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BIOTECNOLOGÍA

UNIVERSIDAD NACIONAL DE QUILMES
Rector
Gustavo Eduardo Lugones
Vicerrector
Mario E. Lozano

BIOTECNOLOGÍA
Segunda edición actualizada

María Antonia Muñoz de Malajovich

Bernal, 2012

Colección Biomedicina
Dirigida por Daniel Gomez

Muñoz de Malajovich, María Antonia
Biotecnología. - 2a ed. - Bernal : Universidad Nacional
de Quilmes, 2012.
448 p. : il. ; 22x15 cm. - (Biomedicina / Daniel Eduardo
Gomez)
ISBN 978-987-558-255-2
1. Biotecnología. 2. Productos Biotecnológicos. I. Título
CDD 664

Traducción del portugués y revisión técnica
de la primera edición en español: Gabriela Levitus
Título original: Biotecnologia
© 1ª edición, Axcel Books do Brasil Editora, 2004
© María Antonia Malajovich, 2004

1a edición en español, 2006
1a reimpresión, 2007
2a edición, actualizada, 2012
© María Antonia Muñoz de Malajovich, 2006
© Universidad Nacional de Quilmes, 2006
Roque Sáenz Peña 352 (B1876BXD) Bernal, Buenos Aires
http://www.unq.edu.ar
editorial@unq.edu.ar

Diseño: Mariana Nemitz
ISBN: 978-987-558-255-2
Queda hecho el depósito que marca la ley 11.723

Índice

Nota a la segunda edición . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Presentación, por Daniel Gomez. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Agradecimientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Capítulo I. ¿Qué es la biotecnología? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
1. La biotecnología tradicional . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
2. La biotecnología moderna. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
3. Las definiciones de biotecnología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
4. El impacto de la biotecnología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
5. Biotecnología y desarrollo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
6. Historia de la biotecnología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

PRIMERA PARTE. FUNDAMENTOS DE LA BIOTECNOLOGÍA

Los agentes biológicos
Capítulo II. Las células y los cromosomas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
1. La célula como unidad de los seres vivos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Unidad estructural. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Unidad funcional . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
2. Técnicas de laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
3. Toda célula proviene de otra preexistente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
4. Los cromosomas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
5. Teoría cromosómica de la herencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
6. Células y cromosomas como agentes biológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
Capítulo III. Los microorganismos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
1. La diversidad microbiana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
Las eubacterias. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 Estructura . . . . . . 91 3. . . . . . . . 84 Utilización de los anticuerpos . 82 La molécula de anticuerpo y el reconocimiento del antígeno. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 4. . . . . . . . . . . 89 1. . . . . . . . . . . . . . . 107 1. . . . . . . . . 96 4. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82 La producción de anticuerpos en el laboratorio . . . . . . . . . . . . . . 100 El genoma humano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Los procesos fermentativos y la industria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 Células eucariotas . . 69 Capítulo IV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Los anticuerpos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82 La producción de anticuerpos en el organismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 Las herramientas básicas Capítulo VI. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Microorganismos como agentes biológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La genómica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98 5. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 1. 62 Los hongos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 3. . . . . . . 93 Células procariotas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Los ácidos nucleicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 3.Las arquibacterias . . La expresión génica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 Algunas técnicas de laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 La electroforesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 Los protozoarios . . . . . . . . Las proteínas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Enzimas y anticuerpos. . Las enzimas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Las técnicas de laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 2. . . . 61 Las algas . . 63 Los virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bioseguridad y bioprotección . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78 La catálisis enzimática . . . . . El complejo mundo del ARN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 2. . . . . . . . El código genético. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93 El flujo de la información genética . . . Ácidos nucleicos y genes . . . . . . . . . . . . . . . Procesos fermentativos o bioprocesos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78 Los diversos tipos de enzimas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86 Capítulo V. . . . . . . . . . . 100 El desarrollo de la genómica en América Latina . . . . . . . . .

. . . . 135 La extracción del ADN . . . . . . . . . . . 121 Las etapas necesarias . . . . . . . . . . . Tecnología del ADN . . . . . 114 4. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118 La operación del proceso . . . . . . . Cultivo de células y tejidos . . . . 114 Los procesos tradicionales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130 2. . . . . . . . . . . . . . 111 El origen de las cepas industriales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118 La recuperación del producto . . . . . . . . . . . 118 El cambio de escala . . . . . . . . . . 138 La técnica del Fingerprint . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Los microorganismos industriales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137 La técnica de Southern . . . . . . . . 121 1. 135 La electroforesis del ADN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Capítulo VII. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 Los medios de cultivo . . . . . . . . . . . . 124 Las diferentes modalidades . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124 El mejoramiento y la conservación de la biodiversidad vegetal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108 Metabolismo primario y secundario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La micropropagación de plantas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129 La difusión de la tecnología . . . . . . . 112 3. . . 144 Los arrays o matrices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132 Capítulo VIII. . . Los bioprocesos en la industria de fertilizantes . . . . . . . . . . . . 112 Medios de cultivo y materia prima . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Del laboratorio a la industria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 Las nucleasas y las enzimas de restricción . . . . . 108 Nociones sobre el metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La biología sintética . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Las herramientas disponibles. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 Los procesos sumergidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 La síntesis y amplificación del ADN . . . . . 136 Hibridización y sondas génicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . El cultivo de células animales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131 Aplicaciones del cultivo in vitro de células de mamíferos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 La secuenciación del ADN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 2. . . . . . . . . . . . . Los diferentes tipos de bioprocesos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148 . . . . . . . . . . . . . . . . . 131 Manipulación in vitro de las células animales . . . . . . . . . . 119 5. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185 La utilización del biogás . . 173 4. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180 5. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La vía biotecnológica. . . . . 172 La vía química . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190 Capítulo XI. . . . 186 Biodiesel . . 160 Del laboratorio al campo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156 Transferir el gen . . . . . . . . . . . . . . BIOTECNOLOGÍA Y SOCIEDAD Capítulo X. . . . . . . . . . . . . . El desarrollo sustentable . . . . . . . . . . . . . 189 6. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162 La transferencia de genes a células animales. . . . . Los biocombustibles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 3. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164 Los rebaños farmacéuticos . . . . . industria y energía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ingeniería genética . . Biotecnología. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162 Los animales transgénicos . . . . . . . . . . . . Las bibliotecas de genes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La construcción de plantas transgénicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193 1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La construcción de un microorganismo recombinante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156 Identificar a los microorganismos recombinantes . . . . . . . . . 160 El problema de los marcadores de selección. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162 5. . 175 Biopolímeros y bioplásticos . . . . . . . . . . . . . . . . . 171 1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Perspectivas. . 193 . . 165 SEGUNDA PARTE. . . . . . . . . . . . 182 Biogás . . . . La industria química . . . . . . . . . . . . . . 159 Transferencia de genes a células vegetales . . . . . . . . . . . 153 Encontrar el gen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 2. . . . . . . . . . . . . . . . 149 Los primeros experimentos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Los productos biotecnológicos . . . . . Células y animales transgénicos. . . . . . 181 Etanol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158 4. . . . . . . 149 Mitos y realidades . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174 Metabolitos de interés comercial . Biotecnología y medioambiente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171 2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Capítulo IX. . . . . . . . . . . . 149 1. . . . . El proceso Weizmann . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . El nacimiento de la biotecnología moderna . . . . . . . . . . 172 3. . . . . 159 El transgén . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . Las tecnologías limpias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La biodiversidad amenazada . . La protección de la biodiversidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . El diagnóstico de contaminación ambiental . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201 Las emisiones de gases y el efecto invernadero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La reducción de los residuos . . . . . . . . . . . . 216 Las plantas alimenticias . . 228 El Protocolo de Cartagena de Bioseguridad. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 La erosión genética . . . . . . . . . 194 La sustitución de insumos agrícolas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223 4. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . El hombre y las plantas . . . . . 213 2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biotecnología y biodiversidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223 La transgénesis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224 Los centros de diversidad. . 221 3. . . . . . . . 202 4. . . . . . . . . . . . . . . . . . 224 La conservación de la biodiversidad. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 Biosensores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216 La producción de alimentos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 El tratamiento de los efluentes industriales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213 1. . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 La degradación de la basura. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203 Los contaminantes. . . . 218 Las plantas medicinales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La desaparición de los ecosistemas naturales . . . . . . . . . . . . . 206 5. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204 Los derrames de petróleo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La recuperación de recursos naturales . . . . . . . . . . . . 207 Los metales . . . . . . . . 193 La sustitución de procesos industriales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209 Técnicas genéticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209 Técnicas inmunológicas. 209 Indicadores biológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208 6. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217 Las plantas comerciales . . . . . 207 La biominería . . . . . . . . . . . 207 El petróleo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 Capítulo XII. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 La expansión del agronegocio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196 3. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 La conservación in situ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229 . 199 El tratamiento de las aguas residuales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226 El CGIAR y el Centro Internacional de la Papa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La biorremediación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . 251 La necesidad de raciones . . . 235 Ingeniería genética. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248 6. . . . . . 267 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245 5. . . La evolución de las prácticas agrícolas . . 231 Después de 1960 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 La composición de las raciones . . . . . 239 Plantas con calidad nutricional mejorada. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251 1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 De Liebig a la vaca loca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . El agronegocio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262 La acuicultura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234 Mutación y selección . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238 Plantas con propiedades agronómicas modificadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266 Xenotrasplantes . . . . . . . . . 255 Las tecnologías reproductivas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biotecnología y pecuaria. . . . 264 Prevención y tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234 Alteración del número de cromosomas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244 Plantas con propiedades nuevas . . . . . 254 2. . . . . . . . . . . . . huevos y lana . 231 Antes de 1960 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Capítulo XIII. . . . . . . . . . . . . . . . 245 La extensión de los cultivos transgénicos . . . . . . . . . . La obtención de nuevas variedades . . . . . . . . . . . . . . . . . 246 La Unión Europea y la moratoria . . . 249 Capítulo XIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256 Las nuevas tecnologías . . . La nutrición de los animales . . . . . . . . . 232 2. . . 263 4. . . . . . . . . . . . . La salud de los animales . . . . . 245 El mercado de semillas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262 Carne. . . . . . . . . . . . . . . . . . 264 Resistencia a las enfermedades . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . leche. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266 Modelos de estudio para enfermedades humanas. . . . . . . . . . . . . 267 Los animales como biorreactores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ¿La coexistencia es posible? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Los nuevos usos de los animales domésticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235 3. . . . . . . . . . . . . . . . . . 231 1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237 4. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . El mejoramiento genético del ganado . . . . . . . . . . . Biotecnología y agricultura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Las plantas biotecnológicas actuales. . . . . . El principio precautorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248 Los países de América Latina . 258 3. . . . El mejoramiento de la producción . . . . . . . . . 265 5. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253 Las raciones transgénicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268 6. . . . . . . . . . . . . . . . . Cómo garantizar la seguridad alimentaria . . . . . La polémica generada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 5. . . . . . . Los alimentos biofortificados. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269 Capítulo XV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 La utilización de un promotor viral . . . . . . . . . . . . 296 La evaluación de riesgos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299 El rastreo de un transgén . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278 2. . . . . 282 4. . . . . . . . . . Lo que el consumidor necesita saber . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Los alimentos fermentados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271 El vino. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294 La producción de alérgenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290 2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biotecnología y nuevos alimentos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 La ingestión de ADN . . . . . . . . . . . . . . . 285 Capítulo XVI. . . . . . . . . . . 290 Mejorando las características nutricionales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 Mejorando la conservación . . . . . La proteína unicelular (micoproteína) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 El principio de equivalencia sustancial. . . . . . . . . . . . . . .El marco conceptual de “las tres R”. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 Alimentos seguros . . 291 3. . . . . . . . . . . . . . . . 297 El etiquetado de los alimentos transgénicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La entrada de los transgénicos en la cadena alimentaria . . . . . . . . . . . 282 Los edulcorantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277 Los quesos y yogures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298 Etiquetado e información . . . . . . . 296 Otros efectos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Seguridad alimentaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 Mejorando las propiedades industriales . . . . . 296 4. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 Los marcadores de resistencia a antibióticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Los aditivos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282 Los diversos tipos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271 El pan . . . . Biotecnología y alimentos . . . . . . . . . . . . . . . 276 La cerveza . . . . . . 294 La producción de toxinas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300 . . . . . . . . . . . . . 271 1. . . . . . . . . . . . 273 El rol de la levadura en la vinificación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 La composición centesimal . . . . . . . . . . . . . . Las mascotas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281 3. . . .

. . . . . . . . . . . . . 301 2. . . . . . . . . . . . . La amenaza de las enfermedades emergentes . . . . . . . . . . 324 ¿Qué es una buena prueba de diagnóstico? . . . 329 4. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . El diagnóstico de enfermedades genéticas . . . . . . . 323 1. . . . . . . . . . . . .Capítulo XVII. . . . . . 332 6. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La producción de vacunas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Los mecanismos de defensa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310 Aspectos económicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Sangre . . . 321 Capítulo XVIII. . . . . . . . . . . . . . . . . . 314 El caso de la viruela . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Los diferentes tipos de vacunas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316 El caso de la influenza . . . . . 319 7. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La adquisición de inmunidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309 Aspectos tecnológicos . . . . . . . . 318 6. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328 3. . . . . . . 325 2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biotecnología y salud: los medicamentos . . . 302 Las respuestas primaria y secundaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338 Capítulo XIX. . . . . . . . . . . . . . . . . 308 4. . . . . . 304 Segunda generación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314 El caso de la poliomielitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324 Las diferentes técnicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biotecnología y salud: las pruebas de diagnóstico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Otros tejidos y órganos . . . El bioterrorismo . . . . . . . Las enfermedades infecciosas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341 1. . . . . . . La tipificación de tejidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 3. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304 Primera generación . . . . . . . . . . . . . El rol de las vacunas en la erradicación de enfermedades. . . . . . . . . . . 301 1. . . . . . . . . . . . 331 5. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313 5. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 Las limitaciones de las pruebas . . . . . 341 . . . . . . . . . . . . . 336 Diagnóstico preventivo y predictivo . . . . . . Las pruebas de diagnóstico . . 309 Investigación y desarrollo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Las pruebas de rastreo . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312 Un sector estratégico para la sociedad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biotecnología y salud: las vacunas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La práctica forense . . El diagnóstico de enfermedades infecciosas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323 Las tendencias actuales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 Las estrategias seguidas . . . La industria de medicamentos. . . . . . . . 306 Tercera generación . . . . . . . . . . .

. . . . . 367 Las terapias biológicas . . . . . . . . . . . . . . . . . 365 1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378 La ingeniería de tejidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344 Las nuevas tecnologías . 353 Los productos y sus usos . . . . 354 La industria biotecnológica . . . . . . . . . . . . . . . . . La aprobación de un tratamiento nuevo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374 Las promesas del silenciamiento génico . . . . . . . . . . . . . . . . 362 8. . . . . . . . . . . . . . 344 La necesidad de un marco legal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375 5. . . . . . 378 Los trasplantes de órganos . . . . . . . . . . . El costo de los nuevos medicamentos . . . . . . . . . . Los principios activos de las plantas . . . . . . . . . . . . . . . Las terapias génicas . . . . . . . . . . . . . . . Consideraciones finales. 350 El caso de la insulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2. . . . . . . . . . . . . . . Biotecnología y salud: los nuevos tratamientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 6. . . . . . . . . . . . . . . . 369 Las vacunas terapéuticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346 Los límites al uso de los antibióticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 La farmacogenética . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365 2. . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 La farmacogenómica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 385 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350 5. . . . . . . . . . . . . Los medicamentos personalizados . 372 El estado del arte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347 La necesidad de innovación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370 4. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . El progreso de las inmunoterapias. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348 4. . . . . . . . 365 3. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Las primeras moléculas terapéuticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379 Las células madre. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361 7. 380 Capítulo XXI. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Las bases tecnológicas . . . . . . . . Los antibióticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342 Los fitoterápicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Los trasplantes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342 El caso de la aspirina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346 El caso de la penicilina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 372 Los altibajos de una tecnología . . . . . . . . . . Patentes y genéricos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . El cáncer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345 3. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Las proteínas recombinantes . . . . . . . . . . . 372 Terapia somática y germinal . . . . . . . . . . . . . . . . . 363 Capítulo XX. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367 Una enfermedad de origen genético . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 433 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387 Índice temático. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Todos los sectores integraron los principios de bioseguridad. En ese lapso de tiempo. Agradezco a la Editorial de la Universidad Nacional de Quilmes por darme la posibilidad de publicar este libro en su segunda edición actualizada. 17 . María Antonia Muñoz de Malajovich Río de Janeiro. La biotecnología se afianzó en el sector agrícola y abrió senderos nuevos en la industria. Incorporado en los diversos niveles educativos.Nota a la segunda edición Pasaron seis años entre las dos ediciones de este libro. octubre de 2012. el saber biotecnológico se encuentra al alcance de las nuevas generaciones. del mismo modo que la biología sintética en sus primeros pasos. El progreso incesante en el área de salud está siendo terminantemente vinculado a la reflexión ética. estableciendo normas para prevenir o mitigar los riesgos de tecnologías recientes. Tecnologías como la del ARN interferente fueron asimiladas rápidamente. sobrellevamos una crisis económica mundial y aprendimos que los cambios climáticos pueden alterar nuestra forma de vida. La investigación científica impulsó la expansión de las “ómicas”.

.

no puedo hallar más que fascinante la sección sobre “Biotecnología y salud”. los aspectos culturales. tan difundidos. agrícolas. y 20 en nuestro país. políticos y diplomáticos. nos introduce con singular didáctica a una de las más promisorias especialidades biológicas del siglo XXI. No solo ahonda en los fundamentos de la disciplina. 19 .Presentación El libro Biotecnología nos acerca a un camino fascinante y abierto. y nos brinda una visión abarcativa y dinámica. Y desde ese marco conceptual. segundo en el ránking mundial. sino que también profundiza en sus aplicaciones industriales. María Antonia Muñoz de Malajovich. En la actualidad hay en el mundo 90 millones de hectáreas con plantaciones transgénicas: 49 están en los Estados Unidos. donde la autora se detiene reflexivamente a esbozarnos un panorama de cómo será la medicina del futuro. Nos recuerda que lo bueno de una tecnología es lo bueno que hacemos con ella. Analiza y advierte sobre las transformaciones que produce en la sociedad. los más diversos aspectos del quehacer humano. Pongamos solo a modo de ejemplo un aspecto biotecnológico. alimentarias. al igual que variedades vegetales resistentes a herbicidas e insectos. Como médico. No rehúsa explicitar los aspectos polémicos de estas tecnologías. económicos. Queda claro que un país cuyo sector agroalimentario es uno de los pilares de su economía y más aun de sus exportaciones. digamos el agrícola. Su autora. ¿Y por qué este libro era tan necesario? ¿Qué importancia tiene la biotecnología en Argentina? La Argentina es uno de los países latinoamericanos que más rápidamente ha utilizado y desarrollado nuevos productos biotecnológicos. a veces sin que lo sepamos. lo cual explica en parte la reciente oleada de expansión agrícola. no puede estar de espaldas a estos conocimientos. que utiliza agentes biológicos para hacer productos útiles o resolver problemas”. en especial ciertas proteínas recombinantes de aplicación terapéutica. tan poco probados. pecuarias. medioambientales y energéticas. Desde el inicio es certera en la definición del paradigma: entiende la biotecnología como “una actividad basada en conocimientos multidisciplinarios. la autora nos ayuda a ver cómo la biotecnología influencia.

Biotecnología

Por lo tanto, en el mundo, y en particular en nuestros países, en esta etapa del desarrollo histórico, el conocimiento se ha constituido en un elemento
central del nuevo paradigma social y productivo vigente, resignificando el
valor social de la formación.
A las instituciones de educación superior les cabe un papel central, tanto
en la formación de recursos humanos como en la producción, adaptación y
difusión del conocimiento necesario para potenciar el desarrollo biotecnológico.
La Licenciatura en Biotecnología de la Universidad Nacional de Quilmes (UNQ) fue creada con el inicio de la propia universidad. Al normalizarse la misma en 1992, la carrera comenzó como Ingeniería Genética y luego
en 1994 se transformó en lo que es hoy la Licenciatura en Biotecnología,
la cual a través de la impronta de sus diferentes directores ha permitido a la
UNQ constituirse en una de las instituciones de referencia para la realización
de estudios biotecnológicos.
Nuestro país tiene excelentes biotecnólogos y enormes desafíos y posibilidades. María Antonia Muñoz de Malajovich es un ejemplo paradigmático:
una científica argentina que debió exiliarse en el exterior en épocas oscuras
de nuestra historia, pero que radicada en Brasil, y desde la docencia y la
investigación consolida, y permite, justamente, alcanzar esos desafíos: educar
en biotecnología, lograr la comprensión social de esas herramientas y posibilitar su alcance masivo a toda la población.
Con todos estos antecedentes, entonces, no es más que un motivo de
profundo orgullo que la Editorial de la Universidad Nacional de Quilmes
pueda publicar este valioso texto.
Mi más sincero agradecimiento a la autora por su enorme generosidad.
A Diego Golombek, quien me contagió el interés para su edición. A María
Bjerg y a todo el equipo de la Editorial de la Universidad Nacional de Quilmes, sin los cuales este logro no sería posible.
Y a Gabriela Levitus y Argenbio por la pasión en difundir esta maravillosa ciencia.
Daniel Gomez

20

A todos los que participaron de la experiencia de ciencia
y ciudadanía que fue la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
de la Universidad de Buenos Aires, donde tuve el privilegio
de estudiar entre 1960 y 1966.
A Hugo.

Agradecimientos

Desde niña tuve la suerte de estar en contacto con personas de orígenes y
culturas muy diversas. Intervinieron en mi formación básica mis padres,
Gori Muñoz y Mari Carmen García Antón, mi hermana Carmen, los republicanos españoles que se reunían todos los domingos en nuestro departamento de la calle Lafinur, mis profesores del Collège Français de Buenos
Aires y los de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad
de Buenos Aires.
En 1966, la intervención militar en la Universidad, con su “noche de
los bastones largos”, me llevó por un tiempo a Chile, donde trabajé para el
Ministerio de Educación. De regreso a Buenos Aires, durante varios años fui
profesora de biología en el Liceo Franco Argentino Jean Mermoz. En 1977,
y residiendo ya en Brasil, tuve la oportunidad de volver a la vida académica,
completando la maestría y el doctorado en genética en la Universidad Federal de Río de Janeiro.
A mitad de la década de 1980, fui invitada por ORT Brasil para integrar
el grupo de trabajo que iría a elaborar un estudio preliminar sobre los rumbos de la biotecnología en ese país. World ORT es una institución filantrópica judía que mantiene centros de educación y entrenamiento tecnológico
en 50 países, y en esa época, el consejo académico de la institución, presidido
por el profesor Efraim Katzir, identificó a la biotecnología como una de las
áreas promisorias en que la institución debía invertir esfuerzos.
Ya entonces era evidente que si bien las tecnologías biológicas generarían aplicaciones nuevas a gran velocidad, esto representaría un gran desafío
para la educación. Paralelamente a mi colaboración en el grupo de trabajo
de ORT Brasil y a mis actividades universitarias, tuve la oportunidad de
participar como profesora del Lycée Molière de Río de Janeiro en un seminario sobre las nuevas tendencias de la enseñanza de la biología que tuvo
lugar en el Centre International d’ Études Pédagogiques (Sèvres, Francia,
1987). También visité diversos centros de enseñanza de biotecnología en
Inglaterra (National Centre for School Biotechnology, University of Sheffield y The London Centre for Biotechnology) e Israel (escuelas ORT de
Karmiel y Ramat Gan).
23

Biotecnología

Hasta ese momento, mi vida profesional había transcurrido en un vaivén
entre la investigación científica y la educación, generalmente en función de
las oportunidades existentes. Encontraba satisfacción en el trabajo de mesada
del laboratorio, pero me sentía un poco aislada del mundo. A pesar de gustarme mucho la docencia, la encontraba algo repetitiva y acababa diseñando
experimentos que trajeran un poco de frescura a la clase, a veces en detrimento de la transmisión rigurosa de los conceptos teóricos programáticos
que también me eran exigidos.
La enseñanza de biotecnología solo tiene sentido dentro del contexto
que hoy se denomina ciencia, tecnología y sociedad. Por eso representaba
para mí un campo nuevo donde podía integrar lo más atractivo de cada una
de mis actividades profesionales anteriores: estudiar, investigar, experimentar, innovar, aplicar y, además, comunicarme con otras personas.
En ORT Brasil iniciamos las actividades de biotecnología con la elaboración de material didáctico para docentes de química y biología de la enseñanza secundaria. Lamentablemente, a pesar de contar con el asesoramiento de
varios profesores de la Universidad de San Pablo y de la Universidad Federal
de Río de Janeiro, este proyecto no tuvo continuidad. Sin embargo, fue el
punto de partida para la preparación de los programas y las actividades prácticas del Curso Técnico de Biotecnología que creamos en 1992 en el Instituto
de Tecnología ORT de Río de Janeiro, y del cual soy la Coordinadora.
Desde entonces mi trabajo en biotecnología se centró alrededor de dos
líneas: ¿qué enseñar? y ¿cómo enseñar? En la primera busco determinar
cuáles son los conocimientos científicos y tecnológicos indispensables para
entender la biotecnología y poder analizar sus alcances y limitaciones. En la
segunda me propongo encontrar diferentes formas de transmitir esos conocimientos y divulgar la biotecnología. En esta tarea, así como en el desempeño
de mis actividades docentes e institucionales, tuve siempre la colaboración de
los profesores y técnicos que integraron mi equipo de trabajo en ORT Brasil. Destaco también la participación crítica de los alumnos, que se reveló
estimulante y productiva, especialmente en la elaboración de sus trabajos de
fin de curso. El éxito alcanzado en sus estudios posteriores y en su vida profesional nos llena de satisfacción a todos.
En diversas oportunidades pude transmitir parte de esa experiencia a los
docentes y estudiantes de instituciones públicas y privadas del Brasil (Universidad del Estado de Río de Janeiro, 1988; congresos de Educación de
la Universidad de San Pablo, 1991,1994; cursos de biotecnología para los
alumnos del Colegio Pedro II de Río de Janeiro, 1994,1995,1996; Unincor,
Universidad Vale do Rio Verde, 2005), de Uruguay (conferencias, cursos
24

Agradecimientos

y talleres organizados por ORT Uruguay en 1990; en la Escuela Integral
Hebreo Uruguaya, 1996, 2000; en el Instituto Ariel, 2000 y en la Universidad ORT Uruguay, 2005) y de Venezuela (Asesoramiento a ORT Venezuela sobre la introducción de tópicos de biotecnología en los programas de la
Escuela Moral y Luces Herzl Bialik entre 1991 y 1996; cursos para docentes,
1991, 1994).
Esos cursos, así como las discusiones mantenidas a lo largo del tiempo
con mis colegas y alumnos sobre el impacto de las biotecnologías en nuestra
sociedad, fueron poco a poco transformándose en la base de este texto. Sin
embargo, el libro solo adquirió una estructura formal debido a la iniciativa
de Ricardo Reinprecht y a su equipo editorial de Axcel Books do Brasil, a
quienes agradezco la primorosa edición brasileña de 2004.
Gracias a Susana Sommer y Rubén Cucchi, esa primera edición llegó a
Alberto Díaz y a través de él al Consejo Editorial de la Universidad Nacional
de Quilmes y a Gabriela Levitus, directora de ArgenBio. Agradezco a todos
ellos, y especialmente al rector de la UNQ, Dr. Daniel Gomez, por la oportunidad de publicarlo en mi país, encontrando raíces que creía perdidas, y
cerrando así un largo ciclo de ausencia.
Desde mis primeros contactos con la Editorial de la Universidad Nacional de Quilmes fue claro, para todos los involucrados, que a pesar del poco
tiempo transcurrido desde la publicación de la primera edición, había que
actualizar y ampliar el texto, incluyendo ejemplos latinoamericanos. Aunque
conservé la estructura básica del libro, resultó una tarea de gran envergadura,
ya que varias partes tuvieron necesariamente que ser escritas de nuevo, en el
idioma original.
La traducción es de Gabriela Levitus, a quien debo también una revisión técnica rigurosa. Además de un cuidado minucioso en el tratamiento
de todos los detalles, agradezco a Gabriela por el contagioso despliegue de
energía con que enfrentó la tarea.
Agradezco también a Mónica Aguilar por resolver eficientemente los
aspectos formales de esta edición, así como a Rafael Centeno y a todos aquellos que en la Editorial de la Universidad Nacional de Quilmes posibilitaron
con su trabajo la publicación de este libro.
En todo momento recibí el cariño de mi familia y el estímulo de mis
amigos Susana Sommer, Rubén Cucchi, Danièle Covo, Charlotte y José
Grunberg. Agradezco también a Hugo Malajovich, mi compañero desde
los viejos tiempos del Centro de Estudiantes de Ciencias Naturales, por la
lectura crítica del texto y la paciencia con que encaró los largos meses que
dediqué a escribirlo.
25

Capítulo I. ¿Qué es la biotecnología?

1. LA BIOTECNOLOGÍA TRADICIONAL

El cultivo de vegetales, la domesticación de animales, la transformación de
los alimentos y el aprovechamiento de las propiedades curativas de algunas
plantas son actividades que se remontan a los albores de la humanidad y fueron desarrolladas a partir del conocimiento empírico, ignorando la existencia
de los microorganismos o de las leyes de la herencia.
A comienzos del siglo XIX, la demanda de mano de obra para el desarrollo de una industria incipiente estimula la migración de la población del
campo a la ciudad. En condiciones sanitarias cada vez peores, las enfermedades y el hambre acompañan al hombre. Al mismo tiempo que el progreso
exige procesos industriales más eficientes, la comprensión de los fenómenos
naturales se vuelve indispensable para responder a las necesidades de la
sociedad.
A partir de 1850 surgen nuevas áreas del conocimiento; nacen la microbiología, la inmunología, la bioquímica y la genética. La química industrial
evoluciona aceleradamente y, también, aumenta la intervención de la ingeniería agrícola y de la pecuaria en la explotación del campo.
En 1914, Karl Ereky, un ingeniero agrónomo húngaro, desarrolla un
gigantesco plan de cría de porcinos para sustituir las prácticas tradicionales
por una industria agrícola capitalista basada en el conocimiento científico.
Se le debe a Ereky (1919) la primera definición de biotecnología, como “la
ciencia de los métodos que permiten la obtención de productos a partir de
materia prima, mediante la intervención de organismos vivos”. Para él, la era
bioquímica reemplazaría a la edad de la piedra y del hierro.
El siglo XX asiste a un desarrollo extraordinario de la ciencia y la tecnología (electrónica, informática). De la convergencia de ambas resultan logros
extraordinarios en varios sectores productivos, donde los seres vivos constituyen la base de aplicaciones tan diversas como la generación de variedades
vegetales más productivas, la fabricación de nuevos alimentos, el tratamiento
de los residuos y la producción de enzimas y antibióticos.

27

así como técnicas basadas en la física y la electrónica). La importancia y los riesgos inherentes a la nueva tecnología no pasaron desapercibidos para las personas involucradas. Sin embargo. biología celular. genética. Cohen.). lo que sucedió poco tiempo más tarde. los científicos reunidos en 1975 en Asilomar (Estados Unidos) establecieron una moratoria en sus trabajos hasta que se definieran las condiciones de seguridad adecuadas. como los de la producción de insulina y hormona de crecimiento. la innovación consiste en reemplazar los métodos de obtención tradicionales.Biotecnología 2. A partir de ese momento es posible cambiar el programa genético de un organismo transfiriéndole genes de otra especie. que culminan en 1973 con la transferencia de un gen de sapo a una bacteria. ambas acabaron superponiéndose. la ingeniería genética ocupa un lugar destacado como tecnología innovadora. la división entre la biotecnología tradicional y la biotecnología moderna responde a una serie de experiencias. LA BIOTECNOLOGÍA MODERNA La propuesta de Watson y Crick (1953) de un modelo helicoidal para la molécula de ADN representa. informática. LAS DEFINICIONES DE BIOTECNOLOGÍA El impacto causado por las primeras experiencias de ingeniería genética originó numerosos intentos por redefinir el campo de la biotecnología. purificaciones. como los anticuerpos monoclonales y el arroz dorado. La biotecnología abarca hoy un área amplia del conocimiento que surge de la ciencia básica (biología molecular. Boyer y S. Como un hecho inédito en la historia. y de otras tecnologías (fermentaciones. y fuera del contexto histórico resulta difícil distinguir el límite entre ambas. En otros. En algunos casos. separaciones. debido a la enorme difusión de las técnicas de manipulación genética. microbiología. A través del reemplazo de la expresión “intervención de organismos vivos” por “empleo de procesos celulares y moleculares” se trató de diferenciar a la biotecnología clásica de la moderna. Sin embargo. Se trata de una red compleja de conocimientos donde la ciencia y la tecnología se entrelazan y complementan. 3. la manipulación genética no es la única herramienta disponible. de la ciencia aplicada (técnicas inmunológicas y bioquímicas. En el paso de la biotecnología de laboratorio a una biotecnología industrial. un hito fundamental en la historia de la biología molecular. etc. sin duda. se trata de productos completamente nuevos. robótica y control de procesos). realizadas por H. Sin embargo. 28 .

mejorar plantas y animales. Esta definición engloba muchas de las actividades practicadas por ingenieros. años en que la expresión “biotecnología” comienza a difundirse. evolucionan muy rápidamente. hallaremos más de una docena de definiciones diferentes del término. o desarrollar microorganismos para usos específicos (1984). agrónomos. t E. en un sentido amplio. Las definiciones más recientes ya no hacen referencia a los procesos tecnológicos involucrados. t Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico (OCDE): la aplicación de los principios de la ciencia y la ingeniería al tratamiento de materias por agentes biológicos en la producción de bienes y servicios (1982). si revisamos los textos de la década de 1980. economistas. Se observa que. el uso de procesos biológicos para resolver problemas o hacer productos útiles (2003). definida como una actividad basada en conocimientos multidisciplinarios. que utiliza agentes biológicos para hacer productos útiles o resolver problemas (Figura 1). en la salud y en los procesos relacionados con el medioambiente (1988). biotecnología es “bio” + “tecnología”. con el tiempo. médicos. veterinarios. químicos. etcétera. Office of Technology Assessment): biotecnología. 29 . muchas veces refleja la visión de los sectores profesionales predominantes. Por eso. En este texto consideraremos a la biotecnología de una manera amplia. microbiólogos. la microbiología y la ingeniería genética para poder aplicar las capacidades de microorganismos. European Federation of Biotechnology): uso integrado de la bioquímica. Mencionamos a continuación algunas de las definiciones más frecuentes. es decir.Capítulo I. Houwink: el uso controlado de la información biológica (1989). H. t Organización de la Industria Biotecnológica (BIO. el concepto adquiere una expresión más simple. tal vez porque además de ser complejos y variados. abogados. incluye cualquier técnica que utilice organismos vivos (o parte de ellos) para obtener o modificar productos. biólogos. t Oficina de Evaluación Tecnológica (OTA. Biotechnology Industry Organization): en un sentido amplio. t Federación Europea de Biotecnología (EFB. ¿Qué es la biotecnología? Por otro lado. células cultivadas animales o vegetales o parte de los mismos en la industria. empresarios. como la definición de un conjunto de actividades depende de los intereses de los grupos involucrados.

salud animal y humana. procesos industriales menos contaminantes. además de centenas de ensayos de diagnóstico y medicamentos nuevos (Tabla 1). donde se concentra principalmente en Argentina. Paraguay. Colombia. Chile. así como. También América Latina. biocombustibles. organelas. moléculas Ciencia y tecnología Biotecnología Hacer productos útiles Resolver problemas 4. agroalimentos y pecuaria. Perú y Bolivia. detergentes más eficientes. en menor escala. células. siempre que existan prioridades económicas y políticas definidas claramente. La condición fundamental es contar con instituciones competentes que formen una masa crítica de investigadores y personal técnico entrenado. unas 500 empresas inciden en varios sectores: medioambiente e industria. plásticos biodegradables. China e India cuentan hoy con una industria biotecnológica avanzada y diversificada. Países como Uruguay y Venezuela también tienen actividad en algunas áreas. En la región. El campo de la biotecnología Conocimientos Agentes biológicos Organismos. ofreciendo oportunidades de empleo e inversiones. Brasil. 30 . Ecuador. Existe un espacio que los países emergentes pueden ocupar. 5. BIOTECNOLOGÍA Y DESARROLLO Por tratarse de un conjunto de tecnologías de varios tipos.Biotecnología FIGURA 1. EL IMPACTO DE LA BIOTECNOLOGÍA No se trata de promesas o de perspectivas futuras: los productos y procesos biotecnológicos forman parte de nuestra vida cotidiana. en función de sus riquezas naturales. el uso de las biotecnologías no se restringe necesariamente a los países desarrollados. Costa Rica. Se trata de plantas resistentes a enfermedades. Cuba y México.

Pecuaria Embriones. bebidas (cervezas. reactivos y pruebas de diagnóstico. Numerosas enzimas para otras industrias (textil. alimentos de origen transgénico con propiedades nuevas. en diferentes sectores Sector Tipos de productos o servicios Energía Etanol. detergentes. la biotecnología suscita opiniones y sentimientos encontrados. Así y todo. eliminación de contaminantes). Mientras algunos sectores la perciben como una tecnología basada en un sólido conocimiento científico. plantines libres de enfermedades. plantines de árboles para reforestación. etcétera). glutamato de sodio. etcétera. hormonas. vitaminas. biogás y otros combustibles (a partir de biomasa). sean estas políticas. acetona. bioinsecticidas. etcétera). resistencia a plagas y a condiciones de cultivo adversas (sequía. Agricultura Abono. Industria Butanol. biofertilizantes. Medioambiente Recuperación de petróleo. Salud Antibióticos y medicamentos para diversas enfermedades. vacunas y medicamentos para uso veterinario. salinidad. yogures y otras bebidas lácteas). buena o mala. Algunos productos y procesos que eran impensables hace treinta años entran en nuestra vida cotidiana sin que sus bases científicas y tecnológicas hayan penetrado en nuestra cultura a través de una divulgación amplia que 31 . hormonas.Capítulo I. se olvida que lo que caracteriza a una tecnología es el uso que hacemos de ella. etcétera. vinos y bebidas destiladas) y aditivos diversos (salsa de soja. silaje. vacunas. proteína unicelular (PUC) para raciones. etc. Plantas con nuevas características incorporadas (transgénicas) para mayor valor nutritivo.). ácidos. para otros se trata de una actividad antinatural y peligrosa. Al discutir si la biotecnología es progresista o reaccionaria. animales con características nuevas (transgénicos). Productos y servicios de origen biotecnológico. religiosas o ideológicas. Alimentación Panificación (panes y bizcochos). glicerol. lácteos (quesos. ¿Qué es la biotecnología? TABLA 1. edulcorantes. biorremediación (tratamiento de aguas residuales y de basura. El enfrentamiento de partidarios y opositores ocurre con menos frecuencia en el terreno de las razones que en el de las pasiones.

tratamiento de infecciones (con productos de origen vegetal como el polvo de crisantemo y derivados de soja fermentada). extracción de metales por acción microbiana en España. destacando como ejemplos algunos emprendimientos latinoamericanos exitosos. Edad Media Siglo XII Destilación del alcohol. cerveza.). maíz. Hooke descubre la existencia de células (1665). cultivo de hongos en Francia. El desconocimiento aumenta el riesgo de rechazar tecnologías promisorias que pueden abrir nuevas perspectivas de desarrollo sostenible en áreas tan críticas como la salud. vino y vinagre). domesticación de animales. cebada. aumentando la productividad y mejorando el uso de la tierra. No existe ninguna posibilidad de construir una sociedad moderna si sus integrantes ignoran los aspectos más generales de la ciencia y la tecnología. HISTORIA DE LA BIOTECNOLOGÍA Antigüedad Preparación y conservación de alimentos y bebidas por fermentación (pan. la energía y el medioambiente. Esperamos que sea de ayuda para todos los que nos interesamos por los alcances de esta fascinante (r)evolución tecnológica. trigo. en los lagos del centro de México. 6. la producción de alimentos. Siglo XVIII Invento de la máquina a vapor (1752).Biotecnología abarque también todos los niveles del sistema educativo. queso. La propuesta de este libro es revisar los fundamentos de las biotecnologías y mostrar cómo se aplican en diversos sectores productivos de la sociedad. 32 . etc. Edad Moderna Siglo XVI Cronistas registran que los aztecas recolectaban algas para la alimentación. A partir de 1750 crece el cultivo de leguminosas en Europa y se difunde la práctica de rotación de cultivos. Siglo XVII Inicio de la producción comercial de cerveza. cultivo de plantas (papa.

introducción del tractor en la agricultura. llamado Salvarsan. usa microorganismos atenuados para obtener vacunas contra el ántrax y el cólera (1881). 1863 a 1886 Pasteur inventa un proceso. comienza la introducción de sistemas de purificación de cloacas basados en la actividad microbiana. Schwann y Virchow enuncian la teoría celular. para conservar alimentos sin alterar sus propiedades organolépticas (1863). 1900 Redescubrimiento de las leyes de la herencia. 33 . 1912 a 1914 Rhöm obtiene la patente de una preparación enzimática para el lavado de la ropa. 1906 Ehrlich descubre el primer agente quimioterapéutico. que sería utilizado contra la sífilis. 1905 Se realiza el primer trasplante de córnea con éxito. investiga las enfermedades del gusano de seda (1865). 1887 Se inaugura en París el Instituto Pasteur. Weizmann consigue producir acetona y butanol usando microorganismos. 1899 Primer trasplante de un órgano: un riñón de un perro a otro. derriba la teoría de la generación espontánea (1864). ya enunciadas por Mendel en 1865 y luego olvidadas. 1915 Morgan publica su libro Mecanismos de la herencia mendeliana. porque la córnea no tiene antígenos. Inglaterra. 1910 En Manchester.Capítulo I. realiza las primeras pruebas con una vacuna contra la rabia (1881). la pasteurización. 1892 Se descubre el virus del mosaico del tabaco. proceso que será utilizado en las campañas napoleónicas. 1835 a 1855 Schleiden. En 1865 Mendel presenta su trabajo “Experiencias de hibridación en plantas”. Koch inicia el desarrollo de técnicas fundamentales para el estudio de los microorganismos (1876) y enuncia cuatro postulados sobre los agentes infecciosos como causa de las enfermedades. ¿Qué es la biotecnología? Edad Contemporánea 1797 Jenner inmuniza a un niño con un virus que lo protege contra la viruela. 1809 Appert utiliza el calor para esterilizar y conservar comida. Paralelamente. identifica a la levadura como el agente responsable de la fermentación alcohólica (1876). 1897 Büchner demuestra que las enzimas extraídas de la levadura pueden transformar el azúcar en alcohol.

McClintock descubre la presencia de genes saltarines en maíz. un maíz más productivo. 34 . 1936 Obtención de ácido cítrico por fermentación. 1918 Más de veinte millones de personas mueren de gripe española. producción comercial de un bioinsecticida (Bacillus thuringiensis). 1962 Comienza en México la siembra de nuevas variedades de trigo más productivas. 1933 Comercialización de semillas de maíz híbrido. Griffith descubre la transformación. 1919 El ingeniero agrónomo húngaro Ereky utiliza por primera vez la palabra biotecnología. Se construyen los primeros biodigestores para la producción de metano (China e India). 1953 Watson y Crick proponen un modelo para la estructura del ADN. 1944 Producción a gran escala de la penicilina (descubierta por Fleming en 1928 y desarrollada por Florey y Chain). 1927 Muller descubre que los rayos X causan mutaciones. ácido cítrico. es decir. 1938 En Francia. 1928 F. un número de víctimas superior al de la Primera Guerra Mundial. facilitando su empleo en procesos industriales.Biotecnología 1916 Se logra inmovilizar enzimas. 1959 Reinart regenera plantas de zanahoria a partir de un cultivo de células (callo). 1951 Inseminación artificial de ganado usando semen congelado. iniciando lo que se conocería después como Revolución Verde. La empresa danesa Novo produce una proteasa alcalina para uso en jabones para lavar ropa. acetona y butanol por fermentación. la transferencia de información genética de una cepa bacteriana a otra. 1960 Aumento de la producción de ácido láctico. 1940 a 1950 Avances en la mecanización del trabajo agrícola. 1967 Se realiza el primer trasplante de corazón en Sudáfrica. 1961 Descubrimiento del código genético. El paciente sobrevive 18 días.

1975 Kohler y Milstein desarrollan la tecnología de hibridomas y obtienen anticuerpos monoclonales. Se comercializa en Europa la primera vacuna de ADN recombinante para el ganado.Capítulo I. obtiene la proteína somatropina (hormona de crecimiento) mediante la tecnología de ADN recombinante. Se aísla el virus VIH en el Instituto Pasteur (Francia) y en el Instituto Nacional de Salud (NIH. 1983 Se obtienen las primeras plantas por ingeniería genética (tabaco y petunia). la primera empresa biotecnológica fundada un año antes por Boyer y Swanson. 1981 Se obtienen las primeras células vegetales (callos) modificadas genéticamente. lo que sucedería meses más tarde. 35 . 1973 Luego de desarrollar técnicas de corte y ligación del ADN. La empresa Eli Lilly obtiene una licencia y la vende con el nombre de Humulina. National Institute of Health) que se establezcan normas que reglamenten los experimentos con ADN recombinante. Estados Unidos). Las primeras patentes son de Chakrabarty para un microorganismo para biorremediación de petróleo y de Cohen y Boyer por el proceso de 1973. 1980 La Corte Suprema de Justicia de Estados Unidos aprueba el principio de patentes para las formas de vida de origen recombinante. Novo produce jarabe de alta fructosa por vía enzimática. en Inglaterra. 1977 Genentech. Syntex Corporation recibe la aprobación de la FDA (Food and Drug Administration) para un test para Chlamydia trachomatis basado en anticuerpos monoclonales. Se lanza en Brasil el programa de producción de alcohol a partir de biomasa (Pró-Álcool). La Conferencia de Asilomar solicita al Instituto Nacional de Salud (NIH. 1982 Se inicia la comercialización de la insulina humana de origen recombinante de Genentech. Cohen y Boyer transfieren un gen de una especie a otra. ¿Qué es la biotecnología? 1968 Producción industrial de aminoácidos utilizando enzimas inmovilizadas. para ser usado como edulcorante alternativo a la sacarosa. Mullis inventa la técnica de “reacción en cadena de la polimerasa” (PCR) cuya patente será obtenida por Cetus en 1985 y vendida en 1991 a Hoffman-La Roche por 300 millones de dólares. 1978 Nace el primer “bebé de probeta”.

1992 36 Científicos norteamericanos y británicos elaboran una técnica que permite detectar anormalidades. Genencor International Inc. 1987 La Advanced Genetic Sciences libera a campo bacterias recombinantes que inhiben la formación de hielo en cultivos de frutilla. en California. la FDA aprueba el factor activador del plasminógeno obtenido por ingeniería genética. 1989 Se inicia el mapeo del genoma humano con la creación del Centro Nacional de Investigación del Genoma Humano. Se aprueba la primera vacuna biotecnológica para uso humano.Biotecnología 1984 Jeffrey introduce la técnica Fingerprint (huella genética). para el tratamiento de ataques cardíacos. 1988 Se patenta un ratón transgénico. . desarrollado especialmente por la Universidad de Harvard para el estudio del cáncer. una enzima recombinante para la preparación de quesos. Chiron clona y secuencia el genoma del virus VIH. de la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico (OCDE). 1990 Primera experiencia de terapia génica para una enfermedad rara (ADA). En la misma década los europeos obtienen la patente de otro ratón transgénico sensible a sustancias carcinogénicas. Inc. Pfizer comercializa ChyMax. La Universidad de California y la de Stanford suman 100 patentes relacionadas con la metodología del ADN recombinante. Enviromental Protection Agency) de Estados Unidos aprueba la liberación de plantas de tabaco transgénicas. en embriones in vitro. obtiene una vaca transgénica que produce en la leche proteínas humanas para alimentación infantil. 1986 La Agencia de Protección Ambiental (EPA. en una niña de cuatro años. declara que la predictibilidad de los cambios genéticos obtenidos por ingeniería genética es frecuentemente mayor que la correspondiente a las técnicas tradicionales. consigue la patente de un proceso que permite producir enzimas (proteasas) resistentes a blanqueadores (proceso bleach) para la fabricación de jabones para lavar la ropa. Un grupo de expertos en bioseguridad. contra la hepatitis B. la Recombivax-HB. GenPharm International. que un año después sería utilizada por los tribunales para la identificación de sospechosos. como la fibrosis quística y la hemofilia. y que los riesgos asociados a los organismos transgénicos pueden evaluarse de la misma manera que los riesgos asociados a los otros organismos.

¿Qué es la biotecnología? 1993 Se aprueba el empleo de la hormona de crecimiento bovina rBGH/ rBST de Monsanto. y C. se identifican más de 200 genes involucrados en la diferenciación de las células madre. que por la inactivación de un gen puede madurar en la planta. Se desarrolla el primer GeneChip (Stanford. Se secuencian los genomas de plantas de interés agronómico (arroz. 1998 Hay más de 1. anuncian simultáneamente la obtención del borrador del genoma humano. 2003 Se vende como mascota el GloFish. y más tarde una segunda oveja. clonada y genéticamente modificada. 1994 Se lanza al mercado el tomate FlavSavr. de una bacteria que ataca a los cítricos (Xylella fastidiosa). 2001 Se completa el borrador de la secuencia del genoma humano. de Celera. una oveja clonada. para aumentar la producción de leche. la levadura Saccharomyces cerevisiae. 37 . 1999 Se completa la secuencia del primer cromosoma humano. Affymetrix).500 empresas de biotecnología en Estados Unidos y más de 3. publicado simultáneamente en las revistas Science y Nature. Venter. secuenciación del genoma del agente y del vector que transmite la malaria. 2004 Entran al mercado nuevos ensayos de diagnóstico y medicamentos como el Avastin (bevacizumab). originalmente diseñado para detectar contaminantes. del Consorcio del Genoma Humano.000 en el mundo. 1996 Se completa la secuenciación del primer genoma de un organismo eucarionte. 1997 En el Instituto Roslin (Gran Bretaña) nace Dolly. en Brasil. Collins. 2000 F. Clonan varios tipos de animales y de especies amenazadas de extinción. de una planta (Arabidopsis thaliana) y. 2002 Se completa el borrador del proteoma funcional de la levadura. banana) para los países en desarrollo.Capítulo I. Se secuencian genomas de bacterias de importancia agronómica. un pez transgénico que brilla en la oscuridad. Polly. Se emplean células madre embrionarias para regenerar tejidos. Haemophilus influenzae. Se secuencia el primer genoma animal. el del gusano Caenorhabditis elegans. Se completa la secuencia del genoma de la mosca Drosophila melanogaster. se descubre la participación de moléculas de ARN en la regulación de varios procesos celulares. 1995 Se descifra el primer genoma de una bacteria.

Craig Venter construyen la primera célula sintética. Investigadores del Instituto J.Biotecnología 2006 Un grupo de investigadores liderado por S. Yamanaka consigue inducir la pluripotencialidad celular (iPS). 38 . 2008 Investigadores japoneses desarrollan la primera rosa azul. 2007 Las autoridades europeas de seguridad alimentaria concluyen que los genes marcadores de resistencia a los antibióticos no representan riesgos relevantes para la salud animal o humana. o para el medioambiente. 2010 Es autorizado en la Unión Europea el cultivo de la papa Amflora (BASF) para uso industrial. genéticamente modificada.

PRIMERA PARTE FUNDAMENTOS DE LA BIOTECNOLOGÍA Los agentes biológicos .

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iones inorgánicos y moléculas orgánicas (proteínas. como las mitocondrias. A). La presencia de compartimientos diferenciados (organelas) que cumplen actividades específicas resulta en una subdivisión del trabajo. formado por una molécula de ADN y asociado a una invaginación de la membrana plasmática (mesosoma).01 y 0. También se pueden encontrar pequeñas moléculas circulares adicionales (plásmidos). LA CÉLULA COMO UNIDAD DE LOS SERES VIVOS Unidad estructural La célula es la unidad estructural de los seres vivos. Las células procariotas se encuentran exclusivamente en el Reino Monera. carbohidratos. Plantae y Animalia). y se las encuentra en los cuatro reinos restantes (Protista. B y C). a la síntesis de proteínas. El citoplasma es atravesado por un sistema de membranas. Pequeñas (0. amebas. Las células y los cromosomas 1.005 mm) y con requerimientos nutricionales simples. membrana celular). Con un tamaño que varía entre 0. por consiguiente. Fungi. lípidos y ácidos nucleicos). el retículo endoplasmático. que a su vez está asociado a los ribosomas y. Todas ellas presentan una membrana plasmática que separa al citoplasma del medio externo y permite el intercambio de moléculas entre ambos. los cloroplastos y los peroxisomas. La estructura de las células eucariotas es mucho más compleja. las células están formadas por agua. que están asociadas al metabolismo energético.10 mm. estas células son diez veces más grandes que las procariotas. que garantiza la eficiencia del funcionamiento de la célula (Figura 1. La información genética se encuentra en un cromosoma circular. Sean bacterias. Hay numerosos ribosomas que aseguran la síntesis proteica (Figura 1. Los productos celulares son procesados en el aparato de Golgi y luego secretados o distribuidos en otras estructuras (lisosomas. Hay organelas citoplasmáticas complejas y rodeadas de membranas. El citoesque41 . espermatozoides o neuronas.Capítulo II.001 a 0. estas células se multiplican rápidamente.

formado por túbulos y filamentos proteicos. donde ocurre la fotosíntesis. un envoltorio con poros que separa al núcleo del citoplasma. Célula bacteriana (procariota) Fimbrias o pili Cápsula Ribosomas Pared celular Membrana plasmática Región nucleoide (ADN) Mesosoma Flagelos 42 . estas tienen un centríolo que falta en las células vegetales (Tabla 1). además de asegurar el transporte interno de las organelas y de los movimientos celulares. permite el intercambio de sustancias entre ambos. A pesar de tener una organización muy parecida. las células animales difieren de las células vegetales en algunos aspectos. La información genética está distribuida en cromosomas. Ninguna de estas estructuras se observan en las células animales. En las células vegetales encontramos una pared celular alrededor de la membrana plasmática. que funciona como un centro de control celular. y grandes vacuolas donde se almacenan sustancias y degradan macromoléculas. Los cromosomas y el nucleolo se encuentran en el núcleo.Biotecnología leto. Representaciones esquemáticas de la estructura celular A. el citoplasma contiene cloroplastos. mantiene la forma de la célula. La membrana nuclear. FIGURA 1. cada uno de ellos formado por una molécula lineal de ADN asociada a proteínas.

Célula animal (eucariota) Unidad funcional La célula es también la unidad funcional de un organismo. Las células y los cromosomas B. Como las proteínas estructurales. denominadas enzimas. La estructura de las proteínas depende de la información genética codificada en el ácido desoxirribonucleico (ADN) y transcripta en el ácido ribonucleico (ARN) que la lleva del núcleo hasta el citoplasma. las enzimas se sintetizan en los ribosomas. no membranosos. En la solución viscosa del citoplasma ocurren continuamente reacciones de síntesis y degradación de sustancias. 43 . Las reacciones metabólicas son facilitadas por proteínas con actividad catalítica. Célula vegetal (eucariota) Mitocondrias Peroxisoma Nucléolo Ribosomas Cloroplastos Citoplasma Citoesqueleto Vacuola Cromosomas Pared celular Aparato de Golgi Núcleo Retículo endoplasmático Citoesqueleto Mitocondria Núcleo Retículo endoplasmático Ribosomas Centríolo Nucléolo Membrana plasmática Lisosoma Citoplasma Aparato de Golgi Cromosomas C. que son pequeños componentes citoplasmáticos. Estas reacciones constituyen lo que denominamos metabolismo.Capítulo II. que consumen o liberan energía.

participación en la división celular Ausentes Ribosomas Síntesis de proteínas Retículo endoplasmático rugoso Síntesis de proteínas Retículo endoplasmático liso Síntesis de lípidos. ADN y proteínas Nucléolo(s) Formación de ribosomas Ausente Presente Centríolos Formación de cilias y flagelos. control del intercambio entre la célula y el medio extracelular Presente Presente Carioteca o membrana celular Control del flujo de sustancias membrana nuclear entre el núcleo y el citoplasma Ausente Presente Cromosoma(s) Control de la estructura y función celular Único y circular.Biotecnología TABLA 1. anclaje de organelas 44 Presentes Ausentes Presentes Ausente Presente Ausente Presentes Ausentes Ausente Presente Ausentes Presentes Presentes Presente . contracción. almacenamiento e inactivación de sustancias Complejo de Golgi Secreción celular Vacuola central Equilibrio osmótico y almacenamiento Lisosomas Digestión intracelular Ausentes Mitocondrias Respiración celular aerobia Ausentes Cloroplastos Fotosíntesis Citoesqueleto Mantenimiento de la forma celular. Función y distribución de las estructuras celulares Estructura Función Célula bacteriana Célula animal Célula vegetal Pared celular Mantenimiento de la forma y protección de la célula Presente o ausente Ausente Presente Membrana plasmática Mantenimiento de la estabilidad del medio intracelular. solo ADN Múltiples y lineales.

Generalmente.Capítulo II. aproximadamente 3. Técnicas físicas como la centrifugación diferencial (ultracentrifugación. Los dos tipos celulares que reconocemos hoy. para marcar las moléculas y visualizar su distribución en las células.8 millones de años atrás. centrifugación en gradiente) que permiten separar los componentes celulares para estudios bioquímicos posteriores. formaldehído) y tiñen con colorantes que reaccionan con las proteínas o con los ácidos nucleicos. las células procariotas y las eucariotas. t Microscopía de fluorescencia. 45 . que permite la observación en un plano de cortes teñidos con sales de metales pesados (microscopía de transmisión) y la observación tridimensional de las células (microscopía de barrido). 2. Técnicas de cultivo de células. Técnicas instrumentales que posibilitan el conteo de células y la separación de poblaciones celulares (cell sorter) o de cromosomas (flow sorter). t Microscopía de contraste de fase. que asocia anticuerpos específicos a un reactivo como la GFP (proteína verde fluorescente de medusa). ácido acético.5 millones de años más tarde. t Microscopia electrónica. TÉCNICAS DE LABORATORIO El estudio de las células se ve facilitado por un conjunto de técnicas de laboratorio a las que nos referimos a continuación. Técnicas de microscopía que permiten una visualización detallada de la célula. que transforma las diferencias de grosor o la densidad del fragmento observado en diferencias de contraste. aparecieron entre un millón y 1. Las células y los cromosomas Las semejanzas estructurales y funcionales de las células provienen de un origen evolutivo común. brindando una imagen tridimensional. que combina la microscopía de fluorescencia con el análisis electrónico de la imagen. t Microscopía confocal. que se utiliza para observar cortes de tejidos. aumentando el contraste de la imagen. t Microscopía óptica. estos se fijan (con alcohol. con diversos objetivos.

Pasteur mostró experimentalmente que la proliferación de microorganismos en un medio orgánico estéril se debe a su contaminación con los microorganismos presentes en el aire. leucocitos y plaquetas). tracto digestivo y páncreas).Biotecnología 3. hígado. En condiciones apropiadas. no fue plenamente aceptado hasta diez años más tarde cuando L. los queratinocitos de la piel. formando más de 200 tipos de células en animales. Este concepto. En el embrión de más de cuatro días. piel. toda célula deriva de otra preexistente. estos se multiplican rápidamente. Finalmente. es decir. sin que ocurra la diferenciación. aseguran la unidad del organismo. la persistencia de tejidos embrionarios totipotentes (meristemas) en la planta adulta permite el crecimiento y regeneración durante toda la vida del organismo. pulpa dentaria. En los vegetales. Las contribuciones de los genes maternos y paternos para el desarrollo del embrión no son idénticas (imprinting). la totipotencia se restringe a las células del embrión con menos de cuatro días. Los diferentes tipos celulares cumplen funciones específicas que. enunciado por R. Las células embrionarias se diferencian. que son las únicas capaces de regenerar un organismo entero. pueden originar a todos los tejidos del organismo (Figura 2). estas células madre adultas originan células especializadas de varios tipos. integradas. En determinadas condiciones fisiológicas. Todo organismo multicelular se forma por multiplicación de una única célula. En estas propiedades se basa la propagación de plantas in vitro. y un poco menos en las plantas. Estas células pueden permanecer en los tejidos multiplicándose durante largos períodos de tiempo. las células especializadas pueden revertir a un estado no diferenciado y regenerar un organismo completo y diferenciado. sangre. que se forman todas las células sanguíneas (eritrocitos. Las células madre también se encuentran en tejidos adultos (médula ósea. Al encontrar un medio propicio. córnea y retina. por ejemplo. TODA CÉLULA PROVIENE DE OTRA PREEXISTENTE Así como una planta se forma a partir de otra planta y un animal de otro animal. existen otras células madre que son unipotentes y se diferencian en un único tipo celular como. En los animales superiores. Virchow en 1855. algunas células internas del blastocisto (células madre embrionarias) son pluripotentes. Es a partir de un único tipo de célula madre multipotente de la médula ósea. asegurando el mantenimiento y la reparación del tejido donde se encuentran. por ejemplo. 46 . huevo o cigota.

Diferenciación de las células madre embrionarias en diferentes tipos celulares Las células madre pueden extraerse del blastocisto y cultivarse in vitro. una de ellas a partir de los embriones supernumerarios conservados en las clínicas de fertilización asistida. En condiciones experimentales adecuadas.Capítulo II. representa un paso importante para acabar con la necesidad de utilizar embriones congelados. a partir de células somáticas. a intervalos regulares. medicamentos y tratamientos nuevos. que son objeto de controversia. Las células y los cromosomas FIGURA 2. La pluripotencialidad. En la mayor parte del ciclo celular 47 . 4. enfermedades neurodegenerativas). tanto en relación al estatus del embrión como al origen de los ovocitos. células iPS (del inglés. induced pluripotent stem cells) con propiedades equivalentes a las de las células madre embrionarias. se están desarrollando varias aplicaciones terapéuticas de las células madre adultas. Existen dos formas de obtenerlas. Ambos métodos han generado debates éticos. sobre proteínas (histonas). la otra a partir de embriones formados por transferencia nuclear a un ovocito enucleado. que es inducida por inserción de algunos genes en células adultas. LOS CROMOSOMAS Cada cromosoma está formado por un filamento de ADN enrollado. enfermedades cardíacas. la tecnología de reprogramación celular abre nuevos caminos para la implementación de ensayos. La polémica comienza a amainar con el desarrollo de una tecnología que permite obtener. Es probable que la medicina regenerativa llegue en breve a aplicarse al tratamiento de varias enfermedades (diabetes. se diferencian en los distintos tipos celulares Espermatozoide Óvulo Masa interna de células Cultivo de células-madre embrionarias Células de páncreas Células de médula ósea Cigota Blastocisto (corte) Células de músculo cardíaco 5 a 7 días En la actualidad. Además de aumentar nuestro conocimiento sobre el control genético de la diferenciación celular. El progreso es más lento con las células madre embrionarias.

por ejemplo. Los cromosomas sexuales son idénticos en la mujer (46. por ejemplo. en el que reunía los resultados de experimentos realizados con 48 . posibilitando la observación de los cromosomas al microscopio. La mitosis mantiene constante el número de cromosomas en las células somáticas de los individuos de una misma especie. Las alteraciones cromosómicas también pueden estar relacionadas con algunos tipos de cáncer. Gregor Mendel presentó su trabajo “Experiencias de hibridación en plantas”. la determinación del sexo sigue mecanismos diferentes. En la leucemia mieloide crónica. de manera que cada una de las células hijas reciba 2n cromosomas. por ejemplo. la cromatina se condensa. formando una red de filamentos finos (cromatina). Se estima que el porcentaje de recién nacidos con alguna anomalía cromosómica estaría en torno del 0.85%. n = 4 en Drosophila melanogaster y n = 23 en el hombre. de los cuales únicamente algunos presentarían algún síntoma. los cromosomas se caracterizan por el tamaño y la posición del centrómero. los cromosomas se duplican. En el síndrome de Down. hombres 47. 5. XX) y diferentes en el hombre (46. la fusión de las gametas restaurará el número 2n propio de la especie. Un poco antes de la división celular. en las células sexuales. el entrecruzamiento de los cromosomas permite el intercambio y recombinación de los genes (Figura 3). TEORÍA CROMOSÓMICA DE LA HERENCIA En 1865. XY). Durante la formación de las gametas. se observa la traslocación recíproca de dos pedazos de los cromosomas 9 y 22. la meiosis reduce a la mitad (n) el número de cromosomas. una constricción que divide al cromosoma en dos brazos. XY + 21). Desde el punto de vista morfológico. Durante la meiosis. En otras especies. ciertos errores en la disyunción de los cromosomas pueden dar origen a individuos con fórmulas cromosómicas alteradas. Es frecuente encontrar alteraciones en el número de cromosomas de las células cancerosas. la persona presenta generalmente un cromosoma 21 adicional (mujeres 47. en la especie humana el número de cromosomas (2n) es de 46.Biotecnología los cromosomas se encuentran distendidos. XX + 21. En cambio. Como en las células somáticas los cromosomas se encuentran siempre de a pares. El número de cromosomas n es constante en todos los individuos de una misma especie. Durante la división celular. en la fecundación. y un par determina el sexo.

un año después. Las células y los cromosomas FIGURA 3. República Checa). Mitosis y meiosis Durante la meiosis.Capítulo II. el intercambio de fragmentos cromosómicos homólogos posibilita la recombinación de los genes MEIOSIS Duplicación del ADN MITOSIS Duplicación del ADN Permuta Primera división Segunda división arvejas (Pisum sativum) durante siete años. El trabajo pasó casi desapercibido. acabó siendo distribuido en varias bibliotecas de Europa y América. en el jardín del monasterio agostino de Brno (Moravia. 49 . en los Anales de la Sociedad de Historia Natural. pero gracias a su publicación.

En 1910. quienes sugirieron que los factores hereditarios de Mendel estarían en los cromosomas. que determina el sexo. los investigadores K. después de arribar de manera independiente a conclusiones semejantes. Drosophila melanogaster (Figura 4). Morgan mostró que la herencia del color blanco del ojo del mutante white estaba asociada a la transmisión del cromosoma X. de Vries redescubrieron en las bibliotecas el trabajo de Mendel. 1875. en los cruzamientos aparecen individuos recombinantes. es decir. Ley de Segregación o Monohibridismo. La segunda. En 1900. Morgan y sus colaboradores identificaron muchos otros mutantes de Drosophila melanogaster con un modelo mendeliano de herencia. con otras combinaciones genéticas diferentes a las previstas por las FIGURA 4. se refiere a la segregación de los factores (alelos) de dos o más caracteres (dos o más genes) independientes en la formación de las gametas. conocida como Segunda Ley de Mendel. Drosophila melanogaster. conocida como Primera Ley de Mendel. etc. Correns. Como durante la meiosis se producen intercambios entre segmentos cromosómicos. En ese intervalo de 35 años se había descrito la división celular (mitosis. La confirmación de esta hipótesis vino de los trabajos de T. y cada uno de ellos está asociado a uno de los cuatro pares de cromosomas de la Drosophila. Además de moscas con ojos blancos en lugar de rojos.Biotecnología En el texto figuran algunas generalizaciones. E. Morgan y su brillante equipo de la Universidad de Columbia (Nueva York). H. la mosca de la fruta 50 . con cuerpo marrón o negro en lugar de amarillo. 1890). con la mosca de la fruta. meiosis. se refiere a la segregación de los factores (alelos) de un caracter (un gen) en la formación de las gametas. El paso siguiente lo dieron Sutton y Boveri (1902). encontraron otras con alas cortas en vez de largas. Los genes correspondientes se clasifican en cuatro grupos de ligamiento. von Tschermak y H. después de una serie de cruzamientos y de análisis estadísticos. La primera. Ley de la Segregación Independiente o Dihibridismo.

El cruzamiento entre dos cepas puras de moscas que difieren en el color del cuerpo (amarillo o negro) genera la primera generación (F1) de moscas de cuerpo amarillo. Esta proporción surge de la segregación de los alelos de un gen en la formación de las gametas Genotipo Fenotipo Fenotipo Genotipo Homocigota e+ e+ Homocigota e e Gametas Heterocigota e e+ Heterocigota e e+ Heterocigota e e+ Proporción fenotípica Cuadro que representa al cruzamiento F1 x F1 51 . mostrando que el alelo e+ es dominante. Del cruzamiento entre individuos de la F1 nace una segunda generación (F2) con una proporción fenotípica de tres moscas amarillas: una mosca negra.Capítulo II. Monohibridismo El color del cuerpo de la Drosophila depende de un gen. e+ = cuerpo amarillo). localizado en el cromosoma III. con dos alelos (e = cuerpo negro o ebony. Las células y los cromosomas FIGURA 5.

Del cruzamiento entre moscas de la F1 nace una segunda generación (F2) con una proporción fenotípica de nueve moscas amarillas con ojos: tres moscas amarillas sin ojos.Biotecnología FIGURA 6. tres moscas negras con ojos: una mosca negra sin ojos. Esta proporción surge de la segregación independiente de los alelos de los genes localizados en diferentes cromosomas homólogos en la formación de las gametas Genotipo Fenotipo Homocigota e+ e+ ey ey Fenotipo Genotipo Homocigota e e ey+ ey+ Gametas Heterocigota e e+ ey ey+ Heterocigota e e+ ey ey+ Proporción fenotípica Cuadro que representa al cruzamiento F1 x F1 52 . con dos alelos (ey = sin ojos. e+ = cuerpo amarillo). El cruzamiento entre dos cepas puras de moscas que difieren en el color del cuerpo (amarillo o negro) y en la presencia o ausencia de ojos genera en la primera generación (F1) moscas de cuerpo amarillo y con ojos. con dos alelos (e = cuerpo negro o ebony. La presencia o ausencia de ojos depende de un gen. localizado en el cromosoma III. localizado en el cromosoma IV. ey+ = con ojos). mostrando que los alelos ey+ y e+ son dominantes. Dihibridismo El color del cuerpo de la Drosophila depende de un gen.

hay que destacar que el fenotipo de un individuo es el resultado de la interacción entre el genotipo y el ambiente en el que este se expresa. de acuerdo con la Segunda Ley de Mendel (Figura 6). asociando cada gen con una región cromosómica. Los primeros trabajos de mapeo comenzaron con el descubrimiento de células con cromosomas gigantes (politénicos) en las glándulas salivales de las larvas de Drosophila. se llegó a establecer la distancia genética entre ellos. dominantes. Finalmente. b) los genes están ligados unos con otros en los cromosomas. por ejemplo). t Alelismo múltiple. herencia poligénica e interacción génica. por ejemplo). t Herencia poligénica. Las células y los cromosomas leyes mendelianas. A partir de los datos obtenidos en miles de cruzamientos sobre la recombinación de los genes de un mismo grupo de ligamiento. cuando un gen determina diversos caracteres (pelaje y sobrevida en ratones. color de ojos). pleiotropía. cuando un carácter está determinado por varios genes de efecto acumulativo (altura. una característica morfológica que permitió asociar los datos genéticos a los datos físicos. t Pleiotropía. Estudios posteriores mostraron la complejidad de los patrones de herencia. recesivos o co-dominantes (sistema ABO. en consecuencia. cuando una característica depende de la acción de muchos genes. 53 . La observación al microscopio de los cromosomas mostró con una enorme riqueza de detalles una sucesión de bandas anchas y estrechas. formando un determinado número de grupos de ligamiento. los genes. c) los genes de cada par se separan durante la gametogénesis. De la asociación entre los métodos genéticos y los métodos citológicos surgieron los primeros mapas físicos.Capítulo II. e) entre los elementos pertenecientes a cada grupo de ligamiento ocurre un intercambio ordenado llamado entrecruzamiento o crossing-over. cada gameta lleva un único conjunto de genes (Figura 5). t Interacción génica. de acuerdo con la Primera Ley de Mendel y. cuando un gen puede admitir múltiples alelos. De los descubrimientos de Morgan y su equipo nace la teoría del gen. que incluyen casos de alelismo múltiple. según la cual: a) los caracteres de un individuo corresponden a elementos pares. que lleva a la recombinación de los genes (Figura 3). d) los genes que pertenecen a grupos de ligamiento diferentes segregan independientemente. f) la frecuencia de entrecruzamiento refleja la linealidad de los genes en cada grupo de ligamiento y permite determinar su posición relativa.

54 . La identificación se ve facilitada por la presencia de regiones o bandas reveladas mediante técnicas de coloración.png>. Representación de los cromosomas humanos El arreglo sigue una clasificación convencional que tiene en cuenta el tamaño. la posición del centrómero (rayado en el esquema) y el patrón de las bandas de cada cromosoma or Fuente: <http://www.Biotecnología 6. llamado cariotipo. de acuerdo con una clasificación convencional (Figura 7). El número y la estructura de los cromosomas se analizan y se presentan en un arreglo.molecularstation.com/molecular-biology-images/data/502/karyotype. CÉLULAS Y CROMOSOMAS COMO AGENTES BIOLÓGICOS Una de las primeras pruebas de diagnóstico genético se basa en la observación al microscopio de los cromosomas de células somáticas durante la división celular (mitosis). FIGURA 7.

También se utilizan para regenerar plantas. las células tienen otras aplicaciones (Tabla 2). Como agentes biológicos. como el factor activador de plasminógeno. y se ven simplificadas actualmente por el empleo de colorantes específicos para cada par cromosómico. posibilitan la producción de anticuerpos. Las células vegetales cultivadas in vitro sirven para producir sustancias de alto valor agregado. saborizantes y aromatizantes) Industria farmacéutica (alcaloides y esteroides) Estudios toxicológicos Células Diagnóstico clínico (cariotipos) Animales y humanas Industria farmacéutica (producción de anticuerpos y vacunas) Medicina regenerativa (producción de tejidos de sustitución) 55 . Además. TABLA 2. La multiplicación de virus en cultivos de células de insectos permite la comercialización de métodos de control biológico. colorantes.Capítulo II. Estas también reemplazan a los animales en los ensayos toxicológicos. cosmética y farmacéutica. Las células como agentes biológicos Agentes biológicos Vegetales Aplicaciones Industria alimentaria y cosmética (edulcorantes. Los injertos de piel artificial. y se utilizan en la multiplicación de virus para la preparación de vacunas. depende del cultivo in vitro de células animales. Las células y los cromosomas Las pruebas de diagnóstico genético basadas en el análisis de cariotipos están ampliamente difundidas en la práctica médica. cultivada in vitro. La síntesis de algunas sustancias importantes para la industria farmacéutica. importantes para las industrias alimentaria. se usan para reparar heridas y quemaduras en seres humanos. Combinando las técnicas de cultivo celular con el desarrollo de materiales biológicos semejantes al colágeno se crea un área nueva de ingeniería de tejidos que apunta a la reparación o sustitución de tejidos lesionados.

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las algas y los hongos. Encontramos microorganismos en los tres dominios de la clasificación de los seres vivos (Bacteria. Los heterótrofos absorben o ingieren las moléculas orgánicas elaboradas por los autótrofos. Los microorganismos 1. Algunos son procariontes. Los aerobios crecen si hay oxígeno. en la frontera entre lo vivo y lo no vivo. algas. Los parásitos crecen a costa de otros seres vivos y dependen enteramente de ellos para su abrigo y alimento. también. en cambio. El hecho de mantenerlos agrupados bajo la denominación de “microorganismos” tal vez obedezca más a razones prácticas que a cuestiones de semejanza entre ellos. Archaea y Eukarya). virus. los anaerobios si no lo hay. Otros. La excepción son los virus. otros son eucariontes. como las bacterias. los fotosintéticos utilizan la luz como fuente de energía y los quimiosintéticos usan algunas reacciones químicas inorgánicas. LA DIVERSIDAD MICROBIANA El término “microorganismos” se aplica a un grupo heterogéneo de seres que viven como células independientes o como agregados celulares: bacterias. protozoarios. de los cuales dependen. como los protozoarios. solo dependen parcialmente y en diversos grados de otros organismos vivos. denominadas plásmidos. identificación) con pequeñas variaciones. Los microorganismos muestran una diversidad sorprendente de estructura y modos de vida (Tabla 1). hongos y.Capítulo III. Además del ADN cromosómico pueden tener moléculas circulares extras de ADN. Las formas libres colonizan todos los ambientes terrestres. ya que en estos grupos se pueden aplicar los mismos métodos básicos de estudio (aislamiento. 57 . desde la cima de las montañas hasta las profundidades de los océanos. Las eubacterias Las bacterias son organismos unicelulares procariontes recubiertos por una pared celular que los protege. cultivo in vitro. Los autótrofos sintetizan sus alimentos a partir de dióxido de carbono.

mohos y setas pteridófitas (helechos). cordados gimnospermas y angiospermas Heterotrófica (ingestión) * Nutrición: autotrófica o heterotrófica. en algunos. o ingestión (entrada de partículas de alimentos no disueltas en agua). en algunos Pared celular de quitina. Presencia de cloroplastos. Nutrición heterotrófica: cuando un organismo se alimenta de moléculas orgánicas elaboradas por otros seres vivos por absorción (captación de nutrientes disueltos en el agua). Ausencia de cloroplastos Pared celular de celulosa. Presencia de cloroplastos Sin pared celular. Nutrición autotrófica: cuando un organismo produce su propio alimento a partir de sustancias inorgánicas y de una fuente de energía. Ausencia de cloroplastos Organización Unicelular Unicelular Uni o pluricelular Uni o pluricelular Pluricelular Pluricelular Nutrición* Autotrófica o heterotrófica Autotrófica o heterotrófica Autotrófica o heterotrófica Heterotrófica Autotrófica (absorción) Ejemplos Eubacterias Arqueas Invertebrados y Protozoarios y algas Levaduras. Biotecnología Estructura celular . Los seres autotróficos pueden realizar fotosíntesis (para la cual la fuente de energía es la luz solar) o quimiosíntesis (para la cual la fuente de energía es una reacción química exotérmica). Briófitas (musgos).58 TABLA 1. Los microorganismos en el marco de una clasificación biológica actual Dominio Bacteria Archaea Eukarya Reino Eubacteria Archaebacteria Protista Fungi Plantae Animalia Procariota Eucariota Eucariota Eucariota Eucariota Tipo de célula Procariota Pared celular con Pared celular sin Pared celular de peptidoglicano peptidoglicano celulosa.

helicoidales).Capítulo III. La técnica de laboratorio conocida como coloración de Gram permite diferenciar a las bacterias por la estructura de la pared celular.000 especies conocidas. De hecho. la palabra “clon” se aplica a las células que derivan de una única célula. acidez y temperatura. Entre las 59 . En condiciones desfavorables. algunas especies bacterianas también pueden reproducirse en forma sexuada. En una de sus acepciones. donde las ovejas no debían pastar ni transitar. Las eubacterias forman un grupo con más de 5. Algunas se mueven libremente mediante uno o más flagelos distribuidos en la superficie celular. Bacterias y clones Por división binaria de una bacteria se genera un clon de bacterias iguales Clones Bacteria En condiciones favorables de humedad. otras se adhieren mediante pili (pelos) o fimbrias a un organismo hospedador. es el de la existencia de ciertos “campos malditos”. Sin embargo. en bastones. Pequeñas (0. Los microorganismos FIGURA 1. algunas bacterias forman esporas que sobreviven en forma latente hasta que las condiciones ambientales se vuelvan favorables y puedan germinar. contaminaban los pastizales. que serán comentadas más adelante junto con las algas. al ser llevadas a la superficie por las lombrices. retomando su actividad fisiológica. en Europa del siglo XIX. de a pares. las bacterias se multiplican rápidamente por fisión celular (o binaria) produciendo millones de células en pocas horas (Figura 1). El grupo incluye también a las cianobacterias. posibilitando la recombinación del material genético.005 mm) y de formas diversas (esféricas. los bacilos presentes en los animales muertos por la enfermedad y enterrados en esos campos formaban esporas que. debido al alto riesgo de contraer carbunco o ántrax.0005-0. Un ejemplo interesante. en cadenas o formando agregados. se las puede encontrar solitarias.

Se estima que las bacterias son responsables de aproximadamente la mitad de las enfermedades humanas. También se emplean en la producción de enzimas para uso industrial y medicinal (Tabla 2). butanol y plásticos biodegradables) y en la industria farmacéutica (vacunas. pickles y aceitunas) y aditivos (vitaminas. gomas emulsificantes y estabilizantes). que las aproximan a los eucariontes. Del mismo modo que el hombre. las espiroquetas (Treponema pallidum y Borrelia burgdorferi. cuya pared celular es más simple. vinagre. Pero no todas las bacterias son patogénicas. Salmonella (agente causal de muchas intoxicaciones alimentarias). encontramos géneros como Clostridium. Entre las Gram negativas encontramos a los micoplasmas. muchas eubacterias se utilizan en la producción de alimentos (lácteos. Debido a sus características metabólicas. la eliminación de compuestos contaminantes (biorremediación) y la extracción de minerales (biolixiviación). Mycobacterium (con algunas especies que causan la tuberculosis y la lepra) y los actinomicetes. como Streptomyces. contribuyendo a la mejora de las prácticas agrícolas. Las Gram negativas resultan más difíciles de tratar que las Gram positivas. toxinas y antibióticos). las cianobacterias fotosintéticas. en la industria química (acetona. como las solfataras de los volcanes o los géiseres en Islandia y Costa Rica. Bacillus. Su participación en el reciclado de los elementos es fundamental desde el punto de vista ecológico. respectivamente) y las clamidias (responsables de infecciones genitales. los animales y las plantas también son afectados por patógenos bacterianos que invaden los tejidos del hospedador o liberan sustancias tóxicas (exo y endotoxinas). productora de antibióticos como la estreptomicina. debido a la protección dada por una capa adicional en la pared celular. tracomas y uretritis). como el Gran Lago Salado (Estados Unidos) o el Mar Muerto (Israel).Biotecnología Gram positivas. posibilitando el tratamiento de residuos y de aguas servidas. También hay bacterias que fijan nitrógeno o producen toxinas pesticidas. Existen también entre las arqui60 . que causan la sífilis y la enfermedad de Lyme. Las arquibacterias Las arquibacterias difieren de las eubacterias en la estructura de la pared celular y en algunas características metabólicas relacionadas con la síntesis de proteínas. donde las temperaturas superan los 60-80 °C. aminoácidos. que dificulta la entrada de antibióticos. Escherichia coli (colonizadora del tracto digestivo de muchos organismos). Algunas viven en hábitats inhóspitos. Otras prosperan en lagos donde la concentración salina es altísima.

Sin embargo. Los microorganismos TABLA 2. ácido acético) Enzimas industriales Agricultura (rizobios. Otros parasitan a otras especies causándoles enfer61 . en los últimos años se ha acelerado la prospección de arquibacterias con propiedades potencialmente interesantes. son unicelulares y heterótrofos. Debido a estas propiedades. Las bacterias como agentes biológicos Agentes biológicos Aplicaciones Tratamiento de residuos y de aguas servidas Producción de energía (metano) Biorremediación.Capítulo III. vacunas y toxinas) * El dextrano también tiene usos médicos. pickles. o simplemente lugares muy húmedos. vinagres. estudios recientes de ecología molecular muestran que las arquibacterias no se limitan a ambientes extremos. aceitunas. para ser empleadas en procesos industriales que exijan condiciones ambientales extremas. de reproducción sexual o asexual. un grupo mal definido de seres eucariontes que pueden ser unicelulares o pluricelulares. aminoácidos lisina e ácido glutámico. Los protozoarios. butanol. biopesticidas) Alimentos (lácteos. ácido láctico. Algunos viven libres en ambientes marinos. antibióticos. con un tamaño que varía entre 0. silaje) Indústria alimentaria (vitaminas B12 e `-caroteno. Los protozoarios Los protozoarios se clasifican en el reino Protista. polisacáridos xantano y dextrano*) Industria farmacéutica (enzimas de uso médico. en particular. de agua dulce. extracción de minerales Bacterias Industria química (acetona.002 y 1 mm. y que su diversidad sería mucho mayor que lo previsto. autótrofos o heterótrofos. dependientes del azufre o productoras de metano. bacterias algunos géneros con vías metabólicas peculiares.

en Oriente y el cochayuyo en Chile) y. Situadas en la base de las cadenas alimenticias acuáticas.Biotecnología medades.). porque son capaces de fijar gas carbónico y producir oxígeno. carragenina. algas rojas y parte de las algas verdes) forman filamentos y talos que pueden llegar a medir más de treinta metros. jaleas. También se los usa en varias industrias. La incorporación de microalgas en los tanques en algunos sistemas de tratamiento de efluentes permite remover nutrientes inorgánicos y adicionar oxígeno al proceso. Toxoplasma. etc. Este grupo comprende aproximadamente cincuenta especies de microorganismos fotosintéticos. los ficocoloides extraídos de las algas (agar. como el kombu. como abono. etcétera). etc. También se usan como indicadores de polución. a pesar de no tener órganos diferenciados. Las macroalgas marinas (algas pardas. Trypanosoma. las algas son organismos uni o pluricelulares. Las algas Clasificadas en el reino Protista junto con los protozoarios. tales como la alimentaria (helados. cápsulas de remedios) y la cosmética (cremas. La proliferación de microalgas como floraciones en la naturaleza (mareas rojas) o en reservorios. también. euglenoides y otras algas verdes) como procariontes (cianobacterias. tanto eucariontes (diatomeas. Trichomonas. Laminaria. las algas cumplen un papel fundamental en la biosfera. autótrofos y acuáticos. de las cuales solo un pequeño grupo está bien estudiado. champúes. Las microalgas representan a un grupo extremadamente diverso de unas 25. Pero no siempre es así. la farmacéutica (laxantes. 62 . Leishmania. como Giardia. Plasmodium. Debido a la importancia fundamental que tienen para el ser humano desde el punto de vista médico. antes llamadas algas azul-verdosas). Amoeba. alginato) se emplean en los laboratorios de investigación y de análisis clínicos para la preparación de medios para el cultivo de bacterias y hongos. Algunas participan en la formación de suelos y en la fijación de nitrógeno. puede causar la muerte de otros organismos y es muy peligrosa cuando se acompaña de la liberación de toxinas. dentífricos. dinoflagelados. Son utilizadas en la alimentación humana (Porphyra o nori. Debido a su capacidad de formar geles y emulsiones. cremas. la caracterización molecular de estos protozoarios puede dar origen a pruebas de diagnóstico y vacunas. jabones. generalmente debida a la eutrofización de las aguas.000 especies.

Las microalgas también se usan en la alimentación animal. con una pared celular formada por quitina. complementos nutricionales y sustitutos proteicos) Industria de cosméticos (ácidos grasos. gliverol. Las levaduras son hongos unicelulares que se desarrollan en lugares húmedos y se reproducen por brotación. Los hongos son organismos eucariontes.) se usan en la formulación de cosméticos. Todos son heterótrofos y pueden reproducirse en forma sexual o asexual. Otros compuestos biológicamente activos son de gran interés para la industria farmacéutica (Tabla 3). Los ácidos grasos. ración para avicultura y acuicultura) Moléculas Industria de alimentos (aditivos. etc. Las algas como agentes biológicos Agentes biológicos Biomasa Aplicaciones Tratamiento de efluentes. etcétera) Industria farmacéutica (toxinas. ficocoloides. biomonitoreo de contaminación. como ración para la avicultura y la acuicultura. Los microorganismos TABLA 3. abrasivos finos. ácidos grasos y vitaminas B12 y `-caroteno). abrasivos finos. pigmentos. Algunas de las sustancias sintetizadas por ellas son incluidas en la alimentación humana como complementos nutricionales y sustitutos proteicos (aminoácidos. Los hongos El reino Fungi comprende más de 100. Tienen gran importancia como agentes biológicos (Tabla 4). obtención de energía Agricultura (abono) Algas Producción de alimentos (alimentación humana. pigmentos. antivirales y antitumorales) La degradación de la biomasa de algas por microorganismos anaerobios produce metano.000 especies. uni o pluricelulares. así como varias otras sustancias (ficocoloides.Capítulo III. glicerol. antibióticos. un gas combustible. A este grupo pertenece uno de los microorganismos de mayor importancia económica: Saccharomyces cere63 . Otra alternativa energética interesante es la producción de hidrógeno por algas.

También se la emplea. En los mohos. En este grupo también se encuentra Penicillium. un productor de ácido cítrico. no todas las levaduras son benéficas.Biotecnología TABLA 4. es un microorganismo oportunista de la flora normal humana que. y otras en la industria de alimentos. poroto. 64 . un género que cuenta con diversas especies. la aflatoxina. el moho negro del pan. en ciertas condiciones. o como Aspergillus flavus. para la maduración de quesos como el roquefort. quesería) Industria de bebidas (cervezas y vinos. vacunas. glicerol. un moho que crece en las semillas de leguminosas (maní. o como Rhizopus. las células forman una maraña de filamentos o hifas. soja) produciendo una toxina poderosa. la popular levadura de cerveza (o simplemente levadura) utilizada tradicionalmente en la preparación de alimentos y bebidas. micoproteína) Industria de alimentos (panificación. por ejemplo. micorrizas) Productos de fermentación (etanol. para producir una vacuna contra la hepatitis B. denominada micelio. vitaminas. así como en la producción de etanol. que se expande sobre su superficie a pesar de los conservantes que se agregan. una de las cuales es empleada en la industria farmacéutica para la producción de penicilina. el gorgonzola y el camembert. vitaminas y otros metabolitos. Sin embargo. esteroides) visiae. Candida albicans. Los hongos como agentes biológicos Agentes biológicos Aplicaciones Agricultura (control biológico de insectos y nematodes. modificada por ingeniería genética. que causa graves intoxicaciones. hormonas de crecimiento vegetal) Industria farmacéutica (antibióticos. ácido cítrico) Hongos Enzimas industriales Biomasa (levadura de panadería. puede proliferar de manera anormal tornándose patogénica. destilados) Productos metabólicos (extracto de levadura. como Aspergillus niger. Los mohos crecen rápidamente por fragmentación del micelio y se diseminan mediante esporas.

usada por grupos nativos mexicanos en rituales religiosos. Muchos poseen enzimas que serán liberadas dentro de la célula hospedadora. destruyendo una fuente básica de alimentación. como cadena simple o doble) dentro de una cubierta proteica o cápside (Figura 2). como la psilobicina. Enfermedades como la roya del café. Como parásitos obligados de bacterias. al infectar una célula viva pasan a usarla para su propia reproducción. Pero también hay setas comestibles. tintura para telas y como fijador en la industria de perfumes. La enfermedad causó un millón de muertes y la emigración forzada de buena parte de la población. esta vez entre un hongo filamentoso y las raíces de las plantas vasculares– ocupan un lugar destacado en la agricultura en suelos tropicales al facilitar la solubilización de los fosfatos. Algunos se integran al genoma de la célula infectada (bacteriófagos. Los menores miden 20 nanómetros (1 nm = 10-4 mm). Pueden atravesar filtros extremadamente finos y cristalizar. el coronavirus responsable del SAR (síndrome agudo respira65 . retrovirus). Por su parte las micorrizas –otra asociación. el VIH. Entre los virus que causan enfermedades humanas encontramos el poliovirus.Capítulo III. en el límite entre lo “vivo” y lo “no vivo”. sintetizada químicamente en el siglo XX con el nombre de LSD (ácido lisérgico). Los líquenes resultan de la simbiosis entre un hongo y un alga. Algunos son comestibles y se cree que el líquen Lecanora esculenta era el maná mencionado en la Biblia. la fusariosis del trigo y el ergot del centeno afectan seriamente a la agricultura. a pesar de habérsele encontrado aplicaciones como colorante (tintura de tornasol. Los virus Los virus son partículas inertes sin ninguna actividad metabólica. El grupo no ha sido muy explotado económicamente. un indicador de pH). como los Amanita. Los microorganismos Las setas son los cuerpos reproductivos de muchos hongos. o la ergotamina. plantas o animales. Algunos son venenosos. que son cultivados y comercializados por el hombre. En la Irlanda del siglo XIX. También son indicadores de polución (monitoreo biológico). el hongo Phytophtora infestans atacó a los cultivos de papa. Los hongos destruyen en el campo un cuarto de la cosecha de frutas y verduras. y son utilizados actualmente como vectores para introducir genes en una célula hospedadora (Figura 3). Shiitake y Pleurotus. y otros producen alucinógenos. como los géneros Agaricus (champignon). Su estructura es muy simple: un ácido nucleico (ADN o ARN.

Biotecnología FIGURA 2. en determinadas condiciones el virus retoma su actividad. el ADN viral se integra al cromosoma transmitiéndose a las células hijas. Algunos tipos de virus Los adenovirus y el VIH parasitan células humanas. bacterias Adenovirus VIH Bacteriófago FIGURA 3. En algunos casos. reiniciando el ciclo lítico Bacteriófago ADN viral Bacteria El ADN viral se integra en el cromosoma Infección y se transmite a las células hijas Eventualmente Infección Adhesión del bacteriófago a la pared celular e inyección del ADN viral CICLO LISOGÉNICO ADN viral CICLO LÍTICO Lisis de la bacteria y liberación de nuevas partículas de virus Formación de nuevos virus 66 Puede volver a activarse Multiplicación del ADN viral Síntesis de las proteínas virales y destrucción del cromosoma bacteriano . La multiplicación de un bacteriófago La infección de la bacteria por el bacteriófago destruye a la célula (ciclo lítico). el bacteriófago.

2. Los virus que infectan insectos pueden emplearse en el control de plagas. El Baculovirus. evita la aplicación de 1. pueden ser aplicadas a hongos y algas. de los medios de cultivo y de los instrumentos (ansas. La identificación de un microorganismo requiere la observación microscópica y la utilización de algunos métodos específicos de coloración. una sustancia que les confiere una consistencia gelatinosa. porque permiten evitar la contaminación con los microorganismos del ambiente. Los recipientes más comunes son tubos de ensayo y placas de vidrio o plástico circulares con tapa (Placas de Petri). al descartar el material utilizado es indispensable proceder de modo tal que no se liberen microorganismos perjudiciales al medioambiente. Las cepas obtenidas se conservan como cultivos puros. genéticas e inmunológicas. además del diseño de un medio nutritivo que satisfaga sus necesidades metabólicas. que demandan la esterilización previa del material de vidrio. Para obtener microorganismos con características diferentes se inducen mutaciones y se seleccionan las cepas mutantes. Los microorganismos torio). agua. etc. durante la transferencia del material biológico. Para eso. aire y fluidos corporales. pipetas) que serán utilizados. un cuidado especial con las condiciones de temperatura e iluminación en las que será incubado. Para encontrar y mantener una cepa bacteriana en el laboratorio se usan técnicas que.2 millones de litros de insecticidas por año en los campos de soja brasileños atacados por la oruga de las leguminosas. es decir la proliferación de otros microorganismos. El cultivo de un microorganismo exige. por ejemplo. Los microorganismos se aíslan a partir de muestras de suelo. se trabaja en condiciones asépticas. Los equipamientos diseñados para trabajar bajo un flujo de aire esterilizado son una gran ayuda para el profesional. Si bien cada laboratorio 67 . Los medios nutritivos se emplean líquidos o solidificados con agar. y para inocular los medios se utilizan ansas de platino y pipetas de diferentes tipos. LAS TÉCNICAS DE LABORATORIO Hay diversos tipos de técnicas que facilitan el trabajo de laboratorio.Capítulo III. complementados eventualmente por pruebas bioquímicas. La mayor dificultad es conseguir la multiplicación del microorganismo deseado y al mismo tiempo evitar las contaminaciones. con algunas variaciones. Finalmente. Algunos infectan a las células animales normales y las transforman en células cancerosas.

Microorganismos que pueden causar enfermedades graves a los profesionales del laboratorio. Toxoplasma. riesgo colectivo bajo. virus de la hepatitis B. Microorganismos que nunca fueron descritos como agentes causales de enfermedades para el hombre y que no constituyen ningún riesgo para el medioambiente. Schistosoma mansoni. del contenido de nitrógeno o de la actividad metabólica. de la masa seca. 3. Los criterios fundamentales son la patogenicidad para el hombre. están siendo reemplazadas por técnicas más rápidas que identifican a los microorganismos por algunas secuencias características del ADN. Microorganismos que pueden causar enfermedades en el hombre. Aunque la microbiología es una disciplina que data del siglo XIX. la endemicidad y la existencia o no de medidas preventivas y un tratamiento terapéutico eficaz. Grupo 2. virus del sarampión. BIOSEGURIDAD Y BIOPROTECCIÓN Los microorganismos se clasifican según el riesgo de causar daños a la comunidad y a los profesionales que trabajan con ellos. Ejemplos: Mycobacterium tuberculosis y VIH. nuestra ignorancia sobre el mundo microbiano todavía es enorme. la virulencia. 68 . se definen cuatro grupos de riesgo. electrónico o en placa) y medidas de la turbidez del medio. Riesgo individual moderado. Bacillus subtilis. Riesgo individual elevado. porque el número de especies que conseguimos cultivar en el laboratorio no representa más del 1 al 5% de la totalidad existente. como las técnicas clásicas son trabajosas y se demora mucho tiempo hasta llegar a un diagnóstico clínico. Ejemplos: Bacillus cereus. el modo de transmisión.Biotecnología suele mantener los stocks microbianos necesarios para su trabajo. Bajo riesgo individual y colectivo. con poca probabilidad de alto riesgo para los profesionales del laboratorio. Ejemplos: Salmonella. Grupo 3. En función de esas características. En general. estos también pueden ser solicitados a centros especializados (colecciones de cultivos). El número de microorganismos presentes en una muestra es estimado por diversos métodos entre los cuales se incluyen el conteo (microscópico. También dependemos de la genómica para ampliar nuestro conocimiento de las comunidades microbianas del ambiente. riesgo colectivo limitado. Grupo 1. Escherichia coli (algunas cepas).

técnicas y prácticas necesarias para evitar la exposición accidental a patógenos y toxinas. Los microorganismos FIGURA 4. el término bioseguridad abarca los principios. El concepto más reciente de bioprotección (o biocustodia) se refiere a las medidas de protección de la institución y del personal. robo. Serio riesgo para los profesionales del laboratorio y para la comunidad. A cada uno de los grupos anteriores le corresponden normas estrictas de bioseguridad. Logotipos utilizados para indicar la existencia de riesgo biológico Bioseguridad Bioprotección Grupo 4. uso incorrecto. 4. que abarcan desde la arquitectura del laboratorio y las características de los equipamientos. desvíos o liberación intencional de patógenos y toxinas (bioterrorismo). MICROORGANISMOS COMO AGENTES BIOLÓGICOS La importancia biotecnológica de algunos microorganismos se describe en la Tabla 5. Los microorganismos genéticamente modificados se clasifican en función del grupo de riesgo al que pertenecen las cepas donantes y receptoras. o su liberación accidental. Microorganismos que causan enfermedades graves para el hombre. Según la Organización Mundial de la Salud. 69 . destinadas a evitar el riesgo de pérdida. hasta las precauciones que deben tomar los profesionales y la forma en que se descartan los desechos (Figura 4). virus Marburg. Ejemplos: virus Ébola.Capítulo III.

la conservación de los alimentos (sauerkraut o repollo fermentado. silaje para el ganado). un gas combustible. Tienen el olor característico de la tierra removida. el añejamiento de los vinos. 70 . Pseudomonas Se usan varias cepas en la eliminación de contaminantes. tales como la elaboración de quesos y yogures. como los presentes en los derrames accidentales de petróleo. antitumorales y supresoras del rechazo de trasplantes. Agentes microbianos de importancia biotecnológica Arquibacterias Utilización Thermus aquaticus Aislada de un charco del Parque Nacional de Yellowstone (Estados Unidos). eritromicina). La toxina es producida comercialmente desde hace más de 40 años. la producción de ácido láctico. Streptomyces Bacterias del suelo que producen sustancias antibióticas (estreptomicina. representa el 90% de las ventas de insecticidas biológicos y ha reducido la necesidad de aplicación de pesticidas químicos en el campo. tetraciclina. Eubacterias Utilización Bacterias lácticas Los géneros Lactobacillus y Streptococcus son responsables de varios procesos. en metano. sintetizando una toxina fatal para las larvas de ciertos insectos. aditivo utilizado en la industria alimentaria como acidulante y estabilizante. Bacterias metanogénicas Viven en lugares donde no hay oxígeno. En los últimos años se ha introducido el gen de la toxina en plantas como el algodón y el maíz para que sinteticen directamente el insecticida. llamado PCR (polymerase chain reaction o reacción en cadena de la polimerasa). Algunas degradan moléculas de hidrocarburos. otras pueden remover el mercurio del agua. Estas bacterias transforman el acetato. herbicidas. sea en el tubo digestivo de algunos animales (ganado. termitas) o en los pantanos. Bacillus thuringiensis Este microorganismo prolifera en el suelo y en la superficie de las plantas. esta bacteria produce una enzima que copia el ADN a temperatura alta. resultante de la degradación de la celulosa por otras bacterias.Biotecnología TABLA 5. Esta enzima permite obtener millones de copias de un fragmento de ADN en un proceso automatizado que revolucionó a la biotecnología. antifúngicas (nistatina).

0008 mm de diámetro). Algunas cepas son patógenas. Su genoma comprende 4. 1 a 4 moléculas de ADN y 15. leche. 71 . Clostridium botulinum produce una toxina poderosísima.000 proteínas diferentes. sales minerales. esta bacteria Gram-negativa vive en el tracto digestivo del hombre y de otros animales. y también puede reproducirse de manera sexual (conjugación). por tratarse de una célula procarionte no siempre es la mejor opción como “fábrica” para la síntesis de productos de origen animal o vegetal. Los requerimientos nutricionales básicos son simples: agua.Capítulo III. Bacterias butíricas En la industria textil. La ingestión de conservas contaminadas y mal esterilizadas suele tener un desenlace fatal. Debido a la facilidad con que se la puede cultivar en el laboratorio. vegetales) que deben cocinarse adecuadamente. Es utilizada en la ingeniería genética de plantas. Tiene flagelos y “pelos” que le permiten moverse rápidamente. Sin embargo. Tiene forma de bastón (0. Los microorganismos Eubacterias Utilización Agrobacterium tumefaciens Agente patogénico para las plantas dicotiledóneas en las que desarrollan tumores o agallas. Clostridium butiricum libera las fibras vegetales durante la maceración del cáñamo y del lino. incluyendo la ingeniería genética. En condiciones adecuadas se divide cada 20-40 minutos. 0.002 mm de largo. de interferón y de hormona de crecimiento.6 millones de pares de bases que codifican unas 4.000 ribosomas. de a poco ha sido sustituida por células eucariontes. posibilitó los primeros procesos de producción de insulina. Por su acción inhibitoria de la contracción muscular. pudiendo contaminar los alimentos (carne. La introducción de transgenes en Escherichia coli K12. Escherichia coli se ha transformado en una herramienta indispensable para estudios bioquímicos y genéticos. Clostridium acetobutyricum se usa en la producción industrial de acetona y butanol. se calcula que un gramo de esta bastaría para matar a un millón de personas. Con la eliminación de un gen pierde la capacidad de provocar tumores conservando la capacidad infecciosa. como las levaduras. una fuente de nitrógeno y una fuente de energía. Escherichia coli Descubierta en 1855. la toxina botulínica es usada en concentraciones muy pequeñas para reducir arrugas y marcas de expresión durante un cierto tiempo (efecto cosmético). una cepa inofensiva de laboratorio.000 a 30.

Biotecnología Algas Utilización Spirulina Su alto tenor proteico. 72 .000 de pares de bases y 6. La levadura crece fácilmente en el laboratorio. vitaminas y otros metabolitos). Dunaliella Vive en medios de alta salinidad.000 genes en 16 cromosomas. puede ser separada por filtración o centrifugación. donde se multiplica rápidamente a partir de materias primas de bajo costo. correspondiente al 60% del peso seco. Cuando llegaron los españoles. le confiere un elevado valor nutritivo (las proteínas representan solo el 2% del peso seco de la papa y el 6-10% del trigo. aún hoy se la colecta y consume como alimento. como A. fermento de panadería) y de bebidas (cerveza. que se utiliza para la producción de ácido cítrico o de enzimas (en cepas modificadas genéticamente). Con 12. evitando la deshidratación mediante la acumulación de glicerol. En África. así como en la producción de otras sustancias de importancia industrial (etanol. Saccharomyces cerevisiae fue. en 1997. se utiliza en la preparación de alimentos (pan. y al concluir el proceso. Hongos Utilización Saccharomyces cerevisiae Conocida como la levadura de cerveza o “levadura”. el primer organismo eucarionte en tener su genoma secuenciado. niger. permanece activa durante períodos largos. Penicillium Algunas especies se utilizan en la industria farmacéutica (penicilina) o alimentaria (quesos “azules” como el roquefort y gorgonzola o el queso camembert). También puede ser manipulada genéticamente. bizcochos. aproximadamente).000. otro producto metabólico. En los fermentadores o biorreactores industriales. Spirulina y Chlorella se venden en tabletas como complemento dietario. para la extracción del glicerol y de `-caroteno. También se la cultiva en tanques o lagunas cercanas al Mar Rojo. los aztecas ya preparaban unas galletas (tecuitlatl) con la Spirulina colectada en el lago Texcoco. Puede crecer en el Mar Muerto. vino y destilados). en el lago Chad. Aspergillus Algunas especies alcanzan gran importancia industrial.

Enzimas y anticuerpos 1. que cumplen una función catalítica. Entre estas últimas se encuentra un grupo de macromoléculas. las proteínas. A pesar de haber algunas diferencias en las proporciones de ciertos componentes. que participan en la defensa del organismo. que participan en numerosas actividades. moléculas pequeñas (4%) Fosfolípidos (2%) ADN (1%) Otras moléculas (30%) ARN (6%) Macromoléculas Agua (70%) Proteínas (15%) Polisacáridos (2%) 73 . inorgánicas y orgánicas. Pertenecen a ese grupo las enzimas. LAS PROTEÍNAS Todos los organismos están compuestos por agua y moléculas de diversos tipos. la composición química de otros microorganismos o de las células eucariontes es comparable a la de una bacteria (Figura 1). Composición química de una bacteria Iones.Capítulo IV. cumpliendo un papel fundamental para los seres vivos (Tabla 1). FIGURA 1. y los anticuerpos.

Otras Transmisión de información (hormonas proteicas). Sustancias de reserva Albúmina del huevo. Las funciones de las proteínas en el organismo Función Ejemplos Componentes estructurales Queratina del cabello. Estructura Las proteínas son macromoléculas formadas por 20 aminoácidos diferentes. Estos se caracterizan por tener unido al carbono un grupo amino (básico). Algunas técnicas de laboratorio La cromatografía Esta técnica permite separar las sustancias de una mezcla con fines analíticos y preparativos. transporte y almacenamiento de pequeñas moléculas (hemoglobina). la cadena adopta una estructura regular. citoquinas). B). Al unirse varios aminoácidos se forma una cadena peptídica caracterizada no solo por el número y tipo de aminoácidos que la componen. caseína de la leche. actina y miosina de las fibras musculares. Los aminoácidos que forman parte de las proteínas corresponden a la forma L. un grupo carboxilo (ácido) y un radical variable (Figura 2. que difieren en sus propiedades ópticas. A). Debido a las interacciones entre los grupos que forman los enlaces peptídicos. La presencia de un carbono asimétrico resulta en dos formas moleculares. obteniéndose una configuración espacial determinada (estructura terciaria). sino también por la secuencia en que se encuentran (estructura primaria). La asociación entre varios polipéptidos determina la forma final de una proteína (estructura cuaternaria) (Figura 2. Las interacciones entre las cadenas laterales de los aminoácidos causan el plegamiento de la proteína. C). La reacción de condensación entre el grupo carboxilo de un aminoácido y el grupo amino de otro crea una unión peptídica (Figura 2.Biotecnología TABLA 1. participación en los mecanismos de defensa (anticuerpos. Acción catalítica Enzimas que controlan las reacciones químicas celulares. Se basa en la migración diferencial de las moléculas 74 . generalmente en forma de hélice o de hoja (estructura secundaria). colágeno de la dermis. L y D.

etc. Según las características de la fase estacionaria. líquida. 75 . En la cromatografía en columna. que se encuentra inmersa en un solvente (Figura 3).Capítulo IV. Fórmula de los aminoácidos L-aminoácido D-aminoácido Grupo carboxilo Grupo carboxilo Grupo amino Grupo amino Cadena lateral Cadena lateral B. Estructura de una proteína Aminoácidos Hoja plegada (conformación `) Hélice (conformación _) Hoja plegada o Estructura primaria Estructura secundaria Estructura terciaria Estructura cuaternaria de una mezcla colocada en una fase móvil. tamiz molecular y afinidad. Intercambio iónico. La separación obedece a tres tipos de mecanismos: intercambio iónico. la separación de las proteínas de una mezcla depende de la estructura de la matriz. Formación de una unión peptídica Aminoácido 1 Aminoácido 2 Unión peptídica C. Enzimas y anticuerpos FIGURA 2. La matriz está formada por pequeñas partículas cargadas que retienen a las moléculas de carga contraria. Como la asociación depende de factores como el pH y la fuerza iónica de la solución. gaseosa. Aminoácidos y proteínas A. se distinguen diferentes tipos de cromatografía: en papel. por ejemplo. en capa delgada. sobre un soporte estacionario o matriz. sólida y permeable. la modificación de estos factores permite controlar la separación.

La electroforesis Las moléculas ionizadas colocadas en un campo eléctrico migran de acuerdo con sus cargas y pesos moleculares. como un “colador” molecular. si es negativa. también. 76 . La carga de un péptido resulta de la suma de las cargas correspondientes a los grupos amino y carboxilo terminales y a los radicales de los aminoácidos que lo componen. Cromatografía en columna El proceso se basa en la velocidad de migración diferencial de las moléculas proteicas en una matriz inmersa en un solvente Muestra Solvente Matriz Salida del solvente Tiempo Fracciones colectadas Tamiz molecular. De este modo se obtiene la proteína purificada. la migración ocurrirá hacia el polo positivo o ánodo. Este es el fundamento de otra técnica analítica: la electroforesis.Biotecnología FIGURA 3. anticuerpos) que interactúan con la proteína de interés. a su forma y tamaño. Afinidad. migrarán al polo negativo o cátodo e. Cuando se coloca una mezcla de varios péptidos en un campo eléctrico. estos migran de acuerdo a su carga y. que serán visualizadas con un colorante o una reacción química específica (Figura 4). Para liberar a la proteína retenida en la columna se cambia el pH o la concentración salina. La matriz consiste en partículas porosas que separan a las proteínas en función de su tamaño. inversamente. y esa carga varía con el pH del medio. Si la carga es positiva. Las partículas de la matriz están unidas por enlaces covalentes a moléculas (enzimas. Al cabo de un tiempo se formarán bandas características.

Capítulo IV. ácidos nucleicos. la espectrometría de masa identifica una molécula por comparación con otras registradas en una base de datos. una medida que permite la identificación de una sustancia. También brinda un análisis estructural de la molécula indicando la secuencia de aminoácidos. Aplicada a las proteínas. azúcares. membranas de acetato de celulosa y geles de agarosa. Con el descubrimiento de métodos de ionización adaptados a las moléculas biológicas. La espectrometría de masa Esta técnica analítica mide la masa molecular a partir de la relación entre la masa y la carga de moléculas ionizadas. ha alcanzado múltiples aplicaciones en farmacología y diagnóstico. Existen numerosas variaciones de esta técnica en función del soporte (papel de filtro. 77 . Enzimas y anticuerpos FIGURA 4. la espectrometría de masa se tornó en los últimos años una herramienta indispensable en la identificación de proteínas. Con esta técnica es posible estudiar el conjunto de proteínas de un organismo (proteoma) e identificar las interacciones de las proteínas con otras moléculas. de la disposición de la cuba (horizontal o vertical). etcétera. amido o poliacrilamida). Electroforesis Separación de los péptidos de una mezcla por migración diferencial en un campo eléctrico Mezcla de péptidos Cátodo Ánodo Aplicación de un campo eléctrico Migración y separación de los péptidos La electroforesis permite separar los componentes de una mezcla. de la dirección de la migración (unidireccional o bidireccional). lípidos y otros compuestos orgánicos. Por ser un método automatizado y rápido. sílica-gel.

porque rompen enlaces distintos. Estas actúan disminuyendo la energía de activación necesaria de una reacción química. de la temperatura.Biotecnología 2. FIGURA 5. siendo capaces de promoverla y acelerarla. las enzimas son biodegradables y trabajan en condiciones moderadas de temperatura y pH. Dos enzimas. El encaje en el sitio activo de la molécula facilita la transformación del sustrato en el (los) producto(s) de la reacción. no actuará sobre la sacarosa. LAS ENZIMAS La catálisis enzimática Las reacciones químicas que ocurren en los seres vivos dependen de la actividad catalítica de las enzimas. Los metales pesados alteran la estructura molecular de la enzima de manera irreversible. Según la teoría clásica de la llave-cerradura. según el modelo llave-cerradura La actividad enzimática no modifica el equilibrio de la reacción Sustrato Enzima 78 Productos Complejo enzima-sustrato Enzima . La enzima se recupera al final de la reacción. como son moléculas biológicas. de la presencia de cofactores inorgánicos (zinc. y puede actuar muchas veces más. muchas de las cuales son vitaminas). que actúa sobre la lactosa. La acción enzimática depende del pH. Una enzima como la lactasa. formando con él un complejo molecular o estado de transición. impidiendo su acción catalítica (desnaturalización). El proceso puede ser representado como sigue: S+E A @ SE  A P+E @ La primera característica de las enzimas es la especificidad. sin ser alteradas o destruidas durante la misma (Figura 5). La segunda es que. El mecanismo de la actividad enzimática. hierro. cobre) y orgánicos (coenzimas. como por ejemplo la _-amilasa y la `-amilasa. pueden hidrolizar el almidón de manera diferente. la molécula de enzima reconoce un sustrato específico.

mutasas Ligasas Formación de uniones C-C. mencionando el nombre del sustrato. lactasa. La actividad también se inhibe cuando otras moléculas se unen a determinadas partes de la enzima. algunas enzimas. También se puede agregar “asa” al nombre de la reacción catalizada: hidrolasa. oxidasas Transferasas Reacciones en las que se transfieren grupos químicos Transaminasas. como por ejemplo. conservan sus nombres tradicionales. Clasificación internacional de las enzimas Clase Tipo de reacción catalizada Ejemplos Oxidorreductasas Reacciones en las que se transfieren electrones Deshidrogenasas. amilasa. peptidasas. carbohidrasas. el de la reacción y agregando “asa”. agregando el sufijo “asa” al nombre del sustrato: proteasa. o sea. alterando su estructura espacial y dificultando la unión al sustrato (inhibición no competitiva). fosforilasas Hidrolasas Reacciones de hidrólisis. ya que compiten con este para ocupar el sitio activo de la enzima (inhibición competitiva). Sin embargo. Enzimas y anticuerpos TABLA 2. C-S. como la renina o la trombina.Capítulo IV. celulasa (Tabla 2). oxidorreductasa. A veces se combinan las dos reglas anteriores. ocurre la inhibición de la actividad enzimática. C-O o C-N por reacciones de condensación Sintetasas Cuando hay moléculas muy parecidas al sustrato. lipasas Liasas Adición de grupos a enlaces dobles o formación de enlaces dobles por eliminación de grupos Decarboxilasas (renina. de transferencia de grupos funcionales al agua Proteasas. lipasa. en la ADN-polimerasa. 79 . trombina) Isomerasas Producción de isómeros por transferencia de grupos dentro de la misma molécula Isomerasas. Los diversos tipos de enzimas Una forma de clasificar a las enzimas es por el tipo de reacción que catalizan.

Para conseguir el aspecto gastado. el 10% restante del mercado corresponde a las enzimas analíticas y farmacéuticas (Tabla 3). En la extracción de jugos de fruta. según las estimaciones. las pectinasas aumentan sustancialmente el rendimiento del proceso. las enzimas presentan numerosas ventajas: son específicas y operan en condiciones fácilmente controlables.8%) que corresponde al 1% de su costo. y de quesos. Con una ventaja para el fabricante: las enzimas no representan más que una pequeña fracción del jabón (0. chocolate. También facilitan la clarificación de vinos y cervezas. pasto. La limpieza se realiza con poco esfuerzo y sin desgastar la tela. con resultados satisfactorios. las enzimas ofrecen al consumidor ropa limpia que parece nueva. lápiz de labios. En los últimos años. al liberar el jugo retenido en la pectina de las paredes celulares vegetales. bizcochos y galletas. En dermatología.000 enzimas que. Las enzimas se emplean también en la terminación de las telas. las enzimas se aplican 80 . porque no es necesario restregar las manchas. De las 25.). amilasas y lipasas digiere las manchas difíciles (sangre. Un ejército formado por proteasas. En la industria de alimentos y bebidas. puede afirmarse que los tratamientos enzimáticos disminuyen la carga contaminante de los efluentes industriales. existirían en la naturaleza. Tampoco hay que calentar el agua.Biotecnología Importancia económica Como agentes biológicos en procesos tecnológicos. En los jabones para la ropa. Como además son biodegradables. solo unas 2. Como medicamentos. tres grandes conjuntos de enzimas que se emplean en diversas industrias.800 están clasificadas hasta el momento. se valen hoy de enzimas pancreáticas para ablandar y desengrasar las pieles. etc. las carbohidrasas (28%) y las lipasas (3%). de pan. Las curtiembres. en lugar de excrementos de perro o paloma. las enzimas participan en la producción de edulcorantes. porque las enzimas trabajan a temperatura ambiente. Diversas enzimas entran en la composición de productos cosméticos como cremas depiladoras. salsa de tomate. El mercado se distribuye fundamentalmente entre las proteasas (59%). leche. las piedras fueron reemplazadas por celulasas.4-0. mientras que las celulasas remueven de las prendas las microfibrillas de celulosa. los jeans eran lavados con piedras pómez (stone washed). desodorantes y artículos de higiene bucal. y solo 400 se comercializan. un proceso que tenía el inconveniente de dañar las telas y causar la abrasión de la maquinaria. se las utiliza para combatir signos de envejecimiento y en los tratamientos de acné y caspa.

Cosmética (productos de higiene bucal. 81 . Industria textil (desengomado de telas. junto a la del tipo “izquierda” de acción calmante. tipo “mano derecha” y “mano izquierda”. Industria farmacéutica (reactivos para análisis clínicos. especialmente en quimioterapia y en las terapias trombolíticas. suplemento de raciones animales). edemas y lesiones. masitas y galletas. disolventes de coágulos sanguíneos. tratamiento del almidón en reemplazo del malteado en la elaboración de cervezas. Productos de limpieza (detergentes y jabones para la ropa para la remoción de manchas difíciles. fabricación de lácteos. tratamiento de acné y de caspa. de acción teratogénica. en la década de 1960. Enzimas Curtiembres (ablandamiento de cueros). fabricación del pan. Tratamientos médicos (tratamiento de inflamaciones. agentes terapéuticos para trastornos digestivos). con diferente actividad biológica.Capítulo IV. Las enzimas como agentes biológicos Agente biológico Aplicaciones Industria de alimentos y bebidas (clarificación de vinos y jugos de frutas. se están estudiando métodos enzimáticos para eliminar a los priones responsables del denominado “mal de la vaca loca”. Muchos de los ensayos clínicos de diagnóstico comunes dependen de reactivos enzimáticos. terminación de jeans). De este modo se pueden evitar problemas como el de la talidomida. Actualmente. Las enzimas permiten resolver las mezclas de dos formas isoméricas de moléculas. nucleasas para manipulación de ADN). en el caso de un ataque terrorista. en varios contextos. cosmocéuticos en general). También se contempla el uso de enzimas para limpiar áreas contaminadas con agentes químicos como el gas sarín. La tragedia se debió a la presencia en el producto comercial de la forma molecular “derecha”. productos para limpiar dentaduras y lentes de contacto). Enzimas y anticuerpos TABLA 3. depilatorios. Industrias de papel y celulosa (blanqueamiento de pulpa de celulosa). un medicamento recetado como tranquilizante que causó el nacimiento de numerosos bebés con malformaciones congénitas. producción de edulcorantes.

los anticuerpos son elementos importantes para reconocer “lo propio” y eliminar “lo no propio” (antígeno). en la fracción proteica caracterizada por electroforesis como a-globulina. Una parte de la respuesta inmune comprende la producción de anticuerpos que reconocen antígenos extraños. desencadenando los mecanismos de destrucción adecuados. el linfocito B prolifera. La molécula tiene regiones constantes y otras variables. Estas últimas se localizan en los extremos de los brazos de la Y. Después de un proceso de diferenciación que comprende una serie de rearreglos genéticos. originando un clon de células secretoras de anticuerpos (Figura 8). a la que se asocia un pequeño número de grupos carbohidrato. si los antígenos estuvieran disueltos en un medio líquido o en un gel (poliacrilamida). y son responsables del reconocimiento y unión al antígeno (Figura 6). una aglutinación. La molécula de anticuerpo y el reconocimiento del antígeno La molécula de anticuerpo denominada IgG (Inmunoglobulina G) está formada por dos cadenas polipeptídicas livianas y dos pesadas. Al encontrar el epítopo específico. si los antígenos estuvieran localizados sobre partículas (glóbulos rojos o bacterias). La unión antígeno-anticuerpo ocurre cuando un anticuerpo encuentra una forma complementaria (epítopo o determinante antigénico) en el antígeno. Este tipo de anticuerpo se encuentra en el suero sanguíneo. En condiciones experimentales de laboratorio. LOS ANTICUERPOS En la estrategia de defensa de un organismo. Una vez elimina82 . Este. posee generalmente varias de esas formas complementarias que pueden ser reconocidas por anticuerpos diferentes (Figura 7). la reacción antígeno-anticuerpo que ocurre al encontrarse los reactivos en determinadas condiciones. formando una Y. capaces de reconocer a un único epítopo.Biotecnología 3. que puede ser una molécula libre o anclada en la membrana celular. La producción de anticuerpos en el organismo Las células responsables de la producción de anticuerpos son los linfocitos B. cada linfocito fabrica muchas moléculas de anticuerpo iguales. puede ser visualizada como: una precipitación. que se forman en la médula ósea.

las células de memoria darán inicio a una respuesta inmune.Capítulo IV. algunas células de ese clon permanecerán en el organismo como células de memoria. Estructura de la molécula de anticuerpo (IgG) enaliviana ad C enapesad ad C a eRgión constante iStio d e unión alantígeno eRgión arviab le FIGURA 7. En un contacto posterior con el mismo epítopo. que será más rápida y más intensa que la primera. algunos antígenos pueden ser reconocidos por un mismo anticuerpo. Enzimas y anticuerpos FIGURA 6. 83 . dando origen a una reacción cruzada Antígeno 1 Antígeno 3 Anticuerpos Antígeno 2 Anticuerpos Antígeno 4 Anticuerpos Anticuerpos do el antígeno. Los anticuerpos y el reconocimiento del antígeno Al compartir estructuras (determinantes antigénicos o epítopos).

los reactivos de laboratorio de este tipo se emplearon normalmente hasta la década de 1980. porque reúnen especificidad y diversidad. A pesar de estos problemas. 84 .Biotecnología FIGURA 8. oveja. y es posible aislarlos del suero sanguíneo del animal. llamados “policlonales”. Encuentro del antígeno con el linfocito B y selección clonal Antígeno Linfocitos B de diferente especificidad Selección del linfocito B específico Proliferación celular y secreción del anticuerpo correspondiente La producción de anticuerpos en el laboratorio Los anticuerpos ocupan un lugar importante en las pruebas de diagnóstico clínico. que resultan de la activación de varios clones de linfocitos B. Si el antígeno utilizado posee varios epítopos. Cuando un animal (ratón. en el suero extraído habrá una mezcla de anticuerpos. cada uno de los cuales reconoce a uno de los epítopos del antígeno. dos propiedades que los transforman en una herramienta ideal. se produce al poco tiempo una respuesta inmune que incluye la producción de anticuerpos contra ese antígeno. la purificación de un suero es un proceso largo y complejo. El suero tendrá también anticuerpos contra las impurezas eventuales de la preparación antigénica y contra otros antígenos a los que el animal estuvo expuesto anteriormente. conejo) es inoculado con un antígeno. Por eso. que deberá ser repetido cada vez que se extrae sangre del animal.

cultivan y ensayan para identificar a aquellos que produzcan anticuerpos contra X. La obtención de clones que sintetizan anticuerpos específicos contra un único epítopo (“monoclonales”) solo fue posible con el desarrollo de la tecnología de hibridomas (Kohler y Milstein. anticuerpos de diferentes especificidades. Producción de anticuerpos en el laboratorio A. Cada clon produce anticuerpos con una determinada especificidad No es posible cultivar separadamente los linfocitos. porque sobreviven poco tiempo in vitro. mezclados. En el suero se encontrarán. Días más tarde se extrae el bazo del animal y se fusionan los linfocitos B (algunos de los cuales reconocen a la molécula X) con células de mieloma. Obtención de anticuerpos policlonales B. Un hibridoma es el resultado de la fusión entre un linfocito B y una célula cancerosa (inmortal) de mieloma (Figura 9). Al reunir las propiedades de ambas células. Los hibridomas obtenidos se separan.Capítulo IV. Enzimas y anticuerpos FIGURA 9. uno de los cuales reconoce a X. 1975). B: Se inocula un ratón con la misma mezcla de moléculas. cada hibridoma es capaz de sintetizar un único tipo de anticuerpo (monoclonal) y de multiplicarse indefinidamente en el laboratorio. 85 . Obtención de anticuerpos monoclonales Inyección de una mezcla de moléculas Inyección de una mezcla de moléculas Linfocitos B Células de mieloma Hibridomas Suero con anticuerpos de diferente especificidad Cada hibridoma da origen a un clon A: Se colecta el suero de un animal inmunizado contra una mezcla de moléculas entre las cuales está la molécula X. sea en cultivo de tejidos o en la cavidad peritoneal de un animal hospedador.

Por estas razones los anticuerpos monoclonales han reemplazado prácticamente a los policlonales. También pueden ser acoplados a una enzima que reaccione con su sustrato formando un producto coloreado. Ensayos de inmunofluorescencia El anticuerpo marcado puede reconocer al antígeno (reacción directa) o al anticuerpo unido al antígeno (reacción indirecta) A. fijados a las partículas de una columna de afinidad. asociado a una molécula fluorescente Utilización de los anticuerpos Los anticuerpos monoclonales encontraron inmediatamente aplicaciones. Otra aplicación es la separación de diferentes poblaciones celulares en un aparato denominado “cell sorter” (clasificador de células).Biotecnología FIGURA 10. Una de ellas es la purificación de biomoléculas. adquieren cargas eléctricas al pasar a través de rayos láser y son separadas mediante una placa deflectora del equipamiento. tanto en 86 . Reacción de inmunofluorescencia indirecta Antígeno Anticuerpo específico para el antígeno Anticuerpo específico para la fracción constante de los anticuerpos. Reacción de inmunofluorescencia directa Antígeno Anticuerpo específico para el antígeno. asociado a una molécula fluorescente B. permiten separar moléculas de una mezcla que circule a través de ella. La visualización de la reacción antígeno-anticuerpo es más fácil cuando los anticuerpos reciben una marcación fluorescente o radiactiva. en pruebas de diagnóstico (Figura 11). mediante anticuerpos específicos que. Las células. siendo posible localizar un antígeno en cortes histológicos o cuantificar sustancias presentes en los fluidos corporales (Figura 10). previamente marcadas con anticuerpos ligados a una molécula fluorescente.

La incorporación de técnicas de ingeniería genética a la elaboración de los anticuerpos monoclonales abrió nuevos caminos para el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades (Tabla 4).Capítulo IV. Producidos en células de ratón. se comenzó la elaboración de anticuerpos monoclonales quiméricos (33% de proteína animal) y humanizados (10% de proteína animal). El segundo anticuerpo está asociado a una enzima que. Reacción inmunoenzimática indirecta Antígeno Anticuerpo específico para el antígeno Anticuerpo específico para la fracción constante de los anticuerpos. los anticuerpos monoclonales son reconocidos como extraños (no propios) al ser inyectados en el hombre. También puede ser reconocido por un anticuerpo específico y este. a su vez. Enzimas y anticuerpos FIGURA 11. Para evitar estas reacciones. al reaccionar con su sustrato específico. 87 . El empleo de anticuerpos para fines terapéuticos demoró mucho más de lo esperado. Estos anticuerpos conservan parte de las secuencias de ratón. por un anticuerpo que reconoce la fracción constante del anticuerpo. forma un producto coloreado (reacción indirecta) A. asociado a una enzima Sustrato específico de la enzima Formación de un producto coloreado Sustrato específico de la enzima Formación de un producto coloreado B. Ensayos inmunoenzimáticos El antígeno puede ser reconocido por un anticuerpo asociado a una enzima que al reaccionar con su sustrato forma un producto coloreado (reacción directa). mientras que el resto de la molécula es reemplazado por secuencias humanas. formando complejos inmunes que dañan gravemente a los riñones. Reacción inmunoenzimática directa Antígeno Anticuerpo específico para el antígeno. asociado a una enzima las pruebas de diagnóstico clínico o ambiental como en el control de calidad de los alimentos. especialmente en las partes que reconocen al antígeno.

Los anticuerpos como agentes biológicos Agentes biológicos Aplicaciones Purificación de moléculas Anticuerpos Reactivos de laboratorio Reactivos para diagnóstico Inmunoterapias 88 .Biotecnología TABLA 4.

LOS ÁCIDOS NUCLEICOS Aunque los ácidos nucleicos fueron aislados del pus de los vendajes de heridas. a través de uniones químicas covalentes. por Miescher en 1869. según sus propias palabras. además de una gran molécula circular de ADN cromosómico. los cromosomas están compuestos por moléculas lineales de ADN asociadas a proteínas y se localizan en el núcleo celular. citosina. su papel en la herencia y el control de la actividad celular solo comenzó a esclarecerse a mediados del siglo XX. Desde el punto de vista químico. una serie de estudios indicaba claramente que el material responsable de la herencia era el ADN. como los cloroplastos y las mitocondrias. timina o uracilo. de tres tipos de elementos: una molécula de fosfato. Un nucleótido resulta de la asociación. no estaba claro cómo esta molécula podría desempeñar esa función hasta que. Sin embargo. En las células eucariotas. Estas dirigen el desarrollo de sus características bioquímicas. El ácido ribonucleico (ARN) se encuentra en el núcleo y en el citoplasma celular. En la década de 1940. se encuentran una o más moléculas menores de ADN formando también estructuras circulares. También hay ADN en algunas organelas. Watson y Crick formularon un modelo de la estructura tridimensional del ADN que. 89 . fisiológicas. llamadas plásmidos. un azúcar de cinco carbonos (pentosa: ribosa o desoxirribosa) y una base cíclica nitrogenada: adenina. guanina. en 1953. anatómicas e inclusive de algunas comportamentales. podría tener un “considerable interés biológico”.Capítulo V. El ácido desoxirribonucleico (ADN) guarda en su estructura las instrucciones necesarias para la construcción de un organismo. Las cadenas se forman por unión covalente de los nucleótidos entre los extremos 5´ y 3´ (Figura 1). Ácidos nucleicos y genes 1. los ácidos nucleicos (ácido ribonucleico y desoxirribonucleico) son macromoléculas formadas a partir de unidades llamadas nucleótidos. En las células procariotas.

cada hebra puede servir como molde para la síntesis de una nueva molécula. en el momento de la división celular. si una va en sentido 5´A3´. y las uniones ocurren siempre entre adenina y timina (dos puentes) y entre citosina y guanina (tres puentes). y las bases nitrogenadas. Las cadenas son antiparalelas. B). los escalones (Figura 2. 90 . Ambas cadenas están unidas entre sí por puentes de hidrógeno entre las bases. es decir. que es una figura parecida a una escalera caracol. Como ambas secuencias son complementarias. En esa escalera. Composición de los ácidos nucleicos El fosfato Ácido fosfórico También representado como Ion fosfato Una cadena de nucleótidos Extremidad 5' Base El azúcar (pentosa) Un desoxirribonucleótido Base También representado como Base Ribosa Base Desoxirribosa en la ribosa en la desoxirribosa Las bases Base Purinas: adenina (A). el ADN está compuesto por dos cadenas de nucleótidos formando una doble hélice. el fosfato y el azúcar son los pasamanos. Por lo tanto. A). timina (T) e uracilo (U) Extremidad 3' ou Al carbono 1' de la pentosa Al carbono 1' de la pentosa En el modelo de Watson y Crick. la otra va en sentido 3´A 5´. cada célula hija podrá recibir una molécula semejante a la de la célula madre (Figura 2. en la otra será TCATGC. guanina (G) Pirimidinas: citosina(C). cuando en una cadena la secuencia de bases es AGTACG. con las instrucciones necesarias para la construcción y funcionamiento del individuo. De acuerdo con el modelo. La autoduplicación del ADN permite que cada célula reciba una copia del material genético.Biotecnología FIGURA 1.

de dos tipos de moléculas: los ácidos nucleicos y las proteínas. un segmento de ADN. El apareamiento de las bases ocurre siempre entre una purina y una pirimidina: adenina y timina (o uracilo). ya que la estructura primaria de un polipéptido está codificada por un gen. La doble hélice B. EL CÓDIGO GENÉTICO El funcionamiento de una célula depende. El código es simple. La duplicación del ADN Esqueleto de azúcar y fosfato Esqueleto de azúcar y fosfato Nucleótido Puentes de hidrógeno Pares de bases Extremo 3' Extremo 5' 2. Estructura de la molécula de ADN A. como el triptofano (UGG) o la metionina (AUG) mientras que otros admiten sino91 . fundamentalmente. guanina y citosina B. a cada triplete de bases corresponde un aminoácido (Tabla 1). El proceso de duplicación involucra a numerosas enzimas. La duplicación del ADN da origen a dos moléculas iguales. Ambos están relacionados. Ácidos nucleicos y genes FIGURA 2. o sea.Capítulo V. Algunos aminoácidos están codificados por un único triplete. y en realidad es mucho más complejo de lo que se muestra en el esquema A.

rayos X). que significan stop señalizan el fin de la secuencia. dada la sinonimia existente en el código. Los pequeños cambios o mutaciones puntuales se deben a errores que ocurren en la duplicación del ADN y su frecuencia aumenta en presencia de algunos agentes químicos y físicos (luz UV. un aminoácido que en general es removido posteriormente. Los codones UAA. si el GUG fuera reemplazado por CGU. 92 . en el péptido la valina sería sustituida por leucina. si el triplete GUG fuera sustituido por GUA o GUC. UAG o UGA. como la prolina que está codificada por varios codones (CCU. El código genético Primera base Segunda base Tercera base Uracilo (U) Citosina (C) Adenina (A) Guanina (G) Uracilo (U) Phe Phe Leu Leu Ser Ser Ser Ser Tyr Tyr stop stop Cys Cys Stop Trp (U) (C) (A) (G) Citosina (C) Leu Leu Leu Leu Pro Pro Pro Pro His His Gln Gln Arg Arg Arg Arg (U) (C) (A) (G) Adenina (A) Ile Ile Ile Met Thr Thr Thr Thr Asn Asn Lys Lys Ser Ser Arg Arg (U) (C) (A) (G) Guanina (G) Val Val Val Val Ala Ala Ala Ala Asp Asp Glu Glu Gly Gly Gly Gly (U) (C) (A) (G) nimia. Las pérdidas o inserciones de una base modifican el resto de la secuencia del péptido. CCG). En el ejemplo de la Figura 3. CCC. correspondiente a la metionina. CCA. Un cambio en la secuencia de bases del ADN puede tener como consecuencia la sustitución de un aminoácido por otro. El inicio de la secuencia está indicado por el codón AUG.Biotecnología TABLA 1. el aminoácido codificado continuaría siendo valina. Pero.

porque cuentan con una enzima (transcriptasa reversa) que les permite transcribir la información en el sentido ARN A ADN.Capítulo V. y del ARN al péptido. Una excepción a esta regla son los retrovirus. FIGURA 3. De este modo. En la síntesis de proteínas intervienen. ARNr y ARNt. básicamente. cuyo material hereditario es ARN. tres tipos de ARN: ARNm. donde las instrucciones serán traducidas del lenguaje de los ácidos nucleicos al lenguaje de las proteínas. LA EXPRESIÓN GÉNICA El flujo de la información genética La información codificada en el ADN se transcribe a una molécula mensajera que la lleva hasta los ribosomas. Ácidos nucleicos y genes 3. se establece en la célula un flujo de información genética que sigue un sentido único: del ADN al ARN. formándose el péptido correspondiente (Figura 3). El flujo de la información genética ADN 5' 3' Cadena codificante 3' 5' Cadena molde TRANSCRIPCIÓN ARNr ARNt 5' + Aminoácidos 3' Met Pro ILe Ribosoma Cis TRADUCCIÓN Transporta a los aminoácidos y los coloca en el lugar adecuado Donde ocurre la síntesis H2N Asn Val Met Pro ILe COOH Leu Val Met Asn Péptido 93 .

Diversos mecanismos regulan cada etapa.500 genes. t El ácido ribonucleico ribosómico o ARNr. El gen regulador sintetiza una proteína que se une al operador. La expresión génica presenta algunas diferencias entre las células procariotas y eucariotas (Figura 4). con una cierta economía de recursos. En ausencia de lactosa. sintetizándose las diferentes enzimas necesarias para degradarla. Este mecanismo posibilita la inducción o represión de la transcripción de las secuencias codificadoras. que son encendidos o apagados en conjunto (Figura 5).Biotecnología t El ácido ribonucleico mensajero o ARNm. La molécula de ARNm lleva hasta los ribosomas la información genética transcripta en tripletes de bases (codones) complementarios a un segmento de una de las dos hebras del ADN. y del cual existen 61 tipos moleculares diferentes. la pre94 . Por eso la presencia de lactosa induce la transcripción del operón Lac. que no funcionan todos al mismo tiempo. La organización de los genes de una misma vía metabólica en operones permite que la célula se adapte rápidamente a las condiciones ambientales. permitiendo o bloqueando el pasaje de la ARN-polimerasa. En este proceso de “encender y apagar” participan tres elementos anteriores a las secuencias codificadoras: el promotor. Y si falta el aminoácido triptofano en el medio. capaz de reconocer simultáneamente un aminoácido y un codón de ARNm. Cabe destacar que así como existen genes codificadores de proteínas. t El ácido ribonucleico de transferencia o ARNt. El funcionamiento del operón depende de la función que ejercen los productos de los genes (degradación o síntesis). el operón deja de funcionar. Células procariotas Una bacteria puede tener aproximadamente 2. el ARNr forma las dos subunidades de los ribosomas. el operador y el gen regulador. ácidos ribonucleicos que no llevan información sobre la secuencia de ninguna proteína. produce a las diferentes enzimas necesarias para sintetizarlo. que son las estructuras donde ocurre la síntesis proteica. las bacterias sintetizan a las enzimas que permiten su utilización. En cambio en el operón Trp. Si hay lactosa en el medio (y falta glucosa). La enzima ARN-polimerasa debe unirse al promotor para comenzar a desplazarse a lo largo del gen. de tamaño variable y cadena simple. Asociado a proteínas. Esto se ve facilitado por la agrupación de los genes correspondientes en “operones”. también hay genes codificadores de ARNr y ARNt.

95 . Organización de un gen en las células procariotas p Oerón eGn regulador Promotor p Oerador eGnes estructurales eGn 1 eGn 2 eGn 3 '5 ADN ' 3 eScuencia transcripta lEproducto de este gen es una proteína que en algunos casos bloquea yen otros desbloquea el paso de la ARN-polimerasa iFn de la transcripción sencia de triptofano reprime la transcripción de las enzimas necesarias para sintetizar este aminoácido. Ácidos nucleicos y genes FIGURA 4. Transcripción y traducción A.Capítulo V. Otra característica de la célula procariota es que la síntesis proteica comienza cuando el ARNm todavía está siendo transcripto. de manera que la transcripción y la traducción son simultáneas. Células procariotas Transcripción Modificaciones posteriores Traducción Proteína ARNm ADN Alteración de la actividad de la proteína B. Células eucariotas Transcripción Procesamiento ARN transcripto ADN Modificaciones posteriores Traducción ARNm ARNm Proteína Alteración de la actividad de la proteína Para membrana nuclear FIGURA 5.

Asociada a otros factores adicionales. que no serán necesariamente los mismos a lo largo de la vida embrionaria o en diferentes tipos celulares. Las secuencias reguladoras terminales indican cuál será la vida media de la molécula de ARNm.000 genes no expresa más que el 3 al 5% de ellos. El procesamiento del ARN transcrito En los organismos eucariontes la estructura del gen está fragmentada (Figura 6). y varias moléculas de ARN polimerasa pueden transcribir el mismo gen simultáneamente. la ARN-polimerasa se une a las secuencias promotoras de la transcripción.Biotecnología Células eucariotas La transcripción Las bacterias no son las únicas que prenden y apagan sus genes. salvo en nemátodos. Una vez cumplida su tarea. Al reconocer la presencia de estos factores y proteínas reguladoras en la región anterior al gen. dos mecanismos que pueden dificultar el acceso de la maquinaria de transcripción al ADN. Sin embargo. Algunas secuencias (intrones) serán eliminadas en el núcleo. algunas de las cuales dependen de otras secuencias estimuladoras o inhibidoras distantes del gen. Las consecuencias biológicas de este mecanismo son importantes. porque formas alternativas de “corte y unión” permiten 96 .000 a 25. Los genes responsables de una secuencia de reacciones metabólicas se hallan dispersos en uno o en varios cromosomas. Una célula humana con 20. El control de la transcripción comienza en la compactación del cromosoma y en la metilación de algunas bases. La enzima avanza en sentido 5´A 3´. mientras que las restantes (exones) formarán el ARN mensajero que saldrá del núcleo en dirección al citoplasma. La síntesis acaba cuando la ARN-polimerasa encuentra una secuencia terminadora. Toda la secuencia génica es transcrita al ARN pero este pasará posteriormente por un mecanismo de “corte y unión” (splicing). no se encontraron operones en las células eucariotas. factores de transcripción y proteínas reguladoras. la molécula de ARN-polimerasa será liberada. como en fila india. por cuánto tiempo y en qué células el gen será transcripto. la enzima se desplaza abriendo la doble hélice y transcribiendo la secuencia codificadora al ARN. Esa maquinaria comprende factores de activación. Las secuencias reguladoras iniciales determinan cuándo.

en la traducción participan numerosas enzimas y proteínas reguladoras. en el extremo 3´ de una cola de poli(A) que le dará estabilidad en su viaje hasta la maquinaria de traducción. apenas comenzada la síntesis. el ARN transcripto sufre otras modificaciones adicionales. con el añadido en la extremidad 5´ de una estructura denominada CAP (7-metilguanosina) que lo dirigirá al ribosoma y. Algunas proteínas llevan secuencias que. El ARNm reconoce al ribosoma a través de una secuencia específica. La asociación entre ambos da inicio a la síntesis proteica.Capítulo V. La complementariedad entre el anticodón del ARNt y uno de los codones del ARNm garantiza que el aminoácido sea colocado en el lugar adecuado de la secuencia. y su destino son algunas organelas o el propio citosol. La traducción y el destino de las proteínas La síntesis proteica se inicia después de que el ARNm atraviesa la membrana nuclear y migra al citoplasma. Antes de salir del núcleo. variaciones en la vida media del 97 . Organización de un gen en las células eucariotas Gen Secuencias reguladoras promotoras de la transcripción 5' 3' Inicio de la transcripción Secuencias reguladoras terminadoras de la transcripción 3' 5' Fin de la transcripción que un único gen exprese proteínas diferentes en los diversos tejidos. Otras proteínas son traducidas en los ribosomas libres del citosol. Existen varios mecanismos de regulación que incluyen la acción de proteínas asociadas al complejo ribosómico. arrastran el ribosoma al retículo endoplasmático. El número y la extensión de los intrones varían en los diferentes genes y en las diferentes especies. Es el caso de las proteínas que integran las membranas o cuyo destino es el exterior de la célula. Ácidos nucleicos y genes FIGURA 6. Como en la transcripción. Los ARNt llevan los aminoácidos correspondientes hasta la cadena peptídica.

por ejemplo. La importancia del ARN se debe a sus propiedades. Las primeras aplicaciones de la tecnología de silenciamiento génico contemplan la agricultura y la medicina. Las etapas de la expresión génica Las diferentes etapas de la expresión génica en células procariotas y eucariotas se encuentran representadas en la Figura 7. Comprende moléculas de doble cadena que. descubriéndose que participan en el procesamiento de intrones y exones. En los últimos años comenzó a ser estudiado el rol de unas pequeñas moléculas de ARN no codificador (ARNs. 4. 98 . EL COMPLEJO MUNDO DEL ARN No todos los genes transcriptos producen proteínas. Además. una proteína con una estructura cuaternaria determinada. siempre que las secuencias sean complementarias. del inglés small RNA) en las actividades celulares. sus características estructurales le permiten aparear con otra cadena de ácido nucleico. El proceso. El péptido sintetizado pasará por diversas modificaciones y asociaciones hasta transformarse en el producto final activo. permite tanto eliminar las moléculas de ARN viral que pudieran haber penetrado en la célula como silenciar la expresión de un gen. El pareamiento de la cadena restante con un ARNm de secuencia parcial o totalmente complementaria. al ser cortadas por enzimas específicas.Biotecnología ARNm e inclusive la traducción del ARNm por varios ribosomas al mismo tiempo. El ARN ribosómico (ARNr) y el ARN de transferencia (ARNt). cumplen otras funciones específicas dentro de la célula. hay un subgrupo que impide la expresión génica en el nivel de la traducción. forman fragmentos de aproximadamente 20 nucleótidos. una de las dos cadenas es degradada. en la regulación de la expresión génica y en la conservación de los telómeros. bloquea la traducción o provoca su destrucción (Figura 8). una de las cuales es poder asociarse a proteínas y llevar a cabo una acción catalítica. Cuando uno de esos fragmentos se asocia al complejo proteico llamado RISC (del inglés RNA-induced silencing complex). que puede ocurrir en relación a moléculas de ARN endógenas o exógenas. Entre los diversos tipos de ARN descriptos recientemente.

Ácidos nucleicos y genes FIGURA 7. en células procariotas y eucariotas CITOPLASMA ADN ADN Núcleo Intrones Exones Transcripción Traducción Proteínas Gen ARN ARN A AAAAAA B ARNm AAAAAA ARNm AAAAAA Proteína A: adición de un revestimiento inicial (CAP) y de una cola de Poly-A B: mecanismos de corte y reunión FIGURA 8. El silenciamiento génico Molécula de ARN con dos filamentos de una veintena de nucleótidos Complejo enzimático RISC ARNm o ARN viral Complementariedad entre ambos ARNs (por lo menos 6abses) Complementariedad parcial yb loqueo de la traducción Complementariedad total y destrucción del ARNm 99 .Capítulo V. Etapas de la expresión génica.

t El número de genes en organismos como la mosca Drosophila melanogaster o el gusano Caenorrabditis elegans es tres veces menor. varios de los genes relacionados con el sistema inmune. uno de los proyectos científicos más ambiciosos realizados alguna vez.2 mil millones. A continuación mencionamos las principales conclusiones del proyecto. El genoma mitocondrial.Biotecnología 5. En abril de 2003. En febrero de 2001. t La densidad de los genes varía entre los diversos cromosomas y entre las diferentes regiones de los cromosomas. del sector público. con la tarea de mapear y secuenciar el ADN humano y el de otros organismos. los resultados obtenidos se publicaron en las revistas Nature y Science. el Consorcio anunció haber completado el 99% del genoma. 100 . LA GENÓMICA El genoma humano El término genoma designa al conjunto haploide completo de cromosomas que contiene toda la información genética de un individuo. una empresa privada norteamericana. que es heredado exclusivamente por vía materna. Los resultados del proyecto están almacenados en bancos de datos públicos a los que se puede acceder por internet. en el que participaron investigadores de más de 18 países. del inglés human genome project). el X y el Y). Compartimos con esos organismos algunos genes y contamos con otros que son propios de los vertebrados como. y Celera Genomics. solo el 2% del genoma codificaría proteínas. En 1990 se dio inicio al Proyecto Genoma Humano (HGP. corresponde al ADN presente en las mitocondrias. t El número de bases del genoma humano llega a 3. por ejemplo. y el número de genes está entre 20. mal llamados “ADN basura”. El genoma nuclear de la especie humana está representado por 24 cromosomas diferentes (22 autosómicos. en cada uno hay una molécula de ADN. de gran importancia en el área médica.000 y 25. 2012). Existen grandes espacios entre los genes. respectivamente. Proyectos posteriores mostraron que la mayor parte de ese ADN tiene alguna función bioquímica (ENCODE. anunciaron simultáneamente haber completado el borrador del genoma humano.000. cincuenta años después del descubrimiento de la doble hélice. En junio de 2000 el International Human Genome Sequencing Consortium.

el tamaño no parece tener mucha importancia. la metabolómica. Los laboratorios de secuenciación modernos están altamente automatizados. a través de las pruebas genéticas y del diseño de nuevos medicamentos (Tabla 2).000.000 de puntos. es decir en computadoras. La cantidad de información. dentro y fuera de los genes. han sido definidas otras áreas de estudio. Se estima que de los 20. Paralelamente. En realidad. Estas variaciones se denominan polimorfismos de un único nucleótido o SNP (del inglés. que se refiere al conjunto de proteínas de la célula o proteoma. que concierne al ARN transcripto o transcriptoma.000 / 25. almacenada en grandes bancos de datos. ceguera. enfermedades musculares).000 pares de bases. sordera. el número de proteínas podría ser mayor.Capítulo V. Los SNP pueden brindar información sobre las bases genéticas de la susceptibilidad a una serie de enfermedades o servir como marcadores de las mismas (enfermedad cardiovascular. sino in silico. Muchos de los estudios actuales ya no se hacen in vivo o in vitro. La genómica tiene aplicaciones inmediatas en el campo médico y farmacológico. t Independientemente de nuestro origen étnico. diabetes. Como una buena parte de los genes pueden ser leídos de diferentes maneras. la proteómica. Ácidos nucleicos y genes t El tamaño de los genes es variable. un conjunto de tecnologías nuevas que utiliza métodos matemáticos y de computación para la secuenciación de los genes. como: la transcriptómica. compartimos con el resto de los seres humanos el 99. El Proyecto Genoma no podría haber avanzado sin el desarrollo de la bioinformática. a los patrones de expresión génica. single nucleotide polymorphisms). artritis y cáncer). La genómica surge como una nueva disciplina que intenta responder a algunas preguntas fundamentales: ¿dónde están los genes? ¿Qué hace cada gen? ¿Cómo difieren los organismos en relación a sus genes? Cada pregunta subdivide a la genómica en genómica estructural.9% de nuestra secuencia génica. es decir. que varía con la diferenciación celular y con las respuestas a estímulos ambientales. con un promedio de 3. t En varios genes se encontraron secuencias asociadas a enfermedades (cáncer de mama. relativa al conjunto de sustratos y productos de reacciones enzimáticas que inciden en el fenotipo celular. genómica funcional y genómica comparativa. es inmensa. t Las diferencias entre los seres humanos se deben a variaciones de una base en 3. y gran parte del trabajo fue realizado con robots y computadoras.000 genes humanos 101 .

Brasil. evaluación de riesgo para la salud). ADN y genómica Pruebas genéticas (diagnósticos. Estudios antropológicos y evolutivos. Práctica forense (identificación de personas). En América Latina hay numerosos proyectos en marcha (Argentina.Biotecnología TABLA 2. Agronomía y pecuaria (métodos de selección más eficientes). Brasil alcanzó resultados significativos en diversas áreas.000 podrían ser objeto de estudio para nuevos productos farmacológicos. Chile y México). Alemania) o de la formación de redes de cooperación interregionales (Brasil. plantas. Leishmania chagasi (proto102 . recientemente descubiertos. terapias génicas). El ADN como agente biológico Agente biológico Aplicaciones Identificación de microorganismos patogénicos. resultan de la colaboración entre instituciones públicas y privadas y se benefician de los acuerdos internacionales con países desarrollados (Estados Unidos. Industria farmacológica (proteínas terapéuticas. Pionero en la ciencia genómica. Chile. de 5. Si se consideran las proteínas.000 a 10. vacunas recombinantes y de ADN). Francia. t Salud humana: secuenciación del genoma de Schistosoma mansoni (gusano helminto que causa la esquistosomiosis). A corto o mediano plazo esta información beneficiará también al desarrollo de la agricultura. ese número se multiplica por diez. Argentina. de la pecuaria y de la industria química. De un modo general. Medicina molecular (diagnósticos. animales). que mencionamos a continuación. El desarrollo de la genómica en América Latina Paralelamente al genoma humano. El número de genomas mapeados crece cada día. Control de calidad de alimentos. fueron secuenciados otros organismos (microorganismos. tratamientos personalizados. Uruguay y Paraguay).

Leptospira interrogans (bacteria transmitida por la orina de roedores y que afecta al hombre). Xanthomonas (bacteria que causa la cancrosis o tristeza de los cítricos). t Agricultura: secuenciación de Xylella fastidiosa (causa la clorosis variegada de los cítricos). Paracoccidioides brasiliensis (hongo que causa micosis). Ácidos nucleicos y genes zoario que causa la leishmaniasis visceral o kala-azar). eucalipto). t Salud animal: secuenciación del genoma de Mycoplasma synoviae (bacteria que afecta a los bovinos) y Mycoplasma hyopneumoniae (bacteria que afecta a los porcinos). Crinipellis perniciosa (hongo que ataca al cacao).Capítulo V. caña de azúcar. con 25 laboratorios regionales y un laboratorio de bioinformática (Laboratorio Nacional de Computación Científica) que dieron la infraestructura necesaria y posibilitaron la capacitación profesional. 103 . Gluconacetobacter diazotrophicus y Herbaspirillum seropedicae (bacterias fijadoras de nitrógeno). También con estudios sobre el genoma humano del cáncer y el genoma clínico. café. Leifsonia xyli (bacteria que ataca a la caña de azúcar). t Industria: secuenciación del genoma de Chromobacterium violaceum (bacteria que puede dar compuestos de interés farmacológico) y de varios cultivos industriales (guaraná. Trypanosoma cruzi (protozoario que causa la enfermedad de Chagas). t Pecuaria: secuenciación de Bos indicus (ganado Nelore adaptado a Brasil). Estos proyectos fueron posibles gracias al compromiso pionero de la Fundación de Amparo a la Investigación del Estado de San Pablo (FAPESP) y la creación de la Red Nacional de Secuenciación del Programa Genoma Brasileño (CNPq. Ministerio de Ciencia y Tecnología).

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Las herramientas básicas .

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ácido cítrico. rizobios. refiriéndose al recipiente donde ocurre el proceso. antibióticos. etanol. las fermentaciones se aplican tanto en la producción de alimentos y aditivos. alcohol.). productos químicos y medicamentos.). etcétera). isomerización de glucosa a fructosa. LOS PROCESOS FERMENTATIVOS Y LA INDUSTRIA El primer proceso fermentativo industrial fue el de la producción de vinos y cervezas. los bioprocesos o “fermentaciones” persiguen uno de los siguientes objetivos: multiplicación de microorganismos para la obtención de biomasa (levaduras. y finaliza con la separación y purificación del producto final (Figura 1). enzimas. Ya sean tradicionales o renovados por las posibilidades de la manipulación genética. 107 . Y el término fermentador se usa como sinónimo de biorreactor. continúa con la transformación de la materia prima. como en el tratamiento ambiental. limpieza de un solvente (tratamiento de efluentes. Cabe destacar que las células animales y vegetales también pueden cultivarse en gran escala. sea este una fermentación o no. como se verá en el próximo capítulo. etcétera). temperatura. Actualmente. Un proceso fermentativo comienza con la elección del agente biológico adecuado (microorganismo o enzima). la expansión de la microbiología industrial y el desarrollo de procesos basados en el metabolismo microbiano posibilitaron la producción de diversas sustancias (acetona. etcétera). Procesos fermentativos o bioprocesos 1. Por motivos históricos. proteína unicelular). butanol. etc. junto con las técnicas de cultivo de tejidos. aireación y control del proceso (pH. transformación de un contaminante en alguna sustancia fácilmente degradable. obtención de productos microbianos (antibióticos. en condiciones que pueden exigir esterilización.Capítulo VI. el término “procesos fermentativos” aún se usa en biotecnología para referirse a cualquier proceso microbiano realizado a gran escala. etc. aditivos. En el transcurso del siglo XX. conversión de una sustancia en otra por acción de microorganismos o enzimas (transformación de esteroides.

Biotecnología FIGURA 1. LOS MICROORGANISMOS INDUSTRIALES Nociones sobre el metabolismo Anabolismo y catabolismo Denominamos metabolismo al conjunto de reacciones químicas de degradación (catabolismo) y de síntesis (anabolismo) de sustancias en un organismo. El proceso fermentativo Para que el proceso sea económicamente viable. En las vías catabólicas. 108 . se debe contar con una materia prima barata. y la restante se disipará como calor. Las primeras liberan energía. las otras la consumen (Figura 2). pH) Aire Esterilización Tratamiento final Subproductos Productos Residuos 2. la degradación de compuestos orgánicos en moléculas más pequeñas libera energía. una parte será almacenada en la forma de ATP (trifosfato de adenosina). un procedimiento que pueda ser controlado y una forma de recuperar el producto que simplifique al máximo su purificación Preparación del inóculo FASE DE LABORATORIO Preparación del medio FASE INDUSTRIAL Esterilización Controles (temperatura. Las células y la mayoría de los microorganismos extraen de los compuestos orgánicos la energía que precisan para el mantenimiento de sus estructuras y funciones.

Anabolismo y catabolismo Nutrientes liberadores de energía: carbohidratos. obteniéndose una pequeña cantidad de energía. Dependiendo de las condiciones ambientales. varios microorganismos generan otras sustancias orgánicas: acetona. la entrada del piruvato en el ciclo de Krebs y la fosforilación oxidativa permiten la transformación total de la glucosa en CO2 y H2O. bases nitrogenadas Las principales vías catabólicas son la respiración y la fermentación (Figura 3). de la presencia o ausencia de oxígeno. el piruvato. Estas reacciones ocurren generalmente en ambientes donde el sustrato es abundante. etc. ácidos grasos. algunas levaduras y bacterias (así como las células musculares) pueden respirar o fermentar. Tanto la cantidad de energía liberada como los productos finales difieren si la oxidación del compuesto orgánico es total o parcial. la glucosa es degradada hasta una molécula de tres carbonos. azúcares. ácido acético. etanol. es decir. grasas. ácidos nucleicos Vías catabólicas Vías anabólicas ENERGÍA Productos finales pobres en energía: CO2. lípidos. En la glicólisis. A través de la reducción del piruvato o de alguno de sus derivados (fermentación). En presencia de oxígeno. proteínas Macromoléculas celulares: proteínas. como las siguientes: 109 . ácido láctico. polisacáridos. glicerol. H2O. Procesos fermentativos o bioprocesos FIGURA 2. La respiración y algunas fermentaciones se representan mediante ecuaciones. liberando una gran cantidad de energía como ATP (respiración aerobia). butanol. NH3 Moléculas precursoras: aminoácidos.Capítulo VI.

H2O y 36-38 ATP Respiración aerobia: C6H12O6 + 6 O2 +38 ADP + 38Pi A 6 CO2 + 6 H2 O + 38 ATP Glucosa Fermentación alcohólica (levadura Saccharomyces cerevisiae y algunas bacterias): C6H12O6 + 2 ADP + 2Pi A 2 CH3 CH2OH + 2 CO2 + 2 ATP Glucosa Etanol o alcohol etílico Fermentación láctica (bacterias como Streptococcus y Lactobacillus): C6H12O6 + 2 ADP + 2Pi A 2 CH3 CHOH COOH + 2 ATP Glucosa Ácido láctico En el metabolismo los caminos de degradación se cruzan con los de síntesis. produciendo 2 ATP Glucosa GLICÓLISIS (2 ATP) Citoplasma Ácido pirúvico FERMENTACIÓN Sin O2 Compuesto orgánico (etanol. Hay otras moléculas (aminoácidos. ácidos grasos) que pueden entrar en determinados puntos de la vía catabólica de la glucosa. la oxidación de la glucosa se completa hasta llegar a CO2 y H2O. convergiendo para la producción de energía y de pequeñas moléculas simples (CO2. el último aceptor de electrones es el piruvato o algún otro derivado. Respiración y fermentación En la respiración. En la fermentación. 110 . donde el último aceptor de electrones es el oxígeno. ácido láctico) Con O2 RESPIRACIÓN Ciclo de Krebs y cadena respiratoria Citoplasma (células procariotas) Mitocondria (células eucariotas) CO2. H2O y NH3). produciendo 36 a 38 moléculas de ATP.Biotecnología FIGURA 3.

las vías metabólicas no son reversibles: el camino seguido en la degradación de una sustancia es parcial o totalmente diferente al camino de síntesis correspondiente. las células mueren en un tiempo variable. Los metabolitos primarios están relacionados con el crecimiento de los microorganismos y la transformación de los nutrientes en biomasa. los microorganismos sintetizan enzimas y otros compuestos celulares.Capítulo VI. Procesos fermentativos o bioprocesos Inversamente. sea en su ambiente natural o de cultivo. pudiendo inclusive ocurrir en compartimientos celulares diferentes. que ocurre con el menor desperdicio de materia y energía. sintetizando numerosos metabolitos primarios. Cuando los microorganismos se multiplican en un medio con una cantidad limitada de nutrientes. t Fase estacionaria: debido al agotamiento de los nutrientes y a la acumulación de productos de excreción. y las condiciones de cultivo dependerán de si 111 . La activación de unas u otras depende del microorganismo y de las condiciones en que crece. a pesar de no dividirse. algunos de los compuestos intermediarios del catabolismo son los puntos de partida de vías anabólicas. el ácido láctico y los aminoácidos. t Fase lag o de latencia: período de adaptación en el que. que son comunes a todos los microorganismos. algunas células mueren mientras que otras logran dividirse. los pigmentos y algunas enzimas y toxinas. Hacia el final de la fase log y el inicio de la fase estacionaria comienzan a sintetizarse los metabolitos secundarios. la población pasa por diversas fases (estas se representan en la Figura 4. donde los nutrientes son escasos. existen vías metabólicas secundarias específicas. Metabolismo primario y secundario Además de las vías metabólicas primarias. Esta separación facilita la regulación enzimática del metabolismo. Para desarrollar un bioproceso se deberá elegir al microorganismo en función de sus vías metabólicas. Son metabolitos secundarios los antibióticos. los principales ejemplos son el etanol. Los metabolitos secundarios no son necesarios para el metabolismo microbiano. los alcaloides. t Fase log o logarítmica: la población crece de manera exponencial. t Fase de declinación o muerte: sin la renovación de los nutrientes. Sin embargo. pero permiten la supervivencia en ambientes extremadamente competitivos. A).

. habrá que incluir en el medio a todos los nutrientes necesarios. la composición de un medio de cultivo de uso en el laboratorio incluye: agua. succinato de amonio. la tendencia actual es transferir los genes correspondientes a alguno de los microorganismos conocidos y adaptados a las condiciones industriales. El diseño varía en función del microorganismo y del objetivo del proceso pero. existen muchas expectativas en relación a la prospección de cepas en ambientes extremos o poco usuales. glutamato. las cepas industriales difieren sustancialmente de las cepas originales. pueden haber sido alteradas.) o 112 . El origen de las cepas industriales Para que el cultivo en un fermentador resulte económicamente viable. etc. así como la de ingredientes de alimentos y cosmética. genéticamente estables y aptos para el cultivo en gran escala. Medios de cultivo y materia prima Si se quiere cultivar un microorganismo. las cepas industriales sobreviven poco tiempo en el medioambiente. No es necesario desarrollar un proceso nuevo para cada microorganismo que presente alguna característica comercial interesante. una fuente de nitrógeno inorgánica (sulfato de amonio. Las cepas utilizadas no deben ser patógenas ni producir toxinas. con la intención de aumentar al máximo la síntesis del producto deseado y de evitar la producción de algunas sustancias innecesarias o indeseables. almidón. el microorganismo debe ser capaz de multiplicarse rápidamente. urea. exigen medidas de seguridad muy estrictas. B). etc. Algunas vías metabólicas.Biotecnología el producto deseado es un metabolito primario o un metabolito secundario (Figura 4. Como los microorganismos constituyen un grupo biológico muy diverso y aún poco conocido. nitrato de potasio. La producción de medicamentos y vacunas. orgánica (asparragina. sintetizando una gran cantidad de productos a partir de una materia prima barata. en general.). en concentraciones adecuadas. A pesar de haber sido aisladas del medioambiente. recombinaciones) obtenidas en el laboratorio. especialmente las del metabolismo secundario. Existen bancos y colecciones de cultivos especializados que venden cultivos puros de microorganismos. en virtud de una serie de alteraciones genéticas (mutaciones. una fuente de energía y de carbono: glucosa. etc. Debido a esas alteraciones genéticas y metabólicas.

Estos pueden sintetizarse también directamente a partir de alguna sustancia del medio (b) eM dio nutritivo C élulas eM tab olito primario a eM tabolito secundario b compleja (harina de soja. los metabolitos secundarios. Para una explotación comercial.7H2O).Capítulo VI.). cobre. Las fases de crecimiento de una población Las células y los metabolitos primarios se producen a lo largo de la fase log. hacia el final de la fase log e inicio de la fase estacionaria Tiempo Fase lag Fase log Fase estacionaria Fase de declinación B. como por ejemplo. La producción de metabolitos primarios y secundarios Los nutrientes del medio permiten la multiplicación celular y la formación de metabolitos primarios. que pueden ser utilizados por las células para sintetizar metabolitos secundarios (a). peptona. micronutrientes: hierro. tales como fosfato de potasio (K2HPO4 o KH2PO4). zinc. La producción de metabolitos Logaritmo del número de células A. cloruro de calcio (CaCl2). cobalto.. manganeso. Procesos fermentativos o bioprocesos FIGURA 4. molibdeno. sales minerales. etc. los medios definidos son sustituidos en la industria por materias primas de bajo costo. sulfato de magnesio (MgSO4. etc. suero 113 .

estos procesos son la base. paja. Los procesos sumergidos Actualmente. del té. del café. almidón de maíz. que forman en la superficie la “madre del vinagre”. El medio de cultivo ocupa aproximadamente el 75% de la 114 . la fermentación del cacao. etc. una película que flota. En un proceso enzimático. los elementos necesarios para que la enzima pueda ejercer su actividad catalítica (precursores. sostenida por una cuadrícula de madera que impide que se hunda. etc. como por ejemplo. porque la capacidad de cada barril solo llega a 200 litros (Figura 6). el medio deberá llevar.Biotecnología de leche. pero actualmente también hay equipos sofisticados con bandejas. Una variante interesante del proceso fermentativo es la producción tradicional del vinagre (proceso francés o de Orleáns) en barriles de roble. la mayoría de los procesos industriales se desarrollan en cubas de vidrio o acero. la materia prima se trata previamente con métodos físicos o químicos. a través de la preparación del koji. llevados a cabo por hongos y que forman una película de micelio en la superficie del líquido. co-factores. Este proceso brinda excelentes vinagres. etcétera). Este tipo de fermentación en medio sólido humedecido se utiliza en la producción de alimentos. algunos totalmente automatizados (Figura 5). El vino se inocula con bacterias del género Acetobacter. como granos. bagazo. En algunos casos. LOS DIFERENTES TIPOS DE BIOPROCESOS Los procesos tradicionales Algunas fermentaciones se realizan sobre residuos agroindustriales o forestales. gorgonzola). con el medio nutriente líquido y con el aire. aserrín. el miso. Así. el microorganismo crece en la superficie. 3. de alimentos tradicionales como el tofu. además del sustrato adecuado. En algunos lugares estas fermentaciones se hacen artesanalmente dentro de hojas de plátano. al mismo tiempo. En Asia. cestas de bambú. Existen otros procesos similares. el cultivo de hongos. pero es lento y requiere mucho espacio. el levado de la masa en la panificación. frascos y tambores rotativos. melaza de caña o de remolacha. donde se encuentra en contacto. la maduración de quesos por acción de hongos (roquefort. el shoyu y el sake. columnas. etc. o “montones”.

Modelo de biorreactor para fermentaciones en fase sólida Inyección de aire Humedad Controles Salida de aire Bandeja con la materia prima para el cultivo de microorganismos FIGURA 6. etc. y en muchas fermentaciones se forma espuma. la producción de vinagre (Método de Orleáns) ub To para agregar el vino n Etrada de aire a“M dre”del vinagre oMsto txEracción del vinagre cuba. El diseño del biorreactor debe adecuarse al objetivo del proceso. Un proceso tradicional. el mantenimiento del pH. Los modelos de fermentadores más utilizados con microorganismos son los que cuentan con aireación y agitación mecánica. porque facilitan la distribución de los nutrientes en la cuba. Procesos fermentativos o bioprocesos FIGURA 5.Capítulo VI. teniendo en cuenta la esterilización del sistema. el agregado de nutrientes y de aditivos antiespuma. Los agentes biológicos se encuentran sumergidos en el medio. la aireación y homogenización del medio. ya que a veces es necesario inyectar aire. Tienen el inconveniente 115 .

Estas pueden ser inmovilizadas por unión a un soporte inerte o por inclusión dentro de un polímero que permita el contacto con el medio de cultivo (Figura 8). la inmovilización posibilita la reutilización de las células o de las enzimas.Biotecnología de generar calor. Es el caso de los fermentadores donde se produjo durante un tiempo la proteína unicelular (o SCP. de la Imperial Chemical Industries (ICI) del Reino Unido. o el de los biorreactores utilizados en la producción de etanol. generalmente pequeño. Single Cell Protein). Los sistemas sumergidos son apropiados para el cultivo de microorganismos libres. por sus siglas en inglés. Además de simplificar la purificación del producto. y este debe ser eliminado mediante la circulación de agua fría (Figura 7). En algunos biorreactores la homogenización depende de la inyección de aire. Los modelos en columna o torre pueden llegar a tener una gran capacidad. pero resultan poco económicos cuando se trabaja con células o enzimas caras. que permanecen dentro del biorreactor. FIGURA 7. Modelo de biorreactor para fermentaciones sumergidas El crecimiento de la población microbiana y la cantidad de producto formado son monitoreados a partir de muestras extraídas durante el proceso Motor Bomba Vapor Entrada de ácido o de base Indicador de presión Entrada de células o nutrientes Sonda de pH (control) Salida de gases Mezclador Sonda de temperatura (control) Vapor Salida del producto 116 Entrada de aire .

agentes biológicos y biorreactores Los biorreactores se adaptan a las necesidades de cada agente biológico y de cada tipo de proceso FERMENTACIONES Llevadas a cabo por CÉLULAS Y ENZIMAS Libres En reactores con agitación mecánica Inmovilizadas En reactores con agitación neumática Gases En soportes inertes Entre membranas Reactores de lecho fijo Reactores de fibra hueca o de lecho fluidizado o con membranas planas Gases Salida de líquido Reactores STR Aire Aire Entrada Columna de esferas Reactores air-lift Reactores en torre Producto Medio Producto Producto 117 . la esterilización del aire con filtros adecuados. esta puede conseguirse mediante: la esterilización del medio (dentro o fuera del fermentador).Capítulo VI. Procesos fermentativos o bioprocesos Si el proceso exige asepsia. Esta última medida se aplica también a todos los conductos de entrada y de salida de las válvulas correspondientes. FIGURA 8. la desinfección o esterilización del equipamiento por inyección de vapor o mediante el calor generado por serpentinas. Fermentaciones sumergidas.

las condiciones de operación del fermentador en la planta piloto deben ajustarse de forma tal que las aproxime a las de un proceso comercial. los ajustes del cambio de escala son muy complejos.Biotecnología 4. y ambas formas presentan ventajas e inconvenientes. temperatura. por otro lado. Para que el proceso se aproxime a las condiciones ideales. El tiempo improductivo es eliminado en el sistema de producción con118 . Una operación simple de laboratorio puede ser impracticable o poco rentable si se realiza a gran escala. el modelo se elabora a partir de la experiencia obtenida en cubas más pequeñas (laboratorio. el proceso podrá dimensionarse en un fermentador industrial (Figura 9).) sea colectada en línea por sondas y sensores. La operación del proceso El proceso fermentativo puede operarse de forma continua o discontinua (por cargas). DEL LABORATORIO A LA INDUSTRIA El cambio de escala La capacidad de una cuba varía entre 1 y 10 litros para un fermentador de laboratorio. el sistema puede ser relativamente flexible al permitir el uso del mismo equipamiento para la fabricación de otros productos. el proceso se estudia en el laboratorio en un biorreactor de hasta 10 litros de capacidad.000 litros en una planta industrial. Después de las primeras experiencias en la mesa. En este reactor se analizan las variables fisicoquímicas. A pesar de haber un tiempo improductivo entre una carga y la siguiente. la fermentación prosigue hasta agotarse los nutrientes. oxígeno. se procede a vaciar. la producción por cargas es bastante utilizada en la industria farmacéutica. limpiar y esterilizar el fermentador. Con un riesgo de contaminación relativamente bajo. antes de recibir la carga siguiente.000 litros en una planta piloto y 100. nivel del medio. alcanzando 5. con vistas a un cambio de escala. La automatización del monitoreo y del control de la fermentación permite que la información relativa a los parámetros físicos y químicos (pH. Como al aumentar el tamaño del equipamiento se altera la relación superficie/volumen. etc. Pero como. Una vez concluido el proceso se extrae el producto y. la información se analiza comparándola con un modelo previamente establecido. velocidad de agitación. piloto). Si la experiencia en la planta piloto es exitosa. En un sistema de producción discontinuo. una vez cargado el fermentador con la materia prima y el inóculo correspondientes.

Entre el sistema por cargas y el sistema continuo existe un sistema intermedio denominado semicontinuo. donde la adición de nutrientes y la separación del producto ocurren continuamente a lo largo del proceso.50.000 ml Bancada Fermentador de laboratorio Fermentador piloto Fermentador industrial 1 .000 .50 .000 litros 5 . 119 . tratamiento de aguas). del laboratorio a la industria El cambio de escala entre el proceso de laboratorio y el proceso industrial origina varios problemas de índole tecnológica 200 ml .200. El cambio de escala. Como el riesgo de contaminación es mayor.500 litros 5. habrá que romperlas para extraerlo. El producto que es secretado fuera de la célula se dispersa en un volumen grande de agua. el sistema se adapta a los procesos que no exigen asepsia (producción de proteínas microbianas y de alcohol. en el que periódicamente el producto y parte del medio de cultivo son sustituidos por medio fresco.000 .Capítulo VI.1. Pero si el producto permanece dentro de las células.200 m3 LABORATORIO PILOTO INDUSTRIA tinua.200 .10 litros 50 . y hace necesario separarlo por decantación o filtración. Procesos fermentativos o bioprocesos FIGURA 9. La recuperación del producto La recuperación del producto representa una fracción considerable del costo de un proceso fermentativo.

Una vez recuperados. como la cristalización y los métodos cromatográficos. Cuba. Brasil. esta industria. Un problema que hay que considerar siempre es el descarte de los residuos de una fermentación porque pueden representar riesgos para el medioambiente (vinaza de la producción de etanol. reduciendo la necesidad de aplicar fertilizantes nitrogenados en la labranza. extracción con solventes.500 litros. basada en las tecnologías fermentativas clásicas. la concentración deberá ser de 108 microorganismos viables por gramo de producto. y posteriormente se venden o distribuyen a los agricultores. hasta llegar a biorreactores de 1. capaces de favorecer el crecimiento vegetal. los microorganismos generalmente se inoculan en turba estéril. filtración. 5. destilación. se empaquetan. precipitación. LOS BIOPROCESOS EN LA INDUSTRIA DE FERTILIZANTES El término biofertilizante se aplica a algunos productos con biomasa microbiana. una bacteria simbionte de las raíces de leguminosas que fija el nitrógeno atmosférico. utilizando recipientes cada vez más grandes.Biotecnología El producto se concentra por sedimentación. la biotecnología moderna comenzará a insertarse en este campo. suero de las industrias lácteas). Argentina. Perú y Uruguay. Uno de los microorganismos utilizados es Rhizobium. durante el plazo de validez del producto. México. Con la secuenciación del genoma de microorganismos como Rhizobium etl. La producción de biofertilizantes o inoculantes agrícolas en América Latina se hizo posible gracias a un sólido soporte tecnológico. se echará mano de otros procedimientos. Actualmente. La multiplicación de los microorganismos se realiza en etapas sucesivas. originado en universidades e instituciones públicas de investigación agronómica. El crecimiento de biomasa sobre los residuos industriales es una forma de tratamiento que elimina el problema y permite obtener un producto adicional. Si fuera necesario purificarlo. Colombia. Entre ellos. 120 . centrifugación. Las cepas bacterianas son líneas seleccionadas por su eficiencia en una amplia gama de cultivos y ampliamente adaptadas a las condiciones locales. (México) y Gluconacetobacter diazotrophicus (Brasil). está representada por numerosas empresas (pequeñas y medianas) en varios países. Según la legislación del Mercosur. evaporación del solvente y secado. Chile.

florales y apicales (Figura 1). Dependiendo del caso. mora). Transferidas asépticamente al medio de cultivo e incubadas en condiciones favorables. tubérculos (papa). tales como hojas. hojas (begonia. plagas y patógenos o en condiciones ambientales desfavorables. raíces. Las plantas que resultan de la propagación asexual o vegetativa son idénticas a la planta madre e idénticas entre sí. Esta propiedad es característica de las plantas pero no de los animales. Los explantos se cultivan asépti121 . rizomas (helechos). las células vegetales se orientan hacia diferentes vías metabólicas. LA MICROPROPAGACIÓN DE PLANTAS La reproducción asexual permite obtener un gran número de plántulas a partir de una única planta (Figura 1). raíces (batata. se aprovechan bulbos (cebolla). Ello se debe al tamaño minúsculo de las semillas y a la ausencia de reservas nutritivas. luego del ataque de herbívoros. la primera experiencia exitosa fue la germinación in vitro de semillas de orquídea (Knudson. Con algunas variaciones.Capítulo VII. cormos (gladiolo). Las etapas necesarias A diferencia de las experiencias anteriores. el método aún es utilizado por numerosos floricultores. tallos (banana). Según las condiciones fisiológicas y ambientales. Cultivo de células y tejidos 1. se mantuvieron protegidas del ataque de hongos y bacterias. segmentos nodales y yemas axilares. La capacidad de una célula de regenerar réplicas del organismo del cual deriva se denomina totipotencia. En otras palabras. sansevieria o lengua de suegra). etc. y más tarde las plántulas. es decir. estacas (vides). 1922). La totipotencia permite la supervivencia de las plantas superiores. son clones. Si bien los primeros intentos de cultivo de tejidos vegetales datan de 1902. ya que las posibilidades de supervivencia de las plántulas de orquídea después de la germinación in vivo son muy bajas. pequeños fragmentos de tejido extraídos de diversas partes de la planta. las semillas. manzana. la micropropagación se inicia a partir de explantos.

que se retira más tarde por lavado. Morfología de una planta angiosperma Yema apical (terminal) Hoja Limbo Pecíolo Yema axilar (lateral) Tallo Tejido vascular Raíz central Raíz lateral camente en medios de composición adecuada. Los propágulos que se desarrollaron se transfieren a un medio de multiplicación. El proceso comprende cuatro etapas.Biotecnología FIGURA 1. Los explantos se transfieren al medio de cultivo en condiciones asépticas similares a las utilizadas para el cultivo de microorganismos (Figura 2). Una vez retirados de la planta madre. obteniéndose numerosos subcultivos (Figura 3). La incubación se realiza a una temperatura entre 23 y 28 °C. generalmente hipoclorito de sodio. Etapa 2: multiplicación. Etapa 3: preparación de las plántulas para la transferencia al suelo. adquieren vigor y comienzan la fotosíntesis. 122 . posibilitando la regeneración directa de la planta. Las plántulas pasan del medio de multiplicación a un medio de enraizamiento donde. recibiendo luz durante 12 a 14 horas diarias. los explantos se desinfectan con un agente químico. Etapa 1: establecimiento de un cultivo aséptico. además de desarrollar raíces.

por multiplicación de explantos nodales lPanta madre Etapa 4: aclimatación. distribuyéndose en forma desigual entre algunas familias (solanáceas. Las principales aplica123 . además de ocupar mucho menos espacio que la multiplicación in vivo. También depende del genotipo y de las condiciones ambientales. Micropropagación. Cultivo de células y tejidos FIGURA 2. Protegidas de la luz solar directa. La capacidad de regeneración es mayor en las plantas herbáceas que en las leñosas. Obtención de un cultivo aséptico en el laboratorio Separación de los explantos Esterilización Lavados Disección y siembra Incubación Condiciones asépticas 20 .25 oC. Transferencia de las plantas. aumentarán su capacidad fotosintética adaptándose lentamente a las condiciones ambientales. a la luz Agua + detergente + hipoclorito de sodio u otro agente químico Agua estéril FIGURA 3. gesneriáceas. compuestas. El cultivo in vitro tiene la ventaja de ser más rápido. liliáceas) y géneros. disminuyendo con la edad de la planta. crucíferas. primero al suelo o a algún otro sustrato y más tarde a un invernadero.Capítulo VII.

). jugo de naranja). frutilla. vitaminas. asociado a los primordios foliares y al tejido subapical.3 mm) de meristema. Los medios de cultivo El medio de cultivo incluye agua. el pH del medio varía entre 5.5. Algunos de los elementos anteriores pueden ser reemplazados por mezclas poco definidas. sustancias inorgánicas (sales minerales). A partir de una yema apical se pueden obtener 4. si la relación citoquininas/auxinas es mayor que 1. un tejido embrionario a partir del cual se forman todos los otros tejidos de la planta. y si es igual. de hortalizas y en la silvicultura. De un modo general. 124 . Los ejemplos citados en la bibliografía son. hormonas y factores reguladores del crecimiento (Tabla 1). se desarrollarán brotes. impresionantes. De esta manera se pueden recuperar plantas amenazadas de extinción por la contaminación con un virus y que solo se reproducen naturalmente de forma asexual. más económicas o simples de manipular (agua de coco.5 a 2 mm). Generalmente. callos. papa.01 a 0. En ella.0 y 6. Por eso. como mínimo. La composición del medio de cultivo depende de las necesidades de cada especie. que consiste en una incubación a 32-34 0C por un tiempo determinado (geranio. si es menor.000 de claveles en un año. crisantemo. raíces. una fuente de carbono. jugo de tomate. se encuentra un pequeño fragmento (0.000. etc. caña de azúcar. Una manera de obtener plantas libres de virus y de otros patógenos es asociando el cultivo de meristemas con la termoterapia. por micropropagación producirá 300. Las diferentes modalidades El cultivo de meristemas La regeneración de una planta puede ocurrir a partir de un órgano tan pequeño como la yema apical (0. alcaucil.Biotecnología ciones se encuentran en el cultivo de plantas ornamentales. dalia.000 kg. el cultivo de la yema apical puede ser reemplazado por el de meristemas (Figura 4). El crecimiento y la diferenciación celular se controlan modificando la proporción entre las hormonas y reguladores de crecimiento. Si un tubérculo de ñame (también llamado yame o batata de China) de 100 g produce 25 kg de tubérculos en dos años.

ácido paraaminobenzoico y vitamina E (tocoferol) Hormonas y reguladores del crecimiento Auxinas.4. Promueven la división celular. Mn. esponjas de poliestireno 125 .Capítulo VII. peptona y triptona. Co. extractos vegetales. regulan el crecimiento y el desarrollo de los tejidos vegetales. la formación de callos y raíces adventicias.diclorofenoxiacético) Citoquininas. Zn. P. IBA (ácido indol butírico). NAA (ácido naftaleno acético). ácido fólico. Ni. La fuente de carbono es necesaria porque los explantos no son totalmente autotróficos y la fotosíntesis in vitro no suple las necesidades de las células Sustancias inorgánicas Macroelementos (N. BAP (benzilaminopurina). la embriogénesis en suspensiones celulares. Cu. Ejemplos: giberelinas. otros polisacáridos (Gelrite. S) y microelementos (Fe. vitamina H (biotina). ácido nicotínico (niacina). Mg. a veces. vitamina B1 (tiamina). Phytagel). vitamina B6 (piridoxina). Cultivo de células y tejidos TABLA 1. Mo. zeatina Otras sustancias.4 D (2. Ejemplos: quinetina. vitamina B2 (riboflavina). hidrolizados de caseína. Ejemplos: agar. etileno Mezclas de sustancias poco definidas Ejemplos: extracto de levadura. B. ácido abcísico. La tendencia actual en investigación es la de reemplazarlos por medios de composición definida Materiales inertes Utilizados como soporte. K. en una proporción que depende de la planta elegida Vitaminas Mioinositol. Ca. Ejemplos: IAA (ácido indol acético). Composición del medio de cultivo para células vegetales Componentes Características y ejemplos Agua destilada Representa el 95% del medio nutriente Fuente de carbono Generalmente se utiliza sacarosa. 2. I). Al. Promueven la elongación celular. lana de vidrio. vitamina C (ácido ascórbico). papel de filtro. arena. inhiben la formación de brotes axilares adventicios y. 2iP (2-isopentiladenina). agarosa. pantotenato de calcio.

Desde el punto de vista económico. Otra variante de esta modalidad es el microinjerto. Un callo es una masa de células desdiferenciadas que prolifera de manera irregular a partir de un explanto. y acelerar la producción de plántulas en aquellas que tienen un ciclo anual o bianual. La técnica genera una productividad alta de plántulas sanas. como las orquídeas. se prefieren cubas pequeñas de 1 a 5 litros. la tecnología es interesante cuando plantea introducir una especie en una región sin contaminación previa o para iniciar la propagación vegetativa con plántulas certificadas para la amplificación posterior de los cultivos. donde los propágulos permanecen en sistemas de inmersión permanente o temporaria. Se trata de un tejido de tipo tumoral que se produce in vivo como respuesta a las heridas sufridas por los órganos y tejidos. 126 . porque el cultivo en medio sólido necesita un trabajo minucioso y una mano de obra especializada. en lugar del modelo tradicional de palas giratorias que dañan los tejidos y las células. que se aplica a especies forestales (eucalipto) y árboles frutales (cítricos). sin depender de factores climáticos o de la época del año. que se cultivan en poco espacio (más de 1. El cultivo de meristemas Meristema Yema apical Transferencia a un medio de diferente composición Planta madre Cultivo de meristema Formación de órganos Planta hija La técnica también permite la multiplicación de especies que se reproducen lenta o difícilmente.Biotecnología FIGURA 4. En este sentido.000 plantas/m2). A pesar de los costos. El cultivo de callos El cultivo de callos es el método alternativo para las plantas que pueden propagarse directamente a partir de meristemas. el costo de estas plántulas es alto. Una manera de reducir los costos es multiplicar los propágulos en biorreactores análogos a los fermentadores microbianos.

el callo puede subdividirse cada tres o cuatro semanas. manteniendo indefinidamente las células en un medio nutriente con la misma composición. Debido a esta variabilidad. Si el callo es transferido a medios con una concentración de hormonas diferente. tales como la resistencia al estrés. La variabilidad puede ser aún mayor si se utilizan agentes mutagénicos. Mn).Capítulo VII. leguminosas. Cultivo de células y tejidos FIGURA 5. Sin embargo. al ataque de insectos. en el cultivo de callos la proliferación celular está acompañada por variaciones genéticas e inestabilidad cromosómica (variación somaclonal). su empleo es inevitable en el caso de algunas especies económicamente importantes (cereales. 127 . la variación somaclonal permite la selección de variedades de plantas con propiedades nuevas. se formarán órganos o embriones. A diferencia de los otros métodos. a herbicidas. a partir de los cuales podrán regenerarse numerosas plantas (Figura 5). forrajeras. Por otro lado. a concentraciones salinas elevadas y a compuestos químicos (Al. de la micropropagación y cultivo de meristemas. a patógenos. el cultivo de callos resulta menos conveniente que el cultivo de meristemas para micropropagación. Diferentes posibilidades del cultivo de callos Planta madre Explanto Callo Formación de órganos Planta hija Metabolitos secundarios Biorreactor Células Embrioides Semillas artificiales Una vez establecido en un medio de cultivo. es decir. especies forestales y palmeras tropicales).

hormonas esteroides. los riesgos de contaminación aumentan. entre los que se encuentran el tradicional de palas giratorias adaptadas para el cultivo de células vegetales y otros del tipo air-lift o de lecho fluido. que pueden ser encapsulados en una sustancia gelatinosa que contiene nutrientes y está envuelta por un plástico biodegradable. Se trata de alcaloides. sustancias antitumorales y antimicrobianas. El proceso puede ser discontinuo. Hay diversos modelos de biorreactores para el cultivo de células vegetales. y también de colorantes. la productividad del sistema debería ser. Los cálculos mostraron que si el mercado fuera suficientemente amplio y el valor del producto superara los 500 o 1. con un alto valor agregado en el mercado.. La posibilidad de reemplazar los métodos tradicionales de extracción o síntesis por la producción a partir del cultivo de suspensiones celulares en biorreactores generó grandes expectativas comerciales.000 dólares por kg. semicontinuo o continuo. La tendencia a formar agregados las torna muy sensibles a la ruptura y. glucósidos cardíacos. etc. Al comienzo de la década de 1990. Los embrioides son embriones formados a partir de células somáticas. de un gramo de compuesto por litro de cultivo celular. También existen problemas relacionados con la transferencia de oxígeno. condiciones difíciles de alcanzar. para la industria farmacéutica. o compuestos naturales. edulcorantes y aromas para las industrias de alimentos y cosmética. sedimentan con facilidad. Los metabolitos secundarios. como las células vegetales son grandes (100 μm). siendo baja la velocidad de crecimiento. Estas semillas artificiales se desarrollan normalmente cuando se las siembra en la tierra. varios estudios analizaron las condiciones necesarias para que la síntesis o la bioconversión de compuestos naturales en productos de alto valor agregado resultaran ventajosas. En este último caso se utilizan células inmovilizadas. Desde el punto de vista tecnológico. por eso una de las aplicaciones es la dispersión desde aviones para la reforestación de regiones de difícil acceso.Biotecnología El cultivo de células y órganos vegetales en biorreactores Al disgregar un callo en medio líquido se obtiene una suspensión de células que pueden ser cultivadas en biorreactores industriales especiales para la producción de embrioides o de metabolitos secundarios. por lo menos. 128 . se consideran productos de química fina. La elección de la modalidad depende del producto ser intra o extracelular y estar o no asociado al crecimiento celular.

pero retirando los embriones del resto de la semilla se los recupera por cultivo in vitro. yemas apicales y laterales.. en los que se puede introducir material genético foráneo (transformación).Capítulo VII. callos. Cultivo de células y tejidos El cultivo de órganos y especialmente de raíces transformadas (hair roots) ha dado buenos resultados. tanto de las especies cultivadas como de las especies silvestres. Ltd. La criopreservación facilita la conservación de numerosas plantas ornamentales. aunque pocos procesos de este tipo hayan alcanzado un nivel comercial. El método genético tradicional por autofecundación demora entre ocho y diez años hasta obtener líneas puras (homocigotas) en las que se manifiesten los caracteres recesivos. Entre ellos se destaca la producción de shikonina a partir de raíces (Lithospermum erythrorhizon) por la compañía Mitsui Petrochemical Ind. meristemas. puedan llegar a establecer las bases de una agricultura molecular. semillas. oleaginosas... Se espera que las estrategias para aumentar la producción. frutales. leguminosas. generando plantas haploides (n cromosomas) que. También es posible fusionar protoplastos de diferentes cultivares o especies (hibridación somática). Este tiempo puede ser reducido a algunos meses mediante el cultivo de anteras. La conservación de la bio129 . La digestión enzimática de la pared celular genera protoplastos. La pared celular puede ser regenerada posteriormente en el medio de cultivo. Protoplastos. comercializado como Taxol por Phyton Inc. de gingenósidos (Panax ginseng) y de purpurina (Rubia akane) por Nitto Denko Corp. embriones somáticos y cigóticos. medicinales y aromáticas. originan plantas diploides (2n) homocigotas. cabe destacar la importancia de estas técnicas de cultivo de células y tejidos vegetales en la conservación del germoplasma. El mejoramiento y la conservación de la biodiversidad vegetal Existen varios tipos de cultivo de tejidos que contribuyen a facilitar la tarea de mejoramiento (Figura 6). y de paclitaxel (Taxos cuspidata). combinando ingeniería metabólica y nuevos procesos industriales. Finalmente. Las plantas resultantes de estas manipulaciones genéticas originan semillas que suelen desarrollarse con dificultad. Por ahora las aplicaciones se restringen a la producción de algunos fármacos y de aditivos para la industria de alimentos (aromatizantes y colorantes). células. tratadas con colchicina. todos pueden ser congelados en nitrógeno líquido a –196 0C. una empresa asociada a BristolMyers Squibb.

Biotecnología FIGURA 6. numerosas empresas de todo el mundo las usan para garantizar la calidad genética y fitosanitaria de los plantines y semillas que comercializan. etc. axilares y radiculares Propagación clonal Cultivo de meristemas Cultivo de callos Cultivo de órganos Raíces (hair roots) Plantines sanos Cultivo de protoplastos Anteras Semillas Metabolitos Nuevas variedades Ingeniería artificiales secundarios mejoradas genética Conservación del germoplasma diversidad es importante no solo desde el punto de vista del mejoramiento agronómico. caña de azúcar. En Cuba. además de relativamente simples y de bajo costo. junto con otros centros científicos. ananá. porque representan una etapa indispensable en la obtención de una planta transgénica. guayaba. también. Los diferentes tipos de cultivo de células y tejidos vegetales Constituye una herramienta poderosa para el mejoramiento y la conservación del germoplasma MODALIDADES DEL CULTIVO DE TEJIDOS Y CÉLULAS VEGETALES Cultivo de fragmentos de hojas. tallo o raíces y de yemas apicales. por ejemplo. el IBP (Instituto de Biotecnología de Plantas) ha desarrollado. El IBP está asociado a una red de 15 biofábricas con capacidad de producir 60 millones de plántulas in vitro y semillas artificiales. Como las técnicas son de dominio público. 130 . plátano. La difusión de la tecnología Las técnicas de cultivo in vitro de plantas fueron rápidamente incorporadas por empresas e instituciones de investigación y desarrollo. sino también del farmacológico. ya que la mayoría de los medicamentos disponibles contienen principios activos extraídos de plantas. protocolos para papa. banana. maracuyá. porque facilitan el mejoramiento genético de las variedades y.

Las células deben aislarse. un medio para el cultivo de células animales incluye agua. A diferencia de los microorganismos que pueden ser repicados indefinidamente. Cultivo de células y tejidos Esta tecnología está ampliamente difundida en América Latina donde representa el segundo producto más comercializado de la biotecnología agrícola. plástico. etc. suero bovino. así como en la producción de plantas de interés industrial (caña. EL CULTIVO DE CÉLULAS ANIMALES Manipulación in vitro de las células animales Aunque los primeros estudios datan de 1912. Transfiriendo algunas células a un medio nuevo (“repique”). el cultivo de células animales comenzó a desarrollarse exitosamente recién en la década de 1950. B). Este sirve para detectar las alteraciones cromosómicas estructurales y numéricas que puedan ser la causa de disturbios en el funcionamiento del organismo.Capítulo VII. sales minerales. floricultura y en la propagación de plantas ornamentales. las células animales sufren un tipo de muerte programada (apoptosis) después de aproximadamente unas cincuenta divisiones. café) y plántulas de especies forestales para la industria del papel. Los leucocitos extraídos del paciente se colocan en un medio líquido que induce la división celular. formando una monocapa. Se pueden multiplicar células aisladas a partir de fibroblastos o de tejido epitelial en la superficie de un soporte inerte (vidrio. A). vitaminas. Pero hay otros tipos de células de mamíferos que también se cultivan in vitro. de caballo o humano (factores de crecimiento) y antibióticos (para prevenir contaminaciones microbianas). aminoácidos. horti-fruticultura. Una de las primeras técnicas desarrolladas es el cultivo de leucocitos. un cultivo primario genera sucesivos cultivos secundarios (Figura 7. que brinda en pocos días el número adecuado de células para el análisis del cariotipo. 2. Se debe 131 . glucosa. inocularse y mantenerse asépticamente en condiciones bastante estrictas de temperatura (35 a 37 0C). Eagle consiguió definir los nutrientes necesarios para el crecimiento celular. Con un choque hipotónico se provoca la lisis de las células y la liberación de los cromosomas (Figura 7. con amplia difusión en la olericultura. pH y humedad (Tabla 2). El agregado de colchicina inhibe la formación del huso mitótico. cuando H. bloqueando la división celular en la metafase.). Básicamente.

histidina. CaCl2. tiamina Mezclas de sustancias poco definidas Suero animal de diversos orígenes. Las células son muy frágiles y sensibles 132 . conservadas por criopreservación (Tabla 3). MgCl2. como las células tumorales o las células madre. tirosina. También es adecuado para la producción de citoquinas (linfoquinas. tales como vacunas y anticuerpos monoclonales. KCl. NaH2PO4. NaHCO3 L –aminoácidos Arginina. y también los linfocitos B inmortalizados por infección con el virus de Epstein-Barr o por fusión con células de mieloma (hibridomas). fenilalanina. por ejemplo) que. H2O. inclusive humano Otros Antibióticos (penicilina. colina. leucina. piridoxal. ácido fólico. riboflavina. isoleucina. valina Vitaminas Biotina. además de condiciones muy controladas y de medios de cultivo caros y complejos. Existen algunas excepciones que escapan a esa limitación. glutamina. hay que tener en cuenta algunas consideraciones. destilada Fuente de carbono Glucosa Sustancias inorgánicas NaCl. El cultivo de células animales exige un cuidado extremo.Biotecnología TABLA 2. estreptomicina) y rojo fenol (pH 7.2-7. lisina. treonina. ácido pantoténico. no pueden ser producidas en bacterias o levaduras transformadas. metionina. El cultivo in vitro de células animales se usa en la fabricación en gran escala de varios productos. por requerir modificaciones postraduccionales complejas. En el momento de pasar de la escala de laboratorio a la escala industrial. triptofano. nicotinamida. 6H2O. Composición de un medio de cultivo básico para células animales Componentes Características y ejemplos Agua Desmineralizada. interferones. eritropoyetina) y de otras proteínas de origen recombinante (factor activador del plasminógeno.4) entonces reiniciar el cultivo a partir de una nueva muestra. cisteína. Aplicaciones del cultivo in vitro de células de mamíferos En las colecciones de cultivos se encuentran líneas celulares de diversos tipos.

ya los de mayor tamaño (hasta 1. Los biorreactores pequeños (hasta 15 litros) y los procesos discontinuos presentan menos problemas de contaminación. Cultivo de leucocitos para análisis del cariotipo Muestra de sangre con anticoagulante Separación de los leucocitos por centrifugación Cultivo de los leucocitos dAición de colch icina y lisis celular iFjación y coloración (bandeo) sbOervación y comparación B. El cultivo de células a partir de un fragmento de tejido Suspensión celular Medio de cultivo Pedazo de tejido Repique Disgregación mecánica o enzimática Cultivo primario Cultivo secundario a la ruptura. inmovilización en geles y cápsulas o fijación sobre soportes. Mientras algunas células pueden crecer libremente en suspensión.000 litros) exigen el reemplazo de la agitación mecánica por sistemas de tipo air lift o lecho fluido (capítulo VI) en los que es necesario renovar 133 . En el biorreactor. otras solo crecen sobre un soporte. hay que mantener la asepsia durante períodos prolongados. Las concentraciones celulares resultantes son bajas. este problema puede resolverse de diversos modos: mediante el confinamiento de las células dentro de membranas semipermeables. Cultivo de células y tejidos FIGURA 7. al igual que la productividad y la rentabilidad del proceso.Capítulo VII. La demanda de oxígeno es alta y como las células se multiplican lentamente (cada 20 horas aproximadamente). tales como pequeñas partículas de 100 a 400 μm de vidrio. plástico o dextrina. como los linfocitos. Etapas del cultivo de células de origen animal A.

periódicamente parte del medio para retirar los productos excretados y evitar la apoptosis o muerte celular. a la experimentación con animales. La línea de células HeLa aislada en ese momento continúa cultivándose desde hace más de 50 años. 134 . una actividad que suscita una fuerte resistencia de la sociedad debido a cuestionamientos éticos. a los ensayos de diagnóstico y a las técnicas de fertilización in vitro.Biotecnología TABLA 3. En los estudios toxicológicos. de tejidos para trasplante y de vacunas para uso humano y veterinario. sueros y reactivos alcancen un valor de US$ 3. las técnicas de cultivo in vitro de células animales dieron un amplio impulso a la investigación básica y aplicada. Se estima que las ventas de medios de cultivo. esta tecnología sustituye. También han sido determinantes en la producción de compuestos biológicos (proteínas recombinantes). en 2013. Origen y utilización de algunas líneas celulares Células Origen Aplicaciones HeLa* Carcinoma cervical humano Investigación MDCK Riñón de perro Producción de vacunas veterinarias 3T3 Tejido conjuntivo de ratón Técnicas de laboratorio Nawalwa Linfoma humano Producción de _-interferón WI-38 Pulmón embrionario humano Producción de vacunas humanas VERO Riñón de mono verde africano Producción de vacunas humanas MRC-5 Pulmón embrionario humano Producción de vacunas humanas * Henrietta Lacks murió a los 31 años de un carcinoma uterino. al menos parcialmente.4 mil millones. En los últimos años.

marcar. generalmente en sistemas automatizados especialmente diseñados para efectuar muy rápido un número altísimo de operaciones. Numerosas empresas comercializan diferentes tipos de kits para la extracción de ácidos nucleicos. El ADN bacteriano no 135 . reemplazando a los protocolos tradicionales por sistemas más fáciles de automatizar. LAS HERRAMIENTAS DISPONIBLES La tecnología del ADN engloba una serie de procedimientos para extraer. Normalmente. eliminándolos de a uno. cortar. Estas técnicas. Tecnología del ADN 1. De un modo general. del cual se eliminan el ARN y las proteínas antes de separar el ADN. en 2014. que son capaces de cortar el ADN en sitios específicos. Las nucleasas y las enzimas de restricción Entre las numerosas enzimas utilizadas diariamente en los laboratorios. La extracción del ADN La extracción del ADN es un procedimiento relativamente simple. A este último grupo (endonucleasas) pertenecen las “enzimas de restricción”. Una vez extraído y purificado. ya que al cortar el ADN viral impiden su multiplicación. algunas comienzan por los extremos. constituyen en la actualidad un conjunto de herramientas que es utilizado en forma rutinaria en los laboratorios. desarrolladas a lo largo de una década (1985-1995). sintetizar. otras cortan a la molécula por adentro. como un arma de defensa contra el ataque de virus (bacteriófagos). Estas enzimas rompen las uniones entre los nucleótidos de una cadena de ADN. que precipita con alcohol.Capítulo VIII. las enzimas de restricción son producidas por bacterias. las nucleasas merecen una atención especial. identificar. amplificar y secuenciar el ADN. el ADN se trata de diversas maneras. la ruptura de paredes y membranas libera el contenido celular. Se estima que el mercado llegará a los US$ 158 mil millones.

ya se aislaron centenas de enzimas de restricción. Al estar cargados negativamente. ya sea porque no posee las secuencias correspondientes o porque las secuencias están camufladas por la adición de grupos metilo. los fragmentos de ADN se desplazan hacia el polo positivo a una velocidad que depende del tamaño. de forma análoga a frases como “amor a Roma”. Por ejemplo. También depende de las características del campo eléctrico aplicado. porque esta determina el tamaño del poro. Desde su descubrimiento por Werner Arber en la década de 1960. La secuencia anterior es un palíndromo. puede leerse de la misma manera en los dos sentidos (5´ a 3´ y 3´ a 5´). La electroforesis del ADN Los fragmentos de ADN que fueron obtenidos con enzimas de restricción pueden ser separados en un gel al cual se aplica un campo eléctrico. que sirve como patrón de comparación para estimar el tamaño de las bandas de tamaño desconocido. Un cambio (mutación) 136 . la enzima EcoRI –cuyo nombre deriva de Escherichia coli cepa RY13. Todas actúan como tijeras químicas que cortan el ADN al reconocer determinadas secuencias de 4 a 8 bases. Así como hay enzimas que cortan el ADN. Fragmentos menores encuentran menos resistencia y migran más rápido (Figura 1). hay otras que pegan los fragmentos (ligasas). El poder de separación varía con el tipo de soporte (gel de agarosa o de poliacrilamida) y su concentración. Los fragmentos de restricción forman bandas que se pueden observar a la luz ultravioleta. después de la tinción con una sustancia fluorescente. Junto con la muestra se siembra en el gel una mezcla de fragmentos de tamaño conocido o “regla molecular”. Una de las primeras aplicaciones de la electroforesis de los fragmentos de restricción fue el estudio de los polimorfismos. primera endonucleasa en ser descubierta– corta el ADN originando dos fragmentos de extremos que sobresalen (protruyentes): Las flechas indican el punto de corte. es decir.Biotecnología es atacado por sus propias enzimas.

Utilizados como marcadores. Sistemas de electroforesis Horizontal Vertical Cátodo Muestra Fuente de electricidad Buffer o tampón Fuente de electricidad Marco de plástico Gel Gel Electrodo Buffer o tampón B. los RFLP pueden ser estudiados como cualquier gen asociado a un carácter visible o una modificación bioquímica (Figura 2). Migración de diferentes muestras de ADN en el gel Muestras de ADN Electrodo Muestra Ánodo Buffer o tampón Fragmentos más largos Migración Fragmentos de ADN Electrodo Fragmentos más cortos en el sitio de restricción de una molécula de ADN (como por ejemplo. La separación es causada por la ruptura de los puentes de hidrógeno entre las bases complementa137 . restriction fragment length polymorphisms).Capítulo VIII. Hibridización y sondas génicas En determinadas condiciones de temperatura. Formación de las bandas por migración de los fragmentos de restricción en el gel C. Tecnología del ADN FIGURA 1. denominados RFLP (del inglés. Electroforesis del ADN A. las hebras de la doble hélice de ADN se separan. pH o concentración salina. de GAATTC a GAACTC) origina fragmentos de tamaño diferente.

ha sido utilizado para el diagnóstico de enfermedades genéticas. el de A1A2 como 3 bandas y el de A2A2 como dos bandas B. En función de esta propiedad se construyen fragmentos de unifilamentares de ADN o ARN de secuencia conocida. siempre que tengan algunas secuencias complementarias. marcados con sustancias fluorescentes o radiactivas. Una vez separados por electroforesis. E. con un sitio de restricción. Southern describió un método para analizar fragmentos de restricción usando sondas de ADN. en el segundo un anticuerpo específico. denominado Southern blotting. La reacción de hibridización también ocurre entre hebras de ADN o de ARN de diferente origen y tamaño. el ADN correspondiente a A1A1 se verá como 1 banda. Fueron diseñados métodos análogos para estudios de ARN (Northern blotting) y de proteínas (Western blotting). Perfil de bandas en el gel de electroforesis A. los fragmentos son transferidos a una membrana de nylon o de nitrocelulosa. 138 . En la electroforesis. Polimorfismo de restricción en un fragmento de ADN I A1 A1 A2 A1 A2 A2 Caso 1 Homocigota Caso 2 Héterocigota Caso 3 Homocigota II III La flecha indica el sitio de restricción rias. esos enlaces se reestablecen y las hebras se asocian nuevamente. La técnica de Southern En 1975. modifican el patrón de bandas. Estos fragmentos se usan como sondas para reconocer la presencia de una secuencia complementaria en un cromosoma o en una hebra de ADN (Figura 3). La hibridización de una sonda radioactiva con su secuencia complementar se registra en una placa o film apropiado (Figura 4). y A2. Al volver a las condiciones iniciales. En el primer caso la sonda es un fragmento de ácido nucleico.Biotecnología FIGURA 2. El método. sin sitio de restricción. Polimorfismos de restricción (RFLP) Una mutación puede generar dos alelos diferentes: A1. algunas de las cuales son causadas por mutaciones que al eliminar o crear un sitio de restricción. M.

donde se acumulan mutaciones que confieren a cada individuo una secuencia única (exceptuando a los gemelos). Jeffreys en 1985. Hibridización de una sonda con la secuencia complementaria Moléculas de ADN Desnaturalización Sonda radiactiva Hibridización La técnica del Fingerprint Descrita por A. en inglés). Así como las impresiones digitales identifican a las personas. en asuntos policiales o forenses. variable number of tandem repeats) y están repetidas un número variable de veces en cromosomas homólogos. En consecuencia. Tecnología del ADN FIGURA 3. Muchas de ellas son secuencias repetidas y están dispersas a lo largo del genoma. fue adoptado rápidamente para la investigación de paternidad (o maternidad) y la identificación de las personas. Al aumentar el número de sondas para el reconocimiento de otros tipos de VNTR. moléculas de hasta 60 pares de bases (Figura 6). las sondas revelan la identidad genética de cada uno de nosotros. en pocos minutos. 139 . Estos oligonucleótidos pueden ser usados como sondas o como cebadores (primers) para amplificar una molécula de ADN (véase un poco más adelante la reacción en cadena de la polimerasa o PCR). La síntesis y amplificación del ADN La síntesis de oligonucleótidos de ADN y ARN se realiza actualmente en máquinas automatizadas (sintetizadores) capaces de construir. El procedimiento. la técnica es una variante del método de Southern que está focalizada en las regiones del genoma que no se expresan. los fragmentos de restricción correspondientes tendrán un tamaño diferente que será detectado mediante una electroforesis (Figura 5). se obtiene un perfil de bandas individual que se parece al código de barras que se usa en el comercio. Esas secuencias se denominan VNTR (del inglés. no por casualidad llamado Fingerprint (huella dactilar.Capítulo VIII.

Preparación de los fragmentos de restricción Tres muestras de ADN de diferente origen + Enzima de restricción 2. el otro con un sitio de restricción) 1. Electroforesis Se separan los fragmentos de restricción por electroforesis 3. complementaria al gen buscado.Biotecnología FIGURA 4. Autorradiografía Después de lavar para eliminar el exceso de reactivo. La sonda hibridiza en el fragmento que tiene la secuencia complementaria 5. Transferencia Peso Papel absorbente Membrana Gel Papel de filtro para garantizar la hidratación Desnaturalización el ADN y transferencia de los fragementos de cadena simple a una membrana de nitrocelulosa Soporte Buffer 4. Sonda radioactiva Se agrega una sonda radioactiva de cadena simple. Técnica de Southern La sonda identifica la homocigosis de I (sin sitio de restricción) y de III (con un sitio de restricción) y la heterocigosis de II (un cromosoma sin sitio de restricción. se coloca sobre la membrana una placa sensible a la radioactividad 140 .

el ARNm de la proteína de la seda o fibroína se extrae solo de las glándulas salivales del gusano de la seda. Por ejemplo. La síntesis de oligonucleótidos Bloqueo Bloqueo Base 3 Base 2 5’ 5’ 3’ 3’ Base 2 Base 1 Soporte 3’ Se fija el primer nucleótido a un soporte. Número de VNTR presentes en el mismo fragmento de restricción. abundantes y están en todas las células. en tres individuos diferentes B. Se agregan nucleótidos simples bloqueados en el sitio 5’ Base 2 5’ 5’ 5’ Base 3 5’ Base 2 Base 1 Base 1 Base 1 3’ El nucleótido fijo se une al segundo nucleótido (Base 2). El bloqueo en 5’ impide la incorporación de más de un nucleótido 3’ Se retira el bloqueo después de eliminar por lavado los nucleótidos que no se incorporaron a la cadena 3’ Se reinicia el proceso con la incorporación del nucleótido siguiente (Base 3) Si bien es fácil aislar los ARNr o ARNt debido a que son pequeños. Separación de los fragmentos de restricción en el gel de electroforesis aM rcador aso I(6 C . Polimorfismos de VNTR A.Capítulo VIII.3) C 4 3 aso I(5.2) I I I 7 6 5 aso I(3.)4 C 2 R T N V 1 Sitio de restricción FIGURA 6. un ARNm debe aislarse de los tejidos donde se expresa. Tecnología del ADN FIGURA 5. 141 .

la transcriptasa reversa. A diferencia del gen original. Como herramienta de laboratorio. mediante la transcriptasa reversa ADN (con intrones) ADNc Cadena doble de ADN (sin intrones) Síntesis del ADN complementario Transcripción y procesamiento ARNm Degradación del ARN Transcriptasa reversa ARNm Traducción Cadena de aminoácidos Una enzima de origen viral. Los elementos necesarios son el ADN que contiene la secuencia que se desea amplificar. que al ser estable a altas temperaturas. permitiendo que la poli142 . transcribe la información en el sentido ARN A ADN. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR. En un ciclo que comprende varios cambios de temperatura.Biotecnología FIGURA 7. complementarios a los extremos de la secuencia que se quiere amplificar. del inglés polymerase chain reaction) es un método que permite obtener millones de copias de ADN en pocas horas (Figura 8). dTTP. los cuatro tipos de desoxinucleótidos (dATP. por ejemplo) se multipliquen en el hospedador. la transcriptasa reversa posibilita la fabricación de hebras de ADN complementarias (ADNc) a cualquier molécula de ARN (Figura 7). La clave del proceso es la ADN-polimerasa de la bacteria Thermus aquaticus. no habrá intrones en el ADNc construido a partir del ARN. dCTP y dGTP). esta enzima se produce por ingeniería genética. una ADN-polimerasa y los primers correspondientes. permitiendo que los virus con un genoma de ARN (como el VIH. le permite a la bacteria sobrevivir en aguas termales. Actualmente. Estos son pequeños fragmentos sintéticos de ADN. e indispensables para que la polimerasa comience a sintetizar la cadena de ADN. Síntesis de ADNc. las cadenas de ADN se separan y se aparean con los cebadores.

Los elementos necesarios Fragmento de ADN Desoxinucleótidos Enzima Taq ADN-polimerasa Cebadores Los cebadores son fragmentos complementarios a los extremos del segmento que se quiere amplificar y son indispensables para que la polimerasa inicie la síntesis de ADN B. Tecnología del ADN FIGURA 8.Capítulo VIII. Reacción en cadena de la polimerasa Un aparato de PCR puede realizar 25 ciclos en menos de una hora. amplificando 105 veces el fragmento de ADN A. La reacción en cadena de la polimerasa Primer ciclo 95 ºC Molécula original 68 ºC Desnaturalización de la doble cadena 72 ºC Apareamiento de los cebadores con el segmento complementario La polimerasa inicia la síntesis de ADN a partir del cebador Dos copias Segundo ciclo 2 copias Cuatro copias Tercer ciclo Cuatro copias Ocho copias 143 .

completar las lagunas y verificar los datos. Dado que actualmente es una técnica corriente en cualquier laboratorio de biología molecular. La secuenciación del ADN Desarrollado por F. construidos integrando el conocimiento de la biología molecular. sin exigir más de 15 minutos diarios de atención humana. Sanger en 1977. Existen hoy secuenciadores capilares automatizados donde un brazo robot coloca el gel en los capilares. Repitiendo el ciclo varias veces se generan en poco tiempo numerosas copias. una de las claves del éxito de la PCR es el hecho de ser un procedimiento automatizado. de animales extinguidos como el quagga (un tipo de cebra) o de insectos atrapados en el ámbar 40. Basta con conocer los extremos de la secuencia y elegir los primers adecuados.000 de años atrás.000. que le permite ser empleada con diversos objetivos y en campos tan diferentes como la agricultura. que se realiza en aparatos rápidos y eficientes. En el año 2000 estos secuenciadores permitían el tratamiento de una centena de muestras en cuatro horas. Más tarde. la informática y la electrónica. 144 . tales como la extracción de ADN de momias egipcias. las pruebas de diagnóstico y la medicina forense. después de realizada la corrida electroforética. vendiéndosela al poco tiempo a Hoffmann-LaRoche por US$ 300 millones. Así como se mencionó para los sintetizadores de oligonucleótidos. en 1993. K. Esta etapa se realiza en supercomputadoras.000. K. La empresa Cetus le compró a su inventor. Mullis recibió el Premio Nobel por su invención. Ensamblar la información exige un tratamiento matemático para ordenar las secuencias. Las secuencias son almacenadas en gigantescos bancos de datos. En el auge del estudio del genoma humano. El procedimiento. Una de las grandes ventajas de la PCR es que no es necesario aislar previamente el fragmento que se quiere amplificar.Biotecnología merasa sintetice el resto de la secuencia. capaces de realizar rápidamente el trabajo (Figura 9). los estudios ambientales. agrega el ADN y hace la limpieza. es probable que ninguno de los dos haya hecho un buen negocio. admite múltiples variantes. la secuenciación de un fragmento de ADN es también un procedimiento de tipo iterativo que se lleva a cabo en aparatos automatizados. Mullis. la patente de la PCR por US$ 10. Entre sus muchas aplicaciones cabe citar también los estudios antropológicos y evolutivos. El éxito de la PCR se debe también a su extraordinaria versatilidad. que pueden usarse en cualquier tipo de análisis (Figura 8). la medicina. que se realiza de forma totalmente automatizada. la veterinaria.

dCTP. ddCTP. El secuenciador identifica a cada uno por el didesoxinucleótido incorporado y genera la secuencia Fragmentos mayores Migración Secuencia Fragmentos menores 145 . ddTTP y ddGTP) 3. ya que este no forma uniones fosfodiéster Síntesis bloqueada debido a la incorporación de ddTP 5’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’ 4. Después de varios ciclos tendremos fragmentos de todos los tamaños 5. generando directamente la secuencia del fragmento secuenciado 1. que será bloqueada cuando en lugar de un desoxinucleótido se incorpore un didesoxinucleótido.Capítulo VIII. Los fragmentos se separan por electroforesis. Tecnología del ADN FIGURA 9. Preparar numerosas copias del fragmento a estudiar (tamaño aproximado: 500 pares de bases) 3’ 5’ 5’ 3’ 2. dTTP y dGTP) (ddATP. Iniciar la síntesis de las cadenas complementarias. Incubar la preparación con las moléculas necesarias para la síntesis de cadenas complementarias y agregar algunos didesoxinucleótidos marcados por fluorescencia con diferentes colores Cebador ADN-polimerasa Desoxinucleótidos Didesoxinucleótidos (dATP. Secuenciación de un fragmento de ADN El sistema automatizado permite identificar en la corrida electroforética a cada uno de los cuatro didesoxinucleótidos.

Las otras son eliminadas por lavado. y NABsys) y son varias las plataformas comerciales que coexisten en el mercado (Roche/454. mediante diferentes tecnologías (robótica. algunas moléculas de la muestra hibridizan con las sondas complementarias.000. ya es posible estudiar algunos aspectos relacionados con la expresión y la interacción de los genes.12 dólares (2011). Al colocar la muestra sobre la placa. a los ARNt. denominadas 146 . entre los cuales se encuentra la construcción de micromatrices de ADN. muchas empresas cuentan con tecnologías en diferentes etapas de desarrollo y comercialización (IBM. A pesar de haber posibilitado el estudio de numerosos genomas. la tecnología ya era 500 veces más veloz. Actualmente. en esa fecha el método automatizado de Sanger comenzó a ser considerado poco eficiente y comenzó el desarrollo de una nueva generación de tecnologías de secuenciación. conocidos como microchips y microarrays. En consecuencia. Los arrays o matrices Gracias al conocimiento acumulado sobre el genoma humano y de otros organismos. pero una década después. Se excluyen los genes que corresponden al ARNr.91 dólares (2004) a 0. Las sondas corresponden a secuencias génicas codificadoras de proteínas. nylon o silicio en las que se fijan centenas de sondas. El dato impresiona. Illumina-Solexa. tenemos una avalancha de datos que permite realizar estudios evolutivos innovadores y abre el camino para desvendar las diferencias genéticas que afectan la salud y la enfermedad. El manejo de un volumen enorme de información demanda nuevos avances tecnológicos. fotolitografía). Los puntos en que hubo hibridización son identificados por barrido con un rayo láser y un software apropiado para el tratamiento de la información (Figura 10). llegando a gastar en electricidad un millón de dólares mensuales.000 de pares de bases). o sea a genes que se expresan en la célula. Los microchips y microarrays son pequeñas placas de vidrio. Las moléculas de la muestra son marcadas con un colorante fluorescente. en 2006. Oxford Nanopore Technologies. Intelligent Bio-systems. LaserGen Inc.Biotecnología una empresa relacionada con Celera (Biosystems Applied) mantenía a sus computadoras funcionando día y noche. Life/APG. más rápidas y baratas. a las secuencias que controlan la expresión y al ADN intergénico. Los costos de secuenciación han disminuido enormemente. Helicos Biosciences). cayó de 1.598. La elección de las secuencias transcriptas. El precio por secuenciar una megabase (1.

D4. que se marca por fluorescencia Hibridización Eliminación del ADNc marcado que no se apareó con ninguna sonda Barrido (scanner) para detectar qué sondas hibridizaron con el ADNc 147 . Tecnología del ADN FIGURA 10. C2. Obsérvese que cada una de las sondas representadas en el esquema corresponde a un conjunto de moléculas iguales Microarray con las sondas (oligonucleótidos de ADN) fijadas a un soporte A partir del ARNm extraído se separa el ADNc. E10. sabríamos que los genes representados por B7. G8 y H6 están activados. El tamaño de las sondas depende de la tecnología utilizada en la construcción del array. Fundamentos de la tecnología de arrays Si las sondas representaran EST.Capítulo VIII.

Eminentemente práctica. por ejemplo. 2002. SYNBIO . en un momento del desarrollo o en un estado fisiológico. Craig Venter Institute crearon una bacteria sintética al introducir unidades básicas de ADN de Mycoplasma micoides en una bacteria de la especie Mycoplasma capricolum. prever el riesgo de una persona al exponerse a una determinada sustancia. 148 . en la interface entre la biología y la ingeniería. MIT. DIYBIO.470 millones de dólares en 2012. Se espera que la biología sintética traiga mejoras sustanciales en áreas tan diferentes como la medicina. determinar cuál es el medicamento adecuado para un paciente. Denominada Synthia.) y organizaciones (Biobricks Foundation. la industria. la tecnología se utiliza con los siguientes objetivos: determinar cuáles genes son activados en un tejido. su objetivo es diseñar y construir sistemas biológicos simplificados que cumplan funciones determinadas. 2000.Biotecnología EST (del inglés. asociadas entre sí como los ladrillos de un juego Lego. En 2010. denominada biología sintética. y hay también varias empresas que los fabrican comercialmente. Promueven la creación de una comunidad que comparta valores y normas de trabajo. mediante la difusión libre de protocolos y secuencias biológicas estándar que puedan ser usadas con seguridad como ladrillos básicos. la bacteria sintética lleva secuencias específicas que confirman su origen artificial y se reproduce normalmente. Actualmente.) están comprometidas con el desarrollo de la biología sintética en beneficio de la humanidad y del planeta. En la primera década del siglo XXI fueron sintetizados varios genomas virales (hepatitis C. 2003). etc. la energía y el medioambiente. LA BIOLOGÍA SINTÉTICA Con el desarrollo de las nuevas plataformas tecnológicas surge. poliomielitis. de modo de crear genomas mínimos. y eliminar el genoma de esta última. La información necesaria para la construcción de estos arrays está disponible en internet. etc. pero se estima que el mercado anual será de 1. expressed sequence tags). comparar las secuencias de dos alelos. una nueva disciplina. uno de ellos normal y el otro asociado a alguna patología. El punto de partida son moléculas de ADN sintetizadas automáticamente. Los alcances de esta tecnología son difíciles de prever. Algunas estiman que en poco tiempo se podrán construir arrays del tamaño de una moneda que contengan al genoma humano. varios investigadores del J. 2. aumenta la probabilidad de identificar a los genes que determinan una respuesta fisiológica o patológica. PhiX174. Varias universidades (Harvard. como el sueño.

etcétera. la genética de las bacterias y de los virus. se esclarecieron temas importantes. El término “recombinante” se refiere a la recombinación genética. como consecuencia del intercambio de fragmentos cromosómicos. en la Universidad de Stanford (California). formando una molécula mixta de ADN. pequeñas moléculas de ADN circular que llevan algunos genes y son capaces de replicarse de manera autónoma. un fenómeno que ocurre normalmente durante la meiosis. En un período de 25 años. la ingeniería genética es también sinónimo de manipulación génica.Capítulo IX. Herbert Boyer aisló la primera enzima de restricción que corta el ADN dejando fragmentos 149 . la acción de los agentes mutágenos. nueva genética. Stanley Cohen se había especializado en la biología de los plásmidos microbianos. Los primeros experimentos La genética y la biología molecular se desarrollaron rápidamente al finalizar la Segunda Guerra Mundial. como la estructura de los ácidos nucleicos. La manipulación génica del ADN en el laboratorio permite cortar y unir pequeños pedazos de ADN. la producción de proteínas en organismos modificados genéticamente o la generación de organismos transgénicos con propiedades nuevas. Con la tecnología del ADN recombinante se pueden transferir genes de una especie a otra y obtener combinaciones nuevas. la estructura y la síntesis de las proteínas. También en Stanford. etcétera. inexistentes en la naturaleza. Y en la Universidad de California (San Francisco). Ingeniería genética 1. EL NACIMIENTO DE LA BIOTECNOLOGÍA MODERNA Conocida como “tecnología del ADN recombinante”. pertenecientes o no a individuos de una misma especie. Paul Berg consiguió asociar el ADN de dos organismos diferentes. La tecnología del ADN recombinante es un instrumento valioso para el estudio de los genomas. clonación génica. el código genético. modificación genética. En 1972. la regulación de la expresión génica.

La idea de una colaboración entre ambos surgió una noche. Mitos y realidades Las infinitas posibilidades de la tecnología del ADN recombinante despertaron algunos de los antiguos mitos. Cuando el plásmido recombinante fue introducido en Escherichia coli. Cohen y Boyer se encontraron en una conferencia científica. alertando a sus colegas sobre los posibles riesgos de la nueva 150 . utilizando la enzima de restricción para cortar y una ligasa para pegar. uno de ellos con un gen de resistencia a kanamicina (pSC102) y otro con un gen de resistencia a tetraciclina y un sitio de restricción para EcoRI (pSC101). En las dos caras de Jano. un rey con el don de ver el pasado y el presente. con sus desafíos y promesas. introdujeron este plásmido quimérico en la bacteria Escherichia coli. entre sándwiches y cerveza. Al regresar a sus laboratorios en San Francisco. Aislaron el gen codificador de ARNr del sapo y lo insertaron en el plásmido pSC101. Como una forma de venganza divina. Boyer y Cohen repitieron la experiencia. Por desobedecer a Zeus y entregar el fuego al hombre. un fenómeno normalmente limitado a una misma especie o a especies muy próximas. En 1974. La extraordinaria novedad del experimento consistió en la transferencia de genes de una especie a otra muy distante en la escala evolutiva. se representa la ambigüedad de la nueva biotecnología. una característica que facilita enormemente la tarea de unir los fragmentos. iniciaron las experiencias conjuntas. Prometeo sufrió el terrible castigo de ser encadenado a una montaña y que le devore el hígado un águila.Biotecnología con extremos protruyentes (que sobresalen). Paul Berg y otros investigadores publicaron una carta en las revistas científicas Science. Cohen de dos plásmidos. En la primera experiencia los investigadores abrieron el pSC101 e insertaron fragmentos del pSC102. frente a la playa de Waikiki. Luego. la bacteria comenzó a sintetizar el ARNr de Xenopus (figuras 1 y 2). El éxito de la experiencia quedó demostrado con la obtención de clones resistentes a ambos antibióticos (kanamicina y tetraciclina). Boyer disponía de la enzima de restricción EcoRI. pero en vez de insertar ADN bacteriano en el plásmido. Nature y Proceedings of the National Academy of Science. Pandora abrió la caja de la cual salieron todos los males de la humanidad. colocaron un fragmento de ADN del sapo Xenopus laevis.

la bacteria comienza a sintetizar moléculas de Xenopus. TS: sensibilidad a la tetraciclina. Preparación de los plásmidos recombinantes Bacterias TR CORTAR PEGAR Enzimas de restricción Ligasas pSC101 pSC102 Bacterias KR B. K= kanamicina. pegar y copiar. ¿Sapobacter o bactosapo? Al incorporar un plásmido con ADN de Xenopus. pSC102: plásmido de Stanley Cohen n0 102 FIGURA 2. la experiencia que dio origen a la ingeniería genética A. Cortar. TR: resistencia a la tetraciclina. pSC101: plásmido de Stanley Cohen n0 101. KR: resistencia a la kanamicina. KS: sensibilidad a la kanamicina. Transferencia de los plásmidos y selección de los plásmidos recombinantes Bacterias TR KR recombinantes Plásmidos recombinantes COPIAR O CLONAR Multiplicar S S Bacterias T K Medio de cultivo con tetraciclina y kanamicina T: tetraciclina. Xenopus ADN de Xenopus Bacteria recombinante Moléculas de Xenopus 151 .Capítulo IX. Ingeniería genética FIGURA 1.

Johnson & Johnson y Schering Plough. entre ellas Amgen. la Universidad de Stanford y la Universidad de California en San Francisco obtuvieron una patente. ya que si no existieran los controles adecuados podrían introducirse en el ambiente nuevos tipos de organismos. Tal vez valga la pena recordar que Prometeo fue liberado después de 30 años. Eli Lilly. ¿Cuál fue el invento patentado? El proceso consiste en insertar un ADN foráneo en un plásmido bacteriano que. al ser introducido en una bacteria. Después de considerar que “el uso de esta tecnología presenta riesgos potenciales. tanto físicas como biológicas. Institutos Nacionales de la Salud de Estados Unidos) formó el Recombinant DNA Advisory Committee (RAC. incapaces de sobrevivir fuera del laboratorio. Enfatizó también la necesidad de trabajar con microorganismos debilitados. Los detentores de la patente han licenciado el uso de la tecnología a más de 400 empresas. En esta breve recapitulación del nacimiento de la biotecnología moderna. A partir de los trabajos publicados en 1973. Y treinta años después no hay registro o relato de ningún accidente relacionado con la tecnología del ADN recombinante. determinando que no debían realizarse experimentos de alto riesgo mientras no se establecieran las formas de contención adecuadas. California). deben ser seguidas por todos los investigadores y las instituciones que reciban dinero del NIH para proyectos con ADN recombinante. 152 . además de ser revisadas periódicamente. la tecnología del ADN recombinante se utiliza en la actualidad en centenares de laboratorios de universidades e institutos de investigación. que reunió a 139 investigadores de 17 países.Biotecnología tecnología y pidiendo una moratoria para los experimentos que se realizaran con ella. vale destacar la preocupación mostrada por los investigadores y las instituciones científicas involucradas con la seguridad de los experimentos. Paralelamente a su explotación comercial. En 1975. la organización de los National Institutes of Health (NIH. medio o alto). la transforma en una fábrica capaz de reproducir ese gen en cantidades ilimitadas. No hay en la historia de la ciencia o de la tecnología un episodio de responsabilidad colectiva comparable al de la Conferencia de Asilomar. la conferencia de Asilomar (Monterrey. En 1976. hasta que fueran establecidos los cuidados y salvaguardas necesarios. algunos de ellos potencialmente peligrosos”. y que en el fondo de la caja de Pandora estaba la esperanza. clasificó los experimentos en función de su riesgo (bajo. Genentech. el RAC publicó un conjunto de normas de trabajo que. Comité asesor sobre el ADN recombinante).

Después de secuenciar los fragmentos comienza la etapa del ensamblado de la información en la que se alinean las secuencias. insertar los fragmentos en plásmidos e introducir esos plásmidos en bacterias. sino también del tamaño del fragmento que puede cargar el vector. En muchos casos se tiene acceso a la secuencia a través de internet mediante programas especializados que acumulan un enorme número de datos. Con los ARNm y una transcriptasa reversa se construyen moléculas de ARNc y se las introduce en los plásmidos. LA CONSTRUCCIÓN DE UN MICROORGANISMO RECOMBINANTE La primera proteína de origen recombinante fue la hormona de crecimiento. los genes que son transcriptos y traducidos en un lugar o momento dado. La construcción de bibliotecas representa el primer paso para mapear un genoma. se completan las lagunas y se verifican los datos. Como los plásmidos bacterianos y el bacteriófago h únicamente transportan fragmentos pequeños de ADN (10 a 20 kpb). El tratamiento matemático de la información demanda algoritmos sofisticados y computadoras poderosas. 3. Una vez organizada la secuencia. LAS BIBLIOTECAS DE GENES El tamaño de un genoma dificulta tanto el mapeo como la localización de un gen. Con este procedimiento. La transferencia de genes de una especie a otra permite obtener microorganismos que sinteticen alguna sustancia diferente. el número de clones bacterianos en la biblioteca es menor. el número de clones depende no solo del número de genes. o sea. En realidad.Capítulo IX. o somatropina. obviamente. se la almacena en bancos de datos. generalmente 153 . El conjunto de clones formado representa al genoma entero de un organismo y constituye lo que se llama una biblioteca genómica (Figura 3). un método alternativo consiste en organizar una biblioteca que incluya exclusivamente los genes que se expresan. estos debieron agregarse después químicamente. Ingeniería genética 2. cromosomas artificiales de levaduras (YAC o yeast artificial chromosomes) y bacterianos (BAC o bacterial artificial chromosomes). Pero es posible cortar el ADN de un organismo. fueron diseñados otros vectores capaces de contener insertos más grandes: cósmidos. Como la enzima de restricción eliminaba la secuencia correspondiente a los primeros aminoácidos de la molécula. en un proceso muy ingenioso (Figura 4). Como una buena parte del ADN no tiene genes.

Biotecnología FIGURA 3. EST. o Sequence Tagged Site. Construcción de bibliotecas genómicas y de ADNc El rastreo de los clones puede hacerse reconociendo la presencia de secuencias características en el ADN (STS. o Expressed Sequence Tagged) como si fueran etiquetas de identificación BIBLIOTECA GENÓMICA BIBLIOTECA GÉNICA Contiene todas las secuencias del genoma Contiene solamente las secuencias que codifican proteínas Extracción del ADN Extracción del ARNm Transcriptasa reversa Digestión con enzimas de restricción Síntesis del ADNc Inserción en un vector Inserción en un vector Plásmidos Plásmidos Incorporación del vector en la célula hospedadora (transformación) Incorporación del vector en la célula hospedadora (transformación) Bacterias Bacterias Multiplicación y selección de las células transformadas Caracterización de los clones 154 Cuando el gen no se expresa en la bacteria transformada Cuando el gen se expresa en la bacteria transformada Mediante sondas génicas Mediante anticuerpos específicos para esa proteína .

Neurospora crassa. el gen de interés siempre es seleccionado y estudiado utilizando como sistema de clonado a la bacteria de laboratorio Escherichia coli. que pueden ser usados como hospedadores: Bacillus subtilis. Pseudomonas. etc. Streptomyces. Ingeniería genética FIGURA 4. De un modo general. vacunas) o de enzimas (quimosina). que remueve también 72 bases que codifican los primeros 24 aminoácidos de la molécula ADNc de la hormona de crecimiento Fragmento de ADN sintético con las 72 bases correspondientes a los primeros 24 aminoácidos de la hormona de crecimiento Unión de los dos fragmentos de ADN Inserción en un plásmido Plásmido recombinante Transformación Las bacterias transcriben y traducen el gen Hormona de crecimiento pensando en un cultivo a gran escala. hormona de crecimiento. Además de Escherichia coli y Saccharomyces cerevisiae. Picchia pastoris. 155 . Una vez concluida esa etapa se lo podrá transferir a la especie donde se irá a producir la proteína correspondiente.Capítulo IX. y en la degradación de contaminantes. Estos microorganismos se utilizan en la producción de fármacos (insulina. existen varios otros microorganismos bien estudiados. Producción de la hormona de crecimiento (somatropina) por ingeniería genética La señal de inicio de la transcripción es eliminada con la enzima de restricción Hae III. Aspergillus nidulans. entre bacterias y hongos.

un microorganismo muy bien conocido y fácil de cultivar en el laboratorio. algunos de los cuales son marcadores que permiten reconocer su presencia dentro de la célula. que son elementos genéticos móviles capaces de saltar de un lugar a otro del genoma. Escherichia coli ha sido reemplazada por otras células eucariotas. mediante un vector. de las características y posibilidades del laboratorio (Figura 5). Transferir el gen Independientemente del camino seguido para obtener las copias del gen. La segunda dificultad está en obtener numerosas copias del gen. Pero si esta no existiera. encontrar un gen es algo así como buscar una aguja en un pajar. Para localizarlo habrá que rastrear una biblioteca genómica o de ADNc. Contiene varios genes. porque las células procariotas difieren de las eucariotas en el procesamiento del ARNm y en las modificaciones sufridas por las proteínas después de la traducción. El fragmento de ADN foráneo será insertado en el vector. existen hoy vectores bacterianos. Una manera de hacerlo es multiplicar el clon correspondiente de la biblioteca. también. Otra es amplificar el gen por PCR. formando un gen sintético que podrá ser amplificado por PCR. para que se replique junto con él o se integre en el genoma. Por eso. de levaduras y bifuncionales. Escherichia coli no es el organismo ideal para la expresión de genes eucarióticos. Si las secuencias conocidas son relativamente cortas. Sin embargo. Existen numerosas estrategias que dependen de cada caso en particular y. a condición de conocer las secuencias de los extremos del gen o de las que lo flanquean en el genoma. que pueden ser utilizados tanto en bacterias como en levaduras. a un hospedador definitivo que produzca la proteína correspondiente. Construidos según las necesidades. Un vector es una molécula de ADN que se multiplica de manera autónoma dentro de una célula. como la levadura Saccharomyces cerevisiae (un hongo empleado 156 . Además de los plásmidos (bacterianos y de levaduras) y los bacteriófagos (h. desparramando o no copias del gen. estas copias tendrán que ser transferidas. M13). se pueden construir oligonucleótidos y asociarlos. también se utilizan como vectores los transposones. su construcción será el primer paso para hallar el gen de interés. Las primeras experiencias de ingeniería genética se hicieron en la bacteria Escherichia coli.Biotecnología Encontrar el gen En general. para la expresión de genes de mamíferos.

una propiedad interesante desde el punto de vista comercial si el producto fuera una enzima. también tenga una secuencia promotora y las señales adecuadas para iniciar y terminar la traducción. Para que un gen se exprese en una célula hospedadora es necesario que esta reconozca sus señales de expresión. temperatura). Una posibilidad interesante es la utilización de un promotor que responda a un factor externo controlable (sustrato. Un promotor fuerte permitirá sintetizar una gran cantidad de proteína. Al insertar en este vector la secuencia codificante.Capítulo IX. Ingeniería genética FIGURA 5. de manera tal que el gen pueda encenderse o apagarse en el momento conveniente. Algunas de las posibles estrategias de clonado Biblioteca genómica (ADN) Biblioteca génica (ADNc) Identificación del gen con las secuencias que se buscan Síntesis in vitro Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Clonado o subclonado del gen aislado en Escherichia coli Transferencia a células de otro organismo para expresión desde hace siglos para la producción de alimentos y bebidas) y las células de mamíferos. Pero si la proteína en cuestión fuera una toxina que pudiera afectar al hospedador. También debe considerarse en la construcción del vector. La célula deberá leer la secuencia codificante reconociendo las señales para la transcripción (promotor) y la traducción (sitio de unión a los ribosomas e “inicio y final” de la traducción). Para que sea excretada habrá que acoplar en la construcción una señal que la transporte fuera de la célula. como la adición de cloruro de calcio (CaCl2) al medio y la modificación de la tempera157 . sería mejor elegir un promotor débil. cuál será el destino de la proteína sintetizada. Algunas manipulaciones facilitan la entrada del ADN. el vector funciona como un casete de expresión (Figura 6). Lo ideal es construir un vector que además de contener sitios de restricción y un gen marcador de selección. Otros factores adicionales son considerados en la construcción de un vector de expresión. Existen diversos métodos para introducir el ADN recombinante en la célula.

También puede introducirse solo el ADN del virus (vector viral desnudo) y luego recuperar partículas virales completas dentro de la célula. Identificar a los microorganismos recombinantes La tecnología del ADN recombinante se basa en fenómenos que ocurren en frecuencias muy bajas. la infección promueve la entrada del ADN foráneo dentro de la célula. por ejemplo. La aplicación de pulsos eléctricos también facilita la entrada del ADN a la célula. En el caso de vectores virales. un gen de resistencia a algún antibiótico. Este término se usa también para la introducción de cualquier ADN foráneo en las células eucariotas. Los plásmidos atraviesan la membrana celular en un proceso denominado transformación. al abrir poros en la membrana (electroporación). En este caso no se habla de transformación sino de transfección (transformación + infección). que ocurre en determinadas condiciones fisiológicas de la célula hospedadora. La existencia de métodos de selección eficientes permite la detección y recuperación de las células que incorporaron al gen foráneo. Una posibilidad es asociar el gen a un marcador de selección como.Biotecnología FIGURA 6. En su presencia. el uso de genes de resistencia a 158 . solo se multiplicarán y formarán clones o colonias las células que hayan incorporado ambos genes. Estructura de un vector de expresión Debe incluir los elementos genéticos de la célula hospedadora para la transcripción y traducción Origen de replicación ARNm Promotor Señales para el inicio de la traducción Señales para la finalización de la traducción Gen foráneo tura. Sin embargo.

El transgén Para transferir una determinada secuencia génica. se destacan: t GAL. gen de la `-galactosidasa. LA CONSTRUCCIÓN DE PLANTAS TRANSGÉNICAS Las plantas transgénicas se originan por cultivo in vitro a partir de células vegetales modificadas genéticamente. gen de la luciferasa.Capítulo IX. Su obtención tiene como objetivos el mejoramiento de las propiedades agronómicas y nutritivas de los vegetales y. hay que construir alrededor una estructura compleja que incluya también un gen marcador. gen de la glucuronidasa que también forma un compuesto coloreado. t GFP. Ingeniería genética antibióticos es considerado polémico. Algunos promotores permiten la expresión de un gen 159 . Entre estos genes. 4. un promotor y secuencias iniciales y terminales de lectura. También se pueden usar como marcadores de selección genes relacionados con la síntesis de aminoácidos. que sintetiza una proteína fluorescente verde brillante a la luz ultravioleta. t LUC. una enzima que transforma el sustrato X-gal en una sustancia azul. El transgén es el conjunto formado por la secuencia génica y la estructura que la acompaña. la producción de sustancias nuevas (bio-fábricas). una enzima de luciérnaga que emite luz en presencia de un sustrato. Hay métodos alternativos que permiten identificar una proteína específica (anticuerpos marcados) o un gen determinado (hibridización con una sonda). gen proveniente de la medusa Aequorea victoria. Son particularmente útiles para identificar a las células transformadas en una monocapa de células o en un tejido. permiten identificar a las células transformadas. llamados “reporteros”. La función del promotor es desencadenar la transcripción de la secuencia génica que interesa. Hay genes que si bien no son marcadores de selección. también. t GUS. porque existe una posibilidad remota de que estos genes pasen de las bacterias transformadas a las bacterias del ambiente.

este pierde la capacidad de inducir tumores. Una forma de aumentar la probabilidad de entrada del ADN foráneo es por electroporación de los protoplastos. El gen marcador confiere resistencia a sustancias como los antibióticos o los herbicidas. Si se eliminan algunos genes en la región T del plásmido Ti. Los marcadores de selec160 . Por consiguiente. Un método que también está muy difundido actualmente es la biolística. tumour-inducing plasmid). las plantas dicotiledóneas infectadas por este plásmido desarrollan agallas o tumores característicos (agalla de la corona o crown gall). En la naturaleza. en las mitocondrias y los cloroplastos. también. Con un revólver especial (gene gun) se disparan microproyectiles de oro o tungsteno recubiertos de ADN en dirección a las células. funcionando como una llave que los “enciende” o “apaga” en determinados tejidos o en respuesta a estímulos ambientales internos o externos. El transgén es colocado en la región T del plásmido “desarmado”. pero conserva la de insertarse en el cromosoma de la célula hospedadora. en un medio selectivo solo sobreviven las células que integraron el transgén. junto con un gen de resistencia a antibiótico. es decir células en las cuales la pared celular fue eliminada con enzimas. al insertarse la región T en el cromosoma. El plásmido recombinante será transferido nuevamente a Agrobacterium o introducido directamente en las células vegetales donde.Biotecnología en la mayoría de los tejidos y a lo largo de toda la vida de la planta. La transformación se realiza en protoplastos. Transferencia de genes a células vegetales Agrobacterium tumefaciens es una bacteria del suelo que lleva un plásmido denominado Ti (del inglés. que normalmente son tóxicos para las células vegetales. Esta característica lo transforma en un vector valioso para transferir genes foráneos a las células vegetales. otros son más específicos. El problema de los marcadores de selección Una construcción genética incluye varios elementos: la secuencia codificante. se integrará también la construcción génica (Figura 7). Otra es el tratamiento con una sustancia que desestabiliza la membrana plasmática (polietilenglicol o PEG). un promotor y un gen marcador de selección. El procedimiento permite la entrada del ADN foráneo en el núcleo y.

Construcción de una planta transgénica ADN foráneo Plásmido Ti Plásmido Ti “desarmado” Plásmido recombinante Transformación de los discos foliares que flotan en el medio con el plásmido Planta que será manipulada genéticamente Cultivo de callos Regeneración de la planta con el gen foráneo integrado en su genoma ción son generalmente genes de resistencia a antibióticos o a herbicidas.Capítulo IX. dando origen a callos con los cuales se podrá regenerar a las plantas enteras. 161 . El uso de marcadores de resistencia a antibióticos en la construcción de plantas transgénicas ha sido muy cuestionado. pero como su utilidad se limita al proceso de transformación. a pesar de tratarse de antibióticos sin uso clínico y para los cuales las bacterias del intestino ya tienen genes de resistencia. En un medio con alguna de esas sustancias solo se multiplicarán las células que integraron el ADN foráneo. Ya han sido desarrolladas varias técnicas para remover los marcadores y es probable que en los próximos años se convierta en una práctica corriente de laboratorio. Estos marcadores pueden ser reemplazados por otros. Ingeniería genética FIGURA 7. es mejor eliminarlos una vez cumplida su función.

que son indispensables para la expresión de los genes de organismos superiores. biolística o vectores.Biotecnología Del laboratorio al campo La construcción de una planta transgénica comienza con el aislamiento y caracterización del gen de interés. hasta que la nueva variedad transgénica esté lista para su cultivo comercial. Usando técnicas bioquímicas o moleculares (polimorfismos en la molécula de ADN. en diferentes escalas. Luego se seleccionan y recuperan las células transformadas y. por técnicas de cultivo in vitro. repetición de secuencias) se verifica la incorporación del gen. aún resta comprobar la estabilidad de la expresión génica y su valor agronómico. En relación a los microorganismos. las células animales tienen la ventaja de poseer todos los mecanismos de transcripción y procesamiento de las proteínas. primero con ensayos confinados en invernadero y después en el campo. Se considera que la transformación fue exitosa si el transgén se expresa en el tejido correspondiente y con buenos niveles de expresión. se regeneran las plantas correspondientes (Tabla 1). generalmente muy estricto. Concluida la etapa de laboratorio. que se transfiere a las células receptoras por alguno de los métodos disponibles (generalmente electroporación. como el plásmido Ti de Agrobacterium tumefaciens). pero la caracterización de la progenie con marcadores moleculares y las técnicas de cultivo in vitro permiten que se realicen mucho más rápido. CÉLULAS Y ANIMALES TRANSGÉNICOS La transferencia de genes a células animales Uno de los objetivos de la ingeniería genética es la producción de proteínas recombinantes en cultivos celulares. Conceptualmente. Sin embargo. así como el número de copias y el lugar del genoma en que se integraron (aspectos que pueden influir en la expresión génica). estos procedimientos son los mismos que se siguen en el mejoramiento convencional. La liberación del cultivo dependerá del marco regulatorio local. 162 . El paso siguiente es un plan de liberación del cultivo al medioambiente. Este gen deberá estar acompañado por una construcción genética compleja. 5. adaptada a un contexto específico. comienza una serie de ensayos controlados en el invernadero para conseguir una línea transgénica de alto rendimiento.

mediante cruzamientos con cultivos élite Obtención de una variedad transformada genéticamente Plan de liberación del cultivo al medioambiente Experimentos y ensayos de campo. Células de insecto son infectadas con vectores basados en los elementos P transponibles de Drosophila o en el baculovirus. mediante técnicas de cultivo de tejidos Caracterización molecular y bioquímica Invernadero Evaluación del valor agronómico Mejoramiento genético. los virus usados con mayor frecuencia como vectores son el SV40. pueden integrarse al genoma de la célula hospedadora de manera estable. el vaccinia.Capítulo IX. existen otros como la ingestión de micropartículas. vesículas formadas por una bicapa lipídica que liberan su contenido en la célula al fusionarse con la membrana plasmática.1% de las células. El ADN también puede colocarse en liposomas. cabe destacar que. Las partículas son transportadas hasta el núcleo. el ADN se integra de manera estable en el genoma. en pequeña y gran escala Autorización de la legislación local Liberación del cultivo para su explotación comercial El método más difundido actualmente para facilitar la entrada del ADN foráneo en las células animales es la electroporación. originando una línea genéticamente modificada (como es un evento muy poco probable. Las etapas en la construcción de una planta transgénica Laboratorio Transformación por ingeniería genética Regeneración de la planta. ya que en esta área se designa como “transformación” a la conversión de una célula normal en maligna. En relación a la transferencia de genes a células animales. el término utilizado es “transfección”. Ingeniería genética TABLA 1. Los virus animales tienen la ventaja de infectar tejidos específicos y. donde el ADN puede ser transcripto por algunos días. estas células se seleccionan usando un marcador de selección apropiado). en el caso de los retrovirus. a pesar de tratarse técnicamente de una “transformación”. También es posible trabajar con vectores virales en los que se eliminaron las secuencias patogénicas. 163 . a condición de eliminar previamente el gen que permite su proliferación en la naturaleza. los retrovirus y los adenovirus. No es el único. formadas por precipitación del ADN con fosfato de calcio. En mamíferos. En menos del 0.

la integración ocurrió en el lugar deseado. genes con resistencia a antibióticos. De los cruzamientos entre quimeras 164 . estos originan animales quiméricos. alcanzando más tarde el tamaño de una rata (supermouse). etcétera. Reimplantados. Otra aplicación interesante es la construcción de modelos animales para el estudio de enfermedades humanas. por lo tanto. primero se preparó un vector con el gen de la hormona de crecimiento y un promotor que respondiera a la presencia de cadmio en el ambiente. se vuelve sensible a un segundo antibiótico.Biotecnología Así como se mencionó anteriormente para microorganismos y plantas. Los animales transgénicos La mayor parte de los animales transgénicos fueron obtenidos por microinyección. se colocan en las extremidades secuencias ADN homólogas a los extremos del segmento que se quiere reemplazar. con una aguja microscópica. interrumpiendo tal vez la expresión de otros genes o alterando su funcionamiento. un gen de “selección negativa”. las que luego se transfieren a blastocistos. todavía tiene algunos inconvenientes. Esta incluye un gen marcador de selección como. Pero si es resistente es porque no incorporó ese segundo gen selectivo y. Aunque el procedimiento está actualmente automatizado. un fenómeno que solo será evidenciado en la siguiente generación. Algunos ratones incorporaron el gen. Si la célula lo integra. Para conseguir que la construcción genética se integre en un lugar del genoma en particular. secuencias repetitivas (Alu). Es posible inactivar genes de células madre en cultivo. por ejemplo. que tienen células en las que el gen está activo y otras en las que no. Para construir este animal. una técnica con alto número de fracasos. ¿Cómo se distingue la integración en el lugar deseado (por recombinación homóloga) de la integración ocurrida en cualquier otro lado? Agregándole a la construcción. se inyectó el vector. A continuación. Se implantó el cigoto en una hembra receptora y luego se indujo la síntesis de la hormona de crecimiento en la descendencia. El mayor riesgo es la incorporación de un número variable de copias en cualquier lugar del ADN de la célula receptora. un poco más lejos de las secuencias homólogas. Los primeros experimentos de construcción de un animal transgénico datan de 1983 y originaron un ratón con el gen de la hormona de crecimiento de rata (Figura 8). el transgén se coloca en una construcción génica bien definida. en uno de los dos pronúcleos de un óvulo fecundado. genes para características metabólicas (TK o timidina quinasa). es decir.

bastan unos pocos animales para obtener una gran cantidad de proteína recombinante. levaduras). insulina) se obtienen actualmente mediante el cultivo de células recombinantes (células animales o bacterianas. Construcción de animales transgénicos por microinyección Después de la transfección. Ya existen animales productores de diferentes proteínas recombinantes: factor 165 . Ingeniería genética FIGURA 8. Los que incorporaron el transgén originarán. porque elimina ciertas dificultades inherentes a la operación de los bioprocesos y a la purificación de los productos. Los rebaños farmacéuticos Algunas proteínas terapéuticas (somatropina. Así se obtuvieron ratones transgénicos para genes que determinan algunas enfermedades humanas. etc. Estos animales son buenos modelos en la investigación farmacológica. abaratando el precio.Capítulo IX. como cáncer de mama (BRCA 1). enfermedad de Huntington. Esta estrategia se utiliza tanto para construir modelos animales con un gen inactivo (knock out). es probable que en un futuro próximo estos sistemas biológicos sean reemplazados por animales mamíferos transgénicos. Cuando se quiere producir una proteína recombinante en animales transgénicos (cabras. Sin embargo. A pesar del alto valor de la inversión inicial. en este caso. La modificación de las técnicas de producción resulta muy interesante para la industria farmacéutica. nacen animales homocigotas para este gen (Figura 9). vacas) suele elegirse un promotor que se exprese en la glándula mamaria. animales más grandes (supermouse) Cruzamiento Microinyección del ADN foráneo Óvulos fecundados Descendencia Implantación en hembras seudopreñadas cuyas células germinales llevan el gen inactivado. se implantan los óvulos en hembras receptoras (seudopreñadas). como para insertar un gen activo (knock in). de manera que el producto sea secretado en la leche. anemia falciforme.

El primer producto liberado comercialmente fue el anticoagulante Atryn (GTC Biotherapeutics. con células que llevan el carácter para el pelaje marrón y células con el carácter para el pelaje negro. El paso siguiente fue la obtención de un animal que secretara la hormona de crecimiento humana (somatropina) en la leche. nació Pampa Mansa. Se estima que bastarían tres animales similares para cubrir la demanda del mercado latinoamericano. Este llegó a partir de 2002 con el nacimiento de Pampa. 2009). Construcción de un animal transgénico por transfección de células madre embrionarias Mediante la implantación de blastocistos de una hembra agutí (y que contiene células modificadas de ratones de pelaje negro). una vaca de raza Jersey que fue el primer bovino clonado en América Latina. se obtienen animales “quiméricos”. por fusión con óvulos anucleados. que inició las experiencias de clonación de bovinos en 1997. A fines de 2002. Para eso se hizo una construcción genética que incluía el gen de la somatropina y un promotor que permitiera su expresión en la leche. con el nacimiento de Pampero.Biotecnología FIGURA 9. Un caso interesante es el de Biosidus. embriones que fueron implantados en vacas receptoras. lactoferrina. Las dificultades técnicas fueron muchas y hubo varios intentos antes de alcanzar el éxito. Esta construcción se insertó en fibroblastos fetales obteniéndose. que un año más tarde produjo somatropina en la leche. somatropina. En 2004. que además incorporaron el ADN exógeno en su genoma Transfección y selección de las células Cruzamiento Blastocisto Blastocisto Animales quiméricos Descendencia Inyección de las células modificadas en el blastocisto Implantación activador del plasminógeno. un 166 . A partir de fibroblastos de la oreja de Pampa Mansa se obtuvo una dinastía de vacas. una empresa argentina del Grupo de Empresas Farmacéuticas Sidus. una vaca clonada y transgénica. un medicamento producido en la leche de una cabra transgénica. insulina. Del cruzamiento entre quimeras nacen algunos animales con el pelaje negro. clones de un clon.

Capítulo IX. 167 . El proyecto colocó a Argentina entre los países que dominan esta tecnología: Estados Unidos. Biosidus contempla la ampliación del tambo con otras proteínas terapéuticas (insulina humana. Ahora. Francia. factor activador de plasminógeno). de la Argentina). Japón.000. Ingeniería genética toro transgénico resultante del cruzamiento entre Pampa Mansa y un animal reproductor. la multiplicación de los animales pasó a ser independiente de la clonación. Además de la participación pionera de Biosidus. el “tambo farmacéutico” demandó una inversión de US$ 7.000. Alemania. El próximo paso deberá ser la aprobación del producto (la hormona de crecimiento) para uso farmacéutico. en condiciones estrictamente controladas. Reino Unido y Australia. A fines de 2005 Biosidus obtuvo el permiso de las autoridades regulatorias para liberar un número limitado de animales en el ambiente. el “tambo farmacéutico” está completo. la participación de un equipo multidisciplinario de 40 investigadores y la asesoría del Conicet (Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas.

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SEGUNDA PARTE BIOTECNOLOGÍA Y SOCIEDAD .

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EL PROCESO WEIZMANN El proceso Weizmann es considerado un hito en la historia de la biotecnología por ser el primer proceso fermentativo industrial desarrollado en condiciones asépticas. La materia prima para la síntesis de acetona era el carbonato de calcio y como este era importado de Alemania. que cedió su patente al gobierno británico. B.Capítulo X. además de acetona. Al aumentar el precio (dumping). En ese contexto histórico. un proceso fermentativo innovador para producir butanol –que es un precursor del butadieno–. con el uso de la bacteria Clostridium acetobutylicum. el suplemento de carbohidratos se transformó rápidamente en el factor limitante del sistema. pero sí la vía biotecnológica desarrollada por Weizmann. el químico de origen ruso Chaim Weizmann desarrolló. El inicio de la Primera Guerra Mundial hizo que Inglaterra abandonara la corrida al caucho para dedicar su atención a la producción de explosivos y especialmente a la cordita. Pero debido a la guerra y a la escasez de alimentos. el caucho natural se transformó en un material estratégico para el crecimiento de la industria automotriz. 171 . una pólvora a base de nitrocelulosa. industria y energía 1. Mientras Alemania exploraba la posibilidad de sintetizar caucho a partir de un derivado del petróleo (butadieno). Dunlop inventó el neumático (1888). C. Biotecnología. Inglaterra no podía usar la vía química para sintetizar acetona. se desencadenó la carrera por el caucho sintético. en cuya preparación se usa acetona como solvente. Goodyear descubrió que la vulcanización confiere al caucho elasticidad y resistencia (1839) y J. fue reclutado por el Comité de Municiones para producir acetona por fermentación microbiana del maíz. Weizmann. En el transcurso del siglo XIX. en la Universidad de Manchester (1914). en la destilería de gin Nicholson (Londres). Inglaterra intentaba obtenerlo a partir de un derivado del alcohol isoamílico (isopreno) producido por fermentación. debido a la disminución de la oferta de caucho natural proveniente de Brasil y de las plantaciones inglesas en Malasia.

La industria química del siglo XX se basó principalmente en el petróleo y sus derivados. El proceso Weizmann está estrechamente ligado a la historia del siglo XX. los caminos de la ciencia. cloruro de polivinilo (PVC). de la tecnología y de la política se cruzaron nuevamente. En 1948. De subproducto de la corrida del caucho. las aplicaciones descartadas serán empleadas nuevamente. Al concluir la guerra. 2. El instituto de investigaciones científicas y tecnológicas fundado en Rehovot (Israel) lleva su nombre. el petróleo aún resulta suficien172 . adaptándose rápidamente a cualquier variación de los precios de materia prima y energía. LA INDUSTRIA QUÍMICA La vía química La industria química se caracteriza por producir sustancias específicas que atienden a las necesidades de otras industrias. Un ejemplo típico es la evolución del mercado de la acetona. Un tercer grupo convierte esos materiales en objetos de consumo como. Mientras algunas empresas sintetizan los derivados petroquímicos básicos (etileno. A pesar del alerta en la década de 1970 sobre el riesgo de la dependencia de un recurso no renovable. polipropileno (PP). la acetona pasó a ser un producto indispensable para la industria de armamentos durante la Primera Guerra Mundial. Habiendo cambios económicos que reviertan la situación. la industria química tiene que mostrar versatilidad. otras los transforman en productos finales: polietileno (PE). volvió a ser utilizada como solvente en la fabricación de lacas. Además de químico. Concluido el conflicto. por ejemplo. tanto la acetona como el butanol continuaron siendo usados como solventes. una planta productora de acetona por fermentación del maíz comenzó a funcionar en lndiana (Estados Unidos). Weizmann era periodista y uno de los principales líderes de la comunidad judía en el movimiento sionista mundial. buscando aplicaciones nuevas y más rentables. butadieno). propileno. Weizmann fue elegido primer presidente del Estado de Israel. Las empresas responden a la demanda del mercado. poliésteres y óxido de etileno. una función de donde sería desplazada más tarde por otras sustancias.Biotecnología En 1916 los británicos transfirieron la producción a una destilería en Toronto (Canadá) y comenzaron la construcción de otra planta en la India. En 1917. Para subsistir. al finalizar el mandato de Gran Bretaña sobre Palestina. Años más tarde. recipientes y otros objetos utilitarios.

materiales y energía a un costo competitivo y con menos impacto ambiental. los aceites vegetales o la madera (Tabla 1). para realizar toda la secuencia de reacciones. Biotecnología. las biotecnologías ayudan a atenuar la 173 . el impacto de la biotecnología moderna (genómica. que sintetizar químicamente cada uno de los compuestos intermediarios. Desde el punto de vista del conocimiento. un recurso barato y renovable. La vía biotecnológica se fundamenta en la transformación de la biomasa. Y también porque. 3. De esta manera. sus productos tienen poca visibilidad. la biotecnología industrial se asienta en algunas disciplinas tradicionales. eventualmente. Para sustituir la vía química son necesarios procesos que permitan la obtención de productos. ingeniería metabólica. El uso de organismos genéticamente modificados permite mejorar los procesos productivos y diseñar nuevos productos. una de las condiciones básicas es que exista. En parte porque al ser usados como insumos por otras industrias. Sin embargo. ingeniería genética) le ha abierto perspectivas nuevas. cabe señalar que las características metabólicas de las cepas industriales están alteradas de manera tal que solo crecen en condiciones artificiales muy estrictas. con la disminución o el agotamiento de las reservas mundiales de petróleo. industria y energía temente barato como para enfrentar la competición con otros procesos. siendo incapaces de sobrevivir fuera del laboratorio o de competir. entre el sustrato y el producto final. con los microorganismos del ambiente. Esas condiciones están dadas para numerosas moléculas de interés industrial que pueden ser obtenidas a partir de materias primas como el maíz. las fermentaciones y la biocatálisis. como la microbiología. resultará más ventajoso utilizar un ser vivo. En relación a la bioseguridad. una ruta metabólica compleja que comprenda varias etapas. LA VÍA BIOTECNOLÓGICA Para que la vía biotecnológica pueda competir con la sintética. La situación podría cambiar a mediados del siglo XXI. La producción de vitamina B2 (BASF) y del antibiótico cefalexina (DSM Life Sciences Products) son dos ejemplos exitosos de sustitución de la síntesis química por la acción microbiana. en relación al mejoramiento de las cepas microbianas y las variedades vegetales. al utilizar materias primas renovables y desarrollar procesos menos contaminantes con menor gasto de energía. La opinión pública muestra una actitud neutra o favorable en relación a la biotecnología industrial.Capítulo X.

etanol Aceites vegetales Canola. almidón. revestimientos. adhesivos. productos farmacéuticos. las vitaminas y las enzimas. melaza Solventes. ingredientes inactivos para productos farmacéuticos. cosméticos. 174 . lubrificantes.Biotecnología TABLA 1. remolacha azucarera. limpiadores. polímeros. LOS PRODUCTOS BIOTECNOLÓGICOS Algunos procesos biotecnológicos generan sustancias en cantidades pequeñas (volumen bajo) que serán vendidas a un precio alto (valor agregado alto). ácidos grasos. resinas. por ejemplo. adhesivos. La vía biotecnológica también se aplica a algunas sustancias fabricadas en grandes cantidades (volumen alto). sorgo sacarino. algunos aditivos alimentarios. materiales de construcción Madera Pino. selladores. papel y lignina Materiales de construcción. resinas. polímeros. tintas. arroz. de valor agregado intermediario. 4. tintas. encontramos metabolitos primarios como. glicerol Surfactantes para jabones y detergentes. se clasifican los productos farmacéuticos y agrícolas. pinturas. ácidos orgánicos y polímeros. grasas de origen animal Triglicéridos. pinturas. ácidos grasos. en procesos que demandan inversiones menores y operaciones más simples. No es casual que a la biotecnología industrial se le denomine “biotecnología blanca”. coco. En esta categoría. dendé. algunos solventes. mandioca. Diversidad de productos derivados de algunas materias primas renovables Sector Materia prima Composición Aplicaciones Azúcar y almidón Caña de azúcar. soja. etcétera Azúcar. girasol. eucalipto Celulosa. Generalmente se trata de metabolitos secundarios y su producción demanda grandes inversiones. Entre estos productos. los aminoácidos. denominada química fina. un nivel tecnológico avanzado y mano de obra altamente calificada. piche imagen contaminadora de la industria química. resinas. fibras. maíz. trigo. papa.

biodiesel) y gaseosos (biogás). por lo que son sustituidos gradualmente por otros de nivel tecnológico avanzado. En relación al ácido acético. correspondió a la biotecnología blanca el 9% de las ventas del sector químico. que no exigen más que equipos simples e inversiones pequeñas. Gluconacetobacter y Gluconobacter). 95% es producido actualmente por vía biotecnológica. como los biocombustibles líquidos (etanol. el ácido acético es un precursor de varias moléculas intermediarias. Se considera que la inmovilización de microorganismos podría dar un nuevo impulso a la síntesis de solventes aumentando la productividad en 60%. Además de tener muchos usos. industria y energía En relación a las sustancias producidas en gran cantidad y con bajo valor agregado. Biotecnología. en instalaciones sépticas y con mano de obra no especializada. Ácidos orgánicos La producción de ácido cítrico (4.0 x 105 toneladas/año) se debe casi exclusivamente al cultivo del hongo filamentoso Aspergillus niger. algunos países todavía mantienen sistemas productivos en pequeña escala. en emprendimientos económicamente sustentables.Capítulo X. en diversos tipos de procesos fermentativos (cultivo de superficie en medio sólido. como el anhídrido acético y 175 . Alcoholes y solventes Vimos anteriormente algunos aspectos históricos relacionados con la producción de butanol y acetona por fermentación. la eficiencia de esos sistemas productivos es baja. cultivo sumergido en medio líquido). El ácido cítrico es utilizado en la industria de alimentos como aditivo (acidulante y antioxidante). en cosmética como regulador del pH y en la industria farmacéutica como anticoagulante y componente de tabletas efervescentes. Sin embargo. los procesos industriales modernos también dependen de la acción bacteriana (géneros Acetobacter. varios metabolitos primarios y secundarios (Tabla 2). administrados por grandes empresas. Metabolitos de interés comercial En 2010. Entre las moléculas de interés comercial se destacan. En relación al etanol. un porcentaje que podría subir rápidamente a 20% si las condiciones fueran favorables. por su versatilidad.

manitol Ácidos orgánicos Ácido láctico. astaxantina. ácido cítrico.Biotecnología TABLA 2. antivirales. fármacos. fármacos y cosméticos. ácido succínico Aminoácidos Ácido L-glutámico (monoglutamato de sodio). carrageninas Nucleótidos e nucleósidos Ácido guanílico (5’GMP) y ácido inosínico (5’IMP) Vitaminas Vitamina B2 (riboflavina). ácido tartárico. y también en la producción de plásticos y materiales para 176 . En la industria farmacéutica se usa como acidificante. vitamina B12 (cianocobalamina) Colorantes `-caroteno. ácido itacónico. ácido glucónico. etcétera Moléculas para la agricultura Insecticidas y pesticidas. glicerol. pululano. un polímero biodegradable. y de productos como el acetato de celulosa. inmunosupresores. L-lisina. vacunas. butanol. gelana. ácido málico. El ácido láctico es obtenido por fermentación bacteriana (Lactobacillus) o fúngica (Rhizopus oryzae) y es un importante insumo en las industrias de alimentos. cosméticos). antifúngicos. ficocianina. antihelmínticos. L-fenilalanina. ácido acético. dextrano. antitumorales. factores de crecimiento vegetal Moléculas para la industria de alimentos Condimentos y aromatizantes para la industria alimentaria los acetatos éster. acetona. inmunoglobulinas. monascina Metabolitos secundarios Moléculas para la salud humana y animal Antibacterianos. agar. el celofán. ácido pirúvico. etc. ácido L-aspártico. L-carnitina Polisacáridos Xantano. Metabolitos primarios y secundarios de interés comercial Metabolitos primarios Alcoholes y solventes Etanol. estatinas. vitamina C (ácido L-ascórbico). También es utilizado como monómero en la síntesis del ácido poliláctido (PLA). resinas y aceites volátiles. También se usa como solvente en la producción de plásticos. El ácido succínico es utilizado por varias industrias (alimentos. alginatos. el acetato rayón. sueros. goma. caucho sintético.

o por una bacteria genéticamente modificada (Escherichia coli). nylon 6. El método más antiguo de producción es la extracción por hidrólisis de proteínas (soja.000 toneladas/año). La vía fermentativa es utilizada para producir varios aminoácidos. industria y energía la industria automotriz. Por su lado. en menor grado. Los únicos casos en que la separación no es necesaria son el de la glicina. que no tiene las dos formas. al enriquecimiento de raciones animales (33%) y. Biotecnología.1 millón de toneladas/año de ácido glutámico. El xantano (20. Como los organismos vivos solo asimilan los L-aminoácidos.000 toneladas/año de L-arginina y 500 toneladas/año de L-valina y L-leucina. representadas habitualmente como tipo “mano derecha” y tipo “mano izquierda”.000 toneladas/año) es un producto de fermentación de la bacteria Xanthomonas campestris que entra 177 . a la industria farmacéutica y cosmética (1%). resinas de ABS (acrilo-nitrilo-butadieno). la industria farmacéutica absorbe 1. fermentación y catálisis enzimática.6. porque los seres vivos pueden convertir la forma D en L.000 toneladas/año) o como complemento nutritivo en las raciones animales (L-treonina. Otros aminoácidos se emplean como aditivos en alimentos (L-cisteína. Se trata de otra molécula básica para la síntesis de polímeros. y el de la metionina.000 toneladas/año. L-lisina 550. cabello). Ambos aminoácidos son los componentes del edulcorante no calórico Aspartame (15. etcétera. La bacteria Corynebacterium glutamicum sintetiza 1. que es usado en la cocina oriental como aditivo (glutamato monosódico) para realzar el sabor de los alimentos. estos deben ser separados de las mezclas originadas químicamente por enzimas estereoespecíficas. Polisacáridos Los polisacáridos de origen microbiano sustituyen parcialmente a los espesantes y gelificantes extraídos de algas marinas. Los otros métodos incluyen síntesis.000 toneladas/año). 3. solventes. 50. El ácido aspártico y la fenilalanina se obtienen por inmovilización conjunta de Escherichia coli y Pseudomonas dacunhae en una columna de fermentación. Aminoácidos La producción industrial de aminoácidos se destina a la nutrición humana (66%).Capítulo X. La síntesis química de aminoácidos tiene el inconveniente de generar dos formas isoméricas (acil-D y acil-L). inmovilizadas en biorreactores.

la producción en gran escala está sujeta a la disponibilidad de tierra. 178 . es muy probable que en un futuro cercano se encuentren enzimas con propiedades diferentes de las conocidas. en bioprocesos que garanticen una producción regular y de calidad constante. flanes. La elección de una u otra dependerá de las condiciones exigidas por el bioproceso. helados. Diferentes organismos pueden tener enzimas con diferentes propiedades para cumplir la misma función. Los de alto peso molecular se utilizan como espesantes en la industria de alimentos. Las condiciones óptimas de funcionamiento son. 40 0C. una enzima que hidroliza la lactosa y puede extraerse de bacterias. Un ejemplo de esa versatilidad es la lactasa (`. El `-caroteno. Enzimas Algunas enzimas pueden extraerse fácilmente de tejidos u órganos de origen vegetal o animal (Tabla 3). 37 0C y 55-60 0C para la temperatura. etc. Si consideramos que recién se está descubriendo la biodiversidad microbiana y el arte de alterar sus vías metabólicas.galactosidasa). para mejorar el flujo sanguíneo en casos de traumatismos o cirugía. es sintetizado por el alga Dunaliella bardawill cultivada al aire libre en grandes tanques de agua salobre. facilitando el diseño de procesos industriales innovadores. dentífricos. levaduras u hongos. Sus propiedades espesantes también son utilizadas en la recuperación del petróleo. respectivamente.6 para el pH. Sin embargo.2 y 6.0-4. la vía fermentativa es ventajosa en el caso de la riboflavina (vitamina B2) y del ácido ascórbico (vitamina C) y la única posible para la cianocobalamina (vitamina B12). Sin embargo. La tendencia es reemplazarlas por otras de origen microbiano. Los de bajo peso molecular se usan como plasma sanguíneo artificial. Los dextranos (200 toneladas/año) se obtienen por vía fermentativa. una molécula compleja que no es sintetizada naturalmente por animales o vegetales. a partir de diversos microorganismos. en una región desértica cercana a la costa del Mar Rojo (Israel).Biotecnología en la composición de salsas.0. en la preparación de películas protectoras de semillas (industria agrícola) y en la composición de las emulsiones fotográficas. un precursor de la vitamina A. a las fluctuaciones de las cosechas y al sacrificio de los animales. 7. y 3. Vitaminas La mayor parte de las vitaminas son obtenidas industrialmente por vía sintética o extractiva. jaleas.

industria y energía TABLA 3. que son las etapas downstream de un bioproceso. proteasas y celulasas). Actualmente. por ejemplo. El costo de una enzima también depende de las dificultades técnicas encontradas en la extracción y la purificación. Las más caras son las enzimas intracelulares. Origen de algunas enzimas Enzimas Origen Amilasas Malta de la cebada Papaína Papaya Ficina Higo Bromelina Ananá (piña) Pepsina Estómago de porcinos Pancreatina (amilasas. detergentes. Streptomyces o Bacillus subtilis (bacterias). raciones. no es conveniente determinar o redimensionar los parámetros de la producción industrial cada vez que se descubre un microorganismo productor de una enzima interesante. Aspergillus oryzae.Capítulo X. actualmente. el tipo de fermentación (sumergida o en medio semisólido) y los controles necesarios para el buen desarrollo del proceso (pH. Saccharomyces cerevisiae o Kluyveromyces (levaduras y hongos). proteasas y lipasas) Páncreas de porcinos Renina Cuarto estómago de terneros Catalasa Hígado o sangre de bovinos La optimización de un proceso industrial tiene en cuenta el costo de la materia prima. como Escherichia coli. analíticas y farmacéuticas. especialmente las de alimentos. el 179 . temperatura). Las enzimas se comercializan como insumos para otras industrias. Resulta más ventajoso transferir la secuencia codificadora de esa enzima a un microorganismo cuyos requerimientos para el cultivo en condiciones industriales estén bien estudiados. bebidas. más del 60% de la producción industrial de enzimas se basa en la biotecnología moderna. algunas hidrolasas (amilasas. Desde el punto de vista económico. Biotecnología. Las enzimas más baratas suelen ser las extracelulares como. Por eso. Se estima que en 2013 el mercado global de enzimas podrá alcanzar un valor aproximado anual de 7 mil millones de dólares. porque requieren métodos de purificación más complejos y son utilizadas como fármacos o en pruebas de diagnóstico.

Biotecnología mayor productor es la compañía Novozyme. como el ácido láctico proveniente de una fuente renovable (maíz) siguiendo la vía fermentativa. Genencor) utilizado en la industria textil y el PVC o 180 . aminoácidos. También está siendo utilizado en la industria automotriz (Hyundai) y electrónica (Samsung).). pertenecientes a las bacterias Alcaligenes eutropus y Ralstonia eutropha. se utilizan los polihidroxialcanoatos (PHA) y el polihidroxibutirato (PHB). Uno de los bioplásticos más versátiles es el ácido poliláctido (PLA). contabiliza más de 4. Estas moléculas son de origen biológico y permiten obtener tanto plásticos innovadores como convencionales. Biopolímeros y bioplásticos Un plástico se forma por reacción química entre un polímero y un plastificante. Esta empresa mantiene en funcionamiento varios fermentadores de 80. ya fueron transferidos a una bacteria más fácil de cultivar (Escherichia coli) y a una planta (canola). aceites vegetales.000 litros. almidón. respectivamente. revestimiento de películas y papel (BASF) y embalajes descartables (Ingeo). perteneciente al grupo Novo (Dinamarca). La industria dispone en la actualidad de aproximadamente treinta moléculas esenciales para la construcción de biopolímeros (ácidos carboxílicos. Los plásticos tradicionales se sintetizan a partir de polímeros de origen petroquímico y son procesados por extrusión o fusión térmica. glicerol. furfural. triglicéridos. con aproximadamente la mitad del mercado. En San Pablo (Brasil). los genes relacionados con la síntesis del PHB y PHA. una planta piloto ligada a empresas del sector alcohol-azucarero produce PHB (Biocycle) por fermentación bacteriana de caña de azúcar. de los productos enzimáticos y de la producción industrial. etanol. Por otro lado. este último tiene también interesantes aplicaciones en el área médica (Biopol). el poliéster de origen bacteriano Sorona 3GT (DuPont. semejantes a los de origen petroquímico. no biodegradables.000 patentes y dedica casi la totalidad de su presupuesto de investigación y desarrollo a la optimización de los microorganismos. etc. etc.) o de los formados por polimerización de una molécula básica. Por ser biocompatible. En esta última categoría se encuadran las resinas de poliuretano sintetizadas a partir de aceite de soja. en empresas como Coca Cola y McDonald’s. un poliéster formado por polimerización del ácido láctico. sorbitol. En el mercado de embalajes de la industria alimentaria. que se usa como relleno de almohadas y colchones (NatureWorks). Los bioplásticos se sintetizan generalmente a partir de polímeros de origen biológico (celulosa.

utilizando la capacidad fotosintética de las microalgas. Las fuentes alternativas de energía son menos contaminantes y abren posibilidades de empleo local. el aumento de los precios del petróleo en la década de 1970 renovó el interés por los biocombustibles (etanol. Biotecnología. Tetrapak). LOS BIOCOMBUSTIBLES Los combustibles fósiles (carbón. petróleo y gas natural) responden por aproximadamente el 75% de la energía consumida en el mundo. los primeros automóviles de Henry Ford. industria y energía “polietileno verde” (Braskem. la lluvia ácida y el efecto invernadero. como la producción de biodiesel por transformación química de aceites vegetales. 181 . los biocombustibles son una realidad en Brasil (alcohol de caña de azúcar).Capítulo X. en Estados Unidos y Canadá (alcohol de maíz y biodiesel de aceites vegetales) y en algunos países europeos (biodiesel de aceites vegetales). En relación al sector de los transportes. sustituyen parcial o totalmente a la gasolina. Con respecto a este último. funcionaban con etanol de maíz. No obstante. que contribuye a reducir algunos de los problemas ambientales que nos afectan. biogás). En esos países. obtenidos por fermentación de la biomasa (etanol. además de garantizar el suministro de energía sobre las bases de un desarrollo sustentable. y los primeros motores de Rudolf Diesel. de ignición por compresión. mientras que los combustibles fósiles liberan el CO2 retirado del ambiente millones de años atrás. o la de hidrógeno a partir de agua. Curiosamente. los biocombustibles representan hoy una fuente de energía limpia y competitiva. La tecnología actual nos ofrece combustibles eficientes. Considerados durante mucho tiempo como un recurso rural y no comercial. Con el petróleo barato. con motores de ignición por centella. como la contaminación del aire. esos combustibles fueron sustituidos por gasolina y aceite diesel. y especialmente de biomasa. es indispensable pensar en cómo obtener energía a partir de recursos renovables. lo hacían con aceite de maní. la ventaja de los biocombustibles es que liberan en la atmósfera el CO2 absorbido por la biomasa durante su crecimiento. Como las reservas son limitadas y la quema de combustibles fósiles causa diversos problemas ambientales. También existen otras posibilidades. un polímero del etileno obtenido a partir de etanol de caña de azúcar. 5. biodiesel).

¿Hasta qué punto el etanol podrá sustituir a la gasolina? La respuesta dependerá de la interacción de varios factores. Una vez preparado el caldo se agregan nutrientes y antisépticos. Los otros países productores son Canadá. se ajusta la temperatura y el pH. que puede ser utilizado como combustible y generar electricidad para el propio establecimiento. China. maíz (Figura 2). como el maíz o el aceite de soja. A pesar de liberar menos energía que la gasolina. Alemania e India. Por otro lado. en los Estados Unidos. el proceso se desarrolla en sistemas simples o automa182 .Biotecnología Actualmente. principalmente la tecnología disponible. el desvío de materias primas alimenticias. La caña es transportada hasta la usina. el tipo de proceso productivo y el precio del petróleo. Los residuos del proceso son CO2. el etanol es el principal biocombustible líquido para el transporte automotor. En este último caso se origina un subproducto (melaza) que puede ser reincorporado al caldo nuevamente. el etanol de caña de azúcar es competitivo cuando el costo del barril de petróleo es de US$ 30-35. Francia. Se estima que en Brasil. sorgo azucarero. remolacha azucarera. una tecnología compleja. También es preocupante que la expansión de los cultivos agroindustriales pueda favorecer el desmatamiento en la región amazónica y afecte la biodiversidad. bagazo y vinazas. actualmente en desarrollo (Figura 1). el octanaje del etanol mejora el desempeño de las mezclas etanol-gasolina. con levaduras naturales o seleccionadas. donde el etanol es producido a partir de maíz. Etanol Producción por vía fermentativa La producción de bioetanol se basa en la acción fermentativa de las levaduras sobre un sustrato adecuado: caña de azúcar. eso ocurre con el barril a US$ 55-80. y se inicia la fermentación en los biorreactores. La fermentación tiene lugar en las dornas (biorreactores). donde se la tritura y separa del bagazo. El caldo puede ser utilizado tanto para la producción de etanol como para la de azúcar. Dependiendo del establecimiento. Una posibilidad interesante sería la producción de etanol a partir de residuos lignocelulósicos. La mayor parte de la producción (90%) está concentrada en Brasil (fermentación de la caña de azúcar) y en los Estados Unidos (fermentación del maíz). perjudicando a los sectores más pobres de la población. para la producción de biocombustibles tiene el inconveniente de aumentar el precio de los alimentos.

como la remolacha azucarera en la Unión Europea y el maíz en Estados Unidos y Canadá. se recuperan las levaduras por centrifugación. En la década de 1980 funcionaban 5.000. 6% de agua) y otros 9.000 con “gasohol” (78% de gasolina. aproximadamente el 63% de la energía disponible depende de fuentes renovables: grandes centrales hidroeléctricas (42%). Los residuos o vinazas deben ser tratados antes de ser liberados al ambiente. 183 . 1975) con el objetivo de reemplazar la gasolina por alcohol. La desventaja de las materias primas amiláceas (como el maíz) es que deben pasar por un tratamiento enzimático adicional (sacarificación) antes de la fermentación (Figura 1). De la destilación del vino se obtiene la flema alcohólica. La contribución de la caña de azúcar está relacionada con el uso del etanol como combustible. Materias primas posibles para la producción de etanol ALMIDÓN SACAROSA Hidrólisis enzimática CELULOSA Hidrólisis ácida o enzimática CALDO AZUCARADO Fermentación Destilación ETANOL tizados. En otros países se utilizan materias primas diferentes. Brasil inició el Programa Nacional del Alcohol (Pró-Alcool.000 de automóviles con etanol (94% de etanol. caña de azúcar (9%) y otras (2%). industria y energía FIGURA 1. Biotecnología.000. para una posterior reutilización o para producción de ración animal. es transformado en alcohol anhidro por deshidratación.Capítulo X. de manera continua o discontinua. un líquido con mayor concentración de alcohol. Concluida la fermentación. 22% de alcohol). madera (10%). Al aumentar el precio del petróleo. La sustitución de la gasolina En Brasil. Parte del alcohol hidratado que se recupera por rectificación de la flema.

Actualmente. la producción de etanol en Brasil fue de 24 billones de litros. las instalaciones industriales fabrican aglomerado. deja al consumidor la posibilidad de elegir el combustible según su interés económico. que establecieron sistemas de producción integrados. la mecanización de la cosecha eliminará la quema y modificará las condiciones de trabajo en los cañaverales. celulosa. etc. de modo de facilitar su recuperación (floculación) una vez concluida la fermentación. la existencia de excedentes nacionales y algunos problemas inherentes al propio Pró-Alcool (subsidios. El proyecto Genoma de la Caña. La ingeniería genética ha permitido obtener microorganismos más productivos y tolerantes al etanol. En 2009. ración animal.Biotecnología En 1989 la caída del precio del petróleo. La tecnología flexfuel. Reactivado en la década de 1990. en un mercado consolidado a través de ciclos de adquisiciones y fusiones. el programa ya no recibe subsidios. universidades y el sector alcohol-azucarero. Las pequeñas usinas fueron suplantadas por otras más avanzadas tecnológicamente. El mejoramiento genético de la caña de azúcar posibilitó la obtención de variedades de desarrollo rápido. En un futuro próximo. evitando la sacarificación. abono. y esta vez obedeciendo a criterios de productividad. que permite abastecer los coches tanto con gasolina como con alcohol hidratado. 184 . El alcohol anhidro se agrega a la gasolina como aditivo. cuya siembra secuencial disminuye las variaciones en la oferta de la materia prima. o capaces de fermentar directamente materias primas amiláceas (mandioca). También se han modificado por esta tecnología algunas características de las levaduras. calculándose que será de 36 billones de litros en 2012. en una proporción que varía entre 20 y 24% en función de la oferta y la demanda. Además de etanol. El sector alcohol-azucarero de hoy es un enorme complejo industrial con más de 400 industrias y la participación de varias multinacionales. más de 3 millones de automóviles utilizan alcohol hidratado. contribuye al mejoramiento del cultivo (tenor de azúcar. medio y tardío. incrementando la matriz energética renovable del país. baja productividad) provocaron una crisis de desabastecimiento que debilitó al programa. resistencia a plagas y enfermedades). El aprovechamiento del bagazo es fundamental porque permite generar la energía necesaria para el funcionamiento de las usinas e inclusive exportarla. un convenio entre fuentes financiadoras. tanto en el manejo del cultivo como en la industria.

los productos finales son metano (CH4). 185 .Capítulo X. la descomposición es llevada a cabo por varios grupos de microorganismos en sucesión biológica. Las principales etapas de la producción de etanol por fermentación Cosecha Transporte CAÑA DE AZÚCAR Tratamiento de la materia prima (molienda. Biotecnología. En condiciones anaerobias. dióxido de carbono (CO2) y agua (Figura 2). la digestión microbiana de la materia orgánica produce H2O y CO2. extracción del caldo) CALDO. industria y energía FIGURA 2. GUARAPO O MOSTO BAGAZO (combustible) LEVADURAS (reaprovechamiento) Fermentación MELAZA AZÚCAR CO2 VINO LEVADURAS (ración animal) Destilación FLEMA VINAZA (fertilizante) Rectificación ETANOL HIDRATADO Deshidratación ETANOL ANHIDRO Biogás En condiciones aerobias.

también. En el primer caso. Esta última opción permite una producción mayor de metano. es aprovechado como suelo artificial (compost) o adicionado para mejorar el terreno alrededor de árboles y plantas. efluentes de las industrias lácteas y de los mataderos). nitrógeno. La materia orgánica se coloca en el biodigestor. para consumo doméstico (cocinas. chino. que procesan un gran volumen de materia prima.Biotecnología En ambientes confinados como pantanos y sepulcros. Como el proceso de descomposición anaerobia depende de las poblaciones naturales de microorganismos. el tiempo disminuye a 12 o 14 días. evitando la presencia de solventes o insecticidas que perjudiquen el desarrollo del proceso. Existe un gran número de diseños de fermentadores. La utilización del biogás El biogás está formado por 50-65% de metano y 35-50% de dióxido de carbono. Este puede operar de manera discontinua o continua. crecerán bacterias mesófilas (35 0C) o termófilas (55 0C). indio) hasta los automatizados. agroindustriales (vinazas. Otro de los residuos es un efluente líquido que se emplea como abono (Figura 4). plantas (camalotes). Después de pasar por una planta purificadora y ser almacenado en tanques de baja presión. ya que las bacterias termófilas no toleran bien las variaciones de temperatura. oxígeno e 186 . el biogás se emplea para el encendido de motores de automóviles (Figura 3). mientras que en el segundo. las materias primas son residuos rurales (estiércol). Dependiendo de la temperatura.7-7. en biodigestores especialmente construidos para permitir el abastecimiento diario de materia prima y la remoción de biogás. faroles o estufas) o para generar energía eléctrica. domésticos o municipales (fango de cloaca) y. con trazas de gas sulfhídrico (corrosivo). una vez compostado y prensado. Concluido el proceso de biodigestión. Uno de los residuos de la biodigestión es un material sólido fibroso que. el gas formado genera algunos fenómenos inquietantes de combustión espontánea. pero requiere también un consumo de energía mayor y un monitoreo cuidadoso.7). el biogás puede ser usado directamente. el gas acumulado podrá ser utilizado como combustible (biogás). como las “luces de cementerio” o “luces de camposanto”. en anaerobiosis y a pH neutro (6. las mejoras tecnológicas se concentran exclusivamente en la ingeniería del proceso. la materia prima es procesada en 15 a 30 días. En el proceso fermentativo o biodigestión. desde los muy simples (modelo tailandés. Pero en las condiciones más controladas de un relleno sanitario o de un biorreactor (biodigestor).

además de metano. la producción de biogás puede encararse como una tecnología moderna para la producción de calor y electricidad. Esta tecnología fue expandiéndose en su forma más sencilla. México. Japón y Suecia. Biodigestión aerobia y anaerobia La biodigestión anaerobia genera metano. en 1980 existían 150. Alemania. Uruguay). Entre los países que siguieron el mismo camino están Dinamarca. El tratamiento de desechos agroindustriales es una fuente de combustible. contiene etano. Sin embargo. cuando contaba con más de cinco millones de pequeños biodigestores rurales. 187 . Tal vez sea por eso que la digestión anaerobia es frecuentemente presentada como un proceso biotecnológico limitado a comunidades rurales y pequeñas ciudades. líder mundial en la producción de biogás. Tiene menor poder calorífico que el gas natural. especialmente a partir de los residuos de la industria azucarera y la cría de cerdos. En pequeñas comunidades de América Latina.000 biodigestores en el país. Chile. además Estados Unidos. Actualmente hay varios proyectos ambiciosos para la explotación del potencial existente en los rellenos sanitarios urbanos (Argentina. Cuba cuenta con más de 100 plantas productoras de biogás. En 1995. Francia. propano y butano (Tabla 4).Capítulo X. La primera planta de biogás comenzó a funcionar en Bombay (India) en 1859. industria y energía FIGURA 3. Biotecnología. Brasil. un gas combustible RESIDUOS ORGÁNICOS MOLÉCULAS ORGÁNICAS SIMPLES O2 ACETATO Aerobiosis Anaerobiosis H2O H2O CO2 CH4 CO2 BIOGÁS hidrógeno. China decidió construir reactores tecnológicamente avanzados que permitieran el tratamiento de desechos urbanos y la generación de electricidad. un combustible fósil que. la construcción de generadores populares de biogás permite el abastecimiento de energía suficiente para cocinar alimentos o utilizar motores.

Biotecnología FIGURA 4. El uso del biogás BIOGÁS ENERGÍA TÉRMICA ENERGÍA ELÉCTRICA Plantas purificadoras y de almacenamiento Combustible TRANSPORTE AUTOMOTOR 188 . dentro del biodigestor MATERIA PRIMA MOLÉCULAS COMPLEJAS (POLÍMEROS) Bacterias fermentadoras MOLÉCULAS SIMPLES (MONÓMEROS) Bacterias acidogénicas BIODIGESTOR ÁCIDOS Y ALCOHOLES Bacterias acetogénicas ACETATO Bacterias metanogénicas BIOGÁS + EFLUENTE LÍQUIDO MATERIAL SÓLIDO FIBROSO B. Las principales etapas. La producción de biogás Los productos secundarios del proceso se utilizan como fertilizantes (efluentes) y como compost (fibras) A.

cosmética.000 Propano 22. girasol. gases (efecto invernadero) y azufre (enfermedades respiratorias y lluvia ácida). El biodiesel puede usarse directamente o mezclado con un diesel convencional (B20. industria y energía TABLA 4. La reacción (Figura 5) deja un subproducto.000 Metano 8.000 Biodiesel El biodiesel es un combustible compuesto por los ésteres (etílicos o metílicos) resultantes de la reacción química entre aceites vegetales y alcohol (etanol o metanol). Biotecnología. medicamentos).Capítulo X. porque al ser quemado genera una sustancia tóxica (acroleína). tienen el inconveniente de desviar las materias-primas de alimentos y raciones para la producción de energía. 189 . babasú. etcétera). En Brasil. que es aprovechado por algunas industrias (alimentos. con 20% de biodiesel).600 Biogás 5. maíz. maíz. El costo todavía es alto. los sistemas productivos más eficientes sean los que están asociados a complejos agroindustriales (soja. Una de sus ventajas es que reduce la formación de material particulado. dendé. maní. se investigan fuentes alternativas a la soja (ricino. pero ya es producido en varios lugares: en Estados Unidos a partir de soja. En la Argentina. donde se prevé sustituir el 20% del diesel convencional por biodiesel. Aunque desde el punto de vista energético.500 Gas de ciudad 4. Para aumentar la producción de biodiesel habría que encontrar nuevos usos del glicerol. Poder calorífico de varios combustibles Gas Poder calorífico (kcal/m3) Butano 28. las principales fuentes de producción de biodiesel son la soja y el girasol. en la Unión Europea y Canadá a partir de canola.500 Gas natural 7. en presencia de un catalizador inorgánico o enzimático. el glicerol. girasol).

O .R HC .O .CO . maíz) y el biodiesel (aceites vegetales).O .R CH2OH + 3R´. posibilitando la hidrólisis enzimática y la liberación de los azúcares (hexosas y pentosas) para la fermentación.O . Dinamarca. La mayor dificultad tecnológica se encuentra en la propia estructura de esa biomasa. transformándola en numerosos intermediarios químicos y bioquímicos con los que se pueda alimentar un conjunto de líneas de producción muy diversificadas. España. remolacha. También se han hecho inversiones en el desarrollo de procesos termoquímicos en que el gas obtenido por combustión de la biomasa es transformado en etanol. Existen instalaciones especialmente diseñadas y enzimas celulolíticas (celulasas y hemicelulasas) para uso industrial. por catálisis o por acción microbiana. La tendencia actual es la construcción de complejos industriales (biorrefinerías) con instalaciones que permitan el procesamiento biotecnológico. Se necesita un tratamiento que la elimine. etcétera. aserrín y viruta de madera. La celulosa (un polímero de hexosas) y la hemicelulosa (un polímero de pentosas y hexosas) están rodeadas por lignina. Algunas industrias funcionan experimentalmente en Suecia.CO .OH H 2C . químico. como el bagazo y las hojas de la caña.Biotecnología FIGURA 5. Canadá y Estados Unidos. una sustancia que da rigidez y soporte a las plantas. En la línea de trabajo de la biología sintética. PERSPECTIVAS La primera generación de biocombustibles comprende el etanol (caña de azúcar.CO . físico y térmico de la materia prima renovable. La reacción de transesterificación H 2C .R Triglicéridos HCOH + 3R . Independientemente de la forma de producción. Brasil tendrá una instalación piloto en 2012. el metabolismo de la levadura es modificado y direccionado a la producción de moléculas intere190 .CO .R CH2OH Alcohol Glicerol Ésteres 6. que adicionado al querosene disminuiría los costos del combustible de avión. La segunda generación tendrá etanol formado a partir de la biomasa lignocelulósica proveniente de los residuos agroindustriales. paja y sabugo de maíz. la expectativa es muy alta en relación al biodiesel y al bioquerosene.

se espera que a partir de 2011 puedan ser fabricados dos millones de toneladas/año de biocombustibles. a partir de caña de azúcar. Con la liberación comercial en Brasil de una levadura transgénica que sintetiza farneseno. un precursor de biodiesel.Capítulo X. industria y energía santes para el sector de energía y de química fina (Amyris do Brasil). Biotecnología. 191 .

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las relatorías publicadas en 2007 por el Panel Intergubernamental sobre Mudanzas Climáticas (IPCC. Durban. 1997. las biotecnologías disminuyen los costos de la materia prima y de la producción industrial con procesos y productos nuevos o de mayor valor agregado. LAS TECNOLOGÍAS LIMPIAS Aunque muy lentamente. Biotecnología y medioambiente 1. El desarrollo sustentable depende del progreso en tres áreas: económica. La contribución de las biotecnologías al desarrollo sustentable debe ser analizada en función del impacto causado en cada una de esas áreas. Ese es el consenso alcanzado a lo largo de dos décadas y varias conferencias internacionales (Río de Janeiro y Agenda 21. 2012). 2002. 2011. Copenhague. Cancún. definido como “la capacidad de atender las necesidades del presente sin comprometer la capacidad de las generaciones futuras de atender sus propias necesidades” (Informe Brütland. Sin embargo. nuestra sociedad está admitiendo que es preferible no contaminar a tener que desarrollar métodos para limpiar el ambiente. En el área social se espera que el desarrollo de nuevas plataformas tecnológicas posibilite la conservación y la creación de empleos. remediación y monitoreo de la contaminación. varias tecnologías 193 . En el área ambiental las biotecnologías desempeñan un importante papel en la prevención. Con respecto a la economía. 2010. Río de Janeiro. En el contexto de las llamadas “biotecnologías blancas”. 1987). sigla en inglés) de las Naciones Unidas destacan la responsabilidad del hombre en el futuro del planeta y muestran que no podemos seguir postergando acciones concretas de protección del medioambiente. Johannesburgo. 2009. Kyoto. EL DESARROLLO SUSTENTABLE ¿Cuál es el impacto de las actividades humanas sobre el medioambiente? ¿Cuál es el legado que le dejaremos a las próximas generaciones? A partir de estas preguntas emerge el concepto de desarrollo sustentable.Capítulo XI. 2. social y ambiental. 1992.

Consume alrededor de 4.000 millones de árboles por año. no tóxicas y biodegradables. Los plásticos representan el 20% del volumen de desechos en los países industrializados. su fabricación emplea una materia prima no renovable (petróleo) y un proceso muy contaminante que gasta una gran cantidad de energía. los plásticos podrán ser reemplazados por otros polímeros de propiedades similares y biodegradables.Biotecnología limpias reemplazan a otras más contaminantes en procesos industriales y agrícolas. textiles. El desarrollo de enzimas activas a altas temperaturas. A corto o mediano plazo.000 empleos directos y exportaciones por valor de US$ 2. las enzimas son altamente específicas. en solventes no acuosos y en sólidos ampliará las aplicaciones futuras. y la mayor parte proviene de los embalajes convencionales de la industria de alimentos. La madera está compuesta por celulosa. de papel y celulosa. seguido por Chile. En las curtiembres. como las industrias de alimentos. Brasil cuenta con 1. el 90% de esta última es eliminada mediante un trata194 . agrícolas e industriales. permiten procesos productivos más limpios y seguros. A diferencia de los catalizadores no biológicos. etc. Aproximadamente. hemicelulosa y lignina.5 millones de hectáreas de bosques plantados. abasteciendo una actividad industrial que genera 100. La introducción de hasta ocho enzimas en los detergentes evita el lavado de la ropa a muy altas temperaturas. detergentes. pero de origen bacteriano o vegetal. por ejemplo. el uso de enzimas reduce el consumo de derivados del azufre en 40%. Constituyen un problema para el medioambiente porque además de perdurar por largo tiempo en la naturaleza. La tecnología enzimática alcanza a sectores muy diversos. con menor consumo de energía y menor generación de residuos secundarios. disminuyendo el consumo de energía. La sustitución de procesos industriales La tecnología enzimática es la primera alternativa para disminuir la polución porque permite sustituir algunos procesos y productos industriales por otros menos agresivos para el medioambiente. algunos reconocidamente contaminantes. La industria de papel y celulosa es otro caso a considerar. de cueros. ayudando también a reducir el volumen de residuos domésticos. y produce cuero de mejor calidad. principalmente pinos y eucaliptos y produce 40 millones de toneladas de papel y celulosa al año. Utilizadas como agentes biológicos.8 mil millones. Es el mayor productor latinoamericano de papel y celulosa.

estos últimos disminuyen la carga contaminante del efluente MADERA Lignina + celulosa + hemicelulosa Extracción alcalina a alta temperatura PASTA KRAFT Lignina (90%) Lignina (10%) + celulosa + hemicelulosa Blanqueo con cloro Derivados clorados de la lignina EFLUENTE Blanqueo con xilanasa PULPA BLANCA Celulosa + hemicelulosa Eliminación de la lignina EFLUENTE 195 . también. El 10% de la lignina restante le da el color pardo característico al producto resultante o pasta kraft. Por otro lado. El blanqueo requiere un tratamiento con oxígeno y cloro. en un proceso en el que se forman derivados clorados tóxicos. El secuenciamiento del genoma del eucalipto ayudará en el mejoramiento de la calidad de la madera. un tratamiento enzimático con xilanasas que degradan el xilano de la hemicelulosa. que se usa para hacer cartón y papel madera. al aumentar la proporción de celulosa y disminuir la de lignina en árboles de crecimiento más rápido.Capítulo XI. FIGURA 1. en la degradación de numerosos contaminantes de origen orgánico. Este hongo es el más eficiente en la descomposición de la madera y se lo usa en la industria para el blanqueo de la pulpa de papel y de las telas y. eliminando la lignina a la que está asociada (Figura 1). Biotecnología y medioambiente miento a altas temperaturas. Un procedimiento alternativo es el biopulping. el secuenciamiento del genoma del hongo lignilolítico Phanerochaete chrysosporium (pudrición blanca) reveló la existencia de más de 240 genes que codifican para enzimas extracelulares que participan en la degradación de carbohidratos. realizado en medio alcalino. Blanqueo de la pasta kraft en la industria de papel y celulosa El blanqueo de la pulpa kraft admite tratamientos químicos (cloro) y biológicos (xilanasa).

pueden fijar directamente el nitrógeno atmosférico en una forma utilizable por las plantas. propios de las regiones tropicales. como resultado de la descomposición de la materia orgánica o proveniente de los fertilizantes agrícolas. En los suelos ácidos. facilitada por la producción industrial de microorganismos seleccionados. estas últimas de mayor interés industrial. Se trata de una práctica muy simple. Esta papa se destina al uso industrial y no puede ser incluida en la alimentación humana o en raciones animales. La inoculación se hace antes de la siembra.Biotecnología En la fabricación del papel se usa almidón para aumentar la rigidez de la masa y mejorar el acabamiento. En Brasil se aprovecha el almidón de mandioca porque tiene menos amilosa que el de maíz o de la papa. Microorganismos versus productos químicos El nitrógeno es un nutriente indispensable para los cultivos vegetales porque forma parte de las proteínas y de los ácidos nucleicos. la 196 . el nitrógeno (N) y el fósforo (P) que no fueron absorbidos por las plantas acaban siendo arrastrados por las lluvias hacia los ríos y las reservas de agua. impidiendo la vida en los cursos de agua y produciendo toxinas que afectan a los peces y al ganado. Bradirhizobium) que viven en los nódulos de las raíces de las leguminosas (soja. El exceso de nutrientes estimula la proliferación de algas. Se encuentra en la atmósfera como N2 y en el suelo como nitrato. mezclando el producto con las semillas humedecidas en tambores giratorios. se disminuye la cantidad de nitrógeno que hay que agregarle al suelo. poroto). Debido a la aplicación masiva de fertilizantes agrícolas. Azospirillum) o simbiontes (Rhizobium. por ejemplo. La sustitución de insumos agrícolas Una segunda alternativa es la aplicación de tecnologías limpias para sustituir parcialmente algunos insumos utilizados en la agricultura. Inoculando las semillas con rizobios. Algunos microorganismos libres (Azotobacter. El almidón está formado por cadenas de amilosa y amilopectina. El fósforo se origina a partir de las rocas del suelo y de la descomposición de los seres vivos. tales como los fertilizantes y plaguicidas. La Comisión Europea autorizó recientemente la papa genéticamente modificada Amflora (BASF Plant Science) que produce almidón de alta calidad con 100% de amilopectina.

La fitasa es producida industrialmente con un microorganismo genéticamente modificado. tales como bacterias. el fósforo se transforma en un nutriente limitante para su crecimiento. se transfirieron los genes codificadores de 197 . transfiriéndolos a la planta hospedadora. Thuricide. Rachel Carlson ya alertaba sobre los daños causados por el DDT. Bac-control. diminuye la cantidad de fósforo que hay que adicionar para el crecimiento vegetal. Los primeros absorben los nutrientes minerales y el agua del suelo. sin registro de daños en las personas. Por eso. Una herramienta adicional es la sustitución de los productos químicos por alternativas biológicas. otra de las causas de liberación excesiva de fósforo al medioambiente es la cría intensiva de animales. El ejemplo más conocido de “tecnología verde” es el control biológico de insectos mediante las toxinas de una bacteria del suelo (Bacillus thuringiensis o Bt) utilizada como insecticida agrícola desde hace más de treinta años. recomendando la búsqueda de soluciones biológicas. o micorrización. que es la forma natural del fósforo en el forraje. ya que reduce en más del 30% la cantidad de fósforo excretado y la contaminación de los cuerpos de agua. En su clásico libro La primavera silenciosa. Un ejemplo es la aplicación de partículas de baculovirus. de 1972. Actualmente. la vida silvestre o los insectos benéficos (Dipel. Biotecnología y medioambiente mayor parte de los fosfatos (95-99%) forma compuestos minerales orgánicos insolubles que no son directamente aprovechables por la plantas. Además de los fertilizantes agrícolas. Con el desarrollo de la ingeniería genética. la micorrización está vinculada con la reforestación. un virus que infecta y mata a las orugas (Anticarsia gemmatalis) de las leguminosas (soja). Otro es la pulverización con esporas del hongo Metarhizium anisopliae. porque ni los cerdos ni las aves metabolizan el fitato. hongos y virus entomopatogénicos. tenemos varios casos de sustitución de pesticidas por agentes biológicos específicos (Tabla 1). para combatir la cigarrita de la hoja de la caña de azúcar o la broca de los cítricos. Ecotech Pro.). Como tecnología agrícola. La complementación de estas raciones con la enzima fitasa tiene un efecto importante en el medioambiente. Manejo integrado de plagas versus agroquímicos Prácticas agrícolas como el uso de variedades seleccionadas y la rotación de cultivos reducen sustancialmente la aplicación de agroquímicos. La inoculación de los suelos. etc. Bactur. Las micorrizas son asociaciones simbióticas entre hongos y raíces vegetales.Capítulo XI.

compuestos orgánicos volátiles (VOC).Biotecnología TABLA 1. como la de Cuba en el combate al tetuán del boniato. cromo. agrícola e industrial. cobalto. el país tuvo que sustituir el uso de agroquímicos en la agricultura. Además de biopesticidas. CO2. etc. Para Cuba resultó crucial la experiencia de varias décadas de trabajo con control biológico cuando. xileno). El empleo de estas herramientas constituye lo que se conoce como manejo integrado de plagas (MIP). isótopos radioactivos. seres humanos y animales. plata. Residuos petroquímicos: petróleo. 27 puestos equipados con laboratorios de diagnóstico y más de 200 CREE (Centros de Reproducción de Entomófagos y Entomopatógenos). Orgánicos Efluentes y residuos sólidos de origen doméstico. tolueno. se cuelga en el campo una lata con una pequeña cantidad de feromona. cobre. en el control biológico se aplican otras estrategias económicas muy ingeniosas. compuestos aromáticos (benceno. hierro). Principales contaminantes del medioambiente Categoría Ejemplo Inorgánicos Metales (cadmio. debido al embargo de Estados Unidos. NOx. estas toxinas a varias plantas (maíz. plomo. un gorgojo (Cylas formicarius) que ataca las plantaciones de boniato (batata o papa dulce). que les causa la muerte. el control biológico busca preservar los cultivos y proteger la producción de alimentos. Atraídos por la feromona. Actualmente participan del programa cubano de control biológico de plagas 14 laboratorios regionales. etilbenceno. cianuros. nitratos. nitritos. mercurio. Gaseosos Gases: SO2. Entre los organismos utilizados 198 . 60 estaciones de protección vegetal. asbestos. algodón. El hongo es inocuo para plantas. metano. los machos se aproximan a la lata y así se contaminan con el hongo. Compuestos volátiles: clorofluorocarbonatos (CFC). pulverizando alrededor esporas del hongo Beauveria bassian. Como un aliado de los biofertilizantes y la rotación de cultivos. gasoil. fosfatos. Para protegerlas. arroz. Productos sintéticos: pesticidas. organohalogenados como los bifenilos policlorados (PCB) o los hidrocarburos poliaromáticos (PHA).) que ahora producen directamente la toxina insecticida.

utilizado en el mejoramiento de los suelos. la liberación de energía provoca un aumento de la temperatura suficiente para eliminar a la mayoría de los microorganismos indeseables (sanitización). los propios microorganismos de la basura mineralizan la materia orgánica previamente fragmentada y mezclada (Figura 2). En estas usinas. 3. la humedad y la temperatura. La biodegradación aerobia o mineralización de los restos orgánicos los transforma en un compost. nematodes. etc. Verticillum lecanii). El proceso puede desarrollarse en sistemas simples (pilas al aire libre) o complejos (silos. el oxígeno. Las condiciones se optimizan controlando la relación carbono/nitrógeno. a pesar del inmenso volumen de materia involucrado y de su importancia para el medioambiente. Las poblaciones microbianas del ambiente degradan las sustancias orgánicas a través de numerosas reacciones. en ambos casos es necesario remover el material. hongos (Beauveria bassiana. Biotecnología y medioambiente hay bacterias (Bacillus thuringiensis. El tratamiento de los residuos sólidos urbanos (RSU) en usinas de compostaje es un procedimiento alternativo a la incineración y al depósito en basurales y rellenos sanitarios. LA REDUCCIÓN DE LOS RESIDUOS La degradación de la basura (residuos sólidos) y el tratamiento de las aguas servidas y efluentes (residuos líquidos) son ejemplos clásicos de aplicaciones de la biotecnología tradicional. la separación previa de los componentes permite reciclar algunos materiales (metales. insectos parásitos (moscas y avispas) y predadores (hormigas). todos los compuestos naturales pueden ser degradados. sin necesidad de cuidados asépticos o de cultivos puros. en condiciones anaerobias se forma biogás. Son aplicaciones no siempre valoradas. Vimos en el capítulo anterior que en condiciones aerobias los productos finales de la biodegradación de la materia orgánica (mineralización) son el dióxido de carbono (CO2) y el agua.Capítulo XI. manual o mecánicamente. Metarrhizium anisopliae). 199 . el sistema se estabiliza y madura hasta perder todo su potencial de biodegradación. para asegurar la aeración durante el proceso de biodigestión. En el compostaje.). Al comenzar la degradación. A medida que la actividad microbiana disminuye. vidrio. La degradación de la basura En condiciones adecuadas. biorreactores).

El tratamiento de las aguas residuales Las aguas cloacales están formadas por excrementos (heces y orina). para contrarrestar la erosión. algunos desechos de origen industrial. CO2 y otras sustancias. donde contribuye al efecto invernadero y al aumento de la temperatura. la descomposición in natura de la basura en los rellenos sanitarios crea una zona de anaerobiosis donde se produce biogás. Compostaje El proceso comprende la biodegradación aerobia de la materia orgánica en la cual. afectando el clima. aguas de uso doméstico (baño. El calor liberado disminuye la cantidad de microorganismos indeseables (sanitización) AIRE AGUA DESECHOS ORGÁNICOS FUENTE DE NITRÓGENO Fragmentación y mezcla de las partículas Aumento de la temperatura (sanitización) BIODIGESTIÓN AEROBIA Disminución y estabilización de la temperatura Maduración Calor COMPOST CO2 Agua Otras sustancias en actividades de reforestación.) y. etcétera. lavado de ropa. 200 . para colmatar terrenos. Liberadas directamente a los cursos de agua. Por otro lado. las aguas cloacales desestabilizan a las poblaciones microbianas que al multiplicarse consumen el oxígeno provocando la muerte de peces y crustáceos. eventualmente. se produce agua. etc. además del compuesto. Este es liberado a la atmósfera.Biotecnología FIGURA 2.

porque permite mejorar la imagen de las industrias más contaminantes. El tratamiento de los efluentes industriales Además de ser fundamental para la población y el medioambiente. Elimina sustancias inorgánicas y orgánicas. irradiación UV y tratamiento con ozono). de alimentos. En el tanque de sedimentación. que se desarrollan digiriendo la materia orgánica del medio. con consecuencias nefastas para los seres vivos. Cuando las vinazas resultantes de la obtención de alcohol se liberan directamente a los ríos y cuerpos de agua. Si bien la degradación microbiana de los residuos orgánicos no elimina totalmente a los microorganismos patógenos. colonizados por los propios microorganismos de la cloaca. El líquido efluente del tanque de sedimentación puede tratarse en lagunas de escasa profundidad o en filtros de goteo (Figura 3. Los microorganismos aerobios (bacterias y protozoarios ciliados) mineralizan parte de la materia orgánica del efluente. de extracción de metales y minerales y productoras de energía. 1). Para evaluar la dimensión del problema. principalmente) que podrían crear desequilibrios ecológicos (Figura 3). etcétera. la grasa sobrenadante se separa del lodo sedimentado. Las soluciones contemplan el uso de tecnologías 201 . El tratamiento ocurre en cuatro etapas. Biotecnología y medioambiente Su tratamiento combina métodos físicos (filtración y sedimentación) con métodos biológicos de degradación. mediante procedimientos tales como la filtración. de pulpa y papel. Las bacterias anaeróbicas proceden a la biodigestión de los lodos. la precipitación del fosfato. entre las que figuran las químicas. Un segundo tanque de sedimentación separa el efluente del lodo. la carga restituida al ambiente disminuye considerablemente. estos sufren eutrofización. textiles y curtiembres. Tratamiento avanzado.Capítulo XI. Solo algunos procedimientos adicionales eliminan a los microorganismos patógenos recalcitrantes (cloración. También puede tratarse en tanques de lodo activado (Figura 3. que puede ser transferido a un biodigestor. basta recordar que por cada litro de alcohol la industria puede generar hasta 12 litros de vinazas. donde inyectando aire comprimido se oxigena y agita el medio. Tratamiento terciario. el tratamiento de los efluentes industriales es también estratégico. Tratamiento secundario. la volatilización del amoníaco. Las aguas cloacales pasan por un proceso de filtración que remueve objetos grandes. 2). basura y arena. Tratamiento primario. permitiendo la obtención de biogás y la remoción de algunos nutrientes (N y P.

y la extracción de gas natural y carbón. y también su biodigestión anaerobia para la generación de biogás y de electricidad. Cabe destacar que la contribución del metano al efecto invernadero es 20 veces superior a la del dióxido de carbono. Sin embargo. De la misma manera. de diferentes tipos y complejidad tecnológica. que les permite alimentarse de celulosa. químicos y biológicos AGUAS CLOACALES Tamizado Fosas sépticas Lagunas de oxidación EFLUENTE Filtros de goteo 1 Tanque de sedimentación Filtro de arena Lodo activado 2 EFLUENTE Lodo Tanque de Lodo sedimentación EFLUENTE Lodo Biodigestor anaeróbico RESIDUO SÓLIDO más eficientes que permitan reducir el volumen de vinazas. Las emisiones de gases y el efecto invernadero Existen algunas fuentes naturales de emisión de gases. Estas últimas liberan 40 millones de toneladas de metano por año. Con respecto a los residuos gaseosos de origen industrial. la cría de ganado. Tratamiento de las aguas residuales Comprende el tratamiento del efluente por medios físicos. la liberación de efluentes agroindustriales no tratados. 202 . produciendo biomasa.Biotecnología FIGURA 3. gracias a la actividad de su flora intestinal simbionte. el tratamiento de los compuestos orgánicos volátiles (VOC) se hace a través de filtros biológicos. el licor sulfítico de los efluentes de la industria del papel y de la celulosa puede ser eliminado con el hongo Paecilomyces. tales como el depósito de basura en los rellenos sanitarios. Los efluentes de las industrias lácteas son usados como materia prima para el crecimiento de microorganismos que se agregan a las raciones animales. el aumento del dióxido de carbono y del metano atmosférico se debe principalmente a algunas actividades humanas. como los volcanes o las termitas. los cultivos de arroz.

dependiendo del motor. y algunos estudios preliminares contaron con financiamiento del Banco Mundial. Brasil. 203 . Entre más de 300 sustancias orgánicas e inorgánicas peligrosas de este grupo. óxidos de nitrógeno (NOx). En compensación. hay algunas que son biodegradadas muy lentamente y persisten por mucho tiempo en el ambiente. clorofluorocarbonatos). óxidos nitrosos. 4. los biocombustibles liberan aldehídos cancerígenos y. Biotecnología y medioambiente Como actualmente los niveles de metano atmosférico son dos veces superiores a los de la era preindustrial. Así. que son responsables por el 36% y el 17% de las contaminaciones. un país que superó la cuota de gases emitidos puede seguir contaminando la atmósfera. mientras que otras difieren de cualquier molécula fabricada por un organismo vivo (xenobióticas). América Latina. que no son más que bonos sobre la cantidad de contaminación que se deja de emitir. que emite el 6% de los gases contaminantes. hidrocarburos y otras sustancias contaminantes. Sin embargo. la quema de biocombustibles emite cantidades menores de monóxido de carbono (CO). tiene varios proyectos de reaprovechamiento del metano (rellenos sanitarios. Las iniciativas dependen de empresas privadas y de organismos gubernamentales. Se calcula que mezclando con alcohol 10% de la gasolina disponible. hay muchas que se parecen a las naturales. entre 2004 y 2008. el Protocolo de Kyoto creó un mercado paralelo de la descontaminación a través de la compra y venta de créditos de reducción de emisiones (CER. residuos agroindustriales) en Argentina. México y Uruguay. el uso de biocombustibles en la flota flexfuel brasileña habría dejado de liberar en la atmósfera 35 millones toneladas de CO2. pero no por Estados Unidos ni Rusia. Chile. metano. LA BIORREMEDIACIÓN Entre las sustancias sintetizadas químicamente por el hombre. respectivamente. su utilización como combustible eliminaría una fuente de contaminación atmosférica. A pesar de no alcanzar los resultados esperados. a condición de comprar bonos de un país que no la contamina o ha reducido su contaminación. podría evitarse la emisión de 530 millones de toneladas de CO2. del inglés emission reduction credit).Capítulo XI. Fue ratificado por numerosos países. El Protocolo de Kyoto (1997) preveía la reducción de la emisión de gases contaminantes (dióxido de carbono. En relación a la gasolina. óxidos de azufre (SOx). Cuba.

Existen plantas genéticamente modificadas para transformar los compuestos organomercuriales formados en diversas actividades (por ejemplo. Sin embargo. algunos vegetales los absorben y concentran (bioacumulación). Bacillus infernus. como el DDT. el lavado o ventilación del suelo contaminado y su destrucción por incineración o por biorremediación. en otros se trata de escapes accidentales (manchas de aceite o petróleo). Buscar microorganismos con características especiales es el primer paso para resolver problemas ambientales. Una forma de biorremediación es la producción de biomasa en el lugar contaminado (in situ). Las opciones contemplan la construcción de barreras físicas. resistente a altas temperaturas. 2. se acumulan en los tejidos adiposos de los animales. Dinamarca) que degradan la nitroglicerina liberando NO2. obviamente.5 millones de toneladas de sustancias químicas peligrosas se liberan anualmente al ambiente. un gas que al ser absorbido por la planta modifica en tres semanas el color de las hojas. En algunos casos se trata de emisiones deliberadas y reglamentadas (residuos industriales). Una posibilidad podría ser la siembra de plantas de Arabidopsis transgénicas (Aresa. a las capas poco profundas del terreno. resistente a presiones de hasta 230 atmósferas y a altas temperaturas. Los tratamientos Existen varios métodos para remover sustancias recalcitrantes del medioambiente. Esta última apela al uso de agentes biológicos y opera a menor costo y más rápidamente. los bifenilos policlorados (PCB). un proceso limitado. pero ya se han aislado microorganismos que participan en el proceso. Compuestos halogenados también se degradan muy lentamente. Al ser mucho más solubles en lípidos que en agua. El problema de cómo detectar y eliminar las 60 a 70 millones de minas antipersonales diseminadas por el mundo es de difícil solución. como producto de las actividades humanas (Tabla 1). Algunos ya son conocidos: Deinococcus radiodurans. hay dos estrategias posibles que son la inoculación del suelo con microorganismos especializa204 . los metales provenientes de las actividades extractivas e industriales no son biodegradados. en una forma volátil menos tóxica. extracción de carbón y de oro). A diferencia de los residuos agrícolas y urbanos. Desde el punto de vista práctico. resistente a la radiación. etcétera.Biotecnología Los contaminantes Aproximadamente. Methanococcus jannaschi.

la bacteria consume TCE durante un tiempo. en que el suelo excavado es transferido a un biodigestor. Una vez consumido el material tóxico utilizado como alimento. Para eliminar la contaminación se usó una bacteria que metaboliza metano y es capaz de degradar el TCE. cabe destacar el uso de microorganismos que sobreviven en el ambiente contaminado y tienen sistemas enzimáticos capaces de digerir los contaminantes. En ambos casos. un residuo de la fabricación de componentes de armas. donde era usado como desengrasante. Como no es un producto patentable. aunque sean ligeramente diferentes a sus sustratos normales. Como la liberación de microorganismos genéticamente modificados al ambiente aún es vista con desconfianza. 205 . denominada metabolismo gratuito. Biotecnología y medioambiente dos. de modo que cada uno de ellos precisa de un tratamiento particular. las bacterias u hongos degradan los desechos peligrosos transformándolos en productos inofensivos. los microorganismos mueren o vuelven a su nivel poblacional normal en el ambiente. esa contaminación podría ser tratada de manera específica. Otra forma de biorremediación de los suelos contaminados es el tratamiento ex situ. Cuando este acaba. La modificación genética de los microorganismos puede originar cepas con un potencial de degradación de los contaminantes mayor que el de los organismos naturales. La bacteria se multiplica inicialmente utilizando el metano inyectado en el suelo. Los problemas de contaminación que requieren biorremediación son muy puntuales. el TCE contaminó las napas subterráneas. La repetición cíclica del proceso redujo la contaminación a niveles aceptables.Capítulo XI. También permite el diseño de microorganismos que combinen varias características de diferentes cepas. Se considera que esta tecnología es viable desde el punto de vista comercial. Entre las formas ingeniosas de biorremediación. Introduciendo los dos genes correspondientes en una bacteria inocua y de fácil cultivo. fue utilizada para descontaminar el río Savannah (Estados Unidos) de tricloroeteno (TCE). Esta propiedad. creando un problema ambiental muy serio. sino una prestación de servicios. o el agregado de nutrientes que estimulen la acción de los microorganismos presentes en el sitio contaminado. la tecnología está en manos de organizaciones gubernamentales o de pequeñas empresas que actúan localmente (Figura 4). como la degradación de PCB y la adaptación a un amplio rango de temperaturas. su empleo se restringiría a estos sistemas cerrados. Vertido en el suelo. pasado el cual necesitará nuevamente metano.

en condiciones anaerobias. permanecerá en alta mar o será empujado hacia la costa.Biotecnología FIGURA 4. pobre en nitratos y fosfatos. Exxon Valdez. Si no es recuperado por el hombre. El petróleo derramado acabará siendo degradado por los microorganismos naturalmente presentes en el ambiente marino. Amoco Cadiz. Braer and Sea Empress y British Petroleum) o por situaciones bélicas (Guerra del Golfo). Por eso se agregan nutrientes a los dispersantes químicos (detergentes) o a las espumas de limpieza de las rocas de la costa.000 206 . causado por accidentes graves (Prestige. Se estima que hasta el momento se ha tratado por biorremediación el suelo de más de 30. la lignina y los hidrocarburos son compuestos químicos estables. pH. afectando todas las formas de vida acuática y constituyendo un riesgo para la salud del consumidor. Torrey Canyon. aceptores de electrones) Suplemento de nutrientes MEDIO DESCONTAMINADO Los derrames de petróleo Uno de los problemas más serios de contaminación ambiental es el derrame de petróleo en los mares. donde sus componentes volátiles evaporan rápidamente. el resto del derrame se dispersará con el movimiento de las olas. El petróleo derramado en el mar flota en la superficie. La formación de carbón y petróleo en las profundidades de la tierra fue posible porque. Las manchas de petróleo vertidas en el mar contienen compuestos tóxicos que representan una amenaza para la ecología marina y costera. Solo son biodegradados en condiciones aerobias. Estrategias de biorremediación Para eliminar la sustancia indeseada del medio estimulan el desarrollo de microorganismos del ambiente o seleccionados Microorganismos del ambiente Microorganismos seleccionados Microorganismos genéticamente modificados (en sistemas confinados) MEDIO CONTAMINADO Optimización de los factores que estimulan la acción microbiana (estructura del suelo.

LA RECUPERACIÓN DE RECURSOS NATURALES Los procesos biológicos también se usan para la extracción del petróleo y de metales (cobre. para aumentar la viscosidad y facilitar su bombeo. A. del inglés microbial enhanced oil recovery) parece menos interesante desde el punto de vista económico. En 1971. Las investigaciones actuales se centran en los microorganismos del ambiente y especialmente en Alcanivorax borkumensis. España) remonta al dominio romano. sino también de la acción bacteriana. pero eso puede cambiar cuando el petróleo empiece a agotarse. oro.755 genes. La secuenciación de sus 2. causados por derrames de tanques de almacenamiento. Los metales La extracción de metales solubilizados en las ácidas y oscuras aguas del río Tinto (Andalucía. dará informaciones nuevas sobre sus rutas metabólicas y sus requerimientos de fósforo y nitrógeno. las minas fueron explotadas a partir del siglo XIX por una empresa inglesa. uranio). Lamentablemente. con el aislamiento de bacterias quimiotróficas del género Thiobacillus. se mostró que la acidificación de las aguas y la consiguiente solubilización de los metales era el resultado no solo de una reacción química. una bacteria capaz de eliminar 70% de los componentes del petróleo. La introducción directa de los microorganismos en el pozo (MEOR.Capítulo XI. una bacteria genéticamente modificada que es capaz de degradar algunos de los componentes del petróleo. Abandonadas durante siglos. Chakrabarty obtuvo la primera patente de un ser vivo (Pseudomonas putida). El petróleo En la extracción de petróleo se usan técnicas especiales (recuperación mejorada del petróleo o EOR. del inglés enhanced oil recovery) que comprenden el uso de polímeros de origen microbiano (xantano). 5. En 1947. terminada recientemente. 207 . el uso de este organismo no tuvo mayor éxito en la limpieza del petróleo derramado en accidentes como el del Exxon Valdez en Alaska (1989). Biotecnología y medioambiente sitios contaminados con petróleo.

conocido como biolixiviación. Si bien durante el período colonial la producción de cobre fue baja. de 1820 a 1900 se extrajeron dos millones de toneladas. níquel y cobalto.. Chile es el mayor productor de cobre del mundo. En América Latina. Este proceso.000 personas. Cananea (México). usando tecnología nacional de biolixiviación. Sus únicos requerimientos son el oxígeno y pequeñas cantidades de otros nutrientes. En la época precolombina las culturas tiahuanaco e inca lo utilizaron en la producción de bronce. La biominería Los Andes chilenos guardan las mayores reservas de cobre del planeta.204 millones de dólares. El resto es producido por el sector privado. una aleación de cobre y estaño. oro. zinc. Quebrada Blanca). Chile y Perú). los yacimientos con alta concentración de cobre comenzaron a mostrar indicios de agotamiento. y luego comenzaron a funcionar los primeros establecimientos que extraen cobre exclusivamente por biolixiviación (Cerro Colorado. En 2004 generó 5. Chile Exploration Company). En el siglo XX. En el año 2000. Las primeras experiencias de biolixiviación se realizaron entre 1950 y 1980 en Río Tinto (España). Kenecott Corporation. como nitrógeno y fósforo. La Codelco (Corporación Nacional del Cobre). se aplica especialmente a la extracción de cobre. los consorcios internacionales que dominan la tecnología necesaria para la extracción del cobre en bajas concentraciones asumieron el control de la industria del metal (Braden Copper Co. ha sido adaptada a los países en desarrollo. se usa la biolixiviación para la extracción de cobre (Chile. una empresa estatal creada en 1976 y que emplea a 16. La tecnología es relativamente simple y demanda poca inversión.4 milones de toneladas que representaron ventas por un valor de 8. es responsable por el 36% de la producción de cobre del país. el proceso de “chilenización” culminó con la nacionalización de la mineralización del cobre. Toromocho (Perú). mediante una reacción de oxidación que libera la energía requerida para su reproducción y crecimiento. México y Perú) y de oro (Brasil. A mediados de la década de 1980 comenzó la explotación de la mina de Pudahuel de la Codelco. 208 .Biotecnología Las bacterias transforman los sulfuros metálicos insolubles en sulfatos solubles. A fines del siglo XIX. La fijación de dióxido de carbono les brinda el carbono que necesitan para la síntesis de los componentes celulares. En 1971. la biohidrometalurgia se extendió a por lo menos otras cinco minas.

cuyos resultados pueden apreciarse simplemente por un cambio de color. además del sector productivo. Biotecnología y medioambiente Las operaciones son apropiadas especialmente para minas de baja calidad o semiagotadas. La oxidación biológica ocurre generalmente en montones y pilas. de biosensores y de técnicas inmunológicas y genéticas. la empresa BioSigma desarrolla estudios microbiológicos y genómicos. EL DIAGNÓSTICO DE CONTAMINACIÓN AMBIENTAL Para emitir un diagnóstico de contaminación ambiental se debe monitorear el agua. 6. Los inmunoensayos de diversos tipos permiten el 209 . el 5% de la producción chilena de cobre depende de la biolixiviación. así como tecnologías para la producción de biomasa.Capítulo XI. resultan especialmente apropiadas para los ensayos de campo. con apoyo del gobierno y del PNUD (Programa de las Naciones Unidas para el Desarrollo). el número de individuos de esas especies. además de ser lentas. Poco a poco. el aire y el suelo. Técnicas inmunológicas Estas técnicas emplean anticuerpos específicos. Las tecnologías incluyen el uso de indicadores biológicos. Recientemente fundada por Codelco y Nippon Mining & Metals Co. van sustituyendo las pruebas tradicionales que. Actualmente. Indicadores biológicos Son plantas y animales capaces de acumular metales pesados y contaminantes orgánicos persistentes. Las investigaciones actuales contemplan el uso de microorganismos termófilos (Sulfobolus) y la optimización del proceso de biooxidación. En el desarrollo de estos procesos participaron universidades e institutos de investigación.. como el número de plantas y de especies microbianas. También se puede obtener una valoración indirecta a partir de otras variables. en períodos que van de 6 a 12 meses. y a un costo muy bajo. Es posible evaluar la contaminación ambiental midiendo la concentración del contaminante en un organismo específico. etcétera. así como para la recuperación del cobre en los refugios existentes. exigen un equipamiento complejo (test para coliformes en agua). marcados o asociados a enzimas. Las técnicas inmunoenzimáticas. recuperándose entre el 75 y el 90% del cobre. Ltd.

asociando el promotor del gen de una enzima que reacciona con la sustancia buscada (arsénico. las secuencias génicas correspondientes al ARN ribosómico (ARNr 16S) permiten identificar a numerosas especies en una muestra ambiental. ya sea porque la metabolizan o porque esta inhibe su propio metabolismo microbiano. El componente biológico puede ser una enzima.Biotecnología monitoreo continuo. Es especialmente interesante la utilización de organismos genéticamente modificados. automatizado y barato de pesticidas como el dieldrin. por ejemplo) a genes indicadores (luminiscencia. fluorescencia o producción de una sustancia coloreada). Biosensores Estos dispositivos combinan varios componentes biológicos y electrónicos inmovilizados en un sustrato. un anticuerpo o un microorganismo. Micromatrices (microarrays) específicas permiten evaluar la expresión de los genes de una cepa o una comunidad microbiana. Como no sabemos cultivar en el laboratorio a la mayoría de los microorganismos del ambiente. se verifica un cambio en sus propiedades. Sin embargo. el paratión y los PCB. una buena parte de la biodiversidad microbiana permanece desconocida. La tecnología del ADN también ayuda a monitorear los cambios en las comunidades microbianas a medida que remueven los contaminantes. Bacterias o levaduras inmovilizadas pueden indicar la presencia de una determinada sustancia. permitiendo que se detecte cualquier variación ambiental y se restauren rápidamente las condiciones óptimas del sistema. Algunos son muy selectivos. 210 . generalmente en la forma de un chip. mientras que otros son sensibles a un espectro amplio de sustancias. Técnicas genéticas Se usan para identificar poblaciones microbianas. que es detectado óptica o electrónicamente. en relación a un agente ambiental (genosensores). proporcionando una medida cuantitativa del contaminante (Figura 5). Respondiendo a un estímulo ambiental.

el transductor genera una señal eléctrica Amplificador Circuito Señal de salida (output) 211 .Capítulo XI. Biotecnología y medioambiente FIGURA 5. que estimula o inhibe la acción del agente biológico Sustrato Membrana Biodetector inmovilizado El sustrato reacciona con el biodetector originando un producto específico Al detectar un producto específico. Funcionamiento de un biosensor La señal aumenta o disminuye según la concentración del sustrato contaminante.

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LA DESAPARICIÓN DE LOS ECOSISTEMAS NATURALES Las plantas cultivadas que hoy nos resultan familiares se desarrollaron en un período de tiempo relativamente corto. 1. a las que se fueron agregando poco a poco plantas originarias de otros lugares. El cultivo de plantas y la domesticación de animales acompañaron al hombre en su paso de una vida nómada a una vida sedentaria. es decir. un acontecimiento histórico que ocurrió varias veces y en diferentes lugares (Tabla 1). La aparición de la agricultura Planta cultivada Época Lugar Cebada -13.000 Extremo Oriente.000 América Central Maíz . En este capítulo analizaremos la importancia de la biotecnología para la biodiversidad vegetal.7. Con el descubrimiento del Nuevo Mundo y los grandes viajes.000 Medio Oriente. regiones fluviales de China e India Zapallo . los navegantes comenzaron a transportar especies de un TABLA 1. valles del Eufrates y del Nilo Arroz -10. cruzados). muchas veces obtenidas como trofeos de guerra (romanos. valles del Eufrates y del Nilo Trigo -10.000 Medio Oriente. desde los genes y cromosomas de una especie hasta el espectro de especies.9.Capítulo XII. Biotecnología y biodiversidad El concepto de biodiversidad abarca la totalidad de la variación hereditaria en todos los niveles de organización biológica.000 América Central 213 . de comunidades y de ecosistemas. En el continente europeo. la agricultura se limitaba antiguamente a un pequeño número de especies.

cerdos y perros. en especial. que permitan la conservación y la manutención de los suelos. Se introdujeron en Europa el maíz. el girasol y el tabaco. La domesticación del caballo ocurriría bastante más tarde (Ucrania. de azúcar (caña de azúcar). Las grandes planicies se tornaron un lugar ideal para la cría de ganado. el poroto. los europeos llevaron al Nuevo Mundo sus animales domésticos: caballos. Egipto). de sustancias estimulantes (té. que hoy ocupan el 35% de la superficie terrestre disponible. el progreso de la agricultura tuvo un impacto negativo sobre la biodiversidad.Biotecnología continente a otro. al reducir el número de especies cultivadas. palma). la productividad agrícola aumentó significativamente con la introducción de nuevas prácticas agronómicas y. los pueblos originarios criaban llamas. La desaparición de los ecosistemas naturales puede ser evitada con la práctica de una agricultura y una pecuaria sustentables.000 a. cacao). el buey y el cebú (Mesopotamia. no solo en la producción de alimentos. la papa. Sin embargo. Entre 8. café. En este marco histórico se definen claramente algunas de las características de la agricultura moderna. vicuñas. En el transcurso de los siglos siguientes. En el continente americano. Con la expansión del hombre sobre la Tierra. los ecosistemas naturales fueron reemplazados por los ecosistemas agrícolas. de frutos (banana). con el mejoramiento genético de los cultivos. el arroz. Junto con el tráfico de esclavos se inició el ciclo de la agricultura de las plantaciones.). pavos y cuises. 214 . del agua. concentrando la mitad de la fuerza de trabajo humana. el café y la caña de azúcar se aclimataron a América (Figura 1).C. antes de la llegada de los europeos.C. devastando la flora local. distribuida irregularmente según el grado de desarrollo alcanzado en cada región (Figura 2). el chancho (China) y el gato (Mediterráneo). yute) y caucho. sino también en la generación de insumos industriales. fueron domesticadas la cabra y la oveja (Mesopotamia). la historia sigue un curso parecido que comienza en Asia con la domesticación del perro. dirigida a satisfacer las necesidades de los consumidores. de los procesos ecológicos y de los recursos genéticos. con el cultivo de plantas productoras de fibras (algodón. de aceite (maní. el trigo. Procedentes de diferentes lugares.000 y 7. 4. la banana. etc. a fines del paleolítico. En relación a los animales. Después de la Conquista. los cítricos. el tomate. Estos se multiplicaron rápidamente. el garbanzo.000 a. vacas. alpacas.

caucho. maíz. desiertos. tabaco. 3: Café. cacao. caña de azúcar. el área dedicada a la producción agrícola (granos y cereales + pasturas y praderas + cultivos diversos) corresponde al 35% de la superficie habitable Cultivos diversos (1%) Praderas y pasturas (24%) Otros usos (34%) Granos y cereales (10%) Bosques (31%) 215 . pimienta. maíz. montañas y regiones polares. mandioca.Capítulo XII. caucho. 2: Zapallo. tomate. mandioca. representado en el esquema. maní. vid. soja. Transporte de los cultivos de un continente a otro Las grandes navegaciones modificaron el perfil de las plantas cultivadas en los diferentes continentes 1: Trigo. los dos tercios de la superficie terrestre son inhabitables por el hombre. cacao. maní. cinchona. papa. garbanzo. Biotecnología y biodiversidad FIGURA 1. poroto. tabaco. 6: Ananá. palta 1 2 5 3 6 4 FIGURA 2. En el tercio restante. mares. avena. pimienta. algodón. ñame. 4: Ananá. arroz. maíz. 5: Cítricos. tomate. Área dedicada a la producción agrícola Al estar cubiertos por océanos. banana. tomate.

Biotecnología 2. cebada. remolacha. fruta del pan. tomate. etcétera 216 . la mandioca. huevo) y acuáticos (algas. dátil. algunas leguminosas. mariscos). el maíz. la mayor parte de la humanidad vive con una dieta monótona. maní. leche. arveja. aunque son importantes por otros valores nutritivos. el mijo. colza. lenteja. mango. ocra. remolacha azucarera Frutas y hortalizas Banana. la batata. EL HOMBRE Y LAS PLANTAS Las plantas alimenticias La dependencia de un limitado número de especies Las plantas ocupan un lugar preponderante en la dieta del hombre. Si bien los cereales responden por el 75% de las necesidades calóricas. centeno. que incluye a la banana. maní. Las hortalizas y frutas aportan solo una pequeña cantidad de calorías. el maní. mandioca. coliflor. algodón. uva. garbanzo. el 20% está cubierto por tubérculos. berenjena. sorgo. zapallo. Los principales tipos de vegetales que componen la dieta humana Vegetales Ejemplos Cereales Trigo. col. la mayor parte de las proteínas ingeridas por buena parte de la humanidad son de origen vegetal (Tabla 2). etcétera Plantas ricas en proteínas Diversos tipos de poroto. Aunque la alimentación incluya productos animales (carne. raíces. pepino. canola. etcétera Plantas productoras de azúcar Caña de azúcar. avena. arroz. aceituna. en la que el 90% de los alimentos pertenece a un pequeño grupo de 20-25 especies. el sorgo. pescados. TABLA 2. plantas oleaginosas y azucareras. pimienta. la papa. palta. zanahoria. De hecho. maíz. el arroz. la soja y el trigo (Figura 3). etcétera Plantas oleaginosas Soja. coco. girasol. batata. etcétera Raíces y tubérculos Papa.

estos no llegan a 1.000 – 80.3 mil millones. sufren de desnutrición. La carencia de vitamina A afecta a 14 millones de niños y la falta de hierro. Frente a estos números. aproximadamente 24. aumento que fue acompañado por una reducción significativa de los precios. Dentro del marco de la llamada Revolución Verde. De estas.000 Especies que ya fueron consumidas como alimento 5. Eso no impide que más de 4 mil millones de personas vivan en la pobreza.Capítulo XII. la población humana llegó a 7 mil millones de personas.000 mueren por día de hambre mientras que 800. En los últimos treinta años.2 mil millones de personas que viven con menos de un dólar por día.300 Especies cultivadas Especies cultivadas comercialmente 150 Especies esenciales en la dieta humana 20-25 La producción de alimentos En el año 2011. el desarrollo tecnológico alcanzado permitió alimentar a la humanidad. cabe preguntarnos si la producción de alimentos será suficiente para las necesidades de toda la población. Aunque la población creció en casi dos mil millones de personas entre 1980 y 2000. Biotecnología y biodiversidad FIGURA 3. y se calcula que en 2050 será de 9.000. la producción de alimentos aumentó más del 35%. a mil millones de personas. La Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO) estima que en los próximos treinta años la producción 217 . ni a otros dos mil millones que viven con menos de dos dólares por día. gracias a la selección de variedades más productivas y al mejor manejo de los cultivos. la mayor parte de los alimentos (90%) consumidos por la humanidad se restringe a un pequeño grupo de especies Especies comestibles 10.000 2. principalmente niños y mujeres. A pesar de haber alimentos suficientes. se destaca la duplicación de la producción de los cereales. Los vegetales y la alimentación humana A pesar de existir una gran diversidad de plantas comestibles.

218 . término que designa productos equivalentes. para responder a las necesidades de 2 mil millones más de personas. el petróleo y el gas natural. a veces internacionalmente. su cultivo alcanzó un enorme éxito comercial que puede atribuirse a la extraordinaria versatilidad de sus productos. los granos son considerados una commodity. distantes. En los últimos años. golosinas. Una buena parte de la tierra inutilizada se encuentra en regiones poco fértiles. banana. El grano y los brotes pueden consumirse directamente.). etc. tempeh). Su ocupación aceleraría la degradación de ecosistemas. que fijan la cantidad y la calidad de la commodity que será comercializada. los alimentos se consumen en el lugar donde se producen. que es donde se encuentra la mayoría de los países en desarrollo. Las plantas comerciales La producción de insumos Hay varias plantas que se cultivan y comercializan. la humanidad tiene hoy dos grandes desafíos: aumentar la productividad de los sistemas agrícolas y reducir la desigualdad en el acceso a los alimentos. cacao. Del mismo modo que el oro.Biotecnología de alimentos tendrá que aumentar en 60%. Sus precios se establecen en mercados futuros. como materia prima para diversas industrias. La harina de soja es usada en la manufactura de galletas. café. sin infraestructura o cubiertas de bosques. etc. salvo algunas excepciones (té. la historia de los últimos años demuestra que no habrá solución para el problema del hambre sin cambios sociales y políticos. El 90% de estas personas vivirá entre los trópicos. aumentará el número de personas que comprarán alimentos en lugar de producirlos. independientemente de quien sea el productor. Si por un lado el desarrollo tecnológico es indispensable. la carne. no hay muchas posibilidades de expandir la frontera agrícola. Pero además. En este sentido. pastas. De todas las plantas que figuran en la Tabla 2. porque en función de la tendencia migratoria hacia las grandes ciudades. Los granos fermentados se utilizan en la cocina oriental (sopa miso. la soja merece una atención especial. con pérdida de la biodiversidad y el riesgo de aparición de enfermedades. La falta de alimentos podrá agravarse porque. panes. Aunque ya hayan aparecido señales de erosión y agotamiento del suelo en varios lugares. bebidas.

La tecnología será fundamental para alcanzar el objetivo de refores219 . Las técnicas de ingeniería genética pueden reducir la lignina en 45-50%. Eucalyptus) y el uso de marcadores moleculares permiten seleccionar alelos en genes que controlan la variación fenotípica. y la explotación de maderas representa un mercado global de aproximadamente US$ 500 mil millones. el maíz. el maíz presenta un espectro de aplicaciones enorme. formando parte también de salsas. por eso no sorprende que las investigaciones se lleven a cabo principalmente en Estados Unidos. bebidas. Francia y Canadá. reactivos analíticos. el 80-90% del aceite de soja producido proviene de cultivos transgénicos. Las biotecnologías facilitan la reforestación a través de la micropropagación y de la siembra clonal de árboles más productivos y de crecimiento rápido. aún se sigue usando la leña como combustible. comida para bebés. en la composición de agentes dispersantes y antiespumantes. La tecnología también se aplica a la obtención de árboles que crezcan en suelos áridos (salinidad. bebidas. cosméticos. pegamentos para madera. mayonesas. etc. pastas. tanto en la alimentación como en la industria. anticorrosivo y antiestático. Y como “torta” de soja en las raciones animales. productos de limpieza. Picea. Los bosques también representan una fuente de materia prima para la industria de papel y celulosa. aderezos. y se centren fundamentalmente en los géneros Pinus. Biotecnología y biodiversidad La fracción proteica del grano puede reemplazar como “carne de soja” a la proteína de origen animal. la fracción proteica se usa en la composición de adhesivos. Así como la soja. disminuyendo la necesidad de tratamientos altamente contaminantes. cremas. copos de cereales.Capítulo XII. También se lo utiliza como aceite industrial. colorantes y tintas. Eucalyptus. Por otro lado. aislantes. Varios países ya realizaron experiencias de transformación genética en árboles. sellantes. El aceite extraído del grano se usa para cocinar y condimentar ensaladas. acidez). emulsión asfáltica. el algodón y la canola (Tabla 3). Quercus y Acacia. Populus. cosméticos y sustitutos del cuero y de plásticos. La secuenciación de genomas (Pinus. Sin embargo. Actualmente. No resulta sorprendente que los primeros cultivos transgénicos comercializados correspondan a cuatro especies industriales: la soja. patés y margarinas. También se incluye en la elaboración de productos dietéticos. La explotación de los bosques Los bosques naturales tienen un valor intrínseco importantísimo para la conservación de la biodiversidad. coberturas de repostería.

sésamo. jengibre. canola. La floricultura Otro sector interesante. La producción comercial de orquídeas depende actualmente de las técnicas de cultivo in vitro. canela. lino Fibras textiles Algodón. lino. menta. clavo de olor Taninos Acacia. Cortes como el clavel y la rosa representan el 60% del total exportado. olivo. después de Holanda. ricino. coco. zapote Ceras Carnaúba. sisal. jojoba Resinas Bálsamos y gomas Condimentos Pimienta. es el cultivo de plantas ornamentales y flores. eucalipto Tinturas Pau-brasil. nuez moscada. Colombia es el segundo país exportador de flores. Buena parte del desarrollo de las plantas ocurre en condiciones de laboratorio muy controladas. remolacha azucarera. colza. Productos industriales de origen vegetal Producto Plantas industriales Biocombustibles Soja. maní. achiote tar el 23% del área de China hasta 2020. quebracho. citronela. palo campeche.Biotecnología TABLA 3. yute. El álamo lleva un gen que codifica para la toxina de Bacillus thuringiensis. Mientras tanto. dendé. donde se utilizan comúnmente técnicas de cultivo de tejidos (micropropagación y embriogénesis somática). cedrón pasto Látex Caucho. ricino. geraniol. así como la haploidización y la fusión de protoplastos. cereales. El resto está diversificado entre 220 . algodón. babasú. desde el punto de vista comercial. El valor de las exportaciones llega a US$ 580 millones y sus principales destinos son los Estados Unidos y la Unión Europea. cáñamo. etcétera Esencias y fragancias Azafrán. soja. girasol. que permiten la obtención de plantines sanos y variedades nuevas. eugenol. piasaba Aceites y grasas Caña de azúcar. ramio. se han plantado 300-500 hectáreas con álamos (Populus) resistentes a insectos.

la floricultura es la actividad agrícola que más empleos genera en el país. Argentina exporta rosas. En Colombia. Biotecnología y biodiversidad 50 especies. ofreciendo al mercado flores “innovadoras”. rosas. anturios. rosas. donde la producción de material de propagación (plantines. etc.) en diferentes modalidades (flores de corte. el crisantemo pompón y la gerbera. por Flores Colombianas SA.) de color malva (Moondust) o violeta (Moonshadow) y los crisantemos azules. flores en floreros.Capítulo XII. esas plantas son el único recurso posible para tratar sus enfermedades. incluidos los de la Unión Europea. una filial de la empresa holandesa Floriyin. Una empresa australiana (Florigene) y una japonesa (Suntori) transfirieron un gen de petunia al clavel y al crisantemo. que no tiene acceso a los medicamentos comerciales. para exportación. bromelias. los claveles azules son cultivados desde 2000. orquídeas. Para el 80% de la población rural. Las principales líneas de investigación actuales son el desarrollo de fragancias y la transferencia a varias especies ornamentales de genes que prolonguen la conservación de las flores.) y plantas tropicales (heliconias. La industria emplea a cerca de 60. En 2009 fue autorizada la comercialización interna del cultivo de rosas y crisantemos azules. Aproximadamente el 75% del mercado mundial de flores corresponde a claveles. gerberas. semillas y bulbos) tiende a concentrarse en grandes empresas internacionales. 221 . gladiolos. claveles. Después de la cafeicultura. Estas plantas se comercializan en diversos países. Las plantas medicinales Hasta el momento se han identificado unas 20. También exporta bulbos de tulipán y una variedad de rosa oscura (“rosa negra”) sin espinas. En un mercado en expansión. como los claveles (Dianthus caryophyllus L. plantas verdes y plantas para paisajismo). etc. Brasil exporta flores y plantas tradicionales (crisantemos. ciudades desde donde se distribuyen internacionalmente. claveles y palmeras a Miami y Milán.000 mujeres y se concentra en las sabanas cercanas al aeropuerto de Bogotá.000 especies de plantas medicinales. crisantemos y gerberas. El Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA) y la Japan International Cooperation Agency (JICA) participan de un programa de cooperación para el desarrollo de la floricultura y la producción frutihortícola. especies en las que faltan los pigmentos responsables de la coloración azul (antocianinas). destacándose la alstroemeria.

que se administra desde la Antigüedad como analgésico y antitérmico. Entre los fitoquímicos exitosos están: la diosinina (para la producción de anticonceptivos). Los datos son aterradores: 11 millones de hectáreas/año de bosques destruidos. en té y pociones. la disminución del número de especies existentes y la pérdida de la variabilidad genética son daños irreparables.000 plantas vasculares. La amenaza de la erosión genética aparece claramente en relación a las plantas alimenticias.000 variedades nativas de arroz.000 productos ensayados. gracias a un tipo de selección negativa. la morfina (anestésico) y el curare (anestesia en cirugía).1% de las 250. la vincristina y vinblastina (antitumorales). a pesar de solo llegar al mercado uno de cada 10. Nuestros medicamentos derivan de 250 especies de plantas. desaparición de 30 a 300 especies por día. uniformizadas por las prácticas agrícolas modernas. 222 . avance de la desertificación en 27 millones de hectáreas/año. por ejemplo. Poco a poco. En el inicio del siglo XX existían en India más de 30. esto es. basta considerar que el mejoramiento genético de una línea cultivada depende de los genes de las variedades silvestres. que representan el 0. Este tiene un efecto comparable al del ácido salicílico extraído de la corteza del sauce.Biotecnología La mitad de las drogas medicamentosas que se usan actualmente se extrae de las plantas silvestres (no cultivadas). la erosión genética aumenta. el ácido acetilsalicílico de la fórmula de la aspirina y de otros productos análogos. que corresponden a un número restricto de cultivos. mientras que las menos interesantes quedan en el terreno. La búsqueda de nuevos medicamentos comienza por la colecta de las plantas y la extracción de sustancias químicas que se someten a ensayos de actividad biológica. Las “mejores” plantas son recolectadas. de las cuales probablemente hoy no queden más que cincuenta. la pérdida de variación genética. También resulta preocupante el futuro de las plantas medicinales. Para tener idea de su gravedad. 3. el principio activo ha sido identificado y sintetizado como. En otros casos. LA BIODIVERSIDAD AMENAZADA La erosión genética La pérdida de biodiversidad acarrea también la erosión genética. Encontrar un principio activo puede traer ganancias enormes. produciendo las semillas que darán origen a las próximas generaciones. La destrucción de los ecosistemas.

el de la electrónica o el de la informática. la expansión del agronegocio afecta los espacios dedicados a otros cultivos. al aumentar la productividad agrícola. Por ejemplo. dependerá de las presiones socioeconómicas y de las políticas públicas relativas a la producción de alimentos. porque los escenarios serían los mismos si en vez de cultivos genéticamente modificados se emplearan cultivos mejorados por métodos tradicionales. Sin embargo. que generan productos estándar. fisiológicas. Podemos imaginar varios escenarios. las variedades transgénicas disminuirían la presión sobre las áreas no cultivadas. El mercado de semillas difiere de otros mercados globalizados. heredadas genéticamente. ya que hay actualmente en ese país una oferta de más de 40 variedades de soja tolerante al herbicida. pasturas y bosques. Existe el temor de que la transferencia de genes 223 . entre 1998 y 2003 se registraron en el Servicio de Protección de Cultivares de Brasil cerca de 400 cultivos de soja (Glycine max (L. la comercialización de un único tipo de semilla no significa necesariamente la total homogenización del material genético. La estrategia es hoy la misma para las plantas transgénicas. Ninguna semilla está presente o se comercializa en todo el mundo. La transgénesis La relación entre la transgénesis y la estructura de las especies resulta perturbadora para algunas personas. En el segundo. Biotecnología y biodiversidad La expansión del agronegocio Por ahora las plantas genéticamente modificadas se limitan a un número reducido de especies y características introducidas. surgen varios cuestionamientos relativos a su posible impacto sobre la biodiversidad. como el de bebidas gaseosas. La expansión de un pequeño número de especies en monocultivos representa sin duda una pérdida de la biodiversidad existente en el ambiente natural. como algunos activistas de movimientos que se oponen a esta tecnología. Estas variedades o cultivos se distinguen entre sí por sus características morfológicas. Pero no depende de la transgénesis en sí misma. así como la de cualquier escenario intermedio.) Merrill). bioquímicas o moleculares. especialmente los bosques.Capítulo XII. En el primero. exportaciones y protección del medioambiente. con diferentes consecuencias para los ecosistemas y su biodiversidad. creándose siempre variedades adaptadas a contextos específicos. Con la globalización de los cultivos genéticamente modificados. La materialización de uno u otro. principalmente tolerancia a herbicida y resistencia a insectos.

animal y planta se encuentran representadas magistralmente por el pintor flamenco Hieronymus Bosch. etc. Esto nos sugiere que el centro de origen se encuentra en esa región. sus propiedades agronómicas se desarrollaron y mejoraron más recientemente. resultado de un cruzamiento accidental. en más de 100 expediciones. el geógrafo y genetista ruso Nikolai I. tubérculos. Vavilov recorrió 64 países. Otro ejemplo es el triticale. se habría originado la agricultura. Vavilov observó que en algunos lugares la variabilidad de una planta era mucho mayor que en otros. Figuras con partes de hombre. LA PROTECCIÓN DE LA BIODIVERSIDAD Los centros de diversidad A comienzos del sigo XX. 224 . ocurrido en el siglo XIX en un Jardín Botánico de Francia. Un ejemplo es la frutilla. el creacionismo ignora los innúmeros estudios sobre la evolución de los seres vivos y los descubrimientos sobre los genomas. Por otro lado. un híbrido de trigo y centeno obtenido en el laboratorio a fines del mismo siglo. En la Cordillera de los Andes. Para Vavilov. cabe recordar que muchas plantas son un invento reciente del hombre. recolectando semillas. granos. También es vendido en algunos almacenes de productos naturales. En esos viajes. mezcla de león. presumiblemente. este miedo se representa en la quimera. Sin fundamentos científicos. que muestran que las especies comparten un gran número de genes. por ejemplo. en su cuadro El jardín de las delicias (1510).000 o más variedades de papa que existen. quebrando el orden establecido en la Creación e instalando algo así como un caos genético. que son unidades morfológicas y reproductivas esencialmente dinámicas. cabra y dragón. la población local identifica con un nombre particular a cada una de las 1.Biotecnología modifique el patrón de las especies. 4. entre dos variedades que no coexisten en la naturaleza: la norteamericana Fragaria virginiana y la sudamericana Fragaria chiloense. esta visión no corresponde al conocimiento actual que tenemos sobre las especies. A partir de observaciones similares. Por ser de cuño religioso y esencialmente subjetivo. Considerado al principio como una curiosidad científica. Vavilov localizó seis a ocho centros geográficos donde. En la mitología. y hoy es usado en la composición de panes y galletas y de raciones animales. una diversidad mayor indicaba que la planta había sido cultivada desde hacía mucho tiempo en ese lugar. que vomitaba fuego y que simbolizó el Mal en el Medioevo.

para la conservación de la biodiversidad. En estos. la mayoría de los cuales se encuentra dentro de la franja limitada por los trópicos. Se encuentra tan devastada que solo quedan algunos pedazos de la floresta original y su conservación depende de los corredores que puedan establecerse entre los fragmentos. Hoy se sabe que la biodiversidad debe buscarse en los centros de origen y diversidad. Promueve la cooperación internacional para la conservación de la diversidad biológica. la genética fue considerada una teoría reaccionaria y burguesa. Con el auspicio del Programa de las Naciones Unidas para el Medioambiente (UNEP). porque las migraciones humanas permitieron la aparición de centros de diversidad secundaria. cuya biodiversidad es mayor que la de Amazonia. El número de especies vivas no llega al 1% de las que alguna vez poblaron la Tierra. Hoy se admite que la diversidad de las plantas cultivadas y silvestres es bastante mayor en algunos puntos geográficos. Consideremos el caso de la Mata Atlántica (Brasil). volviéndose tolerantes a las condiciones ambientales y resistentes a las enfermedades locales. donde fue encarcelado por oponerse a una interpretación ideológica de la heredabilidad y defender el concepto mendeliano de la herencia. el uso sustentable de los recursos biológicos y la distribución justa y equitativa de los beneficios que resultan del uso de los recursos genéticos. porque caracteriza una extinción en masa causada por el hombre. No siempre los centros de diversidad coinciden con los centros de origen. que coincide con la ubicación geográfica de la mayoría de los países en desarrollo (Tabla 4). El aspecto más preocupante no es tanto la aparición y desaparición de especies como la velocidad a la que está ocurriendo. y que algunos biomas son más propicios para la agricultura que otros. La conservación de la biodiversidad Una de las consecuencias del proceso evolutivo es la extinción de especies. La teoría de Vavilov fue extremamente importante para los estudios evolutivos de las plantas cultivadas y. las especies se seleccionaron en función de las prácticas agrícolas y por la presión ambiental. Cabe recordar que en la URSS (Unión de Repúblicas Socialistas Soviéticas). especialmente.Capítulo XII. la Convención sobre la Diversidad Biológica entró en vigor en 1993. durante el período 1929-1964. Biotecnología y biodiversidad Vavilov no llegó a completar su obra. falleció en 1943 en la prisión de Saratov. La conservación de la biodiversidad y de los recursos genéticos significa 225 .

mandioca. regaliz. frutilla. zapallo. maní. naranja. por ejemplo. nuez pecan. etcétera. amaranto. trigo. árbol del pan. poroto. mandioca. cebolla. sería imposible sin la contribución de genes silvestres de América Latina. manzana. jengibre. nuez moscada. pepino. vid. arroz. remolacha. La resistencia a cuatro enfermedades que tiene el arroz cultivado se debe a una variedad encontrada en India central. repollo. India y Sudeste Asiático Limón. mandarina. palta. rabanito. etcétera. avena. en todos los cultivos actuales se han incorporado genes provenientes de bancos genéticos o de variedades salvajes conservadas por pueblos que practican una agricultura tradicional. Asia Menor Alfalfa. palta. a la sequía. etcétera. El objetivo es conservar suficiente diversidad dentro de cada especie como para garantizar que su potencial genético pueda emplearse en el futuro. cacao. coco. lupino. almendra. aceituna. melón. arveja. sisal. China Soja. se deben contemplar las necesidades de la población. ginseng. durazno. lenteja. papaya. mango. pera. creando reservas de desarrollo sustentable 226 . banana. Pero además de mantener la dinámica evolutiva de las especies. azafrán. algodón. tomate. América del Sur Amaranto. caña de azúcar. chirimoya. alcanforero. higo. cáñamo. pimienta. La conservación in situ La biodiversidad puede conservarse in situ mediante la protección ambiental de una región determinada (unidades de conservación ambiental). tabaco. colza. algodón. algodón. sorgo. etcétera. coca. guayaba. frutilla. maní. Gracias a los trigos salvajes disponemos de variedades resistentes a los hongos. arroz. al calor y al frío. etcétera. papaya. mate. ajo. berenjena. cayú. amapola. batata. sandía. plátano. etcétera. poroto. De un modo general. melón. mucho más que salvarlos de la extinción. cebada. África (Etiopía) Café. papa. girasol. litchis. La producción comercial del tomate.Biotecnología TABLA 4. vainilla. centeno. té. ñame. zanahoria. Centros de diversidad y cultivos originarios Región Cultivos América Central y del Norte Maíz. caucho. ananá. zapallo. garbanzo. pimiento.

cacao. dependiendo del período de conservación de la especie y de la técnica utilizada. La conservación ex situ y los bancos de germoplasma La conservación ex situ comprende una colecta de muestras representativas de una población y su mantenimiento en bancos de germoplasma y jardines botánicos. en las florestas europeas. Biotecnología y biodiversidad (Mamirauá. el material se mantiene por tiempo indeterminado. Rusia). Otros proyectos contemplan la creación de comunidades de grandes mamíferos. de Polonia. etc. Hay un proyecto análogo para recrear las estepas de tundra anteriores a la última era glacial (parque pleistocénico. o el lobo. ha sido sustituido por el auroch de Heck. caña de azúcar) y de plantas cuyas semillas no resisten a la desecación (coco. creado en 1920 por cruzamiento de las más antiguas razas de bovinos europeos. la criopreservación tiene la ventaja de conservar el material en un espacio reducido y con cuidados intensivos. caucho y el 70% de los árboles de los bosques tropicales. Además de facilitar el acceso a la información de los mejoradores. dendé. Una nueva tendencia es el retorno a la vida salvaje. El auroch (Bos primigenius). estacas. un siglo a una temperatura entre -18 0C a -20 0C. estas son colocadas para germinar periódicamente y obtener nuevas plantas y semillas frescas. Sian Ka’an. El costo es altísimo e inclusive la colección de la Estación Experimental Vavilov (San Petersburgo. cítricos. tubérculos como la papa. enfrenta hoy grandes dificultades económicas. México). Con la criopreservación de tejidos. El poni konik. ocupa el lugar del tarpán. en los Pirineos. Como la viabilidad de las semillas decae con el tiempo. El método se aplica especialmente a las plantas cultivadas que se reproducen por semillas.Capítulo XII. Brasil. Rusia). banana. los animales extinguidos son reemplazados por otros próximos desde un punto de vista sistemático. mediante la reintroducción de animales como el oso. una ley de 1996 compensa a quienes conserven o aumenten el área de floresta dentro de sus propiedades. la conservación de los recursos fitogenéticos puede ser insuficiente. etc. extinguido en 1627. Las técnicas de cultivo de tejidos posibilitan la conservación de plantas de multiplicación vegetativa (raíces como la mandioca. plantas enteras. En Costa Rica. Sin embargo. debido a las limitaciones del tamaño de las muestras. La criopreservación permite conservar las semillas durante largos períodos de tiempo: 10 a 30 años a una temperatura de 5 0C. se han incorporado 227 . café. En Oorstvaarderplassen (Países Bajos). Por otro lado.). en la forma de semillas. que sobrevivió a la Segunda Guerra Mundial. un caballo salvaje extinto.

400 bancos de genes y de germoplasma con más de 6. a mil kilómetros del Polo Norte. se abren nuevas perspectivas para la conservación de los recursos genéticos. un país en que el 90% de las personas dependían de la agricultura y donde se conocían más de 600 variedades de poroto.Biotecnología las técnicas de análisis de ADN tanto a los estudios de diversidad genética como al control de la duplicación de muestras. 228 . fundaciones privadas y organizaciones internacionales y regionales que integran el CGIAR (Consultative Group on International Agricultural Research). La biodiversidad debe ser investigada en los centros de origen y diversificación. Alemania y Brasil. Con el mapeo del genoma de las plantas en las que se basa la producción agrícola.000 personas y la migración forzada dos millones de personas. El CGIAR y el Centro Internacional de la Papa Una de las organizaciones dedicadas a la conservación de la biodiversidad y al desarrollo agrícola de los países en desarrollo es Future Harvest. Los bancos de germoplasma pueden ayudar también a restaurar a las agriculturas arrasadas por conflictos bélicos. En Ruanda.000 muestras. Asia Menor es una región de gran biodiversidad y riqueza genética. cuya estructura descentralizada favorece la difusión de la información. y la disponibilidad de los datos en el dominio público. sino que también comprometen su futuro. fue creado recientemente el banco de semillas de Svalbard. semillas que pueden ser esenciales para la reconstrucción del país. una iniciativa con 16 centros localizados en diversos lugares. el conflicto bélico entre grupos étnicos rivales causó en 1994 la muerte de 800.000.5 millones de muestras de 500 semillas. Los centros son mantenidos por los gobiernos de 165 países. Los centros del CGIAR en América Latina son: el Centro Internacional para el Mejoramiento del Maíz y el Trigo (CIMMYT) en México. resulta preocupante la reciente multiplicación de los conflictos bélicos (Afganistán. con capacidad para almacenar 4. En un lugar de Noruega –considerado a salvo de mudanzas climáticas. Las organizaciones internacionales conservaron. desastres naturales y guerras–. el Centro Internacional de la Papa (CIP) en Perú y el Centro Internacional de Agricultura Tropical (CIAT) en Colombia. China. Debido a su localización geográfica. Irak) que afectan no solo a la población local. Hoy existen más de 1. auspiciado por la FAO (Food and Agriculture Organization). en bancos de germoplasma. Los principales se encuentran en Estados Unidos.

con una producción anual de 300 millones de toneladas. tomando en cuenta también los riesgos potenciales para la salud humana. ahipa.000 años. Llegó a Europa en el siglo XVI y tres siglos después era uno de los pocos alimentos consumidos por la población más pobre. además de las variedades cultivadas tradicionalmente por la población andina. Sin embargo. suplementa la Convención sobre la Diversidad Biológica. forraje o procesamiento. murieron un millón de personas y una buena parte de la población tuvo que emigrar. tubérculos o vitroplantas. El acuerdo contempla el riesgo potencial derivado del transporte y manejo de todos los seres vivos modificados. aún falta consenso sobre este rótulo y algunos países exigen que sea reemplazado por “contiene OGM”. y se la consume desde hace más de 8. En muchos países. maca. que entró en vigor en septiembre de 2003.Capítulo XII. a la batata (Ipomoea batatas) y a nueve tubérculos y raíces andinas (oca. ulluco. cuando el cultivo fue atacado por una plaga. los países miembros determinaron que la expresión “puede contener OGM” identifique toda carga proveniente de cultivos transgénicos destinada a la alimentación. también promueve el uso comercial de las variedades autóctonas: distribución en paquetes (T’ikapapa). agregando información sobre el transgén. que puedan tener un efecto adverso en la conservación y en el uso sustentable de la diversidad. achira. Entre los objetivos del CIP se encuentra el mejoramiento de la calidad nutricional y de la resistencia a enfermedades y a condiciones climáticas adversas como la sequía y la helada. El Protocolo de Cartagena de Bioseguridad El Protocolo de Cartagena de Bioseguridad. elaboración de “chips” u “hojuelas” a partir de rodajas de diversas formas. distribuyendo las variedades tradicionales y mejoradas en la forma de semillas. mashua. yacon. El Centro Internacional de la Papa (CIP) preserva a este cultivo (Solanun tuberosum). En Irlanda. la papa es el cuarto cultivo más importante del mundo. sus habitantes dependen de la papa y de otros tubérculos (batata) para su alimentación. Actualmente. Actualmente. por ser relativamente ricos en energía y nutrientes. El centro utiliza la biotecnología para crear formas adaptadas a las condiciones locales y para acelerar la producción. Frente a la aprensión suscitada por el tránsito y movimiento de los organismos transgénicos a través de las fronteras. Biotecnología y biodiversidad La papa es originaria de la región andina. mauka). arracacha. El Protocolo no cubre los productos derivados de 229 . El banco de germoplasma de papa incluye muestras de una centena de especies silvestres colectadas en ocho países de América Latina.

conocimientos y recursos. Los gobiernos miembros se proponen promover la transferencia de tecnología. papel producido a partir de árboles transgénicos). . Mediante el Protocolo de Cartagena se establece la cooperación internacional a fin de ayudar a los países en desarrollo a utilizar la biotecnología con seguridad y a regularla eficientemente. que son regulados por otras organizaciones.los transgénicos (por ejemplo. ni los transgénicos productores de fármacos. mediante el entrenamiento científico y técnico correspondiente.

La sociedad comenzó a preocuparse por las enfermedades de los cultivos y del ganado (ántrax de las ovejas. y a interesarse por los requerimientos nutricionales de las plantas. cólera de las aves. como el aprovechamiento de la fuerza de tracción animal. LA EVOLUCIÓN DE LAS PRÁCTICAS AGRÍCOLAS Antes de 1960 La agricultura es la ciencia y el arte de manejar el crecimiento de plantas y animales para uso humano. Hasta la Edad Media se utilizaron herramientas rudimentarias. la práctica de descanso de los suelos y la construcción de sistemas de irrigación. las plantas actuales se parecen muy poco a sus ancestros silvestres (Figura 1). algunos de los cuales persisten hasta el presente. En el siglo XX la maquinaria agrícola reemplazó a la tracción animal. Al disminuir la necesidad de forraje. Más tarde. etc. El tractor se difundió rápidamente. Los cruzamientos selectivos originaron nuevas variedades y razas que se comercializaron internacionalmente (1850). en el siglo XVIII. promovió la rotación entre los cultivos de gramíneas. las actividades agrícolas y la cría de animales se integraron en una “nueva agricultura” que. el mejoramiento vegetal entró en una nueva etapa. Biotecnología y agricultura 1. El progreso científico y tecnológico tuvo una enorme incidencia sobre la agricultura del siglo XIX.Capítulo XIII. Con la llegada de la máquina a vapor y las primeras aplicaciones de la electricidad se inició la mecanización de la agricultura. pero de mejor calidad (heterosis o vigor híbrido). Las prácticas agrícolas se tornaron más eficientes gracias a algunas innovaciones. leguminosas y plantas forrajeras. enfermedades del gusano de seda. otros cultivos sustituyeron al heno y a la avena. Plantas más productivas y suficientemente homogéneas facilitan la cosecha mecánica. además de incluir el uso del estiércol como abono.). Aunque las prácticas agrícolas y las plantas cultivadas se hayan desarrollado en un período corto de la historia evolutiva de los vegetales. 231 . la invención de los molinos. Por cruzamiento entre dos líneas puras de maíz se obtiene un híbrido semejante a las líneas parentales. Con el redescubrimiento de las leyes de Mendel y la teoría cromosómica de la herencia.

Biotecnología FIGURA 1. al perderse el efecto de la heterosis. resistente a enfermedades causadas por hongos. que datan de 5. la descendencia de las plantas híbridas es menos productiva. En 1960. eran bastante más pequeños que los actuales. El agricultor tiene que comprar anualmente las semillas porque. en todas las plantaciones de Estados Unidos y Canadá.learner. sino de quienes producen las semillas. transformada más tarde en Pioneer Hi-Bred.html>) Los maíces híbridos comenzaron a ser desarrollados en Estados Unidos a partir de 1920. venden las semillas al agricultor. El cruzamiento accidental con el teosinte. Después de 1960 En 1970. el maíz híbrido era cultivado. mecanización.org/courses/essential/life/session5/closer1. habría dado origen al maíz moderno.500 años (<http://www. Aparecieron nuevas empresas comerciales que. a pesar de exigir prácticas agronómicas complejas (irrigación. El mejoramiento de las plantas ya no depende directamente de los que las cultivan. aplicación de fertilizantes y pesticidas). el ingeniero agrónomo Norman Borlaug recibió el premio Nobel de la Paz por el desarrollo de una variedad de trigo de alto rendimiento.000 a 7. El trabajo de Borlaug permitió aumentar la cantidad de alimentos disponibles. aproximadamente hace unos 3. La primera de este tipo fue Hi-Bred Corn Company. La Revolución Verde de la década de 1960 salvó del hambre a más de mil millones de personas.000 años atrás. por lo que se consideró una contribución fundamental para la paz mundial. Origen del maíz Los primeros maíces. una hierba que aún existe en la naturaleza. El cultivo de las variedades mejoradas genéticamente duplicó la productividad de los cereales. con raras excepciones. 232 . además de seleccionar las líneas parentales y realizar los cruzamientos correspondientes.

Capítulo XIII. Existen híbridos múltiples construidos a partir de por lo menos cinco líneas Línea A Línea B Línea C Polen Línea D Polen Polen Planta híbrida (A x B) Planta híbrida (C x D) Maíz híbrido (A x B) x (C x D) 233 . e híbridos dobles a partir de cuatro líneas. Biotecnología y agricultura FIGURA 2. Producción del maíz híbrido La hibridización permite obtener híbridos simples a partir de dos líneas (son los más comunes actualmente).

El proceso demora entre 5 y 15 años. Dos variedades comerciales de papa (Lenape. ambientales y de salud. El individuo con características interesantes es cruzado por varias generaciones con uno de los genotipos parentales (retrocruzas). en ocasiones se debe recurrir a la inducción de mutaciones.Biotecnología La Revolución Verde trajo también problemas sociales. las grandes empresas multinacionales productoras de herbicidas y fertilizantes entraron. ZNF. concomitantemente al carácter deseado. el maíz. tuvieron que ser retiradas del mercado debido al alto contenido de alcaloides. característico de las variedades salvajes. 1960. por acción de agentes físicos o químicos. del inglés zinc finger nuclease). 234 . como la variación en las plantas cultivadas es limitada. en muchos países los pequeños agricultores no llegaron a beneficiarse. en el área de producción de semillas. 1990) obtenidas por mejoramiento convencional. de los cuales cinco responden por el 43% de la superficie cultivada mundialmente (Brasil. 2. LA OBTENCIÓN DE NUEVAS VARIEDADES Mutación y selección El mejoramiento convencional se basa en la reproducción selectiva entre individuos de una misma especie. La tecnología es incorporada a la semilla. China y Sudáfrica). que hoy son mucho más precisos (TILLING. India. Magnum bonum. El área sembrada se extiende por 25 países. Como consecuencia de la crisis del petróleo. las principales plantas transgénicas que se cultivan actualmente son la soja. Comercializadas a partir de 1996. Traspasando las barreras interespecíficas se obtienen plantas más productivas o con propiedades nuevas. Por otro lado. a partir de 1980. la canola y el algodón. del inglés targeting induced local lesions in genomes. La inversión masiva de recursos del sector privado en investigación y desarrollo permitió introducir las técnicas recientes de ingeniería genética en la agricultura. Los rasgos más frecuentes son la tolerancia a herbicidas y la resistencia a plagas. y el inconveniente es que el gen seleccionado está siempre acompañado por otros genes. deseados o no. hasta conseguir incorporar las características deseadas (introgresión). Argentina. Debido a la necesidad de grandes inversiones de capital para la mecanización y aplicación de agroquímicos. que fue transmitido en el proceso selectivo.

Vimos en el capítulo IX que la construcción de una planta transgénica comienza con el aislamiento y caracterización del gen de interés. como la papa o la caña de azúcar. como la papa Amflora. Biotecnología y agricultura La selección asistida por marcadores moleculares también ha facilitado la obtención de variedades nuevas. Una vez identificados los mutantes recesivos en las plantas haploides. el algodón. se produjeron duplicaciones de los lotes cromosómicos originales (autopoliploidia) en varias de las especies cultivadas actualmente. por no disyunción de los cromosomas o por una falla en la citocinesis. diferente de las líneas parentales (alopoliploidia). una sustancia que impide la formación de los husos mitóticos. la multiplicación de los lotes cromosómicos puede restablecer la fertilidad y crear una nueva especie. las nuevas tecnologías abren nuevos caminos. La hibridización del trigo y del centeno. sea por hibridización o duplicación cromosómica. la avena. Ingeniería genética A medida que aumenta la distancia entre las especies. 40 genes de resistencia a patógenos que fueron ensamblados en un genotipo único. En híbridos interespecíficos. la colza. El descubrimiento de la colchicina (1935). seguida de una duplicación cromosómica. permitió crear nuevas especies por poliploidia. Cuando los recursos genéticos se encuentran en organismos distantes en la escala evolutiva (plantas. Este mecanismo originó plantas como el trigo. el tabaco. Este gen 235 . A lo largo del proceso evolutivo.Capítulo XIII. y la transferencia de genes requiere el uso de técnicas más complejas como la fusión de protoplastos (hibridización somática) y el cultivo de embriones. La genómica permitió identificar. originó una planta que reúne la calidad del grano y la rusticidad de las líneas parentales (triticale). Otra forma de alterar el número de cromosomas es mediante la cultura de anteras. los cruzamientos se vuelven cada vez más difíciles. es posible obtener variedades diferentes. microorganismos o animales). etcétera. Sin duda. Alteración del número de cromosomas La multiplicación del número de cromosomas (poliploidia) es un fenómeno que ocurre espontáneamente en los vegetales. la transferencia solo es posible mediante la tecnología del ADN recombinante (ingeniería genética). en el tomate.

generalmente muy estricto. El objetivo es obtener una línea transgénica de alto rendimiento. El cultivo resultante tendrá el potencial de rendimiento similar al de la línea de élite. en diferentes escalas. el promotor permite la transcripción de la secuencia codificadora. En la 236 . hasta que la nueva variedad transgénica esté lista para su cultivo comercial.Biotecnología deberá estar acompañado por una construcción genética compleja que incluya un promotor y un gen marcador. La caracterización de la progenie con marcadores moleculares y las técnicas de cultivo in vitro permiten que se realicen mucho más rápido. Se considera que la transformación fue exitosa cuando el transgén presenta buenos niveles de expresión. La construcción genética es transferida a las células receptoras por alguno de los métodos disponibles (generalmente electroporación. adaptada a un contexto específico. biolística o usando vectores. Conceptualmente. con el fin de seleccionar las plantas madres que se usarán en las sucesivas retrocruzas selectivas con alguna de las líneas de élite. Concluida la etapa de laboratorio. por técnicas de cultivo in vitro. estos procedimientos son los mismos que se hacen para el mejoramiento convencional. repetición de secuencias) se verifica la incorporación del gen. En el transgén. Usando técnicas bioquímicas o moleculares (polimorfismos en la molécula de ADN. comienza una serie de ensayos controlados en el invernadero. o en algunas células o tejidos en particular. El marcador sirve para seleccionar las células transformadas. ¿Cuál es la diferencia entre una planta obtenida por cruzamiento selectivo y por ingeniería genética? En la primera. se introducen en forma aleatoria varios genes de la misma especie o de una especie muy relacionada. se regeneran las plantas correspondientes (Figura 3). pero que generalmente son poco interesantes desde el punto de vista agronómico. además de expresar las nuevas características codificadas por el transgén. primero en invernadero y después en el campo. así como el número de copias y el lugar del genoma donde se integraron (aspectos que pueden influir en la expresión génica). como el plásmido Ti de Agrobacterium tumefaciens). Cabe considerar que el trabajo de laboratorio se realiza en plantas cuyo genotipo favorezca la transformación y la regeneración de la planta transformada. Comienza a seguir el plan de liberación del cultivo al medioambiente con ensayos confinados. Luego se seleccionan y recuperan las células transformadas y. en el tejido correspondiente. determinando si la expresión ocurrirá en toda la planta. La liberación del cultivo dependerá del marco regulatorio local.

campo) Introgresión en una línea comercial de élite Línea madre Línea comercial de élite Retrocruzas Obtención de la variedad genéticamente transformada Experimentos confinados y ensayos de campo a pequeña y gran escala Evaluación y autorización por el sistema regulatorio local Liberación del cultivo para su explotación comercial y consumo segunda. como se discute en el capítulo XIV).Capítulo XIII. EL PRINCIPIO PRECAUTORIO Pocas tecnologías levantaron tanta polémica como la introducción de organismos genéticamente modificados (OGM) en la agricultura. una planta transgénica necesita la autorización de la autoridad competente. Para ser comercializada. 3. relacionada o no. mientras exista la mínima 237 . Los cultivos biotecnológicos demandan años de trabajo. Etapas de la construcción de una planta transgénica Transformación Regeneración de las plantas transformadas Caracterización bioquímica y molecular Evaluación del valor agronómico (Invernadero. se incorpora directamente el gen de interés. Sin embargo. parte de la opinión pública considera que las plantas transgénicas no deberían introducirse en el ambiente (o utilizarse para el consumo humano. que puede provenir de cualquier especie. se trata de una tecnología demasiado poderosa para ser ignorada. Sin duda. durante los cuales pasan por análisis rigurosos. Biotecnología y agricultura FIGURA 3.

en caso de riesgos potenciales para el medioambiente. mientras no se demuestre que no presentan riesgos. al salir de casa es mejor tener cuidado y prestar especial atención a los semáforos. un principio que no se refiere a los riesgos conocidos sino a los potenciales. por un grupo heterogéneo que contemple los intereses de la sociedad. como los trífidos de una novela de ciencia ficción? Existe el precedente de algunas plantas ornamentales que se transformaron en malezas. fueron mejorados en sus propiedades agronómicas o en su calidad nutricional o industrial. mejor me quedo en casa”. Siempre hay algún riesgo. o que “habiendo la posibilidad de que me pase algo malo en la calle. LAS PLANTAS BIOTECNOLÓGICAS ACTUALES La mayoría de los cultivos transgénicos disponibles. y este tendrá que ser evaluado y mitigado. Es decir. En otras palabras. transformándose en una maleza invasora. el principio de precaución es visto por otros como un obstáculo al progreso y una tentativa de proteccionismo. Considerado por algunos grupos de opinión como uno de los pilares del desarrollo sustentable y una protección contra el control de la tecnología por las grandes empresas. Pese a que todos los ensayos de campo. algunos aspectos suelen ser cuestionados. El Principio 15 de la Declaración de Río de Janeiro sobre Medioambiente y Desarrollo Sustentable (1992) establece la necesidad de acciones concretas.Biotecnología posibilidad de haber alguna consecuencia negativa. al ser introducidas inadvertidamente en un nuevo ambiente. Algunos casos son bien conocidos. Podemos decir de una manera simplista que “si existe la posibilidad de que me pase algo malo en la calle. 4. quemarse al encender el horno o recibir un virus vía internet. y también a los ladrones”. La responsabilidad tendrá que ser democráticamente asumida. el riesgo cero no existe. o a punto de llegar al mercado. a los autos. cuidadosamente controlados. ¿Podría una planta transgénica escapar de los limites del cultivo y desplazar a las plantas silvestres. Afirma el derecho a la información y pide la participación de todos los interesados. 238 . Tal es el caso del comportamiento de las plantas transgénicas en la naturaleza. a las bicicletas que pueden venir en contramano. indican que las plantas transgénicas se comportan del mismo modo que sus pares convencionales. como resbalarse y golpearse en la bañadera. Para enfatizar el argumento se invoca el principio precautorio. Nótese que la decisión de “no salir de casa” también implica riesgos.

El aumento de la productividad de los cultivos se justifica porque el maíz. De todos modos y con el objetivo de reducir el riesgo futuro de introducir un gen que pueda transformar una planta normal en plaga. se multiplica como plaga en Inglaterra. Se les han incorporado importantes propiedades agronómicas que benefician al agricultor. además de tolerantes al estrés hídrico y ambiental. pueden acabar contaminado la cosecha. floración y producción continua de semillas. por indeseables. el desarrollo de plantas más productivas. originario de la península ibérica. Además de la degradación ambiental debida al desmonte. Plantas tolerantes a herbicidas El crecimiento de malezas perjudica a los cultivos. En algunos casos se ha asociado más de una característica en la misma planta (rasgos apilados). la resistencia a insectos o la resistencia a virus. Biotecnología y agricultura La lantana prolifera descontroladamente en Australia. Para eliminarlas antes de la siembra.Capítulo XIII. bacterias y hongos. como la tolerancia a herbicida. el algodón. crecimiento indeterminado. para que esos hechos pudieran repetirse con las plantas transgénicas. el rododendro. traído de Japón para una exposición de plantas ornamentales. Plantas con propiedades agronómicas modificadas Los cultivos comercializados actualmente son la soja. se propaga en el sur de Estados Unidos. porque además de competir por la luz y por los mismos nutrientes. en las plantas cultivadas (dormancia de la semilla. el kudzu. la jardinería o la agricultura. los agricultores asocian el 239 . Ninguno de los cultivos biotecnológicos disponibles actualmente se mostró persistente o invasor en los ensayos de campo previos a su comercialización o en el monitoreo posterior. es una realización de gran importancia en la que participan científicos (Universidad Nacional del Litoral) y empresas nacionales (Bioceres). la papaya y el zapallo. el algodón y la soja son cultivos de uso industrial que pueden ser exportados y generan divisas. la FAO (Food and Agriculture Organization) estableció una serie de directrices que se cumplen en 130 países y se aplican también a insectos. la canola. el arroz. serían necesarias varias de las características hereditarias que son sistemáticamente eliminadas. el maíz. plasticidad fenotípica. En la Argentina. etcétera). y en menor escala.

Biotecnología

tratamiento con herbicidas a la labranza del suelo, acelerando la erosión.
Pero si una planta es tolerante a un herbicida de amplio espectro, basta con
sembrarla y aplicar el herbicida después de la germinación. La tecnología se
integra con el sistema de siembra directa, que requiere no remover el suelo
antes del sembrado.
Varios países cultivan comercialmente soja, maíz, algodón y canola tolerantes a herbicida. El herbicida más utilizado es el glifosato, que está presente
en varios productos comerciales (Roundup, Bucaneer, Rodeo, Accord, entre
otros). El glifosato permite eliminar las malezas anuales y perennes porque
inhibe los sistemas enzimáticos vegetales. Considerado poco tóxico en caso
de exposición oral o de inhalación, no afecta al hombre o a los animales porque es degradado rápidamente en el ambiente. Además de tener un espectro
amplio, resulta mucho más barato que los herbicidas usados para los cultivos
convencionales.
Monsanto comercializa las semillas tolerantes al glifosato con el nombre Roundup Ready. Como la patente del Roundup expiró en el año 2000,
hay nuevas versiones del herbicida original, más accesibles para el agricultor. Desde entonces, las semillas y el herbicida pueden ser comprados a
diferentes proveedores. Por su parte, la Bayer CropScience usa el nombre
Liberty Link para las variedades tolerantes al glufosinato, otro herbicida
presente en un segundo grupo de productos (como por ejemplo, Basta,
Liberty e Ignite).
El glifosato y el glufosinato no son los únicos herbicidas del mercado.
Existen otras sustancias, del grupo de las imidazolinonas, cuya tolerancia
ha sido transferida recientemente a la soja Cultivance, un emprendimiento
conjunto de la Embrapa (Brasil) y BASF, que ya recibió la autorización
correspondiente para su comercialización.
La ventaja de las plantas genéticamente modificadas sobre las plantas
silvestres depende de la presencia de un agente de selección como, por
ejemplo, el herbicida al que son resistentes. Sin el herbicida, las plantas
genéticamente modificadas no tendrían ninguna ventaja sobre las plantas
silvestres. Además, al ser más frágiles, no podrían competir con ellas en un
ambiente natural.
Sin embargo, el flujo génico es preocupante, porque plantas silvestres
tolerantes a herbicida podrían tornarse malezas y competir con las plantas
cultivadas. Hay plantas, como la trapoeraba (Commelina benghalensis), que
son naturalmente resistentes al glifosato. La aparición de resistencia en por
lo menos 15 especies distribuidas mundialmente, podría haber sido causada por transferencia del gen correspondiente de las plantas cultivadas a las
240

Capítulo XIII. Biotecnología y agricultura

plantas silvestres. En Brasil, ya hay relatos sobre resistencia al glifosato en
el raigrás (Lolium multiflorum) y en la rama negra (Conyza bonariensis y C.
canadiensis).
La aparición de plantas resistentes al glifosato, que es el herbicida más
utilizado en el mundo, debe ser acompañada atentamente. Se estima que
después de 10 a 20 años de uso continuo, la aparición de plantas silvestres
tolerantes sea inevitable, pero puede ser retardada si se adoptan algunas
medidas preventivas, entre ellas: rotar los cultivos, evitar el uso repetido del
mismo herbicida, aplicar las dosis adecuadas en condiciones meteorológicas
propicias, agregar otros modos de control de malezas.
La posibilidad de haber flujo génico no depende del origen de los genes
(transgénica o convencional). Los productores de semillas comerciales consideran prácticamente imposible evitar la diseminación del polen, admitiendo
como aceptable un nivel de contaminación de 1% entre las variedades convencionales.
Plantas resistentes a insectos
Los insectos destruyen entre el 20 y el 40% de las cosechas. Por otro lado, el
uso indiscriminado de agroquímicos ha causado problemas en el ambiente
y en la salud humana, razón por la cual son necesarios métodos alternativos
de control. Durante años, muchos agricultores (inclusive los orgánicos)
protegieron sus cultivos usando como insecticida a la toxina producida por
un microorganismo del suelo, la bacteria Bacillus thuringiensis. La toxina es
inocua para el ser humano y letal para los insectos, debido a su acción sobre
el sistema digestivo de las larvas. El producto comercial es vendido, en forma
líquida o granular, como Dipel, Thuricida o Vectobac.
Al transferir el gen que codifica para la toxina (gen Cry) a una planta,
esta pasa a producirla directamente en sus tejidos. Hay varias versiones del
gen Cry que codifican toxinas muy específicas, de modo que cada una es
efectiva para un orden determinado de insectos. Actualmente, Monsanto,
Syngenta, Dow Agrosciences y Pioneer, entre otras empresas, comercializan
tanto algodón como maíz resistente a insectos. Los nombres comerciales
varían al haber diferencias en la posición del transgén o sus características.
Una de las ventajas de las plantas que producen la toxina del Bacillus
thuringiensis (plantas Bt) sobre las variedades convencionales es que tienen
menos lesiones causadas por insectos, reduciéndose la contaminación por
hongos y la presencia de micotoxinas, que son peligrosas para la salud
humana.
241

Biotecnología

La aparición de insectos resistentes a la toxina Bt es un problema inevitable porque, sea de origen químico o biológico, todo insecticida actúa como
un agente de selección. Sin embargo, hay estrategias que evitan o retrasan
la aparición de larvas resistentes a la toxina Bt. Una de ellas es que el maíz
transgénico produzca niveles de toxina más altos que los utilizados cuando
se emplea directamente la toxina como insecticida. La otra es sembrar maíz
“no Bt” en espacios predeterminados, con el fin de establecer refugios de
insectos susceptibles. Si aparece un insecto resistente, cruzará con otro que
no lo es, originando una descendencia susceptible. La práctica de refugios ha
sido incorporada en todos los países que adoptaron cultivos Bt.
El gerenciamiento de riesgos envuelve también medidas para mitigar
el impacto eventual del flujo génico a otros cultivos. Un gen de tolerancia
a herbicida no es ventajoso en ausencia del mismo, pero ¿qué ocurriría con
un gen que presentara algún valor adaptativo, como el de producción de
insecticida?
El riesgo de polinización cruzada depende de la especie, siendo más probable que ocurra en el maíz, donde el polen se dispersa con el viento, que en
la soja o en el trigo, en que hay autofecundación. El control de los riesgos
comprende algunas medidas para disminuir el impacto potencial del flujo
génico como, por ejemplo, mantener alrededor del lote de plantas transgénicas un espacio no cultivado o cultivado con otras especies.
El tamaño de los espacios o corredores de aislamiento depende de las
características reproductivas de la especie en cuestión y de factores ambientales, como el viento. En el caso del maíz, se estima que el riesgo de polinización entre un cultivo transgénico y la variedades silvestres pasa de 1% a 0%
cuando la distancia entre ambos aumenta de 30 a 300 metros.
Esas distancias evitan la diseminación del polen transgénico tanto hacia
las variedades silvestres, como hacia las convencionales. Este último aspecto
del problema es importante para el productor agrícola, para quien la contaminación significa un perjuicio importante. Recientemente, en Canadá, los
productores de canola orgánica perdieron sus mercados debido a la contaminación con la variedad transgénica. Por eso, hay que analizar caso por caso
el riesgo de flujo génico.
Por otro lado, se sabe que la probabilidad de que haya flujo génico
aumenta cuando hay especies silvestres emparentadas. Por eso se aconseja
extremar los cuidados en relación al cultivo de plantas genéticamente modificadas en los lugares donde existen variedades silvestres emparentadas, como
la papa en el Perú, el maíz en México, el arroz en India o la soja en Corea
y China.
242

Capítulo XIII. Biotecnología y agricultura

En Brasil, donde hay variedades silvestres de algodón, se delimitaron
zonas de exclusión para el cultivo de algodón biotecnológico. En México,
después de 11 años de moratoria, se iniciaron los primeros ensayos de campo
con maíz transgénico, para obtener la información necesaria sobre las medidas de seguridad biológica que posibiliten su coexistencia con los cultivos
convencionales.
Con respecto a la vida silvestre, a pesar del alboroto provocado por un
estudio anunciando que las mariposas monarca se verían afectadas por el
contacto con el polen de plantas de maíz transgénicas, sus propios autores
admitieron que tal resultado correspondía a una experiencia de laboratorio
realizada en condiciones diferentes a las de un ambiente natural.
Plantas resistentes a virus
De manera análoga a la vacunación, la resistencia a virus se basa en la inhibición de la reproducción viral debido al fenómeno de interferencia resultante
de la transferencia de su genoma al hospedero. Esta tecnología fue utilizada
para erradicar virosis de la papa, de la remolacha, del pepino, del tomate, de
la coliflor y del melón.
Los productos hortícolas han recibido menos atención que los cereales
y las leguminosas porque, independientemente de la resistencia eventual del
consumidor, se trata de una tecnología que aún es costosa para los cultivos
en que la producción es pequeña. Sin embargo, las variedades de papaya
resistente a virus comercializadas en los Estados Unidos, salvaron al estado
de Hawai de un desastre económico (papayas UH Rainbow y UH SunUp).
En Brasil, después de varios años, se autorizó la liberación comercial del
poroto resistente al virus del mosaico dorado, que es el primer transgénico
totalmente desarrollado en el país y que beneficia a la agricultura de subsistencia (Embrapa, Brasil). Transmitido por la mosca blanca Bemisia tabaco,
el virus del mosaico dorado causa la pérdida de 45% a 80% de la zafra del
poroto, uno de los alimentos básicos de la población.
Eventos combinados
La inserción de un rasgo nuevo en una planta es considerado un evento que
exige la aprobación de las autoridades correspondientes.
Actualmente, hay semillas con rasgos apilados que combinan eventos
como, por ejemplo, la tolerancia a dos herbicidas o la tolerancia a herbicida y
resistencia a dos tipos de insectos, uno que ataque la raíz y otro la parte supe243

Biotecnología

rior de la planta. El maíz Genuity SmartStax (Monsanto, DowAgroSciences),
por ejemplo, reúne ocho genes para el control de plagas que ataquen en el
suelo y en la parte superior de la planta, además de la tolerancia a herbicidas
para el control de malezas.
Plantas con calidad nutricional mejorada
En una segunda ola de plantas transgénicas se trata de modificar la calidad
de la planta como alimento, es decir, introducir propiedades que interesen
directamente al consumidor como, por ejemplo: mejoramiento de la calidad
nutricional, reducción de alérgenos, modificación del tiempo de conservación y de las características organolépticas, simplificación del procesamiento
industrial de aceites y almidón.
En 1974 la variedad Tower de Brassica napus recibió el nombre de canola
(del inglés canadian oil). Se trata de la planta oleaginosa conocida como colza,
que se tornó comestible al ser mejorada genéticamente, disminuyendo el
tenor de ácidos grasos saturados y la cantidad de glucosinato. Modificaciones
posteriores originaron numerosas variedades que difieren en la composición
de los ácidos grasos; algunas de ellas también son tolerantes a herbicidas.
Está previsto el desarrollo de papa y batata con mayor contenido de
proteínas, de arroz conteniendo hierro y de un maíz para la alimentación
animal con un mayor contenido de los aminoácidos lisina y metionina. En
2005, Monsanto anunció haber obtenido a través de un método convencional (mejoramiento asistido por marcadores moleculares) una variedad de
soja RoundupReady con menor cantidad de ácido linolénico (soja Vistive).
Además de mejorar el sabor del aceite, esta modificación evita parcial o totalmente la hidrogenación, una reacción química que genera las grasas trans.
Vistive es utilizado como ingrediente de bizcochos (Cargill, Kellog’s).
China desarrolló y autorizó recientemente el maíz con fitasa, para
ración animal. Este maíz permite la asimilación de fosfatos por los porcinos,
mejorando la productividad del rebaño y disminuyendo la contaminación
ambiental.
Un caso emblemático en el desarrollo de plantas transgénicas con calidad nutricional mejorada es el arroz con vitamina A (“arroz dorado”). El
grano de arroz normalmente no contiene `-caroteno ni otros precursores
de la vitamina A. En Asia, la carencia de esta vitamina afecta a millones de
niños, causándoles la muerte o una ceguera irreversible. La transformación
de una variedad de arroz indica, con dos genes, uno de narciso y otro bacteriano, permitió obtener un grano con `-caroteno.
244

Capítulo XIII. Biotecnología y agricultura

El arroz dorado es un emprendimiento humanitario, ya que varias
empresas cedieron en los países en desarrollo sus derechos sobre las patentes
involucradas en la producción de este grano. Sin embargo, la resistencia de
varios sectores de opinión y las dificultades legales han postergado su lanzamiento durante años.
Plantas con propiedades nuevas
Esta es la tercera ola de plantas transgénicas, desarrolladas especialmente
para funcionar como fábricas biológicas, produciendo fármacos, vacunas y
plásticos. Varias han llegado a la fase correspondiente a pruebas de campo:
incluye alfalfa, maíz, arroz, tabaco, banana y papa.
Para evitar la contaminación accidental de los alimentos, estas plantas
tendrán que ser cultivadas en confinamiento y procesadas separadamente de
las plantas comunes. Las proteínas extraídas y purificadas serán utilizadas
exclusivamente por la industria farmacéutica, y tendría que haber un control
estricto del cultivo, transporte y distribución de estas plantas.
Una forma alternativa de evitar que el transgén se disemine con el polen
es su inserción en el ADN de los cloroplastos. Otra forma sería que la planta
transgénica fuera estéril. Sin embargo, los sistemas de protección tecnológica o TPS (del inglés technology protection systems) y las tecnologías de uso
genético restricto o GURT (del inglés, genetic use restriction technologies)
han despertado mucha resistencia debido a su impacto económico en los
agricultores, que se verían forzados a comprar anualmente la totalidad de las
semillas. Pero es posible que esto se vuelva a discutir en relación a las plantas
genéticamente modificadas para ser fábricas biológicas.
5. EL AGRONEGOCIO

La extensión de los cultivos transgénicos
El cultivo comercial de plantas transgénicas data de 1995 (resistencia a insectos) y 1996 (tolerancia a herbicidas). Aunque su adopción suscite grandes
polémicas, lo cierto es que el área sembrada con cultivos transgénicos aumentó año a año, hasta llegar a 148 millones de hectáreas en 2010. Se calcula que
en 2010, el mercado de semillas biotecnológicas alcanzó el valor global de
11.200 millones de dólares, mientras que el valor de la cosecha de los principales cultivos (soja, maíz y algodón) habría llegado aproximadamente a 150
245

Biotecnología

millones de dólares. En relación al área sembrada en ese mismo año, los países
que plantaron más de un millón de hectáreas fueron: Estados Unidos, Brasil,
Argentina, India, Canadá, China, Paraguay, Pakistán, Sudáfrica y Uruguay.
Los cultivos biotecnológicos permitieron aumentar la producción agrícola y mejorar las condiciones económicas de los agricultores. De los 15,4
millones de productores agrícolas que tomaron la decisión de sembrar semillas biotecnológicas, más del 90% son pequeños agricultores. En los países
en que la mano de obra agrícola está constituida principalmente por mujeres,
los cultivos biotecnológicos mejoraron sus condiciones de vida, al permitir
que dedicaran más tiempo al cuidado de los niños o a otras actividades. Los
problemas de salud causados por la contaminación ambiental con agrotóxicos disminuyeron al reducirse la aplicación de insecticidas en 14%, inclusive
en algunos casos esa disminución llegó al 50% (Argentina, China).
Con la autorización de comercializar el arroz Bt en China y el poroto
resistente a virus en Brasil, se ha iniciado una nueva etapa que contempla
las principales fuentes de alimento locales. Se encuentran en diferente grado
de desarrollo los estudios sobre el garbanzo en África, la berenjena en India,
el maíz resistente a la sequía en Estados Unidos y África subsahariana. Las
investigaciones sobre cómo lograr mayor eficiencia en el uso del nitrógeno
y el trigo biotecnológico podrán tardar cinco o más años en tener resultados
concretos.
Se calcula que el número de países productores de cultivos biotecnológicos pase de 29 en 2010 a 40 en 2015, año de los “Objetivos del milenio”,
que comprometen a la sociedad a reducir a la mitad el hambre y la pobreza.
El mercado de semillas
Los gigantes génicos
En los países del continente africano y en parte de Asia, donde la agricultura
es la principal fuente de alimentos, los pequeños agricultores dependen de
las semillas. En la época de la cosecha separan una parte para la siembra del
próximo año.
En los países desarrollados, la proporción de la población dedicada a las
tareas agrícolas disminuye como consecuencia de la mecanización del campo.
La agricultura de subsistencia da lugar a un enorme complejo agroindustrial
que integra otras actividades, como la venta de insumos (maquinarias, agroquímicos, semillas, etc.) y la transformación y distribución de productos.
Aunque la transformación de la producción de semillas en una actividad
246

Capítulo XIII. Biotecnología y agricultura

lucrativa se remonte al siglo XIX, la dependencia del agricultor hacia las
empresas productoras de semillas comienza con el maíz híbrido. Las combinaciones genéticas que confieren vigor (heterosis) a la planta, cargan factores
de esterilidad que obligan al agricultor, año tras año, a comprar nuevas semillas. Se suman, además, otras herramientas para el mejoramiento genético,
que requieren de fuertes inversiones para alcanzar productos (semillas) que
respondan a las necesidades de los agricultores.
Una de estas herramientas es la transgénesis, que no impide la utilización de semillas para el año siguiente pero debe pagarse, mediante sistemas
de regalías a las empresas que las desarrollaron y detentan las patentes o los
derechos de propiedad intelectual correspondientes. ¿Quién debe pagarlas?
¿Cuándo, cuánto y cómo deben pagarse? La respuesta ha provocado varios
conflictos entre los países agrícolas y las grandes corporaciones.
Después de la crisis del petróleo, ya en la década de 1980, las grandes
multinacionales productoras de agroquímicos y fertilizantes químicos ingresaron al área de semillas. En parte porque el mercado de semillas tiene un
margen de lucro mayor que el de los agroquímicos y también porque la
nueva tecnología abre un abanico de posibilidades, tornando más interesante
la generación de nuevas semillas que la de nuevos agroquímicos.
En un proceso de centralización, determinado por varios ciclos de
fusiones, cientos de pequeñas empresas fueron absorbidas por los enormes
conglomerados productores de agroquímicos y de semillas, con ramificaciones en la industria farmacéutica. Estas corporaciones concentran un enorme
poder y despiertan mucha resistencia en la opinión pública.
Denominadas “gigantes génicos” (del inglés, gene giants), las principales empresas productoras de semillas son Monsanto, Syngenta, Dow Agro
Sciences, DuPont y Groupe Limagrain. Las semillas biotecnológicas representan 30% del mercado mundial de semillas, un valor estimado de US$ 47 mil
millones, en 2015.
La cadena productiva de la semilla
Cada país desarrolla variedades adaptadas a sus suelos y condiciones climáticas. Una vez aprobados y registrados, esos cultivos son puestos a disposición
de los agricultores. El proceso de amplificación del número de semillas,
estrictamente reglamentado, contempla varias etapas de las que participan
diferentes entidades del sector público o privado.
En el caso de un rasgo transgénico, este debe ser aprobado por las instancias legales competentes antes de ser transferido para los cultivares locales
247

En la Unión Europea. República Checa. algodón) a partir de las semillas desarro248 . En realidad este maíz ya había sido autorizado para entrar como grano. Uruguay. Honduras y Costa Rica) se siembran y comercializan cultivos transgénicos (soja. El primer paso para el levantamiento de la moratoria se dio en 2003. cuando se aprobó la importación de un maíz transgénico enlatado para el consumo humano (maíz dulce Bt11 resistente a insectos de la empresa anglo-suiza Syngenta). aceite u otros derivados. La cadena productiva de la semilla incluye inventores. pero se abrió una brecha para nuevos pedidos de autorización. El segundo paso fue en 2004. una moratoria (1999) suspendió la siembra e importación para el consumo de cultivos transgénicos nuevos. Los países de América Latina En América Latina (Brasil. México. Bolivia. Eslovaquia y Rumania) produjeron maíz biotecnológico y tres (Alemania. Portugal. como el maíz y la canola resistentes a herbicidas. para evitar la contaminación de los cultivos transgénicos a los orgánicos y convencionales. Los cultivos transgénicos han sido adoptados desde 1996 y la resistencia de la población es muy baja. Paraguay. obtentores. comerciantes de semillas y agricultores. multiplicadores. tres agencias controlan y reglamentan el uso de las nuevas tecnologías genéticas: USDA (United States Department of Agriculture). La Unión Europea y la moratoria En los Estados Unidos. certificación y registro. con el establecimiento de normas de etiquetado y trazabilidad. maíz. Chile. Colombia. Polonia. Argentina. importación o uso en la producción de alimentos o raciones. EPA (Environmental Protection Agency) y FDA (Food and Drug Administration). En 2010.Biotecnología e iniciarse el proceso de multiplicación. que garantizan al comprador semillas dentro del patrón deseado. Suecia y República Checa) cultivaron la batata transgénica Amflora. sin afectar a los que fueron autorizados anteriormente para cultivo. que es indispensable para que la semilla llegue al agricultor. y con la implementación de normativas de coexistencia. tanto de productos alimenticios como de otros cultivos. seis países de la Unión Europea (España. productores. Su calidad es establecida por la legislación y por las agencias de certificación.

La contaminación de un cultivo convencional por un cultivo biotecnológico trae pérdidas considerables para el agricultor. Embrapa) y con condiciones económicas limitadas por las sucesivas crisis políticas. cada país trazó su propia trayectoria hasta establecer las normas legales que garantizan el progreso en condiciones seguras. ¿LA COEXISTENCIA ES POSIBLE? Todos los sistemas agrícolas ejercen algún impacto sobre el medioambiente. Siendo así. que respondan a ciertas demandas locales. También se observa en varios países (Argentina. industrial o de precisión). el manejo de plagas y de nutrientes. se establecen medidas de protección para reducir la presencia de semillas adventicias a un límite comercialmente aceptable. el abono verde. A lo largo de los primeros 15 años de implantación de las nuevas tecnologías agrícolas. Sin embargo. ya hay algunas prácticas que son compartidas por las diversas modalidades agrícolas (orgánica. como la rotación de cultivos. una agricultura sustentable puede minimizar los efectos negativos de la producción agrícola. restaurando la fertilidad y limitando la erosión de la tierra. 6. Tanto Argentina como Brasil cuentan con una comunidad académica con un alto nivel científico y tecnológico activo en las universidades y en los centros de investigación.Capítulo XIII. En este sentido. 249 . hay numerosas empresas privadas que ocupan un lugar destacado en diferentes sectores del mercado biotecnológico. Biotecnología y agricultura lladas por empresas del sector privado. En ambos países. Existen convenios y programas de intercambio científico entre ambos países que tienden a elevar el nivel de las actividades científicas y tecnológicas. Las medidas de protección tomadas abarcan la distancia entre los cultivos y la manutención de fajas de exclusión de diferente tamaño. con empresas de tradición histórica en la difusión de la tecnología agropecuaria (INTA. Pruebas genéticas e inmunológicas permiten identificar la presencia de organismos genéticamente modificados en un cargamento de cultivos convencionales. etcétera. Brasil y México) la tendencia a generar variedades transgénicas propias. la siembra directa con una cobertura en la superficie del suelo. Cultivos convencionales y biotecnológicos ocupan diferentes fajas de mercado y crecen en función de las oportunidades económicas. que dependen de las características de la fecundación (autopolinización o fecundación cruzada).

orgánicos o biotecnológicos dan al agricultor la posibilidad de elegir la modalidad que mejor le convenga económicamente. que es el mayor productor de maíz transgénico europeo. 250 . No se refieren a la bioseguridad. estableció en 2005 un modelo de regulación de los cultivos tradicionales. España. porque esta es analizada y confirmada en el momento en que se autoriza una determinada variedad biotecnológica. orgánicos y transgénicos basado en normas de coexistencia.Biotecnología Los modelos de regulación de los cultivos tradicionales.

En los países desarrollados. Fuera de estos dos grupos. LA NUTRICIÓN DE LOS ANIMALES La producción agropecuaria no depende exclusivamente de las características geográficas. Entre 1993 y 2020. Biotecnología y pecuaria 1. la tendencia general es disminuir el impacto causado por las enfermedades y reducir la necesidad de trabajo. Con respecto a los métodos productivos. el consumo de carne podrá duplicarse en los países en desarrollo. lo que se consigue reduciendo el número de animales e incrementando la producción de leche. Las biotecnologías se aplican a la alimentación y conservación de la salud de los animales. que cambian a medida que mejora la calidad de vida de la población. crustáceos y mariscos. La pequeña empresa familiar será reemplazada por una producción intensiva orientada a satisfacer el mercado urbano. posibilitando también el control de la reproducción y la aceleración de la selección genética. La cría extensiva de ganado (bovino. perros. ovino. huevos. conejos y aves). 251 . aves. carne y lana. la cría de animales domésticos se limita básicamente a un pequeño número de especies de peces. pájaros y peces). especialmente ganado lechero. Sigue los patrones de consumo de la sociedad. caprino) prevalece en praderas y pasturas. disminuyendo la cría de rumiantes en comparación con la de aves y porcinos. ovinos. Estos cambios exigirán mayor eficiencia en la selección. También se abren nuevas perspectivas con el uso de animales como biorreactores para la producción de fármacos. caprinos) y monogástricos (porcinos. en la administración y en los cuidados con la alimentación y la salud de los animales. porcinos y peces. También se crían animales para la práctica de deportes (caballos) y como mascotas (gatos.Capítulo XIV. el objetivo primordial es aumentar o equilibrar la producción a un costo menor. mientras que los establecimientos agrícolas más pequeños tienden a la cría intensiva de alto rendimiento. Los animales criados como fuente de alimentos por el hombre son fundamentalmente mamíferos rumiantes (bovinos.

la única opción posible para los europeos fue.Biotecnología La necesidad de raciones La cría y engorde del ganado de corte en las pasturas es una opción posible en países con grandes extensiones territoriales. deben agregarse suplementos nutricionales. se dejaron de extraer las grasas con solvente y se modificaron las condiciones de esterilización. Europa comenzó a importar granos para la alimentación animal. en cantidades que varían de acuerdo con las estaciones del año. El alimento básico del ganado son las plantas forrajeras (como la alfalfa en Argentina y el capin en Brasil). El número de cabezas depende de la disponibilidad de alimento. Brasil o Nueva Zelanda. granos. silaje (forraje y granos fermentados). la cría de animales se realiza en regímenes de semiconfinamiento o confinamiento. Para abaratarlas. o concentrados y residuos agroindustriales. 252 . Pero en los países desarrollados. edad. especialmente en el caso del ganado lechero. Australia. algodón. parte de los cultivos de cereales (maíz) y leguminosas (tortas de soja. Al faltar los granos y por consiguiente la fuente proteica que representan. para cubrir así la demanda interna. donde parte de las áreas de pasturas se destina a la agricultura. Más tarde. debido a condiciones climáticas adversas. para suplir las necesidades proteicas y energéticas. como Argentina. En 1865 Liebig inventó un procedimiento industrial que convierte los restos de los animales en extracto de carne para la alimentación humana. presentes en diversos productos industrializados. canola y girasol) se utiliza como ración. En 1973. las raciones de los rumiantes de los países industrializados ya incluían entre 2 y 5% de harina de carne. El objetivo primordial es el aumento de la productividad. Durante el período en que faltan las forrajeras se suplementa la dieta con heno (forraje seco). Como el valor nutricional de los granos es variable. que brinden a los animales la cantidad de nutrientes necesaria en función de su especie. nuevamente. aves y porcinos. que son de 3 a 10 kg de granos para obtener 1 kg de carne. Antes de la Segunda Guerra Mundial. el incremento de las raciones con harina de carne. etcétera. y en harina de carne para fortificar las raciones animales. Estados Unidos enfrentó la escasez de soja embargando todos los granos disponibles. De Liebig a la vaca loca Los suplementos nutricionales proteicos se introdujeron a fines del siglo XIX. Dependiendo de la región.

El agregado de enzimas (proteasas.) tiende a aumentar la digestibilidad de las raciones. la proteína unicelular puede obtenerse de diversas fuentes: la levadura Saccharomyces cerevisiae es un subproducto en las destilerías de alcohol. Biotecnología y pecuaria Es muy probable que la inclusión de restos de animales enfermos. poniendo en discusión la composición de las raciones animales y la cantidad y calidad de los suplementos de granos y forrajeras. estimulando la multiplicación de ciertos tipos bacterianos en detrimento de otros. En 1988 se prohibió la harina de carne en la alimentación del ganado bovino y ovino. La adición de probióticos busca modificar el ambiente gastrointestinal. una enfermedad esporádica conocida en el Reino Unido desde 1732. otros productos han sido usados como suplemento proteico. porque al estar unido al fósforo y a otros nutrientes minerales. La biomasa microbiana seca ha dado buenos resultados como fuente alternativa de proteínas. La epidemia provocó el sacrificio de buena parte de los rebaños del Reino Unido y de otros países de Europa. que afecta al hombre causándole daños neurológicos graves (enfermedad de la vaca loca). entre ellos la leche descremada en polvo y la harina de pescado. haya contaminado a las vacas provocando el brote de una variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. El ácido fítico es eliminado agregando la enzima fitasa en el alimento. y la SCP resultante se comercializó durante un tiempo en el Reino Unido bajo el nombre de Pruteen. etc. celulasas. La composición de las raciones Además de la harina de carne. esta última abandonada debido al aumento de precio causado por la pesca excesiva. La adición de antibióticos pretende proteger las raciones de la acción bacteriana. Obsérvese que la inserción de un gen bacteriano que codifica 253 . amilasas. Methylophilus methylotropus crece sobre el metanol obtenido del gas del Mar del Norte. inicialmente ovejas con scrapie. El uso de granos para la nutrición animal ha traído como inconveniente la introducción de ácido fítico en la dieta de los animales monogástricos. no es asimilado. una de las causas de la eutrofización de los cursos de agua.Capítulo XIV. Candida utilis y Torula se multiplican sobre los efluentes de la industria de papel o de las queserías. Denominada SCP (del inglés. Esta variante demora menos tiempo en manifestarse y ataca a las personas jóvenes. De este modo se mejora la nutrición de los animales y se disminuye la cantidad de fósforo excretado al ambiente. single cell protein).

papa. cuando se comparan la composición química. disminuyendo en el 60% la concentración de fósforo en el estiércol con respecto a los cerdos convencionales. maíz. Tampoco se observaron cambios morfológicos o reproductivos o alteraciones en las características de los cueros. al declarar en televisión haber encontrado alteraciones en el sistema inmune de ratas alimentadas con papas crudas. No se evidenciaron señales de toxicidad con soja. lo que fue confirmado más tarde por la Royal Society del Reino Unido. y son uno de los problemas de la producción agropecuaria. 254 . huevos. independientemente de que su origen sea transgénico o no. mostró el descuido de los productores europeos al respecto de las raciones animales.. la digestibilidad y el valor nutritivo. Una auditoría realizada por científicos independientes determinó que las conclusiones eran erróneas. las raciones de origen transgénico tuvieron que ser analizadas exhaustivamente en diversos tipos de animales. modificadas genéticamente con el gen de una lectina insecticida de campanilla. La Unión Europea no considera necesario etiquetar a los productos derivados de animales alimentados con raciones provenientes de organismos genéticamente modificados. Numerosos estudios. canola y otros cultivos en ratones. un renombrado científico del Reino Unido. Pusztai. muestran que las plantas transgénicas disponibles son sustancialmente equivalentes a las no transgénicas. debido a los precedentes desastrosos y la desconfianza de algunos sectores. seguido por el caso de los pollos contaminados con dioxina. se manifestaron en el mismo sentido. realizados en instituciones de investigación y en universidades. carnes. de los animales alimentados con derivados de plantas transgénicas. tejidos. algodón. Las raciones representan hasta el 70% de los costos de la cría de animales. leche. Las organizaciones norteamericanas FDA (Food and Drug Agency) en 1992 y EPA (Environmental Protection Agency) en 2000. Toda tentativa de abaratar las raciones sería bienvenida pero.Biotecnología para la fitasa originó en su momento el cerdo Enviropig. etc. Las raciones transgénicas El escándalo de la “vaca loca”. Organizaciones internacionales como la FAO (Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura) y la OMS (Organización Mundial de la Salud) consideran desde 1991 que el ADN es seguro. conejos y otros animales de experimentación. Por eso no resultó sorprendente el escándalo causado en 1998 por A. que producía esta enzima en la saliva.

con alto contenido de metionina. causándoles hemorragias. la alfalfa y el arroz. tanto las proteínas como el ADN son degradados durante el proceso digestivo. Las micotoxinas son muy peligrosas para los animales que ingieren los granos contaminados. Están siendo estudiadas plantas con mayor digestibilidad. EL MEJORAMIENTO GENÉTICO DEL GANADO Existen hoy más de 5. Esto se explica porque al disminuir el ataque de insectos. existe un período de cuatro 255 . También se observó aumento de peso y buen crecimiento de la lana en ovejas alimentadas con lupino. Los granos de estas plantas transformadas genéticamente podrán usarse directamente en la ración. El maíz transgénico mejora la calidad del alimento y la salud animal. leche o huevos. El mejoramiento genético tiene tres objetivos fundamentales. los alimentos son digeridos normalmente por los animales estudiados. que son más sensibles a las micotoxinas que los rumiantes. daños hepáticos y renales. En bovinos. huevos) y el último. Biotecnología y pecuaria Según la Federación de Sociedades de Ciencias Animales (FASS). especialmente en los monogástricos. resultantes de muchos años de adaptación a diferentes condiciones ambientales. por ejemplo.000 razas de ganado. El segundo es aumentar la productividad (leche.Capítulo XIV. el mejoramiento tradicional exige tiempo. más reciente. se verifica además una reducción sustancial en el nivel de micotoxinas. Con respecto a la posibilidad de desarrollar por transgénesis mejores alimentos para los animales. 2. como una alfalfa transgénica con menos lignina. produciendo niveles altos de la enzima en la semilla. A pesar de los resultados espectaculares alcanzados. porque en función de los conocimientos sobre digestión y absorción. El primero es aumentar la eficiencia de la conversión alimentaria. transformado genéticamente para sintetizar una proteína de girasol. como el maíz Bt. modificar la composición de la res. Era un resultado esperado. En algunos casos en que las plantas tienen capacidad para resistir el ataque de insectos. hay menos lesiones que permitan la infección y el crecimiento de hongos. sin que se haya detectado la presencia de ácidos nucleicos o proteínas de origen transgénico en la carne. diarreas y cáncer. incrementando la cantidad de proteína (carne y leche) en detrimento de la grasa. incrementando la tasa de crecimiento corporal. ya que no presentan efectos adversos y no requieren del agregado de fitasa. se ha incorporado el gen de la fitasa de Aspergillus nigri a la canola.

elegidos por sus características genéticas relacionadas con la productividad y la salud (Figura 1). porque muchas de las características seleccionadas no responden a un único gen. La inseminación artificial se practica desde mediados del siglo XX en el ganado bovino. lo que torna al sector menos atractivo para las grandes empresas privadas. Estos últimos son responsables por más del 80% de la investigación y desarrollo en el área pecuaria de los países desarrollados. al desviar el calcio del esqueleto para la construcción de la cáscara de los huevos. El proceso comienza con la selección de las hembras y machos reproductores. se han transformado en un alimento común y barato. el mejoramiento genético se encuentra en las manos de los ganaderos y pequeños emprendimientos privados. la fertilidad baja y la presencia de anormalidades esqueléticas. la técnica es más utilizada con el 256 . Por otro lado. que se obtiene con la venta anual de semillas. También es necesaria una metodología especial. en el caso de los animales domésticos el mejorador lidia con caracteres multigénicos y enfrenta dificultades técnicas mayores. Estos pollos han sido seleccionados a lo largo de 50 generaciones. la recuperación rápida de la inversión. con la excepción de la producción de pollos. como el aumento del tenor graso. estos alcanzaron un tamaño tal que dificulta su apareamiento. ovino. Además. Vimos anteriormente que los emprendimientos exitosos en el área de mejoramiento vegetal se relacionan con caracteres debidos a un único gen. La larga duración de los ciclos de vida hace más lenta la recuperación de las inversiones. Si estos se encuentran en cromosomas diferentes. su selección implica la incorporación de genes vecinos.Biotecnología años entre una generación y otra. Así. han aparecido algunos efectos indeseados. siendo necesario recurrir a la inseminación artificial. como la tolerancia a herbicida o la resistencia a insectos. Las tecnologías reproductivas El control de la reproducción de los animales permite la expansión rápida de los stocks. porcino y en aves (pavos y pollos). sino que resultan de la contribución de varios genes (herencia poligénica o cuantitativa). Sin embargo. En el caso de los pavos. que pueden ser indeseados. Por el contrario. y crecen cuatro o cinco veces más rápido que sus antepasados. caprino. las gallinas seleccionadas como ponedoras desarrollaron osteoporosis. por ejemplo. resulta atractiva para las grandes empresas. Los pollos de tipo parrillero (broiler). Debido al costo que representa para el productor.

colecta de ovocitos o de embriones. Como una única eyaculación de un toro produce aproximadamente 100 dosis de semen. se complementa la inseminación artificial con el sexado previo del semen.000 crías por reproductor por año. El semen de un reproductor se introduce en el útero de las receptoras. inseminación artificial. En este caso. Biotecnología y pecuaria FIGURA 1.000 dosis por año y que la eficiencia de la inseminación es del 50%. criopreservación. trasplante de embriones) Vaca donante Toro reproductor Vaca donante Ovarios de matadero Tratamiento superovulatorio Semen Tratamiento superovulatorio Congelamiento Colecta de los ovocitos Inseminación artificial Colecta de los ovocitos Fecundación in vitro Colecta de los embriones Pruebas genéticas Desarrollo in vitro de los embriones Trasplante Congelamiento Trasplante ganado lechero. para elegir los espermatozoides que originarán hembras. que tiene un precio más alto por cabeza que el ganado de corte. el método permite obtener aproximadamente 2. considerando que un animal llega a producir 4. Control de la reproducción en bovinos El control de la reproducción de los animales domésticos depende de diversas técnicas (superovulación.Capítulo XIV. Con el desarrollo de las técnicas de criopreservación se puede usar tanto el semen 257 .

a pesar de las limitaciones técnicas. con caracteres poligénicos hay que elegir los genes que contribuyen sustancialmente en la variación. ambos serán seleccionados juntos. El objetivo básico es correlacionar los genes con secuencias no funcionales que. antes de la reimplantación. Se trata de micro y minisatélites. etc. y proceder a una fecundación artificial antes de reimplantar los embriones en las receptoras. Otra variante consiste en extraer los ovocitos de las vacas superovuladas o de los ovarios de los animales sacrificados. que se transmiten de una generación a otra y pueden ser identificadas por electroforesis. una vaca podrá producir 10 crías por año. permitiendo una selección más precisa de la descendencia.Biotecnología fresco como el conservado. lo que posibilita también la conservación de la biodiversidad de razas en peligro de extinción. Como el proceso completo (superovulación + inseminación + transferencia de los embriones) puede repetirse cuatro veces por año. secuencias cortas de ADN repetidas un número variable de veces. Entre el 25 y el 50% de los embriones congelados podrán originar animales vivos. los resultados se obtienen rápidamente. camarones. las vacas producen una cría por año. tanto en el campo como en los productos derivados. distribuidas a lo largo del genoma. salmones. Las pruebas genéticas se pueden aplicar tanto en los padres como en los embriones. es decir. El número de embriones puede aumentarse mediante la bipartición de estos en el estado de blastocisto (64 a 128 células) por micromanipulación. cabras. y se las insemina artificialmente. Las nuevas tecnologías El mapeo del genoma de los animales domésticos El estudio del genoma de los animales domésticos ofrece herramientas precisas y eficientes para la selección de algunos caracteres. 258 . cerdos. pollos. pero si se las trata con hormonas que inducen la superovulación. se consiguen hasta cinco embriones por vez que pueden recolectarse por lavaje uterino y transferirse a vacas receptoras o ser criopreservados. Normalmente. ovejas. Cuando el gen responsable por un carácter de interés está asociado a un determinado marcador. Con caracteres monogénicos. cumplirán el papel de marcadores moleculares. El análisis de marcadores también se utiliza en la determinación del parentesco (pedigrí) y en la identificación de los animales. Se han identificado centenas de estas secuencias en vacas.

que consiste en la transferencia del núcleo de una célula donante a un ovocito receptor. nacido después de 189 intentos de clonado de Chance. En ambos países existen empresas privadas especializadas en la clonación comercial de bovinos. después de 277 intentos fallidos (Figura 2).Capítulo XIV. principalmente. previamente anucleado. en emprendimientos ligados a universidades o institutos de investigaciones agronómicas (BioSidus. La clonación A partir de la década de 1980. clon de un toro resistente a la brucelosis. El primer animal obtenido por esta técnica fue Dolly (1997-2003). descienden de Vitória. Como el número de fracasos aún es alto. Porã y Potira descienden por biopartición embrionaria de una vaca de raza Junqueira en riesgo de extinción. de Embrapa. una vaca de raza Simental. las técnicas electroforéticas podrán reemplazarse por chips de ADN (microarrays). Ciruelito es un clon de Ciruelo. mostrar señales de envejecimiento prematuro y desarrollar un tumor en el pulmón. 259 . la partición embrionaria posibilitó la clonación de animales domésticos. Second Chance. se abrieron otras perspectivas interesantes con la técnica de transferencia nuclear. Los problemas de salud son también más frecuentes en los clones. vaca Holstein especial para la producción de manteca y clonada con éxito por presentar problemas de fertilidad. En los últimos años. porque los beneficios justifican el costo del procedimiento. salmonelosis y tuberculosis. toro clonado para atender a la demanda del mercado de semen. gran campeón de la raza Brangus. se requieren muchos intentos para conseguir un animal viable. Vitrogen. La tecnología también se desarrolla en Argentina y Brasil. Annabell Zeta. Las dificultades técnicas de la transferencia nuclear se centran. Biotecnología y pecuaria Ya han sido secuenciados los genomas de algunos animales domésticos. un toro que participó en rodeos y películas. Algunos ejemplos son: Bull 86 Squared. además de tasas de mortalidad y número de malformaciones congénitas más altas. La clonación se aplica a los animales fundadores. Geneal). en la estimulación del citoplasma receptor y la coordinación entre la actividad citoplasmática y nuclear. Lenda y Gloria. que pueden presentar tiempos de gestación más largos y mayores tamaños al nacer. Full Flush. ARG Natural Beef. Dolly tuvo que ser sacrificada después de tener artritis en una pata. nacida por transferencia nuclear. A medida que se completen otros y se conozcan mejor las secuencias que se expresan en las moléculas de ARNm. de otro animal.

Dolly El procedimiento comprendió la transferencia del núcleo de una célula mamaria a un ovocitoanucleado. y su reimplantación en el útero de otra oveja Oveja Finn Dorset Oveja Scottish Blackface Cultivo de células de glándula mamaria Ovocitos (metafase II de la meiosis) Transferencia del núcleo Remoción del cuerpo polar y del núcleo del ovocito Activación eléctrica y fusión Embrión (una célula) Implantación en el útero de una oveja Scottish Blackface Dolly 260 .Biotecnología FIGURA 2.

las potras Branca y Neve fueron obtenidas por bipartición embrionaria. que originada a partir de una célula somática materna es al mismo tiempo hija y hermana gemela de su madre. Biotecnología y pecuaria La clonación también se utiliza para animales de élite enfermos o accidentados. En 2003. Una de las preocupaciones existentes se relaciona con el riesgo de escape de un animal transgénico y la posibilidad de que el transgén se propague en las poblaciones naturales. tengan características interesantes. para la cría de rebaños homogéneos que faciliten los trabajos de investigación. la mula Joy of Idaho fue el primer clon de un híbrido entre una yegua y un jumento. especialmente su movilidad y su capacidad de escapar del cautiverio y de volver al estado salvaje (Tabla 1). resulta más económico hacer un clon que construir otro. pollos. porque dado el costo de un animal transgénico. el mismo grupo del Instituto Roslin y PPL Therapeutics anunció el nacimiento de Polly. También fueron clonados equinos.Capítulo XIV. En 2005 se obtuvieron los primeros clones de un caballo de corrida (Pieraz Cryozootech) y de un caballo de salto (Paris-Texas). cabras. Otros factores adicionales que deben considerarse en una evaluación del riesgo son: la viabilidad juvenil. Pocos meses después del nacimiento de Dolly. Este riesgo depende de algunas características del animal. ovejas. una proteína fundamental para la coagulación sanguínea y que falta en los hemofílicos. Sin embargo. La transgénesis El primer ratón transgénico nació en 1981. A partir de 1988 comenzaron a generarse vacas. Esta última aplicación justifica la importancia que tuvo Dolly. nació Prometea. porque la inseminación artificial y los tratamientos de fertilidad están prohibidos en los caballos de carrera. Puede usarse para la conservación de especies raras en riesgo de extinción. la edad 261 . En Italia. En Brasil. una oveja transgénica para el gen codificador del factor IX. Se estima en unos US$ 20. el futuro de la clonación de equinos parece limitado. a pesar de su baja fertilidad. y para la propagación rápida de algunos organismos transgénicos. ese mismo año y después de 847 tentativas. Más allá del aumento de la tasa de fertilidad de animales de élite y la conservación de animales que.000 el precio de un ternero clonado en los Estados Unidos. hay otras aplicaciones posibles de la clonación. conejos. cerdos y peces transgénicos. y se cree que de aquí a algunos años el precio podrá ser suficientemente interesante como para poder aplicar el mejoramiento directo en la pecuaria.

El riesgo de escape de un animal transgénico Especie Movilidad Capacidad de volver al estado salvaje Capacidad de escapar del cautiverio Ratones Alta Alta Alta Peces Alta Alta Alta Insectos Alta Alta Alta Cerdos Baja Alta Moderada Aves Baja Baja Baja Vacas Baja Baja Baja de madurez sexual. la fertilidad del macho. etcétera. entre los cuales están Argentina y Brasil.Biotecnología TABLA 1. huevos y lana La producción de alimentos es uno de los objetivos fundamentales de la actividad agropecuaria. sino también modificar la relación carne/ grasa. La comercialización de animales transgénicos o de sus productos avanza muy lentamente. El empleo de modificadores metabólicos permite no solo incrementar la producción. la bST es usada comercialmente en 19 países. no solo por el alto costo demandado como por el tiempo necesario para responder al proceso regulatorio y a la resistencia eventual de los consumidores. Sin embargo. EL MEJORAMIENTO DE LA PRODUCCIÓN Carne. producidas a partir de microorganismos transformados por ingeniería genética. prohibiéndose en algunos países de Europa. la fecundidad de la hembra. Entre los modificadores metabólicos más utilizados están las hormonas bST (somatropina bovina) y pST (somatropina porcina). Hay experimentos de transgénesis que pretenden mejorar la calidad de la leche de vaca modificando las proteínas (leche humanizada para lactantes) o 262 . para disminuir el desperdicio. Las hormonas estimulan el crecimiento en terneros y cerdos y su uso generó polémicas. la viabilidad del adulto. leche. 3.

salvo en peces. A partir de una proteína de araña. Cuando se repitió la experiencia con cerdos. letargia. inclusive militares. En la década de 1980 se obtuvo un ratón dos veces más grande que lo normal por inserción del gen de la hormona de crecimiento humana. Estados Unidos. y GHFR. Las propiedades de la seda se podrán alterar por transgénesis del gusano de seda. Algunos peces. tiene algunos problemas. mariscos y crustáceos por acuicultura son Noruega. una característica interesante para la industria de quesos. Canadá. quedan algunas dudas relativas a las ventajas de la acuicultura. También se hicieron algunos intentos de transgénesis con ovejas para mejorar la producción de fibras sin que sea necesario agregar suplementos de aminoácidos en la dieta. una fibra muy resistente que puede tener diversos usos. artritis. La acuicultura Los principales productores de peces. cuya composición incluye harina de pescado. Sin embargo. Nueva Zelanda y los países asiáticos. como la distancia a los mercados 263 . desde el punto de vista ecológico. del inglés growth hormone factor releasing) en los animales domésticos ha sido problemática. las reservas de peces en los mares y océanos han disminuido de forma alarmante. no exigen ninguna complementación de la ración. debido a la pesca desmedida. Pero el camarón y el salmón son criados con alimentos balanceados. como carpas y tilapias. del inglés growth hormone.Capítulo XIV. demanda pocos insumos y genera un producto de alto valor agregado. un animal que presentó problemas de diversa índole: dificultades respiratorias. En Nueva Zelanda y Estados Unidos se obtuvieron vacas que producen leche con más caseína. sintetizada por una cabra transgénica. El fracaso suscitó varios cuestionamientos éticos en relación al tratamiento infringido a los animales. Chile. El desarrollo de la acuicultura parece una alternativa razonable para la producción de alimentos porque. ¿Cuáles serían las ventajas de la acuicultura si hubiera que extraer peces para la preparación de las raciones? La cría de peces y mariscos es una actividad empresarial que crea empleos. El objetivo es modificar la estructura de las fibras de lana y de cashmere de manera de facilitar el teñido y disminuir el encogimiento del tejido. Reino Unido. se obtuvo el Beltsville pig. De un modo general la transgénesis de la hormona de crecimiento (GH. Sin embargo. se desarrolló y patentó el Biosteel. etc. Biotecnología y pecuaria reduciendo la lactosa (para las personas con intolerancia).

pero crece rápidamente en condiciones comerciales. 264 . estimado entre el 10 y el 20% de la producción. de manera de disminuir los riesgos de escape. La empresa AquaBounty transfirió al salmón del Atlántico un “casete” de expresión. dificultando la cría de mariscos filtradores de plancton y favoreciendo el florecimiento de algas. se transformó en una condición indispensable para la entrada de cualquier ovino en un programa de mejoramiento. En el Reino Unido. AquaBounty planea instalar los criaderos en Panamá. LA SALUD DE LOS ANIMALES Resistencia a las enfermedades La selección genética de animales resistentes es una forma de reducir el perjuicio debido a las enfermedades. con dos genes para una proteína anticongelante y una hormona de crecimiento del salmón del Pacífico. la resistencia al scrapie. El pez resultante consume 250% más de comida. la explotación comercial de salmones transgénicos no podrá hacerse como hasta ahora. Se calcula que actualmente habría unas 30 variedades de peces transgénicos. Deberá hacerse en criaderos dentro del territorio. en laboratorios de todo el mundo. en jaulas marinas. Las aguas y los inviernos canadienses son mucho más fríos que los chilenos. Chile. como una trucha con más ácidos grasos Omega 3 y camarones desprovistos de la proteína responsable del 80% de las alergias. Se está tratando de desarrollar otros productos. en regiones de altitud con temperatura adecuada y ríos desfavorables para la sobrevivencia del salmón. 4. por ejemplo. Según el Protocolo de Cartagena. Esta actividad da un retorno económico importante para Noruega. respectivamente. Tilapias y carpas transgénicas están en trámite de aprobación en Cuba y China. de modo que los productores canadienses y norteamericanos se interesaron en salmones resistentes al frío y de crecimiento rápido. Canadá y Estados Unidos. donde el salmón puede criarse el año entero. Se aguarda la autorización del FDA para iniciar la explotación comercial.Biotecnología de destino y la contaminación de las aguas costeras. alcanzando el tamaño equivalente a un salmón convencional en menos tiempo (18 meses en lugar de 24 o 30). denominado AquAdvantage. Por eso. los peces transgénicos deben criarse exclusivamente en confinamiento.

se investiga la introducción de genes que confieran resistencia a enfermedades que afectan al ganado. en plantas modificadas genéticamente que puedan ser administradas en el alimento. los tratamientos (antibióticos. desarrollada recientemente en Brasil. antiparasitarios) y los suplementos (hormonas). Es el caso de una vacuna contra la leishmaniasis canina. Escherichia coli. Biotecnología y pecuaria El mapeo del genoma de los animales domésticos facilitará la tarea de seleccionar animales resistentes a enfermedades. como la tripanosomiasis africana o la aftosa. También se está desarrollando una vacuna que permitiría inmunizar a los animales contra una hormona reproductiva (GnRH o gonadotrophin-release hormone). Listeria). la salud animal mueve mucho menos dinero que la salud humana. que limita la transmisión de la enfermedad del perro al hombre. pero de un modo general. Salvo en relación a las mascotas.Capítulo XIV. En América Latina hay numerosas empresas del sector privado que elaboran medicamentos. Las compañías veterinarias invierten aproximadamente US$ 400 millones por año en investigación y desarrollo. Los análisis de ADN permiten la tipificación de los agentes patogénicos y los estudios epidemiológicos. Al preservar la salud de los animales se disminuye el riesgo de contagio. la transgénesis se está usando para la obtención de truchas resistentes al VSH (virus de la septicemia hemorrágica). como una alternativa para la castración de toros y cerdos. los kits de diagnóstico. Muchos trabajos apuntan actualmente a la producción de vacunas formadas por unos pocos antígenos. vacunas y pruebas de diagnóstico para la salud 265 . Los ensayos inmunoenzimáticos se usan para el diagnóstico de varias patologías y también para el reconocimiento de diversos tipos de contaminación en los productos (Salmonella. Algunos animales domésticos constituyen un reservorio de enfermedades que pueden ser transmitidas al hombre. como pollos resistentes a la enfermedad de Marek y a la salmonelosis. Existen numerosas vacunas contra las enfermedades de los animales. En otros países. En Francia. el mercado tiene un crecimiento lento. Los principales productos desarrollados para la salud animal son las vacunas. Actualmente se producen medicamentos para unas 200 enfermedades animales diferentes. responsable de la pérdida de un cuarto de la producción. Prevención y tratamiento Las prácticas intensivas o semi intensivas favorecen la transmisión de enfermedades entre los animales.

obteniéndose animales con un sistema inmune humano. El primero se obtuvo en 1988. ratones modificados genéticamente para estudiar la epilepsia.Biotecnología animal. conejos y monos les confiere características que permiten su empleo como modelos de enfermedades humanas. porque permiten distinguir animales infectados de animales vacunados. Laboratorios Santa Elena (Uruguay). la obesidad. 266 . IASA (México). Es fundamental el desarrollo de nuevas vacunas. Brasil. Por otro lado. Colombia. un ratón con un gen para el cáncer de mama que permite evaluar tanto el efecto cancerígeno de algunas sustancias como la acción terapéutica de otras. se rediseñaron varios animales para servir como modelos: conejos con diferentes genes para lipoproteínas humanas que resultan sensibles o resistentes a regímenes ricos en colesterol. BiosChile (Chile). fueron autorizadas en Brasil 12 vacunas genéticamente modificadas para uso animal. Entre las principales: Biogénesis y Bagó (Argentina). En la producción de vacunas veterinarias se aplican habitualmente las tecnologías más avanzadas. en las regiones donde la enfermedad no fue totalmente erradicada y donde cada tanto aparecen brotes: Argentina. AquaGestión) desarrollaron una vacuna contra el virus de la anemia infecciosa del salmón. etcétera. Empresas argentinas y chilenas (Tecnovax. 5. la acuicultura abre un espacio para las empresas productoras de pruebas de diagnóstico y vacunas para los patógenos que afectan a los criaderos. En el mismo año se obtuvo el oncomouse. Laverlam (Colombia). más eficientes y fáciles de aplicar. A partir de ese momento. Vallée (Brasil). la Universidad de Harvard recibió la primera patente para un animal transgénico. que se vende en varios países de América Latina. differentiating infected from vaccinated animals) son especialmente interesantes. ratones. cuando se trasplantaron tejidos del sistema inmune de un feto humano a ratones genéticamente inmunodeficientes. Con este ratón. La fiebre aftosa es una endemia que afecta la producción de carne y leche. México. LOS NUEVOS USOS DE LOS ANIMALES DOMÉSTICOS Modelos de estudio para enfermedades humanas La transgénesis de ratas. Se estudia también la sustitución da la vacuna actual de virus desactivado por alfalfa transgénica que exprese algunas proteínas del virus de la aftosa (plant pharming). Paraguay y Uruguay. Cuba se destaca por la vacuna contra la garrapata. Hasta 2011. Recalcine. Las vacunas DIVA (del inglés.

Biotecnología y pecuaria Xenotrasplantes El cerdo es considerado el donante ideal para los trasplantes. En Brasil.Capítulo XIV. la sangre. se necesita de dos a tres veces menos de capital inicial y el costo de la proteína recombinante cae de cinco a diez veces. Para evitar el rechazo de un órgano de cerdo trasplantado. Una vez inmunizados. Los animales como biorreactores Debido a la necesidad de modificaciones postraduccionales. y Patagonia. en Europa (2006) y en Estados Unidos (2009). modificará rápidamente el mercado de factores de coagulación recombinantes. pero la cantidad de proteína producida es muy pequeña y los costos de producción son muy elevados. GTC Biotherapeutics. En Holanda. que es la transmisión de virus de una especie a otra. productora de insulina. Pharming BV obtuvo vacas productoras de lactoferrina humana. la Universidad de Ceará mantiene un rebaño de cabras transgénicas de la raza Canindé que produce en la leche el factor estimulante de colonias de granulocitos humanos (hG-CSF). En Argentina Biosidus desarrolló un tambo farmacéutico. PPL Therapeutics cría 200 ovejas que producen AAT (_-1antitripsina). la orina o los huevos. aunque persiste uno de los mayores riesgos de los xenotrasplantes. En Estados Unidos. una proteína con propiedades antimicrobianas. con dos dinastías de vacas: Pampa. La autorización comercial de ATryn. algunas proteínas recombinantes solo pueden ser sintetizadas en células animales. De hecho. una antitrombina con propiedades antiinflamatorias y anticoagulantes. producidas en cabras y vacas. En Escocia. Otras empresas también tienen productos en la fase de estudios clínicos. después de destruir las células porcinas. productora de hormona de crecimiento. Estas pueden cultivarse en biorreactores. una proteína que se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de enfisema hereditario y fibrosis quística. Las válvulas cardíacas humanas pueden ser sustituidas por las de cerdo. tiene en el pipeline más de 60 proteínas recombinantes de uso terapéutico. los animales producen anticuerpos policlo267 . habrá que modificar algunas moléculas de las células del donante. La empresa responsable. Hematech mantiene un rebaño en el que los genes bovinos fueron removidos (knock out) y sustituidos (knock in) por genes humanos. Una solución es transformar genéticamente a un animal y convertirlo en un biorreactor que produzca la proteína de interés en la leche. porque el tamaño y función de sus órganos son equivalentes a los humanos.

en cabras (Nexia). Significado y alcance de las tres R R Significado Ejemplos 1 Reemplazar Reemplazo de animales vertebrados conscientes por seres inconscientes o por métodos in vitro. como por ejemplo. El marco conceptual de “las tres R” El uso de animales en experimentos ha suscitado numerosos debates relativos al sufrimiento que se les infringe y a la dificultad de extrapolar al hombre la información obtenida en esas investigaciones. 268 . Es fundamental extremar los cuidados en la eliminación de los cadáveres y evitar el escape de animales transgénicos que fabrican productos medicinales. Anticuerpos humanos (Origen Therapeutics) e interferón (AviGenics) también son producidos en huevos de aves transgénicas. Hay otras experiencias en marcha: la producción de anticuerpos monoclonales para la artritis reumatoide en la leche de rumiantes. 3 Refinamiento Minimizar al máximo la falta de confort o el sufrimiento de los animales.Biotecnología nales humanos que pueden ser utilizados para combatir infecciones o para tratar personas que tengan el sistema inmune comprometido o con enfermedades autoinmunes (artritis rematoide). y la generación de vacas lecheras resistentes a la mastitis. En 1959. porque expresan una proteína antibiótica que mata a Staphylococcus aureus. la viruela y el botulismo. 2 Reducir Reducción del número de animales necesario para la investigación mediante diseños experimentales estadísticamente más precisos. o antídotos contra armas químicas como el gas sarín. Las tres R dieron lugar a una reflexión ética sobre la experimentación con animales. reducir y refinar (Tabla 2). anticuerpos humanos contra el ántrax. Todas estas aplicaciones exigen que se cumplan normas de seguridad muy estrictas. Russell y Burch establecieron un marco conceptual conocido hoy como “las tres R”: reemplazar. También se están generando productos para hacer frente a un eventual brote de bioterrorismo. así como la entrada accidental de estos productos en la cadena alimentaria. A TABLA 2. en vacas transgénicas (TransOva).

que afecta a casi el 10% de los dálmatas. ansiedad de separación. se transformó luego en mascota. enfermedades cardíacas. costó US$ 2. hepatitis. evitando el conflicto entre el bienestar de los seres humanos y el de los animales. sufren algunas consecuencias negativas como la sordera. alergias.) y medicamentos (artritis. etcétera). Sometidos a procesos de selección diversos. Cabe a los comités de Ética de las instituciones de investigación analizar estos aspectos en cada proyecto que involucre a seres vivos. Biotecnología y pecuaria pesar de discutirse hasta qué punto debe ser restringida la experimentación en animales. Se trata de vacunas (rabia. Los perros son portadores de 300 condiciones genéticas recesivas. las mascotas constituyen un grupo aparte. leucemia felina. Inicialmente diseñado para monitorear la calidad del agua.9 millones. 269 .Capítulo XIV. problemas dentarios. El desarrollo de Night Pearls. fallas renales. Existen variedades con fluorescencia verde (TK-1). El mercado es propicio para la clonación de las mascotas y algunas empresas ya están probando esta tecnología. 6. en 2003. un pez transgénico que brilla en la oscuridad. síndrome de disfunción cognitiva. En 2010 se gastaron US$ 11 mil millones en productos de salud para los pets norteamericanos. de US$ 17. parásitos.40. de las cuales 250 fueron descriptas también para el hombre. se admite que hay límites que deben ser respetados. roja (TK-2) y con una combinación de ambos colores (TK-3) a un precio de lanzamiento en Taiwán. que hasta ahora parece ser más fácil para los gatos (Copy Cat) que para los perros. LAS MASCOTAS El bienestar de los animales domésticos es una responsabilidad humana. Entre estos animales. que debe brindarles calidad de vida y minimizar el sufrimiento y el dolor. etc.

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C. LOS ALIMENTOS FERMENTADOS La preparación de alimentos fermentados remonta aproximadamente a 6. café. cacao. muchos de esos alimentos son considerados “funcionales”. etcétera). Biotecnología y alimentos 1. existen otros alimentos fermentados por acción microbiana o enzimática.000 a. Los alimentos fermentados representan la tercera parte de la dieta humana.C. ingeniería. agbelima. té). especialmente los productos orientales (salsa de soja. togwa. para agregarla a la preparación siguiente. Aunque algunos son de origen animal (pescado. o porque tienen menos componentes tóxicos. Este procedimiento ya era conocido por egipcios y hebreos.Capítulo XV. pickles. kimchi. Además de los productos de panificación. miso. la mayoría es de origen vegetal (chucrut.000 a. las bebidas alcohólicas y los lácteos. tempeh. hace unos 5.000 y 5. Sea porque los nutrientes se asimilan más fácilmente. 271 . cocidas sobre piedras calientes. etcétera). El paso siguiente fue la conservación de una pequeña parte de la masa cruda. repetido más tarde en forma independiente por varios pueblos. kenkey. kokonte o lafun. Constituye un descubrimiento espontáneo. A lo largo del siglo XIX. Las principales ventajas de la fermentación son la eliminación de las sustancias tóxicas de algunos granos y la preservación de los alimentos. Los primeros panes eran unas galletas chatas de cereales molidos y agua. que brindan beneficios extras además de los correspondientes a su propia composición. es decir. aceitunas. los conocimientos adquiridos sobre los microorganismos y las enzimas abrieron el camino para la producción industrial de alimentos que hoy se basa en varias disciplinas (microbiología. El pan El arte de la panificación nació entre 7.) y africanos (gari.000 años. etc. bioquímica. Más tarde debe haberse observado que la textura y digestibilidad de las galletas mejoraba cuando la masa era dejada un tiempo en reposo. jamones y embutidos).

las enzimas del cereal digieren el almidón y liberan azúcares. el pan es cortado y envasado (Figura 1). El fermento activo instantáneo no requiere hidratación. El fermento prensado activo (68-72% de humedad) requiere refrigeración durante el almacenamiento y dura entre tres y cinco semanas. cuando los emigrantes austro-húngaros Charles y Max Fleischmann patentaron un procedimiento para producir cubos de levadura prensada. Luego. agentes oxidantes y reductores. en los Estados Unidos. Durante muchos siglos. Aunque algunos panaderos conservan todavía el proceso de fermentación natural. El lanzamiento comercial tuvo un éxito notorio. El gran paso hacia la panificación industrial tuvo lugar en 1876. poco a poco este va siendo reemplazado por la panificación industrial. agua. levaduras y diversos aditivos: emulsificantes. aumentando su volumen y esponjosidad. etc. hemicelulasas. pudiendo agregarse directamente a los ingredientes secos. El proceso comprende tres fermentaciones. durante las cuales el CO2 liberado forma burbujas dentro de la masa. Actualmente. se comercializan tres tipos de levaduras de panificación (fermento biológico). Además de acelerar el levado. se usaron cepas rápidas obtenidas por ingeniería genética. la división de la masa y el boleado permiten la redistribución de los ingredientes. En la década de 1990. Entre las fermentaciones. El fermento seco no activo se conserva más tiempo y no exige refrigeración. la preparación artesanal de la masa tuvo como consecuencia la selección y el enriquecimiento de los microorganismos de los cereales. la mezcla etanol-agua evapora y la corteza toma un color dorado. La masa es preparada mezclando harinas de uno o más tipos.) y aceleradores de la fermentación. El moldeo permite alinear las fibras proteicas. pero su uso fue discontinuado en seguida debido a la poca aceptación de los consumidores. El CO2 desprendido forma burbujas que confieren a la masa su textura característica. en el Reino Unido. 272 . cambian las propiedades organolépticas de la masa. enzimas (_ y `-amilasas. Durante la cocción. Poco a poco. Estos son transformados en ácido láctico y en etanol por los microorganismos presentes (bacterias y levaduras).Biotecnología Hoy se sabe que en la masa del pan. pero debe hidratarse antes de usar. cada panadero preparaba su fermento y elaboraba su pan por “fermentación natural”. lipasas.

etcétera Harinas Agua Levaduras Enzimas Otros aditivos Mezcla de los ingredientes FERMENTACIÓN PRINCIPAL División de la masa Boleado FERMENTACIÓN SECUNDARIA Moldeo FERMENTACIÓN FINAL Cocción Enfriamiento Corte en rodajas y embalaje Distribución El vino La vinificación El vino. realizando primero la fermentación alcohólica y después 273 . Biotecnología y alimentos FIGURA 1. miel. huevos. Etapas de la panificación La masa también puede llevar otros ingredientes. azúcar. frutas.Capítulo XV. se originó en el norte de África y en Europa alrededor de 3.000 años a. una bebida obtenida por la fermentación alcohólica de la uva.C. Durante la maduración de la uva. especies. como grasa. diversas poblaciones microbianas se suceden naturalmente. jarabes. leche en polvo.

y otras variedades más rústicas de la propia Vitis vinifera. celulasas y hemicelulasas) para mejorar el rendimiento. mientras que la Vitis labrusca. También existen vinos que resultan de la mezcla de diversos cultivares (vinos de corte). la Vitis vinifera brinda los vinos más finos. pero probablemente con resultados inferiores. Cabernet-Sauvignon en los Bordeaux. Vitis ripari. el arte de la vinificación representa un considerable logro tecnológico.000 genes. injertos y podas. azúcares (12%) y otras moléculas (2%). pero aumenta la fragilidad de la plantación frente a los patógenos.Biotecnología la acética. frecuentemente se agregan enzimas de maceración (pectinasa. un grupo franco-italiano completó el mapa del genoma de Vitis vinífera. Se retira el jugo exprimiendo o prensando la pulpa. Sangiovese en los Chianti y Zinfendel en los vinos californianos (vinos varietales). La primera es una fermentación alcohólica. un proceso que dura de cuatro a diez días y en el que la levadura Saccharomyces cerevisiae transforma los azúcares en alcohol. Este se afinará más tarde con el envejecimiento del vino (Figura 2). Para cada cultivo existe un suelo y clima ideal (terroir) fuera del cual pueden ser cultivadas. La información abarca más de 30. algunos de los cuales son responsables por los aromas y sabores del vino. es llevada a cabo por bacterias que transforman el ácido málico (diácido) en ácido láctico (monoácido). una misma variedad. la vinificación comprende dos fermentaciones. una molécula que disminuye los niveles de colesterol. Desde el punto de vista microbiológico. La multiplicación vegetativa de las vides garantiza la calidad constante. Según el proceso utilizado en la elaboración del vino. La segunda. como el monitoreo de la maduración de 274 . Pinot blanc en los Borgoña. La uva está compuesta por agua (86%). La variedad o cultivar utilizado permite clasificar los vinos en: Pinot noir. podrá originar bebidas tan diferentes como un Borgoña o un Champagne. Chardonnay. disminuyendo la acidez del vino y promoviendo las modificaciones aromáticas que constituyen la base del bouquet. variedade Pinot Noir. o fermentación maloláctica. En 2007. que transforma el alcohol en ácido acético. mientras que otros regulan la cantidad de resveratrol. se destinan a la elaboración de vinos comunes. Los estudios genómicos abren nuevas perspectivas para los viticultores. El cultivo de la vid El cultivo de la vid es una tarea compleja que exige tratamientos. como Pinot Noir. Considerando que el destino final de la uva es el vinagre. Hay diferentes especies de vides.

La uva negra se estruja y macera formando el mosto. aunque se puede usar la negra si se remueven los pellejos del mosto. Generalmente se usa uva blanca. después de las correcciones de acidez y azúcar el mosto pasa a la cuba de fermentación. y pasa por una segunda fermentación (fermentación maloláctica). El mosto fermentado es separado de la borra trasvasándolo. Etapas de la vinificación Vinificación en tinto. Biotecnología y alimentos FIGURA 2. Los vinos rosados o “rosé” pasan por un proceso similar al de la vinificación en tinto. pero el mosto se macera con los pellejos por menos tiempo. Vinificación en blanco. donde se agrega SO2 para eliminar contaminaciones bacterianas. Después de la clarificación. ocurre una segunda fermentación en la botella. En el caso de los vinos espumantes. salvo en los vinos blancos de Borgoña. A veces resultan de mezclas entre blancos y tintos. que son los que liberan los pigmentos que le confieren color al vino. el vino límpido se estabiliza por dos años antes de ser embotellado. UVA NEGRA UVA BLANCA Estrujado Estrujado Maceración Inoculación Inoculación FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA FERMENTACIÓN MALOLÁCTICA Clarificación Clarificación Envejecimiento Embotellamiento Embotellamiento VINO TINTO VINO BLANCO 275 .Capítulo XV. Se evita la fermentación maloláctica.

La obtención de un vino tinto o blanco depende de la uva y del procedimiento explicado en la figura 2. entre otras). evitando la producción de histaminas. llevadas a cabo por levaduras y bacterias lácticas. esas reacciones podrán conocerse y controlarse mejor. que fueron seleccionadas por sus características favorables al proceso de vinificación: crecimiento rápido. Chile. Bancos de levaduras naturales facilitan la conservación de la biodiversidad. Algunos productores también aceptarían la transferencia de genes de vides rústicas a plantas de élite. que realiza ambas fermentaciones (alcohólica y maloláctica). eficiencia en la conversión del azúcar en etanol.Biotecnología la fruta con arrays de marcadores moleculares. Brasil. tolerancia al SO2. dos cepas de levaduras genéticamente modificadas entraron en la industria de vinos de Estados Unidos y Canadá. etc. para obtener un producto original cualitativamente diferente de los otros. Una de ellas es la levadura ML01. Sin embargo. pero la transferencia de esos genes de una variedad a otra es vista con mucha desconfianza por la mayoría de los productores. algunos productores consideran que esas cepas masifican la calidad del vino y prefieren utilizar las levaduras naturales. La genómica también permitió identificar y seleccionar genes de resistencia a algunas enfermedades. Con el mapeo del genoma de estos microorganismos y la construcción de microarrays adecuados. las enzimas de la uva y las actividades metabólicas de levaduras y bacterias cumplen también un papel importante durante la vinificación. producción de sustancias aromáticas agradables (ésteres y terpenos. porque el rótulo de varietal es parte de la estrategia de ventas de los vinos de buena calidad. Recientemente. La otra es la levadura 276 . Con la entrada en el mercado internacional de otros países menos apegados a las tradiciones (Estados Unidos. agregado como inhibidor del crecimiento de microorganismos indeseables. porque permite determinar el momento adecuado para la vendimia.). Australia. Sudáfrica. La industria cuenta con una gama amplia de cepas de levaduras. La transformación del mosto en vino comprende numerosas reacciones químicas. es posible que las nuevas tecnologías genómicas se apliquen a la producción de plantas resistentes a enfermedades y plagas. Argentina. etc. El rol de la levadura en la vinificación Aunque las propiedades organolépticas de los vinos están relacionadas directamente con el cultivo. con el objetivo de mejorar la producción.

cuya producción mundial es en la actualidad de mil millones de hectolitros por año..Capítulo XV. filtrar y trasvasar la bebida. evitando la formación de uretano. cuando los frailes introdujeron algunas innovaciones y experimentaron el agregado de diversas hierbas. La fabricación industrial de la cerveza inicia con el malteado de la cebada. Luego se agregan las flores de lúpulo (Humulus lupulus. una vez concluida la fermentación. Estos se producen durante el malteado. La cerveza Las bebidas fermentadas representan una opción saludable cuando el agua falta o es de mala calidad. eran preparadas alrededor de 20 variedades. Biotecnología y alimentos ECMo01 que degrada la urea. y al comenzar la germinación se la interrumpe para el secado y la molienda (Figura 3). pero se sabe que ya en 4. en la que la sedimentación de las levaduras confiere mayor estabilidad a la bebida (siglo XV). este proceso es indispensable porque las levaduras no tienen las enzimas necesarias para transformar el almidón en azúcares fermentables. La cerveza se originó después del pan. Primero se macera el grano. 277 . pasteurización y embotellamiento). La maceración comienza al mezclarse la malta con el agua y finaliza cuando el mosto es filtrado y hervido. que estará a cargo de las levaduras (Saccharomyces cerevisiae). En algún momento todos los pueblos descubrieron la fermentación y la utilizaron para elaborar alguna bebida alcohólica a partir de los elementos disponibles en su región: granos. Los métodos mejoraron a partir del siglo VII. Los trabajos de Pasteur y el progreso de la microbiología (siglo XIX) permitieron el desarrollo de una poderosa industria. El siguiente descubrimiento fue la técnica de la fermentación baja. con más del 6% de alcohol). clarificación. en las márgenes de los ríos Tigris y Eufrates (Mesopotamia). que dan a la bebida un sabor amargo característico y tienen una acción antiséptica. frutas. tallos u hojas. carbonatación. con menos del 4% de alcohol). se pasa a los tratamientos finales (maduración. Una vez concluida la fermentación. La técnica básica consistía en deshacer el pan de cebada en un recipiente con agua azucarada y. pero recién en el siglo XI comenzó a añadírsele lúpulo. una sustancia cancerígena. Los procesos más tradicionales usan levaduras que se acumulan en la superficie de la cuba (cervezas del tipo ale. Aunque el grano es rico en almidón.C. pero hay otras que sedimentan en el fondo (cervezas de tipo lager. raíces.000 a. de la familia Cannabinaceae). El malteado y el macerado preceden a la fermentación alcohólica.

la tecnología del ADN recombinante se limita a las transformaciones que utilizan genes de la misma especie (Saccharomyces cerevisiae). secado y molienda de la malta) Agua Malta Maceración (mezcla. El objetivo es mejorar las condiciones del proceso fermentativo y adaptarlo a la cebada y al lúpulo de diferentes regiones del mundo.C. cuando el hombre comprobó que al cuajar. Las cepas así obtenidas aún no son empleadas comercialmente. la leche cambiaba de consistencia 278 .000 a. germinación. pasteurización y embotellamiento) Comercialización Por el momento. Etapas de la preparación de cerveza La malta se obtiene interrumpiendo la geminación del grano para el secado y la molienda Cebada Malteado (maceración. filtración y cocción del mosto) Lúpulo Mosto Levaduras FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA Cerveza Terminación (maduración. Los quesos y yogures Los procesos productivos Las raíces de la industria láctea se remontan al Medio Oriente de 3..Biotecnología FIGURA 3.

Más tarde. Alrededor de 2. cabra. duro y muy duro) y la maduración. una sustancia extraída del estómago de terneros. pero podía conservarse más tiempo añadiéndole sal. Streptococcus lactis. A). más tarde. Al acidificarse el medio.000 a. se usó como agente de coagulación enzimática durante siglos. el uso de estómagos de cabras y ovejas como recipientes para la leche permitió obtener quesos más sólidos y robustos. pero el número de animales sacrificados es insuficiente para garantizar la producción. Lactobacillus bulgaricus. la humedad y consistencia (blando. cuajada. etc. Hay varias especies bacterianas que pueden fermentar la leche: Streptococcus thermofilus. las variaciones posibles se traducen en más de 400 tipos de quesos diferentes. El suero debía ser consumido fresco. Actualmente la producción mundial de leche fermentada (yogur. Las bacterias. oveja.. Tanto las enzimas de la mucosa estomacal (renina y pepsina) como la ficina (higo) pueden sustituir a las bacterias. presentes en la ubre de los animales. a una levadura (Kluyveromyces) y a un moho (Aspergillus). Lactobacillus acidophilus.C. Sin embargo. contaminan la leche y proliferan formando ácido láctico. La mayoría de los productos vendidos como “leche fermentada” contiene un número alto de microorganismos vivos que se consumen como probióticos.Capítulo XV. Para estabilizar la producción y satisfacer la gran demanda de productos lácteos. etc. búfalo). las proteínas precipitan separándose del suero. Muchos países aceptan 35 variedades definidas por reglas internacionales. generalmente Lactococcus lactis y Streptococcus thermophilus. El cuajo. Bifidobacterium bifidum. el desuerado y la maduración (Figura 4. Mudan el origen de la leche (vaca. el agente usado para la coagulación (calor. los romanos utilizaron extractos de higo y otras plantas para cuajar la leche. kefir. B). semiduro. enzimas. para prevenir el desarrollo de otros microorganismos indeseables o patógenos en el tubo digestivo. Biotecnología y alimentos y de sabor. Todos los quesos pasan por tres etapas: la coagulación. se transfirió el gen de la renina a una bacteria (Escherichia coli) y. El rol de microorganismos y enzimas La producción de quesos comprende la acidificación del medio por las bacterias lácticas. La explicación de estos fenómenos es sencilla. La enzima recombinante producida (quimosina) es más pura que la renina del estóma279 . mientras que la de quesos llega a 15 millones de toneladas por año (Figura 4.) es de 3 millones de toneladas por año. bacterias lácticas o ambas).

Los agentes biológicos intervienen en las etapas de coagulación y maduración Leche Pasteurización Inoculación con lactobacilo. salado Inoculación con hongos y/o bacterias Maduración Embalaje y comercialización 280 . firme.) y de la consistencia (cremoso. etc. batido) Leche + leche en polvo (+ azúcar) Pasteurización Inoculacióncon lactobacilos Envasado FERMENTACIÓN LÁCTICA FERMENTACIÓN LÁCTICA Enfriamiento Agitación y agregado de frutas Envasado Comercialización Comercialización Yogur tradicional Yogur batido B. Las diferencias dependen de los agregados (azúcar.Biotecnología FIGURA 4. Queso. Etapas de la producción de lácteos A. cuajo o enzimas y adición de CaCl2 FERMENTACIÓN LÁCTICA Coagulación Desuerado Moldeado. prensado. frutas. Yogur tradicional y yogur batido.

De hecho. se trata de obtener cepas más estables. Por no presentar olor ni sabor. el producto puede usarse como sustituto del pescado. La proteína de origen microbiana tiene un tenor alto de ácido úrico. 2. algas u hongos. denominado Quorn. los microorganismos podrían llegar a producir 25 toneladas en el mismo tiempo. resistentes a bacteriófagos y productoras de bacteriocinas. el término SCP (del inglés single cell protein) se refiere a la proteína bruta o refinada que se origina por crecimiento masivo de bacterias. pollo o carne. que dificulta su uso en la alimentación humana y demanda un proceso extra de purificación. Este producto está compuesto por 45% de proteínas y aminoácidos semejantes a los presentes en la carne bovina. En relación a las bacterias lácticas. LA PROTEÍNA UNICELULAR (MICOPROTEÍNA) En un sentido amplio. el crecimiento de una capa blanca de Penicillium en el camembert y el brie. Mientras una vaca produce 200 g de proteína por día.Capítulo XV. Tiene un alto contenido de fibras y una proporción de ácidos nucleicos considerada aceptable (1%). y su producción es constante. se desarrollan bacterias y hongos que confieren características típicas a algunos quesos: la presencia de agujeros producidos por Propionabacterium en el gruyere. la materia prima son los excedentes y residuos agrícolas o industriales. Actualmente. El mapeo de su genoma intensificará las investigaciones. En las décadas de 1960 y 1970 se especulaba con el empleo de derivados del petróleo como materia prima para el crecimiento microbiano. el secreto estaría en el largo de las fibras. Sin embargo. Sin embargo. dos ventajas que mejoran la producción y disminuyen los costos. usando el hongo Fusarium graminearum. que son sustancias con actividad antimicrobiana. la productividad de los microorganismos es mucho mayor que la de los animales domésticos. Biotecnología y alimentos go de terneros. las estrías azules de Penicillium en el gorgonzola y el roquefort. 281 . la idea de un “bife de petróleo” fue abandonada con la llegada de la crisis de 1980. la empresa Ranks Hovis McDougall consiguió un producto. Durante la maduración. y la finalidad es el enriquecimiento de raciones animales. apto para la nutrición humana. Cepas que liberen más rápidamente sus enzimas podrían acelerar el proceso de formación de aromas.

Los edulcorantes Otro caso interesante es el de los edulcorantes. mientras que la acción enzi282 . el sabor y la textura. las vitaminas (B2. pero hay otras aplicaciones industriales. o por cultivo de células vegetales. los colorantes naturales (`-caroteno. que inhibe el crecimiento de bacterias Gram-positivas en quesos. solo una de cada 6. los antioxidantes (`-caroteno). los “flavorizantes” (monoglutamato de sodio. Finalmente. y es usada también en la clarificación del jugo. un producto dirigido a las personas con intolerancia a la lactosa. La pectinasa aumenta en 50% la extracción del jugo de frutas retenido en la pectina. aromas). La mayoría se obtiene a partir de fuentes microbianas. entre los antibióticos utilizados en la conservación de los alimentos. mientras que el del xilitol reduce la incidencia de caries dentarias. biotina).Biotecnología 3. La lactasa se utiliza para elaborar la leche deslactosada. El jarabe de glucosa o fructosa reemplaza al azúcar común (sacarosa) en la industria de alimentos. citaremos la nisina (INS234). un término que incluye el aroma. ácido acético. gelano.000 personas presenta alergia o intolerancia a algún aditivo. extracto de levadura. las enzimas y los antibióticos. El uso de aspartamo (ácido aspártico y fenilalanina) disminuye el número de calorías ingeridas. dextrano). Vimos anteriormente la importancia de algunas enzimas en la producción de alimentos y bebidas por fermentación. un número muy bajo si consideramos que una persona de cada 50 es alérgica o intolerante a algún alimento. B12. salchichas y productos cocidos de origen avícola. También permiten mejorar el color y el flavor. como conservante en la superficie de productos cárnicos embutidos. etanol). ciertas sustancias deben ser agregadas como aditivos a los alimentos para conservarlos por más tiempo (antibióticos. complementar su valor nutritivo (vitaminas. Los principales aditivos son los ácidos cítrico y láctico. También se usa la natamicina o pimaricina (INS235). riboflavina). La hidrólisis ácida o enzimática (_-amilasa y glucoamilasa) del almidón de maíz produce jarabes de maltosa y glucosa. aminoácidos) o mudar su consistencia (gomas y enzimas). las gomas espesantes (xantano. LOS ADITIVOS Los diversos tipos A veces. A pesar de la mala fama que acompaña a los aditivos. ácido láctico.

helados. Dentro de sus tradiciones socioculturales. Una vez refinados y concentrados. utilizando como materia-prima el almidón proveniente del excedente de cereales (maíz). No hay duda que el hambre se combate dándole a la población la posibilidad de acceso a los alimentos. Obviamente. El desarrollo de las técnicas de inmovilización enzimática permitió viabilizar el proceso. el hierro. es posible convertir la glucosa en fructosa a través de un tratamiento enzimático (glucosa-isomerasa). Según la Organización Mundial de la Salud. El jarabe obtenido. Hay descubrimientos recientes que sugieren la llegada de nuevos edulcorantes al mercado como. el hombre espera que los alimentos le proporcionen placer sensorial. estos jarabes pueden usarse como ingredientes en la elaboración de productos alimenticios (galletitas. por ejemplo. las consideraciones económicas son decisivas en esa elección. por otro lado. Pero. Como la glucosa tiene un poder edulcorante menor que el de la fructosa. galactosa). la falta total de alimentos es hoy un fenómeno menos frecuente que la desnutrición. 4. que son cadenas de fructosa con el mismo sabor. Descrita magistralmente por Josué de Castro en la década de 1950. el producto de un gen microbiano que convierte 90% del azúcar de la remolacha azucarera en fructanos. etcétera). emocional y afectivo. golosinas. es concentrado por métodos cromatográficos hasta obtener un producto con 90% de fructosa. En la industria de bebidas gaseosas se utilizan mezclas de jarabes de dextrosa y fructosa. La fabricación de estos jarabes comenzó a ser estudiada en la década de 1960. pero tenía como factor limitante el costo de la glucosa-isomerasa. Biotecnología y alimentos mática de la lactasa sobre el suero de las industrias lácteas produce un jarabe de dextrosa (glucosa. con 42% de fructosa y 52% de glucosa. pero sin calorías. en realidad. perjudicó a los países productores de azúcar que vieron disminuir la demanda de este producto.Capítulo XV. el zinc y la vitamina A son las principales deficiencias nutricionales de los países en vías de 283 . Pero. fundamentalmente mujeres y niños. LOS ALIMENTOS BIOFORTIFICADOS El hombre es el único animal que no se alimenta exclusivamente por necesidad fisiológica. el “hambre parcial” o “hambre oculta” es la causa de numerosas enfermedades y afecta a más de la mitad de la población mundial. causada por la carencia de determinados nutrientes en la dieta. La elección del alimento que será ingerido responde a su visión de lo que es saludable y al miedo de ingerir algo tóxico o nocivo.

poroto. Por eso no es sorprendente que hayan sido utilizadas otras tecnologías con base biológica para fortificar los cultivos. Si bien la ingeniería genética parecería la vía más rápida para fortificar los alimentos. resultan muy desestimulantes. Producción de jarabe de fructosa La hidrólisis y la sacarificación del almidón producen glucosa. las dificultades legales encontradas por el arroz con vitamina A (Golden rice). maíz y batata 284 .Biotecnología FIGURA 5. arroz y trigo con niveles altos de zinc. trigo. En los bancos de germoplasma del CGIAR fueron encontradas variedades de poroto con mayor contenido de hierro. mandioca. maíz. El mejoramiento genético surge como una opción para aumentar las concentraciones de nutrientes en los cultivos básicos (arroz. papa o trigo Amilasas y glucoamilasas Hidrólisis y sacarificación Glucosa Isomerización (invertasa inmovilizada) Fructosa desarrollo. que lleva más de 10 años sin conseguir ser comercializado. Las estrategias de combate tradicionales consisten en fertilizar los suelos para enriquecer los cultivos básicos o en agregar nutrientes a los alimentos industrializados. mandioca y batata). que es transformada en fructosa por la enzima glucosa-isomerasa inmovilizada en un biorreactor Almidón de maíz.

Capítulo XV. SEGURIDAD ALIMENTARIA La noción de seguridad alimentaria se asienta en la tradición. pero hay que tener en cuenta algunos aspectos de bioseguridad. Las modernas técnicas de análisis genético de los caracteres cuantitativos y especialmente la selección asistida por marcadores moleculares han facilitado el mejoramiento genético de los cultivos básicos. En Brasil. por calor (levaduras del pan) o por filtración (levaduras de la cerveza). las starters son líneas bien conocidas cuya presencia en los alimentos no representa ningún riesgo para la salud. Embrapa ha desarrollado variedades biofortificadas de poroto y maíz y las primeras pruebas ya están siendo realizadas en el nordeste. 5. pero a condición de no codificar ni ARN. Según el criterio más estricto. No existen normas particulares para que un microorganismo transgénico pueda usarse en alimentos (OGM food-grade). por eso es conveniente analizar algunos aspectos. Uno de ellos es evitar o eliminar los genes de resistencia a antibióticos que hayan sido introducidos como marcadores de selección en la transformación genética. y solo microorganismos GRAS pueden ser empleados en la producción de alimentos. un consorcio de instituciones de investigación y agencias de desarrollo que actúa especialmente en América Latina y África. Biotecnología y alimentos ricos en vitamina A. La industria de alimentos moderna usa cepas microbianas seleccionadas para iniciar las fermentaciones (starters). La biofortificación de alimentos es un programa internacional desarrollado por HarvestPlus (CGIAR). ni proteína. A pesar de haber pasado por una serie de procesos selectivos que las tornan genéticamente muy diferentes de las cepas salvajes. etc. Las agencias internacionales las clasifican como GRAS (del inglés. generally recognized as safe). aceptándose la presencia de pequeños fragmentos sintéticos de ADN (2 a 50 pb) que sean necesarios para la construcción génica. La tecnología del ADN recombinante podría aplicarse a diferentes cepas 285 . El objetivo es conseguir variedades nuevas que cuenten con los nutrientes necesarios y sean altamente productivas. y en este sentido hay diferentes criterios. Acabado el proceso fermentativo. estos microorganismos permanecen en el medio (lactobacilos en los yogures) o son eliminados. un OGM food-grade debería contener exclusivamente ADN de la misma especie. Para ser efectivas tendrán que obtener la aceptación de los consumidores. El otro se refiere a los organismos donantes de los genes.

En esta categoría se incluirían los ejemplos dados anteriormente para el mejoramiento de las levaduras para panificación y cervecería. La primera enzima sintetizada por un organismo transgénico fue la quimosina. En la producción industrial de enzimas se utiliza un número pequeño de microorganismos. lácteos. está ganando aceptación un criterio más amplio que permitiría la introducción de ADN de otros microorganismos. En la actualidad. amilasas. siendo “auxiliares de transformación”.Biotecnología de microorganismos de la misma especie. jugos de frutas. a los que se les transfieren genes de interés. etcétera. bebidas alcohólicas. Solo se rotula un aditivo de origen transgénico. cuando el producto final contiene ADN o proteína de origen recombinante. Sin embargo. Para la Comisión Europea. entre las cuales encontramos proteasas. genéticamente modificada y calificada como GRAS. glucosa-isomerasa. De este modo. altamente productivos. si estas no están presentes en el producto final. los aditivos (colorantes y flavorizantes) deben ser rotulados si el producto final tuviera ADN o proteína de origen recombinante. 286 . Otro aspecto de bioseguridad adicional se refiere al empleo de enzimas. Estos organismos no están presentes en el producto final. y aceptados por los consumidores lactovegetarianos. Un ejemplo serían los quesos de pasta firme. derivados del almidón y de proteínas. que contiene exclusivamente la enzima. Un ejemplo sería la transferencia de genes de las bacterias malolácticas a las levaduras de la vinificación. pectinasas. donde recientemente ingresó al mercado una cepa de Lactococcus. Los microorganismos utilizados para la síntesis de enzimas food-grade son organismos bien conocidos. Con respecto al etiquetado de las enzimas. La legislación europea considera que. glucosa-oxidasa. La aceptación de OGM en los alimentos depende de las normativas de cada país. la industria de alimentos cuenta con enzimas seguras y de bajo costo. lactasas. siendo mucho menos flexibles en Europa que en Estados Unidos. parecería haber un consenso amplio. galletitas. no hay necesidad de rotular los alimentos y bebidas preparadas con enzimas de origen recombinante. pertenecientes a la categoría GRAS. aproximadamente el 80% de los quesos son elaborados con quimosina. que se utiliza para sustituir el cuajo de ternero o renina. en la producción de quesos. Estas cumplen un papel importante en varias industrias de alimentos donde más de 30 enzimas participan en la producción de panes. siempre que estos pertenezcan al mismo grupo de microorganismos participantes en el proceso. elaborados con quimosina. lipasas.

287 . Su función es establecer una metodología que permita analizar la seguridad alimentaria. Biotecnología y alimentos La más alta autoridad internacional sobre los alimentos es el Codex Alimentarius. una comisión de FAO/WHO. reconocida por 169 países. en relación a los productos derivados de microorganismos genéticamente modificados.Capítulo XV.

.

También benefician indirectamente al consumidor. como el maíz dulce (choclo) o la papaya. hasta 2010. los cultivos transgénicos benefician directamente al productor. Mejorando la conservación Para despertar el interés del consumidor se necesitan productos con cualidades que lo beneficien directamente como. papaya. los alimentos industrializados pueden tener algunos componentes de origen transgénico (soja. No obstante. algodón. Sin embargo. tomate y pimiento dulce. aditivos. maíz) o sustancias producidas por microorganismos genéticamente modificados (enzimas. ganando sabor y color antes de la cosecha. En el caso de los tomates. y solo al llegar al lugar de comercialización se induce la maduración con etileno. Este razonamiento dio origen al tomate FlavSavr de la 289 . a unas pocas plantas: soja. La primera ola de productos transgénicos comercializados globalmente estuvo limitada. Se aguarda la llegada al mercado del arroz con provitamina A y del salmón de crecimiento rápido. porque la calidad de la materia prima mejora cuando se disminuye la contaminación de los cultivos por hongos. canola. calabaza. o tolerancia a herbicidas. maíz. etcétera). Todos sabemos que los frutos se ablandan con el tiempo. el tomate puede permanecer durante más tiempo en la planta. arroz. estos se recolectan cuando todavía están verdes. por ejemplo. Si se inhibe el ARN de la enzima responsable por el ablandamiento del fruto.Capítulo XVI. Al aumentar la productividad y reducir los costos. Los genes incorporados les confieren resistencia a insectos y a infecciones virales. una mejora en la conservación de los alimentos. LA ENTRADA DE LOS TRANSGÉNICOS EN LA CADENA ALIMENTARIA Pocos son los alimentos transgénicos que se consumen directamente. La falta de ventajas directas explicaría la resistencia a los transgénicos por parte de los consumidores. eso no significa mucho para el consumidor que compra el alimento ya procesado. Biotecnología y nuevos alimentos 1.

entre 1996 y 1999. pimentones y melones con más aroma o cebollas que no hagan llorar. capaz de absorber menos aceite durante la cocción. Liberado en los Estados Unidos (1994). como los antioxidantes del té verde o las sustancias del ajo y de la cebolla que bajan los niveles de colesterol. La tecnología antisense continúa siendo una herramienta poderosa. asistido por técnicas de biología molecular? 290 . trigo con características especiales para la panificación. zanahoria. Un caso interesante es el del tomate con mayor contenido de pectina. por ejemplo. tuvo que ser retirado del mercado debido a la campaña contra los transgénicos. Mejorando las propiedades industriales El consumidor también se beneficia con el mejoramiento de las propiedades industriales de los alimentos como.Biotecnología empresa Calgene. de modo que el producto resultaba más económico. por ejemplo. tanto para la industria como para el consumidor. El consumidor también podría ser atraído por alimentos funcionales con componentes biológicamente activos. por problemas comerciales. Vendido con mucha aceptación. que es utilizada en el mejoramiento de otros vegetales (brócoli. El procesamiento demandaba menos espesantes y consumía menos energía. canola con vitamina A. maíz con metionina. desarrollado por Zeneca Plant Science. frutas más dulces. melón y frambuesa). la ingeniería genética o el mejoramiento convencional. que fue el primer alimento producido por la nueva biotecnología. por la cadena de supermercados Sainsbury (Reino Unido). otro tomate de “larga vida” que se difundió rápidamente en el mercado mundial. utilizado para la preparación de pasta o puré. etc. Más tarde se obtuvo. Otra forma de llegar al consumidor es con productos que tengan mejores características nutricionales: carne y leche con menor tenor graso. apio. el tomate acabó siendo discontinuado poco tiempo después. mediante técnicas clásicas de mejoramiento. y papa con más almidón. ¿Cuáles son las tecnologías con mayores posibilidades de ser aceptadas por el público. soja y papa con más proteína. mandioca y batata sin toxinas. Mejorando las características nutricionales La biotecnología también puede beneficiar al consumidor ofreciéndole alimentos con propiedades organolépticas mejoradas como. camarón y maní sin sustancias alergénicas. aceite de canola y de girasol con una composición más apropiada para las frituras.

Según la consideremos “fundamentalmente buena” o “fundamentalmente mala”. que reúne una característica transferida por técnicas convencionales (bajo tenor de ácido linolénico) y otra de origen transgénico (tolerancia al herbicida RoundupReady). El proyecto contó con subsidios privados.000 por año. A pesar de la subjetividad de la cuestión. culminó en Europa la crisis de la vaca loca. LA POLÉMICA GENERADA ¿A favor o en contra de los alimentos transgénicos? Responder a esta pregunta es simplificar una cuestión compleja porque. cualquiera que sea la respuesta. Pero por ser de origen transgénico. y varias de las grandes corporaciones cedieron sus patentes para que pudiera llevarse a cabo. Biotecnología y nuevos alimentos Un primer caso para analizar es el del arroz dorado (Golden rice). representando un paso al frente en la prevención de enfermedades cardiovasculares. la deficiencia de vitamina A mata a 6. El arroz dorado está listo desde 1999. Un segundo caso es el de la soja Vistive (Monsanto). Un grupo suizo. En 1997. fue lanzado el maíz resistente a insectos de Novartis.Capítulo XVI. Nuestra opinión dependerá en gran parte de la visión que tengamos de la naturaleza. estaría en el mercado desde 2003. religiosas o sociales. los nuevos alimentos resultarán interesantes y promisorios o una terrible amenaza. La planta de arroz no produce vitamina A. En función de la confianza que manifestemos en el conocimiento científico y en el progreso tecnológico. un precursor de la vitamina A. debe someterse a rigurosas pruebas y a reglamentaciones que ha impedido su distribución hasta ahora. económicas. toda modificación que venga de la mano del hombre será considerada “peligrosa” o “ventajosa”. donde constituye la base de la alimentación. Empresas como Kellogg y Cargill lo utilizaron de inmediato en la preparación de alimentos de mejor calidad nutricional. el aceite de soja Vistive disminuye el nivel de colesterol.000 niños por día y deja ciegos a 500. liderado por el investigador Ingo Potrykus. 2. En Asia. algunos datos pueden ayudarnos a entender el origen de la polémica relativa a los alimentos transgénicos. Otras variedades con alteraciones en el tenor de ácidos grasos están a camino (Soymega con más Omega 3). un nicho que parece promisorio. transfirió al cereal un gen del narciso y otro de una bacteria obteniendo un arroz que sintetiza ß-caroteno. cuyo marcador era un gen de resis291 . Lanzado al mercado en 2005. estará ligada a posiciones políticas. En 1996. Si se hubiera obtenido por métodos convencionales.

Los términos “progresista” y “reaccionario” fueron usados indiscriminadamente por ambos grupos. asociadas a los ambientalistas (Greenpeace. si bien en los países ricos (Estados Unidos y los de la Unión Europea) no faltan alimentos y la elección de una tecnología puede depender de consideraciones económicas o ideológicas. Amigos de la Tierra) y a ciertos grupos de agricultores europeos (Confédération Paysanne). la noción de seguridad se basa en la experiencia cotidiana y la historia de la humanidad. Otros países africanos. De un lado se situaron las empresas de biotecnología que integran los conglomerados multinacionales. Del otro se posicionaron las cadenas de distribución de alimentos (Carrefour. también prohibieron la importación de alimentos de origen transgénico. en los países más pobres la adopción o rechazo de esa misma tecnología es una decisión que puede tener gravísimas consecuencias para sus habitantes. 3. A fines del siglo XX. en esa campaña se incendiaron laboratorios de investigación y se destruyeron campos de cultivos experimentales. En 1999 estalló en Bélgica el escándalo de los pollos contaminados con dioxinas. infelizmente. No hay duda de que el desacuerdo y la discusión son prerrogativas de una sociedad democrática pero. estas cadenas aprovecharon la oportunidad para lanzar sus propias marcas y vender sus productos. Mozambique y Zimbawe. El problema es especialmente complicado porque. como Malawi. Mark & Spencer). una situación que posibilitó la formación de una oposición feroz hacia los alimentos transgénicos. Con una exitosa campaña de marketing (“no queremos Frankenfood”). agudizando el enfrentamiento entre partidarios y opositores a los alimentos transgénicos. con intereses económicos muy bien definidos. Y 292 .Biotecnología tencia a la ampicilina. Los gobiernos de Zambia (2002) y Angola (2004) rechazaron el maíz enviado como ayuda humanitaria para alimentar a la población. LO QUE EL CONSUMIDOR NECESITA SABER Alimentos seguros Con respecto a los alimentos que consumimos. la discusión se banalizó rápidamente. la papa fue considerada un alimento peligroso. Cuando se la introdujo en Europa. Sin que fueran utilizados argumentos científicos. la percepción pública europea era de gran inseguridad alimentaria. argumentando que era transgénico. condenándolos al hambre.

el consumidor se siente incómodo y comienza a preocuparse con la seguridad alimentaria de los transgénicos: ¿serán peligrosos? ¿Serán equivalentes? ¿Causarán alergias? ¿Y si simplemente “pasa algo” y ocurre algún imprevisto? La ingestión de ADN La ingestión de ADN. Es digerido normalmente junto con los otros componentes del alimento. De estos.000 pares de bases. Muchas personas continúan ingiriendo grandes cantidades de grasas. aunque sepan que son peligrosas para la salud.6 μg o el 0.Capítulo XVI.0004% del ADN total ingerido serían de origen transgénico. Muchos comités científicos. Biotecnología y nuevos alimentos la pasteurización de la leche tuvo opositores acérrimos. aunque en una frecuencia extremamente baja. lo que representa una proporción ínfima. Los marcadores de resistencia a antibióticos No hay evidencias de transferencia in vivo del ADN ingerido por el hombre a los microorganismos del intestino. academias de Ciencias y organizaciones internacionales concluyeron que los alimentos genéticamente modificados disponibles son tan seguros como sus pares no transgénicos. solo 2. ingiere 608 mg de ADN por día. una banana 50 mg y un sándwich 60 mg. Es un componente de nuestros alimentos: un tomate tiene 7 mg de ADN. porque se estaba alterando la calidad de un alimento saludable. premios Nobel. entre estadounidenses. bombardeado por una intensa propaganda y opiniones contradictorias. no deja de ser una preocupación el uso de marcadores de resistencia a antibióticos en la construcción genética del transgén (Figura 1). Aunque sepamos que una bacteria resistente solo podrá fijarse en el tubo digestivo bajo presión selectiva del antibiótico. que consume una ración con 60% de maíz genéticamente modificado. argentinos. no es peligrosa. Sin embargo. 293 . Sin embargo. el maní puede no ser seguro si está contaminado con hongos o si es consumido por una persona alérgica. Se calcula que una vaca de 600 kg. Todos los alimentos de origen transgénico comercializados en la actualidad fueron debidamente analizados y aprobados en sus países de origen. Por otro lado. sudafricanos. chinos y europeos. los estudios in vitro indican que podría ocurrir. Una construcción genética típica tiene aproximadamente 4. per se. Millones de consumidores los ingieren desde hace varios años. canadienses.

294 . las agencias internacionales recomendaron entonces el reemplazo o la eliminación de este tipo de marcadores. por ejemplo. Un alimento que contenga un componente nuevo como. Estructura de un transgén Para garantizar la selección y expresión del transgén. de manera que la transferencia del marcador no cambiaría la situación. porque pueden afectar seriamente nuestra salud.Biotecnología FIGURA 1. además de un promotor y una secuencia de terminación. los marcadores utilizados son genes de resistencia a antibióticos que no tienen uso clínico. que los genes de resistencia a antibióticos utilizados no representan riesgos relevantes para la salud animal y humana o para el medioambiente. una vitamina. La composición centesimal Los alimentos derivados de los transgénicos que están siendo comercializados tienen la misma composición centesimal e igual valor nutritivo que sus pares convencionales. La toxina del Bacillus thuringiensis es letal para algunos insectos. Las toxinas de la papa y la mandioca deben ser desactivadas por cocción. en 2007. Considerando la existencia de una tecnología apropiada. usaba un marcador de resistencia a la ampicilina. las autoridades europeas de seguridad alimentaria concluyeron. a un gen marcador de selección Gen marcador Promotor Secuencia codificante Terminador Generalmente. se hace una construcción compleja que incluye. está en situación diferente porque ya no será equivalente a los convencionales. el maíz resistente a insectos de Novartis. e inocua para el hombre y otros mamíferos e invertebrados. La producción de toxinas Hay microorganismos y plantas que fabrican naturalmente toxinas. para los cuales las bacterias intestinales ya son resistentes. En función de estudios posteriores. Serán necesarios estudios adicionales. como una forma de defensa contra otros organismos. aprobado en la Unión Europea en 1997. Sin embargo.

huevos. debido a limitaciones técnicas del trabajo y al uso incorrecto de la estadística. frutas secas y soja. Biotecnología y nuevos alimentos Normalmente. su introducción en la soja suponía un riesgo considerable y por ese motivo el proyecto fue discontinuado. debe analizarse el potencial alergénico de la proteína sintetizada a partir de ese transgén. mariscos. La transgénesis puede ser utilizada para eliminar sustancias sabidamente alergénicas.Capítulo XVI. maní. que desencadenan reacciones diversas (urticaria. Se sabe que la probabilidad de que una proteína sea alergénica aumenta si contiene determinadas secuencias de aminoácidos. generando alimentos más saludables. A pesar de la repercusión pública alcanzada oportunamente. El análisis se comple295 . Aunque el transgén no derive de un alimento reconocido como alergénico. si se degrada muy lentamente en el tubo digestivo o si permanece estable aún luego del procesamiento industrial. sin que se haya detectado la presencia de toxinas o efectos adversos. Las alergias se caracterizan por la hipersensibilidad a una o más proteínas. siendo provocadas principalmente por trigo. para mejorar sus cualidades nutritivas. Sin embargo. sabiendo que hay alimentos más alergénicos que otros. vómitos o diarrea). y es imposible prever el efecto que tendrá en una tercera. Este tipo de evaluación se realizó en todos los alimentos transgénicos comercializados hasta ahora. debe tenerse un particular cuidado con el origen del transgén. la presencia de alguna toxina en un alimento es investigada mediante pruebas y ensayos biológicos que incluyen la introducción de dicho alimento en la dieta de diversas especies animales. Una misma proteína puede ser inocua para una persona y alergénica para otra. y se complementan con estudios de anatomía patológica. Existen criterios consensuados internacionalmente para la evaluación de la alergenicidad. Un ejemplo clásico en este sentido fue la transferencia de un gen de la castaña de Pará a la soja. leche de vaca. Como se sabía que la castaña de Pará es alergénica para muchas personas. pero lo que teme el consumidor es que en el alimento transgénico haya alguna proteína capaz de desencadenar una crisis alérgica. las afirmaciones de Pusztai (1999) sobre problemas de crecimiento en ratones alimentados con ciertas papas transgénicas fueron invalidadas por la comunidad científica. pescado. La producción de alérgenos La incidencia de alergias alimentarias llega a 1-2% en adultos y a 5% en niños. Esa soja nunca salió del laboratorio.

El riesgo de alergenicidad de los alimentos transgénicos comercializados hasta ahora no es mayor que el de sus pares convencionales. Las nuevas tecnologías. Se trata de una preocupación que no parece tener mayores fundamentos. 296 . como los microarrays. Algunos investigadores manifestaron su preocupación con el uso del promotor del virus del mosaico de la coliflor (CaMV). podrán ayudar en este tipo de evaluación. la papa o el kiwi –una fruta introducida hace poco tiempo y probadamente alergénica. La utilización de un promotor viral En la construcción del transgén se colocan secuencias promotoras para determinar cuándo y cómo se expresará la proteína codificada. generando algún tipo de alteración no intencional. Otros efectos La inserción de varias copias génicas en lugares diferentes del genoma podría eventualmente activar o desactivar a otros genes. de una planta transgénica al sistema digestivo del hombre. puesto que el promotor CaMV es detectado en 14 a 25% de la producción de canola. activando algún oncogén. autorizado en Estados Unidos para el consumo animal y que luego contaminara “tortillas” y “tacos” destinados al consumo humano. por ejemplo. ninguna de las denuncias de alergia a la proteína correspondiente fue confirmada. sin que se haya observado algún efecto. Con respecto al escándalo causado por el maíz Star Link. capaces de desarrollar respuestas alergénicas similares a los humanos. Esto significa que ha sido ingerido por el hombre en cantidades considerables. el arroz. el episodio de la contaminación dejó una enseñanza de bioseguridad alimentaria: no se puede liberar un cultivo para alimentación animal si no es seguro para el consumo humano. Vale la pena destacar que estos alimentos pasaron por pruebas que nunca se hicieron para los alimentos no transgénicos como. Sin embargo. el maíz. durante décadas. Hasta ahora no se registró ninguno de estos efectos en los productos transgénicos comercializados.Biotecnología menta con ensayos de laboratorio utilizando sueros de personas alérgicas y pruebas en modelos experimentales animales. temiendo que este sea transferido horizontalmente. coliflor y repollo.

admitido por numerosas organizaciones internacionales como la FAO (Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación). si tiene la misma composición y las mismas características nutritivas. la referencia es el alimento ya conocido y consumido habitualmente. 297 . Por ejemplo. cuando se trata de seguridad alimentaria. Pero en el caso de la torta de soja o de la espiga de maíz. sin ADN ni proteínas de la planta de papa.Capítulo XVI. el concepto de seguridad se establece siempre en relación con algún marco de referencia. OCDE (Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico) e ILSI (Institutos Internacionales de las Ciencias de la Vida). los aditivos. Biotecnología y nuevos alimentos 4. Un alimento originado por biotecnología moderna es tan seguro para el consumo como su par no transgénico. por eso hay que analizar si estos pueden tener algún efecto en el organismo que los ingiere. ya que es un hidrato de carbono purificado. antes de llegar al mercado. pero más precisamente. Así como no hay una ciudad segura. El principio le da toda la importancia al producto final y no a la tecnología aplicada para su obtención. hay ciudades más seguras que otras. CÓMO GARANTIZAR LA SEGURIDAD ALIMENTARIA El principio de equivalencia sustancial Antes de la aprobación comercial de un alimento genéticamente modificado se deben evaluar los riegos potenciales que presenta para los seres humanos. los genes insertados sintetizan proteínas y ambos se encuentran en el producto final. WHO (Organización Mundial de la Salud). el almidón que se extrae de una papa resistente a virus es idéntico al almidón de cualquier otra papa. Por eso. Y el análisis debe hacerse caso por caso. así como cualquier ingrediente nuevo de origen biotecnológico. Por ejemplo. Solo podemos afirmar que “los alimentos transgénicos pueden ser seguros o no”. los conservantes y los colorantes convencionales nuevos son sometidos a una evaluación de riesgo. Se puede razonar de la misma manera para el aceite de canola o de soja. que “determinado alimento transgénico es tan seguro como su par no transgénico”. De la misma manera. ni que “este alimento transgénico es seguro”. los animales y el ambiente. La evaluación de riesgos No se puede decir que “todos los alimentos transgénicos son seguros”. Este es el denominado principio de equivalencia sustancial.

la legislación de 2004 manda rotular todos los productos de origen transgénico destinados a la alimentación humana o animal. También es obligatorio el rótulo en los alimentos que 298 . cada evento de transformación debe analizarse por separado. responsable de la aprobación de agroquímicos. En la Unión Europea rige el principio precautorio. aditivos). sea tan seguro para el consumo como su par convencional. frutos de mar. a menos que el valor nutricional del alimento haya sido alterado. La USDA (US Department of Agriculture) regula los productos cárnicos y avícolas. Esta metodología de evaluación. mientras que la EPA (Environmental Protection Agency). En Estados Unidos. lácteos. unas 20 están autorizadas para el consumo humano. La experiencia de una década de consumo de alimentos transgénicos confirma que son comparables a los alimentos convencionales. De las variedades transgénicas cultivadas en los Estados Unidos. los efectos debidos a la presencia del transgén (eventualmente. Aunque algunos grupos activistas manifestaron su oposición a los alimentos transgénicos. La reglamentación se aplica también a bares y restaurantes. así como los ensayos de campo de todas las plantas genéticamente modificadas. La FDA (Food and Drug Administration) se ocupa de la seguridad alimentaria de las nuevas variedades (vegetales. sustancias tóxicas o alergénicas y otros efectos no intencionales) y la composición centesimal y el valor nutritivo. peces. denominada en general “análisis de riesgo de alimentos genéticamente modificados para la salud humana y animal”. evalúa a las plantas genéticamente resistentes a plagas. el sistema se basa en la responsabilidad de la industria y en la evaluación de varias agencias federales. En Argentina y en México el etiquetado no es obligatorio.Biotecnología También deberán evaluarse: la construcción del transgén. y cualquiera de sus subproductos. El etiquetado de los alimentos transgénicos No hay hasta el momento un consenso sobre el etiquetado: en algunos países no hay ninguna reglamentación. o se hubiera incorporado alguna sustancia tóxica o alergénica. esto no ha afectado la estabilidad del sistema. Como el transgén puede insertarse en el genoma de un mismo organismo en sitios diferentes. Como lo que importa es el proceso seguido en la producción del alimento. No se etiquetan los productos derivados de estas. en otros se adopta el etiquetado voluntario o se crean normas rígidas. garantiza que el cultivo transgénico.

En Brasil. Ni una ni otra ayudan a identificar si un alimento contiene ingredientes transgénicos o no. etcétera. deberá sumarse a lo largo de la cadena de producción del alimento. que son solo auxiliares de transformación. incluyendo raciones. Biotecnología y nuevos alimentos contengan más del 0. semillas. preocu299 .9% de material genéticamente modificado. basta recurrir a nuestra percepción sensorial o a nuestra experiencia personal. leche y huevos). El límite del 1% redefine el nivel de pureza de un ingrediente de origen vegetal. Ese valor es igualmente válido en relación a las plantaciones transgénicas y convencionales. el costo del etiquetado. o un producto convencional en cuya composición más del 99% de sus ingredientes no es transgénico. Por otro lado.Capítulo XVI. exacta y completa sobre los productos de las góndolas. hasta el precio final que deberá pagar el consumidor. que depende de la tecnología necesaria para la detección. El objetivo de esas medidas es garantizar al consumidor la trazabilidad de los transgenes a lo largo de la cadena alimentaria. el etiquetado parece a primera vista la salida más lógica para informar de manera honesta. el Decreto 4. ni la miel de abejas alimentadas con néctar de flores de plantas transgénicas. Vimos en el capítulo XIII que los productores de semillas admiten como aceptable una contaminación del 1% entre las variedades convencionales. Sin embargo. La etiqueta debe decir: “este alimento contiene OGM” o “producido a partir de (nombre del organismo) genéticamente modificado”. Debido a la resistencia de algunos grupos de consumidores. considerándose que todo valor inferior puede ser el resultado de una contaminación accidental. aceites vegetales. Etiquetado e información Cuando se trata de elegir entre un alimento y otro.680 (24/4/2003) determina que a partir de abril de 2004 todos los productos con más del 1% de ingredientes transgénicos deben ser etiquetados con un símbolo específico de tamaño mayor a 1 cm2 (un triángulo amarillo con una T en el medio). El rótulo no garantiza la ausencia de transgénicos. Tampoco son rotulados los productos provenientes de animales alimentados con raciones transgénicas (carnes. a condición que estos o sus residuos no se encuentren presentes en el producto final. El consumidor puede comprar un producto con más del 1% de ingredientes transgénicos. la legislación europea considera que no hay necesidad de etiquetar los alimentos y bebidas preparados con sustancias producidas por OGM.

¿Hasta que punto la elección entre dos productos depende del precio y del marketing de las partes interesadas? Probablemente. aunque hay variantes extremadamente sensibles que reconocen la presencia de un 0. por comparación con muestras de referencia de concentraciones conocidas.001% del transgén. La técnica permite identificar 0. cabe reflexionar sobre cuál es el verdadero significado de la etiqueta para la mayoría de los consumidores. Una forma de rastrear la presencia de un transgén en una muestra de alimento es mediante la técnica de PCR (reacción en cadena de la polimerasa). dando a la población los elementos básicos para formar una opinión con conocimiento y responsabilidad. Para aplicar estos ensayos hay que conocer secuencias características del transgén. No siempre la PCR es informativa. También hay métodos inmunológicos (Western Blot. ELISA) que permiten detectar la proteína sintetizada por el transgén y eventualmente estimar la cantidad presente. En muestras de granos o alimentos procesados. el ADN puede estar degradado. Finalmente. mientras que los ensayos semicuantitativos lo hacen en relación a un límite. El rastreo de un transgén En las transacciones comerciales. Una forma de simplificar el rastreo sería la inclusión de una secuencia conocida en todas las construcciones genéticas que funcionaría como una “etiqueta molecular”. Como la aceptación de los transgénicos varía de un país a otro y entre los grupos de consumidores. que es generalmente del 1%. 300 . El costo de todas estas pruebas es alto y será pagado por el consumidor. es importante contar con métodos que rastreen o detecten el transgén. la calidad de un producto puede definirse en función de la presencia o ausencia de un transgén. En este caso es necesario saber cuáles son las transformaciones que sufrió el producto para aplicar el método adecuado. En un mundo globalizado. la única forma de interpretar la información sea a través del proceso educativo. la variedad de reglamentaciones y modalidades de etiquetado evidentemente complicará las transacciones comerciales.1% de ADN foráneo (1 gramo en 1 kilogramo). Los ensayos cualitativos reconocen directamente la presencia o ausencia del transgén.Biotecnología pado o no con los transgénicos. Los ensayos cuantitativos brindan información sobre la cantidad del transgén.

Biotecnología y salud: las vacunas 1. muchos gérmenes pasaron de los animales domesticados al hombre. la poliomielitis. antes de los 10 años de edad. además de protegerlos de la enfermedad. La WHO (del inglés World Health Organization. puesto que la protección alcanza no solo a la persona vacunada. para prevenir o controlar una infección. el descubridor de la primera vacuna antivariólica. También sirve para proteger a los habitantes de ciertas áreas o a los viajantes (fiebre amarilla). el tétano. Hoy. la hepatitis B. como mujeres (sarampión. ántrax). la rubéola y las paperas. hemos logrado el éxito en la prevención de un buen número de enfermedades infecciosas. Por otro lado. el sarampión y la gripe. la vacunación de los animales es doblemente eficiente porque. Organización Mundial de la Salud) considera que el mayor impacto en el área de salud se 301 . mayores de 60 años (gripe. originando enfermedades como la viruela. al disminuir la incidencia de enfermedades con sus secuelas de invalidez o muerte prematura. LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS El cultivo de plantas y la domesticación de animales aumentaron la disponibilidad de alimentos y la densidad de las poblaciones humanas. sino también a quienes tienen contacto con ella. Una vacuna es un producto destinado a estimular el sistema inmunitario. La vacunación está dirigida a los niños y grupos de mayor riesgo. Podemos decir que en los doscientos años que nos separan de Jenner. programas de vacunación sistemática los inmunizan contra la tuberculosis. El costo de la implementación de un sistema de vacunación es bajo en relación al beneficio logrado. el sarampión. Como consecuencia de la sedentarización. la meningitis. las enfermedades mataban al 80% de los niños. En el siglo XIX. Las mejoras en las condiciones económicas de una población repercuten en la salud de la misma. las personas tienen más posibilidades de mejorar sus condiciones de vida. la difteria. como el personal de salud (hepatitis B. rubéola). puede impedir su transmisión al hombre. neumonía) o determinados grupos de profesionales.Capítulo XVII. Inversamente. en la mayoría de los países. la tos convulsa (coqueluche).

se caracteriza por ser rápida. También se comportan como antígenos las células trasplantadas de un organismo a otro. LA ADQUISICIÓN DE INMUNIDAD Las respuestas primaria y secundaria Los microorganismos infecciosos. eliminarlo rápidamente (Figura 1). Hay también muchas enfermedades para las cuales aún no tenemos vacunas. son reconocidos por nuestro sistema inmune como extraños. que envuelve diversos tipos de células y moléculas. es decir. La respuesta incluye una acción humoral y una acción celular. sus moléculas y sustancias químicas son antígenos. Los mecanismos de defensa El sistema inmune detecta a cualquier patógeno o antígeno extraño que penetre en el organismo. 302 . aún mueren dos millones de niños por año de enfermedades para las cuales tenemos vacunas. 2. Los virus y algunas bacterias consiguen escapar del reconocimiento de los anticuerpos porque invaden las células. Lamentablemente. En algunas personas sensibilizadas. erupción cutánea. Durante el primer contacto del organismo con un patógeno pueden aparecer algunos síntomas de poca intensidad y corta duración. como el dengue. coordinadas por diversos componentes del sistema inmunitario. La respuesta primaria es acompañada por la adquisición de una memoria inmunológica que permitirá. etc. del inglés T citotoxic). La respuesta depende del tipo de ataque del patógeno. en un segundo contacto con el mismo patógeno. porque no les llegan. Sin embargo. Los anticuerpos producidos por los linfocitos B pueden reconocer e iniciar la destrucción de las bacterias y toxinas circulantes. desencadenando reacciones alérgicas. como fiebre. la malaria y el sida. intensa y duradera. al colocar en la superficie celular sus propias proteínas y las del organismo invasor. la caspa de animales y algunos alimentos que se vuelven antígenos. la célula infectada es reconocida y destruida por los linfocitos T citotóxicos (Tc.Biotecnología consigue con agua limpia y vacunas. una variante del viejo proverbio según el cual “prevenir es mejor que curar”. hay materiales como el polen. debido principalmente a conflictos armados y dificultades de acceso a los centros de salud. La respuesta secundaria. dolor de cabeza.

Capítulo XVII. 303 . también llamados Th (del inglés T helpers). que pueden reconocer al antígeno y producir moléculas que estimulen la proliferación de las células B y T (Figura 2). El segundo contacto con el mismo antígeno induce una respuesta más rápida. más duradera y que involucra a numerosas células y moléculas (respuesta secundaria) n I tensidad de la respuesta inmune 1 2 3 4 5 6 7 8 Semanas rPimer contacto con el patógeno (antígeno) Segundo contacto con el patógeno (antígeno) FIGURA 2. La memoria inmunológica Antígeno Células presentadoras de antígeno Linfocitos T citotóxicos Linfocitos T auxiliadores Linfocitos B Síntesis de anticuerpos Células de memoria Eliminan las células infectadas Neutralizan o marcan al antígeno desencadenando su eliminación La acción humoral y la acción mediada por células dependen de la participación de los linfocitos auxiliadores Ta. Biotecnología y salud: las vacunas FIGURA 1. más intensa. La respuesta primaria y secundaria del organismo El organismo reacciona al primer contacto con un antígeno extraño con una respuesta inmune de baja intensidad y corta duración (respuesta primaria).

Una única dosis es suficiente. LOS DIFERENTES TIPOS DE VACUNAS El objetivo de una vacuna es estimular el sistema inmunitario para prevenir o controlar una infección. pese a haber perdido la patogenicidad. esta vez con el patógeno original. patógenos muertos o antígenos acelulares (Figura 3). para conservarlas refrigeradas. Las vacunas de microorganismos vivos atenuados inducen una respuesta inmune intensa y duradera que incluye a ambas vías. presión y pH. la humoral y la celular. salvo en caso de inmunización por vía oral. Otra desventaja es la necesidad de mantener una cadena de frío. La memoria inmunológica es la clave de la vacunación.Biotecnología Una vez finalizada la respuesta primaria. una vacuna deberá estimular la inmunidad mediada por células. Primera generación Estas vacunas incluyen patógenos vivos atenuados. A pesar de ser más eficientes. Según las características del mismo. porque activa los mecanismos de defensa previendo un segundo contacto. La memoria inmunológica es la clave de la respuesta secundaria. 304 . algunas células de memoria (B. ya que los microorganismos podrían revertir recuperando su patogenicidad. estas vacunas generan más efectos colaterales que las otras. El procedimiento permite seleccionar mutantes que conserven la capacidad de inducir una respuesta inmune. desencadenando rápidamente los mecanismos de defensa en el segundo encuentro con el antígeno. 3. En la vacunación. a pesar de conservar su identidad molecular. T) permanecen en el sistema. el primer contacto se establece con un patógeno (o parte del mismo) que. Vacunas de patógenos vivos atenuados Los microorganismos se atenúan por pasajes sucesivos en diversos medios de cultivo y por tratamientos físicos en diferentes condiciones de temperatura. no puede causar la enfermedad. la producción de anticuerpos o ambas al mismo tiempo. y no pueden aplicarse en las personas inmunodeprimidas.

o por una fracción del mismo (subunidades de antígenos. la poliomielitis (vacuna Salk) y la rabia. La vacuna contra la tuberculosis es la única preparada con una bacteria viva atenuada. las paperas y la poliomielitis (Sabin u OPV. el sarampión. Vacunas de patógenos muertos y toxoides Confieren una respuesta inmune de tipo humoral poco intensa y poco duradera. 305 .Capítulo XVII. del inglés oral poliomyelitis vaccine). la hepatitis A. Biotecnología y salud: las vacunas FIGURA 3. más tarde. ADN) Tipos de vacunas Virus patogénico Virus relacionado Virus atenuado Virus muerto Subunidades Recombinante Linfocitos ByT Enfermedad y recuperación Inmunidad adquirida (natural) Inmunidad adquirida (artificial) Estas vacunas se utilizan para la prevención de enfermedades de origen viral. el bacilo de Calmette-Guérin o BCG. la gripe. como la fiebre amarilla. mantener la inmunidad con dosis de refuerzo. Tipos de vacunas La inmunidad puede ser adquirida artificialmente reemplazando al patógeno por una versión inactivada o atenuada. Existen vacunas de microorganismos muertos contra el cólera. por eso se deben administrar varias dosis y. y vacunas de toxoides contra la difteria y el tétano. la rubéola. la peste.

Como solo llevan fragmentos del microorganismo. no dependen de la cadena de frío. Varias vacunas recombinantes contra el sida y la malaria se encuentran ya en sus correspondientes fases experimentales. solo inducen la respuesta inmune humoral. la hepatitis B. Saccharomyces cerevisiae. la deleción de genes relacionados con los procesos metabólicos básicos. Las vacunas recombinantes La tecnología del ADN recombinante dio un gran impulso a la producción de vacunas de subunidades. que se limita a la producción de antígenos de tipo proteico. la enfermedad de Lyme. Segunda generación La llegada de la ingeniería genética revolucionó el campo de las vacunas porque trajo formas más seguras de inactivar un microorganismo. logró su primer éxito con la vacuna contra la hepatitis B (Figura 4). Muchas vacunas han sido sustituidas por otras en que la reversión a una forma activa es impedida por las modificaciones realizadas en el genoma del patógeno como. Las vacunas conjugadas Algunos microorganismos (neumococos. Esta metodología.Biotecnología Vacunas de subunidades de antígenos En estas vacunas se usan. en vez del microorganismo entero. meningococos) se protegen con una cápsula de polisacáridos que dificulta su identificación por el sistema inmune aún inmaduro de un niño. Demandan un largo trabajo de investigación previa para determinar cuáles son los mejores antígenos (subunidades) que deberán incluirse en la vacuna. Al igual que las vacunas inactivadas. Existen vacunas de subunidades contra la influenza o gripe. la tos convulsa (coqueluche) y la neumonía. estas vacunas no presentan los riesgos de las vacunas de microorganismos vivos y. que pueda ser cultivado sin riesgos en un fermentador (Escherichia coli. al posibilitar la fabricación del antígeno deseado en un microorganismo transformado. por ejemplo. por el mismo motivo. Picchia pastoris). Pero se puede estimular la respuesta 306 . fracciones o componentes de la superficie celular capaces de inducir la respuesta inmune (Figura 3).

y al mismo tiempo produce el antígeno que induce una respuesta inmune contra el patógeno. Un vector de este tipo. que es sintetizado por las propias células del hospedador. Elaboración de la vacuna recombinante contra la hepatitis B (tecnología del ADN recombinante) Las personas con hepatitis B presentan en la sangre una partícula viral inocua.Capítulo XVII. por ejemplo. sino que actúa como una “jeringa molecular” para introducir en la célula el gen codificador del antígeno. donde se multiplica. actualmente uno de los principales eslabones en la transmisión de la rabia en Europa. adicionando otros antígenos capsulares de las más de 80 cepas que causan neumonía en seres humanos. Biotecnología y salud: las vacunas FIGURA 4. El vector recombinante infecta al hospedador. Estas vacunas conjugadas se utilizan en la inmunización contra la bacteria Haemophilus influenzae B (meningitis) y el neumococo. 307 . Cuando se la inocula en personas sanas. Se pueden producir grandes cantidades de la proteína HBsAg introduciendo el gen correspondiente en una levadura Virus HBV Gen codificador del antígeno de superficie HBsAg Antígeno Vacuna Levadura Síntesis del antígeno inmune y el reconocimiento de los antígenos capsulares. Las vacunas vectorizadas Hay un tipo de vacuna basado en vectores recombinantes (bacterias o virus inocuos) en los que primero se inserta el gen que codifica para el antígeno. Otra modalidad de vacuna vectorial es aquella en que el vector no se multiplica en el hospedador. Las vacunas contra este último son modificadas frecuentemente. induce una respuesta inmune contra el virus. conjugando un toxoide a las subunidades del polisacárido. la proteína HBsAg. Con una vacuna de este tipo se inmunizan los zorros.

Además. la hepatitis B. Este plásmido recombinante es inyectado directamente en el músculo. En el área humana. puede ser este el camino para desarrollar y producir nuevas vacunas. Quedan algunos problemas por resolver. el herpes. activando oncogenes o desactivando genes supresores de tumores. etcétera. en los Estados Unidos. del inglés antigen presenting cell). que ataca equinos. En el área veterinaria. son fáciles de preparar y modificar y no requieren de cuidados especiales durante el almacenamiento y el transporte. la influenza. causante de la necrosis hematopoiética en truchas y salmones. ¿Cómo proteger el ADN para que no sea degradado cuando es fagocitado por la célula presentadora del antígeno? ¿Cómo aplicar la vacuna. Estas migran a los órganos linfoides. Las vacunas de este tipo se encuentran en fase experimental. 308 . Estas se podrán elaborar reemplazando un gen por otro en el casete de expresión génica del plásmido. Una de las principales ventajas de estas vacunas es la inducción de una respuesta celular. donde sintetizarán el antígeno y estimularán la respuesta inmune celular que inmunizará al organismo hospedero. todavía en fase experimental o ensayos clínicos. lo que diminuiría los costos y el tiempo necesario para responder a una emergencia sanitaria. están siendo desarrolladas vacunas contra el sida. la malaria. los rotavirus. por biolística o por electroporación? ¿Cómo limitar la expresión del gen transfectado a las células presentadoras de antígeno de los tejidos? Todavía resta una cierta preocupación sobre la posibilidad de que el ADN se integre al genoma de la célula transfectada. dos vacunas de ADN desnudo: una contra el virus IHNV.Biotecnología es el canarypox. También se podría conseguir una “supervacuna” con varios genes correspondientes a diferentes antígenos. A mediano plazo. con una construcción génica que incluye el gen codificador del antígeno. Tercera generación La tecnología más promisoria parece ser la de las vacunas genéticas o vacunas de ADN desnudo (Figura 3). necesaria para el combate a las infecciones virales. que se multiplica en aves exclusivamente. y la otra contra el virus del oeste del Nilo. y no hay ninguna aprobada para uso humano. donde penetra en las células dendríticas presentadoras de antígeno (APC. ya fueron aprobadas. para inmunizar al organismo contra varias enfermedades o cepas simultáneamente. la tuberculosis. Consisten en un vector (plásmido) de expresión.

el candidato podrá pasar a la etapa clínica y ser probado en seres humanos. y ambos serán evaluados clínicamente. verificar la capacidad protectora de la vacuna. que incluye entre 100 y 3. con experimentos que utilizan cultivos de células o de tejidos. Biotecnología y salud: las vacunas 4. En la segunda fase. Según el Código de Nuremberg (1946). por los brutales experimentos realizados con prisioneros durante la Segunda Guerra Mundial. y los experimentos serán la continuación de otros que. realizados en modelos animales. 309 .000 a 40. según la enfermedad. las pruebas se focalizan en determinar el número de dosis necesarias y.Capítulo XVII. Ensayos en animales de laboratorio (ratones. otro un placebo. monitoreadas de cerca para verificar la ausencia de toxicidad del candidato a vacuna y su inmunogenicidad. por consiguiente. En ella se busca comprobar la eficacia real de la vacuna en prevenir la enfermedad e identificar los efectos adversos. o con personas de escasos recursos y bajo nivel de instrucción. La tercera etapa es una prueba de campo e incluye de 3. cobayos o monos) permiten comprobar la capacidad de este candidato de inducir una respuesta inmune (inmunogenicidad). Los participantes recibirán todas las explicaciones necesarias antes de dar libremente su consentimiento informado. Si resultan exitosos.000 personas. La primera es la etapa preclínica. todos los ensayos clínicos. deben desarrollarse dentro del marco ético elaborado por el Tribunal de Nuremberg. Los estudios permiten encontrar un “candidato” a vacuna. Sin embargo. las personas participantes tendrán protección. restan algunas dudas sobre la validez del consentimiento informado cuando los ensayos se realizan con niños. Si hubiera algún efecto adverso.000 personas. En los ensayos clínicos de una nueva vacuna los voluntarios son personas informadas acerca de los riesgos y beneficios de su participación. Se deberá evitar el sufrimiento físico o mental. que se inicia en el laboratorio. permitan prever un resultado tal que justifique la inclusión de ensayos en seres humanos. Un grupo recibirá la vacuna. LA PRODUCCIÓN DE VACUNAS Investigación y desarrollo Por muy ingeniosa que sea la creación de una vacuna. Las investigaciones con seres humanos y. Los estudios clínicos se inician en un grupo de 10 a 100 personas voluntarias. Este marco fue establecido después del juicio a 20 médicos condenados como criminales de guerra. habrá que cumplir varias etapas antes de poder comercializarla. los experimentos en seres humanos deben perseguir el bien de la sociedad y ser realizados por personas científicamente calificadas.

esta vacuna provocó 260 casos de polio. Cabe mencionar que. BPF o buenas prácticas de fabricación). herpes. Cada lote de vacuna debe pasar por controles estrictos para garantizar la calidad y mantener la credibilidad no solo de la industria. Es posible simplificar los ensayos con animales de laboratorio y. es considerada una de las vacunas más seguras. Aspectos tecnológicos La producción de vacunas es una tarea delicada en la que se deben extremar los cuidados. seguridad y bajo costo. Sin embargo. dos semanas después de su liberación. Cuando los resultados no son satisfactorios hay que hacer estudios adicionales y. El accidente se debió a un problema de fabricación en el Laboratorio Cutter.Biotecnología La duración total de los estudios clínicos es de 6 a 8 años para las vacunas humanas. pureza. malaria. que resultó en la inactivación incompleta de algunas partículas virales. un trámite cuya duración es de 12 a 18 meses. por ejemplo. eventualmente. Una vacuna debe reunir varias cualidades: eficacia. 310 . y responde a criterios estrictos de calidad (BPL o buenas prácticas de laboratorio. al ser preparada con virus inactivados. de un modo general. para colectar más información sobre los efectos adversos y corroborar su verdadera eficacia. pero con exigencias menores. incluyendo 10 muertes. varios países usan la vacuna Salk en la lucha contra la poliomielitis porque. Pero cuando se comprueba la seguridad y eficacia de una vacuna. interrumpir los estudios clínicos y elegir otro candidato a vacuna. la compañía farmacéutica podrá solicitar a los organismos competentes la autorización para comercializar el producto. Actualmente. influenza. en la que se procede a un amplio monitoreo. una vacuna contra el rotavirus tuvo que ser retirada del mercado en razón de algunos casos de intususcepción intestinal. etcétera. Las vacunas veterinarias pasan por las mismas etapas. también. En 1999. relacionados con su aplicación e identificados en la cuarta etapa de los estudios clínicos. La liberación de la vacuna marca el inicio de la cuarta fase de los estudios clínicos. hepatitis B. El proceso industrial varía según el microorganismo utilizado para la producción de la vacuna. testear el candidato a vacuna en el animal al que se destina el producto. la mayor parte de las vacunas actuales protege entre el 80 y el 95% de los vacunados. en 1954. Actualmente se están realizados ensayos clínicos en seres humanos con muchas vacunas contra diversas enfermedades: sida. sino también de la misma vacunación.

Las proteínas recombinantes producidas en biorreactores pasan por un proceso de extracción seguido por varias operaciones de purificación (ultrafiltración. Los adyuvantes estimulan la respuesta inmune. rabia. mientras que las virales necesitan un instrumental sofisticado y. Los estabilizantes impiden las alteraciones debidas al calor. etcétera). Tradicionalmente se cultivan en cuero de ternero y huevos de gallina. etcétera). comercializada recientemente). paperas. enfermedad de Mareck y de Newcastle. geles. sarampión. con un equipamiento relativamente simple. con formas alternativas de aplicación para sustituir el uso de jeringas: pistolas. En la formulación de una vacuna se incluyen otras sustancias además del antígeno. quíntuples). cápsulas. a la luz o a la humedad. La idea de las vacunas comestibles es muy seductora. cromatografía en columna. porque nos imaginamos vacunando a los niños con una banana en vez de una inyección. de un laboratorio y biorreactores para el cultivo de tejidos. Una de las tendencias actuales en la administración de vacunas es la reducción del número de dosis. pero en un futuro muy próximo crecerán en cultivos de células. mediante la inmunización simultánea para varias enfermedades en una misma inyección (vacunas dobles. permitiendo la aplicación de dosis menores. Las vacunas antibacterianas pueden ser preparadas en gran cantidad. triples. inhaladores y sprays nasales (como la vacuna FluMist contra la gripe. rubéola. tabletas. Biotecnología y salud: las vacunas Las bacterias se multiplican en biorreactores. Vendrán más novedades. que representa el 15% de los costos de los programas de vacunación. Sin embargo. antígenos o toxinas). contaminando los alimentos o dificultando la identi311 . como el riesgo de mezclar bananas-vacuna y bananas-alimento.Capítulo XVII. influenza. en muchos casos. adhesivos cutáneos. cuyo volumen dependerá de la productividad del propio proceso fermentativo y de las concentraciones obtenidas (bacterias. Los preservantes conservan el material en los frascos con dosis múltiples. rabia) y veterinario (fiebre aftosa. También se prefieren sistemas que disminuyan la necesidad de refrigeración. así como del tratamiento posterior para la obtención de antígenos o toxoides. El progreso tecnológico facilitará el desarrollo de vacunas virales para uso humano (poliomielitis. encefalitis equina. Los virus requieren células para multiplicarse porque son parásitos obligados. hay algunos problemas de seguridad. Las plantas y animales transgénicos productores de antígenos podrán revolucionar algunos aspectos de la fabricación de vacunas.

El resto está fragmentado entre 200 a 250 empresas que desarrollan más de 600 productos. en 2015. como la Bill & Melinda Gates Foundation. para mantener su independencia en esta área. GlaxoSmithKline. También habrá que garantizar el confinamiento de las plantas y animales genéticamente modificados para estos fines. descuidaron sus estructuras científicas y tecnológicas y pasaron a importar las vacunas necesarias para la población. Algunos países. alcancen un nivel de ventas cercano a los mil millones de dólares. después de varias décadas de retracción en el área de producción de vacunas. el estímulo a la producción nacional de vacunas es fundamental para cumplir con sus obligaciones frente a la población y. Probablemente. a un costo que puede variar entre 300 millones y mil millones de dólares. Sin embargo. Para las empresas es significativo que algunos productos. cinco grandes empresas (SanofiPasteur. La amenaza de una pandemia como la de la gripe aviaria muestra que este sector no puede ser abandonado. como Argentina y Chile. tendremos vacunas para influenza. que otorgan fondos para la generación de nuevas y mejores vacunas que protejan a los niños 312 . Para los países en desarrollo. esta comienza otra vez a ser considerada estratégica. cuentan con instituciones de investigación y desarrollo de inmunobiológicos. Entre los productos nuevos más rentables. se extraerán los antígenos y se los administrará en forma de tabletas o cápsulas. y por diferentes motivos. China e India. Se estima que el mercado se duplicará en los próximos años. varios países latinoamericanos. como Brasil. para turistas o que disminuyan el abuso de drogas (nicotina). Wyeth y Novartis) concentran de 80 a 90% del mercado global de vacunas humanas. las empresas farmacéuticas consideraron que la producción de vacunas era una actividad poco rentable y se volcaron a otros sectores. En el medio de sus numerosas crisis económicas. El desarrollo de una nueva vacuna lleva de 14 a 25 años. a 25. Actualmente. Merck.000 millones de dólares. como la vacuna antimeningocóccica Prevnar. observándose ya sólidos indicios de recomposición de las estructuras productivas. debido al crecimiento del sector adulto pero en detrimento del segmento de vacunas infantiles. y son frecuentes las asociaciones con las grandes empresas farmacéuticas. que se estima llegará. También hay fundaciones privadas.Biotecnología ficación del medicamento. en términos de salud pública. Aspectos económicos A lo largo de las últimas décadas.

313 . se fabricaban en ese país vacunas contra la tuberculosis. En esa ocasión. además de productos para el área animal. quedó muy claro que la producción de vacunas es un sector estratégico.Capítulo XVII. estimulando la modernización de las instalaciones y la incorporación de nuevas tecnologías. la triple bacteriana (difteria. la malaria. Biotecnología y salud: las vacunas de enfermedades. lo que representa el 3% del mercado de la industria farmacéutica. al cual la sociedad debe tener garantizado el acceso. la rabia.). se espera que en los próximos años tengamos vacunas nuevas o mejores contra enfermedades que afectan a un número altísimo de personas. donde hay una tradición de un siglo en la producción de inmunobiológicos (vacunas. En los próximos años. Para las organizaciones internacionales como la WHO (World Health Organization). la vacunación es la medida preventiva más simple y eficaz en el área de salud. como el sida. Al retirarse del mercado una importante multinacional. como las vacunas terapéuticas para algunos tipos de cáncer o la enfermedad de Alzheimer. Los diferentes acuerdos de cooperación internacional entre los países latinoamericanos también tendrán una importancia fundamental para el desarrollo de políticas de salud pública que le garanticen a la población el acceso a las vacunas. GlaxoSmithKline. tos convulsa) y la fiebre amarilla. etc. El Programa de Autosuficiencia Nacional de Inmunobiológicos (PASNI). Hasta la década de 1960. revirtió esa situación. sueros. Un sector estratégico para la sociedad En Brasil. Varias vacunas están siendo desarrolladas en las instituciones ya citadas y en sistemas de sociedad con laboratorios extranjeros (Sanofi-Pasteur. rubéola). Esa autosuficiencia se perdió a comienzos de la década de 1980. la tuberculosis. se originó una crisis en la que la población corrió el riesgo de quedarse sin vacuna triple ni sueros antitóxicos y antiofídicos. habrá progresos en la preparación de vacunas preventivas y en el desarrollo de productos nuevos. la viruela. rabia. el sarampión. rotavirus. etcétera. paperas. Algunos de esos convenios permitieron la producción de vacunas como la triple viral (sarampión. de 1985. el dengue. Actualmente. Instituto Finlay. Pero fundamentalmente. el Instituto Butantan (San Pablo) y BioManguinhos (Río de Janeiro) fabrican 11 tipos de vacunas y responden por el 70% de las vacunas distribuidas por el servicio público (Tabla 1). etcétera. tétanos. influenza. hemoderivados y reactivos de diagnóstico). las ventas llegan a US$ 600 millones por año.

y quienes sobreviven conservan las lesiones y marcas características. infantil (difteria y tétano) DT. no la volverá a padecer. En la Antigüedad. las personas eran inoculadas con el pus de las vesículas de los enfermos que presentaban una forma benigna de la enfermedad. la enfermedad luego se propagó a China (siglo I) y Japón (siglo VI). tétano y tos convulsa. en el Lejano Oriente (India y China. y los síntomas principales son: fiebre alta. La primera estrategia para combatir la viruela partió de una simple observación: quien la padece una vez y se recupera. La mortalidad de la enfermedad es del 30%.Biotecnología TABLA 1. por Haemophilus influenzae. adulto (difteria y tétano) DTP (difteria. Por eso. paperas y rubéola) Meningitis meningocócicas (A/C. y volvió a Europa con los cruzados en los siglos XI-XII. Producción de vacunas para uso humano (Brasil) Institución Vacunas Instituto Butantan DT. Aunque desarrollaran la enfermedad. EL ROL DE LAS VACUNAS EN LA ERRADICACIÓN DE ENFERMEDADES El caso de la viruela La viruela es una enfermedad eruptiva contagiosa transmitida por un virus. El período de incubación dura entre 7 y 17 días. también llamada coqueluche o pertussis) Hepatitis B recombinante Influenza Laboratorio BioManguinhos Poliomielitis Triple viral (sarampión. siglo XI). el faraón Ramsés V de Egipto habría muerto de viruela. Diseminada por los mercaderes hasta la India. fatiga y una erupción generalizada de vesículas por todo el cuerpo. esta era benigna y que314 . HIB e HIB/DTP) Fiebre amarilla Tecpar (Instituto de Tecnología de Paraná) Rabia animal y humana (PV-BHK) Fundación Ataulfo de Paiva Tuberculosis (BCG) 5.

Con la confirmación de la erradicación de la viruela en 1979. En 1520. el médico inoculador Edward Jenner oyó decir que las ordeñadoras contaminadas con una enfermedad benigna de las vacas. En 1904. En 1796. después de una violenta epidemia de viruela (10. después de inocular en un niño la viruela vacuna y días más tarde la viruela humana. A pesar de estos accidentes. En la década de 1970. que se manifestaba con pústulas en la ubre. donde recibió el nombre de vacunación (por vacuna. se calcula que 300 millones de personas murieron de viruela en el siglo XX. la viruela entró en América. Años más tarde. El último caso de viruela ocurrió en Somalia en 1977. Durante los dos siglos siguientes la viruela dejó su rastro trágico en todas partes. el gobierno decretó la obligatoriedad de la vacuna antivariólica. del latín vacca). y la contaminación posterior de dos personas por el escape del virus de un laboratorio de la Universidad de Birmingham (Reino Unido. nunca desarrollaban viruela. la Organización Mundial de la Salud reemplazó la vacunación masiva por una campaña de erradicación “en anillo”: al detectar un caso nuevo se aislaba a la víctima y se vacunaba inmediatamente a todas las personas que estaban en contacto con ella. En 1908. término que más tarde se extendería a los diversos tipos de inmunización artificial para prevenir una enfermedad. que se manifestó en motines y una revuelta histórica.Capítulo XVII. las reservas del virus 315 . La vacunación fue introducida en Brasil en 1840. 1978). Al comienzo del siglo XVIII se introdujo la variolización en Inglaterra. Aunque los brotes de viruela se espaciaran notablemente con la vacunación. El contacto con este nuevo patógeno tuvo consecuencias nefastas para las poblaciones indígenas: en menos de doscientos años la viruela exterminó al 95% de la población. Luis XV. cobrando vidas de pobres y ricos –como la del rey de Francia. cuando Oswaldo Cruz era el Director General de Salud Pública. La resistencia de la población de Río de Janeiro.5 a 2% de las personas inoculadas morían al desarrollar la enfermedad en su forma más grave. Jenner observó que el niño permanecía sano. Claro que no siempre se lograban los resultados esperados: 0. obligó al gobierno a rever la medida. la población acabó por aceptar la vacuna. Como el efecto de la vacuna era muy rápido. con la llegada a México de un esclavo infectado. esa estrategia tuvo resultados extraordinarios. si bien que en ocasión de un brote ocurrido en Yugoslavia (1972) tuvo que ser complementada con una vacunación masiva. la viruela disminuyó en los pueblos que practicaban la “variolización”. Biotecnología y salud: las vacunas daban protegidas por el resto de sus vidas.000 casos diagnosticados). por el barón de Barbacena. El método de Jenner se difundió rápidamente por Europa.

En los casos más graves en que el virus se aloja en el bulbo. vómitos. Existe una pequeña reserva de vacunas que sobró de décadas atrás.Biotecnología de la viruela comenzaron a ser eliminadas. 316 . La mera posibilidad de un acto de terrorismo con este virus es atemorizante. dolor de cabeza. después de inocular monos con el tejido nervioso de un paciente muerto. Rusia). El caso de la poliomielitis La poliomielitis o parálisis infantil es una enfermedad infecciosa causada por un enterovirus que se transmite por el agua. Atlanta. existen contraindicaciones para la aplicación de la vacuna en personas con eczemas o inmunodeprimidas. y el 10% de las personas infectadas desarrollan síntomas tales como fiebre. cuando comenzó a ser estudiada. los pacientes precisan ayuda mecánica para respirar. Aunque su destrucción estaba prevista para el año 2000. El período de incubación es de 4 a 35 días. EUA) y en el VECTRO (Instituto para Preparaciones Virales. dos lotes fueron conservados en el CDC (Centro de Control y Prevención de Enfermedades. pero su validez es incierta. En 1908. El 1% de las personas infectadas desarrolla la forma paralítica de la enfermedad. donde se multiplica destruyendo a las neuronas motoras y causando la parálisis de las extremidades. Finalmente. de modo que buena parte de ella no ha recibido nunca algún tipo de inmunización. eso no ha ocurrido todavía. Landsteiner confirmó que se trataba de una enfermedad infecciosa. fatiga. mucho más frecuentes hoy que a comienzos del siglo XX. Aunque la viruela haya sido erradicada. A fines de la década de 1970 se dejó de vacunar a la población. K. La enfermedad puede dejar también secuelas motoras permanentes (PPS o “síndrome pospolio”). Sin embargo. El poliovirus pasa del intestino a la corriente sanguínea e invade el sistema nervioso central. rigidez en la nuca y dolor en las extremidades. No se puede descartar la existencia de reservas de virus en otros laboratorios y los médicos pueden tener dificultades en diagnosticar una enfermedad que hoy está restricta a los libros de texto. Moscú. y el resto pudo haber perdido la inmunidad por falta de refuerzos. constipación o diarrea. no podemos prescindir de las vacunas eficientes y seguras que han sido formuladas gracias a las nuevas tecnologías y que ya están siendo evaluadas en ensayos clínicos. Aunque hay evidencias de casos de polio en el Antiguo Egipto. los primeros brotes epidémicos ocurrieron a fines del siglo XIX.

del inglés oral polio vaccine). del subcontinente indio y del Extremo Oriente. las escuelas cerraban y los niños eran privados del contacto entre ellos. Biotecnología y salud: las vacunas En la primera mitad del siglo XX. la eficiencia de ambas vacunas aumentó considerablemente en los años posteriores. porque aunque no fueran vacunadas. Debido a modificaciones en los procesos productivos. que coloniza normalmente el intestino. posteriormente. mostró que el virus salvaje continúa presente en la naturaleza. Al haber un brote. una vacuna de virus atenuados como la OPV debe mantenerse en frío. la exposición tardía en la edad escolar encontraba un grupo vulnerable. La polio aún subsiste en algunas regiones de África. Una segunda opción apareció en 1963. la erradicación de la enfermedad parece ser más compleja que lo esperado.Capítulo XVII. Pero al estar basada en virus atenuados. el virus podría llegarles a través de la contaminación con heces de personas inmunizadas. sintetizaría la proteína que inmunizaría al hospedador. El brote ocurrido en Holanda (1992-1993) en un grupo que se opone a la vacunación por motivos religiosos. donde las campañas de vacunación son complejas y muchas veces interrumpidas por conflictos bélicos. por ejemplo. especialmente entre los niños. la OPV es peligrosa para las personas inmunodeprimidas. porque envuelve la mucosa digestiva y frena la transmisión del virus salvaje. se los inactivaba con formalina. 317 . inactivated polio vaccine) comenzó a ser aplicada en 1954. Hasta la década de 1950. Por estas ventajas y desventajas algunos países usan la IPV y otros la OPV. Desde el punto de vista de la eficacia. Por otro lado. Hay nuevas vacunas que se están investigando como. las epidemias de poliomielitis dejaron numerosas víctimas. la OPV confiere una inmunidad más amplia. Ambas tienen ventajas y desventajas. Para fabricarla. del inglés. y por eso es más cara y menos segura que la ingestión por gotas (OPV). con la vacuna de virus atenuados de Albert Sabin (OPV. En 2000. Esta bacteria. permaneciendo aislados hasta que pasara el peligro. la polio reapareció en Haití y República Dominicana. A pesar del éxito de la vacunación. las medidas preventivas eran limitadas y la enfermedad. Se sospecha que si bien las mejores condiciones higiénicas evitaban el contacto prematuro con el virus. En la ocasión se comprobó que el virus atenuado puede revertir y que aún cuando no se detecten más casos de polio. tres tipos de poliovirus eran cultivados en riñón de mono (Macacus rhesus) y. La llegada de una vacuna tuvo una repercusión extraordinaria. aterradora. La inyección (IPV) demanda agujas y jeringas estériles. una de tipo recombinante en la que el gen de una proteína de la cápside viral se insertó en el genoma de Escherichia coli. La vacuna de virus inactivados de Jonas Salk (IPV. favoreciendo la aparición de brotes.

formando virus con características nuevas. como en el caso del ADN. porque hasta ahora siempre ocurrió de ave a ave y de ave a hombre. porque se multiplican tanto en el hombre como en otras especies (aves. fatiga y dolor de cabeza. confirmando que el objetivo aún está distante. en 1968. pero continuó circulando en la población durante varias décadas.Biotecnología la vacunación deberá mantenerse por varios años. derivada de la membrana celular del hospedero. La primera es la necesidad de eliminar a las aves contaminadas. De ocurrir esa mutación. La segunda es una eventual mutación del virus que permita la transmisión de persona a persona. Al saltar de una especie a otra. Para desencadenar una pandemia es necesario que ese virus infecte al hombre y sufra una mutación que posibilite la transmisión de una persona a otra. con las consiguientes pérdidas económicas. El agente infeccioso es el virus de la influenza que está formado por ARN dentro de un capsídeo proteico y rodeado por una envoltura. el material genético de diferente origen recombina. Este brote es preocupante porque trae una amenaza doble. un brote de gripe surgió en España. la pandemia siguiente se originó en China. La gripe asiática (subtipo H2N2) causó la muerte de dos millones de personas. desde donde se difundió por todo el mundo. puesto que los errores de replicación no son reparados por ningún mecanismo celular. H. varias pandemias de gripe asolaron la Tierra. garganta inflamada. Pocos años después. Los virus de influenza de la categoría A son los más peligrosos. por ejemplo: H1N1. dejando 47. H5N1. la pandemia solo podrá frenarse con medicamentos antivirales y vacunas para animales y humanos. cerdos. Los virus de influenza se clasifican en tres categorías (A. caballos). En 1957. 318 . el subtipo H3N2 apareció en Hong Kong y se distribuyó por el mundo. La gripe aviaria (subtipo H5N1) surgió en Asia en 1997. perros. En 1918. En 2004 hubo un nuevo brote de polio en países del oeste africano. etc. El caso de la influenza La influenza o gripe es una enfermedad caracterizada por los siguientes síntomas: fiebre. dolores musculares. causando la muerte de 40 a 70 millones de personas. El virus H1N1 de la gripe española perdió buena parte de su patogenicidad a partir de 1920. En el siglo XX. El hecho de tener ARN como material genético. neuraminidasa.000 muertos. N) se diferencian varios subtipos como. B y C). Según las variantes de dos glicoproteínas de membrana (hemaglutinina. confiere a su portador una variabilidad enorme.

La gripe A (subtipo H1N1) o gripe porcina. Seleccionando la información genética relevante del virus. se puede obtener un prototipo viral para la producción de la vacuna. algunas resultan más eficientes que otras. eligiendo las cepas que se supone causarán la próxima epidemia. La existencia de medicamentos antivirales contribuyó al control de la pandemia. este virus causó más muertes entre los jóvenes y las mujeres embarazadas que entre las personas mayores. El candidato a vacuna de hoy puede no servir mañana. En caso de urgencia. la movilización de las autoridades nacionales y de las empresas farmacéuticas fue decisiva para obtener una vacuna adecuada. Una de las dificultades para encontrar una vacuna es la mutabilidad de los virus de la influenza. Obviamente. una asociación entre el CEVAN (Centro de Virología Animal) y la Fundación Pablo Cassará. un fenómeno que podría tener explicación en la circulación del H1N1 durante varias décadas. emergen otras nuevas y reaparecen algunas de las que creíamos desaparecidas. por lo que es difícil determinar con qué antígenos del virus armar la vacuna. No obstante. Durante esta última pandemia. así como 319 . apareció en México en 2009. las grandes empresas no tendrán suficientes vacunas para la población. Previendo esta situación. el Instituto Butantan de Brasil se está preparando para producir vacunas contra la gripe. 6. Por eso las vacunas contra la gripe se preparan anualmente. que reúne la información para estimular la respuesta inmune contra el H5N1 y puede crecer en embriones de pollo. El crecimiento de la población. Con un objetivo similar se creó en Argentina el Centro Biotecnológico César Milstein. el incremento de los viajes e intercambios comerciales internacionales. LA AMENAZA DE LAS ENFERMEDADES EMERGENTES A medida que eliminamos o controlamos enfermedades. sería más rápido producirlas en cultivos celulares. Biotecnología y salud: las vacunas Los métodos tradicionales de producción de vacunas no sirven para el H5N1 porque emplean embriones de pollo. En el caso de una pandemia. se verificó que es muy difícil producir rápidamente una vacuna en huevos embrionados. La destrucción de los hábitats naturales deja al hombre a la merced de agentes infecciosos con los cuales nunca tuvo contacto. A diferencia de las variantes anteriores.Capítulo XVII. y transfiriéndola a un virus de laboratorio. de los cuales se necesitan 900 millones para obtener 300 millones de dosis de vacunas.

la vacuna debería estimular ambas vías. reguladoras de la respuesta inmune.). murieron 3. la enfermedad de los Legionarios. etc. Las dificultades son enormes. cáncer). sería ideal encontrar una vacuna. Lassa. De estas enfermedades. Aunque los resultados obtenidos hasta ahora hayan sido decepcionantes. La gripe española. y se diseminó 320 . Los primeros casos aparecieron en 1981 y se extendieron rápidamente en la población. la más insidiosa tal vez sea el sida. Como generalmente el virus penetra en el organismo por vía anal o vaginal. hongos. Marburg. el VIH/sida. la Escherichia coli 0157:H7 contaminante de los alimentos. ayudar al organismo a impedir la progresión y la transmisión de la enfermedad. La falta de un modelo animal adecuado y las frecuentes mutaciones del virus complican la tarea. A la sombra del sida y de la adicción a drogas inyectables reaparece la tuberculosis. A pesar de las medidas preventivas y de los grandes progresos alcanzados en el tratamiento del sida. ahora causada por gérmenes multirresistentes a los medicamentos. que son las células que el virus destruye. y llegar a las mucosas. permaneciendo un tiempo en la corriente sanguínea antes de invadir las células. la BSE (encefalopatía espongiforme bovina). porque debilita al sistema inmune dejándolo sin armas para hacerle frente a infecciones oportunistas (virus. Varias cuentan con pruebas de diagnóstico. Por otro lado.Biotecnología los cambios de comportamiento. el virus del Nilo occidental. Emergió en China en 2003. pero muy pocas con vacunas (hepatitis B. son también factores determinantes para la dispersión de agentes infecciosos. En este sentido hay que considerar que transcurre bastante tiempo entre la descripción e identificación del patógeno y la producción de una vacuna. Ébola. de vectores virales recombinantes y de ADN. porque tendría que activar a las células T auxiliadoras. el dengue. bacterias. la hepatitis B. El SARS (del inglés. Aproximadamente el 90% de las nuevas contaminaciones ocurren en los países en desarrollo. son algunos de los ejemplos de enfermedades emergentes. los microorganismos adquieren resistencia a los medicamentos. Una de ellas es impedir que el virus invada al organismo. humoral y celular. La otra. Tal vez nos encontremos un poco más cerca del control de la enfermedad. En la lucha contra el sida hay varias estrategias posibles. especialmente en el sur de África y en Asia. severe acute respiratory syndrome) es una enfermedad viral que se transmite por el aire. enfermedad de Lyme). Se estima que en un único año (2002). la enfermedad de Lyme. las fiebres hemorrágicas (Junín.1 millones de personas y se contaminaron 5 millones. se están haciendo ensayos clínicos con vacunas de subunidades.

alertando al mundo sobre la amenaza del bioterrorismo. Se espera conseguir una vacuna en los próximos cinco años. Resulta preocupante la cantidad de información referente al genoma de patógenos que se encuentra en los bancos de datos públicos. Biotecnología y salud: las vacunas rápidamente por 30 países. ya que se teme que ese conocimiento sea empleado para elaborar armas biológicas. Según la secuencia completa de su genoma. en América (del Sur y del Norte) los colonizadores exterminaron tribus indígenas con mantas contaminadas dejadas como regalo. Los romanos infectaban con animales muertos los pozos de agua de sus enemigos.000 personas por año en África y en Asia. el ejército tártaro de Janibeg catapultó a sus muertos por la peste sobre la ciudadela sitiada de Kaffa (Crimea. la vacunación no sería un método apropiado para la prevención masiva desde un punto de vista científico. uno de ave y otro de ratón. un grupo de investigadores norteamericanos mostró que pueden obtenerse partículas infecciosas sintéticas de poliovirus. septiembre de 2001). 7. iniciando una terrible epidemia que se difundió en Europa y diezmó a la población. La enfermedad mató al 10-15% de las personas infectadas y representa una amenaza porque cabe la posibilidad de que reaparezca en algún momento. EL BIOTERRORISMO Después del atentado a las torres del World Trade Center (Estados Unidos. en cinco ocasiones. el agente infeccioso es una cepa patogénica de coronavirus. En 2002. Por eso. incluyendo a unos 70 agentes infecciosos. juntaron los 321 . y que aún hoy mata a 2. como el ántrax y la viruela. Sin embargo. 1346). la diseminación intencional de esporas por el correo causó un brote de ántrax.Capítulo XVII. En 1941. Japón diseminó la peste bubónica en el norte de China. sanitario o económico. una buena parte del esfuerzo antiterrorista se orienta al mejoramiento del diagnóstico y la búsqueda de nuevos medicamentos antivirales y antibacterianos. No fue la primera vez que se utilizaron armas biológicas. Se estima que una docena de países dispondría de armas biológicas de destrucción masiva. a partir de la secuencia genómica disponible en internet. Después de sintetizar algunos fragmentos de ADN y encargar otros a algunas empresas especializadas. parecería ser el resultado de una recombinación ocurrida naturalmente entre dos virus. Actualmente (o a corto plazo) hay vacunas para algunas de ellas. A diferencia de los virus de la neumonía o de la gripe. antes de retirarse.

biocustodia o biocontención. particularmente.500 pares de bases. con las investigaciones consideradas de uso doble. También se ha discutido acerca de la responsabilidad de las empresas que sintetizan cadenas de nucleótidos. El peligro del bioterrorismo no debe ser subestimado. obtuvieron partículas virales. sin verificar el riesgo o la procedencia del pedido. Después de transcribir la información y transferir el ARN a un medio con componentes celulares.Biotecnología pedazos y construyeron una molécula de ADN de 7. Estos hechos han levantado una polémica sobre la conveniencia de que estén disponibles secuencias que representen un riesgo para la seguridad. Recientemente. 322 . lidia con el uso inadecuado del conocimiento biológico y. denominada bioprotección. Una nueva disciplina. otro grupo de investigadores utilizó el mismo método para sintetizar el virus de la gripe española.

297 personas recibieron transfusiones de sangre contaminada.Capítulo XVIII. que pese a la existencia en el mercado de un ensayo de la empresa Abbott para el diagnóstico del VIH. El diagnóstico se establece en función de varios elementos. los exámenes físicos. como los cultivos de microorganismos. LAS PRUEBAS DE DIAGNÓSTICO El reconocimiento de los síntomas de una enfermedad exige del médico conocimiento y experiencia. pero aún hay pruebas que deben hacerse en el laboratorio. Como parte de los sectores médico y veterinario. la industria del diagnóstico in vitro espera crecer. la información obtenida mediante una serie de preguntas. microbianos o genéticos que causan o están asociados a una enfermedad. La mayoría de ellos se hace con kits comerciales. Cualquier negligencia relativa a la adopción de las pruebas adecuadas puede tener consecuencias graves para la salud pública. a petición del médico. Los resultados se evalúan según un conjunto de valores considerados normales. especialmente las que requieren una observación al microscopio (anatomía patológica. y una batería de análisis y pruebas de laboratorio. Las pruebas de laboratorio se hacen a partir de muestras de tejidos y fluidos corporales. como las tipificaciones sanguíneas. en 2014. y se remiten al médico como una fuente objetiva de información. en 1985 postergó el rastreo de las donaciones de sangre. Basta mencionar el ejemplo de Francia. estimándose que alcanzará un volumen de ventas aproximado de 60 mil millones de dólares. parasitología). como una medida proteccionista para favorecer el lanzamiento de un ensayo francés. una tragedia que obligó a tres ministros de Estado a comparecer ante la justicia y responder por el escándalo. El sector que más prospera es el de diagnósticos moleculares (enfermedades infecciosas y 323 . Estas últimas detectan a los factores químicos. como la historia clínica del paciente. Biotecnología y salud: las pruebas de diagnóstico 1. Si bien algunos son rápidos. Como consecuencia. otros llevan tiempo.

en este capítulo nos limitaremos a analizar su utilización en el área de salud. tenor de colesterol y triglicéridos). en un sistema automatizado de alta tecnología donde se integren los reactivos. calidad del agua) y en la industria de alimentos (identificación de contaminantes en los alimentos o las materias primas).). La construcción de dispositivos miniaturizados de arrays moleculares de proteínas. etc.1 mil millones de dólares. Se estima que en 2014. Como otra línea en el mercado. inmunológicas y moleculares ocupan un lugar preponderante. Este Europeo. en dispositivos que realizan automáticamente las diversas etapas del procedimiento. El desarrollo de la tecnología microfluídica permitió la miniaturización de pruebas diagnósticas. el mercado global de los productos lab-on-a-chip será de 2. La llegada de materiales y dispositivos construidos en escala nanométrica deberá revolucionar las pruebas in vitro. oncología y farmacogenética). Medio Oriente y Este Asiático. porque reúnen varias cualidades (Tabla 1). los análisis clínicos están concentrándose en unas pocas empresas. hay kits relativamente simples que permiten el prediagnóstico de embarazo y el monitoreo de condiciones crónicas (diabetes. sin necesidad de recurrir al laboratorio. Incyte/Stanford. en función del crecimiento de los mercados de América Latina. ¿Qué es una buena prueba de diagnóstico? Las técnicas bioquímicas. con suficiente poder económico como para acceder a la tecnología y a un volumen de muestras suficientemente amplio que justifique el empleo de esos sistemas. Illumina. AppliedBiosystems. los instrumentos analíticos y los productos accesorios de control de calidad. Las tendencias actuales Una de las tendencias actuales es la centralización de las pruebas. y son vendidos en las farmacias o por internet. en el hospital (emergencia. Por eso. unidad de terapia intensiva) o en algún lugar aislado. Con los biochips microfluídicos o lab-on-a-chip (LOC). anticuerpos o ácidos nucleicos estimuló el desarrollo de varias plataformas comerciales (Affymetrix. 324 . Aunque se aplican también en el área ambiental (análisis de suelos.Biotecnología cardiovasculares. Agilent. se obtienen resultados precisos en el consultorio médico.

se adiciona una alícuota de suspensión bacteriana a minitubos con los reactivos necesarios para determinar sus características fisiológicas. aislado de linfocitos B humanos. 325 . las técnicas clásicas de identificación microbiana comenzaron a ser sustituidas por sistemas miniaturizados. por ingeniería genética. el principal progreso ha sido la construcción. Las cualidades de una buena prueba de diagnóstico Calidad Definición Sensibilidad Dar un resultado positivo cuando la condición está presente Especificidad Dar un resultado negativo cuando la condición no está presente Exactitud Dar el mismo valor que el obtenido con otro método Reproductibilidad Dar siempre el mismo valor en la misma muestra Las diferentes técnicas Técnicas de base biológica A partir de la década de 1970. Dependiendo del caso. En estos fagos el gen de una proteína viral ha sido fusionado con el gen correspondiente a la región variable de un anticuerpo. tejidos. Asociados a moléculas radioactivas o fluorescentes. Biotecnología y salud: las pruebas de diagnóstico TABLA 1. demorada y cara. por ejemplo. con el desarrollo de la tecnología de los hibridomas. la producción de anticuerpos monoclonales abastece los laboratorios con reactivos estándar.Capítulo XVIII. etc. Técnicas de base inmunológica Basadas en la reacción antígeno-anticuerpo (aglutinación y precipitación). las técnicas inmunológicas recibieron un gran impulso a partir de 1975. específicos y sensibles. de bibliotecas de bacteriófagos productores de fragmentos de anticuerpos humanos. los anticuerpos monoclonales detectan los antígenos correspondientes en células. las reacciones tienen lugar en condiciones aerobias o anaerobias. Western Blot. Desde entonces. sueros y separaciones electroforéticas (inmunofluorescencia. También se utilizan para separar las diferentes poblaciones celulares (CellSorter) y localizar tumores. Aún siendo compleja. radioinmunoensayo. En los sistemas API de la empresa Biomérieux.).

y automatizar la lectura de los resultados (Figura 1). en láminas donde se fijan más de una centena de proteínas o de anticuerpos por centímetro cuadrado. del inglés fluorescence in situ hybridization y ASO. Estas pruebas detectan y miden la concentración de anticuerpos (infecciones. El empleo de sondas simplificó la metodología del estudio de los cariotipos. una tecnología que amplifica cantidades ínfimas de ADN. en los que se fija el anticuerpo (o el antígeno). con un volumen mínimo de reactivos. spectral karyotyping). enfermedades autoinmunes) y de antígenos (hormonas. Existen también microarrays. que forman un producto coloreado en presencia del sustrato (ELISA o enzyme linked immunosorbent assay). Pero la gran estrella de las pruebas de diagnóstico es la reacción en cadena de la polimerasa o PCR (del inglés. A diferencia de los chips microfluídicos. alérgenos en los alimentos y en el polvo casero. del inglés allele-specific oligonucleotide) y en los fragmentos de ácidos nucleicos separados por electroforesis en geles (Southern y Northern Blot. esteroides usados ilícitamente por atletas. los cromosomas se marcan con sondas específicas fluorescentes de diferente intensidad. posibilitando su identificación.Biotecnología En otras pruebas se usan anticuerpos unidos a enzimas. Las sondas específicas sirven también para localizar cromosomas y secuencias génicas en las células (FISH. que la computadora transforma en una imagen con colores brillantes y bien definidos. drogas como la cocaína y los opiáceos. Las técnicas de base genética La acumulación del conocimiento sobre el genoma humano y de otros organismos favorece la utilización de estas tecnologías para el diagnóstico clínico. Las reacciones se procesan en microplacas de poliestireno con un número variable de cavidades. antígenos cancerosos. Estos dispositivos son de gran importancia en los estudios relativos al proteoma y se estima que el mercado global de microarrays proteicos llegue a 848 millones de dólares. polymerase chain reaction). Mediante este artificio se pueden identificar rápidamente los pares cromosómicos e.). en 2014. Fingerprint). En el procedimiento denominado SKY (del inglés. inclusive. las traslocaciones pequeñas. lo que permite hacer numerosos ensayos al mismo tiempo. posibilitando los análisis 326 . toxinas alimentarias. que separan y procesan proteínas. esos microarrays separan las proteínas del medio y las fijan. etc.

inclusive ARN. Prueba positiva de ELISA (métodos directo e indirecto) MÉTODO DIRECTO MÉTODO INDIRECTO El anticuerpo está fijo en la placa de microtitulación El antígeno está fijo en la placa de microtitulación El antígeno presente en la muestra de sangre se fija al anticuerpo. Se retira el exceso (lavado) El anticuerpo presente en la muestra de suero se fija al antígeno. verificar la desaparición de un clon celular maligno y determinar si es necesario prolongar un tratamiento oncológico. Se retira el exceso (lavado) Al agregar el sustrato de la enzima se forma un producto colorido La intensidad del color es proporcional a la cantidad de antígeno presente en la muestra de sangre Al agregar el sustrato de la enzima se forma un producto colorido La intensidad del color es proporcional a la cantidad de anticuerpo presente en la muestra de suero posteriores. 327 . Se retira el exceso (lavado) Los anticuerpos asociados a una enzima E se fijan al antígeno. que cuando se aplican a la detección de marcadores específicos permiten. Biotecnología y salud: las pruebas de diagnóstico FIGURA 1.Capítulo XVIII. De la combinación de las propiedades de esas variantes surgen otras más eficientes. así como la medición de la cantidad de ácidos nucleicos. Hay diferentes variantes que permiten la amplificación de segmentos más extensos y de diversas secuencias blanco. la PCR se usa principalmente para detectar organismos infecciosos y variaciones genéticas en los pacientes. En el área médica. Se retira el exceso (lavado) Los anticuerpos específicos para la inmunoglobulina humana se fijan a los anticuerpos del suero. por ejemplo.

Los mayores progresos surgen de la construcción de sistemas miniaturizados como los biochips microfluídicos (lab-on-a-chip) y los microarrays y biochips de ADN. fijas en una lámina. el análisis de orina. que puede tener hasta 100. El estudio simultáneo de centenas de genes comienza a revelar varios aspectos del funcionamiento del genoma y de las interrelaciones entre los genes.000 sondas de ADN por centímetro cuadrado. También permitirán la elección de tratamientos farmacológicos adecuados al perfil de cada paciente. Multiplex-PCR.Biotecnología Recientemente. los resultados se obtienen rápidamente y “en tiempo real”. neurosiquiátricas y oncológicas. Un biochip microfluídico reúne en un único dispositivo las etapas de un procedimiento de diagnóstico complejo: extracción de la muestra. 328 . RealTime-ELISA-PCR. y da rápidamente un resultado preciso que puede ser archivado fácilmente.7 mil millones de dólares. etcétera. y su objetivo es detectar cualquier disfunción de manera de inducir cambios en el estilo de vida del paciente e iniciar rápidamente un tratamiento. Se estima que. etcétera. Otro tipo de dispositivo es el microarray. La versatilidad de esta tecnología se refleja en el número de procedimientos posibles: Qualitative-PCR. la identificación del antígeno prostático para diagnóstico del cáncer. el lipidograma y. Los microarrays son utilizados en los estudios de expresión génica y para el secuenciamiento rápido de oligonucleótidos. RealTime-PCR. LT-PCR. QuantitativePC. con el monitoreo de la reacción con anticuerpos fluorescentes. LAS PRUEBAS DE RASTREO Solicitadas por el médico para controlar el estado de salud del paciente. Como ejemplos podemos nombrar al hemograma. coloración/descoloración e identificación. en 2014 el mercado global de microarrays de ADN llegue a 2. también. La hibridización de estas sondas con moléculas de ácidos nucleicos marcados (ADNc) es detectada por barrido (scanning) y se observa como puntos fluorescentes (Figura 2). se consiguieron eliminar los estudios complementarios (electroforesis en gel) posteriores a la amplificación. ReverseTranscriptase-PCR. separación electroforética. Así. Generalmente se realizan en muestras de sangre y orina. 2. PCR in situ. Sus aplicaciones permitirán grandes progresos en el diagnóstico de las enfermedades cardíacas. El lab-on-a-chip exige una intervención humana mínima. las pruebas de rastreo constituyen una rutina que varía en función del sexo y la edad.

sin acceso a una tecnología que exige materiales y equipamientos especializados. Tejido de la paciente Tejido control Extracción del ARNm Extracción del ARNm Preparación del ADNc (transcriptasa reversa) Preparación del ADNc (transcriptasa reversa) Amplificación y marcación del ADN con colorantes de diferente fluorescencia Mezcla en cantidades iguales de los ADNc marcados Hibridización con las sondas fijadas en la placa del microarray y lavado Barrido y lectura de la imagen Puntos de diferentes colores identifican. del ADN de la paciente o del ADN del control se evidencia por barrido con colores diferentes. y también en algunos sectores de los países en desarrollo. EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS La transmisión de una enfermedad infecciosa se detiene con el tratamiento. La hibridización de ambos ADN. Biotecnología y salud: las pruebas de diagnóstico FIGURA 2. los sitios de hibridización de los ADNc de la paciente y del control. Uso de arrays en el diagnóstico de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2.Capítulo XVIII. En estos países. Pero esta no es la realidad de los países más pobres. respectivamente. asociadas al riesgo de padecer cáncer de mama u ovario Se compara el patrón obtenido en la hibridización de los fragmentos de ADNc marcados de una paciente y un control normal. una de las principales causas de mortalidad 329 . En los países ricos. y un cuarto los de ninguna de las dos Diagnóstico 3. Un tercer color identifica los sitios de hibridización de ambas muestras de ADNc. que es posterior al diagnóstico. las nuevas pruebas de diagnóstico se encuentran al alcance de la población.

la leptospirosis. una de las especies que causan la enfermedad. sin laboratorios ni equipamientos. La infección latente se descubre con la reacción a la tuberculina. Aunque son mucho más rápidas y eficientes. mientras que la enfermedad se detecta a partir de radiografías. 330 . hay dos pruebas que acompañan su evolución: la determinación de la carga viral. El diagnóstico del VIH se basa en el reconocimiento de una proteína (p24) del virus y en la presencia de anticuerpos (ELISA. las pruebas de diagnóstico rápido son una herramienta valiosa para el diagnóstico de esta infección y otras enfermedades de importancia epidemiológica. reconocen al Plasmodium falciparum. La gran innovación sería complementar o sustituir de las pruebas actuales. la enfermedad de Chagas. Una vez diagnosticada la infección. la malaria. Varias empresas latinoamericanas desarrollan tecnologías avanzadas y comercializan sus kits de diagnóstico en varios países (Argentina. aunque su uso se encuentre limitado por la necesidad de apoyo psicológico y la dificultad de lidiar con resultados “falso positivo” o “falso negativo”. la leishmaniasis. facilitando la elección del tratamiento específico. Sin embargo. dos pruebas que actualmente pueden combinarse en una sola. etcétera). las re-emergentes (tuberculosis) y las correspondientes al vasto grupo de enfermedades abandonadas (malaria. El diagnóstico de la malaria depende generalmente de observaciones clínicas confirmadas por microscopía. por otras más rápidas que no requieran una infraestructura de laboratorio. observaciones microscópicas (baciloscopía) y cultivo microbiano. su difusión está limitada por el costo. entre las cuales hay que incluir las emergentes (VIH/sida). y el conteo de células CD4. medida por PCR cuantitativa. exige personal entrenado. El diagnóstico de la tuberculosis comprende una serie de etapas lentas y trabajosas. como hepatitis. Los kits para el diagnóstico del VIH/sida ya se venden en algunos países. A un costo menor. los ensayos inmunológicos rápidos resultan más adecuados en las regiones más alejadas. con sondas genéticas o PCR. Aunque existen pruebas genéticas. Western Blot). una técnica que a pesar de ser relativamente económica. Según los resultados. sífilis y malaria. Hay pruebas más recientes que identifican anticuerpos (ELISA) en sangre y al patógeno Mycobacterium tuberculosis directamente en el esputo. el dengue. por ejemplo. Los países emergentes necesitan pruebas de diagnóstico adaptadas a las enfermedades que los afectan como. etc. en manos de personal entrenado. se inicia al tratamiento correspondiente.Biotecnología continúa siendo la alta incidencia de enfermedades infecciosas. las infecciones por rotavirus. La resistencia de la cepa viral a los medicamentos se evalúa mediante pruebas genéticas.

Estas pruebas personalizadas son indispensables en la rutina de un banco de sangre. La caracterización de rutina de este último durante el embarazo permite tomar medidas en caso de incompatibilidad sanguínea madre-feto. las pruebas serológicas clásicas en tubos de vidrio están siendo reemplazadas por nuevas tecnologías que se desarrollan en estaciones de trabajo automatizadas: GelTests para tipificación de glóbulos rojos. Biotecnología y salud: las pruebas de diagnóstico Brasil. cáncer.Capítulo XVIII. Venezuela y Uruguay). 4. Chile. ACT (del inglés affinity column technology) para identificar subclases de inmunoglobulinas en glóbulos rojos sensibilizados. etc.) o que presentan un cuadro de anemia severa (quimioterapia. AB y O) y dos para el sistema Rh (Rh+ y Rh-). Además de los antígenos del grupo sanguíneo (ABO). por ejemplo. 331 . cirugía. Algunos son innovadores como. Colombia. los kits para detectar el mal de Chagas de varias empresas argentinas. práctica que salva vidas en pacientes que sufrieron hemorragias (accidente. enfermedades hematológicas). B. LA TIPIFICACIÓN DE TEJIDOS Sangre La tipificación de los glóbulos rojos clasifica a las personas en cuatro grupos para los marcadores ABO (A. porque existen otros sistemas de grupos sanguíneos que pueden desencadenar una reacción grave. La palabra final la dan las pruebas de compatibilidad. Otros tejidos y órganos El rechazo de un órgano trasplantado se debe a la incompatibilidad entre sus respectivos tejidos. los anticuerpos para estos sistemas se investigan con kits que incluyen paneles de glóbulos rojos adecuados. A veces no basta con la tipificación ABO/Rh de los antígenos de superficie de los glóbulos rojos. Cuba. También es necesaria la tipificación sanguínea de los sistemas ABO y Rh antes de una transfusión. y son realizadas por personal especializado. En pacientes que pasaron por un embarazo o recibieron una transfusión. tecnología en fase sólida para determinar anticuerpos en placas de microtitulación. enfermedades digestivas. en las que se colocan los glóbulos rojos del donante en presencia del suero del receptor. En los centros de salud que procesan un gran número de muestras de sangre.

HLB y HLC corresponden a los antígenos de clase I. Los antígenos celulares se identifican con baterías de anticuerpos e instrumentación de laboratorio. es decir que ambos alelos se expresan en las células. y los linfocitos del receptor. salvo en los glóbulos rojos. 5. También se usa la PCR para caracterizar a los genes HLADP del donante y del receptor (pruebas de ADN). trasplantes anteriores o transfusiones. algunos haplotipos son más frecuentes que otros. Desde el punto de vista clínico. monocitos. El sistema inmune los utiliza para diferenciar a las células que forman parte de “lo propio” de las que no pertenecen al organismo (“no propio”). la identificación de las personas dependió de las 332 . DQ y DP). que se encuentran en todas las células. El locus HLD determina otros tres antígenos (DR. heredados del otro. que solo aparecen en algunas células (macrófagos. Cuando una persona es caracterizada como HLA . las combinaciones posibles serían millones y cada persona tendría una identidad única. Los genes HLA. especialmente en determinados grupos étnicos. En principio. En la tipificación de los tejidos se utilizan diversas técnicas. eso significa que en un cromosoma lleva los alelos A1 B8 DR2 heredados de uno de los padres y en el otro los A3 B14 DR10.Biotecnología hay otros marcadores de identidad que también se expresan en las células de un organismo.A1 A3 B8 B14 DR2 DR10. como estos genes cuentan con más de 450 alelos. que pueden aparecer debido a embarazos. La herencia del sistema HLA sigue un patrón de co-dominancia. los más importantes son los antígenos de clase I codificados por alelos de HLA y HLB y los de clase II relacionados con DR. células dendríticas y células endoteliales). Antes de un trasplante se procede a una prueba de compatibilidad entre el suero del receptor y los tejidos del donante. LA PRÁCTICA FORENSE Con excepción de los gemelos idénticos. denominados haplotipos. denominados de Clase II. Estos antígenos son codificados por un conjunto de genes estrechamente ligados y localizados en el cromosoma 6. es evidenciada por la proliferación celular in vitro (reacción mixta). Sin embargo. Durante casi un siglo. La incompatibilidad entre los linfocitos o tejidos del donante. ninguna persona es idéntica a otra. para verificar la ausencia de anticuerpos contra el órgano a trasplantar (crossmatch). Estos genes están estrechamente ligados y se transmiten en bloques.

el jugador de fútbol Pelé tuvo que reconocer la paternidad de Sandra Regina. La herencia de los haplotipos Madre Padre impresiones digitales. También se pueden amplificar por PCR y. Los estudios bioquímicos e inmunológicos facilitaron la resolución de muchos crímenes. del inglés short tandem repeats). El cromosoma 6 B. microsatélites o STR. originando segmentos de diferente tamaño dispersos en el ADN (minisatélites o VNTR. Biotecnología y salud: las pruebas de diagnóstico FIGURA 3. los estudios de grupos sanguíneos y de proteínas del suero fueron complementados o reemplazados por las pruebas de ADN. El sistema HLA humano A. pudo reencontrarse años más tarde con su verdadera familia. y Pedrinho. que se repiten un número variable de veces. En Brasil. La identificación se focaliza en las pequeñas secuencias no codificantes. el resultado es prácticamente único para cada individuo. a pesar de la dificultad para encontrar el material en cantidades suficientes y en el estado de conservación adecuado. El análisis del ADN para la identificación de las personas se usa desde la década de 1980. Jeffreys ideó la técnica del Fingerprint. por ejemplo. cuando A. que se transformaron en el foco de varias investigaciones muy comentadas en los medios. del inglés variable number of tandem repeats. en los métodos más recientes. 333 . un niño secuestrado en la maternidad luego de su nacimiento. es posible analizar hasta veinte loci simultáneamente usando una coloración específica para cada uno.Capítulo XVIII. Como la probabilidad de que dos personas elegidas al azar tengan el mismo perfil de ADN es menor que uno en un billón. estableciendo una relación única entre un individuo y su secuencia génica. En la determinación de la paternidad. Estos se separan por electroforesis y luego pueden detectarse con sondas.

000 personas.Biotecnología A pesar de las críticas sobre la posibilidad de que se cometan errores de laboratorio por la contaminación de muestras. 2004). se procede a analizar el ADN mitocondrial. la mancha de semen en el vestido azul de una pasante se transformó en una pieza esencial para solicitar el impeachment del presidente Clinton. El análisis de ADN es la única forma de reconocer a las víctimas de catástrofes. Más recientemente. fueron exterminadas (“desaparecieron”) entre 9. Hubo muchos niños separados de sus familias y entregados en adopción. el nazi Joseph Mengele. Durante el régimen militar que gobernó al país en el período 1976-1983. asesinados durante la Revolución Rusa (1918). como el del World Trade Center (Nueva York. etcétera). uno de los hombres más buscados después de la Segunda Guerra Mundial. 2001) o de la estación de Atocha (Madrid. EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES GENÉTICAS Las limitaciones de las pruebas Las enfermedades genéticas representan a un grupo heterogéneo de patologías que obedece a diversas causas: alteraciones en el número y en la estructura de los cromosomas. acción de varios genes interactuando con factores ambientales (humo de cigarrillo. 334 . acción de un gen determinando la síntesis de una proteína anormal o su ausencia. Y años después a su instigador. el riesgo de la participación de personal poco entrenado y la dificultad en la interpretación estadística de los datos. en pocos años el análisis de ADN se transformó en una herramienta indispensable en la práctica forense. estrés. bajo una nueva identidad. los cadáveres enterrados en una fosa común cerca de Ekaterinburg fueron reconocidos en 1994 como pertenecientes al zar Nicolás II. En 1992 se identificaron los huesos encontrados años antes. 6. su familia y servidores. en una tumba en Brasil. Esta metodología ha sido aplicada en Argentina. dieta. en los Estados Unidos. Osama Bin Laden. La comparación entre su ADN y el de sus abuelas maternas permitió que muchos hijos de “desaparecidos” recuperasen su identidad. Luego de años de misterios y rumores. Si las muestras están muy degradadas.000 y 30. que se transmite por vía materna y cuenta con una región que al ser muy variable permite la identificación de las personas. como pertenecientes al comandante del campo de exterminio de Auschwitz. conflictos bélicos y atentados.

cromosomas. pero en algunos casos las pruebas de ligamiento permiten inferencias sobre la transmisión de la enfermedad. donde varios genes interactúan con factores ambientales. hipertensión. como por ejemplo: t Algunas mutaciones son inocuas para la salud del portador (polimorfismos). t Mutaciones diferentes dentro del mismo gen pueden causar enfermedades parecidas. las pruebas genéticas son. La presencia de determinados alelos. Es difícil determinar cuál es la contribución de cada gen en las enfermedades que presentan un patrón de herencia complejo. ADN). La localización y la secuenciación de los genes responsables por las principales enfermedades monogénicas posibilitaron el desarrollo de pruebas genéticas. disturbios cardiovasculares. No todas las enfermedades genéticas son familiares. diabetes 1 y 2. t Mutaciones diferentes dentro de un mismo gen pueden causar la misma enfermedad. Pero la recíproca no es cierta. y que su sensibilidad dependa de la inclusión en la misma prueba de la información más reciente proveniente de la investigación genética. A menos que haya un gen que tenga un efecto mucho mayor que el resto. t Mutaciones en genes diferentes pueden causar la misma enfermedad. 335 . Por consiguiente. Un estudio desarrollado por 50 grupos de investigación (Wellcome Trust Case Control Consortium) identificó recientemente 24 regiones del genoma humano estrechamente relacionadas con siete enfermedades diferentes: Crohn. No siempre es posible describir la mutación. pero con pronóstico diferente (benigno o grave). de difícil elaboración. artritis reumatoide y enfermedad bipolar.Capítulo XVIII. puede ser que una prueba genética no detecte todas las mutaciones capaces de causar una enfermedad. Biotecnología y salud: las pruebas de diagnóstico El diagnóstico se apoya en observaciones clínicas y pruebas de laboratorio (metabolismo. por ahora. debidas a la propia heterogeneidad del determinismo genético. Existen enfermedades genéticas que aparecen en una familia debido a mutaciones en algún gen desconocido. Sin embargo. estas presentan algunas limitaciones. como BRCA1 y BRCA2 está asociada a una predisposición familiar al cáncer de mama. que es otro gen estrechamente ligado al gen desconocido. porque en la mayoría de los casos de cáncer de mama no se detectan esos alelos. pueden aparecer debido a mutaciones o alteraciones cromosómicas ocurridas a lo largo de la vida. En estas pruebas se sigue la transmisión de un marcador.

se verificó la disminución de deficiencias mentales causadas por fenilcetonuria. A partir de la década de 1960. en la que se extrae una pequeña cantidad de líquido amniótico en el que se estudian las células del feto para confirmar o excluir varios diagnósticos. y responden a diferentes objetivos. En una fecundación in vitro. En las familias afectadas. ya sea porque hay casos de enfermedad en la familia. la concentración elevada de _-fetoproteína en la sangre materna indica la posibilidad de anomalías en el feto. El diagnóstico prenatal se realiza cuando hay algún riesgo o indicio de enfermedad genética en el feto.Biotecnología Las estrategias seguidas A pesar de sus limitaciones. cuando el embrión se encuentra en un estado de ocho células. en la que se analizan células de la placenta (corion). Se pueden realizar en cualquier momento de la vida de una persona. Aproximadamente 5% de los niños nace con problemas congénitos o hereditarios. Por ejemplo. o porque pertenece a una población donde la frecuencia de la enfermedad es alta. Una nueva técnica. gracias a la implantación de la prueba de Guthrie. Rastreo de portadores y aconsejamiento genético son dos medidas que consiguieron disminuir la incidencia de varias enfermedades en algunas comunidades: anemia falciforme entre los afroamericanos. para ellos o para su descendencia. se remueve una para la determinación del sexo y de las características genéticas. evitando daños y lesiones irreparables. las pruebas genéticas representan un avance significativo desde el punto de vista médico e individual. enfermedad de Tay-Sachs entre los judíos ashkenazim. el diagnóstico puede preceder a la implantación del embrión. La madre podrá optar también por una biopsia de vellosidades coriónicas. como el síndrome de Down. algunos de los cuales pueden ser previstos mediante tests genéticos de rastreo. o “prueba del talón” que mide la cantidad de fenilalanina en la sangre del recién nacido. El rastreo de errores innatos del metabolismo en el recién nacido permite el tratamiento de algunas condiciones. entre la 15a y la 20a semana de embarazo. las pruebas genéticas identifican a los individuos portadores de un gen o de una alteración cromosómica que pueda traer problemas. En este caso se le puede aconsejar a la madre una amniocentesis. fibrosis quística entre los irlandeses. 336 . El procedimiento no causa daño al embrión. la espectrometría de masa puede detectar 20 trastornos metabólicos en una única prueba. El rastreo de portadores se hace cuando una pareja planea tener hijos y quiere saber si lleva o no un determinado alelo. Luego de tres divisiones celulares.

ceguera. Nacimiento etcétera Síndrome de Turner Alteraciones en la diferenciación sexual (mujeres) Nacimiento Síndrome de Klinefelter Alteraciones en la diferenciación sexual (hombres) Nacimiento Fibrosis quística Diversas complicaciones debidas a la secreción de mucus demasiado 1-2 años espeso Fenilcetonuria Deficiencia mental Anemia falciforme Anemia crónica. que causa 20-30 años familiar enfermedad coronaria juvenil Autosómica dominante Ligada al X Enfermedad de Huntington Movimientos involuntarios. Biotecnología y salud: las pruebas de diagnóstico TABLA 2. Los ejemplos que figuran en la tabla corresponden a mutaciones en el genoma nuclear Tipo de enfermedad Herencia Cromosómica Esporádica Autosómica recesiva Monogénica Ejemplo Características Aparición de los síntomas Síndrome de Down Grado variable de retraso mental. infecciones/crisis A partir de dolorosas o hemolíticas los 6 meses Enfermedad de Tay-Sachs Sordera. contracturas. Algunas de las más de 8. demencia Riñón poliquístico Quistes en hígado. sangrado excesivo de las heridas y hemorragias internas A partir de 1 año Distrofia muscular de Duchenne Degeneración muscular 1-3 años Síndrome de Lesch-Nyan Retraso mental. ataques cardíacos Edad adulta Contribución Asma Multifactorial genética Enfermedad variable cardiovascular 35-45 años Fuente: Issues in Human Genetics (EIBE). que no siempre es fácil de evidenciar en las enfermedades esporádicas o multifactoriales. deformaciones esqueléticas A partir de los 6 meses Nacimiento Hipercolesterolemia Nivel de colesterol alto.Capítulo XVIII. automutilación Nacimiento Dificultad para respirar Nacimiento Bloqueo de las arterias. bazo 40-60 años y riñón Hemofilias Alteraciones en la coagulación sanguínea. páncreas. espasticidad 3-6 meses Talasemias Anemia severa. 337 .000 enfermedades genéticas descriptas En las enfermedades monogénicas la transmisión muestra un patrón claro de herencia.

modificando su modo de vida y aumentando la vigilancia frente a determinados síntomas.). No se trata de prever una enfermedad. las pruebas genéticas permiten iniciar un tratamiento apropiado. controles médicos. la existencia de una prueba de diagnóstico puede llevar a elecciones complejas. de colon y de endometrio. También se están desarrollando ensayos predictivos de respuesta a los medicamentos. para prever si una persona que no presenta síntomas va a desarrollar una enfermedad de la cual ya existen casos en la familia (enfermedad de Huntington. las mujeres con el gen BRCA1 tienen un 80% de probabilidad de desarrollar la enfermedad a los 65 años. que se manifiesta tardíamente y se transmite de modo autosómico dominante. que trata los síntomas o retarda su aparición (hemofilia. pero sin certeza absoluta. predisposición al cáncer de mama. pero afecta también a sus parientes.Biotecnología En el adulto. Otro ejemplo es el de la transmisión familiar de la enfermedad de Alzheimer. Existen actualmente pruebas para la predisposición a enfermedades cardiovasculares. por ejemplo. ya que el diagnóstico brinda información sobre la constitución genética de los otros integrantes de la familia. fibrosis quística. como mamografías. En otros. Gracias al diagnóstico predictivo. Por ejemplo. enfermedad de Alzheimer). Pero desde el punto de vista preventivo. una enfermedad de difícil tratamiento. sino de calcular cuál es la probabilidad de desarrollarla. las pruebas genéticas se hacen en función de evidencias clínicas. Consideremos. La predicción tiene sus limitaciones. Diagnóstico preventivo y predictivo Al poder asociar un gen con una enfermedad. La decisión de hacer la prueba depende de la persona. esas mujeres pueden aumentar las medidas preventivas. etc. etc. para confirmar o descartar un diagnóstico. la corea de Huntington. enfermedad periodontal. en que las personas pueden querer saber o no si van a desarrollar los síntomas. no se puede ignorar que la predisposición familiar responde solo 338 . Pero no siempre resultan claras cuáles son las ventajas del diagnóstico de una alteración génica para la cual no existe cura ni alivio. o para detectar la presencia de algunas mutaciones génicas asociadas a la predisposición a ciertas enfermedades. de ovario. un riesgo considerado alto. En este caso. Los avances tecnológicos recientes abren el camino para el estudio de enfermedades que resultan de la interacción entre factores genéticos y ambientales. distrofia muscular de Becker-Duchenne. La función de un diagnóstico predictivo es darles a las personas la posibilidad de hacer elecciones saludables.

en los países desarrollados.Capítulo XVIII. discriminados según sus genes? 339 . Biotecnología y salud: las pruebas de diagnóstico por el 5-10% de los casos de cáncer. ¿Cuántos serán necesarios? ¿Cuántas personas se sentirán erróneamente seguras con respecto al estilo de vida que adoptaron? La implementación de la medicina predictiva debe ser analizada con mucho criterio por todos los sectores de la sociedad. Se calcula que en 20 años. ¿Quién controlará la aplicación de las pruebas genéticas? ¿Cómo garantizar que la decisión de someterse a una prueba obedezca exclusivamente a una elección personal? ¿Quién tendrá acceso a la información resultante? ¿Será posible formar una subclase de individuos sin seguros de salud ni empleos. mientras que los 90-95% restantes se deben a mutaciones adquiridas a lo largo de la vida. la expansión del mercado de las pruebas genéticas y de los medicamentos relacionados permitirá los tratamientos de salud presintomáticos.

.

A partir del siglo XVIII. En la disputa por un mercado en crecimiento. En el siglo XVI.000 compuestos estudiados inicialmente llegará al mercado. se destacan como empresas líderes: 341 . El sector. extremadamente competitivo y dinámico. Solo uno de los 5. La industria sustenta numerosas actividades de investigación y desarrollo de nuevos productos. Biotecnología y salud: los medicamentos 1. un médico romano que elaboró numerosas preparaciones medicinales a partir de elementos del mundo natural. el sector farmacéutico engloba a los fabricantes de varias categorías de medicamentos (marca. Debemos también a Paracelso otros importantes conceptos: para cada enfermedad hay un remedio específico y cualquier remedio puede ser tóxico. el médico y alquimista suizo Paracelso estableció las bases conceptuales de la farmacología. dependiendo de la dosis. al postular que los agentes curativos del microcosmo (mundo interior) deben buscarse en las sustancias químicas del macrocosmo (mundo exterior). absorbe rápidamente los avances científicos y tecnológicos. los métodos artesanales fueron reemplazados por sistemas de producción industrial que se afianzaron rápidamente. Su legado se conservó durante la Edad Media en conventos y monasterios (“farmacia galénica”). fundados en la primera mitad del siglo XIX. En los laboratorios farmacéuticos. En la actualidad.000 a 10. El control de la producción de medicamentos se encuentra hoy en manos de grandes corporaciones multinacionales que pasan por ciclos de fusión. LA INDUSTRIA DE MEDICAMENTOS El origen de la farmacia se atribuye a Galeno (siglo II). medicamentos genéricos y de venta libre) y a las empresas que desarrollan investigaciones o elaboran productos nuevos. El retorno de la inversión está garantizado por los lucros y por un sistema de patentes válido por 20 años (Figura 1).Capítulo XIX. el desarrollo de la química contribuyó sustancialmente al progreso de las técnicas preparativas. consolidación y expansión. después de un proceso selectivo que lleva entre 10 y 15 años y cuesta unos 800 millones de dólares.

eran utilizadas para calmar el dolor y bajar la fiebre. Las principales categorías terapéuticas son los medicamentos oncológicos. Novartis. Se estima que en 2014. un compuesto con menos efectos colaterales con el nombre de aspirina. es producido naturalmente durante las infecciones o cuando hay heridas. Johnson & Johnson. En 1874. hubo un aumento del número de compuestos en ensayos preclínicos o clínicos. ha disminuido el número de medicamentos nuevos colocados en el mercado. los agentes respiratorios. el volumen global de ventas de medicamentos llegará a mil millones de dólares. LOS PRINCIPIOS ACTIVOS DE LAS PLANTAS El caso de la aspirina En el siglo XVIII. 2. Actualmente se venden aproximadamente 10 mil millones de comprimidos por año. informáticas y biológicas afecta a la estructura del sector. Por acetilación. En los últimos años. El ácido salicílico era muy amargo y causaba problemas estomacales. Al impedir la agregación de 342 . que aumenta la sensibilidad de los nervios al dolor. Esto no impidió que en 1969 acompañara a los astronautas de la Apolo II durante el primer vuelo a la luna. los reguladores de lípidos. En 1971 se descubrió que el ácido acetilsalicílico se une a ciertas enzimas. Ely Lilly y Abbott. que podrá reorganizarse en los próximos años. El principio activo era la salicilina. En 2010 el volumen global de ventas de medicamentos para uso humano alcanzó los US$ 850 mil millones. los antidiabéticos y los antipsicóticos. La llegada de nuevas tecnologías robóticas. vendido por Bayer a partir de 1900 (Figura 2). y de sus cristales se extrajo el ácido salicílico.Biotecnología Pfizer. se fundó la primera empresa que sintetizó ácido salicílico para comercializarlo como un producto para aliviar el dolor. GlaxoSmithKline. el modo de acción de la aspirina permaneció desconocido por mucho tiempo. Cada una de estas empresas contabiliza ventas anuales por valores superiores a los US$ 19 mil millones. AstraZeneca. Este grupo de sustancias. Felix Hoffman obtuvo el ácido acetilsalicílico. Sanofi-Aventis. Roche. un compuesto de efecto poderoso cuya fórmula química fue develada rápidamente.. dificultando la síntesis de prostaglandinas. A pesar de la difusión alcanzada. pociones preparadas con la corteza del sauce blanco (Salix alba). Merck & Co.

000 compuestos 0 2 Inicio de las investigaciones. Biotecnología y salud: los medicamentos FIGURA 1.5 a 4.5 años) 16 Fase IV: Vigilancia farmacológica 18 20 22 Vencimiento de la patente 24 Genéricos Años FIGURA 2.5 años) Descubrimiento Fase preclínica 4 5 compuestos 6 8 Ensayos clínicos 10 12 1 compuesto Procedimientos administrativos 14 Pedido de aprobación para iniciar los ensayos en seres humanos Fase I: Acompañamiento farmacocinético y primeros estudios sobre seguridad y dosaje en 20 a 100 voluntarios sanos (1 año) Fase II: Eficiencia y efectos colaterales en 100 a 500 pacientes voluntarios (2 años) Fase III: Monitoreo de las reacciones al uso prolongado del medicamento en 1.000 a 5.Capítulo XIX. Fórmula de la aspirina La acetilación del ácido salicílico produce un compuesto con menos efectos colaterales Ácido salicílico Ácido acetilsalicílico 343 . Estudios de laboratorios y ensayos con animales para evaluar la actividad biológica y la seguridad Pedido de patente (3. Etapas del desarrollo de un medicamento 5.000 pacientes voluntarios (3 años) Proceso de aprobación del nuevo medicamento (2.

la aspirina también ayuda a prevenir problemas de coagulación sanguínea y. Los fitoterápicos son productos relativamente baratos. En esta línea de pensamiento. Se estima que el volumen de ventas actual sea de 62 mil millones de dólares por año.) estimuló la búsqueda de principios activos en plantas. marcó una mudanza de actitud en relación a los fitoterápicos. lo “natural” es percibido como bueno y se admite que el extracto vegetal (principio biológicamente activo) es más eficiente que alguna de sus partes. ya que la síntesis de las sustancias activas depende del suelo. etc. Hay pocos estudios en gran escala sobre las plantas medicinales y poco se sabe sobre sus efectos secundarios. Las opiniones no son unánimes en relación a posibles y eventuales des344 . Las nuevas tecnologías Las grandes empresas de productos farmacéuticos se perfilan en una línea totalmente diferente. eventualmente. La promoción de la medicina tradicional por la OMS. enunciada en la declaración de Alma-Ata (1978) sobre la atención primaria de la salud. El descubrimiento reciente de algunas sustancias antitumorales de origen vegetal (taxol. del momento del día.Biotecnología las plaquetas. Por otro lado. vinblastina. de la estación e. especialmente. una parte de la población es adepta de las medicinas alternativas y. inclusive. animales y microorganismos.000 especies de plantas medicinales conocidas representan la única fuente de tratamiento accesible para la población más pobre del planeta. 2000). 1998) y el establecimiento de directrices generales sobre la metodología de investigación y evaluación de las medicinas tradicionales (OMS. Además. no siempre han pasado por controles de calidad estrictos. especialmente en regiones de gran biodiversidad. que considera más suaves y con menos efectos colaterales. del consumo de medicamentos fitoterápicos tradicionales. los ataques cardíacos. vincristina. de venta libre y con pocas oportunidades de patentes. El mercado de fitoterápicos entró en una nueva etapa a partir de la publicación de un manual relativo al control de calidad de los materiales extraídos de las plantas medicinales (OMS. Su eficiencia varía con las condiciones de cultivo de las plantas. cuyo uso aumentó significativamente a partir de 1990. Los fitoterápicos Muchas de las 20.

y que aún existirían numerosas fuentes de principios activos desconocidos en la flora tan diversa como mal estudiada de muchas regiones. 345 . en Costa Rica.) se realiza por técnicas analíticas automatizadas. glucósidos. hasta el momento ninguna de ellas generó un nuevo medicamento. Otras ponderan que. terpenos.Capítulo XIX.000 productos por día (HTS. el InBio (Instituto Nacional de Biodiversidad) negoció acuerdos de bioprospección. La necesidad de un marco legal En los países que cuentan con una biodiversidad importante. sus características farmacológicas pueden ser mejoradas por transformaciones químicas. se discute cómo hacer los estudios de bioprospección y cuál es el rol que deberían desempeñar las instituciones nacionales o extranjeras y las empresas farmacéuticas. En el siglo XIX. tecnológico e institucional. y prefieren pasar al diseño de medicamentos por química combinatorial y modelos computacionales. hay que buscar nuevas moléculas en los microorganismos y en las plantas. en casi doscientos años de prospección. gracias a la disponibilidad de tecnologías basadas en la robótica y en la automatización de los ensayos biológicos. high throughput systems) y los estudios quimioinformáticos establecen correlaciones estadísticas entre estructura y actividad. En las últimas décadas hubo cambios en el campo de la investigación de los productos naturales. del inglés. Sin embargo. y los datos se almacenan en bancos de datos (Chemical Fingerprint). el hevea o árbol del caucho fue sacado subrepticiamente de la Amazonia y plantado en Malasia. primero con Merck por un millón de dólares. esteroides. a pesar de haber encontrado varias moléculas promisorias. A partir de 1991. con el objetivo de reemplazar una molécula natural por otra sintética equivalente o ligeramente modificada. Biotecnología y salud: los medicamentos cubrimientos de moléculas con aplicaciones terapéuticas. Brasil importa una versión sintética del catopril. La robotización permite realizar ensayos de actividad biológica de hasta 200. y más tarde con otras empresas farmacéuticas. Después de identificado un principio activo. por su diversidad. Estos acuerdos mejoraron la capacitación del país desde varios puntos de vista: científico. un medicamento descubierto por científicos brasileños en el veneno de la cobra Bothrops. etc. ya se habrían descubierto prácticamente todos los principios activos de interés. Algunas empresas farmacéuticas consideran que. El riesgo de biopiratería es real. El análisis de las sustancias químicas presentes en una planta o sus extractos (alcaloides.

pero la cantidad disponible aún era pequeña para 346 . resultó ser un antiséptico eficaz que podía aplicarse o inyectarse en dosis altas.Biotecnología Aproximadamente en la misma época se inició un programa de prospección de agentes bioactivos en tierras áridas de América Latina. El programa incluyó instituciones norteamericanas (Universidad de Arizona. Además de tóxico era inyectable. denominada penicilina. los investigadores H. Esta sustancia. identificado como Penicillium notatum. el bacteriólogo Alexander Fleming (1928) observó en una placa de Petri. previamente sembrada con estafilococos. 3. como. muestran la necesidad de establecer un marco legal para la protección de la biodiversidad y de trabajar de acuerdo con la Convención de la Diversidad Biológica. Este resultado no tuvo ninguna repercusión en la comunidad científica. la ausencia de crecimiento bacteriano alrededor de un hongo contaminante. en la Universidad de Oxford. El Salvarsan. Después de aislarlo y cultivarlo. argentinas (Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Universidad de la Patagonia). porque no era tóxico ni irritante. Fleming consiguió extraer una sustancia activa y probó su acción bactericida en animales. En 1940. A fines de la década de 1930. En los primeros ensayos. NIH. INTA. United States Department of Agriculture. Los resultados de las investigaciones desarrolladas durante ocho años están almacenados en un banco de datos. por lo tanto difícil de aplicar en una época en que no existían las jeringas. los derivados de la sulfonamida o “sulfas” tuvieron más éxito como inhibidores del crecimiento microbiano. la penicilina mostró un efecto extraordinario. En 1928. por ejemplo. era un derivado del arsénico. USDA). LOS ANTIBIÓTICOS El caso de la penicilina Hasta la Segunda Guerra Mundial las armas disponibles para combatir las infecciones se limitaban a unas pocas vacunas y antitoxinas. National Institutes of Health. chilenas (Universidad Pontificia de Chile) y mexicanas (Universidad Nacional Autónoma de México). Chain obtuvieron en el laboratorio una sal sódica de penicilina de bajo grado de pureza (Figura 3). descubierto por Paul Ehrlich (1910) y comercializado por Hoechst para el tratamiento de la sífilis. el convenio Novartis-Fundación Bio-Amazonia. Las numerosas críticas que recibieron estas y otras iniciativas. Florey y E.

donde la industria farmacéutica (en particular las empresas Pfizer y Merck) se comprometió a producir penicilina en gran escala. En pocos años se descubrieron la actinomicina. de una cepa de Penicillium chrysogenum capaz de producir 200 veces más penicilina que la cepa original. El segundo fue el aumento de la productividad. Dos factores fueron decisivos. Estados Unidos). Modificando la cadena lateral se obtuvieron penicilinas semisintéticas.Capítulo XIX. En 1944. resistentes a esas enzimas su uso terapéutico. Este ambiente es muy competitivo y la síntesis de un antibiótico confiere una ventaja selectiva al microorganismo productor. comenzó la búsqueda de otros antibióticos entre los microbios del suelo. la neomicina y 347 . Biotecnología y salud: los medicamentos FIGURA 3.000 a 200. Fórmula de la penicilina En la fórmula de la penicilina se puede observar un anillo `-lactámico y una cadena lateral (R). El primero fue el descubrimiento. Algunas bacterias sintetizan `-lactamasas. las fuerzas aliadas dispusieron de penicilina en cantidad suficiente para tratar a los soldados heridos durante la invasión a Europa.000 litros. Los límites al uso de los antibióticos Luego del éxito de la penicilina. en un melón podrido. al sustituir el método tradicional de cultivo en frascos por el cultivo sumergido en biorreactores con capacidad de 40. que pasó de 50 mg/l a 50-100g/l. Florey y Chain se mudaron entonces en 1941 a Peoria (Illinois. enzimas que al destruir el anillo desactivan a las penicilinas naturales.

como la resistencia a tetraciclina o a múltiples drogas. Hay otros casos. Así como en el suelo los microorganismos encuentran formas de protección contra los antibióticos producidos por otras especies. Un poco más tarde aparecieron en el mercado los antibióticos de amplio espectro. La necesidad de innovación Los principales tipos de antibióticos que utilizamos fueron descubiertos entre 1940 y 1962. Llevó 30 años la llegada al mercado de las oxazolidinonas. Por ejemplo. por transferencia de plásmidos a otras bacterias. La entrada en el mercado de nuevos productos (eritromicina. una nueva clase de moléculas que bloquean la síntesis de proteínas en bacterias. en esta carrera sin fin entre el uso de antibióticos y la aparición de microorganismos resistentes. pocas tienen interés desde el punto de vista clínico. el uso clínico indiscriminado de antibióticos favoreció la aparición de cepas resistentes que se difundieron rápidamente. la síntesis de `-lactamasas desactiva a las penicilinas y las cefalosporinas. la industria respondió con cambios tecnológicos. del ADN. el tiempo mostró el otro lado de la moneda. la aureomicina y la terramicina. En realidad. sesenta años atrás. habrá que continuar desarrollando nuevos productos. como el cloranfenicol. la medicina no tenía tratamiento. Los antibióticos actúan de diversos modos. aunque haya muchas sustancias con propiedades antibióticas. Paralelamente. y una modificación del sitio blanco en el ribosoma permite escapar de la inhibición de la síntesis de proteínas causada por la estreptomicina. vancomicina. cefalosporinas) posibilitó la cura de enfermos y heridos para los cuales. A cada blanco le corresponde una forma de resistencia. del ARN. La diseminación de la resistencia a drogas también se produce de forma horizontal. como la síntesis de la pared celular. Para mantener alguna ventaja sobre las bacterias. que fue el primer antibiótico eficiente para el tratamiento de la tuberculosis. e investigando formas moleculares alternativas que faciliten su aplicación clínica. la 348 .Biotecnología la estreptomicina. Sin embargo. Al encontrar dificultades para descubrir moléculas nuevas y para evitar la aparición de resistencia. ampicilina. en los que una alteración en la permeabilidad celular provoca la extrusión del antibiótico hacia afuera de la célula. meticilina. de las proteínas o del ácido fólico. pero siempre afectando unas pocas funciones vitales de la célula. mejorando los métodos de extracción y de purificación.

Sin embargo.Capítulo XIX. eficaz contra los MRSA (del inglés metacillin-resistent Staphylococcus aureus) y otros supermicrobios. como Basilea Pharmaceutica que lanzó el Ceftobiprole. que incluye también los antivirales y antifúngicos. una cefalosporina de quinta generación. que son las mismas sustancias. como muchas patentes están vencidas. Los nuevos métodos in silico permiten investigar las estructuras moleculares relacionadas con una actividad biológica determinada y. 349 . como el Augmentin (amoxacilina y clavulanato) o el Cipro (ciproflaxin). resulta difícil para ellas enfrentar la etapa de ensayos clínicos. tanto terrestres como marinos. e incrementar su eficiencia mediante alteraciones de su estructura molecular. plantas y animales. La construcción de péptidos sintéticos por química combinatorial también es una alternativa interesante. valores que solo las grandes empresas farmacéuticas pueden cubrir. solo cinco de las mayores continúan produciendo antibióticos: Abbott. Astra-Zeneca. Biotecnología y salud: los medicamentos industria invirtió en las llamadas me-too drugs. Merck. que demanda inversiones estimadas en US$150-200 millones. llegaron al mercado las formas genéricas de algunos de los antibióticos más difundidos. Actualmente. Una tercera opción sería encontrar en el metabolismo del hospedero algún blanco que impida la infección. haciendo los ensayos biológicos a alta velocidad en sistemas robotizados (HTS). Mientras tanto. Se espera que los antibióticos basados en la genómica estén disponibles en la próxima década. En los últimos años muchas empresas abandonaron este mercado para atender al sector bastante más lucrativo de las enfermedades crónicas. también. El espacio vacante fue ocupado por empresas nuevas. pero con pequeñas modificaciones químicas. Los antibióticos representan el 65% del mercado de medicamentos antiinfecciosos. porque el camino de la genómica ya está siendo transitado por algunas empresas biotecnológicas. Se estima que llegará a US$ 40 mil millones en 2015. utilizar los datos genómicos para identificar un blanco medicamentoso. El éxito en el diseño de productos nuevos dependerá de la genómica comparativa y funcional de los microorganismos. Una de las estrategias para el desarrollo de nuevos antibióticos es la búsqueda de compuestos o extractos naturales con actividad inhibitoria del crecimiento de microorganismos. Otra es estudiar los péptidos naturales con acción antibiótica producidos por microorganismos. una disciplina capaz de esclarecer la función de los genes y de mostrar cuáles son los blancos que podrían atacarse (Tabla 1). Pfizer y Johnson & Johnson. Novartis.

estreptograminas 2000 Oxazolidinonas 2003 Lipopéptidos 2005 Glicilglicinas 2007 Mutilinas 4. Los síntomas incluyen sed excesiva. las personas precisan más insulina de la que producen (diabetes de tipo 2). una enfermedad conocida desde hace siglos y que hoy puede ser tratada. pérdida de peso y peligro de deshidratación. retinopatías. el nivel de glucosa en la sangre aumenta. A). Las complicaciones resultantes incluyen nefropatías. LAS PRIMERAS MOLÉCULAS TERAPÉUTICAS El caso de la insulina La insulina es una hormona producida en el páncreas. Esta forma de la enfermedad afecta a niños y adolescentes (diabetes de tipo 1). tetraciclinas 1950 Aminoglicósidos 1952 Macrólidos 1962 Quinolonas.Biotecnología TABLA 1. episodios ante350 . con una historia familiar que indica predisposición. Cuando el páncreas no produce suficiente insulina. El exceso es eliminado en la orina. que regula el metabolismo de la glucosa en el cuerpo (Figura 4. Este es el cuadro de la diabetes mellitus. En el 5 al 10% de los casos la falta de insulina se debe a la destrucción de las células ` del páncreas por el sistema inmune. Esta forma generalmente se manifiesta en personas mayores. con sobrepeso. arrastrando mucha agua. Entrada de los antibióticos (productos naturales) y de los antibacterianos (sintéticos) en el mercado Fecha Antibióticos y antibacterianos 1936 Sulfonamidas (sulfas) 1940 `-lactámicos 1949 Cloranfenicol. En el resto de los casos. inactivas. neuropatías y enfermedades cardiovasculares.

ambientales o culturales. Con la insulina recombinante. en las poblaciones urbanas de inmigrantes. resulta de gran importancia el grado de pureza y el tiempo de reacción (rápido. la insulina porcina solo difiere en la posición 30 de la cadena B. Las insulinas humanas recombinante y semisintética reemplazan a las insulinas mixtas (bovina. en algunos grupos étnicos que adoptaron modos de vida y de alimentación diferentes y.Capítulo XIX. 1982) y más tarde en levaduras (Novo. La sustitución del producto natural Ya sea por la influencia de factores genéticos. Además de otros medicamentos y eventualmente de insulina. sustituyendo un aminoácido (alanina) por otro (treonina) en la extremidad de una de las cadenas de la insulina porcina. Poco después comenzaron a ser comercializadas las insulinas extraídas del páncreas de vacas y cerdos. Estas insulinas animales salvaron numerosas vidas pero causaban reacciones alérgicas. La incidencia de diabetes de tipo 2 está aumentando en niños y adolescentes. En 1920. F. Desde el punto de vista de la estructura química. etc. porcina) que aún permanecen en el mercado. En 2025. La tecnología del ADN recombinante revolucionó la producción de insulina humana. Banting comprobó el efecto hipoglucemiante de extractos de páncreas de perro. también. La insulina bovina difiere de la humana en las posiciones 8 y 10 de la cadena A y en la posición 30 de la cadena B. En los 351 . 1987). la biotecnología obtuvo uno de sus primeros e indiscutibles éxitos (Figura 4. pero aún quedaban por resolver algunos problemas relacionados con la obtención de la materia prima y el tratamiento de residuos. el número de diabéticos podría llegar a 300 millones. al haber diferencias con los aminoácidos correspondientes a la insulina humana. La molécula de insulina humana consta de dos cadenas de aminoácidos. se obtiene una molécula con la secuencia de la insulina humana. millones de personas en el mundo entero dependen hoy de inyecciones regulares de insulina. pero a un precio menor. El tamaño de la molécula de insulina hace que la síntesis química sea económicamente inviable. Biotecnología y salud: los medicamentos riores en gestaciones. las diferencias son pequeñas. unidas entre sí por puentes disulfuro. Esta insulina semisintética representó un progreso en relación a las insulinas animales. intermedio o largo). un producto más estable y de mejor calidad que los existentes. o por la existencia de mejores métodos de diagnóstico. B y C). permitiendo su síntesis en microorganismos genéticamente modificados: primero en Escherichia coli (Eli-Lilly. Para el tratamiento. el tratamiento incluye dieta y ejercicios moderados. Sin embargo.

La molécula de insulina humana Reemplazando al aminoácido alanina por treonina en esa posición. el mercado pasará por reformulaciones. La síntesis in vivo de la insulina en las células pancreáticas B A C raTdu ción AR N m de insu lina B A C eRoción mde la seañlyu nón i enter lascadenasA yB aM olécu ep ru rsoac B A eRm oción de la cadena C oin rPsu lina n I su lina próximos años. y al llegar al mercado insulinas no inyectables. una empresa nacional que 352 . Novo-Nordisk y Aventis (una fusión de Hoechst y Rhône Poulenc). Estructura y síntesis de la insulina A.Biotecnología FIGURA 4. se obtiene una molécula con la misma secuencia de la insulina humana + Cadena B + Cadena A B. al expirar algunas patentes. la Novo-Nordisk absorbió recientemente el área de producción de Biobrás. la producción de insulina se concentra en tres grandes conglomerados farmacéuticos: Eli-Lilly. administradas oralmente o por inhalación. En Brasil. Actualmente.

la insulina humana recombinante está siendo producida por los laboratorios Denver Farma. conservó la patente para la insulina humana. coli Extracción de la cadena proteica A A A Unión química de las cadenas A y B Síntesis de la cadena B B Inserción en un plásmido y clonado en E. Los métodos extractivos suministran cantidades mínimas que no llegarían nunca a satisfacer la demanda del mercado. Biomm. o bien producir proinsulina y tratarla enzimáticamente Síntesis de la cadena A Inserción en un plásmido y clonado en E. Biotecnología y salud: los medicamentos FIGURA 4. União Química. la bacteria no puede realizar las modificaciones postraduccionales de eucariontes. Una firma nueva. coli Extracción de la cadena proteica B Insulina B durante más de 20 años abasteció de insulina a gran parte del mercado latinoamericano. por eso hay que sintetizar cada una de las cadenas por separado y asociarlas posteriormente. de modo que la producción de esas proteínas sería prácticamente imposible sin la tecnología del ADN recombinante. La síntesis en Escherichia coli (1982) Por tratarse de un organismo procarionte. LAS PROTEÍNAS RECOMBINANTES Las bases tecnológicas Las proteínas terapéuticas tienen un tamaño 100 veces mayor que el de las moléculas presentes en los medicamentos convencionales. 353 . y existen proyectos para reiniciar la producción nacional de insulina (Biomm.Capítulo XIX. Continuación C. desarrollada anteriormente por Biobrás. 5. Farmanguinhos). En Argentina.

está totalmente aceptado en relación a los nuevos medicamentos. factores estimuladores del crecimiento celular. con una previsión de 79.Biotecnología El sector de medicamentos asimiló rápidamente el progreso tecnológico. En la década de 1980 se obtuvieron las primeras proteínas terapéuticas (insulina. La industria biotecnológica Se estima que para 2014 el mercado global de productos biotecnológicos será de 103 mil millones de dólares. Una actitud contradictoria que llama a la reflexión. a partir de bacterias y levaduras transformadas genéticamente y cultivadas en biorreactores. de GTC Biotherapeutics). factores de coagulación sanguínea). Los productos y sus usos Las proteínas terapéuticas o biofármacos cumplen diversas funciones (Tabla 2). Más de trescientas proteínas aprobadas. La hostilidad de la sociedad hacia las plantas y alimentos transgénicos no se extiende a los animales transgénicos ni a los medicamentos recombinantes.) que producen una centena de proteínas de tipo recombinante. cabras. Otras son productos especialmente diseñados para cumplir una función medicamentosa (trombolíticos como el tPA o factor activador de plasminógeno. El primer anticoagulante extraído de la leche de una cabra transgénica entró en el mercado en 2009 (Atryn. El principio de equivalencia. Algunas reemplazan moléculas naturales (hormonas. 354 . muchas de las cuales ya se encuentran en la fase de ensayos clínicos. en 2015. enfermedades inmunes y enfermedades genéticas lisosómicas (Gaucher. Hurler. Pompe). anticuerpos monoclonales y antígenos para vacunas). interferones. Así se consiguieron proteínas de excelente calidad. y muchas otras en ensayos clínicos.000 millones de dólares. oncología. se obtuvieron plantas y animales transgénicos (vacas. interferón). ovejas. artritis. estas fueron sustituidas por células de mamífero. diabetes y endocrinología. etc. Con el objetivo de aumentar la productividad y disminuir los costos. uroquinasa. pero con costos de producción muy elevados. Más tarde. un valor que representa algo más de la décima parte del mercado farmacéutico mundial. inflamación. muestran un mercado en crecimiento cuyo sector más dinámico es el de los anticuerpos monoclonales. contencioso en el sector de agroalimentos. Se usan fundamentalmente en las áreas médicas de hematología. Fabry. estreptoquinasa.

anovulación y superovulación Paratiroidea E. coli Deficiencia de la hormona en niños. Proteínas recombinantes de interés médico Producto Sistema de producción Indicación terapéutica Factor VIII Cultivo de células de mamífero Hemofilia A Factor IX Cultivo de células de mamífero Hemofilia B Factor VIIa Cultivo de células de mamífero Ciertas formas de hemofilia Activador del plasminógeno tisular Cultivo de células de mamífero Infarto de miocardio Activador del plasminógeno tisular E. acromegalia. coli Infarto de miocardio Hirudina Levaduras Trombocitopenia y prevención de trombosis Insulina Levaduras E. síndrome de Turner Folículo-estimulante Cultivo de células de mamífero Infertilidad.Capítulo XIX. coli Osteoporosis Gonadotrofina coriónica Cultivo de células de mamífero Reproducción asistida Tirotrofina Cultivo de células de mamífero Detección/tratamiento de cáncer de tiroides Luteinizante Cultivo de células de mamífero Ciertas formas de infertilidad Calcitonina E. coli Diabetes mellitus Hormona de crecimiento E. Biotecnología y salud: los medicamentos TABLA 2. coli Enfermedad de Paget Glucagon Levaduras Hipoglucemia Factores de coagulación Anticoagulantes Hormonas 355 .

Continuación. coli Neutropenia. coli Enfermedad granulomatosa crónica Interleuquina 2 (IL-2) E. coli Inmunización contra la enfermedad de Lyme Anti-IgE (recombinante) Cultivo de células de mamífero Asma Anti-TNF (recombinante) Cultivo de células de mamífero Artritis reumatoidea Anti-IL2 Cultivo de células de mamífero Prevención del rechazo agudo de trasplante de riñón Producto Sistema de producción Indicación terapéutica Factores hematopoyéticos Interferón e interleuquinas Vacunas Anticuerpos monoclonales recombinantes Otros productos recombinantes Proteína morfogénica del hueso-2 356 Cultivo de células de mamífero Fractura de tibia .. distintos tipos de cáncer Interferón beta (IFN beta) Cultivo de células de mamífero Esclerosis múltiple Interferón gamma (IFN gamma 1b) E. coli Cáncer de riñón Antihepatitis B Levaduras Inmunización contra la hepatitis B Antihepatitis A Levaduras Inmunización contra la hepatitis A Antienfermedad de Lyme E..Biotecnología TABLA 2. Producto Sistema de producción Indicación terapéutica Eritropoyetina (EPO) Cultivo de células de mamífero Anemia Factor estimulante de colonias de granulocitos/ macrófagos (GM-CSF) E. trasplante autólogo de médula Interferón alfa (IFN alfa) E. coli Hepatitis B y C.

. La mayoría se destina a la oncología o al tratamiento de la artritis y de otras enfermedades inmunes e inflamatorias. Oriente y América Latina. Biosidus obtuvo con éxito el primer “tambo farmacéutico” de vacas transgénicas productoras de hormona de crecimiento. Chemo (ELGA Romikin) producen localmente varias proteínas recombinantes que exportan a diversos países de Asia. Con el progreso de los estudios genómicos. que sin duda le garantizará una posición destacada 357 . México. Existe por lo menos uno que permite la obtención de imágenes. en los próximos años más biofármacos serán descubiertos y patentados. Biotecnología y salud: los medicamentos TABLA 2 . vol. Cuba. Los inmensos bancos de datos y las técnicas de selección asistidas por computadora permitirán disminuir el tiempo necesario para los estudios experimentales.php>.. Casi una centena se encuentra en la fase final del proceso de aprobación. 21. las hormonas. Amega Biotech. y otro en que la molécula se encuentra acoplada a una toxina que destruye células tumorales. En América Latina existe una industria farmacéutica formada por empresas extranjeras y nacionales que fabrican medicamentos para consumo interno y para exportación. coli Enfermedad de Gaucher DNAsa Cultivo de células de mamífero Fibrosis quística Fuente: Nature Biotechnology. en <http://www. Producto Sistema de producción Indicación terapéutica Galactosidasa Cultivo de células de mamífero Enfermedad de Fabry (deficiencia en alfa-galactosidasa) Iaronidasa Cultivo de células de mamífero Mucopolisacaridosis Proteína C Cultivo de células de mamífero Sepsis severa Beta-glucocerebrosidasa E. Argentina cuenta con un sector farmacéutico sólido y competitivo. Nº 8.argenbio. 2003. Pablo Cassará. Empresas nacionales producen biofármacos en Argentina. y en menor grado en Brasil. Varios de los biofármacos líderes de ventas son anticuerpos terapéuticos (Tabla 3).org/h/biotecnologia/07_a. Los principales productos biotecnológicos son los anticoagulantes (eritropoyetina).Capítulo XIX. los interferones _ y ` y los factores estimuladores del crecimiento celular. Empresas como Biosidus.

Lilly Palivizumab Synagis MedImmune Hormona folículoestimulante FSH Gonal F. Saizen. Aranesp Amgen. Kirin. Neulasta Amgen. J & J. Chiron Insulina humana Novulin. Folistim Serono. Sankyo _ y ` interferón PEG Intron. Rebif. Neutropin Serono. Akzo Nobel. que representan el 74% del mercado global de ventas de productos biotecnológicos Nombre genérico Nombre comercial Empresas _ y ` eritropoyetina Epogen. Roche 358 . Schering Rituximab Rituxan Roche Etarnecept Enbrel Amgen. Biogen. Humatrope. Eprex. Epogin.Biotecnología TABLA 3. Roche. Biogen Idec. Schering AG. Roche. Serono. Las 15 proteínas terapéuticas líderes. Betaseron Schering Plough. NeoRecormon. Roche. Humalin. Roche. Lilly Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) Neupogen. Akzo Nobel Glucocerebrosidase Cerezyme. Novo Nordisk. Pegasys Avonex. Humalog Novo Nordisk. Idec. Protopin. Ceradase Genzyme Adalimuzab Humira Abbott Factor VIII Novo Seven Novo Nordisk Toxina botulínica Botox Allergan Bevacizumab Avastin Genentech. Wyeth Infliximab Remicade J&J Trastuzumab Herceptin Roche Hormona de crecimiento Serostim. Procrit.

Cuba ha registrado numerosos productos biotecnológicos.Capítulo XIX. Así como el níquel. entre laboratorios nacionales (públicos y privados) y extranjeros. somatropina recombinante humana y. Estos productos le dieron aproximadamente 900 patentes en el exterior y son exportados a 40 países. destacándose en la producción de retrovirales y eritropoyetina. Ambas empresas distribuyen sus productos en Brasil. un terreno donde se afirma la farmacogenómica. También comercializa proteínas recombinantes el grupo Amega Biotech. CIMAB. aún es necesario importar biofármacos. LOS MEDICAMENTOS PERSONALIZADOS La farmacogenómica El mapeo del genoma fue el primer paso para el desarrollo de nuevos productos y acciones terapéuticas. rituximab). algunos de los cuales son distribuidos por el Sistema Único de Salud (eritropoyetina. Cuba produce 11 vacunas. desarrollados por centros de investigación (Centro de Inmunología Molecular. una disciplina nueva que pretende identificar las diferencias genéticas asociadas a diversas enfermedades. La empresa mexicana ProBioMed ha desarrollado. pueden revertir la situación. interferón. 6. junto con el sector universitario. inmunoglucerasa. Centro Nacional de Biopreparados e Instituto Finlay) y comercializados por empresas farmacéuticas asociadas (Heber Biotec.1% restante. Actualmente. Biotecnología y salud: los medicamentos en el sector productivo. interferones. Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. factores estimuladores del crecimiento celular). Su estrategia contempla extender la exportación de sus productos a otros países de América Central y del Sur. el tabaco o el azúcar. Los acuerdos de transferencia de tecnología para 25 productos. las variaciones entre ellos deben buscarse en el 0. Sin embargo. recientemente. Instituto Butantan) tienen un papel determinante en la producción de medicamentos. una decena de proteínas recombinantes (anticoagulantes. más de 40 moléculas terapéuticas y varios sistemas de inmunodiagnóstico. las empresas públicas (Farmanguinhos. etc. infliximab. la biotecnología es uno de los principales productos de exportación de la isla.9% del genoma. El laboratorio Pablo Cassará obtuvo recientemente una enzima recombinante capaz de reparar las lesiones causadas por la exposición a los rayos X.). En Brasil. es decir entre los 30 359 . donde solo el Instituto Butantan produce el anticoagulante eritropoyetina. Dado que los seres humanos comparten el 99.

a los medicamentos desarrollados. UK Bank (Inglaterra). Este es el objetivo del International HapMap. Poblada hace 1. Pese a haber descubierto una decena de blancos medicamentosos. El estudio de cada uno de esos SNP está más allá de las capacidades tecnológicas actuales. Rockefeller University (Micronesia). La importancia del mapeo del genoma humano fue percibida claramente en su momento por las empresas farmacéuticas. comercializa pruebas diagnósticas y estudios genómicos. como Estonian Genome (Estonia). single nucleotide polymorphisms). pero sabiendo que dos puntos que se encuentran muy próximos en el cromosoma tienden a transmitirse juntos. Si los resultados fueran positivos. especialmente interesante para este tipo de estudios. Galileo Genomics (Canadá). Oxagen (Inglaterra). Islandia cuenta con una población homogénea de 270. la nueva deCode.000 bases (haplotipos) y caracterizarlos para algunos de los SNP de cada bloque (Figura 5). los datos y las muestras biológicas no pudieron ser vendidos y permanecen en Islandia. los habitantes de Islandia tendrían derecho al acceso gratuito. Los más interesantes ocurren dentro de un gen o en una región reguladora. En bancarrota. El objetivo del acuerdo entre deCODE y Hoffmann-La Roche era la identificación de los genes responsables por varias enfermedades. la empresa deCODE obtuvo de Islandia. la empresa enfrentó algunas dificultades en la construcción de su banco de datos de 140. Hoy. a razón de aproximadamente 1 cada 1. El proyecto suscitó controversia. por cinco años. por 200 millones de dólares.000 años por los vikingos. la exclusividad para elaborar un gigantesco banco de datos con los registros de salud.000 islandeses. Wellcome Trust 360 . Novartis) comenzaron a compilar información sobre los genes que podían asociarse a enfermedades y a localizar SNP dentro de algunos genes previamente seleccionados. y con poco contacto con otras poblaciones. asiático y africano. llamada deCODEme. Antes de completarse la secuenciación. la empresa fue vendida en 2009 para Saga Investments LLC e Illumina. Debido a problemas éticos y legales. entre ellos proteínas relacionadas con cardiopatías. se puede dividir el cromosoma en bloques de aproximadamente 10.000 nucleótidos. algunas de las grandes empresas farmacéuticas (GlaxoWellcome. Debido a problemas legales. concluido recientemente y basado en el genoma de personas de origen europeo. En 1999. los resultados no fueron considerados satisfactorios por los inversores.Biotecnología millones de polimorfismos de un único nucleótido o SNP (del inglés. genealogías y los perfiles de ADN de sus habitantes. Existen otros proyectos en la misma línea de investigación.000 habitantes. Se trata de variaciones de una base distribuidas a lo largo del genoma. osteoporosis y esquizofrenia.

Capítulo XIX. Biotecnología y salud: los medicamentos
FIGURA 5. Los fundamentos del proyecto internacional HapMap
De tanto en tanto se encuentran SNP que son variaciones de una base en la secuencia
del ADN. Bastan dos SNP en la secuencia de una de las cadenas de tres individuos, para
diferenciarlos
Individuo 1

...A...C...A...T...G...
...T...G...T...A...C...

Individuo 2

...A...C...A...G...G...
...T...G...T...C...C...

Individuo 3

...G...C...A...T...G...
...C...G...T...A...C...

Case Control Consortium encontró 24 asociaciones génicas a siete enfermedades (Crohn, enfermedad cardiovascular, diabetes 1 y 2, hipertensión,
artritis reumatoide y trastorno bipolar).
La farmacogenética
Antes de llegar al mercado, los medicamentos pasan por varias fases de
estudios clínicos. No todas las personas reaccionan del mismo modo a un
medicamento, de modo que este puede resultar eficaz para unos y tóxico
para otros. Cuando ocurren en una frecuencia baja, las reacciones a un medicamento solo llegan a ser detectadas a partir de la fase III de los estudios clínicos, que comprenden entre 1.000 y 5.000 voluntarios. A veces los efectos
adversos solo se descubren en la fase IV, de vigilancia farmacológica.
La farmacogenética es una disciplina que investiga cuáles son las diferencias genéticas dentro de una población que permitan prever diferentes
respuestas a un medicamento. Las reacciones adversas son temidas por los
pacientes, por los médicos y por la industria farmacéutica, que se protege
mediante prospectos cuidadosamente elaborados. Solo en Estados Unidos,
las reacciones adversas causan 100.000 muertes y dos millones de internaciones por año.
Por ejemplo, se sabe que alrededor del 60% de los medicamentos son
degradados por una familia de enzimas (citocromo P450). Dependiendo de
sus características enzimáticas individuales, algunas personas los metabolizan
361

Biotecnología

rápidamente, y otras no. Sabiendo a cuál de los dos grupos pertenece un
paciente, se puede determinar qué dosis del medicamento deberá usarse para
minimizar los efectos adversos.
Asociando los SNP y las respuestas diferenciales a medicamentos, se puede
dividir a la población en subgrupos y ofrecerles un tratamiento “personalizado”. Actualmente, antes de iniciar un tratamiento de cáncer de mama con
la herceptina, se realiza una prueba genética en la paciente para saber si el
medicamento se ajusta o no a su caso. En pacientes VIH positivos, se busca la
presencia del alelo HLA-B*5701 antes de iniciar un tratamiento con abacavir,
porque los portadores de ese alelo pueden ser hipersensitivos al medicamento.
La farmacogenética dará a los pacientes más posibilidades de recibir
la medicación adecuada y en la dosis correcta. Por otro lado, las empresas
farmacéuticas podrán elegir sus voluntarios para los ensayos clínicos en el
subgrupo apropiado, evitando que un producto nuevo sea descartado por
falta de la respuesta adecuada. En el futuro, en vez de un único producto
campeón de ventas, una empresa podrá ofrecer medicamentos diferentes,
respondiendo cada uno a las expectativas de un tipo de consumidor.
7. EL COSTO DE LOS NUEVOS MEDICAMENTOS

Se estima que solo el 3% de los medicamentos desarrollados entre 1975 y
1999 fueron destinados al tratamiento de enfermedades tropicales, y que de
estos, la mitad fue incentivada por la Organización Mundial de la Salud. Si
bien hay algunas empresas farmacéuticas que dedican algo de investigación
a las enfermedades abandonadas de los países en desarrollo, aún faltan los
medicamentos adecuados.
Del consumo mundial de medicamentos, el 88% corresponde a un
bloque de regiones formado por América del Norte (49%), Europa (28%)
y Japón (11%). Como la población de estos países está envejeciendo, los
principales objetivos para el desarrollo de medicamentos nuevos son las
enfermedades cardiovasculares, el cáncer, las alteraciones respiratorias, así
como otras enfermedades que afectan la calidad de vida (osteoporosis, artritis
y las enfermedades de Parkinson y de Alzheimer).
La mayoría de las grandes corporaciones está instalada en Estados Unidos,
donde tienen su principal mercado y una legislación favorable. En América
Latina, el sector está dominado por las empresas internacionales, y salvo algunas excepciones analizadas previamente (BioSidus, ProBioMed, Heber Biotec),
hay poca inversión en la investigación y el desarrollo de nuevos productos.
362

Capítulo XIX. Biotecnología y salud: los medicamentos

El costo de los medicamentos depende en gran parte de las inversiones
de la industria farmacéutica en la investigación y el desarrollo de nuevos
productos. El tiempo y el costo de desarrollo de un medicamento dependen
de la duración de los ensayos clínicos y del uso de la tecnología (robótica,
bioinformática, química combinatorial, selección de compuestos biológicos
a alta velocidad, biochips y microarrays).
Para las grandes empresas farmacéuticas, una medida del éxito significa
conseguir un medicamento que alcance un valor de ventas de mil millones
de dólares (blockbusters), lo que no es fácil. En términos de investigación y
desarrollo de medicamentos, cualquier enfermedad que afecte a menos de
200.000 personas no es interesante para la industria, a menos que reciba
algunas compensaciones.
En Estados Unidos, la Orphan Drug Act (1983) da incentivos financieros a las empresas farmacéuticas que desarrollan productos para esas
enfermedades. También garantiza que ningún medicamento equivalente
será aprobado durante siete años, a menos de tratarse de uno mejor. Se promulgaron legislaciones equivalentes en otros países (Japón, 1993; Australia,
1998; Singapur, 1999; Unión Europea, 2000). Se abre así un campo donde
las empresas de biotecnología se insertan con éxito, ya que varios de sus productos tratan enfermedades de origen genético, incluyendo alteraciones de
receptores celulares, enzimas y proteínas estructurales.
8. PATENTES Y GENÉRICOS

La patente sobre un medicamento da a la empresa que lo desarrolló el derecho de exclusividad sobre su comercialización, durante veinte años. Cuando
vence, el medicamento pasa a ser de dominio público, es decir que puede ser
copiado y comercializado a un precio 30-50% menor. Esto ocurre porque,
además de sustentar los costos de investigación y desarrollo de un medicamento, una buena parte del presupuesto de las empresas farmacéuticas se
dedica a la propaganda y marketing de sus productos.
A partir del vencimiento de la patente, los medicamentos genéricos
pueden entrar en el mercado. Estos son productos que contienen el mismo
principio activo y la misma dosis que el medicamento de referencia, así
como los mismos efectos terapéuticos. Las grandes empresas farmacéuticas no
descuidan el mercado global de medicamentos genéricos, que llega a 62 mil
millones de dólares, pero la producción de genéricos es posible para cualquier
empresa que domine las dificultades tecnológicas del proceso productivo.
363

Biotecnología

Además de medicamentos de marca (innovadores), o genéricos (con el
mismo principio activo y bioequivalente al innovador), en América Latina
se comercializan medicamentos similares, con el mismo principio activo que
el innovador, pero sin ninguna garantía de bioequivalencia. Estas copias
fueron lanzadas al mercado por falta de una ley de patentes o antes de su
promulgación.
Los genéricos se identifican mediante una denominación común internacional, pero en algunos países esa denominación se usa para los similares,
confundiendo al consumidor. En Brasil, la aprobación de los ensayos de
bioequivalencia es una exigencia legal para que un medicamento pueda
rotularse como genérico. Hay siete antivirales genéricos para el tratamiento
del VIH/sida producidos por Far-Manguinhos que, con el mismo precio,
son preferidos para la compra y distribución en la red pública de salud, con
respecto a los de marca. Esto representa para Brasil ingresos de 400 millones
de dólares por año.
Con respecto a los productos biotecnológicos, próximamente vencerán
las patentes de varias moléculas: _-interferón, insulina humana, hormona de
crecimiento, vacuna contra la hepatitis B, etc. Dado el costo que los nuevos
medicamentos representan para los sistemas de salud, hay que pensar en la
producción de genéricos de varias proteínas terapéuticas. Si bien Estados
Unidos se muestra reacio al respecto, no se descarta que próximamente la
Unión Europea entre en el mercado de biomoléculas genéricas.
Se admite que en algunos casos, como situaciones de emergencias nacionales, circunstancias de extrema urgencia y prácticas anticompetitivas, se
justifica el uso de una patente sin la autorización de quien detenta el derecho.
Esta salvaguarda se encuentra en el Acuerdo sobre Aspectos de los Derechos
de Propiedad Intelectual Relacionados al Comercio (TRIPS Agreement) de la
Organización Mundial del Comercio, vigente desde 1995. El artículo 31 señala
que el uso de la patente sin autorización estaría justificado si se hubieran hecho
los esfuerzos necesarios para su uso en condiciones comerciales razonables.
En ocasión de la amenaza terrorista del ántrax, Estados Unidos pensó en
quebrar la patente del antibiótico Cipro. En los países en desarrollo, el acceso
a los medicamentos es considerado un derecho fundamental de los pacientes
con VIH/sida. Sin embargo, y a pesar de largas discusiones en el marco de
la Organización Mundial de Comercio, millones de personas mueren anualmente por falta de ellos.

364

Capítulo XX. Biotecnología y salud:
los nuevos tratamientos

1. LA APROBACIÓN DE UN TRATAMIENTO NUEVO

Un tratamiento nuevo solo puede convertirse en práctica médica después de
superar varias etapas. La primera corresponde a los estudios preclínicos, que
comprenden investigaciones de laboratorio y experimentos con animales.
Realizados en universidades o empresas, con financiamiento público o privado, sus resultados son verificados cuidadosamente, repetidos y publicados
por la comunidad científica. Cuando, en función de la cantidad de información reunida, resulte razonable extender el procedimiento al ser humano, se
solicitará formalmente, la autorización para iniciar los ensayos clínicos. Estos
son necesarios para obtener información sobre la seguridad, la eficacia y los
efectos colaterales del tratamiento.
Durante los ensayos clínicos, el nuevo tratamiento podrá revelarse mejor
o peor que los ya existentes. Si los resultados son satisfactorios, se solicita la
aprobación de la agencia reguladora correspondiente (FDA, Food and Drug
Administration, en los Estados Unidos; EMA, European Medical Agency,
en la Unión Europea; ANVISA, Agência Nacional de Vigilância Sanitária,
en Brasil; ANMAT, Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos
y Tecnología Médica, en la Argentina). Una vez autorizado, el tratamiento
nuevo pasa a ser una práctica médica de aplicación general. Sin embargo,
continuará siendo vigilado para monitorear efectos negativos que solo puedan ser detectados en una población de mayor tamaño.
Sea clínico o quirúrgico, el tratamiento nuevo será considerado experimental cuando utilice medicamentos, vacunas, pruebas diagnósticas, aparatos o técnicas cuya seguridad, eficacia y forma de aplicación sean todavía
objeto de investigaciones en fase I, II o III.
2. EL PROGRESO DE LAS INMUNOTERAPIAS

Los términos “terapia biológica” e “inmunoterapia” se refieren a los tratamientos
que utilizan elementos del sistema inmune en el combate a las enfermedades.
365

Biotecnología

Las bases de la inmunoterapia fueron establecidas en la segunda mitad
del siglo XIX, con los experimentos de E. Von Behring y S. Kitasato. Estos
extrajeron suero con antitoxina diftérica de un animal infectado y se lo
administraron a otro animal, previamente inoculado con toxina diftérica.
La administración de anticuerpos específicos estimuló una respuesta inmune inmediata, pasiva y de corta duración. Con ese experimento, Behring y
Kitasato establecieron los principios de la seroterapia, una práctica que salvó
muchas vidas y que todavía es la principal arma de defensa contra los venenos de víboras y otros animales ponzoñosos.
La tecnología de hibridomas (1975) despertó gran entusiasmo, porque
se esperaba que al estar dirigidos contra antígenos específicos, los anticuerpos
monoclonales cumplieran la función de la mítica “bala mágica” en el reconocimiento del blanco. Defraudando las expectativas, el éxito no llegó tan
rápidamente al campo terapéutico como al de los análisis clínicos.
Después del Muromonab CD3 (Orthoclone OK3), un anticuerpo
monoclonal que reduce la respuesta inmune, evitando el rechazo a los trasplantes, pasaron varios años antes que otro producto recibiera la aprobación
de las agencias regulatorias.
Había una razón técnica. Los anticuerpos monoclonales desencadenaban la respuesta inmune, porque eran producidos con células de roedores y
reconocidos como non-self por los seres humanos. Modificando y, eventualmente, sustituyendo algunas partes de la molécula murina se consiguieron
moléculas “quiméricas”, “humanizadas” y, más tarde, “humanas”, en líneas
microbianas o animales transgénicos. Solucionado ese problema, los anticuerpos monoclonales entraron en el mercado.
Existen actualmente productos para la prevención de infecciones virales,
el bloqueo de IgE (asma alérgica), la inhibición de inflamaciones (artritis
reumatoide, enfermedad de Crohn, psoriasis), el tratamiento de la esclerosis
múltiple y otras enfermedades autoinmunes (lupus), diversos tipos de cáncer, etc. Algunos están asociados a una sustancia citotóxica (gentuzumab
ozogamicin, Mylotarg, de Wyeth) o a un radioisótopo (Y-ibritumomab
tiuexetan, Zevalin, de Spectrum Pharmaceuticals).
Pero las aplicaciones no se restringen necesariamente a esas enfermedades.
Es muy posible que surjan otras, relativas a las enfermedades emergentes y el
bioterrorismo. Existen bibliotecas de anticuerpos monoclonales en las que se
podría seleccionar rápidamente la molécula específica para un antígeno dado,
en sistemas robotizados, altamente eficientes para la exploración molecular.
El mercado global de los nuevos anticuerpos monoclonales de uso terapéutico está en crecimiento. Diez anticuerpos monoclonales son blockbusters,
366

Capítulo XX. Biotecnología y salud: los nuevos tratamientos

es decir que alcanzaron ventas superiores a mil millones de dólares en 2010
(Tabla 1).
Las terapias biológicas tienen aún el inconveniente de ser caras.
Consideremos, por ejemplo, el caso del trastuzumab (Herceptin), que reconoce e inactiva el receptor de un factor de crecimiento presente en algunas
células tumorales. Es el único anticuerpo monoclonal eficiente para combatir tumores sólidos. Se calcula que el costo anual del tratamiento de un
paciente con Herceptin oscila entre 70 mil y 100 mil dólares.
3. EL CÁNCER

Una enfermedad de origen genético
La palabra cáncer se refiere a un conjunto de más de 100 enfermedades que
pueden desarrollarse en cualquier órgano del cuerpo y que afectan a una
persona de cada ocho de la población.
Las células cancerosas son células que escapan de las señales de control
de la división celular, se dividen indefinidamente y dejan de diferenciarse. Al
perder algunos receptores de la membrana celular, estas células se separan de
las células vecinas y se esparcen por el cuerpo. Se sabe que el 1% del genoma
humano está relacionado con la aparición de un cáncer y que la transformación de una célula normal en cancerosa depende de dos tipos de genes: los
protooncogenes y los genes supresores de tumor.
Los protooncogenes codifican proteínas que estimulan la división celular, inhiben la diferenciación y detienen la apoptosis o “suicidio celular”.
La mutación que los transforma en oncogenes aumenta la síntesis de esas
proteínas e induce a las células a multiplicarse indefinidamente. En contrapartida, los genes supresores de tumores estimulan la autodestrucción de las
células que sufrieron mutación, pero se encuentran alterados o ausentes en
las células cancerosas.
Las mutaciones generan antígenos “específicos de tumor”, como las proteínas anormales ras y p53, el aumento significativo de la enzima tirosinasa o
la reaparición de proteínas oncofetales (alfafetoproteína y antígeno carcinoembriogénico). Otros antígenos se expresan únicamente en el tumor de un único
individuo, o solo aparecen en las células tumorales de los individuos afectados
por determinado tipo de tumor. En genes que no están directamente asociados al tumor, algunas mutaciones pueden originar “antígenos asociados al
tumor” y estos pueden ser utilizados como biomarcadores.
367

Biotecnología
TABLA 1. Los diez anticuerpos monoclonales de uso terapéutico, líderes de ventas en
2010
Nombre genérico
(marca)

Empresas

Indicaciones

Ventas (en
US$ mil
millones)

Infliximab
(Remicade)

Johnson &
Johnson
Merck
Mitsubishi Tanabe

Artritis reumatoide
Colitis ulcerativa
Enfermedad de Crohn
Psoriasis
Artritis psoriática
Espondilosis anquilosante

8.0

Bevacizumab
(Avastin)

Roche

Cáncer de colon

6.8

Rituximab
(Rituxan)

Roche

Linfoma no Hodgkin
Artritis reumatoide

6.7

Adalimumab
(Humira)

Abbott

Artritis reumatoide
Psoriasis
Artritis idiopática juvenil
Artritis psoriática
Espondilosis anquilosante
Enfermedad de Crohn

6.5

Trastuzumab
(Herceptin)

Roche

Cáncer de mama

5.5

Cetuximab
(Erbitux)

BMS
Merck Serono

Cáncer de colon, cabeza y
cuello

3.2

Ranibizumab
(Lucentis)

Novartis
Roche

Degeneración macular

3.1

Natalizumab
(Tysabri)

Biogen Idec
Elan

Esclerosis múltiple

1.75

Omalizumab
(Xolair)

Roche
Novartis

Asma alérgica

1.1

Palivizumab
(Synagis)

Astra Zeneca

Virus respiratorio sincicial

1.0

Fuente: con datos de <http://knol.google.com/k/krishan-maggon/top-ten-monoclonalantibodies-2010/3fy5eowy8suq3/143#>.

368

Capítulo XX. Biotecnología y salud: los nuevos tratamientos

Las mutaciones pueden ser causadas por diversos factores, ambientales
(agentes químicos, radiación, virus) o genéticos (heredados o adquiridos
durante la vida). Aunque casi siempre ocurren en las células somáticas, también pueden suceder en las células germinales. Algunas son puntuales, otras
son cromosómicas.
Al acumular media docena de mutaciones en esos genes, las células se
vuelven cancerosas. Normalmente, son eliminadas por el sistema inmune,
pero cuando esta respuesta falla, las células cancerosas comienzan a proliferar
(Figura 1).
Las terapias biológicas
Las terapias biológicas complementan los tratamientos clásicos del cáncer,
que todavía son la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia.
El progreso de la ingeniería genética permitió la producción de proteínas
recombinantes y en consecuencia, de nuevas terapias. Algunas contemplan el
refuerzo de la actividad inmunológica a través de las citoquinas, mensajeros
químicos que representan las señales de comunicación entre las células del
sistema inmune (_-interferón, interleuquina IL-2). Otras se administran a
las personas que pasaron por quimioterapias o sufren inmunodeficiencias,
para estimular la proliferación de las células sanguíneas (eritropoyetina).
FIGURA 1. Formación de una célula cancerosa
Es necesario que se acumulen varias mutaciones para que una célula adquiera características cancerosas. El proceso puede llevar más de 50 años, pero si hubiera mutaciones
heredadas (predisposición), el cáncer de colon se puede desarrollar prematuramente
Célula normal

Primera mutación (gen APC)
Segunda mutación (gen ras)
Tercera mutación (gen DCC)
Cuarta mutación (gen p53)
Célula cancerosa

369

Biotecnología

Se está trabajando también en la construcción de nanodispositivos para
dirigir los medicamentos hasta las células blanco, como los liposomas y las
nanopartículas magnéticas. Estas últimas serían especialmente interesantes
porque podrían ser transportadas, en un campo magnético, directamente
hasta el lugar del tumor.
Las vacunas terapéuticas
Una de las primeras terapias complementarias contra el cáncer es la inoculación con la vacuna BCG (Bacilo de Calmette y Guérin) que estimula en
el paciente una reacción inmunológica de tipo celular, extensiva a las células
cancerosas.
Las vacunas profilácticas son aquellas que se aplican en los individuos
sanos para prevenir las enfermedades. Dentro de esta línea, existen vacunas
contra algunos de los agentes virales sabidamente relacionados con la aparición del cáncer. Se trata de las vacunas contra el virus de la hepatitis B
(VHB), asociado al cáncer de hígado, y contra el virus del papiloma humano
(VPH), responsable por el 70% de los cánceres de útero (Gardasil, Merck;
Cevarix, GlaxoSmithKline). Estas vacunas cumplen una acción preventiva.
El objetivo de las vacunas terapéuticas actuales es el tratamiento de los
individuos que ya están enfermos, estimulando directamente la respuesta
inmune del organismo para que pueda eliminar las células cancerosas. Pese a
la enorme cantidad de procedimientos posibles, todos son experimentales.
Una posibilidad es la aplicación de antígenos sintéticos, específicos o
asociados al tumor. Una de las principales dificultades está en la elección de
los antígenos que deberían ser incluidos en la vacuna, porque si bien algunos
son comunes a varios tipos de células cancerosas, otros solo aparecen en cánceres específicos. La vacuna ideal tendría que ser eficaz en cualquier paciente
con determinado tipo de cáncer.
Las vacunas de vectores (virus, ADN desnudo) consiguen una respuesta
inmunológica más fuerte que las vacunas de antígenos. Las células cancerosas podrían ser infectadas por vectores virales modificados, cargados con
moléculas moduladoras de la respuesta inmune, o con enzimas capaces de
transformar una droga inactiva en activa. Otra posibilidad sería la elaboración de vacunas contra tumores, utilizando células debilitadas o muertas.
Provenientes del mismo paciente, o de otro, esas células expresarían antígenos asociados a un tumor y estimularían la respuesta inmune.
Una variante de vacuna tumoral envuelve el estímulo ex vivo de las
células del sistema inmune, de modo tal que estas expresen el antígeno. Esta
370

Capítulo XX. Biotecnología y salud: los nuevos tratamientos

estrategia ha dado origen a la primera vacuna terapéutica (sipuleucel-T, o
Provenge, de Dendreon) contra el cáncer de próstata hormono-refractario,
autorizada por la FDA, en los Estados Unidos (2010). El emprendimiento
representó para la empresa Dendreon, una inversión del orden de mil millones de dólares.
El sipuleucel-T es una proteína de fusión entre una enzima específica
de las células cancerosas (PAP, del inglés prostatic alcaline phosphatase) y un
modulador de las respuesta inmune (GM-CSF, del inglés granulocytes and
macrophages colony stimulating factor). El tratamiento tiene que ser adaptado
a cada paciente. Comienza con la extracción de las células presentadoras de
antígeno (células dendríticas) del paciente, sigue con la incorporación in
vitro de los antígenos tumorales y termina con la reinfusión de las células
modificadas en el mismo paciente (Figura 2). En el momento del lanzamiento, Dendreon estimaba el costo de cada tratamiento en 93.000 dólares.
La tecnología es promisoria pero, debido a su complejidad tecnológica y
al costo de un tratamiento personalizado, difícilmente las vacunas terapéuticas podrán beneficiar a un sector amplio de la sociedad.
FIGURA 2. El tratamiento con sipuleucel-T (Provenge)
A. Extracción de células dendríticas
Leucoféresis (3 horas)
Células dendríticas

B. Incubación de las células con Provenge
2 a 3 días
Células dendríticas + Provenge
(PAP-GM-CSF)

Células dendríticas que incorporaron
el antígeno tumoral PAP-GM-CSF

C. Reinfusión de las células modificadas en el paciente (tres veces, con dos semanas de intervalo)

Estímulo de la respuesta de las células-T al antígeno
tumoral PAP-GM-CSF y, consecuentemente,
contra las células cancerosas

371

Biotecnología

4. LAS TERAPIAS GÉNICAS

Terapia somática y germinal
La terapia génica puede tener varias modalidades. Una de ellas consiste en
inhibir la expresión de un gen, otra en interferir con su producto génico para
que este se vuelva inactivo. Una tercera consiste en sustituir un gen inactivo
por una copia funcional que se exprese y sintetice la proteína que falta. Esta
proteína puede ser una enzima normal, una molécula que torne a la célula
vulnerable al ataque del sistema inmune, una sustancia tóxica, o una enzima
que desencadene la apoptosis en una célula cancerosa (Figura 3).
El objetivo de la terapia génica es modificar exclusivamente las células
somáticas del individuo, sin pretender que esta modificación se transmita a
la siguiente generación. Del mismo modo que en un trasplante se transfiere
un órgano o un tejido, en la terapia somática se transfiere un gen, y el efecto
se limita al individuo que lo recibe.
Como para cualquier tipo de terapia experimental, las objeciones se centran en el empleo de una tecnología aún imperfecta, que comprende riesgos
y de la cual se desconocen los efectos a largo plazo. También suscita mucha
resistencia la eventual transferencia de genes a las células germinales, porque
en ese caso las modificaciones se transmitirían a la descendencia.
Cualquier intento de modificar la línea germinal es inaceptable porque
permitiría la eugenesia, es decir, la selección genética para alcanzar el “genotipo ideal”. Desde esta óptica, ¿qué caracteres se considerarían “saludables”?
¿Y por quién? La historia del siglo XX, con su secuela de horrores (esterilización de deficientes y enfermos mentales en Estados Unidos, persecuciones
en la Alemania nazi, etc.) muestra que deben tomarse todos los cuidados
para impedir la discriminación genética y la implementación de una sociedad arbitraria. La terapia génica de la línea germinal no está permitida en
ningún país.
Los altibajos de una tecnología
De todas las nuevas biotecnologías, la más difícil de evaluar es la terapia génica porque, además de presentar problemas éticos y religiosos, a lo largo de
los últimos 25 años tuvo una historia de altibajos, pasando alternativamente
por escándalos, triunfos y fracasos.
Las primeras experiencias de terapia génica para el tratamiento o la cura de
una enfermedad fueron realizadas por Martin Cline en Estados Unidos (1980).
372

Capítulo XX. Biotecnología y salud: los nuevos tratamientos
FIGURA 3. Fundamentos de la terapia génica
Copias de un gen normal,
previamente clonado en bacterias

Virus

Liposoma
Inserción en un vector

Introducción del gen normal en las células de una
persona con una enfermedad genética

Pulmón

Músculo

Hígado

Cultivo de células
(médula ósea)
Reimplantación

No solo no tuvieron éxito, sino que despertaron una reacción contraria unánime. El comité de ética correspondiente no las había autorizado y, además,
los estudios experimentales previos eran insuficientes. El episodio motivó la
implementación de reglas estrictas para estos tratamientos.
En 1990, fue autorizado en Estados Unidos el primer tratamiento por
terapia génica de dos casos de inmunodeficiencia combinada grave (SCID,
del inglés severe combined immunodeficiency), una enfermedad en la que
la falta de la enzima desaminasa de adenosina (ADA) bloquea un camino
metabólico, causando la acumulación de una sustancia que destruye a los
linfocitos T.
Los niños con esta deficiencia enzimática tienen una vida corta, porque
padecen continuamente de infecciones. El tratamiento usual es la administración de enzimas, pero los pacientes acaban desarrollando alergias a los
componentes del producto inyectado. Para ellos el único recurso es el trasplante de medula ósea, siempre y cuando haya algún donante compatible.
La terapia aprobada por la FDA consistía en extraer linfocitos de la
sangre, transferirles un gen normal de ADA y reinyectar los linfocitos modificados en la circulación sanguínea del paciente. Se aplicó el procedimiento
en Ashanti da Silva y más tarde en otra niña, Cynthia, que tuvieron una
373

Biotecnología

mejora significativa. Como los linfocitos tienen un período de vida corto,
se repitió periódicamente el procedimiento. Después de dos años, algunas
de las células modificadas sobrevivientes produjeron ADA pero, en cantidad
insuficiente, de modo que ninguna de las niñas pudo prescindir del tratamiento enzimático.
El problema persistió en los estudios posteriores y ningún paciente
pudo abandonar el tratamiento alternativo con la enzima, aun cuando la
modificación genética fuera realizada en células madre de la médula ósea o
de cordón umbilical.
Este problema enfrió el interés por las investigaciones en esta área. En
1999, Jesse Gelsinger, un joven de 18 años afectado por una deficiencia de
OTC (ornitina transcarbamilasa), que se presentara como voluntario para
un tratamiento de terapia génica en la Universidad de Pensilvania, murió
debido a una reacción inmunológica al adenovirus usado como vector. En
Francia, en 2000, la terapia génica de una variante de inmunodeficiencia
(SCID-X1) pareció ser exitosa en nueve de los diez niños tratados. Sin
embargo, cuatro niños desarrollaron leucemia y uno murió, porque el vector
viral se insertó en un lugar no esperado, inactivando un gen supresor de
tumor. Estos fracasos mostraron que se trataba de una tecnología imperfecta.
Dos años más tarde se renovaron las esperanzas de los pacientes de
SCID y sus familiares, debido a la puesta a punto de una nueva técnica que,
mediante la remoción parcial de médula ósea, favorece el desarrollo de células
madre modificadas genéticamente. Por otro lado, se limitó la participación
en los tratamientos experimentales de SCID a niños que nunca hubieran
recibido el tratamiento experimental con ADA. La primera paciente tratada
es Salsabil, una niña palestina de dos años de edad, que crece saludable.
El estado del arte
El campo de las terapias génicas cuenta con numerosos estudios, en diferentes etapas de realización. Las dificultades son enormes, porque se trata
de transferir un gen a una determinada célula, localizada en cierto tejido,
y conseguir que ese gen funcione adecuadamente y de forma duradera. El
punto más débil es la necesidad de contar con vectores seguros y procedimientos eficaces.
El único producto comercial disponible en el mercado ha sido desarrollado y autorizado en China (2004). La Gendicina (Shenzhen SiBiono Gene
Tech) es un adenovirus con el gen supresor de tumores p53, utilizado en el
tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
374

Capítulo XX. Biotecnología y salud: los nuevos tratamientos

De los numerosos estudios en vía de realización, se esperan resultados
positivos en relación a las infecciones virales (VIH/sida) y los síndromes
genéticos (hemofilia, talasemia, Huntington, Duchenne, fibrosis quística,
SCID), además de progresos en los estudios oncológicos y sobre enfermedades cardiovasculares y neurológicas.
El éxito podría estar cerca, tanto en relación a SCID como a otras dos
enfermedades genéticas (amaurosis congénita de Leber o ALC, y adrenoleucodistrofia, ALD). Son enfermedades de baja frecuencia, que entran en la
categoría de tratamientos/medicamentos abandonados, garantizando incentivos financieros a las empresas farmacéuticas. Las tres podrían ser tratadas
modificando genéticamente células madre ex vivo, es decir mediante un
tratamiento personalizado complejo.
En la lucha contra las enfermedades infecciosas como el VIH/sida,
encontramos diferentes líneas de investigación. Una de ellas busca bloquear
la replicación del virus, otra los receptores que el virus VIH usa para entrar
en el linfocito T. Ninguno de esos estudios superó todavía la fase correspondiente a los ensayos clínicos.
El futuro de las terapias génicas es controvertido. Del mismo modo que
en relación a otras terapias experimentales, las objeciones se centran en la
utilización de una tecnología imperfecta, que envuelve riesgos y de la cual se
desconocen los efectos a largo plazo. Sin embargo, el alto número de investigaciones en desarrollo y de ensayos en fase II y III, indicarían que en un
futuro próximo algunas de las dificultades podrían ser superadas.
La terapia génica despierta algunas inquietudes con respecto al deporte.
En 1998, un equipo entero de ciclistas fue eliminado del “Tour de France”
por el uso indebido de la eritropoyetina, que aumenta el número de glóbulos rojos. Fraudes de este tipo no podrían detectarse si el atleta fuera
modificado genéticamente para aumentar naturalmente su producción de
eritropoyetina.
En 2008, en Alemania, hubo un confuso caso de doping de atletas,
protagonizado por un entrenador y un producto de terapia génica en fase
preclínica (Repoxygen, Oxford Biomedica) que induce la liberación de la
eritropoyetina, en bajas concentraciones de oxígeno.
Las promesas del silenciamiento génico
A lo largo de los últimos treinta años se descubrieron varios mecanismos de
silenciamiento génico, basados en los diversos tipos de ARN y sus propiedades (Figura 4).
375

Tecnologías de silenciamiento génico A. que cortan otras moléculas de ARN cuando en ambas secuencias hay algunos nucleótidos complementarios. ya sea para inactivar un gen o para inhibir la replicación del VIH en células infectadas. El ARN interferente ARN de 2 filamentos Pequeño ARN interferente ARNm exógeno o endógeno Complejo enzimático El ARNm es fragmentado Exterior Membrana celular Citoplasma Las ribozimas son moléculas de ARN con propiedades catalíticas. ha dado pie 376 . El ARN antisense Síntesis de proteínas Inhibición de la síntesis proteica por ARN antisense ADN ADN Transcripción ARNm Transcripción ARN anti sense ARNm Traducción No hay traducción C. Su descubrimiento tuvo una importancia extraordinaria.Biotecnología FIGURA 4. Las ribozimas Ribozima ARN ARN fragmentado B. porque permitió la construcción de una teoría sobre el origen de la vida en un mundo de ARN. El uso de ribozimas como agentes biológicos.

Uno de los primeros éxitos de la tecnología antisense fue en el sector hortigranjero. Además de ser utilizada en las investigacio377 . con el tomate FlavSavr. ningún producto ha entrado hasta ahora al mercado. Aplicada en terapias génicas. Se cree que la maquinaria enzimática involucrada en el proceso de interferencia habría surgido como una forma de defensa contra los virus de ARN de doble cadena. Biotecnología y salud: los nuevos tratamientos a numerosas y exitosas investigaciones. forma una molécula doble que no podrá unirse a los ribosomas para la síntesis proteica. que utiliza el mecanismo de transcripción para inactivar un gen. El formivirsen (Vitravene. sense y antisense. retomando su forma de hebra simple y destruyendo a cualquier ARNm que presente una secuencia complementaria. originada también en investigaciones de fisiología vegetal. también se produce la inactivación de la expresión génica. Más tarde se observó que. el ARN transcripto es complementario a una de las cadenas del ADN. La asociación de ambos transcriptos. en lugar de flores más pigmentadas. Otra tecnología reciente es la del ARN de interferencia (ARNi). Actualmente. En 1990 se realizaron experiencias relacionadas con la coloración de petunias en las que la introducción de un gen extra. Normalmente. pero ninguno de ellos estará disponible hasta 2015. de forma mucho más simple y eficiente que mediante la construcción de animales knock-out. se están realizando ensayos clínicos para una docena de medicamentos de este tipo. y que esta ocurre una vez realizada la transcripción. Se sabe hoy que estas moléculas de ARN son fragmentadas en pedazos menores que se asocian a un complejo enzimático.Capítulo XX. Isis Pharmaceuticals) fue autorizado en 1998 por la FDA de los Estados Unidos. Sin embargo. la tecnología antisense posibilitó el desarrollo de un medicamento para el tratamiento de infecciones oculares por citomegalovirus en pacientes con VIH/sida. Pero. originaba flores blancas. Colocando un promotor en la otra cadena. También despertó grandes expectativas la tecnología antisense. La tecnología de ARN de interferencia (ARNi) es una herramienta de laboratorio poderosísima. que maduraba en la planta sin ablandarse. si en vez de un gen se introducen en la célula filamentos dobles de ARN con más de 200 nucleótidos. o que será destruida por otros mecanismos celulares. Se describieron casos similares de “silenciamiento génico” en el gusano Caenorhabditis elegans y en la mosca Drosophila melanogaster. que permite entender la función de los genes y su regulación. actualmente se sabe que también es un elemento importante en la regulación de la expresión génica. se consigue la transcripción de un ARN complementario al original.

incipiente. cuyo primer trasplante exitoso se realizó en 1905. médula ósea. piel y páncreas). esta tecnología es aún experimental. hasta la muerte del paciente que ocurrió 18 días más tarde. para restringir la interferencia a la molécula-blanco. Algunos procedimientos son relativamente simples. Los tejidos que podrían ser tratados más fácilmente serían los del ojo. una arteria coronaria por una safena o un fragmento de piel dañado por otro. 5. En relación al cáncer. con gran repercusión en los medios de comunicación. En un autotrasplante se reemplaza.Biotecnología nes sobre genómica funcional. Ya en el alotrasplante. Durante varios años los problemas de rechazo no encontraron solución. aparecieron los primeros medicamentos inmunosupresores (ciclosporina). Aunque hay aplicaciones exitosas en el área agrícola. El primer trasplante de corazón fue realizado por el cirujano Christian Barnard en Sudáfrica (1967). en el área de salud aún falta superar la fase experimental y resolver varios problemas previos a su utilización clínica. las membranas mucosas y los tumores locales. esta tecnología abre numerosas posibilidades de tratamiento para las infecciones virales y las enfermedades genéticas o neurológicas. con el trasplante del riñón de un perro a otro. En los centros médicos de todo el mundo se reemplazan con éxito diversos órganos (corazón. permitió la inactivación in vitro de moléculas asociadas a la patología y a la progresión de la enfermedad. El mundo entero acompañó los comunicados médicos emitidos en Ciudad del Cabo. LOS TRASPLANTES Los trasplantes de órganos El primer intento data de 1899. riñón). que 378 . por ejemplo. con la excepción de la córnea. además de mejorar las técnicas quirúrgicas y la caracterización de los antígenos de los tejidos. Desde las primeras experiencias resultó obvio que el fenómeno de rechazo es el principal obstáculo para los trasplantes de órganos. En la década de 1980. Las investigaciones más avanzadas corresponden al tratamiento de la degeneración macular y la infección por el virus respiratorio sincicial. Los más importantes son la introducción del ácido nucleico en la célula y el control de su radio de acción. la piel. la transferencia se hace de un individuo a su gemelo (ovario. En un isotrasplante. hígado. y su aplicación en el ser humano. riñón. córnea. A pesar del éxito de los estudios in vitro.

También se aplicó en una centena de pacientes con cáncer. para formar en tres semanas una superficie cincuenta veces mayor.Capítulo XX. con resultados imprevisibles. Basta un pequeño fragmento de piel aislado del propio paciente. y al mismo tiempo deje pasar a los nutrientes y productos celulares. Por eso una alternativa sería el xenotrasplante. el órgano podrá rechazar al hospedador. es decir. Este procedimiento se aplicó recientemente en pacientes diabéticos que recibieron células porcinas encapsuladas que comenzaron a secretar insulina. Hoy se sabe que debido a la presencia en las células porcinas de galactosa. Sin embargo. En 1906 se hizo la prueba de unir el riñón de un cerdo al brazo de una muchacha. se suma la de encontrar un donante compatible. La ingeniería de tejidos La ingeniería de tejidos emerge en la interfase de la biología celular. Estos cerdos podrían ser una fuente de órganos para un trasplante temporario a seres humanos. Hace años que se utiliza el cultivo de piel in vitro para reparar lesiones causadas por quemaduras. Biotecnología y salud: los nuevos tratamientos es la transferencia de un órgano de un individuo a otro. aun eliminando el peligro del rechazo agudo. para la secreción de moléculas que alivian el dolor. Antes de ser aplicada. falta por resolver el rechazo que desencadenarían las proteínas porcinas. Una objeción importante para los xenotrasplantes es el riesgo de introducir retrovirus de otras especies en los seres humanos. habrá un rechazo violento a menos que se apliquen altas dosis de medicamentos inmunosupresores. la medicina._-1-3 galactosa fue desactivado por doble knock out. se requiere la supresión del sistema inmune para que el organismo pueda aceptar una parte “no propia”. un tipo de molécula que no se encuentra en primates. también. la nueva piel se amolda a una superficie bio379 . la bioquímica y la bioingeniería. A la dificultad de encontrar un donante. En caso contrario el órgano será rechazado e incluso. Debido al tamaño y la estructura de sus órganos. El encapsulado de las células animales en una matriz inerte que las aísle. el cerdo parece ser el animal más indicado._-1-3 galactosa. la transferencia de un órgano de un animal al hombre. con el objetivo de reemplazar órganos y tejidos. podría evitar el rechazo. dos empresas (PPL Therapeutics e Immerge Bio Therapeutics) anunciaron haber conseguido clonar cerdos en los que el gen correspondiente a la enzima que sintetiza el antígeno galactosa. una experiencia que resultó fatal. A fines de 2002.

también. Pese a que solo recientemente se logró cultivar células madre en el laboratorio. Los estudios indican que la probabilidad de que una persona necesite sus propias células es de 1:100. en la reconstrucción del cartílago de las articulaciones. Por ahora parece más sencillo construir estructuras mecánicas que órganos complejos. Hoy en día el trasplante de células madre adultas ha dejado de ser un tratamiento experimental para convertirse en un método terapéutico en las enfermedades hematológicas. estas encontraron rápidamente una aplicación en el tratamiento de algunas enfermedades. placenta. por cultivo de células sobre un polímero.Biotecnología degradable para evitar que se desgarre durante el proceso. donde proliferan durante largos períodos de tiempo. La tecnología se aplica en la reparación de fracturas óseas y de lesiones causadas por enfermedad periodontal y. Este problema puede solucionarse almacenando sangre de cordón umbilical en grandes bancos públicos. oncológicas. piel. fue trasplantada con éxito una tráquea construida con células madre del propio paciente cultivadas sobre un molde poroso. usando como molde un polímero donde migran y se expanden las células regenerativas internas. como los que ya existen en Argentina. hereditarias e inmunológicas. tracto gastrointestinal y páncreas). de córnea y de médula ósea se explica por la presencia de células madre multipotentes en los tejidos adultos. como un riñón o un pulmón.000. Las células madre Las células madre se encuentran en el embrión y en los tejidos adultos (medula ósea. Células madre multipotentes El éxito de los trasplantes de piel. Brasil y México. cordón umbilical. dirigiendo el crecimiento por estimulación con factores de crecimiento. pulpa dentaria. hígado. La “biomimética” permite la reparación in vivo del tejido óseo. Salvo en el caso de un autotrasplante. sangre periférica. por lo cual no se justifica el costo del depósito para uso propio en bancos privados. es necesario encontrar un donante que sea compatible con el paciente. córnea y retina. Este parece ser el primer paso en la construcción in vitro de estructuras tridimensionales análogas a los órganos. Conservan la capacidad de 380 . Recientemente. Con este procedimiento se tratan quemaduras y heridas difíciles de cicatrizar.

infundirlas en la misma persona o en otra compatible.000) y en la sangre periférica (1:100. El gran entusiasmo despertado por las células madre embrionarias se explica porque en algún momento se esperaba que fuera posible crear líneas 381 . los resultados clínicos con células madre adultas son alentadores. respectivamente. el tratamiento de artritis y la reparación de fracturas. Uno de los mayores desafíos actuales es entender los mecanismos que controlan el crecimiento y la diferenciación celular. que pueden diferenciarse en cualquier tipo de célula y son mucho más fáciles de cultivar en el laboratorio (Tabla 2).000). más tarde. Otras dos empresas también comenzaron los ensayos relativos a la regeneración de médula espinal (Geron) y de células dañadas por derrame cerebral (Reneuron). Hay numerosas investigaciones sobre la capacidad regenerativa de las células madre adultas en la cicatrización de quemaduras. Pese a que algunos aspectos relativos a su modo de acción no estén totalmente aclarados. por motivos económicos. Estas células pueden reemplazar a los trasplantes de médula en el tratamiento de leucemias y linfomas. A fines de 2011. En varios países ya se están usando en la regeneración de miocardio de pacientes cardíacos y con la enfermedad de Chagas. Aunque sus características morfológicas no las distingan de otras células. Advanced Cell Technology inició en los Estados Unidos los primeros ensayos clínicos para el tratamiento de dos formas de ceguera.Capítulo XX. Sin embargo.000 a 1:15. Geron anunció la suspensión de esa línea de investigación. para el tratamiento del accidente cerebrovascular y la diabetes. los ensayos clínicos son promisorios. con resultados satisfactorios. Las células madre hematopoyéticas se encuentran en frecuencias bajísimas en la médula ósea (1:10. Células madre pluripotentes Debido a las limitaciones existentes en la capacidad de diferenciación de las células madre adultas. la sustitución de células de la córnea. la presencia de marcadores moleculares específicos en la membrana celular permite separarlas y. Recientemente. y para la reparación de daños neurológicos. Aún quedan algunas dudas con respecto a su modo de acción y la posibilidad de multiplicación descontrolada. la regeneración de hueso y cartílago. Biotecnología y salud: los nuevos tratamientos diferenciarse en diferentes tipos celulares y son responsables por el crecimiento y la reparación de los tejidos. de enfermedades hereditarias hematológicas y en la recuperación de los pacientes que recibieron quimioterapia. muchos investigadores se interesaron por las células madre embrionarias.

aumentando nuestro conocimiento sobre el control genético de la diferenciación y abriendo una nueva senda para la implementación de pruebas.). En 2007. Características comparadas de las células madre. El procedimiento. se pueden diferenciar en cualquiera de los más de 200 tipos celulares del organismo Al diferenciarse lo hacen en un número limitado de tipos celulares. También podrían ser objeto de una terapia génica (Figura 5). Aspectos polémicos de las células madre Las células madre embrionarias representarían la posibilidad de nuevos tratamientos de regeneración celular para enfermedades cardíacas. a través de la transferencia nuclear. diabetes. embrionarias y adultas Células madre embrionarias Células madre adultas Pluripotentes. la controversia moral y filosófica sobre el uso de embriones como fuente de células madre para el clonaje terapéutico pareció totalmente superada. 382 . el clonaje terapéutico se mantiene en el terreno experimental del laboratorio. fáciles de encontrar en un embrión de tres a cinco días Difíciles de encontrar en los tejidos Fáciles de cultivar en el laboratorio Más difíciles de cultivar en el laboratorio Inducen rechazo Inducen rechazo al ser trasplantadas. hasta no ser resueltos varios problemas técnicos. con propiedades equivalentes a las de las células madre embrionarias. llamado clonaje terapéutico. éticos y legales. Al llevar la información genética del paciente. Sin embargo.Biotecnología TABLA 2. medicamentos y tratamientos nuevos. Las investigaciones recientes indican que la plasticidad podría ser bastante mayor Aproximadamente 30 células. Alzheimer. Con las células iPS irá a desarrollarse rápidamente la tecnología de reprogramación celular. Duchenne. a modo de injerto autólogo personalizadas. Al insertar algunos genes en células somáticas diferenciadas se consiguió obtener células tronco iPS (del inglés. induced pluripotent stem cells). etc. abriría caminos para el tratamiento de enfermedades para las cuales tenemos pocos recursos terapéuticos (Parkinson. pero pueden reintroducirse en la misma persona. las células madre embrionarias regenerarían los órganos lesionados sin causar problemas de rechazo.

11 líneas de células madre embrionarias de pacientes 383 . Con el objetivo de obtener células capaces de reconstruir cualquier tipo celular. sordera y enfermedad de Parkinson. nefropatías. En 2005. Los principales objetivos son las enfermedades hematológicas. la iniciativa privada no sufrió ninguna restricción y cada estado de ese país pudo fijar sus reglas. Clonación terapéutica Es una forma de generar células madre embrionarias con la información genética del donante del núcleo celular Paciente Células sanas del paciente Transferencia nuclear Fusión Ovocito Ovocito sin núcleo Infusión Células madre diferenciadas Células madre recuperadas Embrión lesiones de la médula espinal. las enfermedades crónicas (cardiovasculares. Sin embargo. Biotecnología y salud: los nuevos tratamientos FIGURA 5. éticas y religiosas. resultantes de las fertilizaciones in vitro. Las pocas existentes se obtuvieron de fetos abortados y de los embriones supernumerarios. en función de consideraciones científicas. nunca hubieran podido tener aplicación clínica.Capítulo XX. ceguera. Paralelamente. diabetes tipo 1). distrofia de Duchenne. el accidente cerebrovascular. Como esas líneas eran cultivadas con suero bovino o con fibroblastos de ratón. investigadores surcoreanos declararon haber construido por transferencia nuclear. Entre 2001 y 2009. en los últimos años del siglo XX varios núcleos de investigación trataron de obtener líneas de células madre embrionarias. varios países establecieron su legislación. en los Estados Unidos no fueron otorgados fondos públicos para investigaciones con nuevas líneas de células madre embrionarias. neurodegenerativas. las inmunodeficiencias y los traumas de la médula espinal.

en las investigaciones se habrían utilizado ovocitos de mujeres que trabajaban en el laboratorio. a mediano plazo son eliminados. Esos embriones son el resultado de las fecundaciones in vitro y aunque se conservan congelados durante un cierto tiempo. después de un tratamiento con células madre fetales. Este grupo tiende a postergar cualquier decisión hasta que haya evidencias concretas sobre la tecnología y sus beneficios. Otro aspecto controvertido es el uso de los embriones supernumerarios de las clínicas de fertilidad asistida como fuente de células madre embrionarias. Por otro lado. el descubrimiento de las iPS parece haberles dado razón. El escándalo llamó la atención sobre la fragilidad ética de algunos estudios. atrás de la promesa de curas milagrosas. En principio. pidiendo más reflexión. En una tercera posición se encuentran los que consideran que las terapias celulares son una tecnología incipiente y que todavía se necesita de mucha investigación preclínica. Consideran inadmisible que sean creados embriones in vitro para las investigaciones científicas. Finalmente. un niño israelí con ataxia telagietacsia fue diagnosticado con un tumor cerebral. sería mejor utilizarlos para las investigaciones sobre nuevos tratamientos de enfermedades que hoy no tienen cura. Los estudios posteriores con marcadores celulares mostraron que el tumor había sido originado por las células implantadas. otro motivo de preocupación es la proliferación del turismo médico. Recientemente. al poco tiempo comenzaron a surgir dudas sobre la veracidad de los resultados divulgados y los propios investigadores tuvieron que reconocer que esas líneas nunca existieron. 384 .Biotecnología de diversas enfermedades. En contraposición. Un sector de la sociedad argumenta que la extracción de células madre de embriones es realizada estrictamente de 4 a 14 días después de la fecundación y que después de cierto tiempo esos embriones no pueden ser reimplantados con seguridad. Pese al notable entusiasmo despertado por estos trabajos. otro sector considera que la vida comienza con la fecundación y que esas investigaciones no respetan el estatus legal y moral del embrión. realizado en Rusia. En esa línea de pensamiento.

tanto en la formación de los cuadros profesionales de todos los niveles. A pesar de las dificultades económicas y políticas.Capítulo XXI. a través del sistema de patentes. Aunque en algunos casos esos recursos existían previamente. La educación cumple un papel fundamental. Consideraciones finales En los capítulos anteriores. el éxito de la experiencia de Cuba. la transparencia del proceso de adquisición y divulgación del conocimiento? t ¿Cómo pasar de la investigación científica al desarrollo tecnológico de un producto o servicio? t ¿Cómo incubar y agrupar a las empresas que están dando sus primeros pasos? 385 . como en la divulgación y difusión de los conocimientos necesarios para la comprensión de esta nueva tecnología. Estos conocimientos son indispensables para evaluar adecuadamente sus beneficios y establecer las normas para su uso. destacamos algunos ejemplos de emprendimientos latinoamericanos exitosos: el desarrollo del sector agropecuario y de la industria de medicamentos en la Argentina. en un momento histórico mundial de conflictos y cambios sociales. el alcance de la biominería en Chile. la de contar con instituciones competentes. etcétera. en otros tuvieron que ser creados. En los albores del siglo XXI. las incógnitas que nos rodean son varias: t ¿Cómo estimular el interés de las nuevas generaciones por el conocimiento científico y tecnológico? t ¿Cómo evitar que aumente la distancia científico-tecnológica entre los países desarrollados y en desarrollo? t ¿Cómo se verán afectados los rumbos de la investigación científica y tecnológica con la creciente disminución del financiamiento público y la entrada del financiamiento privado? t ¿Cómo la privatización de la investigación científica y tecnológica alterará. la plataforma genómica y la producción de vacunas en Brasil. además de una masa crítica de investigadores y personal técnico entrenado. al revisar los fundamentos de las biotecnologías. estas experiencias fueron posibles gracias a una condición fundamental. La biotecnología es una disciplina basada en el conocimiento.

Biotecnología t ¿Cómo mantener la comunicación y la transferencia de conocimientos entre los países en desarrollo? t ¿Cómo evitar la manipulación de la opinión pública? t ¿Cómo asegurar que los beneficios de las biotecnologías lleguen a los pueblos más desfavorecidos? t ¿Cómo conciliar seguridad e innovación tecnológica? t ¿Cómo insertar las nuevas tecnologías en un contexto que garantice el respeto a los principios éticos fundamentales de nuestra sociedad? Para estas preguntas no hay una única respuesta. Río de Janeiro. La discusión y el consenso son fundamentales. 386 . octubre de 2012.

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