FMUP - Faculdade de Medicina da Universidade do Porto

Bioqumica do Metabolismo 2014/2015

Desgravada
4a aula terica: Via das Pentoses
Beatriz Silva

A via das pentoses, muitas vezes aparece nos livros como sendo uma via alternativa de
obteno de glicose mas no pois o ciclo dos produtos que vamos obter e o interesse da via
no so os mesmos que os da gliclise. Na gliclise h, normalmente, a quebra da glicose em
duas molculas de piruvato, formando-se ATP e NADH, enquanto na via das pentoses vamos
ter duas fases e, fundamentalmente, temos como produtos o NADPH e a ribose, sob a forma
de fosfato de ribose (mais tarde vamos ver que esta no exatamente a sua forma ativa) que
importante para ser incorporada nos cidos nucleicos, nucleotdeos, nomeadamente na
sntese das bases pricas e pirimdicas que comea exatamente com o PRPT. Portanto, a
sntese quer das bases pricas quer das pirimdicas vai depender da via das pentoses,
nomeadamente dos fosfatos de pentoses. O NADPH vai ser importante para aquilo a que
vamos chamar de snteses redutoras (sntese do colesterol, sntese dos cidos gordos, ...). Esta
via muito importante na defesa antioxidante devido a este NADPH que se vai formar.
Ao contrrio do NADH, que fundamentalmente para obteno de energia (vai, na cadeia
transportadora de eletres originar ATP), o NADPH no uma molcula utilizada na obteno
de energia mas apresenta outros fins abaixo descritos:

O facto de ter aquele fosfato, sendo NADPH e no NADH, faz com

que sejam molculas diferentes e tenham destinos completamente
diferentes!
frequente distinguirmos, na via das pentoses, duas fases:
o
1a fase fase irreversvel caracterizada por reaes
que so fisiologicamente irreversveis. Caracteriza-se pela
atuao das desidrognases e forma-se o NADPH (s se forma
nesta fase!) e o 5-fosfato de ribulose que, mais tarde, vai dar
origem a fosfato de ribose.
A 1a desidrognase vai atuar sobre o fosfato de glicose (no
interessando se a forma ou ) no C1 e vai retirar dois H e,
portanto, passa de um lcool para, no propriamente uma
cetona mas mais concretamente uma gliconolactona, ou, se
quiserem, um ster interno de um cido com um lcool,
passando de um grupo OH para um grupo COO. Esta 1a
desidrogenao ser a desidrogenase do fosfato de glicose ou
desidrognase do 6-fosfato de glicose.
De seguida ocorre uma entrada de H2O, para abrir o anel,
passa da lactona, que era o ster interno para o cido mais o
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lcool e, portanto, passamos a ter o 6-fosfogliconato [os cidos -nicos, carbono 1;

cidos -urnicos, carbono 6]. Como aqui a transformao se deu no carbono 1,
portanto um cido -nico e, como veio da glicose, cido glicnico ou gliconato.
(Apresentado no ppt sob a forma de sal). A enzima, provoca a entrada de H2O, sendo,
deste modo, uma hidrlase, abre o anel de lactona permitindo que a seguir possa
ocorrer a 2a desidrogenao. Esta 2a desidrogenao, pela desidrognase do 6fosfogliconato, uma desidrogenao seguida de descarboxilao. Quando se remove
estes dois hidrognios forma-se um composto que relativamente instvel e segue
logo uma descarboxilao, por isso, aquilo a que chamamos de oxidao
descarboxilativa ou descarboxilao oxidativa e forma-se o 5-fosfato de ribulose.
Portanto, saiu CO2 e, em vez de 6 carbonos passamos a ter 5. Resumindo: a 1a
desidrognase d a gliconolactona, entra gua, d o gliconato e, depois, h uma 2a
desidrogenao, mais uma vez com formao de NADPH (2 NADPH por cada molcula
de glicose), saiu CO2 e obteve-se fosfato de ribulose, terminando, assim, esta fase. 2
desidrognase + 1 hidrlase = 6-fosfato de ribulose + 2 NADPH + CO2.
Esta via controlada fundamentalmente pela insulina e pelo consumo de NADPH.
Como o produto principal o NADPH (o fosfato de glicose pode ser obtida pela fase
regressiva) normalmente o seu consumo que faz estimular esta via metablica e,
portanto, quando o NADPH aumenta, a 1a desidrognase, desidrognase do 6-fosfato
de glicose, inibida, impede que prossiga a via das pentoses. Pelo contrrio, quando h
consumo de NADPH, rapidamente a enzima fica ativa e a reao decorre. Deste modo,
um dos principais pontos de controlo desta via a 1a enzima, que depende da
presena de NADPH (quando este no existe fica ativa, quando existe fica inibida),
garantindo assim que o produto final que vai controlar a reao. Para alm disso,
como durante o perodo de estado limitado em que h insulina, temos uma srie de
vias metablicas de sntese que esto ativas, a prpria insulina tambm induz a sntese
das duas desidrognases para garantir que temos NADPH suficiente para que se possa
dar essas snteses que vai necessitar de NADPH (como falamos nas aulas de grupo, da
sntese de cidos gordos e da sntese de colesterol, que esto mais ativas quando a
insulina est aumentada, em ambos os casos h gasto de NADPH e, portanto, a prpria
insulina vai ativar essas vias e a snteses destas desidrognases, permitindo que haja
maior produo de NADPH necessrio nessa altura).
O fosfato de ribose forma-se a partir deste fosfato de ribulose. um produto que
tanto se pode dizer que da fase reversvel como da fase irreversvel. Forma-se a partir
do fosfato de ribulose por isomerizao. O que acontece que a ribulose uma cetose
e a ribose uma aldose e, portanto, temos que
mudar este grupo ceto para o carbono 1, para a
forma de aldedo. Isto acontece de uma forma
relativamente simples, mais ou menos semelhante
converso de citrato a isocitrato, havendo uma
entrada uma sada de H2O. Neste caso no h
nem entrada nem sada de gua, havendo apenas
uma isomerizao: esta isomerase das pentoses
fosfatadas vai transferir a dupla ligao para ficar
entre o carbono 1 e o 2 e o hidrognio vem para o
oxignio, ficando com uma forma em que temos
uma dupla ligao (ene ou eno) e depois temos
dois OH, denominando-se forma enedilica.
Nesta forma enedilica a ligao dupla vai migrar para o carbono
1, entre o carbono e o oxignio, o hidrognio vai para o carbono 2,
passando a ter o fosfato de ribose. H, deste modo, uma simples

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mudana da dupla ligao, passando por uma forma enedilica, para converter o
fosfato de ribulose em fosfato de ribose. Normalmente no incorporado desta forma,
necessitando de uma ativao que se faz atravs de uma reao irreversvel catalisada
pela sinttase do PRPP (fosfato e pirofosfato de ribose). Basicamente consiste na
adio de pirofosfato (havendo j um fosfato que passou do carbono 6 para o 5) e,
atravs do consumo de ATP, passamos o pirofosfato para o carbono 1, portanto, o 5fosfato 1-pirofosfato de ribose. Esta que a forma ativa e a que vai aparecer
quando falarmos na sntese e degradao das bases pricas e pirimdicas.
Este esquema representa o conjunto de reaes da converso de fosfato de ribulose
em fosfato de ribose e a posterior formao do PRPP. Em conjunto com a fase
irreversvel teramos, na fase irreversvel a converso de fosfato de glicose em fosfato
de ribulose, com formao de 2 NADP+ e 1 CO2, e depois, este fosfato de ribulose, por
este conjunto de reaes, poderia originar o tal PRPP, uma das opes para formao
da ribose.
o
2a fase fase reversvel que pode funcionar nos dois sentidos. Caracteriza-se
pela ao destas transaldlases, transcetlases e um conjunto de enzimas que
genericamente podem denominar-se de isomerases, que vo interconverter o fosfato
de ribulose que se formou na fase irreversvel em fosfato de frutose e fosfato de
gliceraldedo, tal como acontece na gliclise (podemos ento dizer que a fase
reversvel liga a via das pentoses gliclise). Nesta fase h uma converso da ribulose
em frutose e gliceraldedo ou o contrrio. Duas destas ribuloses so convertidas em
xilulose, epimerase da ribulose no carbono 3, sendo, no fundo uma isomerase,
passando o OH da direita para a esquerda. Por aquele isomerase anteriormente falada,
uma ribulose convertida em fosfato de ribose.
Aparentemente, est fase reversvel controlada pelas necessidades de ribose:
medida que a ribose vai sendo convertida em PRPP (reao irreversvel) a reao
desloca-se no sentido de compensar est ribose que vai desaparecendo. Para alm
disso, sabemos que o fosfato de xilulose, quando existe em concentraes elevada,
ativa uma fosftase de protenas que aumenta a transcrio dos genes envolvidos na
converso de glicose em cidos gordos (esta converso vai precisar de mais
equivalentes redutores e, portanto, vai ativar tambm esta via metablica). De
seguida, temos trs unidades de 5C e vamos transformar em duas unidades de 6C e
uma de 3C e como vamos fazer isso? Utilizando duas enzimas: uma que transfere
unidades de 3C e outra que transfere unidades de
2C e vamos andar a transferir carbonos de um
lado para o outro, o que vai originar duas frutoses
e um gliceraldedo.
A 1a enzima uma transcetlase que se
caracteriza por transferir unidades de 2C, atuando
nesta reao duas vezes. Esta transfere sempre
dos carbonos ceto para o aldo. A transcetlase
transfere duas unidades do fosfato de xilulose
para o fosfato de ribose. Portanto, se esta perdeu
2C fica com 3C e ento temos o fosfato de
gliceraldedo. Se esta tinha 5C e ganhou 2C, fica
com 7C e temos o fosfato de sedoheptulose.

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Esta enzima requer um grupo prosttico, o

pirofosfato de tiamina, que se forma a partir
da tiamina ou vitamina B1. Alis, uma das
formas de controlarmos a incorporao da
vitamina B1 no organismo aps a
administrarmos a um paciente medindo a
atividade da transcetlase. Quando h
deficincia de tiamina temos deficincia na
atividade desta enzima.
De seguida, entra a transaldlase, que
transfere 3C. Esta vai pegar na sedoheptulose
que tinha 7C, retira-lhe 3C e transfere para o
gliceraldedo. O gliceraldedo tinha 3C e
passou a ter 6C e, como era aldedo e recebe estes 3C, passa a ser cetona e temos,
ento, o fosfato de frutose, um dos compostos que aparece na gliclise. O fosfato de
sedoheptulose tinha 7C, como perdeu 3C fica com 4C e temos a eritrose.
Ento se, terceira unidade de 5C, retirarmos 2C,
este passa a 3C e temos o fosfato de gliceraldedo
e, aquela que tinha 4C, ao receber os 2C por ao,
novamente, da transcetlase, formando-se uma
segunda frutose.
Portanto, retirando primeiro 2C, depois 3C e
depois 2C, conseguimos passar de trs unidades de
5C para duas de 6C e uma de 3C.
O
O

O conjunto destas reaes d, deste modo, o esquema abaixo representado.

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Converso de uma ribulose numa xilulose, outra em xilulose e outra em ribose.

[Quer a transaldlase como a transcetlase sempre uma reao de uma aldose com uma
cetose, sempre um aldedo com uma cetona. Tira-se sempre da cetona para adicionar ao
gliceraldedo]
Esta fase reversvel. O que faz com que esta via se desloque para um lado e para o outro
o consumo do fosfato de ribose. Este fosfato pode sair para a formao de PRPP e, quando o
estamos a consumir, a reao desloca-se no sentido de compensar esta sada.
As principais diferenas da via das pentoses relativamente gliclise so:

Um dos interesses da via das pentoses a produo de NADPH que, entre outras coisas era o
de regenerar o glutatio.
O glutatio um tripptideo. E o seu SH da cistena que vai
ser importante em muitas das funes desempenhadas por esta
molcula.
O glutatio muito importante nos mecanismos de defesa
antioxidante, pois, atravs da peroxidase do glutatio, enzima
que contem selnio, este pode reagir com o peroxido de
hidrognio que, em contacto com esta enzima, vai receber dois H e passa de H2O2 para 2H2O,
deixando de ter um composto que era oxidante para passar a ter gua. O glutatio fica na
forma oxidada. Isto pode ocorrer tambm com um hidroperxido, como mostra a imagem,
formando-se SOH e H2O, e com a vitamina
C (um ascorbato), a sua ao funcionar
como antioxidante pois capta os eletres,
passando
de
ascorbato
a
desidroascorbato.

preciso
ser
regenerada para poder continuar a atuar
como antioxidante e isto feito pelo
glutatio e pela peroxidase do glutatio.
Este o motivo pelo qual o selnio considerado o metal da beleza, por ser importante para
esta enzima.
A importncia desta via metablica reside no facto de o NADPH aqui produzido permitir a
regenerao do glutatio atravs da redtase do glutatio, que permite transferir os
equivalentes redutores que esto no NADPH e regenerar o glutatio, permitindo continuar a
eliminar os radicais oxidantes.
E da que esta via seja muito importante no nosso organismo e uma das importncias da
formao do NADPH seja a manuteno do glutatio na sua forma reduzida, permitindo assim
lutarmos contra o stress oxidativo.

Beatriz Silva

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De qualquer maneira, h uma doena que a deficincia na desidrognase do fosfato-6glicose, tambm conhecida como o favismo, que se caracteriza por haver uma anemia
hemoltica que ocorre sobretudo aps a ingesto e substncias que so oxidantes, como o
caso das favas (da o nome), mas tambm de alguns medicamentos. O que acontece nestas
pessoas que esta defesa contra os oxidantes est diminuda.
Aqui est o conjunto do que foi falado
nesta aula de via das pentoses, na aula de
gliclise e na de gliconeognese. De uma
forma muito simples, na gliclise vimos
fosfato de glicose a originar fosfato de
frutose e, em seguida, a dar 1,6-bifosfato de
frutose que depois daria fosfato de
hidroxiacetona e fosfato de gliceraldedo
que, por sua vez, dava piruvato com
obteno de ATP.
Nesta aula vimos que h uma hiptese do
fosfato de glicose originar fosfato de
ribulose, com formao de NADPH e perda
de CO2 e depois que o fosfato de ribulose poderia originar, por uma reao reversvel, fosfato
de ribose. Sendo os produtos das vias das pentoses o NADPH e o fosfato de ribose.
Depois foi tambm descrito um conjunto de reao a transaldlase e transcetlase que
convertiam o fosfato de ribose em fosfato de frutose e de gliceraldedo.
Pegando neste conjunto de reaes, vamos fazer uns exerccios:
o
Se a clula precisa de NADPH e de ribose o que vai fazer? A clula vai realizar
apenas a via das pentoses, s na fase irreversvel j consegue produzir NADPH e
ribose.

o
E se precisar s de NADPH? Imaginando um eritrcito, esta obteno de
apenas NADPH era possvel realizando a fase irreversvel da via das pentoses e, em vez
de ficarmos com o fosfato de ribose, convertemo-lo em frutose e gliceraldedo que,
em vez de continuarem na gliclise, iriam para cima para o fosfato de glicose.
Faramos, deste modo, a via irreversvel da via irreversvel, a via reversvel e depois a
gliconeognese. Seria como se convertssemos a glicose em CO2 e NADPH.

Beatriz Silva

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o
E se precisar apenas de ribose?
Fazemos a gliclise s que o gliceraldedo,
em vez de continuar para a formao de
piruvato, vai para a formao de ribose,
juntamente com o 6-fosfato de frutose. Isto
acontece muito nos msculos pois estes tm
uma
atividade
muito
baixa
das
desidrognases uma vez que no precisam
tanto de NADPH e, normalmente, obtm a
ribose que necessitam para a sntese nas
bases pricas e pirimdicas, atravs desta via.
o

E se precisar de NADPH e ATP? Se precisar de NADPH obrigatoriamente tem

de se realizar a via irreversvel e, se precisar de ATP tem de ser a gliclise, com
a exceo daquele passo em que h converso do fosfato de glicose em
fosfato de frutose. A glicose desviada pela via irreversvel, forma NADPH e
depois o fosfato de ribulose vai originar fosfato de frutose e gliceraldedo. Por
este processo obtm-se NADPH e ATP e piruvato.

E se precisar s de ATP? Realizamos a gliclise.

Com a conjugao desta trs vias conseguimos, desta forma,

produzir diferentes tipos de compostos.

Beatriz Silva