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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

Paul Ehrlich, a comienzos del s. XX se refirió a la posibilidad de que el sistema
inmunitario reaccionara contra los tejidos del mismo individuo y creó el término
autoinmunidad.

El fenómeno de autoinmunidad no es infrecuente y puede ocurrir por vía de las
células T o más comúnmente por vía de las células B con la producción de auto
anticuerpos.
En realidad, muchas veces ambas vías operan simultáneamente. En principio,
la auto reactividad del
sistema inmunitario no es siempre una actividad anormal y solamente aquellas
reacciones autoinmunes que ocasionan daño tisular y enfermedad, deben
considerarse patológicas. Dada la amplia variedad de reacciones autoinmunes
“normales”, a veces es difícil establecer una relación entre dicha reactividad y
la patogénesis de las enfermedades autoinmunes.

Auto anticuerpos. Una de las características más notoria de las
enfermedades que resultan de procesos autoinmuautoinmunitarios es la
presencia de auto anticuerpos, es decir, inmunoglobulinas con especificidad
para componentes antigénicos de nuestros propios tejidos. Algunos de estos
anticuerpos participan directamente en la génesis de las reacciones que
producen el daño tisular, pero en algunos casos el papel que representan es
incierto y en otros su significado es desconocido. Sin embargo, la detección de
estos anticuerpos en el suero de las personas es de utilidad como marcadores
de procesos autoinmunes.

Algunos autoanticuerpos reaccionan contra componentes presentes en todas
las células. Otros con antígenos particulares de tejidos y órganos. Los
anticuerpos contra antígenos de distribución general usualmente se asocian
con enfermedades de carácter sistémico (ejs: lupus eritematoso sistémico,
esclerosis sistémica, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren,
polimiositis/dermatomiositis), en contraste con los anticuerpos órgano
específicos que tienen más relación con enfermedades limitadas a dichos
órganos (ejs. diabetes mellitus autoinmune, tiroiditis autoinmune, enfermedad
de Graves, hepatitis autoinmune, anemia hemolítica autoinmune, pénfigo
bulloso, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture)

Anticuerpos contra antígenos nucleares (Ac. Anti nucleares, ANA).

Aspectos moleculares. Esta es una amplia familia de auto anticuerpos que
pertenecen al primer grupo antes mencionado, es decir, tienen reactividad
contra antígenos en los núcleos de las células de muchos tejidos y órganos y
por ende, se asocian más frecuentemente con enfermedades de carácter
sistémico.
Los ácidos nucleicos en el interior del núcleo celular se encuentran asociados
con proteínas, a esta asociación se le llama cromatina, que es una estructura
molecular extremadamente compleja. En la cromatina las proteínas más
abundantes son las histonas. Una subunidad de la cromatina es el nucleosoma,
cuya base estructural consiste de 146 pares de bases de ADN alrededor de una

Hay una variedad de anticuerpos que reaccionan contra diferentes componentes de esta estructura.región central de ocho moléculas de histonas. ribonucleoproteínas citoplásmicas pequeñas (scRNPs). anti RNP. por otro lado.e. que también son blanco de auto anticuerpos. anti centrómero. especialmente los de la denominada serie U y el antígeno Ro. anti ENA. a éstos se les llama antígenos extractables del núcleo o ENA y a los anticuerpos correspondientes. despliegue de los complejos nucleares y citoplasmáticos mediante el perfil ENA extendido (14 antígenos) y por la cuantificación específica del marcador positivo mediante técnicas EIA para completar un buen diagnóstico y un seguimiento estrecho de las enfermadades inmunes La técnica de inmunofluorescencia usando sustratos de origen animal permite la demostración de ciertos patrones morfológicos de fluorescencia en el núcleo de las células. anti SS-A/Ro. Algunos antígenos que reaccionan con los anticuerpos anti nucleares pueden extraerse de las células usando solución salina. los cuales se pueden detectar en conjunto o individualmente. Los principales anti ENA son: anti RNP. INTERPRETACION: Las muestras se consideran positivas a partir de una dilución de 1/100 (Positivo Débil) e indica una posible enfermedad de tejido conectivo. anti histonas. anti Sm. anti SS-B/La y anti Scl-70. usando el sustrato HEP-2. Los nucleolos. Las muestras positivas 1/320 indica presencia de una enfermedad autoinmune y se sugiere realizar estudios para identificación de anticuerpos específicos para llegar al diagnostico preciso de enfermedad autoinmune. p. La cromatina representa uno de los principales blancos de la respuesta auto inmune en diversas enfermedades sistémicas. anti Sm. anti SS-B/La y anti Scl-70. En conjunto a estas partículas se les llama ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNPs) y cuando están en el citoplasma. El laboratorio MEDLAB ha desarrollado un moderno sistema integrado de diagnostico de enfermedades autoinmunes que va desde el uso de técnicas IFI de doble mozaíco. en ellos se encuentran cientos de polipéptidos y pequeñas proteínas acopladas a ARN. se sugiere una evaluación clínica para decidir mayores estudios. DIAGNOSTICO Los ANA pueden ser detectados en el laboratorio por el métodos de inmunofluorescencia indirecta (IFI) que se realiza sobre cortes de tejido o líneas celulares. representan las estructuras más grandes y más complejas de ribonucleoproteínas dentro del núcleo celular. anti SS-A/Ro. . los más conocidos son anti ADN.

ubicados en extremos opuestos uno del otro.pero no siempre. • Patrón Nucleolar:: anticuerpos anti.. frecuentemente . No se ha determinado aun su asociación clínica. son patognomónicos para la esclerosis sistémica progresiva de la forma limitada. anticuerpos anti U1RNP. Ocurren fundamentalmente en Esclerodermia pero también en pacientes con LES. • Patrón Periférico: Anticuerpos anti proteínas integrantes de la membrana nuclear. fibrilarina. antilaminina. NOR.e. p. lo que a su vez determinará la enfermedad específica: • Patrón Homogéneo: anticuerpos anti DNA (ds). esclerodermia y enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) -Moteado fino: anticuerpos anti SSA /Ro.PM-Scl. anti-gp210. • Patrón Moteado: anticuerpos contra una gran familia de antígenos no histónicos: -Moteado grueso: anticuerpos anti Sm. • Patrón Nuclear Dots: Los anticuerpos contra gránulos nucleares SP100 ocurren en casos de cirrosis biliar primaria . . relacionado con síndrome de Sjögren (SS) y LES. mitosis-specific antibody 1 . histonas. Relacionado con LES inducido por drogas y otras enfermedades del tejido conectivo.centrómeros.asociado a LES.lupus en actividad y lupus nefrótico. anticuerpos contra la zona de separación (midbody. Anticuerpos anti SSB/ La. Otros autoanticuerpos asociados a mitosis también producen patrones fluorescentes como el Huso acromatico (MSA-1 .anticuerpos contra antígenos de los cromosomas asociados (MSA-3). • Patrón Centromerico: anticuerpos anti.En un ANA positivo se pueden identificar diferentes patrones de inmunoflurescencia y cada uno se correlaciona con la presencia de un determinado anticuerpo. MSA-2). en paralelo con anticuerpos contra mitocondria. • Patrón Centriolar: Se observa puntos fluorescentes en los polos de células en mitosis. RNA polimerasa I. Relacionado con lupus eritematoso sistémico (LES) . anti-tubulina?).

e. • Patrón Periférico: Anticuerpos anti proteínas integrantes de la membrana nuclear.PM-Scl. Relacionado con LES inducido por drogas y otras enfermedades del tejido conectivo. • Patrón Nucleolar:: anticuerpos anti. anticuerpos anti U1RNP.lupus en actividad y lupus nefrótico. fibrilarina. Ocurren fundamentalmente en Esclerodermia pero también en pacientes con LES. antilaminina. • Patrón Moteado: anticuerpos contra una gran familia de antígenos no histónicos: -Moteado grueso: anticuerpos anti Sm.asociado a LES. Relacionado con lupus eritematoso sistémico (LES) . RNA polimerasa I. anti-gp210. p. NOR.En un ANA positivo se pueden identificar diferentes patrones de inmunoflurescencia y cada uno se correlaciona con la presencia de un determinado anticuerpo. histonas. lo que a su vez determinará la enfermedad específica: • Patrón Homogéneo: anticuerpos anti DNA (ds).. esclerodermia y enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) .

frecuentemente . MSA-2). Otros autoanticuerpos asociados a mitosis también producen patrones fluorescentes como el Huso acromatico (MSA-1 . No se ha determinado aun su asociación clínica. -Moteado fino: anticuerpos anti SSA /Ro. • Patrón Centriolar: Se observa puntos fluorescentes en los polos de células en mitosis.centrómeros. • Patrón Centromerico: anticuerpos anti. anti-tubulina?). mitosis-specific antibody 1 . en paralelo con anticuerpos contra mitocondria. son patognomónicos para la esclerosis sistémica progresiva de la forma limitada.anticuerpos contra antígenos de los cromosomas asociados (MSA-3). ubicados en extremos opuestos uno del otro. .pero no siempre. anticuerpos contra la zona de separación (midbody. relacionado con síndrome de Sjögren (SS) y LES. • Patrón Nuclear Dots: Los anticuerpos contra gránulos nucleares SP100 ocurren en casos de cirrosis biliar primaria . Anticuerpos anti SSB/ La.

Es más común en pacientes con Síndrome se Sjögren (40% . Síndrome de Sharp). . ellos pueden ser considerados patognomónicos para esta condición.80% de casos).SIGNIFICANCIA CLÍNICA DE AUTOANTICUERPOS DETERMINADOS EN PERFIL ENA EXTENDIDO Anticuerpos a U1-nRNP son característicos de enfermedad del tejido conectivo mixto (MTCD. pero casi siempre en combinación con anticuerpos contra Sm. Anticuerpos a SS-A están asociados con varias enfermedades autoinmunes. Los anticuerpos a U1-nRNP son también encontrados en el 30% al 40% de pacientes con Lupus eritematoso diseminado. pero ocurren en sólo 5 – 10% de los pacientes. La prevalencia es del 95% al 100%. Anticuerpos a Sm tienen una alta especificidad para Lupus eritematoso diseminado . Junto con los anticuerpos contra dsDNA . Los títulos de anticuerpos correlacionan con la actividad clínica de la enfermedad.

Ellos pueden también causar un bloqueo cardiaco congénito en recién nacidos. y esclerosis sistémica progresiva (Scl). Posteriores estudios realizados por Reichlin y colaboradores en 1984 condujeron a una más exacta caracterización de los anticuerpos específicos PM-1 y a su denominación (anticuerpos PM-Scl). La prevalencia es. En el Síndrome de Sjögren. Autoanticuerpos contra PM-Scl fueron descritos por primera vez por Wolfe y sus colegas en 1977 en pacientes con polimiositis y los llamaron anticuerpos anti-PM. Anticuerpos contra nucleosomas se detectan en sueros de pacientes con Lupus eritematoso sistémico (SLE). los anticuerpos a SS-A pueden encontrarse en prácticamente el 100% de los casos del Lupus eritematoso neonatal.80% de casos) y en Lupus eritematoso diseminado (10% . Anticuerpos contra PCNA son específicos para Lupus eritematoso sistémico. su relevancia como . dermatomiositis (DM). ellos son un marcador serológico para esta enfermedad con una prevalencia del 40% a 90%. Aparte de estos. Ellos son transmitidos a través de la placenta hacia el feto y causa una reacción inflamatoria. disfunción esofágica. esclerodactilia. Anticuerpos a centrómeros están asociados con la Esclerosis sistémica progresiva forma limitada (Síndrome CREST: calcinosis. Además de los anticuerpos contra Sm.pero también en Lupus eritematoso diseminado (30% a 40%). Anticuerpos contra dsDNA son específicos para Lupus eritematoso sistémico. el cual combina síntomas de polimiositis (PM). Anticuerpos a SS-B son encontrados casi exclusívamente en mujeres (29 : 1) en casos de Síndrome de sjögren (40% .20%). anticuerpos combinados SS-A y SS-B ocurren principalmente. telangiectasia) y pueden encontrarse en el 70 a 90% de pacientes. y en cirrosis biliar primaria (20%) y ocasionalmente en hepatitis crónicamente activa. La prevalencia de los anticuerpos a PM-Scl bordea el 3% en esclerosis sistémica progresiva (forma difusa) y el 8% en dermatomiositis y polimiositis. Ellos no se observan en esclerodermia circunscrita. enfermedad de Raynaud. Anticuerpos a Jo-1 son encontrados en polimiositis con una prevalencia del 25% al 35%. Anticuerpos a Scl-70 son encontrados en 25% a 75% de pacientes con esclerosis sistémica progresiva (forma difusa). dependiendo del método de prueba usado y del grado de actividad de la enfermedad (Scl = esclero- dermia). sólo 3%. Sin embargo. Ellos son detectados en el 50% a 70% de los pacientes con el así llamado overlap syndrome. Ellos están frecuentemente asociados con una fibrosis intersticial concurrente en el pulmón. sin embargo.

Rev Med Hond 2007. Anticuerpos a uno o varios tipos de histonas o al complejo H2A-H2B son constantemente encontrados en lupus eritematoso medicamento inducido (procainamida. En nuestro sistema se emplea una novedosa. Con esta prueba los anticuerpos contra nucleosomas tienen una especificidad para SLE de cerca al 100%. preparación de nucleosoma altamente purificada como antígeno. hidralazina y otros) (frecuencia 95%). de polimiositis no muestran alguna reacción. Más aún. debido a que las preparaciones convencionales para nucleosomas hasta el 70% de los sueros de pacientes con esclerodermia también reaccionan. Javier-Zepeda*. BIBLIOGRAFIA 1. El suero de donantes de sangre. Síndrome de sjögren. . Anticuerpos anti-nucleares Una familia diversa AUTOR: Carlos A. de pacientes con esclerodermia. 70:189-193 2. los anticuerpos a histonas se encuentran entre 30% y 70% de los pacientes con Lupus eritematoso diseminado y en 15% a 50% de pacientes con artritis reumatoide. INMUNOLOGIA.marcadores característicos para SLE es hasta ahora limitada.

Edit Mac GrawHill. . Janis Kuby.Goldsby. 5a edicion.