You are on page 1of 69

CHIMIOTERAPIA ANTIINFECTIOASA

Definitie
Chimioterapia antiinfectioasa este o modalitate de a combate infectiile
provocate de agenti patogeni cu ajutorul substantelor chimice.
Chimioterapicele sunt M cu actiune toxica specifica asupra
microorganismelor patogene. Acestea sunt bacteriile, virusurile, ricketsiile,
fungii, protozoarele şi helmintii.
Chimioterapicele, în sens mai larg, includ şi citotoxicele anticanceroase.
Ideal ar fi ca aceste chimioterapice antiinfectioase sa actioneze toxic selectiv
asupra germenilor patogeni şi sa nu afecteze macroorganismul.
Exista 3 clase principale de chimioterapice:

1.Antibioticele
Sunt substante naturale produse de unele microorganisme sau obtinute prin
procese de semisinteza, plecand de la compuşii naturali. Exista însa şi
antibiotice de sinteza. Cele mai multe se extrag din diverse specii de
mucegaiuri precum Penicillium sau Streptomyces.
Structura chimica este variabila. Unele sunt aminoacizi condensati sau
polipeptide, altele sisteme inelare, iar altele sunt aminoglicozide.
Principalele clase de antibiotice, dupa structura chimica, sunt:

1.Antibiotice beta-lactamice: penicilinele, cefalosporinele, monobactamii
şi carbapenemele;
2.Aminoglicozide: gentamicina, streptomicina, neomicina, kanamicina etc;
3.Macrolide antibacteriene (eritromicina) şi antifungice (amfotericina B,
nistatina);
4.Lincosamide: clindamicina, lincomicina;
5.Glicopeptide: vancomicina, teicoplanina;
6.Polipeptide: polimixinele, bacitracina;
Unele antibiotice precum cloramfenicolul şi griseofulvina nu pot fi incluse în
clasele amintite mai sus.

2.Chimioterapicele de sinteza
Sunt tot substante folosite în tratamentul infectiilor provocate de microbi,
virusuri şi alte microorganisme. Ele sunt obtinute prin chimia de sinteza.
Dintre acestea fac parte:

1.Sulfamidele şi sulfonele;
2.Trimetoprimul;
3.Etambutolul, izoniazida ;
4.Chinolonele, nitrofurantoina;
Toate grupele de mai sus sunt antibacteriene;
5.Unele antifungice precum ketoconazolalol, clotrimazolul şi miconazolul;
6.Unele antiprotozoare precum metronidazolul;

3.Antisepticele şi dezinfectantele
Sunt substante potential toxice care se pot folosi numai pe suprafata
organismului, pe piele şi mucoase. Au un efect relativ nespecific şi distrug
toate sursele de agenti patogeni.
Antisepticele se utilizeaza numai pe suprafata organismului uman sau
animal.
Dezinfectantele sunt mai toxice şi se utilizeaza numai pe suprafata obiectelor
precum instrumentarul chirurgical.
Practic, primele doua clase şi anume antibioticele şi chimioterapicele de
sinteza, sunt folosite în tratamentul bolilor infectioase sau în chimioterapia
antiinfectioasa.

Generalitati
1.Spectrul de actiune reprezinta totalitatea germenilor pe care actioneaza
antibioticele şi chimioterapicele de sinteza. Spectrul de actiune poate fi
îngust sau larg.
2.Efectul asupra germenilor poate fi de doua feluri: bactericid sau
bacteriostatic.
Efectul bactericid consta în intoxicarea letala ireversibila a germenilor
microbieni. Exista un efect bactericid absolut, în care actiunea are loc
chiar şi pe germenii aflati în repaus, de exemplu, polimixinele şi unul
degenerativ-bactericid, care intereseaza populatiile microbiene în faza
de multiplicare şi care au metabolismul foarte activ, de exemplu,
penicilinele şi cefalosporinele.
Principalele chimioterapice bactericide sunt penicilinele şi cefalosporinele,
polimixinele, streptomicina, gentamicina, rifampicina şi bacitracina.
Efectul bacteriostatic consta în împiedicarea multiplicarii germenilor.
Principalele bacteriostatice sunt tetraciclinele, sulfamidele,
cloramfenicolul, eritromicina şi clindamicina.
Nu exista o delimitare foarte stricta între aceste doua actiuni. Unele
bacteriostatice devin bactericide la concentratii de cateva ori mai mari
decat cele minime inhibitorii. Cloramfenicolul poate actiona bactericid
asupra meningococilor iar penicilina G sau benzilpenicilina poate
actiona bacteriostatic asupra enterococilor.
3.Mecanismele generale de actiune
Unele inhiba sinteza peretelui microbian – penicilinele şi cefalosporinele,
vancomicina, bacitracina şi cicloserina.
Altele actioneaza asupra membranei celulei bacteriene – polimixina, colistina
nistatina şi amfotericina B, imidazolii.
Altele inhiba sinteza proteinelor bacteriene – aminoglicozidele, tetraciclinele
şi cloramfenicolul, clindamicina, eritromicina şi spectinomicina – toate
acestea inhiba unele subunitati ribozomale. Consecutiv este blocata sinteza
lanturilor polipeptidice.
Altele inhiba sinteza acizilor nucleici - trimetorpimul, sulfamidele,
rifampicina, chinolonele şi izoniazida.

4.Rezistenta microbiana este capacitatea unui microb de a rezista la
actiunea unui chimioterapic.
a).Rezistenta naturala este un fenomen genetic ce caracterizeaza
anumite tulpini sau specii bacteriene. De exemplu, bacilii G-negativi sunt
naturali rezintenti la benzilpenicilina. Aceşti germeni poseda o
membrana externa putin permeabila pentru antibiotic. De asemenea,
microbii sunt rezistenti la actiunea toxica a unor antibiotice polienice
antifungice din cauza ca nu contin ergosterol – component prezent în
membrana fungilor.
b).Rezistenta dobandita – este un fenomen care se produce datorita unor
mutatii cromozomiale sau transferului de plasmide.
Modificarile sau mutatiile cromozomiale pot conduce la instalarea brusca,
dintr-o data, sau lenta a rezinstentei.
Din prima categorie fac parte streptomicina, rifampicina, eritromicina,
izoniazida şi acidul nalidixic. În aceste cazuri rezistenta este foarte mare şi
independenta de concentratia de chimioterapic.
Din a doua categorie fac parte penicilinele (exceptie carbenicilina),
cefalosporinele (pentru germenii G-pozitivi), cloramfenicolul , polimixinele şi
sulfamidele.
Exista şi un grup intermediar de chimioterapice la care rezistenta se
instaleaza printr-un numar mic de mutatii. De exemplu, cefalosporinele (G-
negativi), tetraciclinele şi aminoglicozidele;
Rezistenta cromozomiala este importanta în cazul gonococilor, enterococilor,
Pseudomonas şi Enterobacteriaceae.
Plasmidele sunt fragmente de material genetic extracromozomial. Sunt
molecule circulare de ADN din citoplasma bacteriana.
Ele contin secvente ADN care codeaza rezistenta – factor R sau secvente
care asigura transferul rezistentei,de la o bacterie la alta.
Rezistenta plasmidica se transmite la germenii aceleiaşi tulpini şi mai putin
în cazul germenilor din specii / genuri diferite.
Rezistenta plasmidica se noteaza în cazul penicilinelor şi cefalosporinelor,
meticilinei, la eritromicina, aminoglicozide, sulfamide şi trimetorpim,
tetracicline şi cloramfenicol.
Uneori are caracter de multirezistenta. Unele Enterobacteriaceae sunt
rezistente la chimioterapice cu structura chimica foarte diferita.
Mecanismele responsabile pentru ineficacitatea chimioterapicelor asupra
germenilor microbieni sunt: 1.inactivarea de catre enzimele bacteriene
( peniclinele şi cefalosporinele sunt inactivate de beta-lactamaza,
cloramfenicolul de catre acetiltransferaza etc.); 2.modificari ale
permeabilitatii şi transportului prin membrane (unele tulpini de gonococ
rezistente la penicilina, cloramfenicol, tetraciclina şi streptomicina);
3.modificari ale receptorului pentru antibiotic (streptomicina şi receptorul de
pe subunitatea ribozomala 30 S).

5.Efectele adverse

febra tifoida. icterul (sulfamide. Hipovitaminoza K şi a complexului B sunt alte consecinte ale terapiei excesive cu antibiotice. la cefalosporine. scarlatinei şi tusei convulsive.induratii. afectarea toxica a sangelui (cloramfenicol.Administrarea profilactica a chimioterapicelor Este indicata în cateva situatii particulare precum: 1. Se datoreaza eliberarii masive de endotoxine. febra. este favorizata dezvoltarea de tulpini multirezistente. neurotoxicitate (doze mari de benzilpenicilina – convulsii). afectarea toxica a ficatului (tetracicline). . sulfamide. eritromicina etc. Nu este recomandabila de rutina. Efectele alergice sunt frecvente în cazul penicilinelor şi a clindamicinei. 7. 2. Multe produc reactii locale iritative.Sunt relativ frecvente chimioterapicele fiind deseori cauze de patologie iatrogena. 3.mai rar. Manifestarile alergice constau în eruptii cutanate. candidoze etc. nefrotoxicitate (aminoglicozide. prin bacterioliza intensa. în cazul folosirii unor doze mari de antibiotice. Exemple de antibiotice care se folosesc pe cale cutanata: bacitracina + neomicina. septicemii. cloramfenicol şi aminoglicozide poate conduce la distrugerea florei saprofite şi aparitia de infectii grave cum ar fi enterita stafilococica. 6. Ea nu se absoarbe din tubul digestiv şi de aceea este indicata pentru sterilizarea tubului digestiv înaintea interventiilor pe colon.Profilaxia malariei. Colita pseudomembranoasa produsa de Clostridium difficile este o consecinta a tratamentului cu clindamicina.tromboflebite (iv). nitrofurnatoina. prin distrugerea speciilor sensibile. Un efect local este şi în cazul administrarii neomicinei pe cale orala. şoc anafilactic şi boli imuno-alergice. Apare mai ales la începutul tratamentului unor boli precum sifilis. În cazul infectiilor polimicrobiene. acid nalidixic şi unele antituberculoase. sifilisului. Administrarea excesiva a antibioticelor cu spectru larg pe cale orala precum tetracicline. eozinofilie şi. teraciclina. Relativ frecvente în cazul streptomicinei. sulfamide). vancomicina. sensibilizare. în cazul interventiilor pe colon şi a celor ginecologice. tuberculozei. Reactia Jarisch-Herxheimer este o reactie care consta în agravarea tabloului clinic şi chiar aparitia starii de şoc endotoxinic. cefalosporine etc. Efectele toxice constau în ototoxicitate (aminoglicozide şi vancomicina).Administrarea locala a chimioterapicelor Poate conduce la instalarea rezistentei şi la hipersensibilizare.noduli.Profilaxia reumatismului articular acut. rifampicina. eritromicina estolat).Profilaxia infectiilor postoperatorii. lincomicina. bruceloza. cu aparitia de reactii alergice. polimixine şi cefaloridina). leptospiroza.

Completare la spectrul antimicrobian Totalitatea germenilor sensibili la un chimioterapic reprezinta spectrul antimicrobian al acestuia. toxicitate hematologica). Nu se asociaza chimioterapicele cu acelaşi profil toxic pentru organismul gazda (nefrotoxicitate. pana la stabilirea agentului patogen cauzal. Sensibilitatea agentului cauzal se determina metode difuzimetrice sau prin metoda rondelelor. lincomicina. astfel: 1. clindamicina.coli.Profilaxia endocarditei la pacientii cu valvulopatii şi care sunt supuşi unor manopere stomatologice (extractii dentare). endometrite şi infectiile ginecologice se recomanda asocieri de tipul: Clindamicina/Metronidazol/Cloramfenicol/Ticarcilina (active pe anaerobi de tipul Bacteroides fragillis) + Gentamicina (sau alt aminoglicozid).Penicilina antipseudomonas + Aminoglicozid/Cefalosporina şi 2. Cele bactericide absolute (polimixinele) se pot asocia între ele însa au un risc foarte mare de efecte adverse grave. În practica ambulatorie rareori este nevoie de asocieri. De exemplu asocierea Oxacilina + Gentamicina. Chimioterapicele degenerativ-bactericide de tipul penicilinelor şi cefalosporinelor. 6. 4. de 2 sau 3 chimioterapice. În cazul asocierilor. exista cateva regului generale. fie de potentare. În endocardita cu Streptococcus viridans: Penicilina + Streptomicina im. 2.Asocierea chimioterapicelor În general se prefera tratamentul unei infectii cu un singur antibiotic sau chimioterapic. Cele bacteriostatice – tetraciclinele. 3.Cefalosporina + Aminoglicozid. 8. ototoxicitate. În infectiile la neutropenici (cauzate de E. 5. Produc un sinergism. Pseudomonas aeruginosa) se prefera o asociere de tipul: 1. eritromicina şi alte macrolide. În endocardita cu enterococ: Penicilina + Gentamicina. CMI (concentratia minima inhibitorie)= concentratia cea mai mica care împiedica dezvoltarea vizibila a culturii microbiene dupa 18-24 de ore de incubatie şi . Este importanta stabilirea prin tehnicile de dilutie în medii lichide a chimioterapicelor a doua marimi şi anume: 1. Asocierea bactericidelor absolute cu cele bacteriostatice este imprevizibila.4. activa pe Enterobacteriaceae. În infectiile polimicrobiene din peritonite ( prin perforatia intestinala). streptomicinei. Klebsiella. Nu se asociaza bacteriostatice cu cu cele degenerativ-bactericide. Uneori pot fi antagoniste. cloramfenicolul. clasice. Dau un sinergism aditiv. sulfamidele şi trimetoprimul – se pot asocia între ele. gentamicinei şi a altor aminoglicozide se pot asocia între ele. Exemple de asocieri În infectii grave trebuie sa acoperim un spectru antimicrobian cat mai larg. fie de aditie.

1. oxacefalosporine şi carbacefeme 1.Cefalosporine de generatia a-IV-a 1.1.2. dicloxacilina şi flucloxacilina) – au un spectru similar cu al benzilpenicilinei.Monobactami (aztreonam şi altii) Clasificarea penicilinelor dupa spectrul antibacterian 1.1. Clasificarea antibioticelor beta-lactamice I.Nucleul de baza este acidul 6-aminopenicilanic.Cefalosporine de generatia I 1.2.3.5.2.Peniciline antistafilococice (izoxazolilpeniciline) 1. CMB (concentratia minima bactericida) = concentratia cea mai mica necesara sterilizarii mediului (sau care scade cu 99.actinomicete. coci gram- negativi.Cefalosporine de generatia a-III-a 1.2.3.chrysogenum.1. .Peniciline cu spectru largit (aminopeniciline) 1.1. în plus fiind active pe majoritatea tulpinilor de stafilococ (de regula rezistente la benzilpenicilina).4. bacili gram-pozitivi.1.Penicline (penami) 1.Peniciline active fata de Enterobacteriaceae (amidinopeniciline) 1.Cefalosporine de generatia a-II-a 1. Structura de baza a peniclinelor contine un nucleu tiazolidinic şi unul beta-lactamic.Benzilpenicilina (penicilina G) şi fenoximetilpenicilina (penicilina V) – sunt antibiotice cu spectru relativ îngust: coci gram-pozitivi.9 % numarul bacteriilor). cloxacilina.4.Cefalosporine (cefeme). ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICE Principalul reprezentant al acestei clase mari de antibiotice este peniclina G sau benzilpenicilina.2.2.1. ureidopeniciline) 1. oxacilina.Peniciline antistafilococice (meticilina.Dibactami 1.3.Carbapenemi (imipenem şi altii) II. treponeme şi leptospire. 3.Peniciline antipseudomonas (carboxipeniciline. 2.Benzilpenicilina şi alte peniciline asemanatoare 1. inclusiv compuşii înruditi – cefamicine.2.2.1. Benzilpenicilina este un antibiotic natural obtinut din speciile de mucegai Penicillium notatum şi P.Peniciline cu spectru largit (ampicilina şi amoxicilina) – sunt active pe germenii gram-pozitivi şi cei gram-negativi (inclusiv bacili gram- negativi).

benzilpenicilina trebuie administrata la intervale de 4-6 ore. virusuri. patrunde şi în LCR daca meningele este inflamat.6 µ g penicilina G. antraxul. bacilul Koch.Peniciline cu spectru îngust (mecilinamul) – active mai ales pe bacteriile din familia Enterobacteriaceae. pe bacilii gram-negativi. În continuare sunt activate unele enzime autolitice.chrysogenum. situata la exteriorul peretelui celular. Cele mai importante sunt benzilpenicilina (peniclina G) şi fenoximetilpenicilina (penicilina V). iv) iar peniclina V pe cale orala.Peniciline cu spectru largit active fata de Ps. bacilul tetanic. care favorizeaza liza bacteriana şi deci.4. Penicilinele actioneaza prin legarea de unele proteine membranare specifice. Spectrul antibacterian cuprinde coci gram-pozitivi (streptococ. inhibarea unei enzime denumita transpeptidaza şi activarea unor autolizine (mureinhidrolaze). PENICLINELE NATURALE Sunt antibiotice care se extrag din culturi de mucegaiuri P. Mecanismul de actiune nu este pe deplin elucidat. pneumococ şi unele tulpini de stafilococ). treponeme şi actinomicete. 5. Benzilpenicilina se absoarbe bine dupa injectia im. Aceasta actioneaza ca o bariera care împiedica patrunderea penicilinei pana la receptorii de pe membrana citoplasmatica. penicilinele naturale. se excreta în mare parte nemodificata pe cale renala. se leaga în proportie variabila de proteinele plasmatice (30-60 %). Se considera ca benzilpenicilina (şi penicilinele în general) actioneaza toxic degenerativ asupra germenilor microbieni. Bacilii gram-negativi poseda o membrana fosfolipidica suplimentara. Nu este activa pe stafilococii secretori de beta-lactamaza (penicilinaza).1UI = 0. Nu este activa şi în general. realizeaza concentratii ridicate în bila. Din cauza vitezei mari de eliminare. Se metabolizeaza redus. bacilul gangrenei gazoase. ticarcilina şi piperacilina) – sunt active pe multi germeni microbieni. prin secretie tubulara (80 %) şi restul prin filtrare glomerulara. Penicilinele prezinta o analogie (asemanare) structurala cu portiunea D- alanil-D-alanina a transpeptidazei de care se leaga covalent.aeruginosa (carbenicilina. Penicilina G se administreaza pe cale parenterala (im. 1UI = cantitatea minima de penicilina care inhiba dezvoltarea unei tulpini standard de stafilococ aureu suspendata în 50 ml de bulion. urina. Benzilpenicilina se dozeaza în UI. gonococ) şi bacili gram-pozitivi (bacilul difteric. listeria ). efectul bactericid. fungi şi protozoare. îndeosebi pe unele tulpini de Pseudomonas. ricketsii. Aceasta conduce la inhibitia transpeptidazei şi blocarea formarii unor legaturi transversale care asigura soliditatea peretelui. Au un efect bactericid în faza de multiplicare logaritmica (maximum de sinteza a peretelui microbian).notatum şi P. Este activa şi fata de leptospire. coci gram-negativi (meningococ. .

Testarea cutanata este recomandabila în toate cazurile de antecedente alergice. Se administreaza intradermic 0. manifestarile constau în febra. 4.3 mg sc (1/1000). cu prudenta. sifilis.adrenalina 0. Efectele adverse toxice ale penicilinei sunt mai putin prezente. Este eficace şi pe unele tulpini de stafilococ. Reactia Jarisch-Herxheimer apare la începutul tratamentului sifilisului. fractionate la 2-3 ore interval. mialgii.antihistaminice precum loratadina sau desloratadina 10 mg po. erizipel. Pot sa apara la persoane cu antecedente alergice (mai frecvent) sau fara antecedente. Reactiile alergice constau în eritem cutanat. septicemii. mai ales.glucocorticoizi în doze de 100-200 -500 mg iv (perfuzie iv). Şocul anafilactic este o manifestare alergica extrem de grava. dozele sunt de 20-40 mil UI/zi în perfuzie iv. care rezulta prin desfacerea inelului beta-lactamic. cefalee. difterie. flacoane de 400 000 UI. Hipersensibilitatea la penicilina este dificil de diagnosticat. endocardita. fie prin continutul mare în Na+ (în cazul penicilinei G sodice). otite şi sinuzite – cu germeni sensibili.02 ml din solutia ce contine 100 UI/ml.1-0. meningita. Este eficace în asociere cu streptomicina în endocardita enterococica. scarlatina. în infectiile obişnuite (infectii streptococice). Determinantul antigenic major este peniciloilamida. artralgii şi uneori colaps şi evolutie fatala. Peniciloilamida se leaga de proteinele din organism şi determina cele mai frecvent sensibilizarea pacientilor. în doze foarte mari. Efectele adverse sunt frecvente. Benzilpenicilina se prezinta sub forma de penicilina G sodica şi potasica. 2. bronhospasm. 1 000 000 UI şi 5 000 000 UI. antrax.5 ml iv (din solutia 1/10000) sau 0. Dozele sunt de 400 000-800 000 UI pe cale im la fiecare 4-6 ore. acidul penicilanic şi acidul peniciloic (plus alti produşi de metabolism). urticarie şi alte eruptii cutanate. În infectiile grave. gangrena gazoasa. fie prin K+ în cantitati mari (în cazul penicilinei G potasice). tetatos. poate produce convulsii. de unii metaboliti.Benzilpenicilina. Este eficace şi în unele abcese. În meningita cu meningococ . angine. Daca rezultatul este negativ penicilina se poate administra. în special cele de natura alergica. Dozele foarte mari pot fi periculoase. frison.Indicatii terapeutice: pneumonii. Antigenitatea penicilinelor este cauzata fie de molecula de antibiotic nemodificata dar. Tratamentul alergiei la penicilina: 1. de 20-40-80 mil UI pe cale iv/zi. flegmoane. cu potential letal. meningita cu pneumococ. 3. peritonite. Determinantii antigenici minori sunt: benzilpenicilina. Terenul alergic şi astmul bronşic sunt factori favorizanti.3-0. care functioneaza ca haptene ce se leaga covalent de proteinele organismului.sistarea antibioticului.

sugari și copii și în caz de afectare hepatica.endocardite. .2. Indicații terapeutice:pneumonii.se poate administra pe cale orala și rezista la acțiunea penicilinazelor secretate de germenii microbieni.Ambele peniciline retard sunt contraindicate la cei cu alergie la penicilina și la copii sub 3 ani (Moldamin).chiar și un an. sinuzite şi la copii. Fenoximetilpeniclina (penicilinaV) este o penicilina naturala care se absoarbe bine din intestin (nu este distrusa se acidul clorhidric din stomac). faringite. PENICILINE DE DEPOZIT (RETARD) Sunt doua medicamente şi anume procainpenicilina (Efitard) şi benzatinpenicilina (Moldamin).varsaturi și diaree și.Meticilina nu se mai folosește astazi pentru ca produce nefrita interstițiala. 1. PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE Sunt peniciline derivate ale acidului 6-aminopenicilanic active pe majoritatea tulpinilor de stafilococ.1. Spectrul de acțiune este asemanator cu al penicilinelor naturale.furunculoza.dozele sunt de 10-24 mil UI/zi în perfuzie iv.Este activa și pe germeni care secreta beta-lactamaza. Benzatinpenicilina este indicata profilactic la cei cu angine streptococice.abcese pulmonare.4 mil UI im la fiecare 4-5 zile.Poate produce boala serului ca efect advers.Se mai numesc peniciline de tip M pentru ca primul reprezentant a fost meticilina. Feneticilina este tot tot o penicilina activa pe cale orala. comprimate de 400 000 UI. Este contraindicata la gravide în primele 4 luni de sarcina. atat prin penicilina G. Efecte adverse: tuburari digestive.Se impune prudența la nou-nascuți. Este indicata în infectii mai uşoare. timp de 2 saptîmani.bronhopneumonii. cat şi prin procaina care se afla în cantitati de 240 mg la fiecare 600 000UI. Este utila şi profilactic la valvulari care sufera interventii stomatologice.timp îndelungat. Procainpeniclina este indicata .pentru profilaxia reumatsimului poliarticular acut.rezistența încrucișata cu alte peniciline antistafilococice. În endocardita cu Streptococcus viridans dozele sunt de 6-10 mil UI + 1 g Streptomicina/zi.plagi infectate și infecții mixte.Este indicata și pentru tratamentului sifilisului.Oxacilina Prezinta doua avantaje fața de benzilpenicilina și anume. otite. timp de 2 saptamani.2 mil UI /saptamîna.cu greața.osteomielita. În faringita streptococica şi în scarlatina dozele sunt de 800 000 UI la fiecare 6 ore timp de 10 zile. fie profilactic.uneori. Se administreaza pe cale orala sub forma de sare potasica. fie în infectii uşoare. pe cale im. Este eficace în uretrita gonococica necomplicata. Este potential alergena.

pneumococcul.Se poate administra pe cale orala sau parenterala.Totuși.hepatopatii și la nou-nascuți.Cele mai importante sunt ampicilina și amoxicilina. Este contraindicata în caz de hipersensibilitate sau alergii la peniciline și cefalosporine.Brucellea și Hemophillus influenzae. Dozele sunt de 250-500 mg pe cale orala la fiecare 6 ore la adult și 100-300 mg/kg/zi la copii.Este indicata în infecții stafilococice pulmonare.Flucloxacilina Are proprietați similare cu oxacilina.Bordetella. 5. Dozele la adult sunt similare cu cele ale oxacilinei iar la copii doza este de 50 mg/kg/zi.Sunt active în mod deosebit pe bacilii gram-negativi.clostridii.im sau iv.Sunt sensibili streptococii beta-hemolitici de grup A. 1.germenii gram-pozitivi sunt mai puțin sensibili în comparație cu benzilpenicilina.Cloxacilina Are o absorbție digestiva mai buna și are un efect mai puternic asupra germenilor penicilinazo-secretori.se elimina pe cale renala și biliara.Nafcilina Absorbția pe cale digestiva este incompleta și de aceea se prefera administrarea parenterala. PENICLINE CU SPECTRU LARGIT Sunt tot peniciline de semisinteza.pe cale im sau în perfuzie iv.în caz de nefropatii.Se mai numesc aminopeniciline .Are o buna distribuție tisulara. Efectele adverse constau în tulburari digestive. .Ampicilina este activa și pe unele tulpini de Escherichia coli.stafilococii cutanate. 4.Este foarte activa pe Stafilococul aureu penicilinazo-secretor. 3.reacții alergice.suprainfecții cu ciuperci.Shigella. Se poate administra pe cale orala și pe cale parenterala în injecții im. 2.arsuri suprainfectate.Ampicilina Se absoarbe foarte bine pe cale orala însa absorbția este relativ lenta.enterococul.gonococcul și meningococul.Spectrul de acțiune este unul largit ceea ce înseamna ca este activa pe cocii gram- pozitiv și gram-negativ și pe bacilii gram-pozitiv și gram-negativ.Dicloxacilina Are proprietați similare oxacilinei și cloxacilinei.Oxacilina se poate administra pe cale orala sau pe cale parenterala .Salmonella.Este activa pe bacilul carbunos.streptococul viridans.

Alte forme sunt siropul 312 mg/5 ml și flacoane injectabile de 600 mg (500 mg+100 mg) și de 1200 mg (1000 mg +200 mg). Sunt doua clase de antibiotice: carboxipenicline (carbenicilina și ticarcilina) și ureidopeniciline (azlocilina.125 mg și 125 mg pe un comprimat.cistite și pielonefrite.infecții chirurgicale și piodermii. 2.de obicei un comprimat de 375 mg (250 mg/125 mg) la fiecare 8 ore. Ampicilina se poate administra pe cale orala sau parenterala. Amoxicilina 300 mg.Poate sa produca suprainfecții cu candida.Amoxicilina Are structura asemanatoare cu a ampicilinei.500/1000 mg și 1000/2000 mg sulbactam/ampicilina.fracționate la 6 ore. Bacampicilina este o proampicilina inactiva pana dupa absorbție și metabolizare. Amoxicilina + Clavulanat de potasiu = Augmentin sau Amoksiklav.Asocierea cu un inhibitor de beta-lactamaza da naștere la un compus cu proprietați antibacteriene marcate.Alte indicații sunt: bronșite cronice și bronșiectazii.Este relativ bine tolerata pe cale orala.fiind foarte eficace în infecțiile urinare.Proporțiile sunt de 250/500 mg.enterococi și proteus.Are spectrul de acțiune și indicațiile ampicilinei. PENICILINE ACTIVE FATA DE PSEUDOMONAS Sunt antibiotice active pe multe bacterii gram-pozitive.flegmoane.infecții intestinale.Dozele la adult sunt de 2-6 g/zi pe cale orala.colecistite și angiocolite. .mezlocilina și piperacilina).Se absoarbe foarte bine din tubul digestiv și realizeaza concentrații crescute în urina. Este contraindicata în infecțiile cu germeni rezistenți .Ampicilina se poate asocia cu un inhibitor de beta-lactamaza denumit sulbactam.la persoane cu alergie la peniciline și la gravide în primele 4 luni de sarcina.Este eficace pentru sterilizarea purtatorilor de bacili tifici în doze de 75-100 mg/kg/zi timp de cateva saptamani.Este vorba de infecții la pacienții cu arsuri pe mari suprafețe și infecții la pacienții cu imunitatea compromisa.pe foarte mulți germeni gram-negativi și sunt active îndeosebi fața de bacilul piocianic sau Pseudomonas aeruginosa.500 mg și 875 mg + Calvulanat de potasiu 75 mg.La copii doza este de 100 mg/kg/zi.abcese. Bacilul piocianic este cauza unor infecții intraspitalicești foarte grave.îndeosebi la cei care urmeaza chimioterapie anticanceroasa. Efectele adverse constau îndeosebi în manifestari alergice comune penicilinelor în general.Prin hidroliza elibereaza ampicilina. Ampicilina + Sulbactam = Sultamicilina pentru administre injectabila.Indicații terapeutice: infecții urinare acute cu colibacili.furunculi. Dozele se stabilesc în funcție de severitatea infecției.im sau iv.

.Proteus și Escherichia coli.intraabdominale și ginecologice.enterococi și Klebsiella.arsuri infectate.În infecțiile grave cu Pseudomonas se asociaza cu gentamicina 5-7 mg/kg/zi im.În doze mari poate produce convulsii. În infecțiile sistemice grave sau în cele cu anaerobi dozele sunt de 20-40 g/zi. Indicații terapeutice: septicemii.inclusiv cu anerobi.Astfel asocierea este utila în infecții nozocomiale.infecții ale pielii și țesuturilor moi.infecții urinare.fracționate la 4-6 ore. 2. Dozele sunt de 125-300 mg/kg/zi pe cale im.meningite și infecții cu etiologie multipla.infecții intraabdominale și ginecologice.enterococ și germeni anaerobi și infecții respiratorii.infecții urinare cu germeni sensibili.1.fracționate la 4-8 ore.septicemii.infecții ale oaselor și articulațiilor. 3.Sunt sensibile majoritatea tulpinilor de Klebsiella.În doze mari are acțiune antiagreganta plachetara și prelungesc timpul de sangerare. Este mai activa fața de Pseudomonas. În asociere cu clavulanatul de potasiu este activa pe germenii penicilinazo- secretori.infecții severe ale pielii și țesuturilor moi.im sau în perfuzie iv.Carbenicilina Este foarte activa pe germenii gram-negativi și nu se absoarbe pe cale orala.Afectarea ficatului și a rinichiului cu nefrita interstițiala și convulsiile apar tot la doze mari. Efectele adverse sunt cele comune penicilinelor. Dozele sunt de 100-600mg/kg/zi în administrare injectabila.Ticarcilina Este mai potenta decat carbenicilina.infecții cu Pseudomonas.Are proprietați similare carbenicilinei și ticarcilinei.infecții ale oaselor și articulațiilor și infecții gonococice.Piperacilina Este un derivat piperazinic al ampicilinei. Efecte adverse constau în manifestari alergice cutanate. În cazul infecțiilor la cei cu imunitatea deprimata ca și în infecțiile cu Pseudomonas este eficace în asociere cu un aminoglicozid precum gentamicina. Indicația principala este tratamentul infecțiilor cu Pseudomonas.Pseudomonas aeruginosa.intraabdominale sau ginecologice.Se administreaza în perfuzie iv 3 g la fiecare 4 ore sau 4 g la fiecare 6 ore.Are un spectru sililar carbenicilinei însa potența este superioara. Indicații terapeutice: infecții ale pielii și țesuturilor moi. Indicații terapeutice: infecții în sfera genitala și urinara.artrite piogene.

Este indicata în infecții grave cu Pseudomonas. CEFALOSPORINELE Sunt antibiotice care fac parte din familia beta-lactaminelor.Este foarte eficace în asociere cu un aminoglicozid.mai ales Escherichia coli.Pivmecilinamul Este un ester al mecilinamului. Cefamicinele sunt compuși naturali sau de semisinteza care au în plus o grupare metoxi.Klebsiella etc.De asemenea și toxicitatea este mai scazuta.fiind activ pe bacterii gram-negative.Este indicat în infecții urinare și în salmoneloze.septicemii cu germeni gram-negativi.infecții urinare. Este utila asocierea cu alte antibiotice beta-lactamice. Cefalosporinele se clasifica în doua moduri: .infecții pulmonare și la cei cu neutropenie sau cu imunitate compromisa.Azlocilina Este similara piperacilinei.Asocierea este sinergica. Prin diverse substituții la nivelul celor doi radicali R1 și R2 rezulta compuşi cu actiune antibacteriana mult mai mare decat a compușilor naturali.Structura chimica este asemanatoare cu a peniclinelor. Oxacefalosporinele sunt compuși de semisinteza care au un atom de oxigen în locul S din poziția 1.Piperacilina și tazobactamul se asociaza în proporțiile 2 g/250 mg.Se administreaza în doze de 5-10 mg/kg la fiecare 6-8 ore pe cale im sau în perfuzie iv. Cefalosporinele naturale au efect antimicrobian redus. Carbacefemele au o grupare metilen în poziția 7 Toți acești compuși sunt reuniți sub denumirea de cefalosporine sau cefeme.Salmonella. 5.de cîteva sute de ori. 2.Enterobacter.Mecilinamul Are un spectru relativ îngust.3 g/375 mg sau 4 g/500 mg. PENICILINE ACTIVE FATA DE ENTEROBACTERIACEAE 1.Asocierea cu tazobactam o face mai activa asupra germenilor secretori de beta-lactamaza.Prin hidroliza elibereaza mecilinam în organism.Shigella.în poziția 7.în asociere cu un aminoglicozid.Nucleul de baza este acidul 7- aminocefalosporanic. Este indicat în infecțiile urinare cu germeni sensibili. Este foarte eficace în infecțiile cu Pseudomonas și la cei cu imunitatea deprimata.

Cefalosporine de generatia a-II-a II.Cefalosporine de generatia a-IV-a Cefalosporinele actioneaza bactericid printr-un mecanism similar penicilinelor.la fiecare 8 ore.Sunt puțin active asupra tulpinilor de Ps.infecții streptococice sau stafilococice la persoane cu istoric de alergie la penicilina. .25-0.5 g de patru ori pe zi (15-30 mg/kg/zi).pneumoniae. cefamando l.cefalotina. Cefalexina și cefradina se dau pe cale orala în doze de 0.1.cefoperazona . Cefalosporine de generatia I-a Dintre acestea fac parte urmatoarele:cefadroxilul.Nu patrunde în LCR și nu este indicata în meningita.cefazolina.coli.cefapirina și cefradina.cefradina și cefadroxilul se absorb variabil din tubul digestiv..stafilococi. Cocii gram-pozitiv anaerobi peptococcus și peptostreptococcus sunt sensibili.Dupa criteriul clinico-biologic II. Se excreta mai ales prin filtrare glomerulara și secreție tubulara.I.celulite și abcese ale țesuturilor moi de etiologie stafilococica sau streptococica.1.cefaclor.ceftazidima . Cefazolina este de ales și în infecții cu K.Dozele sunt 0.cefalexina. Probenecidul inhiba secreția tubulara și poate astfel asigura concentrații plasmatice crescute.Se poate administra și im.În caz de insuficiența renala dozele trebuiesc reduse.aeruginosa.Proteus indol- pozitiv.cefuroxima axetil.Cefalosporine de generatia a-III-a II.5-2 g iv.Cefadroxilul 0. Cefazolina este singura cefalosporina parenterala în uz din aceasta generație.Cefalosporine de generatia I-a II. I.5-1 g de doua ori pe zi.streptococi.Deși au un spectru antibacterian larg și o toxicitate redusa se folosesc rareori ca medicație de prima alegere.K.Nu sunt eficace pe tulpinile de stafilococ meticilino-rezistent.pneumoniae și Proteus mirabilis sunt deseori sensibile.Enterobacter.Citrobacter și Acinetobacter.E.2.Dupa calea de administrare I.Realizeaza concentrații foarte ridicate în urina.ceftriaxona etc.Poate fi alternativa la penicilinele antistafilococice la pacienții alergici la penicilina.Cefalosporine active pe cale parenterala : cefalotina.Nu sunt active asupra Bacteroides fragilis.3.În majoritatea țesuturilor concentrațiile sunt mai scazute decat cele plasmatice.2.În caz de alterare a funcției renale se vor reduce dozele. Sunt foarte active asupra cocilor gram-pozitiv precum pneumococi. Indicații terapeutice.4.Cefalosporine active pe cale orala: cefalexina. II. Cefazolina este un antibiotic de ales pentru profilaxia infecțiilor chirurgicale.Serratia marcescens.Cele orale sunt indicate în infecții de tract urinar. Cefalexina.

Cefaclorul este extrem de sensibil la beta-lactamaza și deci și eficacitatea este foarte slaba.mai fac parte și cațiva compuși cu asemanari structurale cefamicinelor precum cefoxitina.aeruginosa.De asemenea sunt indicate în peritonite cu etiologie multipla inclusiv anaerobi (B. Pentru cele injectabile se prefera calea iv deoarece injecția im este dureroasa.Moraxella catarrhalis.cefuroxima.cefuroxima axetil și loracarbeful sunt eficace pe cale orala.loracarbeful și ceforanidul.cefotetanul și cefmetazolul .Majoritatea nu sunt eficace asupra pneumococilor rezistenți la penicilina cu excepția cefuroximei axetil. De asemenea.cefoxitina și cefmetazolul sunt active pe B.cefuroxima.maximum 1 g/zi.pneumonii).cefotetanul și cefmetazolul.influenzae.prin secreția de beta-lactamaza mediata cromozomal.Explicația este aceea ca se instaleaza repede rezistența. Cefuroxima este puțin eficace în meningite deși traverseaza bariera HE.mai ales cefoxitinul. Nu sunt active pe enterococi și pe Ps.Sunt active pe tulpinile de Klebsiella rezistente la cefalotina.sinuzite și otite provocate de germeni care secreta penicilinaza cum ar fi H.farmacocinetica și toxicitatea.cefonicidul și ceforanidul sunt eficace pe H. Cefuroxima este eficace în pneumonii produse de H. Cefalosporinele acestei generații reprezinta un grup eterogen.influenzae și K.Doze.cefaclorul.cefotetanul.cefamandolul.influenzae dar nu pe Serratia sau B.cefprozilul. Dozele și intervalul dintre acestea variaza cu fiecare compus.fragilis). Cefaclorul. .cu deosebiri foarte mari în ce privește activitatea antimicrobiana.Toate se elimina renal iar dozele vor fi reduse în caz de afectare renala. Sunt active pe germenii sensibili la cele de generația I-a. Cefamandolul.În plus asigura și o acoperire larga pe germenii gram-negativi.pneumoniae (germeni secretori de penicilinaza) și de pneumococi penicilino-rezistenți.Nu sunt indicate în infecțiile cu Enterobacter chiar daca in vitro unele specii de enterobacter sunt active . Dozele sunt de 10-15 mg/kg/zi fracționate în 2-4 doze la adult.La copii dozele sunt 20-40 mg/kg/zi. În schimb. Farmacocinetica.influenzae.fragilis. Indicații terapeutice: infecții respiratorii (bronșite.cefonicidul.fragilis și unele tulpini de Serratia și mai puțin pe H.Cefalosporine de generatia a-II-a Dintre acestea fac parte cefaclorul.active mai ales pe anaerobi.

Sunt eficace pe tulpini de Hemophillus și Neisseria care secreta beta-lactamaza. .Vor fi evitate în infecțiile cu enterobacter deoarece rezistența se instaleaza repede chiar daca in vitro aceste tulpini sunt sensibile.fragilis.Se administreaza în doze de 25- 100 mg/kg/zi fracționate la 8-12 ore interval.Providencia și Citrobacter secreta cefalosporinaza și astfel devin rezistente.cefdinir. Cefoperazona (Cefobid) are T1/2 de 2 ore. Ceftriaxona și cefotaxima sunt indicate în meningite cu pneumococi și meningococi.aeruginosa sunt cefoperazona și ceftazidima.aeruginosa și în caz de meningita.Se poate injecta o singura data în 24 de ore în doze de 15-50 mg/kg/zi.În caz de meningita doza este de 4 g/zi.Totuși. Ceftriaxona și cefotaxima sunt cele mai eficace cefalosporine asupra tulpinilor de pneumococi-penicilino rezistente.ceftazidima.Cefalosporine de generatia a-III-a Din aceasta clasa fac parte urmatoarele cefalosporine: cefoperazona. Cîteva sunt active pe cale orala – cefixima.Nu sunt indicate în meningita cu L. Sunt indicate în infecții severe.tulpinile care secreta beta- lactamaze pot fi insensibile.sunt eficace pe foarte mulți germeni microbieni inclusiv gram-negativi cu excepția Ps.marcescens și Providencia – deși se pot selecta tulpini care secreta cefalosporinaza.ceftizoxima.ceftriaxona. Cefoperazona și ceftriaxona se excreta mai ales pe cale biliara și deci nu este nevoie sa reducem dozele în caz de suferința renala.cefotaxima.cefpo do-xima proxetil. Celelalte cefalosporine din generația a-III-a au un T1/2 de cca 1 ora iar dozele sunt cuprinse între 2-12 g/zi fracționate la 6-8 ore. Ceftizoxima și moxalactamul sunt eficace pe B. Au un T1/2 variabil și astfel intervalul dintre doze difera de la un compus la altul.monocytogenes.cefditoren pivoxil. Indicații terapeutice Sunt indicate în foarte multe infecții grave.în funcție de severitatea infecției. Farmacocinetica.cefixima. Meningitele cu tulpini de pneumococ puternic rezistente la penicilina necesita asocierea vancomicinei. Acopera un spectru mare de germeni gram-negativ și patrund în LCR. Patrund foarte bine în lichidele și țesuturile organismului.ceftibutenul.Doze.S.Singurele eficace asupra Ps.cefdinir.Realizeaza concentrații ridicate în LCR (cu excepția cefoperazonei).Sunt indicate ca terapie empirica în cazul infecțiilor pneumococice.O doza de 1 g/zi este suficienta pentru multe infecții grave.ceftibuten și moxalactam.H.Unele tulpini de Serratia. Ceftriaxona (Rocephin) are un T1/2 de 7-8 ore. Sunt active pe Citrobacter.influenzae și bacili gram-negativi.sepsis de etiologie neprecizata – ca terapie empirica.

spre deosebire de ceftazidima.Are un profil farmacocinetic similar cu al ceftazidimei.Nu sunt activi pe bacteriile gram-pozitive sau pe anaerobi.Sunt foarte sensibile Hemophillus și Neisseria.Este mult mai rezistenta la beta-lactamaze.Fenomene de dismicrobism. Iritație și durere locala în cazul injecțiilor im și tromboflebita în cazul injecțiilor iv.Este eficace.Sunt activi pe germenii gram-negativi inclusiv pe tulpini de Serratia și Pseudomonas.bacterii gram-pozitive și cu Ps.Este foarte activa pe Enterobacteriaceae. Cefalosporine de generatia a-IV-a Cefepima este principalul reprezentant al acestei clase.pe streptococi-penicilino-rezistenți și în infecțiile cu enterobacter.Este indicata în infecții intraspitalicești. Alte indicații sunt: septicemii.infecții urinare și ginecologice.Are un spectru antimicrobian asemanator cu .Se extrage din Chromobacterium violaceum.Patrunde foarte bine în LCR.La pacienți cu imunitatea deprimata sunt recomandate asocieri cu aminoglicozide. Efectele adverse ale cefalosporinelor Majoritatea constau în reacții alergice sau reacții de hipersensibilitate similare penicilinelor.granulocitopenie și anemie hemolitica.se elimina pe cale renala și are un T1/2 de 2 ore.Alergia încrucișata între peniciline și cefalosporine este posibila (5-10 %).nefrita.Tot acestea produc și hipoprotrombinemie. Aztreonamul este singurul antibiotic din aceasta grupa.suprainfecții cu enterococi.infecții cu bacili gram- negativi.Stafilococcus aureus și Streptococcus pneumoniae.meningite. Hipoprtrombinemie și sangerari (cefamandol. mai ales cele cu germeni G-negativi Sunt indicate și pentru profilaxia infecțiilor în chirurgia cardiaca și osteoarticulara.Pentru alte indicații este similara cefalosporinelor de generația a-III-a.reacții de tip disulfiram (alcoolul va fi evitat pe durata tratamentului) mai ales în cazul celor care conțin un nucleu metiltiotetrazolic.Pentru aceste motive cefaloridina a fost retrasa de pe piața.Pacienții cu antecedente de șoc anafilactic la penicilina nu vor primi cefalosporine.penumonii.Acestea constau în anafilaxie. Toxicitatea se manifesta prin nefrita interstițiala și chiar necroza tubulara.Au o anumita rezistența fața de beta-lactamazele induse de germenii G- negativi.Ps.În acest ultim caz se asociaza cu aminoglicozide.infecții osteo- articulare.febra.îndeosebi dupa cele de generația a –III-a.candida și colita pseudomembranoasa și hipovitaminoza K .erupții cutanate.cefoperazona). MONOBACTAMII Au o structura monociclica și anume conțin un inel beta-lactamic.cefotetan.aeruginosa.aeruginosa.

Carbapenemele patrund bine în țesuturile și lichidele organismului.o enzima dela nivelul tubilor renali.Ertapenemul (Invanz ) difera fața de imipenem și meropenem prin T1/2 plasmatic foarte mare.aeruginosa) și anaerobi.ertapenemul și meropenemul.aeruginosa rezistente la alte antibiotice.infecții ale tractului urinar.aminoglicozidele. 1.streptococ și stafilococ).peritonite.Din acest motiv în clinica se folosește împreuna cu un inhibitor al acestei enzime și anume cilastatinul . Este foarte eficace pe germeni G-pozitivi. Este mai puțin eficace fața de Ps.voma.mai ales pentru imipenem.aeruginosa și Acinetobacter.Nu necesita asocierea cu inhibitorul dehidropeptidazei deoarece nu este metabolizat de catre acesta enzima.1-2 g la fiecare 8-12 ore.Este suficienta o singura doza pe 24 de ore.La cei cu insuficiența renala imipenemul poate cauza convulsii.sunt: greața.în cantitați egale.Se impune prudența în folosirea combinației în terapia empirica a infecțiilor grave la pacienți care au primit recent antibiotice beta-lactamice deoarece exista riscul unor infecții grave cu germeni rezistenți la cefalosporine și/sau penicline. . Efectele adverse cele mai frecvente . 2.bronhopneumonii). Imipenemul și meropenemul sunt indicate în infecții cu tulpini de Ps. CARBAPENEMII Sunt antibiotice asemanatoare celor beta-lactamice.septicemii.septicemii.fapt ce-l face foarte util în infecții intraabdominale și pelviene precum peritonite și infecții ginecologice.Este bine tolerat și de pacienții alergici la penicilina.Imipenemul este activ pe germenii G-pozitivi (pneumococ.Este mult mai activ asupra germenilor G-negativi aerobi și mai puțin pe germenii G-pozitivi.G-negativi (inclusiv Ps. Combinația imipenem + cilastatin este foarte eficace în infecții respiratorii (pneumonii.ale pielii și țesuturilor moi.pielonefrite cu bacili gram-negativi.care se obține din Streptomyces cattleya.infecții ale oaselor și articulațiilor.erupții cutanate și reacții la locul injecției.diaree.inclusiv în LCR.Enterobacteriaceae și anaerobi .ginecologice.intraabdominale.Imipenemul este un derivat de tienamicina.Imipenemul este inactivat de dehidropeptidaza.Se administreaza pe cale iv .Pacienții alergici la penicilina pot sa fie alergici și la carbapenemi.Ertapenemul și meropenemul produc convulsii mai puțin. Cele mai importante carbapeneme sunt imipenemul.Meropenemul este similar imipenemului.aeruginosa.250/250 mg sau 500/500 mg.în infecțiile cu etiologie mixta (anaerobi + aerobi).   Preparatele comerciale se numesc Tienam sau Primaxin .Ertapenemul nu este suficient de activ pe Ps.Este indicat în meningite.  3.

N.gonorrhoeae.Ticarcilina + Clavulanat de potasiu Combinațiile de peniciline și inhibitori de beta-lactamaza sunt indicate în terapia empirica a multor infecții.Vancomicina Se extrage din Streptomyces orientalis.E.Toate acestea au o semnificația clinica minora.Salmonella.teicoplannina.Piperacilina + Tazobactam 4.Sunt disponibile în diverse combinații cu penicilinele specifice.infecții cu etiologie mixta (aeroba și anaeroba) precum cele intraabdominale (peritonite și infecții la pacienți cu imunitatea compromisa.Vancomicina este bactericida pentru bacteriile G-pozitive în concentrații de 0.Amoxicilina + Clavulanat de potasiu 2.coli și K.bacitracina și cicloserina.Vancomicina inhiba sinteza peretelui microbian.și nafcilino-rezistenți sunt omorați la concentrații de 2 mcg/ml sau mai puțin.5-10 mcg/ml.Lezarea membranei celulare contribuie și ea la efectul antibacterian.difficile în relație cu terapia antibiotica excesiva.Majoritatea stafilococilor patogeni.înafara penicilinelor.astfel: vancomicina.poseda acțiune intensa asupra unor beta- lactamaze.Au structura asemanatoare nucleului beta-lactamic.Este activa aproape exclusiv asupra bacteriilor G-pozitive îndeosebi pe stafilococi. ALTE ANTIBIOTICE CARE ACTIONEAZA PE PERETELE MICROBIAN Sunt alte cateva antibiotice care acționeaza asupra peretelui bacterian.stabilitatea și activitatea.Sunt eficace pe enzimele secretate de stafilococi.Este o glicopeptida triciclica hidrosolubila și are o GM =1500.sulbactamul și tazobactamul.Peptidoglicanul devine mai slab iar celula bacteriana mai sensibila.Sunt foarte active pe beta-lactamazele – mediate plasmidic – care hidrolizeaza ceftazidima și cefotaxima.Este activa mai ales asupra celulelor care se multiplica intens.Acinetobacter și Citrobacter) sub tratament cu cefalosporine de generația a-II-a și a-III-a.Se absoarbe slab din tubul digestiv .Shigella. 1.inclusiv cei penicilinazo-secretori și cei meticilino.Ampicilina + Sulbactam 3.Pe cale orala se folosește doar în caz de enterocolita cu Cl.Mai departe este inhibata transglicozilaza ceea ce împiedica alungirea peptidoglicanului și formarea de legaturi transversale.pneumoniae.Se leaga de porțiunea terminala D-Ala-D-Ala din structura peptidoglicanului.influenza.Sunt inactivi asupra beta-lactamazelor mediate cromozomial și induse de bacilii G-negativi (Enetrobacter.H.INHIBITORII DE BETA-LACTAMAZA Sunt 3 substanțe : acidul calvulanic. Între cei 3 inhibitori exista diferențe minime în ce privește proprietațile farmacologice. .Au slaba acțiune antibacteriana.Exista cateva exemple astfel: 1.daptomicina.fosfomicina.în schimb.potența.

250 g la fiecare 6 ore.Mecanismul de acțiune nu se cunoaște precis.acesta se manifesta prin înroșirea toracelui.gatului și capului datorita eliberarii de histamina.Spectrul de acțiune este similar vancomicinei.Deoarece apar foarte repede tulpini de enterococi rezistente la vancomicina se prefera inițierea terapiei cu Metronidazol iar vancomicina ramane o alternativa pentru cazurile refractare.Ele constau în flebita la locul injecției.aureu.Nu va fi folosita în pneumonie.Poate fi injectata im sau iv.Este folosita doar în Europa.Dozele sunt de 4 mg/kg/zi în infecțiile pielii și a țesuturilor moi și de 6 mg/kg/zi în endocardite și bacteriemii.Are și cateva aspecte particulare: efectul bactericid este mult mai intens in vitro.La copii 40 mg/kg/zi.fracționata în 3-4 doze.Crește riscul de ototoxicitate și nefrotoxicitate în caz de asociere cu aminoglicozide. Doza obișnuita este 1 g iv la fiecare 12 ore.Inhiba enolpiruvat transferaza.125 – 0.Se previne prin prelungirea perioadei de perfuzie iv.este activa și pe tulpinile rezistente de enterococi și moderat rezistente de S. 3.febra și frison.urmat de moartea acestora.Este posibil ca favorizeaza efluxul de K+ din celula bacteriana.Se elimina 90 % prin filtrare glomerulara iar în cazul insuficienței reanale concentrațiile plasmatice cresc foarte mult.în doza unica/zi.De regula se administreaza pe cale iv. 4. Indicații terapeutice: Sepsisul (septicemiile) și endocardita produse de stafilococi meticilino- rezistenți.Fosfomicina Sub forma de fosfomicina trometamol inhiba sinteza peretelui micobian în etapele inițiale ale acestei sinteze.enzima care asigura sinteza acidului UDP-N-acetil muramic.Eficacitatea clinica este similara vancomicinei.difficile dozele sunt de 0.Teicoplanina Este un antibiotic glicopeptidic cu mecanism de acțiune și spectru antibacterian foarte asemanatoare vancomicinei.precursor al acidului . Vancomicina + Cefotaxima/Ceftriaxona/Rifampicina în meningita produsa de pneumococi foarte rezistenți la penicilina. Pe cale orala în caz de colita cu Cl. 2.Daptomicina Este obținuta din Streptomyces roseosporus.în SUA nefiind aprobata. Endocardita cu enterococ – Vancomicina + Gentamicina la cei cu alegie la penicilina.Poate produce o miopatie iar surfactantul pulmonar exercita un efect antagonist.Alt efect advers este sindromul ″ omului roșu″ (red man syndrome) sau al ″ gatului roșu″ (red neck syndrome).Are un T1/2 lung (45-70 ore) fiind suficienta o singura doza/24 de ore.Se distribuie pe larg în organism și realizeaza concentrații ridicate în LCR. Efectele adverse sunt minore și apar în 10 % din cazuri.

1.plagi infectate.Inhiba multe bacterii G-pozitive și G-negative.Este slab hidro-solubila dar se dizolva repede în solvenți organici.Toxicitatea nervos-centrala a cicloserinei se manifesta prin dureri de cap.Este activa pe germenii G-pozitivi și G-negativi.Se poate folosi în sarcina (pare a fi sigur).Eritromicina Este reprezentantul principal al acestei clase de antibiotice.Cicloserina Este produsa de Streptomyces orchidaceus.Bacitracina Este un amestec de polipeptide ciclice obținute din Bacillus subtilis.Este extrem de nefrotoxica pe cale sistemica și de aceea se folosește numai topic.Sunt caracterizați prin prezența în structura a unui inel lactonic de dimensiuni mari. Se distribuie pe larg în țesuturi și se elimina în mare parte sub forma activa pe cale renala.este inhibata încorporarea D- alaninei în polimerul peptidoglicanic. Spectrul antibacterian: Este activa pe germeni G-pozitivi : pneumococi.A fost obținuta prima oara în 1952 din culturi de Streptomyces erythreus.În continuare.Dozele sunt de 0.Inhiba și D-alanil-D-alanin-ligaza.Sub forma de unguent 500 U/g .Aceste efecte pot fi evitate daca dozele zilnice se mențin sub 0.De obicei conțin 14-16 atomi de C la care sunt atașate molecule de zaharuri. realizeaza concentrații crescute la acest nivel.Este disponibila sub diverse saruri și esteri de eritromicina.Conține 2 molecule glucidice (dezosamina și cladinoza) atașate la atomul 14 al inelului lactonic (eritronalida).Este foarte hidro-solubila și instabila la pH acid. MACROLIDE ȘI LINCOSAMIDE I.Este indicata. în infecțiile urinare joase necomplicate la femei. 5.articulațiilor sau a cavitații pleurale.fracționat în 2-3 doze. .Este foarte activa pe germenii G-pozitivi.5-1 g/zi. 6.MACROLIDE Sunt un grup de compuși cu structura foarte asemanatoare.stafilococi și Corynebacterium.Se poate folosi pe cale orala sau parenterala.Se excreta major.deseori în asociere cu polimixine sau neomicina.Se poate folosi și sub forma de soluție 100-200 U/ml pentru irigarea plagilor.este indicata în infecții cutanate.psihoze acute și convulsii.N-acetilmuramic.Nu prezinta rezistența încrucișata cu alte antimicrobiene.Aplicarea topica exercita o acțiune antibacteriana locala.Dupa o doza de 2 g pe cale orala concentrațiile plasmatice maxime sunt de 10 mcg/ml.75 g.în doza unica de 3 g pe cale orala.infecții oculare.streptococi.Este indicata aproape exclusiv în cazurile de tuberculoza rezistente la medicamentele de prima linie. pe cale renala.tremor.Împiedica sinteza peretelui microbian prin inhibiția unui transportor lipidic.Inhiba o enzima alanin-racemaza care transforma L-alanina în D-alanina.

M.Helicobacter. În pregatirea preoperatorie a colonului se administreaza eritromicina (1 g) + neomicina.modificari ale site-ului ribozomal.Dupa 2 g pe cale orala nivelul plasmatic este de 2 mcg/ml.Listeria și anumite micobacterii (M.La copii doza este de 40 mg/kg/zi. T ½ plasmatic este de 1.kansasii.mycoplasma și legionella.Chlamydia trachomatis. Eritromicina este de ales și în tratamentul unor infecții cu stafilococi.neonatale.psittaci.250-500 mg la fiecare 6 ore sub forma de estolat sau stearat de eritromicina.Mecanismele responsabile de apariția rezistenței sunt scaderea permeabilitații membranei.Treponema pallidum și campylobacter.Dupa 500 mg iv de lactobionat de eritromicina nivelul plasmatic este de 10 mcg/ml la 1 ora de la injecție.oculare sau genitale cu chlamidii și în pneumonia comunitara cauzata de pneumococ.dozele sunt de 0.Bordetella pertussis. C.Eritromicina nu poate fi dializabila.streptococi la pacienți alergici la penicilina. Eritromicina estolat se absoarbe cel mai bine pe cale orala.Este eficace în infecții respiratorii. Efecte adverse: . Profilaxia endocarditei la valvulari care sufera intervenții stomatologice.5 ore.4-0.Esterii eritromicinei sunt mai rezistenți și se absorb mai bine. Pe cale orala. C.pneumoniae.se elimina și prin laptele matern.Inhiba sinteza proteica bacteriana. Acționeaza bacteriostatic sau bactericid la concentrații foarte ridicate prin legarea de subunitatea 30 S a ARN.Eritromicina etilsuccinat 0.Traverseaza placenta și ajunge la fat. Dozele de Eritromicina lactobionat sunt de 0.5-1 g la fiecare 6 ore (2-4 g/zi) la adult iar la copii de 20-40 mg/kg/zi.6 g la fiecare 6 ore.Se distribuie larg în organism cu excepția creierului și a LCR.Sunt sensibile Mycoplasma.pneumococi.Este încrucișata cu alte macrolide. Selectarea unor tulpini de streptococi de grup A și pneumococi rezistente la eritromicina a facut ca macrolidele sa nu mai fie medicamente de prima alegere în faringite.Eritromicina este distrusa de aciditatea sucului gastric și deci trebuie administrata sub forma de capsule sau comprimate entero- solubile.unele richetsii.Doze mai mari sunt recomandate în pneumonia cu Legionella.infecții ale pielii și țesuturilor moi și în pneumonii.Clindamicina este mai bine tolerata și de preferat eritromicinei.scrofulaceum) Sunt sensibile și Neisseria.Se elimina în cantitați mari prin bila și scaun și numai 5 % prin urina (pentru cea orala) și 15 % (pentru cea parenterala).Rezistența la eritromicina este transmisa prin plasmide.Legionella. Farmacocinetica.sepsisul și eritrasma.producerea de esteraze. Indicații terapeutice Eritromicina este antibioticul de elecție în infecțiile produse de Corynebacterium precum difteria.

Este eficace în boli cu transmitere sexuala în caz de graviditate.Este indicata în pneumonia comunitara.se elimina pe cale renala și prezinta interacțiuni similare cu ale eritromicinei.cazuri în care tetraciclina este contraindicata.Azitromicina se prezinta sub forma de tablete.Este indicata și în limfogranulomatoza veneriana. La copii în caz de otita medie sau pneumonie doza este de 10 mg/kg/zi în prima zi.Se metabolizeaza în ficat.trachomatis.Tulburari gastrointestinale: grața.timp de 5 zile. Claritromicina (500 mg) + lansoprazol (30 mg) + amoxicilina (1000 mg) Administrata de doua ori pe zi în acesta asociere este indicata în eradicarea infecției cu H. 2.Este eficace și pe M.Este foarte eficace în uretrita non-gonococica necomplicata cauzata de C.influenzae și foarte activa pe chlamidii.anticoagulantele orale.Claritromicina Este un derivat semisintetic al eritromicinei ce conține o gupare metil în plus.suspensie orala și pulbere pentru injecții iv.Se administreaza 1 g de azitromicina în doza unica.Are spectru de acțiune similar eritromicinei.Crește biodisponibilitatea digoxinei pe cale orala.eozinofilie și erupții cutanate.Metaboliții eritromicnei inhiba citocromul P 450 și cresc concentrațiile serice ale multor medicamente precum teofilina.voma și diaree. Uneori reacții alergice ca febra. Toxicitatea hepatica (estolatul) sub forma unei hepatite acute colestatice cu icter.La copii dozele sunt de 7.infecții ale pielii.ciclosporina. .Are un T ½ de cca 6 ore.Din acest motiv deseori eritromicina trebuie înlocuita cu alt antibiotic.Dozele sunt de 250-500 mg de doua ori pe zi sau 1000 mg o singura data pe zi în cazul preparatelor cu eliberare prelungita.pylori.5 mg/kg de 2 ori pe zi.Azitromicina Este tot un derivat de semisinteza al eritromicinei.Stafilococii și streptococii rezistenți la eritromicina sunt rezistenți și la claritromicina.leprae și Toxoplasma gondii. apoi 5 mg/kg/zi urmatoarele 4 zile.faringite. 3.Este mai puțin activa pe stafilococi și streptococi decat eritromicina și calritromicina.metiprednisolon.fiind suficiente doua doze pe 24 de ore.probabil prin reacții de hipersensibilizare.Este mult mai activa în afecțiunea Mycobacterium avium complex (MAC).Este însa mai activa pe H.febra și alterarea funcționala a ficatului.Dozele sunt de 500 mg în prima zi apoi 250 mg /zi.Intoleranța digestiva se datoreaza stimularii directe a motilitații intestinale.Avantaje: este tolerata mai bine digestiv și se administreaza de mai puține ori.Spectrul de acțiune este asemanator eritromicinei.

Inhiba sinteza microbiana prin legarea de subunitatea 50S printr-un mecanism asemanator cu al eritromicinei.stafilococ și pneumococ.Lincomicina Se extrage din culturi de Streptomyces lincolnensis. .Structura chimica este însa diferita. 2.clostridii și pe bacilul difteric. Infecții ginecologiece.influenzae.Se poate administra pe cale orala și parenterala.Nu exista preparate injectabile.pe gonococ și H.Nu este eficace în infecții cu bacili G-negativi.Se prezinta sub forma de tablete de 400 mg. Moraxella catarrhalis. În asociere cu aminoglicozide sau cu cefalosporine este indicata în plagile penetrante ale abdomenului și intestinului.Este activa pe streptococul hemolitic și viridans. Unele infecții cu Pneumocystis la pacienții cu SIDA și în asociere cu primachina. Profilaxia endocarditei la cei care urmeaza proceduri stomatologice.Se absoarbe bine din tubul digestiv.).LINCOSAMIDE Sunt antibiotice asemanatoare macrolidelor prin spectrul de acțiune. Indicații terapeutice Infecții cu Bacteroides și alți germeni anerobi. 1. II.avortul septic și abcesele pelviene.inhiba peptidil- transferaza și nu se mai formeaza complexul ARNt-aminoacizi.Se leaga 90 % de proteienle plasmatice și traverseaza placenta.KETOLIDE 1.inclusiv în oase.Sunt sensibili Bacteroides și alți anaerobi (G-pozitivi și G- negativi).absorbția nu este influențata semnificativ de prezența alimentelor.Hemophilus.pneumococ.Chlamydia și Legionella.La nivelul creierului și în LCR patrunde slab chiar daca meningele este inflamat.Mycoplasma.Este activa pe streptococ.inactivarea enzimatica a clindamicinei etc.pneumococ.Are proprietați antibacterine similare macrolidelor.Se distribuie pe larg în lichidele și țesuturile organismului.Se poate administra și parenteral (im sau iv).Este indicata în sinuzite acute (5 zile).Efectele adverse constau în tulburari GI și tulburari de vedere.Este activa pe stafilococi.im sau iv.Se metabolizeaza în ficat și se elimina pe cale renala și biliara.Clindamicina Este un derivat de semisinteza al lincomicinei.pneumonia comunitara (7-10 zile) și exacerbarile acute ale bronșitei cronice (5 zile).Acționeaza la același nivel ribozomal.Nu se recomanda la cei cu myasthenia gravis.Rezistența la clindamicina este încrucișata cu macrolidele (prin modificari ale site-ului ribozomal.Telitromicina Este tot un derivat de semisinteza al eritromicinei. Penumonia de aspirație.Sub forma de palmitat de clindamicina este indicat în pediatrie.streptococi.Inhiba sinteza proteica prin legarea de subunitatea ribozomala 50S.

La copii dozele sunt de 8-12 mg/kg/zi. streptomicina și neomicina.adica are 6 atomi).febra.prin difuzie simpla.traverseaza membrana externa (prin canale = porine).toxice. Potențeaza efectul curarizantelor (blocantele neuro-musculare).Mai departe.Aminoglicozidele sunt antibiotice bactericide care inhiba sinteza proteica bacteriana.diaree.fracționat în 3-4 doze.mutații ale receptorului ribozomal 30 S (deleție/alterare).proces care se realizeaza în prezența O2.alterarea patrunderii aminoglicozidelor în celula bacteriana.acetilare).colita pseudomembranoasa cu Cl.Poate fi letala.Pe cale orala dozele sunt de 150-300 mg la fiecare 6 ore ladult. Mecanismele prin care este inhibata sinteza bacteriana sunt: 1. Erupții cutanate.kanamicina.Colita pseudomembranoasa se manifesta prin dureri abdominale.prezența de mucus și sange în scaun.tulburari hematologice și șoc anafilactic mai rar.citirea greșita a ARNm și incorporarea defectuoasa a aminoacizilor. 1.Streptomicina Se extrage din tulpini de Streptomyces griseus. aminoglicozidele traverseaza membrana celulara și ajung în citoplasma. Rezistența se poate instala prin inactivare enzimatica (fosforilare.difficile.tobramicina.Inițial. Spectinomicina este un aminociclitol și nu conține și oza aminata.care se afla de obicei în poziție centrala.Structural sunt alcatuite dintr-un aminociclitol (hexoza.5-1 g/zi la adult și .Netilmicina și gentamicina se extrag din specii de Micromonospora iar streptomicina din Streptomyces griseus.rezultand astfel proteine nefuncționale.Este indicata mai ales ca tuberculostatic în doze de 0. 2. Efecte adverse Diaree (2-20 %). AMINOGLICOZIDE Antibioticele cu structura aminoglicozidica sunt urmatoarele: gentamicina.însa mecanismul nu este pe deplin elucidat. Acționeaza la nivelul subunitații ribozomale 30 S și întrerup ciclul normal al activitații ribozomale.împiedica inițierea sintezei.Se absoarbe redus din tubul digestiv.Transportul aminoglicozidelor în interiorul bacteriilor este favorizat de penicilina sau vancomicina (antibiotice care acționeaza asupra peretelui microbian).legat glicozidic de doua sau mai multe oze (zaharuri) aminate. În cazul streptomicinei aminociclitolul este streptidina. Aminoglicozidele nu se absorb din tubul digestiv și în majoritatea lor se administreaza pe cale parenterala.În infecții garve se administreaza pe cale iv în doze de 600-1200 mg/zi.Așa s-ar putea explica sinergismul combinației penicilina + aminoglicozide.Sunt antibiotice naturale sau de semisinteza care se extrag din diverse specii de actinomicete.amikacina.netilmicina.

Gentamicina Se extrage din Micromonospora purpurea. Indicații terapeutice: Septicemii și pneumonii grave cu germeni G-negativi menționați mai sus.Astfel gentamicina patrunde greu în țesuturile pulmonare infectate iar rezistența se instaleaza rapid în cazul unor infecții stafilococice.7. Manifestarile vestibulare pot fi ireversibile. Dozele sunt de 3-5 (5-6) mg/kg/zi iv/im fracționat în 3 prize. Alte indicații sunt ciuma sau pesta.bacilul coli și alți G-negativi. Afectarea perechii a VIII-a anervilor cranieni sau ototoxicitatea.Gentamicina a înlocuit în buna masura streptomicina.aeruginosa.Enterobacter.Este unul din cele mai eficace antibiotice asupra bacililor G-negativi. Aceste manifestari survin în cazul tratamentelor prelungite sau la cei care manipuleaza medicamentul și sunt expresia unei sensibilizari.Klebsiella. Endocardita cu enterococ. De regula se asociaza cu alte antibiotice din mai multe motive.Serratia și alți bacili G-negativi rezistenți la antibiotice.tularemie și bruceloza în doze de 1 g/zi im.reacțiile alergice sunt neobișnuite sau rare. 2.5-15 mg/kg/zi la copii.Are proprietațile generale ale celorlalte aminoglicozide.disponibil sub forma injectabila.plagi și pentru prevenirea infecției prin cateter iv.Proteus.care nu este foarte severa.Este contraindicata în sarcina deoarece nou-nascuții vor prezenta surditate. Efectele adverse constau în febra.în soluții oftalmice sau pentru administrare topica.Streptomicina ramane totuși foarte utila în infecțiile cu enterococ deoarece multe tulpini sunt rezistente la gentamicina și implicit la netilmicina.în asociere cu tetraciclina pe cale orala. Durere la locul injecției.Streptomicina + penicilina reprezinta o combinație foarte eficace. Este foarte important sa monitorizam funcția renala deoarece în sepsis insuficiența renala apare foarte repede. . Gentamicina se poate folosi și topic în soluție 0.De asemenea în endocardita cu streptococ viridans.Pe cale injectabila este foarte activa pe stafilococi.pe cale im sau iv. cu vertij și tulburari de echilibru. La fel ca și alte aminoglicozide nu este eficace pe anaerobi.1-0.3 % în arsuri infecate. Efectele adverse: nefrotoxicitate reversibila.reprezinta un efect advers grav.Este un antibiotic ieftin.amikacina și tobramicina.Se folosește numai în asocieri cu alte antituberculoase pentru a preveni instalarea rezistenței.Este eficace pe germeni G- pozitivi și G-negativi.Rezistența se manifesta pentru unii streptococi și enterococi.În combinație cu beta- lactamicele acționeaza sinergic asupra Ps.erupții cutanate sau alte manifestari alergice.

Dupa injecția im a 500 mg (15 mg/kg/zi).cavitatea pleurala.Reduce flora microbiana intestinala. 4.Se impun precauții la cei afecțiuni renale.5- 15 mg/kg/zi de 2-3 ori pe saptamana în combinație cu alte antituberculoase.Dozele în tuberculoza sunt de 7. 6.Este mai puțin toxica decat kanamicina.Neomicina și Kanamicina În prezent sunt folosite mai ales pe cale orala și topic.pentru injectarea în articulații.Se pot folosi în soluții care conțin 1-5 mg/ml pentru tratamentul infecțiilor cutanate. Neomicina 1 g pe cale orala la fiecare 6-8 ore (1-2 zile) în combinație cu eritromicina 1 g este indicata pentru pregatirea preoperatorie a intestinului. Este nefrotoxica și ototoxica – ramura auditiva este mai afectata.Masurarea nivelelor serice de gentamicina este foarte importanta.concentrațiile plasmatice maxime sunt de 10-30 mcg/ml.Poate fi eficace pe unele tulpini rezistente la cele doua de mai sus. 3. Se prezinta și sub forma de aerosoli (300 mg/5 ml) pentru infecții pulmonare cu Pseudomonas.Amikacina Este un derivat de semisinteza al kanamicinei.la fiecare 12 ore.Este indicata în aceleași infecții ca și gentamicina și tobramicina.Gentamicina în schimb este mai activa pe Serratia.În clinica pot fi folosite una în locul celeilalte.Ototoxicitate manifestata prin tulburari vestibulare și pierderea auzului.Tobramicina Are spectrul de acțiune și proprietați farmacocinetice similare gentamicinei.Totuși.Efectele adverse sunt similare aminoglicozidelor.Kanamicina nu se mai folosește pe cale parenterala din cauza ca au aparut alte aminoglicozide mai eficace și mai puțin toxice.vestibulare sau tulburari de auz.gentamicina este mai ieftina.Dozele sunt 5-6 mg/kg/zi im/iv fracționate în 3 prize. Este indicata în infecții cu tulpini rezistente la gentamicina și tobramicina. 5.pentru un efect local. Neomicina nu se folosește pe cale parenterala deoarece este extrem de toxica. Este nefrotoxica și ototoxica. .Prezinta cateva deosebiri fața de gentamicina astfel: tobramicina este ceva mai activa pe Pseudomonas. Neomicina + Polimixina + Bacitracina – sub forma de unguente destinate tratamentului infecțiilor cutanate. Unele tulpini de Mycobacterium tuberculosis multidrug-resistant inclusiv la streptomicina sunt sensibile la amikacina.Netilmicina Are proprieta similare gentamicinei și tobramicinei.

Tetraciclina – se extrage din Streptomyces albo-niger 2.Acționeaza și prin inhibiția endotoxinelor bacteriene.Cele mai importante sunt polimixina B și polimixina E sau colistina.Calciul gluconolactat și neostigmina pot fi folosite ca antidot sau antagonist în aceste cazuri.Tetraciclinele naturale 1.unele spirochete. Apariția unor tulpini rezistente. Polimixina B + Bacitracina + Neomicina.Datorita toxicitații ridicate în prezent se folosesc aproape exclusiv topic.la toate medicamentele cunoscute.Are utilizare aproape exclusiva în gonoreea rezistenta la alte medicamente și la cei cu alergie la penicilina deși este activa pe mulți germeni G-pozitivi și G- negativi.chlamidii.TETRACICLINELE I. Acționeaza ca detergenți cationici și denatureaza fosfolipidele mebranare. Proteus și Neisseria.Sunt indicate sub forma de creme sau unguente în tratamentul unor leziuni cutanate infectate în diverse asocieri cu alte antibiotice. ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE (POLIMIXINELE) Sunt o clasa de antibiotice cu structura peptidica (peptide bazice) foarte active asupra bacteriilor G-negative. 7.În coma hepatica 1 g pe cale orala la 6-8 ore scade flora coliforma intestinala.mai ales tulburari de auz.aeruginosa și Acinetobacter a condus la reevaluarea Polimixinei E injectabile. ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG DE ACTIUNE Spectrul de acțiune lar înseamna germeni G-pozitivi și G- negativi.Neomicina a fost înlocuita de lactuloza în mare masura deoarece lactuloza este mai puțin toxica.Se absoarbe foarte rapid dupa injecția im.Spectinomicina Este un aminociclitol fiind lipsit de oza aminata și de legaturile glicozidice.Oxitetraciclina – se extrage din Streptomyces rimosus .Dozele sunt de 40 mg/kg.În asociere cu scaderea ingestiei proteice diminua intoxicația cu amoniac la acești pacienți. A).Surditatea poate apare mai ales în caz de funcție renala alterata și niveluri de antibiotic mult timp crescute.de Ps.Injectarea intraperitoneala de kanamicina (3-5 g) poate fi cauza de bloc neuro-muscular și oprirea respirației. Sunt puternic nefrotoxice și ototoxice .Nu sunt active pe germeni G-pozitivi.actinomicete și unele protozoare.ricketsii.Clortetraciclina – se extrage din Streptomyces aureofaciens 3.maximum 2 g în doza unica. Aplicarea cutanata prelungita poate conduce la reacții alergice grave.

Demeclociclina sau Demetilclortetraciclina – se extrage din Streptomyces aureofacines în condiții speciale II.Aminoacizii sunt aduși de ARNt.între 30 % și 70 %.Doxiciclina 2.În final este împiedicata creșterea lanțului peptidic sau proteic.metaciclina) – T1/2 = 12 0re.Se leaga reversibil de subunitatea ribozomala 30 S.cationii bivalenți (Ca2+.iv.sinteza unor proteine ce împiedica accesul la nivelul ribozomilor.Tigeciclina nu se absoarbe din tubul digestiv și de aceea se administreaza parenteral.Tigeciclina – un compus de ultima ora B.Tetraciclinele semisintetice 1.În final tetraciclinele se excreta pe cale renala și digestiva (scaun).inactivarea enzimatica.inclusiv anaerobi.micoplasme și unele protozoare (amoebe).În funcție de T1/2 tetraciclinele se împart în: T cu durata scurta de acțiune (ClorT. 3.Minociclina 3.diminuarea influxului/creșterea efluxului.Se distribuie pe larg în țesuturi.Se elimina prin bila și urina.Tetraciclinele eliminate biliar sufera circuitul E-H. 2. Eficacitatea clinica este similara pentru toate tetraciclinele.Tetraciclinele trec prin placenta și se elimina prin laptele matern.4.Doxiciclina și minociclina 95-100 %. Rezistența la tetracicline se datoreaza unor mecanisme posibile: 1.Minociclina realizeaza concentrații mari în lacrimi și saliva.Fe2+) sau Al3+.Concentrațiile biliare sunt mai mari decat cele plasmatice.Sunt active pe majoritatea bacteriilor G- pozitive și G-negative. T cu durata intermediara (Demelociclina.T și OxT) – T1/2 = 6-8 ore.Absorbția este influențata de prezența alimentelor (cu excepția doxiciclinei și a minociclinei).Acționeaza bacteriostatic prin inhibiția sintezei proteice bacteriene.Absorbția este scazuta și de catre produsele din lapte .Doxiciclina și tigeciclina se excreta pe cale extrarenala.Tetraciclinele patrund în interiorul germenilor prin difuzie simpla și prin transport activ energo-dependent.Mg2+.antiacide și pH-ul alcalin.Se leaga 40-80 % de proteinele plasmatice.Datorita formarii de chelați cu Ca2+ (leaga calciul din intestin) tetraciclinele afecteaza creșterea oaselor și a dinților.FENICOLI (CLORAMFENICOLUL) TETRACICLINELE Sunt antibiotice cu spectru larg de acțiune.Împiedica legarea acizilor aminați pe site-ul acceptor al complexului ARNm – ribozomi.chlamidiile. .Absorbția are loc în intestinul subțire. Farmacocinetica. Proporția care nu se absoarbe se elimina prin materiile fecale.Tetraciclinile naturale se absorb variabil din tubul digestiv.Sunt sensibile ricketsiile.

acnee.La copii.clostridii.candida și stafilococi.mai ales în doze mari iv. Efectele adverse: Reacțiile alergice sunt rare (erupții cutanate. .febra medicamentoasa).numai peste 8 ani. Minociclina în doze de 200 mg/zi. Indicații terapeutice Sunt de ales în infecții provocate de Mycoplasma pneumoniae. Tulburari gastro-intestinale: greața.Pacienții prezinta prurit anal. Proteus și Pseudomonas sunt rezistente.în tratamentul infecției cu Helicobacter pylori la cei cu ulcer gastric sau duodenal.falciparum.în infecții cu E.alterarea și displazia smalțului dentar.și vancomicino. Diverse combinații.25-0.infecții netuberculoase cu Mycobacterium.Uneori. Doxiciclina se administreaza în doze de 100 mg de 1-2 0ri/zi iar minociclina 100 mg de 2 ori/zi.holera. Dismicrobismul intestial conduce la dezvoltarea unor infecții cu tulpini de pseudomonas. Unele tetracicline sunt disponibile sub forma injectabila (iv).chlamidii. 20- 40 mg/kg/zi.infecții nosocomiale cu germeni multi-drug-resistant(MDR).tularemie și bruceloza.enterobacteriaceae.timp de 5 zile .infecții intraabdominale.streptococi.În combinație cu aminoglicozide sunt indicate în pesta.în general.minociclina) – T1/2 = 16-18 ore.Se administreaza iv inițial 100 mg apoi 50 mg la fiecare 12 ore.T cu durata lunga (doxiciclina.anorexie.candidoze orale sau vaginale și enterocolite cu stare de șoc și deces.Spectrul de acțiune este unul foarte larg șu cuprinde: stafilococi (meticlino.leptospiroza.rezistenți).Altele apar datorita alterarii florei microbiene saprofite.germeni anaerobi G-pozitivi și G-negativi. Infecții cu chlamidii.5 g de 4 ori pe zi la adult.pentru sterilizarea purtatorilor de meningococ.richetsii. Acidoza tubulara renala și retenție azotata în cazul folosirii de preparate expirate.enterococi (vancomicino- rezistenți). Daca se administreaza în timpul sarcinii se depun în mugurele dentar și produc decolorarea dinților .diareea.inclusiv boli cu transmitere sexuala.febra recurenta. Exacerbari ale bronșitelor cronice. Majoritatea efectelor adverse sunt de natura toxica.voma. Tigeciclina Sunt cateva aspecte care o fac deosebita de tetracicline. Se leaga de calciul din oase și dinți la copii. Tetraciclinele nu se vor administra în sarcina și la copii sub 8 ani.Afecteaza ficatul. Dozele sunt 0.pneumonia comunitara.chlamidii.proteus. Tigeciclina are T1/2 = 36 ore.Efectele adverse și selectarea tulpinilor rezistente a condus la înlocuirea acesteia cu Rifampicina.histolytica sau cu Pl.Acinetobacter multidrug-resistant.richetsii și unele spirochete.germeni atipici și micobacterii cu multiplicare rapida.Este aprobata pentru infecții ale pielii.

Spectrul este unul larg . concentrații egale cu cele plasmatice.N. Efecte adverse Greața.ocazional.Se metabolizeaza îndeosebi prin glucurono-conjugare în ficat.amețeli.La copii mai rar.bacterii G-pozitive și G- negative. Rezistența se datoreaza producerii de acetiltransferaza.stare flasca.Se absoarbe rapid și complet dupa administrea orala.Se elimina sub forma de conjugați și în parte nemodificat pe cale renala.Acționeaza bacteriostatic.Se distribuie larg în toate lichidele și țesuturile organismului.de minociclina.aerobe și anaerobe.Apare mai frecvent dupa utilizarea prelungita. În prezent cloramfenicolul este utilizat mai rar.Cantitați mici se elimina prin bila și scaun.La nou- nascuți procesele de glucorono-conjugare sunt insuficiente.Tromboflebita (iv) .Cloramfenicolul este indicat în infecții grave cu ricketsii (tifos).infecții oculare.apare ca o reacție de idiosincrazie.meningitidis și unele tulpini de Bacteroides sunt extrem de sensibile.enzima care inactiveaza cloramfenicolul.Motivele sunt: toxicitatea crescuta. .Este ineficace în infecții cu chlamidii.Este ireversibila și fatala și este expresia toxicitații hematogene.rara.enzima care catalizeaza prima etapa a sintezei proteice bacteriene. Anemia aplastica.eningita cu pneumococ rezistent la penicilina. Fotosensibilizare (demeclociclina) și tulburari vestibulare cu vertij.rezistența microbiana și exista alternative mai favorabile.eventual.Este eficace pe ricketsii și mai puțin pe chlamidii.se hidrolizeaza în organism și elibereaza cloramfenicol.hipotermie.influenzae. CLORAMFENICOLUL Este un antibiotic inhibitor al sintezei proteice.Inhiba peptidil-transferaza. Candidoza bucala sau vaginala.se vor reduce dozele.Traverseaza ușor membranele.Atinge concentrații ridicate în LCR și creier.Cloramfenicolul suprima sinteza celulelor roșii. H.Dozele vor fi ajustate în caz de insuficiența hepatica.meningita cu meningococ în caz de alergie la penicilina.șoc și colorația cenușie a tegumentelor.Din acest motiv cloramfenicolul în doze de 50 mg/kg/zi determina ″ sindromul cenușiu″ care se manifesta prin varsaturi.colaps. Farmacocinetica Dozele sunt 50-100 mg/kg/zi.Pe acești germeni cloramfenicolul acționeaza bactericid.Cloramfenicol succinat este destinat folosirii injectabile.de 200-400 mg/zi.voma diaree .Sub forma de cloramfenicol palmitat.Se leaga reversibil de subunitatea 50 S ribozomala.greața și voma mai ales în cazul dozelor mari.promedicament.durere foarte intensa (im).Nu se va administra la acești pacienți.

streptococi.cloramfenicolul antagonizeaza efectul bactericid al penicilinelor și aminoglicozidelor .Inhiba sinteza proteica bacteriana prin legarea de subunitatea 50 S a ARN.astemizolului.tulpini de S.Se obțin prin diverse substituții la nucleul de baza care este sulfanilamida. coci anaerobi G- pozitivi.Spre deosebire de mamifere .clorpropamidei și a warfarinei.faecium rezistente la vancomicina.sindrom milagie-artralgie. Ca și alte bacteriostatice. I. Linesolida este activa pe stafilococi. Inhiba CYP3A4. Sulfamidele blocheaza sinteza acidului folic într-o etapa precoce și anume inhiba DH-pteroat sintetaza. PABA + Pteridina da naștere la ACIDUL DIHIDROPTEROIC .stafilococi.E. SULFAMIDE (SULFONAMIDE) Structural se aseamana cu acidul para-aminobenzoic (PABA).În vitro este eficace pe Mycobacterium tuberculosis. Dozele sunt de 7.5 mg/kg la fiecare 8-12 ore pe cale iv.facium (nu și pe E.Are o Bd de 100 % dupa administrarea orala.Dozele sunt de 600 mg de 2 ori pe zi oral sau iv.germenii sensibili la sulfamide nu pot folosi acidul folic exogen ci trebuie sa-l sintetizeze.tulpini de Corinebacterium și Lysteria monocitogenes.Este indicata în penumonii nosocomiale și infecții cutanate produse de E. Se metabolizeaza rapid și se elimina major pe cale digestiva.terfenadinei.mai ales pe tulpini de streptococ MDR.Este un chimioterapic de rezerva pentru infecții cu bacterii G-pozitive MDR. OXAZOLIDINDIONE O noua clasa de antibacteriene.Inhiba enzimele microsomale responsabile de metabolizarea unor medicamente.pneumoniae rezistente la penicilina. Acționeaza bacteriostatic.cisapridei și ciclosporinei.Consecutiv crește concentrația plasmatica a fenitoinei.Inhiba competitiv încorporarea PABA în acidul folic bacterian.Combinațiea este eficace pe cocii G- pozitivi. Combinația este aprobata pentru infecții cu staficlococi și tulpini de E.produce o toxicitate hematologica ușoara și reversibila.diazepamului.enetrococi.enzima responsabila de metabolizarea warfarinei. Efectele adverse: durere la locul injecției. Se combina în proporție de 30:70.Pe streptococi efectul este bactericid. STREPTOGRAMINELE Quinupristina (Streptogramina B) și Dalfopristina (Streptogramina A).faecium.Acționeaza prin inhibiția sintezei acizilor nucleici bacterieni.tolbutamidei.fecalis).

mafenid.toxoplasmoza. sulfamidele au afinitate scazuta pentru enzimele implicate în sinteza. ACIDUL DIHIDROFOLIC se transforma în ACID TERAHIDROFOLIC sub acțiunea DH folat reducatazei. Sunt active și pe unele tulpini de E.Sulfamide topice (sulfacetamida.pneumococ și stafilococ). Rezistența la sulfamide se explica prin cateva mecansime posibile: supraproducție de PABA.II.sulfadoxina) 2.Chlamydia trachomatis și unele protozoare.sulfadiazina argentica) Sulfamidele care se absorb se împart în funcție de T1/2 în 3 clase: cu durata scurta.În asociere cu inhibitori de DHF –reductaza acționeaza sinergic. ACIDUL DIHIDROPTEROIC + ACIDUL GLUTAMIC da naștere la ACIDUL DIHIDROFOLIC III. Sulfadiazina + pirimetamina – toxoplasmoza acuta.Se leaga variabil. Combinația TMP-SMZ este de ales în pneumonia cu Pneumocystis jiroveci (carinii).Se excreta pe cale renala.intermediara și lunga de acțiune.Nocardia.prin filtrare glomerulara.sulfametoxazol. 2.Foarte multe tulpini de coci G-pozitivi (streptococ.Sulfamide orale neabsorbabile (sulfasalazina) 3.Patrund bine în țesuturile și lichidele organismului inclusiv în creier și LCR. Indicații terapeutice Sulfamidele sunt folosite mai rar ca medicație singulara.shigella.Concentrația plasmatica eficace este cuprinsa între 40-100 mcg/ml. Sulfadoxina (durata lunga) + pirimetamina = Fansidar – malarie.Sulfamide topice (locale) .Este neceesara suplimentarea cu acid folinic 10 mg/zi.G-negativi (meningococ) sunt rezistente în prezent. 3.enterite și alte afecțiuni inflamatorii intestinale și poliartrita reumatoida.Traverseaza placenta și ajung la fat.Se distribuie pe larg în organism.Concentrațiile maxime se obțin dupa 2-6 ore.Ele se absorb în stomac și intestin. 1.salmonella și enterobacter.Sulfamide orale absorbabile (sulfizoxazol.nocardioza și.Înainte aceste tulpini erau sensibile.Sulfamide absorbabile Sulfizoxazolul și SMZ – infecții urinare.Deci aceste celule nu sunt afectate de sulfamide.klebsiella.Sulfamide neresorbabile Sulfasalazina (Salazopirina) – rectocolita ulcero-hemoragica.Se metabolizeaza parțial prin acetilare și glucurono- conjugare în ficat.alterarea permeabilitații pentru sulfamide etc. Farmacocinetica Sulfamidele se împart în 3 clase principale: 1. Spectrul antibacterian cuprinde bacterii G-pozitive și G- negative.Efectul este slab asupra anaerobilor.în alte infecții bacteriene. Celulele mamiferelor și ale unor bacterii nu poseda enzimele care asigura sinteza folaților plecand de la PABA.coli.ocazional .între 20 și 90 % .pentru diminuarea efectelor supresoare asupra maduvei hematogene.de proteinele plasmatice. Stimuleaza creșterea richetsiilor.

urticarie.Infecții de tract urinar 6.Efectul asupra DHF-reductaze la mamifere este de 50 000 ori mai slab.conjuntivite.hepatita și tulburari ale hematopoezei.erupții cutanate.Prostatite 7.varsaturi și diaree. Sulfadiazina argentica – este mai puțin toxica.Sulfamidele precipita în urina cu apariția cristaluriei și a hematuriei.se distribuie bine în țesuturi.nefroza.Moraxella catarrhalis și Klebsiella pneumoniae (nu și Mycoplasma) . Are eficacitate antibacteriana marcata în infecțiile cu aceste localizari.Consta în leziuni cutaneo-mucoase grave. Pentru evitarea cristaluriei se va asigura o hidratare eficienta și se va dministra bicarbonat de sodiu.Infecții cu Shigella 3.Pneumonii cu Pneumocystis carinii 2.Este folosit limitat pentru ca se poate absorbi.Hemophillus.pentru alcalinizarea urinii.Poate produce acidoza metabolica (inhiba anhidraza carbonica).unele diuretice și diazoxidul. TMP + SMZ (1:5) – combinație extrem de eficace în foarte multe infecții: 1.Acestea pot produce alergii încrucișate cu sulfamidele.Infecții respiratorii cu pneumococ.dermatite exfoliative.este indicata în arsuri.fotosensibilitate.Realizeaza concentrații foarte mari în lichidul prostatic și secrețiile vaginale.Infecții sistemice cu Salmonella 4.Sulfacetamida sub forma de colire și unguent – conjunctivite bacteriene și trahom Mafenidul (Sulfamylon)– în aplicații locale pe suprafețele arse.Altele sunt stomatite.Este mai liposolubil decat SMZ (cu care se asociaza în raport de 1:5).Se absoarbe bine din intestin.Sulfamidele pot produce sindrom Stevens-Johnoson.tulburari hematologice manifestate prin anemie aplastica sau hemolitica la cei cu deficit de G6-P- DH.Rezistența se poate instala rapid pentru foarte multe bacterii.reductaza și împiedica sinteza acidului tetrahidrofolic. Efectele adverse Înafara sulfamidelor antibacteriene exista și alte cîteva clase de medicamente cu alte utilizari clinice precum sulfonilureele antidiabetice.granulocitopenie și trombocitopenie și icter nuclear la nn.Infecții cu tulpini de Stafilococcus aureus multirezistente 8.Se poate administra singur în doze de 100 mg de 2 ori/zi în infecții ale tractului urinar.Sunt cid în sarcina.patrunde și în LCR.greața. TRIMETOPRIMUL (TMP) Inhiba DHF. Cele mai frecvente manifestari sunt febra. Alte efecte adverse sunt nefrita alergica. afecțiune grava potențial letala.

Efecte adverse Tulburari ale maduvei hematogene.febra.diaree.infecții osteoarticulare.pneumoniae. Se poate administra și în perfuzie iv în forme severe de pneumonie cu Pneumocystis. Fluorchinolonele de generația a-III-a precum gatifloxacina. Sepsis bacterian cu tulpini de enterobacter și Serratia –MDR (iv).Unele au acțiune și pe cocii G-pozitivi. Indicații terapeutice Infecții urinare cu germeni –MDR și mai ales cu Pseudomonas.enoxacina.Au o foarte buna acțiune pe germenii G-negativi aerobi.coli.levofloxacina. Dozele pe cale orala sunt 160/800 mg la fiecare 12 ore în ITU.Sunt eficace pe bacterii G-pozitive și G-negative.leucopenie.Mecanism de acțiune.Absorbția este diminuata de prezența cationilor și a antiacidelor. CHINOLONE ȘI FLUORCHINOLONE Sunt analogi fluorurați de sinteza ai acidului nalidixic. La copii cu ITU. Unele sunt active în pneumonii atipice cu mycoplasme și chlamidii. Infecții ale țesuturilor moi.Fluorchinolonele de generație mai recenta sau de generația aII-a precum ciprofloxacina.Inhibiția subtipului IV altereaza procesul de diviziune celulara. Se poate folosi și pentru profilaxia ITU recurente la femei.prostatite.Pe bacterii G-pozitive eficacitate este moderata sau buna.coli ( ITU) și unele tulpini de pneumococ – sunt rezistente la TMP-SMZ.infecții cu shigella și otite doza este 8 mg/kg/zi TMP și 40 mg/kg/zi SMZ.aeruginosa.Chinolonele inhiba topoizomeraza II sau giraza bacteriana sau ADN- giraza și topoizomeraza IV.creșterea transaminazelor. Febra tifoida și ITU (iv).Se absorb bine pe cale orala și se distribuie bine în țesuturi și lichide.MDR .Salmonella sau E.unele pe tulpini de legionella și Mycobacterium.care este o chinolona.gemifloxacina și moxifloxacina sunt active pe coci G-pozitivi precum pneumococul.Sunt indicate în infecții urinare dar și cu alte localizari. Fluorchinolonele mai noi precum ciprofloxacina și levofloxacina au un efect antibacterian mai larg. Boli diareice provocate de Shigella.Acidul nalidixic face parte din chinolonele de generația I-a și este activ în ITU.lomefloxacina.În prezent cca 30 % din tulpinile de E.ofloxacina și pefloxacina sunt foarte active pe germenii G-negativi. .Rezulta un ADN funcțional. Se elimina major prin filtrare glomerulara și secreție tubulara.Ciprofloxacina este cea mai activa pe G- negativi și mai ales pe Ps.mai puțin norfloxacina.respiratorii și intraabdominale cu germeni .Levofloxacina este activa mai ales pe S.erupții cutanate.hiperK și hipo Na – la cei cu SIDA și pneumonie cu Pneumocystis.ADN-giraza asigura o supraspiralare a ADN bacterian și îl menține într-o forma mai stransa.

Etambutolul 5.Tratamentul necesita diverse asocieri chimioterapice și este de lunga durata . Antituberculoasele se împart în doua clase: I.component esențial al peretelui microbian. ANTITUBERCULOASE.HIN este activata de catre o catalaza micobacteriana.Antituberculoase minore sau de a doua linie I.Agentul etiologic este Mycobacterium tuberculosis.Înpractica clinica se prefera o asociere cvadrupla de tipul HIN + R + P + ETB (S). Germenii microbieni dezvolta rezistența relativ repede.de luni și ani de zile.Tratamentul se face cu ajutorul unor antibiotice și chimioterapice de sinteza.Pirazinamida 4. Efecte adverse Sunt foarte bine tolerate.Nu se vor folosi de rutina la pacienți sub 18 ani.peretele microbian este foarte bogat în lipide iar acesta are o permeabilitate slaba pentru medicamente.În continuare HIN activata formeaza legaturi covalente cu niște transpotori proteice bacterieni. 1.Ocazional produc tulburari digestive (G.se localizeaza intracelular.Izoniazida 2.germenii se multiplica lent.Alte efecte adverse constau în cefalee.V.levofloxacina).erupții cutanate.IHN + Rifampicina asigura o vindecare în proporție de 95-98 % din cazuri dupa 9 luni.Se aseamana structural cu piridoxina sau vitamina B6.Asocierea pirazinamidei în primele 2 luni reduce durata tratamentului la 6 luni.tuberculosis uman.bovin și aviar.cervicite și uretrite.asupra germenilor sensibili.Cele mai sensibile sunt tulpinile de M.Streptomicina Izoniazida și rifampicina sunt cele mai eficace.2.Este cel mai eficace antituberculos.în macrofage unde medicamentele patrund greu.Rifampicina 3.Este mai puțin activa pe micobacteriile atipice.amețeli.gatifloxacina.insomnie. TRATAMENTUL TUBERCULOZEI Tuberculoza (TBC) este o boala cronica sau o inflamație cronica specifica.Infecții gonococice (ciprofloxacina.Antituberculoase majore sau de prima linie și II. ″ Fluorchinolone respiratorii ″ precum levofloxacina.prelungirea intervalului QT și afectarea cartilagiilor.În final este .Împiedica sinteaza acidului micolic.gemifloxacina și moxifloxacina sunt indicate în pneumonii atipice și infecții ale cailor respiratorii inferioare.D).3.IZONIAZIDA Se mai numește hidrazida acidului izonicotinic (HIN).Dificultațile tratamentului apar datorita catorva motive: 1.Este activa pe germenii extracelulari și pe cei intracelulari.ANTITUBERCULOASE MAJORE 1.care poate provoca artropatii.

Poate fi folosita pe cale orala.Se metabolizeaza în special prin N-acetilare sub acțiunea N- acetiltransferazei.Administrarea de piridoxina împiedica neurotoxicitatea. Hepatita se manifesta prin lipsa apetitului.psihoze și convulsii.Rezistența se instaleaza destul de repede și mai ales în cazul monoterapiei.Este un derivat semisintetic al rifamicinei G .micobacterii și chlamidii.enzima hepatica cu caracteristici genetice diferite.Alte efecte sunt tulburarile hematologice cu anemie.tinitus și scaderea metabolizarii fenitoinei. Este unul din cele mai eficace antituberculoase.neurotoxicitate și hepatotoxicitate.malnutriția.În tratamentul formelor latente de TBC poate fi folosita singura în doze de 5 mg/kg/zi (300 mg/zi) sau 900 mg/zi.Doza uzuala este de 5 mg/kg/zi la un adult sau 300 mg/zi.renala. de doua ori pe saptamana.dureri în hipocondrul drept.uremia și SIDA.Face parte din clasa ansamicinelor. Farmacocinetica Se absoarbe bine pe cale orala și se distribuie rapid în lichidele și țesuturile organismului.de regula. 2.icter. Efecte adverse Erupții cutanate.Atinge concentrații între 20-100 % din cele plasmatice în LCR și SNC.Neuropata periferica se observa mai ales în cazul dozelor mari de HIN și la acetilatorii lenți.blocata sinteza acidului micolic și moartea bacteriilor.3 %) la cei peste 50 de ani.V.în formele grave.genitala.în meningita TBC și TBC osteoarticulara.In vitro este eficace asupra unor coci G-pozitivi și G-negativi.Riscul hepatitei este mic la cei sub 20 de ani însa este semnificativ crescut (2.Afectarea nervos-centrala se manifesta prin tulburari de memorie. sau parenterala.În cazul celor rapizi.mai ales în cazul .În funcție de aceasta enzima exista 2 tipuri de acetilatori și anume acetilatori rapizi și acetilatori lenți.pe unele enterobacterii.doza este de 15 mg/kg sau 900 mg de doua ori pe saptamana și în asociere cu rifampicina.diabetul. Indicații terapeutice Este indicata în tratamentul și chimioprofilaxia TBC.Riscul este foarte mare la alcoolici.febra și uneori lupus eritematos diseminat.RIFAMPICINA În literatura anglo-saxona se numește rifampina.Condițiile favorizante sunt alcoolismul.Se constata leziuni ale celulelor hepatice și necroza.Uneori.peritoneala. Este indicata în TBC pulmonara și extrapulmonara.antibiotic ce se obține din Streptomyces mediterranei.G.Hepatita indusa de HIN este cel mai important efect advers.Se excreta pe cale renala sub forma de metaboliți și cantitați mici sub forma nemodificata.600 mg.Rezistența se poate instala destul de rapid.Creșterea transaminazelor hepatice este frecventa (10-20 %) dar nu impune oprirea medicației.Pentru diminuarea neuropatieie asociate HIN se recomanda 25-50 mg/zi piridoxina.HIN plasmatica este la valori de 1/3-1/2 din concentrația plasmatica a celor lenți.În cazul prezenței unor tulburari de absorbție doza este de 10 mg/kg/zi.

Inhiba arabinozil-transferaza. în combinație cu alte medicamente.nefrite și erupții cutanate. 3.Ajunge la nivelul abceselor și leziunilor caseoase pulmonare. Eradicarea purtatorilor de stafilococi.Sufera procesul de circulație E-H.ocazional trombocitopenie.mialgii.Rifampicina acționeaza bactericid asupra micobacteriilor.Se absoarbe bine din intestin și se excreta cca 20 % prin fecale și 50 % prin urina nemodificat.folosirii singure.Rifampicina scade nivelul seric al acestor medicamente.Se distribuie bine în țesuturile și lichidele organismului.600 mg de doua ori pe zit.Doza este de 10 mg/kg/zi sau 600 mg/zi.Rezistența se instaleaza rapid în cazul monoterapiei cu ETB.Se prezinta sub forma de diclorhidrat de etambutol. 2C19.între 4 și 64 %. 2D6 și 3A4) ceea ce conduce la accelerarea metabolizarii unor medicamente precum metadona.Inhiba sinteza ARN bacterian prin legarea de o subunitate β a ARN-polimerazei bacteriene ADN-dependente.Se absoarbe bine pe cale orala.ciclosporina.doza zilnica.în funcție de inflamația meningelui. Alternativa la izoniazida pentru profilaxia cazurilor de TBC latenta .inhibitori de revers-transcriptaza. Efecte adverse Produce colorarea portocalie a urinii.hepatita și proteinurie destul de frecvent. La copii pentru profilaxia infecției cu Hemophilus influenzae în doze 20 mg/gk/zi timp de 4 zile.anticoagulante.Concentrațiile în LCR sunt foarte variabile .enzima implicata în reacția de polimerizare a arabinoglicanului.ETAMBUTOLUL Este un compus sintetic. Sterilizarea purtatorilor de meningococi.hidrosolubil și termostabil.În caz de insuficiența renala dozele trebuie reduse. Se asociaza de regula cu izoniazida la cei cu TBC activa pentru prevenirea apariției de tulpini rezistente.Este indicat în TBC.În meningita TBC dozele sunt mult mai mari. .ca medicație singura în doze de 600 mg/zi timp de 4 luni.în asociere cu HIN sau R .anemie și necroza tubulara acuta.patrunde bine în țesuturile infectate și este eficace pe bacteriile intracelulare.patrunde și în LCR daca acesta este inflamat Indicații terapeutice Tuberculoza pulmonara și extrapulmonara.component al peretelui micobacteriilor.Este activ pe tulpini de Mycobacterium tuberculosis și alte mycobacterii.Uneori 600 mg de doua ori pe saptamana.se metabolizeaza în ficat și se excreta major prin bila. Este eficace și în infecții cu micobacterii atipice și în lepra.Cantitați mici se excreta prin fecale și urina.Alte efecte constau în icter colestatic.anticonvulsivante. În asociere cu alte medicamente rifampicina este eficace în osteomielita și endocardita cu stafilococ.frison.timp de 2 saptamani. Induce numeroase izoenzime ale citocromului P-450 (CYP1A2.contraceptive.în doza de 15-25 mg/kg. 2C9.Uneori produce un sindrom ce asociaza febra.

Patrunde mai puțin în mediul intracelular.Este indicata și în cazurile rezistente la alte medicamente.La adult doza este de 15 mg/kg/zi im sau iv.5 inhiba bacilii tuberculoși și alte micobacterii.În schimb.Mecanismul de acțiune nu se cunoaște.care poate fi definitiva.Toxicitatea este proporționala cu doza și este mai intensa la cei în varsta.se constata efecte adverse toxice semnificative la celelalte medicamente.Pirazinamida patrunde în macrofage și acționeaza asupra bacililor aflați în mediu acid.Se metabolizeaza în ficat iar metaboliții se elimina rapid pe cale renala.febra medicamentoasa și hiperuricemie. 4. 2.Se administreaza inițial 250 mg/zi.Este contraindicat relativ la copii.ETIONAMIDA Se aseamana cu izoniazida și inhiba sinteza acidului micolic.tulburari ale vederii și dificultați în distingerea culorilor roșu-verde.traverseaza meningele inflamat.PIRAZINAMIDA Este un antituberculos de sinteza.Este puțin hidrosolubila și se folosește numai pe cale orala.Se manifesta prin scaderea acuitații vizuale. .doza se crește progresiv pana la 1g/zi. 5.V.La copii 20-40 mg/kg/zi dar nu mai mult de 1-1.are o buna distribuție tisulara. Este nefrotoxica și ototoxica .Se aseamana strucural cu nicotinamida.Se absoarbe bine din intestin.Este indicata în cazurile severe de TBC care amenința viața precum meningita TBC și formele diseminate de TBC.Se metabolizeaza în ficat și poate fi substrat pentru procesul de acetilare.dar este eficace pe bacilii tuberculoși aflați extracelular. II.în cure scurte de 6 luni.Efecte adverse Nevrita optica retrobulbara este un efect advers important.Hiperuricemia apare inconstant dar poate precipita un acces de guta.Tulburarile de vedere apar la doze de peste 25 mg/kg/zi timp de cateva luni.mai ales daca meningele este inflamat.Patrunde în LCR unde atinge nivele eficace.produce vertij și tulburari de auz care pot merge pana la pierderea auzului sau surditate. 1.STREPTOMICINA Doza uzuala este de 15 mg/kg/zi (1 g/zi).la pH= 5.G.Este necesara examinarea oftalmologica periodica. Efectele adverse: toxicitate hepatica.5 g/zi.Este inactiv la pH neutru.nu se obțin rezultate la tratamentul obișnuit și 3.care sunt responsabili de reapariția bolii.NTITUBERCULOASE MINORE (DE LINIA A-II-A) Se folosesc numai daca: 1.Este indicata în asociere cu HIN și rifampicina ca medicație de prima linie.pentru sterilizarea germenilor intracelulari.exista cazuri rezistente la cele de linia I-a.

Este foarte eficace pe cale injectabila (15 mg/kg/zi) în formele de TBC rezistente.tulburari vestibulare).Aceasta doza de 1 g/zi este eficace însa greu tolerabila.KANAMICINA ȘI AMIKACINA Kanamicina a fost folosita în unele cazuri de TBC produse de tulpini rezistente la streptomicina.Piridoxina în doze de 150 mg/zi diminua toxicitatea neurologica.iritație gastrica.afectarea ficatului și a tiroidei.tuberculosis rezistente la streptomicina și amikacina sunt sensibile la capreomicina.erupții cutanate.Se distribuie bine în țesuturi și lichide cu excepția LCR.Fenomenele neurologice pot fi evitate prin adaos de piridoxina.Dozele vor fi ajustate la 500-750 mg/zi.Amikacina a capatat un rol tot mai însemnat în cazul apariției de tulpini MDR de micobacterii.Inhiba sinteza proteica bacteriana.Este toxica pentru ficat.ulcer și hemoragii gastro-intestinale.Efectele adverse constau în fenomene de iritațe gastro-intestinala.Este activa și pe micobacterii atipice.În prezent nu se mai folosește.Pentru evitarea toxicitații dozele trebuie ajustate la concentrații plasmatice maxime de 20-40 mcg/ml.Se observa fenomene de intoleranța digestiva.În doze mari precipita în urina și produce cristalurie.CAPREOMICINA Este un antibiotic obținut din Streptomyces capreolus. 4.adenopatie și hepatita.Acționeaza numai asupra Mycobacterium tuberculosis.insuficiența renala.surditate.Este foarte eficace pe tulpini de Mycobacterium tuberculosis mai ales pe cele MDR.Este indicata în cazurile de TBC suspecate a fi produse de tulpini MDR.CICLOSERINA Este un antibiotic inhibitor al sintezei peretelui microbian.ACIDUL PARA-AMINOSALICILIC Este un compus de sinteza.Dozele sunt de 0.analog al PABA. 5.Produce și afectare neurologica.În prezent se folosește mai puțin deoarece exista alte medicamente mai bine tolerate.alcoolismul și epilepsia sau de manifestari psihotice în antecedente.Toxicitatea neurologica este favorizata de dozele mari. Se excreta pe cale renala în parte nemetabolizat și în parte acetilat.Acestea apar dupa 3-8 saptamani de folosirea a PAS 3.Reacțiile de hipersensibilitate se manifesta prin febra.Se absoarbe bine din tubul digestiv.5-1 g/zi fracționat în doua prize.Dozele sunt de 8-12 g/zi la adult și 300 mg/kg/zi la copii. .Pentru evitarea toxicitații dozele vor fi de 1 g/zi în regim de 3 /7.dureri articulare. 2.Efectele adverse cele mai grave sunt neuropatia periferica și manifestarile nervos-centrale precum reacții psihotice sau depresie.Este nefrotoxica și ototoxica (tinitus.hepato-splenomegalie.Inhiba sinteza acidului folic bacterian asemanator cu sulfamidele.Este activa asupra Mycobecaterium tuberculosis.Tulpinile de M.

Antituberculoasele sunt puțin eficace.Caracteristica esențiala este aceea ca nu sunt sensibile la medicamentele antituberculoase obișnuite. ANTILEPROASE Mycobacterium leprae este o bacterie care nu crește in vitro.LINESOLIDA Este indicata în asociere cu alte medicamente pentru cazurile de MDR.avium intracelulare.Regimul terapeutic pentru aceste cazuri presupune unele asocieri cum ar fi: Azitromicina (950 mg/zi) sau Claritromicina (500 mg/zi de 2 ori/zi) + ETB (15- 25 mg/kg/zi).tuberculosisi și M.Tratamentul trebuie sa asocieze mai multe medicamente.în cazul tulpinilor rezistente la medicamentele de prima linie.Nu se transmit de la o persoana la alta.Este inductor puternic al P-450.DAPSONA (ȘI ALTE SULFAMIDE) .FLUORCHINOLONELE Sunt active și asupra tulpinilor de M.care au caracteristici microbilogice diferite.Toxicitatea este similararifampicinei. 1.avium.Are o eficacitate ridicata pe tulpinle de M.tuberculosis.Unii autori recomanda în plus Ciprofloxacina (750 mg de 2 ori pe zi) sau Rifabutina (300 mg/zi).levofloxacina.Sunt eficace în asocieri.6. Medicamente active pe micobacterii atipice Sunt așanumitele micobacterii atipice.Deprima maduva hematogena și produce neuropatie optica și periferica ireversibila.Este eficace în prevenirea și tratamentul infecțiilor diseminate cu micobacterii atipice la pacienții cu SIDA cu mai puțin de 50 celule CD4/µ l.gatifloxaxina și moxifloxacina sunt fluorchinolonele active în tuberculoza. 9. Mycobacterium kansasii – HIN + R + ETB Mycobacterium avium complex este o afecțiune care acompaniaza infecția cu HIV în stadiile avansate. Eritromicina.sulfamidele și tetraciclinele nu sunt active pe M.Inhiba la fel ca și rifampicina ARN-polimeraza bacteriana.RIFABUTINA (ANSAMICINA) Este un derivat de rifampicina. 8.Este indicata în locul rifampicinei la cei cu infecție HIV.tuberculosis însa sunt eficace pe tulpinile de micobacterii atipice.RIFAPENTINA Este un analog al rifampicinei.Pentru cercetarea medicamentelor s-au folosit modele de animale la care a fost injectat.tuberculosis și M.Cirpofloxacina.Este mai slab inductor enzimatic decat rifampicina. 7.Este activa pe M.Este indicata în cazuri cu tulpini sensibile la rifampicina.

Doza uzuala este 100 mg/zi la adulți.Rezistența apare mai ales în cazul dozelor foarte mici. iar polienic faptul ca are mai multe duble legaturi în structura.concentrațiile la cei infectați sunt de cateva ori mai mari fața de cei neinfectați.AMFOTERICINA B Este un antibiotic polienic extras din Streptomyces nodosus.Efectele adverse constau în colorarea în roșu-brun a pielii și tulburari gastrointestinale.tratamentul neoplasmelor și terapia intensiva.Are o structura de macrolida polienica.pentru evitarea rezistenței.mucegaiuri sau levuri. 3.Antifungice sistemice 1.Antifungice locale (topice) – pentru infecții cutanate și mucoase. III. II.Antifungice sistemice (orale sau parenterale) – pentru infecții sistemice.Multe din ele sunt benigne dar unele sunt grave.CLOFAZIMINA Este alternativa la dapsona.Se acumuleaza în piele.Inhiba sinteza folaților.encefalitele și septicemiile cu Candida și Cryptococcus.febra și erupții cutanate.mușchi și rinichi.Dupa administrarea iv se leaga 90 % de proteinele plasmatice.Antifungice sistemice (orale ) – pentru infecții superficiale (cutanate și mucoase).Eritemul nodos raspunde la corticosteroizi și talidomida. I.Toate acestea sunt acompaniate de folosirea de antibiotice cu spectru foarte larg.Numarul micozelor și severitatea acestora a crescut foarte mult îndeosebi odata cu progresele obținute în chirurgie.Este indicata în cazurile de lepra rezistente la sulfone sau la cei care nu tolereaza sulfonele. ANTIFUNGICE (ANTIMICOTICE) Sunt medicamente folosite în tratamentul infecțiilor produse de ciuperci patogene. 2.methemoglobinemie.RIFAMPICINA Se folosește numai în combinație cu dapsona.tulburari gastrointestinale.unde.Este relativ bine tolerata. Macrolid înseamna un inel lactonic mare cu peste 12 atomi de carbon.Este necesara asocierea Dapsona + Rifampicina + Clofazimina.De aici este eliberat lent.Este captata de .Dapsona este un compus asemanator sulfamidelor.Se absoarbe variabil din intestin și se cantoneaza în sistemul reticulo-endotelial și în piele.Doza este de 100 mg/zi.Astfel sunt meningitele.în ficat.Se excreta prin bila și se reabsoarbe din intestin.Dapsona are un T1/2 de 1-2 zile.Antifungicele se calsifica în 3 clase principale: I. Eritem nodos este dificil de diferențiat de leziunile bolii.Se absoarbe slab din tubul digestiv iar pe cale orala este eficace numai în infecții intestinale.Pot apare anemie hemolitica la cei cu deficit de G-6-P- DH.Este insolubila în apa și se gasește ca preparat pentru injecție iv.

Distribuția tisulara este buna iar în LCR concentrațiile sunt reduse . Testarea inițiala prin administrarea a 1 mg iv este foarte utila.Deseori este indicata ca terapie inițiala în cazul infecțiilor grave .meningitele cu criptococ și sepsisul datorat infecțiilor fungice.de peste 90 %.cefalee.spasme musculare și hipotensiune. Indicații terapeutice Este indicata în infecțiile sistemice grave cu risc vital. Toxicitatea renala ireversibila se asociaza cu dozele mari de 4 g amfotericina B. .Se manifesta prin acidoza tubulara renala și pierderi importante de K+ și Mg2+.în cateva zile iar T1/2 plasmatic este de 15 zile.FLUCITOZINA A fost descoperita în 1957 în timpul unor cercetari legate de descoperirea de noi antineoplazice.5-1 mg/kg/zi.Se poate practica și injectarea intraarticulara. Este necesara deseori premedicație precum antipiretice și antihistaminice.Altereaza permeabilitatea membranei dupa care se formeaza pori prin care ies ionii și proteinele intracelulare.Alte efecte adverse sunt convulsiile .arahnoidita și sechele neurologice dupa injectarea intratecala. Acționeaza asupra ergosterolului din membrana fungilor .Efectul este selectiv asupra fungilor.Ulterior este înlocuita de alte antimicotice.frison.Se administreaza în perfuzie iv în doze de 0. Nefrotoxicitatea este foarte frecventa și se noteaza o azotemie crescuta. Se poate aplica și local în keratite și ulcere corneene micotice.în infecțiile micotice de la acest nivel.Spectrul de acțiune este mult mai îngust. Are un spectru antifungic foarte larg.Flucitozina (5-FC) este un derivat pirimidinic asemanator cu 5-fluorouracilul.circa 2-3 % din cele plasmatice.Irigarea vezicii urinare în caz de candidoza urinara este tot o indicație locala.voma. în caz de meningita.Este indicata în tratamentul micozelor produse de Histoplasma capsulatum.pana la o doza totala de 1-2 g.Este activa pe ciuperci precum Candida albicans și Cryptococcus neoformans. 2.Se leaga puțin de proteinele plasmatice și are o distribuție tisulara și lichidiana foarte buna.Pe cale orala absorbția este buna.pe cale renala. Efecte adverse Amfotericina B este un compus toxic.țesuturi de unde este eliberata lent.Bacteriile și celulele umane conțin colesterol în membrana.medicament anticanceros.fapt ce conduce la moartea fungilor.Blastomyces dermatidis și Coccidioites immitis.doza totala.Unele efecte sunt legate de injectarea iv a amfotericinei B și constau în febra.Se poate folosi și intratecal.Se elimina lent.Patrunde și în LCR.Uneori se noteaza alterari ale testelor funcționale hepatice și anemie prin deficit de eritropoietina.Este activa pe ciuperci patogene precum Aspergillus fumigatus.Alte indicații sunt pneumoniile fungice.

în micoze endemice produse de Blastomyces.În combinație cu amfotericina B este indicata în meningita cu Cryptococus.și trifosfatata.creșteri ale enzimelor hepatice și uneori o enterocolita toxica.Acționeaza prin legarea de fierul din structura citocromului P- 450.Are o capacitatea mai mare fața de trizoli de a interfera cu enzimele citocromului P-450 de la mamifere. Itraconazolul și voriconazolul sunt eficace în infecții cu Aspergillus.Monitorizarea concentrațiilor plasmatice este importanta.Coccidioides.Valorile optime sunt de 50-100 mcg/ml.Se excreta prin filtrare glomerulara și poate fi dializabila. 1.prurit.Acționeaza sinergic cu amfotericina B.comparativ cu ale celulelor umane.Rezistența se instaleaza rapid în cazul monoterapiei. Efectele adverse constau în greața.Are o fereastra terapeutica redusa.ginecomastie și hepatita.Spectrul de acțiune este unul larg.tricofiton și microsporum și în infecții produse de Pitirosporum ovale.aici se transforma în 5-FU (5-fluorouracil) și apoi într-o forma mono.Afinitatea este mai mare în cazul trizolilor.AZOLII Sunt compuși de sinteza care conțin fie 2 atomi de N (imidazoli) fie 3 atomi de N (triazoli).Enzimele citocromului P-450 sunt responsabile de unele procese de demetilere a unor steroli.Crește riscul de efecte adverse toxice la creșterea dozelor iar la doze subterapeutice exista riscul apariției rezistenței. Indicații terapeutice Infecții cu Cryptococcus neoformans.Aceasta din urma favorizeaza prin leziunile membranei fungilor patrunderea flucitozinei în interiorul fungilor.leucopenie.în cromomicoze precum cromoblastomicoza în asociere cu itraconazol. Efecte adverse Toxicitate hematologica (anemie. 2.Ketoconazolul Primul azol.pe unele tulpini de Pseudallescheria boydei rezistente la amfotericina B.de elecție.eficace pe cale orala.Masurarea nivelului plasmatic este foarte utila.în infecții provocate de dermatofite precum epidermofiton.cu formarea de ergosterol.Cryptococcus neoformans.introdus în clinica.Hystoplasma și pe dermatofite. Mecanism de acțiune. Este indicat în candidoza bucala și vaginala.De asemenea.mai ales cande se combina cu amfotericina B.Ulterior este inhibata sinteza de ADN și ARN la nivelul fungilor. Este indicat și în candidoza muco-cutanata. 3.Sunt activi pe Candida.Flucitozina este captara rapid de catre fungi.derivat de imidazol.unele specii de Candida și.Au o foarte mare afinitate pentru enzimele fungilor .Structura de baza este un inel azolic cu 5 atomi de carbon.trombocitopenia).Itraconazolul .Celulele umane nu sunt capabile sa transforme medicamentul în metaboliții amintiți.În caz de alterare a funcției renale poate realiza concentrații toxice.

Nu este eficace pe Aspergillus și alți fungi filamentoși.Patrunde puțin în LCR.Pot sa produca uneori tulburari gastrointestinale și eritem cutanat.Voriconazolul Este cel mai nou azol introdus în practica clinica în SUA.Dozele sunt de 100-800 mg/zi. Alți azoli sunt econazolul și tioconazolul.pentru ultimele 2 motive.Blastomyces și Sporotrix.Fluconazolul Este extrem de hidrosolubil și are o buna biodisponibilitate pe cale orala.Interfereaza foarte puțin cu enzimele microsomale ale CYP.Afecteaza mai puțin decat ketoconazolul enzimele hepatice implicate în metabolizarea medicamentelor. în diverse infecții micotice. Spectrul de acțiune este similar itraconazolului.Poate fi folosit în doze destul de mari . Scade biodisponibilitate itraconazolului daca este asociat cu rifampicina.Este liposolubil iar absorbția este favorizata de ph-ul gastric scazut și de alimente.are o Bd de peste 90 %.Inhiba sinteza unor componente ale peretelui fungilor.Doza obișnuita este de 400 mg/zi.micafunginul și anidulafunginul. Micafunginul este indicat în candidoza muco-cutanata și în profilaxia infecției cu candida la cei care sufera transplant de maduva hematogena.ECHINOCANDINELE Sunt o clasa foarte noua de antimicotice. 3.Este mai puțin toxic fața de amfotericina B și mai eficace în infecțiile cu Aspergillus.Antifungice sistemice (orale) .Se poate administra pe cale orala și iv.fie oral.Este foarte eficace în candidoza muco-cutanata.Se absoabe bine pe cale orala.Sunt disponibile numai preparate iv.Este foarte activ pe speciile de Candida.Patrunde bine în LCR. Anidulafunginul este indicat în candidoza esofagiana și septicemia cu candida.Este un antimicotic folosit pe sacra larga în dermatofiții și onicomicoze.Interfereaza mai puțin cu sistemul enzimelor microsomale hepatice.fie iv.Are o teleranța gastro-intestinala buna. 4.Este medicamentul de elecție în infecțiile produse de Hystoplasma. 4.Sunt active pe Candida și Aspergillus dar nu și pe criptococ.Dintre acestea fac parte caspofunginul.Efectele adverse constau în tulburari de vedere care apar la 30 % din pacienți. Caspofunginul este indicat în candidoza muco-cutanata diseminata.se leaga mai puțin de proteinele plasmatice.Sunt antifungice foarte bine tolerate.Este de ales în tratamentul și profilaxia secundara a meningiteic cu criptococ.Este un derivat triazolic cu spectru antimicotic larg. II.

Absorbția este favorizata de alimente cu conținut bogat în lipide.Este extrem de toxica pe cale parenterala.un sterol. III.În doze de 1 comprimat /zi (250 mg/zi) timp de 12 saptamani este suficienta pentru vindecarea onicomicozelor în procent de 90%. Este indicata numai pentru tratamentul sistemic al infecțiilor cu dermatofite. Efectele adverse sunt rare și constau în tulburari gastrointestinale și cefalee. 2.Antifungice topice (locale) 1.o alilamina cu proprietați antimicotice.Sunt antimicotice folosite pe cale orala în tratamentul unor infecții muco- cutanate.Se prezinta și sub forma de drajeuri orale de 500 000 UI pentru supt.Terbinafina și naftifina sunt alilamine de uz topic indicate în pitiriasis versicolor.Folosirea pe cale orala.Se folosește pe cale orala în doze de 250 mg/zi. care este toxic pentru fungi.Trebuie administrata timp de 2-6 saptamani în cazul infecțiilor cutanate.infecții cu candida și pitiriasis versicolor . Ketoconazolul este indicat sub forma de crema și șampon în dermatita seboreica și pitiriasis versicolor.Griseofulvina Este un antibiotic fungistatic care se extrage din specii de Penicillium griseofulvum.Se administreaza exclusiv topic. .6-8 saptamani în cazul pielii paroase a capului și 4 luni în cazul onicomicozelor .Se acumuleaza în straturile profunde nou-formate ale pielii.Se extrage din Streptomyces noursei.Consecutiv se acumuleaza squalen .Efectele adverse constau în manifestari alergice similare bolii serului și hepatita.Este eficace și în infecții intertriginoase cu candida și în aftele micotice oro-faringine. 3.Se leaga de keratina și protejeaza pielea de noi infecții.Este indicata îndeosebi în infecții provocate de candida.pentru efectul local. 1.Azolii Clotrimazolul este un antifungic folosit numai topic îndeosebi în dermatofiții.sub forma de creme.dermatifiții și candidoza cutanata. Inhiba squalen-epoxidaza.o enzima fungica.Este în mare parte înlocuita de terbinafina și itraconazol.Dozele sunt de 1g/zi.Efectul este fungicid. 2.în candidoza orala și vaginale.Interacțiuni medicamentoase cu warfarina și fenobarbitalul.unguente și supozitoare destinate folosirii la nivelul pielii și a mucoaselor.Nistatina Este o macrolida polienica asemanatoare amfotericinei B.Terbinafina Este un compus sintetic.Pitiriazisul versicolor este produc de Malasezia furfur.este acompaniata de un gust neplacut.

vivax.Schizontocide tisulare (exoeritrocitare. Nici unul din medicamentele antimalarice nu realizeaza tratamentul complet.are o buna dstribuție tisulara.Cele mai grave forme de malarie.Unguentul Whitfield (acid benzoic 2/3 și acid salicilic 1/3).Ramane totuși utila în celelalte cazuri de malarie și în cazurile cu tulpini de P.Schizontocide eitrocitare (hematice) III. Medicamentele antimalarice se clasifica în 3 clase: I. Febra dispare în 24-48 de ore iar paraziții dispar din sange în 48-72 de ore.rezorcina (1-2%).Ciclul biologic al parazitului.Mecanismul este incomplet elucidat.inclusiv decesul.falciparum.5-2%)și peroxidul de hidrogen (1-5%) sunt antiseptice și dezinfectante cu proprietați antimicotice.falciparum.iodura de potasiu.vivax.P.hepatice) II.Exista patru tipuri de plasmodium: P.Se semnaleaza rezistența și în cazurile cu P.malariae și P.Nu este activa pe P.Rezistența se observa îndeosebi la P.Gametocide sunt medicamente care distrug gameții și formele sexuate.ANTIMALARICELE Malaria este o boala produsa de diverse specii de Plasmodium.P. 1. Indicații terapeutice Cazurile de malarie mai puțin cele cu P.ovale.sunt produse de P.Cazurile de malarie cu P.falciparum.buclosamida sunt alte antimicotice folosite exclusiv topic.Se absoarbe aproape complet din tubul digestiv.Se gasește sub forma de fosfat de clorochina de uz oral.4.Tinctura de iod.falciparum. 5.Împiedica transmiterea bolii de catre țanțarul anofel. MEDICAMENTE ANTIPROTOZOARE A).Nu este eficace pe formele hepatice sau exoeritrocitare ale parazitului.Are un volum aparent de distribuție mare.Este un compus sintetic.Este foarte eficace asupra schizonților eritrocitari cand nu exista rezistența.Este moderat eficace pe formele sexuate de P. Exista cateva medicamente eficiente în profilaxia cauzala.violetul de gențiana (0. .Se excreta îndeosebi pe cale renala.falciparum sensibile.vivax.falciparum.adica distrugerea formelor hepatice sau tisulare și a celor eritrocitare.falciparum au devenit rezistente.Rezistența se manifesta în cazurile de malarie cu P.derivat de 4-aminochinolina.ovale și malariae.CLOROCHINA Este sau mai precis a fost unul din cele mai folosite medicamente pentru tratamentul și profilaxia malariei.permanganatul de potasiu (1/1000-1/10000).falciparum.

Clorochina mai poate fi folosita în abcesele hepatice din amebiaza. Pentru profilaxie clorochina este de ales în regiunile cu malarie în care nu exista rezistența la P.Se folosește ca antimalaric înca de atunci.Se folosesc chinina clorhidrat și chinidina gluconat pe cale iv.Altele sunt anemia.vivax și P.Este gametocida pe P.produce G.psoriazis.dermatita exfoliativa.falciparum.afecțiuni ale retinei.Este mai puțin eficace în cazurile severe de malarie cu P.Este folosita și în unele regiuni din Africa în care exista cazuri de malarie cu P.afecțiuni hepatice și neurologice în antecedente.Este considerata sigura sau fara riscuri în sarcina și la copii.Se cunoaște înca din anul 1820. Chinina sulfat pe cale orala este indicata ca tratament de prima linie în cazurile de malarie cu P. Chinina nu este recomandabila profilactic datorita toxicitații sale.confuzie.falciparum necomplicate și în zonele fara malarie clorochino-rezistenta.Injecția iv poate fi cauza de hipotensiune și stop respirator.Rezistența la chinina a devenit destul de frecventa în Asia de sud-est și Tailanda. Efecte adverse Este relativ bine tolerata.Este absolut necesara monitorizarea cardiovasculara în cazul chinidinei.amețeli. Tratamentul de lunga durata produce ototoxicitate ireversibila. Nu acționeaza pe formele de hipnozoiți din ficat – P. 2.falciparum.înroșirea tegumentelor și tulburari de vedere.ovale.falciparum și în cazurile severe.falciparum.agranulocitoza.cefalee și tulburari de vdereAlte efecte adverse sunt anemia hemolitica la cei cu deficit de G-6-P- DH.Este schizontocida pe formele eritrocitare pe toate 4 subtipurile de plasmodium.Chinina se absoarbe bine din tubul digestiv și are o buna distribuție tisulara.Pacienții cu malarie realizeaza concentrații plasmatice mai crescute.Farmacocinetica este variabila printre indivizi. Indicații terapeutice Cazurile severe de malarie cu P.falciparum.ovale și vivax dar nu și pe P.tulburari de auz.dureri abdominale.angioedem și brohospasm. Chinidina este izomerul dextrogir al chininei.Totuși 325 mg zilnic s-au dovedit a fi eficace.granulocitopenia și alte tulburari hematologice.Pe acestea primachina este foarte eficace.urticarie.convulsii.V. Efecte adverse Fenomene de cinconism: tinitus. Contraindicații:porfiriile. .chiar și timp îndelungat.Chinina este un alacaloid extras din coaja arborelui Cinchona.Pruritul este frecvent.falciparum.retinopatie și neuropatie periferica.cefalee.anorexie.greața.Altele sunt manifestarile alergice cu erupții cutanate.modificari pe ECG.CHININA ȘI CHINIDINA Chinina este de prima linie în malaria cu P.

vivax și P. Efecte adverse: G. . Meflochina poate fi decelata în sange la cîteva luni dupa oprirea terapiei. .ovale. . Este un derivat de 8-aminochinolina (compus sintetic).vivax (0. Este un compus cu structura asemanatoare chininei. . . Sub forma de fosfat se absoarbe bine pe cale orala. . . .PRIMACHINA .ovale și P.MEFLOCHINA .falciparum și vivax. Se metabolizeaza rapid și se excreta rapid pe cale renala. Meflochina este indicata pentru profilaxia și tratamentul cazurilor cu P. . . . .amețeli.ovale și P. Dureri epigastrice.falciparum –clorochino-rezistente.diaree. Este gametocida pe toate 4 tipurile de plasmodium. 4.falciparum și P. Chimioprofilaxia malariei cu P.dureri de cap. .falciparum . . Este singurul medicament activ pe hipnozoiții P.V. Este eficace pe multe tulpini de P.dozele pot fi ajustate saptamînal. Are acțiune slaba pe formele erotrocitare. Nu este eficace pe formele hepatice și nu este gametocida. Acționeaza schizontocid hematic pe P.vivax (eradicarea acestora). .3. Este foarte activa pe toate tipurile de plasmodium – în etapa tisulara (hepatica). . . Mecanismul nu se cunoaște.5 mg zilnic).vivax. Este medicamentul de elecție în cazul formelor dormitante (hipnozoiți) de P. . . indicații terapeutice . În infecția cu Pneumocystis jiroveci : Primachina + Clindamicina.se distribuie bine în țesuturi. . . Se absoarbe bine.tulburari de somn și de comportament. Cura radicala a malariei cu P.concentrațiile eficace se obțin dupa 18 ore. Este indicata numai pe cale orala. . Se elimina lent din organism. Se leaga de proteinele plasmatice și se distribuie pe larg în țesuturi.erupții cutanate.

Fansidar – formele necomplicate de malarie cu P. B).ameobiaza și lambliaza (giardiaza). . Eixta cateva medicamente antiprotozoare.vovax și ovale. În unele țari tropicale este medicație de prima alegere. Indicații terapeutice .falciparum. Ambele se absorb relativ bine însa lent din tubul digestiv. Unele sunt grave – tulburari hematologice (agranulocitoza). G. .este eficace pe anaerobi).ALTE ANTIPROTOZOARE . Este un imidazol sintetic. Nu au acțiune gametocida și nici pe formele de hipnozoiți de P. Proguanilul acționeaza și pe formele hepatice. Pirimetamina (25 mg) + Sulfadoxina (500 mg) = FANSIDAR . Este vorba de tricomoniaza.PIRIMETAMINA ȘI PROGUANILUL . 5. .folosite în cateva boli – altele decat malaria. . Ambele inhiba sinteza de folați la nivelul paraziților (inhiba DHF – reducataza). . .ARTEMISINUL – acționeaza schizontocid eritrocitar pe toate tipurile de plasmodium. .falciparum.. Prudența și de evitat la cei cu antecedente de granulocitopenie și methemoglobinemie.anemia hemolitica la primachina – la cei cu deficit de G-6-P-DH.la cei cu deficit de G-6-P-DH. Se constata apariția de tulpini rezistente Alte antimalarice sunt: AMODIACHINA – este ieftina. 1. Efecte adverse .METRONIDAZOLUL . . .dureri abdominale. .aritmii cardiace. Ambele acționeaza pe formele eritrocitare ale plasmodiului (toate cele 4 tipuri). Se poate folosi pe cale orala sau parenterala(iv .relativ bine tolerata și eficace pe cazurile clorochino-rezistente de mlaria cu P. . .cefalee.

.tricomoniaza și lambliaza.. Prudența la cei cu boli ale SNC.pe cale orala. Se vor folosi numai daca metronidazolul este cid (acesta a înlocuit de fapt E și DHE). . . În doze mici.în doza unica.DILOXANIDUL FUROAT . Consumul de alcool va fi interzis. Efectele adverse:tulburari GI (G. Emetina este un alcaloid din ipeca. .im dar nu iv.diaree. Este bine tolerata: produce flatulența.slabiciune și amețeli. Este foarte eficace în tricomoniaza . Se pot folosi sc (de preferat).iar în doze mai mari sunt vomitive.reacții psihotice daca se consuma și alcool. Este indicat (de ales) în amebiaza. Are aceleași indicații terapeutice. .unele sunt mai puțin frecvente: voma.dureri de cap.produce reacții de tip disulfiram – greața și varsaturi. . Are proprietați asemanatoare cu metronidazolul. . .V și.gust metalic. Efectele adverse: greața.diaree). 4.dozele vor fi ajustate la cei afectare hepatica/ Renala.TINIDAZOLUL .hystolitica.sunt expectorante.uscaciunea gurii.EMETINA ȘI DIHIDROEMETINA . . 2. 3.slabiciune musculara. . . Este contraindicat în sarcina . . Dihidroemetina este un derivat de semisinteza. Nu se folosește în sarcina. 2 g pe cale orala. Se absoarbe foarte bine din intestin și are o buna distribuție tisulara. . . Este indicat uneori împreuna cu metronidazolul în cazurile grave de infecții cu Entamoeba hystolitica – forma intestinala și extraintestinala. . Sunt eficace pe trofozoiții de E.G și erupțiile cutanate sunt rare.vertij.insomnie. .frecvent.

.se metabolizeaza și se excreta rapid (nu atinge concentrații eficace pentru infecții sistemice).nu se absoarbe din intestin. Este în curs de evaluare în tratamentul leishmaniozei. . . . Este eficace numai în formele intestinale ale amebiazei.la gravide și copii – vor fi flosite numai în cazurile absolut necesare. Este cid la cei cu insuficiența renala. .IC și hipotensiune.. . Este eficace și în prevenirea ITU recurente la femei (100 mg zilnic). 5.aritmii cardiace. . Sunt medicamente active pe cale orala în infecții urinare. Sunt cid în caz de boli renale. Poate fi folosita și în ITU cronice. Unele efecte sunt grave : toxicitatea cardiaca. Se absoarbe foarte bine. CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE DIVERSE ANTISEPTICE ȘI DEZINFECTANTE I. Este indicata în infecții urinare necomplicate – care nu raspund la TMP- SMZ și fluorchinolone. Este un antibiotic aminoglicozid.cardiace . Este superioara diloxanidului în formele asimptomatice de boala. Acționeaza b-static sau b-cid pe foarte mulți germeni G-pozitivi și G- negativi. . Sunt indicate în infecțiile urinare joase. . . .Nitrofurantoinul .aeruginosa sunt rezistente. 1. . Nu se va folosi la cei cu leziuni ulcerative gastrointestinale.Antiseptice urinare . Sunt utile pentru combaterea bacteriuriilor persistente. . . Proteus și P. Dozele sunt de 100 mg de 4 ori pe zi.PAROMOMICINA SULFAT . .

inactiveaza virusuri lipofilice. 1. . . . La pH sub 5. II. Concentrațiile optime sunt 60-90 % . 2. . Acționeaza prin denaturarea proteinelor. . Sunt folsiți deseori ca antiseptice și dezinfectante – alcoolul etilic și alcoolul izopropilic. Metenamina se folosește numai ca antiseptic urinar – împiedica dezvoltarea germenilor.tuberculosis.nu trateaza efectiv ITU.Metenamina .povidone etc. .anorexie. sterilizante 1.suprafețe fara viața.5 elibereaza formaldehida – are efect b-cid. Nu distrug sporii (nu sunt indicați pentru sterilizare). 3.aldedihe (formaldehida). Efectele adverse: G.oxidanți.iod.omoara formele vegetative. Sunt indicați pentru dezinfecția pielii – în cazurile în care apa și sapunul nu sunt eficace.Antiseptice.V. Au un efect rapid.dezinfectante.hexaclorofenul.ALCOOLII . . Nu se vor asocia sulfamide – risc de a forma compuși insolubili cu formaldehida.nu inhiba virusurile hidrofilice și nu prezinta acțiune reziduala – se evapora complet.mucoase și plagi. . Antagonizeaza efectul acidului nalidixic.Sterilizantele = substanțe/mijloace prin care sunt omorîte formele vegetative și sporii microbieni. Exemple: alcoolii (etanol.raportat la volum (în apa).izopropanol). 2.inclusiv M.Dezinfectantele = substanțe chimice cu efect puternic. . clorhexidina. . majoritatea fungilor .inhiba sau omoara toate populațiile microbiene – se folosesc pe obiecte.neuropatie și anemie (deficit de G-6-P- DH).daca sunt folosite timp suficent și la temperaturi adecvate. . Se gasește sub forma de sare cu acidul mandelic și cu acidul hipuric.fenolii.Antisepticele = substanțe folosite pentru distrugerea germenilor microbieni de pe organismul uman – pot fi aplicate pe piele. hipocloritul de sodiu. Se folosește ca antiseptic urinar.

.HALOGENII 1. .Iodul .pe bacilii G-pozitivi și G-negativi. Este mai activa pe cocii G-pozitivi.4 % în alcool – este cel mai activ antiseptic pe pielea intacta. . . . Decontaminarea mîinilor – prevenirea transmiterii unor germeni care produc infecții nozocomiale. Se folosește ca antiseptic. Este o biguanida cationica puțin hidrosolubila. .electrocauterizari sau chirurgie prin laser. . 2.Iodoforii .. . . Este eficace pe bacterii și micobacterii .mai puțin. . Nuse absoarbe din tubul digestiv – în cazul ingestiei accidentale are o toxicitate redusa. . Produc leziuni corneene daca se aplica la cest nivel. Produce deseori reacții de hipersensibilitate. .forme vegetative.CLORHEXIDINA . . . Are o acțiune mai slaba decat alcooli însa are o remanența mai mare( în utilizare repetata are același efect bactericid). 2. Trebuie sa așteptam sa se evapore înainte de cauterizari. Nu este indicata în intervențiile pe urechea medie – hipoacuzie sau surditate. Sunt inflamabili – depozitarea în spații reci și aerisite. Tinctura de iod conține iod 2 % și iodura de sodiu 2. . Este slab iritanta și alergizanta asupra pielii. Sunt amestecuri (complexe) ale iodului cu polivinil-pirolidona (iod- povidone). Lezeaza membrana bacteriana și favorizeaza precipitarea proteinelor. Nu sunt eficace pe Clostridium difficile – spalarea intensa cu sapun dezinfectant este mai eficace. Iodul în soluții 1 : 20 000 are un efect bactericid în 1 min și omoara sporii în 15 min.moderat eficace pe fungi și virusuri. 3.

Acționeaza mai rapid și au un spectru antibacterian mai larg decat clorhexidina (efectul remanent este însa mai mic). . . Fenolul ca atare (cel mai vechi antiseptic chirurgical) nu se mai folosește nici macar ca dezinfectant – este coroziv asupra țesuturilor. Este o substanța cu proprietați oxidante puternice. Au acțiunile iodului – omoara formele vegetative ale bacteriilor. la fel produsele ce conțin proteine (sînge. Alte substanțe care conțin clor: dioxidul de clor și cloramina – ambele au acțiune bactericida de lunga durata.hipocloritul da naștere la un compus carcinogen (bis-clormetil).fungilor și virusurile ce conțin lipide.daca se absoarbe.25 %. 3. . . . .argint și oțel. În amestec cu urina. În aceași concentrație se folosește ca înalbitor casnic. Iodul este eliberat în procesul de diluție. Sunt mai puțin iritanți și produc mai puțin hipersensibiliate decat tinctura de iod.devine toxic.sub forma de hipoclorit de sodiu 5. Soluțiile de iodofori vor fi diluate conform indicațiilor producatorului. . . soluțiile de hipoclorit sunt corozive pentru aluminiu. Se folosește ca dezinfectant universal. .micobacteriilor. Acidul hipocloros (HOCl) – are și el acțiune bactericida. Înainte de a folosi clorul. .trebuie sa verificam foarte atent etichetele. 4. .. .soluțiile de hipoclorit elibereaza clor sub forma de gaz – efecte iritanate. În practica se folsesc foarte multe concentrații. . . . În contact cu formaldehida.Clorul . . . Aceste efecte diminua prin substituții la inelul aromatic. Sunt eficace și pe spori – în aplicare prelungita. În condiții de pH crescut acesta disociaza și elibereaza ionul hipoclorit (OCl-) – mai puțin activ.suprafețele trebuie curațate (spalate). Sunt folosite ca antiseptice și dezinfectante (în acest caz conținutul de iod este mai mare). în mediu acid.alte materiale). este carcinogen.ser. .FENOLII .

. .mese etc. . . Nu acționeaza pe spori. Acestea nu pot fi sterilizate prin caldura (umeda sau uscata). Cei mai folosiți sunt: o-fenilfenolul.inactivarea enzimelor. fenolii – dezinfectante în spitale și laboratoare. . Hexaclorofenul – folosit ca dezinfectant cutanat – produce edem cerebral și convulsii la nou-nascuții prematuri.DERIVAȚI DE AMONIU CUATERNAR .fungicide. Se folosesc în diluții și pentru perioade de timp specificate de producator. Soluția de formaldehida se folosește la dezinfectarea aparatelor de dializa. Acționeaza prin distrugerea peretelui și a membranei bacteriene. Acționeaza prin lezarea și ruperea peretelui și membranei microbiene. Pot produce iritații ale pielii.pardoseli și paturi. Sunt detergenți cationic de suprafața. Formaldehida și glutaraldehida – sunt indicate ca dezinfectante și sterilizante pentru echipamente (bronhoscop. .o-benzil-p-clorfenolul și p-amilfenolul terțiar. .are un miros puternic . . .conservarea țesuturilor.ALDEHIDE .. . Sunt activi pe bacterii G-pozitive și moderat-active pe G-negativi. 6. .prepararea de vaccinuri. . . precipitarea proteinelor . Nu acționeaza pe bacilul tuberculos și pe spori. Se folosesc ca detergenți pe suprafețe – pardosele. Sunt b-cide (inclusiv pe micobacterii). Deseori se folosesc în amestecuri. . 5. Acționeaza prin reacții de alchilare ale proteinelor și acizilor nucleici. . Formaldehida se gasește în soluție 40 % (masa/volum) –formolul.se pot chiar absorbi.distrug virusurile ce conțin lipide.dispozitive stomatologice). Formaldehida este iritanta pentru ochi și caile respiratorii.endoscop.înțepator.. Clorura de benzalconiu – nu se mai folosește din cauza ca în anumite soluții care o conțin s-a observat apariția unor populații de Pseudomonas și alte bacterii G-negative. . .denaturare proteica. .

. Glutaraldehida – în soluție 2 % . . . În consecința. Sulfadiazina argentica – elibereaza argint cu efect bactericid – efect util în prevenirea infecțiilor la arși. Avantaj – compușii rezultați prin descompunere nu afecteaza organismul și mediul înconjurartor. Nitratul de argint 1 : 1000 – prevenrea oftalmiei gonococice la nou nascut.virusuri și spori – în concentrații suficiente. Medicamentele pentru a fi eficace trebuie . Tratamentul infecțiilor virale este dificil. Acidul peracetic (CH3COOOH) este preparat din peroxid de hidrogen (90%). . . . Peroxidul de hidrogen (H2O2) se prezinta sub mai multe concentrații.eficace și pe spori. .fie sa împiedice patrunderea virusurilor în celule. 7.fungi. .001-0. . .dentar. Peroxidul de hidrogen și acidul peracetic = compuși peroxigenați. Sunt extrem de eficace pe un spectru larg de bacterii.004 % se folosește pentru prezervarea vaccinurilor. ..PEROXIDUL DE HIDROGEN . Pentru a se replica (multiplica) virusurile împrumuta anumite cai metabolice ale celulelor umane.este bactericida.inhibitoarele replicarii virale neselective pot interfera cu funcțiile celulelor gazda – de aici toxicitatea unor antivirale . fie sa blocheze ieșirea acestora.antitoxinelor și a serurilor imune. Sunt agenți puternic oxidanți – folosiți ca dezinfectante și sterilizante. Sub forma de vapori este indicat ca sterilizant –endoscop . . .METALE GRELE . Mercurul și argintul – astazi sunt mai puțin folosite ca dezinfectante. MEDICAMENTE ANTIVIRALE . .fungicida. Mercurul sub forma de timerosal 0. 8. . Este indicat pentru sterilizarea instrumentarului chirurgical. În concentrație de 10-25 % este eficace pe spori.acid acetic și acid sulfuric. Sarurile anorganice de argint – puternic bactericide. .

- Primele rezultate favorabile s-au obținut prin anii 1950 – cercetarea
anticanceroaselor – au fost descoperite unele medicamente care inhiba
sinteza ADN viral;
- Primele medicamente (iod-dezoxiuridina și trifluoro-timidina) manifestau
o specificitate virala scazuta (afectau și ADN celulelor umane) – sunt
toxice;totuși,se folosesc în prezent ,în aplicații topice,în keratite
herpetice;
- Cercetarile recente vizeaza descoperirea unor antivirale mai selective și
lipsite de toxicitate;

Etapele replicarii virale:
- 1.aderarea virusului la celula gazda;
- 2.patrunderea în celula prin membrana celulei;
- 3.descoperirea și eliberarea aczilor nucleici virali;
- 4.sinteza unor proteine reglatoare – polimeraze (ADN sau ARN);
- 5.sinteza ADN sau ARN;
- 6.sinteza unor proteine structurale;
- 7.asamblarea acestor particule virale cu apariția virusului
matur;
- 8.eliberarea virusului din celula;

I.Antivirale active pe virusuri herpetice și varicelo-zosterian
- Sunt analogi nucleozidici activi pe VH simplex și VVZ;
- Aciclovirul,valaciclovirul și famciclovirul;
- Sunt eficace pe cale orala;

1.ACICLOVIRUL
- Este un derivat guanozinic eficace pe VH simplex tipul 1 și 2,pe VVZ;
- Este activ in vitro și pe VEB (virusul Epstein-Barr),CMV (citomegalovirus);
- Pentrua fi activ se transforma într-o forma trifosfatata;
- Aciclovirul trifosfat inhiba sinteza ADN viral;
- Se poate administra pe cale orala,iv și topica – pe leziunile herpetice;
- Absorbția este buna pe cale orala,se distribuie bine în țesuturi,patrunde
și în LCR;

- Se excreta prin filtrare glomerulara și secreție tubulara;
- Este indicat în herpesul genital,herpesul oral,infecții cu VVZ (doze mari);
- Pe cale iv – encefalita herpetica,infecții neonatale cu VH,infecții cu VVZ
la cei cu imunitatea compromisa;
- Tratamentul local este mai puțin eficace și nu da rezultate în herpesul
genital recurent;
- Rezistența poate sa apara (timidin-kinaza) – este încrucișata cu alte
antivirale (din aceiași clasa);
- Efecte adverse : este bine tolerat,dar G,diareea și cefaleea pot apare;
- Perfuzia iv – nefrotoxicitate și neurotoxicitate;

2.VALACICLOVIRUL
- Este un derivat de aciclovir;
- Se transforma în organism în aciclovir ;
- Realizeaza concentrații plasmatice (aciclovir) mari;
- Patrunde și în LCR;
- Indicații terapeutice: herpesul genital (primul episod și formele
recurente);
- Scade durata tratamentului și diminua durerile pacienților cu VVZ;
- Produce G,V și erupții cutanate ocazional – este bine tolerat;
- La doze mari – confuzie,halucinații și convulsii;
- La cei cu SIDA (doze mari,de 8 g/zi) – intoleranța GI,purpura
trombocitopenica și sindrom hemolitic-uremic;

3.FAMCICLOVIRUL
- Este un promedicament – dupa administrare orala da naștere la penciclovir;
- Acționeaza dupa ce sufera un proces de fosforilare;
- Acționeaza prin inhibiție competitiva asupra ADN-polimerazei virale;
- Este eficace in vitro pe VH-1 ,VH-2,VVZ,VEB și VHB (virusul hepatitei
B);
- Forma trifosfat a penciclovirului persista foarte mult în celulele infectate;
- Este indicat în herpesul genital (primul episod și formele
recurente),infecția cu VVZ,herpesul oral;

4.TRIFLURIDINA

- Este trifluoro-timidina – un derivat pirimidinic (nucleozid) fluorurat;
- Inhiba sinteza ADN viral – VH-1,VH-2 și unele adenovirusuri;
- Se transforma într-o forma fosforilata – pentru a fi activa;
- Nu se folosește pe cale sistemica (se incorporeaza în ADN viral dar și în
cel uman;
- Este indicata în sol 1 % în aplicații locale ,în keratoconjunctivite (VH-
1,VH-2);

II.Antivirale active pe CMV
- Infecțiile cu CMV apar îndeosebi în cazuri cu imunitatea deprimata;

1.GANCICLOVIRUL
- Este un analog de guanina (neciclic);
- Inhiba ADN-polimeraza dupa o activare prealabila – se transforma într-o
forma trifosfatata;
- Împiedica alungirea ADN;
- Este activ pe CMV,VH,VVZ,VEB,VHU-6 (herpes virus uman-6) și pe VHK
(herpes vusrusul asociat sarcomului Kaposi);
- Este de 100 de ori mai eficace decat aciclovirul pe CMV;
- Se poate administra pe cale iv,orala sau prin implant intraocular (în caz
de rietinita cu CMV);
- Efecte adverse: mielosupresie (iv) – aceasta este amplificata de folosirea
zidovudinei,azatioprinei și a micofenolat mofetil;

- G,diaree,febra,erupții,cefalee,neuropatie periferica și dezlipire de retina;
- Rareori toxicitate nervos-centrala,hepatotoxicitate;

2.FOSCARNETUL
- Este un compus pirofosfat anorganic;
- Acționeaza direct – fara sa sufere tri-fosforilarea – asupra ADN- și ARN-
polimerazei și asupra revers-transcriptazei HIV;
- Este activ pe VH,VVZ,CMV,VEB,VHU-6,VHK și HIV-1
- Se administreaza numai iv;
- Realizeaza concentrații crescute în LCR,se depune în oase;

V. 4.indispoziție. 3.sau hipercalcemie. .dispenee. Primul medicament – zidovudina – a fost introdus în 1987.Este un analog guanozinic. . Se mai numesc antiretrovirale.faringite.LAMIVUDINA .CIDOFOVIRUL .efect sinergic cu zidovudina și stavudina.Inhibitoare nucleozidice ale revers-transcriptazei 1. Produce pancreatita – efect advers toxic.Antivirale active pe retrovirusuri . . .tulburari GI (G.hipoK+.inhiba revers-transcriptaza. . Este eficace în infecțiile cu HIV-2 și HIV-1. Este un analog de citozina. . . 3. 2. .adenovirus. Efecte adverse: febra.tuse.VVZ. .hipoMg2+ etc.DIDANOZINA .STAVUDINA . Efectele adverse constau în cefalee.ABACAVIR .virus polioma și papiloma virus.esofagite și colite cu CMV.hipo.fatigabilitate. . . Este un analog al citozinei. Efecte adverse: afectare renala. .anorexie). . Ulcerații ale penisului – prin concentrații urinare crescute mult timp.VEB.VH-2.VHK.A.insomnie. Este indicata în infecțiile cu HIV-2 și HIV-1.diaree. . Erupții cutanate – la 50 % din pacienți. Are acțiune anti-HIV-1. III. Este activ pe CMV. Este nefrotoxic. III. Este un analog sintetic al guanozinei.VH-1.se absoarbe bine pe cale orala.HVU-6.. Se poate administra și intravitros – în retinite CMV. .tulburari GI. Este indicat pe cale iv în retinita CMV. Este indicat în retinite. Majoritatea sunt medicamente active în infecția cu HIV.

Pe plan mondial – peste 42 mil infectați.peste 21 mil decese și peste 3 mil decese în fiecare an. Are o raspandire continua și tot mai mare.patrunde și în LCR. Încetinește evoluția bolii și prelungește durata de viața a celor infectați cu HIV. . 5.. . rezistența este destul de frecventa. . Efectele adverse majore . Se absoarbe bine. .greața.insomnie – dispar pe parcurs. . .neutropenie). . . . Este un analog al dezoxitimidinei. Virusul HIV este un retrovirus care infecteaza celulele sistemului imun. . Unele sunt minore:cefalee. Tulburari GI. Produce neuropatie periferica.artralgii.Este un analog al timidinei. . . Se metabolizeaza prin glucocronoconjugare în ficat se elimina pe cale renaa.steatoza hepatica – mai frcvente la stavudina.ZALCITABINA . Este primul medicament anti-retroviral intrat în clinica.ZIDOVUDINA .erupții cutanate și artralgii. SINDROMUL DE IMUNODEFICIENTA DOBANDITA ACUTA (SIDA) ACQUIRED IMMUNODEFICIENCY SYNDROME (AIDS) . Este un analog al citozinei. . în unele țari din Africa peste 30 % din populație este infectata cu HIV. Exista multe tulpini rezistente la stavudina. . . În aceasta scurta perioada a devenit una dintre cele mai davastatoare maladii din istoria omenirii. Efectele adverse – mielosupresia 9anemie macrocitara.creșterea transaminazelor. .neuropatie periferica.pancreatita. .are o buna distribuție tisulara.ulcerații esofagiene. Acidoza lactica. .cefalee. 6. Este o afecțiune descoperita în anii 1980. Este o boala provocata de virusul imunodeficienței umane – HIV.

celule dendritice) sunt agresate – de exemplu. . . .care migreaza la nivelul membranei celulare. . Aici virusul este dezvelit de catre o proteaza virala și elibereaza ARN viral. . Dupa legarea de receptorii celulelor. . HIV infecteaza îndeosebi LT CD4+ . Acești receptori sunt CXCR4 și CCR5. Sunt infectate și distruse mai ales limfocitele T. . Particulele virale sunt compuse din doua spirale ARN aflate într-un miez proteic și acoperite de un înveliș lipidic. . . O consecința negativa a acestei reacții normale este ca citokinele și însași stimularea celulei determina activarea provirusului – aceasta va conduce la producerea de ARN și proteine. Daca aceste celule infectate (LT. Odata declanșata. Virusul infecteaza și macrofage și celule dendritice (celule provenite din maduva hematogena. ..de un agent microbian – ele reacționeaza prin producția de citokine.au cîteva prelungiri subțiri – au rolul de a prezenta Ag LT.boala HIV produce moartea celulelor infectate (dar și a Altor limfocite neinfectate).subtipul CD4+. . HIV realizeaza o infecție latenta a celulelor sistemului imun . . Virusul este capabil sa formeze miezul proteic. Acest ADN sintetizat este integrat în ADN celulei gazda. ADN viral integrat este denumit provirus. .macrofage.primește învelișul lipidic de la celula gazda – virusul este complet și pregatit sa infecteze o noua celula. .apare o stare de imunodeficiența și manifestarile clinice ale SIDA. .membrana virusului fuzioneaza cu cea a celulei și virusul patrunde în citoplasma. Se sintetizeaza o copie ADN a ARN viral – cu ajutorul revers- transcriptazei. .pentru a produce infecția virala efectiva. HIV infecteaza celulele datorita unei glicoproteine aflate pe învelișul lipidic – se numește gp 120 (are 120kD). care exprima pe suprafața niște receptori – receptori pentru chemokine (citokine cu proprietați chemotactice). la un moment dat poate fi reactivat.

. Caracteristica principala este susceptibilitatea mare la infecții și apariția unor forme de cancer – expresie a deficienței imune. . 5. III. ..Ritonavirul. 3. Infecția HIV se produce prin contact sexual. Produc interacțiuni cu enzimele CYP. .Efavirenz și Nevirapin.Medicamente active pe virusurile Influenza (antigripale) . . Inhibiția acetor enzime conduce la apariția unor particule virale imature și lipsite de capacitate infectanta. Produc diverse tulburari GI și erupții cutanate – uneori grave – sindrom Stevens-Johnson. Principalele medicamente sunt: .ace infectate folosite de dependenții de droguri.prin sange și derivate de sange infectate.Indinavirul . .multe interacționeaza cu enzimele CYP.Inhibitori de proteaze .Amprenavirul . III. Împiedica sinteza ARN și ADN prin inhibiția polimerazei-ADN dependente.B și C – nucelul (miezul – core) proteic. IV. . Proteazele sunt enzime responsabile de clivarea moleculelor precursoare ale proteinelor ce formeaza core-ul virusului matur (virionul) – HIV.B.C.transplacentar. 1. Efectele adverse sunt multiple. . Sunt medicamente care se leaga direct de revers-transcriptaza. Sunt trei tipuri de virus influenza – A.Lopinavir/Ritonavir = o combinație 100/400 mg ale celor doua medicamente.Inhibitoare ne-nucleotidice ale revers-transcriptazei . . . Medicamentele sunt: Delavirdin. 4. 2.Nelfinavirul .

Împiedica acoperirea cu învelișul glicoproteic al particulelor virale – prin blocarea unui canal ionic (pentru protoni) – în interiorul celulelor infectate. Virusul influenza B – numai oamenii. . 1. Interferonii = citokine cu proprietați: . V. . . 1. . Virusul influenza A infecteaza atat omul cat și o serie de animale. Astfel este împiedicata replicarea virala. Ampiedica raspandirea infecției cu virus A și B. Virusul de tip A este cel care produce pandemii – are doua subtipuri: 16 H (hemaglutinine) și 9 N (neuraminidaze) = proteinele de suprafața. .Amantadina și Rimantadina . Împiedica transmiterea infecției virale de la o celula la alta. Sunt inhibitori de neuraminidaza. . .în caz de insuficiența renala și insuficiența hepatica. .Antivirale active pe virusurile hepatitice B și C . Produc tulburari GI.Interferonul alfa . Dozele vor fi reduse. .Zanamivir și Oseltamivir . Trebuie administrate precoce. Interferonul alfa (IFN) – se leaga de receptori de pe suprafața celulei: ..toxictate nervos-centrala (alterarea transmiterii DA- ergice). 2. .cefalee. Introducerea acestor medicamente (imunosupresive) a ameliorat foarte mult prognosticul acestor bolnavi.insomnie. Tratamentul cu 100 mg de 2 ori pe zi (sau 200 mg o singura doza/zi) asigura o protecție de 70-90 % fața de îmbolnavire. Antivirale Imunomodulatoare . Antiproliferative . . Scad durata de evoluție a bolii (gripei). .la cei în varsta. Manifestarile nervoase : nervozitate.

.împiedica patrunderea virusului. 3. Exista Interferonul alfa 2a și Interferonul alfa 2b. 2. II.mialgii și indispoziție (30 % pacienți) . Efectele adverse:cefalee. A mai fost folosit în tratamentul infecției cu influenza A și B. . 1.. În trecut s-au folosit o serie de medicamente mai puțin active și mai toxice. Ambele sunt active pe VHB și VHC. Scade mortalitatea (pe cale iv) la cei cu febra Lassa și alte febre hemoragice. VI. .împiedica procesele de transcripție.Antihelmintice active pe trematode și filarii . Pe cale inhalatorie este relativ bine tolerata.crește activitatea fagocitara a macrofagelor.Antihelminitice active pe nematode . Se administreaza pe cale sc și im.6. . .sub forma de nebulizare . III.translație și sinteza a proteinelor virale.9 și 36 mil UI.crește activitatea LT citotoxice.frison. I. Antihelminticele pot fi calsificate în 3 clase principale: . 4. . .Antihelmintice active pe cestode . . Sunt medicamente folosite în infestațiile cu viermi (paraziți intestinali sau cu alte localizari). . .Alte antivirale Ribavirina . ANTIHELMINTICELE . .febra. . . Produce totuși fenomene de iritație la nivelul conjunctivei și a cailor respiratorii.la copii cu infecție severa cu virusul sincițial respirator (VSR). Este utila. Interferonii se prezinta sub forma de fiole de 3.

tenii.Albendazolul .Antihelmintice active pe nematode 1. . . . În doze obișnuite și timp scurt este bine suportat.în final se produce o degenerare a microtubulilor cu efect toxic. .Ancylostoma duodenale. .glomerulonefrita. . . Medicamentul este captat de catre parazit și împiedica captarea glucozei. . . 2. Este de ales în infestația cu oxiuri – vindecare de 100 % dupa o doza unica de 400 mg.I.eozinofilie. Este eficace și în celelalte infestații. Are un spectru asemanator cu mebendazolul. Se absoarbe slab din intestin (avantaj) iar alimentele cu grasimi îi Favorizeaza absorbția.în aceași doza. Tratamentul în chistul hidatic dureaza mult. . .dureri musculare.greața) și cefalee.Mebendazolul (Vermox.Permax) . Are un spectru antihelmintic larg – nematode: Trichuris trichiuria. Este eficace în infestațiile cu etiologie multipla. . . În doze mari (în echinococoza) – erupții cutanate.Ascaris lumbricoides și Enterobius vermicularis. Rezultate favorabile – în cisticercoza cu localizare nervos-centrala. . Oxiuraza – 100 mg doza unica. Este contraindicat în sarcina și la cei cu ciroza hepatica.infecții cu Ancylostoma – aceleași doze.vindecarea este 33-40 %. Ascaridioza.diaree.Tiabendazolul . Tricocefaloza 100 mg de 2 ori pe zi timp de 3 zile . Poate sa produca tulburari GI (dureri sau jena epigastrica. .vindecare în 90 % din cazuri. Indicații terapeutice . Toxicitatea sistemica este redusa la dozele obișnuite. Este activ și pe Necator americanus.dozele sunt de 800 mg (30 de zile).cestode – Taenia solium și Taenia saginata. Este un derivat de benzimidazol. 3.febra.tuse. Este activ și pe unii plathelminiți – Echinoccocus. . s-au mai semnalat: iritație gastrica.

. 2. .Niclosamida . .Hymenolepsis nana. . Doza este de 800 mg/zi la adult și 15 mg/kg/zi la copii. . Este indicata limitat în infestațiile cu tenii (T. . .Piperazina (produc paralizia paraziților). .saginata. Este foarte eficace pe cestode: Taenia solium și T. Este un colorant acridinic de sinteza. .mai ales pe Ascaris lumbricoides. Este activ și în trichineloza. Inhiba procesele de fosforilare oxidativa – efect toxic letal asupra paraziților. Are proprietați imunomodulatoare – stimuleaza imunitatea. Este bine suportata. II.Mepacrina . indicația principala – strongiloidoza. . Este indicata în infestațiile cu germenii amintiți mai sus. . .analgezic și antipiretic. . 4.Diphyllobotrium latum (protuce botriocefaloza). La adult este suficienta o doza unica de 150 mg iar la copii 3 mg/kg/zi - asigura vindecarea infestației cu Ascaris lumbricoides (90% ). Este și imunomodulator.solium. Are eficacitae și în poliartrita reumatoida. . Viermii sufera și o acțiune a enzimelor (proteaze0 intestinale. . Este bine tolerat. Poate fi util în cazurile de infestație multipla.saginata) – introdusa pe sonda duodenala. . . Este și antiinflamator. Alte antihelmintice: Pirviniul.T.Antihelmintice active pe cestode 1. Este un derivat de aminotiazol. . Are un spectru antihelmintic larg.. . Este activ pe helminții intestinali și fața de larvele cutanate.Levamisolul (Decaris) . A fost folosita și ca antimalaric (schizontocid hematic).produce paralizia paraziților. Este un antihelmintic eficace pe nematode.

. Este eficace pe trematode și cestode. Este eficace și în infestațiile cu Trichinella spiralis. . .Wuchereria) .Tenia solium (larve).artralgii 2.oboseala. .. Efectele adverse sunt frecvente dar minore: slabiciune.de 10 mg/kg/zi. .Antihelmintice active pe treamatode și filarii 1. Este eficace în infestațiile cu filarii (Oncocerca volvulus.Praziquantelul . În infestațiile cu tenii – dozele sunt mai mici.Dietilcarbamazina . Produce paralizia spastica a paraziților. Este eficace numai in vivo-mecansimul nu se cunoaște. Este foarte eficace în schizostomiaza (40-60 mg/kg/zi) . III. Este ficace și în tricomoniaza.