Lembar Tugas Mahasiswa Pemicu 2 modul Kulit dan Jaringan Penunjang Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia Patofisiologi dan

Pathogenesis Melissa Lenardi, 0906508296 I. Pendahuluan Apabila terjadi sebuah jejas, dalam hal ini luka, tubuh akan berespon untuk memperbaiki keadaan. Benteng pertama pertahanan tubuh terhadap jejas adalah inflamasi akut, dan bila berlanjut dan berkepanjangan, akan terjadi reaksi inflamasi kronis. Mekanisme ini sangat dibutuhkan bagi tubuh untuk mencegah kerusakan lebih lanjut, dan untuk memfasilitasi terjadinya proses repair. Kali ini akan dibahas apa saja jenis inflamasi, penampakan luar inflamasi, hingga mediator -mediator yang bekerja pada tiap tahapan inflamasi. II. Isi 1 Definisi Inflamasi Inflamasi adalah respons protektif untuk menghilangkan penyebab jejas, dengan mengencerkan, menghancurkan atau menetralkan agen berbahaya, serta membuang penyebab awal jejas sehingga proses penyembuhan dapat dilaksanakan. Inflamasi merupakan sebuah proses kompleks yang meliputi kerjasama banyak pemain . Pemain yang berkontribusi ini adalah sel dan protein dan sel plasma dalam sirkulasi, sel endotel pembuluh darah dan sel serta matriks ekstraseluler jaringan ikat. Sel dalam sirkulasi meliputi leukosit (neutrofil, eosinofil, basofil, limfosit, monosit) dan trombosit; protein dalam sirkulasi meliputi faktor pembekuan, kininogen dan komponen komplemen; sel endotel sendiri, sel jaringan ikat meliputi sel mast, makrofag, limfosit dan fobroblas; dan yang terakhir Extraceluler matrix (ECM) meliputi kolagen dan elastin susun fibrosa, proteoglikan bentuk gel, glikoprotein adhesif (fibronektin) sebagai struktur penyambung antar ECM.1 2 Inflamasi Akut Inflamasi akut akan terjadi secara cepat (menit hari) dengan ciri khas utama eksudasi cairan, akumulasi neutrofil memiliki tanda-tanda umum berupa rubor (redness), calor (heat), tumor (swelling), Dolor (pain), Functio laesa (lose of function). Terjadi karena tujuan utama : kirim leukosit ke tempat jejas bersihkan setiap mikroba. Dengan dua proses utama, perubahan vaskular (vasodilatasi, peningkatan permeabilitas) dan perubahan selular (rekrutmen dan aktivasi selular). Perubahan makroskopik yang dapat dia mati berupa hiperemia yang memberikan penampakan eritema, exudation yang memberikan penampakan edema, dan emigrasi leukosit.1,2,3 2.1 Proses dan penampakan inflamasi akut 2.1.1 Hyperaemia Jejas yang terbentuk pertama-tama akan menyebabkan dilatasi arteri lokal (didahului vasokonstriksi sesaat). Dengan demikianm mikrovaskular pada lokasi jejas melebar, aliran darah mengalami perlambatan, dan terjadi bendungan darah yang berisi eritrosit pada bagian tersebut, yang disebut hiperemia seperti terlihat pada Gambar 1. Pelebaran ini lah yang menyebabkan timbulnya warna merah (eritema) dan hangat. Perlambatan dan bendungan ini terlihat setelah 10-30 menit1,3

1

Hy e a emia di dalam inflamasi be hubungan dengan pe ubahan mik ovaskula yang disebu Lewis triple response be upa a FLUSH, a FLARE and a WEAL . The FLUSH di andai dengan ga is pu ih (dika enakan adanya vasokons iksi). The FLUSH me u pakan ga is me ah (dika enakan dila asi kapile ). The FLARE me upakan dae ah dengan wa na me ah yang lebih te ang di sekita nya (dika enakan dilatasi a te i). 1

Gambar 1. Proses terjadinya hyperemia

Seca a jelas, mekanisme yang te jadi ketika sebuah jejas te jadi adalah sesuai dengan Bagan 1. ejas sel Kerusakan sel Perantara : kimia Dilatasi vasular

Bagan 1. Mekanisme terjadinya perubahan vaskulat 3

2.1.2 Exudating Selanjutnya, te jadi peningkatan pe meabilitas endotel dise tai kelua nya protein plasma dan sel sel leukosit ke daerah e travaskular yang disebut eksudasi. Hal ini menyebabkan sel darah merah dalam darah terkonsentrasi, viskositas >>, sirkulasi <<, terutama pada pembuluh darah -pembuluh 1,3 darah kecil yang sisebut stasis. Pada ujung arteriol kapiler, tekanan hidrostatik yang tinggi mendesak cairan keluar ke dalam ruang jaringan interstisial dengan cara ultrafiltrasi. Hal ini berakibat meningkatnya konsentrasi protein plasma dan menyebabkan tekanan osmotik koloid bertambah besar, dengan menarik kembali cairan pada pangkal kapiler venula. Pertukaran normal ter ebut akan menyisakan sedikit s cairan dalam jaringan interstisial yang mengalir dari ruang jaringan melalui saluran limfatik. 3 Umumnya, dinding kapiler dapat dilalui air, garam, dan larutan sampai berat jenis 10.000 dalton Eksudat adalah cairan radang ekstravaskuler dengan berat jenis tinggi (di atas 1.020) dan seringkali mengandung protein 2-4 mg% serta sel-sel darah putih yang melakukan emigrasi. Cairan ini tertimbun sebagai akibat peningkatan permeabilitas vaskuler (yang memungkinkan protein plasma dengan molekul besar dapat terlepas), bertambahnya tekanan hidrostatik intravaskular sebagai akibat aliran darah lokal yang meningkat pula dan serentetan peristiwa rumit leukosit yang menyebabkan emigrasinya3

¥

¥

Efek langsung pada pembuluh darah

Reaksi saraf (a on refle )

2

£

¡

¡

£

¢¡

¡

¡

£

¡

¡

¡

¤

¡

¡

¤

¡

¡

¡

¦

¡

¡ ¡

£

¤

¡

¡

¡ ¡ ¡

¥

¤

¡   ¡

¡

¡

¡

£

Exudasi dapat menjelaskan The WEAL dalam Lewis triple response. y Dengan peningkatan jumlah cairan dalam jaringan interstitial pengenceran racun y Dengan peningkatan jumlah protein -- globulin memproteksi antibodi -- Deposit fibrin membatasi penyebaran bakteri Berperan dalam proses penyembuhan luka3 Mekanisme : 1. Protein passage Sinyal kimiawi merangsang kontraksi endotelial membentuk formasi bercelah untuk meningkatkan permeabilitas antar endothelial. 3 2. Fluid movement

Gambar 2. Proses fluid movement

3

2.1.3 Emigration of leucocyte Penimbunan sel-sel darah putih, terutama neutrofil dan monosit pada lokasi jejas, merupakan aspek terpenting reaksi radang. Sel-sel darah putih mampu memfagosit bahan yang bersifat asing, termasuk bakteri dan debris sel-sel nekrosis, dan enzim lisosom yang terdapat di dalamnya membantu pertahanan tubuh dengan beberapa cara. Beberapa produk sel darah putih merupakan penggerak reaksi radang, dan pada hal-hal tertentu menimbulkan kerusakan jaringan yang berarti Baik neutrofil, maupun sel berinti tunggal dapat melewati celah antar sel endhotelial dengan menggunakan pergerakan amoeboid menuju jaringan target.. 2,3 Dalam fokus radang, awal bendungan sirkulasi mikro akan menyebabkan sel -sel darah merah menggumpal dan membentuk agregat-agregat yang lebih besar daripada leukosit sendiri. Menurut hukum fisika aliran, massa sel darah merah akan terdapat di bagian tengah dalam aliran aksial, dan sel-sel darah putih pindah ke bagian tepi (marginasi). Mula-mula sel darah putih bergerak dan menggulung pelan-pelan sepanjang permukaan endotel pada aliran yang tersendat tetapi kemudian sel-sel tersebut akan melekat dan melapisi permukaan endotel. 3

3

Gambar 3. Proses emigrasi Leukosit

3

Emigrasi adalah proses perpindahan sel darah putih yang bergerak keluar dari pembuluh darah. Tempat utama emigrasi leukosit adalah pertemuan antar -sel endotel. Walaupun pelebaran pertemuan antar-sel memudahkan emigrasi leukosit, tetapi leukosit mampu menyusup sendiri melalui pertemuan antar-sel endotel yang tampak tertutup tanpa perubahan nyata1,3 2.1.4 Kemotaksis Setelah meninggalkan pembuluh darah, leukosit bergerak menuju ke arah utama lokasi jejas. Migrasi sel darah putih yang terarah ini disebabkan oleh pengaruh -pengaruh kimia yang dapat berdifusi disebut kemotaksis. Hampir semua jenis sel darah putih dipengaruhi oleh faktor -faktor kemotaksis dalam derajat yang berbeda-beda. Neutrofil dan monosit paling reaktif terhadap rangsang kemotaksis. Sebaliknya limfosit bereaksi lemah. Beberapa faktor kemotaksis dapat mempengaruhi neutrofil maupun monosit, yang lainnya bekerja secara selektif terhadap beberapa jenis sel darah putih. Faktor-faktor kemotaksis dapat endogen berasal dari protein plasma atau eksogen, misalnya produk bakteri berupa protein maupun polipeptida1,3 4

Gambar 4. Mekanisme kemotaksis

3

Beberapa agen kemotaksis penting: y Fraksi sistem KOMPLEMEN (terutama C5a) y Faktor derivat asan arakidonat yang diproduksi neutrophils LEUKOTRIENS y Faktor derivat BAKTERI patogen y Faktor derivat limfosit khusus LIMFOKIN3 Proses tersebut menjelaskan pergerakan leukosit dan agregatnya secara besar -besaran dan terprogram dalam proses inflamasi 2.1.5 Fagositosis Setelah leukosit sampai di lokasi radang, terjadilah proses fagositosis. Meskipun sel-sel fagosit dapat melekat pada partikel dan bakteri tanpa didahului oleh suatu proses pengenalan yang khas, tetapi fagositosis akan sangat ditunjang apabila mikroorganisme diliputi oleh opsonin, yang terdapat dalam serum (misalnya IgG, C3). Setelah bakteri yang mengalami opsonisasi melekat pada permukaan, selanjutnya sel fagosit sebagian besar akan meliputi partikel, berdampak pada pembentukan kantung yang dalam. Partikel ini terletak pada vesikel sitoplasma yang masih terikat pada selaput sel, disebut fagosom. Meskipun pada waktu pembentukan fagosom, sebelum menutup lengkap, granula granula sitoplasma neutrofil menyatu dengan fagosom dan melepaskan isinya ke dalamnya, suatu proses yang disebut degranulasi. Sebagian besar mikroorganisme yang telah mengalami pelahapan mudah dihancurkan oleh fagosit yang berakibat pada kematian mikroorganisme. Walaupun beberapa organisme yang virulen dapat menghancurkan leukosit. 1,3

Gambar 5. Proses Fagositosis

3

Fagositosis merupakan sebuah proses yang efisien, yaitu: 1. OPSONIN merupakan antibodi natural maupun antibodi spesifik 2. Fraksinasi sistem KOMPLEMEN 3. Nerupakan tahap FISIS dari lingkungan sosial Aktivitas opsonik dipengaruhi oleh ke-solid-an, dan ke-rigid-an organ maupun medium tempatnya berada. Dimana kondisi loose dan lebih cair, aktivitasnya terhenti. 3

5

2.2 Sel-sel yang berperan dalam inflamasi akut 2.2.1 Neutrofil (hidup dalam 1-3 hari)

Gambar 6. Neutrofil bekerja saat inflamasi3

2.2.2 Makrofag (hidup dalam beberapa bulan hingga beberapa tahun) a. Berhasil membunuh, misi terselesaikan. b. Gagal membunuh dan dapat membuat bakteri dapat menyebar dalam saluran getah bening ke beberapa organ lain. (menjelaskan peristiwa penyebaran TB dalam tubuh) c. Seluruh debris (meliputi sel PMN) yang telah diserna Gambar 7. Makrofag oleh makrofag akan dibuang secara bertahap dari tempat terjadinya inflamasi d. Antigen bakteri telah siap untuk di presentasikan ke dalam sistem imun.2

3 Peranan Agen kimia pada inflamasi Terdapat beberapa substansi yang terlibat dalam proses inflamasi, yang terkadang memiliki beberapa fungsi yang overlapping, baru terdapat beberapa yang berhasil diidentifikasi. Mekanisme regularisasi dapat mencegah proses inflamasi yang tak terkontrol. 1,3 Beberapa agen yang berkaitan dengan dilatasi vaskular dan dapat meningkatkan permeabilitas : 1. Vaso-a tive AM NES muncul pada masa-masa awal, dan berlangsung sesaat.

Gambar 8. Kerja histamin dan serotonin sebagai vaso-active amine pada inflamasi

§

©

¨

3

6

2. Vaso-active POLYPEPTIDES yang dibentuk enzim spesifik (breakdown produk berupa protein dan jaringan)

Gambar 9. Kerja vaso-active polipeptida pada inflamasi

3

3. MISCELLANEOUS AGENTS mempengaruhi proses inflamasi, meliputi: a. Toksik bakteri b. Faktor komplemen C3a dan C5a c. Prostalglandins d. Leukotriens (leukosit) e. Enzim lisosomal (leukosit) f. Interleukin (makrofaga) g. Faktor permeabilitas globukin h. Faktor permeabilitas kelenjar getah bening i. Breakdown produk DNA dan RNA j. Kompleks antigen-antibodi k. TNF (Tumor Necrosis Factor) l. Nitric oksida (oleh sel endotelial) 3

Gambar 10. Macam-macam agen infeksi

3

7

4 Inflamasi kronis Inflamasi kronis dianggap perasangan berkepanjangan di mana peradangan aktif, kerusakan jaringan, dan usaha-usaha perbaikan yang berjalan secara bersamaan. Peradangan kronis terjadi biasanya sebagai kelanjutan radang akut, infeksi persisten oleh mikroorganisme tertentu, seperti basil tuberkel, treponema pallidum, beberapa virus dan jamur, dan parasit, terpapat toksik dalam waktu berkepanjangan (endogen maupun eksogen), dan jika terjadi autoimun, tubuh dikenali sebagai benda asing, sehingga seakan-akan terdapat benda asing dalam tubbuh secara terus menerus. 1,2,3 4.1 Ciri-ciri Inflamasi kronik memiliki beberapa perbedaan dengan peradangan akut, yang dimanifestasikan oleh peribahan vaskular, edema, dan infiltrasi neutrofil, peradangan kronis dicirikan oleh: y Infiltrasi sel mononuklear, meliputi makrofag, limfosit, dan sel plasma y Kehancuran jaringan, yang disebabkan oleh agen yang terus menerus mengganggu atau oleh sel-sel inflamasi y Usaha-usaha penyembuhan oleh jaringan penghubung penggantian jaringan yang rusak, dilakukan dengan poliferasi pembuluh darah kecil (angiogenesis), dan khususnya, fibrosis1 4.2 Peradangan granulomatosa Peradangan granulomatosa adalah pola khas reaksi peradangan kronis yang ditandai dengan akumulasi makrofag teraktivasi, yang sering mengembang seperti epitel (epiteloid). Tuberkulosis adalah contoh penyakit granulomtosa4 Sebuah granulomatosa adalah dokus peradangan kronis yang terdiri dari agregasi makrofag mikroskopis yang berubah menjadi sel-sel epitel seperti dikelilingi oleh keling leuokit mononuklear, terutama limfosit dan kadang-kadang sel plasma. Dalam pewarnaan HE, sel epiteloid akan terlihat pink pucat, sitoplasma granular dengan batas sel tidak jelas, sering muncul untuk bergabung ke dalam satu sama lain. Intinya tidak sepadat limfosit, berbentuk oval atau memanjang, dan dapat menununjukkan lipat dari membran nuklir. Granulomas dewasa akan mengembangkan tepi dilampiri fobroblas dan jaringan ikat. Sel ephiteloid sering bergabung untuk membentuk sel raksasa di pinggiran atau kadang-kadang di tengan granulomas. Sel raksasa ini dapat mencapai diameter 40-50 mikrometer, Mereka memiliki massa besar sitoplasma yang mengandung 20 atau lebih dan dapat menjadi langerhans-tipe sel raksasa atau yang lain3,4 Ada 2 jenid granulomatosa, yang berbeda dalam patogenesisnya. Granulomas benda asing yang terisi benda asing di dalamnya, Biasanya benda asing terbentuk ketika bahan granulomas seperti bedak (berkaitan dengan penyalahgunaan obat intravenas), jahitan, atau serat lainnya yang cukup besar untuk menghalangi fagositosis oleh satu makrofah dan tidak menghasut peradangan atau respon kekebalan tubuh tertentu, Sel epitheloid dan membentuk sel raksasa dan muncul ke permukaan untuk membungkus benda asing, Bahan asing biasanya dapat diidentifikasi do tengah Granuloma, terutama jika dilihat dengan cahaya terpolarisasi, di mana tampaknya refractile. 4 4.3 Sel-sel yang berperan 4.3.1 Makrofag Merupakan monosit yang lama hidupnya kurang lebih 1 hari, akan pergi ke daerah peradangan dikarenakan molekul adhesi dan faktor kemoatraktan dalam jaringan, monosit akan berubah menjadi makrofag yang jika bersatu membentuk endotelium. Sinyal-sinual yang berpengaruk saat 8

pengaktifan makrofag adalah IFM-y . sitokin, endotoksin, mediator lain yang diprosuksi saat terjasi radang akut, dan matrix extraceluler, seperti fibronectin1,3 Makrofag aktif mampu mengaktifkan zat-zat yang membuat suatu jaringan menjadi nekrosis atau fibrosis. Contohnya adalah asam dan basa protease, komponen komplemen dan faktorfaktor pembekuan, oksigen reaktif NO, metabolit asam arakhidonat, sitokin IL-1, TNF san berbagai growth factor1,3 4.3.2 Limfosit Limfosit sikerahkan di kedua reaksi imun humoral dan seluler dan bahkan dalam peradangan non imun. Antigen distimulasi (efektor dan memori) dan berbagai jenis limfosit (T, B) menggunakan berbagai molekul adhesi pasangan (terutama yang integrins dan ligan) dan kemokin untuk bermigrasi ke situs peradangan. Sitokin dari makrofag diaktifkan, terutama TNF, IL-1, da kemokin. Sel ini mempersiapkan proses peradangan Limfosit dan makrofag berinteraksi dakan cara dua arah, dan reaksi reaksi ini memainkan peran penting dalam peradangan kronis. Limfosit T aktif akan mengaktifkan makrofag serta mengeluarkan mediator radang untuk mempengaruhi sel lain, saat makrofag aktif, dia akan mengaktifkan limfosit T dan tak lupa mengeluarkan mediator radang untuk mempengaruhi sel disekitarnya1,3 4.3.3 Eusinofil Eusinofil berlimpah dalam reaksi kekebalan yang diperantarai oleh IgW dan infeksi parasit. Salah satu kemokin yang terutama penting bagi perekrutan eusinofil adalah eotaxin, Eusinofil memiliki granula yang mengandung protein dasar utama, yang sangat kationik protein ya beracun bagi ng parasit tetapi juga menyebabkan lisis sel epitel mamalis. Itulah sebabnya ia sangat berperan dalam memerangi infeksi parasit tetapi juga berkontribusi pada kerusakan jaringan dalam reaksi kekebalan.1,3 4.3.4 Sel Mast Sel ini didistribusikan secara luas di jaringan ikat dan berpartisipasi dalam reaksi peradangan akut dan kronis. Pada reaksi akut, antibodi IgE yang terikat pada Fc reseptor khusus mengenali antigen, dan sel-sel degranulate dan melepaskan mediator seperti histamin dan produksi oksida AA, Jenis si respon terjadi selama reaksi anafilaksis makanan, racun serangga atau obat-obatanm sering dengan hasil becana. Bila diatur dengan benar, respon ini dapat bermanfaat bagi tuan rumah. Sel mast juga hadir dalam reaksi peradangan kronis, dan mungkin menghasilkan sitokin yang berkontribusi terhadap fibrosis1,3 5 MEDIATOR DALAM PERADANGAN Mediator adalah caraka atau signal kimia. Mediator dalam inflamasi/radang berperan sangat penting karena merupakan komponen utama dalam komunikasi sel, amplifikasi inflamasi, ataupun opsonin, yang ketiganya berguna dalam memfasilitasi eliminasi agen penyebab radang dan juga perbaikan jaringan. Beberapa hal yang perlu diketahui dari mediator adalah sebagai berikut : - Mediator dapat berasal dari sel maupun cairan plasma (plasma protein) Mediator dari sel biasanya diisolasi dengan membentuk granula dalam sel, sedangkan mediator pada plasma dihasilkan sebagian besar oleh hati dan berada dalam keadaan non -aktif dalam cairan darah sehingga membutuhkan mekanisme aktivasi terte ntu. 9

-

-

-

Mediator aktif diproduksi sebagai respon terhadap berbagai macam rangsangan, termasuk radang Rangsangan yang dimaksud di sini adalah produk mikroba, substansi dari jaringan yang nekrosis, dan protein-protein seperti kompelemen, kinin, sistem koagulasi yang dengan sendirinya , diaktivasi oleh mikroba dan jaringan yang terluka. Mekanisme ini dapat diartikan sebagai diaktivasi jika diperlukan, diproduksi jika dibutuhkan . Mediator yang satu dapat merangsang dikeluarkannya mediator yang lain Misalnya, mediator TNF dan L-1 dapat menstimulasi dikeluarkannnya protein selektin oleh sel endotel. Mediator bervariasi dalam efek dan jenis sel tempat ia bekerja Kebanyakan mediator (terutama yang bersifat hidrofilik) hanya memiliki waktu hidup yang pendek karena harus segera didegradasi agar tidak menimbulkan respon yang berlebihan.1,2

Terdapat dua macam mediator yang dibagi berdasarkan tempat ia berasal, yaitu mediator yang berasal dari sel (cell-derived mediators) dan mediator yang murni dari plasma darah (plasmaderived mediators). Berikut ini, yang akan dibahas secara mendalam adalah mediator yang berasal dari sel. Mediator selular dapat dibagi menjadi beberapa macam, sebagai berikut: 1. Amina Vasoaktif: Histamin dan Serotonin Amina vasoaktif maksudnya adalah berbagai macam mediator kimia yang merupakan turunan dari amina, yang dapat bekerja langsung pada sistem vaskular. Histamin paling banyak dihasilkan oleh sel mast yang biasanya terdistribusi dengan normal pada jaringan ikat longgar sebagai sel tetap fixed ( 1 cell). Perhatikan gambar berikut.

Gambar 11. sel Mast dan Mekanisme pengeluaran mediator kimia yang terkandung di dalamnya

Pada gambar bagan di atas, dapat terlihat bahwa sel mast mengeluarkan histamin sebagai mediator kimia, yaitu Histamin, salah satu mediator yang paling umum diproduksi dan berguna untuk vasodilatasi dan meningkatkan permeabilitas vaskular. Selain itu, histamin juga menyebabkan bronkofasme pada asma dan meningkatkan produksi mukus pada saluran pernafasan.Histamin akan 10 

1

berikatan ada reseptor H1 pada sel endotel. Pengeluaran histamin selain disebabkan oleh pengikatan antigen dengan reseptor Fc, juga dapat disebabkan oleh (1) trauma, (2) histamine releasing hormone yang berasal dari leukosit, (3) neuropeptida (misalnya substansi P), dan (4) sitokin tertentu. 1 Serotonin (5-hidroksitriptamin) juga merupakan mediator kimia yang sefungsi dengan histamin, namun tempat asalnya berada di keping darah ( latelet) dan beberapa sel pensekresi p neuroendokrin. Serotonin akan dilepaskan ketika terjadi reaksi koagulasi (pembekuan darah), di mana keping darah akan beragregasi setelah bersentuhan langsung dengan kolagen, thrombin, ADP, dan komplek antigen-antibodi. Ini merupakan salah satu hubungan antara pembekuan dan peradangan. 1 2. Metabolit Asam Arakidonat (AA): Prostaglandin, Leukotrien, dan Lipoksin AA merupakan salah satu turunan asam lemah yang terdiri atas 20 atom C (Karbon) yang diperoleh dari asupan makanan ataupun konversi dari asam lenoleat. AA juga disebut sebagai eicosanoid, dan perolehan dari bahan kimia ini tidak terdapat secara bebas pada sel-sel, namun diperlukan mekanisme tertentu untuk menghasilkannya, yaitu dengan pencernaan membran lipid sel oleh enzim phospolipase A2. Senyawa eikosanoid berikatan dengan reseptor terkait protein G pada sel-sel target untuk menghasilkan suatu respon. Perhatikan gambar di bawah ini. 1

Gambar 12. Proses metabolisme yang menghasilkan AA dan turunannya

1

Sebagai tambahan untuk keterangan gambar di atas, Prostaglandin (dan turunannya) terlibat dalam pemicuan timbulnya rasa sakit dan demam. Prostaglandin diproduksi oleh sel mast dan mekanisme produksinya mulai dari pencernaan lipid membran sampai kepada produksi asam arakidonat dapat dilihat pada gambar 2.3 sebelumnya.1

11

3. Platelet-Activating Factor (PAF) Merupakan salah satu bentuk mediator yang adalah turunan dari fosfolipid. Diberi nama PAF karena mediator ini dapat menyebabkan agregasi dari keping-keping darah, namun sekarang ini ditemukan pula efek dari mediator ini yang dapat memicu terjadinya inflamasi. Dalam kontraksi yang rela tif tinggi, PAF berlaku sebagai vasokonstriktor dan bronkokonstriktor, namun dalam konsentrasi yang ekstrem kecil, PAF berefek 100 10000 kali lebih besar dibanding histamin dalam bertindak sebagai vasodilator dan meningkatkan permeabilitas vaskular. Sela itu, PAF juga berperan dalam adhesi in leukosit ke endotel, kemotaksis, degranulasi, dan peristiwa ledakan oksigen, serta stimulasi produksi berbagai macam mediator lainnya, terutama eikosanoid. 1 4. Reactive Oxygen Species (ROS) ROS, meskipun terlibat dalam pencernaan mikroba dan eliminasi agen radang, juga dapat dilepaskan ke lingkungan ekstraselular akibat terjadinya frustated-leu ocyte. Apabila dikeluarkan dalam konsentrasi kecil, ROS dapat merangsang pengeluaran kemokin, sitokin, dan molekul adhesi endotel yang lebih banyak, sehingga mengamplifikasi respon inflamasi. Namun, tetap saja ROS dapat menyebabkan kerusakan pada sel dan jaringan yang sehat dalam tubuh, misalnya kerusakan pada sel endotel dan sel-sel lain, serta inaktivasi antiprotease, seperti -antitripsin. Untuk itu, dalam plasma darah, terdapat banyak zat antioksidan, misalnya enzim katalase, glutationin, SOD, ceruloplasmin, dan transferin. 1 5. Nitrogen Oksida (NO) NO berperan dalam merelaksasi otot polos vaskular dan mempromosikan terjadinya vasodilatasi. Namun, pada beberpa keadaan, NO dapat menghambat reaksi inflamasi, misalnya menghambat agregasi keping darah, inflamasi dengan pemicu sel mast, dan rekruitment dari leukosit ke daerah inflamasi. Dengan demikian, NO dapat dikatakan sebagai faktor regulator endogenous dari respon inflamasi. 1

Gambar 13. Kerja NO pada otot polos vaskuler dan makrofage 

1

12

6. Sitokin dan Kemokin a. Sitokin Sitokin yang paling banyak berperan dalam inflamasi akut adalah TNF ( , , ) ataupun Interleukin (IL, dari 1 20), selain itu terdapat pula Interferon/IFN ( , , ). Perhatikan gambar di bawah ini untuk memperoleh gambaran dari cara kerja TNF dan IL (dalam hal ini IL yang -1 berperan dalam inflamasi akut pada masa awal). 1 Produksi dari sitokin IL-1 diatur oleh kompleks protein multipel yang disebut sebagai inflammasome yang merespon stimuli dari mikroba dan sel-sel atau jaringan yang mati. Komplek protein ini tergolong dalam protein apoptotik caspase yang berfungsi mengaktifkan prekursor dari IL-1 menjadi sitokin yang aktif. Mutasi dari gen-gen yang mengkode protein ini akan menyebabkan penyakit demam Mediterania. 1

Gambar 14. Kerja TNF/IL-1 pada berbagai macam sel dan efek yang dihasilkannya

1

b. Kemokin Merupakan protein yang bersifat terutama sebagai kemoatraktan untuk leukosit. Terdapat 40 jenis kemokin di dalam tubuh, namun baru 20 yang baru teridentifikasi sampai saat ini. Namun, secara umum, berdasarkan struktur yang dibentuknya, kemokin dapat digolongkan menjadi 4 kelas, antara lain: - Kelas C-X-C ( -kemokin) dengan 2 gugus sistein di antara asma amino, misalnya IL-8. - Kelas C-C ( -kemokin) mencakup protein kemoatraktan untuk monosit (MCP eotaksin -1), untuk eosinofil, protein inflamasi makrofage (MIP-1 ), dan RANTES (Regulated and Normal T-Cell Expressed and Secreted). Tidak bekerja pada neutrofil. - Kelas C yang bersifat spesifik untuk limfosit - Kelas CX3C, yang hanya meliputi fraktalkin, terdapat dalam dua bentuk yaitu (1) terikat membran plasma dan (2) turunan dari proteolisis protein terikat membran.1 7. Kandungan Lisosomal dari Leukosit Kandungan lisosomal dari leukosit yang terdapat dalam granulanya apabila dilepaskan akan dapat memicu terjadinya respon inflamasi. Misalnya pada neutrofil terdapat enzim kolagenase 13

pada granula kecil, sedangkan pada granula besar (bersifat azurofil) terdapat neutral protease. Keseimbangan akan aktivitas dari enzim-enzim berbahaya ini dikontrol oleh antiprotease. 1 8. Neuropeptida Disekresikan oleh sel-sel neuron (pada sensorik dan beberapa leukosit tertentu) yang berperand dalam amplifikasi dari respon inflamasi, misalnya substansi P dan neurokinin-A. Susbtansi P dapat menyebabkan terjadinya rasa peruh, pengaturan tekanan darah, stimulasi sel endokrin, dan peningkatan permeablitas membran.1 III. Kesimpulan Inflamasi merupakan respons protektif sebagai media pertahanan tubuh terhadap jejas. Inflamasi dapat dibedakan menjadi dua, yaitu inflamasi akut dan kronis. Inflamasi akut sifatnya singkat, hanya berkisar beberapa menit hingga beberapa hari, memberikan tan da-tanda umum berupa rubor (redness), calor (heat), tumor (swelling), Dolor (pain), Functio laesa (lose of function). Perubahan yang terjadi meliputi hyperemia, exudating, emigrasi leukosit, kemotaksis dan fagositosis. Pada inflamasi akut, sel-sel radang yang berperan hanya neutrofil dan makrofag yang sifatnya tidak spesifik pada proses fagositosis. Inflamasi kronis terjadi dalam kurun waktu berkepanjangan, berkisar dari dua minggu hingga beberapa tahun, terjadi sebagai sebagai kelanjutan radang akut, infeksi persisten oleh berbagai mikroorganisme, terpapar toksik terus menerus dan gangguan autoimun. Pada inflamasi kronik, telah ditemukan adanya angiogenesis, peradangan granulomatosa (terdiri dari akumulasi makrofag yang telah berdiferensiasi menjadi epiteloid, keling limfosit, fibroblas dan jaringan ikat yang dibentuknya), juga ditemukan sel-sel radang menahun, seperti limfosit, eusinofil dan sel Mast. IV. Keterkaitan Dengan Pemicu Pada pemeriksaan fisik ditemukan Eritema, Edema, Erosi dan terjadinya pus. Eritema merupakan pemunculan warna merah di kulit sebagai akibat dilatasi pembuluh darah atau disebut dengan hyperemia kapiler. Secara umum, eritema dapat terjadi karena kerusakan kulit, infeksi dan inflamasi. Sedangkan edema / oedema dikenal dengan nama lain dropsy dan hydopsy, yang merupakan manifestasi dari akumulasi cairan di dalam kulit atau di dalam rongga tubuh. Secara umum, edema dapat dikarenakan terjadinya reaksi inflammasi, seperti pada pharyngitis, tendonitis, maupun pancreatitis. Kemungkinan terbesar Ny. Nita mengalami inflamasi yang diakibatkan luka operasi, sebagai mekanisme pertahanan tubuh terhadap jejas seluler, eritema dan edema merupakan tanda inflamasi akut, namun, karena sudah berlangsung lama, inflamasi sudah mulai bergrak ke arahkronis. V. 1. 2. 3. 4. Daftar Pustaka Kumar V, Abbas A, Fausto N. Robbins and Cotran s: Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Elsevier. 2007. Guyton AC, Hall JE. Buku ajar fisiologi kedokteran. 9th ed. (Setiawan, I., Tengadi, K.A., Santoso, A., penerjemah). Jakarta: EGC. 1997 (Buku asli diterbitkan 1996). Mitchell RN, Cotran RS. Robbins Basic Pathology : Acute and chronic inflammation. 7th ed Philadelphia: Elsevier Saunders.2003. Abrams GD. Patofisiologi: Konsep klinis proses-proses penyakit: Respon tubuh terhadap cedera. 4th ed. Jakarta: EGC. 1995. 14

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful