BEVACIZUMAB

EFICACIA
Farmacodinamia
Se une al factor de crecimiento del endotelio vascular, inhibiendo la unin a sus
receptores. Al neutralizar la actividad biolgica se reduce la vascularizacin del
tumor.
Farmacocintica:
El bevacizumab se administra en perfusin intravenosa, dependiendo la
duracin de la misma de la tolerabilidad. La farmacocintica del bevacizumab
es lineal en un intervalo de dosis de 1 a 10 mg/kg. se observan unas
concentraciones mximas de 2.8284 g/mL El rea bajo la curva oscila entre
31 a 87 g hr/mL despus de una dosis de 0.3-mg/kg a 24806010 g hr/mL
despus de una dosis de 10-mg/kg. Cuando el frmaco se administra en dosis
repetidas cada se observa una acumulacin (2.8 veces) alcanzndose el estado
de equilibrio a los 100 das.

SEGURIDAD

RAM: Perforaciones gastrointestinales, hemorragias y tromboembolismo

arterial.

Interacciones: No se han realizado estudios de interacciones del

bevacizumab con otros agentes antineoplsicos. Sin embargo, los datos
disponibles sugieren que el bevacizumab no tiene un efecto clnicamente
relevante en la farmacocintica del 5-fluorouracilo (5-FU), carboplatino,
paclitaxel y doxorrubicina. Tampoco se han observado interacciones con
vinorelbina,
leucovorina,
capecitabina,
gemcitabina,
docetaxel,
estramustina, citarabina, mitoxantrona, interfern alfa, y erlotinib.

CI:hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes, con

hipersensibilidad a productos celulares de ovario de hmster chino
(CHO) u otros anticuerpos humanizados o anticuerpos recombinantes
humanos y en pacientes con metstasis no tratadas localizadas en el
SNC.

DOSIS:recomendada: 5 mg/kg de peso corporal administrados como

perfusin intravenosa una vez cada 14 das.

LAPATINIB

EFICACIA
Farmacodinamia
El lapatinib es un frmaco antineoplsico inhibidor de tirosina kinasa de los
receptores para EGFR (ErbB1) y HER2 (ErbB2). Se utiliza para el tratamiento de
pacientes con cncer de mama, cuyos tumores sobreexpresan HER2 (ErbB2),
en combinacin con capecitadina o trastuzumab.
Farmacocintica:
La exposicin sistmica a lapatinib aumenta cuando se administra con
alimentos, se une extensamente (mas de un 99 %) a la albumina y ala alfa-1
glicoproteina acida.
El lapatinib se metaboliza extensamente, principalmente por CYP3A4 y CYP3A5,
con una contribucion menor de CYP2C19 y CYP2C8, a. Lapatinib se elimina
predominantemente mediante metabolismo por CYP3A4/5. La excrecion biliar
tambien puede contribuir a la eliminacin. La principal ruta de excrecin de
lapatinib y de sus metabolitos es en las heces.

SEGURIDAD

RAM:gastrointestinales (como diarrea, nauseas y vomitos) y erupcin, la

eritrodisestesia palmar-plantar.
Interacciones: midazolam, paclitaxel, digoxina, Lapatinib se metaboliza
principalmente por el CYP3A4 y la administracin concomitante de
inhibidores o inductores de CYP3A4 alterar significativamente sus
concentraciones, ketoconazol, carbamazepina,
CI: hipersensibilidad severa conocida (por ejemplo, anafilaxis),
disminucin de la FEVI (funcin ventricular izquerda), la hepatotoxicidad
(ALT o AST > 3 veces el lmite superior y bilirrubina > 2 veces los valores
normales), en los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad grave
durante la terapia, lapatinib debe interrumpirse y los pacientes no deben
volver con lapatinib, se ha asociado lapatinib con notificaciones de
toxicidad pulmonar, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial y
neumonitis, diarrea

DOSIS: La dosis recomendada de lapatinib de 1.000 mg (es decir, cuatro

comprimidos) una vez al da de manera continuada. La dosis de inicio

recomendada de trastuzumab es de 4 mg/Kg administrados mediante
una perfusin por va intravenosa (IV), seguido de 2 mg/Kg IV
semanalmente.

PERTUZUMAB
Farmacodinamia
EL pertuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que se
dirige al dominio extracelular (subdominio II) del receptor de la protena del
factor 2 de crecimiento epidrmico humano (HER2). Tratamiento de 1 lnea de
cncer de mama metastasico (CMM) HER2+.
EL pertuzumab se fija al dmero del dominio extracelular (subdominio II ) del
receptor de la protena del factor de crecimiento epidrmico humano (HER2)
y , por lo tanto , bloques de ligando-dependiente de la heterodimerizacion de
HER2 con otros miembros de su familia , incluyendo EGFR, HER3, HER4. Como
resultado, el pertuzumb inhibe intracelular iniciada por ligando de sealizacin
a travs de dos importantes vas de seales, protena activada por mitogeno
(MAP) quinasa, y fosfoinositido 3-quinasa (PI3K). La inhibicin de estas vas d
sealizacin puede dar lugar a la detencin del crecimiento celular y la
apoptosis, respectivamente. Adems, el pertuzumab media la citotoxicidad
mediada por clulas dependiente de anticuerpo (ADCC).
Farmacocintica
Pertuzumab se administra por va intravenosa a travs de una perfusin
(goteo), es decir, inyectando el frmaco de manera que este entre en las venas
de manera lenta y constante.es necesario administrar una dosis de carga
inicial, es decir, una primera dosis con mayor cantidad de frmaco (840 mg)
que se completar en unos 60 minutos. Tras la administracin de pertuzumab,
recibirs una dosis de carga de trastuzumab de 8 mg por kilo de peso corporal
y tambin de manera intravenosa. Tras ellas, tu equipo mdico te administrar
una dosis de quimioterapia (docetaxel) de 75 mg/m2.
Tras estas dosis de carga, te indicarn continuar con esta misma secuencia de
tratamiento cada tres semanas en dosis ms bajas (420 mg de pertuzumab
con una duracin de entre 30 y 60 minutos, seguida por 6 mg por kilo de peso
de trastuzumab y docetaxel en la misma dosis).
Seguridad:

RAM:
Infecciones. Entre ellas, las ms frecuentes son las infecciones de las vas
respiratorias como resfriados, gripes La paroniquia o infeccin de la piel
www.gepac.es 13 alrededor de las uas es otra consecuencia que, aunque con
menos frecuencia, tambin puede aparecer en estos pacientes.
Trastornos de la sangre y del sistema linftico. La neutropenia y la
neutropenia febril y la leucopenia, todas ellas caracterizadas por el descenso
de glbulos blancos. Tambin puede aparecer anemia.
Problemas gastrointestinales. Diarrea, vmitos, estomatitis, nuseas,
estreimiento o dispepsia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo. Alopecia, exantema (erupciones
cutneas), alteraciones en las uas, prurito (picor) y piel seca.
Otros efectos secundarios. Cansancio, astenia, cefalea, fiebre, disnea, tos,
mareos, disfuncin ventricular izquierda e insuficiencia cardiaca
Dosis:
La dosis inicial recomendada de Pertuzumab es de 840 mg administrados como
infusin intravenosa durante 60 minutos, seguida posteriormente cada 3
semanas por una dosis de 420 mg administrada durante un periodo de 30-60
minutos.