You are on page 1of 1

FORME FARMACEUTICE LICHIDE ADMINISTRATE PE MUCOASE

5.5. Mrirea absorbiei nazale


Promotorii de absorbie acioneaz prin creterea vitezei
cu care substanele trec prin mucoasa nazal. Muli
acioneaz prin alterarea structurii celulelor epiteliale, dar
nu cauzeaz deteriorri sau modificri permanente.
Un promotor de absorbie ideal, la concentraia utilizat
trebuie s prezinte urmtoarele caractere:

s produc o cretere efectiv a absorbiei


substanei medicamentoase;

s nu cauzeze deteriorri permanente sau alterri


ale esuturilor;

s nu fie iritant sau toxic att pentru esuturile


locale, ct i pentru ntregul organism;

s fie eficace n cantitate mic;

efectul de mrire a absorbiei s apar cnd este


necesar (s nu fie n ntrziere);

efectul s fie temporar i reversibil;

s fie compatibil cu toi excipienii i stabil.


Promotorii de absorbie au fost dezvoltai i testai
pentru a crete absorbia peptidelor i proteinelor cu
mrime mare a moleculei i cu biodisponibilitate mic.
Primii promotori de absorbie folosii au fost
surfactanii i srurile biliare, nc din 1981.
Cercetarea surfactanilor de diferite tipuri: neionogeni
i anionici au evideniat c acetia produc deteriorarea
mucusului nazal i se asociaz cu componenii celulari ca
lipidele membranoase i proteinele. n unele cazuri,
aceast asociere este sever deoarece cauzeaz extracia
lipidelor sau proteinelor cu pierderea celulelor epiteliale.
De aceea surfactanii nu sunt adecvai a fi utilizai n scop
terapeutic ca promotori de absorbie.
Srurile biliare au un mare potenial ca promotori de
absorbie i nu produc deteriorri ca surfactanii; dar ele
au o activitate superficial i pot forma micele. Ca sruri
biliare se utilizeaz: colatul de sodiu, dezoxicolatul de
sodiu, glicocolatul de sodiu i glicodezoxicolatul,
taurocolatul i taurodezoxicolatul; ele produc mrirea
absorbiei n concentraie de 10-20 raM. Ele acioneaz
printr-o serie de mecanisme :

cresc permeabilitatea membranei celulare prin


formarea temporar de canale prin structura lipidic;

formeaz pori apoi inteicelulari


prin
deschiderea jonciunilor strnse dintre celule;

cresc lipofilia substanelor ncrcate electric prin


formarea de perechi de ioni;

inhib enzimele proteolitice.


Pentru a determina potenialul de deteriorare a surfactanilor i a srurilor biliare se utilizeaz un index de
deteriorare morfologic i se msoar toxicitatea asupra
cililor (n special frecvena micrii ciliare, FMC).
Scderea FMC corespunde la o deteriorare celular, iar
o FMC sczut tinde s creasc timpul de reziden nazal.
Dmro-2,25-dihidrofusidatul de sodiu (TDHFS) este un
promotor cu structur similar srurilor biliare utilizat
pentru proteine; are o bun stabilitate i solu- bilitate n
ap (>100% m/v), este tensioactiv i formeaz micele, dar
are i ciliotoxicitate la concentraia optim de promotor.

391

Alt grup de materiale tensioactive sunt fosfatadil- colinele,


de exemplu lizofosfatidilcolina, care acioneaz prin
ruperea membranei celulare i crete permeabilitatea ; mai
inhib enzimele proteolitice.
Ciclodextrinele mresc solubilitatea, mascheaz gustul i
formeaz compleci de incluziune, cu solubilitate i
biodisponibilitate crescut a compuilor lipofili, dar i
hidrofili, ca peptide (de exemplu, buserelin) i proteine
(calcitonin), pe calea nazal. Ele sunt lipsite de toxicitate,
ciliotoxicitate, neiritante i nu deterioreaz celulele.
Alt promotor studiat a fost chitozanul, o polizaharid
derivat din cochiliile crustaceelor, care acioneaz prin
diferite mecanisme de eliberare.
Totui, un promotor de absorbie ideal care s nu
produc deteriorri ale nasului nu exist.
5.6. Toleran, inocuitate i eficacitate
Inocuitatea, proprietatea de a fi netoxic, nevtmtor i
tolerana local sunt proprieti legate direct de substanele medicamentoase i auxiliare care intr n componena
erinelor.
Mucoasa nazal este lipsit de rspunsul dureros la
variaiile de pH, chiar dac se depesc limitele fiziologice, cnd se inhib clearance-ul mucociliar. Deci, n
cazul erinelor, rspunsul dureros nu prezint valoare
informativ privind tolerana i compatibilitatea, ca i n
cazul colitelor (medicamente care se aplic n ochi).
n procesele de preformulare i formulare se studiaz
aceste proprieti: substanele nu trebuie s fie toxice,
iritante, alergizante, s nu produc strnut i s nu lezeze
sau s distrug epiteliul mucoasei nazale.
Un studiu important l constituie influena asupra
clearence-ului mucociliar, pe baza creia sunt selectate
substanele utilizate n terapia afeciunilor nazale.
Aplicarea de soluii necorespunztoare, care conin
substane medicamentoase i conservani ce inhib micrile ciliare sau diminueaz ritmul, duce la scderea
mecanismului de aprare, prin lezarea epiteliului ciliar, a
crui regenerare dureaz timp ndelungat (7-8 zile), iar
pentru creterea cililor sunt necesare 2-3 luni.
Substanele active influeneaz micarea ciliar, dependent de structur, concentraie i vehicul. Efedrina este
unul din puinele medicamente care stimuleaz micarea
ciliar; anestezicele, adrenalina, mentolul i srurile
coloidale de argint influeneaz micarea cililor.
Astfel, azotatul de argint i compuii coloidali de argint
pot produce distrugerea cililor vibratili i a continuitii
mucusului nazal.
Clorhidratul de cocain produce vasoconstricie cu
albirea mucoasei.
Utilizarea abuziv de erine cu substane vasoconstrictoare este periculoas. La nceputul tratamentului, mai
ales n asociere cu alte substane, acestea sunt utile prin
aciunea de linitire pe care o produc, dar dup aplicri
repetate cauzeaz edem al mucoasei nazale, rinite medicamentoase. Mucoasa devine uscat, aspr, apar cruste,
cilii dispar, glandele mucoasei se atrofiaz i vasoconstricia este urmat de o vasodilataie secundar permanent.