You are on page 1of 706

SUBTOMO III - 2014

Tipos de Cncer, uso


racional de
medicamentos.
Aspectos:
Farmacoterpicos.

FARMACOLOGIA
CLNICA
DISPENSAO
MEDICAMENTOSA
TOMO I CANCEROLOGIA

Pgina 3091 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3092 -

Farmacologia Clnica Aplicada as


Drogas Quimioterpicas
FORMAO CONTINUADA
EM SADE
Especializao em
Farmacologia Clnica

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

FARMACOLOGIA CLNICA
DISPENSAO
MEDICAMENTOSA
TOMO I
SUBTOMO III
CANCEROLOGIA

Pgina 3093 -

FORTALEZA-CEAR-BRASIL

1 Eedio 2014 MAIO - 1 Reedio 2014 OUTUBRO

Farmacologia Clnica
Aplicada as Drogas Quimioterpicas
FORMAO CONTINUADA
EM SADE
Especializao em
Farmacologia Clnica
SUMRIO GERAL DO SUBTOMO I
SUMRIO GERAL DO SUBTOMO II

Pgina 3094 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.

16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.

Capa Dura.
Contra capa.
Subcontra capa.
Apresentao da Edc.
Epgrafe.
Resumo sobre o autor.
Agradecimentos.
Agradecimentos a Universidade Federal de
Santa Catarina atravs da equipe do
Projeto MORE.
Referncia
Convite.
No planejamento
A proposta
Outros livros do autor publicados na
editora.
Convidamos
DIREITOS
AUTORAIS
LICENA
INTERNACIONAL
VLIDA
PARA
TODOS OS TOMOS DA SRIE DO
AUTOR
LICENA
INTERNACIONAL
E
NACIONAL DE USO DA OBRA.
Aviso
Licena
LICENA INTERNACIONAL
Licena.
Definies.
Obra Coletiva
Obra Derivada

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Pgina 3095 -

SUMRIO GERAL

48.
49.
50.
51.
52.
53.

Licenciante
Autor Original
Obra
Voc
Elementos da Licena
Direitos de Uso Legtimo.
Concesso da Licena.
Royalties e execuo pblica.
Royalties e Direitos fonomecnicos.
Direitos de Execuo Digital pela
Internet (Webcasting) e royalties
Restries.
Declaraes, Garantias e Exonerao.
Limitao de Responsabilidade.
Terminao
Outras Disposies
Esse LIVRO E-BOOK
Conhecendo o Projeto OCW.
Open Courseware
UNESCO.
Uso de formatos tcnicos
Movimento REA
Licenciamento
AS
RAZES
DE
SER
DESSA
PUBLICAO ACADMICA.
CONCEITOS OPENCOURSEWARE E
OCW SITE.
Conceito OperCourseWare.
Que um site OCW?
Eles so oferecidos livremente e so
Que no um site OCW?
ALGUMAS RAZES QUE LEVAM AO
INESPEC ATRAVS DA SUA EDITORA

24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.

Pgina 3096 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

56.
57.
58.
59.
60.
61.
62.
63.
64.
65.
66.
67.
68.
69.
70.
71.
72.

Introduo Cancerologia/Oncologia.

54.
55.

VIRTUAL,
DECIDIR
PELA
INCORPORAO AO OCW.
Vantagens e inconvenientes.
Sua flexibilidade e adaptabilidade dentro da
Instituio.
CONSRCIO
UNIVERSITRIO
EM
TORNO AO PROJETO OCW.
Condies para participar do Projeto OCW.
OS ASPECTOS JURDICOS.
A LICENA CREATIVE COMMONS.
Propriedade intelectual.
GESTOR DE CONTEDOS.
EduCommons
Gestor de contenidos eduCommons
OS ESCRITRIOS OCW NOS OCW
SITES. MDICOS.
PROCEDIMENTOS PARA A ADESO
AO PROJETO.
UNIVERSIDADES ENVOLVIDAS NO
PROJETO.
OUTROS CONSRCIOS A NVEL
MUNDIAL.
Obras publicadas pelo autor.
Professor Csar Augusto Venncio da Silva.
Capa intermediria.
Uso Racional de Medicamentos em Clnica
Mdica.
Promoo
do
Uso
Racional
de
Medicamentos no Brasil
TOMO I - SUBTOMO I - Farmacologia
Clnica na Oncologia (Cncer)

Pgina 3097 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

74.
75.
76.
77.
78.
79.
80.
81.
82.
83.
84.
85.
86.
87.
88.
89.
90.
91.
92.
93.
94.
95.
96.
97.
98.
99.

73.

Sub Tomo I - Sumrio do Subtomo I Captulo I


Farmacologia
Clnica
na
Oncologia
(Cncer).
Introduo Cancerologia, Oncologia.
Cancerologia.
A oncologia.
Tratamento oncolgico.
Especialidades Mdicas derivadas.
PROGRAMA DO EXAME.
FARMACOLOGIA ONCOLGICA.
Os novos casos de cncer devem aumentar.
Comportamentos de risco.
Custos.
Cncer no colo-retal.
Tratamento padro para cncer de reto.
Cncer do intestino grosso.
Preveno requer a adoo de polticas de
Estado para a Sade Pblica em Oncologia.
Cncer do intestino grosso (clon e reto).
Faixa de risco.
Exames recomendados.
Exame retossigmoidoscopia colonoscopia.
Sintomatologia do cncer do intestino.
CNCER DE RETO.
Tratamento cirrgico do cncer do reto.
Tumor de Intestino Delgado.
CIRUGIA
LAPAROSCOPICA
EN
ADENOCARCINOMA DE RECTO.
El Cncer de Recto.
Preveno e educao para a Sade
Individual.
Uso de suplementos alimentares naturais.

Pgina 3098 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Captulo II - Introduo aos frmacos de


uso na Clnica Mdica Oncolgica.
111. Introduo aos frmacos de uso na Clnica
Mdica Oncolgica.

Clnica Mdica Oncolgica.

Pgina 3099 -

100. Farmacologia Clnica.


101. A
assistncia
profissional
em
Oncologia/Cancerologia
102. Dispensao Medicamentosa.
103. Uso Racional de Medicamentos perpasa as
configuraes de cincia mdica pura
104. Portaria SES N 132 DE 23/05/2013.
105. Dispensao de medicamentos oncolgicos
no padronizados
106. CAPTULO I - DA PRESCRIO
107. CAPITULO II - DA AQUISIO,
APLICAO,
DISPENSAO
E
DISPONIBILIZAO.
Captulo I Farmacologia Clnica na
Oncologia (Cncer) A N E X O S.
108. ANEXO I - MODELO DE RELATRIO
MDICO (Trimestral)
109. ANEXO II - MODELO DE CARIMBO
PARA
JUSTIFICATIVA
DE
DEVOLUO DE RECEITURIO NO
ATENDIDO
110. ANEXO
III
TERMO
DE
ESCLARECIMENTO
E
RESPONSABILIDADE.
TOMO I - SUBTOMO I - Introduo aos
frmacos de uso na

112. Uso Racional de Medicamentos em Clnica


Mdica.
113. Desqualificao profissional do mdico?
114. Efeitos adversos.
115. Iatrogenia: Discusso ampla.
116. Concluso.
117. Mecanismos fisiopatolgicos.
118. Prognstico.
119. Terapia.
120. FRMACO.
121. LISTA DE FRMACOS PERMITIDOS.
122. ANTICIDOS.
123. ANTIDIARRICOS.
124. ANTIASMTICOS/ANTIALRGICOS.
125. ANTINAUSEANTES-ANTIEMTICOS.
126. ANTIULCEROSOS.
127. ANALGSICOS ANTIPIRTICOS E
ANTIESPASMDICOS.
128. ANTIINFLAMATRIOS.
129. ANTIGRIPAIS.
130. CONTRACEPTIVOS.
131. DESCONGESTIONANTES NASAIS.
132. EXPECTORANTES
E
ANTITUSSGENOS.
133. ANTIFNGICO.
134. ANTI-HEMORROIDRIOS,
135. HIPNTICOS BENZODIAZEPNICOS.
136. BARBITRICOS.
137. SEDATIVOS.
138. ANTIDIABTICOS
HIPOGLICEMIANTES ORAIS.
139. RELAXANTES
MUSCULARES
PERIFRICOS.

Pgina 3100 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

140. TPICOS DERMATOLGICOS.


141. PREPARAES VAGINAIS.
142. PREPARAES OFTLMICAS.
143. ANTIBITICOS.
144. ANTICONVULSIVANTES.
145. LAXATIVOS.
146. VITAMINAS.
147. Referencia Bibliogrfica.
148. Nota.
149. Lei obriga plano de sade
150. Ps-produo de notas jornalsticas.
151. LISTA DE MEDICAMENTOS. ANS. MS.
152. QUIMIOTERAPIA.
153. CLASSES DE DROGAS CITOSTTICAS.
154. Dividem-se em cinco classes qumicas
155. Ciclofosfamida
156. Ifosfamida
157. Citarabina
158. Clorambucila
159. Melfalana
160. Dacarbazina
161. Quadro Resumo - Agentes Alquilantes
162. Antimetablitos.
163. Metotrexato de sdio
164. Fluoruracila
165. Citarabina
166. Cladribina
167. Mercaptopurina
168. Tioguanina
169. Quadro Resumo - Antimetabolitos:
170. Alcalides.
171. Nicotina
172. Cafena

Pgina 3101 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

173. Morfina.
174. Cocana
175. Quadro Resumo - Alcalides de plantas
176. Antibiticos antitumorais.
177. Antraciclinas.
178. Cardiotoxicidade dos antracclicos.
179. Referncia:
180. DEFINIO DE CARDIOTOXICIDADE
181. MECANISMOS
DE
LESO
MIOCRDICA
182. DISFUNO CARDACA.
183. Classificao:
184. Tipo I.
185. Tipo II.
186. TEORIA MULTIPLE HIT.
187. QUADRO CLNICO.
188. DIAGNSTICO.
189. CARDIOPROTEO.
190. Nota do Autor.
191. Nomenclaturas no texto.
192. Nota do Autor.
193. Antraciclinas.
194. I - Daunorrubicina.
195. II Streptomyces.
196. Quimioterpicos.
197. Exemplos
198. Quimioterapia antineoplsica.
199. A quimioterapia oncolgica
200. Uso de associaes de antineoplsicos
201. ATENO!
Informaes
sobre
desenvolvimento de novas drogas
202. Referncia Bibliogrfica Complementar.
203. Gs mostarda - arma qumica.

Pgina 3102 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

204. Representao Qumica.


205. Categoria: Agente Vesicante.
206. As substncias vesicantes
207. Uso na Grande Guerra.
208. Antdotos.
209. Casos Clnicos.
210. GS MOSTARDA no possui antdoto
211. Referncia Bibliogrfica Complementar.
212. Subquestionamento temtico
213. Sinais e sintomas de exposio mostarda
de enxofre.
214. Efeitos:
215. Riscos a sade em longo prazo.
216. Hipoplasia medular.
217. Predefinio de termos: Termos com o
sufixo-plasia.
218. Aplasia medular
219. Aplasia medular x Leucemia.
220. Tratamento da aplasia medular
221. Cloranfenicol.
222. MEDICAMENTO indicado
223. Mecanismo de ao.
224. Precaues Efeitos adversos possveis.
225. Anemia aplstica
226. Produtos similares:
227. Contra indicaes. Diversos
228. Depresso profunda da medula ssea.
229. Pancitopenia.
230. A pancitopnia
231. Pancitopenia - principais causas:
232. A hemoglobina pode ser encontrada
233. A hemoglobina (Hb)
234. Frmula qumica:

Pgina 3103 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

235. C2952H4664O8125S8Fe4321 ph7.


236. Iconografia. Hemcias.
237. Tipos de Hemoglobina.
238. Meta-hemoglobina
239. Iconografia.
240. A metemoglobina no pode ligar o oxignio
241. A catalase uma metaloenzima
242. Nitrito de amila
243. Efeitos fisiolgicos - nitrito de amila.
244. Anti-hipertensivo.
245. Os efeitos da inalao de vapores do nitrito
de amila
246. Antdoto para cianotoxinas.
247. Entorpecente.
248. A leucopenia
249. A maioria dos distrbios dos leuccitos
250. Tipos de leuccitos.
251. Os linfcitos
252. Os moncitos
253. Todas as clulas sanguneas brancas
254. Um transplante de medula ssea
255. Funo.
256. Linfcitos so mais comuns
257. Linfcitos B
258. Linfcitos T Auxiliares ou (CD4+)
259. Linfcitos T citotxicos (ou CD8+)
260. Linfcitos Naturais killers ou NK
261. Linfcitos T inibidores
262. Neutrfilos.
263. Os neutrfilos se constituem
264. Os neutrfilos so polimorfos nucleados
265. Os neutrfilos possuem receptores
266. Neutrofilia uma condio no sangue

Pgina 3104 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

267. A neutrofilia algumas vezes acompanhada


de febre
268. Causas. Infeces bacterianas
269. Deficincia.
270. Neutropenia
271. Neutropenia severa
272. Os neutrfilos representam o principal
sistema de defesa celular do corpo
273. A neutropenia uma disfuno do sangue
274. Neutropenia s vezes erroneamente
conceituada como leucopenia.
275. Causas,
Sintomas
e
diagnstico,
Tratamento.
276. Na neutropenia cclica
277. A neutropenia pode desenvolver-se de
forma rpida
278. Cancros de clulas sanguneas
279. Tratamento da neutropenia
280. Antibitico Linezolid
281. Antibitico nome
282. Classes de antibiticos e Resistncia
antibitica.
283. A resistncia antibitica
284. Classes de antibiticos agrupados por
estrutura
285. Aminoglicosdeos.
286. Diversos aminoglicosdeos
287. As antraciclinas so outro grupo de
aminoglicosdeos
288. Indicaes.
289. Septicemia com Gram-negativos.
290. Pseudomonas
291. Pseudomonas aeruginosa.

Pgina 3105 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

292. Pseudomonas pyocyanea


293. Patognico de indivduos com sistema
imunolgico comprometido
294. A piocianina
295. Infeco hospitalar.
296. Burkholderia
297. Espcies Classificadas de Pseudomonas
298. Espcies.
299. P. aeruginosa group
300. P. chlororaphis group
301. P. fluorescens group
302. P. pertucinogena group
303. P. putida group
304. P. syringae group
305. Incertae sedis
306. Espcies Classificadas de Burkholderia.
307. Espcies:
308. Referncia. Bibliogrfica Suplementar.
309. Mecanismo de ao.
310. Ribossomos so organelas citoplasmticas.
311. Funo dos Ribossomos.
312. Leitura correta do RNA mensageiro.
313. Ribossomos so estruturas pequenas
314. Na natureza, as bactrias vivem.
315. As eubactrias
316. As arquibactrias
317. Existem espcies bacterianas.
318. Componentes dos ribossomos eucariticos.
As bactrias podem ser classificadas
319. Cocos
320. Bacilos
321. Espirilos
322. Campylobacter

Pgina 3106 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

323. Espcies.
324. Bactrias gram-negativas.
325. CROMOSSOMO
326. Cromossomo bacteriano
327. DNA bacteriano (cromossomo e plasmdeo).
328. PLASMDEOS
329. GRNULOS DE RESERVA
330. MESOSSOMOS
331. PAREDE
332. Gram-negativas
333. Gram-positivas
334. CPSULAS - Muitas bactrias
335. FLAGELOS
336. FMBRIAS
337. ESPOROS
338. Tipos de esporos
339. Aminoglicosdeos.
340. Efeitos adversos
341. Aminoglicosdeos
342. Aminoglicosdeos. Membros do grupo:
343. Amicacina
344. Estreptomicina
345. Gentamicina.
346. Neomicina
347. Tobramicina
348. Paromomicina.
349. Superbactria j resiste ao mais avanado
antibitico
350. Configurao gentica.
351. Interaes. A linezolida
352. Anemia aplstica.
353. A medula ssea desempenha um papel
essencial.

Pgina 3107 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

354. Causas da falncia medular:


355. Os sintomas de anemia aplstica
356. Reviso. Anemia aplstica
357. Exames laboratoriais,
358. Existem exames adicionais para determinar
a causa da anemia
359. Patologia e URM do Cloranfenicol.
360. Furosemida.
361. Questionamento em Farmacologia Clnica.
362. Mdico x
363. A furosemida encontra364. Reaes Adversas ao medicamento
365. Excreo de sdio e potssio
366. gua e sdio (Volumetria).
367. Crtica contra a automedicao e
necessidade de protocolos de URM para os
clnicos no especialistas em Oncologia
368. A Agncia Mundial Antidoping
369. Outra aplicao da furosemida
370. Dopagem bioqumica - doping
371. Efeitos colaterais.
372. Lista de componentes anablicos.
373. Farmacovigilncia.
374. Nota de farmacovigilncia
375. Referncia Bibliogrfica.
376. Alopurinol.
377. A associao da terapia antineoplsica
medicamentosa quimioterapia.
378. Alopurinol e seu metablito principal
379. Sndrome do beb cinzento.
380. Advento dos primeiros antibiticos
381. Lista de Medicamentos a base de
Cloranfenicol

Pgina 3108 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

382. Composio
383. A Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria,
a ANVISA, atualizou a lista de antibiticos.
384. Lista atualizada
385. Metronidazol composto
386. A INTERAO DO CLORANFENICOL
com Fenobarbital ou fenobarbitona.
387. A restrio venda de antibiticos no Brasil
Novas regras para a prescrio:
388. Sade Pblica em primeiro plano.
389. No bulrio eletrnico
390. Porque recomendo.
391. Cancergeno
392. GHS ONU.
393. Tomamos como referncia os estudos
394. A incidncia de cncer por idade
395. Estatsticas de cncer
396. Cncer do dia-a-dia.
397. Exemplos
398. Caf
399. Aspectos econmicos.
400. Botnica.
401. Valor nutritivo do Caf
402. E o uso descontrolado
403. Valor nutricional do Caf
404. Ao diurtica
405. Corrimento vaginal
406. Tipos de Corrimento Vaginal.
407. Candida Albicans
408. Gardnerela Vaginalis
409. Trichomoas Vaginalis
410. Imunodiagnstico
411. Contextualizar - VAGINA ANATOMIA.

Pgina 3109 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

412. TOPOGRAFIA DA VAGINA


413. Complicaes.
414. Cncer primitivo da vagina
415. Cncer primrio da vagina
416. Neoplasia Vaginal.
417. Neoplasia intraepitelial.
418. NIVA I (displasia leve).
419. NIVA II (displasia moderada).
420. NIVA III (displasia acentuada - carcinoma
in situ).
421. Neoplasias epiteliais malignas.
422. Neoplasias mesenquimais.
423. NEOPLASIA MALIGNA DA VAGINA.
424. Iconografias. (ANEXO. Botnica).
425. Coffea arbica em florao
426. Gros de caf Conilon (Robusta).
427. Gros de caf Arbicos.
428. Gros de caf Arbica torrados
429. Referncia Bibliogrfica.
430. Literaturas.
431. Uso de antioxidantes para prevenir o cncer
432. Antioxidantes
433. Do acondicionamento dos Legumes em
conserva.
434. Aumentar o risco de certos tipos de cncer
435. Legume, olercea ou vagem.
436. Promover o consumo de FLV
437. PRIMEIRO PONTO
438. Frutas vermelhas
439. Mirtilo
440. Cenoura
441. Tomate
442. Uva

Pgina 3110 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

443. Brcolis
444. Especiarias
445. Rom
446. Segundo o Best-seller Anticncer
447. Feijo-preto
448. Carpelo
449. Fruto de Cucumis metuliferus
450. Displasia.
451. Exemplo:
452. Cdigo gentico.
453. A mensagem gentica contida no DNA
454. Uma proposta tcnica cientfica
455. cido desoxirribonucleico ADN
456. Referncia Bibliogrfica.
457. Displasia:
Anisocitose,
Poiquilocitose
Hipercromatismo.
458. Na displasia as clulas podem se reproduzir
descontroladamente
459. Tipos de displasias.
460. Aulas virtuais difusas conexas
461. Antioxidantes.
462. Frutas e hortalias
463. Antioxidantes no ajudam no combate ao
cncer.
464. Um paradoxo.
465. A oxidao uma reao qumica
466. Molculas.
467.Agente Oxidante.
468.Nota do Autor.
469. cido ascrbico-polifenis.
470. Literatura e na prtica
471. Polifenis so substncias
472. A radiao ultravioleta (UV)

Pgina 3111 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

473. Flavonoides (ou bioflavonoides)


474. Taninos
475. Usos farmacolgicos.
476. Biologia e Qumica
477. Nota do Autor. Adstringncia.
478. As antocianinas
479. Referncia Bibliogrfica Suplementar.
480. Na qumica hidroxila
481. Aromaticidade
482. A laranja
483. Limo
484. Informaes nutricionais.
485. Propriedades do limo.
486. Estudos epidemiolgicos
487. Limoneno
488. Referncia de Estudos Cientficos.
489. Catequinas e epicatequinas
490. Catequina
491. Estudos conduzidos
492. As catequinas e a cafena
493. Estes antioxidantes naturais
494. Dados epidemiolgicos confirmam
495. Folhas secas modas de ch-verde.
496. Nota do Autor.
497. Estudos dos cientistas brasileiros
498. A bebida preparada
499. Folhas de Camellia sinensis
500. Efeitos Colaterais do Ch Verde.
501. Efeitos Colaterais do Ch Verde
502. Camellia sinensis
503. Flor de Camellia sinensis
504. Referncias bibliogrficas.
505. Resveratrol.

Pgina 3112 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

506. Sirtuna.
507. Estrutura cristalogrfica de Sir2.
508. Sirtuins Mamfero
509. A atividade das sirtunas
510. Lipoprotenas
511. A aterosclerose
512. Ateromas
513. Formao dos Ateromas.
514. Leso da artria coronria.
515. Segmento do arco da artria aorta com
aterosclerose.
516. Aterosclerose
517. Doenas vasculares
518. H trs subtipos:
519. Iconografias Especiais.
520. ATEROSCLEROSE (CARTIDA)
521. Arteriosclerose Intracraniana.
522. REFERNCIA BIBLIOGRFICA.
523. Concentrao de LDL-c.
524. Low Density Lipoprotein LDL
525. Curcumina.
526. Vinho tinto
527. Berrys.
528. Uvas.
529. Valor nutricional por 100 g (3,5 oz).
530. UVAS - vermelha ou verde.
531. Referncias Bibliogrficas.
532. Nota de Natureza Biotica.
533. Danos causados pelos radicais livres.
534. Recrutamento e ativao de fagcitos
(macrfagos e neutrfilos)
535. Vdeo
aula
sobre
Teorias
do
Envelhecimento

Pgina 3113 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

536. Teorias Biolgicas do Envelhecimento - Dr.


Francisco Vianna
537.Senescncia
538. Envelhecimento do organismo
539. NRA-PRG. Programao gentica.
540. Gene Lin28.
541. Carcinoma adrenocortical
542. LIN28, uma protena ligadora de RNAs.
543. Outros estudos traz a lume o LIN28.
544. Concluso.
545. Tocoferol.
546. A Vitamina E
547. Estudos demonstram que o estresse
oxidativo
548. As recomendaes dirias
549. A Escala de Bristol ou Escala de fezes de
Bristol.
550. A VITAMINA E (TOCOFEROL)
551. Doenas carenciais:.
552. Suplementos
553. Toxidade: De modo geral no txica.
554. Os alimentos onde podemos encontrar a
vitamina E (TOCOFEROL)
555. Benefcios da couve
556. Brcolos.
557. Couve-de-bruxelas
558. Couve-de-folhas.
559. Couve-flor
560. Plantao de couves-flores.
561. Couve-flor roxa.
562. Romanesco.
563. Couve-galega
564. Couvelombarda.

Pgina 3114 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

565. Repolho.
566. CRUCFERAS ANTICANCERGENAS.
567. OS BENEFCIOS DE COMER COUVE
CRUA
568. A couve crua boa contra o escorbuto.
569. Referncia Nutricional
570. Cada cem gramas de couve-flor contm
571. Referncia Bibliogrfica.
572. Repolho, subespcie da Brassica oleracea.
573. Valor nutricional
574. Repolho usado cozido ou em saladas
575. Marcador e Uso medicinal
576. Uso Medicinal: lceras etc.,
577. Selnio.
578. Selnio um micronutriente
579. Selenocistena.
580. As investigaes cientficas
581. Estudos realizados em pacientes com cncer
582. A deficincia de selnio
583. Sua carncia nos humanos pode causar
584. A Bertholletia excelsa
585. Medicinal: O ch da casca da Bertholletia
586. Radium contedo.
587. Concentrao relatada de Ra-226 e Ra-228
588. Selnio. Principais funes.
589. Outros benefcios dos minerais:
590. Mangans para regular o metabolismo.
591. Excesso de minerais
592. Carne vermelha grelhada
593. Referncia Bibliogrfica.
594. A induo de senescncia e apoptose.
595. Cromossomo humano (cinzento) sendo
tampado por telmeros (branco)

Pgina 3115 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

596. Processo de combusto por oxignio e


cncer.
597. A respirao uma funo fisiolgica
598. AO DO FUMO.
599. Pulmo do fumante envelhece mais depressa
600. Cncer de pulmo diferente em fumantes
e no fumantes.
601. Cientistas sintetizam composto qumico
anticncer.
602. Clula anticncer.
603. Clulas anticncer so sintetizadas.
604. Alm do Aglicona lomaiviticin
605. Cncer de ovrio
606. Enfisema pulmonar uma doena
degenerativa
607. Causas do enfisema pulmonar.
608. Sinais e sintomas de enfisema pulmonar
609. Principal sintoma de enfisema
610. Pulmo de no fumante.
Pulmo de
fumante
611. As leses causadas pelo cigarro
612. Diagnstico do enfisema pulmonar.
613. Os radicais livres podem danificar clulas
sadias do nosso corpo.
614. FONTE DE RADICAIS LIVRES.
615. Os principais fatores internos so
616. Os radicais livres agem sobre as clulas
617. A reao dos radicais livres com os cidos
graxos
618. CONSEQUNCIAS DO EXCESSO DE
RADICAIS LIVRES.
619. A formao de radicais resulta em manchas
620. ANTIOXIDANTES

Pgina 3116 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

621. Os radicais livres se formam


622. Os antioxidantes esto presentes
623. Vitamina C
624. Vitamina E
625. Vitamina A
626. Selnio
627. Zinco
628. Bioflavonides
629. Licopeno
630. Isoflavonas
631. Catequinas
632. cido fenlico
633. cido graxo mega 3
634. Curcumina
635. Genistelina
636. Indis
637. Betacaroteno
638. Quercetina
639. PLULAS
E
CPSULAS
ANTIOXIDANTES FUNCIONAM?
640. Portanto, tais suplementos devem ser
recomendados somente.
641. ALIMENTAO BALANCEADA.
642. Referncia Bibliogrfica.
643. Xenobiticos e frmacos.
644. Xenobiticos
645. Dos riscos a sade?!!!
646. Glutationa, glutationo ou glutatio (glutamilcisteinilglicina).
647. Leituras recomendadas.
648. Telmeros e ativao de genes supressores
tumorais.
649. Cncer um dos males que mais acomete

Pgina 3117 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

650. Cncer um dos males mais antigos


651. A fisiologia tem por objetivo manter a
estabilidade estrutural do cromossomo.
Telmeros esto presentes principalmente
em clulas
652. Encurtamento dos telmeros
653. A outra relevante atividade dos telmeros
654. Veja vdeo.
655. A perda dos telmeros apenas correlaciona
com a senescncia celular
656. Veja vdeo.
657. Genoma Humano - O Mapa do
Envelhecimento e da Morte.
658. Mltiplas divises celulares.
659. Diviso mltipla
660. Protista
661. Controle do Ciclo Celular e a Origem do
Cncer.
662. A intrfase (ou interfase)
663. Fase - S (Duplicao do DNA
664. Parte da estrutura da miosina.
665. Clulas Cancerosas.
666. Alvolos do pulmo.
667. Clulas cancerosas no pulmo.
668. FORMAO
DE
CLULAS
CANCEROSAS.
669. Sistema imunolgico da pessoa pode
destruir as clulas cancerosas
670. Quando pessoas tem cncer
671. Clulas cancerosas prosperam
672. Clulas cancerosas tm (suas) paredes
cobertas de protena dura.

Pgina 3118 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

673. Cncer uma doena da mente, do corpo e


do esprito.
674. As clulas cancerosas no podem prosperar
num ambiente oxigenado.
675. Em resumo.
676. Os proto-oncogenes
677. Mutaes nos proto-oncogenes
678. Em clulas humanas normais
679. Ciclinas.
680. A p34 fosforilada inativa.
681. A ciclina que participa da transio de G1 /
S
682. Concluso.
683. Na Farmacologia Clnica as informaes
684. Clulas tumorais de cncer de mama
685. Principais tipos de ciclinas.
686. Ciclina A e B.
687. Ciclina D.
688. Ciclina E.
689. A escolha de quimioterapia ou tratamento
adjuvante em cncer de mama
690. A sobrevida livre de cncer
691. Iconografia.
692. Bibliografia
693. Telomerase x p16INK4a.
694. Enzimas um grupo de substncias
orgnicas
695. p16 - tambm conhecido como inibidor 2A
quinase.
696. p16 tem uma funo importante no ciclo
celular
697. p16 um inibidor de cinases dependentes de
ciclina.

Pgina 3119 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

698. 6INK4a - Papel no cncer.


699. Referncias Bibliogrficas.
700. Exemplos: Adenocarcinoma de pncreas
701. Inibidor 2A quinase
702. A FDA, recentemente autorizou dois
estudos clnicos com telomerase.
703. Por fim, concluso.
704. A fundamental importncia dos telmeros
encurtados.
705. Fenmeno do envelhecimento celular
706. Referncias bibliogrficas.
707. Apoptose um tipo de morte celular
programada
708. Etapas do processo de Apoptose.
709. Apoptose
Causado
por
Estmulos
Fisiolgicos.
710. Apoptose Causado por Patologias.
711. A Hipxia a Nvel Celular
712. Citosol.
713. Referncia Bibliogrfica.
714. Mutaes que comprometam o sistema
antioxidante
715. Os radicais livres podem danificar clulas
sadias do nosso corpo
716. A interao dos radicais livres com o
sistema biolgico
717. Papel de radicais livres na toxicidade de
diversas substncias
718. Referncia Bibliogrfica.
719. Legume(s).
720. Uso de corantes e conservantes ainda gera
controvrsia.

Pgina 3120 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

721. A ANVISA est DESENVOLVENDO


ESTUDOS
722. Viso global - Os conservantes de alimentos
artificiais impedem
723. Conservantes.
724. Conservantes so substncias naturais ou
artificiais
725. A funo dos conservantes
726. Nos alimentos os conservantes so capazes
727.sal provoca rapidamente a desidratao de
qualquer bactria presente
728.Otto Heinrich Warburg
729. ANVISA e os regulamentos que se refere
aos conservantes.
730. Benzoanto de sdio.
731. Funo
732. Descrio
733. Sinnimos
734. Frmula
Dosagem
735. Aplicabilidade
736. Conservantes
CNCER
origem
especulativa difusa.
737. A exposio humana ao benzeno um
problema global de sade (induzir ao cncer
em humanos)
738. Exames para deteco.
739. Nitritos.
740. Nitrito.
741. Nitrosaminas.
742. CNCER Alimentos: Cautelas devem ser
atendidas.
743. Substncias consideradas mutagnicas

Pgina 3121 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

744. Os agentes mutagnicos podem ser de trs


tipos
745. No Brasil a lei federal nmero 11.105 de
maro de 2005, assegura que organismos
mutagnicos so distintos de organismos
transgnicos.
746. Vejamos a normativa brasileira:
747. Veto Presidencial. MENSAGEM N 167, DE
24 DE MARO DE 2005.
748. Regulamenta a Lei. DECRETO N 5.591,
DE 22 DE NOVEMBRO DE 2005.
749. Classificao de Risco dos Organismos
Geneticamente Modificados.
750. Classe de Risco I
751. Farmacologia dos Nitratos. Frmacos mais
importantes.
752. Nitroglicerina
753. Os efeitos do nitrato em Clnica Mdica
754. Os nitratos s tm efeito em administraes
limitadas
755. A enzima de converso de angiotensina
uma Cininase
756. Nitratos e guas Minerais.
757. Efeitos adversos.
758. Nitrato encontrado em guas minerais
associado ao risco de Cncer Gstrico.
759. INCA alerta que a ingesto de gua que
contm uma alta concentrao de nitrato
est relacionada com a incidncia do Cncer
de Estmago.
760. Conservantes: Vantagens.
761. Desvantagens.
762. Benzoato de Sdio.

Pgina 3122 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

763. Acido benzico


764. RESUMO: Nitritos. Nitrito ou nitrato de
sdio
765. Referncia Bibliogrfica.
766. Lista de Frutas Vermelhas.
767. Ma
768. A ma-verde
769. E anticancergena.
770. As diferentes espcies encontram se em
climas temperados e subtropicais
771. Lista das espcies cultivares mais comuns
772. Informaes nutricionais.
773. Melancia (Citrullus lanatus)
774. Valor nutricional.
775. Cada 100 gramas de melancia contm:
776. Melancia pode levar a hipertenso.
777. Citrulina um aminocido
778. A citrulina, junto com a arginina, participa
do ciclo da ureia.
779. Cncer - Pessoas que consomem frutas ou
legumes vrias vezes ao dia
780. A melancia fonte de vitaminas
781. A Vitamina A
782. A Vitamina B6
783. A Vitamina C
784. A melancia tambm uma tima fonte de
potssio
785. Pessoas com nveis baixos de potssio
786. Licopeno o pigmento
787. Benefcios Cardacos
788. Diabetes
789. Referncia Bibliogrfica Suplementar.

Pgina 3123 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

790. Outras frutas vermelhas importante na


manuteno da sade
791. Cereja.
792. Amoras.
793. Mirtilo.
794. Uso Medicinal.
795. Ao anticncer.
796. Sugesto de consumo
797. Regulao da glicemia.
798. Sade Cardiovascular.
799. A antocianidina
800. Resumo.
801. Propriedades do Mirtilo
802. Informao Nutricional
803. Bibliografia Suplementar.
804. LITERATURA RECOMENDADA.
805. Bebidas alcolicas (cncer)
806. Cmeras de bronzeamento artificial (cncer
de pele)
807. Talco (o amianto um potencial
cancergeno).
808. Terapia de reposio hormonal (cncer de
mama)
809. Exposio a produtos qumicos (cncer de
esfago)
810. Raios ultravioletas (cncer de pele)
811. Cdmio - agente cancergeno e pode ser
encontrado em alguns alimentos e bebidas
812. Formaldedo (associado ao cncer nasal em
testes com ratos)
813. Tamoxifeno (aumento de risco de cncer de
tero)
814. Amianto (os riscos de cncer de pulmo).

Pgina 3124 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

815. Choque txico.


816. NRA Nota de Referncia do Autor.
817. Lista de sistemas de rgos humanos.
818. So considerados sistemas orgnicos do
corpo humano
819. NRA Nota de Referncia do Autor.
820. CID-10 Captulo XVII: Malformaes
congnitas, deformidades e anomalias
cromossmicas.
821. QUADRO I
822. QUADRO II
823. QUADRO III
824. QUADRO IV
825. QUADRO V
826. QUADRO VI
827. QUADRO VII
828. QUADRO VIII
829. QUADRO IX
830. QUADRO X
831. QUADRO XI
832. QUADRO XII
833. Sumrio Geral do Subtomo I - Pginas
1/1280
TOMO I SUBTOMO II
SUMRIO
Captulo
III
Oncologia(Cncer) Aspectos fundamentais
834. Introduo.
835. A Justia tornou-se uma das vias.
836. Como as aes judiciais na sade.
837. Que podemos entender como judicializao
da sade?
838. Polticas
pblicas
destinadas
a
concretizao dos direitos sociais.

Pgina 3125 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

839. Direitos Sociais.


840. No Estado Brasileiro os avanos relevantes.
841. TTULO
I
DOS
PRINCPIOS
FUNDAMENTAIS.
842. TTULO II - DOS DIREITOS E
GARANTIAS FUNDAMENTAIS
843. CAPTULO I - DOS DIREITOS E
DEVERES INDIVIDUAIS E COLETIVOS.
844. CAPTULO II - DOS DIREITOS SOCIAIS.
845. Introduzir a alimentao como direito
social.
846. EMENDA CONSTITUCIONAL N 64, DE
4 DE FEVEREIRO DE 2010.
847. ONCOLOGIA.
848. Sade recebe projetos para incentivo fiscal.
849. PROGRAMA - Pronon e ao Pronas/PCD.
850. ONCOLOGIA: incentivo fiscal. A Portaria
n 1.550.
851. CAPTULO I - DAS DISPOSIES
GERAIS.
852. Seo I - Do Programa Nacional de Apoio
Ateno Oncolgica (PRONON).
853. Seo II - Do Programa Nacional de Apoio
Ateno da Sade da Pessoa com
Deficincia (PRONAS/PCD).
854. Seo III - Do Comit Gestor do PRONON
e do PRONAS/PCD.
855. CAPTULO II - DAS COMPETNCIAS.
856. CAPTULO
III
DO
CREDENCIAMENTO
E
DO
DESCREDENCIAMENTO.

Pgina 3126 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

857. Seo I - Do Credenciamento das


Instituies ao PRONON e ao PRONAS/
PCD.
858. Seo II - Do Descredenciamento das
Instituies Junto ao PRONON e ao
PRONAS/PCD.
859. CAPTULO IV - DOS PROJETOS NO
MBITO DO PRONON E DO PRONAS/
PCD.
860. Seo I - Da Apresentao de Projetos.
861. Subseo I - Dos Projetos de Prestao de
Servios Mdico-Assistenciais.
862. Subseo II - Dos Projetos de Pesquisa.
863. Subseo III - Dos Projetos de Formao,
Capacitao e Aperfeioamento de Recursos
Humanos.
864. Subseo IV - Dos Projetos que Preveem a
Realizao de Reformas.
865. Subseo V - Dos Projetos que Preveem a
Aquisio de Equipamentos e Materiais
Permanentes.
866. Subseo VI - Dos Projetos que Preveem
Aquisio
de
Medicamentos,
Kits
Diagnsticos,
Materiais
MdicoHospitalares, rteses, Prteses e Outros
Produtos para a Sade.
867. Subseo VII - Dos Projetos que Preveem
Comodato ou Cesso de Uso de Bens
Imveis ou Equipamentos.
868. Seo II - Das Vedaes.
869. Seo III - Da Anlise do Projeto.
870. Seo IV - Da Publicao do Resultado da
Anlise Tcnica.

Pgina 3127 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

885. Poltica Nacional de Assistncia Oncolgica.


886. Programa Nacional de Apoio Ateno
Oncolgica (Pronon).
887. Sade Integral das Mulheres.

871. CAPTULO V - DAS DOAES.


872. Seo II - Da Transferncia de Bens Mveis
e Imveis.
873. Seo III - Da Realizao de Despesas com
Reformas.
874. Seo IV - Da Doao de Medicamentos,
Kits Diagnsticos, Materiais MdicoHospitalares, rteses, Prteses e Outros
Produtos para a Sade.
875. CAPTULO VI - DA EXECUO DOS
PROJETOS.
876. CAPTULO
VII
DO
MONITORAMENTO, DA PRESTAO
DE CONTAS E DA AVALIAO
TCNICA.
877. Seo I - Do Monitoramento.
878. Seo II - Da Prestao de Contas.
879. Seo III - Da Anlise da Prestao de
Contas.
880. CAPTULO VIII - DO ATO DE
INABILITAO DAS INSTITUIES
PARTICIPANTES DO PRONON E DO
PRONAS/PCD.
881. CAPTULO IX - DA TOMADA DE
CONTAS ESPECIAL.
882. CAPTULO X - DISPOSIES FINAIS.
883. Genoma x Cncer de Mama.
884. A Rede Cegonha.

Pgina 3128 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

888. Combate ao Desperdcio, Transparncia e


Qualidade da Gesto do SUS.
889. Anexo I.
890. Lei n 12.732, de 22 de novembro de 2012.
891. Cientistas da Rede de Pesquisa sobre o
Cncer.
892. Genoma do cncer de mama.
893. Cncer de mama.
894. Nota Jornalstica Internacional.
895. Mulheres com tendncia hereditria a
desenvolver CNCER DE MAMA.
896. Uma nova gerao de tecnologias de
mapeamento.
897. Ministrio da Sade lanou um pacote de
medidas para remodelar o tratamento de
pacientes com cncer pelo SUS (Sistema
nico de Sade).
898. A lista de procedimentos incluso de 11
terapias.
899. A lista de procedimentos readequao de 20
terapias.
900. A lista de procedimentos excluso de 9,
terapias consideradas obsoletas.
901. Reduzir ao mximo a espera para o incio
do tratamento de cncer.
902. As mulheres podem se submeter a testes
para BUSCAR cpias defeituosas dos dois
genes.
903. Teste molecular.
904. Alguns pacientes podem ter dez rearranjos
e outros podem ter mais de cem.
905. Com a tecnologia de sequenciamento
disponvel.

Pgina 3129 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

906. O exame deve passar por mais testes clnicos


antes de sua administrao ser liberada.
907. QUESTES: Jurdicas e bioticas.
908. GENOMA. Projeto de Lei obriga SUS a
cobrir exame dos genes BRCA1 e BRCA 2.
909. PL 6262/2013
910. Inteiro teor do Projeto de Lei.
911. LEI N 11.664, DE 29 DE ABRIL DE 2008.
Dispe sobre a efetivao de aes de sade
que assegurem a preveno, a deteco, o
tratamento e o seguimento dos cnceres do
colo uterino e de mama, no mbito do
Sistema nico de Sade SUS.
912. Obrigar o Sistema nico de Sade (SUS) a
cobrir o exame de Deteco de Mutao
Gentica dos genes BRCA 1 e BRCA 2.
913. Exame o mesmo que foi realizado pela
atriz norte americana Angelina Jolie.
914. Cncer se estabelece no fundamento.
915. Cncer pode desenvolver-se.
916. Fisiopatologia:
Cncer,
seu
desenvolvimento.
917. No processo atravs do qual uma clula
normal torna-se cancerosa.
918. Alteraes genticas tambm tm sido
identificada em tumores cerebrais e
cnceres do clon, de mama, de pulmo e de
ossos.
919. Metstase.
920. Patologia: Tumores, neoplasia e oncolo- gia
(C00-D48, 140-239).
921. Caracterizando o Cncer como um Tumor
Primrio ou Metasttico.

Pgina 3130 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

922. Cncer metasttico.


923. Cncer de mama s vezes causado por
mutaes.
924. Corpo humano com as clulas cancerosas
que espalham e que crescem.
925. Carcingenos: Agentes Qumicos que
Podem Causar Cncer.
926. Uma grande quantidade de fatores genticos
ambientais
aumenta
o
risco
de
desenvolvimento de cncer.
927. Os
indivduos
com
anormalidades
cromossmicas.
928. Exemplo
randmico,
porm
contextualizado.
929. Os distrbios genticos no grupo:
monognicos.
930. Classificao dos distrbios genticos.
931. Gentica (do grego geno; fazer nascer).
932. Gentica Mdica.
933. Randomizao mendeliana.
934. LINGUAGEM
MDICA
RANDOMIZAR,
RANDOMIZADO,
RANDMICO.
935. Oncogentica.
936. Teste gentico para determinao de
mutaes nos genes BRCA1 e BRCA2.
937. Servio de oncogentica surge para mapear
casos hereditrios ou espordicos de cncer.
938. Pionerismo do mdico Oncologista, Thiago
Rego.
939. Entre as vrias alteraes associadas ao
incio do cncer, podem-se incluir alteraes
genticas.

Pgina 3131 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

940. Mulheres com mutaes do BRCA1, que


est localizado no lcus 17q 21.
941. Mulheres com mutao em BRCA2,
localizado em 13q12-13.
942. Oncogentica pode mapear casos de cncer.
943. No Brasil existem diversos centros
especializados em Oncogentica Molecular.
944. Sndromes de Predisposio Hereditria ao
Cncer.
945. Sndromes de Li-Fraumeni e do Xeroderma
Pigmentoso.
946. Investigao clnica e genmica do cncer
hereditrio.
947. Sndrome de Li-Fraumeni (LFS).
948. Sequenciamento do DNA.
949. cido desoxirribonucleico (ADN, cido
desoxirribonucleico;
ou
DNA,
deoxyribonucleic acid).
950. Sequenciamento do DNA uma srie de
processos bioqumicos.
951. Estrutura Qumica do DNA.
952. Sequenciamento de DNA.
953. Descrevendo os ''BRCA1'' e ''BRCA2''.
954. BRCA1.
955. O Gene BRCA1.
956. Gene Humano.
957. Conhecendo o DNA e o Gene.
958. Preliminares.
959. Cromossomo, DNA e Gene.
960.
961. Partes das Clulas.
962. As Protenas.
963. cidos Nuclicos.

Pgina 3132 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

964. DNA tem a capacidade de se autoduplicar.


965. DNA.
966. RNA.
967. Nas clulas, o DNA sempre est no ncleo.
968. Cdigo Gentico.
969. Transplante de Genes.
970. A molcula Quimera de Paul Berg.
971. Hibridomas so linhagens celulares.
972. Os Elementos Genticos Moveis.
973. Mapeando o genoma humano.
974. Genoma humano.
975. Projeto Genoma Humano produziu uma
sequncia de referencia.
976. Mapeamento de massa identifica uma
protena.
977. Protemica ou Protemica a cincia da
rea de biotecnologia.
978. FAPERJ. Avanos nas Redes Genmica e
Protemica.
979. O que proteoma.
980. Contedo de genes e tamanho do genoma de
vrios organismos(WATSON).
981. LBUM ICONOGRFICO.
982. Genes: BRCA1 (breast cancer 1, early
onset).
983. Associam-se as Doenas.
984. Referncias Bibliogrficas.
985. O cncer de mama um grupo heterogneo
de doenas.
986. Alerta: A incidncia do cncer de mama
tende a crescer progressivamente.
987. In situ.
988. Epitlio ou tecido epithelial.

Pgina 3133 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

989. Referncia Bibliogrfica.


990. A fita rosa usada para representar.
991. Cancro da mama ou cncer de mama.
992. A retrao explicada.
993. Reconstruo feita em uma mulher.
994. As neoplasias malignas.
995. Conhea o programa.
996. Informaes sobre a incidncia do cncer de
mama.
997. Mortalidade.
998. Alguns indicadores para avaliao das
aes.
999. Brasileiras, o objetivo deste livro
promover informaes.
1000.
LEGISLAO.
1001.
Referncia Bibliogrfica.
1002.
Testes Moleculares em Oncologia.
1003.
Os avano no campo da gentica
molecular.
1004.
Nos Estados Unidos da Amrica
(EUA).
1005.
Cncer de mama o tipo da doena
mais comum em mulheres em todo o
mundo.
1006.
Tipo de cncer mortalidade altas
entre as brasileiras.
1007.
Diagnstico do cncer de mama.
1008.
Vrios estudos vm mostrando que
os tumores podem ser agrupados em
subtipos moleculares com implicaes
clnicas.
1009.
Avano da gentica e da biologia
molecular.

Pgina 3134 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1010.
Marcadores
genticos
complementares.
1011.
Marcador gentico.
1012.
Imuno-histoqumica ou IHQ.
1013.
A colorao imuno-histoqumica.
1014.
Imunocitoqumica o conjunto de
tcnicas Indicaes de Imuno-histoqumica.
1015.
Marcadores imuno-histoqumicos.
1016.
Para fins didticos apontamos
alguns exemplos.
1017.
Marcadores
para
Neoplasia
(Oncologia).
1018.
Os marcadores tumorais so
macromolculas.
1019.
Tumor, palavra em latim para
inchao (um dos sinais cardinais de
inflamao.
1020.
Macromolculas.
1021.
O presente e-book se alinha com
nfase na literatura nacional e internacional
em relao a Oncologia
1022.
A gnese e o crescimento de clulas
neoplsicas.
1023.
Os marcadores so caracterizados.
1024.
Um gene supressor de tumor um
gene.
1025.
Oncognese a denominao dada
aos genes Durante a diviso cellular.
1026.
Um proto-oncogene um gene
normal.
1027.
Exemplos de proto-oncogenes.
1028.
Funes Das Protenas Codificadas
Por Genes Supressores De Tumor.

Pgina 3135 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1029.
As
funes
das
protenas
codificadas por genes supressores de tumor.
1030.
Relao ciclo celular versus dano ao
DNA.
1031.
Algumas protenas envolvidas com
a adeso celular.
1032.
Protenas de reparo de DNA
tambm so classificadas como supressoras
de tumor.
1033.
Pelo menos 30 genes supressores
tumorais j foram identificados.
1034.
Alguns exemplos.
1035.
Deleco(Deleo).
1036.
Deleo em um cromossomo.
1037.
Um cromossomo. Iconografias.
1038.
Exemplo mais comum deste tipo de
mutao o sndrome do cri du chat.
1039.
Funcionamento defeituoso.
1040.
Sndrome Cri-du-Chat.
1041.
Sndrome de Wolf-Hirschhorn.
1042.
Sindrome de deleco do 1p36.
1043.
Referncia Bibliogrfica.
1044.
Exemplos
de
marcadores
oncolgicos.
1045.
Marcadores Tumorais.
1046.
CEA tem se mostrado um dos
marcadores.
1047.
CEA tambm j foi definido como
fator prognstico.
1048.
Diversos estudos tm apresentado
resultados.
1049.
A queda dos marcadores.

Pgina 3136 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1050.
A normalizao ps-operatria dos
nveis sricos dos marcadores.
1051.
Introduo ao Cncer Gstrico.
1052.
Cncer gstrico.
1053.
Adenocarcinoma gstrico.
1054.
Nitrito e o nitrato.
1055.
Alimentao: consumir alimentos
ricos em vitaminas e fibras.
1056.
Referncias.
1057.
Cncer gstrico, pode ter incio em
qualquer parte do estmago.
1058.
Incidncia.
1059.
Atores de risco.
1060.
Uma alimentao pobre em
vitaminas A e C, carnes e peixes ou ainda
com alto consumo de nitrato, alimentos
defumados, enlatados, com corantes ou
conservados no sal so fatores de risco para
o aparecimento do cncer de estmago.
1061.
Preveno.
1062.
Na metstase - Fatores causais.
1063.
Tabagismo a causa principal de
aproximadamente 90% dos casos de cncer
de pulmo em homens e de cerca de 70%
em mulheres.
1064.
Na pgina do autor, no face book.
1065.
Perguntas para fazer ao seu mdico.
1066.
Marcadores Tumorais.
1067.
Exemplos de marcadores tumorais,
os principais.
1068.
Volume
I
deste
livro
foi
desmembrado
em
cinco
volumes

Pgina 3137 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1082.
Radioterapia.
1083.
Informaes gerais.
1084.
Listamos algumas perguntas
serem dirigidas ao especialista medico.
1085.
Dicionrio de termos citados.

denominados Sub Tomos, I, II, III e IV, e


Volume nico.
1069.
Em outros tomos teremos a
oportunidade
de
interagir
com
o
conhecimento
MARCADORES
TUMORASIS.
1070.
Marcador ideal.
1071.
Na histria da medicina os
marcadores so importantes para fins
didticos.
1072.
Historiografia Mdica Cientfica.
1073.
Mieloma mltiplo uma doena
hematolgica.
1074.
Diagnstico.
1075.
Exames
necessrios
para
o
diagnostico.
1076.
Quimioterapia e outras drogas.
1077.
Um esquema de quimioterapia oral
combinando
velcade,
melfalano
e
prednisona (VMP) considerado o padro
em pacientes idosos.
1078.
Em 2006 foi disponibilizado no
mercado
brasileiro
o
bortezomibe
(Velcade).
1079.
Bifosfonatos e outras drogas.
1080.
A eritropoetina, em geral.
1081.
Cirurgia.

Pgina 3138 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1086.
Plasmafrese.
1087.
Transplante de Clulas Tronco
Hematopoticas (TCTH).
1088.
TCTH alognico
1089.
Recidiva aps realizao do
transplante.
1090.
TCTH no um procedimento
curativo do mieloma mltiplo
1091.
Efeitos Colaterais do tratamento.
1092.
Termo EFEITOS COLATERAIS.
1093.
Alopcia.
1094.
Nusea e vmito.
1095.
Efeitos na formao das clulas
sanguneas.
1096.
Sintomas do Mieloma Mltiplo.
1097.
Cansao e fraqueza.
1098.
Fatores de risco para Mieloma
Mltiplo.
1099.
Concluso.
1100.
Amilase da saliva humana.
1101.
A amilase srica.
1102.
Amilase e Uso Clnico
1103.
Vrias doenas abdominais podem
cursar com aumento de amilasemia e
lipasemia.
1104.
Diagnostico diferencial
1105.
A suspeita da pancreatite aguda
1106.
INTRODUO.
1107.
A amilasemia
1108.
Doutrina.
1109.
Amilase.
1110.
Os nveis de amilase.
1111.
Doutrina.

Pgina 3139 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1112.
Lpase.
1113.
Os lpidos podem ser de origem
animal ou vegetal.
1114.
A digesto dos lpidos inicia-se no
intestino Delgado.
1115.
No duodeno, o quimo misturado
com a blis.
1116.
As
lpases
so
sintetizadas,
essencialmente, ao nvel do pncreas.
1117.
A lpase pancretica.
1118.
Fisiologia e Anatomia.
1119.
Digesto no intestino delgado.
1120.
Na digesto qumica.
1121.
Bile.
1122.
Suco pancretico.
1123.
Destino dos alimentos
1124.
Intestino grosso.
1125.
Anatomia do Intestino Grosso.
1126.
Funes do Intestino Grosso.
1127.
No intestino grosso.
1128.
Digesto(no intestino delgado).
1129.
Quadro serve para fixar as etapas
de digesto.
1130.
Laboratrio de Anlises Clnicas.
1131.
AMILASE.
1132.
Preparo do paciente.
1133.
Laboratrio de Anlises Clnicas.
1134.
LIPASE.
1135.
A lipase portanto um.
1136.
Preparo do paciente.
1137.
Neoplasia Pancretica.
1138.
Cncer de Pncreas.

Pgina 3140 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1139.
EPIDEMIOLOGIA E FATORES
DE RISCO.
1140.
BIOLOGIA MOLECULAR
E
PATOLOGIA.
1141.
Neoplasias
Slidas
(Pncreas
Excrino).
1142.
Carcinoma acinar.
1143.
Imunohistoqumica: tripsina, lpase,
quimiotripsina.
1144.
Pancretoblastoma.
1145.
Linfoma primrio.
1146.
Neoplasias
Csticas
(Pncreas
Excrino).
1147.
Neoplasias Endcrinas.
1148.
DIAGNSTICO.
1149.
QUADRO CLNICO (Carcinoma
ductal ivasivo).
1150.
Fgado pode ser palpvel.
1151.
EXAMES LABORATORIAIS.
1152.
EXAMES DE IMAGEM.
1153.
BIPSIAS.
1154.
Conclumos citando as datas.
1155.
Concluso temtica.
1156.
Remetemos os leitores para os
prximos.
1157.
Vida moderna estimula casos de
cncer.
1158.
indiscutvel que a vida moderna
trouxe relevantes benefcios a sociedade.
1159.
Na contra mo da razoabilidade.
1160.
ALIMENTOS ENLATADOS.
1161.
ALIMENTOS MOFADOS.

Pgina 3141 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1162.
ALIMENTOS
COLORIDOS
ARTIFICIALMENTE (ANILINAS).
1163.
GORDURAS.
1164.
ALIMENTOS
DEFUMADOS,
MUTO SALGADOS E EM CONSERVAS.
1165.
Bibliografia do Captulo na Ordem
do Alfabeto.
SUMRIO - Captulo IV
TOMO I - SUBTOMO II

Captulo IV - Oncologia(Cncer)
1166.
Normas administrativas que impe
direitos
1167.
Legislao Republicana
1168.
REFERNCIAS
AULAS
VIRTUAIS
VINCULADAS
AO
CAPTULO III.
1169.
Inicialmente uma comunicao.
1170.
Princpios.
1171.
Entenda, entre tantas razes.
1172.
As
doenas
cardiovasculares
continuam na liderana do ranking.
1173.
Alerta o docente.
1174.
Diante
das
limitaes
oramentrias.
1175.
NOTA DO AUTOR.
1176.
Durante a reviso
1177.
Lenalidomida.
1178.
No congresso anual da American
Society of Hematology (ASH).

Pgina 3142 -

Judicializao da Sade em Oncologia


CANCEROLOGIA.

1179.
A ANVISA indeferiu o pedido de
licenciamento da LENALIDOMIDA.
1180.
A farmacovigilncia o trabalho de
acompanhamento do desempenho dos
medicamentos
1181.
ANVISA EMITE NOTA SOBRE
INDEFERIMENTO DA LENALIDOMIDA.
1182.
Conhecendo os detalhes.
1183.
Registro do medicamento contendo
lenalidomida.
1184.
Com base na avaliao dos dados
apresentados pelo laboratrio.
1185.
Senadores e Anvisa buscam soluo
para uso de Lenalidomida no Brasil.
1186.
A Comisso de Assuntos Sociais
(CAS).
1187.
Da Importao.
1188.
MINISTRIO
PBLICO
FEDERAL.
1189.
Combinao.
1190.
Christine Battistini.
1191.
Farmacologia Clnica Aplicada.
1192.
LENALIDOMIDA
PARA
O
TRATAMENTO
DE
MIELOMA
MLTIPLO.
1193.
Interferon.
1194.
Linfcito normal (colorao de
May-Grnwald Giemsa).
1195.
Interfero-beta humano.
1196.
interferes (IFN), alfa, beta e gama.
1197.
termo lectina.
1198.
A
lenalidomida
deriva
da
talidomida.

Pgina 3143 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1199.
Medicamento
lenalidomida
efetivo e seguro para o tratamento de
mieloma mltiplo?
1200.
A reviso sistemtica de literature.
1201.
Conselho Regional de Medicina do
Paran.
1202.
Fornecimento do Revlimid.
1203.
SUPERIOR
TRIBUNAL
DE
JUSTIA assim j decidiu.
1204.
importante dizer que a
introduo do REVLIMID.
1205.
Mdicos, Advogados e Usurio. A
arma para.
1206.
AgRg no AGRAVO EM RECURSO
ESPECIAL N 401.879 - PE (201303287364).
1207.
MULTA E EXERCCIO ABUSIVO
DO DIREITO DE RECORRER.
1208.
Trata-se de agravo de instrumento
interposto pelo Estado do Rio Grande do
Sul.
1209.
CONCLUSO.
1210.
DO MPF e MPE.
1211.
LEGITIMIDADE - MINISTRIO
PBLICO - AO CIVIL PBLICA FORNECIMENTO DE REMDIO PELO
ESTADO.
1212.
Universidade Aberta Integrada de
Minas Gerais(Universidade Pblica do
Governo Estadual de Minas Gerais).
1213.
A UAITEC.
1214.
CURSO
SEMINRIO
REPENSANDO O CNCER.

Pgina 3144 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1215.
Blog do Professor Csar Augusto
Venncio da Silva, REPENSANDO O
CNCER.
1216.
AULA VIRTUAL.
1217.
Cncer - Causa e tratamento.
1218.
A cura para o ncer.
1219.
NOTA. JORNALSTICA.
1220.
Milagre Gerson.
1221.
A cura para o Cncer.
1222.
Modelo de Assistncia.
1223.
Aos leitores do autor.
1224.
Os pesquisadores,
intelectuais,
ativistas, autoridades, em geral.
1225.
Os movimentos sociais e os Poderes
Pblicos devem buscar.
1226.
Criar junto ao Departamento de
assistncia Bsica Sade.
1227.
Algumas recomendaes em relao
ao. MODELO DE ASSISTNCIA a
paciente oncolgico.
1228.
Conhecendo seus direitos.
1229.
TRIBUNAL DE CONTAS fez
publicar o Enunciado n 9.
1230.
Por fim entendemos que o cidado
conhecendo seus direitos.
1231.
LEGISLAO.
1232.
Jurisprudncia.
1233.
A segurana juridica.
1234.
Conceito:
Regulamentos
e
Portarias.
1235.
Regulamento.
1236.
Portaria.
1237.
Direitos Difusos.

Pgina 3145 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1238.
Dentro do vis do Estado Social.
1239.
A rbita constitucional do direito
sade.
1240.
Ministrio Pblico e Defensoria
Pblica.
1241.
Bibliografia
Suplementar
Recomendada.
1242.
Lei Federal n 12.732/2012: Dispe
sobre o primeiro tratamento de paciente
com neoplasia maligna comprovada e
estabelece prazo para seu incio.
1243.
PORTARIA EXPEDIDAS PELO
GABINETE DO MINISTRO DA SADE
DO BRASIL.
1244.
MS/GM Portaria 1220/2014: Altera
o art. 3 da Portaria n 876/GM/MS, de 16
de maio de 2013, que dispe sobre a
aplicao da Lei n 12.732, de 22 de
novembro de 2012, que versa a respeito do
primeiro tratamento do paciente com
neoplasia maligna comprovada, no mbito
do Sistema nico de Sade (SUS).
1245.
PORTARIA MS/GM N 876, DE 16
DE MAIO DE 2013. ALTERADA PELA
PORTARIA MS/GM N 1.220, DE 03-062014. Dispe sobre a aplicao da Lei n
12.732, de 22 de novembro de 2012, que
versa a respeito do primeiro tratamento do
paciente
com
neoplasia
maligna
comprovada, no mbito do Sistema nico
de Sade (SUS).
1246.
ANEXO.

Pgina 3146 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1247.
A
solicitao
de
exame
citopatolgico ou histopatolgico.
1248.
ATENO
PARA
AS
ALTERAES
NORMATIVAS,
EM
RELAO
A
PORTARIA
EM
COMENTO. MS/GM Portaria n 140/2014:
Redefine os critrios e parmetros para
organizao, planejamento, monitoramento,
controle e avaliao dos estabelecimentos de
sade habilitados na ateno especializada
em oncologia e define as condies
estruturais,de funcionamento e de recursos
humanos para a habilitao destes
estabelecimentos no mbito do Sistema
nico de Sade (SUS).
1249.
Tabela de Habilitaes do SCNES,
os cdigos de habilitaes.
1250.
MS/GM Portaria n 189/2014:
Institui o Servio de Referncia para
Diagnstico e Tratamento de Leses
Precursoras do Cncer do Colo de tero
(SRC), o Servio de Referncia para
Diagnstico de Cncer de Mama (SDM) e os
respectivos incentivos financeiros de custeio
e de investimento para a sua implantao.
1251.
MS/GM Portaria n 3394/2013:
Institui o Sistema de Informao de Cncer
(SISCAN) no mbito do Sistema nico de
Sade.
1252.
SISCAN, perfis operacionais.
1253.
MS/GM Portaria n 2898/2013:
Atualiza o Programa Nacional de Qualidade
em Mamografia (PNQM). Anexos.

Pgina 3147 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1254.
MS/GM Portaria n 1253/2013:
Altera atributos de procedimentos na
Tabela de Procedimentos, Medicamentos,
rteses, Prteses e Materiais Especiais do
Sistema nico de Sade.
1255.
Coordenao-Geral dos Sistemas de
Informao do Departamento de Regulao,
Avaliao e Controle de Sistemas da
Secretaria de Ateno Sade.
1256.
MS/GM Portaria n 874/2013:
Institui a Poltica Nacional para a
Preveno e Controle do Cncer na Rede de
Ateno Sade das Pessoas com Doenas
Crnicas no mbito do Sistema nico de
Sade (SUS).
1257.
A Poltica Nacional para a
Preveno e Controle do Cncer.
1258.
Dos Princpios Gerais da Poltica
Nacional para a Preveno e Controle do
Cncer.
1259.
Dos
Princpios
e
Diretrizes
Relacionados Promoo da Sade.
1260.
Dos
Princpios
e
Diretrizes
Relacionados Preveno do Cncer.
1261.
Dos
Princpios
e
Diretrizes
Relacionados

Vigilncia,
ao
Monitoramento e Avaliao.
1262.
Dos
Princpios
e
Diretrizes
Relacionados ao Cuidado Integral.
1263.
Dos
Princpios
e
Diretrizes
Relacionados Cincia e Tecnologia.
1264.
Dos
Princpios
e
Diretrizes
Relacionados Educao.

Pgina 3148 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1265.
Dos
Princpios
e
Diretrizes
Relacionados Comunicao em Sade.
1266.
Das Responsabilidades das Esferas
de Gesto do SUS.
1267.
Ao Ministrio da Sade compete.
1268.
s Secretarias Municipais de Sade
compete.
1269.
Das
Responsabilidades
das
Estruturas.
1270.
Operacionais das Redes de Ateno
Sade.
1271.
Os parmetros, as metas e os
indicadores
para
avaliao
e
monitoramento da Poltica Nacional para a
Preveno e Controle do Cncer.
1272.
DO FINANCIAMENTO.
1273.
As instncias gestoras do SUS,
Comisso Intergestores Tripartite (CIT),
CIB e CIR pactuaro as responsabilidades
dos entes.
1274.
MS/GM Portaria n 252/2013:
Institui a Rede de Ateno Sade das
Pessoas com Doenas Crnicas no mbito
do Sistema nico de Sade (SUS). Ateno
para a integralidade do texto revogado.
1275.
PORTARIA N 483, DE 1 DE
ABRIL DE 2014 - Redefine a Rede de
Ateno Sade das Pessoas com Doenas
Crnicas no mbito do Sistema nico de
Sade (SUS) e estabelece diretrizes para a
organizao das suas linhas de cuidado.

Pgina 3149 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1276.
Rede de Ateno Sade das
Pessoas com Doenas Crnicas no mbito
do Sistema nico de Sade (SUS).
1277.
Os princpios da Rede de Ateno
Sade das Pessoas com Doenas Crnicas.
1278.
So objetivos da Rede de Ateno
Sade das Pessoas com Doenas Crnicas.
1279.
So objetivos especficos da Rede de
Ateno Sade das Pessoas com Doenas
Crnicas.
1280.
Compete s Secretarias de Sade
dos Estados.
1281.
A Rede de Ateno Sade das
Pessoas com Doenas Crnicas.
1282.
A Ateno Bsica constitui-se.
1283.
Subcomponente
hospitalar
da
Ateno Especializada.
1284.
Os Sistemas de Apoio constituem
sistemas de apoio diagnstico e teraputico,
tais como patologia clnica e imagens e de
assistncia farmacutica.
1285.
Compete aos Sistemas Logsticos.
1286.
A Regulao constitui o componente
de gesto para qualificar a demanda e a
assistncia prestada.
1287.
A
Governana
constitui
a
capacidade de interveno.
1288.
A implantao da Rede de Ateno
Sade das Pessoas com Doenas Crnicas.
1289.
MS/GM Portaria n 931/2012:
Institui o Plano de Expanso da
Radioterapia no Sistema nico de Sade
(SUS).

Pgina 3150 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1290.
So objetivos do Plano de Expanso
da Radioterapia no SUS.
1291.
Para fins de criao ou ampliao
de servios de radioterapia, so elegveis
para adeso ao Plano de Expanso da
Radioterapia no.
1292.
A Portaria que Institui o Plano de
Expanso da Radioterapia no Sistema nico
de Sade (SUS).
1293.
MEDICINA NUCLEAR.
1294.
Tipos de Radiao Utilizados.
1295.
Tipos de Radiofrmacos Utilizados.
1296.
ndio. 1297.
Referncia
para
pesquisa
complementar.
1298.
A ANVISA promoveu (em 2013)
curso de capacitao.
1299.
Da Norma.
1300.
A Comisso Nacional de Energia
Nuclear (CNEN).
1301.
RESOLUO DA COMISSO
NACIONAL DE ENERGIA NUCLEAR CNEN N 130 DE 31.05.2012. D.O.U:
04.06.2012.
1302.
Da Prtica de Radioterapia.
1303.
Dos
Atos
Administrativos
e
Requerimentos.
1304.
Da Autorizao para Construo.
1305.
Relatrio Preliminar de Anlise de
Segurana
1306.
Da Autorizao para Operao.
1307.
DAS RESPONSABILIDADES EM
SERVIOS DE RADIOTERAPIA

Pgina 3151 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1308.
Do Titular
do Servio de
Radioterapia.
1309.
Do Responsvel Tcnico pelo
Servio de Radioterapia.
1310.
Do
Supervisor
de
Proteo
Radiolgica de Radioterapia.
1311.
Do Especialista em Fsica Mdica de
Radioterapia.
1312.
Especialista em fsica mdica de
radioterapia deve obrigatoriamente.
1313.
Dos Indivduos Ocupacionalmente
Expostos.
1314.
Da Investigao de Exposies
Mdicas no Planejadas.
1315.
DOS
REQUISITOS
DE
SEGURANA
E
PROTEO
RADIOLGICA EM RADIOTERAPIA.
1316.
Dos Requisitos Gerais.
1317.
Do Controle e Monitorao de
rea.
1318.
Das Blindagens de Fontes de
Radiao.
1319.
Do Programa de Garantia da
Qualidade de Fontes de Radiao e de
Sistemas de Planejamento de Tratamento.
1320.
DOS REQUISITOS DO PROJETO
E OPERAO DE SERVIOS DE
RADIOTERAPIA.
1321.
Das reas.
1322.
Dos Sistemas de Segurana para
Salas com Fonte de Radiao.
1323.
Da Segurana de Fontes de
Radiao.

Pgina 3152 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1324.
Dos Instrumentos de Medio.
1325.
Dos Aparelhos Geradores de Feixes
de Raios X at 300 keV.
1326.
Dos Aceleradores de Partculas
Geradores de Feixes de Ftons.
1327.
Das
Fontes
Seladas
para
Teleterapia.
1328.
Das
Fontes
Seladas
para
Braquiterapia de Alta Taxa de Dose.
1329.
Das
Fontes
Seladas
para
Braquiterapia de Baixa Taxa de Dose.
1330.
DOS REGISTROS.
1331.
A CNEN exercer a necessria
autoridade prevista em lei para intervir em
casos de no cumprimento dos requisitos de
normas em Medicina Nuclear utilizada em
Oncologia.
1332.
Os exames de medicina nuclear so
benficos
para
estudar
danos
anatomofisiolgico Utilidade e Risco.
1333.
Cancro: Cintilografias Oncolgicas.
1334.
Os exames de medicina nuclear so
seguros e indolores.
1335.
A mamografia um exame de
diagnstico por imagem.
1336.
Falsos negatives.
1337.
Falsos positives.
1338.
BI-RADS (Breast Image Reporting
and Data System) mamografia.
1339.
As categorias de avaliao do BIRADS.
1340.
Descrio detalhada.
1341.
Mamografia Diagnstica.

Pgina 3153 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1342.
Posio.
1343.
Cooperao da paciente.
1344.
Compresso.
1345.
MICROCALCIFICAES.
1346.
Bipsia Mamria.
1347.
que esperar de uma bipsia.
1348.
Bipsia por agulha grossa.
1349.
Uma bipsia por agulha grossa
pode ser realizada.
1350.
Bipsia guiada por imagem.
1351.
A bipsia estereotxica, um
procedimento.
1352.
Bipsia cirrgica.
1353.
Ressonncia de Mamas.
1354.
Tecnologia avanada de imagem
para o cncer de mama.
1355.
Novas tcnicas de imagem mais
sofisticadas vm sendo desenvolvidas.
1356.
Concluso.
1357.
Lista medicina nuclear.
1358.
Bibliografia
Suplementar
Recomendada.
1359.
MS/GM Portaria n 531/2012:
Institui o Programa Nacional de Qualidade
da Mamografia. Foi revogada a Portaria n
531/GM/MS.
1360.
PORTARIA N 531, DE 26 DE
MARO DE 2012. Institui o Programa
Nacional de Qualidade em Mamografia
(PNQM).
1361.
PNQM tem os seguintes objetivos.
1362.
DOS
CRITRIOS
DE
QUALIDADE DO PNQM.

Pgina 3154 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1363.
Das Imagens Radiogrficas.
1364.
Do Laudo Radiogrfico.
1365.
DO
MONITORAMENTO
DO
PNQM.
1366.
PORTARIA N 2.898, DE 28 DE
NOVEMBRO DE 2013. Atualiza o
Programa Nacional de Qualidade em
Mamografia (PNQM).
1367.
PNQM tem abrangncia nacional e
se aplica a todos os estabelecimentos de
sade pblicos e privados que realizam
mamografia e que sejam vinculados ou no
ao Sistema nico de Sade (SUS).
1368.
ANEXO PORTARIA N 2.898, DE
28 DE NOVEMBRO DE 2013. Atualiza o
Programa Nacional de Qualidade em
Mamografia (PNQM).
1369.
ANEXO I.
1370.
PROGRAMA NACIONAL DE
QUALIDADE EM MAMOGRAFIA
PNQM.
1371.
PROGRAMA DE GARANTIA DE
QUALIDADE- PGQ.
1372.
Formulrio de Avaliao.
1373.
MS/SAS Portaria n 939/2011:
Altera o nome do procedimento Exame
anatomopatolgico
para
congelamento/parafina (excetocolo uterino e
mama) - pea cirrgica.
1374.
MS/GM Portaria n 2.012/2011:
Estabelece recursos adicionais para o
fortalecimento das aes de rastreamento e

Pgina 3155 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

diagnstico precoce dos cnceres do colo


uterino e de mama.
1375.
Procuradoria Geral da Repblica:
Atuao
Ministerial
Federal
para
cumprimento de direitos e deveres difusos.
1376.
PORTARIA N 270, DE 21 DE
NOVEMBRO DE 2011.
1377.
PORTARIA N 282, DE 15 DE
DEZEMBRO DE 2011.
1378.
PORTARIA EXPEDIDAS PELO
GABINETE DO MINISTRO DA SADE
DO BRASIL.
1379.
MS/GM Portaria n 1.682/2011:
Institui o Grupo Coordenador Nacional da
Fora-Tarefa para a Avaliao dos
laboratrios de citopatologia no mbito do
SUS.
1380.
MS/MS Portaria n 558/2011:
Constitui o Comit Tcnico Assessor para
acompanhamento da poltica de preveno,
diagnstico e tratamento dos cnceres de
colo de tero e de mama.
1381.
MS/SAS Portaria n 1.856/2010:
Altera a Portaria 1183 e prorroga em
dezoito meses o financiamento dos exames
de mamografia pelo FAEC.
1382.
MS/SAS Portaria n 1.183/2009:
Altera
o
procedimento
mamografia
unilateral (02.04.03.003-0) e inclui o
procedimento Mamografia Bilateral para
Rastreamento
(02.04.03.018-8),
com
financiamento pelo FAEC.

Pgina 3156 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1383.
MS/SAS Portaria n 215/2009:
Prorroga o prazo para incio da utilizao
exclusiva do SISMAMA para faturamento
dos exames.
1384.
MS/SAS Portaria n 779/2008: Em
vigor desde junho de 2009, institui o Sistema
de Informao do Cncer de Mama
(SISMAMA).
1385.
MS Portaria n 2918 / 13 nov 2007:
Exclui e altera procedimentos da tabela
SIA/SUS e SIH/SUS relativos ao controle do
cncer de colo do tero e de mama.
1386.
MS/GM Portaria n 18/2012:
Incorpora o medicamento trastuzumabe no
Sistema nico de Sade (SUS) para o
tratamento do cncer de mama localmente
avanado. Ministrio da Sade - Secretaria
de Cincia, Tecnologia e Insumos
Estratgicos.
1387.
PORTARIA N 18, DE 25 DE
JULHO DE 2012.
1388.
Torna pblica a deciso de
incorporar o medicamento trastuzumabe no
Sistema nico de Sade (SUS) para o
tratamento do cncer de mama localmente
avanado.
1389.
Farmacologia Clnica Aplicada:
Droga.
1390.
Anticorpo monoclonal.
1391.
Do eptopo.
1392.
As clulas exterminadoras naturais
ou clulas NK (do ingls Natural Killer
Cell).

Pgina 3157 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1393.
Tm um papel importante no
combate a infeces virais e clulas
tumorais.
1394.
As clulas NK so componentes
importantes na defesa imunitria no
especifica.
1395.
A molcula de adeso celular
neuronal.
1396.
As clulas NK so citotxicas, ou
seja, identificam as clulas que exibem um
sinal de mal funcionamento e as destroem.
1397.
A citotoxicidade a propriedade
nociva de uma substncia em relao s
clulas.
1398.
Linfcitos
so
leuccitos
agranulcitos, mononucleados e parte do
sistema imune especfico.
1399.
As
clulas
citotxicas
do
imunossistema humano incluem.
1400.
Trastuzumabe.
1401.
NOTA DO AUTOR.
1402.
anticorpo uma IgG que contm
trechos humanos que ligam-se HER2.
1403.
gentamicin no detectado no
produto final.
1404.
HER2/neu (Human Epidermal
growth factor Receptor 2.
1405.
Oncogene.
1406.
Um proto-oncogene.
1407.
Agente
antineoplsico
.
Herceptin.
1408.
INFUSO VIA INTRAVENOSA.
1409.
COMPOSIO.

Pgina 3158 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1410.
Na terapia do Cncer gstrico
avanado o Herceptin em associao com
capecitabina ou 5-fluorouracil (5-FU)
intravenoso.
1411.
Pesquisa Clnica.
1412.
Consideraes e definies para
Pesquisa Clnica.
1413.
Estudo Clnico.
1414.
Definio.
1415.
Fase Pr-clnica.
1416.
As Fases Pr-clnica.
1417.
FPC - Fase I - .
1418.
FPC - Fase II (Estudo Teraputico
Piloto).
1419.
Estudo Teraputico Piloto .
1420.
FPC - Fase III - Estudos
internacionais e workshops).
1421.
FPC - Fase III - Estudo Teraputico
Ampliado.
1422.
FPC - Fase IV - Aps aprovao
para comercializao do produto.
1423.
FPC - Fase IV - So pesquisas
realizadas depois de comercializado o
produto e/ou especialidade medicinal.
1424.
presente SUBTOMO II uma obra
que objetiva servir-se como meio didtico.
1425.
Um estudo clnico uma avaliao
experimental de um produto.
1426.
ESTUDOS DE EFICCIA E
SEGURANA.
1427.
Estudo - Eficcia - Conceito
Classificao.

Pgina 3159 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1428.
Estudos de Toxicidade de Dose
nica.
1429.
Estudo de Toxicidade ReprodutivaFertilidade e desenvolvimento embrionrio
inicial.
1430.
Estudo de Genotoxicidade.
1431.
Estudo de Tolerncia. Local-Testes
de Tolerncia no Local de Administrao.
1432.
Estudo de Tolerncia Local-Teste
de Toxicidade Sistmica.
1433.
Estudo de Tolerncia Local- Testes
de Tolerncia para Vias Especficas de
Administrao.
1434.
Estudo de Tolerncia Local Potencial de Sensibilidade.
1435.
objetivo destes estudos saber se os
medicamentos
(substncias
ativas
e
excipientes) so tolerados em locais do
corpo que podero entrar em contato com o
produto em
conseqncia
da
sua
administrao na prtica clnica.
1436.
Estudo de Carcinogenicidade.
1437.
Identificar substncias que possam
causar um desenvolvimento de cncer em
algum local por algum mecanismo.
1438.
Estudos de Interesse para a
Avaliao da Segurana Farmacolgica.
1439.
Estudos para avaliar a toxicidade
da droga no Sistema Nervoso Central,
Respiratrio, Renal, entre outros.
1440.
Conferncia
Internacional
de
Harmonizao dos Requisitos.

Pgina 3160 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1441.
Tcnicos para o Registro de
Produtos Farmacuticos para Uso Humano.
1442.
Principal resultado da Conferncia.
1443.
RESULTADOS DE EFICCIA.
1444.
A evoluo do cncer metasttico.
1445.
Sintomas do cncer metasttico.
1446.
Tratamento inclui terapia de
radiao, terapia hormonal, cirurgia,
quimioterapia e terapia biolgica.
1447.
Cncer de mama inicial.
1448.
cncer de mama pode se manifestar
de diversas formas.
1449.
Acreditamos que a presente obra
busca atingir o princpio da orientao.
1450.
As primeiras informaes sobre o
tipo de tumor costumam vir no resultado da
bipsia, que informa se o carcinoma.
1451.
As mamas so glndulas formadas
por lobos.
1452.
Principais Sintomas.
1453.
Principal sintoma sempre ser a
identificao de um ndulo no seio.
1454.
J os sintomas de cncer de mama
avanado incluem outros sinais.
1455.
FATORES DE RISCO - Histria
Familiar.
1456.
REFERNCIA DE PESQUISA.
1457.
Para facilitar a localizao das
alteraes observadas na mama(Anatomia
descritiva da Mama).
1458.
Diagrama esquemtico de um seio
(seo de uma mulher adulta humana).

Pgina 3161 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1459.
Durante o auto-exame ou EXAME
CLNICO da mama.
1460.
USO de HERCEPTIN.
1461.
No cncer de mama.
1462.
No estudo BO16348, o cncer de
mama inicial foi limitado a opervel.
1463.
Cncer de Mama Masculino.
1464.
Cncer de mama masculino uma
doena muito rara.
1465.
Assim como outros tipos de cncer,
o cncer de mama masculino tem a sua
causa ainda desconhecida.
1466.
Muitos casos de cncer de mama
masculino so diagnosticados em estgio
avanado.
1467.
Diagnstico utilizado para detectar
o cncer de mama.
1468.
Da pesquisa citada.
1469.
A pesquisa ressalta a importncia
de estudar tecidos humanos saudveis como
uma forma de identificar a origem celular
do cancer.
1470.
Da anatomia da mama masculina.
1471.
ANATOMIA E FISIOLOGIA DAS
MAMAS.
1472.
Anatomia das Mamas.
1473.
Anatomia Muscular.
1474.
Anatomia da Pele.
1475.
Anatomia do Tecido Adiposo
(Gorduroso).
1476.
Anatomia da Arola.
1477.
Anatomia do Mamilo: O mamilo, ou
tambm chamado de papilla.

Pgina 3162 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1478.
Fisiologia das Mamas: As mamas
so glndulas sudorparas modificadas.
1479.
Estradiol.
1480.
Progesterona.
1481.
Prolactina.
1482.
Testosterona.
1483.
Nos homens, a testosterona
fundamental para o desenvolvimento dos
tecidos reprodutores masculinos
1484.
Referncia
de
pesquisas
extraordinria.
1485.
Concluso.
1486.
Inicialmente.
1487.
Herceptin.
Cncer
gstrico
avanado. No estudo de origem mais
detalhes encontra-se na Tabela 6 Resumo de
eficcia (estudo BO18255).
1488.
A maioria dos bitos foi devida a
eventos relacionados com o cncer
subjacente.
1489.
A quimioterapia oncolgica teve
uma expressiva evoluo ao longo das
ltimas cinco dcadas.
1490.
Quimioterapia de induo
administrada em neoplasias avanadas,
podendo ser paliativa.
1491.
A preveno do cncer tem sido
objeto de especulao desde a dcada de
1950.
1492.
Quanto ao tratamento, os desfechos
clnicos da terapia.

Pgina 3163 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1493.
Segundo fator determinante da
terapia o estadiamento da doena, o qual
orienta a resposta a tratamento.
1494.
H outros fatores prognsticos
especficos a cada caso, tais como gentica,
hereditariedade, dieta, exposio ambiental
etc.
1495.
A maioria dos antineoplsicos atua
sobre clulas que esto no ciclo celular que
compreende as.
1496.
TERAPIA
DO
CNCER:
MEDICINA BASEADA NA EVIDNCIA,
PESQUISA, ENSINO E EXTENSO.
1497.
CARACTERSTICAS
FARMACOLGICAS
DO
TRASTUZUMABE.
1498.
A farmacogenmica uma cincia
relativamente nova mas em grande
evoluo.
1499.
A farmacogenmica envolve a
aplicao
de
tecnologias
como
o
seqenciamento de DNA.
1500.
A Farmacogentica comprova.
1501.
Bibliografia
Indicativa
para
pesquisadores.
1502.
Bibliografia
Indicativa
para
pesquisadores de instituies envolvidas nas
pesquisas.
1503.
Nota Supletiva.
1504.
Pertuzumabe.
1505.
Detalhes para anlise diferencial.

Pgina 3164 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1506.
Trata-se do primeiro frmaco oral
que atua sobre dois receptores (ErbB1 e
ErbB2).
1507.
APRESENTAO: Soluo para
diluio para infuso.
1508.
Os aspectos bioticos deste novo
medicamento.
1509.
Impactos Cardiolgico.
1510.
Medicamentos que bloqueiam a
atividade de HER2, incluindo Perjeta,
podem reduzir a frao de ejeo do
ventrculo esquerdo.
1511.
Anatomia e Fisiologia. Estrutura do
corao.
1512.
As paredes das cavidades do
corao apresentam espessuras diferentes.
1513.
A insuficincia cardaca (IC) uma
sndrome complexa.
1514.
Do Uso.
1515.
Posologia.
1516.
Herceptin (trastuzumabe), que
precisa ser usado junto com Perjeta,
tambm deve ser aplicado a cada 3 semanas.
1517.
Experincia em estudos clnicos.
1518.
Concluso.
1519.
ANTMONO
ANTICORPOS
MONOCLONAIS ANTINEOPLSICOS.
1520.
Um anticorpo monoclonal (ou Mab
do ingls "Monoclonal antibody").
1521.
Trastuzumab.
1522.
Liga-se ao domnio IV do segmento
extracelular do receptor HER2/neu.

Pgina 3165 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1523.
Tratamento com trastuzumabe
pode causar disfuno cardaca por leso
das clulas miocrdicas. EMA/981900/2011 EMEA/H/C/000278. Resumo do EPAR
destinado ao pblico.
1524.
Ofatumumab.
1525.
Liga-se s alas pequena e grande
da molcula CD20, estimulando o sistema
complemento e induzindo morte celular.
1526.
Rituximab.
1527.
Liga-se molcula CD20, em ao
similar ao ofatumumab.
1528.
Bevacizumab.
1529.
Bevacizumab ou bevacizumabe
um frmaco utilizado como anticancergeno.
Panitumumab.
1530.
Panitumumab(INN),
ABX-EGF,
anteriormente, um anticorpo monoclonal
especfico para o receptor do fator de
crescimento epidrmico (tambm conhecido
como o receptor de EGF, EGFR, ErbB-1 em
seres humanos e HER1).
1531.
Anticorpo monoclonal cuja ao
inibe o receptor.
1532.
Cetuximab.
1533.
Anticorpo monoclonal cuja ao
inibe o receptor.
1534.
Tositumomab.
1535.
uma Imunoglobulina G (IgG2),
com ao anti CD20.
1536.
Alemtuzumab.

Pgina 3166 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1537.
Alvo da droga a glicoprotena
CD52, presente na superfcie dos linfcitos
maduros.
1538.
Ibritumomab tiuxetan.
1539.
Imunoconjugado resultante de uma
ligao covalente entre a tiouria e o
anticorpo (IgG1)
1540.
Gemtuzumab Ozogamicina.
1541.
um derivado semissinttico de
caliqueamicina.
1542.
Eculizumab.
1543.
Imunoglobulina IgG2 com alta
afinidade pela protena C5.
1544.
Farmacodinmica.
1545.
Mecanismo de ao.
1546.
trastuzumabe um anticorpo
monoclonal humanizado.
1547.
Em citologia, o termo receptors.
1548.
As glicoprotenas so protenas que
contm cadeias de.
1549.
As glicoprotenas so tambm
formadas no citosol.
1550.
As glicoprotenas so facilmente
marcadas com o corante PAS (cido
peridico-Schiff.
1551.
AMPLIFICAO/AUMENTO DA
EXPRESSO DO HER2 NO CANCRO.
1552.
A
sequncia
habitual
da
transformao oncognica.
1553.
A amplificao do gene HER2.
1554.
HER2 O ESSENCIAL.
1555.
Os receptores do HER parecem
existir sob a forma de monmeros.

Pgina 3167 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Captulo V - Judicializao da Sade.


Interveno da Justia para assegurar
tratamentos em Oncologia(Cncer)
1562.
1563.
1.
JUDICIALIZAO
DA
SADE Cancerologia x Oncologia:
Farmacologia Clnica: Direito a vida e a
cidadania.
1564.
2.
As
limitaes
oramentrias.
1565.
3.
Os protocolos, as listas de
medicamentos que so fornecidos.
1566.
4.
J a promoo do uso
racional de medicamento.
1567.
5.
A assistncia farmacutica
compreende. Norma Legal I.
1568.
6.
A Poltica Nacional de
Medicamentos.
1569.
7.
Polticas Pblicas.
1570.
8.
Polticas
configuram
decises de carter geral.

Pgina 3168 -

1556.
Farmacocintica.
1557.
Cncer de mama.
1558.
ADVERTNCIAS
E
PRECAUES.
1559.
Lista Complementar Didtica.
1560.
Outros ANTINEOPLSICOS.
1561.
Bibliografia
Suplementar
do
Captulo.
SUMRIO - Captulo V - TOMO I SUBTOMO II

1571.
9.
Ministrio da Sade o
rgo do Poder Executivo Federal.
1572.
10.
MISSO.
1573.
11.
Na
poltica
de
medicamentos
1574.
12.
ANEXOS NORMATIVOS
CITADOS NO TEXTO.
1575.
13.
LEI N 8.142, DE 28 DE
DEZEMBRO DE 1990(Lei n 8.689, de
1993)A participao da comunidade na
gesto do Sistema nico de Sade (SUS} e
sobre as transferncias intergovernamentais
de recursos financeiros na rea da sade.
1576.
14.
LEI N 8.689, DE 27 DE
JULHO DE 1993. Dispe sobre a extino
do Instituto Nacional de Assistncia Mdica
da Previdncia Social (Inamps).
1577.
15.
DECRETO No 907, DE 31
DE AGOSTO DE 1993. Regulamenta a Lei
n 8.689 de 27 de julho de 1993, que dispe
sobre extino do Instituto Nacional de
Assistncia Mdica da Previdncia Social
INAMPS, e d outras providncias.
1578.
16.
POLTICA
DE
MEDICAMENTOS - A promoo das
mencionadas discusses.
1579.
17.
Prembulo
a
Poltica
Nacional de Medicamentos.
1580.
18.
Imunobiolgicos.
1581.
19.
IMUNOBIOLGICOS
ESPECIAIS.
1582.
20.
Imunobiolgicos Especiais e
suas indicaes

Pgina 3169 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1583.
21.
Vacina inativada contra
poliomielite (VIP)
1584.
22.
Vacina contra hepatite B
(HB) e imunoglobulina humana antihepatite B (IGHHB).
1585.
23.
Imunoglobulina
para
indivduos suscetveis.
1586.
24.
Vacina contra varicela (VZ)
e imunoglobulina humana antivaricelazoster (IGHVZ).
1587.
25.
Vacina,
pr-exposio:
Leucemia linfoctica aguda e tumores
slidos em remisso.
1588.
26.
Vacina, ps- exposio.
1589.
27.
Imunoglobulina,
psexposio.
1590.
28.
Vacina contra influenza,
inativada (INF).
1591.
29.
Vacina contra Gripe HIV/AIDS.
1592.
30.
Vacina contra meningococo
conjugada C (MncC).
1593.
31.
Vacinas
contra
Pneumococo (polissacardica 23 valente e
conjugada 7 valente - Pn23 e Pnc7) HIV/AIDS.
1594.
32.
Observao.: Nos casos de
esplenectomia.
1595.
33.
Vacina contra Haemophilus
influenzae do tipo b (Hib).
1596.
34.
Vacina trplice acelular
(DTPa).
1597.
35.
Vacina dupla infantil (DT).

Pgina 3170 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1598.
36.
Vacina contra hepatite A
(HA) - Hepatopatias crnicas.
1599.
37.
Vacina Pentavalente celular
(DTP+Hib + HB).
1600.
38.
ADVERTNCIA.
1601.
39.
POLTICA
NACIONAL
DE MEDICAMENTOS.
1602.
40.
PORTARIA N 2.682, DE 7
DE NOVEMBRO DE 2013.
1603.
41.
Procedimentos e critrios
para o repasse de recursos financeiros.
1604.
42.
DOS
RECURSOS
FINANCEIROS DE INVESTIMENTO
PARA MEDICAMENTOS E OUTRAS
AES.
1605.
43.
Da
Construo
e
Ampliao de Crf Nova e Crf Ampliada.
1606.
44.
Dos Prazos para Concluso
da Obra e Incio do Funcionamento da Crf
Nova e da Crf Ampliada.
1607.
45.
Da Aquisio de Material
Permanente e de Unidade Mvel para o
Transporte de Imunobiolgicos.
1608.
46.
DA AVALIAO E DO
MONITORAMENTO.
1609.
47.
PORTARIA N 3.916, DE
30 DE OUTUBRO DE 1998.
1610.
48.
Aprovar a Poltica Nacional
de Medicamentos.
1611.
49.
O Sistema nico de Sade
do Brasil.
1612.
50.
Os ideais histricos de
civilidade, no mbito da sade.

Pgina 3171 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1613.
51.
O
sistema
de
sade
brasileiro, que engloba estabelecimentos
pblicos e o setor privado de prestao de
servios.
1614.
52.
As diretrizes da POLTICA
DE MEDICAMENTOS.
1615.
53.
Relao de medicamentos
essenciais.
1616.
54.
Para ter acesso a um
medicamento da ateno bsica.
1617.
55.
A rea de monitoramento
de preos da Anvisa oferece aos usurios a
Relao Nacional
de
Medicamentos
Essenciais (RENAME.
1618.
56.
A Relao Nacional de
Medicamentos Essenciais (Rename).
1619.
57.
Integram o elenco dos
medicamentos essenciais.
1620.
58.
O Ministrio da Sade
estabelecer mecanismos. Relao Nacional
de Medicamentos Essenciais - RENAME
2013 - 8 edio.
1621.
59.
Do Ministrio da Sade.
1622.
60.
Poltica Nacional de Sade.
1623.
61.
A estrutura central do
Ministrio.
1624.
62.
O Conselho Nacional de
Sade (CNS) instncia mxima de
deliberao do Sistema nico de Sade
SUS.
1625.
63.
Aspectos de Historicidade
Legal.
1626.
64.
Estrutura Organizacional.

Pgina 3172 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1627.
65.
Plenrio.
1628.
66.
Mesa Diretora.
1629.
67.
Presidncia.
1630.
68.
Comisses.
1631.
69.
Grupos de Trabalho.
1632.
70.
Secretaria-Executiva.
1633.
71.
ADVERTNCIA.
1634.
72.
RESOLUO N 407, DE
12 DE SETEMBRO DE 2008.
1635.
73.
Regimento
Interno do
Conselho Nacional de Sade.
1636.
74.
Do Conselho Nacional de
Sade.
1637.
75.
Da Composio e da
Organizao.
1638.
76.
Das Competncias.
1639.
77.
Do Plenrio.
1640.
78.
Da
Conduo
dos
Trabalhos no Plenrio.
1641.
79.
Dos Atos Emanados do
Conselho Nacional de Sade.
1642.
80.
Das Recomendaes.
1643.
81.
Ministrio da Sade Unidades Vinculadas.
1644.
82.
Hemobrs.
1645.
83.
LEI No 10.205, DE 21 DE
MARO DE 2001.
1646.
84.
Captao, proteo ao
doador e ao receptor.
1647.
85.
DA
POLTICA
NACIONAL
DE
SANGUE,
COMPONENTES E HEMODERIVADOS.

Pgina 3173 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1648.
86.
DOS
PRINCPIOS
E
DIRETRIZES.
1649.
87.
DO
CAMPO
DE
ATUAO.
1650.
88.
DA
DIREO
E
GESTO.
1651.
89.
DO FINANCIAMENTO.
1652.
90.
MENSAGEM N 232, DE
21 DE MARO DE 2001. Da Presidncia da
Repblica.
1653.
91.
Razes do veto.
1654.
92.
Conceito de Rename.
1655.
93.
Regulamentao sanitria
de medicamentos.
1656.
94.
As aes de vigilncia
sanitria
sero
gradualmente
descentralizadas
e
transferidas.
Reorientao da assistncia farmacutica.
1657.
95.
A
aquisio
e
a
distribuio, pelo Ministrio, dos produtos
componentes da assistncia farmacutica
bsica.
1658.
96.
A Resoluo n 338, de 6 de
maio de 2004 do Conselho Nacional de
Sade.
1659.
97.
Poltica
Nacional
de
Assistncia Farmacutica, estabelecida com
base nos princpios.
1660.
98.
Assistncia Farmacutica.
1661.
99.
A Poltica Nacional de
Assistncia Farmacutica deve englobar os
eixos estratgicos.

Pgina 3174 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1662.
100.
O modelo de assistncia
farmacutica.
1663.
101.
Ateno Farmacutica o
conjunto de aes,,
1664.
102.
A assistncia farmacutica
no SUS.
1665.
103.
Conforme as diretrizes da
OMS, o primeiro passo para a efetiva
implementao de uma poltica de
medicamentos essenciais.
1666.
104.
Seleo de Medicamentos.
1667.
105.
Promoo do uso racional
de medicamentos.
1668.
106.
A Portaria n 834, de 14 de
maio de 2013 redefiniu o Comit Nacional
para a Promoo do Uso Racional de
Medicamentos (CNPURM).
1669.
107.
Conceitos relacionados.
1670.
108.
Farmcia comunitria.
1671.
109.
Acompanhamento
farmacoteraputico.
1672.
110.
Interveno farmacutica.
1673.
111.
Atendimento Farmacutico.
1674.
112.
Uso
Racional
de
Medicamentos.
1675.
113.
Dispensao.
1676.
114.
Problemas relacionados ao
medicamento.
1677.
115.
A propaganda de produtos
farmacuticos.
1678.
116.
PORTARIA N 834, DE 14
DE MAIO DE 2013. Redefine o Comit
Nacional para a Promoo do Uso Racional

Pgina 3175 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

de Medicamentos no mbito do Ministrio


da Sade.
1679.
117.
Reviso permanente da
RENAME.
1680.
118.
Norma Legal II.
1681.
119.
PORTARIA N. 33, DE 21
DE NOVEMBRO DE 2001. DO 234, de
10/12/2001.
SECRETARIA
DE
POLTICAS DE SADE - A reviso
permanente da Relao Nacional de
Medicamentos Essenciais Rename.
1682.
120.
ANEXO.
1683.
121.
REGIMENTO INTERNO
DA
COMISSO
TCNICA
E
MULTIDISCIPLINAR
DE
ATUALIZAO
DA
RELAO
NACIONAL
DE
MEDICAMENTOS
ESSENCIAIS.
1684.
122.
Da natureza e finalidade.
1685.
123.
Das competncias.
1686.
124.
Da composio.
1687.
125.
Do Funcionamento.
1688.
126.
Cada ente da federao
desenvolva sua RENAME, ou Relao
Estadual de Medicamentos Essenciais RELEME.
1689.
127.
Esta proposta didtica
baseia-se na ultima edio da RENAME do
Ministrio da Sade.
1690.
128.
Uma lista de medicamentos
essenciais no cobre
1691.
129.
Convenes.
1692.
130.
Lista de abreviaturas.

Pgina 3176 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1693.
131.
Avaliando as informaes
anteriores conclumos.
1694.
132.
Projeto didtico do autor
do e-book.
1695.
133.
A Lei de Acesso
Informao (Lei Federal nmero 12.527, de
18 de novembro de 2011.)
1696.
134.
Mdicos
e
demais
profissionais de sade.
1697.
135.
Direitos.
1698.
136.
O paciente portador de
neoplasias detm algumas prioridades e
direitos, exemplos.
1699.
137.
DIREITOS
ASSEGURADOS AOS PACIENTES.
1700.
138.
Aos pacientes, de qualquer
doena, so assegurados os seguintes
direitos.
1701.
139.
O direito dos pacientes com
cncer ao fornecimento de medicamentos
pelo SUS.
1702.
140.
At a onde o cidado tem
direito ao fornecimento estatal de
medicamentos?
1703.
141.
A Lei Federal nmero
8.080/90 - Lei Orgnica da Sade (LOS).
1704.
142.
LEI N 8.080, DE 19 DE
SETEMBRO DE 1990. Dispe sobre as
condies para a promoo, proteo e
recuperao da sade, a organizao e o
funcionamento
dos
servios
correspondentes.

Pgina 3177 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1705.
143.
DO SISTEMA NICO DE
SADE.
1706.
144.
Dos
Objetivos
e
Atribuies.
1707.
145.
Dos Princpios e Diretrizes.
1708.
146.
Judicializao da Sade.
1709.
147.
Do direito informao.
1710.
148.
DO
ACESSO
A
INFORMAES
E
DA
SUA
DIVULGAO.
1711.
149.
DO PROCEDIMENTO DE
ACESSO INFORMAO.
1712.
150.
Do Pedido de Acesso.
1713.
151.
Dos Recursos.
1714.
152.
DAS RESTRIES DE
ACESSO INFORMAO.
1715.
153.
Da
Classificao
da
Informao quanto ao Grau e Prazos de
Sigilo.
1716.
154.
Dos
Procedimentos de
Classificao.
1717.
155.
Das Informaes Pessoais.
1718.
156.
DAS
RESPONSABILIDADES.
1719.
157.
DISPOSIES FINAIS E
TRANSITRIAS.
1720.
158.
MENSAGEM N 523, DE
18 DE NOVEMBRO.
1721.
159.
Razes dos vetos.
1722.
160.
Regulamenta a Lei no
12.527, de 18 de novembro de 2011.
1723.
161.
DECRETO N 7.724, DE 16
DE MAIO DE 2012 - Regulamenta a Lei no

Pgina 3178 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3179 -

12.527, de 18 de novembro de 2011, que


dispe sobre o acesso a informaes previsto
no inciso XXXIII do caput do art. 5o, no
inciso II do 3o do art. 37 e no 2o do art.
216 da Constituio.
1724.
162.
ANEXO
- GRAU DE
SIGILO.
1725.
163.
Direito aos Medicamentos.
1726.
164.
SADE ASSISTNCIA MEDICAMENTO DE ALTO CUSTO
FORNECIMENTO.
1727.
165.
Exemplos.
1728.
166.
A omisso estatal.
1729.
167.
Cartilha
sobre
a
organizao do SUS.
1730.
168.
Outras
discusses
so
relevantes na formao de polticas pblicas
na rea da Sade Pblica Oncolgica.
1731.
169.
Vejamos.
1732.
170.
JURISPRUDNCIA EM
FARMACOLOGIA:
ONCOLOGIA
x
CANCEROLOGIA.
1733.
171.
Referncia Bibliogrfica.
1734.
Sumrio Geral dos Subtomos I e II

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

VOLUME I
Subtomo I
1. Edio publicada em maio de 2014.
Subtomo II
1. Edio lanado em maio de 2014.
Reviso em Junho, Julho, Agosto de
2014
Publicao do Subtomo II em Setembro
de 2014
Subtomo III
1. Edio lanado em maio de 2014.
Reviso em Junho, Julho, Agosto,
Setembro de 2014. Publicao do
Subtomo III em Outubro de 2014

Pgina 3180 -

Professor Csar Augusto Venncio da


Silva

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3181 -

SUMRIO DO
CAPTULO VI
Neoplasias e suas diversidades
SUBTOMO III
DO VOLUME I DA
SRIE FARMACOLOGIA
CLNICA DISPENSAO
MEDICAMENTOSA
CANCEROLOGIA

FARMACOLOGIA CLNICA.
DISPENSAO MEDICAMENTOSA
CANCEROLOGIA.
TOMO I.
SUBTOMO III.
Tipos de Cncer, uso racional de medicamentos.
Aspectos: Farmacoterpicos.
SUMRIO DO CAPTULO VI.
Neoplasias e suas diversidades.
1. Etiologia oncognica.
2. DST Vrus x Cncer.
3. Conceito do (HPV).
4. Dos gneros.
5. o papiloma vrus humano.
6. A famlia Papovaviridae.
7. Referncia Bibliogrfica Temtica RBT.
8. Nota Tcnica Conexa.
9. Gardasil ( Merck & Co.)
10. A vacina Gardasil.
11. Cervarix uma vacina contra certos tipos
de cancro-causado pelo papilomavrus
humano (HPV).
12. Vacina contra HPV oncognico (16 e 18,
recombinante, com adjuvante AS04).
13. A Vacina contra HPV oncognico tem como
objetivo prevenir a infeco.
14. A Vacina contra HPV oncognico indicada
em mulheres de 10 a 25 anos de idade.
15. Riscos do medicamento.
16. Contra-indicaes.
17. A durao da proteo no foi estabelecida.
18. Uso racional do Medicamento.
19. Interaes medicamentosas.

Pgina 3182 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.

Caractersticas farmacolgicas.
Propriedades farmacodinmicas.
Mecanismo de Ao.
Os subtipos mais comuns de HPV
identificados no cncer cervical.
Alerta de Farmacovigilncia para analise
sujeita a reviso posterior.
O objetivo da vacina proteger contra o
aparecimento mais tarde do cncer cervical.
O Ministrio da Sade da Inglaterra
comeou a vacinar meninas de 12 e 13 anos.
A medicao Cervarix.
Os riscos de tomar a vacina.
Sndrome de Guillain-Barre.
Manifestaes clnicas da Sndrome.
Sintomas sensitivos.
Aulas virtuais conexas.
Funo normal de oncogenes.
Diviso celular.
A
mutao
confere
caractersticas
oncognicas s protenas.
VIROSES ONCOGNICAS.
VRUS ONCOGNICOS.
VRUS
LINFOTRPICOS
PARA
CLULA T DE HUMANOS.
O HTLV-1 endmico.
O HTLV-2.
O nmero exato de infectados pelo HTLV
no mundo.
Quatro tipos distintos de vrus linfotrpicos
para clulas T de humanos (HTLV).
Vrus linfotrpico de clulas T humanas
considerado Retroviridae.

20.
21.
22.
23.

Pgina 3183 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

48.
49.
50.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
59.
60.
61.
62.
63.
64.

Patognese.
HTLV-1.
HTLV-2.
HTLV-1/Leucemia de clula T do adulto
(LTA).
Paraparesia Espstica Tropical/ Mielopatia
Associada ao HTLV-1 (PET/MAH).
Na leucemia de clula T pilosa, o DNA
proviral HTLV-1.
Diagnostico Laboratorial.
Preveno, Controle e Tratamento.
VRUS DO PAPILOMA HUMANO.
Os papilomavrus (PVs) so classificados
baseados na homologia da seqncia.
Alpha-papilomavirus infecta mucosa genital
e no-genital.
Os gneros Beta-, Gamma-, Mu- e Nupapillomavirus.
Os HPVs que infectam o trato genital.
O DNA viral uma fita dupla circular
composto por um capsdeo.
O desnudamento do capsdeo e a exposio
do genoma viral.
A infeco latente representa a maioria das
infeces pelo HPV.
Processo de formao de um carcinoma.
O HPV penetra na mucosa atravs de uma
microfissura.
Em condies normais o DNA viral uma
dupla hlice circular.
Resposta imunolgica.
Manifestaes clnicas.

44.
45.
46.
47.

Pgina 3184 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

65. As manifestaes clnicas so dividas em


infeces causadas pelo vrus.
66. Mucosas.
67. Papilomatose respiratotia recorrente.
68. Infeco oral: A infeco pode sem
assintomtica ou associada a leses nicas
16.
69. Papiloma Conjuntival: Raro, ocorre em
qualquer idade.
70. Verrugas
anogenitais:
Apresenta
manifestaes como verrugas ou condilomas
na vulva, meato uretral, pnis, perneo,
nus, colo uterino e vagina.
71. Diagnstico Laboratorial.
72. Colposcopia.
73. Citopatologia.
74. Histopatologia.
75. Microscopia eletrnica: Revela a presena
de partculas virais intracelulares.
76. Imunocitoqumica.
77. Testes para a deteco do cido nuclico
viral.
78. Epidemiologia, tratamento e preveno.
79. A preveno seria a vacina que previne
HPV do tipo 6, 11, 16 e 18.
80. VRUS EPSTEIN-BARR.
81. linfoma de Burkitt.
82. tumores malignos, como o linfoma de
Burkitt, a doena de Hodgkin, o linfoma B e
ocarcinoma nasofarngeo.
83. Doena de hodgkin ou linfoma de Hodgkin.
84. Linfoma no-hodgkin.

Pgina 3185 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3186 -

85. Doena linfoproliferativa associada ao


cromossoma x.
86. Conhecida como sndrome de Duncam.
87. O gene do cromossoma X, que sofre a
mutao nessa doena.
88. Infeces
em
pacientes
imunocomprometidos.
89. Leucoplasia pilosa oral (LPO).
90. Pneumonite intersticial.
91. Desordem linfoproliferativas.
92. Linfo-histiciose hemafagocitica (LHH).
93. Granulomatose linfomatoide.
94. Infeces
por
EBV
em
pacientes
imunocompetentes.
95. Mononucleose infecciosa (MI).
96. Diagnostico laboratorial.
97. HERPESVIRUS HUMANO TIPO 8(HHV8).
98. O herpesvirus humano tipo 8 associado ao
sarcoma de Kaposi (SK).
99. Diagnostico laboratorial.
100. Diversidade tumoral.
101. Heterogeneidade tumoral.
102. Heterogeneidade tumoral na ocasio do
diagnstico.
103. Bibliografia Suplementar.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3187 -

TOMO I
SUBTOMO III
Tipos de Cncer, uso racional
de medicamentos.
Aspectos: Farmacoterpicos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3188 -

Captulo VI
Neoplasias e suas diversidades
Etiologia oncognica.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Etiologia oncognica.
Oncogene a denominao dada aos genes
relacionados com o surgimento de tumores,
sejam malignos ou benignos, bem como genes
que
quando
deixam
de
funcionar
normalmente, transformam uma clula normal
numa clula cancerosa. Em todo o mundo, a
OMS Agncia Internacional para Pesquisa
sobre Cncer estimou que, com base em
estudo realizado em 2002, 17,8% dos cnceres
humanos foram causadas por infeco, com
11,9% sendo causada por um dos sete tipos
diferentes de vrus(Parkin, Donald Maxwell, 2006).

A vacina (HPV) vrus do papiloma humano


previne a infeco por certas espcies de vrus
do papiloma humano associado com o
desenvolvimento de cncer cervical, verrugas

de Segurana Qumica. Janeiro de 1999. Recuperado


2010-05-16-SU; Ferber D, Julho de 2003; Tomatis L,
2002; CBC Markeplace, 2003).

Pgina 3189 -

A importncia disso que esses tipos de


cncer podem ser facilmente prevenida atravs
da vacinao (por exemplo, vacinas de
papilomavrus ), com diagnstico de exames
de sangue simples, e tratados com compostos
antivirais menos txicos(Programa Internacional

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

genitais e outros tipos de cncer . Dois


medicamentos anti-HPV vacinas esto
atualmente no mercado: Gardasil e
Cervarix(Markowitz, LE; Dunne, EF; Saraiya, M;
Lawson, HW; Chesson, H .;Unger, ER; HPV vacinas,
2011; 2009;Glaxo tiro cervical cancer aprovado na
Austrlia Reuters, 2007).

As Doenas Sexualmente Transmissveis


(DST) se tornaram um grande problema de
sade pblica. Muitas so as causas que
contribuem para esse descontrole, incluindo a
falta de intervenes, o sistema precrio de
sade associado a outros co-fatores, sendo um
deles, o socioeconmico. E em meio a esta
viso mais ampla do processo da infeco da
doena Papiloma vrus humano (HPV), que se
faz presente analisar a grande necessidade da
insero de maiores intervenes que
forneam esclarecimentos especficos sobre as
consequncias desta doena, principalmente
pelo fato dela aparecer em maior proporo no
meio da populao jovem afetando
diretamente o comportamento dos seus
portadores, causando-lhes constrangimentos e
alterando sua relao de intimidade. O HPV

Pgina 3190 -

DST Vrus x Cncer.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

pertence a uma grande famlia de vrus DNA


devido variedade de seus subtipos mais de
100 tipos (BRASIL, 2006a). Sua famlia
conhecida como Papovavrus e atualmente
denominada como Papovaviridae, uma
abreviao de seus gneros. Sabe-se que o
HPV o grande precursor da mortalidade
feminina, por ser apontado como o principal
fator do desenvolvimento do cncer do colo
uterino, alm de ser tambm o responsvel por
outras doenas como o condiloma acuminado,
papilomas larngeos, cncer anal, vulvar e
peniano.

Segundo Palo et al. (1996) o HPV pertence


famlia dos Papovavrus, que atualmente so
conhecidos como Papovaviridae e trata-se de
abreviatura que indica os vrus Papiloma,
Polioma e Vacuolinizante. O HPV um
DNA-vrus que atinge grande parte da
populao sexualmente ativa. Dependendo de
seus estirpers poder alm de causar leses
condilomatosas, desenvolver neoplasias intraintraepiteliais com a maior possibilidade de
desenvolvimento de um cncer de colo

Pgina 3191 -

Conceito do (HPV).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

uterino, da vulva, da vagina ou da regio anal,


risco este aumentado quando associados a cofatores como o fumo e contraceptivo oral
(BRASIL, 2006a).

Dentre a famlia papiloma vrus da qual se


origina o papiloma vrus humano existem
diversos subgrupos e segundo Brasil (2006a)
mais de 100 tipos so reconhecidos
atualmente, 20 dos quais podem infectar o
trato genital. A famlia Papovaviridae
dividida por dois gneros. O gnero A
compreende o papiloma vrus, que
consttuido pelo papiloma vrus humano, o
papiloma vrus bovino e o papiloma vrus de
shope dentre outros vrios. Os papilomas vrus
causam infeces apenas em espcie
especfica, ou seja, afetando apenas o
hospedeiro especfico de sua espcie. No caso
do papiloma vrus humano, seu hospedeiro o
homem, e os vrus deste gnero no so
cultivveis. O gnero B compreende o
Polioma Vrus e o SV-40 (simian
vacuolinizante do macaco). So cultivveis, e
de utilizao laboratoriais, e no acometem o

Pgina 3192 -

Dos gneros.

homem (PALO et al. 1996). Dentre os vrios


subgrupos do HPV existem alguns que
oferecem maiores riscos de desenvolvimento
de neoplsias em vrias regies do corpo.
Visando uma abordagem mais simples de
identificao, o HPV dividido entre os que
atingem as mucosas genitais, orais e
respiratrias, e os subgrupos que atingem a
regio cutnea como, por exemplo, reas
extragenitais. Porm, no se deve considerar
que esta diviso ser aplicada conforme a
regra, pois pode ocorrer de leses cutneas
estarem associadas HPV de mucosas genitais
(PALO et al. 1996). Outra diviso possvel
para o HPV atravs do seu potencial
oncognico. Pois, existem subtipos de HPV
que so classificados como sendo de baixo
risco, devido sua associao com condilomas
na forma de leses intra-epiteliais (LIE) de
baixo grau e so eles o 6, 11, 42, 43 e 44.
Outros so classificados como subtipos de alto
risco, os quais podem causar LIE de alto grau,
vindo a desenvolver cnceres do colo uterino
seus agentes principais so:16, 18, 31, 33, 35,
39, 45, 46, 51, 52, 56, 58, 59 e 68 (BRASIL,
2006b). Cerca de 95% de casos de cncer so
relacionados com o HPV, mas a doena

Pgina 3193 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3194 -

poder se desenvolver ou no, dependendo


no s do tipo de HPV, mas tambm de outros
fatores relacionados com o hospedeiro, como
o estado imunolgico, tabagismo e uso de
contraceptivo oral (BRASIL, 2006b). No se
tem como definio a real durao do processo
infeccioso do vrus HPV, pde-se observar
que a doena permanece por anos ou dcadas,
ou segundo Rama et al. (2005), pode ser
transitrio sem leses intraepiteliais devido
neutralizao de anticorpos.O fato da doena
se apresentar de forma latente dificulta
relacionar com exatido o intervalo de tempo
entre a contaminao e o desenvolvimento de
uma leso, pois sua recidiva pode tanto estar
relacionada com a ativao de reservatrios
quanto a reinfeco pelo parceiro. Neste caso,
o indivduo pode ser portador de um ou mais
subtipos de HPV. Atualmente, o HPV a DST
que mais atinge mulheres no mundo, e o maior
precursor de cncer cervical (BRASIL,
2006b).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

2.

3.

4.

5.

6.

BRASIL, Ministrio da Sade. Manual de


Controle
das
Doenas
Sexualmente
Transmissveis DST. 4 ed. Braslia. 2006, p.
11, 12, 86-89(a)
BRASIL, Ministrio da Sade. Cadernos de
Ateno Bsica n. 13. Controle dos
Cnceres do Colo do tero e da Mama.
Braslia. 2006, p. 23-24, 45-47, 50, 58(b).
BRASIL, Ministrio da Sade. Manual
Tcnico. Profissionais da Sade. Preveno
do Colo do tero. Braslia. 2002, p. 5, 8, 13.
CAMPBELL, U. Nova vacina contra HPV,
fonte: correio Brasiliense, 2008. Disponvel
em: <http://www.gaparp.org.br>. Acesso
em 07 de Junho de 2008, 19: 04:25.
CAMPOS, S. Ginecologia / Mulher HPV papilomavrus, 2003. Disponvel em: <
http://www.drashirleydecampos.com.br/noti
cias/7471 >. Acesso em 02 de Maio de 2008,
12: 08:07.
CASTRO, Therezita M.P.P.G.; DUARTE,
Maria Luisa. Condiloma lingual: a case
reportrelato de caso clnico. Rev. Bras.
Otorrinolaringol. , So Paulo, v. 70, n. 4,
2004.
Disponvel
em:
<http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_
arttext&pid=S003472992004000400021&lng=pt&nrm=iso>.
Acesso em: 06
Jul
2008. doi:
10.1590/S0034-72992004000400021

1.

Pgina 3195 -

Referncia Bibliogrfica Temtica RBT.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

FEDERAO
BRASILEIRA
DAS
SOCIEDADES DE GINECOLOGIA E
OBSTETRCIA.
Projetos
Diretrizes.
Associao Mdica Brasileira e Conselho
Federal de Medicina. Papilomavrus
Humano (HPV): Diagnstico e Tratamento,
2002, p. 4, 6-9, 12. Disponvel em:
<http://www.projetodiretrizes.org.br/projet
o_diretrizes/079.pdf>. Acesso em 07 de
Abril de 2008, 22: 39:15.
8. INFORMATIVO
ABRIL
/
2005.
Papilomavirus Humano HPV, Ano I
Edio I Volume II. Disponvel em: <
http://saocamilolab.com.br/wpcontent/uploads/2008/01/laboratorio-saocamilo-informes-cientificos-papilomavirushumano-hpv.pdf >. Acessado em 23 de Abril
de 2008, 10: 23 :30.
9. MURTA, G.F. Saberes e Prticas: Guia
para ensino e aprendizado de enfermagem
4. ed. Ver e ampl. So Caetano do Sul:
Difuso Editora, 2008, p. 415-416.
10. NADAL, L. R. M; NADAL, S. R. Doenas
Sexualmente Transmissveis. Indicaes da
Vacina Contra o HPV. Rev bras.coloproctol.vol.28 no.1 Rio de Janeiro Jan/Mar.
2008, p. 124, 125. Disponvel em: <
http://www.sbcp.org.br/pdfs/28_1/19.pdf>.
Acesso em 01 de Agosto de 2008, 24: 00:10.
11. OLIVEIRA, M. D. C. Vacina contra o
cncer do colo do tero HPV, 2008.
Disponvel
em:
<
http://www.imunity.com.br/artigo_vacinahp

Pgina 3196 -

7.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3197 -

v.html >. Acesso em 08 de Junho de 2008,


16: 50:05.
12. PALO, D.G. et al. Colposcopia e Patologia
do Trato Genital Inferior, 2. ed. Editora
Mdica e Cientfica Ltda, 1996, p. 23, 27, 31,
125, 128, 129, 133, 134, 137-139.
13. PINTO, P. A. Co-Fatores do HPV na
Oncognese Cervical, Revista da associao
Mdica Brasileira 2002: 48 (1): 73-76.
Disponvel
em:
<http://www.scielo.br/pdf/ramb/v48n1/a33v
48n1.pdf>. Acesso em 03 de Maio de 2008,
12: 30:30.
14. RAMA, C. H. et al. Deteco Sorolgica de
Anti-HPV 16 e 18 e sua Associao com os
achados do papanicolau em adolescentes e
mulheres jovens. Ver Assoc Med Bras 2006;
52(1): 43, 45, 46. Disponvel em: <
http:www.scielo.br/pdf/ramb/v52n1/a21v52
n1.pdf >. Acesso em 12 de Abril de 2008,
20:29 :30.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Gardasil ( Merck & Co. ), tambm conhecido


como Gardisil ou Silgard ou recombinante
vacina Papilomavrus Humano[tipos 6, 11, 16,
18], uma vacina para uso na preveno de
certas estirpes de vrus do papiloma humano
(HPV), especificamente HPV tipos 6, 11, 16 e
18. Os tipos de HPV 16 e 18 causam cerca de
70% dos casos de cnceres cervicais, e so
responsveis pela maioria dos HPV que induz
verruga anal, verruga vulvar, verruga vaginal,
e responsvel por casos de cncer de pnis.
HPV tipos 6 e 11 causam cerca de 90% dos
casos de verrugas genitais. O medicamento
recomendado para indivduos positivos para
HPV, pois pode proteger contra um ou mais
cepas diferentes da doena, embora na cure.

Pgina 3198 -

Nota Tcnica Conexa.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

O risco de taxas de HPV em mulheres


sexualmente ativas idades 14-24 tambm esto
subindo a cada ano em 27%.
O medicamento foi aprovado nos EUA em 8
de junho de 2006(US Food and Drug
Administration - FDA). Em 2008, a Gardasil
foi aprovado em 41 dos estados
Norteamericano(Estados Unidos).
A vacina Gardasil foi aprovado tambm em
120 outros pases. O FDA recomenda a
vacinao antes da adolescncia e o ingresso
na fase potencial da atividade sexual(SILGARD

Pgina 3199 -

Resumo do EPAR destinado ao pblico; Shi, G;


Canta, HL; Bryan, JT; Wang, B; Wang, Y; Mach, H;
Kosinski, M; Washabaugh, MW; Sitrin, R; Barr, E,
2007; Gardasil: desenvolvimento profiltico vacina do
papiloma humano; Irlanda, Corydon, 2006; Harris,
Gardiner, 2006; Hellerstein, Myra, Thieroff, Amanda,
2007; McNeil, Donald G., Jr, 2006).

Cervarix uma vacina contra certos tipos de


cancro-causado pelo papilomavrus humano
(HPV). Cervarix destina-se a prevenir a
infeco por HPV tipos 16 e 18, que causam
cerca de 70% dos casos de cncer do colo do
tero. Estes tipos tambm causam mais
verrugas genital( induzida pelo HPV), alm de
cncer de cabea e pescoo. Existe ainda a
proteo cruzada contra vrus reativa das
estirpes de HPV 45 e 31, segundo mostraram
os em ensaios clnicos. Cervarix tambm
contm AS04 , uma propriedade adjuvante que
tem sido encontrado para impulsionar o
sistema imunitrio de resposta por um longo
perodo de tempo. Cervarix fabricado pela

Pgina 3200 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

GlaxoSmithKline . Um produto alternativo, de


Merck & Co., como citado no paragrafo
anterior o Gardasil(Centros de Controle e

Vacina contra HPV oncognico (16 e 18,


recombinante, com adjuvante AS04).
Formas farmacuticas, vias de administrao e
apresentaes comercializadas.
Suspenso injetvel para administrao
intramuscular.
Embalagem contendo 1 seringa preenchida x
0,5 mL.
Composio.
Cada dose (0,5mL) contm:
HPV-16 L1** 20,0 g.
HPV-18 L1** 20,0 g.
Excipientes q.s.p 0,5 mL.
Excipientes:
3-O-desacil-4monofosforil
lipdio A (MPL), alumnio, cloreto de sdio,

Pgina 3201 -

Preveno (CDC), 2010); Novos dados mostram


Cervarix, GSK'S, 2007; Cervical Cancer Vacinas:
Cervarix" . Universidade Emory,. 2006; McNeil, C.,
2006; Paavonen J, Naud P, Salmern J, et al., 2009;
Einstein MH, Baron M, Levin MJ, et al., 2009;
Harper, D., 2009; Marcia G. Yerman, 2010; Dr. M.
Diane Harper, HPV Expert, 2010;
Cervarix
informao de prescrio, 2010; Schwarz, TF, 2009;
Glaxo tiro cervical cancer aprovado na Austrlia
Reuters, 2007).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

fosfato de sdio monobsico diidratado e gua


para injetveis.
Protena L1 na forma de partculas
semelhantes ao vrus (VLPs) no infecciosas
produzidas por tecnologia de DNA
recombinante usando sistema de expresso de
baculovirus.

A Vacina contra HPV oncognico indicada


em mulheres de 10 a 25 anos de idade para a
preveno de eventos que podem evoluir para
o cncer cervical, incluindo infeces
incidentes e persistentes, anormalidades
citolgicas, incluindo clulas escamosas
atpicas de significncia indeterminada (ASCUS), e neoplasia intraepitelial cervical (NIC),
NIC 1 e leses pr-cancerosas(NIC 2 e NIC 3)
causadas por Papilomavrus Humanos (HPV)
oncognicos tipos 16 e/ou 18 e infeces
incidentes e persistentes causadas por
Papilomavrus Humanos (HPV) oncognicos

Pgina 3202 -

A Vacina contra HPV oncognico tem como


objetivo prevenir a infeco. No inteno
prevenir a progresso de leses causadas por
HPV j presentes no momento da vacinao.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

tipos 31 e 45
Farmacodinmicas).

(veja

Propriedades

Assim como ocorre com todas as vacinas


injetveis, tratamento mdico e superviso
apropriados devem estar sempre prontamente
disponveis caso ocorra uma rara reao
anafiltica (reao alrgica intensa) aps a
administrao da vacina. A Vacina contra
HPV oncognico , sob nenhuma circunstncia,
deve ser administrada por via intravascular ou
intradrmica. Assim como para outras vacinas

Pgina 3203 -

Riscos do medicamento.
Contra-indicaes: Alergia aos princpios
ativos ou a qualquer um dos componentes da
formulao. Assim como com outras vacinas,
a administrao da Vacina contra HPV
oncognico deve ser adiada em pacientes
sofrendo de doena febril aguda grave. No
entanto, a presena de uma infeco leve,
como um resfriado, no deve resultar em
adiamento da vacinao. Antes da vacinao
adequado haver uma reviso do histrico
mdico (principalmente em relao
vacinao anterior e a possvel ocorrncia de
efeitos indesejveis) e de um exame clnico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

administradas por via intramuscular, esta deve


ser injetada com cautela em pacientes com
trombocitopenia ou qualquer distrbio de
coagulao, uma vez que pode ocorrer
sangramento
aps
uma
administrao
intramuscular a estas pacientes. O HPV-16 e
HPV-18 no so responsveis por todos os
tipos de cncer de colo de tero. Outros tipos
de HPV oncognicos tambm podem causar
cncer de colo de tero. As infeces por HPV
e os resultados clnicos originados destes
outros tipos de HPV, podem no ser
prevenidos pela vacinao. A vacinao uma
preveno primria e no substituta para os
exames regulares (prevenosecundria) ou
por precaues contra a exposio ao HPV e
doenas sexualmente transmissveis.

Uso racional do Medicamento.


Interaes medicamentosas, com alimentos ou
exames laboratoriais Se a Vacina contra HPV
oncognico tiver de ser administrada ao
mesmo tempo que outras vacinas injetveis, as

Pgina 3204 -

A durao da proteo no foi estabelecida.


At o momento, a eficcia foi demonstrada por
no mnimo 5,5 anos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Caractersticas
farmacolgicas:
Propriedades
farmacodinmicas
Mecanismo de Ao
A infeco persistente por subtipos
oncognicos de HPV tem se mostrado
responsvel por virtualmente todos os casos de
cncer cervical no mundo. A Vacina contra
HPV oncognico uma vacina recombinante
no-infecciosa preparada a partir de partculas
virais semelhantes (VLPs) principal protena
L1 do capsdeo altamente purificadas dos
subtipos oncognicos de HPV 16 e 18. Como
as VLPs no contm DNA viral, elas no so
capazes de infectar clulas, se reproduzirem
ou causarem doenas. Estudos em animais
mostraram que a eficcia das vacinas VLP L1
amplamente mediada pelo desenvolvimento
de uma resposta imune humoral e memria

Pgina 3205 -

vacinas devem sempre ser administradas em


locais de injeo diferentes. No h evidncias
de que os contraceptivos hormonais tenham
impacto na eficcia da vacina. Assim como
ocorre com outras vacinas, pode-se esperar
que, em pacientes recebendo tratamento
imunossupressor, a resposta adequada possa
no ser atingida.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

celular imuno-mediada. A Vacina contra HPV


oncognico possui como adjuvante o AS04,
que mostrou induzir em estudos clnicos uma
ampla e duradoura resposta imune em
comparao
aos
mesmos
antgenos
adjuvantados somente com sal de alumnio
[Al(OH)3]. Com base em um amplo consenso
de especialistas (HPV Vaccines and Screening
in the Prevention of Cervical Cancer, Vaccine
volume 24, suplemento 3, 2006), os subtipos
mais comuns de HPV identificados no cncer
cervical foram, em ordem decrescente de
freqncia, HPV-16, -18, -45, -31, -33, -52, 58, -35, -59, -56, -39, -51, -73, -68 e -66.
Alerta de Farmacovigilncia para analise
sujeita a reviso posterior.
Veja artigos relacionados de LSN:
14 Year Old British Girl Dies after HPV Vaccination

http://www.lifesitenews.com/ldn/2007/sep/07092004.ht
ml
Controversial HPV Vaccine Causing One Death Per
Month: FDA Report

Deaths Associated with HPV Vaccine Start Rolling In,


Over 3500 Adverse Affects Reported

Pgina 3206 -

http://www.lifesitenews.com/ldn/2009/sep/09092914.ht
ml

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

http://www.lifesitenews.com/ldn/2008/jul/08070316.ht
ml
Traduzido por Julio Severo: www.juliosevero.com

6 de outubro de 2009, foi noticiado na Europa


que uma moa de 18 anos sofreu graves danos
cerebrais de ataques que comearam depois
que ela recebeu a vacina Cervarix. Stacey
Jones, de 18 anos, de Bilston em West
Midlands na Inglaterra, comeou a ter ataques
dias depois de receber a primeira injeo. As
convulses acabaram provocando danos
cerebrais to graves que ela teve de ser
internada numa unidade de fisioterapia para
reaprender tarefas simples. A me de Stacey,
Julie Jones, cr que a vacina Cervarix
insegura e provocou o inchamento no crebro
que foi diagnosticado como a causa dos
problemas neurolgicos de Stacey. A
Cervarix, feita pela GlaxoSmithKline (GSK),
vacina destinada ao uso contra as variantes 16
e 18 do papiloma vrus humano (HPV), que
uma doena sexualmente transmissvel.

Pgina 3207 -

Veja
artigo
original
em
ingls:
http://www.lifesitenews.com/ldn/2009/oct/09100603.ht
ml

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A medicao Cervarix foi anteriormente


acusada de provocar a paralisia da cintura para
baixo de uma menina de 13 anos, Ashleigh

O Ministrio da Sade da Inglaterra comeou


a vacinar meninas de 12 e 13 anos de idade
com a Cervarix no ano de 2008 e seguintes;
milhes de vacinas foram aplicadas at o
momento. O governo ingls afirma que a
vacinao generalizada com a Cervarix salvar
400 vidas por ano. A droga recomendada
pelo Ministrio da Sade, mas no
obrigatria. Houve mais de 4.600 reaes
adversas registradas com relao vacina na
Inglaterra. Alm de ataques, outros efeitos
adversos registrados incluem paralisia,
nuseas, perda de conscincia, tremores, dores
de cabea, fraqueza muscular, vertigem,
desmaios, viso embaada e dores.

Pgina 3208 -

O objetivo da vacina proteger contra o


aparecimento mais tarde do cncer cervical,
que provocado por essas duas variantes em
aproximadamente 70% dos casos. A Cervarix
tambm contm o adjuvante AS04, que
usado para estimular o sistema imunolgico
do corpo para criar mais anticorpos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Os riscos de tomar a vacina, de acordo com


ela, poderiam ser piores do que o risco de
contrair o cncer que a vacina ajuda a
prevenir. Ela tambm afirmou que a droga no
faria nada para baixar as taxas do cncer
cervical. No ano passado, a GlaxoSmithkline
(GSK) ganhou um contrato com a Inglaterra
para distribuir a vacina. GSK vem competindo
com Sanofi-Pasteeur MSD, que estava
comercializando a vacina rival Gardasil,
desenvolvida pela Merck. O governo

Pgina 3209 -

Cave, que desmaiou 30 minutos depois de


receber a injeo na escola. A me da menina,
Cheryl Cave, est planejando aes legais
contra
o
fabricante
da
vacina,
GlaxoSmithKline. Uma menina de 14 anos
morreu recentemente logo depois de receber
essa vacina, embora muitos afirmem que ela
provavelmente morreu por causa de algum
problema pr-existente. GSK lembrou o lote
usado para vacin-la como medida de
precauo. A Dra. Diane Harper, que ajudou a
desenvolver a droga, afirmou numa entrevista
ao jornal Sunday Express que a droga est
sendo comercializada alm do normal e que
poderia haver srios efeitos colaterais.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

economizou aproximadamente 18,6 milhes


ao decidir usar a Cervarix em vez de Gardasil.
Embora a Gardasil seja usada mais
amplamente do que a Cervarix, ela vem sendo
ligada a muitas reaes graves nos EUA,
inclusive morte, aborto espontneo e a
Sndrome de Guillain-Barre.

Manifestaes clnicas da Sndrome.


Dor nos membros inferiores seguida por
fraqueza muscular progressiva de distribuio
geralmente simtrica e distal que evolui para
diminuio ou perda dos movimentos de

Pgina 3210 -

Sndrome de Guillain-Barre.
A sndrome
de
GuillainBarr ou polirradiculoneurite
aguda
uma doena desmielinizante caracterizada por
uma
inflamao
aguda
com
perda
da mielina (membrana de lipdeos e protena
que envolve os nervos e facilita a transmisso
do estmulo nervoso) dos nervos perifricos e
s vezes de razes nervosas proximais e de
nervos cranianos (nervos que emergem de
uma parte do crebro chamada tronco cerebral
e suprem s funes especficas da cabea,
regio do pescoo e vsceras).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

maneira ascendente com flacidez dos


msculos; Perda dos reflexos profundos de
incio distal, bilateral e simtrico a partir das
primeiras horas ou primeiros dias.

Alterao
dos
movimentos
dos olhos decorrente de acometimento do III,
IV e VI nervos cranianos e ataxia cerebelar
(dficit de equilbrio e incoordenao)
associada a ptose palpebral (plpebra cada) e
perda dos reflexos sobretudo na variante

Pgina 3211 -

Sintomas sensitivos: dor neurognica,


queimao e formigamento distal. Pode haver
alterao da deglutio devido a acometimento
dos nervos cranianos XII, X e IX
(relacionados com a deglutio), e paralisia
facial por acometimento do VII par craniano
(que inerva os msculos da face); a paralisia
facial pode ser bilateral. Comprometimento
dos centros respiratrios com risco de parada
respiratria. Sinais de disfuno do Sistema
Nervoso Autnomo traduzidos por variaes
da presso arterial (presso alta ou presso
baixa), aumento da freqncia ou arritmia
cardaca, transpirao, e, em alguns casos,
alteraes do controle vesical e intestinal.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Miller-Fisher. Assimetria importante da


fraqueza muscular ou da perda de movimento,
distrbios graves de sensibilidade e disfuno
vesical ou intestinal persistentes induzem
questionamentos embora no excluam o
diagnstico.
Aulas virtuais conexas.
https://www.youtube.com/watch?v=UdhxK6PCdsQ
Incorporao para a TV MEDICINA.

<iframe width="420" height="315"


src="//www.youtube.com/embed/8Lt5Sbk9bW8"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>

<iframe width="420" height="315"


src="//www.youtube.com/embed/RHdFTNGs6iE"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>
Mdico explica os sintomas da rara Sndrome de Guillain
Barre - parte 2
https://www.youtube.com/watch?v=8Lt5Sbk9bW8
Incorporao para a TV MEDICINA

Pgina 3212 -

<iframe width="420" height="315"


src="//www.youtube.com/embed/UdhxK6PCdsQ"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>
Mdico explica os sintomas da rara Sndrome de Guillain
Barre - parte 1
https://www.youtube.com/watch?v=RHdFTNGs6iE
Incorporao para a TV MEDICINA

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Holly Gerlach's Journey : From Guillain-Barre


syndrome to Happily Ever After.
https://www.youtube.com/watch?v=VwQzjj9aQnQ

Durante a diviso celular, usual ocorrer erros


genticos durante a replicao do DNA.

Diviso celular.

Pgina 3213 -

Funo normal de oncogenes.


As verses de funo normal de oncogenes, os
proto-oncogenes, so genes responsveis pelo
controle da diviso celular (mitose), da
diferenciao celular e da traduo proteica.
Aps sofrer uma mutao gnica somtica, por
exemplo, uma translocao, amplificao ou
mutao pontual um proto-oncogene torna-se
eventualmente
um
oncogene.
Muitos
oncogenes j foram identificados, os principais
dos quais relacionados ao surgimento do
cncer de mama. A evidncia de que alguns
cnceres poderiam ter etiologia isso comeou
em 1908, quando Ellerman e Bang
demonstraram que a leucemia de galinhas
podia ser transmitida a outras aves da mesma
espcie, por inoculao de filtrados de clulas
tumorais.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A mutao confere caractersticas oncognicas


s protenas que antes controlavam a diviso
celular.
O produto proteico do que era um protooncogene passa a apresentar ao deficiente ou
fica inativado - por exemplo., por mutao que
insere cdon de parada ou altera a fase de
leitura do RNAm - deixando de existir
qualquer controlo da diviso celular.
Quando isto ocorre diz-se que o oncogene foi
ativado.

Pgina 3214 -

Erros esses que so normalmente corrigidos


pela maquinaria de reparo de DNA. Quando a
maquinaria de reparo de DNA falha em
consertar um erro na sequncia de DNA que
corresponde ao proto-oncogene, esse erro
mantido, ou seja, ocorre uma mutao. Duas
situaes poderiam ocorrer, considerando tal
mutao: O produto proteico de um protooncogene continua ativo e funcional - como
em uma mutao silenciosa, onde a troca da
base azotada permite manter o mesmo
aminocido.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Em 1911, Rous constatou que o sarcoma de


galinhas tambm era transmitido da mesma
forma; em 1936, Bittner mostrou que o
carcinoma mamrio de camundongos era
induzido por um vrus transmitido da me para
a prognie atravs do leite. Gross e Friend em
seguida, identificaram dois vrus relacionados

leucemia
de
camundongos.
Aproximadamente 15% dos cnceres humanos
tm etiologia viral; no entanto, importante
esclarecer que somente a infeco viral no
suficiente para induzir malignidade em um

Pgina 3215 -

VIROSES ONCOGNICAS.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

individuo. A infeco viral um dos muitos


passos
envolvidos
no
processo
de
desenvolvimento de cncer.
VRUS ONCOGNICOS.
Vrus oncognicos so vrus que participam do
processo de transformao celular. Esses vrus
estabelecem uma associao com a clula
infectada que, em vez de destru-la, cria
condies para manter seu ciclo replicativo.
Diversos vrus so oncognicos para animais e
humanos. So citados os vrus que participam
do processo de oncognese no homem, por
exemplo, o retrovrus, a herpes, o
papilomavrus.
PARA

O HTLV-1 endmico em vrias regies do


mundo, como no sul do Japo, Caribe, frica,
Amrica do Sul e ilhas da Melansia. No

O vrus lintrofotrpico de clulas T humano


tipo 1 (HTLV-1) foi descrito em 1980 como o
primeiro retrovrus humano, isolado de um
paciente com linfoma cutneo de clulas T1.

Pgina 3216 -

VRUS
LINFOTRPICOS
CLULA T DE HUMANOS.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

O HTLV-2 tambm se encontra presente,


sendo significativa a sua prevalncia entre
populaes
indgenas
brasileiras.
Os
portadores, em sua maioria, permanecem
assintomticos por toda a vida. Fatores
genticos e imunolgicos do hospedeiro so os
principais responsveis pelo aparecimento das
doenas associadas. Gessain et al., em 1985,
demonstraram que pacientes portadores de
paraparesia espstica tropical (Tropical Spastic
Paraparesis - TSP), na regio da Martinica,
apresentavam sorologia positiva para HTLV-1
em 68% dos casos. Em 1986, uma condio
neurolgica similar foi descrita no Japo e
denominada mielopatia associada ao HTLV-1
(HTLV-I Associated Mielopathy - HAM).
Posteriormente, Romn e Osame (1988)
concluram tratar-se da mesma doena,
passando a ser usado o termo mielopatia
associada ao HTLV/ paraparesia espstica
tropical (HAM/TSP). Desde ento, inmeras
outras doenas vm sendo correlacionadas
com a infeco: uvete, sndrome de Sjgren,

Pgina 3217 -

Brasil, o vrus est presente em todos os


estados onde foi pesquisado, com prevalncias
variadas. Estima-se aproximadamente 2,5
milhes de pessoas infectadas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

dermatite infecciosa, polimiosite, artropatias,


tireoidite,
polineuropatias,
alveolite
linfocitria, linfoma cutneo de clulas T,
estrongiloidase, escabiose, hansenase e
tuberculose.
Tornou-se
importante
o
conhecimento das possveis manifestaes
clnicas do vrus HTLV em diversas
especialidades mdicas(Poiesz BJ, Ruscetti FW,

O nmero exato de infectados pelo HTLV no


mundo no conhecido. Estima-se que 15 a
20 milhes de pessoas esto infectadas, na
maioria pelo HTLV-1, com uma distribuio
heterognea nas diversas regies. Alta
prevalncia na populao geral observada no
sul do Japo (10%), Jamaica e Trindade
Tobago (6%), Guin-Bissau, Camares e
Benin (5%)9,10. Na Amrica do Sul
(Argentina, Brasil, Colmbia e Peru), observa-

Pgina 3218 -

Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD, Gallo


RC.,1980; Carneiro-Proietti ABF, Ribas JGR,
Catalan-Soares BC, Martins ML, Brito Melo
GEA, Martins-Filho AO, 2002; Verdonck K,
Gonzalez E, Van Dooren S, Vandamme AM,
Vanham G, Gotuzzo E, 2007; Gessain A, Barin
F, Vernant JC, Gout, Maurs, Calender, 1985;
Osame M, Usuku K, Izumo S, Ijichi N, Amitani
H, Igata A, 1986; Romn GC, Osame M.,1988)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

se uma prevalncia de 2% de soropositividade


baseada em estudos em doadores de sangue.
No Brasil, estudo realizado em doadores de
sangue das 27 capitais, demonstrou uma
distribuio heterognea, com uma variao de
0,4/1000 em Florianpolis (SC) a 10/1000 em
So Lus (MA). Destacam-se como estados de
maior prevalncia o Maranho, Par,
Pernambuco e Bahia (6,7 a 10/1000).
Apresentam-se com mdia prevalncia o Acre,
Amazonas, Cear, Distrito Federal, Gois,
Minas Gerais, Paraba, Rio de Janeiro e
Tocantins (3,4 a 6,6/1000). Os demais estados
apresentam uma prevalncia abaixo de
3,4/1000(Proietti FA, Carneiro-Proietti ABF,

Quatro tipos distintos de vrus linfotrpicos


para clulas T de humanos (HTLV) j foram
identificados. O HTLV-1, em uma linhagem
de clulas T (HUT 102) estabelecida de um
paciente com linfoma cutneo; o HTLV-2,
isolado de outra linhagem de clulas T
derivadas do bao de um paciente com uma
forma rara de leucemia apresentando clulas

Pgina 3219 -

2006; Catalan-Soares B, Carneiro-Proietti ABF,


Proietti FA., 2005; Gotuzzo E, Moody J,
Verdonck K, Cabada MM, Gonzlez E, Dooren
SV, et al. Frequent HTLV-1, 2007).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

pilosas; o HTLV-3 e HTLV-4, identificados


em pacientes da Republica dos Camares que
tiveram contato
com primatas nohumanos.Os HTLVs esto classificados na
famlia Retroviridae.

Human T , 1999; Poiesz BJ, Ruscetti FW, Gazdar AF,


Bunn PA, Minna JD, Gallo RC, 1980; Cann AJ, Chen ISY.
Human T-cell, 1996; Vsquez P. HTLV - I (Human Tlymphotropic virus), 2003; Madeleine MM, Wiktor SZ,
Goedert JJ, Manns A, Levine PH, Biggar R, et al. HTLV-I
and HTLV-I, 1993; Gotuzzo E, Arango C, De QueirosCampos Abelardo, Isturiz R., 2000; Poiesz BJ, Ruscetti FW,

Pgina 3220 -

Vrus linfotrpico de clulas T humanas


considerado Retroviridae (compreendendo a
famlia de vrus e retrovrus pertencem
subfamlia Oncovirinae). Eles so chamados
retrovrus porque uma parte do seu ciclo de
vida invertida dos processos normais de
transcrio do DNA para o RNA. O vrus
linfotrpico de clulas T humanas so tipos de
vrus I e II de tipo C que infectam as clulas
CD4 + humanos. HTLV - I est relacionada a
duas doenas humanas raras:-clulas T do
adulto Leucemia (ATLL) e paraparesia
espstica tropical e linfoma. O HTLV - II
geralmente no causa qualquer danos, mas, em
alguns casos, est associado com a leucemia
das clulas pilosas(Mann A, Hisada M, La Grenade L.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Reitz MS, Kalyanaraman VS, Gallo RC, 1981; Hinuma Y,


Nagata K, Hanaoka M, Nakai M, Matsumoto T, Kinoshita
KI. Adult T-cell leukemia, USA 1981; Zaninovic V, Arango
C, Biojo R., 1988; Gessain A, Barin F, Vernant JC, Gout O,
Maurs L, Calender A, 1985; Khabbaz RF, Hartley TM,
Oberle MW. Seroprevalence of Human T-Lymphotropic
Virus Type I (HTLV-I), Costa Rica. 1990; Manns A,
Blattner W. The epidemiology of the human T-Cell
lymphotropic virus type I and type II, 1991).

Patognese.

O HTLV-1 infecta, predominantemente,


clulas TCD4+, mas clulas TCD8+ tambm
podem ser infectadas. A incorporao do
HTLV-1 no genoma das clulas TCD4+ pode
resultar em uma infeco silenciosa, em que
apesar de sequencias do HTLV-1 estarem
presentes na clula hospedeira, o RNAs
mensageiros virais no so detectveis. A
grande maioria das infeces assintomtica,
e uma pequena porcentagem de indivduos
pode desenvolver leucemia de clula T do
adulto (LTA) ou a paraparesia esptica
tropical/mielopatia associada ao HTLV-1.

Pgina 3221 -

HTLV-1.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

HTLV-2.
Ao contrrio do HTLV-1, o HTLV-2 estimula
a proliferao de linfcitos TCD8+ in vivo.
Embora o HTLV-2 tenha sido isolado de um
paciente com uma forma atpica de leucemia
de clulas T pilosas, seu papel como causador
da doena ainda no foi definido.

A LTA uma leucemia de clula T que ocorre


em 1 a 5% de pessoas infectadas com o
HTLV-1 e mais freqente em homens. O
tempo mdio estimado entre a infeco e o
desenvolvimento
de
leucemia

de
aproximadamente 30 anos.
Dados
epidemiolgicos indicam que a leucemia se
desenvolve, principalmente, em indivduos
infectados durante o nascimento; a idade em
que o indivduo entra em contato com o vrus
pode ser importante para o desenvolvimento
da doena.
A leucemia uma doena
agressiva letal, com uma sobrevida de
aproximadamente seis meses, possuindo
quatro classificaes: assintomtica; pr-

Pgina 3222 -

HTLV-1/Leucemia de clula T do adulto


(LTA).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

AB, Catalan-Soares B, Proietti FA and GIPH


(Interdisciplinary HTLV-I/II Research Group). Human
T Cell, 2002;
Sanchez-Palacios C, Gotuzzo E,
Vandamme AM, Maldonado Y. Seroprevalence and risk
factors for human T-cell lymphotropic virus (HTLV-I),
2003;
Veda K, Kusuhara K, Tokugawa K.
Transmission of HTLV-I., 1988; Hino S, Yamaguchi K,
Katamine S, Sugiyama H, Amagasaki T, Kinoshita K,
1985; Gotuzzo E, Escamilla J, Phillips I, Sanchez J,
Wignall S, Antigoni J. The impact of human T
lymphotropic virus type I/II infection, 1992; Zurita S,
Costa C, Watts D, Indacochea S, Campos P, Sanchez J,

Pgina 3223 -

leucmica; lenta e crnica e por fim aguda. A


forma lenta apresenta leses na pele e pode
permanecer durante anos, e caracterizada por
poucas clulas leucmicas circulantes. A LTA
crnica acompanhada por um nmero
aumentado de clulas leucmicas circulantes e
infiltrada na pele, no fgado, no bao e nos
pulmes; a sobrevida mdia de
aproximadamente 24 meses. A fase aguda que
caracterizada por uma contagem elevada de
leuccitos, pode se apresentar como uma
leucemia ou como um linfoma; so
observados hipercalcemia, leses de pele,
leses sseas e envolvimento pulmonar.
Apesar da quimioterapia intensa, mais da
metade
dos
pacientes
morre
em
aproximadamente seis meses(Carneiro-Proietti

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

et al. Prevalence of Human retroviral infection in


Quillabamba and Cuzco, Peru, 1997; Manns A, Wilks
RJ, Murphy EL, Haynes G, Figueroa JP, Barnett M,
1992; Yoshida M. Multiple viral strategies of HTLV-I,
2001; Yi M, Brennan MB, Sakai JA, Mora CA,
Jacobson S, 2001; La Grenade L, Manns A, Fletcher V,
Derm D, Carberry C, Hanchard B. Clinical, pathologic,
1998; Uchiyama T, Yodoi J, Sagawa K, Takatsuki K,
Uchino H. Adult T-cell leukemia, 1977; Pombo De
Oliveira MS, Matutes E, Famadas LC, Schulz TF,
Calabro ML, Nucci M, 1990; Valle AC, Galhardo MC,
Leite CC, Araujo AQ, Cuzzi-Maya T, Maceira JP,
2001; Gioseffi ON, Nucifora E, Fantl D, Dufour C,
milone J, Di P. Leucemia-linfoma T del adulto HTLV-I
positive, 1995).

Paraparesia Espstica Tropical/ Mielopatia


Associada
ao
HTLV-1
(PET/MAH)

Ainda no se sabe se a maior parte dos danos


neurolgicos ocorre no primeiro ano emps a
infeco; indivduos que aps trs anos do
aparecimento
dos
sintomas
inicias
desenvolvem um quadro de paralisia

Pgina 3224 -

uma doena desmielinizante progressiva


crnica que causa danos principalmente no
cordo torcico-espinhal, e mais freqente
nas mulheres. Os sintomas iniciais so
fraqueza e rigidez dos membros inferiores.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

unilateral, o tempo mdio ate o confinamento


em cadeira de rodas de quatro anos.
Na leucemia de clula T pilosa, o DNA
proviral
HTLV-1

encontrado
predominantemente em clulas TCD8+,
diferentemente do que se observa na leucemia
pelo HTLV-1, em que encontrado 90 a 99%
do provirus em clulas TCD4+CD8-.
Diagnostico Laboratorial.

Preveno, Controle e Tratamento.

Pgina 3225 -

feito por pesquisa de anticorpos no soro do


individuo por ensaio imunoenzimtico
(ELIZA) ou ensaios de aglutinao de
partculas de ltex ou de gelatina e confirmado
por Westerm blotting, sendo empregado
tambm para diferenciar a infeco causada
pelo tipo 1 e 2. Tambm so usados mtodos
moleculares como a reao em cadeia da
polimerase (PCR) so necessrios para
determinar a linhagem do vrus.

A preveno e o controle tm sido feitos com


a utilizao de preservativos, agulhas e

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

seringas esterilizadas, triagem sorolgica em


doadores de sangue e rgos. O tratamento se
torna mais eficaz quando associado
utilizao da citocina GM-CSF como um fator
de suporte.
Em modelos utilizando animais, inibidores de
desacetilao de histonas, que induzem
apoptose celular, foram capazes de reduzir o
volume dos tumores, oferecendo um novo
caminho para o tratamento da LTA.
Pelo fato de essa doena ser de natureza
inflamatria, os glicocorticides esto entre as
principais drogas empregadas no seu
tratamento, mas, apesar da resposta inicial
favorvel observada durante o tratamento, esse
medicamento no parece alterar a progresso
da doena e ainda no existe uma vacina
disponvel para os seres humanos.

O vrus do papiloma humano (HPV) foi o


primeiro vrus tumorgnico a ser transmitidos
experimentalmente de um hospedeiro para
outro.

Pgina 3226 -

VRUS DO PAPILOMA HUMANO.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Os papilomavrus (PVs) so classificados


baseados na homologia da seqncia de leitura
aberta (open reading frames- ORFs) L1, que
codifica a principal protena estrutural do
vrus. Com base neste critrio, os PVs esto
classificados em 12 gneros, onde o
papilomavrus
humano
(HPVs)
esto
agrupados em cinco gneros.
Alpha-papilomavirus infecta mucosa genital e
no-genital e genitlia externa, embora uma
espcie pertena a esse gnero infecte,
principalmente, a pele e regies no-genitais.

O DNA viral uma fita dupla circular


composto por um capsdeo. O HPV
replicado no ncleo celular, porm pouco se

Os HPVs que infectam o trato genital so


classificados de acordo com sua capacidade de
induzir alteraes pr-malignas ou malignas,
em HPVs de baixo risco (6 e 11) e HPVs de
alto risco (16, 18, 31, 33, 35, 45).

Pgina 3227 -

Os gneros Beta-, Gamma-, Mu- e Nupapillomavirus tambm infectam a pele em


regies no-genitais.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

conhece das etapas de replicao. O receptor


de superfcie celular para HPV ainda no foi
identificado.
A maioria dos papilomavrus parecer entrar na
clula atravs de endocitose depende de
clatrinas medidas por receptores.
O desnudamento do capsdeo e a exposio do
genoma viral ocorrem dentro do endossomo, e
a protena L2 responsvel pela sada e
transporte do DNA viral para o ncleo celular.
A infeco latente representa a maioria das
infeces pelo HPV. O perodo de incubao
pode variar de seis semanas a dois anos.

O HPV penetra na mucosa atravs de uma


microfissura, comum no epitlio feminino,
onde entra em contato direto com a membrana
externa das clulas epiteliais, com o contato
ele passa interagir com a clula hospedeira, e
libera o DNA viral no interior da clula.
Em seguida o DNA viral se introduz no
interior do ncleo celular, onde se vale do
equipamento bioqumico ali existente para se

Pgina 3228 -

Processo de formao de um carcinoma.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Em condies normais o DNA viral uma


dupla hlice circular, em quanto populao
viral se reproduzir mantendo o DNA como um
anel fechado no existe risco imediato. Porm
certos tipos de HPV, por motivos
indeterminados podem sofrem alteraes no
seu DNA, que se rompem dentro do ncleo
das novas clulas e mudam de um formato
circular
para
um
formato
aberto.
Essa mudana no DNA viral o primeiro
passo para formao do cncer de tero, pois o
DNA do vrus se incorpora facilmente no
DNA celular, dependendo do trecho do DNA
que ocorre a juno as clulas infectadas
comeam a produzir E6 e E7 que saem do
ncleo e passam a inibir as protenas p53. Ela
realiza a proteo celular, impedindo a
sobrevivncia das mutaes celulares, sua
tarefa garantir que as divises celulares se
mantenham normais e as novas clulas sejam
copias iguais as das clulas me, assim quando
ocorre uma mutao a p53 identifica o
problema e corrige o defeito ou conduz a
clula defeituosa morte celular se o conserto

Pgina 3229 -

reproduzir o que faz dividindo-se


produzindo novas partculas virais.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

for impossvel. Ao inibirem a protena p53 as


oncoprotenas E6 e E7 abrem a porta para a
multiplicao celular desordenada e para a
progreo do cncer.
Resposta imunolgica.
A resposta imune clulas parece ser mais
importante para a regresso da infeco,
enquanto a imunidade humoral ajuda a
impedir o espalhamento da infeco no
hospedeiro infectado, alm de reduzir a
probabilidade de uma reinfeco. Pacientes
imunodeprimidos apresentam risco de
desenvolver uma infeco persistente e cncer
cervical.

As manifestaes clnicas so dividas em


infeces causadas pelo vrus que infectam a
pele, e vrus que infectam mucosas, entre elas
a Cutnea, exemplos: Verruga comum: so
observadas em mos e joelhos, as verrugas so
mltiplas, bem delimitadas, com superfcie
rugosa e hiperceratinizadas,

Pgina 3230 -

Manifestaes clnicas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Proietti FA and GIPH (Interdisciplinary HTLV-I/II


Research Group). Human T Cell, 2002; SanchezPalacios C, Gotuzzo E, Vandamme AM, Maldonado Y.
Seroprevalence and risk factors for human T-cell
lymphotropic virus (HTLV-I), 2003;
Veda K,
Kusuhara K, Tokugawa K. Transmission of HTLV-I.,
1988; Hino S, Yamaguchi K, Katamine S, Sugiyama
H, Amagasaki T, Kinoshita K, 1985; Gotuzzo E,
Escamilla J, Phillips I, Sanchez J, Wignall S, Antigoni
J. The impact of human T lymphotropic virus type I/II
infection, 1992;
Zurita S, Costa C, Watts D,
Indacochea S, Campos P, Sanchez J, et al. Prevalence
of Human retroviral infection in Quillabamba and
Cuzco, Peru, 1997; Manns A, Wilks RJ, Murphy EL,

Pgina 3231 -

Agente etiolgicos (AE): HPVs 2 e 4;


Verruga plantar: so leses nicas, dolorosas,
encontradas no calcanhar e na sola dos ps,
AE: HPV 1; Verruga plana: AE: HPVs 3 e
10. As leses so mltiplas ou nicas,
pequenas, planas, encontradas nas mos,
braos e face de criana e adolescentes;
Epidermodisplasia verruciforme: uma
doena rara e hereditria, observadas em
pessoas com deficincia da resposta
imunolgica, apresentam leses semelhantes a
verruga plana e mculas colorao marromavermelhada na face e extremidade. AE:
HPVs 3 e 10 nas leses semelhantes verruga
plana, e os tipos 5 e 8 no carcinoma de clulas
escamosas(Carneiro-Proietti AB, Catalan-Soares B,

Haynes G, Figueroa JP, Barnett M, 1992; Yoshida M.


Multiple viral strategies of HTLV-I, 2001; Yi M,
Brennan MB, Sakai JA, Mora CA, Jacobson S, 2001;
La Grenade L, Manns A, Fletcher V, Derm D,
Carberry C, Hanchard B. Clinical, pathologic, and
immunologic features of human T-lymphotropic virus
type I-associated infective dermatitis in children. Arch
Dermatol 1998; 134: 439-44; Uchiyama T, Yodoi J,
Sagawa K, Takatsuki K, Uchino H. Adult T-cell
leukemia: clinical and hematologic features of 16
cases. Blood 1977;50:481-92; Pombo De Oliveira MS,
Matutes E, Famadas LC, Schulz TF, Calabro ML,
Nucci M, et al. Adult T-cell leukaemia/lymphoma in
Brazil and its relation to HTLV-I. Lancet
1990;336:987-90; Valle AC, Galhardo MC, Leite CC,
Araujo AQ, Cuzzi-Maya T, Maceira JP, et al. Adult Tcell Leukemia/Lymphoma associated with HTLV-I
infection in a brazilian adolescent. Rev Inst Med trop
S Paulo 2001;43:283-6.; Gioseffi ON, Nucifora E,
Fantl D, Dufour C, milone J, Di P. Leucemia-linfoma
T del adulto HTLV-I positiva en Argentina. Sangre
(Barcelona) 1995;40:421-4.; Gotuzzo E, Verdonck K,
Gonzles E, Cabada M. Virus Linfotrpico Humano
de Clulas Tipo 1 (HTLV-1): una Infeccin endmica
en el Per. Rev Peru Med Exp Salud Publica
2004;21:253-60; Sweet RD. A pattern of eczema in
Jamaica. Br J Dermatol 1966;78 :93-100; Walshe
MM. Infective dermatitis in Jamaican children. Br J
Dermatol 1967;79:229-36; La Grenade L, Hanchard
B, Fletcher V, Cranston B, Blattner W. Infective
dermatitis of Jamaican children: a marker for HTLVI infection. Lancet 1990;336:1345-7).

Pgina 3232 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Mucosas.
Papilomatose respiratotia recorrente: uma
doena que caracterizada pela presena de
leses epiteliais de aspecto verrucoso, nicas
ou mltiplas, podem ser ssseis ou
pediculadas,
geralmente
recorrentes,
apresentam grande morbidade. As leses
afetam boca, nariz, faringe, esfago e toda
rvore traqueobrnquica. Na laringe os locais
acometidos frequentemente so as pregas
vocais, epiglote e as pregas vestibulares. Os
tipos de HPVs responsveis so do tipo 6 e 11
na papilomatose larngea, mas podem ser
encontrados 16 e 18 em leses com potencial
de malignidade.

Verrugas

anogenitais:

em

Apresenta

Papiloma Conjuntival: Raro, ocorre


qualquer idade. AE: HPVs 6 e 11.

Pgina 3233 -

Infeco oral: A infeco pode sem


assintomtica ou associada a leses nicas ou
mltiplas em qualquer parte da cavidade oral.
O papiloma oral causado pelos tipos 6,11 e
16.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Galarza C, Chvez de Paz P, Bobbio L, Gonzles


D, Gutierrez E, et al. Manifestaciones cutneas
de la infeccin por HTLV-I, en el Hospital
Nacional Dos de Mayo. Ana Fac Med (Lima)
2006; 67 (Supl 1): S58; Salomn S, Maquera L,
Del solar M, Bravo F. Dermatitis infectiva
asociada a HTLV-I en adultos. Fol Dermatol Per
2001;12:41-3; Aquije M, Ballona R. Dermatitis
infectiva asociada a HTLV-I en el Servicio de
Dermatologa del Instituto de Salud del Nio. Fol
Dermatol Per 2002;13:27-31; La Grenade L,
Schwartz RA, Janniger CK. Chilhood Dermatitis
in the tropics: with special emphasis on infective
dermatitis, a marker for infection with Human Tcell Leukemia Virus I. Cutis 1996;58:115-8;
Puell L, Ballona R, Cceres H, Bravo F, Del
Solar M, Castro R, et al. Caractersticas clnicas y
epidemiolgicas de la dermatitis infectiva infantil
en dos hospitales peruanos, perodo 2000-2002.
Dermatol Pediatr Lat 2004; 2: 109-16; Del
Giudice P. HTLV-I and scabies. J Am Acad

Pgina 3234 -

manifestaes como verrugas ou condilomas


na vulva, meato uretral, pnis, perneo, nus,
colo uterino e vagina.
O condiloma
acuminado compreende mltiplas leses
granulares e verrucosas, da cor da pele,
acinzentadas, vermelhas ou hiperpigmentadas.
As leses maiores parecem uma couve-flor e
pequenas podem ser filiformes(Ramos W,

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Dermatol 1997;36:134-5; Blasco M, Bravo F,


Castillo W, Cairampoma R, Cabrera E, Gotuzzo
E. Sarna noruega y paraparesia espstica
tropical en pacientes infectados con HTLV-1.
Reporte de 3 casos y discusin de la literatura.
Rev Soc Per Med Inter 2003;16:25-8).

Diagnstico Laboratorial.
Os mtodos de diagnstico laboratorial so
realizados atravs da combinao de testes
especficos e inespecficos.
Testes inespecficos importantes:

Histopatologia: os critrios histopatolgicos


permitem o diagnostico de infeco por HPV,
mas no identificam o tipo viral envolvido.

Citopatologia: Identifica tanto alteraes


celulares benignas como aquelas de maior
gravidade.

Pgina 3235 -

Colposcopia: empregada pela deteco de


leses subclnicas. Nesse exame, so
empregadas substncias que tornam as leses
visveis.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Microscopia eletrnica: Revela a presena de


partculas virais intracelulares.
Imunocitoqumica: O testo baseado na
procura de antgenos em esfregao celulares
empregando anticorpos dirigidos para
protenas
comuns
aos
papilomavrus,
conjugados com peroxidase ou substancia
florescente. A sensibilidade do teste
limitada, e varia com o tipo de leso.
Testes para a deteco do cido nuclico
viral: detecta a infeco, so mais sensveis
para determinar o tipo HPV envolvido,
dependendo do mtodo empregado.

Apresenta distribuio mundial, torno de 30


milhes de pessoas esto infectadas com HPV,
onde 470.00 apresentam incidncia de cncer
cervical, e 80% em pases desenvolvidos. Nos
pases dito civilizados, isso ocorre devido os
pacientes serem periodicamente submetidos a
exames de DNA e Papanicolaou e de alto
nvel de infra-estrutura requerida para

Pgina 3236 -

Epidemiologia, tratamento e preveno.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

implementar os testes de forma efetiva


abrangendo o pblico-alvo.
A preveno seria a vacina que previne HPV
do tipo 6, 11, 16 e 18, tendo eficincia em
95%. O controle pode ser realizado com o uso
de preservativos. O tratamento consiste na
remoo das verrugas pelo emprego de
agentes
fsicos
(laser,
crioterapia,
eletrocauterizao) e qumicos. Para o
tratamento de verrugas cutneas, existe um
fitoterpico base de extrato alcolico da
planta Thuya occidentalis. Em casos de
carcinoma cervical, recomenda-se remoo
cirrgica acompanhada de quimioterapia e/ou
radioterapia.

Mais conhecido pela denominao inglesa,


Barr Vrus (EBV), foi descoberto, em 1964,
por um estudo de microscopia eletrnica,
cultura de clulas obtidas de linfoma de
Burkitt. Quatro anos aps, em 1968,
demonstrou-se que o EBV era o agente
etiolgico da mononucleose infecciosa.

Pgina 3237 -

VRUS EPSTEIN-BARR.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Epstein-Barr vrus ou simplesmente EBV,


um vrus da famlia Herpes, concluso que
causa a mononucleose infecciosa, em
humanos. Existe forte correlao entre a
infeco
latente
pelo
EBV
e
o
desenvolvimento de diversos tumores
malignos, como o linfoma de Burkitt, a
doena de Hodgkin, o linfoma B e
ocarcinoma nasofarngeo. H, tambm,
evidncias de que o EBV possa estar
associado a outras neoplasias malignas,
principalmente a carcinomas gstricos,
carcinomas mamrios, leiomiossarcomas,
linfomas T e carcinomas linfoepitelioma-like
de glndulas salivares, pulmo e timo. Vrias
das protenas expressas pelo EBV atuam
diretamente, como oncogene, estimulando a
proliferao das clulas infectadas. Alm
disso, o DNA viral, ao integrar-se ao genoma
do hospedeiro, pode causar mutaes em
genes reguladores do ciclo celular, sobretudo
no gene supressor, tumoral, p53, favorecendo
o aparecimento de clulas neoplsicas.

Pgina 3238 -

Estudos posteriores comprovaram que, na


realidade, as clulas B da orofaringe,
representam o stio primrio da infeco.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Doena de hodgkin ou linfoma de Hodgkin.


ALH, caracteriza-se por ser uma neoplasia do
sistema linforreticular, em que o EBV esta
presente nos tumores.
Apresenta caracterstica clinica e histolgicas
distintas. Origina-se de uma nica clula B.
Dois Grupos:LH Nodular e LH Clssico.
Sintomas so linfonodos aumentado no
pescoo, na axilia ou na virilia na pele pode
apresentar prurido intenso.
O DNA do EBV ou protenas virais podem ter
um papel patognico em carios outros tumores
nos quais eles tem sido detectados, linfoma
nasais de clulas T.

Classificado como a segunda neoplasia mais


comum em pacientes infectados pelo HIV.

Linfoma no-hodgkin.

Pgina 3239 -

O DNA viral ou protenas tambm j foram


detectados e linfomas de clulas T perifricas,
os quais podem ser acompanhados de uma
sndrome hemofagocitica associada ao vrus.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Ele apresenta-se clinicamente nos ndulos


linfticos.
uma massa rgida que cresce lentamente e
durante meses.
A leso pode envolver uma coleo de
ndulos linfticos locais, como ndulos
cervicais, axiliar e inguinal, em que um ou
mais ndulos moveis podem ser percebidos.
O tratamento; consiste em radioterapia e
quimioterapia dependendo do estagio que se
encontra a leso. Quanto a interveso de
cirrgica, no possui indicao.
Doena linfoproliferativa
cromossoma x

associada

ao

Conhecida como sndrome de Duncam,


doena hereditria do sexo masculino, uma
doena fatal aps a infeco pelo EBV, devido
ausncia de resposta imunolgica ao vrus.

pacientes

Leucoplasia pilosa oral (LPO): Manifestaes

Infeces
em
imunocomprometidos.

Pgina 3240 -

O gene do cromossoma X, que sofre a


mutao nessa doena.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Desordem linfoproliferativas: A associao do


EBV com desordens linfoproliferativa em
paciente com imunodeficincia congnita ou
adquirida
inclui
pacientes
com
imunodeficincia intensa. A imunidade
mediada por clulas T encontram-se
deficiente, tornando-se incapaz de controlar a
proliferao de clulas B infectadas pelo EBV.

Pgina 3241 -

clnicas da LPO, apresenta como uma placa


branca, com uma superfcie que pode ser
plana, corrugada ou pilosa, no removvel por
meio de raspagem. Localizao as bordas
laterais da lngua. Pode ocorrer em pacientes
infectados pelo HIV e alguns pacientes
transplantados.
O tratamento no se faz usualmente devido
algum pequeno desconforto ou necessidade
esttica.
Pneumonite intersticial: Ocorre primariamente
em crianas, mas tambm pode surgir em
adultos infectados pelo HIV. Caracterizado
por infiltrado pulmonar interticial difuso. As
alteraes patolgicas nas leses incluem
filtrao do septo alveolar por linfcitos
clulas
plasmticas
e
imunoblastos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Linfo-histiciose
hemafagocitica
(LHH):
Causada pelo EBV, caracterizada por febre
agudalinfadenopatia, hepatoesplenomegalia e
hemofagotise
generalizada,
hepatite,
pancetopenia, e coagulopatia frequentemente
fatal. Esta associada com a infeco de clulas
T pelo EBV.
Granulomatose
linfomatoide:
Desordem
angiodestrutiva do sistema linftico que pode
estar associado EBV. Apresentam evidncias
de imunodeficincia, incluindo indicaes
congnitas ou adquiridas.
pacientes

Mononucleose infecciosa (MI): Conhecida


como doena do beijo, acontece atravs do
compartilhamento de saliva. Caracterizada a
MI, como uma sndrome que possui diversas
causa, sendo a infeco pelo EBV a mais
freqente. Grande parte dos sintomas da MI
atribuda proliferao e ativao das clulas
T em resposta infeco.
Uma pequena percentagem das Clulas B
perifrica infectada com EBV durante a MI;

em

Pgina 3242 -

Infeces
por
EBV
imunocompetentes

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Infeco
Crnica
ativa
pelo
EBV.
Caracterizada por episdios de febre,
linfodenopatia
e
hepatoesplenomegalia
recorrente ao longo de vrios anos aps a
infeco primaria.
Diagnostico laboratorial.

HERPESVIRUS HUMANO TIPO 8(HHV8).

Pgina 3243 -

O diagnostico clinico diferencial da infeco


difcil. A MI induzida por EBV , geralmente
diagnosticada pela presena de linfcitos
atpicos, linfocitose, anticorpos heterfilos e
anticorpo especifico para antgenos virais.
Os testes sorolgicos para a deteco de
anticorpos contra a EBV so principal
ferramenta para confirmao do diagnostico.
O
diagnstico
das
desordens
linfoproliferativas requer exame histolgicos
do tecido de biopsia e hidridizao in situ.
Para a deteco do vrus podem ser feitas
imuno-histoquimicas, imunocitoqumica, e
microscopia eletrnica.

O herpesvirus humano tipo 8 associado ao


sarcoma de Kaposi (SK), que uma leso

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

angioproliferativa e inflamatria complexa nos


membros inferiores, a leso caracterizada
por mltiplas manchas, de aparncia nodular
ou planar, frequentemente envolvendo mucosa
e vsceras, principalmente na AIDS-SK.
O estagio final representado por uma fase
tumoral nodular.

Pouco se conhece a respeito das manifestaes


clinicas na infeco primaria pelo HHV-8.
Tem sido observada uma sndrome semelhante
a mononuclease, com sintomas de febre,
artralgia, esplenomegalia e linfadenopatia
cervical, com aumento de IgM especifica para
HHV-8. Histologicamente, a leso do SK
difere das formas tradicionais de cncer, por
exemplo, as leses de SK so muito
complexas.
O
elemento
proliferativo
predominante so as chamadas clulas
espinhosas, acredita-se que essas clulas

Pgina 3244 -

A transmisso ocorre, principalmente, atravs


do contato homossexual masculino; nas reas
endmicas, ocorre principalmente, na infncia
aps a diminuio dos anticorpos maternos;
ocorre tambm atravs de transplantes de
rgos entre outros.

tenham origem endotelial. Alem das clulas


espinhosas, tambm so encontrados nas
leses infiltrados celulares leucocitrios e
marcada angiogenese, em que a formao de
novos vasos anormal e facilita o
extravasamento liquido e de hemcias. A
formao desses novos vasos, na maioria das
vezes, precede o aparecimento de clulas
espinhosas tpicas que formam o tumor de SK.
O HHV-8 est presente tanto nas clulas
endoteliais microvasculares quanto nas clulas
espinhosas de leses iniciais de sarcoma,
significando que os eventos iniciais do
sarcoma so desencadeados pela infeco
viral. Inicialmente, as clulas espinhosas so
os elementos mais numerosos, entretanto, as
clulas
inflamatrias
e
elementos
neovasculares tambm so proeminentes nesse
estgio. A leso ento progride a um estgio
nodular, em que as clulas espinhosas se
tornam progressivamente os elementos
dominantes no quadro histolgico, formando
leses macroscopicamente visveis.
As
clulas endoteliais e espinhosas ativadas so
aquelas que respondem rapidamente a
qualquer infeco, montando uma resposta
inflamatria eficaz para eliminar os eventos

Pgina 3245 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

As doenas associadas ao HHV-8 so:


Principalmente o sarcoma de Kaposi (SK);
Linfoma de efuso primrio ou de cavidade de
corpo (PEL OU BCBL); Doena de Castleman
multicntrica; entre outras.

Pgina 3246 -

estranhos ao organismo. A liberao dos


fatores inflamatrios parece no ser o nico
desencadeante da doena, pois nem todo
hospedeiro do HHV-8 que sofre uma infeco
tissular desenvolve o sarcoma de Kaposi.
Muitos pacientes com SK localizado no
necessitam de tratamento, enquanto outros
podem ser tratados por terapias locais, j em
pacientes com HIV o SK bem mais
agressivo, podendo se espelhar pelo
organismo
e
envolver
estruturas
linforreticulares, trato gastrointestinal e
pulmes, alm da pele. O HIV possui um
papel na patologia da infeco, uma vez que a
protena Tat, um fator de ativao da
transcrio do genoma do HIV e,
indiretamente, do HHV-8, tambm
responsvel por funes que afetam a
sobrevida e o crescimento das clulas T,
clulas endoteliais e clulas espinhosas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Diagnostico laboratorial: O DNA do HHV8 pode ser detectado por PCR; a hibridizao
in situ utilizada para localizar clulas
especificas que esto infectadas com o HHV8; a imuno-histoquimica tem sido empregada
para a deteco do HHV-8 em tecidos fixados
com formalina e embebidos em parafina,
utilizando anticorpos monoclonais para
diferentes antgenos virais; entre outros. O SK
encontrado em todo o mundo, porem com
diferentes
taxas
de
prevalncia.
Os inibidores de DNA-polimerase de
herpesvirus so eficazes no combate
infeco ltica, porm, so ineficazes em casos
de infeco latente. Atualmente, substncias
com propriedades anticancergenas so as
mais indicadas para o uso em pacientes com
SK avanado, BCBL ou MCD. Entre elas,
podem
ser
citadas:
daunorrubicina,
doxorrubicina, paclitaxel e alitretinoina.

Os cientistas brasileiros esto desenvolvendo


estudos que abordam a diversidade tumoral e
desenvolvimento
de
ferramentas
de
bioinformtica para anlise citogentica e

Pgina 3247 -

Diversidade tumoral.

molecular de neoplasias slidas. A progresso


das neoplasias slidas um processo
complexo, no segue uma seqncia universal
e

caracterizada
pela
marcada
heterogeneidade tumoral(*) na ocasio do
diagnstico. Anormalidades cromossmicas,
mutaes somticas e alteraes epigenticas
esto entre as principais alteraes celulares
decorrentes da instabilidade do genoma destas
neoplasias. Essa instabilidade tem importantes
implicaes clnicas, pois impe dificuldades
ao desenvolvimento de novos biomarcadores
tumorais, tais como a baixa recorrncia de
mutaes somticas causalmente relacionadas
ao desenvolvimento do cncer e a grande
diversidade amostral. Diversos estudos esto
em curso objetivando apontar alteraes
citogenticos e moleculares com objetivo de
caracterizar padres de diversidade tumoral.
Os resultados demonstraram que a diversidade
cariotpica especfica para cada tipo de
tumor e que os tumores de menor diversidade
apresentam estatsticas populacionais com
melhor sobrevida (79 tipos de tumores;
n=12787).
Biomdicos e especialistas em informtica
mdica j chegaram a desenvolver novos

Pgina 3248 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Sarna Noruega. Libro de resmenes del XVII


Congreso bolivariano de Dermatologa, IX Congreso
Peruano
de
Dermatologa,
I
Congreso
Latinoamericano de Fotobiologa. Dermatol Per 2002.
Pag 39; Garzn E, Parra S. Sarna Noruega. Libro de
resmenes del XVII Congreso Bolivariano de
Dermatologa, IX Congreso Peruano de Dermatologa,
I Congreso Latinoamericano de Fotobiologa.
Dermatol Per 2002. Pag 39; Rengifo-Pinedo L,
Cortez-Franco F, Quijano-Gomero E, Ontn-Reynaga

Pgina 3249 -

mtodos computacionais baseados na teoria da


informao com objetivo de mapear a
diversidade de expresso gnica dos
mecanismos de estabilizao do genoma. Os
resultados obtidos sugerem que redes de genes
de apoptose e do sistema de reparo por exciso
de nucleotdeos esto funcionalmente alteradas
em neoplasias slidas, com aumento da
diversidade de expresso gnica e diminuio
da abundncia de transcritos (14 tipos de
tumores; n=492).
A implicao deste achado que ele fornece
evidncias em favor da instabilidade genmica
ao nvel dos nucleotdeos, um tipo de
disfuno que causa aumento da taxa de
mutao somtica e que est caracterizada
apenas em modelos tericos e experimentais
ou em raros casos de desordens
hereditrias(Escate M, Paredes G, Villanueva M.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Em sntese especulativa, a padronizao dos


mtodos computacionais desenvolvidos aponta
para um resultodo em duas patentes de
inveno
(aplicadas
ao
diagnstico/prognstico de neoplasias slidas)

Pgina 3250 -

J, Betanzos-Huatta A. Sarna noruega con linfoma


cutneo en paciente HTLV-1 positivo. Dermatol Peru
2007;17:48-51.; Maloney EM, Wiktor SZ, Palmer P,
Cranston B, Pate EJ, Cohn S, et al. A cohort study of
health effects of Human T-cell Lymphotropic Virus
type I infection in Jamaican children. Pediatrics
2003;112:136-42.; Quijano E, Montano S, Reyes N,
Surez V, Calcin F, Zun TJ, et al. Manifestaciones
cutneas crnicas en pacientes infectados por HTLV-I
con y sin mielopata asociada. Dermatol Per 2000; 10
(Supl 1):39-43.; Gonalves D, Martins A guedes,
Proietti A, Martins M, Proietti F, Lambertucci J,
dermatologic lesions in asymptomatic blood donors
seropositive for human t cell lymphotropic virus type-1
Am J Trop Med Hyg 2003; 68:562-5.; Maria E. R.
Lenzi,1 Tullia Cuzzi-Maya,1 Andre L. A. Oliveira,1
Maria J. Andrada-Serpa,1,2 and Abelardo Q.-C.
Arau jo1 Dermatological Findings of Human T
Lymphotropic Virus Type 1 (HTLV-I)Associated
Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis Clinical
Infectious Diseases 2003; 36:507-13.; Nobre V,
Guedes AC, Proietti FA, Stanciolli C, Martins MJ,
Serufo JC, et al. Dermatologic lesions in patients
infected with the human T-cell lymphotropic virus type
1 (HTLV-1). Rev Soc Bras Med Trop 2005; 38:43-52).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

e em dois produtos tecnolgicos na forma de


programas de computador distribudos com
licena de cdigo aberto (aplicados ao estudo
da diversidade citogentica e molecular).

No Subtomo II o autor aborda com muita


nfase o CA de mama. E nesta
contextualidade vejamos a heterogeneidade
tumoral neste aspecto
de CA. A
heterogeneidade tumoral do carcinoma
mamrio continua sendo um grande desafio.
Mutaes, instabilidades genmicas, dano
celular, etc, interferem nos mecanismos
reguladores da diferenciao e proliferac o
celular. ovos biomarcadores preditivos e
progn sticos so testados em amostras
tumorais,
por
meio
do
mtodo
imuno istoqumico, com a detec o da
e presso proteica. A e presso dos receptores
ormonais de estr geno (RE), receptores de
progesterona (PR), e supere presso do
receptor 2 do fator de crescimento epidrmico
umano (H R 2), alm de fatores preditivos
do carcinoma mam rio, definem o tratamento

Pgina 3251 -

(*)Heterogeneidade tumoral na ocasio do


diagnstico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3252 -

e o progn stico da doen a. Isso, quando


associados a fatores clinicopatol gicos, como
o comprometimento linfonodal, taman o
tumoral, tipo istol gico, grau do tumor e
margens
cir rgicas.
O
perfil
imuno istoqumico baseia-se na avaliaco dos
R , PR, supere presso do H R2, e ndice de
proliferaco celular do anticorpo monoclonal
Ki67 ( I6 ). e acordo com o fen tipo
podemos encontrar tumores L
I AL A
responsivos aos receptores de estr geno
(RE+), de progesterona (PR+) e negativos para
o HER2, LUMINAL B HER2 negativo (ER+,
e/ou PR+, HER2 negativo, LUMINAL B
HER2 positivo (RE +, e/ou PR , H R2 ,
RIPLO
A IVO (R -, PR-, H R2-), e
tumores com H R2 supere presso (H R2 ).
Os tumores Luminais tem sido associados a
progn sticos mais favor veis, enquanto os
riplo egativos e os tumores H R2, so
associados a pior progn stico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

2.

3.

4.

5.

6.

Ardengh JC, Lopes CV, Campos AD, Pereira


de Lima LF, Venco F, Mdena JL. Endoscopic
ultrasound and fine needle aspiration in
chronic pancreatitis: differential diagnosis
between pseudotumoral masses and pancreatic
cancer. JOP 2007; 8(4):413-21.
Ardengh JC, Coelho DE, Coelho JF, de Lima
LF, dos Santos JS, Mdena JL. Single-step
EUS-guided endoscopic treatment for sterile
pancreatic
collections:
a
single-center
experience. Dig Dis 2008; 26(4):370-6.
Ardengh JC, Malheiros CA, Rahal F, Pereira
V, Ganc AJ. Microlithiasis of the gallbladder:
role of endoscopic ultrasonography in patients
with idiopathic acute pancreatitis. Rev Assoc
Med Bras 2010; 56(1):27-31.
Ardengh JC, Malheiros CA, Pereira V, Coelho
DE, Coelho JF, Rahal F. Endoscopic
ultrasound-guided fine-needle aspiration using
helical computerized tomography for TN
staging and vascular injury in operable
pancreatic carcinoma. JOP 2009; 10(3):310-7.
Ardengh JC, Rosenbaum P, Ganc AJ,
Goldenberg A, Lobo EJ, Malheiros CA, et al.
Role of EUS in the preoperative localization of
insulinomas compared with spiral CT.
Gastrointest Endosc 2000; 51(5):552-5.
Ardengh JC, de Paulo GA, Ferrari AP. EUSguided FNA in the diagnosis of pancreatic
neuroendocrine tumors before surgery.
Gastrointest Endosc 2004; 60(3):378-84.

1.

Pgina 3253 -

Bibliografia Suplementar

8.

9.

10.

11.

12.

13.

Ardengh JC, Lopes CV, de Lima LF, de


Oliveira JR, Venco F, Santo GC, et al.
Diagnosis of pancreatic tumors by endoscopic
ultrasound-guided fine-needle aspiration.
World J Gastroenterol 2007; 13(22):3112-6.
Ardengh JC, Valiati LH, Geocze S.
Identification of insulinomas by endoscopic
ultrasonography. Rev Assoc Med Bras 2004;
50(2):167-71.
Agus ZS, Goldfarb S, Sheridan AM. Causes of
hypophosphatemia. UpTo Date [acessado em
2008
Jan
18].
Disponvel
em:
<http//:www.uptodate.com>
Antman K, Y Chang (Abril de 2000).
"Sarcoma de Kaposi" The New England
Journal of Medicine 342 (14):. 1027-1038. doi
: 10.1056 / NEJM200004063421407 . PMID
10749966 .
American Social Health Association "HPV
genital a DST mais comum nos Estados
Unidos, estima-se que 80% dos indivduos
sexualmente ativos iro contrair-lo em algum
momento de suas vidas.
Arnheim-Dahlstrom, L .; Pasternak, B .;
Svanstrm, H .; Sparen, P .; Hviid, A. (2013).
"auto-imune, neurolgico, e os eventos
adversos tromboemblicos venosos aps a
imunizao das adolescentes com a vacina
quadrivalente papilomavrus humano na
Dinamarca e na Sucia: Estudo de coorte" .
BMJ347 :. f5906 doi : 10.1136 / bmj.f5906 .
PMC 3.805.482 . PMID 24108159 .edio
Avert.org STD Estatsticas para os EUA

7.

Pgina 3254 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

14. Arteaga, Arkaitz. "a forma ea estrutura do


HPV" . Retirado 03/07/12.
15. Albarran y Carvajal, A .; De La Garza, A.;
Cruz Quiroz, BJ; Vazquez Zea, E .;d ?? Az
Estrada, I .; Mendez Fuentez, E .; l ?? Pez
Contreras, M .; Andrade-Manzano, A .;
Padilla, S .; Varela, AR; Rosales, R. (2007).
"Vacina recombinante MVA E2 no tratamento
da infeco por vrus do papiloma humano em
homens apresentando condiloma plano
intrauretral: Uma fase I / II Estudo".
biofrmacos: immunotherapeutics clnicos,
biofrmacos e terapia gnica 21 (1):. 47-59 doi
:10,2165 / 00063030 -200.721.010-00.006 .
PMID 17263589 . edio
16. Albarran y Carvajal, A .; De La Garza, A.;
Cruz Quiroz, BJC; Vazquez Zea, E .; Daz
Estrada, eu .; Mendez Fuentez, E .; Lpez
Contreras, M .; Andrade-Manzano, A .;
Padilla, S .; Varela, AR? R .; Rosales, R.
(2007). "MVA E2 recombinante da vacina no
Tratamento da Infeco pelo Papilomavrus
Humano
em
Homens
Apresentando
intrauretral Plano Condiloma". biofrmacos 21
(1):. 47-59 doi : 10,2165 / 00063030200721010-00006 . PMID 17263589 . edio
17. A vacinao HPV no leva ao aumento da
atividade sexual" . Retirado 3 de fevereiro de
2014.
18. Artega, Arkaitz. "a forma ea estrutura de HPV"
. Retirado 07 maro de 2012.
19. A tica da vacinao" . Springer Publishing
Company. Retirado 2013/09/29.

Pgina 3255 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

20. A tica da vacinao" . Springer Publishing


Company. Retirado 2013/10/03.
21. Berndt TJ, Schiavi S, Kumar R. Phosphatonins
and the regulation of phosphorus homeostasis.
Am J Physiol Renal Physiol. 2005;289:F117082.
22. Bittner JJ (maio de 1942). "The MilkInfluncia dos tumores mamrios em ratos"
Cincia 95 (2470):. 462-463. doi : 10.1126 /
science.95.2470.462 . PMID17736889 .
23. Baruch Blumberg S. - Autobiografia" .
Nobelprize.org. Retirado 2010/03/17.
24. Beasley RP, Hwang LY, Lin CC, Chien CS
(Novembro de 1981). "Vrus carcinoma
hepatocelular e hepatite B Um estudo
prospectivo de 22 707 homens em Taiwan."
Lancet 2 (8256):. 1129-1133. doi : 10.1016 /
S0140-6736 (81) 90585-7 . PMID 6118576 .
25. Beral V, Peterman TA, Berkelman RL, Jaffe
HW (janeiro de 1990). "Sarcoma de Kaposi
entre pessoas com AIDS: uma doena
sexualmente transmissvel"Lancet 335 (8682):.
123-8. doi : 10.1016 / 0140-6736 (90) 90001-L
. PMID1967430 .
26. Baldwin SB, Wallace DR, Papenfuss MR,
Abrahamsen M, Vaught LC, Giuliano AR
(outubro de 2004). "O uso do preservativo e
outros fatores que afetam a deteco de vrus
do papiloma humano peniana em homens
atendidos em clnica de doenas sexualmente
transmissveis" . As doenas sexualmente
transmissveis 31 (10): 601-7. doi : 10.1097 /

Pgina 3256 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

28.

29.

30.

31.

32.

27.

01.olq.0000140012.02703.10
.PMID
15388997 .
British Columbia para lanar programa para
fornecer vacina contra HPV para sexta srie
Girls Next queda se aprovado, diz oficial" .
Kaiser Daily Poltica de Sade da Mulher (
Kaiser Family Foundation ). 2007-08-09 .
Retirado 2007/12/02.
Botha, MH; Dochez, C. (2012). "Apresentando
vacinas de papilomavrus humanos no sistema
de sade na frica do Sul". Vaccine (Elsevier
Ltd) 30 (Suppl 3): C28-34. doi : 10.1016 /
j.vaccine.2012.03.032 . PMID 22939017 .
Benefcios ACA preventivas servios para
mulheres e mulheres grvidas" .Imunizao
para Mulheres . Retirado 10 de agosto de 2013.
Block, SL; Nolan, T, Sattler, C, Barr, E,
Giacoletti, KE, Marchant, CD, Castellsagu,
X, Rusche, SA, Lukac, S, Bryan, JT,
Cavanaugh PF, Jr, Reisinger, KS, Protocolo
016 Estudo, Grupo (novembro de 2006).
"Comparao
da
imunogenicidade
e
reatogenicidade de um tetravalente profiltico
papilomavrus humano (tipos 6, 11, 16 e 18)
vacina partcula L1 como um vrus em
adolescentes do sexo masculino e do sexo
feminino e mulheres adultas jovens." .
Pediatrics118 ( 5):. 2135-45 doi : 10.1542 /
peds.2006-0461 . PMID 17079588 .
Baron TH, Kozarek RA. Preoperative biliary
stents in pancreatic cancerproceed with
caution. N Engl J Med 2010; 362(2):170-2.
Blue Book Sade" . Retirado 2012/08/15.

Pgina 3257 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

33. Barillas, Martin (2006-09-14). "vacina


Gardasil apresentado em Michigan" .Spero
Notcias . Retirado 2007/01/26 .
34. Bednarczyk, RA; Davis, R .; Ault, K .;
Orenstein, W .; Omer, SB (2012)."Resultados
relacionadas com a actividade sexual depois de
vacina contra o papilomavrus humano de 11 a
12 anos de idade.". Pediatrics 130 (5):. 798805doi : 10.1542 / peds.2012-1516 . PMID
23071201 .
35. Colt E, Gopan T, Chong HS. Oncogenic
osteomalacia cured by removal of an organized
hematoma. Endocr Pract. 2005;11(3):190-3.
36. Carpenter TO. Oncogenic osteomalacia - a
complex dance of factors. N Engl J Med.
2003;348(17):1705-8.
37. Colina AB (maio de 1965). "O Meio Ambiente
e Doena: Associao ou Causalidade"
Proceedings of the Royal Society of Medicine
58 (5):.. 295-300PMC 1.898.525 . PMID
14283879 .
38. Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR,
Bradley DW, Houghton M (Abril de 1989).
"Isolamento de um clone de cDNA derivado de
um transmitidas pelo sangue no-A, no-B do
genoma virai da hepatite" Cincia 244 (4902):.
359-62.doi : 10.1126 / science.2523562 .
PMID 2523562 .
39. CBC Markeplace. (2003). Controvrsia em
IARC .
40. Cortez, Michelle Fay e Pettypiece, Shannon
"cortes Cancer Merck tiro verrugas genitais,

Pgina 3258 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

42.
43.
44.

45.

46.

47.

48.

41.

leses em Men" Bloomberg News .


(Bloomberg.com) 13 Novembro de 2008.
Coco Masters (11 de maio de 2007). "Oral Sex
Can Adicionar ao HPV Risco de Cncer" .
Tempo . Retirado 2010/09/17.
Cervical Cancer Action -Funded pela
Fundao Rockefeller
Canal Sade da Mulher "displasia cervical:
Overview, Fatores de Risco".
Centers for Disease Control and Prevention
(CDC) (2010) "FDA licenciamento da vacina
quadrivalente papilomavrus humano (HPV4,
Gardasil) para uso em homens e orientao do
Comit Consultivo em Prticas de Imunizao
(ACIP)" . MMWR. Morbidade e mortalidade
relatrio semanal 59(20):. 630-632 PMID
20508594 . edio
Castelo PE, Scarinci I (2009). "A vacina deve
ser dada HPV para homens?".BMJ 339 (7726):
872-3. doi : 10.1136 / bmj.b4127 . PMID
19815585 .
Cancer Vacinas Obter um corte de preo em
Naes Pobres" . New York Times . 05 de
maio de 2013 . Retirado 23 de novembro, 2013
.
Cervarix Adjuvante sistema eficaz de 5 +
anos" . Vacina Rx. 18 de abril de 2007
Arquivado do original em 28 de setembro de
2007 . Retirado 2007/04/19 .
Cottler L, Garvin CE, Callahan C (setembro de
2006). "O uso do preservativo eo risco de
infeco pelo HPV." The New England Journal
of Medicine 355 (13): 1388-9; author reply

Pgina 3259 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

50.

51.

52.

53.

49.

1389. doi : 10.1056 / NEJMc061933 .PMID


17014039 .
Cervarix de Marketing no Qunia" . Medical
News Today . Retirado 2010/09/17.
Corona Gutierrez, CM; Tinoco, A .; Navarro, t
.; Contreras, MLP; Cortes, RR;Calzado, P .;
Reyes, L .; Posternak, R .; Morosoli, G .;
Verde, ML; Rosales, R. (2004). "Teraputica
A vacinao com MVA E2 pode eliminar prcancerosas, leses (NIC 1, NIC 2 e NIC 3)
associada infeco por Papilomavrus
Humano Oncognicos". Human Gene Therapy
15 (5): 421-431. doi : 10.1089 /
10430340460745757 . PMID 15144573 .
edio.
Cutts FT, Franceschi S, Goldie S (2007). "O
papilomavrus humano e vacinas contra o
HPV: uma reviso" . Touro Mundial da Sade
rgo 85 (9):. 719-26doi : 10,2471 /
BLT.06.038414 . PMC 2.636.411 . PMID
18026629 .
O cncer do colo do tero: reembolso de
Gardasil" (em francs). 17 julho de 2007 .
Retirado 10 agosto de 2013 .
Caskey, R; Lindau ST; Alexander GC
(novembro de 2009). "O conhecimento ea
adoo antecipada da vacina contra o HPV
entre as meninas e as mulheres jovens:
resultados de uma pesquisa nacional" . The
Journal of Adolescent Health 45 (5):. 453-462
doi : 10.1016 / j.jadohealth .2009.04.021 .
PMID19837351 . Retirado 2011/11/10 .

Pgina 3260 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

54. Coyne, Brendan (2005-11-02). "Cervical


Cancer Vaccine polmico 'promiscuidade'" .
The New Standard . Retirado 2006/08/28 .
55. Conselho de Famlia Research: quinta-feira,
fevereiro 7, 2008 "IF07B01"
56. Centers for Disease Control and Prevention
(CDC) (2010). "FDA licenciamento de
papilomavrus humano vacina quadrivalente
(HPV4, Gardasil) para uso em homens e
orientao do Comit Consultivo em Prticas
de Imunizao (ACIP)" . MMWR. Morbidade
e mortalidade relatrio semanal 59(20):. 630632 PMID 20508594 . edio
57. Cortez, Michelle Fay; Pettypiece, Shannon (13
de Novembro de 2008). "O cncer Merck
Cortes tiro verrugas genitais, leses em
homens (Update2)" .Bloomberg News.
Retirado 2009/11/12.
58. Chustecka Z (18 de agosto de 2009). "Vacina
contra HPV: Debate sobre Benefcios,
Marketing, e New Data Evento Adverso" .
Medscape Today.Retirado 2009/08/27.
59. Chao, C .; Klein, NP; Velicer, CM; Sy, LS;
Slezak, JM; Takhar, H .; Ackerson, B .;
Cheetham, TC; Hansen, J .; Deosaransingh, K
.; Emery, M .; Liaw, K. -L .;Jacobsen, SJ
(2012). "A vigilncia das doenas auto-imunes
aps o uso rotineiro de vacina quadrivalente
papilomavrus humano" Journal of Internal
Medicine 271(2):. 193-203. doi : 10.1111 /
j.1365-2796.2011.02467.x . PMID 21973261 .
60. Cohen, J (Abril de 2005). "SADE
PBLICA: Grandes esperanas e dilemas para

Pgina 3261 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

62.

63.

64.

65.

66.

61.

uma vacina contra o cncer do colo do tero".


Cincia 308 (5722): 618-21.doi : 10.1126 /
science.308.5722.618 . PMID 15860602 .
Centros de Controle e Preveno (CDC) (maio
de 2010). Disease "FDA licenciamento da
vacina contra o papilomavrus humano
bivalente (HPV2, Cervarix) para uso em
fmeas e recomendaes de vacinao HPV
atualizados do Comit Consultivo em Prticas
de Imunizao (ACIP ) " . MMWR.Morbidade
e mortalidade relatrio semanal 59 (20):. 626629 PMID 20508593 .edio
Davies K, Conlon KC. Neuroendocrine tumors
of the pancreas. Curr Gastroenterol Rep 2009;
11(2):119-27.
DeWitt J, Jowell P, Leblanc J, McHenry L,
McGreevy K, Cramer H, et al. EUS-guided
FNA of pancreatic metastases: a multicenter
experience. Gastrointest Endosc 2005;
61(6):689-96.
Cervical Cancer Vacinas: Cervarix" .
Universidade Emory . 2006-08-21.Retirado
2007/01/27.
Levy MJ, Topazian MD, Wiersema MJ, Clain
JE, Rajan E, Wang KK, et al. Initial evaluation
of the efficacy and safety of endoscopic
ultrasound-guided direct Ganglia neurolysis
and block. Am J Gastroenterol 2008;
103(1):98-103.
Mathur A, Gorden P, Libutti SK. Insulinoma.
Surg Clin North Am 2009; 89(5):1105-21.

Pgina 3262 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

67. Mann A, Hisada M, La Grenade L. Human Tlymphotropic virus type I infection. Lancet
1999; 353:1951-8.
68. Madeleine MM, Wiktor SZ, Goedert JJ, Manns
A, Levine PH, Biggar R, et al. HTLV-I and
HTLV-I world-wide distribution: reanalysis of
4,832 immunoblot results. Int J Cancer
1993;54:25560.
69. Manns A, Blattner W. The epidemiology of the
human T-Cell lymphotropic virus type I and
type II: etiological role in human disease.
Transfusion 1991;3:67-74.
70. Manns A, Wilks RJ, Murphy EL, Haynes G,
Figueroa JP, Barnett M,et al. A prospective
study of transmission by transfusion of HTLVI and risk factors associated with
seroconversion. Int J Cancer 1992;51:886-91.
71. Maloney EM, Wiktor SZ, Palmer P, Cranston
B, Pate EJ, Cohn S, et al. A cohort study of
health effects of Human T-cell Lymphotropic
Virus type I infection in Jamaican children.
Pediatrics 2003;112:136-42.
72. Maria E. R. Lenzi,1 Tullia Cuzzi-Maya,1
Andre L. A. Oliveira,1 Maria J. AndradaSerpa,1,2 and Abelardo Q.-C. Arau jo1
Dermatological Findings of Human T
Lymphotropic Virus Type 1 (HTLV-I)
Associated
Myelopathy/Tropical
Spastic
Paraparesis Clinical Infectious Diseases 2003;
36:507-13.
73. Price TN, Thompson GB, Lewis JT, Lloyd
RV, Young WF. Zollinger-Ellison syndrome
due to primary gastrinoma of the extrahepatic

Pgina 3263 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3264 -

biliary tree: three case reports and review of


literature. Endocr Pract 2009; 15(7):737-49.
74. Sanchez-Palacios C, Gotuzzo E, Vandamme
AM, Maldonado Y. Seroprevalence and risk
factors for human T-cell lymphotropic virus
(HTLV-I) infection among ethnically and
geographically diverse Peruvian women. Int J
Infect Dis 2003;7:132-7.
75. Sweet RD. A pattern of eczema in Jamaica. Br
J Dermatol 1966;78 :93-100.
76. Salomn S, Maquera L, Del solar M, Bravo F.
Dermatitis infectiva asociada a HTLV-I en
adultos. Fol Dermatol Per 2001;12:41-3.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3265 -

Captulo VII
Neoplasias e suas diversidades
Diagnstico laboratorial

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Introduo.
No texto anterior, Captulo VI, abordou-se os
indicativos de circunstancias que podem levar
a alguns tipos de cncer, como exemplos:
Cncer peniano.

Cncer do pescoo.

Cncer cervical.

Cncer de mama

Cncer do
uterino.

No Subtomo II o
autor aborda com
muita nfase o CA
de mama..

colo

Cncer anal.
Cncer vulvar.
Cncer de cabea.

Processo de desenvolvimento de cncer.


Leucemia.
Linfoma.
Leucemia das clulas pilosas.
Leucemia de clula T do adulto (LTA).
Paraparesia esptica tropical/mielopatia
associada ao HTLV-1.

1.
2.
3.
4.
5.

Pgina 3266 -

No captulo 6 abordamos aspectos relevantes


que merecem uma conceituao e discusso
mais ampla, como por exemplos:

6. Pesquisa de anticorpos no soro do


individuo por ensaio imunoenzimtico
(ELIZA).
7. Ensaios de aglutinao de partculas de
ltex ou de gelatina e confirmado por
Westerm blotting.
8. Mtodos moleculares e a reao em cadeia
da polimerase (PCR).
9. Vrus tumorgnico.
10. Alteraes pr-malignas ou malignas, em
HPVs de baixo risco.
11. Processo de formao de um carcinoma.
12. Vrus que infectam mucosas.
13. Verruga comum.
14. Verruga plantar.
15. Verruga plana.
16. Carcinoma de clulas escamosas.
17. Papilomatose respiratotia recorrente.
18. Papiloma Conjuntival.
19. Verrugas anogenitais.
20. Linfoma de Burkitt.
21. Mononucleose infecciosa, em humanos.
Infeco latente pelo EBV e o
desenvolvimento de diversos tumores
malignos, como o linfoma de Burkitt, a
doena de Hodgkin, o linfoma B e
ocarcinoma nasofarngeo.
22. Carcinomas gstricos.
23. Carcinomas mamrios.
24. Leiomiossarcomas, linfomas T.

Pgina 3091 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Considerando o contexto do captulo seis, o


autor entende ser importante discutir neste
trabalho o diagnstico laboratorial pertinente
aos procedimentos comentados. Entre vrios
mtodos de diagnstico laboratorial, daremos
nfase aos: Colposcopia; Citopatologia;
Histopatologia;
Microscopia
Eletrnica;

Pgina 3092 -

25. Carcinomas
linfoepitelioma-like
de
glndulas salivares.
26. Carcinomas
linfoepitelioma-like
de
pulmo e timo.
27. Doena de Hodgkin ou linfoma de
Hodgkin.
28. Neoplasia do sistema linforreticular
29. Linfoma no Hodgkin.
30. Ndulos cervicais, axiliar e inguinal.
31. O tratamento; consiste em radioterapia e
quimioterapia.
32. Doena linfoproliferativa associada ao
cromossoma x.
33. Pacientes imunocomprometidos.
34. Leucoplasia pilosa oral (LPO).
35. Pneumonite intersticial.
36. Linfo-histiciose hemafagocitica (LHH).
37. Granulomatose linfomatoide.
38. Infeces por EBV em pacientes
imunocompetentes.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Imunocitoqumica; Testes para a deteco do


cido nuclico viral.

A pesquisa aponta que especialmente, os


ndices de infeco pelo vrus HPV (papiloma
vrus humano) - uma infeco transmitida
sexualmente que responsvel pela maioria
dos casos de cncer do colo do tero na
pesquisa a ser aqui comentada, pareciam ser
semelhantes em todos os grupos estudados.
Contato mais cedo com o vrus pode levar
doena, afirma pesquisa que avaliou 20 mil
mulheres. Um estudo com mais 20 mil
mulheres revelou uma associao entre a
iniciao sexual precoce e ndices mais
elevados de cncer do colo do tero. O
objetivo da pesquisa era entender por que
mulheres mais pobres correm maior risco de
desenvolver esse tipo de cncer.
Os especialistas constataram que essas
mulheres tendem a iniciar sua vida sexual em
mdia quatro anos antes do que mulheres de
classes sociais mais elevadas. Por causa disso,

Pgina 3093 -

Identificando os riscos do cncer do colo do


tero. Sexo precoce aumenta risco de
cncer do colo do tero, segundo estudo.

elas entrariam em contato mais cedo com o


vrus que leva ao desenvolvimento do cncer
do colo do tero, dando ao vrus mais tempo
para produzir a longa cadeia de eventos que,
anos mais tarde, levaria ao cncer. Acreditavase anteriormente que a disparidade era
resultado de baixos ndices de controle
preventivo em regies mais pobres. O estudo
em comentrio foi feito pela International
Agency for Research on Cancer, parte da
Organizao Mundial da Sade (OMS), foi
publicado na revista cientfica "British Journal
of Cancer". Anteriormente havia uma
indicao da diferena na incidncia do cncer
do colo do tero entre ricos e pobres sempre
verificadas em todo o mundo, isto foi
constatada h muitos anos, os cientistas at
ento no sabiam explic-la.
O estudo
confirmou que os ndices mais altos de cncer
do colo do tero no estavam associados
maior incidncia de infeco pelo HPV.
O que a pesquisa revelou foi que o risco, duas
vezes mais alto, explicado pelo fato de que
mulheres mais pobres iniciam sua vida sexual
mais cedo. A idade em que uma mulher tem
seu primeiro filho tambm pareceu ser um
fator importante. O estudo revelou que exames

Pgina 3094 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

preventivos, como o Papanicolau, exercem


um certo efeito sobre o nvel de risco. Mas o
nmero de parceiros sexuais que uma mulher
tem, e o hbito de fumar, no pareceram
interferir nos resultados.
Autor.

Biografia

Gergios
Papanicolaou - ,
cientista nascido em Kymi, Eubeia, em 13 de
maio de 1883, vindo a bito na cidade de
Nova Jrsei, em 19 de fevereiro de 1962, um
mdico grego, pioneiro no estudo da citologia
e na deteco precoce de cncer. Considerado

do

Pgina 3095 -

Nota Tcnica
Cientfica.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

o criador do chamado teste de Papanicolau,


exame realizado para detectar precocemente
tumores cancerosos na vagina e colo do tero.
Por suas contribuies para a cincia mdica,
foi laureado com o Prmio Lasker-DeBakey
de Pesquisa Mdico-Clnica, em 1950.
O teste de Papanicolau.

Pgina 3096 -

O teste de Papanicolau um exame


ginecolgico de citologia cervical realizado
como preveno ao cncer do colo do tero.

Imagem de um Papanicolaou normal.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3097 -

O exame deve ser realizado em todas as


mulheres com vida sexual ativa ou no, pelo
menos uma vez ao ano. Aps trs exames
anuais consecutivos normais, o teste de
Papanicolau pode ser realizado com menor
frequencia, podendo ser, em mulheres de
baixo risco, at a cada trs anos, de acordo
com a anlise do mdico, porm mulheres com
pelo menos um fator de risco para cncer do
colo uterino devem continuar se submetendo
ao exame anual.
O exame consiste
basicamente na coleta de material do colo
uterino com uma esptula especial, sendo este
material colocado em uma lmina e analisado
posteriormente por um citopatologista.
Ressalte-se que no Brasil o laudo pode ser
assinado por um biomdico, farmacutico
bioqumico ou mdico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

KIT PARA O EXAME PAPANICOLAU.

O Kit Papanicolaou tem como finalidade


auxiliar nos procedimentos ginecolgicos e
coleta de material para citologia onctica,
clamydia, bacterioscopias e secrees em
geral.
Registro ANVISA
1037023001

No

Estril

Componentes:
1 espculo vaginal descartvel.
1 escova cervical.
1 esptula de Ayre em madeira.
1 luva E.V.A.

Caractersticas Tcnicas:
Medidas Espculo Pequeno:
Eixo longitudinal da valva: 80mm.

1 lmina de vidro.

Pgina 3098 -

1 estojo porta-lminas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Largura perpendicular proximal e distal de


22mm.
Comprimento total: 143mm.
Medidas da Escova Cervical:
Haste: 180mm.
Comprimento da ponta ativa: 20mm.
Formato da ponta ativa: cone.
Comprimento total: 200mm.
Medidas da Esptula de Ayres:
Espessura: 1,9mm.
Largura: 17mm.
Comprimento total: 180mm.
Medidas da Luva:
Espessura: 0,20micras.
Altura: 280mm.
Largura: 120mm.
Medidas do Estojo:
Formato retangular: 85x35x5mm.

Largura: 25,5mm.
Comprimento: 76mm.

Espessura: 1,1mm.

Pgina 3099 -

Medidas da Lmina:

Kit
Auxiliar
para Papanicolaou Descartvel. Pacote. c/
200 unid.
Kit para realizao de coleta de exame
Papanicolaou, composto de 1 esptula de
Ayres e 1 escova cervical.
Custo econmico, at a data de edio do
presente livro: R$ 88,00.
Especificaes Tcnicas:
CARACTERSTICAS TCNICAS.
Kit composto por:
1 Escova Cervical, com as cerdas de 2 cm
num formato levemente cnico, fabricada
em fios de nylon com ponta protegida e
haste plstica com 16 cm de comprimento.
Comprimento total 18 cm;
1 Esptula de Ayre, fabricada em madeira,
com 19 cm de comprimento.
ESTERILIDADE.
Estril por xido de Etileno (ETO).
EMBALAGEM.

Pgina 3100 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Embalado em papel grau cirrgico e filme


em polietileno/polipropileno.
APRESENTAO.
Pacotes com 200 unidades.
Espculo Vaginal para Virgens Descartvel.

Kit Papanicolau Completo Descartvel pct.50 unid.


Kit completo para a realizao do exame de
Papanicolaou, contendo 1 esptula de
Ayres, 1 escova cervical, 1 lmina de vidro,

Pgina 3101 -

O
espculo
vaginal para virgens tem tamanho
adequado, que permite o exame de
pacientes nesta condio anatmica, com
total segurana. Tambm fortemente
indicado para pacientes menopausadas.
Custo econmico, at a data de edio do
presente livro: R$ 250,00.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Especificaes Tcnicas.
CARACTERSTICAS TCNICAS.
Kit composto por:
1 espculo descartvel modelo collin,
tamanho P ou M;
1 escova cervical, com as cerdas num
formato levemente cnico, fabricada em fios
de nylon com ponta protegida e haste
plstica, com 18 cm de comprimento;
1 esptula de ayre, fabricada em madeira
de 19 cm de comprimento; 1 caixa portalminas de 2,8 cm x 8,4 cm, com 1 lmina
de vidro de 2,5
cm x 7,5 cm e 1mm de espessura, sendo que
apresenta uma pequena parte fosca para
identificao do paciente; 1 par de luvas em

Pgina 3102 -

1 caixa porta-lminas, 1 par de luvas e 1


espculo tamanho P ou tamanho M.
Disponvel nas verses estril e no-estril.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3103 -

poliestireno de alta densidade, tamanho


nico.
ESTERILIDADE.
Estril por xido Etileno (ETO).
No estril.
EMBALAGEM.
Estril: embalado em papel grau cirrgico e
filme de polietileno/polipropileno.
No estril: embalado em papel monolcido
e filme de polietileno/polipropileno.
Custo econmico, at a data de edio do
presente livro: R$ 123,50.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Procedimentos para a Coleta de contedos


objetivando a realizao do exame
papanicolaou - (papanicolau).

Objetivos:
detectar a presena de leses neoplsicas ou
pr-neoplsicas e alguns processos de outra
natureza (parasitas processos inflamatrios,
etc.)
Profissionais da prtica e da responsabilidade
profissional: Enfermeiro.

Pgina 3104 -

O exame se define pela


coleta de material crvico vaginal para
realizao de exame diagnstico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Execuo do procedimento: Auxiliar de


enfermagem, tcnico de enfermagem e
enfermeiro.
Materiais e equipamentos:
1. Mesa ginecolgica;
2. Mesa auxiliar;
3. Biombo;
4. Escada de dois degraus;
5. Foco de luz com cabo flexvel;
6. Cesto de lixo com pedal;
7. Espelho
opcional;

(15cm

20cm)

8. Espculo P, M e G;
9. Fixador citolgico;
10. Escova endocervical;
11. Esptula de Ayres;

14. Pina Cheron;


15. Soro fisiolgico 0,9%;
16. Gazes esterilizadas;
17. Lenol descartvel;

13. Luvas de procedimento;

Pgina 3105 -

12. Lmina com uma extremidade


fosca;

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

18. KOH a 10% (hidrxido de


potssio);
19. culos de proteo;
20. Avental descartvel;
21.
Recipiente
acondicionamento de
usadas;

para
lminas

22.
Balde
com
soluo
desincrostante em caso de
instrumentos no descartveis;
23. Formulrio de requisio e de
remessa de exames;
24. Livro de registro;
25. Lpis preto n 2;
26. Apontador;
27. Borracha;
28. Canetas;
29. Rgua.

2. Preparar e separar o material;


3. Criar um ambiente acolhedor;
4. Respeitar a privacidade;

1. Lavar as mos;

Pgina 3106 -

Descrio do procedimento.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

5. Saber ouvir e esclarecer para a


mulher
possveis
dvidas
ou
angstias;
6. Descrever para a mulher como
ser realizada a coleta de exame,
possibilitando a sua familiarizao
com os materiais (kit educativo
prtico: espculo, escova, esptula e
lmina), demonstrar a tcnica do
autoexame das mamas;
7. Realizar a entrevista da usuria
com o preenchimento da ficha
padronizada para coleta pelo servio,
identificando situaes especficas
(gestao, virgindade);

9. Fazer a identificao da lmina


na extremidade fosca, com lpis
preton 2, contemplando: Cdigo do
Cadastro
Nacional
de
Estabelecimentos de Sade (CNES)
da Unidade; O nmero de registro
da mulher na Unidade; As iniciais
do nome da paciente;

Pgina 3107 -

8. Anotar no pronturio: idade, data


da coleta, DUM, se possvel, anotar
resultado do papa anterior, descrever
a acuidade, avaliao e orientao
de enfermagem e retorno;

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

10. Solicite que a usuria esvazie a


bexiga;
11. Em seguida solicite que ela retire
as partes inferiores da roupa, dandolhe um lenol para que se cubra;
12. Ajudar a usuria a posicionar-se
na mesa;
13. Iniciar o exame atravs da
inspeo da vulva e vagina(Ver
imagem 1,2);
14. Introduzir o espculo sem
lubrific-lo com leo ou vaselina,
recomenda-se em caso de pessoas
idosas ou de vagina ressecada o uso
de especulo umedecido com soro
fisiolgico;

16. Iniciada a introduo faa uma


rotao de 90 graus deixando-o em
posio transversa, de modo que a
fenda de abertura do espculo fique
na posio horizontal. Uma vez
introduzido totalmente na vagina
abra-o lentamente com delicadeza e,
se ao visualizar o colo houver grande
quantidade de muco ou secreo,
seque-o delicadamente com uma

Pgina 3108 -

15. Introduza-o em posio vertical e


ligeiramente inclinado (inclinao
de 15);

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

gaze montada em uma pina, sem


esfregar para no perder a qualidade
do material a ser colhido;
17. Para a coleta no ectocrvice
utilize a esptula de madeira tipo
Ayres, do lado que apresenta a
reentrncia;

20.
Realizar
a
coleta
da
endocrvice(Ver
imagem
4)
utilizando a escova de coleta.
Recolha o material introduzindo a

19. Estenda o material ectocervical


na lmina, dispondo-o no sentido
horizontal, ocupando 2/3 da parte
transparente
da
lmina,
em
movimentos de ida e volta,
esfregando a esptula com suave
presso;

Pgina 3109 -

18. Encaixe a ponta mais longa da


esptula no orifcio externo do colo,
apoiando-a firmemente, fazendo
uma
raspagem
na
mucosa
ectocervical em movimento rotativo
de 360 graus, em torno de todo
orifcio, procurando exercer uma
presso firme, mas delicada, sem
agredir o colo(Ver imagem 3), para
no prejudicar a qualidade da
amostra;

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

escova delicadamente no canal


cervical, girando a 360. Em gestante
no colher material endocervical.
21. Ocupando o 1/3 restante da
lmina, estenda o material rolando a
escova de cima para baixo;
22. Fazer a fixao da lmina
imediatamente aps a coleta,
armazenando
as
lminas
separadamente
em
recipiente
adequado;
23. Fechar o espculo retire-o
delicadamente, inspecionando a
vulva e perneo(Ver imagem 5);
24. Retirar as luvas, auxiliar o
paciente a descer da mesa e solicitar
que ela coloque as roupas;

27. Preencha a relao de remessa


na mesma seqncia das lminas e
das requisies;

26. Orientar a paciente para que


venha retirar(receber o laudo) o
exame conforme a rotina da sua
Unidade de Sade;

Pgina 3110 -

25. Avise a paciente que um pequeno


sangramento poder ocorrer aps a
coleta;

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

28. As lminas devero ser


acondicionadas
em
caixas
especficas para transport-las.

Do laudo.
O resultado deve ser interpretado pelo mdico
que passar as instrues referentes aos
resultados apresentados que deve explica-lo
paciente. O Papanicolau tambm serve para
determinar outras condies de sade do corpo
da paciente, como exemplos: nvel hormonal,
doenas da vagina e do colo do tero.

Colo do tero

O exame incomoda um pouco. Por isso,


preciso estar relaxada. Quanto mais relaxada,
menos incmodo. Este exame tambm pode
ser feito gratuitamente em qualquer Unidade
Bsica de Sade do Sistema nico de Sade e
tambm em todas as Faculdades de Medicina

Pgina 3111 -

Normal

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

do Brasil. Recomendamos aos profissionais de


sade que recomende as pacientes a Servio
de Sade da Mulher(Ginecologia, Gnther Kern, 2

Pgina 3112 -

edio, Guanabara Koogan, 1978. Programa de


Educao a Distncia de Medicina Familiar e
Ambulatorial PROFAM Entrega I, Cap. 5, 2002,
Grfica
Centenrio,
Argentina.
Medicina
Ambulatorial: Condutas de Ateno Primria
Baseadas em Evidncias, 3 edio, Duncan, Artmed,
2004).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Possveis resultados do Papanicolau.


Sistema

Sistema

Sistema

Sistema

Clssico

OMS

NIC

Bethesda

Normal

Normal

Dentro
limites
normais

II

Inflamao

Inflamao

Alteraes
celulares
benignas

III

Displasia
Leve
Displasia
Moderada
Displasia
Severa

SIL
baixo
NIC 1 NIC 2 grau SIL alto
NIC 3
grau SIL alto
grau

IV

Carcinoma in
NIC 3
situ

SIL alto grau

Carcinoma
invasor

Carcinoma
invasor

Carcinoma
invasor

dos

Legenda: OMS: Organizao Mundial da Sade NIC:


neoplasia intraepitelial celular SIL: leses escamosas
intraepiteliais

Vdeo Sobre Coleta do Papanicolau.


height="315"
frameborder="0"

<iframe
width="420"
src="//www.youtube.com/embed/95-t3FeiAXk"
allowfullscreen></iframe>

Pgina 3113 -

https://www.youtube.com/watch?v=95-t3FeiAXk

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Nota Relevante.

Pgina 3114 -

O autor como pesquisador e escritor escreve


para diversas comunidades distintas, cientistas
e leigos. Assim, para ressalvas legais os
leitores no profissionais fiquem atentos que
no use informaes aqui divulgadas para
substituir uma consulta mdica.
O pblico que procura o site onde o presente
livro encontra-se publicado est em busca de
solues informativas para a sua formao
acadmica,
graduao,
especializao,
mestrado ou e, doutorado.
O objetivo do autor e da editora divulgar
contedo relacionado a preveno em sade
para o pblico em geral, principalmente
profissionais de sade.
Assim, repete-se a mais prudente
informao relacionada com preveno
SEMPRE consulte um mdico, quando
entender necessrio, para o correto
diagnstico e eventual tratamento".

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

ICONOGRAFIA ESPECIAL.

O cncer geralmente classificado de acordo


com o tecido de qual as clulas cancergenas
se originaram, assim como o tipo normal de
clula com que mais se parecem.
Um diagnstico definitivo geralmente requer
examinao histolgica da bipsia do tecido
por um patologista, embora as indicaes
iniciais da malignidade podem ser os sintomas
ou anormalidades nas imagens radiogrficas.
A maioria pode ser tratada e alguns curados,
dependendo do tipo especfico, localizao e
estadiamento.
Uma vez diagnosticado, o cncer geralmente
tratado com uma combinao de cirurgia,
quimioterapia e radioterapia.
Com o desenvolvimento das pesquisas, os
tratamentos esto se tornando cada vez mais
especficos para as diferentes variedades do
cncer.
Ultimamente tem havido um progresso
significativo
no
desenvolvimento
de
medicamentos de terapia especfica que agem
especificamente em anomalias moleculares

Pgina 3115 -

Iniciar o exame atravs da inspeo da vulva e


vagina (Ver imagem 1,2).

detectveis em certos tumores, minimizando o


dano s clulas normais.
O prognstico para os pacientes com cncer
muito influenciado pelo tipo de cncer, assim
como o estadiamento, a extenso da doena.
Alm disso, a graduao histolgica e a
presena
de
marcadores
moleculares
especficos podem tambm ser teis em
estabelecer o prognstico, assim como em
determinar
tratamentos
personalizados.
Vulva, tambm chamada de pudendo a parte
externa do
rgo
genital
feminino.
Externamente pode ser revestida por pelos
pbicos. constituda pelos grandes lbios
(labia majora), revestidos internamente por
tecido muscular. Em seguida h um par de
pregas mais finas, os pequenos lbios (labia
minora), que podem ou no estar inclusos nos
grandes lbios. No interior dos lbios
encontram-se o cltoris, o orifcio urinrio
(abertura da uretra) e o orifcio genital
(abertura da vagina). O cncer de vulva ou
cncer vulvar uma neoplasia maligna que
acomete geralmente os grandes lbios e os
pequenos
lbios
vulvares.
Menos
frequentemente o cncer poder ocorrer no
clitris e nas glndulas de Bartholin. Ocorre

Pgina 3116 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Murray T, Bolden S, Wingo PA. Cancer statistics,


1998. CA Cancer J Clin. 1998;48:629.; Joura EA,
Losch A, Haider-Angeler MG, Breitenecker G,
Leodolter S. Trends in vulvar neoplasia. Increasing
incidence of vulvar intraepithelial neoplasia and
squamous cell carcinoma of the vulva in young
women. J Reprod Med. 2000;45:6135; Crum CP.
Carcinoma of the vulva: epidemiology and
pathogenesis. Obstet Gynecol. 1992;79:44854.;
Creasman WT, Phillips JL, Menck HR. The National
Cancer Data Base report on early stage invasive
vulvar carcinoma. The American College of Surgeons
Commission on Cancer and the American Cancer
Society. Cancer. 1997;80:50513.; Jones RW,
Baranyai J, Stables S. Trends in squamous cell
carcinoma of the vulva: the influence of vulvar
intraepithelial
neoplasia.
Obstet
Gynecol.
1997;90:44852; Cramer DW. Epidemiology of the
gynecologic cancers. Compr Ther. 1978;4:917;
Hacker NF. Vulvar cancer. In: Berek JS, Hacker NF,
eds. Practical gynecologic oncology. 3d ed.
Philadelphia: Williams & Wilkins, 2000:55396.;
Ngan HY, Cheung AN, Liu SS, Yip PS, Tsao SW.
Abnormal expression or mutation of TP53 and HPV

Pgina 3117 -

predominantemente em mulheres de 65 a 70
anos. Apresenta-se geralmente como uma
lcera exoftica ou placa hiperqueratsica.
Suas causas so desconhecidas mas acredita-se
que o HPV um fator de risco. Para
diagnstico desse cncer realizado avaliao
visual mdica e bipsia vulvar(Landis SH,

in vulvar cancer. Eur J Cancer. 1997;35:4814.;


Basta A, Adamek K, Pitynski K. Intraepithelial
neoplasia and early stage vulvar cancer.
Epidemiological, clinical and virological observation.
Eur J Gynaecol Oncol. 1999;20:1114.; Madeleine
MM, Daling JR, Carter JJ, et al. Cofactors with
human papillomavirus in a population-based study of
vulvar cancer. J Natl Cancer Inst. 1997;89:151623;
Scurry J. Does lichen sclerosus play a central role in
the pathogenesis of human papillomavirus negative
vulvar squamous cell carcinoma? The itch-scratch
lichen sclerosus hypothesis. Int J Gynecol Cancer.
1999;9:8997; DiSaia PJ, Creasman WT. Clinical
gynecologic oncology. 5th ed. St. Louis: Mosby, 1997;
American College of Obstetricians and Gynecologists.
Vulvar cancer. ACOG technical bulletin no. 186.
Washington, D.C.: ACOG, 1993; Johnson TL, Kumar
NB, White CD, Morley GW. Prognostic features of
vulvar melanoma. Int J Gynecol Pathol. 1986;5:110
18; International Federation of Gynecology and
Obstetrics. Annual report on the results of treatment
in gynecologic cancer. Int J Gynecol Obstet.
1989;28:18990.; Homesley HD, Bundy BN, Sedlis A,
Adcock L. Radiation therapy versus pelvic node
dissection for carcinoma of the vulva with positive
groin nodes. Obstet Gynecol. 1986;68:73340;
Stehman FB, Bundy BN, Ball H, Clarke-Pearson DL.
Sites of failure and times to failure in carcinoma of
the vulva treated conservatively: a gynecologic
oncology group study. Am J Obstet Gynecol.
1996;174:112833.; Homesley HD, Bundy BN, Sedlis
A, Yordan E, Berek JS, Jahshan A, et al. Assessment
of current International Federation of Gynecology

Pgina 3118 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3119 -

and Obstetrics staging of vulvar carcinoma relative to


prognostic factors for survival (a Gynecologic
Oncology Group study). Am J Obstet Gynecol.
1991;164:9971004; Kaern J, Iversen T, Trope C,
Pettersen EO, Nesland JM. Flow cytometric DNA
measurements in squamous cell carcinoma of the
vulva: an important prognostic method. Int J Gynecol
Cancer. 1992;2:16974; SMITH, R.P. NETTER.
Obstetricia ginecologia y salud de la mujer.
Barcelona: Masson, 2004. ISBN 9788445813119;
Anatomia
Feminina,
no
http://www.compuland.com.br ; Acesso em 20
SETEMBRO DE 2014).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3120 -

ICONOGRAFIA TEMTICA

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Descrio da Vagina.

Pgina 3121 -

Imagem 1.A. Descrio topogrfica genrica.

Anatomia da vulva. 1.B. Lbios maiores.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3122 -

Lbios menores salientes. 1.C

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3123 -

Anatomia da vulva, mostrando a entrada do


canal vaginal. 1 = Corpo do clitris; 2 =
Cltoris; 3 = Pequenos lbios; 4 = Entrada
vaginal; 5 = Grandes lbios.

Esquema frontal do aparelho reprodutor


feminino.

Lbios - na anatomia feminina so dobras de


pele existentes na vulva. Aps a puberdade,
assim como a vulva, so cobertos por os plos
pubianos. Existem dois tipos de lbios
vaginais: Lbios maiores (labia majora) e os
Lbios menores (labia minora), tambm
chamados de ninfas. Existem em uma grande
variedade de tamanhos e formas, e sofrem
intumescimento quando a mulher est
sexualmente excitada. Os lbios menores
localizam-se internamente aos lbios maiores
(por vezes os lbios menores so mais
compridos que os lbios maiores, expandindose para fora destes), e se estendem do prepcio
do clitris at debaixo da vagina, envolvendo
o orifcio vaginal e a abertura da uretra. Os
lbios variam de cor de indivduo para
indivduo, em geral acompanhando o tom de
pele, porm podem mudar de cor ao longo da
vida de uma mesma mulher.
A funo da vagina receber o pnis no coito
e dar sada ao feto no momento do parto,
assim como expulsar o contedo menstrual. A
vagina possui um grande nmero de
terminaes nervosas e paredes elsticas, que
no estado natural tem menos cerca de 7 a 8
cm, mas quando estimulada pode ser

Pgina 3124 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

grandemente aumentada. Essa elasticidade


fundamental na ocasio do parto, para a sada
do beb. Nos bebs, a vagina protegida
somente pelo hmen, uma membrana fina com
algumas perfuraes que permitem a sada da
menstruao. O hmen normalmente
rompido na primeira relao sexual, embora
algumas atividades no relacionadas ao sexo
possam eventualmente ocasionar
esse
rompimento. A perfurao do hmen causa um
pequeno sangramento. Aos rgos genitais
femininos cabe a tarefa de produzir a clula
reprodutora feminina, e de reter o produto da
eventual fecundao, permitindo o seu
desenvolvimento. So eles compostos dos
ovrios, onde a clula reprodutora feminina se
forma, das tubas uterinas, do tero e da
vagina, e ainda da vulva, ou seja, o complexo
dos rgos genitais externos.

Colpitis - inflamao, incluindo as devidas a


infeces, DSTs, infeces por fungos
(candidase vaginal) , a falta de hormnios
sexuais aps a cessao da menstruao;
Vaginose bacteriana (Gardnerella vaginite) -

Pgina 3125 -

Doenas vaginais.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

disbiose da vagina; Prolapso das paredes


vaginais e, com eles, e junto s paredes do
plvica rgos; Kondilomatoz (causada pelo
HPV); Malformaes congnitas, a exemplos:
estreitamento da vagina, a duplicao da
vagina, as opes de paredes vaginal;
Displasia e cncer vaginal (muito doenas
raras); e Cistos e miomas(HIB, Jos. Histologia

Pgina 3126 -

de Di Fiori. Buenos Aires: El Ateneo, 2001;


WALFRIDO, Valria, Ediouro, Toque sedutor, Rio de
Janeiro: 2003. Pgina visitada em 01 de junho de
2014; Afh. Sistema Reprodutor. Pgina visitada em 10
de setembro de 2014; Atonus. O Processo da
Reproduo. Pgina visitada em 11 de setembro de
2014).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3127 -

Captulo VIII
Neoplasias e suas diversidades
Tipos de tumores identificados pela Medicina:
cncer.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Frequentemente, so realizadas pesquisas


sobre os mais de 800 tipos de tumores
identificados pela Medicina.
Os resultados desses trabalhos podem propor
novas abordagens e modalidades teraputicas
para o tratamento da doena.
Como j de domnio pblico, o autor escreve
dentro de um perspectiva de produo
acadmica para graduao, especializao,
mestrado e doutorado.
Assim, em uma proposta de atualizar as
informaes, reunimos um extenso material,
que resulta na PRODUO DO PRESENTE
LIVRO EM LINHA DE PESQUISA EM
FARMACOLOGIA CLNICA,
sobre
preveno,
diagnstico
e
tratamento
FARMACOLGICO de cada um desses
tumores.
No entanto, as informaes postadas no
presente livro, e-book, servem como base para
formao de futuros profissionais de sade, e
no deve nunca, inviabilizar a necessidade da
consulta com o mdico, que tem condies de
orientar o paciente, familiares e cuidadores

Pgina 3128 -

Pesquisas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

sobre os procedimentos mais comuns para


cada dvida.
O objetivo do autor promover uma maior
compreenso do tema, at por que, esse
material, o livro, estar dentro da proposta de
seu
ttulo
de
ESPECIALISTA EM
FARMACOLOGIA CLNICA, cujo objetivo
principal o magistrio universitrio.

Iniciamos o presente trabalho apontando


alguns tipos de cncer:
Cncer peniano.
Cncer cervical.
Cncer do colo uterino.
Cncer anal.

Cncer do pescoo.
Cncer de mama.

Cncer de cabea.

Pgina 3129 -

Cncer vulvar.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Para fins didticos descrever-se- os TIPOS


DE CNCER, com indicao farmacolgica
clnica para a sua terapia.
Entre os tipos citaremos:
1. Cncer Infantil;
2. Cncer Anal;
3. Cncer Bexiga;
4. Cncer Boca;
5. Cncer Cervical;
6. Cncer Cabea;
7. Cncer Colorretal;
8. Colo do tero;
9. Cncer Esfago;
10. Cncer Estmago;
11. Cncer Fgado;
12. Cncer Laringe;
13. Cncer Leucemia;
14. Cncer Linfoma de Hodgkin;

17. Cncer Ovrio;


18. Cncer Pncreas;
19. Cncer Pele Melanoma;
20. Cncer Pele no Melanoma;

16. Cncer Mama;

Pgina 3091 -

15. Cncer Linfoma no-Hodgkin;

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

21. Cncer Pescoo;


22. Cncer Pnis;
23. Cncer Prstata;
24. Cncer Pulmo;
25. Cncer Testculo;

Pgina 3092 -

26. Cncer Tumores de Ewing.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3093 -

Captulo IX
Cncer Infantil

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Introduo.
Quando uma criana diagnosticada com
cncer, a notcia e todas as consequncias do
diagnstico afetaro principalmente a criana,
mas tambm os pais (ou aqueles que cuidam
dela), j que so eles os responsveis por seus
filhos.
O cncer infantil, quando confirmado, no
exclusivo da criana mas tambm de seus pais,
j que estes tambm tero suas vidas
transformadas tanto na rotina domstica
quanto nos aspectos financeiro, profissional,
assim como na vida conjugal(Cavicchioli,
2005).

Segundo Gotflieb (citado por Tomaz, 1997),


aps confirmada a neoplasia de seus filhos, os
pais experimentam choque e desesperana.

Pgina 3094 -

A forma como cada famlia ir reagir a esta


situao ir variar e levar em conta diversos
fatores que incluem desde o contexto social
at a estrutura egica de cada membro da
famlia.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Alm disso, questionam-se do motivo pelo


qual seus filhos so portadores de tal doena
apesar de todo cuidado que ofereceram a eles
desde o nascimento, o que leva a uma autoculpabilizao em relao doena de seus
filhos, ou uma atribuio aos mdicos da culpa
pela demora do diagnstico.
O Cncer uma doena que at hoje, mesmo
com os constantes avanos tecnolgicos na
sua deteco e tratamento, ainda
extremamente temida e fortemente associada
morte.

Quando o portador de cncer uma criana,


no h como no falar da famlia, pois os
danos causados pela doena tambm afetam
seus familiares de uma forma muito intensa e
estes tem papel fundamental no tratamento e
recuperao do paciente.

Pgina 3095 -

Desde o diagnstico at o fim do tratamento, o


paciente sofre danos tanto fsicos quanto
psicolgicos, pois alm de submeter-se a
procedimentos
mdicos
geralmente
agressivos, tem sua vida totalmente
transformada pela presena da doena.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A descoberta do cncer traz o medo da dor, do


sofrimento, da mutilao e a insegurana em
relao ao futuro devido ao risco de morte.
A criana e seus familiares tm todos estes
medos compartilhados e suas vidas e rotinas
transformadas com a descoberta da doena.

Alm disso, de suma importncia que todos


os profissionais de sade conheam todos os
aspectos que envolvem esta enfermidade
(alm dos aspectos biolgicos) para que a
relao com o paciente e sua famlia seja mais
completa e principalmente humana, j que
alm de um diagnstico, um tratamento e um
prognstico, tambm h uma histria de vida e
uma variedade de sentimentos envolvidos no

Pgina 3096 -

Cada criana e cada famlia iro reagir de


formas diferentes, tudo depender, entre
outros fatores, no s do estgio em que a
doena se encontra como da personalidade de
cada um dos sujeitos envolvidos, mas em
todos os casos, recursos internos sempre sero
utilizados para o melhor enfrentamento de
uma situao to difcil que ter um cncer ou
ter um filho com este diagnstico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

mesmo contexto(Aris,

P. (2006); Barroso, F. L.
(1992); Bastos, L. R.; Paixo L.; Fernandes L. M. & Deluiz
N. (2004); Brasil, Associao Brasileira do Cncer (2007):
Brasil, Instituto Nacional de Cncer (2007); Brasil, Ncleo
de Apoio Criana com Cncer (2007); Cavicchioli, A.C.
(2005); Chiattone, H. B. C. (2003); Chiattone, H. B. C.
(2006); Costa, J. F. (2004); Dvila, L. F. C. (2006); Dubkin,
A. & Kiel, P. (2007); Ferreira, A. B. H. (1986); Franoso, L.
P. C. & Valle, E. R. M. (2004); Gimenez, M. G.; Carvalho Magui, M. M. M. J. & Carvalho, V. A. (2006); Holland, J.C.
& Almanza-Muoz, J. (2007); LeShan, L. (1994); Melman,
J. (2006); Ortiz, M.C.M. (2003); Pedreira, J.L & Palanca, I.
(2007); Petrilli, A.S., Carvalho, W.B. & Lee, J.H. (2004);
Rodrigues, L. A. & Gasparini, A. C. L. F. (1992); Romano,
B. W. (1999);
Silva, G.M., Teles, S.S. & Valle, E.R.M.
(2005); Simonetti, A. (2004); Steinmuller, K. L. J. (1999);
Tomaz, A. P. K. A. (1997)

Dialtica do Cncer.

Os tipos de cncer que atingem as crianas


tambm so muito diferentes dos que
acometem os adultos.

Pgina 3097 -

Muitos cnceres peditricos so resultado da


predisposio gentica, mas ao contrrio do
que ocorre com os adultos, o cncer infantil
no est associado a fatores como dieta, falta
de exerccios fsicos e, muito menos, ao uso de
cigarro e lcool.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

As leucemias so os cnceres mais comuns em


crianas, atingindo com mais freqncia
faixa etria dos 2 aos 5 anos de idade.
Cnceres do sistema nervoso central vm em
seguida e, em terceiro lugar, os linfomas, que
so cnceres do sistema linftico.
Os tumores slidos abdominais (Tumor de
Wilms e neuroblastoma) constituem uma
parcela semelhante dos linfomas.

Leucemia Linfoctica (ou linfide)


Aguda: LLA o cncer mais comum na
infncia e representa 30% do total de
casos.

2.

Tumor de Wilms: pode afetar um rim ou


ambos e mais comum entre crianas na
faixa dos 2 a 3 anos de idade. Representa
de 5% a 10% dos tumores infantis.

3.

Neuroblastoma: o tumor slido


extracraniano (isto , fora do crebro)
mais comum nas crianas, geralmente
diagnosticado durante os dois primeiros
anos de vida. Ele pode aparecer em

1.

Pgina 3098 -

Os tipos de cncer mais comuns na infncia


e adolescncia.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Retinoblastoma: um cncer que tem


origem nas clulas que formam parte da
retina, cujo sinal mais comum o brilho
ocular chamado de "reflexo do olho de
gato". Existem duas formas da doena, a
hereditria e a espordica. Costuma
aparecer em crianas entre 2 e 3 anos de
idade.

5.

Rabdomiossarcoma: o cncer de partes


moles mais comum em crianas. O tumor
tem origem nas mesmas clulas
embrionrias que do origem
musculatura estriada esqueltica ou
voluntria, ou seja, msculos que se
prendem aos ossos ou a outros msculos.

6.

Tumores do Sistema Nervoso Central


(encfalo e medula espinhal): so os
tumores malignos slidos mais comuns
em crianas, ficando atrs apenas das
leucemias e linfomas. Adultos tendem a
ter cncer em diferentes partes do
crebro, geralmente nos hemisfrios
cerebrais. Tumores da medula espinhal
so menos comuns que os de encfalo
tanto em adultos como nas crianas.

7.

Tumores sseos Primrios: so raros. O


mais comum que o cncer dos ossos

4.

Pgina 3099 -

qualquer parte do corpo, mas mais


comum nas supra-renais e mediastino.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Linfoma de Hodgkin: anteriormente


chamado de doena de Hodgkin, um
cncer do sistema linftico (que inclui
gnglios, timo e outros rgos do sistema
de defesa do organismo). O linfoma de
Hodgkin pode atingir crianas e adultos,
mas mais comum em dois grupos,
jovens adultos (dos 15 aos 40 anos,
geralmente dos 25 aos 30 anos) e pessoas
acima dos 55 anos. raro antes dos 5
anos de idade, mas entre 10% e 15% dos
casos ocorrem em adolescentes e crianas
com menos de 16 anos.

9.

Linfomas no-Hodgkin: tambm tm


origem no sistema linftico e so mais
comuns que os linfomas de Hodgkin nas
crianas, sendo o terceiro cncer mais
comum entre crianas.

Completam a lista dos cnceres mais comuns


em crianas os sseos, os sarcomas de partes
moles (sendo o rabdomiossarcoma o mais

8.

Pgina 3100 -

seja resultado de outro tumor que se


espalhou e atingiu o osso. A despeito de
raros, so o sexto em incidncia em
crianas, sendo mais freqentes na
adolescncia. Os mais comuns so o
osteossarcoma e o Sarcoma de Ewing.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

freqente), de olho, os de clulas germinativas


e os das glndulas supra-renais ou adrenais.
O estgio de crescimento e desenvolvimento
dos tumores outra diferena importante entre
adultos e crianas, pois a imaturidade do
organismo das crianas tem importantes
consequncias para o tratamento.
No incio dos anos de 1970, baseando em
dados do Hospital A.C.Camargo, apenas 20%
das crianas com retinoblastoma (um cncer
da retina do olho) podiam ser consideradas
curadas, um ndice que hoje est em 92%.

Os tumores mais frequentes na infncia e na


adolescncia so as leucemias (que afeta os

O cncer infantil corresponde a um grupo de


vrias doenas que tm em comum a
proliferao descontrolada de clulas anormais
e que pode ocorrer em qualquer local do
organismo.

Pgina 3101 -

Nas leucemias linfocticas agudas essa taxa


era de 20%, mas atualmente chega a 86%.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

glbulos brancos), os do sistema nervoso


central e linfomas (sistema linftico).
O cncer infantil considerado raro, atinge
uma a cada 600 crianas e adolescentes,
segundo alguns autores varia at os 15, ou 19
anos.
Nas crianas, as clulas cancerosas tm
origem de clulas embrionrias primitivas, que
muitas vezes crescem e se multiplicam mais
depressa que nos adultos.

Comparativamente nos EUA, onde as crianas


tm melhores atendimentos e usufruem de
melhores condies de sade, em relao s
brasileiras, o cncer a principal causa de
morte por doena em crianas e adolescentes
com menos de 15 anos, em mdia 1.600
mortes por ano.

Pgina 3102 -

Nos ltimos 30 anos, o tratamento do cncer


infantil deu um salto impressionante e, em
mdia, nos centros especializados, entre 70% e
80% delas ficam curadas, ou seja, vivem mais
de 5 anos (e muitas vezes bem mais que isso)
aps o diagnstico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Tambm acometem crianas e adolescentes o


neuroblastoma (tumor de clulas do sistema
nervoso perifrico, frequentemente de
localizao abdominal), tumor de Wilms (tipo
de tumor renal), retinoblastoma (afeta a retina,
fundo do olho), tumor germinativo (das
clulas que vo dar origem aos ovrios ou aos
testculos), osteossarcoma (tumor sseo) e
sarcomas (tumores de partes moles).
Assim como em pases desenvolvidos, no
Brasil, o cncer j representa a primeira causa
de morte por doena entre crianas e
adolescentes de 1 a 19 anos, para todas as
regies.

Hoje, em torno de 70% das crianas e


adolescentes acometidos de cncer podem ser
curados, se diagnosticados precocemente e
tratados em centros especializados.

Pgina 3103 -

Nas ltimas quatro dcadas, o progresso no


tratamento do cncer na infncia e na
adolescncia foi extremamente significativo.

A maioria deles ter boa qualidade de vida


aps o tratamento adequado.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

DADOS ESTATSTICOS
Estimativa de novos casos: 11.530 (2012)
Nmero de mortes: 2.740, sendo 1.567
meninos e 1.173 meninas (2010)
Principais Sintomas.
O cncer infantil costuma ser difcil de
reconhecer quando em seu estgio inicial, pois
sua manifestao clnica confunde-se com
grande parte das doenas comuns da infncia.
Recomenda-se que alm das consultas
regulares ao pediatra, os pais devem estar
atentos para o aparecimento de sinais e
sintomas que no desaparecem, como:
1.

Surgimento de ndulos ou caroos;

2.

Palidez
e
inexplicveis;

falta

3.

Aparecimento
motivo;

de

4.

Sangramentos freqentes (por nariz,


anus, vias urinrias);

5.

Dor localizada persistente;

energia
sem

hematomas

Pgina 3104 -

de

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

6.

Coxeadura
aparente;

(mancar)

sem

7.

Febres sem explicao;

8.

Aumento de volume abdominal;

9.

Dor abdominal prolongada;

razo

10. Dores de cabea freqentes, muitas

vezes acompanhada por vmitos;


11. Mudanas nos olhos ou na viso;
12. Perda de peso rpida e excessiva;
13. Virilizao em meninas ou puberdade

precoce.

Apesar das excees, o cncer infantil


costuma responder bem quimioterapia,
porque tem crescimento rpido. importante
que o tratamento seja feito em centros
especializados, porque tanto a criana com
cncer quanto sua famlia tem necessidades
especiais.

Pgina 3105 -

O cncer infantil pode ser tratado com


cirurgia, radioterapia e quimioterapia ou pela
combinao de duas ou mais dessas terapias.

Diversos centros especializados no Brasil,


contam com oncopediatras, especialistas em

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

As taxas de sobrevida aps 5 anos ps o


diagnstico variam de acordo com o tipo de
cncer da criana, mas no total esto em torno
de 80%. Os pacientes com leucemias
linfocticas tm ndices prximos de 80%.
Portadores de tumor de Wilms e linfoma de
Hodgkin tm chance de cura entre 80/90%, e
os linfomas no Hodgkin tambm tm
prognstico favorvel, mesmo em doenas
avanadas. Os portadores de neuroblastoma
avanado e leucemia mielide tm chances
bem mais escassas. Os tumores de sistema
nervoso central so mltiplos, e o prognstico
depende muito do tipo e estdio do tumor. Os
sarcomas tambm tm apresentaes variadas
e diversos subtipos, com prognsticos bastante
favorveis para alguns deles, em funo do
subtipo e do se grau de extenso.

Pgina 3106 -

cirurgia e radioterapia, e equipes de


enfermagem em oncopediatria. Hospitais
privados de ponta, incluem ainda psiclogos,
nutricionistas, fisioterapeutas e pessoal
especializado em cuidados paliativos e no
acompanhamento da criana aps o
tratamento.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Tratamento Oncopeditrico.
O tratamento do cncer infantil determinado
com base no tipo e estadiamento da doena.
As opes podem incluir quimioterapia,
cirurgia, radioterapia e outros tipos de
tratamento. Em muitos casos, mais do que um
destes tratamentos ou combinaes deles so
realizados.
Apesar de existirem excees, os cnceres
infantis geralmente respondem bem
quimioterapia, uma vez que a maioria das
formas de quimioterapia afeta as clulas que
esto em desenvolvimento.

O uso de tratamentos mais intensivos permite


aos mdicos uma melhor oportunidade de
tratar a doena de forma eficaz, mas tambm
pode levar a mais efeitos colaterais de curto e
longo prazo.

Pgina 3107 -

O organismo das crianas geralmente se


recupera mais rapidamente de doses altas de
quimioterapia do que os dos adultos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Os mdicos devem fazer o possvel para


equilibrar a necessidade do tratamento
intensivo com a reduo, tanto quanto
possvel, dos efeitos colaterais.
O tratamento do cncer infantil vem se
sofisticando nas ltimas dcadas, e muitos
casos tm sido curados.
Entretanto, o tratamento pode afetar a sade
das crianas posteriormente, na vida adulta,
por isso os efeitos do tratamento a longo prazo
tem sido uma preocupao nos ltimos anos.

Este risco depende de uma srie de fatores,


como tipo de tumor, tratamentos recebidos,

Qualquer problema precocemente identificado


pode ser tratado de forma eficaz. Os pacientes
que tiveram cncer infantil tm um grau
aumentado de risco para vrios possveis
efeitos tardios do tratamento.

Pgina 3108 -

O tratamento do cncer infantil uma


abordagem muito especializada, assim como o
cuidado e o acompanhamento ps-tratamento.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

dose teraputica recebida, bem como a idade


na poca do tratamento.
Os efeitos tardios do tratamento podem
incluir:
Problemas cardacos ou pulmonares;
Problemas no desenvolvimento dos
ossos; Alteraes no desenvolvimento
sexual e fertilidade; Problemas de
aprendizagem; Desenvolvimento de um
segundo cncer mais tarde.

muito importante discutir com os familiares


do paciente, as possveis complicaes a longo
prazo. Essa conduta de dialogo sincero entre a
equipe mdica e familiares importante para
se certificar de como identificar os possveis
problemas e, se necessrio como trat-los.

Assim,
para
colaborar
com
pesquisadores disponibilizamos a

outros
seguir

A pesquisa do autor leva a necessidade de


referencias bibliogrficas por conta da
complexa abordagem temtica.

Pgina 3109 -

Bibliografia Recomendada.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

2.
3.

4.

5.

6.

7.

temas

ABRAMOVICH, F. Literatura infantil:


gostosuras e bobices. 4. ed. So Paulo:
Scipione, 1994.
ALVES, Rubem. A operao de Lili.
So Paulo: Paulinas, 1987.
AMARAL, D.P. Sobre a prtica docente
em classes hospitalares: um estudo no
Municpio do Rio de Janeiro.
Dissertao apresentada a Coordenao
do Mestrado em Educao da
Universidade Estcio de S. Rio de
Janeiro. 91p. 2001.
ASSIS, Walkiria de. Classe hospitalar:
Um olhar pedaggico singular. So
Paulo: Phorte, 2009.
Autor A.C.Camargo Cancer Center
Titulo Manual do Cncer do Aparelho
Digestivo Alto
Ano 2014
Autor A.C.Camargo Cancer Center
Titulo Prticas em Oncologia Clnica
Ano 2013
Autor A.C.Camargo Cancer Center
Titulo Manual de Padronizao de
Condutas e Rotinas Teraputicas de
Uro-Oncologia
Ano 2012

1.

sobre

Pgina 3110 -

referencias bibliogrficas
correlatos ao Cncer Infantil.

9.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

Autor A.C.Camargo Cancer Center


Titulo Cartilha de Preveno do
Cncer em Mulheres
Ano 2011
Autor A.C.Camargo Cancer Center
Titulo Manual de Vacinao
Ano 2011
Autor A.C.Camargo Cancer Center
Titulo Meio Sculo de Pesquisa em
Cncer
Ano 2011
Autor A.C.Camargo Cancer Center
Titulo Classificao Internacional de
Doenas para Oncologia
Ano 2011
Autor A.C.Camargo Cancer Center
Titulo Manual
de
Condutas
Diagnsticas
e
Teraputicas
em
Oncologia - 3 Edio
Ano 2011
Autor A.C.Camargo Cancer Center
Titulo Manual
de
Condutas
Ginecologia Oncolgica
Ano 2011
Autor A.C.Camargo Cancer Center
Titulo Manual de Padronizao de
Condutas e Rotinas Teraputicas
Ano 2011
Autor A.C.Camargo Cancer Center
Titulo A Criana com Cncer

8.

Pgina 3111 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

17.

18.

19.

20.

21.

22.

16.

Ano 2011
Aris, P. (2006). Histria social da
criana e da famlia. Rio de Janeiro:
LTC.
Aquino VV, Zago MMF. The meaning
of religious beliefs for a group of cancer
patients during rehabilitation. Rev.
Latino-Am. Enfermagem 2007 15:42-47.
Barroso, F. L. (1992). Paciente cirrgico
com doena mental. In Mello Filho, J.
Psicossomtica hoje. So Paulo:
ARTMED.
Bastos, L. R.; Paixo L.; Fernandes L.
M. & Deluiz N. (2004). Manual para a
elaborao de projetos e relatrios de
pesquisas,
teses,
dissertaes
e
monografias. Rio de Janeiro: LTC.
Brasil, Associao Brasileira do Cncer
(2007). Sobre o Cncer. Acesso em
19/06/2007.
Disponvel
em:
http://www.abcancer.org.br/sobre.php?
c=8&s=18&lang=16
Brasil, Instituto Nacional de Cncer
(2007). Particularidades do cncer
infantil. Acesso em
11/01/2007.
Disponvel
em:
http://www.inca.gov.br/conteudo_view.a
sp?id=343
Brasil, Ncleo de Apoio Criana com
Cncer (2007). Cncer infantil. Acesso

Pgina 3112 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

24.

25.

26.

27.

28.

23.

em
11/01/2007.
Disponvel
em:
http://www.nacc.org.br/infantil/infantil_
oquee.shtml
BAMBERGER,
Richard.
Como
incentivar o hbito de leitura. 4. ed. So
Paulo: tica, 1988.
BETTELHEIM, Bruno. A psicanlise
dos contos de fada. 16. ed. Rio de
Janeiro: Paz e Terra, 2002.
BUSATTO, Cleo. O contar e encantar:
Pequenos segredos da narrativa oral.
Petrpolis: Vozes, 2003.
BRASIl. Conselho Nacional dos Direitos
da Criana e do Adolescente. Direitos
da
Criana
e
do
Adolescente
Hospitalizados. Resoluo no. 41, de
13/10;1995. Braslia: Imprensa Oficial.
1995.
BRASIL. Ministrio da Educao.
Classe hospitalar e atendimento
pedaggico domiciliar: estratgias e
orientaes. Braslia : MEC ; SEESP,
2002.
Disponvel
em:
portal.mec.gov.br/seesp/arquivos/pdf/liv
ro9.pdf
Caprara A, Rodrigues J. A relao
assimtrica
mdico-paciente:
repensando o vnculo teraputico.
Cinc. Sade Coletiva. 9:139-46.

Pgina 3113 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

31.

32.
33.

34.

35.

30.

A.C. (2005). Cncer


infantil: As vivncias dos irmos
saudveis. Acesso em 11/04/2007.
Disponvel em: http://www.teses.usp.br
Chiattone, H. B. C. (2003). A criana e a
hospitalizao. In Angerami-Camon, V.
A. (Orgs.). A Psicologia no hospital. So
Paulo: Pioneira.
Chiattone, H. B. C. (2006). A
significao da psicologia no contexto
hospitalar. In Angerami- Camon, V. A.
(Orgs.). Psicologia da sade: Um novo
significado para a prtica clnica. So
Paulo: Pioneira.
Costa, J. F. (2004). Ordem mdica e
norma familiar. Rio de Janeiro: Graal.
CAMARGO,
Beatriz
de;
KURASHIMA, Andrea Y. Cuidados
Paliativos em Oncologia Peditrica: o
cuidar alm do curar. So Paulo:
Lemar, 2007.
CARLO, Marysia M.R. Prado de;
QUEIROZ, Mnica Estuque G. de. Dor
e
cuidados
paliativos:
terapia
ocupacional e interdisciplinariedade.
So Paulo: Roca, 2007.
CARVALHO, Vicente Augusto de,
FRANCO, Maria Helena Pereira,
KOVACS, Maria Julia. Temas em

Pgina 3114 -

29. Cavicchioli,

37.

38.

39.

40.

41.

42.

36.

Psico-Oncologia. So Paulo: Summus,


2008.
CARVALHO, Maria Margarida M. J.
de.
(Coord.).
Introduo

Psiconcologia. Campinas: Psy, 1994.


CAVALCANTI, Joana. Caminhos da
literatura infantil e juvenil: Dinmicas e
vivncias na ao pedaggica. So
Paulo: Paulus, 2002.
COELHO, Nelly Novaes. Literatura
infantil: Teoria, Anlise, Didtica. 7. ed.
Ver. Atual. So Paulo: Moderna, 2002.
Cncer na criana e adolescncia no
Brasil- dados de registrode base
populacional e mortalidade, 2008,
Ministrio da Sade.
Castillo E, Chelsa C. Viviendo con el
cncer de un (a) hijo (a). Colomb. Med
2003 34:155-63.
Castro E K, Piccinini C A. Implicaes
da doena orgnica crnica na infncia
para as relaes familiares: Algumas
questes tericas. Psicol. Reflex. Crt
2002 13: 625-35.
Dvila, L. F. C. (2006). El duelo del
paciente infantil con cncer. Acesso em
12/01/2007.
Disponvel
em
http://www.psicooncologia.org/articulos
/articulos_detalle.cfm?estado=ver&id=8
3&x=91&y=7

Pgina 3115 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

45.

46.

47.

44.

de la familia en psicooncologa.Acesso
em
26/05/2007.
Disponvel
em:
http://www.psicooncologia.org/profesio
nales.php
Ferreira, A. B. H. (1986). Novo
dicionrio
Aurlio
da
lngua
portuguesa. Rio de Janeiro: Nova
Fronteira.
Franoso, L. P. C. & Valle, E. R. M.
(2004). Orientaes sobre aspectos
psicossociais em Oncologia Peditrica
(sumrio). Anais dos Encontros da
Sociedade Internacional de Oncologia
Peditrica.
FONSECA, E.S. Educador de planto:
aulas
em
hospitais
asseguram
continuidade
dos
estudos
e
desempenham papel fundamental na
recuperao de alunos internados
(entrevista) Revista Educao. ano. 6,
no. 71, p.18-22. Disponvel em:
www.revistaeducacao.com.br) maro.
2003.
FONSECA, E.S. Classe hospitalar:
atendimento pedaggico-educacional
criana e ao adolescente hospitalizados.
Disponvel
em:
http://www2.uerj.br/~escolahospitalar.
1997; 2001; 2003.

Pgina 3116 -

43. Dubkin, A. & Kiel, P. (2007). El lugar

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

50.

51.

52.

53.

49.

de ler: em trs artigos que se


completam. 38. ed. So Paulo: Cortez,
1999.
Gimenez, M. G.; Carvalho - Magui, M.
M. M. J. & Carvalho, V. A. (2006). Um
pouco da histria da Psico-oncologia no
Brasil. In Angerami- Camon, V. A.
(Orgs.). Psicologia da sade: Um novo
significado para a prtica clnica. So
Paulo: Pioneira.
GOBEL, Ana. Se um dia eu for
embora Belo Horizonte: Autentica,
2008.
Holland, J.C. & Almanza-Muoz, J.
(2007). La Psico-oncologa en la
proximidad del nuevo milenio. Acesso
em
22/05/07.
Disponvel
em
http://www.psicooncologia.org/profesio
nales.php?_pagi_pg=4
HOLLAND, Jimmie C. (Ed.). PsychoOncology.
New
York:
Oxford
University
Press,
1998.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/
MEDLINE. - a principal base de
dados na rea de Cincias da Sade,
compilado pela National Library of
Medicine. Disponibiliza 18 milhes de
citaes,
liderando
as
fontes
bibliogrficas de pesquisa desde 1948.

Pgina 3117 -

48. FREIRE, Paulo. A importncia do ato

62.

63.

64.

65.

54.
55.
56.
57.
58.
59.
60.
61.

Os peridicos disponveis nessa base so


indexados
pelo
INDEX
MEDICUS.Disponibiliza links para
artigos do arquivo digital Free (PubMed
Central), e livros (BOOKSELF).
http://www.bireme.br
http://medlineplus.gov
http://cochrane.bvsalud.org
http://www.periodicos.capes.gov.br
http://hcanc.phlnet.com.br
http://www.inca.gov.br
http://www.nci.nih.gov/
Jos Henrique Barreto e Nbia
Mendona,
DIAGNSTICO
PRECOCE
DO
CNCER
NA
CRIANA E NOADOLESCENTE,
2001Salvador, Bahia
LeShan, L. (1994). Brigando Pela vida:
Aspectos emocionais do cncer. So
Paulo: Summus.
MARANHO, Jos Luiz de Souza. O
que a morte. So Paulo: Brasiliense,
1998.
MATOS, Elizete Lcia Moreira. (Org.).
Escolarizao hospitalar: educao e
sade de mos dadas para humanizar.
Petrpolis: Vozes, 2009.
Melman, J. (2006). Famlia e doena
mental: repensando a relao entre

Pgina 3118 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

67.

68.

69.
70.

71.

72.

73.

66.

profissionais de sade e familiares. So


Paulo: Escrituras.
NUCCI, Nely. O leo sem juba. So
Paulo, 1997.
NUCCI, Nely A. Guernelli. Criana com
leucemia na escola. Campinas: Livro
Pleno, 2002.
NEME, Carmen Maria Bueno. PsicoOncologia: caminhos e perspectivas. So
paulo: Summus, 2010.
OUAKNIN, Marc-Alain. Biblioterapia.
So Paulo: Loyola, 1996.
Ortiz, M.C.M. (2003). margem do
leito: A me e o cncer infantil. So
Paulo: Arte & Cincia.
PESSINI, Leo; BERTACHINI, Luciana
(Orgs.). Humanizao e cuidados
paliativos. 2.ed. So Paulo: Loyola,
2004.
PAIVA, Luclia Elizabeth Paiva. A arte
de falar da morte para crianas: a
literatura infantil como recurso para
abordar a morte com crianas e
educadores. Aparecida: Ideias & letras,
2011.
PARDINI,
Maria
Aparecida.
Biblioterapia: encontro perfeito entre o
bibliotecrio, o livro e o leitor no
processo de cura atravs da leitura.
Estamos
preparados
para
essa

Pgina 3119 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

75.

76.

77.

78.

79.

74.

realidade? So Paulo, 2002. Disponvel


em:
www.sibi.ufrj.br/snbu2002/oralpdf/87.a.
pdf . Acesso em: Jan. 2005.
PEREIRA, A.M.G.S. A biblioterapia em
instituies de deficientes visuais: um
estudo de caso. Joo Pessoa, 1987. 120 p.
Dissertao (Mestrado), Universidade
Federal da Paraba.
Pedreira, J.L & Palanca, I. (2007).
Psicooncologa peditrica. Acesso em
18/04/2007.
Disponvel
em:
http://www.psicooncologia.org/profesio
nales.php
Petrilli, A.S., Carvalho, W.B. & Lee,
J.H. (2004). Cuidados intensivos no
paciente oncolgico peditrico. So
Paulo: Atheneu.
Rodrigues, L. A. & Gasparini, A. C. L.
F. (1992). Mecanismo de formao dos
sintomas.
In
Mello
Filho,
J.
Psicossomtica hoje. So Paulo:
ARTMED.
Ramos C, Carvalho JEC, Mangiacavalli
MASC. Impact and (im)mobilization: a
study of cancer prevention campaigns.
Cinc. Sade Coletiva 2007 12:1387-96.
Romano, B. W. (1999). Princpios para
a prtica da Psicologia Clnica em
hospitais. So Paulo: Casa do Psiclogo.

Pgina 3120 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

82.

83.

84.

81.

Franklin Santana (Ed.).


Cuidados
Paliativos:
diretrizes,
humanizao e alvio de sintomas. So
Paulo: Atheneu, 2011.
Silva, G.M., Teles, S.S. & Valle, E.R.M.
(2005). Estudo sobre as publicaes
brasileiras relacionadas a aspectos
psicossociais do cncer infantil: Perodo
de 1998 a 2004. Revista Brasileira de
Cancerologia, 51 (3), 253-261.
Simonetti, A. (2004). Manual de
Psicologia Hospitalar: O mapa da
doena. So Paulo: Casa do Psiclogo.
SILVA, Cesar Augusto Venancio da.
FARMACOLOGIA
CLNICA
APLICADA
S
DROGAS
QUIMIOTERPICAS VOLUME 1/12:
INTRODUO

CANCEROLOGIA/ONCOLOGIA
SUBTOMO I. Fortaleza, Cear:
Bookess,
2014.
1280
p.
(FARMACOLOGIA
CLNICA
ESPECIALIZAO).
FORMAO
CONTINUADA
EM
SADE.
Disponvel
em:
<http://www.bookess.com/read/20948farmacologia-clinica-uso-racional-demedicamentos-oncologia-drogas-qu
SILVA, Csar Augusto Venancio da.
FARMACOLOGIA
CLNICA

Pgina 3121 -

80. SANTOS,

DISPENSAO MEDICAMENTOSA
TOMO
I
CANCEROLOGIA:
Farmacologia Clnica Aplicada as
Drogas Quimioterpicas FORMAO
CONTINUADA
EM
SADE
Especializao
em
Farmacologia
Clnica. Fortaleza-cear: Ebook e
Inespec,
2014.
12
v.
(FARMACOLOGIA
CLNICA
DISPENSAO MEDICAMENTOSA).
ESTUDOS
DIRIGIDOS
PARA
PROJETO
ACADMICO
DE
DOUTORADO EM
85. SILVA, Professor Csar Augusto
Venncio da. BIOLOGIA CELULAR
MEMBRANA
PLASMTIC:
Fortaleza: Inespec Caee Ead, 2014. 57
slides, color, 22 X 15. Disponvel em:
<http://biocesar1.blogspot.com.br/>.
Acesso em: 19 set. 2014.
86. SILVA, Professor Csar Augusto
Venncio da. CURSO DE EXTENSO
EM BIOLOGIA CITOLOGIA
SETEMBRO DE 2014: Fortaleza:
Inespec Caee Ead, 2014. 30 slides, P&B,
23 X 10. 1. MATERIAL PARA USO
LIVRE NA OWC FRICA. Disponvel
em:
<http://biocesar1.blogspot.com.br/>.
Acesso em: 19 set. 2014.

Pgina 3122 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

89.

90.

91.

88.

Professor Csar Augusto


Venncio
da.
CURSO
FARMACOLOGIA
CLNICA
VOLUME VI TOMO II: Histria,
Normas Legais Bsicas, Dispensao de
Medicamentos,
Farmacocintica
e
Farmacodinmica. 2. ed. Florianpolis:
Bookkess, 2014. 777 p. (SRIE
FARMACOLOGIA
APLICADA).
Disponvel
em:
<http://www.bookess.com/read/19740farmacologia-clinica-volume-vi-tomo-i2-reedicao-marco-2014/>. A
Steinmuller, K. L. J. (1999). Soporte
emocional del nio hospitalizado.
Acesso em 17/04/2007. Disponvel em:
http://www.psicooncologia.org/profesio
nales.php?_pagi_pg=3
Tomaz, A. P. K. A. (1997). Uma criana
com diagnstico de cncer: Significado
para os pais. Monografia nopublicada. Curso de Residncia em
Enfermagem Oncolgica,
Instituto
Nacional de Cncer.
VALLE, Elizabeth Ranier Martins do
(Org.). Psico-Oncologia peditrica. So
Paulo: Casa do Psiclogo, 2001.
ZIRALDO. Menina Nina: duas razes
para
no
chorar.
So
Paulo:
Melhoramentos, 2002.

Pgina 3123 -

87. SILVA,

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

92. KUBLER-ROSS, Elizabeth. Sobre a

93.
94.

95.
96.

morte e o morrer. So Paulo: Martins


Fontes, 1992.
KOCH, I. G. V. Desvendando os
segredos do texto. SP: Cortez, 2009.
Karla Emilia Rodrigues, Beatriz de
Camargo, DIAGNSTICO PRECOCE
DO
CNCER
INFANTIL:
RESPONSABILIDADE DE TODOS,
RevAssocMedBras 2003; 49(1): 29-34.
WILD, Margahret; BROOKS, Ron. V
Nana. So Paulo: Brinque Books,
WINTHROP, Elizabeth. Mame, voc
promete ficar boa? So Paulo:
Caramelo, 2002.

1.
Leucemia Linfoctica (ou
linfide) Aguda: LLA .
2.
Tumor de Wilms.
3.
Neuroblastoma.
4.
Retinoblastoma.
5.
Rabdomiossarcoma.

Pgina 3124 -

Descrio dos tipos de cncer na infncia e


adolescncia.
O presente captulo visa abordar aspectos
descritivos dos tipos de cncer na infncia e
adolescncia.
Vamos seccion-lo em nove tipos a saber:

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

6.
Tumores
do
Sistema
Nervoso Central (encfalo e medula
espinhal).
7.
Tumores
sseos
Primrios.
8.
Linfoma de Hodgkin.
9.
Linfomas no-Hodgkin.

Porm, antes vamos a uma anlise de ordem


institucional em relao aos direitos da criana
e do adolescente em face do Estado brasileiro.

Benefcios, Servios, Programas e Projetos de


Assistncia Social - Organizao da Assistncia Social
- Lei Orgnica da Assistncia Social - LOAS - Lei
Federal nmero 8.742-1993; Art. 2, Personalidade e

A criana e o adolescente tm direito a


proteo vida e sade, mediante a
efetivao de polticas sociais pblicas que
permitam o nascimento e o desenvolvimento
sadio e harmonioso, em condies dignas de
existncia(Art. 23, Pargrafo nico, Servios -

Pgina 3125 -

ndice Fundamental do Direito Legislao.


Jurisprudncia. Estatuto da Criana e
Adolescente - ECA Lei Federal nmero8.069-1990. Parte Geral. Ttulo II. Dos
Direitos Fundamentais. Captulo I. Do Direito
Vida e Sade. ANEXO I.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A parturiente ser atendida preferencialmente


pelo mesmo mdico que a acompanhou na
fase pr-natal.

assegurado gestante, atravs do Sistema


nico de Sade, o atendimento pr e perinatal.
A gestante ser encaminhada aos diferentes
nveis de atendimento, segundo critrios
mdicos especficos, obedecendo-se aos
princpios de regionalizao e hierarquizao
do Sistema.

Pgina 3126 -

Capacidade - Pessoas Naturais - Pessoas - Cdigo


Civil - CC - Lei Federal nmero 10.406-2002; Art. 227,
1, II, Famlia, Criana, Adolescente e Idoso Ordem Social - Constituio Federal - CF - 1988;
Amamentao; Direito (s); Direitos e Garantias
Fundamentais; Sade; Vida; Acesso Justia - ECA;
Conselho Tutelar - ECA; Crimes e Infraes
Administrativas - ECA; Direito Convivncia
Familiar e Comunitria - ECA; Direito Educao,
Cultura, Esporte e Lazer - ECA; Direito Liberdade,
Respeito e Dignidade - ECA; Direito
Profissionalizao e Proteo no Trabalho - ECA;
Disposies Finais e Transitrias - ECA; Disposies
Preliminares - ECA; Medidas de Proteo - ECA;
Medidas Pertinentes aos Pais ou Responsvel - ECA;
Parte Geral - ECA; Parte Especial - ECA; Poltica de
Atendimento - ECA; Prtica de Ato Infracional ECA; Preveno - ECA).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Incumbe ao poder pblico propiciar apoio


alimentar gestante e nutriz que dele
necessitem.
Incumbe ao poder pblico proporcionar
assistncia psicolgica gestante e me, no
perodo pr e ps-natal, inclusive como forma
de prevenir ou minorar as consequncias do
estado puerperal(Acrescentado pela Lei
Federal nmero 12.010-2009).
A assistncia referida dever ser tambm
prestada a gestantes ou mes que manifestem
interesse em entregar seus filhos para adoo.

1.

manter registro das atividades desenvolvidas,


atravs de pronturios individuais, pelo prazo
de dezoito anos;

Os hospitais e demais estabelecimentos de


ateno sade de gestantes, pblicos e
particulares, so obrigados a:

Pgina 3127 -

O poder pblico, as instituies e os


empregadores
propiciaro
condies
adequadas ao aleitamento materno, inclusive
aos filhos de mes submetidas a medida
privativa de liberdade.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

2.

3.

4.

5.

identificar o recm-nascido mediante o registro


de sua impresso plantar e digital e
da impresso digital da me, sem prejuzo de
outras formas normatizadas pela autoridade
administrativa competente;
proceder a exames visando ao diagnstico e
teraputica de anormalidades no metabolismo
do recm-nascido, bem como prestar
orientao aos pais;
fornecer declarao de nascimento onde
constem necessariamente as intercorrncias do
parto e do desenvolvimento do neonato;
manter alojamento conjunto, possibilitando ao
neonato a permanncia junto me(Art.
228 e Art. 229, Crimes em Espcie - ECA).

A criana e o adolescente portadores de


deficincia
recebero
atendimento
especializado.

Pgina 3128 -

assegurado atendimento integral sade da


criana e do adolescente, por intermdio do
Sistema nico de Sade, garantido o acesso
universal e igualitrio s aes e servios para
promoo, proteo e recuperao da sade.
(Alterado pela Lei Federal nmero 11.1852005). ANEXO

Incumbe
ao
poder
pblico
fornecer
gratuitamente queles que necessitarem os
medicamentos, prteses e outros recursos

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

relativos ao
reabilitao.

tratamento,

habilitao

ou

Os estabelecimentos de atendimento sade


devero proporcionar condies para a
permanncia em tempo integral de um dos
pais ou responsvel, nos casos de internao
de criana ou adolescente.
Os casos de suspeita ou confirmao de maustratos contra criana ou adolescente sero
obrigatoriamente comunicados ao Conselho
Tutelar da respectiva localidade, sem prejuzo
de outras providncias legais(Art. 1.728 e

O Sistema nico de Sade promover


programas
de
assistncia
mdica
e
odontolgica para a preveno
das

As gestantes ou mes que manifestem


interesse em entregar seus filhos para adoo
sero obrigatoriamente encaminhadas Justia
da Infncia e da Juventude. (Acrescentado
pela Lei Federal nmero 12.010-2009)

Pgina 3129 -

seguintes, Tutores e Art. 1.740, Exerccio da Tutela Tutela - Tutela e Curatela - Direito de Famlia Cdigo Civil - CC - Lei Federal nmero 10.4062002).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

enfermidades que ordinariamente afetam a


populao infantil, e campanhas de educao
sanitria para pais, educadores e alunos(Art. 2,
Personalidade e Capacidade - Pessoas Naturais Pessoas - Cdigo Civil - CC - Lei Federal nmero
10.406-2002; Art. 227, 1, II, Famlia, Criana,
Adolescente e Idoso - Ordem Social - Constituio
Federal - CF - 1988)

Pgina 3130 -

obrigatria a vacinao das crianas nos


casos recomendados pelas autoridades
sanitrias.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

ANEXO I~

Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
LEI N 8.069, DE 13 DE JULHO DE 1990.
Dispe sobre o Estatuto da Criana e do Adolescente
e d outras providncias.
O PRESIDENTE DA REPBLICA: Fao saber que
o Congresso Nacional decreta e eu sanciono a
seguinte Lei:
Ttulo I
Das Disposies Preliminares
Art. 1 Esta Lei dispe sobre a proteo integral criana
e ao adolescente.

Art. 3 A criana e o adolescente gozam de todos os


direitos fundamentais inerentes pessoa humana, sem
prejuzo da proteo integral de que trata esta Lei,
assegurando-se-lhes, por lei ou por outros meios, todas as
oportunidades e facilidades, a fim de lhes facultar o
desenvolvimento fsico, mental, moral, espiritual e social,
em condies de liberdade e de dignidade.

Pgina 3131 -

Art. 2 Considera-se criana, para os efeitos desta Lei, a


pessoa at doze anos de idade incompletos, e adolescente
aquela entre doze e dezoito anos de idade.
Pargrafo nico. Nos casos expressos em lei, aplica-se
excepcionalmente este Estatuto s pessoas entre dezoito e
vinte e um anos de idade.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Art. 4 dever da famlia, da comunidade, da sociedade


em geral e do poder pblico assegurar, com absoluta
prioridade, a efetivao dos direitos referentes vida,
sade, alimentao, educao, ao esporte, ao lazer,
profissionalizao, cultura, dignidade, ao respeito,
liberdade e convivncia familiar e comunitria.
Pargrafo nico. A garantia de prioridade compreende:
a) primazia de receber proteo e socorro em quaisquer
circunstncias;
b) precedncia de atendimento nos servios pblicos ou de
relevncia pblica;
c) preferncia na formulao e na execuo das polticas
sociais pblicas;
d) destinao privilegiada de recursos pblicos nas reas
relacionadas com a proteo infncia e juventude.

Ttulo II
Dos Direitos Fundamentais
Captulo I

Art. 6 Na interpretao desta Lei levar-se-o em conta os


fins sociais a que ela se dirige, as exigncias do bem
comum, os direitos e deveres individuais e coletivos, e a
condio peculiar da criana e do adolescente como
pessoas em desenvolvimento.

Pgina 3132 -

Art. 5 Nenhuma criana ou adolescente ser objeto de


qualquer forma de negligncia, discriminao, explorao,
violncia, crueldade e opresso, punido na forma da lei
qualquer atentado, por ao ou omisso, aos seus direitos
fundamentais.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Do Direito Vida e Sade


Art. 7 A criana e o adolescente tm direito a proteo
vida e sade, mediante a efetivao de polticas sociais
pblicas que permitam o nascimento e o desenvolvimento
sadio e harmonioso, em condies dignas de existncia.
Art. 8 assegurado gestante, atravs do Sistema nico
de Sade, o atendimento pr e perinatal.
1 A gestante ser encaminhada aos diferentes nveis de
atendimento, segundo critrios mdicos especficos,
obedecendo-se aos princpios de regionalizao e
hierarquizao do Sistema.
2 A parturiente ser atendida preferencialmente pelo
mesmo mdico que a acompanhou na fase pr-natal.
3 Incumbe ao poder pblico propiciar apoio alimentar
gestante e nutriz que dele necessitem.

Art. 9 O poder pblico, as instituies e os empregadores


propiciaro condies adequadas ao aleitamento materno,
inclusive aos filhos de mes submetidas a medida privativa
de liberdade.

5o A assistncia referida no 4o deste artigo dever ser


tambm prestada a gestantes ou mes que manifestem
interesse em entregar seus filhos para adoo. (Includo
pela Lei n 12.010, de 2009)

Pgina 3133 -

4o Incumbe ao poder pblico proporcionar assistncia


psicolgica gestante e me, no perodo pr e ps-natal,
inclusive como forma de prevenir ou minorar as
consequncias do estado puerperal. (Includo pela Lei n
12.010, de 2009) Vigncia

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Art. 10. Os hospitais e demais estabelecimentos de ateno


sade de gestantes, pblicos e particulares, so
obrigados a:
I - manter registro das atividades desenvolvidas, atravs
de pronturios individuais, pelo prazo de dezoito anos;
II - identificar o recm-nascido mediante o registro de sua
impresso plantar e digital e da impresso digital da me,
sem prejuzo de outras formas normatizadas pela
autoridade administrativa competente;
III - proceder a exames visando ao diagnstico e
teraputica de anormalidades no metabolismo do recmnascido, bem como prestar orientao aos pais;
IV - fornecer declarao de nascimento onde constem
necessariamente as intercorrncias do parto e do
desenvolvimento do neonato;
V - manter alojamento conjunto, possibilitando ao neonato
a permanncia junto me.

1 A criana e o adolescente portadores de deficincia


recebero atendimento especializado.

Art. 11. assegurado atendimento integral sade da


criana e do adolescente, por intermdio do Sistema nico
de Sade, garantido o acesso universal e igualitrio s
aes e servios para promoo, proteo e recuperao
da sade. (Redao dada pela Lei n 11.185, de 2005)

Pgina 3134 -

Art. 11. assegurado atendimento mdico criana e ao


adolescente, atravs do Sistema nico de Sade, garantido
o acesso universal e igualitrio s aes e servios para
promoo, proteo e recuperao da sade.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

2 Incumbe ao poder pblico fornecer gratuitamente


queles que necessitarem os medicamentos, prteses e
outros recursos relativos ao tratamento, habilitao ou
reabilitao.
Art. 12. Os estabelecimentos de atendimento sade
devero proporcionar condies para a permanncia em
tempo integral de um dos pais ou responsvel, nos casos de
internao de criana ou adolescente.
Art. 13. Os casos de suspeita ou confirmao de maus-tratos
contra criana ou adolescente sero obrigatoriamente
comunicados ao Conselho Tutelar da respectiva localidade,
sem prejuzo de outras providncias legais.
Art. 13. Os casos de suspeita ou confirmao de castigo
fsico, de tratamento cruel ou degradante e de maus-tratos
contra criana ou adolescente sero obrigatoriamente
comunicados ao Conselho Tutelar da respectiva
localidade, sem prejuzo de outras providncias legais.
(Redao dada pela Lei n 13.010, de 2014)

Pargrafo nico. obrigatria a vacinao das crianas


nos casos recomendados pelas autoridades sanitrias.

Art. 14. O Sistema nico de Sade promover programas


de assistncia mdica e odontolgica para a preveno das
enfermidades que ordinariamente afetam a populao
infantil, e campanhas de educao sanitria para pais,
educadores e alunos.

Pgina 3135 -

Pargrafo nico. As gestantes ou mes que manifestem


interesse em entregar seus filhos para adoo sero
obrigatoriamente encaminhadas Justia da Infncia e da
Juventude. (Includo pela Lei n 12.010, de 2009) Vigncia

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Art. 266. Esta Lei entra em vigor noventa dias aps sua
publicao.
Pargrafo nico. Durante o perodo de vacncia devero
ser promovidas atividades e campanhas de divulgao e
esclarecimentos acerca do disposto nesta Lei.
Art. 267. Revogam-se as Leis n. 4.513, de 1964, e 6.697, de
10 de outubro de 1979 (Cdigo de Menores), e as demais
disposies em contrrio.

Pgina 3136 -

Braslia, 13 de julho de 1990; 169 da Independncia e 102


da Repblica.
FERNANDO COLLOR. Bernardo Cabral. Carlos Chiarelli.
Antnio Magri. Margarida Procpio. Este texto no substitui
o publicado no DOU 16.7.1990 e retificado em 27.9.1990.

ANEXO II~

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
LEI N 11.185, DE 7 DE OUTUBRO DE 2005.
Altera o caput do art. 11 da Lei no 8.069, de 13 de
julho de 1990, que dispe sobre o Estatuto da
Criana e do Adolescente e d outras providncias.

Art. 2o O caput do art. 11 da Lei no 8.069, de 13 de julho


de 1990, passa a vigorar com a seguinte redao:
"Art. 11. assegurado atendimento integral sade da
criana e do adolescente, por intermdio do Sistema nico
de Sade, garantido o acesso universal e igualitrio s
aes e servios para promoo, proteo e recuperao
da sade.
................................................................" (NR)
Art. 3o Esta Lei entra em vigor na data de sua publicao.
Braslia, 7 de outubro de 2005; 184o da Independncia e
117o da Repblica.
LUIZ INCIO LULA DA SILVA
Saraiva Felipe
Este texto no substitui o publicado no D.O.U. de
10.10.2005.

Pgina 3137 -

O PRESIDENTE DA REPBLICA Fao saber que o


Congresso Nacional decreta e eu sanciono a seguinte Lei:
Art. 1o Esta Lei explicita o direito ao atendimento integral
sade de crianas e adolescentes.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3138 -

Captulo IX
Seco I
Leucemia Linfoctica
(ou linfide) Aguda: LLA.

Leucemia Linfoctica (ou linfide) Aguda:


LLA.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A LLA o resultado de um dano gentico


adquirido (no herdado) no DNA de um grupo
de clulas (glbulos brancos) na medula ssea.
As clulas afetadas substituem a medula ssea
normal.
Os efeitos so o crescimento incontrolvel e o
acmulo
das
clulas
chamadas
de
linfoblastos (linf citos imaturos) que
perdem a capacidade de funcionar como
clulas sanguneas normais, levando a um
bloqueio ou mesmo diminuio na produo
de glbulos vermelhos, plaquetas e glbulos
brancos na medula ssea.

Os leuccitos fazem parte do sistema


imunitrio do organismo. Tm por funo o
combate e a eliminao de microrganismos e
estruturas qumicas estranhas ao organismo
por meio de sua captura ou da produo de
anticorpos, sejam eles patognicos ou no.
Os leuccitos, tambm conhecidos por
glbulos brancos, so um grupo de clulas
diferenciadas a partir de clulas-tronco

Pgina 3139 -

Glbulos brancos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

pluripotenciais oriundas da medula ssea e


presentes no sangue, linfa, rgos linfoides e
vrios tecidos conjuntivos.
As citadas clulas-tronco tambm do origem
aos chamados glbulos vermelhos (hemcia
ou eritrcito) e s plaquetas (trombcitos),
que, junto com os leuccitos, integram os
chamados elementos figurados do sangue. Um
adulto normal possui entre 3.800 e 9.800 mil
leuccitos por microlitro (milmetro cbico)
de sangue(Sasson, Sezar; Silva Junior, Cesar da;
Biologia 1 Citologia Histologia; 5 edio
revisada e atualizada; Atual Editora; So Paulo,
1989; ISBN: 58-7056-045-1)

Neutrfilo.

So leuccitos polimorfo nucleados, tm um


tempo de vida mdio de 6h no sangue e 1-2
dias nos tecidos e so os primeiros a chegar s
reas de inflamao, tendo uma grande

Pgina 3140 -

Os neutrfilos so uma classe de clulas


sanguneas leucocitrias, que fazem parte do
sistema imunolgico e so um dos 5 principais
tipos de leuccitos (neutrfilos, eosinfilos,
basfilos, moncitos e linfcitos).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

capacidade de fagocitose. Esto envolvidos na


defesa contra bactrias e fungos.
Os neutrfilos possuem receptores na sua
superfcie como os receptores de protenas do
complemento, receptores do fragmento Fc das
imunoglobulinas
e
molculas
de
adeso(JUNQUEIRA, Pedro C., ROSENBLIT, Jacob and

Os neutrfilos so os
glbulos brancos mais numerosos presentes
em nosso sangue, encarregados de eliminar
fungos e bactrias que ingressam em nosso
corpo, impedindo que os mesmos afetem a
sade.
Assim, quando se realizar um exame de
sangue e revelado que seus nveis esto

Pgina 3141 -

HAMERSCHLAK,
Nelson.
History
of
Brazilian
Hemotherapy. Rev. Bras. Hematol. Hemoter. [online]. 2005,
vol. 27, no. 3 [cited 2007-04-03], pp. 201-207. ISSN 15168484. doi: 10.1590/S1516-84842005000300013.; DANTAS,
Marcos. O Poder do sangue: o apelo, as experincias e os
relatos de um doador. Braslia: Ed. Thesaurus, 2002. 143p;
HOUAISS, Instituto Antnio. Dicionrio Houaiss da Lngua
Portuguesa. Rio de Janeiro. Ed. Objetiva, 2001).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Leucemia; Danos na medula ssea;


Pacientes submetidos a tratamentos

Ao profissional importante conhecer quais


so os valores normais de neutrfilos para
identificar se os mesmos efetivamente esto
baixos. Embora nos exames de sangue estes
nveis costumem surgir, podendo variar
ligeiramente de um laboratrio a outro, os
neutrfilos devem ser encontrados sempre
entre 2000 e 7500 /ml. Se a contagem for
menor de 2000 /ml ento estes glbulos
brancos so considerados como baixos. So
vrias as razes que podem fazer com que os
neutrfilos baixem, entre as mais comuns
encontramos: Gripe, especialmente aquelas
fortes e com sintomas persistentes; Infeco
viral; Infeco bacteriana muito ampla ou de
gravidade moderada a alta; Anemia aplstica,
uma vez que esta condio afeta a medula
ssea. Outras condies mais srias podem
levar a uma diminuio dos neutrfilos no
sangue, entre elas se destacam:

Pgina 3142 -

baixos, importante determinar a causa desta


queda com a finalidade de garantir a eficcia
do sistema imunolgico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

para combater o cncer, como a


quimioterapia e a radioterapia.

Como evidente, so diversas as causas de


descida dos neutrfilos, por isso, importante
que, se depois de um exame de sangue se
evidencia que estes glbulos brancos esto
baixos, o paciente seja recomendado
presena de um hematologista para uma
reviso que ajude a determinar a origem desta
reduo.

importante saber ao certo quais so os nveis


de neutrfilos normais no sangue. Sempre
reafirmando que esta faixa costuma sair
visvel na anlise, rondando entre 2000 e 7500
/ml. Tudo o que estiver acima de 7500 /ml

Pgina 3143 -

Os neutrfilos so o
grupo de glbulos brancos mais abundantes no
sangue, cumprindo a importante funo de
capturar os fungos e bactrias que adentram ao
corpo humano e coloca em riscos a sade do
paciente.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

considera-se elevado, por isso importante


descobrir a causa pela qual o sistema
imunolgico estar aumentando os neutrfilos
para se defender.
Uma das razes mais comuns pelas quais os
neutrfilos esto altos porque o corpo est
respondendo a uma infeco. Desta forma, a
medula ssea libera estes glbulos brancos
para lutar contra a bactria invasora.
Neste caso, ser importante proceder o exame
mdico para determinar o tipo de infeco e
trat-la corretamente.

Quando o paciente apresenta


inflamaes crnicas, o que pode
elevar nossos nveis de neutrfilos.
Altos nveis de estresse e tenso
tambm podem produzir o aumento
dos neutrfilos. Os esforos fsicos
importantes tambm podem elevar
sua presena no sangue. As
hemorragias agudas conduzem a
uma elevao destes glbulos

Pgina 3144 -

Outras condies que produzem neutrfilos


altos so:

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

brancos. Outras condies mais


pontuais como a insolao ou o
tabagismo,
especialmente entre
quem fuma em excesso, produzem
seu aumento.

Dentro dos leuccitos


ou glbulos brancos encontram-se os
linfcitos, clulas responsveis pela produo
de anticorpos para combater as infeces e os
tumores.
Os nveis normais dos linfcitos esto entre 20
e 40% dos leuccitos totais. Portanto, quando
o nvel atinge mais de 40% de linfcitos,
indicativo de linfocitose. H dois tipos,
linfocitose monoclonal e policlonal.
monoclonal

ou

A linfocitose monoclonal reflete uma doena


proliferativa onde o nmero de linfcitos
aumenta por causa de um defeito linfoide. Dse por:

linfocitose

Pgina 3145 -

Causas da
primria.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Tumores
linfoides;
Leucemia
prolinfoctica; Tricoleucemia; Linfomas
com expresso leucmica; Leucemia
de linfcitos grandes granulares;
Leucemia linfoblstica aguda (LLA) e
leucemia linfoctica crnica (CLL).

A leucemia um tipo de cncer do sangue em


que a medula ssea substituda pelas formas
prematuras de clulas brancas do sangue.

Causas de linfocitose policlonal ou reativa.

O LLC um tipo de leucemia caracterizado


pela presena de um excesso de linfcitos
maduros. o tipo mais frequente de leucemia
no adulto, uma doena prpria do idoso com
verdadeiro predomnio do homem sobre a
mulher. Os sinais e sintomas mais frequentes
so a presena de inflamao dos gnglios
linfticos em nvel geral, cansao e perda de
peso.

Pgina 3146 -

A LLA um tipo de leucemia com muitos


glbulos
brancos
imaturos,
no
completamente desenvolvidos, chamados
blastos, que so produzidos na medula ssea.
Um tipo de blasto presente na LLA so os
linfoblastos, que so linfcitos imaturos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A linfocitose policlonal sucede devido a um


processo inflamatrio ou infeccioso. As causas
podem ser:
Infeces virais: sndromes mononucleares,
pelo Citomegalovirus; hepatite; rubola;
vrus herpes simples, o chamado calor
labial e varicela zoster; adenovrus; gripe;
papeiras.
Infeces
bacterianas:
toxoplasmose;
tuberculose; brucelose; Intoxicaes com
certas substncias como chumbo, benzol, etc.,
alteraes metablicas como a acidose
diabtica ou urmica, e alguns tratamentos
com vitamina B12.
Causas agudas: choque sptico; falha cardaca
aguda; cirurgia; dependncia qumica; transfuses.

Causas crnicas: tabaquismo; cirurgia do bao;

Os valores normais de neutrfilos.

Pgina 3147 -

doenas autoimunes e inflamao crnica como a


doena de Crohn, colite ulcerosa e vasculite.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Os neutrfilos so o
tipo mais comum de glbulos brancos,
compreendem entre 50% e 70% dos leuccitos
do sangue.
Em laboratrio distinguem-se do resto por
mudarem de cor facilmente com colorantes
neutros.
A funo que desempenham no sistema imune
a destruio de bactrias, partculas slidas e
restos celulares(VALLADA, E.P. Manual de tcnicas
hematolgicas. So Paulo: Atheneu, 1999.; Frances T
Fischbach A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests.
Lippincott Williams & Wilkins, 2003.; VERRASTRO,
Therezinha. Hematologia e hemoterapia. So Paulo:
Editora Atheneu, 2005).

Quando uma infeco chega ao organismo, os


neutrfilos so as primeiras clulas imunes
que detectam o ataque. Eles tm uma vida
curta mas so muito rpidos frente aos agentes

Pgina 3148 -

Valores normais de neutrfilos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

patognicos e so o componente principal do


pus e os responsveis pela cor esbranquiada.
O nmero de neutrfilos encontra-se no
compartimento do hemograma na analtica
sangunea. Seus valores normais ficam entre:
2000 e 7500/ml.
Valores normais de neutrfilos.
Um nmero alto de neutrfilos no sangue
sinal de que algo no corpo desencadeou a
resposta imune. Quando os valores so altos
ocorre a neutrofilia, que normalmente o
resultado de uma infeco ou estresse fsico.

Outros aspectos caractersticos da neutrofilia


reacional podem incluir: desvio esquerda,
isto , aumento do nmero de bastonetes e
presena ocasional de clulas mais primitivas,
como metamielcitos e mielcitos; presena
de granulao txica e corpsculos de Dhle
no citoplasma e aumento do escore de
fosfatase alcalina nos neutrfilos.

Pgina 3149 -

Algumas vezes a neutrofilia acompanhada


de febre, resultante da liberao de pirognios
dos leuccitos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Para fins didticos podemos dizer que as


causas que podem dar origem so s infeces
bacterianas
(especialmente
bactrias
piognicas, localizadas ou generalizadas).
Inflamao e necrose tecidual, doenas
metablicas, neoplasias de todos os tipos,
hemorragia ou hemlise agudas, drogas como
corticosterides, leucemia mielide crnica,
distrbios mieloproliferativos, tratamento com
fatores mielides de crescimento, raros
distrbios genticos e asplenia(Fundamentos da
Hematologia". A.V. Hoffbrand, P.A.H. Moss & J.E. Pettit).

Aulas Virtuais Referncias.


Como ler desvio esquerda.
https://www.youtube.com/watch?v=oJFpwwbFudo

<iframe
width="420"
height="315"
src="//www.youtube.com/embed/BklUtNrlaW4"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>

Pgina 3150 -

<iframe
width="420"
height="315"
src="//www.youtube.com/embed/oJFpwwbFudo"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>
Classificao de Leuccitos.
https://www.youtube.com/watch?v=BklUtNrlaW4

Teoria de Hematologia Aula 1


Tecido conjutivo liqudo.
https://www.youtube.com/watch?v=FWyIr8URZR4

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

<iframe
width="420"
height="315"
src="//www.youtube.com/embed/FWyIr8URZR4"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>
O Sangue Humano.
https://www.youtube.com/watch?v=AhNPhm044ww&list=PL
364E66B41A5F1D2E&index=2
<iframe
width="560"
height="315"
src="//www.youtube.com/embed/AhNPhm044ww?list=PL36
4E66B41A5F1D2E"
frameborder="0"
allowfullscreen></iframe>
COI_Hematologia_Casos Clnicos.
https://www.youtube.com/watch?v=00X4HYpeIZg
<iframe
width="560"
height="315"
src="//www.youtube.com/embed/00X4HYpeIZg"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>

Valores baixos de neutrfilos.

Quando a neutropenia grave, como os


neutrfilos so uma parte importante do
sistema imune, as bactrias presentes na boca
e/ou no trato digestivo podem ocasionar
infeces.

Pgina 3151 -

Quando a contagem de neutrfilos no sangue


inferior a 2000/ml estamos perante a
neutropenia, sua origem pode ser congnita ou
adquirida (leucemia, quimioterapia e inclusive
alguns tipos de anemias).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Neutropenia: conceito, causas, sintomas,


diagnstico e tratamento.
Neutropenia(neutropnico,
do
Latin
deficincia) uma diminuio no nmero de
neutrfilos circulantes inferior a 1.500/mm
(em adultos).
Pelo contrrio, a neutrofilia caracteriza o seu
aumento.
Resumindo: a neutropenia um nmero
anormalmente baixo de neutrfilos no sangue.

Os neutrfilos representam o principal sistema


de defesa celular do corpo contra as bactrias e
os fungos.

A contagem normal de neutrfilos tambm


varia de acordo com o grupo tnico,
estimando-se que pelo menos 3 a 5% das
crianas de ascendncia africana tm valores
que se situam entre 1000 a 1500/ L.

Pgina 3152 -

Contagem do nmero absoluto de neutrfilos


no sangue perifrico inferior a dois desvios
padro da mdia para a idade.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Tambm contribuem para curar as feridas e


ingerem corpos estranhos, tais como lascas
espetadas.
Observe que no presente livro se aborda a
questo do Cncer Infantil.
A documentao de neutropenia numa criana
pode ser feita em contextos muito variados,
que vo desde o achado ocasional at
infeco de gravidade extrema.
Por outro lado, os diagnsticos etiolgicos so
muito diversos, podendo ser de natureza
congnita ou adquirida, aguda ou crnica e
primria ou secundria.

RM, Berhman RF, Jenson HB, Stanton BF,


editors. Nelson textbook of pediatrics. 18th ed.
Philadelphia: Saunders; 2007. p.909-15.;
Dallman PR. Blood and blood-forming tissues.
In: Rudolph AM, editors. Rudolphs pediatrics.
16th ed. New York: Appleton-Century-Crofts;

Pgina 3153 -

Esta diversidade dificulta a sua abordagem,


que deve ser feita de uma forma o mais
possvel protocolada, mas, ao mesmo tempo
verstil(Boxer LA. Leucopenia. In: Kliegman

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1977. p.1178.; Segel GB, Halterman JS.


Neutropenia in pediatric pratice. Pediatr Rev
2008; 29:12-24).

Relativamente ao tempo de evoluo a


neutropenia classifica-se como aguda (alguns
dias) ou crnica (meses a anos). Em funo do
nmero de neutrfilos (> 1 ano de idade)
considera-se
ligeira
(1000
1500/L),
moderada (500 1000/L) e grave (< 500/L) (Segel GB, Halterman JS, 2008).

Pgina 3154 -

Analisando a Tabela 1 observamos


Contagem normal de leuccitos:

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Os neutrfilos amadurecem na medula ssea


em aproximadamente duas semanas. Depois
de entrarem na corrente sangunea, circulam
pela mesma cerca de 6 horas, procurando
organismos infecciosos e outros intrusos.
Quando encontram um, emigram para os
tecidos, aderem a eles e produzem substncias
txicas que matam e digerem esses
organismos.
Esta reao pode lesar o tecido so que est
volta da rea da infeco.

Dado que os neutrfilos geralmente


representam mais de 70 % dos glbulos
brancos, uma diminuio na quantidade de
glbulos brancos significa habitualmente que
existe uma diminuio no nmero total de
neutrfilos.
Quando a quantidade de neutrfilos cai abaixo
de 1000 por microlitro, aumenta em certa
medida o risco de infeco e, quando cai

Pgina 3155 -

O processo completo produz uma resposta


inflamatria na rea infectada, que se
manifesta na superfcie do organismo como
rubor, inchao e calor.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

abaixo dos 500 por microlitro, o risco de


infeco aumenta consideravelmente.
Sem a defesa fundamental que constituem os
neutrfilos, qualquer infeco poder ser
mortal.
Causas.
A principal morbilidade da neutropenia a
susceptibilidade a infeces bacterianas.
O risco de infeco varia de acordo com a
etiologia, gravidade e durao da neutropenia,
assim como da existncia de outros dfices
imunitrios associados.

Contudo parece tratar-se apenas de uma


proteo marginal dado que os moncitos,
comparativamente com os neutrfilos,
demoram mais tempo a ser recrutados para os
locais inflamatrios e so menos eficientes na
fagocitose de bactrias.

Pgina 3156 -

A presena de monocitose poder fornecer


alguma proteo contra infeces piognicas
em doentes com neutropenia crnica grave.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A flora bacteriana endgena a principal


responsvel pelas infeces, sendo os agentes
mais frequentes o Staphylococcus aureus e as
bactrias gram negativas.

Larsen B, Monif GRG. Understanding the


bacterial flora of the female genital tract.
Clin Infect Dis. 2001;32: e69-77.; Zhou X,
Bent SJ, Schneider MG, Davis CC, Islam
MR, Forney LJ. Characterization of
vaginal microbial communities in adult
healthy
women
using
cultivationindependent
methods.
Microbiology.
2004;150: 2565-73.; Verhelst R, Verstraelen
H, Claeys G, Verschraegen G, Delanghe J,
Van Simaey L, et al. Cloning of 16S rRNA
genes amplified from normal and disturbed
vaginal microflora suggests a strong
association between Atobobium vaginae,
Gardnerella vaginalis and bacterial
vaginosis. BMC Microbiology. 2004;4:1626.; Fredricks DN, Fiedler TL, Marrazzo
JM. Molecular identification of bacteria
associated with bacterial vaginosis. N Engl

Pgina 3157 -

Referncia Bibliogrfica.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

MC. The phagocyte system and disorders of


granulopoiesis and granulocyte function. In:
Nathan DG, Orkin SH, Ginsburg D, Look AT,
editors. Nathan and Oskis hematology of infancy

As infeces fngicas, vricas e parasitrias


so uma complicao pouco comum da
neutropenia isolada, contrariamente ao que se
verifica nas pancitopenias graves associadas
aplasia medular, como por exemplo, as
observadas aps quimioterapia ou transplante
de medula ssea, e na anemia aplsica(Dinauer

Pgina 3158 -

J Med. 2005;353:1899-911.; Pavlova SI,


Kilic SS, So JS, So JS, Nader-Macias ME,
Simoes JA, et al. Genetic diversity of
vaginal lactobacilli from women in different
countries based on 16S rRNA gene
sequences. J Appl Microbiol. 2002;92:4519.; Rodriguez JM, Collins MD, Sjoden B,
Falsen E. Characterization of a novel
Atopobium isolate from the human vagina:
description of Atopobium vaginae sp. nov.
Int J Syst Bacteriol. 1999;49:1573-6.;
Swidsinski A, Mendling W, LoeningBaucke V, Ladhoff A, Swidsinski S, Hale
LP, et al. Adherent biofilms in bacterial
vaginosis. Obstet Gynecol. 2005;106:101323).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

and childhood. 6th ed. Philadelphia: Saunders;


2003. p.923-1010; Stevens RF. Disorders of
granulopoiese and granulocyte function. In
Lilleyman JS, Hann IM, Blanchette VS, editors.
Pediatric Hematology. 2nd ed. London: Harcourt
Brace and Company; 1999. p.331-53)

A neutropenia deve-se a diversas causas.


A quantidade de neutrfilos pode diminuir
devido a uma inadequada produo da medula
ssea ou ento devido a uma elevada
destruio de glbulos brancos na circulao.

O termo Anemia pode ser reservado apenas


para a deficincia de glbulos vermelhos,
enquanto que a diminuio de leuccitos seria

Anemia Aplstica ou Aplsica ocorre quando


a medula ssea produz em quantidade
insuficiente os trs diferentes tipos de
elementos figurados do sangue existentes:
glbulos vermelhos, glbulos brancos e
plaquetas.

Pgina 3159 -

A anemia aplstica, assim como as


deficincias de outros tipos de clulas
sanguneas, causa neutropenia.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

chamada de leucopenia e a diminuio de


plaquetas de trombocitopenia.

Algumas doenas hereditrias pouco comuns,


como a agranulocitose gentica infantil e a
neutropenia familiar, tambm reduzem a

maxilofacial - Ed. Guanabara Koogan; Hsieh


MM, Everhart JE, Byrd-Holt DD, Tisdale JF,
Rodgers GP (Apr 2007). "Prevalence of
neutropenia in the U.S. population: age, sex,
smoking status, and ethnic differences". Ann.
Intern. Med. 146 (7): 48692. ISSN 0003-4819.
PMID
17404350;
http://www.annals.org/cgi/content/abstract/146/
7/486.; Levene, Malcolm I.; Lewis, S. M.; Bain,
Barbara J.; Imelda Bates (2001). Dacie & Lewis
Practical Haematology. London: W B
Saunders. pp. 586. ISBN 0-443-06377-X.; Bodey
GP, Buckley M, Sathe YS, Freireich EJ (Feb
1966). "Quantitative relationships between
circulating leukocytes and infection in patients
with acute leukemia". Ann. Intern. Med. 64 (2):
32840. ISSN 0003-4819. PMID 5216294;
Fundamentos
da
Hematologia".
A.V.
Hoffbrand, P.A.H. Moss & J.E. Pettit.).

Pgina 3160 -

A diminuio das trs linhagens celulares


pode ser
chamada de aplasia de
medula(NEVILLE, Brad - Patologia oral e

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

quantidade
de
glbulos
brancos.
Agranulocitose,
tambm
chamada
de
Granulocitopenia um termo que designa uma
certa alterao do sangue.
Diz-se de uma condio aguda caracterizada
pela falta ou acentuada reduo de leuccitos
granulcitos
(neutrfilos,
basfilos
e
eosinfilos), que so subtipos especficos de
um tipo de clula sangunea, os glbulos
brancos.

ONU e disponveis no mercado Brasileiro.


Disponvel
em:
<http://www.meusite.pro.br/drogasproib-de.htm>.
Revisado em setembro de 2009. Acesso em
19/07/2014; Dipirona proibida. Disponvel em:
<http://historyofmedicine.blogspot.com/2009/08/d
ipirona-proibida-em-mais-de-30-paises.html>.
Revisado em setembro de 2009. Acesso em
19/07/2014.; Revista Consumidor S.A sobre o
medicamento
Dipirona.
Disponvel
em:
<http://www.idec.org.br/consumidorsa/jul0103.ht

Pgina 3161 -

A quantidade de granulcitos por volume de


sangue abaixo da qual se considera como
Agranulocitose de 500 clulas por milmetro
cbico de sangue(Medicamentos banidos pela

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

m>. Revisado em setembro de 2009. Acesso em


19/07/2014).

Na neutropenia cclica, perturbao pouco


frequente, a quantidade de neutrfilos flutua
entre normal e baixa cada 21 a 28 dias; a
quantidade de neutrfilos pode chegar quase a
zero e espontaneamente voltar quantidade
normal ao fim de 3 ou 4 dias.
As pessoas que sofrem de neutropenia cclica
tendem a sofrer de infeces quando a
quantidade de neutrfilos baixa.

Em
algumas
infeces
bacterianas,
perturbaes alrgicas, doenas auto-imunes e
tratamentos com certos medicamentos, os

Alguns medicamentos, sobretudo os utilizados


no tratamento do cancro (quimioterapia),
comprometem a produo dos neutrfilos na
medula ssea.

Pgina 3162 -

Algumas pacientes que sofrem de cancro,


tuberculose, mielofibrose, deficincia de
vitamina B12 ou de cido flico desenvolvem
neutropenia.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

neutrfilos destroem-se com mais rapidez do


que levam a produzir-se.
As pessoas com bao grande (por exemplo, as
que sofrem da sndroma de Felty, de
paludismo ou de sarcoidose) podem apresentar
quantidades baixas de neutrfilos porque o
bao grande os apanha e destri.
Sintomas e diagnstico.
A neutropenia pode desenvolver-se de forma
rpida, no decurso de poucas horas ou dias
(neutropenia aguda), ou ento prolongar-se
durante meses ou anos (neutropenia crnica).

Segue-se a pneumonia bacteriana e outras


infeces graves. Na neutropenia crnica, o

Na neutropenia aguda, a pessoa pode ter febre


e feridas dolorosas (lceras) volta da boca e
do nus.

Pgina 3163 -

Como a neutropenia carece de um sintoma


especfico, provvel que passe despercebido
at que se produza uma infeco.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

curso pode ser menos grave se a quantidade de


neutrfilos no for excessivamente baixa.
Quando algum sofre de infeces frequentes
ou raras, o mdico pode sugerir uma suspeita
que se trata de neutropenia e e se recomenda
que prescreva uma contagem completa das
clulas sanguneas para fazer o diagnstico.

Embora este procedimento cause algum


incmodo, no pressupe qualquer risco. A
amostra de medula ssea analisada ao
microscpio para determinar se apresenta uma
aparncia normal, se o nmero de clulas
precursoras dos neutrfilos normal e se se
est a produzir um nmero normal de glbulos
brancos.

Pgina 3164 -

Uma contagem de neutrfilos baixa revela


neutropenia. A seguir, determina-se a causa
desta neutropenia. Na suspeita mais grave
habitualmente se extrai uma amostra de
medula ssea com uma agulha (aspirao e
biopsia da medula ssea).

Consoante diminuio da quantidade de


clulas precursoras e se essas clulas

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

amadurecerem de forma normal pode-se


estimar o tempo necessrio para que a
quantidade de neutrfilos volte normalidade.
Se a quantidade de clulas precursoras
diminuiu, os novos neutrfilos aparecero na
circulao sangunea ao fim de duas semanas
ou mais; se o nmero adequado e as clulas
esto a amadurecer normalmente, os novos
neutrfilos podem aparecer no sangue dentro
de poucos dias apenas.
Em certas ocasies, o exame da medula ssea
tambm revela a presena de outras doenas,
como a leucemia ou outros cancros de clulas
sanguneas, que esto a afetar a medula ssea.

Por vezes a medula ssea recupera por si


mesma sem qualquer tratamento. As pessoas
que sofrem de neutropenia ligeira (mais de

O tratamento da neutropenia depende da causa


e da gravidade. Sempre que possvel,
interrompem- -se os medicamentos que
poderiam causar neutropenia.

Pgina 3165 -

Tratamento.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

500 neutrfilos por microlitro de sangue)


geralmente no apresentam sintomas nem
requerem tratamento.
As que sofrem de neutropenia intensa (menos
de 500 clulas por microlitro) tendem a
contrair rapidamente infeces graves por falta
de defesas do organismo.
Quando contraem uma infeco, geralmente
exigem hospitalizao e antibiticos de largo
espectro, inclusive antes de se identificar a
causa e a localizao exata da infeco.

Os fatores de crescimento que estimulam a


produo de glbulos brancos, em especial o
fator estimulante das colnias de granulcitos
(G-CSF) e o fator estimulante das colnias de
granulcitos-macrfagos (GM-CSF), podem
ter alguma utilidade.

Pgina 3166 -

A febre, o sintoma que habitualmente indica


infeco numa pessoa que tem neutropenia,
um sinal significativo da necessidade de
ateno mdica imediata.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Esta forma de tratamento capaz de eliminar


os episdios de neutropenia no caso da
neutropenia cclica.
Os
corticosterides
contribuem
para
determinar se a causa da neutropenia uma
reao alrgica ou auto-imune.
A globulina antitimoctica ou qualquer outro
tipo de terapia imunodepressiva (terapia que
impede a atividade do sistema imunitrio)
pode estar indicada no caso de se temer uma
doena auto-imune (como certos casos de
anemia aplstica).

O transplante de medula ssea pode acarretar


efeitos
txicos
importantes,
exige

As pessoas que sofrem de anemia aplstica


podem requerer um transplante de medula
ssea(V texto mais a frente) quando a terapia
imunodepresso no for eficaz.

Pgina 3167 -

A extrao do bao hipertrofiado poder


aumentar a quantidade de neutrfilos se o bao
estiver a capturar glbulos brancos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

hospitalizao prolongada e s se pode


realizar em certos casos.
Em geral, no se utiliza
exclusivamente a neutropenia.
Alguns
frmacos
para
Medicamentos e neutropenia.

para

tratar

anlises.

Norfloxan: Para que serve Norfloxan. Indicaes


de Norfloxan. um agente bactericida de amplo
espectro indicado para o Tratamento de Infeces
do trato urinrio altas ou baixas, complicadas ou
no, agudas ou crnicas. Estas infeces incluem:
cistite, pielite, cistopielite, pielonefrite, prostatite
crnica, epididimite e aquelas associadas com
cirurgia urolgica, bexiga neurognica ou
nefrolitase, causadas por bactrias suscetveis ao
medicamento. Gastroenterites agudas bacterianas
causadas por germes sensveis. Uretrite, faringite,

Pgina 3168 -

Parexel: Para que serve Parexel. Indicaes de


Parexel. Teraputica antineoplsica para o
tratamento do cncer de ovrio ou de mama
metasttico aps fracasso da teraputica de
primeira
linha
ou
dos
quimioterpicos
subseqentes.
Contra-Indicaes de Parexel: Hipersensibilidade
ao princpio ativo ou ao Cremophor EL e em
pacientes com neutropenia ( < 1500 cel/mm3).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

proctite ou cervicite gonoccicas causadas por


cepas de Neisseria Gonorrhoeae produtoras ou no
de penicilinase. Febre tifide. Infeces causadas
por organismos multiresistentes tem sido tratadas
com sucesso com doses usuais do medicamento.

Filgrastima: Para que serve Filgrastima. Indicaes


de Filgrastima: Reduo na durao da
neutropenia e na incidncia de neutropenia febril
nos pacientes com neoplasias no mielides
tratados com quimioterapia citotxica. Tratamento
de neutropenia crnica grave. Tratamento de
neutropenia induzida por frmacos. Tratamento de
pacientes aidticos com neutropenia causada pela
prpria doena ou infeco de organismos
oportunistas (como os citomegalovrus) ou por
agentes anti-retrovirais (didanosina, zalcitabina,
zidovudina). Prolongamento da sobrevida de
pacientes que sofreram transplante(V texto mais a
frente) de medula ssea autloga alognica em que
o enxerto demorado ou foi rejeitado, na presena

Pgina 3169 -

Contra-Indicaes de Norfloxan. Profilaxia: Sepse


em pacientes com neutropenia intensa. Suprime a
flora anaerbia endgena do intestino, que pode
causar sepse em pacientes com neutropenia (por
exemplo, pacientes com leucemia que recebem
quimioterapia).
Gastroenterite
bacteriana.
Neutropenia intensa foi definida, em estudos
clnicos, como contagem de neutrfilos <
100/mm3 por uma semana ou mais.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Floxacin: Para que serve Floxacin. Indicaes de


Floxacin. Tratamento de: infeces do trato
urinrio altas ou baixas, complicadas ou no,
agudas ou crnicas. Estas infeces incluem:
cistite, pielite, cistopielite, pielonefrite, prostatite
crnica, epididimite e aquelas associadas com
cirurgia urolgica, bexiga neurognica ou
nefrolitase, causadas por bactrias suscetveis a
Floxacin. Gastrenterites agudas bacterianas
causadas por germes sensveis. Uretrite, faringite,
proctite ou cervicite gonoccicas causadas por
cepas de Neisseria gonorrhoeae produtoras ou no
de penicilinase. Febre tifide. Infeces causadas
por organismos multirresistentes tm sido tratadas
com sucesso com doses usuais de Floxacin.
Profilaxia de: sepse em pacientes com neutropenia
intensa. Floxacin suprime a flora aerbia endgena
do intestino, que pode causar sepse em pacientes
com neutropenia (por exemplo, pacientes com

Pgina 3170 -

ou ausncia de infeco. Acelerao da


recuperao de enxerto mielide em pacientes com
linfoma no-Hodgkin, leucemia linfoblstica
aguda e doena de Hodgkin que sofreram
transplante autlogo da medula ssea. Tratamento
de
sndromes
mielodisplsicas.
Contra-Indicaes de Filgrastima. Pacientes com
hipersensibilidade

filgrastima
ou
aos
componentes da frmula (cido actico, acetato de
sdio, polisorbato 80, manitol). Gravidez.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

leucemia
que
recebem
quimioterapia).
Gastrenterite bacteriana. Neutropenia intensa foi
definida, em estudos clnicos, como contagem de
neutrfilos.
Contra-Indicaes de Floxacin.

Quinoform: Para que serve Quinoform. Indicaes


de Quinoform. Tratamento de infeces do trato
urinrio que sejam causados por microorganismos
sensveis norfloxacina. Tratamento de: infeces
do trato urinrio altas ou baixas, complicadas ou
no, agudas ou crnicas. Estas infeces incluem
cistite, pielite, cistopielite, pielonefrite, prostatite
crnica, epididimite e aquelas associadas com
cirurgia urolgica, bexiga neurognica ou
nefrolitase, causadas por bactrias suscetveis ao
Quinoform (norfloxacina). Gastrenterites agudas
bacterianas causadas por germes sensveis;
uretrite, faringite, proctite e cervicite gonoccicas
causadas por cepas de Neisseria gonorrhoeae
produtoras ou no de penicilinase; febre tifide.
Profilaxia de: sepse em pacientes com neutropenia
intensa: Quinoform suprime a flora aerbia
endgena do intestino, que pode causar sepse em
pacientes com neutropenia (por exemplo, em
paciente
com
leucemia
que
recebem
quimioterapia).
Gastrenterite
bacteriana:

Pgina 3171 -

Hipersensibilidade a qualquer componente deste


produto
ou
antibacterianos
quinolnicos
quimicamente relacionados.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

neutropenia intensa foi definida em estudos


clnicos, com contagem de neutrfilos < 100/mm3
por uma semana ou mais.
Contra-Indicaes de Quinoform: Pacientes que
apresentam hipersensibilidade conhecida ao
medicamento ou a qualquer antibacteriano
quinolnico quimicamente relacionado.
Granulokine: Para que serve Granulokine.
Indicaes de Granulokine. Granulokine est
indicado para reduo na durao da neutropenia e
incidncia da neutropenia febril nos pacientes com
neoplasias
no
mielides
tratados
com
quimioterapia citotxica estabelecida.
Contra-Indicaes
de
Granulokine:
O
Granulokine no deve ser administrado em
pacientes com conhecida hipersensibilidade ao
produto ou aos seus componentes.

Granulcitos
eosinfilos,
geralmente
chamados de eosinfilos (ou, menos
comumente, acidfilos), so clulas do sistema
imune responsveis pela ao contra parasitas
multicelulares e certas infeces nos
vertebrados.

Pgina 3172 -

Eosinfilo.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Junto com os mastcitos, tambm controlam


mecanismos associados com a alergia e asma.
Desenvolvem-se
na
medula
ssea
(hematopoiese) antes de migrar para o sangue
perifrico.

Os

eosinfilos,
relembrando,
so clulas sanguneas
responsveis pela defesa ou imunidade do
organismo, juntamente com outros tipos de
clulas que constituem a parte slida do
sangue.

Algumas situaes em que isso pode ocorrer


so: aps uma cirurgia, em estado de choque
sistmico, eclmpsia ou AIDS. Valores iguais

Quando os valores de eosinfilos esto baixos


significa que o indivduo est com a sua
imunidade comprometida.

Pgina 3173 -

Eosinfilos baixo.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

ou inferiores a 50/microl indicam uma


situao chamada eosinopenia.
Eosinfilos alto.
Quando os valores dos eosinfilos esto altos
ou levemente aumentados significa que o
indivduo pode ter alguma alergia; asma; ou
infeco parasitria.

Qhaso, R., et al.: Primary eosinophilic


granuloma invading the skull base: case report
and critical review of the literature. Tumori 1996;
82: 397-400.; Favara, B.E., Jaffe, R.: The
histopathology of Langerhans cell histiocytosis.
Br J Cancer 1994; 70 ( Suppl.): 17-23.; Feldman,
R.B., Moore, D.m., Hood, C.I.: Solitary
eosinophilic granuloma of the lateral wall. Am J
Ophthalmn. 1985 Aug 15;100: 318-323.; Jouve,
L., Bollini, G., Jacquemier, M., Bouyala, J.M.:
15 cases of vertebral involvement of histiocytosis

Pgina 3174 -

Valores iguais ou superiores a 400/microl


indicam uma situao chamada eosinofilia,
comum em doenas como artrite reumatoide;
doena de Hodking; dermatite ou doena de
Adson. Eosinfilos entre 500 e 1000 ml
geralmente representam crise alrgica ou
vermes intestinais(Lunardi, P.. Farah, J.O.,

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

X in children. Review of the literature. Ann


Pediatr Paris 1991; 38: 167-174.; Nauert, C.,
Zornoza, J., Ayala, A., Harle, T.S.: Eosinophilic
granuloma of the jaw: diagnosis and
management. Skeletal Radiol 1983; 10: 227-235.;
Subramanian, N., Krishnakumar, S., Babu, K.,
Mohan, R., Lakshmi, K.S., Biswas, J.: Adult
onset Langerhans cell histiocytosis of the orbit--a
case report. Orbit. 2004; 23: 99-103; Woo, K.I.,
Harris, J.G.: Eosinophilic granuloma of the
orbit: understanding the paradox of aggressive
destruction responsive to minimal intervention.
Ophthal Plast Reconstr Surg. 2003; 19: 453-455)

Valores normais dos eosinfilos.


Os valores normais dos eosinfilos variam
entre 0 a 5% ou 50 a 400/microl.

No so considerados os precursores dos


mastcitos pois eles tm origens diferentes. Os
basfilos so ativados pela presena de

Clula
envolvida
nas
reaes
de
hipersensibilidade imediata, acredita-se que
tambm participam de processos alrgicos;
produzem histamina e heparina.

Pgina 3175 -

Basfilo.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

estmulos
como
as
anafilotoxinas
(complementos C3a, C4a e C5a) e os
complexos IgE-antigeno.
A resposta dos basfilos traduz-se em dois
processos complementares: desgranulao e
libertao de histamina; e sintese e libertao
dos produtos da cascata do cido
araquidnico: leucotrienos, tromboxanos e
prostaglandinas.

Basoflico (basfilo) um termo tcnico usado


por histologistas. Descreve a aparncia ao
microscpio de clulas e tecidos, aps uma

Pgina 3176 -

A sua participao no choque anafiltico


(sistmico) maior que o mastcitos, pois os
basfilos so clulas que realmente esto
presentes no sangue, e liberam os mediadores
para a circulao.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

seo histolgica ter sido colorida por corantes


bsicos. O mais comum deles a
hematoxilina.
A caracterstica de uma estrutura biolgica ser
basfila chamada basofilia. conceito de
grande importncia no diagnstico por
microscopia de cncer, como o de
tero(Citopatologia do colo uterino - atlas digital
- Frappart L., Fontanire B., Lucas E.,
Sankaranarayanan R. - screening.iarc.fr).

utilizada em histologia, em procedimentos


de colorao biolgica, para colorir os
componentes aninicos (cidos) dos tecidos,
aos quais d uma colorao violeta. Colore
intensamente os ncleos das clulas, dado que
estes contm cidos nuclicos ricos em

Pgina 3177 -

A hematoxilina, preto natural 1 (Natural Black 1),


classificada pelo C.I. 75290, um composto
que se obtm da planta leguminosa
Haematoxylum campechianum, conhecida
tambm pelo nome de Pau Campeche. um
produto natural que ao ser oxidado resulta
numa substncia de cor azul-prpura escura
denominada hematena.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

radicais cidos. As estruturas que a


hematoxilina colore so chamadas basoflicas.
Sua carga negativa porque o nucleo contem
dna que tem carga negativa. Nesta aplicao,
usa-se igualmente os sais de Fe(III) ou Al(III)
como mordentes em diversas formulaes para
estudos e diagnsticos histolgicos, com a
finalidade de destacar estruturas nucleares e
citoplsmicas, formando lacas ou complexos
coloridos(complexos corante-mortente-tecido).

MacFate, Robert P. - Clinical Laboratory


Diagnosis. 7th edition, Philadelphia, Lea &
Febiger, 1969, 1323 pp; Lendrum AC,
Mc17arlane D. A controllable modification of
Mallory's trichromic staining method. J Pathol
Bact 1940;50:381-4; Carl M. Johnson; A Rapid
Technique for Iron-Hematoxylin Staining
Requiring
No Microscopic
Control
of
Decolorization; Am J Trop Med Hyg September
1935 s1-15:551-553.; Cludio S. Ferreira;
TECHNICAL REPORT - STAINING OF
INTESTINAL
PROTOZOA
WITH

Pgina 3178 -

A cor destes compostos depende do sal usado.


Lacas de sais de alumnio so normalmente
coloridas de azul claro, enquanto lacas de sais
frricos so azul escuro (Levinson, Samuel A.;

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

HEIDENHAINS IRON HEMATOXYLIN; Rev.


Inst. Med. trop. S. Paulo, 45(1):43-44, JanuaryFebruary, 2003.)

Linfcito.

Uma imagem de um linfcito feita a partir de um


microscpio eletrnico.

Pgina 3179 -

O linfcito grande tem entre 12-16 micrmetros, ncleo


redondo, cromatina nuclear menos condensada,
citoplasma mais abundantes e com contorno celular
irregular. Os grandes e granulares apresentam grnulos
azurfilos que contm enzimas lisossmicas. impossvel
distinguir as clulas T e B no esfregao de sangue
perifrico.

Uma imagem do sangue em um Microscpio


Eletrnico de Varredura. Alm dos leuccitos, de

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

forma irregular, so visveis os glbulos vermelhos e


as plaquetas, no formato de pequenos discos.

Linfcito um tipo de leuccito (glbulo


branco) presente no sangue. So produzidos
pela medula ssea vermelha, atravs das
clulas-tronco linfides que se diferenciam em
clulas pre-brsicas e pre-timocitos.

Os linfcitos tm um papel importante na


defesa do corpo. Os linfcitos T so o
principal responsvel pela chamada imunidade
celular, agindo ora de forma a estimular ou
atenuar a produo de anticorpos pelos
linfcitos B, ora diretamente sobre os

Pgina 3180 -

Os pre-timocitos do origem aos Linfcitos T


que por sua vez vo amadurecer nos tecidos
linfides; j as clulas pre-brsicas do origem
aos Linfcitos B. H ainda uma terceira classe.
Por sua aparncia ao microscpio, h duas
categorias de linfcitos: os grandes e
pequenos. A maioria mas no todos os
linfcitos granulares com tamanhos maiores,
so os chamados linfcitos Natural Killer
(clulas NK ou exterminadoras naturais). Os
linfcitos pequenos podem ser linfcitos T ou
linfcitos B.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

antgenos ou clulas corporais infectados por


esses, destruindo-os.
Os linfcitos B do origem aos plasmcitos e
celulas B de memria que geram os
anticorpos. So os principais responsveis pela
chamada imunidade humoral, que d-se via
produo e diluio de anticorpos nos fluidos
teciduais ou corporais.
Uma bursa(bursae ou bursas; latim: Bursa
synovialis) ou bolsa sinovial(Iconografia A1)
uma bolsa anatmica onde contm lquido
fisiolgico (sinvia) localizada no ponto em
que um msculo ou tendo (Iconografia A2). se
interliga a um osso.

uma evaginao, semelhante a uma bolsa, produzida


em rgo tubular. MAIS POPULAR NA CLNICA,
sua localizao, o intestino grosso. A presena de
divertculos denominada diverticulose, uma
condio que tende a se manifestar aps a meia-idade.
Quando os divertculos se inflamam, a condio
denominada diverticulite) da cavidade cloacal das

Pgina 3181 -

Do ponto de vista da anatomia, a unidade estar


atrelada as clulas e aos tecidos, linfcitos "B"
a exemplo, a Bursa de Fabricius, um
divertculo(O divertculo, em medicina caracteriza

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

aves. Esse divertculo no observado em


mamferos, mas os tecidos linfides
associados podem nesses ser encontrados nas
paredes intestinais, amgdalas e apndice, fator
o qual justifica a nomenclatura dos citados
leuccitos, a exemplo.

Giant colonic diverticulae presenting as a painless abdominal


mass. Indian J Gastroenterol 1992;11:90; Choong CK,
Frizelle FA: Giant colonic diverticulum: Report of four cases
and review of the literature. Dis Colon Rectum 1998;41:11781185.; Cangemi V, Borghese M, Fiori E, et al. Giant
diverticulum of the sigmoid colon with perforation. Report of
a case. Minerva Chir. 2002;57:213-216. Medline; Mayer P.
Ueber das Frben mit Hmatoxylin. Mitt Zool Stat Neapel
1891;10:170-86; JANEWAY, Charles; Paul Travers, Mark
Walport, and Mark Shlomchik. Immunobiology; Fifth Edition.
New York and London: Garland Science, 2001. ISBN 0-81534101-6; Sasson, Sezar; Silva Junior, Cesar da - Biologia 1
Citologia Histologia - 5 Edio - Atual Editora, So Paulo,
1989 - ISBN 85-7056-045-1; R. W. Sabnis; Handbook of
Biological Dyes and Stains: Synthesis and Industrial

Pgina 3182 -

A infeco ou irritao de uma bursa d


origem bursite (inflamao da bursa). O
termo genrico para doenas das bursas
"bursopatia". Uma das importncia fisiolgica
das bursas que reduze o atrito entre as duas
superfcies em movimento. Existem centenas
delas em todo o corpo. As bursas assemelhamse a bolsas, de onde vem o seu nome em
latim(Agarwall DK, Choudhuri G, Dihman RK, Kapoor VK.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Applications; John Wiley & Sons, 2010. 544 pginas; W. C.


Barrett; Heidenhain's Hematoxylin Used with the Smear
Technic; Biology Institute, Harvard University, Cambridge,
Mass 1932, Vol. 7, No. 2, Pages 63-64).

Produo elevada e reduo fisiolgica de


LINFCITOS T.
Em termos fisiolgicos, o timo (Iconografia A3.1)
elabora uma substncia, a timosina, que
mantm e promove a maturao de linfcitos e
rgos linfides como o bao e linfonodos.

Externamente, o timo (Iconografia A3.2) envolto


por uma cpsula de tecido conjuntivo, de onde
partem septos que dividem o rgo em
numerosos lbulos. Cada lbulo apresenta
uma capa, o crtex, que mais escura e uma
polpa interior, a medula, que mais clara.

Pgina 3183 -

Existe ainda uma outra substncia, a timina,


que exerce funo na placa mioneural (juno
de nervos com msculos) e, portanto, nos
estmulos neurais e perifricos, sendo grande
responsvel por uma doena muscular
chamada miastenia grave.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

individualized medicine". Pharmacogenomics J. 6 (1): 1621.


DOI:10.1038/sj.tpj.6500338. PMID 16302022.
Galas, D. J., & Hood, L.. (2009). "Systems Biology and
Emerging Technologies Will Catalyze the Transition from
Reactive Medicine to Predictive, Personalized, Preventive and
Participatory (P4) Medicine". Interdisciplinary Bio Central 1:

Na anatomia humana, o timo(Iconografia A3.3)


um rgo linftico que est localizado na
poro antero-superior da cavidade torcica.
Limita-se superiormente pela traquia, a veia
jugular interna e a artria cartida comum,
lateralmente pelos pulmes e inferior e
posteriormente pelo corao. vital contra a
autoimunidade. Ao longo da vida, o timo
involui (diminui de tamanho) e substitudo
por tecido adiposo nos idosos, o que acarreta
na diminuio da produo de linfcitos
T(Shastry BS. (2006). "Pharmacogenetics and the concept of

Pgina 3184 -

Tanto a zona cortical quanto a medular


apresentam clulas de estrutura epitelial
misturadas com um grande nmero de
linfcitos T, possuidores dos marcadores
OKT-6 de timcitos e, ocasionalmente, clulas
B e macrfagos. J na medula, a densidade
menor, fato explicado que clulas produtoras
de anticorpos nascem na poro medular,
migrando depois para a regio cortical, onde
podem evoluir para macrfagos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

14. DOI:10.4051/ibc.2009.2.0006; Shastry BS. (2006).


"Pharmacogenetics and the concept of individualized
medicine". Pharmacogenomics J. 6 (1): 1621.
DOI:10.1038/sj.tpj.6500338.
PMID
16302022;
The
Lymphatic System (MedicalEngineer.co.uk; Lymphatic System
Overview (innerbody.com).

Comentado na preliminar temos as clulas


exterminadoras naturais ou clulas NK (do
ingls Natural Killer Cell) so um tipo de
linfcitos (glbulos brancos responsveis pela
defesa especfica do organismo). Tm um
papel importante no combate a infeces
virais e clulas tumorais. Identificadas pela
primeira vez em 1975, foram rotuladas de
Exterminadoras Naturais (Natural Killer), pela
sua atividade citotxica contra clulas
tumorais de diferentes linhagens, sem a
necessidade de reconhecimento prvio de um
antignio especfico, contrariamente ao
funcionamento dos linfcitos T (Vivier E,

Pgina 3185 -

Tem aparncia similar


aos outros linfcitos com as quais atua em
conjunto e possui origem comum.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Por fim, podemos comentar em relao a


Imunidade humoral, que esta se constitui em
uma subdiviso da imunidade adquirida onde
a resposta imunolgica realizada por
molculas existentes no sangue, denominadas
de anticorpos, produzidos pelos linfcitos B,
diferente da imunidade mediada por clulas,
que so realizadas pelos linfcitos T.
importante no combate a organismos
extracelulares e pode ainda haver participao
de mastcitos/basfilos, com eliminao de
grnulos contendo substncias com atividade
microbicida.

Pgina 3186 -

Tomasello E, Baratin M, Walzer T, Ugolini S.


Functions of natural killer cells. Nat Immunol. 2008
May
9(5):503-10.
doi:
10.1038/ni1582;
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18425107;
Natural killer cells in the mouse. I. Cytotoxic cells
with specificity for mouse Moloney leukemia cells.
Specificity and distribution according to genotype.
Kiessling R, Klein E, Wigzell H. Eur J Immunol.
1975; Natural cytotoxic reactivity of mouse lymphoid
cells against syngeneic acid allogeneic tumors. I.
Distribution of reactivity and specificity.Herberman
RB, Nunn ME, Lavrin DH.Int J Cancer. 1975 Aug
15;16(2):216-29.PMID: 50294; Pyzik, M. & Vidal,
S.,M. (2009). "'NK cells stroll down the memory
lane'". Immunology and Cell Biology 87 (4): 261263.
doi:10.1038/icb.2009.10)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Tipos de Imunidade humoral:


1. Ativa natural: adquirida atravs de doena
clnica ou sub-clnica;
2. Ativa artificial: adquirida por meio de
vacinas;
3. Passiva natural: passagem de IgG por
meio da placenta (congenita);
4. Passiva artificial: passagem de anticorpos
prontos (Ex. soro antitetanico).

A imunidade humoral possui 5 classes,


especificada nos termos:
A IgM que tem a resposta imune
primria, alto peso molecular,
restrita ao espao intra-vascular e
faz a defesa no sangue.

A IgG que possui 4 subclasses, IgG1,


IgG2, IgG3, IgG4. esto presentes no
sangue, linfa, lquido periotonial,
LCR.

Pgina 3187 -

A IgD que o BCR no Linfcito B.

A IgG a nica IgG que atravessa a


placenta, opsonizao, ativa sistema

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

do complemento, neutraliza toxinas e


vrus.
A IgA que encontrada nas
secrees externas, como muco,
suor, lgrima, saliva, lquido
gstrico, colostro.

Tem como funo impedir a patgenos de


penetrar nas superficies espiteliais, defesa TGI
e trato respiratorio.

http://www.bookess.com/read/21452-imunologia-ebioquimica-aplicada-/ Acesso em: 31 dez. 2013 - Citao

com autor includo no texto: Silva (2013) - Citao


com autor no includo no texto: (SILVA, 2013)

da. IMUNOLOGIA E BIOQUMICA APLICADA:


EDUCAO CONTINUADA TOMO II CURSO
AUXILIAR DE LABORATRIO SUBTOMO I
DISCIPLINA. Florianpolis: Bookess, 2013. 558 p.
(CURSO DE TCNICO EM LABORATRIO DE
ANLISES
CLNICAS).
Disponvel
em:

Pgina 3188 -

A IgE tem alto atopicos e infeces


parasitarias, baixo nvel no soro, alta afinidade
para receptoras de mastcitos e basfilos, estes
liberam a heparina, leucotrienos e histamina,
que tem alto fluxo e permeabilidade
capilar(SILVA, Professor Csar Augusto Venncio

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3189 -

ICONOGRAFIA TEMTICA

Pgina 3190 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Bursas visveis em cima


direita.(Iconografia A1)

em

baixo

Um tendo uma fita ou cordo fibroso, formado por


tecido conjuntivo, graas ao qual os msculos se inserem
nos ossos ou nos outros rgos. Os tendes so estruturas
fibrosas, com a funo de manter o equilbrio esttico e
dinmico do corpo, atravs da transmisso do exerccio
muscular aos ossos e articulaes. (Iconografia A2)

Pgina 3191 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3192 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

(Iconografia A3.1)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3193 -

(Iconografia A3.2)

(Iconografia A3.3)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Macrfago.

Tanto no campo da hematologia mdica, como


em particular no estudo da clula, citologia,
chamam-se macrfagos as clulas de grandes
dimenses do tecido conjuntivo (1), ricos em
lisossomas(2), que fagocitam elementos
estranhos ao corpo.
Os macrfagos derivam dos moncitos do
sangue e de clulas conjuntivas ou endoteliais.
Intervm na defesa do organismo contra
infeces.
Tambm so ativos no processo
(3)involuo fisiolgica de alguns rgos.

de

o caso do tero, que, aps o parto, sofre uma


reduo de volume, havendo uma notvel
participao dos macrfagos nesse processo.
Tecido conjuntivo ou tecido conectivo
caracteriza-se
por
apresentar
clulas
distanciadas entre si, em maior ou menor grau.

Tambm se refere ao grupo de tecidos


orgnicos responsveis por unir, ligar, nutrir,
proteger e sustentar os outros tecidos. Vista ao

Pgina 3194 -

(1)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

microscpio, suas clulas so diversificadas e


esto espalhadas por uma matriz extracelular
composta por substncia fundamental e uma
fibra.
Definimos como matriz extracelular massa
que une as clulas dos animais e que
composta de colgeno, proteoglicanos,
glicoprotenas e integrinas, segregadas pelas
prprias clulas.
Para alm de permitir a migrao das clulas
durante o desenvolvimento embrionrio, esta
matriz tambm um fator de coeso e de
flexibilidade do corpo dos animais(ROBERTS,
Eduardo de et al. Bases da Biologia celular e molecular:
matriz extracelular. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2004; JUNQUEIRA, Luis C. e CARNEIRO, Jos. Histologia
Bsica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004;

Pgina 3195 -

http://blogelseviersaude.elsevier.com.br/medicina/tecido-conjutivo-funes-gerais-e-matrizextracelular/ http://biologia.ifsc.usp.br/bio1/apostila/bio1_parte_04.pdf)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Tecidos conjuntivos propriamente ditos tingidos


hematoxilina e eosina, visto ao microscpio.

com

O tecido conjuntivo rico em fibras colgenas e substncia


amorfa, ao contrrio dos outros tipos de tecidos que so
predominantemente compostos por clulas.

Fibroblastos: Produzem fibras e a


substncia
fundamental
e
esto
envolvidos na produo de fatores de

Considerando a nossa temtica descrita acima,


citaremos as vrias clulas em cada tecido
conjuntivo:

Pgina 3196 -

Tecidos conjuntivo frouxo aquele que possui muita


substncia fundamental e poucas fibras.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

crescimento; Linfcitos: Um tipo de


leuccito responsvel por detectar a
natureza do invasor e a reao
necessria para elimin-lo; Adipcitos:
Armazenam gordura, formam grandes
capas capazes de proteger rgos de
impacto e do frio que tambm servem
como fonte de energia, vitaminas
lipossolveis e gua.

Em parmetros direto ao tema temos:


Macrfagos: Envolvem e digerem
substncias estranhas (fagocitose);
Mastcitos: Clulas responsveis pelo
processo inflamatrio, reaes alrgicas
e na expulso de parasitas.
Plasmcitos:
Produzem
imunoglobulinas como resposta a
partculas estranhas (antgeno).

Lisossomos ou e, lisossomas citoplasmticas


so organelas celulares que tm como funo a
degradao de partculas vindas do meio
extra-celular, assim como a reciclagem de
outras organelas e componentes celulares
envelhecidos. Seu objetivo cumprido atravs
da digesto intracelular controlada de
macromolculas (como, por exemplo,
protenas, cidos nuclicos, polissacardeos, e

Pgina 3197 -

(2)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Venncio da. BIOLOGIA CELULAR MEMBRANA


PLASMTIC: Fortaleza: Inespec Caee Ead, 2014. 57
slides, color, 22 X 15. Disponvel em: . Acesso em: 19
set. 2014. SILVA, Professor Csar Augusto Venncio
da. CURSO DE EXTENSO EM BIOLOGIA
CITOLOGIA SETEMBRO DE 2014: Fortaleza:
Inespec Caee Ead, 2014. 30 slides, P&B, 23 X 10. 1.
MATERIAL PARA USO LIVRE NA OWC FRICA.
Disponvel em: . Acesso em: 19 set. 2014. SILVA,
Professor Csar Augusto Venncio da. CURSO

Pgina 3198 -

lipdios), catalisada por cerca de 50 enzimas


hidrolticas, entre as quais se encontram
proteases, nucleases, glicosidases, lipases,
fosfolipases, fosfatases, e sulfatases. Todas
essas enzimas possuem atividade tima em pH
cido (aproximadamente 5,0) o qual mantido
com eficincia no interior do lisossomo. Em
funo disto, o contedo do citosol
duplamente protegido contra ataques do
prprio sistema digestivo da clula, uma vez
que a membrana do lisossomo mantm as
enzimas digestivas isoladas do citosol (essa
funo exercida, aparentemente, pelos
carboidratos que ficam associados face
interna da membrana), mas mesmo em caso de
vazamento, essas enzimas tero sua ao
inibida
pelo
pH
citoplasmtico
(aproximadamente 7,2) causando dano
reduzido clula(,SILVA, Professor Csar Augusto

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

FARMACOLOGIA CLNICA VOLUME VI TOMO


II: Histria, Normas Legais Bsicas, Dispensao de
Medicamentos, Farmacocintica e Farmacodinmica.
2. ed. Florianpolis: Bookkess, 2014. 777 p. (SRIE
FARMACOLOGIA APLICADA)

AUTLISE POSITIVA(apoptose): o
fenmeno ligado manuteno evolutiva de
uma determinada espcie. Exemplo: a autlise
da cauda dos girinos. Iniciada a metamorfose
dos girinos, sinais qumicos so emitidos para
as clulas da cauda levando os vrios
lisossomos a realizarem autlises sucessivas
que
iro
destruir
as
clulas
e,

Pgina 3199 -

(3)Involuo o processo de regresso


orgnica por meio de autlise. comum em
rgos que regridem com a idade.
A autlise o processo pelo qual uma clula
se autodestri espontaneamente. incomum
em organismos adultos e normalmente ocorre
em clulas danificadas ou em tecido que foi
lesionado. Na autlise, uma instabilidade da
membrana lisossmica causada por fatores
fsicos e/ou qumicos promove a ruptura da
mesma, levando ao "derrame" enzimtico que
ir promover a digesto da parte orgnica da
clula e, consequentemente, destruio dessa.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

consequentemente, a cauda do girino.


Chegando a fase adulta, as autlises so
interrompidas, pois ocorre o trmino da
metamorfose. Ao destruir a cauda durante a
metamorfose, aquilo que no foi digerido ser
reaproveitado na reconstruo de um "novo"
animal.

Nos organismos pluricelulares, esse fato pode


ter algum valor no processo de remoo de
clulas mortas. A autlise reveste-se de grande
interesse como processo patolgico. O excesso
de vitamina A, por exemplo, pode induzir a

Pgina 3200 -

AUTLISE NEGATIVA: Exemplo: silicose.


Trabalhadores de minas de carvo, jazidas
minerais, entre outros, podem aspirar o p de
slica que, atravs das vias respiratrias, chega
aos pulmes. Rapidamente, macrfagos
(clulas fagocitrias do organismo) migram
em direo aos pulmes e fagocitam o p de
slica que, acumulado no interior do
lisossomo, promove sua ruptura, iniciando o
fenmeno da autlise que destruir o
macrfago. As enzimas, aps atacarem os
macrfagos, atacam aos alvolos pulmonares,
provocando a silicose.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

autlise em clulas sseas e cartilaginosas, o


que explica as fraturas espontneas nesses
rgos quando o organismo apresenta um
quadro de intoxicao por vitamina A.

A partir da inicia-se a autlise. As enzimas


so ativadas pelos ons Ca++ presentes no
citoplasma das clulas (ao sair das

Nos organismos pluricelulares, a provvel


funo desse processo, quando no patolgico,
a de remoo de clulas mortas. Sempre que
ocorre morte de alguma clula, instala-se a
autlise, pela liberao de enzimas lticas do
interior da clula, que realizam a digesto dos
tecidos. Se uma clula lesada ou agredida,
ela pode se regenerar, mas existe um ponto de
dano para o qual no h mais retorno, e ento
se instala a morte celular.

Pgina 3201 -

Conclusivamente
podemos dizer que a
autlise ou citlise corresponde destruio
da clula por liberao de enzimas no
citoplasma. Ela resulta da ruptura dos
lisossomos no interior da clula, liberando
suas enzimas digestivas, o que leva
destruio da clula por dissoluo.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Os macrfagos tm caracterstica afinidade de


cooperao com os linfcitos T e B. Possuem
duas grandes funes na resposta imunitrias:
fagocitose e destruio do microrganismo; e
apresentao de antignios. Expressam
numerosos receptores: para citocinas prinflamatrias; para molculas da parede
bacteriana; para protenas do complemento;
para imunoglobulinas; para molculas de
adeso.

Pgina 3202 -

lisossomas). A autlise cessa em determinado


momento, com a entrada de uma quantidade
excessiva de Ca++ na clula. Ocorre ento a
coagulao do citoplasma. Em situaes
patolgicas, podemos observar esse processo,
por exemplo, no caso da silicose. Trata-se de
uma doena em que a inspirao de slica leva
formao de um tecido fibroso nos pulmes,
com a conseqente reduo da superfcie
respiratria. O acmulo de slica nos
lisossomos afeta a estabilidade da membrana
lisossmica. Isso pode levar os lisossomos a
agirem como "bolsas suicidas", derramando
suas enzimas no interior da clula, e,
conseqentemente, promovendo a autlise.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Terminologia. Termos utilizados.


1. Leucocitose: aumento no nmero total
de leuccitos.
2. Leucopenia: diminuio do nmero
total de leuccitos.
3. Plaquetopenia: diminuio do nmero
total de plaquetas
4. Eritrocitose ou policitemia: aumento do
nmero de hemcias no sangue.
5. Eritroblastemia: diminuio do nmero
dos precursores das hemcias.
6. Trombocitopenia:
diminuio
nmero normal de plaquetas.

do

7. Bicitopenia: diminuio em nmero de


duas populaes celulares.
8. Pancitopenia: diminuio em nmero
das trs populaes celulares.

11. Linfopenia: diminuio do nmero de


linfcitos.
12. Neutrofilia: aumento do nmero de
neutrfilos.

10. Linfocitose: aumento do nmero de


linfcitos.

Pgina 3203 -

9. Desvio esquerda: aumento do nmero


de bastes acima de 5/mm, ou presena
de formas mais imaturas como
mielcitos e metamielcitos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

13. Neutropenia: diminuio do nmero de


neutrfilos.
14. Eosinofilia: aumento do nmero de
eosinfilos.
15. Monocitose: aumento do nmero de
moncitos.
do

nmero

de

aumento

Pgina 3204 -

16. Basofilia:
basfilos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Bibliografia.
1.
Ambrosetti A, Nadali G, Vinante F et
al: Soluble interleukin-2 receptor in hairy-cell
leukemia: A reliable marker of the disease. Int
J Clin Lab Res 1993; 23: 34-37.
2.
Anaissie
E,
Kontoyiannis
DP,
Kantarjian H et al: Listeriosis in patients with
chronic lymphocytic leukemia who were
treated with fludarabine and prednisone. Ann
Intern Med 1992; 117: 466-469.
3.
Agee JF, Garver FA, Faguet GB: An
antigen common to chronic lymphocytic and
hairy-cell leukemia cells not shared by normal
lymphocytes or by other leukemic cells. Blood
1986; 68: 62-68.

5.
Aoki H, Takishita M, Kosaka M, Saito
S: Frequent somatic mutations in D and/or JH
segments of Ig gene in Waldenstrms
macroglobulinemia and chronic lymphocytic
leukemia (CLL) wit Ric ters syndrome but

Pgina 3205 -

4.
Antonio MA, Hawes SE, Hillier SL.
The identification of vaginal Lactobacillus
species
and
the
demographic
and
microbiologic characteristics of women
colonized by these species. J Infect Dis.
1999;180:1950-6.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

not in common CLL. Blood 1995; 85: 19131919.


6.
Adachi M, Cossman J, Longo D et al:
Variant translocation of the bcl-2 gene to
immunoglobulin l light chain in chronic
lymphocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci
USA 1989; 86: 2771-2774.
7.
Andrs E, Zimmer J, Affenberger S,
Federici L, Alt M, Maloisel F. Idiosyncratic
drug-induced agranulocytosis: Update of an
old disorder. Eur J Intern Med 2006; 529-35.

9.
A.A. Smith; Specific staining of tissue
components
with
metalhematoxylin
complexes; Micron, Volume 33, Issue 1, 2002,
Pages 95103.

Pgina 3206 -

8.
Andrew H. Fischer, Kenneth A.
Jacobson, Jack Rose and Rolf Zeller;
Hematoxylin and Eosin Staining of Tissue and
Cell Sections; protocol was adapted from
Preparation of Cells and
issues for
Fluorescence
icroscopy, C apter 4, in
Basic Methods in Microscopy (eds. Spector
and Goldman). Cold Spring Harbor
Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY,
USA, 2006.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

10.
Anthony E. Woods; Haematoxylin and
Counterstains - www.adam.com.au (em
ingls).
11.
A. K. Singh, T. K. Banerjee; Recovery
Of Damages In The Skin Of Arsenic Exposed
Clarias
batrachus
(linn.)
Following
Withdrawal Of The Stress; Iranian Journal of
Environmental Health Science & Engineering,
2008, Vol. 5, No. 4, pp. 217-224 www.bioline.org.br (em ingls)
12.
Beaume A, Brizard A, Dreyfus B,
Preud'homme JL: High incidence of serum
monoclonal IgS detected by a sensitive
immunoblotting technique in B-cell chronic
lymphocytic leukemia. Blood 1994; 84: 12161219.

14.
Baldini L, Cro L, Calori R et al:
Differential expression of very late activation
antigen-3 (VLA-3)/VLA-4 in B-cell nonHodgkin lymphoma and B-cell chronic
lymphocytic leukemia. Blood 1992; 79: 26882693.

Pgina 3207 -

13.
Blattner WA, Dean JH, Fraumeni JF:
Familial lymphoproliferative malignancy:
clinical and laboratory follow-up. Ann Intern
Med 1979; 90: 943-944.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

15.
Bogdan C. Nitric oxide and the
immune
response.
Nature
Immunol.
2001;2:907-16.
16.
Babula O, Lazdana G, Kroica J, Ledger
WJ, Witkins SS. Relation between recurrent
vulvovaginal
candidiasis,
vaginal
concentrations of mannose-binding lectin, and
a mannose-binding lectin gene polymorphism
in Latvian women. Clin Infect Dis.
2003;37:733-7.
17.
Barton PT, Gerber S, Skupski DW,
Witkin SS. Interleukin-1 receptor antagonist
gene polymorphism, vaginal interleukin-1
receptor antagonist concentrations, and
vaginal Ureaplasma urealyticum colonization
in pregnant
women. Infect
Immun.
2003;71:271-4.

19.
Berliner N. Lessons from congenital
neutropenia: 50 years of progress in
understanding myelopoiesis. Blood 2008;
111:5427-32.

Pgina 3208 -

18.
Boxer LA. Leucopenia. In: Kliegman
RM, Berhman RF, Jenson HB, Stanton BF,
editors. Nelson textbook of pediatrics. 18th ed.
Philadelphia: Saunders; 2007. p.909-15.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

20.
Boxer LA. Neutrophil abnormalities.
Pediatr Rev 2003; 24:52-62.
21.
Boxer LA, Newburger PE. A
molecular
classification of congenital
neutropenia syndromes. Pediatr Blood Cancer
2007;49:609-14.
22.
Bux J, Behrens G, Jaeger G, Welte K.
Diagnosis and clinical course of autoimmune
neutropenia in infancy: analysis of 240 cases.
Blood 1998; 91:181-6.
23.
Brown AG, Ross FM, Dunne EM et al:
Evidence for a new tumour suppressor locus
(DBM) in human B-cell neoplasia telomeric to
the retinoblastoma gene. Nature Genetics
1993; 3: 67-72.

26.
Bonvalet D, Foldes C, Civatte J:
Cutaneous
manifestations
in
chronic

25.
Bernard SM, Cartwright RA, Bird CC
et al: Aetiologic factors in lymphoid
malignancies: a case control epidemiological
study. Leukemia Res 1984; 8: 681-689.

Pgina 3209 -

24.
Bullrich F, Veronese ML, Kitada S et
al: Minimal region of loss at 13q14 in B-cell
chronic lymphocytic leukemia. Blood 1996;
88: 3109-3115.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

lymphocytic leukemia. J Dermatol Surg Oncol


1984; 10: 278-282.
27.
Bastion Y, Coiffier B, Dumontet C et
al: Severe autoimmune hemolytic anemia in
two patients treated with fludarabine for
chronic lymphocytic leukemia. Ann Oncol
1992; 3: 171-173.
28.
Briz M, Cabrera R, Sanjun I et al:
Diagnosis of transfusion-associated graft
versus-host disease by polymerase chain
reaction in fludarabine-treated B-chronic
lymphocytic leukaemia. Br J Haematol 1995;
91: 409-411.
29.
Brunning
RD:
T-prolymphocytic
leukemia. Blood 1991; 78: 3111-3113.

32.
Bosch F, Jares P, Campo E et al:
PRAD-1/CYCLIN D1 gene overexpression in
chronic lymphoproliferative disorders: a

31.
Bain BJ, Catovsky D: The leukaemic
phase of non-Hodgkin's lymphoma. J Clin
Pathol 1995; 48: 189-193.

Pgina 3210 -

30.
Bosch F, Campo E, Jares P et al:
Increased expression of the PRAD-1/ CCND1
gene in hairy cell leukaemia. Br J Haematol
1995; 91: 1025-1030.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

highly specific markers of mantle cell


lymphoma. Blood 1994; 84: 2726-2732.
33.
Bouroncle BA, Wiseman BK, Doak
CA: Leukemic reticuloendotheliosis. Blood
1958; 13: 609-629.
34.
Bosch F, Campo E, Jares P et al:
Increased expression of the PRAD-1/ CCND1
gene in hairy cell leukaemia. Br J Haematol
1995; 91: 1025-1030.
35.
Bible KC, Tefferi A: Cyclosporine A
alleviates severe anaemia associated with
refractory large
granular
lymphocytic
leukaemia and chronic natural killer cell
lymphocytosis. Br J Haematol 1996; 93: 406408.

37.
Brouet JCV, Fermand JP, Laurent G et
al: The association of chronic lymphocytic
leukaemia and multiple myeloma: A study of
eleven patients. Br J Haematol 1985; 59: 5566.

Pgina 3211 -

36.
Borg A, Yin JA, Johnson PR et al:
Successful treatment of HTLV-I associated
acute adult T-cell leukaemia lymphoma by
allogeneic bone marrow transplantation. Br J
Haematol 1996; 94: 713-715.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

38.
Criel A, Wlodarska I, Meeus P et al:
Trisomy 12 is uncommon in typical chronic
lymphocytic leukemias. Br J Haematol 1994;
87: 523-528.
39.
Chapman RM,
Corcoran MM,
Gardiner A et al: Frequent homozygous
deletions of the D13S25 locus in chromosome
region 13q14 defines the location of a gene
critical in leukemogenesis in chronic
lymphocytic leukemia. Oncogene 1994; 9:
1289-.
40.
Cuttner J: Increased incidence of
hematologic malignancies in first-degree
relatives of patients with chronic lymphocytic
leukemia. Cancer Invest 1992; 10: 103-109.
41.
Caligaris-Cappio
F:
B-chronic
lymphocytic leukemia: A malignancy of antiself B cells. Blood 1996; 87: 2615-2620.

Clulas Sangneas - Um Guia Prtico.

Autor: Bain, Barbara J.


Editora: Artmed.
44.

Corpo Humano - Sistema Circulatrio.

Autor: Ferrari, Elizabeth vila.

43.

Pgina 3212 -

42.
Cheson BD: Chronic lymphocytic
leukemia and hairy-cell leukemia. Curr Opin
Haematol 1994; 1: 268-277 & B91-B93.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Editora: Todolivro.
45.
Campisi J, Leem TH, Fleshner M.
Stress-induced extracellular hsp72 is a
functionally significant danger signal to the
immune system. Cell Stress Chaperones.
2003;8:272-86.
46.
Carl M. Johnson; A Rapid Technique
for Iron-Hematoxylin Staining Requiring No
Microscopic Control of Decolorization; Am J
Trop Med Hyg September 1935 s1-15:551553.
47.
Cludio S. Ferreira; TECHNICAL
REPORT - STAINING OF INTESTINAL
PROTOZOA WI H H I
HAI S IRO
HEMATOXYLIN; Rev. Inst. Med. trop. S.
Paulo, 45(1):43-44, January-February, 2003.

50.
and

Dinauer MC. The phagocyte system


disorders of granulopoiesis and

49.
Dallman PR. Blood and blood-forming
tissues. In: Rudolp A , editors. Rudolp s
pediatrics. 16th ed. New York: AppletonCentury-Crofts; 1977. p.1178.

Pgina 3213 -

48.
Dameshek W: Chronic lymphocytic
leukemia - an accumulative disease of
immunologically incompetent lymphocytes.
Blood 1967; 29: 566-584.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

granulocyte function. In: Nathan DG, Orkin


SH, Ginsburg D, Look AT, editors. Nathan
and Oskis ematology of infancy and
childhood. 6th ed. Philadelphia: Saunders;
2003. p.923-1010.
51.
Eschenbach DA, Thwinn SS, Patton
DL, Hooton TM, Stapleton AE, Agnew K, et
al. Influence of the normal menstrual cycle on
vaginal tissue, discharge and microflora. Clin
Infect Dis. 2000;30:901-7.
52.
Eschenbach DA, Patton DL, Hooten
TM, Meier AS, Stapleton A, Aura J, et al.
Effects of vaginal intercourse with and
without a condom on vaginal flora and vaginal
epithelium. J Infect Dis. 2001;183:913-8.
53.
FAILACE R., Hemograma, Manual de
Interpretao; Artmed; quarta edio, ISBN
85-363-0158-9

55.
Fegan C, Robinson H, Thompson P et
al: Karyotypic evolution in CLL: identification
of a new subgroup of patients with deletions
of 11q and advanced or progressive disease.
Leukemia 1995; 9: 2003-2008.

Pgina 3214 -

54.
Finch SC, Linet MS: Chronic
leukaemias. Baillire's Clin Haematol 1992; 5:
27-56.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

56.
Faguet GB: Chronic lymphocytic
leukemia: an updated review. J Clin Oncol
1994; 12: 1974-1990.
57.
Fredricks DN, Fiedler TL, Marrazzo
JM. Molecular identification of bacteria
associated with bacterial vaginosis. N Engl J
Med. 2005;353:1899-911.
58.
Fiscella K, Klebanoff MA. Are racial
differences in vaginal pH explained by vaginal
flora? Am J Obstet Gynecol. 2004;191:74750.
59.
Favara, B.E., Jaffe, R.: The
histopathology
of
Langerhans
cell
histiocytosis. Br J Cancer 1994; 70 ( Suppl.):
17-23.

61.
Genc MR, Vardhana S, Delaney MI,
Onderdonk A, Tuomala R, Norwitz E, et al.
Relationship between a Toll-like receptor-4
gene polymorphism, bacterial vaginosisrelated flora and vaginal cytokine responses in
pregnant women. Eur J Obstet Gynecol
Reprod Biol. 2004;116:152-6.

Pgina 3215 -

60.
Feldman, R.B., Moore, D.m., Hood,
C.I.: Solitary eosinophilic granuloma of the
lateral wall. Am J Ophthalmn. 1985 Aug
15;100: 318-323.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

62.
Giraldo P, Neuer, Ribeiro-Filho A,
Linhares I, Witkin SS. Detection of the human
70-kD and 60-kD heat shock proteins in the
vagina: relation to microbial flora, vaginal pH,
and method of contraception. Infect Dis Obstet
Gynecol. 1999;7:23-5.
63.
Giraldo P, Neuer A, Korneeva IL,
Ribeiro-Filho A, Simes JA, Witkin SS.
Vaginal heat shock protein expression in
symptom-free women with a history of
recurrent vulvovaginitis. Am J Obstet
Gynecol. 1999;180:524-9.

66.
Ghosh M, Shen Z, Schaefer TM, Fahay
JV, Gupta P, Wira CR. CCL20'MIP3alpha is a
novel anti-HIV-1 molecule of the human

65.
Genc MR, Delaney ML, Onderdonk
AB, Witkin SS. Vaginal nitric oxide in
pregnant women with bacterial vaginosis. Am
J Reprod Immunol .2006;56:86-90.

Pgina 3216 -

64.
Galas, D. J., & Hood, L.. (2009).
"Systems Biology and Emerging Technologies
Will Catalyze the Transition from Reactive
Medicine
to
Predictive,
Personalized,
Preventive and Participatory (P4) Medicine".
Interdisciplinary Bio Central 1: 14.
DOI:10.4051/ibc.2009.2.0006.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

female reproductive tract. Am J Reprod


Immunol. 2009;62:60-71.
67.
Galton DAG: The pathogenesis of
chronic lymphocytic leukemia. Can Med
Assoc J 1966; 94: 1005-1010.
68.
Gale RP, Caligaris-Cappio F, Dighiero
G et al (International Workshop on Chronic
Lymphocytic Leukemia): Recent progress in
chronic lymphocytic leukemia. Leukemia
1994; 8: 1610-1614.
69.
Ho C-H, Chiang Y-M, Chong L-L et
al: Development of chronic lymphocytic
leukaemia in a case of Sjgren's syndrome
with systemic lupus erythematosus. Scand J
Haematol 1985; 35: 246-248.

72.
Han JH, Kim MS, Lee MY, Lee MK,
Kim RH, Myung SC. Modulation of human b-

71.
Hancock REW. Cationic peptides:
effectors in innate immunity and novel
antimicrobials. Lancet Infect Dis. 2000;1:15664.

Pgina 3217 -

70.
Haubenstock
A,
Zalusky
R:
Autoimmune
hyperthyroidism
and
thrombocytopenia developing in a patient with
chronic lymphocytic leukemia. Am J Hematol
1985; 19: 281-283.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

defensin-e expression by 17b-estradiol and


progesterone in vaginal epithelial cells.
Cytokyne. 2010;49:209-14.
73.
Hollander AAMJ, Kluin-Nelemans HC
et al: Correction of neutropenia associated
with chronic lymphocytic leukemia following
treatment
with
granulocyte-macrophage
colony-stimulating factor. Ann Hematol 1991;
62: 32-34.
74.

http://es.wikipedia.org/wiki/Leucemia

75.
http://www.fcarreras.org/es/pacientes_
191
76.
http://www.cancer.gov/diccionario/?Cd
rID=45164
77.
http://www.cancer.gov/diccionario/?Cd
rID=46278

79.
http://www.esmas.com/salud/enfermed
ades/cronicas/371310.html

http://www.dmedicina.com/enfermeda
des/cancer/leucemia

Pgina 3218 -

78.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

80.
http://www.fcarreras.org/es/diagn%C3
%B3stico_1797
81.
Ho AD, Thaler J, Stryckmans P et al:
Pentostatin in refractory chronic lymphocytic
leukemia: a phase II trial of the European
Organization for Research and Treatment of
Cancer. J Natl Cancer Inst 1990; 82: 14161420.
82.
HISTOLOGIA BSICA 10.a ed.
Junqueira & Carneiro, Ed. Guanabara Koogan.
83.
http://www.multipolo.com.br/histologi
a
84.
http://www.virtual.epm.br/material/hist
ologia/frame.htm
85.
http://opensite.org/Science/Biology/Histology/

87.
Jouve, L., Bollini, G., Jacquemier, M.,
Bouyala, J.M.: 15 cases of vertebral
involvement of histiocytosis X in children.

http://wberesford.hsc.wvu.edu/histol.ht
m#HISTOLOGY:%20METHOD%20AND%2
0MICROSCOPY

Pgina 3219 -

86.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Review of the literature. Ann Pediatr Paris


1991; 38: 167-174.
88.
JANEWAY, Charles; Paul Travers,
Mark Walport, and Mark Shlomchik.
Immunobiology; Fifth Edition. New York and
London: Garland Science, 2001. ISBN 08153-4101-6.
89.
Lymphatic
(innerbody.com)

System

Overview

90.
Lyall EGH, Lucas GF, Eden OB.
Autoimmune neutropenia of infancy. J Clin
Pathol 1992; 45:431-4.
91.
Larsen B, Monif GRG. Understanding
the bacterial flora of the female genital tract.
Clin Infect Dis. 2001;32: e69-77.

93.
Limon J, Nedoszytko B, BrozeI et al:
Chromosome aberrations, spontaneous SCE,
and growth kinetics in PHA-stimulated
lymphocytes of five cases with Szary
syndrome. Cancer Genet Cytogenet 1995; 83:
75-81.

Pgina 3220 -

92.
Laurence A, Chowdary P, Ancliff P.
Disorders of granulopoiesis and granulocyte
function. In Arceci RJ, Han IM, Owen PS,
editors. Pediatric Hematology. 3rd ed. Oxford:
Blackwell Publishing; 2006. p.305-39.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

94.
Lorincz
A:
Cutaneous
T-cell
lymphoma (mycosis fungoides). Lancet 1996;
347: 871-876.
95.
Loughran ThP Jr: Clonal diseases of
large granular lymphocytes. Blood 1993; 82:
1-14.
96.
Iida S, Rao P, Nallasivam P et al: The
t(9;14)(q13;q32) chromosomal translocation
associated
with
lymphoplasmacytoid
lymphoma involves de PAX-5 gene. Blood
1996; 88: 4110-4117.
97.
Levy
R:
Idiotype/granulocytemacrophage colony-stimulating factor fusion
protein as a vaccine for B-cell lymphoma.
Nature 1993; 362: 755-758.

100. Mestecky J, Russell MW. Induction of


mucosal immune responses in the human.
101. Matutes E, Brito-Babapulle V,
Swansbury J et al: Clinical and laboratory

99.
Mayer P. Ueber das Frben mit
Hmatoxylin. Mitt Zool Stat Neapel
1891;10:170-86.

Pgina 3221 -

98.
Lunardi, P.. Farah, J.O., Qhaso, R., et
al.: Primary eosinophilic granuloma invading
the skull base: case report and critical review
of the literature. Tumori 1996; 82: 397-400.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

features of 78 cases of T-prolymphocytic


leukemia. Blood 1991; 78: 3269-3274.
102. Novak RM, Donoval BA, Graham PJ,
Boksa LA, Spear G, Hershow RC,et al.
Cervicovaginal lavels of lactoferrin, secretory
leukocyte protease inhibitor, and RANTES
and the effects of coexisting vaginosis in
human immunodeficiency virus (HIV)seronegative women with a high risk of
heterosexual acquisition of HIV infection.
Clin Vaccine Immunol. 2007;14:1102-7.
103. Nishiyama H, Mokuno J, Inoue T:
Relative frequency and mortality rate of
various types of leukemia in Japan. Jap J
Cancer Res 1969; 60: 71-81.

106. Neuland CY, Blattner, Mann DL et al:


Familial chronic lymphocytic leukemia. J Natl
Cancer Inst 1983; 71: 1143-1150.

105. Nowell PC, Moreau L, Growney P,


Besa EC: Karyotypic stability in chronic Bcell leukaemia. Cancer Genet Cytogenet 1988;
33: 155-160.

Pgina 3222 -

104. Nauert, C., Zornoza, J., Ayala, A.,


Harle, T.S.: Eosinophilic granuloma of the
jaw: diagnosis and management. Skeletal
Radiol 1983; 10: 227-235.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

107. Pinto A, Vecchio LD, Carbone A et al:


Expression of myelomonocytic antigens is
associated with unfavorable clinico-prognostic
factors in B-cell chronic lymphocytic
leukemia. Ann Oncol 1991; 2: 107-113.
108. Polliack A, Rabinowitz R, Leizerowitz
R et al: Myelomonocytic antigens are rarely
expressed on B-lymphocytic leukemia cells.
Leuk Lymphoma 1993; 9: 125-131.
109. Prez Losada A, Wessman M, Tiainen
M et al: Trisomy 12 in chronic lymphocytic
leukemia: An interphase cytogenetic study.
Blood 1991; 78: 775-779.

112. Pavlova SI, Kilic SS, So JS, So JS,


Nader-Macias ME, Simoes JA, et al. Genetic

111. Papadaki HA. Chronic idiopathic


neutropenia: clinical and pathophysiological
aspects. Hematology Education: the education
program for the annual congress of the
European Hematology Association 2008;
2:255-61.

Pgina 3223 -

110. Pangalis GA, Moutsdopoulos HM,


Papadopoulos NM et al: Monoclonal and
oligoclonal immunoglobulins in the serum of
patients with B-chronic lymphocytic leukemia.
Acta Haematol 1988; 80: 23-27.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

diversity of vaginal lactobacilli from women


in different countries based on 16S rRNA gene
sequences. J Appl Microbiol. 2002;92:451-9.
113. Pillay K, Coutsoudis A, Agadzi-Naqvi
AK, Kuhn L, Coovadia HM, Janoff EN, et al.
Secretory leukocyte protease inhibitor in
vaginal fluids and perinatal human
immunodeficiency virus type 1 transmission. J
Infect Dis. 2001;183:653-6.
114. Priestlley CFJ, Jones BM, Dhar J,
Goodwin L. What is normal vaginal flora?
Genitourin Med.1997;73:23-8.
115. Levinson, Samuel A.; MacFate, Robert
P. - Clinical Laboratory Diagnosis. 7th edition,
Philadelphia, Lea & Febiger, 1969, 1323 pp.

118. Resnitzky P, Matutes E, Hedges M et


al: The ultraestructure of mantle-cell

117. Qualye AJ. The innate and early


immune response to pathogen challenge in the
female genital tract and the pivotal role of
epithelial cells. J Reprod Immunol.
2002;57:61-79.

Pgina 3224 -

116. Lendrum AC, Mc17arlane D. A


controllable modification of Mallory's
trichromic staining method. J Pathol Bact
1940;50:381-

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

lymphoma and other B-cell disorders with


translocation
t(11;14)(q13;q32).
Br
J
Haematol 1996; 94: 352-361.
119. Rozman M, Bosch F, Villamor N et al:
Mantle-cell lymphoma (MCL) in leukemic
phase ("MC leukemia"): A study of 14 cases.
Blood, 1996; 88 (suppl 1): 225a, abstract no.
888.
120. Resing-Ehl A, Ehl S. Autoimmune
neutropenia. Hematology Education: the
education program for the annual congress of
the European Hematology Association 2008;
2:248-54.

123. Rai KR, Peterson B, Elias L et al: A


ramdomized comparison of fludarabine and
chlorambucil for patients with previously

122. Royce RA, Jackson TP, Thorp JMJ,


Hillier SL, Rabe LK, Pastore LM, et al.
Race/ethnicity, vaginal flora patterns, and pH
during pregnancy. Sex Transm Dis.
1999;26:96-102.

Pgina 3225 -

121. Rodriguez JM, Collins MD, Sjoden B,


Falsen E. Characterization of a novel
Atopobium isolate from the human vagina:
description of Atopobium vaginae sp. nov. Int
J Syst Bacteriol. 1999;49:1573-6.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

untreated chronic lymphocytic leukemia. A


CALGB, SWOG, CTG/NCI-C and ECOG
inter-group study (Abstract). Blood 1996; 88
(suppl 1): 141a.
124. Reinisch W, Willheim M, Hilgarth M
et al: Soluble CD23 reliably reflects disease
activity in B-cell chronic lymphocytic
leukemia. J Clin Oncol 1994; 12: 2146-2152.
125. Rozman
C
(editor):
Chronic
lymphocytic leukaemia and related disorders.
Baillire's Clin Haematol 1993; 6: 757-919.
126. Rozman C, Montserrat E, Violas N:
Serum immunoglobulins in B-chronic
lymphocytic leukaemia. Natural history and
prognostic significance. Cancer 1988; 61: 279283.

129. R. W. Sabnis; Handbook of Biological


Dyes and Stains: Synthesis and Industrial

128. Robertson LE, Pugh W, O'Brien S et


al: Richter's syndrome: a report on 39 patients.
J Clin Oncol 1993; 11: 1985-1989.

Pgina 3226 -

127. Richter MN: Generalized reticular cell


sarcoma of lymph nodes associated with
lymphatic leukaemia. Am J Pathol 1928; 4:
285-292.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Applications; John Wiley & Sons, 2010. 544


pginas
130. Ribera JM, Violas N, Urbano Ispzua
A et al: "Spontaneous" complete remissions in
chronic lymphocytic leukemia: report of three
cases and review of the literature. Blood Cells
1987; 12: 471-479.
131. Rozman C, Montserrat E: Chronic
lymphocytic leukemia. N Engl J Med 1995;
333: 1052-1057.
132. Riddell S, Johnston JB, Bowman D et
al: 2-deoxycoformycin (DCF) in chronic
lymphocytic
leukemia
(CLL)
and
Waldenstrm's macroglobulinemia (abstract).
Proc ASCO 1985; p:167.

135. Sasson, Sezar; Silva Junior, Cesar da Biologia 1 Citologia Histologia - 5 Edio -

134. Shastry BS. (2006). "Pharmacogenetics


and the concept of individualized medicine".
Pharmacogenomics J. 6 (1): 1621.
DOI:10.1038/sj.tpj.6500338. PMID 16302022.

Pgina 3227 -

133. Rosen ST, Foss FM: Chemotherapy for


mycosis fungoides and the Szary syndrome.
Hematol Oncol Clin North Am 1995; 9: 11091116.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Atual Editora, So Paulo, 1989 - ISBN 857056-045-1


136. Swidsinski A, Mendling W, LoeningBaucke V, Ladhoff A, Swidsinski S, Hale LP,
et al. Adherent biofilms in bacterial vaginosis.
Obstet Gynecol. 2005;106:1013-23.
137. Schwebke JR, Richey CM, Weiss HL.
Correlation of behaviors with microbiologic
changes in vaginal flora. J Infect Dis
1999;180:1632-6.
138. Stevens-Simon
C,
Jamison
J,
McGregor JA, Douglas JM. Racial variation in
vaginal pH among healthy sexually active
adolescents. Sex Transm Dis. 1994;21:168-72.

141. Subramanian, N., Krishnakumar, S.,


Babu, K., Mohan, R., Lakshmi, K.S., Biswas,
J.: Adult onset Langerhans cell histiocytosis of

140. Segel GB, Halterman JS. Neutropenia


in pediatric pratice. Pediatr Rev 2008; 29:1224.

Pgina 3228 -

139. Stevens
RF.
Disorders
of
granulopoiese and granulocyte function. In
Lilleyman JS, Hann IM, Blanchette VS,
editors. Pediatric Hematology. 2nd ed.
London: Harcourt Brace and Company; 1999.
p.331-53.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

the orbit--a case report. Orbit. 2004; 23: 99103.


142. Types of Oncologists". Cancer.Net :
American Society of Clinical Oncology
(ASCO). Retrieved 25 May 2013.
143.

Temas: Medicina, Anatomia, Sade

Voc e seu sangue.


Autor: Bernardes, Heloisa.
Editora: HLB.
144.

Temas: Medicina, Anatomia, Sade

O sangue nas doenas sistmicas.


Autor: Greaves, Michael..
Editora: Manole.
145. Temas:
Hematologia

Medicina,

Anatomia,

Tcnicas modernas em banco de sangue e


transfuso.
Autor: Figueiredo, Jos Eduardo Ferreira de
Editora: Revinter

Voc e seu Sangue


Autor: Bernardes, Heloisa Leoni
Editora: Hlb Editora

Anatomia,

Medicina,

Pgina 3229 -

146. Temas:
Hematologia

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

147. Tcnicas Modernas em Banco de


Sangue e Transfuso
Autor: Harmening, Denise M.
Editora: Revinter
148. Tcnicas Modernas em Banco de
Sangue e Transfuso.
A Resposta Est no Sangue
Autor: Stevens, Neil Editora: Isis
149. The
Lymphatic
(MedicalEngineer.co.uk)

System

150. Tcnicas Modernas em Banco de


Sangue e Transfuso
Abc da Qumica cido - Bsica do Sangue.
Autor: Davenport, Horace W.
Editora: Atheneu SP.
151. Tcnicas Modernas em Banco de
Sangue e Transfuso
Leucemias & Linfomas - Atlas do Sangue
Perifrico.

152. Tcnicas Modernas em Banco de


Sangue e Transfuso
Manual de Transfuso de Sangue.

Editora: Livraria Mdica Paulista Lmp.

Pgina 3230 -

Autor: Melo, Marcio.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Autor: Chamone, Dalton de A. F.


Editora: Roca-Brasil.
153. Tcnicas Modernas em Banco de
Sangue e Transfuso
O Sangue nas Doenas Sistmicas.
Autor: Markis, Michael.
Editora: Manole.
154. Tcnicas Modernas em Banco de
Sangue e Transfuso
Por dentro do Sistema Imunolgico.
Autor: Cunha, Paulo.
Editora: Atual.

157. Voellmy R. The


response:
consequences

stress
of

protein
stress

156. Verhelst R, Verstraelen H, Claeys G,


Verschraegen G, Delanghe J, Van Simaey L,
et al. Cloning of 16S rRNA genes amplified
from normal and disturbed vaginal microflora
suggests a strong association between
Atobobium vaginae, Gardnerella vaginalis and
bacterial vaginosis. BMC Microbiology.
2004;4:16-26.

Pgina 3231 -

155. Underhill DM, Ozinsky A. Toll-like


receptors: key mediators of microbe detection.
Curr Opin Immunol. 2002;14:103-10.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

exposurecytoprotection-potential
and therapeutic applications.
2005;35:115-6.

diagnostic
Methods.

158. Zhou X, Bent SJ, Schneider MG, Davis


CC, Islam MR, Forney LJ. Characterization of
vaginal microbial communities in adult
healthy women using cultivation-independent
methods. Microbiology. 2004;150: 2565-73.
159. Woessner S, Asensio A, Florensa L et
al:: Expression of lymphocyte functionassociated antigen (LFA)-1 in B-cell chronic
lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma
1994; 13: 457-461.

162. Woessner S, Sol F, Prez-Losada A et


al: Trisomy 12 is a rare cytogenetic finding in

161. Woo, K.I., Harris, J.G.: Eosinophilic


granuloma of the orbit: understanding the
paradox of aggressive destruction responsive
to minimal intervention. Ophthal Plast
Reconstr Surg. 2003; 19: 453-455.

Pgina 3232 -

160. Wulf G, Kluding H, Ho AD et al:


Multidrug resistance phenotype in patients
with chronic lymphocytic leukemia as
detected by immunofluorescence (FACS) and
Northern Blot analysis. Leuk Res 1994; 18:
475-484.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

typical chronic lymphocytic leukemia. Leuk


Res 1996; 20: 369-374.
163. Weeks JC, Tierney MR, Weinstein
MC: Cost effectiveness of prophylactic
intravenous immune globulin in chronic
lymphocytic leukemia. N Engl J Med 1991;
325: 81-86.
164. W.
C.
Barrett;
Heidenhain's
Hematoxylin Used with the Smear Technic;
Biology Institute, Harvard University,
Cambridge, Mass 1932, Vol. 7, No. 2, Pages
63-64.
165. Weisenburger D, Armitage JO: Mantle
cell lymphoma: an entity comes of age. Blood
1996; 87: 4483-4494.

167. King AE, Wheelhouse N, Cameron S,


McDonald SE, Lee FK, Entrican G, et al.
Expression of secretory leukocyte protease
inhibitor and elafin in human fallopian tube
and in an in-vitro model of Chlamydia
trachomatis
infection.
Hum
Reprod.
2009;24:679-86.

Pgina 3233 -

166. Witkin SS. Immunology of recurrent


vaginitis. Am J Reprod Immunol Microbiol.
1987;15:34-7.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

168. Klein NJ. Mannose-binding lectin: do


we need it? Mol Immunol. 2005;42:919-24.
169. Kuzel TM, Roenigk HH Jr, Samuelson
E et al: Effectiveness of interferon alfa-2a
combined with phothotherapy for mycosis
fungoides and the Szary syndrome. J Clin
Oncol 1995; 13: 257-263.
170. Kuzel TM, Hurria A, Samuelson E et
al: Phase II trial of 2-chlorodeoxyadenosine
for the treatmet of cutaneous T-cell
lymphoma. Blood 1996; 87: 906-911.

Pgina 3234 -

171. Kim YH, Bishop K, Varghese A,


Hoppe
RT:
Prognostic
factors
in
erythrodermic mycosis fungoides and the
Szary syndrome. Arch Dermatol 1995; 131:
1003-1008.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Farmacologia Clnica Especializada.

SILVA, 2014, SUBTOMO I pginas 137/38


explica que a Farmacologia Clnica uma
cincia que estuda as interaes dos
elementos frmacos com os diversos sistemas
biolgicos do corpo humano. Essas
interaes podem ser benficas, caso dos
efeitos teraputicos dos medicamentos, como
podem ser malficas, nos casos dos efeitos
adversos ou reaes adversas dos frmacos.

Pgina 3235 -

Um dos objetivos do professor especialista,


mestre
ou
doutor
na
rea
da
FARMACOLOGIA CLNICA atravs de
cursos regulares, capacitar profissionais da
rea da Sade (Medicina, Enfermagem,
Odontologia,
Psicologia,
Farmcia,
Biomedicina, Fisioterapia e Educao Fsica)
e das Cincias da Vida (Biologia) em
Farmacologia Clnica, bem como promover e
estimular a prtica da Farmacologia Clnica
nas instituies pblicas e privadas, no intuito
de promover, proteger e recuperar a sade dos
usurios dos servios de ateno sade
durante o tratamento de diferentes processos
patolgicos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A
assistncia
profissional
em
Oncologia/Cancerologia deve ser realizada
por uma equipe multidisciplinar, onde devem
ser envolvidos o mdico, enfermeiros,
psiclogos, nutricionistas, fisioterapeutas,
farmacuticos,
biomdicos
e
outros
profissionais quando for o caso. Deve-se ter
em mente que o tratamento oncolgico
sempre muito individualizado, sendo que
cada paciente tem uma caracterstica
prpria. A utilizao de frmacos tambm
deve
seguir
esse
princpio
da
individualizao, por esta razo o tratamento
multidisciplinar.
http://www.bookess.com/read/20948-farmacologia-clinica-usoracional-de-medicamentos-oncologia-drogas-quimioterapicassubtomo-i-volume-i/

Nos Volume denominados SUBTOMOS I e II,


desta srie traz-se uma abordagem pontual do
tema quimioterapia. A quimioterapia utiliza
medicamentos anticancergenos para destruir
as clulas tumorais. Por ser um tratamento
sistmico, a quimioterapia atinge no somente

Pgina 3236 -

Tratamento Quimioterpico da Leucemia


Linfide Aguda (LLA).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

as clulas cancergenas seno tambm as


clulas em condies fisiolgicas (normais).
De forma geral, a quimioterapia
administrada por via venosa, embora alguns
quimioterpicos possam ser administrados por
via oral. (1) muito importante conhecer o
estadiamento do cncer da leucemia, o
conhecimento em questo pode fazer com que
a quimioterapia seja definida, podendo ser
utilizada sozinha ou combinada com a
radioterapia.

A quimioterapia administrada em ciclos,


com cada perodo de tratamento seguido por
um perodo de reestabelecimento funcional, o
que podemos na prtica considerar um
descanso do organismo, para permitir que o
corpo possa se recuperar. Cada ciclo de
quimioterapia dura em geral algumas semanas.

Pgina 3237 -

A maioria dos tratamentos quimioterpicos


no atinge as reas do crebro e medula, por
isso pode ser necessrio injet-la diretamente
no lquido cefalorraquidiano para interferir no
processo patolgico, matar as clulas
cancerosas nessa rea.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A quimioterapia para a leucemia linfoctica


aguda utiliza uma combinao de drogas
antineoplsicas, administradas em trs fases,
geralmente ao longo de 48 meses.
As drogas mais comumente usadas no
tratamento da leucemia linfoctica aguda
incluem:
Vincristina.
Daunorubicina.
Doxorrubicina.
Citarabina.
L-asparaginase ou PEG-L-asparaginase.
Etoposido.
Teniposido.
6-mercaptopurina.

Prednisona.
Dexametasona.

Ciclofosfamida(Aspectos difusos podem ser


avaliados nas pginas: 165, 243, 248, 249, 250,
251, 267 E 1252 do Livro I Subtomo I http://www.bookess.com/read/20948farmacologia-clinica-uso-racional-demedicamentos-oncologia-drogasquimioterapicas-subtomo-i-volume-i/)

Pgina 3238 -

Metotrexato.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Possveis Efeitos Colaterais.


Os quimioterpicos tem efeitos deletrios e
no atacam somente as clulas cancerosas,
mas tambm clulas normais (tratamento
sistmico), o que pode levar a efeitos
colaterais. Os efeitos colaterais dependem do
tipo de frmaco - medicamento, da dosimetria
administrada e da durao do tratamento. Os
efeitos colaterais comuns maioria das drogas
quimioterpicas podem incluir:
Perda de cabelo.
Inflamaes na boca.
Perda de apetite.
Nuseas e vmitos.
Diarreia.
Infeces.
Hematomas ou hemorragias.

As infeces podem ser muito graves em


pacientes em quimioterapia, muitas vezes
precisam ser administrados medicamentos
conhecidos como fatores de crescimento para
ajudar na recuperao dos glbulos brancos e
reduzir a possibilidade de infeco.

Pgina 3239 -

Fadiga.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Se os glbulos brancos esto muito baixos


durante o tratamento, recomendamos aos
AGENTES DE SADE que orientem os
pacientes em domiclio
a reduzir sua
exposio aos riscos de infeco limitando sua
exposio a germes:
Lave as mos com frequncia.
Evite ingerir frutas frescas, cruas e vegetais e
outros alimentos sem a devida esterilizao que
possam reduzir os riscos em potencial de germes.
Evite contato com flores e plantas.
Orientar os pacientes que sem segregao,
certifique-se de que outras pessoas lavem suas
mos antes de tocar diretamente de forma ntima.

No caso em que a contagem de plaquetas se


mostre muito baixas pode ser necessria a
realizao de transfuses de plaquetas para
ajudar a proteger contra sangramento. A
fadiga causada pela anemia pode ser tratada
com medicamentos ou com transfuses de
sangue.

Pgina 3240 -

Evite multides e contato com pessoas doentes.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Se ocorrerem efeitos colaterais graves, a


quimioterapia pode ter que ser reduzida ou
suspensa por um curto perodo de tempo.

trata-se como j comentado de um livro com fins


didticos.... o livro tem uma prolixidade latente:

O estadiamento do cncer (ou e, estgios do


cncer) a descrio (geralmente em nmeros
de I a IV) da amplitude deletria em relao ao
quanto o cncer j se espalhou pelo
organismo. O estgio geralmente leva em
conta o tamanho do tumor, o quo profundo
ele est penetrado, se j invadiu rgos
adjacentes, se e quantos linfonodos entraram
em metstase e se ele est espalhado em
rgos distantes. O estadiamento do cncer
importante porque o estgio no diagnstico
um importante indicativo do prognstico,
planejamento dos tratamentos mais adequados,
previso das possveis complicaes e, aps o
tratamento, avaliao dos resultados das
terapias. Podemos inda ampliar e produzir a
proli ia(a prolixidade aqui necessria, pois

Pgina 3241 -

Como citado anteriormente importante


conhecer o estadiamento do cncer, em
particular o da da leucemia

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

que o estadiamento do cncer consiste na


avaliao da extenso da doena. Esta
avaliao tanto pode ser feita antes da cirurgia,
constituindo o chamado estadiamento clnico,
quanto
aps
a
cirurgia
oncolgica,
constituindo
o
chamado
estadiamento
patolgico. Estadiar um tumor implica em
conhecermos o quanto ele j avanou por
ocasio do seu diagnstico. Especialmente no
caso de tumores slidos, quanto mais
avanados for o estadio, pior ser o
prognstico do paciente. O estadiamento
clnico dos tumores de diversos rgos baseiase na classificao dos tumores malignos
(TNM), proposta pela Unio Internacional
contra o Cncer (UICC). Essa classificao
segue as caractersticas de: tamanho do tumor,
comprometimento ou no dos gnglios
(chamados de linfonodos), drenagem do rgo
em que o tumor se localiza, e, ainda, presena
ou ausncia de metstase distncia. No caso
do estadiamento clnico, todas estas
caractersticas so avaliadas antes da cirurgia
(o que inclui exame fsico e exames

Pgina 3242 -

Caracterstica de quem demasiadamente longo


e demorado para explicar algo. Nossas edies se
ope-se ao discurso simplista, que vai direto ao
ponto para responder a uma questo). dizendo

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

radiolgicos). No caso do estadiamento


patolgico, esta avaliao feita com base na
anlise que o patologista faz do tecido retirado
cirurgicamente.
do

bsico

Pgina 3243 -

Introduo ao discurso
Estadiamento do cncer.

Iconografia D-30 - Exemplo iconogrfico


Estadiamento do cncer no colo do tero.

de

um

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Podemos considerar o estadiamento como os


nveis de desenvolvimento expanso e
comprometimento do cncer, nveis esses
presentes antes e depois do tratamento.
ainda considerado os estgios do cncer,
uma designao geralmente em nmeros de I a
IV. Representando doutrionariamente o quanto
o cncer j se espalhou pelo corpo.

O alto nmero de mortes por cncer... de colo de


tero na Amrica Latina e no Caribe muito
preocupante, sobretudo, porque o cncer crvicouterino amplamente passvel de preveno...

Pgina 3244 -

Organizao Pan-Americana da Sade (OPS).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Em janeiro de 2014 a Organizao PanAmericana da Sade (OPS) informou que a


A mortalidade por todos os tipos de cncer
est caindo em nove pases das Amricas,
incluindo Brasil, Estados Unidos e Venezuela.
As mortes pela doena se reduziram no Brasil,
Argentina, Canad, Chile, Estados Unidos,
Mxico,
Nicargua,
Paraguai
e
Venezuela(destacou a OPS, em um
comunicado sobre o relat rio Cncer nas
Amricas: perfis de pas 2013). Ainda assim,
o cncer se mantm como a segunda causa de
morte no continente atrs das doenas
cardiovasculares com 1,3 milho de bitos
ao ano, acrescentou a OPS, escritrio regional
da Organizao Mundial de Sade (OMS),
com sede em Washington. O relatrio foi
apresentado V Congresso Internacional de
Controle de Cncer em Lima, com base em
dados fornecidos OPS por seus pasesmembros, o relatrio descreve um panorama

Pgina 3245 -

A Federao Internacional de Ginecologia e


Obstetrcia preconiza o estadiamento durante o
ato operatrio, porm nos casos mais
avanados a abordagem teraputica no
cirrgica.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

heterogneo. Metade das mortes por cncer na


regio acontece em pases da Amrica Latina e
do Caribe. Entre esses pases, esto as taxas
mais altas (Trinidad y Tobago, Cuba e
Argentina), mas tambm as mais baixas
(Mxico, Nicargua e El Salvador). Em geral,
o cncer de prstata a modalidade que mais
mata homens, e o cncer de mama, o que mais
atinge as mulheres. Na Amrica Central e na
regio andina, porm, o cncer de estmago
o que mais afeta ambos os sexos. J nos EUA
e no Canad, a principal causa de morte por
cncer o de pulmo. Devido s taxas
elevadas de cncer de prstata e de pulmo, a
doena costuma matar mais os homens,
exceo de El Salvador e Nicargua, onde so
numerosos os casos de cncer de colo uterino
e de estmago nas mulheres.

O cncer de colo uterino a maior causa de


morte entre mulheres em todo o mundo,
notadamente nos pases em desenvolvimento.
O o estadiamento, em geral, feito com o
exame clnico ginecolgico e exames bsicos
de imagem. Entretanto, essa forma de

Pgina 3246 -

Cncer de mama e Colo de tero.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Ferlay F, Bray F, Pisanni P, Parkin DM;


Eifel PJ, Berek JS, Thigpen JT; Narayan K,
Mckenzie AF, Hicks RJ, Fisher R, Bernshaw
D, Bau S; Soutter WP, Hanoch J, D'Arcy T,
Dina R, McIndoe G.A, deSouza N.M;
Benedet JL, Bender H, Jones H, Ngan HY,
Pecorelli, contextualizam que o carcinoma de
colo uterino representa, atualmente, um

Pgina 3247 -

abordagem no expressa a real extenso da


doena e no inclui importantes fatores
prognsticos como volume tumoral, invaso
estromal e acometimento linfonodal. A
ressonncia magntica est sendo cada vez
mais utilizada para este fim, pois nos estdios
iniciais seu desempenho pode ser comparado
aos achados intra-operatrios e nos estdios
avanados se mostra superior em relao
avaliao clnica. A ressonncia magntica
apresenta excelente resoluo para diversas
densidades das estruturas plvicas, no utiliza
radiao ionizante, confortvel, melhora o
estadiamento, permite a deteco precoce de
recidiva e a identificao de fatores
prognsticos fidedignos que contribuem na
deciso e predio dos resultados teraputicos,
com excelente custo-efetividade.

importante problema de sade pblica. Apesar


de as pacientes terem sobrevida mais longa
devido ao diagnstico mais precoce e ao
tratamento mais eficaz, esta doena ainda a
principal causa de morte por cncer entre as
mulheres na maioria dos pases em
desenvolvimento.
O carcinoma do colo
apresenta evoluo lenta e em geral invade a
vagina e espao paracervical, ao longo dos
paramtrios e dos ligamentos tero-sacros.
Pode invadir ainda a bexiga, o reto e os
linfonodos plvicos e paraarticos. O padro
de disseminao plvica do carcinoma do colo
uterino restringe o uso do tratamento cirrgico
para formas iniciais, uma vez que pode faltar
margem de segurana na resseco para os
tumores que j comprometem o espao
paracervical. O estadiamento da Federao
Internacional de Ginecologia e Obstetrcia
(FIGO) amplamente utilizado, tanto para o
planejamento teraputico quanto para o
acompanhamento das mulheres aps o
tratamento, no entanto, tem-se mostrado falho
para prever a verdadeira extenso da doena.
Tambm no considera fatores prognsticos
relevantes como o volume tumoral, a
vascularizao, o crescimento endoftico ou

Pgina 3248 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

exoftico, a invaso estromal e o


acometimento linfonodal. Ciente dessa falha, o
Comit de Oncologia da FIGO passa a
recomendar que o estadiamento definitivo seja
baseado
nos
achados
do
intraoperatrio(Iconografia D-30), pelo cirurgio e
pelo patologista.

Ainda em relao a OPS, esta atravs da


assessora em Preveno e Controle de Cncer
da OPS/OMS, Silvana Luciani, citada no
documento, alerta: O alto n mero de mortes
por cncer de mama e colo de tero na
Amrica Latina e no Caribe muito
preocupante, sobretudo, porque o cncer
crvico-uterino amplamente passvel de
preveno, e o cncer de mama pode ser
detectado no estgio inicial e ser tratado de
maneira bem-sucedida. O informe da OPS
revela ainda deficincias na ateno pblica da
doena, exceo de Canad e EUA. Menos

Pgina 3249 -

Neste seguimento especializado importante


avaliar e conhecer os aspectos da ressonncia
magntica mais importantes no estadiamento
desta doena. Essa matria ser discutida em
outra oportunidade.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

de um tero dos pases cumpre os padres


internacionais mnimos de equipamentos de
radioterapia e, na grande maioria, o acesso aos
medicamentos, revelou o estudo.
Assim, para os profissionais de sade, em
particular o mdico, no Brasil, por fora da
legalidade do exerccio da medicina deve est
atento, em particular os no Oncologistas, para
os aspectos do estadiamento.

(1)
(2)
(3)

Ajudar o mdico no planejamento do


tratamento;
Dar alguma indicao do prognstico;
Ajudar na avaliao dos resultados de
tratamento;

O principal propsito a ser conseguido pela


concordncia internacional na classificao
dos casos de cncer pela extenso da doena
fornecer um mtodo que permita comparaes
entre experincias clnicas sem ambigidade.
Assim, o pesquisador da especializao,
mestrado ou e doutorado deve ter em mente
que a pesquisa desenvolvida nas universidades
e a trocas de informaes com criaes de
PROTOCOLOS
CIENTFICOS
deve
objetivar:

Pgina 3250 -

Estadiamento oncolgico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

(4)
(5)

Facilitar a troca de informaes entre os


centros de tratamento;
Contribuir para a pesquisa contnua
sobre o cncer humano.

O conhecimento do estadiamento oncolgico


importante porque o estgio no diagnstico
um importante indicativo do prognstico,
planejamento do tratamentos mais adequados,
previso das possveis complicaes e, aps o
tratamento, avaliao dos resultados das
terapias. A primeira tarefa do clnico fazer
uma avaliao do prognstico e decidir qual
o tratamento mais efetivo a ser realizado.
Este julgamento e esta deciso requerem,
entre outras coisas, uma avaliao objetiva
da extenso anatmica da doena. Isto feito,
a tendncia divergir do estadiamento,
quanto a uma descrio significativa, com
ou sem alguma forma de sumarizao.

A prtica de se dividir os casos de cncer em


grupos, de acordo com os chamados estdios,
surgiu do fato de que as taxas de sobrevida
eram maiores para os casos nos quais a doena
era localizada do que para aqueles nos quais a
doena tinha se estendido alm do rgo de

Pgina 3251 -

Sistema de Estadiamento TNM

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

origem. Esses grupos eram freqentemente


referidos como casos iniciais e casos
avanados, inferindo alguma progresso
regular com o passar do tempo. Na verdade, o
estdio da doena, na ocasio do diagnstico,
pode ser um reflexo no somente da taxa de
crescimento e extenso da neoplasia, mas,
tambm, do tipo de tumor e da relao tumorhospedeiro.

O Sistema TNM para a classificao dos


tumores malignos foi desenvolvido por Pierre
Denoix (Frana), entre os anos de 1943 e
1952. Em 1950, a UICC nomeou um Comit
de Nomenclatura e Estatstica de Tumores e
adotou, como base para seu trabalho na
classificao do estdio clnico, as definies
gerais de extenso local dos tumores malignos
sugeridas pelo Sub-Comit de Registros de
Casos de Cncer e Apresentao Estatstica,
da Organizao Mundial da Sade (OMS).
Em 1953, o Comit da UICC realizou um
encontro conjunto com a Comisso
Internacional de Estadiamento e de

Pgina 3252 -

Para o especialista, em particular nessa


abordagem, importante conhecer o TNM.

Apresentao de Resultados do Tratamento do


Cncer, indicada pelo Congresso Internacional
de Radiologia. Foi conseguido um acordo no
que diz respeito tcnica geral de
classificao pela extenso anatmica da
doena, usando o Sistema TNM. Em 1954, a
Comisso de Pesquisa da UICC criou um
Comit Especial, o Comit de Estadiamento
Clnico e Estatstica Aplicada, para 'prosseguir
os estudos nesse campo e estender a tcnica
geral de classificao do cncer para todas as
localizaes anatmicas. Em 1958, o Comit
publicou suas primeiras recomendaes para a
classificao em estdios clnicos dos cnceres
da mama e laringe e para a apresentao dos
resultados. Uma segunda publicao, em
1959, apresentou propostas revisadas para o
cncer de mama, para o uso clnico e avaliao
em um perodo de 5 anos (1960-1964). Entre
1960 e 1967, o Comit publicou nove
brochuras
descrevendo
propostas
de
classificao para vinte e trs localizaes
primrias. Foi recomendado que as propostas
de classificao para cada localizao
anatmica fossem submetidas a ensaios
clnicos prospectivos ou retrospectivos por um
perodo de 5 anos. Em 1968, essas brochuras

Pgina 3253 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

foram reunidas em um livrete, o Livre de


Poche (livro de bolso), e, um ano mais tarde,
um livrete complementar foi publicado,
pormenorizando recomendaes para o
estabelecimento de reas de estudo, para a
apresentao de resultados finais e para a
determinao e expresso de taxas de
sobrevida. O Livre de Poche foi, em seguida,
traduzido para onze idiomas. Em 1974 e
1978, foram publicadas a segunda e a terceira
edies contendo classificaes de novas
localizaes anatmicas e aperfeioamentos
das classificaes anteriormente publicadas. A
terceira edio foi aumentada e revisada em
1982. Ela continha novas classificaes para
alguns tumores da infncia. Isso foi realizado
em colaborao com La Socit Internationale
d'Oncologie
Pdiatrique
(Sociedade
Internacional de Oncologia Peditrica - SIOP).
Em 1985, uma classificao dos tumores
oculares foi publicada separadamente. Com o
passar dos anos, alguns usurios introduziram
variaes nas regras de classificao de certas
localizaes anatmicas. A fim de corrigir tal
desenvolvimento, a anttese da padronizao,
os comits nacionais do TNM, em 1982,
concordaram em formular um nico TNM.

Pgina 3254 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Vrios encontros foram realizados para


unificar e atualizar as classificaes existentes,
bem como desenvolver outras. O resultado foi
a quarta edio do TNM. Em 1993, o Projeto
publicou o Suplemento da Classificao
TNM.10 O propsito deste trabalho foi
promover o uso uniforme desta classificao
atravs de explanaes detalhadas das regras
do sistema TNM com exemplos prticos.

A (edio, 6) contm as regras de


classificao
e
estadiamento
que
correspondem exatamente quelas que
aparecem na sexta edio do Manual para
Estadiamento do Cncer, da AJCC (2002)14, e
tem a aprovao de todos os comits nacionais
do TNM (ver lista), junto com os nomes dos

Pgina 3255 -

Ele tambm incluiu propostas de novas


classificaes e expanses opcionais de
categorias selecionadas. Uma segunda edio
urgiu em 2001. Em 1995, o Projeto publicou
Fatores Prognsticos do Cncer, uma
compilao e discusso sobre os fatores
prognsticos do cncer, anatmicos e no
anatmicos, para cada localizao anatmica.
Uma segunda edio surgiu em 2001.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

membros dos comits da UICC associados ao


Sistema TNM. A UICC reconhece que, para a
estabilidade da Classificao TNM, h a
necessidade de que sejam acumulados dados
de uma maneira ordenada por um perodo
razovel de tempo.

O objetivo contnuo da UICC alcanar o


consenso numa classificao da extenso
anatmica da doena.

Para desenvolver e sustentar um sistema de


classificao aceitvel para todos os usurios
h a necessidade de uma ligao prxima de
todos os comits nacionais e internacionais.
Somente dessa forma todos os oncologistas
estaro aptos a usar uma 'linguagem comum'
na comparao de seu material clnico e na
avaliao dos resultados do tratamento.

Pgina 3256 -

Da mesma forma, inteno que as


classificaes publicadas neste livrete devam
permanecer inalteradas at que grandes
avanos no diagnstico ou tratamento,
relevantes para uma determinada localizao
anatmica, requeiram uma reconsiderao da
atual classificao.

Referncia para o texto subscrito: Denoix,


P.F.: Bull. Inst. Nat. Hyg (Paris) 1944;1:69.
1944;2:82. 1950;5:81. 1952; 7:743; World
Health Organization Technical Report Series,
n 53, July 1952, pp. 47-48.; International
Union Against Cancer (UICC), Committee on
Clinical Stage Classification and Applied
Statistics: Clinical stage classification and
presentation of results, malignant tumours of
the breast and larynx. Paris, 1958;
International Union Against Cancer (UICC),
Committee on Stage Classification and
Applied Statistics: Clinical stage classification
and presentation of results, malignant tumours
of the breast. Paris, 1959; International Union
Against Cancer (UICC): TNM Classification
of malignant tumours. Geneva, 1968;
International Union Against Cancer (UICC):
TNM General Rules. Geneva, 1969;
International Union Against Cancer (UICC):
TNM Classification of malignant tumours. 2nd
ed. Geneva, 1974; International Union
Against Cancer (UICC): TNM Classification
of malignant tumours. 3rd ed M.H. Harmer
(editor). Geneva, 1978, ampliada e revisada
em 1982; International Union Against Cancer
(UICC): TNM Classification of malignant

Pgina 3257 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

tumours. 4th ed. P. Hermanek, L.H. Sobin


(editors). Springer, Berlin Heidelberg New
York Toronto Tokyo, 1992; International
Union Against Cancer (UICC): TNM
Supplement 1993. A commentary on uniform
use. P. Hermanek, D.E. Henson, R.V.P.
Hutter, L.H. Sobin (editors). Springer, Berlin
Heidelberg New York Tokyo, 1993;
International Union Against Cancer (UICC):
TNM Supplement. A commentary on uniform
use. 2nd ed. Wittekind Ch, Henson DE, Hutter
RVP, Sobin LH, eds. New York; 2001;
International Union Against Cancer (UICC):
Prognostic factors in cancer. P. Hermanek,
M.K. Gospodarowicz, D.E. Henson, R.V.P.
Hutter L.H., Sobin (editors). Springer, Berlin
Heidelberg New York Tokyo, 1995;
International Union Against Cancer (UICC):
Prognostic factors in cancer. 2nd ed
Gospodarowicz MK, Henson DE, Hutter RVP,
OSullivan B, Sobin LH, Wittekind Ch, eds.
New York: Wiley; 2001; Greene FL, Page D,
Morrow M, Balch C, Haller D, Fritz A,
Fleming I, eds. AJCC Cancer Staging Manual
6th ed. New York: Springer; 2002; Ferlay F,
Bray F, Pisanni P, Parkin DM. Globocan
2002: Cancer incidence, mortality and

Pgina 3258 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

prevalence worldwide. IARC CancerBase No.


5, version 2.0. Lyon: IARC Press, 2004; Eifel
PJ, Berek JS, Thigpen JT. Cancer of cervix,
vagina and vulva. In: DeVita VT Jr, Hellman
S, Rosenberg SA, editors. Cancer: principles
and practice of oncology. Philadelphia, PA:
Lippincott, 1997;14331475; Narayan K,
Mckenzie AF, Hicks RJ, Fisher R, Bernshaw
D, Bau S. Relation between FIGO stage,
primary tumor volume, and presence of lymph
node metastases in cervical cancer patients
referred for radiotherapy. Int J Gynecol
Cancer 2003;13:657663; Soutter WP,
Hanoch J, D'Arcy T, Dina R, McIndoe G.A,
deSouza N.M. Pretreatment tumor volume
measurement on high-resolution magnetic
resonance imaging as a predictor of survival
in cervical cancer. Br J Obstet Gynaecol
2004;111:741747; Benedet JL, Bender H,
Jones H, Ngan HY, Pecorelli S. FIGO staging
classifications and clinical practice guidelines
in the management of gynecologic cancers.
FIGO Committee on Gynecologic Oncology.
Int J Gynaecol Obstet 2000;20: 209262.).

Pgina 3259 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

TNM - Classification of Malignant


Tumours. Sistema de estadiamento TNM.
Para conseguir os objetivos estabelecidos, um
sistema de classificao necessita que: os
princpios bsicos sejam aplicveis a todas as
localizaes anatmicas, independentemente
do tratamento. Possa ser complementado, mais
tarde, por informaes que se tornem
disponveis pela histopatologia e/ou cirurgia.
Ao longo do tempo os cientistas sugerem e
acreditam que o Sistema TNM preenche estes
requisitos.
Regras Gerais do Sistema TNM.

A classificao TNM de Tumores Malignos


(TNM) uma descrio do estadiamento do
cncer, um sistema de notao que d
cdigos para descrever a fase do

do tumor primrio; N - a ausncia ou presena e


a extenso de metstase em linfonodos regionais;
M - a ausncia ou presena de metstase
distncia.

Pgina 3260 -

O Sistema TNM para descrever a extenso


anatmica da doena est baseado na
avaliao de trs componentes: T - a extenso

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

desenvolvimento orgnico do cncer, quando


este se origina de um slido tumor.

Existem muitas bases ou eixos de classificao


dos tumores, por exemplo: a localizao
anatmica e a extenso clnica e patolgica da
doena, a durao dos sinais ou sintomas, o
gnero e idade do paciente, o tipo e grau
histolgico. Todas essas bases ou eixos
representam variveis que, sabidamente, tm
uma influncia na evoluo da doena.

Pgina 3261 -

O estadiamento do cncer consagrado por


tradio, e para o propsito de anlise de
grupos de pacientes freqentemente
necessrio usar tal mtodo. importante
alcanar a concordncia no registro da
informao precisa da extenso da doena para
cada localizao anatmica, porque a
descrio clnica precisa e a classificao
histopatolgica (quando
possvel)
das
neoplasias malignas pode representar a
garantia de tratamento com perspectiva de
manuteno da vida(Ver analises sobre
iatrogenia x iatrognica).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

O sistema TNM trabalha prioritariamente com


a classificao por extenso anatmica da
doena,
determinada
clnica
e
histopatologicamente (quando possvel).
Vejamos uma exemplificao didtica:

descreve o tamanho do
(primria) do tumor original e se
invadiu tecidos vizinhos,

N descreve prxima (regionais)


gnglios linfticos
envolvidos,

que

esto

descreve distante metstase


(disseminao do cncer a partir
de uma parte do corpo para
outro).

Na verdade, o sistema uma anotao


taquigrfica criada para descrever a extenso
clnica de um determinado tumor maligno. As

T0, T1, T2, T3, T4 | N0, N1, N2, N3 | M0, M1

Pgina 3262 -

A adio de nmeros a estes trs componentes


indica a extenso da doena maligna.
Assim temos:

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

regras gerais aplicveis a todos as localizaes


anatmicas so:
1) Todos os casos devem ser
confirmados microscopicamente. Os
casos que assim no forem
comprovados devem ser relatados
separadamente.
2) Duas classificaes so descritas
para cada localizao anatmica, a
saber:

b) A classificao patolgica
(classificao histopatolgica pscirrgica), designada pTNM, tem
por base as evidncias conseguidas
antes
do
tratamento,
complementadas ou modificadas
pela evidncia adicional conseguida
atravs da cirurgia e do exame

Pgina 3263 -

a)
A
classificao
clnica
(classificao
clnica
prtratamento), designada TNM (ou
cTNM), tem por base as evidncias
conseguidas antes do tratamento.
Tais evidncias surgem do exame
fsico, diagnstico por imagem,
endoscopia, bipsia, explorao
cirrgica
e
outros
exames
relevantes;

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

4) Se houver dvida no que concerne


correta categoria T, N ou M em

3) Aps definir as categorias T, N e


M ou pT, pN e pM, elas podem ser
agrupadas
em
estdios.
A
classificao TNM e o grupamento
por estdios, uma vez estabelecidos,
devem permanecer inalterados no
pronturio mdico. O estdio clnico
essencial para selecionar e avaliar
o tratamento, enquanto que o estdio
histopatolgico fornece dados mais
precisos para avaliar o prognstico e
calcular os resultados finais.

Pgina 3264 -

histopatolgico.
A
avaliao
histopatolgica do tumor primrio
(pT) exige a resseco do tumor
primrio ou bipsia adequada para
avaliar a maior categoria pT. A
avaliao
histopatolgica
dos
linfonodos regionais (pN) exige a
remoo representativa de ndulos
para comprovar a ausncia de
metstase em linfonodos regionais
(pN0) e suficiente para avaliar a
maior categoria pN. A investigao
histopatolgica de metstase
distncia (pM) exige o exame
microscpico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

que um determinado caso deva ser


classificado, dever-se- escolher a
categoria inferior (menos avanada).
Isso tambm ser vlido para o
grupamento por estdios.

6) As definies das categorias TNM


e do grupamento por estdios podem
ser adaptadas ou expandidas para
fins clnicos ou de pesquisa, desde
que
as
definies
bsicas
recomendadas no sejam alteradas.
Por exemplo, qualquer T, N ou M
pode ser dividido em subgrupos.

Pgina 3265 -

5)No caso de tumores mltiplos


simultneos em um rgo, o tumor
com a maior categoria T deve ser
classificado e a multiplicidade ou o
nmero de tumores deve ser indicado
entre parnteses, p. ex., T2(m) ou
T2(5). Em cnceres bilaterais
simultneos de rgos pares, cada
tumor
deve
ser
classificado
independentemente. Em tumores de
fgado, ovrio e trompa de Falpio, a
multiplicidade um critrio da
classificao T.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

As Regies e Localizaes Anatmicas.


As localizaes anatmicas na classificao
TNM esto listadas pelo cdigo da
Classificao Internacional de Doenas para
Oncologia (CID-O, 3 edio, Organizao Mundial
da Sade, Genebra, 2000-15; Fritz A, Percy C, Jack A,
Shanmugaratnam K, Sobin L, Parkin DM, Whelan S,
eds. WHO International Classification of Diseases for
Oncology ICD-O, 3rd ed. Geneva: WHO; 2000).

Cada localizao anatmica descrita sob os


seguintes ttulos:
Regras para classificao, com os
procedimentos para avaliar as
categorias T, N e M.
Localizaes
e
sub-localizaes
anatmicas, quando apropriado.
Regies anatmicas e sub-regies,
quando apropriado.
Definio dos linfonodos regionais.
TNM - Classificao clnica.

Grupamento por estdios.


Resumo esquemtico para a regio
ou localizao anatmica.

Graduao histopatolgica (G).

Pgina 3266 -

pTNM - Classificao patolgica.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

TNM - Classificao Clnica.


As seguintes definies gerais so utilizadas:
T - Tumor Primrio.
TX O tumor primrio no pode ser avaliado.
T0 No h evidncia de tumor primrio.
Tis Carcinoma in situ.
T1, T2, T3, T4 Tamanho crescente e/ou extenso
local do tumor primrio.
N - Linfonodos Regionais.
NX Os linfonodos regionais no podem ser
avaliados.
N0 Ausncia de metstase em linfonodos
regionais.
N1, N2, N3 Comprometimento crescente dos
linfonodos regionais.

MX A presena de metstase distncia no


pode ser avaliada.
M0 Ausncia de metstase distncia.
M1 Metstase distncia.

M - Metstase Distncia.

Pgina 3267 -

Nota: A extenso direta do tumor primrio para o


linfonodo classificada como metstase
linfonodal. Metstase em qualquer linfonodo que
no seja regional classificada como metstase
distncia.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A categoria M1 pode ser ainda especificada de


acordo com as seguintes notaes:
Pulmonar PUL (C34) Medula
(C42.1).

ssea

MO

ssea OSS (C40,41)

Pleural PLE (C38.4).

Heptica HEP (C22)

Peritoneal PER (C48.1,2).

Cerebral CER (C71)

Supra-renal ADR (C74).

Linfonodal LIN (C77) Pele CUT (C44)


Outras OTH.
N.T.: * Para gua
rdar
fidelidade com o cdigo internacional do sistema
TNM, manteve-se entre colchetes a abreviatura
em Ingls, correspondente a cada localizao
anatmica de metstase, o que se repetir
doravante.

As subdivises de algumas categorias


principais esto disponveis para aqueles que
necessitam de maior especificidade (p. ex.:
Tla, 1b, ou N2a, 2b).

Pgina 3268 -

Subdivises do TNM.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

pTNM - Classificao Patolgica.


As seguintes definies gerais so utilizadas:
pT - Tumor Primrio.
pTX O tumor primrio no pode ser avaliado
histologicamente.
pT0 No h evidncia histolgica de tumor
primrio.
pTis Carcinoma in situ.
pT1, pT2, pT3, pT4 Aumento crescente do
tamanho e/ou extenso local do tumor primrio,
comprovado histologicamente.
pN - Linfonodos Regionais.
pNX Os linfonodos regionais no podem ser
avaliados histologicamente.
pN0 No h, histologicamente, metstase em
linfonodos regionais.

Pgina 3269 -

pN1, pN2, pN3 Comprometimento crescente dos


linfonodos
regionais,
comprovado
histologicamente.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Observaes em Notas a partir da Edio


do TNM:
1. A extenso direta do tumor primrio para os
linfonodos classificada como metstase
linfonodal.
2. Um ndulo tumoral no tecido conjuntivo de uma
rea de drenagem linftica, sem evidncia
histolgica de linfonodo residual, classificado na
categoria pN como uma metstase em linfonodo
regional se o ndulo tem forma e contorno liso de
um linfonodo. Um ndulo tumoral com contornos
irregulares classificado na categoria pT, isto ,
extenso descontnua. Ele pode tambm ser
classificado como invaso venosa (classificao
V).
3. Quando o tamanho for um critrio para
classificao pN, medir-se- a metstase e no
todo o linfonodo.

Pgina 3270 -

4. Casos com micrometstases apenas, isto ,


nenhuma metstase maior que 0,2 cm, podem ser
identificados com a adio de (mi), p. ex., pN1
(mi) ou pN2 (mi).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Linfonodo sentinela.
O linfonodo sentinela o primeiro linfonodo a
receber a drenagem linftica do tumor
primrio. Se ele contm tumor metasttico
indica que outros linfonodos tambm podem
conter tumor. Se ele contm metstase tumoral
indica que outros linfonodos podem conter
tumor. Se ele no contm tumor metasttico,
improvvel que os outros linfonodos
contenham tumor. Ocasionalmente existe mais
de um linfonodo sentinela. As designaes que
se seguem so aplicveis quando se faz a
avaliao do linfonodo sentinela:
pNX (sn) O linfonodo sentinela no
pode ser avaliado
pN0 (sn) Ausncia de metstase em
linfonodo sentinela

Conceitualmente o 1 linfonodo (tambm


conhecido por gnglio linftico) a receber
clulas provenientes do tumor primrio atravs
da circulao dos vasos linfticos. O exame do
linfonodo sentinela capaz de informar com
alto grau de certeza o estado dos outros

Pgina 3271 -

pN1 (sn) Metstase em linfonodo


sentinela

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

linfonodos da regio linftica estudada (axilar,


inguinal etc.).
Questionamento.

Nos casos de cncer de mama invasivo sem


linfonodos supeitos na avaliao da axila, ou
ainda nos carcinomas intra ductais (in situ) em
que esteja indicada cirurgia que retira o
complexo arolo-mamilar ou a mastectomia
(retirada da mama). Para pacientes com
melanoma cutneo com espessura de Breslow
maior ou igual a 0,76 mm (exame
microscpico patolgico de pea cirrgica) ou
com espessura menor porm com nvel de
Clark IV ou V ou ulcerao ou regresso
espontnea, sem linfonodos clinicamente
suspeitos. Alm destes, para os rarsssimos
casos de carcinoma de clulas de Merkel da
pele. Em outros tipos de cncer sua utilizao
ainda experimental.

Pgina 3272 -

Assim, surge um questionamento. Em que


tipos de cncer a pesquisa do linfonodo
sentinela est indicada?

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Identificando o linfonodo sentinela.

Linfocintigrafia: tcnica de determinao do


gnglio sentinela. O gnglio sentinela o
primeiro gnglio linftico que drena uma
neoplasia, e o primeiro a receber clulas
metastticas. essencial aps descoberta de
tumor maligno verificar se o gnglio sentinela
est invadido, pois o inicio de matastizao
determina estratgias teraputicas mais
agressivas. So usados derivados da albumina
com Tecncio radioactivo em soluo, que so
injectados no tumor. Este radiofrmaco

Pgina 3273 -

Atravs de um exame de medicina nuclear


chamado linfocintigrafia pr-operatria. Uma
substncia radioativa (tecncio 99 associado
ao fitato) injetada na derme horas antes da
operao. Para os casos de cncer de mama, a
injeo periareolar e para os casos de
melanoma, a injeo feita ao redor do tumor
ou da cicatriz resultante da retirada do mesmo.
Este procedimento costuma ser indolor. O
exame de imagem obtido enviado com o
paciente para o hospital onde ser realizada a
internao, permitindo a avaliao do exame
pelo cirurgio.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

ento drenado pelos vasos linfticos at ao


gnglio mais prximo. Indicaes frequentes
so o carcinoma da mama e o melanoma.
Orientaes aos profissionais da sade.
Linfocintilografia: A presena de inchao
(edema) nas pernas e nos braos pode ter
como causa algum problema de drenagem
linftica. A Linfocintilografia um exame da
medicina nuclear que tem a finalidade de
diagnosticar reas de obstruo da drenagem
linftica nos membros superiores e inferiores.
Preparo para realizar o exame.

Recomendar que o usurio vista roupas


confortveis, e evite excessos de botes e
peas metlicas (fivelas, jias, brincos e
pulseiras). ainda de bom parecer que o
usurio traga exames relacionados ao seu caso.

Pgina 3274 -

No necessrio preparo especial para a


linfocintilografia, ressalvando as orientaes
para evitar pnico em relao a perspectiva de
um exame doloroso, etc.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Tempo de realizao do exame.

Biosegurana: O exame normalmente tem


riscos MNIMOS, relacionados apenas a
probabilidade de reao adversa (alrgica) ao
radiofrmaco injetado na pele. Estudos
mdicos incluindo mais de 850.000 pacientes
verificaram ndices MNIMOS de reao,
variando de 2 para cada 100.000 a 1,1 para
cada 10.000 aplicaes, ou seja, entre 0,002%
a 0,01%. O tipo de reao mais verificado foi
rubor cutneo temporrio (pele avermelhada),
podendo ocorrer coceira e dor nos membros
inferiores. No se observou nenhuma reao
grave que necessitou de hospitalizao ou que
tenha causado sequela para sade. Mesmo
aqueles pacientes que apresentam antecedentes
alrgicos podem realizar cintilografias sem
riscos
considerveis.
Apenas
para
comparao, o risco de reao adversa

Pgina 3275 -

O tempo do exame bastante varivel e


depende da anlise do mdico nuclear. Na
maioria dos casos so realizadas 3 imagens
com intervalos de 1-2 horas entre elas e ser
necessrio caminhar nos intervalos. Cada
imagem dura em mdia 20 minutos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

relacionada aos exames de medicina nuclear


chega a ser at 1.000 vezes menor que o risco
de reao aos contrastes iodados utilizados nas
radiografias e tomografias contrastadas.
Porm o exame contra-indicado para
gestantes e para aquelas que esto
amamentando. Por medidas de proteo a
equipe de enfermagem deve alertar e
recomendar que o usurio no comparea
acompanhado por mulheres grvidas ou
crianas.

A operao realizada geralmente sob


anestesia geral at 18h aps o exame de
linfocintigrafia pr-operatria. Uma pequena
inciso realizada na pele exatamente sobre a
rea identificada como de maior sinal
detectado por um equipamento (Probe) que
capta a radiao emitida pela substncia
injetada previamente. O linfonodo sentinela
cuidadosamente dissecado para evitar leses
ao mesmo e retirado para exame por
patologista experiente durante a operao.

Pgina 3276 -

A cirurgia do linfonodo sentinela.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Linfocintilografia pr e intra-operatria
(Linfonodo Sentinela): A pesquisa de
linfonodo sentinela avalia a drenagem linftica
de alguns tumores como de mama e o
melanoma. O estudo identifica o primeiro
linfonodo que recebe a drenagem linftica
proveniente do tumor (linfonodo sentinela). A
localizao realizada atravs de imagens
(linfocintilografia) e durante o procedimento
cirrgico atravs de um equipamento chamado
gama-probe. Durante a cirurgia o linfonodo
retirado e encaminhado para o patologista que
informa o cirurgio se o linfonodo esta normal
ou se existe a presena de clulas provenientes
do tumor. Essa informao til para uma
conduta teraputica mais eficaz.

Pgina 3277 -

Caso o linfonodo seja considerado livre de


metstases (clulas tumorais provenientes do
tumor primrio) o procedimento pode ser
encerrado, no entanto, caso seja considerado
metasttico os outros linfonodos da regio
devem ser removidos como parte do
tratamento correto.

Preparo
para
realizar
o
exame:
Especificamente para a linfocintilografia no

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

necessrio jejum entretanto, dependendo do


horrio da cirurgia, o paciente j dever estar
em jejum. Procurar vestir roupas confortveis,
sem excessos de botes ou peas metlicas.
Evitar excessos de jias, brincos, pulseiras.
Trazer exames recentes relacionados com o
caso (mamografia, ultra-som, bipsias,
relatrios mdicos).

Pgina 3278 -

Durao do exame:
Linfocintilografia:
Cerca de 2-3 horas. Durante a cirurgia: Cerca
de 20 minutos. A linfocintilografia deve ser
realizada poucas horas antes da cirurgia.
LEMBRANDO QUE o exame contraindicado para gestantes e para aquelas que
esto amamentando.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Gama Probe NuclearLab modelo DGC-II.


Gama Probe uma Sonda Gama para Cirurgia
Rdio-Guiada, modelo DGC-II. O DGC-II
um sistema desenvolvido especificamente para
identificar, intracirurgicamente, focos de alta
captao de material radiativo, mais
especificamente o TC-99m. O DGC-II
consiste de uma sonda detectora, uma unidade
de visualizao e controle e um cabo que
interconecta ambas. O DGC-II capaz de
detectar radiao gama proveniente de
distintos istopos e vem pr-ajustado de
fbrica para a deteco de TC-99m, o istopo

Pgina 3279 -

Equipamento (Probe). Gama Probe modelo


DGC-II

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

mais utilizado para a aplicao de localizao


do Linfonodo de Sentinela. Entretanto, o
equipamento tambm consegue captar I131 no
modo janela aberta. DGC-II, 300% mais
eficiente que a anterior, que foi descontinuada.
A nova sonda consegue captar at mesmo uma
atividade de 1C sem comprometer a
excelente resoluo espacial que um marco
do DGC-II.
Uma
sensibilidade
significativamente
superior, que coloca o equipamento no mais
alto padro de excelncia. O D GC-II est
devidamente registrado na ANVISA pelo
nmero 80550190001 e destina-se a Mdicos
Nucleares,
Mastologistas,
Oncologistas,
Hospitais e Clnicas.
Aula virtual. Sonda Gamma de uso Quirrgico
Marca Nuclearlab modelo DGC-II.

<iframe width="420" height="315"


src="//www.youtube.com/embed/9di3oav8_zM"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>

Pgina 3280 -

https://www.youtube.com/watch?v=9di3oav8_zM#!

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iatrogenia.
Deve-se ressaltar que pode haver falha em
relao ao diagnstico intra-operatrio
negativo para metstases do linfonodo
sentinela. Isto se deve possvel existncia de
micrometstases. Atualmente tais falhas so
pouco frequentes, sendo considerado um
procedimento seguro.
Depois da cirurgia o linfonodo sentinela
submetido a exame muito mais detalhado,
inclusive com uso de imuno-histoqumica para
deteco de clulas metastticas. Este fato
pode implicar na necessidade de uma
reoperao para tratamento definitivo, o que
ocorre em uma porcentagem pequena de
casos.

A cintilografia um mtodo diagnstico que


permite o estudo da fisiologia dos diversos
rgos.

Pgina 3281 -

Farmacologia: Rdiofarmaco e Cancro:


Cintilografias Oncolgicas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Os exames so indolores, no invasivos e


extremamente seguros.
A radiao que o paciente recebe para o exame
muito pequena e os radiofrmacos, ao
contrrio dos contrastes, no causam reaes
adversas.

Pgina 3282 -

Pacientes idosos, recm nascidos e pacientes


com problemas renais tambm podem realizar
cintilografias sem riscos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Vejamos a listagem de cintilografias:


Oncologia
Cintilografia ssea
Pesquisa de corpo inteiro com Iodeto-131I
Pesquisa de corpo inteiro com glio67
Pesquisa de corpo inteiro com MIBG131I
Pesquisa de corpo inteiro com tlio-201 ou sestamibi99
mTc)
Linfocintilografia pr e intra-operatria (Linfonodo
Sentinela)
Cirurgia Radioguiada (ROLL)
Mamria com sestamibi99mTc
Cardiologia/Cirurgia Vascular
Miocrdio repouso e estresse
Pesquisa de viabilidade miocrdica
Pesquisa de necrose miocrdica

Linfocintilografia

Ortopedia / Reumatologia

Pgina 3283 -

Venografia

ssea

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Neurologia
Perfuso Cerebral (SPECT Cerebral)
Cisternocintilografia
Pneumologia
Pulmonar de inalao e perfuso
Endocrinologia
Tireide
Paratireide
Nefro-urologia
Renal dinmica com ou sem diurtico (DTPA-99mTc)
Renal dinmica para pesquisa de
renovascular

hipertenso

Renal Esttica (DMSA-99mTc)


Pesquisa do Refluxo Vsico Ureteral
Testicular
Gastroenterologia

Fgado e Vias Biliares


Hepato-Esplnica
Pesquisa de hemangiomas hepticos

Pesquisa de Refluxo Gastro-Esofgico

Pgina 3284 -

Glndulas Salivares

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Esvaziamentos esofgico e gstrico


Pesquisa de sangramento digestivo ativo
Pesquisa de sangramento digestivo intermitente
Pesquisa de Divertculo de Meckel
Oftalmologia

Cintigrafia com Glio-67: o Glio-67


comporta-se como o io Ferro3+ e, portanto
liga-se transferrina plasmtica. A maior
vascularizao das neoplasias e a sua maior
necessidade de ferro leva acumulao do
radiofrmaco
nas clulas
neoplsicas,
associado ferritina. possvel colher
informaes de muitos tipos de tumores com
esta tcnica mas ela principalmente indicada
para estadiamento de linfomas. Uma vez que o
Glio no se concentra em leses necrosadas
ou fibrticas ele permite detectar tumores
ativos de forma superior Tomografia
computadorizada ou Ressonncia Magntica.
Cintilografia com 123I-MIBG.

Pgina 3285 -

Dacriocintilografia

Pesquisa de corpo inteiro com glio67 - A


cintilografia com glio-67 um estudo de

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

corpo inteiro til na avaliao de alguns tipos


de cncer (por exemplo os linfomas) e de
doenas inflamatrias e infecciosas (pacientes
com febre de origem incerta, miocardites,
pacientes com prteses ortopdicas etc).

Cintilografia com 131I-Iodocolesterol ou NP59.

Pgina 3286 -

O preparo para realizar o exame: Aps a


injeo venosa do radiofrmaco ser
necessrio o uso de laxantes e de hidratao
frequente. Procurar vestir roupas confortveis,
e evite excessos de botes e peas metlicas
(fivelas, jias, brincos e pulseiras). Trazer
exames relacionados ao caso. A durao do
exame: No dia da dose: Cerca de 15 minutos.
No dia das imagens: Cerca de 40 minutos. As
imagens so realizadas 2 dias aps a dose.
ATENO: o exame contra-indicado para
gestantes e para aquelas que esto
amamentando. Por medidas de proteo
radiolgica, no estar acompanhado por
mulheres grvidas ou crianas.

Cintilografia
dos
Receptores
da
Somatostatina com 111In-Pentatretido: o

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

111-ndio-Pentatretido um anlogo
radioativo da hormona somatostatina. Usado
no estadiamento de tumores neuroendcrinos,
como os do ilhu do pncreas hipfise e
carcinides.

Cintilografia Mamria: a primeira tcnica de


deteco de tumores mamrios a
mamografia, uma forma de radiografia. A
cintigrafia s usada se houver dvidas aps
mamografia. So usados o 99mTc-MIBI ou o
99mTc-Tetrofosmina.

Pgina 3287 -

Cintilografia com 99mTc-sestaMIBI: este


radiofrmaco concentra-se nas mitocndrias,
logo marca a viabilidade celular (a falta de
integridade das membranasmitocondriais
indicativa de stress celular). no entanto
usado como indicador da susceptibilidade
quimioterapia de uma neoplasia, porque ele
excretado da clula pelo mesmo transportador
membranar que excreta os qumicos
citostticos (quanto mais transportador menos
radioatividade e menos susceptibilidade
quimio).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Links
Relacionados
para
pesquisas
direcionadas.
Entidades Nacionais e Orgos Pblicos e
Peridicos.
Sociedade Brasileira de Biologia e Medicina
Nuclear
Associao Brasileira de Fsica Mdica
Comisso Nacional de Energia Nuclear CNEN
Colgio Brasileiro de Radiologia
Instituto de Pesquisas Energticas e Nucleares
- IPEN
Sociedade Paulista de Radiologia
Sociedade Brasileira de Densitometria Clnica
Sociedades Internacionais de Medicina
Nuclear.
American College of Nuclear Medicine
American College of Nuclear Physicians
of

Biology and

Australian and New Zeland Society of Nuclear


Medicine
British Nuclear Medicine Society

Argentinian Association
Nuclear Medicine

Pgina 3288 -

American Society of Nuclear Cardiology

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Chilean Society of Nuclear Medicine


Colombian Association of Nuclear Medicine
Czech Society of Nuclear Medicine
European Association of Nuclear Medicine
French Society of Biophysica and Nuclear
Medicine
Hong Kong Society of Nuclear Medicine
International Atomic Energy Agency
International College of Nuclear Medicine
Physicians
Italian Association of Nuclear Medicine
Japanese Society of Nuclear Medicine
Korean Society of Nuclear Medicine
Spanish Society of Nuclear Medicine
Portuguese Society of Nuclear Medicine
Society of Nuclear Medicine
Society of Nuclear Medicine, Taiwan

Clinical Nuclear Medicine

World Federation of Nuclear Medicine and


Biology.
Perodicos.
ALASBIMN Journal

Pgina 3289 -

Uruguayan Society of Biology and Nuclear


Medicine

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

European of Nuclear Medicine


Journal of Nuclear Medicine
Oncologia. Cancer Links
Instituto Nacional de Cncer - INCA
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
National Cancer Institute
OncoLink: System Cancers
Atlas
Interative Atlases- Digital Anatomist Project
http://www9.biostr.washington.edu/da.html
Interactive Atlases. Digital Anatomist Project.
Structural Informatics Group. Department of
Biological
Structure.
University
of
Washington. Seattle, Washington, USA.
Scintigraphy of the Paediatric Skeleton
http://www.medical-atlas.org/
Residncias em Medicina Nuclear
UNICAMP - Universidade Estadual de
Campinas

Pgina 3290 -

Hospital da Fac. de Medicina/Unesp/Botucatu

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Bibliografia Recomendada.
(1)
Barttelbort SW, Ariyan S. Mandible
preservation with oral cavity carcinoma: rim
mandibulectomy
versus
sagittal
mandibulectomy. Am J Surg 1993;166:411-5;
(2)
Barttelbort SW, Bahn SL, Ariyan S.
Rim mandibulectomy for cancer of the oral
cavity. Am J Surg 1987;154:423-8;
(3)
Byers RM, El-Naggar AK, Lee Y, et
al. Can we detect or predict the presence of
occult nodal me- tastases in patients with
squamous cell carcinoma of the oral cavity.
Head Neck 1998;20:138-44.
(4)
Byers RM, Wolf PF, Ballantyne AJ.
Rationale for elec- tive modified neck
dissection. Head Neck 1988;10:160-7.

(6)
DeSanto LW, Johnson JT, Million RR.
Cost-effective
management
of
T1N0
carcinoma of the tongue. Head Neck
1996;18:573-6.

Pgina 3291 -

(5)
Cunninghan MJ, Johnson JT, Myers
EN, et al. Cervi- cal lymph node metastasis
after local excision of early squamous cell
carcinoma of the oral cavity. Am J Surg
1986;152:361-6.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

(7)
Dias FL, Kligerman J, Matos de S G,
et al. Elective neck dissection versus
observation in Stage I squa- mous cell
carcinomas of the tongue and floor of the
mouth. Otolaryngol Head Neck Surg
2001;125:23-9.
(8)
Frazell EL. A review of the treatment
of cancer of the mobile portion of the tongue.
Cancer 1971;28(5):1178-81.
(9)
Ho CM, Lam KH, Wei WI, et al.
Occult lymph node metastasis in small oral
tongue cancers. Head Neck 1992;14:359-63.
(10) Ho CM, Lam KH, Wei WI, et al.
Treatment of neck nodes in oral cancer. J Surg
Oncol 1992;1:73-8.

(13) Jones KR, Lodge-Rigal RD, Reddick


RL, et al. Prog- nostic factors in the recurrence
of Stage I and II squa- mous cell cancer of the

(12) INTERNATIONAL AGENCY OF


CANCER RESEARCH. Cancer incidence in
five continents. Lyon, 1976. v. 3 (I.A.R.C.
Scient. Publ., 15)

Pgina 3292 -

(11) INFORME
EPIDEMIOLGICO.
(Secretaria da Sade e do Meio Ambiente do
Estado do Rio Grande do Sul). Porto Alegre,
out. 1977.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

oral cavity. Arch Otolaryngol Head Neck Surg


1992;118:483-5.
(14) Kligerman J, Lima RA, Soares JR, et
al. Supraomohyoid neck dissection in the
treatment of T1/T2 squamous cell carcinoma
of oral cavity. Am J Surg 1994;168:391-4.
(15) Kligerman J, Lima RA. Tratamento das
reas ganglionares. In: Parise Jr O, eds.
Cncer da boca: aspectos bsicos e
teraputicos. 1a ed. So Paulo: Sarvier,
2000:143-51.
(16) Kligerman J, Lima RA. Tratamento
cirrgico do cncer da boca. In: Petroianu A,
eds. Teraputica cirrgica. Rio de Janeiro:
Granabara Koogan, 2001:20-5.

(19) LEVIN, D.L. et al. Cancer rates and


risks. 2nd ed. Washington, D.C., U.S.

(18) Lydiatt DD, Robbins KT, Byers RM, et


al. Treat- ment of Stage I and II oral tongue
cancer. Head Neck 1993;15:308-12.

Pgina 3293 -

(17) Lima RA, Santos IC, Farias T. Elective


neck dissection in the treatment of oral cavity
cancer and laryngeal cancer. In: Johnson JT,
Shaha AR, eds. Proceedings of the fifth
International Conference on Head and Neck
Cancer. San Francisco: OMNIPRESS, 2000.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Department of Health Education and Welfare,


1974. (National Institute of Health, 75.691).
(20) Mendelson BC, Woods JE, Beahrs OH.
Neck dis- section in the treatment of
carcinoma of the ante- rior two-thirds of the
tongue. Surg Gynecol Obstet 1976;143:75-80.
(21) Mohit-Tabatabai MA, Sobel HJ, Rush
BF, et al. Relation of thickness of floor of
mouth Stage i and ii cancers to regional
metastasis. Am J Surg 1986;152:351-3.
(22) MANUAL de classificao estatstica
internacional de doenas, leses e causas de
bito; Reviso 1975. So Paulo, Centro da
OMS para classificao de Doenas em
Portugus, 1978.

(25) Rodgers LW, Stringer SP, Mendenhall


WM, et al. Management of squamous cell

(24) PROLLA, J.C. et al. Alguns aspectos


da epidemiologia do cncer de esfago no Rio
Grande do Sul, Brasil, 1970 a 1979. Rev. Ass.
md. R.G. Sul, Porto Alegre, 27:26-32, 1983.

Pgina 3294 -

(23) Pinsolle J, Demeaux H, Coustal B, et


al. Results of sur- gical treatment of T3 and T4
tumors of the oral cavity and oropharynx. Am
J Surg 1992;164:587-91.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

carcinoma of the floor of mouth. Head Neck


1993;15:16-9.
(26) RUBIN, P. Manual de clnica
oncolgica: aspectos multidisciplinares. So
Paulo, Sarvier, 1977.
(27) Shaha AR. Preoperative evaluation of
the mandible in patients with carcinoma of the
floor of mouth. Head Neck 1991;13:398-402.
(28) Silver CE, Moisa II. Elective treatment
of the neck in cancer of the oral tongue. Semin
Surg Oncol 1991;7:14-9.
(29) Spiro RH, Huvos AG, Wong GY, et al.
Predictive value of tumor thickness in
squamous carcinoma confined to the tongue
and floor of the mouth. Am J Surg
1986;152:345-50.

(32) SEGI, M. Age-adjusted death rates for


selected sites (A. Classification) in 40

(31) SEGI, M. Graphic presentation of


cancer incidence by site and by area and
population. Nagoya, Segi Institute of Cancer
Epidemiology, 1977.

Pgina 3295 -

(30) Spiro RH, Strong EW. Epidermoid


carcinoma of the mobile tongue. Treatment by
partial glossectomy alone. Am J Surg
1971;122:707-10.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

countries in 1976. Nagoya, Segi Institute of


Cancer Epidemiology, 1982.
(33) SHIMADA, A. et al. Regional
differences of death from chronic diseases in
Rio Grande do Sul, Brazil, from 1970 to 1976.
Soc. Sci. Med., 15D: 187-8, 1981.
(34) VICTORA, C.G. & BLANK, N.
Mortalidade infantil e estrutura agrria no Rio
Grande do Sul. Cienc. Cult., 32:1223-35,
1980.
(35) Vandenbrouck C, Sancho-Garnier H,
Saravane D, et al. Elective versus therapeutic
radical neck dissection in epidermoid
carcinoma of the oral cavity. Results of a
randomized clinical trial. Cancer 1980;46:38690.

(37) Yuen APW, Wei WI, Wong YM, et al.


Elective neck dissection versus observation in
the treatment of early oral tongue carcinoma.
Head Neck 1997;19:583-8.

Pgina 3296 -

(36) Whitehurst JO, Droulias CA. Surgical


treatment of squamous cell carcinoma of the
oral tongue. Arch Otolaryngol 1977;103:2125.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3297 -

ICONOGRAFIA TEMTICA

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Anatomia do peito da mulher. O peito da mulher


apresenta vrias estruturas que o tornam
proeminente e belo aos olhos de qualquer pessoa.
Comeando pela parte mais profunda, interna ao
corpo temos: a parede do corpo formada por
msculos peitorais e os ossos das costelas, os
lbulos (que so as glndulas, com formato de
cachos de uva, que produzem o leite), os tubos ou
ductos lactferos que transportam o leite para o
mamilo. Toda esta estrutura envolvida por
tecido adiposo ou gorduroso que d a maciez do
peito e protege a glndula mamria, o bico do
peito que envolvido pela arola (a parte escuro
em volta do bico), e na superfcie temos a pele

Pgina 3298 -

C22.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

C24 - Sinais do cncer de mama. Faa o teste


apalpando e olhando-se no espelho. Caso encontre
algum destes sinais, avise seu mdico. Na Figura
24, abaixo, so mostradas algumas fotos de
pacientes com alguns sintomas.

Pgina 3299 -

C23 - CNCER DE MAMA LOCALIZAO


ANATMICA. A pele do mamilo ou da mama
pode ter iniciado a formar uma casca, ou parece
formar flocos.

C25 - Braquiterapia da mama Braquiterapia vem


da palavra grega brachys, que significa curta
distncia), tambm con ecida por radioterapia
interna, radioterapia
de
fonte
selada, curieterapia ouendocurieterapia, uma
forma de radioterapia em que se coloca uma fonte
de radiao dentro de, ou junto rea que
necessita de tratamento. Os cientistas da UC San
Diego Moores Cancer Center na Universidade da
Califrnia, nos EUA, revelaram que as pacientes
com cncer de mama nos ductos de leite que no
se espalhou, em seu estgio inicial, parecem se
beneficiar com a braquiterapia de mama baseada
em suporte (Figura C25). Este tratamento de 5 dias
dado aos pacientes aps terem sido submetidos

Pgina 3300 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3301 -

cirurgia de mastectomia. Os pesquisadores


descobriram que as mulheres que receberam
braquiterapia de mama baseada em suporte
tiveram menores taxas de recorrncia, bem como
menos efeitos colaterais e, quando os tiveram,
foram menos graves. Figura C25 - Exemplo de
braquiterapia onde so usadas sementes (em forma
de agulha dentro do crculo vermelho) que emitem
radiao diretamente sobre o tumor na mama. Os
efeitos colaterais da radioterapia podem incluir
fadiga, linfedema ou edema dos ndulos linfticos
(comumente chamado de ngua), escurecimento e
irritao da pele da mama.

C25

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

C26

Pgina 3302 -

C27

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3303 -

C28. Sintomas de Cncer de estmago: Repletao


ou dor abdominal; Fezes escuras; Dificuldade para
deglutir, especialmente dificuldade que aumenta
com o tempo; Eructao excessiva; Declnio geral
na sade; Perda de apetite; Nusea e vmito;
Repletao abdominal prematura aps as refeies;
Vmito de sangue; Fraqueza ou cansao; Perda de
peso (involuntria).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

C29

Cncer: a pesquisa do linfonodo sentinela est indicada

O sistema de estadiamento TNM para todos os


tumores slidos foi concebido por Pierre
Denoix entre 1943 e 1952, usando o tamanho
e a extenso do tumor primrio, o seu
envolvimento linftico, e a presena de
metstases para classificar a progresso do
cncer(Denoix PF. Enqute dans les centros

permanentes anticancereaux. Touro Inst Nat Hyg


1946; 1: 70-5)

Pgina 3304 -

TNM Sistema.

O TNM tem grande aceitao internacional


para muitos cancros de tumores slidos, mas

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

no aplicvel para cancros difundido como


leucemia e de utilizao limitada para outros
cancros, tais como linfoma difuso e cancro do
ovrio(Tobias Jeffrey S., Hochhauser, Daniel,
Cncer e sua Administrao, p. 43, 2013 (6 ed), ISBN
1118713257 , 9781118713259)

O SISTEMA utilizado objetivando no geral,


alcanar um consenso sobre um padro
globalmente reconhecido para a classificao
do grau de disseminao do cncer.
A classificao TNM tambm usado pelo
Comit Americano Joint on Cancer (AJCC).
Estadiamento do cncer de Referncias:
O AJCC desenvolveu e compilou referncias
estadiamento do cncer para encontrar rapidamente
informaes importantes sobre os diferentes tipos de
cnceres. Essas referncias e ferramentas so excelentes
recursos para os profissionais mdicos que tratam
pacientes com cncer.
http://www.cancerstaging.org/

Ressalte-se sempre que nos dias atuais o


sistema de avaliao TNM para estadiamento
de qualquer tumor visto como necessrio
para determinar a extenso da doena. As

Pgina 3305 -

Estadiamento.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

informaes de estadiamento so importantes


por duas razes:
1) determinar o prognstico; e 2)
selecionar pacientes para interveno
cirrgica.

O sistema TNM amplamente usado, alm de


classificar outros tipos de cncer, serve
tambm para classificar tumores de pulmo,
etc.
Em 1986, o sistema de estadiamento foi
revisto com base na evidncia epidemiolgica
da melhora da sobrevida aps a resseco
cirrgica em pacientes que tinham sido
anteriormente classificados como tendo uma
doena no ressecvel(Mountain CF. Revisions in

A maioria dos tumores comuns tm a sua


prpria classificao TNM. Nem todos os
tumores tm classificaes TNM, por
exemplo, no existe uma classificao TNM
para tumores cerebrais(1NrAPTC).

Pgina 3306 -

the international system for staging lung cancer.


Chest 1997; 111:1710-1717).

O esboo geral para a classificao TNM est


explicitado no DIAGRAMA1 abaixo.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Os valores entre parntesis do uma variedade


de que pode ser usada para todos os tipos de
cancro, mas no todos os cancros usar esta
gama.
Como no se tem notcias de outros
Parmetros avaliativos alm do TNM,
podemos dizer para fins de aprendizado e
didticos, que os parmetros obrigatrios
que se deve estabelecer podem seguir
algumas diretrizes.
DIAGRAMA I.
O Diagrama que segue vai mostrando os
estgios T de cncer de bexiga.
T
T: o tamanho ou extenso direta do tumor primrio.
Tx: tumor no pode ser avaliado.
Tis: carcinoma in situ.

Nx: linfonodos no podem ser avaliados.


Clulas tumorais ausentes regionais: N0 linfticos
ns.

T1, T2, T3, T4: tamanho e / ou extenso do tumor


primrio.
N
N: grau de disseminao de regionais linfonodos.

Pgina 3307 -

T0: sem sinais de tumor.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

N1: metstases linfonodais regionais presentes; (Em


alguns locais: tumor se espalhou para mais prximo
ou um pequeno nmero de linfonodos regionais).
N2: tumor se espalhou para um ponto entre N1 e N3
(N2 no usado em todos os sites).
N3: disseminao do tumor para os linfonodos
regionais mais distantes ou numerosos (N3 no
usado em todos os sites).
M
M: presena de distante metstase
M0: sem metstases distncia
M1: metstases para rgos distantes (alm de nodos
linfticos regionais) [3]

A designao Mx foi removida da stima


edio do sistema AJCC / UICC.
Outros parmetros analtico.
DIAGRAMA2.

R (0-2): a integralidade da operao ( resseco boundaries livre de clulas cancergenas ou no).

S (0-3): elevao do soro marcadores tumorais.

Pgina 3308 -

G (1-4): o grau das clulas cancerosas (ou seja, eles


so "de baixa qualidade", se eles parecem
semelhantes s clulas normais, e "alto grau" se eles
aparecem pouco diferenciado ).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

L (0-1): invaso em vasos linfticos.


V (0-2):
invaso
macroscpico).

na veia (no,

microscpico,

C (1-5): um modificador da certeza (qualidade) do


ltimo parmetro mencionado.

Pgina 3309 -

Diagrama mostrando os estgios T de cncer


de bexiga

Modificadores de prefixo.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

DIAGRAMA3.
c: estgio dado pelo exame clnico de um paciente. O
prefixo c est implcita na ausncia do p-prefixo.
p: fase dada pelo patolgico exame de uma pea
cirrgica.
y: estgio avaliados aps a quimioterapia e / ou
radioterapia therap y; em outras palavras, o
indivduo teve terapia neoadjuvante .
r: palco para um tumor recorrente em um indivduo
que tinha algum tempo livre da doena.
uma: fase determinada a autpsia .

a classifica o
, indica as
caractersticas do tumor prim rio, indica
met stase para os linfonodos regionais e

Para o T, parmetros N e M existem


subclassificaes para alguns tipos de cncer
(por exemplo, T1a, Tis , N1i)

Pgina 3310 -

u: fase
determinada
por ultrasonografia ou endosonography . Os
mdicos
costumam usar esse modificador, embora no seja
uma oficialmente definida.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

importante frisar que existem diversos


estudos que classificam em abordagem
terica-prtica as classificaes de CA, com a
evoluo do tempo, exemplo emblemtico
que na antiga classificao de cncer de
pulmo (antes de 1985), os tumores nos
estgios I e II eram considerados sujeitos a um
controle cirrgico e os tumores no estgio III
eram considerados no ressecveis. O sistema
revisto em 1985 e a atual classificao de
Mountain consistem em quatro estgios: o
estgio IV inclui apenas aqueles pacientes
com evidncia de metstases distantes (M1). O
estgio III foi redefinido e dividido em
estgios IIIA e IIIB. Destas duas categorias, o
estgio IIIB tambm considerado uma
doena inopervel. Na classificao anterior,
os tumores com invaso limitada das paredes
do trax e do mediastino estavam includos na
categoria inopervel, mas, sob a nova
classificao, tais tumores so considerados
potencialmente operveis, desde que estruturas
vitais no mediastino, tais como grandes vasos,
corao e tratos areo e digestivo, no estejam
envolvidos. A designao T4 agora usada

Pgina 3311 -

refere-se presena ou ausncia de metstases


distantes

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

of primary lung cancer. Radiol Clin North Am 1994;


32(1):1-14; Webb WR, Gatsonis C, Zerhouni EA, et
al. CT and MR imaging in staging non-small cell
bronchogenic carcino- ma: report of the Radiologic
Diagnostic Oncology Group. Radiology 1991;
178(3):705-713;
Glazer HS, Duncan-Meyer J,
Aronberg DJ, Moran JF, Levitt RG, Sagel SS. Pleural
and chest wall invasion in bronchogenic carcinoma:
CT evaluation. Radiology 1985; 157(1):191-194;
Herman SJ, Winton TL, Weisbrod GL, Towers MJ,
Mentzer SJ. Mediastinal invasion by bronchogenic
carcinoma: CT signs. Radiology 1994; 190(3):841-

Pgina 3312 -

para descrever leses com invaso extensa do


mediastino ou diafragma. Alm do sistema
atual, os pacientes com metstase linfonodal
ipsilateral tambm so considerados como
tendo um cncer opervel. Entretanto, para a
maior parte, apenas pacientes com doena
linfonodal mediastinal ipsilateral limitada
caem na categoria opervel. Estes, geralmente,
so casos em que o tumor est contido dentro
da cpsula dos linfonodos e est limitado ao
envolvimento dos linfonodos mediastinais
inferiores. A categoria N3 foi adicionada ao
estadiamento TNM para se referir metstase
no linfonodo contralateral mediastinal ou hilar
ou supraclavicular. A doena N3
considerada na categoria de no cirrgica ou
no ressecvel(Bragg DG. The diagnosis in staging

846; Watanabe A, Shimokata K, Saka H, Namura F,


Sakai S. Chest CT combined with artificial
pneumothorax: value in determining origin and extent
of tumor. AJR 1991; 156(4):707-710; McLoud TC,
Bourgouin PM, Greenberg RW, et al. Bronchogenic
carcinoma: analysis of staging in the mediastinum
with CT by correlative lymph node mapping and
sampling. Radiology 1992; 182(2):319-323; Staples
CA, Muller NL, Miller RR, Evans KG, Nelems B.
Mediastinal nodes in bronchogenic carcinoma:
comparison between CT and mediastinoscopy.
Radiology 1988; 167(2):367-372; Daly BD Jr, Faling
LJ, Bite G, et al. Mediastinal lymph node evaluation
by computed tomography in lung cancer. An analysis
of 345 patients grouped by TNM staging, tumor size,
and tumor location. J Thorac Cardiovasc Surg 1987;
94(5):664-672; Seely JM, Mayo JR, Miller RR,
Muller NL. T1 lung cancer: prevalence of mediastinal
nodal metastases and diagnostic accuracy of CT.
Radiology 1993; 186(1):129-132;
Pearlberg JL,
Sandler MA, Beute GH, Madrazo BI. T1NOMO
bronchogenic carcinoma: assessment by CT.
Radiology 1985; 157(1):187-190;
Duncan KA,
Gomersall LN, Weir J. Computed tomography of the
chest in T1NOMO non-small cell bronchial carcinoma. Br J Radiol 1993; 66(781):20-22; Allard P,
Yankaskas BC, Fletcher RH, Parker LA, Halvorsen
RA Jr. Sensitivity and specificity of computed
tomography for the detection of adrenal metastatic
lesions among 91 autopsied lung cancer patients.
Cancer 1990; 66(3):457-462; Oliver TW Jr,
Bernardino ME, Miller JI, Mansour K, Greene D,
Davis WA. Isolated adrenal masses in non-small cell

Pgina 3313 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

bronchogenic
carcinoma.
Radiology
1984;
153(1):217- 218; Hussain S, Belldegrun A, Seltzer
SE, Richie JP, Abrams HL. CT diagnosis of adrenal
abnormalities in patients with primary non-adrenal
malignancies. Eur J Radiol 1986; 6(2):127-131;
Michel F, Soler M, Imhof E, Perruchoud AP. Initial
staging of non-small cell lung cancer: value of routine
radioisotope bone scanning. Thorax 1991; 46(7):469473. 17. Salbeck R, Grau HC, Artmann H. Cerebral
tumor staging in patients with bronchial carcinoma by
computed tomography. Cancer 1990; 66(9):20072011; Heelan RT, Demas BE, Caravelli JF, et al.
Superior sulcus tumors: CT and MR imaging.
Radiology 1989; 170(3 Pt 1):637-641; Padovani B,
Mouroux J, Seksik L, et al. Chest wall invasion by
bronchogenic carcinoma: evaluation with MR
imaging. Radiology 1993; 187: 33-38; Patz EF Jr,
Goodman PC. Positron emission tomography imaging
of the thorax. Radiol Clin North Am 1994; 32(4):811823. 21. Scott WJ, Gobar LS, Terry JD, Dewan NA,
Sunderland JJ. Mediastinal lymph node staging of
non-small cell lung cancer: a prospective comparison
of computed tomography and positron emission
tomography. J Thorac Cardiovasc Surg 1996;
111(3):642-648; Patz EF Jr, Lowe VJ, Goodman PC,
Herndon J. Thoracic nodal staging with PET imaging
with 18 FDG in patients with bronchogenic
carcinoma. Chest 1995; 108(6):1617-1621; Wahl RL,
Quint LE, Greenough RL, Meyer CR, White RI,
Orringer MB. Staging of mediastinal non-small cell
cancer with FDG PET, CT and fusion images:
preliminary prospective evaluation. Radiology 1994;
191(2):371-377; Steinert HC, Hauser M, Allemann F,

Pgina 3314 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Jeffrey S., Hochhauser, Daniel, Cncer e sua


Administrao, p. 43, 2013 (6 ed), ISBN 1118713257 ,
9781118713259)

Como sugerido em texto anterior, importante


ter em anlise e estar ciente de que os critrios
utilizados no sistema TNM tm variado ao
longo do tempo, s vezes substancialmente, de
acordo com as diferentes edies que AJCC e
UICC lanaram. As datas de publicao e
aprovao para uso de edies AJCC aqui
resumido; edies passadas esto disponveis a
partir AJCC para download na web(Tobias

Pgina 3315 -

et al. Non-small cell lung cancer: nodal staging with


FDG PET versus CT with correlative lymph node
mapping and sampling. Radiology 1997; 202(2):441446; Weder W, Schmid RA, Bruchhaus H, Hillinger S,
von Schulthess GK, Steinert HC. Detection of
extrathoracic metastases by positron emission
tomography in lung cancer. Ann Thorac Surg 1998;
66(3):886-893; Hirsch FR, Osterlind K, Jensen LI, et
al. The impact of abdominal computed tomography on
the pretreatment staging and prognosis of small cell
lung cancer. Ann Oncol 1992; 3(6):469-474; Habets
JM, van Oosterhout AG, ten Velde GP, Wilmink JT,
Twijnstra A. Diagnostic value of CT in the detection of
brain metastases in small cell lung cancer patients. J
Belge Radiol 1992; 75(3):179-181; Jelinek JS,
Redmond J III, Perry JJ, et al. Small cell lung cancer:
staging with MR imaging. Radiology 1990;
177(3):837-842).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Edio 1 publicado 1977 e entrou em vigor 1978;


2 edio publicada 1983 e entrou em vigor 1984;
Edio 3 publicado 1988 e entrou em vigor 1989;
Edio 4 publicado 1992 e entrou em vigor 1993;
Edio 5 publicado 1997 e entrou em vigor 1998;
Edition 6 publicado 2002 e entrou em vigor 2003;
Edio 7 publicados de 2009 e entrou em vigor
2010;
Edio 1 publicado 1977 e entrou em vigor 1978;
2 edio publicada 1983 e entrou em vigor 1984;
Edio 3 publicado 1988 e entrou em vigor 1989;
Edio 4 publicado 1992 e entrou em vigor 1993;
Edio 5 publicado 1997 e entrou em vigor 1998;
Edition 6 publicado 2002 e entrou em vigor 2003;
Edio 7 publicados de 2009 e entrou em vigor
2010.
http://www.inca.gov.br/tratamento/tnm/tnm2.pdf

Em 2004 houve a publicao da sexta edio,


e a Classificao TNM da maioria das
localizaes
primrias
dos
tumores
permaneceu inalterada, em relao quinta
edio, segundo informe do editor, ou sofreu
somente mnimas alteraes, seguindo o

Pgina 3316 -

Nota Final em Relao ao TNM.

preceito bsico de manter-se a estabilidade da


classificao ao longo do tempo.As
modificaes e adies refletem tanto os
novos dados sobre o prognstico como os
novos mtodos para avali-lo. Algumas das
modificaes apareceram como propostas no
Suplemento da Classificao TNM de 2001.
Evidncias posteriores justificaram a sua
incorporao na classificao. As maiores
modificaes foram em carcinomas do
fgado, trato biliar e pncreas, mesotelioma
pleural, tumores sseos, melanoma maligno
da pele, tumores oftlmicos e classificao
dos linfonodos regionais no carcinoma da
mama. So includos os tumores da cavidade
nasal. Existem algumas alteraes na
classificao dos tumores da cabea e
pescoo. Os fatores de risco para tumores
trofoblsticos
gestacionais
foram
modificados
de
acordo
com
as
recomendaes da FIGO (Federao
Internacional de Ginecologia e Obstetrcia).
Aparecem
novas
subcategorias
nas
classificaes dos tumores gstricos e da
prstata e no grupo de estadiamento do
carcinoma colo-retal. Tambm so includos
esquemas para o registro da avaliao de

Pgina 3317 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

linfonodos sentinelas e clulas tumorais


isoladas nos linfonodos regionais e em
localizaes distncia. A definio do
smbolo y para casos classificados durante ou
aps o tratamento inicial multimodal, foi mais
bem esclarecido. Como ocorreu com a quinta
edio do TNM, toda a classificao da UICC
- critrios, notaes e agrupamento por
estdios - idntica quela publicada pelo
American Joint Committee on Cancer (AJCC).
Segundo o editor isto foi o resultado da
inteno (dos autores e editores) de se ter
somente uma padronizao e reflete os
esforos cooperativos feitos pelos comits
nacionais da classificao TNM para se
alcanar uniformidade neste campo. Para
evitar ambiguidades os autores e editores,
recomenda que os usurios citem, na sua lista
de referncias, o ano da publicao da
classificao TNM que esto utilizando.
Encontra-se disposio, em ingls, no site da
Unio Internacional contra o Cncer, uma
pgina com as perguntas e respostas (TNM
FAQs) - http://www.uicc.org/index.php?id=569 mais freqentes, bem como um formulrio
eletrnico (TNM Helpdesk) - para enviar
questes ou comentrios sobre a edio aqui

Pgina 3318 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

comentada, referente a Classificao TNM. O


Projeto Fatores Prognsticos para a
Classificao TNM da UICC foi institudo
como novo processo para avaliar propostas no
sentido de melhorar a Classificao TNM.
Esses objetivos de procedimento com uma
abordagem sistemtica e contnua so
compostos de dois braos:

As propostas e resultados da pesquisa da


literatura vo ser avaliados por membros
experientes da UICC assim como por
membros do comit de Fatores Prognsticos
do TNM. O American Joint Committee on
Cancer (AJCC) e outros comits nacionais do
TNM vo participar desse processo. Mais
detalhes e um ckecklist que vai facilitar a
formulao de propostas podem ser obtidos de
education@uicc.org.(International Union Against
Cancer (UICC): TNM Classification of Malignant

(2)

Procedimentos endereados pelos


investigadores com propostas
formais;
Pesquisa peridica na literatura
de
artigos
relacionados

melhoria do TNM.

Pgina 3319 -

(1)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Tumours. International Union Against Cancer


(UICC): Prognostic Factors in Cancer. 2nd Ed.
Gospodarowicz MK, Henson DE, Hutter RVP, et al.,
eds. New York: Wiley; 2001. International Union
Against Cancer (UICC): TNM Supplement. A
commentary on uniform use. 2nd ed Wittekind Ch,
Henson DE, Hutter RVP, Sobin LH, eds. New York;
2001; Greene FL, Page D, Morrow M, Balch C,
Haller D, Fritz A, Fleming I, eds. AJCC Cancer
Staging Manual 6th ed. New York: Springer; 2002).

Clulas tumorais isoladas.

As CTI [ITC] tipicamente no mostram


evidncia de atividade metasttica (p. ex.,
proliferao ou reao estromal) ou penetrao
em paredes de seios linfticos ou vasculares.
Os casos com CTI [ITC] em linfonodos ou em
localizaes

distncia
devem
ser

Pgina 3320 -

Clulas tumorais isoladas - CTI [ITC] so


clulas tumorais isoladas ou formando
pequenos grupamentos celulares medindo
menos de 0,2 mm em sua maior dimenso e
que geralmente so detectados por imunohistoqumica ou mtodos moleculares, mas
que poderiam ser identificadas com a
colorao de rotina pela hematoxilina e eosina
(HE).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

classificados
como
respectivamente.

N0

ou

M0,

O mesmo se aplica para os casos com achados


sugestivos de clulas tumorais ou seus
componentes por tcnicas no morfolgicas
tais como citometria de fluxo ou anlise de
DNA. Estes casos devem ser analisados
separadamente. Sua classificao como se
segue(Hermanek P, Hutter RVP, Sobin LH,
Wittekind Ch. Classification of isolated tumor cells
and micrometastasis. Cancer 1999; 86:2688-2673):
pN0 Ausncia de metstase histolgica em linfonodo
regional, nenhum exame para identificao de clula
tumoral
isolada
CTI
[ITC]
pN0(i-) Ausncia de metstase histolgica em
linfonodo regional, achados morfolgicos negativos
para
CTI
[ITC]

pN0(mol-) Ausncia de metstase histolgica em


linfonodo regional, achados no-morfolgicos
negativos
para
CTI
[ITC]

Pgina 3321 -

pN0(i+) Ausncia de metstase histolgica em


linfonodo regional, achados morfolgicos positivos
para
CTI
[ITC]

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

pN0(mol+) Ausncia de metstase histolgica em


linfonodo regional, achados no morfolgicos
positivos para CTI [ITC]

Os casos com clulas tumorais isoladas CTI [ITC] ou examinados para tal, em
linfonodos
sentinelas,
podem
ser
classificadas como se segue:
pN0 (i-) (sn) Ausncia de metstase histolgica em
linfonodo sentinela, achados morfolgicos negativos
para
CTI
[ITC]
pN0 (i+) (sn) Ausncia de metstase histolgica em
linfonodo sentinela, achados morfolgicos positivos
para
CTI
[ITC]
pN0 (mol-) (sn) Ausncia de metstase histolgica
em linfonodo sentinela, achados nomorfolgicos
negativos
para
CTI
[ITC]

pM - Metstase Distncia.

pMX A presena de metstase distncia no pode


ser avaliada microscopicamente.

Pgina 3322 -

pN0 (mol+) (sn)Ausncia de metstase histolgica


em linfonodo sentinela, achados nomorfolgicos
positivos para CTI [ITC]

pM0 Ausncia de
microscopicamente.

metstase

distncia,

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

pM1 Metstase distncia, microscopicamente.

A categoria pM1 pode ser especificada do


mesmo modo como a M1.
As clulas tumorais isoladas encontradas na
medula ssea com tcnicas morfolgicas so
classificadas de acordo com o esquema para
N, p. ex., M0(i+). Para os achados no
morfolgicos, "mol" usado em adio a M0,
p. ex., M0(mol+).

G - Graduao Histopatolgica.
GX O grau de diferenciao no pode ser avaliado.

Graduao Histopatolgica.
Na maioria das localizaes anatmicas,
informaes posteriores, relativas ao tumor
primrio podem ser registradas sob os
seguintes ttulos:

Pgina 3323 -

Subdivises do Ptnm.
As subdivises de algumas categorias
principais esto disponveis para aquelas que
necessitam de maior especificidade(p. ex.:
pTla, 1b, ou pN2a, 2b

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

G1 Bem diferenciado
G2 Moderadamente diferenciado
G3 Pouco diferenciado
G4 Indiferenciado

Nota: Os graus 3 e 4 podem ser combinados,


em algumas circunstncias, como "G3-4,
pouco diferenciado ou indiferenciado". A
classificao dos sarcomas de partes moles e
de osso tambm utiliza 'alto grau' e 'baixo
grau'. Sistemas especiais de graduao so
recomendados para tumores da mama, corpo
uterino e fgado.

Smbolo m - O sufixo m, entre parnteses, usado


para indicar a presena de tumores primrios
mltiplos em uma nica localizao primria. Ver
regra nmero 5 do TNM

Pgina 3324 -

Smbolos Adicionais.
Para a identificao de casos especiais na
classificao TNM ou pTNM, os smbolos m,
y, r e a so utilizados. Embora no alterem o
grupamento por estdios, eles indicam os
casos
que
precisam
ser
analisados
separadamente.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Smbolo y - Nos casos onde a classificao realizada


durante ou aps uma teraputica multimodal inicial,
as categorias cTNM ou pTNM, so identificadas por
um prefixo y. As categorias ycTNM ou ypTNM,
representam a extenso real do tumor no momento do
exame. A categoria y no uma estimativa da
extenso do tumor antes da terapia multimodal.
Smbolo r - Os tumores recidivados quando estadiados
aps um intervalo livre de doena so identificados
pelo prefixo r.
Smbolo a - O prefixo a indica que a classificao
determinada, pela primeira vez, por autpsia.

Smbolos Opcionais.
L - Invaso Linftica
LX - A invaso linftica no pode ser avaliada.
L0 - Ausncia de invaso linftica.

VX - A invaso venosa no pode ser avaliada.


V0 - Ausncia de invaso venosa.
V1 - Invaso venosa microscpica.

V - Invaso Venosa.

Pgina 3325 -

L1 - Invaso linftica

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

V2 - Invaso venosa macroscpica.

Nota: O comprometimento macroscpico da


parede das veias (sem tumor intraluminar)
classificado como V2.
Fator C.
O fator C, ou fator de certeza, reflete a
validade da classificao de acordo com os
mtodos diagnsticos empregados. Seu uso
opcional.
As definies do fator C so:
C1 Evidncia obtida por mtodos diagnsticos padres
(p. ex.: inspeo, palpao e radiografias
convencionais; endoscopia intraluminar para tumores
de certos rgos).
C2 Evidncia obtida por mtodos diagnsticos
especiais (p. ex. radiografias em projees especiais,
tomografias, tomografia computadorizada [TC], ultrasonografia, linfografia, angiografia, cintilografia,
ressonncia magntica nuclear [RMN], endoscopia,
bipsia e citologia).

C5 Evidncia obtida por necrpsia

C4 Evidncia da extenso da doena, obtida aps


cirurgia definitiva e exame histopatolgico da pea
operatria.

Pgina 3326 -

C3 Evidncia obtida por explorao cirrgica,


incluindo bipsia e citologia.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Exemplo: Graus de C podem ser aplicados s


categorias T, N e M. Um caso pode ser descrito como
T3C2, N2C1, M0C2.

Classificao do Tumor Residual (R).


A ausncia ou presena de tumor residual aps
o tratamento descrita pelo smbolo R. Seu
uso opcional.
Mais detalhes podem ser encontrados no
Suplemento do TNM (ver nota 11 do rodap
da pgina 3 da edio primitiva, aqui
comentada).
Geralmente, o TNM e o pTNM descrevem a
extenso anatmica do cncer sem considerar
o tratamento. Eles podem ser suplementados
pela classificao R, que especifica a situao
tumoral aps o tratamento. Esta categoria de
classificao reflete o resultado do tratamento
realizado, influencia os procedimentos
teraputicos posteriores e um forte preditor
de prognstico.
As definies das categorias R so:

Pgina 3327 -

A classificao clnica TNM , portanto,


equivalente a C1, C2 e C3 em variveis graus
de certeza, enquanto a classificao patolgica
pTNM , geralmente, equivalente a C4.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

RX A presena de tumor residual no pode


ser avaliada.
R0 Ausncia de tumor residual.
R1 Tumor residual microscpico.
R2 Tumor residual macroscpico.
Grupamento por Estdios.

O grupamento adotado deve assegurar, tanto


quanto possvel, que cada grupo seja mais ou
menos homogneo, em termos de sobrevida, e

O carcinoma in situ categorizado como


estdio 0; casos com metstase distncia,
estdio IV (exceto em determinadas
localizaes, como por exemplo o carcinoma
papilfero e folicular da tireide).

Pgina 3328 -

A classificao pelo Sistema TNM consegue


uma
descrio
e
armazenamento
razoavelmente precisos da extenso anatmica
aparente da doena. Um tumor com quatro
graus de T, trs graus de N e dois graus de M
ter 24 categorias TNM. Com a finalidade de
tabulao e anlise, exceto em grandes sries,
necessrio condensar essas categorias em um
nmero conveniente de estdios TNM.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

que as taxas de sobrevida destes grupos para


cada localizao anatmica sejam distintas.
Para o agrupamento por estdios patolgicos
estabelece-se que: quando o espcime
cirrgico for suficiente para que o exame
patolgico avalie as mais altas categorias T e
N, a categoria M1 tanto pode ser clnica (cM1)
como patolgica (pM1). Porm, se houver a
confirmao microscpica de pelo menos uma
metstase distncia, a classificao
patolgica (pM1) e o estdio, tambm.

No final da classificao por cada localizao


anatmica, como uma ajuda memorizao ou
como um meio de referncia, acrescentado
um resumo esquemtico dos principais pontos
que
distinguem
as
categorias
mais
importantes. Essas definies abreviadas no
so completamente adequadas, e as definies
completas devem ser sempre consultadas.

Pgina 3329 -

Resumo Esquemtico.

Referncia Bibliogrfica.
Parte deste subtema, abordado neste captulo
foram transcritos de documentos oficiais de
pesquisas do INCA - Ministrio da Sade, e
sua reproduo, total ou parcial, das
informaes foi permitida pela Gerncia de
Comunicao Social e Tecnologia da
Informao; Barttelbort SW, Ariyan S.
Mandible preservation with oral cavity
carcinoma: rim mandibulectomy versus
sagittal mandibulectomy. Am J Surg
1993;166:411-5; Barttelbort SW, Bahn SL,
Ariyan S. Rim mandibulectomy for cancer of
the oral cavity. Am J Surg 1987;154:423-8.;
Byers RM, El-Naggar AK, Lee Y, et al. Can
we detect or predict the presence of occult
nodal me- tastases in patients with squamous
cell carcinoma of the oral cavity. Head Neck
1998;20:138-44; Byers RM, Wolf PF,
Ballantyne AJ. Rationale for elec- tive
modified neck dissection. Head Neck
1988;10:160-7; Cunninghan MJ, Johnson JT,
Myers EN, et al. Cervi- cal lymph node
metastasis after local excision of early
squamous cell carcinoma of the oral cavity.
Am J Surg 1986;152:361-6; DeSanto LW,
Johnson JT, Million RR. Cost-effective

Pgina 3330 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

management of T1N0 carcinoma of the


tongue. Head Neck 1996;18:573-6; Dias FL,
Kligerman J, Matos de S G, et al. Elective
neck dissection versus observation in Stage I
squa- mous cell carcinomas of the tongue and
oor of the mouth. Otolaryngol Head Neck
Surg 2001;125:23-9; Frazell EL. A review of
the treatment of cancer of the mobile portion
of the tongue. Cancer 1971;28(5):1178-81; Ho
CM, Lam KH, Wei WI, et al. Occult lymph
node metastasis in small oral tongue cancers.
Head Neck 1992;14:359-63. Ho CM, Lam
KH, Wei WI, et al. Treatment of neck nodes in
oral cancer. J Surg Oncol 1992;1:73-8; Jones
KR, Lodge-Rigal RD, Reddick RL, et al.
Prog- nostic factors in the recurrence of Stage
I and II squa- mous cell cancer of the oral
cavity. Arch Otolaryngol Head Neck Surg
1992;118:483-5; Kligerman J, Lima RA,
Soares JR, et al. Supraomohyoid neck
dissection in the treatment of T1/T2 squamous
cell carcinoma of oral cavity. Am J Surg
1994;168:391-4; Kligerman J, Lima RA.
Tratamento das reas ganglionares. In: Parise
Jr O, eds. Cncer da boca: aspectos bsicos e
teraputicos. 1a ed. So Paulo: Sarvier,
2000:143-51; Kligerman J, Lima RA.

Pgina 3331 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Tratamento cirrgico do cncer da boca. In:


Petroianu A, eds. Teraputica cirrgica. Rio de
Janeiro: Granabara Koogan, 2001:20-5; Lima
RA, Santos IC, Farias T. Elective neck
dissection in the treatment of oral cavity
cancer and laryngeal cancer. In: Johnson JT,
Shaha AR, eds. Proceedings of the fifth
International Conference on Head and Neck
Cancer. San Francisco: OMNIPRESS, 2000;
Lydiatt DD, Robbins KT, Byers RM, et al.
Treat- ment of Stage I and II oral tongue
cancer.
Head
Neck
1993;15:308-12.
Mendelson BC, Woods JE, Beahrs OH. Neck
dis- section in the treatment of carcinoma of
the ante- rior two-thirds of the tongue. Surg
Gynecol Obstet 1976;143:75-80; MohitTabatabai MA, Sobel HJ, Rush BF, et al.
Relation of thickness of floor of mouth Stage i
and ii cancers to regional metastasis. Am J
Surg 1986;152:351-3; Pinsolle J, Demeaux H,
Coustal B, et al. Results of sur- gical treatment
of T3 and T4 tumors of the oral cavity and
oropharynx. Am J Surg 1992;164:587-91;
Rodgers LW, Stringer SP, Mendenhall WM, et
al. Management of squamous cell carcinoma
of the floor of mouth. Head Neck 1993;15:169; Shaha AR. Preoperative evaluation of the

Pgina 3332 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

mandible in patients with carcinoma of the


floor of mouth. Head Neck 1991;13:398-402;
Silver CE, Moisa II. Elective treatment of the
neck in cancer of the oral tongue. Semin Surg
Oncol 1991;7:14-9; Spiro RH, Huvos AG,
Wong GY, et al. Predictive value of tumor
thickness in squamous carcinoma confined to
the tongue and floor of the mouth. Am J Surg
1986, 152:345-50; Spiro RH, Strong EW.
Epidermoid carcinoma of the mobile tongue.
Treatment by partial glossectomy alone. Am J
Surg 1971;122:707-10; Vandenbrouck C,
Sancho-Garnier H, Saravane D, et al. Elective
versus therapeutic radical neck dissection in
epidermoid carcinoma of the oral cavity.
Results of a randomized clinical trial. Cancer
1980;46:386-90; Whitehurst JO, Droulias CA.
Surgical treatment of squamous cell carcinoma
of the oral tongue. Arch Otolaryngol
1977;103:212-5; Yuen APW, Wei WI, Wong
YM, et al. Elective neck dissection versus
observation in the treatment of early oral
tongue carcinoma. Head Neck 1997;19:583-8;
Whiting JL, Fielding JWL Radical surgery
for early gastric cancer. Eur J Surg 1998;24:
263-268. ; Hochwald SN, Brennan MF,
Klimstra DS, el al- Is lymphadenectomy

Pgina 3333 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

necessary for early gastric cancer?. Annals of


Surg Onc 1999, 6:664-670.; Maekawa S,
Takeo S, Ikejiri K, et al Clinicopathological
features of lymph node metastasis in early
gastric cancer. Int Surg 1995 julsep;80(3):200-3;
Namieno T, Koito K, Higashi T, et al General pattern of lymph node metatastasis in
early gastric carcinoma. Eur J Surg 1996;
20(8):996-1000.; Aoki K- Epidemiology of
Stomach Cancer. Gastric Cancer SpringerVerlag 1996.; Hisamichi S, Fukao A, Tsubono
Y- Evaluation of mass screening for stomach
cancer. Gastric Cancer Springer-Verlag 1996.;
Okajima K, Isozaki H- Principles of Surgical
treatment. Gastric Cancer Springer-Verlag
1996; Maruyama K, Sasako M, Kinoshita T, et
al - Effectiveness of systematic lymph node
dissection in gastric cancer surgery. Gastric
Cancer Springer-Verlag 1996.; Kinoshita T,
Maruyama K, Sasako M- Treatment results of
gastric cancer patients: Japanese experience.
Gastric Cancer Springer-Verlag 1996.; Hirota
T, Ming S, Itabashi M- Pathology of Early
Gastric Cancer. Gastric Cancer SpringerVerlag 1996.; Nogueira-Costa R, Duarte RC.
O uso de marcadores tumorais sricos no

Pgina 3334 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

diagnstico e tratamento do cncer. SBOC


Rev 2000;1:35-49; Janssen CW, Orjasaeter H.
Carcinoembryonic antigen in patients with
gastric carcinoma. Eur J Surg Oncol
1986;12:19-23; Kodama I., Koufuji K,
Kawabata S, et al. The clinical efficacy of CA
72-4 as a serum marker for gastric cancer in
comparison with CA 19-9 and CEA. Int Surg
1995;80:45-8; Joypaul B, Browning M,
Newman E, et al. Comparison of serum CA
72-4 and CA 199 levels in gastric cancer
patients and correlation with recurrence. Am J
Surg 1995;169:595-9; Nakane Y, Okamura S,
Akehira K, et al. Correlation of preoperative
carcinoembryonic
antigen
levels
and
prognosis of gastric cancer patients. Cancer
1994;73:2703-8.; Kodera Y, Yamamura Y,
Torii A, et al. The prognosis value of
preoperative serum levels of the CEA and CA
19-9 in patients with the gastric cancer. Am J
Gastroenterol 1996;91:49-53; Kim YH, Ajani
JA, Ota DM, et al. Value of serial
carcinoembryonic antigen levels in patients
with resectable adenocarcinoma of the
esophagus and stomach. Cancer 1995;75:4516; Tachibana M, Takemoto Y, Nakashima Y,
et al. Serum carcinoembryonic antigen as a

Pgina 3335 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

prognostic factor in resectable gastric cancer. J


Am Coll Surg 1998;187:64-8; Marelli D,
Roviello F, De Stefano A, et al. Prognostic
significance of CEA and CA 72-4
preoperative serun levels in gastric carcinoma.
Oncology 1999;57:55-62;
Ishigami S,
Natsugoe S, Hokita S, et al. Clinical
importance of preoperative carcinoembryonic
antigen and carboydrate antigen 19-9 levels in
gastric cancer. J Clin Gastroenterol
2001;32:41-4; Sobin LH, Wittekind Ch. TNM
Classificao dos tumores malignos. 5 ed.
Trad. de Instituto Nacional de Cncer. Rio de
Janeiro: INCA; 1998.p68-79: Cncer gstrico;
Boxer LA. Leucopenia. In: Kliegman RM,
Berhman RF, Jenson HB, Stanton BF, editors.
Nelson textbook of pediatrics. 18th ed.
Philadelphia: Saunders; 2007. p.909-15;
Dallman PR. Blood and blood-forming tissues.
In: Rudolp
A , editors. Rudolp s
pediatrics. 16th ed. New York: AppletonCentury-Crofts; 1977. p.1178; Segel GB,
Halterman JS. Neutropenia in pediatric
pratice. Pediatr Rev 2008; 29:12-24; Dinauer
MC. The phagocyte system and disorders of
granulopoiesis and granulocyte function. In:
Nathan DG, Orkin SH, Ginsburg D, Look AT,

Pgina 3336 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

editors. at an and Oskis ematology of


infancy and childhood. 6th ed. Philadelphia:
Saunders; 2003. p.923-1010; Berliner N.
Lessons from congenital neutropenia: 50 years
of progress in understanding myelopoiesis.
Blood 2008; 111:5427-32; Laurence A,
Chowdary P, Ancliff P. Disorders of
granulopoiesis and granulocyte function. In
Arceci RJ, Han IM, Owen PS, editors.
Pediatric Hematology. 3rd ed. Oxford:
Blackwell Publishing; 2006. p.305-39; Kyono
W, Coates TD. A practical approach to
neutrophil disorders. Pediatr Clin N Am 2002;
49:929-71; Stevens RF. Disorders of
granulopoiese and granulocyte function. In
Lilleyman JS, Hann IM, Blanchette VS,
editors. Pediatric Hematology. 2nd ed.
London: Harcourt Brace and Company; 1999.
p.331-53; James RM, Kinsey SE. The
investigation and management of chronic
neutropenia in children. Arch Dis Child 2006;
91:852-8;
Boxer
LA.
Neutrophil
abnormalities. Pediatr Rev 2003; 24:52-62;
Boxer LA, Newburger PE. A molecular
classification of congenital neutropenia
syndromes.
Pediatr
Blood
Cancer
2007;49:609-14; Bux J, Behrens G, Jaeger G,

Pgina 3337 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Welte K. Diagnosis and clinical course of


autoimmune neutropenia in infancy: analysis
of 240 cases. Blood 1998; 91:181-6; Andrs E,
Zimmer J, Affenberger S, Federici L, Alt M,
Maloisel F. Idiosyncratic drug-induced
agranulocytosis: Update of an old disorder.
Eur J Intern Med 2006; 529-35.; Lyall EGH,
Lucas GF, Eden OB.
Autoimmune
neutropenia of infancy. J Clin Pathol 1992;
45:431-4.; Resing-Ehl A, Ehl S. Autoimmune
neutropenia. Hematology Education: the
education program for the annual congress of
the European Hematology Association 2008;
2:248-54; Papadaki HA. Chronic idiopathic
neutropenia: clinical and pathophysiological
aspects. Hematology Education: the education
program for the annual congress of the
European Hematology Association 2008;
2:255-61;
Larsen
B,
Monif
GRG.
Understanding the bacterial flora of the female
genital tract. Clin Infect Dis. 2001;32: e69-77;
Zhou X, Bent SJ, Schneider MG, Davis CC,
Islam MR, Forney LJ. Characterization of
vaginal microbial communities in adult
healthy women using cultivation-independent
methods. Microbiology. 2004;150: 2565-73;
Verhelst R, Verstraelen H, Claeys G,

Pgina 3338 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Verschraegen G, Delanghe J, Van Simaey L,


et al. Cloning of 16S rRNA genes amplified
from normal and disturbed vaginal microflora
suggests a strong association between
Atobobium vaginae, Gardnerella vaginalis and
bacterial vaginosis. BMC Microbiology.
2004;4:16-26; Voellmy R. The stress protein
response:
consequences
of
stress
exposurecytoprotection-potential diagnostic
and therapeutic applications. Methods.
2005;35:115-6; Fredricks DN, Fiedler TL,
Marrazzo JM. Molecular identification of
bacteria associated with bacterial vaginosis. N
Engl J Med. 2005;353:1899-911; Pavlova SI,
Kilic SS, So JS, So JS, Nader-Macias ME,
Simoes JA, et al. Genetic diversity of vaginal
lactobacilli from women in different countries
based on 16S rRNA gene sequences. J Appl
Microbiol. 2002;92:451-9; Rodriguez JM,
Collins MD, Sjoden B, Falsen E.
Characterization of a novel Atopobium isolate
from the human vagina: description of
Atopobium vaginae sp. nov. Int J Syst
Bacteriol. 1999;49:1573-6; Royce RA,
Jackson TP, Thorp JMJ, Hillier SL, Rabe LK,
Pastore LM, et al. Race/ethnicity, vaginal flora
patterns, and pH during pregnancy. Sex

Pgina 3339 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Transm Dis. 1999;26:96-102; Fiscella K,


Klebanoff MA. Are racial differences in
vaginal pH explained by vaginal flora? Am J
Obstet Gynecol. 2004;191:747-50; Priestlley
CFJ, Jones BM, Dhar J, Goodwin L. What is
normal
vaginal
flora?
Genitourin
Med.1997;73:23-8; Witkin SS. Immunology
of recurrent vaginitis. Am J Reprod Immunol
Microbiol. 1987;15:34-7; Qualye AJ. The
innate and early immune response to pathogen
challenge in the female genital tract and the
pivotal role of epithelial cells. J Reprod
Immunol. 2002;57:61-79; Underhill DM,
Ozinsky A. Toll-like receptors: key mediators
of microbe detection. Curr Opin Immunol.
2002;14:103-10; Hancock REW. Cationic
peptides: effectors in innate immunity and
novel antimicrobials. Lancet Infect Dis.
2000;1:156-64; Han JH, Kim MS, Lee MY,
Lee MK, Kim RH, Myung SC. Modulation of
human b-defensin-e expression by 17bestradiol and progesterone in vaginal epithelial
cells. Cytokyne. 2010;49:209-14; Pillay K,
Coutsoudis A, Agadzi-Naqvi AK, Kuhn L,
Coovadia HM, Janoff EN, et al. Secretory
leukocyte protease inhibitor in vaginal fluids
and perinatal human immunodeficiency virus

Pgina 3340 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3341 -

type 1 transmission. J Infect Dis.


2001;183:653-6; King AE, Wheelhouse N,
Cameron S, McDonald SE, Lee FK, Entrican
G, et al. Expression of secretory leukocyte
protease inhibitor and elafin in human
fallopian tube and in an in-vitro model of
Chlamydia trachomatis infection. Hum
Reprod. 2009;24:679-86; Novak RM, Donoval
BA, Graham PJ, Boksa LA, Spear G, Hershow
RC,et al. Cervicovaginal lavels of lactoferrin,
secretory leukocyte protease inhibitor, and
RANTES and the effects of coexisting
vaginosis in human immunodeficiency virus
(HIV)-seronegative women with a high risk of
heterosexual acquisition of HIV infection.
Clin Vaccine Immunol. 2007;14:1102-7; Klein
NJ. Mannose-binding lectin: do we need it?
Mol Immunol. 2005;42:919-24;

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Nota do Autor.
Referenciado no texto.
Os linfonodos ou gnglios linfticos so
pequenos rgos perfurados por canais que
existem em diversos pontos da rede linftica,
uma rede de ductos que faz parte do sistema
linftico. Atuam na defesa do organismo
humano e produzem anticorpos.

Quando um linfonodo recebe clulas


perigosas, como bactrias, ele inicia um
mecanismo de defesa bloqueando a passagem
adiante. Para melhorar a defesa ocorre uma
liberao de substncias que atraem linfcitos
e macrfagos, tornando o gnglio bastante
aumentado de tamanho e doloroso, a que se d
o nome de linfonodomegalia, adenomegalia ou
ngua. O sistema linftico responsvel pela
captao de molculas grandes, que no
conseguem passar diretamente para as veias e
artrias, e lev-las para se misturarem com o

Pgina 3342 -

Linfonodo. Estrutura de um linfonodo. 1. Vaso


linftico eferente 2. Sinus 3. Nodule4. Cpsula
5. Medula 6. Vlvula para prevenir o fluxo
inverso 7. Vaso linftico aferente. Iconografia B5

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

sangue prximo ao corao(Glossrio da


Abrale, Associao Brasileira de Linfoma e
Leucemia; Underdown B, Schiff J. (1986).
"Immunoglobulin A: strategic defense initiative
at the mucosal surface". Annu Rev Immunol 4:
389-417. PMID 3518747.; Geisberger R, Lamers
M, Achatz G. (2006). "The riddle of the dual
expression of IgM and IgD". Immunology 118
(4): 429-37. PMID 16895553.; Pier GB, Lyczak
JB, Wetzler LM. Immunology, Infection, and
Immunity. [S.l.]: ASM Press, 2004. ISBN 155581-246-5;
Woof J, Burton D. (2004).
"Human antibody-Fc receptor interactions
illuminated by crystal structures". Nat Rev
Immunol 4 (2): 89-99. PMID 15040582;
http://www.innerbody.com/image/lympov.html; O
linfoma de Hodgkin. Fundao Mayo para
Educao Mdica e Pesquisa de 2011.-

em 04 agosto de 2014; Non-Hodgkin


Lymphoma." American Cancer Society, 2014
http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/
webcontent/003126-pdf.pdf. Acessado em 31 de
julho de 2014; Non-Hodgkin Lymphoma. A
Leukemia & Lymphoma Society, 2013. Acessado
em 30 de julho de 2014; O tratamento para o
Linfoma no-Hodgkin. Sloan Kettering Medical
Center, 2014. http://www.mskcc.org/cancercare/adult/treatment-no-hodgkin,
linfoma.

Pgina 3343 -

http://www.mayoclinic.org/diseases
conditions/hodgkinslymphoma/basics/definition/con-20030667; . Acessado

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3344 -

Acessado em 30 de julho de 2014; Quais so as


principais estatsticas sobre a doena de
Hodgkin?" American Cancer Society, 2014
http://www.cancer.org/cancer/hodgkindisease/det
ailedguide/hodgkin-doena--chave
estatsticas.
Acessado em 04 agosto de 2014; O Que Voc
Precisa Saber Sobre Linfoma no-Hodgkin.
Instituto
Nacional
do
Cncer,
2008.
http://www.cancer.gov/cancertopics/wyntk/nonhodgkin-lymphoma/page1. Acessado em 30 de
julho de 2013).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3345 -

ICONOGRAFIA TEMTICA

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iconografia B4

Iconografia B5 - Linfonodo. Estrutura de um linfonodo. 1.


Vaso linftico eferente 2. Sinus 3. Nodule4. Cpsula 5.
Medula 6. Vlvula para prevenir o fluxo inverso 7. Vaso
linftico aferente.

Pgina 3346 -

Os estgios medem o nvel de expanso e comprometimento


do cncer e so feitos antes e depois do tratamento.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iconografia B7

Pgina 3347 -

Iconogria B6

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3348 -

Iconografia B8, 9 e 10

Iconografia B11

Pgina 3349 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iconografia B12

Pgina 3350 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iconografia B13

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3351 -

Iconografia B14

Iconografia B15

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iconografia B17

Pgina 3352 -

Iconografia B16

Pgina 3353 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iconografia B18

Pgina 3354 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iconografia B19

Iconografia B20

Pgina 3355 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3356 -

Iconografia B21

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3357 -

Captulo IX
Seco II
Tumor de Wilms.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Tumor de Wilms.
O tumor de Wilms, tambm denominado
nefroblastoma, uma neoplasia embrionria
maligna oriunda do blastema metanfrico,
sendo este, o tumor renal mais comum durante
a infncia.
O Metanefro (F32 - Iconografia) se localiza na
regio sacral; surge no incio da 4 semana;
torna-se funcionante quatro semanas depois;
primrdio dos rins permanentes; se desenvolve
a partir:

Massa Metanfrica de Mesoderma


Intermedirio
(Blastema
Metanefrognico)
(F36
Iconografia) (Figura 4): derivado da
parte caudal do cordo nefrognico;
origina os glomrulos, cpsula de

Pgina 3358 -

Divertculo
Metanfrico
(Broto
Ureteral) (F33 e F34 - Iconografia):
evaginao do ducto mesonfrico (de
Wolff), prximo cloaca; primrdio
dos ureteres, pelves renais, clices e
tbulos
coletores
(F35
Iconografia);

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Bowman, tbulo contorcido distal e


proximal e ala de Henle (F35 Iconografia);

A extremidade do divertculo metanfrico se


dilata, formando a pelve renal primitiva e se
divide aproximadamente 15 vezes, formando
os futuros clices maiores e menores.

O tbulo coletor e o glomrulo constituem um


nfron. Cada glomrulo recebe uma arterola
aferente, que se ramifica e forma um

O alongamento do tbulo coletor forma o


tbulo contorcido proximal, ala de Henle e
tbulo contorcido distal. A cpsula e o
glomrulo formam o corpsculo renal.

Pgina 3359 -

A extremidade dilatada das ltimas geraes


se denominam ampola. Esta induz o
mesnquima adjacente (massa metanfrica de
mesoderma intermedirio) a formar uma
vescula (futuros tbulos secretores), que se
liga ampola (futuros tbulos coletores), por
volta da 10 semana. A vescula assume a
forma de S e se diferencia em um t bulo
coletor e uma cpsula glomerular.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

emaranhado capilar dentro da cpsula


glomerular. A arterola eferente, que deixa o
glomrulo, se ramifica em torno do tbulo,
dando origem as veias coletoras que
desembocam no sistema cardinal(F35Iconografia - Esquema ilustrativo do desenvolvimento
dos nfrons).

A filtrao glomerular comea em torno da 9


semana fetal, mas a maturao funcional e o
aumento da taxa de filtrao ocorrem somente
aps o nascimento.

Iconografia - Esquema ilustrativo da ascenso dos


rins e modificao das artrias renais)

Assim, as artrias renais que eram ramos das


artrias
ilacas
comuns,
passam
progressivamente a ser ramo da extremidade
distal da aorta e em seguida da extremidade
proximal da aorta. Normalmente, os ramos
caudais sofrem involuo e desaparecem(F37

Pgina 3360 -

No incio, os rins esto na pelve, porm com o


crescimento da pelve e do abdome do embrio,
os rins se localizam no abdome, chegando
posio adulta na 9 semana, quando se
encontram com as glndulas supra-renais.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Os rins do feto so lobulados (Figura 8), sendo


que esta lobulao tende a desaparecer na
infncia por causa do aumento e crescimento
dos nfrons(F38 - Iconografia) Esquema ilustrativo
dos lobos renais)

Moore KL, Persaud TVN. Embriologia clnica.


8a ed. Rio de Janeiro (RJ): Elsevier; 2008.;
Moore KL, Persaud TVN. The developing
human: clinically oriented embryology. 7th ed.
Philadelphia: WB Saunders; 2003.; Schoenwolf
GC, Bleyl SB, Brauer PR, Francis-West PH.
Larsen embriologia humana. 4a ed. Rio de
Janeiro (RJ): Elsevier; 2009.; ORahilly R,
Mller F. Embriologia & teratologia humanas.
3a ed. Rio de Janeiro (RJ): Guanabara Koogan;
2005.; Sadler TW. Langman embriologia
mdica. 9a ed. Rio de Janeiro (RJ): Guanabara
Koogan; 2005.; Schoenwolf GC, Bleyl SB,
Brauer PR, Francis-West PH. Larsen
embriologia humana. 4a ed. Rio de Janeiro
(RJ): Elsevier; 2009.; Moore KL, Persaud TVN.
Embriologia clnica. 8a ed. Rio de Janeiro (RJ):
Elsevier; 2008.; Moore KL, Persaud TVN. The
developing
human:
clinically
oriented
embryology. 7th ed. Philadelphia: WB
Saunders; 2003.; ORahilly R, Mller F.

Pgina 3361 -

Referncia Bibliogrfica.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3362 -

Embriologia & teratologia humanas. 3a ed. Rio


de Janeiro (RJ): Guanabara Koogan; 2005.;
Sadler TW. Langman embriologia mdica. 9a
ed. Rio de Janeiro (RJ): Guanabara Koogan;
2005.;
Rohen
JW,
Ltjen-Drecoll
E.
Embriologia funcional: o desenvolvimento dos
sistemas funcionais do organismo humano. 2a
ed. Rio de Janeiro (RJ): Guanabara Koogan;
2005.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3363 -

ICONOGRAFIA TEMTICA

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

(F32 - Iconografia) Esquema ilustrativo do pronefro,


mesonefro e metanefro durante a 5 semana

Pgina 3364 -

Fonte: Moore & Persaud (2003)


(F33 Iconografia) Esquema ilustrativo do broto
ureteral e do blastema metanfrico

Fonte: Sadler (2005)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

F34 - Iconografia) Esquema ilustrativo do


desenvolvimento do rim permanente

Pgina 3365 -

Fonte: Moore & Persaud (2003)


(F35 - Iconografia) Esquema ilustrativo do
desenvolvimento dos nfrons

Fonte: Moore & Persaud (2003)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

(F36 - Iconografia) Esquema ilustrativo do tbulo e


ducto mesonfrico, glomrulo e cpsula de Bowman

Pgina 3366 -

Fonte: Schoenwolf (2009)


(F37 - Iconografia) Esquema ilustrativo da ascenso
dos rins e modificao das artrias renais

Fonte: Moore & Persaud (2003)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Fonte: Moore & Persaud (2003)

Pgina 3367 -

(F38 - Iconografia) Esquema ilustrativo dos lobos


renais

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

O Tumor de Wilms(nome) um epnimo (Um


epnimo uma palavra derivada do nome de uma pessoa,
real ou fictcia.A epnimo mdico , portanto, qualquer
palavra relacionada medicina, cujo nome derivado de
uma pessoa)em

homenagem ao Dr. Max Wilms,


um cirurgio alemo (1867-1918), que foi a
primeira pessoa a descrever este tipo de tumor.
Aproximadamente
500
casos
so
diagnosticados por ano nos Estados Unidos. A
maior parte (75%) ocorre em crianas
normais, a menor parte (25%) ocorre
associado
a
outras
anomalias
no
desenvolvimento. O tumor responde bastante
ao tratamento, com acima de 90% dos
pacientes sobrevivendo no mnimo cinco anos.
http://www.whonamedit.com/doctor.cfm/2109.html

O tumor de Wilms, normalmente, manifesta-se


em menores de 5 anos, embora de vez em
quando aparea em crianas mais velhas e
raramente em adultos.

Pgina 3368 -

O tumor de Wilms (nefroblastoma) um


cancro nos rins que pode aparecer no feto e ser
assintomtico durante anos aps o nascimento.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A causa do tumor de Wilms desconhecida,


embora em alguns casos possa ter a sua
origem numa anomalia gentica.
As crianas com determinadas deficincias de
nascimento, como ausncia de ris ou
crescimento excessivo de um lado do corpo,
cuja causa pode ser uma anomalia gentica,
correm mais riscos de desenvolver um tumor
de Wilms.
Sintomas e diagnstico.

Normalmente, pode-se palpar um volume


(massa) no abdmen da criana. Se se
suspeitar de um tumor de Wilms, pode fazerse
uma
ecografia,
uma
tomografia

Pgina 3369 -

Os sintomas incluem dilatao abdominal (por


exemplo, a rpida necessidade de alterar o
tamanho da fralda), dor abdominal, febre, falta
de apetite, nuseas e vmitos. H sangue na
urina entre 15 % e 20 % dos casos. O tumor de
Wilms pode elevar a tenso arterial. Este
cancro pode estender-se a outras partes do
corpo, sobretudo aos pulmes, provocando
tosse e sufoco.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

axialcomputadorizada (TAC) ou uma imagem


de ressonncia magntica (RM) para
determinar a natureza e o tamanho da
protuberncia.
Prognstico e tratamento.
O prognstico depende da aparncia
microscpica do tumor, da sua extenso no
momento do diagnstico e da idade da criana.
As crianas mais pequenas, com tumores mais
reduzidos, e as crianas cujo tumor no se
tenha
propagado
apresentam
melhor
prognstico.

Durante a operao, examina-se o outro rim,


como medida de precauo, para confirmar se
tambm nele existe um tumor.

Pgina 3370 -

O tumor de Wilms pode curar-se. Tem um


prognstico muito bom at em crianas mais
velhas e em crianas com tumores propagados.
Se as avaliaes mdicas concluirem pela
extrao
do
tumor,
intervm-se
cirurgicamente pouco depois do diagnstico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Em aproximadamente 4 % dos casos, o


nefroblastoma manifesta-se simultaneamente
em ambos os rins.
Farmacologia Clnica.
Podem
ser
utilizados
os
frmacos
anticancerosos actinomicina D, vincristina e
doxorubicina, bem como terapia de radiao,
dependendo da extenso do cancro.

A radiao destri sobretudo as clulas que se


dividem rapidamente. Em geral, isto significa
que se trata de um cancro, mas a radiao
tambm pode lesar os tecidos normais,
especialmente aqueles em que as clulas se
reproduzem normalmente de forma rpida,
como a pele, os folculos capilares, a parede
interna dos intestinos, os ovrios, os testculos
e a medula ssea. Definir com a mxima
preciso o foco de irradiao o que mais
protege as clulas normais.

Pgina 3371 -

Descrevendo a Radioterapia.

As clulas que tm uma oxigenao adequada


so mais susceptveis aos efeitos da radiao.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

s clulas prximas do centro de um tumor


muito grande, por vezes, chega pouco sangue
e, portanto, pouca quantidade de oxignio.
medida que o tumor se torna mais pequeno,
as clulas sobreviventes parecem obter maior
fornecimento de sangue, o que as torna mais
vulnerveis dose seguinte de radiao.
Assim, distribuindo a radiao em doses
repetidas durante um perodo prolongado,
aumenta o efeito letal sobre as clulas do
tumor e diminui o efeito txico sobre as
clulas normais.

A radioterapia levada a cabo habitualmente


com um equipamento chamado acelerador
linear.

Pgina 3372 -

O plano de tratamento aponta para a mxima


reparao das clulas e tecidos normais, j que
as clulas tm a capacidade de recuperar por si
mesmas depois de terem sido expostas
radiao.

Os raios aplicam-se muito prximo do tumor e


o grau em que os raios afectaro adversamente

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

os tecidos normais depende do tamanho da


rea irradiada e da sua proximidade desses
tecidos. Por exemplo, a irradiao nos tumores
da cabea ou do pescoo origina muitas vezes
inflamao das membranas mucosas no nariz e
na boca, causando dor e ulceraes, enquanto
no estmago ou no abdmen costuma produzir
inflamao do estmago (gastrite) e do
intestino grosso (enterite), provocando
diarreia.

Para os cancros primitivos da laringe e


prstata, a percentagem de cura praticamente
a mesma com radioterapia e com cirurgia.

Pgina 3373 -

A radioterapia desempenha um papel central


na cura de muitos cancros, como a doena de
Hodgkin, o linfoma no hodgkiniano em
estdios iniciais, o cancro de clulas
escamosas da cabea e do pescoo, o
seminoma (um cancro testicular), o cancro da
prstata, o cancro da mama num estdio
inicial, o cancro do pulmo de clulas no
pequenas
no
estdio
inicial
e
o
meduloblastoma (um tumor do crebro ou da
espinal medula).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A radioterapia pode reduzir os sintomas


quando um cancro no tem possibilidade de
cura, como no mieloma mltiplo e nos cancros
avanados da cabea e do pescoo, do pulmo,
do esfago e do estmago. Tambm pode
aliviar os sintomas causados pelas metstases
nos ossos ou no crebro.
Cancros em cujo estdio inicial suficiente a radioterapia

29

Colo uterino

60

Doena de Hodgkin

71 a 88

Pulmo

Seios nasais

35

Nasofaringe

35

Linfoma no
hodgkiniano

60 a 90

Prstata

67 a 80

Testculo
(seminoma)

84

Garganta

10

Mama (em
mulheres)

Pgina 3374 -

Percentagem de pessoas livres da


doena ao fim de 5 anos

Cancro

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iatrogenia (x) Iatrognica: Leses causadas


pela radiao.
As leses causadas pela radiao so o dano
provocado nos tecidos em virtude de uma
exposio s radiaes.
Geralmente, a radiao refere-se a ondas ou
partculas de alta energia emitidas por fontes
naturais ou artificiais (geradas pelo homem).
As leses dos tecidos podem ser provocadas
por uma breve exposio a altos valores de
radiao ou ento por uma exposio
prolongada a baixos nveis.

Outros efeitos s so evidentes semanas,


meses e at anos depois. As mutaes do
material gentico celular dos rgos sexuais s
se podem tornar evidentes se a pessoa exposta

Pgina 3375 -

Alguns efeitos adversos da radiao duram


pouco tempo. Outros provocam doenas
crnicas. Os primeiros efeitos de doses
elevadas tornam-se bvios em questo de
minutos ou nos dias posteriores exposio.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

radiao tiver filhos. Essas crianas podem


nascer com defeitos genticos.
Causas.
No passado, as fontes prejudiciais de radiao
incluam s os raios X e os materiais
radioativos naturais, como o urnio e o rdio.

Escaparam,
acidentalmente,
grandes
quantidades de radiao das centrais de
energia nuclear, como a de Three Mile Island,
na Pensilvnia (EUA), em 1979, e a de
Chernobyl (Ucrnia), em 1986. O acidente de
Three Mile Island no provocou uma grande
exposio radioativa.

Pgina 3376 -

Os raios X, que atualmente se utilizam para os


testes de diagnstico, provocam muito menos
efeitos radioativos do que os utilizados no
passado. As fontes mais comuns de exposio
a altos valores de radiao so os materiais
radioativos elaborados pelo homem, que se
utilizam em diversos tratamentos mdicos,
laboratrios cientficos, indstrias e reatores
de energia nuclear.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

De fato, as pessoas que viviam a uma distncia


aproximadamente de 1,5 km da central
receberam menos radiao do que a
quantidade de raios X que qualquer pessoa, em
mdia, recebe num ano. No entanto, as pessoas
que viviam perto da central de Chernobyl
foram expostas a muito mais radioatividade.
Mais de 30 afetados morreram e muitos outros
sofreram ferimentos. A radiao desse
acidente chegou Europa, sia e aos
Estados Unidos.

Nos pases industrializados, os reatores de


energia nuclear devem cumprir estritas
medidas governamentais que limitam a
quantidade de material radioativo libertado a
valores extremamente baixos.

Pgina 3377 -

No total, a exposio radiao gerada por


reatores nos primeiros 40 anos de uso de
energia nuclear, excluindo Chernobyl,
provocou 35 exposies graves com 10
mortos, embora nenhum caso tenha sido
associado s centrais nucleares.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A radiao mede-se em unidades diferentes. O


roentgen (R) mede a quantidade desta no ar. O
gray (Gy) a quantidade de energia realmente
absorvida por qualquer tecido ou substncia
aps uma exposio radiao.
Como alguns tipos de radiao podem afetar
uns organismos biolgicos mais do que outros,
para descrever a intensidade dos efeitos que a
radiao produz sobre o corpo, em
quantidades equivalentes de energia absorvida,
utiliza-se o sievert (SV).

Chama-se dose quantidade de radiao a que


uma pessoa est exposta durante um
determinado perodo de tempo.

Pgina 3378 -

Os efeitos prejudiciais da radiao dependem


da quantidade (dose), da durao e do grau de
exposio. Uma nica dose rpida de radiao
pode ser mortal, mas a mesma dose total
aplicada num lapso de semanas ou meses pode
provocar efeitos mnimos. A dose total e o
grau de exposio determinam os efeitos
imediatos sobre o material gentico das
clulas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A dose de radiao ambiental que se torna


inevitvel baixa, cerca de 1 a 2 miligrays (1
miligray equivale a gray) por ano, e no
provoca efeitos detectveis sobre o organismo.

A distribuio da radiao no corpo tambm


importante. As partes do mesmo em que as
clulas se multiplicam rapidamente, como o

Os efeitos da radiao tambm dependem da


percentagem do organismo que exposto. Por
exemplo, mais de 6 grays costumam provocar
a morte quando a radiao se distribui sobre
toda a superfcie corporal. No entanto, quando
se limita a uma rea pequena, como acontece
na terapia contra o cancro, possvel aplicar 3
ou 4 vezes esta quantidade sem que se
produzam danos graves no organismo.

Pgina 3379 -

Por outro lado, os efeitos da radiao so


cumulativos, ou seja, cada exposio somada
s anteriores at determinar a dose total e o
seu provvel efeito sobre o organismo. Da
mesma forma, medida que aumenta a
proporo da dose ou a dose total, aumenta
tambm a probabilidade de se produzirem
efeitos detectveis.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

intestino e a medula ssea, so mais


danificadas pela radiao do que os tecidos
cujas clulas se multiplicam mais lentamente,
como os msculos e os tendes. Durante a
radioterapia contra o cancro, faz-se todo o
possvel para proteger as partes mais
vulnerveis do organismo, com o fim de
poder utilizar doses mais elevadas.
Sintomas.

A sndroma cerebral provocada quando a


dose total de radiao extremamente alta
(mais de 30 grays). Revela-se sempre mortal.
Os primeiros sintomas, nuseas e vmitos, so
seguidos de apatia, sonolncia e, em alguns
casos, coma. Estes sintomas so provocados,
muito provavelmente, pela inflamao do
tecido cerebral. Em poucas horas do-se
estremecimentos (tremores),
convulses,
incapacidade para andar e, finalmente, a
morte.

Pgina 3380 -

A exposio radiao provoca dois tipos de


leses: agudas (imediatas) e crnicas
(retardadas).
As sndromas agudas de
radiao podem afetar diversos rgos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Finalmente, as clulas que absorvem


nutrientes ficam completamente destrudas e
produz-se perda de sangue na zona lesionada,
para o interior do intestino, normalmente em
grandes quantidades. Entre 4 e 6 dias depois
da exposio radiao podem crescer novas
clulas. Mas, mesmo que assim seja, as
vtimas que sofrem desta sndroma
provavelmente morrero em virtude de uma
insuficincia da medula ssea, entre 2 e 3
semanas mais tarde.

Pgina 3381 -

A sndroma gastrointestinal produz-se a partir


de doses menores de radiao, mas tambm
igualmente altas (4 grays ou mais). Os
sintomas consistem em nuseas, vmitos e
diarreias graves, que provocam grande
desidratao. Inicialmente, a sndroma
provocada pela morte das clulas que revestem
o trato gastrointestinal (mucosa). Os sintomas
persistem
devido
ao
desprendimento
progressivo do revestimento mucoso e ao
desenvolvimento de infeces bacterianas.

A sndroma hematopoitica afeta a medula


ssea, o bao e os gnglios linfticos, que so

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

os principais centros de produo de clulas


sanguneas (hematopoiese). Manifesta-se
depois de uma exposio de 2 a 10 grays de
radiao e comea com perda de apetite
(anorexia), apatia, nuseas e vmitos. Estes
sintomas so mais graves ao fim de 6 a 12
horas depois da exposio e podem regredir
completamente entre 24 e 36 horas mais tarde.
Durante este perodo em que no h sintomas,
as clulas produtoras de sangue localizadas
nos gnglios linfticos, no bao e na medula
ssea comeam a desgastar-se, a diminuir e
no se formam de novo, o que implica uma
grave carncia de glbulos brancos e
vermelhos. A falta de glbulos brancos (que
combatem as infeces) costuma provocar
infeces graves.

A sndroma radioativa de tipo agudo verificase numa pequena proporo de doentes depois
de um tratamento com radiao (radioterapia),
especialmente se tiver sido aplicada sobre o

Pgina 3382 -

Se a dose total de radiao for de mais de 6


grays, as insuficincias hematopoiticas e
gastrointestinais costumam ser mortais.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

abdmen. Os sintomas compreendem nuseas,


vmitos, diarreia, perda de apetite, dor de
cabea, sensao de mal-estar geral e um ritmo
cardaco acelerado (taquicardia). Costumam
regredir num lapso de horas ou de poucos dias.
No se conhece com rigor a causa desta
sndroma.
Uma exposio prolongada ou repetida a
baixas doses de radiao proveniente de
implantes radioativos ou de fontes externas
pode provocar a interrupo dos perodos
menstruais (amenorreia), bem como uma
menor fertilidade tanto nos homens como nas
mulheres.

As doses muito elevadas aplicadas sobre zonas


limitadas do corpo provocam a queda do
cabelo, enfraquecimento da pele e formao
de feridas abertas (lceras), calos e veias
aracniformes (pequenas reas avermelhadas

Pgina 3383 -

Tambm pode aparecer um menor impulso


sexual (lbido), cataratas e uma diminuio na
quantidade de glbulos vermelhos (anemia),
glbulos brancos (leucopenia) e plaquetas
(trombocitopenia).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

que contm vasos sanguneos dilatados que se


encontram sob a pele, ou aranhas vasculares).
Com o tempo, este tipo de exposies pode
provocar cancro de clulas escamosas (uma
variedade de cancro). Anos depois da ingesto
de certos compostos radioativos, como os sais
de rdio, podem formar-se tumores sseos.
Em alguns casos, certo tempo depois de
concluda a radioterapia contra o cancro,
produzem-se graves leses nos rgos que
estiveram expostos mesma.

Nos msculos, a acumulao de grandes doses


pode provocar uma doena dolorosa que inclui
debilitamento muscular (atrofia) e a formao
de depsitos de clcio. Poucas vezes estas
alteraes provocam tumores musculares
malignos.

Pgina 3384 -

A funo renal pode ser alterada aps um


perodo (perodo latente) de 6 meses a 1 ano
depois de uma exposio a doses de radiao
extremamente altas. Tambm pode surgir
anemia e um aumento da tenso arterial.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A radiao aplicada sobre os tumores


pulmonares pode provocar inflamao dos
mesmos (pneumonite radioativa) e uma grande
dose provocar graves cicatrizaes (fibrose)
no tecido pulmonar, o que pode ser mortal.
O corao e o seu revestimento (pericrdio)
podem inflamar-se depois de uma radiao
extensa sobre o esterno e o trax.
Grandes doses acumuladas sobre a coluna
dorsal podem provocar uma leso gravssima,
que pode acabar em paralisia.

A radiao altera o material gentico das


clulas que se multiplicam. Nas clulas que
no pertencem ao sistema reprodutor, estas
alteraes podem provocar anomalias no
crescimento celular, como cancro ou cataratas.

Pgina 3385 -

A radiao sobre o abdmen (contra o cancro


dos gnglios linfticos, dos testculos ou dos
ovrios) pode provocar lceras crnicas,
cicatrizao e perfurao intestinal.

Quando os ovrios e os testculos so expostos


radiao, a possibilidade de a descendncia

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

ter anomalias genticas (mutaes) aumenta,


pesquisas em
animais de laboratrio
comprovam, mas este efeito ainda no foi
devidamente comprovado nos seres humanos.
Alguns investigadores afirmam que a radiao
inofensiva abaixo de determinada dose
(limiar), enquanto outros opinam o contrrio e
pensam que qualquer ndice de radiao sobre
os ovrios ou os testculos pode ser
prejudicial.

bsicas: Gunderman, R. (2006). Essential


Radiology: clinical presentation, pathophysioly,
imaging. 2Edio Nova Iorque: Thieme;
Comisso Europeia. (2010). Comunicao da
Comisso ao Parlamento Europeu ao Conselho
relativa s aplicaes mdicas das radiaes
ionizantes e segurana do aprovisionamento de

Pgina 3386 -

Como todavia no h dados definitivos a este


respeito, a maioria das autoridades sanitrias
recomendam que a exposio radiao
mdica e laboral no ultrapasse um
determinado nvel. Em qualquer caso, a
possibilidade de contrair doenas ou mutaes
genticas relacionadas com a radiao
estimada em 1 entre 100 por cada gray de
exposio e cada pessoa recebe s uma mdia
de 0,001 grays de radiao por ano (Referncias

radioistopos para a medicina nuclear. Bruxelas;


Dalley, A.R., Moore, K.L. (2001). Anatomia
orientada para a clnica. 4Edio, Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan; Meron F. (2005).
Radiao: Riscos e Benefcios. Rio de Janeiro;
Amaral, M., Lodeiro, C., Vasconcelos, F. (2006)
Protocolos em TC Estudo Comparativo. Tese de
Licenciatura em Radiologia. Escola Superior de
Tecnologias da Sade de Coimbra, Coimbra;
Chen, M., Ott, D., Pope, T. (2006). Basic
Radiology (Lange Clinical Science). 2Edio.
McGraw Hill Companies; Mettler, F. (2005).
Essentials of Radiology. 2Edio. Filadlfia:
Elsevier; Bontrager, K.L. (2001). Tratado de
Tcnica Radiolgica e Base Anatmica. 5Edio.
Rio de Janeiro: Guanabara.; American Society of
Radiologic Technologists. (n.d.). A History of
Radiologic Technology. Acedido
em 20 de
setembro de 2014, em: www.asrt.org ; Alonso, A.,
Franco, A., Toms, M. (2010). La urografia
intravenosa h muerto, iviva la tomografia
computarizada. Actas Urologicas Espanolas.
34(9).; International Commission on Radiological
Protection. (2000). Pregnancy and Medical
Radiation. Annals of the ICRP Publication 84;
Acedido em 10 de setembro de 2014, em:
www.imagiologia.com.br ; Direco Geral do
Ambiente. (2000). Directrizes para a prescrio de
exames imagiolgicos.; Proteco Contra as
Radiaes 118. Comisso Europeia.; United

Pgina 3387 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Nations Scientific Committee on the Effects of


Atomic Radiation. (2010). Sources and effects of
ionizing radiation. UNSCEAR 2008 Report. Nova
Iorque.;
International
Commission
on
Radiological Protection. (2000). Pregnancy and
Medical Radiation. Annals of the ICRP
Publication 84.; Gomes, L.R. (2005). Biofsica
para Cincias da Sade. Porto: Edies
Universidade Fernando
Pessoa. 335-376;
Biossegurana Hospitalar. (2005). Efeitos
Biolgicos das Radiaes Ionizantes. Acedido em
15
de
Setembro
de
2014
em:
www.biosseguranahospitalar.com.br ; United
Nations Scientific Committee on the Effects of
Atomic Radiation. (1993). Sources and effects of
ionizing radiation. UNSCEAR 1993 Report. Nova
Iorque.; Holmes, E.B. (2010). Ionizing Radiation
Exposure, Medical Imaging. Acedido em 6 de
Maio de 2014 em www.medline.com. ; Blakely,
W., Mackvittie, T., Waselenko, J. (2004). Medical
Management of the Acute Radiation Syndrome:
Recomendations of the Strategie National
Stockpile Radiation Working Group. Annals of
International Medicine, 140(12):1037-1051.;
International Atomic Energy Agency. (2002).
Acute radiation syndrome clinical picture,
diagnosis and treatment. Acedido em 10 de Abril
de 2014 em: www.iaea.org).

Pgina 3388 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Diagnstico e prognstico.
Deve temer-se uma leso por radiao quando
uma pessoa comea a sentir-se mal depois de
ter sido submetida radioterapia ou depois de
ter sido exposta a uma radiao acidental.
No existem provas especficas para
diagnosticar esta doena, apesar de se
poderem utilizar diversas anlises para
detectar inflamaes ou o mau funcionamento
de algum rgo. O prognstico depende da
dose, da quantidade de radiao e da sua
distribuio no corpo. As anlises ao sangue e
medula ssea podem fornecer informao
adicional acerca da gravidade da leso.

A sndroma cerebral mortal num perodo de


tempo que varia entre horas e poucos dias e a
sndroma gastrointestinal, geralmente, mortal
num lapso de 3 a 10 dias, apesar de algumas
pessoas sobreviverem algumas semanas.

Pgina 3389 -

Quando se manifesta a sndroma cerebral ou


gastrointestinal, o diagnstico claro e o
prognstico pouco animador.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A sndroma hematopoitica costuma causar a


morte em perodos de 8 a 50 dias. A morte
pode ser provocada por uma infeco grave
num lapso de 2 a 4 semanas ou por uma
abundante perda de sangue (hemorragia) de 3
a 6 semanas aps a exposio.
O diagnstico de leses crnicas por radiao
difcil ou impossvel se se desconhecer ou se
passar por alto a origem da exposio.

O
mdico
tambm
pode
examinar
periodicamente os cromossomas, que contm
o material gentico celular, em busca de
determinadas anomalias que costumam ocorrer
depois de uma significativa exposio
radioativa.

Pgina 3390 -

Se
suspeitar que existe uma leso por
radiao, o mdico investiga possveis
exposies laborais, consultando porventura
os arquivos das instituies estatais ou
governamentais que mantenham registos das
exposies radioativas.

No entanto, os resultados destes exames no


costumam ser concludentes. Se os olhos

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

tiverem estado expostos radiao, devem ser


examinados periodicamente em busca de
cataratas.
Tratamento.
A pele contaminada por materiais radioativos
dever lavar-se de imediato com gua
abundante e, se for possvel, com uma soluo
especificamente fabricada para tal fim.
Qualquer ferida, por pequena que seja, dever
ser energicamente limpa para eliminar todas as
partculas radioativas, embora o fato de as
esfregar provoque dor.

Como a sndroma cerebral aguda sempre


mortal, o tratamento tem a finalidade de evitar
o sofrimento, aliviando a dor, a ansiedade e as

As pessoas expostas a uma radiao excessiva


podem ser controladas com anlises ao ar
expirado e urina, em busca de sinais de
radioatividade.

Pgina 3391 -

Se a pessoa tiver ingerido material radioativo


momentos antes, dever provocar-se o vmito.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

dificuldades respiratrias. Tambm so


aplicados sedativos para controlar convulses.
Os sintomas de tipo agudo da doena por
radiao,
provocada
por
radioterapia
abdominal, podem ser amenizados tomando
frmacos contra as nuseas e os vmitos
(antiemticos) antes de iniciar a radioterapia.

Nos casos de sndroma hematopoitica, as


clulas sanguneas so repostas por meio de
transfuses. Os esforos para evitar as
infeces incluem o tratamento com
antibiticos e o isolamento, para que o doente
se mantenha afastado de outros possveis
portadores de microrganismos que provoquem
doenas.

Pgina 3392 -

A sndroma gastrointestinal pode ser aliviada


administrando antiemticos, sedativos e uma
dieta mole. Devem ser substitudos todos os
lquidos necessrios. Durante os primeiros 4
ou 6 dias depois da exposio tambm se
fazem transfuses de sangue e administram-se
antibiticos para manter a pessoa viva, at que
comecem a crescer novas clulas no trato
gastrointestinal.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Em certos casos faz-se um transplante da


medula ssea mas o ndice de xito baixo, a
menos que o doador seja um gmeo idntico.
Para tratar os efeitos mais tardios da exposio
crnica, o primeiro passo eliminar a fonte de
radiao. Certas substncias radioativas, como
o rdio, o trio e o estrncio, podem ser
eliminadas do corpo com medicamentos que
aderem a estas substncias e depois so
excretadas pela urina. No entanto, estes
medicamentos conseguem melhores resultados
se forem administrados pouco depois da
exposio.

As clulas sanguneas so repostas por meio


de transfuses, mas esta medida s
temporria, porque muito pouco provvel
que a medula ssea danificada pela radiao se

Pgina 3393 -

As feridas e os cancros so extirpados ou


tratados cirurgicamente. O tratamento da
leucemia provocada por radiao o mesmo
que para qualquer caso de leucemia
(quimioterapia). Dentro da contextualizao
Ver texto: TMO - Transplante de medula
ssea.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

regenere. Nenhum tratamento pode reverter a


esterilidade, mas o funcionamento ovrico e
testicular anormal que produza baixas
concentraes de hormonas sexuais pode ser
tratado com a administrao das referidas
hormonas.
Exposio anual radiao nos Estados Unidos
Dose mdia milisievert
(mSv)
0,82

Procedimentos mdicos (como


radiografias)

0,77

Radioactividade devida a testes de


armamento

0,04 0,05

Indstria nuclear

menos de 0,01

Investigao

0,01 ou menos

Produtos de consumo

0,03 0,04

Viagens areas

0,005

Transporte de materiais de
radioterapia

0,0001

Outras

0,15

Total

1,84

Fontes naturais

Pgina 3394 -

Fonte

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Comisso Nacional de Energia Nuclear


CNEN (1988): Relatrio do Acidente
Radiolgico em Goinia. da Cruz AD (1997):
Monitoring the Genetic Health of Humans
Accidentally Exposed to Ionizing Radiation of
Cesium-137 in Goinia (Brasil); Fundao
Leide das Neves Ferreira FUNLEIDE
(1989): Histria do Acidente Radioativo com
o Csio-137 Relatos; Beliaev IK; Kazarian
RV , Zaraski AV (2). Prospects of the use of
beta-carotene enriched food products in the
prevention and therapy of radiation injuries
(HTML) (em Lngua russa) NCBI NCBI.
Visitado 11 de outubro de 2014; Aravindan N;
Madhusoodhanan R , Ahmad S , Johnson D ,
Herman TS (7). Curcumin inhibits NFkappaB
mediated radioprotection and modulate
apoptosis
related
genes
in
human
neuroblastoma cells. (HTML) (em Lngua
inglesa) NCBI NCBI. Visitado 11 de outubro
de 2014.; Jagetia GC (25). Radioprotection
and radiosensitization by curcumin. (HTML)
(em Lngua inglesa) NCBI NCBI. Visitado 11
de outubro de 2014.; Bhatia AL; Sharma A ,
Patni S , Sharma AL (21). Prophylactic effect

Pgina 3395 -

Referncias Bibliogrficas.

of flaxseed oil against radiation-induced


hepatotoxicity in mice. (HTML) (em Lngua
inglesa) NCBI NCBI. Visitado 11 de outubro
de 2014; Lee JC; Krochak R , Blouin A ,
Kanterakis S , S Chatterjee , Arguiri E ,
Vachani A , Solomides CC , Cengel KA ,
Christofidou-Solomidou M (8). Dietary
flaxseed prevents radiation-induced oxidative
lung damage, inflammation and fibrosis in a
mouse model of thoracic radiation injury.
(HTML) (em Lngua inglesa) NCBI NCBI.
Visitado em 11 de outubro de 2014; Glossrio
de qumica nuclear (em portugus)
profpc.com.br. Visitado em 19/09/2014;
Feynman; Mathew Sands. Lies de Fsica de
Feynman (em Portugus). Edio Definitiva,
A ed. [S.l.]: Bookman, 2008. 1798 pp. ISBN
9788577802593 Visitado em 9 de agosto de
2014; Segunda Lei da Radioatividade ou
Segunda Lei de Soddy (em portugus) Alunos
Online. Visitado em 2014; Segunda lei da
radioatividade natural (Soddy, Fajans e
Russel) (em portugus) colegioweb.com.br.
Visitado em 19/10/2014; Vladimir Skulachev
(30). Radioprotective properties of eckol
against ionizing radiation in mice (HTML)
(em Lngua inglesa) Febs Letters Febs Letters.

Pgina 3396 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Visitado em 11 de julho de 2014; Rhee KH;


Lee KH (4). Protective effects of fucoidan
against -radiation-induced damage of blood
cells. (HTML) (em Lngua inglesa) NCBI
NCBI. Visitado em 11 de julho de 2014; Kim
J; Lua C , H Kim , Jeong J , Lee J , Kim J ,
Hyun JW , Parque JW , Lua MEU , Lee NH ,
SH Kim , Jee Y , Shin T (9). The
radioprotective effects of the hexane and ethyl
acetate extracts of Callophyllis japonica in
mice that undergo whole body irradiation.
(HTML) (em Lngua inglesa) NCBI NCBI.
Visitado em 11 de julho de 2014; A Jindal;
Soyal D , Sancheti G , Goyal PK (25).
Radioprotective potential of Rosemarinus
officinalis against lethal effects of gamma
radiation : a preliminary study. (HTML)
(emLngua inglesa) NCBI NCBI. Visitado em
13 de agosto de 2014; Epperly MW; Travis EL
, Sikora C , Greenberger JS . (12). Manganese
[correction of Magnesium superoxide
dismutase
(MnSOD)
plasmid/liposome
pulmonary radioprotective gene therapy:
modulation of irradiation-induced mRNA for
IL-I, TNF-alpha, and TGF-beta correlates with
delay of organizing alveolitis/fibrosis.]
(HTML) (em Lngua inglesa) NCBINCBI.

Pgina 3397 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3398 -

Visitado em 11 de agosto 2014; Michael W.


Epperly; Elizabeth L. Travis, Christine Sikora,
Joel S. Greenberger (12). Magnesium
superoxide
dismutase
(MnSOD)
plasmid/liposome pulmonary radioprotective
gene therapy: modulation of irradiationinduced mRNA for IL-1, TNF-a, and TGF-b
correlates with delay of organizing
alveolitis/brosis (HTML) (em Lngua
inglesa) ASBMT ASBMT. Visitado em 11 de
agosto de 2014; jurovi Branka; Spasi-Joki
Vesna,
jurovi Branislav um Akademija
Vojnomedicinska, , Fakultet tehniki nauka e
Milos Clinic, Belgrado (12). Uticaj
profesionalne ekspozicije Malim dozama
jonizujueg zraenja na aktivnost superoksid
dismutaze i nivo glutationa u plazmi (HTML)
(em Lngua inglesa) Scindeks Scindeks.
Visitado em 11 de outubro de de 2014.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Transplante de medula ssea.


O transplante de medula ssea foi utilizado, de
incio, como parte do tratamento da leucemia,
de certos tipos de linfoma e da anemia
aplstica.
medida que melhoram as tcnicas e os
ndices de sucesso, o transplante de medula
ssea cada vez mais usado.
Por exemplo, algumas mulheres com cancro
da mama e as crianas afetadas por certas
doenas genticas recebem agora transplantes
de medula ssea.

Porm, em alguns casos, a medula ssea do


paciente pode ser extrada e depois reinjetada
sempre que o doente tenha recebido doses
elevadas de quimioterapia.

Pgina 3399 -

Quando os doentes com cancro recebem


quimioterapia ou radiaes, as clulas da
medula ssea que produzem clulas normais
podem ser destrudas juntamente com as
cancerosas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Deste modo, um doente de cancro pode


receber doses muito altas de radiao e
quimioterapia, suficientes para destruir todas
as clulas cancerosas.
Quando se transplanta medula ssea de um
dador, o tipo de HLA do receptor deve ser
compatvel com o do dador e, por esse motivo,
os melhores dadores so os familiares
prximos do paciente.
O procedimento do transplante, em si mesmo,
simples. Em regra, enquanto o doente se
encontra sob anestesia geral, um mdico extrai
medula ssea do osso ilaco com uma seringa
e prepara-a para ser transplantada. Em seguida
injeta a medula na veia do receptor. A medula
ssea do dador migra at criar razes nos ossos
do receptor e as clulas comeam a dividir-se.

De qualquer modo, trata-se de um


procedimento arriscado porque os glbulos
brancos do receptor foram destrudos pela
radiao ou pela quimioterapia.

Pgina 3400 -

Finalmente, se tudo correr bem, a medula


ssea do receptor completamente substituda.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3401 -

A medula ssea transplantada tarda duas a trs


semanas at fabricar glbulos brancos
suficientes para oferecer proteco contra as
infeces. Como consequncia, o risco de se
sofrer uma infeco grave mais elevado
durante esse perodo. Outro problema que a
nova medula ssea pode produzir clulas
imunologicamente ativas que ataquem as
clulas do hospedeiro(doena do enxerto
versus hospedeiro). Apesar de tudo, mesmo
que se efetue um transplante de medula ssea,
o cancro pode vir a recidiva.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3402 -

Captulo IX
Seco III
Neuroblastoma.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

O neuroblastoma foi considerada a neoplasia


maligna peditrica mais frequente depois das
leucemias, tumores do sistema nervoso central
e linfomas.
A grande maioria dos diagnsticos ocorre at
aos 5 anos de idade, sendo neste grupo etrio a
neoplasia maligna mais frequente.
O neuroblastoma tem um comportamento sui
generis pois pode regredir espontaneamente,
diferenciar-se tornando-se benigno, ou, em
cerca de metade dos casos, metastizar com m
resposta aos tratamentos disponveis.

Oncogene N-myc.

Pgina 3403 -

Esta disparidade do comportamento clnico e


do prognstico relaciona-se com a idade e
estadio aquando do diagnstico, com
determinadas caractersticas histolgicas e
com alteraes genticas do tumor, das quais a
amplificao do oncogene N-myc a mais
estudada.

Protena do proto-oncogene N-myc, tambm


conhecida como N-Myc ou protena bsica de

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

hlice-lao-hlice 37 (bHLHe37), uma


protena que, em seres humanos codificada
pelo MYCN gene. O gene MYCN um
membro da famlia de MYC fatores de
transcrio e codifica uma protena com uma
bsico helix-loop-helix (bHLH domnio). Esta
protena est localizada no ncleo da clula e
deve dimerizar com outra protena, a fim de
bHLH ligar o ADN. N-Myc altamente
expressa no crebro fetal e crtico para o
desenvolvimento normal do crebro (Entrez

Schneider SS, Naumova A, Cheung NK, Cohn SL,


Diller L, C Sapienza, Brodeur GM (Junho de 1993).

A amplificao e a sobre-expresso de N-myc


pode levar a tumorignese. O excesso de NMyc est associada com uma variedade de
tumores,
mais
notavelmente
os
neuroblastomas que pacientes com a
amplificao do gene N-myc tendem a ter
resultados pobres(Cheng JM, Hiemstra JL,

Pgina 3404 -

Gene: MYCN v-myc mielocitomatose oncogene


relacionado viral, neuroblastoma derivada (aviria);
Knoepfler PS, Cheng PF, Eisenman RN (2002). "Nmyc essencial durante a neurognese para a rpida
expanso de populaes de clulas progenitoras e a
inibio da diferenciao neuronal." Genes Dev 16
(20):.. 2699-712. doi : 10.1101 / gad.1021202 . PMID
12381668).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

"Amplificao preferencial do alelo paterno do gene


N-myc em neuroblastomas humanos". Nat. Genet 4
(2):. 191-4. doi : 10.1038 / ng0693-191 . PMID
8102299 ; BS Emanuel, Balaban G, Boyd JP,
Grossman A, Negishi M, Parmiter A, Glick MC
(1985). "amplificao de N-myc em vrias regies
coradas homogeneamente em dois neuroblastomas
humanos." . Proc. Natl. Acad. Sei. EUA 82 (11):.
3736-40 doi : 10.1073 / pnas.82.11.3736 . PMC
397.862 . PMID 2582423; Brodeur GM, Seeger RC,
Schwab M, Varmus HE, Bispo JM (1984). "A
amplificao de N-myc em neuroblastomas humanos
no tratados se correlaciona com estgio avanado da
doena." Cincia 224 (4653):. 1121-4. doi :
10.1126/science.6719137 . PMID 6719137)..

Aula Virtual.
Mecanismos da tumorignese e gentica do
cncer.
https://www.youtube.com/watch?v=lO4gf6V-wrg

Replicao, Transcrio e Traduo

Pgina 3405 -

<iframe
width="420"
height="315"
src="//www.youtube.com/embed/lO4gf6V-wrg"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>

https://www.youtube.com/watch?v=NTXzOo1rYRM

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

<iframe
width="560"
height="315"
src="//www.youtube.com/embed/NTXzOo1rYRM"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>

Apresentao Clnica.
A apresentao clnica, extremamente
varivel, reflete as possveis localizaes do
tumor primrio dentro do sistema nervoso
simptico (o principal rgo afctado a
glndula supra-renal), a existncia de
metstases e a possibilidade de sndromes
paraneoplsicos.
Qualquer
criana
com
suspeita
de
neuroblastoma
deve
ser
referenciada
precocemente a um centro oncolgico
peditrico.

Este baseado nos resultados da investigao


de grupos cooperativos internacionais: nos
doentes considerados de baixo risco,
geralmente lactentes com doena local ou

Pgina 3406 -

Aps o diagnstico preconiza-se uma


avaliao do risco em cada caso, para
atribuio do tratamento mais eficaz.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

loco-regional, a cirurgia apenas pode ser


suficiente.
Ao contrrio, nos casos considerados de
elevado risco, sobretudo crianas mais velhas
com doena metasttica, o tratamento
agressivo com esquemas de quimioterapia e
radioterapia, auto-transplante de clulas
estaminais e imunoterapia ainda no eficaz
numa grande parte dos casos
Prlogo Reviso de Embriologia.
Embrio humano.
Iconografia G40. Embrio humano de 10mm na quinta
semana de gestao.

Origina-se do embrioblasto(1), estrutura


multicelular que, em conjunto com o
trofoblasto(2) e a blastocele(3), constitui o
blastocisto recm-implantado no endomtrio.

Pgina 3407 -

o conceito de quando se est em sua fase de


diferenciao orgnica, da segunda stima
semana depois da fecundao, etapa conhecida
como perodo embrionrio.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

o produto das primeiras modificaes do


vulo fecundado, que vai dar origem a um
novo indivduo adulto.
O perodo embrionrio termina na 8 semana
depois da fecundao, quando o concepto
passa a ser denominado de feto.
Embrioblasto a massa interna de clulas
do blastocisto, que formar o embrio
propriamente dito; enquanto o trofoblasto
(camada externa de clulas) formar a
placenta. O embrioblasto dividido em
epiblasto e hipoblasto, esse ltimo est em
contato com a blastocele (cavidade do
blastocisto). Seis dias aps a fertilizao, o
blastocisto se prende parede endometrial, e o
trofoblasto
comea
a
se
proliferar,
diferenciando-se em duas camadas: uma mais
interna, o citotrofoblasto, e uma mais externa,
o sinciciotrofoblasto.

Ao fim da primeira semana, a partir da


proliferao
do
sinciciotrofoblasto,
o
blastocisto j est implantado superficialmente
no endomtrio. Surge ento, entre o
embrioblasto e o trofoblasto, uma nova

Pgina 3408 -

(1)

cavidade,
a
cavidade
amnitica,
e
simultaneamente, surge nesta regio um disco
bilaminar, conhecido como disco embrionrio.
Este disco formado por duas camadas: o
epiblasto, camada de clulas voltadas para a
cavidade amnitica,
e o
hipoblasto
(endoderma primitivo), voltado para a
cavidade blastocstica. A partir deste
momento, a cavidade blastocstica passa a ser
chamada de saco vitelino primitivo. Por volta
do dcimo dia, estgio em que o embrio j
est totalmente implantado no endomtrio
surge uma grande cavidade que envolve o
mnio e o saco vitelino primitivo, chamada
celoma extra-embrionrio. O saco vitelino
primitivo diminui de tamanho, e surge o saco
vitelino secundrio, ou simplesmente saco
vitelino, que desempenha importante papel na
transferncia seletiva do lquido nutritivo para
o disco embrionrio. Por volta do 14 dia, o
embrio ainda apresenta a forma de um disco
bilaminar, e clulas hipoblsticas (clulas do
hipoblasto) formam uma rea espessa circular,
denominada placa pr-cordal, que indica o
futuro local da boca, a regio cranial do
embrio(Iconografia G39).

Pgina 3409 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iconografia G41 - Tr.: trofoblasto.

Trofoblasto(alimentar) uma estrutura do


embrio humano. considerado o primeiro
dos anexos embrionrios. Libera um
hormnio, a gonadotrofina corinica humana
que mantm os nveis de progesterona,
sustentando assim a gravidez.
(2)

o conjunto de clulas externas da blstula


que dar origem ao sinciciotrofoblasto que,
por sua vez, ir fazer parte da placenta. Essa
camada envolve a cavidade interna, a
blastocele, dentro da qual se observa um
pequeno acmulo de clulas, o boto
embrionrio ou embrioblasto.
(3)Blastocele

A compreenso didtica do tema proposto na


Seco no pode ser compreendido sem uma
reviso da embriologia, assim, o blastoclio ou
blastocele, tambm reconhecida e
denominado cavidade de segmentao, a
regio central da blstula, resultado de vrias
divises mitticas denominadas segmentao

Pgina 3410 -

Iconografia G42 Blastoclio.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

ou clivagem. o segundo estado de


desenvolvimento do embrio dos animais.
A blstula segue-se mrula e precede a
gstrula na sequncia do desenvolvimento.
Assim podemos conceituar a blstula como
sendo o segundo estado de desenvolvimento
do embrio dos animais, com mais de 64
clulas, e uma cavidade central chamada
blastoclio. nesta fase que ocorre a nidao.
Os blastmeros saem da poro central e
imigram para a poro mais externa,deixando
o centro vazio(oco). A blstula advm da
mrula e precede a gstrula na sequncia do
desenvolvimento. Iconografia G43
Por fim, vejamos uma textualizao em torno
do endomtrio.

Esse tecido, rico em vasos sanguneos e


glndulas especializadas, so formados e
destrudos periodicamente no
perodo

Pgina 3411 -

Endomtrio um tecido ricamente


vascularizado que reveste a parede interna do
tero.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

menstrual,
hormonais.

em

resposta

alteraes

A funo do endomtrio acolher e nutrir o


embrio nos estgios iniciais da gravidez,
oferecendo condies necessrias para a
implantao e nutrio do vulo fecundado,
at a formao da placenta para permitir o
transporte de nutrientes e oxignio, entre me
e feto.

Trs estgios do endomtrio: folicular, luteal e menstrual.


Iconografia G44.

Pgina 3412 -

Quando no h fecundao, toda a camada


funcional do endomtrio expelida, dando
inicio ao processo de menstruao, um
fenmeno de grande importncia para a
natureza feminina.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

O endomtrio , pois a membrana mucosa


estimulada
por
hormnios
ovarianos
produzido pelos folculos, e pelo corpo lteo
ou amarelo, respectivamente estrognio e
progesterona.
O Endomtrio o que suporta o feto, que
permite o alojamento do embrio na parede do
tero (nidao). ele tambm que, durante os
primeiros meses de gravidez, permite a
formao da placenta, que vai proporcionar, ao
longo de toda a gestao, nutrientes, oxignio,
anticorpos, e outros elementos, bem como
eliminar todos os produtos txicos resultantes
do metabolismo, essencial sobrevivncia,

Pgina 3413 -

Este tecido esta sob constante influncia dos


hormnios
ovarianos
(estrognio
e
progesterona) e ao longo do ms sua espessura
e vascularizao so alteradas. Isto acontece
somente quando o tero j est bem
desenvolvido, ou seja, na puberdade quando
ocorre a primeira menstruao. partir de
ento, em todos os meses do ano, o
endomtrio fica mais espesso e rico em vasos
sanguneos, como preparao para uma
possvel gestao.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

sade e desenvolvimento do novo ser. Ela


parte do organismo genital da mulher.
Retornando temtica primitiva.
Um neuroblastoma uma forma de tumor
maligno formado por neuroblastos.
Um neuroblasto uma clula embrional
precursora do neurnio.
Os neuroblastos se originam do epitlio
estratificado do canal medular - a medula
espinhal primitiva que deriva do fechamento
do tubo neural.

Uma vez formados, os neuroblastos iniciam


um processo de migrao que os levar a
ocupar seu lugar definitivo, onde assumiro as
caractersticas dos diversos tipos de neurnios.

Pgina 3414 -

A camada ventricular contm precursores com


alta capacidade de proliferao que se dividem
de modo assimtrico e se diferenciam em
neuroblastos, caracterizados pela presena de
neurofibrilas no citoplasma e de um ou dois
prolongamentos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

O tubo neural a estrutura embrionria que


dar origem ao crebro e medula espinal.
Durante a gestao humana, o tubo neural d
origem a trs vesculas:
1.

Romboencfalo

2.

Mesencfalo

3.

Prosencfalo.

A formao do tubo neural o resultado da


invaginao da ectoderme que se segue
gastrulao.
Este processo induzido por molculas
sinalizadoras produzidas na notocorda e na
placa basal.

Tumores dessa natureza correspondem a 7,8%


de todos os tipos de cncer entre crianas com
menos de 15 anos de idade.

O neuroblastoma um tumor slido que pode


se desenvolver no tecido nervoso do pescoo,
trax, abdmen ou plvis, mas usualmente
origina-se nos tecidos da glndula suprarrenal.

Pgina 3415 -

Tumor Slido.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

O Tumor se caracteriza.
Histologicamente,
assemelha-se
aos
embrionrios.

o
neuroblastoma
gnglios
simpticos

As clulas malignas tm, pois, caractersticas


imaturas, e possuem um crescimento muito
rpido. Ao microscpio de luz, o tumor
semelhante
aos
ganglioneuromas
e
feocromocitomas, tumores equivalentes que
surgem, tambm, em adultos.

Tumor de crescimento explosivo, o


neuroblastoma
frequentemente

diagnosticado em estdios muito avanados,


com metstases disseminadas. Os stios mais

Pgina 3416 -

O microscpio eletrnico tipicamente mostra


prolongamentos dendrticos nas clulas
malignas,
que
possuem
grnulos
eletronicamente densos, constitudos por
catecolaminas (epinefrina, nor-epinefrina,
dopamina), que exercem importantes funes
fisiolgicas na transmisso dos impulsos
nervosos a nvel das sinapses interneuronais
do sistema simptico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

comuns de metstases incluem os ossos,


medula ssea, fgado, pele e gnglios
linfticos.

Os sintomas mais frequentes incluem dor e


distenso
abdominais,
dores
sseas
localizadas, sintomas sistmicos (anorexia,
mal-estar geral, febre), diarreia. O exame
fsico pode revelar, de acordo com a
localizao anatmica do tumor, hipertenso
(secundria secreo pelo tumor de
catecolaminas que so poderosos agentes
vasoconstrictores), hepatomegalia (fgado
dilatado), massas e/ou equimoses da rbita,
ndulos
subcutneos,
massas
intraabdominais, e um sndrome curioso de
infiltrao do gnglio cervical superior da
cadeia cervical do simptico (gnglio
estrelado), caracterizado por ptose palpebral
unilateral, miose (constrio da pupila)
unilateral e anidrose da hemiface (ausncia de
sudao) - sndrome de Horner. Os exames
auxiliares de diagnstico so imprescindveis
para definir o estdio de evoluo do tumor e
conseqente teraputica.

Pgina 3417 -

Procedimento: o diagnstico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Finalmente, tcnicas de anlise molecular das


clulas malignas permitem pesquisar a
presena de um oncogene (N-myc),cuja

Os estudos de imagem so importantes para a


avaliao do estdio de evoluo do tumor. Os
exames mais informativos so o Rx do trax e
abdmen
(identificao
de
massas
calcificadas),
tomografia
axial
computadorizada TAC do abdmen ou
trax, scan sseo radioisotpico, aspirao e
bipsia da medula ssea para pesquisa de
clulas malignas e, mais recentemente, um
scan radioisotpico (I 131 - MIBG) em que
um produto (metaiodobenzylguanidine MIBG) marcado com iodo radioativo se
concentra preferencialmente nos tecidos
adrenrgicos, incluindo os neuroblastomas.

Pgina 3418 -

Requer uma investigao analtica mais


aprofundada alm das anlises de rotina, como
exemplos: hemograma, screening bioqumico,
testes da funo heptica, etc., importante o
doseamento urinrio das catecolaminas e seus
metabolitos, incluindo o cido vanilmandlico
(VMA) e o cido homovanlico (HVA), que
esto elevados nos neuroblastomas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

amplificao tem sido identificada em vrios


tumores malignos, e que parece exercer um
papel preponderante na patognese desses
tumores, incluindo os neuroblastomas.
O diagnstico definitivo, obviamente, requer o
exame histopatolgico de um fragmento de
bipsia ou da pea cirrgica.
Classificao do Tumor.
Staging(Estadiamento do cncer , uma
descrio (geralmente nmeros I a V) de
quanto o cncer se espalhou).

Estdio II - Doena regional, unilateral, com


resseco incompleta ou gnglios linfticos
positivos.

Estdio I - Doena localizada, com completa


resseco cirrgica.

Pgina 3419 -

O estdio de evoluo do tumor importante


para definir a teraputica e um poderoso
fator prognstico. A classificao mais usada
a adotada pelo INSS (International
Neuroblastoma Staging System):

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Estdio III - Tumor que atravessa a linha


mdia do corpo.
Estdio IV - Metstases distncia.
Estdio IV S - Tumor primrio nos estdios I
ou II, com metstases para o fgado, pele e/ou
medula ssea, sem evidncia radiogrfica de
envolvimento sseo.
O IVS, ume estdio especial apenas usado
em crianas muito jovens - idade inferior a 1
ano(Estadiamento do neuroblastoma - Brodeur GM,
Pritchard J, Berthold F; Kumar V, Abbas AK, Fausto
N. Robbins e Cotran; Lonergan Gael J., Cornelia M.
Schwab, Eric S. Suarez e Christian L. Carlson).

O tratamento do neuroblastoma , em regra,


complexo. Em muitos casos, necessrio o
recurso a mltiplas modalidades teraputicas,
incluindo
cirurgia,
radioterapia
e
quimioterapia, em variadas combinaes.
Sempre que possvel, estes doentes devem ser
tratados no contexto de uma investigao
clnica, em que novos protocolos so testados
e comparados com tratamentos "standard".

Pgina 3420 -

O tratamento do neuroblastoma.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Devido idade destes doentes, todos os


esforos devem ser realizados no sentido de
uma cura definitiva da doena. O conceito de
"intensificao de dose", que consiste no uso
de doses teraputicas
intensivas de
quimioterapia com ou sem transplante de
medula ssea, pode ter aqui um largo campo
de aplicao.
Cirurgia. A cirurgia tem um papel importante
no tratamento do neuroblastoma em estdios
iniciais.
De fato, a cirurgia szinha curativa em
muitos casos de doena inicial.

A
quimioterapia
inicial
diminui
a
vascularidade e friabilidade do tumor,
facilitando uma resseco cirrgica completa,
que um fator crtico na taxa de
sobrevivncia.

Pgina 3421 -

No estdio III, uma melhoria na sobrevivncia


tem sido demonstrada com o uso de
quimioterapia neo-adjuvante seguida de
cirurgia.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Tumores metastticos (estdio IV) so tratados


com quimioterapia intensiva, com ou sem
transplante autlogo de medula ssea(ABMT).
Nestes casos, a remoo cirrgica do tumor
primrio diminui a taxa de recorrncia local,
embora no melhore a sobrevivncia, j que a
maior parte dos doentes sucumbe a relapso do
tumor em stios distantes.
Crianas com doena no estdio IV S no
requerem, em regra, resseco cirrgica do
tumor, j que a regra a resoluo espontnea
do tumor.

usada como complemento da cirurgia ou


quimioterapia. Estudos sugerem que, em
doentes com doena residual ou gnglios
linfticos positivos, a adio de radioterapia
parece melhorar o prognstico.

Pgina 3422 -

Radioterapia. A radioterapia tem sido usada


no tratamento destes doentes com o intuito de
diminuir a frequncia de recorrncias locais e
erradicar metstases distantes microscpicas
ou macroscpicas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Quimioterapia. Crianas com doena nos


estdios I ou II com uma nica cpia de N myc tm um prognstico excelente com a
resseco cirrgica do tumor primrio.
No h indicao para o uso de radioterapia ou
quimioterapia, a no ser em doena recorrente.
Crianas com doena no estdio III e com uma
nica cpia de N - myc tm um risco
moderado de recorrncia do tumor.

Estas crianas devem ser tratadas usando


protocolos de investigao clnica em uso em
grandes centros de Oncologia Peditrica.

Crianas muito pequenas com neuroblastomas


no estdio IV S requerem, apenas, tratamento
de suporte.
Crianas com amplificao do oncogene N myc, independentemente do estdio da
doena, ou crianas com idade superior a 1
ano com tumores no estdio IV tm um risco
substancial de progresso da doena.

Pgina 3423 -

O seu tratamento pode incluir radioterapia


local e quimioterapia combinada.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Nos doentes com tumores quimiosensitivos, o


uso de ABMT est em avaliao.

Pgina 3424 -

Estudos randomizados comparando doentes


tratados com quimioterapia convencional
versus quimioterapia intensiva com ABMT
esto em curso.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3425 -

ICONOGRAFIA TEMTICA

Pgina 3426 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iconografia G39.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

No quadro esquemtico(G39) pode-se


acompanhar
as
principais
alteraes
ocorridas antes do nascimento.
Vrios estudos realizados sobre a cronologia
pr-natal mostram que muitos dos avanos
perceptveis ocorrem entre a terceira e a
oitava semana de gestao, ainda que se saiba
que o embrio
inicia todo seu
desenvolvimento a partir da fertilizao do
ovcito.

Ovcito (do latin ovum, ovo): esta clula do


tipo germinativa feminina, ou seja, se
fertilizada
originar
novos
gametas
reprodutivos. O ovrio o rgo encarregado
da fabricao destas clulas que quando esto
completamente
maturadas
recebem
a
denominao de ovcito secundrio ou
maduro.

Pgina 3427 -

Para
entender
melhor
este
quadro
esquemtico, faz-se necessrio conhecer as
terminologias embriolgicas, e nesse sentido o
autor oferta um glossrio que segue:

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Espermatozide (do grego sperma, semente):


esta clula tambm do tipo germinativa
masculina, tem sua produo nos testculos e
expelida durante a ejaculao.

Idade da fertilizao: popularmente conhecida


como idade gestacional, que tem cerca de
duas semanas a mais que a idade da
fertilizao de fato. difcil precisar com
exatido quando a concepo (fertilizao)
ocorreu porque o processo no pode ser
observado in vivo. Porm os mdicos
especialistas fazem clculos aproximados a
partir do primeiro dia do ltimo perodo
menstrual normal (UPMN), normalmente com
informaes fornecidas pela gestante, da
idade do embrio ou feto, haja vista que o
ovcito s fertilizado duas semanas depois
da menstruao precedente.

Pgina 3428 -

Zigoto: o produto do processo de


fertilizao. tambm um marco do incio de
uma nova vida, que comea neste instante.

Clivagem: este evento uma sequncia de


divises celulares mitticas que o zigoto sofre,

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

e os produtos deste processo so os


blastmeros. Durante a clivagem o zigoto no
sofre variao de tamanho.

Blastocistos (do grego blastos, germe + kystis,


vescula): nesse estgio a mrula sofre
mudanas que a converte em blastocisto. Isto
ocorre imediatamente aps a chegada da
mrula no tero, quando a cavidade
blastocstica preenchida por um lquido.
Neste momento suas clulas se dispem
centralmente e formam o primrdio do
embrio.

Pgina 3429 -

Mrula (do latin morus, amora): o conjunto


de 12 a 32 blastmeros, formado atravs do
processo de clivagem do zigoto. Os
blastmeros vo mudando sua forma e se
interconectando, formando um aglomerado
firme de clulas, assemelhando-se a uma
amora, fato esse que justifica seu nome. Este
estgio ocorre de 3 a 4 dias aps a
fertilizao concomitantemente chegada do
embrio no tero.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Gstrula (do grego gaster, estmago): neste


estgio, onde o embrio j est na terceira
semana, o blastocisto se transforma em
gstrula, a este processo de transformao
chamamos gastrulao. Durante toda esta
fase forma-se um disco embrionrio
trilaminar. Esse disco responsvel pelas 3
camadas germinativas da gstrula que se
diferenciaro nos tecidos e rgos do
embrio:
ectoderma,
mesoderma
e
endoderma.

Anomalias congnitas ou defeitos do


nascimento:
so
anormalidades
que
acontecem durante todo o estgio de
desenvolvimento do embrio, perceptveis ao
nascimento, como por exemplo uma fenda
labial. Mas existe a possibilidade de no
serem detectadas at a infncia, e ainda mais

Pgina 3430 -

Nurula (do grego neuron, nervo): neste


estgio o embrio se desenvolve a partir da
placa neural, isto ocorre durante a terceira e
a quarta semana. o primeiro vestgio do
sistema nervoso.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

raramente at a fase adulta, como, por


exemplo, a presena de trs rins.

Pgina 3431 -

Iconografia G40. Embrio humano de 10mm na quinta


semana de gestao.

Iconografia G41 - Tr.: trofoblasto.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3432 -

Iconografia G42 Blastoclio.

Esquema de uma blstula. A: aspecto externo; B: corte


transversal, evidenciando o blastoclio e a blastoderme.
Iconografia G43

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Treccani Dizionario di Medicina (2010);


MOORE, K. L.; PERSAUD, T.V.N.
Embriologia Clnica. 7 ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2004; Cf. SNUSTAD, Peter;
SIMMONS, Michael J. "Fundamentos de
Gentica". Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2 ed, 2001; LEJEUNE, Jrme. Qu es el
embrin humano? Ediciones Rialp, 1993;
MOORE, K.L.; PERSAUD, T.V.N. The
developing human: clinically oriented
embryology. 7 ed. Elsevier. USA, 2003;
CARLSON, B. M. 1994. Embriologia
Humana e Biologia do Desenvolvimento. 1
ed. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro. 408 p.
GARCIA, S.M.L.; JECKEL, E. N. &
GARCIA
FERNANDEZ,
C.
1991.
Embriologia. 1 ed. Artes Mdicas. Porto
Alegre.350 p.; LARSEN, W.J. 1994.Human
Embryolology. 1st ed. Churchill Livingtone.
N. Y. 479 p.; MOORE, K. L. & PERSAUD,
T.V.N. 1993. The Developing Human.
Clinically Oriented Embryology. 5th ed. W.B.
Saunders. Philadelphia. USA. 493 p.;
MOORE, K.L. & PERSAUD, T.V.N. 1994.
Embriologia Clnica. 5 ed., Guanabara

Pgina 3433 -

Referncia Bibliogrfica.

Koogan, Rio de Janeiro, 360 p.; SADLER,


T.W. 1995. Langman`s Medical Embryology.
7th ed. Williams & Wilkins.Baltmore. USA.
460 p.; ALBERTS, Bruce; BRAY Dennis;
JOHNSON,Alexander; LEWIS, Julian; RAFF,
Martin; ROBERTS, Keith & WALTER, Peter.
FUNDAMENTOS
DE
BIOLOGIA
CELULAR Uma Introduo Biologia
Molecular da Clula. Porto Alegre, Artmed,
1999.; BORGES-OSRIO, Maria Regina &
ROBINSON, Wanyce Miriam. GENTICA
HUMANA. 2. ed. Porto Alegre, Artmed,
2001. 459 p.; CARLSON, Bruce M.
EMBRIOLOGIA HUMANA E BIOLOGIA
DO DESENVOLVIMENTO. Rio de Janeiro,
Guanabara Koogan, 1996. 408 p.; DEVLIN,
Thomas M. (editor) TEXTBOOK OF
BIOCHEMISTRY
WITH
CLINICAL
CORRELATIONS. New York, Wiley-Liss,
1977.; GRIFFITHS, Anthony J. F.;
GELBART, William M.; MILLER, Jeffrey H.
& LEWONTIN, Richard C. MODERN
GENETICS ANALYSIS. New York, W. H.
Freeman, 1999.; LEHNINGER, Albert L.;
NELSON, David L. & COX, Michael M.
PRINCPIOS DE BIOQUMICA. So Paulo,
SARVIER, 1995. 839 p.; LEITE, Julio Cesar

Pgina 3434 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

L.; COMUNELLO, L. N. & GUILIANI, R.


(organizadores). TOPICOS EM DEFEITOS
CONGENITOS.
Porto
Alegre,
Ed.
Universidade-UFRGS,
2002.;
LEWIN,
Benjamin. Genes VII. Porto Alegre, Artmed,
2001.; MANGE, Elaine Johansen & MANGE,
Arthur. BASIC HUMAN GENETICS. 2 ed.
Sunderland, Sinauer Associates, 1999.;
MOORE, Keith L. & PERSAUD, T. V. N.
EMBRIOLOGIA BSICA. 4 ed. Rio de
Janeiro, Guanabara Koogan, 1995. 291 p.;
MUELLER, Robert F. & YOUNG, Ian D.
RYS
L
S OF
ICAL
GENETICS. 9 ed. Edinburgh, Churchill
Livingstone, 1995. 317 p.; MURRAY, Robert
k. (Organizador). HARPER : BIOQUMICA.
8 ed. So Paulo, Atheneu, 1998.860 p.;
MUSTACCHI, Zan & PERES,
Sergio.
(Organizadores). GENTICA BASEADA EM
EVIDNCIAS
SNDROMES
E
HERANAS. So Paulo, CID Editora, 2000.
1299p.; SADLER, T. W. LANGMAN
EMBRIOLOGIA MDICA.7 ed. Rio de
Janeiro, Guanabara Koogan, 1997. 282 p.;
STRACHAN, Tom & READ, Andrew P.
GENTICA MOLECULAR HUMANA. 2 ed.
Porto Alegre, ARTMED Editora, 2002. 576

Pgina 3435 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

p.; STRYER, Lubert. BIOQUMICA. 3. ed.


Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 1992.
881p.; THOMPSON, Margaret W. ;
McINNES, RODERICK R. & WILLARD,
HUNTINGTON F. . THOMPSON &
THOMPSON GENTICA MDICA. 5 ed.
Rio de Janeiro Guanabara Koogan, 1993.;
Brodeur GM, Pritchard J, Berthold F et-al.
Revises dos critrios internacionais para o
diagnstico de neuroblastoma, estadiamento e
resposta ao tratamento. J. Clin. Oncol. 1993,
11 (8):. 1466-1477 J. Clin. Oncol. (Resumo) citao Pubmed; Kumar V, Abbas AK, Fausto
N. Robbins e Cotran base patolgica da
doena. WB Saunders Co. (2005) ISBN:
0721601871. Leia-o no Google Books Localizar na Amazon; Lonergan Gael J.,
Cornelia M. Schwab, Eric S. Suarez e
Christian L. Carlson. "A partir dos Arquivos
da AFIP." Radiographics 22, no. . 4 (Julho de
2002): 911-934 doi: VL 22; HASSE, V. G.;
LACERDA, S. S.; Neuroplasticidade, variao
interindividual e recuperao funcional em
neuropsicologia. Temas em Psicologia da
SBP, Belo Horizonte, vol. 12, n 1, p. 28-42,
2004.;
MORITZ,
J.E.,SAAB
L.S.A.,
GONZAGA M.L.C., LIMA N.F.G., PILAU

Pgina 3436 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3437 -

N.M., SANTOS P.Q., LAUXEN P. F.; Bexiga


Neurognica. Florianpolis, 2005.; BURKS,
F. N., BUI, D. T., PETERS, K. M.;
Neuromodulation and the Neurogenic
Bladder.UrolClin N Am, vol. 37, p. 559565,
2010.; GROAT, W. C., YOSHIMURA,
N.;Changes in Afferent Activity After Spinal
Cord Injury. NeurourolUrodyn, vol. 29, p. 63
76, 2010.; OLANDOSKI, K. P., KOCK, V.,
TRIGO-ROCHA, F. E.; Renal function in
children
with
congenitalneurogenic
bladder.Clinical Science, vol. 66, p. 189-195,
2011.; GRIFFITHS, D; TADIC, SD.; Bladder
control, urgency, and urge incontinence:
evidence from functional brain imaging.
NeurourolUrodyn,
27(6):466-74,
2008;
ANDRADE, E. L.; Participao do Receptor
TRPA1 na Hiperatividade da Bexiga Urinria
Induzida por Leso Medular em Ratos.
Departamento de Farmacologia, UFSC.
Florianpolis, 2010.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3438 -

Captulo IX
Seco IV
Retinoblastoma.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

O retinoblastoma causado por uma mutao


na protena Rb. Ocorre na maior parte dos
casos em crianas e representa 3% dos
tumores que afetam menores de quinze anos.
A incidncia anual estimada de
aproximadamente quatro crianas afetadas a
cada um paciente, no contexto de hum milho
de crianas.
O tumor pode ter incio em um ou em ambos
os olhos. Geralmente, o retinoblastoma limitase aos olhos, embora possa estender-se a
outras zonas do crnio.

Mutaes podem ser causadas por erros de


copia do material durante a diviso celular,
por exposio radiao ultravioleta ou
ionizante, mutagnicos qumicos, ou vrus.

Pgina 3439 -

Para contextualizar a cognio do presente


seguimento, importante conceituar que
mutaes so mudanas na sequncia dos
nucleotdeos do material gentico de um
organismo.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A clula pode tambm causar mutaes


deliberadamente durante processos conhecidos
como hipermutao.
Em organismos multicelulares, as mutaes
podem ser divididas entre mutao de
linhagem germinativa, que pode ser passada
aos descendentes, e mutaes somticas, que
no so transmitidas aos descendentes em
animais.

As interaes complexas entre carcingenos e


o genoma hospedeiro podem explicar porque

As protenas esto presentes em todos os seres


vivos e participam em praticamente todos os
processos celulares, desempenhando um vasto
conjunto de funes no organismo, como a
replicao de ADN, a resposta a estmulos e o
transporte de molculas. Muitas protenas so
enzimas que catalisam reaes bioqumicas
vitais para o metabolismo

Pgina 3440 -

Protenas so macromolculas biolgicas


constitudas por uma ou mais cadeias de
aminocidos.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

somente alguns desenvolvem cncer aps a


exposio a um carcingeno conhecido (1).
Com a expanso acadmica em novos aspectos
da gentica e da patognese do cncer, como a
metilao do DNA e os microRNAs esto
cada vez mais sendo reconhecidos como
importantes para o processo (2).
As anomalias genticas encontradas no cncer
afetam tipicamente duas classes gerais de
genes.

Os genes supressores de tumor esto


geralmente
inativados
nas
clulas
cancergenas, resultando na perda das funes
normais destas clulas, como uma replicao
de DNA acurada, controle sobre o ciclo

Pgina 3441 -

Os genes promotores de cncer, oncogenes,


esto geralmente ativados nas clulas
cancergenas, fornecendo a estas clulas novas
propriedades, como o crescimento e diviso
hiperativa, proteo contra morte celular
programada, perda do respeito aos limites
teciduais normais e a habilidade de se
tornarem estveis em diversos ambientes
teciduais.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

celular, orientao e aderncia nos tecidos e


interao com as clulas protetoras do sistema
imune(3).

Retina uma parte do olho dos vertebrados


responsvel pela formao de imagens,
corresponde ao sentido da viso.

Vamos recordar noes elementares de


anatomia e fisiologia do olho, em particular a
rentina para conexo cognitiva.

Pgina 3442 -

Quase todos os cnceres so causados por


anomalias no material gentico de clulas
transformadas. Estas anomalias podem ser
resultado dos efeitos de carcingenos, como o
tabagismo, radiao, substncias qumicas ou
agentes infecciosos. Outros tipos de
anormalidades genticas podem ser adquiridas
atravs de erros na replicao do DNA, ou so
herdadas, e conseqentemente presente em
todas as clulas ao nascimento, assim ocorre
com o retinoblastoma, que se define como
sendo um tumor maligno da retina
desenvolvido a partir dos retinoblastos que so
clulas precursoras dos fotorreceptores da
retina.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Podemos comparar a R I A uma uma tela


onde
se
projetam as
imagens:

fisiologicamente desenvolve o processo de


reteno das imagens e as traduz para o
crebro atravs de impulsos eltricos enviados
pelo nervo ptico. Imagem (do latim: imago)
significa a representao visual de imagens(4).
O sistema sensorial a parte do sistema
nervoso responsvel pelo processamento de
informaes
sensoriais.
Consiste
nos
receptores sensoriais, nos neurnios aferentes,
e nas partes do crebro envolvidas no
processamento da informao.

Podemos citar cinco: a viso, audio, tato,


paladar e olfato, mas consenso na
comunidade cientfica que os seres humanos
possuem muito mais(5).

Pgina 3443 -

Os sentidos so os meios atravs dos quais os


seres vivos percebem e reconhecem outros
organismos e as caractersticas do meio
ambiente em que se encontram, na verdade
as tradues do mundo fsico para a mente.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

No h, porm, acordo na quantidade, pois


isso depende da definio no muito slida do
que constitui um sentido (Extra Sensory
Perceptions,
Medicine).

Jessica

Cerretani

(2010),

Harvard

Existem cerca de 1 milho de clulas


ganglionares e so os seus axnios que
constituem o nervo ptico. H, portanto, cerca
de 100 fotoreceptores por cada clula
ganglionar; no entanto, cada clula ganglionar
recebe sinais que provm de um campo
receptivo na retina, aproximadamente
circular,
que
abrange
milhares
de
fotorreceptores.

Pgina 3444 -

Em cada retina h cerca de 120 milhes


(Gazzaniga, 2007:153)de foto-receptores
(cones e bastonetes) que libertam molculas
neurotransmissoras a uma taxa que mxima
na escurido e diminui, de um modo
proporcional (logartmico), com o aumento da
intensidade luminosa. Esse sinal transmitido
depois cadeia de clulas bipolares e clulas
ganglionares.

Sntese- Fotorreceptores ou fotoceptores so


os receptores sensoriais responsveis pela

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3445 -

viso. So clulas que captam a luz que chega


retina e transmitem para o crebro um
impulso nervoso correspondente qualidade
dessa luz, permitindo assim que o crebro
reconhea imagens. Existem dois tipos de
fotorreceptores no olho humano, um deles
chamado de bastonete, que permite a viso em
preto e branco, e o outro de cone, que permite
a viso em cores.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3446 -

ICONOGRAFIA TEMTICA

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

(Iconografia H45A - A estrutura celular da retina (


direita, 1 cone e 9 bastonetes; ao centro, 2 clulas
bipolares; esquerda, 3 axnios de clulas ganglionares
que pertencem ao nervo ptico).

Pgina 3447 -

(Iconografia H45)Esquema do olho humano,


mostrando a retina (H) e o nervo ptico (G)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iconografia H46 - Leucocoria do olho direito indicando


presena de tumor. Leucocoria um reflexo pupilar
anormal luz incidente, em geral relacionado a uma
anormalidade intra-ocular, ocorrendo freqentemente
em crianas. A avaliao da criana com leucocoria
deve ser feita principalmente para excluir o diagnstico
de retinoblastoma (causa da metade dos casos).

Pgina 3448 -

(Iconografia H45B - Sistema sensorial - Viso Olho.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3449 -

Iconografia H47 - Tambm leucocoria conceito para


reflexo pupilar branco, um reflexo branco anormal da
retina do olho.

Iconografia H48 - Uma criana com leucocoria devido


ao retinoblastoma no olho esquerdo.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3450 -

Iconografia H48 - Um fundo com retinoblastoma.

Iconografia H49 - Um fundo de olho humano normal.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Concluso Resumo.
Retinoblastoma.
Definio.

Esse tumor intra-ocular pode crescer


preenchendo o globo ocular e se infiltrar
atravs do nervo ptico. Pode ainda se
estender ao lquor e invadir o sistema nervoso
central. Alm disso, pode ainda disseminar-se
distncia para gnglios linfticos, ossos,
fgado e medula ssea.

Pgina 3451 -

Retinoblastoma o nome de um cncer ocular


originrio das clulas da retina e pose uni ou
bilateral. Trata-se de um tumor ocular infantil
que pode levar a bito, se no for devidamente
tratado a tempo por mdicos especialistas.
Geralmente o retinoblastoma se manifesta com
baixa
viso, estrabismo,
irritao e
compresso pelo crescimento tumoral. Outros
sintomas so: olhos vermelhos, processo
inflamatrio, protruso de globo ocular, dor
intensa e inclusive cegueira.

O retinoblastoma um tumor de cor branca e


apresenta como principal sinal a "pupila

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

branca", que provoca um brilho diferente no


olhar da criana quando exposta luz,
principalmente ao flash da mquina
fotogrfica. Isso tambm conhecido como
doen a do bril o do ol o do gato.
Causas.
O retinoblastoma o tumor maligno intraocular mais freqente na infncia. Tem causas
genticas, podendo ser hereditria ou
espordica, essa decorrente de mutaes em
clulas da retina. Pode ainda ser congnito ou
aparecer durante os primeiros anos de vida da
crianas. Na maioria das vezes acomete
crianas na fase pr-verbal, por isso qualquer
suspeita de caso de retinoblastoma deve ser
encaminhado
para
consulta
mdica
especializada imediatamente.

Nos ltimos anos, os tratamentos para o


retinoblastoma evoluram muito, porm isso
tudo depende do estgio de evoluo da
doena. Tumores pequenos, em geral, so
tratados com laser; os mdios so tratados por

Pgina 3452 -

Tratamento.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3453 -

quimioterapia, braquiterapia, fotocoagulao e


laser. J os tumores grandes, na maioria dos
casos, s podem ser tratados com a remoo
do globo ocular. Quando h invaso do
sistema nervoso central ou metstases
distncia
usa-se
a
combinao
de
quimioterapia e radioterapia com placas para
se obter melhores resultados. No entanto,
todos os tratamentos so mais bem-sucedidos
quando menos avanado o estdio da
doena.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Referncias Bibliogrficas.
Cancer Research UK (janeiro 2007).
UK cancer incidence statistics by age. WHO
(fevereiro 2006). Cancer World Health
Organization; Scielo (Oct./Dec. 2004). Dieta e
cncer:
um
enfoque
epidemiolgico;
FERREIRA, A. B. H. Novo Dicionrio da
Lngua Portuguesa. Segunda edio. Rio de
Janeiro: Nova Fronteira, 1986. p.332;
FERREIRA, A. B. H. Novo Dicionrio da
Lngua Portuguesa. Segunda edio. Rio de
Janeiro: Nova Fronteira, 1986. p.333; Jemal
A, Murray T, Ward E, Samuels A, Tiwari RC,
Ghafoor A, Feuer EJ, Thun MJ.
(2005)"Cancer statistics, 2005". CA Cancer J
Clin 55 (1): 10-30. PMID 15661684;
Dalmasso P, Pastore G, Zuccolo L, Maule
MM, Pearce N, Merletti F, Magnani C.
(2005). "Temporal trends in the incidence of
childhood leukemia, lymphomas and solid
tumors in north-west Italy,. A report of the
Childhood Cancer Registry of Piedmont".
Haematologica 90 (9): 1197-204. PMID;
Agha M, Dimonte B, Greenberg M, Greenberg
C, Barr R, McLaughlin JR. (2005). "Incidence
trends and projections for childhood cancer in

Pgina 3454 -

(1, 2, 3, 4, 5)

Ontario". Int J Cancer. PMID; Daniela Neves,


Eder Zanella, Fernanda Vasconcelos, Silmara
Gonalves e Thais Leardine/ Pedagogia Universidade Padre Anchieta. A importncia
da imagem no Ensino da Arte: Diferentes
Metodologias Ana Mae Barbosa Jundia,2013;
FARINA, Modesto. Psicodinmica das cores
em comunicao So Paulo: Edgar B., 2006;
ARNHEIM, Rudolf. Arte e Percepo Visual,
So
Paulo:
Pioneira/EDUSP,
1997;
AVELLAR, Jos Carlos. Imagem e Som,
Imagem e Ao, Imaginao, Paz e Terra,
1982; DONDIS, Donis A.. Sintaxe da
Linguagem Visual, So Paulo: Martins Fontes,
1999; FELDMAN-BIANCO, Bela & LEITE,
Mriam L. Moreira. Desafios da Imagem;
fotografia, iconografia e vdeo nas cincias
sociais,
Campinas:
Papirus,
1998;
FRANCASTEL, Pierre. Imagem, Viso e
Imaginao. Portugal: Edies 70, 1987;
GAUTHIER, Guy. Veinte Lecciones sobre la
Imagen y el Sentido, Madrid: Catedra, 1986;
GOMES FILHO, Joo. Gestalt do Objeto:
Sistema de Leitura Visual da Forma,
Escrituras, 2001; JOLY, Martine. Introduo
Anlise da Imagem, Campinas, Papirus, 1996;
METZ, Christian et alii. A Anlise das

Pgina 3455 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Imagens, Petrpolis: Vozes, 1973; AUMONT,


Jacques. A imagem, Campinas: Papirus, 2004;
NOTH, Winfried & SANTAELLA, Lucia.
Imagem: Cognio, Semitica, Mdia,
Iluminuras; RAHDE, Maria Beatriz Furtado.
Imagem: Esttica Moderna e Ps-Moderna,
Porto Alegre: EdiPUC-RS;
VILCHES,
Lorenzo. Teora de la Imagen Periodstica,
Barcelona: Paids, 1997; VILCHES, Lorenzo.
La Lectura de la Imagem, Buenos Aires:
Paids, 1991; ZUNZUNEGUI, Santos. Pensar
la imagen, Madrid: Catedra, 1989; BLIGH, D..
"W ats t e
se of Lectures?", 1998;
CARNEY, R. & Levin, J. R. "Pictorial
illustrations still improve students learning
from text." Educational Psychology Review,
2002; DALEY, E.. "Expanding the concept of
literacy." EDUCAUSE Review, 2003;
KEEGAN, S. N.. "Importance of Visual
Images in Lectures: Case Study on Tourism
Management Students." Journal of Hospitality,
Leisure, Sport and Tourism Education (Vol.
6), 2007; Extra Sensory Perceptions, Jessica
Cerretani
(2010),
Harvard
Medicine;
Kaufmann Kohler, Isaac Broyd. Senses, the
five Jewish Encyclopedia; How many senses
does a human being have? (em ingls) TLC

Pgina 3456 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Family; The Ear, Auditory Neuroscience;


Frequency Range of Human Hearing, Edited
by Glenn Elert (2004), The Physics
Factbook; Halpern, Bruce P.. (2002).
"What's in a Name? Are MSG and Umami the
Same?". Chemical Senses 27 (9); Mattes,
Richard D.. (2009). "Is There a Fatty Acid
Taste?". Annual Reviews 29; American
Chemical Society. (2008). "That Tastes ...
Sweet? Sour? No, It's Definitely Calcium!".
ScienceDaily; Elizabeth Bernays, Reginald
Chapman. Taste Bud Enciclopedia Britannica;
Wanjek, Christopher. (2006). "The Tongue
Map: Tasteless Myth Debunked". Live
Science; Receptores sensoriais, no site da
Escola Superior de Tecnologias da Sade do
Porto, Portugal acessado a 4 de agosto de
2014; Text Book of Medical Physiology,
Guyton & Hall, 11th edition - Elsevier Ltda.
2006; Gazzaniga, Michael. Cincia Psicolgia:
mente, crebro e comportamento. Porto
Alegre, Artmed 2005); do Valle, Juliana A
diviso sensorial do sistema nervoso, no site
da Universidade Paranaense (Brasil) acessado
a 4 de agosto de 2014).

Pgina 3457 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CNCER NO OLHO.

O cncer ocular uma doena rara e de


prognstico
desfavorvel
quando
diagnosticado em fases avanadas.

Em adultos, a maioria dos tumores oculares


so secundrios ou metastticos, ou seja, se
originam em outras partes do corpo, como
pulmo, mama, rim, prstata, e se disseminam
pelo organismo atravs da corrente sangunea
e sistema linftico at as estruturas do olho.

Pgina 3458 -

Geralmente, se origina a partir da proliferao


das clulas malignas nas diferentes estruturas
do olho.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Dentre os tumores primrios (intraoculares),


que se originam a partir dos tecidos oculares, o
retinoblastoma e o melanoma constituem os
tipos mais frequentes.
Complemente-se que dentro do contexto de
patologias no olho, referenciamos entre vrias
a serem estudadas em outros momentos, a
Leucocoria. Essa condio mdica-clnica
um reflexo pupilar branco, um reflexo branco
anormal da retina do olho. Ver Iconografias
H45, H45a, H45b, H46, H47, H48, H49.

retrolental.
Em alguns casos raros (1%) a Leucocoria
causada por Coats(FISIOPATOLOGIA de
vazamento de vasos retinianos).

doena de Coats, catarata congnita, cicatriz corneana,


melanoma do corpo ciliar, a doena de Norrie, ocular
toxocarase, persistncia da tnica vasculosa lentis
(PFV / PHPV), retinoblastoma , e fibroplasia

Pgina 3459 -

Como j comentado em relao ao DDC


Diagnstico Diferencial Clnico, Leucocoria
pode ocorrer em humanos e outros animais
que no possuem Eyeshine porque a sua retina
carece de um tapetum lucidum, e a leucocoria
um sinal uma srie de condies, incluindo

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Assim,
considerando

natureza
potencialmente fatal de retinoblastoma, um
cncer, essa condio geralmente
considerada na avaliao de leucocoria quando
do DDC(Referncia: thefreedictionary.com; Demirci H,
Shields CL, Shields JA, Honavar SG, guia RC (Janeiro de
2001). "leucocoria como o sinal de apresentao de um
melanoma do corpo ciliar em uma criana" The British
Journal of Ophthalmology 85 (1):. 115-6. PMC 1.723.667 .
PMID 11201946; "A 'luz branca estranho" que quase
matou beb Graa " . Daily Mail. 01 de junho de 2009).

No localizamos referncias monogrficas


sobre as causas supostamente comprovadas
dos cancros de olho. Porm a concluso em
face dos estudos j estabelecidos, que h
certos fatores de risco que esto associados
com cncer de olho. Os indivduos com estas
caractersticas so mais propensos a
desenvolver esses tipos de cncer. Podemos
sugerir no entanto no existir direta associao
com estes fatores de risco. Obviamente
significa que todos aqueles que tm esses
fatores de risco no podem desenvolver
cancros dos olhos necessariamente, no uma
regra geral. Para diagnostico diferencial, no
entanto, o profissional deve refletir e estar

Pgina 3460 -

Causas de cncer de olho.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Diferencial. Visitado em 23 de agosto de 2014; Dr.


Ricardo Massucatto. Diagnstico Diferencial para
Mdicos. Visitado em 21 de agosto de 2014).

Na perder de vista que em medicina,


diagnstico diferencial um mtodo
sistemtico usado para identificar doenas.
feito, essencialmente, por processo de
eliminao. Nem todo diagnstico mdico
diferencial. O diagnstico diferencial pode ser
definido como uma hiptese formulada pelo
mdico - tendo como base a sintomatologia
(sinais e sintomas) apresentada pelo paciente
durante o exame clnico - segundo a qual ele
restringe o seu diagnstico a um grupo de
possibilidades que, dadas as suas semelhanas
com o quadro clnico em questo, no podem
deixar de ser elencadas como provvel. A
partir do diagnstico diferencial, o mdico
pode selecionar testes teraputicos, ou ainda,
exames complementares especficos a fim de
se obter um diagnstico final ou de
certeza(Mdicos
de
Portugal.
Diagnstico

Pgina 3461 -

ciente desses fatores, podem ajudar na


definio
da
existncia
ou
no,
associadamente.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Fatores de risco associados com melanoma


intra-ocular.
Melanoma intra-ocular a forma mais comum
de cncer de olho. Os fatores de risco
comumente associados deste tipo de cncer de
olho so:
1. Raa ou etnia caucasianos ou brancos
so um risco mais elevado de melanomas
do que Africano americanos ou
americanos asiticos. Brancos so
tambm um risco mais elevado de
melanomas de pele. Melanomas de olho
sigam um padro semelhante em termos
de associao de risco.
2. Idade-melanoma primrio intra-ocular
geralmente ocorre aps a idade de 50
anos. raro em crianas e aqueles que
so mais de 70 anos de idade.

4. Cores dos olhos ou ris aqueles com


olhos coloridos claros tm gerado risco de
melanoma intra-ocular. Entre aqueles
azul, cinza ou verde ou quaisquer
indivduos eyed luz esto em maior risco
do que indivduos eyed marrons. A razo
real desconhecida, mas especula-se que

Pgina 3462 -

3. Sexo melanoma olho afeta homens e


mulheres com a mesma frequncia.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

a avaliao dos riscos semelhante aos


brancos, sendo mais propenso a
melanomas de pele e olhos.

6. Condies herdadas aqueles com


condies como sndrome do nevo
displsico correm um maior risco de
melanomas de olho. Estes indivduos tm
mais 100 anormal em forma e tamanho
moles sobre sua pele. Aqueles com
manchas marrons anormais na vea
chamado Nevo de Ota tambm esto em
risco de contrair melanomas de olho. Os
nevos ou moles ao redor ou dentro do olho
tambm aumentar o risco de melanomas
de olho. Indivduos com manchas marrons
sobre a vea em uma condio chamada
oculodermal melanocytosis correm um
maior risco de melanomas de olho

Pgina 3463 -

5. Sun exposio tambm muita exposio


ao sol ou exposio aos raios ultravioleta
(UV) (qualquer uma das camas de sol ou
bronzeamento)
aumenta
risco
de
melanomas de pele. Isto verdade
especialmente em caucasianos e brancos.
No h nenhuma evidncia, no entanto,
que isso verdadeiro para melanomas de
olho mas preocupaes que associao
semelhante pode ser verdadeira para
melanomas de olho.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

tambm. Melanomas de olho tambm


podem ser herdadas e podem ser
executada em algumas famlias.
7. Riscos ocupacionais trabalhadores
como
agricultores,
pescadores,
soldadores,
ou
trabalhadores
de
lavandaria e qumicas tm um maior risco
de contrair melanomas de olho.

Fatores de risco associados a outros tipos de


cncer de olho.

Segundo a literatura cientfica, s vezes o risco


de Linfoma de olho gerado por infeco com
uma bactria chamada Chlamydophila psittaci.
A bactria detectada em animais infectados,
como gatos e aves. Isto leva a infeces
pulmonares e inflamao conjuntival ou

Pgina 3464 -

Pessoas com distrbios ou e transtornos no


sistema imunolgico, bem como pacientes
com supresso imunolgica, como a sndrome
de imunodeficincia adquirida (AIDS),
pacientes com uso de droga anti-rejeio aps
um transplante de rgos ou pessoas idosas
correm maior risco de linfoma intra-ocular
primrio.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

conjuntivite. Esta bactria associada com


linfoma malt protruindo.
Risco de cncer de clulas escamosas dos
olhos tambm sobe com imunidade deprimida.
Aqueles com infeco de HIV SIDA e contra
as drogas que suprimem a imunidade correm
riscos mais elevados.
iste relatos que `portadores do umano
Papiloma vrus (HPV) podem infectar o ol o
causando carcinoma de clulas escamosas do
olho. Este vrus est relacionado ao cncer do
colo do tero e boca, como j comentado neste
SUBTOMO II.
A exposio ao sol e raios UV tambm
aumenta o risco deste tipo de cncer de olho.

Retinoblastoma(alvo do texto principal) como


j amplamente aqui referenciado, um tipo de
cncer de olho que afeta crianas. O risco
desta doena feito em um gene defeituoso.

Pgina 3465 -

O Sarcoma de Kaposi do olho ocorre mais


comumente em pessoas com HIV ou SIDA.
Este tumor raro.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Esta doena assim herdada( na concepo


gentica, intepretar s variaes do termo) e
leva perda de viso ou at mesmo a morte da
criana se no detectada e tratada no
incio(Citado por Abril Cashin-Garbutt, BA Hons em
ingls).
Concluso
Existem vrios tipos de cncer que podem
comear no olho. Para entender o cncer de
olho, importante conhecer sua estrutura e o
funcionamento normal do olho. O olho
constitudo por trs partes principais:

Esclera - a parte branca e dura dos olhos,


que cobre a maior parte externa globo ocular.
contnua crnea, que clara para permitir
a passagem da luz.

Pgina 3466 -

Globo Ocular: A parte principal do olho o


globo ocular, que preenchido com um
material gelatinoso denominado humor vtreo.
O globo ocular formado por trs camadas:
esclera, vea e retina.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

vea - a camada intermediria do globo


ocular. onde a maioria dos melanomas
oculares se desenvolve.
Iconografia H50.

ris - a parte colorida do olho. Ela envolve a


pupila, a pequena abertura que deixa a luz
entrar no globo ocular.

Pgina 3467 -

A vea formada por trs partes:

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Coroide - uma camada fina, pigmentada do


globo ocular que alimenta a retina e a parte
anterior do olho com o sangue.
Corpo Ciliar - Contm os msculos do interior
do olho que alteram a forma da lente de modo
que o olho possa focar objetos prximos ou
distantes. Tm tambm clulas que produzem
o humor aquoso, um lquido na parte anterior
do globo ocular entre a crnea e a lente.

rbita: A rbita constituda pelos tecidos


que envolvem o globo ocular. Estes tecidos
incluem os msculos que movem o olho em

Os tumores que afetam o globo ocular so


chamados tumores intraoculares.

Pgina 3468 -

Retina - a camada interna de clulas na parte


posterior do olho. Ela constituda por clulas
nervosas sensveis luz, que esto ligadas ao
crebro pelo nervo ptico. A luz entra no olho
e passa atravs das lentes, se concentrando
sobre a retina. O padro de luz que aparece na
retina enviado atravs do nervo ptico para
uma rea do crebro denominada crtex
visual, que permite a viso.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

diferentes direes e os nervos ligados ao


olho.
Os tumores que se desenvolvem nesses tecidos
so denominados tumores orbitais.
Estruturas Anexas.
Finalmente, existem estruturas anexas, como
as plpebras e glndulas lacrimais. Os tumores
que se desenvolvem nestes tecidos so
denominados tumores anexos.
Diagnstico do Cncer de Olho.
Alguns sinais e sintomas podem sugerir que
uma pessoa tenha cncer de olho, mas sero
necessrios exames complementares para
confirmar o diagnstico.

O exame do olho realizado por um


oftalmologista muitas vezes o passo mais
importante no diagnstico do melanoma
intraocular. O mdico deve observar se existe

Pgina 3469 -

Exame Ocular para Melanoma Intraocular.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

dilatao dos vasos sanguneos do lado de fora


do olho, porque pode ser um sinal de um
tumor no interior do olho. Podero ser
administradas gotas oculares para dilatar a
pupila e melhorar a observao e avaliao
dos olhos.
Os aparelhos que podem ser utilizados durante
o exame so:
Oftalmoscpio - Instrumento porttil que
consiste numa luz e uma pequena lente de
aumento.

Gonioscopio - uma lente espelhada que


colocada sobre a crnea (aps ser anestesiada).
Isso permite que o mdico veja as estruturas
profundas da parte anterior do olho perto da
ris. Ele pode fornecer informaes sobre o

Pgina 3470 -

Oftalmoscpio Indireto - Similar a um grande


microscpio. Para este exame, o paciente deve
apoiar o queixo em uma pequena plataforma,
enquanto o profissional mdico examina o
olho com de lentes de aumento. Este exame
pode fornecer uma viso mais detalhada do
interior do olho comparado com o
oftalmoscpio direto.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

crescimento do tumor em reas do olho que de


outra forma seria difcil de observar.
Na maioria das vezes o exame ocular pode
fazer o diagnstico. Em alguns casos, exames
de imagem, como ultrassom podem ser
necessrios para confirmar o diagnstico.
Muito raramente uma bipsia tambm
necessria.

Mesmo se o paciente realizou exames oculares


recentemente e o usurio comear a ter algum
dos sintomas listados acima, deve ser
recomendado a retornar ou procurar um
mdico. Algumas vezes, esses tumores no
so vistos ou crescem to rpido que aparecem
em curto perodo de tempo.

Pgina 3471 -

Muitas pessoas portam um tumor benigno no


olho chamado nevo de coroide, que pode s
vezes ser confundido com um melanoma
ocular. Um pequeno nmero deles acabar por
se transformar em melanoma. Se o
oftalmologista
encontra
um
deles,
provavelmente
solicitar
exames
oftalmolgicos regulares para ver se ele
cresce.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Se os sintomas e/ou os resultados do exame


ocular sugerem que o paciente pode ter cncer
de olho, exames complementares podero ser
solicitados.
Exame Ocular para Linfoma Intraocular.
O mdico deve interrogar o paciente sobre os
sintomas que est apresentando e examinar
seus olhos e seus movimentos oculares.
Durante o exame oftalmolgico, o mdico
examinar os olhos do paciente com um
oftalmoscpio para observar o interior dos
mesmos. Se um linfoma est presente, o
mdico pode ver que o vtreo (substncia
gelatinosa que enche a maior parte do interior
do olho) se encontra turvo o que faz suspeitar
da doena.

Conhecer o estgio do tumor ajuda na


definio do tipo de tratamento e a prever o
prognstico do paciente.

O estadiamento descreve aspectos do cncer,


como localizao, se disseminou, e se est
afetando as funes de outros rgos do corpo.

Pgina 3472 -

Estadiamento do Cncer de Olho.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Sistema de Estadiamento TNM.


Preliminarmente o autor recomenda ver o
tpico sobre TNM j incorporado no Subtomo
II.
O sistema de estadiamento utilizado aqui
como referencia para o cncer o sistema
TNM da American Joint Committee on
Cancer. O sistema TNM utiliza trs critrios
para avaliar o estgio do cncer: o prprio
tumor, os linfonodos regionais ao redor do
tumor, e se o tumor se espalhou para outras
partes do corpo.
TNM abreviatura de tumor (T), linfonodo
(N) e metstase (M):

M Indica se existe presena de metstase em


outras partes do corpo.

N Descreve se existe disseminao da


doena para os linfonodos regionais ou se h
evidncia de metstases em trnsito.

Pgina 3473 -

T Indica o tamanho do tumor primrio e se


disseminou para outras reas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Tumor - Pelo sistema TNM, o T acompanhado


de um nmero (0 a 4) usado para descrever o
tumor primrio, particularmente o seu
tamanho. Pode tambm ser atribuda uma letra
minscula "a" ou "b" com base na ulcerao e
taxa mittica.
Linfonodo - O N no sistema TNM representa
os linfonodos regionais, e tambm atribudo
a ele um nmero (0 a 3), que indica se a
doena disseminou para os gnglios linfticos.
Pode tambm ser atribuda uma letra
minscula "a", "b", ou "c", conforme descrito
abaixo.
Metstase - O M no sistema TNM indica se a
doena se espalhou para outras partes do
corpo.

T0 - No h evidncia de tumor primrio.


T1- O tumor est apenas na ris.

TX - Tumor primrio no pode ser


avaliado.

Pgina 3474 -

Tumor Primrio (T) para Iris Melanoma.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

T1a - O tumor est apenas em da ris.


T1b - O tumor est em um pouco mais de
da ris.
T1c - O tumor est apena na ris e causa
aumento
da
presso
intraocular
(glaucoma).
T2 - O tumor se desenvolveu no corpo ciliar
ou coroide (ou ambos).
T2a - O tumor se desenvolveu no corpo
ciliar e/ou coroide e est causando
glaucoma.
T3 - O tumor se desenvolveu no corpo ciliar
e/ou coroide e esclera.

T4 - O tumor se estende para fora do globo


ocular.

Pgina 3475 -

T3a - O tumor se desenvolveu no corpo


ciliar e/ou coroide e na esclera e est
causando glaucoma.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

T4a - A parte do tumor que se encontra


fora do globo ocular de at 5 mm de
dimetro.
T4b - A parte do tumor que se encontra
fora do globo ocular maior que 5 mm de
dimetro.
Tumor Primrio (T) para Corpo Ciliar a
Melanoma Cloroide
TX - Tumor primrio no pode ser avaliado.

T1 - O tumor no tem mais de 3 mm de


profundidade e nem mais de 12 mm de
dimetro, ou 3,1 mm a 6 mm de profundidade,
e no mais que 9 mm de dimetro.T1a - O
tumor tem um tamanho T1 e no se
desenvolveu no corpo ciliar nem no exterior
do globo ocular.T1b - O tumor tem um
tamanho T1 e se desenvolveu dentro do corpo
ciliar.T1c - O tumor tem um tamanho T1 e
no se desenvolveu dentro do corpo ciliar, mas
cresceu no exterior do globo ocular. A parte
do tumor que se encontra fora do globo ocular

Pgina 3476 -

T0 - No h evidncia de tumor primrio.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

tem at 5 mm de dimetro.T1d - O tumor tem


um tamanho T1 e se desenvolveu no corpo
ciliar e no exterior do globo ocular. A parte do
tumor que se encontra fora do globo ocular
tem at 5 mm de dimetro.
T2 - O tamanho dos tumores um dos
seguintes: no mais de 3 mm de profundidade
e 12,1-18 mm de dimetro; de 3,1 a 6 mm de
profundidade e de 9,1 a 15 mm em frente; ou
de 6,1 a 9 mm de profundidade e no mais de
12 mm de dimetro.
T2a - O tumor T2 em tamanho e no se
desenvolveu no corpo ciliar nem no exterior
do globo ocular.

T2c - O tumor T2 em tamanho e no se


desenvolveu no corpo ciliar, mas est se
crescendo no exterior do globo ocular. A parte
do tumor que se encontra fora do globo ocular
tem at 5 mm de dimetro.

Pgina 3477 -

T2b - O tumor T2 em tamanho e se


desenvolveu para dentro do corpo ciliar.

T2d - O tumor T2 em tamanho e est se


desenvolvendo dentro do corpo ciliar e no

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

exterior do globo ocular. A parte do tumor que


se encontra fora do globo ocular tem at 5 mm
de dimetro.
T3 - O tamanho do tumor um dos seguintes:
de 3,1 a 6 mm de profundidade e entre 15,1 e
18 mm de dimetro; ou de 6,1 a 9 mm de
profundidade e entre 12,1 e 18 mm de
dimetro; ou de 9,1 a 12 mm de profundidade
e ou menos 18 milmetros; ou de 12,1 a 15
mm de profundidade e 15 mm ou menos.
T3a - O tumor T3 em tamanho e no se
desenvolveu no corpo ciliar ou no exterior do
globo ocular.

T3d - O tumor T3 em tamanho e se


desenvolveu para dentro do corpo ciliar e
exterior do globo ocular. A parte do tumor que

T3c - O tumor T3 em tamanho e no se


desenvolveu para dentro do corpo ciliar, mas
se desenvolveu no exterior do globo ocular. A
parte do tumor que se encontra fora do globo
ocular tem at 5 mm de dimetro.

Pgina 3478 -

T3b - O tumor T3 em tamanho e se


desenvolveu para dentro do corpo ciliar.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

se encontra fora do globo ocular tem at 5 mm


de dimetro.
T4 - O tamanho dos tumores um dos
seguintes: superior a 15 mm de profundidade e
de qualquer largura; ou maior que 18 mm de
dimetro e qualquer profundidade; ou entre
12,1 e 15 mm de profundidade e entre 15,1 e
18 mm de dimetro.
T4a - O tumor T4 em tamanho e no se
desenvolveu no corpo ciliar ou no exterior do
globo ocular.
T4b - O tumor T4 em tamanho e se
desenvolveu dentro do corpo ciliar.

T4d - O tumor T$ de tamanho e se


desenvolveu dentro do corpo ciliar e no
exterior do globo ocular. A parte do tumor que
se encontra fora do globo ocular de at 5 mm
de dimetro.

Pgina 3479 -

T4c - O tumor T4 em tamanho e se


desenvolveu no exterior do globo ocular. A
parte do tumor que se encontra fora do globo
ocular de at 5 mm de dimetro.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

T4e - O tumor pode ser de qualquer tamanho e


est se desenvolvendo fora do globo ocular. A
parte do tumor que se encontra fora do globo
ocular maior do que 5 mm de dimetro.
Linfonodos Regionais (N) para ris, Corpo
Ciliar e Melanoma Cloroide.
NX - Ausncia de linfonodo comprometido.
N0 - O tumor no se espalhou para os
linfonodos.
N1 - O tumor se espalhou para os linfonodos
prximos.
Metstase Distncia (M) para ris, Corpo
Ciliar e Melanoma Cloroide.
M0 - Ausncia de metstase distncia.

M1a - A maior rea de disseminao de 3


cm de dimetro.

Pgina 3480 -

M1 - Metstase distncia.

M1b - A maior rea de disseminao entre


3,1 cm e 8 cm de dimetro.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

M1c - A maior rea de disseminao maior


que 8.1 cm de dimetro.
Estgios do Cncer de Olho.
Estgio I - T1a, N0, M0.
Estgio IIA - T1b a T1d, N0, M0 ou T2a, N0,
M0.
Estgio IIB - T2b ou T3a, N0, M0.
Estgio IIA - T2c ou T2d, N0, M0 ou T3b ou
T3c, N0, M0 ou T4a, N0, M0.
Estgio IIIB - T3d, N0, M0 ou T4b ou T4c,
N0, M0.
Estgio IIIC - T4d ou T4e, N0, M0.

O sistema TNM bastante detalhado, mas


muitos mdicos usam o sistema de

Estgios do Sistema COMS para Melanoma


Intraocular.

Pgina 3481 -

Estgio IV - Qualquer T, N1, M0 ou Qualquer


T, qualquer N, M1.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

estadiamento elaborado pelo Grupo de Estudo


Colaborativo de Melanoma Ocular (COMS),
que realizou a maior parte das pesquisas
clnicas sobre o tratamento do melanoma
intraocular.
Este sistema divide os melanomas oculares em
pequeno, mdio e grande porte.

Tipo

Espessura

Dimetro

Pequeno 1,0 mm a 2,5 mm


Mdio
Grande

< 5 mm

2,5 mm a 10 mm 5 mm a 16 mm
> 10 mm

> 16 mm

As opes de tratamento so geralmente


baseadas no tipo de linfoma, bem como do
fato da doena estar limitada ao olho ou estar
disseminada a outros rgos.

O linfoma intraocular no tem um sistema de


estadiamento nico. Esses tumores podem ser
estadiados com o sistema utilizado para o
linfoma no Hodgkin.

Pgina 3482 -

Estgios do Linfoma Intraocular.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Como o linfoma ocular raro, as estatsticas


precisas de sobrevida para esse tipo de cncer
so difceis de serem encontradas. Em uma
reviso de casos, pacientes cujo linfoma estava
confinado ao olho, cerca da metade dos
pacientes ainda estavam vivos cinco anos aps
o diagnstico.
Farmacologia Clnica.
Algumas das drogas que podem ser usadas
para tratar crianas com retinoblastoma
incluem:
Carboplatina.
Cisplatina.
Vincristina.
Etoposide.
Teniposido.
Ciclofosfamida.
Doxorrubicina.

Pgina 3483 -

I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
VII.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iconografia I51 - Carboplatina.

Productos
Oncolgicos.
Carboplatino
(Carboplatino 150 mg 450 mg frascoampolla).
FAULDCARBO

CARBOPLATINA - 50mg / 150mg / 450mg Caixa contendo 1 frasco ampola. Laboratrio:

Pgina 3484 -

A
Carboplatina,
diamin(1,1ciclobutanodicarboxilato)platina(II), um
agente antineoplsico administrado por via
parenteral, que tem sido utilizado em regimes
de poliquimioterapia em uma grande
variedade de tumores.
Iconografia I51A - Carboplatina.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Libbs. Classe teraputica: Antineoplsico.


Forma farmacutica: Soluo injetvel. Uso:
Uso adulto. Conservao: 15 a 30C.

Carboplatinum utilizada no tratamento de


vrios tipos de cncer (principalmente cncer
de pulmo, ovrio, vias digestivas superiores e
crebro). Foi introduzido no mercado no final
da dcada de 1980 e ganhou popularidade na
prtica clnica pelo seus poucos efeitos
secundrios em relao cisplatina. Tanto a
cisplatina quanto a carboplatina interagem
com o DNA, seguindo um mecanismo de ao
similar aos alquilantes bifuncionais.

Pgina 3485 -

Carboplatina (carboplatinum) um frmaco


antineoplsico, como j conceituado, os
antineoplsicos so medicamentos utilizados
para destruir neoplasmas ou clulas malignas
e, tem a finalidade de evitar ou inibir o
crescimento e a disseminao de tumores.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A carboplatina foi descoberta e desenvolvida


no Instituto de Investigao contra o Cncer
de Londres. Em maro de 1989 Bristol-Myers
Squibb obteve a aprovao do Food and Drug
Administration (FDA) para comercializar a
carboplatina com o nome comercial de
Paraplatin.
A partir de outubro de 2004 iniciou-se a
produo
de
verses
genricas
do
medicamento.

O medicamento em questo pode e tem sido


relatados, casos de vmito, dependendo da
dose e supresso de medula ssea.

Reaes adversas e precaues: se o


medicamento for prescrito de forma incorreta
pode apresentar graves danos ao paciente e por
isto este medicamento includo na lista de
risco do Institute for Safe Medication Safe.

Pgina 3486 -

Mecanismo de ao: O medicamento produz


ligaes cruzadas nas cadeias de DNA
(ligaes covalentes). Atua de forma
semelhante cisplatina. Desta maneira
interfere na funo do DNA.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

O uso de doses altas, acima das doses usuais


em crianas produziu efeitos ototxicos em
uso conjunto com outros agentes ototxicos.
Provoca
ainda
anemia,
leucopenia,
neutropenia e trombocitopenia.
O carboplatinum pode promover Interaes
com:
Antibiticos
aminoglicosdeos;
Medicamentos nefrotxicos e Medicamentos
que causem supresso de medula (Farmacopeia
Portuguesa VII; Medline Plus. Carboplatin. Visitado
em 07/11/2014; P.R. Vade-mcum. Carboplatina.
Visitado em 07/11/2014; Vademecum.es. Carboplatino.
Visitado em 07/11/2014; MEDICAMENTOS LEXICOMP
MANOLE;
AEMPS.
CARBOPLATINO
ACTAVIS 10 mg/ml concentrado para solucin para
perfusin EFG.. Visitado em 07/11/2014).

A cisplatina foi sintetizada em 1844 por


Michel Peyrone, ficando com a designao de
cloreto de Peyrone. Em 1893, a sua estrutura

Pgina 3487 -

Iconografia I52 - Cisplatina.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Cisplatina,
tambm denominada,
cisdiaminodicloroplatina (II) desempenha um
papel importante no tratamento de diversos
tipos de cancro, sendo utilizado na maioria dos
protocolos de tratamento de diversas
neoplasias, como por exemplo: testculos,

Pgina 3488 -

foi elucidada por Alfred Werner e, s em


1960, este composto redescoberto por
serendipismo
atravs
de
experincias
realizadas nos laboratrios da Michigan State
University, por Barnett Rosenberg et al, que
estudavam o efeito de uma corrente elctrica
no crescimento bacteriano de Escherichia coli.
Estes investigadores chegaram concluso
que a mitose das bactrias era inibida no por
fenmenos elctricos mas por um agente
qumico cisplatina. Assim, em 1970 os
efeitos da cisplatina foram testados e
comprovados em sarcomas implantados
artificialmente em ratos, seguidos por testes de
toxicidade realizados em animais (ces e
macacos). Em 1972 o National Cancer
Institute introduz a cisplatina em ensaios
clnicos de fase 3. Em 1978 aprovada pela
FDA (Food and Drug Administration) para
uso clnico.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3489 -

ovrios, garganta, bexiga, esfago, entre


outros. A cisplatina um composto
inorgnico, de coordenao planar, que
contm um tomo central de platina rodeado
por dois tomos de cloro e dois grupos
amnia. O medicamento um agente
antineoplsico utilizado como adjunto no
tratamento de uma grande variedade de
tumores. Juntamente com a Carboplatina, so
os dois nicos compostos contendo platina j
aprovados para comercializao. Ambos
apresentam um mecanismo de ao
semelhante, diferindo apenas na estrutura e
toxicidade. Em funo desta caracteristica a
Carboplatina frequentemente substitui a
Cisplatina em protocolos onde espera-se que
esta seja muito txica.

Reao entre cisplatina e DNA. A cisplatina


se intercala no DNA estabelecendo uma

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

ligao coordenativa com duas bases


de Guanina(B. Lippert (editor), CISPLATIN - Chemistry
and Biochemistry of a Leading Anticancer Drug, 1999,
WILLEY-VCH, pp. 84-85 (em ingls).

Pgina 3490 -

Farmacocintica.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

A atividade antitumoral da cisplatina


atribuda ligao ao DNA, com formao de
aductos, originando ligaes intra e
intercadeias
que
induzem
alteraes
estruturais. O seu efeito citotxico , assim,
causado pela inibio da transcrio e
replicao, induzindo a apoptose. A sntese de
protenas e RNA tambm afetada, mas em
menor grau. Estes mecanismos foram
intensivamente investigados levando a
cisplatina a ser reconhecida como droga para o
tratamento de cncer j em 1973. J o ismero
geomtrico da cisplatina transplatina
tambm forma complexos com o DNA, no
entanto, no efetivo como agente
quimioterpico, pelo menos na literatura
pesquisada no localizamos referncia
diferente. Embora a Cisplatina seja de uso a
longo tempo na quimioterapia de diversos
tipos de cancro, o seu mecanismo de ao
ainda no est completamente esclarecido
verificando-se, no entanto, que as suas
propriedades oncolticas so comparveis s
dos agentes alquilantes bifuncionais.

Pgina 3491 -

Atividade antitumoral.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Indicao teraputica.
A cisplatina pode ser usada isoladamente ou
em combinao com outros frmacos
quimioterpicos.
Tratamento de 1 linha:
Tumor do testculo; Carcinoma metasttico de
clulas germinativas no seminomatosas;
Carcinoma do ovrio; Carcinoma da bexiga;
Carcinoma das clulas escamosas da cabea e
pescoo; Cancro do pulmo; Cancro do
esfago; Cancro do colo do tero; Tumor
cerebral; Cancro gstrico; Neuroblastoma;
Osteosarcoma;
Linfomas
no-Hodgkin;
Linfomas de Hodgkin; Cancro da prstata.

Carcinoma do tracto biliar; Melanoma;


Carcinoma anal; Carcinoma adrenocortical;
Carcinoma do endomtrio; Cancro da mama;
Cancro do fgado; Cancro do rim; Cancro da
tiroide; Sarcoma; Linfomas; Carcinoma do
corion.

Pgina 3492 -

Outros usos:

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Administrao.
A cisplatina apenas vivel na forma
injetvel. Tem sido usada a via parenteral:
intravenosa, intrarterial e intraperitoneal.
A cisplatina , na maior parte das vezes,
administrada intravenosamente. Ela pode ser
tambm administrada regionalmente com o
intuito de aumentar a exposio local ao
frmaco e diminuir os efeitos adversos. A sua
administrao regional feita por via
intraperitoneal e intrarterial(IPCS INCHEM;
ODWYER, P. J. STEVENSON, J. P. JOHNSO, S.
W. N. 2000).

Com o intuito de aumentar a eficcia,


utilizam-se associaes de citotxicos em
repetidos ciclos, com frequncia varivel, que
so designadas por siglas compostas pela
primeira letra do seu nome genrico ou nome
comercial. A posologia na maior parte dos
casos expressa em funo da rea de superfcie
corporal, havendo diversas tabelas e rguas de
clculo para a sua obteno, em funo do
peso e altura do doente. O conhecimento da

Pgina 3493 -

Terapia combinada.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

cintica individual destes frmacos


indispensvel, pois em situaes clnicas de
insuficincia heptica e renal, obrigatria a
reduo da posologia(Referncia Sanitria.
INFARMED Formulrio Nacional de Medicamentos
de uso hospitalar, 16. Medicamentos antineoplsicos e
imunomoduladores.. Pesquisado em 17/10/2014
http://www.infarmed.pt/formulario/frames.php?palavra
=cisplatina&fich=psq)

A cisplatina o frmaco que aparece em maior


nmero de protocolos atualmente utilizados, a
par
da
ciclofosfamida
e
do
5fluoruracilo(Referncia Sanitria. BC CANCER
AGENCY Pesquisado
em 25/10/2014.
http://www.bccancer.bc.ca/HPI/ChemotherapyProtocols
/Protocols+Sorted+by+Drugs.htm.)

CNCCV

2.

GIEFUP

3.

GIFUC

4.

GOBEP

5.

GOCXRADC

6.

GOEP

7.

GOSMCC2

1.

Pgina 3494 -

Protocolos nos quais a cisplatina est


includa:

GOTDHR

9.

UGUAJPG

10.

GUAVPG

11.

GUBEP

12.

GUBP

13.

GUBPW

14.

GUEP

15.

GUFUP

16.

UGUNAJPG

17.

GUMVAC

18.

GUSCPE

19.

GUVEIP

20.

GUVIP2

21.

HNAVPG

22.

HNCMT2

23.

HNDE

24.

HNFUP

25.

HNPE

26.

HNRADC

27.

LUAJNP

28.

LUALTL

29.

LUAVPG

30.

LUCISDOC

8.

Pgina 3495 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

31.

LUCMT1

32.

LUMMPG

33.

LUNAVP

34.

LUPAVESE

35.

LUPAVESL

36.

LUPE

37.

LUPESL

38.

LYGDP

39.

SAAJAP

40.

SAAVAP

H que ter em ateno que em doentes com


quimioterapia combinada que inclui a
cisplatina observa-se elevada incidncia de
anemia grave que requer transfuso de
concentrados de clulas sanguneas(RCMs:

Na terapia combinada, a cisplatina


habiualmente administrada conjuntamente
com os seguintes frmacos citotxicos: Para o
tratamento do cancro testicular: vinblastina,
bleomicina e actinomicina D; No tratamento
do cancro do ovrio: ciclofosfamida,

Pgina 3496 -

Cisplatina APS Farma-APS, Produtos Farmacuticos,


Lda; Cisplatina FARMOGENE Produtos Farmacuticos,
Lda; Cisplatina Faulplatin. Acedidos em: www.simed.org).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

doxorrubicina
(adriamicina),
hexametilmelamina,
5-fluoruracilo;
No
tratamento do cancro do pescoo e da cabea:
bleomicina e metrotexato.
No que diz respeito ao desenvolvimento de
novas combinaes como pode ser observado
no site do National Cancer Institute (NCS), a
cisplatina encontra-se em vrios novos
protocolos em estudo (Fase I, Fase II, Fase III
e Fase IV).
http://www.cancer.gov/search/ResultsClinicalTrialsAdvanced.
aspx?protocolsearchid=2741906&sort=4&version=2&display
format=1&customsections=&page=1&batchsize=10

Farmacologia
medicamentosas.

Clnica:

Interaes

Metotrexato - aumenta a toxicidade pulmonar


e nefrotoxicidade quando administrado
concomitantemente com a cisplatina.

Pgina 3497 -

Bleomicina- aumenta a toxicidade pulmonar,


por diminuio da excreo renal, e a
nefrotoxicidade
quando
administrada
concomitantemente com a cisplatina.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Vancomicinaaumenta
o
risco
de
nefrotoxicidade e falha renal aguda e possvel
ototoxicidade quando administrada com a
cisplatina.
Etoposido- ao sinergistica contra tumores
quando administrado com cisplatina.
Aminoglicosdeos - aumenta o risco de
nefrotoxicidade e possvel ototoxicidade
quando administrada com a cisplatina.
Capreomicina - aumenta o risco de
nefrotoxicidade e possvel ototoxicidade
quando administrada com a cisplatina.

Os diurticos da ansa ou da ala, so um


grupo de frmacos diurticos que atuam no
Rim, aumentando o volume e diminuindo a
concentrao da urina.
Eles inibem o

Pgina 3498 -

Diurticos da ansa- aumentam o risco de


nefrotoxicidade e possvel ototoxicidade
quando administrada com a cisplatina. S se
devem utilizar em doentes recebendo doses
superiores a 60 mg/m2 e cuja excreo
urinria inferior a 1000mL em 24 horas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

transportador de Na+/K+/2Cl-, que reabsorve


sal e gua do filtrado. Este transportador est
presente nas clulas da poro ascendente da
ala de Henle. Inibem ainda a reabsoro de
on magnsio e clcio. Aumentam muito a
diurese (mico), sendo dos diurticos mais
potentes. Cerca de um quarto do volume do
filtrado so excretados com um diurtico de
ala em dose mxima, em comparao a 1%
no individuo normal. Causam vasodilatao
venosa.

Os diurticos da ansa tem efeitos adversos Hipocalimia: concentrao de sangunea de


potssio diminuda. Alcalose metablica.
Hipotenso. Nuseas. Baixos nveis de

Pgina 3499 -

Os diurticos da ansa no so potentes


hipotensores para as formas leve e moderada.
S devem ser usados na hipertenso arterial
em situaes especiais como estados
edematosos ou em emergncias hipertensivas.
Pela via oral tem incio de ao em 30 min,
pico em 2h e fim de ao aps 4 a 6 h. Pela via
parenteral tem incio de ao em 5 min, pico
em 30min e fim de ao aps 2h.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

magnsio e clcio
raramente: surdez.

nos

idosos.

Muito

Os diurticos da ansa e usos clnicos - O uso


de diurticos deve ser feito com restrio do
sal na dieta, pois o seu efeito poder aumentar
o apetite por sal, e se este for ingerido em
grandes quantidades, no ter benefcio.
Edema pulmonar agudo. Insuficincia cardaca
crnica. Sndrome nefrtica. Cirrose heptica.
Insuficincia renal. So usados no tratamento
da hipertenso arterial, em combinao com
um IECA.

Gilman. As bases farmacolgicas da teraputica.


[traduo da 10. ed. original, Carla de Melo Vorsatz.
et al] Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2005).

Os anti-hipertensivos so uma classe de


frmacos utilizados no tratamento da
hipertenso. A atuao dos medicamentos na
presso arterial ocorre por seus efeitos sob a
resistncia perifrica e/ou dbito cardaco. Isso
pode ser feito por aqueles que inibem a
contrabilidade do miocrdio ou reduzem a
presso do ventrculo do corao (Goodman &

Pgina 3500 -

Anti-hipertensivos (C02) e diurticos (C03)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Os diurticos so frmacos que atuam no rim,


aumentando o volume e o grau do fluxo
urinrio. Tambm promovem a eliminao de
eletrlitos como o sdio e o cloro, sendo
usados no tratamento da hipertenso arterial,
insuficincia renal, insuficincia cardaca ou
cirrose heptica. A perda de sdio provoca
reduo de lquido extracelular. Essas drogas
ainda so as mais estudadas clinicamente em
grande escala e tm mostrado reduo das
complicaes cardiovasculares decorrentes da
hipertenso arterial(GUYTON E HALL. Fisiologia
Mdica. 11. ed. Madrid: Elsevier; Goodman &
Gilman. As bases farmacolgicas da teraputica.
[traduo da 10. ed. original, Carla de Melo Vorsatz.
et al] Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2005).
Diurticos poupadores do potssio. Bloqueadores do canal de
sdio epitelial (Amilorida, riamterena) Antagonistas da
aldosterona (Espironolactona, Eplerenona, Canrenoato de
potssio, Canrenona).

Diurticos "low ceiling". Tiazida (Bendroflumetiazida,


Clorotiazida, Hidroclorotiazida) Clortalidona Indapamida
Quinetazona
ersalil
etolazona eobromina
Cicletanina.

Pgina 3501 -

Diurticos "high ceiling". Diurtico de ala (Bumetanida,


Furosemida, Torasemida).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Outros anti-hipertensivos. Antagonista da serotonina


( etanserin) Antagonista do receptor de endotelina
(Bosentano, Ambrisentano, Sitaxentano).
Vasodilatadores. iazo ida Hidralazina
de amila itroprussiato Fentolamina.

ino idil itrito

Agentes
simpatolticos
(incluindo
alfa).
Atuao
central/antiadrenrgicos (Clonidina, Guanfacina, Metildopa,
Moxonidina, Rescinamina, Reserpina, Rilmenidina)
Bloqueadores
de
gnglio/antagonista
nicotnico
( ecamilamina,
rimetafano)

de
atua o
perifrica/antiadrenrgicos
(Prazosin,
Guanetidina,
Indoramina, Doxazosina).

Polymyxinsaumenta
o
risco
de
nefrotoxicidade e possvel ototoxicidade
quando administrada com a cisplatina.
Clozapinano
administrar
concomitantemente com citotxicos, pois
aumenta o risco de agranulocitose.

Fentoina- os citotxicos podem reduzir a sua


absoro.

Pgina 3502 -

Digoxina- os citotxicos diminuem a sua


absoro.

Carbamazepina- os citotxicos podem reduzir


a sua absoro.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Valproato de sdio- os citotxicos podem


reduzir a sua absoro.
Anti-histamnicosadministrados
concomitantemente com a cisplatina podem
mascarar os sintomas de ototoxicidade (como
vertigens e zumbido).
Antihipertensores- usados em conjunto com a
cisplatina podem provocar nefrotoxicidade.
Alopurinol, colquicina, probenecide ou
sulfinpirazona- necessrio ajuste das doses,
pois a cisplatina induz aumento dos nveis de
cido rico.

Alumnio- a cisplatina interage com o


alumnio originando um precipitado negro, por
este fato agulhas, seringas, cateteres e
dispositivos para administrao IV, que
contenham alumnio, no devem ser utilizados
na administrao de cisplatina.

Pgina 3503 -

Fosfamida- administrada concomitantemente


com cisplatina provoca aumento da excreo
proteica.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Vacinas com vrus vivos- no devem ser


administrados nos primeiros trs meses aps o
tratamento com cisplatina.
Em soluo aquosa(Uma

soluo aquosa uma


soluo na qual o solvente gua. normalmente mostrada
em equaes qumicas com o subscrito- aq. A palavra
aquoso refere-se a isto, ou dissolvido em gua. Como gua
um excelente solvente assim como naturalmente abundante,
esta logicamente se tornou um solvente onipresente na
qumica),

a cisplatina reage com uma grande


variedade de compostos qumicos incluindo
brometo, iodeto, bissulfito, etc.

Por fim, conclui-se pelas seguintes contraindicaes: A cisplatina est Absolutamente


contra-indicada: Histria de reao alrgica
ou anafiltica cisplatina ou a quaisquer
outros medicamentos contendo platina; Os
pacientes com histria pessoal ou familiar de
atopia apresentam um risco elevado de
anafilaxia.

Pgina 3504 -

Metabissulfito, usado como conservante em


muitas formulaes parenterais pode inativar
rapidamente a cisplatina.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Em pacientes que j sofriam de asma ou


condies relacionadas deve-se proceder sua
monitorizao durante o tratamento.
Relativamente
contra-indicado
(o
risco/benefcio deve ser ponderado quando
existem os seguintes problemas de sade):
Insuficincia renal, desidratao ( necessria
a hidratao antes e depois da administrao
do medicamento para evitar uma insuficincia
renal grave).

Mielossupresso. Durante o tratamento as


concentraes de plaquetas e os leuccitos
circulantes apresentam os valores mais baixos
entre os dias 18 e 32 e a maioria dos pacientes
comea a recuperar a partir do dia 39.

Pgina 3505 -

A dose cumulativa relacionada com a


insuficincia renal a dose mxima que limita
a toxicidade da cisplatina. A incidncia e a
severidade aumentam com a dose total e com
a durao do tratamento.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Leucopenia e trombocitopenia so mais


pronunciadas depois de se usarem doses
superiores a 50 mg/m2 de superfcie corporal.
As doses subsequentes de cisplatina no
devem ser administradas at a contagem de
plaquetas ser superior a 100,000/mm3 e as
contagens de leuccitos serem superiores a
4000/ mm3.
Hipoacsia, surdez ou diminuio da
capacidade auditiva. As crianas so
particularmente sensveis.

Neuropatia induzidas pela cisplatina. Podem


ocorrer neuropatias perifricas durante a
terapia com a cisplatina as quais so,
geralmente, sensitivas e reversveis. Em
alguns casos estas tornam-se progressivas e
irreversveis. Este ltimo tipo verifica-se aps
terapia prolongada (4 a 7 meses), nestes casos,
geralmente recomendada a cessao da
terapia.

Pgina 3506 -

A cisplatina est especialmente contraindicada durante a gravidez e lactao.


Excretado no leite. Contra-indicado durante a
amamentao.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Precauo quando se pretende engravidar


(quer no caso do homem quer no caso da
mulher).
Precauo
em
neuromusculares.

casos

de

patologias

Precauo
quando
administrado
simultaneamente com agentes neurotxicos.
Precauo
quando
administrado
simultaneamente com agentes ototxicos.

Pacientes com perdas moderadas da


capacidade auditiva devem ter as suas doses
alteradas caso sejam sujeitos a terapia
continuada.

Pgina 3507 -

A cisplatina pode causar ototoxicidade,


tinnitus, e diminuio da capacidade auditiva
normal, a conversao deve ser usada como
indicador. As crianas so particularmente
sensveis. A ototoxicidade induzida pela
cisplatina cumulative logo esta terapia
contra-indicada em pacientes em que existam
problemas auditivos anteriores ao inicio da
teraputica.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Precauo em pediatria.
Precauo quando administrado em idosos.
Anemia. A cisplatina pode causar uma
diminuio superior a 2% de hemoglobina
durante os vrios ciclos de terapia, o
tratamento deve ser executado com o mximo
de precauo.
Hipomagnesemia e hipocalemia. Como a
cisplatina pode causar hipomagnesemia e
hipocalcemia estas duas situes clnicas
devem ser corrigidas antes do incio da
terapia.

Herpes zoster. Risco de infeco generalizada


e severa.

Pgina 3508 -

Nasea e vmito. A cisplatina produz nuseas


e vmitos acentuados em quase todos os
pacientes os quais podem ser controlados
recorrendo a anti-emticos. Contudo, se tais
forem severos ou persistentes, uma reduo ou
descontinuao do tratamento podem ser
necessrios.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Herpes zoster.
Risco de infeco
generalizada e severa.
Clculos renais de uratos ou risco de
hiperuricmia.
Infeco.
Gota. A gota uma doena reumatolgica,
inflamatria e metablica, que cursa com
hiperuricemia (elevao dos nveis de cido
rico no sangue) e resultante da deposio
de cristais do cido nos tecidos e articulaes.

Chickenpox, existente ou recente (incluindo


exposio recente). A varicela altamente
contagiosa doena causada pelo principal
infeco com o vrus da varicela zoster (VZV).
Geralmente comea com um vesicular pele
erupes principalmente no corpo e na cabea,

Pgina 3509 -

Deve ter-se especial ateno a pacientes que


foram sujeitos previamente a citotxicos ou
radioterapia. A quimioterapia combinada
que inclui a cisplatina observa-se elevada
incidncia de anemia grave que requer
transfuso de concentrados de clulas
sanguneas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

em vez de nos membros. A erupo se


desenvolve em, matrias-coceira pockmarks ,
que em sua maioria curam sem cicatrizes. No
exame, o observador normalmente encontra
leses de pele em vrias fases de cicatrizao e
lceras nas reas da cavidade e da amgdala
orais. A doena mais comumente observada
em crianas. A varicela uma doena
transmitida pelo ar , que se espalha facilmente
atravs da tosse ou espirros de pessoas doentes
ou atravs do contato direto com secrees da
erupo cutnea. Uma pessoa com varicela
uma infecciosa para dois dias antes da erupo
aparece.

Pgina 3510 -

Exames que recorram a contrastantes.


Risco
de nefropatia
induzida pelos
contrastantes (contrast-induced nephropathy
CIN).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

1. Aductos - Em biologia, um aducto


um complexo que se forma quando um
composto qumico se une a uma
molcula biolgica, como o DNA ou
as protenas. Os aductos de DNA so
formas de DNA que resultam de uma
exposio a carcinognios, estes uma
vez formados podem reparar-se. Isto
significa que o DNA volta a apresentar
a sua estrutura original, quando isto
no acontece e o DNA sofre uma
reparao
ineficaz ocorre uma
mutao. Os aductos de protenas
apesar de no terem efeitos biolgicos
adversos servem para quantificar a
exposio a xenobiticos.
2. Alelos - variantes do mesmo gene,
ocupando o mesmo locus em
cromossomas homlogos e governando
as variantes na produo do mesmo
produto gnico.
3. Anafilaxia
Reaco
de
hipersensibilidade aguda devido
exposio a um antignio previamente
encontrado. A reaco pode incluir

Pgina 3511 -

Glossrio Vinculativo.

urticria rapidamente progressiva,


sofrimento
respiratrio,
colapso
vascular, choque sistmico e morte.
4. Apoptose - Um dos dois mecanismos
pelos quais ocorre a morte celular (o
outro o processo patolgico da
necrose). Apoptose o mecanismo
responsvel pela eliminao fisiolgica
de
clulas,
parecendo
ser
intrinsecamente
programado.

caracterizado
por
alteraes
morfolgicas distintas no ncleo e no
citoplasma, clivagem da cromatina em
locais espaados regularmente, e
clivagem endonucleoltica do DNA
genmico (fragmentao de DNA) em
locais
inter-nucleossmicos.
Este
modo de morte celular serve para
equilibrar a mitose na regulao do
tamanho dos tecidos animais e para
mediar
processos
patolgicos
associados com o crescimento tumoral.
5. Atopia - Anafilaxia localizada;
compreende um grupo de doenas
como asma brnquica, rinite alrgica,
dermatite e alergias alimentares. So

Pgina 3512 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

7.

8.

9.

6.

caracterizadas pela hiperproduo de


imuglobolinas do tipo E.
Cancro - doena em que as clulas
anormais se dividem sem controlo,
podendo invadir tecidos prximos,
espalhar-se atravs da corrente
sangunea e do sistema linftico a
outras regies do organismo.
Carcinoma - neoplasma maligno
constitudo por clulas epiteliais que
tendem a infiltrar-se nos tecidos
vizinhos e dar origens a metstases.
Citocina - protenas secretadas por
leuccitos inflamatrios e por clulas
no leucocticas que agem como
mediadores
intercelulares.
As
citocinas diferem das hormonas
clssicas no sentido de que elas so
produzidas por vrios tecidos ou tipos
celulares e no por glndulas
especializadas. Estas, geralmente,
agem localmente de modo parcrino
ou autcrino em vez de endcrino.
Citotxico - substncias txicas para
as clulas e que impedem o seu
crescimento.

Pgina 3513 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

10. Conversor cataltico - um dispositivo


usado para reduzir a toxicidade das
emisses de motores de combusto
interna.
11. Efluente - um resduo lquido
produzido pelos humanos e que
contm normalmente gua, fezes, urina
e outros resduos lquidos ou
semilquidos. Inclui resduos lquidos
domsticos,
municipais
ou
de
indstrias que so lanados no meio
ambiente. Pode ser tratado ou no
tratado.
12. Eletroquimioterapia
nova
modalidade no
tratamento
de
tumores. Consiste na combinao de
agentes
quimioteraputicos
com
pulsos eltricos locais, curtos e
intensos.
Os campos eltricos
aplicados induzem e/ou ativam poros
da
membrana
destabilizando-a
transitoriamente e permitindo que
aumente a entrada de frmaco na
clula, bem como o reforo da sua
atividade citotxica. Esta modalidade
teraputica permite o uso de frmacos
em doses mais baixas e a consequente

Pgina 3514 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

reduo de efeitos adversos. Esta


tcnica tem sido usada de forma
eficaz em estudos pr-clnicos e
clnicos independentemente do tipo
histolgico e da localizao da
neoplasia.
13. Endoscopia - Trata-se de uma
especialidade mdica que se ocupa de
obter imagens mdicas utilizadas para
o diagnstico atravs de um
endoscpio. O endoscpio um
aparelho que consta basicamente de
uma fonte de luz e alguma forma de
visualizao da imagem.
14. Hipoacsia - termo geral para a perda
geral ou parcial da capacidade de ouvir
de um ou ambos os ouvidos.
15. Imunogenicidade - propriedade que
permite a uma substncia induzir uma
resposta imunolgica detectvel. A
imunogenicidade de um antignio pode
ser avaliada pela deteco de
anticorpos especficos contra o mesmo.
16. Imunomodeladores
Substncias
biologicamente
activas
cujas
actividades afectam ou desempenham

Pgina 3515 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

um papel no funcionamento do sistema


imune.
17. Ismeros - compostos que apresentam
a mesma formula qumica mas
diferente forma estrutural.
18. Lama - o termo genrico para
designar os slidos separados de uma
suspenso num lquido, por vrios
processos. Mais frequentemente, o
termo refere-se aos resduos slidos
extrados num processo de tratamento
de efluentes.
19. Leucemia
doena
maligna
progressiva dos rgos formadores de
sangue, caracterizada por proliferao
e desenvolvimento anormal dos
leuccitos e dos seus precursores no
sangue e na medula ssea.
classificada de acordo com o grau de
diferenciao celular como aguda ou
crnica (termos que j no se referem
durao da doena), e de acordo com o
tipo
predominante
de
clula
comprometida como a mielognica ou
a linfoctica.

Pgina 3516 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

20. Linfoma e mieloma mltiplo - so


cancros que comeam nas clulas do
sistema imune.
21. Lipossomal - administrao em
vesculas artificiais, simples ou
multilamelares (preparadas a partir de
lecitina ou outros lpidos), usadas para
liberar uma variedade de molculas ou
complexos moleculares biolgicos em
clulas, por exemplo, liberao de
drogas e transferncia de genes.
Usados
tambm
para
estudar
membranas e protenas de membranas.
22. Metstase - A transferncia de uma
neoplasia de um rgo ou parte do
corpo para outro distante do local
primrio.
23. Mielosupresso - diminuio na
produo de eritrcitos, plaquetas, e de
alguns glbulos brancos pela medula
ssea.
24. Mutaes - Qualquer transformao
detectvel e hereditria (no causada
por segregao ou recombinao
gentica)
ocorrida
no
material
gentico, se no for um factor letal

Pgina 3517 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

dominante pode ser transmitida a


clulas filhas e a geraes sucessivas.
25. Neuroblastoma cancro que aparece
em clulas imaturas do nervo, afecta na
maior parte crianas.
26. Osteosarcoma cancro do osso que
afecta, geralmente, os ossos grandes do
brao
ou
da
perna.
Ocorre,
normalmente, em pessoas jovens e
afecta mais indivduos do sexo
masculino. Tambm chamado sarcoma
osteognico.
27. Propriedades oncoltica - capacidade
de destruio de clulas tumorais.
28. Quimioterapia - terapia baseada no uso
de produtos qumicos e antibiticos.
29. Radiossensibilizantes - substncias
usadas para potenciar a eficcia da
terapia radioactiva, na destruio das
clulas indesejadas.
30. Radioterapia - terapia baseada no uso
de radiao ionizante e no-ionizante.
Inclui o uso de terapia por
radioistopos.
31. Replicao - Processo pelo qual as
duas cadeias da dupla hlice de DNA
se separam, permitindo que cada

Pgina 3518 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

cadeia actue como um modelo para a


sntese de uma nova cadeia
complementar,
atravs
de
emparelhamento de bases especficas.
32. Sarcoma - cancro que comea no osso,
na cartilagem, na gordura, no msculo,
nos vasos sanguneos, ou noutro tecido
de conexo ou de suporte.
33. Serendipismo - um termo cientfico
para designar o processo gradual de
aquisio de conhecimento cientfico
ou de resultados de investigadores ou
inventores at se chegar a um resultado
mais actualizado ou uma nova
inveno.
34. Sinal de Lhermitte - sensao
semelhante a choque elctrico que
irradia da parte posterior da cabea
descendo at espinha medula ficando
o pescoo inclinado para a frente.
35. Tinnitus - termo mdico para rudos da
audi o quando no
nen uma
fonte exterior de sons. Os rudos que se
ouvem podem ser fracos ou ruidosos.
36. Transcriso - processo de formao do
RNA a partir do DNA. Esse RNA
formado o RNA mensageiro, que tem

Pgina 3519 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3520 -

como funo "informar" ao RNA


transportador a ordem correcta dos
aminocidos a serem sintetizados em
protenas.
37. Tumor - massa anormal de tecido que
resulta duma diviso acelerada das
clulas, ou do facto de no morrerem
quando deviam. Os Tumores podem
ser benignos (no cancerosos), ou
malignos
(cancerosos).
Tambm
chamado neoplasma.
38. Ultrasons
(ultrasonografia)Visualizao de estruturas profundas
do corpo por meio do registro dos
reflexos de ecos dos pulsos das ondas
ultra snicas direccionadas ao interior
dos tecidos. A utilizao de ultra-som
para imagens ou fins diagnsticos
aplica frequncias que variam de 1,6 a
10 megahertz.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Referncia de Pesquisa Suplementar.


ALBERT, S. B. [et al] Molecular biology of
the cele 4th Edition. Garland Science. 13131362.
ALVES,
SANDRA
http://www.tsf.pt/online/vida/dossiers/cancro/car
anguejo/caranguejo.asp. Acessado em 11 de
novembro de 2014.
ALBERTS, D.S. DORR, R.T. New
perspectives on an old friend: Optimizing
carboplatin for the treatment of solid tumors.
The Oncologist 3 (1998) 15-34.
ARCON, I. [et al.] - Colloids and Surfaces B:
Biointerfaces, Vol. 33:3-4 (2004) 199-204.
-

BONTHA, S. - KABANOV , A. V. - BRONICH


, T. K. - Polymer micelles with cross-linked
ionic cores for deliveryof anticancer drugs.
Journal of Controlled Release. 114 (2006) 163
174.

Pgina 3521 -

BIBLIOTECA VIRTUAL EM SADE


http://www.bireme.br/php/decsws.php.
Acessado em 11.11.2014.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

BC
CANCER
AGENCY
http://www.bccancer.bc.ca/HPI/ChemotherapyPr
otocols/Protocols+Sorted+by+Drugs.htm.
Acessado em 11.11.2014.
BECKER, C. R. [et al.] - High-Risk Situations
and Procedures. Am J Cardiol; 98 [suppl] (2006)
37K41K.
BRITISH NATIONAL FORMULARY http://www.bnf.org/bnf/bnf/52/41001i877.htm
Acessado em 11.11.2014.
BEDFORD
LABORATORIES
http://www.bedfordlabs.com/products/inserts/CI
S-AQ-P01.pdf Acessado em 11.11.2014.

BC
CANCER
AGENCY
http://www.bccancer.bc.ca/HPI/DrugDatabase/D
rugIndexPro/Cisplatin.htm.
Acessado
em
11.11.2014.

Pgina 3522 -

BARROS, Henrique LUNET, Nuno SOBRINHO SIMES, Manuel - O cancro em


Portugal.

NATIONAL
CANCER
INSTITUTE
http://www.cancer.gov/Templates/drugdictionar
y.aspx?CdrID=39515. Acedido em 11/10/2014.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

NATIONAL
CANCER
INSTITUTE
http://www.cancer.gov/Templates/db_alpha.aspx
?CdrID=45333. Acedido em 25/10/2014.
NATIONAL
CANCER
INSTITUTE
http://www.cancer.gov/dictionary/. Acedido em
21/11/2014.
RANG, H. P., [et al.] Farmacologia, traduo
de Pharmacology, 5th ed. Elsevier (2004) p.797.
RCMs: Cisplatina APS Farma-APS, Produtos
Farmacuticos, Lda; Cisplatina FARMOGENE
Produtos Farmacuticos, Lda; Cisplatina
Faulplatin. Acedidos em: www.simed.org.
Acedido em 02/11/2014.

Pgina 3523 -

RABIK, C. A. - DOLAN, M. E. - Molecular


mechanisms of resistance and toxicity associated
with platinating agents. Cancer Treatment
Reviews. (2006).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iconografia I53 - Vincristina.

Vinca L. um gnero de ervas lenhosas da


famlia das apocinceas. Suas flores podem
ser nas cores azuis, vermelhas ou amarelas.

Pgina 3524 -

Vincristina um alcalide encontrado em


certas apocinceas relacionadas vinca. A
frmula C46H56N4O10.

Espcies: Vinca difformis; Vinca herbacea;


Vinca major; Vinca minor.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Lista de espcies.
1. Vinca
2. Vinca acutiflora
3. Vinca alba
4. Vinca balcanica
5. Vinca balcanica 'Greta'
6. Vinca bottae
7. Vinca carpatica

10. Vinca difformis subsp. bicolor 'Jenny Pym'


11. Vinca difformis subsp. sardoa
12. Vinca difformis f. alba
13. Vinca difformis f. variegato flore

9. Vinca difformis 'Greystone Form'

Pgina 3525 -

8. Vinca difformis

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

14. Vinca elegantissima


15. Vinca ellipticifolia
16. Vinca erecta
17. Vinca foetida
18. Vinca grandiflora
19. Vinca gulielmi 'Waldemarii'
20. Vinca haussknechtii
21. Vinca herbacea
22. Vinca humilis
23. Vinca intermedia
24. Vinca lancea
25. Vinca libanotica
26. Vinca lutea
27. Vinca luteus
28. Vinca major
29. Vinca major 'Alba'
30. Vinca major 'Caucasian Blue'
31. Vinca major 'Darlington Star'
32. Vinca major 'Dartington Star'

35. Vinca major 'Maculata'


36. Vinca major 'Marginata'
37. Vinca major 'Oxford'
38. Vinca major 'Oxyloba'

34. Vinca major 'Jason Hill'

Pgina 3526 -

33. Vinca major 'Elegantissima'

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

39. Vinca major 'Reticulata'


40. Vinca major 'Reticulatum'
41. Vinca major 'Surrey Marble'
42. Vinca major 'Variegata'
43. Vinca major subsp. balcanica
44. Vinca major subsp. hirsuta
45. Vinca media
46. Vinca minor
47. Vinca minor 'Alba'
48. Vinca minor 'Alba Variegata'

Indicaes do Vincristina:
Leucemia;
neuroblastoma; tumor de Wilms; Cncer de
mama; cncer de pulmo; cncer de ovrio;

Vincristina a substncia ativa de um


medicamento
antineoplsico
conhecido
comercialmente
como
Oncovin.
Esse
medicamento de uso injetvel utilizado no
tratamento de indivduos com diferentes tipos
de cncer entre eles leucemia, cncer de
pulmo e de mama. Sua ao consiste em
interferir no metabolismo dos aminocidos e
impedir a diviso celular, diminuindo a
probabilidade do cncer se espalhar pelo
organismo.

Pgina 3527 -

49. Vinca minor 'Anna'

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

cncer cervical; cncer colorretal; linfoma de


Hodgkin; sarcoma de Ewing; osteorssacoma;
melanoma maligno; micose fungide; tumor
de ovrio.

Reaes adversas: Muitas das reaes


adversas so inevitveis e representam a ao
farmacolgica do medicamento; algumas
delas, como a leucopenia e a trombocitopenia,
so usadas como indicadores da eficcia da
medicao. So de incidncia mais freqente:
queda de cabelo, viso dupla e turva,
dificuldade para andar, cefalias, debilidade,
constipao, edemas dos membros inferiores.
So de incidncia menos freqente: enjos,

Pgina 3528 -

Frmula da vincristina.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Precaues: importante ingerir lquidos em


abundncia para aumentar a produo de urina
a excreo do cido rico. Evitar as
imunizaes, salvo por indicao mdica. Os
efeitos secundrios neurotxicos podem ser
mais freqentes nos idosos. Nos pacientes com
disfuno heptica pode ser necessrio reduzir
a dose. O aparecimento de nefropatia devido
ao cido rico em pacientes com leucemia ou
linfoma pode ser evitado em alguns casos
administrando alopurinol. Pode-se alterar a
incidncia ou gravidade dos efeitos
secundrios, uma vez que a vincristina pode
ser utilizada em associao com outros
frmacos em protocolos distintos. No se
recomenda a sua utilizao no primeiro
trimestre da gravidez, nem no perodo de
lactao. Pode produzir supresso gonadal
com sintomas de amenorria e azoospermia.

Pgina 3529 -

confuso, alucinaes, anorexia, crises


convulsivas, mico dolorosa ou difcil.
Requerem ateno mdica se persitirem ou so
nocivos: distenso abdominal, diarria, perda
de peso, nuseas e vmitos, erupes cutneas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Interaes: A vincristina aumenta as


concentraes de cido rico, razo pela qual,
em pacientes tratados com medicao
antigotosa, pode ser necessrio ajustar a dose
(alopurinol, colchicina e probenecida). O uso
simultneo de asparaginase pode provocar
neurotoxicidade aditiva. A administrao com
doxorrubicina e prednisona pode produzir
mielossupresso. Os medicamentos que
causam depresso da medula ssea, a
radioterapia e os frmacos que produzem
discrasias sangneas, podem aumentar os
efeitos depressores sobre a medula ssea.
Contra-indicaes: Herpes zoster, varicela
existente ou recente. A relao risco-benefcio
deve ser avaliada na presena de antecedentes
de gota, disfuno heptica, leucopenia,
doena neuromuscular.

Droga ineficaz contra cncer leva juiz a


manter condenao do Laboratrio Eli Lilly, e
este ter de ressarcir pais cujos filhos
morreram durante tratamento.

Pgina 3530 -

Vigilncia por parte dos profissionais da


farmacologia clnica.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Segundo nota jornalsitca(Noticias.r7, de publicado

Nove famlias que processam o


laboratrio farmacutico Eli Lilly do
Brasil desde a dcada de 1980
conseguiram mais uma vitria na
Justia. O Tribunal Regional Federal
da 3. Regio em So Paulo negou
recurso apresentado pela empresa e
manteve a sentena que obriga o
laboratrio a ressarcir os pais cujos
filhos morreram durante tratamento
de cncer. Eles foram tratados com
lotes ineficazes do medicamento
Oncovin. Diz o magistrado: "Eu,
como juiz, me impressiono, e muito,
com a morte dessas crianas. Tenho
convico da responsabilidade do
laboratrio nesses bitos"... Juiz
federal Leonel Ferreira(A sentena,
de novembro de 2011). Os valores da
indenizao no foram definidos, pois
a sentena prev que as pessoas que
se sentiram lesadas devem entrar com
processos individuais. A ao foi
movida pelo Ministrio Pblico
Federal aps a oncologista Slvia
Brandalise - que era chefe do Servio
de Hematologia e Oncologia do

Pgina 3531 -

em 17/02/2012)

Departamento de Pediatria da
Universidade Estadual de Campinas
(Unicamp) - denunciar Associao
Paulista de Medicina redues
substanciais do princpio ativo
vincristina na composio de dois
lotes do Oncovin. O medicamento,
comprado pela extinta Central de
Medicamentos (Ceme) para o SUS,
foi usado entre setembro e dezembro
de 1983 - poca em que os pacientes
tinham entre 3 e 5 anos. A cientista
Dra. Slvia ainda chefia o servio da
Unicamp e tambm preside o Centro
Infantil Boldrini, em Campinas,
referncia no tratamento de cncer
infantil. Segundo a oncologista, o
medicamento, usado nas quatro
primeiras semanas do tratamento da
leucemia linfoide aguda, promove um
ndice de remisso de 96%. "Nessas
crianas, a taxa variou de 20% a
zero", afirmou. Quando identificou os
resultados dos tratamentos, a
profissional Slvia pediu a interdio
do uso das trs medicaes utilizadas
(corticoide,
Daunoblastina
e
Oncovin) e levou amostras para testes
em institutos no Brasil e no exterior:
"Compramos as medicaes do

Pgina 3532 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

mercado, de outros lotes, para


continuar o tratamento, mas fui
investigar o que tinha ocorrido". Um
laudo do St. Jude Children's Research
Hospital,
reconhecido
pelo
tratamento de cncer infantil nos
EUA, apontou menos de 1% do
princpio ativo nas amostras de
Oncovin. Outro laudo, do Instituto
Nacional de Sade dos EUA, tambm
mostrou reduo substancial do
princpio ativo. A oncologista levou
os documentos s Associaes
Brasileira e Paulista de Medicina, ao
Ministrio Pblico Federal, ao
Ministrio da Sade e reitoria da
Unicamp. Alm dos resultados
internacionais, foram elaborados
laudo e contraprovas pelo Instituto
Nacional de Controle de Qualidade
em Sade, da Fundao Oswaldo
Cruz. Foi constada a ineficcia dos
lotes do medicamento distribudos
Ceme. O Ministrio da Sade
suspendeu sua comercializao em
1984. A ao contra o laboratrio foi
movida em 1986 e em maro de 2000
a Justia Federal julgou o caso em
primeira instncia, condenando a
empresa ao ressarcimento. Em 2001,

Pgina 3533 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3534 -

o laboratrio recorreu. Os autos


chegaram Procuradoria Regional
da Repblica em 2011. Em agosto, o
procurador
Walter
Claudius
Rothengurg emitiu seu parecer,
contra a Lilly - que sustentava no ter
ocorrido alterao na composio do
medicamento. O procurador, porm,
aponta em seu parecer que "o laudo
do Instituto Adolfo Lutz - de que o ru
tenta se valer para isentar-se de
responsabilidade
revela-se
inconclusivo". A anlise constatou "a
presena da vincristina sem, contudo,
pronunciar-se
sobre
sua
potencialidade". Em novembro, o
tribunal acompanhou o parecer do
procurador e negou recurso
empresa.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Iconografia I54 - Etoposide.

Fosfato de etoposido ou etoposida usado para


retardar tumores. um inibidor da enzima
topoisomerase II. usado como forma de
quimioterapia para doenas malignas como o
sarcoma de Ewing, cncer de pulmo, cncer
testicular, linfoma, leucemia no-linfoctica e
glioblastoma multiforme. geralmente
administrado em combinao com outros
medicamentos e sob a via intravenosa.
Tambm usado s vezes em um regime
preparatrio antes de um transplante de
medula ssea ou transplante de clulas tronco
sanguneas(Goodman & Gilman. As bases

Os tumores, como j de conhecimento um


conjunto de de massa anormal de tecido, como
um resultado do crescimento anormal ou
diviso de clulas. Antes do crescimento
anormal (neoplasia), as clulas frequentemente

Pgina 3535 -

farmacolgicas da teraputica. [traduo da 10. ed.


original, Carla de Melo Vorsatz. et al] Rio de Janeiro:
McGraw-Hill, 2005)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

sofrem um padro anormal de crescimento,


tais como a metaplasia ou a displasia.

Boston: Jones and Bartlett. Publishers, 1992. 16 pp. ISBN


978-0-86720-191-8; Curtis D. Klaassen. Fundamentos em
Toxicologia de Casarett e Doull (Lange). McGraw Hill
Brasil; ISBN 978-85-8055-132-7. p. 110; ABRAMS, Gerald.
Neoplasia I, Acessado em 16 de novembro de 2014;
Bernstein C, Prasad AR Nfonsam V, Bernstei H. New
Research Directions in DNA Repair. [S.l.: s.n.], 2013. 413
65 pp. ISBN 978-953-51-1114-6; Bernstein, Carol
(14/11/2014); DNA Damage and Cancer SciTopics. Visitado
em 24/09/2014; Cunningham FH, Fiebelkorn S, Johnson
M, Meredith C(November 2011). "A novel application of the

Pgina 3536 -

As neoplasias malignas - Danos ao DNA: Os


danos ao DNA so considerados a causa
subjacente principal de neoplasmas malignos,
conhecidos como cnceres. O dano ao DNA
muito comum e ocorre naturalmente
(principalmente devido ao metabolismo
celular e as propriedades dos DNA em gua
temperatura do corpo) a uma taxa superior a
60.000 novos danos, em mdia, para cada
clula humana, por dia. Danos adicionais de
DNA podem resultar da exposio a agentes
exgenos. A fumaa do tabaco por exemplo,
provoca o aumento de danos exgenos ao
DNA e esses danos so a causa provvel do
cncer de pulmo devido ao tabagismo, por
exemplo(Cooper GM. Elements of human cancer.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Margin of Exposure approach: segregation of tobacco


smoke toxicants". Food Chem. Toxicol. 49 (11): 292133.
DOI:10.1016/j.fct.2011.07.019. PMID 21802474).

A topoisomerase ou DNA topoisomerase


uma enzima(Enzimas so um grupo de substncias
orgnicas de natureza normalmente protica) que
desempenha importante papel nos processos
de replicao(A replicao o processo de duplicao de
uma molcula de DNA de dupla cadeia - hlice. Os
mecanismos de replicao dos procariotos e eucariotos no
so idnticos. Como cada cadeia de DNA contm a mesma
informao gentica, qualquer uma delas podem servir
como molde. Por isso a replicao do DNA dita semi-

e empacotamento de
DNA. Podemos entender como sendo uma
nuclease reversvel. Ela catalisa uma quebra
nas molculas de DNA, mas usa ligaes
covalentes para segurar as molculas de DNA
que foram quebradas. Existem dois tipos de
topoisomerases, so elas: Topoisomerase I e
II. Interessa aqui a topoisomerase II.

de adenosina, adenosina trifosfato ou simplesmente ATP,


um nucleotdeo responsvel pelo armazenamento de

Topoisomerase II produz quebras nas duas


cadeias do DNA. Ela quebra as duas cadeias
de DNA ao mesmo tempo e pode introduzir ou
retirar superespiras, duas de cada vez, em um
mecanismo que dependente de ATP(Trifosfato

Pgina 3537 -

conservativa. Figura A1)

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

energia em suas ligaes qumicas. constituda por


adenosina, um nucleosdeo, associado a trs radicais
fosfato conectados em cadeia. A energia armazenada nas

Ela corta as duas cadeias


de DNA, prendem-se s extremidades atravs
de ligaes covalentes, passa a dupla cadeia
atravs do corte e sela a quebra(Trnrothligaes entre os fosfatos).

O sarcoma de Ewing uma forma de tumor


sseo maligno (cncer nos ossos) que atinge
principalmente crianas e adolescentes, sendo
o principal tumor sseo maligno primrio na
primeira dcada de vida. mais frequente em
meninos brancos entre 5 e 25 anos,sendo
muito raro entre negros e asiticos, bem como
em adultos. O risco de metstase grande. Ao
momento do diagnstico, 25% dos pacientes j
tm uma disseminao metasttica (40% nos

Pgina 3538 -

Horsefield S, Neutze R. (December 2008). "Opening and


closing the metabolite gate". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
105 (50): 195656. DOI:10.1073/pnas.0810654106. PMID
19073922; Alberts, B.. Molecular Biology of the Cell. [S.l.]:
Garland Science, 2008. 278 pp. ISBN 0-8153-4105-9;
Imperfect DNA replication results in mutations. Berg JM,
Tymoczko JL, Stryer L, Clarke ND. Biochemistry. [S.l.]:
W.H. Freeman and Company, 2002. ISBN 0-7167-3051-0;
Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P.
Molecular Biology of the Cell. [S.l.]: Garland Science, 2002.
ISBN 0-8153-3218-1; Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L,
Clarke ND. Biochemistry. [S.l.]: W.H. Freeman and
Company, 2002. ISBN 0-7167-3051-0).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

pulmes, 30% nos ossos, em especial na


coluna vertebral, e 10% na medula ssea). Os
ossos mais afetados geralmente so os ossos
longos (como o fmur, a tbia e o mero) e a
pelve. O tratamento se d com remoo
cirrgica, quimioterapia e radioterapia. A
sobrevida em 5 anos de cerca de 75%.
V. Figuras A2 e A3.

O tratamento em todas as circunstncias,


consiste em quimioterapia, geralmente
incluindo drogas como aifosfamida e a
doxorrubicina, a fim de evitar o risco de
desenvolvimento do tumor por metstase.
Caso seja possvel detectar a localizao do
tumor, realizada uma cirurgia. No caso de
no haver necrose total das clulas, geralmente
inclui-se tambm a radioterapia.

Pgina 3539 -

Entendemos que as causas do sarcoma de


Ewing o resultado de uma translocao entre
os cromossomos 11 e 22, que fusionam o gene
EWS do cromossomo 22 com o gene FLI1 do
cromossomo 11. O EWS/FLI funciona como o
regulador principal. Outras translocaes
possveis so em t(21;22) e t(7;22).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Chances de cura: A sobrevivncia depois


desse tipo de cncer sem reincidncia varia
entre 65% a 70% dos casos. Para os pacientes
que apresentam metstase, o grau de
sobrevivncia entre 25% a 30%(Owen LA,

Pgina 3540 -

Kowalewski AA, Lessnick SL. (2008). "EWS/FLI mediates


transcriptional repression via NKX2.2 during oncogenic
transformation in Ewing sarcoma". PLoS ONE 3 (4):
e1965.
DOI:10.1371/journal.pone.0001965.
PMID
18414662; Sorensen PH, Lessnick SL, Lopez-Terrada D,
Liu XF, Triche TJ, Denny CT. (fevereiro 1994). "A second
Ewing's sarcoma translocation, t(21;22), fuses the EWS
gene to another ETS-family transcription factor, ERG".
Nat. Genet. 6 (2): 14651. DOI:10.1038/ng0294-146. PMID
8162068; Jeon IS, Davis JN, Braun BS, et al.. (maro 1995).
"A variant Ewing's sarcoma translocation (7;22) fuses the
EWS gene to the ETS gene ETV1". Oncogene 10 (6): 1229
34. PMID 7700648. Bernstein M, Kovar H, Paulussen M, et
al.. (maio 2006). "Ewing sarcoma family of tumors: current
management".
Oncologist
11
(5):
50319.
DOI:10.1634/theoncologist.11-5-503. PMID 16720851;
synd/2367 em Who Named It?; J. Ewing. Diffuse
endothelioma of bone. Proceedings of the New York
Pathological Society, 1921, 17-24)

Figura A1. Clssico esquema da replicao,


demonstrando o modelo de replicao semiconservativo. Omitidas as enzimas que
participam do processo.

Pgina 3541 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Corte de ressonncia magntica mostrando um


sarcoma de Ewing no quadril esquerdo (rea
branca mostrada direita). Na radiografia
convencional, a apresentao ssea mais
comum uma leso ltica com zona de
transio e com reao do peristeo. A
ressonncia magntica deve ser usada
rotineiramente para avaliao dos tumores
malignos. Ela ir mostrar a extenso no osso e
tecido mole e relacionar o tumor a outras
estruturas anatmicas prximas (como vasos,
por exemplo). O contraste com gadolnio no
necessrio j que ele no fornece
informaes adicionais em comparao com
estudos no contrastados. No entanto, alguns

Pgina 3542 -

Figura A2.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

estudos atuais sugerem que uma ressonncia


magntica com contraste pode ajudar a
determinar a quantidade de necrose no interior
do tumor, ajudando a determinar a resposta ao
tratamento antes da cirurgia.
Figura A3.

O medicamento Etoposido deve ser


administrado sob a superviso de um mdico
qualificado, com experincia no uso de
agentes quimioterpicos. Pode ocorrer

Pgina 3543 -

Raio-X de uma
criana com sarcoma de Ewing na tbia.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

mielossupresso severa, com infeco e


sangramento resultantes.
O medicamento Etoposido se apresenta como
Ampolas contendo 100 mg de Etoposido em 5
ml de soluo aquosa para administrao
exclusivamente intravenosa por infuso.
A embalagem contm 10 ampolas.

ETOPOSIDO indicado para o tratamento


paliativo e/ou adjuvante das neoplasias
embrionrias de testculo, da neoplasia de
pulmo de pequenas clulas, dos linfomas
Hodgkin e no-Hodgkin, das leucemias
agudas e de outras molstias neoplsicas.
Podem ocorrer reaes desagradveis como:
nuseas, vmitos, queda de cabelo, queda de
presso arterial, problemas sangneos,
formigamento nas extremidades e reaes do
tipo alrgico.

Pgina 3544 -

O Etoposido composto - Cada 1 ml de


soluo injetvel I.V. contm:
Etoposido .............................................. 20 mg
Veculo q.s.p..................... .................... 1 ml

O Etoposido um derivado semi-sinttico da


podofilotoxina, pouco hidrossolvel. Este
frmaco, em baixas concentraes (0,3 a 10
mg/ml), inibe a entrada na prfase das clulas
neoplsicas, muito provavelmente por ao
sobre a topoisomerase II. Em altas
concentraes (10 mg/ml ou mais), observa-se
a lise de clulas entrando na mitose. O efeito
macromolecular predominante parece ser a
inibio da sntese de DNA. Aps
administrao oral, verifica-se uma rpida
absoro (de meia a duas horas). A
distribuio no lquor varivel e fraca; o
Etoposido se distribui preferencialmente no
fgado, rins, crebro, corao e intestinos. O
frmaco caracterizado por um processo
bifsico, com uma meia-vida de distribuio
de aproximadamente 1,5 horas e meia-vida de
eliminao terminal entre 4 a 11 horas, aps
administrao intravenosa. Os valores de
clearance corporal encontram-se numa faixa
de valores que varia de 33 a 48 ml/min ou 16 a
36 ml/min/m.Aproximadamente 94% do
produto acoplam-se s protenas plasmticas.
Etoposido no se acumula no plasma com
administrao diria de 100 mg/m, durante 4
a 5 dias. Aps perfuso I.V., sua eliminao

Pgina 3545 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

urinria da ordem de 42 a 67%, dos quais 8 a


35% de forma inalterada; sua eliminao fecal
da ordem de 0 a 16%. Em crianas 55% da
dose eliminada na urina em 24 horas. O
clearance renal mdio vai de 7 a 10
ml/min/m.
O
valor
mdio
da
biodisponibilidade da cpsula oral de
aproximadamente 50% (varia de 25 a 75%). A
depurao do Etoposido mais ou menos o
mesmo do da creatinina, havendo necessidade
de ajuste da posologia em caso de
insuficincia renal. No h alteraes da
excreo frente insuficincia heptica.

Toxicidade hematolgica: mielossupresso,


com nadir granulocitrio ocorrendo em 7 a 14
dias e nadir plaquetrio ocorrendo em 9 a 16
dias aps administrao da droga. A
recuperao da medula ssea ocorre em
aproximadamente 20 dias. A ocorrncia de
leucemia aguda, com ou sem uma fase prleucocitria, tm sido relatada em poucos
casos, em terapia associada. Leucopenia,
trombocitopenia e anemia reversveis.

Pgina 3546 -

Reaes Adversas do Etoposido.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Toxicidade gastrintestinal: nusea e vmito,


que podem ser controlados com terapia
antiemtica.So mais freqentes com terapia
oral. Podem tambm ocorrer anorexia, diarria
e estomatite.
Hipotenso: ocorre hipotenso arterial em caso
de injeo I.V. muito rpida; no est
associada com toxicidade cardaca ou
alteraes eletrocardiograficas.

Outras toxicidades: parestesias perifricas,


febre,
pigmentao,
dor
abdominal,
constipao, disfagia, cegueira cortical

Alopecia reversvel.

Pgina 3547 -

Reaes alrgicas: podem ocorrer reaes do


tipo anafilticas, caracterizadas por febre,
taquicardia, hipertenso, broncoespasmo,
dispnia e/ou hipotenso. Essas reaes,
contudo, podem ser fatais. As vezes ocorrem
tosse, diaforese, cianose, laringoespasmo, dor
nas costas e/ou perda de conscincia, alm de
hipersensibilidade associada a apnia. Raros
casos de anafilaxia broncopulmonar (2% dos
casos).

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

transitria e neurite tica, toxicidade heptica


e acidose (em pacientes recebendo doses
maiores
que
as
recomendadas),
neurotoxicidade perifrica.
Posologia do Etoposido.
Via parenteral (I.V.): O ETOPOSIDO deve ser
administrado na dose de uma ampola diluda
em 250 ml de soro glicosado ou fisiolgico,
para perfuso de aproximadamente 2 horas de
durao. A dose de 50 a 100 mg/m nas 24
horas, durante 1 a 5 dias, conforme o
protocolo utilizado.

A dosagem e via de administrao devem ser


ajustadas
levando-se
em
conta
a
mielossupresso, os efeitos de outras drogas
usadas em combinao ou os efeitos de
quimioterapia e radioterapia anterior, que
podem ter comprometido a reserva da medula
ssea.

Pgina 3548 -

Os cursos de terapia s devem ser repetidos


aps intervalos de 3 a 4 semanas, aps
recuperao completa de qualquer toxicidade.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Ao manipular a soluo, recomenda-se o uso


de luvas. Se ocorrer contato da soluo com a
pele ou mucosa, deve-se lavar a regio com
gua e sabo.
ATENO: Nunca injetar-se diretamente o
ETOPOSIDO na veia (sempre por infuso).
Conduta na Superdosagem do Etoposido

Pgina 3549 -

No so conhecidos antdotos especficos para


o etoposide. Sabe-se que esta droga no
dialisvel.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Atienza DM, Vogel CL, Trock B, Swain SM.


Phase II study of oral etoposide for patients
with advanced breast cancer. Cancer.
1995;76(12):2485-90.; Bergh J, Jnsson PE,
Glimelius B, Nygren P; SBU-group. Swedish
Council of Technology Assessment in Health
Care. A systematic overview of chemotherapy
effects in breast cancer. Acta Oncol.
2001;40(2-3):253-81; Carrick S, Parker S,
Wilcken N, Ghersi D, Marzo M, Simes J.
Single
agent
versus
combination
chemotherapy for metastatic breast cancer.
Cochrane
Database
Syst
Rev.
2005;(2):CD003372.; Falkson G, Gelman R,
Pandya K, Osborne CK, Tormey D,
Cummings FJ, et al. Eastern Cooperative
Oncology Group randomized trials of
observation versus maintenance therapy for
patients with metastatic breast cancer in
complete remission following induction
treatment. J Clin Oncol. 1998;16(5):1669-76.;
Gonzalez-Angulo AM, Morales-Vasquez F,
Hortobagyi GN. Overview of resistance to
systemic therapy in patients with breast
cancer. Adv Exp Med Biol. 2007;608:1-2.;

Pgina 3550 -

Bibliografia Suplementar.

Perez EA, Lerzo G, Pivot X, Thomas E,


Vahdat L, Bosserman L, et al. Efficacy and
safety of ixabepilone (BMS-247550) in a
phase II study of patients with advanced breast
cncer resistant to an anthracycline, a taxane,
and
capecitabine.
J
Clin
Oncol.
2007;25(23):3407-14. Epub 2007 Jul 2.;
Miller KD, Wang M, Gralow J, Dickler M,
Cobleigh M, Perez EA, et al. Paclitaxel plus
bevacizumab versus paclitaxel alone for
metastatic breast cancer. N Engl J Med.
2007;357(26):2666-76. Comment in: N Engl J
Med. 2008. Apr 10;358(15):1637; author reply
1637-8. N Engl J Med. 2008 Apr
10;358(15):1637; author reply 1637-8.; Olver
IN. Trastuzumab as the lead monoclonal
antibody in advanced breast cancer: choosing
which patient and when. Future Oncol.
2008;4(1):125-31.; Geyer CE, Forster J,
Lindquist D, Chan S, Romieu CG, Pienkowski
T, et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2positive advanced breast cancer. N Engl J
Med. 2006;355(26):2733-43. Erratum in: N
Engl J Med. 2007;356(14):1487. Comment in:
N Engl J Med. 2006;355(26):2783-5. N Engl J
Med. 2007;356(14):1471; author reply 1471-2.
Nat Clin Pract Oncol. 2007;4(7):398-9.;

Pgina 3551 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Martin M, Lluch A, Casado A, Santabrbara


P, Adrover E, Valverde JJ, et al. Clinical
activity of oral etoposide in previously treated
metastatic breast cancer. J Clin. Oncol.
1994;12(5):986-91. Comment in: J Clin
Oncol. 1994;12(10):2235.; Pusztai L, Walters
RS, Valero V, Theriault RL, Hortobagyi GN.
Daily oral etoposide in patients with heavily
pretreated metastatic breast cancer. Am J Clin
Oncol. 1998;21(5):442-6.; Schwartsmann G,
Sprinz E, Kromfield M, Kalakun L, Sander E,
Prolla G, et al. Clinical and pharmacokinetic
study of oral etoposide in patients with AIDSrelated Kaposi's sarcoma with no prior
exposure to cytotoxic therapy. J Clin Oncol.
1997;15(5):2118-24. Sprinz E, Caldas AP,
Mans DR, Cancela A, DiLeone L, Dalla Costa
T, et al. Fractionated doses of oral etoposide in
the treatment of patients with aids-related
kaposi sarcoma: a clinical and pharmacologic
study to improve therapeutic index. Am J Clin
Oncol. 2001;24(2):177-84; Saphner T, Weller
EA, Tormey DC, Pandya KJ, Falkson CI,
Stewart J, et al. 21-day oral etoposide for
metastatic breast cancer: a phase II study and
review of the literature. Am J Clin Oncol.
2000;23(3):258-62.; Neskovic-Konstantinovic

Pgina 3552 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

ZB, Bosnjak SM, Radulovic SS, Mitrovic LB.


Daily oral etoposide in metastatic breast
cancer. Anticancer Drugs. 1996;7(5):543-7.;
Gregianin LJ, Brunetto AL, Di Leone L, Costa
TD, Santos PP, Schwartsmann G. Clinical and
pharmacokinetic study of fractionated doses of
oral etoposide in pediatric patients with
advanced malignancies. Med Sci Monit.
2002;8(9):PI70-7.
Iconografia I55 - Teniposido.
Iconografia I56 - Ciclofosfamida.

Custo mdio DOXORRUBICINA 50MG.


RUBIDOX. de: R$ 195.92. Por: R$ 154,40.

Cloridrato De Doxorrubicina. Princpio ativo: cloridrato


de doxorrubicina. Na comercializao, tambm na
forma de Medicamento genrico de adriblastina rd.
Necessita de receita. Branca comum. Indicaes: Tratamento dos sintomas associados enfermidades
alrgicas, como: rinite alrgica sazonal. ContraIndicaes: - Hipersensibilidade frmula. Interao: Alimentos podem diminuir a velocidade de absoro da
levocetirizina. Posologia: Uso Oral Leia mais. Classe
Teraputica: Antialrgico. Categorias: Cncer, Outros.

Pgina 3553 -

Iconografia I57 - Doxorrubicina.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Nota complementar.
Descrio do produto.
Lista de produtos da categoria: Medicamentos
Especiais.

A Leucemia linfoblstica aguda um tipo de


leucemia, ou cncer das clulas brancas do
sangue, marcada pelo excesso de linfoblastos.
Os glbulos brancos imaturos malignos
multiplicam-se de forma sucessiva e em
exagero na medula ssea. Leucemia
linfoblstica aguda causa danos e morte por
efeito de excluso das clulas normais na
medula ssea, e por infiltrar outros rgos.
Leucemia linfoblstica aguda mais
corriqueiro em crianas, especialmente entre

Pgina 3554 -

DOXORRUBICINA 50MG RUBIDOX.


O medicamento Doxorrubicina (Rubidox)
um antibitico utilizado como quimioterpico
(medicamento frequente para o tratamento de
neoplasias) com atuao nas clulas tumorais,
abrandando sua propagao e intervindo nas
suas funes. O medicamento Doxorrubicina
(Rubidox) comumente usado no tratamento
de leucemia linfoblstica aguda.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

os dois e cinco anos de idade, e tambm na


velhice(recapitulando.
Ver
abordagem
anterior).

1. Tratamento
de leucemialinfoblstica
aguda, com ressalva para a leucemia
linfoblstica aguda infantil de baixo risco.
2. Tratamento de leucemia mieloblstica
aguda.
3. Tratamento de tumor de Wilms.
4. Tratamento de sarcoma de Ewing.
5. Tratamento de neuroblastoma.
6. Tratamento de sarcomas dos tecidos moles
e de ossos.
7. Tratamento de carcinoma de mama,
carcinoma de ovrio, carcinoma avanado
do endomtrio, carcinoma das clulas de
transio da bexiga, carcinoma da
tireoide.
8. Tratamento de linfomas do tipo Hodgkin e
no-Hodgkin.

Pgina 3555 -

Doxorrubicina (Rubidox) indicao.


O medicamento Doxorrubicina (Rubidox) tem
sido indicado para o tratamento das seguintes
condies:

O medicamento Doxorrubicina (Rubidox)


tambm demonstrou bons resultados na terapia

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

de segunda linha em cncer testicular


refratrio e carcinomas de cabea e pescoo.

1. medicamento Doxorrubicina (Rubidox)


contraindicado para pessoas que so
hipersensveis doxorrubicina, outras
antraciclinas,
antracenedionas
(antineoplsicos).
2. Tambm contraindicado nos seguintes
casos:
3. Contraindicado
em
mielossupresso
persistente (diminuio da funo da
medula ssea).
4. Contraindicado em uso Intravenoso
(dentro de uma veia).
5. Contraindicado em insuficincia heptica
grave (prejuzo grave da funo do
fgado).
6. Contraindicado em insuficincia cardaca
grave (incapacidade do corao de
bombear emabundnciao fluxo apropriado
de sangue).
7. Contraindicado em infarto do miocrdio
recente (morte das clulas do msculo
cardaco devido diminuio da
quantidade de sangue/oxignio).

Pgina 3556 -

Doxorrubicina (Rubidox) contraindicao.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

8. Contraindicado em arritmias graves


(alterao no ritmo dos batimentos do
corao).
9. Contraindicado em tratamento prvio com
doses
mximas
cumulativas
de
antineoplsicos como doxorrubicina,
daunorrubicina,
epirrubicina,
idarrubicina e/ou outras antraciclinas ou
antracenedionas.

583.00.2010.203175-2/000000-000 - n
ordem 2127/2010 - Procedimento Ordinrio
(em
geral)
ANGELA
MARIA
BRIGHENTI X SUL AMERICA SEGURO
SADE S.A - Fls. 278-284 - Autos:
583.00.2010.203175-2 Autora: ngela Maria
Brighenti R: Sul Amrica Seguro Sade
Ltda.
Vistos. I. Cuida-se de ao de obrigao de
fazer cumulada com pedido de antecipao
de tutela ajuizada por NGELA MARIA
BRIGHENTI em face de SUL AMRICA
SEGURO SADE LTDA. Segundo a inicial,
as partes mantm Contrato de Plano de
Sade, porm, em janeiro de 2006, foi
diagnosticada a presena de carcinoma

Pgina 3557 -

Nota Direito Sade.

mamrio lobular invasivo, razo pela qual a


autora foi submetida a tratamentos mdicos,
inclusive quimioterapia e radioterapia, os
quais foram cobertos integralmente pela r.
Ocorre que, aps a realizao de diversos
tipos de tratamento, o mdico da autora
determinou a realizao de sesso de
quimioembolizao, com a utilizao do
medicamento Doxorrubicina em infuso
intrarterial, o que, indevidamente, foi negada
cobertura pela r. Afirma que a conduta da r
abusiva, pois se trata de tratamento ligado
ao ato cirrgico coberto pela r, com o uso
de medicamento devidamente registrado
perante a ANVISA. Assim, requer a
condenao da r a pagar o montante total de
R$ 81.878,25, referente ao tratamento
mdico indicado com a utilizao do
medicamento ?Doxorrubicina?. Com a
inicial, a autora juntou os documentos de fls.
22/78. Tutela antecipada deferida a fls.
79/80. A r, devidamente citada, apresentou
contestao a fls. 107/125. Afirma, em
sntese, que no agiu com abusividade, pois a
recusa de cobertura devida, uma vez que se
trata de medicamento experimental, ainda
no aprovado pela ANVISA. O contrato de

Pgina 3558 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

plano de sade expresso em excluir a


cobertura de medicamentos experimentais.
Rplica a fls. 165/171. o relatrio. D E C I
D O. II. Procedo ao julgamento antecipado
da lide, nos termos do artigo330, I,
do Cdigo de Processo Civil, tendo em vista
a desnecessidade de produo de provas em
audincia. No restam dvidas que a autora,
portadora de cncer de mama, beneficiria
de Plano de Sade junto r desde 2006, o
qual prev a cobertura das despesas com
tratamento da referida doena. Ademais,
tambm no restam dvidas que a r no
autorizou a utilizao do medicamento
?Doxorrubicina? prescrito pelo mdico da
autora para a continuidade do tratamento da
doena da autora. A ao procedente.
Como se sabe, os contratos de plano de
sade esto submetidos s regras e princpios
estabelecidos no Cdigo de Defesa do
Consumidor. Com efeito, o Contrato de
Prestao de Assistncia Sade de fls.
126/144, firmado entre as partes, prev a
cobertura de tratamento de cncer de mama,
o que inclui a cobertura de todos os
procedimentos
e
medicamentos
indispensveis a sua realizao. Nesse

Pgina 3559 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

sentido, o relatrio mdico firmado pela Dra.


KELLY CRISTINE CARVALHO, CRM
123.472, foi inciso e bem esclarecedor,
afirmando a necessidade de realizao de
sesso de quimioembolizao, com a
utilizao do medicamento ?Doxorrubicina?:
?Tendo em vista as diversas internaes e
visitas ao Pronto Socorro associadas ao
quadro lgico determinado pela leso
heptica, foi solicitado procedimento local
com quimioembolizao, utilizando, para
isso, a Doxorrubicina em infuso arterial.
Aps
procedimento
houve
melhora
importante das crises lgicas e reduo do
nmero de internaes? (fls. 53). No
obstante a indicao mdica e a previso
contratual de cobertura de tratamento de
cncer de mama, a r negou cobertura do
medicamento prescrito, ?Doxorrubicina?,
sob alegao de que este no se encontra
devidamente registrado perante a Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA),
tratando-se de medicamento off label, ou
seja, experimental. Sem razo, contudo. Com
efeito, diferentemente do que alegou a r, o
medicamento
?Doxorrubicina?
est
devidamente registrado perante a ANVISA,

Pgina 3560 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

conforme informado por esta mesma


Autarquia (ver e-mails de fls. 54/57) e
consulta realizada pelo site da ANVISA www.anvisa.gov.br (ver fls. 58/60), no
sendo aplicvel, portanto, a previso
contratual que exclui a cobertura de
medicamentos no registrados. Sobre esse
tema, veja esclarecedor precedente do
Tribunal de Justia do Estado de So Paulo:
?PLANO
DE
SADE
AO
COMINATRIA Procedncia Recusa da
seguradora no custeio do tratamento
quimioterpico do autor (exame PET/CT e
fornecimento
dos
medicamentos
carboplatina, paclitaxel e bevacizumabe) Descabimento - Excluso invocada que
contraria a finalidade do contrato e
representa abusividade que afronta ao CDC Contrato que, ademais, prev cobertura para
quimioterapia - Cobertura securitria que
deve abranger drogas inovadoras Necessidade do paciente incontroversa
(portador de neoplasia maligna de prstata) Medicamentos registrados na ANVISA e
comercializados no Pas? (Apelao n
0023428-65.2010.8.26.0000, 8 Cmara de
Direito Privado, 19-10-2011, rel. Des. Salles

Pgina 3561 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Rossi). E mais: ?Ao pretendendo obrigar a


r a fornecer cobertura integral ao tratamento
quimioterpico com os medicamentos
sugeridos pela mdica da paciente autora e
com a realizao de exames (pet scan)
destinados a avaliar a evoluo do tratamento
- recusa da operadora sob o argumento de os
medicamentos so off label, ou seja, no
possuem registro especfico para o
tratamento do cncer da autora, aprovado
pela ANV1SA, e o exame no se inclui no
rol de coberturas obriga trias da
Resoluo 167 da ANS - os medicamentos j
se encontram registrados junto ANVISA e
seu uso foi indicado pela mdica responsvel
pelo tratamento, embasada em literatura
mdica no impugnada pela r - a eficincia
do tratamento com os medicamentos no foi
questionada - r nada demonstrou
especificamente com relao ao alegado
carter experimental dos medicamentos em
questo - o tratamento quimioterpico tem
cobertura obrigatria de acordo com o artigo
14 da Resoluo Normativa 167, no
havendo que se falar, portanto, em
desequilbrio contratual - a falta de
aprovao especfica da ANVISA para o

Pgina 3562 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

cncer da autora no pode se impor


constatao de que tais medicamentos so
efetivamente utilizados para o tratamento do
cncer e foram apontados, pela mdica da
autora, como a melhor opo para o seu
tratamento
(Apelao
n
013041383.2009.8.26.0100, 8 Cmara de Direito
Privado, j. 14-12-2010, rel. Des. Joo Carlos
Garcia). Nessa senda, tratando-se de
medicamento devidamente registrado na
ANVISA,
destinado
ao
tratamento
quimioterpico (o qual est abarcado pelo
contrato de plano de sade), prescrito pelo
mdico, Dra. Kelly Cristine Carvalho, CRM
123.472 (cf. relatrio mdico de fls. 53), a
negativa de cobertura se mostra abusiva.
Alm de descumprir o contrato (pois no se
trata de medicamento em fase experimental)
a conduta da r no pode ser aceita,
porquanto em desacordo com o princpio da
boa-f objetiva. Realmente, agindo a r sem
o lastro efetivo do contrato, em ltima
anlise, violou a clusula da boa-f objetiva.
Nessa senda, consigne-se que, alm do CDC,
hoje o CC de 2002 indica, como clusula
geral, caracterizada por conceito aberto, a
obrigatoriedade de atendimento da boa-f

Pgina 3563 -

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

objetiva (CC, art. 422). Deste modo, lembrese que ?a boa-f objetiva impe ao
contratante um padro de conduta, de modo
que deve agir como um ser humano reto,
vale dizer, com probidade, honestidade e
lealdade. Assim, reputa-se celebrado o
contrato com todos esses atributos que
decorrem da boa-f objetiva. Da a razo pela
qual o juiz, ao julgar demanda na qual se
discuta a relao contratual, deve dar por
pressuposta a regra jurdica (lei, fonte de
direito, regra jurgena criadora de direitos e
obrigaes) de agir com retido, nos padres
do homem comum, atendidas as
Polifarmacologia, aspectos especulativos.

Uma combinao padro utilizada para a


quimiorreduo de retinoblastoma intraocular
carboplatina e vincristina, com ou sem o
etoposido. Outros medicamentos podem ser
usados se estes no forem eficazes.

Pgina 3564 -

Na maioria dos casos, dois ou trs


medicamentos so administrados ao mesmo
tempo.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Possveis Efeitos Colaterais.

Alguns medicamentos podem ter efeitos


colaterais especficos que no esto listados no
paragrfo anterior.

Os efeitos colaterais da quimioterapia


dependem do tipo de medicamento, da dose
administrada e do tempo de tratamento. Os
efeitos colaterais mais comuns incluem: Perda
de cabelo. Feridas na boca. Perda de apetite.
Nuseas. Vmitos. Diarreia. Infeces.
Hematomas
ou
hemorragias.
Fadiga.
Sndrome mos e ps. Problemas cardacos.
Problemas renais. Problemas de audio.
Problemas urinrios. Leucemia mieloide
aguda.

Pgina 3565 -

Os medicamentos quimioterpicos atacam as


clulas que se dividem rapidamente, razo
pela qual agem sobre as clulas cancergenas.
Mas outras clulas no corpo, como as da
medula ssea, revestimento da boca e dos
intestinos e os folculos pilosos, tambm se
dividem rapidamente, e so susceptveis de
serem afetadas pela quimioterapia, o que pode
conduzir a efeitos colaterais.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Ao mdico especialista lhe compete a


avaliao
e
o
PROTOCOLO
COMPLEMENTAR indicativo da presena de
outros efeitos colaterais especficos aos quais
os profissionais de sade e os familiares do
paciente deve prestar ateno e o que deve ser
feito para ajudar a diminuir esses efeitos. Em
alguns casos pode ser necessria a prescrio
de medicamentos para ajudar aliviar os efeitos
colaterais. No entanto, so geralmente de curto
prazo e tendem a desaparecer com o trmino
do tratamento.

Os retinoblastomas que se localizam no olho


curam-se em mais de 90 % dos casos. Quando
o cancro afeta s um olho, extrai-se todo o
olho, juntamente com parte do nervo ptico.
Quando o cancro afecta ambos os olhos,
utilizam-se tcnicas microcirrgicas especiais
para extrair ou destruir o tumor, a fim de no
ter
de
extrair
ambos
os
olhos.
Alternativamente, pode-se extrair um olho e
usar outras tcnicas, como radioterapia e
microcirurgia, para controlar o tumor do outro
olho. Podem ser administrados frmacos
anticancerosos (quimioterapia), sobretudo se a

Pgina 3566 -

Prognstico e tratamento.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

extenso do tumor exceder o olho. Os olhos


voltam a ser examinados de 2 em 2 ou de 4 em
4 meses. A quimioterapia pode ser repetida se
o cancro for recorrente.

Como
j
amplamente
quimioterapia
utiliza

para

propalado,
a
medicamentos

Tratamento
Quimioterpico
Retinoblastoma.

Pgina 3567 -

As crianas com o tipo de retinoblastoma


hereditrio correm um alto risco de sofrer de
cancro recorrente. Alm disso, 70 % dos
pacientes com retinoblastoma hereditrio
desenvolvem um segundo cancro nos 30 anos
posteriores ao diagnstico. O mdico pode
recomendar que os familiares directos de
qualquer criana com retinoblastoma se
submetam ao exame de, pelo menos, um olho.
Outras crianas pequenas da famlia devem ser
examinadas para detectar retinoblastomas e os
adultos devem ser submetidos a reviso para
detectar retinocitomas, tumor no canceroso
originado pelo mesmo gene.Os membros de
uma famlia sem sinal de cancro podem ser
submetidos a uma anlise de ADN para ver se
so portadores do gene do retinoblastoma.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

anticancergenos para destruir as clulas


tumorais. A quimioterapia pode ser
administrada de diversas maneiras:

Quimioterapia Intraarterial - uma


abordagem mais recente, que consiste em
injetar a qumio diretamente na artria
oftlmica, que fornece sangue ao olho. Nesta

Quimioterapia Periocular (Subtenoniana) Para alguns tumores intraoculares avanados


so necessrias doses mais elevadas de qumio
no interior do olho. Juntamente com a
quimioterapia
sistmica,
um
dos
medicamentos pode ser injetado nos tecidos
em torno do olho, onde lentamente se espalha
pelo globo ocular. Isto denominado qumio
periocular ou subtenoniana. Estas injees so
feitas com a criana sob anestesia. Elas podem
causar vermelhido e inchao significativo em
torno do olho.

Pgina 3568 -

Quimioterapia Sistmica - Na maioria dos


casos, os quimioterpicos so injetados na veia
(IV) ou administrados por via oral. Os
frmacos entram na corrente sangunea e
atingem todo o corpo. Isto conhecido como
quimioterapia sistmica.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

tcnica, um cateter muito fino inserido numa


artria de grosso calibre no interior da coxa e
lentamente enfiado atravs dos vasos
sanguneos por todo o caminho at artria
oftlmica. A quimioterapia ento infundida
por dentro da artria. Como a qumio
colocada diretamente no interior da artria que
nutre o olho, podem ser administrada doses
muito menores de medicamentos, por
conseguinte,
os
efeitos
secundrios
relacionados so mnimos. Os primeiros
resultados desta tcnica em tumores avanados
tm sido promissores, com bom controle do
tumor e poucos efeitos colaterais e na maioria
dos casos, tem permitido a preservao do
olho que de outra forma teria de ser removido.

A quimioterapia pode ser utilizada como o


primeiro tratamento para diminuir alguns
tumores que no se disseminaram. Isto
denominado quimioreduo. Estes tumores
podem ser tratados de forma mais eficaz com
as terapias focais, como laserterapia,
crioterapia, terapia trmica ou braquiterapia
para destruir completamente o tumor.

Pgina 3569 -

Usos da Quimioterapia.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3570 -

A quimioterapia administrada em ciclos,


com cada perodo de tratamento seguido por
um perodo de descanso, para permitir que o
corpo possa se recuperar. Cada ciclo de
quimioterapia dura em geral algumas semanas.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Bibliografia Suplementar
Branden, C; Tooze, J. Introduction to Protein
Structure. Nova Iorque: Garland Pub, 1999.
ISBN 0-8153-2305-0.
Berg, JM; Tymoczko JL, Stryer L.
Biochemistry. 5. ed. Nova Iorque: W H
Freeman, 2002.
Brochez L, Verhaeghe E, Grosshans E,
Haneke E, Pirard G, Ruiter D, Naeyaert JM.
Inter-observer
variation
in
the
histopathological diagnosis of clinically
suspicious pigmented skin lesions. J Pathol.
2002;196:459-66.

Bataille V, Bishop JA, Sasieni P, Swerdlow


AJ, Pinney E, Griffiths K, Cuzick J. Risk of
cutaneous melanoma in relation to the
numbers, types and sites of naevi: a casecontrol study. Br J Cancer. 1996;73:1605-11.

Pgina 3571 -

Bertram CG, Gaut RM, Barrett JH, Pinney E,


Whitaker L, Turner F, et al. An assessment of
the CDKN2A variant Ala148Thr as a
nevus/melanoma susceptibility allele. J Invest
Dermatol. 2002;119:961-5.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Bilsborough, Shane; Neil Mann. (2006). "A


Review of Issues of Dietary Protein Intake in
Humans" (16).
Bischoff, TLW. Die Gesetze der Ernaehrung
des
Pflanzenfressers
durch
neue
Untersuchungen festgestellt (em ). Leipzig,
Heidelberg: [s.n.], 1860.
Brosnan, J. (June 2003). "Interorgan amino
acid transport and its regulation". Journal of
Nutrition 133 (6 Suppl 1): 2068S72S. PMID
12771367.

Bairoch, A. (2000). "The ENZYME database


in 2000". Nucleic Acids Research 28 (1): 304
305.
DOI:10.1093/nar/28.1.304.
PMID
10592255.

Pgina 3572 -

Bruckdorfer, T. (2004). "From production of


peptides in milligram amounts for research to
multi-tons quantities for drugs of the future".
Current Pharmaceutical Biotechnology 5 (1):
2943.
DOI:10.2174/1389201043489620.
PMID 14965208.

Clark Jr. WH, Reimer RR, Greene M,


Ainsworth AM, Mastrangelo MJ. Origin of

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

familial malignant-melanomas from heritable


melanocytic lesions. The B-K mole syndrome.
Arch Dermatol. 1978;114:732-8.
Carl-Ivar Brndn, John Tooze (trad. Bernard
Lubochinsky, prf. Jol Janin), Introduction
la structure des protines, De Boeck
Universit, Bruxelles, 1996 ISBN 2-80412109-7.
Clark Jr WH, Elder DE, Guerry Dt, Epstein
MN, Greene MH, Van Horn M. A study of
tumor progression: the precursor lesions of the
superficila spreading and nodular melanoma.
Hum Pathol. 1984;15:1147-65. ]

CCR5 receptor gene and HIV infection,


Antonio Pacheco.

Pgina 3573 -

Cedrone, F. (2000). "Tailoring new enzyme


functions by rational redesign". Current
Opinion in Structural Biology 10 (4): 40510.
DOI:10.1016/S0959-440X(00)00106-8. PMID
10981626.

Captulo 7, The Molecular Basis of Mutation


em Modern Genetic Analysis por Anthony J.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

F. Griffiths, William M. Gelbart, Jeffrey H.


Miller e Richard C. Lewontin (1999)
publicado por W. H. Freeman and Company
ISBN 0-7167-3597-0.
Captulo 9, Instability of the human genome:
mutation and DNA repair em Human
Molecular Genetics 2 por Tom Strachan e
Andrew P. Read (1999) publicado por John
Wiley & Sons, Inc.

Chammas R, Duarte APM, Otake AH, Costa


M. Gentica e biologia molecular do
melanoma e de sua progresso. In: Oliveira

Copland, JA. (2009). "Sex steroid receptors in


skeletal
differentiation
and
epithelial
neoplasia: is tissue-specific intervention
possible?". BioEssays: news and reviews in
molecular, cellular and developmental biology
31 (6): 62941. DOI:10.1002/bies.200800138.
PMID 19382224.

Pgina 3574 -

Conrotto, P. (2008). "Proteomic approaches in


biological and medical sciences: principles
and applications". Experimental Oncology 30
(3): 17180. PMID 18806738.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Filho RS, editor. Melanoma cutneo


localizado e linfonodo sentinela. So Paulo:
Lemar; 2003. p.1-19.
Genes and Diseaseda Livra ria Nacional de
Medicina (National Library of Medicine)
fornece descries de mutaes que causam
doenas humanas. Por exemplo, uma mutao
comum associada com a doena de
Huntington um aumento do nmero de
cpias dum tripleto de CGA repetidos no gene
Huntingtin.

Galvani A, Slatkin M. (2003). "Evaluating


plague and smallpox as historical selective
pressures for the CCR5-32 HIV-resistance
allele". Proc Natl Acad Sci U S A 100 (25):

Pgina 3575 -

GeneReviewspor Roberta A. Pagon, Editoraem-chefe disponibilizado pela Universidade


de Washington e contm descries de
doenas hereditrias escritas por peritos aps
reviso por pares. Por exemplo, BRCA1 and
BRCA2 Hereditary Breast/Ovarian Cancer
descreve mutaes no BRCA1 e BRCA2 que
esto associados com predisposies ao
cancro.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

15276-9.DOI:10.1073/pnas.2435085100.
PMID 14645720.
Greene MH, Clark WH Jr, Tucker MA, Elder
DE, Kraemer KH, Fraser MC, et al. Precursor
naevi in cutaneous malignant melanoma: a
proposed nomenclature. Lancet. 1980;2:1024.
Gandini S, Sera F, Cattaruzza MS, Pasquini P,
Abeni D, Boyle P, et al. Meta-analysis of risk
factors for cutaneous melanoma: I. Common
and atypical naevi. Eur J Cancer. 2005;41:2844

Goldstein AM, Chan M, Harland M,


Gillanders EM, Hayward NK, Avril MF, et al.
High-risk melanoma susceptibility genes and
pancreatic cancer, neural system tumors, and
uveal melanoma across GenoMEL. Cancer
Res. 2006;66:9818-28.

Pgina 3576 -

Grulich AE, Bataille V, Swerdlow AJ,


Newton-Bishop JA, Cuzick J, Hersey P,
McCarthy WH. Naevi and pigmentary
characteristics as risk factors for melanoma in
a high-risk population: a case-control study in
New South Wales, Australia. Int J Cancer.
1996;67:485-91.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Goldstein AM, Chidambaram A, Halpern A,


Holly EA, Guerry IV D, Sagebiel R, et al.
Rarity of CDK4 germline mutations in
familial
melanoma.
Melanoma
Res.
2002;12:51-5.
Goldstein AM, Chan M, Harland M, Hayward
NK, Demenais F, Bishop DT, et al. Features
associated with germline CDKN2A mutations:
a GenoMEL study of melanoma-prone
families from three continents. J Med Genet.
2007;44:99-106.

Gonen, T. (2005). "Lipid-protein interactions


in double-layered two-dimensional AQP0
crystals". Nature 438 (7068): 63338.
DOI:10.1038/nature04321. PMID 16319884.
Bibcode: 2005Natur.438..633G.

Pgina 3577 -

Garbe C, Bttner P, Weiss J, Soyer HP,


Stocker U, Krger S, et al. Associated factors
in the prevalence of more than 50 common
melanocytic nevi, atypical melanocytic nevi,
and actinic lentigines: multicenter case-control
study of the Central Malignant Melanoma
Registry of the German Dermatological
Society. J Invest Dermatol. 1994;102:700-5.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Grg, A. (2004). "Current two-dimensional


electrophoresis technology for proteomics".
Proteomics
4
(12):
366585.
DOI:10.1002/pmic.200401031.
PMID
15543535.
Gutteridge, A coauthor=Thornton JM. (2005).
"Understanding nature's catalytic toolkit".
Trends in Biochemical Sciences 30 (11): 622
29. DOI:10.1016/j.tibs.2005.09.006. PMID
16214343.
http://www.cancer.org/Cancer/EyeCancer/Det
ailedGuide/Eye-Cancer-Risk-factors
http://www.Macmillan.org.uk/cancerinformati
on/cancertypes/Eye/melanomaoftheeye.aspx
http://www.cancer.NET/patient/Cancer+Types
/Eye+Cancer?sectionTitle=Risk%20Factors

Murray, RF. Harper's Illustrated Biochemistry.


Nova Iorque: Lange Medical Books/McGrawHill, 2006. ISBN 0-07-146197-3.

Pgina 3578 -

http://cancerhelp.cancerresearchuk.org/Type/E
ye-Cancer/about/Eye-Cancer-risks-and-causes

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Margolin, W. (2000). "Green fluorescent


protein as a reporter for macromolecular
localization in bacterial cells". Methods (San
Diego,
Calif.)
20
(1):
6272.
DOI:10.1006/meth.1999.0906.
PMID
10610805.
Mayhew, TM. (2008). "Developments in cell
biology for quantitative immunoelectron
microscopy based on thin sections: a review".
Histochemistry and Cell Biology 130 (2):
299313. DOI:10.1007/s00418-008-0451-6.
PMID 18553098.

Maki H. 2002. Origins of spontaneous


mutations: specificity and directionality of
base-substitution, frameshift, and sequencesubstitution mutageneses. Annual Review of
Genetics 36:279-303.

Pgina 3579 -

Muirhead, H. (1963). "Structure of


hemoglobin. A three-dimensional fourier
synthesis of reduced human hemoglobin at 5.5
resolution". Nature 199 (4894): 63338.
DOI:10.1038/199633a0. PMID 14074546.
Bibcode: 1963Natur.199..633M.

CANCEROLOGIA SUBTOMO IIITipos de Cncer, uso racional de medicamentos. Aspectos: Farmacoterpico

Pgina 3580 -

Majore S, De Simone P, Crisi A, Eibenschutz


L, Binni F, Antigoni I, et al. CDKN2A/CDK4
molecular study on 155 Italian subjects with
familial and/or primary multiple melanoma.
Pigment Cell Res. 2008;21:209-11.