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REPLICACIN

ADN.
DEL
REPARACIN
DEL ADN.

DESCRIBIR EL MECANISMO DE ACCIN


DE
LAS ADN POLIMERASAS QUE OPERAN
EN LAS DOS HEBRAS DEL ADN Y EL
EFECTO QUE ESTO TIENE EN LA SNTESIS
DE LA HEBRA REZAGADA EN
COMPARACIN CON EL HEBRA
PRINCIPAL

Caractersticas de la
replicacin
SEMICONSERVATIVA

En la doble hlice de cada clula


hija se conserva una cadena original
de la clula madre (el molde); la
otra cadena se sintetiza de nuevo.

ANTIPARALELA
Los nucletidos complementarios
son seleccionados y fijados por la
ADN polimerasa

BIDIRECCIONAL

Comienza por los puntos de origen


(O) o locus Ori-C y avanza
bidireccionalmente hacia los puntos
de terminacin.

SEMIDISCONTINUA
Una
hebra
de
crecimiento
continuo (conductora) y otra de
crecimiento
discontinuo
(retardada).

Etapa de
iniciacin
Helicasa: rompe los
puentes de hidrogeno

Proteinas SSB: impide


que la hebra
discontnua de ADN se
una consigo misma.

Topoisomerasas:
impide que el ADN se
enrede debido al
superenrollamiento.

Etapa de
elongacin
Primasa: sintetiza
el cebador de
ARN.
ADN polimerasa III:
sntesis del ADN. Es
unidireccional 5 3'
Ligasa: La Ligasa va a
unir los fragmentos de
Okasaki.

Etapa de
terminacin

ADN polimerasa
Polimerasa

Exonucleasa

Polimerizacin

Iniciacin

Direccin

Funcin

Direccin

Funcin

5 3
3 5

Elimina
cebador
Reparacin

5 3

Sntesis

No

II

3 5

Reparacin

5 3

Sntesis

No

III

3 5

Reparacin

5 3

Sntesis

No

SUPONGA QUE USTED ES INCAPAZ DE REPARAR EL DAO EN


EL
ADN CAUSADO POR LA PRDIDA DE BASES DE PURINA. ESTE
DEFECTO CAUSA LA ACUMULACIN DE UNAS 5.000
MUTACIONES POR DA EN EL ADN DE CADA UNA DE SUS
CLULAS. COMO LA DIFERENCIA PROMEDIO EN LAS
SECUENCIAS DE ADN ENTRE HUMANOS Y CHIMPANCS ES DE
APROXIMADAMENTE 1%, ES SLO CUESTIN DE TIEMPO HASTA
QUE TE CONVIERTES EN UN CHIMPANC. QU ES LO
INCORRECTO EN ESTE ARGUMENTO?

Comparacin
La purina participa en la reparacin
del ADN ya que repara los sitios
donde se pierden bases.
Cada vez se encuentran ms funciones
p a r a el l l a m a d o A D N basura lo
q u e i ndi c a que las similitudes en este
tipo de ADN no son necesariamente la
consecuencia de una ascendencia
comn.
Las copias de estos genes, que en
principio son idnticas, pueden ir
especializndose hasta convertirse en
completamente diferentes los unos de los
otros.

DE QU MANERA LAS DOS


ACTIVIDADES DE EXONUCLEASA
DE LA ADN POLIMERASA I SE
DIFERENCIAN UNAS DE OTRAS?
CULES SON SUS RESPECTIVAS
FUNCIONES EN LA REPLICACIN?

Ac t i v i d a d exo n u c l e a s a
3'5'
exonucleasa I
Rompe las hebras de ADN
monocatenaro e n direcci n 3'5',
liberando deoxiribonuclesidos 5'monofosfato, uno detrs de otro.
Requiere la presencia de magnesio y un
terminal 3'- hidroxilo libre para la
actividad

Funci
Actividad correctora de
n
errores al incorporar un
nucletido mal
apareado, esta
actividad hidroliza el
enlace fosfodister y
elimina el nucletido
errneo.

Ac t i v i d a d E xo n u c l e a s a
5' 3'

Exonucleasa II se encuentra asociada a la polimerasa de ADN tipo I, la cual


posee actividad exonucleasa 5' que es capaz de cortar el iniciador de ARN
ubicado i nmedi at amente corriente a b a j o d e un sitio d e sntesis 5'
3' del A D N .

Funci
Eliminar el RNA
n
iniciador en la sntesis
de la cadena
discontinua y
tambin interviene en
reparacin de DNA. Es
muy til para marcar
el DNA
radiactivamente
mediante el proceso
llamado traslado de la
mella (nick
translation).

CONTRASTE LOS ACONTECIMIENTOS


DE LA REPARACIN POR ESCISIN
DE NUCLETIDOS Y LA
REPARACIN POR ESCISIN DE
BASE.

Reparac i
n
por
escisi
n de
base

Reparacin
por
escisi
n de
nucletid
os

POR QU ES IMPORTANTE EN LA
REPARACIN DE GENES QUE LA
CLULA DISTINGA LAS CADENAS
PARENTALES DE LAS CADENAS
RECIN SINTETIZADAS? CMO SE
LOGRA ESTO?

Un apareamiento errneo de pares de


bases, causa una distorsin en la geometra
de la doble hlice, el cual puede ser
reconocido
por una enzima de reparacin. Para
reconocerlo el ADN polimerasa pasa por el
sitio, y es indispensable que el sistema de
reparacin pueda distinguir la cadena
recin sintetizada que contiene nucletidos
incorrectos de la cadena progenitora que
posee el nucletido correcto.

En el caso de la E. Coli las dos cadenas se


distinguen por la presencia de residuos de
adenosina metilados en la cadena
parental,
parece que el sistema de reparacin
MMR (reparacin de despareamientos)
de los eucariotas no utiliza la metilacin
de ADN y aun no se conoce el
mecanismo de identificacin de la
cadena recin sintetizada.

En el caso de la E.coli las dos cadenas


se
distinguen por la presencia o
ausencia de grupos metilo. La cadena
parental tiene
grupos metilo unidos a ciertos residuos
de adenosina, mientras que la cadena
sintetizada no se metila por un
periodo despus de la replicacin.

Cuando un apareamiento errneo se


reconoce, la enzima siempre remueve y
remplaza los nucletidos de la cadena
no
metilada (hija), lo cual garantiza que
esta restaure el par de bases original.

GRAC IA
S