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Material 1
Hormonas Tiroideas y Fármacos Antitiroideos
Glándula Tiroides:
Tiroides = Forma de escudo
1. Situación: La glándula consiste en 2 lóbulos laterales unidos
por un istmo, situado inmediatamente por debajo de la
laringe a ambos lados y delante de la tráquea (por debajo de
la nuez de Adán). puede pesar 20 g ó más en adulto normal.
En la superficie posterior de cada lóbulo tiroideo, se
encuentran 2 ó mas glándulas Paratiroideas, cuyo peso es
de unos 30 mg cada una.
La G. Tiroides (GT), está formada por unidades (folículos) anatómicos y fisiológicos
(llamadas también ACINI) que secretan una sustancia coloide, constituida
principalmente por una proteína Iodada: TIROGLOBULINA (PM = 650,000, que
constituye la tercera parte del peso de la G.T. que da origen a las H. Tiroideas:
o TIROXINA (T4)
o TRIIODOTIRONINA (T3).
O
O
H2N
H2N OH
I OH
HO I
HO I
I O
I O
I
I
Tetraiodotironina Liotironina o Triiodotironina
Sintomatología:
Estos TSI: son anticuerpos producidos por Linfocitos “B” emitidos frente a
receptores de la TSH que estimulan de modo específico la actividad del tiroides.
- La TSH no es la causa de la enf. De Graves, porque ésta está disminuida y a
veces es nulo, por incremento de las H.T.
I O
O I
Tetraiodotironina
Tironina
2-amino-3-[4-(4-hydroxypheno
xy)phenyl]propanoic acid
ACTIVO
O
INACTIVO H2N
OH
HO I
I O
La T3 y la T4 derivan de la Tironina.
1. La Tironina es inactiva. O
H2N
OH
HO
Tironina
2. Los anillos aromáticos deben estar unidos por una función Éter (Éter difenílico),
pues si se reemplaza por “S” u otro elemento, la actividad disminuye.
Pero, la actividad del análogo de T3 con puente de – CH2 -, resultó ser
comparable al de la Tiroxina.
O
H2N
OH
HO I
O
O
H2N
OH H2N
OH
I
HO I
HO I
I X
X
X
I I
O O HO I CH3
H2N
NH2
HO OH
I O
I
HR
3C
CH3
R
E
D-Tiroxina L-Tiroxina E
R = Eter difenilo
L L E
4. El A farmacofórica,Lpues se une con receptor
A anillo fenólico, viene a ser la porción
funcional. Por lo tanto, la posición 4´Có para, del anilloAbencénico exterior debe
C
I Si se suprimeCo cambia la posición del
Iser ocupado por un – hidroxilo fenólico.
Ó tiromimética.I
–OH, se suprime o disminuye la actividad
Ó
N indispensable la sustitución de losN4 H por 4 I enÓlas posiciones 3, 5, 3´y
5. Es
5´(Tiroxina) para la actividad hormonal. Pero cuandoNla sustitución es con 3
E E
Mg. William. Sagástegui G.
S 2008
Fecha: Marzo S E
T T S
R R T
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Farmacia y Bioquímica FARMACOQUÍMICA II
átomos de Yodo en posiciones 3, 5 y 3´(Triodotironina) la actividad se
incrementa en aproximadamente 5 Veces mas que la T4.
Por lo tanto la sustitución en 5´, disminuye la actividad. Por lo tanto el I en 3´es
de fundamental importancia para una actividad tiroidea máxima.
H N
2
O I O H
H 2N
H O I
H O O
O H
I
T iro n in a
T iro x in a
Los 2 anillos de Tironina están libres para girar sobre sus ejes.
La introducción de Iodo en 5’ inhibe estereoquímicamente la formación de
puentes de H. entre el –OH de C4 y el receptor.
Los compuestos 3’ monosustituídos son más activos que los 3’, 5’ disustituídos,
de este modo la T3 es aproximadamente 5 veces mas activa que la T4.
H2N
OH
HO I
H3C
O
CH3
I
H se enlaza intramolecularmente
con I 3’ y con el otro al receptor. 3'
O
T iro x in a
Los fármacos Antitiroideos, que tienen mayor utilidad clínica son los Tiourilenos
(derivados de la tiourea) que pertenecen a la familia de las tionamidas, siendo el
prototipo el metimazol y propiltiouracilo (PTU).
S S
N N
N S
N
H H CH3 CH3
La dosis en adultos puede ser iniciada con 30 mg día de Metimazol, o 300 mg/día de
Propiltiouracilo, aunque en casos severos pueden ser utilizadas dosis mayores.
O O
Tioruileno
NH NH
N S H3C N S
R H H
6-R-2-Tiouracilo 6-Metil-2-Tiouracilo
O O Reacciona con el I2
e inhibe la Iodación
de los precursores
NH NH de H.T.
H3C N S H3C N S H
H
Sales de iodo:
Se acumula en la tiroides y produce una lesión selectiva de sus células. Efecto lento.
Riesgo de hipotiroidismo tardío. Contraindicado en niños y en mujeres embarazadas.
Otros fármacos: