CAPITULO 27 Terpenos y productos naturales relacionados 27.1 Introduccién E] fcido acético es uno de los compuestos orgénicos fundamentales. Es un pro- ducto industrial corriente y barato, y todo el mundo lo conoce por ser el cons- tituyente que comunica su olor al vinagre. Pero sdlo recientemente se ha descu- bierto que esta sustancia tan sencilla es también pieza fundamental que utilizan los seres vivos en la elaboracién de infinitas moléculas més complejas, de estruc- turas muy diversas, muchas de las cuales desempefian papeles bioguimicos esen- ciales. En este capitulo se examinarén algunos de los tipos més importantes de productos naturales derivados del Acido acético, y en algunos casos las etapas intermedias de la biosintesis de estos compuestos. Se trataré en particular de los dcidos grasos, los terpenos, los carotenoides y los esteroides. Biosinresis. El esclarecimiento de los mecanismos biosintéticos constituye una de las dreas mds activas y excitantes de la investigacién quimica y representa un buen ejemplo de un campo en el que la quimica orgénica y la bioguimica se con- funden. Se ha obtenido mucha informacién sobre la biosintesis estudiando la incorporacién de un precursor radiactivo (como “CH,COH) a un producto na- tural a través del organismo. La degradacién quimica sistemdtica del producto final mostraré exactamente qué étomos de carbono de la molécula son radiac- tivos. 272 El origen de las grasas Se ha visto anteriormente (seccién 8.11) que las grasas naturales son esteres del glicerol y de dcidos grasos pesados; los mas abundantes son los cidos satura- dos de cadena recta en Cyg y Cig, 10s deidos palmitico y esteérico. Estos y otros 1045 a1046 Terpenos y productos naturales relacionados fcidos grasos naturales se biosintetizan a partir de un determinado nimero de moléculas de dcido acético; como cada unidad de Acido acético tiene dos dtomos de carbono, no debe sorprender que todos los dcidos grasos naturales corrientes tengan un niéimero par de étomos de carbono. Todas las reacciones implicadas estén catalizadas enziméticamente, pero todas ellas son univocas y anélogas a las conocidas en el laboratorio. El primer paso en la biosintesis de dcidos grasos consiste en la «activacién» de la molécula de dcido acético que de por si es poco reactiva. Esta activacién se consigue por esterificacién con el grupo tiol de una molécula grande llamada coenzima A y abreviadamente HS-CoA (ver pagina 1035). El metilo del acetil-CoA. resultante es muy reactivo y se carbonata facilmente con diéxido de carbono dan- do una molécula todavia més reactiva, el malonil-CoA. La biotina (pag. 1073) desempefia un papel esencial en esta rea CO,H CH,CO,H "=, CH,—CO—s—CoA % CH,—-CO—S—CoA Acetil-CoA Malonil-CoA MATERIA OPTATIVA Detalles de la biosintesis de dcidos grasos. E\ acetil-CoA y el malonil-CoA se trans- fieren selectivamente a dos grupos tiol diferentes pero muy préximos (indicados por | —SH y —*SH) de un enzima especial (fig. 27.1). Las dos funciones préximas su- | fren una condensacién (con pérdida de diéxido de carbono) muy similar a la sintesis del ester acetilacético (seccién 23.3). El acetoacetil enzima resultante experimenta a continuacién unas transformaciones sencillas consistentes en la reduccién de la cotona a alcohol, deshidratacién del alcohol y reduccién del alqueno para dar el butiril en- zima. En la etapa siguiente el grupo butirilo salta al grupo tiol ocupado originalmente por el grupo acetilo y en su sitio se incorpora un nuevo grupo malonilo, comenzando un segundo ciclo que da por resultado el hexanoil enzima. Cuando se han completado varios ciclos y se ha formado un grupo acilo en C,, 0 C,, se libera el Acido graso por un mecanismo atin no dilucidado. El enzima (dcido sintetasa) funciona como una fé- brica de montaje en linea de increible eficacia; el grupo acetilo original no se suelta nunca hasta que se ha convertido en el extremo hidrocarbonado de una molécula de dcido palmitico 0 esteérico. La eficacia del enzima (peso molecular 2,3 millones) es tal, que una molécula de enzima a 25° y pH 6,8 transforma unas 3200 moléculas de | malonil-CoA en dcidos grasos por minuto.El origen de las grasas Oak ces CH,—COcH, cH,Co ‘co co co gu OT i ce4 s S$ “SH S CH,CO—S—CoA can, Lo tl 7 ams, (eS CE HO,C—CH,—CO—S—CoA > ou nO, GH=cHicH, CH,—CHCH, Go co co | ‘st 8 *sH ; ‘SH § ey am che -H,0 | coon 48 n-CyH *s ; mis MYIV/VWWeo tt Acido estearico Figura 27.1 Sintesis de Acidos grasos. 213. Terpenos: clasificacién y origen Se sabe desde la antigiiedad que los constituyentes olorosos de las plantas pue- den concentrarse por calefaccién suave del material vegetal hasta llegar a un «aceite esencial». Posteriormente se comprobé que la destilacién al vapor era el mejor método para preparar tales aceites, de los que los boticarios de 1592 co-1048 Terpenos y productos naturales relacionados nocian ya més de 60 tipos. Las investigaciones sobre la constitucién quimica de los aceites esenciales efectuadas durante el siglo xix condujeron al descubrimien- to de varios hidrocarburos isémeros de composicién Cy H,,, que recibieron el nombre de terpenos, Nuevas investigaciones revelaron la existencia de terpenos oxigenados, alcoholes y cetonas principalmente, asi como de otros constituyentes menos volétiles con esqueletos de 15, 20, 0 30 étomos de carbon. Tomando como unidad «terpeno» la de 10 tomos de carbono, se desarroll6 la siguiente nomenclatura: Clase Namero de carbonos Monoterpenos 10 Sesquiterpenos 15 Diterpenos 20 Triterpenos 30 Al irse conociendo las estructuras de un mayor némero de terpenos, se hizo patente que précticamente todos ellos podian bisecarse tedricamente en uni- dades idénticas de cinco dtomos de carbono, con el mismo esqueleto que el drocarburo isopreno, CH,. Este hallazgo condujo a la formulacién de la regla del isopreno, que establece que todos los terpenos deben ser divisibles formal- mente en unidades de isopreno. A continuacién se dan algunos ejemplos de ter- penos sencillos aciclicos que responden a esta regla. (Las Iineas de puntos mues- tran las unidades de isopreno.) re yee ANNAN FO Isopreno Geraniol Farnesol (C,H) (C,oH,,0) (C,,H,,0) Las raras excepciones a la regla del isopreno corresponden a compuestos que se forman en las plantas a partir de terpenos «normales» por pérdida de uno 0 més dtomos de carbono o por algtin tipo de transposicién de iones car- bonio. Hoy sabemos que los terpenos no se forman realmente en la naturaleza a partir del isopreno, ya que éste nunca ha sido detectado como producto natural. El verdadero precursor universal de todos los terpenos es el dcido mevalénico, compuesto que no fue aislado de la naturaleza hasta 1956. El acido mevalé-1 nee aoa Terpenos: clasificacién y origen 1049 nico proviene del acetil-CoA (acetato «activo») segtin demuestra el siguiente esquema: 2CH,CO—S—CoA — CH,COCH,CO—S—CoA, Aceti-CoA, Acetoacetil-CoA, adicién aldotica) OH OH eS 1. reduceién CSN 2, Marstss | Acetil-CoA HO,C — CH,OH co CO I | S. S—CoA “cos Acido mevalénico Se observaré en las reacciones indicadas a continuacién en la figura 27.2, que la naturaleza emplea fosfato y especialmente pirofosfato como grupos salientes adecuados en lugar de los halogenuros y esteres sulf6nicos que emplea el quimico orgdnico sintético. i OP) =—O—P(OH), (fosfato) 0-6) = -0-f-o-Fom, (pirofosfato) OH En la biosintesis de los poliisoprenos (figura 27.2), el écido mevalénico se activa por fosforilacién interviniendo a continuacién una eliminacién descarbo- xilante (seccién 23.2) que rinde el pirofosfato de 3-isopentenilo. Este se iso- metiza a pirofosfato de 2-isopentenilo, fécilmente ionizable, que se adiciona a una molécula de pirofosfato de 3-isopentenilo en una reaccién que recuerda mecanisticamente a la formacién del diisobutileno a partir del isobutileno (sec- cién 14,13). Ao athenrA~@ AWA Ko HRV Ko1050 Terpenos y productos naturales relacionados OH ow ® Pirofosfato de Sisopentenilo (3-IPP) [somes Pirofosfato de geranilo Pirofosfato de 2isopentenito (ry [aarp 40 eee Geraniol (esencia de geranio) Oe BNL NE Farnesol save (constituyente de muchos aceites cesenciales) Balata (trans) Caucho natural (cis) Figura 27.2 Biosintesis de poliisoprenos. El pirofosfato de geranilo, producto de reaccién inicial, da, por hidrdlisis, el ge- raniol. Pero también puede dar un ion carbonio que se adiciona a otra molécula de pirofosfato de 3-isopentenilo obteniéndose asi el pirofosfato de farnesilo. Por repeticién de este proceso se obtiene un polimero isoprénico con todos los do- bles enlaces trans que se obtiene del létex de ciertos Arboles tropicales y se deno- mina balata 0 gutapercha. El caucho natural més corriente se forma de manera andloga en el létex de arboles que contienen enzimas que originan poliisopre- nos cis.Terpenos mds complejos 1051 27.4 Terpenos mas complejos ‘Ademés de los terpenos que se forman directamente a partir del pirofosfato de isopentenilo, se hallan en la naturaleza varios alcoholes alilicos isémeros, y di- versos productos de oxidacién y reduccién, como los indicados a continuacin: lol Citronelal Mirceno (esencia de lavanda) (esencia de citronela) (esencia de laurel) EJERCICIO 27.1 Sugerir un mecanismo plausible de la biosintesis del linalol. Muchos terpenos conocidos son compuestos ciclicos biosintetizados a par- tir de precursores de cadena abierta por reacciones de ciclacién a través de iones carbonio. Por ejemplo la estructura del mirceno debe relacionarse con las del limomeno, a-pineno y 8-pineno. Mirceno Limoneno @-Pineno B-Pineno (esencia de limén) (trementina) —_(trementina) Ejemplos de terpenos ciclicos oxigenados sencillos son el mentol y el alcanfor de amplio uso en preparaciones farmacéuticas; la carvona, constituyente odo- rante principal de las semillas de alcaravea; y el 1,8-cineol, componente mayori- tario del aceite de eucalipto. ‘OH Mento! Carvona Alcanfor 1,8-Cineol (esencia (esencia de (esencia de —_(esencia de de menta) alcaravea) alcanfor) eucalipto)1052 Terpenos y productos naturales relacionados MATERIA OPTATIVA Estructura y estereoquimica de algunos terpenos complejos. Se conocen las configu- raciones absolutas de muchos terpenos, déndose a continuacién algunas de ellas en formulas de perspectiva. H H HC. _,CHy H3C. CH; | (cny),ca BY CHS | mI CH, ‘Y CH | Mentol Alcanfor 1.8Cineot Algunas estructuras poco corrientes entre los sesquiterpenos son las del hidrocar- buro cariofileno, y la del cedrol, un alcohol tricfclico que confiere su olor caracteris- tico a la madera de cedro. El diterpeno mejor conocido es el deido abiético que es el principal componente de la resina de pino, subproducto de la fabricacién de la tre- mentina, La resina, que es una de las sustancias orgénicas més baratas, se utiliza en la fabricacién de barnices y jabones para lavar. El fitol es uno de los diterpenos de cadena abierta més abundanies, encontréndose en forma de ester en la molécula de clorofila (seccién 28.4). Fitol OH Cariofileno Cedrot Acido abiético (aceite de clavo) (madera de cedro) (colofonia) CH, CH, ae CH, Coon Estereoquimica del dcido abiético EJERCICIO 27.2 El reteno, CygH,g, es un hidrocarburo que se obtiene por deshidrogena-Carotenoides 1053 | cién vigorosa del dcido abiético. Sugerir una estructura para dicho hidro- | carburo. El pirofosfato de farnesilo experimenta una copulacién reductora catalizada enziméticamente, en la que dos grupos farnesilo se unen «cola a cola», originén: dose el escualeno que es el-més importante de los friterpenos. Originalmente constituia una curiosidad obtenida del aceite de higado de tiburén, pero ahora se reconoce que el escualeno es el precursor biosintético de los esteroides. SONI BP) a wotctan SOON ON ~ Escualeno (CaoH so) SO 21.5 Carotenoides Los carotenoides constituyen un grupo de terpenos muy difundidos en os reinos animal y vegetal. Tienen color amarillo, naranja, 0 rojo debido al gran néimero de dobles enlaces conjugados. Los carotenoides provienen de reacciones de copulacién «cola a cola» de and logos del pirofosfato de farnesilo con 20 étomos de carbono, El primer producto de reaccién detectable, el hidrocarburo en Cy llamado fitoeno, se modifica pos- teriormente por accién de los enzimas del organismo (deshidrogenacién y a veces in) dando una gran variedad de carotenoides en Cig SEEN 2 meen Fitoeno ! Otros carotenoides1054 Terpenos y productos naturales relacionados Las estructuras de los carotenoides més corrientes, el B-caroteno y el licopeno, cada uno de los cuales contiene 11 dobles enlaces conjugados, son las siguientes: 2 N2N22~7 AOA ~PA~P Licopeno (tomates, pimentén) 1 -Caroteno (zanahorias) EJERCICIO 273 Predecir todos los productos resultantes de la ozonolisis seguida de re- duccién del B-caroteno. Si todos los rendimientos fueran excelentes, gen qué relacién se obtendrian dichos productos? los mamiferos, incluido el hombre, el 8-caroteno se oxida con facilidad rompiéndose por el doble enlace central y originando dos equivalentes del al- dehido que se conoce como retinal. La reduccién bioquimica del carbonilo aldehi- dico produce la vitamina A, que es un factor de crecimiento importante DARN CHO rol eH) B-Caroteno Retinal RA CHO Vitamina A, MATERIA OPTATIVA Quimica de la vision. El retinal desempefia un papel clave en la quimica de la | vision. Mediante un proceso bioquimico se convierte en su is6mero 11-cis, el neorre-EI colesterol, esteroide fundamental 1055 tinal , que reacciona con una proteina Hamada opsina dando la base de Schiff ro- dopsina, que es el principal pigmento fotosensitivo de la retina (pGrpura visual). Cuan- do la luz alcanza la retina, el doble enlace cis yuelve otra vez a la configuracién trans més estable. Pero la unién de la base de Schiff de la rodopsina s6lo es estable si existe un doble enlace cis en 11, y por lo tanto se hidroliza, liberéndose la opsina y el retinal-todo-trans, que pueden volver a entrar en otro ciclo de reacciones. Atin no se comprende cémo la isomerizacién fotoquimica transmite el impulso resultante desde el nervio Sptico al cerebro. DARA CHO XS > Retinal Neorretinal b (todo trans) (bei) aoe opsina] (uz N\A crn (aa trans-Rodopsina Rodopsina (estable) (inestable) 27.6 El colesterol, esteroide fundamental Los esteroides constituyen una numerosa e importante clase de compuestos que poseen en comdn el sistema tetraciclico de perhidrociclopentanofenantreno: Sistema c{clico de los esteroides Aunque los esteroides se encuentran en todos los organismos vegetales y ani- males, los més importantes son los de origen animal que tienen a veces destacadas funciones biolégicas. El esteroide animal mas abundante es el colesterol, un al-SR bs HO 1056 Terpenos y productos naturales relacionados cohol cristalino de formula C,,H,O. Se aislé por vez primera a principios del siglo pasado en célculos biliares humanos. Representa una sexta parte del peso en seco de los tejidos cerebral y nervioso, y se extrae comercialmente del espinazo de ganado. El cuerpo humano no sélo puede sintetizar colesterol sino que también puede absorberlo de los alimentos por medio de los intestinos ¢ integrarlo en la corriente sanguinea. Una concentracidn elevada de colesterol en la sangre puede provocar su precipitacién en los vasos sanguineos con el consiguiente aumento de la presin sanguinea y aparicién de arteriosclerosis, Las exhaustivas investigaciones realizadas en los dltimos afios han demostrado que la biosintesis del colesterol se realiza a través del escualeno; 1a secuencia de teacciones es la indicada en la figura 27.3. En primer lugar se obtiene el ep6- 2,3-Epoxido del escualeno | wransposiciones varios pasos HO’ Colesterot Lanosterol Estereoquimica del colesterol Figura 27.5 Biosintesis del colesterolEl colesterol, esteroide fundamental 1057 xido 2,5 por oxidacién del escualeno. A continuacién, y mientras la molécula se mantiene en una conformacién adecuada sobre Ja superficie de un enzima, se abre el anillo epoxidico en reaccién catalizada por Acido, y se produce una ciclacién interesante en la que todo el nticleo tetraciclico del esteroide se construye estereo- especificamente. La subsiguiente transposicién de varios hidrégenos y grupos metilo produce el primer producto de ciclacién aislable, el lanosterol, que es un pro- ducto bien conocido de los quimicos por ser el constituyente principal de la lano- Jina (grasa de la lana). La conversién del Janosterol en colesterol precisa la pérdida de tres grupos metilo, ef desplazamiento de un doble enlace, y la reduccién de otro. El proceso no es tan sencillo como parece a primera vista, puesto que en él se han podido distinguir unos 20 pasos independientes controlados todos ellos enziméticamente El hidrocarburo saturado correspondiente al colesterol se denomina colestano. El sistema de numeracién que se indica para el colestano es el que se utiliza uni- versalmente para los esteroides. Colestano Obsérvese que las uniones entre los tres anillos son trans. La molécula es casi plana, con los tres anillos ciclohexénicos en forma de silla. La cadena lateral en Cy es ecuatorial, mientras que los denominados grupos metilo angulares (Cig ¥ Cy) son axiales. La rigidez del micleo esteroidico es tan grande que los esteroides sustituidos especificamente poseen sustituyentes en conformaciones fi- jas; el halogenuro indicado a continuacién, por ejemplo, tiene dos bromos axiales y un grupo acetoxi ecuatorial. Es evidente que el estudio de los esteroides ha uno de los principales estimulos para el desarrollo del andlisis conformacional.1058 Terpenos y productos naturales relacionados cH, CH Br AcO. 38-Acetoxi-5a,68-dibromocolestano (Nétese que a y B indican, respectivamente, sustitu- yentes situados encima y debajo del plano medio del sistema cfclico.) EJERCICIO 274 Predecir Ia estructura y la estereoquimica del producto mayoritario que se obtiene al tratar con perdxido de hidrégeno en medio alcalino el pro- ducto de la reaccién del éter metilico del colesterol con diborano 27.7. Otros esteroides importantes Mencionaremos a continuacién algunos de los muchos productos de importan fisiol6gica que se producen por degradaciones bioldgicas del colesterol en el or- ganismo. (En la seccién 35.2 trataremos otros.) El 7-dehidrocolesterol, que se encuentra en proporciones relativamente altas en la piel, origina una serie compleja de reacciones fotoquimicas bajo la accién de la luz del sol. Uno de los productos es el calciferol, 0 vitamina D,, un esteroide con el sistema ciclico abierto, que regula el metabolismo del calcio e impide el raquitismo. La forma activa de la vitamina parece ser 1,25-dihidroxicolecalciferol; la hidroxilacién enzimética en el C-25 tiene lugar en el higado y la en el C-1 en Ios rifiones. La irradiacién del esteroide vegetal ergosterol produce vitamina D2 (calciferol), que aparece en la leche. Las vitaminas D; y Ds difieren en la cadena lateral en C-17.Otros esteroides importantes 1059 uz Ho cn 1Dehidrocolesterol HO” Colecaleiferol Acidos biliares (Witamina D,) El colesterol sufre en el higado una serie de reacciones, que comprenden una reduccién del doble enlace, oxigenacién del anillo, y destruccién parcial de la cade- na lateral, originéndose varios dcidos intimamente relacionados que se denominan dcidos biliares porque se segregan en la bilis. El mas importante de ellos es el dcido célico. Los Acidos biliares actiian en forma de péptidos sencillos, como el fcido glicocdlico, como detergentes naturales emulsificantes de las grasas en el intestino, facilitando su digestiGn. Obsérvese la unién cis, poco corriente, de los los A y B del dcido célico. Colesterot | HO i COOH sticina Ho” ‘OH H Acido eélico CO—NHCH,— COOH HO’ Acido glioeético1060 Terpenos y productos naturales relacionados Por degradacién bioquimica mas completa de la cadena lateral del colesterol, el hombre y otros mamiferos producen un grupo de esteroides en Cy, Cyy, ¥ Cis que son las hormonas de las g6nadas y la corteza suprarrenal (seccién 35.2). MATERIA OPTATIVA Glicdsidos cardiacos. Los glicésidos cardiacos constituyen un grupo de esteroides, de origen vegetal principalmente, que ejercen una poderosa accién sobre el corazén. Por hidrélisis se obtiene uno 0 més azticares (algunos de ellos raros y poco frecuen- tes), y una aglicona esteroidica que contiene un ciclo de lactona unido al C-17. La di- gital es una droga muy valiosa que se utiliza en el tratamiento de enfermedades del coraz6n. Se prepara por extraccién de la digital ptirpura (Digitalis purpurea) y con: tiene una mezcla compleja de glicésidos cuya principal aglicona es la digitoxigenina (secci6n 25.4). oO | Oo (Nétese que las uniones de los ciclos A/B y C/D son éis.) OH HO’ h Digitoxigenina Hormonas de la muda de los insectos. Se ha descubierto que los compuestos que efectéan la transformacién de una larva a la forma crisdlida son derivados del coles- terol muy oxigenados. En 1954 se aislaron 25 mg de la hormona denominada ecdi- sona, a partir de 500 kg de crisilidas del gusano de seda. En 1965 se determiné su estructura completa por medio del andlisis de rayos X, y en 1966 se dieron a conocer dos sintesis que partian de esteroides vegetales corrientes. Se cree que la ecdisona puede Ilegar a ser un insecticida elegante y eficaz ya que puede matar a los insectos provocando una metamorfosis prematura y al mismo tiempo no tiene efectos aparen- tes sobre los animales superiores HO. HO’ EcdisonaOtros productos naturales derivados del dcido acético 1061 27.8 Otros productos naturales derivados del acido acético MATERIA OPTATIVA Ya hemos visto que el Acido acético, en torma de acetilCoA, sirve para construir, por condensacién con malonil-CoA, unidades del tipo CH,COCH,COSR como las que aparecen en el transcurso de la sintesis de dcidos grasos. Si el proceso se repite pueden obtenerse largas cadenas lineales Q-diceténicas, que son materia prima para reacciones aldélicas ciclicas en las que se forma una gran variedad de productos na- turales, y en particular fenoles arométicos. Los compuestos derivados del écido acé- tico por este proceso general, se denominan acetogeninas. Se indica a continuacién la formacién biosintética de dos acetogeninas representativas. CH, COH °0 -CO—S—CoA 4CH,CO,H > = 0 0 HO ‘OH Acido orsellinico (@cido de los liquenes) O HC OH rncon > XLT "OOO CoA-S—CO" oe OH O- OH Jo ° “OOo” OH O- OH Emodina (pigmento vegetal) Entre las acetogeninas més importantes se encuentran los pigmentos vegetales de los tipos antocianidina y flavona, que se presentan generalmente como glicdsidos (de- nominados respectivamente antocianinas y antoxantinas). Algunos pigmentos tipicos, y Jos heterociclos de que derivan, son los siguientes:Terpenos y productos naturales relacionados OH Hi c ° oe Fisetina (pigmento del zumaque) ou H orO 7~or oR Cianina (pigmento de la rosa) (R= Booglucosa) PROBLEMAS Qué es un triterpeno? ZY un sesquiterpeno? Explique la regla del isopreno empleando como ejemplo el geraniol. El dcido mevalénico es el precursor de los terpenos. Formule su estructura. Esquematice el mecanismo de la eliminacién descarboxilante que, tras su fosforilaci6n, le convierte en pirofosfato de 3-isopentenilo. {De dénde provie- ne la fuerza impulsora de esta reaccién? Sugerir un mecanismo por etapas, detallado. para la formacién del piro- fosfato de geranilo a partir del pirofosfato de 3-isopentenilo. EI ozono ataca con facilidad al caucho natural. Si el material resultante se trata con H,O, en dcido acético se obtiene principalmente écido levulini- co C,H,O,. (a) {Cual es Ia estructura del écido levulinico? (b) Si una planta de caucho se alimenta con acetato sédico radiactivo, mar- cado tinicamente en el metilo (*CH,CO,Na), al cabo de un cierto tiempo se podré obtener del ltex un caucho radiactivo. Al degradarlo con ozono, el Acido levulinico resultante también seré radiactivo. Indicar qué atomos de carbono del Acido levulinico serén especificamente radiactivos. El g-terpineno, un aceite (esencia) con el agradable olor de los limones, se aislé del orégano; su f6rmula es CyHyy. Por ozondlisis, seguida de trata- miento oxidante, originé dos compuestos: Acido oxélico y una sustancia new tra de f6rmula C,H,,O,. Cuando esta Gltima fue oxidada con hipoclorito sé: dico se convirtié en un compuesto Acido de férmula C;H,,O, que fue identi ficado como el dcido S-metil-4-oxo-hexanoico. {Cudl es la estructura del a-terpineno?Problemas 1063 10. El compuesto denominado y-terpineno, y su isémero el q-terpineno, se aislan juntos a partir de las esencias de numerosas plantas. Tras la ozondlisis y el tratamiento oxidante, el y-terpineno produce dos compuestos, uno de los cuales es el dcido 4-metil-3-oxopentanoico. El segundo compuesto es un dc do que se descarboxila al calentarlo dando acetona. Hay dos posibles estruc- turas para el y-terpineno compatibles con estos datos. {Cuales son? Es po- sible descarter una de ellas, basindose en 1a regla del isopreno, por ser muy improbable. {Cudl es la estructura real del y-erpineno? La balata (gutapercha) es un polimero natural cuyas propiedades fisicas son andlogas a las del polietileno. {Cuél es su estructura? El citral es el componente principal del aceite esencial de limén. Cuando se calienta durante varias horas con 4lcali acuoso diluido se convierte en un aceite neutro de formula C,H,,O, que por ozonolisis y posterior oxidacién da acetona y dcido levulinico. (a) {Cuél es la estructura del producto resultante del tratamiento con alcali? (b) Dar un mecanismo para la formacién de este producto a partir del citral. Soret Citral EI mentol y el neomentol poseen, respectivamente, las estructuras I y II que inicamente difieren en la configuracién del hidroxilo. Cuando se transforman en sus tosilatos y éstos se tratan con et6xido s6dico en etanol, tienen lugar, predominantemente, las reacciones siguientes: o— ee {Qué cabe concluir acerca de la estereoquimica del hidroxilo? ;Cudl de los tosilatos (el de I 0 el de II) reaccionard més deprisa? Explique su prediccién. Si se marea con “C la posicién niimero 5 del 4cido mevalénico con el que se alimenta una planta y posteriormente se aisla de ella el limoneno producido, den qué carbonos aparecerd la radiactividad?1064 Terpenos y productos naturales relacionados CH, HOCH,CHAECH,C OOH PEN, OH Le 11, Qué son los carotenoides? 12, La conversién del colesterol en 7-dehidrocolesterol es un proceso importante en la fabricacién de la vitamina D,. Sugerir una secuencia de reacciones para esta conversién. 15. El esieroide vegetal estigmasterol se obtiene comercialmente de la soja, Su- gerir un método para su conversién en el Acido indicado a continuacién, que se utiliza como materia prima para la fabricacién de esteroides de interés farmacéutico. ty OH CHs HO’ CH,COy Estigmasterol (pista: Los enlaces dobles trisustituidos suelen ser més reactivos frente a los electrofilos que los disustituidos. Por qué?) 14, La adicién de bromo al colesterol ocurre répidamente y se obtiene un dibro- muro A (pf. 114). En disolucién cloroférmica a 40° el dibromuro A se convierte lentamente en una mezcla en equilibrio que contiene 85,5 % del dibromuro isémero B (p.f. 143°). Se ha sugerido que esta transformacién im- plica un mecanismo de transposicién interna, puesto que su velocidad no se afecta por la adicién de iones bromuro. Los dos bromuros reaccionan con yoduro sédico en acetona regenerando el colesterol, pero el dibromuro A reacciona mucho més deprisa que el dibromuro B. Asignar estructuras a A y By dar a cada compuesto su nombre sistemético. Predecir ta estructura del compuesto cristalino neutro que se forma cuando la cortisona reacciona con un exceso de dcido peryédico. CHOW co OH 15. o Cortisona (esteroide antiinflamatorio)Problemas 1065 16. (a) Interpretar todas las caracteristicas posibles del espectro de RMN del acetato de dihidrotestosterona, dado a continuacién, (b) Predecir el espectro infrarrojo del acetato de dihidrotestosterona en la regién 1 600-1 800 cm™', Espectro de RMN del acetato de dihidrotestosterona. Problema 16. PROBLEMA OPTATIVO 17. El antibistico aureomicina, que tiene la estructura indicada més abaio, es producido por un hongo. Si dicho hongo crece en presencia de CH;—"CO,H, Zqué atomos de carbono del antibiético resultante deben presentar radiacti- vidad? HO CH, cL N(CH): Aureomicina