Inmunodeficiencias (ID)

• Las inmunodeficiencias son resultado de

las alteraciones en diferentes ramas del
sistema inmunológico y se pueden
producir en diferentes etapas del ciclo
biológico.
• Se refieren a cualquier defecto en la
función de los anticuerpos o en la función
de la inmunidad mediada por células,
debida a una anormalidad intrínseca de
los linfocitos T y B .
• Pueden ser consecuencia de la carencia,
pérdida o destrucción de anticuerpos y/o
linfocitos.
 IDs Primarias y Secundarias
λ Las ID primarias (IDp) se deben a defectos
intrínsecos en las células del sistema
inmune y son por regla general de origen
genético.
λ Las ID secundarias (IDs) derivan de
factores extrínsecos como fármacos,
radiaciones, desnutrición y malnutrición,
infecciones, deficiencias de etapas
fisiológicas,etc.
 Deficiencias de Anticuerpos
(IDp)
λ Deficiencia de IgA (la más frecuente) y
la ID común variable; ambas comparten
haplotipos HLA, similares.
λ Síndrome hiper IgM, por deleciones en
el gen de células T, gp39.
 Deficiencias de células T
(IDp)
λ Síndrome de Di George deriva de
alteraciones en el desarrollo embrionario.

λ Ataxia telangectasia, en la que se

encuentran defectos en la reparación del
DNA.
Inmunodeficiencia grave combinada
(SCID) (IDp)
λ El SCID deriva de un defecto en la
combinación de los genes V, D y J
para los receptores de B y de T.
λ Wiscott-Aldrich: pacientes que carecen
de sialoforina (CD43) ligando para
ICAM-1.
λ Deficiencia de adenosína- deaminasa
(ADA) y otras enzimas como purina
nucleótido fosforilasa (PNP).
 Inmunodeficiencias
(otra clasificación)
• Las (IDne) no específicas se refieren a
diversas alteraciones en fenómenos de la
inmunidad innata, como la fagocitosis el
complemento y otros.
• Las (IDe) específicas, corresponden a
disfunciones de las células T y B, del
sistema de inmunidad adaptativa.
 Deficiencias de la Inmunidad Innata
(IDne)
• La enfermedad granulomatosa crónica
que deriva de mutaciones en la NADPH
oxidasa de las células fagocíticas. Se
presenta con alteraciones de la vía de
reducción de oxígeno de los fagocitos.
• Deficiencia de la adhesión de leucocitos
con mutaciones en la subunidad CD18 de
las integrinas beta 2.
• Defectos en el complemento.
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

• Son consecuencia de la desnutrición o

de la malnutrición,
• de desórdenes linfoproliferativos,
• de agentes físicos y químicos como
radiación gamma y fármacos
citotóxicos,
• de infecciones virales como HIV y otras.
 Síndrome de
Inmunodeficiencia adquirida
SIDA
λ El HIV, infecta células T CD4+ y
conduce a su destrucción, con la
pérdida concomitante de la inmunidad
mediada por células y a otras células
con CD4+, lo que da lugar a infecciones
oportunistas abrumadoras y a la
muerte.
 INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS
 A continuación se describen con más
detalle las características de algunas
inmunodeficiencias primarias.

 Se han elegido enfermedades prototipo del

 defecto inmunológico que presentan.
 Hipogammaglobulinemia
ligada a X (Bruton)
 Síndrome prototipo de deficiencia de
células B.
 Alteraciones del gen de tirosín cinasa “btk”
 Bloqueo a nivel de células pre pre B y pre B
 Las células B, estan virtualmente ausentes
en la sangre.
 El suero de pacientes tiene menos de 100
mg/dl de IgG ; IgM e IgA, no detectables.
 Inmunidad celular relativamente normal.
Otras características de ID de
Bruton
λ Los niños afectados están bién hasta
los 9 y hasta 12 meses de vida,
después infecciones piógenas
recurrentes como sinusitis, conjuntivitis,
y neumonía por H. influenza, S.
pnumoniae y menos, por S. aureus y
S.pyogenes.
λ Viremias persistentes y riesgo de polio
por vacunas de virus vivos.
 Otras características de la ID
de Bruton
• Los pacientes son susceptibles a formas
fatales de enterovirus,
• de Giardia lamblia,
• presentan artritis en las articulaciones
grandes,
• es un síndrome más común de lo que se
pensaba anteriormente,
• la profilaxia se efectúa principalmente con
inmunoglobulinas
 Síndrome de DiGeorge
λ Ausencia de timo o hipoplasia tímica y
de paratiroides, con anomalías en los
grandes vasos sanguíneos.
λ Se muestra depleción en áreas
paracorticales y regiones timo
dependientes.
λ Dismorfogénesis en la tercera y cuarta
bolsas faríngeas, en etapa embrionaria
 ID de DiGeorge
• Facies característica y lesiones cardiacas
similares a las del síndrome de
alcoholismo materno durante la gestación.
• Herencia autosómica recesiva.
• Anormalidades cromosómicas en el
cromosoma 22.
• Células T disminuídas; respuesta celular
ausente.
• Concentraciones de Ig casi normales
 Inmunodeficiencia Severa
Combinada (SCID)
• Múltiples causas genéticas,con un
fenotipo uniforme. Herencia ligada al
cromosoma X.
• Más común en niños, en los que
existe: un defecto genético debido a
mutación de cadena gamma de los
receptores de IL-2, IL-4, IL-7, IL-11, IL-
15 e IL- 21.
 Inmunodeficiencia Severa
Combinada
λ Otros casos menos graves, resultan de
herencia autosómica recesiva.
λ Causa más común: deficiencias
heredadas de enzimas de degradación
de purinas: adenosína deaminasa
(ADA) y purina nucleósido fosforilasa
(PNP).
 SCID ligado a X
• Niños enfermos desde los 3 meses, con
diarrea, tos persistente y falla en el
crecimiento.
• Muerte por varicela, herpes, adenovirus o
citomegalovirus.
• Padecen Giardia lamblia
• Linfopenia profunda. Células NK normales
o altas, células B normales pero no
maduran , T CD3 sólo de origen materno.
• No hay inmunidad celular.
 Enfermedad Granulomatosa
Crónica (EGC)
• Síndrome fatal
• Infecciones supurativas crónicas, adenopatía,
hepatomegalia con abcesos hepáticos,
hipergammaglobulinemia, neumonía y dermatitis,
antes del año de edad
• Se presentan por lo menos,4 defectos diferentes:
por mutación de gen en cromosoma X, en cromo-
somas 1 y 7 y en la subunidad de citocromo b.
• Los neutrófilos son incapaces de matar bacterias
catalasa positiva, aunque fagocitan normalmente
 IDG Crónica
• Se altera el sistema de transporte de
electrones unido a membrana (NADPH
oxidasa) activado por la fagocitosis, que
actúa sobre NADP+, reduciendo el
oxígeno molecular a aniones superóxido
• Se han descrito 2 defectos moleculares
autosómico recesivos que afectan
factores citosólicos importantes en el
complejo de transporte de electrones
 Ataxia telangectasia
λ Síndrome complejo, con anormalidades
inmunológicas, neurológicas,
endocrinológicas, hepáticas y cutáneas.
λ Ataxia cerebelar progresiva y
telangectasias oculares.
λ Alta incidencia de neoplasias.
λ Inmunodeficiencias variables de T y B.
 A. telangectasia
λ Timo hipoplásico con organización
defectuosa.
λ Gen alterado en el brazo largo del
cromosoma 11. Herencia autosómica
recesiva.
λ Alteraciones en los genes que codifican
para el receptor de T.
λ Anormalidad humoral localizada en IgA.
 INMUNODEFICIENCIAS
 Se sabe cada vez más sobre las inmunodeficiencias
que forman parte importante de nuestra vida.
 Las IDprimarias se conocen más a fondo,
identificándose las alteraciones genéticas que las
provocan.
 Las IDsecundarias aumentan día a día, por las causas
habituales y a medida que la contaminación de
orígenes en su mayor parte desconocidos, nos invade.
 Para ampliar su conocimiento, consulte las notas de
clase.