CLAUDIA

J. ROJAS CAMPOS

eliminará una fracción constante de la población celular. independiente del número de células.000.000.Principios de Quimioterapia y Principio de Skipper: ³Una concentración determinada.´ y Si 1 gramo de tumor tiene 109 células: 1. o sea 100 células tumorales para reproducirse .000. aplicada por un tiempo determinado.99% deja el 0. un tratamiento que elimine el 99.01%.

ANTIMETABOLITOS ANALOGOS DE LAS PIRIMIDINAS .

ANALOGOS DE LA CITOSINA  Arabinosilcitosina o CITARABINA  Arabinósido de citosina Citarabina  Es específica  de la fase S de la división Desoxicitidina     celular. Reduce la la sintesis de ADN La citarabina es un potente inmunosupresor. resulta análogo de la desoxicitidina. inhibiendola. ADN-polimerasa. Compite con un sustrato normal de la de la enz. Arabinósido de citidina CITARABINA . Ingresar a la célula por un trasportador trifosforilandose para ser activo. Es un nucleósido de citosina en el que el azúcar arabinosa sustituye a la ribosa por la existencia de un grupo b-OH en posición 2'.

cinasa .Desoxicitídin cinasa Desoxicitídilico cinasa Nucleósido difosfato.

Se distribuye ampliamente sin embargo cantidades moderadas atraviesan BHE con la administración intravenosa rápida. alfaes . ya que no hay desaminasa en dicho líquido.6 horas(2 horas después de administración intratecal). de 7-20 min debido a la rápida difusión y desaminación en ara-U y la t1/2beta es de 0.5-2. por lo que se recomienda administrar una dosis de impregnación que sea 3 veces el valor de lo que después se administre en una hora de infusión. IV continua. principalmente como ara-U. aunque se alcanzan concentraciones en LCR del 40 al 50 % de las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio después de la inf. Sin embargo. y La t1/2 y y y y muy corta. en casos de metástasis meníngeas se administra por vía intratecal. En infusión continua se tarda en alcanzar un nivel estable adecuado.FARMACOCINÉTICA y Se administra por vía IV en inyección rápida o en infusión continua. El 70-80 % de una dosis se excreta por el riñón en 36 horas.

y Cuando se dan cursos de 5-7 días de Tto. que afecta más la serie granulocítica que las demás series sanguíneas. . pudiendo ir seguida de trombocitosis y megaloblastosis. y la toxicidad gastrointestinal en forma de náuseas. y Por vía intratecal presenta cierta neurotoxicidad en forma de ambliopía o de convulsiones.REACCIONES ADVERSAS y Las más importantes son la mielosupresión. vómitos y diarrea. la máxima toxicidad sanguínea aparece en la 1º semana y dura 7-14 días. y También puede producir disfunción hepática reversible.

Pá ul s / l c s. l c liz se l s e tre i es er §¡ ¥¡¥ ¢  ¡   ¡¥¡ ¡ ¦ ¡ ¦ ¡ ¢ ¥ ¡ ¦ ¡ ¢ ¡ ¡ ¡ ¡ ¤ ¦ § ¡ ¤ ¡¥  ¦ ¡ ¦ ¡ ¢¡   ¡ ¦ ¡¢ ¥    ¨ ¨  ¨ ¨ © ¤ § ¦  ¡ ¢   ¡ ¦ ¡ ¡ ¤  ¦ ¡ ¤   ¡ ¢¡   ¢ ¡ ¦ ¦ ¦¥ ¡ £ .I fl restesi c l c s r jiz s e E I EMA A AL ci l r s si étric s ies. e e t s s. B GD F titis eutr fílic i fl t ri Agu . l s cu les s erite t s s.

INTERACCIONES EDICAMENTOSAS ‡ La citarabina disminuye efecto de :  Digoxina. gentamicina y flucitosina ‡ La citarabina aumenta efecto de :  Metrotexate RESISTENCIA Resistencia:  deficiencia CdR quinasa  dCTP endógeno  incapacidad de retener el ara-CT .

por vía intratecal. y Se administra preferentemente en infusión continua duran- te 5-7 días.INDICACIONES y Es muy eficaz en el Tto de las leucemias. en las infiltraciones meníngeas leucóticas o carcinomatosas. en particular la leucemia mieloblástica aguda. y En las leucemias se llega a los 12-36 g/m2. a la dosis de 100 mg/m2/día. en los linfomas no hodgkinianos y. y en los linfomas no hodgkinianos a los 6-8 g/m2 .

penetra en las células mejor que la citarabina y tiene mayor afinidad por las enzimas. inhibe su síntesis. y En el organismo se convierte en el correspondiente difosfato que inhibe la actividad de la ribonucleótido-reductasa (al igual que la hidroxiurea) y la producción de los correspondientes nucleótidos. al competir con el CTP en la incorporación al ADN. y Se ha aprobado su uso en el carcinoma de páncreas y en el cáncer avanzado de mama. y en el trifosfato que.Gemcitabina y Es la 2'.2'-difluorodesoxicitidina (d dC). .

y Produce de suave a moderada neutropenia. y Puede presentar actividad sinérgica con el cisplatino . Se ha descrito la aparición de hipotensión. trombopenia y anemia. ligeras molestias gastrointestinales (náuseas. broncospasmo con disnea y proteinuria con hematuria. y Los varones la eliminan con mayor rapidez (t1/2de 42-79 min) que las mujeres (49- 94 min). excretándose por la orina en sólo el 10%. somnolencia y edemas. y Se metaboliza en el hígado casi en su totalidad. aumento de transaminasas. fallo cardíaco. una vez por semana durante 7 semanas. vómitos. diarrea y mucositis).FARMACOCINÉTICA y Se administra por vía IV. erupciones y otros trastornos cutáneos. y La dosis es de 1 g/m2IV.

insuficiencia renal. 50 [el índice de Karnofsky es una medida de la capacidad para realizar las tareas cotidianas]. se tolera bien pero puede producir efectos adversos gastrointestinales leves y erupción. . La gemcitabina no se recomienda para los pacientes que pueden someterse a cirugía potencialmente curativa. asimismo. al menos.Directriz NICE (gemcitabina). Asimismo. NICE ha recomendado (mayo de 2001) la gemcitabina como opción para la quimioterapia de primera línea de los pacientes con adenocarcinoma avanzado o metastásico del páncreas y un índice de Karnofsky de. toxicidad pulmonar y síntomas pseudogripales. se emplea frente al cáncer pancreático localmente avanzado o metastásico. En general. El síndrome urémico-hemolítico es raro. la gemcitabina debe suspenderse si aparecen signos de anemia hemolítica microangiopática. se aplica sola como tratamiento y y y y paliativo o junto con el cisplatino como tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico. se han descrito. la gemcitabina está también autorizada para el tratamiento del cáncer avanzado de vejiga. En combinación con el cisplatino. No hay datos suficientes sobre su uso como tratamiento de segunda línea en el adenocarcinoma de páncreas y La gemcitabina se administra por vía intravenosa.

ANTIMETABOLITOS ANALOGOS DE LAS PURINAS .

.ANALOGOS DE LAS BASES PURICAS y La 6-mercaptopurina y la 6-tioguanina son los análogos azufrados de la hipoxantina y la guanina respectivamente en los que el grupo carbonilo ha sido sustituido por un grupo tiocarbonilo.

MECANISMO DE ACCION y Ambos análogos son activados inicialmente en sus correspondientes ribonucleótidos mediante la acción de la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa (H RT). de este modo interfiere en la síntesis de los nucleótidos de adenina y guanina. y la oxidación del IMP en ácido xantílico y ácido guanílico. . ‡ El T-IMP se acumula intracelularmente e inhibe la conversión del IMP en adenilsuccinato y ácido adenílico.

FARMACOCINÉTICA y La 6-mercaptopurina (6-MP) sabsorbe por vía oral. Se une e escasamente a proteínas y atraviesa mal la barrera hematoencefálica. Además de ser transformada intracelularmente en los nucleótidos antes referidos. la eliminación renal de la forma activa alcanza el 20-40% de la dosis. En condiciones normales se elimina muy poco por riñón en forma activa. pero si la dosis es alta por vía IV. de unos 20-60 min. sufre procesos de oxidación hepática que la inactivan. el más importante se debe a la acción de la xantinooxidasa que la transforma en 6-tioxantina y ácido 6tioúrico. Otras vías de metabolización son la metilación del grupo SH y siguiente desulfuración. con una y y y y biodisponibilidad del 50%. . El t1/2 es muy breve.

y Se metaboliza por metilación del grupo SH. . también puede ser desaminada convirtiéndose en 6tioxantina que es oxidada por la xantinooxidasa. y Su t1/2 es de 90 min.FARMACOCINÉTICA y La 6-tioguanina (6-T ) se absorbe de forma incom- pleta por vía oral. seguida de oxidación y liberación de sulfato inorgánico.

en asociación con otros compuestos. la 6-MP es un compuesto de segunda línea. se puede ascender a 90-100 mg/m2. La dosis de 6-T es de 75 mg/m2/día. en combinación con la citarabina. en las granulocíticas agudas . se emplea tanto en la inducción como en el mantenimiento del tratamiento de las leucemias linfoblásticas agudas. La 6-MP se administra por vía oral a la dosis de 75-100 mg/m2/día. y En las linfocíticas crónicas. .INDICACIONES y La 6-MP. Si al cabo de unas semanas no se aprecia efecto terapéutico o tóxico. y La 6-T es más útil en las leucemias linfocíticas agudas y.

aunque quizá produzca menor grado de lesión hepática y gastrointestinal.mitos.pués de suspendida la administración. con ictericia reversible. quizá relacionada con algún metabolito con acción hepatotóxica. La 6-T posee toxicidad similar. incluso des. trombocitopenia y anemia. estomatitis y diarrea). vó. . anorexia. esta acción es potenciada si se asocian otros fármacos. Es característica la alteración hepática provocada por la 6MP. Ambos productos tienen actividad teratógena. Son también frecuentes las alteraciones gastrointestinales (náuseas. especialmente en el primer trimestre del embarazo.REACCIONES ADVERSAS y La 6-MP y la 6-T y y y y producen mielodepresión en forma de leucopenia.

MP y Metabolismo por XO hepática (Interacción con alopurinol) y Toxicidad específica: ictericia colestásica . 6-tio.RESISTENCIA y actividad H FRT y degradación T-IMP.

Deberá reducirse la dosis en caso de insuficiencia renal. alteraciones neurológicas (somnolencia. La dosis habitual es de 25 mg/m2/día durante 5 días cada 4 semanas. además. confusión. ADN-primasa. Inhibe. Actúa de manera particular sobre tejido maligno linfoproliferativo: leucemia linfocítica crónica de células B. con un t1/2 de 9-10 horas. leucemia de células tricocíticas. la actividad de varias enzimas: ADN y ARN-polimerasas. tos y neumonía.80 %. para después ser transportada a las células donde es convertida en el derivado activo F-ara-ATP.foma macroglobulinémico. Este producto se incorpora a las cadenas de ADN y ARN cuya elongación interrumpe. trastornos gastrointestinales habituales. enfermedad de Hodgkin. aumento de transaminasas. erupciones cutáneas. especialmente las de ADN. ADN-ligasa y ribonucleótido-reductasa. . media del 60%). leucemia prolinfocítica y lin. A dosis altas (150-200 mg/m2/día durante 5 días) puede producir desmielinización central diferida. linfomas no hodgkinianos. Produce leucopenia y trombopenia dependientes de la dosis. fatiga y neuropatía periférica). anorexia.FLUDARABINA y y y y y y y Es la 2-fluoroadenina-arabinósido-5-fosfato (F-ara-AMP) que en el organismo es desfosforilada en el producto F-ara-A en 5 min. El producto F-ara-A se elimina principalmente por el riñón (24.

se administra por vía oral. y La fludarabina está autorizada para el tratamiento inicial de la leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B o después del tratamiento de primera línea de los pacientes con suficientes reserva medular. a menudo. . La fludarabina suele tolerarse bien pero produce mielodepresión. NICE ha recomendado (septiembre de 2001) la fludarabina por vía oral como tratamiento de segunda línea de la leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B para los pacientes que fracasen o no toleren la quimioterapia de primera línea. La anemia hemolítica inmunitaria. La inmunodepresión también es frecuente (v.Directriz NICE (fludarabina). la trombopenia y la neutropenia son efectos adversos menos frecuentes. por inyección intravenosa o por perfusión intravenosa. se emplea el co-trimoxazol para evitar la infección por Pneumocystis. a veces acumulativa. Recuadro siguiente sobre cladribina y fludarabina) y.