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III - 4 LE TISSU SANGUIN

Le sang est un tissu mésenchymateux dont la matrice, le plasma, est liquide. Les cellules constitutives sont
appelées les éléments figurés du sang.

Les éléments figurés sont représentés par des cellules nucléées, les leucocytes (globules blancs), et par des
cellules anucléées, les hématies (globules rouges) et les plaquettes.

Rappels :`

- le plasma représente la phase totale liquidienne du sang ; le serum est la fraction liquidienne qui se sépare
du caillot, après coagulation (=plasma dépourvu de fibrine et des facteurs de coagulation)

- Les leucocytes circulent dans le torrent sanguin mais n’acquièrent leurs propriétés fonctionnelles qu’en le
quittant et en passant dans les tissus avoisinants.

- Inversement, hématies et plaquettes sont spécifiques du sang et ne sortent qu’en cas d’hemorragie.

- Les propriétés du sang sont multiples (constance physico-chimique du milieu intérieur, nutrition, défense,
oxygénation, transports, etc). Voir cours spécialisés.

NOTA : cet exposé n’est qu’une approche succinte dans le cadre de l’histologie générale. D’autres notions se-
ront développées dans d’autres cours : angiogénèse et hématopoïese, organes hématopoïetique
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100 chez l'homme. + calcul du pourcentage des cellules anormales. 100 chez la femme. hémocytogramme ou formule sanguine (se pratique sur un frottis coloré) = analyse de la distribution relative des différents éléments figurés NUMERATION HEMOCYTOGRAMME GLOBULAIRE 100 . L'hématocrite = pourcentage du volume sanguin occupé par les éléments figurés (en pratique les hématies) : 47 P.1 ABRÉGÉ DES CONSTANTES DU SANG : Pour plus de renseignements. voir des ouvrage spécialisés (hématologie. 42 p. immunologie) hémogramme = examen cytologique = comptage des éléments figurés (numération globulaire).

Les cellules souches primordiales sont capables de donner toutes les lignées. Ce sont les CFU (Colony Forming Unit). récepteurs. Mais rapidement une différenciation se produit avec les divisions successives. et les facteurs de différenciation de type CD). L'hématopoïèse s’effectue à partir de cellules souches indifférenciées. Ces mécanismes sont régulés par bien d’autres facteurs de croissance (cytokines) qui interviennent à tous les stades de l'hématopoïèse. les CSF (Colony-Stimulating Factors) modulant des fac- teurs de transcription qui favorisent la bascule de différenciation vers des lignées spécifiques (par exemple leucocytes/hématies). On aboutit ainsi à des cellules souches spécialisées pour une seule lignée. 100 des hématies (250 milliards). 10 p. Ces cellules entameront elles-mêmes de nouvelles étapes de différenciation et de maturation pour aboutir aux cellules du sang circulant. des os spongieux. La production de cellules sanguines est très importante. Des marqueurs membranaires spécifiques apparaissent sur la surface des cellules (mis en évidence par des anticorps monoclonaux). Chez l'adulte toutes les cellules sanguines trou- vent leur origine dans la moelle osseuse rouge. Ces mar- queurs sont appelés cluster de différenciation (CD). sélectines. dont certaines d'entre elles vont se diffé- rencier pour générer les diverses lignées. Elles peuvent quitter la moelle et 1 p. Chaque jour sont renouvelés 1 p. 101 . Ce processus fait intervenir des facteurs de croissance. 100 des plaquettes et la totalité des granulocytes. en association avec des molécules de membranes (intégrines.2 DESCRIPTION DES ÉLÉMENTS FIGURÉS DU SANG : cellules souches et lignées sanguines La formation des cellules sanguines constitue l'hématopoïèse. Les CFU ont la morphologie de petits lymphocytes (voir plus loin). 100 des lymphocytes circulants seraient en fait des CFU. dite hématopoïétique.

en hématologie et en immunologie. Le tableau ci dessous résume les grandes étapes de l’hématopoïese : 102 . Ces notions seront reprises plus tard en histologie spé- cialisée.Il n’est pas possible dans ce cours d’insister davantage.

Érythroblaste polychromato- Le cytoplasme du globule rouge à maturité ne possède aucun organite. CFU-GEMM coat ou glycocalyx (voir biologie cellulaire). a été un bon modèle d’étude des interactions entre les protéines de membrane et le cytosquelette. Le globule rouge a une forme de disque bi- concave (diamètre : 7. par sa simplicité.9 µm .1 LIGNÉE ÉRYTHROCYTAIRE L'hématie ou globule rouge. Il est phile I constitué presque exclusivement d'eau et d'hémoglobine lui permettant de lier des quantités considérables d’oxygène Érythroblaste polychromato- phile II La formation des hématies (ou érythropoïèse) est résumée sur le tableau ci- contre. le noyau se condense Réticulocyte et est expulsé de la cellule pour former le réticulocyte qui contient encore quel- ques traces d'organites cytoplasmiques. de préserver sa forme biconcave et discoïdale. La plus importante est la spectrine. Hématie 103 . mais la sommation correspond à plus de 3 500 m2 pour l'ensemble des hématies chez un adulte. Il repré- sente le stade ultime de différenciation de la lignée érythrocytaire. Au stade de l'érythroblaste polychromatophile II. épaisseur : 2 µm en périphérie et de 1 µm au centre). CFU-E matie. est l'élément figuré du sang le plus abondant.2 à 7. encore appelé érythrocyte. Sa membrane plasmique comporte un cell. L’hé. L’ensemble permet à l’hématie. protéine Érythroblaste basophile I spécifique de la membrane. dont la composition en sucres déter- mine les groupes sanguins du système ABO. BFU L'hématie comporte un cytosquelette étroitement lié à la membrane plasmique qui lui permet de reprendre sa forme discoïde après avoir été déformée. Dans le sang les hématies sont souvent empilées et forment des rou- leaux. Elle forme des tétramères qui s'attachent à l'ankyrine. La surface membranaire est de 140 µm2 par hématie. Le globule rouge est très déformable et peut s'étirer pour passer dans les plus fins capillaires L'hématie est dépourvue de noyau. Ces protéines forment un réseau Pro-érythroblaste continu sous la face profonde de la membrane plasmique. en présence d’ATP.2 . Ce réseau complexe est stabilisé par d’autres pro- téines et interagit aussi avec des filaments d’actine (voir aussi cours de biologie Erythroblaste basophile Il cellulaire).

. elles se lient aux fibres de collagène et à d’autres constituants matriciels extravascu- laires.adhésion les plaquettes activées se gonflent. à contours réguliers : c'est la forme non activée ou discocyte. expulsant la majorité du contenu cytoplasmique. La durée de l’érythropoïèse est de 1 semaine. Le processus dépend de récepteurs de surface qui viennent se lier au fibrinogène (la thrombospondine est la molécule qui se fixe sur les molécules de fibrinogène). Leur centre est plus coloré par de fins granules. La durée de vie de l'hématie dans le sang circulant est de 120 jours. Les androgènes ont également une action positive qui explique en partie la concentration sanguine en hématies plus élevée dans le sexe masculin. elles ont une forme irrégulière. les plaquettes passent par quatre stades successifs : .contraction : les plaquettes se contractent ensuite. le cytosquelette interne est très développé. Les organites cytoplasmi- ques sont rares mais les plaquettes contiennent de nombreuses enclaves de glycogène et surtout des vésicules sécrétoires riches en substances actives comme la sérotonine et la thrombospondine. L’aspirine s’oppose à ce mécanisme d’adhésion . émettent des pseudopodes et libèrent la sérotonine. Dans le processus de coagulation. En effet. avec un taux normal de réticulocytes circulants de 1 à 2 p. Lorsqu’il y a rupture vasculaire les plaquettes seront immédiatement au contact du collagène du stroma conjonctif . Comme pour l’hématie. elle se rétracte et émet de longs prolongements (forme échinocyte). Rappelons par ailleurs que la régulation de l'érythropoïèse se fait sous l'action prépondérante de l'érythropoïétine (Epo). glycoprotéîne élaborée essentiellement par le rein. 104 . polygonale. 2-2 LIGNÉE PLAQUETTAIRE Les plaquettes sanguines sont des éléments anucléés qui jouent un rôle essentiel dans l’hemostase et la coagu- lation. mais dans le sang circulant elles sont lenticulaires. Cette phase finale est provo- quée par une autre molécule de la coagulation. Sur les frottis. la thrombine. mais le collagène est le plus efficace. La masse de plaquettes agrégées va s'opposer au saignement.activation : de nombreuses substances activent les plaquettes. 100. lors- que la plaquette est activée. Leur diamètre varie de 2 à 5 µm.agrégation les plaquettes nouvellement activées viennent se fixer sur celles qui ont déjà adhéré. l'ADP et le facteur IV de la coagulation. Les plaquettes sont de petits fragments cytoplasmiques entourés de membrane.Le réticulocyte quitte la moelle en s'aidant de mouvements amiboides pour devenir une hématie qui perd rapide- ment toute mobilité active. La masse membranaire résiduelle constitue une structure compacte : le “clou” plaquettaire.

Il s’agit Mégacaryocyte basophile d’invaginations de la membrane plasmique formant un réseau qui découpe le cyto- plasme en petits territoires correspondant aux futures plaquettes . Mégacaryoblaste vient monstrueux. Le mégacaryocyte meurt lorsqu'il est Plaquettes réduit à son noyau et à une mince enveloppe cytoplasmique.Formation des plaquettes (thrombopoïèse ) : CFU-GEMM Elle obeit au schéma ci contre. La chromatine est très compacte. Quelques granulations azurophiles (lysosomes) sont observées. Cette cellule est devenue polyploïde par replication successive de l’ADN. La rate met en réserve environ 30 p. Mégacaryocyte granuleux Il existe dans chaque mégacaryocyte 5 à 8 sites d'invagination membranaire permet. Les cellules souches des lymphocytes sont très difficiles à isoler. La plupart d'entre eux sont dans le tissu lymphoïde (sera repris en PCEM-2). Dans la zone intermédiaire (très étendue) du cytoplasme on ob- serve de nombreuses vésicules ainsi que des membranes de démarcation. ne forme qu'une mince enveloppe autour du noyau. (thrombocytogène) tant la formation des plaquettes (sites proplaquettes). 105 .Les petits lymphocytes (8 à 10 µm). 2-3 LA LIGNÉE LYMPHOCYTAIRE Les lymphocytes présents dans le sang ne représentent qu'une faible partie de la population lymphocytaire. La maturation finale s’effectue par fragmentation du cytoplasme du mégacaryocyte CFU-MK thrombocytogène. sans cytodiérèse : on retrouve jusqu’à 64 chromosomes dans le noyau qui de. La régulation de la fabrication des plaquettes est mal connue. Le mégacaryocyte libère en bloc les plaquettes contenues dans une proplaquette. Le cytoplasme. . Les lymphocytes sont de différents types : . Il s'agit de cellules souches hématopoïétiques ou de cellules NK (Natural Killer).Les grands lymphocyte ont un cytoplasme plus abondant et sont plus riche en lysosomes. 100 des pla- quettes formées et les restitue en cas de besoin. Les précurseurs des lymphocytes se trouvent dans la moelle osseuse hématopoïétique. basophile. elles sont très mal connues. mais la plus grande par- tie de ces cellules se forment lors de la réaction immunitaire dans les formations lymphoïdes périphériques.

Le monocyte se déplace grâce à des voiles cytoplasmiques ondulants. Le cytoplasme est gris-bleu avec les colorations standards utilisées et il contient quelques granulations azurophi- les. Il mesure 15 à 18 µm de diamètre. En phase quiescente les organites cytoplasmiques sont peu développés. Son noyau est réniforme ou encoché. atteignant parfois les bords opposés de la cellule (aspect caractéristique en drapeau). la CFU-GM (granulo- monocytaire) dérivant elle-même de la cellule souche de la lignée granulo-érythro-mégacaryo-monocytaire.5 LIGNÉE GRANULOCYTAIRE Les granulocytes ou polynucléaires du sang possèdent de nombreuses granulations cytoplasmiques et un noyau plurilobé. L’organisation de la chromatine confère souvent au noyau un aspect « peigné ». éosinophiles et basophiles. Le monocyte est en fait la forme indifférenciée du macrophage qui atteindra sa maturité dans les tissus con- jonctifs (voir le chapitre correspondant). Ce sont des cellules très mobiles qui jouent un rôle essentiel dans les défenses de l'organisme. 2 .2 . La nature des granulations permet d’en distinguer 3 types : granulocytes neutrophiles. Le monocyte est la plus grande cellule du sang. 106 .4 LIGNÉE MONOCYTAIRE Voir aussi le chapitre histiocyte ou macrophage dans le cours sur le tissus conjonctif lache. Le monocyte dérive d'une cellule souche commune avec les granulocytes neutrophiles.

transformant le peroxyde d’hydrogène en eau. 107 . ils sont em- portés par le courant sanguin (pool circulant). Les enzymes lysosomiales provoquent la libération d'oxygène radicalaire (ion superoxyde) fortement bactéricide. Néanmoins le processus n’évite pas tous les délabrements dans les tissus avoisinants. le granulocyte neutrophile s'étale sur les frottis et paraît ainsi plus grand. dont le nombre aug- mente au cours du vieillissement de la cellule. la cortisone provoque le passage des granulocytes du pool marginé au pool circulant). Les granulocytes ne restent que quelques heures dans le sang circulant.5 . sont rapidement inacti- vés grâce à une superoxide-dismutase (SOD) transformant l’ion superoxyse O2. de nature secrétoire contiennent préférentiellement du lysozyme. Il est grandement res- ponsable de la nécrose tissulaire et de la formation du pus.1 GRANULOCYTE NEUTROPHILE Cellule de 10 à 12 pm de diamètre. qui inhibe la multiplication des bactéries . en H2O2. lorsqu'ils ont été stimulés par des substances activatrices chemotactiques.certaines. Les radicaux libres produits. ce qui démontre l’implication potentielle du granulocyte dans des processus de phagocytose (microphagie). attiré par ché- motaxie. ainsi que de la lactoferrine. les kinines. Le cytoplasme contient plusieurs types de granulations (trois). Son noyau possède deux à cinq lobes bien individualisés. englobe les bactéries dans une vacuole de phagocytose où les lysosomes déversent leur contenu en- zymatique. sphérique dans le sang circulant. Parmi elles : .2 . Ils sont activés lorsque des germes microbiens déjà immunologiquement reconnus (revêtus d'anticorps en pré- sence de complément . et “rampent” alors sur la surface des parois vasculaires (granulocytes marginés . libérées depuis un foyer inflamma- toire. Les granulocytes quitteront les petits vaisseaux en passant entre les cellules de la paroi (diapédèse). puis à l’action des peroxydases ou de la gluthation péroxydase (GxPase). également toxiques pour les tissus avoisinant. voir ultérieurement les cours d’immunologie). Le granulocyte neutrophile.d’autres sont des lysosomes. A leur sortie de la moelle. une enzyme qui détruit les coques des bactéries Gram +.

3 GRANULOCYTE B ASOPHILE Le moins abondant des granulocytes sanguins. Elles secètent de nombreux facteurs de croissance (IL-2. CFU-GM.5 .5 . Myélocyte (neutro-. IL-4. très volumineuses et recouvrent le noyau Myeloblaste Les granulocytes basophiles contiennent les mêmes substances actives que les mastocytes. 2 . basophile) 2 . Eo. basophile) 108 .4 GRANULOPOÏÈSE Métamyélocyte Elle est résumée sur le tableau ci contre montrant une origine différente des 3 (neutro-.2 GRANULOCYTE EOSINOPHILE Il est légèrement plus grand que le granulocyte neutrophile et possède un noyau bilobé et des granulations nombreuses et volumineuses colorées en rouge orangé sur les frottis. elles appa- raissent comme une vésicule oblongue contenant un cristalloïde typique. basophile) types. alors que le mode de maturation est ensuite similaire Par ailleurs la lignée du granulocyte neutrophile et du monocyte proviennent Granulocyte de la même cellule souche GM (voir 1er tableau du chapitre 2) (neutro-. GM-CSF. En microscopie électronique. B menté que celui des autres granulocytes. ils sont riches en récepteurs pour les IgE et leur Promyélocyte rôle dans la réaction d'hypersensibilité immédiate est identique. Comme eux. En effet. éosino-. et bien d’autres cytokines) ainsi qu’une peroxydase. bien que ne dérivant pas de la même cellule souche. Leur nombre est augmenté dans le sang des sujets allergiques et dans les parasitoses. Ils jouent ainsi un rôle modulateur sur les mastocytes et des granulocytes basophiles. éosino-. Les granulations sont basophiles . ils sécrètent des protéines actives contre les vers parasites.5 . Son noyau est moins seg. Les granulocytes éosinophiles ont une activité de phagocytose dirigée contre les antigènes reconnus par les im- munoglobulines E. éosino-.2 . métachromatiques.

TISSU RETICULÉ C’est le tissu conjonctif spécifique. mais surtout un role de contrôle des échanges vasculaires en modulant la cir- culation sanguine dans le tissu réticulaire (en quelque sorte une fonction rudimentaire de péricyte). à prédominance cellulaire. directement dérivés des cellules mésenchymateuses originelles. lymphatiques). Ils sont responsables de la synthèse de la réticuline (collagène type 3). Ils ont probablement un rôle de contrôle et de “nursing” des cellu- les de la lignée hématopoïetique. ganglions lymphatiques.des lieux spécifiques de la maturation des cellules immunitaires : à ce titre il constitue la trame de toutes les formations lymphatiques : thymus. Ces fibroblastes sont anastomosés entre eux au niveau de leurs prolongements par des jonctions de type gap. Certaines cellules sont considérées comme fixes : ce sont les fibroblastes réticulaires. plus dense autour des vaisseaux. 109 . . Ils ont en outre des propriétés contractiles. rate. L’en- semble de ces déhiscences facilite les migrations cellulaires et les échanges cellulaires entre le secteur vascu- laire et le tissu réticulé. En fait c’est la lignée des macrophages de proximité qui possède cette activité. ménagent aussi des pores transitoires.des processus de multiplication et de différenciation des cellules sanguines : à ce titre il constitue la trame de la moelle osseuse hématopoïétique . Ce réseau soutient les cellules et les vaisseaux (sanguins. particulièrement favorable aux migrations cellulai- res et à la diffusion de facteurs de signalisation. On a longtemps pensé que les cellules endothéliales des capillaires sinusoïdes avaient un rôle de phagocytose. plaques de Peyer intestinales. très minces. Les vaisseaux qui traversent majoritairement le tissu réticulé sont des capillaires sinusoïdes (sera revu avec le chapitre angiogénèse/hématopoïese). Ils ont des contours irréguliers et les cellules endothéliales laissent entre- elles des interstices où s'insinuent les prolongements de macrophages périvasculaires qui font saillie dans la lu- mière.3 . etc. constitué par un réseau tridimensionnel de fibres de réticuline. Les cytoplasmes des cellules endothéliales. Tissu myéloïdes et lymphoïdes sont donc basalement identiques. amygdales. Il comporte une charpente. laissant beaucoup de place disponible pour les cellules car la substance fondamentale est fortement hydratée. même si les structures qui les contiennent sont ensuite diversifiées C’est un tissu conjonctif spécialisé.

Il s’agit d’un mécanisme adaptatif et de régulation : en cas de besoin d’hématopoïese ac- crue le tissu adipeux peut subir une métaplasie inverse et reformer des fibroblastes réticulaires. en amas plus ou moins denses et à des distances variables. . nous dirons qu’on peut distinguer 3 types de moelle osseuse : . C’est la moelle hématopoïetique. Chez le vieillard.la moelle osseuse rouge. surtout au voisi- nage de l’endoste. 110 .un réseau artériel beaucoup plus développé où la pression sanguine est importante (accrue par la nature incompressible de l’os lammellaire qui entoure le tissu myeloïde) . signalons cependant que les différentes lignées n’ont pas une disposition randomisée mais occu- pent chacune des positions électives.Dans le tissu myéloide on retrouve aussi une forte composante en cellules adipeuses (métaplasie adipeuse des fibroblastes réticulaires) Pour simplifier. Sans décrire les disposi- tions précises. Sur la toile de fond du tissu réticulé que nous ve- nons de décrire il faut ajouter au plan descriptif : . L’hématopoïèse régresse considérablement. par rapport à la composante vasculaire. en particulier en cas de besoin de réactivation.les cellules hématopoëtiques sont également en densité croissante à proximité du tissu ostéoblastique de l’endoste. les cellules adipeuses régressent et la moelle est envahie par un tissu de sclérose.Les diverses lignées de l’hématopoïese décrites dans le chapitre 2 précédent. . .La moelle grise. en ménageant des espaces pour la prolifération des lignées sanguines. mais non au hasard. Elle devient peu efficace.La moelle osseuse jaune. Elle se différencie chez l'adulte à partir de la moelle rouge par prolifération de la composante adipeuse.

4 .anhb.edu.ICONOGRAPHIE : au dela des figures ci-dessous. nous vous recommandons tout particulièrement l’adresse suivante : http://teaching.uwa.au/mb140/CorePages/Blood/blood.htm PETITS LYMPHOCYTES POLYNUCLÉAIRES NEUTROPHILES POLYNUCLÉAIRES ÉOSINOPHILES GRAND LYMPHOCYTE LYMPHOCYTE A GRANULATIONS AZUROPHILES POLYNUCLÉAIRES BASOPHILES MONOCYTE 111 .

MEGACARYOCYTE HEMATIES (microscopie à balayage) PLAQUETTES 112 .

113 .