Professional Documents
Culture Documents
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS PATTIMURA
Journal Reading
DESEMBER 2015
ANESTESI TOPIKAL
. Disusun oleh:
Marthen Yoseph Matakupan
(2010-83-050)
Pembimbing:
dr. Fahmi Maruapey, Sp.An
Anestesi Topikal
Mritunjay Kumar, Rajiv Chawla, Manish Goyal
Departemen anestesiologi dan perawatan intensif, Rumah sakit Govind Ballabh Pant Hospital,
New Delhi, India
Abstrak
Anestesi topikal secara luas digunakan dalam berbagai sub-spesialisasi medis dan bedah
seperti anestesi, oftalmologi, otorhinolaryngology, kedokteran gigi, urologi, dan operasi
plastik. Sediaan ini menyebabkan hilangnya sensasi nyeri superfisial setelah aplikasi
langsung. Pelepasan dan efektivitas sediaan dapat ditingkatkan dengan menggunakan
basis bebas; dengan meningkatkan konsentrasi obat, menurunkan titik lebur; dengan
menggunakan peningkat permeasi fisik dan kimia dan vesikel transporter lipid.
Berbagai agen anestesi topikal tersedia untuk digunakan adalah campuran eutektik dari
anestesi lokal, ELA-max, lidokain, epinefrin, tetrakain, bupivanor, 4% tetrakain,
benzokain, proparacaine, Betacaine-LA, topicaine, merek Lidoderm, S-caine Patch
dan anestesi lokal kulit. Sementara menggunakan sediaan ini, perhatian harus diberikan
penuh bagi farmakologi jenis ini, area dan durasi aplikasi, usia dan berat badan pasien,
serta dan kemungkinan efek samping.
Kata kunci: anestesi topikal, campuran eutektik dari anestesi lokal, iontophoresis,
anestesi lokal, peningkat permeasi kulit , sonophoresis, kegunaan dan efek samping dari
anestesi topikal
Pendahuluan
Injeksi anestesi lokal adalah menyakitkan. Hal ini dapat memperburuk ketakutan pada
jarum suntik, dan bisa terjadi edema jaringan, dimana terjadi merusak bagian yang
dibedah. Penggunaan anestesia topikal dapat menghindari segala masalah dan dapat
menjadi rutinitas dari praktek klinis.
bahwa
itu
menyebabkan mati rasa pada lidah. [1] Pada tahun 1884, Karl Koller, seorang dokter
bedah mata, menunjukkan bahwa anestesi umum bisa dihindari untuk prosedur mata
dengan menggunakan
amida dan ester anestesi lokal, persiapan anestesi topikal dan sistem transpors seiring
berjalannya waktu kemudian membuka pintu gerbang kemungkinan besar penggunaan
anestesi topikal.
Mekanisme Aksi
Anestesi topikal secara reversibel memblok konduksi di sekitar area pembedahan
dengan menargetkan ujung saraf bebas dalam dermis atau mukosa, sehingga
menghasilkan hilangnya sensasi sementara di daerah terbatas. Impuls saraf konduksi
diblokir dengan mengurangi permeabilitas membran sel saraf untuk ion natrium,
mungkin pada persaingan di situs pengikatan kalsium yang mengatur permeabilitas
natrium. Perubahan permeabilitas menurunkan depolarisasi dan meningkatkan ambang
rangsangan hingga kemampuan untuk menghasilkan potensial aksi hilang.
Farmakologi
Anestesi topikal adalah basa lemah. Sediaan ini terdiri dari tiga komponen penting:
Sebuah cincin aromatik, perantara panjang ester atau linkage amida dan amina tersier.
Cincin
aromatik
bertanggung
jawab
terutama
untuk
kelarutan
lipid
yang
memungkinkan difusi melintasi membran sel saraf, menentukan properti intrinsik dari
agen ini. [3-5] Ikatan protein dengan agen ini tergantung pada kedua komponen ini
yakni cincin aromatik dan bagian amina [6]
2
Onset aksi, kedalaman anestesi, dan durasi kerja ditentukan oleh tingkat pKa, tingkat
pH, kelarutan lipid, protein yang mengikat, dan efek vasodilatasi dari spesifik lokal
obat anestesi. Faktor-faktor lain, yang memainkan peran penting, adalah tempat
pengaplikasian (onset lebih cepat pada mukosa dan situs dengan stratum korneum yang
tipis), vaskularisasi jaringan di daerah diterapkan, luas permukaan, dan durasi aplikasi.
Anestesi topikal tipe Ester dimetabolisme oleh plasma cholinesterase dan esterase
nonspesifik lainnya, sementara anestesi tipe Amida terutama dimetabolisme di hati
melalui enzim mikrosomal. Ester anestesi diketahui menyebabkan manifestasi alergi
pada kontak, sementara itu dikatakan langka terjadi pada anestesi amida. benzoat [7-9]
Para-amino acid (PABA), sebuah hidrolisis ester metabolit juga dikenal dan dikaitkan
dengan manifestasi alergi. [10]
Rute Penetrasi Kulit
Ada tiga jalur untuk menembus stratum korneum, yang adalah penghalang utama untuk
penyerapan agen anestesi topikal: [11] Rute Interselular (melalui ruang antar sel dari
cornified keratinosit), rute para atau transelular (melalui cornified sel) dan rute
transappendageal atau jalur shunt (melalui pembukaan dari folikel rambut dan kelenjar
keringat) [Gambar 1]. Anestesi topikal juga mampu menembus permukaan mukosa,
seperti mulut, alat kelamin, dan konjungtiva lebih mudah daripada melalui permukaan
keratin karena tidak adanya stratum korneum.
Faktor-Faktor yang Menentukan Penyerapan Obat melalui Kulit
Formasi Obat
Basa bebas lipofilik dapat menembus stratum korneum sendirinya sedangkan bentuk
garam memerlukan sistem penyerapan khusus untuk melakukannya.
Pelarut, misalnya, air, alkohol, gliserol, molekul rendah eter berat, ester
Penetrasi kulit pada topikal anestesi dapat ditingkatkan dengan mengikuti langkahlangkah fisik:
a. Pengelupasan kulit.
b. Degreasing oleh alkohol.
c. Dengan menutup daerah aplikasi dengan perban atau patch dari bahan tidak
keropos seperti mikropori dan Tegaderm.
Berikut langkah-langkah aktif tergantung energi sedang digunakan / mencoba
untuk meningkatkan pemberian obat di kulit. [15]
d. Iontophoresis [Gambar 2] (rendah saat tegangan untuk menggerakkan dibebankan
obat melalui kulit). [16] Jumlah obat yang disampaikan melalui iontophoresis
tergantung pada saat ini dan durasi penyerapan. Lignokain HCl 10% / adrenalin
0,1% topikal Patch iontophoretic (LidoSite) adalah yang pertama Food and Drug
Administration (FDA) menyetujui obat bius aktif prefilled Patch. Kekurangan
teknik ionotrophoresis adalah:
i.
Gambar 2: Iontophoresis
Dapat menyebabkan iritasi kulit pada densitas yang lebih tinggi atau pada waktu
ii.
iii.
iv.
v.
ketidaknyamanan
Peralatan yang mahal dan besar
Ini tidak dapat diterapkan pada area yang lebih luas pada tubuh
pasien
menyebabkan
Walaupun, depolarisasi pada kulit tidak diintervensi oleh aliran arus atau difusi
obat
f. Sonophorhesis atau phonophoresis (Gambar 3) (frekuensi rendah, energi ultrasound
untuk menembus stratum korneum). Ultrasound meningkatkan transport obat pada
rongga, dengan alat kukus mikro, dan pemanas. Frekuensi yang digunakan dapat
pada kisaran 0,7-16 MHz atau frekuensi rendah pada kisaran 20-100kHz. Frekuensi
rendah sonophoresis dapat mengijinkan terjadinya transpor transdermal baik
hidrofilik maupun massa molekul yang tinggi pada dosis terapu
g. Magnetophoresis / Magnetokinesis (aplikasi magnetik untuk meningkatkan
permeasi)
h. Energi thermal ( Panas meningkatkan permeabilitas kulit)
i. Erbium, YAG pretreatment dengan laser
j. Preatreatmen kulit dengan penggunaan langsung, berbagai jarum mikro plastik
Transport melalui Vesikel Lipid
Liposom Niosom, dan Transfersomes adalah contoh vesikel lipid.
Liposom adalah vesikel mikroskopis, yang terdiri dari satu atau lebih bilayer lipid yang
diatur dalam mode konsentris melampirkan jumlah yang sama dari kompartemen berair
kemampuan dari penjebakan obat yang terlarut dalam lipid atau dalam air. Lipid yang
digunakan biasanya fosfolipid seperti lesitin. Obat molekul dapat berkapsul pada celah
air dan atau diselingi ke lipid bilayer tergantung karakteristik fisikokimia. [24,25] Studi
dengan radioaktif atau fosfolipid fluoresensi-berlabel telah menunjukkan bahwa
liposom menganhancurkan lapisan atas stratum korneum, tanpa penetrasi lebih jauh ke
dalam epidermis, dermis atau lebih dalam. [26] Fisher et al. dalam penelitian mereka
menemukan bahwa 5% produk liposom-berkapsul tetrakain lebih baik bagi anestesi
lokal superfisial dengan campuran eutektik 5% dari lokal anestesi (EMLA). [27]
Kekurangan liposom adalah ketidakstabilan, dan kecenderungan fosfolipid untuk
degradasi oksidatif.
Gambar 3, Sonophoresis
Niosom (microvesicles) mirip dengan liposom, tetapi dibentuk dari surfaktan non-ionik.
Mereka cenderung lebih kecil diameter dari liposom, dan mungkin memiliki
unilamellar (satu layer), atau struktur multilamelar. Sediaan ini lebih stabil dan dapat
memberikan penetrasi yang lebih cepat ke stratum korneum dibandingkan liposom.
Sediaan ini tidak dapat menembus lebih jauh. Transfersome disusun dengan
menggunakan molekul
transfersome tampak sangat dapat merusak bentuk dan peneliti mengklaim bahwa
transfersome dapat mengangkut dan melalui pori-pori, yang 5 kali lebih kecil dari
ukuran mereka.
Berbagai Preparat Topikal
Campuran eutektik dari anestesi lokal
Campuran eutektik adalah senyawa, yang meleleh di bawah suhu daripada komponen
lainnya, memungkinkan lebih tinggi konsentrasi anestesi untuk digunakan. Ini
mengandung 5% minyak dalam air emulsi krim dengan titik leleh 18 C dan terdiri dari
25 mg / mL lignokain, 25 mg / mL prilocaine, pengental, pengemulsi, dan air suling
disesuaikan dengan tingkat pH 9.4. EMLA diterapkan di lapisan tebal (1-2 g / 10 cm2,
hingga dosis maksimal 20 g / 200 cm2) untuk kulit yang intak. Dosis pediatrik
ditunjukkan pada Tabel 1. Setelah aplikasi, daerah ditutupi dengan sepetak Tegaderm
atau
bungkus
plastik
bening
untuk
memfasilitasi
penetrasi melalui stratum korneum. Kedalaman anestesi tergantung pada waktu kontak
dengan EMLA, efek anestesi telah ditunjukkan untuk mencapai kedalaman maksimal 3
mm ialah setelah 60 menit aplikasi, dan 5 mm setelah aplikasi 120 menit.
Dermal analgesia dapat diharapkan untuk meningkat dalam 3 jam di bawah lapisan
oklusif dan bertahan selama 1-2 jam setelah krim dibersihkan. EMLA tidak harus
diterapkan pada telapak tangan dan kaki karena penetrasi yang variabel. EMLA adalah
kategori agen B untuk kehamilan tapi hati-hati bila harus diberikan kepada ibu
menyusui, karena lignokain diekskresikan melalui ASI.
Tetrakain, adrenalin (epinefrin), dan kokain (TAC)
Terdiri dari 0,5% tetrakain, 0,05% adrenalin, dan 11,8% kokain. Ini adalah pertama
campuran anestesi topikal campuran yang pertama ditemukan efektif untuk luka kulit
nonmucosal ke wajah dan kulit kepala. Dosis 1 ml / cm untuk laserasi bisa diterapkan
menggunakan aplikator kapas-tipped dengan tekanan yang dipertahankan selama 20-40
menit. Namun, tidak lagi digunakan karena kekhawatiran umum tentang masalah
peraturan toksisitas dan biaya, dan federal yang melibatkan obat yang mengandung
kokain. [28]
aplikasi
adalah 600 cm2. Pada anak-anak dengan berat badan kurang dari 20 kg, penerapan
ELA-max krim tidak harus diterapkan ke bagian yang lebih besar dari 100 cm2. [30]
Betacaine-LA
Berisi lignokain, prilokaina dan fenilefrin. Betacaine-LA adalah anestesi yang baik dan
konsentrasi yang tepat dari obat ini masih rahasia. Buku saku produk melaporakan
konsentrasi lignokain dan prilocaine menjadi 4 kali dari EMLA dan oleh karena itu,
tidak harus diterapkan bagian yang lebih besar dari 300 cm2 pada orang dewasa dan
tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak. [30]
4% Tetrakain (amethocaine)
Ini adalah ester anestesi jangka panjang yang bertindak dalam lesitin dasar gel, dengan
waktu aplikasi yang direkomendasikan ialah 30-min dan dosis maksimum batas 50 mg.
[30]
9
Topicaine
Topicaine adalah 4% lignokain dalam obat gel mikroemulsi sistem pengantaran. Waktu
aplikasi yang direkomendasikan oleh produsen adalah 30-60 menit. Daerah maksimum
aplikasi
adalah 600 cm2 pada orang dewasa dan 100 cm2 pada anak-anak. [30]
S-Caine patch dan Anestesi lokal kulit
Patch (diproduksi oleh Zars, Inc., Salt Lake City, UT, AS) mengandung 1: 1 campuran
eutektik dari 70 mg lignokain dan 70 mg tetrakain dasar, oksigen diaktifkan elemen
pemanas, yang membantu dalam mempercepat penyerapan transkutan dan efek
analgesik pada anestesi lokal. Elemen pemanas menghasilkan tingkat kontrol
pemanasan (39 C-41 C) selama periode lebih dari 2 jam. [31,32]
Merek Lidoderm Patch
Merek Lidoderm terdiri dari bahan perekat yang mengandung 5% lignokain. Setiap
patch perekat mengandung 700 mg lignokain (50 mg / g perekat). Baru-baru ini
disetujui
oleh
FDA
untuk
pengobatan
rasa
sakit
yang
disebabkan
oleh
neuralgia postherpetic.
Proparacaine atau proxymetacaine
Berupa larutan dengan konsentrasi sekitar 0,5% yang cocok untuk digunakan tetes
mata. Dengan setetes saja, timbulnya anestesi biasanya dimulai dalam 30 detik, efek
anestesi maksimum dicapai pada 5 menit dan bertahan dalam durasi anestesi kornea
adalah 15-25 menit.
Agen Miscellaneous Dengan Potensi Anestesi Topikal
8-10% capsaicin [33] (bertindak pada reseptor potensial transien vanilloid 1, yaitu,
reseptor sementara; reseptor potensial vanilloid keluarga subtipe 1); tetradotoxin,
[34,35]
0,8% nalbuphine, [36] etil klorida spray [37] ,dll
Aplikasi klinis
10
a. Untuk analgesia lokal pada kulit yang intak -EMLA, 4% tetrakain, S-Caine patch
70%
dalam
diagnostik
menggunakan
12
obtundation, koma atau henti napas). Cairan yang mengandung epinefrin dapat
[54])
kesadaran.
Darah
arteri
dengan
kenaikan
methemoglobin
Karena risiko efek samping dengan aplikasi yang tidak tepat adalah nyata, dokter
harus berhati-hati dan juga pandai menilai saat menggunakan anestesi topikal.
Kesimpulan
Anestesi topikal memainkan peran penting dalam mengurangi rasa sakit yang terkait
dengan kemampuan optalmologikal, dematologi superfisial, prosedur estetika dan laser,
bedah minor, venipuncture dll. Dengan variasi yang luas dari agen dan kerja yang terus
diimprovisasi setiap harinya, tampaknya dalam waktu dekat kita dapat benar-benar
13
14