fig. I.3.1. Membran bazal schem dup (Gartner, Hiatt, 1997)

precum i proteine transmembranare din familia


integrinelor care se proiecteaz din membrana
celular epitelial n lamina bazal.
Lamina densa este un strat de material fin
granular sau filamentos, de 50 nm grosime. Din
punct de vedere biochimic lamina densa este
format din laminin i colagen tip IV, aranjate
sub form de gard de plas metalic i
nconjurate de proteoglicani de tipul perlecanului;
lanurile laterale ale heparansulfatului, care se
prelungesc din miezul proteic al perlecanului, au
capacitatea de a forma polianioni i de a lega
proteinele, limitnd trecerea printre ele. Sunt
prezente i componente extrinseci: fibronectin,
colagen tip V, molecule de adeziune din familia
integrinelor. n lamina densa mai exist inserate
anse mici de fibrile bandate fin fibrile de
ancorare, formate din colagen tip VII, prin care

trec fibrilele de colagen tip I i III din lamina


reticularis. Se realizeaz astfel, prin aceast manier
de ancorare, un ataament flexibil.
Lamina reticularis este format din colagen
tip I i III. Ea se interpune ntre membrana bazal
i esutul conjunctiv subjacent, grosimea ei variind
n raport cu forele care se exercit la nivel
epitelial. Fibrele de colagen tip I i III fac anse n
lamina reticularis. Ele interacioneaz i sunt legate
la microfibrilele de fibrilin i la fibrilele de
ancorare din lamina densa.
Mai mult, gruprile bazice ale fibrilelor de
colagen formeaz legturi cu gruprile acide ale
glicozaminoglicanilor din lamina densa, iar
domeniile care leag colagenul i domeniile pentru
glicozaminoglicani ale fibronectinei faciliteaz i
mai mult ancorarea laminei bazale de lamina
reticularis.

BIBLIOGRAFIE
Adlersberg L., Brtianu S., Crian C., Gundisch M., Hagi Paraschiv A., Niculescu I.T., Rmniceanu C.,
upa A., Histologie, Editura Medical, Bucureti, 1955.
Bach J.F., Lesavre Ph., Immunologie, 2-me ed., Flammarion, Paris, 1991.
Baron R., Importance of the intermediate phases between resorption and formation in the
measurement and understanding of the bone remodeling sequence, In: Bone
Histomorphometry, Second Workshop, P. Meunier (ed.), Armour-Montagu, Paris,
179-183, 1977.
Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

ESUTUL EPITELIAL

49

Bdescu A., Cruntu I.D., Amlinei C., Floarea-Strat A., Adomnici M., esuturi normale, Editura
Graphix, Iai, 1994.
Cruntu I.D., Cotuiu C., Histologie special ghid pentru lucrri practice, Editura Apollonia, Iai,
1998.
Cruntu I.D., Histologia sistemului stomatognat, Editura Apollonia, Iai, 2001.
Cotran S.R., Kumar V., Collins T., Pathologic Basis of Disease, 6th ed., W. B. Saunders Company,
Philadelphia, 1999.
Cotuiu C., Curs de histologie, Litografia I.M.F., Iai, 1984.
Dadoune J.P., Histologie, Flammarion, Paris, 1990.
Diculescu I., Onicescu D., Rmniceanu C., Histologie, vol. I, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1970.
Diculescu I., Onicescu D., Rmniceanu C., Histologie, vol. II, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1971.
Dobrescu G., Gheorghiu T., Brsu M., Histologie, Litografia I.M.F., Iai, 1990.
Fawcett D.W., Bloom and Fawcett, A Textbook of Histology, 12th ed., Chapman & Hall, New York,
1994.
Fawcett D.W., Jensh R.P., Bloom & Fawcett`s Concise Histology, 2nd ed., Arnold, London, 2002.
Gartner L.P., Hiatt J.L., Color Textbook of Histology, W. B. Saunders Company, Philadelphia, 1997.

Goldstein M.B., Rivenzon A., Histologie practic, Editura Medical, Bucureti, 1958.
Janeway C.A., Travers P., Immunobiology. The Immune System in Health and Disease, 3rd ed.,
Churchill Livingstone, Edinburgh, 1997.
Johnson E.K., Histology and Cell Biology, 2nd ed., Williams & Wilkins, Baltimore, 1991.
Junquiera L.C., Carneiro J., Kelley O.R., Basic Histology, 8th ed., Appleton & Lange, Stamford,
Connecticut, 1995.
Kierszenbaum A.L., Histology and Cell Biology. An Introduction to Pathology, Mosby, St. Louis, 2003.
Leclercq-Smekens M., Leloup R., Saint-Guillain M.L., Sartenaer-Meurisse M.F., Van ReepinghenDegen A., Histologie generale, Facults Universitaires Notre-Dame de la Paix, Namur, 1993.
Leeson T.S., Leeson C.R., Histologie, 2-me ed., Masson, Paris, 1980.
Maillet M., Chiarasini D., Histologie, Breal editeur, Montreuil, 1979.
Masquin P., Trelles J.O., Prcis danatomo-physiologie normale et pathologique du systme nerveux
central, 4-me ed., Editions Doin, 1966.
Paxinos G., Mai J.K., The Human Nervous System, 2nd ed., Academic Press, New York, 2004.
Petrovanu I., Antohe D.t., Varlam H., Neuroanatomie clinic, Editura Edit-Dan, Iai, 1996.
Poirier J., Chevreau J., Feuillets dhistologie humaine, fascicule 8, 1-re ed., Librairie Maloine S.A.,
Paris, 1974.
Poirier J., Cohen I., Bernaudin J.F., Histologie humaine, fascicule 1, 3-me ed., Maloine S.A., Paris,
1977.
Poirier J., Cohen I., Bernaudin J.F., Histologie humaine, fascicule 2, 3-me ed., Maloine S.A., Paris,
1977.
Poirier J., Ribadeau-Dumas J.L., Catala M. et al., Histologie molculaire, 5-me ed., Masson, Paris,
1997.
Popescu L.M., Ionescu N., Onicescu D., Atlas color de histologie, Editura Medical, Bucureti, 1995.
Raica M., Mederle O., Cruntu I.D., Pintea A., Chindri A.M., Histologie teoretic i practic, Editura
Brumar, Timioara, 2004.
Ross M.H., Kaye G.I., Pawlina W., Histology. A Text and Atlas, 4th ed., Lippincott Williams & Wilkins,
Philadelphia, 2003.
Ross M.H., Reith E.J., Histology: A Text and Atlas, Harper & Row Publishers, J. B. Lippincott
Company, New York, 1985.
Ross M.H., Romrell L.J., Kaye G.I., Histology. A Text and Atlas, 3rd ed., Williams & Wilkins, Baltimore,
1995.
Rubin E., Farber J.L., Pathology, 2nd ed., J. B. Lippincott Company, Philadelphia, 1994.
Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

50

ESUTUL EPITELIAL

Sadler T.W., Langmans Medical Embryology, 6th ed., Williams & Wilkins, Baltimore, 1990.
Saffar J.L., La dynamique osseuse, Journal de Parodontologie, 5, 259-273, 1986.
Stevens A., Lowe J., Histology, Gower Medical Publishing, London, 1993.
Verne J., Prcis dhistologie, 3-me ed., Masson et Companie, Editeurs, Paris, 1947.
Weiss L., Cell and Tissue Biology. A Textbook of Histology, 6th ed., Urban & Schwarzenberg,
Baltimore, 1983.
Wheater P.R., Burkitt H.G., Daniels W.G., Functional Histology, 2nd ed., Churchill Livingstone,
Edinburgh, 1987.
th
Williams P.L., Grays Anatomy. The Anatomical Basis of Medicine and Surgery, 38 ed., Churchill
Livingstone, New York, 1995.

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004