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胜肽吸收的載體性也可算是種標靶營養
彭建彰
一、前言
長期以來,對於蛋白質被小腸吸收型態的認定,皆屬要分解成最小分子胺基
酸為主要吸收形式,一九六Ο年代,有關醫療用的元素飲食的蛋白質成分嚴格限
制必須是胺基酸型態。隨著對胜肽的研究,最主要吸收型態是否為胺基酸已慢慢
釐清。
自一九五Ο年代開始,有許多研究團隊開始研究動物腸道胜肽吸收研究,並
未能獲得足以證實是胜肽吸收的證明,直到一九八Ο年代,有幾項關於腸道二胜
肽的吸收研究,才獲得了解答。研究說明,罹患胱氨酸尿(cystinuria)或 hartnup
diseasec 的患者對於胺基酸吸收能力非常差,但他們對於二胜肽的吸收卻很正
常,就算在胺基酸載體系統數量不足狀況下,身體仍可維持足夠的蛋白質營養。

胜肽載體系統的親和性
人體各部位載體調控運輸系統(Carrier-mediated transport)吸收部位的親和
性,會以化合物分子構造判定,在胜肽吸收結構上,包括立體異構、胜肽側鏈長
短、N-及 C-端鍵結物的種類及胺基酸殘基數量,根據 Adibi 研究團隊的研究,不
同結構、狀態下的胜肽會影響吸收速率,其中有胜肽結構不同,關係腸道運輸系
的親和性,進而會影響吸收的快慢多寡,即使相同大小的胜肽,親和性程度還是
會有所不同,主要受到胺基酸殘基側鏈長度的影響。
關於腸黏膜對於胜肽的吸收,僅限於短鏈長的二至三胜肽,吸收時,需要靠
胜肽載體系統為介質,這套載體系統的速率高於胺基酸載體系統,可提供二種具
有效益的生理功能,第一、可讓胞漿豐富的胜肽水解酵素在細胞內進行,第二、
可增加腸黏膜對蛋白質消化產物的吸收效率,所以在實際應用上,若能提高投入
腸道二至三胜肽的分解型態,有助於蛋白質營養了獲得。
多年來,胜肽應用多以食品工業及免疫營養為主,近來研究範圍已擴及至抗
癌藥物。二ΟΟ九年五月四日中國時報第七版刊載一則胜肽標靶抗癌藥物的研究
新聞,中央研究院細胞與個體生物研究所創研究員吳漢忠於《生物化學期刊》發
表利用胜肽研發出新穎抗癌藥物傳輸系統的研究報告。內容說明包含標靶藥物的
抗癌藥物,除了有抗藥性問題外,還有不易達到腫瘤細胞,以致癌細胞吸收過低
的問題,研究團隊找出多種特殊胜肽,與現有抗癌藥物結合以後,可以提高治療
效果。經小鼠動物試驗,進入到腫瘤組織得藥物劑量可以提高五到十二倍,而對
腫瘤血管和腫瘤細胞的偵測率更可以提高到八Ο至九Ο%,降低對正常細胞的傷
害程度,由此可以顯示,無論是藥物的作用效率或營養的吸收效能,胜肽的引用
與應用都是未來在生物科技上的探討主題。

2)中有一篇文章建議有三種病 人應該儘早接受添加麬醯胺成分的配方,一是接受特定手術,如食道、胃、胰臟 及肝膽手術患者;二是傷害指數(injury severity score)達 18 分以上者;三是 腹部創傷指數(Abdominal trauma index)達 20 分以上者。 〈靜脈暨腸道營養會訊(30 期,6-10 頁)〉有建議添加麩醯胺成分配方對某些 特定疾病患者有益,如嚴重代謝性疾病、腸道功能不良、免疫缺乏症候群、持續 性惡性疾病換者遭受到癌症惡病質引起的麬醯胺缺乏。 麩醯胺有兩種形式,分別屬於游離胺基酸麩醯胺及麩醯胺胜肽,兩者皆可以 改善肌肉中麩醯胺的流失。麩醯胺胜肽泛指麩醯胺的胺基酸以胜肽鍵結形成胜肽 型式,與游離胺基酸麩醯胺不同的是,溶解性、穩定性和吸收性皆比較優良。以 雙肽(alagln)為例,Frust(2001)研究,麩醯胺胜肽溶解度較好(400 公克/公升:30 公克/公升)、半衰期短、水溶液中穩定性佳。 麩醯胺胜肽的治療應用效果,Souba(1992)研究,TPN 添加游離胺基酸麩醯 胺及麩醯胺胜肽皆可改善肌肉中麩醯胺的流失,而且以麩醯胺胜肽的效果高(圖 1)。 圖 1.正常人體吸收後血液中各個胺基酸濃度 Souba(1992) .25 No.二、胜肽吸收活性 所謂胜肽,是從二到五十個以上胺基酸結合而成的聚合物,超過五十個就是 蛋白質,在食品領域,十個以下的胜肽有其應有價值,但從人類生理調控觀點來 論,大分子胜肽荷爾蒙是調控生理活動主要成分,但鏈長二至五胜肽的活性也不 在少數。 胜肽鏈長決定穿透小腸的速度,但不是愈長的肽鏈吸收效果就會愈好,在研 究腸腔蛋白質消化產物的實驗中,受試者進食含有五十克蛋白質的普通餐飲後, 發現其空腸、迴腸游離與胜肽形式的胺基酸濃度明顯增加,而且主要是以二、三 胜肽形式為主,但超過二、三鏈的胜肽吸收效果是會變差,必需切割鏈二、三才 能改善吸收效果。 該項研究還發現,以胜肽形式的胺基酸濃度大於游離胺基酸量,說明了胜肽 是腸道吸收最大宗且重要的受質。 三、胜肽及游離胺基酸的不同 有關胜肽及游離胺基酸的吸收,在麩醯胺(Glutamine,GLA)方面一樣能夠看 得出兩者之間的差異性。 麩醯胺是人體血液中最多的胺基酸,濃度為 600-650μmol/L,提供人體所需 蛋白質的製造和代謝時所需的運作能量。麩醯胺在人體可以自行合成,身體健康 時,身體會自行維持適當的麩醯胺含量,但生理狀態受到壓迫者,體內合成麩醯 胺速度遠不及消耗速度,會嚴重不足或缺乏,必須特別額外補充,因此被視為人 體有條件的必需胺基酸。2001 年 JPEN(vol.

All others Leucine Proline Lysine Serine Valline Threonine Glycine Alanine Glutamine ⊥ ⊥ ⊥ ⊥ ⊥ 0 200 400 600 800 根據一項腸腔影響胜肽吸收的研究發現,二胜肽與游離胺基酸很類似,皆有 游離羧基和胺基具有相同質子效果,二胜肽並不會因為酸性 pH 值發生質子化, 當 pH 從中性變為酸性時,二胜肽與游離胺基酸即呈現單價陽離子型態,會降低 載體系統的交互作用,從質子的變化可以看出,游離胺基酸會比二胜肽多出許多 質子化(protonation),但是胜肽連結的胺基酸並不會發生質子化,在酸性環境穩 定度較高。 四、麩醯胺及大豆胜肽的生理作用 二至三胜肽是小腸吸收蛋白質的主要形式,除有助於蛋白質營養獲得之外, 還因不同蛋白質型態的胜肽具有不同生理作用,目前最受矚目的有麩醯胺胜肽、 大豆胜肽。 麩醯胺胜肽是以蛋白質酵素水解蛋白質為主,是腸道細胞增生、腸液、腸道 電解質吸收及生長因子有絲分裂必須的燃料,當身體遭受到手術、外傷時,血中 的麩醯胺濃度會降低,需要額外補充,避免細胞長期缺乏的凋亡。癌症化療、放 療時,引起腸黏膜萎縮、受損,添加麩醯胺胜肽可作預防之用。 大豆蛋白是植物蛋白質中最優秀的蛋白質,胺基酸組成較為完整,具有促進 脂質代謝作用,經水解的大豆胜肽,胺基酸組成幾乎與大豆蛋白質一樣,甘胺酸、 谷胺酸、精胺酸含量高於大豆蛋白質,營養價值極高。大豆蛋白質不能通過小腸 粘膜吸收,必須通過胃酶消化後才能被吸收利用,大豆胜肽同樣有大豆胺基酸成 分,却能通過小腸粘膜直接吸收及應用,吸收速度比胺基酸還要快。 大豆胜肽還是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑,α-葡萄糖苷酶是蔗糖、澱粉、低 聚糖等糖類的消化酶,主要分布在小腸,大豆胜肽能夠抑制分泌及作用,減緩血 糖上升,可幫助維持血糖在正常範圍。血管緊縮素轉換酶(ACE)能促使血管緊 .

F.F.縮素轉變,可’將十胜肽血管緊縮素Ι(Decapeptide angiotensin Ι)轉換為具有提 升血壓作用的強有力血管緊縮性八胜肽血管緊縮素ΙΙ,導致血管末梢血管收縮 血壓升高,引起高血壓,大豆胜肽對血管緊張素轉換酶有良好抑制作用及抗高血 壓效應(Anti-hypertensive effect),機轉是通過刺激體內甲狀腺激素的分泌量增 加,促進膽固醇膽汁酸化,進而阻礙腸道內膽固醇的再吸收,並形成脂質基團迅 速排出體外。而大豆胜肽所具有的抗氧化作用,主要表現在抗脂質過氧化,提高 抗氧化酶活性及抑制過氧化物形成。 經過研究顯示,單獨的麩醯胺胜肽或大豆胜肽它們因為都有先天的胺基酸組 成缺失問題,例如大豆蛋白缺硫胺酸(methionine)玉米蛋白缺離胺酸(lysine),如 兩者共食互補可提供兩者混合氨基酸,讓食用機能達到最高效益,此點也說明胜 肽是由氨基酸組合而成,而胜肽也是小分子蛋白質,在食用上如能兼顧兩種以上 混合的胜肽其氨基酸比例將更合乎人體所需的互補作用。 五、維生素礦物質也有胜肽型 究竟吃進肚裏的維生素C有多少被人體吸收及利用?科學家發現遵照美國藥 典(USP)及食品化學法典(Food Chemicals Codex)的標準所合成的游離型態維生 素C,也就是取得製造維生素C原料,再依配方混合製成的錠劑、膠囊或粉末的保 健食品,常會在體內形成相互吸收的消耗,而造成營養不良的副作用,甚至會在 不知不覺中影響身體的健康。不少臨床實驗證明這些以純化狀態形式的維生素或 礦物質來補充飲食之不足時,其結果並沒有預期中的好,甚至是攝取“超高劑 量"遠遠大於正常食物可以供應的量,卻造成反效果。 新型的維生素礦物質是以「多肽載體」螫合理念,透過植物細胞(如酵母、 乳酸菌)的新陳代謝的天然生成技術,使營養素不但具有食物分子狀態的營養機 能,同時擁有胜肽原料,不僅可以做為快速為人體吸收、利用的的營養素之外, 同時對於疾病治療亦能達到顯著改善效果。 這類將營養素結合多肽載體所製成的營養素命名為「C. CARRIER FOOD FACTORS」-載運食物中營養素分子的因子,因為由此製程所形成的分子結構, 完全可以為人體所吸收,價值遠高於合成或萃取的產品。運用奈米(Nano)科技的 理論,將營養素分化成小分子裝入多肽載體中,由於多肽載體具有極類似細胞膜 的結構,可輕易將營養素送入細胞內,吸收率可以提高 10 倍以上。 來自於第一個純化維他命 C 的人 Szent-Gyorgyi 教授率先將目標物質併入到 有機體本身,並且發現能夠保留這個程序建立食物狀態特質的收成方,他使用酵 母來合併維他命 B 群的每個維他命,柑類水果果肉來合併維他命 C 以及胡蘿蔔 果肉來合併 beta 胡蘿蔔素。 HPLC 以及 IRS 的結果,確認了結果的品質,相較 於純化型態維他命 C,食物型態維他命 C 可以在身體保持更多天的時間,而不是 幾個小時!血液中的食物型態維他命測量,顯示在吸收之後,這些維他命由單一 .

劉毓蕙著。〈胜肽的吸收與水解〉。〈食品工業月刊〉35 卷第 6 期,2003。頁 38-47。 2.10 No. 9 The Carrier Food Factors and Appropriate dosage.柯威旭。〈麩醯胺(Glutamine)在免疫營養學上的應用〉。〈台灣靜脈暨腸道營 養醫學學會會訊〉,50 期,2006。 4.5。652-655。 5 陳維昭。Recent Advances in Clinical Nutrition 2004 年 2 月 16 日(台大醫院外科部) 6 蕭順基。新世紀維他命礦物質之重大突破(編譯)2006 年 4 月 20 日 7.劉建棣著。〈麩醯胺胜肽〉。〈食品工業月刊〉35 卷第 6 期,2003。26-33。 3. 10 The results of a randomized double-blind controlled trial of the Food State vitamin E on human fertility. .林秀真、尹文耀。〈麩醯氨酸對腸黏膜完整性的效果〉。〈台灣醫學會雜誌〉, 2006 Vol.的器官(肝)使用,並且在稍後再一次的以處理過的形式分泌到血液(如附表二)。 在消耗了試驗劑量後,在不同的間隔中產生了兩個血液濃度峰質,而不是正常純 化狀態維他命 B 的單一高峰。 顯然純化型態維他命 B 不像食物型態的維他命 B 可以容易的由新陳代謝的器官使用。 五、結論 綜上所述,胜肽是腸道蛋白質消化的主要產物及主要吸收模式,但並非所有 的寡胜肽都適合腸道吸收,研究證實只限於二至三胜肽才是最佳的肽組合,透過 水解酵素製成的蛋白質目前已普遍應用在食品工業上,它的特色除了吸收快速與 穩定性高之外,還有一般蛋白質所不及的生理活性效能,最重要的一點是,胜肽 負有載體功能,它能快速又正確的到達需要補充營養素的細胞裡去,提供生物體 營養能量,其方式有如標靶供給一樣準確,所以對一位須靠營養支持來提升體力 或保健的人來說,若能補充二至三胜肽的食品,將能增強蛋白質營養吸收,亦可 提高臨床上的效益。 作者簡歷:彭建彰 英國 RNP 國際醫學營養研究中心 營養治療研究員 參考資料: 1.李宗佑。〈胜肽藥引準確鎖定癌細胞〉。〈中國時報〉,98 年 5 月 4 日。A7。 8 The dosage quantities of the Food State formulas are based upon different criteria .