Toxicologie clinica

curs nr. 5

HIDROCARBURI, SOLVENTI
BENZEN, TOLUEN, XILEN, KEROSEN
ASPIRATIA PNEUMONIE CHIMICA
(PNEUMONITA)
SNC HIPOXIE, DEPRIMARE, COMA

TRATAMENT
STABILIZARE:
INSUFICIENTA RESPIRATORIE RESPIRATIE
ASISTATA
PEEP
BRONHODILATATOARE
DECONTAMINARE: RISCUL ASPIRATIEI
IPECA INTOXICATII CONSTIENTI
LAVAJ LA CEI INAPTI SA INGERE IPECA
SI
DUPA INTUBATIE

TRATAMENT DE SUSTINERE
ECHILIBRARE ACIDO-BAZICA
HIDROELECTROLITICA

TETRACLORURA DE
CARBON

DOZA LETALA: 90 100 ml p.o. (variabil)

ABSORBTIA:
digestiv
inhalator
tegumentar

ELIMINAREA:
50 80% pulmonar
rest:
METABOLIZARE RADICALI LIBERI PEROXIDAREA
LIPIDELOR MEMBRANARE LEZIUNI HEPATICE /
RENALE

 CLINIC
INITIAL
- DEPRIMAREA SNC
- POSIBIL EFECT LETAL PRIN:
DEPRIMAREA RESPIRATIEI
TULBURARI DE RITM
IN EVOLUTIE
- LEZIUNE HEPATICA: MAXIM IN 3 ZILE
- INSUFICIENTA HEPATICA IN 7
ZILE: MOARTE

 TRATAMENT
STABILIZARE :
IMEDIAT
- DEPRIMARE RESPIRATORIE
- ARITMII CARDIACE
DECONTAMINAREA:
- LAVAJ
- CARBUNE ACTIVAT
CRESTEREA ELIMINARII
HIPERVENTILATIE

 ANTIDOT :
N-ACETILCISTEINA
- p.o.
atac 140 mg / kg
intretinere 70 mg / kg - 4 h 3 zile
- i. v. 150 mg / kg x 2 / 24h

TRATAMENT DE SUSTINERE
URMARIRE 1 SAPTAMANA
HEPATIC
RENAL

DIOXINA
NOTIUNEA INCLUDE:
DIBENZO p- DIOXINE POLICLORURATE
DIBENZOFURANI POLICLORURATI

TETRACLORDIBENZO p-DIOXINA
(TCDD)
CEA MAI TOXICA DINTRE CEI 75
IZOMERI

 RECEPTORUL PENTRU HIDROCARBURI AROMATICE

AH
LOCALIZARE: CITOPLASMATICA
(COMPLEX SOLUBIL CU PROTEINA DE SOC CALORIC)
TRANSLOCATIE
TCDD + AH ___________ NUCLEU (ADN)

INTERACTIUNE CU ELEMENTELE DE RASPUNS LA

DIOXINA
INTERFERA CU:
- genele pentru CIT P450
- genele care controleaza FACTORUL DE CRESTERE
EPIDERMICA
- RECEPTORUL pt. ESTROGENI
- INTERLEUKINA 1 etc.

CONSECINTA: INTERFERA CU GENELE

R.AH INDUCE EXPRESIA
PROTO-ONCOGENELOR
TOTI FACTORII (GENELE) CARE PERTURBA:
CONTROLUL
CRESTERII CELULARE
DIFERENTIERII CELULARE
ALTE ENZIME METABOLIZANTE REGLATE DE R.AH:
GLUTATION S-TRANSFERAZA
QUINON OXIDOREDUCTAZA
ALDEHID DEHIDROGENAZA
INDUCTIA CIT.P450ACTIVAREA UNOR XENOBIOTICE
R.AH. LARGA DISTRIBUTIE TISULARA (VERTEBRATE)
IMPLICAT FUNDAMENTAL IN HOMEOSTAZIE

 SURSE pt DIOXINA:
IERBICIDE CU ACIZI TRICLORFENOXI
PRODUCTIA SI UTILIZAREA HEXACLOROFENULUI
COMBUSTIA UNOR COMPUSI CLORURATI AI
BENZENULUI SI BIFENIL
GAZE DIN COMBUSTIA BENZINEI CU Pb
INCINERATOARE
CONTAMINARE (ABSORBTIE)
TRANSCUTANA
INHALATORIE
ORALA (LAPTE CU DIOXINA)
TOXICOCINETICA
METABOLISM HEPATIC
HIDROXILARE
METOXILARE
ELIMINARE
GLUCURONOCONJUGARE, SULFOCONJUGARE
LIPOSOLUBILITATE RIDICATA TESUT GRAS

T = 7,1 ANI LA OM !

 EFECTE CONFIRMATE
CLORACNEEA, HIPERPIGMENT
TOXICITATE HEPATICA
IMUNOTOXICITATE
CARCINOGENEZA
TERATOGEN
CLORACNEEA
CHISTURI SEBACEE GALBENE, ERUPTIE
VEZICULARA
FACIAL, PERIORBITAL, TEMPORAL
CORP TORACE
DURABILA : 1 3 ANI
TOXICOLOGIC : GC MS
DL50 = 1 mg / Kg COBAI;
= 5 mg/ Kg HAMSTER

 TRATAMENT
SUSTINERE
CLORACNEEA NU RASPUNDE LA
TRATAMENT UZUAL
pt. AC. DICLORFENOXIACETIC (2,4D)
SI
TRICLORACETIC (2,4,5 T)
-HEMOPERFUZIE
-HEMODIALIZA (RASINI)

INTOXICATIA ACUTA CU ETANOL

IMPLICATII MAJORE:
MEDICO-SOCIALE
MEDICO-LEGALE
MORBIDITATE
MORTALITATE
DOZA TOXICA: 5 8 g/Kg
NIVELUL CONCENTRATIEI SANGVINE=
DOZA (mg etanol consumat)
VD(l/kg) x greutate corp (kg) x 10
VD = 0,6 L/Kg

CAILE DE PATRUNDERE:
DIGESTIV
RESPIRATOR

ABSORBTIA DIGESTIVA:
20 % STOMAC
80 % INTESTIN

UZUAL ABSORBTIA: 30 60 min 80 - 90%

ALIMENTELE INTARZIE ABSORBTIA LA 4-6 ORE

ELIMINARE:
RINICHI, PULMON 5 10 %
ETANOL NEMODIFICAT
METABOLIZARE HEPATICA: 100-125 mg/kg/h
ADULT: MEDIA METABOLIZARE = 7 10 g/h
CONCENTRATIA PLASMATICA 15 20 mg% ora
CAI DE METABOLIZARE:
ALCOOL DEHIDROGENAZA (CITOSOL)
ENZIME
MICROZOMALE

Metabolism I
H
H

Ethanol

H
OH

ADH

C =O

Acetaldehyde

(ADH Alcohol Dehydrogenase)

Metabolism II
H
H

C =O

Acetaldehyde

ALDH

C =O

OH

Acetate

(ALDH Acetaldehyde Dehydrogenase)

MECANISME
DEPRIMANT SNC
SRAA
TRANSPORTUL NA+ MEMBRANE

SENSIBILITATEA:
LOB FRONTAL > LOB OCCIPITAL > CEREBEL
(GANDIREA/AFECTIVITATEA ACUITATEA VIZUALA, COORDONAREA MOTORIE)

NEURONII INHIBITORI SENSIBILITATEA

SIMPTOMATOLOGIE PSEUDOEXCITATORIE

CONC SANG.
(g %)

STADIU

SIMPTOME

0.01 0.05

SOBRIETATE

FARA EFECTE APARENTE

COMPORTAMENT NORMAL
MODIF USOARE TESTE
SPECIFICE

0.03 0.12

EUFORIE

EUFORIE MEDIE, SOCIABIL,

LOGOREE, AUTOINCREDEREA
INHIBITIILE, ATENTIA,
JUDECATA, CONTROLUL,
PERFORMANTELE

0.09 0.25

EXCITATIE

INSTABIL EMOTIONAL,
INHIBITIILE,PIERDEREA
JUDECATII CRITICE, MEMORIA,
INTELEGEREA, RASPUNSUL
SENZORIAL
TIMP REACTIE,
TULB COORDONARE

CONC SANG.
(g %)

STADIU

SIMPTOME

0.18 0.30

CONFUZIE

DEZORIENTARE, CONFUZIE MENTALA,

AMETEALA, STARI EMOTIONALE EXAG,
DIPLOPIE, SENS DURERE,
TULBURARI VORBIRE, INCOORDONARE
MOTORIE

0.27 0.40

STUPOARE

APATIE, INERTIE GENERALA, RASP. LA

STIMULI, DEPRIMARE COORD.
MUSCULARA, INCAPACITATE DE A STA
SAU MERGE, VOMA, INCONTINENTA,
TULB CONSTIENTA, SOMN, STUPOR

0.35 0.50

COMA

ABOLIREA CONSTIENTEI, COMA,

NARCOZA, DEPRIMAREA SAU
ABOLIREA REFLEXELOR,
T, INCONTINENTA, TULB.
CIRCULATORII, RESPIRATORII, POSIBILA
MOARTE

 ALTE SIMPTOME
HIATUS OSMOLAL: 0,005 g% mOsm
CONCENTRATII LETALE: ~ 80 mOsm
HIPOGLICEMIA
TRATAMENT

STABILIZARE:
PREVENIREA ASPIRATIEI
RECHILIBRARE HIDRO-ELECTROLITICA
GLUCOZA i.v., NALOXONA, vit B1
COMA: RESPIRATIE, CIRCULATIE

DECONTAMINARE:
PARTICULARITATE ABSORBTIA RAPIDA
EVENTUAL CONDITII DE SCADERE A
DIGESTIV
CARBUNELE ACTIVAT EFICIENTA SCAZUTA

TRANZITULUI

 ELIMINARE:
FRUCTOZA CRESTE METABOLIZAREA ETANOLULUI 25%
- EFECTELE ADVERSE
VOMA
DURERI ABDOMINALE
PRURIT
ACIDOZA LACTICA
HEMODIALIZA:
ELIMINAREA ETANOLULUI X 3 4 ORI
ANTIDOT: EXISTA UN NUMAR DE STUDII CONTROLATE,
VIZAND EFICIENTA NALOXONEI IN COMA ETANOLICA
ANALEPTICE RESPIRATORII : 0

TRATAMENT DE SUSTINERE
DEPRIMAREA RESPIRATORIE
DEFICIENTELE NUTRITIONALE:

vit B1,vit B6, Mg, vit K, vit C

CORECTAREA
DESHIDRATARII, TULBURARILOR ELECTROLITICE, ACIDO-BAZICE

SDR. DE INTRERUPERE LA ALCOOL:

BENZODIAZEPINE
BLOCANTE
HALUCINATII: HALOPERIDOL, vit B1,vit B6
DELIRIUM TREMENS:
TULB H-E
TULB DE RITM
Mg
DIAZEPAM i.v. 10-80 mg

INTOXICATIA ACUTA CU METANOL

DOZA MINIMA LETALA: 30 ml SOL. 40%

10 ml SOL. 40%ORBIRE

METABOLIZARE ELIMINARE
90 95% METABOLIZARE FORMALDEHIDA SI ACID
FORMIC (METABOLITI TOXICI !)
H

C
=O
H

H
OH

C = O

OH

MECANISM:
ACIDUL FORMIC ACIDOZA
DEPRIMAREA RESPIRATIEI MITOCONDRIALE
HIPOXIE, LACTACIDEMIE
DEPRIMAREA SNC

CLINIC

SNC

TOXICITATE OCULARA

CEFALEE
ACUITATII VIZUALE
VERTIJ
FOTOFOBIE
LETARGIE CAMP DE ZAPADA
CONFUZIE MIDRIAZA FIXA
COMA
EDEM RETINIAN
CONVULSII
(EDEM CEREBRAL)

TRACT GASTROINTESTINAL
GREATA
MIOGLOBINURIE
VOMA
IRA
DURERI ABDOMINALE
PANCREATITA POSIBILA
(AMILAZEMIE CRESCUTA)

RENAL

LABORATOR: ACIDOZA, HIATUS OSMOTIC

NIVELE SANGVINE:

20 mg% metanol: ASIMPTOMATIC

> 20 mg% metanol: SIMPTOMATOLOGIE SNC
100 mg% metanol: SIMPTOME OCULARE
100-200 mg% metanol: EFECTE LETALE
~ 50 mg%

metanol: INTOX.SEMNIFICATIVA

TRATAMENT
STABILIZARE
ACIDOZA: dispnee, bradicardie, soc
EVALUAREA respiratiei, circulatiei
MONITORIZARE RESPIRATORIE
se adm. GLUCOZA, NALOXON, TIAMINA
DECONTAMINARE
in primele 2 ore: IPECA
SPALATURA: pana la 4 ore (coma reduce
motilitatea)
CARBUNE ACTIVAT: ineficient

CRESTEREA ELIMINARII
HEMODIALIZA eficienta ptr METANOL si METABOLITI
indicatii: > 50 mg% metanol sangvin

ANTIDOT: BLOCHEAZA GENEZA METABOLITILOR

VITEZA DE METABOLIZARE METANOL / ETANOL = 1/10
ETANOL 100-150 mg%
sol 10% i.v. 530 ml doza de saturatie
sol. 43% p.o. 125 ml doza de saturatie
in timpul dializei: 228 ml/h sol. 10% i.v./ 54 ml/h
sol.43% p.o.

ACID FOLIC
ACID FORMIC

CO2 + H2O

ACID FOLIC: 50 mg i.v. la 4 ore

LEUCOVORIN: 15 mg la 6 ore
4 METIL PIRAZOL: inhiba alcool dehidrogenaza 20 mg/kg/24hO

TRATAMENT DE SUSTINERE

CORECTAREA ACIDOZEI: BICARBONAT

CORECTAREA HIPOGLICEMIEI, HIPOCALCEMIEI
CORECTAREA ELECTROLITICA, UREE, AMILAZA
MONITORIZAREA NIVELULUI % METANOL, ETANOL
CONVULSII: DIAZEPAM

INTOXICATIA ACUTA CU ETILENGLICOL

DOZE TOXICE: 100 ml LA ADULT

ABSORBTIE DIGESTIVA RAPIDA
ELIMINARE: 20% NEMODIFICAT, URINAR
1% ACID OXALIC

METABOLITI TOXICI:GLICOLALDEHIDA
GLICOLAT
GLIOXILAT
ACID OXALIC

MECANISM: ACIDOZA, ANIONIC GAP

ACID OXALIC: DEPRIMAREA MIOCARDULUI,
NECROZA TUBULARA
DEPRIMAREA SNC PRIN METABOLITI

CLINIC
STADIUL 1:
DEPRIMAREA SNC (1-2 ore
postingestie)
- NISTAGMUS
- OFTALMOPLEGIE
- EDEM CEREBRAL
- GREATA
- VOMA
- ACIDOZA,
- COMA
- CONVULSII

STADIUL 2:
SIMPTOMATOLOGIE CARDIO-PULMONARA
(12-24 ore postingestie)
- TAHICARDIE
- TAHIPNEE
- HTA
- ICC
- COLAPS
STADIUL 3: RENAL (24-72 ore postingestie)
- OLIGURIE
- NECROZA ACUTA TUBULARA
- INSUFICIENTA RENALA
- afectarea RENALA se poate CRONICIZA

 LABORATOR:
OXALAT Ca IN URINA
HIPOCALCEMIA (QT>), MIALGII
HIATUS ANIONIC (ACIZI ORGANICI )
HIATUS OSMOTIC POSIBIL (50%
etilenglicol10mOsm)
NIVEL SANGVIN: GAZ CROMATOGRAF
50 mg% HEMODIALIZA

TRATAMENT
STABILIZAREA
CORECTAREA ACIDOZEI, ECHILIBRAREA
HIDRO-ELECTROLITICA
DEPRESIA RESPIRATORIE
DECONTAMINAREA
PRIMELE ORE
EMEZA
LAVAJ
CRESTEREA ELIMINARII
HEMODIALIZA : ACID OXALIC
HIATUS ANIONIC

ANTIDOT

ETANOL (blocheaza metabolismul

etilenglicolului) i.v., p.o.
PIRIDOXINA 50 mg
TIAMINA 100 mg i.m. x4/zi, 2 zile
cofactori pentru detoxifierea glioxalatului
TRATAMENT DE SUSTINERE
BALANTA HIDRO-ELECTROLITICA , DIUREZA
CALCEMIA - GLUCONAT DE CALCIU 10%
BICARBONAT DE SODIU corectarea
acidozei