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Generación del potencial transmembrana

∆G = RT ln Ce/Cc + z F ∆V = 0
∆V = -RT/zF ln Ce/Cc = RT/zF ln Cc/Ce
∆VNa = ENa = 0,059 log 0,1 = -0,059 V
∆VK = EK = 0,059 log 10 = 0,059 V
La mayor contribución al potencial transmembrana
es la permeabilidad al K+ debida a los canales de
reposo, aunque Cl- y Na+ también contribuyen
TRANSPORTE DE IONES EN EL IMPULSO NERVIOSO
Los potenciales de
acción son mediados
por modificaciones
transitorias en la
permeabilidad para
Na+ y K+.

Un aumento en
[Ca+2] debido a la
apertura de un ca-
nal selectivo desen-
cadena la liberación
de acetilcolina, que
estimula la apertura
del canal del recep-
tor nicotínico e ini-
cia un nuevo poten-
cial de acción.
TRANSMISION DEL POTENCIAL DE ACCION.
CONDUCTOS DE Na+ y K+ ACCIONADOS POR VOLTAJE

El conducto de Na+ tiene 4 unidades repetitivas de 6 hélices transmembrana


El segmento 4 (S4)
contiene muchos
residuos positivos
(lisina y arginina) y
está involucrado en
la respuesta al
voltaje

Todos los canales


dependientes de
voltaje contienen un
segmento
transmembrana rico
en cargas positivas
LA INACTIVACION DEL CANAL
OCURRE POR LA OCLUSION DEL PORO
DEBIDA A UN SEGMENTO N-TERMINAL
Modelo operacional de los canales activados por voltaje
MECANISMO DE
SELECTIVIDAD DE LOS
CANALES IONICOS
El canal de Na+ es ∼11 veces más se-
lectivo para el Na+ que para el K+.
El conducto de K+ es 100 veces más
permeable al K+ que al Na+.
La selectividad se basa en el tamaño de
los iones y el costo energético de su
deshidratación.

Interacciones con átomos de O estratégica-


mente ubicados pagan el costo de la deshi-
dratación y le dan la selectividad.
Canales activados por ligandos. El receptor nicotínico de acetilcolina

Las cinco subunidades estan distribuí-


das simétricamente alrededor del canal.
La unión de una molécula de acetilcoli-
na en cada subunidad α abre transito-
riamente un conducto para cationes.
Un canal puede ser activado por la interacción con otra proteína

Modelo operacional del receptor muscarínico de acetilcolina en la


membrana plasmática de músculo cardíaco. La activación de canales de
K+ resulta en hiperpolarización y disminución de la frecuencia cardíaca.
Canales de Ca++ dependientes de ligando

El incremento en [Ca++] cito-


sólica es un disparador de di-
versos procesos como la con-
tracción muscular o activación
de proteínas quinasas.
La [Ca++] en citosol puede au-
mentar por:
- Canales de Ca++ dependien-
tes de voltaje (membrana del
retículo sarcoplásmico, mem-
brana plasmática de axones
neuronales y otras células)
- Canales de Ca++ dependien-
tes de ligandos como IP3 en el
retículo endoplásmico de
muchas células
- Cuando la reserva de Ca++ en el lumen del RE se agota, se abre un canal de la mem-
brana plasmática (canal TRP). Esto requiere de la interacción con el canal del RE
Canales catiónicos activados por cGMP
participan en los bastoncitos en el proceso
de la visión

El canal está activado en oscuridad, y se cierra por acción de la luz que


disminuye la concentración citosólica de cGMP
Estructura de las acuaporinas
Acuaporina Roles y/o localización
Reabsorción de fluído en túbulos proximales renales; secreción de
AQP-1 humor acuoso en ojos y fluído cerebroespinal en SNC; homeostasis
de agua en pulmones
Permeabilidad de agua en los conductos colectores renales
AQP-2
(mutaciones producen diabetes insipidus)
AQP-3 Retención de agua en los conductos colectores renales
Reabsorción de fluído cerebroespinal en SNC; regulación de edemas
AQP-4
cerebrales
Secreción de fluído en glándulas salivares, lagrimales, y epitelio
AQP-5
alveolar de pulmones
AQP-6 Riñon
AQP-7 Túbulos proximales renales; Intestino
AQP-8 Hígado; Pancreas; Colon; Placenta
AQP-9 Hígado; Leucocitos
TIP Regulación de presión de turgor en tonoplastos de plantas
PIP Membrana plasmàtica de plantas
AQY Membrana plasmática de levaduras
Muchas toxinas actúan
formando poros o canales en
membranas

Modelo de inserción y
apertura del canal iónico
colicina Ia (E.coli)
para una toxina

proaerolisina (A.hydrophila) toxina diftérica (C.diphtheriae)

δ-endotoxin (B.thuringiensis) α-hemolisina (E.coli , S.aureus)


Antibióticos ionóforos
Pequeños péptidos y otros com-
puestos pueden actuar como
canales (conductos) o portado-
res (carriers) iónicos
Gramicidina: forma β-hélices
(6,3 residuos por vuelta) con un
hueco central de 0,4 nm.

Valinomicina con (a) y sin (b) K+


TRANSLOCACION DE GRUPO:
ENTRADA DE AMINOACIDOS A HEPATOCITOS Y OTRAS CELULAS
ENTRADA DE ACIDOS GRASOS A LA MITOCONDRIA
Uniones en hendidura intercelulares (gap junctions)
- Comunican los citoplasmas de células vecinas permitiendo el libre pasaje de pequeñas
moléculas (hasta ~ 1 kD) por un poro de ~ 2 nm de diámetro
- Permiten la sincronización en tejidos no innervados como el músculo cardíaco
- Permiten la llegada de nutrientes a células desconectadas de la circulación
- El poro es cerrado por incrementos duraderos en [Ca++] o disminución de pH
EL PORO NUCLEAR

Complejos mecanismos de transporte bidireccional de proteínas y complejos


ribonucleoproteicos altamente regulado. Dependiente de sistemas proteicos
(exportinas e importinas) que reconocen señales en la secuencia de las proteínas a ser
importadas (NLS) o exportadas (NES)

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