P. 1
-ANTIBIOTICOS

-ANTIBIOTICOS

|Views: 1|Likes:
Published by DANIEL ALEJANDRO

More info:

Published by: DANIEL ALEJANDRO on Jan 04, 2011
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PPT, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

05/09/2014

pdf

text

original

Drogas Antimicrobianas Antibacterianas, antifúngicas y antivirales

Prof. Rosanna Citti de Petricone Cátedra de Microbiología e Inmunología

Introducción 

Las enfermedades infecciosas han causado la muerte de millones de seres humanos a lo largo de la historia de la humanidad. Con el descubrimiento de los antibióticos, esta realidad comenzó a ser modificada  Pax antibiótica, remedando la conocida pax romana de los tiempos del imperio de los césares Destruida por la devastadora propagación de una nueva enfermedad, que desafió el saber médico contemporáneo  El síndrome de inmunodeficiencia adquirida: ³SIDA´   

En

la actualidad, las enfermedades infecciosas muestran una tendencia emergente conocimiento de los antibióticos resulta de suma importancia para los interesados en los temas de salud  

El

En la actualidad se prefiere denominarlos como ³drogas antibacterianas´ 

El 

origen de la palabra antibiótico es griego:
³anti´ significa contra, y ³bios´, vida

Introducción 
Los

antibacterianos son sustancias naturales, semisintéticas o sintéticas, que a concentraciones bajas, inhiben el crecimiento o provocan la muerte de las bacterias se les conoce a todos como ³antibióticos´, aunque, en realidad, estos son únicamente las sustancias producidas de forma natural por algunos microorganismos. 

Popularmente 

Desde

el siglo XVII se han usado sustancias químicas para tratamiento de enfermedades infecciosas  

Quinina (Paludismo) y Emetina (amibiasis) La ciencia de la quimioterapia se inició con Paul Erlich en la 1ra. década del siglo XX Colorante e Tripán Rojo activo contra Tripanosoma Creación del Salvarsán, (Arsfenamina) en 1909, único tratamiento selectivo contra la sífilis hasta la popularización de la penicilina, años más tarde. En 1928, Alexander Fleming (médico escoces) descubrió la Penicilina, producido por el Penicillium notatum En 1939, Domagk, descubrió que el Rojo Prontosil (tinte para cueros) resultó contener las Sulfanilamidas    

Inicio de la era actual de la quimioterapia  1935: Sulfonamidas  1940: demostración del uso terapéutico de la penicilina descubierta en 1929  Investigación centrada en sustancias de origen microbiano: antibióticos  Aislamiento, 

concentración, purificación y producción en masa de:
Penicilina, estreptomicina, tetraciclina, cloranfenicol, y otros agentes 

Recientemente

la modificación biosintética de moléculas, ha sido un método prominente en el desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos

Características generales de los fármacos antimicrobianos 1) Toxicidad Selectiva 2) Índice terapéutico 3) Efecto Secundario 4) Fármaco de espectro reducido 5) Fármacos de amplio espectro 6) Agentes bactericidas 7) Agentes bacteriostáticos 8) Concentración mínima inhibitoria (CIM) 9) Concentración mínima letal (CML)

Toxicidad selectiva 
Este

termino implica que un medicamento es nocivo al parásito sin serlo al huésped 

Es más relativa que absoluta  A concentración tolerable para el huésped, puede dañar al parásito  Esta toxicidad puede ser función de:  Un receptor específico requerido para la fijación del medicamento 

La inhibición de fenómenos bioquímicos esenciales para el parásito, pero no para el huésped

Índice Terapéutico 

Cociente entre la dosis tóxica y la dosis terapéutica. Mayor índice terapéutico mejor es el antimicrobiano. El índice terapéutico de la Penicilina es alto: inhibe síntesis pared celular (Peptidoglican), con póco efecto sobre el huésped porque carecen pared celular Efectos indeseables del medicamento sobre el huésped: Efecto Secundario de Espectro reducido : eficaces contra una gamma estrecha de patógenos de Amplio Espectro: atacan a muchas clases diferentes de patógenos 
Fármacos  Fármacos  

Antimicrobiano Bactericida:
agentes que matan al patógeno diana. Su actividad depende de la concentración del antimicrobiano

Antimicrobiano Bacteriostático:
agentes que inhiben el crecimiento del patógeno de forma reversible, si el agente se elimina los m.o. se recuperan y vuelven a crecer

Concentración mínima inhibitoria (CMI):
es la concentración mínima de antibiótico en la que no se produce crecimiento del patógeno.

Concentración mínima letal (CML):
es la concentración más baja de antibiótico a partir de la cual los m.o. no se recuperan y no crecen cuando son transferidos a un nuevo medio

ANTIBIÓTICO 
Antibiótico:

sustancia química elaborada por un microorganismo vivo en crecimiento y que produce una actividad antimicrobiana 
Se

origina de organismos vivientes

ORIGEN 
NATURAL O BIOLÓGICO:  Cuando se obtiene de cultivos de microorganismos vivos, que pueden ser hongos (Penicillium, Cephalosporium) o (Penicillium, Cephalosporium) bacterias (Bacillus, Streptomyces) (Bacillus, Streptomyces)  SEMISINTÉTICO:  Cuando a partir de un núcleo básico de un agente obtenido de forma natural, se modifican algunas de sus características químicas para mejorar sus propiedades. 

Por ejemplo: aumentar su actividad ó ampliar su espectro de acción

Fuentes microbianas de algunos antibióticos
Bacterias: Streptomyces
Anfotericina B Cloranfenicol (Sintética) Eritromicina Estreptomicina Kanamicina Neomicina Rifampicina Tetraciclina

Micromonospora Gentamicina Bacillus Hongos: Penicillium Cefalosporium
Bacitracina Polimixina Griseofulvina Penicilina Cefalosporina

QUIMIOTERÁPICO 
Compuesto

obtenido totalmente por síntesis química que también produce actividad antimicrobiana Antibióticos inicialmente se sintetizaban a partir de microorganismos vivos, luego se empezaron a sintetizar químicamente  

Los

Quimioterapia

MECANISMO DE ACCION: 
La

mayor parte de los efectos de los antibióticos se van a ejercer sobre ciertas estructuras bacterianas: 
  

Pared celular Membrana celular Genoma celular (Acidos Nucléicos) Organelas 

Se

busca establecer agentes químicos que tengan acción sobre el organismo invasor pero que no afecten al huésped

PARED CELULAR 
Protege

a la bacteria del ambiente donde se encuentra. 

Garantiza

la superviviencia de la bacteria, ya que la protege de los cambios osmóticos. el punto de acción de muchos antibióticos, Ej.: Penicilinas, Cefalosporina 

Es

Pared Celular de las bacterias Gram + Gram -

MEMBRANA CELULAR 
Es La

importante sobre todo en hongos

mayor parte de los antimicóticos producen desorganización de la membrana celular destruyéndola

CLASIFICACION SEGÚN MECANISMOS DE ACCION (TOXICIDAD SELECTIVA) 

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR 

Penicilinas, Cefalosporinas, Novobiocinas, Cicloserina, Vancomicina Tetraciclinas, Aminoglicósidos, Lincomicina, Cloranfenicol, Eritromicina Polimixinas, Anfotericina B, Nistatina, Valinomicina Sulfonamidas, Trimetoprin, PAS (ácido para-amino-salicílico) Transcripción: Rifampicina (inhibe ARN polimerasas) Actinomicina (se enlaza al ADN) Replicación: Ac. Nalidíxico (Usado en infecciones urinarias) 

INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA  

 

AGENTES QUE AFECTAN LA MEMBRANA CELULAR 

ANTIMETABOLITOS 

ACTÚAN GENOMA BACTERIANO (sobre ADN y ARN)  

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
Antibióticos 
Fases 

- Lactámicos

de la sintesis de la pared celular:

1ra. Fase (Citoplasma): La Cicloserina impide la formación del precursor Pentapeptido  2da. Fase (En la membrana): La Vancomicina inhibe la liberación del transportador y detiene la síntesis  3ra. fase (A nivel de Pared celular): Penicilinas, Cefalosporinas. Impiden la formación de los enlaces peptídicos ruptura lisis de la pared celular 

Son antibióticos que presentan un anillo Lactámico, obtenidos a partir del moho Penicillium crysogenum. Si se cultiva mediante fermentación produce grandes cantidades de ácido 6 ± aminopenicilánico

Antibióticos

Lactámicos 

Mecanismo

de Acción:

El anillo lactámico entra a la célula y se une a la PFP (Proteina Fijadora de penicilina), la unión conduce a la liberación de autolisinas, que rompen la pared celular preformada, y una vez que el lactámico se une a la PFP, la célula no puede catalizar la síntesis de la pared celular
Ácido 6 aminopenicilánico

Penicilina

Anillo B lactámico

B-lactamasas (enzimas) 

La pared celular se forma posterior a la división de la bacteria, por lo tanto ella debe estar en multiplicación para que estos antibioticos ejerzan su acción 
Las

Penicilinas y las Cefalosporinas impiden la formación de los enlaces peptídicos 
Ruptura

de la pared celular 

Estos

antibioticos provocan que las células hijas no posean pared y estén expuestas a la osmolaridad del medio. 

Los

cambios osmoticos destruyen a la célula 
bactericidas

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA 


Los antibióticos tienen predilección por los Ribosomas La síntesis proteica se puede dividir en 2 fases: 

a.- Fase de Iniciación (Formación del complejo Iniciador) 

Las fracciones del ribosoma bacteriano 70s (50s y 30s) no están unidas todo el tiempo (en cada momento de la síntesis se reconstruye la unidad) A este nivel actúan la Estreptomicina y la Kanamicina Interfieren con la unión del Factor IF3 en la subunidad 30s (No se forma el complejo de Iniciación)  

INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA 

b.- Fase de Elongación (2da. Fase) 

Se va formando la cadena de a.a.  A este nivel actúan: Puromicina y Tetraciclinas  Pueden actuar sobre la unidad 80s o 70s 

Las Tetraciclinas bacteriostática, Inhiben la síntesis proteica al unirse a la subunidad pequeña del ribosoma (30S). Causa: náuseas, diarrea, dientes amarillos, lesiones hepáticas y renales Cloranfenicol: Actúa en la Transpeptidación, muy tóxico (anemia aplásica) y disminución del nº de leucocitos. Eritromicina: Actua en la Translocación (último paso en la síntesis proteica), inhibiendo la elongación Los inhibidores de la síntesis proteica tienen un efecto bacteriostático.   

Aminoglucósidos 

Consisten en aminoazúcares unidos mediante enlaces glucosídicos a un aminociclitol . Tienen efecto bactericida, activos contra Gram ± Son muy tóxicos: sordera, daño renal, náuseas, pèrdida del equilibrio, alérgias Mecanismo de acción: Se unen a la unidad pequeña del ribosoma e interfieren en la síntesis protéica, y causan errores de lecturas del mensaje genético (RNAm) Estreptomicina Kanamicina Neomicina Tobramicina Gentamicina 



Streptomyces

Micromonospora purpurea

INCOMPATIBILIDAD 
Es

común el uso de combinaciones de diferentes antibióticos. 

Ej:

Eritromicina (Inhibe el crecimiento, desarrollo y multiplicación de las bacterias) Bacteriostatica se combina con Penicilina está no va a poder actuar INCOMPATIBLES 

Si 

SON

ANTIMETABOLITOS o ANÁLOGOS ESTRUCTURALES 

Sulfonamidas: 

Interfieren con la formación de ácido fólico, importante para la síntesis de purinas y pirimidinas bacterianas, compitiendo con el ácido para-aminobenzóico. 

Inhiben la enzima folato sintetasa 

Trimetoprin: 

(Interviene con la reducción de ácido fólico a ácido dihidrofólico), afinidad por la dihidrofolato reductasa 

Trimetoprin + Sulfonamidas 


Actúan en forma sinérgica Por esto se combinan para el tratamiento de infecciones del tracto urinario, coccidiosis

EFECTO SOBRE EL GENOMA 
Rifampicina:  Interfiere con la ARN polimerasa enzima que cataliza la formación del primer segmento de ARN 
Interfiere

en la transcripción 

Interfiere 
Ac.

con la Replicación:

Nalidíxico (Usado en infecciones urinarias)

CRITERIOS PARA ESTABLECER UNA QUIMIOTERAPIA CON ANTIBIÓTICOS (ANTIBIOTICOTERAPIA) 

Diagnóstico 
Examen

de que existe una infección bacteriana
sanguíneo Leucocitos Neutrofilia 
Generalmente

hay fiebre.

CRITERIOS PARA ESTABLECER UNA QUIMIOTERAPIA CON ANTIBIÓTICOS (ANTIBIOTICOTERAPIA) 
Determinar

bacteria 


la sensibilidad de la

Hay antibióticos que actúan en mayor intensidad sobre determinados tipos de bacterias. Tenemos que tener idea de cuales son las bacterias que se involucran más comúnmente en determinados casos 

Ej.: Infecciones en la piel + común: Staphylococcus 

Si conocemos que tipo de bacteria es Gram (+) o Gram (-) podremos seleccionar un antibiótico adecuado

CRITERIOS PARA ESTABLECER UNA QUIMIOTERAPIA CON ANTIBIÓTICOS (ANTIBIOTICOTERAPIA) 
Tejidos 

y órganos

Existen antibióticos que llegan con más facilidad a ciertos tejidos que a otros 

HUESOS: Lincomicina (alcanza concentraciones adecuadas)
± Osteomielitis: difíciles de tratar

CRITERIOS PARA ESTABLECER UNA QUIMIOTERAPIA CON ANTIBIÓTICOS (ANTIBIOTICOTERAPIA) 
Dosis y vía de administración  Debe ser la dosis exacta  Hay antibióticos que actúan mejor dependiendo de la vía de administración.  Intervalo, duración del tratamiento  El tratamiento se establece según la severidad del cuadro  Se recomienda alargarlo 48 horas después de la curación.  Cambio de antibiótico  No puede cambiarse de un momento a otro, debe dársele tiempo para que haga su efecto (3 días)

CRITERIOS PARA ESTABLECER UNA QUIMIOTERAPIA CON ANTIBIÓTICOS (ANTIBIOTICOTERAPIA) 

S.N.C. La barrera HE es difícil que los antibióticos lo atraviesen Meningitis Se alteran la permeabilidad (inflamación), pasan antibióticos que normalmente no atraviesan la barrera HE. Ej.: Ampicilina y Eritromicina.

Cuando no hay inflamación de las meninges hay antibióticos que también atraviesan
Cloranfenicol  Sulfonamidas  Sulfadiazina  Sulfametoxazol Pueden usarse en Encefalitis

CRITERIOS PARA ESTABLECER UNA QUIMIOTERAPIA CON ANTIBIÓTICOS (ANTIBIOTICOTERAPIA) 
OJOS

: 

Local:

Cloranfenicol + Neomicina con esteroides (colirios y ungüento). acción desinflamatoria. No deben usarse tratamientos crónicos inmunosupresión. Cloranfenicol, Kanamicina, Eritromicina (alcanzan los tejidos oculares) 

Esteroides 

Sistémicos:

CRITERIOS PARA ESTABLECER UNA QUIMIOTERAPIA CON ANTIBIÓTICOS (ANTIBIOTICOTERAPIA) 

INFECCIONES URINARIAS: 

El antibiótico debe conseguir altas concentraciones en orina. Penicilina, Cefalosporina, Gentamicina, Ampicilina y Sulfas. Humanos (infecciones en la próstata) Trimetoprin + Sulfa El pH urinario es muy importante al decidir que antibiótico se va a utilizar.  

CRITERIOS PARA ESTABLECER UNA QUIMIOTERAPIA CON ANTIBIÓTICOS (ANTIBIOTICOTERAPIA) 
PIEL: 
Se

prefieren los antisépticos locales (Neomicina, 

Antibióticos

bacitracina) 
Infecciones

más profundas Penicilinas por vía sistémica.

RESISTENCIA BACTERIANA 
1.-

NATURAL: ya está establecida Ej.: resistencia de los Gram (-) a las Penicilinas ADQUIRIDA: (Expontánea) 

2.- 

Durante

el desarrollo y crecimiento de bacterias ocurren modificaciones, cepas resistentes

CAUSAS DE LA RESISTENCIA 
a.-

Uso indiscriminado 

Los

antibióticos no deben usarse como profilácticos debe estar presente la infección. 

b.-

Mala prescripción 

Ausencia

de criterios de selección (Infecciones virales no debe administrarse antibióticos).

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->