Serie Oxford de Quimica

..

David Whittaker

EDITORIAL EL MANUAL MODERNO, S. A. C

Serie Oxford de Quimica

Supervisada por P. W. Atkins, J. S. E. Holker y A. K. Holliday

Estereoqu{mica y Mecanismos. Par D. Whittaker

La estereoquimica y los mecanisrnos estdn fntimamente ligados de suerte que el autor explica racionalmente este vfnculo. Comienza con la discusion de las relaciones espaciales y la quiralidad de las molecules organic as. En seguida trata la conformacion de sistemas acfclicos y cfclieos y explica la interaccion entre las conformaciones rigidas y flexibles. Las condiciones estereoelectronicas de las reacciones se estudian en detalle, can capftulos sabre adicion sin y eliminacion anti y substitucion (destacando la participacion de grupos vecinos). El autor supone un conocirniento elemental de los mecanismos de reaccion, pero no de estereoquimica.

Propied a des Inorganicss de los lones an Soluci6n. Por "G. Pass Entrop'" V Niveles Energiticos. Por R.P.H. Gasser

Termodinamica Ouimica Bilsics. Por E.B. Smith

Tabla Periodics de los Elementos. Por R.J. Puddephatt

Forma y Estructura dB las Molt\culas. Por C.A. Coulson

Ouimica de los Elementos d.B Transici6n Par A. Earnshaw y TiJ, Harrington

Mecanismos de las Reacciones Org~nicss Por Richard A. Jackson

lones en Solucion: Int.roducci6n a la ElectroQuimica Por J. Robbins

EI Ouimico en la Industria: Administraci6n y Economia Par ME. Freemantle

Oualacion de Metales: Principios V Aplicaciones Por C.F. Bell

Serie Oxford de Quimica

Estereoq u i mica y Mecanismos

Serie Oxford de Quimica

Supervisada par P.W. Atkins, I.S.E. Holker y A.K. Holliday

Estereoquimica y Mecanismos

por

DAVID WHITTAKER Universidad de Liverpool

Traducido por Dra. Martha Albores de V.

Revisado pOT Qufm, Gustavo Garduno S.

EDITORIAL

EL MANUAL MODERNO, S. A.

MEXico 11, D. L

1977

Titulo original de la ohm _. Stereochemistry and Mechanism ©1973

Oxford Ilniveraity Press

Estereoquimica y Mecanismos ©1977

Editorial EI Manual Modemo, S.A. Av. Sonora 206, Mexico 11, D.F. Miernbro de la Gimara Nacional

de la Industria Editorial, Reg. nurn. 39

Impreso en Mexico en 10> talleres de Litcgrafica Maico, Paz Montes de Dca No. 48 Me~ico 13, D. F.

Tiraje (en miles) 1/77

Serie MT 64

Todos 10' derechos reservados. Ninguna porte de esta publicacion p uede ser rep rod ucid a, al macenada en sjstuma alguno de tarjetas pcrforadas 0 transmit] das p or otro m cd lo, electronico j mecanic 0, fotocopiador, registrador; etc., sin permiso pnr escrito de la editorial.

All right> reserved, No part of this publication may be reproduced. stored in a retrieval system or transmitted, in any form or by any means, electronic, mechanical photocopying, recording or ot herw lse, witho ut p ermlsslon In writing from the publisher.

Editorial £1 Manual Modemo, S.A. 'fff!jp

PREFACIO

Este libro es una introducci6n a la estereoqufmica. Estudia primero las evidencias ace rca de la forma de moleculas simples que pueden derivarse por metodos ffsicos, como la espectroscopia. Se usan despues las formas conocidas de esas molecules para entender las condiciones estereoelectronicas de las reacciones, y, por Ultimo, se usan reacciones con condiciones estereoelectronicas conocidas para entender la forma y flexibilidad de otras moleculas, Los aspectos estereoquimico y mecanistico del tema pueden, por tanto, desarrollarse simultaneamente, que es la forma en que originaimente surgieron.

Este libro esta diseriado para estudiantes de Qufrnica. Se espera que el lector tenga conocimientos previos de mecanismos de reacci6n, pero no de estereoqufmica.

Se intent6 que los problemas de cada capitulo fueran adecuados al nivel del capitulo, al principio variando de ejercicios simples hasta preguntas de nivel "Grado de Honor" al final. Las preguntas mas diffciles se basan en investigaciones publicadas y en esos casos se da la referencia para que el lector pueda corroborar sus respuestas,

EI autor agradece al editor de Ia serie, Dr. J .S.E. Holker, sus consejos y la ayuda que le fue proporcionada en todas las etapas de preparaci6n de este libra.

David Whittaker

PROlOGO

Los ongenes de los estudios sobre Estereoqufmica son tan antiguos como 1a Qufmica Organic a misma, En 1874 J .H. van't Hoff pudo deducir una distribucion tetraedrica de las valencias del atorno de carbono saturado, basandose en los trabajos clasicos de Pasteur. La Estereoqufmica surgio inicialmente como result ado del estudio de productos naturales, la mayona de las cuales contienen centros asimetricos, Pero despues de la 2a. Guerra Mundial, e1 desarrollo del tema fue muy rapido, por 1a determinacion de las configuraciones relativas y absolutas de algunos product os naturales muy importantes, y por la evolucion de metodos ffsicos modernos.

En 1950 hubo un cambio fundamental en el pensamiento estereoqufmico, como resultado de la formulacion de principios conformacionales, debida a D.H.R. Barton. Estos principios condujeron a 1a racionalizacion de reacciones quimicas en terminos de la relacion espacial entre los centros reaccionantes en el estado de transicion y ahora son el centro del entendimiento de los mecanismos de reacci6n. Las consideraciones estereoquimicas son vitales en el desarrollo de la Biologia Molecular y de la Bioquimica modemas debidas al entendimiento de los factores estereoqufmicos involucrados en las reacciones mediante enzimas de los organismos vivos.

La presente imagen de la Estereoqufmica es la correspondiente a un desarrollo muy logico. Ellibro ilustra el entendimiento de los mecanismos de reaccion yes-una introducci6n utll al tema para estudiantes de qufrnica Organic a y Bioquimica.

Los estudiantes que deseen profundizar en el estudio de los mecanismos de reaccion, deben leer: "Introduccion al estudio de los mecanismos de las reacciones organicas" de R.A. Jackson, y los interesados en Bioqufmica deben considerar ellibro "Los mecanismos de reaccion en Bioqufrnica", ambos libros de la Serie Oxford de Quimica.

J.S.E. Holker

CONTENIDO

Capitulo 1. Quiralidad............................ 1

Representaci6n de estructuras tridimensionales, I Isornerfa optica, 2

Elementos de simetria, 3

Proyecciones de Fischer, 6

Importancia de la configuracion absoluta, 8 . Racematos, 10

Detecci6n de la quiralidad, 11

Moleculas que contienen mas de un carbono asimetrico, 13

Asimetria de atornos diferentes del de carbo no , 16 Problemas, 17

Capitulo 2. Reacciones de las moleculas quirales. . . . . . . . . .. 19

Substitucion en un atomo de carbona asimetri-

co, 19

Reacciones de carbaniones, 28 Reacciones por radicales libres, 30

Reacciones de moleculas que contienen mas de un centro asirnetrico, 31

Sintesls asimetrica, 32

Problemas, 34

Capitulo 3. Conformaciones de sistemas acfclicos . . . . . . . . .. 36

Rotacion restringida en sistemas saturados, 40 Confonnaciones del etano, 41

Con formaciones del butano, 44

Origen de la energfa conformacional, 46

Evidencia espectrosc6pica de las con formaciones preferentes, 47

Conformaci6n y reacciones qufrnicas, 51

Isomerfa optica resultante de la rotacion restringida, 56

Problemas, 58

Capitulo 4. Conforrnacion de sistemas cfclicos . . . . . . . . . . .. 60

Ciclohexano,60

Ciclohexanos monosubstituidos, 65 Cic1ohexanos disubstituidos, 66 Anillos fusionados, 70

Problemas, 72

Capitulo 5. Estereoqufmica en las reacciones de adicion , 73

Adicion electrofflica, 73

Adicion molecular, 82

Problemas, 84

Capitulo 6. Estereoquimica de las reacciones de eliminacion , .. 86

Direccion de la eliminacion, 89

Eliminaciones anti y sin, 91

Eliminaciones piroliticas, 96

Problemas, 97

Capitulo 7. Efectos estereoquimicos de la substitnci6n nu-

c1eofilica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 100

Substituci6n bimolecular, 100 Substituci6n unimolecular, 102 Participacion de grupos vecinos, 102

Estudios espectroscopicos de los iones carbonio,ll0

Analogfas bioquimicas de la participacion de grupos vecinos, 111

Problemas, 113

Espectro infrarrojo dell ,2-dibromoetano. . . . . . . . . . . . . . . .. 115 Variaclon de la diferencia de energia fibre normal . . . . . . . . . .. 116

Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 117 Indice. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 121

1 ...

QUIRALIDAD

REPRESENTACION DE ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES

Todas las moleculas tienen estructuras tridimensionales pero, por conveniencia, es comun representarlas en dos dimensiones, Esta representacion proporciona una imagen bastunte apropiada de moleculas como el benceno (1) Y el etileno (2) en las cuales todos los enlaces de los atornos de carbono con hibridacion Sp2 estan en un plano, 0 en eJ acetileno (3) en el que los atomos de carbono tienen hibridacion sp.

atornos de carbona con hibridacion Sp2, moleculas planas

o

H H

'" / c=c

/ '"

H H

2

atornos de carbono can hibridacion sp, molecule lineal

H-C=:C-H 3

Cuando intervienen atomos de carbona can hibridacion Sp3 cuyas valencias, en el caso de moleculas simetricas, estan dirigidas hacia los vertices de un tetraedro y forman angulos de 109° 28' entre SI, la representacion bidimensional es inadecuada, Para obtener una nocion exacta de la estereoqufmica de estas moleculas es necesario utilizar modelos tridimensionales, La estereoqufmica, el estudio de las formas moleculares y el modo en que las reacciones quimicas las afectan, s610 puede apreciarse completamente utilizando rnodelos moleculares,

1

2

Quiralidad

(Capitulo 1)

Desafortunadamente, el media de comunicaci6n can que se cuenta es una pagina bidimensional de un libra. Si se quiere aprovechar este media, es necesario introducir una representaci6n convencional arbitraria de 1a tercera dimension; ver (4) Y (5): corminmen te se u tiliza la convencion que se muestra en (4): R 1,

4

5

R2 Y el atomo de carbona central C estan en el plano del papel; R3 esta detras de dicho plano y R4 al frente de 61. La representacion (5) se utiliza unicamente cuando es necesario ilustrar un enlace parcial mediante una linea punteada; en estas circunstancias, el enlace de un grupo que esta par debajo del plano del papel (en este caso R3) se representa par una curia invertida.

ISOMERIA OPTIeA

Si los cuatro grupos que estan enlazados a un atorno de carbona con hioridacion Sp3 son diferentes, se dice que es un atomo de carbono asimetricamente substituido; 0 simplernente se llama atomo de carbono asimetrico. Existen dos maneras de distribuir los cuatro grupos alrededor del atorno de carbona; estas distribuciones, como se muestra en (6) y (7) son imageries especulares. Como las distribuciones no son superponibles,

6

7

deben representar un par de isorneros. Este tipo de isomeria se conoce como enantiomeria 0 isomeria optica, pues la forma en que los

Quiralidad

3

isomeros se identifican mas facilmente es que uno de ellos desvia el plano de la luz polarizada en un plano hacia Ia izquierda y el otro hacia la ,derecha. En la mayoria de los casos, los isomeros opticos no pueden diferenciarse por otras propiedades; tienen puntos de fusion, puntas de ebullicion y solubilidades identicas sin embargo, algunos pares de isomeros opticos tienen olores diferentes; por ejemplo, el (-) mentol tiene el olor fresco de Ia menta, en tanto que el (+) mentol huele a mosto; Ia (+) carvona huele a alcarabea, en cambio el isomero (-) tiene olor .a yerba buena; el (+) limoneno tiene olor a naranjas y el (-) limoneno a limones.

ELEMENTOS DE SIMETRIA

El fenomeno de rotacion del plano de Ia luz polarizada se conoce como actividad optica. Una molecula que presenta actividad optica o que puede "resolverse" en antipodas opticos, se conoce como molecula quiral; una que no presenta actividad optica sera una molecula aquiral.

En general, aunque no siempre, una molecula quiral contiene par 10 menos un atorno de carbono asirnetrico; la actividad optica tambien se debe a la falta de simetrfa molecular. Algunas moleculas que no tienen un atomo de carbona asimetrico, como algunos bifenilos, pueden ser opticamen te activas. Estas se estudiaran en el cap Itulo 3.

Existen dos deflniciones de quiralidad: una molecula es quiral si no puede superponerse con su imagen especular 0 tambiensi la molecula no tiene un eje alterno de simetrfa, Estas definiciones son esencialmente identicas, La primera representa una imagen grafica, Ia segunda una forma mis matematica.

La primera definicion puede verificarse de inmediato con un juego de modelos moleculares y un espejo, pero 1a segunda debe implementarse con una definicion de "eje alterno de simetrfa": se dice que una molecula tiene un eje aItemo de simetrfa de orden n, si contiene un eje tal que la reflexion de Ia molecula en un plano perpendicular al eje, seguida de una rotacion de 3600 In sobre el eje , conduce a una distribucion de los atomos en el espacio identica a la original. Esta definicion, aparentemente complicada, se ilustra con el trans 1, 3,-diclo-

4

Quiralidad

[Capitulo 1)

o

I

CI

\/E:' /',

, ,

Hotaclnn 1800 sobre el eje

Fig. 1-1. Dernostracicn de la existencia.de un eje binario altemo de simetrfa del trans-l-,3-diclorobutano.

rociclobutano , que tiene un eje alterno de sirnetrfa de orden 2 (fig. 1-1 ).

Este ejernplo simplifica la comprension de la definicion de un eje alterno de simetrfa, pues no es posible la rotacion libre sabre ningun enlace carbona-carbona. Sin embargo, el ejemplo (8), puede cambiar su simetrfa par rotacion sabre un enlace carbona-carbona. En este tipo de molecula se supone que la rotacion se efectua libremente, de suerte que la rnolecula tiene un eje binario de simetrfa y es aquiral, a pesar de que posee dos atornos de carbona asimetricos,

Quiralidad

5

8

Se habra advertido que la molecula precedente tiene un centro de si met ria , en este caso, el centro del anillo. Un centro de simetrfa siempre es un eje binario de simetrfa. Un plano de simetria siernpre es equivalente a un eje alterno de simetrfa. EI ejemplo (9) muestra una molecula can un plano de simetria.

R'

R2

9

Una molecula quiral, como el acido lactico (10), no puede superponerse can su imagen cspecular par rotacion sabre cualquiera de sus ejes,

CH,

I .

C··OH

/"

H02C H

lOa

I I I I I I I I

Plano de

reflexion

CH3 I HO···C

.""

H C02H

lOb

6

Quiralidad

[Capitulo 1)

PROYECCIONES DE FISCHER

las representaciones con hneas punteadas y cunas proporcionan un metodo excelente para sirnbolizar molecules simples con un solo carbono asimetrico. Puede aplicarse facilmente a moleculas con dos atomos de carbono asimetricos, pero se complica demasiado si se aplica a moleculas con muchos centros asimetricos, como los azucqres, Por esta razon, la proyeccion de Fischer de la formula tridimensional comunmente se utiliza para representar la estereoqufrnica de moleculas que tienen varios atomos de carbono asimetricos, Segun esta convenci6n, Ia f6rmula tridimensional (lOa) primero se hace girar de manera que dos grupos esten por encima del plano del papel y dos por debajo (11). En seguida, Ia molecula se representa por dos Ifneas que se intersecten perpendicularmente, el atomo de carbone central aunque no se ilustre, es el punto de interseccion de las dos lineas. Asi, los substituyentes que se encuentran por encima del plano del pape! estan unidos a Ia linea horizontal y los que estan por debajo del plano del papel a Ia l inea vertical. Convencionalmente, la proyecci6n se construye de modo que Ia cadena de atomos de carbono mas larga de la molecula sea vertical. Por 10 tanto, Ia proyeccion de Fischer del acldo lactico puede representarse como en la formula 12.

CH3 <;:H3 CH3
I H-<';:'-OH H+OH
C-"OH
/" C02H
no,c H COzH
lOa II 12 EI intercambio de dos grupos cualesquiera de esta proyeccion, conduce a la imagen especular de la original. EI intercambio de un segundo par de grupos conduce a la molecula original, aunque el orden de los grupos sea diferente a1 de la proyeccion original. Esto puede ilustrarse efectuando dos rotaciones de los grupos de la proyeccion del gliceraldeh ido, ver fig. 1-2. En este caso, (13) Y (1 5) representan el misrno is6mero 6ptico y (14), su imagen especular.

Con esto, se tiene una manera conveniente de representar la distribucion de los grupos substltuyentes alrededor del atomo de carbono

Quiralidad 7
CHO <;:'HO CHO
HO+H I
- HO-¢-H - C··H
/,
CH20H CH20H HOH2C OH
l3a 13b Be
t
OH QH OH
OfIC+H I
- OHC-¢-H - C··H
/"
CH20H CH20H HOH2C CHO
14a 14b 14c
!
CH20H C";H2OH CH20H
OHC+H == OHC-¢-H I
C··H
/ .......
OH OH HO CHO
15a lSb 15c Fig. 1-2. Demostracion del efecto de intercambiar dos grupos cualesquiera de un atomo de carbono asimetrico en una proyecci6n de Fischer.

central. Uno de estos isomeros had. girar el plano de la Iuz polarizada en un plano en el sentido de las manecillas del reloj 0 direeci6n positiva, en tanto que el otro 10 hara en sentido contrario 0 direccion negativa.

Sin embargo, perrnanece sin resolver el problema de decidir cual es Ia estructura real del isornero que hace girar a la luz en sentido de las manecillas del reloj y cum la del isomero que 10 hace en sentido eontrario. Las reaeeiones quirnicas no ayudan pues ambos isomeros reaecionan de manera identica. EI problema puede resolverse mediante tecnicas cristalograficas de rayos X. Por este medio , se dernostro que el (+) gliceraldehf do tiene Ia conflguracion absoluta 16a, la eual se representa convencionalmente como (16b). AI (+)gliceraldehfdo se Ie asigno la configuraei6n D en tanto que a1 (-)glieeraldehido, la configuracion L.

8

Quiralidad

[Capitulo 1)

CHO H+OH _ CH10H 16a

CHO I C"H

/-.......

HO CH20H

16b

D·( + )'gliceraldehido

IMPORTANCIA DE LA CONFIGURACION ABSOLUTA

No es practice aplicar tecnicas de rayos X al estudio de cada molecula opticamente activa. Por tanto, la rnayoria de las configuraciones se refieren a la del gliceraldehido mediante correlaciones qufrnicas. La correlaci6n de configuraciones por reaccion quimica depende del hecho de que si un cornpuesto como el gliceraldelude experimenta una secuencia de reacciones, en la que ninguno de los cuatro enlaces del carbono asimetrico se rompe, eJ producto tendril la misma configuracion que el gliceraldehrdo de partida, ver Ia ecuacion 1-1

CHO H+OH - CH10H

D-( + j-gllceraldeh fdo

C02H

- H -.t---::>H tH3

Acido D-(-)-lactico

(1-1)

Al efectuar estas reacciones, cambia el signa de rotaci6n de la molecula, aun cuando no haya sido afectada la configuraci6n del carbono asirnetrico. Esto es un hecho bastante comun;

CHO COzH

HotH - HO+H

H20H CH20H

L-( - )-gliceraldeh {do Acido L-( -)-glice rico

(1-2)

existe una correlaci6n simple entre la configuraci6n y la actividad 6ptica. En ciertos casos, por ejemplo, en la oxidacion del (- )-gliceraldehf do

Quiralidad

9

a (-)-acido glicerico (ecuacion 1-2), el signo de rotaci6n puede conservarse.

Aunque es posible representar la configuraci6n absoluta de muchos compuestos utilizando las proyecciones de Fischer, es oportuno tener una convencion que no requiem de formulas complicadas. £1 medio que generalmente se adopta, es el sistema R, S. En este sistema, los cuatro substituyentes del carbono asimetrico , A, B, C Y D, se colocan en secuencia prioritaria, segun las reglas que se mencionan en seguida. E1 substituyente de menor prioridad, 0, se situa por debajo del plano del papel; si la secuencia de prioridad decreciente A, B, C sigue el sentido de las manecillas del reloj, el isomero tiene Ia configuracion R (17), si sigue

..

,

B

Configuracion R 17

(b'''D

/,

C

Configuraci6n S 18

el orden contrario, el is6mero tiene la configuracion S. Una molecula R puede tener una configuracion DoL. Las reglas de prioridad son:

1. Si los cuatro substituyentes son atomos, el de mayor mirnero atomico tiene Ia mayor prioridad.

porejem. -F < -ci < 'Br < ·1

2. Si es un grupo el que esta enlazado ill carbono asimetrico, el numero at6mico del atomo unido directamente al carbono asimetrico es el que cuenta para determinar la prioridad.

3. Si dos de los atornos unidos al carbona asimetrico son identicos, se aplican las reglas del numero at6mico al segundo atomo 0 a los que siguen de la cadena.

10

Quiralidad

[Capitulo 1)

4. En la siguiente secuencia, donde el grupo -C-O esta enlazado al carbono asimetrico, el grupo mas oxidado tiene la mayor prioridad.

por ejem. 'CH20H < 'CHO < 'COOH

Estas reglas pueden ilustrarse aplicandolas al D.( + }gliceraldehfdo.

Las reglas de secuencia sefialan en primer termino el grupo 'OH, en segundo, el 'CHO en tercero, el • CH2 OH, y finalmente al hidrogeno. Situando al hidrogeno por debajo del plano del papel se tiene:

EI orden prioritario decreciente sigue el sentido de las manecillas del reloj, por tan to el D,( + )-gliceraldeh fda tiene la configuracion R.

RACEMATOS

Si se tornan cantidades iguales de dos isorneros opticamente activos y mezclan, se obtiene una forma opticamente inactiva, conocida como racemato: en reacciones quimicas con reactivos aquirales, el racemato, la forma mas estable del material, es identico a las fonnas DoL, pues al mezclarlas se pasa de un sistema orden ado a uno menos ordenado, un proceso que tiene una entropfa de mezcla positiva (la entropia es un concepto diffcil de imaginar y, por esta razon, dificil de entender). Una aproximacion muy burda, perc util, es considerarla como el grado de "mayor desorden". EI sistema mas desordenado, es el mas estable, pues debe suministrarse trabajo y, por tanto, energia para ordenarlo.

Debe entenderse que la racemizacion es un proceso que involucra un gran numero de rnoleculas y no solo una. Una molecula aislada permanece asimetrica y sus propiedades quimicas no cambian. Los racematos unicamente difieren de sus isomeros opticos en la capacidad para desviar el plano de la luz polarizada y, en ciertos casos, en sus puntos de fusion. Esto puede ser sorprendente si no se considera que

Quiralidad

11

el empaquetamiento de un cristal es sensible aun a cambios insigniflcantes de la geometria molecular. Las formas D y L puras tienen el mismo punto de fusion. Par ejemplo, el acido lactico en sus formas D y L funde a 53°C, en tanto que el racemato tiene un punto de fusion de 17°C.

DETECCION DE LA QUIRALIDAD

Debido a que las formas 0 y L de una molecula son imageries especulares, todas las distancias interat6micas, as! Como las energfas de ambas, son identicas, Consecuenternente, reaccionan a las mismas velocidades, forman los mismos productos con los mismos reactivos aquirales y sus propiedades ffsicas, como puntas de fusion y puntos de ebullicion, son identicas,

En la practica, el metoda mas cormin para estudiar un sistema quira! es investigar su interacci6n con la luz polarizada en un plano. Podria parecer inconcebible que la luz polarizada en un plano pudiera interactuar como una molecula quiral; como ha dicho Hoker "una molecula quiral puede detectarse unicamente por su interaccion con un media quiral", y la luz polarizada en un plano no parece serlo. Sin embargo, el termino "Juz polarizada en un plano"es incorrecto, pues la luz exhibe polarizaci6n en un plano unicamente a causa de dos polarizaciones circulares iguales y opuestas. Estas polarizaciones pueden considerarse como espirales "derechas" e "izquierdas"; cuando el movimiento represent ado por estas espirales esta en fase, su resultante es una onda en un plano, ver la fig. 1-3. La luz esta compuesta par ondas electromagneticas, Cuando se mueve a traves de cualquier medio, su velocidad disminuye. La fuerza que la hace disminuir se debe a su interacei6n can el campo electromagnetico de las moleculas; esta interacci6n es exactamente igual que la que se produce en un motor electrico, en el eual un alambre que conduce una corriente en un campo rnagnetico experimenta diferentes fuerzas. Si las ondas circularmente polarizadas viajan a traves de un medio quiral, las ondas, por ser quirales, interactuan con el medio con diferente intensidad y una se hace mas lenta que la otra. Conseeuentemente, las ondas salen de fase y su result ante es una onda en un plano que forma un determinado angulo con el de la onda original. Es decir, el plano de polarizaci6n de la luz se ha desviado.

12

Qulralidad

(Capitulo 1)

On das ci rcularas "darecha" e "izqulsrda"

o nda plana resultante de la combinacinn de dos ondas circu lares

Fig. 1~3. Combinacion de dos ondas Iuminosas polarizadas circular" mente opuestas que generan una onda polarizada en un plano.

La medicion de la rotaci6n optica es de considerable utilidad para estudiar los cambios de configuracion que ocurren, por ejemplo, en el curso de una reaccion, pero proporciona muy poca informaci6n acerca de la molecula en sf. Se puede tener mas informacion estructural mediante Ja variacion de la rotad6n optica con respecto a la longitud de onda de la luz incidente , Los detalles sobre estas teenicas, que se conocen como dispersion optica y discroismo circular, de ben consultarse 0 bras especializadas (Crab be, 1965).

AI iniciar el cap ftulo , se menciono que la conflguracion absoluta del D-gliceraldehfdo se determin6 mediante ray os X. No existe evidencia de la polarizacion de los rayos X de aquf que parezca contradictorio que la quiralidad pueda detectarse unicamente en un medio quiral. Para resolver el problema, se utiliz6 una tecnica muy ingeniosa que involucr6 a un derivado del gliceraldehido capaz de formar una sal con un metal pesado. El compuesto elegido fue el tartrato de potasio y rubidio. El atorno metalico pes ado modific6 el haz de rayos X y una vez identifi-

Quiralidad

13

cada 1a parte de la rnolecula afectada par el rayo modificado, fue posible deducir la posicion de cada una de las partes de la molecula, con respecto a1 atorno de rubidio. Eliel (1962) describe can detalle este ingenioso metodo para resolver el problema.

MOLECULAS QUE CONTIENEN MAS DE UN CARBONO ASIMETRICO

Par simplicidad, hasta ahara se han estudiado moleculas que contienen un solo atorno de carbono asimetrico. Sin embargo, rnuchos productos naturales tienen estructuras complejas y contienen varios atomos de carbona asimetricos.

Como pOI cada atorno asimetrico existen dos posibles distribuciones de los substituyentes en el espacio, si una molecula contiene n atomas de carbona asimetricos el mimero maximo de distribuciones sera 2n. (Algunos isomeros no existen debido a restricciones de simetria 0 de geometrfa molecular). En el caso de una molecula can dos centros asimetricos, pueden haber cuatro distribuciones; el ejemplo clasico son los azucares de cuatro atornos de carbona, las tetrosas, que tienen dos atomos de carbona asimetricos, las cuales se representan como proyecciones de Fischer en el diagrama 19. Al examinar estas estructuras se advierte que 19a y 19b

CHO CHO CHO CHO
H=t0H H0=tH H0=tH H=t0H
H· OH HO H H OH HO H
C{I20H CHzOH CH20H CHzOH
(-) eritrosa ( +) eritrosa (-) treosa (+) treosa
19a 19b 19c 19d son imageries especulares y, par tanto, isorneros opticos de una sola substancia, al igual que 19c y 19d. Sin embargo, al comparar las treosas can cualquiera de las eritrosas se advierte que, aunque son estereoisomeros, no son imageries espeeulares. Estos estereoisomeros, que no son imagenes especulares uno de otro, se llaman diastereoisomeros.

14

Quiralidad

(Capitulo 1)

A diferencia de los enantiorneros.Ios diastereoisomeros difieren uno de otro en sus propiedades ffsicas y qufrnicas.

La treosa y la eritrosa son ejemplos particularmente importantes, de este tipo de isornerfa, pues sirven de base para la nomenclatura de pares de diastereois6meros que tienen un grupo similar por cada atomo de carbono asimetrico, Un compuesto eritro se define como aquel en el que los grupos semejantes estan del mismo lado en Ia proyeccion de Fischer (20) y un compuesto (reo es aquel en el que los grupos semejantes 'estan en lados opuestos en la proyecci6n, 21_ Un ejemplo ilus-

R R
at at
a c c a
R! Rl
eritro treo
20 21
HfOH HofH
H Ph H Ph
CH3 CH3
eritro 3-fenil- treo 3-fenil-
2-butanol 2-butanol
22a 22b trativo es el de los 3-fenil-2-butanoles (22). Cuando los substituyentes de los dos atomos de carbono asimetricos de una molecula son identicos, se tiene una situaci6n especial, Si los dos carbonos asimetricos tienen configuraciones opuestas, la molecula es aquiral, Un ejemplo son los acidos tartaricos. La forma meso, opticamente inactiva, es aquiral pues, aunque contenga dos atomos de carbono asimetricos, tiene tambien un plano de simetrfa. En las formas 6pticamente activas, ambos atomos asimetricos tienen la misma configuraci6n.

Quiralidad 15
Hof= Hf~H Hf~H
H OH H OH HO H
COzH 02H COzH
acido (-)- acido meso- acido (+)-
tartarico tartarico tartarico
23 En contraste con los is6meros opticos, cuyas propiedades ffsicas son identicas, los diastereoisomeros tienen propiedades ffsicas y qufrnicas diferentes. La razon no es diffcil de advertir. Los componentes individuales de un par de isomeros opticos, son irmigenes especulares, pues las distancias interatomicas en las moleculas son identicas. Como las propiedades ffsicas y las propiedades qufrnicas de una molecula dependen de los atornos y las distancias entre ellas, dichas propiedades deben ser identicas, Un par de diastereoisomeros esta formado por atomos identicos, y cada atomo esta unido a los rnismos atomos en cada molecula pero la distribucion de los atomos en el espacio es diferente. En consecuencia, los diastereoisorneros difieren en contenido energetico y, por tanto, muestran reactividades qufrnicas diferentes y propiedades ffsicas diferentes. Difieren en sus puntas de fusion, puntos de ebullici6n, solubilidades, etc., y su reactividad quirnica es a tal grade distinta que un is6mero puede experimentar reacciones que otro 00. Un ejemplo es 1a formaci6n del cetal de los I, 2-ciciopentanodioles, EI is6mero cis forma faciimente un cetal con acetona 1-3, en tanto que el isomero trans no reacciona 1-4.

OH OH

V

ICH,),CO

(1-3)

OH

G

. (CH,),CO

No hay reacci6n

(1-4)

16

Quiralidad

{Capitulo 1)

Un metoda de separacion de isomeros opticos, se basa en la diferencia de energfas entre pares de diastereoisomeros. 8i un racemate se cornbina con un material opticamente activo, el producto es un par de diastereoisorneros; si estos se separan y despues se rompen para recuperar el material original, cada diastereoisornero producira uno de los isorneros opticos. Por supuesto, es necesario que el enlace formado entre los compuestos quirales pueda rornperse facilmente y que no intervenga directamente el atorno de carbona asimetrico.

Experimentaimente, el metoda se aplica can mas exito a la resolucian de acidos racernicos que facilrnente forman sales can bases opticamente activas, como la estricnina y la brucina. Tarnbien pueden resolverse las bases racemicas que facilmente forman sales can acidos, como el acido tartarico opticamente activo. Una vez separados los diastereoisorneros, generalmente por cristalizacion fraccionada, las sales se descomponen para obtener los productos opticamente activos. El metodo puede aplicarse a alcoholes S1 estes primero se hacen reaccionar con un acido dibasico para formar el monoester; el ester aun contiene un grupo acido, el cual, a su vez, puede reaccionar con una base opticamente activa, Estas modificaciones del metoda son comunes, unicamente estan limitadas par la ingenuidad del experirnentador. Para mas informacion ver Wilen (1971).

ASIMETRIA DE ATOMOS DlFERENTES DEL DE CARBONO

EI nitrcgeno puede considerarse analogo del carbono en terminos de asimetrfa. Tiene la misma distribucion tetraedrica de los pares electronicos que un atorno de carbono con hibridacion Sp3. La unica diferencia con el carbono es que uno de estos pares de electrones es, generalmente, un par no compartido que no forma enlace. Por tanto, e1 nitrogeno comunmente tiene tres grupos substituyentes. Sin embargo, los compuestos de trialcohilamonio no muestran actividad optica a causa de la asimetrfa del atorno de nitrogeno. Se supone que esto se debe a que los grupos enlazados al atomo de nitrogeno experirnentan una inversion rapida, como se muestra en el equilibrio (24). Cuando el nitrogeno cede su par no compartido a un substituyente para formar especies (NR 1 R 2 R 3 R4 f se bloquea la inve rsion rapida y, por

Quiralidad

17

24

esta razon, las sales de tetra-alcohil-amonio, con cuatro grupos alcohilo diferentes, presentan actividad optica.

Los compuestos trivalentes de f6sforo son muy similares a las aminas, pero algunas veces pueden resolverse debido a que la barrefa energetica para la inversion es mayor que en las arninas. Recientemente pudo resolverse un complej ode t-butil-metil-fenil-fosfina con un complejo de pI atino , par donacion del par electronico no compartido del f6sforo al platino. Una vez separada, la fosfina se oxid6 formando oxide de fosfina, el cual retuvo su actividad optica (1-5). Los oxides de fosflna ceden al oxjgeno su par de electrones no compartido, por tanto, la configuracion es estable. En realidad estos compuestos de fosforo fueron los que primero se resolvieron.

Me Ci CI

"-+ - / "- /

I-Bu- P-PI Pt -

... /,,-/,,-

Ph Ci Cl CI

Me

-, t-Bu-P:

(1--5)

Me -,

!-Bu-P=O

Ph

Ph

En el f6sforo pentavalente es posible la asimetrfa en tomo al f6sforo. Sin embargo, la distribucion de cinco grupos, probablernente en forma de bipiramide trigonal, genera un sistema mas complicado que la asi.metrfa en torno a un atomo de carbono, una tecnica fuera del alcance de este libro. Westheimer (I968) publico una recopilacion del tema.

Otros elementos que forman compuestos asimetricos son azufre, arsenico, silicic, estafio, germanio, selenio y telurio.

PROBLEMAS

1--1. Dibuje las proyecciones de Fischer de

(a) CO,H

I C'--H / .......

CH,·CH, CH3

18

Quiralidad

[Capitulo 1)

(b) (R)"cioruro de secbutilo. (e) Aeido (2R ,3S) tartarico.

1- 2. i, Cual de las siguientes estructuras del acido tartarico representa la fonna (+), cual la (-) y cual la meso?

H HO+COzH H+OH CO,H

CO,H H+OH HO+CO,H H

OH H+CO,H H+CO,H OH

H HO+C02H HO,C-t-OH

H

1-3. Cuantos estereoisomeros existiran del ester rnonomet Ilico de los siguientes acidos.

(a) Acido mesotartarico. (b) Acido (-) tartarico. (e) Acido (+) tartarico,

1-4. Determine la eonfiguraei6n R 0 S de las siguientes moleculas:

1- 5. 1. Cuales de las siguien tes moleculas serfan isomeros treo y cuales eritro't

(a) (2S,3R)-3-fenil-2-butanol.

(b) (2S,3R)-3-metil-2-cloro bu tano. (c) (2S,3R)- 3 -me til- 2-hexanol.

2 .••

REACCIONES

DE LAS MOLECULAS QUIRALES

SUBSTITUCION EN UN ATOMO DE CARBONO ASIMETRICO

El mejor media para comprender los mecanismos de reaccion es seguir el camino par el que fueron dilucidados: interpretar los hechos experimentales y hacer deducciones Iogicas a partir de ellos. Una de las tareas mas importantes para conocer cualquier reacci6n quimica es la identidad del a de los productos. Obviamente el primer paso en el estudio de una reaccion, es la identificacicn de los productos principales y secundarios,

Can frecuencia, el segundo paso de la determinacion de un mecanismo es, medir la cinetica del proceso. Se logra midiendo la velocidad a la que se consumen los reactivos, 0 a la que se forma el producto. Por 10 cornun, esto se expresa generalmente en forma de ecuaci6n diferencial. Despues de un cierto tiempo, la velocidad de la reaccion es proporcional a la cantidad de reactivo que no reacciona en ese tiempo. AI integrar la ecuacion de velocidad, se obtiene un valor de la constante de proporcionalidad, denominado constante de velocidad. Este valor es constante para una reaccion y temperatura dadas. Puede considerarse como la velocidad a las concentraciones normales de los reactivos, Desafortunadamente, casi en todos los niveles de la qufrnica se confunde la velocidad can la constante de velocidad; un error que limita al estudio de los mecanismos,

Algunas reacciones quimicas consisten de un solo proceso 0 etapa.

En estos casas, la constante de velocidad que se mide experimentalmente es la constante de velocidad para esta etapa particular. Otras reacciones estan constituidas par una serie de procesos que se efectuan

19

20

Molecules quirales

[Capitulo 2)

a diferentes velocidades, En este easo, la velocidad que generalmente se mide es la velocidad de Ia etapa mas lenta. Un ejemplo de un proceso que se realiza en dos etapas es la hidrolisis del cloruro de terbutilo 25 que se muestra en la reaccion 2-1. En esta reaccion,

CH,

I -rCl "

CH -C-CI - 1 I

CH3

25

CH3 I

CH -C-OH 3 I

CH3

(2-1)

el ion .. car bonio intermediario se forma en varias horas a temperatura ambiente, pero reacciona en un tiempo considerablernente menor que un milesimo de segundo. En consecuencia, la veloeidad que se mide es la velocidad de formacion del ion carbonic. E1 reactivo que se consume en la segunda etapa de la reaccion no interviene en la primera, la etapa lenta que deterrnina Ia veloeidad de la reaccion y, par tanto, tiene rnuy poca influencia en la veloeidad de desaparicion del c1oruro de t-butilo. Como el cloruro de t-butilo se descornpone espontanearnente sin que intervenga otra molecula reaeeionante en el proceso de descornposicion, esta reaccion se define como unimolecular.

Las reacciones unimoleculares eonstituyen uno de los principales tipos de reaccion, EI otro, el de las reacciones bimoleculares, involucra el ataque de una molecula sabre otra, como la hidrolisis del cloruro de s-butilo, 26, que se muestra en la reaccion 2-2. Los dos tipos de reac-

CH3 I

HO- + H-C-C1 - I

CHz·CH3

26

(2-2)

cion pueden distinguirse experimentalmente por la variacion de la velocidad con la concentracion de los reactivos. Los detalles de esta tecnica pueden consultarse en un libro sabre mecanismos como el de Jackson (1972) 0 en un texto sabre cinetica, como el de Frost y Pearson (1961).

LJs estudios de la cinetica y el de los productos indican a grandes rasgos 10 que esta sucediendo en una reaccion qufrnica, pero para expli-

Moleculas quirales

21

car los detalles fines, se requiere una investigacion mas completa. Es imposible establecer reglas en esta fase del trabajo; dependen de la imaginaciondel expetirnentador y de la reaccion par estudiar,

En las reacciones de substitucion en un atomo de carbona saturado, un proceso en el cual uno de los grupos enlazados a un carbona con hibridacion Sp3 es reemplazado par otro, los cambios de configuradon, que se reflejan en la variaci6n de actividad optica, proporcionan un instrumento muy util para entender como se realiza la reaccion, Co· mo la conflguracicn de un atomo de carbono saturado puede ser - 0 a L, esta solo puede cambiar de tres maneras durante la reaccion,

I. In version, esto es, 0 ----+ L.

2. Retencion, esto es, 0 ----+ D.

3. Conversion en una mezcla, por ejernplo, 0 ----+ 0 + L. Puede ser el resultado de un verdadero proceso de racemizacion, en el cual la reaccion se efectua via un intermediario aquiral, 0 bien puede ser consecuencia de reacciones del tipo 1-1 y 1-2 que se realicen en forma simultanea, no necesariamente en la misma proporclon.

Ocurren los tres tipos de comportamiento. EI primero es caracterfstico de las reacciones de substitucion bimolecular, el tercero, de reacciones de substitucion unimolecular y el segundo, de substituciones unimoleculares en las cuales interviene un factor especial, conocido como participacion de grupos vecinos.

Substitucion can inversion

EI ejemplo de substitucion bimolecular mas simple es el ataque de un nucleofilo , como el ion hidroxido, sobre un halogenuro de alcohilo. Los nucle6filos son siempre ricos en electrones, algunas veces con carga negativa, como en el caso anterior, y, consecuentemente, buscan un centro deficiente en electrones 0 positivo (Ia palabra nucleofilo significa affn a los nucleos). En el ejemplo 2-3, el atomo de carbono tiene una pequefia carga positiva, debido a las propjedades atrayentes de electrones del atomo de halogeno, por tanto, el nucleofilo 10 ataca facilmente. En el lenguaje quirriico organico esta reaccion se conoce como SN2 (substitucion nucleofflica bimolecular). EI estudio de las configu raciones de los 'lIrog uctos y del material de partida muestra que la reacci6n involucra inversion de la configuracion en el centro de reaccion, Esto concuerda can el mecanismo que se muestra en la

22

Molecules quirales

[Capttulo 2)

ecuecica 2·--3, en la cual el nucleofilo ataca por el lado opuesto al atomo de carbono que soporta el halcgeno.

EI mecanismo permite que los electrones que entran y salen, se manteno gan 10 mas alejados posible, como se espera de dos entidades con cargas negativas que se repelen mutuamente cuando estan proxirnas.

Como en todas las reacciones de este tipo siempre hay inversion, puede arguirse que si un compuesto A se convierte con inversion en un compuesto B y B se reconvierte con otra inversion en A, no existe prueba de que en las reacciones haya habido inversion, pues se tendria el mismo resultado si ambas hubieran involucrado retencion de la configuracion. La prueba de que durante las reacciones qufrnicas debe realizarse la inversion fue obtenida por Walden, cuyas contribuciones al entendimiento de esta inversion han llevado a que se conozcan como Inversiones de Walden. Su demostracion de la inversion, conocida como ciclo de Walden, se muestra en la fig. 2-1.

Los experimentos de Walden prueban que la inversion se efectua en algun lugar del ciclo, pero no en que etapa, La prueba concluyente de que la inversion de la configuracion tiene lugar durante una reaccion SN2 se obtuvo al estudiar la reaccion entre el 2·yodooctano opticamente activo y iones yoduro radiactivos 2-4. Esta es una de las reacciones de substitucion bimolecular mas simples, invo-

H02GCH2·CHCJ.C02H

•.. ,,_/ACidO (-) clorosuccinico""- V~

. ~ ~H

H02C·CH,·CH(OH)·C02H HO,GCH2·CH(OH)-C02H

Acldo C-) matico Acido (r+j-malico

I~ -Co

'U, ~ H02C-CH,.CHC!.C02H / Ag,C

Acido C+)-clorosucclnico

Fig.2-1. Cicio de Walden.

Moteculas quirales

23

lucra la substitucion de iones yoduro por iones yo duro radiactlvos, y consecuentemente el producto y el material de partida son quimicamente identicos, El proceso tambien involucra inversion de la configuracion y, par tanto, esta acornpanado de perdida de actividad 6ptica. Los investigadores encontraron que la velocidad de perdida de actividad 6ptica es del doble de la de incorporacion de los iones yoduro radiactivos.

Por otra parte, en una reaccion SN2, cada substitucion produce inversion. En consecuencia, la racemizacion es completa, cuando la mitad del material inicial se ha invertido y ha incorporado radiactividad, de aquf que la velocidad de racemizacion sea el doble de la de in corp oracion de radiactividad.

La observacion experimental de esta diferencia de velocidad proporciona la prueba mas convincente de que en una reaccion SN2 siernpre se invierte la configuracion.

Substitucion con retencion

Adernas de que el ciclo de Walden proporciona la prueba de que en una reaccion qufrnica puede haber inversion de la conflguracion, tambien pone de manifiesto la existencia de un tipo de reacci6n qufmica en laque hay retencion de la configuracion. Este es el segundo de los tres casos posibles de comportamiento mencionados at principio del capitulo; un ejernplo puede encontrarse en las reacclones del acido 2-bromopropi6nico. El ani6n de este acido, 27, reacciona con una soluci6n concentrada de un nucleofilo fuerte como el ion hidroxido, por un proceso normal, con inversion SN2, para fo~ar el hidroxicompuesto 28 (reaccion 2-5). Sin embargo,

co- CO- CO-
I 2 ow I 2 I 2
H3C--C - HOJ:-'C'-'BrJ" ----» C-CH3 (2-5)
.,,, ,; ........ / ........
H Br CH3 H HO H
27 28 con un nucleofilo debil, el acido 2-bromopropi6nico se hidroliza can retencion de la configuraci6n como se muestra en la reacci6n can 6xido de plata en la ecuacion 2-6.

24

Moleculas quirales

(Capitulo 2)

(2-6)

La clave de este cambia tan notable en la reaccion se debe a que el grupo carboxilato es un nucleofilo. Tambien estti en una posicion favorable para atacar el carbona adyacente y desplazar al ion bromuro. En ausencia de un nucleofilo mas poderoso, como el ion hidroxido, esta reaccion es la principal. Se supone que en el proceso se forma el intermediario 29, sin embargo, esta lactona no se ha separado y su existencia unicamente puede inferirse a partir de datos esterecqufrnicos. La reaccion 2-7 se realiza con inversion de la configuracion, de suerte que Ia "o-lactona" (29) tiene configuracion opuesta a la del acido 2-bromopropi6nico original y a Ia de su anion 27.

0 0
O:.___ ~O /; /;
C ....--C C
I 0_. , /1
HJC-C --+ _;C, ---+ O-C (2-7)
1 'Br H3C I -. Bf 1\
H H H CHJ
27 29 La o-lactona tiene una estructura tensionada muy inestable y por esta razon, los nucleofiios de biles , como el agua, la atacan facilmente produciendo el hidroxido 30. La reaccion 2-7, al igual que la 2-8, involucra inversion de la configuracion. En consecuencia, la reacci6n completa incluye dos inversiones y por esta razon,

o /; C /1 O-C

1\

H CH3

CO~H 1

H3C-C, (2-8)

1 OH

H

30

el producto 30 tiene la misma configuraci6n que el material de partida 27. El fenomeno de participaci6n de un fragmento de la molecula en la reaccion de un segmento adyacente es bastante comun en quimica

Moleculas quirales

25

y se conoce como participacion de grupos vecinos, Depende en gran parte de la estereoquimica y se estudiara can mas detalle en el capitulo 7.

Substitucion can inversion parcial

EI tercer tipo de reacci6n, la reaccion SN 1 (substitucion nucleomica unimolecular), involucra la ionizacion del substrata y se forma en un ion carbonio. Como el atomo de carbona del ion carbonio tiene hibridacion Sp2, se esperarfa que fuera plano y, par tanto, aquiral, y que solo formara productos racemicos. Experimentalmente es comun encontrar que se produce una mezcla de inversion y racemizaci6n. Consecuenternente, la reacclon no se realiza totalmente via un intermediario plano; es probable que el ion carbonio exista en soluclon como par ionico y no como un ion libre. Este par puede reaccionar como tal a puede fragrnentarse y format el ion carbonic plano. El par ionico esta constituido par un ion carbonio estabilizado par contacto estrecho con un anion, que, frecuentemente, aunque no siernpre, es el que se produce en la reacci6n de ionizacion. EI anion estabiliza al ion carbonio proporcionandole electrones; como esta carga se acomoda en el orbital vacio del atomo de carbona del ion carbonio, esto evita que el ion se haga plano.

Una de las demostraciones mas evidentes de la existencia de pares ionicos resulta del estudio de la acetolisis del trans-3-c1oro-5-metil-lciclohexeno, 31 (ecuacion 2-9). Debido a que el cation alflico, 32 tiene un plano de simetria, la solvolisis del cloruro opticamente activo produjo una rnezcla de los acetatos racernicos cis y trans, 33 y 34, respectivamente;

Cl6

31

95% _..-Y

OCH,

-

CH, CH3

A,06 + 60A'

33

(2-9)

32 5%~

26

Molecules quirales

(Capitulo 2)

la velocidad de esta reaccion se midio en base a la rapidez de formacion de iones cloruro y a Ia rapidez de perdida de actividad optica. La perdida de actividad optica fue mayor por un factor de 4, aproximadamente. Experimentos posteriores demostraron que el cloruro experimenta racemizacion sin solvolisis, La perdida de actividad optica tiene lugar dentro de un par ionico, como se muestra en Ia ecuacion 2-10. En este caso, el unico producto es el trans-3-coloro-5-metil-J-ciclohexeno racernico, pues los iones estan en contacto 10 suficientemente estrecho

O,H' ~ ~

cr··...-:::- LV 31

CIO + O~~-lO)

--+

como para evitar el movimiento del ion cloruro de un lado a otro del anillo del ciclohexano. Esto fue mucho mas evidente en el is6mero cis. EI ion carbonio se hizo reaccionar con acido acetico y produjo 95% del acetato tram', pero la reaccion correspondiente de ruptura del par ionico, produjo el cloruro racernico cis puro. EI apareamiento ionico es un fenorneno relativamente cormin en reacciones de solvolisis unimolecular, Este fenomeno es diffcil de detectar pues normalmente no involucra racemizacion. En este caso poco frecuente , el cation al ilico tiene un plano de simetria. Una investigacion detallada del fen6- meno de apareamiento ionico, realizada par Win stein (1965), dernostro que entre el substrato y el cation por 10 menos intervienen dos tipos de par ionico, Se postula que Ia ionizacion primero genera un par i6nico de contacto 0 intima (en el cual no existe disolvente entre los iones) y luego un par icnico separado por el disolvente (en el cual existen molecules de disolvente entre los dos iones, aunque estos permanecen en contacto 10 suficiente estrecho como para tener influencia entre si), y finalmente, el cation libre, en el cual los iones se encuentran dernasiado separados como para tener alguna influencia, El ion carbonio retiene su configuracion durante las etapas del par ionico. En consecuencia, el ataque nucleofflico sobre el par ocurre por la parte mas Iejana al anion. En ausencia de transposiciones intraionicas, la con figuracion del producto se invierte con respecto a 1a del material de partida.

Especie

Substrato

Par ionico Intima

Par ionico separado por el disolvente

Ion libre (0 sea; ion solvatado)

Moleculas quirales

27

Cuadro 2-1. Forrnacion de un par ionico Representacion Reaccion con nucleofilos

R-X

EI ataque nucleofflico forma un producto invertido, por un mecanisme SN 2

El ataque nucleofflico forma un producto invertido, por un mecanismo entre SNI y SN2

EI ataque nucelofflico forma principalmente un producto invertido por un mecanismo SNI

EI ataque nucleofflico forma un producto racernico por un mecanismo SN 1

EI ion carbonio libre es plano y reacciona con los nucleofilos formando un producto racemico. El esquema total se resume en el cuadro 2-1.

Segun este esquema, el producto racernico es el mas probable de obtener a partir de un material que produzca un ion carbonio estable. Cuando el ion carbonio ha sido estabilizado por substituyentes donadores de electrones 0 par deslocalizacion de la carga, el anion no tiene que contribuir demasiado a su estabilidad. Por ejemplo, durante la hidrolisis de l-cloro-I-feniletano (ecuacion 2-11), el aoilIo bencenico estabiliza al ion carbonio intermediario, 35, por deslocalizacion de la carga positiva, de manera que el material de partida, opticamente activo, forma principaimente un producto racemico. La substitucion del anillo bencenico par uno de ciclohexano, reduce notablemente Ia estabilid ad del ion carbonio intermediario. Par ejernplo, la estabilid ad del ion 36, prnducido en la reaccion que se muestra a continuaci6n, se debe, en gran parte, a la formacion del par ionico y no se

28 Moleculas quirales (Capitulo 2)
Bf (Q>-c:::H.l H
(Q>-C~"CH --+ 1 --+ (Q>-t-CHJ
\ .1 ~Oc/CHJ
H OH
- "'H (2--11)
etc.
35 ioniza facilmente a1 ion libre. En consecuencia, el producto proviene principalmente de un ataque nucleofilico al par ionico y predomina 1a inversion (ecuacion 2-12).

36

H

--+ c.> CH.1

OH (2-12)

Bf

o-/"CH --+

\ 3

H

La mayoria de las reacciones caen entre estas dos, que son situaciones extremas; el halance entre racemizacion e inversion es muy sensible a factores como el disolvente y el ion negative.

REACCIONES DE CARBANIONES

Los cambios configuracionales se han utilizado bastante en el estudio de reacciones de carbaniones, en las cuales el intermediario tiene una carga negativa,

La reaccion en 1a que corminmente se forman los carbaniones es la eliminacion de un proton de un enlace C-H de una molecula organica. Esto genera un atomo de carbono cargado negativamente con tres substituyentes y un par de electrones, de manera que la hibridadon del atorno de carbono no se afecta, Podria suponerse que las reacciones de carbaniones se efectuan can retencion de la configuradon del carbanion, pero esto no se observa experimentalmente. En

Molecules quirales

29

presencia de base, el 2"fenil-butano, 37, facilmente se racemiza via el carbanion 38 (ecuacion 2-13). Por esta misma razon las arninas terciarias no pueden resolverse (ver el cap. anterior). Aunque el carbanion,

t-RuOK :01·BuOH

38

al igual que la amina terciaria, fuera quiral (si los tres substituyentes fueran diferentes) experimentarfa una inversion rapida, de modo que existe como una mezcla en equilibrio de sus imageries especulares (ecuacion 2-14). Consecuentemente,

Et

Ph / -:C-Me

(2-14)

Et

51 una reaccion se realiza a traves de un carbanion proveniente de un atorno de carbono asimetrico, el producto se racemizara, a menos que este involucrado un par ionico.

Uno de los tipos de reaccion mas cornunes en el cual se pierde un proton de un atomo de carbona, es la formacion de un ion enolato, Cuando se elimina un proton de un atomo de carbona vecino a un grupo carbonilo, el anion resultante se estabiliza par deslocalizacion de la carga en el atomo de oxigeno, ver la ecuacion 2-15. Como resultado de esta estabilizacion, los atomos de hidrogeno del carbono ad-

o

II R-C-CH3

o

II R-C-CH2"

o I:

R-C~CH2)

39 (2-15)

39

yacente son bastante acidos, El anion 39 se llama ion enolato porque puede considerarse como un derivado de un enol, en este caso RC(OH) =CHz, el cual es isomero del compuesto carbonilico original, RCaCH3.

30

Moleculas quirales

(Capitulo 2)

Si una cetona opticamente activa, como la fenil-secbutil-cetona, 40, se disuelve en 6xido de deuterio que contenga una cantidad catalftica de base, se forma una mezcla en equilibrio que contiene trazas del ion enolato 41. Este ion se descompone al reaccionar can el 6xido de deuterio, de manera que el deu terio se incorpora a la cetona (ecuacion 2-16)_

Me

I Ph-C-C-Et II I

o H

40

base -+

Me

I Ph-C=C-E!

Ii C

41

Me

I Ph-C-C-Et

II I

o D

(2-16)

EI ion enolato 41 es aquiral, de modo que la cetona tambien se racerniza. Las velocidades de racemizacion e incorporaci6n de deuterio son identicas, debido a que la racemizacion se efectua a traves de un intermediario aquiral y no por inversi6n de la configuracion del material de partida,

REACCIONES POR RADICALES UBRES

Las reacciones por radicales libres tarnbien involucran la perdida de la actividad optic a de un carbono asimetrico que participe eo una reaccion. Aun no se aclara si los radicales carbona tienen hibridacion Sp3 y pierden su actividad de la rnisma forma que los carbaniones, 0 tienen hibridaci6n Sp2 y, par tanto, aquirales, cuyo electr6n libre ocupa un orbital p. La semejanza del efecto de los substituyentes sabre radicales y cationes favorece la ultima teorfa, En cualquier caso, la actividad optic a se pierde de inmediato como se ve en la ecuacion 2-17.

CH3·CHz·CH·CHzCl I

CH3

opticamente activo

cr, -+ lil'

CH3 ·CH2·C·CH2CI I

CH3

-+

Cl I

CH3 ·CH 2 ·CCH 2Cl I

CH3

racemic 0

(2-17)

Molecules quirales

31

REACCIONES DE MOLECULAS QUE CONTIENEN MAS DE UN CENTRO ASIMETRICO

Hasta ahora, el estudio de los efectos de la reaccion sobre un atomo de carbona asimetrico se ha dedicado exclusivamente a moleculas que contienen uno de esto atornos. Consecuenternente, los posibles productos de reaccion han sido imageries especulares de identica estabilidad, y no ha habido necesidad de considerar la term 0 dinamic a de esta situacion. Ahora se examinaran las reacciones que involucran compuestos cuya configuracion difiere en dos a mas atornos de carbona asimetricos, esto es, de diastereoisomeros, Se via que los diastereoisomeros son compuestos diferentes, cuyos puntos de fusion y de ebullicion, solubilidades, reactividades, etc., son diferentes, Par tanto, tienen estabilidades termodinamicas distintas, En consecuencia, en una reaccion que implique un equilibria entre dos diastereoisorneros, estes se formaran en proporciones determinadas por la relacion termodinamica,

!:lCe = -Rlln K

donde !:lCe es la diferencia de energia libre normal de Gibbs entre los diastereoisomeros, R la constante de los gases, T la temperatura absoluta y K la constante de equilibria de la reaccion, Se tornara como ejernpia la interconversion entre la pinccanfona 42, y la isopinocanfona, 43, con et6xido de sodio en etanol a 2S"C (ecuaci6n 2-18). En el equilibria, la mezcla esta compuesta de 81 % de pinocanfona y 19% de su is6mero, 10 eual corresponde a una diferencia energetica de 3.4 kl mol "; esto es, la isopinoeanfona es menos estable termodinamicamente que la pinoeanfona. La difcrencia energetics se debe a que en la isopinoeanfona, el grupo metilo vecino a1 grupo eet6nieo esta mas cerea del grupo gem·dimetilo que en la pinocanfona. Sin embargo, debe advertirse que esta reaccion unicamente ha afectado a un atorno de carbona asirnetrico. Las dos cetonas presentes en el equilibria y el ion enolato cormin son 6pticamente activos, pues los earbonos en eabeza de puente son asimetricos y la reaeci6n con.Ia base no los afectao Este proceso, que involucra un cambio en la configuracion de un atomo de carbona asimetrico de una molecula que contiene mas de uno, se llama epimerizaci6n. Supone la interconversion de distereoisorneros, pero generalmente sin racemizacion, como se ilustra en la ecuacion 2-18.

32

H3C'RCHJ

. 0 H

CHo Pinocanfona 42

Moleculas quirales

(Capitulo 2)

H3C~CH3

(2-18)

o

CH3

H Isopinocanfona

43

SINTESIS ASIMETRICA

La sfntesis asimetrica es un ejemplo especifico en el cual un centro asimetrico tiene influencia sobre la reaccion de un segundo centro asimetrico. Es un fenomeno general y es de primordial importancia en todas las reacciones sobre centros asirnetricos de diastereoisomeros, EI principio se utiliza en algunas reacciones preparativas y puede ilustrarse con la reaccion de hidroboracion realizada por H.C. Brown (1962, 1971). En esta reaccion, el borano, BHs, se afiade a un doble enlace para forrnar alcohilborano, el cual por oxidacion can peroxide de hidroge no y 1 uego hidrolisis, pro duce un alcohol (ecuacion 2-19). En la practica, generalmente es posible ariadir una, dos a tres mole-

BH H

"'-.,1 2 1/

c-c / "'-.,

BHz 1

o H

"'-.,1 1/

C-C / "'-.,

ow -

OHH

"'-.,1 1/

C-C

/ "'-.,

(2-19)

H,O, -

culas de olefina al borano y producir monoalcohil, dialcohil ° trialcohilboranos como se muestra en (2-20). Con dos moleculas de

Moleculas quirales

33

BH,

" / c=c

/ " --

"" / H B-C-C-H

1/ ""

"<, >=c/

~"

"" / HB(-C-C-H)

/ -, 2

"" / B(-C-C-H)

/ "" 3

" / C=C

/ " «---

olefina opticamente activa se forma un dialcohilborano quiral. Este reactivo puede agregarse a una olefina diferente (aquiral). En condiciones favorables, Ia oxidacion y la hidrolisis, pueden producir un alcohol 6pticamente activo a partir de una olefina aquiral.

Experimentalmente se ha encontrado que el material opticamente activo mas adecuado que puede agregarse al borano para producir un reactive quiral, es el o-pineno. La adicion de dos moleculas de a-pine no a una molecula de borano forma un complejo que se conoce como diisopinocanfeilborano, 44. Si esta substancia se afiade al cis 2-buteno,

44

el butene puede adicionarla en dos direcciones, por encima 0 por debajo del plano del papel, como en la ecuaci6n 2--21. Adernas, como se genera un nuevo centro asimetrico, la reacci6n en una direcci6n produce, despues de la oxidaci6n e hidr6lisis, el is6mero D del alcohol butilico secundario, en tanto que el otro, el is6mero L. Con un reactive quiral, los correspondientes estados de transici6n de estos dos modos de adici6n, guardan la relacion de diastereoisomeros Y, consecuentemente, no son termodinarnicamente equivalentes. Es evidente que predorninara el que tenga menor energfa, 10 cual conducira a un exceso de uno de los trialcohilboranos. Como la subsiguiente oxidacion del

34

Moleculas quirales

(Capitulo 2)

trialcohilborano se realiza con retencion de la configuracion del nuevo centro asimetrico formado, un isomero debe predominar. Cuando la reaccion se efectuo con (+ ).a-pineno, se obtuvo (-)-a-2-butanol con una pureza 6ptica de 85%; de igual manera, la reaccion con el (-).O'-pineno forme (+)-2-butanoL Se encontro que el reactive funciona bastante bien con varias olefinas cis, formando alcoholes optic amente actives, pero reacciono con menos facilidad con olefinas trans. Este ejemplo de sfntesis asimetrica proporciona un modelo de laborato rio analogo a una reaccion enzimatica, Par un proceso similar al

H

HH OR

/> />

C---C

I I

CH3 CH3

Reaccion por arriba/

H H

-, / / C=C

/ -, ~

H2C CH3 <,

Reaccion por~ aba]o

(2-21)

H

HOH H

/> />

C----(

I I

CH3 CH)

descrito, una enzima opticamente activa puede reaccionar con un material aquiral y formar un producto opticamente activo; como la mayoria de las enzimas son opticamente activas, la mayor parte de los productos naturales son opticamente activos,

PROBLEMAS

2-1. Utilizando pentacioruro de fosforo que contenga cloro radiactivo, p roponga procedimientos para can vertir el acido (-)-2- cloropropionico en

a. Acido (+ )-2-cloropropionico radiactivo.

b. Acido (-)- 2-c1oropropionico radiactivo.

2-2. i,Cual ser ia la estereoqufmica de los productos de una reaccion entre iones yoduro y (2R, 3S)-2-yodo-3-metilpentano?

2-3. En dioxide de azufre Ifquido el PhCH(Me)CI opticarnente activo, se racerniza de inmediato. Se supone que la reaccion pro-

Moleculas quirales

35

cede ya sea via la formacion de un ion carbonic 0 via la formacion de estireno. Utilizando cloruro de deuterio, proponga un rnetodo par el cual pueda distinguirse entre los dos mecanismos.

24. La acetolisis de I [X = Cl) se detiene despues de que se ha producido menos de la mitad de la cantidad de ion c1oruro esperado. En esta etapa, el analisis de la mezcla de reaccion indica que contiene I (X = OCOCHJ), II (X = CI) y II ex = OCOCH3)' Sugiera un mecanisme mediante el cual se explique la formacion de estos productos,

II

2-5. La hidrolisis de III 6pticamente activo, en acetona acuosa a 60%, senalo que la racernizacion del ester se realiza mas rapido que la producci6n de acido p-nitrobenzoico. Sin embargo, cuando se separo una muestra del ester racemico de la rnezcla de reaccion y se resolvi6, se encontro que un isornero 6ptico contenia 180 en e1 ox (gene del carb onilo, y el otro is6mero 6ptico estaba marcado con 180 en el atomo de oxfgeno del eter. Sugiera un mecanisme de reaccion que explique estas observaciones (Goering, Pombo y McMichael, 1963) .

3 ...

CONFORMACIONES

DE SISTEMAS ACICLICOS

Si la rotacion de un enlace entre dos atonies multivalentes esta restringida, una substitucion adecuada conduce a la isornerfa. EI metoda mas cormin de evitar la rotacion de un enlace es las formacion de un enlace multiple, como en 45, 0 por incorporacion del enlace en un sistema cfclico, como en 46. Se presenta isomerfa

45

a c

"" / c=c

/ ""

b d

a><:><

b d

46

cuando a ~ bye ~ d. Debido a que ambas moleculas tienen ejes alternos de simetrfa, no son isomeros 6pticos, sino entidades quimicas diferentes que se conocen como is6meros geometricos. Los is6meros que tienen grupos sernejantes del rnismo lado de la molecula se Haman cis, y los que los tienen en lados opucstos, son trans. *

* Recicnternente se introdujo una nueva forma de describir la estercoisomeria del doble enlace que reemplaza a los terrninos cis y trans. En este sistema, primero se deterrnina cual de 105 grupos enlazados a cada atom« del do blc enlace tiene prioridad, utilizando las reglas de priori dad del sistema R-S mencionadas en el capitulo 1. Si los grupos de mayor prioridad estan del mismo lado del doble enlace, se dice que el isornero es Z, si estan en

lados opucstos, el isorncro es H. ..

H CI

'"" / C=C

/ '"

Cl I[

CH,CH, Br

'"" / C=C

/ '""

CH, CHJ

En este libro se utilizara el sistema antiguo, pues todavfa no cs de usa genera! el nuevo sistema.

36

Sistemas aciclicos

37

Los is6meros geometricos de 46 tambien son diastereois6meros, pues Ia isomerfa se debe a la distribuclon de los grupos en 2 atomos de carbona asimetricos, En las oximas se presenta un tipo de isornerfa similar, en estas el doble enlace entre el carbono y el nitrogeno restringe la rotacion. En este caso, los is6meros comiinmente se llaman anti y sin (47 y 48 respectivamente), aunque la notacion E y Z es mas conveniente.

R2 OH Rl OH
-. / -, /
C=N. C=N.
/ R(
Rl
47 48 is6mero anti is6mero sin

a isornero (E) 0 is6mero (Z)

(Rl = grupo prioritario)

Una reaccion muy import ante de las oximas es la transposicion de Beckmann. Cuando una oxima se trata con pentacloruro de fosforo y fuego se hidroliza el cloruro producido, se obtiene una amida, ecuaci6n (3-1).

(3-1)

H,O - -

AI comparar el materia! de partida can el producto se advierte que la reaccion involucra Ia migracion de uno de los grupos del atomo de carbono a! atorno de nitr6geno. Sin embargo, si los isorneros sin y anti se someten a una transposicion de Beckmann, se obtienen diferentes amidas, Los productos demuestran que en ambos casos el grupo que emigra es el grupo anti con respecto al oxhidrilo (ecuacion 3---2).

38

Sistemas aciclicos

(Capitulo 3)

CH} OH

" /

C=N -

/

C6HS

C6HS OH

"" /

C=N -

/

CH3

o H

II /

CH -C-N

3 ""-

C6Hs

o H

II /

C H -C-N

6 5 ""-

CH3

(3-2)

Como existe relacion geornetrica entre los grupos ernigrante y saliente, se deduce que la migracicn del grupo anti debe ocurrir simultaneamente a la partida del grupo saliente, y que la rnigracion del grupo anti debe efectuarse mas facilmente que la migracion del grupo sin. Para comprender porque sucede esto, es necesario considerar la naturaleza del estado de transicion involucra do en las dos reacciones.

En cualquier reaccion qufmica simple, como una reaccion SN2, la energia del sistema reaccionante aumenta a medida que la reaccion se esta efectuando, pasa por un maximo y despues disrninuye cuando se acerca a los productos, como se muestra en la fig. 3-1. E1 maximo energetico se conoce como estado de transicion y su altura regula la velocidad de reaccion. La grafica energetics de una reaccion en la que se forma un intermediario, ver la fig. 3-2, es diferente de 1a anterior pues ahora existen estados de transici6n para la formaci6n y descomposicion del intermediario , En la mayoria de estos casos, la velocidad de reaccion esta regulada par 1a altura del primer estado de transicion, Para las reacciones en las que se forma mas de un producto a partir de un intermediario cornun, las velocidades relativas de formaci6n de los diferentes productos son controladas por 1a altura de las barreras energeticas para la formaci6n de cada producto.

Es evidente que a1 estudiar las reacciones quimicas, 10 que interesa es la energia del estado de transicion, Sin embargo, en ciertas reacciones puede interesar la estereoqufrnica del estado de transicion, as! como la del reactivo.

Ahora se consideraran los ataques a1 estado de transicion en las migraciones sin y anti En las migraciones anti se observa que los grupos emigrante y saliente se mantienen bastante alejados, minimizando asi las repulsiones, 49. En contraste, el ataque al es-

Sistemas aciclicos

39

Estado de transicid n

Reactante

Producto

Reaccion--

Fig. 3-1. Crafica de reaccion can respecto a la energia de una reaccion que se realiza a traves de un estado de transici6n.

Estados de transicien

Reactante

Producto

Reaccion--

Fig. 3-2. Grafica de reaccion can respecto a 1a energia de una reaccion que se efectua a traves de un interrnediario.

40

Sistemas aciciicos

[Capitulo 3)

tado de transicion de Ia migracion sin, 50, obliga a los grupos emigrante y saliente a estar en estrecho contacto, originando repulsion y elevando la energia del estado de transicion.

R~ ~OPCI4

C=N

")1

49 migraci6n anti

50 migracion sin

De esta manera, la reacci6n se efecnia via el estado de transici6n de mas baja energia, de suerte que s610 se observa migracion anti. EJ requisite de que los grupos emigrante y saliente del material de partida sea anti se conoce como condici6n estereoelectronica.

Existe una semejanza obvia entre la primera etapa de la transposicion de Beckmann y la elirninacion bimolecular ilustrada en la ecuaci6n 3-3, la eliminacion de HBr de un bromuro de alcohilo con una base para producir un alqueno.

H

··.1 C~C

'" I" Br

Base

\._.H ··.1:\ .:

- C-C

'" C~;'

",

-

c=c '" "

(3-3)

Los estudios de esta reaccion con bromuros cfclicos han confirmado que existe una condici6n estereoelectronica y es que los atomos de hidrogeno y de bromo del material de partida deben ser anti y coplanarios uno con respecto al otro.

ROT ACION RESTRINGIDA EN SISTEMAS SATURADOS

Si la reaccion de eliminacion bimolecular descrita se realiza en un bromuro de alcohilo simple, como el 2-bromobutano, pueden formarse el isomero cis 0 el trans del buteno. Conocidas las condiciones estereoelectronicas de la reacci6n, puede decirse que, para eliminar el hidrogeno y el bromo del bromobutano, la distribucion de estos

Sistemas actclicos

41

atomos en la molecula debe ser anti y coplanaria. EI estudio de los modelos demuestra que esto puede ocurrir con los grupos metilo terminales situados del misrno lado 0 del lado opuesto de la rnolecula, asi, 51 a, forma la olefina trans y 51 b, Ia olefina cis. Experimentalmente

H, ......-CH3 H' C

1/1 -

......-C, Br

H3C H

51a

H, ......-CHj H C 1/1

......-C, Bf

H CHJ

5Ib

CH3 H

"'" /' C=C

/ "'-

H CH3

trans-2-buteno

cis-2-buteno

se ha encontrado que la reaccion forma principalmente el producto trans, por tanto, debe concl uirse que la reaccion 51 a se e fectua mas facilmente que la 51 b.

Las dos distribuciones precedentes de los atornos en el bromobutane son s610 dos del nurnero infinito de distribuciones posibles, conocidas como con formaciones. Para comprender por que una eliminacion bimolecular de HBr del 2-bromobutano produce principaimente el isomero trans, es necesario considerar las estabilidades relativas de estas conformaciones. EI 2-bromobutano es una molecula relativamente complicada para comenzar un estudio de esta naturaleza. Se revisara la evolucion hist6rica del tema y se consideraran algunas de las moleculas mas simples posibles que puedan existir en diferentes conformaciones. Despues se valved. al problema del bromobutano.

CONFORMACIONES DEL ETANO

AI comienzo de la qufrnica, se observe que los compuestos saturados alifaticos no mostrabari isomerfa del tipo asociado can la rotacion restringida del enlace. Se conciuy6, pues, que Ia rotacion del enlace C-C era libre. Esta no es una conclusion logica. Para separar isomeros rotacionales a temperatura ambiente debe existir una ba-

42

Sistemas aciclicos

{Capitulo 3)

rrera energetica del orden de 80 kJ mar' entre los isomeros, En general, una barrera de esta magnitud no existe, pero no implica que la rotaci6n de los enlaces sencillos sea completamente Iibre, al grado de' que todas las distribuciones generadas par la rotacion son de igual energia.

La primera demostraci6n de este error de logica se hizo en 1936.

Los calculos mecanico-estad isticos de la entalpfa y de la entrop ia del etano, no concordaron can los valores experimentales, excepto si se suponia la existencia de una barrera a la rotaci6n libre del enlace C-C aproximadamente de 12 kJ mol ". Las diferentes distribuciones generadas par este tipo de rotaci6n y sus respectivas energfas se muestran en la fig. 3·-3. Debe advertirse que del numero infinito de conformaciones, la de mas baja energfa es aquella en la cual los atomos de hidrogeno unidos a los carbonos adyacentes estan 10 mas alejados posible, 0 sea, la conformation alternada, en tanto que la

HH

Conformaci6n eclipsada ~

H~H H H

,

Q E

o

120 180 240

Angu 10 d iadro (grad os)

360 1 Angulo diedro

H*H/H

Conformaci6n altemada

H H

H

300

Fig. 3-3. Variacion de la energfa del etano can la rotacion del enlace C-C.

Sistemas aciclicos

43

confonnaci6n de maxima energia es aquelia en la cual los atornos de hidr6geno estan los mas cerca posible , 0 sea, la conformacion eclipsada, En general, las confonnaciones se defmen en terrninos del angulo diedrico entre los atomos de hidrogeno de atomos de carbono adyacentes.

En una rnuestra de etano a 300 K, la mayor parte (alrededor de 99%) de las moleculas estan en la conformacion altemada 0 cerca de ella, ya que esta es la conformacion de minima energia. Las bajas barreras de 12 kJ mol" permiten el paso de una conformacion alternada a otra; en cualquier instante, aproximadamente 1 % de las moleculas realiza este paso y, por tanto, estan en forma eclipsada 0 cerca de ella. En la fig. 3-3 se ilustran las con formaciones del etano mediante proyecciones de Newman. Esta es una de las mejores convenciones para ilustrar conforrnaciones alrededor de enlaces c-c. Para dibujar una proyeccion de Newman, el enlace en estudio se observa en forma horizontal y el atomo de carbono frontal se representa con un punto y el posterior por un circulo con el punto como centro. Los substituyentes del carbono frontal se dibujan en forma radial a partir del punto y los del carbono posterior a partir del cfrculo.

La proyeccion altemativa a la de Newman es la "de caballete" que se ilustra en 52b y 53b, junto con las de Newman, 52a y 53a. La pro-

HH HAH H H

H

hAH

H H

H~H H~H H

53a

52a

52b

;?(H

H HH 53b

yeccion de caballete tiene relacion con la de Fischer discutida previamente (pag. 6). Un atorno de carbono de la proyeccion de caballete se hace girar de manera que los grupos mas grandes queden en el mismo plano y con esto la proyeccion se "aplana", como se muestra en 54.

54a

: r:

CH3

54c

44

Sistemas aciclicos

(Capitulo 3)

CONFORMACIONES DEL BUTANO

Si uno de los atomos de hidr6geno de cada uno de los metilos del etano se reemplaza par un grupo metilo, se tiene el n-butano. Por rotaci6n del enlace carbono-carbono del centro de la rnolecula, el sistema pasa por dos diferentes mfnimos de energfa, como se muestra en la fig. 3-4. Las dos con formaciones de minima energia se conocen como con formaciones anti y gauche. En la conformaci6n anti, los grupos son trans entre sf. Se utiliza la palabra anti en lugar de trans, para que can la ultima s610 se identifiquen los isomeros geometricos, La conformaci6n gauche difiere de una distribuci6n cis a de una eclipsada en que los grupos forman entre sf un angulo diedro de 60°, en lugar de 0° que requiere una verdadera distribucion cis. La conformaci6n anti es mas estable que la gauche pues los grupos metilo presentan Ia mayor separacion entre si, La diferencia energetica entre los dos isomeros conformacionales 0 conf6rmeros es de 3.8 kJ marl. Existen dos barreras que impiden la rotacion del enlace carbonocarbona central. La menor de 14.7 kJ mol" proveniente del eclipsamiento de un grupo metilo con un hidrogeno y la mayor de 20 kJ

r '0 E

?

[]

60 120

I

1

CH3

HiliCH3

HX('H H

gauche

180 240 300 36[]

l Angulo diedro (grados)

H~H HX('H SI:!3

anti

Fig. 3-4. Variacion de la energfa del butano can la rotacion del enlace C2-C3•

Sistemas aciclicos

45

mol", que corresponde al eclipsamiento de dos grupos metilo. Estas barreras no son 10 suficientemente grandes como para impedir la interconversion rapida de todas las conformaciones del butano a temperatura ambiente.

Al calcular Ia cantidad de material que se encuentra en cada una de las posibles conformaciones, es cormin considerar solo los maximos y los rmnimos e incluir en los calculos una gran varied ad de conformaciones semejantes. Un calculo mas preciso necesitaria un conocimiento de la forma exacta de las barreras, con el cual no se cuenta. En el calculo se hace intervenir la relacion

AGe = -RTIn K.

Puesto que a cualquier temperatura T,

y Ia diferencia de entropfa entre las conformaciones, ~, es relativamente pequeiia para compuestos de cadena abierta, se puede escribir:

bJ-fo ::: -R TIn K

donde bJ-fo es Ia diferencia de entalpfas entre las dos con formaciones que es mas facil de obtener experimentalmente. Utilizando el valor de t:Ji de 3.8 kJ mol", se tiene un valor de K '" 4.52 para el equilibrio entre las forrnas anti y gauche del butano y a partir de elias pueden calcularse las cantidades relativas de cada conformacion, Sin embargo, debe advertirse que en la rotacion completa de un grupo etilo con respecto a1 otro, el butano pasa par dos conformaciones gauche por cada conformacion anti. En realidad, una conformacion anti esta en equilibrio con dos conformaciones gauche. Por tanto, debe considerarse que habra el doble de material en forma gauche que el esperado considerando unicamente las diferencias energeticas,

Cantidad de material en conformacion anti

K

2 X (Cantidad de material en conformacion gauche)

Ahora puede calcularse que a temperatura ambiente, 25°C, 69% del butane existe en conformacion anti y 30.4% en conformacion gauche. Alrededor de 0.6% tiene la conformacion con un grupo metilo

46

Sistemas aciclicos

[Capitulo 3)

Conformacion

:$: :$:M' £.MC ~

Me

Poblacion (%)

69.0

30.4

0.6

0.02

y un atomo de hidrogeno eclipsados y aproximadamente 0.02% la tiene con los dos metilos eclipsados. A medida que asciende la temperatura del butano, el sistema gana energfa y a altas temperaturas, las barreras dejan de ser importantes. Por otra parte, a ternperaturas muy bajas, deberia ser pcsible congelar el butano a tal grado, que la interconversion de las formas anti y gauche fuera 10 suficientemente leota como para permitir separarlas, Esto sucede en la practica, el butane liquido se congela y las con formaciones ya no se interconvierten. La forma anti, la cual se empaqueta mejor en un cristal, cristaliza primero y la forma gauche cipidamente se convierte en la forma anti y cristaliza. EI lector debe advertir que todas las formas gauche son quirales, pero Ia resolucion de los enantiomeros par su rapida interconversion, es imposible.

ORIGEN DE LA ENERGIA CONFORMACIONAL

La altura de las barreras energeticas que se oponen a Ia rotacion, sugiere que puede ser de origen esterico , pues la interaccion metilometilo origina una barrera mas alta que la interaccion metilo-hidrogeno. Sin embargo, esta idea, superficial mente atractiva, no es satisfactoria si se aplica al etano. A primera vista, el modelo del etano muestra que ios atornos de hidrogeno unidos a atomos de carbono adyacentes estan bastante alejados y sus interaceiones estericas son imperceptibles. El origen de la barrera energetica surgio de las rnediciones exaetas de las diferencias energeticas entre los maximos y mfnimos de un gran .numero de moleculas, mediante la apJieaci6n de la tecnica de espectroscopfa de microondas estudiada por E. B. Wilson (1959). Los resultados que aparecen en el cuadro 3-2 ilustran clarainente la poea importancia de los efectos estericos, pues la barrera energetica no cambia mucho al reemplazar un hidrogeno por cualquiera de los halogenos. Sin embargo, existe una diferencia entre la altura de las

Sistemas aciclicos

47

Cuadro 3-1. Barreras energeticas conformacionales de varias moleculas

Barrera Barrera
Molecula energetica Molecula energetica
(kJ mol ") (kJ mol")
CH3-CH3 11.5 CH3-CHO 4.8
CH3-CH2F 13.8 CH3-COF 4.5
CH3-CHF2 13.3 CH3-COCH3 3.6
CH3-CH2CI 14.9 CH3-COCI 5.7
CH3-CH2Br 14.9 CH3-C02H 2.0 barreras energeticas dadas en las dos columnas del cuadro. Es significativo que las barreras de la columna izquierda corresponden a la rotacion de un carbono can hibridaci6n Sp3 con respecto a otro carbono Sp3, en tanto que las de la columna de la derecha corresponden a la rotacion de un carbona Sp3 con respecto a uno Sp2. Es evidente que la hibridacion es importante, pues la barrera energetics se debe principalmente a la interaccion de los electrones enlazantes de atomos de carbono adyacentes. En una molecula simple, como la del etano, esta interaccion es la fuente principal de la barrera energetica, aunque al aumentar el tamafio de los substituyentes tam bien existe cierta contribucion de los efectos estericos.

EVIDENCIA ESPECTROSCOPICA

DE LAS' CONFORMACIONES PREFERENTES

La prueba de que existe mas de una conformacion, result ado de una rotacion sobre un enlace C-C, se ha obtenido par estudios espectroscopicos de 1-2 dihaloetanos. EI espectro infrarrojo del 1,2·di· bromoetano contiene mas Imeas que el mimero calculado para una molecula rfgida de ocho atom os. E8tO indica que puede existir mas de una forma. Cuando el dibromoetano se congela, el espectro pierde la mitad de sus picos (ver pag, 115). Es evidente que por 10 menos una forma desaparece por congelacion. EI espectro result ante puede analizarse a manera de demostrar que proviene unicamente de una

48

Sistemas aciclicos

(Capitulo 3)

molecula con la simetria del isomero anti del dihaloetano. Restando del espectro del lfquido el del solido, puede deducirse el espectro de la otra forma y puede demostrarse que este espectro corresponde a una molecula cuya simetrfa es de forma eclipsada 0 de forma gauche. Sin embargo, con el solo espectro de infrarrojo, no es posible decir cual es cual. EI problema para diferenciar a los dos isomeros se resalvia mediante el uso de un material marcado con deuterio. Cuando un atorno de hidrogeno del 1 ,2-dibromoetano se reemplaza por deuterio, la simetrfa de la forma anti indica que corresponde a un solo isornero, 55. Para el isornero eclipsado, 56, puede darse una explicacion sernejante, pero un examen de Ia forma gauche demuestra que en esta moiecuia pueden distinguirse dos posiciones diferentes para el hidrogeno. Como el deuterio puede ocupar cualesquiera de las dos posiciones, la forma monodeuterada del dibromometano gauche deberfa existir como una mezcla de dos isorneros, 57. EI espectro infrarrojo

Br BrBr Br Br
H*D H"&'H D*Br Br*H
H H H H H H
D H
Br H D
anti 55 eclipsada 56 gauche 57 de la forma monodeuterada del 1 ,2-dibrometano muestra que cada pico asignado a 1a forma eclipsada 0 a la gauche, se divide en dos por deuteradon. Es evidente que el espectro infrarrojo corresponde a Ia forma gauche Y no a la eclipsada.

La mayoria de los etanos disubstituidos existen en forma antly gauche en fase l iquida, los cuales al congelarse producen la forma anti pura en fase salida. Existen una 0 dos excepciones, 1a mas notable es Ia del etilenglicol. En la fase lfquida casi esta totalmente en forma gauche. EI estudio del espectro de una solucion diluida del etilenglicol en tetracloruro de carbona proporciono Ia clave para entender este comportamiento excepcional: a diluciones altas, las moleculas estan muy separadas entre si pues desaparece el pico debido al enlace de hidrogeno intermolecular. Sin embargo, el pico de absorcion debido al enlace de hidrogeno intramolecular permanece. En la forma gauche del etilenglicol, 58b, existe un enlace de hidrogeno intramolecular, es decir,

Sistemas aciclicos

49

entre dos grupos OH de Ia misma molecula, pero en la forma anti, 58a, los grupos oxhidrilo estan dernasiado alejados. EI enlace de hidrogeno estabiliza ala fonnagauche.

anti 58a

H

0"""" \

HiliO'H

H.x:r"'H

H

gauche 58b

OH HiliH

H.x:r"'H OH

Recientemente la espectroscopia de resonancia magnetica protonica gradualmente ha reernplazado a Ia infrarroja, como instrurnento principal para el estudio de conformaciones. Esta tecnica mide Ia absorcion de radiaciones de microondas por un micleo de hidrogeno de una molecula en un campo magnetico. El estudio completo de las posibilidades del metodo esta fuera del alcance de este libro y puede consultarse en un tex to especiaJizado como el de J. R. Dyer (I 965) o el de K.A. McLauchlan (1972).

Sin embargo, puede considerarse la informacion que puede obtenerse de un espectro de resonancia magnetica nuclear (r.m.n.) es muy Mil. Cada uno de los distintos nucleos de hidr6geno del compuesto en estudio genera un pico 0 una familia de picos. A partir de la posicion de un pico en el espectro, conocido como desplazamiento quimico, puede saberse algo acerca del medio electr6nico que rodea al atomo de hidr6geno. EI desplazamiento quimico indica si el hidr6- geno es alifatico 0 arornatico y si a su alrededor tiene grupos atrayentes 0 donadores de electrones. Lo mas importante en Ia interpretaci6n del espectro es la multiplicidad de los picos, pues la multiplicidad es el resultado del efecto magnetico de los atomos de hidr6geno cercanos. EI ruicleo de hidr6geno tiene un numero cuantico de spin de ± % y, por tanto, puede orientarse en dos direcciones en un campo magnetico. Esto afecta al campo magnetico local y causa el desdoblamiento del pico de un atorno de hidr6geno vecino en dos picos iguales. En consecuencia, un atomo de hidr6geno que esta rodeado por varios atomos, puede producir un pica bastante complejo. No obstante, en una conformacion simple esto permite calcular las posiciones relativas de todos los atomos de hidrogeno contf-

50

Sistemas acicticos

{Capitulo 3)

guos, En casos favorables, puede calcularse la posicion exacta de cada uno de los atomos de hidrogeno de la molecula, 10 cual generalmente proporciona una conforrnacion inequfvoca.

Cuando una rnolecula puede interconvertirse facilmente entre conforrnaciones, los espectros de las posibles conformaciones se superponen. Sin embargo, si la temperatura del material se eleva, de manera que la vida media de la interconversion sea menor que un centesimo de segundo, los espectros empiezan a confundirse y a! final se fusionan en uno solo. Este espectro corresponde a Ia media de los que se registran a bajas temperaturas. La interconversion puede atenuarse por enfriamiento. Esta tecnica adernas de servir para determinar estructuras, proporciona datos cineticos acerca de las conformaciones que se interconvierten.

La aplicacion de la resonancia magnetics nuclear al estudio de los etanos 1,2-disubstituidos esta r.estringida por la rapida interconversion de las formas anti y gauche mostrada por muchas de estas moleculas a temperatura ambiente, 10 cua! genera un espectro intermedio de las dos formas. La tecnica de enfriamiento no puede utilizarse para determinar el espectro de isomeros individuales pues el espectro varia con la temperatura, pero sf puede predecirse el espectro de los isomeros puros. En consecuencia, el espectro prornedio permite calcular la composicion de la mezcla.

Uno de los primeros exitos del uso de la resonancia magnetica nuclear fue el trabajo con 2,3-dibromobutanos. Se demostr6 que en el Ifquido puro, el mesoisomero existe en un 70% como conf6rmero anti y en un 30% como conformero gauche, en carnbio , en disulfuro de carbono, existe 80% del conf6rmero anti y 20% de la forma gauche. Un estudio similar del dicloruro dernostro que existe solo 52% de 1a forma anti, en tanto que del meso-2,3-diacetoxibutano existe 74% de

CH3 Br~H

H..-IC('Br CH3

anti-meso- 2,3 ,dib romobutano

CHJ

H~CHJ

H..-IC('Br

Br

gauche-meso- 2,3 -dibromo bu tano (un isornero de un par de imageries especulares)

Sistemas aciclicos

51

la forma gauche; este isomero se estabiliza par la atraccion de los illpolos de los grupos acetoxi adecuadamente orientados.

Esta aplicacien de la espectroscopia de resonancia magnetica n uc1ear ha sido descrita por McLauchlan (1972). Emsley, Feeney y Sutcliffe (I965) describen los ade lantos mas recientes del uso de Ia espectroscopfa de resonancia magnetica nuclear.

CONFORMACION Y REACCIONES QUIMICAS

Una vez estudiados los conceptos basicos acerca de la conformacion, puede volverse al problema original (ver pag, 33), la eliminacion de HBr del 2-bromobutano, ecuacion (3-4). Ahora se advierte

H H)C H
H)$:CH3 -, /
59a - C=C
/ -,
H3C H H CH3
Br
trans-2-buteno
H H3C CH3
H*CH) -" /
59b - C=C
H CHJ / -,
H H
Br
cis-2-buteno (3-4)

(3-5)

claramente que la reacci6n 3-4 es la favorecida, pues la conformaci6n del material de partida 59a y la estructura del alqueno trans son termodinarnicamente mas estables que sus respectivas altemativas de la reacei6n 3-5. Por tanto, el estado de transicion de la reacci6n 3-4, que debe ser el intermediario entre el material de partida y el producto, debe predominar sabre el de la reacci6n 3-5.

Consideraciones estereoelectronicas similares . son validas en la eliminacion bimolecular (E2) de una molecula de bromo de un dibromuro, ya sea con iones yoduro a por la aeci6n de un metal como magnesia en tetrahidrofurano a zinc en medio acuoso. La reaccion unicamente puede efeetuarse si la conformaci6n del material de partida tiene los atomoa de bromo anti uno con respecto al otro, no importa si esta

52

Sistemas aciclicos

[Capitulo 3)

conforrnacion es la mas estable 0 no. En la reacci6n 3--6, s610 el meso 2,3-dibromo butano puede eliminar bromo de la conformaci6n 60, 10 cual conduce a la formaci6n del trans-2-buteno, en cambio, en Ia reacci6n 3-7, el (± )-2,3-dibromobutano 61, reacciona para dar unicamen te el is6mero cis. La reacci6n del isornero (±) se efectua a traves

Bf HyfyCH3

HJC~H Bf

60

Bf

HyfyCH3

H~CHl

Br -

61

--+

H3C H

""" / C=C

/ """

H CH3

trans-2-buteno

(3-6)

--+

(3-7)

cis-2-buteno

de un estado de transici6n menos estable que el del mesois6mero. A esto se debe que la reaccion con iones yoduro se retarde par un factor cercano a 2 con respecto a la del mesoiscmero.

Las reacciones anteriores son ejemplos bastante simples del control del cur so de una reaccion mediante un estado de transici6n semejante a los productos y reactivos. En la practica, muchas reacciones son mucho mas cornplicadas que estas. Un ejemplo podria ser la reacci6n de desaminaci6n de ArAr'C(OH)· CHMe· NH2, 62, que ocurre por tratamiento con acido nitroso. La reaccion se realiza con migracion de un grupo arilo para producir una cetona. Como cualquiera de los grupos arilo puede emigrar, son posibles dos productos, 63 y 64,

AT
ArMe H - O~H 63
~ Ar '
HO Ar,NH2 Ar '
........ O~H
62
64
Ar Sistemas aciclicos

53

segun emil grupo arilo emigre. Se esperarfa que la reaccion via un ion carbonio como 65, produj era can tidades aproxima damen te iguales de 63 y 64, pues cualquiera de los grupos arilo tendria aproximadamente igual oportunidad de emigrar en ausencia de substituyentes fuertemente directores de electrones sobre el anillo. En el sistema mas simple para el estudio de esta reaccion, (Ar = fenilo radiactivo y Ar' = fenilo

Ar

~H

HO Ar '

65

normal), la reaccion via 65 formaria cantidades iguales de migracion de cada uno de losgrupos. Experimentalmente se observa que 90% de la migracion es del grupo fenilo radiactivo. Por tanto, es evidente que 65 no es el principal camino de la reaccion.

Volviendo a la posibilidad de que el estado de transicion se parezca al reactante, se esperarfa que el producto principal fuera producido por migracion del grupo arilo anti con respecto al grupo amino en la conforrnacion preferente del reactante, 62, como se muestra en Ia ecuacion 3-8. Esto es 10 que se observa; par tanto, es probable

Ar O~H(3-8)

Ar:

que el producto forrnado en menor proporcion se produzca en una reaccion identica de la conforrnacion menos favorable, ecuacion 3-9. Sin embargo, la reaccion del material opticamente activo demuestra que esto no. sucede. La migracion del grupo fenilo radiactivo origino un producto invertido, como 10 predice la ecuacion 3-8,

Ar '

-0 ~

~; ~H (3--9)

Ar

54

Sistemas aciclicos

[Capitulo 3)

pero la migracion del otro grupo fenilo forme un producto con reten cion de la configuracion, 10 cua! se opone a 10 previsto por la ecuacion 3-9. Como es de esperarse que la reaccion via 65 forme el producto racernico par rotacion sobre el enlace C-C central, entonces, el producto formado en menor cantidad debe provenir de la confermacion estable del reactive, 62, por rnigracion sin, como se muestra

62 _

(3-10)

en la ecuacion 3-10. £1 estado de transicion de esta reacci6n sena menos estable que el involucrado en Ia ecuacion 3-8, de manera que el ultimo debe predominar, como en realidad se observa,

En las reacciones que no tienen una condicion estereoelectronica dominante como Ia esterificacion, la saponificacion, la oxidacion con acido cromico y la reduccion, los efectos estericos adquieren mayor importancia en el estado de transicion que en las reacciones previamente estudiadas. Un ejemplo es la reaccion de una cetona con reactivos como el hidruro de litio y aluminio 0 los reactivos de Grignard. Si la cetona contiene un atomo de carbono asimetrico, como 67, en el cua! G, M y P representan un gru po grande, mediano y pequefio respectivarnente, se esperada que la reaccion con un reactive

p

: ....,;;0

M-C-C::;.' / "'-...

G R

67

(3-11)

cuya parte nucleofflica, R', es parte de un complejo voluminoso, la cual produjera cualquiera de los dos diastereoisomeros que se muestran en 3-11. Sin embargo, estes diastereoisomeros no se forman en igual cantidad, como se ilustra en la reduccion de la 3-fenil-2-butanona, 68, ecuacion 3-12. La reduccion genera una mezcla de productos en la que pre-

Sistemas aciclicos 55
CHI CH3 CH3
O~Ph H~ HO~(3-12)
- H Ph H Ph
CH3 CH3 CHJ
68 isornero treo 69 isomero eritro 70 domina el isornero treo, 69; por reduccion con hidruro de litio y aluminio se forma 72% del producto treo y con el reactive mas voluminoso LiAIH(OBufh, 82%.

Felkin predijo con exito el curso esterico de la reacci6n. Supuso que el acercamiento del reactivo ai grupo carbonilo esta gobernado por efectos estericos y, que se efectua entre los grupos mediano y pequeiio, la parte mas alejada de la molecule al grupo de mayor tamafio. Se cree que la reaccion del grupo carbonilo tiene lugar en la parte nu-

G~~R

70

R M

G---k<"R' - \ffZp

o 71

cleofilica del reactive del eje 11 de dicho grupo; esto conduce ados posibles estados de transici6n semejantes al reactivo, 70 y 71. Felkin supuso que el grupo alcohflico R es mas grande que el atomo de OX!geno del carbonilo. Por tanto R, muestra preferencia a quedar situ ado entre los substituyentes grande y pequefio y no entre el grande y el mediano. En consecuencia, el estado de transicion 70 debe ser conformacionalmente mas estable que 71 y conduce ai producto predominante.

Aplicando estas consideraciones a Ia 3-fenil-2-butanona, se predice correctarnente el predominio del is6mero treo. EI incremento de tamano del grupo R, de metilo a t-butilo, tiene el efecto que se espera, es decir, aumenta la estereoselectividad de la reaccion, por ejemplo, Ia reduccion de la cetona substituida con t-butilo produce 98% del is6mero treo.

56

Sistemas actclicos

(Capitulo 3)

ISOMERIA OPTICA RESULTANTE DE LA ROTACION RESTRINGIDA

Todos los ejemplos de la conformaci6n preferente estudiados hasta ahora involucran barreras energeticas relativamente bajas, del orden de unos cuantos kJ mol", para la rotaci6n libre sobre el enlace C-C. Si la barrera pudiera elevarse por algun medio hasta 80 kJ mol ", seria posible separar los isomeros que existen de cada Iado de Ia barrera. Se ha visto que las interacciones estericas pueden adicionarse a las barreras energeticas basicas provenientes de interacciones electr6nicas; es posible obtener una barrera de alta energia si se constituye un sistema en el cual los substituyentes bastante voluminosos se mantienen rigidamente en su lugar, de manera que esten 10 suficientemente cerca como para estar en contacto en la forma eclipsada de la molecula, Este sistema es el bifenilo substituido que se muestra en 73. Si los substituyentes a y b son medianamente voJuminosos, en la rotacion habra una barrera de alta energia para el eclipsarniento de los substituyentes, Si a = b, las formas existentes de cada lado

b a

#

a b

73

de la barrera seran identicas y el fen6meno no podra detectarse, pero si a *" b, las imagenes especulares de los dos isomeros no seran superponibles y, par tanto, quirales, Este es un caso especial de actividad 6ptica; la molecula no tiene un atomo de carbona asimetrico pero es quiral debido a la falta de rotaci6n sobre el enlace central C·-C. En la resolucion de un par de isomeros como este generalmente se introduce un grupo COtH (si este no es uno de los substituyentes orto), de suerte que la resolucion es p osible mediante de un alcaloide como la estricnina 0 Ia brucina.

Como la quiralidad del sistema se debe a la barrera energetica que se opone Ia rotacion, para poder salvarla a temperatura ambiente se esperaria, y se encuentra, que los bifenilos 6pticamente activos pudieran racemizarse par calentamiento. A temperaturas mas altas, la energia

Sistemas aciclicos

57

Cuadro 3-2. Velocidades de racemizacion de bifenilos opticamente activos de 1ISoC

~

CO,H R

6.45 9.24 12.70

{Br

Cl F

0.51 7.50

Irresoluble

del sistema es 10 suficientemente alta como para poder salvar la barrera de tensi6n par eciipsamiento. Como se muestra en el cuadro 3-3 las velocidades de racernlzacion varian can la naturaleza de los substituyentes, El orden de importancia de los substituyentes para disminuir

H3cD C(3 H
./
O~ ./N"
Cy ....,_ H (i:(~H'
o.:
-----* (3-13)
CO H C02H
2
74 75
c_0H /-0
I
H3C »: N H cO/"
'C7 <, ./ <,
c6o~H'
060H (3-14)
-----*
C02H C02H
76 77 58

Sistemas aciclicos

{Capitulo 3)

Ia velocidad de racemizaci6n es aproximadamente proporcional al tamafio de los grupos. Esto sugiere que los efectos estericos tienen la importancia esperada,

Un ejemplo ingenioso del uso de Ia rotacion restringida para determinar la estereoqufrnica, es el estudio de las oximas de los acidos l-ace til- 2-hidroxinaftaleno-3 -carboxflicos, Meisenheime r prepare los isomeros, 74 y 76, los cuales provienen de la rotaci6n restringida del enlace C=N. Experimentalmente encontr6 que uno de esos isomeros podfa resolverse en sus isomeros (+) Y (-) Y el otro no. Por razonamiento dedujo que el isornero 74 dehIa ser el que podia resolverse, pues en este caso la rotacion esta restringida por la proximidad de dos' grupos oxhidrilo, Al efectuar la transposicion de Beckmann en cada una de las oximas, encontr6 que en 74 el grupo metilo emigraba para formar 75, ecuacion (3-13) y, en 76, eJ grupo naftilo emigraba para producir 77, ecuacion (3-14).

PROBLEMAS

3-1. Dibuje las proyecciones de caballete de

a. Acido mesotartarico

b. Treosa y eritrosa,

c. (2R, 3S)-3·fenil-2-butanol.

3-2. Dibuje un diagrama, como el de la pag. 44, que rnuestre cualitativamente las barreras energeticas de rotacion del ± 2, 3-dibromobutane sabre el <Homo de carbono central.

3-3. Utilizando los datos de las pags, 43 y 44, calcule las proporciones de equilibria de cada una de las conformaciones del butane (a) 100°C y (b) 500°C.

3-4. i,Cuai seria la estereoquimica de los productos principales y de los subproductos de Ia reaccion de la s-butilmetilcetona opticamente activa con yo duro de etil magnesio, despues de la hidroIisis del complejo formado?

3-5. La reaccion de ciclohexanona con clorhidrato de hidroxilamina produce una oxima, El tratamiento de Ia oxima con pentacloruro de f6sforo y su hidrolisis forma un producto , i, Cual es su estructura '/

3-6. La reaccion de (±)-3-metil-2-pentanona con bromuro de etilmagnesio produjo una mezcla de dos alcoholes. Estos se sepa-

Sistemas actclicos

59

raron y se convirtieron en brornuros por una reaccion que involucra inversion de la configuracion. Los bromuros resultantes se trataron con una base fuerte. Prediga las identidades de las olefinas form ad as y diga cum es el producto principal de cada bromuro.

4 ...

CONFORMACION

DE SISTEMAS CICLICOS

CICWHEXANO

Cuando los dos extremos de una cadena hidrocarbonada se unen para fonnar un anillo, la tension del sistema frecuentemente se acrecienta. Este incremento es de dos tipos:

1. Tension de Baeyer, tambien se conoce como tensi6n del ingulo de enlace: EI angulo normal entre los enlaces carbono-carbono de un a1cano es del orden de 1110; cuando el :itomo de carbona forma parte de un anillo , el angulo de enlace esta controlado por los requisitos gcornetricos del anillo. El mejor ejemplo es el ciclopropano: un an ill a de tres miembrcs tiene que ser plano (pues, matematicamente, tres puntas definen un plano), de manera que los angulos de enlace del anillo estan forzados a ser de 60°, 10 cual provoca una tension (ver Coulson 1973). La desviacion del angulo de enlace del valor normal, es una medida de la tension angular.

2. Tension de Pitzer, conocida tambien como tension de enlace po r eclipsamiento. En compuestos aliciclicos se ha encontrado este tipo de tension, pero generalmente se elimina por rotacion para dar una conformacion alternada. En un compuesto ctclico, esta rotacion puede ser irnposible. La tension resultante del eclipsamiento de enlaces con los atomos de carbono vecinos contribuye substancialmente a la tension del estado basal.

En 1890, Sasche reconocio por primera vez la importancia de la tension de Baeyer. Serialo que pod ian construirse dos modelos planes del ciclohexano en los que todos los angulos de enlace fueran de 109°28'. De esta rnanera, los sistemas quedaban libres de la tension de Baeyer. Una de estas formas era bastante rigid a, de forma aproxi-

60

Sistemas ciclicos

61

mada a una silla, 78, la otra era un modelo mucho mas flexible, cuya forma, mas simetrica tenia la forma de un bote, 79. Los modelos

H#H

H HH Silla

(e]e de sirnetrfa alte rna sextuple) ?Sa

H H

H~£l1

H.~~H

H H H

Bote

(eje de simetrfa alterno unitario) 79a

de estas estructuras muestran que en la forma de silla del ciclohexano todos los enlaces estan alternados, de manera que el sistema tambien esta libre de las tensiones de eclipsamiento, pew que la forma de bote tiene los hidrogenos unidos a los atomos de carbona, que forman los lados del bote, totalmente eclipsados, Esto puede advertirse (aunque menos convincentemente que por el estudio de modelos), en las proyecciones de Newman que se muestran enseguida, Adernas de la tension de enlace par eclipsamiento de la forma de bote del ciclo-

::r\----f( es de cir

~

~ es decir

~

H~~~H

H~C~H

H H2 H

78b

H H

2CC1 H

~~H

HH HH

79b

hexano , hay otra proveniente de los dos atornos de hidrogeno mostrados en 80. La distancia entre los centros de estos atomos es solo de 0.18 nm a pesar de que la suma de sus radios de Van der Waals es

62

Sistemas ciclicos

(Capitulo 4)

de 0.24 nm. A esta interaccion sa le llama interaccion "asta bandera" por analogfa con Ia terrninologfa nautica,

80

Todas estas interacciones se reducen si se torna un modelo de la forma de bote de ciclohexano y se tuerce ligeramente a 10 largo de un eje paralelo a la quilla del barco. Esta variacion de la forma de bote se conoce como "bote alabeado" y se cree que es la mas est able del ciclohexano, exceptuando la de silla. Se representa en dos dimensiones segun el croquis y la proyeccion mostrados en 81.

81

Volviendo al modelo de Ia forma de silla, puede dernostrarse facilmente que doblando un extrema de la silla hacia arriba se forma un bote en 82. Este proceso requiere energfa pues existe una considerable tension del angulo de enlace (tension de Baeyer) en el punta medio entre las dos formas. Se alivia un poco Ia tension al pasar directamente de una forma de silla a la de bote alabeado. En el estado de transicion solo cuatro atornos de carbona estan en un plano, los

82

otros dos se encuentran uno par encima y otro par debajo de este plano. Sin embargo, es de esperarse una barrera energetica conside-

Sistemas ciclicos

63

rable entre las dos formas; el diagrama energetico de interconversi6n bote-silla (fig. 4-1), constituido a partir de datos de resonancia magnetic a nuclear, confirrna que las deducciones del estudio de los modelos son bastante correctas.

La fig. 4-1 muestra la diferencia de entalpfa (t:Jl) entre las diferentes conformaciones. En el estudio de 1a termodinamica de los sistemas ciclicos, no puede suponerse que la diferencia de entropfa (~ entre las conforrnaciones sea pequefia. En el caso del ciclohexano, los mcdelos indican que 1a conforrnaci6n de silla es rigida, en tanto que las con formaciones diferentes de la de silla son flexibles, Esto se refleja en su diferencia de entropia, la forma flexible tiene una entropia mayor en 21 J mol" K-I que la de Ia silla. Sin embargo, a 298 K esta es muy pequefia comparada con la diferencia de entalpia;

6.GB = 6.HB - T/!,.s

= 23100-298 x 21 J mo]-l = 16·8 kJ mol "!

I

I I

~~Wb21

MBdia Bote

Sill a silla 0 b I feu 0 Bote

Fig. 4-1. Variaci6n de 1a energfa del ciclohexano durante una interconversion silla-bote-silla.

64

Sistemas ciclicos

{Capitulo 4)

En consecuencia, a temperatura ambiente, el ciclohexano tiene una molecula en forma de bote, por 999 rnoleculas en forma de silla,

Retrocediendo al modelo de forma de silla del ciclohexano puede advertirse que un atomo de hidrogeno puede ocupar una de dos posiciones; puede proyectarse lateralmente de la silla, llamada posicion ecuatorial, 0 puede hacerlo verticalmente, posicion axial, 83. Originalmente, esto se denornino posicion polar, pero debido a las confusiones ocasionadas, el nombre se carnbio en 1947. Puede demostrarse una consecuencia importante de la interconversi6n bote-silla,

a-axial e-ecuatorial

si en cada posicion axial de un modelo en forma de silla se insert an substituyentes X. AI doblar un extrema del modelo hacia abajo y el otro extrerno hacia arriba, la silla se habra convertido en bote y luego nuevamentc en sill a , pero tam bien los substituyentes axiules se han convertido en ecuatoriales, La operacion se ilustra en la eeuacion 4-1, pew es mejor seguirla en un modelo.

x

X~X (4-1)

X~X

X

Sistemas ciclicos

65

Este proceso, conocido como "aleteo" del anillo, puede detectarse espectroscopicamente a bajas temperaturas en e1 propio ciclohexano. Los iscmeros axial y ecuatorial de algunos ciclohexanos monosubstituidcs han podido separarse a bajas temperaturas. Una evidencia experimental con vincente de la existencia y de la rapida interconverslon de los diferentes conforrneros de los clorociclohexanos se obtuvo de la siguiente manera: al enfriar a -ISO°C una soluci6n de c1orociclohexano en un disolvente adecuado, se obtuvieron cristales. Por espectroscopfa de r.m.n., se dernostro que los cristales eran del isomero ecuatorial puro. Una solucion del is6mero ecuatorial se convirtio en una mezcla en equilibrio a -lSOuC, con una vida media de varias horas, pero al calentar a -12 SU C, se regreso rapidamente a la mezcla de equilibrio.

EI experimento descrito tambien demostr6 que en la mezcla de equilibrio predornina el is6mero ecuatorial por un factor de 7 a -12SoC aproximadamente. En todos los ciclohexanos monosubstituidos se observo un predorninio similar del is6mero ecuatorial; la razon de C8tO puede advertirse en los ejemplos que se muestran a continuaci6n para el casu de los metilciclohexanos.

CICLOHEXANOS MONOSUBSTITUIDOS

Los isorneros axiales y ecuatoriales de las .formas de silla de los metilciclohexanos se muestran en 84 y 85, junto con sus proyecciones de Newman. La interacci6n entre el grupo metilo axial y el Homo de

84a

Isomero ecuatorial 84b /7H,

H~~~H

H..K('C..K('H

H Hz H

85a

Isornero axial

85b

66

Sistemas ciclicos

(Capitulo 4)

hidr6geno axial de C, se muestra en la proyecci6n de Newman 85b. Es el mismo tipo de interacci6n que experimentan las formas gauche del butano, y generalmente se conoce como interacci6n 1-3. Como el grupo metilo interactua en forma semejante can los hidrogenos axiales de C3 y C5, la forma axial del metilciciohexano es menos est able que la ecuatorial, por un margen de 7.6 kJ mol", el doble de la diferencia energetica entre las formas anti y gauche del butano. Par esta razon, 95% del metilciclohexano esta en forma ecuatorial a 25°C.

Como la interaccion de la forma gauche del butano en parte es de origen esterico, es de esperarse que en el ciclohexano, los substituyentes volurninosos aumenten la diferencia energetica entre las CODformaciones de silla axial y ecuatorial. Esto se observa efectivamente, como 10 muestran los resultados del cuadro 4-1.

CICLOHEXANOS DISVBSTITUIDOS

Cuando existe un solo bustituyente en el anillo del ciclohexano, invariablernente adopta la posicion ecuatorial. Cuando se introduce un segundo substituyente, debe considerarse si es cis 0 trans con respecto al primero y tambien si esta en C2, C3 0 C4• La preferencia conformacional de los derivados disubstituidos del ciciohexano, sera par una silla que contenga ambos substituyentes ecuatoriales. Si esto es imposible, el substituyente mas voluminoso dcbe estar en posicion ecuatorial. Par ejemplo, en los derivados disubstituidos 1.4 del ciclohexano, el isomero trans -en el que ambos substituyentes

Cuadro 4-1. Diferencias de energfa libre entre las confonnaciones axiales y ecuatoriales de ciclohexanos monosubstituidos.

Bf OH Me Et i-Pr t-Bu

Diferencia de energfa Iibre (kJ mol")

Substituyente

2.1 3.3 7.1 7.5 8.8

23

Sistemas ciclicos

67

pueden adoptar una conformacion ecuatorial 86,- sera termodinamicamente mas estable que el is6mero cis, en el cual uno de los subs-

y

y .i-:'> = \:4

X 86 ciclohexano disubstituido-I ,4-trans

r::::rx Y~

Y X

87 ciclohexano disub stituido-l-4-cis

tituyentes debe ser axial, 87. En los derivados disubstituidos 1,3, ambos substituyentes del isomero cis, 88, pueden ser ecuatoriales. En este caso, el isomero cis es mas estable que el trans, 89. En los

~X~V\

Y X

88 cic1ohexao 0 disu bstituido-I ,3 -cis

y

tt:rx~ ~

X 89 ciclohexano disu bstituido-I ,3 -trans

derivados disu bsti tuidos 1,2, ambos substituyentes del is6me ro trans pueden ser ecuatoriales, 90, por taoto, este es mas estable que el isomero cis, 91. Sin embargo, si los substituyentes son grupos polares, como estan bastante juntos, puede haber interacciones electrostaticas que desestabilicen la confonnaci6n diecuatorial. Un ejemplo .de esto es el trans 1,2-dibromociclohexano. Existe como una mezcla

68

Sistemas ciclicos

[Capitulo 4)

de isorncros diaxial y diecuatorial, el ultimo predomina en un disolvente de alta constante dielectrica.

x

90 ciclohexano disubstituido-l ,2-trans

91 cic1ohexano disubstituido-I ,2·cis

Una manera de estabilizar una conformacion de silla con respecto a la otra, es introducir un grupo voluminoso como substituyente, pOI ejemplo, un grupo butilo. Este grupo adopta una posicion ecuato rial, manteniendo al anillo en una sola conformacion de silla, En el cis·l·t·butil·4-metilciciohexano, la conformacion de silla can el grupo t-butilo ecuatorial, 92, es mas estable que la otra silJa, 93, par (23 -

92

93

7.1) = 15.9 kJ marl (datos tornados del cuadro 4-1). La conforrnacion diecuatorial del isornero trans es mas estable que la conformacion diaxial por (23 + 7,1) = 30.1 kJ mol ". Tambien es mas estable que el isornero cis, como puede advertirse por medio de los datos experimentales de equilibrio de las carvornentonas, ecuacion 4-2. En esta ecuacion, el grupo mas pequerio, el isopropilo, actua como grupo estabilizador. La mezcla de equilibrio sc compone de 91 % del isomero con el metilo ecuatorial, 94, y 9% del is6mero con el metilo axial, 10 cual corresponde a una diferencia de energia libre de 5.9 kJ marl.

Sistemas ctclicos

69

Este valor es mucho meno r que el anotado en el cuadro 4-1, (7.1 kJ marl), pues al reemplazar un grupo ':;::CH"2 por un grupo >C""O

~

94

...---------]-[-1- n

ow

(4-2)

la conformacion de silla del anillo se distorsiona ligeramente. Es importante advertir que la introduccion de un grupo t-butilo en un anillo del ciclohexano genera un sistema de conformacion sesgada, pues dicho sistema principalmente existe en una conformacion. Pero no es conformacionalmente rigido, ya que, con suficiente energia puede "aletear".

Una reacci6n que puede efectuarse via una conforrnacion desfavorable es la eliminaci6n de Hel de los cloruros de mentilo con etoxido de sodio en etanol. La condicion estereoelectronica para que se realice una eliminacion bimolecular es que los grupos par eliminar esten en posicion anti y sean coplanarios, condici6n que solo se satisface si los substituyentes del anillo del ciclohexano son axiales y trans. Este requisito se cumple en la conformaci6n estable del doruro de neomentilo, 96, en la cual el cloro y los hidrogenos del C4 y del C2 son axiales, En este cornpuesto se efectua la eliminacion fa-

~~

Cl

96 Cloruro de neomentilo

PRODUCTOS

(4-3)

PRODUCTOS

(4-4)

97 Cloruro de mentilo

98

70

Sistemas ciclicos

(Capitulo 4)

cilrne nte, ecuacion 4-3. Sin embargo, en la conformacion preferente del c1oruro de mentilo, 97, el cloro es ecuatorial, de modo que la reaccion debe oeurrir a traves de la conformacion des favorable 98, (ecuacion 4-4). En consecuencia, el cloruro de mentilo reacciona mas lentamente que el c1oruro de neomentilo por un factor de 189 a 1250.

Las reacciones que no requieren condiciones estereoelectronicas tambien pueden mostrar diferencias de veloeidad con isomeros axiales y ecuatoriales. Un ejernplo, es Ia oxidacion de.un alcohol a una cetona con acido crornico; por oxidacion, el cis y el trans 4-t-butilciclohexanol producen la misma cetona, (ecuaci6n 5-5), pero en la conformacion preferente, el isomero cis tiene un grupo oxhidrilo axial que se elimina en la oxidacion. Hay un alivio de la interaccion esterica y Ia reaccion es tres veces mas rapida para el isornero cis (aceleracion esterica),

OH

~OH __ ~:~

(4-5)

ANILLOS FUSIONADOS

Los ejemplos mas simples de anillos de cic1ohexano fusion ados son las decalinas cis y trans, cuyas estructuras y conformaciones se muestran en 99 y 100. 'Los puntos negros representan atomos de hidrogeno por eneima del plano del pape!.

H

~=cb

H

99 cis-decalina

co

Sistemas ciclicos

71

;;::#cbco

H H

100 trans-decalina

La trans-decalina s610 puede existir si la fusion de anillos es trans diecuatorial, pues estes son demasiado pequefios para permitir una fusion diaxial. Por tanto, s610 existe una conformacion de doble silla para este compuesto. La cis-decalina puede existir en dos conformaciones. Son imagenes especulares entre si y se interconvierten a traves de un interrnediario de doble bote. Este punto debe demostrarse mediante modelos. Las diferencias energeticas entre los isomeros cis y trans puede estimarse por un cuidadoso conteo de las interacciones "gauche" de un modelo de butano. Este modelo dernuestra que el is6mero cis tiene tres interacciones mas que el trans, y, por tanto, el ultimo es mas estable por 11.4 kJ mol ", Esto concuerda en forma excelente con el valor experimental obtenido a partir de los calores de combusti6n.

La fusion de un tercer anillo de ciclohexano sabre una decalina produce los perhidrofenantrenos, de los cuales exist en seis isomeros. E! mas import ante es el is6mero trans-anti-trans 101, en el cual la fusion trans del tercer anillo forma un sistema intimamente rela-

12
U 09
1-1-
2
4 e
H 10 I trans-anti-trans-perhid fa fen ant reno

72

Sistemas ciclicos

[Capitulo 4)

cionado a la trans decalina. En contsaste con los anillos del ciclohexano de conformacion sesgada ya estudiados, los anillos de ciclohexano con fusion trans s610 pueden existir en una conformacion de doble silla, Par tanto, esos compuestos son particularmente utiles para la investigacion de efectos etereoelectronicos y estericos (ver capftulos 5 y 6).

PROBLEMAS

4-1. i,Que is6mero predominaria en el producto si cada una de las cetonas siguientes se calentara con un alcali acuoso?

a. cis·t·butil·3·metil-4·eiclohexanana.

b. trans·isopropil- 2·metil-3 -ciclohexanona,

4-2. Postule un diagram a energetico, similar a1 de la pag. 50, para la interconverslon de los. isomeros axial y eeuatorial del metil ciclohexano.

4-3. Utilizando los datos del cuadro 3-2, calcule las proporciones relativas, a 25°C, de los isorneros de:

a. cis y trans 4·etil-t·butilciclahexano

b. cis y trans 3·bromo·isopropilciclohexano.

4-4. De las con formaciones del trans-l,3·di·t·butilciclohexano leual esperana que fuera rnenos tensionada?

4-5. Calcule la concentracion de equilibria del isornero metflico axial de 1a 3·metikis·decalina. (a) a -50°C (b) a 100°C, suo poniendo que las interacciones 1,3 (pag. 52) aumentan la energfa de la molecula en 3.8 kJ mol" .

4-6. Sugiera las conformaciones estables de los seis posibles perhid ro fenantrenos (J ohnson, 1953).

5 ...

ESTEREOQUIMICA

EN LAS REACCIONES DE ADICION

En las reacciones de adicion y de eliminacion, pueden actuar varios mecanismos, pero este capitulo se limitara a las reacciones que requieren condiciones estereoelectr6nicas importantes. Las eliminaciones se estudiaran en el capitulo 6,

ADICION ELECTROFIUCA

Una de las reacciones mas importantes de los alquenos es la adlcion de una especie electrofflica, por ejernplo , bromo. De las reacciones de bromacion experirnentales se han obtenido las siguientes generalizaciones importantes.

1. Si e1 bromo se adiciona a una olefina en presencia de una gran concentracion de iones cloruro, se forma una mezcla constituida por el dibromuro y el clorobromuro. Se obtienen resultados semejantes cuando estan presentes otros aniones, por ejemplo, se forman bromhidrinas en presencia de iones oxhidrilo.

2. Si se adiciona bromo a una olefina ciclica, los atomos de bromo del producto son trans uno con respecto al otro.

EI mecanisme que explica mejor estas observaciones se muestra en la ecuacion 5-1. La reaccion es una adici6n electrofilica. El ion bromonio intermediario en forma de puente puede reaccionar con un anion, reaccion que se efectua por el lado de la molecula opuesto al bromo. El resultado es, por tanto, una adicion trans.

En los sistemas conformacionalmente rfgidos, el producto trans que se forma es diaxial y no diecuatorial, Esto se observa en el esteroi-

73

74

Reacciones de adicion

{Capitulo 5)

'. [) ... lenta c=c ~

., ~;-

(~r

... )9

c--c ., }. / ,

'+8r +

x

',.1

c-c ., I,

8f

(5-1)

de 2 colesteno, 102, que, como se advierte en la conformaci6n 103, tiene una estructura rigida de trans decalina, La adicion de bromo produce el 2,3-dibromuro 104, en el cual ambos enlaces carbonobromo son axiales, en lugar de12,3-dibromuro ecuatorial, 105.

-.

ttY

Br

lOS

Sf

104

~ .. -r-:.. J-__ h:} Sr~

/:d::fl

Reacciones de adlcion

75

Si se agrega bromo a ciclohexeno, la reaccion inicial forma el dibromuro axial trans, pero este se 'equilibra de inmediato can el dibrornuro diecuatorial trans, como se muestra en la ecuacion 5-2. Arnbas can formaciones estan presentes en cantidades apreciables, pues las interacciones dipolo que desestabilizan la forma diecuatorial, son com parables con los efectos estericos y electronicos que desestabilizan la forma diaxial. Las olefin as acfclicas forman productos en los cuales existe rotacion libre sobre el enlace entre los atornos que !levan los bromos, pero la condicion estereoelectro-

L1- _ r--Jr -V ~

BT

~Bf (5-2) Br

nica trans de la reaccion hace que la olefina cis forme el isornero treo (ecuaci6n 5-3), y Ia olefina trans, el is6mero eritro (ecuaci6n 5-4).

R R'

"'- / c=c

/ "'-

H H

olefina cis

H R'

"'- / c=c

/ "'-

R H

olefina trans

R R'

<, /'

- C-C

-< \ I <,

H Bf H

+

_ gH(S_3)

R H Br

dibromuro treo

H R'

...... /'

C-C - /' \ / <,

R Br H

+

~rH/R' ~ t (5-4)

R H Br

dibromuro eritro

EI ion bromonio es una especie transitoria y no puede separarse ni estudiarse por los metodos tradicionales. Sin embargo, su geometria, es semejante a la de un ep6xido y, como un ep6xido puede separarse y estudiarse facilmente, resulta interesante comparar el comportamiento de ambos.

La apertura de un anillo expoxfdico mediante un ataque nucleofflico, presenta condiciones estereolectronicas importantes: el nucle6filo debe aproximarse por el lado opuesto del anillo epoxf-

76

Reacciones de adicion

[Capitulo 5)

dico a uno de los atomos de carbona que sostienen al oxigeno, desplazando a los electrones del enlace C-O, como en una substitucion nucleofflica bimolecular. EI estado de transicion se representa por 106.

\ I HO-·········C

1'"'0

C""" 1\

106

Consecuentemente, la apertura bimolecular de un epoxido, en el cual el anillo esta unido a un sistema ciclico rigido, forman! generalmente el producto diaxial trans. Nuevamente, este caso puede ilustrarse tomando el ejemplo del sistema de trans-decalina de la ecuacion 5-5. La direcci6n de Ia apertura de los anillos ep6xido mediante ataques nucleofflicos se pone de manifiesto al estudiar los pro due-

~

OH

(5-5)

tos que se obtienen por reaccion de ep6xidos asimetricamente substituidos con nucleofilos tales como iones alcoxido, Por ejemplo, en la reaccion del epoxi-propeno (107) con et6xido de sodio, se produce l-etoxi-Zvhidroxipropano , 108, como se muestra en la ecuacion 5-6. El nucleofilo ataca al atomo de carbono menos substituido.

epoxipropeno 107

OEt I CH -CH-CH

3 I Z

OH

l-etoxi- 2 -hidroxipropano 108

(5-6)

Esto es de esperarse en cualquier reacci6n bimolecular simple, puesto que en ese atorno el impedimenta esterico para la aproximacion del

Reacciones de adicion

77

reactivo es rnenor. Sin embargo, la reacclon del epoxipropeno en acido sulfiirico etanolico procede can orientacion inversa. La reaccion predominante es sabre el atomo de carbona secundario, como .se muestra en la ecuacion 5-7:

CH -CH-CH

3 .....__ / 2

o

H'en ~ EtOH

CH -CH-CH

3 .....__ / 2

0+

H

OEt I

CH -CH-CH

3 I 2

OH

epoxipropeno

(5-7) I-hidroxi-2-etoxipropano

Se supone que la reaccion se efectua via una apertura espontanea del anillo epoxidico protonado. Es evidente que la carga se estabiliza par dispersion al pasar del atomo de oxfgeno a los atomos de carbona. El atomo de carbona mas substituido comparte la carga en mayor grade y, per tanto, es el mas reactivo.

Para estudiar la direccion del ataque sabre el ion bromonio, la reaccion de bromacion se efectua en presencia de otro nucle 6 fllo , como agua par ejemplo. Se observa que el nucleofilo ataca al ion bromonio de una olefina alifatica simple en el atomo de carbona mas substituido, el mas irnpedido estericamente, como se muestra en la ecuacion 5-8.

CH3-CH=CH2

Hr' -

H H

I I

CH -C--C-H

3 \ /

Bf

+

ow -

OH I

CH -CH-CH

3 I 2

Br (5-8)

Una serie de experimentos mas general demuestra que un nucleofda generalmente ataca a un ion bromonio par el atomo de carbona can mayor capacidad para estabilizar una carga positiva. Esto contrasta notablemente can la apertura de epoxidos can una base, pero es semejante a su reacci6n can acidos.

Del comportamiento de los iones bromonio se deduce que el Homo de carbono tiene carga positiva. La atraccion que ejerce esta carga parcial positiva sobre un nucleofilo es suflciente para salvar los factores estericos que dominan en el ataque nucleofilico sobre un anillo epoxfdico, Debe concluirse pues, que la representacion pre-

78

Reacciones de adicion

[Capitulo 5)

cedente de los iones bromonio como especies que involucran ados atomos de carbone y a un atomo de bromo con carga positiva en forma de puente, es incorrecta y que la carga del ion bromonio esta distribuida sabre los tres atornos que forman el ion 109. Los tres atomos

<, /'

c==c

../' ', + / <,

Br

109

que forman el ion bromonio comparten la carga iomca. Si uno de los atornos de carbono pudiera estabilizar la carga positiva, por~ ejemplo, por estar unido a grupos donadores de electrones, entonces podria compartir la earga en mayor grado, que los otros dos atomos, En un caso extremo, esto conducirfa a que la carga se eoneentrara sobre un s610 atomo eonvirtiendo al ion bromonio en un ion bromoearbonio; Ia adici6n de un nucle6filo a esta espeeie podria efee-

Br

<, : + ', »: /,C=C,

Bf

"" I +/ C-C

/ ""

tuarse sin ninguna condici6n estereoelectronica, con 10 cual en la reacci6n no se formarian unicamente productos trans.

Sin embargo, el atomo de bromo bien puede acomodar una carga positiva de suerte que los ejemplos de este comportamiento son raros; la brornacion del ciclooctatetraeno produce algo del dibromuro cis, pero s610 es uno de los productos de una mezcla de una reaccion compleja,

EI atomo de cloro es menos capaz de estabilizar una carga positiva que el de bromo, de modo que, aunque muchas reacciones de adici6n de cloro a un doble enlace se efectuan a traves de un ion doronio para formar el producto trans, tambien se conocen ejemplos de reaeciones via un ion c1orocarbonio. En estos casos, la reacci6n del cloro con un doble enlace en un disolvente poco ionizante produce un ion clorocarbonio que forma parte de un par i6nieo (ecuaci6n 5-9). EI dicloruro puede formarse ya sea por destruccion del

Reacciones de adicion

79

CI <rl~-
I
Cl (:1 Cl Cl-
-. / "'-: ~+/ "'-I +/
C=C ____. C=C ____. C-C
/ "'- / -, / -, (5-9)

par roruco en cuyo caso se produce el dicloruro cis, 0 por separacion del par ionico y ataque del cr sobre el ion clorocarbonio, en cuyo caso se forma una mezcla de los .dicloruros cis y trans, La primcra reaccion predomina en disolventes poco ionizantes y el principal

H H

"'- / c=c

/ "'-

Ph Ph

cis-estilbeno

cr, en

ClCO' ",Cl

.. H' H

P ~

~ I 0

<;1 1

~'" ~Ph

H Ph

Cl, en benceno

d icloruro de etileno

meso a:,a:'-diciorobibencilo

producto es el dicloruro cis,

En reacciones entre un doble enlace y un electrofilo menos eficaz que los ha16genos de estabilizar una carga posit iva, el ion correspondiente al ion carbonio no se forma. Por ejemplo, si un acido HX se adiciona a un doble enlace en un disolvente en el cual el acido este totalmente ionizado, la primera etapa de la reaccion es la adicion de

"'- /

C=C + HX -

/ "'-

H

-, I +/

C-C -

/ "'-

110

H X -, 1 1/

C-C / "'-

(5-10)

un proton at doble enlace, formando un ion carbonio intermediario, 110, (ecuacion 5-10), Si el acido esta ionizado, es muy poco pro-

80

Reacciones de adicion

(Capitulo 5)

Q

(5-11)

H,O' <:

H

/I~H ~l

CH3

bable que se forme un par ionico. Consecuenternente, la hidratacion de 1,2-dimetil ciclohexano en acido nitrico 0.1 M a 50°C produce una mezcla de cis y trans 1,2-dimetilcic1ohexanoles, como se muestra en (ecuacion 5-11). La adicion de un hidracido halogenado a una

CH3 CH3

"'- /

C=C + HCl --+

/ "'-

CH, H

(5-12)

olefina substituida asimetricarnente produce el ion carbonic mas estable, [ecuacion 5 -12). En el caso de olefinas alifaticas simples esto siempre conduce a la forrnacion de un ion con la carga positiva en el atomo de carbono mas substituido segun 10 e xpresa la regIa de Markownikoff. EI enunciado original para la adicion de halogenuros de hidrogeno a olefinas, establece que el atomo de halogeno se adiciona siempre al atorno de carbono mas alcohilado. Esta regia solo se aplica a adiciones ionicas, 1a primera etapa de la adicion de brornuro de hidrogeno por radicales libres es la adicion del radical bromo a la olefina, formando el radical libre mas substituido y, por tanto, el

Reacciones de adicion

81

mas estable. Algunas reacciones de HBr can olefinas muestran una inusitada estereoespecificidad en comparacion con aquellas en las cuales interviene un ion carbonic. En 5-13 y 5-14 se dan ejemplos

H

Q HBren !tJ

acido aceti co j/) CH3

o pent ano CH 3

Br adicion trans

(5-13)

:5)" __ ;r

Dar P "'::::

e-n-C-H-,C-]-)o, ~ I ...-::-

(5-14)

adicion cis

de adicion predominantemente trans y predominantemente cis, respectivamente. En ambos casos, se supone que la primera etapa de la reaccion es la adicion de :icido no ionizado para formar un par ionico (5 -15). Este pue de descomponerse (5 -16) Y generar un producto cis, a ser atacado por una segunda molecula de acido (5-17) y formar un producto trans. La dcslocalizacion de la carga del ion car-

H Be

' .. 1 + ...

C=c + HBr - C-C

., '" ., '"

(5-15)

... ~0Y

C-C - ., '"

H Br

',.1 1..-

C-C

., '"

(5-16)

producto cis

H Brf

' .• I + .:

c-c ., t'"

(~r

H

H

".1

- c-c + H" + Br " ., I'"

Br (5-17)

producto trans

82

Reacciones de adicion

(Capitulo 5)

bonio reduce la posibilidad de ataque nucleofilico externo, como se via en las reacciones mostradas en las ecuaciones 2-11 y 2-12, pag, 28.

ADICION MOLECULAR

Las adiciones moleculares a dobles enlaces (a las cuales pertenece la adicion de acido no ionizado mencionada anteriormente que es un caso especial y poco comun) constituyen una claseimportante de reacciones de adicion. Los ejernplos mejor conocidos son las hidroxilaciones de olefinas con tetroxide de osmio 0 pennanganato de potasio , las cuales pro ducen glicoles cis (ecuacion 5 -18). La ra-

"" / c=c

/ ""

o~

-, / C-OH I C-OH

/ ""

-:

(5-18)

zon por Ia cual estas reacciones dan adiciones cis. en contraste con las adiciones trans que se estudiaron anteriormente, es que los enlaces con los atornos de carbona oleffnicos se forman con el intermediario dclico, el cual se descompone por fision de los enlaces entre los atom os de oxigeno y el metal. En los ejernplos precedentes de adicion a olefinas via un intennediario cfclico se obtenia un producto trans porque el intermediario se descomponia por ataque bimolecular a uno de los atornos de carbone. Esto causaba inversion en ese atomo y se [0 rm ab a el producto trans.

La reaccion de olefinas con permanganato de potasio se conoce desde hace mas de un siglo y ha sido objeto de uno de los primeros estudios de estereoquimica de una reaccion, La oxidacion del acido maleico con permanganato producfa acido mesotartarico, en tanto

Reacciones de adicion

83

que la del acido fumarico, formaba acido tartarico racernico. Se sabia que el acido maleico 111, tenia los grupos CO~ H cis, porque formaba facilmente un anhidrido, en tanto que el acido fumarico trans, 112, no 10 formab a. Tam bien se conocfan las conftguraciones de los acidos tartaricos y fue posible, aun en 1887, escribir las reacciones (5-19) y (5-20). Estas observaciones son concordantes unicamente si la adicion de los grupos OH es cis.

KMnO.

acido meso-tartarico

112

KMnO.

acido tartarico racernico

Se mencion6 la reaccion de hidroboraci6n, un ejernplo de adicion a un doble enlace de uso especial en qufrnica sintetica par su estereoespecificidad, Mediante esta reacci6n se adicionan los elementos del agua a un doble enlace por el Iado menos impedido; Ia adicion es cis y se efectua en direccion opuesta a la de Ia hidrataci6n catalizada por acid os. Estos puntos se ilustran mediante la adici6n formal de agua al o-pineno 113 (hidroboraci6n), para formar isopinocanfeol114, ecuaci6n 5-21.

84

Reacciones de adicion

[Capitulo 5)

II) B,l-l, 121 H,O,

H'C~H

, J

113

114

La hidroboraci6n frecuentemente se considera como una adicion anti-Markownikoff, pero si la reacci6n se examina con cuidado se advierte que en realidad, obedece los aspectos electronicos de la regla de Markownikoff; en el borano, la polarizacion del enlace boro-hidr6geno es poco cornun, pues el atorno de hidr6geno soporta la carga negativa,

""-0+ J" es decir B-H /

Esto contrasta con la polarizaci6n opuesta de un acido. Cuando el borano se adiciona al doble enlace, el atomo de boro se orienta en la posicion que ocuparfa el atomo de hidrogeno en la adici6n de un acido. La adici6n se efectua via un estado de transicion de cuatro centros (ecuaci6n 5-22). Para un estudio mas profundo consultese ellibro de Jackson (1972).

R-CH=CH2

J+ a-

R-<;::H=<;::H2 _. R-CH2-CH2-BH2 (5-22)

, , ,j'

H"- BH2

PROBLEMAS

5-1. Como prepararfa (a) meso-2,3-dihid'roxibutano, (b) (±)-2,3- dihidroxibutano a partir de trans-2-buteno.

5 -2. EI l-isopropil-t-metil-l-ciclohexeno, produce por hidroboracion una mezcla de dos alcoholes A y B. EI alcohol A, por oxidacion con acido cr6mico forma la cetona C, y el alcohol B, la cetona D. AI tratar de CoD con et6xido de sodio en etanol,

Reacciones de adicion

85

se obtiene la misma mezcJa de C y 0, en la cual predornina C. Postule el cursu estereoqufmico de todas las reacciones involucradas en esta secuencia.

5-3. La adicion de acido p-bromobencensulf6nico a propeno en acido triflu oro acetico, a 25°C, produce p-bromobencensulfonato de isopropilo. La reaccion tiene una vida media menor que un minute. Sin embargo, el ester producido experimenta solvolisis en e1 mismo disolvente a la misma temperatura. La reacci6n tiene una vida media de 182 minutos y produce trifluoroacetato de isopropilo. En ausencia de acido p-b rornobencensulfonicc, la reaccion entre el propeno y el acido trifluoroacetlco se efectua lentamente. La vida media es de 300 minutes, a 25°C, y se forma trifluoroacetato de isopropilo. Sugiera un posible esquema mecanfstico para la forrnacion y descomposicion del p-bromobencensulfonato de isopropilo, que concuerde con los datos anteriores (Shiner, 1969) .

6 ...

ESTEREOQUIMICA DE LAS REACCIONES DE EliMINACION

La eliminacion es un proceso mediante el eual se pierden dos fragmentos de una molecula, El resultado es un aumento de la multiplicidad de los enlaces. Los principales tipos de reacciones de eliminaci6n son:

1. Eliminacion Il'

Cl

I CI-C-H I

Cl

Cl

-He] I

~ CI-C:

(6-1)

El producto, un carbeno, es una especie bastante reaetiva y continua reaccionando.

2. Eliminacion (3

x y

I I H-C---C-H

I I

H H

-xv ~

H H

"'- / C=C

/ "'-

H H

(6-2)

3. Eliminaci6n 1,3

Br Br

I I

CHz-CHz-CHz

-BT2 ~

CHz

/ -, CH2-CH2

(6-3)

86

Reacciones de eliminacion

87

4. Eliminacion 1,4

H Br

I I -HBr

CH2-CH=CH-CH~ ~ CH2=CH-CH=CH2 (6-4)

El mecanismo mas importante es el de la eliminaci6n (3. Puede representarse en forma general como se muestra en (6-5). Por 10 cormin, A y B son atomos de carbono, pero tambien uno de ellos puede ser nitrogeno u oxfgeno.

X-A-B-Y --)0 A=B

(6-5)

En solucion, se realizan tres mecanismos basicos de eliminacion (3.

Pueden describirse mediante la nomenclatura de Ingold-Hughes.

Mecanismo ElcB

La primera etapa de esta reaccion es la eliminacion de un proton mediante una base para formar un carbanion. Esta etapa es rapida y reversible. El mecanismo se detecta facilmente por el hecho de que el substrato intercambia de ute rio con un disolvente deuterado. En Ia etapa determinante de la velocidad, el par electronico del carbani6n desplaza al grupo de Ia posicion (3, produciendo lllla olefma como se muestra en (6-6). Esta reacclon es relativamente poco co-

H

I I -c-cI I

X

lenta ~

" / C=C

/ "

mun y unicamente se efectua cuando el fragrnento X es un grupo ahayente de electrones no muy fuerte, y la molecula es capaz de estabilizar un carbanion, como en la ecuacion 6-7. Como la estructura

@-CH'CH2Br

(6-7) -B,- @-CH=CHz

88

Reacciones de eliminacion

[Capitulo 6)

del carbanion no es configuracionalmente estable, Ja reaccion no tiene ninguna consecuencia 0 limitaci6n estereoqufrnica importante.

Mecanismo EI

La primera etapa es la formaci6n de un ion carbonio por perdida del grupo X y es la que determina la velocidad de esta reacci6n. Es identica a la primera etapa de la reacci6n SN 1. La segunda etupa es la perdida de un proton del ion carbonio para producir la olefina, ecuacion 6-8. Este tipo de reacci6n se efectiia cuando la molecula es capaz de estabilizar a un ion carbonio, como en (6-9).

H

I I -C-CI I

X

H

~ _~'i_~_

I +

"" / C=C

/ ""

(6-8)

Br I

CH -C-CH -CH -

3 I 2 ]

CH]

+

CH]---C-CH1-CH] I

CH]

~

(6-9)

Mecanismo E2

En esta reaccion, la perdida del grupo X y la perdida de un prot6n se realizan simultaneamente. Los electrones del enlace C-H ayudan a la eliminacion del grupo X par una reaccion de desplazamiento, ecuaci6n 6-10.

H

I I -C-CI I

X

base '-..H

- -~)_~- - I k)

"" / C=C

/ ""

(6-10)

Reacciones de eliminacion

89

DIRECCION DE LA 'ELIMINACION

En muchas reacciones de moleculas que pierden H-X, el atorno de carbono que soporta at grupo X es asimetrico, por tanto, pueden formarse cualquiera de las olefinas isome ras (ecuacion 6-11). La

direccion de la eliminacion fue una de las primeras caracterfsticas de las reacciones de eliminacion que se investigaron. Los experimentos de Hofmann (1851) sobre las reacciones de eliminacion de hidroxidos amonicos cuaternarios dieron origen a la regia de Hofmann. Establece que, en reacciones de eliminacion de hidr6xidos am6nicos cuatemarios que unicamente contienen grupos alcohilicos primarios, la eliminacion produce la olefina que contiene el menor numero de grupos alcohilicos sobre el doble enlace. La mayorfa de las eliminaciones de Hofmann se efectuan sobre compuestos alcohflicos trimetilamonicos, En estos casos, la ecuaci6n 6-12 puede ilustrar la regia. En contraste, Saytzeff

(6-12)

(1875) observe que en las re accion es de eliminaci6n de halogenuros alcohilicos secundarios y terciarios se pierde hidr6geno del atomo de carbono mas substituido, ecuaci6n 6-13. Es evidente que estas re-

(6-13)

glas predicen cornportamientos opuestos, pero en aquella epoca no se identifico ninguna conexi6n entre las reacciones, Ambas coexistieron pacfficarnente par media siglo, hasta que Ingold y Hughes las clasificaron como ejemplos de eliminaci6n E2. Se advirti6 de inmediato que la regia de Saytzeff, la cual pre dice la formaci6n de 1a olefina mas substituida y, por tanto, la mas estable, funciona en todos los casos, excepto en aquellos en los que el grupo X es un grupo atra-

90

Reacciones de eliminacion

[Capituio 6)

yente de electrones muy fuerte. EI grupo arnonico cuaternario positivo es un ejernplo de un grupo atrayente de electrones. Su tendencia es atraer a los electrones de los atornos de carbono vecinos, de suerte que el enlace entre esos atomos y los de hidrogeno unidos a ellos se debilita y los atom os de hidrogeno acrecientan su acidez. El efecto es opuesto al de los grupos donadores, como los grupos alcohilicos, unidos al carbono (3.Por tanto, el atomo de hidrogeno mas acido es el que esta unido al atorno de carbono que tenga menos substituyentes; y es el atorno de hidrogeno cuya elirninacion predice la regia de Hofmann.

La teoria electronics de la ellminacion de Hofmann ha sido impugnada y se ha propuesto una teoria esterica, pero el analisis detallado de los efectos electronicos presentados por Ingold (1962) en su "Conferencia Faraday" demuestra sin lugara dudas que los efectos electronicos son los factores mas importantes en el control de la direccion de la eliminacion. No obstante, la posibilidad de cierta contribucion de los efectos estericos no puede ignorarse en todos los casos. Este punto se discute ampliamente en el Iibro sobre eliminacion de Banthorpe (I963).

Las condiciones estereoelectr6nicas de la reaccion pueden invalidar la operacion de las reglas de Hofmann y de Saytzeff, La eliminacion trans de HCI del cloruro de neomentilo, reaccion que se discutio en el capitulo 4, se realiza via Ia conformacion mas estable del halogenuro (96) para dar principalmente el producto Saytzeff, como se esperaria de Ia eliminacion de Hel (ecuacion 6- 14). Sin embargo, el atomo de cloro del c1oruro de mentilo es ecuatorial, por tanto, el anillo tiene que pasar a la conformaci6n de silla, menos estable,

6 ~ -s; >--Cr
(6-14)
Cl -----:!..S%
Cl >--{]r-
~
Cloruro de 96
neomentilo Reacciones de eliminacion

91

para situar al cloro en la posicion axial, posicion requerida para la eliminacion trans diaxial. 'En esta conformacion, el unico hidrogeno t3 trans diaxial esta en Ia direccion apropiada para la eliminacion de Hofmann, de suerte que la reacci6n se realiza lOO% en esa direccion, ecuacicn 6-15.

~ Cloruro de mentilo

98

(6-15)

ELIMINACIONES ANTI Y SIN

Las reacciones precedentes estrin controladas por la ahora familiar condicion estereoelectronica de que los grupos a eliminar sean anti y coplanarios (0 anti-periplanarios) uno a otro (115). La e liminaci6n tambien es posible, aunque muchomenos cormin, cuando los grupos a eliminar son sin uno con respecto al otro y coplanarios (sin-periplanarios), como se muestra en 116. La eliminacion anti prevalece so bre

H -,

1:---,. .... I C~C

./ \ h

. X'"

eliminacion anti 115

H x-,

~~t ,.' \ .' ' \

.:" .' '

eliminaci6n sin 116

Ia eliminaci6n sin, segun bases estereoelectr6nicas: los electrones enlazantes libres C-· H desplazan al grupo saliente del atomo de carbona 0: vfa un ataque por la parte posterior. Este proceso favorece a las reacclones SN2, pues mantiene a los electrones enlazantes que entran y que salen, 10 mas apartados posible.

La evoluci6n del concepto de eliminaci6n sin se detuvo por falta de comprensi6n de la estereoqufmica de los sistemas cfclicos. La

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