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Ataques de pánico

Presente y Futuro en el
Tratamiento de la Ansiedad
Papel de los Anticonvulsivantes
TAG T. Estrés Postraumatico

Agorafobia
TOC
Fobias simples
Esquema de los circuitos de la
ansiedad (miedo).

l
s e am o
ns
ori
Em al
oc
ion
es
Corteza Prefrontal
Corteza Sensorial
o l
l am oria
Tá ns nes
se ocio Em Hipocampo
oc
Em ion
es
Amígdala

(Materia gris periacueductal)


Motor (Hipotálamo)
Endocrino (Tronco cerebral)
Respiratorio (Locus ceruleus)
Cardiovascul
ar

Tomado de Stahl, J Clin


MIEDO
Psych, 63:10, 2002.
GABA y 5HT inhiben el disparo de
la amígdala (I)

Tomado de Stahl, J Clin


Psych, 63:10, 2002.
GABA y 5HT inhiben el disparo de
la amígdala (II)

Glutamato

MIEDO (Rafe)

Tomado de Stahl, J Clin


Psych, 63:10, 2002.
Generaciones de ansiolíticos.
•Alcohol
•Opiáceos
•Bromuros
•Paraldehido
•Cloral
•Barbitúricos
•Meprobamato

•Benzodiazepinas
•Etcétera

•Nuevos Ansiolíticos
•?
Desarrollo histórico de las drogas
ansiolíticas.

Modificado de Nutt, DJ,


CNS Spectr, Vol 10, Nº 1,
Desarrollo histórico de las drogas
ansiolíticas.

Modificado de Nutt, DJ,


CNS Spectr, Vol 10, Nº 1,
Curso temporal del efecto de drogas
ansiolíticas
dadei s n A al ed dadi r ev e S

Modificado de Nutt, DJ,


CNS Spectr, Vol 10, Nº 1,
2005
Tratamientos actuales de los
Trastornos de Ansiedad (II)
Otros Ttos. Potenciadores
TAG BZD, Hidroxicina BZD
TOC IMAO Antipsicóticos
TP BZD, Gabapentin BZD, Pindolol
TEPT Anticonvuls, OLZ OLZ;
anticonvulsiv.
T Ans. S BZD, Gabapentin, OLZ BDZ, Buspirona

Fobia esp. BZD

D + Ans. BZD
Modificado de Nutt, DJ, CNS Spectr,
Anticonvulsivantes( AC) como
ansiolíticos
 GABA = mayor neurotransmisor
inhibitorio

 AC GABA

efectos ansiolíticos

Stahl M, J Clin Psychiatry-June 2004


AC con Acción GABA
 Hasta la actualidad se los utiliza en segunda línea o como
co-adyuvantes en el tratamiento de los T. de Ansiedad

 Ac.Valproico, Carbamaz,
 Vigabatrin,Tiagabine y
Topiramato--------------------T. Pánico
 Gabapentin------------------- F. Social
 Pregabalin---------------------TAG y F. Social
 Lamotrigina-------------------TEPT

Nutt, DJ, CNS Spectr, Vol 10, Nº 1, 2005


AC con Acción GABA

 IRS GABA (GAT-1) :


Tiagabine

 I GABA-T:

Vigabatrin

Stahl M, J Clin Psychiatry-June 2004


TIAGABINE

 Se la utiliza para síntomas ansiedad


TAG –Pánico y como coadyuvante de
ATD en TEPT

 Dosis media 10mg/d

 Aprobada desde 1997 por FDA para


pacientes adultos y chicos mayores de
12 a. como terapia coadyuvante para
Crisis Parcial

J Clin Psychiatry 2005


PTSD y SFC:
Hipoactividad CLHHA
El stress postraumático sería la
respuesta de stress aguda ante una
situación amenazante (física o psíquica)
que es vivida cognitiva y biológicamente
en forma crónica.

La fatiga crónica sería un PTSD gatillado


por un situación amenazante física,
inmune o infecciosa.
Lopez Mato, 00
TIAGABINE
Alerta FDA- 18/2/2005

 Riesgo de convulsiones en pacientes sin


Epilepsia al ser tratados con esta droga

 Reportes en 30 ptes. de Crisis en pacientes


donde la indicación de Tiagabine fue por
enfermedad psiquiátrica

FDA-2005
TIAGABINE
 Alerta FDA- 18/2/2005
 Las convulsiones se presentaron al comienzo del
tratamiento o al aumentar la dosis. También en
bajas dosis comparadas con las aprobadas para
epilepsia

 Tiagabine NO tiene estudios de validez científica


para otras indicaciones.

 DADO QUE SU EFICACIA Y SEGURIDAD NO ESTA


DEMOSTRADA para otras patologías ,su
indicación quedaría FUERA DE PRESCRIPCIÓN
Valproato
 Inhibe GABA-T

 Down regula GAT-1 y GAT-3

 Superior que PBO en T. de Pánico

 Potencial eficacia en F.Social

 Dosis: 750mg a 1500mg/d

Van Amerigen et al., Drugs 2004


Lamotrigina

 Actúa en los canales de sodio:

Glutamato

 Parece mejorar síntomas de TEPT:


especialmente evitación,
reexperiencia

 Dosis: titulación lenta (+ de 500mg/d)

Van Amerigen et al., Drugs 2004


Pregabalin- Gabapentin
Mecanismo de acción/Aplicación clínica potencial
Droga Descripción Mec. de Acción Potencial
Pregabalin Estructura Desconocido TAG y FS
análoga a GABA Unión específica Epilepsia
↑GABA Aprobado para
↓GLUT dolor
↓ NA neuropático
(Lyrica) Enero
2005
Neuralgia

Gabapentin Estructura Desconocido FS


análoga a GABA (-)GABA Epilepsia
↓GLUT Neuropatía post-
↓NA y Dopa herpética
↑5-HT Neuropatía
trigémino
PREGABALIN en TAG
276 ptes.
Doble ciego
Criterios
DSM VI
para GAD:
• + Efectivo que PBO.

• 600mg PGB =
6mg de LZP en H-A

• Acción Rápida

• Segura: pocos
eventos adversos

• No sint. de abstinenci
en discontinuación

Pande y col.; Am J Psychiatry 2003


PREGABALIN en Ansiedad
Social
En 135 ptes.

•Reducción en scores: miedo, evitación, fobia social


•Eventos adversos más fctes.: mareos, somnolencia,dolor de cabeza
•Segura: no hubo cambios en parámetros clínicos ni ECG

Pande y col. J Clin Psych. -2004


PREGABALIN en Ansiedad
Social
MÁS RESULTADOS:

 Efectos adversos sexuales : 14,9%. Menor al producido


por IRSS

 En comparación con otros estudios: la magnitud de la ↓


de LSAS entre PGB y PXT , STL y GAp son similares

 No hubo abandonos por ↑de peso

 El verdadero impacto clínico se podrá saber en los


tratamientos a largo plazo

Pande y col.; J of C Psychop. 2004


Conclusiones
 Necesitamos un ansiolítico de acción
rápida, que no produzca tolerancia, abuso
ni dependencia, que no produzca
síntomas de discontinuación, que persista
su efecto a largo plazo, sin síntomas
adversos que dañen la calidad de vida…
 Podrán ser estos ansiolíticos los AC?