Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

Mestrado Integrado em Medicina

Tronco Comum II
Mestrado Integrado em Medicina

Microbiologia

2º Ano

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Tronco Comum II - Microbiologia

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Tronco Comum II - Microbiologia

Índice
ÍNDICE ................................................................................................................... 3 RELAÇÕES HOSPEDEIRO-PARASITA ............................................................................... 7 MORFOLOGIA BACTERIANA ...................................................................................... 10 GENÉTICA BACTERIANA............................................................................................ 15 ANTIBIÓTICOS ....................................................................................................... 19 PROPRIEDADES DOS VÍRUS ....................................................................................... 26 PROPRIEDADES DOS FUNGOS .................................................................................... 37 PROPRIEDADES DOS PARASITAS ................................................................................. 40

BACTERIOLOGIA .......................................................................................... 43
MECANISMOS ENVOLVIDOS NA PATOGENIA BACTERIANA ................................................ 44 STAPHYLOCOCCUS .................................................................................................. 46 STREPTOCOCCUS .................................................................................................... 55
Streptococcus pyogenes (Grupo A) ...................................................................................... 55 Streptococcus agalactiae (Grupo B) .................................................................................... 61 Streptococcus pneumoniae .................................................................................................. 63

ENTEROCOCCUS ..................................................................................................... 67 BACILLUS.............................................................................................................. 70
Bacillus anthracis ................................................................................................................. 70 Bacillus cereus e outras Espécies ......................................................................................... 72

NEISSERIA ............................................................................................................ 75
Neisseria gonorrhoeae ......................................................................................................... 75 Neisseria meningitidis .......................................................................................................... 79 Meningococcemia................................................................................................................ 81

ENTEROBACTERIACEAE............................................................................................. 83
Escherichia coli..................................................................................................................... 85 Salmonella ........................................................................................................................... 87 Shigella ................................................................................................................................ 89 Yersinia ................................................................................................................................ 89 Klebsiella .............................................................................................................................. 91 Proteus ................................................................................................................................. 91

BORDETELLA ......................................................................................................... 93 CORYNEBACTERIUM ................................................................................................ 97
Corynebacterium diphtheriae .............................................................................................. 97

PASTEURELLACEAE ................................................................................................ 101
Haemophilus ...................................................................................................................... 101

CAMPYLOBACTER E HELICOBACTER ........................................................................... 106
Campylobacter................................................................................................................... 106 Helicobacter ....................................................................................................................... 110

PSEUDOMONAS ................................................................................................... 114
Moraxella ........................................................................................................................... 119

ESPIROQUETÍDIOS ................................................................................................ 120
Treponema......................................................................................................................... 120 Borrelia .............................................................................................................................. 124 Leptospira .......................................................................................................................... 127

LEGIONELLA ........................................................................................................ 131 MYCOPLASMA E UREAPLASMA ................................................................................ 135 RICKETTSIA, ORIENTIA, EHRLICHIA E COXIELLA ............................................................. 139
Rickettsia rickettsii ............................................................................................................. 139 Rickettsia prowazekii ......................................................................................................... 141 Rickettsia typhi .................................................................................................................. 142

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Orientia tsutsugamushi ..................................................................................................... 143 Ehrlichia ............................................................................................................................. 143 Coxiella burnetti ................................................................................................................. 145

CHLAMYDIACEAE .................................................................................................. 147
Chlamydia trachomatis ...................................................................................................... 148 Chlamydophila pneumoniae .............................................................................................. 152 Chlamydophila psittaci ...................................................................................................... 153

CLOSTRIDIUM ...................................................................................................... 154
Clostridium perfringens ..................................................................................................... 154 Clostridium tetani .............................................................................................................. 156 Clostridium botulinum ....................................................................................................... 158 Clostridium difficile ............................................................................................................ 161

BACILOS GRAM-NEGATIVOS ANAERÓBIOS.................................................................. 162 COCOS GRAM-POSITIVOS ANAERÓBIOS ..................................................................... 165 BACILOS NÃO-FORMADORES DE ESPOROS ................................................................. 165
Cocos Gram-Positivos Anaeróbios ..................................................................................... 165 Bacilos Gram-Positivos, Anaeróbios, Não Esporulados ..................................................... 165 Actinomyces ....................................................................................................................... 166 Proprionibacterium ............................................................................................................ 167 Mobiluncus ........................................................................................................................ 168 Lactobacillus ...................................................................................................................... 168 Bifidobacterium e Eubacterium ......................................................................................... 168

MYCOBACTERIUM ................................................................................................ 169
Mycobacterium tuberculosis ............................................................................................. 170 Mycobacterium leprae ....................................................................................................... 171 Complexo Mycobacterium avium ...................................................................................... 171 Outras Micobactérias de Crescimento Lento ..................................................................... 172 Micobactérias de Crescimento Rápido .............................................................................. 172

VIROLOGIA ................................................................................................ 176
MECANISMOS DA PATOGENIA VIRAL ......................................................................... 177 AGENTES ANTI-VIRAIS ........................................................................................... 184 PAPOVÍRUS ......................................................................................................... 186
Papilomavírus Humano ..................................................................................................... 186 Poliomavírus ...................................................................................................................... 188

ADENOVÍRUS ...................................................................................................... 191 HERPESVÍRUS HUMANOS ....................................................................................... 195
Vírus do Herpes Simples ..................................................................................................... 196 Vírus Varicela-Zoster .......................................................................................................... 199 Vírus Epstein-Barr .............................................................................................................. 202 Citomegalovírus ................................................................................................................. 205 Herpesvírus Humanos 6 e 7 ............................................................................................... 207 Herpesvírus Humano 8....................................................................................................... 208

POXVÍRUS .......................................................................................................... 209 PARVOVÍRUS ....................................................................................................... 212 PICORNAVÍRUS .................................................................................................... 215
Enterovírus ......................................................................................................................... 217 Rinovírus ............................................................................................................................ 219

PARAMIXOVÍRUS .................................................................................................. 222
Vírus do Sarampo............................................................................................................... 223 Vírus da Parainfluenza ....................................................................................................... 225 Vírus da Papeira ................................................................................................................. 226 Vírus Sincicial Respiratório ................................................................................................. 227 Vírus Nipah e Hendra ......................................................................................................... 228

ORTOMIXOVÍRUS ................................................................................................. 229 REOVÍRUS .......................................................................................................... 233 Página 4 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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Ortorreovírus (Reovírus de Mamíferos) ............................................................................. 235 Rotavírus ............................................................................................................................ 236 Coltivírus e Orbivírus .......................................................................................................... 238

RABDOVÍRUS....................................................................................................... 240 TOGAVÍRUS E FLAVIVÍRUS ....................................................................................... 244
Alphavírus e Flavivírus ....................................................................................................... 244 Vírus da Rubéola ................................................................................................................ 247

RETROVÍRUS ....................................................................................................... 250
Vírus da Imunodeficiência Humana ................................................................................... 253

VÍRUS DA HEPATITE .............................................................................................. 259
Vírus da Hepatite A ............................................................................................................ 259 Vírus da Hepatite B ............................................................................................................ 261 Vírus das Hepatites C e G ................................................................................................... 266 Vírus da Hepatite D ............................................................................................................ 268 Vírus da Hepatite E ............................................................................................................ 269

MICOLOGIA ............................................................................................... 270
MECANISMO DE PATOGENICIDADE DOS FUNGOS ......................................................... 271 AGENTES ANTI-FÚNGICOS ...................................................................................... 274 DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DAS DOENÇAS FÚNGICAS ................................................ 277 MICOSES SUPERFICIAIS, CUTÂNEAS E SUBCUTÂNEAS ..................................................... 279
Micoses Superficiais ........................................................................................................... 279 Micoses Cutâneas .............................................................................................................. 280 Micoses Subcutâneas ......................................................................................................... 282

MICOSES SISTÉMICAS ............................................................................................ 285
Histoplasmose.................................................................................................................... 285 Blastomicose ...................................................................................................................... 287 Paracoccidioidomicose ...................................................................................................... 288 Coccidioidomicose ............................................................................................................. 289 Criptococose ...................................................................................................................... 291

MICOSES OPORTUNISTAS ....................................................................................... 293
Candidíase ......................................................................................................................... 293 Aspergilose ........................................................................................................................ 295 Zigomicose ......................................................................................................................... 296 Pneumocystis carinii .......................................................................................................... 298 Peniciloses por Penicillium marnefeii ................................................................................. 299

PARASITOLOGIA ........................................................................................ 301
PATOGENIA DAS DOENÇAS PARASITÁRIAS .................................................................. 302 PROTOZOÁRIOS INTESTINAIS E UROGENITAIS .............................................................. 304
Amibas ............................................................................................................................... 304 Flagelados .......................................................................................................................... 307 Ciliados .............................................................................................................................. 311 Coccídeos ........................................................................................................................... 312 Microsporídeos .................................................................................................................. 316

PROTOZOÁRIOS DO SANGUE E DOS TECIDOS ............................................................... 318
Espécies de Plasmodium .................................................................................................... 318 Espécies de Babesia ........................................................................................................... 323 Toxoplasma gondii ............................................................................................................. 324 Leishmania ......................................................................................................................... 326 Tripanossomas ................................................................................................................... 329

NEMÁTODES ....................................................................................................... 335
Enterobius vermicularis ..................................................................................................... 335 Ascaris lumbricoides .......................................................................................................... 336 Toxocara canis e Toxocara e cati ....................................................................................... 338 Trichuris trichiura ............................................................................................................... 339 Ancilóstomos ..................................................................................................................... 340

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Strongyloides stercoralis .................................................................................................... 342 Trichinella spiralis .............................................................................................................. 344 Wuchereria bancrofti e Burgia malayi ............................................................................... 346 Loa loa ............................................................................................................................... 347 Onchocerca volvulus .......................................................................................................... 348 Dirofilaria immitis .............................................................................................................. 350 Dracunculus medinensis .................................................................................................... 350

TREMÁTODES ...................................................................................................... 352
Fasciolopsis buski ............................................................................................................... 352 Fasciola hepatica ............................................................................................................... 353 Opisthorchis sinensis .......................................................................................................... 355 Paragoninus westermani ................................................................................................... 356 Esquistossomas .................................................................................................................. 357 Dermatite por Cercária ...................................................................................................... 361

CÉSTODES........................................................................................................... 363
Taenia solium ..................................................................................................................... 363 Cisticercose ........................................................................................................................ 364 Taenia saginata ................................................................................................................. 365 Diphylobothrium latum...................................................................................................... 366 Echinococcus granulosus ................................................................................................... 368 Hymenolepis nana ............................................................................................................. 369 Dipylidium caninum ........................................................................................................... 370

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Relações Hospedeiro-Parasita
Flora Indígena – constitui o conjunto de células que não pertencem ao nosso organismo, ou seja todos os microrganismos que co-habitam no nosso organismo. Apenas 10% das células existentes no nosso organismo são humanas, as restantes 90% são microrganismos. Todo o ser humano nasce estéril, no entanto logo no momento do parto, ao tomar contacto com o ambiente exterior, é colonizado por um número incontável de microrganismos, sendo que muitos deles o acompanharam durante toda a sua vida. Microrganismo Residente – é o microrganismo que é capaz de se multiplicar nas condições do local onde está alojado; Microrganismos Transitórios – é aquele que não sendo capaz de se dividir no local onde habita se vê obrigado a migrar para outro local que lhe seja mais favorável ou acaba por ser extinto; Colonização – aquisição de microrganismos, que podem não provocar qualquer lesão/dano ou, pelo contrário, perturbar o normal funcionamento de um tecido ou órgão, de forma mais, ou menos, intensa, induzindo uma resposta imunitária por parte do hospedeiro. Esta tem em vista a eliminação do microrganismo, podendo, no entanto, também o microrganismo ficar retido/latente no organismo; Latência – estado em que um microrganismo permanece no nosso organismo sem que o consigamos eliminar; Comensalismo - associação simbiótica em que um microrganismo usa o corpo de uma espécie de maior porte como seu ambiente físico, podendo usar esse mesmo ambiente para adquirir nutrientes. Para além disso, o microrganismo não provoca lesão no hospedeiro, ou a lesão é de tal modo leve que não tem tradução clínica, ou seja, a lesão é clinicamente inaparente. Os microrganismos comensais podem inclusive beneficiar o hospedeiro, prevenindo a colonização de dada área por espécies mais patogénicas ou produzindo metabolitos passíveis de serem usados por ele. No entanto, estes microrganismos podem tornar-se prejudiciais se as suas condições ambientais forem perturbadas. É este tipo de relação que a maioria da flora indígena estabelece no organismo.

Acção Patogénica
Infecção – aquisição de microrganismos exógenos e sua posterior multiplicação; Infecção Endógena – quebra do equilíbrio existente entre a flora indígena e o organismo, o que leva a uma multiplicação descontrolada desses microrganismos e invasão de territórios dantes não colonizados; Doenças Infecciosas – não são mais do que as manifestações das infecções; Lesão – consiste na interrupção da estrutura ou função de uma determinada célula, tecido ou órgão; Agente Patogénico – é um microrganismo capaz de causar lesão; Página 7 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

No entanto numa infecção exógena podemos distinguir as características:  Porta de Entrada  Reservatório. não se inclui a porta de entrada. Zoonose s/ vector (não há transmissão directa entre humanos) 6. se um microrganismo é capaz de lesar ou não o organismo. variação antigénica e imunossupressão. 3. não é mais do que o local onde este se encontra armazenado. Mimetismo Antigénico – consiste na produção e apresentação de antigénios idênticos aos do organismo hospedeiro para que seja reconhecido como uma célula endógena. 4. Vector (não há transmissão entre humanos) 5. Factor de Virulência – entende-se pelo componente microbiano que vai ser patogénico e por isso causar lesão no hospedeiro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .  Transmissão. o que implica penetrar as barreiras anatómicas. revestimento com moléculas do hospedeiro. ou vertical. ou seja. Fuga aos Mecanismos de Defesa  esta pode ser consiga através da localização privilegiada. a ligação a receptores e a estruturas que podem ser especificas ou inespecíficas. Invasão  Penetração. Oral-Oral (Porta de Saída:Boca /Porta de Entrada: Boca) 2. Virulência – relaciona-se com a intensidade com que é demonstrada a patogenidade de um determinado microrganismo. mantendo-se o microrganismo vivo.Microbiologia Patogenicidade – baseia-se na capacidade de causar patologia. 2. pois o microrganismo já se encontra dentro do hospedeiro. não é mais do que o meio pelo qual é transportado. que poderá ser horizontal.  Vector. Origem da Infecção No caso de ser uma infecção endógena. Zoonose c/ vector (não transmissão directa) Página 8 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou seja. Produção de Toxinas  Exotoxinas. caso ocorra em indivíduos da mesma geração. Aderência  Colonização. Progressão e Multiplicação. inibir ou neutralizar os mecanismos humorais de defesa e por fim inactivar os mecanismos celulares de defesa. caso ocorra do progenitor para a descendência. por. sendo estas libertadas por exocitose.  Porta de Saída Transmissão Existem diversos modos de transmissão e estão muitas vezes relacionados com a porta de entrada/saída: 1. Virulência A virulência é um processo que pode ser dividido em diversas fases: 1. Fecal-Oral (Porta de Saída: Ânus/Porta de Entrada: Boca) 3. a sua libertação implica a lise celular. mimetismo antigénico. tolerância imunológica. Sexual (Porta de Saída: Aparelho Genital/Porta de Entrada: Aparelho Genital) 4.

Respiratório: não é controlável. preservativo) e uma redução da promiscuidade.Microbiologia Controlo da Transmissão Fecal – Oral: através do saneamento básico. Sexual: uso de uma barreira física (ex. da disponibilização de água potável e da regra de lavar as mãos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Zoonoses: controlo da infecção animal e controlo dos vectores. Página 9 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Diplococos . maior quantidade de DNA. Aspectos Morfológicos Cocos: .5 – 3 mm Ausente DNA Único e Circular Genoma Haplóide Ausente Ausente Ausente 70S (50S + 30S) Não Contém Esteróides Estrutura complexa formada por proteínas. menos quantidade de DNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Morfologia Bacteriana Os microrganismos podem estar dividimos consoante a sua organização estrutural em: Procariotas – possuem um cromossoma único e circular. antigénicas e genéticas. e possuem núcleo com invólucro nuclear e organitos membranares.5 – 2 µm Vírus  <0. Eucariotas – têm cromossomas lineares. lípidos e peptidoglicano Assexuada (Bipartição) Flagelos Simples Ausentes Através da Membrana Citoplasmática É importante ter uma noção do tamanho em microbiologia e para isso usamos uma escala de valores generalizados: Macrófago  10 – 20 µm Bactéria  0. forma e características) e as suas propriedades metabólicas.Estreptococos .Tetrades Página 10 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . são geralmente diplóides.1 µm Eritrócito  5 µm Classificação As bactérias diferem entre si pela sua morfologia (tamanho. Plantas e Animais > 5 mm Membrana Nuclear Clássica Cadeias de DNA Linear Genoma Diplóide Presente Presente Presente 80S (60S + 40S) Contem Esteróides Ausente Sexual e Assexuada Flagelos com Complexos Ausentes Via Mitocondrial Procariotas Bactérias 0. Características Principais Grupos Tamanho Estrutura do Núcleo Núcleo Cromossoma Estrutura do Citoplasma Mitocôndrias Aparelho do Golgi Retículo Endoplasmático Ribossomas Membrana Citoplasmática Parede Celular Reprodução Movimento Respiração Eucariotas Algas. Protozoários. são geralmente haplóides e não possuem núcleo nem organitos membranares.

Obrigatório.Facultativo. . Toxicidade ao Oxigénio  devido á formação de superóxidos. habita apenas perante a presença de oxigénio. mas também realiza fermentação. o que já não ocorre relativamente às estruturas extra-celulares. Obtenção de Energia  poderá ser através de respiração ou fermentação. . apenas existe em ambientes anaeróbios e não tem capacidade de usar O2 nem de estar em contacto com este.Estafilococos Bacilos/Bastonetes Espiroqueta/Espirilo Vibrião Tronco Comum II . Lipopolissacáridos  presença ou não de membrana externa. 1 .Microaerófilo. . Aeróbio: . como as gram-negativas. composta por peptideoglicano. Página 11 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . é tolerante a baixas concentrações de oxigénio. podem estar em ambiente com 02. possuem estruturas citoplasmáticas semelhantes. poderá realizar respiração. Anaeróbio: .Faculdade de Medicina de Lisboa .Obrigatório. As bactérias gram-positivas são aquelas que têm uma cor azul. Ultra-Estruturas das Bactérias Tanto as bactérias gram-positivas.Microbiologia Aspectos Bioquímicos Fig. As bactérias gramnegativas apresenta uma camada delgada de peptidoglicano incapaz de reter o corante e por isso adquirem uma cor rosa. mas não o usam. o corante precipita na camada de peptidoglicano que possui uma estrutura entrecruzada e grossa em forma de malha à volta da célula.Aerotolerante. muitas bactérias não coexistem em ambientes com oxigénio.Morfologias Bacterianas Coloração de Gram é uma prova útil e fácil que permite distinguir as principais classes de bactérias com o objectivo de instaurar um tratamento. A presença ou não de enzimas destoxificadores (catalases) pode constituir um critério de classificação. peróxidos e hidróxidos. Parede Celular  a presença ou não de parede celular.

mas contrariamente a estes não possui esteróides. O cromossoma bacteriano difere do eucariota pois é composto por uma única molécula circular de cadeia dupla e que não está contido no núcleo. mas sim numa estrutura conhecida como nucleóide. com excepção dos micoplasmas. mRNA. e por isso tanto o ribossoma como o rRNA são alvo de muitos antibióticos. A membrana citoplasmática possui uma estrutura idêntica à dos eucariotas. O peptidoglicano determina a Página 12 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa O citoplasma da célula bacteriana contem o DNA cromossómico. A ausência de membrana nuclear simplifica os mecanismos de controlo da síntese proteica. Assim sendo o ribossoma fixa-se directamente no mRNA que está a ser transcrito e inicia a tradução. 2 . proteínas e metabolitos. Os componentes das paredes celulares são exclusivos das bactérias. Este ribossoma é distinto do humano (Ribossoma 80S = 40S + 60S). e na maior parte dos casos não são essenciais para a sobrevivência da célula. ou seja. que não são mais que moléculas extra-cromossómicas de DNA circular mais pequenas que o cromossoma. sintetizando a proteína à medida que o Tronco Comum II .Microbiologia mRNA é sintetizado e ainda se Fig. ribossomas. com excepção das arqueobactérias e micoplasmas. Regra geral os plasmídeos encontram-se nas células gram-negativas. e ainda é possível encontrar diferenças no rRNA. O que não acontece relativamente às estruturas citoplasmáticas acontece no que toca à parede celular. A célula pode também possuir plasmídeos. bactérias gram-positivas e gram-negativas diferem na estrutura da parede celular e nos seus componentes e funções. O ribossoma bacteriano é constituído pelas subunidades 30S e 50S que formam o ribossoma 70S. como é o caso de resistência a antibióticos.Estrutura da Membrana Plasmática Bacteriana encontra unido ao DNA. mas podem conferir-lhe uma vantagem selectiva. sendo que a maior parte das membranas dos procariotas está rodeada por uma camada rígida de peptidoglicano (mureína). como é o caso do colesterol. Apesar disso este cromossoma carece de histonas e por isso não forma nucleossomas.

A célula gram-positiva pode ainda possuir outros componentes na membrana externa. como é o caso dos ácidos teicóicos e lipoteicóiscos. por exemplo os detergentes. produzem um biofilme polissacárido em determinadas condições que favorece o estabelecer de uma colónia Página 13 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . levando à lise celular. pois constitui um potencial causador de resposta imunitária. Este espaço possui enzimas hidrolíticas que degradam as macromoléculas necessárias para a célula. Existem ainda algumas proteínas. O peptidoglicano pode ser destruído perante a lisozima. as quais são compostas maioritariamente pelo peptidoglicano. Bactérias Gram-Negativas. sendo que nas bactérias gram-negativas existe ainda uma membrana externa que as envolve. A zona externa é geralmente formada por lipopolissacáridos (LPS) que pode também ser conhecido como endotoxina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no caso de não ser uniforme ou muito fina chama-se capa de limo (slime layer). e uma defesa para as condições possivelmente adversas de alguns ambientes. Algumas bactérias. A camada mais externa denomina-se membrana externa e é exclusiva das bactérias gram-negativas. Na generalidade estas duas estruturas são conhecidas como glicocálix. possuem uma parede celular espessa que é composta por várias camada. que não contem ácidos teicóicos nem lipoteicóiscos. Características Membrana Externa Parede Celular Lipopolissacárido Endotoxina Ácido Teicóico Esporulação Cápsula Lizosima Actividade Antibacteriana da Penicilina Produção de Exotoxina Gram-Positivas Espessa + Algumas Algumas Sensível Mais Susceptível Algumas Gram-Negativas + Fina + + Algumas Resistente Mais Resistente Algumas Estruturas Externas Algumas bactérias encontram-se rodeadas por capas laxas de proteínas ou polissacáridos denominadas cápsulas. como é o caso das porinas que formam poros e permitem a difusão através da membrana de moléculas hidrofóbicas com menos de 700 Da de peso. A cápsula pode actuar também como uma barreira frente a molécula hidrófobas tóxicas. o espaço compreendido entre esta e a membrana plasmática designa-se espaço periplasmático. A membrana externa une-se à membrana citoplasmática por meio de zona de adesão e ao peptidoglicano por interacção com uma lipoproteína. contendo duas camadas externas em relação com a membrana citoplasmática: imediatamente a seguir à membrana encontra-se uma camada fina de peptidoglicano (5 a 10% do total da parede celular). por outro lado a membrana externa constitui uma barreira para as moléculas de grande tamanho e hidrófobas. como é o caso das Pseudomonas aeruginosa. Uma característica importante do peptidoglicano é que este é suficientemente poroso para permitir que grande parte dos metabolitos alcance a membrana citoplasmática. e por outro lado facilitar a aderência a outras bactérias ou às superfícies do hospedeiro.Microbiologia rigidez e forma da bactéria. as paredes celulares destas bactérias são mais complexas. Bactérias Gram-Positivas.

O esporo é uma estrutura desidratada formada por múltiplas camadas que protege a bactéria e permite que continue viva em estado de latência. Divisão Celular A replicação do cromossoma bacteriano desencadeia também o início da divisão celular. sendo formada por subunidades proteicas de pilina. podem possuir apêndices citoplasmáticos.Flagelos. a adhesina.Pilli Sexuais. com função de locomoção. tornam possível a troca horizontal de material genético. 3 . Uma separação incompleta pode originar bactérias que permanecem unidas e formam cadeias como é o caso dos estreptococos e estafilococos.Microbiologia bacteriana e protege os seus membros da acção dos antibióticos e defesas dos organismos hospedeiro. Em condições ambientais adversas estas bactérias podem passar de estado vegetativo para um estado de latência ou de esporo. são capazes de formar esporos. O esporo contém uma cópia completa do cromossoma bacteriano. permitem a união a outras bactérias e são codificados por um plasmídeo. radiação e acção da maioria das enzimas e substancia químicas. . nomeadamente as bactérias. seguidos da formação de um septo que dividirá as bactérias em duas células distintas.quimiotaxia. e uma elevada concentração de cálcio unido ao ácido dipicolínico. as concentrações mínimas imprescindíveis ao ribossoma e proteínas essenciais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Fases da Formação de Esporos Página 14 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . afastando-se dos ambientes tóxicos . A produção de duas células filhas exige o crescimento e amplificação dos componentes da parede celular. A localização do esporo no interior da célula constitui uma característica de cada bactéria e pode facilitar a sua identificação. e são formados por subunidades proteicas enroladas helicoidalmente de flagelina. sendo que existe ainda outro factor que se fixa a açúcares específicos . Para que permitam a adesão às paredes do hospedeiro ou outras estruturas possuem um factor de adesão.Fímbrias ou pilli.lectina. O esporo consegue proteger o DNA bacteriano do calor intenso. Diferenciam-se dos flagelos por não possuírem uma estrutura helicoidal e terem um diâmetro menor. Esporos Algumas bactérias grampositivas. mas não as gram-negativas. permitem a adesão e fixação às paredes do organismo hospedeiro. que poderão ser: . Fig. Os flagelos permitem às bactérias aproximarem-se dos nutrientes e ambientes favoráveis. . Os procariotas.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Controlo da Transcrição Em primeiro lugar existe uma regulação da expressão genética que é muitas vezes uma resposta a um estímulo nutricional. caso contrário é impossível à RNA polimerase ligar-se à cadeia para iniciar a transcrição. Página 15 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a velocidade de síntese das proteínas pelo ribossoma pode regular o processo de transcrição nos procariotas. Os promotores e operadores são sequências de nucleótidos que controlam a expressão de um gene que determinada a transcrição de mRNA. O cromossoma de uma bactéria típica consta de uma só molécula circular dupla de DNA que contem aproximadamente 5. As bactérias podem também conter elementos genéticos extra-cromossómicos. como resposta a sinais exteriores ou interiores. Por isso os genes que codificam as enzimas envolvidas numa determinada via podem ser regulados de forma coordenada. A ausência de membrana nuclear permite ao ribossoma procariota unir-se ao mRNA enquanto este está a ser transcrito. esta pode ser negativa ou positiva. mas por regra nas bactérias apenas existe uma cópia. a transcrição dos genes é regulada directamente por proteínas repressoras. Por outro lado pode existir uma regulação positiva em que a expressão dos genes apenas á possível na presença de um proteína – apoinductor. e permitem que a replicação continue. as mais importantes são as helicases (capazes de desenrolar a duplas cadeia de DNA). que são constituídos por genes. Replicação do DNA A replicação do DNA bacteriano inicia-se numa sequência específica que se denomina OriC. Por fim é de extrema importância salientar o papel das topoisomerases que evitam o enrolamento excessivo das cadeias de DNA. logo são haplóides. estes elementos são independentes do cromossoma bacteriano e podem na maior parte dos casos ser transmitidos a outra célula. No caso de ser negativa os genes apenas se expressam se a proteína repressora se desligar do seu operador.000. como é o caso dos plasmídeos e bacteriófagos. Além de outras enzimas.000 pb. Cada genoma possui numerosos operões. Os operões são grupos de um ou mais genes estruturais que se expressam a partir de um promotor específico e terminam num determinado finalizador de transcrição. o que leva a uma ruptura química no operador e permite a transcrição dos genes necessários. Em terceiro lugar.Microbiologia Genética Bacteriana O genoma bacteriano é o conjunto total dos genes dos quais a bactéria é portadora. por um mecanismo de feedback negativo. a primase (capaz de sintetizar os primers) e a DNA polimerase. Por outro lado existe uma regulação da transcrição. que se unem aos operadores. A síntese do novo DNA tem lugar na forquilha de replicação e num sentido bidireccional. Habitualmente nos eucariotas há mais do que uma cópia no genoma. As novas cadeias de DNA são sintetizadas de uma forma semi-conversadora e utilizam como molde ambas as cadeias de DNA do cromossoma bacteriano. Os operões possuem numerosos genes estruturais que são policistrónicos. Em segundo lugar.

O intercâmbio de DNA entre as células permite trocar genes e características entre elas. comporta a inserção de um aminoácido diferente na proteína. é possível recuperar a informação em falta mediante os processos de recombinação genética. . . aquela em que se substitui um codão que codifica uma aminoácido por um de finalização. especialmente quando o DNA recebido codifica genes que lhe conferem resistência a determinados antibióticos. o que pode ocasionalmente levar ao aparecimento de novas bactérias.Mutação de Alteração de Leitura (frameshift mutation). um aminoácido é codificado por mais do que um codão.Mutação Silenciosa.Mutações Nulas. é uma alteração do DNA que não provoca uma mudança na sequência de aminoácidos. aqui fica uma revisão: . consiste em eliminar por intermédio de enzimas o dano. ou seja.Resposta SOS. . apesar de já termos conhecimento delas. que se podem dividir em: .Reparação por Excisão. caracteriza-se pela alteração do código de leitura e habitualmente surge uma proteína truncada que leva a uma interrupção prematura da síntese da proteína. Estes mecanismos podem ser divididos em reparação por excisão especializada ou generalizada. Mecanismos de Reparação do DNA Com a finalidade de minimizar os danos no DNA. . o que leva a um terminar precoce da síntese da proteína. Página 16 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Mutação Com Perda de Sentido (missense). ou por recombinação. no entanto quando o aminoácido possui propriedades idênticas ao que deveria ser correcto pode-se dizer que ocorreu uma mutação conservadora. e de seguida é sintetizada uma nova cadeia de DNA. Esta troca pode resultar na aquisição de uma característica vantajosa para o receptor. uma troca basta para que ocorra uma transição. . este tipo de processo aplica-se a casos em que ambas as cadeias perderam a informação correcta. altera a conformação do cromossoma. . O DNA transferido pode ser incluído no cromossoma ou manter-se de forma estável como uma elemento extracromossómico (plasmídeo ou bacteriófago). isto apenas é possível devido à redundância do DNA. onde uma pirimidina por uma purina.Reparação Propensa a Erro.Mutação Sem Sentido (nonsense). procede à excisão da sequência lesada. caracteriza-se por induzir numerosos genes e fazer aparecer a lesão do DNA. em que uma purina é substituída por outra ou uma transversão.Reparação Directa do DNA.Microbiologia Mutações. Reparação e Recombinação Uma mutação define-se como qualquer alteração na sequência de bases do DNA. Intercambio Genético nos Procariotas Muitas bactérias utilizam o seu DNA de forma promíscua. que irá transmitir à sua descendência esta unidade de capacidade autónoma de replicação. é o último recurso com que a bactéria conta antes de morrer. dá-se quando ocorre uma inserção ou delecção que além de alterar a sequência. levam a uma completa destruição da função do gene. . as células bacterianas desenvolveram mecanismos de reparação. Existem diversos tipos de mutação.Reparação Pós-Replicação. o que pode levar à interrupção da sua replicação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Utiliza-se para preencher os espaços com uma sequência aleatória e que possa orientar o processo de replicação. .

Mecanismos de Transferência Genética Entre Células A troca de informação genética entre as células bacterianas pode ter lugar através de três mecanismos: . através de uma experiencia realizada por Grifflth em 1928. Estes plasmídeos codificam todos os factores necessários para a sua própria transferência.Transformação e Conjugação Página 17 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso de resistência a alguns antibióticos. a qual provoca a aquisição de novos marcadores genéticos mediante a incorporação de DNA exógeno. este processo é caracterizado pela transferência de informação genética de uma bactéria para outra por meio de um bacteriófago.Conjugação. Por outro lado existe a possibilidade de o seu genoma ser integrado no genoma bacteriano e levar à sua morte – estado lisogénico.Genética Bacteriana . sendo que alguns podem integrar-se no cromossoma do hospedeiro – episomas.Microbiologia Os plasmídeos podem replicar-se de forma independente e por isso recebem muitas vezes o nome de replicões. Os bacteriófagos são vírus bacterianos que podem sobreviver fora da sua célula hospedeira pois o seu genoma encontra-se protegido por uma cápsula proteica. Os transposões mais complexos possuem ainda genes que lhes conferem características especiais. Transdução. No interior da célula o transposão pode percorrer moléculas de DNA distintas. consiste numa transferência quase-sexual de informação genética entre uma bactéria (dadora) e outra (receptora). . Estes existem tanto em procariotas como em eucariotas. Os transposões são os únicos elementos genéticos moveis que podem transferir DNA de uma posição para outra dentro de uma mesma célula. Na conhecida experiencia em que ao inocular ratos com uma Fig. Os plasmídeos de grandes dimensões podem mediar a sua própria transferência para outra célula através de um processo denominado conjugação. Os bacteriófagos infectam as células bacterianas e replicam-se até um elevado número que leva à lise celular – infecção lítica.Transformação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os transposões mais simples são compostos por sequências de inserção e no seu comprimento possuem entre 150 a 1500 pb com repetições invertidas de 5 a 40 pb e a informação necessária mínima para a sua transferência. Curiosidade: A transformação foi o primeiro mecanismo descoberto de transferência genética em bactérias. 4 . no entanto existem outros que plasmídeos que podem ser transferidos para outra célula por outros processos de conjugação – transformação e transdução.

Página 18 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este genoma quando o bacteriófago infecta uma célula hospedeira é incorporado no cromossoma bacteriano. A transdução pode ser especializada.Recombinação Homologo Ilegítima. como é o caso de formar pillis.Genética Bacteriana . as não virulentas adquiriram capacidade virulenta e levaram à morte do animal. no caso de esta transferência ser mediada por outro agente. produz inserções ou deleções. e não de forma autónoma pelo fago. Transposição contrariamente à anterior tem lugar em sequências distintas de DNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este comportamento é definido pela presença de um plasmídeo conjugativo que contem os elementos necessários para a sua própria transferência. . Este processo requer a presença de um conjunto de Fig.Microbiologia bactéria não virulenta e outra morta virulenta. Conjugação A conjugação produz uma transferência unidireccional de DNA desde a célula dadora (“macho”) até uma célula receptora (“fêmea”) através dos chamados pillis sexuais. ou generalizada. Transdução A transferência genética por transdução é mediada por vírus bacterianos que captam fragmentos de DNA e os incluem no seu interior. tem lugar em sequências de DNA estreitamente relacionadas e habitualmente substitui uma sequência por outra.Transdução e enzimas denominadas rec. Na generalidade as partículas de transdução devem conter uma maioria de DNA bacteriano e apenas uma pequena porção de DNA do fago. 5 . caso o fagos possua todos os genes necessários para o processo de transdução. Recombinação Existem dois tipos de recombinação homóloga e não homologa.Recombinação Homologa Legítima. Por sua vez a recombinação homologa pode dividir-se em: . e regra geral. Este processo necessita da intervenção de enzimas especializadas como é o caso das existentes nos transposões e bacteriófagos lisogénicos.

não os destrói. sendo que as bactérias têm ribossomas diferentes dos humanos é possível usá-los sem interferir no normal funcionamento do organismo humano. epidemiologia e identificação (através do estudo da resistência/sensibilidade à substância).Inibição da Síntese Proteica. prevenir o aparecimento de organismos resistentes durante o tratamento. Antagonismo Antibiótico . Na área da microbiologia os antimicrobianos com mais relevância são os antibióticos que podem dividir-se em: bacterioestáticos e bactericidas. β-lactamidases – enzima que hidrolisa qualquer anel β-lactâmico do grupo de antibióticos que inibem a síntese da parede celular. profilaxia (evitando a entrada ou desenvolver de microrganismos. actuam ao nível dos ribossomas. Sinergismo Antibiótico – combinação de antibióticos que a actividade de um interfere com a do outro permitindo uma acção conjunta mais eficaz do que em separado. capaz de inibir ou matar microrganismos (ex. Um fármaco antibacteriano de espectro amplo pode inibir uma grande variedade de bactérias gram-positivas e gram-negativas. apenas em casos excepcionais). desinfectante e antibióticos). Bactericidas – substâncias que destroem activamente os microrganismos. e obter um efeito bactericida sinérgico. Mecanismos de Acção Os antibióticos podem ter diversos meios de acção: . A concentração mais baixa desta substância que impede o seu crescimento denomina-se por concentração inibidora mínima (CIM). com acção sistémica. Antimicrobiano .Substância natural ou sintética.combinação de antibióticos que fazem com a actividade de um interferia com a do outro e desse mudo a sua acção conjunta seja menor do que em separado. Bacterioestáticos . Página 19 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Antibióticos A palavras antibiótico deriva do latim anti + biotikós. no entanto um fármaco de espectro reduzido apenas é activo contra determinado agentes patogénicos. inactivando-os. Estes podem ter funções de terapêutica. Combinações Antibióticas – combinação de antibióticos que se pode usar para amplificar o espectro bacteriano no tratamento empírico ou no tratamento de infecções mistas. A concentração mais baixa que destrói 99.substâncias que inibem o crescimento dos microrganismos. mas impede a sua reprodução/bipartição. Espectro de Acção – alcance da actividade de uma substância contra os microrganismos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que significa contra o que é respeitante à vida.9% dos microrganismos alvo denomina-se concentração bactericida mínima (CBM).

Intervenção em Cadeias Metabólicas.Alteração da Permeabilidade da Membrana. Os antibióticos com este mecanismo classificam-se de β-lactâmicos. como é o caso da parede celular. como é exemplo a penicilina. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Antibiótico Acção Inibição da Síntese da Parede Celular Penicilina Liga-se à PBP (Peniciline Bindingd Protein) e enzimas responsáveis pela síntese do peptidoglicano Cefalosporina Cefamicina Carbapenemos Monobactamos Vancomicina Inibe o alongar da cadeia de peptidoglicano Isoniazida Inibe a Síntese de Ácido Micólico Etionamida Etambutol Inibe a Síntese de Arabinogalactano Ciclosserina Inibe o alongar da cadeia de peptidoglicano Polimixina Inibe a Membrana Bacteriana Bacitracina Inibe a Membrana Citoplasmática da Bactéria e Transporta precursores de peptidoglicano Inibição da Sintese Proteica Aminoglicosídeo Provoca a libertação prematura da cadeias de péptidos aberrantes do ribossoma 30S Tetraciclina Bloqueia a elongação da cadeia polipeptídica no ribossoma 30S Oxazolidona Bloqueia o inicio da síntese proteica pelo ribossoma 50S Macrólido Bloqueia a elongação da cadeia polipeptídica no ribossoma 50S Clindamicina Estreptograminas Inibição da Sintese dos Ácidos Nucleicos Quinolona Une-se à subunidade da Topoisomerase do DNA Rifampicina Bloqueia a transcrição pela RNA Polimerase DNADependente Rifabutina Ruptura do DNA Bacteriano Metronidazol Destruição do DNA Alteração do Metabolismo Sulfonamidas Inibe a dihidropteroato sintetase e bloqueia a síntese de ácido fólico Dapsona Inibe a dihidropteroato sintetase Trimetoprim Inibe a dihidropteroato reductase e bloqueia a síntese de ácido fólico Página 20 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Inibição da Replicação e Síntese de DNA.Microbiologia . no entanto é importante que estas vias não existam no organismo humano. que ao ser destruída permite que o nosso sistema imunitário destrua e controle os microrganismos. impedem determinadas vias das quais o microrganismo depende para sobreviver. que podem interferir com a aquisição de determinados substratos ou com uma maior facilidade da inclusão de alguns fármacos. . actuam ao nível das enzimas que regulam e desempenham as funções de replicação. .Inibição do Peptidoglicano.

Distinguimos assim as seguintes famílias deste grupo: • Aminoglicosídeos • Tetraciclinas • Cloranfenicol • Macrólidos. Lincosamidas e Estreptograminas • Oxazolidinonas • Glicilciclinas Inibição da Síntese Ácidos Nucleicos Este mecanismo de acção permite que não haja replicação do DNA. desta forma é possível privar os microrganismos de determinadas substâncias indispensáveis à sua sobrevivência. Sem a produção de proteínas é impossível à bactéria dividir-se ou produzir qualquer tipo de toxina ou factor de virulência. como é o caso da respiração celular ou fermentação. evitando assim a divisão celular. e fazem com que não haja tradução do mRNA e desta forma não se produza proteínas. Com este mecanismo de acção podemos distinguir as seguintes famílias de antibióticos: • Antibióticos -lactâmicos • Glicopeptídeos • Bacitracina Inibição da Síntese Proteica Estas substâncias actuam ao nível do ribossoma bacteriano que é diferente do humano. que é de tal forma elevada quando comparada com a extracelular. leve à lise celular e à destruição do microrganismos. Apresenta as seguintes famílias: • Quinolonas • Rifampicina • Metronidazol Intervenção ao nível das Cadeias Metabólicas Este mecanismo é um pouco mais complexo e actua ao nível das vias metabólicas. como é o caso de alguns RNAs com funções metabólicas. mas também podem impedir a síntese de RNA e desta forma evitar o processo de produção proteica ou de outros compostos. Neste grupo estão incluídas as seguintes famílias: • Sulfonamidas • Co-trimoxazol • Dapsona Página 21 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Inibição da Síntese Proteica Tronco Comum II .Microbiologia Estes antibióticos ao destruírem a parede celular fazem com que a pressão intracelular.

Tem um espectro de acção no âmbito das bactérias gram-positivas e anaeróbias. Como exemplo temos a alteração das concentrações intracelulares de determinados iões. Página 22 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Enterococcu e Haemophilus. sendo que cada um pode ter características distintas e que lhes conferem uma certa especificidade: Penicilinas: Penicilinas (Fenoximetilpenicilina e Benzilpenicilina): a Benzilpenicilina foi a primeira penicilina descoberta. O seu espectro de acção incide sobre Pseudomonas e Bacteroides. Dicloxacilina e Flucloxacilina): são bastante eficazes pois estão protegidas da enzima que degrada as penicilinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Alterações na Membrana Celular Tronco Comum II . e desta forma alterar a pressão osmótica e consequente lise celular. Cefalosporinas: Primeira Geração (Cefalotina. em 1928 por Alexander Fleming. Aminopenicilinas (Ampicilina e Amoxicilina): o seu uso está direccionado para Enterobacteriaceae. Cefradina. Carboxipenicilinas (Carbenicilina e Ticarcilina): são utilizadas tanto em bactéria grampositivas como em gram-negativas. Tem uma acção muito específica para Staphylococcus. ao interferirmos com esta é possível alterar as condições do mesmo. O seu espectro inclui bactérias gramnegativas e está direccionada para o combate a Enterobacteriaceae e Pseudomona. Cefalexina e Cefazolina): o seu espectro de acção apenas está direccionado para as bactérias gram-positivas. Características de Alguns Antibióticos Antibióticos -lactâmicos Anel β-lactâmico Este grupo pode ainda ser dividido. e desta forma escapa a um dos mecanismos mais usuais de resistência. com a alteração dos transportadores de membrana.Microbiologia Sendo a membrana celular um dos principais componentes de regulação do ambiente intracelular. Acilureidopenicilinas (Piperacilina. Isoxazolilpenicilinas (Cloxacilina. Mezlocilina e Azlocilina): são utilizadas tanto em bactéria gram-positivas como em gram-negativas.

Espectro de Acção: Bactérias Gram-Positivas. Nota: Sinergismo quando associados a antibióticos -lactâmicos. Alteração da Sub-Unidade 30S do Ribossoma e Produção de enzimas inactivadoras dos aminoglicosídeos. Quarta Geração (Cefepima e Cefpiroma): nesta última geração o espectro de acção é como que resultado da junção do de 1ª com o 3ª geração.Sulbactama Glicopéptidos (Destroem a Parede Celular): Fármacos Disponíveis: Vancomicina e Teicoplanina. quase que deixam de ser eficazes perante infecções provocadas por bactérias gram-positivas. o seu efeito conjugado é maior do que se somarmos os seus efeitos separados. que inclui bactérias gram-positivas. são usadas apenas em casos excepcionais. gram-negativas e anaeróbios. Pseudomonas (Staphylococcus) e Não Streptococcus. Página 23 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . as -lactamases. Nota: Apesar de serem a família com o espectro mais alargado. O seu uso encontra-se reservado a situações onde ainda é desconhecido o agente causador da infecção. não tão eficazmente para Pseudomonas. o que nos leva a um espectro com um alargado campo de acção. Mecanismos de Resistência: Diminuição da Permeabilidade da Membrana Celular. que com o uso destes antibióticos se encontra em risco. Monobactamas (Aztreonam): o seu espectro de acção está direccionado para Enterobacteriaceae. Mecanismos de Resistência: Alteração do Alvo Bacteriano e Diminuição da Permeabilidade Celular. Aminoglicosídeos (Inibem a Síntese Proteica): Fármacos Disponíveis: Gentamicina. Tobramicina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Ceftazidima. sem quase 100% eficaz em todas as bactérias. Ceftriaxona. Nota: Muitas bactérias possuem já enzimas. Amicacina e Estreptomicina. Terceira Geração (Cefotaxima. Netilmicina. Carbapenemos (Imipenem e Meropenem): possuem o espectro de acção mais alargado. Enterococcus.Ácido Clavulânico . que permitem ter resistência aos antibióticos da classe dos -lactâmicos. e sem acção sobre não anaeróbios e bactérias gram-positivas. Anaeróbios.Tazobactama . Espectro de Acção: Enterobacteriaceae. ou seja. Cefixima e Ceftizoxima): nesta geração começa a existir um predomínio da acção sobre as bactérias gram-negativas.Microbiologia Segunda Geração (Cefuroxima e Cefaclor): relativamente ao seu espectro de acção existe quase como que uma igualdade qualitativa no efeito sobre bactérias gram-positivas e negativas. e como tal houve a necessidade de se criarem inibidores dessas enzimas: . para que se evite criar resistência e ainda manter um equilíbrio saudável com a população indígena. ou seja 1+1=3.

Macrólidos. Resistência a Antibióticos A resistência antibiótica. mas promove Alteração das Vias Metabólicas): Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas. Roxitromicina e Diritromicina). Espectro de Acção: bactérias gram-positvos e gram-negativos. Co-trimoxazol (Não é uma clase. Levofloxacina.Microbiologia Raramente se utilizam associações. Chlamydia. Legionella e Anaeróbios. Haemophilus. Ofloxacina. resistência a antibióticos ou resistência antimicrobiana. Azitromicina. Haemophilus. Espectro de Acção: Bactérias gram-positivas (excepto Enterococcus). Mycoplasma. Lincosamidas e Estreptograminas – MLS (Inibição da Sintese Proteica): Fármacos Disponíveis: Macrólidos (Eritromicina. é a capacidade dos microrganismos de resistir aos efeitos de um antibiótico ou antimicrobiano. Mycoplasma e Chlamydia. Tetraciclinas (Bacteriostáticos): Fármacos Disponíveis: Tetraciclina. Mecanismos de Resistência: Alteração das vias metabólicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Cloranfenicol (Bacteriostáticos): Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas. Quinolonas (Inibição da Síntese DNA): Fármacos Disponíveis: Ácido nalidíxico. transdução e mutação. Doxiciclina e Minociclina. Mecanismos de Resistência: Produção de CAT – Cloranfenicol acetiltransferase. Nota: esta família de antibióticos é usada com mais frequência nas infecções respiratórias. não Pseudomonas. Haemophilus. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo (topoisomerase ou girase do DNA) e diminuição da permeabilidade celular. Página 24 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Norfloxacina. conjugação. Ciprofloxacina. Moxifloxacina… Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas e não anaeróbios. Chlamydia e Anaeróbios. Esta pode ser adquirida via: transformação. inactivação enzimática e efluxo activo. no entanto na tuberculose usa-se sempre combinações de 3 ou mais. Claritromicina. efluxo activo. Nota: foi deixado de usar pois era tóxico para a medula óssea e provocava anemia. Mycoplasma. diminuição da permeabilidade celular. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo (metilação do ribossoma). Enterococcus e Anaeróbios. Lincosamidas (Lincomicina e Clindamicina) e Estreptograminas (Quinopristina /Dalfopristina).

Efluxo Activo. Alteração da Permeabilidade. mas por outra via sobre a qual o nosso fármaco não tem qualquer efeito. Este processo pode dar-se pela alteração dos canais transportadores. • Diminuição da Permeabilidade Celular. que ao se dar uma mutação pontual numa das cadeias podem ocluir completamente o seu lúmen ou diminuir consideravelmente o diâmetro deste. sem dúvida um dos mecanismos mais conhecidos. este mecanismo é muito comum e faz com que fármacos que eram facilmente difundidos através da membrana deixem de o ser. através de alteração de alguns aminoácidos na sequência proteica evitam que haja uma ligação entre o agente e o alvo. Mecanismos de Resistência Existem diversos mecanismos de resistência a antibióticos. • Aquisição de novas Sequências Genómicas por Transferência Horizontal. Vias Metabólicas Alternativas. 5. geralmente por exocitose. O uso indevido de antibióticos acarreta essa selecção. 4. a bactéria continua a realizar esse mesmo processo. • Produção de β-lactamidases (ex. Modificação do Alvo. ou o sejam de forma muito lenta e em baixas concentrações.Microbiologia Em bactérias aparece a partir do momento que as pessoas utilizam antibióticos menos potentes fazendo então a selecção das bactérias mais fortes. sendo assim criada uma nova descendência bacteriológica resistente ao medicamento utilizado anteriormente. no entanto muitas das bactérias acabam por desenvolver mais do que um mecanismo o que torna mais difícil o seu combate: 1. neste caso apesar de ter uma via metabólica inactivada. 2. Grande parte destes mecanismos de resistência devem-se a: • Mutações. e não permitem que este tenha efeito sobre o seu alvo. ou isso faz-se como uma menor afinidade. no entanto desenvolvem-se mecanismos que o expulsão. uma mutação que altera a sequência que iria ser reconhecida pelo agente e desta forma evita que este se ligue.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 25 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Inactivação ou Modificação Enzimática. 3. penicilinases e cefalosporinases). também com estas mutações pode surgir a alteração de cargas no canal iónico e alterar assim a sua tolerância a determinadas substancias. no efluxo activo a substância continua a ser absorvida pelo microrganismos.

possuidores de uma estrutura e mecanismos mais complexos. O genoma pode estar contido numa única sequência ou ser composto por vários fragmento individuais.Genomas podem ser de RNA ou DNA.Agentes filtráveis.Têm que codificar processos que não possam ser fornecidos pela célula hospedeira. e por isso. Possuem uma absoluta dependência de um organismo vivo para a sua replicação. . . não são seres vivos.Os componentes virais têm que se agrupar de forma autónoma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Propriedades dos Vírus Vírus são elementos genéticos que se replicam em células e que têm uma fase extracelular infecciosa. 6 . e o seu tamanho é aproximadamente o de uma célula de Staphylococcus. acrescida de uma membrana.Não são seres vivos. . em alguns vírus.Têm que ser capazes de utilizar o hospedeiro para produzir os seus componentes. Todas estas características fazem com que os vírus sofram algumas consequências: . O vírus mais simples é composto por um genoma de ácido desoxirribonucleico (DNA) ou ácido ribonucleico (RNA) contido dentro de uma cápsula protectora de proteínas e. são por isso parasitas intracelulares obrigatórios. pode ser de DNA ou RNA. .Têm que ser infecciosos para persistirem. são regra geral. . que na sua totalidade constituem o genoma funcional e estrutural do Página 26 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Genoma.Parasitas intracelulares obrigatórios.Incapazes de produzir energia ou proteínas independentemente da célula hospedeira. . Os virióes de grande tamanho podem ter um genoma maior e capaz de codificar mais proteínas.Os componentes virais são agrupados e não replicados por divisão. Estes últimos são visíveis mediante o uso de um microscópio óptico. Sendo que o tamanho dos vírus clinicamente mais activos está na ordem dos 18 nm até aos 300 nm. e deve conter a informação necessária para a formação. . Possuem algumas características que lhes conferem o seu estatuto de não seres vivos: . replicação e transmissão do vírus. Estrutura As unidades utilizadas na medição do tamanho dos vírus são os nanómetros. .Possuem cápsula nua ou com invólucro.Estrutura e Morfologias dos Vírus . e nunca ambos. . Relativamente à sua estrutura os vírus podem ser diferenciados relativamente a diversas características: Fig.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a existência ou não de invólucro leva a alterações na estabilidade dos vírus em determinados ambientes. Fig. proteínas e glicoproteínas. O invólucro é constituído por lípidos. Este tipo de simetria faz com que haja uma restrição no tamanho e mobilidade do vírus. como é o caso da baixa de pH e/ou a interacção entre as proteínas virais e a célula hospedeira. sendo que se podem distinguir dois grandes grupos relativamente a esta característica: vírus nus ou vírus com invólucro. 10 . é mais estável termodinamicamente. aos ácidos e detergentes. 9 .Simetria Helicoidal genoma viral. apesar de conferir uma menor resistência permite uma fácil alteração no tamanho e mobilidade do vírus. 8 . bem como a detergentes ou dissolventes. O genoma pode estar envolto por uma cápsula ou com proteínas de fixação dos ácidos nucleicos associadas e formar uma nucleocápsula. é constituída por uma cápsula em redor do Fig. .Simetria Icosaédrica .Simetria Icosaédrica. Tem como função proteger o conteúdo viral no exterior do hospedeiro. O seu genoma pode ser: Fig.Simetria Helicoidal. Fig. Para que a cápsula se desintegre podem existir diversas interacções.Genomas Virais .Microbiologia vírus. 7 . Esta característica faz com que se possa designar a cápsula de meta-estável. logo é susceptível a ambientes desidratados ou ácidos. sendo que muitas vezes a sua destruição leva à inactivação do vírus. pode ser formada por uma ou mais proteínas e pode apresentar diferentes simetrias: .Cápsula.Invólucro.Estrutura dos Vírus (Vírus Nus à Direita e Vírus com Invólucro à Esquerda) Página 27 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A sua estrutura membranosa apenas é estável em meios aquosos. Geralmente a cápsula é resistente à desidratação. no entanto tem que ser capaz de se desintegrar no interior da célula. A cápsula é responsável pelas interacções entre a particular viral e a célula hospedeira.

Calor Altera a sua membrana durante a replicação É libertado por gemulação e lise celular Deve permanecer num ambiente húmido No pode sobreviver no tubo digestivo Propaga-se mediante gotículas de grande tamanho. Apenas há a salientar que na simetria icosaédrica a cápsula é formada por 12 capsómeros. Todos os componentes da cápsula possuem características que lhes permitem manter-se unidas e constituir esta unidade maior. depois capsómeros e por fim formam a pró-cápsula ou cápsula. As estruturas virais mais simples podem ter uma simetria helicoidal ou icosaédrica.Formação da Cápsula Viral que possuem subunidades constituídas por seis unidades – hexonas. Estrutura dos Vírus com Invólucro Componentes Membrana Lípidos Proteínas Glicoproteínas É facilmente alterado nos seguintes factores ambientais: . Cada uma destas subunidades possui geralmente uma proteína de adesão viral (VAP).Microbiologia Vírus com Cápsula A cápsula viral é produto de um aglomerar de proteínas que vão formando sucessivamente unidades de maior dimensão. As proteínas estruturais agrupam-se em subunidades.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . para que o vírus se possa unir a uma célula alvo especifica. sendo que cada um deles é constituído pela associação de cinco proteínas – pentona ou pentâmero.Desidratação . 11 . transplante de órgãos e transfusões de sangue Não necessita de destruir a célula para se propagar Para protecção e controlo adequados pode ser necessário anticorpos e uma resposta imunitária do tipo celular A hipersensibilidade e inflamação provocam imunopatogenicidade Página 28 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano Propriedades Consequências . secreção. as quais se unem para formar os protómeros. Podem ainda existir vírus Fig.Ácido -Detergentes .

Acido . proteínas e glicoproteínas. Fig. no entanto ainda permanecem dentro da célula.Microbiologia Estrutura dos Vírus com Cápsula Componente Propriedades Proteínas É estável nos seguintes ambientes: . É necessário um período de inclusão. 12 . em que o vírus infecta a célula hospedeira.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . nem são detectáveis – período de eclipse. A grande maioria das glicoproteínas actuam como proteínas de adesão viral (VAP).Hemaglutinina Produção Viral A produção viral é composta por diversas fases com características diferentes.Temperatura .Desidratação É libertado das células por lise Pode propagar-se facilmente Pode desidratar e conservar virulência Pode sobreviver em condições adversas do intestino Pode ser resistente aos detergentes e às água residuais mal processadas Os anticorpos podem ser suficientes para proporcionar imunoprotecção ao hospedeiro Consequências Vírus com Invólucro O invólucro dos vírus é formado por lípidos.Proteases . É importante salientar que todos os vírus que possuem RNA de senso negativo (RNA-) apresentam invólucro. possuindo uma estrutura membranosa idêntica à das membranas celulares.VAP . por fim existe a fase de maturação em que as partículas virais se começam a desenvolver. Só após a lise ou exocitose destas partículas é que podem ser Página 29 de 371 Fig.Relação Tempo/Parículas Virais durante a Infecção Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . um dos exemplos são as hemaglutininas (HA).Detergentes . de seguida existe um período em que já existe a produção de partículas virais no entanto estas ainda não estão completas. 13 .

É a célula alvo que define o tropismo tecidual. lipoproteínas de baixa densidade e transferrina. como hormonas. A maior parte dos vírus sem invólucro entram na célula por endocitose mediada por receptores ou por viropexia. O mecanismo de internalização depende da estrutura do virião e do tipo de célula. Fig. unir-se a ela. o que consequentemente leva á síntese de proteínas virais. ser capturado pela célula. de seguida dá-se a replicação do RNA/DNA. libertar o seu genoma no citoplasma e se assim for preciso introduzi-lo no núcleo. Penetração Muitas das interacções que têm lugar entre as proteínas de adesão dos vírus e os receptores celulares iniciam-se com a internalização dos vírus rumo ao interior da célula. As VAP são glicoproteínas específicas dos vírus com invólucro. A perda do invólucro do genoma. Podem surgir partículas infecciosas que devido a mutações ou a erros no processo de síntese e aglomeração não possuem virulência.Fase Precoce. 14 . faz com que o vírus perca a sua virulência e deixe de ser uma estrutura identificável.Microbiologia detectadas partículas virais fora da célula. Passando agora a ser mais especifico. por fim ocorre a libertação das partículas virais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Reconhecimento e União à Célula Alvo Em princípio o que determina quais são as células alvo a ser infectadas por um vírus é a união das proteínas de adesão viral ou das estruturas localizadas na superfície da cápsula do virião e dos receptores da célula. Neste período ocorre como que um eclipse e por isso é designado por período de eclipse. Por outro lado existe ainda uma análise da produção viral face à produção de proteínas/enzimas. O período de latência é aquele em que não se detecta a presença do vírus no espaço extracelular. Logo após a infecção começam a produzir-se as primeiras enzimas que vão permitir todo o desenrolar do restante processo.Processo da Penetração do Vírus na Célula Página 30 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . caracteriza-se pelo início da replicação do genoma e síntese de macromoléculas virais. inclui o período de eclipse e termina com a libertação dos novos vírus. o vírus deve reconhecer a célula alvo apropriada.Fase Tardia. cada uma das fases caracteriza-se por: . que ocorre durante a fase precoce. Os vírus que se unem a receptores expressos por células específicas podem estar limitados a certas espécies. . A endocitose é um processo normal que utiliza a célula para a captação de moléculas unidas a receptores. prosseguindo com a aglomeração e libertação dos vírus. atravessar a sua membrana plasmática.

Estes produtos incluem proteínas de união ao DNA e enzimas como as polimerases codificadas por vírus. A maquinaria celular necessária para a transcrição e processamento de mRNA encontra-se no núcleo. Os vírus com invólucro fundem as suas membranas com as membranas celulares e transferem assim o nucleocapsídeo ou o genoma directamente para o interior do citoplasma. e por fim replicar-se. Vírus de DNA A replicação do genoma de DNA necessita de uma polimerase de DNA dependente de DNA. Para a produção de mRNA. Síntese de Macromoléculas Uma vez no interior da célula o genoma deve dirigir a síntese de mRNA e das proteínas. Por vezes perante a união do vírus à célula surgem estruturas hidrófobas das proteínas da cápsula que facilitam o deslizamento do vírus ou do seu genoma através da membrana – penetração directa. O genoma livre dos vírus de DNA.Microbiologia Os picovírus e os papovavírus podem entrar na célula por viropexia. Os vírus com invólucro podem fundir-se com as membranas e depois com a membrana celular para depositar o seu genoma directamente no núcleo. A transcrição do genoma do vírus de DNA têm lugar no núcleo. com excepção dos poxvirus. as cápsulas do picornavírus degradam-se como consequência da libertação da proteína VP4.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . assim como outras enzimas. em especial de timidina. Com excepção dos poxvirus. Por sua vez mais tarde surgem os produtos víricos tardios que representam as proteínas estruturais. os vírus de DNA e RNA controlam de formas diferentes o tempo e a intensidade da síntese de proteínas e genes dos vírus. O genoma carece de utilidade a menos que possa ser transcrito em mRNA funcionais capazes de fixar-se no ribossomas e ser traduzido em proteínas. assim como os vírus de RNA de senso positivo podem ser designados por ácidos nucleicos infecciosos. o genoma dos vírus de DNA deve ser introduzido no núcleo. Inicialmente é transcrito o mRNA destinado às proteínas não estruturais – produtos genéticos precoces. O processo de perca da cobertura pode iniciar-se por uma união com o receptor ou ser facilitada pelo ambiente ácido ou pelas proteases presentes no endossoma ou lisossoma. Visto que possuem estruturas e meios de acção distintos. outras enzimas e trifosfatos desoxiribonucleicos. O modo como cada vírus realiza este processo depende da estrutura do seu genoma e do sítio onde tem lugar a replicação. Perca da Cobertura Uma vez internalizada. Para permitir este processo. a nucleocápsula deve ligar-se ao local de replicação do interior da célula e eliminar a cápsula ou o invólucro. onde utiliza as Página 31 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a maior parte dos vírus de DNA utiliza a polimerase RNA II dependente de DNA. por sua vez a maior parte dos vírus de RNA permanece no citoplasma.

A transcrição é regulada pela interacção existente entre as proteínas específicas de união do DNA ao promotor e pelos elementos facilitadores presentes no genoma viral. Os reovírus possuem um genoma de RNA de cadeia dupla e processos de replicação e transcrição mais complexos. Os genomas virais de RNA de senso negativo constituem os modelos para a síntese de mRNA. O genoma de vírus de RNA deve codificar as polimerases de RNA dependente de RNA (replicases e transcriptases). é preciso transportar uma polimerase viral juntamente com o genoma. o que propicia um maior numero de erros que poderão causar mutações. De seguida a cadeia modelo pode gerar outras moléculas de mRNA e replicar o genoma. a polimerase de RNA deve sintetizar ou estar activa pouco tempo depois da fase de perda da cápsula para poder regenerar novas moléculas de RNA viral. que não se encontra geralmente nas células não infectadas. pelo que existe uma restrição ou limitação da replicação viral. o que permite a união à célula dos factores de activação da transcrição e da polimerase de RNA dependente de DNA. O genoma de RNA de cadeia de senso negativo não é infeccioso por si só. A polimerase de RNA dos reovírus formam parte do núcleo viral na face interna da cápsula. Por outro lado é necessário sintetizar uma cadeia de RNA de senso positivo para servir de modelo para a síntese de RNA viral. A maior parte das células que se encontram na fase de repouso não sintetizam DNA devido à ausência de enzimas necessárias e às reservas limitadas de desoxitimidina. A replicação e a transcrição dos vírus de RNA são processos similares. Os aerovírus possuem um genoma circular de duplo sentido com sequências positivas adjacentes a sequencias negativas. Os genomas virais de RNA de senso positivo actuam como mRNA unindo-se aos ribossomas e dirigem a síntese de proteínas. Durante a replicação e transcrição forma-se uma molécula intermédia de replicação de RNA de dupla cadeia. As principais limitações da replicação dos vírus de DNA são a disponibilidade da polimerase de DNA e de desoxirribunocleótidos. Por sua vez a cadeia de RNA+ dos novos núcleos virais serve como modelo para o RNA-. Assim sendo todas as RNA polimerase virais funcionam a um ritmo intenso. O RNA+ livre é capaz de sozinho iniciar a infecção. e a polimerase do núcleo viral produz o novo RNA de dupla cadeia. Depois de ter sido sintetizada a RNA polimerase viral é produzida uma cadeia modelo de RNA-. o que se deve ao facto de a célula não possuir um mecanismo próprio capaz de levar a cabo este processo.Microbiologia desoxirribonucleases. Os genes mais precoces dos vírus são transcritos a partir da Página 32 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tendo em conta que o RNA se degrada com relativa rapidez. sendo que por regra geral o genoma viral é composto por uma molécula de mRNA (RNA+) ou um modelo de mRNA (RNA-). As unidades de mRNA são transcritas enquanto se encontram neste núcleo. Em alguns tecidos as células expressam as proteínas de união ao DNA necessárias para activar a transcrição dos genes virais. polimerases e outras enzimas da célula hospedeira para a síntese da mRNA viral. As cadeias negativas dos segmentos de genoma são utilizadas como modelos do mRNA de modo semelhante ao que ocorre nos vírus de RNA-.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O promotor e os elementos facilitadores dos vírus possuem sequências semelhantes às que se encontram na célula hospedeira.

Classificação dos Vírus. o genoma de RNA replica-se no núcleo mediado por uma polimerase de RNA II dependente de DNA da célula hospedeira. e os genes mais tardios a partir da molécula intermediária de comprimento completo. Uma porção do genoma forma uma estrutura de RNA denominada ribocima a qual ataca a molécula de RNA circular para produzir mRNA. os deltavírus possuem um genoma circular em forma de bastão e uma cadeia de RNA de cadeia simples que apresenta um alto grau de hibridação consigo mesmo. Apesar de os retrovírus contarem com um genoma de RNA de senso positivo não possuem meios para replicarem o seu RNA no citoplasma. Como excepção. Fig. Tipos de Genoma e Replicação Página 33 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Por fim.Microbiologia cadeia de sentido negativo do genoma. 15 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Em lugar disso possuem moléculas de tRNA e uma transcriptase reversa.

glicolisação. Em muitos casos a concentração de mRNA viral é tão elevada que ocupa todos os ribossomas existentes na célula. do tRNA e dos mecanismos de modificação pós-tradução da célula hospedeira para produzir as suas proteínas. Outros como o vírus herpes inibe a síntese de macromoléculas celulares e induz a degradação do mRNA e DNA da célula. Como exemplo temos a excisão da proteína VPO que vai levar á libertação do péptido VP4. Algumas proteínas virais necessitam de modificações pós-tradução. Cada parte do vírus possui unidades de reconhecimento que lhe permitem interagir com as outras estruturas para formarem o produto viral. Montagem A montagem de um virião ocorre de um modo análogo à de um quebra-cabeças tridimensional. como é o caso do adenovírus que bloqueia a saída do mRNA do núcleo. ou não. A aquisição de invólucro produz-se depois da associação da nucleocápsula às regiões da membrana celular que contêm glicoproteínas virais – gemulação. o genoma é lido e traduzido pelo ribossoma numa poliproteína gigante.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O virião é formado a partir de unidades pré-fabricadas e de pequeno tamanho que rodeiam o genoma para formar uma entidade funcional. Existem outros mecanismos mais complexos. este por sua vez solidifica a cápsula. Os vírus utilizam diferentes tácticas para facilitar a tradução preferencial dos seus mRNA em prol do mRNA celular. ajudado por proteínas de suporte ou por outras que estão activas e libertam energia durante a proteólise. A diferença do que ocorre no ribossoma bacteriano e no ribossoma eucariota consiste em grande parte no facto de o primeiro permitir a tradução de um mRNA policistrónico enquanto o segundo apenas permite produzir uma proteína continua. . Etapas da Replicação do Vírus Reconhecimento da Célula-Alvo União Penetração Perda do Invólucro Síntese de Macromoléculas: . No caso dos vírus de RNA+. É de salientar a existência de sequências na glicoproteínas virais que lhes permite serem incluídas tanto no retículo endoplasmático rugosos como a sua glicolização. Página 34 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso da fosforilação. as glicoproteínas virais sintetizadas e processadas atravessam a membrana por meio de transporte vesicular. o que impede a tradução dos produtos celulares. A fosforilação pode ser conseguida por intermédip de proteínas cinases celulares ou virais e constitui um dos principais meios de activação ou inactivação das proteínas virais.Modificação pós-traducional das proteínas.Microbiologia Síntese das Proteínas Virais Todos os vírus dependem de ribossomas.Síntese de mRNA tardio e proteínas estruturais. .Síntese de mRNA precoce e proteínas não estruturais.Replicação do Genoma. acilação e sulfatação. . No caso de vírus com invólucro. Após isto a poliproteína é degradada por diversas proteases virais e celulares até formar proteínas funcionais. Montagem do Vírus Gemulação dos Vírus com Invólucro Libertação dos Vírus Este processo inicia-se com a síntese das subunidades necessárias e quando a concentração celular de proteínas estruturais é suficiente para impulsionar este processo do ponto de vista termodinâmico ele pode-se iniciar e ser.

Página 35 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os erros na fase de replicação do genoma viral produzem numerosas mutações. e só depois são libertados por exocitose. ao não ser capazes de se replicar são facilmente assimilados. As mutações podem produzir: .Mutantes de Espectro de Anfitriões.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Para agravar esta situação os vírus não possuem mecanismos de correcção dos erros resultantes da replicação. Desta forma irá aumentar a relação partícula/vírus infeccioso. isto apenas é possível pois pode existir uma elevada concentração de partículas não infecciosas. o que é devido a uma baixa fidelidade da polimerase viral e da rápida velocidade com que ocorre a replicação do genoma. o que acarreta o aparecer de novas estirpes virais ou com propriedades diferentes dos vírus progenitores ou vírus selvagens. . como é o caso da resistência a fármacos. . Grande parte das mutações não são nocivas para o vírus sendo que apenas aquelas que afectam genes essenciais podem resultar na sua inactivação. Formam-se assim viriões vazios e outros contendo o genoma. Regra geral os vírus de cápsula nua são libertados após a lise celular. Libertação Os vírus podem ser libertados das células por lise celular. são variações que causam infecções menos graves. por exocitose ou por gemulação a partir da membrana plasmática. . diferem no tipo de tecido ou espécie de célulaalvo que podem infectar. o que pode levar a que estas partículas que não são infecciosas ocupem a maquinaria de que o vírus necessita para se replicar normalmente e desta forma evitar a multiplicação viral propriamente dita. na generalidade todas as outras podem conduzir uma situação de vantagem selectiva. que diferem dos vírus do tipo selvagem no tamanho ou no aspecto da célula infectada. mas por outro lado esta também se pode propagar por meio de pontes intercelulares. Estas variantes podem ser identificadas por sequências de nucleótidos. como é o caso dos mutantes sensíveis à temperatura. Genética Viral Os genomas virais sofrem com facilidade mutações espontâneas. diferentes antigénios ou diferenças nas suas propriedades estruturais ou funcionais. Estes dois processos são os mais eficientes para a libertação viral. sendo que no processo de gemulação os vírus primeiro associaçam-se às membrana da célula adquirindo o seu invólucro. Reiniciação do Ciclo de Replicação Regra geral os vírus libertados para o meio extracelular são responsáveis pela iniciação de novas infecções. por fusão de uma célula com outra (induzida pelo vírus) ou por transmissão vertical.Mutantes em Placa.Mutantes Condicionados.Microbiologia Durante o processo de montagem os vírus podem produzir erros.Imitantes Atenuados. em contrapartida os vírus com invólucro fazem-nos através de gemulação a partir da membrana plasmática sem que ocorra a morte celular. As mutações que ocorrem nos genes essenciais são denominadas mutações letais.

As várias estirpes virais individuais ou mutantes são seleccionadas pela sua capacidade de utilizar a maquinaria das células do organismo hospedeiro e de suportar as condições do ambiente que os rodeia. Os vírus podem ainda ser usados para realizar terapias de substituição de genes. Página 36 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Vectores Virais para o Tratamento Os vírus manipulados geneticamente podem constituir excelentes sistemas de administração de genes estranhos. Os vírus com genomas segmentados formam estirpes híbridas quando uma célula é infectada por umas mais do que uma estirpe – reordenamento. Uma pequena vantagem selectiva pode facilmente levar a que uma estirpe passe a ser a predominante até que outra adquira propriedades mais favoráveis. Algumas das propriedades que regulam esta selecção encontra-se a velocidade de crescimento da célula-alvo e de expressão das proteínas necessárias ao vírus. Geralmente os vectores virais são vírus defeituosos em que o seu factor de virulência foi substituído por um gene estranho.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estas terapias prometem inovar na medicina pois permitem integrar sequencias de genoma de interesse no DNA da célula alvo de uma forma eficiente que geralmente é feita com as sequencias virais pelos vírus. A troca genética intramolecular ocorre entre os vírus ou entre o vírus e o hospedeiro – recombinação. como vacinas ou ainda como “assassinos” direccionados para determinados tumores.Microbiologia Também podem surgir novas estirpes virais por meio de interacções entre os vírus ou entre os vírus e a célula. que pode estar sob o controlo do promotor viral ou de um específico para o tecido alvo.

A taxonomia dos fungos é baseada na sua morfologia e na forma de produção de esporos.Causam o apodrecimento dos alimentos. desenvolvem-se numa relação estreita em que um dos participantes da associação beneficia desta e o outro não é prejudicado nem beneficiado. Taxonomia. apenas causam infecção no caso do hospedeiro se encontrar num estado imunossuprimido. Estas características adquirem uma elevada importância a quando do pedido de um exame micológico.Microbiologia Propriedades dos Fungos Os fungos representam um grupo ubíquo e diverso de microrganismos que se dedica principalmente à degradação de matéria orgânica. Os fungos são na sua maioria seres anaeróbios.Apesar de existir um elevado número de formas de fungos descritos.Simbióticos.Parasitas. e Malassecia Furta. sendo que no caso de serem microrganismos patogénicos podem ser prejudiciais para o hospedeiro. o que é provado por algumas das suas características e manifestações: . o reino dos Fungos. Os fungos co-habitam em quase todos os ecossistemas.Saprófitos. Os fungos são heterotróficos e como tal podem ser: . enquanto as bactérias apenas necessitam de minutos para de dividirem. Outra das grandes diferenças é que nos fungos as infecções são exógenas. Estrutura e Replicação Os fungos são classificados segundo um reino próprio. pois é necessário um tempo de incubação e características diferentes se estivermos perante uma patologia causada por um fungo. . subsistem pela degradação da matéria morta ou em degradação. com excepção da Candida spp. ou seja. Relativamente à sua morfologia os fungos podem dividir-se em: Página 37 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . estabelecem-se no interior de um hospedeiro e dele obtêm benefícios sem causar qualquer vantagem para o hospedeiro. vivem em grupos e obtêm vantagens dessa associação. são oportunista.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . . não possuem membrana externa (gram-positivos). . .São responsáveis pela biodegradação do meio ambiente. e uma membrana celular em que o ergosterol substitui o colesterol como principal componente esteróide. Os fungos podem ser unicelulares ou pluricelulares. são menos de 100 as estripes que estão associadas a doenças humanas.São a principal causa das doenças em plantas. São microrganismos eucariotas que se distinguem dos outros eucariotas pela presença de uma parede rígida formada por quitina e glucano. É importante referir que os fungos não possuem uma elevada patogenecidade.Comensais. Uma das grandes diferenças entre bactérias e fungos é o facto de estes possuírem um tempo de geração muito prologado (horas).

Coccidioides.Microbiologia Do ponto de vista morfológico as leveduras Fig. 16 . respectivamente. Mucor. contrariamente aos anteriores possuem uma maior patogenecidade em prol de uma menor potencialidade para causar alergias. com lados paralelos. Bolor).Morfologia dos Fungos reproduzem-se por gemulação ou fissão. algumas espécies do género Aspergillus.cujas extremidades se alargam por um processo denominado extensão apical. esporos (conidias) no interior de conidióforos Reprodução Assexuada: produção de esporangiosporos no interior do esporangio Sexuada: produção de cigosporos formados por fusão de estirpes compatíveis Assexuada: produção de conidias Sexuada: ascosporos formados numa estrutura especializada denominada ascus Assexuada: fissão binária Sexuada: fusão de estirpes compatíveis para formar um zigoto. Basidiobolus Morfologia Hifas cenocíticas de parede delgada. possuem características de filamentosos ou de leveduras. Classe dos Microrganismos Cigomicetos Género Representativo Rhizopus. compartimentalização de esporos no interior do quisto Sexuada: fusão de núcleos compatíveis seguida de meiose para formar basidiosporos Assexuada: produção de conidias por gemulação a partir de uma célula mão ou fragmento de hifa Sexuada: não identificada Ascomicetos Archiascomicetos Saccharmyces. hifas septadas. estes por sua vez são pouco patogénicos no entanto constituem uma elevada causa de alergias. Trichophyton Pneumocystis Formas tróficas e estruturas tipo quisto Basidiomicetos Deuteromicetos Filobasidiella (forma sexual de Cryptococcus neoformans) Candida. .Leveduras. Tronco Comum II . As células filhas podem desenvolver-se e formar pseudohifas. umas estruturas radiculiformes chamadas rizóides são características de alguns géneros Leveduras de gemulação. As hifas podem ser cenocíticas ou septadas. Cryptococcus. Bipolaris Hifas que produzem basidioporos Leveduras de gemulação.Faculdade de Medicina de Lisboa .Fungos Filamentoso (ex. conidias sexuais contidas em estruturas especializadas ou no interior da hifa Página 38 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . seudohifas.Dimórficos. esporos no interior do esporangio. Sendo que na maior parte dos casos as leveduras são unicelulares Por sua vez os fungos filamentosos são geralmente pluricelulares formados por estruturas tubolares – hifas . Aspergillus. Absidia. . ou patogénica. 6-25 µm. que ao agruparem-se conforme as suas semelhanças passam a designar-se micélio. hifas septadas. de modo a que a célula mãe perde uma porção de si mesma para produzir uma célula-filha. consoante se encontra na sua forma ambiental. Histoplasma.

Os fungos reproduzem-se mediante a formação de esporos. lesões anelares na pele. Página 39 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como o estrato córneo. Micoses Subcutâneas Estas afectam as camadas mais profundas da pele. e ao manterem-se podem originar abcessos. são produzidas micélios aéreos. o músculo e o tecido conjuntivo. As infecções da pele causadas por estes microrganismos denominam-se dermatofitoses. Por outro existem os micélios vegetativos que se desenvolvem no sentido da superfície onde estão apoiados e têm como função a nutrição e a disseminação de toxinas. Os fungos que produzem esporos sexuais denominam-se telemorfos e os que produzem assexuais designam-se por anamorfos. Geralmente ocorre uma resposta. Os fungos acedem aos tecidos mais profundos por intermédio de traumatismos. que se projectam para o exterior e permitem a disseminação dos esporos. a quebra do cabelo. a hiperplasia epetilomatosa. do cabelo e das unhas.Microbiologia Quando crescem em ágar ou noutras superfícies sólidas. por sua vez abrangem um maior espectro de fungos possíveis causadores. o engrossamento e perda de coloração das unhas. Como sinais e sintomas temos a descamação da pele. Micoses Cutâneas As micoses cutâneas são infecções na camada queratinizada na pele. úlceras ou fístulas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estas infecções podem provocar uma resposta imunitária e tornar-se sintomáticos. os quais podem ser sexuais ou assexuais.

Nematoda. como é o caso do único que infecta humanos – Balantidium coli.Microbiologia Propriedades dos Parasitas A parasitologia é o estudo dos animais invertebrados que têm a capacidade de causar doença nos seres humanos e noutros animais. são frequentemente denominados esporozoários ou coccídios.Ciliophora.Microspora. Estes cílios são estruturalmente semelhantes a flagelos. Deste sub-reino destacam-se os seguintes grupos: . Os metazoários são animais multicelulares cujas funções vitais ocorrem em estruturas celulares organizadas em tecidos e sistemas orgânicos. incluindo um núcleo revestido por membrana e outros organitos membranares. . A classificação dos parasitas tem como base a morfologia das estruturas intracitoplasmásticas. Os helmintos possuem um sistema nervoso e um sistema excretor primitivos. Os protozoários compreendem os animais nos quais todas as funções vitais ocorrem em uma única célula. . Os protozoários são microrganismo simples cujo tamanho varia de 2 a 100 µm. Este sub-reino pode dividir-se em: . mas são geralmente mais curtos e numerosos. eram antigamente classificados como esporozoários. Classificação e Estrutura Os parasitas dos seres humanos são classificados no reino Animalia e divididos em dois sub-reinos: Protozoa e Metazoa. tal como o nome indica a sua locomoção é feita por intermédio do batimento coordenado dos cílios. mas nenhum apresenta sistema circulatório.Sarcomastigophora. que possuem corpos em forma de folha. espinhos ou tubérculos. utilizado para injectar o material infectante (esporoplasma) nas células do hospedeiro. A sua maioria são hermafroditas. São unicelulares e possuem organitos na sua extremidade apical que produzem substância que ajudam a penetrar nas células do hospedeiro e dessa forma tornar-se um parasita intracelular. que é acelular e pode ser lisa. como o núcleo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Apicomplexa. . multicelulares. São regra geral caracterizados pelos seus esporos.Trematódes. é constituído pelos ciliados. O seu protoplasma é revestido por uma membrana celular. o tipo de organitos de locomoção e o modo de reprodução. são organismos complexos.Platyhelminthes. que é constituído por microrganismos arredondados que possuem corpos cilíndricos. A locomoção é respectivamente feita através da emissão de pseudópodes e do batimento dos flagelos. Página 40 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Alguns ciliados podem ser multi-nucleados. Os sexos são separados e possuem um sistema digestivo completo. Os helmintos podem possuir estruturas de fixação como é o caso de ganchos. de corpo alongado e simetria bilateral. Os metazoários incluem todos os animais que não são protozoários. tendo um sistema digestivo incompleto. dentes ou placas. que compreende as amibas e os flagelados. e podem ser divididos em: . apresentar sulcos. ventosas. A sua superfície externa pode ser recoberta por uma película protectora. a célula contem numerosas organitos. Podem ser parasitas intestinais ou infectar sangue e tecidos. Este grupo divide-se em dois filos: . são elementos achatados.Helmintos. . que possuem um complexo mecanismo de extorsão tubular (túbulo polar). Quanto aos seus órgãos de locomoção vão desde simples anexos citoplasmáticos ou pseudópodes a estruturas como flagelos ou cílios. Poderam nalguns casos apresentar sistema digestivo.

. têm a forma de fita e apresentam um corpo constituído por segmentos ou proglotes. e no adulto possuírem 4 pares de patas. como é o caso das centípedes. como os mosquitos. . aranhas e escorpiões.Insecta. . Esta estrutura adquire uma elevada importância no processo de reprodução de muitos protozoários. Os que não conseguem formar quistos podem ser transmitidos directamente de um hospedeiro para outro ou necessitarem de um vector artrópodo para completar os seus ciclos de vida.Chilopoda. A reprodução entre protozoários é geralmente por divisão binária simples – merogonia – no entanto o ciclo de vida de alguns pode incluir divisões múltiplas – esquizogonia ou alterando com períodos de reprodução sexuada – esporogonia ou gametogonia. Existem cinco grupos principais de artrópodos: . exigindo a assimilação de nutrientes orgânicos. moscas.Artrópodos. Muitos protozoários parasitas desenvolveram mecanismos que lhes permitem evadirse do sistema imunológico. A respiração da maioria destes microrganismos é preferencialmente anaeróbio. . muitos protozoários desenvolvem uma forma de quisto que é metabolicamente menos activa. Os seres humanos servem como hospedeiros intermediários. Outros protozoários. e constituído pelo cefalotoráx e abdómen. vespas e formigas.Microbiologia .Arachnida. de cor branca. ou indirectamente como hospedeiros intermediários e vectores de muitos agentes infecciosos. pulgas. Esta estrutura é revestida por uma espessa parede celular externa. Fisiologia e Reprodução Relativamente aos Protozoários. é constituída por formas terrestres. é constituída por formas aquáticas e terrestres. que de outra forma perante a necessidade de saírem do interior do organismo hospedeiro viriam as suas possibilidades de sobrevivência muito reduzidas. como é o caso da constante mudança dos antigénios da sua superfície. A sua nutrição é feita por difusão através das paredes do corpo. comparados com os 3 pares nos insectos. Tendo em vista a sua sobrevivência em ambientes adversos e extremos.Crustacea. que quando adultos apresentam um corpo cilíndrico ou achatado. camarões e copédopos. Página 41 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os flagelados e os ciliados geralmente ingerem alimento num local ou estrutura definida – peristoma ou citóstoma. é constituída por formas aquáticas. são endoparasitas sugadores de sangue. é constituído pelo maior número de animais do reino Animalia. A sua relevância clínica baseia-se na possibilidade de injectarem toxinas através de picadas dolorosas. são por isso anaeróbios facultativos. as suas necessidades nutricionais são na sua maioria simples. Muitos são hospedeiros intermediários de vários helmintas intestinais ou do sangue e tecidos. como é o caso da pinocitose ou fagocitose. . piolhos. Todos são hemafroditas e desprovidos de sistema digestivo. como os caranguejos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que a protege de possíveis agressões físicas e químicas. como é o caso dos microsporídios intracelulares assimilam os nutrientes através de difusão. como ácaros.Cestódeos. os adultos possuem 3 pares de patas. podendo estar envolvidos directamente nos processos patológicos invasivos ou superficiais. é constituída por formas terrestres. As amibas. Diferem dos insectos por não apresentarem asas nem antenas. os ameboflagelados e outros protozoários realizam a assimilação através de processos simples.Pentastomida. As asas e antenas estão presentes.

Grande parte destas necessidades energéticas destina-se ao processo reprodutivo. podendo ainda secretar enzimas que destroem as células do hospedeiro e neutralizam os mecanismos imunológicos e celulares de defesa. A respiração das formas aquáticas é feita por intermédio de brânquias. Os sexos são separados. A maior parte destes elementos são muito férteis. diversos apêndices articulados pareados e sistemas digestivo e nervoso bem desenvolvidos. A principal barreira protectora para os helmintos é a sua camada externa resistente. existe um macho e uma fêmea distintos. existe ainda a possibilidade de gerar indivíduos já completamente formados (ovíparos vs. Página 42 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo depositar cerca de 200. Todos possuem um revestimento externo de quitina que é denominado de exoesqueleto. É importante salientar que as larvas e os parasitas adultos são sempre morfologicamente distintos. Centrando-nos agora nos Artrópodos. que possuem um corpo segmentado. embora o estado larvar possa necessitar de oxigénio. e em particular dos Helmintos. Como já acontecia nos protozoários a respiração do helmintos é primariamente anaeróbia. verificamos que as suas necessidades nutricionais incluem a ingestão activa de tecidos ou líquidos do hospedeiro. vivíparos).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .000 ovos por dia. sendo esta a forma mais habitual de reprodução. ou seja. e nas formas terrestres através de estruturas corporais tubulares.Microbiologia Passando agora para uma análise dos Metazoários.

Microbiologia Bacteriologia Página 43 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Microbiologia Mecanismos Envolvidos na Patogenia Bacteriana Muitos dos mecanismos desenvolvidos pelas bactérias são adquiridos por características genéticas que constituem factores de virulências. a lisozima e outras substâncias antibacterianas presentes nas lágrimas e no muco. estes mecanismos de aderência permitem muitas vezes que locais dificilmente colonizáveis o sejam. como ajuda na digestão de alimentos. Grandes partes destas proteínas encontram-se nas extremidades das fímbrias e ligam-se fortemente a determinadas oses presentes nos tecidos. constituem obstáculos à entrada das bactérias no nosso corpo. algumas possuindo secreções com substâncias antimicrobianas (lisozima). Apesar da existência de barreiras físicas muitas das bactérias conseguem penetrar através delas destruindo a própria barreira ou invadindo as células que a constituem. o que impede a sua remoção. Este biofilme consiste de uma rede viscosa de polissacarídeos que mantém as células unidas entre si e á superfície adjacente. Existe um conjunto de genes que codificam todos estes factores. muco. No entanto existem aberturas naturais nestas barreiras que são protegidas por defesas naturais como o muco e o epitélio ciliado que revestem o trato respiratório superior. muitos dos quais realizando importantes funções para os seus hospedeiros. Adesão e Invasão As bactérias podem utilizar mecanismos específicos para aderir e colonizar as diferentes superfícies do corpo do hospedeiro. o seu conjunto denomina-se ilhas de patogenidade e não são mais do que as regiões cromossómicas onde podemos encontrar os genes que codificam os factores de virulência associados à bactéria. produção de vitaminas e protecção do hospedeiro contra a colonização por microrganismos patogénicos. O corpo humano é colonizado por inúmeros microrganismos. etc). epitélio ciliado. As bactérias oportunistas causam doenças apenas em pessoas que se encontram num estado de imunossupressão. estes aumentam a capacidade das bactérias de causarem doença. As bactérias possuem adesinas que se ligam a receptores específicos da superfície do tecido. As bactérias virulentas possuem mecanismos que promovem o seu crescimento causando lesão no organismo hospedeiro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Entrada das Bactérias no Corpo Humano Os mecanismos de defesa e as barreiras naturais (pele. como é o caso das bactérias gram-negativas que são resistentes ao ácido gástrico e à bílis. Perante estas defesas adicionais muitas bactérias desenvolveram mecanismos de resistência. A estirpe e o tamanho do inoculo são factores importantes para a determinação da patologia associada ao microrganismo. Outro dos métodos utilizado por algumas bactérias para aumentar a sua capacidade de colonização é a produção de um biofilme que é particularmente abundante em dispositivos cirúrgicos como válvulas artificiais e todo o tipo de próteses. Página 44 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e por fim o ácido e a bílis presentes no trato gastro-intestinal. Colonização.

As toxinas são constituídas por componentes da parede celular. É importante salientar que apenas as bactérias gram-negativas produzem endotoxinas. . como é o caso dos ácidos resultantes da fermentação. Visto que uma toxina pode ser disseminada sistémicamente por meio da circulação. Existe um grupo especial de toxinas – superantigénio – que activam as células T através da ligação simultânea ao seu receptor e ao MHC II de outra célula. . são os componentes bacterianos que prejudicam directamente os tecidos ou desencadeiam actividades biológicas destrutivas. . a resposta a esta pode ser sentida muito distante do local de infecção pelos microrganismos produtores. são proteínas sintetizadas por bactérias gram-positivas e gram-negativas e incluem enzimas citolíticas e as proteínas que se ligam a receptores.Imunopatogenia. onde se inclui o mimetismo antigénico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . nas infecções com bactérias gram-positivas ocorre a libertação de peptidoglicano e seus derivados.Endotoxinas e outros Componentes da Parede Celular.Toxinas. Mecanismos de Escape das Defesas do Hospedeiro As bactérias desenvolveram mecanismos para escapar às principais defesas antibacterianas evitando o seu reconhecimento e destruição pelas células fagocíticas.Exotoxinas. pois é um factor de protecção contra o seu reconhecimento e fagocitose. Por outro lado existem bactérias que produzem activamente enzimas degradativas que destroem os tecidos envolvidos fornecendo alimento para os microrganismos e permitindo a sua disseminação e invasão. alterando a função da célula e podendo levar à sua morte. Sabe-se que a cápsula é um dos factores de virulência mais importantes. ocorre nos casos em que os sintomas de uma infecção bacteriana são produzidos por uma exacerbada resposta imunológica ou inflamatória desencadeada pela infecção. enzimas degradativas e proteínas específicas de ligação a receptores que causam reacções toxinas e mediam a libertação inapropriada de citocinas. Por outro lado o LPS é um activador ainda mais poderoso das reacções inflamatórias de fase aguda. este tipo de ligações e activação pode desencadear reacções graves através da libertação de grandes quantidades de citocinas. Página 45 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Microbiologia Acções Patogénicas das Bactérias A acção patogénica das bactérias pode ser divida nos seguintes meios de acção: .Destruição dos Tecidos. Grande parte dos mecanismos de escape baseia-se no crescimento intracelular ou na variação dos seus antigénios. ou até mesmo crescendo dentro das células e dessa forma evitar as resposta do hospedeiro. ocultando o microrganismo e impedido o seu reconhecimento por parte do nosso sistema imunitário. inactivando ou escapando ao sistema de complemento e dos anticorpos. este fenómeno pode resultar dos subprodutos do crescimento bacteriano. bem como de ácido teicóico e lipoteicóico que vão estimular a resposta pirogénica de fase aguda. Nalguns exemplos esta mesma cápsula é composta por moléculas que mimetizam os nosso tecidos.

A espécie Staphylococcus aureus é a mais abundante em patologias humanas e as suas colónias apresentam uma coloração dourada devido à presença de pigmentos carotenóides. Das bactérias do género Staphylococcus Coagulase-negativas.Staphylococcus haemolyticus. A verificação da presença de catalases é um teste simples para subdividir os vários géneros. Fisiologia e Estrutura A estrutura e fisiologia do Staphylococcus é representada pelos seguintes constituintes: .Staphylococcus aureus (15% da População é Portadora).Cápsula. As espécies mais abundantes associadas a doença humana são: . Gram) Este género é constituído por microrganismo patogénicos importantes e que causam um vasto leque de doenças sistémicas. como é o caso de infecções cutâneas. é constituída por uma frouxa camada de polissacarídeos que apenas é observada ocasionalmente in vitro. aeróbios ou anaeróbios facultativos.Staphylococcus aureus (Coloração de capsulados e são imóveis. 17 . fazendo muitas vezes parte da flora normal do homem. Outra das características relevantes é o facto de serem catalase-positivos. Sabe-se que além de ser o membro mais virulento do género é também o único que produz a enzima coagulase. dos tecidos moles e das vias urinárias. O nome Staphylococcus vem do grego staphylé que significa cacho de uvas. as que habitualmente vivem na pele são as mais importantes: .Staphylococcus hominis.Staphylococcus saprophyticus.Staphylococcus haemolyticus. . são imóveis. crescerem num meio com 10% de cloreto de sódio e numa temperatura entre os 18º e 40º. a infecção urinária associada a mulheres jovens e em idade sexual activa.Staphylococcus epidermidis. Apresenta um diâmetro entre 0.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas pensa-se que in vivo ela esteja mais presente e de forma mais marcada. Este nome refere-se ao padrão que estes cocos grampositivos adquirem. . .Staphylococcus epidermidis. Podem ou não ser Fig. . O Staphylococcus saprophyticus é uma espécie responsável por apenas um tipo de infecção. A cápsula protege as bactérias ao inibir a quimiotaxia e fagocitose dos Página 46 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Microbiologia Staphylococcus Os cocos gram-positivos formam um grupo heterogéneo de aproximadamente 21 géneros que colonizam o homem.5 a 1µm.

A toxina age integrando-se nas regiões hidrofóbicas da membrana citoplasmática do hospedeiro. levando a uma aglutinação dos estafilococos. lípidos e uma pequena quantidade de glícidos. levando à formação de poros. .Estrutura da Parede Celular dos Staphylococcus anticorpos e desencadear a activação do complemento. ou seja.Microbiologia microrganismos por parte dos leucócitos. aureus contem o factor de aglutinação.Membrana Citoplasmática. Esta toxina desorganiza o músculo liso dos vasos sanguíneos e é tóxica para muitos tipos celulares. activa o complemento e leva à produção de interleucina 1 pelos monócitos. como é o caso das proteínas de ligação ao colagénio e à elastina. nas gram-positivas a parede celular é constituída por camadas com ligações cruzadas. Página 47 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas quando associados ao peptidoglicano estimulam uma resposta humoral específica. Como meio de acção. Contrariamente ao que acontece nas bactérias gram-negativas. como é o caso dos eritrócitos. plaquetas e células cultivadas. é ainda um importante factor de aderência das bactérias a cateteres e materiais sintéticos. hepatócitos.Proteína A. esta pode ser codificada tanto num cromossoma como num plasmídeo. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . leucócito. Esta proteína liga-se ao fibrinogénio e converte-o em fibrina insolúvel. Existem outras proteínas que podem ser importantes para a aderência aos tecidos. aureus.Toxina Alfa.Peptidoglicano. É como que uma barreira osmótica para a célula e fornece um local de fixação para as enzimas biossintéticas e respiratórias células. . O peptidoglicano tem uma actividade idêntica à endotoxina. Tanto as enterotoxinas como a TSST-1 pertencem a uma classe de polipéptidos conhecidos como superantigénios. São imunógenos fracos.Toxina Beta. também pode ser denominada esfingomielinase C e é uma enzima que apresenta especificidade para esfingomielina e lisofosfatidilcolina. 8 enterotoxinas e a toxina 1 da síndrome do choque tóxico. encontra-se apenas na superfície das estirpes de Staphylococcus aureus.Coagulases e Outras Proteínas de Superfície. catalisa a hidrólise dos fosfolípidos da membrana em células que se encontrem susceptíveis. e não nos restantes coagulase-negativos. sendo que grande parte das estirpes de S. . aureus produz muitos factores de virulência incluindo pelo menos 5 toxinas citolíticas. Vamos agora enumerar e salientar os aspectos mais importantes sobre algumas das toxinas: . Esta proteína pode ainda ligar-se a Fig. é constituída por proteínas. A detecção da presença desta proteína é o principal teste de identificação do S. o que a torna mais rígida e resistente. . vai estimular a produção de pirogénos endógenos. Patogenia e Imunidade Toxinas Estafilocócicas O S. medeiam a fixação dos estafilococos às superfícies mucosas através da sua ligação específica à fibronectina. . sendo tóxica para várias células. 2 enzimas esfoliativas. que pode também ser designado por coagulase ligada. a superfície externa da maioria das estirpes de S. consequentemente a um efluxo de alguns iões e consequente intumescimento ou lise celular. corresponde a metade do peso da parede celular e é uma característica comum nas bactérias gram-positivas. 18 .Ácidos Teicóicos. aureus a produz.

enquanto a ETB é termo-lábil e mediada por plasmídeo. entre 30 a 50%. existem até agora 8 tipo de enterotoxinas estafilocócicas serologicamente diferentes. . Assim sendo relativamente ao Staphylococcus podemos encontrar as seguintes enzimas: .Catalase.Fibrinolisina. possui um amplo espectro de actividade citolítica. . Possui uma acção quase antagonista da coagulase. sendo produzida por causa todas as estirpes de S. aureus. tal como o nome indica vai hidrolisar os ácidos hialurónicos e desta forma permite uma melhor invasão por parte da bactéria nos tecidos conjuntivos que possuem esta glicoproteína. Além das características já referidas esta toxina é bastante potente pois pode ser incluída no grupo dos superantigénioss e induzir a activação inespecífica de células T e mediar a libertação de citocinas. por fim existe igualmente a conversão de fibrinogénio em fibrina insolúvel. pertence também ao grupo dos superantigénioss. É importante referir que cerca de 90% das estirpes de S. tal como o nome indica degradam lípidos e estão presentes em todas as estirpes de S. A SSSS é típica de criança de idade jovem. também pode ser denominada estafiloquinase. todos os estafilococos produzem esta enzima que é responsável pela conversão de peróxido de hidrogénio em água e oxigénio. semelhante à trombina. . Foram identificadas duas formas de toxinas esfoliativas – ETA e ETB – sendo ambas patogénicas.Coagulase. . são constituídas por duas cadeias polipeptídicas.Lipases. mas o seu meio de acção baseia-se interacção com o factor plasmático globulínico. actuando como um detergente.Toxina Gama e Leucocidina Panto-Valentine (P-V). é um mediador da síndrome da pele escaldada produzida por estafilococos (SSS). . Estas toxinas possuem características que lhes permitem uma longa durabilidade. levando a uma aglutinação dos estafilococos. A grande diferença entra-se no facto da ETA ser termo-estável e o seu gene ser cromossómico. Esta enzima é essencial para a sobrevivência das bactéria pois permite degradar composto com alto poder oxidativo e que de outra forma levariam à destruição do microrganismo. Todas estas possuem a capacidade de induzir a lise de neutrófilos e macrófagos. revela-se como uma das mais importantes pois permite distinguir entre Staphylococcus aureus (coagulase-positivo) e os restantes (coagulase-negativos). afectando eritrócitos e outras células. aureus e em cerca de 30% das de Staphylococcus coagulase-negativos. No caso de estar presente ela pode apresentar-se sob a forma livre ou ligada.Toxina Delta. Esta toxina é relativamente inespecífica e por isso se pensa que seja um surfactante.Hialuronidase. o que vai levar à formação de estafilotrombina. Por outro lado caso se encontre na sua forma livre produz o mesmo efeito.Microbiologia . aureus produzem esta enzima. algumas têm uma capacidade hemolítica. Esta enzima possui a capacidade de dissolver coágulos de fibrina. o que leva a um aumento da sensibilidade a esta toxina. Esta enzima ao degradar os lípidos permite a estes microrganismos sobreviver em meios sebáceos Página 48 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Toxinas Esfoliativas. Enzimas Estafilocócicas Existe um vasto conjunto de enzimas que nos permitem identificar especificamente uma estirpe ou género de bactéria através de análise bioquímica.Enterotoxinas. bem como as estruturas membranosas celulares. . Quando esta se encontra ligada à parede celular pode converter o fibrinogénio em fibrina insolúvel. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Toxina 1 do Síndrome de Choque Tóxico (TSST-1). . sendo caracterizada por dermatite esfoliativa. é igualmente resistente ao aquecimento e à proteólise. como é o caso de serem resistentes ao aquecimento a 100ºC por 30 minutos e à acção de grande parte das enzimas do tracto gastro-intestinal. não sendo facilmente visível em crianças mais velhas e adultos. sendo que existe diversas cadeias e por isso é possível codificar 6 diferentes toxinas. Grande parte das estirpes de Staphylococcus aureus produz esta toxina. sendo capaz de induzir a produção inespecífica de citocinas por macrófagos e linfócitos T.

inibe a fagocitose e estimula a libertação de pirogénios endógenos. Catalisa a remoção do peróxido de hidrogénio. quimiotaxia para leucócitos e anti-complementar. Esta resistência foi rapidamente disseminada pois a sua transmissão é feita por intermédio de um plasmídeo. Produz extravasamento ou destruição das células endoteliais. regulando o transporte através desta. Aumentam o peristaltismo intestinal. Tóxicas para grande parte das células. aureus. local onde estão alojadas as enzimas biossintéticas e respiratórias. principalmente devido à capacidade de produção da β-Lactamase (ou Penicilase). ano em que o antibiótico foi usado clinicamente pela primeira vez. Hidrolisa lípidos.Nucleases. Clivam as ligações entre as células no estrato granuloso da pele. G-I) TSST-1 Enzimas Coagulase Catalase Hialuronidade Fibrinolisina Lipases Nucleases Penicilinase Mais de 90% dos Staphylococcus isolados em 1941 eram sensíveis à Penicilina. o que nos leva a pensar que este mecanismo é imprescindível para a invasão dos tecidos cutâneos e subcutâneos. Hidrolisa Penicilinas. δ. no entanto o seu papel no processo infeccioso é desconhecido. Toxinas Citotoxinas (α.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Factores de Virulência do Staphylococcus aureus Factores de Virulência Efeitos Biológicos Componentes Estruturais Cápsula Peptidoglicano Ácido Teicóico Proteína A Membrana Citoplasmática Inibe a quimiotaxia e a fagocitose. Inibe a eliminação mediada por anticorpos. Proporciona estabilidade osmótica. bem como náuseas e vómitos. ETB) Enterotoxinas (A-E. Facilita a aderência. Estimulação a libertação de factores inflamatórios pelos mastócitos. são termo-estáveis e são mais um dos marcadores para S. sabe-se que actualmente os estafilococos são resistentes à penicilina e à maior parte dos β-lactâmicos pois possuem esta enzima que os degrada. Converte fibrinogénio em fibrina. β. Hidrolisa o Ácido Hialurónico no tecido conjuntivo.Microbiologia do corpo do hospedeiro. Regula a quantidade de iões positivos na membrana e ligase à fibronectina. Hidrolise DNA. A distribuição disseminada desta enzima foi garantida pela sua presença em plasmídeos transmissíveis. levando a uma perda de líquidos. Entretanto ocorreu um rápido desenvolvimento de resistências à Penicilina. . Barreira osmótica.Penicilinase ou β-Lactamase. γ e P-V) Toxinas Esfoliativas (ETA. promovendo a disseminação nos tecidos. . Dissolve coágulos de fibrina. Página 49 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

destas infecções das que são pirogénicas localizadas destacam-se o impétigo. ou seja. os frúnculos e carbúnculos. pode ser ainda denominada por doença de Ritter e é caracterizada por um eritema peri-oral localizado que cobre todo o corpo em 2 dias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As manifestações clínicas podem ser resumidas por um início abrupto de febre. Ao fim dos 2 dias surgem grandes bolhas ou vesículas cutâneas. .Síndrome da Pele Escaldada por Estafilococos. cerca de 4 horas após a ingestão. sabe-se que as estirpes de S.Impétigo Bulhoso diversas vesículas em diferentes estádios. no tracto gastro-intestinal e uro-genital. aureus em carnes secas devido ao seu elevado teor em sal ser compatível com o desenvolvimento da bactéria. estes dois grupos de microrganismos podem ainda ser encontrados na orofaringe. A aderência desta bactéria ao hospedeiro. e como tal todas as pessoas são colonizadas na sua pele por estafilococos coagulase-negativos e nas zonas húmidas por Staphylococcus aureus. Verifica-se habitualmente o crescimento de S. o que se deve ao facto de existir uma disseminação Página 50 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 19 .Infecções Cutâneas. Pensa-se que apenas seja causada por S. A terapia antimicrobiana não é aconselhável visto que se trata de uma patologia causada por uma toxina e não por um microrganismo. é causada pela toxina bacteriana presente no alimento e não pela presença dos microrganismos no hospedeiro.Síndrome do Choque Tóxico. Pode ser caracterizada pelo aparecer de Fig. mas raramente ultrapassando as 24h de duração dos sintomas. Esta doença apesar de ser conhecida. Poderá ainda existir este síndrome de forma localizada e toma a designação de impétigo bolhoso.Microbiologia Epidemiologia Os estafilococos são ubíquos. ou seja. que é curto no caso de Estafilococos e longo no caso de Salmonelas. é conseguida através dos receptores de fibronectina dos ácidos teicóicos. principalmente às mucosas. . seguidas de descamação do epitélio. A sua transmissão pode dar-se tanto por via directa como por via indirecta. que se pode diferenciar pela presença de microrganismos no líquido libertado pelas vesículas. o descolar da pele com leve pressão. no entanto possui um longo período de sobrevivência em superfícies secas. hipotensão e exantema eritematoso macular difuso. O epitélio volta ao seu estado normal no período de 7 a 10 dias. Um dos factos que nos mostra que esta síndrome é causada por uma toxina é o facto de não existirem microrganismos nem leucócitos no líquido libertado pelas vesículas. aureus e não por estafilococos coagulasenegativos.Intoxicação Alimentar por Estafilococos. apresentam uma grande distribuição. Os estafilococos são sensíveis às altas temperaturas. Um dos diagnósticos diferenciais é o sinal de Nikolsky positivo. a foliculite. caso não seja tratada eficazmente com um antibiótico apropriado tem uma taxa de recorrência de cerca de 65%. Outra característica típica de doença causada por toxinas é o seu desenrolar rápido e abrupto. Uma das formas de diferenciar a Intoxicação Alimentar causada por Estafilococos da causada por Salmonelas é o período de incubação. . aureus produtoras desta toxina se multiplicam particularmente rápido em tampões hiperabsorventes e daí o facto de esta síndrome estar muitas vezes associada ao seu uso prolongado. Síndromes Clínicas As patologias associadas ao Staphylococcus aureus podem ser devido à produção de toxinas ou à destruição e invasão de tecidos: . desinfectantes e anti-sépticos. Um facto relevante é que o aquecer do alimento apenas destrói as bactérias e não a toxina que é termo-estável.

. as doenças respiratórias por S. ou seja. aureus é responsável por 33% dos casos. Deve ser encarado como indício de infecção urinária. com obtenção de material purulento na aspiração. aureus podem desenvolver-se após aspiração de secreções orais ou através de disseminação. Os resultados são geralmente obtidos ao fim de cerca de 2 dias.Endocardite. É caracterizada por uma articulação eritematosa e dolorosa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . aureus é ainda o principal agente causador da artrite séptica em crianças e adultos que recebam injecções intrarticulares ou com defeitos congénitos nas articulações. Disúria . aureus via circulação sanguínea ou por uma infecção secundária resultante de um traumatismo. Geralmente as mulheres infectadas apresentam disúria1. .Infecções das Vias Urinárias. Esta infecção é caracterizada por uma dor súbita intensa e localizada. o S. sendo muito raramente assintomático. .Pneumonia e Empiema.Bacteriémia e Endocardite. O S. em urina centrifugada.Microbiologia secundária dos microrganismos pelas regiões não afectadas ainda. Um dos factores de risco para as infecções por Staphylococcus é a neutropenia. o que torna o indivíduo mais susceptível e com menos capacidade de defesa no caso de infecção. Geralmente a terapia com antibióticos é eficaz e não há reinfecção por este microrganismo. aureus é uma causa comum de bacteriémia e podem conduzir.refere-se à condição dolorosa causada pelo ato de urinar. Podendo assim surgir a endocardite aguda que é uma doença grave e pode começar com sintomas idênticos à gripe mas culminar com comprometimento do débito cardíaco e evidência periférica de embolização séptica. à disseminação para órgãos como o coração. Pode ainda ocorrer a infecção após procedimentos cirúrgicos ou traumatismo com penetração. o que se deve á sua capacidade para produzirem um biofilme que ajuda à sua proliferação e fixação nestas superfícies. tendo como ponto de partida outro local do hospedeiro. no entanto em indivíduos imunocompetentes esta situação não é comum. que pode demorar até 1 ano para se manifestar. Esta infecção é caracterizada por uma evolução lenta.Infecções de Cateteres e Derivações. se por períodos prolongados. .Osteomielite e Artrite Séptica. A piúria é diagnosticada quando se encontram. cerca de 20 a 65% das infecções nestes objectos são por estafilococos coagulase-negativos. piúria2 e numerosos microrganismos na urina. Piúria . a ostemielite pode resultar da disseminação do S. 10 ou mais piócitos por campo. um baixo número de neutrófilos. protegendoos ainda contra o sistema imunológico e antibióticos. acompanhada de febre alta.é a presença de leucócitos degenerados na urina. 2 1 Página 51 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . Diagnóstico Laboratorial Microscopia Os estafilococos são gram-positivos e formam agrupamentos quando cultivados em meio de ágar. Pode surgir associada à endocardite e à bacteriémia e passa a designar-se pneumonia hematogénea. No caso dos Staphylococcus epidermidis e outros coagulase-negativos podem salientar-se as seguintes infecção por serem característica destes microrganismos: . pode causar infecções das vias urinárias em mulher jovens sexualmente activas. tanto a infecção como a piúria podem ser detectadas de forma independente. mas normalmente aparecem como células isoladas ou pequenos grupos de microrganismos em amostras clínicas. O empiema ocorre em apenas 10% dos pacientes com pneumonia e o S. no entanto. podem desenvolver-se nas válvulas cardíacas ou em próteses que as substituam.

Toxinas (Toxinas Esfoliativas.Cápsula. A hemólise é produzida por citotoxinas. particularmente a α-toxina. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. no contacto próximo com doentes infectados por S. . . .Sobrevivem em superfícies secas por longos períodos. . A importância das evidências sorológicas negativas deve ser cuidadosamente analisada.Microbiologia Cultura As amostras devem ser inoculadas em meio de Fig. . Peptidoglicano. Carbúnculos…). como prevenção.Penicilas Penicilinase-Resistente (Oxacilina).Componentes Estruturais (Cápsula. . pois a sua sensibilidade é baixa. . 20 . . Osteomielite…).Cocos Gram-Positivos (Diplococos).Mediada por Tóxinas (TSS e Intoxicação Alimentar). .Meio Não Selectivo. .Cultura de Staphylococus gelose enriquecido e suplementado com sangue de (Gelose de Sangue) carneiro. Foliculite.Flora normal da pele e mucosas (Orofaringe…). . .Coagulase Positivos. . . Catalase. Protéinas A. .Focos de Infecção devem ser identificados e drenados. Crianças e Pacientes Hospitalizados.Vancomicina (Estirpes Resistentes). TSST-1…). aureus e algumas estirpes estafilococos coagulase-negativos produzem hemólise das hemácias de carneiro..Cutâneas (Impétigo. Prevenção e Controlo Serologia As tentativas de detectar antigénios estruturais no sangue não foram bem sucedidas. .Limpeza adequada do ferimento e uso de anti-séptico. Penicilinase…). . o que inibe a maioria dos outros microrganismos. Fibrinolisina. Página 52 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Enterotoxinas. . aureus.Ácido Teicóico.Pacientes de Risco: Mulheres. Hialuronidase. no entanto anticorpos contra ácidos teicóicos são geralmente encontrados em pacientes que estejam infectados por longos períodos. Tronco Comum II .Tratamento Sintomático para Pacientes com Intoxicação Alimentar. aureus pode ser isolado em meio com 7.Detecção por Serologia pouco eficaz. O S.). sendo que no sangue também existem poucos microrganismos.Proteína A.5% de cloreto de sódio.Anaeróbios Facultativos.Transmissão directa ou por contacto com fontes infectadas. Pneumonia. Staphylococcus aureus Fisiologia e Estrutura .Enzimas (Coagulase. . Endocardite. . Praticamente todos os microrganismos isolados da espécie S.Faculdade de Medicina de Lisboa O pus aspirado não deve ser colectado.Lavagem adequada das mãos e cobertura da pele exposta. . . e por isso caso se recolha sangue deve ser cultivado e não submetido a métodos de coloração de imediato.Microscopia apenas para infecções pirogénias. . Furúnculos. .Outras (Bacteriémia.

VRSA  vanA. . nuclease termoestável podem ser utilizados para diferenciar S. ficam submersas neste biofilme.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no entanto é importante salientar que a sua eliminação completa não é possível nem deve ser efectuada pois é um microrganismo que faz parte da nossa flora indígena. Dicloxacilina e Flucloxacilina. ao fim de poucas horas. no entanto cerca de 30 a 50% dos S. por outro lado a diferenciação entre os estafilocos coagulase-negativos é mais complexa. e deve ser baseada na análise do DNA genómico e do plasmídeo. como é o caso da reacção positiva para coagulase. assim sendo temos: . Foram desenvolvidas penicilinas resistentes a esta enzima. aureus e 50% dos estafilococos coagulase-negativos desenvolveram resistências. Assim sendo o único antibiótico que permanecia uniformemente contra os estafilococos era a Vancomicina. facilitando a colonização e impedindo a acção dos mecanismos de defesa do hospedeiro e dos antimicrobianos. sendo que o único disponível em grandes quantidades é a Linezolide. Acções como a lavagem das mãos. Staphylococcus Coagulase-Negativos Um potente e o principal factor de virulência dos Staphylococcus coagulase-negativos é a capacidade de formar biofilme que permite a adesão das células entre si e a material inerte. Para os VISA e VRSA o espectro é mais reduzido. As bactérias pertencentes a este grupo aderem a uma superfície e. Sabe-se que a cada tipo de resistência está associada a presença de um determinado gene. A resistência ocorreu através da aquisição do gene mecA que vai codificar uma nova proteína de ligação à penicilina – PBP2’. a descontaminação da pele e mucosas e a protecção das zonas expostas durante intervenções cirúrgicas constituem alguns dos mecanismos de profilaxia.MRSA  mecA. no entanto já foram observados S.Microbiologia Identificação Teste bioquímico. Um dos exemplos mais comuns desta propriedade é a formação de biofilme à volta do cateter. Página 53 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que é facilmente transmitida através de plasmídeos. MRSA – Staphylococcus aureus resistente à Meticilina VISA – Staphylococcus aureus de susceptibilidade diminuída à Vancomicina VRSA – Staphylococcus aureus resistente à Vancomicina No caso dos MRSA as opções terapêuticas baseiam-se no uso da Oxacilina. Prevenção e Controlo Os estafilococos rapidamente desenvolveram resistências à penicilina. o que faz perdurar a infecção. aureus com susceptibilidade diminuída à Vancomicina e no caso dos estafilococos coagulase-negativos uma franca resistência. pela acção da peniciliase. Tratamento. aureus dos outros estafilococos.

que causa uma enorme diversidade de doenças pela produção de enzimas e toxinas. Neste acto de injecção. um grupo particularmente susceptível para o desenvolvimento de uma endocardite. na circulação. ao injectarem a droga sem os cuidados de assepsia devidos. A endocardite é uma infecção frequente em indivíduos toxicodependentes que.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Além disso o Staphylococcus epidermidis é um agente frequentemente causador de bacteriémia em doentes neutropénicos. cateteres vasculares e outros dispositivos. Ao contrário do Staphylococcus aureus. estando associada a infecções por dispositivos médicos. podem conduzir à inoculação do agente. Página 54 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os toxicodependentes constituem assim.Microbiologia Staphylococcus epidermidis O Staphylococcus epidermidis é uma bactéria que faz parte da flora residente da pele. mas também de Staphylococcus aureus e outros microrganismos. As infecções provocadas por esta espécie estão relacionadas com próteses da anca e das válvulas cardíacas. o Staphylococcus epidermidis não causa. frequentemente encontrado na pele. pode haver não só inoculação de Staphylococcus epidermidis.

mas é também conhecido por causar infecções necrosantes e de extrema gravidade. Página 55 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Padrões Hemolíticos. sendo o agente por excelência causador de Amigdalite. Fisiologia e Estrutura Os S.Microbiologia Streptococcus O género Streptococcus é constituído por uma grande diversidade de cocos gram-positivos dispostos em pares ou em cadeias. incluem proteínas idênticas ás do Tipo M.Streptococcus (Morfologia diferentes espécies tendo em conta: em Cadeia) . Streptococcus pyogenes (Grupo A) É a espécie patogénica mais comum. Esta última apesar de menos virulenta é um marcador importante para as estirpes que não expressam a Proteína M.Cápsula. sendo o seu crescimento óptimo em gelose de sangue enriquecida. pyogenes são cocos esféricos. A maioria das espécies são anaeróbios facultativos.Proteínas Tipo-Específicas. existe ainda uma outra.Outros Componentes da Superfície Celular. ou seja crescem em meio enriquecido com dióxido de carbono. funcionando como uma barreira física entre as proteínas opsonizantes ligadas à superfície celular e as células fagocíticas. Este grupo possui uma importância ao nível da distinção entre o grupo A e os restantes. . que pode ser hemólise completa (β). que se encontra associada a estreptococos virulentos. . no entanto é inibido por elevadas concentrações de glicose. Os estreptococos são catale-negativos. a Proteína T. . o ácido lipoteicóico e a Proteína F. As suas exigências nutricionais são elevadas e geralmente cresce apenas em meios enriquecidos com sangue ou soro para o seu isolamento. constituem aproximadamente 10% do peso seco da célula. 22 . sendo composta por ácido hialurónico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . é a camada mais externa da célula.Streptococcus pyogenes (Coloração de Na sua estrutura é possível distinguir alguns Gram) componentes com relevância quer na sua virulência. o que constitui um critério de selecção. . e muitos deles possuem crescimento capnofílico. 21 . pertencendo ao grupo A de Lancefield. sendo um dímero de N-acetilglicosamina e ramnose. . hemólise incompleta (α) ou ausência de hemólise (γ). e desta forma impede a fagocitose da bactéria. a principal é a Proteína M.Propriedades Bioquímicas.Propriedades Serológicas (Grupos de Lancefield). Fig. As suas colónias são grandes e brancas com padrões β-hemolíticos.Carbohidratos Grupo-Específico. Podemos classificar as Fig. quer na sua capacidade de invasão: . considerada secundária.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A transmissão é geralmente feita por via respiratória. muitas vezes mediada pela proteína M. e ainda produzir uma grande variedade de toxinas e enzimas. Assim quando o fragmento C3b se liga a proteína M este é degradado pelo factor H. contrariamente ao que acontece com a S. Página 56 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . impedir a opsonização e a fagocitose. factor α de necrose tumoral (TNF-α) e TNF-β. no entanto podem ainda ser produzidas toxinas e enzimas que vão aumentar a resposta inflamatória como é o caso de: . a orofaringe de indivíduos saudáveis.Estreptoquinases. No que diz respeito à Estreptolisina O é uma hemolisina oxigénio-lábil capaz de lisar eritrócitos. podem ser de duas formas. Formam-se rapidamente anticorpos contra a Estreptolisina O.Desoxirribonucleases. e interferão γ. invadir as células epiteliais. relativamente à Estreptolisina S é uma hemolisina oxigénioestável. Os marcadores contra esta enzima são importantes para o diagnóstico de infecções cutâneas por S. sendo esta mediada pelas proteínas M e F. podem ser DNAases do tipo A e B. ou factor H. e são capazes de lisar coágulos sanguíneos e podem ser responsáveis pela rápida disseminação do S. Epidemiologia Os estreptococos do grupo A normalmente colonizam. interagindo com macrófagos e células T auxiliares com libertação de IL-1.Estreptolisina S e O.C5a Peptidase. o que reduz a sua viscosidade e permite uma melhor disseminação do microrganismos. IL-2. impedindo a fagocitose. .Exotoxinas Pirgogénicas. Geralmente esta colonização é transitória e é regulada pela capacidade do indivíduo desenvolver imunidade específica contra a proteína M.Outras enzimas. são conhecidas como exotoxinas pirogénicas estreptocócicas (Spe) e actuam como superantigénios. desregulando assim a activação do sistema de complemento. pyogenes. esta enzima degrada o C5a. Esta bactéria possui uma elevada virulência. mas podem degradar o DNA livre no pus. leucócitos e plaquetas. . . A e B. entre outras adesinas. Esta aderência é conseguida pela interacção entre o ácido lipoteicóico e os sítios de ligação dos ácidos gordos na fibronectina e células epiteliais. sendo mais provável durante o inverno e em locais com multidões ou um elevado número de pessoas. não imunogénica e ligada à célula que pode lisar eritrócitos.Microbiologia Patogenicidade e Imunidade A virulência do grupo A é conseguida pela capacidade da bactéria aderir à superfície das células do hospedeiro. um componente do complemento que medeia a inflamação activando e recrutando células fagocíticas. não são citolíticas. IL-6. No que toca a evitar a opsonização e a fagocitose o mecanismo consiste na ligação da região conservada da proteína M à β-microglobulina sérica. Os estreptococos α-hemolíticos e não-hemolíticos podem produzir substâncias semelhantes a antibióticos – bacteriocinas – que inibem o crescimento dos estreptococos do grupo A. sendo assim um teste útil para detectar estreptococos do grupo A (teste ASO). . o que pode permitir a manutenção da infecção por longos períodos a colonização de locais mais profundos. . leucócitos e plaquetas. A sua invasão é mais uma vez mediada pelas proteínas M e F. como é o caso da hialuronidase e a difosfopiridina nucleotidase (DPNase) nos estreptococos do grupo A. Esta bactéria pode ainda produzir a C5a peptidase que degrada a C5a e desta forma bloqueia a quimiotaxia dos neutrófilos e fagócitos mononucleares. pyogenes. tanto no adulto como na criança.

pelas suas toxinas ou enzimas.Amigdalite. pyogenes. é uma infecção purulenta limitada à derme e que afecta principalmente as partes expostas. e ainda uma linfoadenopatia cervical proeminente. . é uma infecção aguda da pele e que é mais comum em crianças de pouca idade e adultos de idade avançada. no entanto em geral a zona em redor da boca é poupada. nas zonas de lesão podem ser encontrados Staphylococcus aureus. inibindo quimiotaxia Estreptolisina S Estreptolisina O Estreptoquinase DNase C5s Peptidase Síndromes Clínicas Relativamente às infecções causadas por estreptococos do grupo A elas podem ser causadas directamente pelo microrganismo. Fig. Degrada C3b do Complemento Liga-se às IgM. como é o caso dos tecidos moles. mal-estar e cefaleias. imunosupressão das células B e produção da erupção escarlatiniforme Lise dos Eritrócitos e Leucócitos. febre. mitogenicidade para células T. Inicialmente observa-se o desenvolvimento de vesículas. Imunogénica e oxigénio-lábil Lise dos coágulos de sangue. citotoxicidade. Geralmente é precedida por infecções das vias aéreas ou da pele por S.Erisipela Página 57 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Erisipela. mas é frequentemente observada em paciente com amigdalite estreptocócica. o mesmo se passa em relação às palmas das mãos e plantas dos pés. A distinção entre uma amigdalite viral e estreptocócica é difícil. aumento da susceptibilidade ao LPS. que se transformam em pústulas e que sofrem ruptura e originam crostas.Piodermite ou Impétigo. Após 1 ou 2 dias do aparecimento dos sintomas iniciais surge uma erupção eritematosa difusa. e é marcada por um início abrupto de dor de garganta. Factores de Virulência do Streptococcus pyogenes Factor de Virulência Cápsula Ácido Lipoteicóico Proteína M Proteínas tipo M Proteína F Exotoxinas Pirogénicas Efeito Biológico Antifagocítica Liga-se às células epiteliais Adesina.Microbiologia As infecções de tecidos mais profundos. que pode ser um corte ou arranhão. . A escarlatina é uma complicação da amigdalite estreptocócica e ocorre quando a estirpe é lisogenizada por um bacteriófago que estimula a produção de exotoxina pirogénica. inicia-se geralmente por uma infecção cutânea que após uma invasão por parte do microrganismo evolui para uma infecção mais profunda.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Esta infecção é característica de crianças com uma higiene precária. facilitando a disseminação Despolimeriza o DNA livre na célula em material purulento Degrada fragmentos C5a do complemento. A oro-faringe pode apresentar-se eritematosa com exsudado. . mas sabe-se que a presença de exsudado é mais característica nas de origem viral. IgG e α2-macroglobulina (Inibidor da protease) Medeia aderência às células epiteliais Medeiam a pirogenicidade. e ainda como um consequência da infecção. Antifagocítica. 23 . desenvolve-se após 2 a 4 dias da exposição ao patogéneo. o que origina a palidez circum-oral. O microrganismo é introduzido no tecido por uma solução de continuidade. Não-imunogénica e oxigénioestável Lise dos Eritrócitos e Leucócitos.

e é caracterizada por alterações inflamatórias envolvendo o coração. hipertensão. diabetes mellitus. é uma complicação causada por S. que embora associadas a este género. Deve ser tratada activamente com antimicrobianos e com a remoção do tecido não viável. Por outro lado existem patologias. o que pode conduzir a lesões progressivas das válvulas cardíacas. dizemos que trata-se de uma proteinúria nefrótica 3 Fig. A nível cardíaco temos uma pancardite. infecção pelo vírus varicela-zoster.5 gramas ao dia. De início apenas existe uma celulite.Microbiologia .Fasciite Necrozitante. que têm cancro. Hematúria . 24 . Visto que os estreptococos fazem parte da flora normal da orofaringe. e deve ser confirmada em pelo menos duas amostras de urina. que é caracterizada por uma inflamação de todas as camadas do coração. é nada mais do que a inflamação aguda dos glomérulos renais. Detecção Antigénica (Padrão β-Hemolítico) Podem ser realizados diversos testes utilizando anticorpos contra o carbohidrato específico da parede celular dos estreptococos do grupo A. é caracterizada pela destruição do músculo e gordura. com edema. os pacientes mais susceptíveis são aqueles que estão infectados com o vírus da imunodeficiência humana. são complicações de uma infecção crónica ou prolongada: . Geralmente visualizam-se cocos gram-positivos aos pares ou em cadeia em associação com leucócitos. quando existe perda de vários gramas de proteínas ao dia.Glomerulonefrite Aguda.Febre Reumática.é a perda de proteínas através da urina. e por isso os resultados negativos devem ser confirmados através de cultura. .Síndrome do Choque Tóxico por Estreptococos. a sua sensibilidade é muito baixa. bem como o uso de drogas intravenosas e o consumo excessivo de álcool. que avança para a formação de bolhas e finalmente ocorre gangrena e sintomas sistémicos.Cultura Streptococcus pyogenes Página 58 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . é uma infecção que ocorre profundamente no tecido subcutâneo e que se dissemina pelos planos fasciais. envolve tipicamente a pele e tecidos subcutâneos mais profundos. Quando a perda de proteínas pela urina é maior que 3. pyogenes. uma amostra respiratória de um paciente com amigdalite apresenta um baixo valor prognóstico. No entanto estes testes apesar de muito específicos. Tem como definição mais exata a presença de cinco ou mais eritrócitos por campo na análise microscópica do sedimento urinário. . no entanto devido ao grande número de microrganismos que a podem causar é necessário o isolamento e identificação do microrganismo responsável. as articulações. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração pelo método de Gram pode ser um método rápido no diagnóstico preliminar de infecções nos tecidos moles ou piodermite. hematúria3 e proteinúria4.Celulite. doenças cardíacas e pulmonares. . 4 Proteinúria .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Trata-se de um achado comum à várias doenças renais podendo ser discreta. ou pode ser mais intensa.é a perda de sangue pela urina. os vasos sanguíneos e os tecidos subcutâneos. Estas patologias referidas como complicações de uma infecção por Streptococcus resultam mais concretamente de complicações imunológicas. quando ocorre perda de apenas alguns miligramas de proteínas por dia.

. . . .Febre Reumática e Glomerulonefrite Aguda (complicações da faringite e infecções cutâneas).Teste da ASO (Anti-Estreptolisina O) é útil na confirmação da Febre Reumática e Glomerulonefrite Aguda. Eisipela e Celulite).Microbiologia Streptococcus pyogenes Fisiologia e Estrutura .Estreptolisina O e DNase B (importante para diagnóstico).Transmissão directa Pessoa-Pessoa por aerossóis.Cocos Gram-Positivos (Longas Cadeias). . . Proteína M…). . . Ácido Lipoteicóico.Indivíduos com risco aumentado: crianças dos 5 aos 15 e idosos. .Terapeutica Antimicorbiana na Faringite evita a Febre Reumática. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.PYR-negativos.Proteína M (Glícido tipo-específico). .Anaeróbios Facultativos.Elementos Estruturais (Cápsula. contacto directo ou vector.Cultura Altamente Sensível. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Anaeróbio Facultativo β-hemolítico.Catalse-negativos. . . . . . .Síndrome do Choque Tóxico por Estreptococos. C5a Peptidase…).Enzimas (Estreptolisinas S e O. mas resultados negativos devem ser confirmados por cultura. . colónias de microrganismo com cápsula. porque na região anterior existe um baixo número de bactérias e a cavidade bucal é colonizada por outras bactérias que Página 59 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo Cultura As amostras devem ser obtidas da orofaringe posterior.Infecções pirogénicas cutâneas (Impétigo.Colonização Transitória da Pele.No caso da Glomerulonefrite Aguda não é aconselhado nenhum tratamento antimicrobiano ou profilaxia.Escarlatina (complicação da Amigdalite).Distribuição Ubíqua. . .Microscopia nas infecções pirogénicas. Estreptoquinase. . .Colonização Assintomática das Vias Aéreas Superiores . . .Teste Anti-DNase B deve ser realizado no caso de suspeita de Glomerulonefrite Aguda. .Suscéptivel à Bactitracina.Testes de Detecção de Antigénios.Fasciite Necrotizante. .No caso de Historial de Febre Reumática deve ser realizada profilaxia antimicrobiana com penicilina injectável de absorção lenta. .A Penicilina é a terapêutica de eleição. . no caso de Faringite e Febre Reumática (meses frios) e na piodermite e glomerulonefrite associada (meses quentes). .Toxinas (Exotoxinas Pirogénicas).Antigénio A (Glícido grupo-específico).Faringite ou Amigdalite Estreptocócica. . .Eritromicina ou Cefalosporinas no caso de alergia à Penicilina.

Microbiologia inibem o crescimento de S. deve também este fazer profilaxia. Página 60 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . anginosus e de outros estreptococos β-hemolíticos pode ser rapidamente realizada pela demonstração da presença da enzima L-pirrolidonil-arilamidase (PYR). Sabe-se que na presença de Staphylococcus aureus esta terapêutica não é eficaz e como tal deve ser utilizada a Oxacilina ou a Vancomicina. . durante um período mínimo de 5 anos. O teste anti-DNase B deve ser realizado no caso de se suspeitar de glomerulonefrite estreptocócica.Fenótipo MLSB Constitutivo – resistente à Eritromicina e à Clindamicina. No entanto em Portugal não existem penicilinas orais. Identificação O S. Detecção de Anticorpos A quantificação dos anticorpos contra a estreptolisina O (teste ASO) permite confirmar a presença de febre reumática ou de glomerulonefrite aguda. que tenha derivado de uma infecção faríngea por estreptococos recente. mas quando existe elevada concentração de antibiótico torna-se resistente a ambos. As amostras não devem ser recolhidas de pústulas cutâneas rompidas. pyogenes e S. ou de uma metilação ribossómica. pois encontram-se contaminadas com estafilococos. a profilaxia no caso de o doente ir ser submetido a intervenções cirúrgicas ou qualquer procedimento evasivo. A resistência a Macrólidos já foi descrita e deve-se a uma bomba de efluxo. estes microrganismos possuem necessidades nutricionais fastidiosas. No caso das infecções graves deve ser utilizada a Penicilina em associação com a Clindamicina. e como tal a terapêutica adoptada é muitas vezes a que deveria ser utilizada em pacientes alérgicos. A diferenciação entre S. pyogenes. Prevenção e Controlo O S. o que nos indica que pertence ao grupo A. esta é feita com a toma de uma injecção de Penicilina de Difusão Lenta uma vez por mês. no entanto em casos de alergia pode ser ainda utilizada a Eritromicina ou a Cefalosporina oral. . pyogenes é muito sensível à Penicilina. Dicloxacilina ou Vancomicina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Assim sendo na terapêutica deve ser utilizada Penicilina no caso de estar disponível. Macolídos como alternativa.Fenótipo MLSB Indutível – resistente à eritromicina e sensível à Clindamicina. Como já foi referido anteriormente. quer no caso de necessidade de toma oral ou de alérgica à Penicilina. Tratamento. que é característica do fenótipo M. resultando o fenótipo MLSB. e por isso o seu período de incubação deve ser prolongado. No caso de doentes com historial de febre reumática deve ser realizada uma profilaxia antibiótica prolongada para evitar a recorrência da doença. É assim possível distinguir três fenótipos: . Visto que este é um agente comum de Endocardite.Fenótipo M – resistente à Eritromicina e susceptível à Clindamicina. pyogenes foi identificado devido à sua sensibilidade bacitracina.

.DNases. . . Epidemiologia Os estreptococos do grupo B colonizam o tracto gastro-intestinal inferior e o tracto genito-urinário. existente na região terminal de alguns polissacáridos capsulares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Proteína C. Consoante o tempo em que surge a doença ela classifica-se: . este risco aumenta caso a mãe esteja intensamente colonizada a quando do nascimento.Doença de Início Tardio ( > 1 semana e < 3 meses). Os estreptococos do grupo B produzem várias enzimas: .Hialuronidase. Página 61 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . agalactiae podem ser distinguidas tendo em conta: . A colonização com o desenvolvimento subsequente de doença no neo-natal pode ocorrer no útero.Antigénio B ou antigénio polissacárido grupo-específico da parede celular. por ocasião do nascimento ou nos primeiros meses de vida. e como tal existe uma maior probabilidade de colonização em prematuros com baixos níveis de complemento. pyogenes pelo método de Gram.Doença de Início Precoce (< 7 dias). que possuem baixos níveis de anticorpos.Microbiologia Streptococcus agalactiae (Grupo B) O Streptococcus agalactiae é a única espécie que apresenta o antigénio do grupo B.Neuraminidase. na ruptura prolongada das membranas e febre intra-parto. sendo que a grande diferença consiste no aspecto cremoso das suas colónias e de uma zona estreita de β-hemólise. . Patogenicidade e Imunidade Os anticorpos desenvolvidos contra os antigénios capsulares dos estreptococos do grupo B são protectores.Polissacáridos Capsulares Tipo-específicos. O ácido siálico. pode inibir a activação do sistema de complemento pela via alternativa e desta maneira interferir com a fagocitose dos estreptococos do grupo B. .Hemolisinas. o que explica uma maior incidência nos recém-nascidos. . A colonização genital com estreptococos está associada com o risco aumentado de partos prematuros. As diversas estirpes de S. no parto prematuro.Proteases. Cerca de 60% dos recém-nascidos provenientes de mães colonizadas tornam-se colonizados à nascença.Hipurase. .Proteínas de Superfície. . Fisiologia e Estrutura Todo o grupo B é constituído por cocos gram-positivos e dessa forma é difícil a sua distinção do S. Sabe-se que para combater este microrganismos é fundamental o papel do sistema de completamento.

como é o caso da endometrite. . as infecções são ao nível do tracto urinário ou aparelho genital. pneumonia ou meningite. sendo mais comum a pneumonia. As infecções urinárias.Infecções em Homens e em Mulheres Não-Grávidas. Página 62 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . No entanto actualmente o único método confiável para determinar se uma mulher grávida está colonizada com estreptococos do grupo B é a cultura. A manifestação predominante é a bacteriémia com meningite. Diagnóstico Laboratorial Detecção de Antigénio A detecção directa com anticorpos preparados contra o polissacárido grupo-específico é de utilidade para a rápida detecção da doença causada pelos estreptococos do grupo B em neo-natais. endocardite. A β-hemólise pode estar ausente ou ser dificilmente identificada. os sintomas manifestam-se na primeira semana de vida e são caracterizados por uma bacteriémia. endometrite e infecções de ferimentos são mais comuns em mulheres grávidas. da pele e dos tecidos moles. e como tal para um diagnóstico de estreptococos do grupo B em mulheres grávidas devem ser utilizado um meio selectivo. amnionite. Cultura Os estreptococos do grupo B crescem rapidamente em meio nutricionalmente enriquecido. Paciente com diabetes mellitus. Visto que no material para análise estão muitas vezes presentes outros microrganismos nas culturas. As complicações como a bacteriémia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . produzindo grandes colónias depois de 24 horas de incubação. como no adulto. as manifestações mais comuns são bacteriémia.Prematuridade. .Doença Neo-Natal de Início Tardio. .Ruptura prematura das membranas. infecções dos ossos e das articulações.Mãe infectada. As infecções em homens e mulheres não grávidas são principalmente infecções da pele e dos tecidos moles. frequentes durante e imediatamente após a gravidez. Síndromes Clínicas Como já vimos anteriormente tanto podem ocorrer doenças em idade neo-natal.Microbiologia A transmissão para o recém-nascido é mais provável nos seguintes casos: . pneumonia. a doença é adquirida através de uma fonte exógena. . com adição de antibióticos. meningite ou osteaomielite são raras.Doenças Neo-Natal de Início Precoce. das quais destacamos algumas mais comuns e com um maior risco para o hospedeiro.Infecções em Mulheres Grávidas.Parto prolongado. urossepsia e pneumonia. cancro ou alcoólicos possuem um maior risco de contrair infecções por estreptococos do grupo B na idade adulta. possível bacteriémia. . .

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As células podem ter uma forma oval ou de lança e estão geralmente aos pares ou em cadeias curtas. Uma das características mais importantes deste microrganismo é o facto de ser o único Streptococcus susceptível Optoquina. no entanto as doenças que dele advêm representam ainda uma das maiores causa de morbilidade e morte. Existem factores de risco como é o caso de uma temperatura intra-parto de pelo menos 38ºC. Todas as colónias sofrem autólise com o envelhecimento.Streptococcus pneumoniae (Coloração de Gram) Fisiologia e Estrutura O pneumococo é um coco gram-positivo encapsulado. Fig. É desta característica que resulta a típica coloração das colónias de S. visto que a concentração mínima inibitória é relativamente elevada é utilizada a associação de penicilina com um aminoglicosídeo. Página 63 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pneumoniae em gelose de sangue. No caso das infecções urinárias. mas podem ser β-hemolíticas se cultivadas anaeróbiamente.Microbiologia Identificação A identificação preliminar por ser feita pelo teste de CAMP positivo ou pela hidrólise do hipurato. As colónias são α-hemolíticas quando cultivadas em gelose de sangue. deixando um aspecto em covinha. ruptura prematura das membranas pelo menos 18 horas antes do parto e cultura vaginal ou rectal positiva para o microrganismo entre a 35ª e 37ª semanas. uma enzima que degrada a hemoglobina e produz um produto verde. A identificação definitiva é conseguida pela demonstração do polissacárido grupoespecífico ou por sondas moleculares. utiliza-se Ampicilina ou Nitrofurantoína. No sentido de evitar a doença neo-natal recomenda-se a todas as mulheres grávidas que sejam examinadas para detecção quanto à possível colonização por estreptococos do grupo B entre a 35ª e 37ª semana. Prevenção e Controlo Os estreptococos do grupo B são geralmente susceptíveis à penicilina G. 25 . As células mais velhas descoram rapidamente. Streptococcus pneumoniae O S. A aparência α-hemolítica resulta da produção de pneumolisina. ambas eficazes nesta situação. Nestes casos recomenda-se a administração de penicilina G pelo menos 4 horas antes do parto. Tratamento. ficando com a aparência de gram-negativas. frequentemente causadas por esta bactéria. pneumoniae foi isolado independentemente por Pasteur e Steinberg há mais de cem anos atrás. Desde essa época têm sido feita inúmeros estudo o que levou a uma melhor compreensão quanto à genética molecular destes microrganismos e da sua resistência aos antibióticos. No caso de pacientes alérgicos à penicilina é utilizado a Gentamicina. o que é caracterizado por uma destruição da parte central da colónia. tendo sido já descrita a resistência à eritromicina e à tetraciclina.

Um outro importante componente é o ácido teicóico que está presente na parede celular. Patogenia e Imunidade As manifestações da doença são causadas principalmente pela respostas do hospedeiro à infecção do que pela produção de factores tóxicos específicos do microrganismo. mediada pela pneumolisina. Tal como os outros estreptococos carecem de catalase. A colina é necessária para a actividade da autolisina pneumocócica. O ácido lipoteicóico da membrana citoplasmática bacteriana é denominado antigénio F. Este microrganismo fixa-se ás células epiteliais por intermédio de uma proteínas adesiva de superfície. pneumoniae leva à produção de peróxido de hidrogénio o que leva a uma lesão dos tecidos por intermédio de oxigénio reactivo. pode ainda ser transportado pela corrente sanguínea até ao cérebro. e ainda a colina. Este precipita uma fracção da globulina sérica (Proteína C Reactiva [CRP]) na presença de cálcio. e em situações específicas é capaz de se disseminar para os pulmões. produzindo Ca5. durante a divisão celular. a amidase. ligada covalentemente aos lípidos da membrana plasmática. que media o processo inflamatório. A pneumolisina activa a via clássica do complemento. A fosforiscolina presente na parede celular pode ligar-se a receptores do factor de activação plaquetária e dessa forma penetrar nas células. tendo ainda uma protease para a IgA secretora e a pneumolisina. que é exclusiva do S. Existem duas formas de ácido teicóico na parede celular do pneumoco. uma forma exposta sobre a superfície e outra semelhante. Apenas as estirpes com Página 64 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . resultando na produção de C3a e C5a. que contribuem para uma maior capacidade de colonização e migração. A CRP está presente em baixas concentrações em pacientes saudáveis.Microbiologia O microrganismo apresenta necessidades nutricionais fastidiosas e apenas cresce em meios suplementados com produtos sanguíneos. os seios peri-nasais e o ouvido médio. pelo facto de poder reagir de maneira cruzada com os antigénios superficiais Forssman. que leva a uma libertação dos componentes celulares. mas elevada em pacientes com infecções agudas. estimula uma resposta inflamatória localizada e escapa da destruição pelas células fagocíticas. Quando este microrganismos de dissemina para tecidos normalmente estéreis. Destruição Tecidual O ácido teicóico e os fragmentos de peptidoglicano activam a via alternativa do complemento. Colonização e Migração O S. pneumoniae coloniza a orofaringe. resultando numa migração de células inflamatórias para o local. pneumoniae e desempenha um papel regulador na hidrólise desse invólucro celular. Estas proteínas do complemento conduzem à produção de citocinas. A acção do S. O ácido teicóico exposto está ligado à camada de peptidoglicano e estende-se através da cápsula. nas células de mamíferos. onde ficam protegidas da opsonização e fagocitose. pneumoniae sobrevive à fagocitose devido à sua cápsula que proporciona uma protecção uma protecção antifagocitária e devido à inibição da capacidade oxidativa da célula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . esta estrutura espécie-específica denomina-se polissacárido C. Sobrevivência à Fagocitose O S. necessária para a destruição intracelular. Esta actividade é aumentada pela amidase bacteriana.

pneumoniae é uma causa comum de infecções agudas nos seios peri-nasais e ouvido. A otite média é principalmente observada em crianças de pouca idade. a pneumonia pneumocócica é caracterizada pelo desenvolver das bactérias nos espaços alveolares. Derivado deste facto pode ocorrer endocardite nos pacientes com válvulas lesadas. O microrganismo caracterizase por diplococos gram-positivos em forma de lanceta. ocorre em 25 a 30% dos pacientes com pneumonia pneumocócica e em mais de 80% dos pacientes com meningite. .Streptococcus agalactiae (Pigmento Verde) Página 65 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Visto que esta pneumonia é muitas vezes derivada da aspiração de aerossóis contaminados. mas também nos que estejam saudáveis. No entanto no caso de serem colónias envelhecidas podem aparecer não coradas.Sinusite e Otite Média. Em todas as que foram referidas pode surgir bacteriémia e o microrganismo ser disseminado para outras partes do corpo.Bacteriémia. 26 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . Geralmente estas infecções são precedidas.Pneumonia. pneumoniae é causa comum de pneumonia bacteriana. por infecções virais das vias aéreas superiores. o que resulta numa obstrução dos seis peri-nasais e do ouvido médio. geralmente. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração de Gram de amostras de expectoração permite um rápido diagnóstico da doença pneumocócica. pneumoniae resulta da colonização de locais anatómicos anteriormente estéreis e como tal já foram referidas anteriormente. tendo como ponto de partida infecções no ouvido médio ou nos seios peri-nasais que após traumatismo podem originar uma comunicação entre a nasofaringe e o espaço subaracnoideu. Fig. .Meningite. Os eritrócitos atravessam os capilares que estão congestionados e acumulam-se nos alvéolos. A infecção surge quando os pneumococos que estão presentes na orofaringe e nasofaringe de disseminam para outros sítios. os seios perinasais. evidenciando um aspecto gram-negativo. como os pulmões. o S. sendo facilmente transmitida de crianças infectadas para adultos em contacto com estas. O S. vamos agora explicitar cada uma delas de forma mais aprofundada. . otite média. sinusite e bacteriémia. revestidos por uma cápsula não corada. meningite. as que são não-capsuladas são avirulentas. Síndromes Clínicas As principais infecções causadas por S.Microbiologia cápsula são capazes de induzir infecção nos seres humanos. os ouvidos e meninges. o microrganismo pode disseminar-se para o sistema nervoso central após bacteriémia. seguidamente o mesmo sucede-se com os neutrófilos e macrófagos alveolares. no entanto a sinusite abrange pacientes de todos os grupos etários. desenvolve-se regra geral nos lobos inferiores e pode ser por isso denominada pneumonia lobar. As primeiras manifestações clínicas são o inicio abrupto de calafrios com tremores e febre constante entre os 39º e os 41º C. Epidemiologia A colonização é mais comum em crianças do que em adultos.

normalmente o toxóide da difteria ou do tétano. Está a ser desenvolvida. que levavam a uma opsonização das bactérias e a uma fagocitose facilitada pelos leucócitos. no entanto é de extrema dificuldade diferenciar o pneumococos de outros estreptococos α-hemolíticos presentes na amostra.Pacientes com Asplenia5. no entanto esta não é eficaz em indivíduos que possuam um elevado risco de contrair uma infecção por pneumococos como é o caso de: . .Pacientes submetidos a transplante renal. Com o fim de isolar o microrganismo. neste momento. como é o caso de outros estreptococos da cavidade oral. . uma vacina 13-valente conjugada (vacina 11V + Serótipos 19A e 6A) e que se admite que poderá ser mais benéfica. onde os polissacáridos se encontram conjugados a uma proteína.Crianças de pouca idade. pneumoniae é o que solubiliza mais rápido. No caso da meningite é preciso ter em conta que os macrolídos não atravessam a Barreira Hemato-Encefálica. Tratamento. Dos estreptococos α-hemolíticos o S.Indivíduos idosos. Eritromicina ou o Cloranfenicol. Actualmente já existe uma Vacina Conjugada 7 Valente. e um aumento das resistências às penicilinas.Microbiologia Cultura As amostras de expectoração deve se incubadas em meio nutritivo enriquecido e suplementado com sangue. Com a chegada dos antibióticos o tratamento anterior foi abandonado e a Penicilina passou a ser a terapêutica de eleição. este último encontra-se indicado para casos de meningite. pois deve-se a uma evolução progressiva. Anemia Falciforme. tem sido utilizado um meio selectivo cm 5 µg/ml de Gentamicina. Identificação O S. Página 66 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este aumento da resistência ás Penicilinas é um caso único. Sabe-se que existe já uma elevada resistência às Tetraciclinas. Prevenção e Controlo Antes dos antibióticos as infecções por S.refere-se à ausência da função normal do baço e está associada com riscos de infecção graves. no futuro. e por isso são inúteis nessa situação clínica. pneumoniae eram tratadas com infusões passivas de anticorpos anti-capsulares. o que se deve a uma diminuição da afinidade às PBP. . 5 Asplenia . que neste momento possui 23 polissacáridos diferentes. caracterizada por uma aquisição gradual de sequencias de DNA estranho. Neoplasia imunológica e infecção pelo HIV. que no caso de pacientes alérgicos pode ser substituída por Cefalosporinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . pneumoniae rapidamente lisado quando as autolisinas são activadas pelas presença de bílis – teste da solubilidade à bílis. e pode ainda ser identificado pela sua susceptibilidade à Optoquina. Para identificar o microrganismo responsável pela sinusite ou otite média deve ser realizado um aspirado do local infectado. Já foi desenvolvida uma vacina anti-capsular. e que conduziram a genes em mosaico que codificam esta resistência. o que aumenta em muito a eficácia da vacina.

e por isso foram classificados no passado como estreptococos do grupo D. embora possam crescer entre os 10º e os 45ºC. β-lactâmicos e Vancomicina Página 67 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .5% de NaCl. têm ainda a capacidade de produzir bacteriocinas proteicas que inibem as bactérias competitivas. Patogenia e Imunidade Os enterococos são microrganismos comensais com um limitado potencial de produzir doença. Este facto advém dos factores adesivos de origem proteica e glicídica que lhes permitem aderir às células que recobrem o intestino e a vagina humanas. são tolerantes a 40% de sais biliares e podem hidrolisar esculina. Por fim é importante salientar que os enterococos possuem resistência aos antibióticos mais utilizados ou adquiriram genes de resistência. sendo facilmente confundido com Streptococcus pneumoniae. Crescem rapidamente no meio gelose de sangue. Estas bactérias não possuem uma toxina potente. colagénio. As espécies que são com maior facilidade isoladas e clinicamente importantes são Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium. mas também podem apresentar padrões de α ou β hemólise. Os enterococos crescem na presença de 6. hemoglobina e outros péptidos Resistem a Aminoglicosídeos. presente nos estreptococos. Apesar desta falta de factores de virulência. Fisiologia e Estrutura Os enterococos são cocos gram-negativos agrupados aos pares e em cadeias curtas. os enterococos têm a capacidade de provocar graves doenças. Factores de Virulência dos Enterococos Factor de Virulência Factores de Colonização Substâncias de Agregação Adesinas Glicídicas Factores Secretados Citolisina Feromona Gelatinase Resistência Antibiótica Efeitos Biológicos Emersa na membrana citoplasmática permite a troca de plasmídeos e a ligação às células epiteliais Medeiam a ligação às células do Hospedeiro Bacteriocina proteica que inibe o crescimento de bactérias gram-positivas.Microbiologia Enterococcus Os enterococos possuem na sua parede celular o antigénio D. As colónias são geralmente у-hemolíticas. Os cocos são anaeróbios facultativos e crescem numa temperatura óptima de 35ºC.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . facilitando a colonização. causa lesão tecidual Quimioatraente para neutrófilos que podem regular a reacção inflamatória Hidrolisa gelatina. no entanto estão presentes proteínas hidrolíticas. apresentando colónias grandes brancas após 24 horas de incubação.

Factores de Virulência .Anaeróbio Facultativo. Síndrome Clínica As infecções por enterococos são particularmente comuns em pacientes com cateteres urinários ou intravasculares. a abcessos intra-abdominais.Pacientes com maior risco: Indivíduos Hospitalizados e tratados com Antibióticos de largo espectro. Outras espécies podem ser encontradas na pele e tracto respiratórios.As infecções derivam geralmente da flora comensal. Enterococcus Fisiologia e Estrutura . Ampicilina e Vancomicina). Prevenção e .Infecções Graves requerem combinação de Aminoglicosídeos Controle com antibióticos activos contra a parede celular (Penicilina.Infecções do Tracto Urinário.Crescimento rápido em meios comuns não selectivos. . Tratamento.Coloniza o Tracto Gastro-Instestinal de Animais e Seres Humanos. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . não se dissolverem na presença de bílis e hidrolisarem a PYR. . .Linezolide.Sobrevive em superfícies ambientais por longos períodos.Cocos Gram-Negativos (Diplococos ou Cadeias Curtas).Factores de Colonização (Substâncias de Agregação e Adesinas). infecções de ferimentos. Quinupristin/Dalfopristin e Fluroquinolonas. Doenças .Bacteriémia . Bílisresistentes. . faecalis no intestino grosso e tracto genitourinário. bem como em doentes hospitalizados por longos períodos e que receberam antibióticos de largo espectro. . No caso de bacteriémia por enterococos pode levar a uma endocardite.Infecções de Ferimentos. Gelatinase…) Epidemiologia . .É necessário uma restrição cuidadosa do uso dos antibióticos e a implementação das práticas apropriadas de controlo da infecção. . sendo normalmente isoladas em fezes humanas e de outros animais. mas em menores quantidades. Existem grandes quantidades de E. . . . e por isso não está estudada a importância no enterococos na sua génese. no entanto muitas destas infecções são polimicrobianas. Diagnóstico Laboratorial Os enterococos crescem rapidamente em meios de cultivo não selectivos como a gelose de sangue e gelose de chocolate. faecium encontrado nos mesmos locais.Parede Celular contendo Antigénio Grupo-Específico (Grupo D).Diferenciação por testes simples (catalase-negativos.Microbiologia Epidemiologia São bactérias entéricas.Endocardite Diagnóstico . . PYR-positivos e Optoquina-resistentes). como é o caso de serem resistentes à Optoquina. São facilmente diferenciados de outros microrganismos por testes bioquímicos.Transmissão Directa Pessoa-Pessoa possível. Página 68 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Factores secretados (Citolisina. sendo o E. Feromona.

. o Quinopristin/Dalfopristin e as Fluroquinolonas selecionadas. Esta situação é preocupante pois a resistência aos antibióticos é mediada por plasmídeos o que permite a sua rápida disseminação. Relativamente às resistência podemos genericamente definir que: . Página 69 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A terapia tem sido constituída pela combinação de Aminoglicosídeos e outro antibiótico que actue na parede celular. Prevenção e Controlo A terapia antimicrobiana é complicada devido ao facto de a maior parte dos antibióticos não ser bactericida nas concentrações clínicas. e desse modo restringir a antibioticoterapia e a implementação de práticas adequadas de controlo das infecções. . É por isso necessário ter uma especial atenção.20% são resistentes à Vancomicina.Microbiologia Tratamento. de modo a obter sinergismo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .25% são resistentes aos Aminoglicosídeos.50% são resistentes à Ampicilina. Actualmente para as estirpes mais resistentes são utilizados antibióticos como o Linezolide.

é formada pela combinação do antigénio protector e o factor de edema. capA. Bacillus anthracis O B. Patogenia e Imunidade Os principais factores responsáveis pela sua virulência são a cápsula. anthracis para serem virulentos têm que possuir um segundo plasmídeo que contenha genes codificadores de três exotoxinas: . mas é a via mais comum nos herbívoros. Uma cápsula proeminente de poplipéptido é observada em amostras clínicas. capB e capC. Página 70 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Em comum têm o facto de todos eles produzirem endoesporos.Contacto Directo.Microbiologia Bacillus A família Bacillaceae é constituída por microrganismos aeróbios obrigatórios e anaeróbios estritos. é formada quando o antigénio protector se combina com o factor letal. sendo todos eles transportados por plasmídeos. gram-positivos e gram-negativos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a actividade da adenilato ciclase da toxina de edema é responsável pelo acumular de líquido e por fim a actividade da metaloprotease de zinco da toxina letal estimula os macrófagos a libertar o TNF-α e a IL-1β.Ingestão. cocos e bacilos.Toxina Factor de Edema. a toxina de edema e a cápsula. estes são facilmente ingeridos pelos animais. cerca de 95% das infecções ocorrem por esta via e resulta do contacto com esporos do Bacillus através da pele exposta.Toxina Letal. Existem 3 genes responsáveis por esta cápsula. . Epidemiologia O antraz é uma doença de herbívoros. . em cultura pode apresentar-se em longas cadeias e agregados. mas não in vitro. Este problema controlado em países emque a vacina aos animais é praticada de forma eficiente. a toxina letal e a toxina de edema. é raro nos seres humanos. O Bacillus anthracis é o microrganismo responsável pelo antraz e é o membro mais importante deste género. A doença pode ser adquirida por três vias: . Os B. Para que ocorra doença é necessário que esteja presente a toxina letal. anthracis é um microrganismo grande que ocorre como bacilo isolado ou em pares nas amostras clínicas. sendo os seres humanos infectados por exposição a animais ou a produtos contaminados. .Antigénio Protector. Esta espécie é conhecida por ser um dos agentes mais temidos para a criação de armas biológicas. A cápsula inibe a fagocitose das células em replicação. Tendo o microrganismo a capacidade de formar esporos que podem permanecer no solo por vários anos. e ainda outras citocinas pró-inflamatórias.

anthracis é susceptível à Penicilina. progredindo rapidamente para uma doença sistémica. com edema e aumento demarcado dos gânglios linfáticos mediastínicos. A febre agrava-se rapidamente.Antraz Cutâneo. e de seguida uma escara necrótica. anthracis e por isso é recomendada como terapêutica empírica a Ciprofloxacina. dificuldade respiratória.Antraz por Inalação. Diagnóstico Laboratorial Os Bacillus anthracis podem ser facilmente detectados por exame microscópico e cultura de amostras colhidas nas vesículas e pústulas cutâneas. durante o qual o paciente é portador assintomático.Inalação. 27 . Tratamento. estando muitas vezes relacionada com a forma de aquisição da doença: . vómitos e mal-estar. começa com o desenvolimento de uma pústula indolor no local de contacto que rapidamente progride para uma úlcera circundada por vesículas. onde as bactérias podem permanecer latentes. Após três dias do aparecimento dos sintomas iniciais quase todos os casos progridem para choque e morte consequente. A transmissão pessoa-pessoa não ocorre. A mortalidade associada a esta forma de doença é de 100%. Prevenção e Controlo Contrariamente ao que se passa em outras espécies. Caso ocorra a colonização do colón inicial ou do íleon terminal o paciente apresenta náuseas. vómitos. sendo incomum no humano. formando-se úlceras na boca ou esófago. pode ocorrer a nível do tracto intestinal superior. é a forma mais provável para o seu uso em armas biológicas. dores abdominais e torácicas. calafrios. . a menos que ocorra doença bronco-pulmonar. o B. linfoadenopatias dolorosas e edema maciço. de 2 meses ou mais. Síndromes Clínicas Vamos falar individualmente de cada forma de antraz. pode ter um longo período latente. Só macrófagos alveolares ingerem os esporos inalados e transportam-nos para os gânglios linfáticos mediastínicos. pois estes apenas se formam em meios com poucos nutrientes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no entanto esta é rara. Existe já documentada a resistência à Sulfonamidas e às Cefalosporinas de largo espectro. resulta da inalação dos esporos.Antraz Gastro-Intestinal. Fig. levando a uma linfoadenopatia regional. tosse. São observados grandes bacilos gram-positivos sem esporos. cefaleias. Os sintomas iniciais são febre. sendo igualmente susceptível à Doxiciclina.Carbúnculo Cutâneo edema e sepsis. Eritromicina e à Ciprofloxacina. A ausência de hemólise. Página 71 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Podem ainda desenvolver-se sinais sistémicos. . Entretanto os genes que codificam resistências à Penicilina e à Doxiciclina foram transferidos parao B. a consistência viscosa das colónias e a aparência microscópica das cadeias filamentosas dos bacilos são características que permitem distingui-lo de outras espécies Bacillus.Microbiologia . Não é um microrganismo fastidioso e cresce na maior parte dos meios não selectivos.

Patogenia A gastroenterite causada por B. . .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . . . .A vacina humana não é tão eficaz como a animal. e acidentalmente o Homem. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Formam Esporos.Isolamento do microrganismo em amostras clínicas (Pústulas ou Úlceras). . pessoas em contacto com produtos animais e militares. . .Bactérias são resistentes às Sulfonamidas e Cefalosporinas de largo espectro.Penicilina. A vacinação pode ainda ser utilizada em pessoas de risco. .Crescimento não fastidioso de colónia não hemolíticas.Cápsula (Principal Factor). anthracis são geralmente causadores de infecções oportunistas e com uma baixa virulência.Antraz Gastro-Intestinal (Mais Rara.Anaeróbios Facultativos.Infecta principalmente Herbívoros.Antraz por Inalação (Mais Mortal).Toxinas (Toxina de Edema e Toxina Letal). os militares. O Bacillus cereus é o mais importante.Indivíduos de Risco: habitantes de aéreas endémicas. tendo especial atenção à durabilidade dos esporos. . Doxiciclina. cereus é mediada por uma das suas duas enterotoxinas: .Ciprofloxacina é o fármaco de eleição. . . Eritromicina e Cloranfenicol podem ser utilizados. como é o caso de habitantes de zonas endémicas. as doenças associadas a ele são as gastroenterites. o que envolve a vacinação dos animais em regiões endémicas e a incineração dos animais mortos por antraz. Prevenção e Controlo Bacillus cereus e outras Espécies Outras espécies que não o B.Enterotoxina Termo-Estável Proteólise-Resistente. . . devido à vacinação eficiente dos animais.Antraz Cutâneo (Mais Comum). mas Fatal). Página 72 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Preocupação do uso dos esporos para Bioterrorismo. .Raramente isolado em países desenvolvidos. e por fim. que causa a forma emética da doença. .Microbiologia O controlo da doença humana requer o controlo da doença animal. . .A vacinação dos animais constitui a melhor medida de prevenção e controlo. infecções oculares e sepsis relacionada com o uso de cateteres endovenosos.Cápsula Polipeptídica. pessoas que contactem com produtos importados destas regiões. . Bacillus anthracis Fisiologia e Estrutura .Esporos (Podem sobreviver durante anos no solo).Bacilos Gram-Positivos.

Relativamente às infecções oculares existem pelo menos três toxinas envolvidas. Diagnóstico Laboratorial Tal como o Bacillus anthracis. a Ciprofloxacina e a Gentamicina. Se o arroz cozido não for refrigerado os esporos germinam e os bacilos podem disseminar-se.Enterotoxina Termo-Lábil.Forma Diarreica. . uma potente lecitinase. pode desenvolver-se uma pan-oftalmite por Bacillus. Síndromes Clínicas O Bacillus cereus é responsável por duas formas de intoxicação alimentar: . . As Penicilinas e as Cefalosporinas não são eficazes. uma potente hemolisina. legumes ou molhos contaminados. verduras. cereus e outras espécies são ubíquas e estão presentes em quase todos os ambientes.Toxina Necrótica. cereus o tratamento sintomático é o mais adequado. mas os esporos termo-resistentes sobrevivem. que resulta geralmente da utilização de arroz contaminado.Forma Emética. Os sintomas consistem em vómitos. pois a colonização fecal por este é comum. Página 73 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . uma enterotoxina termo-lábil. O isolamento da bactéria em amostras clínicas.Cereolisina. Epidemiologia O B. resulta da ingestão de carnes. Esta forma de doença dura 1 dia ou mais. produzindo a enterotoxina termo-lábil. Os sintomas são diarreia. . pois isolar o microrganismo no paciente não é indicativo de patologia. náuseas e cólicas abdominais. na ausência de doença característica. Durante o cozimento inicial do arroz são mortos os bacilos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo que para confirmar a doença transmitida por alimento é necessário efectuar cultura do alimento. que causa de forma diarreica da doença. não indica infecção e são insignificantes. . que é uma doença com uma progressão rápida e que quase sempre termina com a perda completa da percepção da luz dentro de 48h após a lesão. que tem uma duração inferior a 24 horas. ou doença com vómitos. Existe um maior período de incubação. durante o qual os microrganismos se multiplicam no tracto intestinal do paciente. Prevenção e Controlo Devido à evolução curta e não-complicada da gastroenterite por B. a Clindamicina.Microbiologia .Fosfolipase C. Outras infecções por este mesmo agente devido à sua evolução rápida e alta resistência a fármacos devem ser utilizada a Vancomicina. os outros Bacillus podem ser rapidamente cultivados em laboratório. Tratamento. As infecções oculares surgem após trauma penetrando do olho. ou doença com diarreia. náuseas e cólicas abdominais. A rápida destruição do olho resulta da interacção entres estas toxinas e outros factores que ainda não foram identificados. Após um período de incubação de 1 a 6 horas desenvolve-se a doença. sendo a enterotoxina termo-estável libertada e não é destruida mesmo que o arroz volte a ser aquecido e os bacilos destruidos.

Formam Esporos. Ciprofloxacina ou Gentamicina. . . .Outras infecções oportunistas. .Isolamentos dos microrganismos em produtos alimentares ou espécimes não fecais. Bacillus cereus Fisiologia e Estrutura . . .Anaeróbios Facultativos.Infecções Oculares após trauma.Bacilos Gram-Positivos .Forma Emética (Vómitos) e Diarreica de Gastroenterite. .Enzimas Citotóxicas (Cereolisina e Fosfolipase C).Esporos. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . Clindamicina. . Prevenção e Controlo Página 74 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Infecções oculares e outras invasivas necessitam da remoção do corpo estranho e terapêutica com Vancomicina.Enterotoxina Termo-Estável.Enterotoxina Termo-Lábel. . .A doença gastro-intestinal é prevenida pela preparação apropriada dos alimentos.Indivíduos de Risco: Indivíduos que consumam alimentos contaminados.Microrganismo não fastidioso.Ubíquos no Solo. . . . com lesões penetrantes e ainda as que recebam injecções endovenosas.Microbiologia A intoxicação alimentar pode ser evitada pelo rápido consumo dos alimentos após a sua cozedura e pela refrigeração apropriada dos alimentos não cozinhados.Infecções gastro-intestinais são tratadas com terapêutica sintomática. .

sendo sensível à desidratação e aos ácidos gordos.é uma proteína plasmática do sangue que transporta o ião ferro. possuindo uma fina camada de peptidoglicano entre a membrana externa e a interna. e não fermentação. constituem uma família de proteínas que permite a ligação à células epiteliais. Este factor de virulência encontra-se associado à sua capacidade de aderir a células epiteliais não ciliadas. necessitando de meios de cultura complexos. . e foi observada a existência de pillis que vão desde a membrana citoplasmática. Não reduzem nitratos e não formam H2S. Sabe-se que a sua superfície celular possui cargas negativas de forma semelhante a uma cápsula. gonorrhoeae. Fig. Na sua maioria são oxidase-positivas e catalase-positivas. Neisseria gonorrhoeae e Neisseria meningitidis. mas a dissociação pode ocorrer em meio ácido. 28 . Quando in vitro as bactérias que expressão esta proteínas aparecem opacas. sendo ainda necessário uma atmosfera enriquecida com CO2 e húmida para o seu desenvolvimento favorável. no entanto apesar de uma terapêutica antibiótica disponível continua a ser uma das doenças sexualmente transmitidas mais comuns.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . não há significado fisiológico. dos carbohidratos. A estrutura é idêntica à das bactérias gram-negativas. em casos excepcionais as mucosas ano-genitais. é o elemento mais conservado e tem como função estimular os anticorpos que bloqueiam a actividade bactericida do soro contra a N. Transferrina . A ligação com o ferro é estável em condições fisiológicas. cobalto e cálcio. A sua temperatura óptima de crescimento é entre os 35º e os 37º C. Fisiologia e Estrutura A N. 6 Página 75 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com exceção da ligação ao cobre. Foram ainda identificadas outras proteínas que intermedeiam a captação de ferro pela ligação à transferrina6. imóveis e que não formam endosporos. Apenas efectuam oxidação. zinco. Na membrana externa existe ainda: . Transporta e carrega o ferro no plasma e no líquido extracelular para suprir as necessidades teciduais.Proteínas Rmp.Proteínas Por.Proteínas Opa. como cobre. atravessando a membrana externa. No geral este género coloniza as mucosas da orofaringe e da nasofaringe. geralmente diplococos. gonorrhoeae é um microrganismo fastidioso. É capaz de se ligar a outros elementos. Este género é representado por microrganismos gram-negativos aeróbios. até ao espaço extracelular. mas. são porinas que formam poros ou canais na membrana externa. . sendo que as que não expressam são translúcidas.Microbiologia Neisseria Apenas duas espécies são patogénicas exclusivamente nos humanos.Neisseria gonorrhoeae Neisseria gonorrhoeae A infecção causada por esta espécie é conhecida há séculos. sendo oxidase e catalase positivas.

o antigénio constituído pelo lipo-oligossacárido (LOS).refere-se à condição dolorosa causada pelo acto de urinar. tendo as mulheres um risco acrescido de contraírem infecção numa única exposição relativamente aos homens (50% vs. mas no caso de existirem podem levar a epididimite. sendo este responsável pela maior parte dos sintomas associados à doença provocada por N. A sua transmissão ocorre na maior parte dos casos por contacto sexual. O LOS estimula a respostas inflamatória e a libertação de TNF-α. pois não têm a capacidade de aderirem às células epiteliais. Síndromes Clínicas No caso do homem a infecção é. Inicia-se com o desenvolvimento de uma secreção uretral purulenta e disúria7. 20%). Sabe-se que são detectados rapidamente anti-corpos contra a pilina.Microbiologia Existe ainda um outro constituinte de elevada importância. restrita à uretra. Sabe-se que as células desprovidas de pilli são avirulentas. multiplicam-se. e devido a isso a doença é muito mais comum em mulheres do que em homens. A incidência máxima desta patologia encontra-se entre os 15 e os 24 anos. e por isso as complicações são raras. possuindo tal como o LPS uma actividade endotoxina. Cerca de 95% dos homens infectados apresentam sintomas agudas. sendo o homem o seu único reservatório. gonorrhoeae. Intermedeiam a aquisição de ferro para o lactoferrina e hemoglobina metabolismo bacteriano LOS Lipo-Oligossacárido (Endotoxina) Protease IgA1 Degrada IgA1 β-lactamase Hidrolisa o anel β-lactâmico na Penicilina Epidemiologia A gonorreia apenas é conhecida na espécie humana. Patogenia e Imunidade Os gonococos ligam-se às células das mucosas. o que já não ocorre nos homens. e por esse facto existe uma maior probabilidade de infecções graves na mulher. 7 Disúria . prostatite e abcessos peri-uretrais. Factores de Virulência de Neisseria gonorrhoeae Factor de Virulência Pilina Efeitos Biológicos Media a ligação às células não-ciliadas e interfere com a morte celular induzida por neutrófilos Proteína Por (I) Proteína Porina Proteína Opa (II) Proteína de Opacidade – Intermedeia forte ligação às células Proteína Rmp (III) Protege os antigénios de superfície dos anticorpos bactericidas Proteínas de Ligação à transferrina. Mas cerca de 50% das mulheres são assintomáticas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . penetrando posteriormente no seu interior. e passam para o espaço subepitelial onde se irá desencadear a infecção. a proteína Opa e o LOS. Página 76 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . na maior parte dos casos.

8 Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração pelo método de Gram é muito Fig. também causadora de cervicite (inflamação do colo do útero) e doença inflamatória pélvica (DIP) nas mulheres. principalmente nos homens. ligeiramente queratinizadas que revestem a vagina. através do trato genital (vagina. Pode ainda surgir o Síndrome de Fitz-HughCurtis ou a conjuntivite purulenta. por oxidação. específicos e rápidos. Visto que grande parte das mulheres inicialmente é assintomática. É importante a utilização de um meio não-selectivo.Microbiologia No caso da mulher o local de infecção primordial é o colo do útero. pois esta é incapaz de infectar as células epiteliais pavimentosas. O diagnóstico definitivo é conseguido pela detecção de ácido produzido a partir de glicose. útero e trompas). o teste é relativamente insensível. Visto que inúmeros outros microrganismos colonizam as regiões genitais as amostras devem cultivadas tanto em meios selectivos como não-selectivos. visto que as bactérias infectam as células epiteliais colunares endocervicais. É necessária uma especial atenção á desidratação das amostras. No entanto em homens assintomáticos ou mulheres. Síndrome de Fitz-Hugh-Curtis ou Peri-Hepatite . diplococo Gramnegativo intracelular. 8 Página 77 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pois nos meios selectivos a presença de Vancomicina inibe o crescimento de muitas das estirpes de gonococos. gonorrhoeae pode ser facilmente isolada em amostras genitais. Estes testes são sensíveis.Oftalmia Gonocócica Neo-Natal sensível e específica na detecção de infecção gonocócica em homens com uretrite purulenta. e não de outros açúcares. Casos mais graves de infecções disseminadas como a septicemia e infecções da pele e articulações ocorrem apenas entre 1 a 3% das mulheres infectadas. 29 . pois os gonococos morrem rapidamente nestas condições. da bactéria Neisseria gonorreae. tanto assintomáticas como sintomáticas. Devido à sua baixa sensibilidade deve ser confirmado por cultura os resultados negativos em mulheres e homens assintomáticos. secundário à ascenção pela cavidade abdominal. e numa percentagem ainda menos nos homens. sendo necessário tomar as devidas precauções na colheita e processamento da amostra.é a afecção caracterizada por processo inflamatório intra-abdominal adjacente ao fígado. e de uretrite gonocócica. Identificação É preliminarmente identificada pela presença de diplococos gram-negativos oxidasepositivos que crescem em gelose de chocolate ou meios selectivos para as espécies patogénicas de Neisseria.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . gonorrhoeae para a sua detecção directa em amostras clínicas. Cultura A N. a infecção ascende e pode originar salpingite. Sondas Genéticas Actualmente já existem sondas específicas de ácidos nucleicos de N. abcessos tubo-ováricos e doença inflamatória pélvica. esta última está geralmente associada a recém-nascidos infectados durante o parto. No entanto a vizualização de diplococos gram-negativos no interior de leucócitos polimorfonucleados é um resultado positivo confiável.

.β-lactâmidase.Oxidase-positivo. .A resistência é documentada por isso deve ser realizado TSA. .Proteína Por (I). Protease de Imunoglobulinas…) . Opa (II) e Rmp (III). . Prevenção e Controlo A Penicilina já não pode ser o antibiótico de eleição para a gonorreia devido a: . .A coloração de Gram de amostras uretrais é confiável apenas em homens sintomáticos.A cultura é sensível e específica.LOS .Múltiplos Antigénios (Pilina. . .Produção de Ácido através de Oxidação da Glicose. . Rmp.Proctite.Transmissão por contacto sexual. uso de preservativo ou espermicidas com nonoxinol 9. Cefixina. βlactamidases.A concentração de Penicilina necessária para inibir o crescimento do microrganismo tem vindo a aumentar. . Faringite e Conjuntivite). .Microbiologia Serologia Já foram desenvolvidos testes serológicos que podem detectar antigénios gonocócicos e anticorpos dirigidos contra o microrganismo. . Estes testes não são tão sensíveis nem específicos como os anteriores e por isso a sua utilização não é recomendada. Proteinas Opa.O Homem é o único hospedeiro natural. lactoferrina e hemoglobina.Catalase-positivo. Ciprofloxacina ou Ofloxacina para casos sem complicações.Risco aumentado em pacientes com deficiência nos últimos componentes do sistema de complemento. .Salpingite. .Portadores Assintomáticos são o principal reservatório.Proteínas de ligação à transferrina. .Microrganismo Fastidioso (35º a 37ºC em atmosfera Húmida e enriquecida com CO2). . .A prevenção consiste na educação do paciente.Pilina .Ceftriaxona.Penicilina deve ser evitada. Por. LOS. Neisseria gonorrhoeae Fisiologia e Estrutura . .Outras (Bacteriémia.Na infecção ocular deve ser usada Ceftriaxona.Protease IgA. Página 78 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . tendo sido susbtítuida por sondas moleculares.Não existem vacinas eficazes.Diplococos Gram-Negativo. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Cervicite. . Artrite. devido à resistência. .Uretrite. . Prevenção e Controlo Tratamento.Doença Inflamatória Pélvica. . . .

na presença de complicações deve ser associado ao tratamento anterior Doxiciclina ou Azitromicina.Já foram isoladas estirpes que são resistentes à Penicilinas e não produzem βlactamidases e ainda são resistentes às Tetraciclinas. gonorrhoeae pela sua capacidade de produzir ácido a partir da oxidação de glicose e maltose. Este último mecanismos deriva de uma alteração da superfície celular que impedem a penetração do antibiótico. multiplicam-se. Perante estes factos é aconselhado a administração de Ceftriaxona. .Se os efeitos tóxicos são aparentes. C. e migram para os espaços sub-epiteliais onde desenvolvem a infecção. cerca de 13. Página 79 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .A capacidade das bactérias colonizarem a nasofaringe. devido á presença de pillis. A imunidade pode ser mediada pela respostas humoral. sendo uma doença que facilmente causa o pânico na comunidade devido à sua elevada taxa de mortalidade e rápida progressão e disseminação. A quimioprofilaxia é ineficaz. no entanto os linfócitos reactivos para o antigénio do microrganismo encontram-se diminuídos durante a infecção. Caso o paciente não responda a este tratamento deve ser efectuado um teste de susceptibilidade aos antibióticos (TSA). excepto na protecção das infecções oculares nos recémnascidos. mas não de sacarose ou lactose. esta protecção é conseguida pela presença da cápsula. X. Y e W135 estão associados aos casos mais comuns de meningite.Se ocorre disseminação sistémica na ausência de fagocitose mediada por anticorpos. . Existem diversos serótipos. à Eritromicina e aos Aminoglicosídeos. Neisseria meningitidis Este diplococo gram-negativos com cápsula coloniza a nasofaringe de grande parte da população saudável. e o seu crescimento é favorável num ambiente com atmosfera húmida e com CO 2 a 5%. São oxidase-positivos e são distinguidos dos N. Ciprofloxacina ou Ofloxacina para casos não complicados. A utilização profilática da Penicilina para evitar a doença genital é ineficaz e pode conduzir a estirpes resistentes. Fisiologia e Estrutura Os meningococos formam colónias transparentes e não pigmentadas em gelose de chocolate.Microbiologia . Patogenia e Imunidade O prognóstico de um indivíduo exposto a N. . . meningitidis depende de quatro factores: . Actualmente já existem documentadas resistências às Fluroquinolonas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . geralmente associados à LOS. gonorrhoeae os meningococos são internalizados nas células epiteliais. B. Tal como ocorre nos N. Cefixina. sendo que os A.A resistência à Penicilina mediada pela hidrólise enzimática do anel β-lactâmico encontra-se disseminada pelo mundo.Se os anticorpos grupo-específicos e sorotipo-específicos estão presentes. É a segunda maior causa de meningite em adultos.

Microrganismo Fastidioso (35º a 37ºC em atmosfera Húmida). C. . . mas é somente utilizada nos soro-grupos A.Teste de Detecção de Antigénio não sensíveis nem específicos. . . . .Crianças nos primeiros 6 meses não apresentam imunidade passiva. Pillis e LOS). C ou Y.Microbiologia Neisseria meningitidis Fisiologia e Estrutura .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Catalase-positivo.Artrite.Bacteriémia. . . .Cápsula (Protege da Fagocitose) . . .A vacinação é um suplemento à quimioprofilaxia. .Pneumonia. Cloranfenicol. com cultura definitiva.Meningoencefalite. . mesmo em crianças com idade inferior a 2 anos. Página 80 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Produção de Ácido através de Oxidação da Glicose e Maltose.Endotoxina .Transmissão pessoa-pessoa por aerossóis.Diplococos Gram-Negativo.Uretrite.Microrganismos Fastidiosos.Receptores Específicos dos Pillis Meningocócicos. mas com morte em condições frias e de desidratação. .Pneumonia: Soro-grupos Y e W135.Quimioprofilaxia com Rifampicina ou Sulfadiazina (para as estirpes sensíveis). . pessoas institucionalizadas e com deficiências nos últimos elementos do complemento. . . sendo que o sorotipo A está associado à doença em países em desenvolvimento. . . Ceftriaxona e Cefotaxima.As vacinas polissacáridas conjugadas com proteínas transportadoras oferecem protecção mais e eficaz. . . . . Prevenção e Controlo Epidemiologia Cerca de 90% dos casos de doença meningocócica em países desenvolvidos estão presentes os serótipos B. .Mais comum nos meses secos e frios.Meningite e Meningococcemia: Soro-grupos B e C.A coloração de Gram de do Líquido Encefalorraquidiano é sensível e específica.Oxidase-positivo. Y e W135. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Países em Desenvolvimento: Soro-grupo A.Múltiplos Antigénios (Polissacáridos Capsulares. . o mesmo não acontece nas amostras se sangue.Risco aumentado em crianças com menos de 5 anos. .Meningite. .Terapêutica com Penicilina. .Sobrevive à morte intra-celular.O Homem é o único hospedeiro natural.

e a eliminação do microrganismo ocorre após produção de anticorpos específicos. seguidos por necrose hemorrágica aguda das glândulas suprarenais e disfunção cardiovascular severa 9 Página 81 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .15 – 0.Microbiologia A N. no entanto salienta-se a: . A doença endémica é comum em crianças com menos de 5 anos. Sabe-se que N. artralgia. sinais de Kernig9 e Brudsinsky10. meningitidis é transmitida por aerossóis respiratórios entre pessoas que mantêm um contacto muito próximo. e mialgia. 10 Sinal de Brudzinski .Meningite. esta doença inicia-se geralmente com uma dor de cabeça abrupta. que são comuns tanto em adultos como em crianças. O estado de portador é tipicamente transitório.consiste na adução e flexão dos membros inferiores desencadeados após a realização do teste de Kernig. Sabe-se que os seres humanos são os únicos portadores naturais de N. Meningococcemia A septicemia ou meningococcemia com ou sem meningite é um doença com um elevado índice de mortalidade elevado. petéquias.o paciente deve estar em decúbito dorsal e fazer a flexão do quadril com extensão de joelho. meningitidis pode ainda causar pneumonia. Pode ocorrer a coagulação intravascular disseminada com choque e ainda destruição bilateral das glândulas supra-renais – Síndrome de Waterhouse-Friderichsen11. Os sinais meníngeos incluem: rigidez de nuca. Normal Límpido 0-5 40 – 60 mg/dl (60% da Glicémia) 0. As manifestações clínicas consistem em trombose dos pequenos vasos e comprometimento de vários órgãos. sinais meníngeos e febre. A resposta a antibióticos com este quadro clínico é geralmente excelente. artrite e uretrite. ocorrendo dor é um sinal de irritação meningea.45 g/L Negativa Bactérias Turvo 1000 – 10000 Neutrófilos ↓↓↓ ↑↑↑ Bactérias Vírus Límpido 50 – 1000 Linfócitos Normal ↑↑ Negativo Fungos Turvo 100 – 1000 Linfócitos ↓↓ ↑↑↑ Fungos Aspecto Leucócitos/mm3 Predomónio Glicose Proteínas Microscopia Sinal de Kernig . e devem ser recolhidas antes do início da terapêutica antimicrobiana.condição caracterizada por início abrupto de: febre. meningitidis. 11 Síndrome de Waterhouse-Friderichsen . e se aplicada no momento adequado diminui drasticamente a mortalidade associada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Síndromes Clínicas Existem diversas patologias associadas a este microrganismo. Diagnóstico Laboratorial O sangue e o líquido cefalorraquidiano são amostras clínicas mais úteis para detecção do meningococos. fraqueza.

Y e W135 que pode ser administrada a crianças com mais de 2 anos. Sendo bastante abundante no material são facilmente identificados diplococos gramnegativos no interior de leucócitos polimorfonucleares pelo método de Gram. Já foi desenvolvida uma vacina polivalente eficaz contra os serótipos A.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 82 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia É fácil detectar e promover o crescimento deste microrganismo isolado a partir do líquido cefalorraquidiano em pacientes não tratados devido à abundância de microrganismos no material.C.

Este é constituído por três componentes: o polissacárido O somático. O LPS é termo-estável e é o principal antigénio.Microbiologia Enterobacteriaceae A família Enterobacteriaceae constitui a maior e mais heterogénea de bacilos gramnegativos de importância médica. como é o caso de estirpes que fermentam lactose (Escherichia e Klebsiella) e outras que não fermentam ou o fazem muito lentamente. Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis são membros da flora comensal e podem causar infecções oportunistas. fermentam a glicose.Antigénios K Capsulares. A sua classificação baseia-se nos três grupos principais de antigénios: . sendo que umas apresentam cápsulas proeminentes e outras cápsulas frouxas.Distribuição Relativa das Espécies de Enterobacteriaceae apenas são capazes de causar doença ao adquirirem os genes dos factores de virulência a partir de plasmídeos. Shiegella spp. Fisiologia e Estrutura Os membros desta família são bacilos gram-negativos de tamanho moderado. É ainda possível distinguir através da cápsula. . enquanto outros como a Escherichia coli. Apesar de ser constituída por muitas espécies sabe-se que menos de 20 espécies são responsáveis por mais de 95% das infecções.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Geralmente estes últimos Fig. são por isso anaeróbios facultativos. Alguns microrganismos como a Salmonella typhi. Pode ser ainda analisada a resistência aos sais biliares. incluindo o homem. e Yersinia pestis estão sempre associados a doença. em diversos meios nãoselectivos e selectivos. As diferentes culturas em meios distintos são utilizados para distinguir os vários membros da família Enterobacteriaceae. 30 . são imóveis ou móveis com flagelos peritríquios e não formam esporos. que permitem distinguir microrganismos patogénicos entéricos de outros comensais que são inibidos por esses sais. As Enterobacteriaceae são microrganismos ubíquos e fazem parte da flora normal intestinal da maioria dos animais. são catalases-positivas e oxidase-negativas. Página 83 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Proteínas H Flagelares. um polissacárido central comum a todas as Enterobacteriaceae e o lípido A.Polissacáridos O Somáticos. reduzem os nitratos. Todos crescem em condições anaeróbias e aeróbias. bacteriófagos ou ilhotas de patogenicidade. . As Enterobacteriaceae possuem exigências nutricionais simples.

é um factor de virulência compartilhado por todas as bactérias gramnegativas aeróbias e algumas anaeróbias. o ferro é um importante factor de crescimento para as bactérias. Cada um destes antigénios pode ser alternadamente expresso ou não. 31 . . os microrganismos têm acompanhado o surgir de novos antibióticos.Trombocitopenia. por meio de hemolisinas. de modo a que o ferro seja libertado.Sistema de Secreção Tipo III. Na ausência deste sistema as bactérias perdem a sua virulência.Leucocitose. sendo alguns comuns a todas as espécies e estirpes e outros específicos de algumas: . devido aos seus antigénios hidrofílicos que repelem a superfície celular hidrofóbica dos fagocíticos. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Morte.Variação da Fase Antigénica. .Libertação de Citocinas. deste modo encontramse protegidas da morte celular mediada por anticorpos. .Endotoxina.Captação dos Factores de Crescimento. No entanto este papel protector diminui quando o organismo desenvolve anticorpos anti-capsulares. várias bactérias apresenta um sistema Fig. .Choque. a expressão dos antigénios capsulares K e flagelares H encontra-se sob o controlo genético da bactéria. desenvolvendo novas resistências. A resistência pode ser codificada em plasmídeos transferidos entre géneros. .Microbiologia Patogenia e Imunidade Foram identificados diversos factores de virulência nesta família. encontram-se protegidas por esta da fagocitose. Deste modo as bactérias produzem compostos competitivos que captam o ferro. Página 84 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Activação do Complemento. .Resistência Antimicrobiana.Cápsula.Diminuição da Circulação Periférica. mas este encontra-se ligado a proteínas hémicas ou proteínas de transporte do ferro. Muitas das manifestações sistémicas são iniciadas pela endotoxina: . . .Coagulação Intravascular Disseminada. Este sistema denomina-se sistema de secreção tipo III e consiste em aproximadamente 20 proteínas que facilitam a secreção do factor de virulência da bactéria no interior das células hospedeiras. . espécies ou famílias.Estrutura da Parede Celular das efector comum para transferir os seus Enterobacteriaceae genes de virulência para as células eucariota. . .Febre. ou provocam a lise das células do hospedeiro.

coli e os estreptococos do grupo B causam a maioria das infecções no sistema nervoso central em crianças com menos de 1 mês.Escherichia coli (Coloração de Gram) indígena humana.Adesinas.Exotoxinas. Cerca de 75% das Página 85 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . H e K. infecções urinárias.Hemolisinas (HlyA) Epidemiologia Um grande número de E. Este microrganismo é bacilo gram-negativo classificado como um fermentador da lactose. coli está presente no tracto gastro-intestinal. infecções urinárias e gastroenterite. ou no caso do tracto intestinal pela motilidade.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 32 . A classificação dos microrganismos é feita com base nos vários antigénios O. é habitualmente causada por bacilos gram-negativos que se originam nas infecções do tracto urinário ou gastro-intestinal. sendo encontrado como parte da flora microbiana Fig. pilli P. coli das quais se salientam a gastroenterite e as infecções urinárias. meningite e gastroenterite. a E. encontra-se imunodeprimido. coli produz inúmeras exotoxinas. a maioria dos bacilos gram-negativos que causam estas infecções têm origem no cólon.Toxina Shiga (Stx-1 e Stx-2) . como é o caso de: . ascendendo até à bexiga e podendo migrar para os rins ou próstata. contaminando a uretra. a E. sendo considerada parte da flora comensal. no entanto iremos abordar além destas outras: . este factor permite-lhe colonizar o tracto urinário sem ser expulsa pelo fluxo urinário. Este microrganismo está geralmente associado à sepsis. A maior parte das infecções é endógena e ocorre quando o paciente tem as suas defesas comprometidas. podendo no entanto ser uma causa comum de sépsis. A mortalidade associada é elevada em pacientes imunodeprimidos ou quando a infecção primária se encontra localizada no abdómen ou sistema nervoso central.Meningite Neo-Natal. Síndrome Clínicas Existem diversas infecções que têm como agente a E. anaeróbio facultativo. fímbrias agregativas de aderência. Estas adesinas incluem antigénios relacionados com o factor de colonização.Infecções das Vias Urinárias. Patogenia e Imunidade A E. meningite neo-natal. Estas bactérias possuem uma elevada virulência devido à sua capacidade de produzir adesinas que se ligam às células que revestem os órgãos colonizados e hemolisina HlyA que provoca a lise dos eritrócitose outras células. oxidasenegativo. pilli formadores de feixes. proteína Ipa e fímbrias Dr. o que origina a libertação de citocinas e causa uma resposta inflamatória.Toxinas Termo-Lábeis (LT-I e LT-II) . estando alguns presentes em todos os membros da família Enterobacteriaceae e outros específicos deste género: .Septicemia. . coli possui inúmeros factores de virulência.Toxinas Termo-Estáveis (Sta e STb) . .Microbiologia Escherichia coli O género Escherichia consiste em cinco espécies. . intiminas. das quais a Escherichia coli é a mais comum e clinicamente importante. ou seja.

as toxinas termo-lábeis (LT-I e LT-II) e as termo-estáveis (Sta e STb). . É necessário um contacto prolongado para adquirir a doença. como é o caso dos genes pInv que se encontram num plasmídeo. . A ETEC produz duas classes de toxinas.Microbiologia estirpes de E. trombocitopénia e anemia hemolítica microangiopática. Podem ocorrer complicações como é o caso da Síndrome Hemolítica Urémica (HUS). Neste caso não são observadas alterações histológicas nem inflamação da mucosa intestinal. sendo este factor transferível por plasmídeo. Sabe-se que tanto a Sta como a LT-I se encontram presentes em plasmídeos transferíveis. sendo a LT-I funcional e idêntica à toxina da cólera. são uma causa comum de diarreia infantil em países pobres. Estas bactérias são caracterizadas pela sua aglutinação em “tijolos empilhados”. estando associada à doença humana. Existe uma proteína. Estas estirpes expressam a toxina Shiga e induzem lesões nas células epiteliais. Página 86 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e ocorre em crianças com idade inferior a 10 anos. sendo mais rara em adultos e crianças de maior idade. cerca de 50% dos pacientes apresentam vómitos. sendo acompanhada de náuseas. consoante o tipo de infecção e sintomas que causam: . Existem diversos genes que mediam esta capacidade de invasão. está associada à doença humana. Sabe-se que a subunidade A da LT-I vai regular a adenilato ciclase e desse modo aumentar os níveis de AMPc que conduz a um aumento da excreção de Cl e diminui a absorção de Na e Cl. . inicialmente fixam-se por meio de pillis formadores de feixes (Bfp) e secretam de seguida as proteínas pelo sistema de secreção tipo III.E. coli Entero-Agregativa (EAEC). Este processo de destruição epitelial pode levar à ulceração do cólon. sendo que não existe transmissão directa entre humanos. estimula ainda a produção de prostaglandinas e citocinas inflamatórias que conduzem a uma diarreia aquosa.E. A diarreia causada por este subgrupo desenvolve-se ao fim de 1 a 2 dias e persiste por 3 a 4 dias. sendo este processo mediado por fímbrias formadoras de feixes que são transportadas num plasmídio. . levando a uma doença caraterizada por diarreia aquosa. Este subgrupo estimula a produção de muco.E. após dois dias do início dos sintomas pode surgir diarreia sanguinolenta com intensa dor abdominal. coli Entero-Hemorrágicas (EHEC).E. coli Entero-Patogénica (EPEC). coli Entero-Invasivas (EIEC). coli Entero-Toxigénica (ETEC). No caso da Stx-2 esta está associada HUS e destrói as células do glomérulo renal. Estas bactérias lisam o vacúolo fagocítico e colonizam o citoplasma das células. é observada geralmente nos países em desenvolvimento. ligando-se à guanilato ciclase e desse modo aumentado os níveis de GMPc e consequentemente aumento da secreção de líquidos. são as mais comuns nos países desenvolvidos. A doença é caracterizada pela ligação ás células do intestino delgado e destruição das microvilosidades. Esta diarreia resulta da má absorção pela destruição das microvilosidades. A STa. Regra geral a doença inicia-se com diarreia não sanguinolenta com dor abdominal após 3 ou 4 dias de incubação.Gastroenterite. vómitos raros e diarreia aquosa. as estirpes de E. mas não a STb. coli possuem o antigénio capsular K1. A gravidade da doença por elas causada varia de diarreia branda até á colite hemorrágica com intensa dor abdominal e diarreia sanguinolenta. que se insere na membrana e funciona como receptor para a intimina que é uma adesina presente na membrana externa da bactéria. sendo capazes de invadir e destruir o epitélio do cólon. destruindo as vilosidades e consequente má absorção. . e como tal é geralmente adquirida pelo consumo de água e alimentos contaminados com fezes. com pouca ou nenhuma febre. cólicas. que é caracterizada por insuficiência renal aguda. está associada a diarreia aquosa persistente com desidratação em pacientes de países desenvolvidos. são estreitamente relacionadas à Shigella. Estas estirpes formam microcolónias na superfície das células epiteliais. originando-se um biofilme que captura as bactérias e reveste o epitélio intestinal. diminuindo a filtração glomerular e conduzindo a uma insuficiência renal aguda. estando estas presentes com frequência no tracto gastro-intestinal de mulheres grávidas e crianças recém-nascidas.E. coli que causam esta patologia são divididas em seis grupos distintos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A toxina Stx-1 liga-se ao RNA ribossomal 28S e interrompe a síntese proteica. o receptor de intimina translocado.

EHEC. . typhi. coli Difusamente Aderente (DAEC).Bacilos Gram-Negativos. é oxidasenegativo. . as suas características de aderência em cultura permite reconher este subgrupo.Membrana Externa (Susceptível à Desidratação).Resistência à destruição sérica. . . EAEC e DAEC). . A doença resultante é uma diarreia aquosa observada geralmente em crianças de 1 a 5 anos. Página 87 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . .Manutenção de altos padrões de higiene para reduzir o risco de exposição a estirpes causadoras de Gastroenterite. . Salmonella enterica e Shigella bongori. Escherichia coli Fisiologia e Estrutura .Maioria das infecções é endógena.Endotoxina. . com excepção da S.Gastroenterite (ETEC. Prevenção e Controlo Salmonella Apenas através da análise do DNA foi possível distinguir duas espécies neste género. No entanto devido a uma abordagem história estes subgrupos têm sido considerados com espécies. .E.Oxidase-negativa. .Crescem na maioria dos meios de cultura. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento..Pilli P .Infecções Urinárias. .Proteína Ipa.Estirpes que causam Gastroenterite são geralmente exógenas.Captação de Factores de Crescimento. não produz urease e produz gás e sulfito.O tratamento é orientado pelos TSA. Shiga. .Infecções Intra-Abdominais.Bacilos Gram-Negativos aeróbios mais comuns no Tracto GastroIntestinal. É um bacilo gram-negativo. EPEC. . Hemolisina e Termo-Lábeis). EIEC. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia . .Fímbrias Agregativas e Dr.LPS . . . .Bacteriémia. .Cozimento adequado dos produtos derivados de carne para reduzir o risco de infecções por EHEC.As infecções são controladas pelas boas práticas de controlo de infecção para reduzir os risco de infecções nosocomiais.Resistência Antimicrobiana.Factores Antigénios de Colonização. Estas estirpes estimulam o alongamento das microvilosidades com as bactérias alojadas na membrana celular.Variação de Fase Antigénica.Exotoxinas (Termo-Estáveis.Meningite Neo-Natal. . . anaeróbio facultativo.Anaeróbios Facultativos. não fermenta a lactose. . . . .Cápsula.

Verifica-se o desenvolvimento de portador 12 13 Cefaléia . os ovos.Portador Assintomático. A dose infectante de S. da disseminação fecal oral directa. Existem dois tipos de sistema de secreção tipo III que mediam a invasão inicial da mucosa intestinal (SPI-1) e outra relacionada com a doença (SPI-2). sendo que a disseminação animal-animal e as rações contaminadas mantêm a infecção num reservatório animal. typhi é baixa o que faz com que a transmissão directa pessoa-pessoa seja bastante comum e eficaz.Enterite. disseminação para as células vizinhas e tecido linfoide. é a forma mais comum de salmonelose. É ainda comum a ocorrência de febre. . As espécies de Salmonella ficam protegidas dos ácidos gástricos e do pH ácido dos fagossomas pelo gene de resposta de tolerância ácida (ATR). Estas bactérias possuem ainda catalases e superóxido dismutases que as protegem contra a destruição intracelular. vómitos e diarreia não sanguinolenta. com náuseas. Vão ser transportadas através da corrente sanguínea e vão multiplicar-se no fígado. sendo a resolução espontânea. Epidemiologia A Salmonella pode colonizar quase todos os animais. as espécies de Salmonella que causam febre tifóide e para tifóide são mantidas por colonização humana. levando a um rearranjo da actina na célula alvo e consequente pregueamento da membrana. Os sintomas surgem após 6 a 48h o consumo de água ou alimentos contaminados. Síndromes Clínicas Existem quatro formas de infecção por Salmonella: . As fontes mais comuns são as aves domésticas. não existe um reservatório animal. A Salmonella typhi e Salmonella paratyphi estão altamente adaptadas ao ser humano e não causam doença em nenhum outro hospedeiro. mialgias e cefaleias. a S. e em crianças. A maioria das infecções resulta da ingestão de alimentos contaminados. Após a replicação dos microrganismos ocorre a morte da célula hospedeira.Microbiologia Patogenia e Imunidade Após a ingestão e passagem pelo estômago as salmonelas são capazes de invadir e de replicar nas células M localizadas nas placas de Peyer na porção terminal do intestino delgado. bem como pacientes imunodeprimidos. O sistema SPI-1 introduz as proteínas de invasão secretadas pela salmonela (Sips e Ssps) na célula M. todas as espécies de Salmonella podem causar septicemia. paratyphi é mais branda e denomina-se febre paratifóide. que no caso de ser causada por S. Página 88 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . typhi produz esta forma de doença denominada febre tifóide. os lacticínios e os alimentos preparados em superfícies contaminadas. Após esta acção encontra-se facilitada a inclusão da salmonela no interior da célula. Mialgia. . Após cerca de 14 dias da ingestão do bacilo o paciente apresenta febre. baço e medula óssea. sendo o risco de bacteriémia muito elevado em crianças e idosos.é o termo médico para dor de cabeça.Septicemia. cólicas abdominais. typhi ocorrem quando são ingeridos alimentos preparados em superfícies contaminadas ou água contaminada. . mialgias13 e anorexia. Os sintomas podem persistir de 2 dias a 1 semana. Contrariamente ao que acontece nas outras infecções por Salmonella neste caso o microrganismo atravessa as células que revestem o intestino e são ingeridos pelos macrófagos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Febre Entérica. cefaleias12. As infecções por S.é um termo utilizado para caracterizar dores musculares em qualquer parte do corpo.

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crónico durante mais de um ano em 1 a 5% dos pacientes, sendo na maioria dos casos a vesícula biliar o reservatório.

Shigella
Epidemiologia
Foram descritas quatro espécies com base no antigénio O, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei. A shigelose é maioritariamente uma doença infantil, nas crianças com idade inferior a 15 anos. A doença endémica em adultos é comum em homossexuais e contactos domiciliares com crianças infectadas. A shigelose é transmitida por via oral-fecal, principalmente por pessoas com as mãos contaminadas, e menos frequentemente pela água ou alimentos. Esta doença dissemina-se rapidamente em comunidades onde os padrões sanitários e o nível de higiene pessoal são baixos.

Síndromes Clínicas
A shigelose é caracterizada por cólicas abdominais, diarreia, febre e fezes sanguinolentas. Os sinais e sintomas clínicos da doença surgem 1 a 3 dias após a contaminação. O primeiro sinal de infecção é a diarreia aquosa profusa sem evidência histológica de invasão da mucosa, e é mediado pela enterotoxina. A característica fundamental da shigelose consiste em cólica abdominal baixa e tenesmo14, com abundante quantidade de pus e sangue nas fezes. A infecção é geralmente auto-limitada, no entanto a terapia antibiótica é recomendada para reduzir o risco de disseminação secundária aos membros da família.

Yersinia
Este género é constituído por 10 espécies, sendo as mais importantes a nível de patologia humana: - Yersinai pestis; - Yersinia enterocolitica; - Yersinia pseudotuberculosis.

Patogenia e Imunidade
A Yersinia pestis é um microrganismo altamente virulento que causa uma doença sistémica com alta taxa de mortalidade. A Y. enterocolitica e Y. pseudotuberculosis são patogénos basicamente entéricos raramente isolados na corrente sanguínea. Todas estas três espécies possuem plasmídeos com factores de virulência. Uma característica comum às espécies patogénicas de Yersinia é a capacidade de resistir à destruição fagocítica, sendo esta propriedade mediada pelo sistema de secreção tipo III.
Tenesmo - é uma sensação dolorosa na bexiga ou na região anal, com desejo contínuo, mas quase inútil, de urinar ou de evacuar.
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A Y. pestis possui dois plasmídeos adicionais que codificam genes de virulência, o gene da fracção 1 (F1), que codifica uma cápsula proteica antifagocítica, e o gene da protease activadora do plasminogénico (Pla), que degrada os componentes C3b e C5a do complemento, impedindo a opsonização e a migração fagocítica respectivamente.

Epidemiologia
Todas as infecções por Yersinia são zoonoses, e o ser humano é um hospedeiro acidental. Existem duas infecções por Y. pestis, a peste urbana, para a qual os ratos são o reservatório natural, e a peste silvestre, que provoca infecções em esquilos, coelhos, ratos silvestres e gatos domésticos. A peste urbana é mantida na população de ratos e dissemina-se entre ratos e entre ratos e humanos por pulgas infectadas. A peste urbana foi eliminada da maioria das comunidades pelo eficaz controlo dos ratos e de uma higiene melhor.

Fig. 33 - Ciclo Infeccioso da Yersinia

Síndrome Clínicas
As duas manifestações clínicas da infecção por Yersinia pestis são a Peste Bubónica e a Peste Pneumónica: - Peste Bubónica, é caracterizada por um período de incubação máximo de 7 dias, sendo as manifestações iniciais febre alta e edema inflamatório dos gânglios linfáticos na região inguinal ou axilar. Se o paciente não for tratado desenvolve-se rapidamente e com uma taxa de mortalidade próxima dos 75%. - Peste Pneumónica, possui um período de incubação menor. Os pacientes apresentam febre, mal-estar e sinais pulmonares ao fim de um dia. Os pacientes são altamente infecciosos e a transmissão pessoa a pessoa ocorre por inalação de aerossóis. A taxa de mortalidade nestes pacientes excede os 90%. Grande parte das infecções por Yersinia enterocolitica consiste em enterocolite, estando associada à ingestão de água ou alimentos contaminados. Após um período de incubação de 1 a 10 dias, os pacientes apresentam uma doença caracterizada por diarreia, febre e dor abdominal que dura de 1 a 2 semanas.

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Klebsiella
Os membros deste género possuem uma cápsula proeminente que é responsável pela aparência mucóide das colónias isoladas e pela virulência aumentada dos microrganismos in vivo. O membro mais observado deste género é a K. pneumoniae agente da pneumonia lobar primária. A pneumonia causada por espécie de Klebsiella envolve com frequência a destruição necrótica dos espaços alveolares, a formação de cavidades e a produção de expectoração sanguinolenta. Estas bactérias também causam infecções de ferimentos, dos tecidos moles e infecções urinárias.

Proteus
A infecção das vias urinárias por Proteus mirabilis constituiu a doença mais comum produzida por este género. Esta bactéria produz grandes quantidades de urease, que cliva a ureia em CO2 e amónia. Este processo aumenta o pH da urina e facilita a formação de cálculos renais, sendo este ambiente alcalino tóxico para o epitélio urinário. Contrariamente ao que se verifica na E. coli a presença de pillis na P. mirabillis pode ser um factor que contribui para uma fagocitose facilitada.

Diagnóstico Laboratorial
Cultura Os membros desta família crescem rapidamente nos meios de cultura. As amostras de material normalmente estéril, como o líquido cefalorraquidiano ou tecido obtido de cirurgia podem ser incubados em meio de gelose não selectiva. Os meios selectivos como o MacConkey são utilizados para a cultura de amostras contaminadas com outros microrganismos. A utilização de meios diferenciais permite distinguir Enterobacteriaceae fermentadoras ou não fermentadoras de lactose, fornecendo informações que podem ser utilizadas para auxiliar a escolha da melhor terapêutica. É difícil isolar Y. enterocolitica devido ao seu crescimento lento nas temperaturas tradicionais de incubação e prefere temperaturas mais frias, onde o seu metabolismo é mais activo.

Tratamento, Prevenção e Controlo
A antibioticoterapeutica para infecções com Enterobacteriaceae deve ser orientada pelos resultados do TSA e pela experiência clínica. Sabe-se que mesmo os microrganismos susceptíveis quando expostos a concentrações subterapeuticas dos antibióticos no ambiente hospitalar desenvolvem rapidamente resistência. A resistência a antibióticos é mais comum em infecções hospitalares do que na comunidade. No caso de gastroenterite é aconselhado terapêutica sintomática, pois no caso de E. coli e Salmonella a terapêutica antibiótica pode prolongar o transporte fecal desses microrganismos e aumentar o risco de complicações secundárias. A infecção exógena por Enterobacteriaceae é teoricamente mais fácil de controlar, pois as fontes já se encontram bem definidas, como é o caso da Salmonella. Página 91 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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A vacinação com Y. pestis morta por formol tem se mostrado eficaz em pessoas de alto risco. A quimioprofilaxia com Tetraciclina já provou ser útil para pessoas que mantêm contacto estreito com pacientes infectados com Peste Pneumónica. A melhoria das condições de vida e a utilização de vacinas atenuadas levaram a uma protecção eficaz das populações nas quais a incidência de doença endémica é alta.

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Bordetella
O género Bordetella é constituído por bactérias de pequenas dimensões, cocobacilos gram-negativos aeróbios estritos, não fermentadores, estando três delas responsáveis por doença: - Bordetella pertussis; - Bordetella parapertussis; - Bordetella bronchiseptica. O Bordetella pertussis é o agente da tosse convulsa.

Fisiologia e Estrutura
As espécies de Bordetella são diferenciadas com base nas suas características de crescimento, reactividade bioquímica e propriedades antigénicas. Bordetella pertussis não cresce nos meios laboratoriais comuns, requer um meio enriquecido com carbono, amido, sangue ou albumina para absorver as substâncias tóxicas presentes no ágar. O microrganismo é imóvel e oxida aminoácidos, mas não fermenta carbohidratos. As restantes espécies são menos fastidiosas e podem crescer em gelose de sangue e meio de MacConkey. Ambas as espécies possuem um antigénio O género-específico e antigénios K termo lábeis estirpe-específicos.

Patogenia e Imunidade
A fixação do microrganismo às células epiteliais ciliada é mediada por duas adesinas bacterianas: - Hemaglutinina, liga-se aos glicolípidos sulfatados sobre a membrana das células respiratórias ciliadas, e ainda ao CR3 presente na superfície dos leucócitos polimorfonucleados. A sobrevivência da bactéria dentro da célula permite que esta escape aos anticorpos formados; - Toxina Pertussis, é uma toxina A-B clássica que consiste numa subunidade tóxica e cinco subunidades de ligação. Foram ainda identificadas duas outras adesinas na B. Pertussi: pilli e pertactina, sendo esta última encontrada na superfície das bactérias. Bordetella pertussis produz várias toxinas que mediam a sua acção e manifestações sistémicas e localizadas da doença: - Toxina Adenilato Ciclase ou Hemolisina, é bifuncional, sendo activada pela calmodulina intracelular. Esta toxina catalisa a conversão de adenosina trifosfato em adesina monofosfato cíclico nas células eucariotas; - Toxina Dermonecrótica, é termo-lábil e em baixas doses causa vasoconstrição dos vasos sanguíneos periféricos, podendo conduzir a um isquémia localizada, migração de leucócitos para os espaços extra-vasculares e hemorragia. No entanto em altas doses possui reacções fatais; - Citotoxina Traqueal, é um monómero de peptidoglicano da parede celular que possui baixo peso molecular e tem uma afinidade específica para as células epiteliais ciliadas. Em

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baixas concentrações provoca ciliostase e em concentrações mais elevadas conduz à extrusão das células ciliadas. O B. pertussis produz dois lipolissacáridos diferentes, um com lípido A e outro com lípido X, no entanto ambas podem activar a via alternativa do complemento e estimulam a libertação de citocinas.

Epidemiologia
A Bordetella pertussis causa doença em seres humanos e não apresenta nenhum outro reservatório animal ou ambiental conhecido. Historicamente a Tosse Convulsa foi considerada uma doença infantil e actualmente verifica-se que grande parte dos casos são observados em crianças com menos de um ano de idade.

Síndromes Clínicas
A Bordetella pertussis é o agente responsável pela Tosse Convulsa. A infeccção inicia-se quando os aerossóis infecciosos são inalados e as bactérias se fixam sobre as células epiteliais ciliadas e aí se multiplicam. Após 7 a 10 dias o paciente manifesta o primeiro estádio da doença: - Estádio Catarral, é caracterizado por intensa rinorréia15, espirros, mal-estar, anorexia16 e febre baixa; - Estádio Paroxístico, inicia-se após 1 ou 2 semanas e caracteriza-se pela expulsão das células ciliadas do tracto respiratório, existe uma eliminação do muco condicionada e por vezes ausente; - Fase de Convalescença, os paroxismos diminuem de quantidade e gravidade, mas podem ocorrer complicações secundárias. Em doentes imunodepriminos este estádio pode não se verificar e podem apresentar antes tosse crónica persistente com ou sem vómito.

Diagnóstico Laboratorial
Colheita e Transporte de Amostras A Bordetella pertussis é altamente sensível à desidratação e não sobrevive sem cuidados especiais de transporte. A amostra adequada para o diagnóstico consiste num aspirado naso-faríngeo, no caso de utilizar-se zaragatoas devem ser de fibras sintéticas, pois o algodão possui ácidos gordos, que são tóxicos para a bactéria. Os factores que afectam o isolamento da Bordetella incluem a rapidez de cultura da amostra e a qualidade do meio de cultura. As amostras não podem ser entregues ao laboratório em meios de transporte habituais, pois o microrganismo não sobrevive nestes meios. Os meios de cultura incubados devem ser mantidos húmidos. Microscopia Deve ser utilizada a técnica de imunofluorescência directa para examinar a amostra. Devem ser também utilizados anticorpos contra B. parapertussis para a detecção de formas ligeiras de tosse convulsa causada por esta espécie.

Rinorréia (rino = "nariz" + réia = "corrimento") ou Otorréia Liquórica – designação para o corrimento de mucosidades do nariz 16 Anorexia – caracterizada pela sensação diminuída de apetite

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Cultura Quando os meios inoculados chegam ao laboratório são incubados em aerobiose a 35ºC, numa câmara húmida. As colónias são de tal modo pequenas que apenas podem ser observadas após 3 ou mais dias de incubação. Apesar das condições excelentes de cultura apenas metade dos pacientes infectados apresentam culturas positivas. Amplificação do Ácido Nucleico Esta técnica de diagnóstica parece ser a mais promissora e consiste na amplificação do ácido nucleico através de métodos de PCR, sendo que a sensibilidade está entre 80 a 100%. Identificação O B. pertussis é identificado pelas suas características microscópicas e morfologia colonial em meios selectivos e a sua reactividade com anti-soro específico. Características Oxidase Urease Mobilidade Crescimento em: Gelose de Sangue Meio de MacConkey Características Diferenciais entre Espécies de Bordetella B. pertussis B. parapertussis B. bronchiseptica

+ -

+ + +/-

+ + + + +

Serologia É difícil interpretar os resultados de testes serológicos devido à baixa sensibilidade dos padrões de cultura e observação. No caso de se utilizarem estes testes devem ser feitos múltiplos de modo a aumentar a sensibilidade do resultado.

Bordetella pertussis
Fisiologia e Estrutura - Cocobacilos Gram-Negativos (Muito Pequenos); - Não-Fermentadores; - Aeróbios Restritos; - Requer meios especializados e longos períodos de incubação; - Adesinas (Toxina Pertussis, Pilli, Pertactina…) - Toxinas (Toxina Pertussis, Dermonecrótica, Citotoxina Traqueal…) - O reservatório é o hospedeiro humano; - Transmissão pessoa-pessoa por aerossóis; - Risco Aumentado: crianças com idade inferior a 1 ano e indivíduos não vacinados; - Tosse Convulsa; - Microscopia não é um método sensível nem específico; - A cultura é um meio específico mas não sensível; - Teste d Amplificação dos Ácidos Nucleicos são os mais sensíveis; - A detecção de IgG e IgA para confirmar diagnóstico clínico; -Uso de Macrólidos, é eficaz na eliminação do microrganismo, mas não alivia os sintomas; - Eritromicina usada na profilaxia, mas eficácia desconhecida; - Vacinas com células inteiras é eficaz, mas associada a efeitos colaterais, e por isso o uso de Vacinas Acelulares; Página 95 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

Virulência

Epidemiologia

Doenças Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

pois a doença não é geralmente reconhecida no pico da fase contagiosa. No entanto estas vacinas tiveram uma aceitação limitada devido aos riscos associadas ao uso de microrganismos inactivados. Visto que a Tosse Convulsa é altamente contagiosa numa população susceptível. e como tal foram desenvolvidas vacinas acelulares multivalentes. mas este efeito é de valor limitado. Prevenção e Controlo O tratamento da tosse convulsa é principalmente de suporte. estando disponíveis à quase 50 anos. Página 96 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Foram elaboradas vacinas com células inteiras inactivadas. A Eritromicina é eficaz na erradicação dos microrganismos e pode reduzir a duração da infectividade. a Eritromicina é utilizada como profilaxia em casos seleccionados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Tratamento. com supervisão médica durante os estádios paroxístico e de convalescença.

Apesar de na maior parte dos casos não serem exigentes quanto ao meio de cultura algumas estirpes necessitam de suplementação com lípidos – estirpes lipofílicas. O género Corynebacterium engloba um grande número de espécies que possuem uma parede celular constituída por arabinose. As corinebactérias são aeróbias ou anaeróbias facultativas.Microbiologia Corynebacterium Os bacilos gram-positivos aeróbios são um grupo heterógeno de bactérias que foram agrupadas com base na morfologia celular.Clivagem da molécula da toxina em dois poplipeptídicos que permanecem unidos por uma ponte dissulfeto. com configurações em V ou Y. o tracto gastro-intestinal e o tracto uro-genital. Após 24h de incubação em gelose de sangue são observadas colónias com 1 a 3 mm. ou agrupamentos semelhantes a caracteres chineses. . A mais conhecida é a Corynebacterium diphteriae que é o agente etiológico da difteria. diphtheriae pelo bacteriófago-β lisogénico. sendo a toxicidade observada na difteria directamente atribuída a uma exotoxina produzida pelas bactérias no foco de infecção. as vias aéreas superiores. A maior parte das espécies fermenta glícidos. poucos estão frequentemente associados a doença. Meios mais selectivos e diferenciais podem ser utilizados para isolar esse microrganismo de outros.Clivagem proetolítica da sequência principal da proteína tox durante a secreção proveniente da célula bacteriana. sendo que nos seres humanos colonizam a pele. O receptor da toxina é o factor de crescimento epidérmico de ligação da heparina. A coloração pelo método de Gram revela cadeias curtas. produzindo ácido láctico como subproduto. diphtheriae é um bacilo pleomórfico que se cora irregularmente. galactose. O gene tox codifica a exotoxina e é introduzido nas estirpes de C. principalmente nas células cardíacas e nervosas. nas propriedades de coloração e no conteúdo de guanina mais citosina. Após estar fixa à célula a toxina é inserida na membrana endossomal e a Página 97 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Apesar de quase todas as espécies poderem causar infecções oportunistas. ácido mesodiaminopimélico e ácidos micólicos de cadeia curta. Os grânulos metacromáticos foram observados em bacilos corados com azul-de-metileno. Para que o produto do gene seja activado são necessárias duas etapas: . que está presente na superfície de muitas células eucariotas. As corinebactérias são ubíquas em vegetais e animais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . diphtheriae é um modelo clássico de virulência bacteriana. Corynebacterium diphtheriae Fisiologia e Estrutura A C. imóveis e catalasepositiva. Este facto explica os sintomas cardíacos e neurológicos observados em pacientes com difteria grave. Patogenia e Imunidade A C.

composta por bactérias. podendo estender-se para a nasofaringe ou mais inferiormente para a laringe. O exsudado evolui para uma espessa pseudomembrana. A transmissão pessoa-pessoa é feita por intermédio de aerossóis ou contacto directo. sendo por vezes coberta por uma membrana acinzentada. uma vez que é necessário aguardar pelo menos uma semana para obter resultados definitivos. os sintomas da difteria envolvendo o tracto respiratório desenvolvem-se após um período de incubação de 2 a 6 dias. linfócitos. e desse modo inibida a produção da toxina. faringite exsudativa e pequena elevação da temperatura. é adquirida através do contacto da pele com outras pessoas infectadas. A difteria é uma doença principalmente pediátrica. fibrina e células mortas.Difteria Respiratória. em doença respiratória ligeira em pacientes parcialmente imunes ou. A C. fatal em pessoas não-imunes. Epidemiologia A Difteria é uma doença encontrada em todo o mundo. às vezes. dor de garganta. Microscopia Os resultados do exame microscópio do material clínico não são dignos de confiança. O início súbito de mal-estar.Microbiologia sua subunidade A começa por paralisar a síntese proteica da célula alvo. Os microrganismos multiplicamse localmente nas células epiteliais da faringe ou em superfícies adjacentes. A síntese da toxina é regulada por um elemento no cromossoma. que pode cobrir as amígdalas. Inicialmente desenvolve-se uma pústula. A exposição a C. e não nos resultados laboratoriais. sendo a sua expressão activada na presença de altas concentrações de ferro. O microrganismo coloniza a pele e tem acesso ao tecido subcutâneo através de lesões da pele. o repressor da toxina diftérica (DTxR). . Esta membrana adere firmemente ao tecido do tracto respiratório. e inicialmente provocam lesões localizadas como resultado da actividade da exotoxina. Apesar de serem observados grânulos metacromáticos corados com azul de metileno estes não são exclusivos destes microrganismos. em doença fulminante. Actualmente o único reservatório conhecido é o ser humano. . diphtheriae é mantida na população pelo portador assintomático.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 98 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . diphtheriae pode resultar em colonização assintomática em indivíduos totalmente imunes. a úvula e o palato.Difteria Cutânea. através da inactivação do factor 2 de alongamento (EF-2). que de seguida evolui para uma úlcera crónica que não cicatriza. sendo ainda possível identificar a infecção cutânea causada pelo mesmo agente e toxina. sendo difícil deslocá-la sem causar sangramento do tecido subjacente. na orofaringe ou na pele de pessoas imunes. Diagnóstico Laboratorial O tratamento inicial do paciente com difteria é instituído com base no diagnóstico clínico. pela condição da imunidade do paciente e pela virulência do microrganismo. particularmente em áreas urbanas pobres onde há superpopulação e o nível protector da vacina é baixo. Podem ocorrer sintomas sistémicos como resultado da disseminação da exotoxina. Síndromes Clínicas A manifestação clínica da Difteria é determinada pelo local da infecção. células plasmáticas.

bem como em meios específicos para estes microrganismos.Exotoxina A-B (Inibe Síntese Proteica.Distribuição Mundial mantida por Portadores Assintomáticos e Hospedeiros Não-Vacinados. são colónias pequenas. hofmannii Urease + Fermentação: Maltose Sacarose Glicose + +/+ +/+ + - Testes de Toxigenicidade Todos os microrganismos deste género devem ser testados quanto á produção de exotoxina. .Bacilos Gram-Negativos (Forma Irregular). .A maioria cresce em meios desprovidos de lípidos. . Corynebacterium diphtheriae Fisiologia e Estrutura . Prevenção e Controlo Página 99 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . diphtheriae no meio de gelose cisteína-telurito: . indivíduos com imunidade deficiente ou localizações sobrepovoadas. diphtheriae é determinada pelos resultados bioquímicos.Microbiologia Cultura Os microrganismos para isolamento devem ser colhidos na nasofaringe ou da garganta e incubados em meios de cultura não selectivos. irregulares e cinzentas.Cultura deve ser realizada em meios específicos e nãoespecíficos. .Microscopia é inespecífica.Vacina Diftérica e doses de reforço.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Mitis.Anaeróbios Facultativos. .Detecção da Exotoxina por meios Moleculares e Imonológicos. diphtheriae C. A identificação precisa de C. Foram descritos três morfologias colonais para o C. . . Características Diferenciais entre Espécies de Corynabacterium Características C.Doença observada em pessoas não vacinas. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. são colónias pequenas. sendo este o teste de eleição usado actualmente. .Uso de Penicilina (Elimina microrganismo e paralisa produção de toxina).Gravis. redondas. o que é conseguido por um teste de imunodifusão in vitro. achatadas e cinzentas. . são colónias grandes. .Uso precoce da Anti-Toxina Diftérica.Homem é o único Reservatório (Orofaringe e Pele).Difteria Cutânea e Respiratória. Por outro lado os Centros de Controlo e Prevenção da Doença desenvolveram um teste de amplificação baseado na PCR para determinar directamente a presença do gene da toxina. .Intermedius. .Transmissão por aerossóis ou contacto directo. .Teste de Elek. convexas e pretas. xerosis C. . bloqueia RF-2). .

Pessoas que estejam em contacto com pacientes devem efectuar culturas de amostras da nasofaringe e iniciar terapêutica profilática com Penicilina ou Eritromicina.Microbiologia Tratamento. Prevenção e Controlo O aspecto mais importantes do tratamento da Difteria é a administração da antitoxina diftérica para neutralizar especificamente a exotoxina antes da sua ligação às células do hospedeiro. septicemia. no entanto se a infecção for causada por uma estirpe não-toxigénica é desnecessário instituir a profilaxia nos contactos. Página 100 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pois uma vez internalizada a morte celular é inevitável.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O repouso. endocardite e infecções oportunistas. A imunidade à Difteria é medida pelo teste de Schick que mede os anticorpos neutralizantes presentes no indivíduo. Corynebacterium urealyticum Responsável por infecção urinária (muito incidente em indivíduos que realizam diálise peritoneal ambulatória). infecções em feridas. Não apresenta resistência a antibióticos. As pessoas expostas à Difteria Cutânea devem ser tratadas da mesma maneira que aquelas que foram exposta á difteria respiratória. A antibioticoterapia com Penicilina ou Eritromicina também é utilizada para eliminar o microrganismo e paralisar a produção da toxina. É resistente a muitos antibióticos. sendo a Vancomicina aquele que surte algum efeito. Corynebacterium jeikeium Responsável por septicémia. endocardite. infecções por corpo estranho e infecções oportunistas. o isolamento para evitar a disseminação secundária e a manutenção de uma via aérea desobstruída em pacientes com dificuldades respiratórias são medidas indispensáveis ao tratamento e controlo da infecção.

influenzae encontra-se dividida em oito bio-tipos tendo em conta: . A superfície de muitas das estirpes de H. colonizam as vias aéreas superiores. vias aéreas inferiores.Haemophilus influenzae Esta família distingue-se facilmente das Enterobacteriaceae pela presença de oxidase. São parasitas obrigatórios encontrados nas mucosas de animais e seres humanos. algumas vezes pleomórficos. Fig.Actividade da Urease. A parede celular apresenta uma estrutura idêntica à dos outros bacilos gramnegativos. seios peri-nasais. influenzae é coberta por uma cápsula de polissacárido. aeróbios ou anaeróbios facultativos. influenzae é mediada por pillis e outras adesinas. 34 . Grande parte destes microrganismos têm exigências fastidiosas de crescimento. Fisiologia e Estrutura A maioria das espécies de Haemophilus necessita de meios de cultura enriquecidos com factores estimuladores de crescimento. mas existem outras espécies com importância clínica. tendo já sido identificados seis soro-tipos de antigénios. sendo que componentes da parede celular comprometem a função dos cílios e consequente Página 101 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Actividade da Ornitina Descarboxilase. O Haemophilus influenzae é a espécie mais frequentemente associada a doença. não formadores de esporos. gram-negativos. Factor X e V. como é o caso de Haemophilus parainfluenzae e Haemophilus ducreyi. Deve ser utilizada a Gelose de Chocolate. especialmente Haemophilus parainfluenzae e Haemophilus influenzae não capsulado. apresentando o lipolissacárido com função de Endotoxina e outras proteínas estirpe-específicas encontradas na membrana externa. aeróbios ou anaeróbios facultativos. pois com o aquecimento do sangue de Carneiro são destruídos os inibidores do Factor V. . podendo disseminar-se para o ouvido médio.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Patogenia e Imunidade As espécies Haemophilus. imóveis. causando doença.Produção de Indol. .Microbiologia Pasteurellaceae Os membros da família Pasteurellaceae são pequenos bacilos. necessitando de meios de cultura enriquecidos para o seu isolamento. Haemophilus Os microrganismos deste género são pequenos bacilos gram-negativos. A colonização da orofaringe com H. A espécie H.

. o H. seguida dos sinais típicos de meningite. também esta é uma doença pediátrica causada por H. As crianças com epligotite apresentem faringite. influenzae tipo B ser o mais patogénico ele é raramente isolado em crianças saudáveis. As bactérias podem atravessar a barreira de células endoteliais ou epiteliais e entrar na corrente sanguínea. Os sintomas iniciais consistem em história de 1 a 3 dias de infecção ligeira das vias aéreas superiores. influenzae são as seguintes: . Contrariamente o H. podendo constituir uma emergência médica. O principal factor de virulência do H. antes das vacinas constituía a forma mais comum de artrite em crianças com menos de 2 anos. e apesar de o H. influenzae tipo B era a causa mais comum de meningite pediátrica antes da introdução das vacinas conjugadas. influenzae este microrganismo constituía uma das grandes causas de infecção nas crianças com menos de 5 anos. parainfluenzae constitui cerca de 10% da flora microbiana da saliva.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo geralmente detectada nas grandes articulações. estando outras espécies associadas à placa dental ou peri-odontal. ducreyi é uma causa importante de úlceras genitais. . E muito rara em adultos. Os sintomas são febre e celulite caracterizada pelo desenvolver de placas rubrocianóticas nas bochechas ou em áreas peri-orbitárias. influenzae que foi eliminada em grande parte pela vacinação.Otite. Sendo que os anticorpos dirigidos para este componente promovem uma fagocitose activa e a actividade bactericida do sistema de complemento. A gravidade da doença sistémica está inversamente relacionada com a taxa de eliminação das bactérias da corrente sanguínea.Artrite. tal como a meningite e epligotite. afectando geralmente apenas os pacientes imunocomprometidos ou com lesões articulares prévias. Antes da introdução das vacinas conjugadas contra H. As infecções dos ouvidos e dos seios peri-nasais são consideradas doenças pediátricas. é caracterizada por celulite e edema dos tecidos supraglóticos. que podem progredir rapidamente para a completa obstrução das vias aéreas e morte. sendo que a grande diferença no exam objectivo baseia-se no facto de a úlcera na Sífilis ser indolor e nesta caso é extremamente dolorosa e incómoda. Só com as vacinas contendo antigénios PRP purificados conjugados com proteínas transportadoras passou a existir uma resposta humoral eficaz a partir dos 2 meses. Sinusite e Doenças das Vias Aéreas. geralmente são causadas pelas estirpes não-capsuladas de H. constituindo uma doença essencialmente pediátrica. Síndromes Clínicas As síndromes clínicas que podem ser observadas em pacientes infectados por H.Meningite. influenzae tipo B é a sua cápsula antifagocítica.Microbiologia lesão no epitélio respiratório. O H.Epiglotite. mas podem ocorrer nos adultos. febre e dificuldade respiratória. principalmente os com doença pulmonar obstrutiva ou condições que predispõem a aspiração. . sendo mais comum nos países em vias de desenvolvimento do que nos já desenvolvidos. sendo que as primeiras vacinas apenas protegiam crianças com mais de 18 meses. Epidemiologia As espécies Haemophilus são encontradas em quase todos os indivíduos. . A doença pulmonar afecta mais os idosos. Revela-se importante pelo necessidade de diagnóstico diferencial entre a infecção por este microrganismo e a Sífilis. influenzae.Celulite. pois estas na sua maioria são microrganismos oportunistas Página 102 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Microbiologia que causam infecções nas vias aéreas superiores e inferiores. sendo a coloração de Gram utilizada para o diagnóstico rápido de artrite e de doenças do tracto respiratório inferior causadas por estes microrganismo. celulite.Cancróide. é uma doença sexualmente transmitida. que é uma doença pediátrica caracterizada por uma conjuntivite seguida de início agudo de febre. . tanto a conjuntivite epidémica como a endémica podem ser causadas pelo H. levando a uma endocardite sub-aguda. influenzae. que neste caso de caracteriza pelo crescimento em redor de colónias de Staphylococcus aureus em gelose de sangue. influenzae a partir de amostras clínicas quando são utilizados meios de cultura suplementados com factores de crescimento. 35 . o que deriva do facto de muitas das mulheres serem assintomáticas. No caso de H. uma vez que este necessita de meios de cultura especiais. Sabe-se ainda que uma estirpe específica do H. A pneumonia primária é rara em crianças e adultos que apresentem uma função pulmonar normal. artrite ou pneumonia. ducreyi deve ser utilizada uma zaragatoa humedecida para recolher material da base da úlcera. O laboratório deve ser informado da suspeita destes microrganismos. . No caso de detecção de H. aphrophilus podem disseminar-se da boca até à corrente sanguínea e então infectar uma válvula cardíaca previamente danificada. Microscopia Se for feita de forma cuidada a detecção de espécies de Haemophilus é tão sensível quanto específica.Outras Infecções. A cultura do material obtido por aspiração directa com agulha é necessária para a confirmação microbiológica de diagnóstico de infecções das vias aéreas superiores.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Cultura É relativamente fácil o isolamento de H. influenzae do biogrupo aegyptius é a causa da febre purpúria brasileira. . vómitos e dores abdominais. conjuntivite. sinusite. No caso de meningite são identificados cocobacilos gram-negativos no líquido cefalorraquidiano. visto que este procedimento pode estimular a tosse e provocar a obstrução das vias aéreas. mais frequentemente detectada nos homens. A hemocultura deve ser realizada para o diagnóstico de epiglotite. o que é Fig. Pode ainda surgir o fenómeno de satelitismo.Conjuntivite e Febre Purpúrica Brasileira. As amostras não devem colhidas na faringe posterior em pacientes com suspeita de epiglotite. de seguida a lesão sofre ulceração e torna-se dolorosa. meningite e abcessos dentários. Após 5 a 7 dias da exposição ao microrganismo verifica-se o aparecer de um pústula com base eritematosa na região genital ou peri-anal.Cutura de Haemophilus influenzae (Fenómeno de Satelismo) Página 103 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . outras espécies de Haemophilus podem causar infecções oportunistas como otite média. A gelose de chocolate ou a gelose de Levinthal é utilizado na maioria dos laboratório para a sua cultura. Diagnóstico Laboratorial Colheita e Transporte das Amostras É necessária a obtenção de amostras de líquido cefalorraquidiano e sangue para o diagnóstico de meningite causada por Haemophilus.

O crescimento de Haemophilus é lento pois grande parte dos meios comercializados não possui suplementos de Factor X e V. Página 104 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Vacinação com PRP impede infecção por H.Gram-Negativos. influenza tipo b é incomum na flora microbiana normal.H.Doenças associadas a crianças e ausentes na população imunizada. influenzae é facilmente identificado pela demonstração da exigências do Factor X e V e pelas suas propriedades bioquímicas. .Testes de Detecção de Antigénio H.Grupo de Risco: doentes com baixos níveis de anticorpos. Detecção de Antigénio A detecção imunológica do antigénio de H.H.Artrite. . Pleomórficos. ducreyi).Cultura em Gelose de Chocolate. . .Análise Microscópica do LCR. cuja transmissão é feita por via sexual.Otite e Sinusite.Pequenos Bacilos ou Coco-Bacilos.Conjuntivite. influenzae não necessita do Factor X para o seu crescimento. . Caso a cultura seja incubada num meio anaeróbio o H. influenza tornaram-se menos úteis com a introdução da vacinação.Doenças das Vias Aéreas Inferiores.Azitromicina ou Fluoroquinolonas. pois apenas possui especificidade para esta estirpe. . .A maior parte das infecções é endógena. . influenza tipo b é o mais virulento. com deficiência do complemento e com esplenectomia.Profilaxia com Rifampicina em crianças de alto risco. .Aderência mediada por pilli e proteínas não-pilli. . .Meningite.Epiglotite. .Necessita dos Factores de Crescimento X e V. . . .Celulite.Muitas estirpes são resistentes às Penicilinas.Infecção Genital Ulcerativa (H. . . Prevenção e Controlo Identificação O H. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . No entanto este teste é limitado. influenzae tipo B. Haemophilus Fisiologia e Estrutura .Cefalosporinas de Largo Espectro. .Microbiologia conseguido pela obtenção do factor V intracelular proveniente da lise dos eritrócitos mediada pelos S. influenzae é um método rápido e sensível para o diagnóstico de doença causada pelo H. . pela presença de PRP. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . . ducreyi. . sendo que as restantes não possuem reacção positiva. influenza tipo b. com excepção do H. Liquido Sinovial e Expectoração.Haemophilus não capsulados colonizam os humanos normalmente. . aureus.Anaeróbios Facultativos e Fermentadores.

uma Cefalosporina de 3ª Geração. Tratamento. como sinusites e otites. A quimioprofilaxia antibiótica é utilizada para eliminar o estado de H. necessita de Factor X e V. O H. consegue fermentar apenas glicose. influenzae do tipo B em crianças com alto risco de adquirir a doença. influenzae é catalase-positivo. A principal medida de prevenção contra o H. parainfluenzae pode ser catalase-positivo. influenzae do tipo B consiste na vacinação eficaz.Microbiologia O H.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podem ser tratadas com Ampicilina ou Amoxicilina com Ácido Clavulânico. tendo sido utilizada a Rifampicina nestas situações. influenzae necessitam de terapêutica antimicrobiana imediata. Página 105 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pois as taxas de mortalidade para a epiglotite e meningite se aproximam de 100%. As infecções graves são tratadas com Cefalosporinas de amplo espectro. Azitromicina ou uma Fluroquinolona. Prevenção e Controlo Os pacientes com infecções sistémicas provocadas por H. necessita apenas de Factor V e fermenta glicose e sacarose. As infecções menos graves.

45 µm. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos desta espécie possuem uma estrutura de parede celular gramnegativa típica. incapacidade de fermentar ou oxidar glícidos e exigências microaerofílicas de crescimento. Página 106 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Campylobacter e Helicobacter Estes géneros consistem em bacilos gram-negativos espiralados com baixa relação de bases guanosina e citosina do DNA. sendo o principal antigénio o lipopolissacárido da membrana externa. As espécies de Campylobacter e Helicobacter são os membros mais frequentemente isolados e com mais relevância clínica da grande família das Campylobacteriaceae. 36 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . necessitando de atmosferas com baixos níveis de oxigénio e níveis de hidrogénio e dióxido de carbono aumentados para o crescimento aeróbio. antigénio flagelares e capsulares termo-lábeis. Campylobacter O género Campylobacter consiste em pequenos bacilos gram-negativos em forma de vírgula ou de gaivota que se locomovem por meio de um flagelo polar. sabe-se que no caso particular de C. Uma característica importante é o facto de Campylobacter não ficar retida nos filtros de 0. Estes microrganismos não formam esporos.Campylobacter As doenças que habitualmente causam são a gastroenterite e septicemia. no entanto possui ainda numerosos antigénio somáticos O. são oxidase positivos e móveis devido a 1 ou 2 flagelos polares. A maioria das espécies é microaeróbia. como é o caso de bacteriémia. tromboflebite séptica. aborto séptico e meningite. Sabe-se que cerca de 5% das gastroenterites são causadas por Campylobacter coli e ainda que o Campylobacter upsaliensis é possivelmente um agente importante de gastroenterite no homem. Por outro lado existe uma outra espécie que desenvolve infecções sistémicas. artrite. jejuni a sua temperatura óptima está nos 42º e não nos habituais 37ºC. e por isso apenas estes serão abordados. onde a maior parte das outras bactérias ficam. O seu crescimento é favorecido numa atmosfera com baixos níveis de oxigénio e dióxido de carbono aumentado. Fig. a Campylobacter fetus.

Os alimentos ou substância que reduzem a acidez gástrica reduzem de maneira eficaz a dose infectante18. jejuni e C. jejuni. diabetes mellitus. coli.Microbiologia Patogenia e Imunidade A espécie mais bem estudada é Campylobacter jejuni. Assim a quando da infecção por Campylobacter os anticorpos produzidos podem ser igualmente dirigidos contra componentes do sistema nervoso. jejuni e C. do ílion e do cólon.é caracterizada por uma inflamação aguda com perda da mielina dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos cranianos. leite ou água contaminados. um distúrbio autoimune do sistema nervoso periférico caracterizado pelo desenvolvimento de fraqueza simétrica durante um período de vários dias. Pensa-se que esta doença esteja relacionada com a reacção antigénica cruzada entre oligassacáridos de Campylobacter e os glicoesfingolípidos presentes na superfície dos tecidos neurais. bem como os que possuam doença hepática. sendo a transmissão para o homem feita por intermédio de consumo de alimentos. e como tal os alimentos ou condições que diminuam a acidez gástrica promovem a doença por esta espécie. Sabe-se porém que as estirpes desprovidas de adesinas e/ou de movimento são avirulentas. células mononucleadas e eosinófilos. Epidemiologia As infecções por Campylobacter são zoonoses. sendo o estado de portado assintomático e persistente observado em adultos. com um longo período de recuperação. no entanto o seu papel ainda não foi suficientemente bem definido. jejuni. 18 Dose Infectante – quantidade mínima necessária de microrganismos de uma determinada espécie para que causem infecção. como uma enorme variedade de animais servindo de reservatório. lari o maior reservatório são as aves. jejuni leva a lesões histológicas das superfícies mucosas do jejuno.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no caso de o microrganismo ser C. É comum observarem-se abcessos em forma de cripta nas glândulas epiteliais e infiltração da lâmina própria por neutrófilos. A Campylobacter jejuni foi associada à síndrome de Guillain-Barré17. tendo sido já detectada a presença de adesinas. levando a uma doença grave e prolongada. apresentando-se ulcerada. alcoolismo crónico ou neoplasias. upsaliensis a transmissão ocorre geralmente por contacto com cães domésticos. Poderá ainda existir uma transmissão fecal-oral de pessoa para pessoa ou pode ocorrer a transmissão por meio de pessoas em contacto com alimentos contaminados. Apesar de esta patologia estar extensamente caracterizada não se conhece ainda o papel das toxinas citopáticas. No caso do C. A Campylobacter fetus possui uma propensão para se disseminar do tracto gastrointestinal para a corrente sanguínea e focos distais. enzimas citotóxicas e enterotoxinas. Síndrome de Guillain-Barré . A hipogamaglobulinemia é uma condição de risco para a infecção por C. das enterotoxinas e da actividade endotóxica da C. Este processo inflamatório encontra-se relacionado com a invasão de microrganismos no tecido intestinal. edematosa e sanguinolenta. Para C. caso esta cápsula seja removida o microrganismo perde a sua virulência. 17 Página 107 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A incidência máxima é observada nos adultos jovens. coli o maior reservatório é o porco. fetus é revestido por uma proteína semelhante a uma cápsula (Proteína S) que evita a morte mediada pelo complemento do soro. enquanto no caso do C. O C. A doença gastro-intestinal por C. Os microrganismos morrem quando expostos ao ácido gástrico. Esta disseminação é particularmente comum em pacientes debilitados e imunocomprometidos. provocando a sua destruição. sendo que nos países em vias de desenvolvimento a doença sintomática ocorre em crianças de pouca idade.

e as fezes podem ser macroscopicamente sanguinolentas. coli e C.42ºC + + + Crescimento em Glicina a + + V20 + 1% Suscetibilidade a: .Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções gastro-intestinais causadas por C. Os pacientes afectados podem ter 10 ou mais evacuações por dia durante o pico da doença. fetus o paciente inicialmente apresenta gastroenterite.Hipurato + . C.25ºC + . jejuni C. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Os microrganismos do género Campylobacter são delgados e não podem ser facilmente observados em amostras coradas. mal-estar.Ácido Nalidíxico S21 S S V 22 . fetus Oxidase + + + + 19 Catalase + + -/F + Redução do Nitrato + + + + Urease Hidrólise de: . e um meio de cultura selectivo.37ºC + + + + . O microrganismo.Suscetível 22 R . C. coli C. no entanto pode persistir por uma semana ou mais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . upsaliensis e outros patogénos entéricos são observadas mais frequentemente na forma de enterite aguda com diarreia.Indoxil Acetato + + + Crescimento a: . A doença é geralmente auto-limitada. Os microrganismos sujeitos a cultura aparecem como pequenos bacilos curvos. coli. cerca de 42ºC. possui uma característica motilidade denominada “em disparada” que através da microscopia de campo escuro ou de contraste de fase em amostras de fezes frescas permite a sua detecção. Propriedades Fenotípicas de Espécies Seleccionadas de Campylobacter Características C.Resistente Página 108 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Cefalotina R R S S Cultura No caso de C. seguida de septicemia com disseminação para múltiplos órgãos. upsaliensis C. e são adicionados antibióticos para inibir o crescimento de microrganismos 19 20 F – Reacção Fraca V – Reacção Variável 21 S . Na apresentação mais comum de infecção por C. Este meio deve conter sangue ou carbono para remover os radicais de oxigénio tóxicos. febre e dor abdominal. C. isolados ou dispostos aos pares unidos pela extremidade. upsaliensis o seu isolamento requer crescimento em atmosfera microaerofílica em elevada temperatura de incubação. jejuni. jejuni. Sabe-se que este microrganismo é uma causa comum de abortos espontâneos.

Não Fermentadores. . Quinolonas. incluindo Macrólidos. Tetraciclinas.Disseminação Pessoa-Pessoa pouco provável.Adquirida por Ingestão de Alimentos Contaminados. . .Bacilos Delgados e Curvos. Por sua vez no caso de C. Prevenção e Controlo A gastroenterite causada por Campylobacter é tipicamente uma infecção auto-limitada cujo tratamento consiste na reposição dos líquidos e electrólitos perdidos. Identificação A identificação é baseada nas condições selectivas de crescimento e na morfologia microscópica típica. reduz drasticamente quando o pH gástrico baixa. Página 109 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . fetus não é necessária uma temperatura de 42ºC.Gastrite. . Amoxicilina e Ácido Clavulânico e Imipenem. . . .Gastrite: Reposição de Líquidos e Electrólitos. sendo a tetraciclina ou as Quinolonas utilizadas como antibióticos secundários.Cultura requer meio especializado com baixo teor de O2 e CO2 aumentado e elevadas temperaturas.Microscopia não é sensível.Incubação de 2 ou mais dias. No entanto a identificação definitiva de todos os microrganismos isolados deve ser feita tendo conta as análises bioquímicas. exigindo uma incubação de 48 a 72h. Cefalosporinas e Sulfonamidas. . . O microrganismos é sensível a uma grande variedade de antibióticos. . Motilidade e Invasão. . . . A eritromicina constitui o antibiótico de escolha para a terapêutica. .Controlo da Contaminação dos suprimentos de água. A maioria dos microrganismos isolados mostra-se resistente às penicilinas. .Gastroenterite e Septicemia: Eritromicina.Gastroenterite.Doença Peri-odontal. . fetus). Os Campylobacter são microrganismos de crescimento lento.Infecção Zoonótica. O meio comercial mais utilizado é o Meio de Preston. sendo que o microrganismo não cresce a esta temperatura. ou mais.Factores de Adesão.Septicemia. . Campylobacter Fisiologia e Estrutura .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Meningite Neo-Natal e Aborto. no entanto continua a ser precisa uma atmosfera microaerofílica. A antibioticoterapia pode ser utilizada em pacientes com infecções graves ou septicemia. .Gastroenterite é evitada pela preparação adequada dos alimentos. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Infecção Entérica mais comum nos meses Quentes. . . Tetraciclinas e Quinolonas. Clindamicina.Gram-Negativos . Cloranfenicol. . .Proteína S inibe ligação de C3b (C.Dose Infectante Alta. Prevenção e Controlo Tratamento.Microbiologia contaminantes.Distribuição Mundial. Aminoglicosídeos.Não Observáveis em Microscopia de Campo Claro.

Helicobacter Os microrganismos deste género são bacilos gram-negativos espiralados. As espécies de Helicobacter em culturas recentes adquirem uma forma espiralada. Sabe-se que a colonização inicial é facilitada pelo bloqueio de produção de ácido pela proteína inibidora de ácido da bactéria e pela neutralização dos ácidos gástricos pela amónia Página 110 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Patogenia e Imunidade São vários os factores que contribuem para a inflamação gástrica. a não utilização de lacticínios não pasteurizados e a implementação de medidas para prevenir a contaminação de suprimentos de água. no entanto em culturas mais antigas podem apresentar formas cocóides. pylori. mas pode metabolizar aminoácidos por vias fermentativas. A Helicobacter pylori é móvel. A prevenção da gastroenterite por Campylobacter inclui a preparação adequada do alimento. O crescimento destes microrganismos necessita de um meio suplementado com sangue. amido ou gema de ovo. possuindo mobilidade devido a 1 a 6 flagelos. incluindo Helicobacter cinaedi e Helicobacter fennelliae que foram igualmente isolados em homossexuais com proctite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . soro. Fig. As infecções sistémicas são tratadas com Aminoglicosídeos. Sabe-se que este género não fermenta nem oxida glícidos. salientando-se a alteração na produção de ácido gástrico e a destruição tecidual. É pouco provável que seja eliminado o estado de portador de Campylobacter em reservatório animais como frangos e perus.Microbiologia A associação de Amoxicilina e Ácido Clavulânico pode ser utilizada em substituição da Tetraciclina. 37 . Cloranfenicol ou Imipenem. carbono. oxidase e catalase positivos. O tracto intestinal é colonizado por várias espécies de Helicobacter. Fisiologia e Estrutura As espécies de Helicobacter são caracterizadas pela análise da sequências dos genes de rRNA 16S. que é contra indicada em crianças de pouca idade. proctocolite ou enterite. assim o risco de infecção a partir destes focos continua. em condições microaerofílicas e com temperaturas entre os 30º e os 37ºC. pelos ácidos gordos celulares e pela presença de flagelos polares. possuindo uma motilidade característica em ziguezague. A bactérias mais relevante é a Helicobacter pylori que está associada a gastrite. estes factores são característicos de uma infecção por H. e produz abundantes quantidades de urease. úlcera péptica e adenocarninoma gástrico.Morfologia do Helicobacter (Pleomorfismo) Estes microrganismos caracterizam-se por serem bacilos gram-negativos não esporulados. e linfomas de células B do tecido linfoide associado a mucosa gástrica.

Assim sendo uma terapia activa contra esta bactéria está associada a uma regressão da neoplasia. Apesar de poder usar-se H&E ou coloração de Gram. mas aumenta até os 45% na população adultos com mais idade. H. Entretanto estudos indicam que a colonização por H. Helicobacter cinaedi e H. pylori está ainda associada ao linfoma das células B associadas ao tecido linfoide da mucosa gástrica. pylori é o agente etiológico em praticamente todos os casos de gastrite tipo B. Os seres são o reservatório mais importante deste microrganismos. e por isso sabe-se que com o aumento das condições de higiene existe uma tendência para diminuir o risco de colonização.Microbiologia produzida em decorrência da actividade da urease bacteriana. a coloração com prata de Warthin-Starry é a mais sensível. pylori.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . factor de activação plaquetar. pylori é protegido da fagocitose e da morte intracelular pela produção de superóxido dismutase e catalase. cinaedi pode ainda ser agente de celulite recorrente com febre e bacteriémia em pacientes imunocomprometidos. Existe ainda um consenso geral relativamente ao facto de este microrganismos ser a causa da maioria das úlceras gástricas e duodenais. a hipersecreção de ácido gástrico e a morte programada das células epiteliais gástricas. Página 111 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e transmissão se faz mais provavelmente por via fecal-oral. mucinase e fosfolipase. Síndromes Clínicas Actualmente existem evidências clínicas definitivas de que o H. sendo que a análise histológica possui uma especificidade e sensibilidade perto dos 100%. fennelliae podem causar gastroenterite e protocolite com septicemia em homens homossexuais. o que se comprova pela cicatrização das úlceras face ao tratamento contra o microrganismo. O H. pylori pode ser um factor protector no caso da doença de refluxo gastro-esofágico e adenocarcinomas do esófago inferior e da cárdia gástrica. A lesão tecidual é mediada por subprodutos da urease. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O H. pylori pode ser detectado por exame histológico de biópsias gástricas. A actividade da urease é aumentada pela proteína do choque térmico que é co-expressada com a urease na superfície bacteriana. Epidemiologia A colonização por H. Este microrganismo produz factores que estimulam a secreção de IL-8. Sabe-se que 70% a 100% dos pacientes com gastrite. e ainda pela actividade da citotoxina vacuolizante que induz lesão das células epiteliais. Os microrganismos que são activamente móveis podem atravessar o muco gástrico. alojando-se neste e estando graças a ele protegidos da acidez gástrica. e aderir às células epiteliais. A colonização por H. úlcera gástrica ou úlcera duodenal estão infectados por H. Sabe-se que a urease juntamente com o LPS estimula a respostas inflamatória. pylori em pessoas saudáveis é relativamente baixa durante a infância.

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Teste da Urease Constitui o método mais rápido de detecção de H. pylori. A grande quantidade de urease produzida pelos microrganismos permite a detecção do subproduto alcalino em menos de 2 horas. A sensibilidade do teste directo, com amostras de biópsias, varia de 75 a 95%, estando a especificidade perto dos 100%. Cultura Este microrganismo cresce em meio enriquecido, suplementado com sangue, hemina ou carbono, em atmosfera microaerofílica. A suplementação do meio protege a bactéria dos radicais livres de óxigénio, peróxido de hidrogénio e ácidos gordos. No entanto a cultura é pouco sensível, a não ser que seja obtida de múltiplas amostras de biópsia gástrica. Identificação A identificação preliminar dos microrganismos baseia-se nas suas características de crescimento em condições selectivas, morfologia microscópica típica e detecção da actividade da oxidase, catalase e urease. A identificação definitiva das bactérias deve ser orientada pelas seguintes reacções: Propriedades Fenotípicas de Espécies Seleccionadas de Helicobacter Características H. pylori H. cinaedi H. fennelliae Oxidase + + + Catalase Redução do Nitrato Urease Hidrólise de: - Hipurato - Indoxil Acetato Crescimento a: - 25ºC - 37ºC - 42ºC Crescimento em Glicina a 1% Suscetibilidade a: - Ácido Nalidíxico - Cefalotina

+ + + R S

+ + + + S I23

+ + + + S S

Serologia A infecção por H. pylori estimula a resposta humoral que persiste em resposta à contínua exposição à bactéria. Pelo facto de os títulos de anticorpos persistirem por um longo período de tempo, chegando a anos, o teste não pode ser utilizado para distinguir uma infecção recente de uma mais antiga. Por outro lado este tipo de testes não se demonstra muito relevante pois a quantidade de anticorpos não tem qualquer relação com a gravidade da doença.

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I - Intermédio

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Tratamento, Prevenção e Controlo
Os resultados mais satisfatórios na cura da gastrite ou úlcera péptica foram conseguidos com a combinação de um inibidor da bomba de protões e um ou mais antibióticos. Pode ainda adicionar-se bismuto24, ou a terapia de combinação de Tetraciclinas, Metronidazol, bismuto e Omeprazol por 2 semanas, apresentando uma taxa de erradicação de mais de 90%. As infecções por H. cinaedi e H. fennelliae podem ser tratadas com Amoxicilina ou Claritromicina. Têm sido realizados esforços no sentido de desenvolver uma vacina contra H. pylori, tentando usar-se a urease e a proteína do choque térmico como alvo, pois estas apenas são expressas na superfície deste microrganismos.

Helicobacter pylori
Fisiologia e Estrutura Virulência - Bacilos Gram-Negativos Curvos; - Produção de Urease em elevados Níveis; - Urease; - Proteína do Choque Térmico; - Proteína Inibitória de Ácido; - Flagelos; - Adesinas; - Mucinase; - Fosfolipases; - Superóxido Dismutase; - Catalase; - Citotoxina da Vacuolização; - Infecções mais comuns em pessoas de classes sócio-económicas baixa ou em países em desenvolvimento; - Seres Humanos são o principal reservatório; - Disseminação Pessoa-Pessoa (Fecal-Oral); - Não existe reservatório animal; - Ubíquos de Distribuição Mundial; - Sem incidência Sazonal; - Gastrite, Úlcera péptica e Adenocarcinoma Gástrico (H. pylori); - Gastrite, Septicemia, Protocolite e Celulite (H. cinaedi); - Gastrite, Septicemia e Protocolite (H. fennelliae); - Gastrite (H. canis, H. pullosrum, H. rappini e H. cannadensis); - Microscopia: análise se biópsia é sensível e específico; - Cultura em condições microaerofílicas; - Crescimento Lento; - Serologia útil na demonstração de exposição a H. pylori; - Tetraciclina, Metronidazol, Bismuto e Omeprazol por 2 semanas; - Vacinas para Humanos ainda não disponíveis;

Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Bismuto - é um elemento químico de símbolo Bi. temperatura ambiente, o bismuto encontrase no estado sólido.

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Pseudomonas
As Pseudomonas são microrganismos oportunistas de vegetais, animais e seres humanos. Sabe-se que de todos os microrganismos isolados o mais importante deste género é a Pseudomonas aeruginosa. A sua distribuição é ubíqua no solo, em matéria orgânica em decomposição, em vegetais e na água. São ainda encontradas em reservatórios hospitalares húmidos, como alimentos, flores cortas, sanitários, esfregões de limpeza, etc. A persistência do estado de portador apenas é comum em doentes imunodeprimidos ou hospitalizados. Fig. 38 - Pseudomonas aeruginosa Esta distribuição ubíqua no meioambiente é conseguida pela ausência de necessidades fastidiosas para o crescimento desta bactéria. As espécies de Pseudomonas também possuem numerosos factores estruturais, enzimas, toxinas que levam a uma elevada virulência, tornando-as resistentes a grande parte dos antibióticos. Estes bacilos gram-negativos são aeróbios, embora algumas espécies possam crescer em ambiente anaeróbio, não fermentam os glícidos, obtendo energia por oxidação dos mesmos. Todos os membros deste género são móveis, com excepção da P. malli. Esta bactéria não pertence à nossa flora comensal, sendo muitas vezes associada a ambientes hospitalares, como tal adquire elevada importância nas infecções nosocomiais.

Fisiologia e Estrutura
As Pseudomonas são bacilos gram-negativos rectos ou ligeiramente curvos, com flagelos polares que lhes conferem movimento. Não são fermentadoras, utilizando mecanismos oxidativos tendo como aceitador final o oxigénio. Apesar de as pseudomonas serão definidos como aeróbios obrigatórios, elas podem crescer anaeróbiamente, passando a utilizar nitrato ou arginina como aceitador final dos electrões. A presença de citocromo oxidase em espécies de Pseudomonas é utilizado para as diferenciar das Enterobacteriaceae. Na microscopia algumas espécies parecem mucoides devido à grande quantidade de cápsula polissacárida disposta em torno de si mesma. Actualmente este género é composto por cerca de 10 espécies e a mais comum e com mais relevo clínico é a Pseudomonas aeruginosa.

Patogenia e Imunidade
A Pseudomonas aeruginosa possui diversos factores de virulência, incluindo componentes estruturais, enzimas e toxinas. Apesar de existirem diversos factores é Página 114 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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complicado perceber qual possui um papel mais importante na infecção, e desse modo pensase que a infecção resulte de uma virulência multi-factorial. - Adesinas, através de adesinas presentes nos pilli e outras não associadas a pilli a bactéria consegue permanecer unida às células do hospedeiro. Os pilli são importantes para a ligação do microrganismo às células epiteliais e são idênticos aos encontrados na Neisseria gonorrhoeae. A P. aeruginosa produz neuraminidase, que remove os resíduos de ácido siálico dos receptores dos pillis, aumentando desta forma a aderência das bactérias às células; - Cápsula Polissacárida, a P. aeruginosa produz uma cápsula polissacárida que possui múltiplas funções, uma delas é fixar a bactéria às células epiteliais ou à mucina traqueobrônquica. A cápsula protege ainda o microrganismo da fagocitose e da actividade de alguns antibióticos, como é o caso dos aminoglicosídeos. Sabe-se que a produção deste mucóide polissacárido é altamente regulada; - Endotoxina, a endotoxina polissacárida é o principal antigénio da parede celular da P. aeruginosa, sendo o lípido A o responsável por muitos dos efeitos biológicos da síndrome da sépsis; - Piocianina, sabe-se que a P. aeruginosa produz um pigmento azul, a piocianina, que catalisa a produção de superóxido e peróxido de hidrogénio. Na presença deste pigmento ocorre a produção do radical hidroxil mais tóxico, o que conduz a uma lesão tecidual. Por outro lado este pigmento vai estimular a resposta inflamatória; - Exotoxina A, pensa-se que seja um dos factores de virulência mais importante produzido pelas estirpes patogénicas de P. aeruginosa. Esta toxina bloqueia a síntese de proteínas nas células eucariotas de modo semelhante à toxina diftérica. A exotoxina A contribui frequentemente para a dermatonecrose que ocorre nas feridas por queimaduras, lesões córneas nas infecções oculares e lesão tissular nas infecções pulmonares crónicas; - Exoenzimas S e T, são enzimas extracelulares produzidas pela bactéria, possuindo uma função de adeosina-difosfato-ribosiltransferase, cuja finalidade ainda não é conhecida. Estas enzimas são introduzidas na célula alvo pelo sistema de secreção tipo III, levando a uma lesão da célula hospedeira, facilitando a disseminação das bactérias, e consequente invasão dos tecidos e necrose; esta citotoxicidade é mediada pelo rearranjo dos filamentos de actina; - Elastases, são duas enzimas LasA e LasB que actuam sinergicamente para degradar a elastina, levando a uma lesão dos tecidos, nomeadamente do parênquima pulmonar. Estas enzimas podem ainda degradar componentes do sistema de complemento, inibindo a quimiotaxia e funções dos neutrófilos, o que se traduz numa mais disseminação pelos tecidos e maior lesão tecidual; - Protease Alcalina, de forma semelhante á elastase contribui para a destruição tecidual e disseminação da P. aeruginosa, indeferindo igualmente na resposta imunitária do hospedeiro; - Fosfolipase C, é uma hemolisina termo-lábil que degrada lípidos e lecitina, facilitando a destruição dos tecidos, e consequente disseminação do microrganismo; - Ramnolípido, é uma hemolisina termo-estável que destrói os tecidos contendo lecitina, e ainda inibe a actividade ciliar do epitélio do tracto respiratório. A Pseudomonas aeruginosa é inerentemente resistente a muitos antibióticos e pode ainda sofrer mutações que a tornem resistente a mais antibióticos. Os principais mecanismos de resistência são a alteração do alvo, mas concretamente das porinas que quando modificadas não permitem a penetração do antibiótico através da membrana externa. Esta bactéria possui ainda algumas β-Lactamases que lhe conferem resistência a grande parte dos β-lactâmicos;

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Epidemiologia
As pseudomonas são microrganismos oportunistas, que possuem uma distribuição ubíqua. As pseudomonas apresentam exigências nutricionais mínimas, podem tolerar uma faixa de temperatura que vai desde os 4º aos 42ºC, sendo ainda resistentes a muitos antibióticos e desinfectantes. O isolamento de pseudomonas em pacientes internados é preocupante, no entanto não necessita uma intervenção terapêutica, a menos que seja evidente a doença.

Síndromes Clínicas
Sendo a Pseudomonas aeruginosa a mais frequentemente relacionada com a patologia humana, sabe-se que as principais infecções que causa são: - Infecções Pulmonares, ocorrem no tracto respiratório inferior, podendo variar de gravidade, indo desde a traqueo-bronquite benigna até a uma bronco-pneumonia grave necrosante. A colonização é observada em doentes com fibrose cística, ou com outras doenças pulmonares crónicas e neutropenia. Existem condições que aumentam a susceptibilidade dos pacientes a uma infecção por pseudomonas, como é o caso de: - Terapia prévia com antibióticos de largo espectro que destroem a flora comensal; - Utilização de equipamento de tratamento respiratório, o que pode facilitar a introdução de microrganismos nas vias respiratórias. - Infecções Primárias da Pele, a P. aeruginosa pode causar uma grande variedade de infecções cutâneas, sendo mais comum em queimaduras. A colonização de uma ferida resultante de uma queimadura, é seguida de lesão vascular localizada, necrose tissular e finalmente bacteriémia. A foliculite é outra infecção comum, que pode resultar da imersão em águas contaminadas. Caso exista um contacto contínuo com águas Fig. 39 - Infecção de uma Queimadura (Pseudomonas aeruginosa) contaminadas existe uma tendência para que surjam infecções nas unhas; - Infecções do Tracto Urinário, este tipo de infecções são geralmente causadas como consequência do uso prolongado de cateteres urinários. O tratamento sistemático destes pacientes com múltiplos antibióticos leva a uma selecção das estirpes mais resistentes; - Infecções dos Ouvidos, a otite externa é frequentemente causada pela P. aeruginosa, sendo a natação um factor de risco. A otite externa maligna é a mais forma mais grave desta patologia, sendo observada um maior número de vezes em pacientes idosos ou diabéticos. Desta condição pode evoluir para uma invasão dos tecidos subjacentes, lesando os nervos cranianos e ossos, podendo ser fatal; - Infecções Oculares, estas infecções ocorrem após traumatismo da córnea e posterior exposição a P. aeruginosa em águas contaminadas. Surgem úlceras da córnea, que poderão conduzir a uma situação de cegueira, de modo a evitar esta situação deve ser iniciado o tratamento de imediato; - Bacteriémia e Endocardite, a bacteriémia devido a P. aeruginosa é clinicamente indistinguível das causadas por outras bactérias gram-negativas. Neste caso a mortalidade é mais elevada devido á preferência dos microrganismos por pacientes imunodeprimidos e à elevada virulência desta bactéria. Esta patologia surge muitas vezes associada a pacientes com Página 116 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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neutropenia, diabetes mellitus, queimaduras extensas e neoplasias hematológicas. A origem é na maior parte dos casos infecções do tracto respiratório inferior, tracto urinário, pele e tecidos moles. Em alguns casos podem surgir lesões cutâneas características – ectima gangrenoso – que se manifestam como vesículas eritematosas que se tornam hemorrágicas, necróticas e ulceradas. No caso de endocardite os pacientes de risco são os utilizadores de drogas endovenosas. A válvula tricúspide encontra-se frequentemente afectada, a evolução é crónica, mas os pacientes com infecção da válvula mitral apenas possuem um prognóstico mais favorável.

Pseudomonas aeruginosa
Fisiologia e Estrutura - Pequenos Bacilos Gram-Negativos; - Aeróbios Estritos e Não-Fermatadores; - Cápsula Exopolissacárida Mucóide; - Componentes Estruturais (Cápsula, Pilli, LPS e Piocianina); - Toxinas e Enzimas (Exotoxina A e S, Citotoxina, Elastase, Protease Alcalina, Fosfolipase C, Ramnolipídico e Resistência Antibiótica); - Ubíquos em Ambientes Hospitalares Húmidos; - Sem Incidência Sazonal; - Coloniza Transitóriamente Tracto Gastro-Instetinal e Respiratório, principalmente de doentes hospitalizados e com terapêutica antibiótica de largo espectro; - Infecções Pulmonares; - Infecções de Feridas (Queimaduras), Cutâneas e de Tecidos Moles; - Infecções do Tracto Urinário; - Otite Externa; - Infecções Oculares; - Crescimento Rápido nos Meios de Culturas Habituais; - Identificada pelas Características Colonias (Hemolítica, Pigmento Verde e Odor a Uva); - Testes Bioquímicos (Oxidase Positiva); - Utilização Combinada de Antibióticos: - Aminoglicosídeos + β-Lactâmico - Controlo das Infecções Hospitalares devem ser baseados na desinfecção dos materiais médicos; - Utilização Desnecessária de Antibióticos de Largo Espectro pode conduzir a estirpes resistentes;

Virulência

Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Diagnóstico Laboratorial
Cultura As Pseudomonas não possuem exigências nutricionais, crescem nos meios comuns, como é o caso do meio de MacConkey e gelose de sangue. A incubação aeróbia é necessária, a menos que haja nitrato no meio, de modo a que no crescimento em meio líquido, este crescimento apenas ocorre na barreira ar-líquido. Identificação A morfologia colonial associada aos resultados dos resultados rápidos dos testes bioquímicos é suficiente para

Fig. 40 - Cultura Pseudomonas aeruginosa (Pioverdina)

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a identificação preliminar dos microrganismos isolados. Sabe-se que a P. aeruginosa cresce rapidamente e forma colónias planas com limites mal definidos, com um padrão β-hemolítico, com pigmentação verde e um odor doce, semelhante á uva. Os perfis bioquímicos são a susceptibilidade aos antibióticos, aos bacteriófagos, a produção de piocinas, a tipagem sorológica e a caracterização dos ácidos nucleicos. Resumindo, as características das suas colónias e crescimento em determinados meios são: - Colónias achatadas de forma estrelada e brilho metálico; - Colónias lisas e de bordos bem definidos; - Colónias mucóides; - Odor característico a fruta e flores25; - Crescimento em meio de MacConkey, sendo não fermentadores da lactose; - Pigmentos de pioverdina e piocianina são os mais frequentemente produzidos;

Tratamento, Prevenção e Controlo
A antibioticoterapia é frustrante porque as bactérias são tipicamente resistentes á maioria dos antibióticos e um paciente que apresente as defesas comprometidas é incapaz de responder à terapêutica antibiótica. As Pseudomonas são naturalmente resistentes a: - Aminopenicilinas; - Penicilinas Anti-Estafilocócicas; - Cefalosporinas de 1ª e 2ª geração; - Tetraciclinas; - Cloranfenicol; - Macrólidos; - Rifampicina; - Glicopéptidos. Esta resistência aos antibióticos é conseguida através de três mecanismos, nomeadamente a permeabilidade da membrana externa e/ou alteração de locais de acção, onde se ligam os antibióticos; produção extracelular de enzimas, que degradam os antibióticos antes que estes se liguem aos receptores; mecanismo de efluxo activo, expulsando para fora da célula o antibiótico que conseguir entrar. Surgem então as seguintes opções terapêuticas: - Cefalosporinas de 3ª geração; - Penicilina de Espectro Largo + Inibidores de β-Lactamases; - Monobactamos; - Carbapnemos, exceptuando o Ertapenemo; - Aminoglicanos, usado a nível local; - Fluoroquinolonas, no entanto induzem a resistência aos Carbapnemos; - Polimixinas, mas são altamente tóxicas. Durante a terapêutica os microrganismos susceptíveis podem tornar-se resistentes pela indução da formação de enzimas que inactivam os antibióticos ou pela mutação de genes que codificam as proteínas porinas da membrana externa ou através da transferência mediada por plasmídeo. Sabe-se ainda que alguns grupos de antibióticos, como é o caso dos Aminoglicosídeos, são ineficazes em alguns locais de infecção.

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Esta trata-se da descrição clássica, pois, na realidade o odor é semelhante a fruta estragada.

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1963 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Grande parte das bactérias isoladas produzem β-lactâmidases.1986 . são susceptíveis à maioria dos outros antibióticos. Moraxella O género Moraxella foi reorganizado com base na análise dos ácidos nucleicos. uma vez que este procedimento pode eliminar a flora comensal e permitir o desenvolver de organismos resistentes relacionados a pseudomonas. sinusite e otite. A Moraxella catarrhalis é o microrganismo patogénico mais importante. sendo hoje conhecida como Moraxella catarrhalis. originando colónias acinzentadas. não esporulado e imóvel. Ao longo do tempo este microrganismo foi classificado em diversas famílias e géneros: . Trimetoprim-Sulfametoxazol. Página 119 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O uso de associações e um potencial sinergismo na terapêutica permitem um melhor controlo das infecções. convexas. . designado Micrococcus catarrhalis. Como principal medida de prevenção temos o evitar da contaminação dos materiais estéreis. mas podem crescer a 28ºC. Contudo. o que lhes confere resistência à maior parte dos β-lactâmicos. e ainda à associação de Penicilinas com um inibidor das βlactamidases. da Eritromicina. Além disso são aeróbias.Através de estudos de sequenciação de DNA. Apesar desta resistência.1984 . As tentativas de eliminar as Pseudomonas do ambiente hospitalar são praticamente inúteis. em homenagem a Sarah Branham. com temperatura óptima de crescimento 35ºC-37ªC.Berger reclassificou-a. dada a grande distância filogenética entre as verdadeiras Neisseria e Neisseria catarrhalis. Habitualmente utiliza-se a associação de um Aminoglicosídeo com um Β-Lactâmico. pois a sua distribuição é ubíqua nos reservatórios de água. Tem bom crescimento em gelose de sangue. Tetraciclina. sendo a causa mais comum de bronquite e bronco-pneumonia. opacas. como é o caso das Cefalosporinas. A Moraxella catarrhalis é um diplococo gram-negativo. . Deve-se evitar a utilização inadequada de antibióticos de amplo espectro. foi reclassificada para o género Moraxella.Microbiologia Na maior parte dos casos é necessária a combinação activa de vários antibióticos para ter sucesso no tratamento de infecções graves. redondas e que se confundem com colónias de Staphylococcus. designando-a Neisseria catarrhalis. o microrganismo foi novamente reclassificado e designado Branhamella catarrhalis. e acima de tudo evitam que surjam novas estirpes resistentes.Foi descrito um microrganismo.

Género Borrelia: . 41 . As estirpes virulências são ainda recobertas por fibronectina. As espiroquetas são microrganismos gramnegativos. Já foram considerados anaeróbios estritos. Fisiologia e Estrutura A espiroqueta patogénica é exclusiva dos humanos. Borrelia e Leptospira. pallidum é uma espiroqueta delgada incapaz de sobreviver em culturas sem células.Treponema pallidum endemicum  Bejel .Leptospira interrogans  Leptospirose Treponema As duas espécies de treponema que causam doença humana são Treponema pallidum e Treponema carateum. Estes dois microrganismos são diferentes pelas suas características epidemiológicas e manifestações clínicas. Desta grande família apenas três géneros são responsáveis por doença humana: Treponema.  Febre Recorrente Endémica . e mediante a produção de hialuronidase as estirpes virulentas podem forma facilitada invadirem os territórios vasculares.Treponema pallidum pallidum  Sífilis .Microbiologia Espiroquetídios As bactérias pertencentes à ordem Spirochaetales foram agrupadas com base nas suas propriedades morfológicas comuns.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A T.Borrelia burgdorferi  Doença de Lyme . como causadora de doença.Género Leptospira: .Género Treponema: . delgadas e helicoidais. sendo este um mecanismo de escape à fagocitose.Borrelia spp. mas sabe-se hoje que são capazes de utilizar a glicose de forma oxidativa. Página 120 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Treponema pallidum pertenue  Framboésia . Patogenia e Imunidade As proteínas de membrana externa estão associadas à aderência à superfície das células do hospedeiro. As formas móveis podem ser visualizadas em microscopia de campo escuro ou por coloração com anticorpos marcados com corantes fluorescentes. O Treponema pallidum pallidum é o agente etiológico da doença venérea Sífilis.Treponema carateum  Pinta . a espécie e a Fig. Em baixo podemos encontrar resumido a associação entre o género.Espiroquetas (Coloração Imunofluorescente) patologia: .Borrelia recurrentis  Febre Recorrente Epidémica .

é o crescimento de um ou mais gânglios linfáticos. Apesar de ser uma das doenças mais comuns.Fase Tardia. com dores de garganta. O exantema na sífilis 26 Úlcera . A via mais comum de transmissão é através do contacto sexual directo. apresentado o doente um síndrome semelhante à gripe. ocorrendo 3 fases distintas: . mas sofre erosão. o que revela um enorme risco de contágio. 27 Página 121 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É um sintoma de muitas doenças. durante a fase inicial. . que pode ser causado em decorrência do uso de alguns medicamentos. como o sarampo ou a escarlatina. A sífilis natural é exclusiva dos Humanos e não possui outros hospedeiros naturais. O rash tem aspecto avermelhado e pode se elevar na pele. Linfoadenopatias . .Sífilis Primária. a sífilis não é uma doença altamente contagiosa. como o Schistosoma mansoni. tornando-se uma úlcera26 indolor com bordos elevados. Epidemiologia A sífilis é encontrada no mundo inteiro e constitui a 3ª doença bacteriana sexualmente transmitida mais comum nos EUA. e também por parasitas helmintas. Pode ocorrer a remissão espontânea após o estágio primário ou secundário. Ao fim de cerca de 2 meses estas lesões desaparecem. surgem os sinais clínicos da doença disseminada.Fase Secundária. A lesão inicia-se como uma pápula. pallidum. a incidência de sífilis primária e secundária permanece elevada como consequência de determinadas práticas sexuais e prostituição como meio de manter o vício das drogas. Na maioria dos indivíduos verifica-se linfoadenopatia27 regional indolor após 1 a 2 semanas do aparecimento das lesões. extremamente lábil e incapaz de sobreviver à exposição à desidratação ou a desinfectantes. sendo o seu agente. o que induz uma sensação de alívio enganadora. as lesões cutâneas surgem no local onde a espiroqueta é inoculada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . com a presença de lesões cutâneas em toda a superfície do corpo. nesta fase quase todos os tecidos podem ser afectados.Sífilis Secundária. cefaleias. axilas e virilhas. Durante esta fase devido ao grande número de microrganismos ocorre com frequência a disseminação sistémica por meio da corrente sanguínea e linfática. mialgias.é o nome genérico dado a quaisquer lesões superficiais em tecido cutâneo ou mucoso.Fase Inicial ou Primária. anorexia. No caso de pacientes imunodeprimidos podem surgir múltiplas lesões disseminadas.é uma erupção cutânea que ocorre em consequência de doenças agudas provocadas por vírus ou cocos. 28 Exantema . caracteriza-se pela evidência da doença disseminada. no entanto é frequente a sua sobrevivência intra-celular. . Apesar da redução da duração da infectividade dos indivíduos infectados devido ao uso dos antibióticos. é caracterizada por uma ou mais lesões cutâneas indolores no local de penetração das espiroquetas. A transmissão congénita de mãe para o feto pode ocorrer em qualquer altura da gestação.Microbiologia A destruição e lesões teciduais verificadas na sífilis são consequência da respostas imunitária do paciente. Verifica-se um elevado número de microrganismo na fase primária e secundária. Síndromes Clínicas Vamos dividir consoante os vários estágios da doença: . ou a doença pode progredir para uma outra fase. linfoadenopatia e exantema28 muco-cutâneo generalizado. Os microrganismos são ingeridos pelas células fagocíticas. mas pode ainda ser adquirida de forma congénita ou por transfusão de sangue. febre. especialmente dos situados no pescoço. Exantema também é sinónimo de rash cutâneo. T.

sífilis cardiovascular. Os testes treponémicos são anticorpos específicos utilizados para confirmar as reacções positivas obtidas nos testes VDRL e RPR. sendo os testes mais utilizados o VDRL e o RPR. O antigénio utilizado nos testes não-treponémicos é a cardiolipina. pois este não cresce me meio artificial. Na sífilis primária os resultados dos testes treponémicos também podem ser positivos antes dos testes não terponémicos se tornarem positivos. ossos e outros tecidos. O tratamento bem Fig.Sífilis Congénita. Nesta fase pode surgir a neurosífilis. Surgem lesões granulomatosas na pela.Microbiologia secundária é altamente infeccioso. Serologia A sífilis é diagnosticada na maior parte dos pacientes com base nos testes serológicos. e o paciente entra num estado latente. Os testes mais utilizados são o FTA-ABS e o MHA-TP. . secundária ou congénita pode ser feito pelo exame microscópio de campo escuro do exsudado das lesões cutâneas. Os resultados serológicos tornamse positivos após 3 meses e permanecem positivos em pacientes com sífilis secundária não tratada. surge num número muito reduzido de casos e consiste numa inflamação crónica difusa que pode causar a destruição devastadora de qualquer órgão. Cultura Não devem ser realizados esforços no sentido de cultivar o microrganismo. Os primeiros medem os anticorpos IgG e IgM desenvolvidos contra os lípidos libertados das células lesadas durante os estádios iniciais da doença e presentes na superfície do treponema. Página 122 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . as infecções in útero podem resultar em doença fetal grave.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As reacções positivas com testes não-treponémicos surgem tardiamente durante a primeira fase da doença e as evidências sorológicas são negativas em muitos pacientes com lesões cutâneas. O Treponema pallidum pode ainda ser identificado utilizando anticorpos específicos marcados com fluoresceína. 42 . leva a uma diminuição dos títulos medidos nos testes VDRL e RPR. O exantema e os sintomas gradualmente sofrem resoluação espontânea.Sífilis Tardia. Sendo o segundo tecnicamente mais fácil e os resultados mais fáceis de interpretar.Reactividade dos Testes Consoante a Fase da Infecção sucedido da sífilis primária ou secundária. etc. Apenas o teste VDRL deve ser utilizado no LCR de pacientes com suspeita de neurosífilis. e em menor grau da sífilis tardia. levando a infecções latentes. Os testes serológicos podem ser divididos em não-treponémicos e treponémicos. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O diagnóstico de sífilis primária. Este exame apenas é fidedigno quando na amostra colhida é possível identificar espiroquetas moveis. É frequente a destruição óssea tardia e sífilis cardiovascular em lactentes não tratados que sobreviveram ao estágio inicial da doença. . malformações ou morte do feto.

Hialuronidase . Prevenção e Controlo .Microbiologia Os testes treponémicos são menos influenciados pelo tratamento.O homem é o único hospedeiro natural .Espiroqueta delgada. .Testes Não-Treponémicos: . . .A Penicilina é o antibiótico de eleição. Os resultados positivos dos testes serológicos em lactentes de mães infectadas podem representar transferência passiva de anticorpos (IgG) ou uma resposta imunológica específica à infecção pelo treponema (IgM). .MHA-TP . . .Não existe incidência sazonal. . .RPR (mais utilizado) . .Bouba (Treponema pallidum pertenue). Página 123 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Não se realiza cultura.Adesinas.Pinta (Treponema carateum). .Sífilis venérea (Treponema pallidum pallidum). Eritromicina ou Cloranfenicol no caso de alergia. . .Coagulação do Fibrinogénio. . .Sífilis endémica (Treponema pallidum endemicum).A sífilis venérea é transmitida por contacto sexual ou de forma congénita. .Microscopia de Campo Escuro. . Os falso-positivos surgem com elevada frequência em pacientes com doenças autoimunes ou infecções que envolvam o fígado ou que causem uma extensa destruição tecidual.VDRL .A sífilis venérea tem distribuição mundial. RPR TPHA FTA-ABS Clínica Sífilis Primária Sífilis Secundária Sífilis Latente ou Tratada Sífilis Tratada + + + Fisiologia e Estrutura + + + + + + - Treponema .Prevenção por meio de práticas sexuais seguras.Parceiros de pacientes infectados devem ser tratados. . a Bouba e a Pinta podem ser elimindas por meio de medidas sanitárias adequadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Testes Treponémicos: .Microscopia de Campo Escuro.Tetraciclina.FTA-ABS . . . .A sífilis endémica.Os pacientes de risco são adultos e crianças em contacto com lesões infecciosas.Coloração com Anticorpos Fluorescentes. existindo soroconversão em menos de 25% dos doentes tratados com sucesso durante o estágio primário.Destruição tecidual resulta da resposta do hospedeiro.Não cresce in vitro. .

nomeadamente anormalidades dermatológicas. pelo que os pacientes alérgicos devem ser dessensibilizados. que pode ser causada por 15 espécies diferentes de Borrelia e é transmitida por carraças. sendo as Página 124 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Febre Recorrente Endémica. mas não com doença de Lyme. B. Ornithodoros. Destas 3 causam doença em Humano. o que torna difícil a sua cultura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Patogenia e Imunidade Os membros deste género não produzem toxinas e são rapidamente eliminados quando o hospedeiro desenvolve uma resposta imunitária humoral específica. bem como o contacto adequado e tratamento de parceiros sexuais de pacientes que apresentam registo de infecção. As borrélias são microrganismos microaerofílicos e possuem exigências nutricionais complexas. Existem duas formas da doença: . podendo apresentar diversas manifestações. afzelii. A Tetraciclina e a Doxiciclina podem ser utilizadas no caso de pacientes alérgicos à penicilina. neurológicas e cardíacas. sendo a penicilina G indicada nos casos de sífilis congénita e tardia. garinii e B. Nos casos de neurosífilis apenas a Penicilina pode ser utilizada. Neste capítulo iremos abordar os assuntos à luz da Borrelia burgdorferi.Febre Recorrente Epidémica. Fisiologia e Estrutura Os membros deste género são bacilos gram-negativos que coram fracamente e são semelhantes a outras espiroquetas. Os ciclos febris e afebris devem-se ao facto de a borrélia sofrer variação antigénica. .Microbiologia Tratamento. Nos estágios iniciais da sífilis é recomendada a Penicilina benzatina de acção prolongada. burgdorferi. Quando existe a formação de IgM específicos ocorre a aglutinação com lise mediada pelo complemento. Quanto á doença de Lyme sabe-se que a sua transmissão é feita por intermédio de uma carraça. sendo maiores do que as restantes. cujo agente é a Borrelia recurrentis e a transmissão é mediada pelo piolho Pediculus humanus. Existem pelo menos 10 espécies de Borrelia responsáveis por esta doença em humanos e animais. Prevenção e Controlo A Penicilina constitui o fármaco de eleição no tratamento das infecções por Treponema pallidum. A febre recorrente é caracterizada por episódios recorrentes de febre e septicemia separados por períodos afebris. o que se aplica igualmente às mulheres grávida alérgicas que não devem ser tratadas com Tetraciclinas. Borrelia Os membros do género Borrelia são agentes de duas importantes patologias humanas. reumatológicas. Devido a este facto o diagnóstico é geralmente feito por microscopia ou testes serológicos. B. os quais são responsáveis pela sua motilidade sinuosa. Apresentam flagelos periplasmáticos entre o cilindro periplasmático e o invólucro externo. Coram bem com corantes de anilina e são facilmente identificados em esfregaços de sangue de pacientes com febre recorrente. A sífilis só pode ser controlada através da prática de sexo seguro. a febre recorrente e a doença de Lyme.

Em simultâneo os microrganismos que colonizam os tecidos internos podem alterar as suas proteínas de revestimento externo e surgirem como microrganismos antigénicamente novos. . que possui como principal reservatório os roedores. fadiga. as borrélias que causam doença endémica produzem infecção disseminada nas carraças. Estes sintomas correspondem à fase de bacteriémia da doença e desaparecem ao fim de 3 a 7 dias. o comprometimento do sistema muscoloesquelético. sistema nervoso central ou cardiovascular e a confirmação laboratorial da infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . linfoadenopatias. A lesão diminui e desaparece em poucas semanas.Febre Recorrente. O eritema migratório inicia-se como uma pequena mácula ou pápula. febre.é o nome dado à coloração avermelhada da pele ocasionada por vasodilatação capilar. o vector é o piolho que parasita o corpo do homem e o ser humano o único reservatório. As manifestações da febre recorrente são em parte uma resposta à libertação de endotoxina. Ao pressionar a superfície afectada com uma lâmina de vidro (manobra denominada vitroscopia). A febre recorrente endémica transmitida por carraça é uma doença zoonótica. Estas complicações Eritema . deve desaparecer. Os piolhos infectados possuem um tempo de vida limitado e por isso a manutenção da doença necessita de condições de aglomerações sem medidas sanitárias. Outros sintomas da doença incluem mal-estar. os pacientes são infectados em grande número nos meses de Maio a Agosto. demonstração de anticorpos IgM e IgG contra espiroquetas ou aumento significativo do título de anticorpos entre as amostras de soro das fases aguda e convalescente. febre. O período de incubação dura entre 3 a 30 dias. sendo em grande número as espécies de Borrelia responsáveis por esta doença. mas novas lesões transitórias podem surgir. como é o caso de guerras ou desastres naturais. É característica a ocorrência de uma única recaída na doença transmitida por piolho. pequenos mamíferos e carraças. A segunda fase é caracterizada por artralgias e artrites. sendo um sinal típico da inflamação. 29 Página 125 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Contrariamente ao que acontece nas infecções transmitidas por piolhos.Microbiologia bactérias rapidamente eliminadas da corrente sanguínea. mialgias. A bacteriémia e a febre surgem de novo após o período de 1 semana afebril.Doenças de Lyme. recurrentis. as directrizes para a definição do quadro clínico da doença são a presença de um eritema29 migratório. calafrios. e de seguida aumenta passando a cobrir uma área entre 5 a 50 cm de diâmetro. As manifestações tardias surgem em cerca de 80% dos pacientes não tratados e incluem numa primeira fase sintomas neurológicos e disfunção cardíaca. Sendo que para o Diagnóstico Laboratorial necessita de pelo menos um dos seguintes aspectos: isolamento de Borrelia burgdorferi. Após um período de incubação de cerca de uma semana a doença manifesta-se com o inicio súbdito de calafrios. reaparecendo ao cessar a pressão. no entanto na transmitida por carraça é comum existirem múltiplas recaídas. mialgias e cefaleias. Apesar de a doença poder ser observada durante todo o ano. Síndromes Clínicas Como já foi dito anteriormente este género possui duas grandes doenças associadas a ele: . dores musculoesqueléticas. cefaleias. apesar de existirem duas formas desta doença as manifestações clínicas são as mesmas. desenvolvendo-se lesões cutâneas no local da picada. É frequente os pacientes apresentarem esplenomegalia e hepatomegalia. Epidemiologia O agente etiológico da febre recorrente epidémica transmitida por piolho é o B. assim sendo estas podem sobreviver e manter um reservatório endémico de infecção por transmissão transovariana.

Prevenção e Contrle A febre recorrente tem sido tratada com mais eficácia com Tetraciclina ou Eritromicina. No pequeno número de pacientes que desenvove artrite de Lyme.Microbiologia podem prolongar-se por meses a anos e as espiroquetas raramente são identificadas nos tecidos lesados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo estes resultados ser excluídos por um teste não-treponémico para a sífilis. mas é contra-indicada em mulheres grávidas e crianças. A Tetraciclina é o fármaco de eleição. As manifestações iniciais da doença de Lyme são eficazmente tratadas com administração oral de Doxiciclina ou Amoxacilina. sendo a imunofluorescência e o ensaio do imunossorvente ligado a enzima (ELISA) os mais utilizados. A sensibilidade da cultura é baixa para todas as amostras. A detecção de anticorpos no LCR constitui um forte indício de neroborreliose. atingem o seu máximo 6 a 8 semanas após a doença e regressam a níveis normais ao fim de 4 a 6 meses. uma vez que as borrélias sofrem variação genica. estas podem ser identificadas em pacientes durante o período de febre em preparações de sangue coradas pelo método de Giemsa ou de Wright. O ELISA é mais sensível e específico para todos os estádios da doença. A prevenção destas doenças inclui medidas que evitem o contacto com carraças e os seus habitats naturais. e os sues níveis são máximo 4 a 6 meses depois da doença e persistem mesmo nos estádios tardios. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Devido ao tamanho relativamente grandes das borrélias. Cultura As culturas raramente são realizadas pois os meios de cultura necessários não estão facilmente disponíveis e o crescimento dos microrganismos é muito lento. burgdorferi é raramente observado em amostras clínicas. o que corresponde a uma destruição rápida das borrélias e consequente libertação de produtos tóxicos. Os anticorpos IgG aparecem posteriormente. A maioria das reacções falso-positivas ocorre em pacientes com sífilis. O controlo de Página 126 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com excepção da lesão cutânea inicial que é patognomónica. a Doxiciclina ou Amoxiciclina foram utilizadas no seu tratamento. O antigénio flagelar constitui o principal alvo das IgM. utilizando roupas compridas e repelentes de insectos. a Ceftriaxona. Tratamento. No entanto no caso da doença de Lyme os testes serológicos têm um papel muito importante. O tratamento com antibióticos diminui a probabilidade e gravidade de complicações posteriores. O exame microscópico de sangue ou tecidos de paciente com doença de Lyme não é recomendado uma vez que B. Os anticorpos IgM aparecem cerca de 4 semanas após o surgir do eritema migratório. Estudos preliminares revelaram que a detecção de DNA específico de Borrelia amplificado pode constituir um teste de diagnóstico eficaz. Pode ocorrer a reacção de Jarisch-Herxheiner poucas horas após o início do tratamento. Serologia Os testes serológicos não são de grande utilidade para o diagnóstico de febre recorrente. no entanto infelizmente todos os testes são relativamente insensíveis no estádios mais iniciais da doença.

é utilizada a eritromicina ou a tetraciclina. do sistema nervoso central ou cardiovascular.Febre Recorrente Endémica. no caso da doença epidemiológica transmitida por piolhos o controlo inclui o uso e sprays insecticidas contra os piolhos e a melhoria das condições sanitárias. Mamíferos e Carraças e o Vector é a Carraça.A incidência maior nos meses de verão corresponde ao período de maior actividade dos vectores. níveis elevados de IgG e IgM contra espiroquetas. .Doença de Lyme apresenta distribuição mundial.Variação Antigénica. tetraciclina. aumento significativo dos anticorpos entre a fase aguda e a fase de convalescência. e o Vector é a Carraça. . garinii e B afzelii. . .Respostas Imunológica é responsável pelos sinais da doença.Febre Recorrente Endémica  Borreia spp. . .No caso da doença de Lyme existe a Vacina ospA Recombinante. . presença de um eritema migratório. . . .Febre Recorrente Epidémica. .Quadro Clínico. Estes nomes derivam do facto dos microrganismos serem bacilos delgados espiralados com um gancho em uma ou ambas as Página 127 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia roedores é importante na prevenção de febre recorrente endémica.Espiroquetas. . . Reservatório são os Roedores.Doença de Lyme: Transmissão Carraça-Homem. . Prevenção e Controlo Leptospira Fisiologia e Estrutura As estirpes patogénicas foram colocadas na espécie Leptospira interrogans.Febre Recorrente Epidémica  Borrelia recurrentis. .Doença da Lyme  Borrelia burgdorferi. comprometimento do sistema musculo-esquelético. administra-se Amoxicilina. sendo as não patogénicas pertencentes à espécie Leptospira biflexa.Febre Recorrente Endémica: Transmissão roedores-homem.Febre Recorrente.Doença de Lyme. B. .Critérios Laboratoriais.A exposião ao vector pode ser diminuída pelo uso de vestuário apropriado e de repelentes de insectos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . isolamento do microrganismo responsável. . .Febre Recorrente Epidémica: Transmissão homem-homem. . Borrelia Fisiologia e Estrutura . . Reservatório é a Carraça.Doença de Lyme.Coram com Corantes de Anilina.Microaerofílicas e Exigências Nutricionais Complexas. Cefuroxima ou Ceftriaxona. Reservatório é o Homem e o Vector é o Piolho do Corpo. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico (Doença de Lyme) Tratamento.Indivíduos de risco incluem grande aglomerados com baixas condições de higiene e com elevada exposição a carraças. . .

Patogenia e Imunidade A Leptospira interrogans pode causar infecção sub-clínica. Não se encontra documentado o estado de portador crónico em humanos. quando a exposição recreacional é maior. quer seja através de lesões. o que demonstra um elevado risco de contágio. não tendo ainda sido descrita transmissão pessoa-pessoa. As leptospiras são aeróbias obrigatórias. vasculite extensa. Este microrganismo mutiplicase rapidamente e danifica o endotélio dos pequenos vasos. que seja através de mucosas intactas.Leptospira interrogans delgadas e com uma elevada mobilidade a sua disseminação encontra-se facilitada. A leptospira causa na sua maioria infecções assintomáticas. 43 .Microbiologia extremidades. sendo a sua prevalência subestimada devido aos sintomas ligeiros.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia A leptospirose possui uma distribuição mundial. semelhante à influenza. pelas defesas imunológicas do hospedeiro e pela virulência da estirpe em causa. febril. podendo conduzir à morte. estando cada um inserido num pólo oposto da bactéria. tendo que ser enriquecidos com soro de coelho ou soro albumina bovina. A gravidade da doença está relacionada com o número de microrganismo infectantes. o que é agravado pela sobrevivência dos microrganismos por cerca de 6 semanas no exterior do seu hospedeiro. miocardite. Utilizam os ácidos gordos e os álcoois como fonte de carbono e energia. Estes microrganismos crescem em meio de cultura especiais. Página 128 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo eliminadas por via urinária em grandes quantidades. deslocando-se por meio de flagelos periplasmáticos. bem como para os humanos. uma doença ligeira. Considerando que são bactérias Fig. e dessa forma entrar na corrente sanguínea. A eliminação da leptospira do organismos ocorre a quando do desenvolvimento de imunidade humoral específica. colonizando os túbulos renais. O L. ou uma doença sistémica grave – doença de Weil – caracterizada por insuficiência hepática e renal. A L. interrogans é uma forma patogénica para muitos animais silvestres e domésticos. sendo este facto responsável por grande parte das manifestações clínicas. como é exemplo o contacto com a urina de ratos infectados. Qualquer fonte de água pode ser contaminada e servir como foco de infecção humana. apresentando por veres a forma de um ponto de interrogação. o que conduz muitas vezes a confusão com síndrome viral ou meningite asséptica viral. A maioria das infecções humanas ocorre nos meses quentes. Muitos dos animais silvestres e domésticos são colonizados por leptospiras. biflexa é uma espiroqueta saprófita de vida livre encontrada em ambientes húmidos e não está associada a doença em animais e humanos.

Por outro lado a forma ictérica da doença é mais grave e encontra-se associada a uma taxa de mortalidade de 10%. Sondas de Ácido Nucleico Têm sido realizados trabalhos para desenvolver um sonda para a detecção de leptospira. caso não haja infecção não existe aglutinação. O método de referência é o teste de aglutinação microscópica. sendo característico o surgimento de cefaleias. As infecções sintomáticas desenvolvem-se após cerca de 1 a 2 semanas. do mesmo modo que recuperam a função renal. disfunção hepática e renal. A microscopia de campo escuro é relativamente insensível. mas sim os testes serológicos. Os microrganismos podem ser isolados no sangue e LCR nos primeiros 10 dias da infecção. Este teste avalia a capacidade do soro do doente de aglutinar leptospiras vivas. com febre e mialgias. O teste é dirigido para um sorotipo. Apesar da gravidade não ocorre necrose hepática e os pacientes que sobrevivem não apresentam danos hepáticos permanentes. na urina a sua detecção é possível nos 3 meses seguintes à doença. exantema. apresentando um crescimento lento. A leptospirose pode ocorrer de forma congénita. pelo que se torna necessário utilizar um conjunto de antigénios de leptospira. e por isso é utilizado como meio alternativo a hemaglutinação indirecta. colapso vascular. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Pelo facto de serem microrganismos delgados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo as manifestações iniciais idênticas a uma doença gripal. Cultura As leptospiras podem ser cultivas em meios especiais. No entanto a maior parte das culturas mostra-se positiva ao fim de 2 semanas. com uma temperatura óptima entre os 28º e os 30ºC por até 4 meses. não sendo uma patologia com complicações e apresentando uma mortalidade baixa. mialgias e exantema difuso. no entanto o sucesso tem sido limitado. no caso de existir infecção ocorre aglutinação. como é o caso de uma infecção sistémica com cefaleias. trombocitopenia. Página 129 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A febre e mialgias podem desaparecer após 1 semana ou o paciente desenvolver uma doença mais grave. hemorragias. A leptospirose limitada ao sistema nervoso central pode ser confundida com uma meningite viral. apesar de serem menos sensíveis e não serem recomendados.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções que têm como agente L. febre. estando no limite do poder de resolução do microscópio. aglutinação em lâminas e ELISA. a maioria dos laboratórios não realiza cultura. que ao serem misturadas com o soro do paciente. mas ainda não se encontram disponíveis comercialmente. não são facilmente observáveis. A coloração pelo método de Gram ou corantes de prata não é fidedigna. As técnicas que usam PCR são mais sensíveis do que as que utilizam hibridação directa. Visto que este teste utiliza microrganismos vivo não se encontra acessível a todos os laboratórios. sendo a utilização de anticorpos específicos marcados com fluoresceína o método mais utilizado e fiável de diagnóstico. Serologia Tendo em conta a necessidade de meios de cultura especializados e o período prolongado de incubação. interrogans são clinicamente inaparentes e são detectadas apenas por detecção de anticorpos específicos.

Infecções Graves devem ser tratadas com Penicilina ou Ampicilina Endovenosas. Animais de Corte e Animais Silvestres.Doença mais comum nos meses de Verão.Espiroquetas delgadas e espiraladas. . . . .Microrganismo pode penetrar na pele através de pequenas rupturas. Apenas a Doxiciclina pode ser utilizada para a profilaxia.Estirpes Patogénicas  Leptospira interrogans. Amoxicilina ou Doxiciclina oral. . pelo que em casos graves devem ser tratados com Penicilina ou Ampicilina administradas endovenosamente. comprometimento do sistema musculo-esquelético.Aeróbios obrigatórios. .Microbiologia Leptospira Fisiologia e Estrutura . A vacinação dos animais tem se mostrado eficaz na redução da doença.Quadro Clínico.Apenas a Doxiciclina é usada na profilaxia.Infecções Ligeiras tratadas com ampicilina. Página 130 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . .Doença de Weil.Glomerulonefrite por Complexos Imunológicos.Os Rebanhos e Animais de Estimação devem ser vacinados. . níveis elevados de IgG e IgM contra espiroquetas.Distribuição Mundial.Os indivíduos são contaminados por água contaminada por urina de animais infectados ou pelo contacto com tecidos de animais infectados. Prevenção e Controlo A leptospirose é regra geral uma doença não fatal. . . .Critérios Laboratoriais. . . devendo ser aliada ao controlo dos roedores nas comunidades.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Crescimento lento em cultura. . isolamento do microrganismo responsável. Prevenção e Controlo Tratamento.Estirpes Saprofíticas  Leptospira biflexa. no caso de infecções menos graves pode ser administrada Doxiciclina. mas com incidência rara. . presença de um eritema migratório.Reservatório: Roedores.O Ser Humano é um hospedeiro acidental. Cães. . . do sistema nervoso central ou cardiovascular.Invasão directa e multiplicação nos tecidos. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . .Leptospirose Sistémica com Meningite Asséptica. .Síndrome Ligeira. Ampicilina ou Amoxicilina por via oral.O controlo dos roedores é uma medida de prevenção eficaz. . aumento significativo dos anticorpos entre a fase aguda e a fase de convalescência.

Bactéria que destrói as substâncias em decomposição. principalmente pelos serótipos 1 e 6. sendo o seu crescimento acelerado pela presença de sais de ferro e suplementação do meio com L-cisteína. em grande parte devido a não ser corado pelos métodos comuns e não crescer nos meios mais utilizados nos laboratórios. O seu crescimento em meios suplementados. Patogenia e Imunidade A doença das vias aéreas é causada pelas espécies de Legionella e apenas se desenvolve em indivíduos susceptíveis que inalam aerossóis contendo o microrganismo. Este mecanismo permite à bactéria fixar-se aos receptores CR3 que existem na superfície dos macrófagos. peróxido e radicais livres de hidrogénio. mas não gelose de sangue convencional foi utilizado como base de identificação preliminar dos microrganismos isolados. pois a fusão do fagolisossoma é inibida.Legionella género cerca de 85% das infecções detectadas são causadas por Legionella pneumophila. As legionelas são parasitas intracelulares facultativos. 44 . e em culturas laboratoriais podem ser identificados desde pequenos bacilos até longos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . por fim 30 Saprófita . Sendo que em material biológico apresentam-se como pequenos bacilos. Relativamente aos serótipos mais comuns a informação é discutível. As bactérias não são destruídas pela exposição a superóxido. mas podem ser evidenciados pela coloração de prata de Dieterle. fosfatases. uma vez que no mercado. delgados e pleomórficos. e no nosso organismo nos macrófagos e monócitos alveolares. Foi identificada pela primeira vez após um surto de pneumonia em 1976. Apesar de ter sido identificada tardiamente sabe-se tratar-se de um saprófita30 aquático ubíquo. As legionelas são microrganismos nutricionalmente fastidiosos. Página 131 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo de seguida endocitados pela célula-alvo. Fisiologia e Estrutura Os membros do género Legionella são bacilos gram-negativos. numa Convenção da Legião Americana na Filadélfia. O seu ciclo reprodutivo inicia-se pela fixação do complemento a uma proteína porina da membrana externa e pela deposição do componente C3b do complemento sobre a superfície bacteriana. lipases e nucleases. As legionelas não coram em amostras clínicas pelos reagentes comuns. Dentro deste Fig. sendo que no meio ambiente se multiplicam no interior de amibas. ou seja caso o microrganismo não seja deste sorotipo não é muitas vezes identificado.Microbiologia Legionella A existência deste microrganismo era desconhecida. neste momento. apenas existem testes rápidos para o sorotipo 1. Os bacilos proliferam nos vacúolos intracelulares e produzem enzimas proteolíticas.

Geralmente os primeiros sintomas surgem após um período de incubação de 2 a 10 dias. Os testes revertem para negativos após 4 dias de terapêutica. levando mesmo à morte. este teste possui uma baixa sensibilidade porque as preparações de anticorpos são específicas para o sorotipo ou espécie. o fígado e os rins. com a imunidade humoral apenas desempenhando um fraco papel. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A legionela em amostras clínicas cora pouco pelo método de Gram. possivelmente pela proliferação dos microrganismos nos reservatórios durante os meses quentes. Apesar de uma alta especificidade. mal-estar e cefaleias. Pensa-se que esta elevada resistência derive do facto de as bactérias serem capazes de parasitar as amibas existentes na água e dessa forma multiplicarem-se num meio protegido. o sistema nervoso central. Página 132 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mialgia. como exemplo temos febre.Doença dos Legionários. A maioria das epidemias surge no final do Verão e Outono. A taxa de mortalidade é de 15 a 20%. A imunidade à doença é feita pelas células. calafrios. como é o caso de febre.Febre de Pontiac. com consolidação multilobar. Estas bactérias possuem como reservatório natural os lagos e rios. Apesar desta distribuição sistémica a principal manifestação é a pneumonia. inflamação e micro-abcessos no parênquima pulmonar. persistindo por 2 a 5 dias. bem como os sistemas de refrigeração e humidificadores. é uma doença auto-limitada caracterizada por sintomas gripais. caso a terapia não seja iniciada a tempo. incluindo o tracto gastro-intestinal.Microbiologia destroem a célula hospedeira quando o vacúolo sofre lise. e ainda os sistemas de água das cidades. O teste é específico e as reacções falso-positivas são verificadas muito raramente. As bactérias não são destruídas até que haja activação dos macrófagos parasitados pelas células T activadas. O microrganismo sobrevive em meios húmidos por um longo período de tempo. a morbilidade é mínima e não se verificam casos de morte. podendo ser muito mais elevada em pacientes com grave depressão da imunidade mediada por células. os sinais são sistémicos e surgem de uma forma abrupta. é mais grave e causa uma morbilidade considerável. sendo evidência por métodos de coloração como a coloração de prata de Dieterle ou a coloração de Gimenez. Não existe nestes casos evidências clínicas de pneumonia. em temperaturas relativamente altas e na presença de desinfectantes como o cloro. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . São raras as complicações. sendo que as infecções sintomáticas afectam principalmente os pulmões podendo manifestar-se de duas formas distintas: . e para a sua detecção torna-se necessária a presença de muitos microrganismos. Regra geral vários órgãos são afectados. Epidemiologia As legioneloses esporádicas e epidémicas apresentam uma distribuição mundial. Síndromes Clínicas As infecções assintomáticas por Legionella são bastante comuns. Os sintomas surgem após 12 horas. O método mais sensível para detectar as legionelas é com a utilização do teste directo do anticorpo fluorescente (DFA). tosse seca e improdutiva e cefaleias. a sua utilização tem como principal vantagem a obtenção de um resultado positivo rapidamente. calafrios.

Doença Grave: Azitromicina ou Levofloxacina. Superaquecimento ou Ionização das Fontes de Água Contaminadas. Prevenção e Controlo Página 133 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . .Capacidade de se Multiplicar em Macrófagos Alveolares. mas com resultados tardios.Doença Esporádica e Epidémica. . .Testes de detecção de Antigénio. após 3 a 5 dias.Coloniza Águas Naturais. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Doença dos Legionários. 45 . No entanto actualmente este representa o teste mais eficaz. bem como análise de ácidos nucleicos.Microbiologia Cultura A sua cultura tornou-se actualmente mais fácil devido á comercialização de meios específicos. estando em desenvolvimento a análise de ácidos nucleicos. . .Impede Fusão dos Fagolisossomas. .Febre de Pontiac. Podem adicionar-se antibióticos para inibir o crescimento de bactérias contaminantes que crescem rapidamente. . .Hipercloração. . Serologia A legionelose é diagnosticada frequentemente por testes de imunofluorescência indirecta para medir a resposta sorológica à infecção. As colónias são de pequenas dimensões e quando observadas com uma lupa que aumente 40x apresentam um aspecto de vidro moído.Serologia é Sensível. Sabe-se que o antigénio é excretado na urina até um ano após a infecção.Indivíduos de Risco: Doentes com Comprometimento Pulmonar e da Imunidade Celular. Delgados e Pleomórficos. . Legionella Fisiologia e Estrutura . .Redução da Exposição Ambiental Diminui o Risco de Infecção. O meio mais utilizado é a gelose com extracto de levedura-carvão tamponado ou BCYE. Sabe-se que um aumento em 4x ou mais no título de anticorpos é considerado diagnóstico. As legionelas crescem na presença de ar ou de CO2 a 3 ou 5%. Fig.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Exigências Nutricionais (L-Cisteína e Ferro) e NãoFermentadores. Torres de Arrefecimento e Sistemas de Água. .Doença Menos Grave: Eritromicina ou Tetraciclina. .Coram Fracamente.Meio BCYE radioimunoensaios. A resposta pode ser tardia e este aumento significativo pode apenas ser detectado 3 semanas após a infecção. As legionelas necessitam de meios suplementados com ferro e L-cisteína. Detecção do Antigénio Para detectar as legionelas em amostras respiratórias e urina foram utilizados ensaios imunenzimáticos. aglutinação de partículas de látex revestidas por anticorpo.Cultura em BCYE. .Bacilos Gram-Negativos. .

A prevenção requer muitas vezes a identificação da fonte ambiental do microrganismo e a redução da carga microbiana.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento. e por isso a redução no número de microrganismo na água é uma medida na maior parte dos casos suficiente para que o controlo seja adequado. As legionelas aparecem como bacilos gram-negativos. com cobre e prata. O seu crescimento em BCYE mas não em meios sem L-cisteína constitui uma evidência de que o microrganismo é Legionella. Os antibióticos β-lactâmicos são ineficazes. delgados. pois trata-se de uma infecção auto-limitada. pleomórficos.Microbiologia Identificação É fácil identificar o microrganismo considerando-se a morfologia típica e os requisitos necessários ao seu crescimento. A hipercloração do suprimento de água e a manutenção das temperaturas elevadas da água mostram-se moderadamente eficazes. Prevenção e Controlo Os testes de susceptibilidade indicam que a Azitromicina ou a Levofloxacina devem ser a terapêutica utilizada em pacientes hospitalizados ou imunocomprometidos. Caso o aquecimento e a hipercloração da água não sejam eficazes torna-se necessário a ionização contínua da água. Página 134 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo a terapêutica no caso de Febre de Pontiac desnecessário. A coloração com anticorpos marcados com fluorescência pode confirmar a identidade do microrganismo. Sabe-se que este microrganismo apresenta um baixo potencial de causar patologia. A Eritromicina ou a Tetraciclina podem ser utilizados para a comunidade em geral. fracamente corados.

Patogenia e Imunidade O M. no entanto a sua membrana celular possui esteróides. . formando colónias pequenas com aspecto de ovo estrelado. pneumoniae é como que um superantigénios. Cefalosporinas. Este processo contribui tanto para a eliminação da bactéria como para a patologia observada.Divisão dos Micoplasmas pneumoniae. estimulando a migração de células inflamatórias para o local de infecção e provocando a libertação de citocinas. Página 135 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Mais uma vez o M. A perda destas células interfere com o processo de excreção das vias áreas superiores e permite a contaminação das vias aéreas por microrganismos. como por exemplo TNF-á. Os micoplasmas são anaeróbios facultativos. penumoniae é uma excepção. Esta adesina proteica – P1 – interage especificamente com os receptores glicoproteicos constituídos por ácido siálico. bem como a sua irritação mecânica.Mycoplasma hominis. São únicos entre as bactérias. Este conjunto de acontecimentos é responsável pela persistência de tosse em pacientes sintomáticos. Os micoplasmas formam filamentos pleomórficos e muitos destes podem atravessar os filtros utilizados para remover bactérias. Sabe-se que este microrganismo causa infecções do tracto respiratório. o seu crescimento em meios livres de células e o facto de conterem tanto DNA como RNA levam-nos a defini-los como bactérias e não vírus. O seu crescimento é lento. Vancomicina e outros antibióticos que interferem com a parede celular. com excepção do M.Mycoplasma genitalium. sendo as suas colónias descritas como tendo uma forma de amora.Ureaplasma urealyticum.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fisiologia e Estrutura Os microrganismos Mycoplasma e Ureaplasma são as bactérias de vida livre de menores dimensões. o que levou a que fossem inicialmente considerados vírus. que se encontram na base dos cílios e na superfície dos eritrócitos. A ausência de parede celular confere aos micoplasmas resistência às Penicilinas. 46 . IL-1 e IL-6. e requerem um meio enriquecido com esteróides exógenos. . porque carecem de parede celular. o que leva a uma destruição do cílio e da célula ciliada. A quando desta adesão ocorre ciliostase. No entanto a divisão binária. pneumoniae é um microrganismo patogénico extracelular que adere ao epitélio respiratório por meio de um factor de aderência proteico terminal especializado. como traqueo-bronquite e pneumonia. As outras espécies patogénicas isoladas são: . entre 1 e 6 horas. O M.Microbiologia Mycoplasma e Ureaplasma Destes dois géneros a espécie clinicamente mais importante é Mycolpasma pneumoniae. Fig.

Considerando que a pneumonia causada por outros agentes infecciosos é mais comum durante os meses frios. genitalium e M. sendo os outros anaeróbios facultativos. Este estado de portado não permanece. o que leva a longos de períodos de permanência da infecção dentro de um determinado grupo. são colonizados ao nascimento por M. A infecção é disseminada via secreção nasal. mas sabe-se que M. M. peri-cardite e anormalidades neurológicas. pois é o agente mais frequente de pneumonia nesta faixa etária. genitalium e outras espécies de Ureaplasma. é mais comum em crianças de idade escolar e no início da adolescência. mal-estar. hominis tem sido apontado com causa de pielonefrite. pois a maior parte dos Página 136 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que é confirmada por uma broncopneumonia focal em radiografias de tórax. O período de incubação e o tempo de infectividade são prolongados. pneumoniae produz na maior parte dos casos doença ligeira das vias aéreas superiores. Em casos mais graves pode desenvolver-se pneumonia. a infecção por M. podendo persistir por 2 semanas ou mais. a doença por M. anemia hemolítica. pneumoniae é proporcionalmente mais comum durante o Verão e Outono. Geralmente após 3 semanas à exposição surge febre baixa. A ocorrência de mialgias e sintomas gastro-intestinais são raros. eritema multiforme ou Síndrome de Stevens-Johnoson. na forma de pneumonia atípica primária ou pneumonia migratória. urealyticum podem causar uretrite não gonocócica. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A microscopia não tem valor diagnóstico. Os micoplasmas são muito pequenos e coram fracamente devido à ausência de parede celular. pneumoniae é designada muitas vezes como a pneumonia dos jovens. no entanto estudos recentes demonstraram que todos os grupos etários são susceptíveis à infecção com este microrganismo. Para que ocorra transmissão do agente é necessário contacto íntimo. Síndromes Clínicas A infecção por M. o que se deve á infiltração das passagens brônquicas por linfócitos e plasmócitos. Cultura O micoplasma é o único aeróbio restrito. Apesar de poder causar pneumonia em idosos. Até há pouco tempo acreditava-se que esta doença era rara nas pessoas de idade. O papel de outros micoplasmas em doença humanas não está claramente definido.Microbiologia Epidemiologia A pneumonia causada pelo M. hominis. pelo que geralmente ocorre entre colegas de turma na escola ou entre membros de uma mesma família. particularmente as raparigas. no entanto volta a aumentar após a puberdade. Por outro lado M. sendo este último isolado com maior frequência. Ocorre o agravamento gradual dos sintomas no decorrer dos dias subsequentes. Os lactentes. doença inflamatória pélvica e febre puerpal. A doença epidémica ocorre a cada 4 a 8 anos. pneumoniae ocorre em todo o mundo durante todo o ano. Outra das infecções possíveis é a traqueo-bronquite. cefaleias e tosse seca não produtiva. correspondendo com a actividade sexual.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É possível que surjam complicações secundárias como é o caso de otite média. miocardite. Os lavados são mais confiáveis do que as amostras de expectoração.

e atinge o seu valor máximo após 4 semanas. . o que a distingue dos restantes micoplasmas.Ausência de Parede Celular. . As colónias de M.Infecções do Tracto Respiratório Inferior: Broncopneumonia e Traqueo-bronquite. estando presente por mais 6 a 12 meses. Mycoplasma pneumoniae Fisiologia e Estrutura . . . Página 137 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As suas colónias apresentam uma típica disposição em ovo estrelado. Os testes são fáceis de serem realizados e altamente sensíveis tanto á IgG como à IgM.Microbiologia doentes infectados apresenta tosse não produtiva.Membrana Celular com Esteroides. Embora uma cultura positiva seja uma evidência definitiva de doença. a sua sensibilidade é muito baixa. . hominis é um anaeróbio facultativo que cresce dentro de 1 a 4 dias e metaboliza a arginina mas não a glicose.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Adesina P1 (Liga-se à base dos Cílios). com uma duração de cerca de 6 horas. . .A imunidade á reinfecção não é duradoura. O seu crescimento é lento.Microrganismos Patogénico exclusivamente em Humanos: . . .A terapêutica de eleição é feita com eritromicina ou tetraciclina (não é utilizada em crianças de pouca idade). fonte de esteróides.Crescimento Lento.Cultura: Teste Lento (2 a 6 semanas). Teste de Imunoadsorção ligado à enzima (ELISA) ou Imunofluorescência.População de Risco: Crianças com Idade entre os 5 e os 15 anos. o meio de cultura deve ser suplementado com ureia e altamente tamponado. glicose. . Assim. . pneumoniae. O Ureaplasma requer ureia para o seu crescimento.Serologia: inclui os teste de Fixação do Complemento. . um indicador de pH e Penicilina.Aeróbios Estritos. sendo efectuada a detecção de anticorpos dirigidos para o microrganismo pelo teste de fixação do complemento.Distribuição Mundial sem Incidência Sazonal. e a ausência de parece celular conduz a uma fraca coloração. sendo utilizados com maior frequência os testes de fixação do complemento. O crescimento dos microrganismos é indicado pelo metabolismo da glicose com consequente mudança de pH e cor do meio. . .Microscopia: não é útil devido às reduzidas dimensões. . O anticorpo é detectável logo no inicio da infecção. Relativamente a M. Existem testes alternativos baseados em ensaios de imunoadsorção ligados à enzima e imunoelectrofose. pneumoniae são pequenas e apresentam uma aparência granular homogénea.Infecções do Tracto Respiratório Superior. Prevenção e Controlo Serologia Os testes serológicos disponíveis são apenas para M. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Transmissão por aerossóis. A amostra recolhida deve ser cultivada em meios especiais suplementados com soro.Bactérias de Pequenas Dimensões.As vacinas já desenvilvidas não se mostraram eficazes. e o mais utilizado o teste das Crioglutininas.Superantigénio. . mas é inibido pelo aumento da alcalinidade do meio resultante do metabolismo da ureia.

N. O teste da crioaglutinina é positivo em cerca de 65% dos pacientes com infecção. mesmo sob terapêutica antibiótica. genitalium e Ureoplamas urealyticum Estas três espécies de Mycoplasma colonizam o sistema genito-urinário das crianças do sexo feminino durante o seu nascimento. É importante observar que muitas das pessoas colonizadas não estão infectadas. pneumoniae transmitidas por contacto íntimo. Podem ser ainda utilizadas com sucesso as novas Fluoroquinolonas. As infecções com Mycoplasma. hominis é agente de doença inflamatória pélvica. Tanto as vacinas atenuadas. sendo a imunidade conferida pela infecção baixa. Estima-se que 15% dos adultos estejam colonizados com M. trachomatis. febre pós-parto e a pielonefrite. Urealyticum de modo comensal. genitalium e U. As infecções por M. sendo as infecções por M. M. A Eritromicina é igualmente utilizada nas infecções por ureaplasma. Foram já feitos estudos onde se demonstrou a ausência de colónias deste tipo em adultos sem actividade sexual.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo ser a sua transmissão evitada pelo uso de barreira apropriadas durante a actividade sexual. A prevenção da doença por Mycoplasma é problemática. sendo a Clindamicina utilizada nestes casos. como as vacinas inactivadas demonstraram-se ineficazes. pois o microrganismo é resistente às Tetraciclinas. sendo a última mais reservadas para o tratamento em adultos. tendo a vantagem de serem activas contra outros micoplasmas e clamídias. pneumoniae. apesar de poderem acarretar algumas complicações. por isso há que pesquisar cada uretrites para todos estes agentes. podendo o isolamento reduzir o contágio. particularmente os assintomáticos. trachomatis e M. Mycoplasma hominis. hominis e que 75% estejam colonizados com U. Página 138 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estas bactérias provocam uretrites não-gonocócicas. que podem provocar problemas de infertilidade. Urealyticum são os principais agentes de uretrites. Prevenção e Controlo A Eritromicina e a Tetraciclina são igualmente eficazes. Esta colonização vai desaparecer. gonorrhoeae. O M. genitalium e Ureaplasma são transmitidos por contacto sexual. Tratamento. hominis. hominis é resistente à Eritromicina e ocasionalmente às Tetraciclinas. M. C. surgindo de novo com o início da actividade sexual. sendo a mais útil a produção de crioaglutininas.Microbiologia É ainda possível medir as reacções específicas para os glicolípidos da membrana externa do M. No entanto o isolamento é impraticável pois os pacientes permanecem infectados por longos períodos. não são tão graves como as infecções com C. O M.

Ehrlichia e Coxiella são bacilos gram-negativos aeróbios. pela fraca coloração com o método de Gram e o crescimento apenas na presença de células eucariotas. Todas as bactérias são parasitas intracelulares obrigatórios. no caso da Ehrlichia a fusão do vacúolos citoplasmáticos com o fagossoma conduz à morte do microrganismo. rickettsii e O.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fisiologia e Estrutura A estrutura da parede celular das bactérias destes quatro géneros é tipicamente gramnegativa. mas a sua localização intracelular é diferente: . estando mesmo ausente no género Ehrlichia. estas bactérias são altamente resistentes à desidratação e permanecem no meio ambiente por vários meses ou anos. as que causam tifo e as que causam febre maculosa. tsutsugamushi são continuamente libertados através de exocitose. Coxiella Orientia. As espécies patogénicas são mantidas em reservatório por animais e artrópodos. prowazekii acumula-se na célula até que ocorra lise.Rickettsia e Orientia são encontradas livres no citoplasma.Corpúsculo Inicial . não pela ausência de mecanismos capazes de produzir proteínas e energia. pelo contrário R. Por outro lado o género Coxiella permanece no fagossoma. Orientia. mas apenas pelo benefício de utilizarem o ATP da célula hospedeira enquanto este estiver disponível. adaptando-se ao ambiente ácido. R.Coxiella e Ehrlichia multiplicam-se em vacúolos citoplasmáticos. parasitas intracelulares obrigatórios. . Estas bactérias não possuem flagelos e são cobertas por uma camada limosa pouco aderente. Página 139 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo que Rickettsia e Orientia degradam a membrana do fagossoma por meio de fosfolipases A.Mórula Aparentemente as bactérias são parasitas.Corpúsculo Elementar . Ao serem libertadas para o exterior as células tornam-se instáveis e morrem rapidamente. Originalmente foram considerados vírus tendo em conta o seu reduzido tamanho. Ehrlichia e Rickettsia. no entanto a camada de peptidoglicano é muito fina e o LPS apresenta uma baixa actividade como endotoxina. Rickettsia rickettsii Patogenia e Imunidade As bactérias da família Rickettsiae são dividias em dois grupos. sendo estes últimos os vectores que os transmite acidentalmente ao homem. No caso das espécies de Coxiella existe uma excepção. Ambas as bactérias penetram na célula estimulando a fagocitose. As espécies de Ehrlichia possuem três estágios de desenvolvimento: . a não ser que infectem uma nova célula.Microbiologia Rickettsia. sendo libertadas no citoplasma.

o que conduz a uma redução da perfusão de vários órgãos e insuficiências desses mesmos órgãos. As infecções por este microrganismo são disseminadas no homem pelas carraças durante a sua alimentação. Rickettisia rickettsii Fisiologia e Estrutura . recorre ao médico pelo início de febre. Ao fim de cerca de 3 dias surge um exantema que pode variar entre uma forma macular ou petequial. .Microbiologia Não existem evidências que estes microrganismos produzam toxinas ou que a respostas imunitária seja responsável pelas manifestações clínicas.Bactéria Intacelular. Prevenção e Controlo Diagnóstico Laboratorial Apesar de serem fracamente coradas pelo método de Gram.Coram-se pelos Métodos de Giemsa e Giemenez. . . são facilmente e correctamente coradas pelos métodos de Giemsa ou Gimenez. . com destruição destas células e consequente extravasamento dos vasos sanguíneos.Carraças são os principal Reservatório e Vector.Crescimento Intracelular Protege-as da Destruição Imunológica. Síndromes Clínicas A doença clinicamente sintomática surge ao fim de 2 a 14 dias da picada da carraça. As complicações da Febre Maculosa das Montanhas Rochosas incluem sintomas gastro-intestinais. .Microscopia e Cultura não são úteis. encefalite e insuficiência renal.Tetraciclinas. sendo que mais de 90% das infecções ocorrem nos meses de Abril a Outubro. . . no entanto são raramente indicados como uma possível fonte de infecção do homem. cefaleias e mialgias. é primeiro detectável nos membros alastrando depois para o tronco. .Evitar contacto com Carraças. usar roupas apropriadas e insecticidas. como é o caso da Febre Maculosa das Montanhas Rochosas. insuficiência respiratória. Cloranfenicol ou Fluoroquinolonas. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. apresentando manifestações específicas. necessitando o homem de estar um longo período de tempo exposto para que seja infectado. calafrios.Replicação ocorre no Citoplasma das Células Infectadas. Regra geral o paciente nem se lembra de ter sido picado. Mas os mamíferos roedores também podem constituir um reservatório importante. No entanto pensa-se que o principal reservatório e vector seja a carraça da família Ixodidae.É a riquétsia mais comum nos Estados Unidos. como resultado da perda de plasma nos tecidos. . Podem ainda ser utilizados Página 140 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Testes Antigénocos ou Serologia (Testes IFA).Não existe vacina disponível. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Doença mais Frequente de Abril a Outubro. Epidemiologia Muitas destas doenças são endémicas de determinadas zonas. estas resultam da replicação das bactérias nas células endoteliais. .Replicam-se nas Células Endoteliais  Vasculite.Febre Maculosa das Montanhas Rochosas. Este quadro conduz a uma hipovolémia e hipoproteinémia. . .

Este teste é tanto sensível como específico. Prevenção e Controlo As riquétsias são susceptíveis às Tetraciclinas. A respostas inicial do organismo apenas é detectada após 2 a 3 semanas do inicio da infecção. É quase impossível eliminar o reservatório das carraças. o que vai atrasar o início da terapêutica e pode conduzir a um aumento da taxa de mortalidade e morbilidade. Síndromes Clínicas As manifestações surgem após 2 a 30 dias de incubação. artralgias e anorexia. mesmo sem se alimentarem. O principal método de diagnóstico centra-se no teste sorológico. o que o torna um teste não específico. Tratamento. sendo a evolução da doença ligeira e o período de convalescença mais curto. ou um título inicial superior a 1/64 são considerados um resultado positivo. no entanto a recuperação completa pode demorar 3 meses ou mais. sendo o método mais específico. porque estas são capazes de sobreviver por longos períodos. mas actualmente não é recomendado pela sua baixa especificidade e sensibilidade. pode ocorrer anos após a infecção. As complicações do tifo incluem a miocardite e a disfunção do sistema nervoso central. Rickettsia prowazekii Epidemiologia A Rickettsia prowazekii é o agente etiológico do tifo endémico. As medidas preventivas consistem em evitar o contacto com carraças. este teste é dirigido para as proteínas termo-lábeis e para o LPS. sendo detectável por longos períodos de tempo. sendo que actualmente a maior parte dos casos resulta de indivíduos que foram expostos a surtos epidémicos durante a segunda guerra mundial. apresentando-se com sintomas inespecíficos. que é transmitido pelo piolho ao humano. Um aumento de 4 vezes no título de anticorpos. no entanto ele não se encontra facilmente disponível. Nos pacientes sem complicações a febre desaparece ao fim de 2 semanas. Após 1 a 3 dias surge febre alta. Os piolhos infectados morrem ao fim de 2 a 3 semanas. calafrios. Nos dias que correm utiliza-se a imunofluorescência indirecta ou IFA. Em alternativa a estes métodos podem-se utilizar sondas de ácido nucleico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Contrariamente ao que acontece nas outras riquétsias o ser humano constitui o reservatório primário de tifo. prowazekii. principalmente o piolho do corpo humano – Pediculus humanus. ao Cloranfenicol e ás Fluoroquinolonas. mas este processo demonstra-se menos sensível em pacientes que já iniciaram a terapêutica antibiótica.Microbiologia anticorpos marcados com fluoresceína para corar amostras de biópsias de tecidos. aplicar um repelente contra insectos e remover rapidamente as carraças caso estas se fixem na nossa pele. utilizando vestuário apropriado. também designada doença de BrillZinsser. Página 141 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A doença recrudescente por este microrganismo. sendo que o tifo epidémico apenas ocorre em pessoas que estejam sujeitas a condições de higiene precárias e co-habitem em grandes aglomerados populacionais. Pode ocorrer a reactivação do tifo após vários anos da doença inicial. o que não permite a transmissão transovariana da R. cefaleias. Os testes diagnósticos demoram a obter os resultados definitivos. pode ainda surgir um exantema petequial ou macular. No passado foi utilizado o teste de Weil-Felix. evitando as zonas onde estes existem. mialgias.

Xenopsylla cheopis. no entanto a sua utilização restringe-se às populações de alto risco. Ásia. Para a resolução de uma epidemia é necessário associar medidas de controlo a uma terapêutica antibiótica eficaz. . cefaleias intensas. .Controlo é feito pela melhoria das condições de higiene e uso de insecticidas para redução da população de piolhos. Tratamento. . Europa e América do Sul. .O Homem é o Reservatório Principal. Prevenção e Controlo As Tetraciclinas e o Cloranfenicol são altamente eficazes no tratamento do tifo epidémico. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Replicam-se nas Células Endoteliais  Vasculite. Este tipo da doença continua a existir em pessoas que vivem em áreas litorais temperadas e subtropicais de África.Teste de IFA.Tifo Epidémico. o que é justificado pelo vector em questão e por uma maior exposição da população nos meses quentes. Grande parte dos casos surgem nos meses quentes. que infecta animais domésticos também é considerada um vector importante da doença. . Esta doença não apresenta grandes complicações. Rickettisia prowazekii Fisiologia e Estrutura . Em cerca de metade dos pacientes surge no estádio mais tardio da doenta um exantema.Tifo Esporádico. . . Manifestações Clínicas O período de incubação da doença causada por este microrganismo é de 7 a 14 dias. o principal vector de transmissão. Ctenophalides felis. .Transmissão Pessoa-Pessoa.Tetraciclinas ou Cloranfenicol.Crescimento Intracelular Protege-as da Destruição Imunológica. . sendo que na maior parte dos pacientes não tratados a sintomatologia permanece por menos de 3 semanas.Tifo Reincidente. pelo Vector Piolho.Replicação ocorre no Citoplasma das Células Infectadas.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O IFA é o teste de escolha para o diagnóstico de doença causada por Ricketssia prowazekii. .Condições de Risco Incluem Aglomerados e Baixa Higiene. mialgias e náuseas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Bactéria Intacelular. Os roedores são o principal reservatório. Prevenção e Controlo Rickettsia typhi Epidemiologia O tifo endémico é causado por Rickettsia typhi. Existe já uma vacina inactiva por formaldeído. Página 142 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No entanto sabe-se que a pulga do gato. . . e a pulga do rato. . Austrália.Existem Vacinas para a População de Alto Risco. Os sintomas surgem inesperadamente como febre.Coram-se pelos Métodos de Giemsa e Giemenez. calafrios.

sendo a prevenção mais eficaz é a não exposição aos ácaros. Não existindo um vacina eficaz o controlo dos roedores reservatórios parece ser a medida mais eficaz. Ao analisarmos o título de anticorpos. Epidemiologia A espécie Ehrlichia sennetsu quase existe apenas no Japão e é o agente da febre de Sennetsu. mais uma vez um aumento de 4 vezes ou mais representa um diagnóstico. typhi é utilizado para confirmar o tifo endémico. Esta infecção encontra-se também presente nos roedores que podem mais uma vez servir de reservatório. canis. complicações do sistema nervoso central e insuficiência cardíaca. Doxiciclina ou Cloranfenicol a febre desaparece rapidamente. Prevenir esta doença é complicado pois tanto o reservatório como os vectores se encontram amplamente distribuídos. ou caso apenas seja feita esta contagem uma vez deve obter-se um título superior a 1/128 para que seja confirmado o diagnóstico. Nos pacientes não tratados a febre desaparece ao fim de 2 a 3 semanas. Em alguns casos pode surgir linfoadenopatia generalizada. sendo que antigamente se pensava ser causada pela E. Esta localização intracelular dos microrganismos protege-os da resposta humoral do hospedeiro. que por sua vez se encontra infectado com Ehrlichia. Esta patologia encontra-se associada à ingestão de peixe cru contaminado por tremátodes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e manifesta-se como cefaleias. a Doxiciclina ou o Cloranfenicol são eficazes no tratamento do tifo endémico. febre e mialgias. esplenomegalia. sendo a doença transmitida de forma transovariana entre a população de ácaros. Além de serem o vector da doença são igualmente o reservatório desta. Esta foi a primeira espécie identificada como causa de doença nos humanos. Ehrlichia Patogenia e Imunidade O género Ehrlichia é constituído por bactérias parasitas intracelulares de leucócitos mononucleados ou granulócitos. sendo que a respostas dos pacientes é rápida e positiva. Tratamento. Em menos de metade dos pacientes surge um exantema macular a papular no tronco que se dissemina de forma centrífuga para os membros.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial Um IFA específico para R. cujo vector são os ácaros vermelhos. Orientia tsutsugamushi O Orientia tsutsugamushi é o agente etiológico do tifo rural. A erlichiose monocíctica humana é causada por Ehrlichia chaffeensis. mas não das hemácias. Página 143 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A doença surge de forma rápida. Prevenção e Controlo A Tetraciclina. com um período de incubação de 6 a 18 dias. Regra geral ao fim de uma semana já são detectados títulos significativos. mas ao receberem tratamento com Tetraciclina. As carraças são os vectores de todas as doenças causadas por Ehrlichia em humanos. Não existe vacina.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Diagnóstico Laboratorial A microscopia tem um valor limitado no diagnóstico de erlichiose humana. Tratamento.Microbiologia A erlichiose granulocítica humana pode ser causada tanto por E. Em apenas 20% dos pacientes. levando o indivíduo a um estado mórbido em que as funções vitais estão atenuadas de forma tal que parece estarem suspensas. A infecção é prevenida evitando-se as zonas infestadas com carraças e utilizar roupas protectoras e repelente de insectos. devendo o tratamento ser logo iniciado mesmo sem confirmação laboratorial da doença. Cerca de 12 dias depois da picada da carraça inicia-se febre alta. linfoadenopatia cervical e linfócitos atípicos periféricos. semelhante à mononucleose. Prevenção e Controlo Os pacientes com suspeita de erlichiose devem ser tratados com Doxiciclina. 31 Letargia . Após cerca de 2 semanas do início da doença observa-se um aumento do título de anticorpos do paciente. É possível ainda observar leucopénia e trombocitopénia. 47 . ewingii são muito próximas e não podem ser diferenciadas serologicamente.é a perda temporária e completa da sensibilidade e do movimento por causa fisiológica. mais comum nas crianças. Os reservatórios de estas doenças são pequenos mamíferos e os vectores as carraças do género Ixodes. surge um exantema. ainda não identificada. A erlichiose monocítica e granulocítica humana apresentam manifestações idênticas e assemelham-se á febre maculosa das Montanhas Rochosas. Não existem vacinas prevenir as infecções por este microrganismo.Ehrlichia nos tecidos já existem sondas de DNA que permitem distinguir as diversas estirpes patogénicas causadoras de doenças humanas. mal-estar e mialgias. Página 144 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que consiste em letargia31. dando ao corpo a aparência de morte. phagocytophila. chaffeensis e E. cefaleias. sendo que habitualmente se utilizam os testes serológicos e a sonda de DNA para a confirmação de diagnóstico de erlichiose humana. Actualmente Fig. O maior número de casos ocorre entre meados de Abril e o final de Outubro. Síndromes Clínicas Os pacientes com Febre de Sennetsu apresentam uma síndrome febril agudo. ewingii ou como E. no entanto as espécies E.

Sendo que na fase aguda se verifica a presença de anticorpos contra a fase I e na doença crónica estão presentes tanto anticorpos contra a fase I como a II. a aves e carraças. Existe um forma altamente infecciosa de LPS – antigénio de fase I – que bloqueia a ligação dos anticorpos às proteínas de superfície celular. que constituem o maior reservatório. Os hospedeiros destes microrganismos são diversos. urina. sendo que o de fase I é Página 145 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . idênticos aos de uma pneumonia atípica.Microbiologia Coxiella burnetti Patologia e Imunidade A Coxiella é o agente da Febre Q. Mas os hospedeiros mais significativos são os animais domésticos. A doença aguda tem um período de incubação de cerca de 20 dias. Esta bactéria está presente nas fezes. nos casos de infecções crónicas a manifestação mais habitual é a endocardite. em cerca de metade dos pacientes existe hepato-esplenomegalia. mas o número de casos é relativamente baixo em populações com vida urbana. calafrios e mialgias. Os sintomas respiratório são ligeiros. A febre Q tem uma distribuição mundial. mas podem evoluir para um quadro mais grave. No entanto pensa-se que os dados estejam um pouco abaixo da realidade pois grande parte das infecções humanas são assintomáticas ou ligeiras. Uma importante característica desta bactéria é a sua capacidade de sofre variação antigénica na expressão do LPS. mas depois alastra-se para outros órgãos. A respostas a estes diferentes antigénios e um bom indicador de doença crónica ou aguda. mas o mesmo não acontece no caso do homem. placenta dos animais e é ainda excretada no leite. A manifestação mais comum da febre Q crónica é a endocardite sub-aguda. Inicialmente o microrganismos prolifera no tracto respiratória. As carraças representam um importante vector de transmissão entre os animais. A Coxiella burnetti sofre variação de antigénios. Síndromes Clínicas As infecções por C. febre alta. Diagnóstico Laboratorial Actualmente a febre Q pode ser diagnosticada por cultura ou por testes serológicos específicos. Em situações graves pode conduzir a pneumonia e hepatite granulomatosa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia A Coxiella burnetti é extremamente estável em condições ambientais precárias e pode sobreviver no solo por meses ou anos. Após o cultivo da bactéria o LPS modifica-se – antigénio de fase II – e dessa forma as proteínas de superfície são expostas aos anticorpos e a doença manifesta-se de forma mais ligeira. burnetti podem manifestar-se de uma forma aguda ou crónica. O conhecimento sobre esta patologia é limitado pois na maior parte dos casos ela é auto-limitada e não existe modelo animal para o seu estudo. desde mamíferos. cães. como é o caso de ovelhas. gatos e coelhos. ao qual se segue um início súbito de cefaleias intensas. que no seres humanos pode ser assintomática. manifestar-se de forma aguda ou crónica. A infecção ocorre por inalação de partículas transportadas a partir de uma fonte animal em vez de ser através de um vector. o que geralmente ocorre em pacientes com próteses valvulares ou com uma válvula previamente lesada.

um título de IgM de no mínimo 1/50 ou de IgG de pelos menos 1/200. Prevenção e Controlo Actualmente recomenda-se que as infecções sejam tratadas com Tetraciclina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento. As técnicas de PCR têm se demonstrado tanto sensíveis como específicas.Microbiologia fracamente antigénico. A vacinação de indivíduos que já tenham sido infectados é contra-indicada porque pode levar a um aumento das reacções adversas. Foram desenvolvidas vacinas com microrganismos inactivados e com antigénios parcialmente purificados. o mesmo acontece com os humanos. dessa forma a imunização é recomendada em dose única e sem dose de reforço. A febre Q aguda é diagnosticada por um aumento de 4 vezes nos títulos de anticorpos. A vacinação dos rebanhos é eficaz a menos que os animais já tenham sido previamente infectados. no caso de doença crónica deve ser tratada por um período longo com Rifampicina e/ou Doxiciclina ou Trimetoprim-Sulfametoxazol. Na febre Q aguda as IgG e IgM são principalmente contra antigénio de fase II. O diagnóstico da febre Q é confirmado pela demonstração de anticorpos contra ambas as fases. A dificuldade reside no facto de actividade antibiótica ser limitada pelo facto de o microrganismo de multiplicar intracelularmente. com predomínio dos de fase I. mas apenas se encontram disponíveis para uso de laboratórios de pesquisa. Página 146 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . verificando-se uma maior eficácia nas vacinas preparadas com antigénio de fase I.

Por outro lado o RB é metabolicamente activo e constitui a forma de reprodução das clamídias. o pequeno corpúsculo elementar (EB) infeccioso e o corpúsculo reticulado (RB). Apesar de não possuir uma camada de peptidoglicano. As bactérias não se reproduzem no estado EB.C.Ciclo Infeccioso das Calmídias O ciclo de vida inicia-se com os EB infecciosos a fixarem-se às vilosidades. No género Chlamydia temos: . pneumoniae. No género Chlamydophila: . Anteriormente esta família já foi considerada como sendo constituída por vírus. É nesta fase que se podem ligar aos receptores das células hospedeiras e estimular a captação pelas células infectadas.C. Página 147 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .C. Esta forma não possui as ligações ponte dissulfeto na membrana externa. mas são protegidas pela sua localização intracelular. psittaci. Fig. A fusão dos fagossomas com os lisossomas é inibida apenas pelas bactérias com membrana externa intacta e que não se encontrem inactivadas pelo calor. e por isso ela é osmoticamente instável.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e as proteínas da membrana externa que são específicas para cada espécie e estirpe. 48 .45 µm e terem a necessidade obrigatória de parasitar células. Outros dos factores de virulência desta família são o LPS. Já dentro da célula permanecem no fagossoma onde ocorre o seu ciclo reprodutivo. mas é nesta fase que são infecciosas. . as proteínas da membrana externa estabelecem entre si pontes dissulfeto. devido a serem de tal como pequenos que atravessam os filtros de 0.Microbiologia Chlamydiaceae Actualmente a família Chlamydiaceae encontra-se dividida em dois géneros: Chlamydia e Chlamydophila. trachomatis. O EB é semelhante a um esporo e é resistente a numerosos factores ambientais inóspitos. seguindo-se a penetração na célula. Uma das características desta família é a ausência de uma camada de peptidoglicano. de maiores dimensões mas sem capacidade infecciosa. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos desta família apresentam-se de duas formas morfologicamente distintas. que pode ser detectado pelo teste de fixação do complemento.

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Após cerca de 6 a 8 horas da entrada na célula os EB reorganizam-se em RB metabolicamente activos, sendo estes capazes de sintetizar o seu próprio DNA, RNA, proteínas, mas não possuem vias próprias para produzirem fosfatos de alta energia; este facto faz com que sejam denominadas parasitas de energia. Os RB dividem-se por fissão binária nas próximas 18 a 24 horas, formando-se um fagossoma com RB acumulados, que é denominado de inclusão. Entre as 18 e as 24 horas os RB começam a reorganizar-se em pequenos EB. Dentro de 48 a 72 horas a célula lisa e os EB infecciosos são libertados.

Fig. 49 - Ciclo Infeccioso das Clamídias

Chlamydia trachomatis
Este microrganismo possui um espectro limitado de hospedeiros, sendo as infecções restritas aos seres humanos. Esta espécie foi dividida em duas estirpes, as que causam tracoma e as que originam Linfogranuloma Venéreo (LGV).

Patogenia e Imunidade
Os receptores para EB são principalmente encontrados em células epiteliais não ciliadas, colunares, cúbicas ou de transição, correspondendo às mucosas da uretra, endocérvix, endométrio, trompas ovarianas, recto, tracto respiratório e conjuntivas. A biovariante LGV multiplica-se nos fagócitos mononucleares encontrados no sistema linfático. As manifestações clínicas das infecções por clamídias são devido à destruição directa das células durante a multiplicação e resposta inflamatória do hospedeiro. No linfogranuloma venéreo as lesões manifestam-se nos gânglios linfáticos que drenam o foco primário de infecção. As lesões podem tornar-se necróticas, atraindo leucócitos polimorfonucleados e permitindo a disseminação do processo inflamatório para tecidos vizinhos. Página 148 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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A infecção não confere imunidade duradoura, a reinfecção leva a uma resposta inflamatória aguda e lesão tecidular. Esta resposta induz perda de visão nos pacientes com infecção ocular cónica e fibrose que leva a esterilidade e disfunção sexual em pacientes com infecções genitais.

Epidemiologia
O C. trachomatis tem distribuição Mundial e causa Tracoma, doença Óculo-Genital, Pneumonia e LGV. O Tracoma é endémico no Médio Oriente, Norte de África e Índia. As infecções ocorrem predominantemente em crianças, sendo estas o principal reservatório do microrganismo. O Tracoma é transmitido olho-olho por intermédio de gotículas, mãos, roupas contaminas e por moscas que procuram os olhos. Esta patologia é mais comum em populações caracterizadas por aglomerações, condições sanitárias precárias e higiene pessoal deficiente. A maioria dos casos de conjuntivite de inclusão no adulto é seguida de infecção genital e ocorre entre os 18 e os 30 anos. Outra infecção ocular, a conjuntivite de inclusão neo-natal é adquirida a quando da passagem do canal de parto infectado. A infecção pulmonar por C. trachomatis ocorre em lactentes. As infecções por C. trachomatis são consideradas a causa mais comum de doença bacteriana sexualmente transmitida. O Linfogranuloma Venéreo é uma doença crónica, sendo igualmente transmitida sexualmente. Os homossexuais são o principal reservatório da doença, sendo o LGV agudo mais comum nos homens, o que é confirmado pela maioria das mulheres serem assintomáticas.

Síndromes Clínicas
Já foram abordadas de forma superficial as diversas patologias associadas a este género, de seguida serão aprofundadas individualmente: - Tracoma, é uma doença crónica causada pelas sorovariantes A, B, Ba e C. Inicia-se com uma conjuntivite folicular difusa que envolve toda a conjuntiva. Com a evolução da doença as conjuntivas sofrem fibrose e as pálpebras do doente dobram-se para dentro. Os cílios em contacto directo causam escoriação da córnea, levando a uma ulceração da córnea, fibrose, formação de pannus32 e perda da visão; - Conjuntivite de Inclusão em Adultos, a conjuntivite folicular está associada a estirpes de C. trachomatis presentes em infecções genitais. A infecção é caracterizada por secreção mucopurulenta, ceratite33, infiltrados da córnea e, em alguns casos, um certo grau de vascularização da córnea. No caso de infecção crónica pode ocorrer fibrose da córnea; - Conjuntivite Neo-natal, as infecções dos olhos também se podem desenvolver em lactentes expostos ao microrganismo a quando do nascimento. Após um período de incubação de cerca de 5 a 12 dias, surge edema palpebral e hiperemia34 com secreção purulenta intensa. As infecções não tratadas podem prolongar-se por até 12 meses, neste período ocorre fibrose conjuntival e a vascularização da córnea. Os lactentes não tratados ou os tratados de forma tópica correm um elevado risco de desenvolver pneumonia;
Pannus – é caracterizada pela invasão vascular ao nível da córnea. Ceratite - é uma inflamação na córnea, prefigurada pelo surgimento de pontos ressecados e esclerosados, chamados de pontos xeróticos, localizados na conjuntiva. Tal lesão acaba tornando a córnea esclerosada e insensível. 34 Hiperemia - é um aumento da quantidade de sangue circulante num determinado local, ocasionado pelo aumento do número de vasos sanguíneos funcionais, provando uma vermelhidão no local.
33 32

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- Pneumonia do Lactente, o início ocorre geralmente 2 a 3 semanas após o nascimento. Inicialmente desenvolve-se renite que evolui para uma tosse em staccato. A criança permanece sem febre durante a doença clínica, mas os sinais radiográficos podem persistir por meses; - Lifogranuloma Venéreo Ocular, consiste numa conjuntivite oculoglandular de Parinaud, uma inflamação conjuntival associada a linfoadenopatia pré-auricular, submandibular e cervical; - Infecção Urogenitais, a maioria das infecções em mulheres é assintomática. As manifestações consistem em cervicite, endometrite, uretrite, salpingite, bartolinite e perihepatite. Nos pacientes sintomáticos existe corrimento muco-purulento e ectopia hipertrófica. No caso dos homens a maior parte das infecções é sintomática. É frequente a existência de infecções duplas por C. trachomatis e Neisseria gonorrhoeae, surgindo os sintomas da infecção por clamídias após o tratamento com sucesso da gonorreia. A doença é mais comum em homens caucasianos e jovens; - Linfogranuloma Venéreo, após um período de incubação de 1 a 4 semanas, ocorre uma lesão primária, que pode ser uma pápula ou úlcera. Devido ao seu reduzido tamanho, ser indolor e inaparente, cicatrizando rapidamente, passa despercebida muitas vezes. As sintomas são febre, cefaleias e mialgias a quando do aparecimento da lesão. O segundo estádio é caracterizado pela inflamação dos gânglios linfáticos que drenam a região. Os gânglios inguinais são os mais frequentemente afectados, podem transformar-se em bubões flutuantes e dolorosos, aumentando gradualmente, é possível que ocorra a sua ruptura, formando-se fístulas que drenam. A proctite é comum em mulheres com LGV, no caso dos homens pode surgir por coito anal ou disseminação através da uretra, caso não seja tratada pode evoluir para uma fase ulcerativa crónica. Esta fase é caracterizada por úlceras genitais, fístulas, estenoses ou elefantíase genital.

Diagnóstico Laboratorial
A infecção por C. trachomatis pode ser diagnosticada com base nas evidências citológicas, sorológicas ou de cultura; através da detecção directa de antigénios nas amostras; ou através da utilização de sondas moleculares. As infecções sintomáticas são mais facilmente diagnosticadas devido a um maior número de microrganismos nas amostras. Pelo facto de serem parasitas intracelulares obrigatórias as amostras devem ser recolhidas no local correcto, não sendo o pus ou exsudado uretral adequado. Citologia O exame de raspados celulares corados pelo método de Giemsa foi primeiro método utilizado, foi igualmente utilizado o método de Papanicolaou. Estes métodos são insensíveis quando comparados com a cultura ou a imunofluorescência directa. Cultura O isolamento de C. trachomatis em cultura de célula continua é o método mais específico, tendo a sensibilidade sido aumentada pelas seguintes medidas: - Pré-tratamento da amostra com inibidores químicos do metabolismo da célula hospedeira; - Centrifugação da amostra em monocamadas celulares; - Utilização de frascos especiais (Crescimento em monocamadas de células em Lamínula); - Múltiplas passagens de células infectadas; - Utilização de corantes à base de iodo ou anticorpos conjugados à fluoresceína para detectar as inclusões intracelulares; Página 150 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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Apesar desta melhoria da sensibilidade, ela continua a depender da qualidade das amostras. Detecção do Antigénio A coloração com imunofluorescência directa com anticorpos monoclonais conjugados com fluoresceína e o imunoensaio ligado a enzima (ELISA), ambas as técnicas são dirigidas para a MOMP ou o LPS. A sensibilidade varia bastante, e nenhuma das técnicas é tão sensível como a cultura. Sondas de Ácidos Nucléicos Actualmente já são utilizados sondas de ácido nucléico, detectando a presença de uma sequência específica de RNAr 16S. A vantagem deste teste é que não necessita de amplificação, sendo por isso mais rápido e barato. A desvantagem é que estes testes são relativamente pouco sensíveis na presença de poucos microrganismos. Serologia Os testes serológicos possuem um valor limitado no diagnóstico das infecções uro-genitais, visto que os títulos de anticorpos podem permanecer por longos períodos. Desta forma o teste não pode ser utilizado para distinguir infecções passadas de presentes. A dosagem de IgM não é frequentemente utilizada, uma vez que os adultos e adolescentes em alguns casos não produzem esses anticorpos. A IgM é principalmente utilizada na detecção em lactentes com pneumonia causada por clamídias. A detecção dos anticorpos é útil no diagnóstico de LGV, podendo ser utilizados os testes de fixação de complemento, microimunofluorescência ou imunoensaio enzimático.
Fig. 50 - Teste ELISA

Tratamento, Prevenção e Controlo
No caso de pacientes com LGV deve ser utilizada uma Tetraciclina durante 21 dias. Os Macrólidos devem ser administrados a crianças com menos de 9 anos, mulheres grávidas e indivíduos que não tolerem as Tetraciclinas. As infecções oculares e genitais em adultos devem ser tratadas com uma dose de Azitromicina e Doxiciclina por 7 dias ou uma Fluroquinolona. A conjuntivite e a pneumonia em recém-nascidos devem ser tratadas com Eritromicina por 10 a 14 dias. É difícil evitar as infecções por C. trachomatis uma vez que a população com doença endémica não possui um acesso facilitado à assistência médica. A cegueira pode ser evitada Página 151 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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com o tratamento atempado da infecção. A conjuntivite e as infecções genitais podem ser controladas através das práticas sexuais seguras e tratamento imediato dos pacientes sintomáticos e seus parceiros.

Chlamydia trachomatis
Fisiologia e Estrutura - Bacilos Gram-Negativos; - Sem Peptidoglicano na Parede Celular; - Parasitas Intracelulares estritos de Seres Humanos; - Proteínas da Membrana Externa (MOMP) são EspécieEspecíficas; - Biovariantes: Tracoma e o Linfogranuloma Venéreo; - Multiplicação Intracelular - Impede fusão dos fagossomos com os lisossomas; - Nos EUA é a bactéria mais frequentemente transmitida sexualmente; - Tracoma Ocular possui Distribuição Mundial; - LGV: África, Ásia e América do Sul; - Biovariante Tracoma  Tracoma Ocular, Conjuntivite, Pneumonia e Infecções Urinárias; - Biovariante LGV  LGV e LGV Ocular; - A cultura é altamente específica mas pouco sensível; - Testes com Antigénios (DFA e ELISA) são pouco sensíveis; - Teste de PCR mais sensíveis e já disponíveis; - LGV: Tetraciclinas, Macrólidos ou Sulfisoxazol; - Infecções Oculares e Genitais: Azitromicina, Doxiciclina ou Ofloxacina; - Conjuntivite e Pneumonia: Eritromicina; - A prevenção deve basear-se em práticas sexuais seguras, e tratamento imediato do doente e dos parceiros sexuais;

Virulência Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Chlamydophila pneumoniae
Este microrganismo foi isolado recentemente e foi inicialmente denominado TWAR, tendo sido identificado um único serotipo. A sua transmissão é feita por secreções respiratórias, não existindo um reservatório animal conhecido. O C. pneumoniae é um microrganismo patogénico humano, sendo um possível agente de bronquite, pneumonia e sinusite. A maioria das infecções é assintomática ou ligeira, incluindo tosse persistente e mal-estar. As infecções respiratórias mais graves afectam geralmente um único lobo. Sabe-se que este microrganismo pode crescer em células de músculo liso, células endoteliais da artéria coronária e em macrófagos; existe já uma relação entre as lesões arteroscleróticas e esta bactéria. O diagnóstico é dificultado pelo facto de os microrganismos não crescerem em linhagens utilizadas no isolamento de C. trachomatis. O uso de PCR tem sido realizado com sucesso e parece ser o método mais sensível. Uma particularidade da C. pneumoniae está na sua possível relação com a arterosclerose. Foi já demonstrada a presença da bactéria em placas de arteroma por cultura, PCR, ME e hibridização. No entanto, discute-se ainda se a presença do agente leva à Página 152 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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arterosclerose ou se é a reacção inflamatória contra o agente (J. Clin. Microbiol. Rev. 15:120,2002) que leva à arterosclerose. O tratamento é realizado com a administração de Macrólidos, Tetraciclinas ou Levofloxacina por 10 a 14 dias. O controlo é quase impossível devido a uma distribuição ubíqua desta bactéria.

Chlamydophila psittaci
Este microrganismo é o agente da Psitacose, mais conhecida como febre do papagaio, que pode acidentalmente ser transmitida ao homem. Na verdade o reservatório pode ser qualquer ave e por isso a doença deve ser referida como uma ornitose. A infecção ocorre através das vias respiratórias, disseminando-se as bactérias posteriormente para as células reticulo-endoteliais do fígado e do baço. Os microrganismos multiplicam-se nestes locais e conduzem à necrose tecidual. O pulmão e outros órgãos podem ser infectados devido à disseminação hemotogénica, levando a uma resposta inflamatória predominantemente linfocitária nos espaços alveolares e intersticiais. Nestes locais surge edema, infiltração de macrófagos, necrose e por vezes hemorragia. Podem formar-se tampões de muco nos bronquíolos conduzindo a um quadro de cianose e anoxia. A bactéria é geralmente transmitida por inalação dos excrementos secos de aves, urina ou secreções respiratórias. É muito rara a transmissão pessoa-pessoa, sendo os indivíduos que mantêm contacto próximo com aves os que apresentam maior risco de contrair uma infecção. A doença desenvolve-se após um período de incubação de 5 a 14 dias e manifesta-se como cefaleias, febre alta, calafrios, mal-estar e mialgias. É comum o envolvimento do sistema nervoso central, podendo ainda surgir sintomas gastro-intestinais. Por outro lado os sintomas sistémicos incluem cardite, hepatomegalia, esplenomegalia e ceratoconjuntive folicular. O diagnóstico é geralmente feito com nas evidências serológicas, podendo ainda ser realizada a cultura, positiva ao fim de 5 a 7 dias. O tratamento de sucesso inclui Tetraciclinas ou Macrólidos. Visto que não existe transmissão pessoa-pessoa não é necessário o isolamento nem a profilaxia dos que tenham tido contacto com o doente. O controlo apenas é possível controlando a infecção nas aves, sendo administrado Cloridrato de Clortetraciclina durante 45 dias às aves. Actualmente não existe uma vacina eficaz para este microrganismo.

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Clostridium
Este género inclui todos os bacilos gram-negativos anaeróbios capazes de formar esporos. Apesar na sua grande maioria serem anaeróbios estritos, alguns são aerotolerantes e por isso podem crescer quando expostos ao ar. Estes microrganismos são ubíquos e fazem inclusive parte flora gastro-intestinal do homem e de alguns animais. Grande parte destas bactérias são saprófitos inócuos, no entanto alguns são patogénicos para o homem e são agentes de doenças bem conhecidas, como é o caso do Tétano, Botulismo e Grangrena Gasosa. Esta capacidade de causarem doença deriva de: - Capacidade de sobreviver em condições ambientais adversas através da formação de esporos; - Rápido Crescimento em meios nutricionais enriquecidos e privados de oxigénio; - Produção de numerosas toxinas histolíticas, enterotoxinas e neurotoxinas.

Clostridium perfringens
Fisiologia e Estrutura
Esta é a espécie mais frequentemente isolada, podendo ser um agente de doença grave fatal ou constituir parte da flora microbiana normal. O C. perfringens é um bacilo gram-positivo rectangular cujos esporos são raramente observados. É imóvel, diferentemente de grande parte deste género, no entanto o seu crescimento é igualmente rápido. É hemolítico, metabolicamente activo, o que permite a sua rápida identificação no laboratório. A produção de toxinas letais é utilizada para dividir os microrganismos Fig. 51 - Cultura Clostridium em cinco grupos:
perfringens

Toxinas Letais Grupo A B C D E

α
++ + + + +

β
+ + -

ε
+ + -

ι
+

Patogenia e Imunidade
O C. perfringens pode causar um grande número de infecções que vão desde as autolimitadas até às potencialmente fatais. A toxina α é a mais importante e é produzida por todos os grupos de microrganismos. É uma lecitinase que provoca a lise de eritrócitos, plaquetas, leucócitos e células endoteliais. Esta toxina provoca aumento da permeabilidade vascular, conduzindo a um hemólise maciça e sangramento, destruição do tecido, toxicidade hepática e disfunção do miocárdio. A toxina β é responsável pelas lesões necróticas da enterite necrosante. A toxina ε é uma pró-toxina, sendo activada pela tripsina e aumenta a permeabilidade vascular da parede gastro-intestinal. Página 154 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

As restantes estirpes. A alcalinidade do intestino estimula a esporolação. é um processo necrosante agudo raro do jejuno. colonizam o tracto intestinal de animais e ocasionalmente o de humanos. tudo isto ocorre geralmente em apenas 2 dias. choque. Assim sendo. mas ausência de células inflamatórias. o isoladamente de C. perfringens pode ser detectado por cultura ao fim de 1 dia ou menos. Esta toxina é produzida a quando da transição da forma vegetativa para esporos. A mionecrose por clostrídios é uma doença fatal. o tipo A é o mais comum em patologia humana. Diagnóstico Laboratorial O laboratório desempenha apenas um papel de confirmação nas infecções dos tecidos moles. podendo ainda ser uma contaminação pelos clostrídios que colonizam a pele. é responsável por esta doença. produtor da toxina β. com predomínio na água e solos contaminados com fezes. uma patologia grave com elevado risco. O C. sendo causadas por C.Enterite Necrotizante. A doença geralmente resulta da ingestão de carne contaminada com um grande número de C. choque e peritonite. perfringens podem ser divididas em celulite. de B a E. Síndromes Clínicas Existem diversas doenças associadas a estes microrganismos. perfringens do tipo B. insuficiência renal e morte. sem necrose muscular nem sintomas sistémicos.Intoxicação Alimentar. perfringens do grupo A é normalmente encontrado no tracto intestinal e encontra-se amplamente distribuído pela natureza. como é o caso de infecções dos tecidos moles. perfringens do tipo A. mas não à tripsina e outras proteases. As toxinas libertadas pelo microrganismo causam hemólise e sangramento extensos. . é relativamente comum e caracteriza-se por um curto período de incubação. É importante salientar que o tipo C é o agente da Enterite Necrosante em humanos. caracterizada por dor intensa e um período de incubação de cerca de uma semana. Página 155 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O C.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia O C.Septicemia. no entanto cerca de metade dos resultados apenas representam uma bacteriémia transitória. A enterotoxina é produzida principalmente pelo grupo A e é termo-lábil e susceptível à pronase. intoxicação alimentar e septicemia primária.Infecções dos Tecidos Moles. não sobrevivem no solo. fasciite ou miosite supurativa e mionecrose ou Gangrena Gasosa. Esta dor é seguida de necrose muscular. cólicas abdominais e diarreia aquosa com ausência de febre. das quais se destacam: . . perfringens ou de outras espécies em hemocultura pode ser preocupante. Os grandes factores de risco desta doença são a exposição ao microrganismo e a deficiência nutritiva. O gás libertado é consequência da intensa divisão celular e da actividade metabólica intensa. o que vai interromper o transporte iónico ao nível do íleon e aumentar a permeabilidade vascular. o que poderá progredir para uma miosite supurativa. diarreia sanguinolenta. O exame microscópio é marcado pela presença de bacilos gram-positivos de forma rectangular. Este microrganismo ao causar celulite pode originar gás no tecido mole. Os esporos são formados sob condições adversas e podem sobreviver durante longos períodos. uma vez que a terapêutica deve ser imediatamente iniciada. e por consequente a libertação de enterotoxina.Microbiologia A toxina ι tem actividade necrótica e aumenta a permeabilidade vascular. que se manifesta por dor abdominal. náuseas ou vómitos. A refrigeração após a preparação ou o reaquecimento do alimento evita esta situação. .

Um outro antimicrobiano específico para bactérias anaeróbias é o Metronidazol. e a tetanopasmina. As formas vegetativas do C. sendo encontrado em solo fértil e coloniza o tracto gastro-intestinal. sendo esta ligação da toxina irreversível. a tetanolisina. permanecendo nas vesículas das terminações nervosas pré-sinpáticas bloqueando a libertação de neurotransmissores em sinapses inibitórias. Patogenia e Imunidade Fig. tetani são extremamente susceptíveis à Página 156 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Já foram desenvolvidos testes para a detecção de enterotoxina em amostras de fezes. quase inactivo. A tetanopasmina é produzida durante a fase estacionária. o que se deve á sua extrema sensibilidade ao oxigénio e a um metabolismo baixo. Não é afectada a transmissão da acetilcolina.Microbiologia No caso da intoxicação alimentar o diagnóstico é confirmado pelo isolamento de 10 5 microrganismos por grama de alimento. o mesmo aconteceu com o anti-soro contra a toxina α. originando paralisia espástica. Já foi utilizado o oxigénio hiperbárico para controlar este tipo de infecções. e que com alguma facilidade é corado pelo método de Gram. Este microrganismo forma esporos terminais arredondados que lhe conferem uma forma típica em baqueta de tambor. perfringens como a miosite supurativa e mionecrose devem ser tratadas com desbridamento e altas doses de Penicilina ou Cloranfenicol. Epidemiologia Este microrganismo é ubíquo. no entanto os resultados não foram conclusivos. a formação de esporos permite ao microrganismo sobreviver em situações mais adversas. tetani é um pequeno bacilo móvel que forma esporos. Clostridium tetani Fisiologia e Estrutura O C. ou mais de 106 por grama de fezes após 1 dia de doença. As doenças menos graves podem ser tratadas com Penicilina. 52 . que é um neurotoxina termo-lábil codificada por plasmídeo. que é oxigénio-lábil e inibida pelo colesterol sérico. Contrariamente ao que vimos anteriormente o C. Esta toxina é transportada através das terminações nervosas periféricas para o Sistema Nervoso Central. O Metronidazol é convertido na sua forma activa apenas pelo metabolismo anaeróbio e também é indicado para este tipo de infecções. No caso da intoxicação alimentar a antibioticoterapeutica não é aconselhada. O C. Tratamento.Clostridium tetani (Forma em Baqueta de Tambor) Embora as formas vegetativas possam ser eliminadas rapidamente quando expostas ao oxigénio. é libertada a quando da lise celular e é responsável pelas manifestações clínicas do tétano. tetani produz duas toxinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a recuperação depende da formação de novas terminações axonais. tetani é dificilmente cultivado. Prevenção e Controlo As infecções por C. sendo as resistências raras.

representa uma contractura dolorosa da musculatura da mandíbula (masséteres). A toxina quando ligada às terminações nervosas não é acessível para os anticorpos. sudorese. O Metronidazol e a Penicilina apresentam actividades equivalentes contra C. Outros dos sinais precoces são a salivação. por isso não deve ser utilizada. Existe ainda o Tétano Cefálico onde a cabeça é o primeiro local afectado. A cultura é positiva em apenas 30% dos doentes.Microbiologia toxicidade do oxigénio. permitindo a sua sobrevivência em condições adversas. tendo como um dos primeiros sinais o trismo35.um análogo da toxina sem funções tóxicas 35 Página 157 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Síndromes Clínicas O período de incubação é variável. estando directamente relacionada com a distância da infecção primária do sistema nervoso central. Diagnóstico Laboratorial Como na maior parte das doenças causadas por este género. imunização passiva com imunoglobulina anti-tetânica humana e vacinação com toxóide36 tetânico. utilização de Metronidazol. Prevenção e Controlo A taxa de mortalidade tem vindo a decrescer durante o século passado. 36 Toxóide . flutuação da pressão arterial. tetani. Tratamento. Outra forma de doença é o Tétano Fig. Pode ser um dos sinais sugestivos do tétano. Trismo . sudorese acentuada e desidratação. o diagnóstico é feito com base nas manifestações clínicas. Em pacientes com doença mais grave o sistema nervoso autónomo é afectado e surgem como sintomas arritmias cardíacas. A taxa de mortalidade nestes casos é de cerca de 90%.Tétano (Trismo) Localizado onde os sintomas permanecem confinados à musculatura no local da infecção primária. tal como a tetanospasmina. sendo nestes casos o prognóstico dos doentes muito reservado e sombrio. O tratamento requer o desbridamento do ferimento primário. demonstrando-se altamente eficaz na prevenção do tétano. os que sobrevivem apresentam regra geral anormalidades de desenvolvimento. A vacinação deve ser feita com uma série única de 3 doses do toxóide tetânico seguida por doses de reforço a cada 10 anos. irritabilidade e espasmos dorsais persistentes ou opistótono. O Tétano Neo-Natal está geralmente associado a uma infecção do coto umbilical que se dissemina e torna generalizada. e por isso deve ser feita terapêutica sintomática até que normalize a transmissão sináptica. 53 . no entanto a Penicilina inibe a actividade dos GABA. O Tétano Generalizado é a forma mais comum. não sendo a toxina nem os anticorpos contra a toxina detectados. podendo ir de dias a semanas. mas para compensar esta fragilidade a formação de esporo é muito rápida.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

impedindo as sinpases colinérgicas dos nervos periféricos ao impedir a libertação de acetilcolina. . Existe uma toxina que é produzida por todos os microrganismos. Tal como acontece no tétano a recuperação implica a formação de novas terminações nervosas. Esta toxina é específica dos nervos colinérgicos.Microscopia e Cultura com baixa Sensíbilidade. B. apenas difere no seu alvo neural. .Bacilo Gram-Positivo. Apesar desta distribuição a doença por ele provoca é relativamente rara. botulinum também produz uma toxina que conduz a um aumento da permeabilidade vascular.Tetano Cefálico. associado ás toxinas A e B.Tetanolisina. . Foram descritas sete toxinas botulínicas antigénicamente diferente. . . .Ubíquos. Foram identificadas três formas de botulismo: . .Microbiologia Clostridium tetani Fisiologia e Estrutura . .Colonizam o Tracto Gastro-Intestinal de Humanos e Animais. .Vacinação: 3 doses com Toxóide Tetânico e doses de Reforço a cada 10 anos.Risco: Pacientes com Imunidade Inadequada por Vacinação. Página 158 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo Clostridium botulinum Fisiologia e Estrutura O C. .Metronidazol .Formação de Esporos. E e F. Patogenia e Imunidade A toxina botulínica é semelhante em estrutura e função à toxina tetânica. Epidemiologia O C.Botulismo Clássico ou Alimentar. sendo a sua distribuição Mundial. sendo uma toxina constituída por uma sub-unidade de neurotoxina e uma ou mais não tóxicas. de A a G. com Esporos Terminais (Baqueta de Tambor). . . .Não detecção da Toxina nem dos Anticorpos.Globulina Anti-Toxina e Vacinação com o Toxóide Tetânico. o que se deve à ligação irreversível da toxina às terminações nervosas. O C.Tetanospasmina. botulinum é o agente etiológico do Botulismo e consiste num grupo de bacilos anaeróbios fastidiosos e formadores de esporos. . botulinum é frequentemente isolado em amostras de solo e água.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Tetano Localizado.Anaeróbios Estritos (Células Vegetativas Muito Sensíveis ao O2). Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Tetano Generalizado . Estas últimas protegem a toxina de ser inactivada pelos ácidos gástricos.Baseado nas Manifestações Clínicas.Desbridamento. .A Doença não induz Imunidade. sendo as mais frequentemente associadas a doença humana as A.Tetano Neo-Natal. .

e se possível do alimento ingerido. Os sintomas são idênticos aos do botulismo alimentar. Com o evoluir da doença surge a fraqueza muscular bilateral. têm a capacidade de digerir as proteínas do leite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . esta forma de doença é muito rara.Botulismo Infantil. no entanto esta resulta não da toxina ingerida. . boca seca.Microbiologia . O diagnóstico em latentes é confirmado se o C. botulinum for isolado nas fezes ou a actividade da toxina for detectada nas fezes ou no soro. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é confirmado pelo isolamento do microrganismo e pela demonstração de actividade da toxina.Botulismo Alimentar. sendo a morte na maior parte dos casos associada á paragem dos músculos respiratórios. Uma das características é o manter do estado mental claro durante toda a doença. Síndromes Clínicas Como já vimos anteriormente existem diversas manifestações do botulimos. Página 159 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . No caso de intoxicação alimentar deve ser feita a cultura das fezes do paciente. apresenta-se como fraqueza e tonturas ao fim de 1 a 2 dias do consumo dos alimentos contaminados. mas o período de incubação é maior e os sintomas mais ligeiros. botulinum e consequente produção da toxina in vivo. é actualmente a forma mais comum. assim sendo pudemos considerar: . mas felizmente a taxa de mortalidade nestes casos é muito baixa. o que vai eliminar todas as formas vegetativas. A toxina é mais facilmente detectável nos estádios inicias da doença. constipação e dor abdominal. é a forma mais comum. ou pela presença de toxina no exsudado do ferimento ou no soro. nomeadamente ao nível respiratório. No entanto o microrganismo pode permanecer no tracto gastro-intestinal dos pacientes mesmo depois destes já não apresentarem a doença.Botulismo Infantil. As estirpes que causam doença em humanos são produtoras de lipases. produzida por microrganismos que a colonizam. A taxa de mortalidade diminui devido ao uso de melhores técnicas de suporte.Botulismo de Ferimento. de hidrolisar a gelatina e fermentar a glicose. não ocorre febre. ocorre devido à presença da toxina em ferimentos. . Para eliminar os microrganismos contaminantes pode-se aquecer a cultura até aos 80ºC por 10 minutos. o que é detectado por uma película iridescente nas colónias que crescem em gelose de gema de ovo. Prevenção e Controlo Os pacientes necessitam dos seguintes cuidados no tratamento: . e como tal pode demorar de meses a anos. O botulismo de ferimentos é evidenciado pelo isolamento do C. no entanto com o evoluir pode surgir a paralisia flácida e paragem respiratória. Esta situação ocorre geralmente nas crianças. o que se deve a uma baixa resposta imunitária e à ausência de microrganismos competitivos ao nível do tracto gastro-intestinal. Como já foi referido a recuperação implica a formação de novas terminações nervosas. Afecta regra geral crianças com menos de 1 ano e os sintomas são inespecíficos. a cultura posterior em meio enriquecido e condições de anaerobiose permite a germinação dos esporos termo-resistentes.Botulismo de Ferimentos.Suporte Ventilatório adequado. Os primeiros sinais são visão turva com pupilas dilatas e fixas. mas sim da colonização por C. botulinum no ferimento. Tratamento.

.Lipase. nas Fezes ou no Soro do Doente.Toxina Binária. Muitas vezes o botulismo infantil encontra-se associado ao consumo de mel. .Hidrolisam Gelatina.Botulismo Infantil está associado ao Consumo de Alimentos. .Botulismo Infantil.Botulismo Alimentar. este último procedimento apenas deve ser efectuado nos casos em que a doença é causada pelo microrganismo e não pela toxina apenas. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . . .Toxina é Termo-Lábil. ou a destruição da toxina pré-formada. . .Detecção da Toxina nos Alimentos.Doenças Humanas: Toxinas A.Microbiologia . . B.Ubíquos. A prevenção da doença envolve a destruição dos esporos no alimento. .Digerem Protéinas dos Leite.Anti-Toxina Botulínica Trivalente. .Formação de Esporos.Botulismo de Ferimentos. mantendo os alimentos em meio ácido e com temperaturas inferiores a 4ºC.Eliminação do Microrganismo do tracto gastro-intestinal através do uso de lavagens gástricas e terapia com Metronidazol ou Penicilina. E e F. sendo que não se desenvolvem anticorpos protectores. os doentes ficam sujeitos a infecções secundárias. Clostridium botilinum Fisiologia e Estrutura . O suporte ventilatório representa a medida mais eficaz na redução da mortalidade.Metronidazol ou Penicilina.Estirpes Patogénicas: . por isso crianças com menos de 1 ano não devem consumi-lo.Formadores de Esporos. altas concentrações de açúcar ou por temperatura inferiores a 4ºC.Fermentam Glicose.Botulismo Infantil é o mais comum. . . . . . principalmente de Mel.Toxina Botulínica.Bacilo Gram-Positivo. Prevenção e Controlo Página 160 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . aquecimento do alimento por 20 minutos a 80ºC.Anaeróbios Estritos (Células Vegetativas Muito Sensíveis ao O2). B e E para se ligar à toxina circulante no sangue. o que é praticamente impossível.Suporte Respiratório.Produz 1 de 7 Toxinas Botulínicas (A a G).Germinação dos Esporos é impedida em pH baixo. . . .Confirmado pelo Isolamento do Microrganismo. a prevenção da germinação dos esporos. .Crescimento Fastidioso. . . . . . . Crianças com menos de 1 ano não devem ingerir esse alimento. podendo ser destruída por um aquecimento a 80ºC durante 20 minutos.Utilização da anti-toxina botulínica trivalente contra as toxinas A.

permitindo o crescimento excessivo de microrganismos relativamente resistentes. a detecção da citotoxina ou da enterotoxina. difficile. que podem variar desde uma diarreia auto-limitada até uma colite pseudomembranosa grave e possivelmente fatal. Na maior parte dos casos a interrupção do antibiótico é suficiente para aliviar a doença. O diagnóstico é confirmado pela presença de microrganismo na cultura de fezes em meios altamente selectivos. Página 161 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou tornando o paciente mais susceptível á aquisição de C. Este microrganismo produz duas toxinas.Microbiologia Clostridium difficile O C. No caso de doença grave pode ser utilizado o Metronidazol ou Vancomicina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas podem ocorrer recaídas após o término da terapêutica. A toxina B provoca a despolarização da actina. com consequente destruição do esqueleto celular. A toxina A é quimiotática para neutrófilos. uma vez que estes alteram a flora comensal entérica. hipersecreção de líquidos e desenvolvimento de necrose hemorrágica. uma enterotoxina (toxina A) e um citotoxina (toxina B). A doença desenvolve-se em indivíduos que fazem o uso de antibióticos. difficile é o responsável pela produção da toxina que causa doenças gastrointestinais associadas a antibióticos. o que resulta na infiltração destes no íleon. o que se explica pela eliminação apenas das formas vegetativas pelos antibióticos. o que resulta na libertação de citocinas.

a protecção contra a respostas imunológica do hospedeiro e a destruição tecidual. Fisiologia e Estrutura As espécies de bacilos assacarolíticos pigmentados foram classificados como Porphyromonas. destacando-se a espécie B. Patogenia e Imunogenicidade Como já foi dito apesar de um grande número de microrganismos anaeróbios. Diversas espécies de Bacteroides e Porphyromonas gingivalis podem aderir às células epiteliais por meio de pillis e fímbrias. Fragilis. No caso dos Veillonella constituem os principais anaeróbios na orofaringe. Porphyromonas e Prevotella.Microbiologia Bacilos Gram-Negativos Anaeróbios Os bacilos dos géneros Bacteroides. Fusobacterium. O género Bacteroides apresenta uma parede celular com estrutura típica de gramnegativo. o tracto gastro-intestinal e o tracto genito-urinário. Algumas espécies de Porphyromonas e Prevotella produzem proteases que degradam as imunoglobulinas. de forma semelhante ao que acontece com os outros microrganismos com cápsula. as doenças em humanos são causadas por um grupo relativamente pequeno de espécies. apenas um reduzido número causa doença. .Adesinas. Apesar de serem muitos os géneros. como é exemplo o ácido succínico. Outro dos mecanismos é a produção dos ácidos gordos de cadeia curta produzidos durante o metabolismo anaeróbio. e os cocos do género Veillonella são os microrganismos gram-negativos anaeróbios mais importantes e que colonizam o tracto respiratório superior. No género Bacteroides é constituído por microrganismos anaeróbios. . Alguns desses factores são os seguintes: . sendo que apenas os Bacteroides fragilis crescem rapidamente em cultura. apesar de este microrganismos constituir um membro pouco significativo da flora gastro-intestinal. dos quais se destaca Bacteroides fragilis. O aumento da virulência destes microrganismo é atribuida a um aumento dos factores que promovem a adesão ás células do hospedeiro. dos quais o mais importante é pleomórfico em tamanho e forma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . os anaeróbios que são capazes de produzir doença podem geralmente tolerar a exposição ao oxigénio. Os cocos anaeróbios são raramente isolados em amostras clínicas. os restantes anaeróbios sáo fastidiosos e as culturas devem ser incubadas por 3 ou mais dias.Protecção contra o Oxigénio Tóxico. o polissacárido é antifagocítico. A maioria dos microrganismos apresenta uma fraca coloração pelo método de Gram. Sabe-se que mais de 80% das infecções intra-abdominais estão associadas a B. fragilis e Prevotella melaninogenia podem aderir à superfície peritoneal com mais eficácia que os outros anaeróbios. constituída principalmente pelo LPS com baixa actividade como endotoxina. As estirpes patogénicas possuem Página 162 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Protecção contra a Fagocitose. enquanto os bacilos sacarolíticos sensíveis à bílis constituem o género Prevotella. as estirpes de B. o exame pelo método de Gram pode sugerir uma população mista devido a esta característica. sendo revestida por uma cápsula polissacárida. de serem ainda mais os microrganismos. que inibem a fagocitose e a morte intracelular. fragilis.

ou se trate de um tecido patológico. ou progredir rapidamente e dar origem a doenças como a mionecrose. a redução da incidência desta situação podem estar associada ao uso de antibióticos de largo espectro.Infecções da Pele e Tecidos Moles.Infecções Intra-Abdominais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevotella disiens. As espécies mais comuns neste tipo são Prevotella. fragilis. dos quais se destacam Prevotella. desempenham um papel importante na patogenia das infecções anaeróbias. Epidemiologia Os cocos e os bacilos gram-negativos anaeróbios colonizam o organismo humano em grandes quantidades. Síndromes Clínicas Visto que estes microrganismos colonizam quase todo o nosso organismo é possível identificar as infecções consoante o local do foco primário: .Microbiologia catalases e superóxido dismutases que inactivam o peróxido de hidrogénio e os radicais livres superóxido. A capacidade dos microrganismos de causarem destruição tecidual e inactivarem as imunoglobulinas. thetaiotaomicron. existem diversas enzimas associadas aos anaeróbios. bem como a resistência ao oxigénio. Porphyromonas. O B. Estas infecções endógenas são caracterizadas por serem polimicrobianas. . elas podem ser introduzidas através de uma solução de descontinuidade. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O exame microscópio pode ser útil. As infecções por anaeróbios no tracto respiratório apenas são tidas em conta caso tenha existido uma história de aspiração de secreções orais. fragilis causa a formação de abcessos. Caso estes microrganismos se moverem para locais normalmente estéreis são capazes de causar graves doenças. respectivamente. . O B. Porphyromonas e Fuseobacterium. impedir a colonização por microrganismos exógenos e auxiliar na digestão dos alimentos. Os microrganismos podem apenas colonizar o ferimento sem produzir doença. cerca de 50% das infecções crónicas dos seios e ouvidos são causadas por microrganismos anaeróbios. as infecções cerebrais por anaeróbios estão ferquentemente associadas a sinusites ou otites crónicas. . no entanto esta mistura de microrganismo é diferente consoante se trate de uma colonização das mucosas em indivíduos saudáveis.Infecções Ginecológicas. O potencial de virulência e a capacidade de se multiplicarem a partir de um número relativamente pequeno constituem condicionantes importantes para a colonização do local de infecção. .Abcessos Cerebrais.. apesar de um grande número de espécies colonizarem o tracto gastro-intestinal quase todas as infecções intra-abdominais são causadas por B. fragilis. mas os microrganismos mais frequentemente isolados continuam a ser B. apesar de regra geral as bactérias anaeróbias não fazerem parte da flora da pele. B.Bacteriémia. As suas funções nesses locais permitem estabilizar a flora microbiana residente. Fusobacterium spp.Destruição Tecidula. A infecção é confirmada pela evidência radiológica de extensão directa no cérebro.Infecções do Tracto Respiratório. tendo sido detectadas tanto em estirpes patogénicas como em não-patogénicas. . fragilis é o microrganismo mais frequentemente isolado. Fusobacterium e Bacteroides não-fragilis. as infecções são geralmente polimicrobianas. apesar da coloração fraca pelo método de Gram a identificação de bacilos gram-negativos pleomórficos pode ser uma informação útil. . Página 163 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo os mais comuns Prevotella bivia.

á Vancomicina e à Colistina e pela estimulação do crescimento em bílis a 20%. Cefotaxina. Os restantes anaeróbios gram-negativos necessitam de ser incubados por um período mais longo. Cefalosporinas. No caso dos bacilos gram-negativos anaeróbios o antibiótico de eleição é o Metronidazol. pela resistência à Canamicina. Imipenem ou β-lactâmicos combinados com inibidores da βlactamidases.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . uma vez que a desidratação causa a perda significativa de um grande número de microrganismo. Prevenção e Controlo A antibioticoterapia combinada com a intervenção cirúrgica é o principal tratamento para infecções graves por anaeróbios. No entanto a terapêutica específica para estes microrganismos não costuma ser necessária. fragilis. A cromatografia gasosa pode ser uma técnica útil para a detecção dos subprodutos metabólicos.Microbiologia Cultura As amostras após a sua colheita devem ser transportadas num sistema livre de oxigénio e cultivadas o mais rápido possível num meio apropriado e em ambiente anaeróbio. podendo ser utilizado como suplemento dos testes bioquímicos. As amostras devem ser mantidas em meio húmido. Identificação Bioquímica A identificação do grupo B. A β-lactamidases é produzida por quase todos os membros do grupo B. No entanto no tratamento destas infecções podem-se utilizar elevadas concentrações de Penicilina. A maioria dos Bacteroides cresce rapidamente e a sua presença é detectada ao fim de 2 dias. Cloranfenicol e ao Metronidazol. Página 164 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Clindamicina. por muitas espécies de Prevotella e Porphyromonas e o por algumas espécies de Fusobacterium. A resistência dos Bacteroides à Clindamicina é mediada por plasmídeo tendo vindo a ser cada vez mais frequente. fragilis pode ser feita pela coloração de Gram e morfologia colonial. Tratamento. Os cocos gram-negativos anaeróbios são geralmente susceptíveis à Penicilina. A identificação definitiva é realizada pela utilização de testes bioquímicos disponibilizados comercialmente.

tracto genito-urinário e a pele. Os membros deste género são geralmente susceptíveis à Penicilina. ao Imipenem e ao Cloranfenicol. Cocos Gram-Positivos Anaeróbios A maior parte dos cocos gram-positivos anaeróbios com relevância clínicas pertencem ao género Peptostreptococcus. entre 5 a 7 dias. Quando estes microrganismos se disseminam para locais normalmente estéreis eles causam infecções.É necessário evitar a contaminação de amostras clínicas por peptostreptococos que existem na flora da mucosa. Os membros de deste grupo mais patogénicos são: . tracto gastrointestinal. à Eritromicina e às Tetraciclinas e são. Estes microrganismos causam doenças apenas em indivíduos imunodeprimidos.Os microrganismos necessitam de ser cultivados em meios enriquecidos e por um período longo. ou seja. São susceptíveis em menor grau às Cefalosporinas de largo espectro.Lactobacillus. como todos os anaeróbios. estes normalmente colonizam a cavidade oral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . Estas bactérias colonizam frequentemente a pele e as mucosas. Página 165 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Mobiluncus. são microrganismos oportunistas. . microrganismos dos géneros Bifidobcaterium e Eubacterium. Estes dois géneros raramente causam doença em humanos. É de salientar que a maior parte destes anaeróbios apresenta exigências nutricionais fastidiosas e crescem lentamente em meios laboratoriais. ao Metronidazol. . Não Esporulados Estes microrganismos incluem um conjunto de bacilos gram-positivos não formadores de esporos que podem ser anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos.Propionibacterium.A amostra colhida deve ser transportada num recipiente livre de oxigénio para impedir a perda dos microrganismos. mas raramente.Actinomyces.Microbiologia Cocos Gram-Positivos Anaeróbios Bacilos Não-Formadores de Esporos Os cocos gram-positivos anaeróbios e os bacilos não-formadores de esporos são um grande grupo de bactérias que colonizam a pele e as superfícies mucosas. . . A confirmação laboratorial das infecções por peptostreptococos é complicada pelos seguintes 3 factores: . Bacilos Gram-Positivos. resistentes aos Aminoglicosídeos. à Clindamicina. Anaeróbios. É possível isolar em algumas amostras.

A actinomicose abdominal pode disseminar-se Fig. o tracto gastro-intestinal e o tracto genital feminino. No caso de actinomicose torácica os sintomas são inespecíficos. A infecção pélvica pode ser uma infecções secundária da abdominal ou primária no caso de mulheres com dispositivo intra-uterino. As infecções do sistema nervoso central representam geralmente uma disseminação hematogénea a partir de outro tecido infectado. 54 . Estes microrganismos são desprovidas de mitocôndrias e de membrana nuclear. As infecções abdominais são consequência de uma cirurgia ou traumatismo. e a existência de canais sinuosos de drenagem abertos ao longo do ângulo da mandíbula e pescoço. crescendo lentamente em cultura. em virtude da sua coloração amarela ou laranja. cirurgia ou infecção. A doença causada por estas bactérias é a actinomicose. no entanto reproduzem-se por divisão e são inibidas pela Penicilina. 55 – Actinomicose Cervico-Facial Página 166 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A doença é classificada consoante a região envolvida. apresentando-se como formas filamentosas ou hifas quando em cultura. denominadas grânulos de enxofre.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . caracterizada por lesões granulomatosas crónicas que se tornam supuradas e formam abcessos.Actinomyces Os actinomyces colonizam o tracto respiratório superior. e não por agentes anti-fúngicos. sendo que as infecções cervico-faciais são consequências de um higiene oral precária ou em indivíduos submetidos a procedimentos odontológicos invasivos ou que sofrem traumatismo da cavidade oral. Síndromes Clínicas A maioria dos casos de actinomicose é do tipo cervico-facial. no entanto a forma mais comum é um processo indolente e de progressão lenta. tendem a causar infecções crónicas e de desenvolvimento lento. Quando observadas ao microscópio as colónias assemelham-se a grãos de areia. podendo ocorrer de forma aguda. Estes microrganismos possuem uma baixa virulência e causam doença apenas de as barreiras mucosas normais se romperem em decorrência de traumatismo. Epidemiologia A actinomicose é uma infecção endógena sem qualquer evidência de disseminação pessoa-pessoa ou de a doença ter origem em alguma fonte externa. não sendo alcoólácido-resistentes. A sua morfologia é semelhante à dos fungos. Patogenia e Imunidade Fig. Os sinais são edema tecidual com fibrose e cicatrização. não estando normalmente presentes na pele. Os pacientes com infecções torácicas apresentam regra geral história de aspiração e disseminação posterior para os tecidos adjacentes.Microbiologia Actinomyces Fisiologia e Estrutura Os microrganismos deste género são bacilos gram-positivos anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos.

ouvido externo e orofaringe. Os microrganismos do género Actinomyces são regra geral susceptíveis à Penicilina.Microbiologia por todo o abdómen e afectar todos os órgãos. A manifestação de actinomicose do sistema nervoso central é a formação de um abcesso cerebral único. conjuntiva. Proprionibacterium São pequenos bacilos gram-positivos disposto frequentemente em cadeias ou agregados. O Proprionibacterium acnes é o responsável por dois tipos de infecções. para contornar esta limitação deve ser colhida uma grande quantidade de tecido ou pus. Estes microrganismos crescem na maior parte dos meios de cultura. Esta bactéria reside nos folículos. pela produção de determinados péptidos atrai os leucócitos. Diagnóstico Laboratorial A confirmação da actinomicose é regra geral difícil. Página 167 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A actinomicose pélvica pode ocorrer como uma forma relativamente benigna de vaginite ou pode promover a destruição tecidual e levar à formação de abcessos tubo-ováricos ou conduzir à obstrução uretral. O papel principal deste microrganismo na acne é estimular uma resposta inflamatória. produzindo principalmente ácido propiónico. mas são geralmente contaminantes e não representam um risco real. Tratamento. Os actinomyces são fastidiosos e crescem lentamente em condições anaeróbias. As duas espécies mais comuns são: Proprionibacterium acnes e Proprionibacterium propionicus. estes fagocitam as bactérias que libertam diversas enzimas levando a uma resposta inflamatória aguda local. Uma das formas de prevenção é manter uma boa higiene oral e utilizar profilaxia antibiótica apropriada a quando de procedimentos invasivos ao nível da boca ou do tracto gastro-intestinal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No entanto o diagnóstico é conclusivo se o microrganismo que for isolado for do género Actinomyces. à Eritromicina e à Clindamicina. catalase-positivos e capazes de fermentar glícidos. O Proprionibacterium propionicus causa canaliculite lacrimal e abcessos. o acne em adolescentes e adultos jovens e infecções oportunistas em pacientes com próteses ou com cateteres vasculares. A maior parte das espécies é resistente ao Metronidazol e as Tetraciclinas têm actividade variável. empiema subdural e abcessos epidurais. contribuindo para uma diminuição do risco de infecção. necessitando de um período de cerca de 2 a 5 dias para que ocorra crescimento. São anaeróbios ou aerotolerantes. Estas bactérias são frequentemente isoladas em hemocultura. podendo ser necessárias 2 semanas ou mais para que se verifique crescimento. imóveis. bem como no tracto genital feminina. o que se deve ao facto de os microrganismos estarem concentrados em grânulos de enxofre e estarem dispersos pelos tecidos afectados. São frequentemente encontrados na pele. Prevenção e Controlo O tratamento da actinomicose envolve a combinação de desbridamento cirúrgico dos tecidos envolvidos e administração prolongada de antibióticos. mas pode ainda ocorrer meningite. como consequência ocorrerem a ruptura do folículo.

Lactobacillus São bacilos anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos. gram-negativos ou gram-variáveis. regra geral representam apenas a contaminação da cultura. estômago. Apesar da sua aparência quando corados pelo método de Gram. A acne é tratada pela aplicação tópica de peróxido de benzoil e antibióticos. estão sempre presentes como contaminantes em urinoculturas. colonizam o tracto genital em pequeno número. O tratamento da endocardite e da septicemia oportunista é complicado. No seres humanos foram identificadas duas espécies Mobiluncus curtisii e Mobiluncus mulieris. ou seja. sendo muito abundantes em mulheres com vaginose bacteriana. São microrganismos fastidiosos e de crescimento lento. Estas bactérias podem ser isoladas em amostras clínicas. A invasão da corrente sanguínea pode originar: . sendo encontrados na boca. só crescendo em meios suplementados com soro de coelho ou cavalo.Septicemia Oportunista. não possuírem LPS e serem susceptíveis à Vancomicina.Microbiologia A acne não está relacionada com a eficiência da limpeza da pele. mas resistentes à Colistina. com extremidades afiladas. no entanto devido ao seu baixo potencial de virulência. . intestino grosso e na vagina. Os lactobacilos constituem os microrganismos mais frequentes na uretra. devido à sua incapacidade de crescerem na urina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Bacteriémia Transitória. anaeróbios. visto que os lactobacilos são resistentes à Vancomicina e são inibidos e não mortos por outros antibióticos. sendo a Eritromicina e a Clindamicina os mais eficazes. uma vez que infecção se desenvolve no interior dos folículos. Para que se obtenha uma acção bactericida é necessária a combinação de Penicilina e um Aminoglicosídeo.Endocardite. Estes microrganismos raramente causam infecções no tracto urinário. à eritromicina e à ampicilina. A confirmação do seu papel etiológico só é possível pelo seu isolamento consecutivo em várias amostras de locais diferentes e sem a presença de outros microrganismos patogénicos. intestinos e tracto genito-urinário. Mobiluncus Os membros deste género são bacilos encurvados. Bifidobacterium e Eubacterium As espécies destes géneros são encontradas na orofaringe. . são classificados como gram-positivos pela presença de parede celular. Página 168 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

como os microrganismos relacionados. As micobactérias são ainda uma causa significativa de mortalidade e morbilidade. As micobactérias possuem uma complexa parede celular rica em lípidos. uma coloração amarela. E – Próteinas da Membrana e da Parede Celular. . Runyon F – Ácidos Micólicos. apresentam Fig. ou seja. não são pigmentadas ou apresentam D – Lipoarabinomanano. na presença de ácido micólico e no alto teor de guanosina mais citosina no seu DNA. A estrutura dessa parede é típica de um gram-positivo. Página 169 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Mycobacterium leprae. produzem pigmentos apenas quando expostos á luz. entre 12 a 24 horas. podendo os microrganismos ser divididos em: .Mycobacterium avium. imóveis e não esporulados. o que torna a sua superfície hidrofóbica e resistente a numerosos desinfectantes e corantes laboratoriais.Micobactérias de Crescimento Lento e Não Pigmentadas.Estrutra da Parede Celular das Micobactérias crescimento lento e as suas colónias (A – Membrana Citoplasmática. 56 . produzem pigmentos tanto na presença como na ausência de luz.Mycobacterium abscessus. Ao serem corados não podem ser descorados por uma solução ácida. por isso denominam-se bacilos ácido-resistentes. tuberculosis. As bactérias pigmentadas produzem carotenóides intensamente amarelos. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . G – Glícidos associadoas aos Ácidos Micólicos) classificou as micobactérias em quatro grupos com base na sua velocidade de crescimento e na capacidade de produzirem pigmentos na presença ou ausência de luz. . .Microbiologia Mycobacterium O género Mycobacterium é constituído por bacilos aeróbios. . O seu crescimento é lento.Mycobacterium fortuitum. principalmente nos países com menos acessos aos cuidados de saúde. C – Arabinogalactano. . sendo como já vimos a responsável por muitas das características deste género.Mycobacterium tuberculosis.Escotocromogénicos. Tanto o M.Mycobacterium chelonae. A sua parede celular é rico em lípidos. Apesar de ser um género com muitas espécies apenas um reduzido número causa doença em humanos: . .Fotocromogénicos. B – Peptidoglicano.Micobactérias de Crescimento Relativamente Rápido. . Fisiologia e Estrutura A classificação das bactérias neste género baseia-se na sua resistência aos ácidos. um membrana citoplasmática revestida por uma camada de peptidoglicano.

A infecção é adquirida através da inalação de aerossóis infecciosos. perda de peso. O foco pulmonar inicial é a porção média ou inferior dos campos pulmonares. grupos de macrófagos activados em redor de um aglomerado de bacilos. apresentando-se como mal-estar. onde os bacilos se podem multiplicar livremente. que frequentemente afecta o tracto respiratório inferior. Muitas vezes esses granulomas tornam-se encapsulados e dessa forma impedem que os macrófagos destruam os bacilos. Página 170 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os bacilos são destruídos com lesão tecidual mínima. Os bacilos fagocitados inibem a acidificação do fagossoma. o que lhes permite replicarem-se livremente. tuberculosis desenvolvem a doença no espaço de 2 anos. ou seja. mas macrófagos e linfócitos circulantes podem ser atraídos para o foco infeccioso por restos celulares e factores quimiotáticos. Estas evidências histológicas resultam da resposta imunológica do hospedeiro e não dos factores de virulência da bactéria. por outro lado 5 a 10% desenvolvem a doença posteriormente. A disseminação dos bacilos é impedida pela formação de granulomas. Se a carga antigénica for pequena no momento em que os macrófagos são estimulados. tose e sudorese.Microbiologia Mycobacterium tuberculosis Patogenia e Imunidade A Tuberculose é a doença micobacteriana humana clássica. caso a carga antigénica for muito elevada é provável que ocorra necrose tecidual.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou permanecerem na corrente sanguínea levando o microrganismo a outros tecidos. A fagocitose é iniciada por macrófagos alveolares. Apesar desta elevada capacidade de destruição não existe nenhuma toxina ou enzima associada. que se propagam através das vias aéreas terminais. reactividade do teste cutâneo e detecção de micobactérias por exame microscópio ou cultura. Cerca de 5% dos indivíduos expostos a M. Os sinais e sintomas clínicos da Tuberculose são o reflexo da infecção primária. O diagnóstico clínico é confirmado pela evidência radiológica de doença pulmonar. ou podem ser reactivados mais tarde quando o hospedeiro adquirir um estado de imunodepressão. ou células de Langhans. A característica histológica deste foco infeccioso consiste em células gigantes multinucleadas de macrófagos fusionados. no entanto nos indivíduos imunocomprometidos afecta regra geral os pulmões. inibindo a fusão fagossoma-lisossoma. A doença tem um início indolente. é ainda possível que surja expectoração com hemoptise e purulenta. No caso de os macrófagos terem sido activados estes podem ingerir e destruir as micobactérias. Estes organismos podem permanecer inactivos neste estádio. Estes macrófagos quando infectados podem disseminar-se em direcção aos gânglios linfáticos. por outro lado as célula T citotóxicas podem lisar as células fagocíticas que no seu interior possuem micobactérias em multiplicação. e desta forma permite às células já activas destruírem os microrganismos. Epidemiologia A Tuberculose pode afectar qualquer órgão. A imunidade do paciente é activada e na maior parte dos casos a infecção por micobactéria cessa ao fim de 3 a 6 semanas.

mas um número relativamente baixo de bacilos. Este facto é confirmado pela presença de números M. presente na água e no solo. Não foi demonstrada transmissão pessoa-pessoa. No caso da Lepra Tubercolóide existe uma forte respostas da imunidade celular e uma fraca respostas da imunidade humoral. Complexo Mycobacterium avium O complexo Mycobacterium avium é composto por microrganismos isolados do ambiente comum. A doença é disseminada através do contacto pessoa-pessoa. Nesta forma existe um grande número de bacilos nos macrófagos da derme e nas células de Schawn dos nervos periféricos. Antes da epidemia da SIDA o isolamento destes microrganismos em amostras clínicas representava apenas uma colonização transitória e assintomática.Microbiologia Mycobacterium leprae A lepra é causada pelo Mycobacterium leprae e tal como acontece com o M. por isso a confirmação laboratorial exige evidências histopatológicas compatíveis com a doença clínica e a reactividade ao teste cutâneo a lepromina ou a detecção de bacilos ácido-resistentes nas lesões. Epidemiologia Existem mais de 6 milhões de casos de lepra no Mundo. O microrganismo não consegue crescer em culturas livres de células. tuberculosis as manifestações da doença dependem do estado imunológico do indivíduo. e assim sendo esta forma é mais infecciosa. verificando-se a presença de inúmeros granulomas e linfócitos nos tecidos infectados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 171 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso dos doentes com SIDA a infecção pelo complexo M. Síndromes Clínicas Como já foi referido anteriormente a lepra pode manifestar-se como doença Tubercolóide ou Lepromatosa. mas pensa-se que seja através de aerossóis infecciosos ou de secreções respiratórias e exsudados de ferimentos. Na Lepra Lepromatosa existe uma intensa resposta humoral e um defeito específico na resposta celular ao antigénio do microrganismo. A lepra pode manifestar-se na forma de lepra tubercolóide ou lepra lepromatosa. Apesar de ser possível a transmissão por via respiratória. No caso da Lepra Lepromatosa é característico a presença de lesões cutâneas desfigurantes. mais concretamente na Ásia e África. leprae nas secreções nasais de doentes com lepra lepromatosa. As manifestações clínicas apenas são visíveis a partir do momento em que a massa de bacilos interfere com o bom funcionamento do órgão em questão. pensa-se que em grande parte dos doentes com SIDA ocorra por ingestão dos bacilos. a doença apenas era observada em doentes com função pulmonar comprometida e era clinicamente idêntica à tuberculose. avium é disseminada e leva a um comprometimento de grande parte dos órgãos. no entanto a via de transmissão é desconhecia.

após introdução das bactérias por traumatismo ou acções iatrogénicas. Grande parte destas micobactérias foi isolada no solo e na água. É raro estes microrganismos serem responsáveis por infecções disseminadas. Outras causam infecções localizadas nos gânglios linfáticos: .Mycolbacetrium abscessus. Actualmente o antigénio tuberculínico recomendado para estes testes é o PPD da parede celular. A única evidência de infecções por micobactérias consiste na reacção positiva do teste cutâneo e evidências radiográficas de calcificações dos focos activos iniciais nos pulmões ou em outros órgãos. tuberculosis. .Mycobacterium bovis. .Mycobacterium kansaii.Mycobacterium scrofulaceum. Este teste é positivo ao fim de 3 a 4 semanas após a exposição a M. A exposição a outras micobactérias pode levar a um falso-positivo. estando mais associadas a infecções dos tecidos subcutâneos.Mycobacterium marinum. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . bovis e de outras relacionadas com o M. coram de forma irregular e são susceptíveis aos antimicrobianos convencionais para micobactérias. sendo os mais frequentemente isolados: . tal como no caso de Página 172 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Mycobacterium fortuitum. Infelizmente as infecções têm vindo a aumentar. Micobactérias de Crescimento Rápido Existem 5 membros deste grupo que são reconhecidos como importantes agentes de infecções oportunistas em humanos. Apenas no caso do M. . As espécies de crescimento rápido possuem um baixo potencial de virulência. em todas estas situações os doentes encontram-se imunossuprimidos e tornam-se altamente susceptíveis a microrganismos com baixa virulência. Algumas destas micobactérias desenvolvem uma doença idêntica à Tuberculose: . Por últimas as que têm um temperatura óptima mais baixa e que por isso originam infecções cutâneas: .Mycobacterium baemophilum. . tuberculosis ocorre transmissão pessoa-pessoa.Microbiologia Outras Micobactérias de Crescimento Lento O espectro de doenças produzido por estas micobactérias tem vindo a ser alargado devido á sua inter-relação com a SIDA. outras doenças e transplantes de órgãos. o que se deve ao aumento das intervenções em pacientes cuja vida é prolongada e se encontram em estados de imunossupressão. sendo inoculado intradérmicamente no doente e a reactividade medida ao fim de 48 horas.Mycobacterium chelonae.Mycobacterium ulcerans. podendo ocasionalmente infectar animais. Diagnóstico Laboratorial Teste Cutâneo A reactividade de uma injecção intradérmica de antigénios micobacterianos pode estabelecer a diferença entre pessoas infectadas e não infectadas.

Identificação Definitiva Os testes bioquímicos são o método padrão para identificar as micobactérias. Página 173 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto é tolerado pelas micobactérias. leprae inactivados. No caso da Lepra Lepromatosa este teste não utilizado porque estes pacientes são anérgicos ao antigénio. tuberculosis. Caso a doença seja disseminada para outros locais tornase mais complicado proceder ao isolamento do microrganismo. Para evitar esta situação trata-se a cultura com álcali. principalmente na presença de evidências radiológicas. Sabe-se que uma reacção ácido-resistente positiva corresponde a uma infecciosidade elevada. pelo método de Zeilh-Neelsen ou de Kinyoun. Identificação Preliminar As propriedades de crescimento e a morfologia colonial podem ser utilizadas na identificação preliminar das espécies mais comuns de micobactérias. Com o intuito de saber qual a espécie foram desenvolvidas técnicas para detectar sequências específicas de ácidos nucleicos micobacterianos presentes em amostras clínicas. Outro dos métodos é a analise cromatográfica dos lípidos característicos da parede celular. mas os períodos de incubação eram muito longos. pode ainda servir para orientar o tratamento empírico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O isolamento do microrganismo é quase garantido a quando da recolha matinal das amostras respiratória pela manhã durante 3 dias consecutivos. o que reduziu o tempo de cultura de 3 a 4 semanas para 10 a 14 dias. Cultura As micobactérias que causam doença pulmonar. Isso pode ser feito corando a amostra com carbofucsina. estando os resultados disponíveis após 3 semanas. o que é particularmente relevante em doentes infectados pelo HIV. Este método é regra geral específico para M. meio de LowensteinJensen. Tradicionalmente a cultura em feita em meio à base de ovo. A reactividade à lepromina. A sensibilidade deste teste é alta para amostras respiratórias de doentes com evidências radiológicas e amostras com numerosas micobactérias isoladas em cultura. O crescimento destas bactérias em cultura é difícil devido ao seu lento crescimento e pelo possível crescimento rápido de outras bactérias contaminantes que irão inibir o crescimento das micobactérias. o que se revela importante para medidas de controlo no caso de M. preparada a partir de M. é valiosa na confirmação do diagnóstico de Lepra Tubercolóide. sendo a especificidade do teste maior do que 95%. e de gelose. Actualmente surgiram meios especiais que permitem um crescimento mais rápido da maioria das micobactérias. Microscopia A detecção de bacilos ácido-resistentes em amostra clínica constitui a forma mais rápida de confirmação de doença micobacteriana. ou com corantes de auramina e rodamina. no entanto. não nos é possível através dela saber qual a espécie em causa. Assim apenas no caso de ser este microrganismo é que as pessoas devem ser isoladas. mas por enquanto as sondas moleculares constituem o método mais específico para identificar definitiva o microrganismos e a sua espécie. meio de Middlebrook.Microbiologia pacientes infectados anérgicos podem não apresentar resposta a este teste. o tempo constitui uma grande limitação. e as pessoas em contacto próximo iniciarem um tratamento profilático. tuberculosis. que elimina a maior parte das bactérias de crescimento rápido. mais uma vez. Sondas de Ácido Nucleico Apesar de a microscopia nos poder informar quanto à presença de doença micobacteriana. mas são pouco sensíveis. são abundantes nas secreções pulmonares.

Amicacina. no entanto são susceptíveis à Claritromicina. tuberculosis multiresistentes37. Multi-Resistência – caracteriza-se pela resistência a pelo menos um antibiótico de cada classe de antibióticos disponíveis para o tratamento dessa doença. Outro dos problemas associados a esta vacina é a possibilidade de dar origem a um teste cutâneo positivo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Para contornar estes problemas o tratamento é geralmente feito por longos períodos e de forma ininterrupta. Cefoxitina e às Sulfonamidas. e por isso devem ser tratadas com Claritromicina ou Azitromicina combinadas com Etambutol ou Rifabutina. Imunoprofilaxia A vacinação com M. .Rifampicina e Pirazinamida durante 2 meses. bovis atenuado é utilizada em muitos países onde a tuberculose é endémica ou tem uma elevada prevalência. avium a resistência a muitos dos antimicrobianos é igualmente comum. Recomenda-se que forma tubercolóide da lepra seja tratada apenas com Dapsona ou numa associação de Dapsona e Rifampicina.Microbiologia Tratamento. 37 Página 174 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Caso tenham sido expostos a uma forma multi-resistente devem receber profilaxia com Pirazinamida associada ao Etambutol ou à Levofloxacina durante 6 a 12 meses. A duração do tratamento é influenciada pela resposta à terapêutica.Rifampicina diariamente durante 4 meses. o esquema terapêutico inicia-se com Isoniazida. No caso do complexo M.Isoniazida diariamente ou 2 vezes por semana durante 9 meses. mas não pode ser utilizada em paciente imunocomprometidos. A forma Lepramatosa é mais infecciosa e deve ser tratada com Dapsona. Prevenção e Controlo Tratamento O tratamento e a profilaxia das infecções causadas por micobactérias são complexos e difíceis de gerir pelo facto de muitas das micobactérias de crescimento lento serem resistentes à maioria dos antibióticos utilizados com mais frequência. A vacina BCG pode levar a uma redução significativa na incidência de tuberculose em pacientes jovens. Actualmente devido a algumas das estirpes já serem resistentes a alguns dos antibacilares utilizados. Apesar de todos os cuidados em 1990 registaram-se os primeiros casos em pacientes com SIDA de M. . podendo a terapêutica ser posteriormente ajustada. Pirazinamida e Etambutol ou Estreptomicina durante 2 meses até que se saiba o perfil de sensibilidade da estirpe em causa. Clofazimina e Rifampicina. As micobactérias de crescimento rápido são também resistentes a alguns antibióticos. No caso das infecções estarem associadas à pele ou a próteses pode ser necessário o desbridamento cirúrgico ou a remoção das próteses. Rifampicina. Imipenem. o que pode persistir por um longo período de tempo. Quimioprofilaxia Os esquemas recomendados são: . num mínimo de 6 a 9 meses. para evitar que surjam novas resistências.

Pirazinamida e Etambutol ou Estreptomicina (9 meses).Bacilos Aeróbios.Parede Celular Rico em Lípidos. .Microscopia e Cultura são métodos sensíveis e específicos. .Disseminação para outras partes do corpo ocorre em doentes imunodeprimidos ou não tratados.Disseminação Pessoa-Pessoa (Aerossóis).Isoniazida diariamente ou 2 vezes por semana durante 9 meses.Capaz de Cresce Intracelularmente nos Macrófagos Alveolares Não-Activados. . tuberculosis a eliminação da doença é altamente improvável.Infecção Primária é Pulmonar.Fracamente Gram-Positivos e Fortemente Ácido-Resistentes. Prevenção e Controlo Página 175 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . intervenção profilática e terapêutica e monotorização cuidadosa dos casos. Toxicodependentes ou Alcoólicos. Antibióticos Comuns e Corantes Tradicionais.Imunoprofilaxia coom BCG. . Mas esta pode ser controlada pela associação de vigilância activa.Microbiologia Controlo Visto que cerca de 1/3 da população Mundial está infectada por M. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Profilaxia: .Sondas Moleculares são relativamente pouco sensíveis.Controlada pela associação de vigilância activa.Esquema com: Isoniazida. . . cerca de 1/3 da População Mundial Infectada.Destribuição Mundial. . Rifampicina. e por isso é resistente a Desinfectantes. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. Elevado Risco nos Doentes Imunodeprimidos.A Doença Resulta em Grande Parte da Respostas do Hospedeiro. . . população de rua ou Indivíduos Expostos à Doença. Mycobacterium tuberculosis Fisiologia e Estrutura . intervenção profilática e terapêutica e monotorização cuidadosa dos casos.Rifampina e Pirazinamida durante 2 meses.Rifampina diariamente durante 4 meses. . . . . . .

Microbiologia Virologia Página 176 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

57 . O período de incubação pode ser assintomático ou pode manifestar-se de forma inespecífica – prodómicos. . o acesso e a ligação do vírus ao tecido alvo. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . do muco. o que se pode tornar útil para o desenvolver de vacinas. os sintomas podem persistir.Microbiologia Mecanismos da Patogenia Viral Os vírus causam doenças após quebrarem as barreiras protectoras normais do corpo. ou a sua perda. que são as seguintes: . coli grande parte dos casos o centro da patogenia viral. do ácido gástrico e da bílis. Etapas Básicas na Doença Viral No organismo a doença viral progride através de etapas definidas.Estrutura dos Vírus vs. e os orifícios são protegidos por secreções. Página 177 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas existem ainda as imunoglobulinas e os epitélios ciliados. a esta fase dá-se o nome de fase de convalescença. escaparem ao controlo imunológico e destruiem as células de um tecido importante ou desenvolverem uma resposta inflamatória e imunológica destrutiva.Início da Infecção. do tamanho do inoculo e o estado geral de saúde da pessoa infectada. ou a evasão às defesas do hospedeiro e resolução imunológica – factores de virulência. Uma determinada doença pode ser causada por vários vírus que possuem um tropismo tecidual comum. Os sintomas surgem como resultado da destruição tecidual e dos efeitos sistémicos. E. como é o caso da estirpe viral. Mas sabe-se que a pele constitui uma excelente barreira. como é o caso das lágrimas. Muitos vírus codificam actividades que promovem a eficiência da replicação e transmissão virais. Apesar de muitas vezes a resposta imunológica ser fundamental para a resolução da infecção.Período de Incubação. Na fase terminal. esta é em Fig. A gravidade da doença é determinada por factores virais e por factores do hospedeiro. conduzem a uma atenuação dos vírus. A ausência destes factores. mas por outro lado um mesmo vírus pode causar diversas doenças ou a infecção ser assintomática. quando o organismo repara o dano. que são causados tanto por acção directa do vírus como pela resposta do sistema imunitário.Aquisição. Infecção do Tecido-Alvo O vírus pode penetrar no organismo através de soluções de continuidade da pele ou através das membranas muco-epiteliais que revestem os orifícios do corpo.

. podendo estar livre ou associado a linfócitos e macrófagos. dando origem células gigantescas e multinucleadas. síntese de macromoléculas virais.Infecção Mal-Sucedida ou Infecçao Absortiva.Morte Celular ou Infecção Lítica. não se replicam e por isso desaparecem. causando a sua ruptura. A expressão de antigéneos virais na superfície celular. A replicação dos vírus nos macrófagos.Imortalizantes. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . podem alterar a estrutura e a função da célula ou lisar os lisossomas e consequente autólise. podem disseminar-se para outros tecidos. pelo contrário uma célula que fornece a maquinaria biossintética para a realização do ciclo replicativo completo denomina-se permissiva. os vírus replicam-se nas células que expressam os seus receptores e que possuem a maquinaria biossintética apropriada. A replicação dos vírus e o acumular de componentes. As infecções persistentes podem ser: . via corrente sanguínea ou via fagócitos mononucleares e sistema linfático. Página 178 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . infectando o sistema nervoso central. .Recorrentes. no endotélio ou no fígado pode amplificar a infecção e iniciar uma virémia secundária. Patogenia Viral Citopatogenia Existem três resultados possíveis da infecção viral de uma célula: . O transporte do vírus no sangue é denominado virémia. mas sem síntese viral. Os mutantes virais que causam infecções absortivas. Há ainda as células semi-permissivas que podem ser muito eficazes ou apenas permitir a replicação de determinadas estirpes. Alguns vírus impedem o crescimento e reparo celular. levando a uma quebra da barreira hemotaencefálica. que não são mais do que células fundidas.Microbiologia Ao atravessarem essas barreiras. Os vírus no sangue podem infectar o revestimento celular endotelial. ou as alterações no citoesqueleto e mudanças de conformação.Crónicas. bem como a formação de novos vírus. no interior da célula. inibindo a síntese de macromoléculas celulares ou produzindo enzimas degradativas e proteínas tóxicas.Latentes. Alguns vírus expressam glicoproteínas que conduzem à formação de sincícios. Muitos dos vírus entéricos ligam-se a receptores das células M que os transportam para as placas Pleyer do tecido linfoide subjacente. Os vírus podem replicar-se e permanecer no sítio primário. Este processo permite que o vírus se dissemine de uma célula para outra sem que esteja exposto aos anticorpos. Infecções Líticas Quando este tipo de infecções se desenvolvem a replicação viral termina com a morte celular. Existem células que não permitem a replicação de determinadas estirpes virais – células não-permissivas -. . tornam a célula um alvo para o sistema imunitário e consequente destruição por parte deste. não líticas e produtivas.Infecção sem Morte Celular ou Infecção Persistente. ou podem ainda disseminar-se através dos neurónios.

Sabe-se que por esta última razão muitos dos vírus codificam proteínas que inibem a apoptose. o que impede a morte celular programada. removendo os mecanismos de restrição ou impedindo a apoptose. É importante referir que as células imortalizadas podem ser mais susceptíveis a co-factores e promotores tumorais que aumentam a formação do tumor. mas as aberturas na pele. por fim cria-se uma memória imunológica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Infecções Não-Líticas Quando a célula não é destruída surgem infecções persistentes. Defesas do Hospedeiro Contra a Infecção Viral A pele é a principal barreira contra a infecção. O caso do papilomavírus. favorecem a entrada de patogéneos no organismo. É comum surgirem no interior do núcleo ou do citoplasma novas estruturas coráveis. Estas estruturas podem tornar-se úteis no diagnóstico de infecções virias e resultam regra geral de alterações nas membranas ou na estrutura do cromossoma. o que acontece com o HSV. Existem diversos mecanismos virais de oncogénese. o que pode levar a um maior descontrolo sobre o ciclo celular por parte da célula. causando transformação ou imortalização da célula. denominadas corpúsculos de inclusão. A resposta imunológica específica é a última a ser activada e pode ser dividida numa resposta inicial local a cargo da células Th1 e uma resposta posterior mediada pelos anticorpos da responsabilidade das Th2. podendo ser a promoção de genes que estimulam o crescimento. o que pode facilitar a libertação dos vírus e ao mesmo tempo limitar a quantidade de partículas virais formadas. Após atravessar as barreiras o vírus activa as defesas imunológicas naturais inespecíficas. estas tentam limitar e controlar a replicação e disseminação viral. Apesar de esta transcrição viral permanecer inactiva. como é o caso da exocitose ou da gemulação a partir da membrana celular. sejam orifícios naturais ou devido a traumatismos. mas na maior parte dos casos não é suficiente para causar oncogénese e formação de tumores. Os principais mecanismos de defesa antiviral baseiam-se na produção de interferão e na resposta das células T Citotóxicas. Página 179 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Virus Oncogénicos Alguns vírus de DNA e Retrovírus estabelecem infecções persistentes que podem também estimular o crescimento celular descontrolado. que restringe ou bloqueia a transcrição de todos os genes virais. O que realmente acontece é que as células imortalizadas com o decorrer do tempo tornam-se mais propensas a mutações ou a rearranjos cromossomais que conduzem ao desenvolver de celular tumorais. Estas abertura naturais apresentam defesas que juntamente com a pele constituem as barreiras naturais da corpo. como é o caso do p53 ou o produto génico do retinoblastoma. A perda do p53 conduz a uma maior susceptibilidade a mutações. A maior parte destes vírus tem o seu genoma integrado no da célula hospedeira.Microbiologia A infecção viral ou a resposta imunológica podem levar à morte programada ou apoptose da célula infectada. No caso do vírus Epstein-Barr. Por outro lado uma infecção latente ou imortalizante pode ser consequência da infecção por um vírus de DNA. A transformação viral constitui a primeira etapa. o vírus SV40 e os adenovírus que codificam proteínas que se ligam a proteínas reguladoras do crescimento celular e as inactivam. ela pode ser reactivada por factores como o stress. este imortaliza as células B ao estimular o crescimento celular e ao induzir a expressão do oncogene bcl-2 da célula. o que muitas vezes está relacionado com um processo de libertação viral não agressivo.

como a produção de interferão. As respostas iniciais aos vírus. o seu estado imunológico passa a constituir o principal factor que irá determinar se a infecção viral irá produzir uma doença potencialmente fatal. A natureza e gravidade das manifestações estão relacionadas com a função do tecidoalvo infectado e a extensão da respostas imunopatológica desencadeada.Estado Imunológico.Genética do Vírus e do Hospedeiro. mas impede muitas vezes a progressão da doença e a disseminação do vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que muitas vezes precedem os sintomas característicos da doença. Doença Viral A relativa susceptibilidade de uma pessoa e a gravidade da doença dependem de: . uma lesão benigna ou será assintomática. . ocorre replicação do vírus. As infecções inaparentes resultam de uma infecção que não provoca lesão tecidual. o que na maior parte dos caso acontece após a acção do interferão e do antigénio local. o que com muita facilidade acontece no rim. Durante o pródromo surgem sintomas inespecíficos. No entanto estas infecções assintomáticas constituem a principal fonte de contágio. É difícil controlar esta resposta inflamatória e os danos teciduais por ela desencadeados. Idade e Saúde Geral da Pessoa.Natureza da Exposição. o que permite uma acção das respostas secundárias mais rápida e eficaz. levando a problemas renais. se o tecido alvo for sacrificável. quando comparados com os no adulto. citocinas e a activação do componente C3 do complemento. O período inicial antes dos sintomas serem detectados é denominado período de incubação. como na virémia.Microbiologia A resolução da infecção viral caracteriza-se pela ausência de vírus ou de células infectadas no organismo. A imunidade humoral é especialmente eficaz em vírus extra-celulares. por outro lado a imunidade celular é útil nas infecções não-citolíticas e nas que são causadas por vírus com invólucro. . podem levar a uma inflamação local e a respostas sistémicas. se a lesão for rapidamente reparada ou se a extensão da lesão for abaixo do limiar funcional do tecido afectado. Página 180 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que se verifica de forma mais intensa nas infecções por vírus com invólucro. Grande quantidades de antigénio no sangue a quando de uma virémia podem levar a reacções de hipersensibilidade clássicas do tipo III por complexo imunológico. Imunopatologia As reacções de hipersensibilidade e as reacções inflamatórias iniciadas pela imunidade anti-viral podem constituir a principal causa de manifestações patológicas e dos sintamos associados a doença viral. . o que se caracteriza por sintomas mais ligeiros na infecções virais. Uma vez infectado o hospedeiro.Dose Viral. uma infecção que foi controlada antes que o vírus atingisse o seu tecido alvo. A memória das células B e T pode não impedir uma nova infecção. mas este não alcança o tecido alvo nem induz dano suficiente para causar doença. Na maior parte dos casos as crianças apresentam uma resposta imunológica celular menos activa do que os adultos. A acumulação destes complexos imunológicos pode desencadear respostas inflamatórias e destruição tecidual.

Microbiologia As infecções podem causar doença aguda ou crónica. As doenças partilhadas pelo homem e os animais denominam-se zoonoses. transplante de órgãos e pelas vias respiratórias e via fecal-oral. uma vez que o vírus se deve disseminar na população e ser controlado pela imunização dessa população. durante os quais se acumula suficiente quantidade de vírus ou ocorre destruição tecidual antes da rápida progressão dos sintomas. Exposição Alguns estilos de vidas e comportamentos aumentam a probabilidade de o indivíduo entrar em contacto com determinados vírus. necessitando do seu invólucro intacto para que sejam infecciosos. Existem ainda outros factores que podem promover a transmissão do vírus. Página 181 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A sua transmissão fecal-oral é geralmente inibida pelos ácidos gástricos e pela bílis. o que pode ser comprovado pela presença de anticorpos contras um grande número de vírus nas crianças ou no início da idade adulta. Epidemiologia A epidemiologia é o estudo da disseminação da doença na população. bem como a sua gravidade. Os profissionais da área de saúde são frequentemente expostos aos vírus respiratórios e a outros. certas profissões. como é o caso das infecções assintomáticas. Os vírus podem ter vectores. Por outro lado os vírus com invólucro são mais frágeis. mantendo e amplificando o vírus no ambiente. muco. A presença ou ausência de invólucro constitui o principal determinante estrutural do modo de transmissão viral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo ser adquiridos de objectos contaminados. Estes vírus são regra geral transmitidos por via respiratória ou fecal-oral. Mais concretamente o vírus nus são capazes de tolerar o ambiente ácido do estômago e a bílis nos intestinos. saliva ou sémen. o que não acontece com os vírus com invólucro. Muitos dos vírus são ubíquos. detergentes. sangue. pH e temperaturas extremas. disseminando a doença entre os animais e ao homem. e apresentam um elevado risco de adquirir vírus através de sangue ou de líquido vesicular contaminados. injecção com líquidos ou sangue contaminados. determinados estilos de vida e viagens. com excepção do HBV e os Coronavírus. Os vírus lentos apresentam longos períodos de incubação. ou funcionarem como reservatórios. A higiene precária e as condições de vida em aglomeração promovem a exposição aos vírus respiratórios e entéricos. sendo que os vírus sem invólucro ou vírus nus podem suportar a desidratação. Transmissão dos Vírus Os vírus são transmitidos por contacto directo. A via de transmissão depende da fonte do vírus e da capacidade do vírus de resistir às condições desfavoráveis e às barreiras do ambiente e do organismo durante o seu trajecto até ao tecidoalvo. a desidratação no meio-ambiente e a violência dos esgotos. das condições de vida em aglomerados. A capacidade e a velocidade com que a sistema imunológico controla e elimina a infecção viral vão determinar se a doença que se seguirá será aguda ou crónica. A infecção de uma população é semelhante à infecção de uma pessoa. por injecção ou transplante de órgãos. e por isso devem permanecer em ambiente húmidos e são disseminados por expectoração.

As epidemias ocorrem numa área geográfica maior e geralmente resultam da introdução de uma nova estirpe de um vírus numa população imunologicamente virgem. cancro ou pós-transplante.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Manutenção de um Vírus na População A persistência de um vírus na comunidade depende da existência de um número crítico de pessoas susceptíveis e imunologicamente virgens. As diferenças sazonais na ocorrência de uma doença viral correspondem a comportamentos que promovem a distribuição do vírus. na capacidade de recuperação e. nomeadamente os doentes com SIDA. Considerações Geográficas e Sazonais A distribuição geográfica de um vírus é geralmente determinada pela presença de cofactores ou dos vectores necessários. podendo determinar a gravidade dos sintomas. por meios naturais ou por vacinação. o que se deve às condições de aglomerações e às condições de humidade e temperatura que facilitam a disseminação e estabilização do vírus no exterior do organismo. A constituição genética do indivíduo também é importante na resposta do sistema imunológico a uma infecção viral. No entanto as crianças não desenvolvem respostas imunológicas tão intensas como os adultos. As pandemias são epidemias de distribuição Mundial. As doenças e terapias imunossupressoras podem permitir que a replicação ou recorrência viral permaneçam sem controlo. constitui o melhor meio de reduzir o número dessas pessoas susceptíveis. ou pela existência de uma população susceptível e imunologicamente virgem. do estado imunológico dos indivíduos consoante os grupos etários. Surtos. A imunização. que ao ser eliminada leva a uma interrupção do surto. Isto deve-se a uma baixa capacidade de iniciar uma nova resposta imunológica. adultos e pessoas idosas são susceptíveis a diferentes vírus e apresentam diferentes respostas sintomáticas. A eficiência da transmissão do vírus determina o tamanho da população susceptível necessária para a permanência do vírus na população. principalmente. uma vez que são imunologicamente virgens. chegando mesmo algumas infecções a ser mais benignas nas crianças. nas características teciduais. Estas diferenças podem resultar das diferenças no tamanho do corpo. o que geralmente é originado numa fonte comum. Estados Imunológicos A competência da resposta imunológica do indivíduo e a sua história imunológica determinam a rapidez e a eficiência de resolução de uma infecção. são por isso altamente susceptíveis a novas estirpes do vírus influenza A e B. Os lactentes e as crianças adquirem um grande número de doenças virais respiratórias e exantematosas na primeira exposição. crianças. Os vírus respiratórios são mais comuns nos meses frios. Os indivíduos idosos são especialmente susceptíveis a novas infecções virais e à reactivação de vírus lactentes. Epidemias e Pandemias Os surtos de uma infecção viral resultam na maior parte dos casos da introdução de um novo vírus na população. geralmente Página 182 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Idade Lactentes. de promover o reparo do dano tecidual e de se recuperar. Outros Factores do Hospedeiro A desnutrição pode comprometer o sistema imunológico do indivíduo e diminuir a sua capacidade de regenerar os tecidos. As pessoas imunossuprimidas. apresentam um risco aumentado de desenvolver formas mais graves de uma infecção primária e são propensas a sofrer recaídas de infecção por vírus latentes.

quer seja através da infecção natural.Microbiologia como consequência de um novo vírus. eliminação de vectores e imunização da população. As epidemias de Influenza A ocorrem aproximadamente a cada 10 anos com resultado da introdução de novas estirpes virais. higiene adequada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 183 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Esta imunização protege o indivíduo e reduz a população susceptível imunologicamente virgem necessária para promover a disseminação e permanência do vírus. sendo mais eficaz no caso de vírus que causam doenças sintomáticas. Mas a melhor forma de limitar a disseminação é a imunização da população. O saneamento adequado e a desinfecção dos suprimentos de água constituem a forma de eliminar os vírus entéricos. Em tempos a quarentena constituía a única forma de controlo. Controlo da Disseminação Viral A disseminação de um vírus pode ser controlada pela quarentena. O controlo dos vectores tem-se mostrado eficaz no caso do arbovírus. quer da vacinação. Actualmente é utilizada nos hospitais para evitar a disseminação hospitalar. As alterações nos estilos de vida permitem controlar a disseminação de um vírus sexualmente transmitido. especialmente no caso de doentes de alto risco. alterações do estilo de vida.

estes fármacos não são uma boa opção de terapêutica. alteram o reconhecimento e o emparelhamento das bases. utilizada no caso dos retrovírus. Estes fármacos impedem o alongamento. Ritonavir e o Indinavir. seria difícil torná-lo específico apenas para o RNA viral sem afectar o mRNA celular. embora seja um processo fácil de inibir. A Amantadina e a Rimantadina são agentes que impedem esta descida do pH nas vesículas impedindo o desnudamento do virião. que muitas vezes é mediada por proteínas específicas. é uma enzima essencial para a organização do virião e para a produção de viriões infecciosos. . interferem na primeira etapa da replicação viral. O método de acção dos oligonucleotídeos baseia-se na complementaridade com algumas sequências do mRNA viral. e ainda a Azidotimidina (AZT). dirigidos contra células com extensa síntese de DNA e RNA. desta forma ligam-se ao mRNA viral e impedem o seu processamento. por oligonucleotídeos de sentido contrário. Temos o exemplo do Aciclovir (ACV). O Pleconaril impede o desnudamento dos picornavírus ao ligar-se à fenda do sítio de ligação do capsídio do vírus. É possível limitar esta etapa através de anticorpos neutralizantes ou por antagonistas dos receptores. deste modo é mais difícil inibir a replicação dos vírus sem lesar o normal funcionamento das células.Penetração e Desnudamento.Processamento e Tradução do mRNA viral. são etapas que podem ser inibidas pelo interferão. este alvo inclui a transcriptase reversa. . os fármacos anti-virais são geralmente específicos para uma determinada família de vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A Tromantadina impede a penetração inibe a penetração especifica do HSV. nomeadamente o Saquinavir.Síntese de RNA. . estas etapas são necessárias para a libertação do genoma no citoplasma da célula.DNA Polimerases.Proteases do HIV. Alvos dos Agentes Anti-Virais É possível dividir os fármacos consoante o alvo que atingem e o seu modo de acção: . e muitos outros análogos que são fosforilados pelas enzimas celulares. Contrariamente ao que acontece com os antibióticos.Fixação. principalmente nos indivíduos imunocomprometidos. o que se deve ás necessidades de tratamentos mais prolongados. sendo utilizado no controlo da infecção do HSV e do Vírus Varicela-Zoster. Tal como seria de esperar já existem resistências a este fármacos. Assim sendo. mas actualmente os fármacos são específicos contra enzimas codificadas pelos vírus ou contra estruturas virais que são importantes para a sua replicação. Em parte isto deve-se ao facto de os vírus serem parasitas intracelulares obrigatórios que utilizam a maquinaria biossintética e enzimas da célula hospedeira para a sua replicação. não sendo mais do que nucleótidos que foram alterados na base ou no seu açúcar.Microbiologia Agentes Anti-Virais O desenvolvimento da terapia anti-viral ocorreu de maneira significativamente mais lenta do que com os antibióticos. existem por isso inibidores da sua acção. que bloqueia a síntese do RNA dos picornavírus através da ligação à proteína 2C. o que muitas vezes é mediado pelo baixar do pH nas vesículas de endocitose. semelhantes aos usados no cancro. sendo que neste grupo grande parte dos agentes são análogos dos nucleótidos. Página 184 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . entre outros. O tratamento com Interferão desencadeia uma séria de acções que bloqueiam a replicação viral. Os primeiros fármacos anti-virais eram venenos selectivos. ou em ambos. . e virais no caso do ACV. A Isatina-βTiosemicarbazona induz a degradação do mRNA em células infectadas por poxvírus e foi utilizada em tempos no tratamento da varíola. Como exemplo temos a Guanidina. A inibição da síntese do RNA e a indução da hipermutação são actividades atribuídas à Ribavirina. .

Estes fármacos têm a capacidade de impedir a replicação dos vírus influenza A e B.Microbiologia . Página 185 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Neuraminidase do Vírus Influenza. como é o caso do Zanavir e o Oseltamivir. tornou-se alvo de algumas drogas anti-virais.

mas no caso de uma célula não permissiva pode transformar oncogénicamente a célula. e o vírus é eliminado juntamente com as células mortas da camada mais superior. A expressão dos genes virais está correlacionada com a expressão de queratinas específicas. 58 . Á medida que a célula basal se diferencia. sem invólucro. o que facilita a replicação viral lítica numa célula permissiva. As etapas de replicação do HPV acompanham a diferenciação do epitélio cutâneo e dependem em grande parte da transcrição da célula do hospedeiro. O crescimento celular induzido pelo vírus conduz a um espessamento da camada basal e espinhosa. e dois genes tardios e estruturais. e existem ainda diversos genótipos associados ao cancro humano. Os Papilomavírus Humanos (HPV) causam verrugas. O Vírus Símio 40 ou SV40 é o protótipo dos poliomavírus. Relativamente ao seu tropismo. A sua cápsula icosaédrica é constituída Fig.Papilomavírus Humano (Estrutura da por duas proteínas estruturais. com genoma de DNA circular de dupla cadeia. Os papovírus são capazes de causar infecções líticas.000 pb. com cápsula icosaédrica. O vírus têm acesso à camada basal do epitélio através de rupturas na pele. Os genes tardios que codificam as proteínas estruturais são expressos apenas na camada mais superior totalmente diferenciada. os vírus podem ainda ser classificados em HPV cutâneo e HPV de mucosa.Microbiologia Papovírus A família Papoviridae inclui os Papilomavírus e os Poliomavírus. factores nucleares específicos expressos nas diferentes camadas e tipos de pele e mucosa promovem a transcrição dos genes virais. e nas membranas mucosas. induzindo a proliferação do epitélio. E1 a E8. dependendo da célula hospedeira. Papilomavírus Humano Estrutura e Replicação A classificação dos HPV é baseada na homologia da sua sequência de DNA. Patogenia Os papilomavírus infectam e replicam-se no epitélio estratificado da pele. crónicas. os genes precoces estimulam o crescimento celular e facilitam a replicação do genoma viral utilizando a DNA polimerase celular. orais ou conjuntivais. de A a P. e regra geral causam doença assintomática. que codificam 7 ou 8 genes precoces. tendo sido classificados em 16 grupos. O genoma do HPV é circular e possui cerca de 8. rompendo a queratina. A verruga é resultado da estimulação do Página 186 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . manifestando-se como papilomas genitais. A quando da infecção produzem proteínas que promovem o crescimento celular. originam verrugas. L1 e L2. Os vírus BK e JC.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os papovírus são vírus pequenos. são membros do género poliomavírus. que no conjunto Cápsula) formam 72 capsómeros. latentes e transformadoras.

são células epiteliais alteradas pelo HPV que apresentam espaços perinucleares claros e núcleos muito corados. . As alterações citológicas da infecção viral. podendo estender-se pela traqueia e brônquios. Síndromes Clínicas Como já foi referido anteriormente as infecções por HPV manifestam-se ao nível da pele e mucosas. da pele. Diferenciação a célula torna-se mais susceptível à Epitelial mutação e aos co-factores. sendo que as infecções assintomáticas são umas das principais fontes de transmissão. a infecção do tracto genital por HPV é actualmente reconhecida como uma doença sexualmente transmitida de ocorrência comum. ligando-se e inactivando proteínas supressoras do crescimento celular. Cerca de 90% são causadas por HPV-6 e 11 e raramente se tornam malignas em pessoas saudáveis. No caso da papilomatose laríngea.Faculdade de Medicina de Lisboa crescimento celular e espessamento das camadas basal. A infecção inicial ocorre na infância ou no início da adolescência. Os coilócitos38 são característicos da infecção por HPV. as verrugas genitais surgem exclusivamente na genitália externa e nas áreas peri-anais. existindo uma maior probabilidade de se formar um cancro. 59 . a quando da passagem no canal de parto ou como resultado da mastigação de verrugas. nomeadamente a p53 e produto génico do retinoblastoma ou p105RB. Tronco Comum II . no caso do HPV 16 e 18. foram identificadas como oncogenes. o que resulta muitas vezes da inactivação dos genes E1 e E2. sendo o período de incubação de 3 a 4 meses. os papilomas orais solitários constituem os tumores epiteliais mais benignos da cavidade oral. Epidemiologia O HPV resiste à inactivação e pode ser transmitido através de fomites. auto-limitada. sendo mais comum as seguintes: . permanecendo a infecção localizada e regredindo espontaneamente.Tumores Benignos da Cabeça e do Pescoço. são detectadas em cerca Coilócitos . Alguns tipos de HPV são doenças sexualmente transmissíveis entre pessoas sexualmente activas. 38 Página 187 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . espinhosa e granulosa.Evolução da Infecção por HPV vs. Esta situação leva a uma expressão aumentada de E6 e E7. que regride com o passar do tempo. .Displasia e Neoplasia Cervicais.Microbiologia Os HPV-16 e HPV-18 causam papilomas cervicais e displasia. esta pode ser fatal em crianças ao obstruir as vias aéreas. . sendo os mais comuns e benignos ao nível da laringe. Estas duas proteínas. durante a relação sexual. A infecção por HPV é adquirida por contacto directo através de rupturas na pele e mucosas. como consequência da integração no genoma da célula. consiste numa proliferação benigna.Verrugas Ano-genitais. Os papilomas laríngeos estão geralmente associados ao HPV-16 e 11. Na ausência de restrição ao crescimento celular Fig.Verrugas. nomeadamente as células coilocitóticas.

bem como as proteínas que promovem o crescimento celular. As verrugas podem ser removidas por provocarem desconforto.Microbiologia de 5% dos esfregaços cervicais corados pelo Papanicolau. JC e SV40 estão muito relacionados e são divididos em regiões precoces. Os antigénios T ligam-se ao DNA e controlam a transcrição do genes precoces e tardios. Displasia . intimamente relacionadas ao código genético. bem como a replicação do genoma viral. tamanho ou organização de um determinado tecido ou epitélio. Os genomas dos BK. A região precoce codifica as proteínas T não estruturais de transformação. Poliomavírus Os poliomavírus.é um termo generalista utilizado para designar a ocorrência de anomalias relacionadas ao desenvolvimento de um órgão ou tecido. mas este processo pode demorar meses a anos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas geralmente não causam doença. são ubíquos. Os genes precoces codificam os antigéneos T grandes e T pequenos. podendo variar em três níveis: Leve. Estrutura e Replicação Os poliomavírus são mais pequenos e têm um genoma com menos pares de bases. A sua remoção é feita utilizando crioterapia cirúrgica. vírus BK e JC. VP2 e VP3. Sua alteração pode acontecer na forma. mas o vírus SV40 foi extensivamente estudado como causador de tumores. dor. Tratamento. que é uma forma precoce de tumor). Devem ser tomadas precauções adequadas para evitar a transmissão sexual do HPV. É difícil a sua cultura. que consiste em hiperplasia40 das células espinhosas e hiperceratose41. As primeiras alterações podem ser detectadas ao microscópio óptico denominando-se displasia39. Diagnóstico Laboratorial A verruga pode ser confirmada macroscopicamente tomando por base a aparência histológica característica. Moderada e Grave (Quando atinge este nível pode ser denominado de carcinoma "in situ". Existem ainda sondas de DNA e testes baseados em PCR que são os métodos de eleição para o diagnóstico feito através de amostras cervicais colhidas com zaragatoa ou amostras de tecido. Prevenção e Controlo As verrugas regridem espontaneamente. Ao penetrar na célula o DNA viral é desnudado e libertado para o núcleo. electrocauterização ou meios químicos. 40 Hiperplasia .é usado quando se quer mencionar o aumento do número de células num orgão ou num tecido. As infecções do tracto genital pelo HPV-16 e 18 são as que mais frequentemente estão associadas a neoplasia e cancro cervical intra-epitelial. 39 Página 188 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 41 Hiperceratose – caracteriza-se por um produção excessiva de queratina. Actualmente o melhor meio de impedir a transmissão de verrugas é evitar o contacto directo com tecidos infectados. tardia e não-codificadoras. A replicação viral necessita do equipamento de transcrição e replicação do DNA fornecido pela célula em crescimento. sendo por isso menos complexos que os papilomavírus. ou por razões cosméticas e para impedir a disseminação para outras partes do corpo. enquanto a região tardia codifica três proteínas da cápsula viral VP1.

Página 189 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As infecções latentes podem ser reactivadas em indivíduos cujo sistema imunológico esteja suprimido. A replicação é bloqueada nos indivíduos imunocompetentes. com um efeito citopatológico mínimo. A replicação do DNA precede a transcrição do mRNA tardio e a síntese de proteínas. sendo frequente a excreção do vírus na urina de pacientes imunocomprometidos. Pode surgir comprometimento da fala. seguindo-se a paralisia dos braços e das pernas e finalmente a morte. As células permissivas permitem a transcrição do mRNA viral tardio e a replicação do vírus. A microscopia electrónica. da coordenação. resultando na morte celular. Nos pacientes imunocomprometidos. BK e JC poderem causar tumores em hamsters. Algumas células não permissivas permitem apenas a expressão dos genes precoces. a reactivação dos vírus nos rins resulta numa eliminação viral na urina e infecção potencialmente grave do tracto urinário ou virémia e infecção do sistema nervoso central. Os vírus JC cruzam a barreira hematoencefálica ao replicar-se nas células endoteliais dos capilares. A leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) é uma síndrome rara. Apesar de os vírus SV40. incluindo o antigénio T. p53 e p105RB. ou uma combinação dessas funções. promovendo o crescimento celular e levando a uma potencial transformação oncogénica da célula. Epidemiologia As infecções por poliomavírus são ubíquas e a maioria das pessoas é infectada tanto pelo vírus JC como pelo BK por volta dos 15 anos. como no caso da SIDA. não existem evidências de estarem associados a qualquer tipo de tumor humano. Síndromes Clínicas A infecção primária é quase sempre assintomática. ocorrendo em doentes imunocomprometidos. Diagnóstico Laboratorial A PML é diagnosticada através do exame histológico do tecido cerebral obtido por biópsia ou autópsia. do raciocínio. no entanto não se verifica nenhum efeito sobre o feto. tal como acontece com um plasmídeo bacteriano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . da visão. Os vírus são reactivados durante a gravidez. O vírus organiza-se no núcleo e é libertado através da lise celular. O DNA circular viral é mantido replicado bidirecionalmente. Patogenia O vírus JC e BK são vírus humanos que provavelmente penetram no hospedeiro via tracto respiratório e infectam de seguida os linfócitos e os rins. A replicação do poliomavírus é altamente dependente dos factores da célula hospedeira. sendo a maneira mais comum de transmissão a via respiratória. caracterizada por um processo desmielizante subaguda. causada pelo vírus JC.Microbiologia O antigénio T vai inactivar as principais proteínas supressoras do crescimento celular. a PCR ou a análise de sondas de DNA podem ser utilizadas para detectar o vírus no tecido cerebral.

Tratamento. mostrando células aumentadas com densas inclusões intranucleares basófilas semelhantes às induzidas pelo citomegalovírus. análise com sondas de DNA e análise do PCR do líquido cefalorraquidiano. urina ou material de biópsia para sequências genéticas particulares. A ocorrência ubíqua do poliomavírus e a falta de conhecimento a respeito do seu modo de transmissão impedem que a infecção primária seja evitada. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a infecção por poliomavírus. a não ser a redução da imunossupressão que permite a reactivação do vírus e o aparecer os sintomas. Actualmente os métodos mais rápidos incluem imunofluorescência in situ. Página 190 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . imunoperoxidase.Microbiologia Os testes citológicos em amostras de urinas podem revelar a presença de infecção pelos vírus JC e BK.

tendo sido classificados em seis subgrupos. São produzidos primeiramente pró-cápsulas vazias onde por um dos vértices abertos vão ser introduzidos o DNA viral e as proteínas do cerne. Os adenovírus estão actualmente na frente de muitos projectos de reposição genética. sendo ambas. vão estimular o crescimento celular. no entanto encontram-se todos agrupados num mesmo género. Fig. tóxicas para a célula. de A a F. os mRNA dos adenovírus compartilham o mesmo promotor e sequências iniciais. conjuntivite. 60 . O transcrito do gene E1 vai processar o transcrito primário e originar proteínas transactivadoras necessárias para que ocorra a transcrição das outras proteínas iniciais. As proteínas tardias apenas são transcritas após a replicação do genoma viral e são quase na sua totalidade componentes estruturais. No cerne do virião encontra-se o DNA e pelo menos duas proteínas principais. As proteínas iniciais promovem o crescimento celular e incluem um DNA polimerase envolvida na replicação do genoma.Adenovírus (Estrutura) constituída por 12 pentos. Os genes tardios apenas são transcritos após a replicação do DNA. mas em momentos diferentes do ciclo de replicação. No caso das proteínas E1A e E1B que se ligam à p53 e ao p105RB. respectivamente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estrutura e Replicação Os Adenovírus são vírus de DNA de cadeia dupla com uma proteína terminal ligada de forma covalente à extremidade 5’. que se localizam em cada um dos vértices e contêm um base e uma fibra. Não possuem invólucro e a sua cápsula tem uma forma icosadeltaédrica. Os distúrbios mais comuns causados pelo adenovírus são as infecções do tracto respiratório. sendo que grande parte destes genes está contido num único transcrito que é depois processado em mRNAs individuais. Da mesma forma que com os papovírus. tanto a base como a fibra.Microbiologia Adenovírus Existem cerca de 47 serótipos associados a doença humana. A transcrição ocorre em ambas as cadeias de DNA e sentidos. dos quais 9 apresentam função estrutural. As proteínas da cápsula são produzidas no citoplasma e só depois transportadas para o núcleo para a montagem do vírus. Com o início da replicação são formados os primeiros produtos génicos que podem estimular o crescimento celular e promover a replicação do DNA viral. Existem ainda outras proteínas que suprimem a resposta inflamatória e imunológica do hospedeiro. no caso de células permissivas esta acção promove e facilita a transcrição e replicação viral. Página 191 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . cistite hemorrágica e gastroenterite. Tal como já foi visto. como é exemplo o caso da fibrose cística. sabe-se que o seu genoma codifica cerca de 11 polipéptidos. A fibra contem as proteínas de ligação viral e pode actuar como hemaglutinina. mas no caso de células não permissivas pode estimular a oncogénese. mas são produzidos por intermédio de splicing.

Os anticorpos desempenham um importante papel na resolução destas infecções e protegem o indivíduo de reinfecção pelo mesmo sorotipo. Estes vírus mostram uma elevada tendência para se tornarem latentes no tecido linfoide. o mesmo ainda não foi verificado em humanos. podendo ainda levar ao arredondamento da célula e à lesão tecidual. os adenóides e placas de Peyer. Devido a estas características é fácil a sua disseminação pela via fecal-oral. Os adenovírus codificam diversas proteínas precoces que permitem ao vírus evitar as defesas imunológicas. Patogenia e Imunidade Os adenovírus são capazes de causar infecções líticas. o que juntamente com um grande número de infecções assintomáticas. pelos dedos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a proteína e inúmeras partículas defeituosas acumulam-se em corpúsculos de inclusão nucleares. a detergentes. Estas características são muito idênticas ao que se verifica nas infecções por citomegalovírus. Na maior parte das vezes infectam células epiteliais que revestem a orofaringe. sendo mais provável em doente imunocomprometidos. como é o caso de pequenos fragmentos de RNA que se associam e bloqueiam as enzimas do estado anti-viral induzido pelo interferão. A característica histológica da infecção por adenovírus é uma densa inclusão intracelular central no interior de uma célula epitelial. podendo ser eliminados pela criança infectada por meses após a infecção. facilita em muito a disseminação deste vírus. Os adenovírus 1 a 7 são os serótipos mais prevalentes. no entanto não é visível um aumento celular. Pode gerar-se uma virémia após a replicação do vírus no local de infecção primária e este disseminar-se para outros órgãos. Os serótipos 4 e 7 são comuns nos recrutas militares devido à sua estreita proximidade e rigoroso estilo de vida. Estes vírus podem ser intermitentemente eliminados e durante longos períodos de tempo a partir da faringe e fezes. por fomites e em piscinas inadequadamente cloradas. Epidemiologia Os viriões dos adenovírus são resistentes à desidratação. impedindo a apresentação do antigénio às células T citotóxicas. A actividade citotóxica da proteína da base do penton pode inibir o transporte celular do mRNA e a síntese proteica. a imunidade celular permite evitar o crescimento excessivo do vírus. bem como os órgãos respiratórios e entéricos. a secreções do tracto gastrointestinal e até mesmo ao tratamento com baixas concentrações de cloro. A sua transmissão é exclusiva homem-homem. o que não é mais do que um conjunto de proteínas e DNA viral. como as amígdalas. Página 192 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . latentes e transformadoras. principalmente por contacto respiratório ou fecal-oral.Microbiologia O DNA. permanecendo os viriões na célula até que esta degenere e sofra lise. Apesar de já ter sido descrito o seu papel como potenciador da oncogénese em roedores. Uma proteína inicial liga-se à cadeia pesada do MHC I e impede que este alcance a membrana celular. 5 e 6. 2. Existem ainda outras proteínas que bloqueiam a indução da inflamação pelo TNF. não existindo um reservatório animal. mas no caso de doença respiratória em crianças prevalecem os tipos 1.

mas não tanto como as causadas por herpesvírus. faringite e adenite cervical.Microbiologia Síndromes Clínicas Os adenovírus infectam principalmente crianças.Infecções Sistémicas e Pacientes Imunocomprometidos. é uma síndrome que consiste em febre. A febre faringoconjuntival é mais comum em crianças com mais idade. Os imunoensaios com anticorpos fluorescentes e ensaios de imunoadsorventes ligados a enzima. a PCR e as sondas de DNA podem ser utilizados para detectar o grupo e tipo do vírus. Ocorre mais frequentemente em recrutas militares infectados com adenovírus dos serótipos 4 e 7.Adenovírus (Microscopia durante o exame histológico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A ceratoconjuntivite pode constituir um risco ocupacional para as pessoas que trabalham na indústria. . com excepção dos estudos epidemiológicos. os doentes imunocomprometidos. Podem chegar a causar uma doença semelhante à tosse convulsa em crianças e adultos. são semelhantes a uma constipação. Diagnóstico Laboratorial O isolamento da maioria dos tipos de adenovírus é mais bem efectuado em cultura com células derivadas das células epiteliais. As inclusões intranucleares características podem ser observadas Fig. . o adenovírus é uma importante causa de gastroenterite aguda viral. O teste sorológico é raramente utilizado. no caso da faringite o achado de vírus a partir de uma amostra colhida na faringe e excluídas outras causas possíveis é regra geral um diagnóstico confirmado. 61 . O vírus deve ser obtido de um local ou secreção relevantes para os sintomas. A faringite isolada ocorre em crianças com menos de 3 anos e é semelhante a uma infecção por estreptococos.Outras Doenças do Tracto Respiratório. mas estas são raras e devem ser Electrónica) cuidadosamente diferenciadas das criadas pelos citomegalovírus. caracterizada por uma evolução prolongada e não é mais do que uma pneumonia viral. Inúmeras síndromes clínicas estão associadas a infecção por adenovírus: . à laringite e à bronquiolite.Gastroenterite e Diarreia. sendo este reactivado em crianças ou em adultos imunocomprometidos. pois a irritação do olho por um corpo estranho constitui um factor de risco para aquisição desta infecção. . cerca de 15% dos casos. tosse. como é o caso dos com SIDA. . como é o caso de reactivação. os adenovírus podem causar conjuntivite folicular em que a mucosa da conjuntiva palpebral se torna granulosa ou nodular. Estes adenovírus não se replicam nas mesmos células que outros adenovírus e raramente causam febre ou sintomas respiratórios. podendo ter uma origem externa ou interna.Faringite Febril Aguda e Febre Faringo-conjuntival. As doenças mais comuns causadas por adenovírus nestes pacientes incluem pneumonia e hepatite.Conjuntivite e Ceratoconjuntivite Epidémica.Doença Aguda do Tracto Respiratório. apresentam um elevado risco de contraírem infecções por adenovírus. Num intervalo de 2 a 10 dias é possível observarem-se os corpúsculos de inclusão característicos nas células em cultura. . Página 193 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os adenovírus causam frequentemente faringite acompanhada de conjuntivite.

Este vírus vector deve crescer numa célula que não expressa a função viral (E1 e E4) e pode complementar a deficiência para permitir a produção do vírus. doença de reserva lisossomal e até mesmo o cancro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Tratamento. Terapia de Substituição Génica Os adenovírus foram utilizados para o transporte de genes para a correcção de diversas doenças humanas. mas não pela população civil. O vírus é inactivado por delecção ou mutação do gene viral E1 e outros genes. incluindo imunodeficiências. Os adenovírus 4 e 7 foram utilizados mais extensivamente desde o desenvolver de estirpes atenuadas. Página 194 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo Não existe tratamento para a infecção por adenovírus. São utilizadas vacinas orais para prevenir as infecções pelos adenovírus 4 e 7 nos recrutas militares. fibrose cística. O gene apropriado é inserido no genoma viral e controlado por um promotor especifico.

Herpesvírus Humano 7 (HHV-7). . O cerne de DNA é circundado por uma cápsula icosaédrica contendo 162 capsómeros. sendo a distribuição dos vírus ubíqua. . O nucleocapsídio fixa-se à membrana nuclear e liberta o genoma no núcleo.Herpesvírus no Núcleo da Célula a capacidade de regular a expressão genica. latentes/recorrentes e.Citomegalovírus (CMV). .Proteínas Precoces (β).Herpesvírus controlo da infecção como nos sintomas que surgem. As infecções por herpesvírus são comuns. são sensíveis aos ácidos. onde irá ser transcrito e replicado. são factores de transcrição e enzimas.E. Página 195 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Após a ligação aos receptores o nucleocapsídio é libertado no citoplasma através da fusão do invólucro com a membrana plasmática. persistentes. no caso do EBV. com um genoma de DNA de dupla cadeia. Como vírus com invólucro que são.Herpes Simples 1 e 2 (HSV-1 e 2). possuindo Fig. Os vírus herpes Humano (M.Proteínas Precoces Imediatas (α).Vírus Epstein-Barr (EBV). Hospedeira . detergentes e à desidratação. O espaço entre o invólucro e a cápsula – tegumento – contem proteínas e enzimas virais que ajudam a iniciar a replicação. Estrutura dos Herpesvírus Os herpesvírus são vírus grandes. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Herpesvírus Humanos Os herpesvírus humanos são classificados em três subfamílias com base em diferenças nas características virais. solventes. existe nalguns vírus um tropismo restrito como resultado da expressão dos seus receptores em tecidos específicos. esta por sua vez é envolta por um invólucro glicoproteico. A transcrição do genoma viral e a síntese de proteínas virais ocorrem de maneira coordenada em três fases: .Vírus Varicela-Zoster (VZV). 63 .Herpesvírus Humano 6 (HHV-6). Replicação do Herpesvírus A replicação é iniciada pela interacção das glicoproteínas virais com os receptores da superfície celular. . Existem sequências repetidas directas ou invertidas que enquadram regiões únicas do genoma e permitem a circularização e recombinação no interior do genoma. que consistem em proteínas de ligação ao DNA. 62 . infecções imortalizantes. A imunidade mediada por células é importante tanto no Fig. Os herpesvírus humanos incluem: .Herpesvírus Humano 8 (HHV-8). . incluindo a DNA polimerase.) podem causar infecções líticas. com invólucro.

timidina quinase42. A progressão para a expressão dos genes precoces e tardios resulta em morte celular e infecção lítica.Proteínas Tardias (γ). estas enzimas têm um papel muito importante nas células que não se encontram em fase de divisão. tropismo tecidual e sintomas da doença. Os dois tipos de herpes simples. Esta última propriedade é conseguida pela ligação da porção Fc da Imunoglobulina G a um complexo de proteínas virais. Os procapsídeos vazios organizam-se no núcleo e são preenchidos com DNA. As especificidades destas enzimas e da DNA polimerase diferem significativamente dos seus análogos celulares. são transcritas apenas após a replicação do genoma. 42 Página 196 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . limitando a acção dos anticorpos. mas regra geral causa infecções líticas em fibroblastos e células epiteliais. ribonucleotídio redutase43 e protease. O HSV codifica pelo menos 11 glicoproteínas que servem como proteínas de fixação viral. mas apenas metade dessas proteínas são necessárias para a replicação do vírus. são principalmente proteínas estruturais. O HveC é um membro da família proteica das imunoglobulinas semelhante ao receptor do vírus pólio que promove a entrada do vírus herpes simples.Microbiologia . proteínas estruturais e proteínas de fuga imunológica. determinantes antigénicos. O HSV-1 liga-se inicialmente ao sulfato de heparina. sendo os substratos de desoxirribonucleotídios fornecidos pelas enzimas de depuração codificadas pelo vírus. e infecção latentes em neurónios. compartilham muitas características. O genoma codifica a DNA polimerase e enzimas de depuração do material inútil como a desoxirribonuclease. proteínas de fusão. A inter-relação desses factores determina se a infecção será lítica. A principal via de Timidina Quinase – é uma enzima que fosforila os desoxirribonucleotídios para fornecer substratos para a replicação do genoma viral. o que permite camuflar os vírus e células infectadas. Vírus do Herpes Simples O HSV foi o primeiro herpesvírus humano a ser reconhecido.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A replicação do genoma viral é efectuada pela DNA polimerase viral. o que permite que sejam alvo de fármacos anti-virais. sendo encontrado na maior parte das células e neurónios. O genoma viral é transcrito pela RNA polimerase celular e é regulado por factores nucleares e celulares codificados pelo vírus. Estrutura O genoma do HSV é grande o suficiente para codificar aproximadamente 80 proteínas. Replicação O HSV pode infectar a maioria dos tipos celulares humanos. As células que promovem uma infecção latente transcrevem apenas os genes específicos sem a replicação do genoma. A transcrição. 43 Ribonucleotídio Redutase – é uma enzima que converte ribonucleotídios em desoxirribunocleotídios. adquirem o invólucro na membrana nuclear ou no complexo de Golgi e abandonam a célula por exocitose ou lise celular. incluindo homologia do DNA. a síntese de proteínas. HSV-1 e HSV2. o processamento das glicoproteínas e a libertação da célula por exocitose são processos realizados pela maquinaria celular. persistente ou latente.

não sendo este mRNA transcritos em proteínas e dessa forma a replicação viral só prossegue se a célula for activada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . uma região específica é transcrita produzindo transcrições associadas a latência (LATs). A replicação do genoma origina a transcrição dos genes tardios que codificam as proteínas estruturais. Página 197 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A expressão dos genes precoces e tardios implica na maior parte dos casos a morte celular. O vírus replica-se nas células da base da lesão e infecta o neurónio de enervação. da ruptura do citoesqueleto e do envelhecimento celular. esta lesão desaparece sem deixar cicatriz. traumatismo. sendo levado por transporte retrógrado até ao gânglio. infecções persistentes de linfócitos e macrófagos e infecções latentes de neurónios. Após a fusão é libertada uma proteína que promove o início da transcrição genica viral. Ocorrem ainda alterações na estrutura nuclear e marginalização da cromatina. Existem ainda outras proteínas precoces que inibem a produção e iniciam a degradação do mRNA e DNA celulares. induzida pelo vírus. podendo ainda ser disseminado por fusão entre as células e através de pontes intracelulares. A infecção latente nos neurónios não produz qualquer lesão detectável. podendo ser reactivada por diversos estímulos. O vírus escapa aos anticorpos através da disseminação célula a célula ou pela infecção latente do neurónio. como é o caso de stress. O interferão e as células NK podem ser suficientes para limitar a progressão da infecção. As proteínas precoces incluem uma DNA polimerase e a timidina quinase. a infecção é mais grave e pode progredir para órgãos vitais.Microbiologia entrada na célula é através da fusão de membranas. produzindo-se corpúsculos de inclusão intracelular acidófilos de Cowdry tipo A. que estimulam a síntese de DNA e promovem a transcrição dos genes virais precoces. febre ou luz solar. sendo estas proteínas transportadas para o núcleo onde se organizam em procapsídeos. sendo mais tarde clivados em fragmentos individuais de modo a serem incluídos nos procapsídeos. O HSV inicia a infecção através das membranas mucosas ou por solução de continuidade na pele. infecções latentes nos neurónios. da degradação do DNA da célula. da permeabilidade da membrana. A citólise resulta da inibição da síntese de macromoléculas pela célula. Os anticorpos contra as glicoproteínas dos vírus neutralizam os vírus extracelulares. são produzidos genomas circulares que se vão unindo. e o HSV-2 abaixo da cintura. O HSV pode causar infecções líticas na maioria das células. por fim são preenchidas com o genoma viral. uma proteína quinase codificada pelo vírus e proteínas citotóxicas no citoplasma. No caso das infecções latentes. de seguida. muitas estirpes de HSV iniciam a formação de sincícios. Os capsídeos contendo DNA associam-se e emergem de regiões da membrana nuclear modificadas pelas glicoproteínas virais. O HSV-1 está geralmente associado a infecções acima da cintura. O vírus é libertado por exocitose ou por lise celular. Na ausência de imunidade mediada por células funcional. Outras das diferenças está na maior capacidade do HSV-2 de causar virémia com sintomas sistémicos associados. Patogenia e Imunidade Inicialmente ambos os vírus infectam e se replicam nas células muco-epiteliais e estabelecem. Os produtos génicos precoces imediatos incluem proteínas de ligação ao DNA. O genoma é replicado logo que a polimerase é sintetizada. limitando a sua disseminação. O vírus de seguida volta ao local de infecção e pode permanecer inaparente ou produzir lesões vesiculares. A hipersensibilidade do tipo tardio associada às células Th1 e as respostas citotóxicas das células T Killer são necessária para matar as células infectadas e desse modo ocorra a resolução da infecção.

Os herpes oral pode ser causado por HSV-1 e HSV-2. Mesmo quando assintomática. mialgias e adenite lingual. Este tipo de infecção pode manifestar-se na forma de infecção muco-cutânea recorrente. úlceras e lesões com crosta. pulmões. O herpes genital é na maior parte dos casos causado por HSV-2.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A encefalite herpética é uma doença febril aguda geralmente causada pelo HSV-1. A manifestação clássica consiste numa vesícula clara com uma base eritematosa. denominadas lesões herpéticas. 64 . Fig. Página 198 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto benigna. anormalidades neurológicas focais. As infecções genitais primárias são na maioria assintomáticas. Verifica-se a destruição do lobo temporal.Microbiologia Síndromes Clínicas O HSV-1 e HSV-2 causam doença em humanos frequentemente e podem causar manifestações dolorosas. Em ambos os sexos a infecção primária pode ser acompanhada de febre. mais breves e mais localizados. no caso de ser uma doença recorrente ocorre fibrose permanente com lesão da córnea e cegueria. Caso não ocorra a morte da criança esta irá apresentar inevitavelmente um atraso mental ou distúrbios neurológicos. estando os sintomas relacionados com uma virémia transitória. em cerca de 50% dos casos a reactivação é precedida por uma sensação de formigueiro no local onde irão surgir as lesões. entre outros órgãos. a pessoa infectada. mal-estar. Estas lesões surgem na maior parte dos casos no canto da boca ou junto ao lábio. as lesões surgem na forma de vesículas claras que ulceram rapidamente. Os casos de faringite herpética têm vindo a aumentar em jovens adultos. ocorrendo resolução espontânea dos sintomas. A doença genital recorrente por HSV apresenta uma duração mais curta e menos grave do que o episódio primário.Herpes Labial A ceratite herpética é quase sempre limitada a um olho. estando as lesões limitadas a um dos lobos temporais. A meningite por HSV é uma complicação do herpes genital por HSV-2. Os CPEs mostram a formação de sincícios. Os episódios recorrentes são de menor intensidade. A paroníquia herpética é uma infecção do dedo. progredindo para lesões postulares. o que origina convulsões. sistema nervoso central. Ambos os vírus podem causar morbilidade e mortalidade significativas no caso de infecção ocular ou cerebral e infecção disseminada em um indivíduo imunossuprimido ou nos recém-nascidos. quando presentes as lesões variam em número e costumam ser dolorosas. esfregaço de Papanicolau ou biópsia. Diagnóstico Laboratorial Citologia e Histologia Os efeitos citopatológicos característicos (CPEs) podem ser identificados no esfregaço de Tzank. e doença recorrente. mas em 10% dos casos pode ser causado pelo HSV-1. A infecção do recém-nascido por HSV é uma doença devastadora e é quase sempre fatal e causada por HSV-2. pode eliminar o vírus e dissemina-lo para a população em contacto com esta. podendo detectar-se a presença de eritrócitos no líquido cefalorraquidiano. e o herpes lutador é uma infecção do corpo. Isto verifica-se pelo facto de a imunidade celular ainda não se encontrar desenvolvida e o vírus disseminar-se para o fígado.

Uma mulher grávida que apresente infecção genital activa por HSV ou que o esteja a eliminar de forma assintomática possui um elevado risco de a transmitir ao recém-nascido a quando do parto. mas podem não proteger completamente o indivíduo. desse modo evitar o contacto directo com estas lesões reduz significativamente o risco de infecção. A desinfecção é conseguida pela lavagem do local de contacto com sabão. retomando os contactos sexuais apenas quando já tiver ocorrido uma substituição de todo o epitélio na zona de lesão.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como é o caso de estabelecer infecções latentes nos neurónios e doença recorrente. biológicos. Os pacientes com história de infecção genital devem ser instruídos a evitar qualquer relação sexual na presença de sintomas ou lesões. mas nenhum tratamento elimina a infecção latente. Este tipo de estudo não é útil na doença recorrente. O HSV isolado por ser tipado por métodos bioquímicos. O Aciclovir constitui o protótipo dos fármacos anti-virais contra o HSV. incapazes de causar infecção que utilizam vírus mutantes vírus desprovidos de genes essenciais. O vírus pode ser obtido das vesículas. A forma mais comum de resistência a estes fármacos resulta de mutações que inactivam a timidina quinase. Estas vacinas possuem vírus não infecciosos. Estas vacinas baseiam-se em vírus de ciclo único. e para que sejam criadas é necessária que as proteínas essenciais. cujos genes estão ausentes. Os preservativos podem ser úteis. Existem ainda sondas de DNA específicas para a diferenciação do HSV-1 do HSV-2 por PCR. imunológicos ou pela análise dos ácidos nucleicos. Isolamento do Vírus O isolamento do vírus constitui o melhor teste para o diagnóstico de uma infecção por HSV. Tratamento. mas estão a ser desenvolvidas vacinas para impedir a aquisição do vírus ou para o tratamento da infecção. Serologia Os procedimentos serológicos são utilizados apenas para diagnóstico da infecção primária por HSV e para estudos epidemiológicos. são utilizados derivados do Aciclovir.Microbiologia citoplasma “em balão” e inclusões intracelulares de Cowdry tipo A. Neste vírus verifica-se mais uma vez a importância da imunidade celular no controlo e prevenção de doença grave e lesões características Página 199 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo O HSV codifica inúmeras enzimas que podem ser alvo de fármacos anti-virais. O HSV-1 é frequentemente transmitido a partir de uma lesão muco-cutânea activa. causa herpes zóster. sejam produzidas por outros vírus completamente funcionais. a maioria consiste em análogos de nucleótidos e outros inibidores da DNA polimerase. Peniciclovir e Fanciclovir. Este vírus compartilha com o HSV muitas características. Um diagnóstico definitivo pode ser dado pela determinação do antigénio viral ou por análise do DNA. mas não das lesões que apresentam crosta. Vírus Varicela-Zoster O VZV causa varicela. Actualmente não existe vacina contra o HSV. como é o caso do Valaciclovir. O tratamento impede ou encurta a duração da infecção primária ou da doença recorrente. e no caso reincidência. pois uma reactivação não é geralmente acompanhada de um aumento no título dos anticorpos. mas estas estirpes parecem ser menos virulentas.

Os fibroblastos diplóides humanos in vitro e as células epiteliais in vivo permitem a replicação produtiva do VZV. originando o herpes zóster.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A reactivação leva a que o vírus se replique e seja libertado ao longo das vias neuronais da pele. O exantema é generalizado e mais intenso no tronco do que nos membros e encontra-se presente no couro cabeludo. a virémia acontece após a infecção local no tracto respiratório. O vírus causa um exantema vesiculopustular dérmico que se desenvolve em surtos sucessivos. O anticorpo é importante para limitar a disseminação virémica do VZV.Microbiologia semelhantes a vesículas. a imunidade celular é a grande responsável pela sintomatologia. Tal como acontece com o HSV o VZV estabelece uma infecção latente nos neurónios. devido a uma imunidade celular já madura. Igualmente ao que acontece com o HSV o VZV codifica uma timidina quinase que é alvo de muitos dos fármacos anti-virais. resultando da infecção primária por VZV. Contrariamente ao que acontece com o HSV o VZV é disseminado por via aérea. As Exantemas Clássicos da Infância – é um conjunto de doenças que têm como manifestação exantemas cutâneos e são mais comuns na criança. 44 Página 200 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As lesões com herpes zóster contêm vírus viáveis. rubéola. leva a manifestações mais exacerbadas e com maior gravidade. mas a imunidade celular é essencial na limitação da evolução da doença e na sua resolução. O herpes zóster resulta da reactivação do vírus latentes. o que o distingue de muitas outras doenças. Epidemiologia O VZV é extremamente contagioso. A doença é transmitida principalmente por via respiratória. Estrutura e Replicação O VZV possui o menor genoma dos herpesvírus humanos. com taxas de infecção que superam os 90% para as pessoas em contacto com o doente infectado. A quando da erupção surge febre e sintomas sistémicos. Após cerca de 11 a 13 dias surge uma virémia secundária que dissemina o vírus por todo o corpo e para a pele. e podem por isso constituir a fonte de infecção de varicela para um indivíduo desprovido de imunidade. Esta é na maior parte dos casos uma doença ligeira na infância e sintomática. indo infectar as células do sistema reticuloendotelial. Apesar de ser parte da resolução da infecção. progredindo para a corrente sanguínea e o sistema linfático. Síndromes Clínicas A varicela é um dos cinco exantemas clássicos da infância44. ao fim de 12 horas as vesículas tornam-se pústulas e começam a criar crosta. a roséola. Patogenia e Imunidade A infecção primária por VZV inicia-se na mucosa das vias aéreas. é caracterizada por febre e exantema maculo-papular. a quinta doença e o sarampo. Após a infecção primária o vírus torna-se latente na raiz dorsal ou nos gânglios dos nervos cranianos. podendo ser reactivado em doentes idosos ou com imunidade celular suprimida. Assim sendo temos: varicela. replica-se mais lentamente e o número de tipos celulares que infecta é mais reduzido. causando uma erupção vesicular ao longo de todo o dermátomo. A infecção primária em adultos. mas também o pode ser através de contacto directo com as vesículas cutâneas. mas a infecção assintomática também pode ocorrer. Os pacientes tornam-se contagiosos antes e durante os sintomas. levando à formação de lesões cutâneas em todo o corpo.

sendo necessários testes de imunofluorescência ou de imunossorvente ligado a enzima para que a sua detecção seja possível. Página 201 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Pode ainda ser utilizada imunofluorescência directa para examinar raspados de lesão cutânea ou amostras de biópsia na procura de antigénios de membrana. amostras respiratórias e biópsia de órgãos.Microbiologia lesões causam prurido e podem dar origem a uma infecção bacteriana. o que se faz pelo facto de na infância os sintomas serem mais brandos do que nos adultos. o que nos leva muitas vezes a estimular a transmissão do vírus a crianças. O Aciclovir (ACV). A DNA polimerase do VZV é muito menos sensível ao tratamento com ACV do que a enzima do HSV. Diagnóstico Laboratorial Citologia Os CPEs nas células infectadas por VZV são semelhantes aos observados em células infectadas por HSV e incluem inclusões intranucleares de Cowdry tipo A e sincícios. conjuntiva e vagina. Nas pessoas portadoras de herpes zoster existe um aumento significativo dos anticorpos. Tratamento. O herpes zoster representa uma reactivação do vírus latente adquirida anteriormente. Os fibroblastos diplóides podem permitir a replicação de VZV e exibir CPE similar ao que encontrado nas células infectadas com HSV. Serologia Os testes serológicos para a detecção de anticorpos contra o VZV são utilizados para a triagem imunológica de indivíduos em relação a este vírus. A grande diferença quando comparado com a varicela é que o herpes zóster se restringe a um determinado dermátomo. Fanciclovir e Valaciclovir foram aprovados para o tratamento de infecção por VZV.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso de doentes com mais de 65 anos é possível que se desenvolva uma síndrome de dor crónica. Isolamento do Vírus É difícil isolar o VZV em cultura celular. mas apenas após um longo período de incubação.Herpes Zoster ou Zona A infecção em recém-nascidos ou doentes imunocomprometidos pode ser grave e progredir para um estado que termine com a morte do doente. Prevenção e Controlo O tratamento pode ser apropriado para adultos e doentes imunocomprometidos com infecção por VZV. no entanto no caso das crianças não é necessário nenhum tipo de tratamento. Devido a ser um vírus respiratório é difícil limitar a sua disseminação. Nos adultos a infecção é mais grave. devido a uma resposta imunitária mais exacerbada. 65 . denominada neuralgia pósherpética. esta pode persistir por meses nos indivíduos com herpes zoster. A detecção de antigénio e a PCR são mais sensíveis do que o isolamento do vírus como meio de diagnóstico. podendo conduzir a um quadro de pneumonia intersticial. Fig. As células com estas morfologias podem ser observadas nas lesões cutâneas. Os níveis de anticorpos são normalmente baixos. exigindo grandes doses de ACV. sendo precedido por uma dor intensa na aérea onde irá surgir a lesão. As lesões da mucosa ocorrem regra geral na boca. pois o seu transporte para o laboratório é acompanhado da destruição de grande parte dos vírus e a sua replicação in vitro é limitada.

Após a síntese da DNA polimerase e da replicação do DNA. Página 202 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o EBNA-1 é essencial para a manutenção da infecção e a EBNA-2 necessário para a imortalização. no mesmo esquema do que as vacinas contra os outros exantemas infantis com vacina disponível. O EBV estabelece latência nas células B de memória. que se replica a quando da divisão celular. são sintetizados a cápsula e as glicoproteínas virais. Por outro lado as células permissivas permitem a transcrição e tradução da proteína activadora da transcrição ZEBRA. . Este receptor é também o receptor do componente C3d do sistema do complemento. Sabe-se que as células B são semi-permissivas à replicação do EBV. o que é evidente nas doenças que estão associadas a este vírus. esta por sua vez vai activar os genes precoces e o ciclo lítico. que pode ser denominado de CR2 ou CD21. à Doença de Hodgkin e ao Carcinoma Nasofaríngeo. mantendo o genoma nas células e um potencial mínimo de reconhecimento imunológico das células infectadas. temos os LPs que são proteínas de membrana com função de oncogenes. proteínas latentes (LPs). Já existe uma vacina viva atenuada para VZV.Microbiologia Os doentes imunossuprimidos susceptíveis à doença podem ser protegidos através da administração de imuno-globulina antivaricela-zoster. as células contêm um pequeno número de moléculas circulares de genoma viral.EBV pode estimular e imortalizar as células B.EBV pode causar infecção latente das células B na presença de células T competentes.EBV pode replicar-se nas células B ou em células epiteliais permissivas à sua replicação. Mas o que é mais importante salientar é que esta vacina promove protecção em crianças imunodeficientes. esta é preparada do plasma de indivíduos soro-positivas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As proteínas virais produzidas durante a infecção produtiva são serologicamente definidas e agrupadas como antigénio precoce (EA). No caso de infecção de células B não permissivas. antigénio da cápsula viral (VCA) e antigénio de membrana (MA). Uma das doenças que se encontra fortemente associada ao EBV é a mononucleose infecciosa anticorpo heterófilo positivo e foi eventualmente associado ao Linfoma de Burkitt Endémico. Vírus Epstein-Barr O EBV tornou-se um importante parasita dos linfócitos B. . Estrutura e Replicação O EBV é um membro dos Gammaherpesvirinae que apresenta uma gama de hospedeiros muito limitada e um tropismo tissular definido pela expressão limitada do seu receptor. Podemos ainda distinguir proteínas de ligação ao DNA. O EBV pode utilizar ainda as moléculas de MHC II como co-receptor. Neste caso são expressos os genes precoces seleccionados próximos: antigénios nucleares do Epstein-Barr. e é expresso nas células B Humanas e em algumas células epiteliais da orofaringe e nasofaringe. que é administrada nos EUA por volta dos 2 anos. A infecção pelo EBV possui três resultados possíveis: . O EBV é um mitógeno para as células B e em cultura tem a capacidade de imortalizar as células B. nestas apenas o EBNA-1 e a LMP2 são expressos. proteínas latentes de membrana (LMPs) e duas pequenas moléculas de RNA.

O EBV actua como mitógeno das células B. tal como acontece com outras doenças causadas por herpesvírus. os anticorpos são produzidos inicialmente contra os componentes VCA e MA do virão. Síndromes Clínicas Grande parte das doenças associadas ao EBV já foram referidas. A proliferação das células B é detectada pela produção excessiva de anticorpo IgM contra o antigénio de Paul-Bunnel. Em alguns casos. Com o intuito de neutralizar a acção das células T CD4 Th1 o EBV produz um análogo da interleucina10. O EBV pode ser reactivado quando a célula B de memória é activada e pode ser eliminado pela saliva. os pacientes com SIDA e os indivíduos com imunodeficiência genética apresentam alto risco de distúrbios linfoproliferativos iniciados por EBV. linfoadenopatia e. Na resolução da doença activa. As complicações Página 203 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os receptores de transplante. e mais tarde contra EA. o vírus persiste em cerca de 1 célula B de memória por mililitro de sangue durante a vida da pessoa. com alguma frequência.Mononucleose Infecciosa Anticorpo Heterófilo Positivo. Epidemiologia O EBV é transmitido através da saliva. principalmente após tratamento com Ampicilina. mesmo quando assintomáticos. A mononucleose infecciosa é caracterizada por febre alta. A infecção produtiva das células B e das células epiteliais da orofaringe promove a libertação do vírus na saliva. é muito mais branda em crianças do que em adultos. A linfocitose clássica associada à mononucleose infecciosa resulta principalmente da activação e proliferação das células T.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e daí o facto de a mononucleose por EBV ser denominada Doença do Beijo. Durante a infecção produtiva. mal-estar. permitindo a disseminação a outros hospedeiros e estabelece um virémia que dissemina o vírus para outras células B. pode surgir um exantema. No processo de resolução a acção das células T é essencial para limitar a proliferação das células B infectadas. O compartilhar de saliva entre adolescentes e adultos jovens ocorre com frequência durante o beijo. Quando a infecção sofre resolução passam a ser produzidos anticorpos contra os antigénios nucleares. hepato-esplenomegalia. fadiga. o que se torna preocupante quando se sabe que cerca de 90% dos indivíduos infectados com EBV eliminam intermitentemente o vírus durante toda a vida.Microbiologia Patogenia e Imunidade A doença causada pelo EBV resulta de uma resposta imunológica superactiva ou da falta de uma resposta eficaz. iremos agora aprofundar cada um delas: . A mononucleose infecciosa é o resultado de um confronto entre as células B infectadas e as células T protectoras. denominado anticorpo heterófilo. o que se deve a uma estimulação do crescimento e uma inibição da apoptose resultante da interacção com as proteínas virais.

. 45 Síndrome de Guillain-Barré . com produção de um amplo reportório de anticorpos. Esta doença é oportunista e surge quase exclusivamente em pacientes com SIDA. de anticorpos heterófilos e anticorpos contra os antigénios virais. quer da resolução da doença. sendo indicadoras quer do inicio da doença. em crianças mais velhas quando é maior que 7.000 por microlitro e em crianças maior que 9. onde se verifica a inclusão de sequências de genoma viral.Doença Crónica.Microbiologia neurológicas podem incluir meningoencefalite e síndrome de Guillain-Barré45. as pessoas que carecem de imunidade celular provavelmente apresentam doença proliferativa e linfoma de células B semelhante à leucemia policlonal. Foi ainda detectado a interferência do EBV no linfoma de Hodgkin. Linfocitose relativa é normal em crianças abaixo dos dois anos de idade. em geral. nos achados de linfócitos atípicos.é um aumento do número de linfócitos no sangue geralmente detectado na análise de hemograma. A contagem absoluta pode ser directamente medida pela citometria de fluxo.Doenças Linfoproliferativas Induzidas pelo Vírus Epstein-Barr. a linfocitose absoluta está presente quando a contagem absoluta de linfócitos é maior que 4. A produção de anticorpo contra EBNA requer a lise da célula infectada e. indica o controlo da doença activa pelas células T. Os testes de Monospot e ELISA são úteis na detecção destes anticorpos. A infecção por EBV é indicada por: .é caracterizada por uma inflamação aguda com perda da mielina dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos cranianos. como é o caso do linfoma de Burkitt Africano. cefaleias e dor de garganta. Linfócitos normalmente representam 20 a 40% dos leucócitos circulantes do sangue. Caso o paciente tenha mais de 25 anos. O anticorpo heterófilo resulta da activação inespecífica do tipo mitogéno de células B por EBV. na presença de linfocitose46.Anticorpo IgM contra o antigénio VCA. o mesmo acontece com os doentes de SIDA. o EBV pode causar doença recorrente cíclica em alguns indivíduos.Anticorpo Anti-VCA e ausência de Anticorpo Anti-EBNA. Os testes serológicos para anticorpos contra os antigénios virais são úteis para confirmar o diagnóstico e quando os resultados do anticorpo heterófilo são pouco conclusivos.Leucoplaquia Pilosa Oral. Este é um dos melhores indicadores de infecção por EBV em adultos. ou calculada pela multiplicação do número de leucócitos totais pela percentagem obtida dos linfócitos achados numa contagem diferencial de hemograma. é uma manifestação pouco comum de uma infecção produtiva das células epiteliais pelo EBV. . na presença de infecção por EBV.000 por microlitro. É possível que a infecção por EBV esteja associada a alguns tumores. de evolução potencialmente fatal. . Os linfócitos atípicos são provavelmente a primeira indicação detectável de uma infecção por EBV. contrariamente ao que se verificava anteriormente neste último caso as células tumorais são de origem epitelial e não linfocitária.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . caracterizada por lesões na boca.000 por microlitro. . . Página 204 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os sintomas destes pacientes são a fadiga crónica e podem ter febre baixa. Em adultos. Diagnóstico Laboratorial A mononucleose infecciosa induzida por EBV é diagnosticada com base nos sintomas. Os doentes que receberam um transplante que recebem uma terapia imunossupressora possuem um elevado risco de contrair uma doença linfoproliferativa pósoperatória quando expostas ao EBV. mas não é muito confiável em crianças ou latentes. A presença de anticorpos contra VCA e EBNA no soro indica que a pessoa teve uma infecção prévia. mas onde apenas é expresso o antigénio viral EBNA-1. este quadro clínico pode ser causado pelo CMV. 46 Linfocitose .Elevação dos anticorpos Anti-VCA e Antigénio Precoce. Tanto se verifica que nos Carcinomas Nasofaríngeos existem sequências de DNA do EBV no interior das células tumorais.

Os fibroblastos. A infecção por CMV é uma causa comum de defeitos congénitos. A natureza ubíqua do vírus e o potencial da sua eliminação assintomática tornam difícil o controlo da infecção. como microcefalia. hepato-esplenomegalia e exantema.Microbiologia Tratamento. mais uma vez. A perda de audição. células do estroma da medula óssea e outras células. Epidemiologia e Síndromes Clínicas O CMV constitui a causa viral mais prevalente de doença congénita. Patogenia e Imunidade Tal como se tem verificado. A infecção congénita por CMV é bem mais caracterizada pelo isolamento do vírus a partir da urina do lactente durante a primeira semana de vida. O vírus pode ser reactivado por imunossupressão e por estimulação alogénica.5% dos recém-nascidos e 50% da população adulta. no interior do virião. e o atraso mental constituem as consequências mais comuns da infecção congénita por CMV. Aproximadamente 10% dos lactentes afectados apresentam evidências clínicas da doença.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .5 a 2. Os fetos são infectados pelo vírus presente no sangue da mãe ou pelo vírus que ascende a partir do colo uterino. Página 205 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os macrófagos e outras células são permissivas para a replicação do CMV. possuindo o maior genoma de todos os herpesvírus humanos. O CMV estabelece rapidamente infecções persistentes e latentes nos leucócitos mononucleares e em certos órgãos como os rins e o coração. Prevenção e Controlo Não existe tratamento eficaz ou vacina para a doença causada por EBV. incluindo o sémen e o leite. Frequentemente o vírus replica-se e é eliminado sem causar sintomas. A imunidade celular é essencial na resolução e controlo da evolução da infecção por CMV. uma vez que nas crianças a doença é mais benigna. Citomegalovírus O CMV é um causador de doença humana comum. a patogenia deste vírus assemelha-se à dos outros herpesvírus. e por isso a melhor forma de prevenção consiste na exposição precoce à doença. O vírus está fortemente associado a células e pode ser transmitido nas células para diferentes órgãos do corpo ou para outros indivíduos por meio de transfusões sanguíneas e transplantes de órgãos. mRNA para facilitar a infecção. uma vez que o vírus infecta as células epiteliais dos ductos. e tem relativa importância quando presente em doente imunocomprometidos. as células epiteliais. Estrutura e Replicação O CMV é um membro dos Betaherpesvirinae e é considerado linfotrópico. afecta cerca de 0. Sabe-se que a infecção produz imunidade duradoura. Os sintomas da infecção congénita são menos graves e podem ser evitados pela resposta imunológica de uma mãe soropositiva. Foi recentemente descoberto que o CMV transporta para o interior da célula. calcificação intracerebral. uni ou bilateral. a eliminação do vírus é comum nas secreções orgânicas. A activação e replicação do vírus no rim e nas glândulas secretoras promovem a secreção na urina e secreções orgânicas. Este vírus estabelece infecção latente em linfócitos mononucleares.

Apesar de grande parte das infecções no adulto jovem serem assintomáticas. podendo ocorrer pneumonia e hepatite ligeira.Infecção em Crianças e Adultos. o que em parte se deve ao facto de o titulo de CMV ser maior no sémen do que em qualquer outra secreção orgânica. O CMV é ainda uma causa comum de renite nestes doentes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas é difícil diferencia-las de infecções por outros agentes. . As inclusões são facilmente observadas com colorações de Papanicolau ou com H&E. É importante salientar que o CMV é responsável pelo fracasso de muitos transplantes de rim. Diagnóstico Laboratorial Histologia A característica histológica da infecção por CMV é a célula citomegálica. Outra das formas de aquisição do vírus pelos recém-nascidos é a transfusão sanguínea. sondas de DNA e PCR para detectar directamente os antigénios e o genoma do CMV. Nos pacientes com SIDA verifica-se em 10% dos casos o aparecimento de colite ou esofagite. B e C negativos. A doença pulmonar por CMV representa uma causa comum de doença em imunossuprimidos. sendo os sintomas idênticos aos da infecção por EBV. passando a ser excretores do vírus a partir das 3 a 4 semanas de idade. Cultura A cultura tem sido considerada o método definitivo de detecção da infecção por CMV. uma célula aumentada contendo um denso corpúsculo de inclusão intracelular basófilo central em “olho de coruja”. Os recém-nascidos também podem adquirir o vírus através do leite ou colostro materno. neste caso é comum que ocorram manifestações clínicas. Caso existam sintomas são idênticos aos da mononucleose. O ensaio imunoenzimático e os métodos fluorescentes detectam as sondas. visto que estes frequentemente apresentam títulos elevados de vírus nas secreções. cerca de 50% dos recém-nascidos por parto normal adquirem infecção por CMV. tendo sido isolado no colo uterino de 13 a 23% das mulheres em clínicas para o tratamento de doenças venéreas. a transmissão pelo sangue resulta muitas vezes em infecções assintomáticas. Nos lactentes saudáveis a infecção não causa doença clinicamente evidente. Deve suspeitar-se da infecção por CMV em pacientes com mononucleose heterófilo negativa ou nos que apresentem hepatite.Transmissão Através de Transfusão e Transplante. O CMV cresce apenas em culturas de fibroblastos e deve ser mantido durante um período de no mínimo 4 a 6 semanas. o CMV revela-se um agente oportunista. . É particularmente confiável em pacientes imunocomprometidos. causando nestes doentes infecções sintomáticas primárias ou doença recorrente. o CMV causa uma doença sexualmente transmitida. A pneumonia intersticial e a encefalite podem ser igualmente causadas por este vírus. As amostras são examinadas por imunofluorescência indirecta após 1 a 2 dias de incubação para a detecção do antigénio precoce imediato ou uma combinação do antigénio precoce imediato e o antigénio precoce.Infecção no Hospedeiro Imunocomprometido.Infecção Perinatal. ou seja. Página 206 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A ausência dos anticorpos heterófilos são a principal diferença entre a infecção por CMV e EBV. estes podem desenvolver uma síndrome de mononucleose heterófilo negativa. Técnicas Imunológicas e com Sondas de DNA Pode-se obter um diagnóstico rápido e sensível por meios histológicos através do uso de anticorpos. o que se deve a um período longo para que se manifeste o efeito citopatológico. . podendo ainda ser em casos mais raros ser um agente de doença gastrointestinal.Microbiologia Falaremos agora em mais pormenor de algumas das doenças causadas pelo CMV: . podendo ser fatal. das quais se destacam a pneumonia e a hepatite. mas com os testes para hepatite A.

sendo todas estas vias evitáveis. Caracteriza-se pelo início rápido de febre alta com curta duração. a mãe seropositiva tem menos probabilidades de dar à luz um lactente com doença sintomática por CMV. mas conhecido por Roséola. Embora a transmissão congénita e perinatal do CMV não possa ser efectivamente evitad. Patogenia e Imunidade A infecção por HHV-6 ocorre muito cedo na vida. O CMV dissemina-se principalmente por via sexual. Síndromes Clínicas O exantema súbito ou Roséola é um dos cinco exantemas clássicos da infância. A doença é controlada de modo eficaz e sofre Página 207 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O uso de preservativo ou a abstinência sexual limitam a transmissão viral. mas pode ser activado e replicar-se por estímulos mitogénicos das células. O HHV-7 foi isolado de igual forma em célula T de pacientes com SIDA. sem qualquer associação de patologia. o exantema súbito. Prevenção e Controlo O Ganciclovir e o Foscarnet foram aprovados para o tratamento de infecções por CMV. pelo que a reactivação do vírus é comum em doentes com SIDA. Actualmente não existe nenhuma vacina disponível contra o CMV. que estavam também infectados com HHV-6. seguindo-se um exantema generalizado com duração de apenas 24 a 48h. Este vírus é encontrado na saliva de adultos e é transmitido por qualquer secreção oral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O HHV-6 replica-se nas glândulas salivares. a replicação do HHV-6 é controlada pela imunidade celular. No entanto este vírus é considerado órfão. ou seja. podendo estabelecer uma infecção latente nas células T e monócitos. o que sugere que a sua eliminação e disseminação deve ser facilitada. sendo especialmente úteis para o tratamento de doentes imunocomprometidos. com distúrbios linfoproliferativos ou imunodeficiências. O Foscarnet é o fármaco de eleição. Este vírus foi serologicamente associado a uma doença comum na infância. e por isso a sua detecção não servir como indicador de infecção primária. Os linfócitos em repouso e os linfócitos de indivíduos com imunidade normal são resistentes à infecção. Tratamento. exibindo corpúsculos de inclusão intranucleares e intracitoplasmáticos. Como o EBV e o CMV.Microbiologia Serologia A soroconversão constitui um excelente marcador de infecção primária por CMV. transplante de tecidos e vias de transfusão. O sémen constitui um importante vector para a transmissão sexual do CMV tanto em contactos heterossexuais como homossexuais. Os títulos de anticorpos IgM CMV-Específicos podem estar muito elevados em pacientes com SIDA. Tal como acontece nos outros herpesvírus. Estes anticorpos podem igualmente ser produzidos a quando da reactivação do vírus. o HHV-6 é um vírus ubíquo e linfotrópico. e por ser uma molécula simples que inibe a DNA polimerase viral. por ser menos tóxico que o Ganciclovir. As células no interior das quais se encontram o vírus são grandes e refringentes. Herpesvírus Humanos 6 e 7 O HHV-6 foi isolado pela primeira vez no sangue de um doente com SIDA e cultivado em células T.

mas é possível que ocorra por outras vias. mas também outras células. particularmente as células do endotélio vascular e perivasculares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A transmissão do vírus é mais provável por via sexual.Microbiologia resolução através da imunidade celular. O HHV-8 infecta as células B. O HHV-6 pode ser a causa de uma síndrome de mononucleose e linfoadenopatia. Página 208 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . uma análoga da Bcl. O HHV-8 está limitado a determinadas áreas geográficas e a doentes com SIDA. quimiocinas e um receptor de quimiocina. as quais promovem o crescimento e impedem a apoptose das células infectadas e suas vizinhas. Sabe-se que o Sarcoma de Kaposi é uma das doenças oportunistas associadas à SIDA. no entanto verifica-se a infecção latente das células T para o resto da vida do indivíduo. de linfoma primário de efusão e da doença multicêntrica de Castleman utilizando PCR. Herpesvírus Humano 8 Foram descobertas sequências de DNA do HHV-8 em amostras de biópsia de Sarcoma de Kaposi. Estas proteínas incluem uma proteína homóloga da interleucina-6. O HHV-8 codifica inúmeras proteínas que apresentam homologia com as proteínas humanas. podendo constituir um co-factor na patogenia da SIDA.

A replicação do poxvírus é atípica entre os vírus de DNA. Estrutura e Replicação A estrutura do vírus da vacínia e a maneira pela qual o vírus se replica são representativas da estrutura e do mecanismo de replicação de outros poxvírus. contrariamente ao que acontece nos outros vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .O vírus da vacínia e outros poxvírus apresentam excelente potencial como vectores para vacinas híbridas. Quando o vírus se liga ao receptor celular. . uma vez que todo o ciclo de replicação ocorre no interior do citoplasma da célula hospedeira. outros poxvírus causam doença humana. incluindo a RNA polimerase. O genoma viral é constituído por um grande fragmento de DNA linear de dupla cadeia. A disseminação ocorria por via linfática e virémia associada a células. o invólucro externo funde-se com as membranas celulares. nos poxvírus a membrana organiza-se em volta do cerne já formado.Microbiologia Poxvírus Os poxvírus incluem os vírus humanos da varíola. O virião deve transportar muitas enzimas. fusionado em ambas as extremidades. e ainda todas as outras que normalmente o vírus obtém da célula. do molusco contagioso. Em seguida o mRNA é traduzido em proteínas estruturais. Uma das primeiras proteínas traduzidas é responsável pela remoção da membrana do cerne. e ainda alguns vírus animais que podem acidentalmente infectar os humanos. e desse modo promove a libertação do DNA viral no citoplasma. iniciando-se a transcrição dos genes iniciais.Os mecanismos de disseminação do vírus da varíola no interior do organismo representam um modelo de disseminação de outras infecções. É importante estudar esta família de vírus pelas seguintes razões: . causando as pústulas características.E. 66 .Poxvírus (M. O DNA viral replica-se em inclusões citoplasmáticas eletro-densas. Como resultado desta condição o vírus deve codificar as enzimas necessárias para a síntese de mRNA e de DNA. denominadas corpúsculos de inclusão de Guarnieri. O cerne do virão contém um activador transcricional específico e todas as enzimas necessárias para a transcrição. estes são os maiores vírus conhecidos.) que contêm e expressam os genes de outros agentes infecciosos. para que seja possível a replicação ocorrer no citoplasma. sendo quase visíveis ao microscópio óptico. No caso do Página 209 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Além do vírus da varíola. . O vírus da vacínia e o canaripox têm sido utilizados como vectores de expressão para a produção de vacinas recombinantes de vírus vivos para agentes infecciosos mais virulentos. Os tecidos internos e dérmicos eram inoculados depois de uma segunda virémia mais intensa. Fig. replicando-se nas vias aéreas. Patogenia e Imunidade O vírus da varíola era inalado.

Ectima Contagiosa. -Vacínia. A varíola iniciava-se com uma infecção das vias respiratória com envolvimento dos gânglios locais e consequente virémia. O período de incubação era em média 12 dias. o que era facilmente identificado pelo aparecimento das supostas pústulas na Fig. Epidemiologia Grande parte dos poxvírus que causam doença humana têm como reservatório outros vertebrados que não o homem. a infecção humana com ectima contagiosa ou o vírus da varíola do gado é geralmente resultado de uma actividade ocupacional que implique o contacto directo com as lesões no gado. existiam duas variantes de varíola. o vírus da vacínia é uma forma da varíola no gado. A varíola foi a primeira doença a ser controlada por imunização. Na maior parte dos casos a varíola era diagnosticada clinicamente. sendo os sintomas hemorragia dos pequenos vasos na derme. mas o vírus consegue escapar a este controlo disseminando-se célula a célula. escapando dessa forma aos anticorpos. Os poxvírus codificam muitas proteínas que facilitam a sua replicação e patogenia no hospedeiro. mas também é possível a disseminação por contacto directo íntimo com o vírus seco em roupas ou materiais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e por fim levam a que ocorra lise e consequente disseminação do vírus.Varíola membrana corioalantóide dos ovos. associada a uma taxa de mortalidade de 1%. mas podia ser confirmada pelo crescimento do vírus em ovos embrionados ou em cultura de células. Tanto o vírus do molusco contagioso como o da varíola são uma excepção a esta afirmação. e a sua erradicação constitui um dos maiores triunfos da epidemiologia médica. É possível a cultura do vírus e o seu visionamento em Página 210 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Vacínia e Varíola do Macaco. no entanto existem outras: . podendo estas lesões ser confundidas com carbúnculo. 67 . sendo disseminada principalmente por via respiratória.Microbiologia vírus do molusco ou de outros poxvírus. estes são adquiridos por contacto directo com as lesões e não se disseminam extensivamente.Varíola. esta será hemorrágica no caso de vacínia e granulomatosa no caso de ectima contagiosa ou pseudovacínia. o que conduzia a um exantema e falsas pústulas. denominando-se zoonoses. O vírus apenas afecta o homem como resultado de exposições acidentais ou ocupacionais. Nestes casos é comum formar-se apenas uma lesão no local de contacto. Síndromes Clínicas A varíola representa a doença mais conhecida associada a esta família de vírus. tendo sido utilizado para a vacina humana. A varíola era muito contagiosa. Com o passar do tempo começou-se a verificar que existiam mais complicações resultantes da vacina do que da varíola propriamente dita. . e por isso esta foi gradualmente retirada. Sabe-se que a imunidade mediada por células é essencial para a resolução da infecção. Algumas dessas proteínas estimulam o crescimento celular. e de seguida observar o evoluir da doença de modo a confirmar a infecção. Quanto ao vírus do molusco este origina preferencialmente uma lesão idêntica à verruga. à resposta mediada pelo interferão e às proteínas do complemento. associada a um taxa de mortalidade de 15 a 40% e a varíola minor. a varíola major. A vacinação consistia em inocular o vírus em ranhuras realizadas na pele do doente.

o que constitui uma limitação para o seu estudo. no entanto a sua incidência está a aumentar na população sexualmente activa. Este vírus não cresce em cultura nem em modelos animais. As lesões desaparecem ao fim de 2 a 12 meses. Esta doença é mais comum nas crianças. Página 211 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Surgem inicialmente pápulas. as lesões neste caso são nodulares e verrucosas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e por fim originam nódulos umbilicados. O diagnóstico é confirmado histológicamente pela observação de inclusões citoplasmáticas de grandes dimensões e muito características em células epiteliais.Molusco Contagioso. mas os nódulos podem ser removidos por raspagem ou aplicação de nitrogénio líquido ou soluções de iodo. tendo um período de incubação de 2 a 8 semanas e podendo ser transmitidas por contacto directo ou fomites. . Estas lesões são mais comuns no tronco. no entanto o diagnóstico é regra geral feito com base nos sintomas e história clínica. possivelmente como resultado da resposta imunitária. na genitália e nas extremidades proximais. evoluindo para um formato em pérola.Microbiologia microscópio electrónico.

sendo que o filamento positivo codifica três proteínas estruturais. mas replicam-se apenas em associação com um segundo vírus. O mRNA para as proteínas não-estruturais reguladoras e proteínas estruturais da cápsula é sintetizado pelo mesmo promotor através do mecanismo de splicing. no caso de infecção do feto intra-uterina pode ocasionar aborto.Microbiologia Parvovírus Os vírus da família Parvovírus são os vírus de DNA com menores dimensões. pelo que constituem bons candidatos para a utilização no tratamento de substituição génica. ligando-se ao antigénio P do grupo sanguíneo no eritrócito e a sua internalização ocorre por desnudamento e consequente libertação do genoma para o núcleo. o seu genoma é constituído por uma molécula de DNA única circular de cadeia simples. As proteínas virais sintetizadas no citoplasma regressam ao núcleo onde se formam os viriões. uma principal não estrutural e outras de menor importância. é a fase infecciosa. Patogenia e Imunidade Os alvos do B19 são células precursoras eritróides sobre as quais os vírus possuem uma acção citolítica. Aparentemente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este determinante e o facto de possuírem um reportório genético menor fazem com que sejam mais dependentes da célula hospedeira ou de outros vírus. após esta fase as membranas nuclear e citoplasmática sofrem degeneração e o vírus é libertado por lise celular. embora classificados no género Dependovirus. a Quinta Doença. A doença apresenta evolução bifásica: . uma vez que se integram no cromossoma do hospedeiro. A doença associada a este vírus resulta da destruição directa destas células e da consequente resposta imunológica à infecção. Este vírus replica-se em células mitoticamente activas e prefere células da linhagem eritróide. Durante este período a produção dos eritrócitos é paralisada por cerca de 1 semana. Os vírus adenoassociados pertencem à família dos Parvoviridae. Através de estudos sabe-se que o B19 se replica inicialmente nas vias aéreas superiores e se dissemina depois por virémia para a medula óssea e outros locais onde vai infectar as células eritróides. estes vírus não causam doença. O genoma possui nas suas extremidades sequência repetidas invertidas que facilitam a sua síntese. Apenas um vírus desta família pode causar doença em humanos. Para que ocorra replicação é necessário factores apenas disponíveis durante a fase S e uma DNA polimerase. O B19 pode ainda ser responsável por crises aplásticas em doentes com anemia hemolítica crónica e está associado à poliartrite aguda em adulto. Até ao momento apenas foi identificado um sorotipo do vírus B19. como consequência da destruição dos seus Página 212 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o vírus B19. nem parecem ter capacidade para modificar a infecção provocada pelos vírus auxiliar. As cadeias de DNA positivos ou negativos são acondicionados separadamente nos viriões. Estrutura e Replicação Os parvovírus são extremamente pequenos e possuem uma cápsula icosaédrica sem invólucro.Estádio Inicial Febril. geralmente um adenovírus. sendo responsável por um eritema infeccioso. Estes vírus infectam facilmente os seres humanos. exantema e artralgia.

Página 213 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mal-estar e mialgias. A imunidade humoral é responsável por limitar a virémia e é importante para a resolução da infecção. tanto de secreções respiratórias. podendo ser observado um exantema maculo-papular com artralgia e edema articular. como dor de garganta.Estádio Sintomático. pulsos. Após este período surge o exantema distinto na face. causando anemia e insuficiência cardíaca congestiva ou hidropisia fetal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . bem como ligeiro declínio dos níveis de hemoglobina. Por outro lado a artralgia e artrite são mais frequentes nos adultos. sendo detectável reticulocitopenia durante 7 a 10 dias.Quinta Doença de que a pessoa foi esbofeteada. É possível que o exantema preceda a artrite. como orais. Nos adultos a infecção por B19 causa poliartrite. A transmissão do vírus ocorre através de aerossóis. Síndromes Clínicas O vírus B19 é o agente etiológico doo eritema infeccioso ou quinta doença. pensa-se que seja desencadeado pela resposta imunológica. O inicio da infecção é caracterizado por um período prodrómico atípico. . O Eritema Infeccioso é mais comum nas crianças e adolescentes com idade compreendida entre os 4 e 15 anos. resultando numa redução transitória da eritropoiese na medula óssea. não existindo evidências que o B19 seja responsável por anormalidades congénitas.Microbiologia precursores pelo vírus. sendo nesta fase que o indivíduo é contagioso. com sintomas idênticos aos da influenza e libertação de grandes quantidades de vírus nas secreções orais e respiratórias. sendo mais comum no final do Inverno e início da Primavera. denominada crise aplástica. Esta crise aplástica é acompanhada de febre e sintomas inespecíficos. estes possuem um elevado risco de desenvolver reticulocitopenia potencialmente fatal. Epidemiologia Cerca de 65% da população adulta é infectada pelo vírus B19 por volta dos 40 anos de idade. Observa-se um exantema e artralgia. No caso de o doente sofrer de anemia hemolítica crónica. a infecção por este vírus resulta numa infecção crónica. 68 . com predomínio da artrite das mãos. que resultam da o aparecimento dos anticorpos vírusespecíficos. o desaparecimento do vírus detectável e a formação de imunocomplexos. mas também interfere com alguns dos sintomas. dando a impressão Fig. com diminuição dos níveis de hemoglobina. A infecção de um indivíduo normal pode não causar sintomas perceptíveis ou pode produzir febre e sintomas inespecíficos. mas muitas das vezes isso não acontece. No caso de doentes imunocomprometidos. A infecção de mulheres grávidas soropositivas é na maior parte dos casos livre de efeitos adversos sobre o feto. Surge uma intensa virémia após 8 dias da infecção. no caso de uma infecção por B19. disseminando-se para os membros e desaparecendo ao fim de 1 a 2 semanas. é ainda possível a transmissão parenteral por meio de concentrado de factores de coagulação do sangue. joelhos e tornozelos. O vírus pode infectar o feto e destruir os precursores eritróides.

Prevenção e Controlo Não existem tratamento anti-viral específico ou meios de controlo. sendo muito sensível em amostras clínicas. Página 214 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Actualmente apenas existem vacinas para parvovírus de cães e gatos. no entanto requer controlos adequados. Actualmente existem ensaios imunoadsorventes ligados a enzima (ELISA) para IgM e IgG anti-parvovírus B19.Microbiologia Fig. Pode ainda ser utilizada a PCR.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No entanto é possível estabelecer o diagnóstico definitivo da doença causada por B19 com base na presença de IgM específica ou de DNA viral.Patogenia da Infecção pelo Vírus B19 Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de eritema infeccioso é regra geral estabelecido com base nas manifestações clínicas. Tratamento. 69 . Não é efectuado o isolamento do vírus em cultura.

são igualmente estáveis em ambiente ácido. apresentando um poli A na extremidade 3’ e uma pequena proteína VPg fixada na extremidade 5’.Heparnavírus. VP1 a VP4. Esta família encontra-se dividida em cinco géneros: . Todas as cápsulas são estáveis na presença de calor e detergentes e. o que limita as infecções por este agente às vias aéreas superiores. sendo sensíveis ao pH ácido e replicam-se com dificuldade em temperaturas acima de 33ºC. e a VPg pode ser importante na inclusão do genoma na cápsula e início da síntese de RNA viral. pela temperatura óptima de crescimento.Aphtovírus.Microbiologia Picornavírus Tal como é sugerido pelo nome. Além das proteínas da cápsula e do VPg. Sabese que VP2 e VP4 são gerados pela clivagem de um precursor. As proteínas VP1 nos vértices dos viriões contêm uma estrutura em depressão à qual se liga o receptor. . à excepção dos rinovírus. Os rinovírus humanos são constituídos por pelo menos 100 serótipos e são a causa mais comum da constipação. Os protómeros são constituídos por quatro polipéptidos de viriões. A solidificação da estrutura do virião é conseguida pela acção da VP4. Os poliovírus produzem uma protease que degrada a proteína que envolve os ribossomas eucariotas. O picornavírus mais conhecido e bem estudado é o poliovírus. . Estas características fazem com que o genoma dos picornavírus seja suficiente para infectar uma célula.Cardiovírus. cada um composto por cinco unidades protoméricas de proteínas. os picornavírus codificam duas proteases e uma RNA polimerase. É possível distinguir os enterovírus dos restantes pela sua estabilidade da cápsula em pH 3.Enterovírus. A sequência poli A aumenta a infectividade do RNA. que possuem uma cápsula sem invólucro. esta é expressa em células epiteliais. . O genoma codifica uma poliproteína que é proteoliticamente clivada para produzir as proteínas enzimáticas e estruturais do vírus. Replicação A especificidade da interacção dos picornavírus com os receptores celulares constitui o principal determinante do seu tropismo para os tecidos alvo e consequentes doenças. bloqueando consequentemente a tradução da maioria dos mRNA celulares. impedindo o desnudamento do vírus.Rhinovírus. possuindo 12 vértices pentaméricos. e como tal esta apenas é produzida após a replicação do genoma viral. . O Pleconaril e agentes anti-virais relacionados contêm um grupo que se liga à base dessa depressão e altera a sua conformação. modo de transmissão e doenças associadas. Pelo menos 80% dos rinovírus e vários serótipos de coxasckievírus reconhecem a ICAM-1. possuindo três serótipos distintos. Estrutura Os RNA de cadeia positiva dos picornavírus é revestido por uma cápsula icosaédrica. a VP0. O genoma dos picornavírus assemelha-se ao mRNA. Ao ligar-se ao Página 215 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O sítio de ligação é protegido da neutralização dos anticorpos. fibroblastos e células endoteliais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estes vírus são vírus de RNA pequenos.

As alterações da permeabilidade induzidas por estes vírus podem reduzir a capacidade do mRNA celular se ligar ao ribossoma. o mRNA viral pode competir com o mRNA celular. 70 . Quando o genoma é inserido.Microbiologia receptor a VP4 é libertada e o virião é enfraquecido. Com a tradução do genoma viral. e cada doze destes formam um pró-capsídio. criando-se um canal num dos vértices da cápsula e desse modo o genoma injectado no interior da célula alvo. Estes vírus são libertados geralmente por lise celular. Fig. Por outro lado. em relação com a necessidade de factores necessários para síntese proteica. Todas estas acções contribuem para um efeito citopatológico dos picornavírus sobre as células alvo. a VP0 é clivada em VP2 e VP4 para completar a cápsula. Cada cinco subunidades associam-se para formarem um pentámero. Diversos picornavírus inibem a síntese de RNA e proteínas celulares durante a infecção. Página 216 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . após cerca de 10 a 15 minutos da infecção é sintetizada uma poliproteína que contem todas as sequências proteicas virais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A RNA polimerase gera um modelo de RNA de cadeia negativa a partir do qual se podem formar novos genomas de mRNA e modelos. as proteínas estruturais VP0. VP1 e VP3 são clivadas da poliproteína viral e agrupam-se em subunidades.Estrutura do Picornavírus O genoma liga-se directamente ao ribossoma.

gânglios da raiz dorsal. podendo o vírus vir a infectar posteriormente as células linfóides das placas de Peyer que revestem a mucosa intestinal. a orofaringe e o tracto intestinal constituem as portas de entrada para os enterovírus. 71 . estes também podem ser disseminados por aerossóis e causar infecções do sistema respiratório. no entanto são transmitidos por via oral-fecal. a resposta mediada por anticorpos é a principal forma de protecção contra os enterovírus. A eliminação viral a partir da orofaringe pode ser detectada numa curto período de tempo. reconhecendo um receptor expresso nas células do corno anterior da medula espinhal. Os enterovírus são na sua maioria citolíticos. A eliminação assintomática pode perdurar por um mês. sendo os viriões resistentes ao ácido gástrico.Poliovírus vírus para os tecidos alvo que apresentam o receptor. o que resultará em sintomas e numa virémia secundária. mas pode desempenhar um papel importante na patogenia. As vias aéreas superiores. e como tal. os enterovírus não são agentes comuns de doença entérica. Através de um plano de vacinação eficaz contra a poliomielite. Apesar desta limitação. colocando o vírus no ambiente e dessa forma favorecendo a transmissão do vírus em condições sanitárias precárias e em aglomerados populacionais. mesmo na presença de resposta imunológica humoral. neurónio motores. A virémia primária dissemina os Fig. Os coxsackievírus e echovírus reconhecem receptores expressos num maior número de células e tecidos. Epidemiologia Os enterovírus apenas causam doença em humanos. sendo o vírus da Hepatite A uma excepção. O poliovírus apresenta um tropismo tecidual dos mais restritos. Página 217 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A imunidade mediada por células geralmente não está envolvida na protecção. às proteases e à bílis. replicando-se rapidamente e causando lesão directa na célula. enquanto uma eliminação através do intestino pode durar 30 dias. aqui irá ocorrer uma segunda replicação. pois a resolução da infecção implica a acção das células T. O Verão é o principal momento em que se verifica doença. células linfóides e algumas outras células.Microbiologia Enterovírus Patogenia e Imunidade Apesar do seu nome. o tipo selvagem do poliovírus foi eliminado do hemisfério ocidental. causam um mais espectro de doenças. no entanto a poliomielite paralítica ainda prevalece em locais onde a vacinação não efectuada por motivos culturais. mas no caso dos coxsackievírus e echovírus. sendo disseminados principalmente por via oral-fecal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A replicação viral é iniciada na mucosa e no tecido linfóide das amígdalas e da faringe. A infecção durante a fase inicial da infância é na maior parte dos casos uma doença mais ligeira ou assintomática. células musculares esqueléticas. Mais uma vez o vírus da Hepatite A é uma excepção.

1 a 2% dos indivíduos infectados e é a manifestação mais grave. indo desde 1 a 35 dias. originando dores nas costas. A doença e auto-limitada e exige apenas tratamento sintomático. mal-estar.Sorotipo viral. dor de garganta e vómitos dentro de 3 a 4 dias da exposição. Estes vírus também podem causar uma doença paralítica semelhante ao poliovírus. esta manifestação resulta da perda dos neurónios inicialmente afectados. A pleurodinia é uma doença aguda na qual o doente apresenta início súbito de febre e dor torácica baixa unilateral. denominada a doença menor.Idade e Sexo. . Nesta doença o vírus dissemina-se para as células do corno anterior da medula espinhal e córtex motor do cérebro. .Poliomielite Não-Paralítica ou Meningite Asséptica. resulta da infecção limitada á orofaringe e ao intestino. que é uma sequela da poliomielite que pode ocorrer numa fase mais tardia da vida em 20 a 80% das vitimas originais. ocorre em cerca de 0. sendo consequência de um disseminação do vírus no SNC e nas meninges. Os poliovírus podem causar uma das seguintes consequências em pessoas não-vacinadas: . o Enterovírus 70 e uma variante do Coxsackievírus A24 foram associados à conjuntivite hemorrágica aguda. O período de incubação para a doença causada por enterovírus é muito variável.Poliomielite Abortiva. . sendo este distúrbio caracterizado por febre. dor durante a deglutição. as infecções pelo vírus selvagem da poliomielite são raras devido ao sucesso da vacinação. anorexia e vómito. Assim sendo. A paralisia medular pode afectar um ou mais membros. . Pode ainda existir a síndrome pós-pólio.Porta de Entrada. . cefaleias.Microbiologia Síndromes Clínicas As síndromes clínicas produzidas pelos enterovírus são determinadas por vários factores: . É uma doença Página 218 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo surgir petéquias ou exantemas. dependendo dos factores já referidos em cima. enquanto os coxsackievírus B a miocardite e pleurodinia.Infecções por Poliovírus. estes estão associados a lesões vesiculares. no caso dos vírus coxsackievírus A. incluindo rigidez da nuca. As infecções do miocárdio e pericárdio causadas pelo coxsackievírus B ocorrem esporadicamente em adultos e crianças de mais idade. .Outras Doenças Causadas por Enterovírus. espasmos musculares e os sintomas associados á doença menor. representando cerca de 90% das infecções.Doença Assintomática. A meningite viral é uma doença febril aguda acompanhada de cefaleias e irritação meníngea.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo ser fatais em recém-nascidos.Infecções por Coxsackievírus e Echovírus.Gravidez. . . denominada a doença maior.Estado de Saúde do Doente.Dose infectante.Poliomielite Paralítica. mas é possível definir que os virais que causam infecções orais e respiratórias apresentam o menor tempo de incubação. . Este tipo de manifestação surge 2 a 3 dias após a doença menor. Este tipo de infecção é caracterizada por um paralisia flácida assimétrica e sem perda sensorial. A herpangina é causada por vários coxsackievírus A e não está relacionada com o herpesvírus. .Tropismo Tecidual. vamos analisar algumas das patologias consoante o agente: . ocorre em apenas 1 a 2% dos doentes. enquanto a paralisia bulbar pode afectar uma combinação dos nervos cranianos e até mesmo o centro respiratório medular. . sendo caracterizada por febre. dor de garganta. tornando-a numa doença bifásica. Esta síndrome é caracterizada por deterioração dos músculos originalmente afectados. não estando vírus presente. dor torácica pleurítica e que pode ser excruciante.

nomeadamente o ICAM-1. o líquor na meningite viral carece de neutrófilo e o nível da glicorráquia apresentase normal ou ligeiramente diminuído. Em contraste com a meningite bacteriana. o que se deve ao facto de os sintomas surgirem muito depois da infecção inicial. mas raramente no líquor.Vacina Pólio Oral de Vírus Atenuado (OPV). relativamente baratas e induzem resposta humoral protectora. Prevenção e Controlo Uma novo fármaco anti-viral. As prinicpais desvantagens da vacina viva são o vírus da vacina pode infectar um indivíduo imunologicamente comprometido e existe um potencial remoto para o vírus reverter para a sua forma virulenta e causar doença paralítica. são estáveis. o Pleconaril. No caso de miocardite o vírus raramente é detectado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os rinovírus compartilham um receptor comum aos coxsackievírus. Diagnóstico Laboratorial Química Clínica O liquido cefalorraquidiano da meningite asséptica causada por poliovírus ou enterovírus revela pleocitose predominantemente linfocítica. . A serologia é utilizada para confirmar a infecção por enterovírus através da detecção de IgM específica ou de um aumento de quatro vezes nos títulos de anticorpo entre o período de doença aguda e o período de convalescença. inibe a penetração do picornavírus na célula e deve ser administrado logo no inicio da infecção. O tipo específico de enterovírus pode ser detectado com o uso de anticorpos e ensaios com antigénios ou pela RT-PCR para a detecção do RNA viral.Vacina Pólio Inactivada (IPV). Existem dois tipos de vacina contra o poliovírus: . Rinovírus Os rinovírus constituem a causa mais importante da constipação comum e das infecções das vias aéreas superiores. podendo a sua transmissão ser reduzida por melhorias na higiene e nas condições de vida. Tratamento. A análise do líquido cefalorraquidiano raramente é positiva para o vírus. Ambas as vacinas incluem os três serótipos do vírus. mas estas infecção são auto-limitadas e não produzem doença grave. Não existem vacinas para os coxsackievírus ou echovírus. Cultura Os poliovírus podem ser isolados da faringe de doentes durante os primeiros dias da doença.Microbiologia altamente contagiosa e que apresenta um período de incubação de 24 horas e resolução ao fim de 1 a 2 semanas. Página 219 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e das fezes por um período de até 30 dias. A prevenção da poliomielite para lítica é um dos grandes triunfos da medicina moderna.

e a imunidade começa a diminuir aproximadamente 18 meses após a infecção. Síndromes Clínicas Os sintomas da constipação comum causado pelos rinovírus não podem ser facilmente distinguidos de outros vírus que causam infecções das vias aéreas superiores. Estes vírus sem invólucro podem sobreviver em objectos por horas. Algumas vezes as infecções por rinovírus podem ser acompanhadas de febre e calafrios. É interessante notar que a libertação de citocinas durante a inflamação pode promover a disseminação do vírus ao aumentar a expressão dos receptores virais ICAM-1. Os sintomas incluem inicialmente espirros.Microbiologia Patogenia e Imunidade Contrariamente aos enterovírus. seguidos de rinorreia. O vírus penetra através do nariz. o que irá originar rinorreia. semelhante à que se verifica com os vírus influenza. podem surgir dores de garganta. O interferão que é produzido em resposta à infecção pode limitar a evolução da infecção e contribuir para os sintomas. As mãos parecem constituir o principal vector. Diagnóstico Laboratorial A síndrome clínica da constipação comum é geralmente tão característica que o diagnóstico laboratorial se torna desnecessário. mas mesmo os assintomáticos são capazes de eliminar o vírus. os rinovírus são incapazes de se replicarem no tracto gastrointestinal. Juntamente com estes sintomas. podendo ser transmitidos por aerossóis e fomites. A maior parte da replicação viral ocorre no nariz e o início dos sintomas está relacionado com a eliminação do vírus e a quantidade que é eliminada. podendo ser cultivados em fibroblastos diplóides humanos a 33ºC. Os vírus são identificados pelo efeito citopático típico e da demonstração de labilidade em meio ácido.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A resposta da IgA desaparece rapidamente. porém em menores quantidades. Tanto a IgA secretora nasal quanto a IgG sérica são induzidas pela infecção primária do rinovírus e podem ser detectadas após uma semana de infecção. pois são lábeis a pH 3 e o seu crescimento apenas é optimizado a 33ºC. Os rinovírus produzem doença clínica em apenas 50% das pessoas infectadas. As células infectadas libertam bradicinina e histamina. boca ou olhos e inicia a infecção das vias áreas superiores. O vírus pode ser obtido a partir de lavados nasais. esta vai aumentado e pode originar obstrução nasal. Epidemiologia Os rinovírus causam pelo menos 50% das infecções das vias aéreas superiores. o que pode explicar a sua melhor disseminação no ambiente mais frio da mucosa nasal. Muitos diferentes serótipos de rinovírus podem ser encontrados numa determinada comunidade durante uma estação fria específica. cefaleias e mal-estar. Página 220 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas as estirpes predominantes são geralmente novas categorias de serótipos. e o contacto directo pessoa-pessoa é o modo de transmissão predominante. Sabe-se que as crianças e latentes são mais susceptíveis à infecção por estes vírus. Este padrão indica a existência de uma derivação antigénica gradativa.

Prevenção e Controlo Existem vários medicamentos adquiridos sem prescrição media para a constipação. mas a sua utilização pode ser seguida de congestão e agravamento dos sintomas. A Enviroxima inibe a RNA polimerase viral. Existem estudos para desenvolver um análogo do receptor ICAM-1 que possa ser utilizado como uma droga anti-viral. mas não se mostrou muito eficaz no controlo das infecções por este vírus. Não foi ainda demonstrada a eficácia da terapia com vitamina C nas infecções por rinovírus.Microbiologia Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como a Arildona. o Disoxaril e os seus análogos. Os vasoconstritores nasais podem proporcionar alivio. a Rodanina. possuem um grupo que se insere na base da depressão de ligação do receptor. A lavagem das mãos e a desinfecção de objectos contaminados constituem os melhores meios de se impedir a transmissão do vírus. O Plecoranil inibe a replicação do rinovírus. bloqueando o desnudamento do vírus. Página 221 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os fármacos anti-virais experimentares idênticas ao Plecoranil.

que promove a fusão do vírus com as membranas celulares. tradução e replicação do genoma no citoplasma da célula. no entanto são maiores e não possuem um genoma segmentado característico do vírus influenza. A replicação dos paramixovírus é iniciada pela ligação das proteínas HN. A proteína F pode ser activada por clivagem proteolítica. H ou G ao ácido siálico dos glicopéptidos da superfície celular. O genoma é transcrito num mRNA e num molde de RNA de sentido positivo.Vírus do Sarampo. estes por sua vez associam-se às proteínas M nas membranas plasmáticas modificadas pelas glicoproteínas virais. Página 222 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Vírus da Parainfluenza. . Estes diversos vírus apresentam morfologias e componentes proteicos idênticos. O nucleocapsídio é constituído por um RNA de cadeia simples e sentido negativo associado à nucleoproteína (NP). . Os paramixovírus também são capazes de induzir a fusão intercelular. o vírus Nipah e o vírus Hendra.Estrutura dos Paramixovírus estrutura genómica. O nucleocapsídio associa-se à proteína da matriz (M) na base do invólucro lipídico. a proteína P facilita a síntese do RNA e a proteína NP ajuda a manter a Fig. uma proteína de fusão (F). A proteína L é a RNA polimerase.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os vírus do Sarampo e da Papeira apresentam apenas um sorotipo. e uma proteína de fixação viral. O invólucro do virião contém duas glicoproteínas. N e NP para formar nucleocapsídios. Os viriões maduros através do processo de gemulação abandonam a célula. circundado por um invólucro pleomórfico.Microbiologia Paramixovírus Os Paramyxoviridae incluem os seguintes vírus associados a doença humana: . e ainda a capacidade de induzir a fusão intercelular. Recentemente foram descobertos dois novos vírus causadores de zoonoses. . fosfoproteína polimerase (P) e à proteína grande (L). e a protecção é fornecida por uma vacina viva eficaz. ocorrendo a transcrição. denominadas sincícios. esta ultima pode ser hemaglutinina-neuramidase (HN). hemaglutinina (H) ou proteína G. originando células gigantes multinucleadas.Vírus Sincicial Respiratório. 72 . Novos genomas associam-se às proteínas L.Vírus da Papeira. São idênticos aos ortomixovírus. Estrutura e Replicação Os paramixovírus apresentam um RNA de cadeia simples e sentido negativo numa nucleocapsídio helicoidal. originando os glicopéptidos F1 e F2. A RNA polimerase é transportada para a célula como parte do nucleocapsídio.

. permitindo a disseminação célula a célula. mas em infecções persistentes de células do cérebro humano pode não ocorrer lise. Na maior parte dos casos a infecção leva à lise celular.Pan-Encefalite Esclerosante Subaguda (SSPE). o que origina células gigantes.Microbiologia Vírus do Sarampo O Sarampo constitui um dos cinco exantemas infantis clássicos juntamente com a rubéola. Nos doentes após o exantema surge uma fase de recuperação. e que de certa forma permite uma fuga à imunidade humoral. 73 – Mecanismos da Infecção pelo Vírus do Sarampo O sarampo pode causar encefalite de três formas: . mas atinge uma incidência máxima no Inverno e Primavera. No caso de crianças com deficiências nas células T o sarampo manifesta-se por uma pneumonia de célula gigante sem exantema.Encefalite Pós-Infecciosa.Infecção directa dos Neurónios. A imunidade mediada por células é responsável pela maior parte dos sintomas e é essencial para o controlo da infecção. a quinta doença e a varicela. Fig. Em 1993 iniciou-se a vacinação com uma vacina viva e desde então menos de 1000 casos foram identificados nos EUA. Página 223 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Patogenia e Imunidade O sarampo é conhecido pela sua propensão em causar fusão celular. Inicialmente o vírus replica-se no local da infecção e depois dissemina-se para o sistema linfático originando virémia. O sarampo é altamente contagioso e é transmitido pessoa a pessoa por aerossóis respiratórios. e ainda uma redução na sua capacidade de activação. Durante o período de incubação é possível verificar-se uma redução no número de eosinófilos e linfócitos. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a roséola. esta infecção produz uma imunidade de longa duração. O exantema que constitui uma das principais manifestações desta infecção é derivado da activação de células T e da consequente destruição de células endoteliais infectadas dos pequenos vasos. Epidemiologia Os planos de vacinação desenvolvidos de forma eficaz fizeram com que a doença actualmente seja rara.

O exantema é maculo-papular e geralmente muito extenso. Prevenção e Controlo A vacina viva atenuada é usada desde 1963 e foi responsável por uma redução muito significativa do sarampo. e inicia-se com febre alta. Os efeitos citopáticos característicos são células gigantes multinucleadas apresentando corpúsculos de inclusão citoplasmáticos e nucleares. Estas características fazem com que o programa de vacinação tenha uma elevada eficácia.Microbiologia O Sarampo pode ser disseminado pelas secreções respiratórias antes e depois do início dos sintomas. Uma das complicações mais preocupantes do sarampo é a Encefalite que raramente surge na fase aguda da doença. O vírus do Sarampo apresenta um único sorotipo e infecta apenas o ser humano. tosse. sendo mais comum em adultos e crianças de idade avançada. acompanhada eventualmente de espirros. sangue e tecido cerebral. No popular ou coloquial pode-se usar "nariz escorrendo" ou "nariz entupido". Nestes casos é comum a superinfecção bacteriana. tendo como origem as reacções imunopatológicas. urina. Coriza . Diagnóstico Laboratorial As manifestações clínicas do sarampo são na maior parte dos casos tão características que raramente se torna necessária a realização de testes laboratoriais para o diagnóstico. secreção e obstrução nasal.é a inflamação da mucosa nasal. denominadas manchas de Koplik.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As amostras recomendadas são as secreções do tracto respiratório. 47 Página 224 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Actualmente não existe nenhum tratamento anti-viral específico para o sarampo. O isolamento e crescimento do vírus do sarampo é difícil. podem ser observados em células do tracto respiratório superior e do sedimento urinário coradas pelo método de Giemsa. Os anticorpos. coriza47 e conjuntivite. Os hospitais em zonas de sarampo endémico podem vacinar ou verificar o estado imunológico dos seus funcionários para diminuir o risco de transmissão hospitalar. este procedimento é mais eficaz de for aplicado dentro de 6 dias a exposição. um aumento de pelo menos quatro vezes nos títulos de anticorpos sarampo-específicos. tendo um período de incubação de 7 a 13 dias. O sarampo pode ser confirmado pelas evidências de soroconversão. Síndromes Clínicas O Sarampo é uma doença febril grave. Após 2 dias de doença surgem as lesões típicas das mucosas. Tratamento. mas surge após 7 a 10 dias do início da doença e manifesta-se como Encefalite Pós-Infecciosa. como é exemplo a desmielinização dos neurónios. sendo uma das infecções conhecidas mais contagiosas. mas é possível de realizar em células primárias humanas e de macaco. após 12 a 24 horas desta manifestação aparece o exantema do sarampo por baixo das orelhas. e ainda fotofobia. podem ser detectados quando o exantema está presente. especialmente a IgM. Os indivíduos susceptíveis expostos que estão imunossuprimidos devem receber imunoglobulina para diminuir o risco e a gravidade da doença clínica. ou seja. disseminando-se depois para todo o corpo. sendo raras as infecções assintomáticas. A Pneumonia pode ser uma complicação grave do sarampo e é responsável por cerca de 60% das mortes causadas pelo sarampo.

No caso do tipo 4 está associado a doença ligeira das vias aéreas superiores em crianças e adultos. Epidemiologia Os Vírus Parainfluenza são ubíquos e a infecção é frequente. estando associados a laringotraqueobronquite. Diagnóstico Laboratorial O vírus parainfluenza isolado a partir de lavados nasais e de secreções respiratórias é facilmente cultivado em células primárias de rim de macaco. que provoca inflamação da mucosa da garganta. da traqueia e dos brônquios. Em lactentes a infecção pode ser mais grave. a transmissão é feita por contacto directa e por aerossóis respiratórios. que geralmente causam sintomas ligeiros semelhantes aos da constipação. A imunidade celular é responsável pelas lesões celulares observadas. Síndromes Clínicas Os Vírus Parainfluenza 1.Microbiologia Vírus da Parainfluenza Os Vírus da Parainfluenza são vírus respiratórios. Também a imunidade humoral. As infecções primárias surgem em lactentes e crianças com idade inferior a 5 anos. Na maior parte dos casos o vírus permanece nas vias aéreas superiores e causa sintomas idênticos aos de uma constipação. especificamente a IgA. este replica-se mais rapidamente do que o vírus do sarampo e da papeira. Patogenia e Imunidade Fig. 2 e 3 podem causar síndromes respiratórias que variam desde uma infecção branda das vias aéreas superiores até bronquiolite e pneumonia. As infecções da Parainfluenza 1 e 2 são responsáveis por crupe48 e tendem a ocorrer no Outono. confere protecção. mais frequentemente. bem como pela protecção conferida. Pode também estar associada ao vírus parainfluenza. podendo resultar num edema subglótico e desse modo estreitar as vias aéreas. no entanto verifica-se uma elevada incidências de pneumonias em idosos. mas que podem originar doença grave do tracto respiratório. As crianças de mais idade e adultos apresentam sintomas mais ligeiros do que em crianças de pouca idade.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas de curta duração. Tal como acontece com os outros Crupe .2 e 3 ocupam o segundo lugar como importantes agentes de infecções graves das vias aéreas inferiores em lactentes e crianças de pouca idade. pneumonia e. 48 Página 225 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . causando bronquiolite. 74 . e pode de igual modo originar sincícios celulares e provoca lise celular. sendo que os tipos 1. do nariz e. crupe.Vírus da Parainfluenza O Vírus Parainfluenza infecta as células epiteliais do tracto respiratório superior. no caso da Parainfluenza 3 ocorre durante todo o ano.é uma doença infectocontagiosa causada pela toxina do bacilo Corynebacterium diphteriae. Neste género existem quatro serótipos associados a doença humana. às vezes.

urina. O vírus da papeira cresce bem em células do rim de macaco. podendo ser necessária a entubação. Vírus da Papeira O Vírus da Papeira constitui a causa da Parotidite Viral Aguda Benigna. a qual é administrada juntamente com a vacina de vírus vivos contra o sarampo e a rubéola. A transmissão do vírus é feita por contacto directo pessoa -pessoa ou por aerossóis respiratórios. é responsável por uma infecção lítica das células. A Papeira raramente é observada em países que utilizam vacinas com o vírus vivo. e a imunidade é para toda a vida. No caso da orquite. Patogenia e Imunidade O Vírus da Papeira. Epidemiologia De forma semelhante ao que acontece com o sarampo. tendo os sintomas um início súbito. a Papeira é uma doença altamente contagiosa com apenas um sorotipo capaz de infectar o ser humano. Síndromes Clínicas As infecções pelo Vírus da Papeira são em muitos casos assintomáticos. A presença de células infectadas é constatada pela observação de sincícios e o vírus é identificado por imunofluorescência. Diagnóstico Laboratorial O vírus pode ser isolado na saliva. A doença clínica manifesta-se como parotidite que é quase sempre bilateral e acompanhada de febre. O exame oral revela eritema e edema do orifício do canal de Stensen. o edema pode levar a uma situação extrema de esterilidade. que é caracterizada por um edema doloroso das glândulas salivares. secreções do ducto de Stensen e líquido cefalorraquidiano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estes são lábeis a quando do transporte para o laboratório. Página 226 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As respostas inflamatórias são principalmente responsáveis pelos sintomas. e a incidência da infecção é maior no Inverno e na Primavera. Não se encontram disponíveis agentes anti-virais específicos. faringe. o que muito provavelmente se deve ao facto de não ser induzida a formação de anticorpos secretores locais e não se desenvolver a imunidade celular adequada. Na ausência de programas de vacinação.Microbiologia paramixovírus. Prevenção e Controlo O tratamento do crupe consiste na administração de vapor frio ou quente nebulizado e na monitorização cuidadosa das vias aéreas superiores. Tratamento. O vírus inicia a infecção nas células epiteliais do tracto respiratório superior e infecta a glândula parótida através do ducto de Stensen ou por virémia. podendo ocorrer edema das outras glândulas e meingoencefalite poucos dias após o início da infecção viral. A vida ou trabalho em ambientes fechados promovem a transmissão do vírus. Actualmente ainda não se encontram disponíveis vacinas vivas atenuadas. a infecção ocorre em 90% das pessoas por volta dos 15 anos. A vacinação com vacinas mortas é ineficaz. do qual apenas se conhece um sorotipo.

desde uma constipação comum até pneumonia. ocorrendo a eliminação do vírus nas secreções respiratórias durante muitos dias. por fomites e. taquicardia e sibilos expiratórios nos pulmões. baseandose na administração de oxigénio. Epidemiologia O RSV é muito prevalente em crianças de pouca idade. taquipneia. Não dispomos de agentes anti-virais actualmente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os doentes em geral apresentam febre baixa.Microbiologia causando a formação de células gigantes multinucleadas. o tratamento é de suporte. Podem ocorrer surtos entre os idosos e crianças. O vírus é muito contagioso. ocorrendo quase sempre no inverno. Prevenção e Controlo Em lactentes saudáveis sob os demais aspectos. Síndromes Clínicas O RSV pode causar qualquer doença das vias aéreas. um análogo da guanosina. está aprovada para o tratamento de doentes predispostos a uma evolução mais grave. em certo grau. Tratamento. líquidos endovenosos e vapor frio nebulizado. as epidemias por RSV ocorrem todos os anos. cujas epidemias podem deixar de ocorrer num determinado ano. Página 227 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A infecção das vias aéreas superiores com rinorreia proeminente é mais comum em crianças maiores e adultos. devido à hemaglutinina viral. por vias respiratórias. que são significativos a quando de um aumento em pelo menos quatro vezes do anticorpo vírus-específico ou a detecção de anticorpos IgM específicos. Prevenção e Controlo As vacinas constituem o único meio eficaz de impedir a transmissão pelo Vírus da Papeira. Contrariamente ao que acontece com a influenza. A principal diferença estrutural entre o RSV e os outros paramixovírus é que o RSV apresente um pequeno nucleocapsídio. Nos lactentes pode ocorrer uma doença mais grave das vias aéreas inferiores. A Ribavirina. estando já disponíveis testes de imunoensaio enzimático e de imunofluorescência para a detecção de antigénios virais em células infectadas e em lavados nasais. Vírus Sincicial Respiratório Constitui a causa mais comum de infecção aguda e fatal do tracto respiratório em lactentes e crianças de pouca idade. podendo não apresentar hemaglutinina e de actividades de neuramidase. O diagnóstico clínico pode ser confirmado por testes serológicos. desde a sua introdução o número de casos reduziu drasticamente. sendo transmitido pelas mãos. A hemadsorção de eritrócitos de cobaia também ocorre nas células infectadas. Diagnóstico Laboratorial O RSV é difícil de ser isolado em cultura celular. Tratamento. a bronquiolite. especialmente nos lactentes. apresentando um período de incubação de 4 a 5 dias.

cavalos. 108 foram fatais. dos 269 casos que ocorram em 1999. Este último é um hospedeiro acidental deste vírus. Algumas dessas medidas incluem a lavagem das mãos e o uso de aventais. gatos e outros mamíferos. Página 228 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O dois vírus apresentam ampla gama de hospedeiros. incluindo porcos. óculos de protecção e máscaras. cães. As crianças infectadas devem ser isoladas. mas o prognóstico da infecção humana é grave.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . homem. sendo necessário o controlo da equipa que contacta com a criança para evitar a disseminação a outros doentes. do que aos paramixovírus. descoberto em 1994 na Austrália. Vírus Nipah e Hendra A quando do surto de encefalite grave na Malásia e Cingapura. o vírus é amplificado nos porcos e transmitido ao homem. o vírus Nipah. em 1998. foi identificado um novo paramixovírus.Microbiologia A imunização passiva com imunoglobulina anti-RSV está disponível para lactentes prematuros. O vírus Nipah é mais estreitamente relacionado ao vírus Hendra. Para o vírus Nipah o reservatório é o morcego das frutas.

Microbiologia Ortomixovírus Os Vírus da Influenza A. evitando que o vírus se volte a ligar a uma célula já infectada. tais como: . A HA forma um trímero em forma de espícula. como febre. A importância desta proteína faz com que seja alvo de fármacos anti-virais.Fixação Viral. . As características do seu genoma. e na sua face interior é revestido pelas proteínas da matriz (M1) e da membrana (M2). denominadas desvios. de galinha e cobaia. . como é o caso do Zanamivir (Relenza) e Oseltamivir (Tamiflu). hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA). a partir de um segmento. O genoma dos Vírus da Influenza A e B é constituído por oito segmentos diferentes de nucleocapsídios helicoidais. e outras maiores. PB2 e PA). No caso do Vírus da Influenza tipo C a grande diferença consiste no número de fragmento presente no genoma. para ser activada cada unidade é clivada por uma protease em duas subunidades unidas por uma ligação dissulfeto. de aspecto esférico ou tubular. e destes apenas o A e B causam doença significativa no ser humano. cefaleias e mialgias. e a pandemias periódicas como consequência de redistribuição ou variação. Todas as proteínas são codificadas em segmentos separados. A sua função consiste em clivar o ácido siálico em proteínas do virião. B e C são os únicos membros da família Orthomyxoviridae. promovendo a agregação de eritrócitos humanos. o que se deve a mutações ou desvios. A NA forma um tetrâmero que possui actividade enzimática. isto apenas não se aplica às proteínas não estruturais (NS1 e NS2) e das proteínas M1 e M2. nomeadamente ser fragmentado. facilita o desenvolver de novas estirpes através da mutação e do rearranjo dos segmentos génicos entre diferentes estirpes humanas e animais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . designando-se variação. a NA também sofre mudanças antigénicas. este apenas possui sete em vez dos oito presentes no tipo A e B. etc.Fusão do Invólucro com a Membrana Celular. Esta instabilidade genética é responsável por epidemias anuais. Estes vírus possuem invólucro e possuem um genoma de RNA segmentado de sentido negativo. na antigenicidade viral. cada uma. Os vírus da influenza são vírus respiratórios que causam sintomas respiratórios e sintomas clássicos do tipo gripal. N2. As variações apenas ocorrem com vírus da influenza A. Alterações nesta proteína são responsáveis por mudanças menores. ao ligar-se ao ácido siálico em receptores superficiais das células epiteliais. H2.Hemaglutinina. Tal como acontecia com a HA. O seu invólucro é constituído por duas glicoproteínas. mal-estar. e as diferentes HÁ são designadas por H1. sendo que cada um deles contem uma molécula de RNA de sentido negativo associado à nucleoproteína (NP) e à transcriptase. Esta proteína possui diversas funções. estes últimos são componentes da RNA polimerase (PB1. . dessa forma evitar a agregação e facilitar a libertação do vírus das células infectadas. etc.Induz a formação de Anticorpos Neutralizantes Protectores. que são transcritas. Estrutura e Replicação Os viriões da influenza são pleomórficos. e mais uma vez as principais diferenças adquirem as designações de N1. Página 229 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

quebrando a interacção entre a proteína M 1 e a NP. A acção das células T tanto desempenha um papel importante na resolução da infecção. A proteína M2 promove a acidificação dos conteúdos do invólucro. o que irá conduzir à fusão da membrana do endossoma com o invólucro viral. M2. Ao quebrar as defesas naturais das vias aéreas respiratórias. Página 230 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Todo este processo apesar de muito complexo é relativamente rápido. B e C. permite uma melhor invasão do organismo. Por último o nucleocapsídio dirige-se para o núcleo onde é transcrito em mRNA. A acidificação do endossoma leva a um encurvamento da HA que expõe as suas regiões hidrofóbicas que promovem a fusão da proteína. Para combater esta resolução da infecção o vírus da influenza deprime a acção dos macrófagos e células T. Patogenia e Imunidade Os Vírus da Influenza estabelecem inicialmente uma infecção das vias aéreas superiores. Estes interagem com a proteína M1 revestindo as partes da membrana plasmática que contêm M2. é ainda um dos agentes responsáveis pela imunopatogenia. As proteínas M1 revestem a face interna do virião e promovem a sua organização. com excepção das proteínas M e NS. mas raramente afecta outros tecidos que não o pulmonar. No final do processo de maturação. Todos os segmentos genómicos são transcritos em mRNA para proteínas individuais. A replicação viral inicia-se com a ligação da HA ao ácido siálico nas glicoproteínas da superfície celular. o que permite um melhor acesso ao tecido e em maior profundidade. A NA facilita o desenvolver da infecção ao clivar os resíduos de ácido siálico. PB1 e PB2) utiliza o mRNA da célula como iniciador da síntese do mRNA viral. A influenza pode originar virémia transitória. HA e NA. o que evita o dobramento induzido por ácido e inactivação da HA no interior da célula. A transcriptase da influenza (PA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Após a replicação os segmentos genómicos são transportados para o citoplasma e associam-se à polimerase e às proteínas NP para formar nucleocapsídios. e NP são tipo-específicas e por isso são utilizadas para distinguir os vírus da influenza A. células ciliadas e outras células epiteliais. sendo o seu primeiro alvo as células produtoras de muco. estes são clivados e re-ligados para produzirem dois diferentes mRNA. a infecção pelo vírus facilita a adesão bacteriana às células epiteliais. São produzidos modelos de RNA de sentido positivo para cada segmento. o que ao destrui-las. As glicoproteínas HA e NA são processadas pelo reticulo endoplasmático e pelo complexo de Golgi. A proteína M2 forma um canal de protões nas membranas e promove o desnudamento e a libertação viral. e o genoma de RNA de sentido negativo é replicado no núcleo. sendo eles a Amantadina e Rimantadina. No caso do vírus da influenza A existem fármacos que actuam sobre a proteína M2.Microbiologia As proteínas M1. a libertação do vírus acontece cerca de 8 horas após a infecção. A recuperação é conseguida pela produção de interferão e pela resposta da imunidade celular. tanta HA como NA. Com este mecanismo é possível introduzir a região terminal metilada no RNA viral e dessa forma aumentar em muito a afinidade com que este se vai ligar ao ribossoma. seguindo-se a internalização do vírus numa vesícula e sendo depois transferido para um endossoma. permitindo o desnudamento e a libertação do nucleocapsídio no citoplasma. são transportadas para a superfície celular.

A infecção pelo Vírus da Influenza dissemina-se rapidamente através de aerossóis. A alteração das glicoproteínas HA pode originar um novo vírus que pode infectar uma população humana imunologicamente desprotegida.Antigénio (HA e NA).1947  H1N1. Epidemiologia As estirpes do Vírus da Influenza A são classificadas através das quatro características: . e ainda pela extensão da perda de tecido epitelial. A Influenza caracteriza-se por ser auto-limitada e raramente afectar outros órgãos além dos pulmões. O vírus pode ainda sobreviver até um dia sobre a superfície de balcões.1997  H1N1 (Esta estirpe Reapareceu. o que ocorre a cada 2 a 3 anos. Contrariamente ao que acontece com o Vírus da Influenza A. Este último processo encontra-se associado a pandemias. Este vírus acabou por infectar os indivíduos com menos de 30 anos. o Vírus da Influenza B é predominantemente humano e não sofre variação antigénica. o que resulta do reagrupamento dos genomas entre diferentes estirpes. o que é frequente a quando da fala. estas ultimas por não serem tão variáveis permitem uma resposta mais alargada das células T. Os alvos antigénicos das células T incluem o péptido de HA. o que se deve a um acidente num laboratório. Por outro lado podem surgir grandes alterações.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .1957  H2N2 (Variação de Ambos os Antigénios). . incluindo as animais. . distribuição geográfica e data do isolamento. como aves e porcos. denominadas variação antigénica. . Página 231 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No que toca às estirpes da Influenza B são denominadas pelo tipo. Iremos apresentar de seguida os registos dos últimos anos quanto aos vírus selvagens existentes na população: . . este eram soro-negativos para esta estirpe). mas também as proteínas do nucleocapsídio e a proteína M1. Alterações antigénicas menores com origem numa mutação dos genes HA e NA resultam num desvio antigénico. o que originou a disseminação do vírus. . As novas estirpes de Vírus da Influenza A são geradas por mutação e reagrupamento. . causando surtos locais. respiração e tosse. mas sem uma referência específica dos antigénios HA ou NA. B ou C).Local do Isolamento Inicial.Microbiologia A protecção contra reinfecção é conseguida inicialmente pela produção de anticorpos anti-HA. o que é favorecido pelo seu genoma segmentado e capacidade de infectar humanos e animais. A vigilância persistente dos surtos de Influenza A e B é realizada para identificar novas estirpes que devem ser incorporadas em novas vacinas. mas sabe-se que os anticorpos anti-NA também desempenham esse mesmo papel. Os sintomas e o desenvolvimento da doença são determinados pelas respostas do interferão e das células T. numa média de 10 anos.1968  H3N2 (Variação de Apenas Um dos Antigénios).Data do Isolamento Original.Tipo (A. As variações antigénicas surgem com pouco frequência. Estas diferenças baseiam-se no facto do Vírus da Influenza B não sofrer variação antigénica e pandémica.

As complicações da Influenza incluem pneumonia bacteriana. Página 232 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e possível que o vírus se dissemine além dos pulmões e possa causar encefalopatia nos casos de influenza aguda. Quando isto acontece a expectoração torna-se produtiva e purulenta. a sua cultura revela ao fim de 2 dias efeitos citopáticos inespecíficos. contendo vírus inteiros obtidos de cultura e inactivados quimicamente. O vírus da influenza pode ser obtido de secreções respiratórias. As crianças que tomam aspirina apresentam risco aumentado de desenvolver esta síndrome. A vacina para ser eficaz deve incorporar antigénios das estirpes dos vírus da Influenza A e B que serão prevalentes na comunidade durante o inverno seguinte. mas mesmo antes destas manifestações é possível através da adição de eritrócitos de cobaia verificar-se a hemadsorção dos mesmos. como a idade do indivíduo. Diagnóstico Laboratorial A ocorrência de sintomas característicos de Influenza num indivíduo durante um surto de infecção na comunidade é frequentemente suficiente para estabelecer o diagnóstico. a síndrome gripal inicia-se com um breve pródromo de mal-estar e cefaleias. Embora seja raro. A disseminação da influenza pelo ar é praticamente impossível de ser controlada. Segue-se o início abrupto de febre. e por isso a melhor forma de controlo é a imunização da população.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A identificação específica do vírus da influenza requer testes imunológicos.Microbiologia Síndromes Clínicas A infecção pode variar de assintomática a grave consoante o grau de imunidade à estirpe do vírus e outros factores. como a imunofluorescência. esta situação pode ser fatal. mialgias intensas e na maior parte dos casos tosse não-produtiva. mas não afectam os vírus da influenza B e C. No caso da influenza B. Após cerca de 1 a 4 dias de incubação. Por outro lado o Zanamavir e Oseltamivir inibem tanto o vírus da influenza A como da B. Apesar de o vírus poder causar por ele próprio pneumonia. miose e Síndrome de Reye. esta assemelha-se à causada pelo vírus da influenza A. incluindo varicela e Influenza A e B. é mais comum abrir uma porta para uma superinfecção bacteriana e consequente bronquite ou pneumonia. A síndrome de Reye consiste em encefalite aguda que afecta crianças e ocorre após uma variedade de infecções virais febris agudas. Prevenção e Controlo O fármaco anti-viral Amantadina e o seu análogo Rimantadina inibem a fase de desnudamento do vírus da Influenza A. A vacina com o Vírus da Influenza morto está disponível a cada ano. a inibição da hemadsorção ou a hemaglutinação com anticorpos específicos. Tratamento. agindo como inibidores da neuraminidase.

Activada por Clivagem de um Protease. e como tal é necessária a sua clivagem. também denominados reovírus de mamíferos ou simplesmente reovírus. σ3 do reovírus e VP7 dos rotavírus. esta contém 10 a 12 segmentos genómicos de RNA de cadeia dupla.Hemaglutinação. são facilmente isolados em fezes e regra geral causam infecções assintomáticas.Induz Formação de Anticorpos Neutralizantes. Tal como acontecia com o vírus da influenza o nucleocapsídios são preenchidos com mais segmentos do que os necessários. com uma cápsula constituída por uma dupla camada de proteínas. de replicação e patogenicidade. É interessante reparar como os rotavírus são idênticos aos vírus com invólucro. . estas envolvem um cerne de nucleocapsídio que inclui enzimas para a síntese de RNA e 10 ou 11 segmentos genómicos. Ambos apresentam uma morfologia icosaédrica com uma cápsula de dupla camada e um genoma segmentado de dupla cadeia. A cápsula externa é constituída por proteínas estruturais. .Microbiologia Reovírus A família Reoviridae é constituída por ortorreovírus. pode ocorrer redistribuição dos segmentos génicos. pertencentes ao reovírus e rotavírus. o que se comprova por possuírem: . o que pode originar vírus híbridos. Sabe-se que para haja penetração do vírus nas células é necessário que a VP4 seja activada. respectivamente.Adquirem. No caso dos orbivírus e coltivírus são transmitidos por artrópodes e são arbovírus. As proteínas que existem no cerne incluem actividades enzimáticas necessárias para a transcrição do mRNA. e desta forma é garantido que os segmentos necessários estão realmente presentes. Existem ainda as proteínas de fixação viral. Página 233 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A proteína σ1 do reovírus e a VP4 do rotavírus estão localizadas nos vértices da cápsula e apresentam diversas funções: . . estas induzem de igual modo a formação de anticorpos neutralizantes. mas perdem em seguida. Tal como seria de esperar neste caso. Os Reoviridae são vírus sem invólucro. um invólucro durante a organização. rotavírus.Parecem possuir actividade da Proteína de Fusão que promove a penetração directa na Membrana da Célula Alvo. Os ortorreovírus. bem como eu aerossóis transportados no ar. . Estrutura Os rotavírus e reovírus compartilham muitas características estruturais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes vírus são estáveis numa ampla gama de pH e temperatura. Os rotavírus causam gastroenterite humana infantil. . A clivagem proteolítica da cápsula externa activa o vírus para a infecção e produz uma partícula subviral infecciosa/intermediária (ISVP). Estudos indicam que os rotavírus são responsáveis por 50% dos casos de crianças internadas com diarreia por desidratação. esta doença é bastante comum.Fixação do Vírus. orbivírus e coltivírus.Glicoproteínas que actuam como Proteínas de Fixação.

perdendo as proteínas da cápsula externa (σ3/VP7) e clivagem da proteína σ1/VP4 para produzir a ISPV. forma complexo com σ3. Invólucro Transitório e Adição da Cápsula Externa Ligação ao RNA Funções dos Produtos Génicos dos Reovírus Segmentos Genómicos Segmentos Grandes 1 2 3 Segmentos Médios 1 2 3 Segmentos Pequenos 1 2 3 4 Proteina Função λ3 – Cápsula Interna λ2 – Cápsula Interna λ1 – Cápsula Interna µ2 – Cápsula Interna µ1C – Cápsula Externa µNS σ1 – Cápsula Externa σ2 – Cápsula Interna σNS σ3 – Cápsula Externa Polimerase Enzima de Revestimento Componente da Transcriptase Cliva µ1. o mesmo se verifica nos reovírus. Página 234 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estas proteínas e as respectivas funções estão resumidas em baixo: Funções dos Produtos Génicos dos Rotavírus Segmento Génico 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Proteína e Localização VP1 – Cápsula Interna VP2 – Cápsula Interna VP3 – Cápsula Interna VP4 – Vértices Cápsula Externa NSP1 VP6 – Cápsula Interna NSP3 NSP2 VP7 – Cápsula Externa NSP4 NSP5 Função Polimerase Componente da Transcriptase Revestimento do mRNA Activada pela protease em VP5 e VP8 em ISVP. Promove a Entrada do Vírus Promove a Organização Viral Proteína de Fixação Viral. Facilita a Fixação e Entrada do Vírus Promove Ligação da Cápsula Interna ao RE. Hemaglutinina e Proteína de Fixação Viral Ligação do RNA Principal Proteína da Cápsula Interna Ligação ao RNA Ligação ao RNA Antigénio Tipo-Específico. Determina Tropismo Viral Facilita a Síntese do RNA Viral Facilita a Síntese do RNA Viral Principal Componente da Cápsula Externa com µ1C Replicação A replicação dos reovírus e rotavírus inicia-se com a ingestão do vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Hemaglutinina. especialmente do ambiente ácido do tracto gastrointestinal.Microbiologia Os segmentos genómicos dos rotavírus e dos reovírus codificam proteínas estruturais e não estruturais. O virião completo é parcialmente digerido. a cápsula externa protege o nucleocapsídio interno e o cerne do meio ambiente. Principal Componente da Cápsula Externa. e provavelmente activado pela clivagem por intermédio das proteases.

Este mRNA deixa o cerne e é traduzido. Ortorreovírus (Reovírus de Mamíferos) Os ortorreovírus são ubíquos. a sua transcrição ocorre em duas fases. presente na parte exterior do retículo endoplasmático. e todos compartilham um antigénio comum de fixação. As funções e as propriedades de virulência das proteínas dos reovírus foram identificadas através da comparação com as actividades dos vírus híbridos. O seu tropismo depende da estirpe. Nesta classe encontram apenas três serótipos. O RNA de cadeia dupla permanece sempre no cerne. os ortorreovírus ligam-se à células M do intestino. Uma das particularidades do reovírus inibem a síntese de macromoléculas da células após 8 horas de infecção. na qual os cernes se associam com a proteína viral NS28. ambas antes da replicação do genoma. No caso dos rotavírus a organização é idêntica à dos vírus com invólucro. A cadeia de RNA de sentido negativo é utilizada como molde pelas enzimas do cerne do virião. Esta membrana perde-se e o vírus abandona a célula através da lise celular. e adquirem a sua proteína da cápsula externa VP7 e uma membrana.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas alguns viriões mais complexos dos reovírus ou dos rotavírus podem ser captados por endocitose mediada por receptores. Actualmente ainda não se sabe se os animais constituem. as proteínas da cápsula externa associam-se com o cerne e o virião deixa a célula por lise. este por sua vez agregam-se em grande inclusões citoplasmáticas. é possível que causem infecções persistentes. Epidemiologia Os ortorreovírus possuem uma distribuição mundial. replicando o genoma de dupla cadeia. A ISVP liberta o cerne no citoplasma e as enzimas do cerne iniciam a produção de mRNA. Sabe-se ainda que apesar de normalmente causarem infecções líticas. os quais diferem apenas num segmento génico. Página 235 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Pensa-se que no homem surjam respostas imunológicas humorais e celulares contra as proteínas da cápsula externa. sintetizando mRNA individuais com revestimento 5’ –metil gaunosina e uma cauda 3’ –poliadenilato. Os segmentos de RNA de sentido positivo são copiados para produzir RNA de sentido negativo nos novos cernes.Microbiologia A ISPV do rotavírus parece penetrar directamente através da membrana da célula alvo. Na organização dos reovírus. são muito estáveis e foram detectados em aguas de esgoto e rios. um reservatório para as infecções humanas. Após a ingestão e produção proteolítica da ISPV. Ao atingir estas células o vírus replica-se e origina uma virémia. podendo ser neurotrópico ou viscerotrópico. ele não causam sintomas aparentes antes de causar virémia e atingir outro local distante. uma precoce e outra tardia. durante a gemulação do retículo endoplasmático. Patogenia e Imunidade Os ortorreovírus não causam doença significativa no homem. Mais tarde as proteínas do virião e os segmentos de RNA de sentido positivo associam-se em estruturas semelhantes a cernes. estudo sugerem que grande parte da população seja infectada durante a sua infância. Apesar de ser um vírus citolítico in vitro. ou não. Estes novos cernes ou geram mais RNA de sentido positivo ou se organizam em viriões. o que se comprova pelo facto de 75% dos adultos apresentarem anticorpos. transferindo de seguida o vírus para as células linfóides das placas de Peyer.

doença do tracto gastrointestinal e atresia biliar49. Tratamento.E. quer por diminuição ou mesmo por interrupção. Foram identificados sete grupos de rotavírus humanos e de animais. Idêntico ao que acontece na cólera. já podem ser observadas inclusões citoplasmáticas contendo proteínas e RNA recémsintetizados. semelhante a uma constipação. de A a G. Rotavírus Os rotavírus são agentes que frequentemente causam diarreia infantil e possuem uma distribuição mundial. Página 236 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Actualmente estes vírus são associados a doenças ligeiras do tracto respiratório superior. A doença humana é causada pelo grupo A. a infecção por rotavírus impede a absorção de água. Os viriões dos rotavírus são relativamente estáveis à temperatura ambiente e ao tratamento com detergentes. isolamento do vírus ou testes serológicos para anticorpos vírus-específicos. o que leva a uma secreção de água e perda de iões. Pensa-se que a maior parte das infecções seja assintomática ou ligeira o suficiente para não ser detectada. com base na proteína VP6 da cápsula interna.Microbiologia Síndromes Clínicas Os ortorreovírus infectam pessoas de todas as idades.Rotavírus (M. Patogenia e Imunidade Fig.5 a 10 e até mesmo ao congelamento e descongelamento repetidos. Pensa-se que a proteína NSP4 possa actuar de forma idêntica a uma tóxica. do recém-nascido ou do lactente. libertando modeladores neuronais e alterando de forma 49 Atresia Biliar-é uma redução do fluxo biliar.) Os rotavírus podem sobreviver ao ambiente ácido do estômago tamponado ou no estômago após uma refeição. extremos de pH de 3. e deste modo não necessita de tratamento. nasofaringe e fezes de doentes com suspeita de doença do tracto respiratório superior ou doença diarreica. mas tem sido difícil associa-los a doenças específicas destes agentes. Diagnóstico Laboratorial A infecção humana por ortorreovírus pode ser detectada através da pesquisa do antigénio ou RNA viral em material clínico. promovendo o influxo de cálcio nos enterócitos. Cerca de 8 horas após a infecção. e ocasionalmente pode estar associada ao grupo B e C. A infectividade é aumentada por enzimas proteolíticas como a tripsina. A replicação ocorre após a adsorção às células epiteliais colunares que revestem as vilosidades do intestino delgado. as medidas de controlo e prevenção não foram investigadas. Prevenção e Controlo A doença causada pelos ortorreovírus é ligeira e auto-limitada. 75 . As amostras são geralmente recolhidas na garganta. resultando em diarreia aquosa. causada pela obstrução congénita ou de causa viral das vias biliares extra-hepáticas.

mas não impedem a reinfecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia neuronal a absorção de água. estes anticorpos podem ser adquiridos de forma activa ou passiva. A imunidade à infecção requer a presença de IgA no lúmen do intestino. Epidemiologia Os rotavírus são ubíquos em todo o mundo. Prevenção e Con trolo Não existe tratamento anti-viral específico para a infecção por rotavírus. sendo responsável por 600. para que desse modo se possa evitar que esta doença seja fatal em crianças. doentes Página 237 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O ensaio imunoenzimático e a aglutinação do látex constituem os métodos rápidos. A perda de líquidos e de electrólitos pode levar a uma desidratação grave e mesmo à morte em casos extremos. bem como nas mãos. Perante estas características. A maioria dos doentes apresenta grande quantidade de vírus nas fezes. O tratamento de suporte tem como objectivo repor os líquidos. Síndromes Clínicas O rotavírus é uma importante causa de gastroenterite. Tratamento. tendo a capacidade de diminuir a gravidade da infecção. principalmente nos países menos desenvolvidos. Os principais sintomas são vómitos. o que torna a detecção directa do antigénio viral o método de escolha para o diagnóstico. a recuperação é na maior parte dos casos completa e não deixa sequelas. A gastroenterite por rotavírus é uma doença auto-limitada. o que juntamente com a sua natureza ubíqua torna difícil o seu controlo. diarreia. mas também pode ser assintomática. Os rotavírus são adquiridos numa fase precoce da vida. e dessa forma corrigir o volume sanguíneo e o desequilíbrio electrolítico e ácido-base. mas em adultos não apresenta muitas vezes sintomas. Diagnóstico Laboratorial Os sintomas assemelham-se aos de outras diarreias virais. os estudos indicam que cerca de 95% das crianças é infectada entre os 3 e os 5 anos. Existem investigações para serem desenvolvidas vacinas contra o rotavírus. febre e desidratação. A eliminação máxima ocorre após 2 a 5 dias do inicio da diarreia. A cultura de célula para rotavírus é difícil e não é confiável para fins de diagnóstico. sendo capaz de resistir á desidratação. A doença em crianças e lactentes é geralmente sintomática. Estes vírus constituem uma das causas mais comuns de diarreia grave em crianças de pouca idade em todo o mundo. O vírus sobrevive em fomites.000 mortes anuais em consequência da desidratação. A transmissão mais provável é por contacto pessoapessoa por via fecal-oral. estimando-se que o período de incubação seja de 48 horas. Os estudos serológicos são principalmente utilizados para propósitos epidemiológicos e de pesquisa. fáceis e relativamente baratos para a detecção dos rotavírus nas fezes. A morbilidade e mortalidade associadas a estas infecções são uma consequência da desidratação e do desequilíbrio electrolítico.

A estrutura e fisiologia dos coltivírus e orbivírus assemelha-se à dos Reoviridae. mialgias. No caso das crianças. Com este enfraquecimento surge o extravasamento. Estes dois factores facilitam a transmissão do vírus para o vector. Caso ocorra infecção neuronal pode levar a meningite e encefalite. o que o protege da resposta imunológica. para que desse modo não exista contágios de outros indivíduos. O vírus permanece no interior das células mesmo depois da sua maturação. incluindo a doença da língua azul dos carneiros. Epidemiologia A febre da carraça do Colorado ocorre no oeste e noroeste dos EUA e no oeste do Canadá. O vírus da febre da carraça do Colorado apresenta 12 segmentos de RNA de cadeia dupla. Patogenia O vírus da febre da carraça do Colorado infecta células precursoras eritróides sem danificá-las gravemente. momentos em que o homem mais facilmente invade os habitats da carraça. Pode ocorrer doença hemorrágica grave como consequência da infecção das células endoteliais vasculares e das células musculares lisas vasculares e periócitos. mesmo após a recuperação sintomática.O ciclo de vida dos orbivírus inclui tanto vertebrados quando invertebrados. sendo uma Página 238 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com as seguintes excepções: . A febre da carraça do Colorado deve ser diferenciada da febre maculosa das Montanhas Rochosas. Sabe-se que a doença é encontrada nos humanos na primavera. Os coltivírus causam a febre da carraça do Colorado e doença humana relacionada. Síndromes Clínicas O vírus da febre da carraça do Colorado na maior parte dos casos causa uma infecção sub-clínica ou ligeira. . calafrios.A cápsula externa não possui estrutura capsométrica bem visível. contrariamente aos orbivírus que apenas possuem 10 segmentos. A leucopenia envolve tanto neutrófilos quanto os linfócitos e constitui uma importante característica da doença. estas apresentam doença hemorrágica mais grave.Microbiologia hospitalizados com estas infecções devem ser isolados. protegido da resposta imunológica. o que irá enfraquecer a estrutura dos capilares. Coltivírus e Orbivírus Os coltivírus e os orbivírus infectam vertebrados e invertebrados. As carraças adquirem o vírus ao picarem um hospedeiro virémico.O vírus causa virémia. a infecção sintomática é caracterizada por um início súbito de febre. Os orbivírus causam principalmente doença em animais. o que pode envolver muitos mamíferos. Ocorre um período de incubação de 3 a 6 dias. hemorragia. a doença equina africana e a doença hemorrágica epizoótica de cervos. A virémia resultante pode persistir por semanas ou meses. fotofobia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . infecta precursores dos eritrócitos e permanece nos eritrócitos maduros. e potencialmente hipotensão e choque. cefaleias. verão e Outono. onde podemos encontrar o seu vector. artralgias e letargia. apesar da cápsula interna ser icosaédrica. Os sintomas da doença aguda assemelham-se aos do dengue. .

A prevenção consiste em: . utilizando imunofluorescência. sendo o tratamento de suporte suficiente. no caso dos coltivírus a passagem da saliva para a corrente sanguínea do hospedeiro é muito rápida. Tratamento.Utilizar Repelentes de Insectos. e como tal os pacientes infectados não devem dar sangue. na qual é necessário um longo período de contacto para que haja transmissão. mesmo após recuperação. . Diferentemente do que se passa com as riquétsia. mas devido à natureza ligeira da doença.Evitar as áreas infestadas por carraças. Página 239 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . uma vez que esta última doença pode necessitar de tratamento antibiótico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da febre da carraça do Colorado pode ser estabelecido pela detecção directa dos antigénios virais.Microbiologia causada por riquétsias e transmitida por carraças. .Remover as Carraças antes que elas piquem. a sua distribuição para a população em geral não é necessária. O método melhor e mais rápido consiste na detecção do antigénio viral na superfície dos eritrócitos em esfregaço de sangue. Uma vacina formolizada contra a febre da carraça do Colorado foi desenvolvida e avaliada. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a febre da carraça do Colorado.Utilizar roupas protectoras. A virémia é prolongada. . A doença é na grande maioria auto-limitada. pelo isolamento do vírus ou por testes serológicos. caracterizada por exantema.

Microbiologia Rabdovírus Os membros da família Rhabdoviridae incluem uma grande variedade de agentes patogénicos de mamíferos. A proteína G é sintetizada pelos ribossomas ligados à membrana e processados pelo complexo de Golgi. e que no passado. onde irá dar-se a replicação. o invólucro funde-se com a membrana do endossoma a quando da acidificação da vesícula. dando origem a cinco mRNA virais. Estes cinco mRNA originam cinco proteínas virais. e por fim. peixes. Esta estrutura junta-se com a proteína M na membrana plasmática e induz o enrolamento do nucleocapsídio na sua forma condensada. Após este processo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . juntamente com proteínas grandes (L) e não estruturais (NS). A RNA polimerase associada ao nucleocapsídio transcreve o RNA genómico viral. A proteína M ao ser traduzida associa-se às regiões da membrana modificadas pela proteína G. representava um causa frequente de sintomas característicos da hidrofobia. libertados na superfície celular em vesículas dotadas de membrana. . a proteína G. Na maior parte dos rabdovírus ocorre lise celular. O nucleocapsídio é composto por uma molécula de RNA de cadeia simples e sentido negativo e pela nucleoproteína (N). apresentando uma estrutura estriada. Com o desnudamento o nucleocapsídio é libertado no citoplasma. e desta forma origina-se o nucleocapsídio.Organização do Nucleocapsídio no Citoplasma. mas no caso do vírus da raiva isso não acontece. induz a formação de anticorpos neutralizantes. depois às proteínas polimerases L e NS. A sua superfície é coberta por espículas compostas de um trímero de glicoproteína G. A proteína G do vírus liga-se à célula do hospedeiro e é internalizada por endocitose. esta por sua vez irá servir como modelo para que se gerem copias do genoma viral. A proteína de fixação viral. A proteína da matriz (M) localizase entre o invólucro e o nucleocapsídio. No interior do invólucro. o nucleocapsídio helicoidal é simetricamente espiralado numa estrutura cilíndrica. antes da vacina desenvolvida por Pasteur. O vírus da raiva é o agente mais significativo entre os rabdovírus. O genoma associa-se à proteína N. o que resulta num reduzido efeito citopático. O genoma viral serve ainda de modelo para formar uma molécula de RNA de sentido positivo. Por fim. Estrutura e Replicação Os rabdovírus são vírus simples que codificam apenas cinco proteínas e aparecem como vírus com invólucro em forma de projéctil. o vírus é expulso através da membrana plasmática e é libertado quando o nucleocapsídio adquire o seu invólucro. a morte. Página 240 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No que toca à estrutura. A junção das proteínas L e NS formam a RNA polimerase. a principal proteína é a proteína N. Fisiologia. aves e plantas. e muito provavelmente. A organização do virião dá-se em duas fases: .Formação do Invólucro e Libertação na Membrana Plasmática da Célula. esta protege o RNA da digestão pela ribonuclease e mantém o RNA numa configuração em que a transcrição seja possível.

Sabe-se que o principal reservatório para o vírus da raiva na maior parte do mundo é o cão. córnea. este devido à infecção excreta o vírus na saliva e desenvolve um comportamento agressivo. Existe ainda um grande número de doentes que apenas apresentam paralisia com manifestação da raiva. glândulas salivares. Os sintomas consistem em febre. mal-estar.Na Raiva Silvestre. Após ter atingido o SNC dissemina-se para os locais mais enervados. como é o caso da inalação do vírus em aerossóis. . Página 241 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A duração do período de incubação é determinada pela concentração do vírus inoculada. desorientação e alucinações são sintomas comuns durante a fase neurológica. pela proximidade do ferimento em relação ao cérebro. esta pode resultar em insuficiência respiratória. é transmitida de animais para o homem. É mundialmente endémica numa grande variedade de animais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . com excepção da Austrália. no entanto muito variável.Na Raiva Urbana. fadiga e anorexia. Apenas num reduzido número de casos a raiva não é fatal a partir do momento em que os sintomas se manifestam. pela gravidade do ferimento. como é o caso da pele da cabeça e pescoço. Convulsões focais e generalizadas. Epidemiologia A raiva é uma infecção zoonótica clássica. após este surge a fase prodrómica da raiva.Microbiologia Patogenia e Imunidade A infecção pela raiva resulta num grande número de casos da mordida de um animal doente. a não ser que seja tratada por vacinação. O vírus permanece no local da inoculação por dias a meses antes de alcançar o sistema nervoso central. dor ou parestesia no local da mordedura. O período de incubação é quase sempre longo. Existem outras formas de transmissão. retina. A infecção do SNC resulta em encefalite e degeneração dos neurónios. O vírus pode infectar directamente as terminações nervosas por meio da sua ligação aos receptores nicotínicos de acetilcolina ou receptores gangliosídios dos neurónios ou dos músculos no local da inoculação. A hidrofobia é o sintoma mais característico da raiva e surge em 20 a 50% dos doentes. por meio de tecido transplantado infectado e por inoculação em membranas mucosas intactas. ou seja. Quando atinge a medula o seu acesso ao cérebro é facilitado e rápido. Os anticorpos podem bloquear a disseminação do vírus para o SNC se forem administrados durante o período de incubação. medula supra-renal. os cães são os transmissores primários. Síndromes Clínicas A raiva é uma doença quase sempre fatal. cefaleias. sintomas gastrointestinais. A raiva é mantida e transmitida de duas maneiras: . parênquima renal e células acinares pancreáticas. mucosa nasal. Felizmente o período de incubação é regra geral longo o suficiente para permitir a produção de uma resposta terapêutica de anticorpos protectores após imunização activa com a vacina contra o vírus da raiva morto. diversos animais silvestres podem servir como transmissores. pela idade do hospedeiro e pelo estado imunológico do hospedeiro. A imunidade mediada por células desempenha pouco ou nenhum papel na protecção contra esta infecção. O vírus da raiva dirige-se por transporte axoplásmico retrógado até aos gânglios da raiz dorsal e medula espinhal.

Microbiologia O doente torna-se comatoso após a fase neurológica. esta fase na maior parte dos casos conduz à morte devido a complicações neurológicas e pulmonares. Existem ainda profissionais que defendem a aplicação do soro anti-rábico em torno do ferimento. Página 242 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Apesar de ser um teste rápido. Os títulos de anticorpos contra a raiva no soro ou no líquido cefalorraquidiano são geralmente doseados por um teste rápido de inibição do foco fluorescente. A detecção do antigénio por imunofluorescência tornou-se o método mais intensamente utilizado no diagnóstico. A imunização passiva com HRIG fornece anticorpos até que o doente produza os seus próprios anticorpos em respostas à vacina. denominados corpúsculos de Negri. Estas células ou tecidos cerebrais podem ser examinados por imunofluorescência directa. é possível que a imunização activa seja gerada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Infelizmente as evidências de infecção. por via intra-cerebral. A primeira medida protectora é o tratamento local do ferimento. do isolamento do vírus e das evidencias sorológicas. Visto que a raiva tem uma evolução muito lenta. O vírus da raiva pode crescer em cultura de células ou pode ser inoculado. A profilaxia pós-exposição é a única esperança para evitar a manifestação da doença clínica na pessoa afectada. Quando os sintomas surgem pouco ou nada se pode fazer. que apresenta um período de duração de 2 a 10 dias. Em seguida deve ser administrada uma série de cinco imunizações no decorrer de um mês. em animais. O diagnóstico de raiva é realizado através da detecção do antigénio viral no SNC ou na pele. a menos que tratada. detergente ou qualquer substância capaz de inactivar o vírus. A detecção de inclusões intracitoplasmáticas de agregados de nucleocapsídios virais. surgem numa fase muito tardia em que já é muito tarde para qualquer intervenção. A vacina contra a raiva é constituída por vírus mortos e preparada através da inactivação química da cultura de células diplóides humanas infectadas com o vírus da raiva (HDCV). como os sintomas e detecção de anticorpos. Recomenda-se a imunização com vacina associada a uma dose de soro anti-rábico equino ou imunoglobulina contra raiva humana (HRIG). além de tratamento sintomático. A profilaxia deve ser iniciada em qualquer indivíduo exposto por mordida ou contaminação de um ferimento aberto ou mucosa com saliva ou tecido cerebral a menos que o animal seja analisado e tenha ficado demonstrado que não estava doente. constitui o achado mais importante neste diagnóstico. os anticorpos apenas são detectados na fase terminal da doença. nos neurónios afectados. devendo ser lavado imediatamente com água e sabão. Tratamento e Profilaxia A Raiva clínica é quase sempre fatal. Diagnóstico Laboratorial A ocorrência de sintomas neurológicos numa pessoa que foi mordida por um animal é na maior parte das vezes o suficiente para o diagnóstico de raiva.

a prevenção da raiva humana depende do controlo efectivo da raiva dos animais domésticos e silvestres. Recomenda-se a administração de HDCV por via intra-muscular ou intra-dérmica em três doses.Microbiologia Deve ser realizada a vacinação preventiva de pessoas que trabalham com animais. o que proporciona 2 anos de protecção. Para terminar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . funcionários de laboratórios que manipulam tecidos potencialmente infectados e indivíduos que viajam para áreas onde a raiva é endémica. O controlo em animais domésticos depende da remoção de animais vadios e da vacinação de todos os cães e gatos. Página 243 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Estrutura e Replicação dos Alfavírus Fig. Grande parte destes vírus são transmitidos por artrópodes. 76 . as doenças que são transmitidas por animais ou que apresentam animais como reservatório. É ainda transcrito um RNA com apenas 1/3 do genoma viral. deste modo a cápsula e consequentemente o genoma são libertados no citoplasma. o que de certo modo justifica as diferentes manifestações clínicas das infecções. nele estão contidas os genes que codificam a cápsula (C) e as proteínas do invólucro. E2 e E3. Página 244 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O vírus penetra na célula por endocitose mediada por receptor. este irá servir de molde para a replicação do genoma viral. Uma das características da infecção por alfavírus é que no final do ciclo o mRNA viral pode corresponder até 90% de todo o mRNA da célula. O genoma. na presença de um meio ácido o invólucro funde-se com a membrana do endossoma.Microbiologia Togavírus e Flavivírus O são membros das famílias Togaviridae e Flaviviridae são vírus de RNA de cadeia simples. E1. As diferenças são baseiam-se no seu maior tamanho e possuírem invólucro. nada nos indica que sejam arbovírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É possível ainda distinguir no genoma dos togavírus proteínas precoces e tardias. o que se deve ao facto de terem uma cápsula icosaédrica e uma genoma constituído por RNA de cadeia simples de sentido positivo.Togavírus (M. de sentido positivo e com invólucro. Alphavírus e Flavivírus Os alfavírus e os flavivírus foram classificados como arbovírus por serem quase sempre transmitidos por vectores artrópodes. são denominadas zoonoses. Como já foi referido anteriormente. Mas sabe-se que vírus individuais possuem um determinado tropismo. Os alfavírus fixam-se a receptores específicos expressos em muitos tipos celulares e de muitas espécies. que inclui vertebrados e invertebrados. Estas diferentes proteínas são produzidas por clivagem de uma poliproteína resultante da tradução desse terço do RNA total. liga-se aos ribossomas. É sintetizado um modelo de RNA de sentido negativo contendo todo o genoma. e por isso constituem arbovírus.E. apesar de serem classificados como flavivírus com base no seu genoma. podendo ser traduzido numa fase precoce e numa tardia. Uma das suas características é possuírem um elevado número de hospedeiros. NSP1 a 4. No caso dos vírus as hepatites C e G. O invólucro é composto por lípidos obtidos a partir da membrana celular do hospedeiro e de espículas de glicoproteínas que se projectam na superfície do virião. Estas proteínas precoces possuem actividade de protease e RNA polimerase. esta por sua vez é clivada em quatro proteínas precoces não-estruturais.) Os alfavírus são idênticos aos picornavírus. devido às suas semelhanças com o mRNA. Os 2/3 iniciais do RNA viral são traduzidos numa poliproteína.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia As proteínas C associam-se ao RNA genómico e formam uma cápsula icosaédrica. este por sua vez irá bloquear a ligação do mRNA aos ribossomas. O vírus infecta inicialmente as células do intestino médio do mosquito. Este mecanismo aumenta em muito a produção de proteínas estruturais. Os genes estruturais localizam-se na extremidade 5’. disseminando-se para a circulação e vai infectar as glândulas salivares. Os mosquitos fêmea adquirem os alfavírus e flavivírus quando se alimentam de sangue de um hospedeiro virémico. esta por sua vez liga-se às regiões da membrana modificadas pelas glicoproteínas virais. Sabe-se que esta via é menos eficaz. esta acção limita a produção de DNA por parte da célula. A fixação e penetração na célula são feitas de igual modo às dos alfavírus. como é a grande quantidade de RNA viral. Estes vírus podem causar infecção líticas ou persistentes em ambas os hospedeiros. O genoma completo do flavivírus é traduzido numa única poliproteína. As principais diferenças entre os alfavírus e os flavivírus estão no genoma e nos mecanismos de síntese proteica. o que resulta numa produção continuada do vírus. este facto faz com que não haja distinção temporal na tradução de diferentes proteínas virais. Existe uma alteração da permeabilidade das membranas e consequente mudança nas concentrações iónicas. Alguns alfavírus produzem uma nucleotídio trifosfatase que degrada desoxirribunocleotídios. mas no caso de o vírus estar associado a anticorpos ele pode fixar-se aos receptores Fc das células. Os flavivírus adquirem o seu invólucro através da gemulação de vesículas intracelulares em vez de o adquirirem na superfície celular. a diferença perante os alfavírus é o seu tamanho mais reduzido. O vírus replica-se nestas células até que o seu título seja de tal modo elevado que ao ser excretado pela saliva permite infectar outro hospedeiro. Patogenia e Imunidade Como consequência de os arbovírus serem adquiridos através de uma picada de um atrópode. este processo é limitado pelo grau de virémia do hospedeiro. Estrutura e Replicação dos Flavivírus Os flavivírus também possuem um genoma de RNA de cadeia positiva e invólucro. o que contribui para que o vírus permaneça associado à célula. Estas características podem contribuir para o longo período de latência que geralmente precede a detecção da replicação dos flavivírus. e desta forma as sequências que possuem as proteínas estruturais são sintetizadas inicialmente e com maior eficácia. A morte celular é induzida por uma combinação de agressões induzidas pelo vírus. o que por sua vez irá alterar as funções enzimáticas e favorecer a tradução do mRNA viral. mas por outro lado vai limitar a produção de proteínas não-estruturais e a replicação do genoma. Os alfavírus são libertados por gemulação a partir da membrana plasmática. o facto de o seu RNA não apresentar uma sequência poliadenilato e não ser possível identificar a cápsula no interior do virião. é importante conhecer a evolução da infecção tanto nos vertebrados como nos invertebrados. É um dos exemplos em que os anticorpos aumentam a infectividade do vírus ao fornecer novos receptores para os vírus e ao promover a sua captação nas células alvo. mas é comum que esta seja persistente nos invertebrados. O vírus é inserido no novo hospedeiro através do contacto entre a saliva do Página 245 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

o que explica os sintomas idênticos à gripe. fígado. pela presença dos hospedeiros naturais e pela sua distribuição geográfica. cefaleias. que por sua vez irá condicionar a distribuição dos alfavírus e flavivírus.Microbiologia mosquito e o sangue do indivíduo. A virémia inicial produz sintomas sistémicos. É produzido IgM circulante num período de 6 dias. tais como febre. mas os répteis e os anfíbios também o podem ser. monócitos e macrófagos. sendo assim possível bloquear a disseminação e infecção de outros tecidos. pois como já foi referido. O ciclo é completo quando o vírus é transmitido pelo vector artrópode e é amplificado num hospedeiro susceptível e imunologicamente desprotegido. pele e rede vascular. um anticorpo não-neutralizante pode estimular a captação dos flavivírus pelos macrófagos e outras células que expressem receptores Fc. calafrios. A replicação dos alfavírus e dos flavivírus produz um intermediário replicativo de RNA de cadeia duplo que é um bom indutor do interferão α e β. dor nas costas e outros sintomas semelhantes á gripe. O vector mais comum é o mosquito. O vírus passa a estar livre no plasma e pode alcançar as suas células alvo. Após uma segunda replicação no sistema monócito-macrófago pode surgir uma segunda virémia. Resposta Imunológica A imunidade celular e humoral adquire um papel fundamental no controlo da infecção primária e na prevenção de infecções futuras por flavivírus e alfavírus. A imunidade mediada por células desempenha um papel crucial no controlo da infecção primária. nomeadamente células endoteliais dos capilares. desta forma é possível que surja a reinfecção de outros artrópodes. Página 246 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As aves e pequenos mamíferos são os hospedeiros reservatórios naturais dos alfavírus e flavivírus. Esta virémia é considerada uma doença sistémica ligeira. O ser humano na maior parte dos casos representa o hospedeiro final. Este tipo de infecção encontra-se limitada pela existência de vectores. mas alguns arbovírus são transmitidos por carraças. seguindo-se a IgG. o que se deve à sua incapacidade de manter uma virémia persistente capaz de permitir a transmissão do vírus para o vector. esta por sua vez pode levar o vírus a outros órgãos como o cérebro. A infecção por flavivírus é intensificada 200 a 1000 vezes por anticorpos anti-virais não-neutralizantes que promovem a ligação do vírus aos receptores Fc e a sua captação para o interior da célula. e na maior parte dos casos existe resolução da infecção neste ponto. iniciar uma virémia num grau e tempo suficiente para permitir a aquisição do vírus pelo vector e iniciar uma infecção produtiva persistente da glândula salivar do invertebrado. e como tal o vírus deve ser capaz de infectar tanto vertebrados como invertebrados. A imunidade contra este vírus é uma faca de dois gumes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia Os alfavírus e a maioria dos flavivírus são protótipos dos arbovírus.

Prevenção e Controlo Não existe tratamento para as doenças causadas por arbovírus. Existem diversos métodos serológicos que podem ser utilizados para estabelecer o diagnóstico das infecções. Vírus da Rubéola O vírus da rubéola apresenta as mesmas propriedades estruturais e mecanismos de replicação que os outros togavírus. encefalite japonesa e encefalite russa da Primavera-Verão. Síndromes Clínicas A incidência de doença por arbovírus é esporádica. A maneira mais fácil de se impedir a transmissão de qualquer arbovírus consiste na eliminação dos seus vectores e locais de reprodução. No caso das infecções da febre-amarela. mais concretamente no caso dos alfavírus esta é caracterizada como uma doença de baixo grau e de sintoma semelhantes aos da gripe. A maioria das infecções por flavivírus é relativamente benigna. rins e coração. já tendo sido descritos 100 milhões de casos da febre do dengue e 250. dengue e chikungunya. mas o seu isolamento é difícil. O vírus do dengue constitui um importante problema mundial. Os vírus hemorrágicos são os vírus do dengue e da febre-amarela. Existem vacinas com vírus vivo contra o vírus da febre-amarela e uma vacina com vírus morto contra os vírus EE.000 casos de febre hemorrágica do dengue. a inibição da hemaglutinação. A grande diferença é que este é um vírus respiratório e não causa efeitos citopatológicos facilmente detectáveis. e ainda hemorragias. O ser humano pode ser o hospedeiro reservatório dos vírus da febre-amarela. pois é nesta épocas que os artrópodes se reproduzem e é possível aos arbovírus completarem o ciclo entre o reservatório natural. mas podem levar a meningite asséptica e doença hemorrágica ou encefálica grave. estas são caracterizadas por uma grave doença sistémica com degeneração do fígado. Diagnóstico Laboratorial Os alfavírus e os flavivírus podem crescer em linhagens celulares de vertebrados e de mosquitos. imunofluorescência e hemadsorção de eritrócitos de aves. Muitos Departamentos de Saúde Pública monitorizam o nascimento e as populações de mosquitos hospedeiros de arbovírus numa determinada região e periodicamente pulverizam insecticidas para reduzir a população de mosquito. A infecção pode ser detectada através de estudos citopatológicos.Microbiologia As doenças por arbovírus ocorrem durante os meses de Verão e nas estações chuvosas. Página 247 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Surtos urbanos de infecções por arbovírus ocorrem quando os reservatórios para os vírus são os seres humanos ou animais urbanos. WEE. um artrópode e o hospedeiro humano. além do tratamento de suporte. Tratamento. estes por sua vez estão relacionados com a infecção sistémica a quando da virémia inicial.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ensaios de imunossorvente ligado a enzima e a aglutinação de partículas de látex. A identificação por ser feita por RT-PCR ou por análise do mRNA viral no sangue.

Resposta Imunológica O anticorpo é produzido após a virémia. mesmo após o nascimento. existindo neste período uma linfoadenopatia. O vírus pode não ser citolítico. A presença do vírus pode afectar o sistema imunológico do feto. Estas alterações podem conduzir a um desenvolvimento inadequado do feto. o vírus pode replicar-se na placenta e disseminar-se para o sangue do feto e para todo o seu organismo. Página 248 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Caso a mãe não possua anticorpos. num processo denominado interferência heteróloga.Microbiologia A Rubéola é um dos cinco exantemas clássicos da infância. disseminando-se depois para os gânglios linfáticos locais. mas o crescimento normal. como no cristalino. Os vírus infectam as viras aéreas superiores. mas causa efeitos citopatológicos limitados em algumas linhagens celulares. podendo ser eliminado em até 1 anos após o nascimento. Segue-se uma virémia e o vírus dissemina-se por todo o corpo. A disseminação do vírus antes do aparecimento dos sintomas ou na ausência dos sintomas e em condições de aglomeração. a mitose e a estrutura cromossómica das células fetais podem ser alterados pela infecção. para que assim se possa evitar a infecção de mulheres grávidas e recém-nascidos. estando este acontecimento relacionado com o início do exantema. Infecção Congénita A infecção pelo vírus da rubéola numa mulher grávida pode resultar em graves anormalidades congénitas para a criança. Este último facto incentivou a criação de um programa de vacinação das crianças. O indivíduo pode disseminar o vírus através de aerossóis respiratórios e por um período de até 2 semanas após o início do exantema. Epidemiologia Os seres humanos são os únicos hospedeiros do vírus da rubéola. Tanto o exantema como a artralgia associados à rubéola são consequência da formação de imunocomplexos. O anticorpo limita a disseminação virémia. e por isso a infecção é capaz de produzir imunidade protectora vitalícia. e por outro lado a infecção materna está muitas vezes associada com vários defeitos congénitos graves. promovem o contágio. Existe apenas um sorotipo do vírus da rubéola. O vírus pode persistir nos tecidos. pequeno tamanho e efeitos teratogénicos associados à rubéola congénita. Patogenia e Imunidade O vírus da rubéola não é um vírus citolítico. e regra geral é adquirido na infância. Mas mais importante do que isto é o facto de que o anticorpo sérico impede a passagem do vírus da mulher grávida para o feto. A replicação do vírus impede a replicação de picornavírus superinfectantes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que pode levar a uma incapacidade do organismo de eliminar o vírus. sendo a sua transmissão feita por aerossóis respiratórios. mas a imunidade celular é importante para a resolução da infecção. por até 4 anos.

impede a transmissão do vírus para o feto. A Rubéola Congénita constitui a consequência mais grave da rubéola. mas o melhor meio de a prevenir é a vacinação com a estirpe do vírus vivo RA27/3 adaptado ao frio. Diagnóstico Laboratorial É difícil isolar o vírus. Página 249 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas sabe-se que imunidade materna. No caso dos adultos a infecção pode ser mais grave. As manifestações mais comuns são catarata.Microbiologia Síndromes Clínicas A Rubéola é na maior parte das vezes benigna em crianças. quer por exposição prévia. O diagnóstico é geralmente confirmado pela presença de anticorpos IgM específicos antirubéola. A vacina viva contra a rubéola é regra geral administrada em conjunto com a vacina do sarampo e da papeira. Prevenção e Controlo Ainda não foi encontrado nenhum tratamento para a rubéola. e como tal este procedimento raramente é tentado. Os anticorpos anti-rubéola são pesquisados no início da gravidez para se determinar o estado imunológico da mulher. quer por vacinação. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Após um período de incubação de 14 a 21 dias surge um exantema maculo-papular ou pápula e edemas das glândulas por 3 dias. atraso mental e surdez. incluindo artralgia e artrite e em casos excepcionais trombocitopenia ou encefalopatia pós-infecciosa.

demonstraram que estes vírus produziam uma DNA polimerase que era dependente do RNA. pelo seu tropismo tecidual e gama de hospedeiros.Lentivirinae.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo constituída por HTLV-1. mas que possuem morfologias e características de replicação próprias. identificaram outro vírus pertencente a esta família nos doentes com SIDA. Existem ainda os retrovírus endógenos.Oncoviridae. incluindo o HIV-1 e HIV-2. com invólucro. pela morfologia do virião e complexidade genética. denominada Transcriptase Reversa. Estes vírus também podem ser classificados consoante a morfologia do seu cerne e cápsula em tipos A. apesar não lhes ser possível produzirem viriões.Tipos de Retrovírus (Morfologia) Página 250 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o HIV-2. Esta cópia de DNA do genoma viral é integrada no genoma da célula e passa a constituir um gene celular. não estando nenhum associado a doença humana. C e D. Fig. Estes são vírus de RNA de cadeia simples de sentido positivo. HTLV-2 e HTLV-5. causando um efeito citopático distinto. Mais tarde. B. . o que é conseguido pela expressão de genes idênticos aos que controlam o crescimento celular – oncogenes. o seu mecanismo baseia-se na estimulação do crescimento celular. 77 . . Montagnier e os seus colaboradores. o Vírus da Imunodeficiência Humana – HIV-1. Os oncovírus incluem apenas os retrovírus que podem imortalizar ou transformar as células-alvo. Baltimore e Temin. Recentemente foi identificado uma variedade deste vírus prevalente na África Ocidental. as suas sequências são detectadas em muitas espécies humanas e animais. mas não causa doença humana. e que por isso se replicavam através de uma intermediário de DNA. Após esta descoberta já foram identificados alguns retrovírus associados ao cancro em animas. Classificação Os retrovírus são classificados pelas patologias a que estão associados. sendo como que parasitas que se integraram no nosso genoma e são transmitidos verticalmente.Spumavirinae. Assim sendo foram definidas três subfamílias dos retrovírus: .Microbiologia Retrovírus Os retrovírus constituem o mais estudado grupo de vírus em biologia molecular. Estima-se que podem chegar constituir cerca de 1% do cromossoma humano. Em 1970. denominados oncornavírus. Os lentivírus são vírus lentos associados a doenças neurológicas e imunossupressoras. Os spumavírus são representados por um vírus espongiforme.

no caso da subunidade maior. protease e integrase. As glicoproteínas virais são produzidas por clivagem proteolítica da poliproteína codificada pelo gene env.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Estrutura Os retrovírus são vírus de RNA esféricos e com invólucro. O retrovírus simples consiste em três genes principais que codificam poliproteínas para as seguintes proteínas estruturais e enzimáticas: . Este processo cria sequências necessárias para a integração. sabe-se que é intensamente glicolisada e a sua antigenicidade e especificidade para o receptor podem desviar-se durante a infecção crónica por HIV. gp129 no HIV. mas outros retrovírus podem penetrar por endocitose mediada por receptores. promove a fusão intercelular.env  invólucro e glicoproteínas. o modelo de RNA e o tRNA do virão no citoplasma. também codificam várias proteínas reguladoras que necessitam de processamento transcricional mais complexo do que nos retrovírus simples.gag  antigénio grupo-específico. apesar de ser idêntico ao mRNA. Página 251 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Sabe-se que uma pequena percentagem da população mostra-se resistente à infecção por HIV devido a uma deficiência nestes co-receptores. o CCR5 nos macrófagos. A subunidade menor. Os retrovírus complexos. o que impede a eliminação imunológica do vírus. HIV e HTLV. Nas extremidades do genoma existem sequências de repetições terminais longas. O virão possui ainda cerca de 10 a 50 cópias das enzimas transcriptases reversas e integrases. que irá fixar as LTR em ambas as extremidades. Durante este processo ocorre a duplicação da sequência de cada extremidade do genoma. e ainda a um segundo receptor. não é infeccioso por não codificar uma polimerase capaz de gerar directamente mais mRNA. já no decorrer da doença. No que toca à sua morfologia. estas contêm genes promotores. Replicação A replicação dos retrovírus humanos. constituem as proteínas da cápsula. sendo este constituído por glicoproteínas virais e é adquirido por gemulação a partir da membrana da célula hospedeira. . Os vírus oncogénicos também podem conter um oncogene regulador do crescimento que pode substituir outras sequências. Este invólucro envolve uma cápsula que contém duas cópias idênticas do genoma de RNA de sentido positivo. e ainda sequências intensificadoras e promotoras dentro da LTR para a regulação da transcrição. como é o caso dos HTLV e dos lentivírus. A maior das glicoproteínas liga-se aos receptores de superfície celular e é reconhecida por anticorpos neutralizantes. inicia-se a síntese de um fragmento de DNA complementar de sentido negativo. O HIV penetra na célula através da fusão do invólucro com a membrana plasmática. denominadas LTR. é que o vírus sofre uma alteração e passa a ligar-se ao CD4 das células T auxiliares e a um receptor de quimiocinas. inicia-se com a ligação das espículas da glicoproteína viral ao receptor proteico de superfície CD4. Só depois. Já com a transcriptase reversa. No início da infecção a gp120 do HIV liga-se principalmente à molécula CD4 presente nos macrófagos e células da mesma linhagem. O genoma do retrovírus tem uma terminação bloqueada 5’ e é poliadenilado na extremidade 3’.pol  polimerase. o CXCR4. gp41 no HIV. e ainda dois tRNA celulares que possuem bases emparelhadas a cada cópia do genoma utilizado como modelo para a transcriptase reversa. . intensificadores e outras sequências para a ligação de factores de transcrição celular. o cerne do HIV é idêntico a um cone truncado.

Outro dos caminhos possíveis desse transcrito é a formação de novos viriões. . O HIV e os outros lentivírus produzem grande quantidade de DNA circular não-integrado. A replicação do IV é regulada por até seis produtos génicos acessórios: . que apesar não ser transcrito de forma eficiente pode desempenhar um papel importante na citopatogenia do vírus. A transcriptase reversa frequentemente comete erros. O duplo filamento do DNA complementar é dirigido para o núcleo e unido ao cromossoma do hospedeiro por intermédio da integrase. alteras as vias de sinalização das células T. é uma activadora transcricional dos genes virais e celulares. certas linfocinas ou infecção por vírus endógenos produz factores de transcrição que também se ligam às LTR. A proteína tax é um activador da transcrição e aumenta a transcrição do genoma viral a partir da sequência génica promotora nas 5’ LTR. No caso do gene rex. tax e rex. gag-pol ou env. quando a concentração de rex é baixa. Pensa-se que esta proteína desempenhe um papel preponderante para que a infecção por HIV progrida para SIDA. . Considerando que o vírus actua como um gene celular.Extensão da Metilação do DNA. Esta instabilidade genética é responsável por promover a geração de novas estirpes do vírus durante a doença. no receptor de IL-2 e no factor de estimulação de colónias de granolócitos-macrófagos. o que implica cerca de 5 erros por cada genoma de HIV replicado. estes vão estimular o crescimento celular e por consequente a replicação dos vírus.Taxa de Crescimento da Célula. que no caso do HTLV-1 codifica duas proteínas. o que pode alterar a patogenecidade do vírus e promover o escape imunológico. Página 252 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . regula a citotoxicidade do vírus e é necessária para manter altas cargas virais. Após ter sido integrado no genoma.nef  reduz a expressão de CD4 na superfície celular. este codifica duas proteínas que se ligam ao mRNA impedindo que este sofra novo splicing. este por sua vez é processado de modo a produzir vários mRNA contendo as sequências genicas gag.Microbiologia Como é possível compreender a cópia do DNA é maior do que o RNA viral que lhe serviu de molde. O HTLV e o HIV são retrovírus complexos. . a sua replicação está dependente de: . que regulam a replicação viral. produzindo-se um mRNA único. sendo as proteínas estruturais expressas posteriormente quando já existem elevadas concentrações de rex. A eficácia da transcrição viral constitui o segundo maior determinante do tropismo tecidual do retrovírus e da gama de hospedeiros do vírus.rev  actua como a proteína rex.vif  promove a organização e maturação do vírus. . A estimulação da célula por factores mitogénios.Capacidade da Célula de Activar as Sequências Amplificadores e Promotoras nas regiões LTR. encaminhando-o para o citoplasma. o DNA viral é transcrito como um gene celular pela RNA polimerase II do hospedeiro. o mRNA destes genes necessita de mais do que uma etapa de splicing. Contrariamente ao que acontece com outros RNAs. sendo o índice de erro de 1 por cada 2000 pares de bases. mas tem ainda efeito sobre os genes das interleucinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O mRNA tax/rex é expresso precocemente.tat  tal como a tax. . No caso de existirem oncogenes. o que pode activar a transcrição do vírus.

Microbiologia . traduzindo-se numa situação de imunodeficiência. Vírus da Imunodeficiência Humana Patogenia e Imunidade O principal determinante na patogenia e na doença causada pelo HIV é o tropismo do vírus para as células T que expressam CD4 e para os Macrófagos. As proteínas acessórias do HIV são importantes para a sua replicação e virulência. este passo é necessário para que o virão seja infeccioso. Os vírus alcançam os gânglios linfáticos após 2 dias de infecção. Devido à sua fragilidade. estando estas separadas do cólon por uma única camada de células. o que leva a uma citotoxicidade. o HIV-1 infecta as células dendríticas de Langerhans no epitélio. enquanto a vpx nas infecções por HIV-2 50 Página 253 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Formam-se anticorpos contra a gp120. mas é possível que o HIV se dissemine célula a célula através da formação de sincícios celulares. e a partir destas o vírus dissemina-se para os gânglios linfáticos. Já com o invólucro e depois de abandonar a célula. e como tal qualquer estímulo que induza a activação da célula vai igualmente activar a replicação viral. destacando-se a proteína nef que é essencial para promover a evolução da infecção para SIDA. o que se pode comprovar pelo facto de os macrófagos ao expressarem menos CD4 raramente são destruídos pelo vírus. Os macrófagos são igualmente infectados. o aumento da permeabilidade da membrana plasmática. A associação de duas cópias de genoma e moléculas de tRNA da célula promove a gemulação do virião. A relação anal apresenta um risco de infecção muito aumentado quando comparado com as outras vias. no entanto o vírus revestido por anticorpos é igualmente infeccioso e pode ser vpr ou vpx – a proteína vpr aplica-se no caso de estarmos perante o HIV-1. . Nos gânglios ocorre a replicação do vírus de forma contínua. A aquisição do invólucro e a libertação do retrovírus ocorrem na superfície celular. os sincícios aumentam a actividade citolítica do vírus. permitindo uma produção e libertação constante de células infectadas para o sangue.vpu  reduz a expressão de CD4 na superfície celular e aumenta a libertação de viriões.vpr ou vpx50 é necessária para conferir ao vírus uma vantagem de replicação. O HIV também está sob o controlo celular. o que torna a protease um alvo importante dos agentes anti-virais. mas é um dos factores que contribuem para a patogenia. sabe-se que esta infecção é persistente e que constituem o principal reservatório e meio de disseminação do HIV no organismo. como é o caso da acumulação de cópias da DNA circular não-integrado. A resposta imunológica restringe a infecção viral. este facto deve-se à existência de células T com um número aumentado de coreceptores para o vírus. A quando das relações sexuais vaginais ou anais. O HIV induz vários efeitos citopatológicos que podem levar à morte celular. A quantidade de CD4 expresso pela célula encontra-se relacionada com a capacidade do HIV matar a célula. formação de sincícios e indução da apoptose. e é neste momento que as células T CD4 são infectadas. o que irá condicionar uma redução no número destas células. a protease viral cliva as poliproteínas gag e gag-pol. Esta clivagem permite que seja produzida a transcriptase reversa e se forme o cerne do vírus.

Apesar deste facto. A relação anal representa um meio de transmissão muito eficaz. e ainda um longo período assintomático. toque. o que se prova pela semelhança entre esse vírus o HIV-2.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Transmissão A presença de HIV no sangue. No caso da infecção por HIV. idêntico a uma mononucleose. bem como recém-nascidos de mães HIV-positivas apresentam um risco elevado de infecção por HIV. ser imune à inactivação por anticorpos e por fim. alimentos.Microbiologia capturado com relativa frequência pelos macrófagos. utilizadores de drogas endovenosas e os seus parceiros sexuais. ou seja. uma das mais notáveis é a sua capacidade de sofrer mutação. casas de banho. O papel das células T CD4 na indução da respostas imunológica e da hipersensibilidade tardia (DTH) é indicado pela imunossupressão na infecção por HIV. Inicialmente surge um surto de replicação. No período de latência clínica o número de vírus no sangue diminui. A evolução da doença por HIV está directamente relacionada com o número de células T CD4 e a quantidade de vírus no sangue. Pensa-se que o HIV tenha surgido de um vírus de imunodeficiência símio. O HIV possui diversos modos de escapar ao sistema imunológico. Já numa fase mais tardia o número de células T CD4 diminui drasticamente. É importante referir que o HIV não é transmitido por contacto casual. abraço. mas disseminou-se proporções epidémicas por toda a população. promover a morte das células T CD4. piscinas ou balneários públicos. as células T CD8 desempenham um papel preponderante no controlo da progressão da doença. água. alterando os seus antigénios de superfície. no entanto a sua replicação nos gânglios linfáticos é intensificada. beijo. picada de insectos. com o decorrer da infecção o número de células com capacidade de as activar reduz. Apesar de a causa ser desconhecida. Epidemiologia A SIDA foi pela primeira vez observada em homossexuais nos EUA. os gânglios linfáticos são destruídos e o doente entra numa situação de imunossupressão. e como tal a resposta e controlo da infecção tornam-se difíceis. caracterizado por uma extensa virémia. e como tal a infecção prevalece na população masculina homossexual. o coito vaginal Página 254 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É ainda possível que o vírus também seja transmitido no período peri-natal aos recémnascidos. são factores que promovem a transmissão da doença através de contacto sexual e exposição a sangue e hemoderivados contaminados. utensílios. o que pode ocorrer por secreção do vírus no leite materno. tosse ou espirro. A perda destas células responsáveis pela DTH permite o crescimento excessivo de muitos microrganismos responsáveis por infecções intracelulares oportunistas características de SIDA. quer pela sua acção citotóxica directa sobre as células infectadas. quer pela produção de factores que limitam a replicação viral ou que bloqueiam a ligação do vírus ao seu receptor. A grande limitação no caso do HIV deriva do facto de as células T CD8 necessitarem de activação por parte das células T CD4. A infecção das células T CD4 e dos macrófagos mantém o vírus num território imunologicamente privilegiado. a população de raça negra e os hispânicos encontram desproporcionalmente representados na população HIV-positiva. sémen e secreções vaginais de pessoas infectadas. Populações de Maior Risco Indivíduos sexualmente activos.

mas o maior número de casos encontra-se na África Sub-Sariana. em alguns casos pode surgir meningite ou um exantema. pneumonia por Pneumocystis carinii. Os sintomas iniciais da infecção são semelhantes aos de uma síndrome gripal por influenza ou uma mononucleose infecciosa. pois procede-se ao aquecimento adequado do factor para que o vírus seja eliminado. estando nalguns casos associados a diarreia. Actualmente a triagem das reservas de sangue eliminou quase por completo o risco de contaminação a quando de uma transfusão. caracterizam-se por infecções que geralmente são benignas e têm como agentes fungos. esta associação foi denominada complexo relacionado à SIDA. produzindo uma doença idêntica à do HIV. Iremos agora caracterizar cada uma delas: . na Ásia particularmente. Síndromes Clínicas A SIDA é uma das epidemias mais devastadoras registadas até hoje. É ainda possível que algumas pessoas sejam resistentes ao vírus. caracterizando-se pela replicação do vírus nos gânglios linfáticos. e poucos resistem à doença. vírus de DNA. neoplasias e até demência associada à SIDA. A SIDA pode manifestar-se como linfoadenopatia. Os sintomas desaparecem após 2 a 3 semanas e são seguidos por um período assintomático da infecção ou uma linfoadenopatia generalizada que pode durar anos. A debilitação do sistema imunitário é indicada pelo aumento da susceptibilidade aos agentes patogénicos oportunistas. Distribuição Geográfica A infecção pelo HIV encontra-se disseminada globalmente. mas sabe-se que resultam de infecções por HIV desprovidos da proteína nef. no entanto o número é crescente nos EUA. Existem alguns casos de sobrevida em indivíduos infectados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . este fenótipo é caracterizado pela ausência dos co-receptores aos quais se liga o vírus. A SIDA diz-se totalmente desenvolvida quando o número de células T CD4 desce abaixo das 200 por µl e é evidenciado o início de patologias associadas a uma imunossupressão grave. O HIV-2 é mais prevalente na África. . Este processo é insidioso. Estes sintomas têm tendência a manter-se ou a evoluir. infecção pelo Complexo Mycobacterium avium intracellulare e doença por Citomegalovírus. nomeadamente a Candida albicans. sudorese nocturna.Infecções Oportunistas. febre. no entanto estudo demonstraram que menos de 1% dos indivíduos expostos por uma picada ao HIV apresentam soroconversão.Linfoadenopatia e Febre. infecções oportunistas. fadiga e infecções oportunistas. ou infecções oportunistas. podendo ser acompanhado de perda de peso e mal-estar. mas pode verificar-se um aumento do número de indivíduos infectados globalmente. o que no caso de hemofílicos que recebem factores de coagulação de vários dadores estão ainda mais protegidos. mas menos grave. parasita e Página 255 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os profissionais da aérea de saúde apresentam risco de contrair uma infecção por HIV através de picadas acidentais. Estes sintomas estão relacionados com a diminuição do número de células T CD4 para menos de 450 por µl e um aumento da proteína p24 no sangue. sendo quase todos os infectados sintomáticos. A infecção pelo HIV progride desde uma infecção assintomática até uma profunda imunossupressão denominada SIDA.Microbiologia heterossexual e o uso de drogas injectáveis constituem a principal causa de transmissão do vírus na comunidade. como é o caso do sarcoma de Kaposi.

Tratamento. .Neoplasias. a mais notável é sem dúvida o sarcoma de Kaposi.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Inibidores Não-Nucleosídios da Transcriptase Reversa. . Prevenção e Controlo Tratamento As principais terapias anti-HIV são as seguintes: . Estes agentes na presença de um número diminuído de células T CD4 causam uma doença significativa. Assim sendo muitos vezes são utilizados ensaios por Western Blot para confirmar os resultados. . Página 256 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Terapia Anti-Viral Altamente Activa. são comuns a infecções prolongadas por herpesvírus. . surge o Linfoma Não-Hodgkin. Estudos Imunológicos O estado de uma infecção por HIV pode ser determinado através da análise das subpopulações de células T.Identificar os portadores que podem disseminar o vírus. A tuberculose. e a diarreia causada por agentes comuns e outros raros são manifestações comuns. Alguns exemplos são a pneumonia por Pneumocystis carinii. . A evidência do antigénio viral p24. sendo considerado um cancro benigno da pele. No caso dos vírus. mas estes testes possuem a limitação de não serem conclusivos em doentes infectados recentemente. sendo possível determinar o estádio da SIDA pela concentração de linfócitos CD4. para que desse modo se possa controlar a eficácia da terapêutica anti-viral. Diagnóstico Laboratorial Os testes para a detecção da infecção por HIV são realizados por uma das três razões: . No caso do teste ELISA. citomegalovírus e papovavírus. outras doenças causadas por micobactérias. É ainda importante dosear os níveis de RNA viral no sangue. A deterioração neurológica pode estar associada a uma infecção oportunista e não à infecção directa por HIV.Inibidores Análogos Nucleosídios da Transcriptase Reversa. Candidíase oral. A relação entre as células CD8/células CD4 é quase sempre muito baixa. e ainda procedimentos de aglutinação. O anticorpo anti-HIV pode desenvolver-se lentamente. o número de falsos-positivos é considerável e pode ainda não detectar uma infecção recente. mas podem ser precisos 6 meses ou mais. Serologia São feitos ensaios de imunossorvente ligado a enzima ou ELISA. Por outro lado.Microbiologia bactérias de crescimento intracelular. associado a uma infecção por Herpesvírus 8 Humano.Identificar os portadores de modo a que se possa iniciar a terapia anti-viral. da enzima transcriptase reversa ou do RNA viral em amostras de sangue indica uma infecção recente ou um estádio tardio da doença. associado á infecção pelo vírus Epstein-Barr. sendo necessária cerca de 4 a 8 semanas na maior parte dos casos.Inibidores da Protease.Confirmar o diagnóstico de SIDA. . esta pode resultar da infecção das células microgliais e dos neurónios cerebrais por HIV. Toxoplasmose cerebral e meningite por Criptococos. Os pacientes com estas condições sofrem uma lenta deterioração das suas capacidades intelectuais e outros distúrbios neuronais. . A natureza crónica da infecção permite o uso de testes serológicos para detectar a infecção por HIV. idênticos aos apresentados nos estádios iniciais da Doença de Alzheimer.Demência Associada à Síndrome da Imunodeficiência Adquirida.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas para que esta seja bem sucedida é necessário que: . Controlo da Infecção Os procedimentos para o controlo do HIV são os mesmo que os utilizados na Hepatite B. como imunógeno. sendo considerado um dos grandes avanços na terapêutica das infecções por HIV. prática de sexo seguro e o uso de preservativos. Educação O principal meio de controlar a infecção por HIV está na educação da população no que toca á transmissão do vírus e nas maneiras de a reduzir. diminuindo drasticamente a morbilidade e mortalidade associadas à infecção.Impedir a aquisição do vírus por adultos. As precauções incluem o uso de roupas apropriadas e de outras barreiras para impedir a exposição a hemoderivados.Impedir a transmissão do vírus para lactentes de mãe HIV-positivas. Infelizmente a alta taxa de mutação do HIV promove a resistência a estes fármacos. A lavagem das roupas com detergentes e água quente parece ser suficiente para inactivar o HIV. práticas que reduzem em muito a probabilidade de exposição. . escapando aos anticorpos.Bloqueie a evolução da doença. Como seria de esperar os indivíduos HIV-positivos não devem doar sangue. . o que nos indica que tanto a imunidade celular como a humoral é necessária para a proteger o indivíduo contra a infecção por HIV. e os hemoderivados são analisados antes de serem utilizados. Aqui surge um dos grandes problemas. formaldeído a 4% ou peróxido de hidrogénio a 6%. Desenvolvimento de Vacinas Actualmente ainda não existe nenhuma vacina eficaz contra o HIV. As superfícies contaminadas devem ser desinfectadas com hipoclorito a 10%. e incluem precauções com sangue e líquidos orgânicos. baseadas no pressuposto de que todos os indivíduos podem estar infectados. e por isso deve ser usado um “cocktail” constituído de vários fármacos anti-virais. a anteginicidade do vírus sofre constantes alterações. glutaraldeído a 2%. A terapêutica com HAART permite que a probabilidade de a mãe transmitir o HIV para o feto seja reduzida para números perto do zero. É urgente travar este tipo de acções. etanol ou isopropanol a 70%. Assim temos o incentivo a relações monogâmicas. Outros dos comportamentos de risco é a partilha de seringas entre os toxicodependentes.Microbiologia Actualmente o AZT é aconselhado para indivíduos assintomáticos ou levemente sintomáticos com contagens de CD4 inferiores a 500 µl e para o tratamento de mulheres grávidas com a finalidade de reduzir a probabilidade de infecção do feto. Mas a grande barreira é o facto de o HIV infectar as células responsáveis pela activação da resposta celular e das respostas imunológica em geral. e ainda a capacidade do vírus se disseminar através de sincícios. Triagem do Sangue e Hemoderivados Potenciais dadores de sangue são previamente submetidos a uma triagem. Página 257 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a gp160. denominando-se Terapia Anti-Retro-Viral Altamente Activa (HAART). Alguns dos problemas com a vacina baseiam-se na necessidade de ser necessário a produção inicial de anticorpos para evitar a transmissão do vírus e a sua aquisição. Na maior parte dos estudos está a ser utilizada a proteína gp120 ou o seu precursor. A mais recente abordagem inclui vacinas de DNA contendo vectores de expressão eucariota com o gene de gp160 e outros genes do HIV. O uso desta última terapia reduz o número de vírus no sangue para quase zero.

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Por fim, surgem os problemas éticos associados à avaliação da vacina, pois é uma doença humana com uma evolução lenta, o que iria exigir um longo prazo para monitorizar a eficácia da vacina.

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Vírus da Hepatite
Pelo menos seis vírus, designados de A até E, e um vírus G, são considerados vírus da hepatite. Em comum possuem o seu tropismo tecidual preferencial para o fígado, no entanto possuem estrutura, modos de replicação, modos de transmissão e evoluções da doença diferentes. O vírus da Hepatite A (HAV) e o da Hepatite B (HBV) são os mais conhecidos, e os restantes foram classificados como vírus da Hepatite Não-A, Não-B (NANBH), e ainda um particular, o vírus da Hepatite D (HDV), o agente delta. Apesar de aqui apenas serem enumerados estes agentes de hepatite, existem mais, que na sua generalidade se incluem no grupo NANBH. Cada um dos vírus infecta e lesa o fígado, levando a sintomas ictéricos e à libertação de enzimas hepáticas. É possível distinguir os diferentes vírus pela evolução e natureza da doença, e ainda por testes serológicos. Estes vírus demonstra-se altamente infeccioso, o que se baseiam na capacidade do indivíduo eliminar o vírus antes de manifestar sintomas ou mesmo na infecção assintomática.

Vírus da Hepatite A
O HAV causa hepatite infecciosa e é transmitida pela via fecal-oral, podendo as infecções resultar do consumo de água ou alimentos infectados. Este vírus é um picornavírus, denominado enterovírus 72, mas foi colocado neste novo género com base no seu genoma característico.

Estrutura
O HAV possui uma cápsula icosaédrica sem invólucro em redor de um genoma de RNA de cadeia única de sentido positivo. Este genoma possui uma proteína VPg na extremidade 5’ e uma poliadenosina na extremidade 3’. Tal como nos restantes picornavírus, a cápsula do HAV é resistente ao meio ácido e outras agressões. Existe apenas um sorotipo conhecido deste vírus.

Replicação
O HAV replica-se de forma idêntica aos restantes picornavírus, interagindo com um receptor específico das células hepáticas, mas constitui uma excepção, comparativamente aos picornavírus, ao não ser citolítico e ao ser libertado por exocitose.

Patogenia
O HAV é ingerido e pode penetrar na corrente sanguínea ao nível da orofaringe ou do revestimento epitelial do intestino, tendo como objectivo alcançar as células do parênquima hepático. O vírus passa então a ser produzido nestas células, é libertado na bílis, sendo excretado do organismo juntamente com as fezes. O vírus já é eliminado nas fezes em grande quantidades cerca de 10 dias antes dos sintomas ou de anticorpos poderem ser detectados. O HAV replica-se de forma lenta no fígado sem produzir efeitos citopatológicos aparentes, podendo ser esta replicação limitada pelo interferão, no entanto é necessária a Página 259 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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acção das células T citotóxicas e Natural Killers para que ocorra a lise da célula infectada. A icterícia resulta desta lesão hepática, surge quando começam a ser detectados anticorpos e a resposta mediada por células começa a sua acção mais intensa. A protecção contra reinfecção fornecida pelos anticorpos é permanente. A patologia hepática causada pelo HAV é histologicamente indistinguível da causada pelo HBV, mas o HAV não tem a capacidade de iniciar uma infecção crónica e não está associado ao cancro hepático.

Epidemiologia
Cerca de 40% de todos os casos de Hepatite Infecciosa são causados pelo HAV, o que se deve a uma rápida disseminação do vírus na população, caracterizada pela possibilidade de eliminar o vírus mesmo sendo assintomático.

Fig. 78 - Distribuição Mundial da Hepatite A

O vírus é eliminado nas fezes em grandes quantidades, transmitido via fecal-oral através de alimentos e água contaminados, bem como de mãos sujas. Este vírus é resistente a detergentes, baixo pH e temperaturas até aos 60ºC, podendo sobreviver por meses na água doce ou salgada. A incidência relativamente alta da infecção por HAV está directamente relacionada com as condições de higiene precárias e às aglomerações excessivas. No caso dos países em desenvolvimento são as crianças que geralmente são infectadas, produzindo uma doença ligeira, e adquirindo protecção permanente contra a reinfecção. O contrário acontece nos países desenvolvidos, onde é principalmente a população idosa que sofre desta infecção.

Síndromes Clínicas
Os sintomas causados pelo HAV são muito semelhantes aos causados pelo HBV, sendo uma consequência da lesão hepática imunológicamete mediada. Nas crianças a doença é mais branda do que nos adultos, e geralmente assintomática. Os sintomas surgem de forma abrupta, após 15 a 50 dias da infecção, e aumentam durante 4 a 6 dias antes da fase ictérica. Estes
Fig. 79 – Evolução da Infecção por HAV

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sintomas iniciais são a febre, fadiga, náuseas, anorexia e dor abdominal, podendo diminuir no período ictérico. A eliminação do vírus inicia-se cerca de 14 dias antes do aparecimento dos sintomas. Em 99% dos casos ocorre recuperação completa do indivíduo, no entanto em cerca de 0,1 a 0,3% dos doentes pode dar-se uma hepatite fulminante a quando da infecção por HAV, o que em 80% dos casos resulta em morte.

Diagnóstico Laboratorial
O diagnóstico da infecção por HAV é feito com base na evolução cronológica dos sintomas clínicos, na identificação de uma fonte infectada conhecida, e nos resultados de testes serológicos. Para demonstrarmos a presença de infecção aguda deve ser detectada IgM anti-HAV, através do teste ELISA ou pelo Radioimunoensaio.

Tratamento, Prevenção e Controlo
A transmissão do HAV é reduzida pela interrupção da transmissão fecal-oral do vírus, é assim necessário evitar o consumo de água ou alimentos contaminados e a lavagem adequada das mãos. A água pode ser tratada com cloro, mostrando-se eficaz na eliminação do vírus. A profilaxia com imunoglobulina sérica, administrada antes ou no início do período de incubação, mostra-se eficaz na prevenção da doença clínica em 80 a 90% dos indivíduos. Uma vacina contendo o HAV morto foi aprovada e está disponível para o uso de crianças e adultos que apresentam alto risco de infecção, principalmente ao viajarem para aéreas endémicas. Existe apenas um único sorotipo de HAV, este apenas infecta os seres humanos, o que ajuda em muito a garantir o sucesso de um programa de imunização.

Vírus da Hepatite B
O HBV é o principal membro dos hepadnavírus, apresentando uma gama de tropismos teciduais e hospedeiros muito limitada. Este vírus infecta o fígado, e em menor grau o rim e pâncreas, de humanos e chimpanzés.

Estrutura
O HBV é um vírus de DNA com invólucro, pequeno, mas que apresentam diversas características incomuns. Destaca-se o genoma de DNA circular, pequeno e parcialmente duplo, mas sabe-se ainda que codifica uma transcriptase reversa, replicando-se por intermédio de um RNA intermediário. O virião também pode ser denominado partícula de Dane, e apresenta-se muito estável quando comparado com outros vírus com invólucro, resistindo ao tratamento com éter, baixo pH, congelamento e aquecimento moderados. Todas estas características facilitam a sua disseminação entre os indivíduos, mas dificultam a desinfecção e controlo da transmissão. O virião do HBV inclui uma polimerase com actividade de transcriptase reversa, ribonuclease H e uma proteína P ligada ao genoma, este por sua vez é envolvido pelo antigénio do cerne da hepatite B (HBcAg) e por um invólucro contendo o antigénio de superfície glicoprotéico da hepatite B (HBsAg). O Antigénio Proteico E da Hepatite B (HBeAg) representa um componente de menor importância.

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As partículas contendo HBsAg são libertadas no soro das pessoas infectadas e o seu número ultrapassa o dos verdadeiros viriões. O principal componente destas partículas é a glicoproteína S, esta por sua vez contém os determinantes grupos-específico e tipo-específico. As várias combinações destes antigénios resultam em 8 subtipos de HBV, que são utilizados para estudos epidemiológicos.

Replicação
A replicação do HBV é diferente por diversas razões, primeiro porque possui um tropismo muito específico para o fígado, e ainda porque se replica através de um intermediário de RNA e produz e liberta partículas antigénicas (HBsAg) independentes dos viriões. A fixação do HBV aos hepatócitos é mediada pelas glicoproteínas HBsAg, estas ligam-se à albumina sérica humana polimerizada e a outras proteínas séricas, pensa-se que esta particularidade permita que o vírus seja levado até ao fígado de forma mais eficiente. Ao penetrar na célula, a cadeia de DNA é completada para formar um circulo completo de DNA de cadeia dupla, após este processo o genoma é libertado no núcleo. A transcrição do genoma é controlada por factores de transcrição encontrados nos hepatócitos. Fig. 80 - Mecanismos da Infecção por HBV O genoma codifica os antigénios HBc e HBe, a polimerase e uma proteína iniciadoras para a replicação do DNA e é ainda o modelo para a replicação do genoma. A replicação do genoma inicia-se com a produção de um mRNA maior do que o genoma, este é acondicionado no nucleocapsídio do cerne que contém a DNA polimerase com função de transcriptase reversa e de ribonuclease H, mas que não possui a actividade de integrase, o que se verifica nos retrovírus. Este mRNA funciona como modelo, sendo a cadeia de DNA de sentido negativa sintetizada. À medida que a cadeia de DNA de sentido positiva é sintetizada, o mRNA é degradado pela ribonuclease H, sendo este processo interrompido pela formação do invólucro do nucleocapsídio nas membranas do reticulo endoplasmático ou do complexo de Golgi que contém HBsAg. Como é fácil perceber vão existir diferentes quantidades de RNA em cada genoma, mas devido à ribonuclease a degradação do RNA continua, e por isso produzem-se genomas de DNA de cadeia parcialmente dupla. O virião é libertado por exocitose e não por lise celular. Todo o genoma pode ser integrado na cromatina da célula hospedeira, o que muitas vezes é indicado pela presença de HBsAg, mas não de outras proteínas, no citoplasma da célula com o DNA do HBV integrado.

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Patogenia e Imunidade
O HBV pode causar infecções agudas ou crónicas, sintomática ou assintomática. A detecção dos componentes HBsAg e HBeAg do virião no sangue indica a existência de uma infecção viral em curso, no entanto a libertação de HBsAg continua mesmo na ausência de libertação de viriões e até á resolução da infecção. A principal fonte do vírus infeccioso é o sangue, mas o HBV pode ser encontrado no sémen, saliva, leite, secreções vaginais e menstruais, bem como no líquido amniótico. Assim sendo, a maneira mais fácil de adquirir o vírus é através do contacto com sangue, ou hemoderivados contaminados, no entanto é possível a transmissão através de contactos sexuais ou do parto. O vírus replica-se nos hepatócitos com um mínimo de efeito citopatológico, e por isso a infecção prossegue por um período relativamente longo sem causar lesão hepática ou sintomas. É neste período que algumas cópias do genoma do HBV integram a cromatina e se tornam latentes. A imunidade mediada por células e a inflamação são responsáveis por causar os sintomas e pela resolução da infecção pelo HBV através da eliminação do hepatócito infectado. É por intermédio do interferão que a resposta imunitária é iniciada, este vai intensificar a expressão dos antigénios do MHC e a apresentação dos péptidos HBs, HBc e HBe às células T killer citotóxicas. Os anticorpos podem proteger contra a infecção, mas a grande produção de HBsAg livres que se ligam aos anticorpos neutralizantes, torna-os inactivos, e limita em muito a sua capacidade de controlar a infecção. Os lactentes e crianças de pouca idade possuem respostas imunológicas celular imatura e, consequentemente, são menos capazes de resolver a infecção, mas por outro lado exibem menos lesão tecidual e sintomas menos exacerbados. Durante a fase aguda da infecção o parênquima hepático mostra alterações degenerativas que consistem em edema e necrose celulares, o que é particularmente visível nos hepatócitos que circundam a veia central lobular. A resolução da infecção permite a regeneração do parênquima, mas no caso de infecções fulminantes, activação de infecções crónicas ou co-infecção com o agente delta podem resultar em lesões hepáticas permanentes e cirrose.

Epidemiologia
Anualmente nos EUA mais de 300.000 pessoas são infectadas pelo HBV, o que resulta em 4.000 mortes. O panorama nos países em desenvolvimento é ainda mais preocupante, estima-se que 15% da população seja infectada durante o nascimento ou na infância. O número de portadores assintomáticos crónicos com vírus no sangue e noutras secreções favorece a transmissão. O vírus é transmitido pelas vias sexual, parenteral e peri-natal. A transmissão ocorre através de transfusão de sangue ou hemoderivados contaminados, partilha de agulhas, acupuntura, prática de furar orelhas, tatuagens e através de contacto íntimo que envolva troca de sémen, saliva e secreções vaginais. Os profissionais de saúde apresentam risco de sofrer acidentes envolvendo picadas com agulhas ou instrumentos pontiagudos e cortantes.

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A promiscuidade sexual e o abuso de drogas constituem os principais factores de risco para a infecção pelo HBV, este pode ainda ser transmitido aos lactentes através do contacto com sangue materno, a quando do nascimento, ou pelo leite materno. A triagem serológica de unidades doadores de sangue reduziu acentuadamente o risco de aquisição do vírus a partir do sangue ou de hemoderivados contaminados. A adoção de hábitos sexuais mais seguros para evitar a transmissão do HBV bem como a administração de vacinas ant-HBV também foram responsáveis por uma redução da transmissão. Uma das principais preocupações é a associação do HBV e o Carcinoma HepatoCelular.

Síndromes Clínicas
Como já foi dito anteriormente o vírus HBV pode causar infecção agudas ou crónicas, sintomáticas ou assintomáticas. Mediante estas condicionantes podem surgir diferentes doenças: - Infecção Aguda, como já foi referido as manifestações em crianças são menos graves e podem mesmo ser assintomáticas. A infecção é caracterizada por um longo período de incubação e um início insidioso. Os sintomas durante o período de incubação são febre, mal-estar, anorexia, náusea, vómitos, desconforto abdominal e calafrios. Após este período surgem os sintomas ictéricos da lesão hepática. A recuperação é indicada por um Fig. 81 - Hepatite B Aguda declínio na febre e recuperação do apetite. A hepatite fulminante ocorre em aproximadamente 1% dos casos ictéricos e pode ser fatal. Esta manifestação é evidenciada por sintomas mais graves e evidências de graves lesões hepáticas, como ascite51 e hemorragia. - Infecção Crónica, a hepatite crónica ocorre em 5 a 10% das pessoas com infecção pelo HBV, surgindo depois de uma doença ligeira ou inaparente. O seu diagnóstico pode ser feito pela evidência de níveis altos das enzimas hepáticas na análise bioquímica do sangue, mas em 10% dos casos pode surgir cirrose e insuficiência hepática. Estes doentes representam uma
Fig. 82 - Hepatite B Crónica Ascite - é uma acumulação de fluidos na cavidade do peritoneu. É comum devido a cirrose e doenças graves do fígado, e sua presença pode ocultar outros problemas médicos. O diagnóstico é usualmente feito com recurso a testes de sangue, uma ultra-sonografia do abdómen e remoção directa do fluido por uma agulha ou paracentese (que também pode ser terapêutica). O tratamento pode ser feito com medicação (diuréticos), paracentesis ou outros tratamentos direccionados para a causa.
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Tratamento. mas sabe-se que o interferão-α pode ser útil no caso de infecção crónica. Esta vacina é particularmente útil nos recém-nascidos que foram expostos devido a mães HBsAg-Positivas e indivíduos acidentalmente expostos por via percutânea ou permucosa. O período de latência entre a infecção por HBV e o aparecimento do PHC pode ser tão curto como 9 anos ou pode ser prolongado. Este tipo de cancro pode tornar-se no primeiro cancro humano passível de prevenção por vacina. A infecção crónica pode ser distinguida pela evidência contínua de HBeAg. ou ambos e ausência de anticorpos detectáveis contra esses antigénios. Durante a fase sintomática da infecção. Outros esforços para evitar a infecção consistem em evitar o contacto íntimo com alguém infectado e evitar adoptar comportamentos que facilitem a transmissão do vírus. As infecções agudas e crónicas podem ser diferenciadas pela presença de HBsAg e HBeAg no soro e pelo padrão de anticorpos dirigidos contra os antigénios do HBV. a OMS estima que 80% de todos os casos podem ser atribuídos a infecções por HBV. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico inicial pode ser realizado com base nos sintomas clínicos e na presença de enzimas hepáticas no sangue. A transmissão do HBV no sangue ou hemoderivados foi acentuadamente reduzida através da triagem dos dadores de sangue quanto à presença de HBsAg e anti-HBc. atingido até 35 anos.Microbiologia importante fonte para a transmissão do vírus e exibem alto risco de doença fulminante se forem infectados com o HDV. A vacinação é recomendada para lactentes. o Saccharomyces cerevisiae. que têm como alvo a polimerase. A prevenção da infecção crónica por HBV pode reduzir a incidência de PHC. . HBsAg. É ainda possível que uma proteína X do HBV possa activar a transcrição de proteínas celulares e estimular o crescimento celular. HBsAg. A imunoglobulina da hepatite B pode ser administrada dentro de uma semana após a exposição e ainda a recém-nascidos de mães HBsAg-Positivas. HBeAg e HBcAg são encontrados no sangue durante a replicação viral. Pensa-se que o vírus pode induzir o cancro ao promover o continuo reparo do fígado e o crescimento celular em repostas da lesão tecidual ou ao integrar-se no cromossoma do hospedeiro.Carcinoma Hepato-Celular Primário (PHC). podem ter alguma eficácia e estão a ser analisados como fármacos no tratamento desta infecção. o que juntamente com um Página 265 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas só através da serologia é possível conhecer a evolução e natureza da doença. pois a sua presença está mascarada pela formação de complexos entre os anticorpos e os antigénios. Por isso a melhor forma de detectar uma infecção aguda recente consiste na quantificação de IgM Anti-HBc. crianças e especialmente pessoas de grupos de alto risco.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Alguns fármacos como a Lamivudina. a sangue ou secreções contaminadas. Mais de 95% dos indivíduos vacinados desenvolvem anticorpos protectores. sendo o genoma do HBV integrado nas células do PHC. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a infecção pelo HBV. a detecção dos anticorpos dirigidos contra HBeAg e HBsAg não é possível. sendo o HBeAg a melhor correlação com a presença do vírus infeccioso. A vacina actual é um produto da engenharia genética produzida pela inserção de um plasmídeo contendo o gene S do HBsAg numa levedura. ou o Fanciclovir. estimulando directamente o crescimento celular.

O genoma codifica 10 proteínas. Os materiais contaminados devem ser desinfectados com uma solução a 10% de hipoclorito. 52 53 IgM Anti-HBc pode estar presente Anti-HBe pode ser negativo após doença crónica Página 266 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As proteínas do HCV inibem a apoptose e a acção do interferão-α ao ligarem-se ao receptor do TNF-α e à proteína quinase R. É por isso necessário utilizar luvas para manipular sangue e líquidos orgânicos. Estrutura e Replicação Apesar do HCV nunca ter sido isolado. ele foi classificado como o único Hepaciviridae. de modo a evitar picadas acidentais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ajuda em muito a contribuir para um programa de imunização com sucesso. ligando-se ás células através do receptor CD81 de superfície ou reveste-se de lipoproteínas de baixa densidade para através do seu receptor penetrar nas células hepáticas. A transmissão é semelhante à do HBV. e por isso nos permitem definir seis grupos de variantes que diferem em relação à distribuição mundial. o HBV não é inactivado por detergentes. Estas acções impedem a morte celular e promovem a ocorrência de uma infecção persistente. que sofrem variação durante a infecção. mas contrariamente ao que acontece com a maior parte dos vírus com invólucro. na família dos Flaviviridae. O seu genoma é constituído por um RNA de sentido positivo e possui invólucro. Este vírus infecta apenas seres humanos e os chimpanzés. E1 e E2. vestuário apropriado e óculos também podem ser necessários. levando frequentemente a cirrose e consequentemente a um potencial carcinoma hepato-celular. Marcadores Serológicos da Infecção pelo Vírus da Hepatite B Estado Patológico Reactividade Serológica PréSintomático Inicial Agudo Agudo Crónico Tardio Agudo Estado Saudável Resolução Vacinação Anti-HBc Anti-HBe Anti-HBs HBeAg HBsAg Vírus Infecciosos + + + + + -52 + + + + + + + +/+/+ + + +/-53 + - + - Vírus das Hepatites C e G O HCV é uma causa predominante de infecções pelos vírus NANBH e constituía a principal causa de hepatite pós-transfusional antes da triagem de rotina dos bancos de sangue.Microbiologia único sorotipo do vírus e a sua gama muito limitada de hospedeiros. Os procedimentos para limitar a exposição ao HBV são descritos pelos objectivos das precauções universais com sangue e líquidos orgânicos. No que toca a agulhas e material cortante deve ser devidamente armazenado. incluindo duas glicoproteínas. mas apresenta uma maior potencial de estabelecer uma infecção crónica.

Como seria de esperar. .Hepatite Aguda. cerca de 80%. A alta incidência de infecção crónica assintomática promove a transmissão do vírus na população. mas estabelece-se uma infecção crónica e persistente. caracterizada por progressão rápida para cirrose em 15% dos doentes. os receptores de sangue ou de órgãos e os hemofílicos que recebem factores de coagulação. É importante salientar que o anticorpo nem sempre está presente em indivíduos com virémia. consequentemente é necessária uma reparação constante. podem constituir factores indutores de um PHC. promovendo o crescimento celular.Infecção Crónica Persistente. a doença é assintomática. Na forma aguda é idêntica à infecção por HAV e HBV. Síndromes Clínicas O HCV causa três tipos de doença: . que no caso de cirrose. os toxicodependentes. mas a transmissão por outras vias continua muito prevalente. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da infecção por HCV baseia-se na detecção do anticorpo por ELISA. e os sintomas mais ligeiros. mas resulta em doença hepática numa fase posterior da vida. Pelo que se sabe os anticorpos contra o HCV não fornecem protecção. Epidemiologia O HCV é transmitido principalmente através do sangue e por contacto sexual. A imunopatologia mediada por células é responsável pela lesão tecidual.Microbiologia Patogenia A capacidade do HCV de permanecer associada à célula e impedir a sua morte promove a ocorrência de uma infecção persistente. são os que apresentam maior risco de infecção. . Página 267 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os procedimentos de triagem têm levado a uma diminuição da transmissão por transfusão sanguínea e doação de órgãos.Infecção Grave. mas a resposta inflamatória é menos intensa. A virémia dura 4 a 6 meses nos indivíduos com infecção aguda e mais de 10 anos no caso de infecção persistente. o DNA de cadeia ramificada e outras técnicas genéticas podem detectar o RNA do HCV em indivíduos soro-negativos. Num grande número de casos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que muitas vezes pode conduzir a um carcinoma hepato-celular após 30 anos em cerca de 5% dos doentes cronicamente infectados. com resolução da infecção e recuperação em 15% dos casos. com 70% de possibilidades de progressão para doença em fase posterior da vida. sendo que a soroconversão ocorre dentre de 7 a 31 semanas após a infecção. O álcool é um co-factor para a cirrose induzida por HCV. e destes 20% desenvolvem insuficiência hepática após 20 anos. que em 20% dos casos evolui para cirrose. O teste ELISA é utilizado para a triagem dos bancos de sangue. A PCR. mas pode não ser suficiente no caso de paciente imunossuprimidos ou que façam hemodiálise. Após cerca de 10 a 15 anos evolui para hepatite crónica activa. tendo vindo a tornar-se técnicas cada vez mais úteis no diagnóstico da infecção.

Vírus da Hepatite D Aproximadamente 15 milhões de pessoas no mundo estão infectadas com HDV. O HGV é identificado pela detecção do genoma pela RT-PCR ou por outros métodos da detecção de RNA. iniciando-se com a replicação do genoma pela RNA Polimerase II celular e formação de um mRNA. Fig.Estrutura do HDV ou Agente Delta O agente delta liga-se e é internalizado nos hepatócitos de forma muito semelhante ao HBV. permitindo dessa forma a produção da variante grande. O gene do antigénio delta sofre mutação através de uma enzima celular. Uma das suas características é que apenas consegue replicar-se e causar doença em pessoas com infecções activas do HBV. 83 . este é circular e de cadeia simples. Este antigénio irá limitar a replicação do vírus e a destruição celular. promovendo assim a infecção persistente. O genoma produz uma estrutura de RNA denominada ribozima. este por sua vez está contido num invólucro constituído principalmente pelo HBsAg. A transcrição e replicação do genoma são diferentes. Patogenia Identicamente ao que acontece com o HBV. é transmitido pelo sangue e apresenta predilecção para a hepatite crónica. o que se deve a possuir o mesmo invólucro. ou Agente Delta. o agente delta é transmitido pelo sangue. Por outro lado. e o HBsAg e o vírus são libertados de seguida da célula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Vírus da Hepatite G O Vírus da Hepatite G assemelha-se ao HCV em muitos aspectos. assumindo uma forma em bastão devido ao extenso emparelhamento de bases. o que se comprova pela necessidade o HBsAg para a organização do vírus. sémen e secreções vaginais. Tendo em conta que estes agentes são transmitidos pelas mesmas vias. O HDV é peculiar. um indivíduo pode ser co-infectado com o HBV e o agente delta. A evolução é Página 268 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . esta vai clivar o RNA circular e formar um mRNA. É um igualmente um flavivírus. Estrutura e Replicação O genoma de RNA do HDV é muito pequeno. O genoma é envolvido por um invólucro contendo o antigénio delta. e o vírus é responsável por 40% dos casos de hepatite fulminante. Este vírus existe numa forma pequena e numa forma grande. um indivíduo com uma infecção crónica pelo HBV também pode ser superinfectado pelo agente delta. Prevenção e Controlo O interferão-α recombinante sozinho ou associado à ribavirina constitui o único tratamento conhecido para o HCV. utilizando o HBV e proteínas da célula-alvo para se replicar e produzir as suas próprias proteínas. É considerado um parasita viral.Microbiologia Tratamento. sendo a forma pequena predominante. O genoma é circundado pelo cerne do antigénio delta.

especialmente através de água contaminada. a protecção provavelmente surge da resposta imunológica ao HBsAg. e pode existir uma resposta deficiente da IgG sérica. Vírus da Hepatite E O HEV. ele constitui um maior problema nos países em desenvolvimento. também denominada E-NANBH. Os testes ELISA e o radioimunoensaio estão disponíveis para este fim. Em alguns casos de infecção crónica por HBV é possível que se desenvolva uma infecção crónica por HDV. O HDV é transmitido pelas mesmas vias que o HBV. e que as vias de transmissão são as mesmas.Microbiologia mais rápida e mais grave em pessoas superinfectadas com o agente delta do que as que foram co-infectadas. onde a mortalidade chega a atingir os 20%. Neste caso a lesão hepática ocorre como resultado do efeito citopatológico directo causado pelo agente delta associado à imunopatologia derivada da infecção por HBV. Durante a fase aguda o antigénio delta pode ser detectado no sangue em amostras de soro tratadas com detergente. sendo fatal em 80% dos casos. é predominantemente transmitido pela via fecal-oral. a prevenção da infecção por HBV evita a infecção por HDV. Esta infecção adquire uma dada relevância no caso de mulheres grávidas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Apesar de ter uma distribuição Mundial. Apesar de serem produzidos anticorpos contra o agente delta. Epidemiologia O agente delta infecta crianças e adultos com infecção prévia ou conjunta por HBV. Neste caso pode ocorrer uma encefalopatia hepática e necrose hepática maciça. Tendo em conta que o HDV necessita do HBV. Página 269 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os sintomas e a evolução da doença são semelhantes aos da doença causada pelo HAV. São os portadores de HBV e HDV que constituem a principal fonte de contágio. A taxa de mortalidade é de 1 a 2%. e os mesmos grupos apresentam alto risco de infecção. Diagnóstico Laboratorial O único meio de se determinar a presença do agente delta é pela detecção do antigénio delta ou de anticorpos. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico conhecido para a hepatite por HDV. Caso o doente já esteja infectado com o HBV deve evitar o uso de drogas endovenosas e o contacto com qualquer hemoderivado contaminado. sendo os utilizadores de drogas endovenosas e os hemofílicos os indivíduos com mais risco. Síndromes Clínicas A gente delta aumenta a gravidade da infecção por HBV. Tratamento. Os sintomas da doença podem surgir mais tarde do que na infecção por HAV. aproximadamente 10 vezes mais do que na infecção por HAV. causando apenas infecção aguda. e vai constituir o principal factor para que ocorra uma hepatite fulminante.

Microbiologia Micologia Página 270 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Algumas substâncias produzidas por fungos eram utilizadas como agentes psicotrópicos. onde existem como sapróbios de vida livre. Página 271 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As manifestações clínicas mais comuns são a rinite.Microbiologia Mecanismo de Patogenicidade dos Fungos Os fungos são extremamente comuns na natureza. Alcalóides do Esporão de Centeio As propriedades farmacológicas dos alcalóides do esporão de centeio são largamente conhecidos pelos diversos episódios ao longo da história. Farmacologicamente estas substâncias são bloqueadoras α-adrenérgicos que inibem determinadas respostas à adrenalina e à 5hidroxitriptamina. resultado da ingestão acidental de fungos que produzem essas substâncias. Existem três categorias principais que são de importância médica. mágicas e sociais. Frequentemente colonizam transitoriamente a superfície do corpo. alveolite e outras formas de atrofia. Doenças por Hipersensibilidade Um dos índices utilizados para medir a poluição do ar é a contagem de esporos fúngicos. mas ainda não foram associados a nenhum processo carcinogénico humano. As micotoxicoses são. Quando isto acontece deve induzir-se o vómito e instituir medidas de suporte compatíveis com os sinais fisiológicos apresentados pelo paciente. Não é necessário que os fungos se desenvolvam nos tecidos para que se tenha hipersensibilidade. Aspectos Psicotrópicos Alguns metabolitos tóxicos produzidos pelo fungo eram utilizados por tribos primitivas com finalidades religiosas. Os sintomas desta intoxicação são a inflamação dos tecidos infectados. É comum encontra-los como agentes patogénicos em plantas e como causadores de danos nos alimentos e outros produtos. a asma brônquica. que lhes causava hemorragia generalizada e necrose dob fígado. estes são produzidos quando o cereal é infectado pelo Claviceps purpúrea. como é o caso da psilocibina e da psilocina. na maioria das vezes. dependendo o estado imunológico do indivíduo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes elementos também podem funcionar como um estímulo antigénico. bem como o derivado semi-sintético dietilamida do ácido lisérgico (LSD). sendo que são de grande importância médica. Aflatoxinas Estudos bioquímicos e farmacológicos demonstraram que os agentes etiológicos da doença que afectava os perus. hipersensibilidade devido à produção de imunoglobulinas ou de linfócitos sensibilizados. seguida de necrose e gangrena. Estas substâncias denominadas aflatoxinas são potentes carcinógenos. eram toxinas produzidas pelo Aspergillus flavus que pertenciam a um grupo de substâncias conhecidas como metabolitos bisfuranocumarina. o que nos pode dar uma ideia da contaminação do ar. Micotoxicoses Os fungos são microrganismos metabolicamente versáteis e fonte de inúmeros metabolitos secundários como os alcalóides e outras substâncias tóxicas. mas sem obterem qualquer benefício evidente desse relacionamento. podendo induzir.

e que raramente induzem resposta imunológica. Página 272 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As características dos agentes patológicos fúngicos humanos permitem a sua classificação em grupos de acordo com os tecidos primários que eles colonizam: . as infecções tornam-se fatais. cutânea e subcutânea da pele. Os fungos que são incapazes de sofrer a transição de bolores para leveduras não são virulentos. As infecções que ocorrem devido a situações de imunossupressão são classificadas com micoses oportunistas. Por outro lado temos os factores humorais como a transferrina. mas possuem maiores propriedades invasivas e podem. esta limita o desenvolvimento de diversos fungos pela limitação da quantidade de ferro disponível.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os principais factores que podem conduzir a um aumento da probabilidade de infecção por fungos são: . Geralmente.Micoses Cutâneas. dependendo da espécie envolvida.Micoses Superficiais. apesar de estarem constantemente expostas a estes agentes. para que desse modo se possa identificar o alergéneo responsável pela hipersensibilidade. pessoas saudáveis e imunocompetentes possuem uma elevada resistência inata aos fungos. Características da Patogénese Fúngica Apesar de muito se conhecer sobre os factores de virulência das bactérias. . e uma vez estabelecida a infecção. também conhecidos dermatófitos.Debilitação do hospedeiro proveniente do uso de medidas terapêuticas.Modificações da flora microbiótica intestinal em consequência do uso de antibióticos de largo espectro. Alguns dos agentes que causam estas infecções são a Candida albicans e a Malassezia furfur. induzir uma resposta inflamatória no hospedeiro. O conteúdo em ácidos gordos. o pH. são responsáveis por infecções dos tecidos queratinizados. esta pode ser classificada de acordo com as camadas de tecidos infectadas. Existem outros casos. Alguns fungos podem causar doença em pessoas saudáveis. e da acção dos fungos na infecção de plantas. . A infecção e consequente doença surgem quando há quebra da barreira protectora da pele ou das mucosas. Colonização e Doenças Quase todos os organismos fúngicos relacionados com os processos patológicos são de vida livre. Na maior parte dos casos as infecções por fungos são ligeiras e auto-limitadas. A pele intacta serve como barreira primária contra qualquer infecção causada por fungos que colonizam principalmente as camadas superficiais. mas a maior parte dos indivíduos apresentam um alto nível de imunidade inata aos fungos. causadas por agentes que infectam apenas as camadas mais externas da pele ou cutícula da haste dos pelos. .Alteração do sistema imunológico do hospedeiro provocada por distúrbios endócrinos. como é o caso dos diabetes mellitus descontrolados.Microbiologia Nos doentes sintomáticos podem realizar-se testes cutâneos com vários extractos de fúngicos purificados. a renovação epitelial e a floro microbiótica parecem contribuir para a resistência do hospedeiro. Caso não sejam rapidamente diagnosticadas e tratadas de maneira agressiva. ou na presença de um estado de imunossupressão. em que a sua cápsula de mucopolissacárido ácido actua como factor de virulência. como o do Cryptococcus neoformans. pouco se sabe sobre a acção e virulência dos fungos nas patologias humanas.

Micoses Sistémicas. . possuem na maior parte dos casos um baixo grau de infectividade. os agentes apresentam características morfológicas peculiares que contribuem para a sua capacidade de sobreviver no hospedeiro. estando as infecções geralmente associadas a lesões traumáticas. Página 273 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia .Micoses Subcutâneas. afectam as vias respiratórias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

É possível utilizar um agente tópico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no que toca aos anti-fúngicos o seu número é muito reduzido. não havendo grande investigação neste área. resultando a colonização de um traumatismo. o que muitas vezes não induz uma respostas imunológica.Análogos de Nucleosídios. O grande problema é que tanto o colesterol presente nas células dos mamíferos. Pode-se por isso utilizar anti-fúngicos tópicos associados a uma boa higiene pessoal. O seu mecanismo de acção é bastante complexo. mas é caracterizado pela sua capacidade de se ligarem aos esteróis nas membranas das células susceptíveis. e como tal é apenas utilizada na forma tópica.Azóis. Apesar de existirem um grande número de antibióticos. mas tem efeitos tóxicos mais marcados. Anti-Fúngicos Utilizados nas Infecções Sistémicas Polienos São metabolitos secundário produzidos por várias espécies de Streptomyces. Um dos factores limitantes é o facto de os fungos serem eucariotas. e como tal os seus mecanismos são idênticos aos do homem. A Anfotericina B é o único polieno clinicamente utilizado. Nos fungos que causam infecções cutâneas. sendo isto derivado de uma maior afinidade para o ergosterol do que para o colesterol. utilizado principalmente no tratamento da candidíase mucocutânea. estando limitados aos tecidos queratinizados. tornando-se mais difícil desenvolver substâncias que actuem nos microrganismos sem lesar o hospedeiro. É nestas situações que um rápido diagnóstico e terapêutica sistémica agressiva podem evitar a morte.Poliénicos. Página 274 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . afectam as membranas citossólicas. . interferem com a síntese de DNA e RNA. Todos os fungos que causam doenças sistémicas afectam o tracto respiratório. os tecidos envolvidos e o estado imunológico do hospedeiro devem ter sido tomados em conta antes da escolha da terapêutica a aplicar. no entanto no caso de doença disseminada pela pele. Os fungos que causam infecções subcutâneas são geralmente menos virulentos. couro cabeludo e unhas aconselha-se o uso de um fármaco sistémico. . como o ergosterol dos protozoários e o citosterol dos vegetais é susceptível a esta acção. No caso dos agentes que provocam infecções superficiais. sendo esta a principal causa da toxicidade destes compostos.Microbiologia Agentes Anti-Fúngicos No caso de uma infecção fúngica o agente etiológico. estes tendem a atingir apenas as camadas mais externas. como é o caso do estado da sua imunidade. Nestes casos a escolha do fármaco depende do agente e do grau comprometimento tecidual. orofaríngea e vaginal. tendo uma potência de lesão maior nas células fúngicas do que nas células dos mamíferos. Os anti-fúngicos actualmente utilizados podem ser divididos em: . A Nistatina tem uma estrutura idêntica à da Anfotericina B. estando a gravidade da infecção dependente de factores do hospedeiro. podendo por isso induzir uma respostas imunológica que vai de inaparente a grave. inibem a biossíntese de ergosterol.

Complicações do Tratamento em Certas Populações É importante que sejam feitos avanços devido à emergência da SIDA. A parede celular é formada por quitina. O mecanismo de resistência parece estar associado a uma alteração da captação do fármaco. Devido ao seu reduzido espectro facilmente surgem resistências a este fármaco. no entanto não possuem acção contra leveduras. Actualmente verifica-se que nenhum dos fármacos disponíveis tem acção sobre esta população em particular. Estes compostos inibem a esqualeno epoxidase. Apesar de ser muito activa nos dermatófitos.Microbiologia Derivados Azóis São o maior grupo de anti-fúngicos comercialmente disponíveis.Candida. É importante desenvolver novos fármacos que não sejam tóxicos para o hospedeiro e que ao mesmo tempo sejam fungicidas. sendo por isso alvos possíveis. Actualmente o principal foco de investigação continua a centrar-se nas enzimas do ergosterol. glicano e manoproteínas. Estes compostos são fungiestáticos. o que tornou as infecções por fungos mais comuns e graves. Análogos de Nucleosídios A 5-Fluorocitosina é uma pirimidina fluorada polar que possui um pequeno espectro de acção. possuindo acção contra dermatófitos e ainda contra fungos dimórficos e filamentosos. . Anti-Fúngicos Utilizados nas Infecções por Dermatófitos A Griseofulvina é administrado por via oral e possui uma acção comprovada contra as infecções por dermatófitos. sendo parte de um complexo sistema ligado à membrana. nomeadamente Clotrimazol. juntamente com estes fármacos produzem uma boa resposta clínica. As polioxinas são inibidores competitivos específicos da quitina sintetase. Econazol e Cetoconazol. Este composto tem a capacidade de inibir tanto a síntese de DNA como de RNA. Existem os Imidazóis. tendo um amplo espectro contra fungos e alguma actividade contra bactérias gram-positivas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prática higiénicas. As Alilaminas incluem o agente tópico Naftifina e o agente de administração oral Terbinafina. actuando como um inibidor mitótico. sendo por isso tóxicos para as células do hospedeiro e muitas vezes apenas fungistáticos. como o Fluconazol.Cryptococcus. A quitina e os βglicanos não são encontrados no hospedeiro. Considerações Futuras Identificação de Novos Alvos para o Desenvolvimento de Agentes Até hoje os principais anti-fúngicos desenvolvidos actuam na membrana citossólica. Pensa-se que os antiPágina 275 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Itraconazol e o Terconazol. sendo pouco activos em leveduras. não possui acção contra a Candida albicans e outros agentes de micoses sistémicas. principalmente nos seguintes géneros: . inibindo um passo na formação do ergosterol. . A sua aplicação é tópica. e os Triazóis. Miconazol. Tanto o Tolnaftato como o Tolciclato possuem acção idêntica à das alilaminas. Esta interage inespecíficamente com uma tubulina dos fungos susceptíveis.Aspergillus.

o grande número de resistências criadas nestes indivíduos. o que conduz a um estado de quase cronicidade da infecção com múltiplas recaídas.Microbiologia fúngicos interajam com os imunossupressores e outros fármacos administrados a estes doentes. o que muitas vezes culmina com um agravar do estado do doente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 276 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Surge ainda outro problema associado.

O meio mais utilizado é o Meio de Sabouraud.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial das Doenças Fúngicas Procedimentos Diagnósticos O diagnóstico de infecções fúngicas causadas por agentes primários pode ser feito por microscopia óptica para identificação da fase parasitária do organismo nos tecidos ou por meio de cultura. 1% de peptona e 2% de gelose e pH de 5. . sendo incubada entre 25º a 30ºC. . O método da coloração de Gram não desempenha um papel tão importante.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . cpsulatum. e ainda o H.A amostra é tratada com Hidróxido de Potássio a 10% para destruir os elementos teciduais. sendo ainda adicionado Cicloheximida e Cloranfenicol. tendo um pH de 7. existindo diversos corantes que são específicos para fungos. o que devido à sua presença no meio ambiente são muitas vezes encontrados como contaminantes das amostras clínicas. Amostras de sangue. como é o caso do PAS e da Metenamina Prata de Gomori. para que se possa proceder à cultura o mais rápido possível e desse modo evitar a desidratação. unhas e pêlos. 1% de neopeptona e 2% de gelose. o que se deve ao facto de todos os fungos são gram-positivos. sendo composto por 4% de glicose.5. Os procedimentos de colheita variam de acordo com área e tipo de tecido afectado. Muitas vezes utiliza-se um meio com 2% de glicose. Apesar de estarem disponíveis meios de cultura selectivos para os fungos patogénicos é importante utilizar técnicas estéreis. Neste meio os fungos sapróbicos crescem rápidamente. o que poderá ser confirmado com a observação dos tecidos infectados e confirmação da presença daquele mesmo organismos. As técnicas utilizadas para a identificação laboratorial de leveduras são semelhantes às utilizadas para as bactérias.Raspar a superfície para remover escamas cutâneas ou pêlos que contenham fungos. bactérias e restos epiteliais. em que o material foi colhido em momentos diferentes. Mas o diagnóstico torna-se difícil no caso de infecções que têm como causa um agente oportunista e com distribuição ubíqua. principalmente na pele. que na maior parte dos casos se encontram contaminados por outros fungos. e como tal baseiam-se nas propriedades bioquímicas e fisiológicas do microrganismo. Este meio é selectivo para o crescimento de fungos devido ao seu pH e à alta concentração de glicose presente. líquido cefalorraquidiano ou biópsia de tecidos devem ser rapidamente observadas ao microscópio. Página 277 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que muitas vezes mascara os fungos patogénicos que são a verdadeira causa da infecção. na sua fase parasitária. Para obter um zona o mais estéril possível pode optar-se por: . deste modo é possível isolar preferencialmente os dermatófitos e outros fungos patogénicos. não cresce a 37ºC. Alguns fungos.Limpar a pele com etanol a 70% e deixar secar ao ar antes de colher a amostra. Para eliminar este obstáculo devem ser realizadas diversas colheitas. Após a colheita uma parte da amostra deve ser observada ao microscopia para verificar a presença de hifas. Para a identificação definitiva do organismo deve-se proceder ao seu cultivo em meio apropriado. como o Cryptococcus neoformans não crescem neste meio. os processos autolíticos e a contaminação por bactérias que podem comprometer a qualidade da amostra. e por isso as culturas devem ser incubadas a 25ºC e a 37ºC.

Microbiologia As leveduras são unicelulares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . também são um auxílio à identificação dos fungos filamentosos. As características das estruturas especializadas. os bolores são filamentosos. produzem conídios e crescem lentamente. como é o caso das hifas. crescem rapidamente e podem ser uniformemente suspensas num meio de cultura líquido. Contrariamente. sendo identificados macroscopicamente de acordo com o tamanho e forma dos conídios e pela maneira como se desenvolvem. Página 278 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

não estimulam as respostas imunológicas do hospedeiro. o que lhes confere um aspecto seco e calcárico. Este microrganismo é encontrado em áreas do corpo ricas em glândulas sebáceas e faz parte da flora normal da pele. Cutâneas e Subcutâneas As infecções fúngicas podem ser classificadas de acordo com os tecidos que são inicialmente colonizados: .Micoses Cutâneas. o que comprova a necessidade do microrganismo de um meio rico em ácidos gordos saturados ou insaturados. braços e abdómen na forma de lesões maculares hiper ou hipopigmentadas distintas.Tinea Nigra. estas descamam com facilidade. no entanto são observadas formas em hifa. mas com o envelhecer da colónias surgem hifas alongadas.Piedra Branca. como pêlos e unhas.Pitiríase Versicolor. incluem infecções profundas na epiderme e derivados da pele. como a transferrina. a mucosa e acção ciliar das células que revestem as vias respiratórias. cutâneas e subcutâneas. . . Na maior parte dos casos as infecções por estes microrganismos. a renovação epitelial.Micoses Subcutâneas. como é o caso do conteúdo em ácidos gordos. que afectam a derme. Este fungo cresce como levedura. Tiena Nigra O agente etiológico desta micose é Exophiala werneckii. As lesões da Pitiríase Versicolor surgem com maior frequência na parte superior do tronco. Página 279 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . quando limitadas às camadas mais externas. produzindo estruturas ovaladas formadas por duas células. é um fungo dimórfico que produz melanina. . os tecidos subcutâneos. e nas colónias mais antigas predominam os micélios e os conídios. Existem algumas estruturas que contribuem para estas barreiras. o que lhe confere um cor acastanhada. um microrganismo lipofílico semelhante a leveduras. Etiologia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Piedra Negra. restringem o crescimento dos fungos ao limitar a quantidade de ferro disponível. Síndromes Clínicas e Diagnósticos Pitiríase Versicolor A Pitiríase Versicolor é causada por Malassezia furfur .Microbiologia Micoses Superficiais. O diagnóstico clínico é estabelecido microscópicamente pela visualização do aspecto em “esparguete e almondegas” característico do organismo em amostras tratadas com hidróxido de potássio. os músculos e a fáscia. limitam-se às camadas mais externas da pele e pêlos. A pele e as superfícies mucosas intactas actuam como barreiras contra a infecção por microrganismos que provocam micoses superficiais. Por outro lado existem factores humorais. Este fungo dividese por gemulação. flora microbiótica da pele. Micoses Superficiais As quatro infecções pertencentes a esta classificação são: . . .Micoses Superficiais.

Estas infecções não reaparecem se o indivíduo praticar uma boa higiene pessoal. micélios de crescimento lento de cor castanha a preto-avermelhada. Quando o tratamento adequado é iniciado. O diagnóstico diferencial inclui a exclusão de pediculose e o crescimento anormal de pêlo. e as manifestações possíveis são lesões maculares bem demarcadas que aumentam por extensão periférica. Preparações contendo miconazol. de cor creme ao longo da haste dos pêlos.Microbiologia A Tiena Nigra é na maior parte dos casos assintomática. mas nas amostras clínicas apenas é possível identificá-lo no estado anamórfico ou assexuado. A infecção é diagnosticada pela análise microscópica de pêlos infectados e confirmada pela cultura do microrganismo. O microrganismo é identificado pelo resultado de vários testes bioquímicos e pela sua capacidade de assimilar certos glícidos. um anti-fúngico que inibe a síntese de ergocolesterol. Micoses Cutâneas As micoses cutâneas são doenças da pele. O diagnóstico é estabelecido com base na visualização das células leveduriformes características densamente pigmentadas e fragmentos de hifas no exame microscópico de raspados tratados com hidróxido de potássio. e os ovos da pediculose. Ao serem analisadas ao microscópio observam-se hifas septadas que sofrem rápida fragmentação para formar artroconídios. caracterizando-se pelo crescimento de colónias de consistência pastosa e mole. excepto nos que contêm Cicloheximida. Piedra Negra O agente etiológico desta micose é o Piedraia hortae. O diagnóstico diferencial inclui a tricomicose axilar. A principal característica clínica desta micose é a presença de nódulos de consistência dura encontrados ao longo da haste do pêlo infectado. No tratamento da Pitiríase Versicolor e da Tiena Nigra deve-se proceder à remoção do microrganismo da pele através do uso de agentes queratolíticos. Contrariamente ao Página 280 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este microrganismo cresce bem em todos os meios laboratoriais de cultura. ou seja. A infecção é facilmente diagnosticada pelo exame microscópico dos pêlos infectados. No caso das infecções que afectam os pêlos. na maior parte dos casos restritas às camadas queratinizadas dos tegumentos e dos seus apêndices.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o tratamento consiste em barbear ou cortar os pêlos infectados e próximos. pêlos e unhas. Esta micose afecta o cabelo. Tratamento Estas quatro infecções regra geral são cosméticas e facilmente diagnosticadas. sofrendo resolução sem qualquer consequência. causada por Corynebacterium tenuis. Com o passar do tempo e o envelhecimento da cultura. este quando coloniza a haste do pelo encontra-se no seu estado telemórfico. Piedra Branca Esta micose é uma infecção dos pêlos causada pelo microrganismo leveduriforme Trichosporon beigelii. as infecções respondem bem. o bigode e a barba. são utilizadas com eficácia na erradicação da doença. este por sua vez tornamse arredondados e formam blastoconídios. as colónias desenvolvem profundos sulcos que irradiam e adquirem uma coloração amarela e consistência cremosa.

Epidermophyton. Sabe-se. denominando-se dermatófitos zoofílicos. por fim. . sendo as manifestações clínicas associadas denominadas como Tinha ou Tinea. Sabe-se que as micoses cutâneas se encontram entre as doenças humanas mais comuns. A tinea unguis das mãos é mais comum nas mulheres. o que se deve ao facto de muitas vezes não serem notificadas. apenas 40 são consideradas válidas. Apenas são conhecidos estados telomórficos de algumas espécies dos géneros Microsporum e Trichophyton. os restantes originam lesões inflamatórias que respondem bem ao tratamento e que muitas vezes sofrem resolução espontânea. No seu estado anamórfico estes fungos são classificados em três géneros: . por outro lado a tinea pedis vai-se tornando mais frequente com o avançar da idade. Apesar de já terem sido descritas mais de 100 espécies. Ecologia e Epidemiologia Algumas espécies são frequentemente isoladas no solo e foram agrupadas como dermatófitos geofílicos. tinea capitis. o que pode levar a alterações patológicas e manifestações nos tecidos mais profundos da pele. sofrendo uma variação consoante a idade. Conforme o local afectado podemos ter diferentes designações: tinea pedis. . que os tecidos altamente ricos em proteínas são os territórios preferênciais para o crescimento dos Página 281 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Etiologia As micoses cutâneas são causadas por um grupo homogéneo de microrganismos conhecidos como dermatófitos. Alguns fungos que apresentam um elevado grau de coexistência com o ser humano desenvolveram um grau de especificidade para os tecidos colonizados. etc. sendo todos ascomicetos pertencentes ao género Arthroderma. A tinea capitis é mais comum na população infantil até á puberdade. grupo étnico e os hábitos sócio-culturais do individuo. A incidência destas micoses está muitas vezes associada ao tipo de vestuário e calçado utilizado.Microsporum. o que se verifica nos fungos queratinofílicos. embora se desconheça a razão. sexo. e dessas só cerca de metade são associadas a doença humana.Trichophyton. tinea unguium.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . existem algumas que estão associadas ao ser humano e aos seus habitats. Este último grupo tende a causar infecções graves e de cura difícil. estas micoses cutâneas podem estimular várias respostas imunológicas celulares. É difícil determinar a prevalência dos dermatófitos e a incidências das doenças por estes causados. sendo conhecidos como dermatófitos antropofílicos. Este termo descreve as lesões serpiginosas e anulares na pele que se assemelham a uma verme escavando na borda. tinea manus. outras estão associadas a animais. Patogenia Pensa-se que existe um delicado equilíbrio entre o hospedeiro e o parasita nas infecções por dermatófitos.Microbiologia que acontece com as micoses superficiais. sendo por sua vez a tinea unguis dos pés mais comum nos homens. O termo Dermatófito é utilizado tradicionalmente para descrever estes agentes.

Tratamento Geralmente as infecções por dermatófitos são tratadas de forma tópica com agentes derivados do Azol. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico requer a identificação dos elementos fúngicos em amostras clínicas da lesão ou a sua confirmação por meio de cultura. com o fim de saber qual o agente deve-se proceder a uma cultura. A amostra é tratada com uma solução alcalina para remover as células epiteliais. estendendo-se mais tarde para a epiderme e manifestando-se como lesões sobre a superfície da pele. O meio mais utilizado é o de Sabouraud. Além dos conídios alguns dermatófitos produzem ainda hifas espirais. o que após um tratamento com antibióticos que eliminem a flora normal da pele pode conduzir a uma maior predisposição para infecções fúngicas. Página 282 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Em quase todos os casos o crescimento é insidioso e crónico. e por isso a sua distinção é feita através da análise dos conídios. No entanto sabe-se que várias infecções bacterianas imitam as infecções fúngicas. As culturas são examinadas frequentemente.Microbiologia dermatófitos. clamidosporos. Micoses Subcutâneas Estas micoses incluem um amplo espectro de infecções fúngicas caracterizadas pelo desenvolvimento de lesões nos locais de traumatismo onde o microrganismo é implantado. No caso das infecções de pêlos pode ser utilizada a Griseofulvina. Pensa-se que este fármaco actua como um fungistático afectando o sistema tubular dos fungos. sendo todas as colónias examinadas microscópicamente e por meio de provas bioquímicas e fisiológicas. um agente que inibe a síntese do ergosterol. As micoses subcutâneas são de difícil tratamento e na sua maioria implicam intervenção cirúrgica. As infecções surgem nos locais do corpo mais sujeitos a traumatismos. Com este fim podem ser observados ao microscópio raspados de pele e unha obtidos de áreas com suspeita de infecção. que pode ser administrado por via oral para o tratamento da tinea capitis. enquanto os agentes etiológicos são frequentemente encontrados no solo ou em vegetação em deterioração. mas também se sabe que existem outros fungos mais versáteis capazes de invadir alguns órgão além dos altamente queratinizados. um composto produzido pelo fundo Penicillium griseofulvum. Os dermatófitos produzem micélios indiferenciados. no entanto neste caso não pode ser utilizado porque o crescimento lento dos dermatófitos iria ser inibido pelo crescimento rápido e excessivo de outros fungos. apresentando-se na forma de hifas septadas ramificadas. Todas as culturas devem ser mantidas por 4 semanas antes de serem consideradas negativas. o que é possível pela capacidade dos dermatófitos de resistirem a esta agressão. corpos nodulares e hifas em raquete. Por isso deve ser utilizado um meio selectivo contendo Ciclo-Heximida para inibir o crescimento de fungos saprófitos e Cloranfenicol para inibir o crescimento das bactérias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O exame microscópio apenas confirma a existência de uma infecção fúngica.

Apesar destas características os doentes que contraem uma infecção deste tipo raramente sofrem de qualquer defeito imunológico.Cromoblastomicose. O agente etiológico é o fungo Sporothrix schenckii. uma vez que o tratamento varia consoante o agente isolado. através de cultura. Tratamento A esporotricose linfangítica subcutânea responde bem a uma solução saturada de iodeto de potássio administrado por via oral. A esporotricose extracutânea exige o tratamento sistémico com Anfotericina B.Feo-Hifomicose. Os microrganismo responsáveis são encontrados no solo e denominam-se genericamente fungos dematiáceos. mas caso a infecção já esteja num estado avanço é impassível removê-la Página 283 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É observada uma hiperplasia pseudo-epiteliomatosa. denominando-se corpúsculos de Medlar. Inicialmente as colónias são húmidas e brancas. .Micetoma Eumicótico.Microbiologia Etiologia e Síndromes Clínicas Apenas a Esporotricose Infecciosa Linfocutânea é considerada uma infecção comum. A confirmação laboratorial é confirmada pela conversão do crescimento micelial na morfologia de levedura através de repique a 37ºC. evoluindo progressivamente para uma coloração acastanhada a preta. Os agentes etiológicos podem ser Actinomyces. a forma mais comum é o quisto feo-hifomicótico. caracteriza-se pelo desenvolvimento de nódulos verrucosos nos locais de inoculação. É importante definir qual o agente. Em seguida iremos descrever com mais pormenor algumas das doenças mais frequentemente associadas a estas infecções: . todas as restantes são raras e consideradas exóticas. . Diagnóstico Laboratorial Esporotricose Linfocutânea Em tecidos e culturas incubadas a 37ºC o S.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os agentes etiológicos constituem um grupo heterogéneo de microrganismo com baixo potencial patogénico. Com a evolução destas lesões elas adquirem um aspecto em couve-flor.Esporotricose Linfocutânea. ubíquos no solo e vegetação em decomposição. a doença caracteriza-se por lesões intumescidas. Nocardia. o que se deve à pigmentação castanha da sua parede celular. é uma infecção crónica caracterizada por lesões nodulares e ulcerativas que se formam nos gânglio linfáticos que drenam o local primário de inoculação. Cromoblastomicose O diagnóstico é obtido com base no quadro clínico e no exame histopatológico do material clínico obtido nas lesões. Schenckii apresenta-se como uma célula leveduriforme em gemulação. Streptomyces e Actinomadura. surgindo no exame histopatológico como hifas septadas e pigmentadas. indolentes e deformantes que contêm numerosos trajectos sinuosos de drenagem. A cauterização e remoção cirúrgica das lesões iniciais são utilizadas no tratamento da cromoblastomicose. Micetoma Eumicótico O exame de líquido purulento proveniente dos trajectos de drenagem revela quase sempre pequenos grãos de tecido fúngico. . sendo visíveis células arredondadas de cor cobre em vários estádios de divisão.

ou mesmo amputação do membro infectado. nomeadamente 5-Fluorocitosina por via oral. No caso do micetoma eumicótico o tratamento depende do agente etiológico. mas em todos os casos de fungos como agente e de doença extensa deve-se recorrer a excisão total do tecido infectado. inibindo a síntese de RNA e DNA. Esta situação é necessária devido a uma grande taxa de tratamento anti-fúngico mal sucedido.Microbiologia por meios cirúrgicos e como tal requer quimioterapia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 284 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Blastomyces dermatitidis. capsulatum. Por outro lado. 84 . mas quando infectam o homem ou quando cultivados a 37ºC transformamse na sua morfologia unicelular. sendo na maior parte das vezes uma infecção assintomática. . . . e com menos frequência doença disseminada progressiva.Histoplasma capsulatum. crescendo na forma filamentosa quando cultivados a 25ºC.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os primeiros quatro são dimórficos. É importante salientar que este fungo possui uma cápsula de mucopolissacárido ácido única. A fase parasitária ou tecidual deste fungo é uma pequena célula de levedura em gemulação. o Cryptococcus neoformans é monomórfico e cresce como levedura no interior do tecido infectado e em cultura tanto a 25º como a 37ºC.Paracoccidioides brasiliensis. Morfologia A fase filamentosa do H.Cryptococcus neoformans.Estruturas do H. capsulatum é caracterizada por finas hifas septadas e ramificadas que produzem microconídios e macroconídios tuberculados. Histoplasmose A histoplasmose resulta da inalação de conídios ou de fragmentos de hifas de H. O foco primário de infecção para estes agentes é o pulmão. . O agente etiológico e o estado imunológico do hospedeiro determinam a gravidade da infecção.Coccidioides immitis. levando na maior parte das vezes a uma infecção respiratória ligeira ou assintomática com resolução espontânea. mas que em 5% dos casos pode originar sintomas de uma pneumonia aguda. Fig. encontrada quase exclusivamente no interior de macrófagos. É possível que a infecção se dissemine para outro órgão secundário e cause doença. Existem cinco fungos pertencentes a este grupo: .Microbiologia Micoses Sistémicas Os microrganismos classificados como agentes de micoses sistémicas são obrigatoriamente virulentos e causam doença em seres humanos saudáveis. capsulatum Página 285 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

. Existem documentadas inúmeros casos de epidemias de histoplasmose respiratória que surgiram em ambiente que abrigam o fungo e foram perturbados. capsulatum var. capsulatum são: . sudorese nocturna e perda de peso. As principais síndromes clínicas associadas à infecção por H. Os sintomas mais frequentes são a febre.Doença Respiratória Ligeira. . mas o mesmo já não se verifica com os morcegos. as suas manifestações são diferentes e envolvem principalmente o osso e tecidos subcutâneos. O número de casos de histoplasmose disseminada tem vindo a aumentar devido ao número crescente de indivíduo com neoplasias ou outras patologias que induzem um estado de imunossupressão. subtropicais e tropicais do mundo. o que ocorre por inalação de conídios ou fragmentos de hifas. limpeza de galinheiros e instalação de acampamentos. Síndromes Clínicas O pulmão constitui a porta de entrada mais comum da infecção. capsulatum. como é o caso de exploração a cavernas. capsulatum var.Histoplasmose Pulmonar Aguda. Foram relatados casos na Europa e na Ásia.Complicações: Pericardite e Fibrose Mediastínica. . Em Portugal existe predominantemente a forma variante de histoplasmose que ocorre em África.Histoplasmose Crónica. este cresce no solo com elevado conteúdo de nitrogénio. particularmente em áreas contaminadas com excrementos de aves e morcegos.Microbiologia Epidemiologia O agente etiológico da histoplasmose é o H. capsulatum A histoplasmose é amplamente distribuída em todas as zonas temperadas. É importante referir que as aves não são infectadas. e que é também a mais frequente em Portugal. em que apenas 5% resulta em doença sintomática.Ciclo Infeccioso do H. No caso de ser um hospedeiro imunocompetente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso da histoplasmose encontrada em África. sendo posteriormente fagocitados pelos macrófagos alveolares e consequentemente criadas condições para que convertam em leveduras e se repliquem.Histoplasmose Disseminada. . os macrófagos adquirem uma actividade anti-fúngica e a infecção é controlada. Página 286 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 85 . tendo sido designada H. Fig. Na maior parte dos indivíduos infectados existe um elevado grau de resistência natural ao microrganismo. duboisii. como é o caso da SIDA. demolição de edifícios antigos.

o que inclui a presença de hifas septadas e delgadas com macroconídios tuberculados. O diagnóstico rápido da doença é possível pela detecção directa dos antigénios de H. sendo que ambas as fases sexuais se encontram classificadas no mesmo género Ajellomyces. No caso de histoplasmose disseminada é necessário a demonstração de presença do microrganismo em tecidos extra-pulmonares. Nos dias que correm. sendo positivo ao fim de 2 semanas. sendo as infecções pulmonares primárias frequentemente inaparentes e de difícil observação. capsulatum. Blastomicose A blastomicose é causada pela inalação de conídios de B. mostrando positivo ao após 6 semanas do aparecimento dos sintomas. Morfologia O B. Existe um teste cutâneo de reactividade tardia à histoplasmose. Tratamento A Anfotericina B é o tratamento padrão da histoplasmose disseminada e de outras formas graves da doença. a sua identificação é baseada nas características morfológicas.Microbiologia Diagnósticos Laboratorial O diagnóstico baseia-se em evidências sorológicas. no exame histopatológico directo do tecido infectado e na cultura do agente etiológico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O teste de imunodifusão detecta anticorpos contra os antigénios H e M do H. mas podem surgir falsospositivos devido a outras infecções fúngicas ou a tuberculose. o que se torna uma vantagem em relação aos testes serológicos. Este microrganismo necessita de cerca de 2 semanas para crescer em cultura. 86 . dermatitidis Página 287 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto este teste é de pouco valor no diagnóstico e prognóstico porque é positivo em muitos dos doentes hipersensíveis apenas pela presença do reagente. dermatitidis encontra-se muito próximo do ponto de vista bioquímico e sorológico do H. dermatitidis. capsulatum.Ciclo Infeccioso do B. Um título sérico de fixação do complemento de pelo menos 16 ou um aumento de mais de quatro vezes dos títulos. O teste de fixação do complemento é o teste padrão. capsulatum cultivado a partir de material clínico. no entanto nos doentes com SIDA existe uma elevada probabilidade de recaídas após o fim da terapêutica. Mais recentemente foi desenvolvido um teste rápido com sonda de DNA que utiliza a hibridação do ácido nucleico para rápida identificação de H. capsulatum é mais específico. o uso de um teste de exoantigénio permite a confirmação logo que ocorra crescimento suficiente. o que geralmente é conseguido pela associação de cultura e do exame histopatológico. no entanto é menos sensível do que o teste de fixação do complemento. Fig.

dermatitidis produz uma infecção pulmonar primária. e como tal foi desenvolvido um teste de imunodifusão específico para a blastomicose. Diagnóstico Laboratorial As evidências sorológicas e imunológicas na blastomicose não são bem definidos. o que é particularmente importante em doentes imunocomprometidos. indicam na maior parte dos casos disseminação sistémica. este podem transportá-los para outros locais. No exame microscópio do líquido purulento surgem células características de levedura em gemulação com base larga. O diagnóstico requer identificação do microrganismo no tecido infectado ou o seu isolamento em cultura. representando um importante problema veterinário. A inalação de conídios de B. A transição de bolor para levedura pode ser induzida in vitro pelo aumento da temperatura de 25º para 37ºC. Página 288 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No entanto não se conhece o reservatório natural do agente da blastomicose. surgem inúmeras infecções assintomáticas.Microbiologia Epidemiologia A distribuição geográfica está limitada ao continente norte-americano e a determinadas regiões de África. Paracoccidioidomicose A paracoccidioidomicose é uma doença pulmonar resultante da inalação de conídios infecciosos de P. brasiliensis. Síndromes Clínicas As manifestações de blastomicose sintomática. é suficiente o tratamento com Fluconazol. Em regiões endémicas a doença natural é observada em cães e cavalos. podendo ser identificado através da sua conversão da fase micelial para a fase de levedura ou pelo teste de exoantigénio. resultar em doença pulmonar progressiva ou após resolução da infecção pulmonar surgir uma infecção sistémica. Morfologia O P. não sendo o B. O microrganismo cresce rapidamente em cultura. sofrer resolução sem comprometimento de outros órgãos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . brasiliensis. transformando-se em leveduras e sendo fagocitados pelos macrófagos. Tratamento A Anfotericina B é a base do tratamento dos doentes com doença sistémica ou doença pulmonar grave. sendo a infecção pulmonar primária na maior parte das vezes assintomáticas. dermatitidis frequentemente encontrado no solo. A doença pulmonar primária pode ser assintomática. No caso de doença não complicada. Ainda não foi descrita uma fase sexual para P. brasiliensis é dimórfico e cresce na forma de bolor no meio ambiente e como levedura em gemulação em tecido infectado. Tal como acontece com a histoplasmose. sendo uma doença rara.

O Cetaconazol e os novos derivados Azóis são muito activos in vitro contra este microrganismo e parecem ser também eficazes clinicamente. Síndromes Clínicas A proeminência das lesões orais e nasais levou a que pensa-se que a infecção resulta de inoculação local. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da infecção é feito das mesma forma do que das outras micoses sistémicas. apresentando elevada incidência no Brasil. Coccidioidomicose A inalação dos artroconídios de C. estando baseado na detecção de anticorpos específicos. Tratamento Para que o tratamento seja bem sucedido deve ser prolongado. Página 289 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . brasiliensis como resultado da inalação de conídios. mas a infecção pode ir desde uma constipação comum a uma doença disseminada potencialmente fatal. na maior parte dos casos auto-limitada e benigna.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . na visualização do microrganismo no material histopatológico e no seu isolamento em cultura. É possível eu a infecção primária seja assintomática. dispostas ao redor de uma grande célula madura é diagnóstico de P. A presença de múltiplas células em gemulação. 87 .Microbiologia Epidemiologia A paracoccidioidomicose está geograficamente restrita às Américas Central e do Sul. brasiliensis. surgindo como uma infecção pulmonar Fig. Esta infecção é geralmente assintomática. o que nos sugere que os fungos residem em ambiente com elevada humidade e temperaturas médias de 23ºC. Este microrganismo pode ser ocasionalmente cultivado a partir do solo em áreas endémicas. mas que devido à sua toxicidade é reservada para casos graves. immitis causa infecção respiratória aguda. sendo para todas as formas de paracoccidioidomicose a Anfotericina B é eficaz.Ciclo Infeccioso do P. Venezuela e Colômbia. O material clínico quando cultivado a 25ºC produz um bolor branco de crescimento lento após 10 a 14 dias de incubação. Sabe-se que a infecção primária da paracoccidioidomicose é idêntica à de outras micoses sistémicas. O microrganismo pode ser isolado em preparações de material infectado tratadas com hidróxido de potássio ou em cortes histológicos corados pela prata. podendo evoluir para doença pulmonar progressiva ou doença disseminada.

Tratamento A Anfotericina B é o fármaco de escolha para o tratamento de infecções graves. uma estrutura multinucleada que sofre clivagem interna produzindo endosporos uninucleados que podem de seguida gerar novas esférulas. Central e do Sul. os micélios fragmentam-se produzindo artroconídios colíndricos. As infecções primárias são geralmente auto-limitadas. immitis é um fungo dimórfico que cresce como bolor filamentoso no meio ambiente. capsulatum a exposição a este microrganismo resulta num maior número de casos com febre baixa e doença respiratória moderadamente grave. mas no caso das meningites torna-se complicado devido à baixa capacidade de penetração deste composto no líquido cefalorraquidiano. Mas no caso de adultos existe um elevado Fig. Diagnóstico Laboratorial A reactividade do teste cutâneo à coccidioidina desenvolve-se ao fim de 2 a 4 semanas após o aparecimento dos sintomas.Microbiologia Morfologia O C. limitado aos continentes das América do Norte. Epidemiologia A coccidioidomicose é descrita como uma doença do Novo Mundo. sendo muitas vezes propagado de forma extensa como resultado de grandes tempestades de areia. 88 . O microrganismo pode ser rotineiramente isolado do solo em áreas de alta endemicidade. As áreas de maior endemicidade possuem clima semi-árido. A fase tecidual é a esférula. Página 290 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Actualmente existem outros métodos para a detecção de antigénios específicos. Não foi observado um estado sexual para C. O microrganismo pode ser cultivado em meios convencionais. Síndromes Clínicas Em comparação com H.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas deve ser manipulado com cuidado por ser uma das mais importantes causas de infecções adquiridas em laboratório.Ciclo Infeccioso do C. como a aglutinação de partículas de látex e imunodifusão em ágar. que afecta mais frequentemente as meninges e a pele. immitis. podendo num pequeno grupo de doentes causar doença pulmonar progressiva ou disseminada. O teste de precipitação em tubo e de fixação do complemento constituem os procedimentos serológicos clássicos para o diagnóstico. immitis grau de resistência a esta infecção.

gatti. o seu reservatório natural é a seiva da árvore Eucalyptus camaldulensis. gatti. Esta cápsula é importante para a sua patogenicidade e é importante no diagnóstico. O seu aspecto mais característico. O pulmão é mais uma vez o local de infecção primária. Este polissacárido inibe a fagocitose. neste caso o dimorfismo não representa um papel na patogenicidade deste agente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou do sorotipo B. no entanto o microrganismo não infecta a ave. neoformans é a principal causa de meningite fúngica e uma importante causa de morbilidade e mortalidade em doentes imunodeprimidos. no entanto podem surgir recaídas após a interrupção do tratamento. A criptococose possui uma distribuição Mundial. o que se deve ao facto de este microrganismo ser uma levedura encapsulada em cultura a 25ºC e 37ºC e nos tecidos. neoformans imunossuprimidos. ou com alguma condição que o predisponha. o C. Existem duas variedades deste microrganismo. mais frequente em indivíduos debilitados. Foi detectada uma fase sexuada do C. sendo único. O C. no entanto este microrganismo possui uma elevada probabilidade de se disseminar para o cérebro e meninges. uma enzima que converte compostos fenólicos em melanina. neoformans var. neoformans.Microbiologia O Fluconazol também é eficaz na supressão da infecção. existindo uma intensa relação entre o habitat dos pombos e estes fungos. No entanto tem-se verificado casos de meningite criptocócica em doentes que não apresentam nenhum destes factores.Ciclo Infeccioso do C. neoformans var. Epidemiologia O C. neoformans e o C. Criptococose A criptococose é uma infecção que varia de crónica a aguda. Morfologia Em contraste com os outros agentes micóticos sistémicos. Apesar do que se verifica noutros agentes. neoformans dos serótipos A e D são isolados em grandes quantidades nos excrementos de pombos. neoformans não é dimórfica. mas este fungo possui ainda uma fenoloxidase. Esta infecção manifestação de forma sintomática na maior parte das vezes em casos de meningite. 89 . neoformans. No caso do C. tanto para a detecção de antigénios como nas técnicas de coloração. Fig. Página 291 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . é a presença da cápsula de mucopolissacárido ácido. neoformans var. sendo causada por C. a fase assexuada do C.

Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções pulmonares primárias são geralmente assintomáticas e podem ser descobertas por um exame radiográfico de rotina. podendo ser curada pela excisão do nódulo solitário. A doença criptocócica do SNC pode ocasionalmente dar origem a massas intracerebrais expandidas. neste caso os testes serológicos baseiam-se na detecção de antigénios e não de anticorpos. A identificação de C. mas existe o risco de se desenvolverem facilmente resistências. Tratamento A criptococose pulmonar é na maior parte das vezes uma infecção auto-limitada. mas apenas se apresentam positivos em metade dos doentes com meningite criptocócica. A Anfotericina B é activa contra este microrganismo. A 5-Fluorocitosina pode ser utilizada. Os sintomas incluem cefaleias. a criptococose disseminada é fatal se não for tratada. Um diagnóstico rápido de meningite criptocócica pode ser realizado através do exame do líquor com tinta nanquim. mostrando-se bastante eficaz. sendo mais frequente em doentes com SIDA. Diagnóstico Laboratorial Diferentemente do que se verifica nos outros agentes de micoses sistémicas. mas o diagnóstico é feito de forma correcto a quando da remoção da massa. causando deficiências neurológicas focais. O microrganismo cresce bem em meios micológicos padronizados. A infecção é restrita muitas vezes a um nódulo pulmonar. podendo mimetizar um carcinoma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no padrão de assimilação de substratos de carbono e outras reacções bioquímicas específicas. Existem alguns casos de recaída após a interrupção do tratamento. É ainda frequente que a criptococose disseminada origine lesões cutâneas e lesões ósseas osteopátias. sendo um teste sensível. na produção de urease. O teste de aglutinação do látex para a detecção dos antigénios polissacarídeos criptocócicos no líquido cefalorraquidiano e no soro é utilizado frequentemente. específico e simples de realizar. Página 292 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . alterações do estado mental e febre por várias semanas. neoformans é feita com base na presença da sua cápsula. mas a sua penetração no líquido cefalorraquidiano é baixa. mas é inibido pela ciclo-heximida.

da vagina e da região retal. sendo um fundo que infecta o tracto urinário e pode provocar doença sistémica. Pena-se que este tipo resposta esteja relacionado com um certo grau de resistência que os indivíduos imunocompetentes e saudáveis possuem à colonização por fungos. Fig. Estes três microrganismos são por isso considerados oportunistas. com excepção dos locais onde duas superfícies de pele se opõem. quimioterapia ou mesmo a SIDA. glabrata. 90 . No caso da C. sendo esta uma infecção predominantemente de doentes imunossuprimidos. .Microbiologia Micoses Oportunistas O ser humano é constantemente exposto a fungos. os rins. quer seja por um traumatismo ou por cateteres endovenosos. ocorre disseminação hematogénica. Sabe-se que nestes caso predominam três agentes de infecção: . ao nível da cavidade oral. numa situação de debilitação ou imunossupressão o ser humano torna-se susceptível às infecções por fungos. Candidíase Existem diversas espécies de Candida associadas à candidíase. Morfologia Apenas a Candida glabrata é excepção ao facto deste género multiplicar-se pela formação de blastósporos.Aspergilus. Nestes casos os órgão mais frequentemente afectados são os pulmões. Como seria de esperar. do tracto gastrointestinal. .Morfologias e Estruturas d género Candida Página 293 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pseudo-hifas e hifas septadas. o coração e o cérebro. Diversas espécies de Candida fazem parte da nossa flora microbiana indígena. radioterapia. quer seja devido a transplantes.Zigomcetos. Este microrganismo raramente é isolado na pele. sendo a maioria dos indivíduos imunes a esta agressão sem desenvolver qualquer consequência. e ao mesmo tempo à baixa virulência apresentada pela maior parte dos fungos. o baço.Candida. Estas infecções têm vindo a tornar-se cada vez mais frequente devido a um aumento do número de indivíduos imunodeprimidos. no entanto existe um grupo que desenvolve hipersensibilidade. Quando as barreiras são quebradas. como o é o caso das axilas e virilha. apesar desta classificação se referir apenas às suas manifestações clínicas e não à sua taxonomia. dividindo-se através de células leveduriformes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o fígado.

Sabe-se que nos casos de CMC existe uma deficiência na imunidade mediada por células. estando envolvidas a imunidade celular e humoral. A Candidíase Muco-Cutânea Crónica (CMC) é um grupo heterogéneo de síndromes clínicas caracterizadas por infecções superficiais crónicas da pele.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Quando cultivadas em meios sólidos surgem como leveduras e pseudo-hifas. No caso dos adultos a CMC é associada ao timoma. pseudo-hifas ou hifas septadas. 91 . A neutropenia grave é considerado um facto predisponente para infecções potencialmente fatal. A Candidíase continua a ser uma das patologias frequentemente associadas aos doentes imunossuprimidos. urina e outras fontes não estéreis. No caso da candidíase nas unhas e pele. unhas. orofaringe por Candidas resistentes ao tratamento. mas na maior parte dos casos afecta a orofaringe e o tracto gastro-intestinal. nomeadamente os que têm SIDA. hipotireoidismo e presença de anticorpos auto-imunológicos circulantes foram associadas à CMC. sendo o aspecto da colónia opaco. vagina. A Candidíase Oral continua a estar associado a doentes que tenham feito antibioticoterapia de largo espectro. A Candidíase Disseminada á geralmente propagada pela corrente sanguínea. Página 294 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que impede que as defesas humorais se mostrem normais ou mesmo exageradas. É importante estabelecer critérios para identificar as leveduras isoladas em amostras de expectoração. os testes serológicos não são uma opção de diagnóstico utilizada frequentemente. podendo ainda ser uma doença indicadora de SIDA. hipoadrenalismo. Diagnóstico Laboratorial As espécies mais frequentes quando observadas em cortes histopatológicos podem apresentar-se como células leveduriformes em gemulação. podendo em último caso disseminarem-se para outros sistemas de órgãos. esófago. o que se deve à presença destes microrganismo como flora normal ou transitória. mucosas da boca. não tendo um componente sistémico muito exacerbado. árvore brônquica. o que se pensa que existem mecanismo imunológicos mais complexos envolvidos. Imunidade e Factores do Hospedeiro Os indivíduos saudáveis apresentam uma intensa imunidade natural a estes microrganismos.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções por Candida afectam a pele. Visto que a resposta humoral não é fortemente activa nesta patologia. O hipoparatiroidismo. tratamento Fig. podendo por isso envolver muitos órgãos. unhas.Candidíase Oral com corticoesteróides. esta mimetiza as infecções causadas por dermatófito. de cor creme e pastoso.

Aspergilose Existem diversas doenças associadas a diferentes espécies de Aspergillus. fumigatus e o A. e ainda pela cor dos conídios formados.Morfologia e Estruturas do Aspergillus Página 295 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com excepção das infecções nas unhas. a aspergilose é adquirida de fontes exógenas. 92 . Morfologia Estes microrganismos são identificados em cultura pelas suas características morfológicas.Microbiologia No caso concreto de C. No caso de doença sistémica pode administrar-se Anfotericina B isoladamente ou combinada à 5-Fluorocitosina. Prevenção e Controlo No caso de doentes imunocompetentes o tratamento tópico para as doenças cutâneas e muco-cutâneas é a terapêutica de eleição. apesar de menos tóxicos apresentam o inconveniente de serem fungistáticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fig. quando o tratamento é interrompido pode ocorrer uma recaída. pelo padrão de desenvolvimento dos conidióforos. o que é atribuído ao facto destes microrganismos serem muito abundantes no meio-ambiente. mas apenas o A. flavus estão frequentemente associados a doença invasiva. Existem cerca de 900 espécies dentro do género. albicans. Tratamento. albicans não apresentam estas características. Surgiram mais recentemente novas terapêuticas com derivados Azóis. e como tal é necessário basearmo-nos em testes bioquímicos e fisiológicos para identificar o agente etiológico. ou seja. como é o caso do Cetoconazol e do Fluconazol. os blastósporos produzem crescimento em hifas quando inoculados em soro e incubados a 37ºC. Algumas estirpes de C. Contrariamente ao que acontece nos outros casos já referidos.

podendo ser possível a colonização transitória. Bronquiectasia refere-se à dilatação e distorção irreversível dos brônquios em decorrência da destruição dos componentes elástico e muscular de sua parede. . Entre os factores mais notáveis temos a acidose metabólica.Rhizopus.é a expectoração sanguínea ou sanguinolenta através da tosse. Na Aspergilose Disseminada as condições fisiológicas e imunológicas que aumenta a susceptibilidade à doença devem ser revertidas para que se possa aplicar o tratamento adequado. Na colonização secundária pode surgir uma situação crónica. manifestando-se como um pequeno desconforto. sendo por isso uma infecção oportunista. As espécies mais comuns são: . Zigomicose Os fungos que pertencente aos Zigomicetos são abundantes no meio ambiente. e tal como nos casos já referidos existem inúmeros factores que aumentam a susceptibilidade do indivíduo a este microrganismos. Morfologia Os fungos que causam zigomicose crescem rapidamente em todos os meios de laboratório desprovidos de Ciclo-Heximida. o isolamento do fungo deve ser corroborado pelo diagnóstico clínico e histopatológico. Nas lesões podem encontrar-se hifas no interior dos vasos.Absidia. No caso da aspergilose os agentes etiológicos são ubíquos no meio ambiente e não fazem parte da microbiota normal do homem. A Aspergilose Alérgica pode surgir inicialmente como um processo benigno.Microbiologia Síndromes Clínicas Nos indivíduos normais e saudáveis o risco de contrair uma aspergilose sistémica é quase nula. mas tornando-se mais grave à medida que o doente envelhece. proveniente de hemorragia na árvore respiratória.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a diabetes mellitus. a leucopenia e outros distúrbios imunossupressivos. Com este aumento da idade o distúrbio respiratório conduz a uma bronquiectasia54. Visto que este microrganismo é encontrado em todos os locais no meio ambiente. 54 Página 296 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo muitas vezes fatal.Mucor. o que se deve a um sistema imune competente. podendo resultar no colapso de uma segmento pulmonar e consequente fibrose. 55 Hemoptise . alguns episódios de hemoptise55 e alterações patológicas nos pulmões que levam à formação de uma bola de fungos. . o que em alguns doentes pode levar a enfartes e hemorragias. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de aspergilose invasiva é confirmado quando são observadas hifas septadas que se ramificam a intervalos regulares e que tendem a orientar-se na mesma direcção. A Aspergilose Sistémica é um distúrbio extremamente grave. a menos que diagnosticada a tempo e tratada de modo activo.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . alastrando-se para o cérebro.Morfologia e Estruturas dos Zigomicetos Diagnóstico Laboratorial Estes microrganismos são filamentosos. mas nem todos os Zigomicetos são cenocíticos. É importante salientar que todos os microrganismos que possuem hifas cenocíticas são classificados com Zigomicetos. Em pacientes gravemente queimados estes microrganismo tendem a colonizar as lesões e a tornar-se evasivos. sendo uma causa comum de coágulos que resultam em isquémia e necrose dos tecidos adjacentes. Os filamentos com hifas cenocíticas surgem como fitas nos tecidos infectados. Síndromes Clínicas A Zigomicose Rino-Cerebral é a doença mais comum. Caso não sejam detectadas hifas cenocíticas no exame histopatológico é difícil determinar a relevância clínica do organismo isolado. Esta infecção é muito frequente em doentes com acidose devido a distúrbios metabólicos ou a diabetes mellitus descontrolados. Página 297 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Fig. 93 . No caso de doentes imunocomprometidos é possível que a zigomicose afecte os pulmões. o tracto gastro-intestinal e os tecidos subcutâneas. podendo envolver a órbita e o palato.Microbiologia Todos formam hifas cenocíticas e reproduzem-se assexuadamente pela produção de esporângios. Na Zigomicose Disseminada os microrganismos exibem acentuada preferência pela invasão dos grandes. iniciando-se nos seios perinasais. no interior dos quais se formam esporangiosporos. sendo a sua morfologia em factor importante para a sua identificação microscopia nas amostras clínicas.

devido a um isolamento difícil através de cultura. arrhizus e o Absidia corymbifera. Página 298 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os agentes mais frequentemente isolados são o R. sendo caracterizada por fraqueza. O P. do mesmo modo as amostras de expectoração também podem ser úteis. Estas infecções têm um início insidioso. têm surgido alguns casos de infecções extrapulmonares por P. levando a cianose.Microbiologia As culturas apresentam-se densas e com aspecto piloso em meios sem antibióticos. sendo comum as infecções no ouvido. A transmissão de um hospedeiro para outro ocorre por aerossóis respiratórios ou por contacto íntimo. causando uma doença que muitas vezes está associada a debilitação. Pneumocystis carinii Este microrganismo é conhecido actualmente como Pneumocystis jiroveci. carinii. Nos últimos anos. do rRNA 5S dos fungos zigomicetos primitivos e do factor de alongamento da síntese proteica com o S. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de pneumonia por P. e por isso os doentes com SIDA apresentam uma grande probabilidade de desenvolver infecções por este agente. imunossupressão congénita ou iatrogénica e à SIDA. carinii é estabelecido por meio de identificação morfológica do microrganismo em amostras clínicas. o que se comprova pelo facto de a infecção primária ocorrer nos pulmões. o diagnóstico é feito com base no exame histopatológico. carinii é atípico quando comparado com outros fungos nas suas características fenotípicas. fígado e medula óssea. Morfologia e Posição Taxonómica A parede do quisto assemelha-se à dos fungos. idade avançada. Pensa-se que o tracto respiratório seja a porta de entrada. diferentes morfologias encontradas nos tecidos e resistência à maioria dos antibióticos anti-fungícos. dispneia e taquipneia. mas sendo um microrganismo oportunista causa em muitos indivíduos uma infecção assintomática. cerevisiae. A Pneumonia Intersticial é uma característica das infecção por P. Síndromes Clínicas Estudos serológicos indicam que a infecção por estes microrganismo ocorre em idade precoce e que este se encontra distribuído de forma abundante no meio ambiente. carinii. com o emergir da SIDA. existe ainda uma homologia considerável nos domínios conservados da subunidade 16S do rRNA com a dos ascomicetos. O lavado bronco-alveolar é adequado para demonstrar os microrganismos em mais de 90% dos doentes com SIDA. Os macrófagos alveolares e as células T CD4 desempenham um papel importante na defesa do hospedeiro. levando a febre e pneumonite indeterminadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . olhos. Muitas vezes.

apresentando conídios lisos ou rugosos. marnefeii possui uma importância considerável ao ser isolado. Estes são produzidos em cadeia. no entanto este dado ainda não é totalmente aceite e confirmado. Morfologia Os fungos pertencentes a este género são caracterizados por produzirem conidióforos nas extremidades das hifas septadas ramificadas. dando um aspecto semelhante a uma escova. A doença surge quando o indivíduo habite em áreas endémicas ou visitou alguma recentemente. marnefeii isolado de amostras clínicas é altamente susceptível aos agentes anti-fungícos disponíveis. Peniciloses por Penicillium marnefeii Com excepção do Penicillium marnefeii. todas as outras espécies são dificilmente associadas a peniciloses devido à sua distribuição ubíqua no ambiente. Apenas o P. Estudos de susceptibilidade in vitro indicam que o P. Este microrganismo é o único do género que tem uma morfologia dimórfica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no entanto ambos possuem efeitos colaterais tóxicos. transforma-se num organismo leveduriforme. mas é particularmente extensa e grave em doentes com SIDA. podendo produzir estruturas secundárias denominadas metulas. Estas células dividem-se por intermédio de um septo transverso. De modo a evitar a transmissão é preciso tomar medidas no sentido de evitar qualquer contacto íntimo com doentes infectados e a eliminação do contacto com aerossóis. A profilaxia com Trimetoprim-Sulfametoxazol ou Aerossol de Pentamidina pode ser útil nas pessoas com SIDA. Síndromes Clínicas Visto que são microrganismo ubíquos é difícil perceber qual a sua importância ao serem isolados em amostras clínicas. crescendo como um bolor a 25ºC em cultura. O tratamento com Anfotericina B ou derivados de Azóis não é eficaz neste tipo de infecções. produzindo colónias filamentosas brancas que rapidamente amadurecem para produzir uma superfície pulverulenta de crescimento verde-azulado.Microbiologia Tratamento. Prevenção e Controlo A terapêutica de eleição inclui Trimetoprim-Sulfametoxazol ou Isetionato de Pentaminida. é ainda importante um rápido diagnóstico e terapêutica correcta. elípticas a ovóides. sendo algumas com forma de cantil denominadas fiálides. podendo surgir em pessoas saudáveis. e pela sua presença frequente de amostras do ar e como contaminantes em culturas de laboratório. caracterizado por célula globulosas. O local da infecção primária é o pulmão. como é o caso do Página 299 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . produzindo um pigmento rosa-avermelhado. A 37ºC em meios com sangue de carneiro. mas mesmo assim o seu papel com agente etiológico primária tem sido questionado. Quando em cultura crescem rapidamente.

Microbiologia Itraconazol e do Cetoconazol. Página 300 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e no caso de doença disseminada pode ser utilizada a Anfotericina B.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Parasitologia Página 301 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Os parasitas são quase sempre exógenos ao hospedeiro humana. Outra das formas mais frequentes da transmissão de doenças parasitárias é através da picada de vectores artrópodes. seguindo-se a sua multiplicação e consequente colonização. nomeadamente a via de exposição e o tamanho do inoculo. Exposição e Penetração Os organismos que causam infecção no ser humano são quase sempre adquiridos de uma fonte exógena. Como já foi dito anteriormente o número de organismos inoculado e a duração da exposição influenciam em muito o seu potencial patogénico. Contrariamente ao que se verificava com os vírus e bactérias. Existem muitos parasitas que possuem mecanismos altamente adaptados ao ser humana. porque muitos dos parasitas são eliminados por esta via. e como tal desenvolveram inúmeros métodos para penetrar no corpo do hospedeiro. e como tal devem penetrar no seu interior por ingestão ou atravessar as barreiras anatómicas de defesa. A transmissão de parasitas encontra-se facilitada em ambientes contaminados com dejectos humanos ou animais. o que pode ser consequência de um contacto prolongado coma uma fonte infectante e desse modo haja uma constante infecção do hospedeiro e aumento da dose infectante. As formas mais simples são a ingestão ou a penetração através da pele ou outras superfícies. e receptores glicoproteicos específicos encontrados em algumas células apenas. quer seja intra ou extra-celular. fixando-se num órgão ou estrutura. A fixação do parasita ao hospedeiro pode ser inespecífica. Para que a infecção se estabeleça é necessário um número mínimo de organismo. Página 302 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo um método altamente eficaz. no caso dos parasitas as doenças são muitas vezes crónicas por meses ou até mesmo anos. ou pode derivar da interacção entre estruturas do parasita. e sendo muitas vezes incapazes de se multiplicar no interior do hospedeiro. na sua maioria este organismos não são por si só altamente virulentos. O que se sabe é que em muitos casos a gravidade das doenças causadas por parasitas devem-se a uma elevada dose infectante. comprovado pela grande distribuição da malária e outras doenças transmitidas desta forma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Aderência e Multiplicação A maioria das infecções é iniciada pela aderência do organismo aos tecidos do hospedeiro. como é o caso dos sistemas mecânicos. as adesinas.Microbiologia Patogenia das Doenças Parasitárias Apesar de existirem inúmero protozoários e helmintas que podem colonizar e originar doença nos humanos. Após a sua fixação ao hospedeiro segue-se a multiplicação. mas devido ao seu tamanho causam uma obstrução física e desse modo lesão o tecido envolvente. invadindo o organismo. multiplicando-se e produzindo substâncias tóxicas que destroem os tecidos e dando origem uma doença. evitando a resposta imunitária. Muitos parasitas não produzem estas substâncias. e muitos deles possuírem mecanismos patogénicos directos. quer a transmissão seja por ingestão ou através da picada de um artrópode. no entanto no caso helmintas não costuma ser observada. sendo que apenas no caso dos protozoários esta pode ser observada. Existem ainda outros factores que determinam o resultado das interacções entre o parasita e o hospedeiro.

Para que isto seja possível muitos desenvolveram a capacidade de evitar a fusão do fagossoma com o lisossoma. No caso dos protozoários. estas alterações inflamatórias podem tornar-se irreversíveis. a quando da sua destruição pelo sistema imunológico. conduzindo a alterações funcionais dos tecidos infectados. muitos escapam às respostas imunológicas multiplicando-se no interior de células. lesão tecidual mecânica e reacções imunopatológicas. alguns lisam o fagossoma e multiplicam-se no citoplasma da célula. as consequências da infecção resultam na maior parte das vezes do tamanho. por outro lado a Leishmania tropica cresce melhor a 25º ou a 30ºC. Apesar de os protozoários e helmintas não produzirem com frequência tóxicas potentes. resultantes de uma acção do sistema imunitário. sendo esta variação renovada cada vez que o hospedeiro desenvolve uma nova resposta humoral. Visto que muitos parasitas possuem uma vida longa. competição antigénica. para que esta seja prolonga o organismo deve ter a capacidade de escapar ao sistema imunológico. a doença parasitária surge associada a produtos tóxicos secretados. Evasão e Inactivação das Def esas do Hospedeiro Apesar da destruição dos tecidos ser suficiente para iniciar as manifestações clínicas da doença. indução de células supressoras e produção de factores supressores linfocitários. multiplicando-se e originando destruição dos tecidos. Ruptura. o que acontece com os tripanossomas africanos. Isto é possível pela sobrecarga de antigénios. podem lesar os tecidos do hospedeiro. As formas mais evidentes de lesão directa são o bloqueio mecânico de órgãos internos ou os efeitos da pressão exercida pelo crescimento do parasita. movimento e longevidade dos parasitas. levando a uma destruição dos tecidos. Mas é ainda possível que as manifestações derivem da resposta do hospedeiro à presença do organismo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estas enzimas. e como tal infecta a pele sem envolver os órgãos mais profundos. num processo denominada mimetismo. É bastante frequente que doente com infecções parasitárias desenvolvam uma imunossupressão. Os organismos podem desviar a expressão antigénica. impedindo assim o seu reconhecimento como corpo estranho. conduzir a respostas imunológicas e imunopatológicas. na maior parte dos casos o processo patológico é iniciado pela invasão dos tecidos normalmente estéreis. ou podem adquirir moléculas do hospedeiro que o cobrem no local de infecção.Microbiologia A temperatura pode desempenhar um papel importante na capacidade dos parasitas causarem infecção. Muitos organismos libertam proteases e fosfolipases. no entanto estes organismos são particularmente adaptados a interferir ou a escapar a estes mecanismos de defesa. por último. Outros organismos podem produzir antigénios que imitam os do hospedeiro. Página 303 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Lesão Celular e Tecidual Apesar de alguns microrganismos poderem causar doença pela multiplicação localizada e libertação de potentes toxinas microbianas. Alguns helmintas têm ainda a capacidade de produzir proteases que degradam as imunoglobulinas. Tal como os outros organismos estranhos. ou têm a capacidade de resistir à enzimas lisossomais. No caso dos helmintas. como exemplo temos a Leishmania donavani que se multiplica bem a 37ºC e como tal provoca leishmaniose visceral. nesse caso a hipersensibilidade celular observa-se tanto nos protozoários como nos helmintes. os parasitas induzem respostas imunológicas humoral e mediada por células.

Os trofozoítos são móveis enquanto as condições forem favoráveis.Ciclo de Vida da Entamoeba histolytica Grande parte das amibas encontradas no nosso organismo são comensais. Fig. Tendo por base esta informação é possível controlar as infecções por protozoários melhorando as condições sanitárias e através da cloração e filtração adequadas dos suprimentos de água. No caso do Blastocystis hominis o seu papel como agente patogénico é ainda discutível. Na sua maioria estes microrganismos são transmitidos por via fecal-oral. Existe assim um estádio de alimentação altamente móvel e um estádio quiescente. 94 . possuindo um ciclo de vida simples e divido em dois estádios. no entanto o Entamoeba histolytica é um agente de doença em humanos com alguma importância. A multiplicação dá-se por divisão binária ou através do desenvolvimento de diversos trofozoítos no interior de um quisto maduro e multinucleado. o intestino delgado. A mobilidade é conseguida através da emissão de um pseudópode e posterior arrastamento do restante corpo celular. mas caso exista uma queda da temperatura ambiental ou da humidade estes transformam-se num quisto.Microbiologia Protozoários Intestinais e Urogenitais Os protozoários podem colonizar e infectar a orofaringe. o duodeno. resistente e infectante. mas Página 304 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Amibas As amibas são microrganismos unicelulares primitivos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o cólon e o tracto urogenital dos humanos.

Página 305 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e deste modo encontramos uma elevada prevalência na população homossexual. histolytica possui distribuição Mundial. Estes por sua vez reproduzem-se no cólon. podendo resultar em amibíase cutânea. Para o diagnóstico é importante distinguir os trofozoítas e quistos deste microrganismo dos restantes comensais. Epidemiologia O E. mas na maior parte das fezes apenas quistos estão presentes nas fezes. histolytica são detectados em amostras de fezes de doentes infectados. consequentemente inflamação. Os doentes infectados eliminam tanto trofozoítas não infecciosos como quistos infecciosos nas suas fezes. Grande parte dos indivíduos infectados são assintomáticos. Os trofozoítas não conseguem sobreviver por muito tempo no ambiente externo. e mesmo que sejam ingeridos ainda com vida são destruídos a quando da passagem pelo estômago. É ainda possível a transmissão dos trofozoítas durante o contacto sexual. produzindo uma extensa necrose tecidual. Entamoeba histolytica Fisiologia e Estrutura As formas de quisto e trofozoítas de E. A fixação dos trofozoítas é garantida por uma proteína de aderência que pode ser inibida pela galactose. Patogenia Após a ingestão dos quistos. o que se deve ao facto dos protozoários serem destruídos em pressões de O2 ambientais. É ainda possível que as moscas e baratas funcionem como vectores de transmissão. Caso não ocorra aderência não é possível ao trofozoíta provocar a citólise e destruição tecidual que lhes estão associadas. e como tal representam um reservatório para a disseminação deste microrganismo para outros. Após esta explicação é fácil perceber que a grande fonte de infecção é a contaminação da água por indivíduos portadores assintomáticos que eliminam quistos infecciosos nas suas fezes. A lise das células é conseguida por uma alteração da permeabilidade da membrana celular e consequente aumento do níveis de cálcio intracelular. hemorragia e infecção bacteriana secundária. mas a sua incidência é maior nas áreas tropicais e sub-tropicais onde existem condições sanitárias precárias e águas contaminadas.Microbiologia existem ainda diversas amibas de vida livre que podem ser consideradas agentes patogénicos humanos oportunistas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . caso sejam ainda recentes podem observar-se trofozoítas activamente móveis. Por fim é de salientar que é possível a sua transmissão através de práticas oro-anais. Em alguns casos pode surgir amibíase extra-intestinal associada aos trofozoítas. o seu contacto com o baixo pH do estômago promove a libertação dos trofozoítas no duodeno. mas este fenómeno apenas é possível em locais com baixa pressão de O2. Todo este processo leva à formação de úlceras na mucosa intestinal.

e como tal são necessárias várias amostras de fezes. . . . É importante alertar os viajantes para áreas endémicas do perigo do consumo de água. com consequente dor hepática. O fígado é o principal órgão afectado. . histolytica nas fezes é diagnóstico de infecção. pois os microrganismos localizam-se preferencialmente nos bordos das úlceras intestinais. Página 306 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Iodamoebe butschlii. hepatomegalia e elevação do diafragma. polecki. Diagnóstico Laboratorial A identificação de trofozoítas e quistos de E. Tratamento. Os doentes que desenvolvem sintomas estão muitas vezes infectados por uma estirpe que tem a capacidade de provocar destruição tecidual no cólon. sendo os principais sintomas dor abdominal. A Amibíase Extra-Intestinal é acompanhada de sintomas sistémicos.Microbiologia Síndromes Clínicas No caso de Amibíase Intestinal ou Extra-Intestinal é possível que a evolução da infecção resulte num estado de portador. mas estas medidas são difíceis em países em desenvolvimento onde a infecção prevalece.Entamoeba coli. mais frequentemente o lobo direito.Blastocystis hominis. bartmanni.E. cólicas e colite com diarreia. A análise de fezes mostra-se um processo ineficaz. Caso a estirpe em caso seja pouco virulenta. A cloração e a filtração dos suprimentos de água podem limitar a disseminação da infecção. podem confirmar o diagnóstico. Furoato de Diloxanida ou Paramomicina. Prevenção e Controlo A amibíase aguda fulminante é tratada com Metrodinazol seguido de Iodoquinol. Outras Amibas Intestinais Existem outras amibas com a capacidade de parasitar o tracto gastro-intestinal humano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . os resultados da análise das fezes são na maior parte das vezes negativos. No caso de doentes com doença extra-intestinal. nana. . nomeadamente: . O controlo da infecção requer o bloqueio do ciclo de vida do parasita e a educação sobre as vias de transmissão. O estado de portador assintomático pode ser eliminado com Iodoquinol. leucocitose e calafrios.E. A água deve ser fervida e as frutas e vegetais completamente limpos antes do seu consumo. É importante a distinção entre estes microrganismos e as amibas comensais presentes no nosso intestino. esta pode multiplicar-se e ser eliminada nas fezes sem causar sintomas. Testes serológicos específicos juntamente com o exame microscópico do material dos abcessos.E. Este tipo de infecção pode evoluir para um estado mais grave caracterizado por diversas evacuações sanguinolentas por dia. nomeadamente febre. frutas não descascadas e de vegetais crus.

O género Giardia possui dois estádios: o estádio de quisto e o de trofozoíta.Dientamoeba fragilis. 95 . Patogenia Inicia-se com a ingestão dos quistos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As doenças causadas por flagelados resultam inicialmente da irritação mecânica e inflamação. O baixo pH do estômago promove a libertação dos trofozoítas no duodeno e jejuno. Página 307 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . lamblia são detectadas nas fezes de doentes infectados. . e são raros os casos de infecção extraintestinal. sendo esta distribuição mantida por meio de reservatórios animais. aqui dividem-se por divisão binária. . mas podem ser consequência da destruição tecidual local. O seu movimento é conseguido pelo açoitamento de flagelos que os impulsionam através de um ambiente líquido. No caso dos géneros Dientamoeba e Trichomonas não foi identificado nenhum estádio de quisto no seu ciclo de vida. Fig.Trichomonas vaginalis.Giardia lamblia ou Giardia duodenalis (intestinalis). A adesão dos trofozoítas às vilosidades intestinais é conseguida por meio de um proeminente disco de sucção ventral. Nestas infecções não ocorre necrose tecidual considerável. histolytica.Microbiologia Tanto o diagnóstico como o tratamento é idêntico ao descrito das infecção por E. Flagelados Os flagelados de importância clínica são: .Ciclo de Vida da Giardia lamblia Epidemiologia As espécies de Giardia encontram-se distribuídas Mundialmente. sendo a dose infectante mínima entre 10 a 25 quistos. Giardia lamblia Fisiologia e Estrutura Tanto as formas de quisto como as de trofozoíta de G.

marcado pela presença de diarreia aquosa e fétida. sendo o Metrodinazol uma opção aceitável. Estes sintomas são acompanhados de cólicas abdominais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é a Quinacrina. Tratamento. flutuam na água e têm aparência oleosa. viagens a áreas endémicas. via oro-anal ou fecal-oral. ou por transmissão directa pessoa-pessoa. a doença crónica pode resultar de uma deficiente produção de IgA ou presença de divertículos intestinais.é a formação de fezes volumosas. causada por má absorção de diferentes etiologias. Esteatorreia . uma vez que os quistos de Giardia são resistentes aos habituais processos de cloração. Na maior parte dos casos a doença sofre resolução espontânea após 10 a 14 dias. Dientamoeba fragilis Fisiologia e Controlo A Dientamoeba fragilis foi inicialmente classificada como uma amiba. Para o controlo da infecção é importante o correcto lavar das mãos e o tratamento dos indivíduos infectados. e como tal devem-se evitar as práticas sexuais de elevado risco. 56 Página 308 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a transmissão por via sexual é possível. geralmente definida acima de 6 gramas por dia. Epidemiologia Este microrganismo possui uma distribuição Mundial. mas a sua transmissão ainda não está totalmente esclarecida. A prevenção e controlo envolvem evitar a ingestão de água e alimentos contaminados. Os factores de risco para as infecções por Giardia são o consumo de água inadequadamente tratada. condições sanitárias precárias. vegetais ou frutas contaminados. Síndromes Clínicas Em cerca de 50% dos indivíduos infectados verifica-se o estado de portador assintomático. mas as estruturas internas do estado de trofozoíta são característicos de um flagelado. acinzentadas ou claras. nos restantes pode ocorrer uma diarreia leve até uma síndrome grave de má absorção. Apesar de menos frequente. flatulência e esteatorreia56. creches e práticas sexuais oro-anais. Não foi descrito nenhum estádio de quisto. O início da doença é súbito. ou são acompanhadas de gordura que flutua. O estádio de quisto é resistente às concentrações de cloro utilizadas habitualmente nas estações de tratamento da água. Sabe-se apenas que ocorre transmissão pelas vias fecal-oral e oroanal. É importante um processo de filtração adequado nos suprimentos de água. que geralmente têm cheiro fétido. Ocorre por aumento na quantidade de gordura nas fezes.Microbiologia A giardíase é adquirida por consumo de águas. o que é particularmente importante em viajantes para áreas endémicas ou adeptos de campismo ao ar livre.

No caso de doença sintomática esta manifesta-se com desconforto abdominal. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Iodoquinol. 96 . este facto deve-se à presença dos trofozoítas de Dientamoeba no interior da cápsula protectora dos ovos do parasita Enterobius. são observadas formas trofozoítas típicas. como tal recomenda-se a recolha de várias amostras de fezes. existindo colonização do ceco e da parte superior do cólon.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . diarreia intermitente. mas sabe-se que a sua colonização provoca irritação da mucosa intestinal. A eliminação do parasita pode flutuar acentuadamente de um dia para outro. Página 309 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Não foi descrita invasão tecidual. Diagnóstico Laboratorial A infecção é confirmada pela análise de fezes.Microbiologia Fig. A erradicação das infecções por Enterobius pode reduzir consideravelmente a transmissão da infecção por Dientamoeba. mas a Tetraciclina e a Paromomicina podem ser utilizadas com alternativas. flatulência. anorexia e perda de peso. Tratamento. As infecções podem ser evitas através da manutenção de condições sanitárias adequadas.Ciclo de Vida da Dientamoeba fragilis Síndromes Clínicas A maioria das infecções é assintomática.

juntamente com os seus quatro flagelos. Página 310 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os lactentes podem ser infectados a quando da sua passagem pelo canal de parto. 97 . e a sua principal via de transmissão o contacto sexual. A sua mobilidade é atribuída à sua membrana ondulante. bem como na uretra e próstata de homens. podendo apresentar um escasso corrimento vaginal aquoso.Ciclo de Vida da Trichomonas vaginalis Epidemiologia A sua distribuição é Mundial. sendo encontrado na vagina e uretra de mulheres. vaginalis apenas existe na forma de trofozoíta. mas podem em alguns caso apresentar uretrite. O T. sendo acompanhada de prurido. Fig. Os homens são primariamente assintomáticos. mas sim de infecções urogenitais. servindo de reservatório para a infecção de mulheres. ardor e dor durante a micção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Caso existe uma inflamação vaginal mais extensa pode surgir uma Vaginite. prostatite e outros problemas das vias urinárias. Síndromes Clínicas A maioria das mulheres infectada é assintomática.Microbiologia Trichomonas vaginalis Fisiologia e Estrutura Este protozoário não é causa de infecção intestinais.

excitação e invasão dos trofozoítas no revestimento mucoso do intestino grosso. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Metronidazol. evitar a partilha de artigos de higiene pessoal ou roupa. Tratamento.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O exame microscópio do corrimento vaginal ou uretral para a detecção dos trofozoítas característicos serve como diagnóstico. A prevenção é feita pelas boas práticas de higiene. devendo tratar-se tanto o parceiro sexual feminino como o másculo. possuindo uma boca primitiva – citóstoma -. A doença por ele causada é idêntica à causada por amibas. Este organismo é mais complexo que as amibas. A transmissão dá-se pela via fecal-oral. coli é simples e consiste na ingestão de quistos infecciosos. o que pode impedir a reinfecção. o que irá resultar na invasão tecidual e ulceração do intestino. Balantidium coli Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida de B. o que se deve à produção de substâncias proteolíticas e citotóxicas. estando o seu reservatório nos suínos e macacos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ceco e ílio terminal. estando muitas vezes associada à contaminação dos suprimentos de água com fezes de porco. sendo estes responsáveis pela sua mobilidade. Epidemiologia Este organismo possui uma distribuição Mundial. Podem ser observados esfregaços corados com Giemsa ou Papanicolaou. Ciliados O Balantidium é o único protozoário ciliado que causa doença em humanos. Página 311 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O resultado do diagnóstico pode ser confirmado pela cultura do organismo ou pela utilização de coloração com um anticorpo monoclonal fluorescente. e a prática de relações sexuais seguras. O trofozoíta é coberto por cílios semelhantes a pêlos. um núcleo grande e um pequeno. diversos vacúolos alimentares e dois vacúolos contrácteis. ou esfregaços não corados. Os factores de risco para a infecção incluem o contacto com suínos e condições higiénicas abaixo dos padrões.

náusea. mas quase inútil. anorexia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Cyclospora. de urinar ou de evacuar. .Sarcocystis. com desejo contínuo. 57 Página 312 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . diarreia sanguinolenta e pus. Tenesmo . podendo o Iodoquinol e o Metronidazol ser utilizados como alternativa. 98 . O trofozoíta apresenta grandes dimensões.Ciclo de Vida do Balantidium coli é mais pequeno e possui uma clara parede refringente. Todos os membros deste grupo têm características comuns. . condições sanitárias normais e a monitorização cuidadosa das fezes de suínos são as principais medidas de controlo. tenesmo57.Cryptosporidium. pode existir um estado de portador assintomático. e ainda um micro-núcleo. no entanto a doença extra-intestinal é rara na infecção pelo género Balantidium. esta é caracterizada por dor e hipersensibilidade abdominal. A higiene pessoal adequada. Observam-se com frequência úlceras na mucosa intestinal.Microbiologia Síndromes Clínicas Tal como se tem vindo a verificar. Os géneros mais importantes no contexto da doença humana são: . também chamada gametogonia. Por outro lado. . o quisto Fig.Isospora. como é caso de possuírem reprodução assexuada. e sexuada. denominada esquizogonia.é uma sensação dolorosa na bexiga ou na região anal. Diagnóstico Laboratorial É feito um exame microscópio de fezes para a pesquisa de trofozoítas ou quistos. com um macronúcelo proeminente. Prevenção e Controlo Nesta situação a terapêutica é feita com Tetraciclina. Coccídeos Os coccídeos constituem um grupo muito grande denominado Apicomplexa. No caso de doença sintomática. Tratamento. tendo apenas um núcleo no citoplasma.

observando-se apenas a presença de esporocistos. bem como pelo contacto sexual oro-anal. Em casos mais graves pode manifestarse como diarreia crónica associada a perda de peso. O produto final da gametogénese é o oocisto. o que resulta em lesão do epitélio intestinal. tem sido utilizada a biópsia do intestino delgado para se estabelecer o diagnóstico. o que se deve ao emergir de uma classe de indivíduo imunodeprimidos. pode ainda ser utilizada uma associação de Pirimetamina e Sulfadiazina. boas condições sanitária e evitando o contacto sexual oro-anal. Estes dados estão a sofrer uma marcada mudança. a sua presença nas fezes é distinta. no caso de doença sintomática esta manifesta-se ao nível gastrointestinal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A prevenção e controlo são feitos mantendo uma boa higiene pessoal. Síndromes Clínicas Os indivíduos infectados podem ser portadores assintomáticos. as espécies de Isospora raramente são detectadas nas fezes. como é o caso dos doentes com SIDA. No caso do exame microscópico se revelar negativo. Diagnóstico Laboratorial Para identificar o parasita é necessário um sedimento fecal concentrado e coloração com iodo ou com um procedimento ácido-resistente modificado. Os oocistos deste género sofrem ruptura antes da sua eliminação nas amostras de fezes. anorexia. Epidemiologia Apesar de possuírem distribuição Mundial. As infecções surgem após a ingestão de alimentos ou água contaminados. sendo este estádio o que é detectado nas fezes. Tratamento. mal-estar e fadiga. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Trimetoprim-Sulfametoxazol.Microbiologia Isospora belli Fisiologia e Estrutura O Isospora belli é um parasita coccídeo do epitélio intestinal. Página 313 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Sarcocystis Apesar de possuir uma morfologia idêntica aos restantes coccídeos. podendo reproduzir-se de forma sexuada e assexuada.

É ainda possível a transmissão zoonótica. As amostras podem ser coradas pelo método de ácidoresistentes modificado ou por um método de imunofluorescência indirecta. Página 314 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que em indivíduos adultos saudáveis caso se manifesta sob a forma de enterocolite ligeira auto-limitada. No caso de doentes imunocomprometidos. Epidemiologia As diversas espécies Fig. Síndromes Clínicas Mais uma vez a exposição a este agente pode resultar num estado de portados assintomático. sendo muitas vezes os esgotos uma importante fonte de contaminação. Diagnóstico Laboratorial O Cryptosporidium parvum pode ser detectado em grande número nas fezes de indivíduos imunocomprometidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que representa uma enorme perda de líquidos. Sabe-se que nos estádios inicias da SIDA.Microbiologia Cryptosporidium parvum Fisiologia e Estrutura Tanto o ciclo de vida como as manifestações clínicas deste género são idênticas à dos restantes géneros dos coccídeos. Tratamento.Ciclo de Vida do Cryptosporidium parvum deste género possuem distribuição Mundial. no entanto a sua localização intracelular nas células epiteliais é distinta. como tal aconselha-se a recolha de pelo menos 3 amostras. O Cryptosporidium é encontrado no interior da borda em escova do epitélio intestinal. Prevenção e Controlo Infelizmente não foi ainda desenvolvido nenhum tratamento eficaz nas infecções em doentes imunocomprometidos. a doença pode manifestar-se por mais de 50 evacuações por dia. uma terapêutica com Espiramicina pode ajudar alguns indivíduos no controlo da diarreia. por vários meses. O número de oocisto nas fezes pode variar. 99 . bem como a transmissão directa pessoa-pessoa por via fecal-oral ou oro-anal. sendo a via mais importante de transmissão a água contaminada. fixam-se na superfície das células e multiplicando-se por um processo que envolve esquizogonia. Este organismos são resistentes aos processo habituais de purificação da água.

anorexia. enquanto o Isospora possui dois esporocistos com quatro esporozoítas cada. mas pode prolongar-se por semanas. infectando diversas aves. parvum e os elípticos de Isospora. são a melhor opção para a prevenção e controlo da infecção. contrastando com os oocisto pequenos de C. A principal via de transmissão é o consumo de água contaminada. Diagnóstico Laboratorial É baseado na detecção de oocisto nas fezes através do exame microscópico. A melhoria da higiene pessoal e das condições sanitárias. contendo cada um dois esporozoítas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Cada oocisto deste género possui dois esporocistos. Cyclospora cayetanensis Fisiologia e Estrutura Até ao momento foi identificada apenas uma espécie com capacidade de infectar humanos pertencente a este género. Os organismos são ácido-resistentes podendo ser detectados por métodos como Ziehl-Neelsen ou a coloração ácido-resistente de Kinyoun. Os oocisto são esféricos. Ocasionalmente pode surgir fadiga. no entanto apenas dispomos de medidas de suporte para restaurar a enorme perda de líquidos com a diarreia aquosa. juntamente com o evitar de comportamentos sexuais de risco. Epidemiologia O C. Página 315 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Actualmente ainda não se encontra disponível nenhuma técnica de imunodiagnóstico para estabelecer o diagnóstico e monitorizar a infecção. causando uma acentuada alteração histopatológica. Este parasita é encontrado em vacúolos no interior das células epiteliais do jejuno. a Cyclospora cayetanensis.Microbiologia Actualmente estudos indicam que o tratamento com Azitromicina e Paromonicina podem ser eficaz. cólicas abdominais e diarreia aquosa. No caso do Cryptosporidium cada oocisto contém quatro esporozoítas não encapsulado. Caso as amostras sejam recente é possível que o microrganismo fluoresça quando examinado num microscópio de fluorescência com um filtro de excitação de 365 nm. mal-estar. podendo sofrer várias recaídas. Nos indivíduos com HIV a infecção é prolongada e grave. Nos indivíduos saudáveis a diarreia é auto-limitada. Este microrganismo revela-se um problema devido à sua resistência aos métodos de cloração e à dificuldade da sua detecção pelos actuais métodos nos suprimentos de água. flatulência e distensão. cayetanensis encontra-se amplamente distribuído por todo o Mundo. Este microrganismo infecta a parte superior do intestino delgado. levando a uma intensa resposta inflamatória que resulta na atrofia das vilosidades e hiperplasia das criptas. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas incluem náusea moderada. répteis e mamíferos.

. Os doentes com SIDA ou algum tipo de deficiência na imunidade celular parecem apresentar um risco aumentado de contrair uma infecção por microsporídeos. denominada esporoplasma. sendo caracterizados pela estrutura dos esporos.Enterocytozoon. Os parasitas têm a capacidade de se disseminarem de umas células para outros. mas não por meio de estudos científicos. denominada merogonia.Microbiologia Tratamento. Página 316 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . também designada esporogonia.Encephalitozoon. . mas a cloração e filtração dos suprimentos de água continua a ser o melhor método. A melhoria dos hábitos de higiene pessoal e das condições sanitárias são algumas das medidas que têm demonstrado melhores resultados. estes por sua vez possuem um complexo mecanismo de extrusão tubular utilizado para injectar o material infeccioso. Patogenia A infecção é iniciada pela ingestão dos esporos. durante o seu trajecto vão causando a morte celular e consequente inflamação.Trachipleistophora. bieneusi em doentes com SIDA é caracterizada por diarreia persistente e debilitante. É difícil prevenir a infecção. . mas sabe-se que a infecção resulta da ingestão de esporos que foram eliminados na urina ou fezes de outros humanos ou animais. Consoante a espécie envolvida as manifestações podem ser diversas e com gravidade diferente. possuindo uma enorme variedade de hospedeiros. segue-se a injecção do esporoplasma numa célula do duodeno. como é o caso da perda de visão por Microsporidium ou Nosema. os esporo já maduros são excretados para o ambiente e desta forma mantêm o ciclo. Após a esporogonia.Nosema. ou de distúrbios neurológicos e hepatite causadas por Encephalitozoon cuniculi. Epidemiologia Estes microrganismos possuem uma distribuição Mundial.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e termina com a formação de esporos. . Microsporídeos Fisiologia e Estrutura Os microsporídeos são parasitas intracelulares obrigatórios.Pleistophora. Até ao momento foram descritos seis géneros de microsporídeos: . A multiplicação intracelular resulta de várias fissões binária. Síndromes Clínicas A infecção causada por E. Prevenção e Controlo A eficácia de Trimetoprim-Sulfametoxazol foi comprovada pela experiência de utilização. nas células.Vittaforma. . O reservatório para a doença humana não é conhecido.

a melhoria das condições de higiene pessoal e das condições sanitárias podem prevenir a infecção por microsporídeos. PAS. mas sabe-se que a terapêutica com Metronidazol melhora a condição dos doentes infectados. Tratamento. no líquido cefalorraquidiano ou na urina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Em fase de estudo encontram-se técnica como a PCR. Prevenção e Controlo Actualmente não se encontra disponível nenhum tratamento. Tal como nos restantes casos. imunoquímicas e Giemsa. Página 317 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Actualmente a microscopia electrónica é considerada a técnica padrão para a confirmação do diagnóstico. Os esporos podem ser detectado pela coloração de Gram.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico pode ser estabelecido com base na detecção do organismo em material de biópsia. ácido-resistentes. cultura e testes serológicos.

Espécies de Plasmodium Os plasmódios são coccídeos ou esporozoários parasitas das células sanguíneas.Ciclo de Vida do Plasmodium A infecção humana inicia-se com a picada do mosquito Anopheles que introduz esporozoítas infecciosos no sistema circulatório através da saliva. ovale e P. . denominada esquizogonia.Plasmodium vivax. aqui sofrem reprodução assexuada.Microbiologia Protozoários do Sangue e dos Tecidos Os protozoários do sangue e dos tecidos estão estreitamente relacionados aos protozoários parasitas intestinais em praticamente todos os aspectos.Plasmodium ovale. a sua reprodução assexuada ocorre no humano e a reprodução sexuada no mosquito. Estes são transportados para o parênquima hepático. Existem quatro espécies de plasmódios que infectam o ser humano: . Esta fase designa-se fase pré-eritrocitária. As espécies P. excepto no local que infectam. 100 . vivax têm a capacidade de estabelecer uma infecção Página 318 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo ir de 8 a 25 dias dependendo da espécie em questão.Plasmodium malariae. . e tal como os restantes membros deste grupo necessitam de dois hospedeiros. . assim sendo.Plasmodium falciparum.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fig.

000 a 30. náuseas e vómitos. Com esta libertação de substâncias e parasitas ocorrem os calafrios.Os gametócitos são redondos. Sabe-se que existe uma periocidade nestas manifestações. iniciando-se desta forma o ciclo eritrocitário. subtropicais e temperadas. Após a multiplicação no hepatócitos. O mosquito ao alimentar-se do sangue do hospedeiro pode ingerir uma destas formas. em alguns casos a infecção crónica pode conduzir a lesões cerebrais. mialgias. precedidos por tremores e calafrios. estando neste caso associado a períodos de 48h. e que no final formam esporozoítas infecciosos para os seres humanos. Em alguns eritrócitos desenvolvem-se gametócitos de ambos os sexos. trofozoíta e esquizonte.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Esta característica é responsável pelas recaídas no caso de infecção por estes agentes. com maior distribuição geográfica. bem como um maior número de produtos celulares tóxicos e hemoglobina livres na circulação. Devido a este tropismo as infecções por esta espécie apresentam as seguintes características: . o doente apresenta um quadro do tipo viral. têm no caso do P. pré-trofozóitas ou forma anelar. A reprodução assexuada continua-se passando por diversos estádios. À medida que a infecção vai evoluindo um maior número de eritrócitos sofre ruptura.Os trofozoítas apresentam uma forma anelar.Microbiologia hepática lactente.Os eritrócitos infectados encontram-se geralmente aumentados e preenchidos por grânulos rosados. . seguidos de sudação profusante. logo mais merozoítas são libertados. Com este processo inicia-se o ciclo de reprodução sexuada no interior do mosquito. incluindo regiões tropicais. que pode gerar entre 10. ultrapassando os 40ºC. Plasmodium vivax Fisiologia e Estrutura O Plasmodium vivax é selectivo invadindo apenas os eritrócitos jovens e imaturos. fotofobia. também denominados Pontos de Schüffner. Quando se formam entre 15 a 20 novos plasmódios o eritrócito lisa e libertam-se novos merozoítas que continua o ciclo infeccioso. . vivax é o mais prevalente dos plasmódios humanos. vivax . a designação de Febre Terçã Benigna. estes libertam vesículas que contêm merozoítas e que sofrem lise ao chegarem aos pulmões.Verifica-se a presença de trofozoítas mais maduros e de esquizontes hepáticos contendo até 24 merozoítas. Página 319 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .000 novos plasmódios. ou pelo surgir da doença muito depois da picada. o que se deve à presença de hipnozoítas. Síndromes Clínicas Após um período de incubação de 10 a 17 dias. Estes merozoítas quando entram em circulação têm a capacidade de se ligarem aos receptores presentes no eritrócitos. mas de aspecto ameboide. renais e hepáticas. Epidemiologia O P. anorexia. o que corresponde ao momento em que ocorre a lise dos eritrócitos. e devido à sua periocidade de 48h. vivax ser tolerada e os indivíduos sobreviverem por largos anos. Apesar de na maior parte dos casos a infecção pelo P. febre e tremores típicos da malária. . com cefaleias. Estes períodos de febre alta.

Prevenção e Controlo O tratamento da infecção por P. Por outro lado. o esfregaço ou gota fina são utilizados para a identificação da espécie.Gametocida: Destruir dos Gametócitos Eritrocitários para impedir a Transmissão. O controlo da reprodução dos mosquitos e a protecção dos indivíduos com redes de protecção. como tal deve ser utilizada a Mefloquina.Terapêutico: Erradicar o Ciclo Eritrocitário. A Primaquina é particularmente eficaz na eliminação dos hipnozoítos. . onde é mais prevalente que o P.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial A gota espessa é um método de concentração que pode ser utilizado para detectar a presença do microrganismo. possuindo uma membrana fimbriada ou áspera. Página 320 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Existem já relatados casos de resistência. Os esquemas utilizados na quimioterapia são os seguintes: .Supressor: Evitar a Infecção e os Sintomas associados. sendo por isso um método mais sensível. roupas protectoras e repelentes de insectos. podendo ser seguida pela Primaquina com o intuito de eliminar os gametócitos. o que corresponde a um maior número de parasitas intracelulares. sendo também encontrado na Ásia e América do Sul. Epidemiologia É encontrado predominantemente na África Tropical. . vivax envolve uma associação de medidas de suporte e quimioterapia. Plasmodium ovale Fisiologia e Estrutura Esta espécie é muito idêntica à anterior. . vivax. vivax. Existem já disponíveis testes serológicos. vivax. no entanto o melhor momento é o período intermédio entre os calafrios e os picos de febre. sendo mais uma vez designado Febre Terçã Benigna. Síndromes Clínicas O quadro clínico é semelhante ao observado no P. As infecções não tratadas raramente ultrapassam o ano. quer na formação de hipnozoítas hepáticos. o que não se verifica no caso do P. A Cloroquina é o fármaco de escolha para a profilaxia e tratamento. Os esquizonte de P. estando preenchidos por grânulos rosa. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . quer seja na sua selectividade para os eritrócitos jovens e imaturos. A amostra de sangue pode ser colhida a qualquer momento. Os eritrócitos infectados apresentam-se aumentados e deformados numa forma oval. sendo por isso um método mais específico. mas estes apenas são utilizados em estudo epidemiológicos ou para triagem de dadores de sangue. ovale contem cerca de metade dos merozoítas que o de P. vivax.Cura Radical: Erradicar o Ciclo Pré-Eritrocitário.

Plasmodium malariae Fisiologia e Estrutura O P. Devem ser pesquisados eritrócitos com pontos de Schüffner e com parede celular áspera. sendo semelhante ao utilizado no P. devendo iniciar-se com Cloroquina. Os testes serológicos apresentam reacções cruzadas com P. Podem surgir grânulos avermelhados. podendo ir de 18 a 40 dias. seguidos de febre e terminando com sudação profusa. mas em alguns casos atinge vários meses ou anos. malariae não possui a capacidade de criar formas latentes. devido à ausência de hipnozoítas não existe recaídas se o tratamento foi correctamente efectuado. Esta periocidade é denominada Febre Quartã. Prevenção e Controlo O esquema terapêutico inclui o uso de Primaquina para evitar recaídas. surgindo com formas em barra muito condensadas e de coloração escura. Os sintomas são idênticos. Estas características determinam que não haja deformação do eritrócitos. Tratamento. não sendo necessário a associação com Primaquina. calafrios. malariae apenas consegue infectar eritrócitos maduros com membranas relativamente rígidas. Tal como nos outros casos os testes serológicos exibem reacção cruzada com outros plasmódios. vivax. Prevenção e Controlo O tratamento é idêntico. Tratamento. mas sim adaptação do parasita. Diagnóstico Laboratorial A observação de formas características em barra e esquizontes em forma de roseta nos esfregaços sanguíneos finos e espessos estabelece o diagnóstico de infecção por P. Síndromes Clínicas O período de incubação é o mais longo. As medidas de prevenção são as mesmas que no caso do P. vivax. no entanto os ciclos são de 72h. malariae ocorre principalmente nas mesmas regiões tropicais e temperadas que os outros plasmódios.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial São efectuados que o exame de gota espessa. O P. Página 321 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . designando-se Pontos de Ziemann. malariae. quer o de gota fina ou esfregaço. Epidemiologia A infecção por P. mas é menos frequente. uma vez que não existe hipnozoítas. vivax e outros plasmódios. Deve-se administrar Cloroquina e Primaquina para eliminar tanto a fase eritrocitária como a pré-eritrocitária.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As infecções não tratadas podem persistir até cerca de 20 anos.

Epidemiologia Esta espécie surge em regiões tropicais e subtropicais. Plasmodium falciparum Fisiologia e Estrutura O P. podendo muito raramente ser observada em regiões temperadas. A infecção por P. Página 322 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . manifestando-se como Malária Cerebral. invade qualquer eritrócitos independentemente do estádio em que se encontre. Outra das características únicas desta espécie é a capacidade de múltiplos esporozoítas infectarem um mesmo eritrócito. bem como o uso de medidas pessoais de protecção para evitar a picada do mosquito. Os trofozoítas e o esquizontes raramente são observados em esfregaços de sangue periférico. O rim é outro dos órgãos que pode sofrer este tipo de lesões. o que muitas vezes se encontra associado a uma acumular de produtos tóxicos resultantes da lise dos eritrócitos e da adesão entre os eritrócitos e o epitélio vascular. sendo principalmente detectadas formas jovens em anel e ocasionalmente gametócitos. falciparum pode ser fatal se não tratada. Síndromes Clínicas Esta espécie é a que apresenta um menor tempo de incubação. vómitos e diarreia. sendo a infecção inicialmente caracterizada por calafrios. Prevenção e Controlo O tratamento da malária baseia-se na história a áreas endémicas. Tratamento. malariae não produz hipnozoítas que se alojem no fígado. É ainda possível detectar os gametócitos característicos em crescimento. análises laboratoriais e rápida utilização da terapêutica correcta.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que conduz à formação de tampões que bloqueiam os capilares. falciparum não demonstra qualquer selectividade nos eritrócitos do hospedeiro. indo desde a quimioprofilaxia no caso de viajantes. náuseas. Frequentemente o cérebro é afectado. o que pode conduzir a Febre Hemoglobinúrica.Microbiologia As acções de prevenção são idênticas. sabe-se também que tal como P. podendo ser designada Febre Terçã Maligna. Após um período irregular surge uma periocidade que tende para picos febris com 36 a 48 horas de intervalo. podendo estes muitas vezes estar em grande número numa só célula. falciparum. o que se confirma pela visualização de 3 ou 4 pequenos anéis dentro de uma célula infectada. o que pode conduzir á oclusão de vasos e consequente coma e morte. ou seja. diagnóstico diferencial adequado. febre. Diagnóstico Laboratorial São realizados esfregaços de gota fina e espessa com o objectivo de detectar os anéis característicos de P. Os eritrócitos infectados não sofrem qualquer deformação ou outra alteração morfológica.

Caso a estirpe seja resistente deve administra-se Mefloquina. Estes por sua vez podem infectar outros eritrócitos. Os trofozoítas dividem-se por divisão binária no interior dos eritrócitos. sendo o vector de transmissão a carraça do género Ixodid. mantendo desta forma a infecção. 101 .Ciclo de Vida do género Babesia Fisiologia e Estrutura A infecção surge após o contacto com uma carraça infectada. Página 323 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Espécies de Babesia Os membros deste género são esporozoários parasitas intracelulares com uma morfologia idêntica à dos plasmódios. Norte de África e Sudeste Asiático as estirpes de P. Quinino. América Central. originando tétrades que lisam de seguida libertando merozoítas. falciparum são susceptíveis á Cloroquina. Os corpos piriformes infecciosos são introduzidos na corrente sanguínea e vão infectar os eritrócitos. sendo por isso importante determinar o local onde a infecção foi adquirida e dessa forma tentar saber se a estirpe é susceptível a este fármaco. Fig. A infecção pode ser controlada da mesma forma que a restantes malárias humanas. Quinidida ou Doxiciclina. Sabe-se que actualmente apenas nas Caraíbas. No caso de dúvida quanto ao padrão de resistência da estirpe deve-se presumir que é resistente e administrar uma terapêutica dirigida.Microbiologia Existem já diversas estirpes de P.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . falciparum resistentes à Cloroquina. Esta infecção é uma zoonose. onde o ser humano é um hospedeiro acidental.

Página 324 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tendo como principal reservatório o gato doméstico comum e outros felinos. sendo encontrado em diversos animais. Este é um dos casos em que é necessário um longo período de contacto entre a carraça e o ser humano para que haja transmissão. Epidemiologia Sabe-se pela análise de testes serológicos que nas áreas endémicas a infecção ocorre numa fase precoce. sabe-se que a transmissão neste vector também pode ocorrer de forma transovariana. fadiga e fraqueza.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sudorese. sabe-se que é possível que ocorra através de transfusões sanguíneas. e dentro desta o número de estirpes é reduzido. com idade avançada ou imunodeprimidos. Prevenção e Controlo A terapêutica de eleição é uma associação de Clindamicina e Quinino. levando a uma redução drástica da probabilidade de infecção. Toxoplasma gondii O Toxoplasma gondii é um parasita coccídeo intracelular. Apesar de a maior parte das transmissões ser por intermédio de um vector. febre. Existe apenas uma espécie. Outras das formas de fazer o diagnóstico é por intermédio de testes serológicos ou inoculando amostras de sangue em hamster. O uso de roupas protectoras e de repelentes de insectos pode minimizar a exposição ao vector. Na maior parte dos casos de doença ligeira não é necessário qualquer tratamento específico. o que muitas vezes leva à insuficiência renal. Síndromes Clínicas Após um período de incubação de 1 a 4 semanas. a doença prolonga-se e pode ser mais grave. estes são altamente susceptíveis á infecção. nos casos sintomáticos surge malestar geral. nomeadamente aves e humanos. A Babesia divergens tem sido descrita com alguma frequência na Europa e como causa de infecções graves. o que nos leva a ponderar a hipótese de as infecções assintomáticas e ligeiras serem comuns. No caso de doença avançada pode ocorrer hepato-esplenomegalia. o que muitas vezes conduz à morte em indivíduos com esplenectomia. À medida que a doença vai evoluindo pode surgir um quadro de anemia hemolítica. como tal remover a carraça o mais rápido possível pode ser um passo importante na prevenção da infecção. cefaleias. Sabe-se ainda que em indivíduos sem baço. calafrios.Microbiologia As carraças podem ingerir uma destas formas que se irá multiplicar no seu interior e prosseguir o ciclo de infecção. estando esta reservada para casos mais graves. esta está associada a uma grande destruição dos eritrócitos. mas devido á baixa parasitémia é possível que surjam falsos-negativos. Diagnóstico Laboratorial O exame de esfregaços de sangue é o método de escolha. Tratamento.

o que é compatível com encefalopatia difusa. No caso de doença aguda os sintomas são inespecíficos. como é o caso dos doentes com SIDA. Os organismos são eliminados nas fezes do gato e amadurecem no meio exterior em quistos infecciosos dentro de 3 a 4 dias. mas possui igualmente um ciclo extra-intestinal.Microbiologia Fisiologia e Estrutura Este parasita desenvolve-se nas células intestinais do gato. Estas formas multiplicam-se de forma rápida. 58 Coriorretinite . dando-se a passagem para os tecidos através da corrente sanguínea. o que tem um efeito devastador sobre o desenvolvimento fetal. Os tecidos mais frequentemente afectados são os pulmões. gondii são na maior parte dos casos benignas e assintomáticas. febre. cefaleias. desenvolvem-se e formam quistos nas infecções crónicas. os gânglios linfáticos e o Sistema Nervoso Central. sendo responsáveis pela infecção inicial e lesão dos tecidos. pneumonia. Os seus oocistos são idênticos ao da Isospora belli. mas no caso de doença sintomática esta deriva da destruição celular induzida pela multiplicação do organismo e formação de quistos. icterícia. assemelhando-se a uma mononucleose infecciosa. encefalite. linfadenite e fadiga. a um nado-morto ou a doença grave. Alguns dos trofozoítas presentes no oocisto desenvolvem-se em formas delgadas denominadas taquizoítas. Por outro lado. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é feito recorrendo a um teste serológico. atraso psicomotor ou mental. anemia. o coração. diarreia e hipotermia. meningoencefalite ou lesões cerebrais. sendo demonstrado por títulos crescentes em amostras sucessivas de sangue. podendo igualmente ser ingeridos por animais como o humano e desenvolver uma infecção aguda e crónica de diversos tecidos. Em alguns casos. Síndromes Clínicas As infecções por T. o que no caso de ocorrer no 1º trimestre pode levar um aborto espontâneo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como é o caso de calafrios. Se a infecção ocorrer após o 1º trimestre pode manifestar-se como epilepsia. É possível que a infecção congénita aconteça em mães infectadas durante a gravidez. Nos doentes imunodeprimidos a toxoplasmose manifesta-se frequentemente no campo neurológico. A transmissão para os humanos é possível através da ingestão de carne mal cozinhada contaminada ou pela ingestão dos oocisto presentes nas fezes de gato. Epidemiologia A infecção humana por este microrganismo é ubíqua. em particular o cérebro. mas torna-se mais evidente em indivíduos imunodeprimidos.Inflamação da coróide e da retina. as formas mais curtas e de crescimento lento. mialgias. apenas manifesta a doença meses ou anos após o nascimento. cegueira. o lactente infectado durante a gravidez. denominadas bradizoítas. exantema. particularmente o olho. Página 325 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . coriorretinite58. É possível que ocorra transmissão transplacentária.

O estádio de amastigota permite o diagnóstico de leishmaniose e é também o estádio infectante para os flebótomos. correspondente ao prolongamento do aparelho bucal. Após uma fase de desenvolvimento este estádio migra para a probóscide59 do flebótomo. Existem três espécies deste género que produzem doença humana: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A infecção inicia-se pela picada deste insecto infectado. este processo pode ser facilitado pelo uso de corantes fluorescentes baseados em anticorpos monoclonais. ou picador-sugador.Microbiologia Actualmente é utilizado o teste ELISA para a detecção de IgM. a probóscide é uma estrutura oca. Leishmania donavani Fisiologia e Estrutura O estádio promastigota apresenta uma forma delgada e com um flagelo livre. . estando presente na saliva dos flebótomos. Tratamento. Este tratamento apresenta uma elevada toxicidade o que pode implicar alternativas. O esquema terapêutico inclui inicialmente doses altas de Pirimetamina com Sulfadiazina. Leishmania Os hemoflagelados são protozoários flagelados transmitidos por insectos que infectam o sangue e os tecidos. nestas irão multiplicar-se com consequente lise celular e destruição tecidual. o que se deve á sua rapidez e simplicidade no diagnóstico da doença aguda. O diagnóstico definitivo é conseguido pelo isolar de trofozoítas ou quistos nos tecidos. que então funciona como sugador.Leishmania donovani. No caso de hospedeiros normais a doença é idêntica a uma mononucleose e sofre resolução espontânea. esta deve ser tratada. . mas em casos de doença disseminada ou do SNC em indivíduo imunodeprimidos.Leishmania tropica. sendo a mais bem estudada a associação de Pirimetamina com Clindamicina. Prevenção e Controlo O tratamento da toxoplasmose depende da natureza do processo infeccioso e da imunidade do doente em questão. no entanto todas elas possuem transmissão por flebótomos. podendo assim iniciarse de novo o ciclo infeccioso. já no sangue os promastigotas perdem os seus flagelos e passam a designar-se amastigotas. No caso desta espécie os amastigotas irão invadir as células reticulo-endoteliais. as infecções no primeiro trimestre são dificilmente tratadas devido ao potencial carácter teratogénico da Pirimetamina. No caso de grávidas. Ao serem ingeridos pelo insecto.em insetos.Leishmania braziliensis. 59 Página 326 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . seguindo-se um período com doses mais baixas dos mesmos fármacos. Nestes casos a opção mais aceite é o uso de Clindamicina e Espiramicina. os amastigotas transformam-se em promastigotas e multiplicam-se por divisão binária no intestino do hospedeiro. Tantos os reservatórios como a distribuição das três espécies diferem entre elas. Probóscide .

. raposas e gatos. diarreia e anemia. e ainda em algumas partes da China e da Ex-União Soviética.L. donovani infantum. particularmente no México. Na maior parte dos casos os órgãos mais afectados são o fígado e o baço.L. 102 . Os seus reservatórios são o cão. tendo um início gradual de febre. o chacal e os porcos-espinhos. Página 327 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Síndromes Clínicas O período de incubação da Leishmaniose Visceral pode ser de várias semanas a um ano. Caso a doença persista podem surgir áreas granulomatosas e densamente pigmentadas na pele. donovani infantum é mais frequente na bacia Mediterrânica. Os reservatórios mais relevantes são o cão.Ciclo de Vida do género Leishmania Epidemiologia A infecção por L. O vector é o mosquito Phlebotomus. devido á febre e calafrios. exista alguma parecença com a malária. a raposa. sendo mais comum na Ásia e África. Existem algumas variantes desta espécie nomeadamente: . no entanto também o rim pode ser invadido. donovani chagasi.L.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Fig. No caso da L. donovani é o agente do Kala-Azar ou Febre Dundum. o que muitas vezes é designado como Leishmaniose Dérmica Pós-KalaAzar. sendo o vector o mosquito Lutzomyia. . donovani chagasi é encontrado na América do Sul e Central. donovani donovani. A variante L. É possível que no início.

e de forma mais exuberante na bacia Amazónica. existe libertação de um exsudado seroso. Leishmania tropica Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é idêntico ao descrito para a L. Podem ser realizadas hemoculturas e mieloculturas. bem como uma cultura positiva. Devido ao risco de ruptura do baço durante o processo opta-se por um aspirado de medula óssea ou de um gânglio linfático. A prevenção e o controlo exigem uma acção junto dos reservatórios e dos insectos que servem como vector. Esta espécie é endémica na Etiópia. Neste caso os reservatórios são os cães. Pode ser realizada uma terapêutica adjuvante com Interferão-γ.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . macacos e guaxinins. raposas e roedores. sendo mais uma vez o Phlebotomus o vector. sendo que é no baço que existem mais organismos. Na Leishmaniose Cutânea a lesão pode cicatrizar dentro de alguns meses sem tratamento. Uma das principais complicações nesta fase é a infecção bacteriana secundária. Síndromes Clínicas O período de incubação vai desde 2 semanas a 2 meses. Existem testes serológicos disponíveis. tendo o Lutzomyia como vector. Europa Mediterrânica e região Sul da Ex-União Soviética. Nesta caso os reservatórios são a preguiça. tendo como primeiro sinal uma pápula vermelha que surge no local da picada do mosquito. Página 328 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Esta úlcera evolui tornandose dura e formando uma crosta. bem como sondas de DNA para o exame directo das lesões cutâneas. donovani. No caso da L. sendo o vector o Phlebotomus. A L. Apesar de menos utilizados encontram-se disponíveis testes serológicos. Quénia e Iémen. Tratamento. sendo preferível a segunda devido a um maior número de amastigotas presentes. mexicana surge na América Central e do Sul. Epidemiologia A leishmaniose associada a esta espécie é encontrada em muitas partes da Ásia.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O estádio de amastigota pode ser observado na biópsia de tecidos. O uso de redes e telas de protecção contra os mosquitos juntamente com o uso de vestuário apropriado podem ser decisivos na prevenção da infecção. África. Prevenção e Controlo A leishmaniose é tratada com compostos Antimoniais Pentavalente. aethiopica os reservatórios são o cão e os roedores. Alopurinol e Cetoconazol. roedores. constituem um diagnóstico. como é o caso do Stibgluconato e Sódio e o Antimonato de Meglumina. no entanto é provável que deixe uma cicatriz desfigurante. Diagnóstico Laboratorial A presença de amastigotas em esfregaços ou amostras de biópsia da úlcera.

Este tipo de manifestação da leishmaniose conduz na maior parte dos casos ao edema e a uma infecção bacteriana secundária. particularmente em florestas tropicais. Prevenção e Controlo O tratamento é idêntico ao das outras infecções por Leishmania. A outra infecção é a Tripanossomíase Americana. sendo causada pelo Trypanossoma brucei gambiense e o Trypanossoma brucei rhodesiense. tendo como vector os barbeiros. o que se traduz numa mutilação facial grave e desfigurante. como é o caso da L. mas mais uma vez o cão doméstico representa um importante reservatório. mosquiteiros e repelentes de insectos é essencial para a prevenção da infecção. Diagnóstico Laboratorial Os testes de diagnóstico são semelhantes aos das outras infecções por Leishmania. Existem algumas variantes. estando frequentemente associado a dois tipos distintos de doença. Mais uma vez é salientado que o uso de vestuário apropriado. Tripanossomas O Trypanossoma é outro hemoflagelado. no entanto existe a alternativa de aplicar calor directamente sobre a lesão. produzida pelo Trypanossoma cruzi. Página 329 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tanto a prevenção como o controlo são idênticos aos já discutidos para as restantes espécies. sendo a grande diferença o facto de aqui também as mucosas e tecidos associados serem afectados. Leishmania braziliensis Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida de L. Prevenção e Controlo A terapêutica é semelhante à utilizada na Leishmaniose Visceral. tendo como vector a mosca Tsé-Tsé. Existem diversos hospedeiros selvagens. braziliensis panamensis. ou Doença do Sono. Síndromes Clínicas No caso da Leishmaniose Muco-Cutânea o período de incubação é idêntico ao da infecção por L. Existe a Tripanossomíase Africana. semelhante em tudo ao L. sendo mais frequente no Panamá. Nesta espécie o vector é o Lutzomyia ou mosquito-pólvora. Epidemiologia Esta espécie produz a Leishmaniose Muco-Cutânea. sendo que os organismos são encontrados em grande número nas úlceras.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . braziliensis é muito idêntico ao das restantes espécies. braziliensis menos na sua distribuição.Microbiologia Tratamento. sendo os compostos Antimoniais Pentavalentes a opção. podendo ser encontrada na América do Sul e Central. Tratamento. Existem ainda testes serológicos disponíveis. ou Doença de Chagas. tropica.

Já no interior do organismo humano prosseguem para o sangue e linfa. que é caracterizada por um flagelo livre e apenas uma membrana ondulante parcial. a mosca Tsé-Tsé. que está presente nas glândulas salivares das moscas Tsé-Tsé infectadas. brucei gambiense apenas é encontrado na África Ocidental e Central. Este estádio desenvolve-se e multiplica-se até atingir o estádio de tripomastigota infectante. invadindo por fim o SNC. Esta mosca tem predilecção por locais junto a rios. tendo depois a capacidade de se dividirem no intestino médio do novo hospedeiro. quer por divisão longitudinal.Microbiologia Trypanossoma brucei gambiense Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é caracterizado por um estádio infectante. A sua divisão no sangue. estado esta distribuição relacionada com a presença do vector. Nesta fase o organismo possui um flagelo livre e uma membrana ondulante que percorre todo o corpo. Os tripomastigotas presentes no sangue são infecciosos para a mosca Tsé-Tsé.Ciclo de Vida do Trypanossoma brucei gambiense Epidemiologia O T. o tripomastigota. Após a sua multiplicação migram para as glândulas salivares do mosquito. Página 330 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . aqui a forma epimastigota. 103 . Até ao momento não foi identificado nenhum reservatório. com sombra e próximo de habitações humanas. líquido cefalorraquidiano ou linfa ocorre quer por divisão binária. Fig. tendo a capacidade de penetrar no ferimento criado pela picada da mosca.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Diagnóstico Laboratorial O organismo pode ser observado em esfregaços de sangue de gota fina ou espessa. Os testes serológicos são úteis no diagnóstico. A morte nestes casos pode resultar da lesão do SNC. A prevenção baseia-se no controlo dos locais de reprodução da mosca Tsé-Tsé. em especial por uma hemorragia cerebral em caso de apoplexia. torna-se difícil a resposta a estímulos por parte do doente. Esta característica torna mais difícil o controlo do organismo. podendo ainda ser adicionada a Triparsamida a esta terapêutica. Hemiplegia . Precipitina e de Aglutinação. brucei gambiense produz uma doença crónica e fatal. sendo ainda possível a sua identificação no líquido cefalorraquidiano e aspirados de gânglios linfáticos. no uso de insecticidas e no tratamento dos casos humanos para reduzir a transmissão pelas moscas. denominando-se Sinal de Winterbottom. com os estádios de tripomastigota e epimastigota. Os níveis de parasitémia variam de forma inconstante. O que termina com um comprometimento do SNC. brucei rhodesiense é idêntico ao do T. O edema dos gânglios linfáticos cervicais posteriores é característico desta doença. sendo actualmente utilizados os testes ELISA. Prevenção e Controlo Na fase aguda da doença o fármaco de escolha é a Suramina. Com o evoluir da doença e já nos estádios finais surgem convulsões. Já no período final. nos países com criação de gado. o que muitas vezes exige diversas tentativas para ser possível observar o organismo nas amostras colhidas.Microbiologia Síndromes Clínicas O período de incubação varia de dias a semanas. inicia-se com o aparecimento de uma úlcera no local de picada da mosca. Quando a doença crónica surge.é uma paralisia de toda uma metade do corpo. estes devem utilizar roupas apropriadas. e transmissão pela mosca Tsé-Tsé. 60 Página 331 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mosquiteiros e repelentes de insectos. Trypanossoma brucei rhodesiense Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida do T. Tratamento. Epidemiologia Esta espécie é encontrada com mais frequência na África Oriental. brucei gambiense. Na fase inicial e aguda da doença a maior parte dos doentes apresentam hiperactividade. Em geral é causada por doenças cerebrais focais. mas na maior parte das vezes o T. No caso de viajantes para zonas endémicas. mas pode ainda ser consequência de outras infecções.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . conduzindo quase sempre a um estado comatoso. o Melarsoprol passa a ser o fármaco adequado. Uma das diferenças desta espécie é o facto de apresentar como hospedeiro animais domésticos e selvagens. hemiplegia60 e incontinência. podendo ainda ser utilizada a Pentamidina.

Tratamento. 104 .Ciclo de Vida do Trypanossoma cruzi Página 332 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . calafrios e mialgias. brucei gambiense. A prevenção é idêntica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . brucei rhodesiense a evolução para uma doença fulminante e fatal é mais rápida. Devido a sua maior virulência existe um maior número de organismo no sangue. a grande variedade antigénica desta espécie limita o seu campo de acção. no entanto devido a uma mais rápida evolução devem ser tomadas medidas mais cedo para que se evite o comprometimento do SNC. Nesta infecção a linfoadenopatia não é comum. Apesar de existirem testes sorológicos. sendo a fase aguda caracterizada por febre.Microbiologia Síndromes Clínicas O período de incubação desta espécie é menor. Prevenção e Controlo O tratamento é o mesmo que no caso de infecção por T. mas no controlo é necessário ter em conta o grande número de reservatórios possíveis e tentar tratar os animais domésticos infectados. Diagnóstico Laboratorial Deve ser realizado o exame do sangue e do líquido cefalorraquidiano. anorexia e distúrbio mental. Trypanossoma cruzi Fig. o que permite uma rápida invasão do SNC numa fase inicial e consequente letargia. No caso da infecção por T.

ou seja. cérebro e gânglios linfáticos. Página 333 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo conduzir a um comprometimento do SNC. aumento do esófago e do cólon por destruição das células nervosas constituem um quadro típico de Doença das Chagas Crónica. caracterizada proliferação do organismo no coração. mas pode ainda surgir um estado de infecção crónica. permitindo desta forma a sua penetração através da ferida criada a quando da picada do insecto. durante esta migração perdem o flagelo e a membrana ondulante. Surge depois um exantema e edema em redor dos olhos e na face. o que se deve a uma forma adicional designada amastigota. a amastigota. Diagnóstico Laboratorial Este organismo pode ser observado em esfregaços de gota fina e de gota espessa. Síndromes Clínicas A Doença de Chagas pode ser assintomática. Já no interior da célula dividemse por divisão binária. aguda ou crónica. fígado. gânglios linfáticos ou medula óssea podem revelar a presença de amastigotas. cruzi encontra-se amplamente distribuído pelos barbeiros reduvídeos e outras espécies animais presentes na América do Norte. O tripomastigota está presente nas fezes de um barbeiro reduvídeo. sendo a primeira manifestação uma área eritematosa endurecida no local da picada – chagoma. Estamos pois perante uma forma oval. baço.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A biópsia de fígado. miocardite. sendo a doença mais grave em criança com menos de 5 anos.Microbiologia Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida desta espécie difere das anteriores. A presença do parasita no sangue é possível de detectar durante a fase aguda. Uma das formas mais frequentes de diagnóstico desta doença está associada á megacárdia e alterações electrocardiográficas que podem ser detectadas durante a doença crónica. O grande problema reside na proximidade entre os animais infectados e os barbeiros que possuem os seus ninhos nas habitações humanas. já existem testes serológicos disponíveis. mas com o evoluir da doença torna-se difícil a sua detecção no sangue. Além destes métodos tradicionais. Em alguns casos ocorre morte em poucas semanas. os tripomastigotas migram para os tecidos alvos. baço. Já no intestino do novo hospedeiro. os tripomastigotas transformam-se em epimastigotas e reproduzem-se por divisão binária longitudinal. Central e do Sul. A hepato-esplenomegalia. Epidemiologia O T. transformam-se em tripomastigotas metacíclicos e abandonam o insecto através das suas fezes. Podem então formar-se tripomastigotas que irão infectar os barbeiros a quando da picada. Esta penetração no organismo é auxiliada pelo esfregar e arranhar do hospedeiro sobre o local irritado. ocorre destruição celular e reinfecção de tecidos adjacentes. o que se deve à sua migração para os tecidos. Após a sua reprodução migram para a porção posterior do intestino do barbeiro. de menor tamanho e intracelular. Esta não é mais do que uma forma intracelular sem flagelo nem membrana ondulante. Já na corrente sanguínea. podendo ainda ser útil a hemocultura ou inoculação em animais no caso de parasitémias muitos baixas.

A triagem do sangue por testes serológicos ou exclusão dos dadores de sangue de áreas endémicas impedem algumas infecções que estariam associadas a transfusões de sangue.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a erradicação dos ninhos e a construção de casas adequadas para evitar os ninhos de barbeiros são essenciais para o controlo e prevenção da infecção. Existe a possibilidade de se desenvolver uma vacina. Prevenção e Controlo O tratamento da Doença das Chagas é limitado pela acção tóxica da maior parte dos fármacos disponíveis e eficazes. mas é quase inactivo contra os amastigotas presentes nos tecidos e possui diversos efeitos colaterais. Página 334 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que de deve ao facto de contrariamente aos tripanossomas africanos esta espécie não apresenta uma variedade antigénica considerável. O Nifurtimox tem alguma actividade na fase aguda. O controlo dos barbeiros.Microbiologia Tratamento. Pode ainda ser utilizado o Alopurinol e o Benzimidazol.

É importante salientar que é possível a transmissão por intermédio de roupas ou brinquedos. É ainda possível que ocorra auto-infecção. Enterobius vermicularis Fisiologia e Estrutura O Enterobius vermicularis é um pequeno parasita branco encontrado com frequências nas pregas peri-anais ou vaginais de crianças infectadas. Actualmente não se conhece Fig. 105 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou seja. A maioria dos parasitas no estádio de larva são designados microfilárias e podem ser detectados no sangue.Ciclo de Vida do Enterobius vermicularis Página 335 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo mais comum em regiões temperadas. as larvas eclodem nas pregas peri-anais e migram para o interior do intestino. Epidemiologia As infecções por E. o que é facilitado pela irritação criada pela fêmea a quando da deposição dos ovos. no seu estado adulto. Estes parasitas. colonizam habitualmente o intestino e podem ser frequentemente detectados ovos nas fezes dos seus hospedeiros. Os ovos amadurecem rapidamente e tornam-se infecciosos. o que é ainda mais relevante no contexto de uma creche ou infantário. tecidos subcutâneos ou cortes de pele. Todos os nemátodes são podem ser transmitidos por picadas de mosquitos ou moscas. o que se deve ao seu tamanho e corpos cilíndricos não segmentados. o que favorece o acto de coçar a zona irritada e repleta de ovos. A transmissão ocorre muitas vezes por via fecal-oral. A infecção inicia-se pela ingestão de ovos embrionados. A fertilização da fêmea pelo macho produz ovos assimétricos que são depositados nas pregas peri-anais pela fêmea em migração. A infecção deve-se à ingestão de ovos e consequente libertação da forma larvar. estes por sua vez eclodem no intestino delgado e migram para o intestino grosso onde se transformam em adultos após 2 a 4 semanas. vermicularis surgem em todo o Mundo.Microbiologia Nemátodes Os nemátodes constituem as formas mais facilmente reconhecidas de parasitas intestinais. É frequentemente denominada por Oxiúro. esta vai desenvolver-se na mucosa intestinal.

Para prevenir a reinfecção o tratamento pode ser repetido após 2 semanas. coração e pulmões. deglutidas e regressarem ao intestino.Microbiologia nenhum reservatório deste parasita. mas típico dos parasitas intestinais. Alguns dos parasitas podem migrar para a vagina e dar origem a complicações genitourinárias e granulomas. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da enterobiose é sugerido pelas manifestações clínicas e confirmado pela detecção dos ovos característicos na mucosa anal. mas também pode ser utilizado o Mebendazol. A terapêutica deve ser feita a toda a família. Esta recolha deve ser efectuada de manhã. O método de recolha mais utilizado consiste numa zaragatoa anal com superfície aderente para recolher os ovos. fígado e pulmões. Tratamento. o mesmo acontece com os sintomas sistémicos. com o intuito de evitar a reintrodução do organismo e reinfecção familiar. o que conduz a um intenso prurido. É nos pulmões que as larvas crescem e ao fim de 3 semanas passam pelo sistema respiratório para serem expelidas pela tosse. vermicularis e a Dientamoeba fragilis. Ascaris lumbricoides Fisiologia e Estrutura O Ascaris lumbricoides é um parasita grande entre 20 a 35 cm e com um ciclo de vida complexo. Existem doentes alérgicos às secreções dos vermes em migração. esta por sua vez é transportada pela corrente sanguínea até ao fígado. para permitir que os ovos depositados durante a noite sejam recolhidos. perda de sono e fadiga. que na maior parte dos casos se manifestam apenas como eosinofilia. vermicularis. Os ovos infectantes ao serem ingeridos libertam a larva que penetra na parede duodenal. mas sabe-se que existe uma relação entre o E. Página 336 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Síndromes Clínicas A maior parte das crianças e adultos infectados comportam-se como portadores assintomáticos. Prevenção e Controlo No tratamento desta infecção deve ser utilizado o Pamoato de Pirantel. antes de a criança tomar banho ou defecar. É possível que sejam necessárias três colheitas em dias consecutivos para que se detectem ovos. sendo que o segundo é transportado na casca dos ovos de E. a lavagem completa das roupas de cama e o tratamento imediato dos indivíduos infectados contribui para um controlo da infecção. o corte das unhas das mãos. Em casos raros pode ocorrer penetração da parede intestinal e penetração na cavidade peritoneal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Raramente são detectados ovos nas fezes. Também se verifica a formação de granulomas em parasitas fixos á parede intestinal e que desencadeiam um processo inflamatório. Uma boa higiene pessoal.

Sendo uma das consequências mais graves. Não se conhece nenhum reservatório humano. mas sabe-se que uma espécie que infecta o porco pode infectar Fig. A fase pulmonar é facilmente detectável pela presença de larvas e eosinófilos na expectoração.Ciclo de Vida do Ascaris lumbricoides igualmente o humano – Ascaris suum. Nos casos de um grande número de larvas presentes no intestino podem surgir dores abdominais. Os ovos deste parasita são muito rígidos e podem resistir a temperaturas extremas e persistir por vários meses em fezes e esgotos. 106 . Página 337 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . distensão e vómitos. Este parasita depende de um movimento constante para se manterem no intestino do hospedeiro. Os radiologistas também podem visualizar os parasitas no intestino. vesícula biliar ou fígado podem originar uma extensão lesão tecidual. lumbricoides é prevalente em áreas de condições sanitárias precárias e onde as fezes humanas são utilizadas com fertilizante. Já no intestino pode originar uma oclusão do apêndice ou uma obstrução e consequente perfuração do intestino. febre. a invasão e obstrução do ducto biliar e consequente pancreatite. A quando da sua passagem pelos pulmões podem originar uma pneumonite idêntica a uma crise asmática. fertilizados e não-fertilizados. a fertilização da fêmea pelo macho inicia a produção de ovos. o mesmo se pode passar com as colangiografias. É possível detectar a presença de ovos nas fezes após 60 a 75 dias da infecção inicial. No caso de migrarem para os canais biliares. facto que resulta da ausência de um mecanismo de fixação. Tronco Comum II . e potencialmente fatal. A casca externa de parede espessa pode ser parcialmente removida.Faculdade de Medicina de Lisboa Quando as fêmeas e os machos amadurecem no intestino delgado. Síndromes Clínicas Se na infecção inicial apenas alguns ovos forem ingeridos podem não surgir sintomas. Devido ao seu corpo robusto e flexível é provável que perfure a parede do intestino e origine uma peritonite com infecção bacteriana secundária. de cor esverdeada. Diagnóstico Laboratorial O exame do sedimento das fezes concentradas permite observar ovos nodulosos.Microbiologia Epidemiologia O A. mas o estado adulto pode conduzir a lesão tecidual no caso de colonizar o fígado ou o ducto biliar.

Epidemiologia Em qualquer local que existam cães e gatos há probabilidade contrair esta infecção. A educação. Prevenção e Controlo O tratamento da infecção sintomática é altamente eficaz. Quando ingeridos por humanos os ovos podem eclodir em formas larvantes que não conseguem prosseguir o seu ciclo normal. mas pode também desenvolver uma doença grave relacionada com a destruição dos tecidos. e que acidentalmente podem infectar humanos. o que em parte depende do grau de sensibilidade do hospedeiro aos antigénios larvares. As larvas podem invadir qualquer tecido. Já na corrente sanguínea podem atingir qualquer tecido humano. no qual podem produzir sangramento. formação de granulomas eosinofílicos e necrose. Fig. desenvolvem-se uma doença denominada Larva Migrans Visceral.Microbiologia Tratamento. a melhoria das condições sanitárias e evitar a utilização de fezes humanas como fertilizantes são medidas que se revelam muito importantes no controlo da infecção. no entanto não possuem a capacidade de ir além do seu estádio larvar migratório. o que muitas vezes deriva de insuficiência respiratória.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . devendo ser utilizado o Mebendazol. e como tal penetram na parede do intestino e migram para a corrente sanguínea.Ciclo de Vida de Toxocara canis e Toxocara e cati Página 338 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . arritmia cardíaca ou lesão cerebral. Toxocara canis e Toxocara e cati Fisiologia e Estrutura O Toxocara canis e Toxocara cati são parasitas ascarídeos que colonizam naturalmente o intestino de cães e gatos. Este risco está aumentado nas crianças que têm mais contacto com o solo e tendência para colocar objectos na boca. Nas infecções assintomáticas o doente pode apenas apresentar eosinofilia. 107 . Síndromes Clínicas As manifestações clínicas da Toxocaríase em seres humanos estão relacionadas com a migração das larvas para os tecidos. A morte é uma consequência possível.

a forma em barril e presença de tampões polares na casca. pelo facto de não existiram parasitas adultos com a capacidade de depositarem ovos.Ciclo de Vida do Trichuris trichiura é o caso da sua cor de bílis escura. Os ovos ingeridos eclodem numa forma larvar no intestino delgado. Esta zoonose pode ser facilmente reduzida se os donos de cães e gatos agirem no sentido de controlar a infecção nos seus animais e removerem o material fecal dos jardins e locais públicos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo O tratamento é primariamente sintomático. na presença de eosinofilia. O tratamento com corticoesteróides pode salvar a vida do doente visto que grande parte da infecção resulta da resposta inflamatória ao parasita. em quantidades que podem atingir os 10. Os ovos eliminados no solo amadurecem e tornam-se infecciosos após 3 semanas. Tratamento. as larvas migram para o ceco onde penetram na mucosa e atingem o seu estado adulto.000 por dia. 108 . trichiura é frequentemente associado a um chicote pela sua forma. Página 339 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Trichuris trichiura Fisiologia e Estrutura O T. Os testes serológicos são realizados pelo método de ELISA. Após cerca de 3 meses a fêmea inicia a libertação de ovos. Estes ovos possuem algumas características que os permitem identificar. o que supera em muito a análise de fezes.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na análise do quadro clínico. possuindo um ciclo de vida simples. como Fig. na exposição conhecida a cães e gatos e na confirmação serológica. Pode ser utilizada Dietilcarbamazina ou o Tiabendazol com alguma eficácia. o que se deve ao facto de os antiparasitários não se mostrarem eficazes.

é transportada para os pulmões. estrutura das partes bucais e tamanho relativo. Diferem entre si apenas na distribuição geográfica.Microbiologia Epidemiologia Este organismo é observado em todo o Mundo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . se transforma numa infecção assintomática. Em alguns casos a obstrução do apêndice conduz a um caso de apendicite. mas podem em crianças originar um prolapso do recto como resultado da irritação e esforço durante a defecação. Já na pele a larvar migra para a corrente sanguínea.000 ovos. As infecções com um grande número de larvas podem conduzir a dor abdominal com distensão. Síndromes Clínicas As manifestações de Tricuríase estão relacionadas com o número de parasitas presentes no hospedeiro.Ciclo de Vida de Ancylostoma duodenale e Necator americanus as larvas rabditiformes libertam-se dos ovos e após 2 semanas tornam-se larvas filariformes infecciosas. diarreia sanguinolenta. A fase humana do ciclo inicia-se quando uma larva filariforme penetra na pele intacta. No que toca às análises laboratoriais verifica-se nas infecções mais graves a presença de anemia e eosinofilia. sendo estes eliminados nas fezes. mas esta identificação pode ser dificultada por um reduzido número de ovos nas fezes. mas a sua prevalência está relacionada com as condições sanitária precárias e o uso de fezes humanas como fertilizantes. Página 340 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . fraqueza e perda de peso. é eliminada pela tosse e deglutida. o que na maior parte dos casos. Os parasitas adultos depositam até 20. terminando no intestino delgado onde se desenvolve. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos cor de bílis com tampões polares. Até aos dias de hoje ainda não foi identificado nenhum reservatório animal. Ao entrarem em contacto com o solo Fig. 109 . devido a um reduzido número de organismo. Ancilóstomos Ancylostoma duodenale e Necator americanus Fisiologia e Estrutura Os dois ancilóstomos humanos são o Ancylostoma duodenale e Necator americanus.

Ancylostoma braziliense Fisiologia e Estrutura Este organismo é uma espécie de ancilóstomos que habitualmente parasita o intestino de cães e gatos. No caso de infecções crónicas é comum o emagrecimento e o atraso mental e físico. A migração do parasita ao longo da mucosa intestinal abre uma porta para as infecções bacterianas secundárias. Página 341 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas que acidentalmente pode infectar humanos. A presença de parasitas adultos no intestino pode manifestar-se por náuseas. Diagnóstico Laboratorial O exame de fezes revela ovos segmentados e sem coloração de bílis escura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Ambas as espécies possuem estruturas bucais destinadas à sucção do sangue da parede intestinal. o que se deve à anemia por perda de sangue e às deficiências nutricionais. no entanto as estruturas diferem entre si consoante a espécie. Os ovos destas duas espécies não podem ser distinguidos. Epidemiologia A transmissão da infecção requer a deposição de fezes contendo ovos no solo. A educação. Síndromes Clínicas As larvas ao penetrarem na pele podem originar uma reacção alérgica local ou um exantema. Tratamento. sendo favorecido por condições quentes e húmidas. As larvas filariformes penetram na pele intacta. e a quando da sua passagem pelos pulmões pode surgir uma pneumonite. o que apenas se verifica caso a amostra permanece por um dia ou mais à temperatura ambiente. preferencialmente à sombra e bem drenado. As larvas raramente são encontradas nas fezes. o que as leva a permanecerem no tecido subcutâneo onde originam túneis serpiginosos. vómitos e diarreia. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Mebendazol. Nos casos mais graves de anemia pode ser necessária a transfusão sanguínea. A alimentação do parasita e a perda de sangue as fezes pode conduzir a uma anemia microcítica hipocrómica. mas não podem prosseguir o seu ciclo no organismo humano. sendo aconselhada a administração de ferro até que os níveis de hemoglobina estejam normalizados. a melhoria das condições sanitária e o controlo do destino das fezes são medidas importantes para a prevenção e controlo da infecção.

. o que origina cerca de 12 ovos por cada fêmea. mas é ainda importante a remoção das fezes dos locais públicos.Microbiologia Epidemiologia A infecção é mais comum em crianças que estão em contacto com o solo ou caixas de areia contaminadas com fezes contendo ovos de A. mas na maior parte das vezes o diagnóstico baseia-se no aspecto clínico dos túneis e na história de contacto com fezes de cão e gato. através desta chega aos pulmões. Síndromes Clínicas As larvas em migração podem provocar uma grave reacção eritematosa e vesicular. o seu ciclo de vida difere em três aspectos: . braziliense. causando autoinfecção. Página 342 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .As larvas podem amadurecer em formas filariformes no intestino. o que mais uma vez conduz ao desenvolver do parasita no intestino delgado. . Perante esta situação o prurido e consequente acto de coçar podem levar a uma infecção bacteriana secundária. É eliminada pela tosse e deglutida.Os ovos eclodem em larvas no intestino antes da evacuação das fezes. Prevenção e Controlo A terapêutica deve ser iniciada com Tiabendazol. Uma das medidas de controlo fundamental consista na educação dos donos de cães e gatos no sentido de procederem à desparasitação do animal. Apesar de poderem estar presentes nos pulmões. as larvas raramente são identificadas na expectoração. o que se pensa derivar da passagem das larvas pelos pulmões. Diagnóstico Laboratorial As larvas podem ser isoladas em amostras de biópsia da pele ou após o congelamento da pele. Tratamento.Pode estabelecer-se um ciclo não parasítico de vida livre fora do hospedeiro humano. Em 50% dos doentes surgem infiltrados pulmonares com eosinofilia periférica. As fêmeas adultas escacavam a mucosa intestinal e reproduzem-se por partenogénese. Neste ciclo indirecto as larvas no solo transformam-se em parasitas adultos de vida livre que produzem ovos e larvas. Na forma directa da infecção a larva penetra na pele e chega á circulação. Strongyloides stercoralis Fisiologia e Estrutura Apesar de possuir uma morfologia e epidemiologia idênticas às dos ancilóstomos. iniciando desta forma o ciclo indirecto. e a estes podem ser associados antihistamínicos. Estes ovos eclodem no interior do intestino originando larvas rabditiformes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estas são eliminadas nas fezes e podem continuar o ciclo directo transformando-se em larvas filariformes infectantes ou em parasitas adultos de vida livre.

110 . esta na maior parte das vezes é assintomática. Página 343 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Fig. mas transformam-se em larvas filariformes. A sua eliminação dá-se pela tosse. levando a uma situação de superinfecção e disseminada. mas no caso de grandes parasitémias podem afectar os ductos biliares e pancreático.Ciclo de Vida de Strongyloides stercoralis Síndromes Clínicas Os indivíduos com Estrongiloidíase apresentam com alguma frequência pneumonite devido à presença de larvas nos pulmões. o que se torna relevante devido a alguns serem animais domésticos. as larvas são deglutidas e transformam-se em parasitas adultos no intestino. No caso da infecção intestinal. bem como o intestino delgado e o cólon. Epidemiologia Estes organismos necessitam de ambientes húmidos e quentes. vómitos e diarreia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Esta dor surge como resultado da inflamação e ulceração.Microbiologia Na auto-infecção as larvas rabditiformes no intestino não são eliminadas com as fezes. Este ciclo pode prolongar-se por anos. de modo a que podem originar dor epigástrica. sendo a transmissão possível por via sexual. Existem reservatórios animais para este parasita. Estas larvas penetram no intestino ou na pele perianal e seguem o seu trajecto através da circulação e estrutura pulmonares. podendo estar acompanhada de hipersensibilidade.

A forma larvar infecciosa é encontrada nos músculos esqueléticos de mamíferos carnívoros e omnívoros. Caso as larvas não estejam presentes nas fezes. pode analisar amostras de aspirados duodenais ou de expectoração. Estas larvas migram para a corrente sanguínea. podendo ainda ser utilizado o Mebendazol. Trichinella spiralis Fisiologia e Estrutura A Trichinella spiralis é o agente etiológico da Triquinose. os músculos deltóides. A infecção inicia-se quando ingerimos carnes com larvas enquistadas. A perda parcial do sistema imunitária parece permitir que as larvas rabditiformes se transformem em filariformes. má absorção e anormalidade electrolíticas. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os músculos mais frequentemente afectados são os extra-oculares. Diagnóstico O diagnóstico pode ser difícil devido à eliminação intermitente de um pequeno número de larvas nas fezes. onde as larvas acabam por morrer e sofrer calcificação. Já no músculo enrolam-se em torno das fibras e tornam-se enquistadas. Para ultrapassar algumas das limitações do diagnóstico por análise das fezes aconselhase a que sejam recolhidas amostras de fezes durante 3 dias consecutivos. a língua. mesmo que não seja numa área endémica. estas abandonam a carne no intestino delgado e ao fim de 2 dias desenvolvem-se em parasitas adultos. e em casos mais graves da infecção. intercostais e o diafragma. o que muitas vezes exige que se processe à concentração das fezes. Os principais sintomas desta manifestação são diarreia. esta síndrome é potencialmente fatal e resulta de uma desequilíbrio criado por um medicamento ou doença que provoque uma alteração no estado imunológico do doente.Microbiologia A auto-infecção conduz em estrongiloidíase crónica. peitorais. através desta são conduzidas até diversos músculos esqueléticos. O fármaco de escolha é o Tiabendazol. o vómito e os líquidos orgânicos possuam larvas filariformes infecciosas. Na maior parte dos locais não existem teste serológicos disponíveis. Página 344 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estas por sua vez migram através da corrente sanguínea para qualquer órgão. Este parasita possui um ciclo de vida directo simples. A taxa de mortalidade na Síndromes de Hiperinfeçcão é de aproximadamente 90%. No caso da Síndromes de Hiperinfeçcão o médico deve ter um cuidado redobrado nas medidas de controlo. esta pode prolongar-se por vários anos. Nestes casos existe uma elevada probabilidade de desenvolver um Síndrome de Hiperinfeçcão. é possível que as fezes. A forma adulta deste parasita habita a mucosa duodenal e jejunal de mamíferos carnívoros dispersos por todo o Mundo. Prevenção e Controlo Todos os pacientes devem ser tratados para evitar a auto-infecção e a disseminação potencial do parasita. saliva. este por sua vez termina no músculo dos seres humanos.

e que nos caso mais graves de aconselha o uso de Esteróides e Tiabendazol ou Mebendazol. encefalite e pneumonite. A prevenção desta infecção baseia-se na educação quanto ao consumo da carne de porco e de urso.Microbiologia Epidemiologia A Triquinose é encontrada em todo o Mundo. A Triquinose pode ser fatal. O diagnóstico pode ser confirmado pela análise da carne contaminada ou de uma biópsia do músculo do doente. Síndromes Clínicas A maioria dos doentes apresenta sintomas ligeiros ou são assintomáticos. As manifestações clínicas dependem do número de larvas presentes e da sua localização em migração. Nas infecções ligeiras. meningoencefalite e acidente vascular cerebral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . devidamente bem cozinhadas. mialgias e edema peri-orbitário. Tratamento. mas a sua maior prevalência está associada ao consumo de carne de porco. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na observação clínica e nalguns casos com a presença de surtos associados ao consumo de carnes contaminadas. com um reduzido número de Fig. Página 345 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo observadas larvas enquistadas. Em algumas situações a invasão e destruição do diafragma conduz à paragem respiratória. o que se deve ao facto de não existirem agentes anti-parasitários eficazes. eosinofilia. mas em casos de maior parasitémia a febre torna-se persistente. Em casos mais graves é comum que apareçam sintomas neurológicos. nomeadamente psicose. este organismo está presente nos músculos de muitos carnívoros e omnívoros que representam um potencial foco de infecção. Prevenção e Controlo O tratamento é na sua maioria sintomático. 111 .Ciclo de Vida de Trichinella spiralis larvas. mas também de outras. sendo que é mais comum a quando da associação de miocardite. os sintomas são febre e diarreia. Sabe-se que ao administrarmos Mebendazol iremos impedir a produção de novas larvas. Apesar de a maior fonte de transmissão ser a carne de porco. No caso de Triquinose grave existe uma eosinofilia acentuada e é possível que a confirmação seja feita por testes serológicos. surge desconforto abdominal.

Até ao momento não foi identificado nenhum reservatório animal. deste processo produzem-se as microfilárias larvares com bainha. pernas ou virilha.Ciclo de Vida de Wuchereria bancrofti Epidemiologia A W. Num período de 3 a 12 meses o macho fertiliza a fêmea. Fig. Vietname e nalgumas partes da China. A presença de microfilárias é diagnóstico de doença humana. Coreia e Japão. estando estas presentes na saliva do vector. estas por sua vez irão disseminar-se através da circulação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . bancrofti surge nas áreas tropicais e subtropicais. aqui transformam-se em larvas infectantes e são transmitidas ao homem durante a alimentação do mosquito. Tailândia. ao longo da costa do Mediterrâneo e algumas zonas da Ásia. Diversos mosquitos dos géneros Anopheles. Já nestes locais crescem e transformam-se em parasitas adultos. Aedes e Culex são vectores da filariose de Bancroft e da Malásia. As larvas depois de introduzidos pela picada do vector migram para o sistema linfático. este é encontrado na Malásia. No caso de B. nomeadamente para os braços. Alguns macacos e gatos representam o reservatório animal deste parasita. malayi. 112 .Microbiologia Wuchereria bancrofti e Burgia malayi Fisiologia e Estrutura A infecção humana inicia-se introdução das larvas infectantes por intermédio da picada de um mosquito. Já no mosquito migram através do estômago e músculos torácicos até à probóscide. Página 346 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo endémica na África Central. ao mesmo tempo esta forma é infectante para o mosquito. Índia.

evoluindo para Elefantíase Filarial. a infecção é assintomática. Tratamento. O espessamento e hipertrofia dos tecidos infectados pelos parasitas podem resultar em aumento dos tecidos. Ambos os parasitas possuem uma periodicidade nocturna. apesar de um grande número de microfilárias no sangue.Ciclo de Vida do Loa loa Página 347 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . À medida que a infecção vai evoluindo surge um aumento dos gânglios linfáticos. 113 . Prevenção e Controlo O tratamento oferece poucos resultados no caso de Filariose Linfática Crónica. mas é necessária a detecção de microfilárias no sangue para que seja feito o diagnóstico definitivo. Os tratamentos de suporte e cirúrgico para a obstrução linfática podem ser de algum auxílio cosmético. Loa loa Fig. quer pela resposta inflamatória do organismo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É possível demonstrar a presença do parasita através de esfregaços de sangue corados pelo método de Giemsa. A sua distinção é possível tendo por base o estuda da estrutura da cabeça e da cauda. Diagnóstico Laboratorial Um dos principais sinais é a eosinofilia. no entanto existem disponíveis testes serológicos. particularmente dos membros. este fenómeno resulta da obstrução dos vasos linfáticos quer pela presença do parasita. como tal o sangue deve ser colhido durante a noite. mas o fármaco de escolha é a Dietilcarbamazina. Por outro lado a infecção pode manifestar-se com febre. linfangite e linfadenite.Microbiologia Síndromes Clínicas Em alguns indivíduos.

A protecção contra picadas de moscas utilizando redes. Diagnóstico Laboratorial A observação dos edemas de Calabar ou migração dos vermes no olho. Tratamento. músculo ou para a parte superior do globo ocular. podem ser medidas importantes na prevenção e controlo da infecção. Nestas regiões os macacos servem como hospedeiros reservatórios no ciclo de vida desta parasita. Um dos primeiros sinais de infecção é o edema de Calabar ou fugitivo. no entanto o vector é uma mosca denominada Chrysops. deve alertar do médico para a possibilidade por L. e as moscas da manga como vectores.Microbiologia Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é idêntico ao dos parasitas anteriores. Síndromes Clínicas Os sintomas surgem geralmente apenas após um ano da picada da mosca. edema das pálpebras e comprometimento da visão. o que se deve ao facto de os parasitas demorarem um longo período para atingir a forma adulta. Os testes sorológicos também podem ser úteis para confirmar o diagnóstico. principalmente durante o dia. produzindo irritação. pena-se por isso que exista uma reacção alérgica ao parasita e aos seus produtos metabólicos. A destruição do parasita pode levar a graves reacções alérgicas. congestão dolorosa. A remoção cirúrgicas dos parasitas que migram através do olho pode ser efectuada imobilizando o parasita com cocaína a 10%. Este edema surge associado a uma marcada eosinofilia. Os parasitas adultos podem migrar para os tecidos subcutâneos. como tal aconselha-se a administração de corticoesteróides. roupas apropriadas e repelentes de insectos. mas dificilmente estão disponíveis. Onchocerca volvulus Fisiologia e Estrutura A infecção começa com a introdução das larvas através da pele durante a picada e alimentação do vector Simiulium ou mosca negra. loa. Epidemiologia Este parasita é restrito às florestas tropicais equatoriais de África e é endémica na África Ocidental Tropical. As microfilárias podem ser encontradas no sangue. Após 6 meses surgem microfilárias. bacia do Congo e partes da Nigéria.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . juntamente com tratamento dos casos. podendo estas persistir por 17 anos ou mais. Estes por sua vez Página 348 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a mosca da manga. em associação com eosinofilia. Prevenção e Controlo A Dietilcarbamazina mostra-se eficaz contra o parasita adultos e as microfilárias. Estas larvas migram para o tecido subcutâneo onde crescem e atingem o estádio de parasita adulto e sexuado. Os parasitas adultos podem migrar sob a conjuntiva.

e como tal a quimioterapia em massa apresenta-se como um bom método para controlar a infecção. A supressão das microfilárias dérmicas reduz drasticamente a transmissão da infecção por vectores. tornandose infectantes para o mosquito. espessamento e atrofia. sendo depois examinadas ao microscópio em busca de microfilárias sem bainha.Microbiologia permanecem em nódulos subcutâneos fibrosos. a sua reprodução ocorre nos rios de corrente rápida. Síndromes Clínicas A Oncocercose caracteriza-se por infecções que afectam a pele. Após a fertilização da fêmea pelo macho. tendo estas a característica de não possuírem bainha. Página 349 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As manifestações clínicas incluem febre. Na pele o processo inflamatório resulta em perda de elasticidade e áreas de despigmentação. o que lhes permitirá sobreviver por até 15 anos. eosinofilia e urticária. Prevenção e Controlo Deve ser feita a remoção cirúrgica do nódulo encapsulado para eliminar os parasitas adultos e interromper a produção de microfilárias. são o resultado da resposta inflamatória do nosso organismo aos antigénios da microfilárias em migração. os gânglios linfáticos e os olhos. tendo particular prevalência na bacia do Congo e na bacia do Rio Volta. Nas áreas endémicas verifica-se uma maior prevalência nos homens do que nas mulheres. o que resulta muitas vezes em cegueira. olhos e outros tecidos. o que torna a sua erradicação pelo uso de insecticidas quase impossível.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o tecido subcutâneo. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é obtido através da observação de microfilárias em preparações de pele da região infra-escapular ou glútea. o que no caso de se localizarem no pescoço ou cabeça representam um elevado risco de migração para o olho e lesão tecidual grave. juntamente com o diagnóstico e tratamento dos indivíduos infectados são algumas da medidas mais relevantes para o controlo desta infecção. Epidemiologia O O. volvulus é endémico em muitas partes de África. Já no seu estado adulto reproduzem-se e dão origem a novas microfilárias. A protecção contra as picadas da mosca negra através de vestuário apropriado. esta começa a produção de até 2000 microfilárias por dia. Tratamento. As amostras após recolhidas devem ser incubadas durante várias horas numa solução salina. O seu vector são diversas espécies da mosca negra do género Simulium. Estas microfilária abandonam a sua cápsula e migram de seguida para a pele. redes de protecção e repelentes de insectos. devendo ainda ser administrado Ivermectina.

Este panorama é agravado pelo facto de os testes serológicos não serem suficientes para excluir a hipótese de carcinoma. originando uma lesão nodular. 114 .Ciclo de Vida do Dracunculus medinensis Fisiologia e Estrutura Este parasita não é uma filária. mas é um nemátode que invade os tecidos e com um ciclo de vida dependendo da água doce e de um microcrustáceo do género Cyclops. No caso de infecção humana. este nemátode produz um nódulo subcutâneo no pulmão. como se pode imaginar é característico formar aglomerados no coração do cão. exigindo remoção cirúrgica. que são na maior parte das vezes fatais. Fig. o que se deve à sua parecença com um tumor. é uma infecção muito antiga considerada por alguns como a serpente de fogo observada por Moisés com os Israelitas no Mar Vermelho.Microbiologia Dirofilaria immitis Este organismo é designado muitas vezes a dirofilária do coração de cão. Dracunculus medinensis O nome Dracunculus medinensis significa pequeno dragão de Medinca. Esta lesão representa um problema para os radiologistas e cirurgiões. Apesar de poder existir um ligeira eosinofilia periférica e evidências radiológicas. Página 350 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estas são insuficientes para a distinção entre dirofilaríase pulmonar e carcinoma broncogénico. O controlo desta infecção pode ser feito pela vigilância do mosquito vector e pelo uso profiláctico de Ivermectina nos cães.

As infecção são na maior parte da vezes resultado da ingestão de água de poços onde pessoas infectadas se lavam e podemos entrar Cyclops infectados. e como tal evitar água contaminadas com Cyclops. Tratamento. esta mais tarde forma uma ulcera. A formação da úlcera é acompanhada de eritema e dor local. é neste local que amadurecem. Síndromes Clínicas A infecção apenas se torna aparente quando a fêmea está grávida e se forma uma úlcera para a libertação das larvas. o que em média ocorre um ano após a infecção inicial. Página 351 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas pode ser utilizado o Metronidazol e Niridazol. Epidemiologia Este parasita surge nas regiões equatoriais da África e Ásia. mas actualmente a remoção cirúrgica constitui um método mais prático e seguro. É ainda possível o uso de químicos ou de peixes que se alimentam de Cyclops. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é estabelecido pela observação da úlcera típica e lavagem da úlcera com água para isolar as larvas quando estas são libertadas. Estas larvas não são microfilárias e apenas estão presentes no espaço retro-peritoneal. podendo em alguns casos resultar numa infecção bacteriana secundária e formação de um abcesso.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tendo como hospedeiros cães e outros animais que entrem em contacto com água contendo Cyclops infectados. O fármaco de eleição é o Niridazol. Tanto o diagnóstico rápido como o tratamento adequado permitem limitar em muito a transmissão deste parasita. Uma das medidas mais eficazes é a proibição de banhos e lavagem de roupas em poços utilizados para o consumo de água. É importante conhecer o ciclo de vida do parasita. Prevenção e Controlo O antigo método de enrolar lentamente o parasita num bastão ainda é utilizado em muitas áreas endémicas. por onde o útero do parasita irá fazer uma saliência a fim de libertar as larvas ao entrar em contacto com água. Neste local após amadurecem os parasitas acasalam e a fêmea fertilizada migra para os tecidos subcutâneos dos membros. não sendo detectadas no sangue ou outros tecidos. evitando deste modo a transmissão. É possível que através de um exame radiológico sejam detectadas parasitas em diversas partes do corpo. estas penetram através da parede do tracto digestivo e vão alojar-se no espaço retroperitoneal. Quando a fêmea fertilizada engravida forma-se uma vesícula na pele do hospedeiro. Após a libertação de todas as larvas a fêmea pode ser reabsorvida nos tecidos mais profundos ou simplesmente expelida do local.Microbiologia A infecção inicia-se no estômago após termos ingerido Cyclops com larvas infectantes. Estas larvas são ingeridas pelos Cyclops onde se irão tornar infectantes para os seres humanos.

A maior parte possui duas ventosas musculares: . Síndromes Clínicas Os sintomas da infecção estão dependentes da parasitémia no intestino delgado. Todos os tremátodes precisam de um hospedeiro intermédio para completar o seu ciclo. . Vietname. a libertação da larva surge quando a casca do ovo se rompe. tendo por isso tanto órgão reprodutores masculinos como femininos. Malásia e Índia. também designado cercaria. é como que um órgão de fixação. esta já no duodeno transforma-se num tremátode imaturo. Esta forma ao ser libertada para a água enquista-se na vegetação aquática e transforma-se em metacercárias. Os ovos dos tremátodes possuem ovos com um opérculo. cães e coelhos servem como hospedeiros reservatórios. denominando-se miracídio. este abre-se para permitir que a larva encontre o seu caracol alvo. Epidemiologia Este parasita depende da distribuição do seu hospedeiro. estas últimas constituem o estádio infectante. Nestas áreas endémicas porcos. Indonésia.Ventosa Oral. Já no caracol desenvolve-se através de reprodução sexuada e atinge o estádio final. Esta forma do parasita possui glândulas produtoras de substâncias líticas que irão permitir a penetração no caracol. e todos. Tailândia. A fixação por intermédio de ventosas no intestino delgado pode produzir inflamação. representa o início de um sistema digestivo incompleto. É nos moluscos que desenvolvem o seu ciclo assexuado. não possuem opérculo. buski apenas é encontrado na China. caracterizam-se por serem achatados e em forma de folha. Página 352 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Ventosa Ventral. possuem corpos cilíndricos e existem parasitas com sexos diferentes. não sendo mais do que uma propagação de células germinativas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mais prevalente e mais importante tremátode intestinal. Os esquistossomas são mais uma vez a excepção.Microbiologia Tremátodes Os tremátodes são membros do filo Phatyhelminthes. Os ovos opérculados são libertados na água. O parasita fixa-se à mucosa do intestino delgado por intermédio de duas ventosas. mas todos eles são muito idênticos a este. sem excepção. Fisiologia e Estrutura O seu ciclo de vida inicia-se com a ingestão da larva enquistada ou metacercária. ulceração e hemorragia. têm como primeiros hospedeiros intermediários moluscos. Quase todos são hermafroditas. Os esquistossomas são uma excepção. F. A produção de ovos inicia-se cerca de 3 meses após a infecção inicial. Existem muitos mais tremátodes intestinais. desenvolve-se na sua forma adulta e auto-fertelizase. aqui o opérculo abre-se e liberta uma larva com capacidade de nadar livremente. como tal não serão discutidos. buski é o maior. Fasciolopsis buski O F.

Opisthorchis sinensis. Tratamento. . O controlo da vegetação aquática infectante. . bem como condições sanitárias adequadas e controlo das fezes humanas serão medidas eficazes no controlo da doença. Os tremátodes adultos raramente podem ser detectados nas fezes ou recolhidos durante uma cirurgia. sendo comum observar-se uma síndrome de má absorção e obstrução intestinal. podendo a Niclosamida uma alternativa eficaz. 115 .Microbiologia As fezes podem ser profusas. Fasciola hepatica Existem diversos tremátodes hepáticos. É ainda possível utilizar químicos que destroem a flora de caracois.Dicrocoelium dendriticum.Opisthorchis felineus.Ciclo de Vida do Fasciolopsis buski Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela os grandes ovos dourados. Fig. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Fasciola hepatica. nomeadamente: . Página 353 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A análise do sangue periférico revela uma acentuada eosinofilia nos doentes infectados. outra das formas de acção é o rápido diagnóstico e tratamento adequado das infecções. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Praziquantel. cor de bílis e com opérculo na superfície.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas ocasionalmente são detectados ovos de outros nas fezes em diversas áreas geográficas. estando presente uma eosinofilia acentuada. Já no seu destino final desenvolvem-se em parasitas adultos. sendo a infecção resultado do consumo de agrião com metacercárias enquistadas. calafrios e febre. O seu ciclo de vida assemelha-se ao do F. 116 . iniciando-se a produção de ovos opérculados cerca de 3 a 4 meses após a infecção inicial.Microbiologia Os de maior importância são a Fasciola hepatica e Opisthorchis sinensis. sendo habitualmente um parasita de herbívoros e de seres humanos. Os surtos ocasionais que surgem estão associados ao consumo de agrião em locais que possuam herbívoros contaminados. buski. Página 354 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas é necessária a presença do hospedeiro intermediário apropriado.Ciclo de Vida da Fasciola hepatica Epidemiologia Já foram descritas infecções em todo o Mundo onde existe criação de carneiros. Fisiologia e Estrutura Este parasita é frequentemente designado por tremátode hepático do carneiro. Fig. As larvas deste organismo migram através da parede duodenal e da cavidade peritoneal. penetrando no parênquima hepático e depois nos ductos biliares. hipersensibilidade e hepatomegalia. As manifestações surgem como dor no quadrante superior direito. Síndromes Clínicas A migração das larvas através do fígado produz irritação do tecido.

colitíase e comprometimento da função hepática. sendo os ovos ingeridos pelo molusco e iniciando-se a reprodução nos tecidos do mesmo. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos opérculados indistinguíveis dos ovos de F. mas no caso de uma grande parasitémia nos ductos biliares podem surgir sintomas como febre. Síndromes Clínicas A infecção nos humanos é ligeira ou assintomática. A distinção é feita pela análise da bílis. caso existam ovos o organismo é F. o parasita auto-fertiliza-se e inicia a produção de ovos. No caso de obstrução dos ductos biliares e infecção crónica pode surgir um adenocarcinoma dos mesmos. e já no estado adulto. hepatica. buski. a irritação mecânica e as secreções tóxicas produzem hepatite. Tratamento. Coreia e Vietname. Estima-se que nestes países existam cerca de 19 milhões de pessoas infectadas. diarreia. Os mamíferos que se alimentam de peixe cru podem funcionar como reservatórios deste organismo. Japão. O seu ciclo difere dos restantes parasitas tremátodes. os tremátodes desenvolvem-se no duodeno. buski ser limitado ao intestino delgado. e em alguns casos abcessos hepáticos. buski. Página 355 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . anorexia e algumas vezes icterícia. o que origina em muitos casos uma cirrose porta. A invasão da vesícula biliar pode originar colecistite. Estes ovos são eliminados nas fezes e podem ser ingeridos pelos moluscos. aqui as cercárias enquistam-se e desenvolvem-se em metacercárias infectantes. hiperplasia do epitélio e obstrução biliar. sendo as medidas preventivas semelhantes às utilizadas no F. o que se sabe pelo facto de F. o que se deve ao consumo de peixe de água doce cru. hepatomegalia. defumado ou seco. Opisthorchis sinensis Fisiologia e Estrutura Este parasita é frequentemente chamado de tremátode hepático chinês. o que se torna um problema devido a uma real diferença entre as terapêuticas a aplicar em cada uma das infecções. Epidemiologia Este parasita é encontrado na China.Microbiologia Nos casos em que o parasita se fixa nos ductos biliares. Quando o ser humano ingere estes peixes crus. migram para os ductos biliares onde se tornam adultos. dor epigástrica. O segundo hospedeiro intermediário é um peixe de água doce. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na observação de ovos com um opérculo com bases proeminentes e uma pequena protuberância no pólo posterior. Prevenção e Controlo A terapêutica com Bitionol ou com compostos Benzimidazol mostra-se eficaz. Já no ductos biliares. reiniciando o ciclo. Nas infecções graves pode dar-se uma infecção bacteriana secundária.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

À medida que a infecção evolui pode ocorrer destruição tecidual. O estádio infeccioso surge num segundo hospedeiro intermediário. cavitação em redor dos parasitas. Paragoninus westermani Fisiologia e Estrutura O P. e desse modo quebrando o ciclo deste parasita. Epidemiologia A Paragonimíase é frequente na Ásia. Já no abdómen prosseguem o seu percurso. aqui produzem os ovos que podem surgir na expectoração ou nas fezes se forem deglutidos. sendo indicado por febre. As cavitações criadas podem ser secundariamente infectadas por bactérias.Microbiologia Nas infecções menos graves pode ser difícil detectar ovos nas fezes. podendo a infecção ser evitada não ingerindo peixe cru e implementando uma política sanitária adequada. Nas infecções agudas é comum detectar-se eosinofilia e níveis séricos de fosfatase alcalina elevados.refere-se à dilatação e distorção irreversível dos brônquios em decorrência da destruição dos componentes elástico e muscular de sua parede. Os parasitas adultos permanecem nos pulmões. bronquiectasia61 e derrame pleural. aumento da expectoração e febre.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . westermani é também conhecido como tremátode pulmonar. evitando a contaminação dos hospedeiros intermediários. O início da doença surge com o início do migrar das larvas. Os seres humanos ingerem os animais infectados. 61 Página 356 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como tal podem ser necessários exames repetidos ou análise de um aspirado duodenal. podendo algumas das infecções humanas resultar do consumo de carne desses animais. África. calafrios e eosinofilia acentuada. Diversos animais que se alimentam nas zonas costeiros podem servir como hospedeiros reservatório. Bronquiectasia . atravessam o diafragma e penetram nas pleuras. as larvas eclodem no estômago e migram através da parede intestinal até à cavidade abdominal. A presença de parasitas adultos nos pulmões resulta em tosse. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas resultam da migração das larvas através dos tecidos ou da permanência das larvas nos pulmões ou outros locais ectópicos. Prevenção e Controlo Deve administrar-se Praziquantel. Evitar a contaminação de águas com fezes humanas ou de animais. sendo comum a presença de dor torácica intensa. Tratamento. bronquite crónica. Índia e América Latina. expectoração com sangue e escurecida pelos ovos. estando a sua prevalência relacionada com o consumo de siris e camarões de água doce não-cozidos. estando presente nos músculos e brânquias dos caranguejos e camarões de água doce. podendo surgir dispneia.

Deve evitar-se o consumo de siris e camarões crus. Prevenção e Controlo O Praziquantel é o fármaco de escolha. esta deve ser analisado para verificar a presença de ovos. os seus ovos não possuem opérculo e são encontrados nos vasos e não nas cavidades. É comum a presença de uma acentuada eosinofilia. S. sendo o macho achatado. retais e uterinos para S.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial Pode ser realizado o exame de expectoração e das fezes. Página 357 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estes parasitas revestem-se com substâncias que o hospedeiro reconhece como próprias. ductos ou outros tecidos. Neste género existem machos e fêmeas. As radiografias de tórax revelam infiltrados. bem como de carne de animais encontrados em áreas endémicas. mansoni e S. Ambos os sexos possuem ventosas orais e ventrais e sistema digestivo incompleto.Schistosoma japonicum. não sendo ingeridas juntamente com os alimentos como nos outros casos. prostáticos. Na presença de um derrame pleural. Nos casos de infecção extra-pulmonar. Esquistossomas As Esquistossomoses são uma importante infecção parasitária das regiões tropicais. Todas estas espécies produzem uma doença denominada Esquistossomose.Schistosoma mansoni. japonicum são encontrados nas veias mesentéricas e produzem esquistossomose intestinal. e como tal observa-se pouca resposta do hospedeiro contra a presença nos vasos sanguíneos. mansoni e S. . Os três esquistossomas mais frequentemente associados à doença humana: . Este mecanismo de fuga ao sistema imunitário é responsável por infecções crónicas que podem durar até 30 anos ou mais. sendo o diagnóstico confirmado pela presença de ovos opérculados castanho-dourado. mas o Bitionol pode ser utilizado como alternativa e de modo eficaz. A infecção inicia-se por cercárias ciliadas com capacidade de nadarem. japonicum ou nos plexos e veias vesicais. A fêmea possui um longo corpo cilíndrico e delgado. haematobium habita nas veias em redor da bexiga e causa esquistossomose vesicular. Ao desenvolverem-se na veia porta. ou também denominada Bilharzíase ou Febre do Caracol. estas penetram na pele e desenvolvem-se na circulação porta intra-hepática para S. por outro lado S. aí irá ocorrer a fertilização e produção de ovos. Tratamento. As condições sanitárias apropriadas e o controlo da eliminação das fezes humanas são medidas importantes para o controlo e prevenção da infecção. As formas infectantes consistem em cercárias que penetram na pele.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A salga ou o embebimento dos siris e camarões em vinho não elimina as metacercárias infecciosas. quistos nodulares e derrame pleural. . os machos e fêmeas adultos unem-se aos pares e migram para os seus locais finais. existem cerca de 200 milhões de infectados em todo o Mundo. haematobium. o diagnóstico é possível através de testes serológicos.Schistosoma haematobium.

As larvas no interior dos ovos produzem enzimas que ajudam na destruição do tecido e permitem a passagem dos ovos através da mucosa para o lúmen do intestino e da bexiga. artralgias. podendo formar-se abcessos. podendo surgir como resultado da hipersensibilidade um exantema cutâneo papular intensamente pruriginoso. Fig. urticária.Microbiologia O parasita adulto desenvolve uma reduzida resposta inflamatória. libertando miracídios móveis. mas por outro lado os ovos são altamente reactivos e conduzem a reacções inflamatórias com presença de células mononucleares e polimorfonucleares.Ciclo de Vida do género Schistosoma A fase mais crónica e significativa da esquistossomose é devido à presença de ovos em vários tecidos. onde são eliminados por meio das fezes ou urina. calafrios. Os primeiros sinais e sintomas devem-se à penetração das cercárias através da pele. O início da libertação de ovos origina um conjunto de sintomas denominadas Síndrome de Katayama. Os ovos eclodem rapidamente ao alcançarem a água doce. tosse.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . linfoadenopatia. Página 358 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo caracterizado por febre. esplenomegalia e dor abdominal. o que pode originar granulomas e fibrose. Estes irão invadir os caracois onde se podem desenvolver cercárias infecciosas. 117 .

No caso do intestino estas resultam da inflamação e espessamento da parede intestinal causada pela deposição dos ovos. como é o caso do Brasil. mas a Oxamniquina pode ser utilizada com sucesso. Encontra-se em desenvolvimento testes específicos de antigénios consoante a fase em que se encontra o parasita. na região que irriga o cólon sigmoideu. mas não tem capacidade de reverter as lesões já causadas pelos ovos depositados nos tecidos. respectivamente. sendo endémico na África. Síndromes Clínicas A penetração das cercárias na pele pode manifestar-se como um dermatite. Os ovos desta espécie possuem algumas características únicas. No caso do parasita atingir os pulmões ou o fígado irá surgir tosse ou hepatite. Epidemiologia A sua distribuição geográfica depende da disponibilidade do hospedeiro apropriado. As infecções por S. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Praziquantel. levando em situações extremas a uma hipertensão portal. manifestando-se como dor abdominal associada à presença de sangue nas fezes. Existem novos focos endémicos. A infecção crónica por este parasita leva a hepato-esplenomegalia. Os ovos são transportados através da veia porta até ao fígado onde podem causar inflamação e consequente fibrose peri-porta. Tratamento.Microbiologia Schistosoma mansoni Fisiologia e Estrutura Este parasita aloja-se nos pequenos ramos da veia mesentérica inferior. Suriname. A quantificação do número de ovos nas fezes é indicadora da gravidade e da evolução do tratamento da infecção. No caso de infecções ligeiras pode ser necessário a utilização de técnicas de concentração das fezes. como é o caso de serem ovais e possuírem uma espícula lateral proeminente. marsupiais e roedores. Estes ovos são grandes. com reacções alérgicas. ascite e granulomas brancos no parênquima hepático. Página 359 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Venezuela e Porto Rico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . prurido e edema. mas sabe-se que é o esquistossoma com uma maior distribuição. As dermatites por esquistossomas e a Síndrome de Katayama podem ser tratadas com anti-histamínicos e corticoesteróides. para que desta forma seja possível distinguir a forma activa e inactiva. Os reservatórios naturais são na maior parte das vezes primatas. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é feito com base na observação de ovos característicos nas fezes do doente. A terapêutica anti-helmites pode evitar a oviposição. mansoni podem produzir alterações hepáticas e intestinais. Ásia Saudita e Madagáscar. dourados e com um espícula lateral pontiaguda.

Schistosoma haematobium Fisiologia e Estrutura Estes parasitas desenvolvem-se no fígado. Prevenção e Controlo Mais uma vez o fármaco de escolha é o Praziquantel. No caso de infecção crónica é comum surgir doença hepato-esplénica.Microbiologia A melhoria das condições sanitárias e o controlo dos depósitos fecais humanos são decisivos para o controlo e prevenção da doença. são quase esféricos e possuem uma pequena espícula. Japão. Epidemiologia Este tremátode sanguíneo oriental é encontrado apenas na China. podendo ainda ser realizada uma biópsia retal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a melhoria das condições sanitárias e o controlo dos depósitos fecais são as medidas de maior relevância para o controlo da infecção. Tratamento. Schistosoma japonicum Fisiologia e Estrutura Este parasita tem predilecção pelas ramificações da veia mesentérica superior. em torno do intestino delgado. Existe ainda a possibilidade de ocorrer a migração para o sistema porta. prostático e uterino. sendo a prevenção e o controlo semelhantes à do parasita anterior. mas são produzidos em maiores quantidades. e muito raramente para outras vénulas. Página 360 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas migram depois para os plexos vesical. do que resulta a formação de granulomas. É importante salientar que a educação para a purificação adequada da água. sendo que muitos deles são animais domésticos. hipertensão portal. Filipinas e Indonésia. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes mostra pequenos ovos dourados com minúsculas espículas. varizes esofágicas com hemorragia e ascite. mansoni. e pelos vasos mesentéricos superiores. Os ovos deste são menores do que os anteriores. sendo que a Síndrome de Katayama é mais frequentemente observada com este parasita do que com o anterior. Síndromes Clínicas Os estádios iniciais são idênticos aos verificados na infecção por S. a estas acções junta-se o tratamento em massa dos indivíduos infectados e a possível vacina contra a infecção. O grande problema epidemiológico surge devido a uma enorme variedade de hospedeiros reservatórios. Existem testes serológicos disponíveis. É frequente que este parasita afecte estruturas cerebrais.

Tem em conta que os ovos depositados na parede da bexiga podem libertar-se. babuínos e chimpanzés. Sul de Portugal e Índia. Os ovos de S. Tratamento. Epidemiologia Este parasita é comum em todo o Vale do Nilo e em algumas regiões de África. o Praziquantel é o fármaco de eleição. Muitos dos doentes com infecções crónicas apresentam carcinoma das células epiteliais da bexiga. a migração das populações humanas e a existências de numerosos hospedeiros reservatórios tornam a prevenção e o controlo extremamente difíceis.Microbiologia Este organismo exibe grandes ovos com uma espícula terminal pontiaguda. A deposição dos ovos nas paredes da bexiga pode conduzir a uma fibrose da mesma e consequente perda da capacidade vesical e desenvolvimento de uropatia obstrutiva. é possível detectar a sua presença na urina. o que conduz a uma grave dermatite. Pode ser encontrado com menor frequência na Ásia Menor. Existem testes serológicos disponíveis. Os seus hospedeiros naturais consistem em aves e animais que se alimentam na costa em lagos de água doce e algumas praias. Apesar de terem capacidade de penetrar. haematobium podem surgir nas fezes. mas aos quais devemos acrescentar a hematúria. Chipre.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Síndromes Clínicas Mais uma vez os estádios iniciais são idênticos aos anteriores. Diagnóstico Laboratorial O exame das amostras de urina revela grandes quantidades de ovos grandes com uma espícula terminal. O tratamento é baseado na administração oral de Trimeprazina e aplicação tópica de agentes paliativos. estes microrganismos não possuem capacidades para se desenvolverem em parasitas adultos. disúria e poliquiúria. Os projectos de irrigação. O intenso prurido e a urticária resultantes da penetração das cercárias podem conduzir a uma infecção bacteriana secundária devido à acção do indivíduo. o que se deve à presença de parasitas que migraram para os vasos mesentéricos e não para o plexo vesical. sendo estes depositados na parede da bexiga e algumas vezes nos tecidos prostáticos e uterino. Os hospedeiros reservatórios são na sua maioria macacos. Página 361 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Dermatite por Cercária Existem diversos esquistossomas não-humanos que possuem cercárias que penetram na pele do homem. Em alguns casos torna-se útil a biópsia da bexiga para confirmação do diagnóstico. Prevenção e Controlo Tal como nos outros casos.

A melhor protecção é adquirida pela correcta secagem da pele quando as pessoas saem de água contaminadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 362 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia O controlo é difícil devido à migração das aves e à transferência de hospedeiros aquáticos de uns locais para outros.

é constituída por quatro ventosas musculares e por uma coroa de ganchos. Índia. Na maior parte das vezes a presença destes parasitas só é perceptível pela detecção de proglotes ou um estróbilo de proglotes nas fezes. possuindo na sua cabeça estruturas de fixação. A excepção é o D. As ténias não têm sistema digestivo. mas é possível que cause irritação no local onde se fixa. América Latina e Países Eslavos. Epidemiologia A infecção por T. Todas as ténias são hermafroditas. solium está directamente relacionada com o consumo de carne de porco inadequadamente cozida. A infecção prevalece em África. semelhantes aos ovos dos tremátodes. envolvendo na maioria dos casos hospedeiros intermediários. Esta cabeça. latum que possui ovos opérculados não-embrionados. China. cujo comprimento pode atingir vários metros. Os segmentos individuais das ténias são denominados proglotes. esta penetra na parede intestinal e migra na circulação para atingir os tecidos. Os proglotes sexualmente maduros contêm ovos. e a cadeia de proglotes designa-se estróbilo. denominada oncosfera. Na maior parte das vezes a presença de larvas num tecido extra-intestinal revela-se mais grave do que a presença de um parasita adulto no intestino. Já nos suínos os ovos transformam-se numa forma larvar de seis ganchos. a fixação do escólex com as suas quatro ventosas musculares e coroa de ganchos inicia a infecção no intestino.Microbiologia Céstodes Os corpos dos céstodes ou ténias são achatados e semelhantes a uma fita. O parasita inicia a produção de proglotes até o desenvolvimento de um estróbilo de proglote. Sudeste Asiático. a maioria dos ovos não são opérculados e contêm um embrião hexacanto de seis ganchos. indigestão crónica e diarreia. estes podem contaminar a água e vegetação ingerida pelos suínos. e em alguns casos o próprio ser humano é um hospedeiro intermediário e abriga os estádios larvares. o que pode manifestar-se como desconforto abdominal. As ténias que encontramos no nosso intestino possuem ciclos de vida complexos. ficando desta forma o ciclo completo. Já nos tecidos transforma-se em cisticerco. Síndromes Clínicas São raros os casos em que o parasita adulto no intestino causa sintomas. Página 363 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o alimento é absorvido a partir do intestino do hospedeiro através da parede corporal do parasita. no caso de um deste proglotes ser eliminado pelas fezes. Taenia solium Fisiologia e Estrutura Quando ingerimos carne de porco contendo uma larva denominada cisticerco.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou escólex. México.

a infecção pode ser assintomática. As condições sanitárias para impedir a contaminação da água e vegetação revelam-se fundamentais.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O exame de fezes pode revelar proglotes e ovos. No cérebro podem levar a hidrocefalia. solium. Tratamento. mas também é possível que ocorra autoinfecção em indivíduos infectados. mas fármacos como o Praziquantel. Esta infecção inicia-se pela ingestão de água ou vegetação contaminadas pelos ovos da ténia. o que se torna muito importante na distinção de T. tecido conjuntivo. A destruição das larvas acarreta uma grande libertação de antigénios. resultando em febre. cérebro. que na maior parte das vezes infecta porcos e não humanos. o que estimula a reacção inflamatória e a exacerbação dos sintomas. mas pode surgir doença grave no caso de cisticercos se alojarem em locais como os olhos ou o cérebro. Depois de ingeridos os ovos eclodem no estômago e libertam o embrião hexacanto ou oncosfera. pulmões e olhos. Página 364 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . dor muscular e eosinofilia. podendo estar activa por até 5 anos. o tratamento adequado pode conduzir à eliminação do parasita completo. Prevenção e Controlo Deve iniciar-se a terapêutica com Niclosamida. solium e está directamente relacionada com a contaminação fecal humana. e aqui os ovos eclodirem e libertarem as oncosferas infectantes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . convulsões. este contem um embrião hexacanto de seis ganchos. Já nos tecidos pode permanecer em desenvolvimento por 3 a 4 meses. saginata. esta por sua vez penetra na parede intestinal e migra na circulação para os tecidos. Os ovos são esféricos e possuem uma casca espessa e radicalmente estriada. A análise pormenorizada dos proglotes revela a sua estrutura interna. lesão de pares de nervos cranianos. o proglote contendo os ovos pode regredir para o estômago. Síndromes Clínicas Caso os cisticercos não atinjam locais vitais. Cisticercose Fisiologia e Estrutura do Organismo Causador A Cisticercose envolve a infecção de indivíduos pelo estádio larvar da T. a Paromonicina ou a Quinacrina também podem ser utilizados com sucesso. Existe ainda uma forma de auto-infecção que não inclui a via fecal-oral. A prevenção das infecções pela ténia do porco exige que a carne seja bem cozida ou que seja congelada a – 20ºC durante pelo menos 12 horas. Nos olhos a infecção conduz a perda da acuidade visual e no caso de as larvas se alojarem ao longo do nervo óptico ocorrem defeitos do campo visual. sendo mais frequente no músculo. meningite. reflexos hiperactivos e defeitos visuais. Epidemiologia Esta doença é encontrada nas áreas onde prevalece a T. solium e T.

é idêntico ao da anterior. resultando da ingestão da carne de vaca inadequadamente cozinhada. 118 . no entanto existe a probabilidade de falsospositivos em pessoas com outras infecções por parasitas. ou também conhecida como ténia do boi.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial A presença de cisticercos é detectada pela presença de cisticercos calcificados em radiografias. Cintilografia ou Ultrasonografia. As lesões no SNC podem ser detectadas por TAC. Nos quistos cerebrais ou oculares pode ser necessária a sua remoção cirúrgica. remoção cirúrgica de nódulos subcutâneos e visualização de quistos no olho. saginata. mas devem ser simultaneamente administrados esteróides para diminuir a reacção inflamatória resultante da morte das larvas.Ciclo de Vida do género Taenia Taenia saginata Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida da T. as larvas desenvolvem-se em parasitas no intestino delgada e iniciam a produção de ovos nos proglotes maduros. Os testes serológicos podem ser úteis. Fig. Prevenção e Controlo A terapêutica mais adequada é realizada com a administração de Praziquantel. Página 365 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Após excistamento.

Diphylobothrium latum Fisiologia e Estrutura O D. produzindo ovos opérculados e com uma protuberância no fundo do ovo. Os seres humanos e o gado bovino perpetuam o ciclo. Os proglotes são largos e possuem uma estrutura uterina central em forma de roseta. conseguindo atingir até 10 metros. Prevenção e Controlo A Niclosamida em dose única mostra-se altamente eficaz para a eliminação do parasita adulto. Página 366 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A infecção resulta da ingestão de carne contendo cisticercos que não foi devidamente cozinha. saginata. Estes dados revelam-se bastante importantes para a possível distinção entre as espécies no diagnóstico. É importante que a população seja educada no sentido de cozer adequadamente a carne de vaca e controle adequadamente a eliminação das fezes humanas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . indigestão crónica e gastralgia. mas podem apresentar dor abdominal. carne mal assada ou insuficientemente cozida. é uma das maiores ténias e possui um ciclo de vida complexo que inclui dois hospedeiros intermediários. Epidemiologia Este parasita encontra-se distribuído por todo o Mundo. A maioria dos doentes são assintomáticos. solium. solium e T. no entanto o tratamento é o mesmo para ambas. O escólex deste parasita possui uma forma em lança e longos sulcos laterais que servem como órgão de fixação. Neste caso a cisticercose não surge em seres humanos. sendo necessário o isolamento dos proglotes e ovos. saginata é idêntica à infecção intestinal por T. Síndromes Clínicas A síndrome que resulta da infecção por T. latum é denominado como ténia do peixe. A larva é semelhante a uma fita e quando está presente no peixe é chamada de espargano.Microbiologia O parasita adulto pode parasitar o jejuno e o intestino delgado de seres humanos até 25 anos. sendo uma das infecções mais comuns dos EUA. outra das diferenças baseia na ausência da coroa de ganchos no escólex e por possuir uma estrutura uterina ramificada diferente nos proglotes. Diagnóstico Laboratorial É semelhante ao da T. ou seja. um crustáceo e peixes de água doce. O estudo das ramificações uterinas permite a distinção entre T. as fezes humanas contaminam a água e vegetação que serve de alimentação ao gado. podendo ser possível que se observe o parasita na sua totalidade. Tratamento. solium. caso o peixe esteja cru ou mal cozinhado. É a ingestão deste espargano que inicia a infecção. Os proglotes podem ser eliminados directamente pelo ânus.

morsas e membros da família canina e felina. o que se deve a um maior consumo de peixe cru ou em conversa. uma vez que estes parasitas produzem grandes quantidades de ovos. Desta forma é possível que a ingestão de crustáceos contaminados permite que as larvas penetrem na parede intestinal e migrem para diversos tecidos do organismo. Já nos crustáceos o coracídio desenvolve-se numa forma larvar procercóide. O tratamento baseia-se na remoção cirúrgica. Na maior parte das vezes este tipo de infecção manifesta-se por reacções teciduais inflamatórias dolorosas e nódulos. Página 367 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . denominada coracídio. mas os doentes podem queixar-se de dor epigástrica. Os reservatórios animais selvagens. sendo mais prevalente nas regiões de lagos frios. É ainda possível que se observem proglotes típicos nas fezes com estrutura uterina em roseta. Tal como já foi verificado é possível que em algumas espécies o ser humano actue como o hospedeiro final para o estádio larvar ou espargano. náuseas.Microbiologia Ao atingirem a água doce os ovos necessitam de 2 a 4 semanas para desenvolverem uma forma larvar ciliada com capacidade de nadar. Os seres humanos são infectados quando ingerem peixe cru ou mal cozinhado que contem formas larvares. O despejo de esgotos sem tratamento em lagos de água doce contribui em muito para a propagação desta ténia. mas o Praziquantel e a Paromomicina também podem ser utilizados com sucesso. Tratamento. Síndromes Clínicas A maior parte das infecções com ténias adultas são assintomáticas. Este organismo abandona o ovo pelo opérculo e é ingerido por minúsculos crustáceos denominados copépodes. o que possivelmente resulta da competição entre o parasita e o hospedeiro por esta vitamina na dieta. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos opérculados de cor de bílis. Pode ser necessária a suplementação com Vitamina B12. sendo estes crustáceos ingeridos por peixes. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é a Niclosamida. vómitos e perda de peso. latum é comum em todo o Mundo. cólicas abdominais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . com uma saliência no fundo da casca. onde as larvas plerocercóides ou esparganos infectantes se desenvolvem. Epidemiologia A infecção por D. Não é frequente serem necessárias técnicas de concentração. também constituem uma possível fonte de infecção humana. o espargano apenas migra para a musculatura do novo hospedeiro. Caso este peixe seja ingerido por outro. Em até 40% dos hospedeiros deste parasita os níveis séricos de Vitamina B12 podem apresentar-se baixas. como é o caso dos ursos. martas.

Ciclo de Vida do Echinococcus granulosus Página 368 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O parasita é constituído por um escólex idêntico ao da Taenia. estando esta num espaço circundado por uma membrana germinativa laminada. Nos seres humanos. controlando-se a eliminação das fezes humanas. Fig.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que não são mais do que precursores da cabeça da ténia. bem como um estróbilo que contém três proglotes: um imaturo. as larvas formam um quisto hidático unilocular. um maduro e um grávido. granulosus é outro exemplo de infecção humana acidental. particularmente o seu despejo nos lagos e por fim. em que os seres humanos servem de hospedeiros intermediários finais num ciclo de vida que ocorre normalmente noutros animais. denominadas oncosferas.Microbiologia A prevalência da infecção pode ser reduzida evitando-se a ingestão de peixe insuficientemente cozido. Estas oncosferas penetram na parede intestinal e são transportadas pela circulação para locais como o fígado e os pulmões. 119 . e ocasionalmente o SNC e o osso. As ténias adultas não se desenvolvem no intestino de humanos ou de herbívoros. Os quistos filhos podem desenvolver-se no quisto mãe original e produzir cápsulas reprodutoras e protoescólices. Este é o mesmo ciclo que ocorre nas vísceras dos herbívoros. As ténias adultas são encontradas no intestino de caninos e o estádio de quisto em vísceras de herbívoros. estes ovos aos serem ingeridos por humanos eclodem e originam larvas com seis ganchos. com quatro discos de sucção e ma dupla fileira de ganchos. Echinococcus granulosus Fisiologia e Estrutura A infecção por E. As ténias adultas produzem ovos que são libertados nas fezes dos cães. com um tratamento adequado das infecções. que é uma estrutura de crescimento lento.

também denominada ténia anã. Ásia. Todas as técnicas imagiológicas podem fornecer a primeira evidência da presença de um quisto. Epidemiologia Em diversos países da Europa. por isso é importante o conhecido do ciclo de vida deste organimos. podendo ainda ser transmitida da mão para a boca. finalmente é enrolado numa bolsa marsupial. o que origina febre. Síndromes Clínicas Devido ao crescimento lento dos quistos. geralmente ao nível do fígado ou do pulmão. de fezes de cães contendo ovos infectantes. As infecções humanas ocorrem após a ingestão de água ou vegetação contaminada. Página 369 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . nomeadamente no Alentejo. A pressão exercida pelo crescimento do quisto. Prevenção e Controlo A ressecção cirúrgica do quisto constitui o tratamento de escolha.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas a sua realização está contra-indicada devido ao risco de anafilaxia e disseminação da infecção. América do Sul. a infecção pelo quisto unilocular está directamente relacionada com a criação de carneiros. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é difícil e depende das evidências clínicas. Austrália e Nova Zelândia. África. A aspiração do conteúdo do quisto pode demonstrar a presença de protoescólices. mas pode ser inicialmente aspirado para remover o líquido e a areia hidática. O factor mais importante na prevenção e no controlo á o reconhecer da transmissão e o do papel dos caninos no ciclo de vida do parasita. constitui o primeiro sintoma evidente. sendo este líquido potencialmente tóxico. sendo negativos em 10 a 40% das infecções. mas apresentam ma baixa sensibilidade. urticária e em alguns casos um choque anafilático e morte. É injectada Formalina para matar e destoxificar o líquido presente. Os quistos podem morrer e sofrer calcificação durante longos períodos de tempo. A ruptura do quisto pode ainda levar a uma disseminação dos protoescólices para outros tecidos. Caso não seja possível a intervenção cirúrgica é aconselhado o uso de altas doses de Albendazol. Tratamento. Em 20% dos casos o quisto pode romper. Mebendazol ou Praziquantel. Os testes serológicos podem ser úteis. possui apenas 2 a 4 cm e tem um ciclo de vida muito simples e desprovido de hospedeiros intermediários. o aparecimento dos sintomas pode demorar entre 5 a 20 anos. se houver extravasamento pode dar-se um choque anafilático e consequentemente morte. radiográficas e serológicas.Microbiologia Os quistos e os quistos filhos acumulam líquido á medida que crescem. Hymenolepis nana Fisiologia e Estrutura Este parasita. esta é fechada no final do procedimento. Existem em Portugal. áreas endémicas para este parasita.

dor abdominal. sendo a infecção por ténia mais comum na América do Norte. cefaleias. A deglutição das pulgas origina a infecção intestinal. podendo estas ser transportadas para a boca da criança através do contacto próximo com os animais domésticos. Este parasita tem a capacidade de causar auto-infecção. Esta larva possui quatro ventosas musculares e uma coroa de ganchos que lhe permitem fixar-se à parede do intestino.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas a Niclosamida também pode ser utilizada. a melhoria das condições sanitárias e a higiene pessoal adequada podem ser essenciais no controlo da transmissão de H. caninum é uma pequena ténia de 15 cm que parasita primariamente cães e gatos. surgem em bolsas recobertas por uma membrana clara e resistente. principalmente devido à auto-infecção. O tratamento das infecções. O parasita adulto produz um estróbilo de proglotes repletos de ovos.Microbiologia A infecção inicia-se quando os ovos embrionados são ingeridos e desenvolvem-se nas vilosidades intestinais num estado cisticercóide larvar. nana. As crianças apresentam um risco particular de infecção. Epidemiologia Encontra-se em todo o Mundo. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela os ovos característicos de H. Página 370 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas pode acidentalmente infectar o homem. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Praziquantel. Síndromes Clínicas Se o número de parasitas presentes no intestino for reduzido a infecção é assintomática. o que se deve ao ciclo de vida simples do parasita e à sua facilidade de transmissão em creches e infantários. podendo existir até 25 ovos numa bolsa e sendo muito raro a existência de um único ovo por bolsa. estes são eliminados nas fezes e são imediatamente e directamente infectantes. o que conduz a uma aumento da carga de parasitas. Epidemiologia Encontra-se distribuído por todo o Mundo. Os ovos são distintos. anorexia e outras queixas vagas. A sua distribuição e transmissão estão dependentes da presença de cães e gatos infectados por pulgas. particularmente em crianças. podem surgir sintomas como a diarreia. nana com o seu embrião de seis ganchos e filamentos polares. mas caso o número aumente. Dipylidium caninum Fisiologia e Estrutura O D. Tratamento. O ciclo de vida envolve o desenvolvimento de larvas nas pulgas do cão e do gato.

No caso dos animais domésticos. prurido anal e diarreia. mas com parasitémias maiores surge desconforto abdominal. Os cães e gatos devem ser desparasitados e é de evitar o contacto próximo entre animais e crianças. estes devem ser tratados de modo a que se eliminem as pulgas. Diagnóstico O exame das fezes revela bolsas incolores contendo ovos. Prevenção e Controlo Deve ser administrada Niclosamida. podendo ser utilizado como alternativa o Praziquantel e a Paromomicina. Tratamento. Página 371 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções ligeiras são assintomáticas. Este prurido anal resulta da migração activa do proglote móvel. podendo ainda os proglotes ser observados nas fezes trazidas ao médico pelo doente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

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