ainda masturba.

<;ao

CEREBRO EM CONSTRU~AO I ;:ml!l1""IIIH1.A atividade ' nos primeiros meses de vida

JDCO DE

CO NT RASTES luze sombra revelam como funciona a visao

VERDADES E MI-YOS SOBRE 0 POJEN,Ctll ,

TERAPE'UTICO DA CANNABIS, SEU,S ME,CA,N,S'M'OS DE Af;AO E SEUS EFEIYOS NO CEREBIlO

ESPECIA.

anta

Conhe ida ha 6 mil ano I ate algurna decada atra

a maconha era usada como principal ingrediente na preparaca de medicamentos vendido m farrnacia , inclu iv no Bra i1. Corn 0 ucess de Ti'opa de elite, no cin m I

a polernica sobre a legali a cia droaa anh u f lege

38 MENTE&:cEREBRO

JANEIRO 2008

A ~::;::: ~':o~n~~: ~~.r::h~ima

ft'e~entemente. No Blasi I, estao cerca de 5 milhoes desses tisuarios. Pes, uisadores e representantes da ~NU, entretanto, reCOA~CIt\ID § dificuldade de elaborar estatisticas exatas. Como 0 consume na rnaioria dos pafses e ilegal, as pessoas raramente 0 admitem. Por causa disso, especialistas trabalham

com estatfsticas acerca daqueles que buscsm auxilio terapeutico - 0 que os faz admitir que a quantidade

de usuaries sem tanta regularidade seja bern maior

Um levantamento realizado pelo Centro Brasileiro de lnformacoes sabre Drogas Psicotropicas sabre uso de entorpecentes no Brasil revdou que 6,9% da populacao jaexperimentou maconha 0 pcrcentual parece pequeno 1 mas impressiona quando transfonnado em mirneros. equivale a mars de 30 milhoes de pessoas, com idade entre 18 e 24 anos.

A maeonha (palavra de origem angolana) e uma das drogas extraldas de planta ha: mais tempo conhecidas pela hurnarudade. Os registros sao remotes. em 4000 a.C. resquisios da planta foram encontrados no norte da China. Em 2723 a.C.

o uso terapeutico foi mencionado em registros [armaceuticos no mesmo pais. Na Antigtiidade,

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os romanos valorizavarn a planta principalrnente

par causa das resistentes cordas e velas para navio produzidas com sua fibra. Chegou a Europa somente nos final do seculo XVIII e fOi difundida na Africa e nas Americas. Ate entao, era utilizada principalrnente par suas propriedades texreis e medtcinais.

No seculo xrx comecou a ser usada por escritores

e artistes, mas seu consume ainda se restringia a alguns drcuIos boernios dos centres urbanos e a col6nias de imigrantes asiaticos e africanos. Ate os anos 40, constava da larrnacopeia oticial de varies paises, e mesmo no

Brasil era posslvel encontrar medicamentos preparados Com base na planta~m meados do seculo XX, porem, os cientistas identificaram os efeitos colaterais da maconha e seu uso foi proibido par lei em varies pafsefJ

o consurno voltou a scr disserninado norlnas 60, COIll a dilusao do rock e do movimento hippie.

Hoje, a polernica sobre beneftcios e prejuizos causados pela maconha esta em alta. Nos iiltirnos meses, as discuss6es ganharam espaco eom a exibicao de Tropa de elite, que aborda 0 rema. 0 Alme foi 0 rnais assistido em 2007 no Brasil, com 2,3 milhoes de espectadores

ate novernbro. Nas proxirnaspaginas, Mente&Cerebro apresenta visoes variadas - e as vezes antagonicas - da questao. Annal de contas, rnaconha faz bern?

MENTE&cEREBRO

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macon

U· m <l.5PCC"VO que distinlo,'Uc a maconha de outras plantas

_ medicinals e U l:onjunt.o de ahcra~oC:$ mentais - erngcral prazerosas e trall1~ildlrias - que cla provoca, Emoora nao seja

norrualmente e tudado PU1I' 5l:U val r dIII ico, U 'barato" da dro~a It~l;i associ ado a mel hn ra du hum air, redu~iiu de ansi cdade e relaxameruo - fJualidacle. dl! tjav,ei. no traram nl I de diversa doc n t, as, Se e cerro quemu ~'lO) des ele i tos ,t"!i~arJ di reta ou rndircramenre relaoonados ao ell U'iO terapeuuco, tarnhern e' verdade que (j mreresse hcmano por ela vai mu:i:~o ,al,em cia eslera medkmal. A mil onha tern ido usada para Rnalida.dc, rchgiosas, Mll'llica'll e rccreauvas em dilerentcs tempos e C:UhUfJ! .

Os cfciros rnentais da rmwl'llli~ variant can orme 0 comexto i1'!>icoI6gico e Ii in~r)~it:11 do 1I uarto. Podern 'Ocr dijerenres,

ou file rnesrno uposto .. , conlormc seu estado de humor antes de consumir a droga. I~~()c deve it \raria<;ol:s nil compo .j't;:ao rela t~ VII d osd i leren tes com ponentcs ali vos cia macon ha (0'9. canahinoldcs) c da lonna como cles i nteragem corn os circuito neuronais, mas depende rambern da experiencia arucrror do individun e cia via d admi l"Iis'lIra'c;iio cia droga (que em eeral e fumada, ma pode er Ing~ricla I. E C0I1111mr PQT exemplo, que

a I b: 11:1(;;51: s me rna h; f11~n !>C.: ja m sen t ida" n as pri mei ra'ii VC'Z:C'S. Tarnbem e n:qu'nk que J prirneira oc irrencia censelernc S ja lembrada conjn amais fum:: de todas il~ J\l'ia~en'~,".

EFEllOS SENSORIAIS E COGNITlVOS da planta parecem aliviar 0 stress e favorecer a criatividade, mas tam bern causam confusao mental

o alfvio do stress mental e nsico e urn dos efeitos imediatos rnais mencio-

,("

nados pelos LLSUariOS. E sabido, porem,

que altas doses de maconha podern, em contextos estressantes, amplihcar a ansiedade, em vez de atenua-la. Entretanto, de forma geral, a droga funciona como ansiolltico. causando urn relaxamenta freqiientemente acompanhado de bem-estar e euforia, rnuitas vezes evidenciados por longas gargalhadas.

CONCEITOS-CHAVE

• A rnaconha tern sldo usada para finalidades rellqlosas, artlstlcas e recreativas ern diferentes tempos e cultures. Seus efeitos mentais, embora nao sejam normalmente estudados pelo valor dinico, produzem estados de relaxamento ffsico e psiquico que podem ser desejaveis em diversas doencas,

• Os canablnoides presentes na rnaconha alteram a percepcao sensorial e temporal, tornam 0 raciocinio mais fluido e veloz e

prejudicam 0 processamento da memoria de curto prazo. Todos esses efeitos parecem ser transitorios, desaparecendo com a descontinuacao do uso da droqa, Em pessoas com predisposlcao a transtornos psiquiatricos, porern, a Cannabis pode induzir surtos psicoticos.

• Diferentemente da cocaina e da herofna, a maconha nao produz dependencia fisica, mas, de forma semelhante iii dependenda do jogo, pode levar ii dependencia psicologica. A sfndrome amotivacional nao e rara, especialmente em adolescentes.

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MENTE&cEREBRO

Aumenta a sensacao de paz interior e a ernpatia. Sao comuns alteracoes na percepcao do tempo, que parece passar rnais lentamentc,

Ernocoes e percepcoes se intensificam, aprofundando a apreciacao estetica, hidtca e sensual. Em muitos casas, a percepcao visual se enriquece, ganha cores mais vibrantes, ditcrentes contomos e nuances que se destacam corn rnais clareza do fundo, variacoes rnais nftidas de luz e sombra, realcando a tridirnensionalidade. Assim, elementos visuais sutis aclquirem vivacidade, permitindo ao usuario enxergar com clareza texturas, padroes, [orrnas e estruturas complexas que nao the seriam evidentes sem 0 uso cia droga.

Corn relacao a audrcao, relata> dos usuaries indicam aurnento cia acuidade, [acilitando, por exemplo, a percepcao de rnudancas sutis de ritmos, timbres e notas musicais. 0 mesmo se da com outros sentidos a tato fica rnais agu-

cado, aumentando a percepcao cia textura e da consistencia das superficies; a sensibilidade gustative se exacerba.

Sob efeito da maconha 0 raciocfnio rnuitas vezes adquire mais velocidade e fluidez, resultando em associacoes mais flexfveis de concertos, ideias e cmocoes: Alern disso, irnagens rnentais tornam-se mais vfvidas. Se par ur» lado essas alteracoes favorecem a criatividade e a elaboracao de metaloras, par outro, dificnltam 0 raciocfnio logico e objetivo, sobretudo em usuaries menos expcrientes, que costumam relatar grande conlusao mental e fiuxo de consciencia acelerado, com conexoes aparentemente aleat6rias entre as ideias,

Com 0 tempo, no entanto, os usuarios podem aprender a reconhecer esses sinais e, de certo modo, a conrrola-Ios, mas continuam sentindo di ficuldade em prestar atencao de forma distribuida pelo ambience. Essas mudancas na forma de pensar, associadas aos efeitos

RENATO MALCHER-LOPES e doutor em neurociencias peJa Universidade Tulane em Nova Orleans e pesquisador p6s-doc no Centro de Recursos Geneticos e Biotecnologia da Embrapa em Brasilia. SIDARTA RIBEIRO, doutor em neurodendas pela Universidade Rockefeller em Nova York, e diretor de pesquisa do Instituto Internacional de Neurodendas de Natal Edmond e Lily Safra e articulista de Mente&Cerebro. Juntos publicaram Moconha, cerebra e sQude (Vieira&lent, 2007), do qual este artigo foi adaptado.

JANEIRO 2008

Sob 0 efeito da droga, a pe soa leva mais tempo para entender pergunta executar 0 ate motor nece aria para re ponde-la

relaxantes e a aurnent da apacidade rrnagtnarlva, certarnenrc contribuern para a lntr pe~iio rell . iva,

A diflculdade de conclulr uma senten a verbal ou urna llnha de raciociruo m i longa, qu t tlPI 0 de quem la sob deito da rnaconha se deve a a<:;ao d • nahin ide na memoria de curt prazo, Esse e out] ~ deito gnttrvo agudo podem SIT rnedidos em labora

lori r meio de teste pad .. nizad

para detectar alreracoes nao s6 de memoria, rna rarnbem de len~ao, pmcessarnento de in orrnacao, oluc;ao de problemas, pcnsarnento absrraro e calculo rnaternanco.

RESPOSTA ATRASADA

Um te te multo usa do para avaliacao da mem6ria de curto prazo consi tc em anresentsr brcvernenre ao indivlduo urn lisra de item, (palavras, bjeros, hguras et ,) Em scgulda, wn unico item e mosrrado para a pe ua, a qual se pede que resp nda, 0 mai raplclo possfvel, seele pertence ou nao a h ta

presentada in! ialmente Em geral dada a sirnphcidade do te te, 0 indice de a erto e quase 100%, tanto n grup que fU1TIOLI rna onha m no que na lumou, 0 que esra emjogo, porern, nao e ruim '1'0 de respo ta corretas, rna rem po que u part icipante leva paTCI dar a resposta. Dive estud s dem nstram que a maconha retarda 0 tempo de reac;ao porque a pe 50a dernora mars para

e

POTENCIAL DE ABUSO E SURTOS PSlc6TICOS

Embora a maconha s ja uma droga recreativa relativamente benigna para a maiorla dos usuaries, seu uso pode ser muito danoso durante 0 desenvolvlmenta do organi mo (da fase embrtonaria it adol scenda) e para adultos com predisposi~ao a doenif:as pslqulatrtcas. Alem de atuar na percepltao, aten~ao, forma~ao de mem6rias e coordenacao motors, os canabin6ides da maconha agem dlretamente nos sistemas neurai que regulam 0 aprendizado par referee, seja por recornpensa ou puni~ao. Assim, 0 consume cronlco pode acarretar serios problemas de motivat;:ao comportamental, espedalmente em criancas e adolescentes. Segundo a Associa~ao BrasiJeira de P iquiatria, 0 usa d maconha antes dos 15 anos esta relacionado ao aumento de sels vezes na taxa de evasao escclar:

o uso abusive de drogas e comurn entre padentes com transtornos psiquiatrlcos. Por raz5es ainda pouco compreendidas, pessoas com esquizofrenia, por exemplo preferem a maconha ao alcool ou a cocafna. Suspeita-se que, de alguma forma, a Cannabis alivie os into mas do di uirbio, rna hi! rlscos, Urn estudo feilo na Alemanha, do qual partldparam quase 2.500 pessoas, mo trou que 0 uso cronico de maconha (durante quatro anos) aum ento u em 25% a cha n ce de rnanlfestar surtos pslcotico s em in dividuos com predispo i~ao. 0 etelto parece ser dose-dependente, pois 0 risco foi maior nos que usavarn doses maio res. 0 efeito contrarlo nao foi verificado, isto e, quem tlnha mais predisposicao familiar nao fumava rnais maconha. Emborae..ssa p squisa possa er criticada pe.la dlflculdade de estabelecer com rigor a ausencla de predisposj~ao inicia! para pslcose, os resultados sugerern que a Cannabis umenta em 5% a inddenda de sintornas psic6ticos tarnbern em adolescentes aparentemente saudavels,

Independentemente da predlsposkao lntdal para transtornos psic6ticos, doses elevadas de maconha, sobretudo em usuaries inexperientes, podem levar a epis6dios agudos de ansiedade, confusso rnent I e paranoia que se assemelharn a surtos psic6ticos. Tais lntornas normalmente perduram apenas ate 0 tt~mlino dos efeltos inebriantes da dose usada. Portanto, se a maconha tern a capacidade de potenciallzer a criatividade em adultos saudavei , pode tarnbem exacerbar esses efeitos a ponte de dese.ncadear transtornos transltdrlos, que podem predpitar quadros patoldqlcos numa minoria formada per individuos geneticamente suscetfveis,

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TRAINSPDTTING, filme britanico de 1996, rnostra 0 drama des dependentes de heroina

TOLERANCIA FARMACOL6ciCA PODE DESESTIMULAR usa CRONICO

compreender a palavra apresentada, assim como para efeurar 0 ato motor que resulta na resposta comportarnental.

o fato de a maconha aurnentar 0 tempo de reacao alimentou a ideia de que os usuaries estariarn mais propensos a se envolver em acidentes de transito, da rnesma forma que os motoristas alcoolizados. Os pesquisadores se surpreenderam ad constatar que,ao contnirio do previsto howe na verdade uma pequena tendencia de queda na media do numero de colisoes em rnotoristas sob eleito da maconha, em cornparacao com nao-usuarios_ 0 rcsultado a parente mente paradoxa] pade ser explicado pela tendenciadc as pessoas dirigirem mais devagar por causa da a<;30 ansiolftica e relaxante dadroga. 0 que ralvezcornpense 0 provavel deficit no desernpenho desses motoristas em

situacoes queexijam manobras rapidas.

o atraso no processarnento neuronal causado pela maconha provave]mente envolve os mesrnos rnecanismos que causam dois de seus efeitosmentais rnais notorios. a aumento da preguica e a dilatacao da percepcao do tempo. Mas se e verdade que esses rerardos revelarn alteracoes nos mecanismos neurais que regulam a en trada e a safda de in [ormacoes no cerebro, 0 aumento do tempo de reacao nao necessariamente esta relacionado a problemas de proccssarnento das percepcoes, dos atos e dos pensamentos.

o efeito agudo sabre a memoria fica mais bern caracterizado quando, ap6s a apresentacao de uma lista de palavras a voluntarios de pesquisa, pede-se que des as recordern e as escrevarn sem receber diea algurna. Sob efeito da maconha, a

A medida que 0 uso de maconhase tprna malsfrequente; doses:tJiais altas sao-necessarias para que 0 t.isuario confunue aexperclmen'i:arei'eitos mentais de forma.lntensa, Conheci- 1:10 coi)"lo tolerancia farmacologica, o fenomeno mostra a flexi5ilidade (;Jo sistema endocanabin6ide. Embora moderada quando comparada a outras drogas, essa tolerancia podese desenvolVer rapidamente e"damesmaforma, urn period0' (llr1.0 de abstin'~nciae sufidente. parasua reversao ..

Diver;;ds-estutl6s-moStrain <lue a toletand(,l e tJecorrente de trill> aJtei"a~oes-prindpais: l)aumento do metabolisma' de ca.nabindides, 2) redUl;~o do numero de receptores cin no cerebra e 3) dimihlli~Q da efetivicladeCOrri aquelosrecepto-

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MENTE&:cEREBRO

precisao com que realizarn a tarefa e menor. 0 eITO mais freqirente e a inclusao de palavras que nao esravam narelacao ~

~originaL Deficits semelhantes aconte-

~ cern quando se pede aos usuaries que rcescrevam LUna narrative com cerca de 200 palavras, logo depois de escuta-la.

o processo de relernbrar listas ou narratives imediatamente apes a memorizacao de seus conteudos depende de rnecanismos cerebrais de armazena-

mento rernporario de informacoes, jil quando ha LIm intervale maier entre a aqui5i<:;ao e a recordacao, sao acionados rnecanisrnos neuronais de' armazena-

menta de [ongo prazo, que parecem nao ser aletados pelos efeitos agudos da Cannabis, Cente que acabou de hnna-la e capaz de se lembrar perfeitamente de fatos armazenados anteriorrnente.

Alguns usuaries chegarn a afirmar que a matonha traza rona, de forma espontaneae aleatoria, mem6rias remoras as quais nao se tinha acesso hoi muitos anos. Isso sugere que cia pode [acihtar a recnperacao de lernbrancas de longo prazo, em bora, aparenterncnte, tal facilttacao nao possa ser usufruida intencionalmente.

Diversos grupos de pesquisa dammenraram deficits temporaries na memoria de orrto prazo apos tratamento com canabinoides - particularmente

res C:B1!.'!stimulam a atiVidade da protefna G, umslnallzador (;:eJulcai"'responsavel pelos efeitosneuronais·dos qinabih6ides.

!)e forma geral,apl_astiCidade caractertstica do sist€'rna e_ndo.callabin6'ide parete cOIitribuirpara- a incid'enc:ia' relativamente reduzida de dependenda em 'tlsuarios de maconha, vtsto que.a propria tolerancia pode desestimu.Iar 6 USO (Tonko na maiorr(l. dosque a experlmentam, Essa constatafaeeconsist.enfe Gpm os resultadosdeuma pesqulsa tie 1996 seg und 0 a qual 32% l;Ios~mericano~ malores de 12al\os ja .havlarn expeeimentado maconha pelo meAOS uma.vez na vlda, mas apenas 5% cont'lnuavam usando a drdg<l. r~ular'm~nte.

Assim como 0 jogo, a maconha nao induz a sfndrome de abstinencia severa 1 causada pela dependencia fisiologica

EFEITO REFOR<;.ADOR, PRIVA(AO E PERSISTENCIA NOORGANfSMO

Ao contrario do ~kool, de cocainae sobretudo da heroina e moffinaro uso croniw de maconha nao causa depentlencia fisiolegica (tambem charnada ffska), ernbora possa ceusar dependenci<! psicol6gica. Experimentos deaute-administra~ao (em que animais sao treinados para pressiiJnar uma alavanca a fim (_Ie receber uma dose de deterrninada droga) mestrarn que estas substandas funcionam como fortes refon;:adores do comportamento de pressionar a alavanca e, logo, tem maior pdtendal de abuse,

Apesar dos efeitos prazerosos da Cannabis, 0 THe nao e urn reforcader forte em testes de auto-adnnnlstraeao com animais. Por outre lado, quando roedores recebem THC emurn determinado compaitimento dentro da gaiola, tendem a ficar mais tempo neste lugar do que em outras areas as quais tem acesso. Esse efeito oeorre apenas com doses Interrnediarfas da droga. A preferenda condklonada pelo local onde a droga foi administr:ada inditasua as;ao reeompensadora.

o efeito prazeroso da maconha e mediado em parte pela a~ao dlreta des cariabin6ides nos r:eceptores CB1, localizados em circuitos do -cerebra envolvidos €om a recompensa e oprazer, dentre os quaiS QS rnals Il11portantes s-ao a area tegumentar ventral e nudeo accumbens. Quando o ,:mimal recebe urn estfmulo prazeroso, ocorre libe:rapio de deparnlna neste ultimo, oode receptores CBl s·ao abundantes. Sua ativa~ao por canabin6ides da maconha ou endocanabin6ides Ievaa libera~ao de do_pamina. Esse mecanismo, normalmenteassociado it antedpa~ao e it percep~ao de sensacoes prazerosas retadonadas ao sexo oa a comida, pode ser estimuladopela maconha, levando em alguns cases it dependencia psicologica.

o use cr;onico de.drogas que causam dependenda frska desencadeia artera~oes duradeuras no nudeo accumbens e em outros circuitos cerebrais. No hipotalamo, as ada pta-

~oes neuronais desencadeadas pela presenca frequente dessas droqas. sao a principal origem da dependeneia ffska; 0 orqenismc vai se adaptando a presens:a cronka da droga, ajusta-ndo seus pad roes- de fundonamento a essas condilfoes. Quando 0 uso e interrompido, 0 organismo entra subitamente emestado de deseguilibr.io fisidl6gico, marcado por fortissimos sintomas de rnal-estar, como n(lusea, sudorese, espasmos museulares, dores abdominais, inquietapio e depressao, queearacterizam a sfndrome de abstineFlcia na suaforma mais grave.

ESte quadro contrasta com 0 que ocorre no oaso dedependencia chamada psicol6gica au afetiva .. Uma pessoa dependente de jogo, por e'Xemplo,. nao apoesenta sintomas graves quando privada desse Mbito. Embora 0 jogo tambem produza liberac;:ao de dopamina ne circuita de recompensa, a ausentia da sind rome fisiol6gica durante a abstinenda caracteriza uma forma de dependenda psko- 16gica. D<j, rnesrna maneira, os mecanismes utllizados pelo THC no cerebro estimulam 0 uso da droga pelo bem-estar !;Iue pwpprciona, mas Fl;ao geram os desequilibf'iosfisioI6- qlcos produzidos. pela heroine, por exemplo. Ao contrario, sinais de dependenela fisiol6gica nao sao observados em animais1ratados crealcernente corn canablnoldes quando a admihistra~ao e interrompida.

Em humanes, a sindrome de abstinencia apes uso eronko de maconha e moderada e dura poueos dias, sendo caracterlzada princi palm ente per mau humor, irrit<!bilidade exacerbada, dimunui'.1ao do apetile e ifltensificas:'-ao na quantida«e de sonhos. Urn fator que talvez contribua para a ausenda de uma si"ndrome de abstlnenda severae a propria tenderrda natural dos canabin6ides de serem eliminados gradativamente db (Orpo ap6sa interruppio do usa, 0 que, em f>rincipio, perm.itiria uma adapta~ao tarnbem gradual do organismo a qusenda da Clroga.

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MENTE&cEREBRO

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Em rnui tos ca os,

o con umo da

erva favorece a criatividade, ma dificulta 0 raciocinio 16 ico e embota

a rnotivacao

na memoria de rrabalho, que usamos a rode rnornento para resolver problemas do tldiano, orno guardarurn rnimero por alguns instances. Receniern -nte, estud S bl DUtro'> pc to cia rncmona vem e bene i I ndo multo LOrn U~ de arurnais geneii amcnre rnodrhcados, tendo side criadas hnhagen de carnundongos desprovidos de receptore 13 I , normalrnente prescnrcs nas rnembranas do,> neurorrios e com 05 quai 0 anabmoides rnreragern para cxercer seus eleito . E e~ mmal'> apt ndem rapidsmente a asso iar urn estfrnul 'on 1'0 a

hoque eletri s dolon . apli d

em rapida Ll e<;'>ao, 0 que mo tra que o receptor CH I nao e essen ial para a forma ao da rnemona de rnedo,

Em cornpensacao, au contrario dos anirnars normais, os camundongo modlf ados ao incapaze de perder o rnedo do estfrnulo sonora mesmo dermis de rnuitas exp Slr;ue ao sorn na a rnp nl ado de cheque elerri o. Rcsultado semelhanres sao ohridos ern animals normais traiados LOI1l rn Ie 1Ilas que hloqueiam os receptore CB I. Portanto a capa rdade de e quecer algo que J<1 nao l: relcvante, lenomeno que os ncuroblologos chamam rxll/Il,ao dl1111tJ116nrl, pare e depender da auv ao de rcccptore CB J 0 que normalmcnte " OC IT (me rno em quem nunca fuml II 1 mac nhal po inrermedi d can blI noldes endog nos DU endocanabl nOldes

'-- _JQ (lIt'Ttu'lrgolid flily 56).

ALTERA~OES NO SONO ENOS SONHOS

A anandamida, 0 prlrneiro endocanablnoide a ser identificado, e urn poderoso lndutor de sono de ondas lentas (estagio de sono pr funclo) e do .sono REM (no qual se concentrarn 0 sonhos). capaz de provocar redu~iio na duracao da vigilia. Entretanto, alguns estudos com altas dosagens de THC (mats de 70 mg(dia) mostram dlminult;iio signlfkat!va de sono REM. Outras pesqulsas relatam que doses mais balxas dessa substancla prolongam a durat;ao do sono de ondas lentas. 0 aumento da vigilia causado pelas doses altas contrasta eom a aparencia sonolenta associada ao consumo da erva, que deriva, em parte, das propriedades relaxantes e vasodilatadoras dos canabin6ides, cau ando queda das palpebras e verrnelhldao dos olhos.

Iii a s nsat;ao subjetlva de sonolencla parece depender fortemente das dosagens dos diferentes eomponentes da maeonha, da experiencla anterior do individuo e da hera do dia em que 0 consume ocorre, Alguns uSUiirios crorncosretatarn que 0, uso pela manhii tende a causer sonolenda, pela noite deixa mais de perto, Em roedores. ha evldenclas de que os niveis de endocanabinoides e de receptores CB 1 variam de forma clrcadiana (ao longo das 24 hora ), acumulando-se durante a vigilia e decaindo durante 0 sono. Os resultados sugerem que 0 consumo da droga durante 0 dia satura 0 sistema ndocanablnoid de forma a produzlr

onolencla, 0 que na acontece a nolte, quando as doses sornadas de endocanabin6ides e canahlnoldes ex6genos seriarn menores.

E importante ressaltar que, entre os dlversos canabln6ides da rnaconha, existem tanto agonistas do receptor CBl, c.omo 0 THC, quanto antagonistas, isto e, que bloquelarn 0 mesmo receptor. 1550 faz da maconha um coquetel farrnacoloqlco extrema mente complexo no que dlz respeJto aos efeito sobre 0 sono. De modo geral. usuartos cronicns relatam dificuldade para se lembrar dos sonhos, Tal efeito parece ser uma cornbtnacao da redu~ao de uno REM com um po [vel aumento do esquecirnento matinal, consequencia dos efeitos residuals dos canabin6ides consumidos antes de dormlr.

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MENTE&cERE.BRO

JANEIRO 2008

Em 2003, pesquisadores da Universidade cia Calif6rnia em San Diego hzeram uma extensa analise comparativa da literatura cientffica dos possfveis efeitos cognitivos persistentes da maconha. Dos LO 14 artigos que encontraram sobre 0 terna, 11 foram selecionados con forme os seguintes criterios de qualidade. a) inclusao de voluntaries que nan usavam outras drogas alern da rnaconha, b) inclusao de grupo de controle com pessoas que nunca haviam usado maconha, c) descricao detalhada da rnetodologia, d) avaliacao por testes neuropsicologicos padronizados e arnplamente aceitos pela comunidade cientifica, e) garantia de que os irrdividuos estivessem completamente absternios nas 24 horas anteriores aos testes; e f) avaliacao do hisrorico de disuirbios psiquiatricos dos participantes.

Ao rodo foram avaliados 623 usuarios, a rnaioria dos quais considerados cronicos. Os testes cornpreendiarn as categorias tempo de rea<;ao, atencao, expressao verbal, abstracao, percep<;.10, atividade rnotora, aprendizado e esquecirnento, 0 objetivo era investigar a existencia de eleitos cognitivos que perdurassem por mais de 24 horas ap6s 0 uso da droga. Nao foi observada alteracao substancial na capacidade cognitiva de usuaries regulares, com excecao de reducoes muito pequenas, mas significativas, nas categorias aprendizado e esquecirnento.

Segundo os autores, a pequena magnitude des ereitos e 0 faro de aparecerem apenas em testes rnuito especilrcos indicariarn que essas alteracoes sao de pouca relevancia em terrnos praricos, sobretudo em usuaries moderados. Embora a conclusao seja discutivel, e possfvel inferir com rnaior seguranca que tais efeitos sejam apenas transitorios, caus ados por traces residuais dos canabinoides que permanecern no organismo por alguns dias. A at;ao residual e rnais evidcnte ate nove

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horas apos 0 consume da droga, mas ~ ~ po de permanecer por alguns dias ou 1

ate mesmo sernanas, depcndendo das ~

~

doses, da Irequencia e do historico de till

uso do indivfduo.

Estudos recentes mostram variacoes estruturais no cerebra de dependentes que fum am ate 60 "baseados" por semana, Entretanto, nao e possfvel saber se essas diferencas ja existiarn ou nao antes do cstabelecirncnto da dependencia. Podemos supor que elas nao tenharn sido causadas pela maconha, porque alteracoes semelhantessao encontradas no cerebro de pessoas com predisposicao a ansiedade ou expostas a stress prolongado - grup05 propensos ao abuso de maconha. Pesquisas semelhantes realizadas com usuaries frequentcs nao encontraram variacao estrutural ou deficit persistente. Portanto, nao ha cvidencias conclusivas de que a droga possa causa rnudancas permanentes no cerebra de usuaries contumazes, embora tal possibilidade nao possa ser descartada.

PROPRIEDADES MEDICINAlS

A despeito das vantagens e do podcroso arsenal tecnol6gico il disposicao da industria Iarrnaceutica, 0 usa de fi toterapicos de baixa tecnologia vern aumentado significativarnente nos ultirnos anos. As perspectivas terapeuticas do uso da maconha e seus analogos naturals teriam tudo para pegar carona nessa tendcncia recente nao Fosse a crirninalizacao do seu uso medico em muitos paises (rJt[ artigo 1111 pci!J 48].

Como oualquer rernedio, a Cannabis traz consigo riscos e beneffcios 0 lato de a inalacao da furnaca da ser a rneio rnais eficaz para administra-la como

NA HOLANDA, maconha e prescrita par medicos e vendida em farmadas

medicarncnto constitui um problema por causa dos danos a saude associados a fumaca. Esse serio inconveniente, no en tanto, ja pode ser resolvido com 0 uso de vaporizadores, que aquecem a planta apenas 0 suliciente para Iiberar os canabinoides, sern produzir hrmaca e partfculas t6xicas

A despei to do estigma que a planta carrega devido a sua ilegalidade, seus eleitos colaterais sao perleitarnente aceitaveis. As diversas propriedades terapeuticas tornarn mais do que desejavel a regularizacao do usa criterioso da maconha e seus derivados para fins rnedicinais, sobretudo no caso de docncas graves. Dependcndo do pais, tal processo podera solrer rnaior ou menor atraso em fun<;ao de fatores alheios ao conhecimento cientffico e aos preceitos medicos. Do ponto de vista economico e hurnanitario, quanto rnaior for a dernora, maiores sera a os prejuizos para a sociedade. me<

Maconha, cerebro e saude. Renato Maldler -Lopes e Sidarta Ribeiro. Vieira&Lent, 2007. Cannabis sativa L. e substancias canabinoides em medicina. Elisaldo Carlini, Eliana Rodrigues e Jose Carlos Galdur6z. Cebrid, 2004.

Leia rna is sobre este tema no site da Mente&Cerebro.

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aa erva

He! ma_i de urn secul a a;mahi tern id Iva de polern.ca. o tim do e ulo XIX, britani 0 J R. Reynolds, rnedi 0 da rainha Vit6ria, escreveu: "A ma onha indiana, quando pura e adrnirustrada cuidadosarnente, e lim dos medicarnenros rnais valiosos que pnssuirnos". A opiniao, pnrern, nao demorou a er conte tada com veernencia. 'Trata-se de urna drnga totalmente viciante e mercer 0 'di do pov 5 civilizad ", dizia um relatorio do gOY rna egfp io, divulgad em 19 4. 05 Estad s Unid <;, foi publicada uma charge na qual urn per nagem dizia· /I ntao e is 0, 0 mini ITO cia aude acaba de declarar que a maconha faz tanto bern quanto mill a saude, tudo depende cia aut ndade cientffica na qual voce pre err acreditar".

As pesquisa ferta<; para tentar nt nder a rna onha eu

efciros, em vcz de sirnplcsmente dernoniza-la u delende-la, mo tram qu a v rdadc, pel jei to, c ta m algum lunar entre e . e. dol e trern . Ernbora () u a rec.reacional da dr ga nfio seja recomendavel, seus efeito sot re a atide hurnana estao lange de ser catasrroficos, e ha imporrantes perspectivas terapeuti as para sell principio ativo, que e tao sendo invesligadas a [undo e ate te tadas n mercad

Es a reviravolta amec;ou em 19 4, quando foi [inalment i olad o principia tiv da maconha, a delta- -tetra-hidr canabinol (nome abreviado para delta-9-TH ), c clucidada ua f6nnula qufrni a.

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A partir de entao, surge crescente crftica a inc6moda posicao em que a maconha havia sido colocada. Em todo 0 mundo, aparecern vigorosos movi mentos procurando dernonstrar que a maconha nao e a "erva do diabo", e que ela realmente possui as propriedades curativas que Ihe foram atribufdas pelos povos que

a usam tradicionalrnente.

A descoberta de que os neur6nios possuem receptores pro-

prios para interagir com 0 delt<l-9- THC ajudou a colocar a maconha

em outro paramar.deixou de ser vista em muitos rneios como urn produto diabolico. Esses receptores estao localizados em varias partes do cerebra e tern como funcao receber 0 pri nci pio ativo cia planta, permitindo que tenha efeitos sobre 0 sistema nervoso.

E diffcil imaginar e aceitar, seja por obra da evolucao ou por determinacao divina, que esses receptores apareceram no cerebro humano para flcar a espera de que 0 homem, urn dia, resolvesse experirnentar a maconha e ela pudesse agir em seu organisrno. Ou seja, se seguirmos essa linha de raciocinio, nosso cerebro teria sido idealizado ou "labricado" para que esse encontro LIm dia viesse a ocorrer.

E rnais fi'icil aceitar outra possibi-

CONCEITOS-CHAVE

• Depols de mais de urn seculo de urn debate polarizado e nern sempre objetivo sobre a planta e seus efeitos, a medicina esta rnais

proxima de entender melhor os efeitos da Cannabis sobre 0 cerebro e seus possfveis usos terapeuticos.

• Descobriu-se que 0 princfpio ativo da planta, 0 delta-9-tetra-hidrocanabinol (ou delta-9-THC), age em receptores especificos do chamado sistema canabinolde. Suas propriedades farmacoloqicas podem ser liteis na producao de medicamentoscontra nausea, dor e obesidade.

• Apesar dos beneficios medicinais, a utifiza~ao da maconha por pessoas saudaveis oferece series riscos a saude,

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H.stbma

GataFttbos

Insomnia

De Gfll),f.!llj/, T e c-

A difnculdede em IT .. splr-ar-, :1:. roncsdura, 05 ~.Ato:'j;; :II :a:spinJIl):"ia s i bil.rlinh: acabam quasi logo, pr-oduz-sc ULll.3. cxpectcraciio abu ndantiss.ima quaSi s.empn:: em JX.HIC"O tempo. tcrna-s e mais Iacil, Jl r·e:!ipirs,~.ao. rna is br-ands fL tos se e urn dormir rcpara tor!o ara sta to dos OS symptom.!.5 a ssu stadcr-es que se tlnhe m mcnitestado.

.PROPAGANDA DE MACONHA de 1905: medicamento

era vendido em farrnacia

lidade ou hipotese. ° sistema cerebra] humano se desenvolveu com a prcsen<;a desses receptores, mas eles existiriam para receber alguma substancia tambern produzida no proprio organismo Em outras palavras, 0 cerebro humano deveria tam bern sintetizar LIma "especie de rnaconha" ou de delta-9-THC

E essa hipotese Sf: mostrou a vcrdadeira Realmente, por diffcil que seja alguns aceitarcrn, 0 cerebra humano produz urna substancia que age sobre aqueles receptores, de forma que todos nos ternos lima especie de "maconha endogene" circulando entre !lOSSOS neuronios. Ela jS foi i 50 lada, iden ti ficada, e recebeu 0 nome de anandarnida.

No sanscrito a palavra ananda quer dizer "bern-aventuranca", seguramente, os descobridores dcssa substancia tinham urna opiniao bastanre positiva sobre a maconha para bariza-Ia assim. Attralrnente, _ja se sabe que ha no cerebro humano urn sistema de neurotransrnissao, chamado de.sistema canabinoide, Segundo alguns cientistas, urna alteracao nesse sistema poderia

causar certas doencas rnentais.

Ao agir sobre ele, a maconha e capaz de produzir as alteracoes psiquicas com as quais muitas pessoas estao Iamiliarizadas.

Outra descobert:a intrigante, publicada em agosto de 2002 na prestigiosa revista cientitica Nature, mostraque 0 sistema canabinoide tambern pode ttl' rela<;ao bioquimica com 0 processo de memoria c aprendizado. Uma eqiripe coordenada pelo alemao Bea t LUl:Z, do I nsti tuto Max Plan-

ck de Psiquiatria, ern Munique, verilicou que camundongos sem 0 receptor cn 1 (que lida com todas as substancias canabin6ides) tinharn dittculdade de perder 0 medo ligado a urn trauma (no caso, urn choque eletrico). Os animais eram coridicionados a associar ° toque de urna campainha com urn choque eletrico. se riao tin ham 0 receptor, tinham muito rnais dificuldade de perder esse condicionamento que as cobaias do grupo de controle.

PRINciPIO ATIVO EM A<;AO

o delra-s-Tl+C foi controlado pela Organizacao das Na<;6es Unidas (ONU), figurando na Lista I da Convencao de Drogas Psicotr6picas de 1971. Na pratica, isso significa que o delta-9-THC nao poderia ser uti[izado como medicamcnto devido as SLIas eventuais propriedades indutoras de dependcncia Entretanto, com 0 passar dos anos, rnais e rnais [orarn comprovadas algumas propriedadcs terapeuticas da clroga

Como consequencia de lim pedido do governo dos Estados Unidos, ° clelta-9-THC foi reclassificado e passou

ELiSALDO CARLINI e medico formado pela antiga Escola Paulista de Medicina, atual Unifesp, professor titular de psicofarmacologia da Unifesp e membra do International Narcotic Control Boarding (INCB), aqencia da Orqanizacao das Nac;:5es Unidas (ONU).

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o THe e capaz de estimular 0 apetite ate de pessoas

com HIVe em quimioterapia, [azendo-as recuperar 0 peso

para a lista II daquela convencao. lsso implicava que 0 princfpio ativo tinha atingido 0 status de medicamento. mas que sornente poderia ser comcrcializado sob fortes regras de conrrole. Mais alguns anos decorreram e a molecule foi novarnen teestudada em 1992 pela Organiza~ao Mundial da Saude (OMS)_ Outra redassiRca~ao e proposta, agora para a Lista IV, pois praticamente nao houve relates de casas de dependencia durante todoaquele pcriodo. Se a sugestao da OMS for aprovacla, 0 delta-9-THC ted sua venda ainda controlada, mas muito rnenos do que, par exernplo, ada morfina

Sao varies os uses dfnicos dessa substancia. LIm dos rnais conhecidos relere-se ao seu ejcito contra a nausea e 0 vornito produzidos pelos agcntes anticancerfgenos. Essa 21<;30 benefica roi inicialmente descrita por jovens com leucemia, que relatararn que a maconha furnada por eles recreacionalmente havia melhorado a nausea e o vomi to causados pelos medicamentos anticancengenos que haviam tornado. Como [) uso medico cia macon ha ai nda continua proibido, 05 medicos pesquisararn 0 de1ta-9-THC e confirrnaram 0 efeito benefice Atualmente existe urn medicamcnto com 0 nome comercial inspiradonas palavras marco = eojoo, em espanhol, e manhfwtla = rnaconha).

Outro uso medicamentoso do principio ativo tern relacao com uma

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pcrderam 0 apetite e passararn a comer pouco enquanto durava 0 eleito dessa nova droga. E e quase cerro (so faltam algumas expericncias para que o produto seja aprovado pela Saude Publica da Franca) quc em breve as pessoas desejosas de perdu peso tcrfio urn novo medicamento a disposicao, completarnente dilerente dos jii existcntcs. Espera-se, ernbora ainda seja premature ahrmar com certeza, que esse produto seja rnenos texico que as Iamigeradas drogas tipo anletamina (dietilpropiona ou anfepramona, fenproporex, rnazindol) ate hoje usadas para perda de peso, apesar de serern bastante toxicas.

SUSAN SARAN DON (a esoueraa) interpreta, em Lado a lado, de 1998, paciente (Om cancer que usa rnaconha para aliviar os sintomas da doenca

(OMBATE A DOR

Outro antigo usa c1inico da rnaconha, que parece agora scr demonstrado com 0 proprio delta-9-THC relcrese 210 efeito analgesico As [rases dos medicos europeus do seculo 19 sobrc esse assunto tem hoje confirrnacao em trabalhos cientificos. Na realidadc, o principia ativo da Cannabis nao age eficienternente em todo tipo de dor, Ele tern efeito apenas discrete, cquivalentc a 50-120 mg de codefna, urn opiacco com a<,:.1() analgesica de

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palavra rnuito conhccida pelos usuaries de rnaconha, a Janca. Esse terrnoe utilizado em giria para designer 0 grande apetite que a droga produz. A partir desse conhecimento popular sobre a rnaconha, as cientistas demonstrararn que a delta-9-THC tam bern (como seria de esperar) e capaz de despertar o apetite. lsso vale ate para doentes de aids e pacientes com cancer, rrazendo ganho de peso e melhora do estado nutricional desses pacientes. Esse eteito "orexigeno" da molecule ocorre porque ela e capaz de interagir com 05 receprores apropriados presentes no cerebro (que tambern podern ser estirnulados pela anandarnida endogena) c, consequentemente, despcrtar 0 apetitc.

Baseados nCS$ClS concepcoescicntistas franceses, bastante criatrvos, imaginararn que, se houvesseum meio de "bloquear" aqueles receptores e, portanto, nao deixar que a anandamida normalmente presente no cerebro agisse, possivelmente 0 ccntrario aconteceria falta de apetite ou "anorexia". Dito e Ieito. urn bloqueador OLi antagonista do receptor canabin6ide foi sintetizado e experirnentado tanto em animais como no hornern. E funcionou. os anirnais e 05 humanos

media intensidade. Mas essa a~ao e muito evidente quando a dor e de origem neural ou por espasmo muscular (dor neuropatica e dor rniopatica).

Ainda neste ano, lim grande laborat6rio farrnaceutrco ingles planeja lan~arum produto a base de delta-9-THC c alguns outros principios isolados da maconha, para usa na forma de spray nasal, no tratarnento daquele tipo de dar, inclusive da esclerose multi pia.

VETO INTERNACIONAL

E di fieil discutir as aspectos medicinals, dada a proibicao imposta pelas Na<;6es LInidas ao uso medico cia maconha. De fato, a maconha esta condenada pela Convencao Unica de Entorpecentes cia GNU, de 1961, e seu usa medico niio e aprovado.

Mas lentamente a situacao esra rnudando. Os governos de pafses como Canada, Alemanha, Suf<;a, Reino Unido e Holanda ja abrirarn, em seus

respectivos ministerios da Saude, a Agencia cia Cal1nahis Medicinal, satisfazendo assim a Conven<;ao de 1961. Comisto, existern plantacoes legais de maconha naqueles paises, e a planta pode ser distribuida Oll cornercializada, exclusivamente para uso em pacientes (nas indicacoes j a citadas para 0 delta-9-THC) Alern disso, a Holanda ja comunicou que pretende exportar cigarros de rnaconha, exclusivamente para uso terapeutico.

Quando urn medicamento e aprovado pela Saude Publica de um pais, geralrnente os agentes concluem que os beneffcios que aquele medicamento trara ao paciente superam os maleffcios que ele tarnbem e capaz de produzir. Ou seja, feita uma euidadosa analise com base numa relacao de custobeneficia adequada, conclui-se que o medicarnento produz mais bern que mal. E importante entatizar que nao existe rnedicarnento isento de

OISTRIBUI~AO DO CONSUMO DE CANNABIS

Entre 5% e'8% da ,popula~;(<> Entre.l% e5%'da popul.fl'o Meno, de 1% da populaflio Exte<1.sao desconhedda deconsurno

DacIos nOo di,fJOOfveis

Prlnclpels areas de cuh:ivo Princi~is rotas de distrlbui~ao _....... CanllD.bis em eN',t

-----... Cannabis em resina

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risco. Com a rnaconha e 0 delta-9- THC ocorre a mesma coisa. Ambos tem efeitos corisiderados t6xicos, tanto do ponto de vista fIsieo como psfquico. A situacao piora se 0 uso for cronico (au scja, por urn perfodo de tempo prolongado), Os efeitos indesejaveis podern ocorrer tanto por uso agudo (ocasional) quanto crfmico.

Do ponte de vista fisico, e notavel a incapacidade da rnaconha de levar a rnorte, rnesrno quando consurnida em quantidades en ormes. Ncsse aspecto, ela se diterencia muitissimo do alcool, cia cocafna, cia morfina e cia hcrofna, que causam mil hares de mortes anuais pel as chamadas overdoses. E classico, por exemplo, 0 experirnento a que se submeteu lim assistente do medico frances do seculo XIX Jean-Jacques Moreau, em Tours: ele tomou 16 g de haxixe (urna forma concentrada da macon ha, que corresponde a no minima 30-40 cigarros da planta),

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A maconha esta condenada pela

"

Convencao Unica

de Entorpecentes

da ONU, de 1961; nem mesmo 0 usa medicinal e aprovado

"Urn delfrio muito intense apareceu, seguido de agitacao, incoerencia c alucinacoes de todos os tipos. Tres dias se passararn antes que 0 jovern recuperasse sua ca 1111a h abitua 1 e 0 uso de sua capacidade de raciocfnio." Ou seja, as altcracoes tlsicas devem ter sido de pequena mont-a, tanto que nao mereceram atencfio

Os principals efeitos ffsicos agudos produzidos pela maconha se restringern a taquicardia e a hiperernia (vermelhidao) dos 01h05. 0 coracao de quem fuma urn cigarro ou torna uma dose de delta-9- THC fica acekrado, e a pessoa pode relatar Lima 'batedeira" no peito. 0 graJico (proxima pcfgina J rnostra como esse efeito e mesmo evide nte. Cada curva representa urn

~ jovem. Dos quatro, cada urn fumou urn i placebo (material sem nenhuma ativi-

o

's dade larrnacologica), uu duas amostras

{ de maconha apreendidas pela poltcia ~- de Sao Paulo, ou ainda receberr uma I certa quantidade do princfpio ativo. I Conforme se ve, corn excecao da ~ pessoa que fumou 0 placebo, os outros I tres apresentararn nftido aumento no t ruimero de batimentos cardiacos logo

apos terern fumado (aspiracao). Alem

i

da hiperemia, outra alteracao clara

~ no comportamento de quem esta sob ! a eteito da maconha ou do delta-9- i THe, representada ate rnesmo em de~ ulares.e II dab bo" s sen has pop ares, e urn an . r am 0

~ )

~ (em rnedicina, uma ataxia .

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EM LUGAR ERRADO

Op05i.;:6es ao !..ISQ recreactona! e anega.;:ao das propriedades medicinais da maconha cernecaratn a aparecer em paralelo a dissemir:Ja~ao da planta. Alguns a conslderam urn habito de povos atrasados, iletrados e in(1:Ilt.o5 da Afri(1) e:Asia, e portanto merecedor de desprezo dos povos adlantados, Ah?m dtsso, inicia-se urn forte movimento aleg.ando quea maconha e urna drog.a uimln6gena, lndutora cle "loucura" e capaz de Ievar os usuarfos a degraaa.;:a() ffsico-mental. Ogover.flo egipcio, extremamente atuante nesse processo de "sataalzaeao" da mac:onha, ernltlu relatorkrstentanao mostrar uma rela~ao direta entre-pacientes internados nos sanatoflos psiquiatricos.eglpcios e 0 usa da planta.

'A. q:mdenas:ao final cia rnaconha deu-se em 1925, emuma conferi!ncia da Liga das Nas:oes (predecess:ora da ONLi), com 41 paises presentes, im;lu~ndo o Brasil, Da pauta dessa Segunda Conferencia Internaclonal do Opio constavam apenas dual> substanclas: opio e coeama. As deleg_as:oes de cada pais deveriain estar; portanto, preparadas para disC[lt!r apenas essas duas drogas. Surpreendenternente, a delega~ao egipcia tentou lncluir a maconha na agenda de discussao. Ap6s varies dias, 0 Egito co_nseguh.r 0 apoio apenas da Greda e Turquia_ Foi quando 0 deleg\tdo bcasiLeiro mterveio, afirmando tachatlvamente ser a rnaconha no Brasil tao ·malefica ou pior que 0 apia. E note-se que 0 opio nem era de uso corrente no Brasil, 0 que evi'dencia 0 vies da delega~ao brasileira. A maconha foi ind uida, riaquela {:onven~ao, entre as d roqas que dev:ertam ter 0 uso p-rcHbido lntemacionatmente,

Em 1'945, a liga das Na~oes da Lugar a ONU, e nessa entldade lnieiase urn longo estudo sobre um futuro controle intemadonal das droqas indutoras de dependencia ou "vldo". Esse estudo culminou em 1961 com a aprovacao da Cqnvens:i.io Unica sobre Drogas Entorpecentes da ONU, em que a maconha, junto com 0 apio e a .soca, fbi conslderada dr-oga sem utilidade medica (esse uso e mesmo proibido) e de grande poder malefico, fiearido dup-Iamente penalizada (tanto que esta indu(da nas Listas 1 e IV daque-Ia convencao), f interessante lembrar que a maconha nao €. urna dro,ga entorpe.cente e, portanto, esta colocada inadequadamente na Convencao Unica de Entorpecentes. - E. C.

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RITMO A£ELERADO

Estudo felto com quatro jovens mostra a aceleraeao do batimerito cardfaco depots da ingestao de delta-9-THC (curve azul) ou con sumo de duas arnostras diferentes de cigarrosde maconha (vermelha e ~oxa) apreendidospela poHcia. 0 ritma do coracao do jovem a quem fol dado o placebo praticamente nao registra alteracao (amarefa). Taquicardia e hiperemia, ou vermelhldao dos olhos, sao os principais efeltos f{skos da maconha. Dutro efeito colateral inclui a ataxia_,o popular "an dar barnbo", alern de falta e ccncerrtracao e confusao no p.rocessamento de lnformacoes.

Mesillo com 0 usa cronico, a maconha nfio e a pior das drogas. Parece certo que a fumar cronico pede levar a LlIll prejufzo para a arvore br6nquica (as rarnificacoes de tecido dos pulmoes). porque a turn aca da maconha tern centenas de substa nci as irri tan tes que acabam par Iesar a mucosa dos bronquios. Deve ser lcvado em conta tambern a possivel clcito cancerfgeno, pois na cera que recobre as folhas das plantas jii foram identi [icadas substancias cancerfgenas, como 0 tabaco De faro, uma experiencia mostrou que, se 0 "sarro" ou fuligern obtido da cornbustao cia maconha au do tabaco cornurn for passado par sernanas na peie de camundongos, acabara causando turnores rnalignos. Mas nao ha provas em relacao 210 homem.

Jii os ejeitos psfquicos cia maconha sao muito mais evidentes. Agudamente, quem fuma maconha po de

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sentir desde euforia ou sonolencia ate dclfrios e alucinacoes, Estes ultimas podem variar, indo de efeitos de cunho agradavel, as "viagens boas", a crises de angiistia avassaladora, visoes ternficantes, levando 0 usuario a urn estado de muito safrimento pslqui-

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co "rna viagern au 0 e. as

ocorrern tambern efeitos psiquicos que nao sao bem percebidos pelo fumante de maconha. Por exernplo, LIma acentuada perda da capacidade de distinguir tempo e espaco, pessoas que tern boa nocao do tempo antes de fumar maconha passarn a errar grosseirarnente ap6s 0 uso.

Essa perda de discrirninacao ternporal (e espacial) acomete praticarnente todos os usuaries de maconha. E 6bvio que essas pessoas con-em perigo (e expoern outras a ele) no caso de operar rnaquinas ou dirigir vefculos.

Outro efeito agudo tfpico na area psfquica refere-se a perda cia mem6ria

Podem surgir efeitos psfquicos como euforia ou sonolencia, delfrios e alucinacoes, alem de perda da nocao de tempo

chamada de curto prazo, 0 que pode prejudicar 0 rendimento escolar do jovem que fuma maconha.

Com 0 usa cronico, ha grandes discussoes sobre se a maconha induz consequencias graves, Fala-se muito de urna "crise amotivacional", a que levaria os usuaries a urn grande prejuizo pessoal e social. Mas nao hi provas cabais sobre esse fato. Da rnesma rnaneira, existem trabalhos que procurarn demonstrar que quem fuma maconha cronicarnente tern maier possi bi lidade de desenvolver doenca mental. Contucio, rnuitos autores negam essa possibilidade, ou seja, nao aceitam essa "psicose canabica" Na realidade, a maconha e a droga mais utrlizada no mundo, e nem par isso a hurnanidade esta chela de loucos. Sabe-se, e isto sim e aceito, que a substancia pode desencadear crises de psicose em pessoas que ja sao doentes au que tem tendencia a desenvolver doenca mental.

Existem varias preocupacoes alltigas quanto a droga que nao mais se justificam. 0 dano aos cromossomos, por exernplo, nao foi cornprovado. As aberracoes previarnente observadas sao comuns a outras drogas amplamente urilizadas e parecem nao ter significado clfnico, A no~ao da existcncia de uma possfvel "psicose canabica" especffica nao encontra evidencias cientfficas que a apoiem. Anorrnalidades end6crinas

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nos homens e nas mulhere foram previamente descritas, mas ainda nao irrvestiaadas. ua ~ignifidlncia cllnica tarnbem e, qucstioriavcl Efei· tos adversos cardiovasculares podem estar lirnirados a usuaries rnai id sos, que ja possuern doencas no coracao. .-dizmcnte, esses usuaries sao raros. Efeitos adversos no sistema imuno- 16gico nao acelerararn 0 progrcsso da Aids nern tiveram nenhurna Dutra consequencia clfnica.

FAllA DE CONCENTRAc;AO

Entre os c t res que preocuparn esrao testes neurofisiologi os e e lctrojisiologicos sugerind confusao no processarncnto de i nl rrnacoe: I com clcitos como inabilidnde de concertrra a aten ao e ign rar estlrnulos irrelevanres, Nao e sabe airida se esses eferto: criarn rrreversfveis, mas algun esrudos sugercm que podern ter longa duracao.

Alern disso, nao esta suf lentemente clare ainda se 0 usa croruco da rnaconha p de precipltar urn episodic de esquizc I ren ia em pessoas corn predisposicao a cssa mole. tia. Sabe-se hoje que ao rnerio e sa suspeita rem de ser Ievada a serio, Baseando-se no con he· ci! rento presente, pessoas COI11 hist6ria de doenca mental pcssoal ou arniliar positiva deveriarn er desencorajadas a usar maconha.

Em rermos gerai , as alieracoe causadas pclo consume sao rnui to rncnos procrninentes do que ;)~ ass ziadas c m as dr ?ClS lfcitas ~ cialmente, tais como aleool e rucotina

E importante lemhrar que a ruaconha e 1 si rnesrna nao coritribui substancia [mente para a ocorrencia de acidentes autorno! ilfstico 0 alcool, muito rnais arnplarncnte usado, permanece () arnpeao nas esratfsticas ligadas a esse problema. Ainda assirn, a orienraca "se beber; nao dirija" deve tarnbern ser aplicada a essa droga.

Existem novas estudos rnostrando

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urn aumcnto de canceres a rodigcstivas (da boca ao estornago) em usuanos cronicos de rnaconha, a semeI hanca do que ja loi relatado entre 0& furnantes de cigarro. Furnar rnaconha e tao prejudicial a pulm -es quanto fumar tabaco.

Quante ao us cia droga durante a gravidcz, foi comprovado que a conseqiiencia sao recem-nascidos de meno e uatura. A observacao de rnudancas com portamcntai s e cognnivas nessas riancas a partir de 4 all mais anos e rara. Alcm disso. tarnbern se eli cure a possibilid de de a rnaconha ser indutora de dependencia. Existell1 GlS()5 na literatura descrevendo pessoas dependcntes. Ma las nao sao nurnerosas e nern aprescntam a scriedadc da dependencia induzida pelos barbinirico-, e opiaccos, Alias, C rrnporiante registrar que 0 SCJ humane e tao peculiar que pede !lear dependentc de quase rudo. Entre os caSQS rnais estranhos, estao peSS03S dependences de cenoura. Ou scja, nao conseguern deixar de orne-las pois em a i ngesta regular desse legume podern apresentar crises de abstin ~ncia.

Nao ha des(_Ti~5 ) de ca 0 de dependencis do delrn-P-Tl+C, apesar de e tratar de rnedicamcnto p i oativo, capaz de produzir os rnesrnos eleitos psfquico que a rnaconha, e j;i existir no corncrcio (ernbora controlado) de variac; paises, como Ja virnos.

Com conclus - es, podc-sc dizcr que em certos casas de docncas a rclacao risco/bene Ici para cielta-THC e evidenternentc positiva, 0 que justifica a presenca de sse rnedicarnento no arsenal tcrapeutico. A relacao risco/bencffcio de lurnar cigarro: de maconha tarnbcm parece <; r positive em casas espedfico<; de doenca. tanto

PARA CONHECER MAIS ,.IIl.I~

, . tl~"th

CHARLES BAUD LAIRE, esrritor frances do seculo XIX, em auto-retrato realizado sob efeito de haxixe

assirn que varies parses devern aprovar em I reve a JiheriJ<_;:ao de Ligarrm de maconha como rnedicarncnro,

fm relacao ao LlSC) recreacional da droga, nao h<i bcnclicio clfnico algurn, ja que nao existe doenca a scr trarada, Contudo, os riscos ou agravos a satide pelo uso de maconha continuam. A~sirn, a relacao rI~ o/benelfcio do Ll~O recrea ional e lrancarneruc negatrva Ou scja, furnar da maconlia "para divertimento" n5n e acon-elhavel do ponte de vista da saiide. n-ec

Towards drugs derived from Cannabis. R. Mechoulam e E. A. Carlini, em Naturwissenschatten, vol, 65, pags. 174-179. 1978,

Medjcamentos e saiide. E. A _ Carl ini, em SaUde em Debates, vol. 5, piigs. 21·2.5, 1977.

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en

/

.....,.,..ogena

De certa fom1a',todos nos produzimos nossa p. ropria maconha.

A descoberta foi feita em 1992 pelo bioqutrruco Raphael Mechoulam, cia Unrverstdade Hebraica em Jerusalem, e desde en tao muitas pesquisas vern desvendando 0 papel dos endocanabinoides, substancias produzidas pelo cerebro, analogas ao delta-9- tetrahidrocanabinol (THe), 0 princfpio ativo da Cannabis sativa. Deixando de lado a polemica associada as plantas psicoativas, pelo menos temos de agradecer-lhes os services prestados a farmacologia e a fisiologia, sempre nessa ordern.

Assim como a morfina da papoula ajudou a reveIar as endorfinas e

os receptores J.I (que participam do controle da dor), a diarnba, como a maconha era cham ada antigamente, trouxe a tona os endocanabinoides e seus receptores. Suas funcoes parecem ser importantes.ja que experimentos com animais geneticamente modificados para nao expressar essas moleculas resultam em indivfduos rnais suscetfveis a dor, com dificuldade para controlar a ingestao alimentar e a ansiedade e para lidar com 0 stress.

E por isso que pesquisadores de diversos parses procuram entender melhor 0 funcionamento do chamado sistema endocanabmoide para encontrar novas formas de aliviar a dor e a ansiedade, com bater a obesidade e a dependencia qufmica e, quem sabe, tratar 0 stress postraumatico e a doenca de Parkinson - tudo isso sem os efeitos nocivos causados pela inalacao da fumaca cia Cannabis.

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CONCEITOS-CHAVE

• As pesquisas com os prindpios ativos da maconha, as canabinoldes, levaram a descoberta de molecules produzidas petocerebro, os endocanablnoldes, que estao envolvidos nurna serie de funcoes fisiol6gicas.

• Os endocanabinoides atuam como neurotransmissores inibit6rios de afiio retr6grada, protegendo 0 sistema nervoso do excesso de exdtacao eletrica e da atuacao dos hormonios do stress.

• Varies canabin6ides slntetkos estao sendo estudados com 0 objetivo de desenvolver droqas seletivas contra a obesldade, tobias, stress pos-traumatlco, doenra de Alzheimer, entre outras,

Rigorosarnente [alando, os endocanabin6ides nao irnitarn a a<;ao da maconha. Ao contrario, e a droga dcrivada da planta que mimetiza seus efcitos no cerebra. POllCO mais de uma dccada de estudo mostrou que 0 THCse liga ao receptor canabin6ide do tipo 1 (CD I), 0 mesmo, alias, ao qual se Iigam os endocanabinoides.

Ate agora foram identificados dois endocanabinoides. 0 primeiro foi a anandamida, urn tipo de acido graxo descoberto POf Mechoulam (anmrda, em sanscrito, significa felicidade). Depois, os farmacologistas Nephi Stella e Daniele Piomelli, da Universidade da Calitornia em Irvine, encontraram uma segunda rnolecula com caracteristieas sernelhantes, 0 2-AG. De alguma forma 0 THC se parece com essas duas substancias a ponte de ativar os receptores cn I e desencadear seus efeitos no cerebro.

Os receptores CB 1 nao estao uniforrnemente espalhados pelo cerebro, ao conrrario, sao encontrados em grandes concentracoes em alguns pontos espedBcos, e essa distribuicao sugere que 0 sistema canahinoide humano eumpre rruiltiplas fum;6es (vrr qll.adro na pd!j. ao lado). U In rurrnero grande deles esta situado, por exernplo, no hipotalarno, que desempenha papel crucial no eontrole do apetite, e no cerebelo, que

eoordena a atividade motora. Esses reeeptores tarnbern sao abundantes no hipocampo, importante para a formacao da memoria; na amfgdala, relacionada as ernocoes e a ansiedade, e no neocortex, sede de hmcoes cognilivas como a fala c a integracao dos sentidos. Dadas as diferentes Ii.mc;6es dessas moleculas, e facil entender os sinais classicos de alguem que esta sob 0 efeito da maconha. eomportamento calrno, coordenacao motora ruirn, percepcoes sensoriais alteradas er mais tarde, apetite intenso - a famasa larica.

Pesquisadores da area ficaram SUTpresos quando ficou claro que os endocanabi notdes atuarn na comunicacao entre os neuronios, nao da mesma rnaneira que outros neurotransrnissores, mas na direcao contraria. De forma geral, quando urn neuronic dispara, ele Iibera neurotransmissores que estavarn armazenados proximo it extremidade de seu axenic. Essas substancias eruzam a fenda sinaptica e se Iigam aos receptores

LOCALlZA<;AO ANATOMICA E EFEITOS MENTAIS

Receptores endocanablnoides podem ser encontrados em diversasreqioes do cerebro, oque ajuda a explicar tanto

os efeltos dassicos-da rnaconha quanto espossfvels beneffcios do uso de droqas que lnterajarn com.esse sistema,

HIPOTA.LAMO

Controla apetite, diversos hormontos e cornportarnento.sexuel

GANGLIOS DA BAS.E

Participam do controle motor eda capaddade

.de pJanejar, inidar efinalizar a~oe.s

AMiGDALA

Relacion ada as emOl:Oes, il ansledadee ao rnedo

TRONCO ENCEFA.UCO E MEDULA ESPINHAL Importante no reflexo de vemito e na sensacao de dor

~Eot6RTEX Re.spons;\vel por fun~.(je.s cognitivas superiores e pela integra¢o de rnfonna~0es.sen5oriai5

HIPOP.MPO

EnvolYido na memorla ena aprendlzaqern.de fatos, seqm~ncras e.lugares

CEREBEtO

Centro de control ... e coordenacao dos rnovaneotos

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Os endocanabinoides participam da extincao de mem6rias negativas, deficiencias na regulacao deste sistema poderiam resultar em tobias

Neuri'lnio pos-smapnco

do neuronic seguinte, 0 que pode tanto diminuir (se for LIm neurotransmissor i ni birorio) quanto aumentar sua chance de disparar (se for excitatorio),

Com os endocanabinoides a 16- gica e diferente Eles sao sintetizados rapidamente na membrana celular do neuronic pos-sinaptico, cruzando a Femia em sentido contrario ate se ligar ao receptor CB I do axonio (vcr quadro IICima). POllCOS anos arras os neurocientistas achavam que esse tipo de sinalizacao rctr6grada 56 ocorria durante 0 desenvolvimento ernbrionario, Experimentos com animals, no entanto, rnostraram as vantagens dessa comunicacao retrograde. "Os cndocanabin6ides participam de urn circuito de realimentacao inibitorio", explica o neurobioiogo Andreas Zimmer, da Universidade de Bonn, Alemannha

05 ejeitos inihit6rios'do haxixe (a resina extralda da maconha, tam bern rica em THC) eram bern conhecidos na Bagcia do seculo.Xv, segundo 0 cronista arabe Ibn AI Badri, que relatou 0 LlSO cia droga paracessar as crises epileticas do filho do califa. As convuls6es surgern quando as neuronios disparam de.rnaneira dessincronizada e nenhuma i nfluentia inibit6ria e capaz de dete-Ios,

Mais recentemente as pesquisas vern apontando para 0 fato de 05 endocanabi noides protegerem os Ileurt)n ios da atividade excessiva. "0 cerebro criou urn tipo de freio de emergencia", diz (]

VI/WW.MENTECEREBRO.COM.BR

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COMUNICA~AO EM SENTIDO CONTRARIO

Em uma sinapse tfpica, a exttemidade de urn .axonio secreta neurotransmissores, por exemplo, 0 glutamato (verde). Essas moleculas se difundem na fenda sinaptlca ateencontrarern seus receptores no deridrito vizinho. Com os endocariabin6ides se da 0 contrarlo. Eles sao produzldos na membrana da c.elula p6s-sinapticae dali atravessam a fenda slnaptlca para. encontrar os receptoresCBl no neuronic pre-slnaptico, Quando essa liga~ao ocorre.e mensagem transrnitida e inibit6ria, isto e~ sinaliza ao neuronic pre-slnaptico quedevecessar a liber<l~ao deg1utamato. Os endocanablncldes tern, portanto, uma a~o iriibit6ria, proteqendo os neuronios da superexdtacao,

fiSiologista Beat Lutz, da Universidade de Maim, Alemanha. Na iminencia de lima tempesrade neuronal. os endocanabinoides sao liberados para bloquea-la. "Quando 0 cerebro passa por algurn stress, parece produzir mais endocanabinoides", diz lutz.

o farmacologista Andrea Giuffrida, da Universidade do Texas em San Antonio, confirmou essa teoria trabalhando com pacientes com Parkinson, doenca neurodegenerativa em que neuronios doparninergicos de certas regi6es do cerebro morrem, 0 que resulta em rremores i ncontrolaveis, Ciuffrida injetou urna toxina que destr6i seletivamente Esses neur6nios em carnundongos alguns minutos depots de administrar neles urn canabinoidc sintetico. Resultado. a droga evitou os efeitos desrrutivos da toxina. "0

cerebrcdos animals tratados com canabinoides era muito sernelhante ao d05 animals saudavcis", ahrrna Giuffrida. Atualmcnte sua pesquisa esta [ocada na idenrihcacao de drug-as que detenham a destruicao dos neuronios doparninergicos e controlern a doenca de Parkinson.

EXTIN<;Ao DO MEDO

Alguns efeitos mentais [let rnaconha comeo:;-am a ser mais bem explicados. Pesquisadores treinararn roedorcs pal-a remer certos estfmulos, e em seguida os retreinaram para aprender que os estirnulos nao cram rnais LIma amea<1a - um modclo de extincdo gradual do medo. Os animais geneticarnente rnodificados para. nfio expressarem os receptores CB I, no entanto, continuaram rnedrosos, Ao que parece, os en-

ULRICH KRAFT EO [ornalista cientifico. - Tradut;60 de julio de Oliveira

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o THe, princfpio a,t;iva da maconha, talV€z possa {tjudar a combater a doen~a de Alzheimer, As pesquisas nessa area ainda ,,"stao bem no corneco, mas jii despertaram ointetesse das industria,> farrn(.lceoticas, avidas por encontrar drogas que.possam pre.venit ouretardar o desenvolvlmento dasplacas amiloides e a degeneralfao eognitiv~ deser~ta hil rna is de urn seculo pelo medico aleman Alois .Ab.:heimer (1 &54-1915).

As .platas ainilQides. tfpka~ do Alzheimer rnatam 'raptdamente os neuronios c;ollnergkQs,. isto e, aqueles que usarn a acetikolina comotrdnsrnisso.ra. A prirneira dr:oga para eombater essa degeneras:ao, lar:l~ada em 19?7, foj 0 taGtina. (cotTierciali.zado como Cognex),. um lnlbldnr do, en;zirnp colinester!1s,e; que degr.ada a'aeetllcellna. Ao'aumentar os nlveis desse neuretransrrrissor, a droga, portanto,retarda a for:ma!;ao de placas amil6'ides. 0 representante da

segund~gera¢o desses medkarnentss e- 'o,donepezil,. comerc:ializado como AricepL No entanto, VarlOS estudos v~m moS!:rando 'que QS benetldos;qesse tlpo de drogae muitolimiiado. Uma me~m'lisepublicada em 2Q05 flO British Medical Jourha{ conc!LJiu. que, "deyjdo a. prohlemas.rnetodologiees e benefkios d'nitos modestos, a baseriemffica para reCOri'leli€la~ao dos inilJidores de co'linesterase no tratamento.do Alzheimer eque.~tiOri<tvel" .

De fatq, muitO's neurologistas jii estao convenddos de que-essas dr0- ga,s aqetn tarde denials. No mOli1e:n{o de diagn&stico, multos rreurorflos jii -foram deslrurdos" e. aumentar a conGenti::a~ao i::Ie· acetlkollna nao parece ser 0 sufklente ~ e como colocar um Eurativo simples nom ferlrnento que predsa desutura, E por lsso qjJe deter a progT"es~ao do Alz.neimer aindanos estilgios initiais e ta'O iroportante, e al

A PROTE<;AO DO CEREBRO CONTRA A DOEN~A DE ALZHEI'MER

ACUMUlO PRGGR~SS!VO deplacaS'ilmiI6i!fes, tfpim da doen,9I de Alzheimer, caljsa atrofia do teddo nervoso, como mostra esta t€lmogmfia.de um paciertte em .estad€l a~"9'd€l

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entra o,prindpio ativo da maeonha. Segundo 0 'farmaEologista Kim' D. lantia,. do Instituto de Pesquisa Scripps em La Jolla, California, 0 TH'e previn_e ?I degrada~ao da acetilcelina da mesfua forma que 0 <:ognex e 0 Aricept, rna,s, a!eril dissd, pareGe capaz de bloqu,,!ar as protefnas t6.xicas que formam as placas am·iI6jdes.

"Nos.desGObrimos esse mecanismo enquante estavamos.tentendo encontrar-urtra 'va(iha' q;mtra a maeonha", diz janda.Eam a ajudaaemodel05 CO{f'lput"-lli:ionais, ele estuda .alg,umas minusClJIas. moleculas sinteticas que fimciorram como se fossem ,; c;artoes", devido<;lo seu formate "plane". Segundo '0 pes'qui§ai;lor, 0 THe e cap"z ,de se inserir entre a ecetllcolina e a a'cetikoliriester~se,im'pedindo sua intera~o. Em 2006,. Janda e sua equipe Ru~licaram urn anigo no MolecijlQr PharrtlGlcllutics demonstrando qU€ 0 principia ativo da. Cannanfr se liga a um lugar espeGificQ da acetllcollnesterase, "5e voce. imaginar a enztma eemo uma rosquinha, as drogas como (ognex e Aricept se-prendern no or:ifido d.ela, mas 0 THe bloqueia 0 aeesso a esseorifldo, o (j'ue interrompe a atividade da acetikolinesterase de 'forma muito maisefiCaz_

Os c.anabin6iOes, Ccimo ~.c_hamada a dasse de drogas a qual pertence o THC, podem oferecer eutros beoetldos aos paci:erites.con'l Alzheimer. Segundo '1.1' neuroloqista Maria de Ceballos; do Instituto eajal em Madri, eles previnem a inflam'a~ao(;ausacla pela hlperativldade dos astr9citos das celulas da microglia, Essas cetula~ ferri.a fun!;'ao de protegee 0 lecido cerebral, mas parai.sso secretam substanclas, como o oxido nitrko. e 0 fatdr alfa de necrose tumoral.vque acabam ajudando' a destruir mai·s neuronios,

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MENTE&CEREBRO

Tanto as microglias quarrtos os astro~expr~ssam receptores canablnoides tipo CB1. Seguni:ilo Ceballos, ° THC se a esses receptores, prevenihdo que as celulas protetoras secretem oxido 'co e fator alfa de necrose tumoral.

problema eque, €om a proqressao da n~, ela destroi os heuronios onde ao ancorados os receptores CB 1, - 0 deixando alvo sobre os quais os abiootdespossarn agir. "Por lsso .a ga tern de ser usada precocemente", rna Ceballos.

A idiiiia de drogas cenablnoldes para tratamente do Alzheimer tern seus

ence Honig, da Universidade. Cobia. Segundo ele, ainda hii poucas ·derrdas de que a acetllcolinesterase eja envolvida na agregavao das ffbras iJoides e de que os recl"ptore,sCB1 sao

chave para a pr.el/en~aO Cia inflama\,ao dahlperatividade das glias.

Ceballos' e Janda acreditam que haja POl!€O de preconceito de outros pes-

. dores em rela~ao a sells estudos por sa do estigma associado aurna droga al. uO~viamente nos nao defendemos

as pessoas corn cases (:Ie·Alzheimer familia devam simplesmente fumar aconha como metoda preventive", -rmaJanda. Ceballos expllca que, ando for possfvel desenvolver uma ga efitaz, muito provavelmente ela

• administrada em comprimidos e nao era promover os efeitos psicoativosda conha. Enquahto isso, a pesquisac:!ora

• planejando um estudo para lnvestium grupo da Holanda, pais onde 0 da Cannabiye legaHzado desde 1976. objetivo e tester-a hipotese de que a

valencia- de Alzheimer e rnenor entre usuaries regulates da erva. Resultados

NDREW KLEIN e jornalista cientifico. - Iradw;ao de Julio de Oliveira

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docanabin6ides sao fundamentais para elirninar mernorias negativas. E possfvel que este sistema esteja rnenos ativo nas tobias e no stress pos-traumatico.

Os endocanabinoides ja despertaram 0 interesse das industries fannilccLlticas, Aempresa francesa Sanofi-Aventis saiu na [rente e coloeou no mercado ° rimonabanto, urn bloqueador dos receptores CB 1. Aprovada no Brasil desde abril de 2007, a droga e indicada para 0 tratamento de pacientes obesos ou com sobrepeso e com latores de risco como diabetes tipo 2 ou dislipidernia

"Os canabinoides estimulam 0 apetite, provavelmente por rneio do sistema de recompense", explica Zimmer. Par se ligar aos receptores normalmente usados por essas molecules endogenas, o rimonabanto e capaz de inibir 0 desejo por cornida. Alern disso, ° uso cia medicacao esta associado a menor risco de infarto e acidente vascular cerebral. 0 principal efei to adverso e 0 enjoo, casos de diarreia, tontura e v6mitos sao mais raros. A droga e contra-indicada para pessoas com hist6rico de depressao,

SENSAC;Ao DE EUFORIA

Mas ha quem desconfie, como Lutz, que as vantagens do rimonabanto nao sao resultado apenas de sua inlluencia no cerebra. 0 pesquisador acredita que boa parte dos efeitos metab6lieos do medicamcnto se deva a sua ao:;ao periferica, pols ha grande quanti dade de receptores CB 1 em outras partes do organismo.

Comer n50 e a unica atividade que mobilize 0 sistema de recompensa cerebral. Muitas substancias que causam dependencia fazern 0 rnesmo, a nicotine, por exemplo, estirnula a I iberacao dedopamina, proporcionando lima sensacao de sarislacao e euloria.

Bloquear os receptores endocanabinoides poderia neutralizar esse efeito, tornando 0 cigarro "sem graca" para os [umantes Apesar deste e de outros possfveis benehcios, varies especialistas se mostram cautelosos quando o.assunto e interierir no sistema endocanabinoide. 110 cerebro mantern um delicado equihbrio entre [orcas excitatorias e inibitorias, que envolvem varies outros neurotransmissores. Nao sabemos exatamente 0 que pode acontecer se alterarrnos essas relacoes", pondera Lutz.

Zimmer tem a mesma opiniao.

"Nao temos ideia do que ira acontecer a longo prazo se inibirmos 0 sistema endocanabinoide", diz. Sua conviccao esta baseada em experimentos realizados n05 ultirnos anos com camundongos geneticamente rnoditicados paranao expressarem os receptares CB 1. Quando jovens, os animais tiveram melhor desernpen ho em testes de aprendizado comparados a camunclongos-controle. Mas com a idade de 3 a 5 meses (a maturidade da especie), os animals modificados apresentavam resultados tao ruins quanto seus semelhantes com 18 meses, ja idosos.

Outros estudos, em que os animais consumiam maconha regularmente, revelaram les6es no tecido cerebral, particularmente no hipocampo.ronde se processa amem6ria. Camundongos desprovi dos dos receptores CB 1, no entanto, perderarn mais neuronios hipocampais que os animals de centrole. Segundo Zimmer, a morte celular prematura talvez se deva a perda da neuroprotecao excrcida pelos endocanabinoides. "Precisarnos avancar com muito cuidado para termos ceJteza de que a illibio:;ao Iarmacologica dos receptores CB 1 nfio vai causar problemas a Iongo prazo", diz, nee

PARA CONHECER MAIS C >- ::!li~llib, ~

Endocannabinoid signaling in the brain. R. I. Wilson e R. A. Nicoll, em Science, vol. 296, paqs. 678-682, 2002.

Early age-related cognitive impairment in mice lacking cannabinoid CB1 receptors. A. Bilkei-Corzo et 0/., em PNAS, vol. 102, n° 43, paqs. , 5.670·15.675, 2005.

M ENTE&cEREBRO

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