‫פרמקולוגיה קרדיו‪-‬וסקולרית‬

‫תרופות להורדת לחץ דם ‪BP=blood pressure, CO=cardiac output, PVR=peripheral vascular resistance, HR=heart rate,‬‬
‫‪..SV=stroke volume, EF=ejection fraction‬‬
‫‪ .BP=CO×PVR. CO=HR×SV‬רצפטורים‪ :‬בלב ‪ , -β1‬בכלי דם ‪ , α1>β2 -‬בשריר חלק בריאות ‪ ,β2 -‬אוטורצפטור פרה‪-‬סינפטי למשוב שלילי ‪2α -‬‬

‫הערו‬ ‫ת‪.‬לוואי‬ ‫פרמקוקינטיקה‬ ‫פרמקודינמיקה‬ ‫מנגנון‬ ‫שם‬ ‫משפחה‬

‫שימושי בעיקר‬ ‫יובש בפה‪ ,‬עייפות‪,‬‬ ‫= ‪Bioavailability‬‬ ‫אגוניסט ‪ – 2α‬נקשר‬ ‫עיכוב שחרור ‪ NE‬ב‪-‬‬ ‫קלונידין‬ ‫‪Centrally‬‬
‫ביל"ד חמור או‬ ‫ברדיקרדיה‪ ,‬דכאון‪ .‬אין לתת‬ ‫‪75%‬‬ ‫לאוטורצפטור המוביל‬ ‫‪ CNS‬מוביל לירידה‬ ‫‪active‬‬
‫רנין‪.‬‬ ‫עם נוגדי דיכאון טרי‪-‬‬ ‫‪T1/2 = 8-12h‬‬ ‫לירידה ביצירת ושחרור ‪.‬‬ ‫בפעילות המסלול הוסו‪-‬‬ ‫‪sympatholy‬‬
‫לא פוגע בתג‬ ‫ציקליים (פעילות מנוגדת –‬ ‫‪ 50%‬הפרשה‬ ‫‪NE‬‬ ‫מוטורי ירידה בתנגודת‬ ‫‪tics‬‬
‫הנורמלית למ‬ ‫אחד מונע שחרור והשני‬ ‫כלייתית‬ ‫הפריפרית ירידת ל"ד‪.‬‬
‫פוגע בזרימ‬ ‫מונע רה‪-‬אפטייק)‪ .‬מצמיח‬ ‫מסיס שומן‬ ‫השפעתו על הורדת קצב‬
‫לכליות ובת‬ ‫שיער‪ .‬הפסקה פתאומית‬ ‫חודר ‪bbb‬‬ ‫לב ו‪ SV-‬וריאבילית‪ .‬גורם‬
‫השפעה מיני‬ ‫במתן התרופה גורמת‬ ‫לעליה ב‪venous-‬‬
‫שומני פל‬ ‫לעליה חדה בל"ד בשל‬ ‫‪pooling ‬ירידה ב‪-‬‬
‫(‪Neutral‬‬ ‫שחרור הוזיקולות שהצטברו‬ ‫‪preload ‬ירידה ב‪.SV-‬‬
‫יובש בפה‪ ,‬תופעות‬ ‫= ‪Bioavailability‬‬ ‫נכנס ל"קו הייצור"‬ ‫פועל ב‪ ,CNS-‬מדכא‬ ‫מתיל‬
‫פרקינסוניאניות‪ ,‬עייפות‪,‬‬ ‫‪25%‬‬ ‫בנוירון במקום ‪,DOPA‬‬ ‫פעילות סימפטטית‬ ‫דופא‬
‫סיוטים‪ ,‬דיכאון‪ ,‬סחרחורת‪,‬‬ ‫‪T1/2 = 2h‬‬ ‫ומהווה בסיס לבניית‬ ‫מרכזית ל"ד↓‬
‫הפרעות ריכוז‪ ,‬לקטציה‪,‬‬ ‫‪ 2/3‬הפרשה‬ ‫מתיל‪NE )False-‬‬
‫ברדיקרדיה‪ ,‬הפטוטוקסיות‪.‬‬ ‫כלייתית‬ ‫‪)transmitter‬‬
‫מוכנס ל‪CNS-‬‬ ‫שמשוחרר מהנוירון‬
‫ע"י טרנספורט‬ ‫ועובר ‪ reuptake‬במקום‬
‫אקטיבי של‬ ‫‪.NE‬‬
‫ח‪.‬א‪ .‬ארומטיות‬
‫השפעה תוך ‪4-‬‬
‫‪ 6‬ש '‪.‬‬
‫כל בני המשפחה נזנחו עקב ת‪.‬לוואי חמורות‬ ‫טרימטפן‬ ‫חסמי גנגליון‬
‫סימפטטי‬
 ‫התרופה כוללת ‪ 4‬איזומרים‪ ,‬אחד‬ ‫‪Orthostatic‬‬ ‫חסם ‪ 1α‬ו‪.β-‬‬ ‫‪ Labetalol‬חסימת ‪ β‬בלב‪.↓ HR↓ SV‬‬ ‫חסמים‬
‫חוסם ‪ ,β‬אחד חוסם ‪ 1α‬ושניים לא‬ ‫‪ – Hypotension‬תמיד‬ ‫בעל פעילות‬ ‫חסימת ‪ 1α‬בכלי דם ‪-‬‬ ‫אדרנרגי‬
‫פעילים‪.‬‬ ‫בחסמי ‪ .1α‬ברונכוספאסם‬ ‫סימפטומימטי‬ ‫וזודילטציה‬ ‫ים‬
‫‪Lipid Neutral‬‬ ‫– מסוכן באסתמטיים‬ ‫ת אינטרינסית‬
‫בשל הקישור ה‬ ‫מונע גם ייצור של דופאמין‬‫‪,‬‬ ‫הפטוטוקסיות‬ ‫(חסם ‪.)β2‬‬ ‫נקשר באופן בלתי‬ ‫רצפטורי ‪β‬‬ ‫על‬
‫פעילות‬ ‫רזרפין‬ ‫חסמי נוירון‬
‫ניתן לתת מינונ‬ ‫וסרוטונין‬ ‫אצירת שתן ועוד‪.‬‬ ‫הפיך לוזיקולות ‪,NE‬‬ ‫פריפרית‪PVR .‬‬
‫‪2‬‬ ‫מרכזית‪+‬‬ ‫אדרנרגי‬
‫מאוד יעיל‪ ,‬בשימוש נרחב‪.‬‬
‫במרווחים גדול‬ ‫חוסם את המשאבה‬ ‫חסם↓‪ ,β‬לא‬
‫‪↓, CO‬‬ ‫למרות שבאי ספיקת לב‬ ‫‪Carvedilo‬‬
‫בשימוש בעיקר באיס"ל כאשר‬
‫בשימוש נרחב‬ ‫שמכניסה דופאמין וכך‬ ‫סלקטיבי‪ ,‬יחס‬ ‫נראה לא הגיוני לתת חסמי‬ ‫‪l‬‬
‫במצב"ד‪ ,‬נחשב ב‬
‫‪ ,.EF>35%‬השיפור ביל‬ ‫מגביל ייצור ‪NE‬‬ ‫‪1‬‬‫‪α:β‬‬ ‫=‬ ‫פעילות‬ ‫–‬ ‫אחרת‬ ‫אומרות‬ ‫העובדות‬ ‫‪,‬‬ ‫‪β‬‬
‫החולים הוא מיידי‪ ,‬בניגוד‬ ‫מונע שחרור וזיקולות‬ ‫‪.10:1‬‬ ‫כאשר ניתן‬ ‫יעיל באיס"ל‬
‫גואנתידין‬
‫למטופרולול שם הטיפול תלוי זמן‬ ‫‪NE‬‬ ‫במינונים נמוכים‬
‫ודורש כ‪ 3-‬חודשים‬
‫לא יעיל כמונותרפיה‬ ‫‪Orthostatic‬‬ ‫חסם סלקטיבי‬ ‫מוריד ‪ ,PVR‬ללא רפלקס‬ ‫‪Prazosin‬‬
‫בשימוש ב‪CHD-‬‬ ‫‪ ,Hypotension‬בצקות‪,‬‬ ‫ל‪1α -‬‬ ‫טכיקרדיה וללא עליה‬
‫סחרחורת‪ ,‬יובש בפה‪,‬‬ ‫ברנין בפלסמה (בניגוד‬
‫השתנה מרובה‪ ,‬עייפות‪,‬‬ ‫לחסמי ‪ .)β‬אפיניות גבוהה‬
‫סיוטים‪ ,‬חוסר תפקוד מיני‪,‬‬ ‫במיוחד לרצפטורים‬
‫גודש באף‪.‬‬ ‫בורידונים‬
‫‪ T1/2≈4h Vd‬גדול‪ ,‬נכנס‬ ‫חסם ‪ β‬לא‬ ‫פעולתו נמשכת מעבר ל‪-‬‬ ‫‪Propranol‬‬
‫היטב ל‪CNS. 90%-‬‬ ‫סלקטיבי‪.‬‬ ‫‪( T1/2‬ניתן פעמיים ליום)‪.‬‬ ‫‪(ol‬קבוצת ‪β‬‬
‫קשירה לחלבוני פלסמה‬ ‫‪.‬‬ ‫מוסבר ע"י כך שחלק‬ ‫ל"ס יחד עם‬
‫‪Nadolol,‬‬
‫מהאננטיומרים עוברים‬ ‫‪Timolol,‬‬
‫אפטייק לנוירונים ומשוחררים‬ ‫‪)Pindolol‬‬
‫בעת גירוי אדרנרגי‪.‬‬
‫לטיפול ביל"ד ומחלת לב‬ ‫אין לתת לאדם עם ל"ד‬ ‫‪Bioavailability: 40%‬‬ ‫חסם ‪β1‬‬ ‫מונע אפופטוזיס של תאי לב‬ ‫‪Metoprol‬‬ ‫חסמי ‪β‬‬
‫איסכמית‪ .‬משפר שרידות‪ ,‬מוריד‬ ‫סיסטולי>‪ ,100‬במקרי‬ ‫‪T1/2: 3-4h‬‬ ‫סלקטיבי ללא‬ ‫שנגרם ע"י גירוי ‪β1‬‬ ‫‪ol‬‬ ‫סלקטיב‬
‫מקרי אריתמיה‪ ,‬מוריד עקה‬ ‫כשל לבבי חמור‪-‬בינוני‬ ‫פעילות‬ ‫בעל אפקט חיובי‪Time- ,‬‬ ‫יים(כול‬
‫חמצונית משריר הלב‪.‬‬ ‫ולאדם לאחר ‪ MI‬חריף עם‬ ‫סימפטומימטי‬ ‫‪ ,dependant‬על ‪ EF‬של‬ ‫ל גם‬
‫קצב לב >‪,45‬‬ ‫ת אינטרינסית‬ ‫חדר שמאל‪.‬‬ ‫‪Esmolol,‬‬
‫שתנים‪ ,‬בקשישים‬
‫יעיל בשילוב מ ַ‬ ‫הידרופילי מאוד – חדירה‬ ‫חסם ‪1β‬‬ ‫‪Atenolol Acebuto‬‬
‫עם יל"ד סיסטולי‬ ‫מועטה ל‪CNS. T1/2: 5--‬‬ ‫סלקטיבי‬ ‫‪)lol‬‬
‫‪ .8h‬מצטבר בחולי כשל‬
‫כלייתי‬
‫◄בחסמי ‪ β‬סלקטיביים קיים פחות סיכוי להופעת ברונכוספאסם‪ ,‬ירידה בזרימת הדם הפריפרית ולמיסוך היפוגליקמיה‪ ,‬לכן נעדיף אותם לטיפול בחולי‬
‫ריאות‪ ,‬סכרת‬
 ‫ומחלות בכלי הדם הפריפריים‪◄ .‬כל חסמי ה‪ β-‬מגבירים ייצור פרוסטציקלינים הרחבת כלי דם‪ .‬שילוב עם תרופות ‪ NSAID‬מוריד יעילות הפעולה של‬
‫התרופה‪ ◄ .‬יש להבדיל בין חסמי ‪ β‬סלקטיביים (סלקטיביים לסוג ‪ β‬מסוים – סלקטיבי ל‪ β1-‬הוא קרדיוסלקטיבי) ובין חסמים שהינם סלקטיביים בין ‪α‬‬
‫ל‪ β-‬ואלה שאינם סלקטיביים כלל‪.‬‬

‫חסמי תעלות סידן‬

‫הערות‬ ‫ת‪.‬לוואי‬ ‫פרמקוקינטי‬ ‫פרמקודי‬ ‫מנגנון‬ ‫שם‬ ‫משפחה‬

‫קה‬ ‫נמיקה‬
‫ניתן באנגינה‪ ,‬יל"‬ ‫צניחת ל"ד‪ ,‬סחרחורת‪ ,flushing ,‬בחילה‪ ,‬עצירות‪,‬‬ ‫‪ 90%‬קשירה‬ ‫חוסם‬ ‫כמעט ללא השפעה על‬ ‫‪Nifedipin‬‬ ‫‪Dehydro‬‬
‫מיגרנות‪,‬‬ ‫בצקת‪ .‬רפלקס גסטרואסופגיאלי‬ ‫לחלבוני‬ ‫בעיקר‬ ‫עוצמת כיווץ הלב (מתאים‬ ‫‪e‬‬ ‫‪-‬‬
‫קרדיומיופתיה‪,‬‬ ‫פלסמה‪.‬‬ ‫תעלות‬ ‫לחולי איס"ל)‪ .‬השפעה‬ ‫‪pyrmidi‬‬
‫תופעת ריינו‪,‬‬ ‫בשריר‬ ‫גדולה על כלי הדם‪ ,‬כולל‬ ‫‪nes‬‬
‫חלק של‬ ‫הקורונריים‪ .‬כמעט ואין‬
‫כלי דם‬ ‫השפעה על ‪ .AV-node‬הכי‬
‫מתאים למטופלים עם ‪PVR‬‬
‫גבוה‬
‫ניתן באנגינה ויל"‬ ‫כאב ראש‪ ,‬בצקת פריפרית‬ ‫‪ 90%‬קשירה‬ ‫בעיקר כלי‬ ‫‪Amlodipi‬‬
‫לחלבוני‬ ‫דם‪.‬‬ ‫‪ne‬‬
‫פלסמה‪,‬‬
‫‪T1/2=30-50h‬‬
‫אנגינה‪ ,‬יל"ד‪ ,‬ריינ‬ ‫צניחת ל"ד‪ ,‬סחרחורת‪ ,flushing ,‬ברדיקרדיה ו‪-‬‬ ‫‪70-80%‬‬ ‫סלקטיבי‬ ‫לא מוריד את עוצמת כיווץ‬ ‫‪Diltiazem‬‬ ‫‪Non-‬‬
‫אין לתת לחולי‬ ‫‪( SA-nodal arrest‬בעיקר בשילוב עם חסם‬ ‫קשירה לחלבוני‬ ‫לתעלות‬ ‫הלב (בשל רפלקס‬ ‫‪DHP‬‬
‫איס"ל ובעיות ב‬ ‫‪ – β‬אז יש אפקט אינוטרופי שלילי ואין‬ ‫פלסמה‪.‬‬ ‫בלב‬ ‫אדרנרגי)‪ ,‬משפיע מעט על‬
‫‪-SA/AV‬‬ ‫רפלקס אדרנרגי)‪ .‬רפלקס גסטראסופגיאלי‪.‬‬ ‫‪SA/AV nodes‬‬
‫אנגינה‪ ,‬יל"ד‪,‬‬ ‫עצירות – משמעותי מבחינת ספיגת תרופות‪ .‬צניחת‬ ‫‪ 90%‬קשירה‬ ‫חוסם‬ ‫משפיע על כלי דם פחות‬ ‫‪Verapami‬‬
‫אריתמיה‪ ,‬מיגרנה‬ ‫ל"ד (בדגש על שילוב עם קווינידין שגם נקשר‬ ‫לחלבוני‬ ‫תעלות‬ ‫מניפדיפין‪ ,‬השפעה גדולה על‬ ‫‪l‬‬
‫קרדיומיופתיה‪.‬‬ ‫באחוז גבוה לחלבוני פלסמה צריך להתאים מינונים)‬ ‫פלסמה‬ ‫בלב ובכלי‬ ‫‪ – SA‬שימושי בהפרעות קצב‪.‬‬
‫בשילוב עם חסם‬ ‫‪,‬דיכוי שריר הלב‪ ,‬בצקת‪ .‬מעכב טרנספורטרים‬ ‫דם‬
‫ההשפעה על ‪SA‬‬ ‫ב‪( bbb-‬ובשליה) וכך גורם לעליית‬
‫מוגזמת‪.‬‬ ‫החדירות ל‪ ,CNS-‬בדגש על תרופות שלא‬
 ‫אמורות להגיע לשם‪ .‬רפלקס גסטרו'‪.‬‬
‫◄לכל התרופות יעילות דומה בהורדת ל"ד‪ ,‬נבחר בתרופה ע"פ הגורם ליל"ד (לב‪/‬כלי דם)‪ ,‬מצב הלב ות‪.‬לוואי‪◄.‬בד"כ משלבים עם חסם ‪ ,β‬לחולי יל"ד‬
‫עם רנין נמוך יעיל גם כמונותרפיה‪◄.‬תחילת פעילות במתן ‪ IV‬לכל התרופות (אין מידע על אמלודיפין) תוך פחות מדקה עד ‪ 3‬דקות‪ .‬במתן ‪ ,PO‬ניפדיפין‬
‫תוך ‪ 5-20‬דקות (אפשר לתת גם ‪ SL(, non-DHP‬תוך ‪ 30±‬דקות‪◄.‬חסמי תעלות סידן בטוחים לשימוש בחולי אסתמה‪ ,‬היפרליפידמיה‪ DM ,‬וכשל‬
‫כלייתי‪ .‬בניגוד לחסמי ‪ ,β‬לא משנים סבילות למאמץ‪ ,‬פרופיל שומנים ח‪.‬אורית ואלקטרוליטים‪.‬‬