You are on page 1of 40

Comprimate filmate cu

desloratadină 10 mg
Bindea Adriana
Blidar Adrian Marian
Brădăţan Andreea

Obiective
• Dezvoltare produs generic - comprimate filmate cu
desloratadină 10 mg
• Propunere:
– 4 formule de fabricaţie
– Flux tehnologic (comprimare directă) şi metode de
control
• Realizarea practică şi analiza formulelor propuse

Produsul de referinţă - Aerius®
• Merck Sharp & Dohme Ltd., Marea Britanie
• APP → 15 ianuarie 2001, reînnoită 15 ianuarie 2006
• Fabricant → SP Labo N.V., Belgia
Nucleu
Rol în formulare

Component

Substanţă activă

Desloratadină

Diluanţi

Celuloză microcristalină
Fosfat dicalcic dihidratat

Dezagregant

Amidon de porumb

Lubrifiant

Stearat de magneziu

Produsul de referinţă - Aerius®
• Termen de valabilitate de 2 ani, temperaturi sub 30°C
Înveliş filmat
Rol în
Component
formulare
Formator de
Hipromeloză
film
Opacifiant

Dioxid de titan

Plastifiant

Macrogol 400

Colorant

Indigotin

Înveliş transparent
Rol în
Component
formulare
Formator de
Hipromeloză
film
Plastifiant
Agenţi de
lustruire

Macrogol 400
Ceară albă
Ceară carnauba

Islanda → 3 ianuarie 2012 • Înlocuirea fosfatului dicalcic cu manitol Nucleu Rol în formulare Substanţă activă Diluanţi Dezagregant Lubrifianţi Component Desloratadină Celuloză microcristalină Manitol Amidon pregelatinizat Talc Stearat de magneziu Filmul comprimatului Rol în formulare Component Formator de film Hipromeloză 6cP Opacifiant Dioxid de titan (E 171) Plastifiant Macrogol 6000 Colorant Indigo carmin lac de aluminiu (E132) .Desloratadină Actavis® • APP → Actavis Group PTC ehf.Produse generice ..

A..Produse generice .Lordestin® • Gedeon Richter România S. din Târgu-Mureş → martie 2012. reînnoită în septembrie 2015 • Valabilitate de 3 ani .

Produse generice . lac de aluminiu (E 104) Oxid galben de fer (E172) Indigotină. lac de aluminiu (E132) .Lordestin® • Compoziția nucleului → fără schimbări majore Nucleu Rol în formulare Substanţă activă Diluanţi Dezagregant Lubrifiant Glisant Component Desloratadină Filmul comprimatului Rol în Component formulare Formator de Alcool polivinilic film Celuloză microcristalină Opacifiant Hidrogenofosfat de calciu dihidrat Plastifianţi Amidon de porumb pregelatinizat Stearat de magneziu Dioxid de siliciu Coloranţi Dioxid de titan (E 171) Lecitină din soia Gumă Xantan Galben de chinolină.

generația a II-a • Pulbere albă. cristalină.Desloratadina .proprietăţi • Antihistaminic H1. VIII . Eur. polimorfă → 2 forme bioechivalente • Compatibilă cu majoritatea excipienţilor precum: – Celuloza microcristalină – Lactoza – Amidonul – Stearat de magneziu • Oficinală în Ph.

87 .Desloratadina .221 Solubilitate în apă (mg/mL) 0.82056 Densitate adevărată (g/cm3) 1.00395 pKa Punct de topire (°C) 9.2 Timp de înjumătățire (h) 27 Legarea de proteinele plasmatice (%) 83 .0 . foarte solubilă în etanol şi propilenglicol Proprietate Valoarea numerică Masă moleculară (g/mol) 310.0 Punct de fierbere (°C) 467.73 155.proprietăţi • Practic insolubilă în apă.159.9 Coeficient repartiție octanol/apă (LogP) 3.

Tabulettae” – FR X – Comprimarea unui volum constant de substanţe active. . asociate sau nu cu substanţe auxiliare – Preparate farmaceutice solide → administrare orală – Conţin doze unitare • Monografia ‚.Forma farmaceutică • Comprimate filmate cu eliberare imediată.Ph. VIII .Tablets”. gastrosolubile • “Compressi. Eur.

Forma farmaceutică – Excipienți • Celuloză microcristalină Asigură mărimea și greutatea necesară Pot fi și aglutinanți și/sau dezagreganți Diluanți • • • Fosfat dicalcic dihidratat Lactoză Manitol Lianți • • • • • Comprimare Celuloza Excipienți co-procesați directă Gelatină Prin granulare Glucoză umedă Polivinilpirolidonă ↑ Coeziunea particulelor pulberii →formarea granulelor →comprimare Amidon Amilaze Amestecuri de acid citric cu bicarbonați Înving forțele de coeziune ale materialului → eliberare conținut medicamentos • • Dezagreganți • .

Forma farmaceutică – Excipienți Lubrifianți Glisanți • Stearat de magneziu • Acid stearic • Dioxid de siliciu (Aerosil) • Talc Antiaderenți Diminuează frecarea suprafeței laterale a comprimatului de matriță. facilitând expulzarea Îmbunătățesc mobilitatea granulelor → alunecare și curgere ușoară Împiedică aderarea materialului de matriță și ponsoane .

Forma farmaceutică – Excipienți • Formatori de film • • • Gastrosolubili Hidroxipropilmetilceluloză (Hipromeloză) Alcool polivinilic Șelac Acetoftalatul de celuloză Asigură formarea filmului de acoperire Enterosolubili • Polietilenglicoli (Macrogol) Plastifianți • Uleiuri vegetale nesaturate Coloranți • • • Indigotin Tartrazină Lacuri de aluminiu Conferă polimerului o anumită plasticitate și mărește aderența lui la nucleu Imprimă o anumită culoare filmului .

67 Celuloză microcristalină (Avicel 102) 30 20 20 20 Lactoză DC 78 52 52 52 Amidon DC (Starch 1500) 30 20 20 20 Aerosil Stearat de Mg Total 0.35 150 0.43 0.90 100 0.67 6.90 100 .43 0.67 6.43 0.Formula de fabricaţie A • Formulările A și B → influenţa raportului dintre diluanţi – celuloza microcristalină şi lactoză → proprietăţi diferite Rol în formulare Substanţă activă Diluanţi Dezagregant Glisant Lubrifiant g/serie kg/serie preparată (industrial) Component mg/comprimat % Desloratadină 10 6.65 1.90 100 0.

Formula de fabricaţie B • Celuloza acţionează şi ca liant → cantitatea de celuloză va influenţa puternic rezistenţa mecanică şi friabilitatea Rol în formulare Substanţă activă Diluanţi Dezagregant Glisant Lubrifiant Component mg/comprima t % g/serie preparată kg/serie (industrial) Desloratadină 10 6.35 150 0.65 1.67 6.43 0.43 0.90 100 Celuloză microcristalină (Avicel PH102) Lactoză DC .90 100 0.67 6.90 100 0.43 0.67 78 52 52 52 30 20 20 20 Amidon DC (Starch 1500) 30 20 20 20 Aerosil Stearat de Mg Total 0.

5 57 42 42 22.5 15 30 30 Glisant Lactoză DC Amidon DC (Starch 1500) Aerosil 0.65 0.67 Celuloză microcristalină 30 20 20 20 85.90 0.35 0.43 Lubrifiant Stearat de Mg 1.43 0.Formula de fabricaţie C • Formulările C și D → influenţa cantităţii de dezagregant – Afectează proprietăţile de dezagregare şi dizolvare Rol în formulare Component mg/comprima t % g/serie preparată kg/serie (industrial) Substanţă activă Desloratadină 10 6.67 6.67 6.90 0.90 Total 150 100 100 100 Diluanţi Dezagregant .65 0.

Formula de fabricaţie D • ↑ cantitatea de dezagregant – ↑ viteza de dezagregare și ↑ viteza de dizolvare Rol în formulare Component mg/comprima t % g/serie preparată kg/serie (industrial) Substanţă activă Desloratadină 10 6.67 Celuloză microcristalină 30 20 20 20 63 42 42 42 45 30 30 30 0.43 0.90 0.90 0.35 0.65 0.67 6.90 Total 150 100 100 100 Diluanţi Lactoză DC Amidon DC Dezagregant (Starch 1500) Glisant Aerosil Lubrifiant .43 0.67 6.43 Stearat de Mg 1.

amestec: – Hidroxipropilmetilceluloză sau alcool polivinilic – Plastifianţi – Opacifianţi – Coloranţi – Aditivi Component Masa/şarjă .Formula pentru acoperirea comprimatelor • Opadry II-White .laborator (g) Masa/şarjă .industrial (kg) Comprimate 100 100 Opadry II 4 4 Apă 36 36 .

Filmare Trecere prin sită Materii prime Desloratadină Diluanți Lubrifianți Lianți Dezagreganți Comprimate Control interfazic -Omogenitate -Parametrii de curgere Comprimate filmate Control interfazic -Descriere -Masa medie -Uniformitatea masei -Friabilitate -Rezistență mecanică -Dezagregare -Dizolvare -Uniformitatea conținutului .Omogenizare 3.Comprimare 4.Flux tehnologic 1.Cântărire 2.

(Mettler-Toledo. USA) − 200 g .Cântărirea • Laborator → cantităţi mici → aparatură mai sensibilă • Industrial → cantităţi mari → domeniul de măsurare mai larg • Aparatură mai variată: .35 kg METTLER TOLEDO ID5. USA) − 200 g .Platforme de cântărire METTLER TOLEDO SPIDER. (Mettler-Toledo.600 kg .Balanţe de laborator .

Omogenizarea • Se realizează omogenitatea unui amestec de pulberi • Scop → asigurarea omogenității amestecului de pulberi → asigurarea uniformitățiiconținutului în substanță activă pe doză unitară • Parametrii critici: – Viteza de omogenizare – Timpul omogenizării • Laborator → omogenizatoare planetare de capacității mai reduse Omogenizator Erweka RM5 (Erweka. Germania) .

dute-vino Omogenizator în V. Elveția) . (Biocomponents. model V-18CBF (Vanguard Pharmaceutical Machinery.Omogenizarea • Industrial – Omogenizatoare de capacitate mare – Combină mai multe tipuri de mișcare a materialului → rotație. SUA) Omogenizator Inversina. pulsație. în forma cifrei opt.

Marea Britanie) .. Amestecul precedent + lubrifianți • Verificarea și asigurarea dimensiunii dorite a particulelor → trecere prin sită (set de site) Set de site Russell Eco Separator (Russelfinex. S.1. m. diluanți (liant) și dezagregant .2.Omogenizarea • 2 etape: .

Comprimarea • Amestecul de pulberi → nucleele de comprimate • Mașini de comprimare – Matrița → placă de oțel .unul sau mai multe orificii cilindrice → diametrul comprimatelor – Set de ponsoane → se mișcă doar în sus și în jos – Pâlnia de umplere • Parametrii critici: – Forţa de comprimare – Uniformitatea alimentării – Viteza de alimentare – Evitarea separării amestecului de pulberi .

Retragerea pâlniei și ridicarea ponsonului inferior 3. Comprimarea efectivă 5. Umplerea matriței 4. Retragerea ponsonului superior 2. Împingerea comprimatului și retragerea ponsonului inferior .Comprimarea • Laborator → mașină de comprimat cu excentric Maşină de comprimat Korsch EK 0 (Germania) • Faze: 1.

Comprimarea • Industrial – mașină de comprimat rotativă • Randament mult mai mare → 108000 – 540000 • Mai multe stații → 75 • Pâlnia de distribuție fixă • Coroană circulară → cuprinde matrițele și ponsoanele → rotire continuă Mașina de comprimat rotativă IPBB IV – 75. India) . (Saimach PharmatechPvt Ltd..

expulzând comprimatele • Ponsoanele de jos coboară → matrița ajunsă în dreptul pâlniei se umple cu material și ciclu se reia .Comprimarea • Ponsoanele de sus și de jos se apropie → comprimarea • Se ridică ponsoanele de sus și în același timp se ridică și cele de jos.

rezistent • Filmul – Rol cosmetic – Protecţie suplimentară .Acoperirea cu film • Acoperirea nucleelor cu un film polimeric.

Acoperirea cu film • Tobă de filmare şi sistem de pulverizare a suspensiei de acoperire • Parametrii critici: – Debitul de pulverizare – Volumul aerului de uscare – Temperature aerului de intrare – Temperatura patului de comprimate Sistem de filmare TABCOATER. SUA) . model BG150E (Fluid Air Inc..

Ambalare .

Ambalare • Linii mari de ambalare → permit ambalarea directă în blistere și în cutii de carton Linie de ambalare UHLMANN UPS 3 . Italia) .MARCHESINI MA 155 (Uhlmann. Germania/Marchesini.

pulbere • Omogenitatea conţinutului în substanţă activă – Dozarea desloratadinei → LC-UV • Parametrii de curgere – Indice Carr – Raport Hausner – Timp de curgere – Unghi de repaus .Control .

18 Timp de curgere Maxim 30 secunde Unghi de repaus Maxim 35º .pulbere Parametru Limite de admisibilitate Descriere Granulă omogenă de culoare albă Omogenitatea conținutului în substanță activă CV < 10% Parametrii de curgere Indice Carr Maxim 15% Raport Hausner Maxim 1.Specificație tehnică pentru control în proces .

9.Control .comprimate • Masa medie şi uniformitatea masei – Ph.5. – 20 de comprimate → masă medie și abateri • Uniformitatea conţinutului – Supliment 2001 FR X – Se dozează substanța activă → LC-UV. restul – 85-115% . 2. individual a fiecărui comprimat – 10 comprimate → toate – 85-115% din conținutul mediu – 30 comprimate → cel mult un comprimat → 75-125% din conținutul mediu. Eur.

9. – Măsurarea forței necesare ruperii prin strivire • Friabilitatea (Rezistența la rostogolire) – Ph.7.Control . – Procentul de masă pierdut după un anumit număr de rotații ale tamburului (100) .comprimate • Rezistenţa mecanică – Ph. Eur. 2.8. Eur. 2.9.

– Cantitatea de substanță activă dizolvată după un timp dat (30 min) .3.Control .9.comprimate • Dezagregare – Ph. 2. 2.1. – Timpul mediu necesar dezagregării – Temperatură constantă – Mediu – apă distilată • Cedarea in vitro (testul de dizolvare) – Ph. Eur.9. Eur.

7% Ph.5 – 12.5% 138. lenticulare.7.9.75 – 161. Mediu: apă distilată . fără miros Vizual Masa medie și uniformitatea masei 150 mg ±7.5 mg) Supliment 2001 FR X LC – UV Rezistență mecanică 5 – 15 kgf/cm2 Ph. Eur.Specificație tehnică pentru control în proces .9.5 mg (7.8. 2. 2. Eur.5 – 11. Friabilitate < 0.5. Eur. 2.9.1. culoare. Eur. Uniformitatea conținutului 8. Dezagregare < 10 minute Ph. miros Comprimate de culoare albă.nuclee Teste Limite de admisibilitate Metode Caracteristici organoleptice: aspect.25 mg Ph.9. 2.

8. Eur. 2. 2. Eur. Ph.7. lenticulare. 2. fără miros Masa medie și uniformitatea masei Rezistență mecanică Friabilitate 156 mg ±7.5. miros albă. 2.9.1. Ph.9. Mediu: apă distilată .9.3. Eur. Eur. Mediu: apă distilată Ph.9.5% 144. culoare. Eur. 2.Specificație tehnică produs finit Teste Limite de admisibilitate Caracteristici organoleptice: Comprimate de culoare aspect. Ph.7 mg 5 – 15 kgf/cm2 < 1% Dezagregare < 15 minute Dizolvare > 75% (Q) dizolvat în 30 minute Metode Vizual Ph.9.3 – 167.

5 – 11. 2.1% <0.13 . Eur. 2.5 mg) LC – UV <0.2% <0.3% LC – UV <0.06. Bacterii aerobe (UFC/g) Fungi (UFC/g) Limite de admisibilitate Metode 8. Eur.Specificație tehnică produs finit Teste Uniformitatea conținutului Impuritate A Impuritate B Impurități nespecificate Total impurități Teste microbiologice Escherichia coli Salmonella sp.5 – 12.07.6% Absent Absent < 1000 < 100 Ph.12 şi Ph.5 mg Supliment 2001 FR X (7.

Comprimate filmate cu desloratadină 10 mg Bindea Adriana Blidar Adrian Marian Brădăţan Andreea .