Atipikal antipsikotik Obat dan Risiko Kematian Jantung Mendadak

Latar belakang Pengguna obat antipsikotik tipikal memiliki peningkatan risiko aritmia ventrikular serius dan kematian jantung mendadak. Namun, sedikit yang diketahui mengenai jantung keamanan obat antipsikotik atipikal, yang sebagian besar telah menggantikan agen yang lebih tua dalam praktek klinis. Metode Kami menghitung disesuaikan kejadian kematian jantung tiba-tiba di kalangan pengguna saat ini obat-obatan antipsikotik dalam studi kohort retrospektif dari peserta yang Medicaid di Tennessee. Analisis utama termasuk 44.218 dan 46.089 pengguna baseline tunggal tipikal dan atipikal obat, masing-masing, dan 186.600 nonusers cocok dari antipsikotik obat-obatan. Untuk menilai sisa pengganggu terkait dengan faktor yang terkait dengan penggunaan obat antipsikotik, kami melakukan analisa sekunder pengguna antipsikotik obat-obatan yang tidak memiliki dasar diagnosis skizofrenia atau psikosis terkait dan dengan siapa nonusers dipasangkan berdasarkan skor kecenderungan (yaitu, yang diprediksi probabilitas bahwa mereka akan menjadi pengguna obat-obatan antipsikotik). Hasil Saat ini pengguna khas dan obat antipsikotik atipikal memiliki tingkat yang lebih tinggi tiba-tiba kematian jantung ketimbang obat antipsikotik nonusers, dengan disesuaikan

incidencerate rasio 1,99 (95% confidence interval [CI], 1,68-2,34) dan 2,26 (95% CI, 1,88 2,72), masing-masing. Rasio kejadian-tingkat untuk pengguna obat antipsikotik atipikal dibandingkan dengan pengguna obat-obatan antipsikotik tipikal adalah 1,14 (95% CI, 0,93-1,39). Mantan pengguna obat antipsikotik tidak signifikan meningkatkan risiko (incidencerate rasio, 1,13, 95% CI, 0,98-1,30). Untuk kedua kelas drugs, yang risk untuk current pengguna meningkat secara signifikan dengan peningkatan dosis. Di antara pengguna khas antipsikotik obat, rasio tingkat kejadian-meningkat dari 1,31 (95% CI, 0,97-1,77) bagi mereka yang mengambil dosis rendah 2,42 (95% CI, 1,91-3,06) untuk mereka yang memakai dosis tinggi (P <0,001). Di antara pengguna agen atipikal, rasio tingkat kejadian-meningkat dari 1,59 (95% CI, 1 0,03-2,46) untuk mereka yang memakai dosis rendah sampai 2,86 (95% CI, 2,25-3,65) bagi mereka yang mengambil dosis tinggi (P = 0,01). Temuan serupa dalam kelompok yang disesuaikan untuk skor kecenderungan. Kesimpulan pengguna kini khas dan obat antipsikotik atipikal yang serupa, yang berhubungan dengan dosis peningkatan risiko kematian jantung mendadak. Ada data yang ekstensif menghubungkan itu obat antipsikotik yang khas untuk suatu peningkatan risiko kematian jantung mendadak. Obat-obat ini blok repolarizing kalium arus di vitro1, 2 dan memperpanjang interval QT, 1,3,4 salah satu mekanisme kausal penting bagi ventrikel tachyarrhythmias yang sering mengakibatkan tiba-tiba jantung death.5 Ada banyak kasus

laporan torsades kematian dan tiba-tiba de pointes dalam hubungannya dengan penggunaan antipsikotik tipikal drugs.6, 7 studi epidemiologi Terkendali telah menunjukkan peningkatan risiko terkait dengan dosis kematian jantung mendadak berhubungan dengan penggunaan ini medications.8-11 Memang, thioridazine, sekali salah satu yang paling sering diberikan antipsikotik obat, sekarang membawa kotak-hitam peringatan peningkatan risiko aritmia jantung dan tiba-tiba death.12 Sedikit yang diketahui tentang keamanan jantung dari obat antipsikotik atipikal, yang sebagian besar menggantikan agen yang lebih tua dalam praktek klinis. Beberapa obat antipsikotik atipikal blok repolarizing kalium currents2 dan memperpanjang ventrikel repolarisasi, 1,13 dan efek electrophysiological beberapa obat adalah sama dengan yang dari agen yang lebih tua. Namun, meskipun torsades de pointes telah dilaporkan orang menggunakan atipikal obat antipsikotik ,14-16 apakah obat ini meningkatkan risiko kematian jantung mendadak ke tingkat yang sama dengan obat yang lebih tua tidak diketahui. Oleh karena itu kita melakukan kohort retrospektif besar studi yang dirancang untuk membandingkan risiko kematian jantung mendadak berhubungan dengan menggunakan dari dua golongan obat antipsikotik. Metode Primer Cohort Kami memperoleh data penelitian dari computer file dari Tennessee Medicaid, yang telah digunakan secara ekstensif untuk penelitian pharmacoepidemiologic. 17,18 Setiap hari orang-Medicaid pendaftaran dari tanggal 1 Januari 1990, sampai 31 Desember 2005 (masa studi), dievaluasi untuk menentukan apakah itu memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam analisis. kelompok itu terbatas pada orang 30-74 tahun usia, karena di antara orang-orang

muda dari 30, kematian jantung mendadak sangat langka dan mungkin memiliki yang berbeda ini menyebabkan, 19 dan di antara orang tua dari 74, kami menemukan surat kematian kurang dapat diandalkan untuk mengidentifikasi kematian jantung mendadak. Dimasukkan dalam kohort yang diperlukan orang telah terdaftar di Tennessee Medicaid selama setidaknya 730 hari (Celah <7 hari diizinkan) dan telah memenuhi persyaratan untuk manfaat farmasi penuh dan membuat teratur penggunaan perawatan medis (didefinisikan sebagai memiliki telah di setidaknya satu resep penuh dan satu rawat jalan kunjungan di masing-masing 2 tahun sebelumnya). Pasien di resiko tinggi untuk kematian akibat noncardiac adalah dikeluarkan dari kelompok (lihat Lampiran 1 dalam Lampiran Tambahan, tersedia dengan lengkap teks dari artikel ini di NEJM.org). kelompok tersebut mencakup setiap Medicaid memenuhi syarat enrollee dengan kualifikasi setidaknya 1 hari penggunaan obat antipsikotik selama masa studi. Itu hari pertama dari tindak lanjut didefinisikan sebagai yang pertama kualifikasi hari. kelompok ini juga termasuk dua control untuk setiap pengguna obat-obatan antipsikotik, cocok untuk usia, jenis kelamin, dan hari pertama dari tindak lanjut, yang dipilih secara acak dari kualifikasi nonusers dari obat antipsikotik pada hari pertama dari tindak lanjut. Tindak lanjut diperpanjang dari kualifikasi pertama hari sampai akhir masa studi, kematian orang itu, penghentian pendaftaran Medicaid, atau tanggal yang kriteria untuk penyertaan dalam kelompok itu tidak lagi terpenuhi. Kontrol bisa menjadi pengguna obat-obatan antipsikotik, dan pasien yang meninggalkan kelompok itu bisa masuk kembali. Waktu tindak lanjut tidak termasuk waktu selama rawat inap dan 30 hari setelah keluarnya dari rumah sakit karena kematian di rumah sakit adalah tidak dianggap titik akhir studi dan Medicaid file tidak termasuk obat-obatan dibagikan di rumah sakit. Komite Vanderbilt untuk Perlindungan Manusia Subjek penelitian disetujui dan dibebaskan kebutuhan informed consent. Tennessee Biro TennCare dan Departemen Kesehatan juga menyetujui penelitian. Penelitian ini didanai oleh hibah dari badan-badan federal, yang tidak ada peran dalam melakukan kajian atau pelaporan.

Kelompok yang cocok untuk Skor kecenderungan Untuk menilai sisa perancu oleh faktor-faktor yang terkait dengan penggunaan obat antipsikotik, kami melakukan analisis sekunder, dengan menggunakan kecenderungan scores20 (probabilitas meramalkan bahwa seseorang akan menjadi pengguna obat-obatan antipsikotik) untuk mengidentifikasi nonuser kontrol grup dengan jiwa yang samapenyakit profil. Kelompok ini cocok dikecualikan pengguna obat-obatan antipsikotik yang diagnosa skizofrenia atau psikosis terkait di 730 hari sebelum hari pertama dari tindak lanjut, karena pengobatan dengan obat antipsikotik adalah standar. perawatan untuk kondisi tersebut. Dengan demikian, kelompok ini kualifikasi pengguna obat antipsikotik terutama telah gangguan mood (alasan pertumbuhan untuk penggunaan obat antipsikotik), yang ada alternatif obat. Untuk setiap pengguna tertentu, sampai dua kontrol yang adaptif cocok untuk kecenderungan skor (dgn kata lain, kontrol dipilih sehingga mengurangi perbedaan dalam menjalankan kecenderungan berarti skor) (Lampiran 1 dalam Lampiran Tambahan), dalam strata didefinisikan oleh hari pertama tindak lanjut, tahun lahir, jenis kelamin, dan penanda parah penyakit jiwa (rawat inap sebelumnya untuk psikiatrik penyebab, diagnosis gangguan bipolar, atau lithium terapi). Obat antipsikotik paparan dan Lainnya Pengobatan Obat antipsikotik dan obat studi lainnya diidentifikasi dari file farmasi Medicaid. Data dalam file termasuk tanggal resep itu ditiadakan, obat, jumlah itu, dosis, dan jumlah hari pasokan (diedit untuk menyelesaikan perbedaan jarang dengan kuantitas). catatan farmasi Komputerisasi adalah baik sumber data pengobatan karena mereka tidak dikenakan informasi bias17 dan memiliki tinggi konkordansi dengan menggunakan obat-obatan seperti yang dilaporkan oleh pasien. 21-23 The sisa kesalahan klasifikasi harus terbatas, dan bias apapun akan cenderung mendukung nol hypothesis.17

Setiap hari orang-studi tindak lanjut telah diklasifikasikan menurut penggunaan antipsikotik kemungkinan obat-obatan. gunakan saat ini termasuk interval antara waktu orang mengisi resep dan akhir hari pasokan (sampai hari carryover 7pemberian resep sebelumnya), ketika orang itu paling mungkin mengambil obat. Tdk tentu gunakan termasuk periode hingga 90 hari setelah gunakan saat ini terakhir, dan menggunakan apapun termasuk mantan berikutnya orang-saat itu tidak diklasifikasikan sebagai saat ini atau tdk digunakan. Nonuse dimaksud orang-hari tanpa menggunakan resep antipsikotik obat pada hari-hari atau pada waktu di masa lalu. menggunakan Lancar diklasifikasikan lebih lanjut menurut dengan dosis obat, yang disajikan perkiraan jumlah yang setara dengan 100 mg chlorpromazine (Lampiran 1 di Tambahan Lampiran) 24,25 dan kemudian dikategorikan sebagai dosis rendah (<100 mg), sedang-dosis (100-299 mg), atau dosis tinggi (≥ 300 mg). Individu obat yang dianalisis adalah thioridazine dan haloperidol, khas agen yang paling sering diresepkan, sebagai serta obat antipsikotik atipikal dengan 3.000 orang-tahun atau lebih penggunaan arus di primer kelompok (untuk yang ≥ 5 kasus kematian mendadak diharapkan di bawah hipotesis nol) clozapine, quetiapine, olanzapine, dan risperidone. Akhir Studi Point Titik akhir penelitian ini adalah kematian jantung mendadak terjadi di community.26-28 Mendadak jantung kematian didefinisikan sebagai kondisi pulseless tiba-tiba yang fatal, yang konsisten dengan ventrikel tachyarrhythmia, dan yang terjadi di absen dari kondisi noncardiac dikenal sebagai proksimat

penyebab death.27 Titik akhir dikecualikan Kematian pasien yang telah diterima di rumah sakit, kematian yang tidak mendadak, dan kematian yang ada bukti adanya penyebab ekstrinsik (Misalnya, overdosis obat), penyebab noncardiac (misalnya, pneumonia), atau menyebabkan jantung yang tidak konsisten dengan tachyarrhythmia ventrikel (misalnya, jantung kegagalan). Akhir poin diidentifikasi dari komputer surat kematian dikaitkan dengan Medicaid komputerisasi catatan. Definisi kasus dikembangkan dari dan divalidasi dengan studi sebelumnya, 8,29,30 di catatan medis yang ditelaah untuk Kematian yang terjadi antara 1988 dan 1993. Kualifikasi Kematian terjadi di luar rumah sakit atau lembaga lain dan memiliki penyebab kematian bahwa studi sebelumnya kita telah menentukan agar kompatibel dengan kematian jantung mendadak (Lampiran 1 dalam Lampiran Tambahan). Kematian ini lebih terbatas pada mereka yang tidak ada bukti perawatan di bagian gawat darurat di hari kematian yang tidak konsisten dengan hati-hati untuk kematian jantung mendadak. Dalam penelitian kami sebelumnya, 8 kami meninjau catatan medis seperti 616 kualifikasi kematian yang terjadi pada masa sekarang kohort. Dari kematian ini, 530 (86,0%) yang dikonfirmasi kasus kematian jantung mendadak (unpublished data). Selama keakuratan definisi kematian jantung mendadak tidak bervariasi menurut penggunaan obat antipsikotik, dengan kesalahan klasifikasi sisa harus bias hasil menuju null hypothesis.31 Analisis Statistik Risiko relatif kematian jantung mendadak menurut

digunakan saat ini, gunakan mantan, atau nonuse dari antipsikotik obat, disesuaikan untuk dosis (Lampiran 1 dalam Lampiran Tambahan), diperkirakan dengan rasio kejadian-tingkat, yang dihitung dari

Model regresi Poisson. Model (Lampiran 1 dalam Lampiran Tambahan) termasuk karakteristik demografi dan variabel yang mencerminkan kondisi hidup bersama pada awal dan selanjutnya perubahan selama masa tindak lanjut. Baseline hidup berdampingan kondisi termasuk jantung dan lainnya penyakit somatik serta jiwa dan neurologis penyakit. Kami menghitung risiko kardiovaskular ringkasan skor dari jumlah besar kardiovaskular baseline dan somatik variabel. Variabel termasuk resep obat dan diagnosis dicatat, serta pemanfaatan perawatan medis dan ukuran sesuai dengan obat (Lampiran 1 dalam Lampiran Tambahan) untuk jangka panjang digunakan. Skor risiko summary yang ditetapkan untuk seluruh kelompok sebagai probabilitas prediksi mendadak kematian, tidak tergantung pada paparan terhadap antipsikotik obat (diperkirakan dengan regresi Poisson analisis antara nonusers obat antipsikotik) dan kemudian dinyatakan sebagai 20 bagian yang sama. Teknik ini izin lebih kikir model ketika ada banyak covariates dan memfasilitasi deskripsi risk.32 kardiovaskular baseline Kami melakukan analisis beberapa tambahan untuk menguji asumsi kunci. Ini termasuk analisis bahwa hanya diperbolehkan satu entri kohort per orang,

serta analisis di mana baseline tambahan dan variabel yang tergantung pada waktu dimasukkan dalam model (Lampiran 1 dalam Tambahan Lampiran). Temuan itu pada dasarnya sama kepada mereka yang dilaporkan di sini. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan SAS perangkat lunak, versi 9,0 (SAS Institute). Semua dilaporkan nilai P dua sisi. Hasil Karakteristik dari Studi Kohort Kohort utama termasuk 93.300 pengguna antipsikotik obat-obatan dan 186.600 kontrol cocok. Ada 44.218 dan 46.089 pengguna tunggal khas dan obat antipsikotik atipikal, masing-masing, di entri kohort. Kohort yang disesuaikan untuk Kecenderungan skor termasuk 67.824 pengguna antipsikotik obat-obatan dan 116.069 nonusers. Dalam kelompok primer, pengguna dan nonusers dari obat antipsikotik telah baseline serupa demografis karakteristik (Tabel 1). Usia rata-rata adalah 45,7 tahun, 65,2% dari anggota kelompok adalah perempuan, 70,5% berkulit putih, dan 56,9% adalah perkotaan penduduk. Pengguna obat antipsikotik lebih mungkin dibandingkan nonusers akan terdaftar di Medicaid karena cacat (62,9% 37,4 vs%), tetapi mereka memiliki sedikit lebih rendah berarti kardiovaskular baseline risiko skor (9,2 banding 9,6 pada skala 0-19, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan peningkatan risiko). Seperti yang diharapkan, pengguna obat-obatan antipsikotik yang lebih tinggi prevalensi hidup bersama kondisi psikiatri di baseline ketimbang nonusers, namun ada

prevalensi besar dari kondisi hidup bersama, khususnya gangguan afektif, antara nonusers juga. Dalam kohort cocok untuk kecenderungan skor, dan pengguna obat-obatan antipsikotik nonusers memiliki skor kecenderungan berarti identik dan sejenis tingkat dasar hidup bersama kondisi jiwa. Dibandingkan dengan pengguna yang khas antipsikotik obat, pengguna obat antipsikotik atipikal sedikit lebih muda, kurang cenderung mendaftarkan di Medicaid karena cacat, dan skor risiko kardiovaskular baseline lebih tinggi (Lampiran 2 dalam Lampiran Tambahan). Mereka juga digunakan dosis tinggi obat antipsikotik, sebagian karena terkonsentrasikannya sebagian besar dosis rendah digunakan untuk yang thioridazine khas obat (53,9% dari thioridazine pengguna mengambil dosis rendah). Pengguna atipikal obat antipsikotik juga kurang cenderung memiliki diagnosis skizofrenia daripada yang pengguna antipsikotik tipikal obat (13,5% vs 27,1%), dengan pengecualian pengguna clozapine (yang ditunjukkan untuk pengobatan terhadap psychosis24), di antaranya 89,1% memiliki diagnosis skizofrenia. Pengguna obat antipsikotik atipikal lebih cenderung telah didiagnosis gangguan mood daripada yang pengguna obat khas (gangguan bipolar, 23,3% vs 12,1%; lainnya gangguan mood, 60,2% vs 36,3%). Kematian Jantung Mendadak Selama 1.042.159 orang-tahun kohort tindak atas, ada 1.870 kematian jantung mendadak, atau 17,9 per 10.000 orang-tahun. The unadjusted meningkat dari 4,7 tingkat kematian per orang 10.000 untuk

30-34 tahun pada baseline menjadi 47,6 per 10.000 untuk mereka 70-74 tahun dan lebih dari dua kali lebih tinggi untuk laki-laki sebagai perempuan (27,1 vs 12,9 per 10.000). Saat ini pengguna obat antipsikotik tipikal memiliki tingkat disesuaikan kematian jantung mendadak yang dua kali bahwa untuk nonusers (kejadian-tingkat rasio, 1,99; kepercayaan 95% interval [CI], 1,68-2,34) (Tabel 2). Sebuah peningkatan risiko serupa terlihat untuk saat ini pengguna obat antipsikotik atipikal, yang memiliki tingkat kematian jantung mendadak yang lebih dari dua kali untuk nonusers (rasio kejadian-tingkat, 2,26; 95% CI, 1,88-2,72) dan yang tidak berbeda signifikan dari tarif untuk pengguna khas agen (rasio kejadian-tingkat untuk pengguna atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal pengguna obat, 1,14, 95% CI, 0,93-1,39). Tingkat tiba-tiba jantung mati bagi kedua pengguna saat ini khas obat antipsikotik dan pengguna saat ini atipikal obat lebih besar dibandingkan untuk mantan pengguna (P <0,001). Mantan pengguna tidak memiliki signifikan peningkatan risiko kematian jantung mendadak sebagai dibandingkan dengan nonusers (rasio kejadian-tingkat, 1,13; 95% CI, 0,98-1,30). Pengguna masing-masing enam Frekuensiobat antipsikotik quently diresepkan memiliki signifikan meningkatkan angka kematian jantung mendadak (Tabel 2). Risiko kematian jantung mendadak meningkat dengan dosis yang meningkat di antara pengguna saat ini khas atau obat antipsikotik atipikal (Gbr. 1). Antara pengguna agen biasa, kejadian-tingkat rasio meningkat dari 1,31 (95% CI, 0,97-1,77) untuk

orang yang mengambil dosis rendah 2,42 (95% CI, 1,91 untuk 3,06) untuk mereka yang memakai dosis tinggi (P <0.001 untuk dosis, Äìresponse hubungan). Di antara pengguna obat atipikal, rasio tingkat kejadian-meningkat dari 1,59 (95% CI, 1,03-2,46) untuk orang-orang yang mengambil dosis rendah untuk 2,86 (95% CI, 2,25-3,65) untuk yang memakai dosis tinggi (P = 0,01 dosis, Äìresponse hubungan). Ada dosis, Äìresponse kecenderungan untuk masing-masing dari enam obat yang sering diresepkan (Gbr. 2), tren yang signifikan dalam kasus thioridazine (P = 0,005) dan signifikansi batas dalam kasus risperidone (P = 0,05). Saat ini pengguna dari thioridazine dalam dosis tinggi (, â • 300 mg) telah resiko terbesar meningkat (kejadian-tingkat rasio, 5,05; 95% CI, 3,09-8,27). Dalam kelompok yang cocok untuk skor kecenderungan (Tabel 3), baik pengguna saat ini khas antipsikotik obat-obatan dan pengguna saat ini atipikal antipsikotik obat-obatan peningkatan risiko tiba-tiba kematian jantung dibandingkan dengan nonusers, dengan rasio kejadian-tingkat 1,84 (95% CI, 1,50 untuk 2,26) dan 1,99 (95% CI, 1,61-2,46), masing-masing. Ada dosis yang signifikan, Äìresponse hubungan untuk setiap kelas (P <0,001 dan P <0,05, masing-masing). Rasio kejadian-tingkat untuk pengguna obat atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal pengguna obat adalah 1,08 (95% CI, 0,82-1,43). Kami melakukan analisis beberapa tambahan menguji kekokohan temuan penelitian. Untuk menilai pengaruh efek metabolik yang merugikan penggunaan jangka panjang obat antipsikotik, 12 kami melakukan analisis yang dibatasi data dari orang yang kumulatif penggunaan obat itu kurang dari 365 hari durasi, AO. Masing-masing kejadian-

Tingkat rasio untuk pengguna saat ini khas dan obat atipikal dibandingkan dengan nonusers adalah 1,73 (95% CI, 1,09-2,72, P = 0,02) dan 1,87 (CI 95%, 1,29-2,73, P = 0,001). Untuk menilai mungkin bias dari dimasukkannya orang yang digunakan obat antipsikotik sebelum awal tindak up, yang bisa menghilangkan pasien preferentially yang mungkin rentan terhadap proarrhythmic efek, 33 kami menganalisis data dari anggota kelompok yang tidak menggunakan obat antipsikotik selama 2 tahun sebelumnya hari pertama ikutan. Dalam analisis ini, tingkat insiden-masing asio untuk pengguna saat ini khas dan atipikal obat antipsikotik dibandingkan dengan nonusers adalah 1,74 (95% CI, 1,14-2,67, P = 0,001) dan 1,86 (95% CI 1,35-2,57; P <0,001). Untuk menilai dampak tren sekuler dalam penggunaan antipsikotik obat-obatan dan kejadian kematian jantung tiba-tiba, kami melakukan analisa yang dibatasi data dari 1998 sampai 2005, dan masing-kejadian Tingkat rasio untuk pengguna saat ini khas dan obat antipsikotik atipikal dibandingkan dengan nonusers adalah 1,78 (95% CI, 1,35-2,35, P <0,001) dan 2,03 (CI 95%, 1,65-2,50, P <0,001). Diskusi Sering terjadinya gangguan gerak yang serius orang mengambil obat antipsikotik tipikal membatasi penggunaan ini drugs.24 Karena atipikal obat antipsikotik kurang cenderung memiliki ini merugikan Akibatnya, mereka telah dianggap lebih aman alternative34 pengobatan dan cepat diganti yang lebih tua obat dalam praktek klinis. Secara keseluruhan, gunakan obat antipsikotik telah meningkat, dengan

jumlah kunjungan rawat jalan yang berhubungan dengan resep dari obat antipsikotik hampir dua kali lipat antara 1998 dan 2002,34 Meskipun hubungan antara penggunaan antipsikotik tipikal obat dan keduanya torsades de pointes dan kematian jantung mendadak telah dibentuk, 5,35 ini risiko dianggap lebih rendah dengan penggunaan atipikal drugs.36 Namun, data terbatas tersedia di para pengganti spidol untuk torsades de pointes menghambat arus IKR kalium dan perpanjangan dari interval QT - menunjukkan bahwa umumnya obat atipikal digunakan memiliki electrophysiological efek yang mirip dengan khas antipsikotik drugs.1, 13 Sekarang ada laporan kasus bahwa dokumen terjadinya torsades de pointes antara beberapa pengguna atipikal antipsikotik drugs.14-16 data kami menunjukkan bahwa dalam suatu yang besar retrospektif kohort orang dewasa, saat ini pengguna dari obat antipsikotik atipikal memiliki dosis-tergantung peningkatan risiko kematian jantung mendadak yang pada dasarnya identik dengan bahwa di antara pengguna dari agen khas. Keterbatasan utama penelitian kami adalah potensi untuk percampuran oleh faktor-faktor yang terkait dengan penggunaan obat antipsikotik. Untuk orang dengan penyakit mental yang serius, faktor-faktor ini termasuk kardiovaskular dan penyakit somatik lainnya; konkuren penggunaan obat proarrhythmic lainnya; mood gangguan; faktor risiko perilaku, termasuk substansi penyalahgunaan, miskin perawatan diri, dan merokok, dan efek lain illness.12 mental Namun, kedua rancangan penelitian dan analisa meliputi beberapa ketentuan untuk mengelola yang membingungkan.

Kami dikendalikan untuk mengatur ekstensif kardiovaskular penyakit variabel. Dalam populasi Medicaid belajar, pengguna obat-obatan antipsikotik telah dasar prevalensi sedikit lebih rendah dari didiagnosis penyakit kardiovaskuler dibanding nonusers sebanding, mencerminkan kenyataan bahwa banyak nonusers memenuhi syarat untuk Medicaid karena sakit somatik. Persyaratan bahwa anggota kelompok telah teratur penggunaan perawatan medis, ditetapkan oleh setidaknya satu kunjungan pasien rawat jalan di masing-masing 2 tahun sebelum awal, harus mengurangi bias dari underdiagnosis penyakit jantung pada pasien dengan mental penyakit. Analisis juga dikendalikan untuk konkuren penggunaan obat proarrhythmic lainnya, sebagai juga untuk didiagnosis atau diobati gangguan mood. Sehubungan dengan faktor-faktor risiko perilaku, kohort dikecualikan orang dengan diagnosis tercatat penyalahgunaan zat dan mereka yang tidak memiliki teraturd perawatan medis. Walaupun studi data pada merokok terbatas, analisis dikontrol untuk kardiovaskular penyakit yang disebabkan oleh merokok, 37 penyakit yang menengahi banyak peningkatan risiko tiba-tiba kematian. Selanjutnya, analisis sensitivitas (Lampiran 1 dalam Lampiran Tambahan) menyarankan bahwa pengganggu residual dengan merokok telah paling efek kecil pada perkiraan risiko relatif.

Meskipun faktor perilaku terukur dapat mempengaruhi temuan penelitian, tidak adanya secara signifikan peningkatan risiko kematian mendadak antara mantan pengguna obat antipsikotik dan ditandai dosis-respons hubungan adalah bukti suatu obat efek per se. Analisis kohort yang disesuaikan untuk

skor kecenderungan memberikan cek tambahan sebagai apakah temuan penelitian adalah karena pengganggu oleh faktor-faktor yang terkait dengan penggunaan antipsikotik obat-obatan. kelompok ini termasuk orang dengan diagnosis awal skizofrenia atau terkait psikosis, untuk siapa pengganggu tersebut dari terbesar perhatian, dan memiliki distribusi yang sama dari hidup bersama kondisi jiwa pada awal antara pengguna dan nonusers obat antipsikotik. Temuan itu sangat mirip dengan yang untuk primer kohort. Namun, beberapa titik estimasi risiko relatif sedikit lebih rendah, perbedaan-perbedaan ini, meskipun tidak signifikan, menggarisbawahi fakta bahwa dalam studi observasional sisa pengganggu tidak dapat sepenuhnya disingkirkan. Penelitian kami tidak menilai mekanisme yang baik kelas obat antipsikotik meningkat risiko kematian jantung mendadak. Meskipun antipsikotik obat memiliki jangka panjang yang merugikan jantung efek, 12 risiko kematian mendadak adalah meningkat pada analisis yang dikecualikan jangka panjang pengguna, yang menunjukkan bahwa efek obat akut terlibat. Kami yakin bahwa penjelasan yang paling masuk akal adalah bahwa obat antipsikotik meningkatkan risiko aritmia ventrikular serius, mungkin melalui blokade saluran kalium dan perpanjangan repolarisasi jantung. Namun, mekanisme lain mungkin terlibat, termasuk efek otonom, penghambatan saluran ion lainnya, dan lain cardiotoxic efek akut, seperti yang miokarditis terkait dengan penggunaan clozapine.

38 Sebagai kesimpulan, saat pengguna khas antipsikotik obat-obatan dan obat antipsikotik atipikal dalam studi kohort memiliki dosis yang berhubungan sama meningkat risiko kematian jantung mendadak. Temuan ini menunjukkan bahwa sehubungan dengan efek samping tersebut, yang obat antipsikotik atipikal tidak lebih aman daripada obat yang lebih tua.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful