Farmacologie Farmacologie curs 7 (sem 2) 04-2007 I.

ANESTEZICE GENERALE (inhalatorii) Se administreaza cu ajutorul aparatelor de anestezie cu circuit respirator semiinchis si inchis. Patrunderea narcoticelor inhalatorii in organism se face in functie de concentratia anestezicului in aerul inspirat, precum si de concentratia anestezicului la nivelul alveolei pulmonare, de ritmul si profunzimea respiratiilor, de concentratia anestezicului in sangele arterial, de debitul cardiac si de ceoficientul de partitie sange-aer. HALOTAN Lichid siropos, volatil. Din punct de vedere chimic este o hidrocarbura halogenata (florurata). Realizeaza o narcoza medie. Are toxicitate mica. Somnul anestezic se instaleaza in 10 minute fara fenomene neplacute. Analgezia slaba. Relaxarea musculara este incompleta. Reflexele viscerale sunt partial pastrate. Pupila ramane miotica. Miscarile oculare sunt slabe in timpul somnului narcotic. Nu este iritant la nivelul mucoasei respiratorii. Nu produce bronhospasm. Determina dilatarea vaselor cerebrale insotita de hipertensiune. Deprimarea circulatorie poate fi periculoasa. Vasodilatatia duce la pierdere de caldura, putand aparea frisoane. Revenirea din narcoza este relativ rapida. Este indicat la toate speciile. Se elimina pe cale respiratorie. In timpul narcozei se evita folosirea adrenalinei si a β-blocantelor adrenergice. Nu se foloseste tubocurarina, nu se asociaza clorpromazina, morfina, nu se folosesc antibiotice aminoglicozide, pentru ca accentueaza reactiile adverse. METOXIFLURAN Din punct de vedere chimic este un eter halogenat. Inductia anesteziei este de lunga durata. Analgezia este de buna calitate. Pentru miorelaxare sunt necesare doze mari. Provoaca o deprimare respiratorie puternica. Efectul hipotensiv este mai slab. Revenirea din anestezie se face lent intrucat se cumuleaza in tesutul adipos. Este nefrotoxic, actionand la nivelul tubilor renali putand provoca poliurie si cresterea cantitatii de uree si creatinina. ENFLURAN Se aseamana cu halotanul. In plus, poate provoca bloc neuromuscular. Are inductie rapida. Faza de excitatie este minima. Revenirea din anestezie este rapida. Poate produce deprimare respiratorie. Nu este hepatotoxic. IZOFLURAN Izomer al enfluranului cu potenta mica. Realizeaza o buna relaxare musculara. Nu deprima miocardul. Produce vasodilatatie si ca urmare scaderea tensiunii. Nu este hepato si nefrotoxic. Are o inductie si o revenire rapida din narcoza. ETER ETILIC (nu se mai foloseste) Lichid volatil cu miros intepator. Provoaca o inductie rapida a narcozei dar si o revenire rapida. Vaporii sunt iritanti la nivelul cailor respiratorii (animalul devine agitat). Creeaza impresia de excitatie aparenta. Realizeaza o buna analgezie. CLOROFORM (nu se mai foloseste) 25-

Inductia narcozei si trezirea este mai lenta decat la eter. Vaporii nu sunt iritanti pentru mucoasa respiratorie, dar poate produce faza de excitatie aparenta. Are remanenta in organism pentru ca se acumuleaza in tesutul adipos. Este hepatotoxic. KELEN (clorura de etil) Lichid care fierbe la temperatura de 13°C. creeaza o narcoza de foarte scurta durata. II. NARCOTICE INJECTABILE Au avantajul ca nu produc faza de excitatie aparenta sau aceasta este discreta. Nu necesita aparatura speciala. Efectul este mai scurt decat in cazul anestezicelor inhalatorii. A) NARCOTICE BARBITURICE B) NARCOTICE NEBARBITURICE: - aldehide (cloralhidrat, cloraloza) - carbamati (uretan) - alcooli (alcool etilic) - derivati tiazinici ( rompun = xilazina) A) Narcotice barbiturice Reprezinta o grupa moderna de medicamente cu urmatoarele proprietati: sedative, hipnotice, narcotice, anticonvulsivante, antiepileptice. 1. Barbiturice hipnotice BARBITAL = VERONAL BARBITAL SODIC = MEDINAL FENOBARBITAL = LUMINAL = GARDENAL PENTOTAL = PENTOBARBITAL HEXOBARBITAL CICLOBARBITAL AMOBARBITAL = AMITAL (distonocalm) Sunt deprimante ale SNC care induc, produc sau prelungesc somnul. Provoaca o crestere a duratei somnului lent , in detrimentul duratei totale. Deprimarea impulsurilor la nivelul sistemului activator ascendent cu diminuarea procesului de vigilenta corticala. Provoaca modificari la nivelul mecanismelor de transmitere sinaptica dependente de noradrenalina, dopamina, serotonina, GABA. Dozele mici de hipnotice determina reducerea activitatii spontane, modificari de postura, tendinta de inchidere a ochilor. Dozele mari provoaca pierderea starii de constienta, relaxarea musculara, pierderea reflexelor de redresare. Aceasta stare se numeste hipnoza farmacologica sau stare de somn anestezic. Dupa durata de actiune pot fi : cu durata scurta, medie sau lunga. Folosirea indelungata duce la dependenta. Absorbtia barbituricelor este buna pe diverse cai de administrare. Se elimina pe cale urinaara mai ales sub forma de metaboliti inactivi. Eliminarea creste prin alcalinizarea urinii. Sunt indicate ca: hipnotice in stari de neliniste, sedative in stari de anxietate, anticonvulsivante si antiepileptice. 2. Barbiturice narcotice Ca si celelate sunt derivati ai acidului barbituric, mai ales sub forma de saruri de Na. Induc repede o stare de somn superficial. Reflexele palpebrale si tendinoase sunt diminuate. Tonusul muscular este pastrat. Pupilele sunt normale sau miotice. Respiratia si

circulatia sunt moderat deprimate. Difuzeaza rapid in tesuturi, mai ales in cele bine vascularizate (creier, inima). Prin saturarea tesutului de depozit se produce prelungirea efectului deprimant central. Sunt epurate prin metabolizare hepatica. Reactii adverse : deprimare respiratorie si circulatorie; laringospasm, hipotensiune. Se injecteaza IV.

2a Barbiturice clasice PENTOBARBITAL SODIC = NEMBUTAL Solutia se prepara in concentratie de 2,5% in momentul utilizarii. Se administreaza in doza de 2-5 mg/kg. Dupa narcoza se produce un somn postnarcotic lung. Sunt administrate pentru eutanasie la animale, doza 50-60 mg/kg. Preparat: Eutaff. 2b Derivati eumetilati HEXOBARBITAL SODIC = EVIPAN METOHEXITAL = BREVITAL NARCOBARBITAL = EUNARCON Au efect scurt pentru ca se metabolizeaza rapid. Pot fi administrati pe toate caile (oral, injectabil) dar mai ales IV. Doza 5-10 mg/kg. 2c Tiobarbiturice TIOPENTAL SODIC = PENTHOTAL Produce pierderea cunostiintei in 10-20 minute. Efectul maxim la 30 minute. Trezirea dupa 20 minute. Se distribuie rapid la nivelul creierului si apoi in muschi si tesutul adipos. Somnul post narcotic este scurt. Preparate comerciale: Rompental = pulbere liofilizata ce se dilueaza 2,5%. Doze: cabaline, bovine, ovine, caine – 10-12 mg/kg; pisica- 15-20 mg/kg. Poate produce aritmii cardiace, salivatia si laringospasmul pe care le provoaca se combat cu atropina. Tyamilal (Surital) = solutie 4%, doze: 5-20 mg/kg. Durata narcozei 10-15 minute. Methitural = Thiogenal =solutie 10%. Doze 15-100 mg/kg. Durata narcozei 5-15 minute. B) narcotice nebarbiturice ROMPUN= XILAZINA Cel mai bun narcotic pentru bovine. Nu se utilizeaza la suine. Efectul narcotic poate fi gradat in functie de doza. Efectul narcotic este insotit de o buna analgezie si o buna miorelaxare. La pisica are efect vomitiv. Se administreaza IM, se absoarbe rapid. Efectul se instaleaza in 5-15 minute. Daca doza este mai mare apare narcoza. Durata efectului: la bovine 1-5 ore, la ovine 45 minute, la cal 20-30 minute. Pentru prelungirea narcozei se poate reinjecta dupa 30 minute. Actiunea analgezica este urmarea deprimarii centrului durerii din talamus. Se prezinta sub forma de flacoane 25 ml 2%. Doza: bovine- 0,05 mg/kg pentru producerea sedarii; 0,3 mg/kg pentru narcoza Cabaline: 2-3 mg/kg

Caine: 1-3 mg/kg in asociere cu ketamina 6-10 mg/kg. ALCOOLUL ETILIC La rumegatoare mari si mici , administrat concomitent cu anestezie locala. Per os sau IV. Provoaca o senzatie de caldura datorita vasodilatatiei. Se metabolizeaza la nivelul ficatului. In coma etilica provoaca paralizia centrului respirator. Efect diuretic prin inhibarea ADH-ului. Narcoza dureaza 1-2 ore. Antidot= cofeina. Ebrietatea apare la o alcoolemie de 1 ‰. La 2-3 ‰apare ataxia, tulburari de vorbire, stari confuzionale. La 3-4‰ apare somnul narcotic. Peste 4‰ moarte. Pentru dezintoxicarea betivilor: Antabuz, Antalcool. Pentetrazol= injectie pentru trezirea din betie. Alte actiuni- produs energetic si antifebril la toate speciile. Doze: animale mari: 20-50g ; animale mijlocii 2-10 g; animale mici 1-2 g, concentratie 30%. CLORALHIDRAT Cel mai vechi narcotic folosit in medicina veterinara. Sub forma de cristale incolore higroscopice, cu miros dulceag. Nu se sterilizeaza prin fierbere. Se utilizeaza in special la cal si porc, mai rar la ovine, bovine, caine. Se poate asocia cu sulfat de Mg si cu barbiturice. Se administreaza IV in doza de: 0,08-0,1 g/kg pentru sedare profunda; 0,12-0,14 g/kg pentru narcoza, concentratie 10%. Durata narcozei este de 60-90 minute. La porc se fac IP o,25 g/kg 5% sau IV 0,12-0,14 g/kg 10%. La bovine IV 0,12-0,15 g/kg; la ovine 0,10 g/kg; la caine 0,2-0,3 g/kg IV, durata narcozei este 45-70 minute. Daca se injecteaza perivenos da periflebite. Analgezie slaba, se asociaza cu un anestezic. Are usor efect hemolitic si vasodilatator. Diminua excitabilitatea si conductibilitatea cardiaca. La bovine poate produce meteorism si bradicardie (nu se foloseste prea des). Alte utilizari: anticonvulsivant, sedativ si hipnotic in stari de surexcitatie, encefalite, eutanasie caine IV. Local el se autodozeaza. CLORALOZA Produs ce rezulta din condensarea cloralhidratului cu glucoza. Se foloseste ca narcotic mai ales la rumegatoare mari, caini, pisici. Solutie 1-2%, IV, 0,05g/kg la rumegatoarele mari; 0,1-0,12 g/kg la caine; 0,08 g/kg la pisica. Se solubilizeaza in momentul utilizarii in apa calda. Nu deprima cordul. Narcoza dureaza 4-6 ore. URETAN Narcotic de lunga durata folosit in special la animale de laborator. Se administreaza pe toate caile. Este anticonvulsivant, nu influenteaza functiile vitale, este relativ netoxic. Doza: caine 1,5 g/kg, narcoza = 8-10 ore; iepure 1,6 g/kg narcoza=90 minute. KETAMINA Nu produce narcoza ci un somn superficial cu analgezie puternica. Seamana cu neurolept-analgezia. La om provoaca halucinatii. Nu deprima repiratia si circulatia. Pe cale IM efectul se instaleaza in 3-10 minute si dureaza 15-45 minute. La cal se poate asocia cu Rompun. Doza :2 mg/kg cabaline; 20 mg/kg rumegatoare mari; la porc 10-20 mg/kg; la caine 8-10 mg/kg asociat cu Rompun; la pisica 20-30 mg/kg.

Preparate comerciale: Caliprovet, Ketalal, Ketalson, Ketamidor. SUBSTANTE MIORELAXANTE Relaxeaza musculatura scheletica si se utilizeaza in urmatoarele scopuri: - in medicina umana in interventii chirurgicale pe torace si abdomen. - in medicina veterinara poate fi folosit in acelasi scop - pentru culcarea animalelor - pentru efectuarea de interventii pe animale necontentionate - pentru capturarea animalelor salbatice. Miorelaxante periferice Actioneaza la nivelul placii motorii a musculaturii striate. TUBOCURARINA si derivatul sau sintetic FLAXEDIL Blocheaza receptorii pentru acetilcolina => ridica pragul de excitabilitate. Placa motorie ramane polarizata (in repaus) si actiunea poate fi antagonizata de medicamente care inhiba colinesteraza si astfel cresc cantitatea de acetilcolina. SUCCINIL COLINA Se descompune mai incet decat tubocurarina. Produce depolarizarea placii motorii care nu se mai poate repolariza. Actiunea mai poate fi antagonizata de alte medicamente. Substantele curarizante paralizeaza musculatura in urmatoarea ordine: Musculatura pleoapei, fetei, gatului si fetei, laringelui si faringelui, musculatura extremitatilor, abdominala, intercostala si diafragmatica. Curara= un amestec de alcaloizi care se obtin din anumite specii vegetale: genul Strychoros, si care determina miorelaxare pana la paralizia musculaturii striate. Farmacologie curs 9, sem 2 2007 9-05-

MEDICATIA ANALEPTICA CARDIO-RESPIRATORIE Analepsis = restaurare= medicatia care restaureaza marile functii Aceste substante maresc consumul de oxigen la nivelul SNC. In general, exista 2 grupe de substante: 1. excitante corticale - in medicina umana= substante prihomotorii : cafeina 2. excitante bulbare : camfor, pentetrazol ●excitante medulare : stricnina = medicatie nevrostenica 1. CAFEINA Din punct de vedere chimic este un derivat purinic, in comert exista solutie 25% de cafeina metriobenzoica si cafeina citrica (pentru medicina umana). In mod natural se gaseste 1-2% in boabele de cafea, peste 2% in frunzele de ceai si prin demetilare rezulta TEOFILINA si TEOBROMINA. Farmacocinetica: Administrata per os si pe cai parenterale (de baza SC) se absoarbe bine, apoi o parte se demetileaza , iar alta parte se oxideaza. Stimuleaza neuronii de la nivelul scoartei cerebrale, mai ales cand acestia sunt deprimati => inlatura senzatia de oboseala si imbunatateste capacitatea de memorare si gandire. La nivelul bulbului stimuleaza centrul

respirator si mai putin pe cel vasomotor si vag. Ca urmare stimuleaza ritmul respiratiilor si nu amplitudinea acestora. Stimuleaza activitatea reflexa coordonata de maduva spinarii => dispare senzatia de oboseala musculara, iar la doze mari poate produce convulsii tonico-clonice. Actiunea la nivelul cordului este diferita: in doze mici produce bradicardie, in doze mari produce tahicardie si toate functiile inimii evin pozitive. Efectul este mai puternic asupra unui cord obosit. Scurteaza diastola si creste consumul de oxigen astfel ca poate fi folosit numai in cazul unui cord fara leziuni. La nivelul vaselor cutanate, renale, coronariene, produce vasodilatatie, iar in rest vasoconstrictie. La nivelul vaselor cerebrale prin actiunea directa asupra musculaturii vaselor, poate produce vasoconstrictie, de aceea se foloseste in migrena la om. La nivelul mucoasei netede a bronhiilor produce relaxare si bronhodilatatie. Acest efect este mai puternic in cazut teofilinei decat in cel al cefeinei. La nivelul rinichiului are un efect diuretic, hidruric (urina diluata) datorita vasodilatatiei si a diminuarii reabsorbtiei tubulare. Tensiunea arteriala nu este modificata prea mult deoarece paralel cu ameliorarea activitatii cardiace se produce vasodilatatie periferica. Totusi cofeina remediaza tensiunea arteriala scazuta sub limite normale, putandu-se folosi in colaps. Mareste glicogenoliza si lipoliza. Stimuleaza producerea de adrenalina si noradrenalina. Creste metabolismul bazal cu 10-20% si ca urmare creste temperatura la om cu 0,2-0,5 grade C. Indicatii terapeutice: In stari de urgenta : iminenta de colaps vascular periferic; intoxicatii cu depresoare ale SNC; in stari de oboseala , epuizare; in edeme si hidropizii. Doze si mod de administrare: Mai ales SC dar si IM : 5-10 ml animale mari ; 1-5 ml animale mijlocii; 0,5- 2 ml animale mici. Durata efectului este de 6-8 ore. Contraindicatii: Boli cardiace; stari de excitatie, nu se foloseste pentru trezirea din narcoza. In intoxicatii cu cafeina apar tahicardie, aritmie, convulsii tonico-clonice, colaps, oprirea inimii in sistola. ANTIDOT: se folosesc barbiturice cu actiune de scurta durata. PENTETRAZOL Exista solutie injectabila 10 ml 10%. Se poate administra per os , SC, IM. Se absoarbe si se inactiveaza repede (30 minute). Excita centrii repirator si vasomotor. Creste tensiunea arteriala. Cel mai puternic antagonist al narcoticelor. In doze mari poate produce crize epileptiforme si “socul pentetrazolic” care se manifesta prin: contractii tonice scurte urmate de convulsii. Indicatii terapeutice: Stari de urgenta; trezirea din narcoza; pneumopatii; la animale obosite; dupa interventii chirurgicale si obstetricale; in febra septica. Doze: Per os , SC, IM : animale mari 4-6 ml; aniamle mijlocii 0,5-1,5 ml; animale mici sub 0,5 ml. Se administreaza de 2-3 ori/zi. NU se administreaza in intoxicatii cu tranchilizante fenotiazinice.

2. CAMFORUL Pe cai injectabile camforul are efecte analeptice, bronholitice, expectorante. Initial efectul analeptic cardio-respirator se produce pe cale reflexa prin stimularea terminatiilor senzitive de la locul injectiei. Ulterior are actiune directa asupra centrilor bulbari si asupra cordului. Mareste amplitudinea miscarilor respiratorii si mai putin frecventa acestora. Are efect antifebril prin vasodilatatia periferica si actiune antiseptica. Indicat in: Stari de oboseaza; intoxicatii; stari febrile; bronsite; pneumonii. Doze: SC sau IM: animale mari 20-40 ml; animale mijlocii 3-6 ml; animale mici 0,52 ml, de 2-3 ori /24 ore. Transmite miros carnii si laptelui. Preparat comercial: Pneumoguard – analeptic cardiorespirator, antiseptic pulmonar, fluidifiant al secretiilor bronsice. STRICNINA Este un alcaloid ce se extrage din semintele de Stricnos nux vomica. Exista sub forma de sare nitrica, cristale incolore, amare care se pastreaza la venena. Produce hiperexcitabilitate reflexa, convulsii, contractia intregii musculaturi, rar moartea se produce datorita unei crize tonice sau prin paralizie datorita epuizarii nervoase. Actioneaza prin inhibarea neuronilor intercalari, ca urmare influxul nervos se transmite mai usor astfel incat apar raspunsuri amplificate. In doze terapeutice creste tonusul musculaturii scheletice si perceptia senzoriala. Stimuleaza centrul vasomotor si produce vasoconstrictie. Produce tahicardie => creste tensiunea arteriala. Centrul respirator este mai putin stimulat. NU se utilizeaza in cazuri de urgenta si nici pentru trezirea din narcoza. Poate fi folosit in pareze si paralizii si in pareza structurilor precum si in stari de adinamie si astenie. Doza : 0,1 mg/kg - se fractioneaza in 2 la interval de 3-6 ore. Nu se administreaza zilnic, ci la 2-3 zile. Antidot: tranchilizand sau narcotic (CLORALHIDRAT). Produse de uz uman: ASCOLECITIN – complex de fosfolipide din soia asociate cu vit.C se foloseste la om si animale in scaderea randamentului intelectual si fizic. GLUTAROM – trofic al SNC – intervine in metabolismul glucidic si proteic; se foloseste in surmenaj, nevroze, stari post-encefalite, stari depresive. Contine acid glutamic. MECLOFENOXATUL – reglator metabolic al nervilor, reechilibreaza axul hipotalamo-hipofizar, stimuleaza substanta cenusie PIRACETAM – protejeaza neuronii cerebrali de agresiuni PIRITINOL (ENCEPHABOL) – activator al metabolismului cerebral MEDICATIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV (simpatic si parasimpatic) Dupa mediatorul chimic pot fi: colinergic, adrenergic, histaminergic, purinergic, triptaminergic.

COLINERGICE= formatiuni care elibereaza acetilcolina: fibrele postganglionare parasimpatice, fibrele preganglionare parasimpatice si simpatice, fibrele medulosuprarenalei, placutele motorii, terminatiile fibrelor simpatice care inerveaza glandele sudoripare. Formatiunile sinusului carotidian. ADRENERGICE= toate formatiunile care elibereaza adrenalina, noradrenalina, dopamina, fibre postganglionare simpatice, ale glandei suprarenala, paraganglionare, unii neuroni ai SNC, celulele cromafine din diverse tesuturi. Substantele simpaticomimetice sunt antagoniste cu parasimpaticomimeticele si cu simpaticoliticele. Parasimpaticomimeticele sunt antagoniste cu parasimpaticoliticele. Substante parasimpaticomimetice STIMUL inhiba PSMD Preiau rolul acetilcolinei) Sis.Nerv.integru) colinreactive) anticolinesteraze Substantele parasimpatic): Efectori parasimpaticomimetice (efecte similare stimularii sist.nervos = acetilcolina colinesteraza blocheaza PSMI (necesita

SBCR(sisteme biochimice

→directe (PSMD) → indirecte (PSMI) – blocheaza colinesteraza Efectele produse in organism de PSM = bradicardie, hipotensiune, hiperperistaltism, stimularea contractiei musculaturii netede, mioza, hipotensiune oculara, hipersecretii bronsice, gastrointestinale, sudorale, au provenienta vegetala sau sintetica, in practica se folosesc pentru actiunea lor purgativa, ruminatorie (stimuleaza rumegarea), vomitiva. ACETILCOLINA = este un ester al colinei, o pulbere cristalina alba, hidrolizeaza sub actiunea colinesterazei. Efectul este de scurta durata (15 minute). Vasoperif = (Lentin, Carbaryl)= nu actioneaza intens asupra cordului. Se recomanda in atonii gastrointestinale, distocii, retentii placentare, vasodilatator. Nu se utilizeaza la femelele gestante si la animalele batrane, epuizate. Exista fiole de 1 si 10 ml, 1‰. Se folosesc urmatoarele doze: animale mari 4-6 mg/animal (4-6ml); animale mijlocii 2-4 mg/animale; animale mici 0,5-2 mg/animal; administrat SC. PILOCARPINA = este un alcaloid natural extras din Pilocarpus jarborandi (liana), obtinuta si pe cale sintetica, se foloseste sarea clorhidrica si nitrica. Predomina actiunea hipersecretorie a sa=> sangele se concentreaza => se foloseste in edeme si hidropizii, pentru tratarea furburii la cal. Efectul dureaza 1-3 ore. Produce mioza. Dozele mari produc excitatia SNC, avort, agravarea unor afectiuni cardiopulmonare. Se administreaza SC in doza de: animale mari 5-10cg/animal; animale mijlocii 3-5 cg/animal; animale mici 1-2 cg/animal.

Exista comercial fiole de 1 ml 1‰; 1ml, 5 ml, 10 ml 5%. La nivelul ochiului se foloseste alternativ cu atropina pentru combaterea sinechiilor (aderente) EZERINA (FIZOSTIGMINA)= origine vegetala (liana)-fisostigma venenosum. Se foloseste salicilatul, se pastreaza la venena. Are actiune anticolinesterazica. Sub actiunea ei, musculatura striata se contracta mai bine. Efect predominant la nivelul musculaturii digestive, ochi, uterului. Poate produce spasme intestinale, poate produce avort. Este folosita similar pilocarpinei, SC. MIOSTIN (NEOSTIGMINA)= se obtine pe cale sintetica, anticolinesterazic cu durata de actiune mai lunga, stimuleaza musculatura neteda; poate fi folosit ca decurarizant in pareze si paralizii si ca miotic. Doze: animale mari 3-4 cg/animal; animale mici 5 mg/animal, SC. ARECOLINA = se obtine din nuca de arec (areca catechu). Se utilizeaza sarea bromhidrica, efect similar cu cel al ezerinei; dureaza 30 minute efectul. Determina mioza, bradicardie, transpiratie. Dozele ca la ezerina. Substante parasimpaticolitice Antagoniste fata de parasimpaticomimetice. Efecte : tahicardie, hipertensiune, hiposecretii, hipoperistaltism, midriaza pasiva, hipertensiune oculara. Reprezentant de baza: ATROPINA Structura chimica de baza are un nucleu tropanic. Este un alcaloid care la origine se obtine din matraguna, maselarita, laur sau ciumafaie. Se gaseste natural sub forma de atropina sulfurica si se tine la venena. Este o pulbere alba, amara. Comercial se gasesc fiole 1 si 5 ml 1‰ si 1%. Este excitant al SNC. Se absoarbe usor de pe piele si mucoase. In sange si tesuturi este descompusa e catre esteraze. Se elimina rapid prin urina. Efectul dureaza 6-8 ore. Diminua sau chiar opreste secretiile exocrine, salivare, nazale, gastrointestinale, bronsice. Musculatura neteda se relaxeaza mai ales la nivelul tractusului digestiv, aerofor, splina, iris. Duce la disparitia senzatiilor dureroase care insotesc spasmele. Stimuleaza direct cordul producand tahicardie. Vasele de sange nu sunt influentate. Stimuleaza centrul vasomotor si respirator, creste tensiunea. Produce midriaza al carei efect dureaza 2-3 zile si apar tulburari de acomodare. Se administreaza in principiu SC pentru actiunea sa antispastica in colici si in intoxicatii cu PSM. Doze: animale mari 3-5 cg/animal; animale mijlocii 1-2 cg /animal; animale mici 0,51 cg/ animal. La nivelul ochiului picaturile se folosesc pentru examenul fundului de ochi si pentru combaterea sinechiilor. Extractul de beladona; tinctura de beladona (matraguna); extract de hiosciam (maselarita); tropicamida (preparat sintetic) => folosita pentru efectul midriatic care dureaza 5-6 ore ; ciclopentolat (sintetic) efect midriatic 12-24 ore. SCOPOLAMINA = se foloseste sarea bromhidrica, se pastreaza la venena. Are actiune linistitoare si analgezica. Produce midriaza de scurta durata. Se foloseste pentru combaterea raului de miscare si a vertijului, in stari de excitatie, sindrom de abstinenta. Preparate: Scobutil – actiune mai putin intensa asupra secretiilor salivare, sudorale, ochiului si inimii. Este antisecretor si antispastic, folosit in colici.

Substante simpaticomimetice STIMUL SMD (monoaminoxidaza) inhiba adrenalina +noradrenalina blocheaza SBAR (subst. Adrenoreactive ) Efectori (vase) Din punct de vedere chimic sunt amine aromatice care actioneaza asupra sistemelor biochimice adrenoreactive. Efecte: tahicardie, hipertensiune, vasoconstrictie cu exceptia vaselor cerebrale, coronare, pulmonare, relaxarea musculaturii netede, midriaza, excitatia/inhibitia SNC. Reprezentant: ADRENALINA Este produsa de catre suprarenala, forma levogira. Pulbere alba amara.exista fiole 1 si 5 ml 1 ‰. In organism se descompune repede => adrenocromul= hemostatic si antiinflamator. O parte se elimina prin urina sub forma conjugata. Efectul este de scurta durata. La locul injectiei poate apare vasoconstrictie si ca urmare parul se poate albi. Actioneaza asupra aparatului cardiovascular, musculaturii netede a glandelor. Produce vasoconstrictie => mucoasele devin palide, iar hemoragiile se stopeaza. Durata efectului este 30-60 minute. Urmeaza vasodilatatie. Produce vasodilatatie la nivelul vaselor coronare, pulmonare => apare edemul pulmonar, cerebral. …..travaliul cardiac => creste debitul cardiac. Relaxeaza musculatura neteda si bronsica, stimuleaza musculatura splenica. Asupra uterului are efecte diverse ( la vaca stimuleaza uterul negestant), reduce secretiile bronsice si digestive. Se utilizeaza ca hemostatic local, analeptic cardiovascular, in soc anafilactic. Se administreaza SC in doza de : animale mari 3-10 ml; animale mijlocii 1-2 ml; animale mici 0,2-0,5 ml. Se asociaza cu anestezice local => prelungeste efectul anestezicelor prin vasoconstrictie. Farmacologie curs 5 (sem2) 4-04-2007 ENDECTOCIDE (lactone macrociclice) 1. AVERMECTINA ( IVERMECTINA) Antibiotic produs de streptomices avermitilis. Actioneaza la nivelul parazitului prin stimularea producerii presinaptice a GABA. Creste afinitatea receptorilor pentru GABA. SMI MAO

GABA= un neurotransmitator inhibitor. La mamifere el joaca un rol important in procesele cerebrale, in timp ce la nematode are rol in functionarea neuronilor periferici. Ca urmare a actiunii lor , ivermectinele provoaca paralizia flasca a parazitului. Nu sunt active fata de cestode si trematode la care GABA nu are nici un rol. Nu traverseaza bariera hematoencefalica si nu patrund la nivelul SNC. Sunt active fata de nematode, miaze si insecte. Nu actioneaza asupra oualor de paraziti. Realizeaza niveluri sangvine de lunga durata. Nivelul sangvin maxim se instaleaza in 3 pana la 8 ore. Eliminarea din organism este lenta, la nivelul fecalelor concentratia antiparazitara se mentine circa 3 saptamani. Nu se administreaza la animalele in lactatie. Sacrificarea este interzisa pe o perioada de 4 saptamani. Nu se trateaza bovinele cu hipodermoza in perioada decembrie-martie intrucat larvele migratoare din canalul vertebral pot muri producand pareze sau paralizii. Dozele toxice sunt de circa 10 ori mai mari decat cele terapeutice la cabaline, si de 3 ori mai mari la bovine. Administrarea SC la cabaline provoaca edeme de aceea se administreaza per os sau IM la aceasat specie. La caini, mai ales la cei din rasa Collie si Bobtail produce frecvent stari comatoase si aproximativ 50% mor. Nu s-au observat efecte embriotoxice. Doze: bovine SC 1 ml/50kg Suine 1 ml/33kg Preparate comerciale: Romavermectina B1 1% solutie injectabila Ivomec solutie injectabila 1% pentru bovine, ovine, suine. Ivomec F 1% , pe langa ivermectina contine si CLORSULON. Este eficace si in fascioloza. Equalan solutie 2% pentru cabaline. Administrare IM, doza 1 ml/100kg la adulti, 2 ml/100kg la manji. Exista si pasta pentru cabaline care se depune la baza limbii. 2. DORAMECTINA Preparate comerciale: Dectomax – este o solutie injectabila cu doramectina care este produsa de o susa (tulpina) modificata a lui streptomices avermitilis. Substanta adera la receptorii membranari ai celulelor parazitului si maresc permeabilitatea membranara a celulei nervoase si musculare pentru ionii de Cl. Ca urmare inhiba activitatea ecetrica a celulei nervoase si musculare la nematode si artropode (capuse) si astfel determina moartea parazitului. Indicatii terapeutice: - nematode gastrointestinale - strongili pulmonari - miaze - paduchi - raie, capuse Se administreaza in aceleasi doze ca si ivermectina. Nu se administreaza la animalele in lactatie si la ovinele gestante.

Dectomax pour-on – a fost realizat astfel incat sa elibereze doza recomandata de 500 microcg/kg atunci cand se aplica topic, 1 ml/10kg. Se face in general un singur tratament la iesirea din stabulatie si un al doilea la circa 8 saptamani dupa acesta. Nu se foloseste la animalele in lactatie. Se pulverizeaza pe spatele animalului. 3. ABAMECTINA Preparate comerciale Prazimec D – pentru caini , contine abamectina si praziquantel. Este un antiparazitar cu spectru larg, 1 comprimat /10kg. Prazimec C -pentru pisici, 1 comprimat /2,5 kg. 4. ERITROMECTINA Eprinex – actiune asemanatoare abamectinei. 5.MILBEMICINA (milbemicinele) Tulpina de S. cyanogriseus. MAXIDECTINA -preparat comercial: Cydectin, Nemadectin => folosite asemanator Dectomaxului. 6. SELAMECTINA Obtinuta tot din suse modificate genetic ale lui S. avermitilis. Preparate comerciale: STRONGHOLD – tuburi cu doze unice pentru tratamentul dermic al cainilor si pisicilor in varsta de 6 saptamani, mai ales contra puricilor si a raiei sarcoptice. Doza: 6 mg/kg. ESTERI ORGANOFOSFORICI (cu actiune antihelmintica) Mecanism de actiune: inhiba colinesteraza (enzima care descompune acetilcolina). Ca urmare acetilcolina se acumuleaza si creeaza un bloc de depolarizare musculara => paralizia spastica a parazitului. Actiunea este mai puternica asupra celulei parazitare decat asupra celulei organismului gazda. Sunt inactivi fata de cestode , trematode, strongili pulmonari, si nu actioneaza asupra oualor de paraziti. Sunt activi fata de capuse, insecte, raie sarcoptica, unele nematode. Se absoarbe bine in intestin. Sunt metabolizat la nivelul ficatului. Sunt contraindicati la animalele gestante, slabite, foarte tinere, cu diaree sau cu constipatie. TRICHLORFON (neguvon) Pulbere alba, solubila care se poate administra pe cale orala la bovine, ovine, caprine, cabaline, suine.nu se administreaza la scroafele gestante. Se administreaza dupa o dieta de 18 ore, dupa tratament, circa 2 zile se administreaza furaje fibroase. Daca apar fenomene de intoleranta se foloseste ca antidot atropina. Doze : bovine, ovine, caprine => 50-75 mg/kg ; cabaline 35 mg/kg; suine 50 mg/kg.

In caz de intoxicatie apar fenomene parasimpaticomimetice. DICHLORFOS -Administrat per os la cabaline, suine, caini si pisici. COUMAPHOS – antihelmintic oral , pentru bovine si pasari. NITROSCANAT – numai la caine si care este eficace fata de cestode, ascarizi, ankilostome. Nu se absoarbe la nivelul intestinului. Poate determina iritatii digestive si ca urmare inapetenta, voma, diaree. Preparat: Lapatol drajeuri- administrat dimineata pe nemancat 50 mg/kg , 1 drajeu la 2 kg. Tainul se da dupa 8 ore. SALICILANILIDE Closantel – solutie injectabila 5% administrat SC, este activ fata de trematode, nematode, artropode, insecte hematofage . preparat: Flukiver. Substante antiectoparazitare Parazitii externi fac parte din: increngatura Artropoda Clasa: Arahnoida (capuse, raie), Insecta. Clasificare: din punct de vedere chimic: 1. substante minerale 2. s. organice 3. s. de origine vegetala 4. piretroide 5. insecticide clorurate sintetice (organoclorurate) 6. insecticide organofosforice 7. carbamati 8. ivermectine 9.amitraz Mecanismul de actiune: Insecticidele pot sa patrunda in organismul insectei prin inhalatie, ingestie, dizolvarea chiitinei sau pot sa obstrueze orificiile respiratorii ale parazitilor. Atunci cand patrund prin inhalatie se numesc toxice de inhalatie. Ivermectinele stimuleaza eliberarea de GABA. Unele antiectoparazitare sunt toxice nervoase. Ele patrund in organismul parazitului, pe diverse cai, sunt vehiculate de sistemul limfatic al acestuia si actioneaza asupra SNC, putand produce fie moartea parazitului fie doar paralizia acestuia si caderea de pe animal. 1. substante minerale SULFUL = pulbere galbena, insolubila in apa, solubila in solventi organici. Poate fi folosit sub forma de unguent cu sulf in raie la toate speciile. Este activ in pediculoza (paduchi) si tricofitie si are efect antifungic, bacteriostatic, cheratolitic, purgativ. In contact cu secretiile pielii formeaza sulfuri alcaline avand un efect cheratolitic asupra parazitului. Unguentul se foloseste in concentratie de 10-33% si se folosesc substante auxiliare care sa-I asigure o buna patrundere prin piele.

Pe baza de sulf exista unguentul Helmerich si Linimentul vienez, iar pentru uz uman exista un unguent ce contine 10% sulf si 10% carbonat de Ca, care se aplica 3 zile contra raiei. 2. substante organice PETROL= contine hidrocarburi saturate aciclice, saturate ciclice si aromatice. Este un lichid brun, miscibil cu apa si prin distilare fractionata se obtine benzina, petrolul lampant, motorina si pacura. Petrolul brut si cel lampant au actiune antiseptica, dezinfectanta, antiparazitara. Se folosesc pentru ungerea ranilor, pensulatii in pediculoza diluat 1:2 pana la 1:5 cu lapte sau apa de var. actioneaza asupra paduchilor si oualor acestora. 3. substante de origine vegetala (tutunul, levantica) ULEIUL DE ANASON = ulei eteric ce se obtine din semintele de anason. Se foloseste diluat cu alcool sau ulei vegetal 1:50, 1:100 in ectoparazitoze la pasari de colivie. BALSAMUL DE PERU =lichid brun, vascos, insolubil, cu miros de vanilie. Se obtine din scroarta arborelui Myroxilon balsamum, exisat si balsam de Peru sintetic. Exista sub forma de unguent 1-10% , folosit in scabie. Are si efect cicatrizant in plagi si eczeme. PIRETRINE = insecticide de contact obtinute din inflorescentele plantelor din genul Chrysantheum. Se utilizeaza sub forma de pulbere sau extracte mai ales la animalele de apartament sub forma de pudrari, sprayuri sau sampoane. Au asupra parazitului un efect neurotoxic rapid dar de scurta durata in general. Se prefera un tratament general si in asociere cu un potentator. Actioneaza prin deschiderea de lunga durata a canalelor ionice de pe membrana neuronilor parazitului. Nu intoxica organismul gazda. Irita usor mucoasele. Sunt toxice pentru pesti, albine, pasari. Nu dau reziduuri. 4 piretroide Sunt substante obtinute prin sinteza chimica asemanator piretrinelor. Ele au stabilitate mare si ca urmare efectul este de lunga durata. Se folosesc mai ales pentru combaterea raiei dar si a altor paraziti. Remanenta efectului este intre 2 saptamani si 5 luni. Au insa o buna toleranta, la nivelul unor leziuni exista pericolul absorbtiei lor si intoxicatiei, care se traduce prin salivatie si convulsii. Su este necesar timp de asteptare. Exista mai multe piretroide pe baza de DELTAMETRIN: Butox, Decis, Scalibor. CYPERMETRIN : Cyper-Vet, Ectomin, Flectron, Parasect, Super-Killer, Sampodect. PERMETRIN: Canovel, Defendog, Romparasect, Ex-spot , Petrin E TETRAMETIN : Desectin, Exterminator, Killer, Pinavet, Neostomosan ALFAMETRIN : Protaid. FLUMETRIN : Bayvaral Strips.

Butoxul = solutie 5%, spectru de actiune foarte larg: insecte zburatoare, intepatoare, generatoare de miaze, paduchi, capuse, agentii raielor. Tratamentul se face prin imbaiere in bazine, trecerea prin baie un minut, capul se scufunda de 2-3 ori. Inaltimea solutiei in bazin : 90 cm la oi, 70 cm la miei. 1 l Butox la 1000 l apa. Farmacologie curs 6 (sem 2) 18-04-2007 DECIS – pe baza de deltametrin, flacoane cu solutie de capacitati diferite, se foloseste mai ales pentru combaterea daunatorilor in agricultura, se administreaza 10 ml solutie 2,5% in 5-10 l apa. SCALIBOR = zgarda pentru caini imbibata cu deltametrin, activa fata de capuse, purici, timp de 6 luni, stabil la apa. ECTOMIN – pe baza de cipermetrin, solutie 10% folosita pentru imbaieri antiscabioase la bovine, ovine, suine, pasari. 1 litru la 1000 l apa. PARASECT – pe baza de cipermetrin, se foloseste la fel ca BUTOXUL FLECTRON crotalii – pe baza de cipermetrin. Imprastierea substantei pe toata suprafata corpului este favorizata de miscarile animalului. SAMPODECT – 0,2% cipermetrin, sampon pentru caini si pisici. SUPER KILLER 25EC – solutie 25% de cipermetrina cu ajutorul careia se pot combate tantari, gandaci, paduchi, furnici, purici, molii, viespii, capuse, plosnite. CANOVEL SPOT-ON- izomerul cis al permetrinului. Se foloseste la cainii pana la 5 kg 1 ml; 5-10 kg 2ml; 10-20 kg 5ml; peste 25 kg 10 ml. Se gaseste in tuburi din plastic si se aplica pe linia mediana superioara. EX-SPOT – la caine, ca si CANOVEL DEFENDOG E – spray ce contine 0,2% permetrin, se foloseste pentru combaterea capuselor si puricilor la caine: 50mg produs la un caine de 10 kg, cu o valabilitate de 1-2 luni. PETRIN E – 5% permetrin. Eficace fata de muste, tantari, viespii, furnici, paianjeni, gandaci, purici. ROMPARASECT- 5% cipermetrin si permetrin, efect insecticid si acaricid. EXTERMINATOR- contine tetrametrin si triclorfon (organofosforic). Combate nustele si alte insecte de discomfort. NEOSTOMOSAN – asemanator exterminator. PINAVET – asociere de tetrametrin cu piperonil butoxid, combate puricii, paduchii, capusele, raia, la caini si pisici. DESEKTIN EC- tetrametrin, permetrin, piperonil butoxid; activ fata de muste, tantari, purici, paduchi, furnici, gandaci, capuse. 1:7 cu apa si se pulverizeaza 0,2 ml/m 2 . PROTAID- contine clorfenvinphos si alfametrin, folosita la bovine, ovine, caprine. INSECTICIDE ORGANO-FOSFORICE

CLOROFOS– masa solida de culoare alba care se amesteca de la 1% pana la 10% cu zahar si se foloseste contra insectelor de disconfort, sau 0,2% se foloseste contra ectoparazitilor. NEGUVON – contra paduchilor, puricilor, acarienilor sub forma de spalari locale. La pasari prin pudrari. In telazioza la bovine se administreaza 5ml 1,5% sub pleoapa a 3a. in estroza la ovine se foloseste in concentratie 10% in amestec cu atropina (antidot) intre 10-25 ml, injectabil. In gastrofiloza la cal se administreaza in doza de 30mg/kg in asociere cu atropina. In hipodermoza la bovine se foloseste solutie 6%, doza este de 60 ml/100kg prin metoda spot-on in scop profilactic si 2% prin metoda pour-on: 200-400ml in scop curativ. Contra mustelor 1-2%. NEOCIDOL – contine diazinon, se foloseste pentru combaterea raiei. 10 ml la 10 l apa la bovine si cabaline; 420 ml la 1000 l apa la ovine; 4 ml la 10 l apa la suine. DIACAP- contine 30% diazinon si combate purici, muste, tantari, furnici, amestec 1 ml la 50 l apa, se imprastie pe suprafete exterioare. ECTOCIDOL EC- diazinon; se foloseste pentru combaterea scabiei, capuse, paduchi la ovine, bovine, cabaline, caprine, suine. BIOCIDOL 600 EC – diazinon, ca si ectocidol. SCABIZOL – diazinon 30%, pentru combaterea acarienilor la bovine, ovine, caprine, suine. SEBACIL – contine 50% phoxim , pentru cabaline 10 ml la 10 l apa; bovine si suine 5 ml la 10 l apa. 1 l la 1000 l apa pentru ovine. ALFACRON 50WP – azametiphos, combate paduchi, agentii scabiei, capuse, folosit la pasari. TIGUVON - fention 10 % si 20%, pentru purici la caine si pisica. PERIZIN – cumafos, pentru combaterea parazitilor la albine. BLOTIC – propetamphos. La bovine 1 l la 1000 l apa, la suine 600 ml la 1000 l apa, la ovine 300 ml la 1000 l apa. VAPONA – diclorvos, la caini si pisici , zgarzi pentru combaterea puricilor. FRONTLINE 600 EC- fipronil , caini si pisici contra purici si capuse. Organofosforice Spectru de actiune antiparazitar larg, asemanator piretroidelor. Mecanismul antiectoparazitar este asemanator cu cel antihelmintic (blocheaza colinesteraza, lasa libera acetilcolina, produce paralizia spastica). Patrund in corpul parazitilor prin ingestie. Se utilizeaza contra tuturor ectoparazitilor. Se aplica prin imbaiere, pulverizare, spalari locale, generale, coliere, pudrari. Se poate absorbi prin piele, patrund in circulatie si actioneaza asupra parazitilor de la nivelul tesutului conjunctiv subcutanat, in acest scop se aplica prin metodele pouron si spot-on. In intoxicatie ca antidot se foloseste atropina. Pestii sunt cei mai sensibili la organofosforice, ele nu trebuie sa ajunga in ape. TRICLORFON DIAZINON PHOXIM PROPETAMPHOS DICLORVOS Sunt contraindicate la pisici sub un an si la animalele gestante.

INSECTICIDE CLORURATE SINTETICE (organo-clorurate) D.D.T. H.C.H. Nu se utilizeaza astazi datorita remanentei pe care o prezinta. Singurul izomer admis este izomerul γ al HCH => LINDAN (pentru agricultura). Preparate casnice: Toxid, Furnitox, Deparatox, Duplitox LINDANEST – unguent pentru medicina umana, contra raiei. CARBAMATII Sunt derivati ai acidului carbamic. Mecanismul de actiune consta in blocarea enzimei colinesteraza, blocare reversibila => este mai putin toxic. Se absoarbe prin piele, se metabolizeaza rapid. Au o toxicitate minima asupra mamiferelor. Se utilizeaza la caini si pisici, sub forma de coliere, sampoane, pulberi. CARBARYL PROPOXAN- preparat comercial Bolfo. AMITRAZUL Face parte din grupa formamidelor, utilizat in agricultura. Mecanismul de actiune se aseamana cu cel al piretroidelor, in plus inhiba octopamina care este neurotransmitator. Are actiune adrenalitica. Se absoarbe si se metabolizeaza rapid mai ales prin hidroliza si oxidare. Circa 85% se elimina in 24 ore. Laptele se da in consum dupa 24 ore. TAKTIC – contine 12,4% amitraz, sub forma de spalari si imbaieri la bovine, ovine, caprine, suine contra capuselor, paduchi, raie. SCABADOX- 12,5% amitraz, se foloseste si la caini, concentratia diferita in functie de specie: 1/500 la bovine si carnivore, 40 ml/ 10 l apa la suine. SEMCAR – se foloseste ca si celelalte CANIDER S – solutie , si CANIDER U – unguent, la animalele mici. Medicatia antimicotica Micozele – 1. cutanate (produse de tricophyton, microsporium, epidermophiton) 2. viscerale, produse de candida, aspergilus, cryptococcus. A) antimicotice cu actiune locala B) antimicotice cu actiune generala A) antimicotice cu actiune locala Antibiotice polienice Sunt produse de genul streptomices, au caracter amfoter. Actioneaza antimicotic prin atasarea la moleculele de steroli din membrana micetului si astfel creeaza pori prin membrana prin care ies componentele citoplasmatice. a)STAMICIN =NISTATIN = NICOSTATIN Produs de streptomices noursei. Pulbere alb galbuie solubila in apa. Exista drajeuri, unguente. Se foloseste in candidoza. In afara de aplicatii externe se

administreaza si per os mai ales la pasari in apa de baut in concentratie 0,2-0,3‰, sau per os in doza de 50.000UI-150.000 UI/kg. NIDOFLOR – contine stamicin, neomicina, triamcinolon. b)AMFOTERICINA B (s. nodosus) Se aseamana ca prezentare si utilizare cu stamicina. Preparate: Nistarom pulbere; Micovit – stamicin +amfotericina B + ftalilsulfatiazol+ vitamine Otostatic – folosit la caine si pisica in otita externa. Unguent cu stamicin, neomicina, bacitracina, hidrocortizon Otostop – suspensie, folosita in afectiuni ale urechii,contine stamicin+amfotericina B. Derivati 8-oxichinaldinici SAPROSAN Pulbere alba, insolubila in apa, activa in special fata de coci gram pozitivi, protozoare, ciuperci. Folosit in dizenterie, candidoza la toate speciile, administrat per os in doza de 3-4 cg/kg si extern sub forma de unguent. Sulful Pulbere galbena in concentratii mari actioneaza cheratolitic si fungicid. Folosit sub forma de unguent. Detergenti cationici (vezi detergentii) Efect fungicid prin citoliza. B) antimicotice cu actiune generala Derivati imidazolici Spectru larg de actiune, asupra fungilor actioneaza prin inhibarea sintezei ergosterolului care este un lipid din componenta membranei micetului. Ca urmare perturba functia membranei si favorizeaza iesirea componentelor citoplasmatice. Stimuleaza imunitatea organismului gazda. ENILCONAZOL Preparat : Imaverol – solutie 10% enilconazol, se foloseste in tricofitie prin pulverizarea animalului Clinaform – solutie 15% , pachete cu 6 generatoare de fum. Se foloseste pentru dezinfectia mediului extern in grajd, boxe, cotete. MICONAZOL Surolan- antifungic, antibacterian, mai ales fata de gram pozitivi. Se foloseste la caine si pisica in micoze ale pielii si urechii. CLOTRIMAZOL Sub forma de unguent si solutie de uz extern, comprimate vaginale. KETOCONAZOL Extern sub forma de unguent. Alaturi de miconazol poate fi administrat si per os. Nizoral – comprimate si unguent, atat in micoze externe cat si interne. Femicozin – tiabendazol, sulfat de Cu, axungie. Se foloseste in tricofitie. Griseofulvina Antibiotic produs de penicilinum griseofulvinium. Derivat benzofuranic. Actioneaza prin inhibarea sintezei acizilor nucleici. Activ in special fata de dermatofiti.

Doza: 5-10 mg/kg, 1 data pe zi, de la 3 saptamani in sus pentru tratamentul micozelor. Se fixeaza la nivelul cheratinei. Preparat comercial uman: Griseofulvinum M. MEDICATIA SISTEMULUI NERVOS SUBSTANTE NARCOTICE = ANESTEZICE GENERALE Narcoza= consta in intreruperea temporara a constientei, sensibilitatii dureroase, miscarilor voluntare si reflexe, dar mentin functiile vitale, respiratia, circulatia, tonusul neurovegetativ. Activitatea metabolica scade la nivel minim. Analgezia care se instaleaza consta in lipsa receptiei durerii si blocarea reactiilor motorii si vegetative fata de stimulii durerosi. Un narcotic ideal trebuie sa produca: - o oxigenare buna a tesuturilor - sa fie stabil din punct de vedere chimic - neinflamabil - netoxic - usor de administrat - sa produca o inductie si o trezire rapida - sa nu influenteze semnificativ functiile vitale.

Perioadele si fazele narcozei a) Perioada de inductie : se caracterizeaza prin analgezie, amnezie, respiratie neregulata, fenomenele de excitatie datorate inlaturarii unor mecanisme inhibitoare, deprimare centrala slaba, circulatia si respiratia nu sunt afectate, reflex de clipire prezent Are mai multe faze: - faza de betie – deprimare progresiva a constientei, euforie si halucinatii la om, perceptia senzoriala este pastrata, sensibilitatea dureroasa redusa. - faza de excitatie (delir la oameni) – incepe odata cu pierderea cunostiintei, cuprinde fenomenul de excitatie psihomotorie, tonus muscular crescut. Respiratie rapida si neregulata, presiunea arteriala usor crescuta, puls usor crescut, pupilele dilatate. b) Perioada de anestezie generala propriu-zisa : somn anestezic din care pacientul nu poate fi trezit de stimulii externi. Analgezie foarte buna, perceptii senzoriale abolite, respiratie deprimata. Presiunea arteriala scade, mecanismele homeostaziei sunt usor deficitare, in faze avansate. - faza de somn superficial : somn linistit, analgezie, tonus muscular normal, dispare reflexul de clipire, prin incizia pielii apare tahicardie si creste presiunea. - faza de somn profund: disparitia treptata a reflexelor, relaxare musculara, amplitudinea miscarilor respiratorii creste, dar scade frecventa lor, tensiunea poate sa scada. - faza de alarma: depresie respiratorie progresiva, hipotensiune severa.

c) Perioada toxica : deprimare puternica, oprirea respiratiei, colaps, oprirea inimii.

Farmacologie Curs 8 mai-2007 Sem II

2-

Tubocurarina
Cal: 0,3 mg/kg – actiunea dureaza 40-50 minute (IM) Caine, pisica: 0,3 mg/kg IV, actiunea dureaza 30-40 minute Porc: 0,2 – 0,3 mg/kg Preparate comerciale: Pavulon = se administreaza 0,02-0,03 mg/kg caine , actiunea dureaza 40-50 minute Galamin = actiunea dureaza 15-20 minute. Cal 0,5 -1 mg/kg Rumegatoare 0,4 mg/kg Porc 0,3 mg/kg Caine 1 mg/kg Miorelaxin = cal 0,1 mg/kg (IM), actiuena dureaza 10 minute Rumegatoare 1-2 cg/kg (IM) dureaza 15 minute Caine 0,1-0,3 mg/kg (IV) dureaza 10-30 min Pisica 1 mg/kg , 30 minute Nu se foloseste la porc. Miorelaxante cu actiune centrala Medicamente care actioneaza predominant la nivelul maduvei spinarii. Eterul gliceric al gaiacolului (Trecid) = deprima sinapsele interneuronale de la nivelul maduvei spinarii si trunchiului cerebral. Ca urmare produce o rezolutie musculara completa fara a actiona asupra musculaturii respiratorii si a centrilor vitali. Se poate utiliza la toate speciile, dar mai utilizat la bovine. Doze: 6 cg/kg la toate speciile, solutie 10-20% parenteral 5 cg/kg cabaline Dupa injectie animalul fara spaima sau agitatie motorie flexeaza picioarele si se culca linistit. Pulsul, respiratia, temperatura nu se modifica. Dupa trecerea efectului animalul se ridica, in acest moment, daca este cazul, produsul se poate reinjecta, dar intro doza mai mica. Dozele toxice sunt de 2, 3 ori mai mari decat cele terapeutice.. Preparate comerciale Myolaxin, My 301 In medicina umana Tracidul se foloseste ca bronholitic, expectorant in bronsite, astm; are si actiune miorelaxanta mai ales in stari de tensiune psihica. Exista comprimate, sirop, solutie de uz intern.

ANALGEZICE OPIOIDE Substante care deprima durerea la nivel central (deprima centrul durerii de la nivelul talamusului) ca urmare individul simte teama, dar nu o percepe ca pe o durere. In acelasi timp alte senzatii precum foamea, frigul nu sunt resimtite ca neplacute si de aici efectul euforizant. Din aceasta categorie fac parte: opiul , morfina, succedaneele morfinei care se obtin pe cale sintetica. Cu ajutorul acestora se realizeaza neuroleptonarcoza care este suficienta uneori pentru anumite interventii chirurgicale. OPIUL Este o substanta complexa (contine 23 de alcaloizi) ce se obtine din latexul capsulelor imature de mac de gradina, contine derivati fenantrenici: morfina, codeina, apomorfina; si derivati izochinoleinici (papaverina, narcotina). Ultimele au actiune spasmolitica, iar primele actioneaza asupra etajelor nervoase superioare. Comercial poate sa existe extract de opiu si tinctura de opiu. Aceste substante au efect calmant asupra durerii digestive sau viscerale, efect antisecretor digestiv, efect calmant al tusei. MORFINA Se prezinta sub forma de cristale albe solubile in apa. Se pastreaza la Venena. Exista solutie injectabila, iar pentru uz uman exista solutie injectabila in asociatie cu atropina. Unii autori sustin ca nu deprima centrul durerii ci inlatura perceptia corticala a durerii prin inhibarea ariei de asociatie din creierul frontal. Animalele reactioneaza diferit la morfina, astfel ca la cal si caine produce sedatie si hipnoza, la bovine si pisica stare de excitatie interna (la pisica crize rabiforme), la porc stare de neliniste. La nivelul maduvei spinarii are actiune excitanta si produce hipertonie musculara. Doze: cal 0,1-0,2 mg/kg , SC, efectul dureaza 1-2 ore. Caine 2 mg/kg, SC, efectul 1-2 ore. SUCCEDANEELE MORFINEI Semisintetice: heroina, dilauden Sintetice: fentanil, alfentanil, mialgin, sintalgon, fortral, tramal Au efecte adverse mai reduse si efect analgezic. 1. fentanil Fiole 10 ml. Efect sedativ si analgezic. Este folosit in neuroleptanalgezie in asociatie cu droperidol. Efectul analgezic se instaleaza in 3-5 min si dureaza 30-60 minute. Pentru a prelungi analgezia se poate repeta administrarea, dar nu se repeta si droperidolul al carui efect dureaza 24-36 ore. Doze: caine 0,1 mg/kg IV Cal 0,002 mg/kg IM 2. lapifen (alfentanil) Fiole 2-10 ml solutie 0,5‰, IV, efect 5-10 minute 3. mialgin Fiole 2 ml 5% Efect analgezic mai slab decat morfina. Poseda si efect spasmolitic, se foloseste la cal si caine.

4. sintalgon Comprimate, actiune asemanatoare morfinei, dar de durata mai lunga 6-8 ore. Este mai bine tolerat. Se foloseste la cal si caine. 5. fortral (pentazocina) Comprimate si fiole de 3 ml 3% Este foarte bine tolerat. Efectul dureaza 3-5 ore. Are efect analgezic similar cu cel al morfinei Doze: caine 1,5 -3 mg/kg IM ; cal 0,5-1 mg/kg IV. 6. tramal Solutie injectabila, comprimate , supozitoare. Efect asemanator morfinei. Nu se foloseste la animale. 7. dilauden (hidromorfon) Fiole de 1 ml 0,2 % Efectul analgezic este mai puternic decat cel al morfinei, nu are efecte secundare. Nu se foloseste in medicina veterinara. TRANCHILIZANTE Calmeaza selectiv starile emotionale, tensiunea nervoasa, starea de neliniste, teama. Ca urmare produc indiferenta si somnolenta. A) TRANCHILIZANTE MAJORE Actioneaza la nivelul sistemului reticular activat ascendent si inhiba transmiterea sinaptica adrenergica. Inhiba centrii simpatici vegetativi de la nivelul hipotalamusului mai ales termogeneza astfel incat adaptarea animalului la temperatura mediului ambiant devine deficitara. Aceasta se explica prin reducerea respiratiei mitocondriale la nivelul celulelor. Nu actioneaza la nivelul scoartei cerebrale. Alte efecte: relaxarea musculaturii netede intestinale, actiune antihistaminica, vasodilatatoare periferica, antivomitiva. Indicatii terapeutice Premedicatia narcozei. Pentru eventualele interventii chirurgicale pe animale in picioare; pentru linistirea animalului in vederea unor examene clinice, a recoltarii de sange, a unor mici interventii; pentru efectuarea unor tratamente; pentru tratamentul colicilor; pentru tratamenul unor comportamente anormale; ca medicatie de stres; pentru prevenirea starilor de soc; pentru relaxarea musculaturii esofagului in cazul unor corpi straini; pentru relaxarea cervixului la vacile cu endometrite cronice. Alte indicatii: evitarea pierderilor in greutate in timpul transporturilor; obisnuirea animalelor pentru muls sau potcovit, dresaj; sedarea animalelor din gradinile zoologice. Reactii adverse Scaderea temperaturii corporale; posibila congestie pulmonara; atonie gastrointestinala insotita de meteorism; scaderea tensiunii arteriale cu pericol de colaps vascular periferic; diminuarea secretiei de lapte; la unele specii pot produce fie stari de excitatie, fie cresterea tonusului muscular. A1) derivati fenotiazinici Romtiazin = solutie injectabila 5% care se administreaza IM sau IV in urmatoarele doze: Bovine: 1,5 -2 mg/kg

Suine :1- 1,5 mg/kg Ovine: 4 mg/kg Caine: 1,5-2 mg/kg Efectul se instaleaza in 10 minute si dureaza 1 ora. Produce linistirea animalului, relaxarea musculaturii scheletice, caderea pleoapei a 3-a, reactivitatea scade, dar animalul ramane in picioare. Combelen = floacoane de 25 ml solutie 1%. Efectul dureaza 1-8 ore. Are un efect sedativ puternic. Se administreaza IM,IV sau SC. Doze : cal 0,5-1 ml/100kg Bovine 1-2 ml/100kg Suine 0,3-0,5 ml/10kg Caine 0,05 ml/kg Clordelazin si Nozinan = folosite in medicina umana, doza 0,1 mg/kg. Au efect sedativ, antitusiv, antivomitiv, antipruriginos. Acepromazina = denumirea comerciala Vetranchil, Neurotranc. Comprimate, solutie injectabila. Tranchilizant pentru 1-2 ore. Folosit in doze de 10 ori mai mici comparativ cu Romtiazinul. A2) derivati butirofenonici Actiune tranchilizanta similara derivatilor fenotiazinici. Se utilizeaza in neuroleptanalgezie. Droperidol = solutie injectabila. La caine are si o puternica actiune analgezica. Produce o stare de indiferenta totala. Are un efect de lunga durata 24-36 ore. Haloperidol = solutie de uz intern. Folosit la om. Azoperon (Strasnil) = derivat folosit la porc pe cale IM 1-8 mg/kg. Durata efectului 1-3 ore. Se foloseste pentru linistirea scroafelor agresive la fatare, pentru transportul animalelor, pentru anumite interventii chirurgicale in asociatie cu un analgezic local. A3) alte neuroleptice Metedomidina (Domitor) = are efect inhibitor asupra transmiterii influxurilor nervoase mediate de noradrenalina. Solutie injectabila, este sedativ cu proprietati analgezice la caine si feline. Se utilizeaza IV, IM sau SC mai ales in analgezie ca premedicatie in narcoza. Detomidina (Domosedan) = similara domitor. Are proprietati analgezice la bovine si cabaline. Se administreaza IM,IV in diverse doze in functie de nivelul de sedare urmarit. La bovine perioada de asteptare este de 7 zile pentru carne si 3 zile pentru lapte. B) TRANCHILIZANTE MINORE (anxiolitice) Sunt substante care diminueaza starea de frica si creeaza indiferenta fata de mediul extern. Se utilizeaza atat in medicina umana cat si veterinara, fiind mai putin active decat neurolepticele, ele insa inhiba mai bine starile agresive. Nu au efect vegetativ direct precum neurolepticele. La om pot produce toleranta, manie, sindrom de abstinenta. Au si efect miorelaxant central, putandu-se folosi in crizele epileptice. B1) derivari de benzodiazepina: diazepam, oxazepam, nitrazepam Diazepam = stimuleaza efectul acidului gama-aminobutiric care este un neurotransmitator inhibitor. El permite un flux crescut de ioni de Cl prin membrana postsinaptica, la nivelul maduvei inhiba reflexele post-sinaptice si ca urmare are un efect

miorelaxant central. Se foloseste in tratamentul convulsiilor epileptice la caini si pisici. Exista solutie injectabila care se administreaza IM, IV si comprimate. Doze: animale mari: 0,5 mg/kg Animale mijlocii: 1-2 mg/kg Animale mici: 2-6 mg/kg Durata efectului 60-70 minute la porc, 3-4 ore bovine, 1-2 ore caine. Scade temperatura corporala cu 0,5-1°C. Creste pofta de mancare desi animalul este slabit. La porc produce ataxie, mers impleticit, animalul se culca si cade intr-un somn superficial. Bovinele se culca si nu pot fi ridicate. La cal efectul este mai slab si prezinta ataxie si pierderea orientarii in spatiu. La caine produce ataxia trenului posterior. La om se foloseste in stari de insomnie, actioneaza la nivelul sistemului limbic si numai in doze mari la nivelul sistemului reticular. B2) derivati de difenilmetan Hidroxizin B3) derivati ai alcoolului Meprobamat ANESTEZICE LOCALE Tipuri de anestezie: a) de suprafata (piele, mucoase) b) prin infiltratie c) de conducere – tronculara - plexurala - epidurala - rahidiana - paravertebrala d) endoanestezia (IV lent) pentru receptorii vasculari Mecanism = impiedica patrunderea ionilor de Na si expulzarea celor de K, abolind potentialul de actiune al membranei nervului , ceea ce duce la intreruperea influxului nervos. Intai dispare sensibilitatea dureroasa apoi cea termica si numai la sfarsit cea tactila. Sunt mai sensibile fibrele senzitive, cele motorii sunt anesteziate numai dupa intervale lungi si doze mari (neutilizat in practica). Fibrele amielinice sunt mai sensibile decat cele mielinice. 1. cocaina = pulbere alba, se obtine din frunzele arbustului Erytroxylon coca. Se pastreaza la Venena. Poate fi utilizata pentru anestezia mucoaselor in concentratie 2-4%. Efectul dureaza 30 minute. Pentru anestezia timpanului se foloseste in concentratie de 110%; pentru anestezia mucoasei ochiului; solutia se prepara in momentul utilizarii si nu se sterilizeaza prin fierbere. 2. anestezina (benzocaina) = ester al acidului para-aminobenzoic cu etanolul. Se pastreaza la Separanda. Se foloseste sub forma de pulbere, unguent 5-10% in eexeme pruriginoase, rectite, tumori rectale si vaginale; sub forma de supozitoare. Nu este solubila in apa, iar efectul dureaza mai mult timp pentru ca se absoarbe lent. 3. procaina (novocaina) = ester al acidului para-aminobenzoic cu dietil-aminoetanolul. Se pastreaza la Separanda.fiole 1%, 2%, 4%, 8%. Pentru prelungirea efectului se

asociaza cu adrenalina. Se foloseste in scop de diagnostic al schiopaturilor. Poate fi folosita in colici, ca antialergic, in soc anafilactic, urticarie, ca antiaritmic in aritmii cardiace. Geriatric intra in componenta produselor Gerovital pentru combaterea imbatranirii tesuturilor la om, caine, cal. Ca anestezic local se foloseste pentru anestezia prin infiltratie 0,5-1%, pentru anestezia de conducere 1-2-4%, pentru anestezia epidurala inalta, joasa 1-2%. Se absoarbe si se metabolizeaza rapid. Efectul se instaleaza in general in 10 minute si dureaza 30-60 minute. Preparate: Denervin – folosit la cabaline pentru diagnosticarea schiopaturilor provocate de entorse, boli ale ongloanelor, exostoze. Se poate injecta IV lent 0,5-1%, 11,5 mg/kg. 4. xilina (lidocaina) = este o amida. Pulbere alba, se pastreaza la Separanda, solutie1%, 2%, 4%. Se foloseste ca si procaina. Efectul se instaleaza rapid, dar este de durata mai lunga. Este mai toxica decat procaina. Nu se foloseste in endoanestezii, dar se foloseste in aritmii in medicina umana si in crize epileptice.

Farmacologie curs 10 (sem 2) 2007

16-05-

NORADRENALINA Vasoconstrictor, hipertensor, dar de scurta durata. Vasoconstrictia nu este urmata de vasodilatatie. Se utilizeaza pentru combaterea hipotensiunii arteriale, in hemoragii ale capilarelor. Preparate :Noratrinal solutie 2 ‰ si 4 ‰, se foloseste in aceleasi doze ca si adrenalina, IM/IV sau se aplica local. NAFAZOLINA Se utilizeaza sarea clorhidrica a nafazolinei care e un vasoconstrictor rapid si prelungit. Se foloseste in rinite si sinuzite. Utilizarea indelungata poate duce la necroze ale mucoasei nazale. Preparate: Rinofug FENILEFRINA Vasoconstrictor pentru toate teritoriile vasculare. Efectul este de 5 ori mai redus decat cel al adrenalinei, dar este de durata mai lunga. Vasoconstrictor la nivelul mucoasei nazale, hipertensiv. ORCIPRENALINA Actiune bronhodilatatoare; sub forma de flacoane presurizate => aerosoli IZOPRENALINA Izomer cu actiune bronhodilatatoare ; comprimate sublinguale si aerosoli. BAMETAN Vasodilatator si hipotensiv. Se recomanda in sindromul de ischemie periferica, degeraturi, spasme arteriale periferice, tulburari vasculare postoperatorii, tulburari renale. SIMPATOL Succedaneu al adrenalinei mai putin toxic decat ea si se administreaza in doza de : - animale mari 0,5-1g /animal

- animale mijlocii 0,3-0,5 g /animal - animale mici 0,1-0,2 g /animal AMFETAMINA=BENZEDRINA Sub forma de comprimate, se pastreaza la Venena. Se foloseste ca excitant al SNC. Se foloseste in dopaj. EFEDRINA Ephedra distachia (carcel) Forma sintetica se numeste Efetonina. Este o pulbere alba cu gust amar care se pastreaza la Separanda. Exista comprimate si solutii injectabile 1 , 2 si 5%. Produce vasoconstrictie urmata de vasodilatatie, bronhodilatator, produce hipertensiune. Stimuleaza cordul, musculatura striata, excitant al SNC. Se recomanda mai ales in tulburari respiratorii si in stari alergice. Doza: animale mari 0,05- 0,3g /animal Animale mijlocii 0,02-0,05 g /animal Animale mici 0,01-0,02 g /animal SIMPATICOLITICELE Au actiune inversa fata de simpaticomimetice. Se impart in: 1. neurosimpaticolitice: au actiune inhibitoare la nivelul terminatiilor simpatice impiedicand eliberarea mediatorilor chimici. 2. adrenalitice: actioneaza prin blocarea receptorilor adrenergici Alcaloizii din cornul secarii = simpaticolitice a) alcaloizi polipeptidici cu efecte simpaticolitice: ERGOTAMINA, ERGOTOXINA b) alcaloizi amidici cu efecte uterotonice : ERGOMETRINA, METILERGOMETRINA Efectul ocitocic (uterotonic) este mai slab si mai nesigur comparativ cu ocitocina, dar de durata mai lunga. Acesti alcaloizi se recomanda in hemoragii uterine si hipotonie uterina. Durata efectului este 2-4 ore. Exista sub forma de solutie injectabila (ERGOMET sau/si ROMERGOMETRINA) se administreaza IM in doze de 5-10 ml sau IV 2,5-5 ml in : hipotonie uterina, hemoragii uterine, dupa cezariana. La scroafa se foloseste si pentru grabirea fatarii si in endometrite purulente. La caini si pisici dupa fatare pentru involutie uterina. Exista si un derivat de ergocriptina denumit Bromocriptina, care inhiba secretia hipofizara de prolactina. Se foloseste in lactatia falsa la catele. Produse comerciale: BRK Werft MEDICATIA HORMONALA 1. hormoni ai sferei genitale: a) gonadotrofine extrahipofizare: 2 tipuri= corionica si serica b) hormonul hipotalamic de eliberare a gonadotrofinelor c) hormoni gonadici: estrogeni, gestageni, androgeni d) prostaglandinele e) ocitocina 2. alti hormoni

a) gonadotrofine extrahipofizare Lobul anterior al hipofizei secreta FSH, LH, LTH FSH = stimuleaza cresterea foliculilor ovarieni, stimuleaza secretia hormonilor estrogeni, stimuleaza spermatogeneza. LH = induce ovulatia si luteinizarea foliculului, stimuleaza celulele Leydig care secreta testosteronul. LTH (prolactina) = stimuleaza dezvoltarea glandei mamare, induce secretia de lapte, stimuleaza productia de progesteron. Secretia acestor hormoni este reglata de 2 neurosecretii hipotalamice: hormonul de eliberare –luliberina (GnRh) si factorul de inhibare al prolactinei –PIF. Gonadotrofina corionica= HCG= PROLAN Este secretata de vilozitatile coriale ale placentei la om. Se obtine din urina de femeie gravida in zilele 50-70. Actiune farmacodinamica: efecte similare LH-ului= participa la maturarea preovulatorie a foliculului, provoaca ovulatie si luteinizare, mentine functia corpului galben, actiune antiestrogenica, la mascul stimuleaza celulele interstitiale in vederea secretiei de androgeni. Indicatii terapeutice: la vaca si iapa inaintea tratamentului cu gonadotrofina carionica este necesar un examen trans-rectal pentru a exclude animalele cu leziuni la nivelul aparatului genital . uneori pentru a obtine efect antiestrogenic se asociaza cu progesteronul. Se poate administra SC, IM sau IV. Dozele sunt diferite in functie de specie si de scopul urmarit: - in chisti foliculari si nimfomanie = 2500-5000 UI/animal, IV - agalaxie= 500-1500 UI, SC, 3 zile - in calduri linistite = 1000-2000 UI, IV, o administrare Preparate comerciale: Gonacor = la vaci si junici intre 2000-3000 UI, la animale mijlocii 500-1000 UI, la catele 50 UI La mascul: 1500-5000 UI la animale mari, 500 UI animale mijlocii, 100-200 UI animale mici. Gonaprorom = stimuleaza formarea corpului galben si creeaza conditiile optime pentru nidare. Se administreaza 5 ml la vaci si iepe, 1-2,5 ml la scroafe , oi, capre. Gonabion, Prolan, Chorulon, Nimphalon, Werfachor. Gonadotrofina serica= PMSG (gonadotrofina serica de iapa gestanta) = SIG (ser iapa gestanta)= Prolan A. Secretata la nivelul endometrului de iapa, magarita si girafa. Se obtine din sange de iapa gestanta intre 40-120 zile sarcina. In sange apare in zilele 38-42 de gestatie. Titrul maxim in zilele 70-80, dispare in zilele 150-180, dar scade incepand cu 100 zile. Actiune farmacodinamica = efect asemanator FSH. Stimuleaza dezvoltarea foliculilor ovarieni, stimuleaza secretia de hormoni estrogeni, induce ovulatia impreuna cu LH. Maturarea foliculilor ovarieni are loc in 5 zile. Momentul optim de administrare la vaca este ziua 16-17 a ciclului sexual. La mascul stimuleaza dezvoltarea glandelor anexe ale aparatului genital si spermatogeneza. Se dozeaza in UI, dozarea se face pe sobolance impubere la care se cantaresc ovarele.’factorii care influenteaza concentratia de gonadotrofina serica in sangele iepelor

gestante sunt: marimea iepei (iepele mici ai titruri mai mari), anotimpul (primavara creste titrul), rasa (iepele de rasa pura au titruri mai mari decat metisele). Pastrarea serului – pastrat la temperatura camerei timp de 3 zile poate pierde ½ din valoarea hormonala. Prelucrarea serului se face in mod special. Indicatii terapeutice: -vaci si junici: anestru dupa fatare, anestru patologic, pentru sincronizarea caldurilor, pentru a produce superovulatie, infantilism genital cu ovare aplazice. - iapa: calduri anovulatorii si linistite, anestru dupa fatare si sezonier. -oaie:pentru a provoca calduri in extrasezon si pentru a produce superovulatie. - scroafa: anestru dupa lactatie si sezonier, sincronizarea caldurilor, inducerea superovulatiei - catea si pisica: pentru provocarea caldurilor - nutri: anestru dupa fatare - la mascul stimuelaza spermatogeneza Doze: exista scheme terapeutice in functie de afectiune si specie: - vaca= anestru dupa fatare: 1500-3000 UI ; persistenta corpului galben: 2000-3000 UI infantilism genital la junici, 6 administrari, 500 UI la 48 ore. Masuri de precautie: Initial se administreaza 1-2 ml SC si se asteapta 2 ore (proba de toleranta). Daca se constata edem local, neliniste, accelerarea pulsului si respiratiei, colica, se renunta. Se poate interveni cu adrenalina SC. Nu se administreaza la animale cu hiperestrogenism si nu are efect in hipo si agalaxie. La catea si pisica: IM, zilnic, 50 UI/kg la catea; 10 UI/kg la pisica, timp de 8 zile se administreaza progesteron, apoi se face o singura administrare de SIG si se declanseaza caldurile. La oaie, pentru calduri in extrasezon se administreaza SC de 2 ori la 3 zile 50mg de progesteron, dupa 1-2 zile 750 UI SIG. Caldurile apar in 5 zile. b) hormonul hipotalamic de eliberare a gonadotrofinelor (GnRh) Este un decapeptid secretat de hipotalamus, pe cale sangvina ajunge in hipofiza si dirijeaza secretia de FSH si LH. In 1971 a fost clarificata structura chimica a acestui hormon, in 1973 s-a obtinut pe cale sintetica. Administrat la animale are actiune asemanatoare LH, gonadotrofinei carionica. Spre deosebire de gonadotrofinele carionice are avantajul ca nu este alergogen. La nivelul ficatului, rinichiului este descompus prin hidroliza, ulterior s-a obtinut si un monopeptid de circa 100 ori mai activ decat decapeptidul. Decapeptidul: GONARELIN, monopeptidul: BUZERELIN Indicatii terapeutice: Gonarelin= chisti ovarieni + anestru la vaca; pentru inducerea ovulatiei la iepuroaice la 24 ore de la fatare. Doze : vaca= 0,25-0,50 mcg/kg, IM, IV Iepuroaica = 10 mcg/animal, IM, IV Buzerelin = chisti ovarieni + anestru la vaca si iapa; pentru cresterea numarului de fetusi la iepuroaica; intreruperea caldurilor la catele in ziua 10-12.

Doze: vaca 10-20 mcg/animal, IM, IV ,SC Iapa 20-40 mcg/animal , IM,IV,SC Iepuroaica+ catea 0,8 mcg/animal, IM, IV, SC Alte preparate comerciale: CISTORELIN, FETAGYL,RECEPTAL. c) hormoni gonadici HORMONII ESTROGENI Secretati de celulele tecii interne a foliculului ovarian in curs de maturare si in cantitati mai mici de corpul galben, testicole, placenta, suprarenale. Un hormon estrogen se compune din 3 fractiuni, cea mai activa fiind estradiolul, iar celelalte sunt produsi de metabolizare a estradiolului, mai putin activi. Estrogenii sunt naturali, semisintetici si sintetici. Efecte asupra sferei genitale: stimuleaza dezvoltarea aparatului genital femel, dezvoltarea celulelor galactofore, determina caractere sexuale secundare si comportamentul sexual tipic, cresc libidoul printr-o actiune directa asupra SNC, determina proliferarea endometrului, determina cresterea secretiei glandelor cervicale, determina regresia corpului galben. In doze mici stimuleaza descarcarea hormonilor gonadotropi hipofizari. Dozele mari inhiba hipofiza astfel incat se ajunge la atrofie ovariana. Stimuleaza secretia de lapte la animalele care nu sunt in lactatie si o inhiba la animalele in lactatie. Sensibilizeaza miometrul la actiunea substantelor ocitocice. Administrata dupa fecundatie modifica motilitatea oviductului astfel incat oul fecundat ajunge prea repede sau prea tarziu in uter => efect anticonceptional. La mascul diminua instinctul sexual => castrare hormonala. Efecte asupra altor organe si sisteme: stimuleaza formarea osului si osificarea cartilajelor de crestere. Produc retentie de apa si Na in organism, cresc retentia de Ca. estrogenii sintetici poseda majoritatea efectelor celor naturali cu exceptia efectului stimulator asupra ciclului sexual. Indicatii terapeutice: Calduri linistite(silentioase); corp galben persistent; pentru sensibilizarea miometrului in vederea interventiei cu substante ocitocice; la catea pentru impiedicarea nidatiei, suprimarea lactatiei si in afectiuni cutanate cu origine endocrina; la caine si cotoi se trateaza libidoul exagerat; la scroafa produce castrare hormonala. Reactii adverse: Tulburari ale sistemului hematopoetic la catea. Nu se foloseste in chisti ovarieni, tumori ale sferei genitale si ale glandei mamare, gestatie, lactatie. Farmacocinetica: Estrogenii sunt inactivati la nivelul ficatului prin sulfo si glucurono-conjugare. Metabolizarea se produce rapid cu exceptia estradiolului care are efect de lunga durata (8-15% estradiol se elimina sub forma activa prin urina). In general timpul de asteptare pentru carne este de 5 zile. Doze: SINTOLIN: solutie sintetica 4 ‰ de hexestrol diacetic. Se administreaza IM/SC, vaca, iapa 20-25 mg; scroafa 3-5 mg; oaie 2-3 mg. La iapa se poate administra pentru diagnosticul precoce al gestatiei 0,5-0,6 ml in ziua 16-17 dupa monta. Iepele gestante raman linistite , cele negestante dupa 1-6 zile intra in calduri.

La catea, pentru a provoca avortul hormonal se administreaza in prima zi 0,5-1 ml, apoi de la 0,5 la 4 comprimate 1 data/zi in urmatoarele 5-7 zile. ESTRADIOL = fiole 1 ml, uz uman OESTRIOL = comprimate ETINIL-ESTRADIOL HORMONII GESTAGENI Cel mai important este Progesteronul, secretat de corpul galben si placenta. Efecte asupra sferei genitale: mentine gestatia astfel incat indepartarea corpului galben duce la avort; diminua excitabilitatea si contractilitatea fibrei musculare uterine (factor de mentinere a gestatiei= hormonul linistii uterine). La nivelul glandei mamare dezvolta acinii glandulari spre deosebire de estrogeni care dezvolta canalele galactofore. In timpul ciclului sexual pregateste uterul in vederea nidatiei. Dozele medii si mari de progesteron inhiba secretia ciclica de gonadotrofine hipofizare => suprima ciclul sexual si ovulatia. Dupa intreruperea tratamentului se produce eliberarea gonadotrofinelor, instalarea unui nou ciclu sexual si apar caldurile in 2-4 zile. Aceasta sta la baza utilizarii sale pentru sincronizarea caldurilor sau provocarea lor in extrasezon. In doze mari are efecte androgene, provoaca o masculinizare la femele. Datorita antagonismului fata de estrogeni se utilizeaza in hiperfoliculinemie. Efecte asupra altor organe si sisteme: determina retentie de apa si electroliti dar mai redusa ca estrogenii; favorizeaza anabolismul proteic dar mai putin ca androgenii (animalul se ingrasa in timpul gestatie). Indicatii terapeutice: mortalitate embrionara mai ales la vaca, iapa, scroafa, catea. Iminenta de avort la vaca si iapa. In cazul unor efecte traumatizante care ar putea produce avort; hipoplazie ovariana la vaci si junici; la oi pentru inducerea caldurilor in extrasezon; la catele si pisici pentru prevenirea caldurilor si oprirea lor, in vederea mentinerii gestatiei. Farmacocinetica : nu se administreaza per os fiind distrus de sucurile digestive. La nivelul ficatului se metabolizeaza in pregnandiol si pregnolon si se elimina prin urina. Se foloseste solutia 1%, SC sau IM. Pentru prevenirea mortalitatii embrionare la vaca si iapa 150-200 mg in zilele 4-6 dupa monta. In hipoplazie ovariana la vaci si junici 250-500 mg timp de 10 zile. In prima zi si ultima zi se asociaza Sintofolin si o gonadotrofina serica , iar in ziua 12 se repeta gonadotrofina serica. Pentru prevenirea avortului la vaca 5-100mg, 3 zile consecutiv. Alte preparate comerciale: COVINAN, DEPO-PROMEC, OVARID, PILKAN, PROGESTERON + VITAMINA E. Farmacologie curs 11, sem 2 23-05-2007 HORMONII ANDROGENI Testosteronul = in mod fiziologic secretat de celulele interstitiale. A fost izolat in 1935 din testicole de taur.

Comercial exista propionat , metil-testosteron. Acestea doua au efect de scurta durata. Fenil propionat, izocaproat, enantat, valerianat, undecilat au efect 2-4 saptamani. Efecte farmacologice si fiziologice: ● asupra sferei genitale : la mascul asigura dezvoltarea organelor sexuale si a caracterelor sexuale secundare. Stimuleaza spermatogeneza in doze mici, o inhiba atunci cand sunt in doze mari. Inhiba secretia gonadotrofinelor hipofizare (FSH, LH). La femele are actiune virilizanta. ● asupra altor organe si sisteme : stimuleaza anabolismul proteic, mai ales a proteinelor musculare; favorizeaza depunerea glicogenului la nivelul muschilor. Ca mecanism de actiune se presupune ca se fixeaza pe cromatina nucleara, stimuleaza sinteza de ARN-ribozomal si prin aceasta sinteza de proteine. Favorizeaza absorbtia Ca si depunerea lui la nivelul oaselor. Stimuleaza cresterea periostului si formarea tramei osoase. La om se pare ca stimuleaza actiunea intelectuala. Indicatii terapeutice: - la mascul in stari de epuizare sexuala, imbatranire prematura, debilitate dupa castrare. La tantari, manz in criptorhidie (testicole necoborate) - la femele: la vaca se poate folosi pentru depistarea animalelor in calduri - la cainii batrani in adipozitate si alopecie - la catele si pisici : pentru pregatirea in vederea ablatiei unor tumori mamare, pentru suprimarea lactatiei Contraindicatii: - nu se administreaza la animalele cu hipogonadism - nu se administreaza in cancer si adenom de prostata Doze: administrare IM la toate, de 3x/saptamana. ● armasar : 100 -300 mg, la fel si la taur si vaca ● berbec, tap, vier : 25 -50 mg ● caine: 5-30 mg Preparate comerciale: - Testosteron propionat, injectabil - Testolent (contine fenil-propionat), injectabil - Metiltestosteron comprimate sublinguale PROSTAGLANDINE Sunt hormoni tisulari, care actioneaza in imediata apropiere a locului unde s-au format. Se gasesc in cantitati mari in sperma, pulmon, sistem nervos central, rinichi, cordon ombilical. Se formeaza din acidul arahidonic sub actiunea unor enzime din categoria ciclooxigenazelor. Exista 2 tipuri de ciclooxigenaze: COX1 si COX2. Au fost sintetizate 15 tipuri de prostaglandine, cele mai importante sunt F si E. In medicina veterinara , ca medicament se foloseste Pg F2α , cu analogii ei sintetici: cloprostenol, dinoprost, tiaprost. Pg F2α are in principal urmatoarele efecte terapeutice: 1. la scroafa , vaca, iapa, oaie, pisica, iepuroaica, sobolanca, scurteaza durata de functionare a corpului galben (luteoliza). 2. la catea , soricioaica, maimuta Rhesus si om, acest efect nu a fost dovedit.

Au efecte antagonice fata de Pg F2α : progesteronul , antinflamatoarele nesteroidiene (aspirina, paracetamol). Mecanismul luteolitic al prostaglandinelor consta in inhibarea unor enzime care se gasesc in celulele corpului galben si care raspund de secretia de progesteron. 3. provoaca contractii ritmice ale uterului gestant, cu dilatarea colului uterin, incat gestatia poate fi intrerupta in orice faza, fara a avea influenta asupra mamei sau fatului. Mecanismul ocitocic consta in cresterea ionilor de calciu din fibrele miometrului => se intalneste la catea ( monte nedorite). Indicatii terapeutice (Pg F2α) - pentru sincronizarea caldurilor la vaca, iapa, oaie. Nu se utilizeaza in acest scop la scroafa, in anestru dupa fatare, dupa lactatie, anestru dupa moarte embrionara. Sunt folosite in sindromul de repetare al caldurilor la vaca. Datorita efectului ocitocic sunt indicate in : endometrite, piometru, declansarea fatarii (iapa, catea, scroafa, pisica). Nu sunt indicate in acest scop la vaca, datorita frecventei distociilor. Sunt indicate in retentii placentare, pentru intreruperea gestatiei la catea, in cazul viteilor nascuti morti. Doze: ● pentru sincronizarea caldurilor se administreaza 2 doze la interval de 11 zile, iar la 3 zile de la cea de-a doua administrare se face insamantarea artificiala.. ● in endometrite, piometru , la fel 2 administrari la 11 zile. ● in sindromul de repetare al caldurilor, prima doza se administreaza in zilele 5-7 ale ciclului, iar la nevoie se repeta dupa 11 zile. ● in anestru dupa fatare se face o administrare, daca apar caldurile se face insamantarea artificiala, daca nu, se repeta dupa 11 zile. Dozele sunt in functie de preparat, de exemplu: Flavoliz se administreaza IM, la vaca 500 microcg (2ml), la iapa 250 microcg (1ml), la oaie 125 microcg (0,5 ml). Enzaprost IM, 2 mg vaca, 5 mg iapa. Contraindicatii: Nu se administreaza la animalele gestante, nu se fac IV. Reactii adverse: - la porc: tahicardie, hiperemie, urinari dese, neliniste, necoordonari. - la cal : transpiratii - la vaca: hipertermie, tahicardie Efectele adverse dispar rapid Preparate comerciale: Flavoliz, Proliz, Enzaprost, Lutalyz, Oestrophan, Ilireu, Estrumate.

Substante utilizate pentru sincronizarea caldurilor
Prin sincronizarea caldurilor se intelege dirijarea biotehnica a functiei de reproductie si consta in provocarea caldurilor in mod grupat la un numar mai mare de femele. In scopul sincronizarii se utilizeaza 2 categorii de substante: gestagenii sintetici si Pg. Gonadotrofinele extrahipofizare mai rar.

Tratamentul este de lunga durata. Nu exista preparate retard. Mecanismul consta in inhibarea gonadotrofinelor extrahipofizare, iar la intreruperea medicatiei se produce o eliberare masiva de gonadotrofine insotita de maturare foliculara si ovulatie. Nu se trateaza animalele care sunt deja in estru. Pe acest principiu , in medicina umana, hormonii gestageni si estrogeni se folosesc in scop contraceptiv, intrucat inhiba hipofiza pe toata perioada tratamentului. Preparate: Cloracetoxiprogesteron Medroxiprogesteron Metilacetoxiprogesteron Fluorogestone acetat La vaca si oaie se mai foloseste: Veramix, Gestafortin (IM/SC, 15 – 30mg/kg, la interval de 4-6 luni), Chrono-gest (bureti pentru ovine) OCITOCINA O substanta ocitocica sau uterotonica este un medicament care mareste amplitudinea si frecventa contractiilor uterine cat si tonusul musculaturii, ceea ce face ca uterul sa se reduca in volum. Aceste efecte pot fi obtinute prin mai multe mecanisme: 1. actiunea directa asupra fibrei musculare: ocitocina, alcaloizii din cornul secarei, Pg, chinina. 2. mecanisme vegetative periferice : adrenalina, parasimpaticomimeticele. 3. prin aport de energie : glucoza, gluconat de Ca. 4. prin participare la biochimismul contractiei musculare (ex. Calciul). Ocitocina = fiziologic produsa de hipotalamus, depozitata in retrohipofiza. Este un nonapeptid, se obtine natural din hipofiza de bovine, dar si pe cale sintetica. Efecte farmacologice: Contracta ritmic musculatura neteda uterina. Actiunea este cu atat mai puternica cu cat uterul a fost sensibilizat in prealabil cu estrogeni. In doze mari poate produce tetania uterului. Determina contractia celulelor mioepiteliale, favorizand efectia laptelui. Este insa rapid descompusa de catre o ocitocinaza, efectul dureaza de la jumatate la o ora. Factorii care influenteaza efectul sunt: perioada de gestatie, calea de administrare. Cea mai fiziologica contractie se produce dupa administrare IM. In timpul gestatiei uterul este insensibil. Devine sensibil in apropierea fatarii si sensibilitatea dispare dupa 8 ore de la fatare. Indicatii - grabirea involutiei uterine dupa fatare - hemoragii uterine post-partum - hipotonie sau atonie uterina dupa fatare - retentii placentare si endometrite, pentru eliminarea continutului patologic - prolaps uterin, se face intramural (in peretele uterului) pentru reducerea volumului uterului - fatare intarziata la scroafa, catea , pisica, dupa ce s-a deschis colul uterin - hipo si agalaxie - mamite , pentru eliminarea laptelui rezidual - retentia de lapte

- ovoretentie la pasari Doze si mod de administrare: IM si IV, efectul se instaleaza dupa 10 minute si dureaza circa jumate de ora, repetarea se poate face dupa 5 ore. Preparate: Oxitocin: IM, la vaca si iapa 4-8 ml, oaie, capra, scroafa 2-6 ml, catea 0,5-2 ml. Ocytocine: solutie injectabila HORMONII GLUCOCORTICOIZI Cortexul suprarenal secreta glucocorticoizi si mineralocorticoizi. Glucocorticoizi naturali: hidrocortizon, corticosteron Produsii sintetici se ontin pornind de la acizii biliari. Efectele glucocorticoizilor: - antiinflamator/ antireumatic - antisoc, antistres - antialergic - antitoxic - antitumoral ● efectul antiinflamator: glucocorticoizii inhiba reactiile tesutului mezenchimal => inhiba fibrinogeneza, diminua mobilitatea leucocitelor si activitatea fagocitara, impiedica formarea de anticorpi. Inhiba sinteza Pg, mai ales cele din grupul E. ● efectul antisoc –antistres: se explica prin diminuarea permeabilitatii capilare, prin aceasta participa si la efectul antiinflamator si antialergic. ● efectul antitoxic: stabilizeaza membrana celulara, se reduce oxidarea glucozei, creste glicogenul din ficat , creste si glicemia, poate sa apara si glicozurie. ● efectul antitumoral : inhiba proliferarea celulara precum si inhibarea metabolismului proteic. Este perceput mai ales tumorilor limfatice. Efecte adverse - stimuleaza metabolismul lipidic, produce retentie de apa si Na, scad rezistenta la infectii, efect imunosupresor, scad numarul de leucocite si eozinofile, creste numarul de neutrofile, creeaza o senzatie de bine => mascheaza evolutia bolii. - reactiveaza sau duc la aparitia ulcerelor gastro-duodenale, favorizeaza osteoporoza. - administrat la vaca, in ultima perioada de gestatie, declanseaza fatarea . reduc productia de lapte Contraindicatii; infectii si micoze sistemice, ulcere gastro-duodenale, pareze prin hipocalcemie, plagi (se vindeca greu), diabetm insuficienta cardiaca si renala. Exista 2 categorii de glucocorticoizi: clasici neflorurati si moderni florurati. Indicatii terapeutice: - pentru actiunea antiinflamatoare: artrite, artroze, miozite, arsuri, hepatite, nevrite, afectiuni oculare. - pentru efectul antisoc-antitoxic: soc toxiinfectios, colaps cardio-vascular, toxiinfectii alimentare, toxiemii de gestatie. - pentru efectul antialergic: eczeme, astm, soc anafilactic, edem laringian

- sindrom MMA( metrita mamita agalaxie) la scroafa. Administrare: cei naturali nu se administreaza per os, sunt inactivati de enzimele digestive, cei sintetici sunt rezistenti Hidrocortizon Exista solutie injectabila de acetat (administrat IM) de 0,5% si de hemisuccinat (administrat IV) tot solutie injectabila. Doze: animale mari 150-200 mg Animale mijlocii 50-100 mg Animale mici 25-50 mg Se fac mai multe administrari, la interval de 4-5 zile. Intraarticular: animale mari 3-5 ml Animale mijlocii 2-3 ml Animale mici 0,5-1 ml Pe piele- unguente cu concentratii 1-3% La ochi – concentratie 1 ‰ Prednison Comprimate, la animale mici intre 5-20 mg Supercortisol Solutie injectabila , comprimate, are actiune antiinflamatoare de 4 ori mai puternica decat hidrocortizonul, folosit in deze asemanatoare. Superprednol Antiinflamator de 20 de ori mai puternic decat hidrocortizonul, si efectul antiproliferativ de 100 de ori mai puternic. Flumetazon Sau Cortival: solutie injectabila, poate fi aministrat IM, IV . doze :animale mari 5-10 ml Animale mijlocii 3-5 ml Animale mici 0,5-1 ml Se poate administra si intraarticular. Acetat de isofluprednol (Predef) Actiune antiinflamatoare puternica, recomandat la bovine, cabaline, suine. Preparate de uz uman care se folosesc pentru efect local in arsuri, dermatite, eczeme, prurit => Unguent cu Hidrocortizon acetat 1%; Unguent cu triamcinolon acetonid 1 ‰, Locacorten. Neopreol= kanamicina + hidrocortizon Fluocinolon, Bioxiteracon. ACTH

Se obtine din hipofiza de la animale, in urma tratamentului cu ACTH se produce inhibitia suprarenalelor. Se utilizeaza in afectiuni reumatismale, artrite, sinovite.

HORMONII MINERALOCORTICOIZI Aldosteron , dezoxicorticosteron. Actioneaza asupra metabolismului apei si a sarurilor minerale. Stimuleaza reabsorbtia de Na si apa la nivelul tubilor renali, ca urmare pot produce edeme, cresterea tensiunii arteriale, favorizeaza eliminarea potasiului. Se recomanda in tulburari digestive insotite de diaree, stari de soc traumatic, afectiuni hepatice, adinamie cu slabiciune musculara. Se injecteaza IM, timp de 3-5 zile. Animale mari 100-200mg ; mijlocii 20-50mg ; mici 5-10 mg. Preparat comercial: Mincortid (ADC) Farmacologie curs 13, sem 2 6.06.2007 SUBSTANTE SPASMOLITICE (antispastice) Sunt substante care fie previn aparitia unui spasm la nivelul musculaturii netede, fie relaxeaza musculatura neteda, in cazul unui spasm care deja s-a produs. Se folosesc in colici abdominale, colici biliare, colici urinare. Exemplu de substante: atropina, papaverina, sulfatul de Mg, formolul injectabil, scopolamina, opiul, drotaverina. Preparate comerciale cu aceste substante: Scobutil, bergonal, Foladon, Lizadon, Imodium, No-spa, Oxifenoniu, Propantelina. Papaverina Alcaloid din opiu, exista sub forma de comprimate, solutie injectabila. Are efect spasmolitic asupra musculaturii tubului digestiv, vase, bronhii, cai biliare, cai urinare, uter. Este si vasodilatator la nivelul vaselor cerebrale si coronare. Se foloseste in doza 0,2-0,5 g/animal. Sulfatul de Mg Administrat per os este purgativ, parenteral este sedativ si miorelaxant. El antagonizeaza contractia produsa de acetilcolina. Doze: animale: mari 30-50 ml solutie inj Mijlocii 10-20 ml Mici 5-10 ml Formolul injectabil Exista solutie 10% si are actiune excitanta asupra parasimpaticului central. Scopolamina

Se administreaza in colici (preparat: Scobutil). Comprimate, supozitoare. Scobutil compus. Lizadon= atropina + fenobarbital + aminofenazona + papaverina. Bergonal= preparat alcaloid din beladona(matraguna) si cornul secarii + fenobarbital Foladon= alcaloid din beladona Oxifenoniu = antispastic + antisecretor, folosit in afectiuni digestive Propantelina = antispastic si antisecretor, actiune parasimpaticolitica Imodium = substanta activa este loperamid, mecanismul de actiune opiaceu, folosit in diareea cronica. SUBSTANTE VOMITIVE SI ANTIVOMITIVE Voma centrala= stimulii actioneaza asupra centrului vomei din bulb Voma periferica = iritatie la nivelul mucoasei gastrice Vomitive centrale Pilocarpina – in doza de 0,5 -1 ml SC la animale mici. Sulfatiazol – injectat IV (numai la caine, 5ml/animal) Apomorfina – substanta care se pastreaza la Venena, folosita in special la caine, 0,08 mg/kg Rompun – tranchilizant, care la pisica in doza de 0,5-1 mg/kg produce voma la 510 minute dupa administrare. Vomitive periferice Sulfatul de Cu – administrat in doza de 20-50 ml, solutie 1% per os, produce voma in 5 -10 minute. Apa calda cu sare – 30-60 ml (maxim 20 minute) SUBSTANTE ANTIVOMITIVE Voma se combate in urmatoarele situatii: rau de voiaj (voma produsa de kinetoza= miscare) ; voma toxica; voma din unele boli (nervoase, infectioase); voma metabolica; voma de dupa interventii chirurgicale. Antivomitive centrale Emetiral- substanta activa este proclorperazina, face parte din categoria tranchilizantelor. Scopolamina – sub forma de Scobutil. Se pot folosi antihistaminice (Romergan) Metoclopramid – inhibitor al dopaminei, care determina unde peristaltice cu directia spre pilor. 0,1-0,3 mg/kg. Antivomitive periferice Apa cloroformata, concentratie 0,5-1%, 5-10 ml caine Potiunea Rivieri – amestec de 2 solutii : bicarbonat de Na (2 lingurite) si acid citric (2 lingurite) => se produce CO2. Nausee= greata care produce voma

ANTIACIDE In gastrita hiperacida, ulcer gastric. Oxid de Mg – magnesia usta- efect neutralizant puternic, antifermentescibil Hidroxid de Al coloidal – in prezenta HCl formeaza clorura de Al , care are efect astringent si adsorbant Carbonatul de Ca – in prezenta HCl formeaza clorura de Ca, efect astringent (+ combate rahitismul si osteomalacia) Bicarbonatul de Na, K, carbonatul de Mg – efect anti acid, intra in componenta unor preparate: Dicarbocalm, Almagel, Ulcerotrat, Maalox, Novalox, Gelusil, Fosfalugel, Ulcomplex. Antihistaminice H2, care sunt inhibitori ai formarii ionilor de H : ranitidina, cimetidina, famotidina, omeprazol. MEDICATIA HEPATO-BILIARA 1. substante coleretice : intensifica secretia de bila, stimuleaza circulatia la nivelul ficatului. Sunt indicate in: colecistite cronice, hepatite cronice, litiaza biliara. Exemplu : bila de bou , cinarina, salicilat de Na, unele terpene (cineol, borneol), anghinare (cinarina) 2. substante colagoge ; relaxeaza sfincterul Oddi, sunt si colecistokinetice (contracta colecistul). Determina eliminarea bilei in intestin. Sunt indicate in hipokinezie biliara, colecistite cronice, litiaza biliara. 3. factori lipotropi: impiedica degenerarea grasa a ficatului. Indicati in hepatite cronice, ciroza hepatica. Ex: colina, lecitina, metionina, vitamine din complexul B. 4. hepatoprotectoare: impiedica necroza hepatica, utilizate in hepatitele cronice. Ex: aspartatul de Na (Aspatofort), arginina-sorbitol solutie perfuzabila, silimarina. 5. antiseptice biliare: se folosesc antibiotice care se elimina prin bila: unele tetracicline, cloramfenicolul, unele peniciline de semisinteza. Uleiuri eterice sau volatile: mentol, camfen, sub forma unor preparate comerciale (Rowachol) In general, in astfel de afectiuni se folosesc preparate de uz uman: - coleretice –colagoge: Colebil, Hepatobil, Bilicol, Carbicol, Instamixt. - factori lipotropi si hepatoprotectoare : Mecopar, Hepatoprotect, Liv52, Falcovit, Silimarina, Vitamine din grupul B. MEDICATIA ANTIINFLAMATOARE Substante antiinflamatoare cu actiune: - locala (vezi substante topice lab!) - sistemice – hormonii glucocorticoizi - nesteroidiene O parte din antiinflamatoarele nesteroidiene clasice sunt in acelasi timp si antipiretice si analgezice.

Clasificare: 1. substante clasice: derivati ai acidului salicilic, derivati ai anilinei, derivati ai pirazolonului. 2. substante moderne: derivati ai acidului aril-acetic (indometacin, diclofenac) ; derivati ai acidului acril-propionic (carprofen); derivati ai acidului aril-propionic (ibuprofen, naproxen); derivati ai acidului antranilic (flumixin, acid meclofenanic); derivati ai izoxicamului (piroxicam). Mecanism de actiune: aceste substante au 3 efecte: antiinflamator, antipiretic, analgezic, in functie de substanta predominand unul din efecte. Actiunea antiinflamatoare se bazeaza pe faptul ca inhiba enzima ciclooxigenaza 1 si 2 ( COX1 si COX2). In plus se presupune ca stabilizeaza membrana lizozomilor si inhiba sinteza mucopolizaharidelor si prin aceasta inhiba proliferarea tesutului conjunctiv. Actiunea analgezica, printr-un mecanism antiprostaglandinic (Pg E), care se pare ca are rol in perceperea si transmiterea durerii. Actiunea antipiretica este tot antiprostaglandinica (Pg E), sunt cele care participa la termogeneza hipotalamica. Indicatii: Intrucat febra si durerea sunt simptome care in medicina veterinara se trateaza printr-o medicatie etiologica adecvata, aceasta grupa de medicamente se foloseste in special in inflamatiile aparatului locomotor: artrite, tendinite, miozite, stari reumatismale. Unele dintre acestea se folosesc in colica abdominala (metamizol – algocalmin, si flumixinul) Putine dintre acestea se folosesc ca antifebrile: aspirina, paracetamolul. Unele dintre substantele clasice inhiba sinteza de tromboxani A2 din trombocite, impiedicand astfel coagularea. Pe acest principiu se utilizeaza in tratamentul trombozelor. Farmacologie curs 18 (4) 2007 28-03-

a) cestodocide /cestodofuge
Din categoria cestodelor fac parte teniile. Se poate folosi: Carbonatul bazic de Cupru, care este o pulbere , cristale de culoare gri-verzuie, care se poate administra amestecat in furaje, in moniezioza la ovine => doza 0,5-1 g /animal. Arecolina bromhidrica, sub forma de solutie injectabila in fiole 5 ml, 1%, se injecteaza SC, circa 1-3 mg/animal, in special la caini, pasari. Medicamentul este un parasimpaticomimetic, nu necesita administrare de purgativ. La caini poate provoca voma, de aceea, inainte de administrare, se administreaza oral cateva picaturi de tinctura de iod, care actioneaza ca antivomitiv. Resorantel (Terenol) – in monezioza la ovine. Se administreaza oral, sub forma de solutie circa 1 ml/10 kg.

Se poate folosi si sulfatul de Cupru, sub forma de solutie 1 %, per os, mai ales la ovine in monezioza. Praziquantel – produse: Droncit= sub forma de comprimate, se administreaza in special la caini, doza: 5 mg/kg Prazicest = sub forma de solutie injectabila, se administreaza la cainii sub 2,5 kg 0,3 ml; la cai intre 2,5-5 kg 0,5 ml; la cei intre 5-12,5 kg 1 ml; peste 12,5 kg 0,2 ml/2,5kg. La pisica, 0,2 ml la cele sub 2,5 kg; 0,4 ml la pisici cu 2,5-5 kg; peste 5 kg 0,6 ml. Prazitel = comprimate, contine praziquantel, pirantel (este un nematodocid). 1 comprimat /10 kg, la pisici ½ sau ¼ comprimate. Prazimec C = pentru pisici, pe langa praziquantel, contine si abamectin si se administreaza 1 comprimat/2,5 kg. Prazimec D = pentru caini , aceeasi compozitie, 1 comprimat / 10kg. Total = praziquantel si pirantel, la caine si pisica, in functie de greutate, se pleaca de la 1 comprimat , se ajunge la 10 comprimate. Drontal = praziquantel + pirantel. Se pleaca de la 1 comprimat si se ajunge la 4 comprimate. Pulberea din rizomul de feriga – cestodocid Semintele de dovleac.

b) trematodocide / trematodofuge
Categorii de trematode: fasciola hepatica, dicrocelium lanceolatum. Rafoxanid (Ranid) = derivat al salicil-anilidei, o pulbere de culoare alb-galbuie, din care se prepara suspensie 2,5% si care actioneaza asupra parazitilor prin tulburarea fosforilarii oxidative la nivelul mitocondriilor din celulele parazitului. Doza : 7,5 mg/kg , dar nu se trateaza femelele in lactatie. Sacrificarile sunt permise dupa circa 28 zile si in general se fac dehelmintizari de 2 ori/an. Acedist (Bromofenofos) = exista sub forma de comprimate, mecanism de actiune similar cu al Rafoxanidului, nu se administreaza la animalele gestante. Doza: 1 comprimat/ 100kg. Dovenix = se foloseste solutia in concentratie 25%, in doza de 2-3 ml/100kg. Este atat trematodocid cat si nematodocid. Preparate: Coriban, Zanil, Hetolin, Hetol.

c) nematodocide / nematodofuge
ANTIASCARIDIENE: Piperazina = Ascatrix- contine adipat de piperazina. Exista comprimate pulbere, prezinta solubilitate si palatabilitate. Parazitii se elimina consecutiv tratamentului in stare vie. Substanta are efect antagonist fata de GABA (acid gama-amino-butiric). Substanta nu actioneaza asupra oualor de paraziti, iar formele larvare si migratorii sunt rezistente. Nu necesita administrarea unui purgativ. Adipatul de piperazina se descompune la nivelul intestinului, o parte se elimina sub forma metabolizata, iar o parte netransformata prin urina. Nu se administreaza la carnivore in a 2-a parte a gestatiei, nu se administreaza la bovinele adulte, nu este economic sa se administreze.

Doze: cai 0,1-0,2 g/kg Vitei 0,4 g/kg Porci 0,1-0,2 g/kg Tineret 0,3 g/kg Carnivore 0,2 g/kg caini, 0,3 g/ kg pisici Pasari 0,3-0,6 g/kg, in functie de gradul de infestatie sa se administreze in furaj 2 ‰ Nematocton – exista sub forma de comprimate si solutie 20%, tot pe baza de piperazina. S-a folosit Florosil, dar este toxic (sau silico-fluorura de Na). ANTISTRONGILATE GASTROINTESTINALE Fenotiazina = pulbere verde, insolubila in apa. Preparate: Fenobent (combinatie cu bentonita); Fenosan (combinatie cu sare) Betonita incetineste absorbtia fenotiazinei, evitand intoxicatiile. La nivelul intestinului, sub actiunea enzimelor, fenotiazina elibereaza tionol care interfereaza cu sistemul oxidoreducator al parazitilor, ca urmare inhiba functia ovogonica a viermilor si provoaca eliminarea prematura a oualor de paraziti. Actioneaza asupra tuturor stadiilor parazitare, la nivelul intestinului se absoarbe in proportie de 50%, dupa 5-6 ore se elimina prin urina, fecale, bila, lapte. Produsele de degradare nu sunt toxice, dar sub actiunea aerului coloreaza in rosu urina, laptele, parul, lana (laptele nu se consuma 3 zile). Ordinea sensibilitatii speciilor este; cal, porc, bovine, capre, oi, pasari, la carnivore nu este eficace. Exista si o variabilitate a sensibilitatii individuale. Animalele tinere sunt mai sensibile. Pot apare fenomene de fotosensibilitate la vitei ,porci, bovine, capre, oi => sunt traduse prin dermatite in partile depigmentate, keratoconjunctivite, hemoliza, respiratie accelerata, hemoglobinurie. Se utilizeaza in : strongilatoze gastro-intestinale, profilaxia dictiocaulozei (oi), coccidioza (iepuri). Doze: pasari 1 g/kg ; ovine si suine 0,5 g/kg; bovine 0,2 g/kg; cabaline 7 cg /kg => se fractioneaza in 2 administrari. Tratamentul se instituie vara de obicei, cand furajul verde atenueaza o parte din toxicitate. Animalele se tin circa 24 ore la umbra. Vermigal = substanta activa este piriviniu, se administreaza 0,5 mg/kg. ANTISTRONGILATE PULMONARE Loxuran = dietil-carbamazina, sub forma de comprimate, doza: 1 mg/kg Trovamil (Hetrozan) = citrat de dietil-carbamazina, se foloseste in dictiocauloza, injectabil, doza 2-3 cg/kg.

d) antihelmintice cu spectru larg
Sunt active fata de mai multe categorii de paraziti, din grupe diferite. Cel mai larg spectru de actiune il au ivermectinele. DERIVATI BENZIMIDAZOLICI – 1965 izolat tiabendazol.

Reduc reactiile mitocondriale, prin inhibarea enzimei fumarat-reductaza, ca urmare, reduc consumul de glucoza, reduc rezervele energetice ale parazitului => parazitul moare. Substantele din aceasta grupa au actiunea ovicida. Actioneaza mai bine la bovine, ovine, intrucat pasajul prin tubul digestiv este mai lung. Toleranta este foarte buna, astfel sunt suportate si doze de 8-10 ori mai mari. Pot avea efect embriotoxic, in special la ovine. 1. albendazol = are spectrul cel mai larg, este contraindicat in prima luna de gestatie la vaca, oaie. Doze: 7,5 mg/kg contra cestodelor; 10-15 mg/kg contra trematodelor si nematodelor. Preparate comerciale: Equipast – 16% albendazol, sub forma de pasta orala, in seringi, folosita la cabaline. Exista si o forma de equipast N, consecutiv asociat cu neguvon. Oligozol- albendazol + selenit de sodiu – boluri, se folosesc la ovine, caprine, circa 1 bol/animal de 40-45 kg. Ovizol – capsule, se folosesc ca Oligozolul. Pastazol – se administreaza in special la suine, in ascaridoza circa 10 mg/kg, pasari in singamoza 5-7 mg/pasare. Rombendazol – comprimate, pulbere, suspensie, capsule, indicat in ; ascaridoza, tricefaloza, strongiloze digestivo-pulmonare, fascioloza, dicrocelioza, anchilostomoza. Doze; 10-15 mg /kg. Singal – comprimate, in singamoza la pui, 1-2 comprimate /pasare, cu repetare la 14 zile, 21 zile. Vermitan – suspensie 2,5 %, bovine, ovine, caprine. Trichinostop – pulbere , 10 mg/kg, 3 zile consecutiv. Valbazen – suspensie, 5-10 mg/kg Verminyl- suspensie Vermital – suspensie 2. fenbendazol Activ fata de trematode, unele cestode. - bovine, cabaline 7,5 mg/kg - ovine, caprine 5 mg/kg - caini, pisici 50 mg/kg - porumbei 100 mg/kg - suine 5 mg/kg Preparate comerciale : Panacur – suspensie, pasta, pentru animale mari Vermis– fenbendazol+ praziquantel. Consecutiv metabolizarii hepatice rezulta alt derivat, oxfendazol – este bine tolerat de caini si pisici, dar nu se administreaza in timpul gestatiei. 3.Oxfendazol – asemanator fenbendazolului, se foloseste numai la rumegatoare, cai. Preparat comercial – Tyvert = suspensie; 4,5-5 mg/kg Oxibendazol- spectrul de actiune este asemanator fenbendazolului, se foloseste la ovine, suine, pasari, in doza de 15 mg/kg. Preparat – Oxihelmint.

4.tiabendazol – foarte activ fata de formele mature, imature ale strongililor gastrointestinali. Se foloseste si pentru efect antimicotic in tricofitie. Este bine tolerat, dozele fiind la bovine 75-100 mg/kg, rumegatoare mici, porci 50-75 mg/kg. Preparate : Terahelmint: comprimate se folosesc in special in simgamoza pasari, 1 comprimat la puii sub 200g lana la 4 comprimate la puii peste 750g. Thibenzol 5. flubendazol – tolerat numai de catre suine, carnivore, pasari. Folosit in special in furaj. Preparat: Flubenol 5%. 6. cambendazol – activ fata de strongili. Preparate: Gylox, Bovhelm 7. mebendazol – spectru larg ( ca ambendazol) , bine tolerat. Preparate: Vermox, doza 5 mg/kg 8.parbendazol- mai putin utilizat , are toxicitate crescuta. Alte preparate : Cuaniquantel, Cestal += combinatii de praziquantel si fenbendazol Praquistel + = praziquantel , febantel, pirontal. DERIVATI IMIDAZO-TIAZOLICI 1. tetramisol = este un amestec de izomeri dextrogir, levogir si forma racemica. 2. levamisol= izomer activ, se prezinta sub forma de pulbere, este solubil in apa, mecanismul de actiunea antiparazitara este de tip anticolinesterazic, provocand paralizia spastica a parazitilor. Nu actioneaza asupra oualor de paraziti. Este si imunostimulator, stimuleaza limfocitele T. Se absoarbe la nivelul tubului digestiv, se elimina in 24 ore circa 90%, in cea mai mare parte pe cale digestiva, renala. Poate produce reactii adverse mai ales la cabaline, carnivore, care sunt de tip parasimpaticomimetic. Nu poseda actiune teratogena (malformatii la fetusi). Doze: 5-7,5 mg/kg. Preparate: Spartakon: porumbei 1 comprimat/pasare, pentru ascaris si capilaria. Decaris: comprimate, 5 mg/kg Psyverm: solutie injectabila IM, 1 ml/20kg, la bovine, ovine. Dehelman: pulbere, folosita in nematodoze gastro-intestinale, pulmonare, la ovine, caprine, suine, pasari. Paglisol: solutie buvabila, ovine, bovine, caprine, pasari. TETRA-HIDROPIRIMIDINELE Produse de sinteza, mecanismul de actiune antiparazitar este asemanator cu cel al levamisolului (inhiba colinesteraza). Nu are actiune asupra cestodelor, trematodelor. Se absoarbe mai bine decat levamisolul, cu toleranta buna. 1. pirantel- se utilizeaza tartratul de pirantel, dozele fiind: animale mari 25 mg/kg Animale mijlocii 50mg/kg Animale mici 50-79 mg/kg Preparate : Biheldon , Decatel = pirantel + praziquantel; Dosalid = pirantel + praziquantel, activ fata de cestode si nematode. Strongid P = granule, se folosesc in special la cabaline, 19mg/kg. Banmith pasta = 0,5 g/kg, la pasari, exista si pasta pentru caine; 2 cm din seringa/kg, per os.

2. morantel – efect mai puternic decat pirantelul, se utilizeaza tartratul de morantel, asemanator pirantel ca folosire. LACTONE MACROCICLICE (ENDECTOCIDE) Sunt antibiotice care la origine au fost produse de streptomices avermitilis, actioneaza asupra parazitilor prin stimularea eliberarii presinaptice a GABA. GABA= neurotransmitator, inhibitor la organismele inferioare, dar joaca un rol important si in procesele cerebrale, la mamifere. Consecutiv stimularii produsa de GABA, substantele din aceasta grupa produc paralizia flasca a parazitilor (nematodelor). Nu sunt active fata de cestode si trematode, intrucat GABA nu are rol important.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful