Professional Documents
Culture Documents
RESISTENSI
&
UJI KEPEKAAN
26/02/2009 14:27:40 1
Mekanisme Resistensi
• Pengurangan akses antibiotika ke
target
-porin pada membran luar
#vankomisin → bakteri Gram (+) →
efektif
#vankomisin → bakteri Gram (-) →
tidak efektif
26/02/2009 14:27:40 2
1
Mekanisme Resistensi
• Pengurangan akses antibiotika ke target
-pengambilan (uptake) yang berkurang
pada membran sitoplasma
#banyak bakteri anaerob resisten total
terhadap aminoglikosida
26/02/2009 14:27:40 3
Mekanisme Resistensi
• Inaktivasi enzimatis
-laktamase-β (β-lactamase)
#memecah cincin β-lactam → inaktif
#solusi : + inhibitor laktamase-β misalnya
clavulanic acid (= potassium
clavulanate) & sulbaktam (Augmentin®
= amoksisilin + clavulanic acid )
26/02/2009 14:27:40 4
2
Mekanisme Resistensi
• Inaktivasi enzimatis
-laktamase-β (β-lactamase)
#Perhatikan skema
pada slide berikut !
26/02/2009 14:27:40 5
3
Mekanisme Resistensi
• Inaktivasi enzimatis
-enzim pemodifikasi aminoglikosida
(aminoglycoside-modifying enzyme)
#aminoglikosida dinaktivasi dengan
cara penambahan gugus fosforil,
adenil, ataupun asetil
26/02/2009 14:27:40 7
Mekanisme Resistensi
• Inaktivasi enzimatis
-asetiltransferase kloramfenikol
#kloramfenikol + gugus asetil → pengikatan
ke subunit 50 S terhambat
-asetiltransferase streptogramin
-oksidasi tetrasiklin
26/02/2009 14:27:40 8
4
Mekanisme Resistensi
• Modifikasi/Proteksi target
-resistensi terhadap β-lactam
#PBP (penicillin-binding protein) diubah
#lokasi PBP : permukaan luar membran
sitoplasma
-resistensi terhadap glikopeptid
#misalnya resistensi terhadap vankomisin
26/02/2009 14:27:40 9
Mekanisme Resistensi
• Modifikasi/Proteksi target
-resistensi terhadap tetrasiklin
#ribosom diproteksi oleh ribosome
protection (suatu protein sitoplasma
bakteri yang melindungi ribosom dari
tetrasiklin)
-resistensi terhadap makrolida,
streptogramin, dan linkosamid
26/02/2009 14:27:40 10
5
Mekanisme Resistensi
• Modifikasi/Proteksi target
-resistensi terhadap kuinolon
dan rifampin
-resistensi terhadap trimetoprim
dan sulfonamid
26/02/2009 14:27:40 11
Mekanisme Resistensi
• Kegagalan aktivasi antibiotika
-resistensi terhadap metronidazol
#mutasi → penurunan produksi
flavodoksin → aktivasi
metronidazol terganggu
26/02/2009 14:27:40 12
6
Mekanisme Resistensi
• Efluks aktif antibiotika
-resistensi terhadap tetrasiklin
#pelaku : protein membran sitoplasma →
meng-katalisis transport tetrasiklin keluar
dari bakteri
#cara : pompa efluks (efflux pumps)
26/02/2009 14:27:40 13
Mekanisme Resistensi
• Efluks aktif antibiotika
-resistensi terhadap makrolida
-resistensi terhadap kuinolon
-resistensi terhadap streptogramin
26/02/2009 14:27:40 14
7
Glosarium
• efflux : flowing out of a substance or
particle
• efflux pump/efflux mechanism :
cytoplasmic membrane protein pump
mediates resistance to tetracycline,
macrolides, and quinolones by
pumping them out of the bacterial
cytoplasm
26/02/2009 14:27:40 15
Uji Kepekaan
• Metode Difusi
-nama lain : cara cakram, disk-diffusion
method, Kirby-Bauer test
-murah dan sederhana
-paling banyak digunakan (meskipun
bukan yang terbaik)
26/02/2009 14:27:40 16
8
Uji Kepekaan
• Metode Difusi
-yang dilihat zona inhibisi (penghambatan)
pertumbuhan kuman
-dibandingkan dengan angka-angka pada
tabel baku → R (resisten), I (intermediet),
ataupun S (sensitif)
26/02/2009 14:27:40 17
Uji Kepekaan
• Metode Difusi
-secara umum :
diameter ↑ → ↑ sensitif
-yang dibandingkan : diameter zona
inhibisi BUKAN radius zona inhibisi
26/02/2009 14:27:40 18
9
Foto
Uji Kepekaan
Cara Cakram
26/02/2009 14:27:40 19
26/02/2009 14:27:40 20
10
Uji Kepekaan
• Uji E (E Test)
--→ Kadar PengHambatan Minimal (KHM)
atau Minimal Inhibitory Concentration
(MIC)
KHM berarti kadar antibiotika terendah yang
dapat mencegah pertumbuhan bakteri
26/02/2009 14:27:40 21
Foto
Uji E
26/02/2009 14:27:40
(E Test) 22
11
26/02/2009 14:27:40 23
Uji Kepekaan
• Metode Dilusi
-larutan antibiotika
diencerkan secara
bertahap
-→ KHM dan KBM
26/02/2009 14:27:40 24
12
Uji Kepekaan
• Metode Dilusi
-KBM (Kadar Bakterisidal
Minimal=Minimal Bactericidal
Concentration=MBC) : kadar
antibiotika terendah yang dapat
membunuh bakteri
26/02/2009 14:27:40 25
Uji Kepekaan
• Metode Dilusi
-KHM & KBM → menghindari
pemakaian antibiotika yang
berlebihan & mengurangi risiko
terjadinya reaksi toksis
26/02/2009 14:27:40 26
13
Uji
Kepekaan
Cara Dilusi
26/02/2009 14:27:40 27
26/02/2009 14:27:40 28
14
Keterangan Foto
• Deretan I : doksisiklin
• Deretan II : sulfametoksazol
• Deretan III : etambutol
• Deretan IV : streptomisin
• Deretan V : kanamisin
26/02/2009 14:27:40 29
Komentar
• Deretan I : doksisiklin → ada
pertumbuhan bakteri di semua tabung
→ tidak efektif
• Deretan II : sulfametoksazol →
pertumbuhan bakteri mulai Tabung II
→ KHM di Tabung I
26/02/2009 14:27:40 30
15
Komentar
• Deretan III : etambutol → pertumbuhan
bakteri mulai Tabung IV → KHM di
Tabung III
• Deretan IV : streptomisin →tidak ada
pertumbuhan bakteri di semua tabung →
efektif
• Deretan V : kanamisin→ pertumbuhan
bakteri mulai Tabung IV → KHM di
Tabung III
26/02/2009 14:27:40 31
16