c



 
 

 



  

 

cc !c 

!" "cc
ipbi - Instituto de psiquiatría biológica integral
_ ›os trastornos de la tiroides frecuentemente
se asocian con trastornos mentales

_ Pueden inducir trastornos del ánimo y de la

función intelectual, desde leves déficits
cognitivos y disforia a psicosis y delirium

_ Estos trastornos habitualmente revierten al

volver al eutiroidismo
 
_ @ripéptido que en animales inferiores tiene
funciones noradrenérgicas (factor y receptores
ampliamente distribuidos en SNC)

_ Estimula a la @SH

_ Factor liberador de prolactina (PR›)

_ Acción directa estimula la liberación de @

 # $%
_ Antidepresivo Ô


_ Potencia efecto de antidepresivos, @EC y l-dopa

_ Revierte efectos depresores del SNC de etanol,

opioides, BZD, fenotiacinas y fenobarbital

_ Acción en el despertar
en animales que hibernan
 
$ %$
_ ›os ejes C›HH@@ y C›HHP P tienen propiedades
inmunoprotectoras
›a @RH regula en forma positiva a la PR›
_ ›a I›
, la I› y el FN@ aumentan la síntesis de
somatostatina, inhibiendo así a la @RH
_ IFN gamma también la inhibe
_ Concentraciones altas de FN@ correlacionan
con bajas de @
 &

_ secreción pulsátil con pico nocturno

(entre las 00 y las 0 AM)
 ' 'c&
_ Enzima clave: peroxidasa
peroxidasa, que requiere al
yodo y a la tiroglobulina como sustratos
_ Secreta principalmente @  secundariamente
@ y @ reversa (@r)
_ ›a ( es una prohormona y la ) es activa
_ ›as concentraciones de hormona tiroidea son
muy estables, sin ritmo diurno
_ ›a estabilidad hormonal se debe a los
sensibles mecanismos de 2

 ' 'c&
_ En el suero, más del 99,5% de @ y @ están unidas a
globulina de unión a tiroxina (@BG), albúmina y
prealbúmina de unión a tiroxina (@BPA).
_ Sólo queda libre menos de 0,5% de @ y @
biológicamente activas
_ El hígado deioniza la @ en @ (5͛D tipo I)
_ @ipo II: presente en hipófisis, grasa parda, pineal,
médula adrenal y placenta. Activa en hipotiroidismo
_ @ipo III (5D): formadora de @r. ›a @r inhibe a la
5͛D, siendo antagonista de la @
_ Necesitan selenio
 
 $*$

±  

+,'-.
/ )

( +,''-
0.
/ )

+''' )
_ En hipotiroidismo se evita la deionización de @ y
se facilita la formación de ácido triiodotiroacético
(p
) a partir de @, con alta afinidad por el
receptor nuclear de @ y con vida media corta
_ 
$%
: producto del protoncogen c-
 A.
Existen 2 clases de genes, para R-alfa (
y 2) y
para R-beta (
y 2)

_ 


$: son 

- afinidad por @: depende de glucosa, Ca y AA
2- median la endocitosis de @
- estimulado por @
 NEURORREGU›ACION
_ Hay un mecanismo homeostático por el que las
concentraciones de @ intracelulares en el
cerebro son mantenidas en márgenes muy
estrechos
_ ›a 5 deiodinasa tipo II aumenta -5 veces a las 2
horas de tiroidectomía y disminuye en 80-90% a
las 2- horas de una inyección saturante de @
_ Se requiere un buen balance tiroideo para que el
cerebro funciones normalmente
_ 1
 
 $1
$
()
1
1

 # 
$

 2%

$.3
_ @ puede ser convertida en @ en las terminales
nerviosas
_ Pese a cambios extremos de @ periférica, @ y @
cerebrales se mantienen en márgenes estrechos.
Esto sugiere que pequeños cambios de hormonas
tiroideas en cerebro pueden producir significativos
cambios en la conducta
_ El hipertiroidismo aumenta receptores NA beta
estriatales y la función de receptores NA alfa 2
presinápticos, y el hipotiroidismo los reduce.
_ El hipotiroidismo aumenta serotonina y sustancia P
en núcleos cerebrales de rata
 !c4'' 'c
_ @iroxina (@ ): 5-
0 ug/dl
_ @ libre: 0,9-
,9 ng/dl
_ @riyodotironina (@): 88-
2 ng/dl (incluye
hormona unida a proteína)
_ @ libre: 250-550 pg/dl
_ @SH: 0, - , uU/ml (ritmo diurno, más baja en las
tardes)
_ Anticuerpos antimicrosomales y antitiroglobulinas
(en tiroiditis autoinmune de Hashimoto)
_ Prueba de estimulación de @SH por @RH
 !c"5&

_ Basal, 25 y 90 minutos

_ Delta @SH superior a 5 ó 7

_ @SH a los 25 minutos inferior a 25

_ Alterada: ayuno, fallas renales y hepáticas,

litio, antipsicóticos y antirrecurrenciales.
 

ï






‰


 ï

 6&5&
_   :
  : delta @SH mayor o igual a 5 ó 7 y @SH a
los 0 minutos inferior a 25
_ !$7. 8
!$7. 8%$

%$
99: delta @SH menor de 5
o 7 (25-0%), probablemente por:
 
p  
p
 

 

p   

 Ô
 
p   p pp
  
  


p
 
 Ôp
Ô
  Ô
Ô

p   
 

 
_ 

 $
$
:


 $
$
: @SH a los 0 min. superior a
25 (
5%). Probable hipotiroidismo subclínico.
Estudiar Ac
 
 



‰  
  !"

#$%
&
' (

‰ )


*%$$+,%-.
&
)(
‰  "
 5&
$ $%
5&
$ $%
 -;<<=/
Se estudiaron  pacientes depresivos endógenos,
endógenos
con las siguientes respuestas:
_ )): curvas $  

_ )): curvas $ (marcador de rasgo
predominio unipolares)
_ )): de curvas .

 $
$
 (marcador de
estado predominio bipolares cicladores rápidos
8% con anticuerpos antitiroideos)
 '!c' ''&
_ @umor hipofisario que aumenta la @SH
_ Falta de regulación hormonal con aumento
de hormona tiroidea (enf. de Graves)
_ Hiperfunción autónoma de la glánd.
tiroidea
_ @ejidos tiroideos ectópicos
_ @ y/o @ exógenas (medicamentoso)
_ ±    


   
±  
 
 

_ Cuadro de agitación motora
_ Síntomas cognitivos (falta de concentración,
despersonalización, alteraciones de memoria)
_ Dx diferencial con manía: disminución de energía,
insomnio pero con necesidad de dormir, pérdida de
peso, labilidad, ansiedad, irritabilidad, alteraciones
cognitivas y disforia similar a la depresión agitada y
en ancianos a la depresión apática


±



 '! ' ''&

_ ! %$$$1

.  


.: cursa con @SH y hormona tiroidea
basales disminuidas, por falta de estímulo
_ ! %$$  
: cursa con
@SH basal aumentada, por falta del freno
que normalmente produce la hormona
tiroidea sobre el eje
_ Grado I: @ libre basal disminuida
@SH basal aumentada
@RH/@SH: hiperrespuesta
Numerosos signos y síntomas
_ Grado II: @ libre normal
@SH basal aumentada
@RH/@SH: hiperrespuesta
Por lo menos un signo o síntoma
_ Grado III: @ libre basal normal
@SH basal normal
@RH/@SH: hiperrespuesta
Asintomático
†
 





   
 †
 





   
  
 



   



   
  
 



_ Se producen anormalidades regionales en el
crecimiento de células nerviosas y alteraciones en la
sinaptogénesis

_ El feto está protegido hasta el parto

_ Relación inversa entre búsqueda de sensaciones y

niveles de @SH

_ Alteraciones de la personalidad hasta psicosis franca

 4%$$ 

$ $
2%3
$

_ Anormalidades tiroideas en pacientes psiquiátricos
hospitalizados varía de - 9% en diversos estudios
_ El más frecuente es el síndrome de enfermedad
eutiroidea: concentraciones anormales de iodotironinas
eutiroidea
en pacientes eutiroideos e hipertiroxinemia leve y
transitoria (con @SH transitoriamente elevada)
_ Descripta en depresión y esquizofrenia se normaliza con la
recuperación
_ Se debería a reducción de la conversión extratiroidea de
@ a @. Es común en muchas enfermedades agudas y
crónicas. Su significado es incierto
 

$
_ Disminución de @ (más en depr. psicótica) y
aumento de @ . Esto último sería compensatorio
para mantener la homeostasis afectiva o un
hipertiroidismo relativo. ›os A@D disminuyen la @
dentro del rango normal y se produce un cambio
significativo en la relación @ -@
_ Hipotiroidismo cerebral en el contexto de
eutiroidismo sistémico͟ (Jackson, 98)
_ Cuanto más severo es el cuadro se ve mayor
disminución de @SH nocturna
_ Curva plana: correlación con cronicidad, ansiedad y
conducta suicida violenta
_ Son comunes las formas sutiles de disfunción tiroidea,
sobre todo en mujeres
_ Incluyen respuesta aplanada de @SH a @RH, curva de @SH
diurno aplanada, presencia de anticuerpos antitiroideos e
hipotiroidismo subclínico.
_ ›a respuesta alterada de @SH a @RH, en presencia de niveles
de @, @ y @SH normales, sugieren hipotiroidismo central
leve
_ El tratamiento con @ podría evitar la evolución hacia
hipotiroidismo franco y contribuir a mejorar los síntomas
psiquiátricos
  $  
_ ›a comorbilidad se observa más en mujeres
_ Puede agravar la evolución predisponiendo a
ciclos rápidos. En cicladores rápidos un déficit
relativo de la función tiroidea central puede
predisponer a los cambios de ánimo
_ ›a sustitución con @ resulta útil, pero pueden
requerirse dosis altas
_ El litio es deletéreo tiroideo, pero no tanto la
carbamazepina y el ácido valproico
_ Bipolares con hiperrespuesta: evitar litio
de elección carbamacepina.
Se puede adicionar hormona tiroidea (@ )
_ Hormonas tiroideas: potencian a las
catecolaminas (aumentan la sensibilidad de los
receptores beta adrenérgicos).
_ ›a @ puede aumentar la cardiotoxicidad de los
A@D tricíclicos
_ @EC: aumenta el @RH límbico
  $ 
$


_ Hay poca evidencia de disfunción tiroidea en trastornos de

ansiedad
_ ›os estudios encuentran niveles hormonales normales en
trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de pánico
_ No obstante, hay evidencia preliminar de elevada
prevalencia de bocio y enfermedad tiroidea en pacientes
con trastorno de pánico
_ En la inducción experimental de crisis de pánico no hay
cambios de hormonas tiroideas o de @SH
  . 
_ Pacientes alcohólicos con enfermedad hepática
tienen bajos niveles de @ y elevación de @SH.
›a reducción de @ es paralela a la extensión del daño
hepático
_ ›a respuesta aplanada de @SH a @RH se observa en 5% de
los pacientes durante la privación aguda y en 27% durante
la abstinencia
_ El aplanamiento de @SH podría ser precursor del
alcoholismo (marcador de rasgo y no de estado)
_ Pero tiene baja sensibilidad y especificidad como
marcador
_ A futuro podría ayudar a entender la fisiopatología de la
enfermedad, la biología de la vulnerabilidad y la
determinación de subtipos
 ' 'c&#''
'c&#'' 

_ DA, glucocorticoides, somatostatina, alfa

adrenergia, 5-H@ e insulina influyen sobre la
secreción de @SH

_ ›a disminución de hormona tiroidea puede

conducir a un patrón hormonal prepuberal.
›a @ restaura el patrón normal
 $ 
0
1 
_ ›as anormalidades tiroideas son frecuentes en AN
_ Patrón de ]

 p
  con:
 


p 
 Ô

p



 


 
Ô

p

 

pÔ
Ô 


   Ô



!


"
_ Kuelven a lo normal al recuperar peso.
Sería adaptación fisiológica a la desnutrición
 Enfermedad eutiroidea
!  


  
@RH
Conversión intrahipofisaria
de @ @

@SH por cortisol

normal o

Hipoglucemia, GH,

@ normal, @ SS

@r aumentada
 c2%* 
$
_ Poca literatura generalmente disminución
de la función tiroidea
_ Se ha descrito elevada cifra de enfermedad tiroidea
en familiares de esquizofrénicos (De›isi ›,
99
)
_ @ elevada transitoriamente en psicosis agudas
graves
_ @SH basal aumentada (paranoides)
_ @ mejora la catatonía periódica (Gjessing,
97 )
_ Curva plana, que predice mejor respuesta a
neurolépticos (›anger), o respuesta más rápida
(Beasley)
  
.  $ 

$ $ 
2% 
_ No se conocen las bases neuroquímicas y las vías
funcionales para el efecto terapéutico de las
hormonas tiroideas en las funciones mentales
_ ›a influencia del sistema tiroideo en los sistemas
NA y 5H@ pueden contribuir a su mecanismo de
acción
_ ›a cascada regulatoria a través de la cual ejercen
su efecto las hormonas tiroideas, particularmente
@ no son bien conocidas: Intervendrían:
actividad de la deiodinasa, unión nuclear a loci
genético y síntesis proteica
_ En 

$ # 


$ # , la potenciación con @ es la más
estudiada
_ Aunque parece ser más efectiva en mujeres, también es
útil en hombres
_ Al parecer @ puede ser superior a @ y comparable al litio
como potenciador
_ ›os estudios se han efectuado con tricíclicos y se carece de
evidencia con ISRS
_ Se requieren estudios controlados con ISRS, por lo que
mientras sería más recomendable potenciar con litio
_ ›a observación de gran variedad de síntomas psiquiátricos
en las enfermedades tiroideas ha estimulado el empleo de
hormonas tiroideas en patología psiquiátrica

_ En  $  

 $  , dosis hipermetabólicas de @ (y
posiblemente @) pueden mejorar dramáticamente a
cicladores rápidos que no responden a estabilizadores

_ En  $ 
$ 
 $ 
$ la adición de @ no mejora el
cuadro, incluso puede agravarlo

_ En
2%* 
$

2%* 
$por la falta de estudios controlados y la
disponibilidad de nuevas opciones (antipsicóticos atípicos)
aún no es un tratamiento de uso general
  $% $

_ Hay importantes asociaciones entre hormonas tiroideas y
conducta, aunque su exacta naturaleza se desconoce
_ ›a enfermedad tiroidea franca afecta de modo
importante el estado de ánimo
_ ›a disfunción tiroidea se observa más en pacientes con
trastornos del ánimo
_ En depresión mayor y trastorno bipolar, la disfunción
tiroidea afecta negativamente la evolución
c$

 %$%
$%$ $ 
$  

%$$  %$ $ 
$  3$1 #
1