Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

Mestrado Integrado em Medicina

Tronco Comum II
Mestrado Integrado em Medicina

Microbiologia

2º Ano

Faculdade de Medicina de Lisboa

Tronco Comum II - Microbiologia

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Tronco Comum II - Microbiologia

Índice
ÍNDICE ................................................................................................................... 3 RELAÇÕES HOSPEDEIRO-PARASITA ............................................................................... 7 MORFOLOGIA BACTERIANA ...................................................................................... 10 GENÉTICA BACTERIANA............................................................................................ 15 ANTIBIÓTICOS ....................................................................................................... 19 PROPRIEDADES DOS VÍRUS ....................................................................................... 26 PROPRIEDADES DOS FUNGOS .................................................................................... 37 PROPRIEDADES DOS PARASITAS ................................................................................. 40

BACTERIOLOGIA .......................................................................................... 43
MECANISMOS ENVOLVIDOS NA PATOGENIA BACTERIANA ................................................ 44 STAPHYLOCOCCUS .................................................................................................. 46 STREPTOCOCCUS .................................................................................................... 55
Streptococcus pyogenes (Grupo A) ...................................................................................... 55 Streptococcus agalactiae (Grupo B) .................................................................................... 61 Streptococcus pneumoniae .................................................................................................. 63

ENTEROCOCCUS ..................................................................................................... 67 BACILLUS.............................................................................................................. 70
Bacillus anthracis ................................................................................................................. 70 Bacillus cereus e outras Espécies ......................................................................................... 72

NEISSERIA ............................................................................................................ 75
Neisseria gonorrhoeae ......................................................................................................... 75 Neisseria meningitidis .......................................................................................................... 79 Meningococcemia................................................................................................................ 81

ENTEROBACTERIACEAE............................................................................................. 83
Escherichia coli..................................................................................................................... 85 Salmonella ........................................................................................................................... 87 Shigella ................................................................................................................................ 89 Yersinia ................................................................................................................................ 89 Klebsiella .............................................................................................................................. 91 Proteus ................................................................................................................................. 91

BORDETELLA ......................................................................................................... 93 CORYNEBACTERIUM ................................................................................................ 97
Corynebacterium diphtheriae .............................................................................................. 97

PASTEURELLACEAE ................................................................................................ 101
Haemophilus ...................................................................................................................... 101

CAMPYLOBACTER E HELICOBACTER ........................................................................... 106
Campylobacter................................................................................................................... 106 Helicobacter ....................................................................................................................... 110

PSEUDOMONAS ................................................................................................... 114
Moraxella ........................................................................................................................... 119

ESPIROQUETÍDIOS ................................................................................................ 120
Treponema......................................................................................................................... 120 Borrelia .............................................................................................................................. 124 Leptospira .......................................................................................................................... 127

LEGIONELLA ........................................................................................................ 131 MYCOPLASMA E UREAPLASMA ................................................................................ 135 RICKETTSIA, ORIENTIA, EHRLICHIA E COXIELLA ............................................................. 139
Rickettsia rickettsii ............................................................................................................. 139 Rickettsia prowazekii ......................................................................................................... 141 Rickettsia typhi .................................................................................................................. 142

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Orientia tsutsugamushi ..................................................................................................... 143 Ehrlichia ............................................................................................................................. 143 Coxiella burnetti ................................................................................................................. 145

CHLAMYDIACEAE .................................................................................................. 147
Chlamydia trachomatis ...................................................................................................... 148 Chlamydophila pneumoniae .............................................................................................. 152 Chlamydophila psittaci ...................................................................................................... 153

CLOSTRIDIUM ...................................................................................................... 154
Clostridium perfringens ..................................................................................................... 154 Clostridium tetani .............................................................................................................. 156 Clostridium botulinum ....................................................................................................... 158 Clostridium difficile ............................................................................................................ 161

BACILOS GRAM-NEGATIVOS ANAERÓBIOS.................................................................. 162 COCOS GRAM-POSITIVOS ANAERÓBIOS ..................................................................... 165 BACILOS NÃO-FORMADORES DE ESPOROS ................................................................. 165
Cocos Gram-Positivos Anaeróbios ..................................................................................... 165 Bacilos Gram-Positivos, Anaeróbios, Não Esporulados ..................................................... 165 Actinomyces ....................................................................................................................... 166 Proprionibacterium ............................................................................................................ 167 Mobiluncus ........................................................................................................................ 168 Lactobacillus ...................................................................................................................... 168 Bifidobacterium e Eubacterium ......................................................................................... 168

MYCOBACTERIUM ................................................................................................ 169
Mycobacterium tuberculosis ............................................................................................. 170 Mycobacterium leprae ....................................................................................................... 171 Complexo Mycobacterium avium ...................................................................................... 171 Outras Micobactérias de Crescimento Lento ..................................................................... 172 Micobactérias de Crescimento Rápido .............................................................................. 172

VIROLOGIA ................................................................................................ 176
MECANISMOS DA PATOGENIA VIRAL ......................................................................... 177 AGENTES ANTI-VIRAIS ........................................................................................... 184 PAPOVÍRUS ......................................................................................................... 186
Papilomavírus Humano ..................................................................................................... 186 Poliomavírus ...................................................................................................................... 188

ADENOVÍRUS ...................................................................................................... 191 HERPESVÍRUS HUMANOS ....................................................................................... 195
Vírus do Herpes Simples ..................................................................................................... 196 Vírus Varicela-Zoster .......................................................................................................... 199 Vírus Epstein-Barr .............................................................................................................. 202 Citomegalovírus ................................................................................................................. 205 Herpesvírus Humanos 6 e 7 ............................................................................................... 207 Herpesvírus Humano 8....................................................................................................... 208

POXVÍRUS .......................................................................................................... 209 PARVOVÍRUS ....................................................................................................... 212 PICORNAVÍRUS .................................................................................................... 215
Enterovírus ......................................................................................................................... 217 Rinovírus ............................................................................................................................ 219

PARAMIXOVÍRUS .................................................................................................. 222
Vírus do Sarampo............................................................................................................... 223 Vírus da Parainfluenza ....................................................................................................... 225 Vírus da Papeira ................................................................................................................. 226 Vírus Sincicial Respiratório ................................................................................................. 227 Vírus Nipah e Hendra ......................................................................................................... 228

ORTOMIXOVÍRUS ................................................................................................. 229 REOVÍRUS .......................................................................................................... 233 Página 4 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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Ortorreovírus (Reovírus de Mamíferos) ............................................................................. 235 Rotavírus ............................................................................................................................ 236 Coltivírus e Orbivírus .......................................................................................................... 238

RABDOVÍRUS....................................................................................................... 240 TOGAVÍRUS E FLAVIVÍRUS ....................................................................................... 244
Alphavírus e Flavivírus ....................................................................................................... 244 Vírus da Rubéola ................................................................................................................ 247

RETROVÍRUS ....................................................................................................... 250
Vírus da Imunodeficiência Humana ................................................................................... 253

VÍRUS DA HEPATITE .............................................................................................. 259
Vírus da Hepatite A ............................................................................................................ 259 Vírus da Hepatite B ............................................................................................................ 261 Vírus das Hepatites C e G ................................................................................................... 266 Vírus da Hepatite D ............................................................................................................ 268 Vírus da Hepatite E ............................................................................................................ 269

MICOLOGIA ............................................................................................... 270
MECANISMO DE PATOGENICIDADE DOS FUNGOS ......................................................... 271 AGENTES ANTI-FÚNGICOS ...................................................................................... 274 DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DAS DOENÇAS FÚNGICAS ................................................ 277 MICOSES SUPERFICIAIS, CUTÂNEAS E SUBCUTÂNEAS ..................................................... 279
Micoses Superficiais ........................................................................................................... 279 Micoses Cutâneas .............................................................................................................. 280 Micoses Subcutâneas ......................................................................................................... 282

MICOSES SISTÉMICAS ............................................................................................ 285
Histoplasmose.................................................................................................................... 285 Blastomicose ...................................................................................................................... 287 Paracoccidioidomicose ...................................................................................................... 288 Coccidioidomicose ............................................................................................................. 289 Criptococose ...................................................................................................................... 291

MICOSES OPORTUNISTAS ....................................................................................... 293
Candidíase ......................................................................................................................... 293 Aspergilose ........................................................................................................................ 295 Zigomicose ......................................................................................................................... 296 Pneumocystis carinii .......................................................................................................... 298 Peniciloses por Penicillium marnefeii ................................................................................. 299

PARASITOLOGIA ........................................................................................ 301
PATOGENIA DAS DOENÇAS PARASITÁRIAS .................................................................. 302 PROTOZOÁRIOS INTESTINAIS E UROGENITAIS .............................................................. 304
Amibas ............................................................................................................................... 304 Flagelados .......................................................................................................................... 307 Ciliados .............................................................................................................................. 311 Coccídeos ........................................................................................................................... 312 Microsporídeos .................................................................................................................. 316

PROTOZOÁRIOS DO SANGUE E DOS TECIDOS ............................................................... 318
Espécies de Plasmodium .................................................................................................... 318 Espécies de Babesia ........................................................................................................... 323 Toxoplasma gondii ............................................................................................................. 324 Leishmania ......................................................................................................................... 326 Tripanossomas ................................................................................................................... 329

NEMÁTODES ....................................................................................................... 335
Enterobius vermicularis ..................................................................................................... 335 Ascaris lumbricoides .......................................................................................................... 336 Toxocara canis e Toxocara e cati ....................................................................................... 338 Trichuris trichiura ............................................................................................................... 339 Ancilóstomos ..................................................................................................................... 340

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Strongyloides stercoralis .................................................................................................... 342 Trichinella spiralis .............................................................................................................. 344 Wuchereria bancrofti e Burgia malayi ............................................................................... 346 Loa loa ............................................................................................................................... 347 Onchocerca volvulus .......................................................................................................... 348 Dirofilaria immitis .............................................................................................................. 350 Dracunculus medinensis .................................................................................................... 350

TREMÁTODES ...................................................................................................... 352
Fasciolopsis buski ............................................................................................................... 352 Fasciola hepatica ............................................................................................................... 353 Opisthorchis sinensis .......................................................................................................... 355 Paragoninus westermani ................................................................................................... 356 Esquistossomas .................................................................................................................. 357 Dermatite por Cercária ...................................................................................................... 361

CÉSTODES........................................................................................................... 363
Taenia solium ..................................................................................................................... 363 Cisticercose ........................................................................................................................ 364 Taenia saginata ................................................................................................................. 365 Diphylobothrium latum...................................................................................................... 366 Echinococcus granulosus ................................................................................................... 368 Hymenolepis nana ............................................................................................................. 369 Dipylidium caninum ........................................................................................................... 370

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Relações Hospedeiro-Parasita
Flora Indígena – constitui o conjunto de células que não pertencem ao nosso organismo, ou seja todos os microrganismos que co-habitam no nosso organismo. Apenas 10% das células existentes no nosso organismo são humanas, as restantes 90% são microrganismos. Todo o ser humano nasce estéril, no entanto logo no momento do parto, ao tomar contacto com o ambiente exterior, é colonizado por um número incontável de microrganismos, sendo que muitos deles o acompanharam durante toda a sua vida. Microrganismo Residente – é o microrganismo que é capaz de se multiplicar nas condições do local onde está alojado; Microrganismos Transitórios – é aquele que não sendo capaz de se dividir no local onde habita se vê obrigado a migrar para outro local que lhe seja mais favorável ou acaba por ser extinto; Colonização – aquisição de microrganismos, que podem não provocar qualquer lesão/dano ou, pelo contrário, perturbar o normal funcionamento de um tecido ou órgão, de forma mais, ou menos, intensa, induzindo uma resposta imunitária por parte do hospedeiro. Esta tem em vista a eliminação do microrganismo, podendo, no entanto, também o microrganismo ficar retido/latente no organismo; Latência – estado em que um microrganismo permanece no nosso organismo sem que o consigamos eliminar; Comensalismo - associação simbiótica em que um microrganismo usa o corpo de uma espécie de maior porte como seu ambiente físico, podendo usar esse mesmo ambiente para adquirir nutrientes. Para além disso, o microrganismo não provoca lesão no hospedeiro, ou a lesão é de tal modo leve que não tem tradução clínica, ou seja, a lesão é clinicamente inaparente. Os microrganismos comensais podem inclusive beneficiar o hospedeiro, prevenindo a colonização de dada área por espécies mais patogénicas ou produzindo metabolitos passíveis de serem usados por ele. No entanto, estes microrganismos podem tornar-se prejudiciais se as suas condições ambientais forem perturbadas. É este tipo de relação que a maioria da flora indígena estabelece no organismo.

Acção Patogénica
Infecção – aquisição de microrganismos exógenos e sua posterior multiplicação; Infecção Endógena – quebra do equilíbrio existente entre a flora indígena e o organismo, o que leva a uma multiplicação descontrolada desses microrganismos e invasão de territórios dantes não colonizados; Doenças Infecciosas – não são mais do que as manifestações das infecções; Lesão – consiste na interrupção da estrutura ou função de uma determinada célula, tecido ou órgão; Agente Patogénico – é um microrganismo capaz de causar lesão; Página 7 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

caso ocorra do progenitor para a descendência. 3. se um microrganismo é capaz de lesar ou não o organismo. Zoonose s/ vector (não há transmissão directa entre humanos) 6. Fuga aos Mecanismos de Defesa  esta pode ser consiga através da localização privilegiada. não se inclui a porta de entrada. ou seja. não é mais do que o local onde este se encontra armazenado.  Transmissão. Origem da Infecção No caso de ser uma infecção endógena.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No entanto numa infecção exógena podemos distinguir as características:  Porta de Entrada  Reservatório. 4. caso ocorra em indivíduos da mesma geração. Virulência – relaciona-se com a intensidade com que é demonstrada a patogenidade de um determinado microrganismo. sendo estas libertadas por exocitose. Aderência  Colonização. 2. Virulência A virulência é um processo que pode ser dividido em diversas fases: 1.Microbiologia Patogenicidade – baseia-se na capacidade de causar patologia. que poderá ser horizontal. a ligação a receptores e a estruturas que podem ser especificas ou inespecíficas. ou vertical. tolerância imunológica. pois o microrganismo já se encontra dentro do hospedeiro. Sexual (Porta de Saída: Aparelho Genital/Porta de Entrada: Aparelho Genital) 4. Mimetismo Antigénico – consiste na produção e apresentação de antigénios idênticos aos do organismo hospedeiro para que seja reconhecido como uma célula endógena. o que implica penetrar as barreiras anatómicas. variação antigénica e imunossupressão. Invasão  Penetração. Progressão e Multiplicação. não é mais do que o meio pelo qual é transportado. Zoonose c/ vector (não transmissão directa) Página 8 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .  Vector. por. mantendo-se o microrganismo vivo. Factor de Virulência – entende-se pelo componente microbiano que vai ser patogénico e por isso causar lesão no hospedeiro. Fecal-Oral (Porta de Saída: Ânus/Porta de Entrada: Boca) 3.  Porta de Saída Transmissão Existem diversos modos de transmissão e estão muitas vezes relacionados com a porta de entrada/saída: 1. mimetismo antigénico. ou seja. Oral-Oral (Porta de Saída:Boca /Porta de Entrada: Boca) 2. a sua libertação implica a lise celular. revestimento com moléculas do hospedeiro. inibir ou neutralizar os mecanismos humorais de defesa e por fim inactivar os mecanismos celulares de defesa. Produção de Toxinas  Exotoxinas. Vector (não há transmissão entre humanos) 5.

preservativo) e uma redução da promiscuidade. Sexual: uso de uma barreira física (ex. Respiratório: não é controlável. Página 9 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . da disponibilização de água potável e da regra de lavar as mãos. Zoonoses: controlo da infecção animal e controlo dos vectores.Microbiologia Controlo da Transmissão Fecal – Oral: através do saneamento básico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

menos quantidade de DNA.Diplococos . Características Principais Grupos Tamanho Estrutura do Núcleo Núcleo Cromossoma Estrutura do Citoplasma Mitocôndrias Aparelho do Golgi Retículo Endoplasmático Ribossomas Membrana Citoplasmática Parede Celular Reprodução Movimento Respiração Eucariotas Algas. antigénicas e genéticas. Protozoários.Estreptococos .Microbiologia Morfologia Bacteriana Os microrganismos podem estar dividimos consoante a sua organização estrutural em: Procariotas – possuem um cromossoma único e circular. Aspectos Morfológicos Cocos: . Eucariotas – têm cromossomas lineares. são geralmente haplóides e não possuem núcleo nem organitos membranares. e possuem núcleo com invólucro nuclear e organitos membranares.1 µm Eritrócito  5 µm Classificação As bactérias diferem entre si pela sua morfologia (tamanho.Tetrades Página 10 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Plantas e Animais > 5 mm Membrana Nuclear Clássica Cadeias de DNA Linear Genoma Diplóide Presente Presente Presente 80S (60S + 40S) Contem Esteróides Ausente Sexual e Assexuada Flagelos com Complexos Ausentes Via Mitocondrial Procariotas Bactérias 0. forma e características) e as suas propriedades metabólicas. lípidos e peptidoglicano Assexuada (Bipartição) Flagelos Simples Ausentes Através da Membrana Citoplasmática É importante ter uma noção do tamanho em microbiologia e para isso usamos uma escala de valores generalizados: Macrófago  10 – 20 µm Bactéria  0. maior quantidade de DNA. são geralmente diplóides.5 – 3 mm Ausente DNA Único e Circular Genoma Haplóide Ausente Ausente Ausente 70S (50S + 30S) Não Contém Esteróides Estrutura complexa formada por proteínas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .5 – 2 µm Vírus  <0.

As bactérias gram-positivas são aquelas que têm uma cor azul.Microbiologia Aspectos Bioquímicos Fig. é tolerante a baixas concentrações de oxigénio.Faculdade de Medicina de Lisboa .Estafilococos Bacilos/Bastonetes Espiroqueta/Espirilo Vibrião Tronco Comum II . .Facultativo. muitas bactérias não coexistem em ambientes com oxigénio.Microaerófilo. habita apenas perante a presença de oxigénio. A presença ou não de enzimas destoxificadores (catalases) pode constituir um critério de classificação. As bactérias gramnegativas apresenta uma camada delgada de peptidoglicano incapaz de reter o corante e por isso adquirem uma cor rosa. composta por peptideoglicano. podem estar em ambiente com 02. possuem estruturas citoplasmáticas semelhantes. Ultra-Estruturas das Bactérias Tanto as bactérias gram-positivas. . apenas existe em ambientes anaeróbios e não tem capacidade de usar O2 nem de estar em contacto com este.Obrigatório.Obrigatório. o que já não ocorre relativamente às estruturas extra-celulares. Toxicidade ao Oxigénio  devido á formação de superóxidos. Obtenção de Energia  poderá ser através de respiração ou fermentação. 1 . Lipopolissacáridos  presença ou não de membrana externa. Anaeróbio: . mas também realiza fermentação. o corante precipita na camada de peptidoglicano que possui uma estrutura entrecruzada e grossa em forma de malha à volta da célula. peróxidos e hidróxidos. Parede Celular  a presença ou não de parede celular. Aeróbio: . . Página 11 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . poderá realizar respiração.Aerotolerante. como as gram-negativas. mas não o usam.Morfologias Bacterianas Coloração de Gram é uma prova útil e fácil que permite distinguir as principais classes de bactérias com o objectivo de instaurar um tratamento.

O que não acontece relativamente às estruturas citoplasmáticas acontece no que toca à parede celular. mas podem conferir-lhe uma vantagem selectiva. e na maior parte dos casos não são essenciais para a sobrevivência da célula. mas sim numa estrutura conhecida como nucleóide. O peptidoglicano determina a Página 12 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Apesar disso este cromossoma carece de histonas e por isso não forma nucleossomas. mRNA. A membrana citoplasmática possui uma estrutura idêntica à dos eucariotas. com excepção dos micoplasmas. e ainda é possível encontrar diferenças no rRNA. Este ribossoma é distinto do humano (Ribossoma 80S = 40S + 60S).Microbiologia mRNA é sintetizado e ainda se Fig. como é o caso de resistência a antibióticos. proteínas e metabolitos. como é o caso do colesterol. sintetizando a proteína à medida que o Tronco Comum II . A célula pode também possuir plasmídeos. O cromossoma bacteriano difere do eucariota pois é composto por uma única molécula circular de cadeia dupla e que não está contido no núcleo. 2 . e por isso tanto o ribossoma como o rRNA são alvo de muitos antibióticos. ou seja. sendo que a maior parte das membranas dos procariotas está rodeada por uma camada rígida de peptidoglicano (mureína). Assim sendo o ribossoma fixa-se directamente no mRNA que está a ser transcrito e inicia a tradução.Faculdade de Medicina de Lisboa O citoplasma da célula bacteriana contem o DNA cromossómico. que não são mais que moléculas extra-cromossómicas de DNA circular mais pequenas que o cromossoma. A ausência de membrana nuclear simplifica os mecanismos de controlo da síntese proteica.Estrutura da Membrana Plasmática Bacteriana encontra unido ao DNA. bactérias gram-positivas e gram-negativas diferem na estrutura da parede celular e nos seus componentes e funções. Os componentes das paredes celulares são exclusivos das bactérias. ribossomas. O ribossoma bacteriano é constituído pelas subunidades 30S e 50S que formam o ribossoma 70S. Regra geral os plasmídeos encontram-se nas células gram-negativas. com excepção das arqueobactérias e micoplasmas. mas contrariamente a estes não possui esteróides.

contendo duas camadas externas em relação com a membrana citoplasmática: imediatamente a seguir à membrana encontra-se uma camada fina de peptidoglicano (5 a 10% do total da parede celular). A membrana externa une-se à membrana citoplasmática por meio de zona de adesão e ao peptidoglicano por interacção com uma lipoproteína. Na generalidade estas duas estruturas são conhecidas como glicocálix. possuem uma parede celular espessa que é composta por várias camada. Existem ainda algumas proteínas. sendo que nas bactérias gram-negativas existe ainda uma membrana externa que as envolve. A camada mais externa denomina-se membrana externa e é exclusiva das bactérias gram-negativas. as quais são compostas maioritariamente pelo peptidoglicano. por exemplo os detergentes. Este espaço possui enzimas hidrolíticas que degradam as macromoléculas necessárias para a célula. Bactérias Gram-Negativas. A zona externa é geralmente formada por lipopolissacáridos (LPS) que pode também ser conhecido como endotoxina. levando à lise celular. o espaço compreendido entre esta e a membrana plasmática designa-se espaço periplasmático. e por outro lado facilitar a aderência a outras bactérias ou às superfícies do hospedeiro. Características Membrana Externa Parede Celular Lipopolissacárido Endotoxina Ácido Teicóico Esporulação Cápsula Lizosima Actividade Antibacteriana da Penicilina Produção de Exotoxina Gram-Positivas Espessa + Algumas Algumas Sensível Mais Susceptível Algumas Gram-Negativas + Fina + + Algumas Resistente Mais Resistente Algumas Estruturas Externas Algumas bactérias encontram-se rodeadas por capas laxas de proteínas ou polissacáridos denominadas cápsulas. como é o caso das Pseudomonas aeruginosa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e uma defesa para as condições possivelmente adversas de alguns ambientes. que não contem ácidos teicóicos nem lipoteicóiscos.Microbiologia rigidez e forma da bactéria. como é o caso dos ácidos teicóicos e lipoteicóiscos. produzem um biofilme polissacárido em determinadas condições que favorece o estabelecer de uma colónia Página 13 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A cápsula pode actuar também como uma barreira frente a molécula hidrófobas tóxicas. Bactérias Gram-Positivas. O peptidoglicano pode ser destruído perante a lisozima. Uma característica importante do peptidoglicano é que este é suficientemente poroso para permitir que grande parte dos metabolitos alcance a membrana citoplasmática. como é o caso das porinas que formam poros e permitem a difusão através da membrana de moléculas hidrofóbicas com menos de 700 Da de peso. no caso de não ser uniforme ou muito fina chama-se capa de limo (slime layer). A célula gram-positiva pode ainda possuir outros componentes na membrana externa. Algumas bactérias. pois constitui um potencial causador de resposta imunitária. por outro lado a membrana externa constitui uma barreira para as moléculas de grande tamanho e hidrófobas. as paredes celulares destas bactérias são mais complexas.

nomeadamente as bactérias. tornam possível a troca horizontal de material genético.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O esporo consegue proteger o DNA bacteriano do calor intenso. e são formados por subunidades proteicas enroladas helicoidalmente de flagelina. . que poderão ser: . Fig. A produção de duas células filhas exige o crescimento e amplificação dos componentes da parede celular. Diferenciam-se dos flagelos por não possuírem uma estrutura helicoidal e terem um diâmetro menor. 3 . sendo que existe ainda outro factor que se fixa a açúcares específicos . O esporo é uma estrutura desidratada formada por múltiplas camadas que protege a bactéria e permite que continue viva em estado de latência.Fases da Formação de Esporos Página 14 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Divisão Celular A replicação do cromossoma bacteriano desencadeia também o início da divisão celular. radiação e acção da maioria das enzimas e substancia químicas. mas não as gram-negativas. afastando-se dos ambientes tóxicos . a adhesina. . podem possuir apêndices citoplasmáticos. com função de locomoção. permitem a adesão e fixação às paredes do organismo hospedeiro. permitem a união a outras bactérias e são codificados por um plasmídeo. Os flagelos permitem às bactérias aproximarem-se dos nutrientes e ambientes favoráveis. as concentrações mínimas imprescindíveis ao ribossoma e proteínas essenciais.Fímbrias ou pilli.Pilli Sexuais. Uma separação incompleta pode originar bactérias que permanecem unidas e formam cadeias como é o caso dos estreptococos e estafilococos. A localização do esporo no interior da célula constitui uma característica de cada bactéria e pode facilitar a sua identificação.Flagelos. Em condições ambientais adversas estas bactérias podem passar de estado vegetativo para um estado de latência ou de esporo. são capazes de formar esporos. sendo formada por subunidades proteicas de pilina.lectina. Os procariotas.Microbiologia bacteriana e protege os seus membros da acção dos antibióticos e defesas dos organismos hospedeiro.quimiotaxia. Esporos Algumas bactérias grampositivas. Para que permitam a adesão às paredes do hospedeiro ou outras estruturas possuem um factor de adesão. O esporo contém uma cópia completa do cromossoma bacteriano. e uma elevada concentração de cálcio unido ao ácido dipicolínico. seguidos da formação de um septo que dividirá as bactérias em duas células distintas.

Além de outras enzimas. a transcrição dos genes é regulada directamente por proteínas repressoras. caso contrário é impossível à RNA polimerase ligar-se à cadeia para iniciar a transcrição. As novas cadeias de DNA são sintetizadas de uma forma semi-conversadora e utilizam como molde ambas as cadeias de DNA do cromossoma bacteriano. Controlo da Transcrição Em primeiro lugar existe uma regulação da expressão genética que é muitas vezes uma resposta a um estímulo nutricional. a primase (capaz de sintetizar os primers) e a DNA polimerase. Por isso os genes que codificam as enzimas envolvidas numa determinada via podem ser regulados de forma coordenada. esta pode ser negativa ou positiva. as mais importantes são as helicases (capazes de desenrolar a duplas cadeia de DNA). Página 15 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a velocidade de síntese das proteínas pelo ribossoma pode regular o processo de transcrição nos procariotas. por um mecanismo de feedback negativo. Os promotores e operadores são sequências de nucleótidos que controlam a expressão de um gene que determinada a transcrição de mRNA. logo são haplóides.000. que são constituídos por genes. e permitem que a replicação continue. mas por regra nas bactérias apenas existe uma cópia. que se unem aos operadores. A ausência de membrana nuclear permite ao ribossoma procariota unir-se ao mRNA enquanto este está a ser transcrito. Cada genoma possui numerosos operões. No caso de ser negativa os genes apenas se expressam se a proteína repressora se desligar do seu operador. estes elementos são independentes do cromossoma bacteriano e podem na maior parte dos casos ser transmitidos a outra célula. A síntese do novo DNA tem lugar na forquilha de replicação e num sentido bidireccional. Por outro lado pode existir uma regulação positiva em que a expressão dos genes apenas á possível na presença de um proteína – apoinductor. como resposta a sinais exteriores ou interiores. Em terceiro lugar. Por fim é de extrema importância salientar o papel das topoisomerases que evitam o enrolamento excessivo das cadeias de DNA. Os operões possuem numerosos genes estruturais que são policistrónicos.000 pb. como é o caso dos plasmídeos e bacteriófagos. Os operões são grupos de um ou mais genes estruturais que se expressam a partir de um promotor específico e terminam num determinado finalizador de transcrição. O cromossoma de uma bactéria típica consta de uma só molécula circular dupla de DNA que contem aproximadamente 5. Replicação do DNA A replicação do DNA bacteriano inicia-se numa sequência específica que se denomina OriC. As bactérias podem também conter elementos genéticos extra-cromossómicos. Habitualmente nos eucariotas há mais do que uma cópia no genoma.Microbiologia Genética Bacteriana O genoma bacteriano é o conjunto total dos genes dos quais a bactéria é portadora. o que leva a uma ruptura química no operador e permite a transcrição dos genes necessários. Por outro lado existe uma regulação da transcrição. Em segundo lugar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

caracteriza-se pela alteração do código de leitura e habitualmente surge uma proteína truncada que leva a uma interrupção prematura da síntese da proteína.Mutação Sem Sentido (nonsense). . as células bacterianas desenvolveram mecanismos de reparação. no entanto quando o aminoácido possui propriedades idênticas ao que deveria ser correcto pode-se dizer que ocorreu uma mutação conservadora. um aminoácido é codificado por mais do que um codão. que se podem dividir em: .Mutação Silenciosa. o que leva a um terminar precoce da síntese da proteína.Reparação Directa do DNA. especialmente quando o DNA recebido codifica genes que lhe conferem resistência a determinados antibióticos. Página 16 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Reparação Propensa a Erro. e de seguida é sintetizada uma nova cadeia de DNA. que irá transmitir à sua descendência esta unidade de capacidade autónoma de replicação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Existem diversos tipos de mutação. levam a uma completa destruição da função do gene. uma troca basta para que ocorra uma transição. comporta a inserção de um aminoácido diferente na proteína. Reparação e Recombinação Uma mutação define-se como qualquer alteração na sequência de bases do DNA. é possível recuperar a informação em falta mediante os processos de recombinação genética.Microbiologia Mutações. Utiliza-se para preencher os espaços com uma sequência aleatória e que possa orientar o processo de replicação. . em que uma purina é substituída por outra ou uma transversão.Resposta SOS. altera a conformação do cromossoma.Mutação de Alteração de Leitura (frameshift mutation). . . . . caracteriza-se por induzir numerosos genes e fazer aparecer a lesão do DNA. aqui fica uma revisão: . o que pode ocasionalmente levar ao aparecimento de novas bactérias. é o último recurso com que a bactéria conta antes de morrer. apesar de já termos conhecimento delas. consiste em eliminar por intermédio de enzimas o dano.Reparação Pós-Replicação. Esta troca pode resultar na aquisição de uma característica vantajosa para o receptor. Intercambio Genético nos Procariotas Muitas bactérias utilizam o seu DNA de forma promíscua. Mecanismos de Reparação do DNA Com a finalidade de minimizar os danos no DNA. onde uma pirimidina por uma purina. procede à excisão da sequência lesada. ou seja. é uma alteração do DNA que não provoca uma mudança na sequência de aminoácidos.Reparação por Excisão. O intercâmbio de DNA entre as células permite trocar genes e características entre elas. Estes mecanismos podem ser divididos em reparação por excisão especializada ou generalizada. O DNA transferido pode ser incluído no cromossoma ou manter-se de forma estável como uma elemento extracromossómico (plasmídeo ou bacteriófago).Mutação Com Perda de Sentido (missense). . . isto apenas é possível devido à redundância do DNA. este tipo de processo aplica-se a casos em que ambas as cadeias perderam a informação correcta. o que pode levar à interrupção da sua replicação. ou por recombinação.Mutações Nulas. aquela em que se substitui um codão que codifica uma aminoácido por um de finalização. dá-se quando ocorre uma inserção ou delecção que além de alterar a sequência.

no entanto existem outros que plasmídeos que podem ser transferidos para outra célula por outros processos de conjugação – transformação e transdução. Os plasmídeos de grandes dimensões podem mediar a sua própria transferência para outra célula através de um processo denominado conjugação. este processo é caracterizado pela transferência de informação genética de uma bactéria para outra por meio de um bacteriófago.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os bacteriófagos são vírus bacterianos que podem sobreviver fora da sua célula hospedeira pois o seu genoma encontra-se protegido por uma cápsula proteica. Na conhecida experiencia em que ao inocular ratos com uma Fig. Curiosidade: A transformação foi o primeiro mecanismo descoberto de transferência genética em bactérias.Genética Bacteriana . Os transposões mais complexos possuem ainda genes que lhes conferem características especiais. sendo que alguns podem integrar-se no cromossoma do hospedeiro – episomas. a qual provoca a aquisição de novos marcadores genéticos mediante a incorporação de DNA exógeno. através de uma experiencia realizada por Grifflth em 1928. Transdução.Conjugação. Os bacteriófagos infectam as células bacterianas e replicam-se até um elevado número que leva à lise celular – infecção lítica. Estes plasmídeos codificam todos os factores necessários para a sua própria transferência. Por outro lado existe a possibilidade de o seu genoma ser integrado no genoma bacteriano e levar à sua morte – estado lisogénico.Transformação e Conjugação Página 17 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os transposões mais simples são compostos por sequências de inserção e no seu comprimento possuem entre 150 a 1500 pb com repetições invertidas de 5 a 40 pb e a informação necessária mínima para a sua transferência.Transformação. Os transposões são os únicos elementos genéticos moveis que podem transferir DNA de uma posição para outra dentro de uma mesma célula. Mecanismos de Transferência Genética Entre Células A troca de informação genética entre as células bacterianas pode ter lugar através de três mecanismos: . 4 . No interior da célula o transposão pode percorrer moléculas de DNA distintas. Estes existem tanto em procariotas como em eucariotas. .Microbiologia Os plasmídeos podem replicar-se de forma independente e por isso recebem muitas vezes o nome de replicões. como é o caso de resistência a alguns antibióticos. consiste numa transferência quase-sexual de informação genética entre uma bactéria (dadora) e outra (receptora).

caso o fagos possua todos os genes necessários para o processo de transdução. Página 18 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Transdução e enzimas denominadas rec.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . as não virulentas adquiriram capacidade virulenta e levaram à morte do animal. como é o caso de formar pillis. Conjugação A conjugação produz uma transferência unidireccional de DNA desde a célula dadora (“macho”) até uma célula receptora (“fêmea”) através dos chamados pillis sexuais. 5 . Este genoma quando o bacteriófago infecta uma célula hospedeira é incorporado no cromossoma bacteriano.Microbiologia bactéria não virulenta e outra morta virulenta.Recombinação Homologa Legítima. Transdução A transferência genética por transdução é mediada por vírus bacterianos que captam fragmentos de DNA e os incluem no seu interior. Por sua vez a recombinação homologa pode dividir-se em: . Este comportamento é definido pela presença de um plasmídeo conjugativo que contem os elementos necessários para a sua própria transferência. Este processo requer a presença de um conjunto de Fig. tem lugar em sequências de DNA estreitamente relacionadas e habitualmente substitui uma sequência por outra. produz inserções ou deleções. no caso de esta transferência ser mediada por outro agente. Na generalidade as partículas de transdução devem conter uma maioria de DNA bacteriano e apenas uma pequena porção de DNA do fago.Recombinação Homologo Ilegítima. Recombinação Existem dois tipos de recombinação homóloga e não homologa. Transposição contrariamente à anterior tem lugar em sequências distintas de DNA. Este processo necessita da intervenção de enzimas especializadas como é o caso das existentes nos transposões e bacteriófagos lisogénicos. A transdução pode ser especializada. e não de forma autónoma pelo fago. ou generalizada. . e regra geral.Genética Bacteriana .

combinação de antibióticos que fazem com a actividade de um interferia com a do outro e desse mudo a sua acção conjunta seja menor do que em separado. desinfectante e antibióticos). Combinações Antibióticas – combinação de antibióticos que se pode usar para amplificar o espectro bacteriano no tratamento empírico ou no tratamento de infecções mistas.substâncias que inibem o crescimento dos microrganismos. capaz de inibir ou matar microrganismos (ex. apenas em casos excepcionais). sendo que as bactérias têm ribossomas diferentes dos humanos é possível usá-los sem interferir no normal funcionamento do organismo humano. com acção sistémica. β-lactamidases – enzima que hidrolisa qualquer anel β-lactâmico do grupo de antibióticos que inibem a síntese da parede celular.9% dos microrganismos alvo denomina-se concentração bactericida mínima (CBM). inactivando-os. Espectro de Acção – alcance da actividade de uma substância contra os microrganismos. epidemiologia e identificação (através do estudo da resistência/sensibilidade à substância). Estes podem ter funções de terapêutica.Microbiologia Antibióticos A palavras antibiótico deriva do latim anti + biotikós. prevenir o aparecimento de organismos resistentes durante o tratamento. mas impede a sua reprodução/bipartição. Antagonismo Antibiótico . Bactericidas – substâncias que destroem activamente os microrganismos.Inibição da Síntese Proteica. A concentração mais baixa que destrói 99. Mecanismos de Acção Os antibióticos podem ter diversos meios de acção: . Na área da microbiologia os antimicrobianos com mais relevância são os antibióticos que podem dividir-se em: bacterioestáticos e bactericidas. não os destrói. que significa contra o que é respeitante à vida. Página 19 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Substância natural ou sintética. actuam ao nível dos ribossomas. profilaxia (evitando a entrada ou desenvolver de microrganismos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Sinergismo Antibiótico – combinação de antibióticos que a actividade de um interfere com a do outro permitindo uma acção conjunta mais eficaz do que em separado. A concentração mais baixa desta substância que impede o seu crescimento denomina-se por concentração inibidora mínima (CIM). e obter um efeito bactericida sinérgico. Bacterioestáticos . Um fármaco antibacteriano de espectro amplo pode inibir uma grande variedade de bactérias gram-positivas e gram-negativas. no entanto um fármaco de espectro reduzido apenas é activo contra determinado agentes patogénicos. Antimicrobiano .

Antibiótico Acção Inibição da Síntese da Parede Celular Penicilina Liga-se à PBP (Peniciline Bindingd Protein) e enzimas responsáveis pela síntese do peptidoglicano Cefalosporina Cefamicina Carbapenemos Monobactamos Vancomicina Inibe o alongar da cadeia de peptidoglicano Isoniazida Inibe a Síntese de Ácido Micólico Etionamida Etambutol Inibe a Síntese de Arabinogalactano Ciclosserina Inibe o alongar da cadeia de peptidoglicano Polimixina Inibe a Membrana Bacteriana Bacitracina Inibe a Membrana Citoplasmática da Bactéria e Transporta precursores de peptidoglicano Inibição da Sintese Proteica Aminoglicosídeo Provoca a libertação prematura da cadeias de péptidos aberrantes do ribossoma 30S Tetraciclina Bloqueia a elongação da cadeia polipeptídica no ribossoma 30S Oxazolidona Bloqueia o inicio da síntese proteica pelo ribossoma 50S Macrólido Bloqueia a elongação da cadeia polipeptídica no ribossoma 50S Clindamicina Estreptograminas Inibição da Sintese dos Ácidos Nucleicos Quinolona Une-se à subunidade da Topoisomerase do DNA Rifampicina Bloqueia a transcrição pela RNA Polimerase DNADependente Rifabutina Ruptura do DNA Bacteriano Metronidazol Destruição do DNA Alteração do Metabolismo Sulfonamidas Inibe a dihidropteroato sintetase e bloqueia a síntese de ácido fólico Dapsona Inibe a dihidropteroato sintetase Trimetoprim Inibe a dihidropteroato reductase e bloqueia a síntese de ácido fólico Página 20 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . actuam ao nível das enzimas que regulam e desempenham as funções de replicação.Inibição do Peptidoglicano. no entanto é importante que estas vias não existam no organismo humano. que ao ser destruída permite que o nosso sistema imunitário destrua e controle os microrganismos. Os antibióticos com este mecanismo classificam-se de β-lactâmicos. que podem interferir com a aquisição de determinados substratos ou com uma maior facilidade da inclusão de alguns fármacos.Intervenção em Cadeias Metabólicas. como é o caso da parede celular. . . impedem determinadas vias das quais o microrganismo depende para sobreviver.Alteração da Permeabilidade da Membrana. como é exemplo a penicilina.Inibição da Replicação e Síntese de DNA.

Microbiologia Estes antibióticos ao destruírem a parede celular fazem com que a pressão intracelular. Apresenta as seguintes famílias: • Quinolonas • Rifampicina • Metronidazol Intervenção ao nível das Cadeias Metabólicas Este mecanismo é um pouco mais complexo e actua ao nível das vias metabólicas. Sem a produção de proteínas é impossível à bactéria dividir-se ou produzir qualquer tipo de toxina ou factor de virulência. leve à lise celular e à destruição do microrganismos. Com este mecanismo de acção podemos distinguir as seguintes famílias de antibióticos: • Antibióticos -lactâmicos • Glicopeptídeos • Bacitracina Inibição da Síntese Proteica Estas substâncias actuam ao nível do ribossoma bacteriano que é diferente do humano. Neste grupo estão incluídas as seguintes famílias: • Sulfonamidas • Co-trimoxazol • Dapsona Página 21 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Lincosamidas e Estreptograminas • Oxazolidinonas • Glicilciclinas Inibição da Síntese Ácidos Nucleicos Este mecanismo de acção permite que não haja replicação do DNA. evitando assim a divisão celular. mas também podem impedir a síntese de RNA e desta forma evitar o processo de produção proteica ou de outros compostos.Faculdade de Medicina de Lisboa Inibição da Síntese Proteica Tronco Comum II . como é o caso de alguns RNAs com funções metabólicas. que é de tal forma elevada quando comparada com a extracelular. Distinguimos assim as seguintes famílias deste grupo: • Aminoglicosídeos • Tetraciclinas • Cloranfenicol • Macrólidos. desta forma é possível privar os microrganismos de determinadas substâncias indispensáveis à sua sobrevivência. e fazem com que não haja tradução do mRNA e desta forma não se produza proteínas. como é o caso da respiração celular ou fermentação.

Tem um espectro de acção no âmbito das bactérias gram-positivas e anaeróbias. ao interferirmos com esta é possível alterar as condições do mesmo. e desta forma escapa a um dos mecanismos mais usuais de resistência. Isoxazolilpenicilinas (Cloxacilina.Microbiologia Sendo a membrana celular um dos principais componentes de regulação do ambiente intracelular. Como exemplo temos a alteração das concentrações intracelulares de determinados iões. O seu espectro de acção incide sobre Pseudomonas e Bacteroides. Dicloxacilina e Flucloxacilina): são bastante eficazes pois estão protegidas da enzima que degrada as penicilinas. Características de Alguns Antibióticos Antibióticos -lactâmicos Anel β-lactâmico Este grupo pode ainda ser dividido. O seu espectro inclui bactérias gramnegativas e está direccionada para o combate a Enterobacteriaceae e Pseudomona. Cefradina. Cefalexina e Cefazolina): o seu espectro de acção apenas está direccionado para as bactérias gram-positivas. Cefalosporinas: Primeira Geração (Cefalotina. em 1928 por Alexander Fleming.Faculdade de Medicina de Lisboa Alterações na Membrana Celular Tronco Comum II . Enterococcu e Haemophilus. Acilureidopenicilinas (Piperacilina. Mezlocilina e Azlocilina): são utilizadas tanto em bactéria gram-positivas como em gram-negativas. Tem uma acção muito específica para Staphylococcus. Página 22 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo que cada um pode ter características distintas e que lhes conferem uma certa especificidade: Penicilinas: Penicilinas (Fenoximetilpenicilina e Benzilpenicilina): a Benzilpenicilina foi a primeira penicilina descoberta. Carboxipenicilinas (Carbenicilina e Ticarcilina): são utilizadas tanto em bactéria grampositivas como em gram-negativas. com a alteração dos transportadores de membrana. e desta forma alterar a pressão osmótica e consequente lise celular. Aminopenicilinas (Ampicilina e Amoxicilina): o seu uso está direccionado para Enterobacteriaceae.

para que se evite criar resistência e ainda manter um equilíbrio saudável com a população indígena. Nota: Muitas bactérias possuem já enzimas. Anaeróbios.Sulbactama Glicopéptidos (Destroem a Parede Celular): Fármacos Disponíveis: Vancomicina e Teicoplanina. Espectro de Acção: Bactérias Gram-Positivas. ou seja. Aminoglicosídeos (Inibem a Síntese Proteica): Fármacos Disponíveis: Gentamicina. Carbapenemos (Imipenem e Meropenem): possuem o espectro de acção mais alargado. que com o uso destes antibióticos se encontra em risco. quase que deixam de ser eficazes perante infecções provocadas por bactérias gram-positivas.Tazobactama . que permitem ter resistência aos antibióticos da classe dos -lactâmicos. Alteração da Sub-Unidade 30S do Ribossoma e Produção de enzimas inactivadoras dos aminoglicosídeos. o que nos leva a um espectro com um alargado campo de acção. Nota: Sinergismo quando associados a antibióticos -lactâmicos. Ceftriaxona. são usadas apenas em casos excepcionais. sem quase 100% eficaz em todas as bactérias. Ceftazidima.Ácido Clavulânico . o seu efeito conjugado é maior do que se somarmos os seus efeitos separados. as -lactamases. Netilmicina. Espectro de Acção: Enterobacteriaceae. gram-negativas e anaeróbios. que inclui bactérias gram-positivas. Monobactamas (Aztreonam): o seu espectro de acção está direccionado para Enterobacteriaceae. Quarta Geração (Cefepima e Cefpiroma): nesta última geração o espectro de acção é como que resultado da junção do de 1ª com o 3ª geração. ou seja 1+1=3. Página 23 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tobramicina. Pseudomonas (Staphylococcus) e Não Streptococcus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O seu uso encontra-se reservado a situações onde ainda é desconhecido o agente causador da infecção. Nota: Apesar de serem a família com o espectro mais alargado. não tão eficazmente para Pseudomonas. Mecanismos de Resistência: Diminuição da Permeabilidade da Membrana Celular. Cefixima e Ceftizoxima): nesta geração começa a existir um predomínio da acção sobre as bactérias gram-negativas. e sem acção sobre não anaeróbios e bactérias gram-positivas. e como tal houve a necessidade de se criarem inibidores dessas enzimas: .Microbiologia Segunda Geração (Cefuroxima e Cefaclor): relativamente ao seu espectro de acção existe quase como que uma igualdade qualitativa no efeito sobre bactérias gram-positivas e negativas. Enterococcus. Mecanismos de Resistência: Alteração do Alvo Bacteriano e Diminuição da Permeabilidade Celular. Terceira Geração (Cefotaxima. Amicacina e Estreptomicina.

é a capacidade dos microrganismos de resistir aos efeitos de um antibiótico ou antimicrobiano. Nota: esta família de antibióticos é usada com mais frequência nas infecções respiratórias. Esta pode ser adquirida via: transformação. Mecanismos de Resistência: Produção de CAT – Cloranfenicol acetiltransferase. Haemophilus. inactivação enzimática e efluxo activo. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo (topoisomerase ou girase do DNA) e diminuição da permeabilidade celular. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo (metilação do ribossoma). Cloranfenicol (Bacteriostáticos): Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas. Co-trimoxazol (Não é uma clase. Legionella e Anaeróbios. resistência a antibióticos ou resistência antimicrobiana. Página 24 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Claritromicina. Haemophilus. efluxo activo. Levofloxacina. Mycoplasma. Norfloxacina. Quinolonas (Inibição da Síntese DNA): Fármacos Disponíveis: Ácido nalidíxico. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo. Macrólidos. Doxiciclina e Minociclina. Resistência a Antibióticos A resistência antibiótica. Lincosamidas e Estreptograminas – MLS (Inibição da Sintese Proteica): Fármacos Disponíveis: Macrólidos (Eritromicina. conjugação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tetraciclinas (Bacteriostáticos): Fármacos Disponíveis: Tetraciclina. Lincosamidas (Lincomicina e Clindamicina) e Estreptograminas (Quinopristina /Dalfopristina). Mycoplasma e Chlamydia. Espectro de Acção: Bactérias gram-positivas (excepto Enterococcus). Haemophilus. Azitromicina. Nota: foi deixado de usar pois era tóxico para a medula óssea e provocava anemia. no entanto na tuberculose usa-se sempre combinações de 3 ou mais. transdução e mutação. Ofloxacina. Enterococcus e Anaeróbios. Chlamydia e Anaeróbios.Microbiologia Raramente se utilizam associações. Mecanismos de Resistência: Alteração das vias metabólicas. mas promove Alteração das Vias Metabólicas): Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas. Mycoplasma. Espectro de Acção: bactérias gram-positvos e gram-negativos. Moxifloxacina… Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas e não anaeróbios. Chlamydia. não Pseudomonas. diminuição da permeabilidade celular. Ciprofloxacina. Roxitromicina e Diritromicina).

através de alteração de alguns aminoácidos na sequência proteica evitam que haja uma ligação entre o agente e o alvo. Inactivação ou Modificação Enzimática. • Aquisição de novas Sequências Genómicas por Transferência Horizontal. • Produção de β-lactamidases (ex. 4.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . penicilinases e cefalosporinases). no efluxo activo a substância continua a ser absorvida pelo microrganismos. sendo assim criada uma nova descendência bacteriológica resistente ao medicamento utilizado anteriormente. Grande parte destes mecanismos de resistência devem-se a: • Mutações. 2. ou o sejam de forma muito lenta e em baixas concentrações. geralmente por exocitose. Mecanismos de Resistência Existem diversos mecanismos de resistência a antibióticos. ou isso faz-se como uma menor afinidade. mas por outra via sobre a qual o nosso fármaco não tem qualquer efeito. O uso indevido de antibióticos acarreta essa selecção. Modificação do Alvo. Efluxo Activo. Este processo pode dar-se pela alteração dos canais transportadores. sem dúvida um dos mecanismos mais conhecidos.Microbiologia Em bactérias aparece a partir do momento que as pessoas utilizam antibióticos menos potentes fazendo então a selecção das bactérias mais fortes. neste caso apesar de ter uma via metabólica inactivada. Página 25 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto muitas das bactérias acabam por desenvolver mais do que um mecanismo o que torna mais difícil o seu combate: 1. a bactéria continua a realizar esse mesmo processo. que ao se dar uma mutação pontual numa das cadeias podem ocluir completamente o seu lúmen ou diminuir consideravelmente o diâmetro deste. e não permitem que este tenha efeito sobre o seu alvo. 5. este mecanismo é muito comum e faz com que fármacos que eram facilmente difundidos através da membrana deixem de o ser. no entanto desenvolvem-se mecanismos que o expulsão. Vias Metabólicas Alternativas. uma mutação que altera a sequência que iria ser reconhecida pelo agente e desta forma evita que este se ligue. 3. Alteração da Permeabilidade. também com estas mutações pode surgir a alteração de cargas no canal iónico e alterar assim a sua tolerância a determinadas substancias. • Diminuição da Permeabilidade Celular.

Possuem uma absoluta dependência de um organismo vivo para a sua replicação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Os componentes virais são agrupados e não replicados por divisão.Os componentes virais têm que se agrupar de forma autónoma. .Genomas podem ser de RNA ou DNA. acrescida de uma membrana.Têm que codificar processos que não possam ser fornecidos pela célula hospedeira. Possuem algumas características que lhes conferem o seu estatuto de não seres vivos: . . possuidores de uma estrutura e mecanismos mais complexos. Os virióes de grande tamanho podem ter um genoma maior e capaz de codificar mais proteínas.Microbiologia Propriedades dos Vírus Vírus são elementos genéticos que se replicam em células e que têm uma fase extracelular infecciosa. pode ser de DNA ou RNA. 6 . replicação e transmissão do vírus. Estrutura As unidades utilizadas na medição do tamanho dos vírus são os nanómetros. em alguns vírus.Agentes filtráveis.Têm que ser infecciosos para persistirem. O vírus mais simples é composto por um genoma de ácido desoxirribonucleico (DNA) ou ácido ribonucleico (RNA) contido dentro de uma cápsula protectora de proteínas e.Estrutura e Morfologias dos Vírus . . .Parasitas intracelulares obrigatórios. O genoma pode estar contido numa única sequência ou ser composto por vários fragmento individuais. e por isso. não são seres vivos.Têm que ser capazes de utilizar o hospedeiro para produzir os seus componentes. . Todas estas características fazem com que os vírus sofram algumas consequências: . Relativamente à sua estrutura os vírus podem ser diferenciados relativamente a diversas características: Fig.Incapazes de produzir energia ou proteínas independentemente da célula hospedeira. e nunca ambos. e o seu tamanho é aproximadamente o de uma célula de Staphylococcus. Sendo que o tamanho dos vírus clinicamente mais activos está na ordem dos 18 nm até aos 300 nm. .Não são seres vivos. . são por isso parasitas intracelulares obrigatórios.Possuem cápsula nua ou com invólucro. e deve conter a informação necessária para a formação. . são regra geral. Estes últimos são visíveis mediante o uso de um microscópio óptico.Genoma. . que na sua totalidade constituem o genoma funcional e estrutural do Página 26 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

apesar de conferir uma menor resistência permite uma fácil alteração no tamanho e mobilidade do vírus. no entanto tem que ser capaz de se desintegrar no interior da célula. Para que a cápsula se desintegre podem existir diversas interacções.Invólucro.Genomas Virais .Cápsula. Esta característica faz com que se possa designar a cápsula de meta-estável.Simetria Icosaédrica. A sua estrutura membranosa apenas é estável em meios aquosos. como é o caso da baixa de pH e/ou a interacção entre as proteínas virais e a célula hospedeira.Estrutura dos Vírus (Vírus Nus à Direita e Vírus com Invólucro à Esquerda) Página 27 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O seu genoma pode ser: Fig. a existência ou não de invólucro leva a alterações na estabilidade dos vírus em determinados ambientes. aos ácidos e detergentes. . Fig.Simetria Helicoidal genoma viral. sendo que muitas vezes a sua destruição leva à inactivação do vírus. é mais estável termodinamicamente.Simetria Helicoidal. Este tipo de simetria faz com que haja uma restrição no tamanho e mobilidade do vírus. Fig. logo é susceptível a ambientes desidratados ou ácidos. O invólucro é constituído por lípidos. 10 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 8 . sendo que se podem distinguir dois grandes grupos relativamente a esta característica: vírus nus ou vírus com invólucro. A cápsula é responsável pelas interacções entre a particular viral e a célula hospedeira. O genoma pode estar envolto por uma cápsula ou com proteínas de fixação dos ácidos nucleicos associadas e formar uma nucleocápsula. 7 . Geralmente a cápsula é resistente à desidratação.Simetria Icosaédrica . é constituída por uma cápsula em redor do Fig. Tem como função proteger o conteúdo viral no exterior do hospedeiro. 9 .Microbiologia vírus. proteínas e glicoproteínas. pode ser formada por uma ou mais proteínas e pode apresentar diferentes simetrias: . bem como a detergentes ou dissolventes.

As estruturas virais mais simples podem ter uma simetria helicoidal ou icosaédrica. 11 . Estrutura dos Vírus com Invólucro Componentes Membrana Lípidos Proteínas Glicoproteínas É facilmente alterado nos seguintes factores ambientais: . para que o vírus se possa unir a uma célula alvo especifica. Todos os componentes da cápsula possuem características que lhes permitem manter-se unidas e constituir esta unidade maior.Microbiologia Vírus com Cápsula A cápsula viral é produto de um aglomerar de proteínas que vão formando sucessivamente unidades de maior dimensão. Apenas há a salientar que na simetria icosaédrica a cápsula é formada por 12 capsómeros. transplante de órgãos e transfusões de sangue Não necessita de destruir a célula para se propagar Para protecção e controlo adequados pode ser necessário anticorpos e uma resposta imunitária do tipo celular A hipersensibilidade e inflamação provocam imunopatogenicidade Página 28 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano Propriedades Consequências .Desidratação .Calor Altera a sua membrana durante a replicação É libertado por gemulação e lise celular Deve permanecer num ambiente húmido No pode sobreviver no tubo digestivo Propaga-se mediante gotículas de grande tamanho. depois capsómeros e por fim formam a pró-cápsula ou cápsula.Formação da Cápsula Viral que possuem subunidades constituídas por seis unidades – hexonas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Ácido -Detergentes . sendo que cada um deles é constituído pela associação de cinco proteínas – pentona ou pentâmero. secreção. Cada uma destas subunidades possui geralmente uma proteína de adesão viral (VAP). as quais se unem para formar os protómeros. Podem ainda existir vírus Fig. As proteínas estruturais agrupam-se em subunidades.

12 . possuindo uma estrutura membranosa idêntica à das membranas celulares. um dos exemplos são as hemaglutininas (HA).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . de seguida existe um período em que já existe a produção de partículas virais no entanto estas ainda não estão completas.Microbiologia Estrutura dos Vírus com Cápsula Componente Propriedades Proteínas É estável nos seguintes ambientes: .Desidratação É libertado das células por lise Pode propagar-se facilmente Pode desidratar e conservar virulência Pode sobreviver em condições adversas do intestino Pode ser resistente aos detergentes e às água residuais mal processadas Os anticorpos podem ser suficientes para proporcionar imunoprotecção ao hospedeiro Consequências Vírus com Invólucro O invólucro dos vírus é formado por lípidos.Temperatura . Fig. 13 . proteínas e glicoproteínas. no entanto ainda permanecem dentro da célula.Acido . É importante salientar que todos os vírus que possuem RNA de senso negativo (RNA-) apresentam invólucro.Relação Tempo/Parículas Virais durante a Infecção Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . nem são detectáveis – período de eclipse.VAP . em que o vírus infecta a célula hospedeira. Só após a lise ou exocitose destas partículas é que podem ser Página 29 de 371 Fig.Proteases .Hemaglutinina Produção Viral A produção viral é composta por diversas fases com características diferentes. A grande maioria das glicoproteínas actuam como proteínas de adesão viral (VAP).Detergentes . É necessário um período de inclusão. por fim existe a fase de maturação em que as partículas virais se começam a desenvolver.

Passando agora a ser mais especifico. ser capturado pela célula.Microbiologia detectadas partículas virais fora da célula. libertar o seu genoma no citoplasma e se assim for preciso introduzi-lo no núcleo. Os vírus que se unem a receptores expressos por células específicas podem estar limitados a certas espécies. . A maior parte dos vírus sem invólucro entram na célula por endocitose mediada por receptores ou por viropexia. o vírus deve reconhecer a célula alvo apropriada. como hormonas. de seguida dá-se a replicação do RNA/DNA. As VAP são glicoproteínas específicas dos vírus com invólucro. O mecanismo de internalização depende da estrutura do virião e do tipo de célula. unir-se a ela. inclui o período de eclipse e termina com a libertação dos novos vírus. atravessar a sua membrana plasmática. A endocitose é um processo normal que utiliza a célula para a captação de moléculas unidas a receptores. Reconhecimento e União à Célula Alvo Em princípio o que determina quais são as células alvo a ser infectadas por um vírus é a união das proteínas de adesão viral ou das estruturas localizadas na superfície da cápsula do virião e dos receptores da célula. lipoproteínas de baixa densidade e transferrina. faz com que o vírus perca a sua virulência e deixe de ser uma estrutura identificável. caracteriza-se pelo início da replicação do genoma e síntese de macromoléculas virais.Fase Tardia. Fig. 14 . que ocorre durante a fase precoce. por fim ocorre a libertação das partículas virais. É a célula alvo que define o tropismo tecidual. Podem surgir partículas infecciosas que devido a mutações ou a erros no processo de síntese e aglomeração não possuem virulência. cada uma das fases caracteriza-se por: . A perda do invólucro do genoma. Logo após a infecção começam a produzir-se as primeiras enzimas que vão permitir todo o desenrolar do restante processo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . prosseguindo com a aglomeração e libertação dos vírus. O período de latência é aquele em que não se detecta a presença do vírus no espaço extracelular. Neste período ocorre como que um eclipse e por isso é designado por período de eclipse. o que consequentemente leva á síntese de proteínas virais.Processo da Penetração do Vírus na Célula Página 30 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Penetração Muitas das interacções que têm lugar entre as proteínas de adesão dos vírus e os receptores celulares iniciam-se com a internalização dos vírus rumo ao interior da célula.Fase Precoce. Por outro lado existe ainda uma análise da produção viral face à produção de proteínas/enzimas.

Os vírus com invólucro podem fundir-se com as membranas e depois com a membrana celular para depositar o seu genoma directamente no núcleo. Para a produção de mRNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . em especial de timidina. a nucleocápsula deve ligar-se ao local de replicação do interior da célula e eliminar a cápsula ou o invólucro. Perca da Cobertura Uma vez internalizada. O genoma livre dos vírus de DNA. com excepção dos poxvirus. Inicialmente é transcrito o mRNA destinado às proteínas não estruturais – produtos genéticos precoces. Os vírus com invólucro fundem as suas membranas com as membranas celulares e transferem assim o nucleocapsídeo ou o genoma directamente para o interior do citoplasma. assim como outras enzimas. Estes produtos incluem proteínas de união ao DNA e enzimas como as polimerases codificadas por vírus. os vírus de DNA e RNA controlam de formas diferentes o tempo e a intensidade da síntese de proteínas e genes dos vírus. Por vezes perante a união do vírus à célula surgem estruturas hidrófobas das proteínas da cápsula que facilitam o deslizamento do vírus ou do seu genoma através da membrana – penetração directa. e por fim replicar-se. Vírus de DNA A replicação do genoma de DNA necessita de uma polimerase de DNA dependente de DNA. outras enzimas e trifosfatos desoxiribonucleicos. assim como os vírus de RNA de senso positivo podem ser designados por ácidos nucleicos infecciosos. Síntese de Macromoléculas Uma vez no interior da célula o genoma deve dirigir a síntese de mRNA e das proteínas. o genoma dos vírus de DNA deve ser introduzido no núcleo. Por sua vez mais tarde surgem os produtos víricos tardios que representam as proteínas estruturais. O genoma carece de utilidade a menos que possa ser transcrito em mRNA funcionais capazes de fixar-se no ribossomas e ser traduzido em proteínas. as cápsulas do picornavírus degradam-se como consequência da libertação da proteína VP4. Para permitir este processo. A transcrição do genoma do vírus de DNA têm lugar no núcleo. O modo como cada vírus realiza este processo depende da estrutura do seu genoma e do sítio onde tem lugar a replicação. onde utiliza as Página 31 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . por sua vez a maior parte dos vírus de RNA permanece no citoplasma. a maior parte dos vírus de DNA utiliza a polimerase RNA II dependente de DNA. O processo de perca da cobertura pode iniciar-se por uma união com o receptor ou ser facilitada pelo ambiente ácido ou pelas proteases presentes no endossoma ou lisossoma. Visto que possuem estruturas e meios de acção distintos. A maquinaria celular necessária para a transcrição e processamento de mRNA encontra-se no núcleo. Com excepção dos poxvirus.Microbiologia Os picovírus e os papovavírus podem entrar na célula por viropexia.

O genoma de vírus de RNA deve codificar as polimerases de RNA dependente de RNA (replicases e transcriptases). Os genomas virais de RNA de senso negativo constituem os modelos para a síntese de mRNA. O promotor e os elementos facilitadores dos vírus possuem sequências semelhantes às que se encontram na célula hospedeira. a polimerase de RNA deve sintetizar ou estar activa pouco tempo depois da fase de perda da cápsula para poder regenerar novas moléculas de RNA viral. e a polimerase do núcleo viral produz o novo RNA de dupla cadeia. polimerases e outras enzimas da célula hospedeira para a síntese da mRNA viral. Por outro lado é necessário sintetizar uma cadeia de RNA de senso positivo para servir de modelo para a síntese de RNA viral. Os genes mais precoces dos vírus são transcritos a partir da Página 32 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O RNA+ livre é capaz de sozinho iniciar a infecção. o que permite a união à célula dos factores de activação da transcrição e da polimerase de RNA dependente de DNA.Microbiologia desoxirribonucleases. o que se deve ao facto de a célula não possuir um mecanismo próprio capaz de levar a cabo este processo. A maior parte das células que se encontram na fase de repouso não sintetizam DNA devido à ausência de enzimas necessárias e às reservas limitadas de desoxitimidina. o que propicia um maior numero de erros que poderão causar mutações. A transcrição é regulada pela interacção existente entre as proteínas específicas de união do DNA ao promotor e pelos elementos facilitadores presentes no genoma viral. Tendo em conta que o RNA se degrada com relativa rapidez. Por sua vez a cadeia de RNA+ dos novos núcleos virais serve como modelo para o RNA-.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Assim sendo todas as RNA polimerase virais funcionam a um ritmo intenso. Os aerovírus possuem um genoma circular de duplo sentido com sequências positivas adjacentes a sequencias negativas. A polimerase de RNA dos reovírus formam parte do núcleo viral na face interna da cápsula. O genoma de RNA de cadeia de senso negativo não é infeccioso por si só. De seguida a cadeia modelo pode gerar outras moléculas de mRNA e replicar o genoma. Em alguns tecidos as células expressam as proteínas de união ao DNA necessárias para activar a transcrição dos genes virais. pelo que existe uma restrição ou limitação da replicação viral. Os reovírus possuem um genoma de RNA de cadeia dupla e processos de replicação e transcrição mais complexos. As principais limitações da replicação dos vírus de DNA são a disponibilidade da polimerase de DNA e de desoxirribunocleótidos. A replicação e a transcrição dos vírus de RNA são processos similares. As unidades de mRNA são transcritas enquanto se encontram neste núcleo. Depois de ter sido sintetizada a RNA polimerase viral é produzida uma cadeia modelo de RNA-. é preciso transportar uma polimerase viral juntamente com o genoma. Os genomas virais de RNA de senso positivo actuam como mRNA unindo-se aos ribossomas e dirigem a síntese de proteínas. que não se encontra geralmente nas células não infectadas. As cadeias negativas dos segmentos de genoma são utilizadas como modelos do mRNA de modo semelhante ao que ocorre nos vírus de RNA-. sendo que por regra geral o genoma viral é composto por uma molécula de mRNA (RNA+) ou um modelo de mRNA (RNA-). Durante a replicação e transcrição forma-se uma molécula intermédia de replicação de RNA de dupla cadeia.

Classificação dos Vírus.Microbiologia cadeia de sentido negativo do genoma. o genoma de RNA replica-se no núcleo mediado por uma polimerase de RNA II dependente de DNA da célula hospedeira. Uma porção do genoma forma uma estrutura de RNA denominada ribocima a qual ataca a molécula de RNA circular para produzir mRNA. Fig. 15 . Tipos de Genoma e Replicação Página 33 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Em lugar disso possuem moléculas de tRNA e uma transcriptase reversa. os deltavírus possuem um genoma circular em forma de bastão e uma cadeia de RNA de cadeia simples que apresenta um alto grau de hibridação consigo mesmo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Como excepção. Apesar de os retrovírus contarem com um genoma de RNA de senso positivo não possuem meios para replicarem o seu RNA no citoplasma. e os genes mais tardios a partir da molécula intermediária de comprimento completo. Por fim.

Replicação do Genoma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A fosforilação pode ser conseguida por intermédip de proteínas cinases celulares ou virais e constitui um dos principais meios de activação ou inactivação das proteínas virais.Síntese de mRNA precoce e proteínas não estruturais. Outros como o vírus herpes inibe a síntese de macromoléculas celulares e induz a degradação do mRNA e DNA da célula. do tRNA e dos mecanismos de modificação pós-tradução da célula hospedeira para produzir as suas proteínas. No caso dos vírus de RNA+. como é o caso do adenovírus que bloqueia a saída do mRNA do núcleo. o que impede a tradução dos produtos celulares.Microbiologia Síntese das Proteínas Virais Todos os vírus dependem de ribossomas. Após isto a poliproteína é degradada por diversas proteases virais e celulares até formar proteínas funcionais. É de salientar a existência de sequências na glicoproteínas virais que lhes permite serem incluídas tanto no retículo endoplasmático rugosos como a sua glicolização. Os vírus utilizam diferentes tácticas para facilitar a tradução preferencial dos seus mRNA em prol do mRNA celular. Como exemplo temos a excisão da proteína VPO que vai levar á libertação do péptido VP4. Existem outros mecanismos mais complexos. . Montagem A montagem de um virião ocorre de um modo análogo à de um quebra-cabeças tridimensional. No caso de vírus com invólucro. A diferença do que ocorre no ribossoma bacteriano e no ribossoma eucariota consiste em grande parte no facto de o primeiro permitir a tradução de um mRNA policistrónico enquanto o segundo apenas permite produzir uma proteína continua. Etapas da Replicação do Vírus Reconhecimento da Célula-Alvo União Penetração Perda do Invólucro Síntese de Macromoléculas: . . .Modificação pós-traducional das proteínas. glicolisação. ou não. Cada parte do vírus possui unidades de reconhecimento que lhe permitem interagir com as outras estruturas para formarem o produto viral. O virião é formado a partir de unidades pré-fabricadas e de pequeno tamanho que rodeiam o genoma para formar uma entidade funcional. ajudado por proteínas de suporte ou por outras que estão activas e libertam energia durante a proteólise. como é o caso da fosforilação. Algumas proteínas virais necessitam de modificações pós-tradução. Montagem do Vírus Gemulação dos Vírus com Invólucro Libertação dos Vírus Este processo inicia-se com a síntese das subunidades necessárias e quando a concentração celular de proteínas estruturais é suficiente para impulsionar este processo do ponto de vista termodinâmico ele pode-se iniciar e ser. acilação e sulfatação. A aquisição de invólucro produz-se depois da associação da nucleocápsula às regiões da membrana celular que contêm glicoproteínas virais – gemulação. Página 34 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Em muitos casos a concentração de mRNA viral é tão elevada que ocupa todos os ribossomas existentes na célula. este por sua vez solidifica a cápsula. as glicoproteínas virais sintetizadas e processadas atravessam a membrana por meio de transporte vesicular. o genoma é lido e traduzido pelo ribossoma numa poliproteína gigante.Síntese de mRNA tardio e proteínas estruturais.

Desta forma irá aumentar a relação partícula/vírus infeccioso. sendo que no processo de gemulação os vírus primeiro associaçam-se às membrana da célula adquirindo o seu invólucro.Imitantes Atenuados. Reiniciação do Ciclo de Replicação Regra geral os vírus libertados para o meio extracelular são responsáveis pela iniciação de novas infecções. diferem no tipo de tecido ou espécie de célulaalvo que podem infectar. em contrapartida os vírus com invólucro fazem-nos através de gemulação a partir da membrana plasmática sem que ocorra a morte celular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . Libertação Os vírus podem ser libertados das células por lise celular. ao não ser capazes de se replicar são facilmente assimilados. que diferem dos vírus do tipo selvagem no tamanho ou no aspecto da célula infectada. isto apenas é possível pois pode existir uma elevada concentração de partículas não infecciosas. na generalidade todas as outras podem conduzir uma situação de vantagem selectiva.Mutantes Condicionados. Estes dois processos são os mais eficientes para a libertação viral. o que pode levar a que estas partículas que não são infecciosas ocupem a maquinaria de que o vírus necessita para se replicar normalmente e desta forma evitar a multiplicação viral propriamente dita. por fusão de uma célula com outra (induzida pelo vírus) ou por transmissão vertical. e só depois são libertados por exocitose.Mutantes em Placa. Grande parte das mutações não são nocivas para o vírus sendo que apenas aquelas que afectam genes essenciais podem resultar na sua inactivação. Regra geral os vírus de cápsula nua são libertados após a lise celular. . Página 35 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . diferentes antigénios ou diferenças nas suas propriedades estruturais ou funcionais. o que é devido a uma baixa fidelidade da polimerase viral e da rápida velocidade com que ocorre a replicação do genoma. As mutações que ocorrem nos genes essenciais são denominadas mutações letais. .Mutantes de Espectro de Anfitriões. por exocitose ou por gemulação a partir da membrana plasmática. Estas variantes podem ser identificadas por sequências de nucleótidos. mas por outro lado esta também se pode propagar por meio de pontes intercelulares. Os erros na fase de replicação do genoma viral produzem numerosas mutações. As mutações podem produzir: .Microbiologia Durante o processo de montagem os vírus podem produzir erros. como é o caso dos mutantes sensíveis à temperatura. como é o caso da resistência a fármacos. Para agravar esta situação os vírus não possuem mecanismos de correcção dos erros resultantes da replicação. Genética Viral Os genomas virais sofrem com facilidade mutações espontâneas. o que acarreta o aparecer de novas estirpes virais ou com propriedades diferentes dos vírus progenitores ou vírus selvagens. Formam-se assim viriões vazios e outros contendo o genoma. são variações que causam infecções menos graves.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como vacinas ou ainda como “assassinos” direccionados para determinados tumores. Página 36 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estas terapias prometem inovar na medicina pois permitem integrar sequencias de genoma de interesse no DNA da célula alvo de uma forma eficiente que geralmente é feita com as sequencias virais pelos vírus. Os vírus com genomas segmentados formam estirpes híbridas quando uma célula é infectada por umas mais do que uma estirpe – reordenamento. A troca genética intramolecular ocorre entre os vírus ou entre o vírus e o hospedeiro – recombinação. Algumas das propriedades que regulam esta selecção encontra-se a velocidade de crescimento da célula-alvo e de expressão das proteínas necessárias ao vírus.Microbiologia Também podem surgir novas estirpes virais por meio de interacções entre os vírus ou entre os vírus e a célula. Geralmente os vectores virais são vírus defeituosos em que o seu factor de virulência foi substituído por um gene estranho. que pode estar sob o controlo do promotor viral ou de um específico para o tecido alvo. Os vírus podem ainda ser usados para realizar terapias de substituição de genes. Uma pequena vantagem selectiva pode facilmente levar a que uma estirpe passe a ser a predominante até que outra adquira propriedades mais favoráveis. As várias estirpes virais individuais ou mutantes são seleccionadas pela sua capacidade de utilizar a maquinaria das células do organismo hospedeiro e de suportar as condições do ambiente que os rodeia. Vectores Virais para o Tratamento Os vírus manipulados geneticamente podem constituir excelentes sistemas de administração de genes estranhos.

Os fungos podem ser unicelulares ou pluricelulares. ou seja.Simbióticos. . desenvolvem-se numa relação estreita em que um dos participantes da associação beneficia desta e o outro não é prejudicado nem beneficiado. É importante referir que os fungos não possuem uma elevada patogenecidade. Os fungos são heterotróficos e como tal podem ser: .Parasitas. e uma membrana celular em que o ergosterol substitui o colesterol como principal componente esteróide. . . estabelecem-se no interior de um hospedeiro e dele obtêm benefícios sem causar qualquer vantagem para o hospedeiro. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . subsistem pela degradação da matéria morta ou em degradação. Estrutura e Replicação Os fungos são classificados segundo um reino próprio. Os fungos são na sua maioria seres anaeróbios. sendo que no caso de serem microrganismos patogénicos podem ser prejudiciais para o hospedeiro. não possuem membrana externa (gram-positivos).São a principal causa das doenças em plantas. . São microrganismos eucariotas que se distinguem dos outros eucariotas pela presença de uma parede rígida formada por quitina e glucano.Comensais. são menos de 100 as estripes que estão associadas a doenças humanas.Saprófitos. e Malassecia Furta.Microbiologia Propriedades dos Fungos Os fungos representam um grupo ubíquo e diverso de microrganismos que se dedica principalmente à degradação de matéria orgânica. apenas causam infecção no caso do hospedeiro se encontrar num estado imunossuprimido. pois é necessário um tempo de incubação e características diferentes se estivermos perante uma patologia causada por um fungo. são oportunista. Os fungos co-habitam em quase todos os ecossistemas. Estas características adquirem uma elevada importância a quando do pedido de um exame micológico. Relativamente à sua morfologia os fungos podem dividir-se em: Página 37 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Taxonomia.Causam o apodrecimento dos alimentos. vivem em grupos e obtêm vantagens dessa associação.São responsáveis pela biodegradação do meio ambiente. com excepção da Candida spp. . A taxonomia dos fungos é baseada na sua morfologia e na forma de produção de esporos. o que é provado por algumas das suas características e manifestações: . Uma das grandes diferenças entre bactérias e fungos é o facto de estes possuírem um tempo de geração muito prologado (horas). o reino dos Fungos. enquanto as bactérias apenas necessitam de minutos para de dividirem. Outra das grandes diferenças é que nos fungos as infecções são exógenas.Apesar de existir um elevado número de formas de fungos descritos.

estes por sua vez são pouco patogénicos no entanto constituem uma elevada causa de alergias. As células filhas podem desenvolver-se e formar pseudohifas. As hifas podem ser cenocíticas ou septadas. Sendo que na maior parte dos casos as leveduras são unicelulares Por sua vez os fungos filamentosos são geralmente pluricelulares formados por estruturas tubolares – hifas .Microbiologia Do ponto de vista morfológico as leveduras Fig. com lados paralelos. hifas septadas.cujas extremidades se alargam por um processo denominado extensão apical. umas estruturas radiculiformes chamadas rizóides são características de alguns géneros Leveduras de gemulação.Faculdade de Medicina de Lisboa . Cryptococcus. Coccidioides. Absidia. seudohifas. hifas septadas. consoante se encontra na sua forma ambiental. Bolor). contrariamente aos anteriores possuem uma maior patogenecidade em prol de uma menor potencialidade para causar alergias. Aspergillus. . conidias sexuais contidas em estruturas especializadas ou no interior da hifa Página 38 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Dimórficos. ou patogénica. . compartimentalização de esporos no interior do quisto Sexuada: fusão de núcleos compatíveis seguida de meiose para formar basidiosporos Assexuada: produção de conidias por gemulação a partir de uma célula mão ou fragmento de hifa Sexuada: não identificada Ascomicetos Archiascomicetos Saccharmyces.Leveduras. esporos no interior do esporangio. Basidiobolus Morfologia Hifas cenocíticas de parede delgada. 16 . que ao agruparem-se conforme as suas semelhanças passam a designar-se micélio. 6-25 µm. Tronco Comum II . Histoplasma. Bipolaris Hifas que produzem basidioporos Leveduras de gemulação. esporos (conidias) no interior de conidióforos Reprodução Assexuada: produção de esporangiosporos no interior do esporangio Sexuada: produção de cigosporos formados por fusão de estirpes compatíveis Assexuada: produção de conidias Sexuada: ascosporos formados numa estrutura especializada denominada ascus Assexuada: fissão binária Sexuada: fusão de estirpes compatíveis para formar um zigoto.Morfologia dos Fungos reproduzem-se por gemulação ou fissão.Fungos Filamentoso (ex. respectivamente. algumas espécies do género Aspergillus. possuem características de filamentosos ou de leveduras. Mucor. Classe dos Microrganismos Cigomicetos Género Representativo Rhizopus. de modo a que a célula mãe perde uma porção de si mesma para produzir uma célula-filha. Trichophyton Pneumocystis Formas tróficas e estruturas tipo quisto Basidiomicetos Deuteromicetos Filobasidiella (forma sexual de Cryptococcus neoformans) Candida.

que se projectam para o exterior e permitem a disseminação dos esporos. Geralmente ocorre uma resposta. são produzidas micélios aéreos. Micoses Cutâneas As micoses cutâneas são infecções na camada queratinizada na pele. Micoses Subcutâneas Estas afectam as camadas mais profundas da pele. lesões anelares na pele.Microbiologia Quando crescem em ágar ou noutras superfícies sólidas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 39 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os quais podem ser sexuais ou assexuais. Os fungos acedem aos tecidos mais profundos por intermédio de traumatismos. a hiperplasia epetilomatosa. o engrossamento e perda de coloração das unhas. Por outro existem os micélios vegetativos que se desenvolvem no sentido da superfície onde estão apoiados e têm como função a nutrição e a disseminação de toxinas. Estas infecções podem provocar uma resposta imunitária e tornar-se sintomáticos. por sua vez abrangem um maior espectro de fungos possíveis causadores. Os fungos reproduzem-se mediante a formação de esporos. As infecções da pele causadas por estes microrganismos denominam-se dermatofitoses. como o estrato córneo. e ao manterem-se podem originar abcessos. do cabelo e das unhas. Os fungos que produzem esporos sexuais denominam-se telemorfos e os que produzem assexuais designam-se por anamorfos. úlceras ou fístulas. Como sinais e sintomas temos a descamação da pele. o músculo e o tecido conjuntivo. a quebra do cabelo.

Este sub-reino pode dividir-se em: . Este grupo divide-se em dois filos: . Quanto aos seus órgãos de locomoção vão desde simples anexos citoplasmáticos ou pseudópodes a estruturas como flagelos ou cílios. Os helmintos podem possuir estruturas de fixação como é o caso de ganchos.Helmintos. Os metazoários são animais multicelulares cujas funções vitais ocorrem em estruturas celulares organizadas em tecidos e sistemas orgânicos. espinhos ou tubérculos. Os helmintos possuem um sistema nervoso e um sistema excretor primitivos. é constituído pelos ciliados. Classificação e Estrutura Os parasitas dos seres humanos são classificados no reino Animalia e divididos em dois sub-reinos: Protozoa e Metazoa. como é o caso do único que infecta humanos – Balantidium coli. como o núcleo.Nematoda. multicelulares. . Os sexos são separados e possuem um sistema digestivo completo. que possuem um complexo mecanismo de extorsão tubular (túbulo polar). ventosas. São unicelulares e possuem organitos na sua extremidade apical que produzem substância que ajudam a penetrar nas células do hospedeiro e dessa forma tornar-se um parasita intracelular.Trematódes. São regra geral caracterizados pelos seus esporos. mas nenhum apresenta sistema circulatório. Os protozoários compreendem os animais nos quais todas as funções vitais ocorrem em uma única célula. Poderam nalguns casos apresentar sistema digestivo. A classificação dos parasitas tem como base a morfologia das estruturas intracitoplasmásticas. incluindo um núcleo revestido por membrana e outros organitos membranares.Microspora. apresentar sulcos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A locomoção é respectivamente feita através da emissão de pseudópodes e do batimento dos flagelos. . são elementos achatados. Alguns ciliados podem ser multi-nucleados. A sua maioria são hermafroditas. O seu protoplasma é revestido por uma membrana celular. que é acelular e pode ser lisa. são frequentemente denominados esporozoários ou coccídios. mas são geralmente mais curtos e numerosos. eram antigamente classificados como esporozoários. o tipo de organitos de locomoção e o modo de reprodução. que é constituído por microrganismos arredondados que possuem corpos cilíndricos.Platyhelminthes. que compreende as amibas e os flagelados.Ciliophora. Os protozoários são microrganismo simples cujo tamanho varia de 2 a 100 µm. Página 40 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . dentes ou placas.Sarcomastigophora. a célula contem numerosas organitos. . que possuem corpos em forma de folha.Apicomplexa. A sua superfície externa pode ser recoberta por uma película protectora. tendo um sistema digestivo incompleto. Os metazoários incluem todos os animais que não são protozoários. Deste sub-reino destacam-se os seguintes grupos: . . Podem ser parasitas intestinais ou infectar sangue e tecidos.Microbiologia Propriedades dos Parasitas A parasitologia é o estudo dos animais invertebrados que têm a capacidade de causar doença nos seres humanos e noutros animais. e podem ser divididos em: . são organismos complexos. Estes cílios são estruturalmente semelhantes a flagelos. utilizado para injectar o material infectante (esporoplasma) nas células do hospedeiro. de corpo alongado e simetria bilateral. tal como o nome indica a sua locomoção é feita por intermédio do batimento coordenado dos cílios.

como ácaros. podendo estar envolvidos directamente nos processos patológicos invasivos ou superficiais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como é o caso das centípedes.Microbiologia . aranhas e escorpiões. Esta estrutura é revestida por uma espessa parede celular externa. Muitos são hospedeiros intermediários de vários helmintas intestinais ou do sangue e tecidos. que de outra forma perante a necessidade de saírem do interior do organismo hospedeiro viriam as suas possibilidades de sobrevivência muito reduzidas. como é o caso da constante mudança dos antigénios da sua superfície. como os caranguejos. Todos são hemafroditas e desprovidos de sistema digestivo. é constituída por formas aquáticas. Tendo em vista a sua sobrevivência em ambientes adversos e extremos. Esta estrutura adquire uma elevada importância no processo de reprodução de muitos protozoários. camarões e copédopos. piolhos. exigindo a assimilação de nutrientes orgânicos.Artrópodos. que quando adultos apresentam um corpo cilíndrico ou achatado. . A sua relevância clínica baseia-se na possibilidade de injectarem toxinas através de picadas dolorosas.Pentastomida. vespas e formigas. é constituída por formas aquáticas e terrestres. Diferem dos insectos por não apresentarem asas nem antenas. ou indirectamente como hospedeiros intermediários e vectores de muitos agentes infecciosos. o que a protege de possíveis agressões físicas e químicas. têm a forma de fita e apresentam um corpo constituído por segmentos ou proglotes. é constituída por formas terrestres. . As amibas. é constituído pelo maior número de animais do reino Animalia. Outros protozoários. de cor branca. as suas necessidades nutricionais são na sua maioria simples. como é o caso da pinocitose ou fagocitose. Existem cinco grupos principais de artrópodos: . moscas. . Muitos protozoários parasitas desenvolveram mecanismos que lhes permitem evadirse do sistema imunológico. como os mosquitos. como é o caso dos microsporídios intracelulares assimilam os nutrientes através de difusão. comparados com os 3 pares nos insectos. . Os que não conseguem formar quistos podem ser transmitidos directamente de um hospedeiro para outro ou necessitarem de um vector artrópodo para completar os seus ciclos de vida. Os seres humanos servem como hospedeiros intermediários. Página 41 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A respiração da maioria destes microrganismos é preferencialmente anaeróbio. Fisiologia e Reprodução Relativamente aos Protozoários. é constituída por formas terrestres.Arachnida. e no adulto possuírem 4 pares de patas. A sua nutrição é feita por difusão através das paredes do corpo. os ameboflagelados e outros protozoários realizam a assimilação através de processos simples. A reprodução entre protozoários é geralmente por divisão binária simples – merogonia – no entanto o ciclo de vida de alguns pode incluir divisões múltiplas – esquizogonia ou alterando com períodos de reprodução sexuada – esporogonia ou gametogonia. são por isso anaeróbios facultativos. pulgas.Chilopoda.Insecta.Crustacea.Cestódeos. são endoparasitas sugadores de sangue. Os flagelados e os ciliados geralmente ingerem alimento num local ou estrutura definida – peristoma ou citóstoma. As asas e antenas estão presentes. muitos protozoários desenvolvem uma forma de quisto que é metabolicamente menos activa. . os adultos possuem 3 pares de patas. e constituído pelo cefalotoráx e abdómen.

diversos apêndices articulados pareados e sistemas digestivo e nervoso bem desenvolvidos. Grande parte destas necessidades energéticas destina-se ao processo reprodutivo. existe um macho e uma fêmea distintos. Todos possuem um revestimento externo de quitina que é denominado de exoesqueleto. Página 42 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Centrando-nos agora nos Artrópodos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo ainda secretar enzimas que destroem as células do hospedeiro e neutralizam os mecanismos imunológicos e celulares de defesa. A maior parte destes elementos são muito férteis. e nas formas terrestres através de estruturas corporais tubulares.000 ovos por dia. sendo esta a forma mais habitual de reprodução. que possuem um corpo segmentado. verificamos que as suas necessidades nutricionais incluem a ingestão activa de tecidos ou líquidos do hospedeiro.Microbiologia Passando agora para uma análise dos Metazoários. Os sexos são separados. embora o estado larvar possa necessitar de oxigénio. A respiração das formas aquáticas é feita por intermédio de brânquias. ou seja. existe ainda a possibilidade de gerar indivíduos já completamente formados (ovíparos vs. Como já acontecia nos protozoários a respiração do helmintos é primariamente anaeróbia. vivíparos). É importante salientar que as larvas e os parasitas adultos são sempre morfologicamente distintos. e em particular dos Helmintos. A principal barreira protectora para os helmintos é a sua camada externa resistente. podendo depositar cerca de 200.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Bacteriologia Página 43 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Página 44 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso das bactérias gram-negativas que são resistentes ao ácido gástrico e à bílis. produção de vitaminas e protecção do hospedeiro contra a colonização por microrganismos patogénicos. estes mecanismos de aderência permitem muitas vezes que locais dificilmente colonizáveis o sejam. Entrada das Bactérias no Corpo Humano Os mecanismos de defesa e as barreiras naturais (pele. a lisozima e outras substâncias antibacterianas presentes nas lágrimas e no muco. estes aumentam a capacidade das bactérias de causarem doença. No entanto existem aberturas naturais nestas barreiras que são protegidas por defesas naturais como o muco e o epitélio ciliado que revestem o trato respiratório superior. constituem obstáculos à entrada das bactérias no nosso corpo. como ajuda na digestão de alimentos. muitos dos quais realizando importantes funções para os seus hospedeiros.Microbiologia Mecanismos Envolvidos na Patogenia Bacteriana Muitos dos mecanismos desenvolvidos pelas bactérias são adquiridos por características genéticas que constituem factores de virulências. e por fim o ácido e a bílis presentes no trato gastro-intestinal. Outro dos métodos utilizado por algumas bactérias para aumentar a sua capacidade de colonização é a produção de um biofilme que é particularmente abundante em dispositivos cirúrgicos como válvulas artificiais e todo o tipo de próteses. etc). As bactérias virulentas possuem mecanismos que promovem o seu crescimento causando lesão no organismo hospedeiro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A estirpe e o tamanho do inoculo são factores importantes para a determinação da patologia associada ao microrganismo. Grandes partes destas proteínas encontram-se nas extremidades das fímbrias e ligam-se fortemente a determinadas oses presentes nos tecidos. As bactérias possuem adesinas que se ligam a receptores específicos da superfície do tecido. Apesar da existência de barreiras físicas muitas das bactérias conseguem penetrar através delas destruindo a própria barreira ou invadindo as células que a constituem. Existe um conjunto de genes que codificam todos estes factores. o que impede a sua remoção. algumas possuindo secreções com substâncias antimicrobianas (lisozima). Este biofilme consiste de uma rede viscosa de polissacarídeos que mantém as células unidas entre si e á superfície adjacente. epitélio ciliado. As bactérias oportunistas causam doenças apenas em pessoas que se encontram num estado de imunossupressão. O corpo humano é colonizado por inúmeros microrganismos. Perante estas defesas adicionais muitas bactérias desenvolveram mecanismos de resistência. muco. o seu conjunto denomina-se ilhas de patogenidade e não são mais do que as regiões cromossómicas onde podemos encontrar os genes que codificam os factores de virulência associados à bactéria. Adesão e Invasão As bactérias podem utilizar mecanismos específicos para aderir e colonizar as diferentes superfícies do corpo do hospedeiro. Colonização.

Endotoxinas e outros Componentes da Parede Celular. . . Grande parte dos mecanismos de escape baseia-se no crescimento intracelular ou na variação dos seus antigénios. pois é um factor de protecção contra o seu reconhecimento e fagocitose. Sabe-se que a cápsula é um dos factores de virulência mais importantes. Nalguns exemplos esta mesma cápsula é composta por moléculas que mimetizam os nosso tecidos. inactivando ou escapando ao sistema de complemento e dos anticorpos. este fenómeno pode resultar dos subprodutos do crescimento bacteriano. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . são proteínas sintetizadas por bactérias gram-positivas e gram-negativas e incluem enzimas citolíticas e as proteínas que se ligam a receptores.Imunopatogenia.Destruição dos Tecidos. bem como de ácido teicóico e lipoteicóico que vão estimular a resposta pirogénica de fase aguda. ocultando o microrganismo e impedido o seu reconhecimento por parte do nosso sistema imunitário. Existe um grupo especial de toxinas – superantigénio – que activam as células T através da ligação simultânea ao seu receptor e ao MHC II de outra célula.Microbiologia Acções Patogénicas das Bactérias A acção patogénica das bactérias pode ser divida nos seguintes meios de acção: . Por outro lado o LPS é um activador ainda mais poderoso das reacções inflamatórias de fase aguda. Página 45 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Exotoxinas. são os componentes bacterianos que prejudicam directamente os tecidos ou desencadeiam actividades biológicas destrutivas. Por outro lado existem bactérias que produzem activamente enzimas degradativas que destroem os tecidos envolvidos fornecendo alimento para os microrganismos e permitindo a sua disseminação e invasão. . enzimas degradativas e proteínas específicas de ligação a receptores que causam reacções toxinas e mediam a libertação inapropriada de citocinas. nas infecções com bactérias gram-positivas ocorre a libertação de peptidoglicano e seus derivados. este tipo de ligações e activação pode desencadear reacções graves através da libertação de grandes quantidades de citocinas. a resposta a esta pode ser sentida muito distante do local de infecção pelos microrganismos produtores. como é o caso dos ácidos resultantes da fermentação. onde se inclui o mimetismo antigénico.Toxinas. As toxinas são constituídas por componentes da parede celular. Visto que uma toxina pode ser disseminada sistémicamente por meio da circulação. É importante salientar que apenas as bactérias gram-negativas produzem endotoxinas. ou até mesmo crescendo dentro das células e dessa forma evitar as resposta do hospedeiro. Mecanismos de Escape das Defesas do Hospedeiro As bactérias desenvolveram mecanismos para escapar às principais defesas antibacterianas evitando o seu reconhecimento e destruição pelas células fagocíticas. alterando a função da célula e podendo levar à sua morte. ocorre nos casos em que os sintomas de uma infecção bacteriana são produzidos por uma exacerbada resposta imunológica ou inflamatória desencadeada pela infecção.

é constituída por uma frouxa camada de polissacarídeos que apenas é observada ocasionalmente in vitro. Este nome refere-se ao padrão que estes cocos grampositivos adquirem. aeróbios ou anaeróbios facultativos. Das bactérias do género Staphylococcus Coagulase-negativas. . são imóveis.Staphylococcus haemolyticus. A espécie Staphylococcus aureus é a mais abundante em patologias humanas e as suas colónias apresentam uma coloração dourada devido à presença de pigmentos carotenóides.Staphylococcus aureus (15% da População é Portadora). Fisiologia e Estrutura A estrutura e fisiologia do Staphylococcus é representada pelos seguintes constituintes: . 17 . mas pensa-se que in vivo ela esteja mais presente e de forma mais marcada. Sabe-se que além de ser o membro mais virulento do género é também o único que produz a enzima coagulase. .Microbiologia Staphylococcus Os cocos gram-positivos formam um grupo heterogéneo de aproximadamente 21 géneros que colonizam o homem. Outra das características relevantes é o facto de serem catalase-positivos. como é o caso de infecções cutâneas. crescerem num meio com 10% de cloreto de sódio e numa temperatura entre os 18º e 40º.Staphylococcus epidermidis. A verificação da presença de catalases é um teste simples para subdividir os vários géneros.5 a 1µm. a infecção urinária associada a mulheres jovens e em idade sexual activa.Staphylococcus haemolyticus.Staphylococcus epidermidis. . . dos tecidos moles e das vias urinárias. A cápsula protege as bactérias ao inibir a quimiotaxia e fagocitose dos Página 46 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . Gram) Este género é constituído por microrganismo patogénicos importantes e que causam um vasto leque de doenças sistémicas. as que habitualmente vivem na pele são as mais importantes: . O Staphylococcus saprophyticus é uma espécie responsável por apenas um tipo de infecção.Staphylococcus hominis.Staphylococcus aureus (Coloração de capsulados e são imóveis. Podem ou não ser Fig. fazendo muitas vezes parte da flora normal do homem.Staphylococcus saprophyticus.Cápsula. O nome Staphylococcus vem do grego staphylé que significa cacho de uvas. Apresenta um diâmetro entre 0. As espécies mais abundantes associadas a doença humana são: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Coagulases e Outras Proteínas de Superfície. hepatócitos. plaquetas e células cultivadas. São imunógenos fracos. levando a uma aglutinação dos estafilococos. leucócito. 8 enterotoxinas e a toxina 1 da síndrome do choque tóxico. a superfície externa da maioria das estirpes de S. Esta proteína liga-se ao fibrinogénio e converte-o em fibrina insolúvel. Tanto as enterotoxinas como a TSST-1 pertencem a uma classe de polipéptidos conhecidos como superantigénios. mas quando associados ao peptidoglicano estimulam uma resposta humoral específica.Membrana Citoplasmática. é ainda um importante factor de aderência das bactérias a cateteres e materiais sintéticos.Toxina Alfa. Esta proteína pode ainda ligar-se a Fig. . levando à formação de poros. é constituída por proteínas. ou seja. Patogenia e Imunidade Toxinas Estafilocócicas O S. Página 47 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 2 enzimas esfoliativas.Proteína A. O peptidoglicano tem uma actividade idêntica à endotoxina.Peptidoglicano. A toxina age integrando-se nas regiões hidrofóbicas da membrana citoplasmática do hospedeiro. aureus contem o factor de aglutinação. activa o complemento e leva à produção de interleucina 1 pelos monócitos. . esta pode ser codificada tanto num cromossoma como num plasmídeo. Existem outras proteínas que podem ser importantes para a aderência aos tecidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . aureus a produz. que pode também ser designado por coagulase ligada. vai estimular a produção de pirogénos endógenos. aureus produz muitos factores de virulência incluindo pelo menos 5 toxinas citolíticas. o que a torna mais rígida e resistente. medeiam a fixação dos estafilococos às superfícies mucosas através da sua ligação específica à fibronectina. Como meio de acção. corresponde a metade do peso da parede celular e é uma característica comum nas bactérias gram-positivas. Esta toxina desorganiza o músculo liso dos vasos sanguíneos e é tóxica para muitos tipos celulares. . também pode ser denominada esfingomielinase C e é uma enzima que apresenta especificidade para esfingomielina e lisofosfatidilcolina. A detecção da presença desta proteína é o principal teste de identificação do S. . consequentemente a um efluxo de alguns iões e consequente intumescimento ou lise celular. sendo que grande parte das estirpes de S.Microbiologia microrganismos por parte dos leucócitos. nas gram-positivas a parede celular é constituída por camadas com ligações cruzadas. lípidos e uma pequena quantidade de glícidos. aureus. . sendo tóxica para várias células. Vamos agora enumerar e salientar os aspectos mais importantes sobre algumas das toxinas: .Estrutura da Parede Celular dos Staphylococcus anticorpos e desencadear a activação do complemento. 18 . encontra-se apenas na superfície das estirpes de Staphylococcus aureus. . Contrariamente ao que acontece nas bactérias gram-negativas. como é o caso dos eritrócitos. como é o caso das proteínas de ligação ao colagénio e à elastina. e não nos restantes coagulase-negativos. catalisa a hidrólise dos fosfolípidos da membrana em células que se encontrem susceptíveis.Toxina Beta. É como que uma barreira osmótica para a célula e fornece um local de fixação para as enzimas biossintéticas e respiratórias células.Ácidos Teicóicos.

Coagulase. Estas toxinas possuem características que lhes permitem uma longa durabilidade. não sendo facilmente visível em crianças mais velhas e adultos. o que vai levar à formação de estafilotrombina.Toxina Delta. Esta enzima ao degradar os lípidos permite a estes microrganismos sobreviver em meios sebáceos Página 48 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . aureus produzem esta enzima. enquanto a ETB é termo-lábil e mediada por plasmídeo. Todas estas possuem a capacidade de induzir a lise de neutrófilos e macrófagos. . Enzimas Estafilocócicas Existe um vasto conjunto de enzimas que nos permitem identificar especificamente uma estirpe ou género de bactéria através de análise bioquímica. . Por outro lado caso se encontre na sua forma livre produz o mesmo efeito. revela-se como uma das mais importantes pois permite distinguir entre Staphylococcus aureus (coagulase-positivo) e os restantes (coagulase-negativos). No caso de estar presente ela pode apresentar-se sob a forma livre ou ligada. tal como o nome indica vai hidrolisar os ácidos hialurónicos e desta forma permite uma melhor invasão por parte da bactéria nos tecidos conjuntivos que possuem esta glicoproteína.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . é um mediador da síndrome da pele escaldada produzida por estafilococos (SSS). o que leva a um aumento da sensibilidade a esta toxina.Fibrinolisina. Possui uma acção quase antagonista da coagulase. actuando como um detergente. Quando esta se encontra ligada à parede celular pode converter o fibrinogénio em fibrina insolúvel. . . aureus.Toxina Gama e Leucocidina Panto-Valentine (P-V). também pode ser denominada estafiloquinase. A grande diferença entra-se no facto da ETA ser termo-estável e o seu gene ser cromossómico. . possui um amplo espectro de actividade citolítica.Toxina 1 do Síndrome de Choque Tóxico (TSST-1). semelhante à trombina. Esta toxina é relativamente inespecífica e por isso se pensa que seja um surfactante.Catalase. Esta enzima possui a capacidade de dissolver coágulos de fibrina. sendo capaz de induzir a produção inespecífica de citocinas por macrófagos e linfócitos T. existem até agora 8 tipo de enterotoxinas estafilocócicas serologicamente diferentes. . . .Enterotoxinas. aureus e em cerca de 30% das de Staphylococcus coagulase-negativos.Hialuronidase. sendo produzida por causa todas as estirpes de S.Microbiologia . É importante referir que cerca de 90% das estirpes de S. Além das características já referidas esta toxina é bastante potente pois pode ser incluída no grupo dos superantigénioss e induzir a activação inespecífica de células T e mediar a libertação de citocinas. pertence também ao grupo dos superantigénioss. como é o caso de serem resistentes ao aquecimento a 100ºC por 30 minutos e à acção de grande parte das enzimas do tracto gastro-intestinal. Foram identificadas duas formas de toxinas esfoliativas – ETA e ETB – sendo ambas patogénicas. Esta enzima é essencial para a sobrevivência das bactéria pois permite degradar composto com alto poder oxidativo e que de outra forma levariam à destruição do microrganismo. sendo que existe diversas cadeias e por isso é possível codificar 6 diferentes toxinas. Grande parte das estirpes de Staphylococcus aureus produz esta toxina.Toxinas Esfoliativas. levando a uma aglutinação dos estafilococos. sendo caracterizada por dermatite esfoliativa. entre 30 a 50%. mas o seu meio de acção baseia-se interacção com o factor plasmático globulínico. são constituídas por duas cadeias polipeptídicas. é igualmente resistente ao aquecimento e à proteólise. algumas têm uma capacidade hemolítica. Assim sendo relativamente ao Staphylococcus podemos encontrar as seguintes enzimas: . bem como as estruturas membranosas celulares. tal como o nome indica degradam lípidos e estão presentes em todas as estirpes de S.Lipases. afectando eritrócitos e outras células. todos os estafilococos produzem esta enzima que é responsável pela conversão de peróxido de hidrogénio em água e oxigénio. por fim existe igualmente a conversão de fibrinogénio em fibrina insolúvel. A SSSS é típica de criança de idade jovem.

o que nos leva a pensar que este mecanismo é imprescindível para a invasão dos tecidos cutâneos e subcutâneos. Hidrolisa lípidos. Hidrolisa Penicilinas. γ e P-V) Toxinas Esfoliativas (ETA. Proporciona estabilidade osmótica. principalmente devido à capacidade de produção da β-Lactamase (ou Penicilase). Converte fibrinogénio em fibrina. levando a uma perda de líquidos. Esta resistência foi rapidamente disseminada pois a sua transmissão é feita por intermédio de um plasmídeo. Barreira osmótica. Regula a quantidade de iões positivos na membrana e ligase à fibronectina. no entanto o seu papel no processo infeccioso é desconhecido. Produz extravasamento ou destruição das células endoteliais. são termo-estáveis e são mais um dos marcadores para S. Hidrolise DNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estimulação a libertação de factores inflamatórios pelos mastócitos. bem como náuseas e vómitos. local onde estão alojadas as enzimas biossintéticas e respiratórias. Hidrolisa o Ácido Hialurónico no tecido conjuntivo. regulando o transporte através desta. β. quimiotaxia para leucócitos e anti-complementar. A distribuição disseminada desta enzima foi garantida pela sua presença em plasmídeos transmissíveis. Clivam as ligações entre as células no estrato granuloso da pele. Página 49 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ano em que o antibiótico foi usado clinicamente pela primeira vez. . Dissolve coágulos de fibrina. .Penicilinase ou β-Lactamase. Tóxicas para grande parte das células. G-I) TSST-1 Enzimas Coagulase Catalase Hialuronidade Fibrinolisina Lipases Nucleases Penicilinase Mais de 90% dos Staphylococcus isolados em 1941 eram sensíveis à Penicilina. Toxinas Citotoxinas (α. δ. inibe a fagocitose e estimula a libertação de pirogénios endógenos. sabe-se que actualmente os estafilococos são resistentes à penicilina e à maior parte dos β-lactâmicos pois possuem esta enzima que os degrada. Facilita a aderência. Factores de Virulência do Staphylococcus aureus Factores de Virulência Efeitos Biológicos Componentes Estruturais Cápsula Peptidoglicano Ácido Teicóico Proteína A Membrana Citoplasmática Inibe a quimiotaxia e a fagocitose. promovendo a disseminação nos tecidos. Catalisa a remoção do peróxido de hidrogénio. ETB) Enterotoxinas (A-E. aureus.Microbiologia do corpo do hospedeiro.Nucleases. Entretanto ocorreu um rápido desenvolvimento de resistências à Penicilina. Inibe a eliminação mediada por anticorpos. Aumentam o peristaltismo intestinal.

A aderência desta bactéria ao hospedeiro. caso não seja tratada eficazmente com um antibiótico apropriado tem uma taxa de recorrência de cerca de 65%. O epitélio volta ao seu estado normal no período de 7 a 10 dias. cerca de 4 horas após a ingestão. Ao fim dos 2 dias surgem grandes bolhas ou vesículas cutâneas. hipotensão e exantema eritematoso macular difuso. Verifica-se habitualmente o crescimento de S. mas raramente ultrapassando as 24h de duração dos sintomas. 19 . no tracto gastro-intestinal e uro-genital. Um dos diagnósticos diferenciais é o sinal de Nikolsky positivo. Pode ser caracterizada pelo aparecer de Fig. é conseguida através dos receptores de fibronectina dos ácidos teicóicos. . e como tal todas as pessoas são colonizadas na sua pele por estafilococos coagulase-negativos e nas zonas húmidas por Staphylococcus aureus. aureus em carnes secas devido ao seu elevado teor em sal ser compatível com o desenvolvimento da bactéria. Esta doença apesar de ser conhecida. os frúnculos e carbúnculos. Pensa-se que apenas seja causada por S. As manifestações clínicas podem ser resumidas por um início abrupto de febre.Microbiologia Epidemiologia Os estafilococos são ubíquos. sabe-se que as estirpes de S. Outra característica típica de doença causada por toxinas é o seu desenrolar rápido e abrupto.Infecções Cutâneas.Impétigo Bulhoso diversas vesículas em diferentes estádios. . no entanto possui um longo período de sobrevivência em superfícies secas. Poderá ainda existir este síndrome de forma localizada e toma a designação de impétigo bolhoso. A sua transmissão pode dar-se tanto por via directa como por via indirecta. .Síndrome do Choque Tóxico. Síndromes Clínicas As patologias associadas ao Staphylococcus aureus podem ser devido à produção de toxinas ou à destruição e invasão de tecidos: . apresentam uma grande distribuição. Um dos factos que nos mostra que esta síndrome é causada por uma toxina é o facto de não existirem microrganismos nem leucócitos no líquido libertado pelas vesículas. aureus e não por estafilococos coagulasenegativos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . aureus produtoras desta toxina se multiplicam particularmente rápido em tampões hiperabsorventes e daí o facto de esta síndrome estar muitas vezes associada ao seu uso prolongado. Um facto relevante é que o aquecer do alimento apenas destrói as bactérias e não a toxina que é termo-estável. Os estafilococos são sensíveis às altas temperaturas. ou seja. desinfectantes e anti-sépticos. pode ser ainda denominada por doença de Ritter e é caracterizada por um eritema peri-oral localizado que cobre todo o corpo em 2 dias. que é curto no caso de Estafilococos e longo no caso de Salmonelas.Síndrome da Pele Escaldada por Estafilococos.Intoxicação Alimentar por Estafilococos. A terapia antimicrobiana não é aconselhável visto que se trata de uma patologia causada por uma toxina e não por um microrganismo. seguidas de descamação do epitélio. ou seja. destas infecções das que são pirogénicas localizadas destacam-se o impétigo. que se pode diferenciar pela presença de microrganismos no líquido libertado pelas vesículas. Uma das formas de diferenciar a Intoxicação Alimentar causada por Estafilococos da causada por Salmonelas é o período de incubação. o descolar da pele com leve pressão. o que se deve ao facto de existir uma disseminação Página 50 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a foliculite. principalmente às mucosas. é causada pela toxina bacteriana presente no alimento e não pela presença dos microrganismos no hospedeiro. estes dois grupos de microrganismos podem ainda ser encontrados na orofaringe.

as doenças respiratórias por S. Geralmente a terapia com antibióticos é eficaz e não há reinfecção por este microrganismo. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Os estafilococos são gram-positivos e formam agrupamentos quando cultivados em meio de ágar.é a presença de leucócitos degenerados na urina. Pode ainda ocorrer a infecção após procedimentos cirúrgicos ou traumatismo com penetração. .Osteomielite e Artrite Séptica. aureus é uma causa comum de bacteriémia e podem conduzir. aureus podem desenvolver-se após aspiração de secreções orais ou através de disseminação. O empiema ocorre em apenas 10% dos pacientes com pneumonia e o S. no entanto em indivíduos imunocompetentes esta situação não é comum. . piúria2 e numerosos microrganismos na urina. .Bacteriémia e Endocardite. Piúria .Microbiologia secundária dos microrganismos pelas regiões não afectadas ainda. Um dos factores de risco para as infecções por Staphylococcus é a neutropenia. se por períodos prolongados. pode causar infecções das vias urinárias em mulher jovens sexualmente activas. o S. mas normalmente aparecem como células isoladas ou pequenos grupos de microrganismos em amostras clínicas. sendo muito raramente assintomático. aureus via circulação sanguínea ou por uma infecção secundária resultante de um traumatismo. tanto a infecção como a piúria podem ser detectadas de forma independente.Infecções de Cateteres e Derivações.Infecções das Vias Urinárias. . acompanhada de febre alta. Esta infecção é caracterizada por uma evolução lenta. A piúria é diagnosticada quando se encontram. cerca de 20 a 65% das infecções nestes objectos são por estafilococos coagulase-negativos. no entanto. ou seja. tendo como ponto de partida outro local do hospedeiro. 2 1 Página 51 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que pode demorar até 1 ano para se manifestar.refere-se à condição dolorosa causada pelo ato de urinar. Podendo assim surgir a endocardite aguda que é uma doença grave e pode começar com sintomas idênticos à gripe mas culminar com comprometimento do débito cardíaco e evidência periférica de embolização séptica. Deve ser encarado como indício de infecção urinária. Pode surgir associada à endocardite e à bacteriémia e passa a designar-se pneumonia hematogénea. podem desenvolver-se nas válvulas cardíacas ou em próteses que as substituam. aureus é ainda o principal agente causador da artrite séptica em crianças e adultos que recebam injecções intrarticulares ou com defeitos congénitos nas articulações. . aureus é responsável por 33% dos casos. O S. um baixo número de neutrófilos. Geralmente as mulheres infectadas apresentam disúria1. em urina centrifugada. à disseminação para órgãos como o coração.Endocardite. com obtenção de material purulento na aspiração. Os resultados são geralmente obtidos ao fim de cerca de 2 dias. protegendoos ainda contra o sistema imunológico e antibióticos. É caracterizada por uma articulação eritematosa e dolorosa. Esta infecção é caracterizada por uma dor súbita intensa e localizada. o que torna o indivíduo mais susceptível e com menos capacidade de defesa no caso de infecção. No caso dos Staphylococcus epidermidis e outros coagulase-negativos podem salientar-se as seguintes infecção por serem característica destes microrganismos: .Pneumonia e Empiema. Disúria . a ostemielite pode resultar da disseminação do S. o que se deve á sua capacidade para produzirem um biofilme que ajuda à sua proliferação e fixação nestas superfícies.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 10 ou mais piócitos por campo.

Focos de Infecção devem ser identificados e drenados.Anaeróbios Facultativos. . sendo que no sangue também existem poucos microrganismos. . Crianças e Pacientes Hospitalizados. Enterotoxinas.Lavagem adequada das mãos e cobertura da pele exposta. .Sobrevivem em superfícies secas por longos períodos. . Praticamente todos os microrganismos isolados da espécie S. .). Tronco Comum II . A importância das evidências sorológicas negativas deve ser cuidadosamente analisada. o que inibe a maioria dos outros microrganismos. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Cultura de Staphylococus gelose enriquecido e suplementado com sangue de (Gelose de Sangue) carneiro. no entanto anticorpos contra ácidos teicóicos são geralmente encontrados em pacientes que estejam infectados por longos períodos.Penicilas Penicilinase-Resistente (Oxacilina).5% de cloreto de sódio. pois a sua sensibilidade é baixa. .Faculdade de Medicina de Lisboa O pus aspirado não deve ser colectado.Vancomicina (Estirpes Resistentes).Microbiologia Cultura As amostras devem ser inoculadas em meio de Fig. no contacto próximo com doentes infectados por S. .Proteína A. Osteomielite…). Página 52 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Mediada por Tóxinas (TSS e Intoxicação Alimentar). particularmente a α-toxina.Pacientes de Risco: Mulheres. Catalase. . . .Outras (Bacteriémia. .Limpeza adequada do ferimento e uso de anti-séptico.Cápsula. Carbúnculos…). . como prevenção.Enzimas (Coagulase. Hialuronidase. Penicilinase…). aureus.Detecção por Serologia pouco eficaz. Endocardite. .Transmissão directa ou por contacto com fontes infectadas. . Peptidoglicano.Microscopia apenas para infecções pirogénias.Meio Não Selectivo. TSST-1…).Cutâneas (Impétigo.Tratamento Sintomático para Pacientes com Intoxicação Alimentar. .Flora normal da pele e mucosas (Orofaringe…). Fibrinolisina. Protéinas A. Prevenção e Controlo Serologia As tentativas de detectar antigénios estruturais no sangue não foram bem sucedidas. Staphylococcus aureus Fisiologia e Estrutura . aureus e algumas estirpes estafilococos coagulase-negativos produzem hemólise das hemácias de carneiro.Cocos Gram-Positivos (Diplococos).Toxinas (Toxinas Esfoliativas.Componentes Estruturais (Cápsula. . . aureus pode ser isolado em meio com 7. e por isso caso se recolha sangue deve ser cultivado e não submetido a métodos de coloração de imediato. Pneumonia. . . .Coagulase Positivos. 20 . .. . Foliculite. Furúnculos. O S.Ácido Teicóico. . A hemólise é produzida por citotoxinas.

Sabe-se que a cada tipo de resistência está associada a presença de um determinado gene.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Acções como a lavagem das mãos. ficam submersas neste biofilme. . MRSA – Staphylococcus aureus resistente à Meticilina VISA – Staphylococcus aureus de susceptibilidade diminuída à Vancomicina VRSA – Staphylococcus aureus resistente à Vancomicina No caso dos MRSA as opções terapêuticas baseiam-se no uso da Oxacilina. nuclease termoestável podem ser utilizados para diferenciar S. Tratamento. facilitando a colonização e impedindo a acção dos mecanismos de defesa do hospedeiro e dos antimicrobianos. Um dos exemplos mais comuns desta propriedade é a formação de biofilme à volta do cateter.VRSA  vanA.MRSA  mecA. assim sendo temos: . sendo que o único disponível em grandes quantidades é a Linezolide. Staphylococcus Coagulase-Negativos Um potente e o principal factor de virulência dos Staphylococcus coagulase-negativos é a capacidade de formar biofilme que permite a adesão das células entre si e a material inerte. Assim sendo o único antibiótico que permanecia uniformemente contra os estafilococos era a Vancomicina. que é facilmente transmitida através de plasmídeos. aureus com susceptibilidade diminuída à Vancomicina e no caso dos estafilococos coagulase-negativos uma franca resistência. no entanto cerca de 30 a 50% dos S.Microbiologia Identificação Teste bioquímico. As bactérias pertencentes a este grupo aderem a uma superfície e. aureus dos outros estafilococos. Dicloxacilina e Flucloxacilina. Página 53 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo Os estafilococos rapidamente desenvolveram resistências à penicilina. Foram desenvolvidas penicilinas resistentes a esta enzima. aureus e 50% dos estafilococos coagulase-negativos desenvolveram resistências. no entanto é importante salientar que a sua eliminação completa não é possível nem deve ser efectuada pois é um microrganismo que faz parte da nossa flora indígena. por outro lado a diferenciação entre os estafilocos coagulase-negativos é mais complexa. A resistência ocorreu através da aquisição do gene mecA que vai codificar uma nova proteína de ligação à penicilina – PBP2’. a descontaminação da pele e mucosas e a protecção das zonas expostas durante intervenções cirúrgicas constituem alguns dos mecanismos de profilaxia. no entanto já foram observados S. ao fim de poucas horas. Para os VISA e VRSA o espectro é mais reduzido. o que faz perdurar a infecção. como é o caso da reacção positiva para coagulase. e deve ser baseada na análise do DNA genómico e do plasmídeo. pela acção da peniciliase.

Página 54 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . na circulação. pode haver não só inoculação de Staphylococcus epidermidis. estando associada a infecções por dispositivos médicos. As infecções provocadas por esta espécie estão relacionadas com próteses da anca e das válvulas cardíacas. frequentemente encontrado na pele. mas também de Staphylococcus aureus e outros microrganismos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o Staphylococcus epidermidis não causa. Além disso o Staphylococcus epidermidis é um agente frequentemente causador de bacteriémia em doentes neutropénicos. Neste acto de injecção. que causa uma enorme diversidade de doenças pela produção de enzimas e toxinas. ao injectarem a droga sem os cuidados de assepsia devidos.Microbiologia Staphylococcus epidermidis O Staphylococcus epidermidis é uma bactéria que faz parte da flora residente da pele. Ao contrário do Staphylococcus aureus. Os toxicodependentes constituem assim. um grupo particularmente susceptível para o desenvolvimento de uma endocardite. podem conduzir à inoculação do agente. A endocardite é uma infecção frequente em indivíduos toxicodependentes que. cateteres vasculares e outros dispositivos.

o que constitui um critério de selecção. e desta forma impede a fagocitose da bactéria. que se encontra associada a estreptococos virulentos. existe ainda uma outra. Streptococcus pyogenes (Grupo A) É a espécie patogénica mais comum. o ácido lipoteicóico e a Proteína F.Cápsula. sendo o seu crescimento óptimo em gelose de sangue enriquecida. e muitos deles possuem crescimento capnofílico. . . . a principal é a Proteína M. As suas exigências nutricionais são elevadas e geralmente cresce apenas em meios enriquecidos com sangue ou soro para o seu isolamento. sendo o agente por excelência causador de Amigdalite. sendo composta por ácido hialurónico.Propriedades Serológicas (Grupos de Lancefield). Os estreptococos são catale-negativos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . considerada secundária. hemólise incompleta (α) ou ausência de hemólise (γ).Outros Componentes da Superfície Celular.Propriedades Bioquímicas.Padrões Hemolíticos. incluem proteínas idênticas ás do Tipo M.Streptococcus pyogenes (Coloração de Na sua estrutura é possível distinguir alguns Gram) componentes com relevância quer na sua virulência. a Proteína T.Streptococcus (Morfologia diferentes espécies tendo em conta: em Cadeia) . Fisiologia e Estrutura Os S.Carbohidratos Grupo-Específico. 21 . 22 .Proteínas Tipo-Específicas. no entanto é inibido por elevadas concentrações de glicose. que pode ser hemólise completa (β). pyogenes são cocos esféricos. funcionando como uma barreira física entre as proteínas opsonizantes ligadas à superfície celular e as células fagocíticas. Este grupo possui uma importância ao nível da distinção entre o grupo A e os restantes. constituem aproximadamente 10% do peso seco da célula. . mas é também conhecido por causar infecções necrosantes e de extrema gravidade.Microbiologia Streptococcus O género Streptococcus é constituído por uma grande diversidade de cocos gram-positivos dispostos em pares ou em cadeias. quer na sua capacidade de invasão: . Esta última apesar de menos virulenta é um marcador importante para as estirpes que não expressam a Proteína M. As suas colónias são grandes e brancas com padrões β-hemolíticos. Página 55 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pertencendo ao grupo A de Lancefield. . Podemos classificar as Fig. sendo um dímero de N-acetilglicosamina e ramnose. Fig. é a camada mais externa da célula. A maioria das espécies são anaeróbios facultativos. ou seja crescem em meio enriquecido com dióxido de carbono.

o que reduz a sua viscosidade e permite uma melhor disseminação do microrganismos. A transmissão é geralmente feita por via respiratória. um componente do complemento que medeia a inflamação activando e recrutando células fagocíticas. A sua invasão é mais uma vez mediada pelas proteínas M e F. Epidemiologia Os estreptococos do grupo A normalmente colonizam. No que toca a evitar a opsonização e a fagocitose o mecanismo consiste na ligação da região conservada da proteína M à β-microglobulina sérica. IL-2. . A e B. não são citolíticas. mas podem degradar o DNA livre no pus. ou factor H. leucócitos e plaquetas. podem ser de duas formas. Esta aderência é conseguida pela interacção entre o ácido lipoteicóico e os sítios de ligação dos ácidos gordos na fibronectina e células epiteliais. . são conhecidas como exotoxinas pirogénicas estreptocócicas (Spe) e actuam como superantigénios. pyogenes. Os marcadores contra esta enzima são importantes para o diagnóstico de infecções cutâneas por S. desregulando assim a activação do sistema de complemento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podem ser DNAases do tipo A e B. IL-6. esta enzima degrada o C5a. . e ainda produzir uma grande variedade de toxinas e enzimas. interagindo com macrófagos e células T auxiliares com libertação de IL-1. entre outras adesinas. muitas vezes mediada pela proteína M. leucócitos e plaquetas.Outras enzimas. impedindo a fagocitose. não imunogénica e ligada à célula que pode lisar eritrócitos. tanto no adulto como na criança. no entanto podem ainda ser produzidas toxinas e enzimas que vão aumentar a resposta inflamatória como é o caso de: . Assim quando o fragmento C3b se liga a proteína M este é degradado pelo factor H. impedir a opsonização e a fagocitose. factor α de necrose tumoral (TNF-α) e TNF-β. invadir as células epiteliais. . e são capazes de lisar coágulos sanguíneos e podem ser responsáveis pela rápida disseminação do S. pyogenes. Esta bactéria pode ainda produzir a C5a peptidase que degrada a C5a e desta forma bloqueia a quimiotaxia dos neutrófilos e fagócitos mononucleares. e interferão γ.Desoxirribonucleases. Formam-se rapidamente anticorpos contra a Estreptolisina O. o que pode permitir a manutenção da infecção por longos períodos a colonização de locais mais profundos.Microbiologia Patogenicidade e Imunidade A virulência do grupo A é conseguida pela capacidade da bactéria aderir à superfície das células do hospedeiro. Página 56 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . relativamente à Estreptolisina S é uma hemolisina oxigénioestável.Estreptolisina S e O. sendo esta mediada pelas proteínas M e F. Esta bactéria possui uma elevada virulência. Os estreptococos α-hemolíticos e não-hemolíticos podem produzir substâncias semelhantes a antibióticos – bacteriocinas – que inibem o crescimento dos estreptococos do grupo A. contrariamente ao que acontece com a S.C5a Peptidase. No que diz respeito à Estreptolisina O é uma hemolisina oxigénio-lábil capaz de lisar eritrócitos. sendo assim um teste útil para detectar estreptococos do grupo A (teste ASO). sendo mais provável durante o inverno e em locais com multidões ou um elevado número de pessoas.Estreptoquinases.Exotoxinas Pirgogénicas. a orofaringe de indivíduos saudáveis. Geralmente esta colonização é transitória e é regulada pela capacidade do indivíduo desenvolver imunidade específica contra a proteína M. . como é o caso da hialuronidase e a difosfopiridina nucleotidase (DPNase) nos estreptococos do grupo A.

IgG e α2-macroglobulina (Inibidor da protease) Medeia aderência às células epiteliais Medeiam a pirogenicidade. A oro-faringe pode apresentar-se eritematosa com exsudado. facilitando a disseminação Despolimeriza o DNA livre na célula em material purulento Degrada fragmentos C5a do complemento. e ainda uma linfoadenopatia cervical proeminente. imunosupressão das células B e produção da erupção escarlatiniforme Lise dos Eritrócitos e Leucócitos. inibindo quimiotaxia Estreptolisina S Estreptolisina O Estreptoquinase DNase C5s Peptidase Síndromes Clínicas Relativamente às infecções causadas por estreptococos do grupo A elas podem ser causadas directamente pelo microrganismo. 23 . é uma infecção purulenta limitada à derme e que afecta principalmente as partes expostas. mal-estar e cefaleias. Esta infecção é característica de crianças com uma higiene precária. inicia-se geralmente por uma infecção cutânea que após uma invasão por parte do microrganismo evolui para uma infecção mais profunda. o que origina a palidez circum-oral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e é marcada por um início abrupto de dor de garganta. e ainda como um consequência da infecção. Após 1 ou 2 dias do aparecimento dos sintomas iniciais surge uma erupção eritematosa difusa. Imunogénica e oxigénio-lábil Lise dos coágulos de sangue. . . mas sabe-se que a presença de exsudado é mais característica nas de origem viral. desenvolve-se após 2 a 4 dias da exposição ao patogéneo. como é o caso dos tecidos moles. que pode ser um corte ou arranhão. Fig. . A distinção entre uma amigdalite viral e estreptocócica é difícil. no entanto em geral a zona em redor da boca é poupada. que se transformam em pústulas e que sofrem ruptura e originam crostas. mas é frequentemente observada em paciente com amigdalite estreptocócica. Antifagocítica.Erisipela Página 57 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . nas zonas de lesão podem ser encontrados Staphylococcus aureus. Não-imunogénica e oxigénioestável Lise dos Eritrócitos e Leucócitos. o mesmo se passa em relação às palmas das mãos e plantas dos pés. O microrganismo é introduzido no tecido por uma solução de continuidade.Microbiologia As infecções de tecidos mais profundos.Piodermite ou Impétigo. mitogenicidade para células T. citotoxicidade. Geralmente é precedida por infecções das vias aéreas ou da pele por S. aumento da susceptibilidade ao LPS.Amigdalite. Inicialmente observa-se o desenvolvimento de vesículas.Erisipela. A escarlatina é uma complicação da amigdalite estreptocócica e ocorre quando a estirpe é lisogenizada por um bacteriófago que estimula a produção de exotoxina pirogénica. pelas suas toxinas ou enzimas. é uma infecção aguda da pele e que é mais comum em crianças de pouca idade e adultos de idade avançada. Degrada C3b do Complemento Liga-se às IgM. pyogenes. febre. Factores de Virulência do Streptococcus pyogenes Factor de Virulência Cápsula Ácido Lipoteicóico Proteína M Proteínas tipo M Proteína F Exotoxinas Pirogénicas Efeito Biológico Antifagocítica Liga-se às células epiteliais Adesina.

Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração pelo método de Gram pode ser um método rápido no diagnóstico preliminar de infecções nos tecidos moles ou piodermite. De início apenas existe uma celulite. 4 Proteinúria .Fasciite Necrozitante. infecção pelo vírus varicela-zoster.Glomerulonefrite Aguda. os pacientes mais susceptíveis são aqueles que estão infectados com o vírus da imunodeficiência humana. são complicações de uma infecção crónica ou prolongada: . . ou pode ser mais intensa. é caracterizada pela destruição do músculo e gordura. 24 . envolve tipicamente a pele e tecidos subcutâneos mais profundos.Microbiologia . que têm cancro. Estas patologias referidas como complicações de uma infecção por Streptococcus resultam mais concretamente de complicações imunológicas. A nível cardíaco temos uma pancardite. é nada mais do que a inflamação aguda dos glomérulos renais. quando ocorre perda de apenas alguns miligramas de proteínas por dia. dizemos que trata-se de uma proteinúria nefrótica 3 Fig.Cultura Streptococcus pyogenes Página 58 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Febre Reumática.é a perda de sangue pela urina. bem como o uso de drogas intravenosas e o consumo excessivo de álcool. hipertensão. é uma complicação causada por S. Quando a perda de proteínas pela urina é maior que 3. quando existe perda de vários gramas de proteínas ao dia. Visto que os estreptococos fazem parte da flora normal da orofaringe. e por isso os resultados negativos devem ser confirmados através de cultura.5 gramas ao dia. que avança para a formação de bolhas e finalmente ocorre gangrena e sintomas sistémicos. uma amostra respiratória de um paciente com amigdalite apresenta um baixo valor prognóstico.Síndrome do Choque Tóxico por Estreptococos. é uma infecção que ocorre profundamente no tecido subcutâneo e que se dissemina pelos planos fasciais. No entanto estes testes apesar de muito específicos. a sua sensibilidade é muito baixa. Trata-se de um achado comum à várias doenças renais podendo ser discreta. o que pode conduzir a lesões progressivas das válvulas cardíacas. com edema. as articulações. e deve ser confirmada em pelo menos duas amostras de urina. pyogenes. Hematúria . Geralmente visualizam-se cocos gram-positivos aos pares ou em cadeia em associação com leucócitos.Celulite. hematúria3 e proteinúria4. Detecção Antigénica (Padrão β-Hemolítico) Podem ser realizados diversos testes utilizando anticorpos contra o carbohidrato específico da parede celular dos estreptococos do grupo A. Tem como definição mais exata a presença de cinco ou mais eritrócitos por campo na análise microscópica do sedimento urinário.é a perda de proteínas através da urina. Deve ser tratada activamente com antimicrobianos e com a remoção do tecido não viável. e é caracterizada por alterações inflamatórias envolvendo o coração.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . diabetes mellitus. que é caracterizada por uma inflamação de todas as camadas do coração. . os vasos sanguíneos e os tecidos subcutâneos. Por outro lado existem patologias. no entanto devido ao grande número de microrganismos que a podem causar é necessário o isolamento e identificação do microrganismo responsável. que embora associadas a este género. . doenças cardíacas e pulmonares.

Toxinas (Exotoxinas Pirogénicas).PYR-negativos. .Distribuição Ubíqua. Ácido Lipoteicóico. . .Colonização Assintomática das Vias Aéreas Superiores .Cocos Gram-Positivos (Longas Cadeias). . . .Terapeutica Antimicorbiana na Faringite evita a Febre Reumática. . .Transmissão directa Pessoa-Pessoa por aerossóis. . . .Cultura Altamente Sensível. .Teste da ASO (Anti-Estreptolisina O) é útil na confirmação da Febre Reumática e Glomerulonefrite Aguda.Fasciite Necrotizante. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Colonização Transitória da Pele. Proteína M…). . . . . . .Catalse-negativos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . .No caso da Glomerulonefrite Aguda não é aconselhado nenhum tratamento antimicrobiano ou profilaxia. .Estreptolisina O e DNase B (importante para diagnóstico). . porque na região anterior existe um baixo número de bactérias e a cavidade bucal é colonizada por outras bactérias que Página 59 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Suscéptivel à Bactitracina.Elementos Estruturais (Cápsula. colónias de microrganismo com cápsula. Prevenção e Controlo Cultura As amostras devem ser obtidas da orofaringe posterior.Eritromicina ou Cefalosporinas no caso de alergia à Penicilina. .Testes de Detecção de Antigénios.Indivíduos com risco aumentado: crianças dos 5 aos 15 e idosos.A Penicilina é a terapêutica de eleição.No caso de Historial de Febre Reumática deve ser realizada profilaxia antimicrobiana com penicilina injectável de absorção lenta.Anaeróbios Facultativos.Microscopia nas infecções pirogénicas. C5a Peptidase…).Anaeróbio Facultativo β-hemolítico.Infecções pirogénicas cutâneas (Impétigo.Proteína M (Glícido tipo-específico). Eisipela e Celulite). Estreptoquinase. .Febre Reumática e Glomerulonefrite Aguda (complicações da faringite e infecções cutâneas).Microbiologia Streptococcus pyogenes Fisiologia e Estrutura .Faringite ou Amigdalite Estreptocócica. . .Enzimas (Estreptolisinas S e O.Antigénio A (Glícido grupo-específico). .Teste Anti-DNase B deve ser realizado no caso de suspeita de Glomerulonefrite Aguda.Síndrome do Choque Tóxico por Estreptococos. . . . no caso de Faringite e Febre Reumática (meses frios) e na piodermite e glomerulonefrite associada (meses quentes). . contacto directo ou vector.Escarlatina (complicação da Amigdalite). mas resultados negativos devem ser confirmados por cultura.

Fenótipo MLSB Indutível – resistente à eritromicina e sensível à Clindamicina. que é característica do fenótipo M. e por isso o seu período de incubação deve ser prolongado. no entanto em casos de alergia pode ser ainda utilizada a Eritromicina ou a Cefalosporina oral.Fenótipo M – resistente à Eritromicina e susceptível à Clindamicina. a profilaxia no caso de o doente ir ser submetido a intervenções cirúrgicas ou qualquer procedimento evasivo. pyogenes e S. e como tal a terapêutica adoptada é muitas vezes a que deveria ser utilizada em pacientes alérgicos. ou de uma metilação ribossómica. Visto que este é um agente comum de Endocardite. deve também este fazer profilaxia. É assim possível distinguir três fenótipos: .Microbiologia inibem o crescimento de S. A resistência a Macrólidos já foi descrita e deve-se a uma bomba de efluxo. pois encontram-se contaminadas com estafilococos. que tenha derivado de uma infecção faríngea por estreptococos recente. O teste anti-DNase B deve ser realizado no caso de se suspeitar de glomerulonefrite estreptocócica. esta é feita com a toma de uma injecção de Penicilina de Difusão Lenta uma vez por mês. . Tratamento. Identificação O S. quer no caso de necessidade de toma oral ou de alérgica à Penicilina. . pyogenes foi identificado devido à sua sensibilidade bacitracina. Assim sendo na terapêutica deve ser utilizada Penicilina no caso de estar disponível. durante um período mínimo de 5 anos. o que nos indica que pertence ao grupo A. pyogenes. Detecção de Anticorpos A quantificação dos anticorpos contra a estreptolisina O (teste ASO) permite confirmar a presença de febre reumática ou de glomerulonefrite aguda. Prevenção e Controlo O S. mas quando existe elevada concentração de antibiótico torna-se resistente a ambos. A diferenciação entre S. No caso de doentes com historial de febre reumática deve ser realizada uma profilaxia antibiótica prolongada para evitar a recorrência da doença. resultando o fenótipo MLSB. Macolídos como alternativa. Como já foi referido anteriormente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso das infecções graves deve ser utilizada a Penicilina em associação com a Clindamicina.Fenótipo MLSB Constitutivo – resistente à Eritromicina e à Clindamicina. anginosus e de outros estreptococos β-hemolíticos pode ser rapidamente realizada pela demonstração da presença da enzima L-pirrolidonil-arilamidase (PYR). Dicloxacilina ou Vancomicina. pyogenes é muito sensível à Penicilina. No entanto em Portugal não existem penicilinas orais. Página 60 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estes microrganismos possuem necessidades nutricionais fastidiosas. Sabe-se que na presença de Staphylococcus aureus esta terapêutica não é eficaz e como tal deve ser utilizada a Oxacilina ou a Vancomicina. As amostras não devem ser recolhidas de pústulas cutâneas rompidas.

Neuraminidase.Microbiologia Streptococcus agalactiae (Grupo B) O Streptococcus agalactiae é a única espécie que apresenta o antigénio do grupo B. no parto prematuro.Hipurase. . que possuem baixos níveis de anticorpos. Os estreptococos do grupo B produzem várias enzimas: . Patogenicidade e Imunidade Os anticorpos desenvolvidos contra os antigénios capsulares dos estreptococos do grupo B são protectores. A colonização genital com estreptococos está associada com o risco aumentado de partos prematuros.Antigénio B ou antigénio polissacárido grupo-específico da parede celular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia Os estreptococos do grupo B colonizam o tracto gastro-intestinal inferior e o tracto genito-urinário.Doença de Início Precoce (< 7 dias). o que explica uma maior incidência nos recém-nascidos.Polissacáridos Capsulares Tipo-específicos. este risco aumenta caso a mãe esteja intensamente colonizada a quando do nascimento. sendo que a grande diferença consiste no aspecto cremoso das suas colónias e de uma zona estreita de β-hemólise. Consoante o tempo em que surge a doença ela classifica-se: . . O ácido siálico. . A colonização com o desenvolvimento subsequente de doença no neo-natal pode ocorrer no útero. Sabe-se que para combater este microrganismos é fundamental o papel do sistema de completamento. .Hemolisinas. e como tal existe uma maior probabilidade de colonização em prematuros com baixos níveis de complemento. Proteína C. Fisiologia e Estrutura Todo o grupo B é constituído por cocos gram-positivos e dessa forma é difícil a sua distinção do S. pyogenes pelo método de Gram. Página 61 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Doença de Início Tardio ( > 1 semana e < 3 meses). pode inibir a activação do sistema de complemento pela via alternativa e desta maneira interferir com a fagocitose dos estreptococos do grupo B. por ocasião do nascimento ou nos primeiros meses de vida. . . existente na região terminal de alguns polissacáridos capsulares.Proteínas de Superfície. na ruptura prolongada das membranas e febre intra-parto. .Hialuronidase. agalactiae podem ser distinguidas tendo em conta: .Proteases. As diversas estirpes de S.DNases. Cerca de 60% dos recém-nascidos provenientes de mães colonizadas tornam-se colonizados à nascença.

. sendo mais comum a pneumonia. .Doença Neo-Natal de Início Tardio. Visto que no material para análise estão muitas vezes presentes outros microrganismos nas culturas. Paciente com diabetes mellitus. amnionite.Ruptura prematura das membranas. como é o caso da endometrite. . urossepsia e pneumonia. A β-hemólise pode estar ausente ou ser dificilmente identificada. meningite ou osteaomielite são raras. pneumonia. da pele e dos tecidos moles. endocardite. Página 62 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como no adulto. Síndromes Clínicas Como já vimos anteriormente tanto podem ocorrer doenças em idade neo-natal. os sintomas manifestam-se na primeira semana de vida e são caracterizados por uma bacteriémia.Microbiologia A transmissão para o recém-nascido é mais provável nos seguintes casos: .Infecções em Homens e em Mulheres Não-Grávidas. . possível bacteriémia. e como tal para um diagnóstico de estreptococos do grupo B em mulheres grávidas devem ser utilizado um meio selectivo. com adição de antibióticos.Doenças Neo-Natal de Início Precoce. das quais destacamos algumas mais comuns e com um maior risco para o hospedeiro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . cancro ou alcoólicos possuem um maior risco de contrair infecções por estreptococos do grupo B na idade adulta.Prematuridade. Diagnóstico Laboratorial Detecção de Antigénio A detecção directa com anticorpos preparados contra o polissacárido grupo-específico é de utilidade para a rápida detecção da doença causada pelos estreptococos do grupo B em neo-natais. As infecções urinárias. pneumonia ou meningite.Infecções em Mulheres Grávidas.Parto prolongado. as manifestações mais comuns são bacteriémia. A manifestação predominante é a bacteriémia com meningite. a doença é adquirida através de uma fonte exógena. produzindo grandes colónias depois de 24 horas de incubação. frequentes durante e imediatamente após a gravidez. Cultura Os estreptococos do grupo B crescem rapidamente em meio nutricionalmente enriquecido.Mãe infectada. . As infecções em homens e mulheres não grávidas são principalmente infecções da pele e dos tecidos moles. infecções dos ossos e das articulações. as infecções são ao nível do tracto urinário ou aparelho genital. No entanto actualmente o único método confiável para determinar se uma mulher grávida está colonizada com estreptococos do grupo B é a cultura. endometrite e infecções de ferimentos são mais comuns em mulheres grávidas. As complicações como a bacteriémia. .

No sentido de evitar a doença neo-natal recomenda-se a todas as mulheres grávidas que sejam examinadas para detecção quanto à possível colonização por estreptococos do grupo B entre a 35ª e 37ª semana. Todas as colónias sofrem autólise com o envelhecimento. o que é caracterizado por uma destruição da parte central da colónia. ambas eficazes nesta situação. A aparência α-hemolítica resulta da produção de pneumolisina. pneumoniae em gelose de sangue. mas podem ser β-hemolíticas se cultivadas anaeróbiamente. Tratamento. As células podem ter uma forma oval ou de lança e estão geralmente aos pares ou em cadeias curtas. No caso de pacientes alérgicos à penicilina é utilizado a Gentamicina. ficando com a aparência de gram-negativas. no entanto as doenças que dele advêm representam ainda uma das maiores causa de morbilidade e morte.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Streptococcus pneumoniae (Coloração de Gram) Fisiologia e Estrutura O pneumococo é um coco gram-positivo encapsulado. Nestes casos recomenda-se a administração de penicilina G pelo menos 4 horas antes do parto. utiliza-se Ampicilina ou Nitrofurantoína. uma enzima que degrada a hemoglobina e produz um produto verde. É desta característica que resulta a típica coloração das colónias de S. No caso das infecções urinárias. deixando um aspecto em covinha.Microbiologia Identificação A identificação preliminar por ser feita pelo teste de CAMP positivo ou pela hidrólise do hipurato. Fig. Streptococcus pneumoniae O S. Uma das características mais importantes deste microrganismo é o facto de ser o único Streptococcus susceptível Optoquina. pneumoniae foi isolado independentemente por Pasteur e Steinberg há mais de cem anos atrás. frequentemente causadas por esta bactéria. Página 63 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . visto que a concentração mínima inibitória é relativamente elevada é utilizada a associação de penicilina com um aminoglicosídeo. 25 . Existem factores de risco como é o caso de uma temperatura intra-parto de pelo menos 38ºC. tendo sido já descrita a resistência à eritromicina e à tetraciclina. A identificação definitiva é conseguida pela demonstração do polissacárido grupoespecífico ou por sondas moleculares. ruptura prematura das membranas pelo menos 18 horas antes do parto e cultura vaginal ou rectal positiva para o microrganismo entre a 35ª e 37ª semanas. Prevenção e Controlo Os estreptococos do grupo B são geralmente susceptíveis à penicilina G. As células mais velhas descoram rapidamente. Desde essa época têm sido feita inúmeros estudo o que levou a uma melhor compreensão quanto à genética molecular destes microrganismos e da sua resistência aos antibióticos. As colónias são α-hemolíticas quando cultivadas em gelose de sangue.

e em situações específicas é capaz de se disseminar para os pulmões. Este microrganismo fixa-se ás células epiteliais por intermédio de uma proteínas adesiva de superfície. Sobrevivência à Fagocitose O S. ligada covalentemente aos lípidos da membrana plasmática. Patogenia e Imunidade As manifestações da doença são causadas principalmente pela respostas do hospedeiro à infecção do que pela produção de factores tóxicos específicos do microrganismo. O ácido lipoteicóico da membrana citoplasmática bacteriana é denominado antigénio F. a amidase. que leva a uma libertação dos componentes celulares. pelo facto de poder reagir de maneira cruzada com os antigénios superficiais Forssman. mediada pela pneumolisina. tendo ainda uma protease para a IgA secretora e a pneumolisina. pode ainda ser transportado pela corrente sanguínea até ao cérebro. resultando na produção de C3a e C5a. durante a divisão celular. necessária para a destruição intracelular. Apenas as estirpes com Página 64 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O ácido teicóico exposto está ligado à camada de peptidoglicano e estende-se através da cápsula. pneumoniae coloniza a orofaringe. que é exclusiva do S.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . uma forma exposta sobre a superfície e outra semelhante. A pneumolisina activa a via clássica do complemento. pneumoniae leva à produção de peróxido de hidrogénio o que leva a uma lesão dos tecidos por intermédio de oxigénio reactivo. pneumoniae sobrevive à fagocitose devido à sua cápsula que proporciona uma protecção uma protecção antifagocitária e devido à inibição da capacidade oxidativa da célula. onde ficam protegidas da opsonização e fagocitose. nas células de mamíferos. Colonização e Migração O S. estimula uma resposta inflamatória localizada e escapa da destruição pelas células fagocíticas. A acção do S. Destruição Tecidual O ácido teicóico e os fragmentos de peptidoglicano activam a via alternativa do complemento. Este precipita uma fracção da globulina sérica (Proteína C Reactiva [CRP]) na presença de cálcio. A CRP está presente em baixas concentrações em pacientes saudáveis. resultando numa migração de células inflamatórias para o local. pneumoniae e desempenha um papel regulador na hidrólise desse invólucro celular.Microbiologia O microrganismo apresenta necessidades nutricionais fastidiosas e apenas cresce em meios suplementados com produtos sanguíneos. produzindo Ca5. que contribuem para uma maior capacidade de colonização e migração. que media o processo inflamatório. Existem duas formas de ácido teicóico na parede celular do pneumoco. os seios peri-nasais e o ouvido médio. Estas proteínas do complemento conduzem à produção de citocinas. A colina é necessária para a actividade da autolisina pneumocócica. Tal como os outros estreptococos carecem de catalase. mas elevada em pacientes com infecções agudas. Um outro importante componente é o ácido teicóico que está presente na parede celular. Quando este microrganismos de dissemina para tecidos normalmente estéreis. esta estrutura espécie-específica denomina-se polissacárido C. A fosforiscolina presente na parede celular pode ligar-se a receptores do factor de activação plaquetária e dessa forma penetrar nas células. e ainda a colina. Esta actividade é aumentada pela amidase bacteriana.

. o S. Síndromes Clínicas As principais infecções causadas por S. geralmente. seguidamente o mesmo sucede-se com os neutrófilos e macrófagos alveolares.Microbiologia cápsula são capazes de induzir infecção nos seres humanos. Fig. A infecção surge quando os pneumococos que estão presentes na orofaringe e nasofaringe de disseminam para outros sítios. otite média. .Bacteriémia. os seios perinasais.Pneumonia. ocorre em 25 a 30% dos pacientes com pneumonia pneumocócica e em mais de 80% dos pacientes com meningite. . a pneumonia pneumocócica é caracterizada pelo desenvolver das bactérias nos espaços alveolares. . Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração de Gram de amostras de expectoração permite um rápido diagnóstico da doença pneumocócica. as que são não-capsuladas são avirulentas. pneumoniae é uma causa comum de infecções agudas nos seios peri-nasais e ouvido. evidenciando um aspecto gram-negativo. por infecções virais das vias aéreas superiores.Sinusite e Otite Média.Streptococcus agalactiae (Pigmento Verde) Página 65 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tendo como ponto de partida infecções no ouvido médio ou nos seios peri-nasais que após traumatismo podem originar uma comunicação entre a nasofaringe e o espaço subaracnoideu. A otite média é principalmente observada em crianças de pouca idade. o microrganismo pode disseminar-se para o sistema nervoso central após bacteriémia. desenvolve-se regra geral nos lobos inferiores e pode ser por isso denominada pneumonia lobar. As primeiras manifestações clínicas são o inicio abrupto de calafrios com tremores e febre constante entre os 39º e os 41º C. vamos agora explicitar cada uma delas de forma mais aprofundada. sendo facilmente transmitida de crianças infectadas para adultos em contacto com estas. O microrganismo caracterizase por diplococos gram-positivos em forma de lanceta. Geralmente estas infecções são precedidas. no entanto a sinusite abrange pacientes de todos os grupos etários. Epidemiologia A colonização é mais comum em crianças do que em adultos. Em todas as que foram referidas pode surgir bacteriémia e o microrganismo ser disseminado para outras partes do corpo.Meningite. sinusite e bacteriémia. 26 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os eritrócitos atravessam os capilares que estão congestionados e acumulam-se nos alvéolos. o que resulta numa obstrução dos seis peri-nasais e do ouvido médio. Visto que esta pneumonia é muitas vezes derivada da aspiração de aerossóis contaminados. pneumoniae resulta da colonização de locais anatómicos anteriormente estéreis e como tal já foram referidas anteriormente. meningite. No entanto no caso de serem colónias envelhecidas podem aparecer não coradas. revestidos por uma cápsula não corada. mas também nos que estejam saudáveis. os ouvidos e meninges. como os pulmões. O S. pneumoniae é causa comum de pneumonia bacteriana. Derivado deste facto pode ocorrer endocardite nos pacientes com válvulas lesadas.

e por isso são inúteis nessa situação clínica. Dos estreptococos α-hemolíticos o S.Pacientes com Asplenia5. uma vacina 13-valente conjugada (vacina 11V + Serótipos 19A e 6A) e que se admite que poderá ser mais benéfica. Neoplasia imunológica e infecção pelo HIV. .refere-se à ausência da função normal do baço e está associada com riscos de infecção graves. Tratamento. Identificação O S. pneumoniae é o que solubiliza mais rápido.Microbiologia Cultura As amostras de expectoração deve se incubadas em meio nutritivo enriquecido e suplementado com sangue. como é o caso de outros estreptococos da cavidade oral. no futuro. no entanto é de extrema dificuldade diferenciar o pneumococos de outros estreptococos α-hemolíticos presentes na amostra. . Com o fim de isolar o microrganismo. caracterizada por uma aquisição gradual de sequencias de DNA estranho. Página 66 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . onde os polissacáridos se encontram conjugados a uma proteína. . Anemia Falciforme. no entanto esta não é eficaz em indivíduos que possuam um elevado risco de contrair uma infecção por pneumococos como é o caso de: .Crianças de pouca idade. que neste momento possui 23 polissacáridos diferentes. pneumoniae rapidamente lisado quando as autolisinas são activadas pelas presença de bílis – teste da solubilidade à bílis. e que conduziram a genes em mosaico que codificam esta resistência. Actualmente já existe uma Vacina Conjugada 7 Valente. Já foi desenvolvida uma vacina anti-capsular. Este aumento da resistência ás Penicilinas é um caso único. este último encontra-se indicado para casos de meningite. que levavam a uma opsonização das bactérias e a uma fagocitose facilitada pelos leucócitos. o que se deve a uma diminuição da afinidade às PBP. tem sido utilizado um meio selectivo cm 5 µg/ml de Gentamicina. Sabe-se que existe já uma elevada resistência às Tetraciclinas. Prevenção e Controlo Antes dos antibióticos as infecções por S.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Para identificar o microrganismo responsável pela sinusite ou otite média deve ser realizado um aspirado do local infectado. Eritromicina ou o Cloranfenicol. e um aumento das resistências às penicilinas. Está a ser desenvolvida. normalmente o toxóide da difteria ou do tétano. que no caso de pacientes alérgicos pode ser substituída por Cefalosporinas. 5 Asplenia . neste momento. Com a chegada dos antibióticos o tratamento anterior foi abandonado e a Penicilina passou a ser a terapêutica de eleição.Pacientes submetidos a transplante renal. o que aumenta em muito a eficácia da vacina. pois deve-se a uma evolução progressiva. pneumoniae eram tratadas com infusões passivas de anticorpos anti-capsulares.Indivíduos idosos. e pode ainda ser identificado pela sua susceptibilidade à Optoquina. No caso da meningite é preciso ter em conta que os macrolídos não atravessam a Barreira Hemato-Encefálica.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e por isso foram classificados no passado como estreptococos do grupo D. presente nos estreptococos. Fisiologia e Estrutura Os enterococos são cocos gram-negativos agrupados aos pares e em cadeias curtas. Factores de Virulência dos Enterococos Factor de Virulência Factores de Colonização Substâncias de Agregação Adesinas Glicídicas Factores Secretados Citolisina Feromona Gelatinase Resistência Antibiótica Efeitos Biológicos Emersa na membrana citoplasmática permite a troca de plasmídeos e a ligação às células epiteliais Medeiam a ligação às células do Hospedeiro Bacteriocina proteica que inibe o crescimento de bactérias gram-positivas. As colónias são geralmente у-hemolíticas. causa lesão tecidual Quimioatraente para neutrófilos que podem regular a reacção inflamatória Hidrolisa gelatina. As espécies que são com maior facilidade isoladas e clinicamente importantes são Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium. têm ainda a capacidade de produzir bacteriocinas proteicas que inibem as bactérias competitivas. Patogenia e Imunidade Os enterococos são microrganismos comensais com um limitado potencial de produzir doença. Este facto advém dos factores adesivos de origem proteica e glicídica que lhes permitem aderir às células que recobrem o intestino e a vagina humanas. sendo facilmente confundido com Streptococcus pneumoniae.Microbiologia Enterococcus Os enterococos possuem na sua parede celular o antigénio D. apresentando colónias grandes brancas após 24 horas de incubação. Os cocos são anaeróbios facultativos e crescem numa temperatura óptima de 35ºC. no entanto estão presentes proteínas hidrolíticas. Por fim é importante salientar que os enterococos possuem resistência aos antibióticos mais utilizados ou adquiriram genes de resistência. os enterococos têm a capacidade de provocar graves doenças.5% de NaCl. Crescem rapidamente no meio gelose de sangue. são tolerantes a 40% de sais biliares e podem hidrolisar esculina. β-lactâmicos e Vancomicina Página 67 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . hemoglobina e outros péptidos Resistem a Aminoglicosídeos. Apesar desta falta de factores de virulência. facilitando a colonização. Os enterococos crescem na presença de 6. colagénio. mas também podem apresentar padrões de α ou β hemólise. embora possam crescer entre os 10º e os 45ºC. Estas bactérias não possuem uma toxina potente.

faecalis no intestino grosso e tracto genitourinário. . .Crescimento rápido em meios comuns não selectivos. .Microbiologia Epidemiologia São bactérias entéricas. . a abcessos intra-abdominais. não se dissolverem na presença de bílis e hidrolisarem a PYR.Transmissão Directa Pessoa-Pessoa possível. Ampicilina e Vancomicina). Feromona.Factores de Colonização (Substâncias de Agregação e Adesinas). . Quinupristin/Dalfopristin e Fluroquinolonas.Bacteriémia .Infecções de Ferimentos. No caso de bacteriémia por enterococos pode levar a uma endocardite.Endocardite Diagnóstico .As infecções derivam geralmente da flora comensal. . Tratamento. . como é o caso de serem resistentes à Optoquina. Existem grandes quantidades de E. Síndrome Clínica As infecções por enterococos são particularmente comuns em pacientes com cateteres urinários ou intravasculares.É necessário uma restrição cuidadosa do uso dos antibióticos e a implementação das práticas apropriadas de controlo da infecção. sendo o E.Infecções Graves requerem combinação de Aminoglicosídeos Controle com antibióticos activos contra a parede celular (Penicilina. infecções de ferimentos.Sobrevive em superfícies ambientais por longos períodos. .Factores secretados (Citolisina.Coloniza o Tracto Gastro-Instestinal de Animais e Seres Humanos. Página 68 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Anaeróbio Facultativo. sendo normalmente isoladas em fezes humanas e de outros animais. PYR-positivos e Optoquina-resistentes). Prevenção e . .Diferenciação por testes simples (catalase-negativos. Gelatinase…) Epidemiologia . bem como em doentes hospitalizados por longos períodos e que receberam antibióticos de largo espectro. .Infecções do Tracto Urinário. Enterococcus Fisiologia e Estrutura . mas em menores quantidades.Linezolide. faecium encontrado nos mesmos locais.Pacientes com maior risco: Indivíduos Hospitalizados e tratados com Antibióticos de largo espectro. e por isso não está estudada a importância no enterococos na sua génese. Doenças . São facilmente diferenciados de outros microrganismos por testes bioquímicos. . Outras espécies podem ser encontradas na pele e tracto respiratórios. no entanto muitas destas infecções são polimicrobianas. Factores de Virulência .Parede Celular contendo Antigénio Grupo-Específico (Grupo D). . Diagnóstico Laboratorial Os enterococos crescem rapidamente em meios de cultivo não selectivos como a gelose de sangue e gelose de chocolate. Bílisresistentes.Cocos Gram-Negativos (Diplococos ou Cadeias Curtas).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Página 69 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo A terapia antimicrobiana é complicada devido ao facto de a maior parte dos antibióticos não ser bactericida nas concentrações clínicas. Esta situação é preocupante pois a resistência aos antibióticos é mediada por plasmídeos o que permite a sua rápida disseminação.20% são resistentes à Vancomicina.Microbiologia Tratamento. de modo a obter sinergismo. e desse modo restringir a antibioticoterapia e a implementação de práticas adequadas de controlo das infecções. É por isso necessário ter uma especial atenção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .25% são resistentes aos Aminoglicosídeos. Actualmente para as estirpes mais resistentes são utilizados antibióticos como o Linezolide. o Quinopristin/Dalfopristin e as Fluroquinolonas selecionadas. Relativamente às resistência podemos genericamente definir que: . . . A terapia tem sido constituída pela combinação de Aminoglicosídeos e outro antibiótico que actue na parede celular.50% são resistentes à Ampicilina.

Ingestão.Antigénio Protector. Bacillus anthracis O B. Esta espécie é conhecida por ser um dos agentes mais temidos para a criação de armas biológicas. é formada quando o antigénio protector se combina com o factor letal. Para que ocorra doença é necessário que esteja presente a toxina letal. A cápsula inibe a fagocitose das células em replicação. sendo os seres humanos infectados por exposição a animais ou a produtos contaminados. cerca de 95% das infecções ocorrem por esta via e resulta do contacto com esporos do Bacillus através da pele exposta.Toxina Letal. Página 70 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tendo o microrganismo a capacidade de formar esporos que podem permanecer no solo por vários anos. Epidemiologia O antraz é uma doença de herbívoros. anthracis é um microrganismo grande que ocorre como bacilo isolado ou em pares nas amostras clínicas. a actividade da adenilato ciclase da toxina de edema é responsável pelo acumular de líquido e por fim a actividade da metaloprotease de zinco da toxina letal estimula os macrófagos a libertar o TNF-α e a IL-1β. em cultura pode apresentar-se em longas cadeias e agregados. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . cocos e bacilos. capB e capC. . Os B. Existem 3 genes responsáveis por esta cápsula. . a toxina de edema e a cápsula.Toxina Factor de Edema. estes são facilmente ingeridos pelos animais. é formada pela combinação do antigénio protector e o factor de edema. Patogenia e Imunidade Os principais factores responsáveis pela sua virulência são a cápsula. gram-positivos e gram-negativos.Contacto Directo. mas não in vitro. a toxina letal e a toxina de edema. e ainda outras citocinas pró-inflamatórias. sendo todos eles transportados por plasmídeos. é raro nos seres humanos. anthracis para serem virulentos têm que possuir um segundo plasmídeo que contenha genes codificadores de três exotoxinas: . capA. O Bacillus anthracis é o microrganismo responsável pelo antraz e é o membro mais importante deste género. A doença pode ser adquirida por três vias: . Uma cápsula proeminente de poplipéptido é observada em amostras clínicas.Microbiologia Bacillus A família Bacillaceae é constituída por microrganismos aeróbios obrigatórios e anaeróbios estritos. Em comum têm o facto de todos eles produzirem endoesporos. Este problema controlado em países emque a vacina aos animais é praticada de forma eficiente. mas é a via mais comum nos herbívoros.

27 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo incomum no humano. Existe já documentada a resistência à Sulfonamidas e às Cefalosporinas de largo espectro. formando-se úlceras na boca ou esófago. Só macrófagos alveolares ingerem os esporos inalados e transportam-nos para os gânglios linfáticos mediastínicos. Página 71 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Entretanto os genes que codificam resistências à Penicilina e à Doxiciclina foram transferidos parao B. a menos que ocorra doença bronco-pulmonar. dificuldade respiratória. A mortalidade associada a esta forma de doença é de 100%. Após três dias do aparecimento dos sintomas iniciais quase todos os casos progridem para choque e morte consequente.Inalação. pode ter um longo período latente. A ausência de hemólise. Caso ocorra a colonização do colón inicial ou do íleon terminal o paciente apresenta náuseas. tosse. começa com o desenvolimento de uma pústula indolor no local de contacto que rapidamente progride para uma úlcera circundada por vesículas. pode ocorrer a nível do tracto intestinal superior. a consistência viscosa das colónias e a aparência microscópica das cadeias filamentosas dos bacilos são características que permitem distingui-lo de outras espécies Bacillus. Fig. Eritromicina e à Ciprofloxacina. o B. Síndromes Clínicas Vamos falar individualmente de cada forma de antraz. São observados grandes bacilos gram-positivos sem esporos. Podem ainda desenvolver-se sinais sistémicos. pois estes apenas se formam em meios com poucos nutrientes. onde as bactérias podem permanecer latentes. no entanto esta é rara. e de seguida uma escara necrótica. com edema e aumento demarcado dos gânglios linfáticos mediastínicos. Diagnóstico Laboratorial Os Bacillus anthracis podem ser facilmente detectados por exame microscópico e cultura de amostras colhidas nas vesículas e pústulas cutâneas. Tratamento. calafrios. de 2 meses ou mais.Antraz por Inalação.Antraz Gastro-Intestinal. progredindo rapidamente para uma doença sistémica. . durante o qual o paciente é portador assintomático. . dores abdominais e torácicas. linfoadenopatias dolorosas e edema maciço. Não é um microrganismo fastidioso e cresce na maior parte dos meios não selectivos. A febre agrava-se rapidamente. Prevenção e Controlo Contrariamente ao que se passa em outras espécies. resulta da inalação dos esporos.Antraz Cutâneo. anthracis e por isso é recomendada como terapêutica empírica a Ciprofloxacina. sendo igualmente susceptível à Doxiciclina. Os sintomas iniciais são febre. estando muitas vezes relacionada com a forma de aquisição da doença: . anthracis é susceptível à Penicilina.Microbiologia . vómitos. vómitos e mal-estar. levando a uma linfoadenopatia regional.Carbúnculo Cutâneo edema e sepsis. A transmissão pessoa-pessoa não ocorre. é a forma mais provável para o seu uso em armas biológicas. cefaleias.

os militares. as doenças associadas a ele são as gastroenterites. o que envolve a vacinação dos animais em regiões endémicas e a incineração dos animais mortos por antraz.A vacina humana não é tão eficaz como a animal. devido à vacinação eficiente dos animais.Cápsula Polipeptídica.Esporos (Podem sobreviver durante anos no solo). .Bactérias são resistentes às Sulfonamidas e Cefalosporinas de largo espectro. pessoas em contacto com produtos animais e militares. que causa a forma emética da doença. Patogenia A gastroenterite causada por B. Eritromicina e Cloranfenicol podem ser utilizados. . pessoas que contactem com produtos importados destas regiões. . . infecções oculares e sepsis relacionada com o uso de cateteres endovenosos. . e por fim. Prevenção e Controlo Bacillus cereus e outras Espécies Outras espécies que não o B.A vacinação dos animais constitui a melhor medida de prevenção e controlo. . .Microbiologia O controlo da doença humana requer o controlo da doença animal. .Enterotoxina Termo-Estável Proteólise-Resistente. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . anthracis são geralmente causadores de infecções oportunistas e com uma baixa virulência. . . . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Indivíduos de Risco: habitantes de aéreas endémicas. A vacinação pode ainda ser utilizada em pessoas de risco.Antraz por Inalação (Mais Mortal).Toxinas (Toxina de Edema e Toxina Letal).Bacilos Gram-Positivos.Cápsula (Principal Factor). mas Fatal). .Anaeróbios Facultativos. .Ciprofloxacina é o fármaco de eleição. e acidentalmente o Homem. cereus é mediada por uma das suas duas enterotoxinas: . .Crescimento não fastidioso de colónia não hemolíticas. O Bacillus cereus é o mais importante. . como é o caso de habitantes de zonas endémicas. tendo especial atenção à durabilidade dos esporos. Bacillus anthracis Fisiologia e Estrutura .Antraz Gastro-Intestinal (Mais Rara.Antraz Cutâneo (Mais Comum). Doxiciclina. .Formam Esporos. Página 72 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Penicilina.Infecta principalmente Herbívoros.Preocupação do uso dos esporos para Bioterrorismo.Raramente isolado em países desenvolvidos. . .Isolamento do microrganismo em amostras clínicas (Pústulas ou Úlceras). .

pois a colonização fecal por este é comum.Fosfolipase C. pode desenvolver-se uma pan-oftalmite por Bacillus. Outras infecções por este mesmo agente devido à sua evolução rápida e alta resistência a fármacos devem ser utilizada a Vancomicina. Os sintomas são diarreia. ou doença com diarreia. sendo que para confirmar a doença transmitida por alimento é necessário efectuar cultura do alimento. pois isolar o microrganismo no paciente não é indicativo de patologia. náuseas e cólicas abdominais. cereus o tratamento sintomático é o mais adequado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . verduras.Enterotoxina Termo-Lábil. uma enterotoxina termo-lábil. na ausência de doença característica. resulta da ingestão de carnes.Forma Diarreica. uma potente hemolisina. A rápida destruição do olho resulta da interacção entres estas toxinas e outros factores que ainda não foram identificados. Síndromes Clínicas O Bacillus cereus é responsável por duas formas de intoxicação alimentar: . Epidemiologia O B.Microbiologia . a Clindamicina. os outros Bacillus podem ser rapidamente cultivados em laboratório. que é uma doença com uma progressão rápida e que quase sempre termina com a perda completa da percepção da luz dentro de 48h após a lesão. Após um período de incubação de 1 a 6 horas desenvolve-se a doença. Tratamento.Cereolisina. uma potente lecitinase. não indica infecção e são insignificantes. cereus e outras espécies são ubíquas e estão presentes em quase todos os ambientes. As Penicilinas e as Cefalosporinas não são eficazes. Existe um maior período de incubação. sendo a enterotoxina termo-estável libertada e não é destruida mesmo que o arroz volte a ser aquecido e os bacilos destruidos. Os sintomas consistem em vómitos. Se o arroz cozido não for refrigerado os esporos germinam e os bacilos podem disseminar-se. Diagnóstico Laboratorial Tal como o Bacillus anthracis. que tem uma duração inferior a 24 horas. . legumes ou molhos contaminados. náuseas e cólicas abdominais. Esta forma de doença dura 1 dia ou mais. Página 73 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Toxina Necrótica. que causa de forma diarreica da doença. . Relativamente às infecções oculares existem pelo menos três toxinas envolvidas. ou doença com vómitos. As infecções oculares surgem após trauma penetrando do olho. produzindo a enterotoxina termo-lábil. mas os esporos termo-resistentes sobrevivem. durante o qual os microrganismos se multiplicam no tracto intestinal do paciente. Durante o cozimento inicial do arroz são mortos os bacilos. Prevenção e Controlo Devido à evolução curta e não-complicada da gastroenterite por B. O isolamento da bactéria em amostras clínicas. . que resulta geralmente da utilização de arroz contaminado. a Ciprofloxacina e a Gentamicina.Forma Emética.

. . .Forma Emética (Vómitos) e Diarreica de Gastroenterite. .Isolamentos dos microrganismos em produtos alimentares ou espécimes não fecais.Bacilos Gram-Positivos .Infecções oculares e outras invasivas necessitam da remoção do corpo estranho e terapêutica com Vancomicina. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Indivíduos de Risco: Indivíduos que consumam alimentos contaminados. Clindamicina.Formam Esporos. .Esporos.Infecções gastro-intestinais são tratadas com terapêutica sintomática.Microbiologia A intoxicação alimentar pode ser evitada pelo rápido consumo dos alimentos após a sua cozedura e pela refrigeração apropriada dos alimentos não cozinhados.Enterotoxina Termo-Lábel. . .Enterotoxina Termo-Estável. . com lesões penetrantes e ainda as que recebam injecções endovenosas.Ubíquos no Solo. .Infecções Oculares após trauma. . .Microrganismo não fastidioso. . Prevenção e Controlo Página 74 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Enzimas Citotóxicas (Cereolisina e Fosfolipase C). .A doença gastro-intestinal é prevenida pela preparação apropriada dos alimentos.Outras infecções oportunistas. Ciprofloxacina ou Gentamicina. Bacillus cereus Fisiologia e Estrutura .Anaeróbios Facultativos. .

Apenas efectuam oxidação. Sabe-se que a sua superfície celular possui cargas negativas de forma semelhante a uma cápsula. gonorrhoeae.Proteínas Opa. Na membrana externa existe ainda: . Transferrina . . gonorrhoeae é um microrganismo fastidioso. e não fermentação. dos carbohidratos. em casos excepcionais as mucosas ano-genitais. não há significado fisiológico. no entanto apesar de uma terapêutica antibiótica disponível continua a ser uma das doenças sexualmente transmitidas mais comuns.Neisseria gonorrhoeae Neisseria gonorrhoeae A infecção causada por esta espécie é conhecida há séculos. possuindo uma fina camada de peptidoglicano entre a membrana externa e a interna. É capaz de se ligar a outros elementos. e foi observada a existência de pillis que vão desde a membrana citoplasmática. 28 . A sua temperatura óptima de crescimento é entre os 35º e os 37º C.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo oxidase e catalase positivas.Proteínas Rmp. Quando in vitro as bactérias que expressão esta proteínas aparecem opacas. é o elemento mais conservado e tem como função estimular os anticorpos que bloqueiam a actividade bactericida do soro contra a N.Proteínas Por. mas a dissociação pode ocorrer em meio ácido. zinco. 6 Página 75 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este factor de virulência encontra-se associado à sua capacidade de aderir a células epiteliais não ciliadas. sendo ainda necessário uma atmosfera enriquecida com CO2 e húmida para o seu desenvolvimento favorável. atravessando a membrana externa.é uma proteína plasmática do sangue que transporta o ião ferro. são porinas que formam poros ou canais na membrana externa. mas. Fisiologia e Estrutura A N. Transporta e carrega o ferro no plasma e no líquido extracelular para suprir as necessidades teciduais. imóveis e que não formam endosporos. cobalto e cálcio.Microbiologia Neisseria Apenas duas espécies são patogénicas exclusivamente nos humanos. Não reduzem nitratos e não formam H2S. necessitando de meios de cultura complexos. A estrutura é idêntica à das bactérias gram-negativas. até ao espaço extracelular. como cobre. com exceção da ligação ao cobre. sendo que as que não expressam são translúcidas. constituem uma família de proteínas que permite a ligação à células epiteliais. geralmente diplococos. Foram ainda identificadas outras proteínas que intermedeiam a captação de ferro pela ligação à transferrina6. A ligação com o ferro é estável em condições fisiológicas. Na sua maioria são oxidase-positivas e catalase-positivas. Neisseria gonorrhoeae e Neisseria meningitidis. No geral este género coloniza as mucosas da orofaringe e da nasofaringe. Fig. . Este género é representado por microrganismos gram-negativos aeróbios. sendo sensível à desidratação e aos ácidos gordos.

gonorrhoeae. Factores de Virulência de Neisseria gonorrhoeae Factor de Virulência Pilina Efeitos Biológicos Media a ligação às células não-ciliadas e interfere com a morte celular induzida por neutrófilos Proteína Por (I) Proteína Porina Proteína Opa (II) Proteína de Opacidade – Intermedeia forte ligação às células Proteína Rmp (III) Protege os antigénios de superfície dos anticorpos bactericidas Proteínas de Ligação à transferrina. Sabe-se que são detectados rapidamente anti-corpos contra a pilina. multiplicam-se. e devido a isso a doença é muito mais comum em mulheres do que em homens. 20%).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O LOS estimula a respostas inflamatória e a libertação de TNF-α. penetrando posteriormente no seu interior. Página 76 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Inicia-se com o desenvolvimento de uma secreção uretral purulenta e disúria7. Sabe-se que as células desprovidas de pilli são avirulentas. e passam para o espaço subepitelial onde se irá desencadear a infecção. na maior parte dos casos. prostatite e abcessos peri-uretrais. o antigénio constituído pelo lipo-oligossacárido (LOS). A incidência máxima desta patologia encontra-se entre os 15 e os 24 anos. sendo o homem o seu único reservatório. pois não têm a capacidade de aderirem às células epiteliais.Microbiologia Existe ainda um outro constituinte de elevada importância. Cerca de 95% dos homens infectados apresentam sintomas agudas. mas no caso de existirem podem levar a epididimite. o que já não ocorre nos homens. Intermedeiam a aquisição de ferro para o lactoferrina e hemoglobina metabolismo bacteriano LOS Lipo-Oligossacárido (Endotoxina) Protease IgA1 Degrada IgA1 β-lactamase Hidrolisa o anel β-lactâmico na Penicilina Epidemiologia A gonorreia apenas é conhecida na espécie humana. Síndromes Clínicas No caso do homem a infecção é. A sua transmissão ocorre na maior parte dos casos por contacto sexual.refere-se à condição dolorosa causada pelo acto de urinar. Mas cerca de 50% das mulheres são assintomáticas. Patogenia e Imunidade Os gonococos ligam-se às células das mucosas. e por isso as complicações são raras. sendo este responsável pela maior parte dos sintomas associados à doença provocada por N. restrita à uretra. a proteína Opa e o LOS. 7 Disúria . tendo as mulheres um risco acrescido de contraírem infecção numa única exposição relativamente aos homens (50% vs. possuindo tal como o LPS uma actividade endotoxina. e por esse facto existe uma maior probabilidade de infecções graves na mulher.

Devido à sua baixa sensibilidade deve ser confirmado por cultura os resultados negativos em mulheres e homens assintomáticos. ligeiramente queratinizadas que revestem a vagina. específicos e rápidos. Sondas Genéticas Actualmente já existem sondas específicas de ácidos nucleicos de N. pois nos meios selectivos a presença de Vancomicina inibe o crescimento de muitas das estirpes de gonococos. através do trato genital (vagina. e não de outros açúcares. É importante a utilização de um meio não-selectivo. Estes testes são sensíveis. Visto que inúmeros outros microrganismos colonizam as regiões genitais as amostras devem cultivadas tanto em meios selectivos como não-selectivos. a infecção ascende e pode originar salpingite. Pode ainda surgir o Síndrome de Fitz-HughCurtis ou a conjuntivite purulenta. por oxidação. Visto que grande parte das mulheres inicialmente é assintomática. No entanto em homens assintomáticos ou mulheres.Oftalmia Gonocócica Neo-Natal sensível e específica na detecção de infecção gonocócica em homens com uretrite purulenta. O diagnóstico definitivo é conseguido pela detecção de ácido produzido a partir de glicose. Síndrome de Fitz-Hugh-Curtis ou Peri-Hepatite .é a afecção caracterizada por processo inflamatório intra-abdominal adjacente ao fígado. e numa percentagem ainda menos nos homens. pois esta é incapaz de infectar as células epiteliais pavimentosas. sendo necessário tomar as devidas precauções na colheita e processamento da amostra. o teste é relativamente insensível. visto que as bactérias infectam as células epiteliais colunares endocervicais. gonorrhoeae pode ser facilmente isolada em amostras genitais. abcessos tubo-ováricos e doença inflamatória pélvica. principalmente nos homens. Cultura A N. pois os gonococos morrem rapidamente nestas condições. gonorrhoeae para a sua detecção directa em amostras clínicas. 8 Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração pelo método de Gram é muito Fig. também causadora de cervicite (inflamação do colo do útero) e doença inflamatória pélvica (DIP) nas mulheres. secundário à ascenção pela cavidade abdominal. 8 Página 77 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . da bactéria Neisseria gonorreae. útero e trompas). esta última está geralmente associada a recém-nascidos infectados durante o parto.Microbiologia No caso da mulher o local de infecção primordial é o colo do útero. tanto assintomáticas como sintomáticas. Casos mais graves de infecções disseminadas como a septicemia e infecções da pele e articulações ocorrem apenas entre 1 a 3% das mulheres infectadas. No entanto a vizualização de diplococos gram-negativos no interior de leucócitos polimorfonucleados é um resultado positivo confiável. 29 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É necessária uma especial atenção á desidratação das amostras. diplococo Gramnegativo intracelular. Identificação É preliminarmente identificada pela presença de diplococos gram-negativos oxidasepositivos que crescem em gelose de chocolate ou meios selectivos para as espécies patogénicas de Neisseria. e de uretrite gonocócica.

A coloração de Gram de amostras uretrais é confiável apenas em homens sintomáticos. .Protease IgA. .Microbiologia Serologia Já foram desenvolvidos testes serológicos que podem detectar antigénios gonocócicos e anticorpos dirigidos contra o microrganismo. Estes testes não são tão sensíveis nem específicos como os anteriores e por isso a sua utilização não é recomendada. Protease de Imunoglobulinas…) . . .Não existem vacinas eficazes. lactoferrina e hemoglobina. . . Ciprofloxacina ou Ofloxacina para casos sem complicações.LOS . βlactamidases.Na infecção ocular deve ser usada Ceftriaxona. .β-lactâmidase.A concentração de Penicilina necessária para inibir o crescimento do microrganismo tem vindo a aumentar.Outras (Bacteriémia. devido à resistência. . Cefixina. . .A resistência é documentada por isso deve ser realizado TSA. Faringite e Conjuntivite). .Catalase-positivo.Pilina . Prevenção e Controlo Tratamento. .Proteína Por (I). Opa (II) e Rmp (III). . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. Rmp.Ceftriaxona.O Homem é o único hospedeiro natural.Transmissão por contacto sexual.Risco aumentado em pacientes com deficiência nos últimos componentes do sistema de complemento.Proctite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Múltiplos Antigénios (Pilina. LOS. Neisseria gonorrhoeae Fisiologia e Estrutura . . Artrite. . Por. Página 78 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Penicilina deve ser evitada.Microrganismo Fastidioso (35º a 37ºC em atmosfera Húmida e enriquecida com CO2). .Portadores Assintomáticos são o principal reservatório.Proteínas de ligação à transferrina.Cervicite. . . . uso de preservativo ou espermicidas com nonoxinol 9. . . .A prevenção consiste na educação do paciente. Prevenção e Controlo A Penicilina já não pode ser o antibiótico de eleição para a gonorreia devido a: .Oxidase-positivo.A cultura é sensível e específica.Produção de Ácido através de Oxidação da Glicose.Diplococos Gram-Negativo.Doença Inflamatória Pélvica. tendo sido susbtítuida por sondas moleculares. . Proteinas Opa.Salpingite. . .Uretrite.

sendo uma doença que facilmente causa o pânico na comunidade devido à sua elevada taxa de mortalidade e rápida progressão e disseminação. X. Cefixina. mas não de sacarose ou lactose. no entanto os linfócitos reactivos para o antigénio do microrganismo encontram-se diminuídos durante a infecção. e migram para os espaços sub-epiteliais onde desenvolvem a infecção. C. A imunidade pode ser mediada pela respostas humoral. .Microbiologia .A capacidade das bactérias colonizarem a nasofaringe. B. . à Eritromicina e aos Aminoglicosídeos. Patogenia e Imunidade O prognóstico de um indivíduo exposto a N. A quimioprofilaxia é ineficaz. Página 79 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . gonorrhoeae os meningococos são internalizados nas células epiteliais.Se ocorre disseminação sistémica na ausência de fagocitose mediada por anticorpos. Perante estes factos é aconselhado a administração de Ceftriaxona.Se os anticorpos grupo-específicos e sorotipo-específicos estão presentes. Tal como ocorre nos N. Y e W135 estão associados aos casos mais comuns de meningite. São oxidase-positivos e são distinguidos dos N. Este último mecanismos deriva de uma alteração da superfície celular que impedem a penetração do antibiótico. . sendo que os A. e o seu crescimento é favorável num ambiente com atmosfera húmida e com CO 2 a 5%. Actualmente já existem documentadas resistências às Fluroquinolonas. na presença de complicações deve ser associado ao tratamento anterior Doxiciclina ou Azitromicina. Existem diversos serótipos. Fisiologia e Estrutura Os meningococos formam colónias transparentes e não pigmentadas em gelose de chocolate.A resistência à Penicilina mediada pela hidrólise enzimática do anel β-lactâmico encontra-se disseminada pelo mundo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Caso o paciente não responda a este tratamento deve ser efectuado um teste de susceptibilidade aos antibióticos (TSA). É a segunda maior causa de meningite em adultos.Se os efeitos tóxicos são aparentes. meningitidis depende de quatro factores: .Já foram isoladas estirpes que são resistentes à Penicilinas e não produzem βlactamidases e ainda são resistentes às Tetraciclinas. devido á presença de pillis. . excepto na protecção das infecções oculares nos recémnascidos. A utilização profilática da Penicilina para evitar a doença genital é ineficaz e pode conduzir a estirpes resistentes. esta protecção é conseguida pela presença da cápsula. cerca de 13. gonorrhoeae pela sua capacidade de produzir ácido a partir da oxidação de glicose e maltose. multiplicam-se. geralmente associados à LOS. Neisseria meningitidis Este diplococo gram-negativos com cápsula coloniza a nasofaringe de grande parte da população saudável. Ciprofloxacina ou Ofloxacina para casos não complicados.

Pneumonia: Soro-grupos Y e W135.Receptores Específicos dos Pillis Meningocócicos. .O Homem é o único hospedeiro natural.Cápsula (Protege da Fagocitose) . .Transmissão pessoa-pessoa por aerossóis. .A vacinação é um suplemento à quimioprofilaxia.Sobrevive à morte intra-celular.Endotoxina .Produção de Ácido através de Oxidação da Glicose e Maltose.Países em Desenvolvimento: Soro-grupo A. . .Uretrite. .Quimioprofilaxia com Rifampicina ou Sulfadiazina (para as estirpes sensíveis). . .Crianças nos primeiros 6 meses não apresentam imunidade passiva. Cloranfenicol. mesmo em crianças com idade inferior a 2 anos. .Oxidase-positivo.Risco aumentado em crianças com menos de 5 anos.Terapêutica com Penicilina. sendo que o sorotipo A está associado à doença em países em desenvolvimento. . .Microrganismos Fastidiosos.Bacteriémia.As vacinas polissacáridas conjugadas com proteínas transportadoras oferecem protecção mais e eficaz.Microrganismo Fastidioso (35º a 37ºC em atmosfera Húmida). .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . . . .Teste de Detecção de Antigénio não sensíveis nem específicos. . mas é somente utilizada nos soro-grupos A. C.Artrite. Prevenção e Controlo Epidemiologia Cerca de 90% dos casos de doença meningocócica em países desenvolvidos estão presentes os serótipos B.Microbiologia Neisseria meningitidis Fisiologia e Estrutura .Meningoencefalite.Meningite.Pneumonia. pessoas institucionalizadas e com deficiências nos últimos elementos do complemento. .Meningite e Meningococcemia: Soro-grupos B e C.Catalase-positivo. C ou Y. . Ceftriaxona e Cefotaxima.A coloração de Gram de do Líquido Encefalorraquidiano é sensível e específica.Mais comum nos meses secos e frios. mas com morte em condições frias e de desidratação. . . o mesmo não acontece nas amostras se sangue. . Y e W135. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. Pillis e LOS). . . . . . Página 80 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Diplococos Gram-Negativo. com cultura definitiva.Múltiplos Antigénios (Polissacáridos Capsulares.

A doença endémica é comum em crianças com menos de 5 anos. esta doença inicia-se geralmente com uma dor de cabeça abrupta. e mialgia. Diagnóstico Laboratorial O sangue e o líquido cefalorraquidiano são amostras clínicas mais úteis para detecção do meningococos. fraqueza. seguidos por necrose hemorrágica aguda das glândulas suprarenais e disfunção cardiovascular severa 9 Página 81 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Meningite. 10 Sinal de Brudzinski . e a eliminação do microrganismo ocorre após produção de anticorpos específicos. Os sinais meníngeos incluem: rigidez de nuca. no entanto salienta-se a: . sinais de Kernig9 e Brudsinsky10. Sabe-se que os seres humanos são os únicos portadores naturais de N. petéquias. Sabe-se que N. artralgia.consiste na adução e flexão dos membros inferiores desencadeados após a realização do teste de Kernig. meningitidis é transmitida por aerossóis respiratórios entre pessoas que mantêm um contacto muito próximo. meningitidis pode ainda causar pneumonia. O estado de portador é tipicamente transitório. e devem ser recolhidas antes do início da terapêutica antimicrobiana. Normal Límpido 0-5 40 – 60 mg/dl (60% da Glicémia) 0. sinais meníngeos e febre.condição caracterizada por início abrupto de: febre. artrite e uretrite.o paciente deve estar em decúbito dorsal e fazer a flexão do quadril com extensão de joelho. meningitidis. A resposta a antibióticos com este quadro clínico é geralmente excelente. ocorrendo dor é um sinal de irritação meningea. 11 Síndrome de Waterhouse-Friderichsen .Microbiologia A N. Meningococcemia A septicemia ou meningococcemia com ou sem meningite é um doença com um elevado índice de mortalidade elevado. Pode ocorrer a coagulação intravascular disseminada com choque e ainda destruição bilateral das glândulas supra-renais – Síndrome de Waterhouse-Friderichsen11. e se aplicada no momento adequado diminui drasticamente a mortalidade associada.45 g/L Negativa Bactérias Turvo 1000 – 10000 Neutrófilos ↓↓↓ ↑↑↑ Bactérias Vírus Límpido 50 – 1000 Linfócitos Normal ↑↑ Negativo Fungos Turvo 100 – 1000 Linfócitos ↓↓ ↑↑↑ Fungos Aspecto Leucócitos/mm3 Predomónio Glicose Proteínas Microscopia Sinal de Kernig .15 – 0. Síndromes Clínicas Existem diversas patologias associadas a este microrganismo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As manifestações clínicas consistem em trombose dos pequenos vasos e comprometimento de vários órgãos. que são comuns tanto em adultos como em crianças.

Página 82 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Já foi desenvolvida uma vacina polivalente eficaz contra os serótipos A. Y e W135 que pode ser administrada a crianças com mais de 2 anos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia É fácil detectar e promover o crescimento deste microrganismo isolado a partir do líquido cefalorraquidiano em pacientes não tratados devido à abundância de microrganismos no material. Sendo bastante abundante no material são facilmente identificados diplococos gramnegativos no interior de leucócitos polimorfonucleares pelo método de Gram.C.

Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis são membros da flora comensal e podem causar infecções oportunistas. Página 83 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . enquanto outros como a Escherichia coli.Antigénios K Capsulares.Polissacáridos O Somáticos. que permitem distinguir microrganismos patogénicos entéricos de outros comensais que são inibidos por esses sais. Apesar de ser constituída por muitas espécies sabe-se que menos de 20 espécies são responsáveis por mais de 95% das infecções. Todos crescem em condições anaeróbias e aeróbias. em diversos meios nãoselectivos e selectivos. e Yersinia pestis estão sempre associados a doença. um polissacárido central comum a todas as Enterobacteriaceae e o lípido A. Fisiologia e Estrutura Os membros desta família são bacilos gram-negativos de tamanho moderado. reduzem os nitratos. Shiegella spp. bacteriófagos ou ilhotas de patogenicidade. são imóveis ou móveis com flagelos peritríquios e não formam esporos. Este é constituído por três componentes: o polissacárido O somático. são catalases-positivas e oxidase-negativas. As Enterobacteriaceae são microrganismos ubíquos e fazem parte da flora normal intestinal da maioria dos animais.Microbiologia Enterobacteriaceae A família Enterobacteriaceae constitui a maior e mais heterogénea de bacilos gramnegativos de importância médica. sendo que umas apresentam cápsulas proeminentes e outras cápsulas frouxas. As diferentes culturas em meios distintos são utilizados para distinguir os vários membros da família Enterobacteriaceae. Geralmente estes últimos Fig. fermentam a glicose. A sua classificação baseia-se nos três grupos principais de antigénios: . 30 . são por isso anaeróbios facultativos. É ainda possível distinguir através da cápsula. Alguns microrganismos como a Salmonella typhi. As Enterobacteriaceae possuem exigências nutricionais simples.Proteínas H Flagelares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Distribuição Relativa das Espécies de Enterobacteriaceae apenas são capazes de causar doença ao adquirirem os genes dos factores de virulência a partir de plasmídeos. . O LPS é termo-estável e é o principal antigénio. Pode ser ainda analisada a resistência aos sais biliares. incluindo o homem. como é o caso de estirpes que fermentam lactose (Escherichia e Klebsiella) e outras que não fermentam ou o fazem muito lentamente. .

sendo alguns comuns a todas as espécies e estirpes e outros específicos de algumas: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . devido aos seus antigénios hidrofílicos que repelem a superfície celular hidrofóbica dos fagocíticos. deste modo encontramse protegidas da morte celular mediada por anticorpos.Sistema de Secreção Tipo III.Libertação de Citocinas.Choque. . espécies ou famílias.Variação da Fase Antigénica. Página 84 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os microrganismos têm acompanhado o surgir de novos antibióticos.Trombocitopenia.Endotoxina. ou provocam a lise das células do hospedeiro. No entanto este papel protector diminui quando o organismo desenvolve anticorpos anti-capsulares. A resistência pode ser codificada em plasmídeos transferidos entre géneros.Captação dos Factores de Crescimento. Este sistema denomina-se sistema de secreção tipo III e consiste em aproximadamente 20 proteínas que facilitam a secreção do factor de virulência da bactéria no interior das células hospedeiras.Microbiologia Patogenia e Imunidade Foram identificados diversos factores de virulência nesta família. .Resistência Antimicrobiana. . o ferro é um importante factor de crescimento para as bactérias. .Coagulação Intravascular Disseminada. .Cápsula. Deste modo as bactérias produzem compostos competitivos que captam o ferro. . . mas este encontra-se ligado a proteínas hémicas ou proteínas de transporte do ferro. . desenvolvendo novas resistências. de modo a que o ferro seja libertado.Morte. . . encontram-se protegidas por esta da fagocitose. . .Diminuição da Circulação Periférica. por meio de hemolisinas.Activação do Complemento. 31 . Na ausência deste sistema as bactérias perdem a sua virulência. Cada um destes antigénios pode ser alternadamente expresso ou não. é um factor de virulência compartilhado por todas as bactérias gramnegativas aeróbias e algumas anaeróbias. Muitas das manifestações sistémicas são iniciadas pela endotoxina: . várias bactérias apresenta um sistema Fig.Estrutura da Parede Celular das efector comum para transferir os seus Enterobacteriaceae genes de virulência para as células eucariota.Leucocitose.Febre. . a expressão dos antigénios capsulares K e flagelares H encontra-se sob o controlo genético da bactéria.

ou no caso do tracto intestinal pela motilidade. encontra-se imunodeprimido.Adesinas. Este microrganismo é bacilo gram-negativo classificado como um fermentador da lactose. podendo no entanto ser uma causa comum de sépsis. infecções urinárias. coli e os estreptococos do grupo B causam a maioria das infecções no sistema nervoso central em crianças com menos de 1 mês. Patogenia e Imunidade A E. . meningite neo-natal. Estas bactérias possuem uma elevada virulência devido à sua capacidade de produzir adesinas que se ligam às células que revestem os órgãos colonizados e hemolisina HlyA que provoca a lise dos eritrócitose outras células. este factor permite-lhe colonizar o tracto urinário sem ser expulsa pelo fluxo urinário.Toxinas Termo-Lábeis (LT-I e LT-II) . . contaminando a uretra. das quais a Escherichia coli é a mais comum e clinicamente importante. coli está presente no tracto gastro-intestinal. estando alguns presentes em todos os membros da família Enterobacteriaceae e outros específicos deste género: . meningite e gastroenterite.Escherichia coli (Coloração de Gram) indígena humana. fímbrias agregativas de aderência.Microbiologia Escherichia coli O género Escherichia consiste em cinco espécies. coli produz inúmeras exotoxinas. pilli P. o que origina a libertação de citocinas e causa uma resposta inflamatória. A classificação dos microrganismos é feita com base nos vários antigénios O. a E. Este microrganismo está geralmente associado à sepsis. coli das quais se salientam a gastroenterite e as infecções urinárias.Toxinas Termo-Estáveis (Sta e STb) . 32 . sendo encontrado como parte da flora microbiana Fig. sendo considerada parte da flora comensal.Exotoxinas. . como é o caso de: . coli possui inúmeros factores de virulência.Septicemia.Infecções das Vias Urinárias. Estas adesinas incluem antigénios relacionados com o factor de colonização. Síndrome Clínicas Existem diversas infecções que têm como agente a E. Cerca de 75% das Página 85 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Meningite Neo-Natal.Hemolisinas (HlyA) Epidemiologia Um grande número de E. é habitualmente causada por bacilos gram-negativos que se originam nas infecções do tracto urinário ou gastro-intestinal. infecções urinárias e gastroenterite. ascendendo até à bexiga e podendo migrar para os rins ou próstata. no entanto iremos abordar além destas outras: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . anaeróbio facultativo. intiminas. pilli formadores de feixes. A maior parte das infecções é endógena e ocorre quando o paciente tem as suas defesas comprometidas. proteína Ipa e fímbrias Dr. H e K. ou seja. a maioria dos bacilos gram-negativos que causam estas infecções têm origem no cólon. oxidasenegativo.Toxina Shiga (Stx-1 e Stx-2) . A mortalidade associada é elevada em pacientes imunodeprimidos ou quando a infecção primária se encontra localizada no abdómen ou sistema nervoso central. a E.

coli Entero-Patogénica (EPEC). sendo que não existe transmissão directa entre humanos. A diarreia causada por este subgrupo desenvolve-se ao fim de 1 a 2 dias e persiste por 3 a 4 dias. sendo acompanhada de náuseas. que se insere na membrana e funciona como receptor para a intimina que é uma adesina presente na membrana externa da bactéria. Estas estirpes expressam a toxina Shiga e induzem lesões nas células epiteliais. Este processo de destruição epitelial pode levar à ulceração do cólon. A doença é caracterizada pela ligação ás células do intestino delgado e destruição das microvilosidades. Página 86 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É necessário um contacto prolongado para adquirir a doença. mas não a STb. estando associada à doença humana. sendo este processo mediado por fímbrias formadoras de feixes que são transportadas num plasmídio. coli que causam esta patologia são divididas em seis grupos distintos. A ETEC produz duas classes de toxinas. coli possuem o antigénio capsular K1. coli Entero-Toxigénica (ETEC). levando a uma doença caraterizada por diarreia aquosa. Sabe-se que a subunidade A da LT-I vai regular a adenilato ciclase e desse modo aumentar os níveis de AMPc que conduz a um aumento da excreção de Cl e diminui a absorção de Na e Cl. o receptor de intimina translocado. Esta diarreia resulta da má absorção pela destruição das microvilosidades.E. Sabe-se que tanto a Sta como a LT-I se encontram presentes em plasmídeos transferíveis. com pouca ou nenhuma febre. está associada a diarreia aquosa persistente com desidratação em pacientes de países desenvolvidos. são as mais comuns nos países desenvolvidos. que é caracterizada por insuficiência renal aguda. consoante o tipo de infecção e sintomas que causam: . cerca de 50% dos pacientes apresentam vómitos. Podem ocorrer complicações como é o caso da Síndrome Hemolítica Urémica (HUS). coli Entero-Agregativa (EAEC). são uma causa comum de diarreia infantil em países pobres. . são estreitamente relacionadas à Shigella. e como tal é geralmente adquirida pelo consumo de água e alimentos contaminados com fezes. A toxina Stx-1 liga-se ao RNA ribossomal 28S e interrompe a síntese proteica. A gravidade da doença por elas causada varia de diarreia branda até á colite hemorrágica com intensa dor abdominal e diarreia sanguinolenta. destruindo as vilosidades e consequente má absorção. inicialmente fixam-se por meio de pillis formadores de feixes (Bfp) e secretam de seguida as proteínas pelo sistema de secreção tipo III. sendo capazes de invadir e destruir o epitélio do cólon.E. como é o caso dos genes pInv que se encontram num plasmídeo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . as estirpes de E. sendo este factor transferível por plasmídeo. diminuindo a filtração glomerular e conduzindo a uma insuficiência renal aguda. sendo a LT-I funcional e idêntica à toxina da cólera. A STa. está associada à doença humana. cólicas. após dois dias do início dos sintomas pode surgir diarreia sanguinolenta com intensa dor abdominal. Existe uma proteína. coli Entero-Hemorrágicas (EHEC). . estimula ainda a produção de prostaglandinas e citocinas inflamatórias que conduzem a uma diarreia aquosa. . Estas bactérias são caracterizadas pela sua aglutinação em “tijolos empilhados”. Estas estirpes formam microcolónias na superfície das células epiteliais. Existem diversos genes que mediam esta capacidade de invasão. vómitos raros e diarreia aquosa. . e ocorre em crianças com idade inferior a 10 anos. ligando-se à guanilato ciclase e desse modo aumentado os níveis de GMPc e consequentemente aumento da secreção de líquidos. Neste caso não são observadas alterações histológicas nem inflamação da mucosa intestinal. . coli Entero-Invasivas (EIEC). originando-se um biofilme que captura as bactérias e reveste o epitélio intestinal. Estas bactérias lisam o vacúolo fagocítico e colonizam o citoplasma das células. as toxinas termo-lábeis (LT-I e LT-II) e as termo-estáveis (Sta e STb). é observada geralmente nos países em desenvolvimento.E. No caso da Stx-2 esta está associada HUS e destrói as células do glomérulo renal.E.E. estando estas presentes com frequência no tracto gastro-intestinal de mulheres grávidas e crianças recém-nascidas. sendo mais rara em adultos e crianças de maior idade.Microbiologia estirpes de E. Regra geral a doença inicia-se com diarreia não sanguinolenta com dor abdominal após 3 ou 4 dias de incubação. Este subgrupo estimula a produção de muco. trombocitopénia e anemia hemolítica microangiopática.Gastroenterite.

Resistência à destruição sérica.O tratamento é orientado pelos TSA. não fermenta a lactose.Manutenção de altos padrões de higiene para reduzir o risco de exposição a estirpes causadoras de Gastroenterite. É um bacilo gram-negativo. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Factores Antigénios de Colonização. . typhi. .Resistência Antimicrobiana. . . coli Difusamente Aderente (DAEC).Captação de Factores de Crescimento.Cápsula.Bacilos Gram-Negativos aeróbios mais comuns no Tracto GastroIntestinal. . . as suas características de aderência em cultura permite reconher este subgrupo.E.Gastroenterite (ETEC. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . . . . . No entanto devido a uma abordagem história estes subgrupos têm sido considerados com espécies. Página 87 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . EPEC.Maioria das infecções é endógena.Bacilos Gram-Negativos. Salmonella enterica e Shigella bongori.Fímbrias Agregativas e Dr.LPS . anaeróbio facultativo. .Oxidase-negativa. . não produz urease e produz gás e sulfito. Shiga.Exotoxinas (Termo-Estáveis. A doença resultante é uma diarreia aquosa observada geralmente em crianças de 1 a 5 anos. Prevenção e Controlo Salmonella Apenas através da análise do DNA foi possível distinguir duas espécies neste género.. com excepção da S. .Variação de Fase Antigénica. EAEC e DAEC). .Proteína Ipa. .As infecções são controladas pelas boas práticas de controlo de infecção para reduzir os risco de infecções nosocomiais. .Microbiologia .Infecções Intra-Abdominais. .Meningite Neo-Natal.Bacteriémia. EHEC. .Anaeróbios Facultativos. .Infecções Urinárias.Pilli P . Escherichia coli Fisiologia e Estrutura . Hemolisina e Termo-Lábeis). EIEC. Estas estirpes estimulam o alongamento das microvilosidades com as bactérias alojadas na membrana celular.Crescem na maioria dos meios de cultura. .Endotoxina.Membrana Externa (Susceptível à Desidratação). . é oxidasenegativo. .Cozimento adequado dos produtos derivados de carne para reduzir o risco de infecções por EHEC.Estirpes que causam Gastroenterite são geralmente exógenas. . .

A dose infectante de S. typhi é baixa o que faz com que a transmissão directa pessoa-pessoa seja bastante comum e eficaz. Estas bactérias possuem ainda catalases e superóxido dismutases que as protegem contra a destruição intracelular. sendo que a disseminação animal-animal e as rações contaminadas mantêm a infecção num reservatório animal. levando a um rearranjo da actina na célula alvo e consequente pregueamento da membrana. Após cerca de 14 dias da ingestão do bacilo o paciente apresenta febre.é o termo médico para dor de cabeça. todas as espécies de Salmonella podem causar septicemia. da disseminação fecal oral directa. typhi ocorrem quando são ingeridos alimentos preparados em superfícies contaminadas ou água contaminada.Septicemia. com náuseas. Verifica-se o desenvolvimento de portador 12 13 Cefaléia .Febre Entérica. Contrariamente ao que acontece nas outras infecções por Salmonella neste caso o microrganismo atravessa as células que revestem o intestino e são ingeridos pelos macrófagos. Epidemiologia A Salmonella pode colonizar quase todos os animais. é a forma mais comum de salmonelose. cólicas abdominais. que no caso de ser causada por S. Existem dois tipos de sistema de secreção tipo III que mediam a invasão inicial da mucosa intestinal (SPI-1) e outra relacionada com a doença (SPI-2). Página 88 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os sintomas podem persistir de 2 dias a 1 semana. É ainda comum a ocorrência de febre. vómitos e diarreia não sanguinolenta.é um termo utilizado para caracterizar dores musculares em qualquer parte do corpo. Síndromes Clínicas Existem quatro formas de infecção por Salmonella: . não existe um reservatório animal. Após a replicação dos microrganismos ocorre a morte da célula hospedeira. As espécies de Salmonella ficam protegidas dos ácidos gástricos e do pH ácido dos fagossomas pelo gene de resposta de tolerância ácida (ATR). A maioria das infecções resulta da ingestão de alimentos contaminados. .Portador Assintomático.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo o risco de bacteriémia muito elevado em crianças e idosos. baço e medula óssea. e em crianças. mialgias e cefaleias. bem como pacientes imunodeprimidos. . cefaleias12. Após esta acção encontra-se facilitada a inclusão da salmonela no interior da célula. . a S. As fontes mais comuns são as aves domésticas. disseminação para as células vizinhas e tecido linfoide. Os sintomas surgem após 6 a 48h o consumo de água ou alimentos contaminados. As infecções por S. Vão ser transportadas através da corrente sanguínea e vão multiplicar-se no fígado. O sistema SPI-1 introduz as proteínas de invasão secretadas pela salmonela (Sips e Ssps) na célula M. mialgias13 e anorexia. paratyphi é mais branda e denomina-se febre paratifóide.Microbiologia Patogenia e Imunidade Após a ingestão e passagem pelo estômago as salmonelas são capazes de invadir e de replicar nas células M localizadas nas placas de Peyer na porção terminal do intestino delgado. Mialgia.Enterite. as espécies de Salmonella que causam febre tifóide e para tifóide são mantidas por colonização humana. typhi produz esta forma de doença denominada febre tifóide. sendo a resolução espontânea. os lacticínios e os alimentos preparados em superfícies contaminadas. os ovos. A Salmonella typhi e Salmonella paratyphi estão altamente adaptadas ao ser humano e não causam doença em nenhum outro hospedeiro.

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crónico durante mais de um ano em 1 a 5% dos pacientes, sendo na maioria dos casos a vesícula biliar o reservatório.

Shigella
Epidemiologia
Foram descritas quatro espécies com base no antigénio O, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei. A shigelose é maioritariamente uma doença infantil, nas crianças com idade inferior a 15 anos. A doença endémica em adultos é comum em homossexuais e contactos domiciliares com crianças infectadas. A shigelose é transmitida por via oral-fecal, principalmente por pessoas com as mãos contaminadas, e menos frequentemente pela água ou alimentos. Esta doença dissemina-se rapidamente em comunidades onde os padrões sanitários e o nível de higiene pessoal são baixos.

Síndromes Clínicas
A shigelose é caracterizada por cólicas abdominais, diarreia, febre e fezes sanguinolentas. Os sinais e sintomas clínicos da doença surgem 1 a 3 dias após a contaminação. O primeiro sinal de infecção é a diarreia aquosa profusa sem evidência histológica de invasão da mucosa, e é mediado pela enterotoxina. A característica fundamental da shigelose consiste em cólica abdominal baixa e tenesmo14, com abundante quantidade de pus e sangue nas fezes. A infecção é geralmente auto-limitada, no entanto a terapia antibiótica é recomendada para reduzir o risco de disseminação secundária aos membros da família.

Yersinia
Este género é constituído por 10 espécies, sendo as mais importantes a nível de patologia humana: - Yersinai pestis; - Yersinia enterocolitica; - Yersinia pseudotuberculosis.

Patogenia e Imunidade
A Yersinia pestis é um microrganismo altamente virulento que causa uma doença sistémica com alta taxa de mortalidade. A Y. enterocolitica e Y. pseudotuberculosis são patogénos basicamente entéricos raramente isolados na corrente sanguínea. Todas estas três espécies possuem plasmídeos com factores de virulência. Uma característica comum às espécies patogénicas de Yersinia é a capacidade de resistir à destruição fagocítica, sendo esta propriedade mediada pelo sistema de secreção tipo III.
Tenesmo - é uma sensação dolorosa na bexiga ou na região anal, com desejo contínuo, mas quase inútil, de urinar ou de evacuar.
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A Y. pestis possui dois plasmídeos adicionais que codificam genes de virulência, o gene da fracção 1 (F1), que codifica uma cápsula proteica antifagocítica, e o gene da protease activadora do plasminogénico (Pla), que degrada os componentes C3b e C5a do complemento, impedindo a opsonização e a migração fagocítica respectivamente.

Epidemiologia
Todas as infecções por Yersinia são zoonoses, e o ser humano é um hospedeiro acidental. Existem duas infecções por Y. pestis, a peste urbana, para a qual os ratos são o reservatório natural, e a peste silvestre, que provoca infecções em esquilos, coelhos, ratos silvestres e gatos domésticos. A peste urbana é mantida na população de ratos e dissemina-se entre ratos e entre ratos e humanos por pulgas infectadas. A peste urbana foi eliminada da maioria das comunidades pelo eficaz controlo dos ratos e de uma higiene melhor.

Fig. 33 - Ciclo Infeccioso da Yersinia

Síndrome Clínicas
As duas manifestações clínicas da infecção por Yersinia pestis são a Peste Bubónica e a Peste Pneumónica: - Peste Bubónica, é caracterizada por um período de incubação máximo de 7 dias, sendo as manifestações iniciais febre alta e edema inflamatório dos gânglios linfáticos na região inguinal ou axilar. Se o paciente não for tratado desenvolve-se rapidamente e com uma taxa de mortalidade próxima dos 75%. - Peste Pneumónica, possui um período de incubação menor. Os pacientes apresentam febre, mal-estar e sinais pulmonares ao fim de um dia. Os pacientes são altamente infecciosos e a transmissão pessoa a pessoa ocorre por inalação de aerossóis. A taxa de mortalidade nestes pacientes excede os 90%. Grande parte das infecções por Yersinia enterocolitica consiste em enterocolite, estando associada à ingestão de água ou alimentos contaminados. Após um período de incubação de 1 a 10 dias, os pacientes apresentam uma doença caracterizada por diarreia, febre e dor abdominal que dura de 1 a 2 semanas.

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Klebsiella
Os membros deste género possuem uma cápsula proeminente que é responsável pela aparência mucóide das colónias isoladas e pela virulência aumentada dos microrganismos in vivo. O membro mais observado deste género é a K. pneumoniae agente da pneumonia lobar primária. A pneumonia causada por espécie de Klebsiella envolve com frequência a destruição necrótica dos espaços alveolares, a formação de cavidades e a produção de expectoração sanguinolenta. Estas bactérias também causam infecções de ferimentos, dos tecidos moles e infecções urinárias.

Proteus
A infecção das vias urinárias por Proteus mirabilis constituiu a doença mais comum produzida por este género. Esta bactéria produz grandes quantidades de urease, que cliva a ureia em CO2 e amónia. Este processo aumenta o pH da urina e facilita a formação de cálculos renais, sendo este ambiente alcalino tóxico para o epitélio urinário. Contrariamente ao que se verifica na E. coli a presença de pillis na P. mirabillis pode ser um factor que contribui para uma fagocitose facilitada.

Diagnóstico Laboratorial
Cultura Os membros desta família crescem rapidamente nos meios de cultura. As amostras de material normalmente estéril, como o líquido cefalorraquidiano ou tecido obtido de cirurgia podem ser incubados em meio de gelose não selectiva. Os meios selectivos como o MacConkey são utilizados para a cultura de amostras contaminadas com outros microrganismos. A utilização de meios diferenciais permite distinguir Enterobacteriaceae fermentadoras ou não fermentadoras de lactose, fornecendo informações que podem ser utilizadas para auxiliar a escolha da melhor terapêutica. É difícil isolar Y. enterocolitica devido ao seu crescimento lento nas temperaturas tradicionais de incubação e prefere temperaturas mais frias, onde o seu metabolismo é mais activo.

Tratamento, Prevenção e Controlo
A antibioticoterapeutica para infecções com Enterobacteriaceae deve ser orientada pelos resultados do TSA e pela experiência clínica. Sabe-se que mesmo os microrganismos susceptíveis quando expostos a concentrações subterapeuticas dos antibióticos no ambiente hospitalar desenvolvem rapidamente resistência. A resistência a antibióticos é mais comum em infecções hospitalares do que na comunidade. No caso de gastroenterite é aconselhado terapêutica sintomática, pois no caso de E. coli e Salmonella a terapêutica antibiótica pode prolongar o transporte fecal desses microrganismos e aumentar o risco de complicações secundárias. A infecção exógena por Enterobacteriaceae é teoricamente mais fácil de controlar, pois as fontes já se encontram bem definidas, como é o caso da Salmonella. Página 91 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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A vacinação com Y. pestis morta por formol tem se mostrado eficaz em pessoas de alto risco. A quimioprofilaxia com Tetraciclina já provou ser útil para pessoas que mantêm contacto estreito com pacientes infectados com Peste Pneumónica. A melhoria das condições de vida e a utilização de vacinas atenuadas levaram a uma protecção eficaz das populações nas quais a incidência de doença endémica é alta.

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Bordetella
O género Bordetella é constituído por bactérias de pequenas dimensões, cocobacilos gram-negativos aeróbios estritos, não fermentadores, estando três delas responsáveis por doença: - Bordetella pertussis; - Bordetella parapertussis; - Bordetella bronchiseptica. O Bordetella pertussis é o agente da tosse convulsa.

Fisiologia e Estrutura
As espécies de Bordetella são diferenciadas com base nas suas características de crescimento, reactividade bioquímica e propriedades antigénicas. Bordetella pertussis não cresce nos meios laboratoriais comuns, requer um meio enriquecido com carbono, amido, sangue ou albumina para absorver as substâncias tóxicas presentes no ágar. O microrganismo é imóvel e oxida aminoácidos, mas não fermenta carbohidratos. As restantes espécies são menos fastidiosas e podem crescer em gelose de sangue e meio de MacConkey. Ambas as espécies possuem um antigénio O género-específico e antigénios K termo lábeis estirpe-específicos.

Patogenia e Imunidade
A fixação do microrganismo às células epiteliais ciliada é mediada por duas adesinas bacterianas: - Hemaglutinina, liga-se aos glicolípidos sulfatados sobre a membrana das células respiratórias ciliadas, e ainda ao CR3 presente na superfície dos leucócitos polimorfonucleados. A sobrevivência da bactéria dentro da célula permite que esta escape aos anticorpos formados; - Toxina Pertussis, é uma toxina A-B clássica que consiste numa subunidade tóxica e cinco subunidades de ligação. Foram ainda identificadas duas outras adesinas na B. Pertussi: pilli e pertactina, sendo esta última encontrada na superfície das bactérias. Bordetella pertussis produz várias toxinas que mediam a sua acção e manifestações sistémicas e localizadas da doença: - Toxina Adenilato Ciclase ou Hemolisina, é bifuncional, sendo activada pela calmodulina intracelular. Esta toxina catalisa a conversão de adenosina trifosfato em adesina monofosfato cíclico nas células eucariotas; - Toxina Dermonecrótica, é termo-lábil e em baixas doses causa vasoconstrição dos vasos sanguíneos periféricos, podendo conduzir a um isquémia localizada, migração de leucócitos para os espaços extra-vasculares e hemorragia. No entanto em altas doses possui reacções fatais; - Citotoxina Traqueal, é um monómero de peptidoglicano da parede celular que possui baixo peso molecular e tem uma afinidade específica para as células epiteliais ciliadas. Em

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baixas concentrações provoca ciliostase e em concentrações mais elevadas conduz à extrusão das células ciliadas. O B. pertussis produz dois lipolissacáridos diferentes, um com lípido A e outro com lípido X, no entanto ambas podem activar a via alternativa do complemento e estimulam a libertação de citocinas.

Epidemiologia
A Bordetella pertussis causa doença em seres humanos e não apresenta nenhum outro reservatório animal ou ambiental conhecido. Historicamente a Tosse Convulsa foi considerada uma doença infantil e actualmente verifica-se que grande parte dos casos são observados em crianças com menos de um ano de idade.

Síndromes Clínicas
A Bordetella pertussis é o agente responsável pela Tosse Convulsa. A infeccção inicia-se quando os aerossóis infecciosos são inalados e as bactérias se fixam sobre as células epiteliais ciliadas e aí se multiplicam. Após 7 a 10 dias o paciente manifesta o primeiro estádio da doença: - Estádio Catarral, é caracterizado por intensa rinorréia15, espirros, mal-estar, anorexia16 e febre baixa; - Estádio Paroxístico, inicia-se após 1 ou 2 semanas e caracteriza-se pela expulsão das células ciliadas do tracto respiratório, existe uma eliminação do muco condicionada e por vezes ausente; - Fase de Convalescença, os paroxismos diminuem de quantidade e gravidade, mas podem ocorrer complicações secundárias. Em doentes imunodepriminos este estádio pode não se verificar e podem apresentar antes tosse crónica persistente com ou sem vómito.

Diagnóstico Laboratorial
Colheita e Transporte de Amostras A Bordetella pertussis é altamente sensível à desidratação e não sobrevive sem cuidados especiais de transporte. A amostra adequada para o diagnóstico consiste num aspirado naso-faríngeo, no caso de utilizar-se zaragatoas devem ser de fibras sintéticas, pois o algodão possui ácidos gordos, que são tóxicos para a bactéria. Os factores que afectam o isolamento da Bordetella incluem a rapidez de cultura da amostra e a qualidade do meio de cultura. As amostras não podem ser entregues ao laboratório em meios de transporte habituais, pois o microrganismo não sobrevive nestes meios. Os meios de cultura incubados devem ser mantidos húmidos. Microscopia Deve ser utilizada a técnica de imunofluorescência directa para examinar a amostra. Devem ser também utilizados anticorpos contra B. parapertussis para a detecção de formas ligeiras de tosse convulsa causada por esta espécie.

Rinorréia (rino = "nariz" + réia = "corrimento") ou Otorréia Liquórica – designação para o corrimento de mucosidades do nariz 16 Anorexia – caracterizada pela sensação diminuída de apetite

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Cultura Quando os meios inoculados chegam ao laboratório são incubados em aerobiose a 35ºC, numa câmara húmida. As colónias são de tal modo pequenas que apenas podem ser observadas após 3 ou mais dias de incubação. Apesar das condições excelentes de cultura apenas metade dos pacientes infectados apresentam culturas positivas. Amplificação do Ácido Nucleico Esta técnica de diagnóstica parece ser a mais promissora e consiste na amplificação do ácido nucleico através de métodos de PCR, sendo que a sensibilidade está entre 80 a 100%. Identificação O B. pertussis é identificado pelas suas características microscópicas e morfologia colonial em meios selectivos e a sua reactividade com anti-soro específico. Características Oxidase Urease Mobilidade Crescimento em: Gelose de Sangue Meio de MacConkey Características Diferenciais entre Espécies de Bordetella B. pertussis B. parapertussis B. bronchiseptica

+ -

+ + +/-

+ + + + +

Serologia É difícil interpretar os resultados de testes serológicos devido à baixa sensibilidade dos padrões de cultura e observação. No caso de se utilizarem estes testes devem ser feitos múltiplos de modo a aumentar a sensibilidade do resultado.

Bordetella pertussis
Fisiologia e Estrutura - Cocobacilos Gram-Negativos (Muito Pequenos); - Não-Fermentadores; - Aeróbios Restritos; - Requer meios especializados e longos períodos de incubação; - Adesinas (Toxina Pertussis, Pilli, Pertactina…) - Toxinas (Toxina Pertussis, Dermonecrótica, Citotoxina Traqueal…) - O reservatório é o hospedeiro humano; - Transmissão pessoa-pessoa por aerossóis; - Risco Aumentado: crianças com idade inferior a 1 ano e indivíduos não vacinados; - Tosse Convulsa; - Microscopia não é um método sensível nem específico; - A cultura é um meio específico mas não sensível; - Teste d Amplificação dos Ácidos Nucleicos são os mais sensíveis; - A detecção de IgG e IgA para confirmar diagnóstico clínico; -Uso de Macrólidos, é eficaz na eliminação do microrganismo, mas não alivia os sintomas; - Eritromicina usada na profilaxia, mas eficácia desconhecida; - Vacinas com células inteiras é eficaz, mas associada a efeitos colaterais, e por isso o uso de Vacinas Acelulares; Página 95 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

Virulência

Epidemiologia

Doenças Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

A Eritromicina é eficaz na erradicação dos microrganismos e pode reduzir a duração da infectividade. e como tal foram desenvolvidas vacinas acelulares multivalentes. Prevenção e Controlo O tratamento da tosse convulsa é principalmente de suporte. No entanto estas vacinas tiveram uma aceitação limitada devido aos riscos associadas ao uso de microrganismos inactivados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a Eritromicina é utilizada como profilaxia em casos seleccionados. Visto que a Tosse Convulsa é altamente contagiosa numa população susceptível. com supervisão médica durante os estádios paroxístico e de convalescença. estando disponíveis à quase 50 anos. pois a doença não é geralmente reconhecida no pico da fase contagiosa. mas este efeito é de valor limitado.Microbiologia Tratamento. Foram elaboradas vacinas com células inteiras inactivadas. Página 96 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

imóveis e catalasepositiva. poucos estão frequentemente associados a doença. diphtheriae é um bacilo pleomórfico que se cora irregularmente. com configurações em V ou Y. ou agrupamentos semelhantes a caracteres chineses. sendo que nos seres humanos colonizam a pele. as vias aéreas superiores. diphtheriae pelo bacteriófago-β lisogénico. Corynebacterium diphtheriae Fisiologia e Estrutura A C. principalmente nas células cardíacas e nervosas. Patogenia e Imunidade A C. Apesar de na maior parte dos casos não serem exigentes quanto ao meio de cultura algumas estirpes necessitam de suplementação com lípidos – estirpes lipofílicas. Para que o produto do gene seja activado são necessárias duas etapas: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os grânulos metacromáticos foram observados em bacilos corados com azul-de-metileno. nas propriedades de coloração e no conteúdo de guanina mais citosina.Clivagem proetolítica da sequência principal da proteína tox durante a secreção proveniente da célula bacteriana. Este facto explica os sintomas cardíacos e neurológicos observados em pacientes com difteria grave. O receptor da toxina é o factor de crescimento epidérmico de ligação da heparina. . que está presente na superfície de muitas células eucariotas. A coloração pelo método de Gram revela cadeias curtas. galactose. produzindo ácido láctico como subproduto. As corinebactérias são ubíquas em vegetais e animais. A mais conhecida é a Corynebacterium diphteriae que é o agente etiológico da difteria. o tracto gastro-intestinal e o tracto uro-genital. Apesar de quase todas as espécies poderem causar infecções oportunistas. Meios mais selectivos e diferenciais podem ser utilizados para isolar esse microrganismo de outros.Microbiologia Corynebacterium Os bacilos gram-positivos aeróbios são um grupo heterógeno de bactérias que foram agrupadas com base na morfologia celular. O gene tox codifica a exotoxina e é introduzido nas estirpes de C. Após 24h de incubação em gelose de sangue são observadas colónias com 1 a 3 mm. O género Corynebacterium engloba um grande número de espécies que possuem uma parede celular constituída por arabinose.Clivagem da molécula da toxina em dois poplipeptídicos que permanecem unidos por uma ponte dissulfeto. sendo a toxicidade observada na difteria directamente atribuída a uma exotoxina produzida pelas bactérias no foco de infecção. As corinebactérias são aeróbias ou anaeróbias facultativas. ácido mesodiaminopimélico e ácidos micólicos de cadeia curta. diphtheriae é um modelo clássico de virulência bacteriana. Após estar fixa à célula a toxina é inserida na membrana endossomal e a Página 97 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A maior parte das espécies fermenta glícidos.

Os microrganismos multiplicamse localmente nas células epiteliais da faringe ou em superfícies adjacentes. particularmente em áreas urbanas pobres onde há superpopulação e o nível protector da vacina é baixo. linfócitos. Epidemiologia A Difteria é uma doença encontrada em todo o mundo. e inicialmente provocam lesões localizadas como resultado da actividade da exotoxina. Página 98 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo difícil deslocá-la sem causar sangramento do tecido subjacente. O exsudado evolui para uma espessa pseudomembrana. Podem ocorrer sintomas sistémicos como resultado da disseminação da exotoxina. às vezes. Actualmente o único reservatório conhecido é o ser humano. em doença fulminante. Microscopia Os resultados do exame microscópio do material clínico não são dignos de confiança. fatal em pessoas não-imunes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo estender-se para a nasofaringe ou mais inferiormente para a laringe. o repressor da toxina diftérica (DTxR). fibrina e células mortas. diphtheriae é mantida na população pelo portador assintomático. O início súbito de mal-estar. composta por bactérias. em doença respiratória ligeira em pacientes parcialmente imunes ou. os sintomas da difteria envolvendo o tracto respiratório desenvolvem-se após um período de incubação de 2 a 6 dias. pela condição da imunidade do paciente e pela virulência do microrganismo. a úvula e o palato. sendo ainda possível identificar a infecção cutânea causada pelo mesmo agente e toxina. que de seguida evolui para uma úlcera crónica que não cicatriza. na orofaringe ou na pele de pessoas imunes. Inicialmente desenvolve-se uma pústula. sendo a sua expressão activada na presença de altas concentrações de ferro. e desse modo inibida a produção da toxina. Síndromes Clínicas A manifestação clínica da Difteria é determinada pelo local da infecção. Apesar de serem observados grânulos metacromáticos corados com azul de metileno estes não são exclusivos destes microrganismos. que pode cobrir as amígdalas. A C. é adquirida através do contacto da pele com outras pessoas infectadas. uma vez que é necessário aguardar pelo menos uma semana para obter resultados definitivos. dor de garganta. A transmissão pessoa-pessoa é feita por intermédio de aerossóis ou contacto directo. A exposição a C.Microbiologia sua subunidade A começa por paralisar a síntese proteica da célula alvo. e não nos resultados laboratoriais. células plasmáticas.Difteria Respiratória. O microrganismo coloniza a pele e tem acesso ao tecido subcutâneo através de lesões da pele. Diagnóstico Laboratorial O tratamento inicial do paciente com difteria é instituído com base no diagnóstico clínico. Esta membrana adere firmemente ao tecido do tracto respiratório. faringite exsudativa e pequena elevação da temperatura. sendo por vezes coberta por uma membrana acinzentada. A difteria é uma doença principalmente pediátrica. através da inactivação do factor 2 de alongamento (EF-2). . . A síntese da toxina é regulada por um elemento no cromossoma. diphtheriae pode resultar em colonização assintomática em indivíduos totalmente imunes.Difteria Cutânea.

Prevenção e Controlo Página 99 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .A maioria cresce em meios desprovidos de lípidos. Por outro lado os Centros de Controlo e Prevenção da Doença desenvolveram um teste de amplificação baseado na PCR para determinar directamente a presença do gene da toxina. bem como em meios específicos para estes microrganismos. são colónias pequenas. .Microscopia é inespecífica. . irregulares e cinzentas. Corynebacterium diphtheriae Fisiologia e Estrutura .Difteria Cutânea e Respiratória. hofmannii Urease + Fermentação: Maltose Sacarose Glicose + +/+ +/+ + - Testes de Toxigenicidade Todos os microrganismos deste género devem ser testados quanto á produção de exotoxina. . diphtheriae no meio de gelose cisteína-telurito: .Bacilos Gram-Negativos (Forma Irregular).Teste de Elek. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . convexas e pretas. sendo este o teste de eleição usado actualmente.Cultura deve ser realizada em meios específicos e nãoespecíficos. . são colónias pequenas.Uso de Penicilina (Elimina microrganismo e paralisa produção de toxina). . diphtheriae é determinada pelos resultados bioquímicos.Anaeróbios Facultativos.Gravis. . . . A identificação precisa de C.Detecção da Exotoxina por meios Moleculares e Imonológicos. bloqueia RF-2). . . .Mitis.Vacina Diftérica e doses de reforço.Microbiologia Cultura Os microrganismos para isolamento devem ser colhidos na nasofaringe ou da garganta e incubados em meios de cultura não selectivos. . redondas.Transmissão por aerossóis ou contacto directo. são colónias grandes. achatadas e cinzentas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Uso precoce da Anti-Toxina Diftérica.Doença observada em pessoas não vacinas.Intermedius. diphtheriae C. indivíduos com imunidade deficiente ou localizações sobrepovoadas. Características Diferenciais entre Espécies de Corynabacterium Características C.Exotoxina A-B (Inibe Síntese Proteica. . xerosis C. . o que é conseguido por um teste de imunodifusão in vitro.Homem é o único Reservatório (Orofaringe e Pele). . Foram descritos três morfologias colonais para o C.Distribuição Mundial mantida por Portadores Assintomáticos e Hospedeiros Não-Vacinados.

endocardite e infecções oportunistas.Microbiologia Tratamento. infecções em feridas. A imunidade à Difteria é medida pelo teste de Schick que mede os anticorpos neutralizantes presentes no indivíduo. septicemia. Pessoas que estejam em contacto com pacientes devem efectuar culturas de amostras da nasofaringe e iniciar terapêutica profilática com Penicilina ou Eritromicina. É resistente a muitos antibióticos. A antibioticoterapia com Penicilina ou Eritromicina também é utilizada para eliminar o microrganismo e paralisar a produção da toxina. o isolamento para evitar a disseminação secundária e a manutenção de uma via aérea desobstruída em pacientes com dificuldades respiratórias são medidas indispensáveis ao tratamento e controlo da infecção. Prevenção e Controlo O aspecto mais importantes do tratamento da Difteria é a administração da antitoxina diftérica para neutralizar especificamente a exotoxina antes da sua ligação às células do hospedeiro. Página 100 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . infecções por corpo estranho e infecções oportunistas. Corynebacterium urealyticum Responsável por infecção urinária (muito incidente em indivíduos que realizam diálise peritoneal ambulatória). Corynebacterium jeikeium Responsável por septicémia. no entanto se a infecção for causada por uma estirpe não-toxigénica é desnecessário instituir a profilaxia nos contactos. pois uma vez internalizada a morte celular é inevitável. As pessoas expostas à Difteria Cutânea devem ser tratadas da mesma maneira que aquelas que foram exposta á difteria respiratória. Não apresenta resistência a antibióticos. endocardite. O repouso.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo a Vancomicina aquele que surte algum efeito.

O Haemophilus influenzae é a espécie mais frequentemente associada a doença.Microbiologia Pasteurellaceae Os membros da família Pasteurellaceae são pequenos bacilos. imóveis. Patogenia e Imunidade As espécies Haemophilus. algumas vezes pleomórficos. causando doença. como é o caso de Haemophilus parainfluenzae e Haemophilus ducreyi. colonizam as vias aéreas superiores. Fig. A colonização da orofaringe com H. aeróbios ou anaeróbios facultativos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . A espécie H. Grande parte destes microrganismos têm exigências fastidiosas de crescimento. vias aéreas inferiores.Actividade da Urease. sendo que componentes da parede celular comprometem a função dos cílios e consequente Página 101 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Produção de Indol. apresentando o lipolissacárido com função de Endotoxina e outras proteínas estirpe-específicas encontradas na membrana externa. especialmente Haemophilus parainfluenzae e Haemophilus influenzae não capsulado. A parede celular apresenta uma estrutura idêntica à dos outros bacilos gramnegativos. aeróbios ou anaeróbios facultativos. gram-negativos. Haemophilus Os microrganismos deste género são pequenos bacilos gram-negativos. Deve ser utilizada a Gelose de Chocolate. Factor X e V. influenzae encontra-se dividida em oito bio-tipos tendo em conta: . podendo disseminar-se para o ouvido médio. . Fisiologia e Estrutura A maioria das espécies de Haemophilus necessita de meios de cultura enriquecidos com factores estimuladores de crescimento. não formadores de esporos. influenzae é coberta por uma cápsula de polissacárido. influenzae é mediada por pillis e outras adesinas. tendo já sido identificados seis soro-tipos de antigénios. mas existem outras espécies com importância clínica. seios peri-nasais. 34 . A superfície de muitas das estirpes de H. pois com o aquecimento do sangue de Carneiro são destruídos os inibidores do Factor V. necessitando de meios de cultura enriquecidos para o seu isolamento.Haemophilus influenzae Esta família distingue-se facilmente das Enterobacteriaceae pela presença de oxidase.Actividade da Ornitina Descarboxilase. São parasitas obrigatórios encontrados nas mucosas de animais e seres humanos.

que podem progredir rapidamente para a completa obstrução das vias aéreas e morte. principalmente os com doença pulmonar obstrutiva ou condições que predispõem a aspiração. sendo mais comum nos países em vias de desenvolvimento do que nos já desenvolvidos. E muito rara em adultos. influenzae tipo B era a causa mais comum de meningite pediátrica antes da introdução das vacinas conjugadas. influenzae que foi eliminada em grande parte pela vacinação. influenzae este microrganismo constituía uma das grandes causas de infecção nas crianças com menos de 5 anos. o H. Epidemiologia As espécies Haemophilus são encontradas em quase todos os indivíduos. Revela-se importante pelo necessidade de diagnóstico diferencial entre a infecção por este microrganismo e a Sífilis. febre e dificuldade respiratória. influenzae tipo B ser o mais patogénico ele é raramente isolado em crianças saudáveis. podendo constituir uma emergência médica. Os sintomas iniciais consistem em história de 1 a 3 dias de infecção ligeira das vias aéreas superiores.Artrite. . é caracterizada por celulite e edema dos tecidos supraglóticos. influenzae tipo B é a sua cápsula antifagocítica. A doença pulmonar afecta mais os idosos. A gravidade da doença sistémica está inversamente relacionada com a taxa de eliminação das bactérias da corrente sanguínea. As crianças com epligotite apresentem faringite. Sinusite e Doenças das Vias Aéreas. influenzae são as seguintes: . O H.Meningite. ducreyi é uma causa importante de úlceras genitais. . afectando geralmente apenas os pacientes imunocomprometidos ou com lesões articulares prévias. sendo geralmente detectada nas grandes articulações. influenzae. e apesar de o H. O principal factor de virulência do H. parainfluenzae constitui cerca de 10% da flora microbiana da saliva.Celulite. As infecções dos ouvidos e dos seios peri-nasais são consideradas doenças pediátricas. antes das vacinas constituía a forma mais comum de artrite em crianças com menos de 2 anos. sendo que a grande diferença no exam objectivo baseia-se no facto de a úlcera na Sífilis ser indolor e nesta caso é extremamente dolorosa e incómoda.Otite. Os sintomas são febre e celulite caracterizada pelo desenvolver de placas rubrocianóticas nas bochechas ou em áreas peri-orbitárias. Síndromes Clínicas As síndromes clínicas que podem ser observadas em pacientes infectados por H. Só com as vacinas contendo antigénios PRP purificados conjugados com proteínas transportadoras passou a existir uma resposta humoral eficaz a partir dos 2 meses. tal como a meningite e epligotite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas podem ocorrer nos adultos. . também esta é uma doença pediátrica causada por H. geralmente são causadas pelas estirpes não-capsuladas de H. As bactérias podem atravessar a barreira de células endoteliais ou epiteliais e entrar na corrente sanguínea.Epiglotite. Contrariamente o H. seguida dos sinais típicos de meningite. Antes da introdução das vacinas conjugadas contra H. estando outras espécies associadas à placa dental ou peri-odontal. sendo que as primeiras vacinas apenas protegiam crianças com mais de 18 meses. constituindo uma doença essencialmente pediátrica. Sendo que os anticorpos dirigidos para este componente promovem uma fagocitose activa e a actividade bactericida do sistema de complemento.Microbiologia lesão no epitélio respiratório. pois estas na sua maioria são microrganismos oportunistas Página 102 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .

A pneumonia primária é rara em crianças e adultos que apresentem uma função pulmonar normal. A gelose de chocolate ou a gelose de Levinthal é utilizado na maioria dos laboratório para a sua cultura. . .Outras Infecções. 35 . Microscopia Se for feita de forma cuidada a detecção de espécies de Haemophilus é tão sensível quanto específica. é uma doença sexualmente transmitida. No caso de H. tanto a conjuntivite epidémica como a endémica podem ser causadas pelo H. o que é Fig. sendo a coloração de Gram utilizada para o diagnóstico rápido de artrite e de doenças do tracto respiratório inferior causadas por estes microrganismo. influenzae a partir de amostras clínicas quando são utilizados meios de cultura suplementados com factores de crescimento. conjuntivite. de seguida a lesão sofre ulceração e torna-se dolorosa. O laboratório deve ser informado da suspeita destes microrganismos. Após 5 a 7 dias da exposição ao microrganismo verifica-se o aparecer de um pústula com base eritematosa na região genital ou peri-anal. levando a uma endocardite sub-aguda. A cultura do material obtido por aspiração directa com agulha é necessária para a confirmação microbiológica de diagnóstico de infecções das vias aéreas superiores. influenzae do biogrupo aegyptius é a causa da febre purpúria brasileira.Cutura de Haemophilus influenzae (Fenómeno de Satelismo) Página 103 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Sabe-se ainda que uma estirpe específica do H. Pode ainda surgir o fenómeno de satelitismo. A hemocultura deve ser realizada para o diagnóstico de epiglotite.Cancróide. meningite e abcessos dentários. visto que este procedimento pode estimular a tosse e provocar a obstrução das vias aéreas.Microbiologia que causam infecções nas vias aéreas superiores e inferiores. mais frequentemente detectada nos homens. aphrophilus podem disseminar-se da boca até à corrente sanguínea e então infectar uma válvula cardíaca previamente danificada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As amostras não devem colhidas na faringe posterior em pacientes com suspeita de epiglotite. que é uma doença pediátrica caracterizada por uma conjuntivite seguida de início agudo de febre. vómitos e dores abdominais. outras espécies de Haemophilus podem causar infecções oportunistas como otite média. . celulite. uma vez que este necessita de meios de cultura especiais. o que deriva do facto de muitas das mulheres serem assintomáticas. No caso de detecção de H. influenzae. No caso de meningite são identificados cocobacilos gram-negativos no líquido cefalorraquidiano.Conjuntivite e Febre Purpúrica Brasileira. Cultura É relativamente fácil o isolamento de H. ducreyi deve ser utilizada uma zaragatoa humedecida para recolher material da base da úlcera. artrite ou pneumonia. que neste caso de caracteriza pelo crescimento em redor de colónias de Staphylococcus aureus em gelose de sangue. Diagnóstico Laboratorial Colheita e Transporte das Amostras É necessária a obtenção de amostras de líquido cefalorraquidiano e sangue para o diagnóstico de meningite causada por Haemophilus. sinusite.

. . com deficiência do complemento e com esplenectomia. . pela presença de PRP. com excepção do H. influenza tornaram-se menos úteis com a introdução da vacinação.Microbiologia conseguido pela obtenção do factor V intracelular proveniente da lise dos eritrócitos mediada pelos S.H. cuja transmissão é feita por via sexual. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . .H. . influenzae não necessita do Factor X para o seu crescimento. influenzae tipo B. Detecção de Antigénio A detecção imunológica do antigénio de H. influenza tipo b. sendo que as restantes não possuem reacção positiva. Página 104 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Necessita dos Factores de Crescimento X e V.Cultura em Gelose de Chocolate. .Doenças das Vias Aéreas Inferiores. aureus.Grupo de Risco: doentes com baixos níveis de anticorpos. influenza tipo b é incomum na flora microbiana normal. .Pequenos Bacilos ou Coco-Bacilos.Profilaxia com Rifampicina em crianças de alto risco. .Vacinação com PRP impede infecção por H. influenza tipo b é o mais virulento.Azitromicina ou Fluoroquinolonas. No entanto este teste é limitado. . . Prevenção e Controlo Identificação O H.Muitas estirpes são resistentes às Penicilinas.Anaeróbios Facultativos e Fermentadores.A maior parte das infecções é endógena. . . influenzae é facilmente identificado pela demonstração da exigências do Factor X e V e pelas suas propriedades bioquímicas.Epiglotite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . O crescimento de Haemophilus é lento pois grande parte dos meios comercializados não possui suplementos de Factor X e V. . Pleomórficos. Haemophilus Fisiologia e Estrutura . . Caso a cultura seja incubada num meio anaeróbio o H. . .Conjuntivite.Haemophilus não capsulados colonizam os humanos normalmente. Liquido Sinovial e Expectoração. . ducreyi.Artrite.Otite e Sinusite.Gram-Negativos. ducreyi). . . influenzae é um método rápido e sensível para o diagnóstico de doença causada pelo H. .Doenças associadas a crianças e ausentes na população imunizada. .Aderência mediada por pilli e proteínas não-pilli.Infecção Genital Ulcerativa (H.Meningite.Análise Microscópica do LCR.Celulite. . .Cefalosporinas de Largo Espectro.Testes de Detecção de Antigénio H. pois apenas possui especificidade para esta estirpe.

influenzae do tipo B consiste na vacinação eficaz. necessita apenas de Factor V e fermenta glicose e sacarose. pois as taxas de mortalidade para a epiglotite e meningite se aproximam de 100%.Microbiologia O H. influenzae é catalase-positivo. As infecções graves são tratadas com Cefalosporinas de amplo espectro. A quimioprofilaxia antibiótica é utilizada para eliminar o estado de H. necessita de Factor X e V. consegue fermentar apenas glicose. parainfluenzae pode ser catalase-positivo. Página 105 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Azitromicina ou uma Fluroquinolona. O H. influenzae necessitam de terapêutica antimicrobiana imediata. uma Cefalosporina de 3ª Geração. como sinusites e otites. A principal medida de prevenção contra o H. Prevenção e Controlo Os pacientes com infecções sistémicas provocadas por H. podem ser tratadas com Ampicilina ou Amoxicilina com Ácido Clavulânico. influenzae do tipo B em crianças com alto risco de adquirir a doença.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tendo sido utilizada a Rifampicina nestas situações. Tratamento. As infecções menos graves.

aborto séptico e meningite. 36 . como é o caso de bacteriémia.45 µm. e por isso apenas estes serão abordados. tromboflebite séptica. sabe-se que no caso particular de C. no entanto possui ainda numerosos antigénio somáticos O. sendo o principal antigénio o lipopolissacárido da membrana externa. a Campylobacter fetus. necessitando de atmosferas com baixos níveis de oxigénio e níveis de hidrogénio e dióxido de carbono aumentados para o crescimento aeróbio. O seu crescimento é favorecido numa atmosfera com baixos níveis de oxigénio e dióxido de carbono aumentado. As espécies de Campylobacter e Helicobacter são os membros mais frequentemente isolados e com mais relevância clínica da grande família das Campylobacteriaceae. Estes microrganismos não formam esporos. Página 106 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Campylobacter e Helicobacter Estes géneros consistem em bacilos gram-negativos espiralados com baixa relação de bases guanosina e citosina do DNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . são oxidase positivos e móveis devido a 1 ou 2 flagelos polares. Por outro lado existe uma outra espécie que desenvolve infecções sistémicas. antigénio flagelares e capsulares termo-lábeis. artrite. Campylobacter O género Campylobacter consiste em pequenos bacilos gram-negativos em forma de vírgula ou de gaivota que se locomovem por meio de um flagelo polar. jejuni a sua temperatura óptima está nos 42º e não nos habituais 37ºC. Sabe-se que cerca de 5% das gastroenterites são causadas por Campylobacter coli e ainda que o Campylobacter upsaliensis é possivelmente um agente importante de gastroenterite no homem. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos desta espécie possuem uma estrutura de parede celular gramnegativa típica. Uma característica importante é o facto de Campylobacter não ficar retida nos filtros de 0. Fig.Campylobacter As doenças que habitualmente causam são a gastroenterite e septicemia. A maioria das espécies é microaeróbia. incapacidade de fermentar ou oxidar glícidos e exigências microaerofílicas de crescimento. onde a maior parte das outras bactérias ficam.

A Campylobacter fetus possui uma propensão para se disseminar do tracto gastrointestinal para a corrente sanguínea e focos distais. enzimas citotóxicas e enterotoxinas. células mononucleadas e eosinófilos. Este processo inflamatório encontra-se relacionado com a invasão de microrganismos no tecido intestinal. enquanto no caso do C. Síndrome de Guillain-Barré . coli o maior reservatório é o porco. tendo sido já detectada a presença de adesinas. do ílion e do cólon. A hipogamaglobulinemia é uma condição de risco para a infecção por C.é caracterizada por uma inflamação aguda com perda da mielina dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos cranianos. Para C. Epidemiologia As infecções por Campylobacter são zoonoses. jejuni. fetus é revestido por uma proteína semelhante a uma cápsula (Proteína S) que evita a morte mediada pelo complemento do soro. e como tal os alimentos ou condições que diminuam a acidez gástrica promovem a doença por esta espécie. jejuni e C. Assim a quando da infecção por Campylobacter os anticorpos produzidos podem ser igualmente dirigidos contra componentes do sistema nervoso. leite ou água contaminados. sendo que nos países em vias de desenvolvimento a doença sintomática ocorre em crianças de pouca idade. sendo a transmissão para o homem feita por intermédio de consumo de alimentos. no caso de o microrganismo ser C. Sabe-se porém que as estirpes desprovidas de adesinas e/ou de movimento são avirulentas. upsaliensis a transmissão ocorre geralmente por contacto com cães domésticos. Os alimentos ou substância que reduzem a acidez gástrica reduzem de maneira eficaz a dose infectante18.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Esta disseminação é particularmente comum em pacientes debilitados e imunocomprometidos. jejuni. levando a uma doença grave e prolongada. Poderá ainda existir uma transmissão fecal-oral de pessoa para pessoa ou pode ocorrer a transmissão por meio de pessoas em contacto com alimentos contaminados. caso esta cápsula seja removida o microrganismo perde a sua virulência. A incidência máxima é observada nos adultos jovens. A Campylobacter jejuni foi associada à síndrome de Guillain-Barré17. 17 Página 107 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como uma enorme variedade de animais servindo de reservatório. apresentando-se ulcerada. das enterotoxinas e da actividade endotóxica da C. provocando a sua destruição. um distúrbio autoimune do sistema nervoso periférico caracterizado pelo desenvolvimento de fraqueza simétrica durante um período de vários dias. jejuni e C. 18 Dose Infectante – quantidade mínima necessária de microrganismos de uma determinada espécie para que causem infecção. A doença gastro-intestinal por C. Pensa-se que esta doença esteja relacionada com a reacção antigénica cruzada entre oligassacáridos de Campylobacter e os glicoesfingolípidos presentes na superfície dos tecidos neurais. bem como os que possuam doença hepática. É comum observarem-se abcessos em forma de cripta nas glândulas epiteliais e infiltração da lâmina própria por neutrófilos. Apesar de esta patologia estar extensamente caracterizada não se conhece ainda o papel das toxinas citopáticas. lari o maior reservatório são as aves. Os microrganismos morrem quando expostos ao ácido gástrico. edematosa e sanguinolenta. sendo o estado de portado assintomático e persistente observado em adultos.Microbiologia Patogenia e Imunidade A espécie mais bem estudada é Campylobacter jejuni. no entanto o seu papel ainda não foi suficientemente bem definido. com um longo período de recuperação. diabetes mellitus. coli. alcoolismo crónico ou neoplasias. O C. No caso do C. jejuni leva a lesões histológicas das superfícies mucosas do jejuno.

possui uma característica motilidade denominada “em disparada” que através da microscopia de campo escuro ou de contraste de fase em amostras de fezes frescas permite a sua detecção. Os microrganismos sujeitos a cultura aparecem como pequenos bacilos curvos. fetus Oxidase + + + + 19 Catalase + + -/F + Redução do Nitrato + + + + Urease Hidrólise de: . Na apresentação mais comum de infecção por C.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Indoxil Acetato + + + Crescimento a: . febre e dor abdominal. e as fezes podem ser macroscopicamente sanguinolentas. Os pacientes afectados podem ter 10 ou mais evacuações por dia durante o pico da doença. jejuni. A doença é geralmente auto-limitada. jejuni C. upsaliensis o seu isolamento requer crescimento em atmosfera microaerofílica em elevada temperatura de incubação. O microrganismo. fetus o paciente inicialmente apresenta gastroenterite.Cefalotina R R S S Cultura No caso de C. C. Propriedades Fenotípicas de Espécies Seleccionadas de Campylobacter Características C. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Os microrganismos do género Campylobacter são delgados e não podem ser facilmente observados em amostras coradas. no entanto pode persistir por uma semana ou mais. coli.Hipurato + . upsaliensis e outros patogénos entéricos são observadas mais frequentemente na forma de enterite aguda com diarreia. upsaliensis C. jejuni.Resistente Página 108 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . cerca de 42ºC. Sabe-se que este microrganismo é uma causa comum de abortos espontâneos.Suscetível 22 R . mal-estar.42ºC + + + Crescimento em Glicina a + + V20 + 1% Suscetibilidade a: . seguida de septicemia com disseminação para múltiplos órgãos. coli e C. e um meio de cultura selectivo. isolados ou dispostos aos pares unidos pela extremidade. Este meio deve conter sangue ou carbono para remover os radicais de oxigénio tóxicos.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções gastro-intestinais causadas por C. e são adicionados antibióticos para inibir o crescimento de microrganismos 19 20 F – Reacção Fraca V – Reacção Variável 21 S .25ºC + . C.Ácido Nalidíxico S21 S S V 22 . C. coli C.37ºC + + + + .

Gastrite. .Não Observáveis em Microscopia de Campo Claro. A eritromicina constitui o antibiótico de escolha para a terapêutica.Incubação de 2 ou mais dias. .Controlo da Contaminação dos suprimentos de água. . Clindamicina. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Proteína S inibe ligação de C3b (C.Gastroenterite. . Aminoglicosídeos. . sendo a tetraciclina ou as Quinolonas utilizadas como antibióticos secundários. .Distribuição Mundial. Prevenção e Controlo A gastroenterite causada por Campylobacter é tipicamente uma infecção auto-limitada cujo tratamento consiste na reposição dos líquidos e electrólitos perdidos. .Cultura requer meio especializado com baixo teor de O2 e CO2 aumentado e elevadas temperaturas.Disseminação Pessoa-Pessoa pouco provável. . . Campylobacter Fisiologia e Estrutura . Por sua vez no caso de C.Doença Peri-odontal. reduz drasticamente quando o pH gástrico baixa. exigindo uma incubação de 48 a 72h.Microscopia não é sensível.Septicemia.Microbiologia contaminantes.Bacilos Delgados e Curvos. Tetraciclinas. Prevenção e Controlo Tratamento. . Quinolonas. . fetus). Os Campylobacter são microrganismos de crescimento lento. incluindo Macrólidos. ou mais. Cloranfenicol.Gastrite: Reposição de Líquidos e Electrólitos. no entanto continua a ser precisa uma atmosfera microaerofílica. . Tetraciclinas e Quinolonas. A antibioticoterapia pode ser utilizada em pacientes com infecções graves ou septicemia.Adquirida por Ingestão de Alimentos Contaminados. sendo que o microrganismo não cresce a esta temperatura. Identificação A identificação é baseada nas condições selectivas de crescimento e na morfologia microscópica típica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . fetus não é necessária uma temperatura de 42ºC. . . . .Dose Infectante Alta. . O microrganismos é sensível a uma grande variedade de antibióticos.Factores de Adesão.Gastroenterite é evitada pela preparação adequada dos alimentos.Não Fermentadores.Infecção Entérica mais comum nos meses Quentes. . A maioria dos microrganismos isolados mostra-se resistente às penicilinas.Meningite Neo-Natal e Aborto. O meio comercial mais utilizado é o Meio de Preston.Infecção Zoonótica. Página 109 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Gram-Negativos . . Cefalosporinas e Sulfonamidas. Motilidade e Invasão.Gastroenterite e Septicemia: Eritromicina. Amoxicilina e Ácido Clavulânico e Imipenem. No entanto a identificação definitiva de todos os microrganismos isolados deve ser feita tendo conta as análises bioquímicas.

mas pode metabolizar aminoácidos por vias fermentativas. úlcera péptica e adenocarninoma gástrico. incluindo Helicobacter cinaedi e Helicobacter fennelliae que foram igualmente isolados em homossexuais com proctite. 37 . A Helicobacter pylori é móvel. soro. A bactérias mais relevante é a Helicobacter pylori que está associada a gastrite. Sabe-se que este género não fermenta nem oxida glícidos. As espécies de Helicobacter em culturas recentes adquirem uma forma espiralada. Patogenia e Imunidade São vários os factores que contribuem para a inflamação gástrica.Morfologia do Helicobacter (Pleomorfismo) Estes microrganismos caracterizam-se por serem bacilos gram-negativos não esporulados. salientando-se a alteração na produção de ácido gástrico e a destruição tecidual. amido ou gema de ovo. pylori. a não utilização de lacticínios não pasteurizados e a implementação de medidas para prevenir a contaminação de suprimentos de água. É pouco provável que seja eliminado o estado de portador de Campylobacter em reservatório animais como frangos e perus. estes factores são característicos de uma infecção por H.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fig. Sabe-se que a colonização inicial é facilitada pelo bloqueio de produção de ácido pela proteína inibidora de ácido da bactéria e pela neutralização dos ácidos gástricos pela amónia Página 110 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O crescimento destes microrganismos necessita de um meio suplementado com sangue. no entanto em culturas mais antigas podem apresentar formas cocóides. oxidase e catalase positivos. e produz abundantes quantidades de urease. que é contra indicada em crianças de pouca idade. Cloranfenicol ou Imipenem. assim o risco de infecção a partir destes focos continua. possuindo uma motilidade característica em ziguezague. As infecções sistémicas são tratadas com Aminoglicosídeos. carbono. A prevenção da gastroenterite por Campylobacter inclui a preparação adequada do alimento. Fisiologia e Estrutura As espécies de Helicobacter são caracterizadas pela análise da sequências dos genes de rRNA 16S. em condições microaerofílicas e com temperaturas entre os 30º e os 37ºC. possuindo mobilidade devido a 1 a 6 flagelos. e linfomas de células B do tecido linfoide associado a mucosa gástrica. O tracto intestinal é colonizado por várias espécies de Helicobacter. proctocolite ou enterite. Helicobacter Os microrganismos deste género são bacilos gram-negativos espiralados.Microbiologia A associação de Amoxicilina e Ácido Clavulânico pode ser utilizada em substituição da Tetraciclina. pelos ácidos gordos celulares e pela presença de flagelos polares.

Apesar de poder usar-se H&E ou coloração de Gram. Epidemiologia A colonização por H. mucinase e fosfolipase. Página 111 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Assim sendo uma terapia activa contra esta bactéria está associada a uma regressão da neoplasia. factor de activação plaquetar. A lesão tecidual é mediada por subprodutos da urease. e ainda pela actividade da citotoxina vacuolizante que induz lesão das células epiteliais. Sabe-se que a urease juntamente com o LPS estimula a respostas inflamatória. Síndromes Clínicas Actualmente existem evidências clínicas definitivas de que o H. pylori. úlcera gástrica ou úlcera duodenal estão infectados por H. Existe ainda um consenso geral relativamente ao facto de este microrganismos ser a causa da maioria das úlceras gástricas e duodenais. o que se comprova pela cicatrização das úlceras face ao tratamento contra o microrganismo. e transmissão se faz mais provavelmente por via fecal-oral. a hipersecreção de ácido gástrico e a morte programada das células epiteliais gástricas. e por isso sabe-se que com o aumento das condições de higiene existe uma tendência para diminuir o risco de colonização. a coloração com prata de Warthin-Starry é a mais sensível.Microbiologia produzida em decorrência da actividade da urease bacteriana. Helicobacter cinaedi e H. sendo que a análise histológica possui uma especificidade e sensibilidade perto dos 100%. cinaedi pode ainda ser agente de celulite recorrente com febre e bacteriémia em pacientes imunocomprometidos. fennelliae podem causar gastroenterite e protocolite com septicemia em homens homossexuais. pylori pode ser um factor protector no caso da doença de refluxo gastro-esofágico e adenocarcinomas do esófago inferior e da cárdia gástrica. pylori pode ser detectado por exame histológico de biópsias gástricas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . H. Sabe-se que 70% a 100% dos pacientes com gastrite. pylori é o agente etiológico em praticamente todos os casos de gastrite tipo B. A colonização por H. Os seres são o reservatório mais importante deste microrganismos. Entretanto estudos indicam que a colonização por H. mas aumenta até os 45% na população adultos com mais idade. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O H. O H. Este microrganismo produz factores que estimulam a secreção de IL-8. Os microrganismos que são activamente móveis podem atravessar o muco gástrico. A actividade da urease é aumentada pela proteína do choque térmico que é co-expressada com a urease na superfície bacteriana. pylori em pessoas saudáveis é relativamente baixa durante a infância. pylori é protegido da fagocitose e da morte intracelular pela produção de superóxido dismutase e catalase. alojando-se neste e estando graças a ele protegidos da acidez gástrica. pylori está ainda associada ao linfoma das células B associadas ao tecido linfoide da mucosa gástrica. e aderir às células epiteliais.

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Teste da Urease Constitui o método mais rápido de detecção de H. pylori. A grande quantidade de urease produzida pelos microrganismos permite a detecção do subproduto alcalino em menos de 2 horas. A sensibilidade do teste directo, com amostras de biópsias, varia de 75 a 95%, estando a especificidade perto dos 100%. Cultura Este microrganismo cresce em meio enriquecido, suplementado com sangue, hemina ou carbono, em atmosfera microaerofílica. A suplementação do meio protege a bactéria dos radicais livres de óxigénio, peróxido de hidrogénio e ácidos gordos. No entanto a cultura é pouco sensível, a não ser que seja obtida de múltiplas amostras de biópsia gástrica. Identificação A identificação preliminar dos microrganismos baseia-se nas suas características de crescimento em condições selectivas, morfologia microscópica típica e detecção da actividade da oxidase, catalase e urease. A identificação definitiva das bactérias deve ser orientada pelas seguintes reacções: Propriedades Fenotípicas de Espécies Seleccionadas de Helicobacter Características H. pylori H. cinaedi H. fennelliae Oxidase + + + Catalase Redução do Nitrato Urease Hidrólise de: - Hipurato - Indoxil Acetato Crescimento a: - 25ºC - 37ºC - 42ºC Crescimento em Glicina a 1% Suscetibilidade a: - Ácido Nalidíxico - Cefalotina

+ + + R S

+ + + + S I23

+ + + + S S

Serologia A infecção por H. pylori estimula a resposta humoral que persiste em resposta à contínua exposição à bactéria. Pelo facto de os títulos de anticorpos persistirem por um longo período de tempo, chegando a anos, o teste não pode ser utilizado para distinguir uma infecção recente de uma mais antiga. Por outro lado este tipo de testes não se demonstra muito relevante pois a quantidade de anticorpos não tem qualquer relação com a gravidade da doença.

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I - Intermédio

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Tratamento, Prevenção e Controlo
Os resultados mais satisfatórios na cura da gastrite ou úlcera péptica foram conseguidos com a combinação de um inibidor da bomba de protões e um ou mais antibióticos. Pode ainda adicionar-se bismuto24, ou a terapia de combinação de Tetraciclinas, Metronidazol, bismuto e Omeprazol por 2 semanas, apresentando uma taxa de erradicação de mais de 90%. As infecções por H. cinaedi e H. fennelliae podem ser tratadas com Amoxicilina ou Claritromicina. Têm sido realizados esforços no sentido de desenvolver uma vacina contra H. pylori, tentando usar-se a urease e a proteína do choque térmico como alvo, pois estas apenas são expressas na superfície deste microrganismos.

Helicobacter pylori
Fisiologia e Estrutura Virulência - Bacilos Gram-Negativos Curvos; - Produção de Urease em elevados Níveis; - Urease; - Proteína do Choque Térmico; - Proteína Inibitória de Ácido; - Flagelos; - Adesinas; - Mucinase; - Fosfolipases; - Superóxido Dismutase; - Catalase; - Citotoxina da Vacuolização; - Infecções mais comuns em pessoas de classes sócio-económicas baixa ou em países em desenvolvimento; - Seres Humanos são o principal reservatório; - Disseminação Pessoa-Pessoa (Fecal-Oral); - Não existe reservatório animal; - Ubíquos de Distribuição Mundial; - Sem incidência Sazonal; - Gastrite, Úlcera péptica e Adenocarcinoma Gástrico (H. pylori); - Gastrite, Septicemia, Protocolite e Celulite (H. cinaedi); - Gastrite, Septicemia e Protocolite (H. fennelliae); - Gastrite (H. canis, H. pullosrum, H. rappini e H. cannadensis); - Microscopia: análise se biópsia é sensível e específico; - Cultura em condições microaerofílicas; - Crescimento Lento; - Serologia útil na demonstração de exposição a H. pylori; - Tetraciclina, Metronidazol, Bismuto e Omeprazol por 2 semanas; - Vacinas para Humanos ainda não disponíveis;

Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Bismuto - é um elemento químico de símbolo Bi. temperatura ambiente, o bismuto encontrase no estado sólido.

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Pseudomonas
As Pseudomonas são microrganismos oportunistas de vegetais, animais e seres humanos. Sabe-se que de todos os microrganismos isolados o mais importante deste género é a Pseudomonas aeruginosa. A sua distribuição é ubíqua no solo, em matéria orgânica em decomposição, em vegetais e na água. São ainda encontradas em reservatórios hospitalares húmidos, como alimentos, flores cortas, sanitários, esfregões de limpeza, etc. A persistência do estado de portador apenas é comum em doentes imunodeprimidos ou hospitalizados. Fig. 38 - Pseudomonas aeruginosa Esta distribuição ubíqua no meioambiente é conseguida pela ausência de necessidades fastidiosas para o crescimento desta bactéria. As espécies de Pseudomonas também possuem numerosos factores estruturais, enzimas, toxinas que levam a uma elevada virulência, tornando-as resistentes a grande parte dos antibióticos. Estes bacilos gram-negativos são aeróbios, embora algumas espécies possam crescer em ambiente anaeróbio, não fermentam os glícidos, obtendo energia por oxidação dos mesmos. Todos os membros deste género são móveis, com excepção da P. malli. Esta bactéria não pertence à nossa flora comensal, sendo muitas vezes associada a ambientes hospitalares, como tal adquire elevada importância nas infecções nosocomiais.

Fisiologia e Estrutura
As Pseudomonas são bacilos gram-negativos rectos ou ligeiramente curvos, com flagelos polares que lhes conferem movimento. Não são fermentadoras, utilizando mecanismos oxidativos tendo como aceitador final o oxigénio. Apesar de as pseudomonas serão definidos como aeróbios obrigatórios, elas podem crescer anaeróbiamente, passando a utilizar nitrato ou arginina como aceitador final dos electrões. A presença de citocromo oxidase em espécies de Pseudomonas é utilizado para as diferenciar das Enterobacteriaceae. Na microscopia algumas espécies parecem mucoides devido à grande quantidade de cápsula polissacárida disposta em torno de si mesma. Actualmente este género é composto por cerca de 10 espécies e a mais comum e com mais relevo clínico é a Pseudomonas aeruginosa.

Patogenia e Imunidade
A Pseudomonas aeruginosa possui diversos factores de virulência, incluindo componentes estruturais, enzimas e toxinas. Apesar de existirem diversos factores é Página 114 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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complicado perceber qual possui um papel mais importante na infecção, e desse modo pensase que a infecção resulte de uma virulência multi-factorial. - Adesinas, através de adesinas presentes nos pilli e outras não associadas a pilli a bactéria consegue permanecer unida às células do hospedeiro. Os pilli são importantes para a ligação do microrganismo às células epiteliais e são idênticos aos encontrados na Neisseria gonorrhoeae. A P. aeruginosa produz neuraminidase, que remove os resíduos de ácido siálico dos receptores dos pillis, aumentando desta forma a aderência das bactérias às células; - Cápsula Polissacárida, a P. aeruginosa produz uma cápsula polissacárida que possui múltiplas funções, uma delas é fixar a bactéria às células epiteliais ou à mucina traqueobrônquica. A cápsula protege ainda o microrganismo da fagocitose e da actividade de alguns antibióticos, como é o caso dos aminoglicosídeos. Sabe-se que a produção deste mucóide polissacárido é altamente regulada; - Endotoxina, a endotoxina polissacárida é o principal antigénio da parede celular da P. aeruginosa, sendo o lípido A o responsável por muitos dos efeitos biológicos da síndrome da sépsis; - Piocianina, sabe-se que a P. aeruginosa produz um pigmento azul, a piocianina, que catalisa a produção de superóxido e peróxido de hidrogénio. Na presença deste pigmento ocorre a produção do radical hidroxil mais tóxico, o que conduz a uma lesão tecidual. Por outro lado este pigmento vai estimular a resposta inflamatória; - Exotoxina A, pensa-se que seja um dos factores de virulência mais importante produzido pelas estirpes patogénicas de P. aeruginosa. Esta toxina bloqueia a síntese de proteínas nas células eucariotas de modo semelhante à toxina diftérica. A exotoxina A contribui frequentemente para a dermatonecrose que ocorre nas feridas por queimaduras, lesões córneas nas infecções oculares e lesão tissular nas infecções pulmonares crónicas; - Exoenzimas S e T, são enzimas extracelulares produzidas pela bactéria, possuindo uma função de adeosina-difosfato-ribosiltransferase, cuja finalidade ainda não é conhecida. Estas enzimas são introduzidas na célula alvo pelo sistema de secreção tipo III, levando a uma lesão da célula hospedeira, facilitando a disseminação das bactérias, e consequente invasão dos tecidos e necrose; esta citotoxicidade é mediada pelo rearranjo dos filamentos de actina; - Elastases, são duas enzimas LasA e LasB que actuam sinergicamente para degradar a elastina, levando a uma lesão dos tecidos, nomeadamente do parênquima pulmonar. Estas enzimas podem ainda degradar componentes do sistema de complemento, inibindo a quimiotaxia e funções dos neutrófilos, o que se traduz numa mais disseminação pelos tecidos e maior lesão tecidual; - Protease Alcalina, de forma semelhante á elastase contribui para a destruição tecidual e disseminação da P. aeruginosa, indeferindo igualmente na resposta imunitária do hospedeiro; - Fosfolipase C, é uma hemolisina termo-lábil que degrada lípidos e lecitina, facilitando a destruição dos tecidos, e consequente disseminação do microrganismo; - Ramnolípido, é uma hemolisina termo-estável que destrói os tecidos contendo lecitina, e ainda inibe a actividade ciliar do epitélio do tracto respiratório. A Pseudomonas aeruginosa é inerentemente resistente a muitos antibióticos e pode ainda sofrer mutações que a tornem resistente a mais antibióticos. Os principais mecanismos de resistência são a alteração do alvo, mas concretamente das porinas que quando modificadas não permitem a penetração do antibiótico através da membrana externa. Esta bactéria possui ainda algumas β-Lactamases que lhe conferem resistência a grande parte dos β-lactâmicos;

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Epidemiologia
As pseudomonas são microrganismos oportunistas, que possuem uma distribuição ubíqua. As pseudomonas apresentam exigências nutricionais mínimas, podem tolerar uma faixa de temperatura que vai desde os 4º aos 42ºC, sendo ainda resistentes a muitos antibióticos e desinfectantes. O isolamento de pseudomonas em pacientes internados é preocupante, no entanto não necessita uma intervenção terapêutica, a menos que seja evidente a doença.

Síndromes Clínicas
Sendo a Pseudomonas aeruginosa a mais frequentemente relacionada com a patologia humana, sabe-se que as principais infecções que causa são: - Infecções Pulmonares, ocorrem no tracto respiratório inferior, podendo variar de gravidade, indo desde a traqueo-bronquite benigna até a uma bronco-pneumonia grave necrosante. A colonização é observada em doentes com fibrose cística, ou com outras doenças pulmonares crónicas e neutropenia. Existem condições que aumentam a susceptibilidade dos pacientes a uma infecção por pseudomonas, como é o caso de: - Terapia prévia com antibióticos de largo espectro que destroem a flora comensal; - Utilização de equipamento de tratamento respiratório, o que pode facilitar a introdução de microrganismos nas vias respiratórias. - Infecções Primárias da Pele, a P. aeruginosa pode causar uma grande variedade de infecções cutâneas, sendo mais comum em queimaduras. A colonização de uma ferida resultante de uma queimadura, é seguida de lesão vascular localizada, necrose tissular e finalmente bacteriémia. A foliculite é outra infecção comum, que pode resultar da imersão em águas contaminadas. Caso exista um contacto contínuo com águas Fig. 39 - Infecção de uma Queimadura (Pseudomonas aeruginosa) contaminadas existe uma tendência para que surjam infecções nas unhas; - Infecções do Tracto Urinário, este tipo de infecções são geralmente causadas como consequência do uso prolongado de cateteres urinários. O tratamento sistemático destes pacientes com múltiplos antibióticos leva a uma selecção das estirpes mais resistentes; - Infecções dos Ouvidos, a otite externa é frequentemente causada pela P. aeruginosa, sendo a natação um factor de risco. A otite externa maligna é a mais forma mais grave desta patologia, sendo observada um maior número de vezes em pacientes idosos ou diabéticos. Desta condição pode evoluir para uma invasão dos tecidos subjacentes, lesando os nervos cranianos e ossos, podendo ser fatal; - Infecções Oculares, estas infecções ocorrem após traumatismo da córnea e posterior exposição a P. aeruginosa em águas contaminadas. Surgem úlceras da córnea, que poderão conduzir a uma situação de cegueira, de modo a evitar esta situação deve ser iniciado o tratamento de imediato; - Bacteriémia e Endocardite, a bacteriémia devido a P. aeruginosa é clinicamente indistinguível das causadas por outras bactérias gram-negativas. Neste caso a mortalidade é mais elevada devido á preferência dos microrganismos por pacientes imunodeprimidos e à elevada virulência desta bactéria. Esta patologia surge muitas vezes associada a pacientes com Página 116 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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neutropenia, diabetes mellitus, queimaduras extensas e neoplasias hematológicas. A origem é na maior parte dos casos infecções do tracto respiratório inferior, tracto urinário, pele e tecidos moles. Em alguns casos podem surgir lesões cutâneas características – ectima gangrenoso – que se manifestam como vesículas eritematosas que se tornam hemorrágicas, necróticas e ulceradas. No caso de endocardite os pacientes de risco são os utilizadores de drogas endovenosas. A válvula tricúspide encontra-se frequentemente afectada, a evolução é crónica, mas os pacientes com infecção da válvula mitral apenas possuem um prognóstico mais favorável.

Pseudomonas aeruginosa
Fisiologia e Estrutura - Pequenos Bacilos Gram-Negativos; - Aeróbios Estritos e Não-Fermatadores; - Cápsula Exopolissacárida Mucóide; - Componentes Estruturais (Cápsula, Pilli, LPS e Piocianina); - Toxinas e Enzimas (Exotoxina A e S, Citotoxina, Elastase, Protease Alcalina, Fosfolipase C, Ramnolipídico e Resistência Antibiótica); - Ubíquos em Ambientes Hospitalares Húmidos; - Sem Incidência Sazonal; - Coloniza Transitóriamente Tracto Gastro-Instetinal e Respiratório, principalmente de doentes hospitalizados e com terapêutica antibiótica de largo espectro; - Infecções Pulmonares; - Infecções de Feridas (Queimaduras), Cutâneas e de Tecidos Moles; - Infecções do Tracto Urinário; - Otite Externa; - Infecções Oculares; - Crescimento Rápido nos Meios de Culturas Habituais; - Identificada pelas Características Colonias (Hemolítica, Pigmento Verde e Odor a Uva); - Testes Bioquímicos (Oxidase Positiva); - Utilização Combinada de Antibióticos: - Aminoglicosídeos + β-Lactâmico - Controlo das Infecções Hospitalares devem ser baseados na desinfecção dos materiais médicos; - Utilização Desnecessária de Antibióticos de Largo Espectro pode conduzir a estirpes resistentes;

Virulência

Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Diagnóstico Laboratorial
Cultura As Pseudomonas não possuem exigências nutricionais, crescem nos meios comuns, como é o caso do meio de MacConkey e gelose de sangue. A incubação aeróbia é necessária, a menos que haja nitrato no meio, de modo a que no crescimento em meio líquido, este crescimento apenas ocorre na barreira ar-líquido. Identificação A morfologia colonial associada aos resultados dos resultados rápidos dos testes bioquímicos é suficiente para

Fig. 40 - Cultura Pseudomonas aeruginosa (Pioverdina)

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a identificação preliminar dos microrganismos isolados. Sabe-se que a P. aeruginosa cresce rapidamente e forma colónias planas com limites mal definidos, com um padrão β-hemolítico, com pigmentação verde e um odor doce, semelhante á uva. Os perfis bioquímicos são a susceptibilidade aos antibióticos, aos bacteriófagos, a produção de piocinas, a tipagem sorológica e a caracterização dos ácidos nucleicos. Resumindo, as características das suas colónias e crescimento em determinados meios são: - Colónias achatadas de forma estrelada e brilho metálico; - Colónias lisas e de bordos bem definidos; - Colónias mucóides; - Odor característico a fruta e flores25; - Crescimento em meio de MacConkey, sendo não fermentadores da lactose; - Pigmentos de pioverdina e piocianina são os mais frequentemente produzidos;

Tratamento, Prevenção e Controlo
A antibioticoterapia é frustrante porque as bactérias são tipicamente resistentes á maioria dos antibióticos e um paciente que apresente as defesas comprometidas é incapaz de responder à terapêutica antibiótica. As Pseudomonas são naturalmente resistentes a: - Aminopenicilinas; - Penicilinas Anti-Estafilocócicas; - Cefalosporinas de 1ª e 2ª geração; - Tetraciclinas; - Cloranfenicol; - Macrólidos; - Rifampicina; - Glicopéptidos. Esta resistência aos antibióticos é conseguida através de três mecanismos, nomeadamente a permeabilidade da membrana externa e/ou alteração de locais de acção, onde se ligam os antibióticos; produção extracelular de enzimas, que degradam os antibióticos antes que estes se liguem aos receptores; mecanismo de efluxo activo, expulsando para fora da célula o antibiótico que conseguir entrar. Surgem então as seguintes opções terapêuticas: - Cefalosporinas de 3ª geração; - Penicilina de Espectro Largo + Inibidores de β-Lactamases; - Monobactamos; - Carbapnemos, exceptuando o Ertapenemo; - Aminoglicanos, usado a nível local; - Fluoroquinolonas, no entanto induzem a resistência aos Carbapnemos; - Polimixinas, mas são altamente tóxicas. Durante a terapêutica os microrganismos susceptíveis podem tornar-se resistentes pela indução da formação de enzimas que inactivam os antibióticos ou pela mutação de genes que codificam as proteínas porinas da membrana externa ou através da transferência mediada por plasmídeo. Sabe-se ainda que alguns grupos de antibióticos, como é o caso dos Aminoglicosídeos, são ineficazes em alguns locais de infecção.

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Esta trata-se da descrição clássica, pois, na realidade o odor é semelhante a fruta estragada.

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o que lhes confere resistência à maior parte dos β-lactâmicos. dada a grande distância filogenética entre as verdadeiras Neisseria e Neisseria catarrhalis. Como principal medida de prevenção temos o evitar da contaminação dos materiais estéreis. Moraxella O género Moraxella foi reorganizado com base na análise dos ácidos nucleicos. Apesar desta resistência.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Ao longo do tempo este microrganismo foi classificado em diversas famílias e géneros: . o microrganismo foi novamente reclassificado e designado Branhamella catarrhalis.Através de estudos de sequenciação de DNA. Grande parte das bactérias isoladas produzem β-lactâmidases. mas podem crescer a 28ºC.1963 . designado Micrococcus catarrhalis. Além disso são aeróbias. As tentativas de eliminar as Pseudomonas do ambiente hospitalar são praticamente inúteis. sendo hoje conhecida como Moraxella catarrhalis.1984 . Habitualmente utiliza-se a associação de um Aminoglicosídeo com um Β-Lactâmico. pois a sua distribuição é ubíqua nos reservatórios de água. Tetraciclina. . Trimetoprim-Sulfametoxazol. foi reclassificada para o género Moraxella. como é o caso das Cefalosporinas.1986 . da Eritromicina. redondas e que se confundem com colónias de Staphylococcus. A Moraxella catarrhalis é um diplococo gram-negativo. e ainda à associação de Penicilinas com um inibidor das βlactamidases. Página 119 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . uma vez que este procedimento pode eliminar a flora comensal e permitir o desenvolver de organismos resistentes relacionados a pseudomonas. . com temperatura óptima de crescimento 35ºC-37ªC. convexas. originando colónias acinzentadas.Foi descrito um microrganismo. sendo a causa mais comum de bronquite e bronco-pneumonia. Contudo. são susceptíveis à maioria dos outros antibióticos.Microbiologia Na maior parte dos casos é necessária a combinação activa de vários antibióticos para ter sucesso no tratamento de infecções graves. O uso de associações e um potencial sinergismo na terapêutica permitem um melhor controlo das infecções. opacas. Tem bom crescimento em gelose de sangue. Deve-se evitar a utilização inadequada de antibióticos de amplo espectro.Berger reclassificou-a. em homenagem a Sarah Branham. designando-a Neisseria catarrhalis. não esporulado e imóvel. e acima de tudo evitam que surjam novas estirpes resistentes. A Moraxella catarrhalis é o microrganismo patogénico mais importante. sinusite e otite.

Já foram considerados anaeróbios estritos. O Treponema pallidum pallidum é o agente etiológico da doença venérea Sífilis. Patogenia e Imunidade As proteínas de membrana externa estão associadas à aderência à superfície das células do hospedeiro.Género Borrelia: . pallidum é uma espiroqueta delgada incapaz de sobreviver em culturas sem células. Página 120 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Treponema pallidum pallidum  Sífilis . Estes dois microrganismos são diferentes pelas suas características epidemiológicas e manifestações clínicas.Treponema carateum  Pinta . mas sabe-se hoje que são capazes de utilizar a glicose de forma oxidativa.Género Treponema: . As espiroquetas são microrganismos gramnegativos.Borrelia recurrentis  Febre Recorrente Epidémica .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Leptospira interrogans  Leptospirose Treponema As duas espécies de treponema que causam doença humana são Treponema pallidum e Treponema carateum. Fisiologia e Estrutura A espiroqueta patogénica é exclusiva dos humanos.Género Leptospira: .Borrelia burgdorferi  Doença de Lyme . As estirpes virulências são ainda recobertas por fibronectina.Treponema pallidum endemicum  Bejel . As formas móveis podem ser visualizadas em microscopia de campo escuro ou por coloração com anticorpos marcados com corantes fluorescentes. a espécie e a Fig.  Febre Recorrente Endémica . A T. sendo este um mecanismo de escape à fagocitose. Em baixo podemos encontrar resumido a associação entre o género. Desta grande família apenas três géneros são responsáveis por doença humana: Treponema. delgadas e helicoidais.Borrelia spp.Microbiologia Espiroquetídios As bactérias pertencentes à ordem Spirochaetales foram agrupadas com base nas suas propriedades morfológicas comuns. como causadora de doença.Treponema pallidum pertenue  Framboésia . e mediante a produção de hialuronidase as estirpes virulentas podem forma facilitada invadirem os territórios vasculares.Espiroquetas (Coloração Imunofluorescente) patologia: . 41 . Borrelia e Leptospira.

é o nome genérico dado a quaisquer lesões superficiais em tecido cutâneo ou mucoso. 28 Exantema . Na maioria dos indivíduos verifica-se linfoadenopatia27 regional indolor após 1 a 2 semanas do aparecimento das lesões. O exantema na sífilis 26 Úlcera . Apesar da redução da duração da infectividade dos indivíduos infectados devido ao uso dos antibióticos. O rash tem aspecto avermelhado e pode se elevar na pele. durante a fase inicial. Apesar de ser uma das doenças mais comuns. T. Pode ocorrer a remissão espontânea após o estágio primário ou secundário. especialmente dos situados no pescoço. mas pode ainda ser adquirida de forma congénita ou por transfusão de sangue. mialgias. pallidum. A via mais comum de transmissão é através do contacto sexual directo. sendo o seu agente. apresentado o doente um síndrome semelhante à gripe. com dores de garganta. como o Schistosoma mansoni. anorexia. A lesão inicia-se como uma pápula. Os microrganismos são ingeridos pelas células fagocíticas. e também por parasitas helmintas. extremamente lábil e incapaz de sobreviver à exposição à desidratação ou a desinfectantes. No caso de pacientes imunodeprimidos podem surgir múltiplas lesões disseminadas. mas sofre erosão. . o que induz uma sensação de alívio enganadora.Fase Tardia. as lesões cutâneas surgem no local onde a espiroqueta é inoculada. surgem os sinais clínicos da doença disseminada. é caracterizada por uma ou mais lesões cutâneas indolores no local de penetração das espiroquetas. Síndromes Clínicas Vamos dividir consoante os vários estágios da doença: . Epidemiologia A sífilis é encontrada no mundo inteiro e constitui a 3ª doença bacteriana sexualmente transmitida mais comum nos EUA. . Verifica-se um elevado número de microrganismo na fase primária e secundária. . tornando-se uma úlcera26 indolor com bordos elevados. no entanto é frequente a sua sobrevivência intra-celular. 27 Página 121 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou a doença pode progredir para uma outra fase. como o sarampo ou a escarlatina. nesta fase quase todos os tecidos podem ser afectados. a sífilis não é uma doença altamente contagiosa.Sífilis Secundária. que pode ser causado em decorrência do uso de alguns medicamentos.é uma erupção cutânea que ocorre em consequência de doenças agudas provocadas por vírus ou cocos. Durante esta fase devido ao grande número de microrganismos ocorre com frequência a disseminação sistémica por meio da corrente sanguínea e linfática. A sífilis natural é exclusiva dos Humanos e não possui outros hospedeiros naturais. ocorrendo 3 fases distintas: . febre.é o crescimento de um ou mais gânglios linfáticos. com a presença de lesões cutâneas em toda a superfície do corpo. cefaleias. axilas e virilhas.Sífilis Primária. A transmissão congénita de mãe para o feto pode ocorrer em qualquer altura da gestação. Exantema também é sinónimo de rash cutâneo. a incidência de sífilis primária e secundária permanece elevada como consequência de determinadas práticas sexuais e prostituição como meio de manter o vício das drogas.Microbiologia A destruição e lesões teciduais verificadas na sífilis são consequência da respostas imunitária do paciente. Ao fim de cerca de 2 meses estas lesões desaparecem. o que revela um enorme risco de contágio. É um sintoma de muitas doenças. caracteriza-se pela evidência da doença disseminada. linfoadenopatia e exantema28 muco-cutâneo generalizado.Fase Inicial ou Primária. Linfoadenopatias .Fase Secundária.

Sendo o segundo tecnicamente mais fácil e os resultados mais fáceis de interpretar. Os resultados serológicos tornamse positivos após 3 meses e permanecem positivos em pacientes com sífilis secundária não tratada. secundária ou congénita pode ser feito pelo exame microscópio de campo escuro do exsudado das lesões cutâneas. Os primeiros medem os anticorpos IgG e IgM desenvolvidos contra os lípidos libertados das células lesadas durante os estádios iniciais da doença e presentes na superfície do treponema. Página 122 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Diagnóstico Laboratorial Microscopia O diagnóstico de sífilis primária.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e em menor grau da sífilis tardia. malformações ou morte do feto. e o paciente entra num estado latente. Serologia A sífilis é diagnosticada na maior parte dos pacientes com base nos testes serológicos. Este exame apenas é fidedigno quando na amostra colhida é possível identificar espiroquetas moveis. sendo os testes mais utilizados o VDRL e o RPR. Nesta fase pode surgir a neurosífilis.Sífilis Tardia. As reacções positivas com testes não-treponémicos surgem tardiamente durante a primeira fase da doença e as evidências sorológicas são negativas em muitos pacientes com lesões cutâneas. . ossos e outros tecidos.Reactividade dos Testes Consoante a Fase da Infecção sucedido da sífilis primária ou secundária. O antigénio utilizado nos testes não-treponémicos é a cardiolipina. Surgem lesões granulomatosas na pela. sífilis cardiovascular. O exantema e os sintomas gradualmente sofrem resoluação espontânea. Apenas o teste VDRL deve ser utilizado no LCR de pacientes com suspeita de neurosífilis. O Treponema pallidum pode ainda ser identificado utilizando anticorpos específicos marcados com fluoresceína. Os testes serológicos podem ser divididos em não-treponémicos e treponémicos. O tratamento bem Fig. 42 . leva a uma diminuição dos títulos medidos nos testes VDRL e RPR.Sífilis Congénita. Os testes mais utilizados são o FTA-ABS e o MHA-TP. surge num número muito reduzido de casos e consiste numa inflamação crónica difusa que pode causar a destruição devastadora de qualquer órgão. levando a infecções latentes. as infecções in útero podem resultar em doença fetal grave. Na sífilis primária os resultados dos testes treponémicos também podem ser positivos antes dos testes não terponémicos se tornarem positivos. Cultura Não devem ser realizados esforços no sentido de cultivar o microrganismo.Microbiologia secundária é altamente infeccioso. É frequente a destruição óssea tardia e sífilis cardiovascular em lactentes não tratados que sobreviveram ao estágio inicial da doença. Os testes treponémicos são anticorpos específicos utilizados para confirmar as reacções positivas obtidas nos testes VDRL e RPR. etc. . pois este não cresce me meio artificial.

Testes Não-Treponémicos: . .Coagulação do Fibrinogénio.Microscopia de Campo Escuro.Pinta (Treponema carateum). Prevenção e Controlo . . .Tetraciclina.FTA-ABS .Espiroqueta delgada.Prevenção por meio de práticas sexuais seguras. . . a Bouba e a Pinta podem ser elimindas por meio de medidas sanitárias adequadas.VDRL .Testes Treponémicos: .O homem é o único hospedeiro natural .MHA-TP .Parceiros de pacientes infectados devem ser tratados. .Sífilis venérea (Treponema pallidum pallidum).Microbiologia Os testes treponémicos são menos influenciados pelo tratamento. . . . Eritromicina ou Cloranfenicol no caso de alergia. Página 123 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . . .Coloração com Anticorpos Fluorescentes. Os resultados positivos dos testes serológicos em lactentes de mães infectadas podem representar transferência passiva de anticorpos (IgG) ou uma resposta imunológica específica à infecção pelo treponema (IgM). . .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .A sífilis endémica.Não cresce in vitro.Não se realiza cultura.Os pacientes de risco são adultos e crianças em contacto com lesões infecciosas. existindo soroconversão em menos de 25% dos doentes tratados com sucesso durante o estágio primário.A sífilis venérea tem distribuição mundial.Microscopia de Campo Escuro. . Os falso-positivos surgem com elevada frequência em pacientes com doenças autoimunes ou infecções que envolvam o fígado ou que causem uma extensa destruição tecidual.Hialuronidase . . .Adesinas.Sífilis endémica (Treponema pallidum endemicum). .Destruição tecidual resulta da resposta do hospedeiro.RPR (mais utilizado) .Não existe incidência sazonal. . .A sífilis venérea é transmitida por contacto sexual ou de forma congénita. RPR TPHA FTA-ABS Clínica Sífilis Primária Sífilis Secundária Sífilis Latente ou Tratada Sífilis Tratada + + + Fisiologia e Estrutura + + + + + + - Treponema .Bouba (Treponema pallidum pertenue).A Penicilina é o antibiótico de eleição.

Microbiologia Tratamento. burgdorferi. A Tetraciclina e a Doxiciclina podem ser utilizadas no caso de pacientes alérgicos à penicilina. sendo maiores do que as restantes. Nos casos de neurosífilis apenas a Penicilina pode ser utilizada. Os ciclos febris e afebris devem-se ao facto de a borrélia sofrer variação antigénica. Destas 3 causam doença em Humano. Existem pelo menos 10 espécies de Borrelia responsáveis por esta doença em humanos e animais. Ornithodoros. Patogenia e Imunidade Os membros deste género não produzem toxinas e são rapidamente eliminados quando o hospedeiro desenvolve uma resposta imunitária humoral específica. A febre recorrente é caracterizada por episódios recorrentes de febre e septicemia separados por períodos afebris. sendo a penicilina G indicada nos casos de sífilis congénita e tardia. garinii e B. Neste capítulo iremos abordar os assuntos à luz da Borrelia burgdorferi. B. bem como o contacto adequado e tratamento de parceiros sexuais de pacientes que apresentam registo de infecção. que pode ser causada por 15 espécies diferentes de Borrelia e é transmitida por carraças. Devido a este facto o diagnóstico é geralmente feito por microscopia ou testes serológicos. afzelii. Existem duas formas da doença: . As borrélias são microrganismos microaerofílicos e possuem exigências nutricionais complexas. nomeadamente anormalidades dermatológicas. Prevenção e Controlo A Penicilina constitui o fármaco de eleição no tratamento das infecções por Treponema pallidum. sendo as Página 124 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fisiologia e Estrutura Os membros deste género são bacilos gram-negativos que coram fracamente e são semelhantes a outras espiroquetas. Apresentam flagelos periplasmáticos entre o cilindro periplasmático e o invólucro externo. os quais são responsáveis pela sua motilidade sinuosa. Borrelia Os membros do género Borrelia são agentes de duas importantes patologias humanas. Coram bem com corantes de anilina e são facilmente identificados em esfregaços de sangue de pacientes com febre recorrente. Quando existe a formação de IgM específicos ocorre a aglutinação com lise mediada pelo complemento. o que se aplica igualmente às mulheres grávida alérgicas que não devem ser tratadas com Tetraciclinas.Febre Recorrente Epidémica. reumatológicas. neurológicas e cardíacas. A sífilis só pode ser controlada através da prática de sexo seguro. Quanto á doença de Lyme sabe-se que a sua transmissão é feita por intermédio de uma carraça. a febre recorrente e a doença de Lyme. mas não com doença de Lyme. podendo apresentar diversas manifestações. cujo agente é a Borrelia recurrentis e a transmissão é mediada pelo piolho Pediculus humanus. . o que torna difícil a sua cultura.Febre Recorrente Endémica. Nos estágios iniciais da sífilis é recomendada a Penicilina benzatina de acção prolongada. B. pelo que os pacientes alérgicos devem ser dessensibilizados.

apesar de existirem duas formas desta doença as manifestações clínicas são as mesmas. calafrios. As manifestações tardias surgem em cerca de 80% dos pacientes não tratados e incluem numa primeira fase sintomas neurológicos e disfunção cardíaca. Outros sintomas da doença incluem mal-estar.Microbiologia bactérias rapidamente eliminadas da corrente sanguínea. A bacteriémia e a febre surgem de novo após o período de 1 semana afebril. Contrariamente ao que acontece nas infecções transmitidas por piolhos. febre. Em simultâneo os microrganismos que colonizam os tecidos internos podem alterar as suas proteínas de revestimento externo e surgirem como microrganismos antigénicamente novos. linfoadenopatias. cefaleias. fadiga. os pacientes são infectados em grande número nos meses de Maio a Agosto. febre. Sendo que para o Diagnóstico Laboratorial necessita de pelo menos um dos seguintes aspectos: isolamento de Borrelia burgdorferi. mialgias e cefaleias. o comprometimento do sistema muscoloesquelético.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . demonstração de anticorpos IgM e IgG contra espiroquetas ou aumento significativo do título de anticorpos entre as amostras de soro das fases aguda e convalescente. e de seguida aumenta passando a cobrir uma área entre 5 a 50 cm de diâmetro. 29 Página 125 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A lesão diminui e desaparece em poucas semanas. sistema nervoso central ou cardiovascular e a confirmação laboratorial da infecção. É característica a ocorrência de uma única recaída na doença transmitida por piolho. dores musculoesqueléticas. deve desaparecer. como é o caso de guerras ou desastres naturais. Apesar de a doença poder ser observada durante todo o ano. A febre recorrente endémica transmitida por carraça é uma doença zoonótica. sendo um sinal típico da inflamação. A segunda fase é caracterizada por artralgias e artrites. assim sendo estas podem sobreviver e manter um reservatório endémico de infecção por transmissão transovariana. Os piolhos infectados possuem um tempo de vida limitado e por isso a manutenção da doença necessita de condições de aglomerações sem medidas sanitárias. O período de incubação dura entre 3 a 30 dias. Ao pressionar a superfície afectada com uma lâmina de vidro (manobra denominada vitroscopia). O eritema migratório inicia-se como uma pequena mácula ou pápula. Após um período de incubação de cerca de uma semana a doença manifesta-se com o inicio súbdito de calafrios. as directrizes para a definição do quadro clínico da doença são a presença de um eritema29 migratório. . o vector é o piolho que parasita o corpo do homem e o ser humano o único reservatório. que possui como principal reservatório os roedores.Doenças de Lyme. Estas complicações Eritema . Síndromes Clínicas Como já foi dito anteriormente este género possui duas grandes doenças associadas a ele: .é o nome dado à coloração avermelhada da pele ocasionada por vasodilatação capilar. Epidemiologia O agente etiológico da febre recorrente epidémica transmitida por piolho é o B. mialgias. As manifestações da febre recorrente são em parte uma resposta à libertação de endotoxina. reaparecendo ao cessar a pressão.Febre Recorrente. Estes sintomas correspondem à fase de bacteriémia da doença e desaparecem ao fim de 3 a 7 dias. desenvolvendo-se lesões cutâneas no local da picada. sendo em grande número as espécies de Borrelia responsáveis por esta doença. recurrentis. as borrélias que causam doença endémica produzem infecção disseminada nas carraças. É frequente os pacientes apresentarem esplenomegalia e hepatomegalia. pequenos mamíferos e carraças. no entanto na transmitida por carraça é comum existirem múltiplas recaídas. mas novas lesões transitórias podem surgir.

no entanto infelizmente todos os testes são relativamente insensíveis no estádios mais iniciais da doença. A maioria das reacções falso-positivas ocorre em pacientes com sífilis. mas é contra-indicada em mulheres grávidas e crianças. burgdorferi é raramente observado em amostras clínicas. As manifestações iniciais da doença de Lyme são eficazmente tratadas com administração oral de Doxiciclina ou Amoxacilina. sendo a imunofluorescência e o ensaio do imunossorvente ligado a enzima (ELISA) os mais utilizados. Estudos preliminares revelaram que a detecção de DNA específico de Borrelia amplificado pode constituir um teste de diagnóstico eficaz. atingem o seu máximo 6 a 8 semanas após a doença e regressam a níveis normais ao fim de 4 a 6 meses.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento. O controlo de Página 126 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que corresponde a uma destruição rápida das borrélias e consequente libertação de produtos tóxicos. podendo estes resultados ser excluídos por um teste não-treponémico para a sífilis. utilizando roupas compridas e repelentes de insectos. O exame microscópico de sangue ou tecidos de paciente com doença de Lyme não é recomendado uma vez que B.Microbiologia podem prolongar-se por meses a anos e as espiroquetas raramente são identificadas nos tecidos lesados. No pequeno número de pacientes que desenvove artrite de Lyme. A Tetraciclina é o fármaco de eleição. Os anticorpos IgM aparecem cerca de 4 semanas após o surgir do eritema migratório. a Ceftriaxona. Prevenção e Contrle A febre recorrente tem sido tratada com mais eficácia com Tetraciclina ou Eritromicina. A detecção de anticorpos no LCR constitui um forte indício de neroborreliose. Serologia Os testes serológicos não são de grande utilidade para o diagnóstico de febre recorrente. Os anticorpos IgG aparecem posteriormente. O antigénio flagelar constitui o principal alvo das IgM. No entanto no caso da doença de Lyme os testes serológicos têm um papel muito importante. Cultura As culturas raramente são realizadas pois os meios de cultura necessários não estão facilmente disponíveis e o crescimento dos microrganismos é muito lento. e os sues níveis são máximo 4 a 6 meses depois da doença e persistem mesmo nos estádios tardios. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Devido ao tamanho relativamente grandes das borrélias. uma vez que as borrélias sofrem variação genica. O tratamento com antibióticos diminui a probabilidade e gravidade de complicações posteriores. estas podem ser identificadas em pacientes durante o período de febre em preparações de sangue coradas pelo método de Giemsa ou de Wright. com excepção da lesão cutânea inicial que é patognomónica. A sensibilidade da cultura é baixa para todas as amostras. A prevenção destas doenças inclui medidas que evitem o contacto com carraças e os seus habitats naturais. Pode ocorrer a reacção de Jarisch-Herxheiner poucas horas após o início do tratamento. a Doxiciclina ou Amoxiciclina foram utilizadas no seu tratamento. O ELISA é mais sensível e específico para todos os estádios da doença.

comprometimento do sistema musculo-esquelético. B.No caso da doença de Lyme existe a Vacina ospA Recombinante.Coram com Corantes de Anilina.Respostas Imunológica é responsável pelos sinais da doença. sendo as não patogénicas pertencentes à espécie Leptospira biflexa. e o Vector é a Carraça. Borrelia Fisiologia e Estrutura . . Mamíferos e Carraças e o Vector é a Carraça.Variação Antigénica. Reservatório é o Homem e o Vector é o Piolho do Corpo. tetraciclina. Reservatório é a Carraça.Febre Recorrente Endémica: Transmissão roedores-homem. . Prevenção e Controlo Leptospira Fisiologia e Estrutura As estirpes patogénicas foram colocadas na espécie Leptospira interrogans. Reservatório são os Roedores. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . .Microbiologia roedores é importante na prevenção de febre recorrente endémica.Febre Recorrente Epidémica: Transmissão homem-homem. garinii e B afzelii.Doença da Lyme  Borrelia burgdorferi. Estes nomes derivam do facto dos microrganismos serem bacilos delgados espiralados com um gancho em uma ou ambas as Página 127 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . é utilizada a eritromicina ou a tetraciclina. administra-se Amoxicilina. . . .Febre Recorrente Epidémica. . .Febre Recorrente Endémica. isolamento do microrganismo responsável.Doença de Lyme.Microaerofílicas e Exigências Nutricionais Complexas. . . . . .Doença de Lyme. .A exposião ao vector pode ser diminuída pelo uso de vestuário apropriado e de repelentes de insectos. do sistema nervoso central ou cardiovascular.Doença de Lyme: Transmissão Carraça-Homem. . .Febre Recorrente Endémica  Borreia spp. níveis elevados de IgG e IgM contra espiroquetas. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico (Doença de Lyme) Tratamento.Febre Recorrente. .Critérios Laboratoriais.Quadro Clínico. presença de um eritema migratório.Indivíduos de risco incluem grande aglomerados com baixas condições de higiene e com elevada exposição a carraças. .Doença de Lyme apresenta distribuição mundial. .Espiroquetas. aumento significativo dos anticorpos entre a fase aguda e a fase de convalescência. Cefuroxima ou Ceftriaxona. no caso da doença epidemiológica transmitida por piolhos o controlo inclui o uso e sprays insecticidas contra os piolhos e a melhoria das condições sanitárias.A incidência maior nos meses de verão corresponde ao período de maior actividade dos vectores.Febre Recorrente Epidémica  Borrelia recurrentis.

não tendo ainda sido descrita transmissão pessoa-pessoa. febril. A gravidade da doença está relacionada com o número de microrganismo infectantes. Não se encontra documentado o estado de portador crónico em humanos. o que demonstra um elevado risco de contágio. biflexa é uma espiroqueta saprófita de vida livre encontrada em ambientes húmidos e não está associada a doença em animais e humanos. sendo este facto responsável por grande parte das manifestações clínicas. Considerando que são bactérias Fig. Epidemiologia A leptospirose possui uma distribuição mundial. A L. Página 128 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . vasculite extensa. Utilizam os ácidos gordos e os álcoois como fonte de carbono e energia. O L. A leptospira causa na sua maioria infecções assintomáticas. quando a exposição recreacional é maior. como é exemplo o contacto com a urina de ratos infectados. quer seja através de lesões.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . miocardite. bem como para os humanos. 43 . sendo a sua prevalência subestimada devido aos sintomas ligeiros. o que é agravado pela sobrevivência dos microrganismos por cerca de 6 semanas no exterior do seu hospedeiro. Muitos dos animais silvestres e domésticos são colonizados por leptospiras.Microbiologia extremidades. Qualquer fonte de água pode ser contaminada e servir como foco de infecção humana. apresentando por veres a forma de um ponto de interrogação. podendo conduzir à morte. A maioria das infecções humanas ocorre nos meses quentes. Patogenia e Imunidade A Leptospira interrogans pode causar infecção sub-clínica. semelhante à influenza. tendo que ser enriquecidos com soro de coelho ou soro albumina bovina. uma doença ligeira. sendo eliminadas por via urinária em grandes quantidades. que seja através de mucosas intactas. Este microrganismo mutiplicase rapidamente e danifica o endotélio dos pequenos vasos.Leptospira interrogans delgadas e com uma elevada mobilidade a sua disseminação encontra-se facilitada. colonizando os túbulos renais. estando cada um inserido num pólo oposto da bactéria. ou uma doença sistémica grave – doença de Weil – caracterizada por insuficiência hepática e renal. deslocando-se por meio de flagelos periplasmáticos. pelas defesas imunológicas do hospedeiro e pela virulência da estirpe em causa. As leptospiras são aeróbias obrigatórias. o que conduz muitas vezes a confusão com síndrome viral ou meningite asséptica viral. A eliminação da leptospira do organismos ocorre a quando do desenvolvimento de imunidade humoral específica. Estes microrganismos crescem em meio de cultura especiais. interrogans é uma forma patogénica para muitos animais silvestres e domésticos. e dessa forma entrar na corrente sanguínea.

A coloração pelo método de Gram ou corantes de prata não é fidedigna. As técnicas que usam PCR são mais sensíveis do que as que utilizam hibridação directa. e por isso é utilizado como meio alternativo a hemaglutinação indirecta. sendo as manifestações iniciais idênticas a uma doença gripal. A microscopia de campo escuro é relativamente insensível. Visto que este teste utiliza microrganismos vivo não se encontra acessível a todos os laboratórios. com febre e mialgias. caso não haja infecção não existe aglutinação. apesar de serem menos sensíveis e não serem recomendados. Este teste avalia a capacidade do soro do doente de aglutinar leptospiras vivas. Página 129 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . aglutinação em lâminas e ELISA. não sendo uma patologia com complicações e apresentando uma mortalidade baixa. exantema. apresentando um crescimento lento. No entanto a maior parte das culturas mostra-se positiva ao fim de 2 semanas. A leptospirose limitada ao sistema nervoso central pode ser confundida com uma meningite viral. A febre e mialgias podem desaparecer após 1 semana ou o paciente desenvolver uma doença mais grave. A leptospirose pode ocorrer de forma congénita. estando no limite do poder de resolução do microscópio. mas sim os testes serológicos.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções que têm como agente L. O teste é dirigido para um sorotipo. no entanto o sucesso tem sido limitado. Serologia Tendo em conta a necessidade de meios de cultura especializados e o período prolongado de incubação. sendo característico o surgimento de cefaleias. na urina a sua detecção é possível nos 3 meses seguintes à doença. com uma temperatura óptima entre os 28º e os 30ºC por até 4 meses. febre. mas ainda não se encontram disponíveis comercialmente. pelo que se torna necessário utilizar um conjunto de antigénios de leptospira. Sondas de Ácido Nucleico Têm sido realizados trabalhos para desenvolver um sonda para a detecção de leptospira. sendo a utilização de anticorpos específicos marcados com fluoresceína o método mais utilizado e fiável de diagnóstico. Apesar da gravidade não ocorre necrose hepática e os pacientes que sobrevivem não apresentam danos hepáticos permanentes. As infecções sintomáticas desenvolvem-se após cerca de 1 a 2 semanas. do mesmo modo que recuperam a função renal. hemorragias. como é o caso de uma infecção sistémica com cefaleias. no caso de existir infecção ocorre aglutinação. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Pelo facto de serem microrganismos delgados. O método de referência é o teste de aglutinação microscópica. colapso vascular. a maioria dos laboratórios não realiza cultura. Cultura As leptospiras podem ser cultivas em meios especiais. trombocitopenia. não são facilmente observáveis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que ao serem misturadas com o soro do paciente. Por outro lado a forma ictérica da doença é mais grave e encontra-se associada a uma taxa de mortalidade de 10%. disfunção hepática e renal. interrogans são clinicamente inaparentes e são detectadas apenas por detecção de anticorpos específicos. Os microrganismos podem ser isolados no sangue e LCR nos primeiros 10 dias da infecção. mialgias e exantema difuso.

Leptospirose Sistémica com Meningite Asséptica. .Infecções Graves devem ser tratadas com Penicilina ou Ampicilina Endovenosas. . Ampicilina ou Amoxicilina por via oral. Página 130 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Quadro Clínico.Os Rebanhos e Animais de Estimação devem ser vacinados. níveis elevados de IgG e IgM contra espiroquetas.Microrganismo pode penetrar na pele através de pequenas rupturas. Cães.Critérios Laboratoriais.Estirpes Patogénicas  Leptospira interrogans. isolamento do microrganismo responsável. . A vacinação dos animais tem se mostrado eficaz na redução da doença.Estirpes Saprofíticas  Leptospira biflexa. . pelo que em casos graves devem ser tratados com Penicilina ou Ampicilina administradas endovenosamente.Distribuição Mundial. .Apenas a Doxiciclina é usada na profilaxia.Reservatório: Roedores.Infecções Ligeiras tratadas com ampicilina. aumento significativo dos anticorpos entre a fase aguda e a fase de convalescência.Glomerulonefrite por Complexos Imunológicos. presença de um eritema migratório. .Aeróbios obrigatórios. .Doença de Weil. . mas com incidência rara. .O controlo dos roedores é uma medida de prevenção eficaz.Microbiologia Leptospira Fisiologia e Estrutura .Crescimento lento em cultura. . .O Ser Humano é um hospedeiro acidental.Síndrome Ligeira. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . Apenas a Doxiciclina pode ser utilizada para a profilaxia. comprometimento do sistema musculo-esquelético. Prevenção e Controlo A leptospirose é regra geral uma doença não fatal. .Os indivíduos são contaminados por água contaminada por urina de animais infectados ou pelo contacto com tecidos de animais infectados.Espiroquetas delgadas e espiraladas. . Prevenção e Controlo Tratamento. . Amoxicilina ou Doxiciclina oral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Animais de Corte e Animais Silvestres. do sistema nervoso central ou cardiovascular. .Doença mais comum nos meses de Verão. no caso de infecções menos graves pode ser administrada Doxiciclina.Invasão directa e multiplicação nos tecidos. . . . . devendo ser aliada ao controlo dos roedores nas comunidades.

Microbiologia Legionella A existência deste microrganismo era desconhecida. sendo que no meio ambiente se multiplicam no interior de amibas. delgados e pleomórficos. O seu ciclo reprodutivo inicia-se pela fixação do complemento a uma proteína porina da membrana externa e pela deposição do componente C3b do complemento sobre a superfície bacteriana. As bactérias não são destruídas pela exposição a superóxido. pois a fusão do fagolisossoma é inibida. e em culturas laboratoriais podem ser identificados desde pequenos bacilos até longos. As legionelas são parasitas intracelulares facultativos. Os bacilos proliferam nos vacúolos intracelulares e produzem enzimas proteolíticas. em grande parte devido a não ser corado pelos métodos comuns e não crescer nos meios mais utilizados nos laboratórios. Fisiologia e Estrutura Os membros do género Legionella são bacilos gram-negativos. Apesar de ter sido identificada tardiamente sabe-se tratar-se de um saprófita30 aquático ubíquo. As legionelas são microrganismos nutricionalmente fastidiosos. mas podem ser evidenciados pela coloração de prata de Dieterle. O seu crescimento em meios suplementados.Legionella género cerca de 85% das infecções detectadas são causadas por Legionella pneumophila. principalmente pelos serótipos 1 e 6. Página 131 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Foi identificada pela primeira vez após um surto de pneumonia em 1976. As legionelas não coram em amostras clínicas pelos reagentes comuns. mas não gelose de sangue convencional foi utilizado como base de identificação preliminar dos microrganismos isolados. e no nosso organismo nos macrófagos e monócitos alveolares. por fim 30 Saprófita . Relativamente aos serótipos mais comuns a informação é discutível. ou seja caso o microrganismo não seja deste sorotipo não é muitas vezes identificado. peróxido e radicais livres de hidrogénio. Patogenia e Imunidade A doença das vias aéreas é causada pelas espécies de Legionella e apenas se desenvolve em indivíduos susceptíveis que inalam aerossóis contendo o microrganismo. numa Convenção da Legião Americana na Filadélfia. 44 . Este mecanismo permite à bactéria fixar-se aos receptores CR3 que existem na superfície dos macrófagos. Sendo que em material biológico apresentam-se como pequenos bacilos. uma vez que no mercado. neste momento. apenas existem testes rápidos para o sorotipo 1. lipases e nucleases. fosfatases. sendo de seguida endocitados pela célula-alvo.Bactéria que destrói as substâncias em decomposição.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Dentro deste Fig. sendo o seu crescimento acelerado pela presença de sais de ferro e suplementação do meio com L-cisteína.

Doença dos Legionários. Apesar de uma alta especificidade. o sistema nervoso central. a morbilidade é mínima e não se verificam casos de morte. As bactérias não são destruídas até que haja activação dos macrófagos parasitados pelas células T activadas. Página 132 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e para a sua detecção torna-se necessária a presença de muitos microrganismos. mialgia. persistindo por 2 a 5 dias. em temperaturas relativamente altas e na presença de desinfectantes como o cloro. mal-estar e cefaleias. Regra geral vários órgãos são afectados. possivelmente pela proliferação dos microrganismos nos reservatórios durante os meses quentes. com consolidação multilobar. tosse seca e improdutiva e cefaleias. como exemplo temos febre. O microrganismo sobrevive em meios húmidos por um longo período de tempo. Apesar desta distribuição sistémica a principal manifestação é a pneumonia. o fígado e os rins. Os testes revertem para negativos após 4 dias de terapêutica. podendo ser muito mais elevada em pacientes com grave depressão da imunidade mediada por células. O teste é específico e as reacções falso-positivas são verificadas muito raramente. e ainda os sistemas de água das cidades. Síndromes Clínicas As infecções assintomáticas por Legionella são bastante comuns. Os sintomas surgem após 12 horas.Microbiologia destroem a célula hospedeira quando o vacúolo sofre lise. com a imunidade humoral apenas desempenhando um fraco papel. calafrios. Estas bactérias possuem como reservatório natural os lagos e rios. caso a terapia não seja iniciada a tempo. como é o caso de febre. A imunidade à doença é feita pelas células. sendo que as infecções sintomáticas afectam principalmente os pulmões podendo manifestar-se de duas formas distintas: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Febre de Pontiac. Geralmente os primeiros sintomas surgem após um período de incubação de 2 a 10 dias. Pensa-se que esta elevada resistência derive do facto de as bactérias serem capazes de parasitar as amibas existentes na água e dessa forma multiplicarem-se num meio protegido. incluindo o tracto gastro-intestinal. São raras as complicações. levando mesmo à morte. é mais grave e causa uma morbilidade considerável. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A legionela em amostras clínicas cora pouco pelo método de Gram. os sinais são sistémicos e surgem de uma forma abrupta. O método mais sensível para detectar as legionelas é com a utilização do teste directo do anticorpo fluorescente (DFA). bem como os sistemas de refrigeração e humidificadores. A maioria das epidemias surge no final do Verão e Outono. calafrios. sendo evidência por métodos de coloração como a coloração de prata de Dieterle ou a coloração de Gimenez. este teste possui uma baixa sensibilidade porque as preparações de anticorpos são específicas para o sorotipo ou espécie. a sua utilização tem como principal vantagem a obtenção de um resultado positivo rapidamente. é uma doença auto-limitada caracterizada por sintomas gripais. A taxa de mortalidade é de 15 a 20%. Epidemiologia As legioneloses esporádicas e epidémicas apresentam uma distribuição mundial. . inflamação e micro-abcessos no parênquima pulmonar. Não existe nestes casos evidências clínicas de pneumonia.

Cultura em BCYE.Testes de detecção de Antigénio.Indivíduos de Risco: Doentes com Comprometimento Pulmonar e da Imunidade Celular. O meio mais utilizado é a gelose com extracto de levedura-carvão tamponado ou BCYE. A resposta pode ser tardia e este aumento significativo pode apenas ser detectado 3 semanas após a infecção. .Doença dos Legionários. As colónias são de pequenas dimensões e quando observadas com uma lupa que aumente 40x apresentam um aspecto de vidro moído. . Legionella Fisiologia e Estrutura .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo Página 133 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Cultura A sua cultura tornou-se actualmente mais fácil devido á comercialização de meios específicos. bem como análise de ácidos nucleicos.Exigências Nutricionais (L-Cisteína e Ferro) e NãoFermentadores. após 3 a 5 dias. . .Redução da Exposição Ambiental Diminui o Risco de Infecção.Febre de Pontiac. . . . As legionelas necessitam de meios suplementados com ferro e L-cisteína. mas com resultados tardios. . No entanto actualmente este representa o teste mais eficaz.Doença Menos Grave: Eritromicina ou Tetraciclina. . . 45 . Serologia A legionelose é diagnosticada frequentemente por testes de imunofluorescência indirecta para medir a resposta sorológica à infecção. . estando em desenvolvimento a análise de ácidos nucleicos. Detecção do Antigénio Para detectar as legionelas em amostras respiratórias e urina foram utilizados ensaios imunenzimáticos.Impede Fusão dos Fagolisossomas. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. aglutinação de partículas de látex revestidas por anticorpo. . Torres de Arrefecimento e Sistemas de Água.Coloniza Águas Naturais. Fig. Sabe-se que o antigénio é excretado na urina até um ano após a infecção. Podem adicionar-se antibióticos para inibir o crescimento de bactérias contaminantes que crescem rapidamente.Coram Fracamente. Sabe-se que um aumento em 4x ou mais no título de anticorpos é considerado diagnóstico. .Doença Esporádica e Epidémica. .Doença Grave: Azitromicina ou Levofloxacina.Meio BCYE radioimunoensaios.Serologia é Sensível. As legionelas crescem na presença de ar ou de CO2 a 3 ou 5%.Bacilos Gram-Negativos. . .Capacidade de se Multiplicar em Macrófagos Alveolares. Superaquecimento ou Ionização das Fontes de Água Contaminadas.Hipercloração. Delgados e Pleomórficos.

pois trata-se de uma infecção auto-limitada. fracamente corados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Identificação É fácil identificar o microrganismo considerando-se a morfologia típica e os requisitos necessários ao seu crescimento. Caso o aquecimento e a hipercloração da água não sejam eficazes torna-se necessário a ionização contínua da água. pleomórficos. O seu crescimento em BCYE mas não em meios sem L-cisteína constitui uma evidência de que o microrganismo é Legionella. As legionelas aparecem como bacilos gram-negativos. Página 134 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e por isso a redução no número de microrganismo na água é uma medida na maior parte dos casos suficiente para que o controlo seja adequado. com cobre e prata. Prevenção e Controlo Os testes de susceptibilidade indicam que a Azitromicina ou a Levofloxacina devem ser a terapêutica utilizada em pacientes hospitalizados ou imunocomprometidos. A Eritromicina ou a Tetraciclina podem ser utilizados para a comunidade em geral. A coloração com anticorpos marcados com fluorescência pode confirmar a identidade do microrganismo. A prevenção requer muitas vezes a identificação da fonte ambiental do microrganismo e a redução da carga microbiana. Tratamento. delgados. sendo a terapêutica no caso de Febre de Pontiac desnecessário. Sabe-se que este microrganismo apresenta um baixo potencial de causar patologia. Os antibióticos β-lactâmicos são ineficazes. A hipercloração do suprimento de água e a manutenção das temperaturas elevadas da água mostram-se moderadamente eficazes.

com excepção do M.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . porque carecem de parede celular. Vancomicina e outros antibióticos que interferem com a parede celular. estimulando a migração de células inflamatórias para o local de infecção e provocando a libertação de citocinas. o seu crescimento em meios livres de células e o facto de conterem tanto DNA como RNA levam-nos a defini-los como bactérias e não vírus. pneumoniae é um microrganismo patogénico extracelular que adere ao epitélio respiratório por meio de um factor de aderência proteico terminal especializado. pneumoniae é como que um superantigénios. penumoniae é uma excepção. Patogenia e Imunidade O M. o que levou a que fossem inicialmente considerados vírus. formando colónias pequenas com aspecto de ovo estrelado. As outras espécies patogénicas isoladas são: . .Microbiologia Mycoplasma e Ureaplasma Destes dois géneros a espécie clinicamente mais importante é Mycolpasma pneumoniae. que se encontram na base dos cílios e na superfície dos eritrócitos. e requerem um meio enriquecido com esteróides exógenos. Os micoplasmas formam filamentos pleomórficos e muitos destes podem atravessar os filtros utilizados para remover bactérias. bem como a sua irritação mecânica. São únicos entre as bactérias. O M. Sabe-se que este microrganismo causa infecções do tracto respiratório. no entanto a sua membrana celular possui esteróides. Este processo contribui tanto para a eliminação da bactéria como para a patologia observada. . Os micoplasmas são anaeróbios facultativos. como traqueo-bronquite e pneumonia. 46 . como por exemplo TNF-á.Mycoplasma hominis. No entanto a divisão binária. IL-1 e IL-6. Este conjunto de acontecimentos é responsável pela persistência de tosse em pacientes sintomáticos. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos Mycoplasma e Ureaplasma são as bactérias de vida livre de menores dimensões. O seu crescimento é lento. A perda destas células interfere com o processo de excreção das vias áreas superiores e permite a contaminação das vias aéreas por microrganismos. entre 1 e 6 horas. Cefalosporinas. Mais uma vez o M. o que leva a uma destruição do cílio e da célula ciliada. A quando desta adesão ocorre ciliostase. sendo as suas colónias descritas como tendo uma forma de amora. Página 135 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A ausência de parede celular confere aos micoplasmas resistência às Penicilinas.Ureaplasma urealyticum.Divisão dos Micoplasmas pneumoniae.Mycoplasma genitalium. Fig. Esta adesina proteica – P1 – interage especificamente com os receptores glicoproteicos constituídos por ácido siálico.

genitalium e M. pois a maior parte dos Página 136 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A infecção é disseminada via secreção nasal. A ocorrência de mialgias e sintomas gastro-intestinais são raros. Os lactentes. hominis tem sido apontado com causa de pielonefrite. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A microscopia não tem valor diagnóstico. são colonizados ao nascimento por M.Microbiologia Epidemiologia A pneumonia causada pelo M. Por outro lado M. Apesar de poder causar pneumonia em idosos. Ocorre o agravamento gradual dos sintomas no decorrer dos dias subsequentes. mal-estar. hominis. o que se deve á infiltração das passagens brônquicas por linfócitos e plasmócitos. no entanto volta a aumentar após a puberdade. Geralmente após 3 semanas à exposição surge febre baixa. eritema multiforme ou Síndrome de Stevens-Johnoson. Os lavados são mais confiáveis do que as amostras de expectoração. pneumoniae produz na maior parte dos casos doença ligeira das vias aéreas superiores. É possível que surjam complicações secundárias como é o caso de otite média. é mais comum em crianças de idade escolar e no início da adolescência. no entanto estudos recentes demonstraram que todos os grupos etários são susceptíveis à infecção com este microrganismo. pelo que geralmente ocorre entre colegas de turma na escola ou entre membros de uma mesma família. A doença epidémica ocorre a cada 4 a 8 anos. pneumoniae é proporcionalmente mais comum durante o Verão e Outono. genitalium e outras espécies de Ureaplasma. Este estado de portado não permanece.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . urealyticum podem causar uretrite não gonocócica. a doença por M. O período de incubação e o tempo de infectividade são prolongados. Síndromes Clínicas A infecção por M. o que leva a longos de períodos de permanência da infecção dentro de um determinado grupo. particularmente as raparigas. Até há pouco tempo acreditava-se que esta doença era rara nas pessoas de idade. na forma de pneumonia atípica primária ou pneumonia migratória. Para que ocorra transmissão do agente é necessário contacto íntimo. miocardite. que é confirmada por uma broncopneumonia focal em radiografias de tórax. pneumoniae ocorre em todo o mundo durante todo o ano. Cultura O micoplasma é o único aeróbio restrito. O papel de outros micoplasmas em doença humanas não está claramente definido. pneumoniae é designada muitas vezes como a pneumonia dos jovens. Considerando que a pneumonia causada por outros agentes infecciosos é mais comum durante os meses frios. podendo persistir por 2 semanas ou mais. Em casos mais graves pode desenvolver-se pneumonia. anemia hemolítica. sendo os outros anaeróbios facultativos. a infecção por M. M. correspondendo com a actividade sexual. Outra das infecções possíveis é a traqueo-bronquite. mas sabe-se que M. peri-cardite e anormalidades neurológicas. pois é o agente mais frequente de pneumonia nesta faixa etária. cefaleias e tosse seca não produtiva. Os micoplasmas são muito pequenos e coram fracamente devido à ausência de parede celular. sendo este último isolado com maior frequência. doença inflamatória pélvica e febre puerpal.

.Bactérias de Pequenas Dimensões. O anticorpo é detectável logo no inicio da infecção.A imunidade á reinfecção não é duradoura. . .Crescimento Lento. Existem testes alternativos baseados em ensaios de imunoadsorção ligados à enzima e imunoelectrofose. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. mas é inibido pelo aumento da alcalinidade do meio resultante do metabolismo da ureia. . . . a sua sensibilidade é muito baixa. fonte de esteróides.Ausência de Parede Celular.Superantigénio. O seu crescimento é lento. . Mycoplasma pneumoniae Fisiologia e Estrutura .Cultura: Teste Lento (2 a 6 semanas).A terapêutica de eleição é feita com eritromicina ou tetraciclina (não é utilizada em crianças de pouca idade).Infecções do Tracto Respiratório Superior. Teste de Imunoadsorção ligado à enzima (ELISA) ou Imunofluorescência. . As suas colónias apresentam uma típica disposição em ovo estrelado. . As colónias de M. sendo utilizados com maior frequência os testes de fixação do complemento.As vacinas já desenvilvidas não se mostraram eficazes. Prevenção e Controlo Serologia Os testes serológicos disponíveis são apenas para M. .Microscopia: não é útil devido às reduzidas dimensões. . glicose. . O Ureaplasma requer ureia para o seu crescimento.Transmissão por aerossóis. A amostra recolhida deve ser cultivada em meios especiais suplementados com soro. Assim.Distribuição Mundial sem Incidência Sazonal. e a ausência de parece celular conduz a uma fraca coloração. estando presente por mais 6 a 12 meses. Página 137 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Membrana Celular com Esteroides.Microbiologia doentes infectados apresenta tosse não produtiva.Infecções do Tracto Respiratório Inferior: Broncopneumonia e Traqueo-bronquite. hominis é um anaeróbio facultativo que cresce dentro de 1 a 4 dias e metaboliza a arginina mas não a glicose. Embora uma cultura positiva seja uma evidência definitiva de doença. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . pneumoniae.Microrganismos Patogénico exclusivamente em Humanos: . . e atinge o seu valor máximo após 4 semanas.Aeróbios Estritos. o meio de cultura deve ser suplementado com ureia e altamente tamponado. pneumoniae são pequenas e apresentam uma aparência granular homogénea. sendo efectuada a detecção de anticorpos dirigidos para o microrganismo pelo teste de fixação do complemento.Adesina P1 (Liga-se à base dos Cílios). Relativamente a M.Serologia: inclui os teste de Fixação do Complemento. .População de Risco: Crianças com Idade entre os 5 e os 15 anos. um indicador de pH e Penicilina. Os testes são fáceis de serem realizados e altamente sensíveis tanto á IgG como à IgM. com uma duração de cerca de 6 horas. O crescimento dos microrganismos é indicado pelo metabolismo da glicose com consequente mudança de pH e cor do meio. e o mais utilizado o teste das Crioglutininas. . o que a distingue dos restantes micoplasmas.

sendo a imunidade conferida pela infecção baixa. pois o microrganismo é resistente às Tetraciclinas. Tanto as vacinas atenuadas. Prevenção e Controlo A Eritromicina e a Tetraciclina são igualmente eficazes. C. Foram já feitos estudos onde se demonstrou a ausência de colónias deste tipo em adultos sem actividade sexual. O M. por isso há que pesquisar cada uretrites para todos estes agentes. febre pós-parto e a pielonefrite. A Eritromicina é igualmente utilizada nas infecções por ureaplasma. podendo ser a sua transmissão evitada pelo uso de barreira apropriadas durante a actividade sexual. trachomatis e M. genitalium e U. Estima-se que 15% dos adultos estejam colonizados com M. M. sendo a última mais reservadas para o tratamento em adultos. surgindo de novo com o início da actividade sexual. sendo a Clindamicina utilizada nestes casos. Tratamento. Mycoplasma hominis.Microbiologia É ainda possível medir as reacções específicas para os glicolípidos da membrana externa do M. que podem provocar problemas de infertilidade. hominis é resistente à Eritromicina e ocasionalmente às Tetraciclinas. É importante observar que muitas das pessoas colonizadas não estão infectadas. gonorrhoeae. O teste da crioaglutinina é positivo em cerca de 65% dos pacientes com infecção. sendo a mais útil a produção de crioaglutininas. Urealyticum são os principais agentes de uretrites. apesar de poderem acarretar algumas complicações.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . trachomatis. Estas bactérias provocam uretrites não-gonocócicas. podendo o isolamento reduzir o contágio. como as vacinas inactivadas demonstraram-se ineficazes. particularmente os assintomáticos. Esta colonização vai desaparecer. No entanto o isolamento é impraticável pois os pacientes permanecem infectados por longos períodos. Página 138 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O M. Podem ser ainda utilizadas com sucesso as novas Fluoroquinolonas. hominis e que 75% estejam colonizados com U. M. Urealyticum de modo comensal. pneumoniae. mesmo sob terapêutica antibiótica. As infecções com Mycoplasma. hominis é agente de doença inflamatória pélvica. genitalium e Ureoplamas urealyticum Estas três espécies de Mycoplasma colonizam o sistema genito-urinário das crianças do sexo feminino durante o seu nascimento. hominis. pneumoniae transmitidas por contacto íntimo. não são tão graves como as infecções com C. N. tendo a vantagem de serem activas contra outros micoplasmas e clamídias. As infecções por M. sendo as infecções por M. A prevenção da doença por Mycoplasma é problemática. genitalium e Ureaplasma são transmitidos por contacto sexual.

No caso das espécies de Coxiella existe uma excepção. mas a sua localização intracelular é diferente: . estando mesmo ausente no género Ehrlichia. parasitas intracelulares obrigatórios. Ehrlichia e Rickettsia. tsutsugamushi são continuamente libertados através de exocitose. Fisiologia e Estrutura A estrutura da parede celular das bactérias destes quatro géneros é tipicamente gramnegativa.Coxiella e Ehrlichia multiplicam-se em vacúolos citoplasmáticos. Ao serem libertadas para o exterior as células tornam-se instáveis e morrem rapidamente. As espécies de Ehrlichia possuem três estágios de desenvolvimento: . a não ser que infectem uma nova célula. Estas bactérias não possuem flagelos e são cobertas por uma camada limosa pouco aderente. R. Por outro lado o género Coxiella permanece no fagossoma. Página 139 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . rickettsii e O. pelo contrário R. as que causam tifo e as que causam febre maculosa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Todas as bactérias são parasitas intracelulares obrigatórios. prowazekii acumula-se na célula até que ocorra lise. Coxiella Orientia. Rickettsia rickettsii Patogenia e Imunidade As bactérias da família Rickettsiae são dividias em dois grupos. não pela ausência de mecanismos capazes de produzir proteínas e energia. As espécies patogénicas são mantidas em reservatório por animais e artrópodos.Microbiologia Rickettsia. adaptando-se ao ambiente ácido. .Rickettsia e Orientia são encontradas livres no citoplasma. Ehrlichia e Coxiella são bacilos gram-negativos aeróbios. Ambas as bactérias penetram na célula estimulando a fagocitose. sendo que Rickettsia e Orientia degradam a membrana do fagossoma por meio de fosfolipases A. Originalmente foram considerados vírus tendo em conta o seu reduzido tamanho.Corpúsculo Inicial . estas bactérias são altamente resistentes à desidratação e permanecem no meio ambiente por vários meses ou anos. pela fraca coloração com o método de Gram e o crescimento apenas na presença de células eucariotas. Orientia. no caso da Ehrlichia a fusão do vacúolos citoplasmáticos com o fagossoma conduz à morte do microrganismo. sendo libertadas no citoplasma. no entanto a camada de peptidoglicano é muito fina e o LPS apresenta uma baixa actividade como endotoxina. sendo estes últimos os vectores que os transmite acidentalmente ao homem.Corpúsculo Elementar .Mórula Aparentemente as bactérias são parasitas. mas apenas pelo benefício de utilizarem o ATP da célula hospedeira enquanto este estiver disponível.

encefalite e insuficiência renal. No entanto pensa-se que o principal reservatório e vector seja a carraça da família Ixodidae. Síndromes Clínicas A doença clinicamente sintomática surge ao fim de 2 a 14 dias da picada da carraça.Febre Maculosa das Montanhas Rochosas. usar roupas apropriadas e insecticidas.Crescimento Intracelular Protege-as da Destruição Imunológica.Carraças são os principal Reservatório e Vector. . Rickettisia rickettsii Fisiologia e Estrutura .Microscopia e Cultura não são úteis. insuficiência respiratória.Bactéria Intacelular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . recorre ao médico pelo início de febre. como é o caso da Febre Maculosa das Montanhas Rochosas.Coram-se pelos Métodos de Giemsa e Giemenez.Evitar contacto com Carraças. necessitando o homem de estar um longo período de tempo exposto para que seja infectado. As complicações da Febre Maculosa das Montanhas Rochosas incluem sintomas gastro-intestinais. . Regra geral o paciente nem se lembra de ter sido picado.Tetraciclinas. são facilmente e correctamente coradas pelos métodos de Giemsa ou Gimenez. Podem ainda ser utilizados Página 140 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estas resultam da replicação das bactérias nas células endoteliais. Prevenção e Controlo Diagnóstico Laboratorial Apesar de serem fracamente coradas pelo método de Gram.Replicação ocorre no Citoplasma das Células Infectadas.Replicam-se nas Células Endoteliais  Vasculite. é primeiro detectável nos membros alastrando depois para o tronco. Cloranfenicol ou Fluoroquinolonas. calafrios. no entanto são raramente indicados como uma possível fonte de infecção do homem. apresentando manifestações específicas. . Este quadro conduz a uma hipovolémia e hipoproteinémia. . . como resultado da perda de plasma nos tecidos. . . com destruição destas células e consequente extravasamento dos vasos sanguíneos. . . cefaleias e mialgias. o que conduz a uma redução da perfusão de vários órgãos e insuficiências desses mesmos órgãos. .Não existe vacina disponível. . As infecções por este microrganismo são disseminadas no homem pelas carraças durante a sua alimentação.Testes Antigénocos ou Serologia (Testes IFA). .Doença mais Frequente de Abril a Outubro. Epidemiologia Muitas destas doenças são endémicas de determinadas zonas. sendo que mais de 90% das infecções ocorrem nos meses de Abril a Outubro.Microbiologia Não existem evidências que estes microrganismos produzam toxinas ou que a respostas imunitária seja responsável pelas manifestações clínicas. Mas os mamíferos roedores também podem constituir um reservatório importante. Ao fim de cerca de 3 dias surge um exantema que pode variar entre uma forma macular ou petequial. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.É a riquétsia mais comum nos Estados Unidos. .

Em alternativa a estes métodos podem-se utilizar sondas de ácido nucleico. prowazekii. mas actualmente não é recomendado pela sua baixa especificidade e sensibilidade. sendo o método mais específico. também designada doença de BrillZinsser. calafrios. mas este processo demonstra-se menos sensível em pacientes que já iniciaram a terapêutica antibiótica. Nos dias que correm utiliza-se a imunofluorescência indirecta ou IFA. Os piolhos infectados morrem ao fim de 2 a 3 semanas. O principal método de diagnóstico centra-se no teste sorológico. No passado foi utilizado o teste de Weil-Felix. que é transmitido pelo piolho ao humano. Página 141 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pode ainda surgir um exantema petequial ou macular. Rickettsia prowazekii Epidemiologia A Rickettsia prowazekii é o agente etiológico do tifo endémico. Síndromes Clínicas As manifestações surgem após 2 a 30 dias de incubação. pode ocorrer anos após a infecção. porque estas são capazes de sobreviver por longos períodos. Tratamento. utilizando vestuário apropriado. aplicar um repelente contra insectos e remover rapidamente as carraças caso estas se fixem na nossa pele. As complicações do tifo incluem a miocardite e a disfunção do sistema nervoso central. no entanto ele não se encontra facilmente disponível. mialgias. artralgias e anorexia. sendo detectável por longos períodos de tempo. É quase impossível eliminar o reservatório das carraças. o que não permite a transmissão transovariana da R. este teste é dirigido para as proteínas termo-lábeis e para o LPS.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Após 1 a 3 dias surge febre alta. cefaleias. sendo a evolução da doença ligeira e o período de convalescença mais curto. As medidas preventivas consistem em evitar o contacto com carraças. A respostas inicial do organismo apenas é detectada após 2 a 3 semanas do inicio da infecção. o que o torna um teste não específico. Pode ocorrer a reactivação do tifo após vários anos da doença inicial. no entanto a recuperação completa pode demorar 3 meses ou mais. Prevenção e Controlo As riquétsias são susceptíveis às Tetraciclinas. sendo que actualmente a maior parte dos casos resulta de indivíduos que foram expostos a surtos epidémicos durante a segunda guerra mundial. evitando as zonas onde estes existem. mesmo sem se alimentarem. ou um título inicial superior a 1/64 são considerados um resultado positivo. ao Cloranfenicol e ás Fluoroquinolonas. o que vai atrasar o início da terapêutica e pode conduzir a um aumento da taxa de mortalidade e morbilidade.Microbiologia anticorpos marcados com fluoresceína para corar amostras de biópsias de tecidos. apresentando-se com sintomas inespecíficos. Este teste é tanto sensível como específico. principalmente o piolho do corpo humano – Pediculus humanus. Nos pacientes sem complicações a febre desaparece ao fim de 2 semanas. Contrariamente ao que acontece nas outras riquétsias o ser humano constitui o reservatório primário de tifo. A doença recrudescente por este microrganismo. sendo que o tifo epidémico apenas ocorre em pessoas que estejam sujeitas a condições de higiene precárias e co-habitem em grandes aglomerados populacionais. Um aumento de 4 vezes no título de anticorpos. Os testes diagnósticos demoram a obter os resultados definitivos.

Tifo Epidémico.Tifo Reincidente.Crescimento Intracelular Protege-as da Destruição Imunológica. No entanto sabe-se que a pulga do gato.Teste de IFA. .Replicam-se nas Células Endoteliais  Vasculite. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Existem Vacinas para a População de Alto Risco. que infecta animais domésticos também é considerada um vector importante da doença. . Rickettisia prowazekii Fisiologia e Estrutura . pelo Vector Piolho. e a pulga do rato. Os sintomas surgem inesperadamente como febre.Replicação ocorre no Citoplasma das Células Infectadas. cefaleias intensas. Austrália. no entanto a sua utilização restringe-se às populações de alto risco. . o que é justificado pelo vector em questão e por uma maior exposição da população nos meses quentes. Ctenophalides felis. .Tifo Esporádico. Tratamento.Tetraciclinas ou Cloranfenicol. Prevenção e Controlo As Tetraciclinas e o Cloranfenicol são altamente eficazes no tratamento do tifo epidémico. Grande parte dos casos surgem nos meses quentes. calafrios.Coram-se pelos Métodos de Giemsa e Giemenez. Em cerca de metade dos pacientes surge no estádio mais tardio da doenta um exantema.Controlo é feito pela melhoria das condições de higiene e uso de insecticidas para redução da população de piolhos.Bactéria Intacelular. Página 142 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . .Transmissão Pessoa-Pessoa. Manifestações Clínicas O período de incubação da doença causada por este microrganismo é de 7 a 14 dias.Condições de Risco Incluem Aglomerados e Baixa Higiene. Prevenção e Controlo Rickettsia typhi Epidemiologia O tifo endémico é causado por Rickettsia typhi. .Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O IFA é o teste de escolha para o diagnóstico de doença causada por Ricketssia prowazekii. Xenopsylla cheopis. Este tipo da doença continua a existir em pessoas que vivem em áreas litorais temperadas e subtropicais de África. Os roedores são o principal reservatório. . mialgias e náuseas. . . sendo que na maior parte dos pacientes não tratados a sintomatologia permanece por menos de 3 semanas. . Existe já uma vacina inactiva por formaldeído. . Para a resolução de uma epidemia é necessário associar medidas de controlo a uma terapêutica antibiótica eficaz. Europa e América do Sul. Ásia. Esta doença não apresenta grandes complicações.O Homem é o Reservatório Principal. . o principal vector de transmissão.

A erlichiose monocíctica humana é causada por Ehrlichia chaffeensis. Não existe vacina. Prevenir esta doença é complicado pois tanto o reservatório como os vectores se encontram amplamente distribuídos. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Em menos de metade dos pacientes surge um exantema macular a papular no tronco que se dissemina de forma centrífuga para os membros. Não existindo um vacina eficaz o controlo dos roedores reservatórios parece ser a medida mais eficaz. Esta patologia encontra-se associada à ingestão de peixe cru contaminado por tremátodes. sendo a doença transmitida de forma transovariana entre a população de ácaros. esplenomegalia. mas não das hemácias. Orientia tsutsugamushi O Orientia tsutsugamushi é o agente etiológico do tifo rural. Ao analisarmos o título de anticorpos. Doxiciclina ou Cloranfenicol a febre desaparece rapidamente. Nos pacientes não tratados a febre desaparece ao fim de 2 a 3 semanas. As carraças são os vectores de todas as doenças causadas por Ehrlichia em humanos. mais uma vez um aumento de 4 vezes ou mais representa um diagnóstico. com um período de incubação de 6 a 18 dias. Ehrlichia Patogenia e Imunidade O género Ehrlichia é constituído por bactérias parasitas intracelulares de leucócitos mononucleados ou granulócitos. a Doxiciclina ou o Cloranfenicol são eficazes no tratamento do tifo endémico. sendo que antigamente se pensava ser causada pela E. Além de serem o vector da doença são igualmente o reservatório desta. typhi é utilizado para confirmar o tifo endémico. Esta foi a primeira espécie identificada como causa de doença nos humanos. Prevenção e Controlo A Tetraciclina. ou caso apenas seja feita esta contagem uma vez deve obter-se um título superior a 1/128 para que seja confirmado o diagnóstico. Página 143 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo a prevenção mais eficaz é a não exposição aos ácaros. e manifesta-se como cefaleias. Regra geral ao fim de uma semana já são detectados títulos significativos. Epidemiologia A espécie Ehrlichia sennetsu quase existe apenas no Japão e é o agente da febre de Sennetsu.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial Um IFA específico para R. Esta infecção encontra-se também presente nos roedores que podem mais uma vez servir de reservatório. que por sua vez se encontra infectado com Ehrlichia. mas ao receberem tratamento com Tetraciclina. Esta localização intracelular dos microrganismos protege-os da resposta humoral do hospedeiro. febre e mialgias. cujo vector são os ácaros vermelhos. canis. complicações do sistema nervoso central e insuficiência cardíaca. sendo que a respostas dos pacientes é rápida e positiva. Em alguns casos pode surgir linfoadenopatia generalizada. A doença surge de forma rápida.

A erlichiose monocítica e granulocítica humana apresentam manifestações idênticas e assemelham-se á febre maculosa das Montanhas Rochosas. O maior número de casos ocorre entre meados de Abril e o final de Outubro.Microbiologia A erlichiose granulocítica humana pode ser causada tanto por E. levando o indivíduo a um estado mórbido em que as funções vitais estão atenuadas de forma tal que parece estarem suspensas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ewingii são muito próximas e não podem ser diferenciadas serologicamente. semelhante à mononucleose. Diagnóstico Laboratorial A microscopia tem um valor limitado no diagnóstico de erlichiose humana. cefaleias. linfoadenopatia cervical e linfócitos atípicos periféricos. Em apenas 20% dos pacientes. no entanto as espécies E. Síndromes Clínicas Os pacientes com Febre de Sennetsu apresentam uma síndrome febril agudo. A infecção é prevenida evitando-se as zonas infestadas com carraças e utilizar roupas protectoras e repelente de insectos. Após cerca de 2 semanas do início da doença observa-se um aumento do título de anticorpos do paciente.Ehrlichia nos tecidos já existem sondas de DNA que permitem distinguir as diversas estirpes patogénicas causadoras de doenças humanas. Os reservatórios de estas doenças são pequenos mamíferos e os vectores as carraças do género Ixodes. É possível ainda observar leucopénia e trombocitopénia. Tratamento. dando ao corpo a aparência de morte. Actualmente Fig. Página 144 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mal-estar e mialgias. sendo que habitualmente se utilizam os testes serológicos e a sonda de DNA para a confirmação de diagnóstico de erlichiose humana.é a perda temporária e completa da sensibilidade e do movimento por causa fisiológica. que consiste em letargia31. chaffeensis e E. phagocytophila. Cerca de 12 dias depois da picada da carraça inicia-se febre alta. ewingii ou como E. Prevenção e Controlo Os pacientes com suspeita de erlichiose devem ser tratados com Doxiciclina. surge um exantema. devendo o tratamento ser logo iniciado mesmo sem confirmação laboratorial da doença. 47 . 31 Letargia . Não existem vacinas prevenir as infecções por este microrganismo. mais comum nas crianças. ainda não identificada.

que no seres humanos pode ser assintomática. Uma importante característica desta bactéria é a sua capacidade de sofre variação antigénica na expressão do LPS. calafrios e mialgias. A doença aguda tem um período de incubação de cerca de 20 dias. febre alta. Sendo que na fase aguda se verifica a presença de anticorpos contra a fase I e na doença crónica estão presentes tanto anticorpos contra a fase I como a II. placenta dos animais e é ainda excretada no leite. Mas os hospedeiros mais significativos são os animais domésticos. A respostas a estes diferentes antigénios e um bom indicador de doença crónica ou aguda. mas depois alastra-se para outros órgãos. Após o cultivo da bactéria o LPS modifica-se – antigénio de fase II – e dessa forma as proteínas de superfície são expostas aos anticorpos e a doença manifesta-se de forma mais ligeira. Os sintomas respiratório são ligeiros. Síndromes Clínicas As infecções por C. Os hospedeiros destes microrganismos são diversos. burnetti podem manifestar-se de uma forma aguda ou crónica. A febre Q tem uma distribuição mundial. A Coxiella burnetti sofre variação de antigénios. ao qual se segue um início súbito de cefaleias intensas. sendo que o de fase I é Página 145 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que constituem o maior reservatório. Esta bactéria está presente nas fezes. em cerca de metade dos pacientes existe hepato-esplenomegalia. como é o caso de ovelhas. nos casos de infecções crónicas a manifestação mais habitual é a endocardite. Existe um forma altamente infecciosa de LPS – antigénio de fase I – que bloqueia a ligação dos anticorpos às proteínas de superfície celular. As carraças representam um importante vector de transmissão entre os animais. Diagnóstico Laboratorial Actualmente a febre Q pode ser diagnosticada por cultura ou por testes serológicos específicos. A infecção ocorre por inalação de partículas transportadas a partir de uma fonte animal em vez de ser através de um vector. idênticos aos de uma pneumonia atípica. mas podem evoluir para um quadro mais grave. o que geralmente ocorre em pacientes com próteses valvulares ou com uma válvula previamente lesada. manifestar-se de forma aguda ou crónica. mas o número de casos é relativamente baixo em populações com vida urbana. gatos e coelhos. mas o mesmo não acontece no caso do homem. Em situações graves pode conduzir a pneumonia e hepatite granulomatosa.Microbiologia Coxiella burnetti Patologia e Imunidade A Coxiella é o agente da Febre Q. A manifestação mais comum da febre Q crónica é a endocardite sub-aguda.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia A Coxiella burnetti é extremamente estável em condições ambientais precárias e pode sobreviver no solo por meses ou anos. cães. a aves e carraças. desde mamíferos. urina. Inicialmente o microrganismos prolifera no tracto respiratória. No entanto pensa-se que os dados estejam um pouco abaixo da realidade pois grande parte das infecções humanas são assintomáticas ou ligeiras. O conhecimento sobre esta patologia é limitado pois na maior parte dos casos ela é auto-limitada e não existe modelo animal para o seu estudo.

A febre Q aguda é diagnosticada por um aumento de 4 vezes nos títulos de anticorpos. Foram desenvolvidas vacinas com microrganismos inactivados e com antigénios parcialmente purificados. Tratamento. A vacinação de indivíduos que já tenham sido infectados é contra-indicada porque pode levar a um aumento das reacções adversas. As técnicas de PCR têm se demonstrado tanto sensíveis como específicas. no caso de doença crónica deve ser tratada por um período longo com Rifampicina e/ou Doxiciclina ou Trimetoprim-Sulfametoxazol.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . dessa forma a imunização é recomendada em dose única e sem dose de reforço. Página 146 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . verificando-se uma maior eficácia nas vacinas preparadas com antigénio de fase I. A vacinação dos rebanhos é eficaz a menos que os animais já tenham sido previamente infectados.Microbiologia fracamente antigénico. mas apenas se encontram disponíveis para uso de laboratórios de pesquisa. Na febre Q aguda as IgG e IgM são principalmente contra antigénio de fase II. Prevenção e Controlo Actualmente recomenda-se que as infecções sejam tratadas com Tetraciclina. o mesmo acontece com os humanos. A dificuldade reside no facto de actividade antibiótica ser limitada pelo facto de o microrganismo de multiplicar intracelularmente. O diagnóstico da febre Q é confirmado pela demonstração de anticorpos contra ambas as fases. com predomínio dos de fase I. um título de IgM de no mínimo 1/50 ou de IgG de pelos menos 1/200.

Esta forma não possui as ligações ponte dissulfeto na membrana externa. que pode ser detectado pelo teste de fixação do complemento. Já dentro da célula permanecem no fagossoma onde ocorre o seu ciclo reprodutivo. pneumoniae. No género Chlamydophila: .C. e por isso ela é osmoticamente instável. No género Chlamydia temos: .C. Outros dos factores de virulência desta família são o LPS.45 µm e terem a necessidade obrigatória de parasitar células.Microbiologia Chlamydiaceae Actualmente a família Chlamydiaceae encontra-se dividida em dois géneros: Chlamydia e Chlamydophila.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas é nesta fase que são infecciosas. seguindo-se a penetração na célula. É nesta fase que se podem ligar aos receptores das células hospedeiras e estimular a captação pelas células infectadas. devido a serem de tal como pequenos que atravessam os filtros de 0. mas são protegidas pela sua localização intracelular. As bactérias não se reproduzem no estado EB. as proteínas da membrana externa estabelecem entre si pontes dissulfeto. A fusão dos fagossomas com os lisossomas é inibida apenas pelas bactérias com membrana externa intacta e que não se encontrem inactivadas pelo calor. Por outro lado o RB é metabolicamente activo e constitui a forma de reprodução das clamídias. Anteriormente esta família já foi considerada como sendo constituída por vírus.Ciclo Infeccioso das Calmídias O ciclo de vida inicia-se com os EB infecciosos a fixarem-se às vilosidades. psittaci. Uma das características desta família é a ausência de uma camada de peptidoglicano. Página 147 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Fisiologia e Estrutura Os microrganismos desta família apresentam-se de duas formas morfologicamente distintas.C. trachomatis. o pequeno corpúsculo elementar (EB) infeccioso e o corpúsculo reticulado (RB). de maiores dimensões mas sem capacidade infecciosa. 48 . Apesar de não possuir uma camada de peptidoglicano. . Fig. O EB é semelhante a um esporo e é resistente a numerosos factores ambientais inóspitos. e as proteínas da membrana externa que são específicas para cada espécie e estirpe.

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Após cerca de 6 a 8 horas da entrada na célula os EB reorganizam-se em RB metabolicamente activos, sendo estes capazes de sintetizar o seu próprio DNA, RNA, proteínas, mas não possuem vias próprias para produzirem fosfatos de alta energia; este facto faz com que sejam denominadas parasitas de energia. Os RB dividem-se por fissão binária nas próximas 18 a 24 horas, formando-se um fagossoma com RB acumulados, que é denominado de inclusão. Entre as 18 e as 24 horas os RB começam a reorganizar-se em pequenos EB. Dentro de 48 a 72 horas a célula lisa e os EB infecciosos são libertados.

Fig. 49 - Ciclo Infeccioso das Clamídias

Chlamydia trachomatis
Este microrganismo possui um espectro limitado de hospedeiros, sendo as infecções restritas aos seres humanos. Esta espécie foi dividida em duas estirpes, as que causam tracoma e as que originam Linfogranuloma Venéreo (LGV).

Patogenia e Imunidade
Os receptores para EB são principalmente encontrados em células epiteliais não ciliadas, colunares, cúbicas ou de transição, correspondendo às mucosas da uretra, endocérvix, endométrio, trompas ovarianas, recto, tracto respiratório e conjuntivas. A biovariante LGV multiplica-se nos fagócitos mononucleares encontrados no sistema linfático. As manifestações clínicas das infecções por clamídias são devido à destruição directa das células durante a multiplicação e resposta inflamatória do hospedeiro. No linfogranuloma venéreo as lesões manifestam-se nos gânglios linfáticos que drenam o foco primário de infecção. As lesões podem tornar-se necróticas, atraindo leucócitos polimorfonucleados e permitindo a disseminação do processo inflamatório para tecidos vizinhos. Página 148 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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A infecção não confere imunidade duradoura, a reinfecção leva a uma resposta inflamatória aguda e lesão tecidular. Esta resposta induz perda de visão nos pacientes com infecção ocular cónica e fibrose que leva a esterilidade e disfunção sexual em pacientes com infecções genitais.

Epidemiologia
O C. trachomatis tem distribuição Mundial e causa Tracoma, doença Óculo-Genital, Pneumonia e LGV. O Tracoma é endémico no Médio Oriente, Norte de África e Índia. As infecções ocorrem predominantemente em crianças, sendo estas o principal reservatório do microrganismo. O Tracoma é transmitido olho-olho por intermédio de gotículas, mãos, roupas contaminas e por moscas que procuram os olhos. Esta patologia é mais comum em populações caracterizadas por aglomerações, condições sanitárias precárias e higiene pessoal deficiente. A maioria dos casos de conjuntivite de inclusão no adulto é seguida de infecção genital e ocorre entre os 18 e os 30 anos. Outra infecção ocular, a conjuntivite de inclusão neo-natal é adquirida a quando da passagem do canal de parto infectado. A infecção pulmonar por C. trachomatis ocorre em lactentes. As infecções por C. trachomatis são consideradas a causa mais comum de doença bacteriana sexualmente transmitida. O Linfogranuloma Venéreo é uma doença crónica, sendo igualmente transmitida sexualmente. Os homossexuais são o principal reservatório da doença, sendo o LGV agudo mais comum nos homens, o que é confirmado pela maioria das mulheres serem assintomáticas.

Síndromes Clínicas
Já foram abordadas de forma superficial as diversas patologias associadas a este género, de seguida serão aprofundadas individualmente: - Tracoma, é uma doença crónica causada pelas sorovariantes A, B, Ba e C. Inicia-se com uma conjuntivite folicular difusa que envolve toda a conjuntiva. Com a evolução da doença as conjuntivas sofrem fibrose e as pálpebras do doente dobram-se para dentro. Os cílios em contacto directo causam escoriação da córnea, levando a uma ulceração da córnea, fibrose, formação de pannus32 e perda da visão; - Conjuntivite de Inclusão em Adultos, a conjuntivite folicular está associada a estirpes de C. trachomatis presentes em infecções genitais. A infecção é caracterizada por secreção mucopurulenta, ceratite33, infiltrados da córnea e, em alguns casos, um certo grau de vascularização da córnea. No caso de infecção crónica pode ocorrer fibrose da córnea; - Conjuntivite Neo-natal, as infecções dos olhos também se podem desenvolver em lactentes expostos ao microrganismo a quando do nascimento. Após um período de incubação de cerca de 5 a 12 dias, surge edema palpebral e hiperemia34 com secreção purulenta intensa. As infecções não tratadas podem prolongar-se por até 12 meses, neste período ocorre fibrose conjuntival e a vascularização da córnea. Os lactentes não tratados ou os tratados de forma tópica correm um elevado risco de desenvolver pneumonia;
Pannus – é caracterizada pela invasão vascular ao nível da córnea. Ceratite - é uma inflamação na córnea, prefigurada pelo surgimento de pontos ressecados e esclerosados, chamados de pontos xeróticos, localizados na conjuntiva. Tal lesão acaba tornando a córnea esclerosada e insensível. 34 Hiperemia - é um aumento da quantidade de sangue circulante num determinado local, ocasionado pelo aumento do número de vasos sanguíneos funcionais, provando uma vermelhidão no local.
33 32

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- Pneumonia do Lactente, o início ocorre geralmente 2 a 3 semanas após o nascimento. Inicialmente desenvolve-se renite que evolui para uma tosse em staccato. A criança permanece sem febre durante a doença clínica, mas os sinais radiográficos podem persistir por meses; - Lifogranuloma Venéreo Ocular, consiste numa conjuntivite oculoglandular de Parinaud, uma inflamação conjuntival associada a linfoadenopatia pré-auricular, submandibular e cervical; - Infecção Urogenitais, a maioria das infecções em mulheres é assintomática. As manifestações consistem em cervicite, endometrite, uretrite, salpingite, bartolinite e perihepatite. Nos pacientes sintomáticos existe corrimento muco-purulento e ectopia hipertrófica. No caso dos homens a maior parte das infecções é sintomática. É frequente a existência de infecções duplas por C. trachomatis e Neisseria gonorrhoeae, surgindo os sintomas da infecção por clamídias após o tratamento com sucesso da gonorreia. A doença é mais comum em homens caucasianos e jovens; - Linfogranuloma Venéreo, após um período de incubação de 1 a 4 semanas, ocorre uma lesão primária, que pode ser uma pápula ou úlcera. Devido ao seu reduzido tamanho, ser indolor e inaparente, cicatrizando rapidamente, passa despercebida muitas vezes. As sintomas são febre, cefaleias e mialgias a quando do aparecimento da lesão. O segundo estádio é caracterizado pela inflamação dos gânglios linfáticos que drenam a região. Os gânglios inguinais são os mais frequentemente afectados, podem transformar-se em bubões flutuantes e dolorosos, aumentando gradualmente, é possível que ocorra a sua ruptura, formando-se fístulas que drenam. A proctite é comum em mulheres com LGV, no caso dos homens pode surgir por coito anal ou disseminação através da uretra, caso não seja tratada pode evoluir para uma fase ulcerativa crónica. Esta fase é caracterizada por úlceras genitais, fístulas, estenoses ou elefantíase genital.

Diagnóstico Laboratorial
A infecção por C. trachomatis pode ser diagnosticada com base nas evidências citológicas, sorológicas ou de cultura; através da detecção directa de antigénios nas amostras; ou através da utilização de sondas moleculares. As infecções sintomáticas são mais facilmente diagnosticadas devido a um maior número de microrganismos nas amostras. Pelo facto de serem parasitas intracelulares obrigatórias as amostras devem ser recolhidas no local correcto, não sendo o pus ou exsudado uretral adequado. Citologia O exame de raspados celulares corados pelo método de Giemsa foi primeiro método utilizado, foi igualmente utilizado o método de Papanicolaou. Estes métodos são insensíveis quando comparados com a cultura ou a imunofluorescência directa. Cultura O isolamento de C. trachomatis em cultura de célula continua é o método mais específico, tendo a sensibilidade sido aumentada pelas seguintes medidas: - Pré-tratamento da amostra com inibidores químicos do metabolismo da célula hospedeira; - Centrifugação da amostra em monocamadas celulares; - Utilização de frascos especiais (Crescimento em monocamadas de células em Lamínula); - Múltiplas passagens de células infectadas; - Utilização de corantes à base de iodo ou anticorpos conjugados à fluoresceína para detectar as inclusões intracelulares; Página 150 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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Apesar desta melhoria da sensibilidade, ela continua a depender da qualidade das amostras. Detecção do Antigénio A coloração com imunofluorescência directa com anticorpos monoclonais conjugados com fluoresceína e o imunoensaio ligado a enzima (ELISA), ambas as técnicas são dirigidas para a MOMP ou o LPS. A sensibilidade varia bastante, e nenhuma das técnicas é tão sensível como a cultura. Sondas de Ácidos Nucléicos Actualmente já são utilizados sondas de ácido nucléico, detectando a presença de uma sequência específica de RNAr 16S. A vantagem deste teste é que não necessita de amplificação, sendo por isso mais rápido e barato. A desvantagem é que estes testes são relativamente pouco sensíveis na presença de poucos microrganismos. Serologia Os testes serológicos possuem um valor limitado no diagnóstico das infecções uro-genitais, visto que os títulos de anticorpos podem permanecer por longos períodos. Desta forma o teste não pode ser utilizado para distinguir infecções passadas de presentes. A dosagem de IgM não é frequentemente utilizada, uma vez que os adultos e adolescentes em alguns casos não produzem esses anticorpos. A IgM é principalmente utilizada na detecção em lactentes com pneumonia causada por clamídias. A detecção dos anticorpos é útil no diagnóstico de LGV, podendo ser utilizados os testes de fixação de complemento, microimunofluorescência ou imunoensaio enzimático.
Fig. 50 - Teste ELISA

Tratamento, Prevenção e Controlo
No caso de pacientes com LGV deve ser utilizada uma Tetraciclina durante 21 dias. Os Macrólidos devem ser administrados a crianças com menos de 9 anos, mulheres grávidas e indivíduos que não tolerem as Tetraciclinas. As infecções oculares e genitais em adultos devem ser tratadas com uma dose de Azitromicina e Doxiciclina por 7 dias ou uma Fluroquinolona. A conjuntivite e a pneumonia em recém-nascidos devem ser tratadas com Eritromicina por 10 a 14 dias. É difícil evitar as infecções por C. trachomatis uma vez que a população com doença endémica não possui um acesso facilitado à assistência médica. A cegueira pode ser evitada Página 151 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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com o tratamento atempado da infecção. A conjuntivite e as infecções genitais podem ser controladas através das práticas sexuais seguras e tratamento imediato dos pacientes sintomáticos e seus parceiros.

Chlamydia trachomatis
Fisiologia e Estrutura - Bacilos Gram-Negativos; - Sem Peptidoglicano na Parede Celular; - Parasitas Intracelulares estritos de Seres Humanos; - Proteínas da Membrana Externa (MOMP) são EspécieEspecíficas; - Biovariantes: Tracoma e o Linfogranuloma Venéreo; - Multiplicação Intracelular - Impede fusão dos fagossomos com os lisossomas; - Nos EUA é a bactéria mais frequentemente transmitida sexualmente; - Tracoma Ocular possui Distribuição Mundial; - LGV: África, Ásia e América do Sul; - Biovariante Tracoma  Tracoma Ocular, Conjuntivite, Pneumonia e Infecções Urinárias; - Biovariante LGV  LGV e LGV Ocular; - A cultura é altamente específica mas pouco sensível; - Testes com Antigénios (DFA e ELISA) são pouco sensíveis; - Teste de PCR mais sensíveis e já disponíveis; - LGV: Tetraciclinas, Macrólidos ou Sulfisoxazol; - Infecções Oculares e Genitais: Azitromicina, Doxiciclina ou Ofloxacina; - Conjuntivite e Pneumonia: Eritromicina; - A prevenção deve basear-se em práticas sexuais seguras, e tratamento imediato do doente e dos parceiros sexuais;

Virulência Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Chlamydophila pneumoniae
Este microrganismo foi isolado recentemente e foi inicialmente denominado TWAR, tendo sido identificado um único serotipo. A sua transmissão é feita por secreções respiratórias, não existindo um reservatório animal conhecido. O C. pneumoniae é um microrganismo patogénico humano, sendo um possível agente de bronquite, pneumonia e sinusite. A maioria das infecções é assintomática ou ligeira, incluindo tosse persistente e mal-estar. As infecções respiratórias mais graves afectam geralmente um único lobo. Sabe-se que este microrganismo pode crescer em células de músculo liso, células endoteliais da artéria coronária e em macrófagos; existe já uma relação entre as lesões arteroscleróticas e esta bactéria. O diagnóstico é dificultado pelo facto de os microrganismos não crescerem em linhagens utilizadas no isolamento de C. trachomatis. O uso de PCR tem sido realizado com sucesso e parece ser o método mais sensível. Uma particularidade da C. pneumoniae está na sua possível relação com a arterosclerose. Foi já demonstrada a presença da bactéria em placas de arteroma por cultura, PCR, ME e hibridização. No entanto, discute-se ainda se a presença do agente leva à Página 152 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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arterosclerose ou se é a reacção inflamatória contra o agente (J. Clin. Microbiol. Rev. 15:120,2002) que leva à arterosclerose. O tratamento é realizado com a administração de Macrólidos, Tetraciclinas ou Levofloxacina por 10 a 14 dias. O controlo é quase impossível devido a uma distribuição ubíqua desta bactéria.

Chlamydophila psittaci
Este microrganismo é o agente da Psitacose, mais conhecida como febre do papagaio, que pode acidentalmente ser transmitida ao homem. Na verdade o reservatório pode ser qualquer ave e por isso a doença deve ser referida como uma ornitose. A infecção ocorre através das vias respiratórias, disseminando-se as bactérias posteriormente para as células reticulo-endoteliais do fígado e do baço. Os microrganismos multiplicam-se nestes locais e conduzem à necrose tecidual. O pulmão e outros órgãos podem ser infectados devido à disseminação hemotogénica, levando a uma resposta inflamatória predominantemente linfocitária nos espaços alveolares e intersticiais. Nestes locais surge edema, infiltração de macrófagos, necrose e por vezes hemorragia. Podem formar-se tampões de muco nos bronquíolos conduzindo a um quadro de cianose e anoxia. A bactéria é geralmente transmitida por inalação dos excrementos secos de aves, urina ou secreções respiratórias. É muito rara a transmissão pessoa-pessoa, sendo os indivíduos que mantêm contacto próximo com aves os que apresentam maior risco de contrair uma infecção. A doença desenvolve-se após um período de incubação de 5 a 14 dias e manifesta-se como cefaleias, febre alta, calafrios, mal-estar e mialgias. É comum o envolvimento do sistema nervoso central, podendo ainda surgir sintomas gastro-intestinais. Por outro lado os sintomas sistémicos incluem cardite, hepatomegalia, esplenomegalia e ceratoconjuntive folicular. O diagnóstico é geralmente feito com nas evidências serológicas, podendo ainda ser realizada a cultura, positiva ao fim de 5 a 7 dias. O tratamento de sucesso inclui Tetraciclinas ou Macrólidos. Visto que não existe transmissão pessoa-pessoa não é necessário o isolamento nem a profilaxia dos que tenham tido contacto com o doente. O controlo apenas é possível controlando a infecção nas aves, sendo administrado Cloridrato de Clortetraciclina durante 45 dias às aves. Actualmente não existe uma vacina eficaz para este microrganismo.

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Clostridium
Este género inclui todos os bacilos gram-negativos anaeróbios capazes de formar esporos. Apesar na sua grande maioria serem anaeróbios estritos, alguns são aerotolerantes e por isso podem crescer quando expostos ao ar. Estes microrganismos são ubíquos e fazem inclusive parte flora gastro-intestinal do homem e de alguns animais. Grande parte destas bactérias são saprófitos inócuos, no entanto alguns são patogénicos para o homem e são agentes de doenças bem conhecidas, como é o caso do Tétano, Botulismo e Grangrena Gasosa. Esta capacidade de causarem doença deriva de: - Capacidade de sobreviver em condições ambientais adversas através da formação de esporos; - Rápido Crescimento em meios nutricionais enriquecidos e privados de oxigénio; - Produção de numerosas toxinas histolíticas, enterotoxinas e neurotoxinas.

Clostridium perfringens
Fisiologia e Estrutura
Esta é a espécie mais frequentemente isolada, podendo ser um agente de doença grave fatal ou constituir parte da flora microbiana normal. O C. perfringens é um bacilo gram-positivo rectangular cujos esporos são raramente observados. É imóvel, diferentemente de grande parte deste género, no entanto o seu crescimento é igualmente rápido. É hemolítico, metabolicamente activo, o que permite a sua rápida identificação no laboratório. A produção de toxinas letais é utilizada para dividir os microrganismos Fig. 51 - Cultura Clostridium em cinco grupos:
perfringens

Toxinas Letais Grupo A B C D E

α
++ + + + +

β
+ + -

ε
+ + -

ι
+

Patogenia e Imunidade
O C. perfringens pode causar um grande número de infecções que vão desde as autolimitadas até às potencialmente fatais. A toxina α é a mais importante e é produzida por todos os grupos de microrganismos. É uma lecitinase que provoca a lise de eritrócitos, plaquetas, leucócitos e células endoteliais. Esta toxina provoca aumento da permeabilidade vascular, conduzindo a um hemólise maciça e sangramento, destruição do tecido, toxicidade hepática e disfunção do miocárdio. A toxina β é responsável pelas lesões necróticas da enterite necrosante. A toxina ε é uma pró-toxina, sendo activada pela tripsina e aumenta a permeabilidade vascular da parede gastro-intestinal. Página 154 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

perfringens ou de outras espécies em hemocultura pode ser preocupante. perfringens do grupo A é normalmente encontrado no tracto intestinal e encontra-se amplamente distribuído pela natureza. perfringens pode ser detectado por cultura ao fim de 1 dia ou menos. perfringens do tipo A. As toxinas libertadas pelo microrganismo causam hemólise e sangramento extensos. e por consequente a libertação de enterotoxina. Os grandes factores de risco desta doença são a exposição ao microrganismo e a deficiência nutritiva. o tipo A é o mais comum em patologia humana. Síndromes Clínicas Existem diversas doenças associadas a estes microrganismos. caracterizada por dor intensa e um período de incubação de cerca de uma semana. Os esporos são formados sob condições adversas e podem sobreviver durante longos períodos.Intoxicação Alimentar. uma patologia grave com elevado risco. Página 155 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O gás libertado é consequência da intensa divisão celular e da actividade metabólica intensa. náuseas ou vómitos. fasciite ou miosite supurativa e mionecrose ou Gangrena Gasosa. é relativamente comum e caracteriza-se por um curto período de incubação. de B a E. intoxicação alimentar e septicemia primária. Esta toxina é produzida a quando da transição da forma vegetativa para esporos. Diagnóstico Laboratorial O laboratório desempenha apenas um papel de confirmação nas infecções dos tecidos moles. o que vai interromper o transporte iónico ao nível do íleon e aumentar a permeabilidade vascular. Este microrganismo ao causar celulite pode originar gás no tecido mole. com predomínio na água e solos contaminados com fezes. colonizam o tracto intestinal de animais e ocasionalmente o de humanos. Epidemiologia O C. cólicas abdominais e diarreia aquosa com ausência de febre. como é o caso de infecções dos tecidos moles. Esta dor é seguida de necrose muscular. é um processo necrosante agudo raro do jejuno.Microbiologia A toxina ι tem actividade necrótica e aumenta a permeabilidade vascular. perfringens podem ser divididas em celulite. não sobrevivem no solo. . As restantes estirpes. sendo causadas por C. Assim sendo. o isoladamente de C. A refrigeração após a preparação ou o reaquecimento do alimento evita esta situação. O exame microscópio é marcado pela presença de bacilos gram-positivos de forma rectangular. O C. A mionecrose por clostrídios é uma doença fatal. mas ausência de células inflamatórias. O C. no entanto cerca de metade dos resultados apenas representam uma bacteriémia transitória. choque e peritonite.Infecções dos Tecidos Moles. que se manifesta por dor abdominal. A doença geralmente resulta da ingestão de carne contaminada com um grande número de C. A enterotoxina é produzida principalmente pelo grupo A e é termo-lábil e susceptível à pronase. insuficiência renal e morte. é responsável por esta doença. É importante salientar que o tipo C é o agente da Enterite Necrosante em humanos.Septicemia. das quais se destacam: . mas não à tripsina e outras proteases. produtor da toxina β. tudo isto ocorre geralmente em apenas 2 dias. . uma vez que a terapêutica deve ser imediatamente iniciada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . choque. podendo ainda ser uma contaminação pelos clostrídios que colonizam a pele. diarreia sanguinolenta. o que poderá progredir para uma miosite supurativa. . perfringens do tipo B. A alcalinidade do intestino estimula a esporolação.Enterite Necrotizante. sem necrose muscular nem sintomas sistémicos.

sendo as resistências raras. ou mais de 106 por grama de fezes após 1 dia de doença. O Metronidazol é convertido na sua forma activa apenas pelo metabolismo anaeróbio e também é indicado para este tipo de infecções. tetani é um pequeno bacilo móvel que forma esporos. a recuperação depende da formação de novas terminações axonais. Clostridium tetani Fisiologia e Estrutura O C. quase inactivo. Patogenia e Imunidade Fig. Esta toxina é transportada através das terminações nervosas periféricas para o Sistema Nervoso Central. o mesmo aconteceu com o anti-soro contra a toxina α. Um outro antimicrobiano específico para bactérias anaeróbias é o Metronidazol. tetani é dificilmente cultivado. perfringens como a miosite supurativa e mionecrose devem ser tratadas com desbridamento e altas doses de Penicilina ou Cloranfenicol. que é oxigénio-lábil e inibida pelo colesterol sérico. O C. Já foram desenvolvidos testes para a detecção de enterotoxina em amostras de fezes. a formação de esporos permite ao microrganismo sobreviver em situações mais adversas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia No caso da intoxicação alimentar o diagnóstico é confirmado pelo isolamento de 10 5 microrganismos por grama de alimento. originando paralisia espástica. As doenças menos graves podem ser tratadas com Penicilina. Já foi utilizado o oxigénio hiperbárico para controlar este tipo de infecções. tetani produz duas toxinas. No caso da intoxicação alimentar a antibioticoterapeutica não é aconselhada. o que se deve á sua extrema sensibilidade ao oxigénio e a um metabolismo baixo. a tetanolisina. e a tetanopasmina. Este microrganismo forma esporos terminais arredondados que lhe conferem uma forma típica em baqueta de tambor. Não é afectada a transmissão da acetilcolina. 52 . As formas vegetativas do C. tetani são extremamente susceptíveis à Página 156 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e que com alguma facilidade é corado pelo método de Gram. sendo esta ligação da toxina irreversível. Prevenção e Controlo As infecções por C. A tetanopasmina é produzida durante a fase estacionária. no entanto os resultados não foram conclusivos. sendo encontrado em solo fértil e coloniza o tracto gastro-intestinal. permanecendo nas vesículas das terminações nervosas pré-sinpáticas bloqueando a libertação de neurotransmissores em sinapses inibitórias. é libertada a quando da lise celular e é responsável pelas manifestações clínicas do tétano. Epidemiologia Este microrganismo é ubíquo. Contrariamente ao que vimos anteriormente o C. que é um neurotoxina termo-lábil codificada por plasmídeo.Clostridium tetani (Forma em Baqueta de Tambor) Embora as formas vegetativas possam ser eliminadas rapidamente quando expostas ao oxigénio. Tratamento.

O Tétano Neo-Natal está geralmente associado a uma infecção do coto umbilical que se dissemina e torna generalizada. Diagnóstico Laboratorial Como na maior parte das doenças causadas por este género. A toxina quando ligada às terminações nervosas não é acessível para os anticorpos.representa uma contractura dolorosa da musculatura da mandíbula (masséteres). imunização passiva com imunoglobulina anti-tetânica humana e vacinação com toxóide36 tetânico. O tratamento requer o desbridamento do ferimento primário. demonstrando-se altamente eficaz na prevenção do tétano. permitindo a sua sobrevivência em condições adversas. estando directamente relacionada com a distância da infecção primária do sistema nervoso central. sendo nestes casos o prognóstico dos doentes muito reservado e sombrio.Tétano (Trismo) Localizado onde os sintomas permanecem confinados à musculatura no local da infecção primária.um análogo da toxina sem funções tóxicas 35 Página 157 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . utilização de Metronidazol. Pode ser um dos sinais sugestivos do tétano. A cultura é positiva em apenas 30% dos doentes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Em pacientes com doença mais grave o sistema nervoso autónomo é afectado e surgem como sintomas arritmias cardíacas. mas para compensar esta fragilidade a formação de esporo é muito rápida. e por isso deve ser feita terapêutica sintomática até que normalize a transmissão sináptica. no entanto a Penicilina inibe a actividade dos GABA. o diagnóstico é feito com base nas manifestações clínicas. podendo ir de dias a semanas. tetani. os que sobrevivem apresentam regra geral anormalidades de desenvolvimento. 53 . A vacinação deve ser feita com uma série única de 3 doses do toxóide tetânico seguida por doses de reforço a cada 10 anos. sudorese. O Tétano Generalizado é a forma mais comum. O Metronidazol e a Penicilina apresentam actividades equivalentes contra C. Síndromes Clínicas O período de incubação é variável. Outros dos sinais precoces são a salivação. tal como a tetanospasmina. A taxa de mortalidade nestes casos é de cerca de 90%. 36 Toxóide . por isso não deve ser utilizada.Microbiologia toxicidade do oxigénio. irritabilidade e espasmos dorsais persistentes ou opistótono. Outra forma de doença é o Tétano Fig. não sendo a toxina nem os anticorpos contra a toxina detectados. flutuação da pressão arterial. tendo como um dos primeiros sinais o trismo35. Existe ainda o Tétano Cefálico onde a cabeça é o primeiro local afectado. Trismo . Tratamento. Prevenção e Controlo A taxa de mortalidade tem vindo a decrescer durante o século passado. sudorese acentuada e desidratação.

Tetanospasmina. impedindo as sinpases colinérgicas dos nervos periféricos ao impedir a libertação de acetilcolina. .Globulina Anti-Toxina e Vacinação com o Toxóide Tetânico.Bacilo Gram-Positivo. Patogenia e Imunidade A toxina botulínica é semelhante em estrutura e função à toxina tetânica.Microscopia e Cultura com baixa Sensíbilidade. de A a G.Ubíquos. . . o que se deve à ligação irreversível da toxina às terminações nervosas. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. sendo as mais frequentemente associadas a doença humana as A.Botulismo Clássico ou Alimentar. Existe uma toxina que é produzida por todos os microrganismos. Foram descritas sete toxinas botulínicas antigénicamente diferente. Foram identificadas três formas de botulismo: .Tetano Neo-Natal. .Microbiologia Clostridium tetani Fisiologia e Estrutura . apenas difere no seu alvo neural.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . . . . . Página 158 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Vacinação: 3 doses com Toxóide Tetânico e doses de Reforço a cada 10 anos.A Doença não induz Imunidade. Estas últimas protegem a toxina de ser inactivada pelos ácidos gástricos.Tetanolisina. . associado ás toxinas A e B. . botulinum é frequentemente isolado em amostras de solo e água. .Desbridamento. Esta toxina é específica dos nervos colinérgicos. O C. botulinum é o agente etiológico do Botulismo e consiste num grupo de bacilos anaeróbios fastidiosos e formadores de esporos. com Esporos Terminais (Baqueta de Tambor).Metronidazol .Risco: Pacientes com Imunidade Inadequada por Vacinação.Não detecção da Toxina nem dos Anticorpos.Tetano Localizado. E e F. Epidemiologia O C. . botulinum também produz uma toxina que conduz a um aumento da permeabilidade vascular. sendo uma toxina constituída por uma sub-unidade de neurotoxina e uma ou mais não tóxicas.Tetano Cefálico.Baseado nas Manifestações Clínicas. . Prevenção e Controlo Clostridium botulinum Fisiologia e Estrutura O C.Anaeróbios Estritos (Células Vegetativas Muito Sensíveis ao O2).Tetano Generalizado . sendo a sua distribuição Mundial. Tal como acontece no tétano a recuperação implica a formação de novas terminações nervosas.Formação de Esporos. B.Colonizam o Tracto Gastro-Intestinal de Humanos e Animais. Apesar desta distribuição a doença por ele provoca é relativamente rara. .

Com o evoluir da doença surge a fraqueza muscular bilateral. mas o período de incubação é maior e os sintomas mais ligeiros. o que vai eliminar todas as formas vegetativas. é actualmente a forma mais comum. de hidrolisar a gelatina e fermentar a glicose. Página 159 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Botulismo Infantil. No entanto o microrganismo pode permanecer no tracto gastro-intestinal dos pacientes mesmo depois destes já não apresentarem a doença. O diagnóstico em latentes é confirmado se o C. e como tal pode demorar de meses a anos.Botulismo Infantil. botulinum no ferimento. boca seca.Botulismo Alimentar. apresenta-se como fraqueza e tonturas ao fim de 1 a 2 dias do consumo dos alimentos contaminados. assim sendo pudemos considerar: . ou pela presença de toxina no exsudado do ferimento ou no soro. no entanto com o evoluir pode surgir a paralisia flácida e paragem respiratória.Suporte Ventilatório adequado. constipação e dor abdominal. Prevenção e Controlo Os pacientes necessitam dos seguintes cuidados no tratamento: . têm a capacidade de digerir as proteínas do leite. ocorre devido à presença da toxina em ferimentos. A taxa de mortalidade diminui devido ao uso de melhores técnicas de suporte. Os primeiros sinais são visão turva com pupilas dilatas e fixas. o que se deve a uma baixa resposta imunitária e à ausência de microrganismos competitivos ao nível do tracto gastro-intestinal.Microbiologia . botulinum for isolado nas fezes ou a actividade da toxina for detectada nas fezes ou no soro. . Para eliminar os microrganismos contaminantes pode-se aquecer a cultura até aos 80ºC por 10 minutos. sendo a morte na maior parte dos casos associada á paragem dos músculos respiratórios. O botulismo de ferimentos é evidenciado pelo isolamento do C. Afecta regra geral crianças com menos de 1 ano e os sintomas são inespecíficos. não ocorre febre. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e se possível do alimento ingerido. nomeadamente ao nível respiratório. botulinum e consequente produção da toxina in vivo. . As estirpes que causam doença em humanos são produtoras de lipases. mas felizmente a taxa de mortalidade nestes casos é muito baixa. Esta situação ocorre geralmente nas crianças. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é confirmado pelo isolamento do microrganismo e pela demonstração de actividade da toxina. A toxina é mais facilmente detectável nos estádios inicias da doença. Síndromes Clínicas Como já vimos anteriormente existem diversas manifestações do botulimos. esta forma de doença é muito rara. a cultura posterior em meio enriquecido e condições de anaerobiose permite a germinação dos esporos termo-resistentes. Uma das características é o manter do estado mental claro durante toda a doença. Como já foi referido a recuperação implica a formação de novas terminações nervosas. o que é detectado por uma película iridescente nas colónias que crescem em gelose de gema de ovo. produzida por microrganismos que a colonizam.Botulismo de Ferimento. Os sintomas são idênticos aos do botulismo alimentar. mas sim da colonização por C. Tratamento. no entanto esta resulta não da toxina ingerida.Botulismo de Ferimentos. é a forma mais comum. No caso de intoxicação alimentar deve ser feita a cultura das fezes do paciente.

sendo que não se desenvolvem anticorpos protectores. Crianças com menos de 1 ano não devem ingerir esse alimento.Fermentam Glicose. . nas Fezes ou no Soro do Doente. este último procedimento apenas deve ser efectuado nos casos em que a doença é causada pelo microrganismo e não pela toxina apenas.Utilização da anti-toxina botulínica trivalente contra as toxinas A. podendo ser destruída por um aquecimento a 80ºC durante 20 minutos. .Digerem Protéinas dos Leite.Crescimento Fastidioso. . . mantendo os alimentos em meio ácido e com temperaturas inferiores a 4ºC.Detecção da Toxina nos Alimentos. B e E para se ligar à toxina circulante no sangue.Botulismo de Ferimentos. . Clostridium botilinum Fisiologia e Estrutura . . . .Metronidazol ou Penicilina. os doentes ficam sujeitos a infecções secundárias. . O suporte ventilatório representa a medida mais eficaz na redução da mortalidade. Prevenção e Controlo Página 160 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . B. . A prevenção da doença envolve a destruição dos esporos no alimento. principalmente de Mel. .Anaeróbios Estritos (Células Vegetativas Muito Sensíveis ao O2). altas concentrações de açúcar ou por temperatura inferiores a 4ºC.Estirpes Patogénicas: .Suporte Respiratório. a prevenção da germinação dos esporos. .Hidrolisam Gelatina. .Toxina é Termo-Lábil. . . aquecimento do alimento por 20 minutos a 80ºC.Botulismo Alimentar.Germinação dos Esporos é impedida em pH baixo.Eliminação do Microrganismo do tracto gastro-intestinal através do uso de lavagens gástricas e terapia com Metronidazol ou Penicilina.Botulismo Infantil é o mais comum.Confirmado pelo Isolamento do Microrganismo.Microbiologia .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Lipase.Produz 1 de 7 Toxinas Botulínicas (A a G). . ou a destruição da toxina pré-formada.Botulismo Infantil. por isso crianças com menos de 1 ano não devem consumi-lo.Anti-Toxina Botulínica Trivalente. . . . Muitas vezes o botulismo infantil encontra-se associado ao consumo de mel.Formação de Esporos. . . o que é praticamente impossível.Toxina Botulínica.Bacilo Gram-Positivo. . .Doenças Humanas: Toxinas A. E e F.Ubíquos. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Toxina Binária.Botulismo Infantil está associado ao Consumo de Alimentos. . .Formadores de Esporos.

Página 161 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . difficile é o responsável pela produção da toxina que causa doenças gastrointestinais associadas a antibióticos. com consequente destruição do esqueleto celular. Este microrganismo produz duas toxinas. mas podem ocorrer recaídas após o término da terapêutica. uma enterotoxina (toxina A) e um citotoxina (toxina B). a detecção da citotoxina ou da enterotoxina. o que se explica pela eliminação apenas das formas vegetativas pelos antibióticos. hipersecreção de líquidos e desenvolvimento de necrose hemorrágica. uma vez que estes alteram a flora comensal entérica.Microbiologia Clostridium difficile O C. A doença desenvolve-se em indivíduos que fazem o uso de antibióticos. A toxina B provoca a despolarização da actina. o que resulta na infiltração destes no íleon. A toxina A é quimiotática para neutrófilos. No caso de doença grave pode ser utilizado o Metronidazol ou Vancomicina. que podem variar desde uma diarreia auto-limitada até uma colite pseudomembranosa grave e possivelmente fatal. permitindo o crescimento excessivo de microrganismos relativamente resistentes. o que resulta na libertação de citocinas. difficile.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou tornando o paciente mais susceptível á aquisição de C. O diagnóstico é confirmado pela presença de microrganismo na cultura de fezes em meios altamente selectivos. Na maior parte dos casos a interrupção do antibiótico é suficiente para aliviar a doença.

que inibem a fagocitose e a morte intracelular. a protecção contra a respostas imunológica do hospedeiro e a destruição tecidual. O género Bacteroides apresenta uma parede celular com estrutura típica de gramnegativo. apesar de este microrganismos constituir um membro pouco significativo da flora gastro-intestinal. Apesar de serem muitos os géneros. o tracto gastro-intestinal e o tracto genito-urinário. como é exemplo o ácido succínico. A maioria dos microrganismos apresenta uma fraca coloração pelo método de Gram. Fusobacterium. O aumento da virulência destes microrganismo é atribuida a um aumento dos factores que promovem a adesão ás células do hospedeiro. sendo revestida por uma cápsula polissacárida. Os cocos anaeróbios são raramente isolados em amostras clínicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . enquanto os bacilos sacarolíticos sensíveis à bílis constituem o género Prevotella. fragilis. as estirpes de B. apenas um reduzido número causa doença. .Protecção contra a Fagocitose. fragilis e Prevotella melaninogenia podem aderir à superfície peritoneal com mais eficácia que os outros anaeróbios. Diversas espécies de Bacteroides e Porphyromonas gingivalis podem aderir às células epiteliais por meio de pillis e fímbrias. de forma semelhante ao que acontece com os outros microrganismos com cápsula. as doenças em humanos são causadas por um grupo relativamente pequeno de espécies. e os cocos do género Veillonella são os microrganismos gram-negativos anaeróbios mais importantes e que colonizam o tracto respiratório superior. Patogenia e Imunogenicidade Como já foi dito apesar de um grande número de microrganismos anaeróbios.Protecção contra o Oxigénio Tóxico. destacando-se a espécie B. No caso dos Veillonella constituem os principais anaeróbios na orofaringe. os restantes anaeróbios sáo fastidiosos e as culturas devem ser incubadas por 3 ou mais dias. Fisiologia e Estrutura As espécies de bacilos assacarolíticos pigmentados foram classificados como Porphyromonas. constituída principalmente pelo LPS com baixa actividade como endotoxina. Porphyromonas e Prevotella. As estirpes patogénicas possuem Página 162 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o polissacárido é antifagocítico. Alguns desses factores são os seguintes: . No género Bacteroides é constituído por microrganismos anaeróbios. sendo que apenas os Bacteroides fragilis crescem rapidamente em cultura. dos quais se destaca Bacteroides fragilis. Sabe-se que mais de 80% das infecções intra-abdominais estão associadas a B. Outro dos mecanismos é a produção dos ácidos gordos de cadeia curta produzidos durante o metabolismo anaeróbio. os anaeróbios que são capazes de produzir doença podem geralmente tolerar a exposição ao oxigénio. . Fragilis.Microbiologia Bacilos Gram-Negativos Anaeróbios Os bacilos dos géneros Bacteroides. o exame pelo método de Gram pode sugerir uma população mista devido a esta característica. de serem ainda mais os microrganismos.Adesinas. dos quais o mais importante é pleomórfico em tamanho e forma. Algumas espécies de Porphyromonas e Prevotella produzem proteases que degradam as imunoglobulinas.

fragilis é o microrganismo mais frequentemente isolado. ou progredir rapidamente e dar origem a doenças como a mionecrose. . B. as infecções são geralmente polimicrobianas. fragilis. no entanto esta mistura de microrganismo é diferente consoante se trate de uma colonização das mucosas em indivíduos saudáveis. As suas funções nesses locais permitem estabilizar a flora microbiana residente. Síndromes Clínicas Visto que estes microrganismos colonizam quase todo o nosso organismo é possível identificar as infecções consoante o local do foco primário: . O B. Porphyromonas.Microbiologia catalases e superóxido dismutases que inactivam o peróxido de hidrogénio e os radicais livres superóxido. mas os microrganismos mais frequentemente isolados continuam a ser B. apesar de regra geral as bactérias anaeróbias não fazerem parte da flora da pele. sendo os mais comuns Prevotella bivia. . Epidemiologia Os cocos e os bacilos gram-negativos anaeróbios colonizam o organismo humano em grandes quantidades. apesar de um grande número de espécies colonizarem o tracto gastro-intestinal quase todas as infecções intra-abdominais são causadas por B. Os microrganismos podem apenas colonizar o ferimento sem produzir doença. . Porphyromonas e Fuseobacterium. Caso estes microrganismos se moverem para locais normalmente estéreis são capazes de causar graves doenças. fragilis causa a formação de abcessos. Fusobacterium spp. impedir a colonização por microrganismos exógenos e auxiliar na digestão dos alimentos.Infecções do Tracto Respiratório. elas podem ser introduzidas através de uma solução de descontinuidade.Infecções Ginecológicas. Página 163 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As infecções por anaeróbios no tracto respiratório apenas são tidas em conta caso tenha existido uma história de aspiração de secreções orais. fragilis. respectivamente.Bacteriémia. existem diversas enzimas associadas aos anaeróbios.Abcessos Cerebrais. thetaiotaomicron. .Infecções da Pele e Tecidos Moles. Fusobacterium e Bacteroides não-fragilis. ou se trate de um tecido patológico. dos quais se destacam Prevotella. Prevotella disiens. . a redução da incidência desta situação podem estar associada ao uso de antibióticos de largo espectro. As espécies mais comuns neste tipo são Prevotella. O potencial de virulência e a capacidade de se multiplicarem a partir de um número relativamente pequeno constituem condicionantes importantes para a colonização do local de infecção.Destruição Tecidula. . A infecção é confirmada pela evidência radiológica de extensão directa no cérebro. apesar da coloração fraca pelo método de Gram a identificação de bacilos gram-negativos pleomórficos pode ser uma informação útil. A capacidade dos microrganismos de causarem destruição tecidual e inactivarem as imunoglobulinas. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O exame microscópio pode ser útil. desempenham um papel importante na patogenia das infecções anaeróbias.. tendo sido detectadas tanto em estirpes patogénicas como em não-patogénicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Infecções Intra-Abdominais. as infecções cerebrais por anaeróbios estão ferquentemente associadas a sinusites ou otites crónicas. cerca de 50% das infecções crónicas dos seios e ouvidos são causadas por microrganismos anaeróbios. Estas infecções endógenas são caracterizadas por serem polimicrobianas. O B. bem como a resistência ao oxigénio.

Cefalosporinas. A maioria dos Bacteroides cresce rapidamente e a sua presença é detectada ao fim de 2 dias. podendo ser utilizado como suplemento dos testes bioquímicos. por muitas espécies de Prevotella e Porphyromonas e o por algumas espécies de Fusobacterium. Cloranfenicol e ao Metronidazol. Prevenção e Controlo A antibioticoterapia combinada com a intervenção cirúrgica é o principal tratamento para infecções graves por anaeróbios. fragilis.Microbiologia Cultura As amostras após a sua colheita devem ser transportadas num sistema livre de oxigénio e cultivadas o mais rápido possível num meio apropriado e em ambiente anaeróbio. Clindamicina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . uma vez que a desidratação causa a perda significativa de um grande número de microrganismo. No caso dos bacilos gram-negativos anaeróbios o antibiótico de eleição é o Metronidazol. A cromatografia gasosa pode ser uma técnica útil para a detecção dos subprodutos metabólicos. A β-lactamidases é produzida por quase todos os membros do grupo B. Cefotaxina. A resistência dos Bacteroides à Clindamicina é mediada por plasmídeo tendo vindo a ser cada vez mais frequente. Identificação Bioquímica A identificação do grupo B. Imipenem ou β-lactâmicos combinados com inibidores da βlactamidases. As amostras devem ser mantidas em meio húmido. pela resistência à Canamicina. No entanto a terapêutica específica para estes microrganismos não costuma ser necessária. fragilis pode ser feita pela coloração de Gram e morfologia colonial. Os cocos gram-negativos anaeróbios são geralmente susceptíveis à Penicilina. Tratamento. No entanto no tratamento destas infecções podem-se utilizar elevadas concentrações de Penicilina. Os restantes anaeróbios gram-negativos necessitam de ser incubados por um período mais longo. á Vancomicina e à Colistina e pela estimulação do crescimento em bílis a 20%. Página 164 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A identificação definitiva é realizada pela utilização de testes bioquímicos disponibilizados comercialmente.

Estes dois géneros raramente causam doença em humanos. Bacilos Gram-Positivos. resistentes aos Aminoglicosídeos.Mobiluncus.É necessário evitar a contaminação de amostras clínicas por peptostreptococos que existem na flora da mucosa. à Eritromicina e às Tetraciclinas e são. Página 165 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .A amostra colhida deve ser transportada num recipiente livre de oxigénio para impedir a perda dos microrganismos. são microrganismos oportunistas. Quando estes microrganismos se disseminam para locais normalmente estéreis eles causam infecções. . Os membros deste género são geralmente susceptíveis à Penicilina. É de salientar que a maior parte destes anaeróbios apresenta exigências nutricionais fastidiosas e crescem lentamente em meios laboratoriais. . como todos os anaeróbios. Anaeróbios. Estas bactérias colonizam frequentemente a pele e as mucosas. estes normalmente colonizam a cavidade oral. A confirmação laboratorial das infecções por peptostreptococos é complicada pelos seguintes 3 factores: .Propionibacterium. microrganismos dos géneros Bifidobcaterium e Eubacterium.Actinomyces. ao Imipenem e ao Cloranfenicol. entre 5 a 7 dias. Cocos Gram-Positivos Anaeróbios A maior parte dos cocos gram-positivos anaeróbios com relevância clínicas pertencem ao género Peptostreptococcus. São susceptíveis em menor grau às Cefalosporinas de largo espectro. . à Clindamicina. Não Esporulados Estes microrganismos incluem um conjunto de bacilos gram-positivos não formadores de esporos que podem ser anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos.Os microrganismos necessitam de ser cultivados em meios enriquecidos e por um período longo. Estes microrganismos causam doenças apenas em indivíduos imunodeprimidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ao Metronidazol. ou seja.Lactobacillus. tracto gastrointestinal. Os membros de deste grupo mais patogénicos são: . tracto genito-urinário e a pele. . mas raramente.Microbiologia Cocos Gram-Positivos Anaeróbios Bacilos Não-Formadores de Esporos Os cocos gram-positivos anaeróbios e os bacilos não-formadores de esporos são um grande grupo de bactérias que colonizam a pele e as superfícies mucosas. . É possível isolar em algumas amostras.

Quando observadas ao microscópio as colónias assemelham-se a grãos de areia. Epidemiologia A actinomicose é uma infecção endógena sem qualquer evidência de disseminação pessoa-pessoa ou de a doença ter origem em alguma fonte externa. apresentando-se como formas filamentosas ou hifas quando em cultura. crescendo lentamente em cultura. As infecções abdominais são consequência de uma cirurgia ou traumatismo.Microbiologia Actinomyces Fisiologia e Estrutura Os microrganismos deste género são bacilos gram-positivos anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos. no entanto reproduzem-se por divisão e são inibidas pela Penicilina. A sua morfologia é semelhante à dos fungos. A infecção pélvica pode ser uma infecções secundária da abdominal ou primária no caso de mulheres com dispositivo intra-uterino. sendo que as infecções cervico-faciais são consequências de um higiene oral precária ou em indivíduos submetidos a procedimentos odontológicos invasivos ou que sofrem traumatismo da cavidade oral. 55 – Actinomicose Cervico-Facial Página 166 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . não sendo alcoólácido-resistentes. caracterizada por lesões granulomatosas crónicas que se tornam supuradas e formam abcessos. Patogenia e Imunidade Fig. podendo ocorrer de forma aguda. 54 . Estes microrganismos são desprovidas de mitocôndrias e de membrana nuclear. o tracto gastro-intestinal e o tracto genital feminino. tendem a causar infecções crónicas e de desenvolvimento lento. Estes microrganismos possuem uma baixa virulência e causam doença apenas de as barreiras mucosas normais se romperem em decorrência de traumatismo. Os pacientes com infecções torácicas apresentam regra geral história de aspiração e disseminação posterior para os tecidos adjacentes. em virtude da sua coloração amarela ou laranja. Síndromes Clínicas A maioria dos casos de actinomicose é do tipo cervico-facial. não estando normalmente presentes na pele. Os sinais são edema tecidual com fibrose e cicatrização. e a existência de canais sinuosos de drenagem abertos ao longo do ângulo da mandíbula e pescoço. A doença é classificada consoante a região envolvida. no entanto a forma mais comum é um processo indolente e de progressão lenta.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As infecções do sistema nervoso central representam geralmente uma disseminação hematogénea a partir de outro tecido infectado. e não por agentes anti-fúngicos. A actinomicose abdominal pode disseminar-se Fig.Actinomyces Os actinomyces colonizam o tracto respiratório superior. No caso de actinomicose torácica os sintomas são inespecíficos. cirurgia ou infecção. A doença causada por estas bactérias é a actinomicose. denominadas grânulos de enxofre.

conjuntiva. Os actinomyces são fastidiosos e crescem lentamente em condições anaeróbias. A manifestação de actinomicose do sistema nervoso central é a formação de um abcesso cerebral único. Tratamento. imóveis. bem como no tracto genital feminina. Diagnóstico Laboratorial A confirmação da actinomicose é regra geral difícil. No entanto o diagnóstico é conclusivo se o microrganismo que for isolado for do género Actinomyces. contribuindo para uma diminuição do risco de infecção. O Proprionibacterium propionicus causa canaliculite lacrimal e abcessos. produzindo principalmente ácido propiónico. ouvido externo e orofaringe. São anaeróbios ou aerotolerantes. empiema subdural e abcessos epidurais. à Eritromicina e à Clindamicina. o que se deve ao facto de os microrganismos estarem concentrados em grânulos de enxofre e estarem dispersos pelos tecidos afectados. como consequência ocorrerem a ruptura do folículo. Prevenção e Controlo O tratamento da actinomicose envolve a combinação de desbridamento cirúrgico dos tecidos envolvidos e administração prolongada de antibióticos.Microbiologia por todo o abdómen e afectar todos os órgãos. O papel principal deste microrganismo na acne é estimular uma resposta inflamatória. podendo ser necessárias 2 semanas ou mais para que se verifique crescimento. pela produção de determinados péptidos atrai os leucócitos. necessitando de um período de cerca de 2 a 5 dias para que ocorra crescimento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas são geralmente contaminantes e não representam um risco real. O Proprionibacterium acnes é o responsável por dois tipos de infecções. A actinomicose pélvica pode ocorrer como uma forma relativamente benigna de vaginite ou pode promover a destruição tecidual e levar à formação de abcessos tubo-ováricos ou conduzir à obstrução uretral. Os microrganismos do género Actinomyces são regra geral susceptíveis à Penicilina. o acne em adolescentes e adultos jovens e infecções oportunistas em pacientes com próteses ou com cateteres vasculares. Uma das formas de prevenção é manter uma boa higiene oral e utilizar profilaxia antibiótica apropriada a quando de procedimentos invasivos ao nível da boca ou do tracto gastro-intestinal. para contornar esta limitação deve ser colhida uma grande quantidade de tecido ou pus. Estes microrganismos crescem na maior parte dos meios de cultura. A maior parte das espécies é resistente ao Metronidazol e as Tetraciclinas têm actividade variável. Estas bactérias são frequentemente isoladas em hemocultura. Esta bactéria reside nos folículos. estes fagocitam as bactérias que libertam diversas enzimas levando a uma resposta inflamatória aguda local. catalase-positivos e capazes de fermentar glícidos. São frequentemente encontrados na pele. mas pode ainda ocorrer meningite. Página 167 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As duas espécies mais comuns são: Proprionibacterium acnes e Proprionibacterium propionicus. Proprionibacterium São pequenos bacilos gram-positivos disposto frequentemente em cadeias ou agregados.

Bifidobacterium e Eubacterium As espécies destes géneros são encontradas na orofaringe. ou seja. estômago. Mobiluncus Os membros deste género são bacilos encurvados. intestino grosso e na vagina. visto que os lactobacilos são resistentes à Vancomicina e são inibidos e não mortos por outros antibióticos. colonizam o tracto genital em pequeno número. devido à sua incapacidade de crescerem na urina. A acne é tratada pela aplicação tópica de peróxido de benzoil e antibióticos. O tratamento da endocardite e da septicemia oportunista é complicado. Estas bactérias podem ser isoladas em amostras clínicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes microrganismos raramente causam infecções no tracto urinário.Septicemia Oportunista. No seres humanos foram identificadas duas espécies Mobiluncus curtisii e Mobiluncus mulieris. A confirmação do seu papel etiológico só é possível pelo seu isolamento consecutivo em várias amostras de locais diferentes e sem a presença de outros microrganismos patogénicos. só crescendo em meios suplementados com soro de coelho ou cavalo. gram-negativos ou gram-variáveis. Os lactobacilos constituem os microrganismos mais frequentes na uretra. com extremidades afiladas. uma vez que infecção se desenvolve no interior dos folículos. . no entanto devido ao seu baixo potencial de virulência. sendo encontrados na boca. anaeróbios. estão sempre presentes como contaminantes em urinoculturas.Microbiologia A acne não está relacionada com a eficiência da limpeza da pele. sendo muito abundantes em mulheres com vaginose bacteriana. . Apesar da sua aparência quando corados pelo método de Gram. intestinos e tracto genito-urinário. regra geral representam apenas a contaminação da cultura. São microrganismos fastidiosos e de crescimento lento. Lactobacillus São bacilos anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos. à eritromicina e à ampicilina. são classificados como gram-positivos pela presença de parede celular.Endocardite. Página 168 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . não possuírem LPS e serem susceptíveis à Vancomicina. A invasão da corrente sanguínea pode originar: . mas resistentes à Colistina. Para que se obtenha uma acção bactericida é necessária a combinação de Penicilina e um Aminoglicosídeo. sendo a Eritromicina e a Clindamicina os mais eficazes.Bacteriémia Transitória.

. C – Arabinogalactano. Ao serem corados não podem ser descorados por uma solução ácida. . E – Próteinas da Membrana e da Parede Celular. 56 . Runyon F – Ácidos Micólicos. por isso denominam-se bacilos ácido-resistentes. .Mycobacterium leprae. tuberculosis. um membrana citoplasmática revestida por uma camada de peptidoglicano. A estrutura dessa parede é típica de um gram-positivo. Página 169 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Mycobacterium abscessus. As bactérias pigmentadas produzem carotenóides intensamente amarelos. . As micobactérias possuem uma complexa parede celular rica em lípidos. entre 12 a 24 horas. O seu crescimento é lento. produzem pigmentos tanto na presença como na ausência de luz. . A sua parede celular é rico em lípidos. B – Peptidoglicano. podendo os microrganismos ser divididos em: . ou seja. apresentam Fig.Mycobacterium fortuitum. Fisiologia e Estrutura A classificação das bactérias neste género baseia-se na sua resistência aos ácidos.Microbiologia Mycobacterium O género Mycobacterium é constituído por bacilos aeróbios. Tanto o M. principalmente nos países com menos acessos aos cuidados de saúde. produzem pigmentos apenas quando expostos á luz. uma coloração amarela.Mycobacterium tuberculosis.Escotocromogénicos. o que torna a sua superfície hidrofóbica e resistente a numerosos desinfectantes e corantes laboratoriais.Micobactérias de Crescimento Relativamente Rápido. como os microrganismos relacionados. Apesar de ser um género com muitas espécies apenas um reduzido número causa doença em humanos: . não são pigmentadas ou apresentam D – Lipoarabinomanano. na presença de ácido micólico e no alto teor de guanosina mais citosina no seu DNA.Mycobacterium avium.Estrutra da Parede Celular das Micobactérias crescimento lento e as suas colónias (A – Membrana Citoplasmática. . .Fotocromogénicos. As micobactérias são ainda uma causa significativa de mortalidade e morbilidade. . imóveis e não esporulados.Mycobacterium chelonae. G – Glícidos associadoas aos Ácidos Micólicos) classificou as micobactérias em quatro grupos com base na sua velocidade de crescimento e na capacidade de produzirem pigmentos na presença ou ausência de luz.Micobactérias de Crescimento Lento e Não Pigmentadas. sendo como já vimos a responsável por muitas das características deste género.

O diagnóstico clínico é confirmado pela evidência radiológica de doença pulmonar. No caso de os macrófagos terem sido activados estes podem ingerir e destruir as micobactérias. o que lhes permite replicarem-se livremente. e desta forma permite às células já activas destruírem os microrganismos. que frequentemente afecta o tracto respiratório inferior. Muitas vezes esses granulomas tornam-se encapsulados e dessa forma impedem que os macrófagos destruam os bacilos. por outro lado 5 a 10% desenvolvem a doença posteriormente. é ainda possível que surja expectoração com hemoptise e purulenta. por outro lado as célula T citotóxicas podem lisar as células fagocíticas que no seu interior possuem micobactérias em multiplicação.Microbiologia Mycobacterium tuberculosis Patogenia e Imunidade A Tuberculose é a doença micobacteriana humana clássica. caso a carga antigénica for muito elevada é provável que ocorra necrose tecidual. onde os bacilos se podem multiplicar livremente. A fagocitose é iniciada por macrófagos alveolares. Estes macrófagos quando infectados podem disseminar-se em direcção aos gânglios linfáticos. perda de peso. grupos de macrófagos activados em redor de um aglomerado de bacilos. ou seja. ou permanecerem na corrente sanguínea levando o microrganismo a outros tecidos. Os bacilos fagocitados inibem a acidificação do fagossoma. Página 170 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou células de Langhans. Apesar desta elevada capacidade de destruição não existe nenhuma toxina ou enzima associada. A característica histológica deste foco infeccioso consiste em células gigantes multinucleadas de macrófagos fusionados. ou podem ser reactivados mais tarde quando o hospedeiro adquirir um estado de imunodepressão. O foco pulmonar inicial é a porção média ou inferior dos campos pulmonares. Estes organismos podem permanecer inactivos neste estádio. mas macrófagos e linfócitos circulantes podem ser atraídos para o foco infeccioso por restos celulares e factores quimiotáticos. apresentando-se como mal-estar. os bacilos são destruídos com lesão tecidual mínima. A infecção é adquirida através da inalação de aerossóis infecciosos. A doença tem um início indolente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tose e sudorese. reactividade do teste cutâneo e detecção de micobactérias por exame microscópio ou cultura. A disseminação dos bacilos é impedida pela formação de granulomas. Os sinais e sintomas clínicos da Tuberculose são o reflexo da infecção primária. Cerca de 5% dos indivíduos expostos a M. tuberculosis desenvolvem a doença no espaço de 2 anos. Epidemiologia A Tuberculose pode afectar qualquer órgão. A imunidade do paciente é activada e na maior parte dos casos a infecção por micobactéria cessa ao fim de 3 a 6 semanas. no entanto nos indivíduos imunocomprometidos afecta regra geral os pulmões. Estas evidências histológicas resultam da resposta imunológica do hospedeiro e não dos factores de virulência da bactéria. Se a carga antigénica for pequena no momento em que os macrófagos são estimulados. que se propagam através das vias aéreas terminais. inibindo a fusão fagossoma-lisossoma.

por isso a confirmação laboratorial exige evidências histopatológicas compatíveis com a doença clínica e a reactividade ao teste cutâneo a lepromina ou a detecção de bacilos ácido-resistentes nas lesões. Nesta forma existe um grande número de bacilos nos macrófagos da derme e nas células de Schawn dos nervos periféricos. mas um número relativamente baixo de bacilos. e assim sendo esta forma é mais infecciosa. Apesar de ser possível a transmissão por via respiratória. tuberculosis as manifestações da doença dependem do estado imunológico do indivíduo. O microrganismo não consegue crescer em culturas livres de células. mais concretamente na Ásia e África. Síndromes Clínicas Como já foi referido anteriormente a lepra pode manifestar-se como doença Tubercolóide ou Lepromatosa. Antes da epidemia da SIDA o isolamento destes microrganismos em amostras clínicas representava apenas uma colonização transitória e assintomática. Epidemiologia Existem mais de 6 milhões de casos de lepra no Mundo. A doença é disseminada através do contacto pessoa-pessoa. No caso da Lepra Tubercolóide existe uma forte respostas da imunidade celular e uma fraca respostas da imunidade humoral. Este facto é confirmado pela presença de números M. Na Lepra Lepromatosa existe uma intensa resposta humoral e um defeito específico na resposta celular ao antigénio do microrganismo. avium é disseminada e leva a um comprometimento de grande parte dos órgãos. A lepra pode manifestar-se na forma de lepra tubercolóide ou lepra lepromatosa. pensa-se que em grande parte dos doentes com SIDA ocorra por ingestão dos bacilos. verificando-se a presença de inúmeros granulomas e linfócitos nos tecidos infectados. Não foi demonstrada transmissão pessoa-pessoa. Página 171 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . presente na água e no solo. As manifestações clínicas apenas são visíveis a partir do momento em que a massa de bacilos interfere com o bom funcionamento do órgão em questão. Complexo Mycobacterium avium O complexo Mycobacterium avium é composto por microrganismos isolados do ambiente comum. no entanto a via de transmissão é desconhecia. No caso dos doentes com SIDA a infecção pelo complexo M. leprae nas secreções nasais de doentes com lepra lepromatosa. mas pensa-se que seja através de aerossóis infecciosos ou de secreções respiratórias e exsudados de ferimentos. a doença apenas era observada em doentes com função pulmonar comprometida e era clinicamente idêntica à tuberculose.Microbiologia Mycobacterium leprae A lepra é causada pelo Mycobacterium leprae e tal como acontece com o M. No caso da Lepra Lepromatosa é característico a presença de lesões cutâneas desfigurantes.

.Mycobacterium baemophilum. estando mais associadas a infecções dos tecidos subcutâneos. . Por últimas as que têm um temperatura óptima mais baixa e que por isso originam infecções cutâneas: .Mycobacterium kansaii. Este teste é positivo ao fim de 3 a 4 semanas após a exposição a M. tuberculosis ocorre transmissão pessoa-pessoa. outras doenças e transplantes de órgãos. Outras causam infecções localizadas nos gânglios linfáticos: . Grande parte destas micobactérias foi isolada no solo e na água. É raro estes microrganismos serem responsáveis por infecções disseminadas. sendo os mais frequentemente isolados: . bovis e de outras relacionadas com o M. .Microbiologia Outras Micobactérias de Crescimento Lento O espectro de doenças produzido por estas micobactérias tem vindo a ser alargado devido á sua inter-relação com a SIDA. Apenas no caso do M. sendo inoculado intradérmicamente no doente e a reactividade medida ao fim de 48 horas. após introdução das bactérias por traumatismo ou acções iatrogénicas. Micobactérias de Crescimento Rápido Existem 5 membros deste grupo que são reconhecidos como importantes agentes de infecções oportunistas em humanos. . .Mycobacterium bovis. As espécies de crescimento rápido possuem um baixo potencial de virulência. podendo ocasionalmente infectar animais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que se deve ao aumento das intervenções em pacientes cuja vida é prolongada e se encontram em estados de imunossupressão.Mycobacterium ulcerans.Mycolbacetrium abscessus.Mycobacterium scrofulaceum. coram de forma irregular e são susceptíveis aos antimicrobianos convencionais para micobactérias. tal como no caso de Página 172 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Mycobacterium fortuitum. Actualmente o antigénio tuberculínico recomendado para estes testes é o PPD da parede celular. Diagnóstico Laboratorial Teste Cutâneo A reactividade de uma injecção intradérmica de antigénios micobacterianos pode estabelecer a diferença entre pessoas infectadas e não infectadas. Infelizmente as infecções têm vindo a aumentar.Mycobacterium chelonae. A exposição a outras micobactérias pode levar a um falso-positivo. Algumas destas micobactérias desenvolvem uma doença idêntica à Tuberculose: . tuberculosis. em todas estas situações os doentes encontram-se imunossuprimidos e tornam-se altamente susceptíveis a microrganismos com baixa virulência.Mycobacterium marinum. A única evidência de infecções por micobactérias consiste na reacção positiva do teste cutâneo e evidências radiográficas de calcificações dos focos activos iniciais nos pulmões ou em outros órgãos.

o tempo constitui uma grande limitação. preparada a partir de M. leprae inactivados. Microscopia A detecção de bacilos ácido-resistentes em amostra clínica constitui a forma mais rápida de confirmação de doença micobacteriana. Actualmente surgiram meios especiais que permitem um crescimento mais rápido da maioria das micobactérias. o que é particularmente relevante em doentes infectados pelo HIV. A reactividade à lepromina.Microbiologia pacientes infectados anérgicos podem não apresentar resposta a este teste. que elimina a maior parte das bactérias de crescimento rápido. ou com corantes de auramina e rodamina. são abundantes nas secreções pulmonares. meio de Middlebrook. A sensibilidade deste teste é alta para amostras respiratórias de doentes com evidências radiológicas e amostras com numerosas micobactérias isoladas em cultura. no entanto é tolerado pelas micobactérias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Caso a doença seja disseminada para outros locais tornase mais complicado proceder ao isolamento do microrganismo. pode ainda servir para orientar o tratamento empírico. O isolamento do microrganismo é quase garantido a quando da recolha matinal das amostras respiratória pela manhã durante 3 dias consecutivos. mas são pouco sensíveis. Assim apenas no caso de ser este microrganismo é que as pessoas devem ser isoladas. Este método é regra geral específico para M. Página 173 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tradicionalmente a cultura em feita em meio à base de ovo. e as pessoas em contacto próximo iniciarem um tratamento profilático. o que se revela importante para medidas de controlo no caso de M. no entanto. mais uma vez. Identificação Definitiva Os testes bioquímicos são o método padrão para identificar as micobactérias. pelo método de Zeilh-Neelsen ou de Kinyoun. tuberculosis. Isso pode ser feito corando a amostra com carbofucsina. tuberculosis. não nos é possível através dela saber qual a espécie em causa. sendo a especificidade do teste maior do que 95%. Sondas de Ácido Nucleico Apesar de a microscopia nos poder informar quanto à presença de doença micobacteriana. é valiosa na confirmação do diagnóstico de Lepra Tubercolóide. No caso da Lepra Lepromatosa este teste não utilizado porque estes pacientes são anérgicos ao antigénio. estando os resultados disponíveis após 3 semanas. O crescimento destas bactérias em cultura é difícil devido ao seu lento crescimento e pelo possível crescimento rápido de outras bactérias contaminantes que irão inibir o crescimento das micobactérias. mas os períodos de incubação eram muito longos. Identificação Preliminar As propriedades de crescimento e a morfologia colonial podem ser utilizadas na identificação preliminar das espécies mais comuns de micobactérias. Cultura As micobactérias que causam doença pulmonar. Com o intuito de saber qual a espécie foram desenvolvidas técnicas para detectar sequências específicas de ácidos nucleicos micobacterianos presentes em amostras clínicas. Para evitar esta situação trata-se a cultura com álcali. Outro dos métodos é a analise cromatográfica dos lípidos característicos da parede celular. mas por enquanto as sondas moleculares constituem o método mais específico para identificar definitiva o microrganismos e a sua espécie. meio de LowensteinJensen. o que reduziu o tempo de cultura de 3 a 4 semanas para 10 a 14 dias. principalmente na presença de evidências radiológicas. e de gelose. Sabe-se que uma reacção ácido-resistente positiva corresponde a uma infecciosidade elevada.

Imunoprofilaxia A vacinação com M. Clofazimina e Rifampicina. No caso das infecções estarem associadas à pele ou a próteses pode ser necessário o desbridamento cirúrgico ou a remoção das próteses. . bovis atenuado é utilizada em muitos países onde a tuberculose é endémica ou tem uma elevada prevalência.Isoniazida diariamente ou 2 vezes por semana durante 9 meses.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas não pode ser utilizada em paciente imunocomprometidos. Pirazinamida e Etambutol ou Estreptomicina durante 2 meses até que se saiba o perfil de sensibilidade da estirpe em causa. Recomenda-se que forma tubercolóide da lepra seja tratada apenas com Dapsona ou numa associação de Dapsona e Rifampicina. Imipenem. num mínimo de 6 a 9 meses.Microbiologia Tratamento. tuberculosis multiresistentes37. Outro dos problemas associados a esta vacina é a possibilidade de dar origem a um teste cutâneo positivo. No caso do complexo M. As micobactérias de crescimento rápido são também resistentes a alguns antibióticos.Rifampicina diariamente durante 4 meses. Amicacina. avium a resistência a muitos dos antimicrobianos é igualmente comum. Cefoxitina e às Sulfonamidas. A vacina BCG pode levar a uma redução significativa na incidência de tuberculose em pacientes jovens. Quimioprofilaxia Os esquemas recomendados são: . . A forma Lepramatosa é mais infecciosa e deve ser tratada com Dapsona. Para contornar estes problemas o tratamento é geralmente feito por longos períodos e de forma ininterrupta. Multi-Resistência – caracteriza-se pela resistência a pelo menos um antibiótico de cada classe de antibióticos disponíveis para o tratamento dessa doença. 37 Página 174 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Caso tenham sido expostos a uma forma multi-resistente devem receber profilaxia com Pirazinamida associada ao Etambutol ou à Levofloxacina durante 6 a 12 meses. Prevenção e Controlo Tratamento O tratamento e a profilaxia das infecções causadas por micobactérias são complexos e difíceis de gerir pelo facto de muitas das micobactérias de crescimento lento serem resistentes à maioria dos antibióticos utilizados com mais frequência. A duração do tratamento é influenciada pela resposta à terapêutica. o que pode persistir por um longo período de tempo.Rifampicina e Pirazinamida durante 2 meses. Apesar de todos os cuidados em 1990 registaram-se os primeiros casos em pacientes com SIDA de M. podendo a terapêutica ser posteriormente ajustada. para evitar que surjam novas resistências. no entanto são susceptíveis à Claritromicina. e por isso devem ser tratadas com Claritromicina ou Azitromicina combinadas com Etambutol ou Rifabutina. o esquema terapêutico inicia-se com Isoniazida. Rifampicina. Actualmente devido a algumas das estirpes já serem resistentes a alguns dos antibacilares utilizados.

. .Bacilos Aeróbios. cerca de 1/3 da População Mundial Infectada. Mas esta pode ser controlada pela associação de vigilância activa. . e por isso é resistente a Desinfectantes. . intervenção profilática e terapêutica e monotorização cuidadosa dos casos.Disseminação Pessoa-Pessoa (Aerossóis).Imunoprofilaxia coom BCG.Capaz de Cresce Intracelularmente nos Macrófagos Alveolares Não-Activados.Microscopia e Cultura são métodos sensíveis e específicos.Esquema com: Isoniazida. . Prevenção e Controlo Página 175 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Isoniazida diariamente ou 2 vezes por semana durante 9 meses.Microbiologia Controlo Visto que cerca de 1/3 da população Mundial está infectada por M. . .Infecção Primária é Pulmonar. .Fracamente Gram-Positivos e Fortemente Ácido-Resistentes. . tuberculosis a eliminação da doença é altamente improvável. Toxicodependentes ou Alcoólicos. . Mycobacterium tuberculosis Fisiologia e Estrutura . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Sondas Moleculares são relativamente pouco sensíveis. .Rifampina diariamente durante 4 meses. intervenção profilática e terapêutica e monotorização cuidadosa dos casos.Controlada pela associação de vigilância activa.Parede Celular Rico em Lípidos.Profilaxia: . .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Elevado Risco nos Doentes Imunodeprimidos. Antibióticos Comuns e Corantes Tradicionais. .Destribuição Mundial. .Rifampina e Pirazinamida durante 2 meses. população de rua ou Indivíduos Expostos à Doença.A Doença Resulta em Grande Parte da Respostas do Hospedeiro. Rifampicina. Pirazinamida e Etambutol ou Estreptomicina (9 meses). .Disseminação para outras partes do corpo ocorre em doentes imunodeprimidos ou não tratados.

Microbiologia Virologia Página 176 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Estrutura dos Vírus vs. 57 . quando o organismo repara o dano. coli grande parte dos casos o centro da patogenia viral. os sintomas podem persistir. . Mas sabe-se que a pele constitui uma excelente barreira. Página 177 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Microbiologia Mecanismos da Patogenia Viral Os vírus causam doenças após quebrarem as barreiras protectoras normais do corpo. que são causados tanto por acção directa do vírus como pela resposta do sistema imunitário. Na fase terminal.Período de Incubação. como é o caso das lágrimas. O período de incubação pode ser assintomático ou pode manifestar-se de forma inespecífica – prodómicos. mas existem ainda as imunoglobulinas e os epitélios ciliados. A gravidade da doença é determinada por factores virais e por factores do hospedeiro.Início da Infecção.Aquisição. a esta fase dá-se o nome de fase de convalescença. Uma determinada doença pode ser causada por vários vírus que possuem um tropismo tecidual comum. que são as seguintes: . ou a sua perda. e os orifícios são protegidos por secreções. mas por outro lado um mesmo vírus pode causar diversas doenças ou a infecção ser assintomática. o acesso e a ligação do vírus ao tecido alvo. do tamanho do inoculo e o estado geral de saúde da pessoa infectada. Os sintomas surgem como resultado da destruição tecidual e dos efeitos sistémicos. Apesar de muitas vezes a resposta imunológica ser fundamental para a resolução da infecção. ou a evasão às defesas do hospedeiro e resolução imunológica – factores de virulência. do muco. A ausência destes factores.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . escaparem ao controlo imunológico e destruiem as células de um tecido importante ou desenvolverem uma resposta inflamatória e imunológica destrutiva. E. conduzem a uma atenuação dos vírus. como é o caso da estirpe viral. Etapas Básicas na Doença Viral No organismo a doença viral progride através de etapas definidas. Muitos vírus codificam actividades que promovem a eficiência da replicação e transmissão virais. o que se pode tornar útil para o desenvolver de vacinas. do ácido gástrico e da bílis. esta é em Fig. Infecção do Tecido-Alvo O vírus pode penetrar no organismo através de soluções de continuidade da pele ou através das membranas muco-epiteliais que revestem os orifícios do corpo.

Infecção sem Morte Celular ou Infecção Persistente.Imortalizantes. Há ainda as células semi-permissivas que podem ser muito eficazes ou apenas permitir a replicação de determinadas estirpes. não líticas e produtivas. Muitos dos vírus entéricos ligam-se a receptores das células M que os transportam para as placas Pleyer do tecido linfoide subjacente. no interior da célula. não se replicam e por isso desaparecem. Este processo permite que o vírus se dissemine de uma célula para outra sem que esteja exposto aos anticorpos. . dando origem células gigantescas e multinucleadas. que não são mais do que células fundidas. ou as alterações no citoesqueleto e mudanças de conformação. . via corrente sanguínea ou via fagócitos mononucleares e sistema linfático. . podem alterar a estrutura e a função da célula ou lisar os lisossomas e consequente autólise.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas sem síntese viral. A replicação dos vírus e o acumular de componentes. A replicação dos vírus nos macrófagos. ou podem ainda disseminar-se através dos neurónios.Latentes. infectando o sistema nervoso central.Microbiologia Ao atravessarem essas barreiras.Crónicas.Recorrentes. causando a sua ruptura.Infecção Mal-Sucedida ou Infecçao Absortiva. inibindo a síntese de macromoléculas celulares ou produzindo enzimas degradativas e proteínas tóxicas. bem como a formação de novos vírus. Patogenia Viral Citopatogenia Existem três resultados possíveis da infecção viral de uma célula: . A expressão de antigéneos virais na superfície celular.Morte Celular ou Infecção Lítica. os vírus replicam-se nas células que expressam os seus receptores e que possuem a maquinaria biossintética apropriada. Infecções Líticas Quando este tipo de infecções se desenvolvem a replicação viral termina com a morte celular. Alguns vírus impedem o crescimento e reparo celular. no endotélio ou no fígado pode amplificar a infecção e iniciar uma virémia secundária. Os mutantes virais que causam infecções absortivas. levando a uma quebra da barreira hemotaencefálica. As infecções persistentes podem ser: . síntese de macromoléculas virais. Os vírus no sangue podem infectar o revestimento celular endotelial. tornam a célula um alvo para o sistema imunitário e consequente destruição por parte deste. podendo estar livre ou associado a linfócitos e macrófagos. . pelo contrário uma célula que fornece a maquinaria biossintética para a realização do ciclo replicativo completo denomina-se permissiva. Página 178 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Existem células que não permitem a replicação de determinadas estirpes virais – células não-permissivas -. O transporte do vírus no sangue é denominado virémia. Alguns vírus expressam glicoproteínas que conduzem à formação de sincícios. podem disseminar-se para outros tecidos. Os vírus podem replicar-se e permanecer no sítio primário. .

o vírus SV40 e os adenovírus que codificam proteínas que se ligam a proteínas reguladoras do crescimento celular e as inactivam.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que impede a morte celular programada. causando transformação ou imortalização da célula. O caso do papilomavírus. Estas abertura naturais apresentam defesas que juntamente com a pele constituem as barreiras naturais da corpo. por fim cria-se uma memória imunológica. este imortaliza as células B ao estimular o crescimento celular e ao induzir a expressão do oncogene bcl-2 da célula. Infecções Não-Líticas Quando a célula não é destruída surgem infecções persistentes. o que pode levar a um maior descontrolo sobre o ciclo celular por parte da célula. A maior parte destes vírus tem o seu genoma integrado no da célula hospedeira. Virus Oncogénicos Alguns vírus de DNA e Retrovírus estabelecem infecções persistentes que podem também estimular o crescimento celular descontrolado. podendo ser a promoção de genes que estimulam o crescimento. o que pode facilitar a libertação dos vírus e ao mesmo tempo limitar a quantidade de partículas virais formadas. A resposta imunológica específica é a última a ser activada e pode ser dividida numa resposta inicial local a cargo da células Th1 e uma resposta posterior mediada pelos anticorpos da responsabilidade das Th2. Apesar de esta transcrição viral permanecer inactiva. o que muitas vezes está relacionado com um processo de libertação viral não agressivo. Após atravessar as barreiras o vírus activa as defesas imunológicas naturais inespecíficas. que restringe ou bloqueia a transcrição de todos os genes virais. Página 179 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ela pode ser reactivada por factores como o stress. Defesas do Hospedeiro Contra a Infecção Viral A pele é a principal barreira contra a infecção. Os principais mecanismos de defesa antiviral baseiam-se na produção de interferão e na resposta das células T Citotóxicas. É comum surgirem no interior do núcleo ou do citoplasma novas estruturas coráveis. favorecem a entrada de patogéneos no organismo. Existem diversos mecanismos virais de oncogénese. No caso do vírus Epstein-Barr. estas tentam limitar e controlar a replicação e disseminação viral. o que acontece com o HSV.Microbiologia A infecção viral ou a resposta imunológica podem levar à morte programada ou apoptose da célula infectada. removendo os mecanismos de restrição ou impedindo a apoptose. A transformação viral constitui a primeira etapa. Estas estruturas podem tornar-se úteis no diagnóstico de infecções virias e resultam regra geral de alterações nas membranas ou na estrutura do cromossoma. sejam orifícios naturais ou devido a traumatismos. O que realmente acontece é que as células imortalizadas com o decorrer do tempo tornam-se mais propensas a mutações ou a rearranjos cromossomais que conduzem ao desenvolver de celular tumorais. como é o caso do p53 ou o produto génico do retinoblastoma. A perda do p53 conduz a uma maior susceptibilidade a mutações. denominadas corpúsculos de inclusão. como é o caso da exocitose ou da gemulação a partir da membrana celular. É importante referir que as células imortalizadas podem ser mais susceptíveis a co-factores e promotores tumorais que aumentam a formação do tumor. Sabe-se que por esta última razão muitos dos vírus codificam proteínas que inibem a apoptose. Por outro lado uma infecção latente ou imortalizante pode ser consequência da infecção por um vírus de DNA. mas as aberturas na pele. mas na maior parte dos casos não é suficiente para causar oncogénese e formação de tumores.

As respostas iniciais aos vírus. o que com muita facilidade acontece no rim. Imunopatologia As reacções de hipersensibilidade e as reacções inflamatórias iniciadas pela imunidade anti-viral podem constituir a principal causa de manifestações patológicas e dos sintamos associados a doença viral. mas este não alcança o tecido alvo nem induz dano suficiente para causar doença. uma infecção que foi controlada antes que o vírus atingisse o seu tecido alvo. se a lesão for rapidamente reparada ou se a extensão da lesão for abaixo do limiar funcional do tecido afectado. como a produção de interferão. . o que se caracteriza por sintomas mais ligeiros na infecções virais. A imunidade humoral é especialmente eficaz em vírus extra-celulares.Microbiologia A resolução da infecção viral caracteriza-se pela ausência de vírus ou de células infectadas no organismo. o que na maior parte dos caso acontece após a acção do interferão e do antigénio local. Uma vez infectado o hospedeiro. citocinas e a activação do componente C3 do complemento. A natureza e gravidade das manifestações estão relacionadas com a função do tecidoalvo infectado e a extensão da respostas imunopatológica desencadeada. se o tecido alvo for sacrificável. .Genética do Vírus e do Hospedeiro. .Dose Viral. o que permite uma acção das respostas secundárias mais rápida e eficaz. Na maior parte dos casos as crianças apresentam uma resposta imunológica celular menos activa do que os adultos.Natureza da Exposição. o que se verifica de forma mais intensa nas infecções por vírus com invólucro. No entanto estas infecções assintomáticas constituem a principal fonte de contágio. As infecções inaparentes resultam de uma infecção que não provoca lesão tecidual. o seu estado imunológico passa a constituir o principal factor que irá determinar se a infecção viral irá produzir uma doença potencialmente fatal. O período inicial antes dos sintomas serem detectados é denominado período de incubação. por outro lado a imunidade celular é útil nas infecções não-citolíticas e nas que são causadas por vírus com invólucro. que muitas vezes precedem os sintomas característicos da doença. podem levar a uma inflamação local e a respostas sistémicas. mas impede muitas vezes a progressão da doença e a disseminação do vírus. A acumulação destes complexos imunológicos pode desencadear respostas inflamatórias e destruição tecidual. levando a problemas renais. ocorre replicação do vírus. Grande quantidades de antigénio no sangue a quando de uma virémia podem levar a reacções de hipersensibilidade clássicas do tipo III por complexo imunológico. Durante o pródromo surgem sintomas inespecíficos. como na virémia. quando comparados com os no adulto. Página 180 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Doença Viral A relativa susceptibilidade de uma pessoa e a gravidade da doença dependem de: . Idade e Saúde Geral da Pessoa. É difícil controlar esta resposta inflamatória e os danos teciduais por ela desencadeados.Estado Imunológico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A memória das células B e T pode não impedir uma nova infecção. uma lesão benigna ou será assintomática.

muco. mantendo e amplificando o vírus no ambiente. certas profissões. por injecção ou transplante de órgãos. Existem ainda outros factores que podem promover a transmissão do vírus. A higiene precária e as condições de vida em aglomeração promovem a exposição aos vírus respiratórios e entéricos. como é o caso das infecções assintomáticas. detergentes. A sua transmissão fecal-oral é geralmente inibida pelos ácidos gástricos e pela bílis. Estes vírus são regra geral transmitidos por via respiratória ou fecal-oral. pH e temperaturas extremas. ou funcionarem como reservatórios.Microbiologia As infecções podem causar doença aguda ou crónica. Exposição Alguns estilos de vidas e comportamentos aumentam a probabilidade de o indivíduo entrar em contacto com determinados vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que não acontece com os vírus com invólucro. e apresentam um elevado risco de adquirir vírus através de sangue ou de líquido vesicular contaminados. uma vez que o vírus se deve disseminar na população e ser controlado pela imunização dessa população. sangue. o que pode ser comprovado pela presença de anticorpos contras um grande número de vírus nas crianças ou no início da idade adulta. das condições de vida em aglomerados. As doenças partilhadas pelo homem e os animais denominam-se zoonoses. Muitos dos vírus são ubíquos. podendo ser adquiridos de objectos contaminados. com excepção do HBV e os Coronavírus. A capacidade e a velocidade com que a sistema imunológico controla e elimina a infecção viral vão determinar se a doença que se seguirá será aguda ou crónica. durante os quais se acumula suficiente quantidade de vírus ou ocorre destruição tecidual antes da rápida progressão dos sintomas. transplante de órgãos e pelas vias respiratórias e via fecal-oral. injecção com líquidos ou sangue contaminados. A infecção de uma população é semelhante à infecção de uma pessoa. bem como a sua gravidade. Por outro lado os vírus com invólucro são mais frágeis. a desidratação no meio-ambiente e a violência dos esgotos. e por isso devem permanecer em ambiente húmidos e são disseminados por expectoração. Mais concretamente o vírus nus são capazes de tolerar o ambiente ácido do estômago e a bílis nos intestinos. Epidemiologia A epidemiologia é o estudo da disseminação da doença na população. Os vírus lentos apresentam longos períodos de incubação. disseminando a doença entre os animais e ao homem. Página 181 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . determinados estilos de vida e viagens. Os profissionais da área de saúde são frequentemente expostos aos vírus respiratórios e a outros. Os vírus podem ter vectores. Transmissão dos Vírus Os vírus são transmitidos por contacto directo. saliva ou sémen. A via de transmissão depende da fonte do vírus e da capacidade do vírus de resistir às condições desfavoráveis e às barreiras do ambiente e do organismo durante o seu trajecto até ao tecidoalvo. necessitando do seu invólucro intacto para que sejam infecciosos. A presença ou ausência de invólucro constitui o principal determinante estrutural do modo de transmissão viral. sendo que os vírus sem invólucro ou vírus nus podem suportar a desidratação.

Considerações Geográficas e Sazonais A distribuição geográfica de um vírus é geralmente determinada pela presença de cofactores ou dos vectores necessários. Os lactentes e as crianças adquirem um grande número de doenças virais respiratórias e exantematosas na primeira exposição. chegando mesmo algumas infecções a ser mais benignas nas crianças. adultos e pessoas idosas são susceptíveis a diferentes vírus e apresentam diferentes respostas sintomáticas. A constituição genética do indivíduo também é importante na resposta do sistema imunológico a uma infecção viral. Isto deve-se a uma baixa capacidade de iniciar uma nova resposta imunológica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que ao ser eliminada leva a uma interrupção do surto. são por isso altamente susceptíveis a novas estirpes do vírus influenza A e B. Epidemias e Pandemias Os surtos de uma infecção viral resultam na maior parte dos casos da introdução de um novo vírus na população. constitui o melhor meio de reduzir o número dessas pessoas susceptíveis. principalmente. uma vez que são imunologicamente virgens. As pessoas imunossuprimidas. na capacidade de recuperação e. Os indivíduos idosos são especialmente susceptíveis a novas infecções virais e à reactivação de vírus lactentes. do estado imunológico dos indivíduos consoante os grupos etários. crianças. Estas diferenças podem resultar das diferenças no tamanho do corpo. As doenças e terapias imunossupressoras podem permitir que a replicação ou recorrência viral permaneçam sem controlo. Idade Lactentes. o que geralmente é originado numa fonte comum. ou pela existência de uma população susceptível e imunologicamente virgem. A imunização. cancro ou pós-transplante. No entanto as crianças não desenvolvem respostas imunológicas tão intensas como os adultos. As pandemias são epidemias de distribuição Mundial. As diferenças sazonais na ocorrência de uma doença viral correspondem a comportamentos que promovem a distribuição do vírus. geralmente Página 182 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Surtos. apresentam um risco aumentado de desenvolver formas mais graves de uma infecção primária e são propensas a sofrer recaídas de infecção por vírus latentes. As epidemias ocorrem numa área geográfica maior e geralmente resultam da introdução de uma nova estirpe de um vírus numa população imunologicamente virgem. de promover o reparo do dano tecidual e de se recuperar. Os vírus respiratórios são mais comuns nos meses frios. Outros Factores do Hospedeiro A desnutrição pode comprometer o sistema imunológico do indivíduo e diminuir a sua capacidade de regenerar os tecidos. nas características teciduais. nomeadamente os doentes com SIDA. A eficiência da transmissão do vírus determina o tamanho da população susceptível necessária para a permanência do vírus na população. podendo determinar a gravidade dos sintomas. por meios naturais ou por vacinação. Estados Imunológicos A competência da resposta imunológica do indivíduo e a sua história imunológica determinam a rapidez e a eficiência de resolução de uma infecção.Microbiologia Manutenção de um Vírus na População A persistência de um vírus na comunidade depende da existência de um número crítico de pessoas susceptíveis e imunologicamente virgens. o que se deve às condições de aglomerações e às condições de humidade e temperatura que facilitam a disseminação e estabilização do vírus no exterior do organismo.

alterações do estilo de vida. higiene adequada. As epidemias de Influenza A ocorrem aproximadamente a cada 10 anos com resultado da introdução de novas estirpes virais. Página 183 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Actualmente é utilizada nos hospitais para evitar a disseminação hospitalar. Controlo da Disseminação Viral A disseminação de um vírus pode ser controlada pela quarentena. Esta imunização protege o indivíduo e reduz a população susceptível imunologicamente virgem necessária para promover a disseminação e permanência do vírus. Mas a melhor forma de limitar a disseminação é a imunização da população.Microbiologia como consequência de um novo vírus. especialmente no caso de doentes de alto risco. eliminação de vectores e imunização da população. As alterações nos estilos de vida permitem controlar a disseminação de um vírus sexualmente transmitido.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Em tempos a quarentena constituía a única forma de controlo. O controlo dos vectores tem-se mostrado eficaz no caso do arbovírus. O saneamento adequado e a desinfecção dos suprimentos de água constituem a forma de eliminar os vírus entéricos. sendo mais eficaz no caso de vírus que causam doenças sintomáticas. quer da vacinação. quer seja através da infecção natural.

A inibição da síntese do RNA e a indução da hipermutação são actividades atribuídas à Ribavirina. deste modo é mais difícil inibir a replicação dos vírus sem lesar o normal funcionamento das células. O tratamento com Interferão desencadeia uma séria de acções que bloqueiam a replicação viral. sendo utilizado no controlo da infecção do HSV e do Vírus Varicela-Zoster.Penetração e Desnudamento. os fármacos anti-virais são geralmente específicos para uma determinada família de vírus. Página 184 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que muitas vezes é mediada por proteínas específicas. sendo que neste grupo grande parte dos agentes são análogos dos nucleótidos. estas etapas são necessárias para a libertação do genoma no citoplasma da célula.Processamento e Tradução do mRNA viral. este alvo inclui a transcriptase reversa. por oligonucleotídeos de sentido contrário. e virais no caso do ACV. Os primeiros fármacos anti-virais eram venenos selectivos. É possível limitar esta etapa através de anticorpos neutralizantes ou por antagonistas dos receptores. desta forma ligam-se ao mRNA viral e impedem o seu processamento.Fixação. seria difícil torná-lo específico apenas para o RNA viral sem afectar o mRNA celular.DNA Polimerases.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . embora seja um processo fácil de inibir. A Tromantadina impede a penetração inibe a penetração especifica do HSV. nomeadamente o Saquinavir. alteram o reconhecimento e o emparelhamento das bases. existem por isso inibidores da sua acção. . é uma enzima essencial para a organização do virião e para a produção de viriões infecciosos. . . o que muitas vezes é mediado pelo baixar do pH nas vesículas de endocitose. estes fármacos não são uma boa opção de terapêutica. principalmente nos indivíduos imunocomprometidos. Alvos dos Agentes Anti-Virais É possível dividir os fármacos consoante o alvo que atingem e o seu modo de acção: . . semelhantes aos usados no cancro. mas actualmente os fármacos são específicos contra enzimas codificadas pelos vírus ou contra estruturas virais que são importantes para a sua replicação. utilizada no caso dos retrovírus.Microbiologia Agentes Anti-Virais O desenvolvimento da terapia anti-viral ocorreu de maneira significativamente mais lenta do que com os antibióticos. e ainda a Azidotimidina (AZT). Contrariamente ao que acontece com os antibióticos. Como exemplo temos a Guanidina. interferem na primeira etapa da replicação viral. e muitos outros análogos que são fosforilados pelas enzimas celulares. A Isatina-βTiosemicarbazona induz a degradação do mRNA em células infectadas por poxvírus e foi utilizada em tempos no tratamento da varíola.Síntese de RNA.Proteases do HIV. O Pleconaril impede o desnudamento dos picornavírus ao ligar-se à fenda do sítio de ligação do capsídio do vírus. não sendo mais do que nucleótidos que foram alterados na base ou no seu açúcar. Ritonavir e o Indinavir. dirigidos contra células com extensa síntese de DNA e RNA. Estes fármacos impedem o alongamento. O método de acção dos oligonucleotídeos baseia-se na complementaridade com algumas sequências do mRNA viral. Temos o exemplo do Aciclovir (ACV). Tal como seria de esperar já existem resistências a este fármacos. que bloqueia a síntese do RNA dos picornavírus através da ligação à proteína 2C. entre outros. . o que se deve ás necessidades de tratamentos mais prolongados. ou em ambos. Assim sendo. são etapas que podem ser inibidas pelo interferão. Em parte isto deve-se ao facto de os vírus serem parasitas intracelulares obrigatórios que utilizam a maquinaria biossintética e enzimas da célula hospedeira para a sua replicação. A Amantadina e a Rimantadina são agentes que impedem esta descida do pH nas vesículas impedindo o desnudamento do virião.

tornou-se alvo de algumas drogas anti-virais.Neuraminidase do Vírus Influenza. como é o caso do Zanavir e o Oseltamivir.Microbiologia . Estes fármacos têm a capacidade de impedir a replicação dos vírus influenza A e B. Página 185 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

mas no caso de uma célula não permissiva pode transformar oncogénicamente a célula. os vírus podem ainda ser classificados em HPV cutâneo e HPV de mucosa. factores nucleares específicos expressos nas diferentes camadas e tipos de pele e mucosa promovem a transcrição dos genes virais. com genoma de DNA circular de dupla cadeia. sem invólucro. e dois genes tardios e estruturais. Relativamente ao seu tropismo. orais ou conjuntivais. Papilomavírus Humano Estrutura e Replicação A classificação dos HPV é baseada na homologia da sua sequência de DNA. Patogenia Os papilomavírus infectam e replicam-se no epitélio estratificado da pele. Os genes tardios que codificam as proteínas estruturais são expressos apenas na camada mais superior totalmente diferenciada. originam verrugas. E1 a E8. A quando da infecção produzem proteínas que promovem o crescimento celular. e nas membranas mucosas. L1 e L2. crónicas. o que facilita a replicação viral lítica numa célula permissiva. A verruga é resultado da estimulação do Página 186 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que no conjunto Cápsula) formam 72 capsómeros. induzindo a proliferação do epitélio. A sua cápsula icosaédrica é constituída Fig. Os papovírus são capazes de causar infecções líticas. e o vírus é eliminado juntamente com as células mortas da camada mais superior. e regra geral causam doença assintomática. rompendo a queratina.Papilomavírus Humano (Estrutura da por duas proteínas estruturais. tendo sido classificados em 16 grupos. são membros do género poliomavírus. Os papovírus são vírus pequenos. O genoma do HPV é circular e possui cerca de 8. O crescimento celular induzido pelo vírus conduz a um espessamento da camada basal e espinhosa. As etapas de replicação do HPV acompanham a diferenciação do epitélio cutâneo e dependem em grande parte da transcrição da célula do hospedeiro. os genes precoces estimulam o crescimento celular e facilitam a replicação do genoma viral utilizando a DNA polimerase celular. Os Papilomavírus Humanos (HPV) causam verrugas.000 pb. latentes e transformadoras. 58 . O Vírus Símio 40 ou SV40 é o protótipo dos poliomavírus. manifestando-se como papilomas genitais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . dependendo da célula hospedeira.Microbiologia Papovírus A família Papoviridae inclui os Papilomavírus e os Poliomavírus. que codificam 7 ou 8 genes precoces. de A a P. A expressão dos genes virais está correlacionada com a expressão de queratinas específicas. com cápsula icosaédrica. O vírus têm acesso à camada basal do epitélio através de rupturas na pele. e existem ainda diversos genótipos associados ao cancro humano. Os vírus BK e JC. Á medida que a célula basal se diferencia.

Alguns tipos de HPV são doenças sexualmente transmissíveis entre pessoas sexualmente activas. esta pode ser fatal em crianças ao obstruir as vias aéreas. Cerca de 90% são causadas por HPV-6 e 11 e raramente se tornam malignas em pessoas saudáveis. consiste numa proliferação benigna. auto-limitada. A infecção por HPV é adquirida por contacto directo através de rupturas na pele e mucosas.Evolução da Infecção por HPV vs. durante a relação sexual. As alterações citológicas da infecção viral. sendo o período de incubação de 3 a 4 meses. 38 Página 187 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Esta situação leva a uma expressão aumentada de E6 e E7. Síndromes Clínicas Como já foi referido anteriormente as infecções por HPV manifestam-se ao nível da pele e mucosas. são detectadas em cerca Coilócitos . Estas duas proteínas. . Epidemiologia O HPV resiste à inactivação e pode ser transmitido através de fomites. Tronco Comum II . nomeadamente a p53 e produto génico do retinoblastoma ou p105RB.Verrugas Ano-genitais. podendo estender-se pela traqueia e brônquios. foram identificadas como oncogenes. Os papilomas laríngeos estão geralmente associados ao HPV-16 e 11. No caso da papilomatose laríngea. espinhosa e granulosa.são células epiteliais alteradas pelo HPV que apresentam espaços perinucleares claros e núcleos muito corados. a infecção do tracto genital por HPV é actualmente reconhecida como uma doença sexualmente transmitida de ocorrência comum. os papilomas orais solitários constituem os tumores epiteliais mais benignos da cavidade oral. Na ausência de restrição ao crescimento celular Fig. as verrugas genitais surgem exclusivamente na genitália externa e nas áreas peri-anais. da pele.Microbiologia Os HPV-16 e HPV-18 causam papilomas cervicais e displasia. . ligando-se e inactivando proteínas supressoras do crescimento celular.Verrugas. no caso do HPV 16 e 18. a quando da passagem no canal de parto ou como resultado da mastigação de verrugas. como consequência da integração no genoma da célula.Tumores Benignos da Cabeça e do Pescoço. A infecção inicial ocorre na infância ou no início da adolescência. nomeadamente as células coilocitóticas. Diferenciação a célula torna-se mais susceptível à Epitelial mutação e aos co-factores. Os coilócitos38 são característicos da infecção por HPV. que regride com o passar do tempo.Faculdade de Medicina de Lisboa crescimento celular e espessamento das camadas basal. sendo os mais comuns e benignos ao nível da laringe. sendo mais comum as seguintes: . 59 . existindo uma maior probabilidade de se formar um cancro. o que resulta muitas vezes da inactivação dos genes E1 e E2. . permanecendo a infecção localizada e regredindo espontaneamente.Displasia e Neoplasia Cervicais. sendo que as infecções assintomáticas são umas das principais fontes de transmissão.

Poliomavírus Os poliomavírus. Displasia . tardia e não-codificadoras. As infecções do tracto genital pelo HPV-16 e 18 são as que mais frequentemente estão associadas a neoplasia e cancro cervical intra-epitelial. As primeiras alterações podem ser detectadas ao microscópio óptico denominando-se displasia39. A sua remoção é feita utilizando crioterapia cirúrgica. Estrutura e Replicação Os poliomavírus são mais pequenos e têm um genoma com menos pares de bases. Moderada e Grave (Quando atinge este nível pode ser denominado de carcinoma "in situ". Sua alteração pode acontecer na forma. bem como a replicação do genoma viral. Ao penetrar na célula o DNA viral é desnudado e libertado para o núcleo. intimamente relacionadas ao código genético. A replicação viral necessita do equipamento de transcrição e replicação do DNA fornecido pela célula em crescimento. dor. VP2 e VP3. 41 Hiperceratose – caracteriza-se por um produção excessiva de queratina. enquanto a região tardia codifica três proteínas da cápsula viral VP1. são ubíquos. As verrugas podem ser removidas por provocarem desconforto. Devem ser tomadas precauções adequadas para evitar a transmissão sexual do HPV. Actualmente o melhor meio de impedir a transmissão de verrugas é evitar o contacto directo com tecidos infectados. mas geralmente não causam doença. JC e SV40 estão muito relacionados e são divididos em regiões precoces. vírus BK e JC. sendo por isso menos complexos que os papilomavírus. Tratamento.Microbiologia de 5% dos esfregaços cervicais corados pelo Papanicolau. Prevenção e Controlo As verrugas regridem espontaneamente. mas o vírus SV40 foi extensivamente estudado como causador de tumores. Os antigénios T ligam-se ao DNA e controlam a transcrição do genes precoces e tardios. A região precoce codifica as proteínas T não estruturais de transformação. que é uma forma precoce de tumor). ou por razões cosméticas e para impedir a disseminação para outras partes do corpo. podendo variar em três níveis: Leve. tamanho ou organização de um determinado tecido ou epitélio. Existem ainda sondas de DNA e testes baseados em PCR que são os métodos de eleição para o diagnóstico feito através de amostras cervicais colhidas com zaragatoa ou amostras de tecido. 40 Hiperplasia . Os genomas dos BK. 39 Página 188 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas este processo pode demorar meses a anos.é um termo generalista utilizado para designar a ocorrência de anomalias relacionadas ao desenvolvimento de um órgão ou tecido. Diagnóstico Laboratorial A verruga pode ser confirmada macroscopicamente tomando por base a aparência histológica característica. bem como as proteínas que promovem o crescimento celular. É difícil a sua cultura.é usado quando se quer mencionar o aumento do número de células num orgão ou num tecido. electrocauterização ou meios químicos. que consiste em hiperplasia40 das células espinhosas e hiperceratose41. Os genes precoces codificam os antigéneos T grandes e T pequenos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

O vírus organiza-se no núcleo e é libertado através da lise celular. a PCR ou a análise de sondas de DNA podem ser utilizadas para detectar o vírus no tecido cerebral. Diagnóstico Laboratorial A PML é diagnosticada através do exame histológico do tecido cerebral obtido por biópsia ou autópsia. do raciocínio. sendo frequente a excreção do vírus na urina de pacientes imunocomprometidos. Síndromes Clínicas A infecção primária é quase sempre assintomática. As infecções latentes podem ser reactivadas em indivíduos cujo sistema imunológico esteja suprimido. Patogenia O vírus JC e BK são vírus humanos que provavelmente penetram no hospedeiro via tracto respiratório e infectam de seguida os linfócitos e os rins. As células permissivas permitem a transcrição do mRNA viral tardio e a replicação do vírus. A replicação do poliomavírus é altamente dependente dos factores da célula hospedeira. incluindo o antigénio T. Nos pacientes imunocomprometidos. causada pelo vírus JC. A replicação é bloqueada nos indivíduos imunocompetentes. A leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) é uma síndrome rara. Apesar de os vírus SV40. como no caso da SIDA. da visão. sendo a maneira mais comum de transmissão a via respiratória. a reactivação dos vírus nos rins resulta numa eliminação viral na urina e infecção potencialmente grave do tracto urinário ou virémia e infecção do sistema nervoso central. Os vírus são reactivados durante a gravidez. ocorrendo em doentes imunocomprometidos. da coordenação. BK e JC poderem causar tumores em hamsters.Microbiologia O antigénio T vai inactivar as principais proteínas supressoras do crescimento celular. Os vírus JC cruzam a barreira hematoencefálica ao replicar-se nas células endoteliais dos capilares. com um efeito citopatológico mínimo. promovendo o crescimento celular e levando a uma potencial transformação oncogénica da célula. p53 e p105RB.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A replicação do DNA precede a transcrição do mRNA tardio e a síntese de proteínas. Algumas células não permissivas permitem apenas a expressão dos genes precoces. A microscopia electrónica. no entanto não se verifica nenhum efeito sobre o feto. seguindo-se a paralisia dos braços e das pernas e finalmente a morte. resultando na morte celular. não existem evidências de estarem associados a qualquer tipo de tumor humano. O DNA circular viral é mantido replicado bidirecionalmente. Epidemiologia As infecções por poliomavírus são ubíquas e a maioria das pessoas é infectada tanto pelo vírus JC como pelo BK por volta dos 15 anos. tal como acontece com um plasmídeo bacteriano. ou uma combinação dessas funções. Página 189 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . caracterizada por um processo desmielizante subaguda. Pode surgir comprometimento da fala.

análise com sondas de DNA e análise do PCR do líquido cefalorraquidiano. mostrando células aumentadas com densas inclusões intranucleares basófilas semelhantes às induzidas pelo citomegalovírus. A ocorrência ubíqua do poliomavírus e a falta de conhecimento a respeito do seu modo de transmissão impedem que a infecção primária seja evitada. Página 190 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento. Actualmente os métodos mais rápidos incluem imunofluorescência in situ.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a não ser a redução da imunossupressão que permite a reactivação do vírus e o aparecer os sintomas. imunoperoxidase.Microbiologia Os testes citológicos em amostras de urinas podem revelar a presença de infecção pelos vírus JC e BK. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a infecção por poliomavírus. urina ou material de biópsia para sequências genéticas particulares.

no entanto encontram-se todos agrupados num mesmo género. Fig. mas em momentos diferentes do ciclo de replicação. sabe-se que o seu genoma codifica cerca de 11 polipéptidos.Adenovírus (Estrutura) constituída por 12 pentos. sendo ambas. Os distúrbios mais comuns causados pelo adenovírus são as infecções do tracto respiratório. Com o início da replicação são formados os primeiros produtos génicos que podem estimular o crescimento celular e promover a replicação do DNA viral. de A a F. No caso das proteínas E1A e E1B que se ligam à p53 e ao p105RB. tendo sido classificados em seis subgrupos. A transcrição ocorre em ambas as cadeias de DNA e sentidos. Existem ainda outras proteínas que suprimem a resposta inflamatória e imunológica do hospedeiro. os mRNA dos adenovírus compartilham o mesmo promotor e sequências iniciais. Os genes tardios apenas são transcritos após a replicação do DNA. As proteínas tardias apenas são transcritas após a replicação do genoma viral e são quase na sua totalidade componentes estruturais. 60 . São produzidos primeiramente pró-cápsulas vazias onde por um dos vértices abertos vão ser introduzidos o DNA viral e as proteínas do cerne. mas no caso de células não permissivas pode estimular a oncogénese. tanto a base como a fibra. Da mesma forma que com os papovírus. conjuntivite. Tal como já foi visto. Não possuem invólucro e a sua cápsula tem uma forma icosadeltaédrica. cistite hemorrágica e gastroenterite. Estrutura e Replicação Os Adenovírus são vírus de DNA de cadeia dupla com uma proteína terminal ligada de forma covalente à extremidade 5’. As proteínas da cápsula são produzidas no citoplasma e só depois transportadas para o núcleo para a montagem do vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A fibra contem as proteínas de ligação viral e pode actuar como hemaglutinina. As proteínas iniciais promovem o crescimento celular e incluem um DNA polimerase envolvida na replicação do genoma. respectivamente. vão estimular o crescimento celular. mas são produzidos por intermédio de splicing. no caso de células permissivas esta acção promove e facilita a transcrição e replicação viral. que se localizam em cada um dos vértices e contêm um base e uma fibra. No cerne do virião encontra-se o DNA e pelo menos duas proteínas principais. O transcrito do gene E1 vai processar o transcrito primário e originar proteínas transactivadoras necessárias para que ocorra a transcrição das outras proteínas iniciais. Os adenovírus estão actualmente na frente de muitos projectos de reposição genética. como é exemplo o caso da fibrose cística. sendo que grande parte destes genes está contido num único transcrito que é depois processado em mRNAs individuais. Página 191 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . dos quais 9 apresentam função estrutural.Microbiologia Adenovírus Existem cerca de 47 serótipos associados a doença humana. tóxicas para a célula.

Estes vírus podem ser intermitentemente eliminados e durante longos períodos de tempo a partir da faringe e fezes. sendo mais provável em doente imunocomprometidos. no entanto não é visível um aumento celular. a proteína e inúmeras partículas defeituosas acumulam-se em corpúsculos de inclusão nucleares. Os adenovírus 1 a 7 são os serótipos mais prevalentes. Os adenovírus codificam diversas proteínas precoces que permitem ao vírus evitar as defesas imunológicas. mas no caso de doença respiratória em crianças prevalecem os tipos 1. A actividade citotóxica da proteína da base do penton pode inibir o transporte celular do mRNA e a síntese proteica.Microbiologia O DNA. podendo ser eliminados pela criança infectada por meses após a infecção. A característica histológica da infecção por adenovírus é uma densa inclusão intracelular central no interior de uma célula epitelial. não existindo um reservatório animal. 2. principalmente por contacto respiratório ou fecal-oral. Os serótipos 4 e 7 são comuns nos recrutas militares devido à sua estreita proximidade e rigoroso estilo de vida. Apesar de já ter sido descrito o seu papel como potenciador da oncogénese em roedores. 5 e 6. Uma proteína inicial liga-se à cadeia pesada do MHC I e impede que este alcance a membrana celular. a secreções do tracto gastrointestinal e até mesmo ao tratamento com baixas concentrações de cloro. Estes vírus mostram uma elevada tendência para se tornarem latentes no tecido linfoide. como as amígdalas. impedindo a apresentação do antigénio às células T citotóxicas. os adenóides e placas de Peyer. Pode gerar-se uma virémia após a replicação do vírus no local de infecção primária e este disseminar-se para outros órgãos. facilita em muito a disseminação deste vírus. como é o caso de pequenos fragmentos de RNA que se associam e bloqueiam as enzimas do estado anti-viral induzido pelo interferão. o que juntamente com um grande número de infecções assintomáticas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os anticorpos desempenham um importante papel na resolução destas infecções e protegem o indivíduo de reinfecção pelo mesmo sorotipo. podendo ainda levar ao arredondamento da célula e à lesão tecidual. a imunidade celular permite evitar o crescimento excessivo do vírus. Na maior parte das vezes infectam células epiteliais que revestem a orofaringe. Epidemiologia Os viriões dos adenovírus são resistentes à desidratação. a detergentes. Página 192 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que não é mais do que um conjunto de proteínas e DNA viral. o mesmo ainda não foi verificado em humanos. Devido a estas características é fácil a sua disseminação pela via fecal-oral. A sua transmissão é exclusiva homem-homem. bem como os órgãos respiratórios e entéricos. Estas características são muito idênticas ao que se verifica nas infecções por citomegalovírus. por fomites e em piscinas inadequadamente cloradas. permanecendo os viriões na célula até que esta degenere e sofra lise. pelos dedos. Patogenia e Imunidade Os adenovírus são capazes de causar infecções líticas. latentes e transformadoras. Existem ainda outras proteínas que bloqueiam a indução da inflamação pelo TNF.

à laringite e à bronquiolite. 61 . Podem chegar a causar uma doença semelhante à tosse convulsa em crianças e adultos. é uma síndrome que consiste em febre. . A febre faringoconjuntival é mais comum em crianças com mais idade. com excepção dos estudos epidemiológicos.Doença Aguda do Tracto Respiratório. Ocorre mais frequentemente em recrutas militares infectados com adenovírus dos serótipos 4 e 7. O vírus deve ser obtido de um local ou secreção relevantes para os sintomas.Adenovírus (Microscopia durante o exame histológico. O teste sorológico é raramente utilizado.Outras Doenças do Tracto Respiratório. os doentes imunocomprometidos. As doenças mais comuns causadas por adenovírus nestes pacientes incluem pneumonia e hepatite.Faringite Febril Aguda e Febre Faringo-conjuntival. a PCR e as sondas de DNA podem ser utilizados para detectar o grupo e tipo do vírus. pois a irritação do olho por um corpo estranho constitui um factor de risco para aquisição desta infecção.Conjuntivite e Ceratoconjuntivite Epidémica.Infecções Sistémicas e Pacientes Imunocomprometidos. mas não tanto como as causadas por herpesvírus. caracterizada por uma evolução prolongada e não é mais do que uma pneumonia viral. os adenovírus causam frequentemente faringite acompanhada de conjuntivite. Diagnóstico Laboratorial O isolamento da maioria dos tipos de adenovírus é mais bem efectuado em cultura com células derivadas das células epiteliais. Os imunoensaios com anticorpos fluorescentes e ensaios de imunoadsorventes ligados a enzima. no caso da faringite o achado de vírus a partir de uma amostra colhida na faringe e excluídas outras causas possíveis é regra geral um diagnóstico confirmado. faringite e adenite cervical.Gastroenterite e Diarreia. Num intervalo de 2 a 10 dias é possível observarem-se os corpúsculos de inclusão característicos nas células em cultura. . . . são semelhantes a uma constipação. A faringite isolada ocorre em crianças com menos de 3 anos e é semelhante a uma infecção por estreptococos. Inúmeras síndromes clínicas estão associadas a infecção por adenovírus: . A ceratoconjuntivite pode constituir um risco ocupacional para as pessoas que trabalham na indústria. As inclusões intranucleares características podem ser observadas Fig. apresentam um elevado risco de contraírem infecções por adenovírus. Estes adenovírus não se replicam nas mesmos células que outros adenovírus e raramente causam febre ou sintomas respiratórios. como é o caso dos com SIDA.Microbiologia Síndromes Clínicas Os adenovírus infectam principalmente crianças. sendo este reactivado em crianças ou em adultos imunocomprometidos. cerca de 15% dos casos. o adenovírus é uma importante causa de gastroenterite aguda viral. como é o caso de reactivação. . podendo ter uma origem externa ou interna. tosse. mas estas são raras e devem ser Electrónica) cuidadosamente diferenciadas das criadas pelos citomegalovírus. os adenovírus podem causar conjuntivite folicular em que a mucosa da conjuntiva palpebral se torna granulosa ou nodular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 193 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

O vírus é inactivado por delecção ou mutação do gene viral E1 e outros genes. Página 194 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os adenovírus 4 e 7 foram utilizados mais extensivamente desde o desenvolver de estirpes atenuadas. Prevenção e Controlo Não existe tratamento para a infecção por adenovírus. O gene apropriado é inserido no genoma viral e controlado por um promotor especifico. Este vírus vector deve crescer numa célula que não expressa a função viral (E1 e E4) e pode complementar a deficiência para permitir a produção do vírus. incluindo imunodeficiências. fibrose cística.Microbiologia Tratamento. doença de reserva lisossomal e até mesmo o cancro. São utilizadas vacinas orais para prevenir as infecções pelos adenovírus 4 e 7 nos recrutas militares. mas não pela população civil.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Terapia de Substituição Génica Os adenovírus foram utilizados para o transporte de genes para a correcção de diversas doenças humanas.

no caso do EBV. solventes. com um genoma de DNA de dupla cadeia. A transcrição do genoma viral e a síntese de proteínas virais ocorrem de maneira coordenada em três fases: . detergentes e à desidratação. . Os herpesvírus humanos incluem: .) podem causar infecções líticas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Hospedeira . são sensíveis aos ácidos.Proteínas Precoces (β). O cerne de DNA é circundado por uma cápsula icosaédrica contendo 162 capsómeros. esta por sua vez é envolta por um invólucro glicoproteico.Herpesvírus Humano 8 (HHV-8).E. Página 195 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Como vírus com invólucro que são. . O nucleocapsídio fixa-se à membrana nuclear e liberta o genoma no núcleo.Herpesvírus Humano 7 (HHV-7). 63 .Proteínas Precoces Imediatas (α). Os vírus herpes Humano (M. .Citomegalovírus (CMV).Herpesvírus Humano 6 (HHV-6). .Herpes Simples 1 e 2 (HSV-1 e 2). existe nalguns vírus um tropismo restrito como resultado da expressão dos seus receptores em tecidos específicos. onde irá ser transcrito e replicado.Herpesvírus controlo da infecção como nos sintomas que surgem. . Após a ligação aos receptores o nucleocapsídio é libertado no citoplasma através da fusão do invólucro com a membrana plasmática. Estrutura dos Herpesvírus Os herpesvírus são vírus grandes. são factores de transcrição e enzimas.Vírus Varicela-Zoster (VZV).Herpesvírus no Núcleo da Célula a capacidade de regular a expressão genica. . com invólucro.Microbiologia Herpesvírus Humanos Os herpesvírus humanos são classificados em três subfamílias com base em diferenças nas características virais. As infecções por herpesvírus são comuns. Existem sequências repetidas directas ou invertidas que enquadram regiões únicas do genoma e permitem a circularização e recombinação no interior do genoma. A imunidade mediada por células é importante tanto no Fig. O espaço entre o invólucro e a cápsula – tegumento – contem proteínas e enzimas virais que ajudam a iniciar a replicação. 62 .Vírus Epstein-Barr (EBV). que consistem em proteínas de ligação ao DNA. infecções imortalizantes. possuindo Fig. incluindo a DNA polimerase. Replicação do Herpesvírus A replicação é iniciada pela interacção das glicoproteínas virais com os receptores da superfície celular. sendo a distribuição dos vírus ubíqua. latentes/recorrentes e. persistentes.

são principalmente proteínas estruturais. A progressão para a expressão dos genes precoces e tardios resulta em morte celular e infecção lítica. timidina quinase42. O HSV codifica pelo menos 11 glicoproteínas que servem como proteínas de fixação viral. As células que promovem uma infecção latente transcrevem apenas os genes específicos sem a replicação do genoma. limitando a acção dos anticorpos. e infecção latentes em neurónios. Vírus do Herpes Simples O HSV foi o primeiro herpesvírus humano a ser reconhecido. ribonucleotídio redutase43 e protease. proteínas estruturais e proteínas de fuga imunológica. são transcritas apenas após a replicação do genoma. incluindo homologia do DNA. O HSV-1 liga-se inicialmente ao sulfato de heparina. O HveC é um membro da família proteica das imunoglobulinas semelhante ao receptor do vírus pólio que promove a entrada do vírus herpes simples. A transcrição. Os procapsídeos vazios organizam-se no núcleo e são preenchidos com DNA. A inter-relação desses factores determina se a infecção será lítica. compartilham muitas características. Os dois tipos de herpes simples. estas enzimas têm um papel muito importante nas células que não se encontram em fase de divisão. A principal via de Timidina Quinase – é uma enzima que fosforila os desoxirribonucleotídios para fornecer substratos para a replicação do genoma viral. Replicação O HSV pode infectar a maioria dos tipos celulares humanos. o processamento das glicoproteínas e a libertação da célula por exocitose são processos realizados pela maquinaria celular. HSV-1 e HSV2. 42 Página 196 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Esta última propriedade é conseguida pela ligação da porção Fc da Imunoglobulina G a um complexo de proteínas virais. O genoma codifica a DNA polimerase e enzimas de depuração do material inútil como a desoxirribonuclease. As especificidades destas enzimas e da DNA polimerase diferem significativamente dos seus análogos celulares.Proteínas Tardias (γ). sendo encontrado na maior parte das células e neurónios. A replicação do genoma viral é efectuada pela DNA polimerase viral.Microbiologia . o que permite camuflar os vírus e células infectadas. mas regra geral causa infecções líticas em fibroblastos e células epiteliais. proteínas de fusão. o que permite que sejam alvo de fármacos anti-virais. determinantes antigénicos. tropismo tecidual e sintomas da doença.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . adquirem o invólucro na membrana nuclear ou no complexo de Golgi e abandonam a célula por exocitose ou lise celular. mas apenas metade dessas proteínas são necessárias para a replicação do vírus. Estrutura O genoma do HSV é grande o suficiente para codificar aproximadamente 80 proteínas. 43 Ribonucleotídio Redutase – é uma enzima que converte ribonucleotídios em desoxirribunocleotídios. O genoma viral é transcrito pela RNA polimerase celular e é regulado por factores nucleares e celulares codificados pelo vírus. a síntese de proteínas. persistente ou latente. sendo os substratos de desoxirribonucleotídios fornecidos pelas enzimas de depuração codificadas pelo vírus.

A infecção latente nos neurónios não produz qualquer lesão detectável. Patogenia e Imunidade Inicialmente ambos os vírus infectam e se replicam nas células muco-epiteliais e estabelecem. sendo levado por transporte retrógrado até ao gânglio. Na ausência de imunidade mediada por células funcional. a infecção é mais grave e pode progredir para órgãos vitais. podendo ainda ser disseminado por fusão entre as células e através de pontes intracelulares. O vírus replica-se nas células da base da lesão e infecta o neurónio de enervação. infecções persistentes de linfócitos e macrófagos e infecções latentes de neurónios. A expressão dos genes precoces e tardios implica na maior parte dos casos a morte celular. O interferão e as células NK podem ser suficientes para limitar a progressão da infecção. Os capsídeos contendo DNA associam-se e emergem de regiões da membrana nuclear modificadas pelas glicoproteínas virais. são produzidos genomas circulares que se vão unindo. da ruptura do citoesqueleto e do envelhecimento celular. e o HSV-2 abaixo da cintura. O HSV-1 está geralmente associado a infecções acima da cintura. A hipersensibilidade do tipo tardio associada às células Th1 e as respostas citotóxicas das células T Killer são necessária para matar as células infectadas e desse modo ocorra a resolução da infecção. Página 197 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . induzida pelo vírus. febre ou luz solar. A citólise resulta da inibição da síntese de macromoléculas pela célula. podendo ser reactivada por diversos estímulos. Ocorrem ainda alterações na estrutura nuclear e marginalização da cromatina. da degradação do DNA da célula. O HSV inicia a infecção através das membranas mucosas ou por solução de continuidade na pele. uma proteína quinase codificada pelo vírus e proteínas citotóxicas no citoplasma. O vírus é libertado por exocitose ou por lise celular. uma região específica é transcrita produzindo transcrições associadas a latência (LATs). O genoma é replicado logo que a polimerase é sintetizada. Outras das diferenças está na maior capacidade do HSV-2 de causar virémia com sintomas sistémicos associados. por fim são preenchidas com o genoma viral. sendo estas proteínas transportadas para o núcleo onde se organizam em procapsídeos.Microbiologia entrada na célula é através da fusão de membranas. como é o caso de stress. da permeabilidade da membrana. A replicação do genoma origina a transcrição dos genes tardios que codificam as proteínas estruturais. No caso das infecções latentes. traumatismo. não sendo este mRNA transcritos em proteínas e dessa forma a replicação viral só prossegue se a célula for activada. O vírus de seguida volta ao local de infecção e pode permanecer inaparente ou produzir lesões vesiculares. produzindo-se corpúsculos de inclusão intracelular acidófilos de Cowdry tipo A. que estimulam a síntese de DNA e promovem a transcrição dos genes virais precoces. de seguida. O HSV pode causar infecções líticas na maioria das células. Existem ainda outras proteínas precoces que inibem a produção e iniciam a degradação do mRNA e DNA celulares. esta lesão desaparece sem deixar cicatriz.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Após a fusão é libertada uma proteína que promove o início da transcrição genica viral. muitas estirpes de HSV iniciam a formação de sincícios. sendo mais tarde clivados em fragmentos individuais de modo a serem incluídos nos procapsídeos. Os produtos génicos precoces imediatos incluem proteínas de ligação ao DNA. infecções latentes nos neurónios. As proteínas precoces incluem uma DNA polimerase e a timidina quinase. Os anticorpos contra as glicoproteínas dos vírus neutralizam os vírus extracelulares. limitando a sua disseminação. O vírus escapa aos anticorpos através da disseminação célula a célula ou pela infecção latente do neurónio.

Isto verifica-se pelo facto de a imunidade celular ainda não se encontrar desenvolvida e o vírus disseminar-se para o fígado. podendo detectar-se a presença de eritrócitos no líquido cefalorraquidiano. Página 198 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas em 10% dos casos pode ser causado pelo HSV-1. Verifica-se a destruição do lobo temporal. A encefalite herpética é uma doença febril aguda geralmente causada pelo HSV-1. em cerca de 50% dos casos a reactivação é precedida por uma sensação de formigueiro no local onde irão surgir as lesões. o que origina convulsões. úlceras e lesões com crosta. esfregaço de Papanicolau ou biópsia.Microbiologia Síndromes Clínicas O HSV-1 e HSV-2 causam doença em humanos frequentemente e podem causar manifestações dolorosas. Os casos de faringite herpética têm vindo a aumentar em jovens adultos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os episódios recorrentes são de menor intensidade. A doença genital recorrente por HSV apresenta uma duração mais curta e menos grave do que o episódio primário. Em ambos os sexos a infecção primária pode ser acompanhada de febre. Ambos os vírus podem causar morbilidade e mortalidade significativas no caso de infecção ocular ou cerebral e infecção disseminada em um indivíduo imunossuprimido ou nos recém-nascidos. progredindo para lesões postulares. 64 . entre outros órgãos. e o herpes lutador é uma infecção do corpo. e doença recorrente. a pessoa infectada. quando presentes as lesões variam em número e costumam ser dolorosas. mais breves e mais localizados. mialgias e adenite lingual. pulmões. A meningite por HSV é uma complicação do herpes genital por HSV-2. no caso de ser uma doença recorrente ocorre fibrose permanente com lesão da córnea e cegueria. denominadas lesões herpéticas. as lesões surgem na forma de vesículas claras que ulceram rapidamente. no entanto benigna. Este tipo de infecção pode manifestar-se na forma de infecção muco-cutânea recorrente. estando as lesões limitadas a um dos lobos temporais. As infecções genitais primárias são na maioria assintomáticas. mal-estar. Diagnóstico Laboratorial Citologia e Histologia Os efeitos citopatológicos característicos (CPEs) podem ser identificados no esfregaço de Tzank. Caso não ocorra a morte da criança esta irá apresentar inevitavelmente um atraso mental ou distúrbios neurológicos. A paroníquia herpética é uma infecção do dedo. Os herpes oral pode ser causado por HSV-1 e HSV-2. O herpes genital é na maior parte dos casos causado por HSV-2. sistema nervoso central. estando os sintomas relacionados com uma virémia transitória. Fig. A manifestação clássica consiste numa vesícula clara com uma base eritematosa. anormalidades neurológicas focais. Estas lesões surgem na maior parte dos casos no canto da boca ou junto ao lábio. pode eliminar o vírus e dissemina-lo para a população em contacto com esta. ocorrendo resolução espontânea dos sintomas. Mesmo quando assintomática. A infecção do recém-nascido por HSV é uma doença devastadora e é quase sempre fatal e causada por HSV-2. Os CPEs mostram a formação de sincícios.Herpes Labial A ceratite herpética é quase sempre limitada a um olho.

A desinfecção é conseguida pela lavagem do local de contacto com sabão. como é o caso de estabelecer infecções latentes nos neurónios e doença recorrente. pois uma reactivação não é geralmente acompanhada de um aumento no título dos anticorpos. Os pacientes com história de infecção genital devem ser instruídos a evitar qualquer relação sexual na presença de sintomas ou lesões. e para que sejam criadas é necessária que as proteínas essenciais. Uma mulher grávida que apresente infecção genital activa por HSV ou que o esteja a eliminar de forma assintomática possui um elevado risco de a transmitir ao recém-nascido a quando do parto.Microbiologia citoplasma “em balão” e inclusões intracelulares de Cowdry tipo A. causa herpes zóster. Estas vacinas baseiam-se em vírus de ciclo único. como é o caso do Valaciclovir. Estas vacinas possuem vírus não infecciosos. Serologia Os procedimentos serológicos são utilizados apenas para diagnóstico da infecção primária por HSV e para estudos epidemiológicos. O tratamento impede ou encurta a duração da infecção primária ou da doença recorrente. são utilizados derivados do Aciclovir. mas podem não proteger completamente o indivíduo. a maioria consiste em análogos de nucleótidos e outros inibidores da DNA polimerase. Isolamento do Vírus O isolamento do vírus constitui o melhor teste para o diagnóstico de uma infecção por HSV. Peniciclovir e Fanciclovir. Um diagnóstico definitivo pode ser dado pela determinação do antigénio viral ou por análise do DNA. sejam produzidas por outros vírus completamente funcionais. biológicos. Existem ainda sondas de DNA específicas para a diferenciação do HSV-1 do HSV-2 por PCR. mas não das lesões que apresentam crosta. Neste vírus verifica-se mais uma vez a importância da imunidade celular no controlo e prevenção de doença grave e lesões características Página 199 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os preservativos podem ser úteis. O Aciclovir constitui o protótipo dos fármacos anti-virais contra o HSV. O HSV isolado por ser tipado por métodos bioquímicos. mas nenhum tratamento elimina a infecção latente. O vírus pode ser obtido das vesículas. e no caso reincidência. Vírus Varicela-Zoster O VZV causa varicela. A forma mais comum de resistência a estes fármacos resulta de mutações que inactivam a timidina quinase. mas estas estirpes parecem ser menos virulentas. cujos genes estão ausentes. Prevenção e Controlo O HSV codifica inúmeras enzimas que podem ser alvo de fármacos anti-virais. imunológicos ou pela análise dos ácidos nucleicos. mas estão a ser desenvolvidas vacinas para impedir a aquisição do vírus ou para o tratamento da infecção. desse modo evitar o contacto directo com estas lesões reduz significativamente o risco de infecção. Tratamento. retomando os contactos sexuais apenas quando já tiver ocorrido uma substituição de todo o epitélio na zona de lesão. incapazes de causar infecção que utilizam vírus mutantes vírus desprovidos de genes essenciais. Actualmente não existe vacina contra o HSV.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O HSV-1 é frequentemente transmitido a partir de uma lesão muco-cutânea activa. Este tipo de estudo não é útil na doença recorrente. Este vírus compartilha com o HSV muitas características.

mas também o pode ser através de contacto directo com as vesículas cutâneas. Patogenia e Imunidade A infecção primária por VZV inicia-se na mucosa das vias aéreas. As Exantemas Clássicos da Infância – é um conjunto de doenças que têm como manifestação exantemas cutâneos e são mais comuns na criança. rubéola. A infecção primária em adultos. Os pacientes tornam-se contagiosos antes e durante os sintomas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A doença é transmitida principalmente por via respiratória. a imunidade celular é a grande responsável pela sintomatologia.Microbiologia semelhantes a vesículas. O herpes zóster resulta da reactivação do vírus latentes. Esta é na maior parte dos casos uma doença ligeira na infância e sintomática. devido a uma imunidade celular já madura. levando à formação de lesões cutâneas em todo o corpo. A quando da erupção surge febre e sintomas sistémicos. é caracterizada por febre e exantema maculo-papular. o que o distingue de muitas outras doenças. As lesões com herpes zóster contêm vírus viáveis. Os fibroblastos diplóides humanos in vitro e as células epiteliais in vivo permitem a replicação produtiva do VZV. resultando da infecção primária por VZV. indo infectar as células do sistema reticuloendotelial. O anticorpo é importante para limitar a disseminação virémica do VZV. Após a infecção primária o vírus torna-se latente na raiz dorsal ou nos gânglios dos nervos cranianos. ao fim de 12 horas as vesículas tornam-se pústulas e começam a criar crosta. mas a imunidade celular é essencial na limitação da evolução da doença e na sua resolução. Assim sendo temos: varicela. leva a manifestações mais exacerbadas e com maior gravidade. a roséola. podendo ser reactivado em doentes idosos ou com imunidade celular suprimida. e podem por isso constituir a fonte de infecção de varicela para um indivíduo desprovido de imunidade. progredindo para a corrente sanguínea e o sistema linfático. com taxas de infecção que superam os 90% para as pessoas em contacto com o doente infectado. causando uma erupção vesicular ao longo de todo o dermátomo. Síndromes Clínicas A varicela é um dos cinco exantemas clássicos da infância44. originando o herpes zóster. Estrutura e Replicação O VZV possui o menor genoma dos herpesvírus humanos. Após cerca de 11 a 13 dias surge uma virémia secundária que dissemina o vírus por todo o corpo e para a pele. mas a infecção assintomática também pode ocorrer. Igualmente ao que acontece com o HSV o VZV codifica uma timidina quinase que é alvo de muitos dos fármacos anti-virais. O exantema é generalizado e mais intenso no tronco do que nos membros e encontra-se presente no couro cabeludo. O vírus causa um exantema vesiculopustular dérmico que se desenvolve em surtos sucessivos. Tal como acontece com o HSV o VZV estabelece uma infecção latente nos neurónios. A reactivação leva a que o vírus se replique e seja libertado ao longo das vias neuronais da pele. a virémia acontece após a infecção local no tracto respiratório. Contrariamente ao que acontece com o HSV o VZV é disseminado por via aérea. Apesar de ser parte da resolução da infecção. replica-se mais lentamente e o número de tipos celulares que infecta é mais reduzido. a quinta doença e o sarampo. Epidemiologia O VZV é extremamente contagioso. 44 Página 200 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

As células com estas morfologias podem ser observadas nas lesões cutâneas. Devido a ser um vírus respiratório é difícil limitar a sua disseminação. Diagnóstico Laboratorial Citologia Os CPEs nas células infectadas por VZV são semelhantes aos observados em células infectadas por HSV e incluem inclusões intranucleares de Cowdry tipo A e sincícios. amostras respiratórias e biópsia de órgãos. No caso de doentes com mais de 65 anos é possível que se desenvolva uma síndrome de dor crónica. O herpes zoster representa uma reactivação do vírus latente adquirida anteriormente. Tratamento. 65 . Fig. denominada neuralgia pósherpética. o que nos leva muitas vezes a estimular a transmissão do vírus a crianças. no entanto no caso das crianças não é necessário nenhum tipo de tratamento. podendo conduzir a um quadro de pneumonia intersticial. devido a uma resposta imunitária mais exacerbada. Nas pessoas portadoras de herpes zoster existe um aumento significativo dos anticorpos. sendo precedido por uma dor intensa na aérea onde irá surgir a lesão. pois o seu transporte para o laboratório é acompanhado da destruição de grande parte dos vírus e a sua replicação in vitro é limitada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Pode ainda ser utilizada imunofluorescência directa para examinar raspados de lesão cutânea ou amostras de biópsia na procura de antigénios de membrana. A detecção de antigénio e a PCR são mais sensíveis do que o isolamento do vírus como meio de diagnóstico. A DNA polimerase do VZV é muito menos sensível ao tratamento com ACV do que a enzima do HSV.Herpes Zoster ou Zona A infecção em recém-nascidos ou doentes imunocomprometidos pode ser grave e progredir para um estado que termine com a morte do doente. Fanciclovir e Valaciclovir foram aprovados para o tratamento de infecção por VZV. exigindo grandes doses de ACV. Serologia Os testes serológicos para a detecção de anticorpos contra o VZV são utilizados para a triagem imunológica de indivíduos em relação a este vírus. Os fibroblastos diplóides podem permitir a replicação de VZV e exibir CPE similar ao que encontrado nas células infectadas com HSV. esta pode persistir por meses nos indivíduos com herpes zoster. Os níveis de anticorpos são normalmente baixos. Prevenção e Controlo O tratamento pode ser apropriado para adultos e doentes imunocomprometidos com infecção por VZV. Página 201 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A grande diferença quando comparado com a varicela é que o herpes zóster se restringe a um determinado dermátomo. mas apenas após um longo período de incubação. As lesões da mucosa ocorrem regra geral na boca. o que se faz pelo facto de na infância os sintomas serem mais brandos do que nos adultos.Microbiologia lesões causam prurido e podem dar origem a uma infecção bacteriana. conjuntiva e vagina. Isolamento do Vírus É difícil isolar o VZV em cultura celular. Nos adultos a infecção é mais grave. O Aciclovir (ACV). sendo necessários testes de imunofluorescência ou de imunossorvente ligado a enzima para que a sua detecção seja possível.

proteínas latentes (LPs). nestas apenas o EBNA-1 e a LMP2 são expressos.EBV pode replicar-se nas células B ou em células epiteliais permissivas à sua replicação. . Neste caso são expressos os genes precoces seleccionados próximos: antigénios nucleares do Epstein-Barr. No caso de infecção de células B não permissivas. Após a síntese da DNA polimerase e da replicação do DNA. as células contêm um pequeno número de moléculas circulares de genoma viral.EBV pode estimular e imortalizar as células B. O EBV estabelece latência nas células B de memória. Mas o que é mais importante salientar é que esta vacina promove protecção em crianças imunodeficientes. Por outro lado as células permissivas permitem a transcrição e tradução da proteína activadora da transcrição ZEBRA. que é administrada nos EUA por volta dos 2 anos. temos os LPs que são proteínas de membrana com função de oncogenes. esta é preparada do plasma de indivíduos soro-positivas.EBV pode causar infecção latente das células B na presença de células T competentes. A infecção pelo EBV possui três resultados possíveis: . que se replica a quando da divisão celular. Uma das doenças que se encontra fortemente associada ao EBV é a mononucleose infecciosa anticorpo heterófilo positivo e foi eventualmente associado ao Linfoma de Burkitt Endémico. e é expresso nas células B Humanas e em algumas células epiteliais da orofaringe e nasofaringe. Já existe uma vacina viva atenuada para VZV. Vírus Epstein-Barr O EBV tornou-se um importante parasita dos linfócitos B. à Doença de Hodgkin e ao Carcinoma Nasofaríngeo. . que pode ser denominado de CR2 ou CD21. proteínas latentes de membrana (LMPs) e duas pequenas moléculas de RNA. esta por sua vez vai activar os genes precoces e o ciclo lítico. O EBV é um mitógeno para as células B e em cultura tem a capacidade de imortalizar as células B. Podemos ainda distinguir proteínas de ligação ao DNA. Sabe-se que as células B são semi-permissivas à replicação do EBV.Microbiologia Os doentes imunossuprimidos susceptíveis à doença podem ser protegidos através da administração de imuno-globulina antivaricela-zoster. As proteínas virais produzidas durante a infecção produtiva são serologicamente definidas e agrupadas como antigénio precoce (EA). no mesmo esquema do que as vacinas contra os outros exantemas infantis com vacina disponível. O EBV pode utilizar ainda as moléculas de MHC II como co-receptor. o EBNA-1 é essencial para a manutenção da infecção e a EBNA-2 necessário para a imortalização. mantendo o genoma nas células e um potencial mínimo de reconhecimento imunológico das células infectadas. antigénio da cápsula viral (VCA) e antigénio de membrana (MA). Página 202 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este receptor é também o receptor do componente C3d do sistema do complemento. o que é evidente nas doenças que estão associadas a este vírus. Estrutura e Replicação O EBV é um membro dos Gammaherpesvirinae que apresenta uma gama de hospedeiros muito limitada e um tropismo tissular definido pela expressão limitada do seu receptor.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . são sintetizados a cápsula e as glicoproteínas virais.

A infecção produtiva das células B e das células epiteliais da orofaringe promove a libertação do vírus na saliva. Quando a infecção sofre resolução passam a ser produzidos anticorpos contra os antigénios nucleares. Os receptores de transplante.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Síndromes Clínicas Grande parte das doenças associadas ao EBV já foram referidas. e daí o facto de a mononucleose por EBV ser denominada Doença do Beijo. Epidemiologia O EBV é transmitido através da saliva. No processo de resolução a acção das células T é essencial para limitar a proliferação das células B infectadas. O EBV pode ser reactivado quando a célula B de memória é activada e pode ser eliminado pela saliva.Mononucleose Infecciosa Anticorpo Heterófilo Positivo. pode surgir um exantema. fadiga. A proliferação das células B é detectada pela produção excessiva de anticorpo IgM contra o antigénio de Paul-Bunnel. mesmo quando assintomáticos. denominado anticorpo heterófilo. os pacientes com SIDA e os indivíduos com imunodeficiência genética apresentam alto risco de distúrbios linfoproliferativos iniciados por EBV. As complicações Página 203 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tal como acontece com outras doenças causadas por herpesvírus. mal-estar. A mononucleose infecciosa é caracterizada por febre alta. principalmente após tratamento com Ampicilina. e mais tarde contra EA. Em alguns casos. hepato-esplenomegalia. permitindo a disseminação a outros hospedeiros e estabelece um virémia que dissemina o vírus para outras células B. O compartilhar de saliva entre adolescentes e adultos jovens ocorre com frequência durante o beijo. linfoadenopatia e. com alguma frequência. iremos agora aprofundar cada um delas: . os anticorpos são produzidos inicialmente contra os componentes VCA e MA do virão. Durante a infecção produtiva. A mononucleose infecciosa é o resultado de um confronto entre as células B infectadas e as células T protectoras. Na resolução da doença activa. O EBV actua como mitógeno das células B.Microbiologia Patogenia e Imunidade A doença causada pelo EBV resulta de uma resposta imunológica superactiva ou da falta de uma resposta eficaz. A linfocitose clássica associada à mononucleose infecciosa resulta principalmente da activação e proliferação das células T. Com o intuito de neutralizar a acção das células T CD4 Th1 o EBV produz um análogo da interleucina10. o que se torna preocupante quando se sabe que cerca de 90% dos indivíduos infectados com EBV eliminam intermitentemente o vírus durante toda a vida. é muito mais branda em crianças do que em adultos. o que se deve a uma estimulação do crescimento e uma inibição da apoptose resultante da interacção com as proteínas virais. o vírus persiste em cerca de 1 célula B de memória por mililitro de sangue durante a vida da pessoa.

Anticorpo IgM contra o antigénio VCA. Os linfócitos atípicos são provavelmente a primeira indicação detectável de uma infecção por EBV.Doença Crónica. sendo indicadoras quer do inicio da doença.Doenças Linfoproliferativas Induzidas pelo Vírus Epstein-Barr.Microbiologia neurológicas podem incluir meningoencefalite e síndrome de Guillain-Barré45. de evolução potencialmente fatal. na presença de infecção por EBV. Esta doença é oportunista e surge quase exclusivamente em pacientes com SIDA. O anticorpo heterófilo resulta da activação inespecífica do tipo mitogéno de células B por EBV. É possível que a infecção por EBV esteja associada a alguns tumores. mas onde apenas é expresso o antigénio viral EBNA-1.000 por microlitro. este quadro clínico pode ser causado pelo CMV.000 por microlitro. na presença de linfocitose46. Tanto se verifica que nos Carcinomas Nasofaríngeos existem sequências de DNA do EBV no interior das células tumorais. onde se verifica a inclusão de sequências de genoma viral. em crianças mais velhas quando é maior que 7. A infecção por EBV é indicada por: . Linfócitos normalmente representam 20 a 40% dos leucócitos circulantes do sangue. Diagnóstico Laboratorial A mononucleose infecciosa induzida por EBV é diagnosticada com base nos sintomas. 46 Linfocitose .Elevação dos anticorpos Anti-VCA e Antigénio Precoce. . como é o caso do linfoma de Burkitt Africano. Os testes serológicos para anticorpos contra os antigénios virais são úteis para confirmar o diagnóstico e quando os resultados do anticorpo heterófilo são pouco conclusivos.000 por microlitro e em crianças maior que 9. . de anticorpos heterófilos e anticorpos contra os antigénios virais. contrariamente ao que se verificava anteriormente neste último caso as células tumorais são de origem epitelial e não linfocitária. com produção de um amplo reportório de anticorpos. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A presença de anticorpos contra VCA e EBNA no soro indica que a pessoa teve uma infecção prévia. caracterizada por lesões na boca. .é caracterizada por uma inflamação aguda com perda da mielina dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos cranianos.Anticorpo Anti-VCA e ausência de Anticorpo Anti-EBNA. Linfocitose relativa é normal em crianças abaixo dos dois anos de idade. o EBV pode causar doença recorrente cíclica em alguns indivíduos. 45 Síndrome de Guillain-Barré . nos achados de linfócitos atípicos.é um aumento do número de linfócitos no sangue geralmente detectado na análise de hemograma. Foi ainda detectado a interferência do EBV no linfoma de Hodgkin. Os doentes que receberam um transplante que recebem uma terapia imunossupressora possuem um elevado risco de contrair uma doença linfoproliferativa pósoperatória quando expostas ao EBV. as pessoas que carecem de imunidade celular provavelmente apresentam doença proliferativa e linfoma de células B semelhante à leucemia policlonal. . indica o controlo da doença activa pelas células T. Os testes de Monospot e ELISA são úteis na detecção destes anticorpos. cefaleias e dor de garganta. A contagem absoluta pode ser directamente medida pela citometria de fluxo. a linfocitose absoluta está presente quando a contagem absoluta de linfócitos é maior que 4. quer da resolução da doença. Este é um dos melhores indicadores de infecção por EBV em adultos. em geral.Leucoplaquia Pilosa Oral. Em adultos. o mesmo acontece com os doentes de SIDA. Página 204 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas não é muito confiável em crianças ou latentes. A produção de anticorpo contra EBNA requer a lise da célula infectada e. Os sintomas destes pacientes são a fadiga crónica e podem ter febre baixa. ou calculada pela multiplicação do número de leucócitos totais pela percentagem obtida dos linfócitos achados numa contagem diferencial de hemograma. Caso o paciente tenha mais de 25 anos. é uma manifestação pouco comum de uma infecção produtiva das células epiteliais pelo EBV.

O CMV estabelece rapidamente infecções persistentes e latentes nos leucócitos mononucleares e em certos órgãos como os rins e o coração. Este vírus estabelece infecção latente em linfócitos mononucleares. uma vez que nas crianças a doença é mais benigna. calcificação intracerebral. Estrutura e Replicação O CMV é um membro dos Betaherpesvirinae e é considerado linfotrópico. no interior do virião.Microbiologia Tratamento. e por isso a melhor forma de prevenção consiste na exposição precoce à doença. A imunidade celular é essencial na resolução e controlo da evolução da infecção por CMV. Os fibroblastos.5 a 2. Os fetos são infectados pelo vírus presente no sangue da mãe ou pelo vírus que ascende a partir do colo uterino. hepato-esplenomegalia e exantema. Foi recentemente descoberto que o CMV transporta para o interior da célula. Os sintomas da infecção congénita são menos graves e podem ser evitados pela resposta imunológica de uma mãe soropositiva. uni ou bilateral. as células epiteliais. Citomegalovírus O CMV é um causador de doença humana comum. A natureza ubíqua do vírus e o potencial da sua eliminação assintomática tornam difícil o controlo da infecção. os macrófagos e outras células são permissivas para a replicação do CMV. e tem relativa importância quando presente em doente imunocomprometidos. Epidemiologia e Síndromes Clínicas O CMV constitui a causa viral mais prevalente de doença congénita. células do estroma da medula óssea e outras células. O vírus está fortemente associado a células e pode ser transmitido nas células para diferentes órgãos do corpo ou para outros indivíduos por meio de transfusões sanguíneas e transplantes de órgãos. Patogenia e Imunidade Tal como se tem verificado. A activação e replicação do vírus no rim e nas glândulas secretoras promovem a secreção na urina e secreções orgânicas. Prevenção e Controlo Não existe tratamento eficaz ou vacina para a doença causada por EBV. A infecção por CMV é uma causa comum de defeitos congénitos. mais uma vez. A perda de audição. Sabe-se que a infecção produz imunidade duradoura. e o atraso mental constituem as consequências mais comuns da infecção congénita por CMV. afecta cerca de 0. a eliminação do vírus é comum nas secreções orgânicas. mRNA para facilitar a infecção. uma vez que o vírus infecta as células epiteliais dos ductos. O vírus pode ser reactivado por imunossupressão e por estimulação alogénica. a patogenia deste vírus assemelha-se à dos outros herpesvírus. incluindo o sémen e o leite. Aproximadamente 10% dos lactentes afectados apresentam evidências clínicas da doença.5% dos recém-nascidos e 50% da população adulta. Frequentemente o vírus replica-se e é eliminado sem causar sintomas. A infecção congénita por CMV é bem mais caracterizada pelo isolamento do vírus a partir da urina do lactente durante a primeira semana de vida. Página 205 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . possuindo o maior genoma de todos os herpesvírus humanos. como microcefalia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

É importante salientar que o CMV é responsável pelo fracasso de muitos transplantes de rim. As inclusões são facilmente observadas com colorações de Papanicolau ou com H&E. a transmissão pelo sangue resulta muitas vezes em infecções assintomáticas. visto que estes frequentemente apresentam títulos elevados de vírus nas secreções. o CMV revela-se um agente oportunista. sendo os sintomas idênticos aos da infecção por EBV. Deve suspeitar-se da infecção por CMV em pacientes com mononucleose heterófilo negativa ou nos que apresentem hepatite. Caso existam sintomas são idênticos aos da mononucleose. o que se deve a um período longo para que se manifeste o efeito citopatológico. o CMV causa uma doença sexualmente transmitida. podendo ainda ser em casos mais raros ser um agente de doença gastrointestinal. passando a ser excretores do vírus a partir das 3 a 4 semanas de idade. A doença pulmonar por CMV representa uma causa comum de doença em imunossuprimidos. estes podem desenvolver uma síndrome de mononucleose heterófilo negativa. Os recém-nascidos também podem adquirir o vírus através do leite ou colostro materno. B e C negativos. O ensaio imunoenzimático e os métodos fluorescentes detectam as sondas. ou seja. tendo sido isolado no colo uterino de 13 a 23% das mulheres em clínicas para o tratamento de doenças venéreas. podendo ocorrer pneumonia e hepatite ligeira.Microbiologia Falaremos agora em mais pormenor de algumas das doenças causadas pelo CMV: .Transmissão Através de Transfusão e Transplante. Diagnóstico Laboratorial Histologia A característica histológica da infecção por CMV é a célula citomegálica. . Técnicas Imunológicas e com Sondas de DNA Pode-se obter um diagnóstico rápido e sensível por meios histológicos através do uso de anticorpos. das quais se destacam a pneumonia e a hepatite. neste caso é comum que ocorram manifestações clínicas. Nos lactentes saudáveis a infecção não causa doença clinicamente evidente. o que em parte se deve ao facto de o titulo de CMV ser maior no sémen do que em qualquer outra secreção orgânica. O CMV cresce apenas em culturas de fibroblastos e deve ser mantido durante um período de no mínimo 4 a 6 semanas. uma célula aumentada contendo um denso corpúsculo de inclusão intracelular basófilo central em “olho de coruja”. mas com os testes para hepatite A. mas é difícil diferencia-las de infecções por outros agentes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Cultura A cultura tem sido considerada o método definitivo de detecção da infecção por CMV.Infecção no Hospedeiro Imunocomprometido. sondas de DNA e PCR para detectar directamente os antigénios e o genoma do CMV. cerca de 50% dos recém-nascidos por parto normal adquirem infecção por CMV. É particularmente confiável em pacientes imunocomprometidos.Infecção Perinatal. O CMV é ainda uma causa comum de renite nestes doentes. Página 206 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . causando nestes doentes infecções sintomáticas primárias ou doença recorrente. Apesar de grande parte das infecções no adulto jovem serem assintomáticas. Outra das formas de aquisição do vírus pelos recém-nascidos é a transfusão sanguínea. Nos pacientes com SIDA verifica-se em 10% dos casos o aparecimento de colite ou esofagite. As amostras são examinadas por imunofluorescência indirecta após 1 a 2 dias de incubação para a detecção do antigénio precoce imediato ou uma combinação do antigénio precoce imediato e o antigénio precoce. . podendo ser fatal. A pneumonia intersticial e a encefalite podem ser igualmente causadas por este vírus. A ausência dos anticorpos heterófilos são a principal diferença entre a infecção por CMV e EBV.Infecção em Crianças e Adultos. .

Prevenção e Controlo O Ganciclovir e o Foscarnet foram aprovados para o tratamento de infecções por CMV. Os linfócitos em repouso e os linfócitos de indivíduos com imunidade normal são resistentes à infecção. a mãe seropositiva tem menos probabilidades de dar à luz um lactente com doença sintomática por CMV. a replicação do HHV-6 é controlada pela imunidade celular. As células no interior das quais se encontram o vírus são grandes e refringentes. O uso de preservativo ou a abstinência sexual limitam a transmissão viral. Herpesvírus Humanos 6 e 7 O HHV-6 foi isolado pela primeira vez no sangue de um doente com SIDA e cultivado em células T. sem qualquer associação de patologia. O Foscarnet é o fármaco de eleição. com distúrbios linfoproliferativos ou imunodeficiências. Tratamento. Actualmente não existe nenhuma vacina disponível contra o CMV. O CMV dissemina-se principalmente por via sexual. sendo todas estas vias evitáveis. No entanto este vírus é considerado órfão. podendo estabelecer uma infecção latente nas células T e monócitos. A doença é controlada de modo eficaz e sofre Página 207 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Embora a transmissão congénita e perinatal do CMV não possa ser efectivamente evitad.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O sémen constitui um importante vector para a transmissão sexual do CMV tanto em contactos heterossexuais como homossexuais. transplante de tecidos e vias de transfusão. Patogenia e Imunidade A infecção por HHV-6 ocorre muito cedo na vida. Estes anticorpos podem igualmente ser produzidos a quando da reactivação do vírus. que estavam também infectados com HHV-6. exibindo corpúsculos de inclusão intranucleares e intracitoplasmáticos. Como o EBV e o CMV. pelo que a reactivação do vírus é comum em doentes com SIDA. Tal como acontece nos outros herpesvírus. sendo especialmente úteis para o tratamento de doentes imunocomprometidos. ou seja. O HHV-7 foi isolado de igual forma em célula T de pacientes com SIDA. Este vírus foi serologicamente associado a uma doença comum na infância. por ser menos tóxico que o Ganciclovir. Síndromes Clínicas O exantema súbito ou Roséola é um dos cinco exantemas clássicos da infância. seguindo-se um exantema generalizado com duração de apenas 24 a 48h. Este vírus é encontrado na saliva de adultos e é transmitido por qualquer secreção oral. e por ser uma molécula simples que inibe a DNA polimerase viral. o exantema súbito. o HHV-6 é um vírus ubíquo e linfotrópico. o que sugere que a sua eliminação e disseminação deve ser facilitada. e por isso a sua detecção não servir como indicador de infecção primária. Os títulos de anticorpos IgM CMV-Específicos podem estar muito elevados em pacientes com SIDA. Caracteriza-se pelo início rápido de febre alta com curta duração. O HHV-6 replica-se nas glândulas salivares. mas pode ser activado e replicar-se por estímulos mitogénicos das células.Microbiologia Serologia A soroconversão constitui um excelente marcador de infecção primária por CMV. mas conhecido por Roséola.

O HHV-8 codifica inúmeras proteínas que apresentam homologia com as proteínas humanas. O HHV-6 pode ser a causa de uma síndrome de mononucleose e linfoadenopatia. Estas proteínas incluem uma proteína homóloga da interleucina-6. Página 208 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O HHV-8 infecta as células B. Sabe-se que o Sarcoma de Kaposi é uma das doenças oportunistas associadas à SIDA. particularmente as células do endotélio vascular e perivasculares. mas também outras células. O HHV-8 está limitado a determinadas áreas geográficas e a doentes com SIDA. podendo constituir um co-factor na patogenia da SIDA. no entanto verifica-se a infecção latente das células T para o resto da vida do indivíduo. as quais promovem o crescimento e impedem a apoptose das células infectadas e suas vizinhas. A transmissão do vírus é mais provável por via sexual. quimiocinas e um receptor de quimiocina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia resolução através da imunidade celular. mas é possível que ocorra por outras vias. de linfoma primário de efusão e da doença multicêntrica de Castleman utilizando PCR. uma análoga da Bcl. Herpesvírus Humano 8 Foram descobertas sequências de DNA do HHV-8 em amostras de biópsia de Sarcoma de Kaposi.

O DNA viral replica-se em inclusões citoplasmáticas eletro-densas. . uma vez que todo o ciclo de replicação ocorre no interior do citoplasma da célula hospedeira. .) que contêm e expressam os genes de outros agentes infecciosos. Patogenia e Imunidade O vírus da varíola era inalado. iniciando-se a transcrição dos genes iniciais. Em seguida o mRNA é traduzido em proteínas estruturais. No caso do Página 209 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . contrariamente ao que acontece nos outros vírus. denominadas corpúsculos de inclusão de Guarnieri.E. do molusco contagioso. replicando-se nas vias aéreas. e ainda alguns vírus animais que podem acidentalmente infectar os humanos. O genoma viral é constituído por um grande fragmento de DNA linear de dupla cadeia. o invólucro externo funde-se com as membranas celulares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os tecidos internos e dérmicos eram inoculados depois de uma segunda virémia mais intensa. estes são os maiores vírus conhecidos.Os mecanismos de disseminação do vírus da varíola no interior do organismo representam um modelo de disseminação de outras infecções. sendo quase visíveis ao microscópio óptico. causando as pústulas características. O vírus da vacínia e o canaripox têm sido utilizados como vectores de expressão para a produção de vacinas recombinantes de vírus vivos para agentes infecciosos mais virulentos. Uma das primeiras proteínas traduzidas é responsável pela remoção da membrana do cerne.Microbiologia Poxvírus Os poxvírus incluem os vírus humanos da varíola. O virião deve transportar muitas enzimas. É importante estudar esta família de vírus pelas seguintes razões: .Poxvírus (M. e ainda todas as outras que normalmente o vírus obtém da célula. para que seja possível a replicação ocorrer no citoplasma. incluindo a RNA polimerase. A disseminação ocorria por via linfática e virémia associada a células. outros poxvírus causam doença humana. Estrutura e Replicação A estrutura do vírus da vacínia e a maneira pela qual o vírus se replica são representativas da estrutura e do mecanismo de replicação de outros poxvírus. O cerne do virão contém um activador transcricional específico e todas as enzimas necessárias para a transcrição.O vírus da vacínia e outros poxvírus apresentam excelente potencial como vectores para vacinas híbridas. fusionado em ambas as extremidades. 66 . nos poxvírus a membrana organiza-se em volta do cerne já formado.Além do vírus da varíola. Fig. Quando o vírus se liga ao receptor celular. A replicação do poxvírus é atípica entre os vírus de DNA. e desse modo promove a libertação do DNA viral no citoplasma. Como resultado desta condição o vírus deve codificar as enzimas necessárias para a síntese de mRNA e de DNA.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas o vírus consegue escapar a este controlo disseminando-se célula a célula. Nestes casos é comum formar-se apenas uma lesão no local de contacto. e por fim levam a que ocorra lise e consequente disseminação do vírus. e a sua erradicação constitui um dos maiores triunfos da epidemiologia médica. É possível a cultura do vírus e o seu visionamento em Página 210 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tendo sido utilizado para a vacina humana. e por isso esta foi gradualmente retirada. associada a uma taxa de mortalidade de 1%. estes são adquiridos por contacto directo com as lesões e não se disseminam extensivamente. escapando dessa forma aos anticorpos. associada a um taxa de mortalidade de 15 a 40% e a varíola minor. o vírus da vacínia é uma forma da varíola no gado. Algumas dessas proteínas estimulam o crescimento celular. Sabe-se que a imunidade mediada por células é essencial para a resolução da infecção. A vacinação consistia em inocular o vírus em ranhuras realizadas na pele do doente. o que conduzia a um exantema e falsas pústulas. denominando-se zoonoses. A varíola era muito contagiosa.Varíola. a infecção humana com ectima contagiosa ou o vírus da varíola do gado é geralmente resultado de uma actividade ocupacional que implique o contacto directo com as lesões no gado. Quanto ao vírus do molusco este origina preferencialmente uma lesão idêntica à verruga. 67 . mas podia ser confirmada pelo crescimento do vírus em ovos embrionados ou em cultura de células. Na maior parte dos casos a varíola era diagnosticada clinicamente. sendo os sintomas hemorragia dos pequenos vasos na derme. no entanto existem outras: . Vacínia e Varíola do Macaco. . A varíola iniciava-se com uma infecção das vias respiratória com envolvimento dos gânglios locais e consequente virémia. o que era facilmente identificado pelo aparecimento das supostas pústulas na Fig. a varíola major. podendo estas lesões ser confundidas com carbúnculo. à resposta mediada pelo interferão e às proteínas do complemento.Varíola membrana corioalantóide dos ovos. sendo disseminada principalmente por via respiratória. A varíola foi a primeira doença a ser controlada por imunização. e de seguida observar o evoluir da doença de modo a confirmar a infecção. -Vacínia. esta será hemorrágica no caso de vacínia e granulomatosa no caso de ectima contagiosa ou pseudovacínia. existiam duas variantes de varíola. mas também é possível a disseminação por contacto directo íntimo com o vírus seco em roupas ou materiais. O vírus apenas afecta o homem como resultado de exposições acidentais ou ocupacionais. Com o passar do tempo começou-se a verificar que existiam mais complicações resultantes da vacina do que da varíola propriamente dita. Os poxvírus codificam muitas proteínas que facilitam a sua replicação e patogenia no hospedeiro.Ectima Contagiosa. Tanto o vírus do molusco contagioso como o da varíola são uma excepção a esta afirmação.Microbiologia vírus do molusco ou de outros poxvírus. Síndromes Clínicas A varíola representa a doença mais conhecida associada a esta família de vírus. Epidemiologia Grande parte dos poxvírus que causam doença humana têm como reservatório outros vertebrados que não o homem. O período de incubação era em média 12 dias.

Estas lesões são mais comuns no tronco. Página 211 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . as lesões neste caso são nodulares e verrucosas. Surgem inicialmente pápulas. mas os nódulos podem ser removidos por raspagem ou aplicação de nitrogénio líquido ou soluções de iodo. no entanto a sua incidência está a aumentar na população sexualmente activa. tendo um período de incubação de 2 a 8 semanas e podendo ser transmitidas por contacto directo ou fomites. evoluindo para um formato em pérola. .Molusco Contagioso. o que constitui uma limitação para o seu estudo. Esta doença é mais comum nas crianças. no entanto o diagnóstico é regra geral feito com base nos sintomas e história clínica.Microbiologia microscópio electrónico. As lesões desaparecem ao fim de 2 a 12 meses. O diagnóstico é confirmado histológicamente pela observação de inclusões citoplasmáticas de grandes dimensões e muito características em células epiteliais. Este vírus não cresce em cultura nem em modelos animais. na genitália e nas extremidades proximais. possivelmente como resultado da resposta imunitária. e por fim originam nódulos umbilicados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Apenas um vírus desta família pode causar doença em humanos. Este determinante e o facto de possuírem um reportório genético menor fazem com que sejam mais dependentes da célula hospedeira ou de outros vírus. O genoma possui nas suas extremidades sequência repetidas invertidas que facilitam a sua síntese. Patogenia e Imunidade Os alvos do B19 são células precursoras eritróides sobre as quais os vírus possuem uma acção citolítica. Estes vírus infectam facilmente os seres humanos. sendo responsável por um eritema infeccioso.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo que o filamento positivo codifica três proteínas estruturais.Estádio Inicial Febril. pelo que constituem bons candidatos para a utilização no tratamento de substituição génica. geralmente um adenovírus. nem parecem ter capacidade para modificar a infecção provocada pelos vírus auxiliar. Estrutura e Replicação Os parvovírus são extremamente pequenos e possuem uma cápsula icosaédrica sem invólucro. o vírus B19. embora classificados no género Dependovirus. ligando-se ao antigénio P do grupo sanguíneo no eritrócito e a sua internalização ocorre por desnudamento e consequente libertação do genoma para o núcleo. estes vírus não causam doença. exantema e artralgia. como consequência da destruição dos seus Página 212 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . uma principal não estrutural e outras de menor importância. A doença associada a este vírus resulta da destruição directa destas células e da consequente resposta imunológica à infecção. As cadeias de DNA positivos ou negativos são acondicionados separadamente nos viriões. Para que ocorra replicação é necessário factores apenas disponíveis durante a fase S e uma DNA polimerase. Até ao momento apenas foi identificado um sorotipo do vírus B19. O mRNA para as proteínas não-estruturais reguladoras e proteínas estruturais da cápsula é sintetizado pelo mesmo promotor através do mecanismo de splicing. o seu genoma é constituído por uma molécula de DNA única circular de cadeia simples. Os vírus adenoassociados pertencem à família dos Parvoviridae. a Quinta Doença. O B19 pode ainda ser responsável por crises aplásticas em doentes com anemia hemolítica crónica e está associado à poliartrite aguda em adulto. Este vírus replica-se em células mitoticamente activas e prefere células da linhagem eritróide. Através de estudos sabe-se que o B19 se replica inicialmente nas vias aéreas superiores e se dissemina depois por virémia para a medula óssea e outros locais onde vai infectar as células eritróides. após esta fase as membranas nuclear e citoplasmática sofrem degeneração e o vírus é libertado por lise celular. uma vez que se integram no cromossoma do hospedeiro. Durante este período a produção dos eritrócitos é paralisada por cerca de 1 semana. no caso de infecção do feto intra-uterina pode ocasionar aborto. As proteínas virais sintetizadas no citoplasma regressam ao núcleo onde se formam os viriões. mas replicam-se apenas em associação com um segundo vírus. A doença apresenta evolução bifásica: . é a fase infecciosa.Microbiologia Parvovírus Os vírus da família Parvovírus são os vírus de DNA com menores dimensões. Aparentemente.

sendo mais comum no final do Inverno e início da Primavera. com sintomas idênticos aos da influenza e libertação de grandes quantidades de vírus nas secreções orais e respiratórias. A infecção de um indivíduo normal pode não causar sintomas perceptíveis ou pode produzir febre e sintomas inespecíficos. com diminuição dos níveis de hemoglobina. Síndromes Clínicas O vírus B19 é o agente etiológico doo eritema infeccioso ou quinta doença. Epidemiologia Cerca de 65% da população adulta é infectada pelo vírus B19 por volta dos 40 anos de idade. a infecção por este vírus resulta numa infecção crónica. A transmissão do vírus ocorre através de aerossóis. mal-estar e mialgias. Nos adultos a infecção por B19 causa poliartrite. denominada crise aplástica. O vírus pode infectar o feto e destruir os precursores eritróides. é ainda possível a transmissão parenteral por meio de concentrado de factores de coagulação do sangue. joelhos e tornozelos. Esta crise aplástica é acompanhada de febre e sintomas inespecíficos. Página 213 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 68 . causando anemia e insuficiência cardíaca congestiva ou hidropisia fetal.Quinta Doença de que a pessoa foi esbofeteada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tanto de secreções respiratórias. bem como ligeiro declínio dos níveis de hemoglobina.Estádio Sintomático. A infecção de mulheres grávidas soropositivas é na maior parte dos casos livre de efeitos adversos sobre o feto. resultando numa redução transitória da eritropoiese na medula óssea. pensa-se que seja desencadeado pela resposta imunológica. A imunidade humoral é responsável por limitar a virémia e é importante para a resolução da infecção. pulsos. disseminando-se para os membros e desaparecendo ao fim de 1 a 2 semanas. sendo nesta fase que o indivíduo é contagioso. no caso de uma infecção por B19. estes possuem um elevado risco de desenvolver reticulocitopenia potencialmente fatal. .Microbiologia precursores pelo vírus. que resultam da o aparecimento dos anticorpos vírusespecíficos. O inicio da infecção é caracterizado por um período prodrómico atípico. Observa-se um exantema e artralgia. Surge uma intensa virémia após 8 dias da infecção. mas muitas das vezes isso não acontece. com predomínio da artrite das mãos. mas também interfere com alguns dos sintomas. Após este período surge o exantema distinto na face. podendo ser observado um exantema maculo-papular com artralgia e edema articular. No caso de o doente sofrer de anemia hemolítica crónica. Por outro lado a artralgia e artrite são mais frequentes nos adultos. como dor de garganta. não existindo evidências que o B19 seja responsável por anormalidades congénitas. No caso de doentes imunocomprometidos. dando a impressão Fig. É possível que o exantema preceda a artrite. o desaparecimento do vírus detectável e a formação de imunocomplexos. como orais. sendo detectável reticulocitopenia durante 7 a 10 dias. O Eritema Infeccioso é mais comum nas crianças e adolescentes com idade compreendida entre os 4 e 15 anos.

Actualmente apenas existem vacinas para parvovírus de cães e gatos. Tratamento. Actualmente existem ensaios imunoadsorventes ligados a enzima (ELISA) para IgM e IgG anti-parvovírus B19. Pode ainda ser utilizada a PCR. No entanto é possível estabelecer o diagnóstico definitivo da doença causada por B19 com base na presença de IgM específica ou de DNA viral.Patogenia da Infecção pelo Vírus B19 Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de eritema infeccioso é regra geral estabelecido com base nas manifestações clínicas.Microbiologia Fig. 69 . sendo muito sensível em amostras clínicas. no entanto requer controlos adequados. Não é efectuado o isolamento do vírus em cultura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 214 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo Não existem tratamento anti-viral específico ou meios de controlo.

Os protómeros são constituídos por quatro polipéptidos de viriões. à excepção dos rinovírus. . que possuem uma cápsula sem invólucro. Replicação A especificidade da interacção dos picornavírus com os receptores celulares constitui o principal determinante do seu tropismo para os tecidos alvo e consequentes doenças. pela temperatura óptima de crescimento. estes vírus são vírus de RNA pequenos. o que limita as infecções por este agente às vias aéreas superiores. sendo sensíveis ao pH ácido e replicam-se com dificuldade em temperaturas acima de 33ºC. possuindo três serótipos distintos. O genoma codifica uma poliproteína que é proteoliticamente clivada para produzir as proteínas enzimáticas e estruturais do vírus. possuindo 12 vértices pentaméricos. são igualmente estáveis em ambiente ácido. O genoma dos picornavírus assemelha-se ao mRNA. É possível distinguir os enterovírus dos restantes pela sua estabilidade da cápsula em pH 3. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os poliovírus produzem uma protease que degrada a proteína que envolve os ribossomas eucariotas. bloqueando consequentemente a tradução da maioria dos mRNA celulares. cada um composto por cinco unidades protoméricas de proteínas.Enterovírus. Todas as cápsulas são estáveis na presença de calor e detergentes e. Além das proteínas da cápsula e do VPg. modo de transmissão e doenças associadas. O Pleconaril e agentes anti-virais relacionados contêm um grupo que se liga à base dessa depressão e altera a sua conformação.Cardiovírus. Estrutura Os RNA de cadeia positiva dos picornavírus é revestido por uma cápsula icosaédrica. A solidificação da estrutura do virião é conseguida pela acção da VP4.Microbiologia Picornavírus Tal como é sugerido pelo nome. e como tal esta apenas é produzida após a replicação do genoma viral. As proteínas VP1 nos vértices dos viriões contêm uma estrutura em depressão à qual se liga o receptor. Ao ligar-se ao Página 215 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . impedindo o desnudamento do vírus. A sequência poli A aumenta a infectividade do RNA. a VP0. Os rinovírus humanos são constituídos por pelo menos 100 serótipos e são a causa mais comum da constipação. O sítio de ligação é protegido da neutralização dos anticorpos. Esta família encontra-se dividida em cinco géneros: . Pelo menos 80% dos rinovírus e vários serótipos de coxasckievírus reconhecem a ICAM-1. os picornavírus codificam duas proteases e uma RNA polimerase. apresentando um poli A na extremidade 3’ e uma pequena proteína VPg fixada na extremidade 5’. Sabese que VP2 e VP4 são gerados pela clivagem de um precursor. . fibroblastos e células endoteliais. O picornavírus mais conhecido e bem estudado é o poliovírus. esta é expressa em células epiteliais. .Rhinovírus. e a VPg pode ser importante na inclusão do genoma na cápsula e início da síntese de RNA viral.Heparnavírus.Aphtovírus. VP1 a VP4. Estas características fazem com que o genoma dos picornavírus seja suficiente para infectar uma célula.

As alterações da permeabilidade induzidas por estes vírus podem reduzir a capacidade do mRNA celular se ligar ao ribossoma. o mRNA viral pode competir com o mRNA celular. Quando o genoma é inserido. Página 216 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e cada doze destes formam um pró-capsídio. criando-se um canal num dos vértices da cápsula e desse modo o genoma injectado no interior da célula alvo. Estes vírus são libertados geralmente por lise celular. as proteínas estruturais VP0. Fig.Estrutura do Picornavírus O genoma liga-se directamente ao ribossoma. Todas estas acções contribuem para um efeito citopatológico dos picornavírus sobre as células alvo. Com a tradução do genoma viral. A RNA polimerase gera um modelo de RNA de cadeia negativa a partir do qual se podem formar novos genomas de mRNA e modelos. após cerca de 10 a 15 minutos da infecção é sintetizada uma poliproteína que contem todas as sequências proteicas virais. Por outro lado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a VP0 é clivada em VP2 e VP4 para completar a cápsula. Diversos picornavírus inibem a síntese de RNA e proteínas celulares durante a infecção. 70 . Cada cinco subunidades associam-se para formarem um pentámero.Microbiologia receptor a VP4 é libertada e o virião é enfraquecido. em relação com a necessidade de factores necessários para síntese proteica. VP1 e VP3 são clivadas da poliproteína viral e agrupam-se em subunidades.

71 . pois a resolução da infecção implica a acção das células T. a resposta mediada por anticorpos é a principal forma de protecção contra os enterovírus. As vias aéreas superiores. sendo os viriões resistentes ao ácido gástrico. estes também podem ser disseminados por aerossóis e causar infecções do sistema respiratório. no entanto a poliomielite paralítica ainda prevalece em locais onde a vacinação não efectuada por motivos culturais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Mais uma vez o vírus da Hepatite A é uma excepção. Através de um plano de vacinação eficaz contra a poliomielite. Apesar desta limitação. sendo disseminados principalmente por via oral-fecal. enquanto uma eliminação através do intestino pode durar 30 dias. Epidemiologia Os enterovírus apenas causam doença em humanos. A eliminação assintomática pode perdurar por um mês. aqui irá ocorrer uma segunda replicação. O Verão é o principal momento em que se verifica doença. a orofaringe e o tracto intestinal constituem as portas de entrada para os enterovírus. os enterovírus não são agentes comuns de doença entérica. A virémia primária dissemina os Fig.Poliovírus vírus para os tecidos alvo que apresentam o receptor. A imunidade mediada por células geralmente não está envolvida na protecção. Os enterovírus são na sua maioria citolíticos. colocando o vírus no ambiente e dessa forma favorecendo a transmissão do vírus em condições sanitárias precárias e em aglomerados populacionais. podendo o vírus vir a infectar posteriormente as células linfóides das placas de Peyer que revestem a mucosa intestinal. A replicação viral é iniciada na mucosa e no tecido linfóide das amígdalas e da faringe. reconhecendo um receptor expresso nas células do corno anterior da medula espinhal. no entanto são transmitidos por via oral-fecal.Microbiologia Enterovírus Patogenia e Imunidade Apesar do seu nome. células linfóides e algumas outras células. causam um mais espectro de doenças. gânglios da raiz dorsal. às proteases e à bílis. A infecção durante a fase inicial da infância é na maior parte dos casos uma doença mais ligeira ou assintomática. Página 217 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A eliminação viral a partir da orofaringe pode ser detectada numa curto período de tempo. mas pode desempenhar um papel importante na patogenia. o tipo selvagem do poliovírus foi eliminado do hemisfério ocidental. O poliovírus apresenta um tropismo tecidual dos mais restritos. Os coxsackievírus e echovírus reconhecem receptores expressos num maior número de células e tecidos. mas no caso dos coxsackievírus e echovírus. o que resultará em sintomas e numa virémia secundária. neurónio motores. células musculares esqueléticas. e como tal. sendo o vírus da Hepatite A uma excepção. replicando-se rapidamente e causando lesão directa na célula. mesmo na presença de resposta imunológica humoral.

1 a 2% dos indivíduos infectados e é a manifestação mais grave. . A paralisia medular pode afectar um ou mais membros. dor de garganta e vómitos dentro de 3 a 4 dias da exposição. Pode ainda existir a síndrome pós-pólio. espasmos musculares e os sintomas associados á doença menor. enquanto a paralisia bulbar pode afectar uma combinação dos nervos cranianos e até mesmo o centro respiratório medular. É uma doença Página 218 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Estado de Saúde do Doente. O período de incubação para a doença causada por enterovírus é muito variável. mas é possível definir que os virais que causam infecções orais e respiratórias apresentam o menor tempo de incubação. cefaleias. dor de garganta.Poliomielite Paralítica. dor torácica pleurítica e que pode ser excruciante. não estando vírus presente. Esta síndrome é caracterizada por deterioração dos músculos originalmente afectados.Doença Assintomática. .Poliomielite Abortiva. originando dores nas costas. ocorre em apenas 1 a 2% dos doentes. sendo caracterizada por febre. Nesta doença o vírus dissemina-se para as células do corno anterior da medula espinhal e córtex motor do cérebro.Infecções por Poliovírus. no caso dos vírus coxsackievírus A. denominada a doença maior. sendo este distúrbio caracterizado por febre. o Enterovírus 70 e uma variante do Coxsackievírus A24 foram associados à conjuntivite hemorrágica aguda.Outras Doenças Causadas por Enterovírus.Tropismo Tecidual.Sorotipo viral.Porta de Entrada. A doença e auto-limitada e exige apenas tratamento sintomático. resulta da infecção limitada á orofaringe e ao intestino.Microbiologia Síndromes Clínicas As síndromes clínicas produzidas pelos enterovírus são determinadas por vários factores: . . . As infecções do miocárdio e pericárdio causadas pelo coxsackievírus B ocorrem esporadicamente em adultos e crianças de mais idade. podendo surgir petéquias ou exantemas. enquanto os coxsackievírus B a miocardite e pleurodinia. A herpangina é causada por vários coxsackievírus A e não está relacionada com o herpesvírus. representando cerca de 90% das infecções.Dose infectante. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Assim sendo. Este tipo de manifestação surge 2 a 3 dias após a doença menor. podendo ser fatais em recém-nascidos. denominada a doença menor. dependendo dos factores já referidos em cima. . que é uma sequela da poliomielite que pode ocorrer numa fase mais tardia da vida em 20 a 80% das vitimas originais. A pleurodinia é uma doença aguda na qual o doente apresenta início súbito de febre e dor torácica baixa unilateral. anorexia e vómito.Idade e Sexo. vamos analisar algumas das patologias consoante o agente: .Gravidez. Os poliovírus podem causar uma das seguintes consequências em pessoas não-vacinadas: . sendo consequência de um disseminação do vírus no SNC e nas meninges. . . . as infecções pelo vírus selvagem da poliomielite são raras devido ao sucesso da vacinação. indo desde 1 a 35 dias. esta manifestação resulta da perda dos neurónios inicialmente afectados. . ocorre em cerca de 0.Infecções por Coxsackievírus e Echovírus.Poliomielite Não-Paralítica ou Meningite Asséptica. Estes vírus também podem causar uma doença paralítica semelhante ao poliovírus. dor durante a deglutição. estes estão associados a lesões vesiculares. . Este tipo de infecção é caracterizada por um paralisia flácida assimétrica e sem perda sensorial. tornando-a numa doença bifásica. A meningite viral é uma doença febril aguda acompanhada de cefaleias e irritação meníngea. incluindo rigidez da nuca. mal-estar.

nomeadamente o ICAM-1. mas raramente no líquor. Cultura Os poliovírus podem ser isolados da faringe de doentes durante os primeiros dias da doença. Diagnóstico Laboratorial Química Clínica O liquido cefalorraquidiano da meningite asséptica causada por poliovírus ou enterovírus revela pleocitose predominantemente linfocítica. O tipo específico de enterovírus pode ser detectado com o uso de anticorpos e ensaios com antigénios ou pela RT-PCR para a detecção do RNA viral. Prevenção e Controlo Uma novo fármaco anti-viral. Página 219 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o líquor na meningite viral carece de neutrófilo e o nível da glicorráquia apresentase normal ou ligeiramente diminuído. podendo a sua transmissão ser reduzida por melhorias na higiene e nas condições de vida. e das fezes por um período de até 30 dias.Microbiologia altamente contagiosa e que apresenta um período de incubação de 24 horas e resolução ao fim de 1 a 2 semanas. As prinicpais desvantagens da vacina viva são o vírus da vacina pode infectar um indivíduo imunologicamente comprometido e existe um potencial remoto para o vírus reverter para a sua forma virulenta e causar doença paralítica. Os rinovírus compartilham um receptor comum aos coxsackievírus. o que se deve ao facto de os sintomas surgirem muito depois da infecção inicial. inibe a penetração do picornavírus na célula e deve ser administrado logo no inicio da infecção. Não existem vacinas para os coxsackievírus ou echovírus. A análise do líquido cefalorraquidiano raramente é positiva para o vírus.Vacina Pólio Inactivada (IPV). . A prevenção da poliomielite para lítica é um dos grandes triunfos da medicina moderna. são estáveis. Rinovírus Os rinovírus constituem a causa mais importante da constipação comum e das infecções das vias aéreas superiores. mas estas infecção são auto-limitadas e não produzem doença grave. A serologia é utilizada para confirmar a infecção por enterovírus através da detecção de IgM específica ou de um aumento de quatro vezes nos títulos de anticorpo entre o período de doença aguda e o período de convalescença. o Pleconaril. No caso de miocardite o vírus raramente é detectado. Tratamento. Em contraste com a meningite bacteriana.Vacina Pólio Oral de Vírus Atenuado (OPV). relativamente baratas e induzem resposta humoral protectora. Ambas as vacinas incluem os três serótipos do vírus. Existem dois tipos de vacina contra o poliovírus: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Muitos diferentes serótipos de rinovírus podem ser encontrados numa determinada comunidade durante uma estação fria específica. seguidos de rinorreia. o que irá originar rinorreia. Página 220 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Patogenia e Imunidade Contrariamente aos enterovírus. Juntamente com estes sintomas. e a imunidade começa a diminuir aproximadamente 18 meses após a infecção. Este padrão indica a existência de uma derivação antigénica gradativa. cefaleias e mal-estar. Os rinovírus produzem doença clínica em apenas 50% das pessoas infectadas. O interferão que é produzido em resposta à infecção pode limitar a evolução da infecção e contribuir para os sintomas. Sabe-se que as crianças e latentes são mais susceptíveis à infecção por estes vírus. Tanto a IgA secretora nasal quanto a IgG sérica são induzidas pela infecção primária do rinovírus e podem ser detectadas após uma semana de infecção. O vírus pode ser obtido a partir de lavados nasais. boca ou olhos e inicia a infecção das vias áreas superiores. os rinovírus são incapazes de se replicarem no tracto gastrointestinal. O vírus penetra através do nariz.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo ser transmitidos por aerossóis e fomites. esta vai aumentado e pode originar obstrução nasal. Síndromes Clínicas Os sintomas da constipação comum causado pelos rinovírus não podem ser facilmente distinguidos de outros vírus que causam infecções das vias aéreas superiores. o que pode explicar a sua melhor disseminação no ambiente mais frio da mucosa nasal. Estes vírus sem invólucro podem sobreviver em objectos por horas. semelhante à que se verifica com os vírus influenza. pois são lábeis a pH 3 e o seu crescimento apenas é optimizado a 33ºC. mas as estirpes predominantes são geralmente novas categorias de serótipos. podendo ser cultivados em fibroblastos diplóides humanos a 33ºC. Epidemiologia Os rinovírus causam pelo menos 50% das infecções das vias aéreas superiores. Os sintomas incluem inicialmente espirros. Diagnóstico Laboratorial A síndrome clínica da constipação comum é geralmente tão característica que o diagnóstico laboratorial se torna desnecessário. A maior parte da replicação viral ocorre no nariz e o início dos sintomas está relacionado com a eliminação do vírus e a quantidade que é eliminada. A resposta da IgA desaparece rapidamente. É interessante notar que a libertação de citocinas durante a inflamação pode promover a disseminação do vírus ao aumentar a expressão dos receptores virais ICAM-1. e o contacto directo pessoa-pessoa é o modo de transmissão predominante. As células infectadas libertam bradicinina e histamina. podem surgir dores de garganta. mas mesmo os assintomáticos são capazes de eliminar o vírus. porém em menores quantidades. Algumas vezes as infecções por rinovírus podem ser acompanhadas de febre e calafrios. As mãos parecem constituir o principal vector. Os vírus são identificados pelo efeito citopático típico e da demonstração de labilidade em meio ácido.

Existem estudos para desenvolver um análogo do receptor ICAM-1 que possa ser utilizado como uma droga anti-viral. a Rodanina.Microbiologia Tratamento. A Enviroxima inibe a RNA polimerase viral. como a Arildona. Os fármacos anti-virais experimentares idênticas ao Plecoranil. possuem um grupo que se insere na base da depressão de ligação do receptor.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os vasoconstritores nasais podem proporcionar alivio. A lavagem das mãos e a desinfecção de objectos contaminados constituem os melhores meios de se impedir a transmissão do vírus. Prevenção e Controlo Existem vários medicamentos adquiridos sem prescrição media para a constipação. Não foi ainda demonstrada a eficácia da terapia com vitamina C nas infecções por rinovírus. mas a sua utilização pode ser seguida de congestão e agravamento dos sintomas. o Disoxaril e os seus análogos. mas não se mostrou muito eficaz no controlo das infecções por este vírus. O Plecoranil inibe a replicação do rinovírus. bloqueando o desnudamento do vírus. Página 221 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Microbiologia Paramixovírus Os Paramyxoviridae incluem os seguintes vírus associados a doença humana: . A proteína F pode ser activada por clivagem proteolítica. uma proteína de fusão (F). Novos genomas associam-se às proteínas L. a proteína P facilita a síntese do RNA e a proteína NP ajuda a manter a Fig.Vírus da Parainfluenza. e ainda a capacidade de induzir a fusão intercelular. A replicação dos paramixovírus é iniciada pela ligação das proteínas HN. 72 . o vírus Nipah e o vírus Hendra. . fosfoproteína polimerase (P) e à proteína grande (L). no entanto são maiores e não possuem um genoma segmentado característico do vírus influenza. tradução e replicação do genoma no citoplasma da célula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes diversos vírus apresentam morfologias e componentes proteicos idênticos.Estrutura dos Paramixovírus estrutura genómica. . ocorrendo a transcrição. Recentemente foram descobertos dois novos vírus causadores de zoonoses. que promove a fusão do vírus com as membranas celulares. estes por sua vez associam-se às proteínas M nas membranas plasmáticas modificadas pelas glicoproteínas virais. N e NP para formar nucleocapsídios. H ou G ao ácido siálico dos glicopéptidos da superfície celular. Página 222 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Vírus Sincicial Respiratório. esta ultima pode ser hemaglutinina-neuramidase (HN). . Os viriões maduros através do processo de gemulação abandonam a célula. e uma proteína de fixação viral. circundado por um invólucro pleomórfico. Os vírus do Sarampo e da Papeira apresentam apenas um sorotipo. Estrutura e Replicação Os paramixovírus apresentam um RNA de cadeia simples e sentido negativo numa nucleocapsídio helicoidal. O invólucro do virião contém duas glicoproteínas. Os paramixovírus também são capazes de induzir a fusão intercelular. denominadas sincícios. São idênticos aos ortomixovírus. O nucleocapsídio é constituído por um RNA de cadeia simples e sentido negativo associado à nucleoproteína (NP). originando os glicopéptidos F1 e F2.Vírus da Papeira. originando células gigantes multinucleadas. A RNA polimerase é transportada para a célula como parte do nucleocapsídio. e a protecção é fornecida por uma vacina viva eficaz. A proteína L é a RNA polimerase. O genoma é transcrito num mRNA e num molde de RNA de sentido positivo. hemaglutinina (H) ou proteína G.Vírus do Sarampo. O nucleocapsídio associa-se à proteína da matriz (M) na base do invólucro lipídico.

e ainda uma redução na sua capacidade de activação. A imunidade mediada por células é responsável pela maior parte dos sintomas e é essencial para o controlo da infecção. permitindo a disseminação célula a célula.Pan-Encefalite Esclerosante Subaguda (SSPE). a quinta doença e a varicela. . O exantema que constitui uma das principais manifestações desta infecção é derivado da activação de células T e da consequente destruição de células endoteliais infectadas dos pequenos vasos. a roséola. Durante o período de incubação é possível verificar-se uma redução no número de eosinófilos e linfócitos.Infecção directa dos Neurónios. O sarampo é altamente contagioso e é transmitido pessoa a pessoa por aerossóis respiratórios.Encefalite Pós-Infecciosa. Patogenia e Imunidade O sarampo é conhecido pela sua propensão em causar fusão celular. No caso de crianças com deficiências nas células T o sarampo manifesta-se por uma pneumonia de célula gigante sem exantema. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e que de certa forma permite uma fuga à imunidade humoral. Em 1993 iniciou-se a vacinação com uma vacina viva e desde então menos de 1000 casos foram identificados nos EUA. esta infecção produz uma imunidade de longa duração. o que origina células gigantes. Página 223 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 73 – Mecanismos da Infecção pelo Vírus do Sarampo O sarampo pode causar encefalite de três formas: . Epidemiologia Os planos de vacinação desenvolvidos de forma eficaz fizeram com que a doença actualmente seja rara. Inicialmente o vírus replica-se no local da infecção e depois dissemina-se para o sistema linfático originando virémia.Microbiologia Vírus do Sarampo O Sarampo constitui um dos cinco exantemas infantis clássicos juntamente com a rubéola. Nos doentes após o exantema surge uma fase de recuperação. mas em infecções persistentes de células do cérebro humano pode não ocorrer lise. Fig. mas atinge uma incidência máxima no Inverno e Primavera. Na maior parte dos casos a infecção leva à lise celular.

O sarampo pode ser confirmado pelas evidências de soroconversão. Uma das complicações mais preocupantes do sarampo é a Encefalite que raramente surge na fase aguda da doença. mas é possível de realizar em células primárias humanas e de macaco. especialmente a IgM. sangue e tecido cerebral. sendo mais comum em adultos e crianças de idade avançada. acompanhada eventualmente de espirros. Após 2 dias de doença surgem as lesões típicas das mucosas. Os efeitos citopáticos característicos são células gigantes multinucleadas apresentando corpúsculos de inclusão citoplasmáticos e nucleares. como é exemplo a desmielinização dos neurónios. No popular ou coloquial pode-se usar "nariz escorrendo" ou "nariz entupido". sendo uma das infecções conhecidas mais contagiosas.é a inflamação da mucosa nasal. A Pneumonia pode ser uma complicação grave do sarampo e é responsável por cerca de 60% das mortes causadas pelo sarampo. um aumento de pelo menos quatro vezes nos títulos de anticorpos sarampo-específicos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podem ser observados em células do tracto respiratório superior e do sedimento urinário coradas pelo método de Giemsa.Microbiologia O Sarampo pode ser disseminado pelas secreções respiratórias antes e depois do início dos sintomas. tendo como origem as reacções imunopatológicas. coriza47 e conjuntivite. Prevenção e Controlo A vacina viva atenuada é usada desde 1963 e foi responsável por uma redução muito significativa do sarampo. As amostras recomendadas são as secreções do tracto respiratório. 47 Página 224 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tosse. tendo um período de incubação de 7 a 13 dias. e inicia-se com febre alta. secreção e obstrução nasal. O exantema é maculo-papular e geralmente muito extenso. Os indivíduos susceptíveis expostos que estão imunossuprimidos devem receber imunoglobulina para diminuir o risco e a gravidade da doença clínica. Síndromes Clínicas O Sarampo é uma doença febril grave. e ainda fotofobia. Diagnóstico Laboratorial As manifestações clínicas do sarampo são na maior parte dos casos tão características que raramente se torna necessária a realização de testes laboratoriais para o diagnóstico. urina. sendo raras as infecções assintomáticas. ou seja. Actualmente não existe nenhum tratamento anti-viral específico para o sarampo. após 12 a 24 horas desta manifestação aparece o exantema do sarampo por baixo das orelhas. podem ser detectados quando o exantema está presente. Coriza . denominadas manchas de Koplik. mas surge após 7 a 10 dias do início da doença e manifesta-se como Encefalite Pós-Infecciosa. Tratamento. Estas características fazem com que o programa de vacinação tenha uma elevada eficácia. O isolamento e crescimento do vírus do sarampo é difícil. O vírus do Sarampo apresenta um único sorotipo e infecta apenas o ser humano. Nestes casos é comum a superinfecção bacteriana. Os hospitais em zonas de sarampo endémico podem vacinar ou verificar o estado imunológico dos seus funcionários para diminuir o risco de transmissão hospitalar. disseminando-se depois para todo o corpo. este procedimento é mais eficaz de for aplicado dentro de 6 dias a exposição. Os anticorpos.

Microbiologia Vírus da Parainfluenza Os Vírus da Parainfluenza são vírus respiratórios. mais frequentemente. Pode também estar associada ao vírus parainfluenza. As infecções primárias surgem em lactentes e crianças com idade inferior a 5 anos.2 e 3 ocupam o segundo lugar como importantes agentes de infecções graves das vias aéreas inferiores em lactentes e crianças de pouca idade. da traqueia e dos brônquios. sendo que os tipos 1. do nariz e. este replica-se mais rapidamente do que o vírus do sarampo e da papeira.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo resultar num edema subglótico e desse modo estreitar as vias aéreas. mas de curta duração. 74 . no caso da Parainfluenza 3 ocorre durante todo o ano. a transmissão é feita por contacto directa e por aerossóis respiratórios. crupe.é uma doença infectocontagiosa causada pela toxina do bacilo Corynebacterium diphteriae. Patogenia e Imunidade Fig. Epidemiologia Os Vírus Parainfluenza são ubíquos e a infecção é frequente. que geralmente causam sintomas ligeiros semelhantes aos da constipação. especificamente a IgA. 48 Página 225 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . às vezes. As crianças de mais idade e adultos apresentam sintomas mais ligeiros do que em crianças de pouca idade. e pode de igual modo originar sincícios celulares e provoca lise celular. A imunidade celular é responsável pelas lesões celulares observadas. que provoca inflamação da mucosa da garganta.Vírus da Parainfluenza O Vírus Parainfluenza infecta as células epiteliais do tracto respiratório superior. Também a imunidade humoral. no entanto verifica-se uma elevada incidências de pneumonias em idosos. Tal como acontece com os outros Crupe . Diagnóstico Laboratorial O vírus parainfluenza isolado a partir de lavados nasais e de secreções respiratórias é facilmente cultivado em células primárias de rim de macaco. mas que podem originar doença grave do tracto respiratório. Neste género existem quatro serótipos associados a doença humana. estando associados a laringotraqueobronquite. Síndromes Clínicas Os Vírus Parainfluenza 1. 2 e 3 podem causar síndromes respiratórias que variam desde uma infecção branda das vias aéreas superiores até bronquiolite e pneumonia. No caso do tipo 4 está associado a doença ligeira das vias aéreas superiores em crianças e adultos. As infecções da Parainfluenza 1 e 2 são responsáveis por crupe48 e tendem a ocorrer no Outono. Na maior parte dos casos o vírus permanece nas vias aéreas superiores e causa sintomas idênticos aos de uma constipação. confere protecção. bem como pela protecção conferida. causando bronquiolite. pneumonia e. Em lactentes a infecção pode ser mais grave.

o edema pode levar a uma situação extrema de esterilidade. O vírus da papeira cresce bem em células do rim de macaco. podendo ocorrer edema das outras glândulas e meingoencefalite poucos dias após o início da infecção viral. No caso da orquite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O vírus inicia a infecção nas células epiteliais do tracto respiratório superior e infecta a glândula parótida através do ducto de Stensen ou por virémia. A presença de células infectadas é constatada pela observação de sincícios e o vírus é identificado por imunofluorescência. faringe. Página 226 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a Papeira é uma doença altamente contagiosa com apenas um sorotipo capaz de infectar o ser humano. a qual é administrada juntamente com a vacina de vírus vivos contra o sarampo e a rubéola. e a incidência da infecção é maior no Inverno e na Primavera. A doença clínica manifesta-se como parotidite que é quase sempre bilateral e acompanhada de febre. O exame oral revela eritema e edema do orifício do canal de Stensen. e a imunidade é para toda a vida. As respostas inflamatórias são principalmente responsáveis pelos sintomas. é responsável por uma infecção lítica das células. secreções do ducto de Stensen e líquido cefalorraquidiano. a infecção ocorre em 90% das pessoas por volta dos 15 anos. Na ausência de programas de vacinação. Actualmente ainda não se encontram disponíveis vacinas vivas atenuadas. urina.Microbiologia paramixovírus. Patogenia e Imunidade O Vírus da Papeira. A vida ou trabalho em ambientes fechados promovem a transmissão do vírus. Não se encontram disponíveis agentes anti-virais específicos. Tratamento. estes são lábeis a quando do transporte para o laboratório. que é caracterizada por um edema doloroso das glândulas salivares. A vacinação com vacinas mortas é ineficaz. Prevenção e Controlo O tratamento do crupe consiste na administração de vapor frio ou quente nebulizado e na monitorização cuidadosa das vias aéreas superiores. Síndromes Clínicas As infecções pelo Vírus da Papeira são em muitos casos assintomáticos. o que muito provavelmente se deve ao facto de não ser induzida a formação de anticorpos secretores locais e não se desenvolver a imunidade celular adequada. do qual apenas se conhece um sorotipo. Vírus da Papeira O Vírus da Papeira constitui a causa da Parotidite Viral Aguda Benigna. podendo ser necessária a entubação. A transmissão do vírus é feita por contacto directo pessoa -pessoa ou por aerossóis respiratórios. Diagnóstico Laboratorial O vírus pode ser isolado na saliva. Epidemiologia De forma semelhante ao que acontece com o sarampo. A Papeira raramente é observada em países que utilizam vacinas com o vírus vivo. tendo os sintomas um início súbito.

desde uma constipação comum até pneumonia. Diagnóstico Laboratorial O RSV é difícil de ser isolado em cultura celular. Podem ocorrer surtos entre os idosos e crianças. Prevenção e Controlo As vacinas constituem o único meio eficaz de impedir a transmissão pelo Vírus da Papeira. por fomites e. a bronquiolite. Epidemiologia O RSV é muito prevalente em crianças de pouca idade.Microbiologia causando a formação de células gigantes multinucleadas. por vias respiratórias. cujas epidemias podem deixar de ocorrer num determinado ano. Contrariamente ao que acontece com a influenza. sendo transmitido pelas mãos. devido à hemaglutinina viral. podendo não apresentar hemaglutinina e de actividades de neuramidase. ocorrendo quase sempre no inverno.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . está aprovada para o tratamento de doentes predispostos a uma evolução mais grave. baseandose na administração de oxigénio. Tratamento. Prevenção e Controlo Em lactentes saudáveis sob os demais aspectos. líquidos endovenosos e vapor frio nebulizado. taquicardia e sibilos expiratórios nos pulmões. Nos lactentes pode ocorrer uma doença mais grave das vias aéreas inferiores. A principal diferença estrutural entre o RSV e os outros paramixovírus é que o RSV apresente um pequeno nucleocapsídio. A hemadsorção de eritrócitos de cobaia também ocorre nas células infectadas. taquipneia. Os doentes em geral apresentam febre baixa. as epidemias por RSV ocorrem todos os anos. A Ribavirina. desde a sua introdução o número de casos reduziu drasticamente. Tratamento. Síndromes Clínicas O RSV pode causar qualquer doença das vias aéreas. especialmente nos lactentes. Vírus Sincicial Respiratório Constitui a causa mais comum de infecção aguda e fatal do tracto respiratório em lactentes e crianças de pouca idade. O vírus é muito contagioso. Não dispomos de agentes anti-virais actualmente. A infecção das vias aéreas superiores com rinorreia proeminente é mais comum em crianças maiores e adultos. o tratamento é de suporte. Página 227 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estando já disponíveis testes de imunoensaio enzimático e de imunofluorescência para a detecção de antigénios virais em células infectadas e em lavados nasais. O diagnóstico clínico pode ser confirmado por testes serológicos. ocorrendo a eliminação do vírus nas secreções respiratórias durante muitos dias. em certo grau. um análogo da guanosina. apresentando um período de incubação de 4 a 5 dias. que são significativos a quando de um aumento em pelo menos quatro vezes do anticorpo vírus-específico ou a detecção de anticorpos IgM específicos.

óculos de protecção e máscaras. dos 269 casos que ocorram em 1999. gatos e outros mamíferos. incluindo porcos. foi identificado um novo paramixovírus. Para o vírus Nipah o reservatório é o morcego das frutas. As crianças infectadas devem ser isoladas.Microbiologia A imunização passiva com imunoglobulina anti-RSV está disponível para lactentes prematuros. O dois vírus apresentam ampla gama de hospedeiros. o vírus Nipah. descoberto em 1994 na Austrália. Vírus Nipah e Hendra A quando do surto de encefalite grave na Malásia e Cingapura. sendo necessário o controlo da equipa que contacta com a criança para evitar a disseminação a outros doentes. em 1998. cães. mas o prognóstico da infecção humana é grave. 108 foram fatais. homem. Página 228 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o vírus é amplificado nos porcos e transmitido ao homem. Este último é um hospedeiro acidental deste vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O vírus Nipah é mais estreitamente relacionado ao vírus Hendra. do que aos paramixovírus. Algumas dessas medidas incluem a lavagem das mãos e o uso de aventais. cavalos.

Estes vírus possuem invólucro e possuem um genoma de RNA segmentado de sentido negativo. a NA também sofre mudanças antigénicas. que são transcritas. isto apenas não se aplica às proteínas não estruturais (NS1 e NS2) e das proteínas M1 e M2. etc. O genoma dos Vírus da Influenza A e B é constituído por oito segmentos diferentes de nucleocapsídios helicoidais. Página 229 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As características do seu genoma. A importância desta proteína faz com que seja alvo de fármacos anti-virais. hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA). PB2 e PA). estes últimos são componentes da RNA polimerase (PB1. Os vírus da influenza são vírus respiratórios que causam sintomas respiratórios e sintomas clássicos do tipo gripal. A sua função consiste em clivar o ácido siálico em proteínas do virião. e as diferentes HÁ são designadas por H1. B e C são os únicos membros da família Orthomyxoviridae. e outras maiores. . e mais uma vez as principais diferenças adquirem as designações de N1. nomeadamente ser fragmentado. mal-estar. . como febre. . para ser activada cada unidade é clivada por uma protease em duas subunidades unidas por uma ligação dissulfeto. O seu invólucro é constituído por duas glicoproteínas. tais como: . na antigenicidade viral. Tal como acontecia com a HA. etc. No caso do Vírus da Influenza tipo C a grande diferença consiste no número de fragmento presente no genoma. A NA forma um tetrâmero que possui actividade enzimática.Induz a formação de Anticorpos Neutralizantes Protectores. Esta instabilidade genética é responsável por epidemias anuais. de galinha e cobaia. dessa forma evitar a agregação e facilitar a libertação do vírus das células infectadas. cefaleias e mialgias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . H2. cada uma. como é o caso do Zanamivir (Relenza) e Oseltamivir (Tamiflu). ao ligar-se ao ácido siálico em receptores superficiais das células epiteliais. e a pandemias periódicas como consequência de redistribuição ou variação. denominadas desvios. designando-se variação. promovendo a agregação de eritrócitos humanos. facilita o desenvolver de novas estirpes através da mutação e do rearranjo dos segmentos génicos entre diferentes estirpes humanas e animais. de aspecto esférico ou tubular. Esta proteína possui diversas funções. o que se deve a mutações ou desvios. Todas as proteínas são codificadas em segmentos separados. N2. evitando que o vírus se volte a ligar a uma célula já infectada. Alterações nesta proteína são responsáveis por mudanças menores.Microbiologia Ortomixovírus Os Vírus da Influenza A.Hemaglutinina. e na sua face interior é revestido pelas proteínas da matriz (M1) e da membrana (M2). sendo que cada um deles contem uma molécula de RNA de sentido negativo associado à nucleoproteína (NP) e à transcriptase. As variações apenas ocorrem com vírus da influenza A.Fusão do Invólucro com a Membrana Celular. Estrutura e Replicação Os viriões da influenza são pleomórficos.Fixação Viral. e destes apenas o A e B causam doença significativa no ser humano. A HA forma um trímero em forma de espícula. a partir de um segmento. este apenas possui sete em vez dos oito presentes no tipo A e B.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e NP são tipo-específicas e por isso são utilizadas para distinguir os vírus da influenza A. No caso do vírus da influenza A existem fármacos que actuam sobre a proteína M2. é ainda um dos agentes responsáveis pela imunopatogenia. tanta HA como NA. sendo eles a Amantadina e Rimantadina. As proteínas M1 revestem a face interna do virião e promovem a sua organização. No final do processo de maturação. Patogenia e Imunidade Os Vírus da Influenza estabelecem inicialmente uma infecção das vias aéreas superiores. mas raramente afecta outros tecidos que não o pulmonar. Estes interagem com a proteína M1 revestindo as partes da membrana plasmática que contêm M2. a libertação do vírus acontece cerca de 8 horas após a infecção. Por último o nucleocapsídio dirige-se para o núcleo onde é transcrito em mRNA. Todos os segmentos genómicos são transcritos em mRNA para proteínas individuais. com excepção das proteínas M e NS. HA e NA. permitindo o desnudamento e a libertação do nucleocapsídio no citoplasma. e o genoma de RNA de sentido negativo é replicado no núcleo. o que permite um melhor acesso ao tecido e em maior profundidade. A acidificação do endossoma leva a um encurvamento da HA que expõe as suas regiões hidrofóbicas que promovem a fusão da proteína. PB1 e PB2) utiliza o mRNA da célula como iniciador da síntese do mRNA viral. Com este mecanismo é possível introduzir a região terminal metilada no RNA viral e dessa forma aumentar em muito a afinidade com que este se vai ligar ao ribossoma. São produzidos modelos de RNA de sentido positivo para cada segmento. o que irá conduzir à fusão da membrana do endossoma com o invólucro viral. Ao quebrar as defesas naturais das vias aéreas respiratórias.Microbiologia As proteínas M1. Após a replicação os segmentos genómicos são transportados para o citoplasma e associam-se à polimerase e às proteínas NP para formar nucleocapsídios. B e C. quebrando a interacção entre a proteína M 1 e a NP. sendo o seu primeiro alvo as células produtoras de muco. Todo este processo apesar de muito complexo é relativamente rápido. A recuperação é conseguida pela produção de interferão e pela resposta da imunidade celular. A influenza pode originar virémia transitória. o que ao destrui-las. A replicação viral inicia-se com a ligação da HA ao ácido siálico nas glicoproteínas da superfície celular. A proteína M2 promove a acidificação dos conteúdos do invólucro. A acção das células T tanto desempenha um papel importante na resolução da infecção. estes são clivados e re-ligados para produzirem dois diferentes mRNA. células ciliadas e outras células epiteliais. Página 230 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que evita o dobramento induzido por ácido e inactivação da HA no interior da célula. As glicoproteínas HA e NA são processadas pelo reticulo endoplasmático e pelo complexo de Golgi. Para combater esta resolução da infecção o vírus da influenza deprime a acção dos macrófagos e células T. A proteína M2 forma um canal de protões nas membranas e promove o desnudamento e a libertação viral. permite uma melhor invasão do organismo. M2. a infecção pelo vírus facilita a adesão bacteriana às células epiteliais. A NA facilita o desenvolver da infecção ao clivar os resíduos de ácido siálico. seguindo-se a internalização do vírus numa vesícula e sendo depois transferido para um endossoma. são transportadas para a superfície celular. A transcriptase da influenza (PA.

como aves e porcos. Este último processo encontra-se associado a pandemias. No que toca às estirpes da Influenza B são denominadas pelo tipo. Contrariamente ao que acontece com o Vírus da Influenza A.Local do Isolamento Inicial. A Influenza caracteriza-se por ser auto-limitada e raramente afectar outros órgãos além dos pulmões.1957  H2N2 (Variação de Ambos os Antigénios). Os alvos antigénicos das células T incluem o péptido de HA.Data do Isolamento Original. Epidemiologia As estirpes do Vírus da Influenza A são classificadas através das quatro características: . Os sintomas e o desenvolvimento da doença são determinados pelas respostas do interferão e das células T. numa média de 10 anos. Alterações antigénicas menores com origem numa mutação dos genes HA e NA resultam num desvio antigénico. A vigilância persistente dos surtos de Influenza A e B é realizada para identificar novas estirpes que devem ser incorporadas em novas vacinas. A infecção pelo Vírus da Influenza dissemina-se rapidamente através de aerossóis. o que originou a disseminação do vírus. o que resulta do reagrupamento dos genomas entre diferentes estirpes. Estas diferenças baseiam-se no facto do Vírus da Influenza B não sofrer variação antigénica e pandémica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . o que é frequente a quando da fala. e ainda pela extensão da perda de tecido epitelial. mas sabe-se que os anticorpos anti-NA também desempenham esse mesmo papel. Por outro lado podem surgir grandes alterações. o que se deve a um acidente num laboratório. B ou C). distribuição geográfica e data do isolamento. O vírus pode ainda sobreviver até um dia sobre a superfície de balcões. estas ultimas por não serem tão variáveis permitem uma resposta mais alargada das células T. . . mas também as proteínas do nucleocapsídio e a proteína M1. As novas estirpes de Vírus da Influenza A são geradas por mutação e reagrupamento. incluindo as animais. mas sem uma referência específica dos antigénios HA ou NA.1947  H1N1.Tipo (A. o que ocorre a cada 2 a 3 anos.1997  H1N1 (Esta estirpe Reapareceu. o que é favorecido pelo seu genoma segmentado e capacidade de infectar humanos e animais. o Vírus da Influenza B é predominantemente humano e não sofre variação antigénica. .Microbiologia A protecção contra reinfecção é conseguida inicialmente pela produção de anticorpos anti-HA. respiração e tosse. causando surtos locais. este eram soro-negativos para esta estirpe). A alteração das glicoproteínas HA pode originar um novo vírus que pode infectar uma população humana imunologicamente desprotegida. Este vírus acabou por infectar os indivíduos com menos de 30 anos.Antigénio (HA e NA). Iremos apresentar de seguida os registos dos últimos anos quanto aos vírus selvagens existentes na população: . As variações antigénicas surgem com pouco frequência. denominadas variação antigénica. . Página 231 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .1968  H3N2 (Variação de Apenas Um dos Antigénios). .

a inibição da hemadsorção ou a hemaglutinação com anticorpos específicos. e por isso a melhor forma de controlo é a imunização da população. incluindo varicela e Influenza A e B. contendo vírus inteiros obtidos de cultura e inactivados quimicamente. Tratamento. O vírus da influenza pode ser obtido de secreções respiratórias. Quando isto acontece a expectoração torna-se produtiva e purulenta. a sua cultura revela ao fim de 2 dias efeitos citopáticos inespecíficos. A vacina para ser eficaz deve incorporar antigénios das estirpes dos vírus da Influenza A e B que serão prevalentes na comunidade durante o inverno seguinte. esta assemelha-se à causada pelo vírus da influenza A. A síndrome de Reye consiste em encefalite aguda que afecta crianças e ocorre após uma variedade de infecções virais febris agudas. e possível que o vírus se dissemine além dos pulmões e possa causar encefalopatia nos casos de influenza aguda. Embora seja raro. mas não afectam os vírus da influenza B e C. miose e Síndrome de Reye. como a imunofluorescência. As crianças que tomam aspirina apresentam risco aumentado de desenvolver esta síndrome. é mais comum abrir uma porta para uma superinfecção bacteriana e consequente bronquite ou pneumonia. Diagnóstico Laboratorial A ocorrência de sintomas característicos de Influenza num indivíduo durante um surto de infecção na comunidade é frequentemente suficiente para estabelecer o diagnóstico. Por outro lado o Zanamavir e Oseltamivir inibem tanto o vírus da influenza A como da B. A vacina com o Vírus da Influenza morto está disponível a cada ano. mas mesmo antes destas manifestações é possível através da adição de eritrócitos de cobaia verificar-se a hemadsorção dos mesmos. mialgias intensas e na maior parte dos casos tosse não-produtiva. A identificação específica do vírus da influenza requer testes imunológicos. Segue-se o início abrupto de febre. Página 232 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como a idade do indivíduo. As complicações da Influenza incluem pneumonia bacteriana. A disseminação da influenza pelo ar é praticamente impossível de ser controlada. Prevenção e Controlo O fármaco anti-viral Amantadina e o seu análogo Rimantadina inibem a fase de desnudamento do vírus da Influenza A. a síndrome gripal inicia-se com um breve pródromo de mal-estar e cefaleias. esta situação pode ser fatal. Apesar de o vírus poder causar por ele próprio pneumonia. agindo como inibidores da neuraminidase. No caso da influenza B.Microbiologia Síndromes Clínicas A infecção pode variar de assintomática a grave consoante o grau de imunidade à estirpe do vírus e outros factores. Após cerca de 1 a 4 dias de incubação.

Sabe-se que para haja penetração do vírus nas células é necessário que a VP4 seja activada. pode ocorrer redistribuição dos segmentos génicos. o que pode originar vírus híbridos. Página 233 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os rotavírus causam gastroenterite humana infantil. . Tal como acontecia com o vírus da influenza o nucleocapsídios são preenchidos com mais segmentos do que os necessários. A cápsula externa é constituída por proteínas estruturais. Ambos apresentam uma morfologia icosaédrica com uma cápsula de dupla camada e um genoma segmentado de dupla cadeia. com uma cápsula constituída por uma dupla camada de proteínas. . Tal como seria de esperar neste caso. rotavírus. Estrutura Os rotavírus e reovírus compartilham muitas características estruturais. e como tal é necessária a sua clivagem.Microbiologia Reovírus A família Reoviridae é constituída por ortorreovírus. σ3 do reovírus e VP7 dos rotavírus. pertencentes ao reovírus e rotavírus.Fixação do Vírus. No caso dos orbivírus e coltivírus são transmitidos por artrópodes e são arbovírus. Os Reoviridae são vírus sem invólucro.Parecem possuir actividade da Proteína de Fusão que promove a penetração directa na Membrana da Célula Alvo.Adquirem. Os ortorreovírus. de replicação e patogenicidade. respectivamente. A clivagem proteolítica da cápsula externa activa o vírus para a infecção e produz uma partícula subviral infecciosa/intermediária (ISVP). As proteínas que existem no cerne incluem actividades enzimáticas necessárias para a transcrição do mRNA. mas perdem em seguida. são facilmente isolados em fezes e regra geral causam infecções assintomáticas.Activada por Clivagem de um Protease. A proteína σ1 do reovírus e a VP4 do rotavírus estão localizadas nos vértices da cápsula e apresentam diversas funções: .Glicoproteínas que actuam como Proteínas de Fixação. Existem ainda as proteínas de fixação viral. É interessante reparar como os rotavírus são idênticos aos vírus com invólucro. estas induzem de igual modo a formação de anticorpos neutralizantes. e desta forma é garantido que os segmentos necessários estão realmente presentes. orbivírus e coltivírus. Estes vírus são estáveis numa ampla gama de pH e temperatura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . também denominados reovírus de mamíferos ou simplesmente reovírus. um invólucro durante a organização. Estudos indicam que os rotavírus são responsáveis por 50% dos casos de crianças internadas com diarreia por desidratação. bem como eu aerossóis transportados no ar. . . estas envolvem um cerne de nucleocapsídio que inclui enzimas para a síntese de RNA e 10 ou 11 segmentos genómicos.Hemaglutinação. esta contém 10 a 12 segmentos genómicos de RNA de cadeia dupla.Induz Formação de Anticorpos Neutralizantes. . o que se comprova por possuírem: . esta doença é bastante comum.

Microbiologia Os segmentos genómicos dos rotavírus e dos reovírus codificam proteínas estruturais e não estruturais. e provavelmente activado pela clivagem por intermédio das proteases. O virião completo é parcialmente digerido. Invólucro Transitório e Adição da Cápsula Externa Ligação ao RNA Funções dos Produtos Génicos dos Reovírus Segmentos Genómicos Segmentos Grandes 1 2 3 Segmentos Médios 1 2 3 Segmentos Pequenos 1 2 3 4 Proteina Função λ3 – Cápsula Interna λ2 – Cápsula Interna λ1 – Cápsula Interna µ2 – Cápsula Interna µ1C – Cápsula Externa µNS σ1 – Cápsula Externa σ2 – Cápsula Interna σNS σ3 – Cápsula Externa Polimerase Enzima de Revestimento Componente da Transcriptase Cliva µ1. Página 234 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Principal Componente da Cápsula Externa. Facilita a Fixação e Entrada do Vírus Promove Ligação da Cápsula Interna ao RE. Determina Tropismo Viral Facilita a Síntese do RNA Viral Facilita a Síntese do RNA Viral Principal Componente da Cápsula Externa com µ1C Replicação A replicação dos reovírus e rotavírus inicia-se com a ingestão do vírus. o mesmo se verifica nos reovírus. Estas proteínas e as respectivas funções estão resumidas em baixo: Funções dos Produtos Génicos dos Rotavírus Segmento Génico 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Proteína e Localização VP1 – Cápsula Interna VP2 – Cápsula Interna VP3 – Cápsula Interna VP4 – Vértices Cápsula Externa NSP1 VP6 – Cápsula Interna NSP3 NSP2 VP7 – Cápsula Externa NSP4 NSP5 Função Polimerase Componente da Transcriptase Revestimento do mRNA Activada pela protease em VP5 e VP8 em ISVP. a cápsula externa protege o nucleocapsídio interno e o cerne do meio ambiente. Hemaglutinina e Proteína de Fixação Viral Ligação do RNA Principal Proteína da Cápsula Interna Ligação ao RNA Ligação ao RNA Antigénio Tipo-Específico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . especialmente do ambiente ácido do tracto gastrointestinal. Promove a Entrada do Vírus Promove a Organização Viral Proteína de Fixação Viral. perdendo as proteínas da cápsula externa (σ3/VP7) e clivagem da proteína σ1/VP4 para produzir a ISPV. Hemaglutinina. forma complexo com σ3.

a sua transcrição ocorre em duas fases. Patogenia e Imunidade Os ortorreovírus não causam doença significativa no homem. os ortorreovírus ligam-se à células M do intestino. Nesta classe encontram apenas três serótipos. Pensa-se que no homem surjam respostas imunológicas humorais e celulares contra as proteínas da cápsula externa. as proteínas da cápsula externa associam-se com o cerne e o virião deixa a célula por lise. As funções e as propriedades de virulência das proteínas dos reovírus foram identificadas através da comparação com as actividades dos vírus híbridos. A cadeia de RNA de sentido negativo é utilizada como molde pelas enzimas do cerne do virião. ou não. Uma das particularidades do reovírus inibem a síntese de macromoléculas da células após 8 horas de infecção. A ISVP liberta o cerne no citoplasma e as enzimas do cerne iniciam a produção de mRNA. um reservatório para as infecções humanas. O RNA de cadeia dupla permanece sempre no cerne. Epidemiologia Os ortorreovírus possuem uma distribuição mundial. replicando o genoma de dupla cadeia. na qual os cernes se associam com a proteína viral NS28. podendo ser neurotrópico ou viscerotrópico. Apesar de ser um vírus citolítico in vitro. No caso dos rotavírus a organização é idêntica à dos vírus com invólucro. ambas antes da replicação do genoma. Este mRNA deixa o cerne e é traduzido. o que se comprova pelo facto de 75% dos adultos apresentarem anticorpos. e todos compartilham um antigénio comum de fixação. estudo sugerem que grande parte da população seja infectada durante a sua infância. sintetizando mRNA individuais com revestimento 5’ –metil gaunosina e uma cauda 3’ –poliadenilato. mas alguns viriões mais complexos dos reovírus ou dos rotavírus podem ser captados por endocitose mediada por receptores. Ao atingir estas células o vírus replica-se e origina uma virémia. e adquirem a sua proteína da cápsula externa VP7 e uma membrana. Após a ingestão e produção proteolítica da ISPV.Microbiologia A ISPV do rotavírus parece penetrar directamente através da membrana da célula alvo. os quais diferem apenas num segmento génico. Sabe-se ainda que apesar de normalmente causarem infecções líticas. este por sua vez agregam-se em grande inclusões citoplasmáticas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . durante a gemulação do retículo endoplasmático. O seu tropismo depende da estirpe. Página 235 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Mais tarde as proteínas do virião e os segmentos de RNA de sentido positivo associam-se em estruturas semelhantes a cernes. Na organização dos reovírus. Esta membrana perde-se e o vírus abandona a célula através da lise celular. Actualmente ainda não se sabe se os animais constituem. Os segmentos de RNA de sentido positivo são copiados para produzir RNA de sentido negativo nos novos cernes. transferindo de seguida o vírus para as células linfóides das placas de Peyer. Ortorreovírus (Reovírus de Mamíferos) Os ortorreovírus são ubíquos. é possível que causem infecções persistentes. são muito estáveis e foram detectados em aguas de esgoto e rios. ele não causam sintomas aparentes antes de causar virémia e atingir outro local distante. presente na parte exterior do retículo endoplasmático. Estes novos cernes ou geram mais RNA de sentido positivo ou se organizam em viriões. uma precoce e outra tardia.

quer por diminuição ou mesmo por interrupção.5 a 10 e até mesmo ao congelamento e descongelamento repetidos. isolamento do vírus ou testes serológicos para anticorpos vírus-específicos. Os viriões dos rotavírus são relativamente estáveis à temperatura ambiente e ao tratamento com detergentes. Rotavírus Os rotavírus são agentes que frequentemente causam diarreia infantil e possuem uma distribuição mundial. Pensa-se que a maior parte das infecções seja assintomática ou ligeira o suficiente para não ser detectada. Actualmente estes vírus são associados a doenças ligeiras do tracto respiratório superior. Página 236 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . já podem ser observadas inclusões citoplasmáticas contendo proteínas e RNA recémsintetizados. A doença humana é causada pelo grupo A.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Síndromes Clínicas Os ortorreovírus infectam pessoas de todas as idades. extremos de pH de 3. Patogenia e Imunidade Fig. As amostras são geralmente recolhidas na garganta. com base na proteína VP6 da cápsula interna. doença do tracto gastrointestinal e atresia biliar49. o que leva a uma secreção de água e perda de iões. resultando em diarreia aquosa. e deste modo não necessita de tratamento. 75 . libertando modeladores neuronais e alterando de forma 49 Atresia Biliar-é uma redução do fluxo biliar. mas tem sido difícil associa-los a doenças específicas destes agentes. do recém-nascido ou do lactente. nasofaringe e fezes de doentes com suspeita de doença do tracto respiratório superior ou doença diarreica.Rotavírus (M. as medidas de controlo e prevenção não foram investigadas. e ocasionalmente pode estar associada ao grupo B e C. causada pela obstrução congénita ou de causa viral das vias biliares extra-hepáticas.E. promovendo o influxo de cálcio nos enterócitos. A infectividade é aumentada por enzimas proteolíticas como a tripsina. A replicação ocorre após a adsorção às células epiteliais colunares que revestem as vilosidades do intestino delgado. Pensa-se que a proteína NSP4 possa actuar de forma idêntica a uma tóxica.) Os rotavírus podem sobreviver ao ambiente ácido do estômago tamponado ou no estômago após uma refeição. semelhante a uma constipação. de A a G. Cerca de 8 horas após a infecção. Foram identificados sete grupos de rotavírus humanos e de animais. Diagnóstico Laboratorial A infecção humana por ortorreovírus pode ser detectada através da pesquisa do antigénio ou RNA viral em material clínico. Prevenção e Controlo A doença causada pelos ortorreovírus é ligeira e auto-limitada. Tratamento. Idêntico ao que acontece na cólera. a infecção por rotavírus impede a absorção de água.

Os estudos serológicos são principalmente utilizados para propósitos epidemiológicos e de pesquisa. A cultura de célula para rotavírus é difícil e não é confiável para fins de diagnóstico. tendo a capacidade de diminuir a gravidade da infecção. mas em adultos não apresenta muitas vezes sintomas. bem como nas mãos. para que desse modo se possa evitar que esta doença seja fatal em crianças. Diagnóstico Laboratorial Os sintomas assemelham-se aos de outras diarreias virais. o que juntamente com a sua natureza ubíqua torna difícil o seu controlo. O vírus sobrevive em fomites. estes anticorpos podem ser adquiridos de forma activa ou passiva. A eliminação máxima ocorre após 2 a 5 dias do inicio da diarreia. o que torna a detecção directa do antigénio viral o método de escolha para o diagnóstico. Perante estas características. a recuperação é na maior parte dos casos completa e não deixa sequelas. Epidemiologia Os rotavírus são ubíquos em todo o mundo. e dessa forma corrigir o volume sanguíneo e o desequilíbrio electrolítico e ácido-base. os estudos indicam que cerca de 95% das crianças é infectada entre os 3 e os 5 anos. Os rotavírus são adquiridos numa fase precoce da vida. estimando-se que o período de incubação seja de 48 horas.000 mortes anuais em consequência da desidratação. diarreia. Estes vírus constituem uma das causas mais comuns de diarreia grave em crianças de pouca idade em todo o mundo.Microbiologia neuronal a absorção de água. Existem investigações para serem desenvolvidas vacinas contra o rotavírus. sendo capaz de resistir á desidratação. Os principais sintomas são vómitos. Síndromes Clínicas O rotavírus é uma importante causa de gastroenterite. sendo responsável por 600. febre e desidratação. O ensaio imunoenzimático e a aglutinação do látex constituem os métodos rápidos. A transmissão mais provável é por contacto pessoapessoa por via fecal-oral. A doença em crianças e lactentes é geralmente sintomática. mas também pode ser assintomática. mas não impedem a reinfecção. A morbilidade e mortalidade associadas a estas infecções são uma consequência da desidratação e do desequilíbrio electrolítico. Prevenção e Con trolo Não existe tratamento anti-viral específico para a infecção por rotavírus. A perda de líquidos e de electrólitos pode levar a uma desidratação grave e mesmo à morte em casos extremos. O tratamento de suporte tem como objectivo repor os líquidos. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . doentes Página 237 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . principalmente nos países menos desenvolvidos. A imunidade à infecção requer a presença de IgA no lúmen do intestino. fáceis e relativamente baratos para a detecção dos rotavírus nas fezes. A gastroenterite por rotavírus é uma doença auto-limitada. A maioria dos doentes apresenta grande quantidade de vírus nas fezes.

verão e Outono. onde podemos encontrar o seu vector. contrariamente aos orbivírus que apenas possuem 10 segmentos. Os coltivírus causam a febre da carraça do Colorado e doença humana relacionada. A virémia resultante pode persistir por semanas ou meses. . O vírus da febre da carraça do Colorado apresenta 12 segmentos de RNA de cadeia dupla. Coltivírus e Orbivírus Os coltivírus e os orbivírus infectam vertebrados e invertebrados. a doença equina africana e a doença hemorrágica epizoótica de cervos. Caso ocorra infecção neuronal pode levar a meningite e encefalite. A leucopenia envolve tanto neutrófilos quanto os linfócitos e constitui uma importante característica da doença.Microbiologia hospitalizados com estas infecções devem ser isolados. Patogenia O vírus da febre da carraça do Colorado infecta células precursoras eritróides sem danificá-las gravemente. calafrios. No caso das crianças. estas apresentam doença hemorrágica mais grave. As carraças adquirem o vírus ao picarem um hospedeiro virémico. . A febre da carraça do Colorado deve ser diferenciada da febre maculosa das Montanhas Rochosas. Com este enfraquecimento surge o extravasamento. a infecção sintomática é caracterizada por um início súbito de febre. O vírus permanece no interior das células mesmo depois da sua maturação. com as seguintes excepções: . protegido da resposta imunológica. cefaleias. o que pode envolver muitos mamíferos. o que o protege da resposta imunológica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . fotofobia.O ciclo de vida dos orbivírus inclui tanto vertebrados quando invertebrados. hemorragia. Estes dois factores facilitam a transmissão do vírus para o vector. Os orbivírus causam principalmente doença em animais. incluindo a doença da língua azul dos carneiros. sendo uma Página 238 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia A febre da carraça do Colorado ocorre no oeste e noroeste dos EUA e no oeste do Canadá. Os sintomas da doença aguda assemelham-se aos do dengue.A cápsula externa não possui estrutura capsométrica bem visível. Síndromes Clínicas O vírus da febre da carraça do Colorado na maior parte dos casos causa uma infecção sub-clínica ou ligeira. apesar da cápsula interna ser icosaédrica. e potencialmente hipotensão e choque. artralgias e letargia.O vírus causa virémia. Pode ocorrer doença hemorrágica grave como consequência da infecção das células endoteliais vasculares e das células musculares lisas vasculares e periócitos. A estrutura e fisiologia dos coltivírus e orbivírus assemelha-se à dos Reoviridae. infecta precursores dos eritrócitos e permanece nos eritrócitos maduros. Ocorre um período de incubação de 3 a 6 dias. mesmo após a recuperação sintomática. mialgias. o que irá enfraquecer a estrutura dos capilares. Sabe-se que a doença é encontrada nos humanos na primavera. para que desse modo não exista contágios de outros indivíduos. momentos em que o homem mais facilmente invade os habitats da carraça.

. na qual é necessário um longo período de contacto para que haja transmissão. Uma vacina formolizada contra a febre da carraça do Colorado foi desenvolvida e avaliada. a sua distribuição para a população em geral não é necessária.Remover as Carraças antes que elas piquem. pelo isolamento do vírus ou por testes serológicos. A doença é na grande maioria auto-limitada.Evitar as áreas infestadas por carraças.Utilizar roupas protectoras. A virémia é prolongada. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a febre da carraça do Colorado. no caso dos coltivírus a passagem da saliva para a corrente sanguínea do hospedeiro é muito rápida. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da febre da carraça do Colorado pode ser estabelecido pela detecção directa dos antigénios virais. e como tal os pacientes infectados não devem dar sangue.Utilizar Repelentes de Insectos. A prevenção consiste em: . . sendo o tratamento de suporte suficiente. uma vez que esta última doença pode necessitar de tratamento antibiótico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O método melhor e mais rápido consiste na detecção do antigénio viral na superfície dos eritrócitos em esfregaço de sangue. utilizando imunofluorescência. mas devido à natureza ligeira da doença.Microbiologia causada por riquétsias e transmitida por carraças. mesmo após recuperação. Página 239 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Diferentemente do que se passa com as riquétsia. Tratamento. . caracterizada por exantema.

e por fim. Por fim. A proteína da matriz (M) localizase entre o invólucro e o nucleocapsídio. esta por sua vez irá servir como modelo para que se gerem copias do genoma viral. O nucleocapsídio é composto por uma molécula de RNA de cadeia simples e sentido negativo e pela nucleoproteína (N).Formação do Invólucro e Libertação na Membrana Plasmática da Célula. Página 240 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Fisiologia.Microbiologia Rabdovírus Os membros da família Rhabdoviridae incluem uma grande variedade de agentes patogénicos de mamíferos. o invólucro funde-se com a membrana do endossoma a quando da acidificação da vesícula. libertados na superfície celular em vesículas dotadas de membrana. No interior do invólucro. A proteína M ao ser traduzida associa-se às regiões da membrana modificadas pela proteína G. No que toca à estrutura. antes da vacina desenvolvida por Pasteur. O vírus da raiva é o agente mais significativo entre os rabdovírus. Com o desnudamento o nucleocapsídio é libertado no citoplasma. Esta estrutura junta-se com a proteína M na membrana plasmática e induz o enrolamento do nucleocapsídio na sua forma condensada. O genoma viral serve ainda de modelo para formar uma molécula de RNA de sentido positivo. A proteína de fixação viral. A sua superfície é coberta por espículas compostas de um trímero de glicoproteína G. o nucleocapsídio helicoidal é simetricamente espiralado numa estrutura cilíndrica. A RNA polimerase associada ao nucleocapsídio transcreve o RNA genómico viral.Organização do Nucleocapsídio no Citoplasma. mas no caso do vírus da raiva isso não acontece. peixes. a morte. e desta forma origina-se o nucleocapsídio. O genoma associa-se à proteína N. A proteína G do vírus liga-se à célula do hospedeiro e é internalizada por endocitose. apresentando uma estrutura estriada. a principal proteína é a proteína N. A junção das proteínas L e NS formam a RNA polimerase. o vírus é expulso através da membrana plasmática e é libertado quando o nucleocapsídio adquire o seu invólucro. dando origem a cinco mRNA virais. induz a formação de anticorpos neutralizantes. a proteína G. Estes cinco mRNA originam cinco proteínas virais. e que no passado. . onde irá dar-se a replicação. A organização do virião dá-se em duas fases: . e muito provavelmente. representava um causa frequente de sintomas característicos da hidrofobia. Após este processo. Na maior parte dos rabdovírus ocorre lise celular. A proteína G é sintetizada pelos ribossomas ligados à membrana e processados pelo complexo de Golgi.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estrutura e Replicação Os rabdovírus são vírus simples que codificam apenas cinco proteínas e aparecem como vírus com invólucro em forma de projéctil. depois às proteínas polimerases L e NS. aves e plantas. juntamente com proteínas grandes (L) e não estruturais (NS). o que resulta num reduzido efeito citopático. esta protege o RNA da digestão pela ribonuclease e mantém o RNA numa configuração em que a transcrição seja possível.

glândulas salivares. Página 241 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Apenas num reduzido número de casos a raiva não é fatal a partir do momento em que os sintomas se manifestam. Convulsões focais e generalizadas. Os sintomas consistem em febre. após este surge a fase prodrómica da raiva. mucosa nasal. como é o caso da pele da cabeça e pescoço. . desorientação e alucinações são sintomas comuns durante a fase neurológica. O vírus da raiva dirige-se por transporte axoplásmico retrógado até aos gânglios da raiz dorsal e medula espinhal. esta pode resultar em insuficiência respiratória. pela gravidade do ferimento. no entanto muito variável. pela proximidade do ferimento em relação ao cérebro. este devido à infecção excreta o vírus na saliva e desenvolve um comportamento agressivo. cefaleias. os cães são os transmissores primários. É mundialmente endémica numa grande variedade de animais. como é o caso da inalação do vírus em aerossóis. A imunidade mediada por células desempenha pouco ou nenhum papel na protecção contra esta infecção. Existe ainda um grande número de doentes que apenas apresentam paralisia com manifestação da raiva.Microbiologia Patogenia e Imunidade A infecção pela raiva resulta num grande número de casos da mordida de um animal doente. por meio de tecido transplantado infectado e por inoculação em membranas mucosas intactas. Felizmente o período de incubação é regra geral longo o suficiente para permitir a produção de uma resposta terapêutica de anticorpos protectores após imunização activa com a vacina contra o vírus da raiva morto. A infecção do SNC resulta em encefalite e degeneração dos neurónios. parênquima renal e células acinares pancreáticas. mal-estar. córnea. é transmitida de animais para o homem. com excepção da Austrália. ou seja. a não ser que seja tratada por vacinação. Existem outras formas de transmissão. Os anticorpos podem bloquear a disseminação do vírus para o SNC se forem administrados durante o período de incubação. Após ter atingido o SNC dissemina-se para os locais mais enervados.Na Raiva Urbana. sintomas gastrointestinais. A raiva é mantida e transmitida de duas maneiras: . fadiga e anorexia. dor ou parestesia no local da mordedura. retina.Na Raiva Silvestre. O vírus permanece no local da inoculação por dias a meses antes de alcançar o sistema nervoso central. Epidemiologia A raiva é uma infecção zoonótica clássica. pela idade do hospedeiro e pelo estado imunológico do hospedeiro. O período de incubação é quase sempre longo. A hidrofobia é o sintoma mais característico da raiva e surge em 20 a 50% dos doentes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O vírus pode infectar directamente as terminações nervosas por meio da sua ligação aos receptores nicotínicos de acetilcolina ou receptores gangliosídios dos neurónios ou dos músculos no local da inoculação. Sabe-se que o principal reservatório para o vírus da raiva na maior parte do mundo é o cão. diversos animais silvestres podem servir como transmissores. medula supra-renal. Síndromes Clínicas A raiva é uma doença quase sempre fatal. A duração do período de incubação é determinada pela concentração do vírus inoculada. Quando atinge a medula o seu acesso ao cérebro é facilitado e rápido.

Recomenda-se a imunização com vacina associada a uma dose de soro anti-rábico equino ou imunoglobulina contra raiva humana (HRIG). surgem numa fase muito tardia em que já é muito tarde para qualquer intervenção. Infelizmente as evidências de infecção. A profilaxia deve ser iniciada em qualquer indivíduo exposto por mordida ou contaminação de um ferimento aberto ou mucosa com saliva ou tecido cerebral a menos que o animal seja analisado e tenha ficado demonstrado que não estava doente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Apesar de ser um teste rápido. Página 242 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A detecção de inclusões intracitoplasmáticas de agregados de nucleocapsídios virais. A vacina contra a raiva é constituída por vírus mortos e preparada através da inactivação química da cultura de células diplóides humanas infectadas com o vírus da raiva (HDCV). O vírus da raiva pode crescer em cultura de células ou pode ser inoculado. A detecção do antigénio por imunofluorescência tornou-se o método mais intensamente utilizado no diagnóstico. detergente ou qualquer substância capaz de inactivar o vírus. O diagnóstico de raiva é realizado através da detecção do antigénio viral no SNC ou na pele. por via intra-cerebral. Estas células ou tecidos cerebrais podem ser examinados por imunofluorescência directa. Quando os sintomas surgem pouco ou nada se pode fazer. esta fase na maior parte dos casos conduz à morte devido a complicações neurológicas e pulmonares. a menos que tratada.Microbiologia O doente torna-se comatoso após a fase neurológica. Existem ainda profissionais que defendem a aplicação do soro anti-rábico em torno do ferimento. Em seguida deve ser administrada uma série de cinco imunizações no decorrer de um mês. como os sintomas e detecção de anticorpos. A imunização passiva com HRIG fornece anticorpos até que o doente produza os seus próprios anticorpos em respostas à vacina. além de tratamento sintomático. nos neurónios afectados. os anticorpos apenas são detectados na fase terminal da doença. constitui o achado mais importante neste diagnóstico. A profilaxia pós-exposição é a única esperança para evitar a manifestação da doença clínica na pessoa afectada. Tratamento e Profilaxia A Raiva clínica é quase sempre fatal. é possível que a imunização activa seja gerada. Visto que a raiva tem uma evolução muito lenta. A primeira medida protectora é o tratamento local do ferimento. em animais. denominados corpúsculos de Negri. do isolamento do vírus e das evidencias sorológicas. devendo ser lavado imediatamente com água e sabão. Os títulos de anticorpos contra a raiva no soro ou no líquido cefalorraquidiano são geralmente doseados por um teste rápido de inibição do foco fluorescente. que apresenta um período de duração de 2 a 10 dias. Diagnóstico Laboratorial A ocorrência de sintomas neurológicos numa pessoa que foi mordida por um animal é na maior parte das vezes o suficiente para o diagnóstico de raiva.

funcionários de laboratórios que manipulam tecidos potencialmente infectados e indivíduos que viajam para áreas onde a raiva é endémica.Microbiologia Deve ser realizada a vacinação preventiva de pessoas que trabalham com animais. o que proporciona 2 anos de protecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O controlo em animais domésticos depende da remoção de animais vadios e da vacinação de todos os cães e gatos. Para terminar. Recomenda-se a administração de HDCV por via intra-muscular ou intra-dérmica em três doses. a prevenção da raiva humana depende do controlo efectivo da raiva dos animais domésticos e silvestres. Página 243 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Página 244 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As diferenças são baseiam-se no seu maior tamanho e possuírem invólucro. nada nos indica que sejam arbovírus. nele estão contidas os genes que codificam a cápsula (C) e as proteínas do invólucro.E. as doenças que são transmitidas por animais ou que apresentam animais como reservatório.Microbiologia Togavírus e Flavivírus O são membros das famílias Togaviridae e Flaviviridae são vírus de RNA de cadeia simples. Estas diferentes proteínas são produzidas por clivagem de uma poliproteína resultante da tradução desse terço do RNA total. Estas proteínas precoces possuem actividade de protease e RNA polimerase. O invólucro é composto por lípidos obtidos a partir da membrana celular do hospedeiro e de espículas de glicoproteínas que se projectam na superfície do virião. E1. apesar de serem classificados como flavivírus com base no seu genoma. No caso dos vírus as hepatites C e G. podendo ser traduzido numa fase precoce e numa tardia. são denominadas zoonoses. Mas sabe-se que vírus individuais possuem um determinado tropismo. deste modo a cápsula e consequentemente o genoma são libertados no citoplasma. Uma das suas características é possuírem um elevado número de hospedeiros. o que de certo modo justifica as diferentes manifestações clínicas das infecções. de sentido positivo e com invólucro. O genoma. 76 . Grande parte destes vírus são transmitidos por artrópodes. devido às suas semelhanças com o mRNA. esta por sua vez é clivada em quatro proteínas precoces não-estruturais. na presença de um meio ácido o invólucro funde-se com a membrana do endossoma. Uma das características da infecção por alfavírus é que no final do ciclo o mRNA viral pode corresponder até 90% de todo o mRNA da célula.) Os alfavírus são idênticos aos picornavírus. Os 2/3 iniciais do RNA viral são traduzidos numa poliproteína. que inclui vertebrados e invertebrados. É sintetizado um modelo de RNA de sentido negativo contendo todo o genoma. e por isso constituem arbovírus. o que se deve ao facto de terem uma cápsula icosaédrica e uma genoma constituído por RNA de cadeia simples de sentido positivo. este irá servir de molde para a replicação do genoma viral. É possível ainda distinguir no genoma dos togavírus proteínas precoces e tardias. Estrutura e Replicação dos Alfavírus Fig. Alphavírus e Flavivírus Os alfavírus e os flavivírus foram classificados como arbovírus por serem quase sempre transmitidos por vectores artrópodes. liga-se aos ribossomas. Os alfavírus fixam-se a receptores específicos expressos em muitos tipos celulares e de muitas espécies. NSP1 a 4.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É ainda transcrito um RNA com apenas 1/3 do genoma viral. O vírus penetra na célula por endocitose mediada por receptor.Togavírus (M. Como já foi referido anteriormente. E2 e E3.

Sabe-se que esta via é menos eficaz. Estes vírus podem causar infecção líticas ou persistentes em ambas os hospedeiros. é importante conhecer a evolução da infecção tanto nos vertebrados como nos invertebrados. Estas características podem contribuir para o longo período de latência que geralmente precede a detecção da replicação dos flavivírus. o facto de o seu RNA não apresentar uma sequência poliadenilato e não ser possível identificar a cápsula no interior do virião. o que por sua vez irá alterar as funções enzimáticas e favorecer a tradução do mRNA viral. este processo é limitado pelo grau de virémia do hospedeiro. mas por outro lado vai limitar a produção de proteínas não-estruturais e a replicação do genoma. esta por sua vez liga-se às regiões da membrana modificadas pelas glicoproteínas virais. o que contribui para que o vírus permaneça associado à célula. e desta forma as sequências que possuem as proteínas estruturais são sintetizadas inicialmente e com maior eficácia. A morte celular é induzida por uma combinação de agressões induzidas pelo vírus. Os flavivírus adquirem o seu invólucro através da gemulação de vesículas intracelulares em vez de o adquirirem na superfície celular. Alguns alfavírus produzem uma nucleotídio trifosfatase que degrada desoxirribunocleotídios. As principais diferenças entre os alfavírus e os flavivírus estão no genoma e nos mecanismos de síntese proteica. mas no caso de o vírus estar associado a anticorpos ele pode fixar-se aos receptores Fc das células. este facto faz com que não haja distinção temporal na tradução de diferentes proteínas virais. É um dos exemplos em que os anticorpos aumentam a infectividade do vírus ao fornecer novos receptores para os vírus e ao promover a sua captação nas células alvo. Este mecanismo aumenta em muito a produção de proteínas estruturais. Existe uma alteração da permeabilidade das membranas e consequente mudança nas concentrações iónicas. esta acção limita a produção de DNA por parte da célula. Os mosquitos fêmea adquirem os alfavírus e flavivírus quando se alimentam de sangue de um hospedeiro virémico. mas é comum que esta seja persistente nos invertebrados.Microbiologia As proteínas C associam-se ao RNA genómico e formam uma cápsula icosaédrica. Os genes estruturais localizam-se na extremidade 5’. A fixação e penetração na célula são feitas de igual modo às dos alfavírus. O vírus infecta inicialmente as células do intestino médio do mosquito. Estrutura e Replicação dos Flavivírus Os flavivírus também possuem um genoma de RNA de cadeia positiva e invólucro. este por sua vez irá bloquear a ligação do mRNA aos ribossomas. como é a grande quantidade de RNA viral. O genoma completo do flavivírus é traduzido numa única poliproteína. Os alfavírus são libertados por gemulação a partir da membrana plasmática. Patogenia e Imunidade Como consequência de os arbovírus serem adquiridos através de uma picada de um atrópode. a diferença perante os alfavírus é o seu tamanho mais reduzido. o que resulta numa produção continuada do vírus. O vírus é inserido no novo hospedeiro através do contacto entre a saliva do Página 245 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . disseminando-se para a circulação e vai infectar as glândulas salivares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O vírus replica-se nestas células até que o seu título seja de tal modo elevado que ao ser excretado pela saliva permite infectar outro hospedeiro.

e como tal o vírus deve ser capaz de infectar tanto vertebrados como invertebrados. A imunidade contra este vírus é uma faca de dois gumes. o que se deve à sua incapacidade de manter uma virémia persistente capaz de permitir a transmissão do vírus para o vector. O vírus passa a estar livre no plasma e pode alcançar as suas células alvo. A virémia inicial produz sintomas sistémicos. pois como já foi referido. cefaleias.Microbiologia mosquito e o sangue do indivíduo. Epidemiologia Os alfavírus e a maioria dos flavivírus são protótipos dos arbovírus. A imunidade mediada por células desempenha um papel crucial no controlo da infecção primária. Este tipo de infecção encontra-se limitada pela existência de vectores. pele e rede vascular. que por sua vez irá condicionar a distribuição dos alfavírus e flavivírus. um anticorpo não-neutralizante pode estimular a captação dos flavivírus pelos macrófagos e outras células que expressem receptores Fc. dor nas costas e outros sintomas semelhantes á gripe. Resposta Imunológica A imunidade celular e humoral adquire um papel fundamental no controlo da infecção primária e na prevenção de infecções futuras por flavivírus e alfavírus. iniciar uma virémia num grau e tempo suficiente para permitir a aquisição do vírus pelo vector e iniciar uma infecção produtiva persistente da glândula salivar do invertebrado. O vector mais comum é o mosquito. tais como febre. As aves e pequenos mamíferos são os hospedeiros reservatórios naturais dos alfavírus e flavivírus. sendo assim possível bloquear a disseminação e infecção de outros tecidos. mas os répteis e os anfíbios também o podem ser. monócitos e macrófagos. calafrios. seguindo-se a IgG. esta por sua vez pode levar o vírus a outros órgãos como o cérebro. o que explica os sintomas idênticos à gripe. Esta virémia é considerada uma doença sistémica ligeira. Após uma segunda replicação no sistema monócito-macrófago pode surgir uma segunda virémia. O ciclo é completo quando o vírus é transmitido pelo vector artrópode e é amplificado num hospedeiro susceptível e imunologicamente desprotegido. desta forma é possível que surja a reinfecção de outros artrópodes. nomeadamente células endoteliais dos capilares. A replicação dos alfavírus e dos flavivírus produz um intermediário replicativo de RNA de cadeia duplo que é um bom indutor do interferão α e β. mas alguns arbovírus são transmitidos por carraças. fígado. A infecção por flavivírus é intensificada 200 a 1000 vezes por anticorpos anti-virais não-neutralizantes que promovem a ligação do vírus aos receptores Fc e a sua captação para o interior da célula. É produzido IgM circulante num período de 6 dias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 246 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pela presença dos hospedeiros naturais e pela sua distribuição geográfica. e na maior parte dos casos existe resolução da infecção neste ponto. O ser humano na maior parte dos casos representa o hospedeiro final.

encefalite japonesa e encefalite russa da Primavera-Verão. rins e coração. imunofluorescência e hemadsorção de eritrócitos de aves. Vírus da Rubéola O vírus da rubéola apresenta as mesmas propriedades estruturais e mecanismos de replicação que os outros togavírus. um artrópode e o hospedeiro humano. Muitos Departamentos de Saúde Pública monitorizam o nascimento e as populações de mosquitos hospedeiros de arbovírus numa determinada região e periodicamente pulverizam insecticidas para reduzir a população de mosquito. Página 247 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso das infecções da febre-amarela. mas o seu isolamento é difícil. A maneira mais fácil de se impedir a transmissão de qualquer arbovírus consiste na eliminação dos seus vectores e locais de reprodução. O ser humano pode ser o hospedeiro reservatório dos vírus da febre-amarela. além do tratamento de suporte. Existem diversos métodos serológicos que podem ser utilizados para estabelecer o diagnóstico das infecções. A identificação por ser feita por RT-PCR ou por análise do mRNA viral no sangue. Tratamento. Prevenção e Controlo Não existe tratamento para as doenças causadas por arbovírus. A infecção pode ser detectada através de estudos citopatológicos.Microbiologia As doenças por arbovírus ocorrem durante os meses de Verão e nas estações chuvosas. a inibição da hemaglutinação. mais concretamente no caso dos alfavírus esta é caracterizada como uma doença de baixo grau e de sintoma semelhantes aos da gripe. estas são caracterizadas por uma grave doença sistémica com degeneração do fígado. Existem vacinas com vírus vivo contra o vírus da febre-amarela e uma vacina com vírus morto contra os vírus EE.000 casos de febre hemorrágica do dengue. Surtos urbanos de infecções por arbovírus ocorrem quando os reservatórios para os vírus são os seres humanos ou animais urbanos. e ainda hemorragias. A grande diferença é que este é um vírus respiratório e não causa efeitos citopatológicos facilmente detectáveis. dengue e chikungunya. Diagnóstico Laboratorial Os alfavírus e os flavivírus podem crescer em linhagens celulares de vertebrados e de mosquitos. O vírus do dengue constitui um importante problema mundial. mas podem levar a meningite asséptica e doença hemorrágica ou encefálica grave. Os vírus hemorrágicos são os vírus do dengue e da febre-amarela. estes por sua vez estão relacionados com a infecção sistémica a quando da virémia inicial. já tendo sido descritos 100 milhões de casos da febre do dengue e 250. Síndromes Clínicas A incidência de doença por arbovírus é esporádica. A maioria das infecções por flavivírus é relativamente benigna. WEE. ensaios de imunossorvente ligado a enzima e a aglutinação de partículas de látex. pois é nesta épocas que os artrópodes se reproduzem e é possível aos arbovírus completarem o ciclo entre o reservatório natural.

Microbiologia A Rubéola é um dos cinco exantemas clássicos da infância. Os vírus infectam as viras aéreas superiores. O vírus pode não ser citolítico. O indivíduo pode disseminar o vírus através de aerossóis respiratórios e por um período de até 2 semanas após o início do exantema. e por outro lado a infecção materna está muitas vezes associada com vários defeitos congénitos graves. O vírus pode persistir nos tecidos. podendo ser eliminado em até 1 anos após o nascimento. sendo a sua transmissão feita por aerossóis respiratórios. mas causa efeitos citopatológicos limitados em algumas linhagens celulares. Tanto o exantema como a artralgia associados à rubéola são consequência da formação de imunocomplexos. A presença do vírus pode afectar o sistema imunológico do feto. Estas alterações podem conduzir a um desenvolvimento inadequado do feto. pequeno tamanho e efeitos teratogénicos associados à rubéola congénita. por até 4 anos. mas a imunidade celular é importante para a resolução da infecção. para que assim se possa evitar a infecção de mulheres grávidas e recém-nascidos. mesmo após o nascimento. promovem o contágio. Segue-se uma virémia e o vírus dissemina-se por todo o corpo. Este último facto incentivou a criação de um programa de vacinação das crianças. num processo denominado interferência heteróloga. o que pode levar a uma incapacidade do organismo de eliminar o vírus. A replicação do vírus impede a replicação de picornavírus superinfectantes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o vírus pode replicar-se na placenta e disseminar-se para o sangue do feto e para todo o seu organismo. Patogenia e Imunidade O vírus da rubéola não é um vírus citolítico. Página 248 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Mas mais importante do que isto é o facto de que o anticorpo sérico impede a passagem do vírus da mulher grávida para o feto. estando este acontecimento relacionado com o início do exantema. Epidemiologia Os seres humanos são os únicos hospedeiros do vírus da rubéola. Resposta Imunológica O anticorpo é produzido após a virémia. O anticorpo limita a disseminação virémia. Existe apenas um sorotipo do vírus da rubéola. a mitose e a estrutura cromossómica das células fetais podem ser alterados pela infecção. e regra geral é adquirido na infância. existindo neste período uma linfoadenopatia. e por isso a infecção é capaz de produzir imunidade protectora vitalícia. disseminando-se depois para os gânglios linfáticos locais. Caso a mãe não possua anticorpos. mas o crescimento normal. Infecção Congénita A infecção pelo vírus da rubéola numa mulher grávida pode resultar em graves anormalidades congénitas para a criança. como no cristalino. A disseminação do vírus antes do aparecimento dos sintomas ou na ausência dos sintomas e em condições de aglomeração.

mas sabe-se que imunidade materna. No caso dos adultos a infecção pode ser mais grave. Página 249 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . quer por exposição prévia. Os anticorpos anti-rubéola são pesquisados no início da gravidez para se determinar o estado imunológico da mulher. incluindo artralgia e artrite e em casos excepcionais trombocitopenia ou encefalopatia pós-infecciosa. quer por vacinação. As manifestações mais comuns são catarata. Diagnóstico Laboratorial É difícil isolar o vírus. O diagnóstico é geralmente confirmado pela presença de anticorpos IgM específicos antirubéola. A Rubéola Congénita constitui a consequência mais grave da rubéola.Microbiologia Síndromes Clínicas A Rubéola é na maior parte das vezes benigna em crianças. A vacina viva contra a rubéola é regra geral administrada em conjunto com a vacina do sarampo e da papeira. atraso mental e surdez. e como tal este procedimento raramente é tentado. impede a transmissão do vírus para o feto. Após um período de incubação de 14 a 21 dias surge um exantema maculo-papular ou pápula e edemas das glândulas por 3 dias. mas o melhor meio de a prevenir é a vacinação com a estirpe do vírus vivo RA27/3 adaptado ao frio. Prevenção e Controlo Ainda não foi encontrado nenhum tratamento para a rubéola.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento.

Mais tarde. Em 1970. denominados oncornavírus. Fig. o HIV-2. . Assim sendo foram definidas três subfamílias dos retrovírus: . mas que possuem morfologias e características de replicação próprias. Baltimore e Temin. Estes são vírus de RNA de cadeia simples de sentido positivo.Lentivirinae. B. causando um efeito citopático distinto. o seu mecanismo baseia-se na estimulação do crescimento celular. pelo seu tropismo tecidual e gama de hospedeiros. o que é conseguido pela expressão de genes idênticos aos que controlam o crescimento celular – oncogenes. 77 . com invólucro. não estando nenhum associado a doença humana. sendo constituída por HTLV-1. Recentemente foi identificado uma variedade deste vírus prevalente na África Ocidental. pela morfologia do virião e complexidade genética.Spumavirinae. . Os spumavírus são representados por um vírus espongiforme. Os lentivírus são vírus lentos associados a doenças neurológicas e imunossupressoras. incluindo o HIV-1 e HIV-2. sendo como que parasitas que se integraram no nosso genoma e são transmitidos verticalmente. Estes vírus também podem ser classificados consoante a morfologia do seu cerne e cápsula em tipos A.Microbiologia Retrovírus Os retrovírus constituem o mais estudado grupo de vírus em biologia molecular. C e D. as suas sequências são detectadas em muitas espécies humanas e animais. Existem ainda os retrovírus endógenos. demonstraram que estes vírus produziam uma DNA polimerase que era dependente do RNA. mas não causa doença humana.Tipos de Retrovírus (Morfologia) Página 250 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estima-se que podem chegar constituir cerca de 1% do cromossoma humano. Esta cópia de DNA do genoma viral é integrada no genoma da célula e passa a constituir um gene celular. Classificação Os retrovírus são classificados pelas patologias a que estão associados. e que por isso se replicavam através de uma intermediário de DNA. Montagnier e os seus colaboradores. Após esta descoberta já foram identificados alguns retrovírus associados ao cancro em animas. denominada Transcriptase Reversa. HTLV-2 e HTLV-5.Oncoviridae. apesar não lhes ser possível produzirem viriões. o Vírus da Imunodeficiência Humana – HIV-1. Os oncovírus incluem apenas os retrovírus que podem imortalizar ou transformar as células-alvo. identificaram outro vírus pertencente a esta família nos doentes com SIDA.

também codificam várias proteínas reguladoras que necessitam de processamento transcricional mais complexo do que nos retrovírus simples. o CCR5 nos macrófagos. o que impede a eliminação imunológica do vírus. gp129 no HIV. no caso da subunidade maior. intensificadores e outras sequências para a ligação de factores de transcrição celular. estas contêm genes promotores. Durante este processo ocorre a duplicação da sequência de cada extremidade do genoma. como é o caso dos HTLV e dos lentivírus. promove a fusão intercelular. e ainda sequências intensificadoras e promotoras dentro da LTR para a regulação da transcrição. Só depois. sabe-se que é intensamente glicolisada e a sua antigenicidade e especificidade para o receptor podem desviar-se durante a infecção crónica por HIV. No início da infecção a gp120 do HIV liga-se principalmente à molécula CD4 presente nos macrófagos e células da mesma linhagem. protease e integrase. e ainda a um segundo receptor. O HIV penetra na célula através da fusão do invólucro com a membrana plasmática. As glicoproteínas virais são produzidas por clivagem proteolítica da poliproteína codificada pelo gene env.pol  polimerase. o CXCR4. o modelo de RNA e o tRNA do virão no citoplasma. denominadas LTR. inicia-se a síntese de um fragmento de DNA complementar de sentido negativo. apesar de ser idêntico ao mRNA. inicia-se com a ligação das espículas da glicoproteína viral ao receptor proteico de superfície CD4. . No que toca à sua morfologia. Este processo cria sequências necessárias para a integração. Replicação A replicação dos retrovírus humanos. é que o vírus sofre uma alteração e passa a ligar-se ao CD4 das células T auxiliares e a um receptor de quimiocinas.gag  antigénio grupo-específico. Já com a transcriptase reversa. Este invólucro envolve uma cápsula que contém duas cópias idênticas do genoma de RNA de sentido positivo. Página 251 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .env  invólucro e glicoproteínas. Os retrovírus complexos. o cerne do HIV é idêntico a um cone truncado. A subunidade menor. O retrovírus simples consiste em três genes principais que codificam poliproteínas para as seguintes proteínas estruturais e enzimáticas: . O genoma do retrovírus tem uma terminação bloqueada 5’ e é poliadenilado na extremidade 3’. não é infeccioso por não codificar uma polimerase capaz de gerar directamente mais mRNA. Sabe-se que uma pequena percentagem da população mostra-se resistente à infecção por HIV devido a uma deficiência nestes co-receptores. Nas extremidades do genoma existem sequências de repetições terminais longas. . que irá fixar as LTR em ambas as extremidades. O virão possui ainda cerca de 10 a 50 cópias das enzimas transcriptases reversas e integrases.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e ainda dois tRNA celulares que possuem bases emparelhadas a cada cópia do genoma utilizado como modelo para a transcriptase reversa. gp41 no HIV. A maior das glicoproteínas liga-se aos receptores de superfície celular e é reconhecida por anticorpos neutralizantes. Os vírus oncogénicos também podem conter um oncogene regulador do crescimento que pode substituir outras sequências. HIV e HTLV. sendo este constituído por glicoproteínas virais e é adquirido por gemulação a partir da membrana da célula hospedeira. constituem as proteínas da cápsula. já no decorrer da doença.Microbiologia Estrutura Os retrovírus são vírus de RNA esféricos e com invólucro. mas outros retrovírus podem penetrar por endocitose mediada por receptores.

no receptor de IL-2 e no factor de estimulação de colónias de granolócitos-macrófagos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Considerando que o vírus actua como um gene celular. sendo o índice de erro de 1 por cada 2000 pares de bases. . A proteína tax é um activador da transcrição e aumenta a transcrição do genoma viral a partir da sequência génica promotora nas 5’ LTR. Contrariamente ao que acontece com outros RNAs. O duplo filamento do DNA complementar é dirigido para o núcleo e unido ao cromossoma do hospedeiro por intermédio da integrase. que regulam a replicação viral.Taxa de Crescimento da Célula.Extensão da Metilação do DNA. este por sua vez é processado de modo a produzir vários mRNA contendo as sequências genicas gag. encaminhando-o para o citoplasma. . estes vão estimular o crescimento celular e por consequente a replicação dos vírus. este codifica duas proteínas que se ligam ao mRNA impedindo que este sofra novo splicing. No caso de existirem oncogenes. Página 252 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Após ter sido integrado no genoma. . o que pode activar a transcrição do vírus. . mas tem ainda efeito sobre os genes das interleucinas. tax e rex. O mRNA tax/rex é expresso precocemente.Capacidade da Célula de Activar as Sequências Amplificadores e Promotoras nas regiões LTR. sendo as proteínas estruturais expressas posteriormente quando já existem elevadas concentrações de rex.tat  tal como a tax.Microbiologia Como é possível compreender a cópia do DNA é maior do que o RNA viral que lhe serviu de molde. O HIV e os outros lentivírus produzem grande quantidade de DNA circular não-integrado.nef  reduz a expressão de CD4 na superfície celular.vif  promove a organização e maturação do vírus. gag-pol ou env. A transcriptase reversa frequentemente comete erros. Esta instabilidade genética é responsável por promover a geração de novas estirpes do vírus durante a doença.rev  actua como a proteína rex. o DNA viral é transcrito como um gene celular pela RNA polimerase II do hospedeiro. o mRNA destes genes necessita de mais do que uma etapa de splicing. que no caso do HTLV-1 codifica duas proteínas. A estimulação da célula por factores mitogénios. alteras as vias de sinalização das células T. a sua replicação está dependente de: . A replicação do IV é regulada por até seis produtos génicos acessórios: . quando a concentração de rex é baixa. O HTLV e o HIV são retrovírus complexos. regula a citotoxicidade do vírus e é necessária para manter altas cargas virais. . A eficácia da transcrição viral constitui o segundo maior determinante do tropismo tecidual do retrovírus e da gama de hospedeiros do vírus. que apesar não ser transcrito de forma eficiente pode desempenhar um papel importante na citopatogenia do vírus. produzindo-se um mRNA único. o que pode alterar a patogenecidade do vírus e promover o escape imunológico. certas linfocinas ou infecção por vírus endógenos produz factores de transcrição que também se ligam às LTR. o que implica cerca de 5 erros por cada genoma de HIV replicado. Pensa-se que esta proteína desempenhe um papel preponderante para que a infecção por HIV progrida para SIDA. No caso do gene rex. Outro dos caminhos possíveis desse transcrito é a formação de novos viriões. é uma activadora transcricional dos genes virais e celulares.

A relação anal apresenta um risco de infecção muito aumentado quando comparado com as outras vias. este facto deve-se à existência de células T com um número aumentado de coreceptores para o vírus. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A quando das relações sexuais vaginais ou anais.Microbiologia .vpu  reduz a expressão de CD4 na superfície celular e aumenta a libertação de viriões. o aumento da permeabilidade da membrana plasmática. A resposta imunológica restringe a infecção viral. destacando-se a proteína nef que é essencial para promover a evolução da infecção para SIDA. As proteínas acessórias do HIV são importantes para a sua replicação e virulência. A associação de duas cópias de genoma e moléculas de tRNA da célula promove a gemulação do virião. Esta clivagem permite que seja produzida a transcriptase reversa e se forme o cerne do vírus. e a partir destas o vírus dissemina-se para os gânglios linfáticos. mas é possível que o HIV se dissemine célula a célula através da formação de sincícios celulares. estando estas separadas do cólon por uma única camada de células. Devido à sua fragilidade. Nos gânglios ocorre a replicação do vírus de forma contínua. Os macrófagos são igualmente infectados. o que irá condicionar uma redução no número destas células. Formam-se anticorpos contra a gp120. o HIV-1 infecta as células dendríticas de Langerhans no epitélio. enquanto a vpx nas infecções por HIV-2 50 Página 253 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que torna a protease um alvo importante dos agentes anti-virais. traduzindo-se numa situação de imunodeficiência. formação de sincícios e indução da apoptose. A aquisição do invólucro e a libertação do retrovírus ocorrem na superfície celular. permitindo uma produção e libertação constante de células infectadas para o sangue. e como tal qualquer estímulo que induza a activação da célula vai igualmente activar a replicação viral. Vírus da Imunodeficiência Humana Patogenia e Imunidade O principal determinante na patogenia e na doença causada pelo HIV é o tropismo do vírus para as células T que expressam CD4 e para os Macrófagos. o que leva a uma citotoxicidade. mas é um dos factores que contribuem para a patogenia. A quantidade de CD4 expresso pela célula encontra-se relacionada com a capacidade do HIV matar a célula. o que se pode comprovar pelo facto de os macrófagos ao expressarem menos CD4 raramente são destruídos pelo vírus. Os vírus alcançam os gânglios linfáticos após 2 dias de infecção. Já com o invólucro e depois de abandonar a célula. este passo é necessário para que o virão seja infeccioso. sabe-se que esta infecção é persistente e que constituem o principal reservatório e meio de disseminação do HIV no organismo. no entanto o vírus revestido por anticorpos é igualmente infeccioso e pode ser vpr ou vpx – a proteína vpr aplica-se no caso de estarmos perante o HIV-1. O HIV induz vários efeitos citopatológicos que podem levar à morte celular.vpr ou vpx50 é necessária para conferir ao vírus uma vantagem de replicação. e é neste momento que as células T CD4 são infectadas. os sincícios aumentam a actividade citolítica do vírus. a protease viral cliva as poliproteínas gag e gag-pol. como é o caso da acumulação de cópias da DNA circular não-integrado. O HIV também está sob o controlo celular.

caracterizado por uma extensa virémia. as células T CD8 desempenham um papel preponderante no controlo da progressão da doença. sémen e secreções vaginais de pessoas infectadas. uma das mais notáveis é a sua capacidade de sofrer mutação. Populações de Maior Risco Indivíduos sexualmente activos. utensílios. O HIV possui diversos modos de escapar ao sistema imunológico. A perda destas células responsáveis pela DTH permite o crescimento excessivo de muitos microrganismos responsáveis por infecções intracelulares oportunistas características de SIDA. tosse ou espirro. Pensa-se que o HIV tenha surgido de um vírus de imunodeficiência símio. quer pela sua acção citotóxica directa sobre as células infectadas. no entanto a sua replicação nos gânglios linfáticos é intensificada. com o decorrer da infecção o número de células com capacidade de as activar reduz. utilizadores de drogas endovenosas e os seus parceiros sexuais. Apesar de a causa ser desconhecida. mas disseminou-se proporções epidémicas por toda a população. quer pela produção de factores que limitam a replicação viral ou que bloqueiam a ligação do vírus ao seu receptor. A infecção das células T CD4 e dos macrófagos mantém o vírus num território imunologicamente privilegiado. e como tal a resposta e controlo da infecção tornam-se difíceis. piscinas ou balneários públicos. Já numa fase mais tardia o número de células T CD4 diminui drasticamente. No período de latência clínica o número de vírus no sangue diminui. idêntico a uma mononucleose. o que pode ocorrer por secreção do vírus no leite materno. o coito vaginal Página 254 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . os gânglios linfáticos são destruídos e o doente entra numa situação de imunossupressão. beijo. É ainda possível que o vírus também seja transmitido no período peri-natal aos recémnascidos. água. Transmissão A presença de HIV no sangue. e como tal a infecção prevalece na população masculina homossexual. bem como recém-nascidos de mães HIV-positivas apresentam um risco elevado de infecção por HIV. Apesar deste facto. A grande limitação no caso do HIV deriva do facto de as células T CD8 necessitarem de activação por parte das células T CD4. É importante referir que o HIV não é transmitido por contacto casual. toque.Microbiologia capturado com relativa frequência pelos macrófagos. o que se prova pela semelhança entre esse vírus o HIV-2. alterando os seus antigénios de superfície. Inicialmente surge um surto de replicação. são factores que promovem a transmissão da doença através de contacto sexual e exposição a sangue e hemoderivados contaminados. ou seja. O papel das células T CD4 na indução da respostas imunológica e da hipersensibilidade tardia (DTH) é indicado pela imunossupressão na infecção por HIV. casas de banho. Epidemiologia A SIDA foi pela primeira vez observada em homossexuais nos EUA. picada de insectos. A evolução da doença por HIV está directamente relacionada com o número de células T CD4 e a quantidade de vírus no sangue. No caso da infecção por HIV. a população de raça negra e os hispânicos encontram desproporcionalmente representados na população HIV-positiva. alimentos. ser imune à inactivação por anticorpos e por fim. abraço. A relação anal representa um meio de transmissão muito eficaz. e ainda um longo período assintomático. promover a morte das células T CD4.

o que no caso de hemofílicos que recebem factores de coagulação de vários dadores estão ainda mais protegidos. Estes sintomas têm tendência a manter-se ou a evoluir. produzindo uma doença idêntica à do HIV. e poucos resistem à doença. em alguns casos pode surgir meningite ou um exantema. na Ásia particularmente. infecção pelo Complexo Mycobacterium avium intracellulare e doença por Citomegalovírus. parasita e Página 255 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . este fenótipo é caracterizado pela ausência dos co-receptores aos quais se liga o vírus. neoplasias e até demência associada à SIDA. O HIV-2 é mais prevalente na África. A SIDA diz-se totalmente desenvolvida quando o número de células T CD4 desce abaixo das 200 por µl e é evidenciado o início de patologias associadas a uma imunossupressão grave. Existem alguns casos de sobrevida em indivíduos infectados. A debilitação do sistema imunitário é indicada pelo aumento da susceptibilidade aos agentes patogénicos oportunistas. sendo quase todos os infectados sintomáticos. Este processo é insidioso. . Síndromes Clínicas A SIDA é uma das epidemias mais devastadoras registadas até hoje. caracterizam-se por infecções que geralmente são benignas e têm como agentes fungos. ou infecções oportunistas. no entanto o número é crescente nos EUA. Os sintomas desaparecem após 2 a 3 semanas e são seguidos por um período assintomático da infecção ou uma linfoadenopatia generalizada que pode durar anos. sudorese nocturna. mas pode verificar-se um aumento do número de indivíduos infectados globalmente. pneumonia por Pneumocystis carinii. É ainda possível que algumas pessoas sejam resistentes ao vírus. pois procede-se ao aquecimento adequado do factor para que o vírus seja eliminado. como é o caso do sarcoma de Kaposi. caracterizando-se pela replicação do vírus nos gânglios linfáticos. fadiga e infecções oportunistas. Estes sintomas estão relacionados com a diminuição do número de células T CD4 para menos de 450 por µl e um aumento da proteína p24 no sangue. Os sintomas iniciais da infecção são semelhantes aos de uma síndrome gripal por influenza ou uma mononucleose infecciosa. mas sabe-se que resultam de infecções por HIV desprovidos da proteína nef. A infecção pelo HIV progride desde uma infecção assintomática até uma profunda imunossupressão denominada SIDA.Infecções Oportunistas. Os profissionais da aérea de saúde apresentam risco de contrair uma infecção por HIV através de picadas acidentais. febre.Linfoadenopatia e Febre. estando nalguns casos associados a diarreia.Microbiologia heterossexual e o uso de drogas injectáveis constituem a principal causa de transmissão do vírus na comunidade. Distribuição Geográfica A infecção pelo HIV encontra-se disseminada globalmente. Iremos agora caracterizar cada uma delas: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo ser acompanhado de perda de peso e mal-estar. mas menos grave. vírus de DNA. infecções oportunistas. mas o maior número de casos encontra-se na África Sub-Sariana. no entanto estudo demonstraram que menos de 1% dos indivíduos expostos por uma picada ao HIV apresentam soroconversão. A SIDA pode manifestar-se como linfoadenopatia. nomeadamente a Candida albicans. esta associação foi denominada complexo relacionado à SIDA. Actualmente a triagem das reservas de sangue eliminou quase por completo o risco de contaminação a quando de uma transfusão.

sendo considerado um cancro benigno da pele. A deterioração neurológica pode estar associada a uma infecção oportunista e não à infecção directa por HIV. esta pode resultar da infecção das células microgliais e dos neurónios cerebrais por HIV. mas estes testes possuem a limitação de não serem conclusivos em doentes infectados recentemente. No caso dos vírus. Serologia São feitos ensaios de imunossorvente ligado a enzima ou ELISA. É ainda importante dosear os níveis de RNA viral no sangue. Toxoplasmose cerebral e meningite por Criptococos.Confirmar o diagnóstico de SIDA. . sendo possível determinar o estádio da SIDA pela concentração de linfócitos CD4. Estes agentes na presença de um número diminuído de células T CD4 causam uma doença significativa. A relação entre as células CD8/células CD4 é quase sempre muito baixa.Inibidores da Protease.Identificar os portadores que podem disseminar o vírus.Inibidores Não-Nucleosídios da Transcriptase Reversa. O anticorpo anti-HIV pode desenvolver-se lentamente. o número de falsos-positivos é considerável e pode ainda não detectar uma infecção recente.Neoplasias. Prevenção e Controlo Tratamento As principais terapias anti-HIV são as seguintes: . sendo necessária cerca de 4 a 8 semanas na maior parte dos casos. Diagnóstico Laboratorial Os testes para a detecção da infecção por HIV são realizados por uma das três razões: . . Página 256 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Inibidores Análogos Nucleosídios da Transcriptase Reversa. citomegalovírus e papovavírus.Demência Associada à Síndrome da Imunodeficiência Adquirida. No caso do teste ELISA. são comuns a infecções prolongadas por herpesvírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A natureza crónica da infecção permite o uso de testes serológicos para detectar a infecção por HIV. Estudos Imunológicos O estado de uma infecção por HIV pode ser determinado através da análise das subpopulações de células T. . associado á infecção pelo vírus Epstein-Barr. Candidíase oral. para que desse modo se possa controlar a eficácia da terapêutica anti-viral. idênticos aos apresentados nos estádios iniciais da Doença de Alzheimer.Terapia Anti-Viral Altamente Activa. Tratamento. A tuberculose. A evidência do antigénio viral p24. . surge o Linfoma Não-Hodgkin. outras doenças causadas por micobactérias. Por outro lado. e a diarreia causada por agentes comuns e outros raros são manifestações comuns. Os pacientes com estas condições sofrem uma lenta deterioração das suas capacidades intelectuais e outros distúrbios neuronais. e ainda procedimentos de aglutinação. Alguns exemplos são a pneumonia por Pneumocystis carinii. da enzima transcriptase reversa ou do RNA viral em amostras de sangue indica uma infecção recente ou um estádio tardio da doença. . . associado a uma infecção por Herpesvírus 8 Humano. a mais notável é sem dúvida o sarcoma de Kaposi. . mas podem ser precisos 6 meses ou mais.Microbiologia bactérias de crescimento intracelular.Identificar os portadores de modo a que se possa iniciar a terapia anti-viral. Assim sendo muitos vezes são utilizados ensaios por Western Blot para confirmar os resultados.

Infelizmente a alta taxa de mutação do HIV promove a resistência a estes fármacos.Microbiologia Actualmente o AZT é aconselhado para indivíduos assintomáticos ou levemente sintomáticos com contagens de CD4 inferiores a 500 µl e para o tratamento de mulheres grávidas com a finalidade de reduzir a probabilidade de infecção do feto. Alguns dos problemas com a vacina baseiam-se na necessidade de ser necessário a produção inicial de anticorpos para evitar a transmissão do vírus e a sua aquisição. o que nos indica que tanto a imunidade celular como a humoral é necessária para a proteger o indivíduo contra a infecção por HIV. . etanol ou isopropanol a 70%. e os hemoderivados são analisados antes de serem utilizados. prática de sexo seguro e o uso de preservativos. A terapêutica com HAART permite que a probabilidade de a mãe transmitir o HIV para o feto seja reduzida para números perto do zero.Bloqueie a evolução da doença. Página 257 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e por isso deve ser usado um “cocktail” constituído de vários fármacos anti-virais. As precauções incluem o uso de roupas apropriadas e de outras barreiras para impedir a exposição a hemoderivados. Educação O principal meio de controlar a infecção por HIV está na educação da população no que toca á transmissão do vírus e nas maneiras de a reduzir. Como seria de esperar os indivíduos HIV-positivos não devem doar sangue. Mas a grande barreira é o facto de o HIV infectar as células responsáveis pela activação da resposta celular e das respostas imunológica em geral. a gp160. Outros dos comportamentos de risco é a partilha de seringas entre os toxicodependentes. denominando-se Terapia Anti-Retro-Viral Altamente Activa (HAART). glutaraldeído a 2%. diminuindo drasticamente a morbilidade e mortalidade associadas à infecção. e ainda a capacidade do vírus se disseminar através de sincícios. As superfícies contaminadas devem ser desinfectadas com hipoclorito a 10%. e incluem precauções com sangue e líquidos orgânicos. sendo considerado um dos grandes avanços na terapêutica das infecções por HIV.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . Na maior parte dos estudos está a ser utilizada a proteína gp120 ou o seu precursor. Aqui surge um dos grandes problemas. Triagem do Sangue e Hemoderivados Potenciais dadores de sangue são previamente submetidos a uma triagem. A lavagem das roupas com detergentes e água quente parece ser suficiente para inactivar o HIV. a anteginicidade do vírus sofre constantes alterações. Controlo da Infecção Os procedimentos para o controlo do HIV são os mesmo que os utilizados na Hepatite B. formaldeído a 4% ou peróxido de hidrogénio a 6%. práticas que reduzem em muito a probabilidade de exposição. A mais recente abordagem inclui vacinas de DNA contendo vectores de expressão eucariota com o gene de gp160 e outros genes do HIV.Impedir a aquisição do vírus por adultos. O uso desta última terapia reduz o número de vírus no sangue para quase zero. como imunógeno. escapando aos anticorpos. Assim temos o incentivo a relações monogâmicas. baseadas no pressuposto de que todos os indivíduos podem estar infectados. mas para que esta seja bem sucedida é necessário que: . Desenvolvimento de Vacinas Actualmente ainda não existe nenhuma vacina eficaz contra o HIV. É urgente travar este tipo de acções.Impedir a transmissão do vírus para lactentes de mãe HIV-positivas.

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Por fim, surgem os problemas éticos associados à avaliação da vacina, pois é uma doença humana com uma evolução lenta, o que iria exigir um longo prazo para monitorizar a eficácia da vacina.

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Vírus da Hepatite
Pelo menos seis vírus, designados de A até E, e um vírus G, são considerados vírus da hepatite. Em comum possuem o seu tropismo tecidual preferencial para o fígado, no entanto possuem estrutura, modos de replicação, modos de transmissão e evoluções da doença diferentes. O vírus da Hepatite A (HAV) e o da Hepatite B (HBV) são os mais conhecidos, e os restantes foram classificados como vírus da Hepatite Não-A, Não-B (NANBH), e ainda um particular, o vírus da Hepatite D (HDV), o agente delta. Apesar de aqui apenas serem enumerados estes agentes de hepatite, existem mais, que na sua generalidade se incluem no grupo NANBH. Cada um dos vírus infecta e lesa o fígado, levando a sintomas ictéricos e à libertação de enzimas hepáticas. É possível distinguir os diferentes vírus pela evolução e natureza da doença, e ainda por testes serológicos. Estes vírus demonstra-se altamente infeccioso, o que se baseiam na capacidade do indivíduo eliminar o vírus antes de manifestar sintomas ou mesmo na infecção assintomática.

Vírus da Hepatite A
O HAV causa hepatite infecciosa e é transmitida pela via fecal-oral, podendo as infecções resultar do consumo de água ou alimentos infectados. Este vírus é um picornavírus, denominado enterovírus 72, mas foi colocado neste novo género com base no seu genoma característico.

Estrutura
O HAV possui uma cápsula icosaédrica sem invólucro em redor de um genoma de RNA de cadeia única de sentido positivo. Este genoma possui uma proteína VPg na extremidade 5’ e uma poliadenosina na extremidade 3’. Tal como nos restantes picornavírus, a cápsula do HAV é resistente ao meio ácido e outras agressões. Existe apenas um sorotipo conhecido deste vírus.

Replicação
O HAV replica-se de forma idêntica aos restantes picornavírus, interagindo com um receptor específico das células hepáticas, mas constitui uma excepção, comparativamente aos picornavírus, ao não ser citolítico e ao ser libertado por exocitose.

Patogenia
O HAV é ingerido e pode penetrar na corrente sanguínea ao nível da orofaringe ou do revestimento epitelial do intestino, tendo como objectivo alcançar as células do parênquima hepático. O vírus passa então a ser produzido nestas células, é libertado na bílis, sendo excretado do organismo juntamente com as fezes. O vírus já é eliminado nas fezes em grande quantidades cerca de 10 dias antes dos sintomas ou de anticorpos poderem ser detectados. O HAV replica-se de forma lenta no fígado sem produzir efeitos citopatológicos aparentes, podendo ser esta replicação limitada pelo interferão, no entanto é necessária a Página 259 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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acção das células T citotóxicas e Natural Killers para que ocorra a lise da célula infectada. A icterícia resulta desta lesão hepática, surge quando começam a ser detectados anticorpos e a resposta mediada por células começa a sua acção mais intensa. A protecção contra reinfecção fornecida pelos anticorpos é permanente. A patologia hepática causada pelo HAV é histologicamente indistinguível da causada pelo HBV, mas o HAV não tem a capacidade de iniciar uma infecção crónica e não está associado ao cancro hepático.

Epidemiologia
Cerca de 40% de todos os casos de Hepatite Infecciosa são causados pelo HAV, o que se deve a uma rápida disseminação do vírus na população, caracterizada pela possibilidade de eliminar o vírus mesmo sendo assintomático.

Fig. 78 - Distribuição Mundial da Hepatite A

O vírus é eliminado nas fezes em grandes quantidades, transmitido via fecal-oral através de alimentos e água contaminados, bem como de mãos sujas. Este vírus é resistente a detergentes, baixo pH e temperaturas até aos 60ºC, podendo sobreviver por meses na água doce ou salgada. A incidência relativamente alta da infecção por HAV está directamente relacionada com as condições de higiene precárias e às aglomerações excessivas. No caso dos países em desenvolvimento são as crianças que geralmente são infectadas, produzindo uma doença ligeira, e adquirindo protecção permanente contra a reinfecção. O contrário acontece nos países desenvolvidos, onde é principalmente a população idosa que sofre desta infecção.

Síndromes Clínicas
Os sintomas causados pelo HAV são muito semelhantes aos causados pelo HBV, sendo uma consequência da lesão hepática imunológicamete mediada. Nas crianças a doença é mais branda do que nos adultos, e geralmente assintomática. Os sintomas surgem de forma abrupta, após 15 a 50 dias da infecção, e aumentam durante 4 a 6 dias antes da fase ictérica. Estes
Fig. 79 – Evolução da Infecção por HAV

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sintomas iniciais são a febre, fadiga, náuseas, anorexia e dor abdominal, podendo diminuir no período ictérico. A eliminação do vírus inicia-se cerca de 14 dias antes do aparecimento dos sintomas. Em 99% dos casos ocorre recuperação completa do indivíduo, no entanto em cerca de 0,1 a 0,3% dos doentes pode dar-se uma hepatite fulminante a quando da infecção por HAV, o que em 80% dos casos resulta em morte.

Diagnóstico Laboratorial
O diagnóstico da infecção por HAV é feito com base na evolução cronológica dos sintomas clínicos, na identificação de uma fonte infectada conhecida, e nos resultados de testes serológicos. Para demonstrarmos a presença de infecção aguda deve ser detectada IgM anti-HAV, através do teste ELISA ou pelo Radioimunoensaio.

Tratamento, Prevenção e Controlo
A transmissão do HAV é reduzida pela interrupção da transmissão fecal-oral do vírus, é assim necessário evitar o consumo de água ou alimentos contaminados e a lavagem adequada das mãos. A água pode ser tratada com cloro, mostrando-se eficaz na eliminação do vírus. A profilaxia com imunoglobulina sérica, administrada antes ou no início do período de incubação, mostra-se eficaz na prevenção da doença clínica em 80 a 90% dos indivíduos. Uma vacina contendo o HAV morto foi aprovada e está disponível para o uso de crianças e adultos que apresentam alto risco de infecção, principalmente ao viajarem para aéreas endémicas. Existe apenas um único sorotipo de HAV, este apenas infecta os seres humanos, o que ajuda em muito a garantir o sucesso de um programa de imunização.

Vírus da Hepatite B
O HBV é o principal membro dos hepadnavírus, apresentando uma gama de tropismos teciduais e hospedeiros muito limitada. Este vírus infecta o fígado, e em menor grau o rim e pâncreas, de humanos e chimpanzés.

Estrutura
O HBV é um vírus de DNA com invólucro, pequeno, mas que apresentam diversas características incomuns. Destaca-se o genoma de DNA circular, pequeno e parcialmente duplo, mas sabe-se ainda que codifica uma transcriptase reversa, replicando-se por intermédio de um RNA intermediário. O virião também pode ser denominado partícula de Dane, e apresenta-se muito estável quando comparado com outros vírus com invólucro, resistindo ao tratamento com éter, baixo pH, congelamento e aquecimento moderados. Todas estas características facilitam a sua disseminação entre os indivíduos, mas dificultam a desinfecção e controlo da transmissão. O virião do HBV inclui uma polimerase com actividade de transcriptase reversa, ribonuclease H e uma proteína P ligada ao genoma, este por sua vez é envolvido pelo antigénio do cerne da hepatite B (HBcAg) e por um invólucro contendo o antigénio de superfície glicoprotéico da hepatite B (HBsAg). O Antigénio Proteico E da Hepatite B (HBeAg) representa um componente de menor importância.

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As partículas contendo HBsAg são libertadas no soro das pessoas infectadas e o seu número ultrapassa o dos verdadeiros viriões. O principal componente destas partículas é a glicoproteína S, esta por sua vez contém os determinantes grupos-específico e tipo-específico. As várias combinações destes antigénios resultam em 8 subtipos de HBV, que são utilizados para estudos epidemiológicos.

Replicação
A replicação do HBV é diferente por diversas razões, primeiro porque possui um tropismo muito específico para o fígado, e ainda porque se replica através de um intermediário de RNA e produz e liberta partículas antigénicas (HBsAg) independentes dos viriões. A fixação do HBV aos hepatócitos é mediada pelas glicoproteínas HBsAg, estas ligam-se à albumina sérica humana polimerizada e a outras proteínas séricas, pensa-se que esta particularidade permita que o vírus seja levado até ao fígado de forma mais eficiente. Ao penetrar na célula, a cadeia de DNA é completada para formar um circulo completo de DNA de cadeia dupla, após este processo o genoma é libertado no núcleo. A transcrição do genoma é controlada por factores de transcrição encontrados nos hepatócitos. Fig. 80 - Mecanismos da Infecção por HBV O genoma codifica os antigénios HBc e HBe, a polimerase e uma proteína iniciadoras para a replicação do DNA e é ainda o modelo para a replicação do genoma. A replicação do genoma inicia-se com a produção de um mRNA maior do que o genoma, este é acondicionado no nucleocapsídio do cerne que contém a DNA polimerase com função de transcriptase reversa e de ribonuclease H, mas que não possui a actividade de integrase, o que se verifica nos retrovírus. Este mRNA funciona como modelo, sendo a cadeia de DNA de sentido negativa sintetizada. À medida que a cadeia de DNA de sentido positiva é sintetizada, o mRNA é degradado pela ribonuclease H, sendo este processo interrompido pela formação do invólucro do nucleocapsídio nas membranas do reticulo endoplasmático ou do complexo de Golgi que contém HBsAg. Como é fácil perceber vão existir diferentes quantidades de RNA em cada genoma, mas devido à ribonuclease a degradação do RNA continua, e por isso produzem-se genomas de DNA de cadeia parcialmente dupla. O virião é libertado por exocitose e não por lise celular. Todo o genoma pode ser integrado na cromatina da célula hospedeira, o que muitas vezes é indicado pela presença de HBsAg, mas não de outras proteínas, no citoplasma da célula com o DNA do HBV integrado.

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Patogenia e Imunidade
O HBV pode causar infecções agudas ou crónicas, sintomática ou assintomática. A detecção dos componentes HBsAg e HBeAg do virião no sangue indica a existência de uma infecção viral em curso, no entanto a libertação de HBsAg continua mesmo na ausência de libertação de viriões e até á resolução da infecção. A principal fonte do vírus infeccioso é o sangue, mas o HBV pode ser encontrado no sémen, saliva, leite, secreções vaginais e menstruais, bem como no líquido amniótico. Assim sendo, a maneira mais fácil de adquirir o vírus é através do contacto com sangue, ou hemoderivados contaminados, no entanto é possível a transmissão através de contactos sexuais ou do parto. O vírus replica-se nos hepatócitos com um mínimo de efeito citopatológico, e por isso a infecção prossegue por um período relativamente longo sem causar lesão hepática ou sintomas. É neste período que algumas cópias do genoma do HBV integram a cromatina e se tornam latentes. A imunidade mediada por células e a inflamação são responsáveis por causar os sintomas e pela resolução da infecção pelo HBV através da eliminação do hepatócito infectado. É por intermédio do interferão que a resposta imunitária é iniciada, este vai intensificar a expressão dos antigénios do MHC e a apresentação dos péptidos HBs, HBc e HBe às células T killer citotóxicas. Os anticorpos podem proteger contra a infecção, mas a grande produção de HBsAg livres que se ligam aos anticorpos neutralizantes, torna-os inactivos, e limita em muito a sua capacidade de controlar a infecção. Os lactentes e crianças de pouca idade possuem respostas imunológicas celular imatura e, consequentemente, são menos capazes de resolver a infecção, mas por outro lado exibem menos lesão tecidual e sintomas menos exacerbados. Durante a fase aguda da infecção o parênquima hepático mostra alterações degenerativas que consistem em edema e necrose celulares, o que é particularmente visível nos hepatócitos que circundam a veia central lobular. A resolução da infecção permite a regeneração do parênquima, mas no caso de infecções fulminantes, activação de infecções crónicas ou co-infecção com o agente delta podem resultar em lesões hepáticas permanentes e cirrose.

Epidemiologia
Anualmente nos EUA mais de 300.000 pessoas são infectadas pelo HBV, o que resulta em 4.000 mortes. O panorama nos países em desenvolvimento é ainda mais preocupante, estima-se que 15% da população seja infectada durante o nascimento ou na infância. O número de portadores assintomáticos crónicos com vírus no sangue e noutras secreções favorece a transmissão. O vírus é transmitido pelas vias sexual, parenteral e peri-natal. A transmissão ocorre através de transfusão de sangue ou hemoderivados contaminados, partilha de agulhas, acupuntura, prática de furar orelhas, tatuagens e através de contacto íntimo que envolva troca de sémen, saliva e secreções vaginais. Os profissionais de saúde apresentam risco de sofrer acidentes envolvendo picadas com agulhas ou instrumentos pontiagudos e cortantes.

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A promiscuidade sexual e o abuso de drogas constituem os principais factores de risco para a infecção pelo HBV, este pode ainda ser transmitido aos lactentes através do contacto com sangue materno, a quando do nascimento, ou pelo leite materno. A triagem serológica de unidades doadores de sangue reduziu acentuadamente o risco de aquisição do vírus a partir do sangue ou de hemoderivados contaminados. A adoção de hábitos sexuais mais seguros para evitar a transmissão do HBV bem como a administração de vacinas ant-HBV também foram responsáveis por uma redução da transmissão. Uma das principais preocupações é a associação do HBV e o Carcinoma HepatoCelular.

Síndromes Clínicas
Como já foi dito anteriormente o vírus HBV pode causar infecção agudas ou crónicas, sintomáticas ou assintomáticas. Mediante estas condicionantes podem surgir diferentes doenças: - Infecção Aguda, como já foi referido as manifestações em crianças são menos graves e podem mesmo ser assintomáticas. A infecção é caracterizada por um longo período de incubação e um início insidioso. Os sintomas durante o período de incubação são febre, mal-estar, anorexia, náusea, vómitos, desconforto abdominal e calafrios. Após este período surgem os sintomas ictéricos da lesão hepática. A recuperação é indicada por um Fig. 81 - Hepatite B Aguda declínio na febre e recuperação do apetite. A hepatite fulminante ocorre em aproximadamente 1% dos casos ictéricos e pode ser fatal. Esta manifestação é evidenciada por sintomas mais graves e evidências de graves lesões hepáticas, como ascite51 e hemorragia. - Infecção Crónica, a hepatite crónica ocorre em 5 a 10% das pessoas com infecção pelo HBV, surgindo depois de uma doença ligeira ou inaparente. O seu diagnóstico pode ser feito pela evidência de níveis altos das enzimas hepáticas na análise bioquímica do sangue, mas em 10% dos casos pode surgir cirrose e insuficiência hepática. Estes doentes representam uma
Fig. 82 - Hepatite B Crónica Ascite - é uma acumulação de fluidos na cavidade do peritoneu. É comum devido a cirrose e doenças graves do fígado, e sua presença pode ocultar outros problemas médicos. O diagnóstico é usualmente feito com recurso a testes de sangue, uma ultra-sonografia do abdómen e remoção directa do fluido por uma agulha ou paracentese (que também pode ser terapêutica). O tratamento pode ser feito com medicação (diuréticos), paracentesis ou outros tratamentos direccionados para a causa.
51

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. A vacina actual é um produto da engenharia genética produzida pela inserção de um plasmídeo contendo o gene S do HBsAg numa levedura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o Saccharomyces cerevisiae. A transmissão do HBV no sangue ou hemoderivados foi acentuadamente reduzida através da triagem dos dadores de sangue quanto à presença de HBsAg e anti-HBc. a sangue ou secreções contaminadas. Pensa-se que o vírus pode induzir o cancro ao promover o continuo reparo do fígado e o crescimento celular em repostas da lesão tecidual ou ao integrar-se no cromossoma do hospedeiro. O período de latência entre a infecção por HBV e o aparecimento do PHC pode ser tão curto como 9 anos ou pode ser prolongado. crianças e especialmente pessoas de grupos de alto risco. mas só através da serologia é possível conhecer a evolução e natureza da doença. a OMS estima que 80% de todos os casos podem ser atribuídos a infecções por HBV. Alguns fármacos como a Lamivudina. Por isso a melhor forma de detectar uma infecção aguda recente consiste na quantificação de IgM Anti-HBc. sendo o genoma do HBV integrado nas células do PHC. As infecções agudas e crónicas podem ser diferenciadas pela presença de HBsAg e HBeAg no soro e pelo padrão de anticorpos dirigidos contra os antigénios do HBV. A prevenção da infecção crónica por HBV pode reduzir a incidência de PHC. o que juntamente com um Página 265 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia importante fonte para a transmissão do vírus e exibem alto risco de doença fulminante se forem infectados com o HDV.Carcinoma Hepato-Celular Primário (PHC). Durante a fase sintomática da infecção. ou ambos e ausência de anticorpos detectáveis contra esses antigénios. A infecção crónica pode ser distinguida pela evidência contínua de HBeAg. Esta vacina é particularmente útil nos recém-nascidos que foram expostos devido a mães HBsAg-Positivas e indivíduos acidentalmente expostos por via percutânea ou permucosa. ou o Fanciclovir. É ainda possível que uma proteína X do HBV possa activar a transcrição de proteínas celulares e estimular o crescimento celular. Outros esforços para evitar a infecção consistem em evitar o contacto íntimo com alguém infectado e evitar adoptar comportamentos que facilitem a transmissão do vírus. estimulando directamente o crescimento celular. HBeAg e HBcAg são encontrados no sangue durante a replicação viral. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a infecção pelo HBV. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico inicial pode ser realizado com base nos sintomas clínicos e na presença de enzimas hepáticas no sangue. HBsAg. A vacinação é recomendada para lactentes. HBsAg. atingido até 35 anos. que têm como alvo a polimerase. pois a sua presença está mascarada pela formação de complexos entre os anticorpos e os antigénios. podem ter alguma eficácia e estão a ser analisados como fármacos no tratamento desta infecção. sendo o HBeAg a melhor correlação com a presença do vírus infeccioso. Tratamento. Este tipo de cancro pode tornar-se no primeiro cancro humano passível de prevenção por vacina. mas sabe-se que o interferão-α pode ser útil no caso de infecção crónica. a detecção dos anticorpos dirigidos contra HBeAg e HBsAg não é possível. A imunoglobulina da hepatite B pode ser administrada dentro de uma semana após a exposição e ainda a recém-nascidos de mães HBsAg-Positivas. Mais de 95% dos indivíduos vacinados desenvolvem anticorpos protectores.

levando frequentemente a cirrose e consequentemente a um potencial carcinoma hepato-celular. na família dos Flaviviridae. E1 e E2. Os materiais contaminados devem ser desinfectados com uma solução a 10% de hipoclorito. mas contrariamente ao que acontece com a maior parte dos vírus com invólucro. Este vírus infecta apenas seres humanos e os chimpanzés. No que toca a agulhas e material cortante deve ser devidamente armazenado. É por isso necessário utilizar luvas para manipular sangue e líquidos orgânicos. As proteínas do HCV inibem a apoptose e a acção do interferão-α ao ligarem-se ao receptor do TNF-α e à proteína quinase R. que sofrem variação durante a infecção. ele foi classificado como o único Hepaciviridae. O seu genoma é constituído por um RNA de sentido positivo e possui invólucro. ajuda em muito a contribuir para um programa de imunização com sucesso. ligando-se ás células através do receptor CD81 de superfície ou reveste-se de lipoproteínas de baixa densidade para através do seu receptor penetrar nas células hepáticas. Marcadores Serológicos da Infecção pelo Vírus da Hepatite B Estado Patológico Reactividade Serológica PréSintomático Inicial Agudo Agudo Crónico Tardio Agudo Estado Saudável Resolução Vacinação Anti-HBc Anti-HBe Anti-HBs HBeAg HBsAg Vírus Infecciosos + + + + + -52 + + + + + + + +/+/+ + + +/-53 + - + - Vírus das Hepatites C e G O HCV é uma causa predominante de infecções pelos vírus NANBH e constituía a principal causa de hepatite pós-transfusional antes da triagem de rotina dos bancos de sangue. mas apresenta uma maior potencial de estabelecer uma infecção crónica. vestuário apropriado e óculos também podem ser necessários. Estrutura e Replicação Apesar do HCV nunca ter sido isolado. A transmissão é semelhante à do HBV. de modo a evitar picadas acidentais. e por isso nos permitem definir seis grupos de variantes que diferem em relação à distribuição mundial. Estas acções impedem a morte celular e promovem a ocorrência de uma infecção persistente. Os procedimentos para limitar a exposição ao HBV são descritos pelos objectivos das precauções universais com sangue e líquidos orgânicos. o HBV não é inactivado por detergentes. 52 53 IgM Anti-HBc pode estar presente Anti-HBe pode ser negativo após doença crónica Página 266 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia único sorotipo do vírus e a sua gama muito limitada de hospedeiros. O genoma codifica 10 proteínas. incluindo duas glicoproteínas.

É importante salientar que o anticorpo nem sempre está presente em indivíduos com virémia. O teste ELISA é utilizado para a triagem dos bancos de sangue. que no caso de cirrose. e os sintomas mais ligeiros. A PCR. Pelo que se sabe os anticorpos contra o HCV não fornecem protecção. mas pode não ser suficiente no caso de paciente imunossuprimidos ou que façam hemodiálise. os toxicodependentes. A alta incidência de infecção crónica assintomática promove a transmissão do vírus na população. o DNA de cadeia ramificada e outras técnicas genéticas podem detectar o RNA do HCV em indivíduos soro-negativos.Infecção Crónica Persistente. caracterizada por progressão rápida para cirrose em 15% dos doentes. a doença é assintomática. e destes 20% desenvolvem insuficiência hepática após 20 anos. mas estabelece-se uma infecção crónica e persistente. Os procedimentos de triagem têm levado a uma diminuição da transmissão por transfusão sanguínea e doação de órgãos. com 70% de possibilidades de progressão para doença em fase posterior da vida. podem constituir factores indutores de um PHC. mas a resposta inflamatória é menos intensa. Como seria de esperar. A imunopatologia mediada por células é responsável pela lesão tecidual. Num grande número de casos. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da infecção por HCV baseia-se na detecção do anticorpo por ELISA. . cerca de 80%. O álcool é um co-factor para a cirrose induzida por HCV. Após cerca de 10 a 15 anos evolui para hepatite crónica activa. com resolução da infecção e recuperação em 15% dos casos. o que muitas vezes pode conduzir a um carcinoma hepato-celular após 30 anos em cerca de 5% dos doentes cronicamente infectados. consequentemente é necessária uma reparação constante. Na forma aguda é idêntica à infecção por HAV e HBV. promovendo o crescimento celular. os receptores de sangue ou de órgãos e os hemofílicos que recebem factores de coagulação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 267 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Síndromes Clínicas O HCV causa três tipos de doença: . mas a transmissão por outras vias continua muito prevalente. .Microbiologia Patogenia A capacidade do HCV de permanecer associada à célula e impedir a sua morte promove a ocorrência de uma infecção persistente. mas resulta em doença hepática numa fase posterior da vida.Hepatite Aguda. são os que apresentam maior risco de infecção. A virémia dura 4 a 6 meses nos indivíduos com infecção aguda e mais de 10 anos no caso de infecção persistente. tendo vindo a tornar-se técnicas cada vez mais úteis no diagnóstico da infecção. que em 20% dos casos evolui para cirrose.Infecção Grave. sendo que a soroconversão ocorre dentre de 7 a 31 semanas após a infecção. Epidemiologia O HCV é transmitido principalmente através do sangue e por contacto sexual.

É um igualmente um flavivírus. permitindo dessa forma a produção da variante grande. A evolução é Página 268 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o agente delta é transmitido pelo sangue. iniciando-se com a replicação do genoma pela RNA Polimerase II celular e formação de um mRNA. É considerado um parasita viral. e o vírus é responsável por 40% dos casos de hepatite fulminante.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e o HBsAg e o vírus são libertados de seguida da célula. Este vírus existe numa forma pequena e numa forma grande. ou Agente Delta. este por sua vez está contido num invólucro constituído principalmente pelo HBsAg. O gene do antigénio delta sofre mutação através de uma enzima celular. é transmitido pelo sangue e apresenta predilecção para a hepatite crónica. O genoma é envolvido por um invólucro contendo o antigénio delta.Estrutura do HDV ou Agente Delta O agente delta liga-se e é internalizado nos hepatócitos de forma muito semelhante ao HBV. Por outro lado. utilizando o HBV e proteínas da célula-alvo para se replicar e produzir as suas próprias proteínas. Patogenia Identicamente ao que acontece com o HBV. Prevenção e Controlo O interferão-α recombinante sozinho ou associado à ribavirina constitui o único tratamento conhecido para o HCV. esta vai clivar o RNA circular e formar um mRNA. o que se deve a possuir o mesmo invólucro. promovendo assim a infecção persistente. este é circular e de cadeia simples. um indivíduo com uma infecção crónica pelo HBV também pode ser superinfectado pelo agente delta. Estrutura e Replicação O genoma de RNA do HDV é muito pequeno. o que se comprova pela necessidade o HBsAg para a organização do vírus. O genoma é circundado pelo cerne do antigénio delta. 83 . Uma das suas características é que apenas consegue replicar-se e causar doença em pessoas com infecções activas do HBV. sémen e secreções vaginais. O HDV é peculiar. O genoma produz uma estrutura de RNA denominada ribozima. O HGV é identificado pela detecção do genoma pela RT-PCR ou por outros métodos da detecção de RNA. Tendo em conta que estes agentes são transmitidos pelas mesmas vias. Este antigénio irá limitar a replicação do vírus e a destruição celular. assumindo uma forma em bastão devido ao extenso emparelhamento de bases. Vírus da Hepatite G O Vírus da Hepatite G assemelha-se ao HCV em muitos aspectos. um indivíduo pode ser co-infectado com o HBV e o agente delta. Vírus da Hepatite D Aproximadamente 15 milhões de pessoas no mundo estão infectadas com HDV.Microbiologia Tratamento. Fig. A transcrição e replicação do genoma são diferentes. sendo a forma pequena predominante.

O HDV é transmitido pelas mesmas vias que o HBV. e vai constituir o principal factor para que ocorra uma hepatite fulminante. Os sintomas da doença podem surgir mais tarde do que na infecção por HAV. São os portadores de HBV e HDV que constituem a principal fonte de contágio. Apesar de ter uma distribuição Mundial. Vírus da Hepatite E O HEV. Apesar de serem produzidos anticorpos contra o agente delta. Durante a fase aguda o antigénio delta pode ser detectado no sangue em amostras de soro tratadas com detergente.Microbiologia mais rápida e mais grave em pessoas superinfectadas com o agente delta do que as que foram co-infectadas. Tratamento. a protecção provavelmente surge da resposta imunológica ao HBsAg. Em alguns casos de infecção crónica por HBV é possível que se desenvolva uma infecção crónica por HDV.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Síndromes Clínicas A gente delta aumenta a gravidade da infecção por HBV. onde a mortalidade chega a atingir os 20%. Neste caso a lesão hepática ocorre como resultado do efeito citopatológico directo causado pelo agente delta associado à imunopatologia derivada da infecção por HBV. e que as vias de transmissão são as mesmas. aproximadamente 10 vezes mais do que na infecção por HAV. e os mesmos grupos apresentam alto risco de infecção. A taxa de mortalidade é de 1 a 2%. Página 269 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Neste caso pode ocorrer uma encefalopatia hepática e necrose hepática maciça. Diagnóstico Laboratorial O único meio de se determinar a presença do agente delta é pela detecção do antigénio delta ou de anticorpos. Caso o doente já esteja infectado com o HBV deve evitar o uso de drogas endovenosas e o contacto com qualquer hemoderivado contaminado. também denominada E-NANBH. sendo fatal em 80% dos casos. Os testes ELISA e o radioimunoensaio estão disponíveis para este fim. e pode existir uma resposta deficiente da IgG sérica. causando apenas infecção aguda. Os sintomas e a evolução da doença são semelhantes aos da doença causada pelo HAV. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico conhecido para a hepatite por HDV. sendo os utilizadores de drogas endovenosas e os hemofílicos os indivíduos com mais risco. Esta infecção adquire uma dada relevância no caso de mulheres grávidas. Epidemiologia O agente delta infecta crianças e adultos com infecção prévia ou conjunta por HBV. ele constitui um maior problema nos países em desenvolvimento. é predominantemente transmitido pela via fecal-oral. Tendo em conta que o HDV necessita do HBV. especialmente através de água contaminada. a prevenção da infecção por HBV evita a infecção por HDV.

Microbiologia Micologia Página 270 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Micotoxicoses Os fungos são microrganismos metabolicamente versáteis e fonte de inúmeros metabolitos secundários como os alcalóides e outras substâncias tóxicas. onde existem como sapróbios de vida livre. que lhes causava hemorragia generalizada e necrose dob fígado. a asma brônquica. Doenças por Hipersensibilidade Um dos índices utilizados para medir a poluição do ar é a contagem de esporos fúngicos.Microbiologia Mecanismo de Patogenicidade dos Fungos Os fungos são extremamente comuns na natureza. É comum encontra-los como agentes patogénicos em plantas e como causadores de danos nos alimentos e outros produtos. mágicas e sociais. Não é necessário que os fungos se desenvolvam nos tecidos para que se tenha hipersensibilidade. Algumas substâncias produzidas por fungos eram utilizadas como agentes psicotrópicos. Farmacologicamente estas substâncias são bloqueadoras α-adrenérgicos que inibem determinadas respostas à adrenalina e à 5hidroxitriptamina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os sintomas desta intoxicação são a inflamação dos tecidos infectados. Alcalóides do Esporão de Centeio As propriedades farmacológicas dos alcalóides do esporão de centeio são largamente conhecidos pelos diversos episódios ao longo da história. podendo induzir. alveolite e outras formas de atrofia. Existem três categorias principais que são de importância médica. seguida de necrose e gangrena. Página 271 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estas substâncias denominadas aflatoxinas são potentes carcinógenos. dependendo o estado imunológico do indivíduo. resultado da ingestão acidental de fungos que produzem essas substâncias. Aflatoxinas Estudos bioquímicos e farmacológicos demonstraram que os agentes etiológicos da doença que afectava os perus. estes são produzidos quando o cereal é infectado pelo Claviceps purpúrea. sendo que são de grande importância médica. Aspectos Psicotrópicos Alguns metabolitos tóxicos produzidos pelo fungo eram utilizados por tribos primitivas com finalidades religiosas. Quando isto acontece deve induzir-se o vómito e instituir medidas de suporte compatíveis com os sinais fisiológicos apresentados pelo paciente. Frequentemente colonizam transitoriamente a superfície do corpo. hipersensibilidade devido à produção de imunoglobulinas ou de linfócitos sensibilizados. mas ainda não foram associados a nenhum processo carcinogénico humano. o que nos pode dar uma ideia da contaminação do ar. As micotoxicoses são. na maioria das vezes. bem como o derivado semi-sintético dietilamida do ácido lisérgico (LSD). As manifestações clínicas mais comuns são a rinite. mas sem obterem qualquer benefício evidente desse relacionamento. como é o caso da psilocibina e da psilocina. eram toxinas produzidas pelo Aspergillus flavus que pertenciam a um grupo de substâncias conhecidas como metabolitos bisfuranocumarina. Estes elementos também podem funcionar como um estímulo antigénico.

cutânea e subcutânea da pele. induzir uma resposta inflamatória no hospedeiro. Os fungos que são incapazes de sofrer a transição de bolores para leveduras não são virulentos. Alguns dos agentes que causam estas infecções são a Candida albicans e a Malassezia furfur. também conhecidos dermatófitos. . causadas por agentes que infectam apenas as camadas mais externas da pele ou cutícula da haste dos pelos. Geralmente. . As infecções que ocorrem devido a situações de imunossupressão são classificadas com micoses oportunistas. o pH.Debilitação do hospedeiro proveniente do uso de medidas terapêuticas. As características dos agentes patológicos fúngicos humanos permitem a sua classificação em grupos de acordo com os tecidos primários que eles colonizam: .Alteração do sistema imunológico do hospedeiro provocada por distúrbios endócrinos. e que raramente induzem resposta imunológica. Alguns fungos podem causar doença em pessoas saudáveis. Caso não sejam rapidamente diagnosticadas e tratadas de maneira agressiva. e da acção dos fungos na infecção de plantas. Características da Patogénese Fúngica Apesar de muito se conhecer sobre os factores de virulência das bactérias. e uma vez estabelecida a infecção. mas a maior parte dos indivíduos apresentam um alto nível de imunidade inata aos fungos. esta pode ser classificada de acordo com as camadas de tecidos infectadas.Micoses Cutâneas. as infecções tornam-se fatais. . apesar de estarem constantemente expostas a estes agentes. para que desse modo se possa identificar o alergéneo responsável pela hipersensibilidade. A infecção e consequente doença surgem quando há quebra da barreira protectora da pele ou das mucosas. Colonização e Doenças Quase todos os organismos fúngicos relacionados com os processos patológicos são de vida livre.Microbiologia Nos doentes sintomáticos podem realizar-se testes cutâneos com vários extractos de fúngicos purificados. em que a sua cápsula de mucopolissacárido ácido actua como factor de virulência. Por outro lado temos os factores humorais como a transferrina. esta limita o desenvolvimento de diversos fungos pela limitação da quantidade de ferro disponível. Na maior parte dos casos as infecções por fungos são ligeiras e auto-limitadas. Os principais factores que podem conduzir a um aumento da probabilidade de infecção por fungos são: . ou na presença de um estado de imunossupressão. mas possuem maiores propriedades invasivas e podem. a renovação epitelial e a floro microbiótica parecem contribuir para a resistência do hospedeiro. Existem outros casos. pessoas saudáveis e imunocompetentes possuem uma elevada resistência inata aos fungos.Modificações da flora microbiótica intestinal em consequência do uso de antibióticos de largo espectro. como é o caso dos diabetes mellitus descontrolados. O conteúdo em ácidos gordos. como o do Cryptococcus neoformans.Micoses Superficiais. Página 272 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . dependendo da espécie envolvida. pouco se sabe sobre a acção e virulência dos fungos nas patologias humanas. são responsáveis por infecções dos tecidos queratinizados. A pele intacta serve como barreira primária contra qualquer infecção causada por fungos que colonizam principalmente as camadas superficiais.

Micoses Sistémicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia . estando as infecções geralmente associadas a lesões traumáticas. afectam as vias respiratórias. possuem na maior parte dos casos um baixo grau de infectividade. . os agentes apresentam características morfológicas peculiares que contribuem para a sua capacidade de sobreviver no hospedeiro. Página 273 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Micoses Subcutâneas.

sendo esta a principal causa da toxicidade destes compostos. No caso dos agentes que provocam infecções superficiais. tendo uma potência de lesão maior nas células fúngicas do que nas células dos mamíferos. mas tem efeitos tóxicos mais marcados. O grande problema é que tanto o colesterol presente nas células dos mamíferos.Análogos de Nucleosídios. e como tal é apenas utilizada na forma tópica. utilizado principalmente no tratamento da candidíase mucocutânea. os tecidos envolvidos e o estado imunológico do hospedeiro devem ter sido tomados em conta antes da escolha da terapêutica a aplicar. Nestes casos a escolha do fármaco depende do agente e do grau comprometimento tecidual. no que toca aos anti-fúngicos o seu número é muito reduzido. estes tendem a atingir apenas as camadas mais externas. Todos os fungos que causam doenças sistémicas afectam o tracto respiratório. estando a gravidade da infecção dependente de factores do hospedeiro. orofaríngea e vaginal. inibem a biossíntese de ergosterol. couro cabeludo e unhas aconselha-se o uso de um fármaco sistémico. . É possível utilizar um agente tópico. Anti-Fúngicos Utilizados nas Infecções Sistémicas Polienos São metabolitos secundário produzidos por várias espécies de Streptomyces. A Nistatina tem uma estrutura idêntica à da Anfotericina B.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . resultando a colonização de um traumatismo. Pode-se por isso utilizar anti-fúngicos tópicos associados a uma boa higiene pessoal.Poliénicos. no entanto no caso de doença disseminada pela pele. como é o caso do estado da sua imunidade. Página 274 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . afectam as membranas citossólicas. sendo isto derivado de uma maior afinidade para o ergosterol do que para o colesterol. mas é caracterizado pela sua capacidade de se ligarem aos esteróis nas membranas das células susceptíveis. estando limitados aos tecidos queratinizados. Os anti-fúngicos actualmente utilizados podem ser divididos em: . podendo por isso induzir uma respostas imunológica que vai de inaparente a grave. O seu mecanismo de acção é bastante complexo. A Anfotericina B é o único polieno clinicamente utilizado.Microbiologia Agentes Anti-Fúngicos No caso de uma infecção fúngica o agente etiológico. não havendo grande investigação neste área. interferem com a síntese de DNA e RNA. como o ergosterol dos protozoários e o citosterol dos vegetais é susceptível a esta acção. Um dos factores limitantes é o facto de os fungos serem eucariotas. Nos fungos que causam infecções cutâneas. . o que muitas vezes não induz uma respostas imunológica. e como tal os seus mecanismos são idênticos aos do homem. Apesar de existirem um grande número de antibióticos. Os fungos que causam infecções subcutâneas são geralmente menos virulentos. É nestas situações que um rápido diagnóstico e terapêutica sistémica agressiva podem evitar a morte. tornando-se mais difícil desenvolver substâncias que actuem nos microrganismos sem lesar o hospedeiro.Azóis.

tendo um amplo espectro contra fungos e alguma actividade contra bactérias gram-positivas. Apesar de ser muito activa nos dermatófitos. juntamente com estes fármacos produzem uma boa resposta clínica.Aspergillus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo por isso alvos possíveis. A quitina e os βglicanos não são encontrados no hospedeiro. possuindo acção contra dermatófitos e ainda contra fungos dimórficos e filamentosos. Tanto o Tolnaftato como o Tolciclato possuem acção idêntica à das alilaminas. Existem os Imidazóis. A parede celular é formada por quitina. como o Fluconazol. Actualmente o principal foco de investigação continua a centrar-se nas enzimas do ergosterol. A sua aplicação é tópica. Itraconazol e o Terconazol. . principalmente nos seguintes géneros: . Miconazol.Candida. Estes compostos são fungiestáticos. glicano e manoproteínas. Este composto tem a capacidade de inibir tanto a síntese de DNA como de RNA. Prática higiénicas. actuando como um inibidor mitótico.Cryptococcus. Pensa-se que os antiPágina 275 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que tornou as infecções por fungos mais comuns e graves. As polioxinas são inibidores competitivos específicos da quitina sintetase. . sendo por isso tóxicos para as células do hospedeiro e muitas vezes apenas fungistáticos. sendo pouco activos em leveduras. Econazol e Cetoconazol. Análogos de Nucleosídios A 5-Fluorocitosina é uma pirimidina fluorada polar que possui um pequeno espectro de acção. O mecanismo de resistência parece estar associado a uma alteração da captação do fármaco. inibindo um passo na formação do ergosterol. Estes compostos inibem a esqualeno epoxidase. e os Triazóis. Esta interage inespecíficamente com uma tubulina dos fungos susceptíveis. Anti-Fúngicos Utilizados nas Infecções por Dermatófitos A Griseofulvina é administrado por via oral e possui uma acção comprovada contra as infecções por dermatófitos. Actualmente verifica-se que nenhum dos fármacos disponíveis tem acção sobre esta população em particular. Complicações do Tratamento em Certas Populações É importante que sejam feitos avanços devido à emergência da SIDA. sendo parte de um complexo sistema ligado à membrana. Devido ao seu reduzido espectro facilmente surgem resistências a este fármaco.Microbiologia Derivados Azóis São o maior grupo de anti-fúngicos comercialmente disponíveis. nomeadamente Clotrimazol. É importante desenvolver novos fármacos que não sejam tóxicos para o hospedeiro e que ao mesmo tempo sejam fungicidas. não possui acção contra a Candida albicans e outros agentes de micoses sistémicas. As Alilaminas incluem o agente tópico Naftifina e o agente de administração oral Terbinafina. Considerações Futuras Identificação de Novos Alvos para o Desenvolvimento de Agentes Até hoje os principais anti-fúngicos desenvolvidos actuam na membrana citossólica. no entanto não possuem acção contra leveduras.

o grande número de resistências criadas nestes indivíduos. o que conduz a um estado de quase cronicidade da infecção com múltiplas recaídas. o que muitas vezes culmina com um agravar do estado do doente. Página 276 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia fúngicos interajam com os imunossupressores e outros fármacos administrados a estes doentes. Surge ainda outro problema associado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

o que poderá ser confirmado com a observação dos tecidos infectados e confirmação da presença daquele mesmo organismos. o que devido à sua presença no meio ambiente são muitas vezes encontrados como contaminantes das amostras clínicas. 1% de peptona e 2% de gelose e pH de 5. os processos autolíticos e a contaminação por bactérias que podem comprometer a qualidade da amostra.Limpar a pele com etanol a 70% e deixar secar ao ar antes de colher a amostra.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . cpsulatum. para que se possa proceder à cultura o mais rápido possível e desse modo evitar a desidratação. .5. tendo um pH de 7. Alguns fungos. como é o caso do PAS e da Metenamina Prata de Gomori. O método da coloração de Gram não desempenha um papel tão importante. sendo composto por 4% de glicose. o que muitas vezes mascara os fungos patogénicos que são a verdadeira causa da infecção. 1% de neopeptona e 2% de gelose.A amostra é tratada com Hidróxido de Potássio a 10% para destruir os elementos teciduais. na sua fase parasitária. . Muitas vezes utiliza-se um meio com 2% de glicose. Para eliminar este obstáculo devem ser realizadas diversas colheitas. sendo incubada entre 25º a 30ºC. sendo ainda adicionado Cicloheximida e Cloranfenicol. e por isso as culturas devem ser incubadas a 25ºC e a 37ºC. e ainda o H. Os procedimentos de colheita variam de acordo com área e tipo de tecido afectado. Apesar de estarem disponíveis meios de cultura selectivos para os fungos patogénicos é importante utilizar técnicas estéreis. bactérias e restos epiteliais. Após a colheita uma parte da amostra deve ser observada ao microscopia para verificar a presença de hifas. Neste meio os fungos sapróbicos crescem rápidamente. Página 277 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . em que o material foi colhido em momentos diferentes. Mas o diagnóstico torna-se difícil no caso de infecções que têm como causa um agente oportunista e com distribuição ubíqua. líquido cefalorraquidiano ou biópsia de tecidos devem ser rapidamente observadas ao microscópio. unhas e pêlos. As técnicas utilizadas para a identificação laboratorial de leveduras são semelhantes às utilizadas para as bactérias. Este meio é selectivo para o crescimento de fungos devido ao seu pH e à alta concentração de glicose presente. Para obter um zona o mais estéril possível pode optar-se por: . O meio mais utilizado é o Meio de Sabouraud. deste modo é possível isolar preferencialmente os dermatófitos e outros fungos patogénicos. e como tal baseiam-se nas propriedades bioquímicas e fisiológicas do microrganismo. o que se deve ao facto de todos os fungos são gram-positivos. existindo diversos corantes que são específicos para fungos.Raspar a superfície para remover escamas cutâneas ou pêlos que contenham fungos. Amostras de sangue. como o Cryptococcus neoformans não crescem neste meio.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial das Doenças Fúngicas Procedimentos Diagnósticos O diagnóstico de infecções fúngicas causadas por agentes primários pode ser feito por microscopia óptica para identificação da fase parasitária do organismo nos tecidos ou por meio de cultura. Para a identificação definitiva do organismo deve-se proceder ao seu cultivo em meio apropriado. principalmente na pele. não cresce a 37ºC. que na maior parte dos casos se encontram contaminados por outros fungos.

crescem rapidamente e podem ser uniformemente suspensas num meio de cultura líquido. Contrariamente. sendo identificados macroscopicamente de acordo com o tamanho e forma dos conídios e pela maneira como se desenvolvem. As características das estruturas especializadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . também são um auxílio à identificação dos fungos filamentosos. como é o caso das hifas. produzem conídios e crescem lentamente. os bolores são filamentosos. Página 278 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia As leveduras são unicelulares.

como é o caso do conteúdo em ácidos gordos. e nas colónias mais antigas predominam os micélios e os conídios. Tiena Nigra O agente etiológico desta micose é Exophiala werneckii. cutâneas e subcutâneas. o que lhe confere um cor acastanhada. Síndromes Clínicas e Diagnósticos Pitiríase Versicolor A Pitiríase Versicolor é causada por Malassezia furfur . As lesões da Pitiríase Versicolor surgem com maior frequência na parte superior do tronco. Cutâneas e Subcutâneas As infecções fúngicas podem ser classificadas de acordo com os tecidos que são inicialmente colonizados: . no entanto são observadas formas em hifa.Tinea Nigra.Micoses Superficiais. Este microrganismo é encontrado em áreas do corpo ricas em glândulas sebáceas e faz parte da flora normal da pele. Etiologia. flora microbiótica da pele. A pele e as superfícies mucosas intactas actuam como barreiras contra a infecção por microrganismos que provocam micoses superficiais. incluem infecções profundas na epiderme e derivados da pele. . estas descamam com facilidade. O diagnóstico clínico é estabelecido microscópicamente pela visualização do aspecto em “esparguete e almondegas” característico do organismo em amostras tratadas com hidróxido de potássio.Piedra Negra. mas com o envelhecer da colónias surgem hifas alongadas. Micoses Superficiais As quatro infecções pertencentes a esta classificação são: . limitam-se às camadas mais externas da pele e pêlos. como pêlos e unhas. como a transferrina. Este fungo dividese por gemulação. que afectam a derme. os tecidos subcutâneos. produzindo estruturas ovaladas formadas por duas células. o que lhes confere um aspecto seco e calcárico. quando limitadas às camadas mais externas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Existem algumas estruturas que contribuem para estas barreiras. braços e abdómen na forma de lesões maculares hiper ou hipopigmentadas distintas.Microbiologia Micoses Superficiais. . o que comprova a necessidade do microrganismo de um meio rico em ácidos gordos saturados ou insaturados.Micoses Subcutâneas.Micoses Cutâneas.Piedra Branca. restringem o crescimento dos fungos ao limitar a quantidade de ferro disponível. a renovação epitelial. Por outro lado existem factores humorais. Na maior parte dos casos as infecções por estes microrganismos. não estimulam as respostas imunológicas do hospedeiro.Pitiríase Versicolor. os músculos e a fáscia. . a mucosa e acção ciliar das células que revestem as vias respiratórias. um microrganismo lipofílico semelhante a leveduras. Página 279 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . é um fungo dimórfico que produz melanina. . Este fungo cresce como levedura.

sofrendo resolução sem qualquer consequência. No caso das infecções que afectam os pêlos. O diagnóstico é estabelecido com base na visualização das células leveduriformes características densamente pigmentadas e fragmentos de hifas no exame microscópico de raspados tratados com hidróxido de potássio. o bigode e a barba. Preparações contendo miconazol. micélios de crescimento lento de cor castanha a preto-avermelhada. mas nas amostras clínicas apenas é possível identificá-lo no estado anamórfico ou assexuado. pêlos e unhas. ou seja. O diagnóstico diferencial inclui a tricomicose axilar. A infecção é diagnosticada pela análise microscópica de pêlos infectados e confirmada pela cultura do microrganismo. Quando o tratamento adequado é iniciado. este por sua vez tornamse arredondados e formam blastoconídios. as colónias desenvolvem profundos sulcos que irradiam e adquirem uma coloração amarela e consistência cremosa. o tratamento consiste em barbear ou cortar os pêlos infectados e próximos. de cor creme ao longo da haste dos pêlos. No tratamento da Pitiríase Versicolor e da Tiena Nigra deve-se proceder à remoção do microrganismo da pele através do uso de agentes queratolíticos. as infecções respondem bem. na maior parte dos casos restritas às camadas queratinizadas dos tegumentos e dos seus apêndices. Estas infecções não reaparecem se o indivíduo praticar uma boa higiene pessoal. O diagnóstico diferencial inclui a exclusão de pediculose e o crescimento anormal de pêlo. e as manifestações possíveis são lesões maculares bem demarcadas que aumentam por extensão periférica. Ao serem analisadas ao microscópio observam-se hifas septadas que sofrem rápida fragmentação para formar artroconídios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . são utilizadas com eficácia na erradicação da doença. Esta micose afecta o cabelo. causada por Corynebacterium tenuis. Tratamento Estas quatro infecções regra geral são cosméticas e facilmente diagnosticadas. Este microrganismo cresce bem em todos os meios laboratoriais de cultura. O microrganismo é identificado pelo resultado de vários testes bioquímicos e pela sua capacidade de assimilar certos glícidos.Microbiologia A Tiena Nigra é na maior parte dos casos assintomática. A principal característica clínica desta micose é a presença de nódulos de consistência dura encontrados ao longo da haste do pêlo infectado. Piedra Branca Esta micose é uma infecção dos pêlos causada pelo microrganismo leveduriforme Trichosporon beigelii. Com o passar do tempo e o envelhecimento da cultura. este quando coloniza a haste do pelo encontra-se no seu estado telemórfico. e os ovos da pediculose. Micoses Cutâneas As micoses cutâneas são doenças da pele. um anti-fúngico que inibe a síntese de ergocolesterol. Piedra Negra O agente etiológico desta micose é o Piedraia hortae. A infecção é facilmente diagnosticada pelo exame microscópico dos pêlos infectados. caracterizando-se pelo crescimento de colónias de consistência pastosa e mole. excepto nos que contêm Cicloheximida. Contrariamente ao Página 280 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

o que se deve ao facto de muitas vezes não serem notificadas. . o que se verifica nos fungos queratinofílicos. por fim. tinea manus. Apesar de já terem sido descritas mais de 100 espécies.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este último grupo tende a causar infecções graves e de cura difícil. Conforme o local afectado podemos ter diferentes designações: tinea pedis. sendo todos ascomicetos pertencentes ao género Arthroderma. sendo por sua vez a tinea unguis dos pés mais comum nos homens. tinea unguium. A incidência destas micoses está muitas vezes associada ao tipo de vestuário e calçado utilizado. sofrendo uma variação consoante a idade. por outro lado a tinea pedis vai-se tornando mais frequente com o avançar da idade. existem algumas que estão associadas ao ser humano e aos seus habitats.Microbiologia que acontece com as micoses superficiais. o que pode levar a alterações patológicas e manifestações nos tecidos mais profundos da pele. Patogenia Pensa-se que existe um delicado equilíbrio entre o hospedeiro e o parasita nas infecções por dermatófitos. sendo as manifestações clínicas associadas denominadas como Tinha ou Tinea. sexo.Trichophyton. os restantes originam lesões inflamatórias que respondem bem ao tratamento e que muitas vezes sofrem resolução espontânea. Sabe-se. É difícil determinar a prevalência dos dermatófitos e a incidências das doenças por estes causados. A tinea capitis é mais comum na população infantil até á puberdade. e dessas só cerca de metade são associadas a doença humana. Este termo descreve as lesões serpiginosas e anulares na pele que se assemelham a uma verme escavando na borda. outras estão associadas a animais. embora se desconheça a razão.Epidermophyton. . Sabe-se que as micoses cutâneas se encontram entre as doenças humanas mais comuns. Alguns fungos que apresentam um elevado grau de coexistência com o ser humano desenvolveram um grau de especificidade para os tecidos colonizados. No seu estado anamórfico estes fungos são classificados em três géneros: . denominando-se dermatófitos zoofílicos. Apenas são conhecidos estados telomórficos de algumas espécies dos géneros Microsporum e Trichophyton. tinea capitis. que os tecidos altamente ricos em proteínas são os territórios preferênciais para o crescimento dos Página 281 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . apenas 40 são consideradas válidas. etc. Etiologia As micoses cutâneas são causadas por um grupo homogéneo de microrganismos conhecidos como dermatófitos. grupo étnico e os hábitos sócio-culturais do individuo. O termo Dermatófito é utilizado tradicionalmente para descrever estes agentes. sendo conhecidos como dermatófitos antropofílicos. Ecologia e Epidemiologia Algumas espécies são frequentemente isoladas no solo e foram agrupadas como dermatófitos geofílicos. estas micoses cutâneas podem estimular várias respostas imunológicas celulares.Microsporum. A tinea unguis das mãos é mais comum nas mulheres.

com o fim de saber qual o agente deve-se proceder a uma cultura. Página 282 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Pensa-se que este fármaco actua como um fungistático afectando o sistema tubular dos fungos. no entanto neste caso não pode ser utilizado porque o crescimento lento dos dermatófitos iria ser inibido pelo crescimento rápido e excessivo de outros fungos. um composto produzido pelo fundo Penicillium griseofulvum. clamidosporos. e por isso a sua distinção é feita através da análise dos conídios. Em quase todos os casos o crescimento é insidioso e crónico. Além dos conídios alguns dermatófitos produzem ainda hifas espirais. O exame microscópio apenas confirma a existência de uma infecção fúngica. o que é possível pela capacidade dos dermatófitos de resistirem a esta agressão. Por isso deve ser utilizado um meio selectivo contendo Ciclo-Heximida para inibir o crescimento de fungos saprófitos e Cloranfenicol para inibir o crescimento das bactérias. estendendo-se mais tarde para a epiderme e manifestando-se como lesões sobre a superfície da pele. A amostra é tratada com uma solução alcalina para remover as células epiteliais. corpos nodulares e hifas em raquete. No entanto sabe-se que várias infecções bacterianas imitam as infecções fúngicas. mas também se sabe que existem outros fungos mais versáteis capazes de invadir alguns órgão além dos altamente queratinizados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os dermatófitos produzem micélios indiferenciados. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico requer a identificação dos elementos fúngicos em amostras clínicas da lesão ou a sua confirmação por meio de cultura. o que após um tratamento com antibióticos que eliminem a flora normal da pele pode conduzir a uma maior predisposição para infecções fúngicas.Microbiologia dermatófitos. apresentando-se na forma de hifas septadas ramificadas. As infecções surgem nos locais do corpo mais sujeitos a traumatismos. No caso das infecções de pêlos pode ser utilizada a Griseofulvina. As micoses subcutâneas são de difícil tratamento e na sua maioria implicam intervenção cirúrgica. Micoses Subcutâneas Estas micoses incluem um amplo espectro de infecções fúngicas caracterizadas pelo desenvolvimento de lesões nos locais de traumatismo onde o microrganismo é implantado. Tratamento Geralmente as infecções por dermatófitos são tratadas de forma tópica com agentes derivados do Azol. Todas as culturas devem ser mantidas por 4 semanas antes de serem consideradas negativas. um agente que inibe a síntese do ergosterol. Com este fim podem ser observados ao microscópio raspados de pele e unha obtidos de áreas com suspeita de infecção. enquanto os agentes etiológicos são frequentemente encontrados no solo ou em vegetação em deterioração. que pode ser administrado por via oral para o tratamento da tinea capitis. As culturas são examinadas frequentemente. O meio mais utilizado é o de Sabouraud. sendo todas as colónias examinadas microscópicamente e por meio de provas bioquímicas e fisiológicas.

indolentes e deformantes que contêm numerosos trajectos sinuosos de drenagem. sendo visíveis células arredondadas de cor cobre em vários estádios de divisão. Nocardia.Esporotricose Linfocutânea.Microbiologia Etiologia e Síndromes Clínicas Apenas a Esporotricose Infecciosa Linfocutânea é considerada uma infecção comum. a forma mais comum é o quisto feo-hifomicótico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O agente etiológico é o fungo Sporothrix schenckii.Feo-Hifomicose. . a doença caracteriza-se por lesões intumescidas. É observada uma hiperplasia pseudo-epiteliomatosa. através de cultura. Os microrganismo responsáveis são encontrados no solo e denominam-se genericamente fungos dematiáceos. Tratamento A esporotricose linfangítica subcutânea responde bem a uma solução saturada de iodeto de potássio administrado por via oral. caracteriza-se pelo desenvolvimento de nódulos verrucosos nos locais de inoculação. uma vez que o tratamento varia consoante o agente isolado. Com a evolução destas lesões elas adquirem um aspecto em couve-flor. Em seguida iremos descrever com mais pormenor algumas das doenças mais frequentemente associadas a estas infecções: . Os agentes etiológicos constituem um grupo heterogéneo de microrganismo com baixo potencial patogénico. Micetoma Eumicótico O exame de líquido purulento proveniente dos trajectos de drenagem revela quase sempre pequenos grãos de tecido fúngico. Streptomyces e Actinomadura. mas caso a infecção já esteja num estado avanço é impassível removê-la Página 283 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . evoluindo progressivamente para uma coloração acastanhada a preta. Schenckii apresenta-se como uma célula leveduriforme em gemulação.Cromoblastomicose. É importante definir qual o agente. Apesar destas características os doentes que contraem uma infecção deste tipo raramente sofrem de qualquer defeito imunológico. denominando-se corpúsculos de Medlar. .Micetoma Eumicótico. Os agentes etiológicos podem ser Actinomyces. Inicialmente as colónias são húmidas e brancas. todas as restantes são raras e consideradas exóticas. A cauterização e remoção cirúrgica das lesões iniciais são utilizadas no tratamento da cromoblastomicose. surgindo no exame histopatológico como hifas septadas e pigmentadas. o que se deve à pigmentação castanha da sua parede celular. Diagnóstico Laboratorial Esporotricose Linfocutânea Em tecidos e culturas incubadas a 37ºC o S. A esporotricose extracutânea exige o tratamento sistémico com Anfotericina B. é uma infecção crónica caracterizada por lesões nodulares e ulcerativas que se formam nos gânglio linfáticos que drenam o local primário de inoculação. ubíquos no solo e vegetação em decomposição. Cromoblastomicose O diagnóstico é obtido com base no quadro clínico e no exame histopatológico do material clínico obtido nas lesões. A confirmação laboratorial é confirmada pela conversão do crescimento micelial na morfologia de levedura através de repique a 37ºC. .

nomeadamente 5-Fluorocitosina por via oral. ou mesmo amputação do membro infectado.Microbiologia por meios cirúrgicos e como tal requer quimioterapia. No caso do micetoma eumicótico o tratamento depende do agente etiológico. Página 284 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . inibindo a síntese de RNA e DNA. mas em todos os casos de fungos como agente e de doença extensa deve-se recorrer a excisão total do tecido infectado. Esta situação é necessária devido a uma grande taxa de tratamento anti-fúngico mal sucedido.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

.Paracoccidioides brasiliensis. A fase parasitária ou tecidual deste fungo é uma pequena célula de levedura em gemulação. mas que em 5% dos casos pode originar sintomas de uma pneumonia aguda. O agente etiológico e o estado imunológico do hospedeiro determinam a gravidade da infecção. Os primeiros quatro são dimórficos.Cryptococcus neoformans. encontrada quase exclusivamente no interior de macrófagos.Microbiologia Micoses Sistémicas Os microrganismos classificados como agentes de micoses sistémicas são obrigatoriamente virulentos e causam doença em seres humanos saudáveis. É importante salientar que este fungo possui uma cápsula de mucopolissacárido ácido única. .Histoplasma capsulatum. crescendo na forma filamentosa quando cultivados a 25ºC. . mas quando infectam o homem ou quando cultivados a 37ºC transformamse na sua morfologia unicelular.Estruturas do H. capsulatum.Coccidioides immitis. O foco primário de infecção para estes agentes é o pulmão.Blastomyces dermatitidis. sendo na maior parte das vezes uma infecção assintomática. e com menos frequência doença disseminada progressiva. Existem cinco fungos pertencentes a este grupo: . capsulatum Página 285 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . levando na maior parte das vezes a uma infecção respiratória ligeira ou assintomática com resolução espontânea. . capsulatum é caracterizada por finas hifas septadas e ramificadas que produzem microconídios e macroconídios tuberculados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 84 . É possível que a infecção se dissemine para outro órgão secundário e cause doença. Por outro lado. o Cryptococcus neoformans é monomórfico e cresce como levedura no interior do tecido infectado e em cultura tanto a 25º como a 37ºC. Morfologia A fase filamentosa do H. Histoplasmose A histoplasmose resulta da inalação de conídios ou de fragmentos de hifas de H. Fig.

demolição de edifícios antigos. . No caso de ser um hospedeiro imunocompetente. capsulatum são: . subtropicais e tropicais do mundo. tendo sido designada H. Existem documentadas inúmeros casos de epidemias de histoplasmose respiratória que surgiram em ambiente que abrigam o fungo e foram perturbados. como é o caso de exploração a cavernas. este cresce no solo com elevado conteúdo de nitrogénio. e que é também a mais frequente em Portugal.Complicações: Pericardite e Fibrose Mediastínica.Ciclo Infeccioso do H.Histoplasmose Crónica. Na maior parte dos indivíduos infectados existe um elevado grau de resistência natural ao microrganismo. . as suas manifestações são diferentes e envolvem principalmente o osso e tecidos subcutâneos. . em que apenas 5% resulta em doença sintomática. Fig.Histoplasmose Pulmonar Aguda.Doença Respiratória Ligeira. sendo posteriormente fagocitados pelos macrófagos alveolares e consequentemente criadas condições para que convertam em leveduras e se repliquem. Página 286 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Epidemiologia O agente etiológico da histoplasmose é o H. o que ocorre por inalação de conídios ou fragmentos de hifas. mas o mesmo já não se verifica com os morcegos. É importante referir que as aves não são infectadas. 85 . As principais síndromes clínicas associadas à infecção por H. os macrófagos adquirem uma actividade anti-fúngica e a infecção é controlada. particularmente em áreas contaminadas com excrementos de aves e morcegos. capsulatum var. limpeza de galinheiros e instalação de acampamentos. sudorese nocturna e perda de peso.Histoplasmose Disseminada. O número de casos de histoplasmose disseminada tem vindo a aumentar devido ao número crescente de indivíduo com neoplasias ou outras patologias que induzem um estado de imunossupressão. capsulatum A histoplasmose é amplamente distribuída em todas as zonas temperadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como é o caso da SIDA. Foram relatados casos na Europa e na Ásia. Em Portugal existe predominantemente a forma variante de histoplasmose que ocorre em África. capsulatum. Os sintomas mais frequentes são a febre. Síndromes Clínicas O pulmão constitui a porta de entrada mais comum da infecção. duboisii. capsulatum var. No caso da histoplasmose encontrada em África. .

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O teste de fixação do complemento é o teste padrão. mas podem surgir falsospositivos devido a outras infecções fúngicas ou a tuberculose. capsulatum é mais específico. mostrando positivo ao após 6 semanas do aparecimento dos sintomas. no entanto este teste é de pouco valor no diagnóstico e prognóstico porque é positivo em muitos dos doentes hipersensíveis apenas pela presença do reagente. no exame histopatológico directo do tecido infectado e na cultura do agente etiológico. o uso de um teste de exoantigénio permite a confirmação logo que ocorra crescimento suficiente. Este microrganismo necessita de cerca de 2 semanas para crescer em cultura. capsulatum cultivado a partir de material clínico. O teste de imunodifusão detecta anticorpos contra os antigénios H e M do H. Existe um teste cutâneo de reactividade tardia à histoplasmose. no entanto é menos sensível do que o teste de fixação do complemento. sendo as infecções pulmonares primárias frequentemente inaparentes e de difícil observação. a sua identificação é baseada nas características morfológicas. o que geralmente é conseguido pela associação de cultura e do exame histopatológico.Ciclo Infeccioso do B. Fig. sendo que ambas as fases sexuais se encontram classificadas no mesmo género Ajellomyces. O diagnóstico rápido da doença é possível pela detecção directa dos antigénios de H. No caso de histoplasmose disseminada é necessário a demonstração de presença do microrganismo em tecidos extra-pulmonares. Nos dias que correm.Microbiologia Diagnósticos Laboratorial O diagnóstico baseia-se em evidências sorológicas. 86 . dermatitidis Página 287 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Morfologia O B. Um título sérico de fixação do complemento de pelo menos 16 ou um aumento de mais de quatro vezes dos títulos. capsulatum. capsulatum. no entanto nos doentes com SIDA existe uma elevada probabilidade de recaídas após o fim da terapêutica. Tratamento A Anfotericina B é o tratamento padrão da histoplasmose disseminada e de outras formas graves da doença. dermatitidis encontra-se muito próximo do ponto de vista bioquímico e sorológico do H. o que se torna uma vantagem em relação aos testes serológicos. sendo positivo ao fim de 2 semanas. Mais recentemente foi desenvolvido um teste rápido com sonda de DNA que utiliza a hibridação do ácido nucleico para rápida identificação de H. o que inclui a presença de hifas septadas e delgadas com macroconídios tuberculados. dermatitidis. Blastomicose A blastomicose é causada pela inalação de conídios de B.

brasiliensis. dermatitidis produz uma infecção pulmonar primária.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A inalação de conídios de B. sofrer resolução sem comprometimento de outros órgãos. Síndromes Clínicas As manifestações de blastomicose sintomática. Morfologia O P. Paracoccidioidomicose A paracoccidioidomicose é uma doença pulmonar resultante da inalação de conídios infecciosos de P. O diagnóstico requer identificação do microrganismo no tecido infectado ou o seu isolamento em cultura. sendo a infecção pulmonar primária na maior parte das vezes assintomáticas.Microbiologia Epidemiologia A distribuição geográfica está limitada ao continente norte-americano e a determinadas regiões de África. o que é particularmente importante em doentes imunocomprometidos. é suficiente o tratamento com Fluconazol. não sendo o B. A transição de bolor para levedura pode ser induzida in vitro pelo aumento da temperatura de 25º para 37ºC. resultar em doença pulmonar progressiva ou após resolução da infecção pulmonar surgir uma infecção sistémica. A doença pulmonar primária pode ser assintomática. No entanto não se conhece o reservatório natural do agente da blastomicose. e como tal foi desenvolvido um teste de imunodifusão específico para a blastomicose. O microrganismo cresce rapidamente em cultura. No exame microscópio do líquido purulento surgem células características de levedura em gemulação com base larga. dermatitidis frequentemente encontrado no solo. Tratamento A Anfotericina B é a base do tratamento dos doentes com doença sistémica ou doença pulmonar grave. indicam na maior parte dos casos disseminação sistémica. podendo ser identificado através da sua conversão da fase micelial para a fase de levedura ou pelo teste de exoantigénio. Página 288 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . brasiliensis. transformando-se em leveduras e sendo fagocitados pelos macrófagos. brasiliensis é dimórfico e cresce na forma de bolor no meio ambiente e como levedura em gemulação em tecido infectado. Diagnóstico Laboratorial As evidências sorológicas e imunológicas na blastomicose não são bem definidos. este podem transportá-los para outros locais. Tal como acontece com a histoplasmose. No caso de doença não complicada. sendo uma doença rara. representando um importante problema veterinário. surgem inúmeras infecções assintomáticas. Em regiões endémicas a doença natural é observada em cães e cavalos. Ainda não foi descrita uma fase sexual para P.

na visualização do microrganismo no material histopatológico e no seu isolamento em cultura. 87 . brasiliensis como resultado da inalação de conídios. Coccidioidomicose A inalação dos artroconídios de C. apresentando elevada incidência no Brasil. O Cetaconazol e os novos derivados Azóis são muito activos in vitro contra este microrganismo e parecem ser também eficazes clinicamente. mas a infecção pode ir desde uma constipação comum a uma doença disseminada potencialmente fatal. Página 289 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . surgindo como uma infecção pulmonar Fig. immitis causa infecção respiratória aguda. podendo evoluir para doença pulmonar progressiva ou doença disseminada. Venezuela e Colômbia. na maior parte dos casos auto-limitada e benigna. brasiliensis. Síndromes Clínicas A proeminência das lesões orais e nasais levou a que pensa-se que a infecção resulta de inoculação local. mas que devido à sua toxicidade é reservada para casos graves. o que nos sugere que os fungos residem em ambiente com elevada humidade e temperaturas médias de 23ºC. É possível eu a infecção primária seja assintomática. dispostas ao redor de uma grande célula madura é diagnóstico de P. O microrganismo pode ser isolado em preparações de material infectado tratadas com hidróxido de potássio ou em cortes histológicos corados pela prata. Este microrganismo pode ser ocasionalmente cultivado a partir do solo em áreas endémicas. Tratamento Para que o tratamento seja bem sucedido deve ser prolongado. A presença de múltiplas células em gemulação. sendo para todas as formas de paracoccidioidomicose a Anfotericina B é eficaz. O material clínico quando cultivado a 25ºC produz um bolor branco de crescimento lento após 10 a 14 dias de incubação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Sabe-se que a infecção primária da paracoccidioidomicose é idêntica à de outras micoses sistémicas.Microbiologia Epidemiologia A paracoccidioidomicose está geograficamente restrita às Américas Central e do Sul.Ciclo Infeccioso do P. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da infecção é feito das mesma forma do que das outras micoses sistémicas. Esta infecção é geralmente assintomática. estando baseado na detecção de anticorpos específicos.

A fase tecidual é a esférula. Página 290 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . limitado aos continentes das América do Norte. Tratamento A Anfotericina B é o fármaco de escolha para o tratamento de infecções graves. immitis. immitis grau de resistência a esta infecção. podendo num pequeno grupo de doentes causar doença pulmonar progressiva ou disseminada.Microbiologia Morfologia O C. Síndromes Clínicas Em comparação com H. os micélios fragmentam-se produzindo artroconídios colíndricos. que afecta mais frequentemente as meninges e a pele. mas no caso das meningites torna-se complicado devido à baixa capacidade de penetração deste composto no líquido cefalorraquidiano. capsulatum a exposição a este microrganismo resulta num maior número de casos com febre baixa e doença respiratória moderadamente grave. Actualmente existem outros métodos para a detecção de antigénios específicos. Diagnóstico Laboratorial A reactividade do teste cutâneo à coccidioidina desenvolve-se ao fim de 2 a 4 semanas após o aparecimento dos sintomas. O teste de precipitação em tubo e de fixação do complemento constituem os procedimentos serológicos clássicos para o diagnóstico. Não foi observado um estado sexual para C. mas deve ser manipulado com cuidado por ser uma das mais importantes causas de infecções adquiridas em laboratório. As áreas de maior endemicidade possuem clima semi-árido.Ciclo Infeccioso do C. Central e do Sul. 88 . Epidemiologia A coccidioidomicose é descrita como uma doença do Novo Mundo. como a aglutinação de partículas de látex e imunodifusão em ágar. O microrganismo pode ser cultivado em meios convencionais. O microrganismo pode ser rotineiramente isolado do solo em áreas de alta endemicidade. As infecções primárias são geralmente auto-limitadas. immitis é um fungo dimórfico que cresce como bolor filamentoso no meio ambiente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo muitas vezes propagado de forma extensa como resultado de grandes tempestades de areia. Mas no caso de adultos existe um elevado Fig. uma estrutura multinucleada que sofre clivagem interna produzindo endosporos uninucleados que podem de seguida gerar novas esférulas.

neoformans var. Esta infecção manifestação de forma sintomática na maior parte das vezes em casos de meningite. Criptococose A criptococose é uma infecção que varia de crónica a aguda. ou com alguma condição que o predisponha. ou do sorotipo B. no entanto o microrganismo não infecta a ave. Existem duas variedades deste microrganismo. 89 .Ciclo Infeccioso do C. neoformans não é dimórfica. O seu aspecto mais característico. A criptococose possui uma distribuição Mundial. no entanto este microrganismo possui uma elevada probabilidade de se disseminar para o cérebro e meninges. Fig. Morfologia Em contraste com os outros agentes micóticos sistémicos. neoformans. neoformans. neoformans dos serótipos A e D são isolados em grandes quantidades nos excrementos de pombos. o que se deve ao facto de este microrganismo ser uma levedura encapsulada em cultura a 25ºC e 37ºC e nos tecidos. existindo uma intensa relação entre o habitat dos pombos e estes fungos. No caso do C. tanto para a detecção de antigénios como nas técnicas de coloração. Foi detectada uma fase sexuada do C. o C. mais frequente em indivíduos debilitados. Esta cápsula é importante para a sua patogenicidade e é importante no diagnóstico. neoformans é a principal causa de meningite fúngica e uma importante causa de morbilidade e mortalidade em doentes imunodeprimidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . gatti. a fase assexuada do C. O pulmão é mais uma vez o local de infecção primária. mas este fungo possui ainda uma fenoloxidase. no entanto podem surgir recaídas após a interrupção do tratamento. neste caso o dimorfismo não representa um papel na patogenicidade deste agente. sendo único. Página 291 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . neoformans imunossuprimidos. neoformans e o C. sendo causada por C.Microbiologia O Fluconazol também é eficaz na supressão da infecção. No entanto tem-se verificado casos de meningite criptocócica em doentes que não apresentam nenhum destes factores. uma enzima que converte compostos fenólicos em melanina. Apesar do que se verifica noutros agentes. o seu reservatório natural é a seiva da árvore Eucalyptus camaldulensis. neoformans var. Epidemiologia O C. Este polissacárido inibe a fagocitose. neoformans var. gatti. O C. é a presença da cápsula de mucopolissacárido ácido.

mas apenas se apresentam positivos em metade dos doentes com meningite criptocócica. Os sintomas incluem cefaleias. A infecção é restrita muitas vezes a um nódulo pulmonar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas existe o risco de se desenvolverem facilmente resistências. podendo mimetizar um carcinoma. mas a sua penetração no líquido cefalorraquidiano é baixa. mas o diagnóstico é feito de forma correcto a quando da remoção da massa. causando deficiências neurológicas focais. a criptococose disseminada é fatal se não for tratada. A 5-Fluorocitosina pode ser utilizada. A doença criptocócica do SNC pode ocasionalmente dar origem a massas intracerebrais expandidas. Página 292 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Um diagnóstico rápido de meningite criptocócica pode ser realizado através do exame do líquor com tinta nanquim. A Anfotericina B é activa contra este microrganismo. podendo ser curada pela excisão do nódulo solitário. Diagnóstico Laboratorial Diferentemente do que se verifica nos outros agentes de micoses sistémicas. Tratamento A criptococose pulmonar é na maior parte das vezes uma infecção auto-limitada. sendo mais frequente em doentes com SIDA. neste caso os testes serológicos baseiam-se na detecção de antigénios e não de anticorpos. É ainda frequente que a criptococose disseminada origine lesões cutâneas e lesões ósseas osteopátias. O teste de aglutinação do látex para a detecção dos antigénios polissacarídeos criptocócicos no líquido cefalorraquidiano e no soro é utilizado frequentemente. específico e simples de realizar. O microrganismo cresce bem em meios micológicos padronizados. no padrão de assimilação de substratos de carbono e outras reacções bioquímicas específicas. alterações do estado mental e febre por várias semanas. mas é inibido pela ciclo-heximida. Existem alguns casos de recaída após a interrupção do tratamento. A identificação de C.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções pulmonares primárias são geralmente assintomáticas e podem ser descobertas por um exame radiográfico de rotina. neoformans é feita com base na presença da sua cápsula. sendo um teste sensível. na produção de urease. mostrando-se bastante eficaz.

Como seria de esperar. apesar desta classificação se referir apenas às suas manifestações clínicas e não à sua taxonomia. sendo esta uma infecção predominantemente de doentes imunossuprimidos. ao nível da cavidade oral. Nestes casos os órgão mais frequentemente afectados são os pulmões. quer seja por um traumatismo ou por cateteres endovenosos. sendo um fundo que infecta o tracto urinário e pode provocar doença sistémica. Pena-se que este tipo resposta esteja relacionado com um certo grau de resistência que os indivíduos imunocompetentes e saudáveis possuem à colonização por fungos. no entanto existe um grupo que desenvolve hipersensibilidade. Candidíase Existem diversas espécies de Candida associadas à candidíase.Microbiologia Micoses Oportunistas O ser humano é constantemente exposto a fungos. Quando as barreiras são quebradas. radioterapia. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Aspergilus.Morfologias e Estruturas d género Candida Página 293 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o baço. dividindo-se através de células leveduriformes. glabrata. pseudo-hifas e hifas septadas. Estes três microrganismos são por isso considerados oportunistas. da vagina e da região retal. os rins. Estas infecções têm vindo a tornar-se cada vez mais frequente devido a um aumento do número de indivíduos imunodeprimidos. No caso da C. como o é o caso das axilas e virilha. e ao mesmo tempo à baixa virulência apresentada pela maior parte dos fungos. com excepção dos locais onde duas superfícies de pele se opõem. 90 . do tracto gastrointestinal. quer seja devido a transplantes. Diversas espécies de Candida fazem parte da nossa flora microbiana indígena. quimioterapia ou mesmo a SIDA. o fígado. Sabe-se que nestes caso predominam três agentes de infecção: . Morfologia Apenas a Candida glabrata é excepção ao facto deste género multiplicar-se pela formação de blastósporos.Zigomcetos.Candida. ocorre disseminação hematogénica. sendo a maioria dos indivíduos imunes a esta agressão sem desenvolver qualquer consequência. numa situação de debilitação ou imunossupressão o ser humano torna-se susceptível às infecções por fungos. o coração e o cérebro. . Fig. Este microrganismo raramente é isolado na pele.

o que se deve à presença destes microrganismo como flora normal ou transitória. árvore brônquica. tratamento Fig. não tendo um componente sistémico muito exacerbado.Candidíase Oral com corticoesteróides. hipoadrenalismo. A Candidíase Muco-Cutânea Crónica (CMC) é um grupo heterogéneo de síndromes clínicas caracterizadas por infecções superficiais crónicas da pele. urina e outras fontes não estéreis. Página 294 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Imunidade e Factores do Hospedeiro Os indivíduos saudáveis apresentam uma intensa imunidade natural a estes microrganismos. estando envolvidas a imunidade celular e humoral. A Candidíase Oral continua a estar associado a doentes que tenham feito antibioticoterapia de largo espectro. No caso da candidíase nas unhas e pele. sendo o aspecto da colónia opaco. Visto que a resposta humoral não é fortemente activa nesta patologia. nomeadamente os que têm SIDA. o que se pensa que existem mecanismo imunológicos mais complexos envolvidos. mucosas da boca. Sabe-se que nos casos de CMC existe uma deficiência na imunidade mediada por células. unhas. mas na maior parte dos casos afecta a orofaringe e o tracto gastro-intestinal. podendo por isso envolver muitos órgãos. unhas. orofaringe por Candidas resistentes ao tratamento. esta mimetiza as infecções causadas por dermatófito. pseudo-hifas ou hifas septadas. A Candidíase continua a ser uma das patologias frequentemente associadas aos doentes imunossuprimidos.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções por Candida afectam a pele. de cor creme e pastoso. É importante estabelecer critérios para identificar as leveduras isoladas em amostras de expectoração. podendo em último caso disseminarem-se para outros sistemas de órgãos. esófago. Diagnóstico Laboratorial As espécies mais frequentes quando observadas em cortes histopatológicos podem apresentar-se como células leveduriformes em gemulação. os testes serológicos não são uma opção de diagnóstico utilizada frequentemente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . hipotireoidismo e presença de anticorpos auto-imunológicos circulantes foram associadas à CMC. A Candidíase Disseminada á geralmente propagada pela corrente sanguínea. 91 . No caso dos adultos a CMC é associada ao timoma. O hipoparatiroidismo. Quando cultivadas em meios sólidos surgem como leveduras e pseudo-hifas. A neutropenia grave é considerado um facto predisponente para infecções potencialmente fatal. vagina. podendo ainda ser uma doença indicadora de SIDA. o que impede que as defesas humorais se mostrem normais ou mesmo exageradas.

Surgiram mais recentemente novas terapêuticas com derivados Azóis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . albicans não apresentam estas características. e ainda pela cor dos conídios formados. Algumas estirpes de C. ou seja. a aspergilose é adquirida de fontes exógenas. Morfologia Estes microrganismos são identificados em cultura pelas suas características morfológicas. No caso de doença sistémica pode administrar-se Anfotericina B isoladamente ou combinada à 5-Fluorocitosina. o que é atribuído ao facto destes microrganismos serem muito abundantes no meio-ambiente. Prevenção e Controlo No caso de doentes imunocompetentes o tratamento tópico para as doenças cutâneas e muco-cutâneas é a terapêutica de eleição. com excepção das infecções nas unhas. Existem cerca de 900 espécies dentro do género. Fig. como é o caso do Cetoconazol e do Fluconazol. 92 . Tratamento. fumigatus e o A. flavus estão frequentemente associados a doença invasiva. e como tal é necessário basearmo-nos em testes bioquímicos e fisiológicos para identificar o agente etiológico.Morfologia e Estruturas do Aspergillus Página 295 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas apenas o A.Microbiologia No caso concreto de C. Contrariamente ao que acontece nos outros casos já referidos. Aspergilose Existem diversas doenças associadas a diferentes espécies de Aspergillus. pelo padrão de desenvolvimento dos conidióforos. albicans. apesar de menos tóxicos apresentam o inconveniente de serem fungistáticos. quando o tratamento é interrompido pode ocorrer uma recaída. os blastósporos produzem crescimento em hifas quando inoculados em soro e incubados a 37ºC.

. Com este aumento da idade o distúrbio respiratório conduz a uma bronquiectasia54. sendo por isso uma infecção oportunista. proveniente de hemorragia na árvore respiratória. a leucopenia e outros distúrbios imunossupressivos. Zigomicose Os fungos que pertencente aos Zigomicetos são abundantes no meio ambiente. manifestando-se como um pequeno desconforto. 55 Hemoptise . Morfologia Os fungos que causam zigomicose crescem rapidamente em todos os meios de laboratório desprovidos de Ciclo-Heximida. a menos que diagnosticada a tempo e tratada de modo activo. No caso da aspergilose os agentes etiológicos são ubíquos no meio ambiente e não fazem parte da microbiota normal do homem. Visto que este microrganismo é encontrado em todos os locais no meio ambiente. o que em alguns doentes pode levar a enfartes e hemorragias. Na colonização secundária pode surgir uma situação crónica. podendo resultar no colapso de uma segmento pulmonar e consequente fibrose. podendo ser possível a colonização transitória.Microbiologia Síndromes Clínicas Nos indivíduos normais e saudáveis o risco de contrair uma aspergilose sistémica é quase nula.Rhizopus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A Aspergilose Sistémica é um distúrbio extremamente grave. e tal como nos casos já referidos existem inúmeros factores que aumentam a susceptibilidade do indivíduo a este microrganismos. a diabetes mellitus.Mucor. alguns episódios de hemoptise55 e alterações patológicas nos pulmões que levam à formação de uma bola de fungos. sendo muitas vezes fatal. mas tornando-se mais grave à medida que o doente envelhece. Bronquiectasia refere-se à dilatação e distorção irreversível dos brônquios em decorrência da destruição dos componentes elástico e muscular de sua parede. As espécies mais comuns são: . Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de aspergilose invasiva é confirmado quando são observadas hifas septadas que se ramificam a intervalos regulares e que tendem a orientar-se na mesma direcção. o que se deve a um sistema imune competente. 54 Página 296 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .é a expectoração sanguínea ou sanguinolenta através da tosse. o isolamento do fungo deve ser corroborado pelo diagnóstico clínico e histopatológico. A Aspergilose Alérgica pode surgir inicialmente como um processo benigno. Entre os factores mais notáveis temos a acidose metabólica.Absidia. Na Aspergilose Disseminada as condições fisiológicas e imunológicas que aumenta a susceptibilidade à doença devem ser revertidas para que se possa aplicar o tratamento adequado. Nas lesões podem encontrar-se hifas no interior dos vasos. .

93 . No caso de doentes imunocomprometidos é possível que a zigomicose afecte os pulmões. Esta infecção é muito frequente em doentes com acidose devido a distúrbios metabólicos ou a diabetes mellitus descontrolados. alastrando-se para o cérebro. o tracto gastro-intestinal e os tecidos subcutâneas. sendo uma causa comum de coágulos que resultam em isquémia e necrose dos tecidos adjacentes. Síndromes Clínicas A Zigomicose Rino-Cerebral é a doença mais comum.Morfologia e Estruturas dos Zigomicetos Diagnóstico Laboratorial Estes microrganismos são filamentosos. mas nem todos os Zigomicetos são cenocíticos. Página 297 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Em pacientes gravemente queimados estes microrganismo tendem a colonizar as lesões e a tornar-se evasivos. É importante salientar que todos os microrganismos que possuem hifas cenocíticas são classificados com Zigomicetos. iniciando-se nos seios perinasais. no interior dos quais se formam esporangiosporos. Na Zigomicose Disseminada os microrganismos exibem acentuada preferência pela invasão dos grandes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fig.Microbiologia Todos formam hifas cenocíticas e reproduzem-se assexuadamente pela produção de esporângios. Caso não sejam detectadas hifas cenocíticas no exame histopatológico é difícil determinar a relevância clínica do organismo isolado. Os filamentos com hifas cenocíticas surgem como fitas nos tecidos infectados. sendo a sua morfologia em factor importante para a sua identificação microscopia nas amostras clínicas. podendo envolver a órbita e o palato.

Muitas vezes. o diagnóstico é feito com base no exame histopatológico. e por isso os doentes com SIDA apresentam uma grande probabilidade de desenvolver infecções por este agente. carinii é estabelecido por meio de identificação morfológica do microrganismo em amostras clínicas. mas sendo um microrganismo oportunista causa em muitos indivíduos uma infecção assintomática.Microbiologia As culturas apresentam-se densas e com aspecto piloso em meios sem antibióticos. levando a febre e pneumonite indeterminadas. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de pneumonia por P. com o emergir da SIDA. arrhizus e o Absidia corymbifera. A Pneumonia Intersticial é uma característica das infecção por P. Os macrófagos alveolares e as células T CD4 desempenham um papel importante na defesa do hospedeiro. imunossupressão congénita ou iatrogénica e à SIDA. O P. Pneumocystis carinii Este microrganismo é conhecido actualmente como Pneumocystis jiroveci. dispneia e taquipneia. sendo caracterizada por fraqueza. Página 298 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O lavado bronco-alveolar é adequado para demonstrar os microrganismos em mais de 90% dos doentes com SIDA. carinii. Pensa-se que o tracto respiratório seja a porta de entrada. A transmissão de um hospedeiro para outro ocorre por aerossóis respiratórios ou por contacto íntimo. Os agentes mais frequentemente isolados são o R. fígado e medula óssea. existe ainda uma homologia considerável nos domínios conservados da subunidade 16S do rRNA com a dos ascomicetos. devido a um isolamento difícil através de cultura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Nos últimos anos. diferentes morfologias encontradas nos tecidos e resistência à maioria dos antibióticos anti-fungícos. Síndromes Clínicas Estudos serológicos indicam que a infecção por estes microrganismo ocorre em idade precoce e que este se encontra distribuído de forma abundante no meio ambiente. Morfologia e Posição Taxonómica A parede do quisto assemelha-se à dos fungos. do rRNA 5S dos fungos zigomicetos primitivos e do factor de alongamento da síntese proteica com o S. idade avançada. o que se comprova pelo facto de a infecção primária ocorrer nos pulmões. levando a cianose. do mesmo modo as amostras de expectoração também podem ser úteis. carinii. têm surgido alguns casos de infecções extrapulmonares por P. Estas infecções têm um início insidioso. cerevisiae. carinii é atípico quando comparado com outros fungos nas suas características fenotípicas. causando uma doença que muitas vezes está associada a debilitação. sendo comum as infecções no ouvido. olhos.

crescendo como um bolor a 25ºC em cultura. dando um aspecto semelhante a uma escova. no entanto ambos possuem efeitos colaterais tóxicos. Estes são produzidos em cadeia. O tratamento com Anfotericina B ou derivados de Azóis não é eficaz neste tipo de infecções.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo A terapêutica de eleição inclui Trimetoprim-Sulfametoxazol ou Isetionato de Pentaminida. mas mesmo assim o seu papel com agente etiológico primária tem sido questionado. marnefeii possui uma importância considerável ao ser isolado. como é o caso do Página 299 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A 37ºC em meios com sangue de carneiro. sendo algumas com forma de cantil denominadas fiálides. podendo surgir em pessoas saudáveis. Peniciloses por Penicillium marnefeii Com excepção do Penicillium marnefeii. apresentando conídios lisos ou rugosos. De modo a evitar a transmissão é preciso tomar medidas no sentido de evitar qualquer contacto íntimo com doentes infectados e a eliminação do contacto com aerossóis. Apenas o P. O local da infecção primária é o pulmão. Síndromes Clínicas Visto que são microrganismo ubíquos é difícil perceber qual a sua importância ao serem isolados em amostras clínicas. podendo produzir estruturas secundárias denominadas metulas. produzindo colónias filamentosas brancas que rapidamente amadurecem para produzir uma superfície pulverulenta de crescimento verde-azulado. no entanto este dado ainda não é totalmente aceite e confirmado. e pela sua presença frequente de amostras do ar e como contaminantes em culturas de laboratório. Quando em cultura crescem rapidamente. elípticas a ovóides. caracterizado por célula globulosas. Morfologia Os fungos pertencentes a este género são caracterizados por produzirem conidióforos nas extremidades das hifas septadas ramificadas. Estas células dividem-se por intermédio de um septo transverso. é ainda importante um rápido diagnóstico e terapêutica correcta. todas as outras espécies são dificilmente associadas a peniciloses devido à sua distribuição ubíqua no ambiente. A doença surge quando o indivíduo habite em áreas endémicas ou visitou alguma recentemente. Estudos de susceptibilidade in vitro indicam que o P. produzindo um pigmento rosa-avermelhado. mas é particularmente extensa e grave em doentes com SIDA. transforma-se num organismo leveduriforme.Microbiologia Tratamento. Este microrganismo é o único do género que tem uma morfologia dimórfica. A profilaxia com Trimetoprim-Sulfametoxazol ou Aerossol de Pentamidina pode ser útil nas pessoas com SIDA. marnefeii isolado de amostras clínicas é altamente susceptível aos agentes anti-fungícos disponíveis.

Microbiologia Itraconazol e do Cetoconazol.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 300 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e no caso de doença disseminada pode ser utilizada a Anfotericina B.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Parasitologia Página 301 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Página 302 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . quer seja intra ou extra-celular. no caso dos parasitas as doenças são muitas vezes crónicas por meses ou até mesmo anos. multiplicando-se e produzindo substâncias tóxicas que destroem os tecidos e dando origem uma doença. seguindo-se a sua multiplicação e consequente colonização. evitando a resposta imunitária. Existem ainda outros factores que determinam o resultado das interacções entre o parasita e o hospedeiro. Existem muitos parasitas que possuem mecanismos altamente adaptados ao ser humana. porque muitos dos parasitas são eliminados por esta via. As formas mais simples são a ingestão ou a penetração através da pele ou outras superfícies. sendo que apenas no caso dos protozoários esta pode ser observada. as adesinas. e muitos deles possuírem mecanismos patogénicos directos. Outra das formas mais frequentes da transmissão de doenças parasitárias é através da picada de vectores artrópodes. mas devido ao seu tamanho causam uma obstrução física e desse modo lesão o tecido envolvente. o que pode ser consequência de um contacto prolongado coma uma fonte infectante e desse modo haja uma constante infecção do hospedeiro e aumento da dose infectante. na sua maioria este organismos não são por si só altamente virulentos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O que se sabe é que em muitos casos a gravidade das doenças causadas por parasitas devem-se a uma elevada dose infectante. Muitos parasitas não produzem estas substâncias. como é o caso dos sistemas mecânicos. fixando-se num órgão ou estrutura. Contrariamente ao que se verificava com os vírus e bactérias. comprovado pela grande distribuição da malária e outras doenças transmitidas desta forma. Como já foi dito anteriormente o número de organismos inoculado e a duração da exposição influenciam em muito o seu potencial patogénico. e como tal desenvolveram inúmeros métodos para penetrar no corpo do hospedeiro. no entanto no caso helmintas não costuma ser observada. sendo um método altamente eficaz. nomeadamente a via de exposição e o tamanho do inoculo. Para que a infecção se estabeleça é necessário um número mínimo de organismo. quer a transmissão seja por ingestão ou através da picada de um artrópode. e receptores glicoproteicos específicos encontrados em algumas células apenas. Os parasitas são quase sempre exógenos ao hospedeiro humana. A transmissão de parasitas encontra-se facilitada em ambientes contaminados com dejectos humanos ou animais.Microbiologia Patogenia das Doenças Parasitárias Apesar de existirem inúmero protozoários e helmintas que podem colonizar e originar doença nos humanos. invadindo o organismo. A fixação do parasita ao hospedeiro pode ser inespecífica. e como tal devem penetrar no seu interior por ingestão ou atravessar as barreiras anatómicas de defesa. Exposição e Penetração Os organismos que causam infecção no ser humano são quase sempre adquiridos de uma fonte exógena. ou pode derivar da interacção entre estruturas do parasita. Aderência e Multiplicação A maioria das infecções é iniciada pela aderência do organismo aos tecidos do hospedeiro. Após a sua fixação ao hospedeiro segue-se a multiplicação. e sendo muitas vezes incapazes de se multiplicar no interior do hospedeiro.

Outros organismos podem produzir antigénios que imitam os do hospedeiro. No caso dos helmintas. as consequências da infecção resultam na maior parte das vezes do tamanho. Apesar de os protozoários e helmintas não produzirem com frequência tóxicas potentes. conduzindo a alterações funcionais dos tecidos infectados. Estas enzimas. Muitos organismos libertam proteases e fosfolipases.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou têm a capacidade de resistir à enzimas lisossomais. alguns lisam o fagossoma e multiplicam-se no citoplasma da célula. para que esta seja prolonga o organismo deve ter a capacidade de escapar ao sistema imunológico. num processo denominada mimetismo. como exemplo temos a Leishmania donavani que se multiplica bem a 37ºC e como tal provoca leishmaniose visceral. multiplicando-se e originando destruição dos tecidos. Página 303 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . movimento e longevidade dos parasitas. ou podem adquirir moléculas do hospedeiro que o cobrem no local de infecção. sendo esta variação renovada cada vez que o hospedeiro desenvolve uma nova resposta humoral. conduzir a respostas imunológicas e imunopatológicas. estas alterações inflamatórias podem tornar-se irreversíveis. Mas é ainda possível que as manifestações derivem da resposta do hospedeiro à presença do organismo. lesão tecidual mecânica e reacções imunopatológicas. a doença parasitária surge associada a produtos tóxicos secretados. Isto é possível pela sobrecarga de antigénios. Para que isto seja possível muitos desenvolveram a capacidade de evitar a fusão do fagossoma com o lisossoma. levando a uma destruição dos tecidos. os parasitas induzem respostas imunológicas humoral e mediada por células. impedindo assim o seu reconhecimento como corpo estranho. por outro lado a Leishmania tropica cresce melhor a 25º ou a 30ºC. Visto que muitos parasitas possuem uma vida longa. resultantes de uma acção do sistema imunitário. Os organismos podem desviar a expressão antigénica. É bastante frequente que doente com infecções parasitárias desenvolvam uma imunossupressão. por último. No caso dos protozoários. podem lesar os tecidos do hospedeiro. Tal como os outros organismos estranhos.Microbiologia A temperatura pode desempenhar um papel importante na capacidade dos parasitas causarem infecção. competição antigénica. Lesão Celular e Tecidual Apesar de alguns microrganismos poderem causar doença pela multiplicação localizada e libertação de potentes toxinas microbianas. a quando da sua destruição pelo sistema imunológico. Ruptura. e como tal infecta a pele sem envolver os órgãos mais profundos. Alguns helmintas têm ainda a capacidade de produzir proteases que degradam as imunoglobulinas. no entanto estes organismos são particularmente adaptados a interferir ou a escapar a estes mecanismos de defesa. na maior parte dos casos o processo patológico é iniciado pela invasão dos tecidos normalmente estéreis. o que acontece com os tripanossomas africanos. As formas mais evidentes de lesão directa são o bloqueio mecânico de órgãos internos ou os efeitos da pressão exercida pelo crescimento do parasita. Evasão e Inactivação das Def esas do Hospedeiro Apesar da destruição dos tecidos ser suficiente para iniciar as manifestações clínicas da doença. muitos escapam às respostas imunológicas multiplicando-se no interior de células. indução de células supressoras e produção de factores supressores linfocitários. nesse caso a hipersensibilidade celular observa-se tanto nos protozoários como nos helmintes.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . possuindo um ciclo de vida simples e divido em dois estádios.Microbiologia Protozoários Intestinais e Urogenitais Os protozoários podem colonizar e infectar a orofaringe. resistente e infectante. A multiplicação dá-se por divisão binária ou através do desenvolvimento de diversos trofozoítos no interior de um quisto maduro e multinucleado. Tendo por base esta informação é possível controlar as infecções por protozoários melhorando as condições sanitárias e através da cloração e filtração adequadas dos suprimentos de água. A mobilidade é conseguida através da emissão de um pseudópode e posterior arrastamento do restante corpo celular. Fig.Ciclo de Vida da Entamoeba histolytica Grande parte das amibas encontradas no nosso organismo são comensais. Os trofozoítos são móveis enquanto as condições forem favoráveis. No caso do Blastocystis hominis o seu papel como agente patogénico é ainda discutível. no entanto o Entamoeba histolytica é um agente de doença em humanos com alguma importância. Na sua maioria estes microrganismos são transmitidos por via fecal-oral. mas Página 304 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Amibas As amibas são microrganismos unicelulares primitivos. o cólon e o tracto urogenital dos humanos. o duodeno. o intestino delgado. mas caso exista uma queda da temperatura ambiental ou da humidade estes transformam-se num quisto. 94 . Existe assim um estádio de alimentação altamente móvel e um estádio quiescente.

Para o diagnóstico é importante distinguir os trofozoítas e quistos deste microrganismo dos restantes comensais. Por fim é de salientar que é possível a sua transmissão através de práticas oro-anais. É ainda possível a transmissão dos trofozoítas durante o contacto sexual. podendo resultar em amibíase cutânea. e deste modo encontramos uma elevada prevalência na população homossexual. Entamoeba histolytica Fisiologia e Estrutura As formas de quisto e trofozoítas de E.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . caso sejam ainda recentes podem observar-se trofozoítas activamente móveis. É ainda possível que as moscas e baratas funcionem como vectores de transmissão. produzindo uma extensa necrose tecidual. Os doentes infectados eliminam tanto trofozoítas não infecciosos como quistos infecciosos nas suas fezes. Os trofozoítas não conseguem sobreviver por muito tempo no ambiente externo. histolytica possui distribuição Mundial. Estes por sua vez reproduzem-se no cólon. A fixação dos trofozoítas é garantida por uma proteína de aderência que pode ser inibida pela galactose. mas na maior parte das fezes apenas quistos estão presentes nas fezes. e mesmo que sejam ingeridos ainda com vida são destruídos a quando da passagem pelo estômago. Epidemiologia O E. Após esta explicação é fácil perceber que a grande fonte de infecção é a contaminação da água por indivíduos portadores assintomáticos que eliminam quistos infecciosos nas suas fezes. mas este fenómeno apenas é possível em locais com baixa pressão de O2. Todo este processo leva à formação de úlceras na mucosa intestinal. Patogenia Após a ingestão dos quistos. o que se deve ao facto dos protozoários serem destruídos em pressões de O2 ambientais. mas a sua incidência é maior nas áreas tropicais e sub-tropicais onde existem condições sanitárias precárias e águas contaminadas. hemorragia e infecção bacteriana secundária. Página 305 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e como tal representam um reservatório para a disseminação deste microrganismo para outros. Caso não ocorra aderência não é possível ao trofozoíta provocar a citólise e destruição tecidual que lhes estão associadas. Em alguns casos pode surgir amibíase extra-intestinal associada aos trofozoítas. histolytica são detectados em amostras de fezes de doentes infectados. Grande parte dos indivíduos infectados são assintomáticos. consequentemente inflamação.Microbiologia existem ainda diversas amibas de vida livre que podem ser consideradas agentes patogénicos humanos oportunistas. A lise das células é conseguida por uma alteração da permeabilidade da membrana celular e consequente aumento do níveis de cálcio intracelular. o seu contacto com o baixo pH do estômago promove a libertação dos trofozoítas no duodeno.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Iodamoebe butschlii. esta pode multiplicar-se e ser eliminada nas fezes sem causar sintomas. nomeadamente febre.E. polecki. Testes serológicos específicos juntamente com o exame microscópico do material dos abcessos.E. cólicas e colite com diarreia. Diagnóstico Laboratorial A identificação de trofozoítas e quistos de E. . pois os microrganismos localizam-se preferencialmente nos bordos das úlceras intestinais. A Amibíase Extra-Intestinal é acompanhada de sintomas sistémicos. sendo os principais sintomas dor abdominal. mas estas medidas são difíceis em países em desenvolvimento onde a infecção prevalece. O fígado é o principal órgão afectado. e como tal são necessárias várias amostras de fezes. A análise de fezes mostra-se um processo ineficaz. hepatomegalia e elevação do diafragma. . . É importante alertar os viajantes para áreas endémicas do perigo do consumo de água.Microbiologia Síndromes Clínicas No caso de Amibíase Intestinal ou Extra-Intestinal é possível que a evolução da infecção resulte num estado de portador. com consequente dor hepática. Tratamento.E. É importante a distinção entre estes microrganismos e as amibas comensais presentes no nosso intestino. Página 306 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mais frequentemente o lobo direito. No caso de doentes com doença extra-intestinal.Entamoeba coli. . Os doentes que desenvolvem sintomas estão muitas vezes infectados por uma estirpe que tem a capacidade de provocar destruição tecidual no cólon. Caso a estirpe em caso seja pouco virulenta. Outras Amibas Intestinais Existem outras amibas com a capacidade de parasitar o tracto gastro-intestinal humano. Furoato de Diloxanida ou Paramomicina. leucocitose e calafrios. bartmanni. nomeadamente: . A cloração e a filtração dos suprimentos de água podem limitar a disseminação da infecção. os resultados da análise das fezes são na maior parte das vezes negativos. histolytica nas fezes é diagnóstico de infecção. Este tipo de infecção pode evoluir para um estado mais grave caracterizado por diversas evacuações sanguinolentas por dia. O estado de portador assintomático pode ser eliminado com Iodoquinol. Prevenção e Controlo A amibíase aguda fulminante é tratada com Metrodinazol seguido de Iodoquinol. O controlo da infecção requer o bloqueio do ciclo de vida do parasita e a educação sobre as vias de transmissão.Blastocystis hominis. nana. podem confirmar o diagnóstico. frutas não descascadas e de vegetais crus. A água deve ser fervida e as frutas e vegetais completamente limpos antes do seu consumo.

. As doenças causadas por flagelados resultam inicialmente da irritação mecânica e inflamação. 95 .Dientamoeba fragilis.Ciclo de Vida da Giardia lamblia Epidemiologia As espécies de Giardia encontram-se distribuídas Mundialmente. O baixo pH do estômago promove a libertação dos trofozoítas no duodeno e jejuno. Flagelados Os flagelados de importância clínica são: . e são raros os casos de infecção extraintestinal. Fig. mas podem ser consequência da destruição tecidual local.Microbiologia Tanto o diagnóstico como o tratamento é idêntico ao descrito das infecção por E. Patogenia Inicia-se com a ingestão dos quistos. sendo esta distribuição mantida por meio de reservatórios animais. Giardia lamblia Fisiologia e Estrutura Tanto as formas de quisto como as de trofozoíta de G. histolytica.Trichomonas vaginalis. . A adesão dos trofozoítas às vilosidades intestinais é conseguida por meio de um proeminente disco de sucção ventral. No caso dos géneros Dientamoeba e Trichomonas não foi identificado nenhum estádio de quisto no seu ciclo de vida. O seu movimento é conseguido pelo açoitamento de flagelos que os impulsionam através de um ambiente líquido.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . lamblia são detectadas nas fezes de doentes infectados. Nestas infecções não ocorre necrose tecidual considerável. sendo a dose infectante mínima entre 10 a 25 quistos.Giardia lamblia ou Giardia duodenalis (intestinalis). O género Giardia possui dois estádios: o estádio de quisto e o de trofozoíta. aqui dividem-se por divisão binária. Página 307 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

mas a sua transmissão ainda não está totalmente esclarecida. 56 Página 308 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . uma vez que os quistos de Giardia são resistentes aos habituais processos de cloração. O estádio de quisto é resistente às concentrações de cloro utilizadas habitualmente nas estações de tratamento da água. Os factores de risco para as infecções por Giardia são o consumo de água inadequadamente tratada. condições sanitárias precárias. que geralmente têm cheiro fétido. Ocorre por aumento na quantidade de gordura nas fezes. Apesar de menos frequente.é a formação de fezes volumosas. Na maior parte dos casos a doença sofre resolução espontânea após 10 a 14 dias. via oro-anal ou fecal-oral. Tratamento. a transmissão por via sexual é possível. nos restantes pode ocorrer uma diarreia leve até uma síndrome grave de má absorção. viagens a áreas endémicas. o que é particularmente importante em viajantes para áreas endémicas ou adeptos de campismo ao ar livre. mas as estruturas internas do estado de trofozoíta são característicos de um flagelado. O início da doença é súbito. Epidemiologia Este microrganismo possui uma distribuição Mundial. flutuam na água e têm aparência oleosa. sendo o Metrodinazol uma opção aceitável. creches e práticas sexuais oro-anais. Não foi descrito nenhum estádio de quisto. vegetais ou frutas contaminados. Síndromes Clínicas Em cerca de 50% dos indivíduos infectados verifica-se o estado de portador assintomático. flatulência e esteatorreia56. e como tal devem-se evitar as práticas sexuais de elevado risco. Dientamoeba fragilis Fisiologia e Controlo A Dientamoeba fragilis foi inicialmente classificada como uma amiba. A prevenção e controlo envolvem evitar a ingestão de água e alimentos contaminados. a doença crónica pode resultar de uma deficiente produção de IgA ou presença de divertículos intestinais. Para o controlo da infecção é importante o correcto lavar das mãos e o tratamento dos indivíduos infectados.Microbiologia A giardíase é adquirida por consumo de águas. ou por transmissão directa pessoa-pessoa. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é a Quinacrina. Estes sintomas são acompanhados de cólicas abdominais. ou são acompanhadas de gordura que flutua. É importante um processo de filtração adequado nos suprimentos de água. Esteatorreia . Sabe-se apenas que ocorre transmissão pelas vias fecal-oral e oroanal. marcado pela presença de diarreia aquosa e fétida. acinzentadas ou claras. causada por má absorção de diferentes etiologias. geralmente definida acima de 6 gramas por dia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Iodoquinol. Diagnóstico Laboratorial A infecção é confirmada pela análise de fezes. existindo colonização do ceco e da parte superior do cólon. 96 . As infecções podem ser evitas através da manutenção de condições sanitárias adequadas.Ciclo de Vida da Dientamoeba fragilis Síndromes Clínicas A maioria das infecções é assintomática. são observadas formas trofozoítas típicas. flatulência. Página 309 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como tal recomenda-se a recolha de várias amostras de fezes. anorexia e perda de peso. A erradicação das infecções por Enterobius pode reduzir consideravelmente a transmissão da infecção por Dientamoeba. Tratamento. mas sabe-se que a sua colonização provoca irritação da mucosa intestinal. Não foi descrita invasão tecidual. A eliminação do parasita pode flutuar acentuadamente de um dia para outro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso de doença sintomática esta manifesta-se com desconforto abdominal. diarreia intermitente. mas a Tetraciclina e a Paromomicina podem ser utilizadas com alternativas. este facto deve-se à presença dos trofozoítas de Dientamoeba no interior da cápsula protectora dos ovos do parasita Enterobius.Microbiologia Fig.

Ciclo de Vida da Trichomonas vaginalis Epidemiologia A sua distribuição é Mundial. Síndromes Clínicas A maioria das mulheres infectada é assintomática. bem como na uretra e próstata de homens. ardor e dor durante a micção. podendo apresentar um escasso corrimento vaginal aquoso. servindo de reservatório para a infecção de mulheres. prostatite e outros problemas das vias urinárias. Página 310 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . juntamente com os seus quatro flagelos. e a sua principal via de transmissão o contacto sexual. mas sim de infecções urogenitais. 97 . Os lactentes podem ser infectados a quando da sua passagem pelo canal de parto. Fig. O T. Os homens são primariamente assintomáticos. sendo acompanhada de prurido. A sua mobilidade é atribuída à sua membrana ondulante.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas podem em alguns caso apresentar uretrite. sendo encontrado na vagina e uretra de mulheres.Microbiologia Trichomonas vaginalis Fisiologia e Estrutura Este protozoário não é causa de infecção intestinais. Caso existe uma inflamação vaginal mais extensa pode surgir uma Vaginite. vaginalis apenas existe na forma de trofozoíta.

o que se deve à produção de substâncias proteolíticas e citotóxicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento. evitar a partilha de artigos de higiene pessoal ou roupa. Página 311 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e a prática de relações sexuais seguras. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Metronidazol. A doença por ele causada é idêntica à causada por amibas. Os factores de risco para a infecção incluem o contacto com suínos e condições higiénicas abaixo dos padrões. Podem ser observados esfregaços corados com Giemsa ou Papanicolaou. O trofozoíta é coberto por cílios semelhantes a pêlos. Ciliados O Balantidium é o único protozoário ciliado que causa doença em humanos. A prevenção é feita pelas boas práticas de higiene. ou esfregaços não corados. estando muitas vezes associada à contaminação dos suprimentos de água com fezes de porco. excitação e invasão dos trofozoítas no revestimento mucoso do intestino grosso. diversos vacúolos alimentares e dois vacúolos contrácteis. Este organismo é mais complexo que as amibas. O resultado do diagnóstico pode ser confirmado pela cultura do organismo ou pela utilização de coloração com um anticorpo monoclonal fluorescente. Epidemiologia Este organismo possui uma distribuição Mundial. sendo estes responsáveis pela sua mobilidade. devendo tratar-se tanto o parceiro sexual feminino como o másculo. coli é simples e consiste na ingestão de quistos infecciosos. o que irá resultar na invasão tecidual e ulceração do intestino.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O exame microscópio do corrimento vaginal ou uretral para a detecção dos trofozoítas característicos serve como diagnóstico. um núcleo grande e um pequeno. possuindo uma boca primitiva – citóstoma -. ceco e ílio terminal. o que pode impedir a reinfecção. Balantidium coli Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida de B. A transmissão dá-se pela via fecal-oral. estando o seu reservatório nos suínos e macacos.

Ciclo de Vida do Balantidium coli é mais pequeno e possui uma clara parede refringente. náusea. com desejo contínuo. no entanto a doença extra-intestinal é rara na infecção pelo género Balantidium. podendo o Iodoquinol e o Metronidazol ser utilizados como alternativa. e sexuada. Observam-se com frequência úlceras na mucosa intestinal. mas quase inútil. Tenesmo . tenesmo57. A higiene pessoal adequada. O trofozoíta apresenta grandes dimensões. e ainda um micro-núcleo. com um macronúcelo proeminente. .Sarcocystis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . pode existir um estado de portador assintomático.Cryptosporidium.Isospora. esta é caracterizada por dor e hipersensibilidade abdominal. Por outro lado.Microbiologia Síndromes Clínicas Tal como se tem vindo a verificar. Diagnóstico Laboratorial É feito um exame microscópio de fezes para a pesquisa de trofozoítas ou quistos. . diarreia sanguinolenta e pus. No caso de doença sintomática. condições sanitárias normais e a monitorização cuidadosa das fezes de suínos são as principais medidas de controlo. Os géneros mais importantes no contexto da doença humana são: . anorexia. o quisto Fig. tendo apenas um núcleo no citoplasma. Prevenção e Controlo Nesta situação a terapêutica é feita com Tetraciclina.Cyclospora. Todos os membros deste grupo têm características comuns. como é caso de possuírem reprodução assexuada.é uma sensação dolorosa na bexiga ou na região anal. também chamada gametogonia. de urinar ou de evacuar. Tratamento. 57 Página 312 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Coccídeos Os coccídeos constituem um grupo muito grande denominado Apicomplexa. denominada esquizogonia. . 98 .

Sarcocystis Apesar de possuir uma morfologia idêntica aos restantes coccídeos. A prevenção e controlo são feitos mantendo uma boa higiene pessoal. pode ainda ser utilizada uma associação de Pirimetamina e Sulfadiazina. a sua presença nas fezes é distinta. o que resulta em lesão do epitélio intestinal.Microbiologia Isospora belli Fisiologia e Estrutura O Isospora belli é um parasita coccídeo do epitélio intestinal. as espécies de Isospora raramente são detectadas nas fezes. bem como pelo contacto sexual oro-anal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . observando-se apenas a presença de esporocistos. no caso de doença sintomática esta manifesta-se ao nível gastrointestinal. Diagnóstico Laboratorial Para identificar o parasita é necessário um sedimento fecal concentrado e coloração com iodo ou com um procedimento ácido-resistente modificado. O produto final da gametogénese é o oocisto. Tratamento. As infecções surgem após a ingestão de alimentos ou água contaminados. podendo reproduzir-se de forma sexuada e assexuada. Os oocistos deste género sofrem ruptura antes da sua eliminação nas amostras de fezes. anorexia. como é o caso dos doentes com SIDA. Síndromes Clínicas Os indivíduos infectados podem ser portadores assintomáticos. Estes dados estão a sofrer uma marcada mudança. boas condições sanitária e evitando o contacto sexual oro-anal. tem sido utilizada a biópsia do intestino delgado para se estabelecer o diagnóstico. Em casos mais graves pode manifestarse como diarreia crónica associada a perda de peso. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Trimetoprim-Sulfametoxazol. Página 313 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia Apesar de possuírem distribuição Mundial. sendo este estádio o que é detectado nas fezes. No caso do exame microscópico se revelar negativo. o que se deve ao emergir de uma classe de indivíduo imunodeprimidos. mal-estar e fadiga.

Página 314 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo a via mais importante de transmissão a água contaminada. a doença pode manifestar-se por mais de 50 evacuações por dia. As amostras podem ser coradas pelo método de ácidoresistentes modificado ou por um método de imunofluorescência indirecta.Microbiologia Cryptosporidium parvum Fisiologia e Estrutura Tanto o ciclo de vida como as manifestações clínicas deste género são idênticas à dos restantes géneros dos coccídeos. Tratamento. 99 . fixam-se na superfície das células e multiplicando-se por um processo que envolve esquizogonia. O número de oocisto nas fezes pode variar. no entanto a sua localização intracelular nas células epiteliais é distinta. bem como a transmissão directa pessoa-pessoa por via fecal-oral ou oro-anal. o que representa uma enorme perda de líquidos. uma terapêutica com Espiramicina pode ajudar alguns indivíduos no controlo da diarreia. Prevenção e Controlo Infelizmente não foi ainda desenvolvido nenhum tratamento eficaz nas infecções em doentes imunocomprometidos. por vários meses. Sabe-se que nos estádios inicias da SIDA. O Cryptosporidium é encontrado no interior da borda em escova do epitélio intestinal. No caso de doentes imunocomprometidos. Diagnóstico Laboratorial O Cryptosporidium parvum pode ser detectado em grande número nas fezes de indivíduos imunocomprometidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como tal aconselha-se a recolha de pelo menos 3 amostras. sendo muitas vezes os esgotos uma importante fonte de contaminação.Ciclo de Vida do Cryptosporidium parvum deste género possuem distribuição Mundial. É ainda possível a transmissão zoonótica. que em indivíduos adultos saudáveis caso se manifesta sob a forma de enterocolite ligeira auto-limitada. Este organismos são resistentes aos processo habituais de purificação da água. Epidemiologia As diversas espécies Fig. Síndromes Clínicas Mais uma vez a exposição a este agente pode resultar num estado de portados assintomático.

Este parasita é encontrado em vacúolos no interior das células epiteliais do jejuno. A melhoria da higiene pessoal e das condições sanitárias. Página 315 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a Cyclospora cayetanensis. anorexia. são a melhor opção para a prevenção e controlo da infecção. Nos indivíduos com HIV a infecção é prolongada e grave. podendo sofrer várias recaídas. juntamente com o evitar de comportamentos sexuais de risco. No caso do Cryptosporidium cada oocisto contém quatro esporozoítas não encapsulado. mas pode prolongar-se por semanas. Os oocisto são esféricos.Microbiologia Actualmente estudos indicam que o tratamento com Azitromicina e Paromonicina podem ser eficaz. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas incluem náusea moderada. infectando diversas aves. Actualmente ainda não se encontra disponível nenhuma técnica de imunodiagnóstico para estabelecer o diagnóstico e monitorizar a infecção. Caso as amostras sejam recente é possível que o microrganismo fluoresça quando examinado num microscópio de fluorescência com um filtro de excitação de 365 nm. mal-estar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . parvum e os elípticos de Isospora. Ocasionalmente pode surgir fadiga. enquanto o Isospora possui dois esporocistos com quatro esporozoítas cada. Nos indivíduos saudáveis a diarreia é auto-limitada. Diagnóstico Laboratorial É baseado na detecção de oocisto nas fezes através do exame microscópico. contrastando com os oocisto pequenos de C. cayetanensis encontra-se amplamente distribuído por todo o Mundo. Cada oocisto deste género possui dois esporocistos. Epidemiologia O C. répteis e mamíferos. cólicas abdominais e diarreia aquosa. contendo cada um dois esporozoítas. Os organismos são ácido-resistentes podendo ser detectados por métodos como Ziehl-Neelsen ou a coloração ácido-resistente de Kinyoun. Este microrganismo infecta a parte superior do intestino delgado. Este microrganismo revela-se um problema devido à sua resistência aos métodos de cloração e à dificuldade da sua detecção pelos actuais métodos nos suprimentos de água. flatulência e distensão. Cyclospora cayetanensis Fisiologia e Estrutura Até ao momento foi identificada apenas uma espécie com capacidade de infectar humanos pertencente a este género. no entanto apenas dispomos de medidas de suporte para restaurar a enorme perda de líquidos com a diarreia aquosa. A principal via de transmissão é o consumo de água contaminada. levando a uma intensa resposta inflamatória que resulta na atrofia das vilosidades e hiperplasia das criptas. causando uma acentuada alteração histopatológica.

Prevenção e Controlo A eficácia de Trimetoprim-Sulfametoxazol foi comprovada pela experiência de utilização. Os doentes com SIDA ou algum tipo de deficiência na imunidade celular parecem apresentar um risco aumentado de contrair uma infecção por microsporídeos. bieneusi em doentes com SIDA é caracterizada por diarreia persistente e debilitante. como é o caso da perda de visão por Microsporidium ou Nosema. Até ao momento foram descritos seis géneros de microsporídeos: .Nosema. possuindo uma enorme variedade de hospedeiros. mas sabe-se que a infecção resulta da ingestão de esporos que foram eliminados na urina ou fezes de outros humanos ou animais. Consoante a espécie envolvida as manifestações podem ser diversas e com gravidade diferente. É difícil prevenir a infecção. Microsporídeos Fisiologia e Estrutura Os microsporídeos são parasitas intracelulares obrigatórios.Microbiologia Tratamento.Enterocytozoon. Os parasitas têm a capacidade de se disseminarem de umas células para outros. O reservatório para a doença humana não é conhecido. estes por sua vez possuem um complexo mecanismo de extrusão tubular utilizado para injectar o material infeccioso. durante o seu trajecto vão causando a morte celular e consequente inflamação. segue-se a injecção do esporoplasma numa célula do duodeno. mas a cloração e filtração dos suprimentos de água continua a ser o melhor método. mas não por meio de estudos científicos. Após a esporogonia. Página 316 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou de distúrbios neurológicos e hepatite causadas por Encephalitozoon cuniculi. Patogenia A infecção é iniciada pela ingestão dos esporos. . denominada merogonia. . também designada esporogonia. Epidemiologia Estes microrganismos possuem uma distribuição Mundial. A multiplicação intracelular resulta de várias fissões binária. nas células. e termina com a formação de esporos. Síndromes Clínicas A infecção causada por E. os esporo já maduros são excretados para o ambiente e desta forma mantêm o ciclo.Pleistophora.Encephalitozoon. .Vittaforma. A melhoria dos hábitos de higiene pessoal e das condições sanitárias são algumas das medidas que têm demonstrado melhores resultados. denominada esporoplasma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . .Trachipleistophora. sendo caracterizados pela estrutura dos esporos.

Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico pode ser estabelecido com base na detecção do organismo em material de biópsia. Página 317 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os esporos podem ser detectado pela coloração de Gram. cultura e testes serológicos. Em fase de estudo encontram-se técnica como a PCR. Tratamento. mas sabe-se que a terapêutica com Metronidazol melhora a condição dos doentes infectados. imunoquímicas e Giemsa. PAS. Actualmente a microscopia electrónica é considerada a técnica padrão para a confirmação do diagnóstico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tal como nos restantes casos. no líquido cefalorraquidiano ou na urina. ácido-resistentes. a melhoria das condições de higiene pessoal e das condições sanitárias podem prevenir a infecção por microsporídeos. Prevenção e Controlo Actualmente não se encontra disponível nenhum tratamento.

excepto no local que infectam.Plasmodium falciparum. Estes são transportados para o parênquima hepático.Plasmodium malariae.Ciclo de Vida do Plasmodium A infecção humana inicia-se com a picada do mosquito Anopheles que introduz esporozoítas infecciosos no sistema circulatório através da saliva. ovale e P. . Espécies de Plasmodium Os plasmódios são coccídeos ou esporozoários parasitas das células sanguíneas. Existem quatro espécies de plasmódios que infectam o ser humano: .Plasmodium vivax.Plasmodium ovale. e tal como os restantes membros deste grupo necessitam de dois hospedeiros. a sua reprodução assexuada ocorre no humano e a reprodução sexuada no mosquito. 100 . . aqui sofrem reprodução assexuada. vivax têm a capacidade de estabelecer uma infecção Página 318 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Esta fase designa-se fase pré-eritrocitária. . assim sendo. As espécies P. podendo ir de 8 a 25 dias dependendo da espécie em questão.Microbiologia Protozoários do Sangue e dos Tecidos Os protozoários do sangue e dos tecidos estão estreitamente relacionados aos protozoários parasitas intestinais em praticamente todos os aspectos. denominada esquizogonia. Fig.

seguidos de sudação profusante. logo mais merozoítas são libertados. . subtropicais e temperadas. ultrapassando os 40ºC. A reprodução assexuada continua-se passando por diversos estádios. náuseas e vómitos. ou pelo surgir da doença muito depois da picada. e devido à sua periocidade de 48h. precedidos por tremores e calafrios. Estes períodos de febre alta. vivax ser tolerada e os indivíduos sobreviverem por largos anos. e que no final formam esporozoítas infecciosos para os seres humanos. Epidemiologia O P.000 novos plasmódios. anorexia. trofozoíta e esquizonte.Os trofozoítas apresentam uma forma anelar. incluindo regiões tropicais. Plasmodium vivax Fisiologia e Estrutura O Plasmodium vivax é selectivo invadindo apenas os eritrócitos jovens e imaturos. Em alguns eritrócitos desenvolvem-se gametócitos de ambos os sexos.000 a 30. com cefaleias. Apesar de na maior parte dos casos a infecção pelo P. estando neste caso associado a períodos de 48h. Estes merozoítas quando entram em circulação têm a capacidade de se ligarem aos receptores presentes no eritrócitos. mialgias. com maior distribuição geográfica.Microbiologia hepática lactente. Sabe-se que existe uma periocidade nestas manifestações. que pode gerar entre 10. Após a multiplicação no hepatócitos. em alguns casos a infecção crónica pode conduzir a lesões cerebrais. bem como um maior número de produtos celulares tóxicos e hemoglobina livres na circulação. Com este processo inicia-se o ciclo de reprodução sexuada no interior do mosquito. estes libertam vesículas que contêm merozoítas e que sofrem lise ao chegarem aos pulmões. Com esta libertação de substâncias e parasitas ocorrem os calafrios. Síndromes Clínicas Após um período de incubação de 10 a 17 dias.Os eritrócitos infectados encontram-se geralmente aumentados e preenchidos por grânulos rosados. Página 319 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas de aspecto ameboide. . renais e hepáticas. febre e tremores típicos da malária.Os gametócitos são redondos. fotofobia. vivax . a designação de Febre Terçã Benigna.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que corresponde ao momento em que ocorre a lise dos eritrócitos. também denominados Pontos de Schüffner. o que se deve à presença de hipnozoítas. . Esta característica é responsável pelas recaídas no caso de infecção por estes agentes. O mosquito ao alimentar-se do sangue do hospedeiro pode ingerir uma destas formas. À medida que a infecção vai evoluindo um maior número de eritrócitos sofre ruptura.Verifica-se a presença de trofozoítas mais maduros e de esquizontes hepáticos contendo até 24 merozoítas. vivax é o mais prevalente dos plasmódios humanos. Quando se formam entre 15 a 20 novos plasmódios o eritrócito lisa e libertam-se novos merozoítas que continua o ciclo infeccioso. pré-trofozóitas ou forma anelar. iniciando-se desta forma o ciclo eritrocitário. têm no caso do P. Devido a este tropismo as infecções por esta espécie apresentam as seguintes características: . o doente apresenta um quadro do tipo viral.

. Existem já disponíveis testes serológicos. podendo ser seguida pela Primaquina com o intuito de eliminar os gametócitos. no entanto o melhor momento é o período intermédio entre os calafrios e os picos de febre. vivax. . onde é mais prevalente que o P. vivax. . Página 320 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas estes apenas são utilizados em estudo epidemiológicos ou para triagem de dadores de sangue. Os esquemas utilizados na quimioterapia são os seguintes: . sendo por isso um método mais específico. vivax envolve uma associação de medidas de suporte e quimioterapia. sendo também encontrado na Ásia e América do Sul. Tratamento. Os eritrócitos infectados apresentam-se aumentados e deformados numa forma oval. O controlo da reprodução dos mosquitos e a protecção dos indivíduos com redes de protecção. A amostra de sangue pode ser colhida a qualquer momento. possuindo uma membrana fimbriada ou áspera.Supressor: Evitar a Infecção e os Sintomas associados. Por outro lado. quer na formação de hipnozoítas hepáticos. Síndromes Clínicas O quadro clínico é semelhante ao observado no P. Os esquizonte de P. o esfregaço ou gota fina são utilizados para a identificação da espécie. sendo mais uma vez designado Febre Terçã Benigna. Prevenção e Controlo O tratamento da infecção por P. As infecções não tratadas raramente ultrapassam o ano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que corresponde a um maior número de parasitas intracelulares. Plasmodium ovale Fisiologia e Estrutura Esta espécie é muito idêntica à anterior. Existem já relatados casos de resistência. quer seja na sua selectividade para os eritrócitos jovens e imaturos.Cura Radical: Erradicar o Ciclo Pré-Eritrocitário. A Cloroquina é o fármaco de escolha para a profilaxia e tratamento.Gametocida: Destruir dos Gametócitos Eritrocitários para impedir a Transmissão.Terapêutico: Erradicar o Ciclo Eritrocitário. roupas protectoras e repelentes de insectos. Epidemiologia É encontrado predominantemente na África Tropical. vivax. estando preenchidos por grânulos rosa. vivax. A Primaquina é particularmente eficaz na eliminação dos hipnozoítos. ovale contem cerca de metade dos merozoítas que o de P. sendo por isso um método mais sensível. como tal deve ser utilizada a Mefloquina. o que não se verifica no caso do P.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial A gota espessa é um método de concentração que pode ser utilizado para detectar a presença do microrganismo.

As medidas de prevenção são as mesmas que no caso do P. Prevenção e Controlo O tratamento é idêntico. seguidos de febre e terminando com sudação profusa. Tal como nos outros casos os testes serológicos exibem reacção cruzada com outros plasmódios. Síndromes Clínicas O período de incubação é o mais longo. Prevenção e Controlo O esquema terapêutico inclui o uso de Primaquina para evitar recaídas. sendo semelhante ao utilizado no P. malariae ocorre principalmente nas mesmas regiões tropicais e temperadas que os outros plasmódios. As infecções não tratadas podem persistir até cerca de 20 anos. Página 321 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Devem ser pesquisados eritrócitos com pontos de Schüffner e com parede celular áspera. Os sintomas são idênticos. Epidemiologia A infecção por P. não sendo necessário a associação com Primaquina. devido à ausência de hipnozoítas não existe recaídas se o tratamento foi correctamente efectuado. vivax e outros plasmódios. calafrios. Plasmodium malariae Fisiologia e Estrutura O P. mas é menos frequente. surgindo com formas em barra muito condensadas e de coloração escura. devendo iniciar-se com Cloroquina. Os testes serológicos apresentam reacções cruzadas com P. Tratamento. podendo ir de 18 a 40 dias. vivax. mas sim adaptação do parasita. mas em alguns casos atinge vários meses ou anos. no entanto os ciclos são de 72h. vivax. Estas características determinam que não haja deformação do eritrócitos.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial São efectuados que o exame de gota espessa. malariae apenas consegue infectar eritrócitos maduros com membranas relativamente rígidas. Diagnóstico Laboratorial A observação de formas características em barra e esquizontes em forma de roseta nos esfregaços sanguíneos finos e espessos estabelece o diagnóstico de infecção por P. Esta periocidade é denominada Febre Quartã.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . quer o de gota fina ou esfregaço. designando-se Pontos de Ziemann. uma vez que não existe hipnozoítas. malariae. Podem surgir grânulos avermelhados. Tratamento. malariae não possui a capacidade de criar formas latentes. O P. Deve-se administrar Cloroquina e Primaquina para eliminar tanto a fase eritrocitária como a pré-eritrocitária.

o que se confirma pela visualização de 3 ou 4 pequenos anéis dentro de uma célula infectada. manifestando-se como Malária Cerebral. análises laboratoriais e rápida utilização da terapêutica correcta. podendo estes muitas vezes estar em grande número numa só célula.Microbiologia As acções de prevenção são idênticas. sabe-se também que tal como P. malariae não produz hipnozoítas que se alojem no fígado. ou seja. Prevenção e Controlo O tratamento da malária baseia-se na história a áreas endémicas. bem como o uso de medidas pessoais de protecção para evitar a picada do mosquito. Os eritrócitos infectados não sofrem qualquer deformação ou outra alteração morfológica. A infecção por P. falciparum pode ser fatal se não tratada. invade qualquer eritrócitos independentemente do estádio em que se encontre. falciparum não demonstra qualquer selectividade nos eritrócitos do hospedeiro. O rim é outro dos órgãos que pode sofrer este tipo de lesões. podendo ser designada Febre Terçã Maligna. febre. Frequentemente o cérebro é afectado. diagnóstico diferencial adequado. indo desde a quimioprofilaxia no caso de viajantes. Após um período irregular surge uma periocidade que tende para picos febris com 36 a 48 horas de intervalo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 322 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia Esta espécie surge em regiões tropicais e subtropicais. Diagnóstico Laboratorial São realizados esfregaços de gota fina e espessa com o objectivo de detectar os anéis característicos de P. sendo a infecção inicialmente caracterizada por calafrios. falciparum. Os trofozoítas e o esquizontes raramente são observados em esfregaços de sangue periférico. É ainda possível detectar os gametócitos característicos em crescimento. o que pode conduzir á oclusão de vasos e consequente coma e morte. náuseas. vómitos e diarreia. podendo muito raramente ser observada em regiões temperadas. Plasmodium falciparum Fisiologia e Estrutura O P. Outra das características únicas desta espécie é a capacidade de múltiplos esporozoítas infectarem um mesmo eritrócito. o que pode conduzir a Febre Hemoglobinúrica. sendo principalmente detectadas formas jovens em anel e ocasionalmente gametócitos. o que muitas vezes se encontra associado a uma acumular de produtos tóxicos resultantes da lise dos eritrócitos e da adesão entre os eritrócitos e o epitélio vascular. o que conduz à formação de tampões que bloqueiam os capilares. Tratamento. Síndromes Clínicas Esta espécie é a que apresenta um menor tempo de incubação.

Os trofozoítas dividem-se por divisão binária no interior dos eritrócitos. Quinidida ou Doxiciclina. América Central. Estes por sua vez podem infectar outros eritrócitos. Página 323 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os corpos piriformes infecciosos são introduzidos na corrente sanguínea e vão infectar os eritrócitos. sendo o vector de transmissão a carraça do género Ixodid. originando tétrades que lisam de seguida libertando merozoítas. Norte de África e Sudeste Asiático as estirpes de P. onde o ser humano é um hospedeiro acidental. sendo por isso importante determinar o local onde a infecção foi adquirida e dessa forma tentar saber se a estirpe é susceptível a este fármaco.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A infecção pode ser controlada da mesma forma que a restantes malárias humanas. falciparum resistentes à Cloroquina. Quinino. Caso a estirpe seja resistente deve administra-se Mefloquina.Microbiologia Existem já diversas estirpes de P. Sabe-se que actualmente apenas nas Caraíbas. No caso de dúvida quanto ao padrão de resistência da estirpe deve-se presumir que é resistente e administrar uma terapêutica dirigida. Esta infecção é uma zoonose. 101 . mantendo desta forma a infecção. Fig.Ciclo de Vida do género Babesia Fisiologia e Estrutura A infecção surge após o contacto com uma carraça infectada. falciparum são susceptíveis á Cloroquina. Espécies de Babesia Os membros deste género são esporozoários parasitas intracelulares com uma morfologia idêntica à dos plasmódios.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que nos leva a ponderar a hipótese de as infecções assintomáticas e ligeiras serem comuns. mas devido á baixa parasitémia é possível que surjam falsos-negativos. À medida que a doença vai evoluindo pode surgir um quadro de anemia hemolítica. a doença prolonga-se e pode ser mais grave. Sabe-se ainda que em indivíduos sem baço. e dentro desta o número de estirpes é reduzido. levando a uma redução drástica da probabilidade de infecção. A Babesia divergens tem sido descrita com alguma frequência na Europa e como causa de infecções graves. cefaleias. Síndromes Clínicas Após um período de incubação de 1 a 4 semanas. estando esta reservada para casos mais graves. sabe-se que a transmissão neste vector também pode ocorrer de forma transovariana. Existe apenas uma espécie. sabe-se que é possível que ocorra através de transfusões sanguíneas.Microbiologia As carraças podem ingerir uma destas formas que se irá multiplicar no seu interior e prosseguir o ciclo de infecção. sendo encontrado em diversos animais. nos casos sintomáticos surge malestar geral. Na maior parte dos casos de doença ligeira não é necessário qualquer tratamento específico. fadiga e fraqueza. esta está associada a uma grande destruição dos eritrócitos. com idade avançada ou imunodeprimidos. Epidemiologia Sabe-se pela análise de testes serológicos que nas áreas endémicas a infecção ocorre numa fase precoce. Apesar de a maior parte das transmissões ser por intermédio de um vector. estes são altamente susceptíveis á infecção. O uso de roupas protectoras e de repelentes de insectos pode minimizar a exposição ao vector. tendo como principal reservatório o gato doméstico comum e outros felinos. Diagnóstico Laboratorial O exame de esfregaços de sangue é o método de escolha. nomeadamente aves e humanos. sudorese. Toxoplasma gondii O Toxoplasma gondii é um parasita coccídeo intracelular. febre. como tal remover a carraça o mais rápido possível pode ser um passo importante na prevenção da infecção. Este é um dos casos em que é necessário um longo período de contacto entre a carraça e o ser humano para que haja transmissão. No caso de doença avançada pode ocorrer hepato-esplenomegalia. Tratamento. Outras das formas de fazer o diagnóstico é por intermédio de testes serológicos ou inoculando amostras de sangue em hamster. calafrios. o que muitas vezes conduz à morte em indivíduos com esplenectomia. o que muitas vezes leva à insuficiência renal. Prevenção e Controlo A terapêutica de eleição é uma associação de Clindamicina e Quinino. Página 324 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

febre. Síndromes Clínicas As infecções por T. Nos doentes imunodeprimidos a toxoplasmose manifesta-se frequentemente no campo neurológico. Por outro lado. mialgias. os gânglios linfáticos e o Sistema Nervoso Central. mas torna-se mais evidente em indivíduos imunodeprimidos. mas no caso de doença sintomática esta deriva da destruição celular induzida pela multiplicação do organismo e formação de quistos. É possível que a infecção congénita aconteça em mães infectadas durante a gravidez. como é o caso de calafrios. Estas formas multiplicam-se de forma rápida. pneumonia. apenas manifesta a doença meses ou anos após o nascimento. linfadenite e fadiga. denominadas bradizoítas. o que tem um efeito devastador sobre o desenvolvimento fetal. Epidemiologia A infecção humana por este microrganismo é ubíqua. sendo responsáveis pela infecção inicial e lesão dos tecidos. as formas mais curtas e de crescimento lento.Microbiologia Fisiologia e Estrutura Este parasita desenvolve-se nas células intestinais do gato. Os tecidos mais frequentemente afectados são os pulmões. podendo igualmente ser ingeridos por animais como o humano e desenvolver uma infecção aguda e crónica de diversos tecidos. como é o caso dos doentes com SIDA. Se a infecção ocorrer após o 1º trimestre pode manifestar-se como epilepsia. anemia. mas possui igualmente um ciclo extra-intestinal. No caso de doença aguda os sintomas são inespecíficos. É possível que ocorra transmissão transplacentária. o lactente infectado durante a gravidez. dando-se a passagem para os tecidos através da corrente sanguínea. cegueira. Página 325 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . meningoencefalite ou lesões cerebrais. exantema. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é feito recorrendo a um teste serológico.Inflamação da coróide e da retina. em particular o cérebro. o que é compatível com encefalopatia difusa. diarreia e hipotermia. Os organismos são eliminados nas fezes do gato e amadurecem no meio exterior em quistos infecciosos dentro de 3 a 4 dias. gondii são na maior parte dos casos benignas e assintomáticas. Em alguns casos. 58 Coriorretinite . icterícia. o coração. atraso psicomotor ou mental. A transmissão para os humanos é possível através da ingestão de carne mal cozinhada contaminada ou pela ingestão dos oocisto presentes nas fezes de gato.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . assemelhando-se a uma mononucleose infecciosa. a um nado-morto ou a doença grave. o que no caso de ocorrer no 1º trimestre pode levar um aborto espontâneo. coriorretinite58. particularmente o olho. cefaleias. encefalite. Alguns dos trofozoítas presentes no oocisto desenvolvem-se em formas delgadas denominadas taquizoítas. sendo demonstrado por títulos crescentes em amostras sucessivas de sangue. desenvolvem-se e formam quistos nas infecções crónicas. Os seus oocistos são idênticos ao da Isospora belli.

Probóscide . este processo pode ser facilitado pelo uso de corantes fluorescentes baseados em anticorpos monoclonais.Leishmania donovani. seguindo-se um período com doses mais baixas dos mesmos fármacos. Tantos os reservatórios como a distribuição das três espécies diferem entre elas. Após uma fase de desenvolvimento este estádio migra para a probóscide59 do flebótomo. O estádio de amastigota permite o diagnóstico de leishmaniose e é também o estádio infectante para os flebótomos. Existem três espécies deste género que produzem doença humana: .Leishmania tropica.em insetos. Leishmania donavani Fisiologia e Estrutura O estádio promastigota apresenta uma forma delgada e com um flagelo livre. O esquema terapêutico inclui inicialmente doses altas de Pirimetamina com Sulfadiazina. esta deve ser tratada. No caso desta espécie os amastigotas irão invadir as células reticulo-endoteliais. sendo a mais bem estudada a associação de Pirimetamina com Clindamicina.Microbiologia Actualmente é utilizado o teste ELISA para a detecção de IgM.Leishmania braziliensis. No caso de grávidas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Nestes casos a opção mais aceite é o uso de Clindamicina e Espiramicina. A infecção inicia-se pela picada deste insecto infectado. . a probóscide é uma estrutura oca. . correspondente ao prolongamento do aparelho bucal. Tratamento. Este tratamento apresenta uma elevada toxicidade o que pode implicar alternativas. mas em casos de doença disseminada ou do SNC em indivíduo imunodeprimidos. ou picador-sugador. estando presente na saliva dos flebótomos. nestas irão multiplicar-se com consequente lise celular e destruição tecidual. que então funciona como sugador. podendo assim iniciarse de novo o ciclo infeccioso. 59 Página 326 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto todas elas possuem transmissão por flebótomos. já no sangue os promastigotas perdem os seus flagelos e passam a designar-se amastigotas. O diagnóstico definitivo é conseguido pelo isolar de trofozoítas ou quistos nos tecidos. Ao serem ingeridos pelo insecto. Leishmania Os hemoflagelados são protozoários flagelados transmitidos por insectos que infectam o sangue e os tecidos. No caso de hospedeiros normais a doença é idêntica a uma mononucleose e sofre resolução espontânea. Prevenção e Controlo O tratamento da toxoplasmose depende da natureza do processo infeccioso e da imunidade do doente em questão. as infecções no primeiro trimestre são dificilmente tratadas devido ao potencial carácter teratogénico da Pirimetamina. os amastigotas transformam-se em promastigotas e multiplicam-se por divisão binária no intestino do hospedeiro. o que se deve á sua rapidez e simplicidade no diagnóstico da doença aguda.

donovani donovani. O vector é o mosquito Phlebotomus. A variante L. Caso a doença persista podem surgir áreas granulomatosas e densamente pigmentadas na pele. Os reservatórios mais relevantes são o cão. donovani infantum é mais frequente na bacia Mediterrânica. donovani infantum.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo mais comum na Ásia e África. Página 327 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É possível que no início. o chacal e os porcos-espinhos. . Síndromes Clínicas O período de incubação da Leishmaniose Visceral pode ser de várias semanas a um ano.Microbiologia Fig. exista alguma parecença com a malária. raposas e gatos. No caso da L. .L. donovani chagasi. devido á febre e calafrios. no entanto também o rim pode ser invadido. o que muitas vezes é designado como Leishmaniose Dérmica Pós-KalaAzar. tendo um início gradual de febre. donovani é o agente do Kala-Azar ou Febre Dundum. 102 . e ainda em algumas partes da China e da Ex-União Soviética.L. donovani chagasi é encontrado na América do Sul e Central. particularmente no México.L. a raposa.Ciclo de Vida do género Leishmania Epidemiologia A infecção por L. diarreia e anemia. Existem algumas variantes desta espécie nomeadamente: . Os seus reservatórios são o cão. sendo o vector o mosquito Lutzomyia. Na maior parte dos casos os órgãos mais afectados são o fígado e o baço.

Neste caso os reservatórios são os cães. Página 328 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . donovani. sendo mais uma vez o Phlebotomus o vector. Esta espécie é endémica na Etiópia. Existem testes serológicos disponíveis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tendo como primeiro sinal uma pápula vermelha que surge no local da picada do mosquito. A prevenção e o controlo exigem uma acção junto dos reservatórios e dos insectos que servem como vector. Epidemiologia A leishmaniose associada a esta espécie é encontrada em muitas partes da Ásia. Diagnóstico Laboratorial A presença de amastigotas em esfregaços ou amostras de biópsia da úlcera. Tratamento. bem como sondas de DNA para o exame directo das lesões cutâneas. e de forma mais exuberante na bacia Amazónica. constituem um diagnóstico. Apesar de menos utilizados encontram-se disponíveis testes serológicos. Nesta caso os reservatórios são a preguiça. Devido ao risco de ruptura do baço durante o processo opta-se por um aspirado de medula óssea ou de um gânglio linfático. Pode ser realizada uma terapêutica adjuvante com Interferão-γ. raposas e roedores. Alopurinol e Cetoconazol. Uma das principais complicações nesta fase é a infecção bacteriana secundária. Esta úlcera evolui tornandose dura e formando uma crosta. roedores. sendo preferível a segunda devido a um maior número de amastigotas presentes. sendo que é no baço que existem mais organismos. A L.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O estádio de amastigota pode ser observado na biópsia de tecidos. tendo o Lutzomyia como vector. como é o caso do Stibgluconato e Sódio e o Antimonato de Meglumina. macacos e guaxinins. Leishmania tropica Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é idêntico ao descrito para a L. no entanto é provável que deixe uma cicatriz desfigurante. O uso de redes e telas de protecção contra os mosquitos juntamente com o uso de vestuário apropriado podem ser decisivos na prevenção da infecção. Quénia e Iémen. Síndromes Clínicas O período de incubação vai desde 2 semanas a 2 meses. Na Leishmaniose Cutânea a lesão pode cicatrizar dentro de alguns meses sem tratamento. No caso da L. aethiopica os reservatórios são o cão e os roedores. Prevenção e Controlo A leishmaniose é tratada com compostos Antimoniais Pentavalente. existe libertação de um exsudado seroso. África. bem como uma cultura positiva. sendo o vector o Phlebotomus. mexicana surge na América Central e do Sul. Europa Mediterrânica e região Sul da Ex-União Soviética. Podem ser realizadas hemoculturas e mieloculturas.

Prevenção e Controlo A terapêutica é semelhante à utilizada na Leishmaniose Visceral.Microbiologia Tratamento. Existem algumas variantes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia Esta espécie produz a Leishmaniose Muco-Cutânea. como é o caso da L. Tripanossomas O Trypanossoma é outro hemoflagelado. podendo ser encontrada na América do Sul e Central. sendo que os organismos são encontrados em grande número nas úlceras. tendo como vector os barbeiros. tropica. semelhante em tudo ao L. Síndromes Clínicas No caso da Leishmaniose Muco-Cutânea o período de incubação é idêntico ao da infecção por L. Existem diversos hospedeiros selvagens. sendo causada pelo Trypanossoma brucei gambiense e o Trypanossoma brucei rhodesiense. o que se traduz numa mutilação facial grave e desfigurante. tendo como vector a mosca Tsé-Tsé. mosquiteiros e repelentes de insectos é essencial para a prevenção da infecção. Diagnóstico Laboratorial Os testes de diagnóstico são semelhantes aos das outras infecções por Leishmania. A outra infecção é a Tripanossomíase Americana. sendo os compostos Antimoniais Pentavalentes a opção. particularmente em florestas tropicais. Leishmania braziliensis Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida de L. Página 329 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . braziliensis panamensis. estando frequentemente associado a dois tipos distintos de doença. Existe a Tripanossomíase Africana. no entanto existe a alternativa de aplicar calor directamente sobre a lesão. ou Doença de Chagas. Este tipo de manifestação da leishmaniose conduz na maior parte dos casos ao edema e a uma infecção bacteriana secundária. mas mais uma vez o cão doméstico representa um importante reservatório. Tratamento. braziliensis é muito idêntico ao das restantes espécies. Mais uma vez é salientado que o uso de vestuário apropriado. Nesta espécie o vector é o Lutzomyia ou mosquito-pólvora. produzida pelo Trypanossoma cruzi. Prevenção e Controlo O tratamento é idêntico ao das outras infecções por Leishmania. Existem ainda testes serológicos disponíveis. sendo mais frequente no Panamá. sendo a grande diferença o facto de aqui também as mucosas e tecidos associados serem afectados. braziliensis menos na sua distribuição. ou Doença do Sono. Tanto a prevenção como o controlo são idênticos aos já discutidos para as restantes espécies.

Já no interior do organismo humano prosseguem para o sangue e linfa. brucei gambiense apenas é encontrado na África Ocidental e Central. a mosca Tsé-Tsé. 103 . tendo a capacidade de penetrar no ferimento criado pela picada da mosca. com sombra e próximo de habitações humanas. Página 330 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Ciclo de Vida do Trypanossoma brucei gambiense Epidemiologia O T. Esta mosca tem predilecção por locais junto a rios. que está presente nas glândulas salivares das moscas Tsé-Tsé infectadas. A sua divisão no sangue. estado esta distribuição relacionada com a presença do vector.Microbiologia Trypanossoma brucei gambiense Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é caracterizado por um estádio infectante. que é caracterizada por um flagelo livre e apenas uma membrana ondulante parcial. invadindo por fim o SNC.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o tripomastigota. Fig. líquido cefalorraquidiano ou linfa ocorre quer por divisão binária. tendo depois a capacidade de se dividirem no intestino médio do novo hospedeiro. aqui a forma epimastigota. Até ao momento não foi identificado nenhum reservatório. Este estádio desenvolve-se e multiplica-se até atingir o estádio de tripomastigota infectante. Os tripomastigotas presentes no sangue são infecciosos para a mosca Tsé-Tsé. Após a sua multiplicação migram para as glândulas salivares do mosquito. quer por divisão longitudinal. Nesta fase o organismo possui um flagelo livre e uma membrana ondulante que percorre todo o corpo.

hemiplegia60 e incontinência. mas na maior parte das vezes o T. Em geral é causada por doenças cerebrais focais. Diagnóstico Laboratorial O organismo pode ser observado em esfregaços de sangue de gota fina ou espessa. No caso de viajantes para zonas endémicas. o Melarsoprol passa a ser o fármaco adequado. torna-se difícil a resposta a estímulos por parte do doente. com os estádios de tripomastigota e epimastigota. e transmissão pela mosca Tsé-Tsé. Na fase inicial e aguda da doença a maior parte dos doentes apresentam hiperactividade. Com o evoluir da doença e já nos estádios finais surgem convulsões. brucei rhodesiense é idêntico ao do T. mosquiteiros e repelentes de insectos. Os testes serológicos são úteis no diagnóstico. Uma das diferenças desta espécie é o facto de apresentar como hospedeiro animais domésticos e selvagens. podendo ainda ser utilizada a Pentamidina. Os níveis de parasitémia variam de forma inconstante. brucei gambiense produz uma doença crónica e fatal. nos países com criação de gado. Epidemiologia Esta espécie é encontrada com mais frequência na África Oriental. estes devem utilizar roupas apropriadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Precipitina e de Aglutinação.é uma paralisia de toda uma metade do corpo. A prevenção baseia-se no controlo dos locais de reprodução da mosca Tsé-Tsé. podendo ainda ser adicionada a Triparsamida a esta terapêutica. O que termina com um comprometimento do SNC. no uso de insecticidas e no tratamento dos casos humanos para reduzir a transmissão pelas moscas. mas pode ainda ser consequência de outras infecções. Trypanossoma brucei rhodesiense Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida do T. Já no período final. A morte nestes casos pode resultar da lesão do SNC. Tratamento. Prevenção e Controlo Na fase aguda da doença o fármaco de escolha é a Suramina. denominando-se Sinal de Winterbottom. O edema dos gânglios linfáticos cervicais posteriores é característico desta doença.Microbiologia Síndromes Clínicas O período de incubação varia de dias a semanas. em especial por uma hemorragia cerebral em caso de apoplexia. sendo actualmente utilizados os testes ELISA. Quando a doença crónica surge. inicia-se com o aparecimento de uma úlcera no local de picada da mosca. Esta característica torna mais difícil o controlo do organismo. 60 Página 331 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo ainda possível a sua identificação no líquido cefalorraquidiano e aspirados de gânglios linfáticos. o que muitas vezes exige diversas tentativas para ser possível observar o organismo nas amostras colhidas. Hemiplegia . brucei gambiense. conduzindo quase sempre a um estado comatoso.

Prevenção e Controlo O tratamento é o mesmo que no caso de infecção por T.Microbiologia Síndromes Clínicas O período de incubação desta espécie é menor. brucei rhodesiense a evolução para uma doença fulminante e fatal é mais rápida. Trypanossoma cruzi Fig. a grande variedade antigénica desta espécie limita o seu campo de acção. mas no controlo é necessário ter em conta o grande número de reservatórios possíveis e tentar tratar os animais domésticos infectados. calafrios e mialgias. anorexia e distúrbio mental.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 104 . A prevenção é idêntica.Ciclo de Vida do Trypanossoma cruzi Página 332 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso da infecção por T. Diagnóstico Laboratorial Deve ser realizado o exame do sangue e do líquido cefalorraquidiano. brucei gambiense. Tratamento. Apesar de existirem testes sorológicos. Devido a sua maior virulência existe um maior número de organismo no sangue. sendo a fase aguda caracterizada por febre. no entanto devido a uma mais rápida evolução devem ser tomadas medidas mais cedo para que se evite o comprometimento do SNC. Nesta infecção a linfoadenopatia não é comum. o que permite uma rápida invasão do SNC numa fase inicial e consequente letargia.

Diagnóstico Laboratorial Este organismo pode ser observado em esfregaços de gota fina e de gota espessa. Esta não é mais do que uma forma intracelular sem flagelo nem membrana ondulante. Página 333 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Já no intestino do novo hospedeiro. mas pode ainda surgir um estado de infecção crónica. miocardite.Microbiologia Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida desta espécie difere das anteriores. Podem então formar-se tripomastigotas que irão infectar os barbeiros a quando da picada. O tripomastigota está presente nas fezes de um barbeiro reduvídeo. Em alguns casos ocorre morte em poucas semanas. permitindo desta forma a sua penetração através da ferida criada a quando da picada do insecto. podendo ainda ser útil a hemocultura ou inoculação em animais no caso de parasitémias muitos baixas. Síndromes Clínicas A Doença de Chagas pode ser assintomática. Já no interior da célula dividemse por divisão binária. os tripomastigotas transformam-se em epimastigotas e reproduzem-se por divisão binária longitudinal. Surge depois um exantema e edema em redor dos olhos e na face. durante esta migração perdem o flagelo e a membrana ondulante. aguda ou crónica. Uma das formas mais frequentes de diagnóstico desta doença está associada á megacárdia e alterações electrocardiográficas que podem ser detectadas durante a doença crónica. Além destes métodos tradicionais. cérebro e gânglios linfáticos. Estamos pois perante uma forma oval. A presença do parasita no sangue é possível de detectar durante a fase aguda. transformam-se em tripomastigotas metacíclicos e abandonam o insecto através das suas fezes. fígado. Já na corrente sanguínea. sendo a doença mais grave em criança com menos de 5 anos. Esta penetração no organismo é auxiliada pelo esfregar e arranhar do hospedeiro sobre o local irritado. o que se deve à sua migração para os tecidos. já existem testes serológicos disponíveis. sendo a primeira manifestação uma área eritematosa endurecida no local da picada – chagoma. A hepato-esplenomegalia. o que se deve a uma forma adicional designada amastigota. ocorre destruição celular e reinfecção de tecidos adjacentes. A biópsia de fígado. baço. ou seja. baço. gânglios linfáticos ou medula óssea podem revelar a presença de amastigotas. aumento do esófago e do cólon por destruição das células nervosas constituem um quadro típico de Doença das Chagas Crónica. O grande problema reside na proximidade entre os animais infectados e os barbeiros que possuem os seus ninhos nas habitações humanas. Após a sua reprodução migram para a porção posterior do intestino do barbeiro. a amastigota. os tripomastigotas migram para os tecidos alvos. de menor tamanho e intracelular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas com o evoluir da doença torna-se difícil a sua detecção no sangue. Epidemiologia O T. podendo conduzir a um comprometimento do SNC. cruzi encontra-se amplamente distribuído pelos barbeiros reduvídeos e outras espécies animais presentes na América do Norte. caracterizada proliferação do organismo no coração. Central e do Sul.

O controlo dos barbeiros. A triagem do sangue por testes serológicos ou exclusão dos dadores de sangue de áreas endémicas impedem algumas infecções que estariam associadas a transfusões de sangue.Microbiologia Tratamento. Página 334 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a erradicação dos ninhos e a construção de casas adequadas para evitar os ninhos de barbeiros são essenciais para o controlo e prevenção da infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Existe a possibilidade de se desenvolver uma vacina. O Nifurtimox tem alguma actividade na fase aguda. mas é quase inactivo contra os amastigotas presentes nos tecidos e possui diversos efeitos colaterais. o que de deve ao facto de contrariamente aos tripanossomas africanos esta espécie não apresenta uma variedade antigénica considerável. Prevenção e Controlo O tratamento da Doença das Chagas é limitado pela acção tóxica da maior parte dos fármacos disponíveis e eficazes. Pode ainda ser utilizado o Alopurinol e o Benzimidazol.

A maioria dos parasitas no estádio de larva são designados microfilárias e podem ser detectados no sangue. Enterobius vermicularis Fisiologia e Estrutura O Enterobius vermicularis é um pequeno parasita branco encontrado com frequências nas pregas peri-anais ou vaginais de crianças infectadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tecidos subcutâneos ou cortes de pele. Actualmente não se conhece Fig. colonizam habitualmente o intestino e podem ser frequentemente detectados ovos nas fezes dos seus hospedeiros. estes por sua vez eclodem no intestino delgado e migram para o intestino grosso onde se transformam em adultos após 2 a 4 semanas. A infecção inicia-se pela ingestão de ovos embrionados. esta vai desenvolver-se na mucosa intestinal. Epidemiologia As infecções por E. Os ovos amadurecem rapidamente e tornam-se infecciosos. o que favorece o acto de coçar a zona irritada e repleta de ovos. É frequentemente denominada por Oxiúro. ou seja. o que é facilitado pela irritação criada pela fêmea a quando da deposição dos ovos. Todos os nemátodes são podem ser transmitidos por picadas de mosquitos ou moscas. É importante salientar que é possível a transmissão por intermédio de roupas ou brinquedos. Estes parasitas.Microbiologia Nemátodes Os nemátodes constituem as formas mais facilmente reconhecidas de parasitas intestinais. A fertilização da fêmea pelo macho produz ovos assimétricos que são depositados nas pregas peri-anais pela fêmea em migração. vermicularis surgem em todo o Mundo.Ciclo de Vida do Enterobius vermicularis Página 335 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É ainda possível que ocorra auto-infecção. no seu estado adulto. as larvas eclodem nas pregas peri-anais e migram para o interior do intestino. o que é ainda mais relevante no contexto de uma creche ou infantário. 105 . A transmissão ocorre muitas vezes por via fecal-oral. o que se deve ao seu tamanho e corpos cilíndricos não segmentados. A infecção deve-se à ingestão de ovos e consequente libertação da forma larvar. sendo mais comum em regiões temperadas.

Prevenção e Controlo No tratamento desta infecção deve ser utilizado o Pamoato de Pirantel. A terapêutica deve ser feita a toda a família. Síndromes Clínicas A maior parte das crianças e adultos infectados comportam-se como portadores assintomáticos. perda de sono e fadiga. coração e pulmões. a lavagem completa das roupas de cama e o tratamento imediato dos indivíduos infectados contribui para um controlo da infecção. que na maior parte dos casos se manifestam apenas como eosinofilia. Também se verifica a formação de granulomas em parasitas fixos á parede intestinal e que desencadeiam um processo inflamatório. O método de recolha mais utilizado consiste numa zaragatoa anal com superfície aderente para recolher os ovos. vermicularis e a Dientamoeba fragilis. deglutidas e regressarem ao intestino. para permitir que os ovos depositados durante a noite sejam recolhidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas também pode ser utilizado o Mebendazol. com o intuito de evitar a reintrodução do organismo e reinfecção familiar. Ascaris lumbricoides Fisiologia e Estrutura O Ascaris lumbricoides é um parasita grande entre 20 a 35 cm e com um ciclo de vida complexo. vermicularis. É possível que sejam necessárias três colheitas em dias consecutivos para que se detectem ovos. esta por sua vez é transportada pela corrente sanguínea até ao fígado. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da enterobiose é sugerido pelas manifestações clínicas e confirmado pela detecção dos ovos característicos na mucosa anal.Microbiologia nenhum reservatório deste parasita. o mesmo acontece com os sintomas sistémicos. Para prevenir a reinfecção o tratamento pode ser repetido após 2 semanas. Página 336 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os ovos infectantes ao serem ingeridos libertam a larva que penetra na parede duodenal. o corte das unhas das mãos. Raramente são detectados ovos nas fezes. Em casos raros pode ocorrer penetração da parede intestinal e penetração na cavidade peritoneal. Alguns dos parasitas podem migrar para a vagina e dar origem a complicações genitourinárias e granulomas. mas típico dos parasitas intestinais. mas sabe-se que existe uma relação entre o E. sendo que o segundo é transportado na casca dos ovos de E. Esta recolha deve ser efectuada de manhã. Existem doentes alérgicos às secreções dos vermes em migração. Tratamento. o que conduz a um intenso prurido. É nos pulmões que as larvas crescem e ao fim de 3 semanas passam pelo sistema respiratório para serem expelidas pela tosse. antes de a criança tomar banho ou defecar. fígado e pulmões. Uma boa higiene pessoal.

Os radiologistas também podem visualizar os parasitas no intestino. Síndromes Clínicas Se na infecção inicial apenas alguns ovos forem ingeridos podem não surgir sintomas.Microbiologia Epidemiologia O A. Tronco Comum II . Devido ao seu corpo robusto e flexível é provável que perfure a parede do intestino e origine uma peritonite com infecção bacteriana secundária.Ciclo de Vida do Ascaris lumbricoides igualmente o humano – Ascaris suum. lumbricoides é prevalente em áreas de condições sanitárias precárias e onde as fezes humanas são utilizadas com fertilizante. Este parasita depende de um movimento constante para se manterem no intestino do hospedeiro. Não se conhece nenhum reservatório humano.Faculdade de Medicina de Lisboa Quando as fêmeas e os machos amadurecem no intestino delgado. o mesmo se pode passar com as colangiografias. facto que resulta da ausência de um mecanismo de fixação. A fase pulmonar é facilmente detectável pela presença de larvas e eosinófilos na expectoração. No caso de migrarem para os canais biliares. e potencialmente fatal. Página 337 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Já no intestino pode originar uma oclusão do apêndice ou uma obstrução e consequente perfuração do intestino. Sendo uma das consequências mais graves. febre. mas o estado adulto pode conduzir a lesão tecidual no caso de colonizar o fígado ou o ducto biliar. 106 . A quando da sua passagem pelos pulmões podem originar uma pneumonite idêntica a uma crise asmática. Diagnóstico Laboratorial O exame do sedimento das fezes concentradas permite observar ovos nodulosos. vesícula biliar ou fígado podem originar uma extensão lesão tecidual. mas sabe-se que uma espécie que infecta o porco pode infectar Fig. de cor esverdeada. A casca externa de parede espessa pode ser parcialmente removida. distensão e vómitos. Nos casos de um grande número de larvas presentes no intestino podem surgir dores abdominais. a invasão e obstrução do ducto biliar e consequente pancreatite. É possível detectar a presença de ovos nas fezes após 60 a 75 dias da infecção inicial. a fertilização da fêmea pelo macho inicia a produção de ovos. fertilizados e não-fertilizados. Os ovos deste parasita são muito rígidos e podem resistir a temperaturas extremas e persistir por vários meses em fezes e esgotos.

Já na corrente sanguínea podem atingir qualquer tecido humano. e que acidentalmente podem infectar humanos. Toxocara canis e Toxocara e cati Fisiologia e Estrutura O Toxocara canis e Toxocara cati são parasitas ascarídeos que colonizam naturalmente o intestino de cães e gatos. As larvas podem invadir qualquer tecido. no entanto não possuem a capacidade de ir além do seu estádio larvar migratório.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Quando ingeridos por humanos os ovos podem eclodir em formas larvantes que não conseguem prosseguir o seu ciclo normal. devendo ser utilizado o Mebendazol. arritmia cardíaca ou lesão cerebral. e como tal penetram na parede do intestino e migram para a corrente sanguínea. mas pode também desenvolver uma doença grave relacionada com a destruição dos tecidos. Fig. 107 .Ciclo de Vida de Toxocara canis e Toxocara e cati Página 338 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . formação de granulomas eosinofílicos e necrose. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas da Toxocaríase em seres humanos estão relacionadas com a migração das larvas para os tecidos. no qual podem produzir sangramento. o que em parte depende do grau de sensibilidade do hospedeiro aos antigénios larvares. Este risco está aumentado nas crianças que têm mais contacto com o solo e tendência para colocar objectos na boca. a melhoria das condições sanitárias e evitar a utilização de fezes humanas como fertilizantes são medidas que se revelam muito importantes no controlo da infecção. Epidemiologia Em qualquer local que existam cães e gatos há probabilidade contrair esta infecção. A educação. Nas infecções assintomáticas o doente pode apenas apresentar eosinofilia. Prevenção e Controlo O tratamento da infecção sintomática é altamente eficaz. A morte é uma consequência possível. desenvolvem-se uma doença denominada Larva Migrans Visceral. o que muitas vezes deriva de insuficiência respiratória.Microbiologia Tratamento.

o que supera em muito a análise de fezes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes ovos possuem algumas características que os permitem identificar. Pode ser utilizada Dietilcarbamazina ou o Tiabendazol com alguma eficácia. Após cerca de 3 meses a fêmea inicia a libertação de ovos. pelo facto de não existiram parasitas adultos com a capacidade de depositarem ovos. na exposição conhecida a cães e gatos e na confirmação serológica. o que se deve ao facto de os antiparasitários não se mostrarem eficazes. na presença de eosinofilia. Os ovos eliminados no solo amadurecem e tornam-se infecciosos após 3 semanas. Prevenção e Controlo O tratamento é primariamente sintomático. como Fig. Os testes serológicos são realizados pelo método de ELISA. possuindo um ciclo de vida simples. Tratamento. 108 .Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na análise do quadro clínico. Trichuris trichiura Fisiologia e Estrutura O T. em quantidades que podem atingir os 10. as larvas migram para o ceco onde penetram na mucosa e atingem o seu estado adulto.000 por dia. trichiura é frequentemente associado a um chicote pela sua forma. Os ovos ingeridos eclodem numa forma larvar no intestino delgado. Esta zoonose pode ser facilmente reduzida se os donos de cães e gatos agirem no sentido de controlar a infecção nos seus animais e removerem o material fecal dos jardins e locais públicos. a forma em barril e presença de tampões polares na casca. Página 339 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Ciclo de Vida do Trichuris trichiura é o caso da sua cor de bílis escura. O tratamento com corticoesteróides pode salvar a vida do doente visto que grande parte da infecção resulta da resposta inflamatória ao parasita.

Já na pele a larvar migra para a corrente sanguínea. Os parasitas adultos depositam até 20. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos cor de bílis com tampões polares. terminando no intestino delgado onde se desenvolve.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . se transforma numa infecção assintomática. Em alguns casos a obstrução do apêndice conduz a um caso de apendicite. diarreia sanguinolenta.Ciclo de Vida de Ancylostoma duodenale e Necator americanus as larvas rabditiformes libertam-se dos ovos e após 2 semanas tornam-se larvas filariformes infecciosas. Síndromes Clínicas As manifestações de Tricuríase estão relacionadas com o número de parasitas presentes no hospedeiro. No que toca às análises laboratoriais verifica-se nas infecções mais graves a presença de anemia e eosinofilia. é transportada para os pulmões. Ao entrarem em contacto com o solo Fig. mas a sua prevalência está relacionada com as condições sanitária precárias e o uso de fezes humanas como fertilizantes. mas podem em crianças originar um prolapso do recto como resultado da irritação e esforço durante a defecação. estrutura das partes bucais e tamanho relativo. 109 . devido a um reduzido número de organismo. é eliminada pela tosse e deglutida. Ancilóstomos Ancylostoma duodenale e Necator americanus Fisiologia e Estrutura Os dois ancilóstomos humanos são o Ancylostoma duodenale e Necator americanus. o que na maior parte dos casos. fraqueza e perda de peso. Até aos dias de hoje ainda não foi identificado nenhum reservatório animal. Página 340 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .000 ovos. A fase humana do ciclo inicia-se quando uma larva filariforme penetra na pele intacta. Diferem entre si apenas na distribuição geográfica. As infecções com um grande número de larvas podem conduzir a dor abdominal com distensão.Microbiologia Epidemiologia Este organismo é observado em todo o Mundo. mas esta identificação pode ser dificultada por um reduzido número de ovos nas fezes. sendo estes eliminados nas fezes.

no entanto as estruturas diferem entre si consoante a espécie. Os ovos destas duas espécies não podem ser distinguidos. Ancylostoma braziliense Fisiologia e Estrutura Este organismo é uma espécie de ancilóstomos que habitualmente parasita o intestino de cães e gatos. No caso de infecções crónicas é comum o emagrecimento e o atraso mental e físico. sendo favorecido por condições quentes e húmidas. Tratamento. sendo aconselhada a administração de ferro até que os níveis de hemoglobina estejam normalizados. A alimentação do parasita e a perda de sangue as fezes pode conduzir a uma anemia microcítica hipocrómica. As larvas raramente são encontradas nas fezes. Epidemiologia A transmissão da infecção requer a deposição de fezes contendo ovos no solo. o que se deve à anemia por perda de sangue e às deficiências nutricionais. Síndromes Clínicas As larvas ao penetrarem na pele podem originar uma reacção alérgica local ou um exantema. Nos casos mais graves de anemia pode ser necessária a transfusão sanguínea. Diagnóstico Laboratorial O exame de fezes revela ovos segmentados e sem coloração de bílis escura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e a quando da sua passagem pelos pulmões pode surgir uma pneumonite. mas que acidentalmente pode infectar humanos. A presença de parasitas adultos no intestino pode manifestar-se por náuseas. A educação. a melhoria das condições sanitária e o controlo do destino das fezes são medidas importantes para a prevenção e controlo da infecção. Página 341 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A migração do parasita ao longo da mucosa intestinal abre uma porta para as infecções bacterianas secundárias. As larvas filariformes penetram na pele intacta. preferencialmente à sombra e bem drenado. o que apenas se verifica caso a amostra permanece por um dia ou mais à temperatura ambiente. mas não podem prosseguir o seu ciclo no organismo humano. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Mebendazol.Microbiologia Ambas as espécies possuem estruturas bucais destinadas à sucção do sangue da parede intestinal. vómitos e diarreia. o que as leva a permanecerem no tecido subcutâneo onde originam túneis serpiginosos.

Apesar de poderem estar presentes nos pulmões.Os ovos eclodem em larvas no intestino antes da evacuação das fezes.Pode estabelecer-se um ciclo não parasítico de vida livre fora do hospedeiro humano. o que se pensa derivar da passagem das larvas pelos pulmões. . Uma das medidas de controlo fundamental consista na educação dos donos de cães e gatos no sentido de procederem à desparasitação do animal. causando autoinfecção. Síndromes Clínicas As larvas em migração podem provocar uma grave reacção eritematosa e vesicular.As larvas podem amadurecer em formas filariformes no intestino. As fêmeas adultas escacavam a mucosa intestinal e reproduzem-se por partenogénese. braziliense. Prevenção e Controlo A terapêutica deve ser iniciada com Tiabendazol. Perante esta situação o prurido e consequente acto de coçar podem levar a uma infecção bacteriana secundária. Tratamento. É eliminada pela tosse e deglutida. o que origina cerca de 12 ovos por cada fêmea. Neste ciclo indirecto as larvas no solo transformam-se em parasitas adultos de vida livre que produzem ovos e larvas. o seu ciclo de vida difere em três aspectos: . mas na maior parte das vezes o diagnóstico baseia-se no aspecto clínico dos túneis e na história de contacto com fezes de cão e gato. mas é ainda importante a remoção das fezes dos locais públicos. Na forma directa da infecção a larva penetra na pele e chega á circulação. e a estes podem ser associados antihistamínicos. Estes ovos eclodem no interior do intestino originando larvas rabditiformes. Estas são eliminadas nas fezes e podem continuar o ciclo directo transformando-se em larvas filariformes infectantes ou em parasitas adultos de vida livre. Em 50% dos doentes surgem infiltrados pulmonares com eosinofilia periférica. Página 342 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que mais uma vez conduz ao desenvolver do parasita no intestino delgado. iniciando desta forma o ciclo indirecto. Strongyloides stercoralis Fisiologia e Estrutura Apesar de possuir uma morfologia e epidemiologia idênticas às dos ancilóstomos. . através desta chega aos pulmões.Microbiologia Epidemiologia A infecção é mais comum em crianças que estão em contacto com o solo ou caixas de areia contaminadas com fezes contendo ovos de A. Diagnóstico Laboratorial As larvas podem ser isoladas em amostras de biópsia da pele ou após o congelamento da pele.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . as larvas raramente são identificadas na expectoração.

levando a uma situação de superinfecção e disseminada. mas transformam-se em larvas filariformes. o que se torna relevante devido a alguns serem animais domésticos. podendo estar acompanhada de hipersensibilidade. Esta dor surge como resultado da inflamação e ulceração. A sua eliminação dá-se pela tosse.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . as larvas são deglutidas e transformam-se em parasitas adultos no intestino. mas no caso de grandes parasitémias podem afectar os ductos biliares e pancreático. Epidemiologia Estes organismos necessitam de ambientes húmidos e quentes. Existem reservatórios animais para este parasita. esta na maior parte das vezes é assintomática. de modo a que podem originar dor epigástrica. Estas larvas penetram no intestino ou na pele perianal e seguem o seu trajecto através da circulação e estrutura pulmonares. bem como o intestino delgado e o cólon. Página 343 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo a transmissão possível por via sexual. Fig.Ciclo de Vida de Strongyloides stercoralis Síndromes Clínicas Os indivíduos com Estrongiloidíase apresentam com alguma frequência pneumonite devido à presença de larvas nos pulmões.Microbiologia Na auto-infecção as larvas rabditiformes no intestino não são eliminadas com as fezes. Este ciclo pode prolongar-se por anos. No caso da infecção intestinal. 110 . vómitos e diarreia.

Na maior parte dos locais não existem teste serológicos disponíveis. é possível que as fezes. Estas larvas migram para a corrente sanguínea. Trichinella spiralis Fisiologia e Estrutura A Trichinella spiralis é o agente etiológico da Triquinose. Prevenção e Controlo Todos os pacientes devem ser tratados para evitar a auto-infecção e a disseminação potencial do parasita. Nestes casos existe uma elevada probabilidade de desenvolver um Síndrome de Hiperinfeçcão. este por sua vez termina no músculo dos seres humanos. Este parasita possui um ciclo de vida directo simples. estas por sua vez migram através da corrente sanguínea para qualquer órgão. intercostais e o diafragma. peitorais. mesmo que não seja numa área endémica. A infecção inicia-se quando ingerimos carnes com larvas enquistadas. A forma adulta deste parasita habita a mucosa duodenal e jejunal de mamíferos carnívoros dispersos por todo o Mundo. A forma larvar infecciosa é encontrada nos músculos esqueléticos de mamíferos carnívoros e omnívoros. A perda parcial do sistema imunitária parece permitir que as larvas rabditiformes se transformem em filariformes. Para ultrapassar algumas das limitações do diagnóstico por análise das fezes aconselhase a que sejam recolhidas amostras de fezes durante 3 dias consecutivos. Os músculos mais frequentemente afectados são os extra-oculares. onde as larvas acabam por morrer e sofrer calcificação. Página 344 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Já no músculo enrolam-se em torno das fibras e tornam-se enquistadas. Tratamento. má absorção e anormalidade electrolíticas. No caso da Síndromes de Hiperinfeçcão o médico deve ter um cuidado redobrado nas medidas de controlo. através desta são conduzidas até diversos músculos esqueléticos. a língua. estas abandonam a carne no intestino delgado e ao fim de 2 dias desenvolvem-se em parasitas adultos.Microbiologia A auto-infecção conduz em estrongiloidíase crónica. e em casos mais graves da infecção. Os principais sintomas desta manifestação são diarreia. os músculos deltóides. Caso as larvas não estejam presentes nas fezes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Diagnóstico O diagnóstico pode ser difícil devido à eliminação intermitente de um pequeno número de larvas nas fezes. o que muitas vezes exige que se processe à concentração das fezes. podendo ainda ser utilizado o Mebendazol. o vómito e os líquidos orgânicos possuam larvas filariformes infecciosas. pode analisar amostras de aspirados duodenais ou de expectoração. O fármaco de escolha é o Tiabendazol. saliva. A taxa de mortalidade na Síndromes de Hiperinfeçcão é de aproximadamente 90%. esta pode prolongar-se por vários anos. esta síndrome é potencialmente fatal e resulta de uma desequilíbrio criado por um medicamento ou doença que provoque uma alteração no estado imunológico do doente.

sendo que é mais comum a quando da associação de miocardite. As manifestações clínicas dependem do número de larvas presentes e da sua localização em migração. surge desconforto abdominal. A prevenção desta infecção baseia-se na educação quanto ao consumo da carne de porco e de urso. mas a sua maior prevalência está associada ao consumo de carne de porco.Ciclo de Vida de Trichinella spiralis larvas. Em algumas situações a invasão e destruição do diafragma conduz à paragem respiratória. Tratamento. os sintomas são febre e diarreia. encefalite e pneumonite. Nas infecções ligeiras. Sabe-se que ao administrarmos Mebendazol iremos impedir a produção de novas larvas. e que nos caso mais graves de aconselha o uso de Esteróides e Tiabendazol ou Mebendazol. 111 . mialgias e edema peri-orbitário. mas em casos de maior parasitémia a febre torna-se persistente. eosinofilia. Prevenção e Controlo O tratamento é na sua maioria sintomático. com um reduzido número de Fig. mas também de outras. No caso de Triquinose grave existe uma eosinofilia acentuada e é possível que a confirmação seja feita por testes serológicos. Página 345 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A Triquinose pode ser fatal. este organismo está presente nos músculos de muitos carnívoros e omnívoros que representam um potencial foco de infecção. o que se deve ao facto de não existirem agentes anti-parasitários eficazes. Síndromes Clínicas A maioria dos doentes apresenta sintomas ligeiros ou são assintomáticos. Em casos mais graves é comum que apareçam sintomas neurológicos.Microbiologia Epidemiologia A Triquinose é encontrada em todo o Mundo. nomeadamente psicose. meningoencefalite e acidente vascular cerebral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Apesar de a maior fonte de transmissão ser a carne de porco. devidamente bem cozinhadas. O diagnóstico pode ser confirmado pela análise da carne contaminada ou de uma biópsia do músculo do doente. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na observação clínica e nalguns casos com a presença de surtos associados ao consumo de carnes contaminadas. sendo observadas larvas enquistadas.

As larvas depois de introduzidos pela picada do vector migram para o sistema linfático. Diversos mosquitos dos géneros Anopheles.Ciclo de Vida de Wuchereria bancrofti Epidemiologia A W. Página 346 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . nomeadamente para os braços. bancrofti surge nas áreas tropicais e subtropicais. Fig. ao mesmo tempo esta forma é infectante para o mosquito. malayi. pernas ou virilha. deste processo produzem-se as microfilárias larvares com bainha. Alguns macacos e gatos representam o reservatório animal deste parasita.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso de B. Vietname e nalgumas partes da China. este é encontrado na Malásia. Índia. Já no mosquito migram através do estômago e músculos torácicos até à probóscide. ao longo da costa do Mediterrâneo e algumas zonas da Ásia. Até ao momento não foi identificado nenhum reservatório animal.Microbiologia Wuchereria bancrofti e Burgia malayi Fisiologia e Estrutura A infecção humana inicia-se introdução das larvas infectantes por intermédio da picada de um mosquito. sendo endémica na África Central. estas por sua vez irão disseminar-se através da circulação. A presença de microfilárias é diagnóstico de doença humana. Tailândia. Num período de 3 a 12 meses o macho fertiliza a fêmea. aqui transformam-se em larvas infectantes e são transmitidas ao homem durante a alimentação do mosquito. estando estas presentes na saliva do vector. Aedes e Culex são vectores da filariose de Bancroft e da Malásia. Coreia e Japão. 112 . Já nestes locais crescem e transformam-se em parasitas adultos.

Diagnóstico Laboratorial Um dos principais sinais é a eosinofilia. evoluindo para Elefantíase Filarial. mas o fármaco de escolha é a Dietilcarbamazina. a infecção é assintomática. 113 . Os tratamentos de suporte e cirúrgico para a obstrução linfática podem ser de algum auxílio cosmético. particularmente dos membros. quer pela resposta inflamatória do organismo. Prevenção e Controlo O tratamento oferece poucos resultados no caso de Filariose Linfática Crónica. O espessamento e hipertrofia dos tecidos infectados pelos parasitas podem resultar em aumento dos tecidos. apesar de um grande número de microfilárias no sangue. Ambos os parasitas possuem uma periodicidade nocturna. linfangite e linfadenite. no entanto existem disponíveis testes serológicos. A sua distinção é possível tendo por base o estuda da estrutura da cabeça e da cauda. como tal o sangue deve ser colhido durante a noite. Por outro lado a infecção pode manifestar-se com febre. este fenómeno resulta da obstrução dos vasos linfáticos quer pela presença do parasita. mas é necessária a detecção de microfilárias no sangue para que seja feito o diagnóstico definitivo. Loa loa Fig. Tratamento.Ciclo de Vida do Loa loa Página 347 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Síndromes Clínicas Em alguns indivíduos. À medida que a infecção vai evoluindo surge um aumento dos gânglios linfáticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É possível demonstrar a presença do parasita através de esfregaços de sangue corados pelo método de Giemsa.

Tratamento. no entanto o vector é uma mosca denominada Chrysops. A protecção contra picadas de moscas utilizando redes. Nestas regiões os macacos servem como hospedeiros reservatórios no ciclo de vida desta parasita. principalmente durante o dia. Onchocerca volvulus Fisiologia e Estrutura A infecção começa com a introdução das larvas através da pele durante a picada e alimentação do vector Simiulium ou mosca negra. músculo ou para a parte superior do globo ocular. como tal aconselha-se a administração de corticoesteróides. edema das pálpebras e comprometimento da visão. Estes por sua vez Página 348 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e as moscas da manga como vectores. A remoção cirúrgicas dos parasitas que migram através do olho pode ser efectuada imobilizando o parasita com cocaína a 10%. deve alertar do médico para a possibilidade por L. Este edema surge associado a uma marcada eosinofilia. Os parasitas adultos podem migrar para os tecidos subcutâneos. congestão dolorosa. Epidemiologia Este parasita é restrito às florestas tropicais equatoriais de África e é endémica na África Ocidental Tropical. A destruição do parasita pode levar a graves reacções alérgicas. Os parasitas adultos podem migrar sob a conjuntiva. pena-se por isso que exista uma reacção alérgica ao parasita e aos seus produtos metabólicos. juntamente com tratamento dos casos. mas dificilmente estão disponíveis. roupas apropriadas e repelentes de insectos.Microbiologia Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é idêntico ao dos parasitas anteriores. Após 6 meses surgem microfilárias. bacia do Congo e partes da Nigéria. loa. o que se deve ao facto de os parasitas demorarem um longo período para atingir a forma adulta.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Diagnóstico Laboratorial A observação dos edemas de Calabar ou migração dos vermes no olho. Um dos primeiros sinais de infecção é o edema de Calabar ou fugitivo. em associação com eosinofilia. podendo estas persistir por 17 anos ou mais. As microfilárias podem ser encontradas no sangue. Os testes sorológicos também podem ser úteis para confirmar o diagnóstico. Síndromes Clínicas Os sintomas surgem geralmente apenas após um ano da picada da mosca. a mosca da manga. Prevenção e Controlo A Dietilcarbamazina mostra-se eficaz contra o parasita adultos e as microfilárias. produzindo irritação. Estas larvas migram para o tecido subcutâneo onde crescem e atingem o estádio de parasita adulto e sexuado. podem ser medidas importantes na prevenção e controlo da infecção.

As amostras após recolhidas devem ser incubadas durante várias horas numa solução salina. Na pele o processo inflamatório resulta em perda de elasticidade e áreas de despigmentação.Microbiologia permanecem em nódulos subcutâneos fibrosos. Já no seu estado adulto reproduzem-se e dão origem a novas microfilárias. olhos e outros tecidos. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é obtido através da observação de microfilárias em preparações de pele da região infra-escapular ou glútea.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que no caso de se localizarem no pescoço ou cabeça representam um elevado risco de migração para o olho e lesão tecidual grave. volvulus é endémico em muitas partes de África. esta começa a produção de até 2000 microfilárias por dia. sendo depois examinadas ao microscópio em busca de microfilárias sem bainha. redes de protecção e repelentes de insectos. tendo estas a característica de não possuírem bainha. As manifestações clínicas incluem febre. Prevenção e Controlo Deve ser feita a remoção cirúrgica do nódulo encapsulado para eliminar os parasitas adultos e interromper a produção de microfilárias. Página 349 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tendo particular prevalência na bacia do Congo e na bacia do Rio Volta. o que lhes permitirá sobreviver por até 15 anos. Após a fertilização da fêmea pelo macho. espessamento e atrofia. Epidemiologia O O. eosinofilia e urticária. devendo ainda ser administrado Ivermectina. juntamente com o diagnóstico e tratamento dos indivíduos infectados são algumas da medidas mais relevantes para o controlo desta infecção. Nas áreas endémicas verifica-se uma maior prevalência nos homens do que nas mulheres. e como tal a quimioterapia em massa apresenta-se como um bom método para controlar a infecção. Estas microfilária abandonam a sua cápsula e migram de seguida para a pele. o que resulta muitas vezes em cegueira. os gânglios linfáticos e os olhos. o que torna a sua erradicação pelo uso de insecticidas quase impossível. A protecção contra as picadas da mosca negra através de vestuário apropriado. são o resultado da resposta inflamatória do nosso organismo aos antigénios da microfilárias em migração. O seu vector são diversas espécies da mosca negra do género Simulium. A supressão das microfilárias dérmicas reduz drasticamente a transmissão da infecção por vectores. a sua reprodução ocorre nos rios de corrente rápida. Tratamento. tornandose infectantes para o mosquito. Síndromes Clínicas A Oncocercose caracteriza-se por infecções que afectam a pele. o tecido subcutâneo.

Esta lesão representa um problema para os radiologistas e cirurgiões. 114 . o que se deve à sua parecença com um tumor. é uma infecção muito antiga considerada por alguns como a serpente de fogo observada por Moisés com os Israelitas no Mar Vermelho. Dracunculus medinensis O nome Dracunculus medinensis significa pequeno dragão de Medinca. Este panorama é agravado pelo facto de os testes serológicos não serem suficientes para excluir a hipótese de carcinoma. Apesar de poder existir um ligeira eosinofilia periférica e evidências radiológicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Ciclo de Vida do Dracunculus medinensis Fisiologia e Estrutura Este parasita não é uma filária. estas são insuficientes para a distinção entre dirofilaríase pulmonar e carcinoma broncogénico. mas é um nemátode que invade os tecidos e com um ciclo de vida dependendo da água doce e de um microcrustáceo do género Cyclops. originando uma lesão nodular. Fig.Microbiologia Dirofilaria immitis Este organismo é designado muitas vezes a dirofilária do coração de cão. este nemátode produz um nódulo subcutâneo no pulmão. O controlo desta infecção pode ser feito pela vigilância do mosquito vector e pelo uso profiláctico de Ivermectina nos cães. como se pode imaginar é característico formar aglomerados no coração do cão. que são na maior parte das vezes fatais. Página 350 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . exigindo remoção cirúrgica. No caso de infecção humana.

Síndromes Clínicas A infecção apenas se torna aparente quando a fêmea está grávida e se forma uma úlcera para a libertação das larvas. É ainda possível o uso de químicos ou de peixes que se alimentam de Cyclops. podendo em alguns casos resultar numa infecção bacteriana secundária e formação de um abcesso. mas pode ser utilizado o Metronidazol e Niridazol. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é estabelecido pela observação da úlcera típica e lavagem da úlcera com água para isolar as larvas quando estas são libertadas. evitando deste modo a transmissão. Epidemiologia Este parasita surge nas regiões equatoriais da África e Ásia. mas actualmente a remoção cirúrgica constitui um método mais prático e seguro. estas penetram através da parede do tracto digestivo e vão alojar-se no espaço retroperitoneal. é neste local que amadurecem. esta mais tarde forma uma ulcera. não sendo detectadas no sangue ou outros tecidos. Estas larvas não são microfilárias e apenas estão presentes no espaço retro-peritoneal. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Quando a fêmea fertilizada engravida forma-se uma vesícula na pele do hospedeiro. o que em média ocorre um ano após a infecção inicial.Microbiologia A infecção inicia-se no estômago após termos ingerido Cyclops com larvas infectantes. O fármaco de eleição é o Niridazol. Neste local após amadurecem os parasitas acasalam e a fêmea fertilizada migra para os tecidos subcutâneos dos membros. É importante conhecer o ciclo de vida do parasita. Página 351 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo O antigo método de enrolar lentamente o parasita num bastão ainda é utilizado em muitas áreas endémicas. Uma das medidas mais eficazes é a proibição de banhos e lavagem de roupas em poços utilizados para o consumo de água. tendo como hospedeiros cães e outros animais que entrem em contacto com água contendo Cyclops infectados. As infecção são na maior parte da vezes resultado da ingestão de água de poços onde pessoas infectadas se lavam e podemos entrar Cyclops infectados. e como tal evitar água contaminadas com Cyclops. É possível que através de um exame radiológico sejam detectadas parasitas em diversas partes do corpo. Estas larvas são ingeridas pelos Cyclops onde se irão tornar infectantes para os seres humanos. Tanto o diagnóstico rápido como o tratamento adequado permitem limitar em muito a transmissão deste parasita. por onde o útero do parasita irá fazer uma saliência a fim de libertar as larvas ao entrar em contacto com água. A formação da úlcera é acompanhada de eritema e dor local. Após a libertação de todas as larvas a fêmea pode ser reabsorvida nos tecidos mais profundos ou simplesmente expelida do local.

buski é o maior. Nestas áreas endémicas porcos. cães e coelhos servem como hospedeiros reservatórios. Fisiologia e Estrutura O seu ciclo de vida inicia-se com a ingestão da larva enquistada ou metacercária. Todos os tremátodes precisam de um hospedeiro intermédio para completar o seu ciclo. ulceração e hemorragia. Os ovos opérculados são libertados na água. Síndromes Clínicas Os sintomas da infecção estão dependentes da parasitémia no intestino delgado. Fasciolopsis buski O F. Indonésia. sem excepção. A produção de ovos inicia-se cerca de 3 meses após a infecção inicial. também designado cercaria. aqui o opérculo abre-se e liberta uma larva com capacidade de nadar livremente.Ventosa Ventral. mais prevalente e mais importante tremátode intestinal. é como que um órgão de fixação. não possuem opérculo. É nos moluscos que desenvolvem o seu ciclo assexuado. como tal não serão discutidos. estas últimas constituem o estádio infectante. este abre-se para permitir que a larva encontre o seu caracol alvo. buski apenas é encontrado na China. Epidemiologia Este parasita depende da distribuição do seu hospedeiro. não sendo mais do que uma propagação de células germinativas. representa o início de um sistema digestivo incompleto. possuem corpos cilíndricos e existem parasitas com sexos diferentes. Vietname. F. Esta forma ao ser libertada para a água enquista-se na vegetação aquática e transforma-se em metacercárias. Tailândia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Quase todos são hermafroditas.Microbiologia Tremátodes Os tremátodes são membros do filo Phatyhelminthes. e todos. Os ovos dos tremátodes possuem ovos com um opérculo. .Ventosa Oral. mas todos eles são muito idênticos a este. A maior parte possui duas ventosas musculares: . desenvolve-se na sua forma adulta e auto-fertelizase. Malásia e Índia. Esta forma do parasita possui glândulas produtoras de substâncias líticas que irão permitir a penetração no caracol. denominando-se miracídio. Os esquistossomas são mais uma vez a excepção. esta já no duodeno transforma-se num tremátode imaturo. A fixação por intermédio de ventosas no intestino delgado pode produzir inflamação. tendo por isso tanto órgão reprodutores masculinos como femininos. Página 352 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os esquistossomas são uma excepção. têm como primeiros hospedeiros intermediários moluscos. a libertação da larva surge quando a casca do ovo se rompe. caracterizam-se por serem achatados e em forma de folha. O parasita fixa-se à mucosa do intestino delgado por intermédio de duas ventosas. Existem muitos mais tremátodes intestinais. Já no caracol desenvolve-se através de reprodução sexuada e atinge o estádio final.

Tratamento. . Fasciola hepatica Existem diversos tremátodes hepáticos. bem como condições sanitárias adequadas e controlo das fezes humanas serão medidas eficazes no controlo da doença.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O controlo da vegetação aquática infectante. nomeadamente: .Dicrocoelium dendriticum. Os tremátodes adultos raramente podem ser detectados nas fezes ou recolhidos durante uma cirurgia. É ainda possível utilizar químicos que destroem a flora de caracois. sendo comum observar-se uma síndrome de má absorção e obstrução intestinal. podendo a Niclosamida uma alternativa eficaz. . outra das formas de acção é o rápido diagnóstico e tratamento adequado das infecções. A análise do sangue periférico revela uma acentuada eosinofilia nos doentes infectados.Fasciola hepatica. cor de bílis e com opérculo na superfície.Opisthorchis felineus. 115 . Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Praziquantel. . Fig. Página 353 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Ciclo de Vida do Fasciolopsis buski Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela os grandes ovos dourados.Microbiologia As fezes podem ser profusas.Opisthorchis sinensis.

Microbiologia Os de maior importância são a Fasciola hepatica e Opisthorchis sinensis. Página 354 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os surtos ocasionais que surgem estão associados ao consumo de agrião em locais que possuam herbívoros contaminados. Fisiologia e Estrutura Este parasita é frequentemente designado por tremátode hepático do carneiro. iniciando-se a produção de ovos opérculados cerca de 3 a 4 meses após a infecção inicial. mas é necessária a presença do hospedeiro intermediário apropriado. 116 . Fig. As larvas deste organismo migram através da parede duodenal e da cavidade peritoneal. buski.Ciclo de Vida da Fasciola hepatica Epidemiologia Já foram descritas infecções em todo o Mundo onde existe criação de carneiros. hipersensibilidade e hepatomegalia. sendo a infecção resultado do consumo de agrião com metacercárias enquistadas. Síndromes Clínicas A migração das larvas através do fígado produz irritação do tecido. estando presente uma eosinofilia acentuada. Já no seu destino final desenvolvem-se em parasitas adultos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . calafrios e febre. O seu ciclo de vida assemelha-se ao do F. penetrando no parênquima hepático e depois nos ductos biliares. As manifestações surgem como dor no quadrante superior direito. sendo habitualmente um parasita de herbívoros e de seres humanos. mas ocasionalmente são detectados ovos de outros nas fezes em diversas áreas geográficas.

Nas infecções graves pode dar-se uma infecção bacteriana secundária. hiperplasia do epitélio e obstrução biliar. Síndromes Clínicas A infecção nos humanos é ligeira ou assintomática. buski. colitíase e comprometimento da função hepática.Microbiologia Nos casos em que o parasita se fixa nos ductos biliares. e em alguns casos abcessos hepáticos. Epidemiologia Este parasita é encontrado na China. A invasão da vesícula biliar pode originar colecistite. No caso de obstrução dos ductos biliares e infecção crónica pode surgir um adenocarcinoma dos mesmos. Prevenção e Controlo A terapêutica com Bitionol ou com compostos Benzimidazol mostra-se eficaz. Os mamíferos que se alimentam de peixe cru podem funcionar como reservatórios deste organismo. defumado ou seco. e já no estado adulto. A distinção é feita pela análise da bílis. o que se sabe pelo facto de F. Estima-se que nestes países existam cerca de 19 milhões de pessoas infectadas. dor epigástrica. hepatica. hepatomegalia. diarreia. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na observação de ovos com um opérculo com bases proeminentes e uma pequena protuberância no pólo posterior. os tremátodes desenvolvem-se no duodeno. Quando o ser humano ingere estes peixes crus. aqui as cercárias enquistam-se e desenvolvem-se em metacercárias infectantes. sendo os ovos ingeridos pelo molusco e iniciando-se a reprodução nos tecidos do mesmo. a irritação mecânica e as secreções tóxicas produzem hepatite. o parasita auto-fertiliza-se e inicia a produção de ovos. anorexia e algumas vezes icterícia. o que origina em muitos casos uma cirrose porta. buski ser limitado ao intestino delgado. Tratamento. Estes ovos são eliminados nas fezes e podem ser ingeridos pelos moluscos. Opisthorchis sinensis Fisiologia e Estrutura Este parasita é frequentemente chamado de tremátode hepático chinês. buski. Já no ductos biliares. O seu ciclo difere dos restantes parasitas tremátodes. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos opérculados indistinguíveis dos ovos de F. caso existam ovos o organismo é F. Japão. sendo as medidas preventivas semelhantes às utilizadas no F. Coreia e Vietname. Página 355 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas no caso de uma grande parasitémia nos ductos biliares podem surgir sintomas como febre. o que se deve ao consumo de peixe de água doce cru. o que se torna um problema devido a uma real diferença entre as terapêuticas a aplicar em cada uma das infecções.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . reiniciando o ciclo. O segundo hospedeiro intermediário é um peixe de água doce. migram para os ductos biliares onde se tornam adultos.

as larvas eclodem no estômago e migram através da parede intestinal até à cavidade abdominal. aqui produzem os ovos que podem surgir na expectoração ou nas fezes se forem deglutidos. As cavitações criadas podem ser secundariamente infectadas por bactérias.Microbiologia Nas infecções menos graves pode ser difícil detectar ovos nas fezes. Os parasitas adultos permanecem nos pulmões. expectoração com sangue e escurecida pelos ovos. À medida que a infecção evolui pode ocorrer destruição tecidual. bronquiectasia61 e derrame pleural. evitando a contaminação dos hospedeiros intermediários. sendo indicado por febre. O início da doença surge com o início do migrar das larvas. westermani é também conhecido como tremátode pulmonar. e desse modo quebrando o ciclo deste parasita. Bronquiectasia . Diversos animais que se alimentam nas zonas costeiros podem servir como hospedeiros reservatório. Tratamento. como tal podem ser necessários exames repetidos ou análise de um aspirado duodenal. Nas infecções agudas é comum detectar-se eosinofilia e níveis séricos de fosfatase alcalina elevados. calafrios e eosinofilia acentuada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Já no abdómen prosseguem o seu percurso. podendo a infecção ser evitada não ingerindo peixe cru e implementando uma política sanitária adequada.refere-se à dilatação e distorção irreversível dos brônquios em decorrência da destruição dos componentes elástico e muscular de sua parede. atravessam o diafragma e penetram nas pleuras. sendo comum a presença de dor torácica intensa. O estádio infeccioso surge num segundo hospedeiro intermediário. Paragoninus westermani Fisiologia e Estrutura O P. podendo surgir dispneia. 61 Página 356 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Síndromes Clínicas As manifestações clínicas resultam da migração das larvas através dos tecidos ou da permanência das larvas nos pulmões ou outros locais ectópicos. cavitação em redor dos parasitas. Prevenção e Controlo Deve administrar-se Praziquantel. estando a sua prevalência relacionada com o consumo de siris e camarões de água doce não-cozidos. Índia e América Latina. bronquite crónica. estando presente nos músculos e brânquias dos caranguejos e camarões de água doce. aumento da expectoração e febre. A presença de parasitas adultos nos pulmões resulta em tosse. Epidemiologia A Paragonimíase é frequente na Ásia. África. Os seres humanos ingerem os animais infectados. Evitar a contaminação de águas com fezes humanas ou de animais. podendo algumas das infecções humanas resultar do consumo de carne desses animais.

Prevenção e Controlo O Praziquantel é o fármaco de escolha. estas penetram na pele e desenvolvem-se na circulação porta intra-hepática para S. haematobium. Tratamento. mas o Bitionol pode ser utilizado como alternativa e de modo eficaz. A infecção inicia-se por cercárias ciliadas com capacidade de nadarem. . Ambos os sexos possuem ventosas orais e ventrais e sistema digestivo incompleto. quistos nodulares e derrame pleural. . A fêmea possui um longo corpo cilíndrico e delgado. Os três esquistossomas mais frequentemente associados à doença humana: . retais e uterinos para S. japonicum ou nos plexos e veias vesicais. As condições sanitárias apropriadas e o controlo da eliminação das fezes humanas são medidas importantes para o controlo e prevenção da infecção. A salga ou o embebimento dos siris e camarões em vinho não elimina as metacercárias infecciosas. Ao desenvolverem-se na veia porta.Schistosoma japonicum. esta deve ser analisado para verificar a presença de ovos. Nos casos de infecção extra-pulmonar. prostáticos. Na presença de um derrame pleural. Neste género existem machos e fêmeas. por outro lado S. o diagnóstico é possível através de testes serológicos. sendo o diagnóstico confirmado pela presença de ovos opérculados castanho-dourado. aí irá ocorrer a fertilização e produção de ovos. As formas infectantes consistem em cercárias que penetram na pele. bem como de carne de animais encontrados em áreas endémicas. Esquistossomas As Esquistossomoses são uma importante infecção parasitária das regiões tropicais. Todas estas espécies produzem uma doença denominada Esquistossomose. e como tal observa-se pouca resposta do hospedeiro contra a presença nos vasos sanguíneos. As radiografias de tórax revelam infiltrados. S. Este mecanismo de fuga ao sistema imunitário é responsável por infecções crónicas que podem durar até 30 anos ou mais. É comum a presença de uma acentuada eosinofilia. ductos ou outros tecidos. sendo o macho achatado. os machos e fêmeas adultos unem-se aos pares e migram para os seus locais finais. mansoni e S. Deve evitar-se o consumo de siris e camarões crus. não sendo ingeridas juntamente com os alimentos como nos outros casos.Schistosoma haematobium. mansoni e S. Página 357 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . japonicum são encontrados nas veias mesentéricas e produzem esquistossomose intestinal. haematobium habita nas veias em redor da bexiga e causa esquistossomose vesicular. ou também denominada Bilharzíase ou Febre do Caracol.Schistosoma mansoni.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes parasitas revestem-se com substâncias que o hospedeiro reconhece como próprias. existem cerca de 200 milhões de infectados em todo o Mundo. os seus ovos não possuem opérculo e são encontrados nos vasos e não nas cavidades.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial Pode ser realizado o exame de expectoração e das fezes.

onde são eliminados por meio das fezes ou urina. calafrios.Microbiologia O parasita adulto desenvolve uma reduzida resposta inflamatória. Os primeiros sinais e sintomas devem-se à penetração das cercárias através da pele. libertando miracídios móveis. sendo caracterizado por febre.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . linfoadenopatia. Fig. Os ovos eclodem rapidamente ao alcançarem a água doce. As larvas no interior dos ovos produzem enzimas que ajudam na destruição do tecido e permitem a passagem dos ovos através da mucosa para o lúmen do intestino e da bexiga. o que pode originar granulomas e fibrose. Página 358 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . urticária. Estes irão invadir os caracois onde se podem desenvolver cercárias infecciosas. podendo formar-se abcessos. mas por outro lado os ovos são altamente reactivos e conduzem a reacções inflamatórias com presença de células mononucleares e polimorfonucleares. O início da libertação de ovos origina um conjunto de sintomas denominadas Síndrome de Katayama. artralgias.Ciclo de Vida do género Schistosoma A fase mais crónica e significativa da esquistossomose é devido à presença de ovos em vários tecidos. tosse. esplenomegalia e dor abdominal. podendo surgir como resultado da hipersensibilidade um exantema cutâneo papular intensamente pruriginoso. 117 .

mas a Oxamniquina pode ser utilizada com sucesso.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso do intestino estas resultam da inflamação e espessamento da parede intestinal causada pela deposição dos ovos. dourados e com um espícula lateral pontiaguda. Página 359 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Existem novos focos endémicos. Venezuela e Porto Rico. Os ovos desta espécie possuem algumas características únicas. Epidemiologia A sua distribuição geográfica depende da disponibilidade do hospedeiro apropriado. Encontra-se em desenvolvimento testes específicos de antigénios consoante a fase em que se encontra o parasita. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Praziquantel. sendo endémico na África. prurido e edema.Microbiologia Schistosoma mansoni Fisiologia e Estrutura Este parasita aloja-se nos pequenos ramos da veia mesentérica inferior. Os reservatórios naturais são na maior parte das vezes primatas. levando em situações extremas a uma hipertensão portal. Estes ovos são grandes. A infecção crónica por este parasita leva a hepato-esplenomegalia. respectivamente. como é o caso de serem ovais e possuírem uma espícula lateral proeminente. para que desta forma seja possível distinguir a forma activa e inactiva. Tratamento. No caso do parasita atingir os pulmões ou o fígado irá surgir tosse ou hepatite. Suriname. com reacções alérgicas. Os ovos são transportados através da veia porta até ao fígado onde podem causar inflamação e consequente fibrose peri-porta. manifestando-se como dor abdominal associada à presença de sangue nas fezes. Ásia Saudita e Madagáscar. As dermatites por esquistossomas e a Síndrome de Katayama podem ser tratadas com anti-histamínicos e corticoesteróides. mas não tem capacidade de reverter as lesões já causadas pelos ovos depositados nos tecidos. na região que irriga o cólon sigmoideu. marsupiais e roedores. As infecções por S. ascite e granulomas brancos no parênquima hepático. mas sabe-se que é o esquistossoma com uma maior distribuição. mansoni podem produzir alterações hepáticas e intestinais. No caso de infecções ligeiras pode ser necessário a utilização de técnicas de concentração das fezes. como é o caso do Brasil. A terapêutica anti-helmites pode evitar a oviposição. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é feito com base na observação de ovos característicos nas fezes do doente. Síndromes Clínicas A penetração das cercárias na pele pode manifestar-se como um dermatite. A quantificação do número de ovos nas fezes é indicadora da gravidade e da evolução do tratamento da infecção.

e pelos vasos mesentéricos superiores. Japão.Microbiologia A melhoria das condições sanitárias e o controlo dos depósitos fecais humanos são decisivos para o controlo e prevenção da doença. podendo ainda ser realizada uma biópsia retal. sendo a prevenção e o controlo semelhantes à do parasita anterior. a estas acções junta-se o tratamento em massa dos indivíduos infectados e a possível vacina contra a infecção. sendo que muitos deles são animais domésticos. prostático e uterino. No caso de infecção crónica é comum surgir doença hepato-esplénica. mas migram depois para os plexos vesical. O grande problema epidemiológico surge devido a uma enorme variedade de hospedeiros reservatórios. Existem testes serológicos disponíveis. mas são produzidos em maiores quantidades. Tratamento. a melhoria das condições sanitárias e o controlo dos depósitos fecais são as medidas de maior relevância para o controlo da infecção. Prevenção e Controlo Mais uma vez o fármaco de escolha é o Praziquantel. Os ovos deste são menores do que os anteriores. sendo que a Síndrome de Katayama é mais frequentemente observada com este parasita do que com o anterior. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes mostra pequenos ovos dourados com minúsculas espículas. do que resulta a formação de granulomas. em torno do intestino delgado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mansoni. É importante salientar que a educação para a purificação adequada da água. Existe ainda a possibilidade de ocorrer a migração para o sistema porta. Síndromes Clínicas Os estádios iniciais são idênticos aos verificados na infecção por S. Epidemiologia Este tremátode sanguíneo oriental é encontrado apenas na China. Schistosoma japonicum Fisiologia e Estrutura Este parasita tem predilecção pelas ramificações da veia mesentérica superior. Filipinas e Indonésia. são quase esféricos e possuem uma pequena espícula. varizes esofágicas com hemorragia e ascite. Página 360 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Schistosoma haematobium Fisiologia e Estrutura Estes parasitas desenvolvem-se no fígado. hipertensão portal. É frequente que este parasita afecte estruturas cerebrais. e muito raramente para outras vénulas.

Tem em conta que os ovos depositados na parede da bexiga podem libertar-se. Dermatite por Cercária Existem diversos esquistossomas não-humanos que possuem cercárias que penetram na pele do homem. mas aos quais devemos acrescentar a hematúria. Os seus hospedeiros naturais consistem em aves e animais que se alimentam na costa em lagos de água doce e algumas praias. Tratamento. Os ovos de S. Prevenção e Controlo Tal como nos outros casos. Os hospedeiros reservatórios são na sua maioria macacos.Microbiologia Este organismo exibe grandes ovos com uma espícula terminal pontiaguda. babuínos e chimpanzés. haematobium podem surgir nas fezes. disúria e poliquiúria. estes microrganismos não possuem capacidades para se desenvolverem em parasitas adultos. Existem testes serológicos disponíveis. Os projectos de irrigação. o Praziquantel é o fármaco de eleição. O intenso prurido e a urticária resultantes da penetração das cercárias podem conduzir a uma infecção bacteriana secundária devido à acção do indivíduo. A deposição dos ovos nas paredes da bexiga pode conduzir a uma fibrose da mesma e consequente perda da capacidade vesical e desenvolvimento de uropatia obstrutiva.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Muitos dos doentes com infecções crónicas apresentam carcinoma das células epiteliais da bexiga. O tratamento é baseado na administração oral de Trimeprazina e aplicação tópica de agentes paliativos. é possível detectar a sua presença na urina. sendo estes depositados na parede da bexiga e algumas vezes nos tecidos prostáticos e uterino. Em alguns casos torna-se útil a biópsia da bexiga para confirmação do diagnóstico. Chipre. a migração das populações humanas e a existências de numerosos hospedeiros reservatórios tornam a prevenção e o controlo extremamente difíceis. Sul de Portugal e Índia. Diagnóstico Laboratorial O exame das amostras de urina revela grandes quantidades de ovos grandes com uma espícula terminal. Epidemiologia Este parasita é comum em todo o Vale do Nilo e em algumas regiões de África. Apesar de terem capacidade de penetrar. Página 361 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que se deve à presença de parasitas que migraram para os vasos mesentéricos e não para o plexo vesical. Pode ser encontrado com menor frequência na Ásia Menor. Síndromes Clínicas Mais uma vez os estádios iniciais são idênticos aos anteriores. o que conduz a uma grave dermatite.

A melhor protecção é adquirida pela correcta secagem da pele quando as pessoas saem de água contaminadas.Microbiologia O controlo é difícil devido à migração das aves e à transferência de hospedeiros aquáticos de uns locais para outros.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 362 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

ou escólex. e a cadeia de proglotes designa-se estróbilo. possuindo na sua cabeça estruturas de fixação.Microbiologia Céstodes Os corpos dos céstodes ou ténias são achatados e semelhantes a uma fita. no caso de um deste proglotes ser eliminado pelas fezes. América Latina e Países Eslavos. A excepção é o D. Sudeste Asiático. a fixação do escólex com as suas quatro ventosas musculares e coroa de ganchos inicia a infecção no intestino. ficando desta forma o ciclo completo. o alimento é absorvido a partir do intestino do hospedeiro através da parede corporal do parasita. cujo comprimento pode atingir vários metros. Na maior parte das vezes a presença de larvas num tecido extra-intestinal revela-se mais grave do que a presença de um parasita adulto no intestino. é constituída por quatro ventosas musculares e por uma coroa de ganchos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os segmentos individuais das ténias são denominados proglotes. Esta cabeça. e em alguns casos o próprio ser humano é um hospedeiro intermediário e abriga os estádios larvares. Os proglotes sexualmente maduros contêm ovos. a maioria dos ovos não são opérculados e contêm um embrião hexacanto de seis ganchos. semelhantes aos ovos dos tremátodes. o que pode manifestar-se como desconforto abdominal. Epidemiologia A infecção por T. Taenia solium Fisiologia e Estrutura Quando ingerimos carne de porco contendo uma larva denominada cisticerco. A infecção prevalece em África. solium está directamente relacionada com o consumo de carne de porco inadequadamente cozida. O parasita inicia a produção de proglotes até o desenvolvimento de um estróbilo de proglote. As ténias que encontramos no nosso intestino possuem ciclos de vida complexos. mas é possível que cause irritação no local onde se fixa. As ténias não têm sistema digestivo. Já nos tecidos transforma-se em cisticerco. Já nos suínos os ovos transformam-se numa forma larvar de seis ganchos. esta penetra na parede intestinal e migra na circulação para atingir os tecidos. estes podem contaminar a água e vegetação ingerida pelos suínos. Na maior parte das vezes a presença destes parasitas só é perceptível pela detecção de proglotes ou um estróbilo de proglotes nas fezes. México. China. Página 363 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Todas as ténias são hermafroditas. Índia. denominada oncosfera. Síndromes Clínicas São raros os casos em que o parasita adulto no intestino causa sintomas. latum que possui ovos opérculados não-embrionados. indigestão crónica e diarreia. envolvendo na maioria dos casos hospedeiros intermediários.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que na maior parte das vezes infecta porcos e não humanos. e aqui os ovos eclodirem e libertarem as oncosferas infectantes. No cérebro podem levar a hidrocefalia. tecido conjuntivo. Nos olhos a infecção conduz a perda da acuidade visual e no caso de as larvas se alojarem ao longo do nervo óptico ocorrem defeitos do campo visual. podendo estar activa por até 5 anos. mas também é possível que ocorra autoinfecção em indivíduos infectados. Síndromes Clínicas Caso os cisticercos não atinjam locais vitais. A prevenção das infecções pela ténia do porco exige que a carne seja bem cozida ou que seja congelada a – 20ºC durante pelo menos 12 horas. meningite. Tratamento. A análise pormenorizada dos proglotes revela a sua estrutura interna. o proglote contendo os ovos pode regredir para o estômago. A destruição das larvas acarreta uma grande libertação de antigénios. saginata. Prevenção e Controlo Deve iniciar-se a terapêutica com Niclosamida. lesão de pares de nervos cranianos. Esta infecção inicia-se pela ingestão de água ou vegetação contaminadas pelos ovos da ténia. sendo mais frequente no músculo. o tratamento adequado pode conduzir à eliminação do parasita completo. mas pode surgir doença grave no caso de cisticercos se alojarem em locais como os olhos ou o cérebro. este contem um embrião hexacanto de seis ganchos. a infecção pode ser assintomática. a Paromonicina ou a Quinacrina também podem ser utilizados com sucesso. As condições sanitárias para impedir a contaminação da água e vegetação revelam-se fundamentais. o que se torna muito importante na distinção de T. convulsões. Depois de ingeridos os ovos eclodem no estômago e libertam o embrião hexacanto ou oncosfera. Os ovos são esféricos e possuem uma casca espessa e radicalmente estriada. solium e T. Cisticercose Fisiologia e Estrutura do Organismo Causador A Cisticercose envolve a infecção de indivíduos pelo estádio larvar da T. resultando em febre.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O exame de fezes pode revelar proglotes e ovos. Página 364 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . cérebro. dor muscular e eosinofilia. pulmões e olhos. Já nos tecidos pode permanecer em desenvolvimento por 3 a 4 meses. Existe ainda uma forma de auto-infecção que não inclui a via fecal-oral. solium. Epidemiologia Esta doença é encontrada nas áreas onde prevalece a T. esta por sua vez penetra na parede intestinal e migra na circulação para os tecidos. reflexos hiperactivos e defeitos visuais. o que estimula a reacção inflamatória e a exacerbação dos sintomas. mas fármacos como o Praziquantel. solium e está directamente relacionada com a contaminação fecal humana.

Microbiologia Diagnóstico Laboratorial A presença de cisticercos é detectada pela presença de cisticercos calcificados em radiografias. Fig. é idêntico ao da anterior. remoção cirúrgica de nódulos subcutâneos e visualização de quistos no olho. Prevenção e Controlo A terapêutica mais adequada é realizada com a administração de Praziquantel. Cintilografia ou Ultrasonografia. ou também conhecida como ténia do boi. saginata.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . as larvas desenvolvem-se em parasitas no intestino delgada e iniciam a produção de ovos nos proglotes maduros. Página 365 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Após excistamento. Tratamento. mas devem ser simultaneamente administrados esteróides para diminuir a reacção inflamatória resultante da morte das larvas. Os testes serológicos podem ser úteis.Ciclo de Vida do género Taenia Taenia saginata Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida da T. As lesões no SNC podem ser detectadas por TAC. 118 . Nos quistos cerebrais ou oculares pode ser necessária a sua remoção cirúrgica. resultando da ingestão da carne de vaca inadequadamente cozinhada. no entanto existe a probabilidade de falsospositivos em pessoas com outras infecções por parasitas.

Microbiologia O parasita adulto pode parasitar o jejuno e o intestino delgado de seres humanos até 25 anos. no entanto o tratamento é o mesmo para ambas. É importante que a população seja educada no sentido de cozer adequadamente a carne de vaca e controle adequadamente a eliminação das fezes humanas. sendo necessário o isolamento dos proglotes e ovos. A maioria dos doentes são assintomáticos. A larva é semelhante a uma fita e quando está presente no peixe é chamada de espargano. conseguindo atingir até 10 metros. Estes dados revelam-se bastante importantes para a possível distinção entre as espécies no diagnóstico. Os proglotes são largos e possuem uma estrutura uterina central em forma de roseta. O estudo das ramificações uterinas permite a distinção entre T. Os seres humanos e o gado bovino perpetuam o ciclo. carne mal assada ou insuficientemente cozida. mas podem apresentar dor abdominal. saginata é idêntica à infecção intestinal por T. ou seja. Os proglotes podem ser eliminados directamente pelo ânus. solium e T. sendo uma das infecções mais comuns dos EUA. Tratamento. solium. O escólex deste parasita possui uma forma em lança e longos sulcos laterais que servem como órgão de fixação. Página 366 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . saginata. Prevenção e Controlo A Niclosamida em dose única mostra-se altamente eficaz para a eliminação do parasita adulto. caso o peixe esteja cru ou mal cozinhado. outra das diferenças baseia na ausência da coroa de ganchos no escólex e por possuir uma estrutura uterina ramificada diferente nos proglotes. latum é denominado como ténia do peixe. Síndromes Clínicas A síndrome que resulta da infecção por T. Epidemiologia Este parasita encontra-se distribuído por todo o Mundo. indigestão crónica e gastralgia. A infecção resulta da ingestão de carne contendo cisticercos que não foi devidamente cozinha. é uma das maiores ténias e possui um ciclo de vida complexo que inclui dois hospedeiros intermediários. solium. É a ingestão deste espargano que inicia a infecção. produzindo ovos opérculados e com uma protuberância no fundo do ovo. podendo ser possível que se observe o parasita na sua totalidade. Diagnóstico Laboratorial É semelhante ao da T. Neste caso a cisticercose não surge em seres humanos. Diphylobothrium latum Fisiologia e Estrutura O D. um crustáceo e peixes de água doce. as fezes humanas contaminam a água e vegetação que serve de alimentação ao gado.

Caso este peixe seja ingerido por outro. como é o caso dos ursos. Em até 40% dos hospedeiros deste parasita os níveis séricos de Vitamina B12 podem apresentar-se baixas. sendo estes crustáceos ingeridos por peixes. Já nos crustáceos o coracídio desenvolve-se numa forma larvar procercóide. Desta forma é possível que a ingestão de crustáceos contaminados permite que as larvas penetrem na parede intestinal e migrem para diversos tecidos do organismo. onde as larvas plerocercóides ou esparganos infectantes se desenvolvem. uma vez que estes parasitas produzem grandes quantidades de ovos. Página 367 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo mais prevalente nas regiões de lagos frios. náuseas. o que possivelmente resulta da competição entre o parasita e o hospedeiro por esta vitamina na dieta. mas os doentes podem queixar-se de dor epigástrica. Os seres humanos são infectados quando ingerem peixe cru ou mal cozinhado que contem formas larvares. também constituem uma possível fonte de infecção humana. o que se deve a um maior consumo de peixe cru ou em conversa. O despejo de esgotos sem tratamento em lagos de água doce contribui em muito para a propagação desta ténia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este organismo abandona o ovo pelo opérculo e é ingerido por minúsculos crustáceos denominados copépodes. morsas e membros da família canina e felina. Os reservatórios animais selvagens. martas. Na maior parte das vezes este tipo de infecção manifesta-se por reacções teciduais inflamatórias dolorosas e nódulos. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos opérculados de cor de bílis. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é a Niclosamida. denominada coracídio. com uma saliência no fundo da casca. cólicas abdominais. Epidemiologia A infecção por D. Pode ser necessária a suplementação com Vitamina B12. Síndromes Clínicas A maior parte das infecções com ténias adultas são assintomáticas.Microbiologia Ao atingirem a água doce os ovos necessitam de 2 a 4 semanas para desenvolverem uma forma larvar ciliada com capacidade de nadar. É ainda possível que se observem proglotes típicos nas fezes com estrutura uterina em roseta. Tal como já foi verificado é possível que em algumas espécies o ser humano actue como o hospedeiro final para o estádio larvar ou espargano. mas o Praziquantel e a Paromomicina também podem ser utilizados com sucesso. vómitos e perda de peso. Não é frequente serem necessárias técnicas de concentração. O tratamento baseia-se na remoção cirúrgica. Tratamento. o espargano apenas migra para a musculatura do novo hospedeiro. latum é comum em todo o Mundo.

com quatro discos de sucção e ma dupla fileira de ganchos. As ténias adultas são encontradas no intestino de caninos e o estádio de quisto em vísceras de herbívoros. estando esta num espaço circundado por uma membrana germinativa laminada. Estas oncosferas penetram na parede intestinal e são transportadas pela circulação para locais como o fígado e os pulmões. O parasita é constituído por um escólex idêntico ao da Taenia.Ciclo de Vida do Echinococcus granulosus Página 368 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que não são mais do que precursores da cabeça da ténia. Este é o mesmo ciclo que ocorre nas vísceras dos herbívoros. que é uma estrutura de crescimento lento. Fig. e ocasionalmente o SNC e o osso. 119 . um maduro e um grávido. As ténias adultas não se desenvolvem no intestino de humanos ou de herbívoros. granulosus é outro exemplo de infecção humana acidental. em que os seres humanos servem de hospedeiros intermediários finais num ciclo de vida que ocorre normalmente noutros animais. Echinococcus granulosus Fisiologia e Estrutura A infecção por E.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . bem como um estróbilo que contém três proglotes: um imaturo.Microbiologia A prevalência da infecção pode ser reduzida evitando-se a ingestão de peixe insuficientemente cozido. denominadas oncosferas. controlando-se a eliminação das fezes humanas. com um tratamento adequado das infecções. As ténias adultas produzem ovos que são libertados nas fezes dos cães. particularmente o seu despejo nos lagos e por fim. Nos seres humanos. as larvas formam um quisto hidático unilocular. estes ovos aos serem ingeridos por humanos eclodem e originam larvas com seis ganchos. Os quistos filhos podem desenvolver-se no quisto mãe original e produzir cápsulas reprodutoras e protoescólices.

nomeadamente no Alentejo. Todas as técnicas imagiológicas podem fornecer a primeira evidência da presença de um quisto. Caso não seja possível a intervenção cirúrgica é aconselhado o uso de altas doses de Albendazol. A ruptura do quisto pode ainda levar a uma disseminação dos protoescólices para outros tecidos. de fezes de cães contendo ovos infectantes. possui apenas 2 a 4 cm e tem um ciclo de vida muito simples e desprovido de hospedeiros intermediários. Mebendazol ou Praziquantel. finalmente é enrolado numa bolsa marsupial. também denominada ténia anã. se houver extravasamento pode dar-se um choque anafilático e consequentemente morte. A aspiração do conteúdo do quisto pode demonstrar a presença de protoescólices. Ásia. radiográficas e serológicas. É injectada Formalina para matar e destoxificar o líquido presente. Tratamento. O factor mais importante na prevenção e no controlo á o reconhecer da transmissão e o do papel dos caninos no ciclo de vida do parasita. Página 369 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia Em diversos países da Europa. mas apresentam ma baixa sensibilidade. podendo ainda ser transmitida da mão para a boca. esta é fechada no final do procedimento. As infecções humanas ocorrem após a ingestão de água ou vegetação contaminada. Em 20% dos casos o quisto pode romper. Síndromes Clínicas Devido ao crescimento lento dos quistos. Prevenção e Controlo A ressecção cirúrgica do quisto constitui o tratamento de escolha. a infecção pelo quisto unilocular está directamente relacionada com a criação de carneiros. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é difícil e depende das evidências clínicas. sendo negativos em 10 a 40% das infecções. Hymenolepis nana Fisiologia e Estrutura Este parasita. América do Sul. sendo este líquido potencialmente tóxico. mas pode ser inicialmente aspirado para remover o líquido e a areia hidática.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Austrália e Nova Zelândia. Os testes serológicos podem ser úteis. geralmente ao nível do fígado ou do pulmão. mas a sua realização está contra-indicada devido ao risco de anafilaxia e disseminação da infecção. o aparecimento dos sintomas pode demorar entre 5 a 20 anos. por isso é importante o conhecido do ciclo de vida deste organimos. A pressão exercida pelo crescimento do quisto.Microbiologia Os quistos e os quistos filhos acumulam líquido á medida que crescem. o que origina febre. Existem em Portugal. África. áreas endémicas para este parasita. constitui o primeiro sintoma evidente. Os quistos podem morrer e sofrer calcificação durante longos períodos de tempo. urticária e em alguns casos um choque anafilático e morte.

o que conduz a uma aumento da carga de parasitas. O ciclo de vida envolve o desenvolvimento de larvas nas pulgas do cão e do gato. Síndromes Clínicas Se o número de parasitas presentes no intestino for reduzido a infecção é assintomática. Esta larva possui quatro ventosas musculares e uma coroa de ganchos que lhe permitem fixar-se à parede do intestino. nana. podem surgir sintomas como a diarreia. nana com o seu embrião de seis ganchos e filamentos polares. a melhoria das condições sanitárias e a higiene pessoal adequada podem ser essenciais no controlo da transmissão de H. As crianças apresentam um risco particular de infecção. Os ovos são distintos. surgem em bolsas recobertas por uma membrana clara e resistente. Este parasita tem a capacidade de causar auto-infecção.Microbiologia A infecção inicia-se quando os ovos embrionados são ingeridos e desenvolvem-se nas vilosidades intestinais num estado cisticercóide larvar. mas a Niclosamida também pode ser utilizada. Dipylidium caninum Fisiologia e Estrutura O D. A sua distribuição e transmissão estão dependentes da presença de cães e gatos infectados por pulgas. mas pode acidentalmente infectar o homem. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Praziquantel. cefaleias. Tratamento. mas caso o número aumente. sendo a infecção por ténia mais comum na América do Norte. O tratamento das infecções. principalmente devido à auto-infecção. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela os ovos característicos de H. dor abdominal. Epidemiologia Encontra-se distribuído por todo o Mundo. Página 370 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia Encontra-se em todo o Mundo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . anorexia e outras queixas vagas. estes são eliminados nas fezes e são imediatamente e directamente infectantes. caninum é uma pequena ténia de 15 cm que parasita primariamente cães e gatos. o que se deve ao ciclo de vida simples do parasita e à sua facilidade de transmissão em creches e infantários. podendo estas ser transportadas para a boca da criança através do contacto próximo com os animais domésticos. particularmente em crianças. O parasita adulto produz um estróbilo de proglotes repletos de ovos. A deglutição das pulgas origina a infecção intestinal. podendo existir até 25 ovos numa bolsa e sendo muito raro a existência de um único ovo por bolsa.

Prevenção e Controlo Deve ser administrada Niclosamida. Este prurido anal resulta da migração activa do proglote móvel. No caso dos animais domésticos. prurido anal e diarreia. Tratamento.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções ligeiras são assintomáticas. mas com parasitémias maiores surge desconforto abdominal. Os cães e gatos devem ser desparasitados e é de evitar o contacto próximo entre animais e crianças. Página 371 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estes devem ser tratados de modo a que se eliminem as pulgas. Diagnóstico O exame das fezes revela bolsas incolores contendo ovos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo ser utilizado como alternativa o Praziquantel e a Paromomicina. podendo ainda os proglotes ser observados nas fezes trazidas ao médico pelo doente.

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