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6) Psiconeuroimunologia

Relacionar a Imunologia com a Psiquiatria tem sido facil, atraente e extremamente didatico, Ha uma variedade de evidencias para 0 relacionamento recfproco entre Sistema Psicoemocional e varies componentes do Sistema Imunol6gico, justificando 0 agravamento e/ou desencadeamento de uma serie de doencas ffsicas por razoes emocionais.

A reciprocidade entre 0 Sistema Nervoso Central e 0 Sistema Imunol6gico estimula 0 desenvolvimento de uma nova e interessante area medica; a Psiconeuroimunologia.

Os t6picos de estudo da Psiconeuroimunologia seriam as perturbacoes de um sistema que se refletem no outro e vice-versa. E, de fato, faz muito sentido que estes dois sistemas sejam fortemente integrados, pois ambos sao responsaveis pelo relacionamento do organismo com 0 mundo externo, ambos avaliam se os elementos da realidade externa a pessoa sao in6cuos ou perigosos, ambos servem a defesa e adaptacao, ambos possuem mem6ria e aprendem pela experiencia, ambos contribuem para 0 equillbrio do ser no mundo e consigo pr6prio.

Como referee a esta analogia, podemos citar ainda que os erros nesses dois sistemas podem produzir doencas: por um lado, as doencas imunol6gicas, auto-imunes, alergias e a vulnerabilidade a toda sorte de infeccoes e, por outro lado, as fobias, panico, transtornos adaptativos e por estresse.

Oesde 1984 Blalock se referia ao Sistema Imunol6gico como uma especie de "sexto sentido" orqanico, remetendo inforrnacoes do ambiente e acessfveis aos cinco sentidos ao cerebro. Para ele, as evidencia da interacao entre Sistema Imunol6gico e elementos do Sistema Nervoso Central (SNC) incluem:

1- As alteracoes psicol6gicas que ocorrem no in fcio e no curso das doencas infecciosas e cancerfgenas, bem como nas alergias e doencas autoimunes;

2- As evidentes influencias dos horrnonios do estresse (cortisol e adrenalina) na imunidade; 3- Os constatados efeitos dos neurotransmissores e neuropeptfdeos na imunidade;

4- Os muitos efeitos experimentais do estresse na imunidade dos animais e dos humanos; 5- Os efeitos de drogas psicoativas sobre a imunidade;

6- A correlacao das diferencas psicol6gicas individuais com as diferencas na imunidade individual;

7 - A ocorrencia de anormalidades imunol6gicas em doencas psicoemocionais, como por exemplo na depressao, no estresse e na esquizofrenia.

A sabedoria antiga ja tinha s61ido conhecimento da inteqracao corpo-mente. Arist6teles disse que a "psique (alma) e corpo reagem complementariamente uma com outro, em meu entender. Uma rnudanca no estado da psique produz uma rnudanca na estrutura de corpo, e a inversa, uma rnudanca na estrutura de corpo produz uma rnudanca na estrutura da psique".

No final da decada de 1950, experimentos com animais mostraram que 0 estresse poderia afetar a imunidade (tanto em sua parte humoral, quanto celular). Rasmussem, Marsh e Bril constataram que os ratos, expostos a importante estresse, foram mais susceptfveis em contrair infeccao pelo vfrus do Herpes Simples. Um pouco mais tarde, Solomom, Levine, e Kraft demonstraram que nos primeiros anos de vida da crianca 0 estresse poderia afetar a futura resposta dos anticorpos na vida adulta.

Nos anos de 1960, algumas observacoes psicossornaticas foram feitas em relacao as alteracoes emocionais que surgiam no infcio e durante 0 curso das doencas autoimunes, principalmente em relacao a Artrite Reumat6ide, ao Lupus Eritematoso Sisternico (LES) e ao mal de Graves, que e um tipo tireoidite, entre outras patologias.

Tentava-se, nessa epoca, avaliar a forca dos elementos emocionais no desenvolvimento de algumas doencas. Uma das observacoes mais intrigantes, talvez tenha sido 0 fato dos parentes saudaveis de pacientes com Artrite Reumat6ide tarnbern apresentarem uma sorologia caracterfsticas de anticorpo dessa doenca (0 fator reumat6ide ou Anti-imunoglobulina G), mas, apesar disso e por possufrem capacidade superior de adaptacao psicol6gica a vida, esses parentes nao apresentavam a doenca. Esse fato sugere que 0 bem-estar psicol6gico pode ter uma influencia protetora, ate mesmo contra

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uma predisposicao qenetica (Solomon, 1964).

De fato, os clfnicos mais sensfveis e observadores tern conhecido as alteracoes emocionais que alguns pacientes apresentam no corneco e no curso de determinadas doencas, Por conta disso, Sir Wiliam Osler dizia, com relacao ao progn6stico da tuberculose pulmonar, ser tao importante conhecer o que esta se passando na cabeca do paciente, quanto 0 que esta se passando em seu peito.

Ainda em relacao a tuberculose, na decada de 1950, 0 celebre fisiologista britanico George Day, dizia que 0 problema de adaptacao e muito evidente nos 18 a 24 meses anteriores ao surgimento dessa doenca.

Em 1985 sai 0 primeiro trabalho sobre 0 hipotalarno e a evidencia direta da rnodulacao neurol6gica da imunidade (Guillemim). Os neuronios do hipotalarno disparam de maneira sequencial depois da adrninistracao de um antfgeno (corpo estranho) ao organismo. Eo eixo Hipotalamo-HipofiseSuprarenal se ativa por esse antfgeno e por toxinas elaboradas por celulas pr6-inflamat6rias (citotoxinas), num estado semelhante ao estresse.

Tarnbern se sa be que orqaos imunes, como e 0 tirno, 0 baco e a medula 6ssea, recebem inervacao do Sistema Nervoso Autonorno, mais precisamente, de sua porcao sirnpatica, havendo sinapses nas unioes entre os terminais nervosos sirnpaticos e as celulas imunol6gicas. Portanto, a imunidade se regula cerebralmente, havendo maior influencia do c6rtex cerebral esquerdo na rnaturacao e na funcao de Linf6citos T, as celulas imunol6gicas por excelencia.

Algumas alteracoes emocionais podem surgir no infcio e durante 0 curso de muitas doencas autoimunes. Essas alteracoes podem incluir forte tensao, sentimentos de insequranca, retraimento social, dificuldade para expressar sentimentos e sensibilidade afetiva muito aumentada. Psicologicamente, pode haver perda da adaptacao ou, melhor dizendo, perda da habilidade para atitudes que antes eram eficazes na adaptacao. Solomon (1981) estudou essas alteracoes particularmente na Artrite Reumat6ide, uma doenca autoimune. Essas alteracoes emocionais tarnbern ja tin ham sido observadas em relacao a outras doencas auto-imunes, como no Lupus Eritematoso Sisternico, por exemplo (Fessel).

Com respeito as alergias, alguns trabalhos da decada de 1990 tern constatado que 0 estresse, a ansiedade e a depressao, retardam significativamente a atividade dos Linf6citos T, proporcionando hipersensibilidades, dermatites e asma (Paciant, Gil, Djuric). Veja Alergia e Ernocao em PsiqWeb

No Cancer

A psiconeuroimunologia do cancer tem sido uma area continuadamente estudada, sempre procurando esclarecer as relacoes entre as ernocoes e a vulnerabilidade a essa doenca, bem como a ocorrencia e agravamento das metastases.

A agressividade e malignidade entre tipos diversos de cancer e variavel, consequenternente, varia tarnbern a habilidade de Sistema Imunol6gico em resistir a determinados tipos especfficos desses canceres (Lewis). A imunoterapia esta ganhando atencao, particularmente para 0 tratamento de melanomas, linfomas e cancer da mama. As "toxinas de Cooley" tinham pouca eficacia antes de advento da quimioterapia, agora ja sao conhecidas como poderosos estimulantes imunol6gicos.

o Sistema Imunol6gico e 0 responsavel pela viqilancia do organismo contra a proliferacao de celulas cancerfgenas. Algumas celulas do Sistema Imunol6gico sao destinadas a destruir essas celulas anornalas que poderiam transformar-se em cancer e que nosso organismo, em seu estado natural, esta sujeito a produzir esporadicamente. Entre essas celulas vigilantes estao as Celulas NK (Natural Killer).

Muitos estudos experimentais e clfnicos em humanos e em animais tern mostrado que as Celulas NK, importantfssimas na viqilancia contra as celulas neoplasicas e na prevencao de metastases de cancer, podem ser sensfveis a influencia de fatores estressores e psicossociais. Constata-se, cada vez mais, que 0 estresse pode aumentar substancialmente a extensao e a probabilidade de metastases em

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cancer de mama em ratas devido a supressao da funcao das Celulas NK (8en-Eliyahu).

Um estudo de intervencao psicoterapeutica em pacientes com cancer de pele (melanoma) foi realizado por Fawsy (1993). Comparou-se um grupo pacientes com melanoma maligno e que participaram de um grupo de atencao psiquiatrica durante seis meses, com um grupo controle, composto de pacientes portadores da mesma doenca mas sem acompanhamento psicoterapico,

Os pacientes com melanoma maligno e participantes do grupo psiquiatrico, mostraram menos dor e maior atividade das Celulas NK que 0 grupo controle, de pacientes com esse mesmo quadro mas nao participantes do programa de atencao psicoterapeutica. Os pacientes do programa de atencao psicoterapeutica mostraram ainda menos recorrencia e metastases, alern de uma sobrevida maior que seis anos. Veja Cancer e Ernocao

Imunidade e Doenca Mental

As diferencas individuais no comportamento, nos estilos pessoais de enfrentamento dos conflitos, nos traces de personalidade e psicol6gicos podem acompanhar diferentes caracterfsticas imunol6gicas. Amkraut, em 1972, percebeu que ratos dotados de maior comportamento de luta espontanea mostravam maior resistencia imunol6gica a inducao de vfrus tumorais. Kamen-Siegel constatou em idosos que um estilo pessimista em relacao a vida se correlacionava com baixa imunidade.

De um modo geral, as anormalidades imunol6gicas que ocorrem junto com transtornos psicoemocionais devem ser dividido em dois grupos; aquelas associadas as desordens afetivas e aquelas associadas a esquizofrenia. Aparentemente, no caso das desordens afetivas (depressao) a baixa imunidade apareceria como consequencia e, no caso da esquizofrenia, como causa ou comorbidade. De qualquer forma, a constatacao da contribuicao de processos imunol6gicos em doencas mentais e vice-versa e muito problernatica.

Nao obstante, desde a decada de 1980, tem-se documentado muito bem alguns elementos importantes entre fungoes imunol6gicas e depressao (Miller). Em casos de estados depressives mais graves, a funcao dos Linf6citos T declina de uma forma idade-dependente. Isso significa que pessoas jovens e com testes psicol6gicos sugestivos de depressao nao tiveram deficit no funcionamento de celulas T mas, pessoas mais velhas e com os mesmo resultados nesses testes para depressao, sofrem dirninuicao significativa da imunidade (idade-dependente).

A reativacao de vfrus latentes tarnbern pode ocorrer na depressao, Essas experiencias forma mais comumente constatadas com 0 vfrus do Herpes Simples. A depressao nao e associada apenas a dirninuicao ou supressao da imunidade, mas tarnbern com sinais de ativacao alterada do Sistema Imunol6gico. Essas alteracoes sao 0 que ocorre nas doencas chamadas Autoimunes. Tarnbern se constata que os tratamentos efetivos para a depressao costumam ser acompanhados, gradualmente, do retorno da normalidade imunol6gica.

Quanto as anormalidades imunol6gicas que se tem encontrado em pacientes com esquizofrenia, a situacao e bastante ampla e diferente do que acontece na depressao, Alguns autores ate chegaram a questionar se a esquizofrenia nao poderia ser uma doenca autoimune (Henneberg).

Tarnbern tem havido varias opinioes sobre evidencias da esquizofrenia ter uma origem viral ou p6sviral, 0 que faria com que ela tivesse uma forte influencia imunol6gica. Na esquizofrenia haveria uma alteracao nos nfveis de um tipo de imunoglobulinas, constataveis no soro e no Ifquido cefalorraquidiano dos pacientes (Kurstak). Mas essas inforrnacoes sao polernicas e pouco coerentes. Muito polernico tarnbern tem sido 0 conceito da esquizofrenia como uma doenca autoimune. Essa ideia se baseia em numerosos informes de anticorpos anticerebrais na sorologia de pacientes com esquizofrenia. Tais estudos foram iniciados ha tempos por Fessel (1965), cuja iniciativa consistia em tentar reproduzir sintomas de esquizofrenia pela adrninistracao de injecoes de imunoglobulinas de pacientes esquizofrenicos em macacos.

Apesar da predisposicao qenetica e psicol6gica como fatores estimulantes da esquizofrenia, alguns trabalhos tern insistido na patologia imunol6gica dos neuroreceptores e neurotransmissores, ambos da serotonina e dopamina. Anticorpos poderiam atuar bloqueando ou estimulando esses receptores ou os

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pr6prios neurotransmissores, tal como ocorre nos casos de Miastenia Grave e da Doenca de Graves, respectivamente. Na esquizofrenia postulava-se que um anticorpo poderia atuar como agonista do neurotransmissor dopamina (Tachibana).

Hirata-Hibi (1993) observou anormalidades morfol6gicas em linf6citos de muitos pacientes com esquizofrenia, particularmente naqueles com os chamados Sintomas Negativos da Esquizofrenia, alern da constatacao dessas alteracoes celulares em alguns membros de suas famflias.

Na Atividade Cerebral

o Sistema Imunol6gico afeta 0 cerebro e a conduta, sobretudo devido aos efeitos imunes das citocinas no Sistema Nervoso Central (Ransohoff). Ainda que as citocinas sejam rnoleculas relativamente grandes, particularmente a chamada Interleucina-1 (IL-1), elas podem cruzar a barreira hematoencefalica. Essa IL-1 tarnbern e produzida no cerebro, nao s6 pela microglia, que sao os macr6fagos residentes no Sistema Nervoso Central, senao tarnbern pelos astr6citos. A IL-1 periferica pode afetar 0 cerebro, incluindo a producao de citocinas atraves do estimulo de fibras aferentes de nervo vago. Existem receptores de citocinas no cerebro, incluindo para a IL-1, IL-8 e Interferon, ambos nas celulas gliais enos neuronios, As citocinas tern importante papel no desenvolvimento e reqeneracao dos 0ligodendr6citos na producao de mielina. As citocinas tarnbern sao ligadas ao desenvolvimento da esclerose, dos gliomas, das dernencias associadas ao H IV, das lesoes no cerebro e, provavelmente, da doenca de Alzheimer.

As citocinas pr6-inflamat6rias, particularmente IL-1 eo Fator de Necrose Tumoral (FNT) sao responsaveis pel a ocorrencia da febre, do sono, da anorexia e da fatiga na doenca. Oaf, talvez, a grande prostracao que pacientes dessas doencas experimentam.

o uso terapeutico de citocinas, particularmente do Interferon, pode produzir sintomas psiquiatricos, tais como psicopatias e estados alterados de animo, tipo afetivo ou ansioso. 0 estado de animo depressive, com desesperanca e desamparo e associado ao declive rapido de e Celulas T-CD4.

As relacoes entre 0 cerebro e a conduta se ilustram bem pela investiqacao substancial da influencia de fatores psicossociais no curso da AIDS, Sfndrome de lrnunodeficiencia Adquirida (Nott).

No Estresse

Os experimentos relacionando imunidade e estresse em animais foram, sem duvida, a porta de entrada para a Psiconeuroimunologia. Eles datam da decada de 1930 e foram iniciados pelo canadense Hans Selye. Esse tema de investiqacao cientffica dispoe, portanto, de uma muito extensa bibliografia. Tipo de estresse, duracao e intensidade do estfmulo aversivo, adrninistracao de antfgenos, etc, sao todos temas muito relevantes para a Psiconeuroimunologia.

o fato de 0 apoio social ser um importantfssimo modificador dos efeitos deleterios do estresse em experiencias com primatas pode sugerir a irnportancia do apoio ambiental na saude da pessoa estressada. Quando 0 tipo de res posta do indivfduo ao estresse se caracteriza por uma postura de derrota e pessimismo, 0 Sistema Imunol6gico corre series riscos.

o estresse agudo em humanos, cuja fisiologia e semelhante as reacoes de luta que se ve no reino animal, geralmente aumenta 0 numero e a atividade das Celulas NK. Porern isso s6 ocorre numa primeira fase dessa atitude de defesa (Coe, 1987 e Nallibof, 1991).

o estresse da vida cotidiana, principalmente nas situacoes mais exaustivas, tensas e cronicas, pode afetar uma serie elementos imunol6gicos. Entre essas alteracoes estao as fungoes de Celulas T, a atividade de Celulas NK, a res posta de anticorpos, a funcao dos macr6fagos, a reativacao de vfrus latentes (como 0 Herpes Simples), entre outras, com severas irnplicacoes na saude global da pessoa (Glaser). As relacoes entre 0 estresse e infeccoes sao bastante antigas e, inurneras vezes, constatados por trabalhos experimentais, alguns bastante rigorosos (Friedmam).

Segundo Cohem (1991), existe uma grande variedade de vfrus intranasais capazes de desenvolver alteracoes imunol6gicas, tanto atraves da producao de anticorpos, quanto de infeccoes, como uma forma de resposta aos aumentos no grau de ten sao psicol6gica. Cada vez mais trabalhos cientfficos confirmam efeitos danosos do estresse sobre infeccoes virais e bacterianas.

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Tarnbern os horrnonios respondem ao estresse, incluindo a adrenalina, os corticoester6ides e as catecolaminas. Esses horrnonios tern variadfssimos efeitos na requlacao da res posta imune (Buckingham). Em nfveis anormais, altos ou baixos, os horrnonios afetam a imunidade.

A atividade intergrada entre 0 Hipotalarno, a Hip6fise e as qlandulas Suprarenais, conhecido por Eixo Hipotalarno-Hipofise-Suprarenal, e ativado por eventos psicol6gicos, regulando assim a secrecao de horrnonios produzidos na Hip6fise e destinados as Suprarenais, como e 0 caso da corticotrofina (CRF) e do horrnonio adrenocorticotrofico (ACTH). Esses, por sua vez, terao efeitos diretos na imunidade.

o horrnonio do crescimento, tarnbern estimulado por eventos psfquicos, pode aumentar as fungoes dos Linf6citos T e NK em animais de experiencia. Os horrnonios sexuais tarnbern afetam a imunidade. A atividade da Celula NK e mais alta na fase lutea de ciclo menstrual e e tarnbern estimulada pelos horrnonios da tire6ide.

A Psiconeuroimunologia esta, assim, se desenvolvendo a passos largos, colaborando fortemente para apagar 0 incornodo dualismo ainda presente na medicina, 0 qual separa hermeticamente a mente do corpo.

A Psiconeuroimunologia contribui para que os pacientes possam compreender que seu corpo e uma somat6ria integrada e indissoluvel do mental com 0 orqanico, influenciado significativamente pela experiencia de vida e por sua pr6pria sensibilidade. Finalmente, a Psiconeuroimunologia n80 s6 deve contribuir solidamente para a cornpreensao da fisiopatologia medica como da ViS80 holfstica da medicina.

Ballone GJ, Psiconeuroimunologia, in. PsiqWeb, Internet, 2001, disponfvel em psiqweb.med.br Veja tarnbern:

Alergia e Ernocao - Relacao entre estados alerqicos (asma, rinite ... ) e estados emocionais. Asma e Ernocao - A asma bronquica do ponto de vista psicossornatico.

Imunologia e Ernocao - Aspectos imunol6gicos das ernocoes

Este artigo e baseado predominentemente em:

George F. Solomon - Psiconeuroinmunologfa: sinopsis de su historia, evidencia y consecuencias - 2001, (Psychoneuroimmunology: synopsis of its history, classes of evidence and their implications), d ispon fvel em www.psiquiatria.com/interpsiq u is200 1/2713

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