Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

Mestrado Integrado em Medicina

Tronco Comum II
Mestrado Integrado em Medicina

Microbiologia

2º Ano

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Tronco Comum II - Microbiologia

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Tronco Comum II - Microbiologia

Índice
ÍNDICE ................................................................................................................... 3 RELAÇÕES HOSPEDEIRO-PARASITA ............................................................................... 7 MORFOLOGIA BACTERIANA ...................................................................................... 10 GENÉTICA BACTERIANA............................................................................................ 15 ANTIBIÓTICOS ....................................................................................................... 19 PROPRIEDADES DOS VÍRUS ....................................................................................... 26 PROPRIEDADES DOS FUNGOS .................................................................................... 37 PROPRIEDADES DOS PARASITAS ................................................................................. 40

BACTERIOLOGIA .......................................................................................... 43
MECANISMOS ENVOLVIDOS NA PATOGENIA BACTERIANA ................................................ 44 STAPHYLOCOCCUS .................................................................................................. 46 STREPTOCOCCUS .................................................................................................... 55
Streptococcus pyogenes (Grupo A) ...................................................................................... 55 Streptococcus agalactiae (Grupo B) .................................................................................... 61 Streptococcus pneumoniae .................................................................................................. 63

ENTEROCOCCUS ..................................................................................................... 67 BACILLUS.............................................................................................................. 70
Bacillus anthracis ................................................................................................................. 70 Bacillus cereus e outras Espécies ......................................................................................... 72

NEISSERIA ............................................................................................................ 75
Neisseria gonorrhoeae ......................................................................................................... 75 Neisseria meningitidis .......................................................................................................... 79 Meningococcemia................................................................................................................ 81

ENTEROBACTERIACEAE............................................................................................. 83
Escherichia coli..................................................................................................................... 85 Salmonella ........................................................................................................................... 87 Shigella ................................................................................................................................ 89 Yersinia ................................................................................................................................ 89 Klebsiella .............................................................................................................................. 91 Proteus ................................................................................................................................. 91

BORDETELLA ......................................................................................................... 93 CORYNEBACTERIUM ................................................................................................ 97
Corynebacterium diphtheriae .............................................................................................. 97

PASTEURELLACEAE ................................................................................................ 101
Haemophilus ...................................................................................................................... 101

CAMPYLOBACTER E HELICOBACTER ........................................................................... 106
Campylobacter................................................................................................................... 106 Helicobacter ....................................................................................................................... 110

PSEUDOMONAS ................................................................................................... 114
Moraxella ........................................................................................................................... 119

ESPIROQUETÍDIOS ................................................................................................ 120
Treponema......................................................................................................................... 120 Borrelia .............................................................................................................................. 124 Leptospira .......................................................................................................................... 127

LEGIONELLA ........................................................................................................ 131 MYCOPLASMA E UREAPLASMA ................................................................................ 135 RICKETTSIA, ORIENTIA, EHRLICHIA E COXIELLA ............................................................. 139
Rickettsia rickettsii ............................................................................................................. 139 Rickettsia prowazekii ......................................................................................................... 141 Rickettsia typhi .................................................................................................................. 142

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Orientia tsutsugamushi ..................................................................................................... 143 Ehrlichia ............................................................................................................................. 143 Coxiella burnetti ................................................................................................................. 145

CHLAMYDIACEAE .................................................................................................. 147
Chlamydia trachomatis ...................................................................................................... 148 Chlamydophila pneumoniae .............................................................................................. 152 Chlamydophila psittaci ...................................................................................................... 153

CLOSTRIDIUM ...................................................................................................... 154
Clostridium perfringens ..................................................................................................... 154 Clostridium tetani .............................................................................................................. 156 Clostridium botulinum ....................................................................................................... 158 Clostridium difficile ............................................................................................................ 161

BACILOS GRAM-NEGATIVOS ANAERÓBIOS.................................................................. 162 COCOS GRAM-POSITIVOS ANAERÓBIOS ..................................................................... 165 BACILOS NÃO-FORMADORES DE ESPOROS ................................................................. 165
Cocos Gram-Positivos Anaeróbios ..................................................................................... 165 Bacilos Gram-Positivos, Anaeróbios, Não Esporulados ..................................................... 165 Actinomyces ....................................................................................................................... 166 Proprionibacterium ............................................................................................................ 167 Mobiluncus ........................................................................................................................ 168 Lactobacillus ...................................................................................................................... 168 Bifidobacterium e Eubacterium ......................................................................................... 168

MYCOBACTERIUM ................................................................................................ 169
Mycobacterium tuberculosis ............................................................................................. 170 Mycobacterium leprae ....................................................................................................... 171 Complexo Mycobacterium avium ...................................................................................... 171 Outras Micobactérias de Crescimento Lento ..................................................................... 172 Micobactérias de Crescimento Rápido .............................................................................. 172

VIROLOGIA ................................................................................................ 176
MECANISMOS DA PATOGENIA VIRAL ......................................................................... 177 AGENTES ANTI-VIRAIS ........................................................................................... 184 PAPOVÍRUS ......................................................................................................... 186
Papilomavírus Humano ..................................................................................................... 186 Poliomavírus ...................................................................................................................... 188

ADENOVÍRUS ...................................................................................................... 191 HERPESVÍRUS HUMANOS ....................................................................................... 195
Vírus do Herpes Simples ..................................................................................................... 196 Vírus Varicela-Zoster .......................................................................................................... 199 Vírus Epstein-Barr .............................................................................................................. 202 Citomegalovírus ................................................................................................................. 205 Herpesvírus Humanos 6 e 7 ............................................................................................... 207 Herpesvírus Humano 8....................................................................................................... 208

POXVÍRUS .......................................................................................................... 209 PARVOVÍRUS ....................................................................................................... 212 PICORNAVÍRUS .................................................................................................... 215
Enterovírus ......................................................................................................................... 217 Rinovírus ............................................................................................................................ 219

PARAMIXOVÍRUS .................................................................................................. 222
Vírus do Sarampo............................................................................................................... 223 Vírus da Parainfluenza ....................................................................................................... 225 Vírus da Papeira ................................................................................................................. 226 Vírus Sincicial Respiratório ................................................................................................. 227 Vírus Nipah e Hendra ......................................................................................................... 228

ORTOMIXOVÍRUS ................................................................................................. 229 REOVÍRUS .......................................................................................................... 233 Página 4 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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Ortorreovírus (Reovírus de Mamíferos) ............................................................................. 235 Rotavírus ............................................................................................................................ 236 Coltivírus e Orbivírus .......................................................................................................... 238

RABDOVÍRUS....................................................................................................... 240 TOGAVÍRUS E FLAVIVÍRUS ....................................................................................... 244
Alphavírus e Flavivírus ....................................................................................................... 244 Vírus da Rubéola ................................................................................................................ 247

RETROVÍRUS ....................................................................................................... 250
Vírus da Imunodeficiência Humana ................................................................................... 253

VÍRUS DA HEPATITE .............................................................................................. 259
Vírus da Hepatite A ............................................................................................................ 259 Vírus da Hepatite B ............................................................................................................ 261 Vírus das Hepatites C e G ................................................................................................... 266 Vírus da Hepatite D ............................................................................................................ 268 Vírus da Hepatite E ............................................................................................................ 269

MICOLOGIA ............................................................................................... 270
MECANISMO DE PATOGENICIDADE DOS FUNGOS ......................................................... 271 AGENTES ANTI-FÚNGICOS ...................................................................................... 274 DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DAS DOENÇAS FÚNGICAS ................................................ 277 MICOSES SUPERFICIAIS, CUTÂNEAS E SUBCUTÂNEAS ..................................................... 279
Micoses Superficiais ........................................................................................................... 279 Micoses Cutâneas .............................................................................................................. 280 Micoses Subcutâneas ......................................................................................................... 282

MICOSES SISTÉMICAS ............................................................................................ 285
Histoplasmose.................................................................................................................... 285 Blastomicose ...................................................................................................................... 287 Paracoccidioidomicose ...................................................................................................... 288 Coccidioidomicose ............................................................................................................. 289 Criptococose ...................................................................................................................... 291

MICOSES OPORTUNISTAS ....................................................................................... 293
Candidíase ......................................................................................................................... 293 Aspergilose ........................................................................................................................ 295 Zigomicose ......................................................................................................................... 296 Pneumocystis carinii .......................................................................................................... 298 Peniciloses por Penicillium marnefeii ................................................................................. 299

PARASITOLOGIA ........................................................................................ 301
PATOGENIA DAS DOENÇAS PARASITÁRIAS .................................................................. 302 PROTOZOÁRIOS INTESTINAIS E UROGENITAIS .............................................................. 304
Amibas ............................................................................................................................... 304 Flagelados .......................................................................................................................... 307 Ciliados .............................................................................................................................. 311 Coccídeos ........................................................................................................................... 312 Microsporídeos .................................................................................................................. 316

PROTOZOÁRIOS DO SANGUE E DOS TECIDOS ............................................................... 318
Espécies de Plasmodium .................................................................................................... 318 Espécies de Babesia ........................................................................................................... 323 Toxoplasma gondii ............................................................................................................. 324 Leishmania ......................................................................................................................... 326 Tripanossomas ................................................................................................................... 329

NEMÁTODES ....................................................................................................... 335
Enterobius vermicularis ..................................................................................................... 335 Ascaris lumbricoides .......................................................................................................... 336 Toxocara canis e Toxocara e cati ....................................................................................... 338 Trichuris trichiura ............................................................................................................... 339 Ancilóstomos ..................................................................................................................... 340

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Strongyloides stercoralis .................................................................................................... 342 Trichinella spiralis .............................................................................................................. 344 Wuchereria bancrofti e Burgia malayi ............................................................................... 346 Loa loa ............................................................................................................................... 347 Onchocerca volvulus .......................................................................................................... 348 Dirofilaria immitis .............................................................................................................. 350 Dracunculus medinensis .................................................................................................... 350

TREMÁTODES ...................................................................................................... 352
Fasciolopsis buski ............................................................................................................... 352 Fasciola hepatica ............................................................................................................... 353 Opisthorchis sinensis .......................................................................................................... 355 Paragoninus westermani ................................................................................................... 356 Esquistossomas .................................................................................................................. 357 Dermatite por Cercária ...................................................................................................... 361

CÉSTODES........................................................................................................... 363
Taenia solium ..................................................................................................................... 363 Cisticercose ........................................................................................................................ 364 Taenia saginata ................................................................................................................. 365 Diphylobothrium latum...................................................................................................... 366 Echinococcus granulosus ................................................................................................... 368 Hymenolepis nana ............................................................................................................. 369 Dipylidium caninum ........................................................................................................... 370

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Relações Hospedeiro-Parasita
Flora Indígena – constitui o conjunto de células que não pertencem ao nosso organismo, ou seja todos os microrganismos que co-habitam no nosso organismo. Apenas 10% das células existentes no nosso organismo são humanas, as restantes 90% são microrganismos. Todo o ser humano nasce estéril, no entanto logo no momento do parto, ao tomar contacto com o ambiente exterior, é colonizado por um número incontável de microrganismos, sendo que muitos deles o acompanharam durante toda a sua vida. Microrganismo Residente – é o microrganismo que é capaz de se multiplicar nas condições do local onde está alojado; Microrganismos Transitórios – é aquele que não sendo capaz de se dividir no local onde habita se vê obrigado a migrar para outro local que lhe seja mais favorável ou acaba por ser extinto; Colonização – aquisição de microrganismos, que podem não provocar qualquer lesão/dano ou, pelo contrário, perturbar o normal funcionamento de um tecido ou órgão, de forma mais, ou menos, intensa, induzindo uma resposta imunitária por parte do hospedeiro. Esta tem em vista a eliminação do microrganismo, podendo, no entanto, também o microrganismo ficar retido/latente no organismo; Latência – estado em que um microrganismo permanece no nosso organismo sem que o consigamos eliminar; Comensalismo - associação simbiótica em que um microrganismo usa o corpo de uma espécie de maior porte como seu ambiente físico, podendo usar esse mesmo ambiente para adquirir nutrientes. Para além disso, o microrganismo não provoca lesão no hospedeiro, ou a lesão é de tal modo leve que não tem tradução clínica, ou seja, a lesão é clinicamente inaparente. Os microrganismos comensais podem inclusive beneficiar o hospedeiro, prevenindo a colonização de dada área por espécies mais patogénicas ou produzindo metabolitos passíveis de serem usados por ele. No entanto, estes microrganismos podem tornar-se prejudiciais se as suas condições ambientais forem perturbadas. É este tipo de relação que a maioria da flora indígena estabelece no organismo.

Acção Patogénica
Infecção – aquisição de microrganismos exógenos e sua posterior multiplicação; Infecção Endógena – quebra do equilíbrio existente entre a flora indígena e o organismo, o que leva a uma multiplicação descontrolada desses microrganismos e invasão de territórios dantes não colonizados; Doenças Infecciosas – não são mais do que as manifestações das infecções; Lesão – consiste na interrupção da estrutura ou função de uma determinada célula, tecido ou órgão; Agente Patogénico – é um microrganismo capaz de causar lesão; Página 7 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

Virulência A virulência é um processo que pode ser dividido em diversas fases: 1. a sua libertação implica a lise celular. Sexual (Porta de Saída: Aparelho Genital/Porta de Entrada: Aparelho Genital) 4. mimetismo antigénico. ou seja. Virulência – relaciona-se com a intensidade com que é demonstrada a patogenidade de um determinado microrganismo. inibir ou neutralizar os mecanismos humorais de defesa e por fim inactivar os mecanismos celulares de defesa. caso ocorra em indivíduos da mesma geração. não é mais do que o local onde este se encontra armazenado. ou vertical.Microbiologia Patogenicidade – baseia-se na capacidade de causar patologia. Oral-Oral (Porta de Saída:Boca /Porta de Entrada: Boca) 2. se um microrganismo é capaz de lesar ou não o organismo.  Vector. o que implica penetrar as barreiras anatómicas. Factor de Virulência – entende-se pelo componente microbiano que vai ser patogénico e por isso causar lesão no hospedeiro. Produção de Toxinas  Exotoxinas. 3. sendo estas libertadas por exocitose. que poderá ser horizontal. Progressão e Multiplicação. Mimetismo Antigénico – consiste na produção e apresentação de antigénios idênticos aos do organismo hospedeiro para que seja reconhecido como uma célula endógena.  Transmissão. mantendo-se o microrganismo vivo.  Porta de Saída Transmissão Existem diversos modos de transmissão e estão muitas vezes relacionados com a porta de entrada/saída: 1. 4. 2. Fecal-Oral (Porta de Saída: Ânus/Porta de Entrada: Boca) 3. não é mais do que o meio pelo qual é transportado. Origem da Infecção No caso de ser uma infecção endógena. tolerância imunológica. variação antigénica e imunossupressão. Aderência  Colonização. Zoonose s/ vector (não há transmissão directa entre humanos) 6. Invasão  Penetração. a ligação a receptores e a estruturas que podem ser especificas ou inespecíficas. por. Fuga aos Mecanismos de Defesa  esta pode ser consiga através da localização privilegiada. Vector (não há transmissão entre humanos) 5. ou seja. revestimento com moléculas do hospedeiro. Zoonose c/ vector (não transmissão directa) Página 8 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . caso ocorra do progenitor para a descendência.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . não se inclui a porta de entrada. No entanto numa infecção exógena podemos distinguir as características:  Porta de Entrada  Reservatório. pois o microrganismo já se encontra dentro do hospedeiro.

Respiratório: não é controlável.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Controlo da Transmissão Fecal – Oral: através do saneamento básico. Página 9 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . preservativo) e uma redução da promiscuidade. da disponibilização de água potável e da regra de lavar as mãos. Sexual: uso de uma barreira física (ex. Zoonoses: controlo da infecção animal e controlo dos vectores.

são geralmente haplóides e não possuem núcleo nem organitos membranares.5 – 3 mm Ausente DNA Único e Circular Genoma Haplóide Ausente Ausente Ausente 70S (50S + 30S) Não Contém Esteróides Estrutura complexa formada por proteínas. Protozoários. antigénicas e genéticas. menos quantidade de DNA.1 µm Eritrócito  5 µm Classificação As bactérias diferem entre si pela sua morfologia (tamanho. Plantas e Animais > 5 mm Membrana Nuclear Clássica Cadeias de DNA Linear Genoma Diplóide Presente Presente Presente 80S (60S + 40S) Contem Esteróides Ausente Sexual e Assexuada Flagelos com Complexos Ausentes Via Mitocondrial Procariotas Bactérias 0.Microbiologia Morfologia Bacteriana Os microrganismos podem estar dividimos consoante a sua organização estrutural em: Procariotas – possuem um cromossoma único e circular.Estreptococos . Características Principais Grupos Tamanho Estrutura do Núcleo Núcleo Cromossoma Estrutura do Citoplasma Mitocôndrias Aparelho do Golgi Retículo Endoplasmático Ribossomas Membrana Citoplasmática Parede Celular Reprodução Movimento Respiração Eucariotas Algas. Aspectos Morfológicos Cocos: .Diplococos .Tetrades Página 10 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . forma e características) e as suas propriedades metabólicas. lípidos e peptidoglicano Assexuada (Bipartição) Flagelos Simples Ausentes Através da Membrana Citoplasmática É importante ter uma noção do tamanho em microbiologia e para isso usamos uma escala de valores generalizados: Macrófago  10 – 20 µm Bactéria  0.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Eucariotas – têm cromossomas lineares. são geralmente diplóides. e possuem núcleo com invólucro nuclear e organitos membranares. maior quantidade de DNA.5 – 2 µm Vírus  <0.

Estafilococos Bacilos/Bastonetes Espiroqueta/Espirilo Vibrião Tronco Comum II .Obrigatório. As bactérias gram-positivas são aquelas que têm uma cor azul. Parede Celular  a presença ou não de parede celular. habita apenas perante a presença de oxigénio. muitas bactérias não coexistem em ambientes com oxigénio. poderá realizar respiração. A presença ou não de enzimas destoxificadores (catalases) pode constituir um critério de classificação. possuem estruturas citoplasmáticas semelhantes. mas também realiza fermentação. é tolerante a baixas concentrações de oxigénio.Obrigatório. Anaeróbio: . 1 . peróxidos e hidróxidos. . Toxicidade ao Oxigénio  devido á formação de superóxidos.Faculdade de Medicina de Lisboa .Microbiologia Aspectos Bioquímicos Fig. como as gram-negativas. apenas existe em ambientes anaeróbios e não tem capacidade de usar O2 nem de estar em contacto com este.Facultativo. As bactérias gramnegativas apresenta uma camada delgada de peptidoglicano incapaz de reter o corante e por isso adquirem uma cor rosa.Aerotolerante. mas não o usam. Lipopolissacáridos  presença ou não de membrana externa. . Página 11 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Morfologias Bacterianas Coloração de Gram é uma prova útil e fácil que permite distinguir as principais classes de bactérias com o objectivo de instaurar um tratamento. composta por peptideoglicano. . o corante precipita na camada de peptidoglicano que possui uma estrutura entrecruzada e grossa em forma de malha à volta da célula. podem estar em ambiente com 02. o que já não ocorre relativamente às estruturas extra-celulares. Obtenção de Energia  poderá ser através de respiração ou fermentação.Microaerófilo. Ultra-Estruturas das Bactérias Tanto as bactérias gram-positivas. Aeróbio: .

sendo que a maior parte das membranas dos procariotas está rodeada por uma camada rígida de peptidoglicano (mureína). 2 .Faculdade de Medicina de Lisboa O citoplasma da célula bacteriana contem o DNA cromossómico. O cromossoma bacteriano difere do eucariota pois é composto por uma única molécula circular de cadeia dupla e que não está contido no núcleo. e ainda é possível encontrar diferenças no rRNA. mas sim numa estrutura conhecida como nucleóide. bactérias gram-positivas e gram-negativas diferem na estrutura da parede celular e nos seus componentes e funções. com excepção dos micoplasmas. mRNA. A ausência de membrana nuclear simplifica os mecanismos de controlo da síntese proteica. e na maior parte dos casos não são essenciais para a sobrevivência da célula. Este ribossoma é distinto do humano (Ribossoma 80S = 40S + 60S). O que não acontece relativamente às estruturas citoplasmáticas acontece no que toca à parede celular. mas podem conferir-lhe uma vantagem selectiva. Assim sendo o ribossoma fixa-se directamente no mRNA que está a ser transcrito e inicia a tradução. e por isso tanto o ribossoma como o rRNA são alvo de muitos antibióticos.Microbiologia mRNA é sintetizado e ainda se Fig. O ribossoma bacteriano é constituído pelas subunidades 30S e 50S que formam o ribossoma 70S. A célula pode também possuir plasmídeos. Regra geral os plasmídeos encontram-se nas células gram-negativas. como é o caso de resistência a antibióticos.Estrutura da Membrana Plasmática Bacteriana encontra unido ao DNA. como é o caso do colesterol. que não são mais que moléculas extra-cromossómicas de DNA circular mais pequenas que o cromossoma. O peptidoglicano determina a Página 12 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . proteínas e metabolitos. Apesar disso este cromossoma carece de histonas e por isso não forma nucleossomas. ribossomas. Os componentes das paredes celulares são exclusivos das bactérias. mas contrariamente a estes não possui esteróides. A membrana citoplasmática possui uma estrutura idêntica à dos eucariotas. sintetizando a proteína à medida que o Tronco Comum II . com excepção das arqueobactérias e micoplasmas. ou seja.

Uma característica importante do peptidoglicano é que este é suficientemente poroso para permitir que grande parte dos metabolitos alcance a membrana citoplasmática. possuem uma parede celular espessa que é composta por várias camada. A cápsula pode actuar também como uma barreira frente a molécula hidrófobas tóxicas. A camada mais externa denomina-se membrana externa e é exclusiva das bactérias gram-negativas. O peptidoglicano pode ser destruído perante a lisozima. as paredes celulares destas bactérias são mais complexas. levando à lise celular. o espaço compreendido entre esta e a membrana plasmática designa-se espaço periplasmático. que não contem ácidos teicóicos nem lipoteicóiscos. como é o caso das porinas que formam poros e permitem a difusão através da membrana de moléculas hidrofóbicas com menos de 700 Da de peso. como é o caso dos ácidos teicóicos e lipoteicóiscos. contendo duas camadas externas em relação com a membrana citoplasmática: imediatamente a seguir à membrana encontra-se uma camada fina de peptidoglicano (5 a 10% do total da parede celular). por outro lado a membrana externa constitui uma barreira para as moléculas de grande tamanho e hidrófobas. Bactérias Gram-Negativas. Características Membrana Externa Parede Celular Lipopolissacárido Endotoxina Ácido Teicóico Esporulação Cápsula Lizosima Actividade Antibacteriana da Penicilina Produção de Exotoxina Gram-Positivas Espessa + Algumas Algumas Sensível Mais Susceptível Algumas Gram-Negativas + Fina + + Algumas Resistente Mais Resistente Algumas Estruturas Externas Algumas bactérias encontram-se rodeadas por capas laxas de proteínas ou polissacáridos denominadas cápsulas. produzem um biofilme polissacárido em determinadas condições que favorece o estabelecer de uma colónia Página 13 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no caso de não ser uniforme ou muito fina chama-se capa de limo (slime layer). Este espaço possui enzimas hidrolíticas que degradam as macromoléculas necessárias para a célula. A zona externa é geralmente formada por lipopolissacáridos (LPS) que pode também ser conhecido como endotoxina. Existem ainda algumas proteínas. sendo que nas bactérias gram-negativas existe ainda uma membrana externa que as envolve. como é o caso das Pseudomonas aeruginosa. A membrana externa une-se à membrana citoplasmática por meio de zona de adesão e ao peptidoglicano por interacção com uma lipoproteína. pois constitui um potencial causador de resposta imunitária. as quais são compostas maioritariamente pelo peptidoglicano. Na generalidade estas duas estruturas são conhecidas como glicocálix. e por outro lado facilitar a aderência a outras bactérias ou às superfícies do hospedeiro.Microbiologia rigidez e forma da bactéria. Algumas bactérias. A célula gram-positiva pode ainda possuir outros componentes na membrana externa. Bactérias Gram-Positivas. e uma defesa para as condições possivelmente adversas de alguns ambientes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . por exemplo os detergentes.

são capazes de formar esporos. que poderão ser: . e uma elevada concentração de cálcio unido ao ácido dipicolínico. radiação e acção da maioria das enzimas e substancia químicas. e são formados por subunidades proteicas enroladas helicoidalmente de flagelina. tornam possível a troca horizontal de material genético. seguidos da formação de um septo que dividirá as bactérias em duas células distintas.Flagelos. Fig. Em condições ambientais adversas estas bactérias podem passar de estado vegetativo para um estado de latência ou de esporo. Diferenciam-se dos flagelos por não possuírem uma estrutura helicoidal e terem um diâmetro menor.lectina.Microbiologia bacteriana e protege os seus membros da acção dos antibióticos e defesas dos organismos hospedeiro. sendo que existe ainda outro factor que se fixa a açúcares específicos . Uma separação incompleta pode originar bactérias que permanecem unidas e formam cadeias como é o caso dos estreptococos e estafilococos. sendo formada por subunidades proteicas de pilina. O esporo consegue proteger o DNA bacteriano do calor intenso. . a adhesina. permitem a adesão e fixação às paredes do organismo hospedeiro. nomeadamente as bactérias.Fímbrias ou pilli. Divisão Celular A replicação do cromossoma bacteriano desencadeia também o início da divisão celular. O esporo contém uma cópia completa do cromossoma bacteriano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . permitem a união a outras bactérias e são codificados por um plasmídeo. Para que permitam a adesão às paredes do hospedeiro ou outras estruturas possuem um factor de adesão. .Fases da Formação de Esporos Página 14 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . afastando-se dos ambientes tóxicos . A produção de duas células filhas exige o crescimento e amplificação dos componentes da parede celular. Os flagelos permitem às bactérias aproximarem-se dos nutrientes e ambientes favoráveis. Esporos Algumas bactérias grampositivas. A localização do esporo no interior da célula constitui uma característica de cada bactéria e pode facilitar a sua identificação. O esporo é uma estrutura desidratada formada por múltiplas camadas que protege a bactéria e permite que continue viva em estado de latência. com função de locomoção. Os procariotas. podem possuir apêndices citoplasmáticos. mas não as gram-negativas. 3 .quimiotaxia. as concentrações mínimas imprescindíveis ao ribossoma e proteínas essenciais.Pilli Sexuais.

estes elementos são independentes do cromossoma bacteriano e podem na maior parte dos casos ser transmitidos a outra célula. logo são haplóides. Em terceiro lugar. Por fim é de extrema importância salientar o papel das topoisomerases que evitam o enrolamento excessivo das cadeias de DNA. As novas cadeias de DNA são sintetizadas de uma forma semi-conversadora e utilizam como molde ambas as cadeias de DNA do cromossoma bacteriano. mas por regra nas bactérias apenas existe uma cópia. o que leva a uma ruptura química no operador e permite a transcrição dos genes necessários. Por outro lado pode existir uma regulação positiva em que a expressão dos genes apenas á possível na presença de um proteína – apoinductor. por um mecanismo de feedback negativo. como é o caso dos plasmídeos e bacteriófagos. a velocidade de síntese das proteínas pelo ribossoma pode regular o processo de transcrição nos procariotas. as mais importantes são as helicases (capazes de desenrolar a duplas cadeia de DNA). Em segundo lugar. A síntese do novo DNA tem lugar na forquilha de replicação e num sentido bidireccional. Além de outras enzimas. esta pode ser negativa ou positiva.000. Habitualmente nos eucariotas há mais do que uma cópia no genoma. Os promotores e operadores são sequências de nucleótidos que controlam a expressão de um gene que determinada a transcrição de mRNA. Por isso os genes que codificam as enzimas envolvidas numa determinada via podem ser regulados de forma coordenada. Página 15 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Genética Bacteriana O genoma bacteriano é o conjunto total dos genes dos quais a bactéria é portadora. Replicação do DNA A replicação do DNA bacteriano inicia-se numa sequência específica que se denomina OriC. que se unem aos operadores.000 pb. O cromossoma de uma bactéria típica consta de uma só molécula circular dupla de DNA que contem aproximadamente 5. e permitem que a replicação continue. caso contrário é impossível à RNA polimerase ligar-se à cadeia para iniciar a transcrição. Por outro lado existe uma regulação da transcrição. Controlo da Transcrição Em primeiro lugar existe uma regulação da expressão genética que é muitas vezes uma resposta a um estímulo nutricional. a transcrição dos genes é regulada directamente por proteínas repressoras. Cada genoma possui numerosos operões.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como resposta a sinais exteriores ou interiores. A ausência de membrana nuclear permite ao ribossoma procariota unir-se ao mRNA enquanto este está a ser transcrito. que são constituídos por genes. No caso de ser negativa os genes apenas se expressam se a proteína repressora se desligar do seu operador. a primase (capaz de sintetizar os primers) e a DNA polimerase. Os operões são grupos de um ou mais genes estruturais que se expressam a partir de um promotor específico e terminam num determinado finalizador de transcrição. Os operões possuem numerosos genes estruturais que são policistrónicos. As bactérias podem também conter elementos genéticos extra-cromossómicos.

dá-se quando ocorre uma inserção ou delecção que além de alterar a sequência.Reparação Directa do DNA. Página 16 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . consiste em eliminar por intermédio de enzimas o dano. no entanto quando o aminoácido possui propriedades idênticas ao que deveria ser correcto pode-se dizer que ocorreu uma mutação conservadora. . ou seja.Reparação Propensa a Erro. . caracteriza-se pela alteração do código de leitura e habitualmente surge uma proteína truncada que leva a uma interrupção prematura da síntese da proteína. as células bacterianas desenvolveram mecanismos de reparação. . isto apenas é possível devido à redundância do DNA. um aminoácido é codificado por mais do que um codão. especialmente quando o DNA recebido codifica genes que lhe conferem resistência a determinados antibióticos. levam a uma completa destruição da função do gene. o que pode ocasionalmente levar ao aparecimento de novas bactérias.Mutações Nulas. . que se podem dividir em: . é o último recurso com que a bactéria conta antes de morrer. onde uma pirimidina por uma purina. que irá transmitir à sua descendência esta unidade de capacidade autónoma de replicação.Mutação de Alteração de Leitura (frameshift mutation).Reparação Pós-Replicação.Resposta SOS.Mutação Silenciosa. em que uma purina é substituída por outra ou uma transversão. altera a conformação do cromossoma. e de seguida é sintetizada uma nova cadeia de DNA. O DNA transferido pode ser incluído no cromossoma ou manter-se de forma estável como uma elemento extracromossómico (plasmídeo ou bacteriófago). Existem diversos tipos de mutação.Reparação por Excisão. é uma alteração do DNA que não provoca uma mudança na sequência de aminoácidos. aqui fica uma revisão: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . este tipo de processo aplica-se a casos em que ambas as cadeias perderam a informação correcta. é possível recuperar a informação em falta mediante os processos de recombinação genética. . aquela em que se substitui um codão que codifica uma aminoácido por um de finalização. . o que pode levar à interrupção da sua replicação.Microbiologia Mutações. apesar de já termos conhecimento delas. O intercâmbio de DNA entre as células permite trocar genes e características entre elas.Mutação Com Perda de Sentido (missense). Intercambio Genético nos Procariotas Muitas bactérias utilizam o seu DNA de forma promíscua. Reparação e Recombinação Uma mutação define-se como qualquer alteração na sequência de bases do DNA. comporta a inserção de um aminoácido diferente na proteína. o que leva a um terminar precoce da síntese da proteína. . ou por recombinação. caracteriza-se por induzir numerosos genes e fazer aparecer a lesão do DNA. Mecanismos de Reparação do DNA Com a finalidade de minimizar os danos no DNA. Estes mecanismos podem ser divididos em reparação por excisão especializada ou generalizada. procede à excisão da sequência lesada. Utiliza-se para preencher os espaços com uma sequência aleatória e que possa orientar o processo de replicação.Mutação Sem Sentido (nonsense). Esta troca pode resultar na aquisição de uma característica vantajosa para o receptor. . uma troca basta para que ocorra uma transição.

a qual provoca a aquisição de novos marcadores genéticos mediante a incorporação de DNA exógeno. Por outro lado existe a possibilidade de o seu genoma ser integrado no genoma bacteriano e levar à sua morte – estado lisogénico. Os plasmídeos de grandes dimensões podem mediar a sua própria transferência para outra célula através de um processo denominado conjugação. Os bacteriófagos infectam as células bacterianas e replicam-se até um elevado número que leva à lise celular – infecção lítica. Curiosidade: A transformação foi o primeiro mecanismo descoberto de transferência genética em bactérias. Os transposões mais complexos possuem ainda genes que lhes conferem características especiais. No interior da célula o transposão pode percorrer moléculas de DNA distintas.Genética Bacteriana . Transdução. Os bacteriófagos são vírus bacterianos que podem sobreviver fora da sua célula hospedeira pois o seu genoma encontra-se protegido por uma cápsula proteica. consiste numa transferência quase-sexual de informação genética entre uma bactéria (dadora) e outra (receptora). Mecanismos de Transferência Genética Entre Células A troca de informação genética entre as células bacterianas pode ter lugar através de três mecanismos: .Transformação. através de uma experiencia realizada por Grifflth em 1928. Os transposões são os únicos elementos genéticos moveis que podem transferir DNA de uma posição para outra dentro de uma mesma célula.Microbiologia Os plasmídeos podem replicar-se de forma independente e por isso recebem muitas vezes o nome de replicões. Estes existem tanto em procariotas como em eucariotas. . como é o caso de resistência a alguns antibióticos. este processo é caracterizado pela transferência de informação genética de uma bactéria para outra por meio de um bacteriófago.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Na conhecida experiencia em que ao inocular ratos com uma Fig.Conjugação. Os transposões mais simples são compostos por sequências de inserção e no seu comprimento possuem entre 150 a 1500 pb com repetições invertidas de 5 a 40 pb e a informação necessária mínima para a sua transferência. Estes plasmídeos codificam todos os factores necessários para a sua própria transferência. no entanto existem outros que plasmídeos que podem ser transferidos para outra célula por outros processos de conjugação – transformação e transdução. 4 .Transformação e Conjugação Página 17 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo que alguns podem integrar-se no cromossoma do hospedeiro – episomas.

Por sua vez a recombinação homologa pode dividir-se em: . Página 18 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este genoma quando o bacteriófago infecta uma célula hospedeira é incorporado no cromossoma bacteriano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou generalizada.Genética Bacteriana . caso o fagos possua todos os genes necessários para o processo de transdução. .Transdução e enzimas denominadas rec. tem lugar em sequências de DNA estreitamente relacionadas e habitualmente substitui uma sequência por outra. as não virulentas adquiriram capacidade virulenta e levaram à morte do animal. e regra geral. Transdução A transferência genética por transdução é mediada por vírus bacterianos que captam fragmentos de DNA e os incluem no seu interior. no caso de esta transferência ser mediada por outro agente. e não de forma autónoma pelo fago. Recombinação Existem dois tipos de recombinação homóloga e não homologa. Este processo requer a presença de um conjunto de Fig. Este comportamento é definido pela presença de um plasmídeo conjugativo que contem os elementos necessários para a sua própria transferência. Este processo necessita da intervenção de enzimas especializadas como é o caso das existentes nos transposões e bacteriófagos lisogénicos. Conjugação A conjugação produz uma transferência unidireccional de DNA desde a célula dadora (“macho”) até uma célula receptora (“fêmea”) através dos chamados pillis sexuais.Recombinação Homologa Legítima. Transposição contrariamente à anterior tem lugar em sequências distintas de DNA. 5 .Recombinação Homologo Ilegítima. Na generalidade as partículas de transdução devem conter uma maioria de DNA bacteriano e apenas uma pequena porção de DNA do fago. produz inserções ou deleções. como é o caso de formar pillis.Microbiologia bactéria não virulenta e outra morta virulenta. A transdução pode ser especializada.

A concentração mais baixa desta substância que impede o seu crescimento denomina-se por concentração inibidora mínima (CIM). mas impede a sua reprodução/bipartição. Página 19 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . epidemiologia e identificação (através do estudo da resistência/sensibilidade à substância). Estes podem ter funções de terapêutica. que significa contra o que é respeitante à vida. sendo que as bactérias têm ribossomas diferentes dos humanos é possível usá-los sem interferir no normal funcionamento do organismo humano. Combinações Antibióticas – combinação de antibióticos que se pode usar para amplificar o espectro bacteriano no tratamento empírico ou no tratamento de infecções mistas.combinação de antibióticos que fazem com a actividade de um interferia com a do outro e desse mudo a sua acção conjunta seja menor do que em separado. no entanto um fármaco de espectro reduzido apenas é activo contra determinado agentes patogénicos. Um fármaco antibacteriano de espectro amplo pode inibir uma grande variedade de bactérias gram-positivas e gram-negativas. inactivando-os. desinfectante e antibióticos).Inibição da Síntese Proteica.9% dos microrganismos alvo denomina-se concentração bactericida mínima (CBM). A concentração mais baixa que destrói 99. Antimicrobiano . Bacterioestáticos . Sinergismo Antibiótico – combinação de antibióticos que a actividade de um interfere com a do outro permitindo uma acção conjunta mais eficaz do que em separado. apenas em casos excepcionais). Antagonismo Antibiótico . Na área da microbiologia os antimicrobianos com mais relevância são os antibióticos que podem dividir-se em: bacterioestáticos e bactericidas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . não os destrói.substâncias que inibem o crescimento dos microrganismos. e obter um efeito bactericida sinérgico. profilaxia (evitando a entrada ou desenvolver de microrganismos. Mecanismos de Acção Os antibióticos podem ter diversos meios de acção: . prevenir o aparecimento de organismos resistentes durante o tratamento. β-lactamidases – enzima que hidrolisa qualquer anel β-lactâmico do grupo de antibióticos que inibem a síntese da parede celular. com acção sistémica. Espectro de Acção – alcance da actividade de uma substância contra os microrganismos.Microbiologia Antibióticos A palavras antibiótico deriva do latim anti + biotikós. actuam ao nível dos ribossomas. capaz de inibir ou matar microrganismos (ex.Substância natural ou sintética. Bactericidas – substâncias que destroem activamente os microrganismos.

como é exemplo a penicilina. impedem determinadas vias das quais o microrganismo depende para sobreviver. . . actuam ao nível das enzimas que regulam e desempenham as funções de replicação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no entanto é importante que estas vias não existam no organismo humano.Microbiologia . Os antibióticos com este mecanismo classificam-se de β-lactâmicos. que podem interferir com a aquisição de determinados substratos ou com uma maior facilidade da inclusão de alguns fármacos. que ao ser destruída permite que o nosso sistema imunitário destrua e controle os microrganismos.Intervenção em Cadeias Metabólicas. Antibiótico Acção Inibição da Síntese da Parede Celular Penicilina Liga-se à PBP (Peniciline Bindingd Protein) e enzimas responsáveis pela síntese do peptidoglicano Cefalosporina Cefamicina Carbapenemos Monobactamos Vancomicina Inibe o alongar da cadeia de peptidoglicano Isoniazida Inibe a Síntese de Ácido Micólico Etionamida Etambutol Inibe a Síntese de Arabinogalactano Ciclosserina Inibe o alongar da cadeia de peptidoglicano Polimixina Inibe a Membrana Bacteriana Bacitracina Inibe a Membrana Citoplasmática da Bactéria e Transporta precursores de peptidoglicano Inibição da Sintese Proteica Aminoglicosídeo Provoca a libertação prematura da cadeias de péptidos aberrantes do ribossoma 30S Tetraciclina Bloqueia a elongação da cadeia polipeptídica no ribossoma 30S Oxazolidona Bloqueia o inicio da síntese proteica pelo ribossoma 50S Macrólido Bloqueia a elongação da cadeia polipeptídica no ribossoma 50S Clindamicina Estreptograminas Inibição da Sintese dos Ácidos Nucleicos Quinolona Une-se à subunidade da Topoisomerase do DNA Rifampicina Bloqueia a transcrição pela RNA Polimerase DNADependente Rifabutina Ruptura do DNA Bacteriano Metronidazol Destruição do DNA Alteração do Metabolismo Sulfonamidas Inibe a dihidropteroato sintetase e bloqueia a síntese de ácido fólico Dapsona Inibe a dihidropteroato sintetase Trimetoprim Inibe a dihidropteroato reductase e bloqueia a síntese de ácido fólico Página 20 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Alteração da Permeabilidade da Membrana. como é o caso da parede celular.Inibição do Peptidoglicano.Inibição da Replicação e Síntese de DNA.

desta forma é possível privar os microrganismos de determinadas substâncias indispensáveis à sua sobrevivência. Neste grupo estão incluídas as seguintes famílias: • Sulfonamidas • Co-trimoxazol • Dapsona Página 21 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Apresenta as seguintes famílias: • Quinolonas • Rifampicina • Metronidazol Intervenção ao nível das Cadeias Metabólicas Este mecanismo é um pouco mais complexo e actua ao nível das vias metabólicas. Lincosamidas e Estreptograminas • Oxazolidinonas • Glicilciclinas Inibição da Síntese Ácidos Nucleicos Este mecanismo de acção permite que não haja replicação do DNA. como é o caso da respiração celular ou fermentação. que é de tal forma elevada quando comparada com a extracelular. Distinguimos assim as seguintes famílias deste grupo: • Aminoglicosídeos • Tetraciclinas • Cloranfenicol • Macrólidos. e fazem com que não haja tradução do mRNA e desta forma não se produza proteínas.Faculdade de Medicina de Lisboa Inibição da Síntese Proteica Tronco Comum II . leve à lise celular e à destruição do microrganismos. mas também podem impedir a síntese de RNA e desta forma evitar o processo de produção proteica ou de outros compostos. Sem a produção de proteínas é impossível à bactéria dividir-se ou produzir qualquer tipo de toxina ou factor de virulência.Microbiologia Estes antibióticos ao destruírem a parede celular fazem com que a pressão intracelular. Com este mecanismo de acção podemos distinguir as seguintes famílias de antibióticos: • Antibióticos -lactâmicos • Glicopeptídeos • Bacitracina Inibição da Síntese Proteica Estas substâncias actuam ao nível do ribossoma bacteriano que é diferente do humano. evitando assim a divisão celular. como é o caso de alguns RNAs com funções metabólicas.

sendo que cada um pode ter características distintas e que lhes conferem uma certa especificidade: Penicilinas: Penicilinas (Fenoximetilpenicilina e Benzilpenicilina): a Benzilpenicilina foi a primeira penicilina descoberta. Carboxipenicilinas (Carbenicilina e Ticarcilina): são utilizadas tanto em bactéria grampositivas como em gram-negativas. Cefradina. em 1928 por Alexander Fleming. e desta forma escapa a um dos mecanismos mais usuais de resistência. Cefalosporinas: Primeira Geração (Cefalotina. Dicloxacilina e Flucloxacilina): são bastante eficazes pois estão protegidas da enzima que degrada as penicilinas. Enterococcu e Haemophilus. Mezlocilina e Azlocilina): são utilizadas tanto em bactéria gram-positivas como em gram-negativas.Microbiologia Sendo a membrana celular um dos principais componentes de regulação do ambiente intracelular. Tem um espectro de acção no âmbito das bactérias gram-positivas e anaeróbias. O seu espectro inclui bactérias gramnegativas e está direccionada para o combate a Enterobacteriaceae e Pseudomona. Como exemplo temos a alteração das concentrações intracelulares de determinados iões. Cefalexina e Cefazolina): o seu espectro de acção apenas está direccionado para as bactérias gram-positivas. e desta forma alterar a pressão osmótica e consequente lise celular. ao interferirmos com esta é possível alterar as condições do mesmo. O seu espectro de acção incide sobre Pseudomonas e Bacteroides. Características de Alguns Antibióticos Antibióticos -lactâmicos Anel β-lactâmico Este grupo pode ainda ser dividido. Aminopenicilinas (Ampicilina e Amoxicilina): o seu uso está direccionado para Enterobacteriaceae.Faculdade de Medicina de Lisboa Alterações na Membrana Celular Tronco Comum II . Isoxazolilpenicilinas (Cloxacilina. Página 22 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com a alteração dos transportadores de membrana. Acilureidopenicilinas (Piperacilina. Tem uma acção muito específica para Staphylococcus.

não tão eficazmente para Pseudomonas. sem quase 100% eficaz em todas as bactérias. Aminoglicosídeos (Inibem a Síntese Proteica): Fármacos Disponíveis: Gentamicina. Tobramicina. Cefixima e Ceftizoxima): nesta geração começa a existir um predomínio da acção sobre as bactérias gram-negativas. gram-negativas e anaeróbios. que permitem ter resistência aos antibióticos da classe dos -lactâmicos. O seu uso encontra-se reservado a situações onde ainda é desconhecido o agente causador da infecção. Espectro de Acção: Bactérias Gram-Positivas. Enterococcus. Netilmicina. Ceftazidima. que inclui bactérias gram-positivas. Espectro de Acção: Enterobacteriaceae.Microbiologia Segunda Geração (Cefuroxima e Cefaclor): relativamente ao seu espectro de acção existe quase como que uma igualdade qualitativa no efeito sobre bactérias gram-positivas e negativas. Pseudomonas (Staphylococcus) e Não Streptococcus. Nota: Sinergismo quando associados a antibióticos -lactâmicos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . são usadas apenas em casos excepcionais. Quarta Geração (Cefepima e Cefpiroma): nesta última geração o espectro de acção é como que resultado da junção do de 1ª com o 3ª geração. Terceira Geração (Cefotaxima. Nota: Muitas bactérias possuem já enzimas. Alteração da Sub-Unidade 30S do Ribossoma e Produção de enzimas inactivadoras dos aminoglicosídeos. Carbapenemos (Imipenem e Meropenem): possuem o espectro de acção mais alargado. quase que deixam de ser eficazes perante infecções provocadas por bactérias gram-positivas. ou seja. o seu efeito conjugado é maior do que se somarmos os seus efeitos separados. e como tal houve a necessidade de se criarem inibidores dessas enzimas: . o que nos leva a um espectro com um alargado campo de acção. Mecanismos de Resistência: Diminuição da Permeabilidade da Membrana Celular. Amicacina e Estreptomicina. as -lactamases. Ceftriaxona. Monobactamas (Aztreonam): o seu espectro de acção está direccionado para Enterobacteriaceae. Mecanismos de Resistência: Alteração do Alvo Bacteriano e Diminuição da Permeabilidade Celular.Tazobactama . que com o uso destes antibióticos se encontra em risco.Sulbactama Glicopéptidos (Destroem a Parede Celular): Fármacos Disponíveis: Vancomicina e Teicoplanina. Anaeróbios. para que se evite criar resistência e ainda manter um equilíbrio saudável com a população indígena. Página 23 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Nota: Apesar de serem a família com o espectro mais alargado. e sem acção sobre não anaeróbios e bactérias gram-positivas.Ácido Clavulânico . ou seja 1+1=3.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Levofloxacina.Microbiologia Raramente se utilizam associações. inactivação enzimática e efluxo activo. efluxo activo. Moxifloxacina… Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas e não anaeróbios. Enterococcus e Anaeróbios. é a capacidade dos microrganismos de resistir aos efeitos de um antibiótico ou antimicrobiano. no entanto na tuberculose usa-se sempre combinações de 3 ou mais. Esta pode ser adquirida via: transformação. Norfloxacina. Mycoplasma. Chlamydia e Anaeróbios. Chlamydia. Tetraciclinas (Bacteriostáticos): Fármacos Disponíveis: Tetraciclina. Doxiciclina e Minociclina. Página 24 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . não Pseudomonas. Resistência a Antibióticos A resistência antibiótica. resistência a antibióticos ou resistência antimicrobiana. Co-trimoxazol (Não é uma clase. transdução e mutação. Mecanismos de Resistência: Produção de CAT – Cloranfenicol acetiltransferase. Mecanismos de Resistência: Alteração das vias metabólicas. diminuição da permeabilidade celular. Claritromicina. Roxitromicina e Diritromicina). Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo (metilação do ribossoma). Macrólidos. Espectro de Acção: Bactérias gram-positivas (excepto Enterococcus). Lincosamidas (Lincomicina e Clindamicina) e Estreptograminas (Quinopristina /Dalfopristina). Mycoplasma. Quinolonas (Inibição da Síntese DNA): Fármacos Disponíveis: Ácido nalidíxico. Nota: esta família de antibióticos é usada com mais frequência nas infecções respiratórias. Ofloxacina. mas promove Alteração das Vias Metabólicas): Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas. Cloranfenicol (Bacteriostáticos): Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas. Espectro de Acção: bactérias gram-positvos e gram-negativos. Lincosamidas e Estreptograminas – MLS (Inibição da Sintese Proteica): Fármacos Disponíveis: Macrólidos (Eritromicina. Haemophilus. Azitromicina. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo (topoisomerase ou girase do DNA) e diminuição da permeabilidade celular. Haemophilus. Haemophilus. Legionella e Anaeróbios. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo. Mycoplasma e Chlamydia. Ciprofloxacina. Nota: foi deixado de usar pois era tóxico para a medula óssea e provocava anemia. conjugação.

uma mutação que altera a sequência que iria ser reconhecida pelo agente e desta forma evita que este se ligue. no efluxo activo a substância continua a ser absorvida pelo microrganismos. 5. penicilinases e cefalosporinases). • Diminuição da Permeabilidade Celular. sem dúvida um dos mecanismos mais conhecidos. O uso indevido de antibióticos acarreta essa selecção. a bactéria continua a realizar esse mesmo processo. que ao se dar uma mutação pontual numa das cadeias podem ocluir completamente o seu lúmen ou diminuir consideravelmente o diâmetro deste. Alteração da Permeabilidade. no entanto muitas das bactérias acabam por desenvolver mais do que um mecanismo o que torna mais difícil o seu combate: 1. • Produção de β-lactamidases (ex. no entanto desenvolvem-se mecanismos que o expulsão. 3. também com estas mutações pode surgir a alteração de cargas no canal iónico e alterar assim a sua tolerância a determinadas substancias. este mecanismo é muito comum e faz com que fármacos que eram facilmente difundidos através da membrana deixem de o ser. Página 25 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . • Aquisição de novas Sequências Genómicas por Transferência Horizontal. e não permitem que este tenha efeito sobre o seu alvo.Microbiologia Em bactérias aparece a partir do momento que as pessoas utilizam antibióticos menos potentes fazendo então a selecção das bactérias mais fortes. Inactivação ou Modificação Enzimática. 4. Modificação do Alvo. ou isso faz-se como uma menor afinidade. através de alteração de alguns aminoácidos na sequência proteica evitam que haja uma ligação entre o agente e o alvo. Mecanismos de Resistência Existem diversos mecanismos de resistência a antibióticos. Efluxo Activo. geralmente por exocitose. 2. ou o sejam de forma muito lenta e em baixas concentrações.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo assim criada uma nova descendência bacteriológica resistente ao medicamento utilizado anteriormente. mas por outra via sobre a qual o nosso fármaco não tem qualquer efeito. neste caso apesar de ter uma via metabólica inactivada. Este processo pode dar-se pela alteração dos canais transportadores. Grande parte destes mecanismos de resistência devem-se a: • Mutações. Vias Metabólicas Alternativas.

. em alguns vírus. Os virióes de grande tamanho podem ter um genoma maior e capaz de codificar mais proteínas. .Os componentes virais têm que se agrupar de forma autónoma. Estrutura As unidades utilizadas na medição do tamanho dos vírus são os nanómetros.Agentes filtráveis. acrescida de uma membrana. . e o seu tamanho é aproximadamente o de uma célula de Staphylococcus. O genoma pode estar contido numa única sequência ou ser composto por vários fragmento individuais. e deve conter a informação necessária para a formação.Microbiologia Propriedades dos Vírus Vírus são elementos genéticos que se replicam em células e que têm uma fase extracelular infecciosa. O vírus mais simples é composto por um genoma de ácido desoxirribonucleico (DNA) ou ácido ribonucleico (RNA) contido dentro de uma cápsula protectora de proteínas e. e nunca ambos. Relativamente à sua estrutura os vírus podem ser diferenciados relativamente a diversas características: Fig.Não são seres vivos. . Todas estas características fazem com que os vírus sofram algumas consequências: . 6 . .Possuem cápsula nua ou com invólucro. pode ser de DNA ou RNA. Possuem algumas características que lhes conferem o seu estatuto de não seres vivos: . .Têm que ser infecciosos para persistirem.Estrutura e Morfologias dos Vírus . e por isso. não são seres vivos. .Genoma. Sendo que o tamanho dos vírus clinicamente mais activos está na ordem dos 18 nm até aos 300 nm.Genomas podem ser de RNA ou DNA. que na sua totalidade constituem o genoma funcional e estrutural do Página 26 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . possuidores de uma estrutura e mecanismos mais complexos.Têm que ser capazes de utilizar o hospedeiro para produzir os seus componentes.Os componentes virais são agrupados e não replicados por divisão.Têm que codificar processos que não possam ser fornecidos pela célula hospedeira. . replicação e transmissão do vírus. Estes últimos são visíveis mediante o uso de um microscópio óptico.Incapazes de produzir energia ou proteínas independentemente da célula hospedeira.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Possuem uma absoluta dependência de um organismo vivo para a sua replicação. são regra geral. . são por isso parasitas intracelulares obrigatórios.Parasitas intracelulares obrigatórios.

Genomas Virais . no entanto tem que ser capaz de se desintegrar no interior da célula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . bem como a detergentes ou dissolventes. A sua estrutura membranosa apenas é estável em meios aquosos. 8 . Tem como função proteger o conteúdo viral no exterior do hospedeiro. Fig. O seu genoma pode ser: Fig.Microbiologia vírus.Cápsula. sendo que se podem distinguir dois grandes grupos relativamente a esta característica: vírus nus ou vírus com invólucro. Para que a cápsula se desintegre podem existir diversas interacções.Invólucro.Simetria Icosaédrica. . Esta característica faz com que se possa designar a cápsula de meta-estável. 10 . é mais estável termodinamicamente. é constituída por uma cápsula em redor do Fig. aos ácidos e detergentes. como é o caso da baixa de pH e/ou a interacção entre as proteínas virais e a célula hospedeira. a existência ou não de invólucro leva a alterações na estabilidade dos vírus em determinados ambientes. A cápsula é responsável pelas interacções entre a particular viral e a célula hospedeira. 7 . pode ser formada por uma ou mais proteínas e pode apresentar diferentes simetrias: . 9 .Simetria Helicoidal. O invólucro é constituído por lípidos. proteínas e glicoproteínas. sendo que muitas vezes a sua destruição leva à inactivação do vírus. Este tipo de simetria faz com que haja uma restrição no tamanho e mobilidade do vírus. Fig. logo é susceptível a ambientes desidratados ou ácidos.Simetria Icosaédrica .Estrutura dos Vírus (Vírus Nus à Direita e Vírus com Invólucro à Esquerda) Página 27 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O genoma pode estar envolto por uma cápsula ou com proteínas de fixação dos ácidos nucleicos associadas e formar uma nucleocápsula. Geralmente a cápsula é resistente à desidratação.Simetria Helicoidal genoma viral. apesar de conferir uma menor resistência permite uma fácil alteração no tamanho e mobilidade do vírus.

Microbiologia Vírus com Cápsula A cápsula viral é produto de um aglomerar de proteínas que vão formando sucessivamente unidades de maior dimensão.Desidratação . Estrutura dos Vírus com Invólucro Componentes Membrana Lípidos Proteínas Glicoproteínas É facilmente alterado nos seguintes factores ambientais: . Podem ainda existir vírus Fig. as quais se unem para formar os protómeros.Calor Altera a sua membrana durante a replicação É libertado por gemulação e lise celular Deve permanecer num ambiente húmido No pode sobreviver no tubo digestivo Propaga-se mediante gotículas de grande tamanho. 11 . As estruturas virais mais simples podem ter uma simetria helicoidal ou icosaédrica. Todos os componentes da cápsula possuem características que lhes permitem manter-se unidas e constituir esta unidade maior. transplante de órgãos e transfusões de sangue Não necessita de destruir a célula para se propagar Para protecção e controlo adequados pode ser necessário anticorpos e uma resposta imunitária do tipo celular A hipersensibilidade e inflamação provocam imunopatogenicidade Página 28 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano Propriedades Consequências . depois capsómeros e por fim formam a pró-cápsula ou cápsula. sendo que cada um deles é constituído pela associação de cinco proteínas – pentona ou pentâmero.Formação da Cápsula Viral que possuem subunidades constituídas por seis unidades – hexonas.Ácido -Detergentes . secreção. Apenas há a salientar que na simetria icosaédrica a cápsula é formada por 12 capsómeros.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Cada uma destas subunidades possui geralmente uma proteína de adesão viral (VAP). As proteínas estruturais agrupam-se em subunidades. para que o vírus se possa unir a uma célula alvo especifica.

Desidratação É libertado das células por lise Pode propagar-se facilmente Pode desidratar e conservar virulência Pode sobreviver em condições adversas do intestino Pode ser resistente aos detergentes e às água residuais mal processadas Os anticorpos podem ser suficientes para proporcionar imunoprotecção ao hospedeiro Consequências Vírus com Invólucro O invólucro dos vírus é formado por lípidos. de seguida existe um período em que já existe a produção de partículas virais no entanto estas ainda não estão completas. A grande maioria das glicoproteínas actuam como proteínas de adesão viral (VAP).Microbiologia Estrutura dos Vírus com Cápsula Componente Propriedades Proteínas É estável nos seguintes ambientes: . 13 . É importante salientar que todos os vírus que possuem RNA de senso negativo (RNA-) apresentam invólucro. um dos exemplos são as hemaglutininas (HA).VAP .Acido . em que o vírus infecta a célula hospedeira.Hemaglutinina Produção Viral A produção viral é composta por diversas fases com características diferentes.Proteases . proteínas e glicoproteínas. possuindo uma estrutura membranosa idêntica à das membranas celulares.Relação Tempo/Parículas Virais durante a Infecção Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É necessário um período de inclusão.Detergentes . 12 .Temperatura . Só após a lise ou exocitose destas partículas é que podem ser Página 29 de 371 Fig. nem são detectáveis – período de eclipse.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fig. no entanto ainda permanecem dentro da célula. por fim existe a fase de maturação em que as partículas virais se começam a desenvolver.

O período de latência é aquele em que não se detecta a presença do vírus no espaço extracelular. como hormonas. o que consequentemente leva á síntese de proteínas virais. Passando agora a ser mais especifico. prosseguindo com a aglomeração e libertação dos vírus. o vírus deve reconhecer a célula alvo apropriada. por fim ocorre a libertação das partículas virais. caracteriza-se pelo início da replicação do genoma e síntese de macromoléculas virais. Os vírus que se unem a receptores expressos por células específicas podem estar limitados a certas espécies. A perda do invólucro do genoma. O mecanismo de internalização depende da estrutura do virião e do tipo de célula. ser capturado pela célula.Microbiologia detectadas partículas virais fora da célula. lipoproteínas de baixa densidade e transferrina. atravessar a sua membrana plasmática.Fase Tardia. inclui o período de eclipse e termina com a libertação dos novos vírus. faz com que o vírus perca a sua virulência e deixe de ser uma estrutura identificável. cada uma das fases caracteriza-se por: . As VAP são glicoproteínas específicas dos vírus com invólucro. Penetração Muitas das interacções que têm lugar entre as proteínas de adesão dos vírus e os receptores celulares iniciam-se com a internalização dos vírus rumo ao interior da célula. que ocorre durante a fase precoce. Logo após a infecção começam a produzir-se as primeiras enzimas que vão permitir todo o desenrolar do restante processo. É a célula alvo que define o tropismo tecidual. unir-se a ela. Podem surgir partículas infecciosas que devido a mutações ou a erros no processo de síntese e aglomeração não possuem virulência. A endocitose é um processo normal que utiliza a célula para a captação de moléculas unidas a receptores.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . libertar o seu genoma no citoplasma e se assim for preciso introduzi-lo no núcleo. de seguida dá-se a replicação do RNA/DNA. Fig.Fase Precoce. A maior parte dos vírus sem invólucro entram na célula por endocitose mediada por receptores ou por viropexia. Por outro lado existe ainda uma análise da produção viral face à produção de proteínas/enzimas. 14 .Processo da Penetração do Vírus na Célula Página 30 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Neste período ocorre como que um eclipse e por isso é designado por período de eclipse. Reconhecimento e União à Célula Alvo Em princípio o que determina quais são as células alvo a ser infectadas por um vírus é a união das proteínas de adesão viral ou das estruturas localizadas na superfície da cápsula do virião e dos receptores da célula.

por sua vez a maior parte dos vírus de RNA permanece no citoplasma. O genoma carece de utilidade a menos que possa ser transcrito em mRNA funcionais capazes de fixar-se no ribossomas e ser traduzido em proteínas. e por fim replicar-se. Visto que possuem estruturas e meios de acção distintos. Para a produção de mRNA. assim como os vírus de RNA de senso positivo podem ser designados por ácidos nucleicos infecciosos. os vírus de DNA e RNA controlam de formas diferentes o tempo e a intensidade da síntese de proteínas e genes dos vírus. Os vírus com invólucro podem fundir-se com as membranas e depois com a membrana celular para depositar o seu genoma directamente no núcleo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O processo de perca da cobertura pode iniciar-se por uma união com o receptor ou ser facilitada pelo ambiente ácido ou pelas proteases presentes no endossoma ou lisossoma.Microbiologia Os picovírus e os papovavírus podem entrar na célula por viropexia. Perca da Cobertura Uma vez internalizada. Por sua vez mais tarde surgem os produtos víricos tardios que representam as proteínas estruturais. assim como outras enzimas. Síntese de Macromoléculas Uma vez no interior da célula o genoma deve dirigir a síntese de mRNA e das proteínas. o genoma dos vírus de DNA deve ser introduzido no núcleo. A maquinaria celular necessária para a transcrição e processamento de mRNA encontra-se no núcleo. A transcrição do genoma do vírus de DNA têm lugar no núcleo. Por vezes perante a união do vírus à célula surgem estruturas hidrófobas das proteínas da cápsula que facilitam o deslizamento do vírus ou do seu genoma através da membrana – penetração directa. com excepção dos poxvirus. Para permitir este processo. Estes produtos incluem proteínas de união ao DNA e enzimas como as polimerases codificadas por vírus. outras enzimas e trifosfatos desoxiribonucleicos. a maior parte dos vírus de DNA utiliza a polimerase RNA II dependente de DNA. as cápsulas do picornavírus degradam-se como consequência da libertação da proteína VP4. Inicialmente é transcrito o mRNA destinado às proteínas não estruturais – produtos genéticos precoces. a nucleocápsula deve ligar-se ao local de replicação do interior da célula e eliminar a cápsula ou o invólucro. em especial de timidina. Vírus de DNA A replicação do genoma de DNA necessita de uma polimerase de DNA dependente de DNA. O genoma livre dos vírus de DNA. onde utiliza as Página 31 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O modo como cada vírus realiza este processo depende da estrutura do seu genoma e do sítio onde tem lugar a replicação. Os vírus com invólucro fundem as suas membranas com as membranas celulares e transferem assim o nucleocapsídeo ou o genoma directamente para o interior do citoplasma. Com excepção dos poxvirus.

e a polimerase do núcleo viral produz o novo RNA de dupla cadeia. o que se deve ao facto de a célula não possuir um mecanismo próprio capaz de levar a cabo este processo. As cadeias negativas dos segmentos de genoma são utilizadas como modelos do mRNA de modo semelhante ao que ocorre nos vírus de RNA-. que não se encontra geralmente nas células não infectadas. Assim sendo todas as RNA polimerase virais funcionam a um ritmo intenso. A polimerase de RNA dos reovírus formam parte do núcleo viral na face interna da cápsula. Por sua vez a cadeia de RNA+ dos novos núcleos virais serve como modelo para o RNA-. Por outro lado é necessário sintetizar uma cadeia de RNA de senso positivo para servir de modelo para a síntese de RNA viral. As principais limitações da replicação dos vírus de DNA são a disponibilidade da polimerase de DNA e de desoxirribunocleótidos. O genoma de vírus de RNA deve codificar as polimerases de RNA dependente de RNA (replicases e transcriptases). O genoma de RNA de cadeia de senso negativo não é infeccioso por si só. pelo que existe uma restrição ou limitação da replicação viral. o que propicia um maior numero de erros que poderão causar mutações. sendo que por regra geral o genoma viral é composto por uma molécula de mRNA (RNA+) ou um modelo de mRNA (RNA-). Os genomas virais de RNA de senso positivo actuam como mRNA unindo-se aos ribossomas e dirigem a síntese de proteínas. Os aerovírus possuem um genoma circular de duplo sentido com sequências positivas adjacentes a sequencias negativas. As unidades de mRNA são transcritas enquanto se encontram neste núcleo.Microbiologia desoxirribonucleases. Os genomas virais de RNA de senso negativo constituem os modelos para a síntese de mRNA. Durante a replicação e transcrição forma-se uma molécula intermédia de replicação de RNA de dupla cadeia. Tendo em conta que o RNA se degrada com relativa rapidez. O RNA+ livre é capaz de sozinho iniciar a infecção. o que permite a união à célula dos factores de activação da transcrição e da polimerase de RNA dependente de DNA. Em alguns tecidos as células expressam as proteínas de união ao DNA necessárias para activar a transcrição dos genes virais. Os genes mais precoces dos vírus são transcritos a partir da Página 32 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a polimerase de RNA deve sintetizar ou estar activa pouco tempo depois da fase de perda da cápsula para poder regenerar novas moléculas de RNA viral. A replicação e a transcrição dos vírus de RNA são processos similares. Os reovírus possuem um genoma de RNA de cadeia dupla e processos de replicação e transcrição mais complexos. Depois de ter sido sintetizada a RNA polimerase viral é produzida uma cadeia modelo de RNA-. é preciso transportar uma polimerase viral juntamente com o genoma. polimerases e outras enzimas da célula hospedeira para a síntese da mRNA viral. A transcrição é regulada pela interacção existente entre as proteínas específicas de união do DNA ao promotor e pelos elementos facilitadores presentes no genoma viral. A maior parte das células que se encontram na fase de repouso não sintetizam DNA devido à ausência de enzimas necessárias e às reservas limitadas de desoxitimidina. De seguida a cadeia modelo pode gerar outras moléculas de mRNA e replicar o genoma. O promotor e os elementos facilitadores dos vírus possuem sequências semelhantes às que se encontram na célula hospedeira.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Uma porção do genoma forma uma estrutura de RNA denominada ribocima a qual ataca a molécula de RNA circular para produzir mRNA. Tipos de Genoma e Replicação Página 33 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Como excepção. e os genes mais tardios a partir da molécula intermediária de comprimento completo. o genoma de RNA replica-se no núcleo mediado por uma polimerase de RNA II dependente de DNA da célula hospedeira. Fig. Por fim. os deltavírus possuem um genoma circular em forma de bastão e uma cadeia de RNA de cadeia simples que apresenta um alto grau de hibridação consigo mesmo. Em lugar disso possuem moléculas de tRNA e uma transcriptase reversa.Microbiologia cadeia de sentido negativo do genoma. 15 . Apesar de os retrovírus contarem com um genoma de RNA de senso positivo não possuem meios para replicarem o seu RNA no citoplasma.Classificação dos Vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

No caso de vírus com invólucro. acilação e sulfatação.Síntese de mRNA tardio e proteínas estruturais. Como exemplo temos a excisão da proteína VPO que vai levar á libertação do péptido VP4. Montagem do Vírus Gemulação dos Vírus com Invólucro Libertação dos Vírus Este processo inicia-se com a síntese das subunidades necessárias e quando a concentração celular de proteínas estruturais é suficiente para impulsionar este processo do ponto de vista termodinâmico ele pode-se iniciar e ser. glicolisação.Replicação do Genoma. A aquisição de invólucro produz-se depois da associação da nucleocápsula às regiões da membrana celular que contêm glicoproteínas virais – gemulação. Os vírus utilizam diferentes tácticas para facilitar a tradução preferencial dos seus mRNA em prol do mRNA celular. Em muitos casos a concentração de mRNA viral é tão elevada que ocupa todos os ribossomas existentes na célula. como é o caso da fosforilação. Existem outros mecanismos mais complexos. o que impede a tradução dos produtos celulares. A fosforilação pode ser conseguida por intermédip de proteínas cinases celulares ou virais e constitui um dos principais meios de activação ou inactivação das proteínas virais. do tRNA e dos mecanismos de modificação pós-tradução da célula hospedeira para produzir as suas proteínas.Microbiologia Síntese das Proteínas Virais Todos os vírus dependem de ribossomas. . as glicoproteínas virais sintetizadas e processadas atravessam a membrana por meio de transporte vesicular.Modificação pós-traducional das proteínas. como é o caso do adenovírus que bloqueia a saída do mRNA do núcleo. .Síntese de mRNA precoce e proteínas não estruturais. Algumas proteínas virais necessitam de modificações pós-tradução. Montagem A montagem de um virião ocorre de um modo análogo à de um quebra-cabeças tridimensional. No caso dos vírus de RNA+. O virião é formado a partir de unidades pré-fabricadas e de pequeno tamanho que rodeiam o genoma para formar uma entidade funcional. Após isto a poliproteína é degradada por diversas proteases virais e celulares até formar proteínas funcionais. ou não. este por sua vez solidifica a cápsula. Etapas da Replicação do Vírus Reconhecimento da Célula-Alvo União Penetração Perda do Invólucro Síntese de Macromoléculas: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Cada parte do vírus possui unidades de reconhecimento que lhe permitem interagir com as outras estruturas para formarem o produto viral. . A diferença do que ocorre no ribossoma bacteriano e no ribossoma eucariota consiste em grande parte no facto de o primeiro permitir a tradução de um mRNA policistrónico enquanto o segundo apenas permite produzir uma proteína continua. Página 34 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o genoma é lido e traduzido pelo ribossoma numa poliproteína gigante. É de salientar a existência de sequências na glicoproteínas virais que lhes permite serem incluídas tanto no retículo endoplasmático rugosos como a sua glicolização. Outros como o vírus herpes inibe a síntese de macromoléculas celulares e induz a degradação do mRNA e DNA da célula. ajudado por proteínas de suporte ou por outras que estão activas e libertam energia durante a proteólise.

Para agravar esta situação os vírus não possuem mecanismos de correcção dos erros resultantes da replicação. Estas variantes podem ser identificadas por sequências de nucleótidos. que diferem dos vírus do tipo selvagem no tamanho ou no aspecto da célula infectada. As mutações podem produzir: . por exocitose ou por gemulação a partir da membrana plasmática.Microbiologia Durante o processo de montagem os vírus podem produzir erros. Grande parte das mutações não são nocivas para o vírus sendo que apenas aquelas que afectam genes essenciais podem resultar na sua inactivação. ao não ser capazes de se replicar são facilmente assimilados. As mutações que ocorrem nos genes essenciais são denominadas mutações letais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Reiniciação do Ciclo de Replicação Regra geral os vírus libertados para o meio extracelular são responsáveis pela iniciação de novas infecções. e só depois são libertados por exocitose. Desta forma irá aumentar a relação partícula/vírus infeccioso. Genética Viral Os genomas virais sofrem com facilidade mutações espontâneas. diferem no tipo de tecido ou espécie de célulaalvo que podem infectar. Formam-se assim viriões vazios e outros contendo o genoma. diferentes antigénios ou diferenças nas suas propriedades estruturais ou funcionais. o que é devido a uma baixa fidelidade da polimerase viral e da rápida velocidade com que ocorre a replicação do genoma. em contrapartida os vírus com invólucro fazem-nos através de gemulação a partir da membrana plasmática sem que ocorra a morte celular. Estes dois processos são os mais eficientes para a libertação viral. . o que acarreta o aparecer de novas estirpes virais ou com propriedades diferentes dos vírus progenitores ou vírus selvagens. são variações que causam infecções menos graves. por fusão de uma célula com outra (induzida pelo vírus) ou por transmissão vertical. na generalidade todas as outras podem conduzir uma situação de vantagem selectiva. mas por outro lado esta também se pode propagar por meio de pontes intercelulares. Os erros na fase de replicação do genoma viral produzem numerosas mutações. Página 35 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Mutantes Condicionados.Mutantes de Espectro de Anfitriões. como é o caso da resistência a fármacos. isto apenas é possível pois pode existir uma elevada concentração de partículas não infecciosas. Regra geral os vírus de cápsula nua são libertados após a lise celular.Mutantes em Placa. como é o caso dos mutantes sensíveis à temperatura. .Imitantes Atenuados. o que pode levar a que estas partículas que não são infecciosas ocupem a maquinaria de que o vírus necessita para se replicar normalmente e desta forma evitar a multiplicação viral propriamente dita. . sendo que no processo de gemulação os vírus primeiro associaçam-se às membrana da célula adquirindo o seu invólucro. Libertação Os vírus podem ser libertados das células por lise celular.

Geralmente os vectores virais são vírus defeituosos em que o seu factor de virulência foi substituído por um gene estranho. Vectores Virais para o Tratamento Os vírus manipulados geneticamente podem constituir excelentes sistemas de administração de genes estranhos. Estas terapias prometem inovar na medicina pois permitem integrar sequencias de genoma de interesse no DNA da célula alvo de uma forma eficiente que geralmente é feita com as sequencias virais pelos vírus. Uma pequena vantagem selectiva pode facilmente levar a que uma estirpe passe a ser a predominante até que outra adquira propriedades mais favoráveis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como vacinas ou ainda como “assassinos” direccionados para determinados tumores. A troca genética intramolecular ocorre entre os vírus ou entre o vírus e o hospedeiro – recombinação. que pode estar sob o controlo do promotor viral ou de um específico para o tecido alvo. Algumas das propriedades que regulam esta selecção encontra-se a velocidade de crescimento da célula-alvo e de expressão das proteínas necessárias ao vírus.Microbiologia Também podem surgir novas estirpes virais por meio de interacções entre os vírus ou entre os vírus e a célula. As várias estirpes virais individuais ou mutantes são seleccionadas pela sua capacidade de utilizar a maquinaria das células do organismo hospedeiro e de suportar as condições do ambiente que os rodeia. Os vírus podem ainda ser usados para realizar terapias de substituição de genes. Página 36 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os vírus com genomas segmentados formam estirpes híbridas quando uma célula é infectada por umas mais do que uma estirpe – reordenamento.

.Comensais. Taxonomia.Simbióticos.São a principal causa das doenças em plantas. . Os fungos podem ser unicelulares ou pluricelulares. Estrutura e Replicação Os fungos são classificados segundo um reino próprio. São microrganismos eucariotas que se distinguem dos outros eucariotas pela presença de uma parede rígida formada por quitina e glucano. enquanto as bactérias apenas necessitam de minutos para de dividirem. É importante referir que os fungos não possuem uma elevada patogenecidade. Os fungos são heterotróficos e como tal podem ser: . apenas causam infecção no caso do hospedeiro se encontrar num estado imunossuprimido.Microbiologia Propriedades dos Fungos Os fungos representam um grupo ubíquo e diverso de microrganismos que se dedica principalmente à degradação de matéria orgânica. são menos de 100 as estripes que estão associadas a doenças humanas. Estas características adquirem uma elevada importância a quando do pedido de um exame micológico. sendo que no caso de serem microrganismos patogénicos podem ser prejudiciais para o hospedeiro. Uma das grandes diferenças entre bactérias e fungos é o facto de estes possuírem um tempo de geração muito prologado (horas). .Apesar de existir um elevado número de formas de fungos descritos.Causam o apodrecimento dos alimentos. são oportunista. estabelecem-se no interior de um hospedeiro e dele obtêm benefícios sem causar qualquer vantagem para o hospedeiro. desenvolvem-se numa relação estreita em que um dos participantes da associação beneficia desta e o outro não é prejudicado nem beneficiado. A taxonomia dos fungos é baseada na sua morfologia e na forma de produção de esporos. pois é necessário um tempo de incubação e características diferentes se estivermos perante uma patologia causada por um fungo. o reino dos Fungos. Outra das grandes diferenças é que nos fungos as infecções são exógenas. não possuem membrana externa (gram-positivos). vivem em grupos e obtêm vantagens dessa associação. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . e Malassecia Furta. Relativamente à sua morfologia os fungos podem dividir-se em: Página 37 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .São responsáveis pela biodegradação do meio ambiente.Saprófitos. .Parasitas. subsistem pela degradação da matéria morta ou em degradação. e uma membrana celular em que o ergosterol substitui o colesterol como principal componente esteróide. Os fungos co-habitam em quase todos os ecossistemas. ou seja. com excepção da Candida spp. o que é provado por algumas das suas características e manifestações: . Os fungos são na sua maioria seres anaeróbios.

possuem características de filamentosos ou de leveduras.Faculdade de Medicina de Lisboa . Absidia. algumas espécies do género Aspergillus.Leveduras. com lados paralelos. contrariamente aos anteriores possuem uma maior patogenecidade em prol de uma menor potencialidade para causar alergias. Sendo que na maior parte dos casos as leveduras são unicelulares Por sua vez os fungos filamentosos são geralmente pluricelulares formados por estruturas tubolares – hifas . que ao agruparem-se conforme as suas semelhanças passam a designar-se micélio.Microbiologia Do ponto de vista morfológico as leveduras Fig. hifas septadas. esporos no interior do esporangio. Tronco Comum II . seudohifas. de modo a que a célula mãe perde uma porção de si mesma para produzir uma célula-filha.Morfologia dos Fungos reproduzem-se por gemulação ou fissão.cujas extremidades se alargam por um processo denominado extensão apical. Histoplasma. umas estruturas radiculiformes chamadas rizóides são características de alguns géneros Leveduras de gemulação. As hifas podem ser cenocíticas ou septadas. Bolor). consoante se encontra na sua forma ambiental. conidias sexuais contidas em estruturas especializadas ou no interior da hifa Página 38 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . esporos (conidias) no interior de conidióforos Reprodução Assexuada: produção de esporangiosporos no interior do esporangio Sexuada: produção de cigosporos formados por fusão de estirpes compatíveis Assexuada: produção de conidias Sexuada: ascosporos formados numa estrutura especializada denominada ascus Assexuada: fissão binária Sexuada: fusão de estirpes compatíveis para formar um zigoto. Mucor. . As células filhas podem desenvolver-se e formar pseudohifas.Fungos Filamentoso (ex. Classe dos Microrganismos Cigomicetos Género Representativo Rhizopus. hifas septadas. 16 . estes por sua vez são pouco patogénicos no entanto constituem uma elevada causa de alergias. Coccidioides. respectivamente. Aspergillus. Trichophyton Pneumocystis Formas tróficas e estruturas tipo quisto Basidiomicetos Deuteromicetos Filobasidiella (forma sexual de Cryptococcus neoformans) Candida. ou patogénica. Cryptococcus. Basidiobolus Morfologia Hifas cenocíticas de parede delgada. 6-25 µm.Dimórficos. . Bipolaris Hifas que produzem basidioporos Leveduras de gemulação. compartimentalização de esporos no interior do quisto Sexuada: fusão de núcleos compatíveis seguida de meiose para formar basidiosporos Assexuada: produção de conidias por gemulação a partir de uma célula mão ou fragmento de hifa Sexuada: não identificada Ascomicetos Archiascomicetos Saccharmyces.

a quebra do cabelo. por sua vez abrangem um maior espectro de fungos possíveis causadores.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Como sinais e sintomas temos a descamação da pele. Página 39 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . são produzidas micélios aéreos. o engrossamento e perda de coloração das unhas. os quais podem ser sexuais ou assexuais.Microbiologia Quando crescem em ágar ou noutras superfícies sólidas. As infecções da pele causadas por estes microrganismos denominam-se dermatofitoses. o músculo e o tecido conjuntivo. Por outro existem os micélios vegetativos que se desenvolvem no sentido da superfície onde estão apoiados e têm como função a nutrição e a disseminação de toxinas. que se projectam para o exterior e permitem a disseminação dos esporos. lesões anelares na pele. úlceras ou fístulas. Os fungos acedem aos tecidos mais profundos por intermédio de traumatismos. como o estrato córneo. Geralmente ocorre uma resposta. Os fungos que produzem esporos sexuais denominam-se telemorfos e os que produzem assexuais designam-se por anamorfos. e ao manterem-se podem originar abcessos. a hiperplasia epetilomatosa. do cabelo e das unhas. Estas infecções podem provocar uma resposta imunitária e tornar-se sintomáticos. Micoses Subcutâneas Estas afectam as camadas mais profundas da pele. Os fungos reproduzem-se mediante a formação de esporos. Micoses Cutâneas As micoses cutâneas são infecções na camada queratinizada na pele.

Os sexos são separados e possuem um sistema digestivo completo. como é o caso do único que infecta humanos – Balantidium coli. Os protozoários são microrganismo simples cujo tamanho varia de 2 a 100 µm. o tipo de organitos de locomoção e o modo de reprodução. de corpo alongado e simetria bilateral.Trematódes. . ventosas. que possuem um complexo mecanismo de extorsão tubular (túbulo polar). Os helmintos possuem um sistema nervoso e um sistema excretor primitivos. que é acelular e pode ser lisa.Ciliophora. utilizado para injectar o material infectante (esporoplasma) nas células do hospedeiro. a célula contem numerosas organitos. A sua maioria são hermafroditas. mas nenhum apresenta sistema circulatório. como o núcleo.Sarcomastigophora. Este grupo divide-se em dois filos: .Platyhelminthes.Microbiologia Propriedades dos Parasitas A parasitologia é o estudo dos animais invertebrados que têm a capacidade de causar doença nos seres humanos e noutros animais. Os metazoários são animais multicelulares cujas funções vitais ocorrem em estruturas celulares organizadas em tecidos e sistemas orgânicos. Estes cílios são estruturalmente semelhantes a flagelos.Nematoda. Deste sub-reino destacam-se os seguintes grupos: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os helmintos podem possuir estruturas de fixação como é o caso de ganchos. são frequentemente denominados esporozoários ou coccídios. .Helmintos. Os metazoários incluem todos os animais que não são protozoários. são organismos complexos. tendo um sistema digestivo incompleto. Quanto aos seus órgãos de locomoção vão desde simples anexos citoplasmáticos ou pseudópodes a estruturas como flagelos ou cílios. mas são geralmente mais curtos e numerosos. Classificação e Estrutura Os parasitas dos seres humanos são classificados no reino Animalia e divididos em dois sub-reinos: Protozoa e Metazoa. são elementos achatados. e podem ser divididos em: . dentes ou placas. incluindo um núcleo revestido por membrana e outros organitos membranares. Este sub-reino pode dividir-se em: . apresentar sulcos.Microspora. Alguns ciliados podem ser multi-nucleados. Poderam nalguns casos apresentar sistema digestivo. que compreende as amibas e os flagelados. que é constituído por microrganismos arredondados que possuem corpos cilíndricos. espinhos ou tubérculos. O seu protoplasma é revestido por uma membrana celular. São unicelulares e possuem organitos na sua extremidade apical que produzem substância que ajudam a penetrar nas células do hospedeiro e dessa forma tornar-se um parasita intracelular. Podem ser parasitas intestinais ou infectar sangue e tecidos. A classificação dos parasitas tem como base a morfologia das estruturas intracitoplasmásticas. . Os protozoários compreendem os animais nos quais todas as funções vitais ocorrem em uma única célula. é constituído pelos ciliados. que possuem corpos em forma de folha.Apicomplexa. São regra geral caracterizados pelos seus esporos. multicelulares. Página 40 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . A locomoção é respectivamente feita através da emissão de pseudópodes e do batimento dos flagelos. A sua superfície externa pode ser recoberta por uma película protectora. eram antigamente classificados como esporozoários. tal como o nome indica a sua locomoção é feita por intermédio do batimento coordenado dos cílios.

Crustacea. é constituída por formas aquáticas e terrestres. Tendo em vista a sua sobrevivência em ambientes adversos e extremos. são por isso anaeróbios facultativos.Arachnida. as suas necessidades nutricionais são na sua maioria simples. que de outra forma perante a necessidade de saírem do interior do organismo hospedeiro viriam as suas possibilidades de sobrevivência muito reduzidas. piolhos. A reprodução entre protozoários é geralmente por divisão binária simples – merogonia – no entanto o ciclo de vida de alguns pode incluir divisões múltiplas – esquizogonia ou alterando com períodos de reprodução sexuada – esporogonia ou gametogonia. como os caranguejos. muitos protozoários desenvolvem uma forma de quisto que é metabolicamente menos activa. .Microbiologia . Todos são hemafroditas e desprovidos de sistema digestivo. como é o caso da pinocitose ou fagocitose. ou indirectamente como hospedeiros intermediários e vectores de muitos agentes infecciosos. Outros protozoários. moscas. Esta estrutura adquire uma elevada importância no processo de reprodução de muitos protozoários. Existem cinco grupos principais de artrópodos: . é constituída por formas terrestres. As asas e antenas estão presentes. .Cestódeos. . Fisiologia e Reprodução Relativamente aos Protozoários. é constituída por formas terrestres. . de cor branca. camarões e copédopos. Esta estrutura é revestida por uma espessa parede celular externa.Chilopoda. aranhas e escorpiões. e no adulto possuírem 4 pares de patas. são endoparasitas sugadores de sangue. Os seres humanos servem como hospedeiros intermediários. Os que não conseguem formar quistos podem ser transmitidos directamente de um hospedeiro para outro ou necessitarem de um vector artrópodo para completar os seus ciclos de vida. como é o caso da constante mudança dos antigénios da sua superfície.Pentastomida. pulgas. têm a forma de fita e apresentam um corpo constituído por segmentos ou proglotes. como é o caso dos microsporídios intracelulares assimilam os nutrientes através de difusão.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A sua relevância clínica baseia-se na possibilidade de injectarem toxinas através de picadas dolorosas. Os flagelados e os ciliados geralmente ingerem alimento num local ou estrutura definida – peristoma ou citóstoma.Artrópodos. os adultos possuem 3 pares de patas. A respiração da maioria destes microrganismos é preferencialmente anaeróbio. Diferem dos insectos por não apresentarem asas nem antenas. vespas e formigas. Página 41 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . Muitos são hospedeiros intermediários de vários helmintas intestinais ou do sangue e tecidos. comparados com os 3 pares nos insectos. exigindo a assimilação de nutrientes orgânicos. como ácaros. A sua nutrição é feita por difusão através das paredes do corpo. podendo estar envolvidos directamente nos processos patológicos invasivos ou superficiais.Insecta. como é o caso das centípedes. o que a protege de possíveis agressões físicas e químicas. é constituído pelo maior número de animais do reino Animalia. como os mosquitos. é constituída por formas aquáticas. os ameboflagelados e outros protozoários realizam a assimilação através de processos simples. e constituído pelo cefalotoráx e abdómen. As amibas. Muitos protozoários parasitas desenvolveram mecanismos que lhes permitem evadirse do sistema imunológico. que quando adultos apresentam um corpo cilíndrico ou achatado.

Microbiologia Passando agora para uma análise dos Metazoários. A principal barreira protectora para os helmintos é a sua camada externa resistente. diversos apêndices articulados pareados e sistemas digestivo e nervoso bem desenvolvidos. verificamos que as suas necessidades nutricionais incluem a ingestão activa de tecidos ou líquidos do hospedeiro. ou seja. Página 42 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . embora o estado larvar possa necessitar de oxigénio. Centrando-nos agora nos Artrópodos. sendo esta a forma mais habitual de reprodução. existe ainda a possibilidade de gerar indivíduos já completamente formados (ovíparos vs. e em particular dos Helmintos. Grande parte destas necessidades energéticas destina-se ao processo reprodutivo. e nas formas terrestres através de estruturas corporais tubulares. vivíparos). existe um macho e uma fêmea distintos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os sexos são separados. podendo depositar cerca de 200.000 ovos por dia. A maior parte destes elementos são muito férteis. A respiração das formas aquáticas é feita por intermédio de brânquias. Todos possuem um revestimento externo de quitina que é denominado de exoesqueleto. Como já acontecia nos protozoários a respiração do helmintos é primariamente anaeróbia. que possuem um corpo segmentado. É importante salientar que as larvas e os parasitas adultos são sempre morfologicamente distintos. podendo ainda secretar enzimas que destroem as células do hospedeiro e neutralizam os mecanismos imunológicos e celulares de defesa.

Microbiologia Bacteriologia Página 43 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Colonização.Microbiologia Mecanismos Envolvidos na Patogenia Bacteriana Muitos dos mecanismos desenvolvidos pelas bactérias são adquiridos por características genéticas que constituem factores de virulências. etc). Outro dos métodos utilizado por algumas bactérias para aumentar a sua capacidade de colonização é a produção de um biofilme que é particularmente abundante em dispositivos cirúrgicos como válvulas artificiais e todo o tipo de próteses.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Existe um conjunto de genes que codificam todos estes factores. As bactérias oportunistas causam doenças apenas em pessoas que se encontram num estado de imunossupressão. As bactérias virulentas possuem mecanismos que promovem o seu crescimento causando lesão no organismo hospedeiro. a lisozima e outras substâncias antibacterianas presentes nas lágrimas e no muco. produção de vitaminas e protecção do hospedeiro contra a colonização por microrganismos patogénicos. Grandes partes destas proteínas encontram-se nas extremidades das fímbrias e ligam-se fortemente a determinadas oses presentes nos tecidos. e por fim o ácido e a bílis presentes no trato gastro-intestinal. constituem obstáculos à entrada das bactérias no nosso corpo. como é o caso das bactérias gram-negativas que são resistentes ao ácido gástrico e à bílis. Este biofilme consiste de uma rede viscosa de polissacarídeos que mantém as células unidas entre si e á superfície adjacente. o seu conjunto denomina-se ilhas de patogenidade e não são mais do que as regiões cromossómicas onde podemos encontrar os genes que codificam os factores de virulência associados à bactéria. A estirpe e o tamanho do inoculo são factores importantes para a determinação da patologia associada ao microrganismo. As bactérias possuem adesinas que se ligam a receptores específicos da superfície do tecido. como ajuda na digestão de alimentos. O corpo humano é colonizado por inúmeros microrganismos. Perante estas defesas adicionais muitas bactérias desenvolveram mecanismos de resistência. Entrada das Bactérias no Corpo Humano Os mecanismos de defesa e as barreiras naturais (pele. estes aumentam a capacidade das bactérias de causarem doença. epitélio ciliado. No entanto existem aberturas naturais nestas barreiras que são protegidas por defesas naturais como o muco e o epitélio ciliado que revestem o trato respiratório superior. algumas possuindo secreções com substâncias antimicrobianas (lisozima). estes mecanismos de aderência permitem muitas vezes que locais dificilmente colonizáveis o sejam. muitos dos quais realizando importantes funções para os seus hospedeiros. muco. Página 44 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Apesar da existência de barreiras físicas muitas das bactérias conseguem penetrar através delas destruindo a própria barreira ou invadindo as células que a constituem. Adesão e Invasão As bactérias podem utilizar mecanismos específicos para aderir e colonizar as diferentes superfícies do corpo do hospedeiro. o que impede a sua remoção.

As toxinas são constituídas por componentes da parede celular. ou até mesmo crescendo dentro das células e dessa forma evitar as resposta do hospedeiro. . nas infecções com bactérias gram-positivas ocorre a libertação de peptidoglicano e seus derivados. Existe um grupo especial de toxinas – superantigénio – que activam as células T através da ligação simultânea ao seu receptor e ao MHC II de outra célula.Microbiologia Acções Patogénicas das Bactérias A acção patogénica das bactérias pode ser divida nos seguintes meios de acção: . Página 45 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Visto que uma toxina pode ser disseminada sistémicamente por meio da circulação.Imunopatogenia. ocorre nos casos em que os sintomas de uma infecção bacteriana são produzidos por uma exacerbada resposta imunológica ou inflamatória desencadeada pela infecção. são proteínas sintetizadas por bactérias gram-positivas e gram-negativas e incluem enzimas citolíticas e as proteínas que se ligam a receptores.Exotoxinas. são os componentes bacterianos que prejudicam directamente os tecidos ou desencadeiam actividades biológicas destrutivas. Nalguns exemplos esta mesma cápsula é composta por moléculas que mimetizam os nosso tecidos. ocultando o microrganismo e impedido o seu reconhecimento por parte do nosso sistema imunitário. Mecanismos de Escape das Defesas do Hospedeiro As bactérias desenvolveram mecanismos para escapar às principais defesas antibacterianas evitando o seu reconhecimento e destruição pelas células fagocíticas.Toxinas. Por outro lado o LPS é um activador ainda mais poderoso das reacções inflamatórias de fase aguda.Endotoxinas e outros Componentes da Parede Celular. bem como de ácido teicóico e lipoteicóico que vão estimular a resposta pirogénica de fase aguda. Sabe-se que a cápsula é um dos factores de virulência mais importantes. É importante salientar que apenas as bactérias gram-negativas produzem endotoxinas. este tipo de ligações e activação pode desencadear reacções graves através da libertação de grandes quantidades de citocinas. enzimas degradativas e proteínas específicas de ligação a receptores que causam reacções toxinas e mediam a libertação inapropriada de citocinas. Grande parte dos mecanismos de escape baseia-se no crescimento intracelular ou na variação dos seus antigénios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . pois é um factor de protecção contra o seu reconhecimento e fagocitose. inactivando ou escapando ao sistema de complemento e dos anticorpos. . como é o caso dos ácidos resultantes da fermentação. . a resposta a esta pode ser sentida muito distante do local de infecção pelos microrganismos produtores.Destruição dos Tecidos. . alterando a função da célula e podendo levar à sua morte. onde se inclui o mimetismo antigénico. Por outro lado existem bactérias que produzem activamente enzimas degradativas que destroem os tecidos envolvidos fornecendo alimento para os microrganismos e permitindo a sua disseminação e invasão. este fenómeno pode resultar dos subprodutos do crescimento bacteriano.

O Staphylococcus saprophyticus é uma espécie responsável por apenas um tipo de infecção.Staphylococcus hominis. A cápsula protege as bactérias ao inibir a quimiotaxia e fagocitose dos Página 46 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . as que habitualmente vivem na pele são as mais importantes: . Das bactérias do género Staphylococcus Coagulase-negativas. . . são imóveis. 17 . a infecção urinária associada a mulheres jovens e em idade sexual activa.5 a 1µm. Outra das características relevantes é o facto de serem catalase-positivos.Staphylococcus epidermidis. dos tecidos moles e das vias urinárias.Staphylococcus haemolyticus. . Fisiologia e Estrutura A estrutura e fisiologia do Staphylococcus é representada pelos seguintes constituintes: .Staphylococcus epidermidis.Microbiologia Staphylococcus Os cocos gram-positivos formam um grupo heterogéneo de aproximadamente 21 géneros que colonizam o homem.Cápsula. Sabe-se que além de ser o membro mais virulento do género é também o único que produz a enzima coagulase.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este nome refere-se ao padrão que estes cocos grampositivos adquirem. Apresenta um diâmetro entre 0. A verificação da presença de catalases é um teste simples para subdividir os vários géneros. fazendo muitas vezes parte da flora normal do homem.Staphylococcus haemolyticus. crescerem num meio com 10% de cloreto de sódio e numa temperatura entre os 18º e 40º. A espécie Staphylococcus aureus é a mais abundante em patologias humanas e as suas colónias apresentam uma coloração dourada devido à presença de pigmentos carotenóides. Podem ou não ser Fig. Gram) Este género é constituído por microrganismo patogénicos importantes e que causam um vasto leque de doenças sistémicas. mas pensa-se que in vivo ela esteja mais presente e de forma mais marcada. como é o caso de infecções cutâneas.Staphylococcus saprophyticus. As espécies mais abundantes associadas a doença humana são: . . . O nome Staphylococcus vem do grego staphylé que significa cacho de uvas. é constituída por uma frouxa camada de polissacarídeos que apenas é observada ocasionalmente in vitro. aeróbios ou anaeróbios facultativos.Staphylococcus aureus (Coloração de capsulados e são imóveis.Staphylococcus aureus (15% da População é Portadora).

. lípidos e uma pequena quantidade de glícidos. Esta proteína pode ainda ligar-se a Fig.Estrutura da Parede Celular dos Staphylococcus anticorpos e desencadear a activação do complemento. . Esta proteína liga-se ao fibrinogénio e converte-o em fibrina insolúvel. A detecção da presença desta proteína é o principal teste de identificação do S. ou seja. é constituída por proteínas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . levando à formação de poros. como é o caso dos eritrócitos. aureus a produz. como é o caso das proteínas de ligação ao colagénio e à elastina. levando a uma aglutinação dos estafilococos.Peptidoglicano.Microbiologia microrganismos por parte dos leucócitos. aureus contem o factor de aglutinação.Proteína A.Coagulases e Outras Proteínas de Superfície. encontra-se apenas na superfície das estirpes de Staphylococcus aureus. leucócito. 8 enterotoxinas e a toxina 1 da síndrome do choque tóxico. nas gram-positivas a parede celular é constituída por camadas com ligações cruzadas. . activa o complemento e leva à produção de interleucina 1 pelos monócitos. Como meio de acção. Contrariamente ao que acontece nas bactérias gram-negativas. também pode ser denominada esfingomielinase C e é uma enzima que apresenta especificidade para esfingomielina e lisofosfatidilcolina. Página 47 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Vamos agora enumerar e salientar os aspectos mais importantes sobre algumas das toxinas: . corresponde a metade do peso da parede celular e é uma característica comum nas bactérias gram-positivas.Ácidos Teicóicos. . é ainda um importante factor de aderência das bactérias a cateteres e materiais sintéticos. a superfície externa da maioria das estirpes de S. Patogenia e Imunidade Toxinas Estafilocócicas O S. hepatócitos.Membrana Citoplasmática. medeiam a fixação dos estafilococos às superfícies mucosas através da sua ligação específica à fibronectina. sendo que grande parte das estirpes de S. A toxina age integrando-se nas regiões hidrofóbicas da membrana citoplasmática do hospedeiro. É como que uma barreira osmótica para a célula e fornece um local de fixação para as enzimas biossintéticas e respiratórias células. aureus produz muitos factores de virulência incluindo pelo menos 5 toxinas citolíticas. . e não nos restantes coagulase-negativos. o que a torna mais rígida e resistente. vai estimular a produção de pirogénos endógenos. O peptidoglicano tem uma actividade idêntica à endotoxina. catalisa a hidrólise dos fosfolípidos da membrana em células que se encontrem susceptíveis. Esta toxina desorganiza o músculo liso dos vasos sanguíneos e é tóxica para muitos tipos celulares. aureus. 18 . . esta pode ser codificada tanto num cromossoma como num plasmídeo. plaquetas e células cultivadas. Tanto as enterotoxinas como a TSST-1 pertencem a uma classe de polipéptidos conhecidos como superantigénios. sendo tóxica para várias células.Toxina Alfa. São imunógenos fracos.Toxina Beta. 2 enzimas esfoliativas. mas quando associados ao peptidoglicano estimulam uma resposta humoral específica. que pode também ser designado por coagulase ligada. Existem outras proteínas que podem ser importantes para a aderência aos tecidos. consequentemente a um efluxo de alguns iões e consequente intumescimento ou lise celular.

Quando esta se encontra ligada à parede celular pode converter o fibrinogénio em fibrina insolúvel. possui um amplo espectro de actividade citolítica.Fibrinolisina. entre 30 a 50%. é um mediador da síndrome da pele escaldada produzida por estafilococos (SSS). por fim existe igualmente a conversão de fibrinogénio em fibrina insolúvel. A SSSS é típica de criança de idade jovem.Microbiologia .Catalase. actuando como um detergente. Esta enzima ao degradar os lípidos permite a estes microrganismos sobreviver em meios sebáceos Página 48 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . enquanto a ETB é termo-lábil e mediada por plasmídeo. . Além das características já referidas esta toxina é bastante potente pois pode ser incluída no grupo dos superantigénioss e induzir a activação inespecífica de células T e mediar a libertação de citocinas. semelhante à trombina. é igualmente resistente ao aquecimento e à proteólise. . são constituídas por duas cadeias polipeptídicas. levando a uma aglutinação dos estafilococos. Todas estas possuem a capacidade de induzir a lise de neutrófilos e macrófagos. aureus. sendo que existe diversas cadeias e por isso é possível codificar 6 diferentes toxinas. Por outro lado caso se encontre na sua forma livre produz o mesmo efeito. sendo capaz de induzir a produção inespecífica de citocinas por macrófagos e linfócitos T. aureus produzem esta enzima.Enterotoxinas. Estas toxinas possuem características que lhes permitem uma longa durabilidade. .Hialuronidase. . aureus e em cerca de 30% das de Staphylococcus coagulase-negativos. Possui uma acção quase antagonista da coagulase. existem até agora 8 tipo de enterotoxinas estafilocócicas serologicamente diferentes. sendo produzida por causa todas as estirpes de S. tal como o nome indica degradam lípidos e estão presentes em todas as estirpes de S. Assim sendo relativamente ao Staphylococcus podemos encontrar as seguintes enzimas: .Toxina 1 do Síndrome de Choque Tóxico (TSST-1).Coagulase. Foram identificadas duas formas de toxinas esfoliativas – ETA e ETB – sendo ambas patogénicas. Esta enzima possui a capacidade de dissolver coágulos de fibrina. afectando eritrócitos e outras células. . sendo caracterizada por dermatite esfoliativa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Grande parte das estirpes de Staphylococcus aureus produz esta toxina. pertence também ao grupo dos superantigénioss. o que leva a um aumento da sensibilidade a esta toxina. mas o seu meio de acção baseia-se interacção com o factor plasmático globulínico. Esta toxina é relativamente inespecífica e por isso se pensa que seja um surfactante. A grande diferença entra-se no facto da ETA ser termo-estável e o seu gene ser cromossómico. No caso de estar presente ela pode apresentar-se sob a forma livre ou ligada. também pode ser denominada estafiloquinase. algumas têm uma capacidade hemolítica. Esta enzima é essencial para a sobrevivência das bactéria pois permite degradar composto com alto poder oxidativo e que de outra forma levariam à destruição do microrganismo. revela-se como uma das mais importantes pois permite distinguir entre Staphylococcus aureus (coagulase-positivo) e os restantes (coagulase-negativos). tal como o nome indica vai hidrolisar os ácidos hialurónicos e desta forma permite uma melhor invasão por parte da bactéria nos tecidos conjuntivos que possuem esta glicoproteína.Toxina Gama e Leucocidina Panto-Valentine (P-V).Toxinas Esfoliativas. . bem como as estruturas membranosas celulares. não sendo facilmente visível em crianças mais velhas e adultos. como é o caso de serem resistentes ao aquecimento a 100ºC por 30 minutos e à acção de grande parte das enzimas do tracto gastro-intestinal. Enzimas Estafilocócicas Existe um vasto conjunto de enzimas que nos permitem identificar especificamente uma estirpe ou género de bactéria através de análise bioquímica. todos os estafilococos produzem esta enzima que é responsável pela conversão de peróxido de hidrogénio em água e oxigénio. É importante referir que cerca de 90% das estirpes de S. . .Toxina Delta.Lipases. o que vai levar à formação de estafilotrombina.

Dissolve coágulos de fibrina. Converte fibrinogénio em fibrina. Facilita a aderência. quimiotaxia para leucócitos e anti-complementar. Regula a quantidade de iões positivos na membrana e ligase à fibronectina. sabe-se que actualmente os estafilococos são resistentes à penicilina e à maior parte dos β-lactâmicos pois possuem esta enzima que os degrada. Clivam as ligações entre as células no estrato granuloso da pele. Catalisa a remoção do peróxido de hidrogénio. Factores de Virulência do Staphylococcus aureus Factores de Virulência Efeitos Biológicos Componentes Estruturais Cápsula Peptidoglicano Ácido Teicóico Proteína A Membrana Citoplasmática Inibe a quimiotaxia e a fagocitose.Penicilinase ou β-Lactamase. local onde estão alojadas as enzimas biossintéticas e respiratórias. Proporciona estabilidade osmótica. Hidrolise DNA. Entretanto ocorreu um rápido desenvolvimento de resistências à Penicilina. inibe a fagocitose e estimula a libertação de pirogénios endógenos. γ e P-V) Toxinas Esfoliativas (ETA. Toxinas Citotoxinas (α. ETB) Enterotoxinas (A-E. Hidrolisa Penicilinas. δ.Microbiologia do corpo do hospedeiro. bem como náuseas e vómitos. . no entanto o seu papel no processo infeccioso é desconhecido. aureus. principalmente devido à capacidade de produção da β-Lactamase (ou Penicilase). β. são termo-estáveis e são mais um dos marcadores para S. Produz extravasamento ou destruição das células endoteliais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A distribuição disseminada desta enzima foi garantida pela sua presença em plasmídeos transmissíveis. regulando o transporte através desta. o que nos leva a pensar que este mecanismo é imprescindível para a invasão dos tecidos cutâneos e subcutâneos. ano em que o antibiótico foi usado clinicamente pela primeira vez. Hidrolisa lípidos.Nucleases. Barreira osmótica. promovendo a disseminação nos tecidos. Estimulação a libertação de factores inflamatórios pelos mastócitos. . levando a uma perda de líquidos. G-I) TSST-1 Enzimas Coagulase Catalase Hialuronidade Fibrinolisina Lipases Nucleases Penicilinase Mais de 90% dos Staphylococcus isolados em 1941 eram sensíveis à Penicilina. Esta resistência foi rapidamente disseminada pois a sua transmissão é feita por intermédio de um plasmídeo. Inibe a eliminação mediada por anticorpos. Página 49 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tóxicas para grande parte das células. Aumentam o peristaltismo intestinal. Hidrolisa o Ácido Hialurónico no tecido conjuntivo.

Pensa-se que apenas seja causada por S. caso não seja tratada eficazmente com um antibiótico apropriado tem uma taxa de recorrência de cerca de 65%. A aderência desta bactéria ao hospedeiro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os estafilococos são sensíveis às altas temperaturas. Um facto relevante é que o aquecer do alimento apenas destrói as bactérias e não a toxina que é termo-estável. que se pode diferenciar pela presença de microrganismos no líquido libertado pelas vesículas. . Poderá ainda existir este síndrome de forma localizada e toma a designação de impétigo bolhoso. ou seja. o que se deve ao facto de existir uma disseminação Página 50 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os frúnculos e carbúnculos. Esta doença apesar de ser conhecida. Um dos diagnósticos diferenciais é o sinal de Nikolsky positivo. seguidas de descamação do epitélio. Verifica-se habitualmente o crescimento de S. 19 .Impétigo Bulhoso diversas vesículas em diferentes estádios. destas infecções das que são pirogénicas localizadas destacam-se o impétigo. desinfectantes e anti-sépticos. sabe-se que as estirpes de S. mas raramente ultrapassando as 24h de duração dos sintomas. no entanto possui um longo período de sobrevivência em superfícies secas. A sua transmissão pode dar-se tanto por via directa como por via indirecta. Outra característica típica de doença causada por toxinas é o seu desenrolar rápido e abrupto. é conseguida através dos receptores de fibronectina dos ácidos teicóicos. aureus e não por estafilococos coagulasenegativos.Microbiologia Epidemiologia Os estafilococos são ubíquos. o descolar da pele com leve pressão. . aureus em carnes secas devido ao seu elevado teor em sal ser compatível com o desenvolvimento da bactéria. O epitélio volta ao seu estado normal no período de 7 a 10 dias.Síndrome da Pele Escaldada por Estafilococos.Infecções Cutâneas. ou seja. estes dois grupos de microrganismos podem ainda ser encontrados na orofaringe. apresentam uma grande distribuição. cerca de 4 horas após a ingestão. principalmente às mucosas. As manifestações clínicas podem ser resumidas por um início abrupto de febre. é causada pela toxina bacteriana presente no alimento e não pela presença dos microrganismos no hospedeiro. aureus produtoras desta toxina se multiplicam particularmente rápido em tampões hiperabsorventes e daí o facto de esta síndrome estar muitas vezes associada ao seu uso prolongado. no tracto gastro-intestinal e uro-genital. Um dos factos que nos mostra que esta síndrome é causada por uma toxina é o facto de não existirem microrganismos nem leucócitos no líquido libertado pelas vesículas. que é curto no caso de Estafilococos e longo no caso de Salmonelas. Ao fim dos 2 dias surgem grandes bolhas ou vesículas cutâneas. Uma das formas de diferenciar a Intoxicação Alimentar causada por Estafilococos da causada por Salmonelas é o período de incubação. a foliculite. A terapia antimicrobiana não é aconselhável visto que se trata de uma patologia causada por uma toxina e não por um microrganismo. hipotensão e exantema eritematoso macular difuso. Pode ser caracterizada pelo aparecer de Fig.Síndrome do Choque Tóxico. Síndromes Clínicas As patologias associadas ao Staphylococcus aureus podem ser devido à produção de toxinas ou à destruição e invasão de tecidos: . . pode ser ainda denominada por doença de Ritter e é caracterizada por um eritema peri-oral localizado que cobre todo o corpo em 2 dias.Intoxicação Alimentar por Estafilococos. e como tal todas as pessoas são colonizadas na sua pele por estafilococos coagulase-negativos e nas zonas húmidas por Staphylococcus aureus.

se por períodos prolongados. as doenças respiratórias por S. mas normalmente aparecem como células isoladas ou pequenos grupos de microrganismos em amostras clínicas. aureus podem desenvolver-se após aspiração de secreções orais ou através de disseminação. aureus é uma causa comum de bacteriémia e podem conduzir.Infecções das Vias Urinárias.Pneumonia e Empiema. o S. aureus é ainda o principal agente causador da artrite séptica em crianças e adultos que recebam injecções intrarticulares ou com defeitos congénitos nas articulações. o que se deve á sua capacidade para produzirem um biofilme que ajuda à sua proliferação e fixação nestas superfícies. O S. à disseminação para órgãos como o coração. Pode surgir associada à endocardite e à bacteriémia e passa a designar-se pneumonia hematogénea. tendo como ponto de partida outro local do hospedeiro. Podendo assim surgir a endocardite aguda que é uma doença grave e pode começar com sintomas idênticos à gripe mas culminar com comprometimento do débito cardíaco e evidência periférica de embolização séptica. Esta infecção é caracterizada por uma evolução lenta. Piúria .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . acompanhada de febre alta.Osteomielite e Artrite Séptica. . pode causar infecções das vias urinárias em mulher jovens sexualmente activas. a ostemielite pode resultar da disseminação do S.Infecções de Cateteres e Derivações.Endocardite.Microbiologia secundária dos microrganismos pelas regiões não afectadas ainda. A piúria é diagnosticada quando se encontram. Os resultados são geralmente obtidos ao fim de cerca de 2 dias. Geralmente as mulheres infectadas apresentam disúria1. sendo muito raramente assintomático. cerca de 20 a 65% das infecções nestes objectos são por estafilococos coagulase-negativos. no entanto. Geralmente a terapia com antibióticos é eficaz e não há reinfecção por este microrganismo. .refere-se à condição dolorosa causada pelo ato de urinar. Esta infecção é caracterizada por uma dor súbita intensa e localizada. em urina centrifugada. Pode ainda ocorrer a infecção após procedimentos cirúrgicos ou traumatismo com penetração. É caracterizada por uma articulação eritematosa e dolorosa.Bacteriémia e Endocardite. Disúria . Um dos factores de risco para as infecções por Staphylococcus é a neutropenia. O empiema ocorre em apenas 10% dos pacientes com pneumonia e o S. 2 1 Página 51 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Deve ser encarado como indício de infecção urinária. o que torna o indivíduo mais susceptível e com menos capacidade de defesa no caso de infecção. um baixo número de neutrófilos. . no entanto em indivíduos imunocompetentes esta situação não é comum. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Os estafilococos são gram-positivos e formam agrupamentos quando cultivados em meio de ágar. piúria2 e numerosos microrganismos na urina. .é a presença de leucócitos degenerados na urina. aureus via circulação sanguínea ou por uma infecção secundária resultante de um traumatismo. tanto a infecção como a piúria podem ser detectadas de forma independente. que pode demorar até 1 ano para se manifestar. podem desenvolver-se nas válvulas cardíacas ou em próteses que as substituam. protegendoos ainda contra o sistema imunológico e antibióticos. com obtenção de material purulento na aspiração. aureus é responsável por 33% dos casos. No caso dos Staphylococcus epidermidis e outros coagulase-negativos podem salientar-se as seguintes infecção por serem característica destes microrganismos: . 10 ou mais piócitos por campo. . ou seja.

Página 52 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . Enterotoxinas. . Furúnculos.Sobrevivem em superfícies secas por longos períodos.Proteína A. . Staphylococcus aureus Fisiologia e Estrutura . . TSST-1…). Foliculite.Toxinas (Toxinas Esfoliativas.5% de cloreto de sódio. A hemólise é produzida por citotoxinas.Meio Não Selectivo. Fibrinolisina. . Osteomielite…).Ácido Teicóico.Faculdade de Medicina de Lisboa O pus aspirado não deve ser colectado. pois a sua sensibilidade é baixa.Mediada por Tóxinas (TSS e Intoxicação Alimentar). Carbúnculos…). Praticamente todos os microrganismos isolados da espécie S.Detecção por Serologia pouco eficaz.Microscopia apenas para infecções pirogénias. aureus e algumas estirpes estafilococos coagulase-negativos produzem hemólise das hemácias de carneiro.Penicilas Penicilinase-Resistente (Oxacilina). aureus pode ser isolado em meio com 7. Protéinas A..Microbiologia Cultura As amostras devem ser inoculadas em meio de Fig. O S.Cutâneas (Impétigo. . Prevenção e Controlo Serologia As tentativas de detectar antigénios estruturais no sangue não foram bem sucedidas. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . .). Penicilinase…). Pneumonia. 20 . Crianças e Pacientes Hospitalizados.Tratamento Sintomático para Pacientes com Intoxicação Alimentar. o que inibe a maioria dos outros microrganismos. aureus. . .Outras (Bacteriémia. e por isso caso se recolha sangue deve ser cultivado e não submetido a métodos de coloração de imediato. .Cápsula.Anaeróbios Facultativos. Peptidoglicano. . particularmente a α-toxina.Componentes Estruturais (Cápsula. .Transmissão directa ou por contacto com fontes infectadas. Endocardite. . no entanto anticorpos contra ácidos teicóicos são geralmente encontrados em pacientes que estejam infectados por longos períodos. . .Vancomicina (Estirpes Resistentes).Pacientes de Risco: Mulheres. . . Tronco Comum II .Cocos Gram-Positivos (Diplococos). como prevenção.Focos de Infecção devem ser identificados e drenados. A importância das evidências sorológicas negativas deve ser cuidadosamente analisada.Lavagem adequada das mãos e cobertura da pele exposta. .Cultura de Staphylococus gelose enriquecido e suplementado com sangue de (Gelose de Sangue) carneiro. Hialuronidase. . . .Limpeza adequada do ferimento e uso de anti-séptico.Enzimas (Coagulase. . Catalase.Flora normal da pele e mucosas (Orofaringe…). sendo que no sangue também existem poucos microrganismos. no contacto próximo com doentes infectados por S.Coagulase Positivos.

Staphylococcus Coagulase-Negativos Um potente e o principal factor de virulência dos Staphylococcus coagulase-negativos é a capacidade de formar biofilme que permite a adesão das células entre si e a material inerte. o que faz perdurar a infecção. que é facilmente transmitida através de plasmídeos. aureus e 50% dos estafilococos coagulase-negativos desenvolveram resistências. a descontaminação da pele e mucosas e a protecção das zonas expostas durante intervenções cirúrgicas constituem alguns dos mecanismos de profilaxia. no entanto já foram observados S. e deve ser baseada na análise do DNA genómico e do plasmídeo.Microbiologia Identificação Teste bioquímico. por outro lado a diferenciação entre os estafilocos coagulase-negativos é mais complexa.VRSA  vanA. Um dos exemplos mais comuns desta propriedade é a formação de biofilme à volta do cateter. pela acção da peniciliase. MRSA – Staphylococcus aureus resistente à Meticilina VISA – Staphylococcus aureus de susceptibilidade diminuída à Vancomicina VRSA – Staphylococcus aureus resistente à Vancomicina No caso dos MRSA as opções terapêuticas baseiam-se no uso da Oxacilina. sendo que o único disponível em grandes quantidades é a Linezolide. no entanto cerca de 30 a 50% dos S. . A resistência ocorreu através da aquisição do gene mecA que vai codificar uma nova proteína de ligação à penicilina – PBP2’. Para os VISA e VRSA o espectro é mais reduzido. aureus dos outros estafilococos. Tratamento. ao fim de poucas horas.MRSA  mecA. Página 53 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Foram desenvolvidas penicilinas resistentes a esta enzima. Assim sendo o único antibiótico que permanecia uniformemente contra os estafilococos era a Vancomicina. Dicloxacilina e Flucloxacilina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As bactérias pertencentes a este grupo aderem a uma superfície e. no entanto é importante salientar que a sua eliminação completa não é possível nem deve ser efectuada pois é um microrganismo que faz parte da nossa flora indígena. ficam submersas neste biofilme. nuclease termoestável podem ser utilizados para diferenciar S. assim sendo temos: . Prevenção e Controlo Os estafilococos rapidamente desenvolveram resistências à penicilina. facilitando a colonização e impedindo a acção dos mecanismos de defesa do hospedeiro e dos antimicrobianos. aureus com susceptibilidade diminuída à Vancomicina e no caso dos estafilococos coagulase-negativos uma franca resistência. como é o caso da reacção positiva para coagulase. Acções como a lavagem das mãos. Sabe-se que a cada tipo de resistência está associada a presença de um determinado gene.

Além disso o Staphylococcus epidermidis é um agente frequentemente causador de bacteriémia em doentes neutropénicos. estando associada a infecções por dispositivos médicos. mas também de Staphylococcus aureus e outros microrganismos. Página 54 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Staphylococcus epidermidis O Staphylococcus epidermidis é uma bactéria que faz parte da flora residente da pele. um grupo particularmente susceptível para o desenvolvimento de uma endocardite. As infecções provocadas por esta espécie estão relacionadas com próteses da anca e das válvulas cardíacas. na circulação. Neste acto de injecção. cateteres vasculares e outros dispositivos. Ao contrário do Staphylococcus aureus. pode haver não só inoculação de Staphylococcus epidermidis. frequentemente encontrado na pele. o Staphylococcus epidermidis não causa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A endocardite é uma infecção frequente em indivíduos toxicodependentes que. podem conduzir à inoculação do agente. Os toxicodependentes constituem assim. que causa uma enorme diversidade de doenças pela produção de enzimas e toxinas. ao injectarem a droga sem os cuidados de assepsia devidos.

Fig. As suas colónias são grandes e brancas com padrões β-hemolíticos. o que constitui um critério de selecção. . A maioria das espécies são anaeróbios facultativos. Podemos classificar as Fig. existe ainda uma outra. é a camada mais externa da célula.Carbohidratos Grupo-Específico. a principal é a Proteína M. Fisiologia e Estrutura Os S. As suas exigências nutricionais são elevadas e geralmente cresce apenas em meios enriquecidos com sangue ou soro para o seu isolamento. pertencendo ao grupo A de Lancefield.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . funcionando como uma barreira física entre as proteínas opsonizantes ligadas à superfície celular e as células fagocíticas. e desta forma impede a fagocitose da bactéria. Página 55 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo o agente por excelência causador de Amigdalite. mas é também conhecido por causar infecções necrosantes e de extrema gravidade.Cápsula. .Microbiologia Streptococcus O género Streptococcus é constituído por uma grande diversidade de cocos gram-positivos dispostos em pares ou em cadeias.Outros Componentes da Superfície Celular. Streptococcus pyogenes (Grupo A) É a espécie patogénica mais comum.Padrões Hemolíticos. pyogenes são cocos esféricos. sendo um dímero de N-acetilglicosamina e ramnose. quer na sua capacidade de invasão: . . constituem aproximadamente 10% do peso seco da célula. . a Proteína T.Propriedades Serológicas (Grupos de Lancefield). no entanto é inibido por elevadas concentrações de glicose. considerada secundária.Streptococcus pyogenes (Coloração de Na sua estrutura é possível distinguir alguns Gram) componentes com relevância quer na sua virulência. que pode ser hemólise completa (β). incluem proteínas idênticas ás do Tipo M.Streptococcus (Morfologia diferentes espécies tendo em conta: em Cadeia) . . Os estreptococos são catale-negativos. Este grupo possui uma importância ao nível da distinção entre o grupo A e os restantes. 21 . ou seja crescem em meio enriquecido com dióxido de carbono. sendo o seu crescimento óptimo em gelose de sangue enriquecida.Proteínas Tipo-Específicas.Propriedades Bioquímicas. o ácido lipoteicóico e a Proteína F. hemólise incompleta (α) ou ausência de hemólise (γ). e muitos deles possuem crescimento capnofílico. Esta última apesar de menos virulenta é um marcador importante para as estirpes que não expressam a Proteína M. 22 . sendo composta por ácido hialurónico. que se encontra associada a estreptococos virulentos.

o que reduz a sua viscosidade e permite uma melhor disseminação do microrganismos. como é o caso da hialuronidase e a difosfopiridina nucleotidase (DPNase) nos estreptococos do grupo A. Esta aderência é conseguida pela interacção entre o ácido lipoteicóico e os sítios de ligação dos ácidos gordos na fibronectina e células epiteliais. mas podem degradar o DNA livre no pus. podem ser DNAases do tipo A e B. a orofaringe de indivíduos saudáveis. Os estreptococos α-hemolíticos e não-hemolíticos podem produzir substâncias semelhantes a antibióticos – bacteriocinas – que inibem o crescimento dos estreptococos do grupo A. factor α de necrose tumoral (TNF-α) e TNF-β. são conhecidas como exotoxinas pirogénicas estreptocócicas (Spe) e actuam como superantigénios.Exotoxinas Pirgogénicas. desregulando assim a activação do sistema de complemento. e são capazes de lisar coágulos sanguíneos e podem ser responsáveis pela rápida disseminação do S. relativamente à Estreptolisina S é uma hemolisina oxigénioestável. No que diz respeito à Estreptolisina O é uma hemolisina oxigénio-lábil capaz de lisar eritrócitos. o que pode permitir a manutenção da infecção por longos períodos a colonização de locais mais profundos. IL-2. sendo esta mediada pelas proteínas M e F. . leucócitos e plaquetas. esta enzima degrada o C5a. ou factor H. um componente do complemento que medeia a inflamação activando e recrutando células fagocíticas. . pyogenes. interagindo com macrófagos e células T auxiliares com libertação de IL-1. sendo mais provável durante o inverno e em locais com multidões ou um elevado número de pessoas. podem ser de duas formas. contrariamente ao que acontece com a S.Estreptoquinases. Página 56 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e ainda produzir uma grande variedade de toxinas e enzimas. A e B. sendo assim um teste útil para detectar estreptococos do grupo A (teste ASO).C5a Peptidase. Os marcadores contra esta enzima são importantes para o diagnóstico de infecções cutâneas por S. tanto no adulto como na criança. Assim quando o fragmento C3b se liga a proteína M este é degradado pelo factor H. no entanto podem ainda ser produzidas toxinas e enzimas que vão aumentar a resposta inflamatória como é o caso de: .Microbiologia Patogenicidade e Imunidade A virulência do grupo A é conseguida pela capacidade da bactéria aderir à superfície das células do hospedeiro. . não são citolíticas. A sua invasão é mais uma vez mediada pelas proteínas M e F.Estreptolisina S e O. não imunogénica e ligada à célula que pode lisar eritrócitos. .Desoxirribonucleases. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . invadir as células epiteliais. A transmissão é geralmente feita por via respiratória. Formam-se rapidamente anticorpos contra a Estreptolisina O. muitas vezes mediada pela proteína M. No que toca a evitar a opsonização e a fagocitose o mecanismo consiste na ligação da região conservada da proteína M à β-microglobulina sérica.Outras enzimas. impedindo a fagocitose. Geralmente esta colonização é transitória e é regulada pela capacidade do indivíduo desenvolver imunidade específica contra a proteína M. Esta bactéria possui uma elevada virulência. impedir a opsonização e a fagocitose. pyogenes. e interferão γ. leucócitos e plaquetas. entre outras adesinas. Esta bactéria pode ainda produzir a C5a peptidase que degrada a C5a e desta forma bloqueia a quimiotaxia dos neutrófilos e fagócitos mononucleares. IL-6. Epidemiologia Os estreptococos do grupo A normalmente colonizam.

Degrada C3b do Complemento Liga-se às IgM. mas sabe-se que a presença de exsudado é mais característica nas de origem viral. Geralmente é precedida por infecções das vias aéreas ou da pele por S. Esta infecção é característica de crianças com uma higiene precária. desenvolve-se após 2 a 4 dias da exposição ao patogéneo. mas é frequentemente observada em paciente com amigdalite estreptocócica. mal-estar e cefaleias. inibindo quimiotaxia Estreptolisina S Estreptolisina O Estreptoquinase DNase C5s Peptidase Síndromes Clínicas Relativamente às infecções causadas por estreptococos do grupo A elas podem ser causadas directamente pelo microrganismo. A distinção entre uma amigdalite viral e estreptocócica é difícil. Após 1 ou 2 dias do aparecimento dos sintomas iniciais surge uma erupção eritematosa difusa. . o mesmo se passa em relação às palmas das mãos e plantas dos pés. febre. no entanto em geral a zona em redor da boca é poupada. imunosupressão das células B e produção da erupção escarlatiniforme Lise dos Eritrócitos e Leucócitos. nas zonas de lesão podem ser encontrados Staphylococcus aureus. o que origina a palidez circum-oral. 23 . Antifagocítica. é uma infecção aguda da pele e que é mais comum em crianças de pouca idade e adultos de idade avançada. . pyogenes. que se transformam em pústulas e que sofrem ruptura e originam crostas. A escarlatina é uma complicação da amigdalite estreptocócica e ocorre quando a estirpe é lisogenizada por um bacteriófago que estimula a produção de exotoxina pirogénica. e ainda como um consequência da infecção. mitogenicidade para células T. facilitando a disseminação Despolimeriza o DNA livre na célula em material purulento Degrada fragmentos C5a do complemento. inicia-se geralmente por uma infecção cutânea que após uma invasão por parte do microrganismo evolui para uma infecção mais profunda. Factores de Virulência do Streptococcus pyogenes Factor de Virulência Cápsula Ácido Lipoteicóico Proteína M Proteínas tipo M Proteína F Exotoxinas Pirogénicas Efeito Biológico Antifagocítica Liga-se às células epiteliais Adesina. . O microrganismo é introduzido no tecido por uma solução de continuidade. que pode ser um corte ou arranhão. IgG e α2-macroglobulina (Inibidor da protease) Medeia aderência às células epiteliais Medeiam a pirogenicidade. é uma infecção purulenta limitada à derme e que afecta principalmente as partes expostas. e ainda uma linfoadenopatia cervical proeminente. como é o caso dos tecidos moles. Não-imunogénica e oxigénioestável Lise dos Eritrócitos e Leucócitos. citotoxicidade. aumento da susceptibilidade ao LPS. Imunogénica e oxigénio-lábil Lise dos coágulos de sangue.Amigdalite.Microbiologia As infecções de tecidos mais profundos. A oro-faringe pode apresentar-se eritematosa com exsudado.Piodermite ou Impétigo. Fig.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Erisipela.Erisipela Página 57 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Inicialmente observa-se o desenvolvimento de vesículas. e é marcada por um início abrupto de dor de garganta. pelas suas toxinas ou enzimas.

Celulite. Trata-se de um achado comum à várias doenças renais podendo ser discreta. que é caracterizada por uma inflamação de todas as camadas do coração. No entanto estes testes apesar de muito específicos. De início apenas existe uma celulite. é nada mais do que a inflamação aguda dos glomérulos renais. A nível cardíaco temos uma pancardite. que avança para a formação de bolhas e finalmente ocorre gangrena e sintomas sistémicos.é a perda de sangue pela urina.Microbiologia . e deve ser confirmada em pelo menos duas amostras de urina. Estas patologias referidas como complicações de uma infecção por Streptococcus resultam mais concretamente de complicações imunológicas.Fasciite Necrozitante. hematúria3 e proteinúria4. e é caracterizada por alterações inflamatórias envolvendo o coração.Síndrome do Choque Tóxico por Estreptococos. Visto que os estreptococos fazem parte da flora normal da orofaringe. quando existe perda de vários gramas de proteínas ao dia. Por outro lado existem patologias. Deve ser tratada activamente com antimicrobianos e com a remoção do tecido não viável. bem como o uso de drogas intravenosas e o consumo excessivo de álcool. pyogenes. uma amostra respiratória de um paciente com amigdalite apresenta um baixo valor prognóstico.Febre Reumática. . o que pode conduzir a lesões progressivas das válvulas cardíacas. infecção pelo vírus varicela-zoster. com edema. são complicações de uma infecção crónica ou prolongada: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . é caracterizada pela destruição do músculo e gordura. Geralmente visualizam-se cocos gram-positivos aos pares ou em cadeia em associação com leucócitos. no entanto devido ao grande número de microrganismos que a podem causar é necessário o isolamento e identificação do microrganismo responsável. envolve tipicamente a pele e tecidos subcutâneos mais profundos. a sua sensibilidade é muito baixa.5 gramas ao dia. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração pelo método de Gram pode ser um método rápido no diagnóstico preliminar de infecções nos tecidos moles ou piodermite. 4 Proteinúria . 24 . Detecção Antigénica (Padrão β-Hemolítico) Podem ser realizados diversos testes utilizando anticorpos contra o carbohidrato específico da parede celular dos estreptococos do grupo A. Hematúria . diabetes mellitus. que embora associadas a este género. quando ocorre perda de apenas alguns miligramas de proteínas por dia. e por isso os resultados negativos devem ser confirmados através de cultura.é a perda de proteínas através da urina. . Tem como definição mais exata a presença de cinco ou mais eritrócitos por campo na análise microscópica do sedimento urinário. é uma complicação causada por S. dizemos que trata-se de uma proteinúria nefrótica 3 Fig.Cultura Streptococcus pyogenes Página 58 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . é uma infecção que ocorre profundamente no tecido subcutâneo e que se dissemina pelos planos fasciais.Glomerulonefrite Aguda. . ou pode ser mais intensa. que têm cancro. os vasos sanguíneos e os tecidos subcutâneos. hipertensão. doenças cardíacas e pulmonares. Quando a perda de proteínas pela urina é maior que 3. as articulações. os pacientes mais susceptíveis são aqueles que estão infectados com o vírus da imunodeficiência humana.

Toxinas (Exotoxinas Pirogénicas).Faringite ou Amigdalite Estreptocócica. . . .No caso de Historial de Febre Reumática deve ser realizada profilaxia antimicrobiana com penicilina injectável de absorção lenta.Escarlatina (complicação da Amigdalite). . .Testes de Detecção de Antigénios. contacto directo ou vector.Cocos Gram-Positivos (Longas Cadeias).A Penicilina é a terapêutica de eleição.Suscéptivel à Bactitracina. no caso de Faringite e Febre Reumática (meses frios) e na piodermite e glomerulonefrite associada (meses quentes).Anaeróbio Facultativo β-hemolítico.Antigénio A (Glícido grupo-específico). Eisipela e Celulite).Enzimas (Estreptolisinas S e O. . .Distribuição Ubíqua. .Teste Anti-DNase B deve ser realizado no caso de suspeita de Glomerulonefrite Aguda. .Proteína M (Glícido tipo-específico). mas resultados negativos devem ser confirmados por cultura. . . . . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . .Microbiologia Streptococcus pyogenes Fisiologia e Estrutura .Estreptolisina O e DNase B (importante para diagnóstico).Colonização Transitória da Pele.Teste da ASO (Anti-Estreptolisina O) é útil na confirmação da Febre Reumática e Glomerulonefrite Aguda. . .Elementos Estruturais (Cápsula. Estreptoquinase. Ácido Lipoteicóico.Catalse-negativos. porque na região anterior existe um baixo número de bactérias e a cavidade bucal é colonizada por outras bactérias que Página 59 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . . . . . Proteína M…). .Terapeutica Antimicorbiana na Faringite evita a Febre Reumática.Transmissão directa Pessoa-Pessoa por aerossóis.Anaeróbios Facultativos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microscopia nas infecções pirogénicas.No caso da Glomerulonefrite Aguda não é aconselhado nenhum tratamento antimicrobiano ou profilaxia. .Indivíduos com risco aumentado: crianças dos 5 aos 15 e idosos. . . Prevenção e Controlo Cultura As amostras devem ser obtidas da orofaringe posterior. .Síndrome do Choque Tóxico por Estreptococos.Colonização Assintomática das Vias Aéreas Superiores . C5a Peptidase…).Febre Reumática e Glomerulonefrite Aguda (complicações da faringite e infecções cutâneas).PYR-negativos.Fasciite Necrotizante. .Infecções pirogénicas cutâneas (Impétigo. colónias de microrganismo com cápsula. . .Eritromicina ou Cefalosporinas no caso de alergia à Penicilina.Cultura Altamente Sensível. .

Como já foi referido anteriormente. O teste anti-DNase B deve ser realizado no caso de se suspeitar de glomerulonefrite estreptocócica. É assim possível distinguir três fenótipos: . durante um período mínimo de 5 anos. que tenha derivado de uma infecção faríngea por estreptococos recente. esta é feita com a toma de uma injecção de Penicilina de Difusão Lenta uma vez por mês. anginosus e de outros estreptococos β-hemolíticos pode ser rapidamente realizada pela demonstração da presença da enzima L-pirrolidonil-arilamidase (PYR). pyogenes é muito sensível à Penicilina. deve também este fazer profilaxia.Fenótipo MLSB Constitutivo – resistente à Eritromicina e à Clindamicina. pyogenes. A resistência a Macrólidos já foi descrita e deve-se a uma bomba de efluxo. No caso das infecções graves deve ser utilizada a Penicilina em associação com a Clindamicina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas quando existe elevada concentração de antibiótico torna-se resistente a ambos. Assim sendo na terapêutica deve ser utilizada Penicilina no caso de estar disponível.Microbiologia inibem o crescimento de S. resultando o fenótipo MLSB. ou de uma metilação ribossómica. Dicloxacilina ou Vancomicina. e por isso o seu período de incubação deve ser prolongado. no entanto em casos de alergia pode ser ainda utilizada a Eritromicina ou a Cefalosporina oral. Sabe-se que na presença de Staphylococcus aureus esta terapêutica não é eficaz e como tal deve ser utilizada a Oxacilina ou a Vancomicina. . No entanto em Portugal não existem penicilinas orais. Macolídos como alternativa. Visto que este é um agente comum de Endocardite. . Página 60 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pyogenes foi identificado devido à sua sensibilidade bacitracina. As amostras não devem ser recolhidas de pústulas cutâneas rompidas.Fenótipo M – resistente à Eritromicina e susceptível à Clindamicina. A diferenciação entre S. estes microrganismos possuem necessidades nutricionais fastidiosas. Prevenção e Controlo O S. que é característica do fenótipo M. o que nos indica que pertence ao grupo A. Tratamento. Identificação O S. Detecção de Anticorpos A quantificação dos anticorpos contra a estreptolisina O (teste ASO) permite confirmar a presença de febre reumática ou de glomerulonefrite aguda. No caso de doentes com historial de febre reumática deve ser realizada uma profilaxia antibiótica prolongada para evitar a recorrência da doença. quer no caso de necessidade de toma oral ou de alérgica à Penicilina. e como tal a terapêutica adoptada é muitas vezes a que deveria ser utilizada em pacientes alérgicos. pyogenes e S.Fenótipo MLSB Indutível – resistente à eritromicina e sensível à Clindamicina. pois encontram-se contaminadas com estafilococos. a profilaxia no caso de o doente ir ser submetido a intervenções cirúrgicas ou qualquer procedimento evasivo.

que possuem baixos níveis de anticorpos. e como tal existe uma maior probabilidade de colonização em prematuros com baixos níveis de complemento. Sabe-se que para combater este microrganismos é fundamental o papel do sistema de completamento.Microbiologia Streptococcus agalactiae (Grupo B) O Streptococcus agalactiae é a única espécie que apresenta o antigénio do grupo B.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As diversas estirpes de S.Polissacáridos Capsulares Tipo-específicos. Epidemiologia Os estreptococos do grupo B colonizam o tracto gastro-intestinal inferior e o tracto genito-urinário. por ocasião do nascimento ou nos primeiros meses de vida. Proteína C.DNases.Doença de Início Precoce (< 7 dias). existente na região terminal de alguns polissacáridos capsulares. na ruptura prolongada das membranas e febre intra-parto. . . Página 61 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Proteínas de Superfície. Os estreptococos do grupo B produzem várias enzimas: . . no parto prematuro. Patogenicidade e Imunidade Os anticorpos desenvolvidos contra os antigénios capsulares dos estreptococos do grupo B são protectores. . Cerca de 60% dos recém-nascidos provenientes de mães colonizadas tornam-se colonizados à nascença. Consoante o tempo em que surge a doença ela classifica-se: .Proteases.Hipurase. . A colonização com o desenvolvimento subsequente de doença no neo-natal pode ocorrer no útero. . O ácido siálico. .Doença de Início Tardio ( > 1 semana e < 3 meses). agalactiae podem ser distinguidas tendo em conta: . Fisiologia e Estrutura Todo o grupo B é constituído por cocos gram-positivos e dessa forma é difícil a sua distinção do S. pyogenes pelo método de Gram.Antigénio B ou antigénio polissacárido grupo-específico da parede celular. . o que explica uma maior incidência nos recém-nascidos. pode inibir a activação do sistema de complemento pela via alternativa e desta maneira interferir com a fagocitose dos estreptococos do grupo B.Neuraminidase.Hemolisinas. este risco aumenta caso a mãe esteja intensamente colonizada a quando do nascimento. A colonização genital com estreptococos está associada com o risco aumentado de partos prematuros.Hialuronidase. sendo que a grande diferença consiste no aspecto cremoso das suas colónias e de uma zona estreita de β-hemólise.

da pele e dos tecidos moles. Visto que no material para análise estão muitas vezes presentes outros microrganismos nas culturas. . urossepsia e pneumonia. pneumonia ou meningite. As complicações como a bacteriémia. . sendo mais comum a pneumonia. frequentes durante e imediatamente após a gravidez. como é o caso da endometrite. Página 62 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As infecções urinárias. Cultura Os estreptococos do grupo B crescem rapidamente em meio nutricionalmente enriquecido. as manifestações mais comuns são bacteriémia.Parto prolongado. a doença é adquirida através de uma fonte exógena. A manifestação predominante é a bacteriémia com meningite. .Doença Neo-Natal de Início Tardio.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As infecções em homens e mulheres não grávidas são principalmente infecções da pele e dos tecidos moles. Síndromes Clínicas Como já vimos anteriormente tanto podem ocorrer doenças em idade neo-natal. meningite ou osteaomielite são raras.Microbiologia A transmissão para o recém-nascido é mais provável nos seguintes casos: . A β-hemólise pode estar ausente ou ser dificilmente identificada. com adição de antibióticos. . cancro ou alcoólicos possuem um maior risco de contrair infecções por estreptococos do grupo B na idade adulta. endometrite e infecções de ferimentos são mais comuns em mulheres grávidas.Mãe infectada.Ruptura prematura das membranas. pneumonia. No entanto actualmente o único método confiável para determinar se uma mulher grávida está colonizada com estreptococos do grupo B é a cultura. endocardite. . . possível bacteriémia. e como tal para um diagnóstico de estreptococos do grupo B em mulheres grávidas devem ser utilizado um meio selectivo.Infecções em Mulheres Grávidas. das quais destacamos algumas mais comuns e com um maior risco para o hospedeiro. as infecções são ao nível do tracto urinário ou aparelho genital. infecções dos ossos e das articulações. Paciente com diabetes mellitus.Prematuridade. os sintomas manifestam-se na primeira semana de vida e são caracterizados por uma bacteriémia. produzindo grandes colónias depois de 24 horas de incubação.Doenças Neo-Natal de Início Precoce. como no adulto. Diagnóstico Laboratorial Detecção de Antigénio A detecção directa com anticorpos preparados contra o polissacárido grupo-específico é de utilidade para a rápida detecção da doença causada pelos estreptococos do grupo B em neo-natais. .Infecções em Homens e em Mulheres Não-Grávidas. amnionite.

mas podem ser β-hemolíticas se cultivadas anaeróbiamente. Tratamento. Página 63 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As células podem ter uma forma oval ou de lança e estão geralmente aos pares ou em cadeias curtas. Desde essa época têm sido feita inúmeros estudo o que levou a uma melhor compreensão quanto à genética molecular destes microrganismos e da sua resistência aos antibióticos. Prevenção e Controlo Os estreptococos do grupo B são geralmente susceptíveis à penicilina G. o que é caracterizado por uma destruição da parte central da colónia. ambas eficazes nesta situação. No caso de pacientes alérgicos à penicilina é utilizado a Gentamicina. tendo sido já descrita a resistência à eritromicina e à tetraciclina. Uma das características mais importantes deste microrganismo é o facto de ser o único Streptococcus susceptível Optoquina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fig. Existem factores de risco como é o caso de uma temperatura intra-parto de pelo menos 38ºC. Todas as colónias sofrem autólise com o envelhecimento. 25 . As colónias são α-hemolíticas quando cultivadas em gelose de sangue. pneumoniae foi isolado independentemente por Pasteur e Steinberg há mais de cem anos atrás. pneumoniae em gelose de sangue. No caso das infecções urinárias. As células mais velhas descoram rapidamente. Streptococcus pneumoniae O S. A identificação definitiva é conseguida pela demonstração do polissacárido grupoespecífico ou por sondas moleculares. ficando com a aparência de gram-negativas. no entanto as doenças que dele advêm representam ainda uma das maiores causa de morbilidade e morte. uma enzima que degrada a hemoglobina e produz um produto verde. Nestes casos recomenda-se a administração de penicilina G pelo menos 4 horas antes do parto. deixando um aspecto em covinha. frequentemente causadas por esta bactéria. ruptura prematura das membranas pelo menos 18 horas antes do parto e cultura vaginal ou rectal positiva para o microrganismo entre a 35ª e 37ª semanas.Microbiologia Identificação A identificação preliminar por ser feita pelo teste de CAMP positivo ou pela hidrólise do hipurato. utiliza-se Ampicilina ou Nitrofurantoína. No sentido de evitar a doença neo-natal recomenda-se a todas as mulheres grávidas que sejam examinadas para detecção quanto à possível colonização por estreptococos do grupo B entre a 35ª e 37ª semana.Streptococcus pneumoniae (Coloração de Gram) Fisiologia e Estrutura O pneumococo é um coco gram-positivo encapsulado. É desta característica que resulta a típica coloração das colónias de S. visto que a concentração mínima inibitória é relativamente elevada é utilizada a associação de penicilina com um aminoglicosídeo. A aparência α-hemolítica resulta da produção de pneumolisina.

A pneumolisina activa a via clássica do complemento. pelo facto de poder reagir de maneira cruzada com os antigénios superficiais Forssman. nas células de mamíferos. Esta actividade é aumentada pela amidase bacteriana. mediada pela pneumolisina. mas elevada em pacientes com infecções agudas. Existem duas formas de ácido teicóico na parede celular do pneumoco. resultando na produção de C3a e C5a. que leva a uma libertação dos componentes celulares. que contribuem para uma maior capacidade de colonização e migração. e em situações específicas é capaz de se disseminar para os pulmões. que media o processo inflamatório. Apenas as estirpes com Página 64 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Patogenia e Imunidade As manifestações da doença são causadas principalmente pela respostas do hospedeiro à infecção do que pela produção de factores tóxicos específicos do microrganismo. O ácido teicóico exposto está ligado à camada de peptidoglicano e estende-se através da cápsula. Colonização e Migração O S. pneumoniae e desempenha um papel regulador na hidrólise desse invólucro celular. A acção do S. tendo ainda uma protease para a IgA secretora e a pneumolisina. pneumoniae coloniza a orofaringe. onde ficam protegidas da opsonização e fagocitose. esta estrutura espécie-específica denomina-se polissacárido C. pneumoniae leva à produção de peróxido de hidrogénio o que leva a uma lesão dos tecidos por intermédio de oxigénio reactivo. Estas proteínas do complemento conduzem à produção de citocinas. A fosforiscolina presente na parede celular pode ligar-se a receptores do factor de activação plaquetária e dessa forma penetrar nas células. Um outro importante componente é o ácido teicóico que está presente na parede celular. e ainda a colina. estimula uma resposta inflamatória localizada e escapa da destruição pelas células fagocíticas. O ácido lipoteicóico da membrana citoplasmática bacteriana é denominado antigénio F. ligada covalentemente aos lípidos da membrana plasmática. uma forma exposta sobre a superfície e outra semelhante. Tal como os outros estreptococos carecem de catalase. Destruição Tecidual O ácido teicóico e os fragmentos de peptidoglicano activam a via alternativa do complemento. a amidase. necessária para a destruição intracelular. durante a divisão celular. A colina é necessária para a actividade da autolisina pneumocócica. Este precipita uma fracção da globulina sérica (Proteína C Reactiva [CRP]) na presença de cálcio. os seios peri-nasais e o ouvido médio. Este microrganismo fixa-se ás células epiteliais por intermédio de uma proteínas adesiva de superfície.Microbiologia O microrganismo apresenta necessidades nutricionais fastidiosas e apenas cresce em meios suplementados com produtos sanguíneos. resultando numa migração de células inflamatórias para o local. Quando este microrganismos de dissemina para tecidos normalmente estéreis. produzindo Ca5. que é exclusiva do S. pode ainda ser transportado pela corrente sanguínea até ao cérebro. Sobrevivência à Fagocitose O S. pneumoniae sobrevive à fagocitose devido à sua cápsula que proporciona uma protecção uma protecção antifagocitária e devido à inibição da capacidade oxidativa da célula. A CRP está presente em baixas concentrações em pacientes saudáveis.

Derivado deste facto pode ocorrer endocardite nos pacientes com válvulas lesadas. . a pneumonia pneumocócica é caracterizada pelo desenvolver das bactérias nos espaços alveolares. . . O microrganismo caracterizase por diplococos gram-positivos em forma de lanceta. sendo facilmente transmitida de crianças infectadas para adultos em contacto com estas.Meningite. sinusite e bacteriémia. otite média. pneumoniae é causa comum de pneumonia bacteriana.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Pneumonia. O S.Sinusite e Otite Média. os seios perinasais. o que resulta numa obstrução dos seis peri-nasais e do ouvido médio. ocorre em 25 a 30% dos pacientes com pneumonia pneumocócica e em mais de 80% dos pacientes com meningite. No entanto no caso de serem colónias envelhecidas podem aparecer não coradas.Microbiologia cápsula são capazes de induzir infecção nos seres humanos. Geralmente estas infecções são precedidas. geralmente. 26 . meningite. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração de Gram de amostras de expectoração permite um rápido diagnóstico da doença pneumocócica. como os pulmões.Bacteriémia. mas também nos que estejam saudáveis. revestidos por uma cápsula não corada. vamos agora explicitar cada uma delas de forma mais aprofundada. por infecções virais das vias aéreas superiores. as que são não-capsuladas são avirulentas. tendo como ponto de partida infecções no ouvido médio ou nos seios peri-nasais que após traumatismo podem originar uma comunicação entre a nasofaringe e o espaço subaracnoideu. Os eritrócitos atravessam os capilares que estão congestionados e acumulam-se nos alvéolos. os ouvidos e meninges. Em todas as que foram referidas pode surgir bacteriémia e o microrganismo ser disseminado para outras partes do corpo. Fig. pneumoniae é uma causa comum de infecções agudas nos seios peri-nasais e ouvido. desenvolve-se regra geral nos lobos inferiores e pode ser por isso denominada pneumonia lobar.Streptococcus agalactiae (Pigmento Verde) Página 65 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o S. o microrganismo pode disseminar-se para o sistema nervoso central após bacteriémia. Visto que esta pneumonia é muitas vezes derivada da aspiração de aerossóis contaminados. pneumoniae resulta da colonização de locais anatómicos anteriormente estéreis e como tal já foram referidas anteriormente. Síndromes Clínicas As principais infecções causadas por S. A infecção surge quando os pneumococos que estão presentes na orofaringe e nasofaringe de disseminam para outros sítios. . evidenciando um aspecto gram-negativo. A otite média é principalmente observada em crianças de pouca idade. As primeiras manifestações clínicas são o inicio abrupto de calafrios com tremores e febre constante entre os 39º e os 41º C. seguidamente o mesmo sucede-se com os neutrófilos e macrófagos alveolares. Epidemiologia A colonização é mais comum em crianças do que em adultos. no entanto a sinusite abrange pacientes de todos os grupos etários.

Prevenção e Controlo Antes dos antibióticos as infecções por S. que neste momento possui 23 polissacáridos diferentes. no entanto é de extrema dificuldade diferenciar o pneumococos de outros estreptococos α-hemolíticos presentes na amostra. e por isso são inúteis nessa situação clínica.Crianças de pouca idade. . neste momento. Com a chegada dos antibióticos o tratamento anterior foi abandonado e a Penicilina passou a ser a terapêutica de eleição. no futuro. Está a ser desenvolvida. Neoplasia imunológica e infecção pelo HIV. Sabe-se que existe já uma elevada resistência às Tetraciclinas.refere-se à ausência da função normal do baço e está associada com riscos de infecção graves. como é o caso de outros estreptococos da cavidade oral. Eritromicina ou o Cloranfenicol. Tratamento. Página 66 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . este último encontra-se indicado para casos de meningite. No caso da meningite é preciso ter em conta que os macrolídos não atravessam a Barreira Hemato-Encefálica. . normalmente o toxóide da difteria ou do tétano.Microbiologia Cultura As amostras de expectoração deve se incubadas em meio nutritivo enriquecido e suplementado com sangue. pneumoniae é o que solubiliza mais rápido. que no caso de pacientes alérgicos pode ser substituída por Cefalosporinas. e que conduziram a genes em mosaico que codificam esta resistência.Pacientes submetidos a transplante renal. o que se deve a uma diminuição da afinidade às PBP. Identificação O S. no entanto esta não é eficaz em indivíduos que possuam um elevado risco de contrair uma infecção por pneumococos como é o caso de: . que levavam a uma opsonização das bactérias e a uma fagocitose facilitada pelos leucócitos. . caracterizada por uma aquisição gradual de sequencias de DNA estranho. e pode ainda ser identificado pela sua susceptibilidade à Optoquina. e um aumento das resistências às penicilinas. Dos estreptococos α-hemolíticos o S. pois deve-se a uma evolução progressiva.Pacientes com Asplenia5. Actualmente já existe uma Vacina Conjugada 7 Valente. Para identificar o microrganismo responsável pela sinusite ou otite média deve ser realizado um aspirado do local infectado. Já foi desenvolvida uma vacina anti-capsular. Este aumento da resistência ás Penicilinas é um caso único. o que aumenta em muito a eficácia da vacina. Com o fim de isolar o microrganismo. pneumoniae rapidamente lisado quando as autolisinas são activadas pelas presença de bílis – teste da solubilidade à bílis.Indivíduos idosos. onde os polissacáridos se encontram conjugados a uma proteína. 5 Asplenia . uma vacina 13-valente conjugada (vacina 11V + Serótipos 19A e 6A) e que se admite que poderá ser mais benéfica. Anemia Falciforme.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . pneumoniae eram tratadas com infusões passivas de anticorpos anti-capsulares. tem sido utilizado um meio selectivo cm 5 µg/ml de Gentamicina.

hemoglobina e outros péptidos Resistem a Aminoglicosídeos. são tolerantes a 40% de sais biliares e podem hidrolisar esculina. os enterococos têm a capacidade de provocar graves doenças. apresentando colónias grandes brancas após 24 horas de incubação. colagénio. no entanto estão presentes proteínas hidrolíticas. Fisiologia e Estrutura Os enterococos são cocos gram-negativos agrupados aos pares e em cadeias curtas. β-lactâmicos e Vancomicina Página 67 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . causa lesão tecidual Quimioatraente para neutrófilos que podem regular a reacção inflamatória Hidrolisa gelatina. As espécies que são com maior facilidade isoladas e clinicamente importantes são Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium. e por isso foram classificados no passado como estreptococos do grupo D. Os cocos são anaeróbios facultativos e crescem numa temperatura óptima de 35ºC. Factores de Virulência dos Enterococos Factor de Virulência Factores de Colonização Substâncias de Agregação Adesinas Glicídicas Factores Secretados Citolisina Feromona Gelatinase Resistência Antibiótica Efeitos Biológicos Emersa na membrana citoplasmática permite a troca de plasmídeos e a ligação às células epiteliais Medeiam a ligação às células do Hospedeiro Bacteriocina proteica que inibe o crescimento de bactérias gram-positivas. mas também podem apresentar padrões de α ou β hemólise. Os enterococos crescem na presença de 6. Crescem rapidamente no meio gelose de sangue. Estas bactérias não possuem uma toxina potente. presente nos estreptococos. sendo facilmente confundido com Streptococcus pneumoniae.5% de NaCl. Por fim é importante salientar que os enterococos possuem resistência aos antibióticos mais utilizados ou adquiriram genes de resistência. Apesar desta falta de factores de virulência. As colónias são geralmente у-hemolíticas. Patogenia e Imunidade Os enterococos são microrganismos comensais com um limitado potencial de produzir doença. facilitando a colonização. embora possam crescer entre os 10º e os 45ºC. têm ainda a capacidade de produzir bacteriocinas proteicas que inibem as bactérias competitivas.Microbiologia Enterococcus Os enterococos possuem na sua parede celular o antigénio D. Este facto advém dos factores adesivos de origem proteica e glicídica que lhes permitem aderir às células que recobrem o intestino e a vagina humanas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Doenças . Gelatinase…) Epidemiologia . São facilmente diferenciados de outros microrganismos por testes bioquímicos. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Coloniza o Tracto Gastro-Instestinal de Animais e Seres Humanos. .Infecções do Tracto Urinário.Factores secretados (Citolisina. Ampicilina e Vancomicina). Bílisresistentes.Crescimento rápido em meios comuns não selectivos. bem como em doentes hospitalizados por longos períodos e que receberam antibióticos de largo espectro. . no entanto muitas destas infecções são polimicrobianas. faecium encontrado nos mesmos locais.Infecções Graves requerem combinação de Aminoglicosídeos Controle com antibióticos activos contra a parede celular (Penicilina. Factores de Virulência . sendo normalmente isoladas em fezes humanas e de outros animais.Microbiologia Epidemiologia São bactérias entéricas.Infecções de Ferimentos. PYR-positivos e Optoquina-resistentes). como é o caso de serem resistentes à Optoquina. faecalis no intestino grosso e tracto genitourinário. a abcessos intra-abdominais. . . . Síndrome Clínica As infecções por enterococos são particularmente comuns em pacientes com cateteres urinários ou intravasculares.Parede Celular contendo Antigénio Grupo-Específico (Grupo D). não se dissolverem na presença de bílis e hidrolisarem a PYR.As infecções derivam geralmente da flora comensal.Factores de Colonização (Substâncias de Agregação e Adesinas). Outras espécies podem ser encontradas na pele e tracto respiratórios.É necessário uma restrição cuidadosa do uso dos antibióticos e a implementação das práticas apropriadas de controlo da infecção. Quinupristin/Dalfopristin e Fluroquinolonas. Feromona.Linezolide. Tratamento.Sobrevive em superfícies ambientais por longos períodos.Bacteriémia . Página 68 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . e por isso não está estudada a importância no enterococos na sua génese. No caso de bacteriémia por enterococos pode levar a uma endocardite. Enterococcus Fisiologia e Estrutura . . .Diferenciação por testes simples (catalase-negativos.Cocos Gram-Negativos (Diplococos ou Cadeias Curtas).Anaeróbio Facultativo. mas em menores quantidades. Diagnóstico Laboratorial Os enterococos crescem rapidamente em meios de cultivo não selectivos como a gelose de sangue e gelose de chocolate.Pacientes com maior risco: Indivíduos Hospitalizados e tratados com Antibióticos de largo espectro.Endocardite Diagnóstico . Existem grandes quantidades de E. Prevenção e . . . infecções de ferimentos.Transmissão Directa Pessoa-Pessoa possível. sendo o E.

50% são resistentes à Ampicilina. Esta situação é preocupante pois a resistência aos antibióticos é mediada por plasmídeos o que permite a sua rápida disseminação.Microbiologia Tratamento. o Quinopristin/Dalfopristin e as Fluroquinolonas selecionadas.25% são resistentes aos Aminoglicosídeos. Prevenção e Controlo A terapia antimicrobiana é complicada devido ao facto de a maior parte dos antibióticos não ser bactericida nas concentrações clínicas. e desse modo restringir a antibioticoterapia e a implementação de práticas adequadas de controlo das infecções. Relativamente às resistência podemos genericamente definir que: . É por isso necessário ter uma especial atenção. A terapia tem sido constituída pela combinação de Aminoglicosídeos e outro antibiótico que actue na parede celular. de modo a obter sinergismo.20% são resistentes à Vancomicina. . Página 69 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . Actualmente para as estirpes mais resistentes são utilizados antibióticos como o Linezolide.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

sendo todos eles transportados por plasmídeos. mas não in vitro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . anthracis para serem virulentos têm que possuir um segundo plasmídeo que contenha genes codificadores de três exotoxinas: . a toxina de edema e a cápsula.Microbiologia Bacillus A família Bacillaceae é constituída por microrganismos aeróbios obrigatórios e anaeróbios estritos.Antigénio Protector. Uma cápsula proeminente de poplipéptido é observada em amostras clínicas. é formada pela combinação do antigénio protector e o factor de edema.Toxina Letal. . . é raro nos seres humanos. Este problema controlado em países emque a vacina aos animais é praticada de forma eficiente.Toxina Factor de Edema. Patogenia e Imunidade Os principais factores responsáveis pela sua virulência são a cápsula. Epidemiologia O antraz é uma doença de herbívoros. gram-positivos e gram-negativos. capB e capC.Contacto Directo. Bacillus anthracis O B. . anthracis é um microrganismo grande que ocorre como bacilo isolado ou em pares nas amostras clínicas. a actividade da adenilato ciclase da toxina de edema é responsável pelo acumular de líquido e por fim a actividade da metaloprotease de zinco da toxina letal estimula os macrófagos a libertar o TNF-α e a IL-1β. cocos e bacilos. Em comum têm o facto de todos eles produzirem endoesporos. Esta espécie é conhecida por ser um dos agentes mais temidos para a criação de armas biológicas. Existem 3 genes responsáveis por esta cápsula. a toxina letal e a toxina de edema. Tendo o microrganismo a capacidade de formar esporos que podem permanecer no solo por vários anos. Para que ocorra doença é necessário que esteja presente a toxina letal. mas é a via mais comum nos herbívoros. A cápsula inibe a fagocitose das células em replicação.Ingestão. A doença pode ser adquirida por três vias: . estes são facilmente ingeridos pelos animais. capA. O Bacillus anthracis é o microrganismo responsável pelo antraz e é o membro mais importante deste género. é formada quando o antigénio protector se combina com o factor letal. cerca de 95% das infecções ocorrem por esta via e resulta do contacto com esporos do Bacillus através da pele exposta. e ainda outras citocinas pró-inflamatórias. Página 70 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo os seres humanos infectados por exposição a animais ou a produtos contaminados. em cultura pode apresentar-se em longas cadeias e agregados. Os B.

dores abdominais e torácicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A mortalidade associada a esta forma de doença é de 100%. anthracis e por isso é recomendada como terapêutica empírica a Ciprofloxacina.Inalação. sendo igualmente susceptível à Doxiciclina.Microbiologia . A ausência de hemólise. de 2 meses ou mais. começa com o desenvolimento de uma pústula indolor no local de contacto que rapidamente progride para uma úlcera circundada por vesículas. Fig. Os sintomas iniciais são febre. Após três dias do aparecimento dos sintomas iniciais quase todos os casos progridem para choque e morte consequente. calafrios.Antraz Cutâneo. cefaleias. durante o qual o paciente é portador assintomático. Página 71 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Eritromicina e à Ciprofloxacina. sendo incomum no humano. Só macrófagos alveolares ingerem os esporos inalados e transportam-nos para os gânglios linfáticos mediastínicos. 27 . dificuldade respiratória. e de seguida uma escara necrótica. Tratamento. onde as bactérias podem permanecer latentes. A transmissão pessoa-pessoa não ocorre. formando-se úlceras na boca ou esófago. pode ocorrer a nível do tracto intestinal superior. progredindo rapidamente para uma doença sistémica. no entanto esta é rara. Não é um microrganismo fastidioso e cresce na maior parte dos meios não selectivos. o B. é a forma mais provável para o seu uso em armas biológicas. Entretanto os genes que codificam resistências à Penicilina e à Doxiciclina foram transferidos parao B. Síndromes Clínicas Vamos falar individualmente de cada forma de antraz. vómitos. São observados grandes bacilos gram-positivos sem esporos.Antraz por Inalação. Caso ocorra a colonização do colón inicial ou do íleon terminal o paciente apresenta náuseas. Prevenção e Controlo Contrariamente ao que se passa em outras espécies. Existe já documentada a resistência à Sulfonamidas e às Cefalosporinas de largo espectro. A febre agrava-se rapidamente. pode ter um longo período latente. tosse. estando muitas vezes relacionada com a forma de aquisição da doença: . levando a uma linfoadenopatia regional. . resulta da inalação dos esporos. . vómitos e mal-estar. Diagnóstico Laboratorial Os Bacillus anthracis podem ser facilmente detectados por exame microscópico e cultura de amostras colhidas nas vesículas e pústulas cutâneas. Podem ainda desenvolver-se sinais sistémicos. a menos que ocorra doença bronco-pulmonar. pois estes apenas se formam em meios com poucos nutrientes.Carbúnculo Cutâneo edema e sepsis. anthracis é susceptível à Penicilina.Antraz Gastro-Intestinal. a consistência viscosa das colónias e a aparência microscópica das cadeias filamentosas dos bacilos são características que permitem distingui-lo de outras espécies Bacillus. com edema e aumento demarcado dos gânglios linfáticos mediastínicos. linfoadenopatias dolorosas e edema maciço.

o que envolve a vacinação dos animais em regiões endémicas e a incineração dos animais mortos por antraz.Ciprofloxacina é o fármaco de eleição.Penicilina. os militares.Microbiologia O controlo da doença humana requer o controlo da doença animal.Cápsula Polipeptídica. tendo especial atenção à durabilidade dos esporos. Prevenção e Controlo Bacillus cereus e outras Espécies Outras espécies que não o B.Esporos (Podem sobreviver durante anos no solo). Patogenia A gastroenterite causada por B.Toxinas (Toxina de Edema e Toxina Letal).Antraz por Inalação (Mais Mortal).Raramente isolado em países desenvolvidos. . O Bacillus cereus é o mais importante. .Antraz Cutâneo (Mais Comum). Página 72 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso de habitantes de zonas endémicas. infecções oculares e sepsis relacionada com o uso de cateteres endovenosos. . A vacinação pode ainda ser utilizada em pessoas de risco. . . . . mas Fatal). pessoas em contacto com produtos animais e militares. . e por fim. devido à vacinação eficiente dos animais.Bacilos Gram-Positivos.Indivíduos de Risco: habitantes de aéreas endémicas. . . pessoas que contactem com produtos importados destas regiões.A vacinação dos animais constitui a melhor medida de prevenção e controlo. Bacillus anthracis Fisiologia e Estrutura . Eritromicina e Cloranfenicol podem ser utilizados.A vacina humana não é tão eficaz como a animal. anthracis são geralmente causadores de infecções oportunistas e com uma baixa virulência. Doxiciclina. .Isolamento do microrganismo em amostras clínicas (Pústulas ou Úlceras).Bactérias são resistentes às Sulfonamidas e Cefalosporinas de largo espectro. .Infecta principalmente Herbívoros. . .Enterotoxina Termo-Estável Proteólise-Resistente. . e acidentalmente o Homem.Formam Esporos. cereus é mediada por uma das suas duas enterotoxinas: . que causa a forma emética da doença.Crescimento não fastidioso de colónia não hemolíticas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Preocupação do uso dos esporos para Bioterrorismo.Anaeróbios Facultativos. . . as doenças associadas a ele são as gastroenterites. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Cápsula (Principal Factor). .Antraz Gastro-Intestinal (Mais Rara.

resulta da ingestão de carnes. uma potente hemolisina. que é uma doença com uma progressão rápida e que quase sempre termina com a perda completa da percepção da luz dentro de 48h após a lesão.Toxina Necrótica. a Clindamicina. As infecções oculares surgem após trauma penetrando do olho. .Microbiologia . náuseas e cólicas abdominais. na ausência de doença característica. que resulta geralmente da utilização de arroz contaminado. Os sintomas consistem em vómitos. durante o qual os microrganismos se multiplicam no tracto intestinal do paciente.Enterotoxina Termo-Lábil. ou doença com diarreia.Cereolisina. legumes ou molhos contaminados. As Penicilinas e as Cefalosporinas não são eficazes. Existe um maior período de incubação. pois a colonização fecal por este é comum. que causa de forma diarreica da doença.Forma Emética. sendo que para confirmar a doença transmitida por alimento é necessário efectuar cultura do alimento. ou doença com vómitos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Forma Diarreica. verduras. Durante o cozimento inicial do arroz são mortos os bacilos. pode desenvolver-se uma pan-oftalmite por Bacillus. cereus o tratamento sintomático é o mais adequado. Diagnóstico Laboratorial Tal como o Bacillus anthracis. Se o arroz cozido não for refrigerado os esporos germinam e os bacilos podem disseminar-se. a Ciprofloxacina e a Gentamicina. Epidemiologia O B. . pois isolar o microrganismo no paciente não é indicativo de patologia. Tratamento. . uma potente lecitinase. Síndromes Clínicas O Bacillus cereus é responsável por duas formas de intoxicação alimentar: . Após um período de incubação de 1 a 6 horas desenvolve-se a doença. mas os esporos termo-resistentes sobrevivem. Relativamente às infecções oculares existem pelo menos três toxinas envolvidas. sendo a enterotoxina termo-estável libertada e não é destruida mesmo que o arroz volte a ser aquecido e os bacilos destruidos. os outros Bacillus podem ser rapidamente cultivados em laboratório.Fosfolipase C. que tem uma duração inferior a 24 horas. Página 73 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . cereus e outras espécies são ubíquas e estão presentes em quase todos os ambientes. Esta forma de doença dura 1 dia ou mais. náuseas e cólicas abdominais. A rápida destruição do olho resulta da interacção entres estas toxinas e outros factores que ainda não foram identificados. . não indica infecção e são insignificantes. Outras infecções por este mesmo agente devido à sua evolução rápida e alta resistência a fármacos devem ser utilizada a Vancomicina. produzindo a enterotoxina termo-lábil. Prevenção e Controlo Devido à evolução curta e não-complicada da gastroenterite por B. O isolamento da bactéria em amostras clínicas. uma enterotoxina termo-lábil. Os sintomas são diarreia.

Infecções Oculares após trauma. .Infecções gastro-intestinais são tratadas com terapêutica sintomática.Microrganismo não fastidioso. .Anaeróbios Facultativos.Formam Esporos.Outras infecções oportunistas.Bacilos Gram-Positivos . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Microbiologia A intoxicação alimentar pode ser evitada pelo rápido consumo dos alimentos após a sua cozedura e pela refrigeração apropriada dos alimentos não cozinhados. . Prevenção e Controlo Página 74 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .A doença gastro-intestinal é prevenida pela preparação apropriada dos alimentos. .Infecções oculares e outras invasivas necessitam da remoção do corpo estranho e terapêutica com Vancomicina. . Clindamicina. com lesões penetrantes e ainda as que recebam injecções endovenosas.Esporos. . .Isolamentos dos microrganismos em produtos alimentares ou espécimes não fecais.Indivíduos de Risco: Indivíduos que consumam alimentos contaminados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . . .Enzimas Citotóxicas (Cereolisina e Fosfolipase C). . Bacillus cereus Fisiologia e Estrutura .Enterotoxina Termo-Estável.Forma Emética (Vómitos) e Diarreica de Gastroenterite. .Enterotoxina Termo-Lábel. . .Ubíquos no Solo. Ciprofloxacina ou Gentamicina.

não há significado fisiológico. sendo ainda necessário uma atmosfera enriquecida com CO2 e húmida para o seu desenvolvimento favorável. em casos excepcionais as mucosas ano-genitais. atravessando a membrana externa. com exceção da ligação ao cobre. Este factor de virulência encontra-se associado à sua capacidade de aderir a células epiteliais não ciliadas. . No geral este género coloniza as mucosas da orofaringe e da nasofaringe. geralmente diplococos. é o elemento mais conservado e tem como função estimular os anticorpos que bloqueiam a actividade bactericida do soro contra a N.Proteínas Rmp. Este género é representado por microrganismos gram-negativos aeróbios. Transferrina . Quando in vitro as bactérias que expressão esta proteínas aparecem opacas. gonorrhoeae é um microrganismo fastidioso. possuindo uma fina camada de peptidoglicano entre a membrana externa e a interna. 28 . sendo sensível à desidratação e aos ácidos gordos. dos carbohidratos. imóveis e que não formam endosporos. Fisiologia e Estrutura A N. Na sua maioria são oxidase-positivas e catalase-positivas. até ao espaço extracelular. Neisseria gonorrhoeae e Neisseria meningitidis. são porinas que formam poros ou canais na membrana externa. Sabe-se que a sua superfície celular possui cargas negativas de forma semelhante a uma cápsula.Proteínas Por. Transporta e carrega o ferro no plasma e no líquido extracelular para suprir as necessidades teciduais. . como cobre. sendo oxidase e catalase positivas. zinco. A estrutura é idêntica à das bactérias gram-negativas.Neisseria gonorrhoeae Neisseria gonorrhoeae A infecção causada por esta espécie é conhecida há séculos. mas a dissociação pode ocorrer em meio ácido.Proteínas Opa. necessitando de meios de cultura complexos. cobalto e cálcio. e foi observada a existência de pillis que vão desde a membrana citoplasmática. A sua temperatura óptima de crescimento é entre os 35º e os 37º C. mas. 6 Página 75 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e não fermentação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . gonorrhoeae.é uma proteína plasmática do sangue que transporta o ião ferro. Apenas efectuam oxidação. constituem uma família de proteínas que permite a ligação à células epiteliais. no entanto apesar de uma terapêutica antibiótica disponível continua a ser uma das doenças sexualmente transmitidas mais comuns. A ligação com o ferro é estável em condições fisiológicas. É capaz de se ligar a outros elementos. sendo que as que não expressam são translúcidas.Microbiologia Neisseria Apenas duas espécies são patogénicas exclusivamente nos humanos. Fig. Foram ainda identificadas outras proteínas que intermedeiam a captação de ferro pela ligação à transferrina6. Não reduzem nitratos e não formam H2S. Na membrana externa existe ainda: .

mas no caso de existirem podem levar a epididimite. A sua transmissão ocorre na maior parte dos casos por contacto sexual. Intermedeiam a aquisição de ferro para o lactoferrina e hemoglobina metabolismo bacteriano LOS Lipo-Oligossacárido (Endotoxina) Protease IgA1 Degrada IgA1 β-lactamase Hidrolisa o anel β-lactâmico na Penicilina Epidemiologia A gonorreia apenas é conhecida na espécie humana. restrita à uretra. possuindo tal como o LPS uma actividade endotoxina. Mas cerca de 50% das mulheres são assintomáticas. Factores de Virulência de Neisseria gonorrhoeae Factor de Virulência Pilina Efeitos Biológicos Media a ligação às células não-ciliadas e interfere com a morte celular induzida por neutrófilos Proteína Por (I) Proteína Porina Proteína Opa (II) Proteína de Opacidade – Intermedeia forte ligação às células Proteína Rmp (III) Protege os antigénios de superfície dos anticorpos bactericidas Proteínas de Ligação à transferrina. e por isso as complicações são raras. Cerca de 95% dos homens infectados apresentam sintomas agudas.Microbiologia Existe ainda um outro constituinte de elevada importância. 7 Disúria . e passam para o espaço subepitelial onde se irá desencadear a infecção. O LOS estimula a respostas inflamatória e a libertação de TNF-α. e por esse facto existe uma maior probabilidade de infecções graves na mulher. e devido a isso a doença é muito mais comum em mulheres do que em homens. prostatite e abcessos peri-uretrais. penetrando posteriormente no seu interior. Síndromes Clínicas No caso do homem a infecção é. 20%). o antigénio constituído pelo lipo-oligossacárido (LOS). A incidência máxima desta patologia encontra-se entre os 15 e os 24 anos. sendo o homem o seu único reservatório. tendo as mulheres um risco acrescido de contraírem infecção numa única exposição relativamente aos homens (50% vs. sendo este responsável pela maior parte dos sintomas associados à doença provocada por N. multiplicam-se.refere-se à condição dolorosa causada pelo acto de urinar. Inicia-se com o desenvolvimento de uma secreção uretral purulenta e disúria7. Sabe-se que são detectados rapidamente anti-corpos contra a pilina. gonorrhoeae. a proteína Opa e o LOS.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Patogenia e Imunidade Os gonococos ligam-se às células das mucosas. na maior parte dos casos. pois não têm a capacidade de aderirem às células epiteliais. o que já não ocorre nos homens. Página 76 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Sabe-se que as células desprovidas de pilli são avirulentas.

é a afecção caracterizada por processo inflamatório intra-abdominal adjacente ao fígado. O diagnóstico definitivo é conseguido pela detecção de ácido produzido a partir de glicose. visto que as bactérias infectam as células epiteliais colunares endocervicais. Cultura A N. gonorrhoeae pode ser facilmente isolada em amostras genitais.Oftalmia Gonocócica Neo-Natal sensível e específica na detecção de infecção gonocócica em homens com uretrite purulenta. sendo necessário tomar as devidas precauções na colheita e processamento da amostra. É necessária uma especial atenção á desidratação das amostras. No entanto em homens assintomáticos ou mulheres. pois os gonococos morrem rapidamente nestas condições. útero e trompas).Microbiologia No caso da mulher o local de infecção primordial é o colo do útero. Pode ainda surgir o Síndrome de Fitz-HughCurtis ou a conjuntivite purulenta. também causadora de cervicite (inflamação do colo do útero) e doença inflamatória pélvica (DIP) nas mulheres. e numa percentagem ainda menos nos homens. tanto assintomáticas como sintomáticas. secundário à ascenção pela cavidade abdominal. 8 Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração pelo método de Gram é muito Fig. Devido à sua baixa sensibilidade deve ser confirmado por cultura os resultados negativos em mulheres e homens assintomáticos. 29 . pois nos meios selectivos a presença de Vancomicina inibe o crescimento de muitas das estirpes de gonococos. Estes testes são sensíveis. específicos e rápidos. No entanto a vizualização de diplococos gram-negativos no interior de leucócitos polimorfonucleados é um resultado positivo confiável. pois esta é incapaz de infectar as células epiteliais pavimentosas. a infecção ascende e pode originar salpingite. Visto que grande parte das mulheres inicialmente é assintomática. 8 Página 77 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . gonorrhoeae para a sua detecção directa em amostras clínicas. abcessos tubo-ováricos e doença inflamatória pélvica. É importante a utilização de um meio não-selectivo. o teste é relativamente insensível. principalmente nos homens. através do trato genital (vagina. por oxidação. Identificação É preliminarmente identificada pela presença de diplococos gram-negativos oxidasepositivos que crescem em gelose de chocolate ou meios selectivos para as espécies patogénicas de Neisseria. e de uretrite gonocócica. Sondas Genéticas Actualmente já existem sondas específicas de ácidos nucleicos de N. Síndrome de Fitz-Hugh-Curtis ou Peri-Hepatite . da bactéria Neisseria gonorreae. e não de outros açúcares. diplococo Gramnegativo intracelular. Visto que inúmeros outros microrganismos colonizam as regiões genitais as amostras devem cultivadas tanto em meios selectivos como não-selectivos. Casos mais graves de infecções disseminadas como a septicemia e infecções da pele e articulações ocorrem apenas entre 1 a 3% das mulheres infectadas. ligeiramente queratinizadas que revestem a vagina. esta última está geralmente associada a recém-nascidos infectados durante o parto.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Proteinas Opa. devido à resistência. .LOS .Proteínas de ligação à transferrina. .Risco aumentado em pacientes com deficiência nos últimos componentes do sistema de complemento.Transmissão por contacto sexual. .Catalase-positivo. . .A prevenção consiste na educação do paciente. . .Diplococos Gram-Negativo. . .Doença Inflamatória Pélvica.Na infecção ocular deve ser usada Ceftriaxona. . .Uretrite.A concentração de Penicilina necessária para inibir o crescimento do microrganismo tem vindo a aumentar.Proctite. .Produção de Ácido através de Oxidação da Glicose. lactoferrina e hemoglobina. Prevenção e Controlo Tratamento. .Penicilina deve ser evitada. . .Não existem vacinas eficazes.β-lactâmidase. Rmp. Opa (II) e Rmp (III). . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Portadores Assintomáticos são o principal reservatório.Microrganismo Fastidioso (35º a 37ºC em atmosfera Húmida e enriquecida com CO2). .Múltiplos Antigénios (Pilina. tendo sido susbtítuida por sondas moleculares. LOS. . Neisseria gonorrhoeae Fisiologia e Estrutura . . . . Faringite e Conjuntivite).Oxidase-positivo.A cultura é sensível e específica.A resistência é documentada por isso deve ser realizado TSA. Estes testes não são tão sensíveis nem específicos como os anteriores e por isso a sua utilização não é recomendada.Outras (Bacteriémia.Cervicite. Artrite.Proteína Por (I). Prevenção e Controlo A Penicilina já não pode ser o antibiótico de eleição para a gonorreia devido a: .O Homem é o único hospedeiro natural. .Protease IgA. Página 78 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . . Protease de Imunoglobulinas…) .Salpingite. Por.Pilina . uso de preservativo ou espermicidas com nonoxinol 9. Ciprofloxacina ou Ofloxacina para casos sem complicações.A coloração de Gram de amostras uretrais é confiável apenas em homens sintomáticos.Microbiologia Serologia Já foram desenvolvidos testes serológicos que podem detectar antigénios gonocócicos e anticorpos dirigidos contra o microrganismo.Ceftriaxona. . Cefixina. βlactamidases. .

cerca de 13. Neisseria meningitidis Este diplococo gram-negativos com cápsula coloniza a nasofaringe de grande parte da população saudável. meningitidis depende de quatro factores: .Se os anticorpos grupo-específicos e sorotipo-específicos estão presentes. esta protecção é conseguida pela presença da cápsula. sendo que os A.Já foram isoladas estirpes que são resistentes à Penicilinas e não produzem βlactamidases e ainda são resistentes às Tetraciclinas.Se os efeitos tóxicos são aparentes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . Existem diversos serótipos. .A capacidade das bactérias colonizarem a nasofaringe.Se ocorre disseminação sistémica na ausência de fagocitose mediada por anticorpos. É a segunda maior causa de meningite em adultos. multiplicam-se. Tal como ocorre nos N. Y e W135 estão associados aos casos mais comuns de meningite. Ciprofloxacina ou Ofloxacina para casos não complicados. Caso o paciente não responda a este tratamento deve ser efectuado um teste de susceptibilidade aos antibióticos (TSA). C. Patogenia e Imunidade O prognóstico de um indivíduo exposto a N. Cefixina. gonorrhoeae os meningococos são internalizados nas células epiteliais. sendo uma doença que facilmente causa o pânico na comunidade devido à sua elevada taxa de mortalidade e rápida progressão e disseminação. X. gonorrhoeae pela sua capacidade de produzir ácido a partir da oxidação de glicose e maltose. e migram para os espaços sub-epiteliais onde desenvolvem a infecção. e o seu crescimento é favorável num ambiente com atmosfera húmida e com CO 2 a 5%. Actualmente já existem documentadas resistências às Fluroquinolonas.Microbiologia . A quimioprofilaxia é ineficaz. A imunidade pode ser mediada pela respostas humoral. . São oxidase-positivos e são distinguidos dos N. no entanto os linfócitos reactivos para o antigénio do microrganismo encontram-se diminuídos durante a infecção.A resistência à Penicilina mediada pela hidrólise enzimática do anel β-lactâmico encontra-se disseminada pelo mundo. A utilização profilática da Penicilina para evitar a doença genital é ineficaz e pode conduzir a estirpes resistentes. Página 79 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas não de sacarose ou lactose. Fisiologia e Estrutura Os meningococos formam colónias transparentes e não pigmentadas em gelose de chocolate. na presença de complicações deve ser associado ao tratamento anterior Doxiciclina ou Azitromicina. geralmente associados à LOS. . Este último mecanismos deriva de uma alteração da superfície celular que impedem a penetração do antibiótico. B. à Eritromicina e aos Aminoglicosídeos. excepto na protecção das infecções oculares nos recémnascidos. devido á presença de pillis. Perante estes factos é aconselhado a administração de Ceftriaxona.

Microrganismo Fastidioso (35º a 37ºC em atmosfera Húmida).Catalase-positivo. . Página 80 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Pneumonia. . . .Terapêutica com Penicilina. Ceftriaxona e Cefotaxima.Diplococos Gram-Negativo.Transmissão pessoa-pessoa por aerossóis. . .Uretrite. C ou Y. . . .A vacinação é um suplemento à quimioprofilaxia. Cloranfenicol. mas é somente utilizada nos soro-grupos A.Teste de Detecção de Antigénio não sensíveis nem específicos.Microbiologia Neisseria meningitidis Fisiologia e Estrutura . sendo que o sorotipo A está associado à doença em países em desenvolvimento.Países em Desenvolvimento: Soro-grupo A. . . mas com morte em condições frias e de desidratação. . Y e W135. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . .Microrganismos Fastidiosos. . C. . .Cápsula (Protege da Fagocitose) .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Meningite. mesmo em crianças com idade inferior a 2 anos. pessoas institucionalizadas e com deficiências nos últimos elementos do complemento.Pneumonia: Soro-grupos Y e W135.Meningoencefalite.Crianças nos primeiros 6 meses não apresentam imunidade passiva.Bacteriémia.O Homem é o único hospedeiro natural.Múltiplos Antigénios (Polissacáridos Capsulares. . .Meningite e Meningococcemia: Soro-grupos B e C.Receptores Específicos dos Pillis Meningocócicos. Pillis e LOS). . . .Quimioprofilaxia com Rifampicina ou Sulfadiazina (para as estirpes sensíveis).A coloração de Gram de do Líquido Encefalorraquidiano é sensível e específica. com cultura definitiva. . o mesmo não acontece nas amostras se sangue.Oxidase-positivo.Artrite.Risco aumentado em crianças com menos de 5 anos. .Sobrevive à morte intra-celular.Endotoxina . .Produção de Ácido através de Oxidação da Glicose e Maltose. .Mais comum nos meses secos e frios. Prevenção e Controlo Epidemiologia Cerca de 90% dos casos de doença meningocócica em países desenvolvidos estão presentes os serótipos B.As vacinas polissacáridas conjugadas com proteínas transportadoras oferecem protecção mais e eficaz. . .

no entanto salienta-se a: . ocorrendo dor é um sinal de irritação meningea. 10 Sinal de Brudzinski .o paciente deve estar em decúbito dorsal e fazer a flexão do quadril com extensão de joelho. O estado de portador é tipicamente transitório. petéquias. sinais de Kernig9 e Brudsinsky10. sinais meníngeos e febre. artrite e uretrite. esta doença inicia-se geralmente com uma dor de cabeça abrupta. seguidos por necrose hemorrágica aguda das glândulas suprarenais e disfunção cardiovascular severa 9 Página 81 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Síndromes Clínicas Existem diversas patologias associadas a este microrganismo. meningitidis. Normal Límpido 0-5 40 – 60 mg/dl (60% da Glicémia) 0. meningitidis pode ainda causar pneumonia. Diagnóstico Laboratorial O sangue e o líquido cefalorraquidiano são amostras clínicas mais úteis para detecção do meningococos.Microbiologia A N. Meningococcemia A septicemia ou meningococcemia com ou sem meningite é um doença com um elevado índice de mortalidade elevado. fraqueza. meningitidis é transmitida por aerossóis respiratórios entre pessoas que mantêm um contacto muito próximo.15 – 0. A resposta a antibióticos com este quadro clínico é geralmente excelente. e mialgia. e se aplicada no momento adequado diminui drasticamente a mortalidade associada. Sabe-se que N. A doença endémica é comum em crianças com menos de 5 anos. As manifestações clínicas consistem em trombose dos pequenos vasos e comprometimento de vários órgãos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os sinais meníngeos incluem: rigidez de nuca. artralgia. 11 Síndrome de Waterhouse-Friderichsen . que são comuns tanto em adultos como em crianças. e a eliminação do microrganismo ocorre após produção de anticorpos específicos. e devem ser recolhidas antes do início da terapêutica antimicrobiana.condição caracterizada por início abrupto de: febre.consiste na adução e flexão dos membros inferiores desencadeados após a realização do teste de Kernig. Sabe-se que os seres humanos são os únicos portadores naturais de N.Meningite. Pode ocorrer a coagulação intravascular disseminada com choque e ainda destruição bilateral das glândulas supra-renais – Síndrome de Waterhouse-Friderichsen11.45 g/L Negativa Bactérias Turvo 1000 – 10000 Neutrófilos ↓↓↓ ↑↑↑ Bactérias Vírus Límpido 50 – 1000 Linfócitos Normal ↑↑ Negativo Fungos Turvo 100 – 1000 Linfócitos ↓↓ ↑↑↑ Fungos Aspecto Leucócitos/mm3 Predomónio Glicose Proteínas Microscopia Sinal de Kernig .

C. Já foi desenvolvida uma vacina polivalente eficaz contra os serótipos A. Y e W135 que pode ser administrada a crianças com mais de 2 anos. Sendo bastante abundante no material são facilmente identificados diplococos gramnegativos no interior de leucócitos polimorfonucleares pelo método de Gram.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia É fácil detectar e promover o crescimento deste microrganismo isolado a partir do líquido cefalorraquidiano em pacientes não tratados devido à abundância de microrganismos no material. Página 82 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

um polissacárido central comum a todas as Enterobacteriaceae e o lípido A.Antigénios K Capsulares.Distribuição Relativa das Espécies de Enterobacteriaceae apenas são capazes de causar doença ao adquirirem os genes dos factores de virulência a partir de plasmídeos.Proteínas H Flagelares. As Enterobacteriaceae possuem exigências nutricionais simples. Este é constituído por três componentes: o polissacárido O somático. incluindo o homem. As diferentes culturas em meios distintos são utilizados para distinguir os vários membros da família Enterobacteriaceae.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fisiologia e Estrutura Os membros desta família são bacilos gram-negativos de tamanho moderado. . Shiegella spp. Pode ser ainda analisada a resistência aos sais biliares. em diversos meios nãoselectivos e selectivos. e Yersinia pestis estão sempre associados a doença. são catalases-positivas e oxidase-negativas.Microbiologia Enterobacteriaceae A família Enterobacteriaceae constitui a maior e mais heterogénea de bacilos gramnegativos de importância médica. Geralmente estes últimos Fig. O LPS é termo-estável e é o principal antigénio. Alguns microrganismos como a Salmonella typhi.Polissacáridos O Somáticos. É ainda possível distinguir através da cápsula. enquanto outros como a Escherichia coli. 30 . são imóveis ou móveis com flagelos peritríquios e não formam esporos. bacteriófagos ou ilhotas de patogenicidade. A sua classificação baseia-se nos três grupos principais de antigénios: . Apesar de ser constituída por muitas espécies sabe-se que menos de 20 espécies são responsáveis por mais de 95% das infecções. As Enterobacteriaceae são microrganismos ubíquos e fazem parte da flora normal intestinal da maioria dos animais. fermentam a glicose. Todos crescem em condições anaeróbias e aeróbias. que permitem distinguir microrganismos patogénicos entéricos de outros comensais que são inibidos por esses sais. são por isso anaeróbios facultativos. . Página 83 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis são membros da flora comensal e podem causar infecções oportunistas. reduzem os nitratos. como é o caso de estirpes que fermentam lactose (Escherichia e Klebsiella) e outras que não fermentam ou o fazem muito lentamente. sendo que umas apresentam cápsulas proeminentes e outras cápsulas frouxas.

desenvolvendo novas resistências.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . .Microbiologia Patogenia e Imunidade Foram identificados diversos factores de virulência nesta família. os microrganismos têm acompanhado o surgir de novos antibióticos. Na ausência deste sistema as bactérias perdem a sua virulência. sendo alguns comuns a todas as espécies e estirpes e outros específicos de algumas: . .Trombocitopenia.Leucocitose. . o ferro é um importante factor de crescimento para as bactérias. . .Cápsula.Variação da Fase Antigénica. .Choque. . 31 .Coagulação Intravascular Disseminada. várias bactérias apresenta um sistema Fig. de modo a que o ferro seja libertado. . Cada um destes antigénios pode ser alternadamente expresso ou não. espécies ou famílias.Libertação de Citocinas. Muitas das manifestações sistémicas são iniciadas pela endotoxina: . Página 84 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Captação dos Factores de Crescimento. encontram-se protegidas por esta da fagocitose. Deste modo as bactérias produzem compostos competitivos que captam o ferro. devido aos seus antigénios hidrofílicos que repelem a superfície celular hidrofóbica dos fagocíticos. deste modo encontramse protegidas da morte celular mediada por anticorpos. . . por meio de hemolisinas. A resistência pode ser codificada em plasmídeos transferidos entre géneros.Estrutura da Parede Celular das efector comum para transferir os seus Enterobacteriaceae genes de virulência para as células eucariota.Endotoxina.Febre.Resistência Antimicrobiana. é um factor de virulência compartilhado por todas as bactérias gramnegativas aeróbias e algumas anaeróbias. No entanto este papel protector diminui quando o organismo desenvolve anticorpos anti-capsulares.Sistema de Secreção Tipo III. .Morte. . mas este encontra-se ligado a proteínas hémicas ou proteínas de transporte do ferro. Este sistema denomina-se sistema de secreção tipo III e consiste em aproximadamente 20 proteínas que facilitam a secreção do factor de virulência da bactéria no interior das células hospedeiras. a expressão dos antigénios capsulares K e flagelares H encontra-se sob o controlo genético da bactéria.Activação do Complemento. ou provocam a lise das células do hospedeiro.Diminuição da Circulação Periférica.

proteína Ipa e fímbrias Dr. das quais a Escherichia coli é a mais comum e clinicamente importante. meningite e gastroenterite. . Este microrganismo é bacilo gram-negativo classificado como um fermentador da lactose.Toxinas Termo-Estáveis (Sta e STb) . sendo considerada parte da flora comensal. coli das quais se salientam a gastroenterite e as infecções urinárias.Hemolisinas (HlyA) Epidemiologia Um grande número de E. coli possui inúmeros factores de virulência. coli e os estreptococos do grupo B causam a maioria das infecções no sistema nervoso central em crianças com menos de 1 mês. Estas adesinas incluem antigénios relacionados com o factor de colonização.Toxinas Termo-Lábeis (LT-I e LT-II) . A classificação dos microrganismos é feita com base nos vários antigénios O. ascendendo até à bexiga e podendo migrar para os rins ou próstata. coli está presente no tracto gastro-intestinal. encontra-se imunodeprimido. ou seja. contaminando a uretra. fímbrias agregativas de aderência. Estas bactérias possuem uma elevada virulência devido à sua capacidade de produzir adesinas que se ligam às células que revestem os órgãos colonizados e hemolisina HlyA que provoca a lise dos eritrócitose outras células. . a E. anaeróbio facultativo. coli produz inúmeras exotoxinas. podendo no entanto ser uma causa comum de sépsis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A maior parte das infecções é endógena e ocorre quando o paciente tem as suas defesas comprometidas.Toxina Shiga (Stx-1 e Stx-2) . H e K. 32 .Microbiologia Escherichia coli O género Escherichia consiste em cinco espécies. ou no caso do tracto intestinal pela motilidade. oxidasenegativo. infecções urinárias. este factor permite-lhe colonizar o tracto urinário sem ser expulsa pelo fluxo urinário. o que origina a libertação de citocinas e causa uma resposta inflamatória. meningite neo-natal. a maioria dos bacilos gram-negativos que causam estas infecções têm origem no cólon.Adesinas.Septicemia. pilli formadores de feixes. é habitualmente causada por bacilos gram-negativos que se originam nas infecções do tracto urinário ou gastro-intestinal. Síndrome Clínicas Existem diversas infecções que têm como agente a E.Infecções das Vias Urinárias.Exotoxinas. pilli P. Cerca de 75% das Página 85 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a E. Este microrganismo está geralmente associado à sepsis. infecções urinárias e gastroenterite. . estando alguns presentes em todos os membros da família Enterobacteriaceae e outros específicos deste género: . como é o caso de: . intiminas. A mortalidade associada é elevada em pacientes imunodeprimidos ou quando a infecção primária se encontra localizada no abdómen ou sistema nervoso central.Escherichia coli (Coloração de Gram) indígena humana. sendo encontrado como parte da flora microbiana Fig. no entanto iremos abordar além destas outras: .Meningite Neo-Natal. Patogenia e Imunidade A E.

as estirpes de E. são as mais comuns nos países desenvolvidos. sendo a LT-I funcional e idêntica à toxina da cólera.E. estando associada à doença humana. . sendo este factor transferível por plasmídeo. A STa. levando a uma doença caraterizada por diarreia aquosa. Este subgrupo estimula a produção de muco. sendo este processo mediado por fímbrias formadoras de feixes que são transportadas num plasmídio. é observada geralmente nos países em desenvolvimento. sendo acompanhada de náuseas. É necessário um contacto prolongado para adquirir a doença. ligando-se à guanilato ciclase e desse modo aumentado os níveis de GMPc e consequentemente aumento da secreção de líquidos. está associada a diarreia aquosa persistente com desidratação em pacientes de países desenvolvidos. diminuindo a filtração glomerular e conduzindo a uma insuficiência renal aguda. Estas estirpes expressam a toxina Shiga e induzem lesões nas células epiteliais. como é o caso dos genes pInv que se encontram num plasmídeo. originando-se um biofilme que captura as bactérias e reveste o epitélio intestinal. mas não a STb. com pouca ou nenhuma febre. .E. está associada à doença humana.E. sendo que não existe transmissão directa entre humanos. que é caracterizada por insuficiência renal aguda. Sabe-se que a subunidade A da LT-I vai regular a adenilato ciclase e desse modo aumentar os níveis de AMPc que conduz a um aumento da excreção de Cl e diminui a absorção de Na e Cl. coli possuem o antigénio capsular K1. e ocorre em crianças com idade inferior a 10 anos. . Página 86 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Esta diarreia resulta da má absorção pela destruição das microvilosidades. cerca de 50% dos pacientes apresentam vómitos. coli Entero-Agregativa (EAEC).E. são uma causa comum de diarreia infantil em países pobres. coli Entero-Toxigénica (ETEC). coli que causam esta patologia são divididas em seis grupos distintos. Existe uma proteína. A gravidade da doença por elas causada varia de diarreia branda até á colite hemorrágica com intensa dor abdominal e diarreia sanguinolenta. e como tal é geralmente adquirida pelo consumo de água e alimentos contaminados com fezes. após dois dias do início dos sintomas pode surgir diarreia sanguinolenta com intensa dor abdominal. que se insere na membrana e funciona como receptor para a intimina que é uma adesina presente na membrana externa da bactéria. o receptor de intimina translocado. coli Entero-Hemorrágicas (EHEC). coli Entero-Patogénica (EPEC). A diarreia causada por este subgrupo desenvolve-se ao fim de 1 a 2 dias e persiste por 3 a 4 dias. .Microbiologia estirpes de E.Gastroenterite. A doença é caracterizada pela ligação ás células do intestino delgado e destruição das microvilosidades. sendo mais rara em adultos e crianças de maior idade. cólicas. Este processo de destruição epitelial pode levar à ulceração do cólon. Estas bactérias são caracterizadas pela sua aglutinação em “tijolos empilhados”. consoante o tipo de infecção e sintomas que causam: . sendo capazes de invadir e destruir o epitélio do cólon. Neste caso não são observadas alterações histológicas nem inflamação da mucosa intestinal. . No caso da Stx-2 esta está associada HUS e destrói as células do glomérulo renal. Existem diversos genes que mediam esta capacidade de invasão. estando estas presentes com frequência no tracto gastro-intestinal de mulheres grávidas e crianças recém-nascidas. Estas bactérias lisam o vacúolo fagocítico e colonizam o citoplasma das células. são estreitamente relacionadas à Shigella. vómitos raros e diarreia aquosa. A ETEC produz duas classes de toxinas. trombocitopénia e anemia hemolítica microangiopática. Sabe-se que tanto a Sta como a LT-I se encontram presentes em plasmídeos transferíveis. estimula ainda a produção de prostaglandinas e citocinas inflamatórias que conduzem a uma diarreia aquosa. coli Entero-Invasivas (EIEC). Podem ocorrer complicações como é o caso da Síndrome Hemolítica Urémica (HUS).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Regra geral a doença inicia-se com diarreia não sanguinolenta com dor abdominal após 3 ou 4 dias de incubação. as toxinas termo-lábeis (LT-I e LT-II) e as termo-estáveis (Sta e STb). destruindo as vilosidades e consequente má absorção. A toxina Stx-1 liga-se ao RNA ribossomal 28S e interrompe a síntese proteica. inicialmente fixam-se por meio de pillis formadores de feixes (Bfp) e secretam de seguida as proteínas pelo sistema de secreção tipo III.E. Estas estirpes formam microcolónias na superfície das células epiteliais.

Prevenção e Controlo Salmonella Apenas através da análise do DNA foi possível distinguir duas espécies neste género.Exotoxinas (Termo-Estáveis.Factores Antigénios de Colonização. . .Meningite Neo-Natal.Gastroenterite (ETEC. EHEC.Microbiologia .Infecções Intra-Abdominais. É um bacilo gram-negativo. EPEC. No entanto devido a uma abordagem história estes subgrupos têm sido considerados com espécies. não fermenta a lactose. Salmonella enterica e Shigella bongori.Membrana Externa (Susceptível à Desidratação). . . EIEC. anaeróbio facultativo.Resistência à destruição sérica.E.Endotoxina.Pilli P . .Bacteriémia. . . Estas estirpes estimulam o alongamento das microvilosidades com as bactérias alojadas na membrana celular. coli Difusamente Aderente (DAEC). com excepção da S.Resistência Antimicrobiana. . A doença resultante é uma diarreia aquosa observada geralmente em crianças de 1 a 5 anos.Manutenção de altos padrões de higiene para reduzir o risco de exposição a estirpes causadoras de Gastroenterite.Oxidase-negativa. .Infecções Urinárias.Bacilos Gram-Negativos. . é oxidasenegativo. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. as suas características de aderência em cultura permite reconher este subgrupo. .O tratamento é orientado pelos TSA.Cozimento adequado dos produtos derivados de carne para reduzir o risco de infecções por EHEC.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . . typhi. . Shiga. . .As infecções são controladas pelas boas práticas de controlo de infecção para reduzir os risco de infecções nosocomiais. . . . . .. Escherichia coli Fisiologia e Estrutura . Página 87 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Bacilos Gram-Negativos aeróbios mais comuns no Tracto GastroIntestinal. .Fímbrias Agregativas e Dr.Cápsula. .Estirpes que causam Gastroenterite são geralmente exógenas.Captação de Factores de Crescimento. . EAEC e DAEC).Variação de Fase Antigénica.Proteína Ipa.Anaeróbios Facultativos. Hemolisina e Termo-Lábeis). . não produz urease e produz gás e sulfito.LPS .Maioria das infecções é endógena. .Crescem na maioria dos meios de cultura.

é um termo utilizado para caracterizar dores musculares em qualquer parte do corpo. os lacticínios e os alimentos preparados em superfícies contaminadas. Os sintomas podem persistir de 2 dias a 1 semana.Enterite. e em crianças. Vão ser transportadas através da corrente sanguínea e vão multiplicar-se no fígado. disseminação para as células vizinhas e tecido linfoide. todas as espécies de Salmonella podem causar septicemia.Septicemia. As infecções por S. A Salmonella typhi e Salmonella paratyphi estão altamente adaptadas ao ser humano e não causam doença em nenhum outro hospedeiro. typhi ocorrem quando são ingeridos alimentos preparados em superfícies contaminadas ou água contaminada. Síndromes Clínicas Existem quatro formas de infecção por Salmonella: . É ainda comum a ocorrência de febre. com náuseas. Os sintomas surgem após 6 a 48h o consumo de água ou alimentos contaminados. vómitos e diarreia não sanguinolenta.é o termo médico para dor de cabeça. As espécies de Salmonella ficam protegidas dos ácidos gástricos e do pH ácido dos fagossomas pelo gene de resposta de tolerância ácida (ATR). Existem dois tipos de sistema de secreção tipo III que mediam a invasão inicial da mucosa intestinal (SPI-1) e outra relacionada com a doença (SPI-2). As fontes mais comuns são as aves domésticas. O sistema SPI-1 introduz as proteínas de invasão secretadas pela salmonela (Sips e Ssps) na célula M. . cefaleias12. a S. levando a um rearranjo da actina na célula alvo e consequente pregueamento da membrana. mialgias e cefaleias. mialgias13 e anorexia. não existe um reservatório animal. cólicas abdominais. Epidemiologia A Salmonella pode colonizar quase todos os animais.Microbiologia Patogenia e Imunidade Após a ingestão e passagem pelo estômago as salmonelas são capazes de invadir e de replicar nas células M localizadas nas placas de Peyer na porção terminal do intestino delgado. . paratyphi é mais branda e denomina-se febre paratifóide. as espécies de Salmonella que causam febre tifóide e para tifóide são mantidas por colonização humana. baço e medula óssea. Após a replicação dos microrganismos ocorre a morte da célula hospedeira. Verifica-se o desenvolvimento de portador 12 13 Cefaléia . sendo a resolução espontânea. da disseminação fecal oral directa. . os ovos. A maioria das infecções resulta da ingestão de alimentos contaminados. sendo que a disseminação animal-animal e as rações contaminadas mantêm a infecção num reservatório animal. Página 88 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estas bactérias possuem ainda catalases e superóxido dismutases que as protegem contra a destruição intracelular. A dose infectante de S. typhi produz esta forma de doença denominada febre tifóide.Portador Assintomático. typhi é baixa o que faz com que a transmissão directa pessoa-pessoa seja bastante comum e eficaz. sendo o risco de bacteriémia muito elevado em crianças e idosos.Febre Entérica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que no caso de ser causada por S. é a forma mais comum de salmonelose. Contrariamente ao que acontece nas outras infecções por Salmonella neste caso o microrganismo atravessa as células que revestem o intestino e são ingeridos pelos macrófagos. Após cerca de 14 dias da ingestão do bacilo o paciente apresenta febre. Após esta acção encontra-se facilitada a inclusão da salmonela no interior da célula. Mialgia. bem como pacientes imunodeprimidos.

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crónico durante mais de um ano em 1 a 5% dos pacientes, sendo na maioria dos casos a vesícula biliar o reservatório.

Shigella
Epidemiologia
Foram descritas quatro espécies com base no antigénio O, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei. A shigelose é maioritariamente uma doença infantil, nas crianças com idade inferior a 15 anos. A doença endémica em adultos é comum em homossexuais e contactos domiciliares com crianças infectadas. A shigelose é transmitida por via oral-fecal, principalmente por pessoas com as mãos contaminadas, e menos frequentemente pela água ou alimentos. Esta doença dissemina-se rapidamente em comunidades onde os padrões sanitários e o nível de higiene pessoal são baixos.

Síndromes Clínicas
A shigelose é caracterizada por cólicas abdominais, diarreia, febre e fezes sanguinolentas. Os sinais e sintomas clínicos da doença surgem 1 a 3 dias após a contaminação. O primeiro sinal de infecção é a diarreia aquosa profusa sem evidência histológica de invasão da mucosa, e é mediado pela enterotoxina. A característica fundamental da shigelose consiste em cólica abdominal baixa e tenesmo14, com abundante quantidade de pus e sangue nas fezes. A infecção é geralmente auto-limitada, no entanto a terapia antibiótica é recomendada para reduzir o risco de disseminação secundária aos membros da família.

Yersinia
Este género é constituído por 10 espécies, sendo as mais importantes a nível de patologia humana: - Yersinai pestis; - Yersinia enterocolitica; - Yersinia pseudotuberculosis.

Patogenia e Imunidade
A Yersinia pestis é um microrganismo altamente virulento que causa uma doença sistémica com alta taxa de mortalidade. A Y. enterocolitica e Y. pseudotuberculosis são patogénos basicamente entéricos raramente isolados na corrente sanguínea. Todas estas três espécies possuem plasmídeos com factores de virulência. Uma característica comum às espécies patogénicas de Yersinia é a capacidade de resistir à destruição fagocítica, sendo esta propriedade mediada pelo sistema de secreção tipo III.
Tenesmo - é uma sensação dolorosa na bexiga ou na região anal, com desejo contínuo, mas quase inútil, de urinar ou de evacuar.
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A Y. pestis possui dois plasmídeos adicionais que codificam genes de virulência, o gene da fracção 1 (F1), que codifica uma cápsula proteica antifagocítica, e o gene da protease activadora do plasminogénico (Pla), que degrada os componentes C3b e C5a do complemento, impedindo a opsonização e a migração fagocítica respectivamente.

Epidemiologia
Todas as infecções por Yersinia são zoonoses, e o ser humano é um hospedeiro acidental. Existem duas infecções por Y. pestis, a peste urbana, para a qual os ratos são o reservatório natural, e a peste silvestre, que provoca infecções em esquilos, coelhos, ratos silvestres e gatos domésticos. A peste urbana é mantida na população de ratos e dissemina-se entre ratos e entre ratos e humanos por pulgas infectadas. A peste urbana foi eliminada da maioria das comunidades pelo eficaz controlo dos ratos e de uma higiene melhor.

Fig. 33 - Ciclo Infeccioso da Yersinia

Síndrome Clínicas
As duas manifestações clínicas da infecção por Yersinia pestis são a Peste Bubónica e a Peste Pneumónica: - Peste Bubónica, é caracterizada por um período de incubação máximo de 7 dias, sendo as manifestações iniciais febre alta e edema inflamatório dos gânglios linfáticos na região inguinal ou axilar. Se o paciente não for tratado desenvolve-se rapidamente e com uma taxa de mortalidade próxima dos 75%. - Peste Pneumónica, possui um período de incubação menor. Os pacientes apresentam febre, mal-estar e sinais pulmonares ao fim de um dia. Os pacientes são altamente infecciosos e a transmissão pessoa a pessoa ocorre por inalação de aerossóis. A taxa de mortalidade nestes pacientes excede os 90%. Grande parte das infecções por Yersinia enterocolitica consiste em enterocolite, estando associada à ingestão de água ou alimentos contaminados. Após um período de incubação de 1 a 10 dias, os pacientes apresentam uma doença caracterizada por diarreia, febre e dor abdominal que dura de 1 a 2 semanas.

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Klebsiella
Os membros deste género possuem uma cápsula proeminente que é responsável pela aparência mucóide das colónias isoladas e pela virulência aumentada dos microrganismos in vivo. O membro mais observado deste género é a K. pneumoniae agente da pneumonia lobar primária. A pneumonia causada por espécie de Klebsiella envolve com frequência a destruição necrótica dos espaços alveolares, a formação de cavidades e a produção de expectoração sanguinolenta. Estas bactérias também causam infecções de ferimentos, dos tecidos moles e infecções urinárias.

Proteus
A infecção das vias urinárias por Proteus mirabilis constituiu a doença mais comum produzida por este género. Esta bactéria produz grandes quantidades de urease, que cliva a ureia em CO2 e amónia. Este processo aumenta o pH da urina e facilita a formação de cálculos renais, sendo este ambiente alcalino tóxico para o epitélio urinário. Contrariamente ao que se verifica na E. coli a presença de pillis na P. mirabillis pode ser um factor que contribui para uma fagocitose facilitada.

Diagnóstico Laboratorial
Cultura Os membros desta família crescem rapidamente nos meios de cultura. As amostras de material normalmente estéril, como o líquido cefalorraquidiano ou tecido obtido de cirurgia podem ser incubados em meio de gelose não selectiva. Os meios selectivos como o MacConkey são utilizados para a cultura de amostras contaminadas com outros microrganismos. A utilização de meios diferenciais permite distinguir Enterobacteriaceae fermentadoras ou não fermentadoras de lactose, fornecendo informações que podem ser utilizadas para auxiliar a escolha da melhor terapêutica. É difícil isolar Y. enterocolitica devido ao seu crescimento lento nas temperaturas tradicionais de incubação e prefere temperaturas mais frias, onde o seu metabolismo é mais activo.

Tratamento, Prevenção e Controlo
A antibioticoterapeutica para infecções com Enterobacteriaceae deve ser orientada pelos resultados do TSA e pela experiência clínica. Sabe-se que mesmo os microrganismos susceptíveis quando expostos a concentrações subterapeuticas dos antibióticos no ambiente hospitalar desenvolvem rapidamente resistência. A resistência a antibióticos é mais comum em infecções hospitalares do que na comunidade. No caso de gastroenterite é aconselhado terapêutica sintomática, pois no caso de E. coli e Salmonella a terapêutica antibiótica pode prolongar o transporte fecal desses microrganismos e aumentar o risco de complicações secundárias. A infecção exógena por Enterobacteriaceae é teoricamente mais fácil de controlar, pois as fontes já se encontram bem definidas, como é o caso da Salmonella. Página 91 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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A vacinação com Y. pestis morta por formol tem se mostrado eficaz em pessoas de alto risco. A quimioprofilaxia com Tetraciclina já provou ser útil para pessoas que mantêm contacto estreito com pacientes infectados com Peste Pneumónica. A melhoria das condições de vida e a utilização de vacinas atenuadas levaram a uma protecção eficaz das populações nas quais a incidência de doença endémica é alta.

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Bordetella
O género Bordetella é constituído por bactérias de pequenas dimensões, cocobacilos gram-negativos aeróbios estritos, não fermentadores, estando três delas responsáveis por doença: - Bordetella pertussis; - Bordetella parapertussis; - Bordetella bronchiseptica. O Bordetella pertussis é o agente da tosse convulsa.

Fisiologia e Estrutura
As espécies de Bordetella são diferenciadas com base nas suas características de crescimento, reactividade bioquímica e propriedades antigénicas. Bordetella pertussis não cresce nos meios laboratoriais comuns, requer um meio enriquecido com carbono, amido, sangue ou albumina para absorver as substâncias tóxicas presentes no ágar. O microrganismo é imóvel e oxida aminoácidos, mas não fermenta carbohidratos. As restantes espécies são menos fastidiosas e podem crescer em gelose de sangue e meio de MacConkey. Ambas as espécies possuem um antigénio O género-específico e antigénios K termo lábeis estirpe-específicos.

Patogenia e Imunidade
A fixação do microrganismo às células epiteliais ciliada é mediada por duas adesinas bacterianas: - Hemaglutinina, liga-se aos glicolípidos sulfatados sobre a membrana das células respiratórias ciliadas, e ainda ao CR3 presente na superfície dos leucócitos polimorfonucleados. A sobrevivência da bactéria dentro da célula permite que esta escape aos anticorpos formados; - Toxina Pertussis, é uma toxina A-B clássica que consiste numa subunidade tóxica e cinco subunidades de ligação. Foram ainda identificadas duas outras adesinas na B. Pertussi: pilli e pertactina, sendo esta última encontrada na superfície das bactérias. Bordetella pertussis produz várias toxinas que mediam a sua acção e manifestações sistémicas e localizadas da doença: - Toxina Adenilato Ciclase ou Hemolisina, é bifuncional, sendo activada pela calmodulina intracelular. Esta toxina catalisa a conversão de adenosina trifosfato em adesina monofosfato cíclico nas células eucariotas; - Toxina Dermonecrótica, é termo-lábil e em baixas doses causa vasoconstrição dos vasos sanguíneos periféricos, podendo conduzir a um isquémia localizada, migração de leucócitos para os espaços extra-vasculares e hemorragia. No entanto em altas doses possui reacções fatais; - Citotoxina Traqueal, é um monómero de peptidoglicano da parede celular que possui baixo peso molecular e tem uma afinidade específica para as células epiteliais ciliadas. Em

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baixas concentrações provoca ciliostase e em concentrações mais elevadas conduz à extrusão das células ciliadas. O B. pertussis produz dois lipolissacáridos diferentes, um com lípido A e outro com lípido X, no entanto ambas podem activar a via alternativa do complemento e estimulam a libertação de citocinas.

Epidemiologia
A Bordetella pertussis causa doença em seres humanos e não apresenta nenhum outro reservatório animal ou ambiental conhecido. Historicamente a Tosse Convulsa foi considerada uma doença infantil e actualmente verifica-se que grande parte dos casos são observados em crianças com menos de um ano de idade.

Síndromes Clínicas
A Bordetella pertussis é o agente responsável pela Tosse Convulsa. A infeccção inicia-se quando os aerossóis infecciosos são inalados e as bactérias se fixam sobre as células epiteliais ciliadas e aí se multiplicam. Após 7 a 10 dias o paciente manifesta o primeiro estádio da doença: - Estádio Catarral, é caracterizado por intensa rinorréia15, espirros, mal-estar, anorexia16 e febre baixa; - Estádio Paroxístico, inicia-se após 1 ou 2 semanas e caracteriza-se pela expulsão das células ciliadas do tracto respiratório, existe uma eliminação do muco condicionada e por vezes ausente; - Fase de Convalescença, os paroxismos diminuem de quantidade e gravidade, mas podem ocorrer complicações secundárias. Em doentes imunodepriminos este estádio pode não se verificar e podem apresentar antes tosse crónica persistente com ou sem vómito.

Diagnóstico Laboratorial
Colheita e Transporte de Amostras A Bordetella pertussis é altamente sensível à desidratação e não sobrevive sem cuidados especiais de transporte. A amostra adequada para o diagnóstico consiste num aspirado naso-faríngeo, no caso de utilizar-se zaragatoas devem ser de fibras sintéticas, pois o algodão possui ácidos gordos, que são tóxicos para a bactéria. Os factores que afectam o isolamento da Bordetella incluem a rapidez de cultura da amostra e a qualidade do meio de cultura. As amostras não podem ser entregues ao laboratório em meios de transporte habituais, pois o microrganismo não sobrevive nestes meios. Os meios de cultura incubados devem ser mantidos húmidos. Microscopia Deve ser utilizada a técnica de imunofluorescência directa para examinar a amostra. Devem ser também utilizados anticorpos contra B. parapertussis para a detecção de formas ligeiras de tosse convulsa causada por esta espécie.

Rinorréia (rino = "nariz" + réia = "corrimento") ou Otorréia Liquórica – designação para o corrimento de mucosidades do nariz 16 Anorexia – caracterizada pela sensação diminuída de apetite

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Cultura Quando os meios inoculados chegam ao laboratório são incubados em aerobiose a 35ºC, numa câmara húmida. As colónias são de tal modo pequenas que apenas podem ser observadas após 3 ou mais dias de incubação. Apesar das condições excelentes de cultura apenas metade dos pacientes infectados apresentam culturas positivas. Amplificação do Ácido Nucleico Esta técnica de diagnóstica parece ser a mais promissora e consiste na amplificação do ácido nucleico através de métodos de PCR, sendo que a sensibilidade está entre 80 a 100%. Identificação O B. pertussis é identificado pelas suas características microscópicas e morfologia colonial em meios selectivos e a sua reactividade com anti-soro específico. Características Oxidase Urease Mobilidade Crescimento em: Gelose de Sangue Meio de MacConkey Características Diferenciais entre Espécies de Bordetella B. pertussis B. parapertussis B. bronchiseptica

+ -

+ + +/-

+ + + + +

Serologia É difícil interpretar os resultados de testes serológicos devido à baixa sensibilidade dos padrões de cultura e observação. No caso de se utilizarem estes testes devem ser feitos múltiplos de modo a aumentar a sensibilidade do resultado.

Bordetella pertussis
Fisiologia e Estrutura - Cocobacilos Gram-Negativos (Muito Pequenos); - Não-Fermentadores; - Aeróbios Restritos; - Requer meios especializados e longos períodos de incubação; - Adesinas (Toxina Pertussis, Pilli, Pertactina…) - Toxinas (Toxina Pertussis, Dermonecrótica, Citotoxina Traqueal…) - O reservatório é o hospedeiro humano; - Transmissão pessoa-pessoa por aerossóis; - Risco Aumentado: crianças com idade inferior a 1 ano e indivíduos não vacinados; - Tosse Convulsa; - Microscopia não é um método sensível nem específico; - A cultura é um meio específico mas não sensível; - Teste d Amplificação dos Ácidos Nucleicos são os mais sensíveis; - A detecção de IgG e IgA para confirmar diagnóstico clínico; -Uso de Macrólidos, é eficaz na eliminação do microrganismo, mas não alivia os sintomas; - Eritromicina usada na profilaxia, mas eficácia desconhecida; - Vacinas com células inteiras é eficaz, mas associada a efeitos colaterais, e por isso o uso de Vacinas Acelulares; Página 95 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

Virulência

Epidemiologia

Doenças Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Foram elaboradas vacinas com células inteiras inactivadas. Visto que a Tosse Convulsa é altamente contagiosa numa população susceptível.Microbiologia Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . com supervisão médica durante os estádios paroxístico e de convalescença. mas este efeito é de valor limitado. Página 96 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estando disponíveis à quase 50 anos. e como tal foram desenvolvidas vacinas acelulares multivalentes. Prevenção e Controlo O tratamento da tosse convulsa é principalmente de suporte. No entanto estas vacinas tiveram uma aceitação limitada devido aos riscos associadas ao uso de microrganismos inactivados. a Eritromicina é utilizada como profilaxia em casos seleccionados. pois a doença não é geralmente reconhecida no pico da fase contagiosa. A Eritromicina é eficaz na erradicação dos microrganismos e pode reduzir a duração da infectividade.

Patogenia e Imunidade A C.Microbiologia Corynebacterium Os bacilos gram-positivos aeróbios são um grupo heterógeno de bactérias que foram agrupadas com base na morfologia celular. A mais conhecida é a Corynebacterium diphteriae que é o agente etiológico da difteria. Este facto explica os sintomas cardíacos e neurológicos observados em pacientes com difteria grave. ou agrupamentos semelhantes a caracteres chineses. diphtheriae é um modelo clássico de virulência bacteriana. O género Corynebacterium engloba um grande número de espécies que possuem uma parede celular constituída por arabinose.Clivagem proetolítica da sequência principal da proteína tox durante a secreção proveniente da célula bacteriana. diphtheriae é um bacilo pleomórfico que se cora irregularmente. Apesar de na maior parte dos casos não serem exigentes quanto ao meio de cultura algumas estirpes necessitam de suplementação com lípidos – estirpes lipofílicas. sendo a toxicidade observada na difteria directamente atribuída a uma exotoxina produzida pelas bactérias no foco de infecção. as vias aéreas superiores. ácido mesodiaminopimélico e ácidos micólicos de cadeia curta. sendo que nos seres humanos colonizam a pele. Os grânulos metacromáticos foram observados em bacilos corados com azul-de-metileno. imóveis e catalasepositiva. As corinebactérias são ubíquas em vegetais e animais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . diphtheriae pelo bacteriófago-β lisogénico. A maior parte das espécies fermenta glícidos. que está presente na superfície de muitas células eucariotas. produzindo ácido láctico como subproduto.Clivagem da molécula da toxina em dois poplipeptídicos que permanecem unidos por uma ponte dissulfeto. principalmente nas células cardíacas e nervosas. . o tracto gastro-intestinal e o tracto uro-genital. Após estar fixa à célula a toxina é inserida na membrana endossomal e a Página 97 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A coloração pelo método de Gram revela cadeias curtas. Apesar de quase todas as espécies poderem causar infecções oportunistas. galactose. O gene tox codifica a exotoxina e é introduzido nas estirpes de C. nas propriedades de coloração e no conteúdo de guanina mais citosina. Para que o produto do gene seja activado são necessárias duas etapas: . As corinebactérias são aeróbias ou anaeróbias facultativas. com configurações em V ou Y. Após 24h de incubação em gelose de sangue são observadas colónias com 1 a 3 mm. O receptor da toxina é o factor de crescimento epidérmico de ligação da heparina. Meios mais selectivos e diferenciais podem ser utilizados para isolar esse microrganismo de outros. Corynebacterium diphtheriae Fisiologia e Estrutura A C. poucos estão frequentemente associados a doença.

linfócitos. Esta membrana adere firmemente ao tecido do tracto respiratório. Inicialmente desenvolve-se uma pústula. fibrina e células mortas. que de seguida evolui para uma úlcera crónica que não cicatriza. o repressor da toxina diftérica (DTxR). A síntese da toxina é regulada por um elemento no cromossoma. A difteria é uma doença principalmente pediátrica. . sendo difícil deslocá-la sem causar sangramento do tecido subjacente. e inicialmente provocam lesões localizadas como resultado da actividade da exotoxina. O exsudado evolui para uma espessa pseudomembrana. Síndromes Clínicas A manifestação clínica da Difteria é determinada pelo local da infecção.Difteria Cutânea.Microbiologia sua subunidade A começa por paralisar a síntese proteica da célula alvo. particularmente em áreas urbanas pobres onde há superpopulação e o nível protector da vacina é baixo. Apesar de serem observados grânulos metacromáticos corados com azul de metileno estes não são exclusivos destes microrganismos. composta por bactérias. sendo ainda possível identificar a infecção cutânea causada pelo mesmo agente e toxina. na orofaringe ou na pele de pessoas imunes. A exposição a C. Microscopia Os resultados do exame microscópio do material clínico não são dignos de confiança. e não nos resultados laboratoriais. células plasmáticas. faringite exsudativa e pequena elevação da temperatura. O microrganismo coloniza a pele e tem acesso ao tecido subcutâneo através de lesões da pele. diphtheriae pode resultar em colonização assintomática em indivíduos totalmente imunes. Podem ocorrer sintomas sistémicos como resultado da disseminação da exotoxina. fatal em pessoas não-imunes. em doença fulminante. em doença respiratória ligeira em pacientes parcialmente imunes ou. podendo estender-se para a nasofaringe ou mais inferiormente para a laringe. O início súbito de mal-estar. sendo a sua expressão activada na presença de altas concentrações de ferro. Actualmente o único reservatório conhecido é o ser humano. às vezes. a úvula e o palato. Página 98 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . através da inactivação do factor 2 de alongamento (EF-2). Epidemiologia A Difteria é uma doença encontrada em todo o mundo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Diagnóstico Laboratorial O tratamento inicial do paciente com difteria é instituído com base no diagnóstico clínico. dor de garganta. Os microrganismos multiplicamse localmente nas células epiteliais da faringe ou em superfícies adjacentes. os sintomas da difteria envolvendo o tracto respiratório desenvolvem-se após um período de incubação de 2 a 6 dias. que pode cobrir as amígdalas. uma vez que é necessário aguardar pelo menos uma semana para obter resultados definitivos. . pela condição da imunidade do paciente e pela virulência do microrganismo. diphtheriae é mantida na população pelo portador assintomático. sendo por vezes coberta por uma membrana acinzentada. e desse modo inibida a produção da toxina. A transmissão pessoa-pessoa é feita por intermédio de aerossóis ou contacto directo. A C. é adquirida através do contacto da pele com outras pessoas infectadas.Difteria Respiratória.

Cultura deve ser realizada em meios específicos e nãoespecíficos.A maioria cresce em meios desprovidos de lípidos.Homem é o único Reservatório (Orofaringe e Pele). bem como em meios específicos para estes microrganismos. são colónias pequenas.Exotoxina A-B (Inibe Síntese Proteica. . indivíduos com imunidade deficiente ou localizações sobrepovoadas.Uso de Penicilina (Elimina microrganismo e paralisa produção de toxina).Gravis. xerosis C. . convexas e pretas. . redondas.Distribuição Mundial mantida por Portadores Assintomáticos e Hospedeiros Não-Vacinados.Anaeróbios Facultativos. Corynebacterium diphtheriae Fisiologia e Estrutura . são colónias grandes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Teste de Elek. irregulares e cinzentas.Microbiologia Cultura Os microrganismos para isolamento devem ser colhidos na nasofaringe ou da garganta e incubados em meios de cultura não selectivos. .Difteria Cutânea e Respiratória. Por outro lado os Centros de Controlo e Prevenção da Doença desenvolveram um teste de amplificação baseado na PCR para determinar directamente a presença do gene da toxina. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . . . diphtheriae é determinada pelos resultados bioquímicos.Bacilos Gram-Negativos (Forma Irregular). . são colónias pequenas.Doença observada em pessoas não vacinas. .Intermedius. hofmannii Urease + Fermentação: Maltose Sacarose Glicose + +/+ +/+ + - Testes de Toxigenicidade Todos os microrganismos deste género devem ser testados quanto á produção de exotoxina. diphtheriae no meio de gelose cisteína-telurito: . . bloqueia RF-2). diphtheriae C.Detecção da Exotoxina por meios Moleculares e Imonológicos. . o que é conseguido por um teste de imunodifusão in vitro.Vacina Diftérica e doses de reforço. Foram descritos três morfologias colonais para o C. Características Diferenciais entre Espécies de Corynabacterium Características C.Mitis. . Prevenção e Controlo Página 99 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microscopia é inespecífica. achatadas e cinzentas.Transmissão por aerossóis ou contacto directo. . . . sendo este o teste de eleição usado actualmente. A identificação precisa de C.Uso precoce da Anti-Toxina Diftérica.

sendo a Vancomicina aquele que surte algum efeito. pois uma vez internalizada a morte celular é inevitável. infecções por corpo estranho e infecções oportunistas. A antibioticoterapia com Penicilina ou Eritromicina também é utilizada para eliminar o microrganismo e paralisar a produção da toxina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Corynebacterium urealyticum Responsável por infecção urinária (muito incidente em indivíduos que realizam diálise peritoneal ambulatória). Não apresenta resistência a antibióticos. É resistente a muitos antibióticos. O repouso. o isolamento para evitar a disseminação secundária e a manutenção de uma via aérea desobstruída em pacientes com dificuldades respiratórias são medidas indispensáveis ao tratamento e controlo da infecção. Pessoas que estejam em contacto com pacientes devem efectuar culturas de amostras da nasofaringe e iniciar terapêutica profilática com Penicilina ou Eritromicina. Prevenção e Controlo O aspecto mais importantes do tratamento da Difteria é a administração da antitoxina diftérica para neutralizar especificamente a exotoxina antes da sua ligação às células do hospedeiro. A imunidade à Difteria é medida pelo teste de Schick que mede os anticorpos neutralizantes presentes no indivíduo. Corynebacterium jeikeium Responsável por septicémia. no entanto se a infecção for causada por uma estirpe não-toxigénica é desnecessário instituir a profilaxia nos contactos.Microbiologia Tratamento. infecções em feridas. endocardite e infecções oportunistas. As pessoas expostas à Difteria Cutânea devem ser tratadas da mesma maneira que aquelas que foram exposta á difteria respiratória. endocardite. Página 100 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . septicemia.

Patogenia e Imunidade As espécies Haemophilus. 34 . A parede celular apresenta uma estrutura idêntica à dos outros bacilos gramnegativos. vias aéreas inferiores. gram-negativos. pois com o aquecimento do sangue de Carneiro são destruídos os inibidores do Factor V. não formadores de esporos. Grande parte destes microrganismos têm exigências fastidiosas de crescimento. causando doença. apresentando o lipolissacárido com função de Endotoxina e outras proteínas estirpe-específicas encontradas na membrana externa. Fisiologia e Estrutura A maioria das espécies de Haemophilus necessita de meios de cultura enriquecidos com factores estimuladores de crescimento. necessitando de meios de cultura enriquecidos para o seu isolamento. tendo já sido identificados seis soro-tipos de antigénios. A espécie H.Actividade da Ornitina Descarboxilase. A colonização da orofaringe com H.Actividade da Urease. . mas existem outras espécies com importância clínica. colonizam as vias aéreas superiores. aeróbios ou anaeróbios facultativos. como é o caso de Haemophilus parainfluenzae e Haemophilus ducreyi. . podendo disseminar-se para o ouvido médio. especialmente Haemophilus parainfluenzae e Haemophilus influenzae não capsulado.Microbiologia Pasteurellaceae Os membros da família Pasteurellaceae são pequenos bacilos. aeróbios ou anaeróbios facultativos. influenzae é mediada por pillis e outras adesinas. algumas vezes pleomórficos. influenzae é coberta por uma cápsula de polissacárido. Deve ser utilizada a Gelose de Chocolate.Produção de Indol. Haemophilus Os microrganismos deste género são pequenos bacilos gram-negativos. Fig. O Haemophilus influenzae é a espécie mais frequentemente associada a doença. imóveis.Haemophilus influenzae Esta família distingue-se facilmente das Enterobacteriaceae pela presença de oxidase. A superfície de muitas das estirpes de H. São parasitas obrigatórios encontrados nas mucosas de animais e seres humanos. seios peri-nasais. Factor X e V.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo que componentes da parede celular comprometem a função dos cílios e consequente Página 101 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . influenzae encontra-se dividida em oito bio-tipos tendo em conta: .

A gravidade da doença sistémica está inversamente relacionada com a taxa de eliminação das bactérias da corrente sanguínea. Revela-se importante pelo necessidade de diagnóstico diferencial entre a infecção por este microrganismo e a Sífilis. o H.Celulite. é caracterizada por celulite e edema dos tecidos supraglóticos. E muito rara em adultos. Síndromes Clínicas As síndromes clínicas que podem ser observadas em pacientes infectados por H. influenzae. Contrariamente o H. Os sintomas iniciais consistem em história de 1 a 3 dias de infecção ligeira das vias aéreas superiores.Artrite. Sinusite e Doenças das Vias Aéreas.Microbiologia lesão no epitélio respiratório. e apesar de o H.Otite. sendo geralmente detectada nas grandes articulações.Epiglotite. pois estas na sua maioria são microrganismos oportunistas Página 102 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . . Sendo que os anticorpos dirigidos para este componente promovem uma fagocitose activa e a actividade bactericida do sistema de complemento. A doença pulmonar afecta mais os idosos. estando outras espécies associadas à placa dental ou peri-odontal. As infecções dos ouvidos e dos seios peri-nasais são consideradas doenças pediátricas. antes das vacinas constituía a forma mais comum de artrite em crianças com menos de 2 anos. constituindo uma doença essencialmente pediátrica. também esta é uma doença pediátrica causada por H. influenzae tipo B é a sua cápsula antifagocítica. Epidemiologia As espécies Haemophilus são encontradas em quase todos os indivíduos. geralmente são causadas pelas estirpes não-capsuladas de H. afectando geralmente apenas os pacientes imunocomprometidos ou com lesões articulares prévias. sendo que as primeiras vacinas apenas protegiam crianças com mais de 18 meses. influenzae tipo B ser o mais patogénico ele é raramente isolado em crianças saudáveis. O H. mas podem ocorrer nos adultos. influenzae são as seguintes: . sendo mais comum nos países em vias de desenvolvimento do que nos já desenvolvidos. que podem progredir rapidamente para a completa obstrução das vias aéreas e morte. podendo constituir uma emergência médica. Os sintomas são febre e celulite caracterizada pelo desenvolver de placas rubrocianóticas nas bochechas ou em áreas peri-orbitárias. ducreyi é uma causa importante de úlceras genitais. O principal factor de virulência do H. As bactérias podem atravessar a barreira de células endoteliais ou epiteliais e entrar na corrente sanguínea. parainfluenzae constitui cerca de 10% da flora microbiana da saliva. influenzae este microrganismo constituía uma das grandes causas de infecção nas crianças com menos de 5 anos. Antes da introdução das vacinas conjugadas contra H.Meningite. . influenzae que foi eliminada em grande parte pela vacinação. As crianças com epligotite apresentem faringite. . febre e dificuldade respiratória. influenzae tipo B era a causa mais comum de meningite pediátrica antes da introdução das vacinas conjugadas. Só com as vacinas contendo antigénios PRP purificados conjugados com proteínas transportadoras passou a existir uma resposta humoral eficaz a partir dos 2 meses.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tal como a meningite e epligotite. principalmente os com doença pulmonar obstrutiva ou condições que predispõem a aspiração. seguida dos sinais típicos de meningite. sendo que a grande diferença no exam objectivo baseia-se no facto de a úlcera na Sífilis ser indolor e nesta caso é extremamente dolorosa e incómoda.

celulite.Microbiologia que causam infecções nas vias aéreas superiores e inferiores. A pneumonia primária é rara em crianças e adultos que apresentem uma função pulmonar normal. de seguida a lesão sofre ulceração e torna-se dolorosa. sendo a coloração de Gram utilizada para o diagnóstico rápido de artrite e de doenças do tracto respiratório inferior causadas por estes microrganismo. mais frequentemente detectada nos homens. Microscopia Se for feita de forma cuidada a detecção de espécies de Haemophilus é tão sensível quanto específica. influenzae a partir de amostras clínicas quando são utilizados meios de cultura suplementados com factores de crescimento. o que é Fig. . visto que este procedimento pode estimular a tosse e provocar a obstrução das vias aéreas.Outras Infecções. A gelose de chocolate ou a gelose de Levinthal é utilizado na maioria dos laboratório para a sua cultura. sinusite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Diagnóstico Laboratorial Colheita e Transporte das Amostras É necessária a obtenção de amostras de líquido cefalorraquidiano e sangue para o diagnóstico de meningite causada por Haemophilus. No caso de H. A cultura do material obtido por aspiração directa com agulha é necessária para a confirmação microbiológica de diagnóstico de infecções das vias aéreas superiores. influenzae do biogrupo aegyptius é a causa da febre purpúria brasileira. vómitos e dores abdominais. conjuntivite. ducreyi deve ser utilizada uma zaragatoa humedecida para recolher material da base da úlcera. . influenzae. Pode ainda surgir o fenómeno de satelitismo. que neste caso de caracteriza pelo crescimento em redor de colónias de Staphylococcus aureus em gelose de sangue. No caso de meningite são identificados cocobacilos gram-negativos no líquido cefalorraquidiano. uma vez que este necessita de meios de cultura especiais.Cancróide. Após 5 a 7 dias da exposição ao microrganismo verifica-se o aparecer de um pústula com base eritematosa na região genital ou peri-anal. Sabe-se ainda que uma estirpe específica do H. artrite ou pneumonia. 35 . No caso de detecção de H. aphrophilus podem disseminar-se da boca até à corrente sanguínea e então infectar uma válvula cardíaca previamente danificada. A hemocultura deve ser realizada para o diagnóstico de epiglotite. Cultura É relativamente fácil o isolamento de H. . As amostras não devem colhidas na faringe posterior em pacientes com suspeita de epiglotite. o que deriva do facto de muitas das mulheres serem assintomáticas. levando a uma endocardite sub-aguda. é uma doença sexualmente transmitida. O laboratório deve ser informado da suspeita destes microrganismos.Conjuntivite e Febre Purpúrica Brasileira.Cutura de Haemophilus influenzae (Fenómeno de Satelismo) Página 103 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que é uma doença pediátrica caracterizada por uma conjuntivite seguida de início agudo de febre. meningite e abcessos dentários. outras espécies de Haemophilus podem causar infecções oportunistas como otite média. tanto a conjuntivite epidémica como a endémica podem ser causadas pelo H.

.Azitromicina ou Fluoroquinolonas. Caso a cultura seja incubada num meio anaeróbio o H.Celulite.Otite e Sinusite.Vacinação com PRP impede infecção por H.Profilaxia com Rifampicina em crianças de alto risco.Cefalosporinas de Largo Espectro.A maior parte das infecções é endógena. influenzae é facilmente identificado pela demonstração da exigências do Factor X e V e pelas suas propriedades bioquímicas.Muitas estirpes são resistentes às Penicilinas. .Aderência mediada por pilli e proteínas não-pilli. . No entanto este teste é limitado. . influenza tipo b. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . com deficiência do complemento e com esplenectomia. . Prevenção e Controlo Identificação O H.Microbiologia conseguido pela obtenção do factor V intracelular proveniente da lise dos eritrócitos mediada pelos S.Necessita dos Factores de Crescimento X e V. ducreyi. .Haemophilus não capsulados colonizam os humanos normalmente. . influenza tipo b é incomum na flora microbiana normal. . ducreyi). influenzae não necessita do Factor X para o seu crescimento. .Gram-Negativos. com excepção do H.Testes de Detecção de Antigénio H.Cultura em Gelose de Chocolate. influenza tornaram-se menos úteis com a introdução da vacinação. . pela presença de PRP. .Conjuntivite.Infecção Genital Ulcerativa (H.H. Pleomórficos. Haemophilus Fisiologia e Estrutura . influenza tipo b é o mais virulento. . . . . . . Liquido Sinovial e Expectoração. . influenzae tipo B.Meningite. Página 104 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .H. . sendo que as restantes não possuem reacção positiva.Grupo de Risco: doentes com baixos níveis de anticorpos. aureus. O crescimento de Haemophilus é lento pois grande parte dos meios comercializados não possui suplementos de Factor X e V. .Anaeróbios Facultativos e Fermentadores. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Análise Microscópica do LCR.Doenças das Vias Aéreas Inferiores. . cuja transmissão é feita por via sexual. . pois apenas possui especificidade para esta estirpe.Artrite.Epiglotite. influenzae é um método rápido e sensível para o diagnóstico de doença causada pelo H.Pequenos Bacilos ou Coco-Bacilos. . Detecção de Antigénio A detecção imunológica do antigénio de H. .Doenças associadas a crianças e ausentes na população imunizada.

O H. A principal medida de prevenção contra o H. As infecções menos graves. necessita apenas de Factor V e fermenta glicose e sacarose. tendo sido utilizada a Rifampicina nestas situações.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como sinusites e otites. Prevenção e Controlo Os pacientes com infecções sistémicas provocadas por H. As infecções graves são tratadas com Cefalosporinas de amplo espectro. pois as taxas de mortalidade para a epiglotite e meningite se aproximam de 100%. Página 105 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . influenzae é catalase-positivo. A quimioprofilaxia antibiótica é utilizada para eliminar o estado de H. Tratamento. influenzae necessitam de terapêutica antimicrobiana imediata. necessita de Factor X e V. parainfluenzae pode ser catalase-positivo. uma Cefalosporina de 3ª Geração. podem ser tratadas com Ampicilina ou Amoxicilina com Ácido Clavulânico.Microbiologia O H. influenzae do tipo B em crianças com alto risco de adquirir a doença. Azitromicina ou uma Fluroquinolona. influenzae do tipo B consiste na vacinação eficaz. consegue fermentar apenas glicose.

no entanto possui ainda numerosos antigénio somáticos O. jejuni a sua temperatura óptima está nos 42º e não nos habituais 37ºC. tromboflebite séptica.Microbiologia Campylobacter e Helicobacter Estes géneros consistem em bacilos gram-negativos espiralados com baixa relação de bases guanosina e citosina do DNA. antigénio flagelares e capsulares termo-lábeis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a Campylobacter fetus.45 µm.Campylobacter As doenças que habitualmente causam são a gastroenterite e septicemia. Fig. Página 106 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Campylobacter O género Campylobacter consiste em pequenos bacilos gram-negativos em forma de vírgula ou de gaivota que se locomovem por meio de um flagelo polar. Sabe-se que cerca de 5% das gastroenterites são causadas por Campylobacter coli e ainda que o Campylobacter upsaliensis é possivelmente um agente importante de gastroenterite no homem. sabe-se que no caso particular de C. artrite. As espécies de Campylobacter e Helicobacter são os membros mais frequentemente isolados e com mais relevância clínica da grande família das Campylobacteriaceae. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos desta espécie possuem uma estrutura de parede celular gramnegativa típica. onde a maior parte das outras bactérias ficam. Estes microrganismos não formam esporos. A maioria das espécies é microaeróbia. sendo o principal antigénio o lipopolissacárido da membrana externa. incapacidade de fermentar ou oxidar glícidos e exigências microaerofílicas de crescimento. necessitando de atmosferas com baixos níveis de oxigénio e níveis de hidrogénio e dióxido de carbono aumentados para o crescimento aeróbio. O seu crescimento é favorecido numa atmosfera com baixos níveis de oxigénio e dióxido de carbono aumentado. como é o caso de bacteriémia. são oxidase positivos e móveis devido a 1 ou 2 flagelos polares. aborto séptico e meningite. Por outro lado existe uma outra espécie que desenvolve infecções sistémicas. Uma característica importante é o facto de Campylobacter não ficar retida nos filtros de 0. e por isso apenas estes serão abordados. 36 .

leite ou água contaminados. A Campylobacter jejuni foi associada à síndrome de Guillain-Barré17. A doença gastro-intestinal por C. jejuni. caso esta cápsula seja removida o microrganismo perde a sua virulência. A incidência máxima é observada nos adultos jovens. células mononucleadas e eosinófilos. upsaliensis a transmissão ocorre geralmente por contacto com cães domésticos. coli o maior reservatório é o porco. jejuni leva a lesões histológicas das superfícies mucosas do jejuno. Para C. É comum observarem-se abcessos em forma de cripta nas glândulas epiteliais e infiltração da lâmina própria por neutrófilos. Poderá ainda existir uma transmissão fecal-oral de pessoa para pessoa ou pode ocorrer a transmissão por meio de pessoas em contacto com alimentos contaminados.é caracterizada por uma inflamação aguda com perda da mielina dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos cranianos. coli. como uma enorme variedade de animais servindo de reservatório. enquanto no caso do C. das enterotoxinas e da actividade endotóxica da C. jejuni e C. A Campylobacter fetus possui uma propensão para se disseminar do tracto gastrointestinal para a corrente sanguínea e focos distais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . lari o maior reservatório são as aves. Este processo inflamatório encontra-se relacionado com a invasão de microrganismos no tecido intestinal. 17 Página 107 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Patogenia e Imunidade A espécie mais bem estudada é Campylobacter jejuni. alcoolismo crónico ou neoplasias. fetus é revestido por uma proteína semelhante a uma cápsula (Proteína S) que evita a morte mediada pelo complemento do soro. Síndrome de Guillain-Barré . um distúrbio autoimune do sistema nervoso periférico caracterizado pelo desenvolvimento de fraqueza simétrica durante um período de vários dias. tendo sido já detectada a presença de adesinas. edematosa e sanguinolenta. com um longo período de recuperação. Apesar de esta patologia estar extensamente caracterizada não se conhece ainda o papel das toxinas citopáticas. 18 Dose Infectante – quantidade mínima necessária de microrganismos de uma determinada espécie para que causem infecção. e como tal os alimentos ou condições que diminuam a acidez gástrica promovem a doença por esta espécie. jejuni e C. Pensa-se que esta doença esteja relacionada com a reacção antigénica cruzada entre oligassacáridos de Campylobacter e os glicoesfingolípidos presentes na superfície dos tecidos neurais. Sabe-se porém que as estirpes desprovidas de adesinas e/ou de movimento são avirulentas. sendo o estado de portado assintomático e persistente observado em adultos. do ílion e do cólon. O C. apresentando-se ulcerada. Epidemiologia As infecções por Campylobacter são zoonoses. Os alimentos ou substância que reduzem a acidez gástrica reduzem de maneira eficaz a dose infectante18. provocando a sua destruição. Os microrganismos morrem quando expostos ao ácido gástrico. enzimas citotóxicas e enterotoxinas. diabetes mellitus. levando a uma doença grave e prolongada. sendo a transmissão para o homem feita por intermédio de consumo de alimentos. jejuni. no entanto o seu papel ainda não foi suficientemente bem definido. sendo que nos países em vias de desenvolvimento a doença sintomática ocorre em crianças de pouca idade. bem como os que possuam doença hepática. Esta disseminação é particularmente comum em pacientes debilitados e imunocomprometidos. no caso de o microrganismo ser C. Assim a quando da infecção por Campylobacter os anticorpos produzidos podem ser igualmente dirigidos contra componentes do sistema nervoso. A hipogamaglobulinemia é uma condição de risco para a infecção por C. No caso do C.

fetus Oxidase + + + + 19 Catalase + + -/F + Redução do Nitrato + + + + Urease Hidrólise de: . Sabe-se que este microrganismo é uma causa comum de abortos espontâneos.42ºC + + + Crescimento em Glicina a + + V20 + 1% Suscetibilidade a: . e as fezes podem ser macroscopicamente sanguinolentas.Indoxil Acetato + + + Crescimento a: . C. jejuni. C. e um meio de cultura selectivo. O microrganismo. fetus o paciente inicialmente apresenta gastroenterite.25ºC + . Diagnóstico Laboratorial Microscopia Os microrganismos do género Campylobacter são delgados e não podem ser facilmente observados em amostras coradas. upsaliensis e outros patogénos entéricos são observadas mais frequentemente na forma de enterite aguda com diarreia. Na apresentação mais comum de infecção por C. e são adicionados antibióticos para inibir o crescimento de microrganismos 19 20 F – Reacção Fraca V – Reacção Variável 21 S . Os microrganismos sujeitos a cultura aparecem como pequenos bacilos curvos. cerca de 42ºC. jejuni C. jejuni.Hipurato + .Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções gastro-intestinais causadas por C. Este meio deve conter sangue ou carbono para remover os radicais de oxigénio tóxicos. C. coli e C.Cefalotina R R S S Cultura No caso de C.Resistente Página 108 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . febre e dor abdominal. possui uma característica motilidade denominada “em disparada” que através da microscopia de campo escuro ou de contraste de fase em amostras de fezes frescas permite a sua detecção. upsaliensis o seu isolamento requer crescimento em atmosfera microaerofílica em elevada temperatura de incubação.37ºC + + + + . mal-estar. seguida de septicemia com disseminação para múltiplos órgãos.Suscetível 22 R . A doença é geralmente auto-limitada. no entanto pode persistir por uma semana ou mais. upsaliensis C. coli C. Os pacientes afectados podem ter 10 ou mais evacuações por dia durante o pico da doença.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Ácido Nalidíxico S21 S S V 22 . Propriedades Fenotípicas de Espécies Seleccionadas de Campylobacter Características C. coli. isolados ou dispostos aos pares unidos pela extremidade.

. . fetus). sendo a tetraciclina ou as Quinolonas utilizadas como antibióticos secundários. . Amoxicilina e Ácido Clavulânico e Imipenem. Motilidade e Invasão.Distribuição Mundial. no entanto continua a ser precisa uma atmosfera microaerofílica. incluindo Macrólidos. .Cultura requer meio especializado com baixo teor de O2 e CO2 aumentado e elevadas temperaturas.Gram-Negativos . ou mais. A antibioticoterapia pode ser utilizada em pacientes com infecções graves ou septicemia. Campylobacter Fisiologia e Estrutura . . Os Campylobacter são microrganismos de crescimento lento. . .Doença Peri-odontal. Cloranfenicol. reduz drasticamente quando o pH gástrico baixa. Prevenção e Controlo A gastroenterite causada por Campylobacter é tipicamente uma infecção auto-limitada cujo tratamento consiste na reposição dos líquidos e electrólitos perdidos. .Controlo da Contaminação dos suprimentos de água. No entanto a identificação definitiva de todos os microrganismos isolados deve ser feita tendo conta as análises bioquímicas.Microbiologia contaminantes. .Gastrite: Reposição de Líquidos e Electrólitos. .Disseminação Pessoa-Pessoa pouco provável.Dose Infectante Alta.Factores de Adesão.Não Fermentadores. Aminoglicosídeos.Adquirida por Ingestão de Alimentos Contaminados. O meio comercial mais utilizado é o Meio de Preston.Meningite Neo-Natal e Aborto.Gastrite.Infecção Zoonótica. Clindamicina. .Septicemia.Microscopia não é sensível. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Incubação de 2 ou mais dias. sendo que o microrganismo não cresce a esta temperatura.Gastroenterite e Septicemia: Eritromicina. Cefalosporinas e Sulfonamidas. Identificação A identificação é baseada nas condições selectivas de crescimento e na morfologia microscópica típica. . Tetraciclinas. A eritromicina constitui o antibiótico de escolha para a terapêutica. .Gastroenterite. Prevenção e Controlo Tratamento. Página 109 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A maioria dos microrganismos isolados mostra-se resistente às penicilinas.Infecção Entérica mais comum nos meses Quentes. .Proteína S inibe ligação de C3b (C. Por sua vez no caso de C.Bacilos Delgados e Curvos.Gastroenterite é evitada pela preparação adequada dos alimentos. . fetus não é necessária uma temperatura de 42ºC. . . . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. exigindo uma incubação de 48 a 72h. .Não Observáveis em Microscopia de Campo Claro. Quinolonas. O microrganismos é sensível a uma grande variedade de antibióticos. . . Tetraciclinas e Quinolonas.

a não utilização de lacticínios não pasteurizados e a implementação de medidas para prevenir a contaminação de suprimentos de água. As espécies de Helicobacter em culturas recentes adquirem uma forma espiralada. Sabe-se que este género não fermenta nem oxida glícidos. assim o risco de infecção a partir destes focos continua. possuindo mobilidade devido a 1 a 6 flagelos. Fisiologia e Estrutura As espécies de Helicobacter são caracterizadas pela análise da sequências dos genes de rRNA 16S. O tracto intestinal é colonizado por várias espécies de Helicobacter. É pouco provável que seja eliminado o estado de portador de Campylobacter em reservatório animais como frangos e perus. Patogenia e Imunidade São vários os factores que contribuem para a inflamação gástrica. As infecções sistémicas são tratadas com Aminoglicosídeos. estes factores são característicos de uma infecção por H. oxidase e catalase positivos. A Helicobacter pylori é móvel. possuindo uma motilidade característica em ziguezague. amido ou gema de ovo. úlcera péptica e adenocarninoma gástrico. Helicobacter Os microrganismos deste género são bacilos gram-negativos espiralados. 37 . Fig. mas pode metabolizar aminoácidos por vias fermentativas. soro. proctocolite ou enterite. e produz abundantes quantidades de urease. incluindo Helicobacter cinaedi e Helicobacter fennelliae que foram igualmente isolados em homossexuais com proctite. salientando-se a alteração na produção de ácido gástrico e a destruição tecidual. no entanto em culturas mais antigas podem apresentar formas cocóides. que é contra indicada em crianças de pouca idade.Microbiologia A associação de Amoxicilina e Ácido Clavulânico pode ser utilizada em substituição da Tetraciclina. Sabe-se que a colonização inicial é facilitada pelo bloqueio de produção de ácido pela proteína inibidora de ácido da bactéria e pela neutralização dos ácidos gástricos pela amónia Página 110 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Morfologia do Helicobacter (Pleomorfismo) Estes microrganismos caracterizam-se por serem bacilos gram-negativos não esporulados. A prevenção da gastroenterite por Campylobacter inclui a preparação adequada do alimento. pylori. Cloranfenicol ou Imipenem. e linfomas de células B do tecido linfoide associado a mucosa gástrica. em condições microaerofílicas e com temperaturas entre os 30º e os 37ºC. carbono. O crescimento destes microrganismos necessita de um meio suplementado com sangue.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . pelos ácidos gordos celulares e pela presença de flagelos polares. A bactérias mais relevante é a Helicobacter pylori que está associada a gastrite.

alojando-se neste e estando graças a ele protegidos da acidez gástrica. Página 111 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Diagnóstico Laboratorial Microscopia O H. pylori em pessoas saudáveis é relativamente baixa durante a infância. Os seres são o reservatório mais importante deste microrganismos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O H. e aderir às células epiteliais. Síndromes Clínicas Actualmente existem evidências clínicas definitivas de que o H. mucinase e fosfolipase. e ainda pela actividade da citotoxina vacuolizante que induz lesão das células epiteliais. Entretanto estudos indicam que a colonização por H. e por isso sabe-se que com o aumento das condições de higiene existe uma tendência para diminuir o risco de colonização. H. Sabe-se que 70% a 100% dos pacientes com gastrite. úlcera gástrica ou úlcera duodenal estão infectados por H. sendo que a análise histológica possui uma especificidade e sensibilidade perto dos 100%. Os microrganismos que são activamente móveis podem atravessar o muco gástrico. e transmissão se faz mais provavelmente por via fecal-oral. Assim sendo uma terapia activa contra esta bactéria está associada a uma regressão da neoplasia. a hipersecreção de ácido gástrico e a morte programada das células epiteliais gástricas. fennelliae podem causar gastroenterite e protocolite com septicemia em homens homossexuais. Existe ainda um consenso geral relativamente ao facto de este microrganismos ser a causa da maioria das úlceras gástricas e duodenais. A actividade da urease é aumentada pela proteína do choque térmico que é co-expressada com a urease na superfície bacteriana. pylori pode ser um factor protector no caso da doença de refluxo gastro-esofágico e adenocarcinomas do esófago inferior e da cárdia gástrica. a coloração com prata de Warthin-Starry é a mais sensível. pylori está ainda associada ao linfoma das células B associadas ao tecido linfoide da mucosa gástrica. cinaedi pode ainda ser agente de celulite recorrente com febre e bacteriémia em pacientes imunocomprometidos. o que se comprova pela cicatrização das úlceras face ao tratamento contra o microrganismo. pylori é o agente etiológico em praticamente todos os casos de gastrite tipo B. Sabe-se que a urease juntamente com o LPS estimula a respostas inflamatória. mas aumenta até os 45% na população adultos com mais idade. factor de activação plaquetar. Este microrganismo produz factores que estimulam a secreção de IL-8. Epidemiologia A colonização por H. A colonização por H. pylori. pylori é protegido da fagocitose e da morte intracelular pela produção de superóxido dismutase e catalase. Apesar de poder usar-se H&E ou coloração de Gram. A lesão tecidual é mediada por subprodutos da urease. pylori pode ser detectado por exame histológico de biópsias gástricas. Helicobacter cinaedi e H.Microbiologia produzida em decorrência da actividade da urease bacteriana.

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Teste da Urease Constitui o método mais rápido de detecção de H. pylori. A grande quantidade de urease produzida pelos microrganismos permite a detecção do subproduto alcalino em menos de 2 horas. A sensibilidade do teste directo, com amostras de biópsias, varia de 75 a 95%, estando a especificidade perto dos 100%. Cultura Este microrganismo cresce em meio enriquecido, suplementado com sangue, hemina ou carbono, em atmosfera microaerofílica. A suplementação do meio protege a bactéria dos radicais livres de óxigénio, peróxido de hidrogénio e ácidos gordos. No entanto a cultura é pouco sensível, a não ser que seja obtida de múltiplas amostras de biópsia gástrica. Identificação A identificação preliminar dos microrganismos baseia-se nas suas características de crescimento em condições selectivas, morfologia microscópica típica e detecção da actividade da oxidase, catalase e urease. A identificação definitiva das bactérias deve ser orientada pelas seguintes reacções: Propriedades Fenotípicas de Espécies Seleccionadas de Helicobacter Características H. pylori H. cinaedi H. fennelliae Oxidase + + + Catalase Redução do Nitrato Urease Hidrólise de: - Hipurato - Indoxil Acetato Crescimento a: - 25ºC - 37ºC - 42ºC Crescimento em Glicina a 1% Suscetibilidade a: - Ácido Nalidíxico - Cefalotina

+ + + R S

+ + + + S I23

+ + + + S S

Serologia A infecção por H. pylori estimula a resposta humoral que persiste em resposta à contínua exposição à bactéria. Pelo facto de os títulos de anticorpos persistirem por um longo período de tempo, chegando a anos, o teste não pode ser utilizado para distinguir uma infecção recente de uma mais antiga. Por outro lado este tipo de testes não se demonstra muito relevante pois a quantidade de anticorpos não tem qualquer relação com a gravidade da doença.

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I - Intermédio

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Tratamento, Prevenção e Controlo
Os resultados mais satisfatórios na cura da gastrite ou úlcera péptica foram conseguidos com a combinação de um inibidor da bomba de protões e um ou mais antibióticos. Pode ainda adicionar-se bismuto24, ou a terapia de combinação de Tetraciclinas, Metronidazol, bismuto e Omeprazol por 2 semanas, apresentando uma taxa de erradicação de mais de 90%. As infecções por H. cinaedi e H. fennelliae podem ser tratadas com Amoxicilina ou Claritromicina. Têm sido realizados esforços no sentido de desenvolver uma vacina contra H. pylori, tentando usar-se a urease e a proteína do choque térmico como alvo, pois estas apenas são expressas na superfície deste microrganismos.

Helicobacter pylori
Fisiologia e Estrutura Virulência - Bacilos Gram-Negativos Curvos; - Produção de Urease em elevados Níveis; - Urease; - Proteína do Choque Térmico; - Proteína Inibitória de Ácido; - Flagelos; - Adesinas; - Mucinase; - Fosfolipases; - Superóxido Dismutase; - Catalase; - Citotoxina da Vacuolização; - Infecções mais comuns em pessoas de classes sócio-económicas baixa ou em países em desenvolvimento; - Seres Humanos são o principal reservatório; - Disseminação Pessoa-Pessoa (Fecal-Oral); - Não existe reservatório animal; - Ubíquos de Distribuição Mundial; - Sem incidência Sazonal; - Gastrite, Úlcera péptica e Adenocarcinoma Gástrico (H. pylori); - Gastrite, Septicemia, Protocolite e Celulite (H. cinaedi); - Gastrite, Septicemia e Protocolite (H. fennelliae); - Gastrite (H. canis, H. pullosrum, H. rappini e H. cannadensis); - Microscopia: análise se biópsia é sensível e específico; - Cultura em condições microaerofílicas; - Crescimento Lento; - Serologia útil na demonstração de exposição a H. pylori; - Tetraciclina, Metronidazol, Bismuto e Omeprazol por 2 semanas; - Vacinas para Humanos ainda não disponíveis;

Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Bismuto - é um elemento químico de símbolo Bi. temperatura ambiente, o bismuto encontrase no estado sólido.

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Pseudomonas
As Pseudomonas são microrganismos oportunistas de vegetais, animais e seres humanos. Sabe-se que de todos os microrganismos isolados o mais importante deste género é a Pseudomonas aeruginosa. A sua distribuição é ubíqua no solo, em matéria orgânica em decomposição, em vegetais e na água. São ainda encontradas em reservatórios hospitalares húmidos, como alimentos, flores cortas, sanitários, esfregões de limpeza, etc. A persistência do estado de portador apenas é comum em doentes imunodeprimidos ou hospitalizados. Fig. 38 - Pseudomonas aeruginosa Esta distribuição ubíqua no meioambiente é conseguida pela ausência de necessidades fastidiosas para o crescimento desta bactéria. As espécies de Pseudomonas também possuem numerosos factores estruturais, enzimas, toxinas que levam a uma elevada virulência, tornando-as resistentes a grande parte dos antibióticos. Estes bacilos gram-negativos são aeróbios, embora algumas espécies possam crescer em ambiente anaeróbio, não fermentam os glícidos, obtendo energia por oxidação dos mesmos. Todos os membros deste género são móveis, com excepção da P. malli. Esta bactéria não pertence à nossa flora comensal, sendo muitas vezes associada a ambientes hospitalares, como tal adquire elevada importância nas infecções nosocomiais.

Fisiologia e Estrutura
As Pseudomonas são bacilos gram-negativos rectos ou ligeiramente curvos, com flagelos polares que lhes conferem movimento. Não são fermentadoras, utilizando mecanismos oxidativos tendo como aceitador final o oxigénio. Apesar de as pseudomonas serão definidos como aeróbios obrigatórios, elas podem crescer anaeróbiamente, passando a utilizar nitrato ou arginina como aceitador final dos electrões. A presença de citocromo oxidase em espécies de Pseudomonas é utilizado para as diferenciar das Enterobacteriaceae. Na microscopia algumas espécies parecem mucoides devido à grande quantidade de cápsula polissacárida disposta em torno de si mesma. Actualmente este género é composto por cerca de 10 espécies e a mais comum e com mais relevo clínico é a Pseudomonas aeruginosa.

Patogenia e Imunidade
A Pseudomonas aeruginosa possui diversos factores de virulência, incluindo componentes estruturais, enzimas e toxinas. Apesar de existirem diversos factores é Página 114 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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complicado perceber qual possui um papel mais importante na infecção, e desse modo pensase que a infecção resulte de uma virulência multi-factorial. - Adesinas, através de adesinas presentes nos pilli e outras não associadas a pilli a bactéria consegue permanecer unida às células do hospedeiro. Os pilli são importantes para a ligação do microrganismo às células epiteliais e são idênticos aos encontrados na Neisseria gonorrhoeae. A P. aeruginosa produz neuraminidase, que remove os resíduos de ácido siálico dos receptores dos pillis, aumentando desta forma a aderência das bactérias às células; - Cápsula Polissacárida, a P. aeruginosa produz uma cápsula polissacárida que possui múltiplas funções, uma delas é fixar a bactéria às células epiteliais ou à mucina traqueobrônquica. A cápsula protege ainda o microrganismo da fagocitose e da actividade de alguns antibióticos, como é o caso dos aminoglicosídeos. Sabe-se que a produção deste mucóide polissacárido é altamente regulada; - Endotoxina, a endotoxina polissacárida é o principal antigénio da parede celular da P. aeruginosa, sendo o lípido A o responsável por muitos dos efeitos biológicos da síndrome da sépsis; - Piocianina, sabe-se que a P. aeruginosa produz um pigmento azul, a piocianina, que catalisa a produção de superóxido e peróxido de hidrogénio. Na presença deste pigmento ocorre a produção do radical hidroxil mais tóxico, o que conduz a uma lesão tecidual. Por outro lado este pigmento vai estimular a resposta inflamatória; - Exotoxina A, pensa-se que seja um dos factores de virulência mais importante produzido pelas estirpes patogénicas de P. aeruginosa. Esta toxina bloqueia a síntese de proteínas nas células eucariotas de modo semelhante à toxina diftérica. A exotoxina A contribui frequentemente para a dermatonecrose que ocorre nas feridas por queimaduras, lesões córneas nas infecções oculares e lesão tissular nas infecções pulmonares crónicas; - Exoenzimas S e T, são enzimas extracelulares produzidas pela bactéria, possuindo uma função de adeosina-difosfato-ribosiltransferase, cuja finalidade ainda não é conhecida. Estas enzimas são introduzidas na célula alvo pelo sistema de secreção tipo III, levando a uma lesão da célula hospedeira, facilitando a disseminação das bactérias, e consequente invasão dos tecidos e necrose; esta citotoxicidade é mediada pelo rearranjo dos filamentos de actina; - Elastases, são duas enzimas LasA e LasB que actuam sinergicamente para degradar a elastina, levando a uma lesão dos tecidos, nomeadamente do parênquima pulmonar. Estas enzimas podem ainda degradar componentes do sistema de complemento, inibindo a quimiotaxia e funções dos neutrófilos, o que se traduz numa mais disseminação pelos tecidos e maior lesão tecidual; - Protease Alcalina, de forma semelhante á elastase contribui para a destruição tecidual e disseminação da P. aeruginosa, indeferindo igualmente na resposta imunitária do hospedeiro; - Fosfolipase C, é uma hemolisina termo-lábil que degrada lípidos e lecitina, facilitando a destruição dos tecidos, e consequente disseminação do microrganismo; - Ramnolípido, é uma hemolisina termo-estável que destrói os tecidos contendo lecitina, e ainda inibe a actividade ciliar do epitélio do tracto respiratório. A Pseudomonas aeruginosa é inerentemente resistente a muitos antibióticos e pode ainda sofrer mutações que a tornem resistente a mais antibióticos. Os principais mecanismos de resistência são a alteração do alvo, mas concretamente das porinas que quando modificadas não permitem a penetração do antibiótico através da membrana externa. Esta bactéria possui ainda algumas β-Lactamases que lhe conferem resistência a grande parte dos β-lactâmicos;

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Epidemiologia
As pseudomonas são microrganismos oportunistas, que possuem uma distribuição ubíqua. As pseudomonas apresentam exigências nutricionais mínimas, podem tolerar uma faixa de temperatura que vai desde os 4º aos 42ºC, sendo ainda resistentes a muitos antibióticos e desinfectantes. O isolamento de pseudomonas em pacientes internados é preocupante, no entanto não necessita uma intervenção terapêutica, a menos que seja evidente a doença.

Síndromes Clínicas
Sendo a Pseudomonas aeruginosa a mais frequentemente relacionada com a patologia humana, sabe-se que as principais infecções que causa são: - Infecções Pulmonares, ocorrem no tracto respiratório inferior, podendo variar de gravidade, indo desde a traqueo-bronquite benigna até a uma bronco-pneumonia grave necrosante. A colonização é observada em doentes com fibrose cística, ou com outras doenças pulmonares crónicas e neutropenia. Existem condições que aumentam a susceptibilidade dos pacientes a uma infecção por pseudomonas, como é o caso de: - Terapia prévia com antibióticos de largo espectro que destroem a flora comensal; - Utilização de equipamento de tratamento respiratório, o que pode facilitar a introdução de microrganismos nas vias respiratórias. - Infecções Primárias da Pele, a P. aeruginosa pode causar uma grande variedade de infecções cutâneas, sendo mais comum em queimaduras. A colonização de uma ferida resultante de uma queimadura, é seguida de lesão vascular localizada, necrose tissular e finalmente bacteriémia. A foliculite é outra infecção comum, que pode resultar da imersão em águas contaminadas. Caso exista um contacto contínuo com águas Fig. 39 - Infecção de uma Queimadura (Pseudomonas aeruginosa) contaminadas existe uma tendência para que surjam infecções nas unhas; - Infecções do Tracto Urinário, este tipo de infecções são geralmente causadas como consequência do uso prolongado de cateteres urinários. O tratamento sistemático destes pacientes com múltiplos antibióticos leva a uma selecção das estirpes mais resistentes; - Infecções dos Ouvidos, a otite externa é frequentemente causada pela P. aeruginosa, sendo a natação um factor de risco. A otite externa maligna é a mais forma mais grave desta patologia, sendo observada um maior número de vezes em pacientes idosos ou diabéticos. Desta condição pode evoluir para uma invasão dos tecidos subjacentes, lesando os nervos cranianos e ossos, podendo ser fatal; - Infecções Oculares, estas infecções ocorrem após traumatismo da córnea e posterior exposição a P. aeruginosa em águas contaminadas. Surgem úlceras da córnea, que poderão conduzir a uma situação de cegueira, de modo a evitar esta situação deve ser iniciado o tratamento de imediato; - Bacteriémia e Endocardite, a bacteriémia devido a P. aeruginosa é clinicamente indistinguível das causadas por outras bactérias gram-negativas. Neste caso a mortalidade é mais elevada devido á preferência dos microrganismos por pacientes imunodeprimidos e à elevada virulência desta bactéria. Esta patologia surge muitas vezes associada a pacientes com Página 116 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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neutropenia, diabetes mellitus, queimaduras extensas e neoplasias hematológicas. A origem é na maior parte dos casos infecções do tracto respiratório inferior, tracto urinário, pele e tecidos moles. Em alguns casos podem surgir lesões cutâneas características – ectima gangrenoso – que se manifestam como vesículas eritematosas que se tornam hemorrágicas, necróticas e ulceradas. No caso de endocardite os pacientes de risco são os utilizadores de drogas endovenosas. A válvula tricúspide encontra-se frequentemente afectada, a evolução é crónica, mas os pacientes com infecção da válvula mitral apenas possuem um prognóstico mais favorável.

Pseudomonas aeruginosa
Fisiologia e Estrutura - Pequenos Bacilos Gram-Negativos; - Aeróbios Estritos e Não-Fermatadores; - Cápsula Exopolissacárida Mucóide; - Componentes Estruturais (Cápsula, Pilli, LPS e Piocianina); - Toxinas e Enzimas (Exotoxina A e S, Citotoxina, Elastase, Protease Alcalina, Fosfolipase C, Ramnolipídico e Resistência Antibiótica); - Ubíquos em Ambientes Hospitalares Húmidos; - Sem Incidência Sazonal; - Coloniza Transitóriamente Tracto Gastro-Instetinal e Respiratório, principalmente de doentes hospitalizados e com terapêutica antibiótica de largo espectro; - Infecções Pulmonares; - Infecções de Feridas (Queimaduras), Cutâneas e de Tecidos Moles; - Infecções do Tracto Urinário; - Otite Externa; - Infecções Oculares; - Crescimento Rápido nos Meios de Culturas Habituais; - Identificada pelas Características Colonias (Hemolítica, Pigmento Verde e Odor a Uva); - Testes Bioquímicos (Oxidase Positiva); - Utilização Combinada de Antibióticos: - Aminoglicosídeos + β-Lactâmico - Controlo das Infecções Hospitalares devem ser baseados na desinfecção dos materiais médicos; - Utilização Desnecessária de Antibióticos de Largo Espectro pode conduzir a estirpes resistentes;

Virulência

Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Diagnóstico Laboratorial
Cultura As Pseudomonas não possuem exigências nutricionais, crescem nos meios comuns, como é o caso do meio de MacConkey e gelose de sangue. A incubação aeróbia é necessária, a menos que haja nitrato no meio, de modo a que no crescimento em meio líquido, este crescimento apenas ocorre na barreira ar-líquido. Identificação A morfologia colonial associada aos resultados dos resultados rápidos dos testes bioquímicos é suficiente para

Fig. 40 - Cultura Pseudomonas aeruginosa (Pioverdina)

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a identificação preliminar dos microrganismos isolados. Sabe-se que a P. aeruginosa cresce rapidamente e forma colónias planas com limites mal definidos, com um padrão β-hemolítico, com pigmentação verde e um odor doce, semelhante á uva. Os perfis bioquímicos são a susceptibilidade aos antibióticos, aos bacteriófagos, a produção de piocinas, a tipagem sorológica e a caracterização dos ácidos nucleicos. Resumindo, as características das suas colónias e crescimento em determinados meios são: - Colónias achatadas de forma estrelada e brilho metálico; - Colónias lisas e de bordos bem definidos; - Colónias mucóides; - Odor característico a fruta e flores25; - Crescimento em meio de MacConkey, sendo não fermentadores da lactose; - Pigmentos de pioverdina e piocianina são os mais frequentemente produzidos;

Tratamento, Prevenção e Controlo
A antibioticoterapia é frustrante porque as bactérias são tipicamente resistentes á maioria dos antibióticos e um paciente que apresente as defesas comprometidas é incapaz de responder à terapêutica antibiótica. As Pseudomonas são naturalmente resistentes a: - Aminopenicilinas; - Penicilinas Anti-Estafilocócicas; - Cefalosporinas de 1ª e 2ª geração; - Tetraciclinas; - Cloranfenicol; - Macrólidos; - Rifampicina; - Glicopéptidos. Esta resistência aos antibióticos é conseguida através de três mecanismos, nomeadamente a permeabilidade da membrana externa e/ou alteração de locais de acção, onde se ligam os antibióticos; produção extracelular de enzimas, que degradam os antibióticos antes que estes se liguem aos receptores; mecanismo de efluxo activo, expulsando para fora da célula o antibiótico que conseguir entrar. Surgem então as seguintes opções terapêuticas: - Cefalosporinas de 3ª geração; - Penicilina de Espectro Largo + Inibidores de β-Lactamases; - Monobactamos; - Carbapnemos, exceptuando o Ertapenemo; - Aminoglicanos, usado a nível local; - Fluoroquinolonas, no entanto induzem a resistência aos Carbapnemos; - Polimixinas, mas são altamente tóxicas. Durante a terapêutica os microrganismos susceptíveis podem tornar-se resistentes pela indução da formação de enzimas que inactivam os antibióticos ou pela mutação de genes que codificam as proteínas porinas da membrana externa ou através da transferência mediada por plasmídeo. Sabe-se ainda que alguns grupos de antibióticos, como é o caso dos Aminoglicosídeos, são ineficazes em alguns locais de infecção.

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Esta trata-se da descrição clássica, pois, na realidade o odor é semelhante a fruta estragada.

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Além disso são aeróbias. e acima de tudo evitam que surjam novas estirpes resistentes.Berger reclassificou-a. pois a sua distribuição é ubíqua nos reservatórios de água. o microrganismo foi novamente reclassificado e designado Branhamella catarrhalis. O uso de associações e um potencial sinergismo na terapêutica permitem um melhor controlo das infecções. Grande parte das bactérias isoladas produzem β-lactâmidases. . da Eritromicina. uma vez que este procedimento pode eliminar a flora comensal e permitir o desenvolver de organismos resistentes relacionados a pseudomonas. Ao longo do tempo este microrganismo foi classificado em diversas famílias e géneros: . dada a grande distância filogenética entre as verdadeiras Neisseria e Neisseria catarrhalis. designado Micrococcus catarrhalis.Foi descrito um microrganismo. o que lhes confere resistência à maior parte dos β-lactâmicos. Habitualmente utiliza-se a associação de um Aminoglicosídeo com um Β-Lactâmico.Através de estudos de sequenciação de DNA. foi reclassificada para o género Moraxella. Como principal medida de prevenção temos o evitar da contaminação dos materiais estéreis. são susceptíveis à maioria dos outros antibióticos. A Moraxella catarrhalis é um diplococo gram-negativo. Apesar desta resistência.1984 . não esporulado e imóvel.Microbiologia Na maior parte dos casos é necessária a combinação activa de vários antibióticos para ter sucesso no tratamento de infecções graves. sendo a causa mais comum de bronquite e bronco-pneumonia. Deve-se evitar a utilização inadequada de antibióticos de amplo espectro. Tem bom crescimento em gelose de sangue. originando colónias acinzentadas. A Moraxella catarrhalis é o microrganismo patogénico mais importante. sinusite e otite. sendo hoje conhecida como Moraxella catarrhalis.1963 . Página 119 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . designando-a Neisseria catarrhalis. convexas. Contudo. como é o caso das Cefalosporinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . em homenagem a Sarah Branham. Moraxella O género Moraxella foi reorganizado com base na análise dos ácidos nucleicos. redondas e que se confundem com colónias de Staphylococcus. e ainda à associação de Penicilinas com um inibidor das βlactamidases. Trimetoprim-Sulfametoxazol. opacas.1986 . As tentativas de eliminar as Pseudomonas do ambiente hospitalar são praticamente inúteis. com temperatura óptima de crescimento 35ºC-37ªC. Tetraciclina. mas podem crescer a 28ºC.

como causadora de doença.  Febre Recorrente Endémica . As estirpes virulências são ainda recobertas por fibronectina.Género Treponema: . Em baixo podemos encontrar resumido a associação entre o género.Leptospira interrogans  Leptospirose Treponema As duas espécies de treponema que causam doença humana são Treponema pallidum e Treponema carateum.Borrelia spp.Borrelia burgdorferi  Doença de Lyme .Treponema pallidum pertenue  Framboésia . e mediante a produção de hialuronidase as estirpes virulentas podem forma facilitada invadirem os territórios vasculares. Borrelia e Leptospira. a espécie e a Fig.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fisiologia e Estrutura A espiroqueta patogénica é exclusiva dos humanos. Estes dois microrganismos são diferentes pelas suas características epidemiológicas e manifestações clínicas. mas sabe-se hoje que são capazes de utilizar a glicose de forma oxidativa. O Treponema pallidum pallidum é o agente etiológico da doença venérea Sífilis.Treponema carateum  Pinta . As formas móveis podem ser visualizadas em microscopia de campo escuro ou por coloração com anticorpos marcados com corantes fluorescentes. Já foram considerados anaeróbios estritos. 41 . As espiroquetas são microrganismos gramnegativos.Género Leptospira: .Treponema pallidum endemicum  Bejel . A T. Desta grande família apenas três géneros são responsáveis por doença humana: Treponema.Treponema pallidum pallidum  Sífilis .Microbiologia Espiroquetídios As bactérias pertencentes à ordem Spirochaetales foram agrupadas com base nas suas propriedades morfológicas comuns. Página 120 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Borrelia recurrentis  Febre Recorrente Epidémica .Espiroquetas (Coloração Imunofluorescente) patologia: . Patogenia e Imunidade As proteínas de membrana externa estão associadas à aderência à superfície das células do hospedeiro.Género Borrelia: . sendo este um mecanismo de escape à fagocitose. delgadas e helicoidais. pallidum é uma espiroqueta delgada incapaz de sobreviver em culturas sem células.

no entanto é frequente a sua sobrevivência intra-celular. 28 Exantema . axilas e virilhas. É um sintoma de muitas doenças. o que induz uma sensação de alívio enganadora. cefaleias. como o sarampo ou a escarlatina. . Apesar da redução da duração da infectividade dos indivíduos infectados devido ao uso dos antibióticos. Verifica-se um elevado número de microrganismo na fase primária e secundária. Durante esta fase devido ao grande número de microrganismos ocorre com frequência a disseminação sistémica por meio da corrente sanguínea e linfática. que pode ser causado em decorrência do uso de alguns medicamentos. nesta fase quase todos os tecidos podem ser afectados. A transmissão congénita de mãe para o feto pode ocorrer em qualquer altura da gestação. a incidência de sífilis primária e secundária permanece elevada como consequência de determinadas práticas sexuais e prostituição como meio de manter o vício das drogas. mas sofre erosão. caracteriza-se pela evidência da doença disseminada.é o crescimento de um ou mais gânglios linfáticos. Exantema também é sinónimo de rash cutâneo. febre. O rash tem aspecto avermelhado e pode se elevar na pele. T. apresentado o doente um síndrome semelhante à gripe. pallidum. O exantema na sífilis 26 Úlcera . Linfoadenopatias . com dores de garganta. o que revela um enorme risco de contágio. durante a fase inicial.é o nome genérico dado a quaisquer lesões superficiais em tecido cutâneo ou mucoso. surgem os sinais clínicos da doença disseminada. A sífilis natural é exclusiva dos Humanos e não possui outros hospedeiros naturais. Apesar de ser uma das doenças mais comuns. as lesões cutâneas surgem no local onde a espiroqueta é inoculada. extremamente lábil e incapaz de sobreviver à exposição à desidratação ou a desinfectantes. A lesão inicia-se como uma pápula. . Na maioria dos indivíduos verifica-se linfoadenopatia27 regional indolor após 1 a 2 semanas do aparecimento das lesões. Epidemiologia A sífilis é encontrada no mundo inteiro e constitui a 3ª doença bacteriana sexualmente transmitida mais comum nos EUA. e também por parasitas helmintas.é uma erupção cutânea que ocorre em consequência de doenças agudas provocadas por vírus ou cocos. com a presença de lesões cutâneas em toda a superfície do corpo. Síndromes Clínicas Vamos dividir consoante os vários estágios da doença: . Pode ocorrer a remissão espontânea após o estágio primário ou secundário.Fase Secundária. anorexia. 27 Página 121 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mialgias. tornando-se uma úlcera26 indolor com bordos elevados. ocorrendo 3 fases distintas: . .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . especialmente dos situados no pescoço. como o Schistosoma mansoni. a sífilis não é uma doença altamente contagiosa. linfoadenopatia e exantema28 muco-cutâneo generalizado. ou a doença pode progredir para uma outra fase. A via mais comum de transmissão é através do contacto sexual directo.Sífilis Secundária.Fase Tardia. No caso de pacientes imunodeprimidos podem surgir múltiplas lesões disseminadas. Ao fim de cerca de 2 meses estas lesões desaparecem. mas pode ainda ser adquirida de forma congénita ou por transfusão de sangue.Sífilis Primária.Microbiologia A destruição e lesões teciduais verificadas na sífilis são consequência da respostas imunitária do paciente. Os microrganismos são ingeridos pelas células fagocíticas. é caracterizada por uma ou mais lesões cutâneas indolores no local de penetração das espiroquetas.Fase Inicial ou Primária. sendo o seu agente.

etc. Página 122 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os testes serológicos podem ser divididos em não-treponémicos e treponémicos. É frequente a destruição óssea tardia e sífilis cardiovascular em lactentes não tratados que sobreviveram ao estágio inicial da doença.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Sendo o segundo tecnicamente mais fácil e os resultados mais fáceis de interpretar. ossos e outros tecidos. O tratamento bem Fig. e o paciente entra num estado latente. . pois este não cresce me meio artificial. O antigénio utilizado nos testes não-treponémicos é a cardiolipina.Sífilis Congénita. secundária ou congénita pode ser feito pelo exame microscópio de campo escuro do exsudado das lesões cutâneas. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O diagnóstico de sífilis primária. levando a infecções latentes. O Treponema pallidum pode ainda ser identificado utilizando anticorpos específicos marcados com fluoresceína. e em menor grau da sífilis tardia. sífilis cardiovascular. as infecções in útero podem resultar em doença fetal grave. sendo os testes mais utilizados o VDRL e o RPR. Este exame apenas é fidedigno quando na amostra colhida é possível identificar espiroquetas moveis. Os primeiros medem os anticorpos IgG e IgM desenvolvidos contra os lípidos libertados das células lesadas durante os estádios iniciais da doença e presentes na superfície do treponema. 42 .Sífilis Tardia. leva a uma diminuição dos títulos medidos nos testes VDRL e RPR. malformações ou morte do feto. Apenas o teste VDRL deve ser utilizado no LCR de pacientes com suspeita de neurosífilis.Microbiologia secundária é altamente infeccioso. . Surgem lesões granulomatosas na pela. Serologia A sífilis é diagnosticada na maior parte dos pacientes com base nos testes serológicos. Nesta fase pode surgir a neurosífilis. As reacções positivas com testes não-treponémicos surgem tardiamente durante a primeira fase da doença e as evidências sorológicas são negativas em muitos pacientes com lesões cutâneas. Os testes treponémicos são anticorpos específicos utilizados para confirmar as reacções positivas obtidas nos testes VDRL e RPR. Os testes mais utilizados são o FTA-ABS e o MHA-TP.Reactividade dos Testes Consoante a Fase da Infecção sucedido da sífilis primária ou secundária. Cultura Não devem ser realizados esforços no sentido de cultivar o microrganismo. surge num número muito reduzido de casos e consiste numa inflamação crónica difusa que pode causar a destruição devastadora de qualquer órgão. Na sífilis primária os resultados dos testes treponémicos também podem ser positivos antes dos testes não terponémicos se tornarem positivos. O exantema e os sintomas gradualmente sofrem resoluação espontânea. Os resultados serológicos tornamse positivos após 3 meses e permanecem positivos em pacientes com sífilis secundária não tratada.

.Prevenção por meio de práticas sexuais seguras.Hialuronidase .Pinta (Treponema carateum). .A sífilis venérea tem distribuição mundial.Microscopia de Campo Escuro.Testes Não-Treponémicos: .O homem é o único hospedeiro natural .Sífilis endémica (Treponema pallidum endemicum).Bouba (Treponema pallidum pertenue).VDRL . . Os falso-positivos surgem com elevada frequência em pacientes com doenças autoimunes ou infecções que envolvam o fígado ou que causem uma extensa destruição tecidual. . . .Não existe incidência sazonal. .Espiroqueta delgada.MHA-TP . Prevenção e Controlo .Sífilis venérea (Treponema pallidum pallidum).Testes Treponémicos: .A sífilis endémica. . .Não cresce in vitro. .Não se realiza cultura.RPR (mais utilizado) . Eritromicina ou Cloranfenicol no caso de alergia.Tetraciclina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . RPR TPHA FTA-ABS Clínica Sífilis Primária Sífilis Secundária Sífilis Latente ou Tratada Sífilis Tratada + + + Fisiologia e Estrutura + + + + + + - Treponema . .Coloração com Anticorpos Fluorescentes.A Penicilina é o antibiótico de eleição. .Microbiologia Os testes treponémicos são menos influenciados pelo tratamento. a Bouba e a Pinta podem ser elimindas por meio de medidas sanitárias adequadas.Destruição tecidual resulta da resposta do hospedeiro. Os resultados positivos dos testes serológicos em lactentes de mães infectadas podem representar transferência passiva de anticorpos (IgG) ou uma resposta imunológica específica à infecção pelo treponema (IgM). . .Microscopia de Campo Escuro. . .FTA-ABS .Coagulação do Fibrinogénio.A sífilis venérea é transmitida por contacto sexual ou de forma congénita. .Os pacientes de risco são adultos e crianças em contacto com lesões infecciosas.Adesinas. . .Parceiros de pacientes infectados devem ser tratados. existindo soroconversão em menos de 25% dos doentes tratados com sucesso durante o estágio primário. . . Página 123 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.

Devido a este facto o diagnóstico é geralmente feito por microscopia ou testes serológicos. B.Febre Recorrente Epidémica. Os ciclos febris e afebris devem-se ao facto de a borrélia sofrer variação antigénica. Borrelia Os membros do género Borrelia são agentes de duas importantes patologias humanas. Existem duas formas da doença: . Quando existe a formação de IgM específicos ocorre a aglutinação com lise mediada pelo complemento.Microbiologia Tratamento. nomeadamente anormalidades dermatológicas. o que torna difícil a sua cultura. Neste capítulo iremos abordar os assuntos à luz da Borrelia burgdorferi. sendo a penicilina G indicada nos casos de sífilis congénita e tardia.Febre Recorrente Endémica. mas não com doença de Lyme. A sífilis só pode ser controlada através da prática de sexo seguro. Coram bem com corantes de anilina e são facilmente identificados em esfregaços de sangue de pacientes com febre recorrente. podendo apresentar diversas manifestações. . Fisiologia e Estrutura Os membros deste género são bacilos gram-negativos que coram fracamente e são semelhantes a outras espiroquetas. B. sendo as Página 124 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . burgdorferi.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Ornithodoros. Existem pelo menos 10 espécies de Borrelia responsáveis por esta doença em humanos e animais. Prevenção e Controlo A Penicilina constitui o fármaco de eleição no tratamento das infecções por Treponema pallidum. reumatológicas. A Tetraciclina e a Doxiciclina podem ser utilizadas no caso de pacientes alérgicos à penicilina. Quanto á doença de Lyme sabe-se que a sua transmissão é feita por intermédio de uma carraça. afzelii. Apresentam flagelos periplasmáticos entre o cilindro periplasmático e o invólucro externo. As borrélias são microrganismos microaerofílicos e possuem exigências nutricionais complexas. a febre recorrente e a doença de Lyme. garinii e B. neurológicas e cardíacas. pelo que os pacientes alérgicos devem ser dessensibilizados. que pode ser causada por 15 espécies diferentes de Borrelia e é transmitida por carraças. A febre recorrente é caracterizada por episódios recorrentes de febre e septicemia separados por períodos afebris. Patogenia e Imunidade Os membros deste género não produzem toxinas e são rapidamente eliminados quando o hospedeiro desenvolve uma resposta imunitária humoral específica. Destas 3 causam doença em Humano. o que se aplica igualmente às mulheres grávida alérgicas que não devem ser tratadas com Tetraciclinas. Nos casos de neurosífilis apenas a Penicilina pode ser utilizada. Nos estágios iniciais da sífilis é recomendada a Penicilina benzatina de acção prolongada. cujo agente é a Borrelia recurrentis e a transmissão é mediada pelo piolho Pediculus humanus. bem como o contacto adequado e tratamento de parceiros sexuais de pacientes que apresentam registo de infecção. os quais são responsáveis pela sua motilidade sinuosa. sendo maiores do que as restantes.

Doenças de Lyme. sendo um sinal típico da inflamação. os pacientes são infectados em grande número nos meses de Maio a Agosto. fadiga. o comprometimento do sistema muscoloesquelético. e de seguida aumenta passando a cobrir uma área entre 5 a 50 cm de diâmetro. O eritema migratório inicia-se como uma pequena mácula ou pápula. A lesão diminui e desaparece em poucas semanas. deve desaparecer. as directrizes para a definição do quadro clínico da doença são a presença de um eritema29 migratório. demonstração de anticorpos IgM e IgG contra espiroquetas ou aumento significativo do título de anticorpos entre as amostras de soro das fases aguda e convalescente. apesar de existirem duas formas desta doença as manifestações clínicas são as mesmas. Após um período de incubação de cerca de uma semana a doença manifesta-se com o inicio súbdito de calafrios. . as borrélias que causam doença endémica produzem infecção disseminada nas carraças. sendo em grande número as espécies de Borrelia responsáveis por esta doença. O período de incubação dura entre 3 a 30 dias. Estes sintomas correspondem à fase de bacteriémia da doença e desaparecem ao fim de 3 a 7 dias. Síndromes Clínicas Como já foi dito anteriormente este género possui duas grandes doenças associadas a ele: . recurrentis. reaparecendo ao cessar a pressão. A segunda fase é caracterizada por artralgias e artrites. mialgias e cefaleias. As manifestações da febre recorrente são em parte uma resposta à libertação de endotoxina. que possui como principal reservatório os roedores. É característica a ocorrência de uma única recaída na doença transmitida por piolho. febre.Febre Recorrente. no entanto na transmitida por carraça é comum existirem múltiplas recaídas. o vector é o piolho que parasita o corpo do homem e o ser humano o único reservatório. Sendo que para o Diagnóstico Laboratorial necessita de pelo menos um dos seguintes aspectos: isolamento de Borrelia burgdorferi. Os piolhos infectados possuem um tempo de vida limitado e por isso a manutenção da doença necessita de condições de aglomerações sem medidas sanitárias. As manifestações tardias surgem em cerca de 80% dos pacientes não tratados e incluem numa primeira fase sintomas neurológicos e disfunção cardíaca. Em simultâneo os microrganismos que colonizam os tecidos internos podem alterar as suas proteínas de revestimento externo e surgirem como microrganismos antigénicamente novos. dores musculoesqueléticas. febre. cefaleias.é o nome dado à coloração avermelhada da pele ocasionada por vasodilatação capilar. linfoadenopatias. assim sendo estas podem sobreviver e manter um reservatório endémico de infecção por transmissão transovariana. como é o caso de guerras ou desastres naturais.Microbiologia bactérias rapidamente eliminadas da corrente sanguínea. A febre recorrente endémica transmitida por carraça é uma doença zoonótica. Apesar de a doença poder ser observada durante todo o ano. mialgias. Estas complicações Eritema . Epidemiologia O agente etiológico da febre recorrente epidémica transmitida por piolho é o B. mas novas lesões transitórias podem surgir. Ao pressionar a superfície afectada com uma lâmina de vidro (manobra denominada vitroscopia). Outros sintomas da doença incluem mal-estar. sistema nervoso central ou cardiovascular e a confirmação laboratorial da infecção. pequenos mamíferos e carraças. Contrariamente ao que acontece nas infecções transmitidas por piolhos. 29 Página 125 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A bacteriémia e a febre surgem de novo após o período de 1 semana afebril. É frequente os pacientes apresentarem esplenomegalia e hepatomegalia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . calafrios. desenvolvendo-se lesões cutâneas no local da picada.

Cultura As culturas raramente são realizadas pois os meios de cultura necessários não estão facilmente disponíveis e o crescimento dos microrganismos é muito lento. atingem o seu máximo 6 a 8 semanas após a doença e regressam a níveis normais ao fim de 4 a 6 meses. estas podem ser identificadas em pacientes durante o período de febre em preparações de sangue coradas pelo método de Giemsa ou de Wright. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Devido ao tamanho relativamente grandes das borrélias. O controlo de Página 126 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A prevenção destas doenças inclui medidas que evitem o contacto com carraças e os seus habitats naturais. A maioria das reacções falso-positivas ocorre em pacientes com sífilis. utilizando roupas compridas e repelentes de insectos. Estudos preliminares revelaram que a detecção de DNA específico de Borrelia amplificado pode constituir um teste de diagnóstico eficaz. sendo a imunofluorescência e o ensaio do imunossorvente ligado a enzima (ELISA) os mais utilizados. e os sues níveis são máximo 4 a 6 meses depois da doença e persistem mesmo nos estádios tardios. a Ceftriaxona. mas é contra-indicada em mulheres grávidas e crianças. O exame microscópico de sangue ou tecidos de paciente com doença de Lyme não é recomendado uma vez que B. Serologia Os testes serológicos não são de grande utilidade para o diagnóstico de febre recorrente. Pode ocorrer a reacção de Jarisch-Herxheiner poucas horas após o início do tratamento. O tratamento com antibióticos diminui a probabilidade e gravidade de complicações posteriores. no entanto infelizmente todos os testes são relativamente insensíveis no estádios mais iniciais da doença. As manifestações iniciais da doença de Lyme são eficazmente tratadas com administração oral de Doxiciclina ou Amoxacilina. a Doxiciclina ou Amoxiciclina foram utilizadas no seu tratamento. uma vez que as borrélias sofrem variação genica. podendo estes resultados ser excluídos por um teste não-treponémico para a sífilis. A Tetraciclina é o fármaco de eleição. burgdorferi é raramente observado em amostras clínicas. O antigénio flagelar constitui o principal alvo das IgM. o que corresponde a uma destruição rápida das borrélias e consequente libertação de produtos tóxicos. No entanto no caso da doença de Lyme os testes serológicos têm um papel muito importante.Microbiologia podem prolongar-se por meses a anos e as espiroquetas raramente são identificadas nos tecidos lesados. O ELISA é mais sensível e específico para todos os estádios da doença. Os anticorpos IgG aparecem posteriormente. A detecção de anticorpos no LCR constitui um forte indício de neroborreliose.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Contrle A febre recorrente tem sido tratada com mais eficácia com Tetraciclina ou Eritromicina. A sensibilidade da cultura é baixa para todas as amostras. No pequeno número de pacientes que desenvove artrite de Lyme. Os anticorpos IgM aparecem cerca de 4 semanas após o surgir do eritema migratório. com excepção da lesão cutânea inicial que é patognomónica. Tratamento.

. isolamento do microrganismo responsável. . .Febre Recorrente Endémica: Transmissão roedores-homem. . sendo as não patogénicas pertencentes à espécie Leptospira biflexa. . comprometimento do sistema musculo-esquelético. .A exposião ao vector pode ser diminuída pelo uso de vestuário apropriado e de repelentes de insectos. . no caso da doença epidemiológica transmitida por piolhos o controlo inclui o uso e sprays insecticidas contra os piolhos e a melhoria das condições sanitárias. Reservatório é o Homem e o Vector é o Piolho do Corpo. aumento significativo dos anticorpos entre a fase aguda e a fase de convalescência.Indivíduos de risco incluem grande aglomerados com baixas condições de higiene e com elevada exposição a carraças. . Borrelia Fisiologia e Estrutura . . . Estes nomes derivam do facto dos microrganismos serem bacilos delgados espiralados com um gancho em uma ou ambas as Página 127 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Espiroquetas.Quadro Clínico. é utilizada a eritromicina ou a tetraciclina. Cefuroxima ou Ceftriaxona. . garinii e B afzelii. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico (Doença de Lyme) Tratamento. .Critérios Laboratoriais.Microaerofílicas e Exigências Nutricionais Complexas.Doença de Lyme. . tetraciclina.Doença de Lyme.Febre Recorrente Epidémica. .Doença de Lyme: Transmissão Carraça-Homem.Doença de Lyme apresenta distribuição mundial. Reservatório é a Carraça.Febre Recorrente Endémica. .Coram com Corantes de Anilina. . Mamíferos e Carraças e o Vector é a Carraça. .Febre Recorrente Endémica  Borreia spp. presença de um eritema migratório.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . . .No caso da doença de Lyme existe a Vacina ospA Recombinante.Respostas Imunológica é responsável pelos sinais da doença.A incidência maior nos meses de verão corresponde ao período de maior actividade dos vectores.Febre Recorrente Epidémica  Borrelia recurrentis. Reservatório são os Roedores. do sistema nervoso central ou cardiovascular. Prevenção e Controlo Leptospira Fisiologia e Estrutura As estirpes patogénicas foram colocadas na espécie Leptospira interrogans.Variação Antigénica. administra-se Amoxicilina.Doença da Lyme  Borrelia burgdorferi. níveis elevados de IgG e IgM contra espiroquetas. .Microbiologia roedores é importante na prevenção de febre recorrente endémica. B.Febre Recorrente.Febre Recorrente Epidémica: Transmissão homem-homem. e o Vector é a Carraça. .

43 . quer seja através de lesões. bem como para os humanos. semelhante à influenza. Epidemiologia A leptospirose possui uma distribuição mundial. vasculite extensa. tendo que ser enriquecidos com soro de coelho ou soro albumina bovina. Considerando que são bactérias Fig. deslocando-se por meio de flagelos periplasmáticos. Patogenia e Imunidade A Leptospira interrogans pode causar infecção sub-clínica. A maioria das infecções humanas ocorre nos meses quentes. Qualquer fonte de água pode ser contaminada e servir como foco de infecção humana. o que é agravado pela sobrevivência dos microrganismos por cerca de 6 semanas no exterior do seu hospedeiro. o que demonstra um elevado risco de contágio. estando cada um inserido num pólo oposto da bactéria. Muitos dos animais silvestres e domésticos são colonizados por leptospiras. sendo eliminadas por via urinária em grandes quantidades.Leptospira interrogans delgadas e com uma elevada mobilidade a sua disseminação encontra-se facilitada. como é exemplo o contacto com a urina de ratos infectados. miocardite. biflexa é uma espiroqueta saprófita de vida livre encontrada em ambientes húmidos e não está associada a doença em animais e humanos. apresentando por veres a forma de um ponto de interrogação. Estes microrganismos crescem em meio de cultura especiais. O L. A L. que seja através de mucosas intactas. sendo este facto responsável por grande parte das manifestações clínicas. As leptospiras são aeróbias obrigatórias. Página 128 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pelas defesas imunológicas do hospedeiro e pela virulência da estirpe em causa. Este microrganismo mutiplicase rapidamente e danifica o endotélio dos pequenos vasos. ou uma doença sistémica grave – doença de Weil – caracterizada por insuficiência hepática e renal. e dessa forma entrar na corrente sanguínea. não tendo ainda sido descrita transmissão pessoa-pessoa. febril. A eliminação da leptospira do organismos ocorre a quando do desenvolvimento de imunidade humoral específica. interrogans é uma forma patogénica para muitos animais silvestres e domésticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Utilizam os ácidos gordos e os álcoois como fonte de carbono e energia. A gravidade da doença está relacionada com o número de microrganismo infectantes. Não se encontra documentado o estado de portador crónico em humanos.Microbiologia extremidades. uma doença ligeira. o que conduz muitas vezes a confusão com síndrome viral ou meningite asséptica viral. A leptospira causa na sua maioria infecções assintomáticas. quando a exposição recreacional é maior. sendo a sua prevalência subestimada devido aos sintomas ligeiros. colonizando os túbulos renais. podendo conduzir à morte.

O método de referência é o teste de aglutinação microscópica. exantema. disfunção hepática e renal. estando no limite do poder de resolução do microscópio. não sendo uma patologia com complicações e apresentando uma mortalidade baixa. hemorragias. Apesar da gravidade não ocorre necrose hepática e os pacientes que sobrevivem não apresentam danos hepáticos permanentes. do mesmo modo que recuperam a função renal. Cultura As leptospiras podem ser cultivas em meios especiais. aglutinação em lâminas e ELISA. interrogans são clinicamente inaparentes e são detectadas apenas por detecção de anticorpos específicos. Sondas de Ácido Nucleico Têm sido realizados trabalhos para desenvolver um sonda para a detecção de leptospira. apesar de serem menos sensíveis e não serem recomendados. no entanto o sucesso tem sido limitado. A febre e mialgias podem desaparecer após 1 semana ou o paciente desenvolver uma doença mais grave. como é o caso de uma infecção sistémica com cefaleias. A leptospirose pode ocorrer de forma congénita. pelo que se torna necessário utilizar um conjunto de antigénios de leptospira. Página 129 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A leptospirose limitada ao sistema nervoso central pode ser confundida com uma meningite viral. Os microrganismos podem ser isolados no sangue e LCR nos primeiros 10 dias da infecção.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções que têm como agente L. As infecções sintomáticas desenvolvem-se após cerca de 1 a 2 semanas. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Pelo facto de serem microrganismos delgados. Visto que este teste utiliza microrganismos vivo não se encontra acessível a todos os laboratórios. As técnicas que usam PCR são mais sensíveis do que as que utilizam hibridação directa. e por isso é utilizado como meio alternativo a hemaglutinação indirecta. O teste é dirigido para um sorotipo. que ao serem misturadas com o soro do paciente. caso não haja infecção não existe aglutinação. Por outro lado a forma ictérica da doença é mais grave e encontra-se associada a uma taxa de mortalidade de 10%. No entanto a maior parte das culturas mostra-se positiva ao fim de 2 semanas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . apresentando um crescimento lento. a maioria dos laboratórios não realiza cultura. na urina a sua detecção é possível nos 3 meses seguintes à doença. com uma temperatura óptima entre os 28º e os 30ºC por até 4 meses. não são facilmente observáveis. com febre e mialgias. sendo característico o surgimento de cefaleias. mas sim os testes serológicos. mialgias e exantema difuso. febre. no caso de existir infecção ocorre aglutinação. Serologia Tendo em conta a necessidade de meios de cultura especializados e o período prolongado de incubação. Este teste avalia a capacidade do soro do doente de aglutinar leptospiras vivas. sendo a utilização de anticorpos específicos marcados com fluoresceína o método mais utilizado e fiável de diagnóstico. A coloração pelo método de Gram ou corantes de prata não é fidedigna. colapso vascular. A microscopia de campo escuro é relativamente insensível. mas ainda não se encontram disponíveis comercialmente. trombocitopenia. sendo as manifestações iniciais idênticas a uma doença gripal.

. .Critérios Laboratoriais. . . do sistema nervoso central ou cardiovascular. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Crescimento lento em cultura.Estirpes Saprofíticas  Leptospira biflexa. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Microbiologia Leptospira Fisiologia e Estrutura . .Doença mais comum nos meses de Verão. Amoxicilina ou Doxiciclina oral. mas com incidência rara. níveis elevados de IgG e IgM contra espiroquetas. . Ampicilina ou Amoxicilina por via oral. . .Aeróbios obrigatórios. no caso de infecções menos graves pode ser administrada Doxiciclina.O Ser Humano é um hospedeiro acidental. .Espiroquetas delgadas e espiraladas. pelo que em casos graves devem ser tratados com Penicilina ou Ampicilina administradas endovenosamente.Invasão directa e multiplicação nos tecidos.O controlo dos roedores é uma medida de prevenção eficaz. presença de um eritema migratório. comprometimento do sistema musculo-esquelético. Prevenção e Controlo A leptospirose é regra geral uma doença não fatal. . .Quadro Clínico.Infecções Ligeiras tratadas com ampicilina. . . . Página 130 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Síndrome Ligeira.Doença de Weil. Cães. Apenas a Doxiciclina pode ser utilizada para a profilaxia.Os Rebanhos e Animais de Estimação devem ser vacinados. Animais de Corte e Animais Silvestres.Infecções Graves devem ser tratadas com Penicilina ou Ampicilina Endovenosas. . . . devendo ser aliada ao controlo dos roedores nas comunidades.Distribuição Mundial.Os indivíduos são contaminados por água contaminada por urina de animais infectados ou pelo contacto com tecidos de animais infectados. .Reservatório: Roedores.Estirpes Patogénicas  Leptospira interrogans. .Microrganismo pode penetrar na pele através de pequenas rupturas.Leptospirose Sistémica com Meningite Asséptica.Glomerulonefrite por Complexos Imunológicos. . Prevenção e Controlo Tratamento. A vacinação dos animais tem se mostrado eficaz na redução da doença. isolamento do microrganismo responsável.Apenas a Doxiciclina é usada na profilaxia. aumento significativo dos anticorpos entre a fase aguda e a fase de convalescência.

As bactérias não são destruídas pela exposição a superóxido. 44 . e no nosso organismo nos macrófagos e monócitos alveolares. O seu crescimento em meios suplementados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fisiologia e Estrutura Os membros do género Legionella são bacilos gram-negativos. lipases e nucleases. Apesar de ter sido identificada tardiamente sabe-se tratar-se de um saprófita30 aquático ubíquo. delgados e pleomórficos. neste momento. numa Convenção da Legião Americana na Filadélfia. pois a fusão do fagolisossoma é inibida. Sendo que em material biológico apresentam-se como pequenos bacilos. ou seja caso o microrganismo não seja deste sorotipo não é muitas vezes identificado. fosfatases. uma vez que no mercado. Os bacilos proliferam nos vacúolos intracelulares e produzem enzimas proteolíticas. sendo o seu crescimento acelerado pela presença de sais de ferro e suplementação do meio com L-cisteína.Bactéria que destrói as substâncias em decomposição. e em culturas laboratoriais podem ser identificados desde pequenos bacilos até longos. As legionelas são microrganismos nutricionalmente fastidiosos. sendo que no meio ambiente se multiplicam no interior de amibas. por fim 30 Saprófita . As legionelas não coram em amostras clínicas pelos reagentes comuns. em grande parte devido a não ser corado pelos métodos comuns e não crescer nos meios mais utilizados nos laboratórios. Página 131 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . apenas existem testes rápidos para o sorotipo 1. peróxido e radicais livres de hidrogénio. Este mecanismo permite à bactéria fixar-se aos receptores CR3 que existem na superfície dos macrófagos. Patogenia e Imunidade A doença das vias aéreas é causada pelas espécies de Legionella e apenas se desenvolve em indivíduos susceptíveis que inalam aerossóis contendo o microrganismo. Relativamente aos serótipos mais comuns a informação é discutível.Microbiologia Legionella A existência deste microrganismo era desconhecida. Dentro deste Fig. sendo de seguida endocitados pela célula-alvo. O seu ciclo reprodutivo inicia-se pela fixação do complemento a uma proteína porina da membrana externa e pela deposição do componente C3b do complemento sobre a superfície bacteriana.Legionella género cerca de 85% das infecções detectadas são causadas por Legionella pneumophila. Foi identificada pela primeira vez após um surto de pneumonia em 1976. principalmente pelos serótipos 1 e 6. As legionelas são parasitas intracelulares facultativos. mas podem ser evidenciados pela coloração de prata de Dieterle. mas não gelose de sangue convencional foi utilizado como base de identificação preliminar dos microrganismos isolados.

Doença dos Legionários. Estas bactérias possuem como reservatório natural os lagos e rios. podendo ser muito mais elevada em pacientes com grave depressão da imunidade mediada por células. incluindo o tracto gastro-intestinal. mialgia. o fígado e os rins. Não existe nestes casos evidências clínicas de pneumonia. Regra geral vários órgãos são afectados. sendo evidência por métodos de coloração como a coloração de prata de Dieterle ou a coloração de Gimenez. . O método mais sensível para detectar as legionelas é com a utilização do teste directo do anticorpo fluorescente (DFA). inflamação e micro-abcessos no parênquima pulmonar. calafrios. com consolidação multilobar. tosse seca e improdutiva e cefaleias. como exemplo temos febre. este teste possui uma baixa sensibilidade porque as preparações de anticorpos são específicas para o sorotipo ou espécie. Epidemiologia As legioneloses esporádicas e epidémicas apresentam uma distribuição mundial. a sua utilização tem como principal vantagem a obtenção de um resultado positivo rapidamente. Os testes revertem para negativos após 4 dias de terapêutica. A maioria das epidemias surge no final do Verão e Outono. As bactérias não são destruídas até que haja activação dos macrófagos parasitados pelas células T activadas. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A legionela em amostras clínicas cora pouco pelo método de Gram.Febre de Pontiac. calafrios. o sistema nervoso central. Síndromes Clínicas As infecções assintomáticas por Legionella são bastante comuns. bem como os sistemas de refrigeração e humidificadores. A imunidade à doença é feita pelas células. os sinais são sistémicos e surgem de uma forma abrupta. como é o caso de febre. Pensa-se que esta elevada resistência derive do facto de as bactérias serem capazes de parasitar as amibas existentes na água e dessa forma multiplicarem-se num meio protegido. e ainda os sistemas de água das cidades. Os sintomas surgem após 12 horas. com a imunidade humoral apenas desempenhando um fraco papel. e para a sua detecção torna-se necessária a presença de muitos microrganismos. Apesar de uma alta especificidade. mal-estar e cefaleias.Microbiologia destroem a célula hospedeira quando o vacúolo sofre lise. O teste é específico e as reacções falso-positivas são verificadas muito raramente. A taxa de mortalidade é de 15 a 20%. Página 132 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . em temperaturas relativamente altas e na presença de desinfectantes como o cloro. é uma doença auto-limitada caracterizada por sintomas gripais. São raras as complicações. a morbilidade é mínima e não se verificam casos de morte. caso a terapia não seja iniciada a tempo. Apesar desta distribuição sistémica a principal manifestação é a pneumonia. sendo que as infecções sintomáticas afectam principalmente os pulmões podendo manifestar-se de duas formas distintas: . levando mesmo à morte. é mais grave e causa uma morbilidade considerável. O microrganismo sobrevive em meios húmidos por um longo período de tempo. Geralmente os primeiros sintomas surgem após um período de incubação de 2 a 10 dias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . persistindo por 2 a 5 dias. possivelmente pela proliferação dos microrganismos nos reservatórios durante os meses quentes.

.Coram Fracamente.Doença Esporádica e Epidémica.Doença dos Legionários. Detecção do Antigénio Para detectar as legionelas em amostras respiratórias e urina foram utilizados ensaios imunenzimáticos. .Coloniza Águas Naturais. As colónias são de pequenas dimensões e quando observadas com uma lupa que aumente 40x apresentam um aspecto de vidro moído.Redução da Exposição Ambiental Diminui o Risco de Infecção. Superaquecimento ou Ionização das Fontes de Água Contaminadas.Doença Menos Grave: Eritromicina ou Tetraciclina. mas com resultados tardios. após 3 a 5 dias.Exigências Nutricionais (L-Cisteína e Ferro) e NãoFermentadores. Fig. estando em desenvolvimento a análise de ácidos nucleicos. .Serologia é Sensível.Meio BCYE radioimunoensaios. 45 . O meio mais utilizado é a gelose com extracto de levedura-carvão tamponado ou BCYE. . . Prevenção e Controlo Página 133 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . Legionella Fisiologia e Estrutura . Sabe-se que o antigénio é excretado na urina até um ano após a infecção. . aglutinação de partículas de látex revestidas por anticorpo. .Impede Fusão dos Fagolisossomas. Torres de Arrefecimento e Sistemas de Água.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A resposta pode ser tardia e este aumento significativo pode apenas ser detectado 3 semanas após a infecção. Podem adicionar-se antibióticos para inibir o crescimento de bactérias contaminantes que crescem rapidamente.Microbiologia Cultura A sua cultura tornou-se actualmente mais fácil devido á comercialização de meios específicos.Doença Grave: Azitromicina ou Levofloxacina.Cultura em BCYE. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. bem como análise de ácidos nucleicos. As legionelas necessitam de meios suplementados com ferro e L-cisteína. .Testes de detecção de Antigénio. .Febre de Pontiac.Capacidade de se Multiplicar em Macrófagos Alveolares. . Sabe-se que um aumento em 4x ou mais no título de anticorpos é considerado diagnóstico. . As legionelas crescem na presença de ar ou de CO2 a 3 ou 5%.Hipercloração. . Serologia A legionelose é diagnosticada frequentemente por testes de imunofluorescência indirecta para medir a resposta sorológica à infecção. Delgados e Pleomórficos. No entanto actualmente este representa o teste mais eficaz.Bacilos Gram-Negativos.Indivíduos de Risco: Doentes com Comprometimento Pulmonar e da Imunidade Celular. . .

com cobre e prata. delgados.Microbiologia Identificação É fácil identificar o microrganismo considerando-se a morfologia típica e os requisitos necessários ao seu crescimento. Os antibióticos β-lactâmicos são ineficazes. A hipercloração do suprimento de água e a manutenção das temperaturas elevadas da água mostram-se moderadamente eficazes. fracamente corados. pois trata-se de uma infecção auto-limitada. A Eritromicina ou a Tetraciclina podem ser utilizados para a comunidade em geral. Caso o aquecimento e a hipercloração da água não sejam eficazes torna-se necessário a ionização contínua da água. pleomórficos. Prevenção e Controlo Os testes de susceptibilidade indicam que a Azitromicina ou a Levofloxacina devem ser a terapêutica utilizada em pacientes hospitalizados ou imunocomprometidos. A coloração com anticorpos marcados com fluorescência pode confirmar a identidade do microrganismo. Tratamento. Página 134 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As legionelas aparecem como bacilos gram-negativos. e por isso a redução no número de microrganismo na água é uma medida na maior parte dos casos suficiente para que o controlo seja adequado. sendo a terapêutica no caso de Febre de Pontiac desnecessário.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A prevenção requer muitas vezes a identificação da fonte ambiental do microrganismo e a redução da carga microbiana. Sabe-se que este microrganismo apresenta um baixo potencial de causar patologia. O seu crescimento em BCYE mas não em meios sem L-cisteína constitui uma evidência de que o microrganismo é Legionella.

Os micoplasmas formam filamentos pleomórficos e muitos destes podem atravessar os filtros utilizados para remover bactérias. estimulando a migração de células inflamatórias para o local de infecção e provocando a libertação de citocinas.Microbiologia Mycoplasma e Ureaplasma Destes dois géneros a espécie clinicamente mais importante é Mycolpasma pneumoniae. porque carecem de parede celular. sendo as suas colónias descritas como tendo uma forma de amora. Patogenia e Imunidade O M. . como por exemplo TNF-á. o seu crescimento em meios livres de células e o facto de conterem tanto DNA como RNA levam-nos a defini-los como bactérias e não vírus. pneumoniae é um microrganismo patogénico extracelular que adere ao epitélio respiratório por meio de um factor de aderência proteico terminal especializado.Ureaplasma urealyticum. Este processo contribui tanto para a eliminação da bactéria como para a patologia observada. A ausência de parede celular confere aos micoplasmas resistência às Penicilinas. entre 1 e 6 horas. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . bem como a sua irritação mecânica. Página 135 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com excepção do M. Cefalosporinas. pneumoniae é como que um superantigénios. Mais uma vez o M. Vancomicina e outros antibióticos que interferem com a parede celular. Este conjunto de acontecimentos é responsável pela persistência de tosse em pacientes sintomáticos. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos Mycoplasma e Ureaplasma são as bactérias de vida livre de menores dimensões. penumoniae é uma excepção. A perda destas células interfere com o processo de excreção das vias áreas superiores e permite a contaminação das vias aéreas por microrganismos. O M. Sabe-se que este microrganismo causa infecções do tracto respiratório. A quando desta adesão ocorre ciliostase. no entanto a sua membrana celular possui esteróides. como traqueo-bronquite e pneumonia.Mycoplasma hominis. No entanto a divisão binária. O seu crescimento é lento.Divisão dos Micoplasmas pneumoniae. formando colónias pequenas com aspecto de ovo estrelado. e requerem um meio enriquecido com esteróides exógenos. IL-1 e IL-6. Esta adesina proteica – P1 – interage especificamente com os receptores glicoproteicos constituídos por ácido siálico. São únicos entre as bactérias. o que levou a que fossem inicialmente considerados vírus. Fig. Os micoplasmas são anaeróbios facultativos. 46 . que se encontram na base dos cílios e na superfície dos eritrócitos.Mycoplasma genitalium. o que leva a uma destruição do cílio e da célula ciliada. As outras espécies patogénicas isoladas são: .

pelo que geralmente ocorre entre colegas de turma na escola ou entre membros de uma mesma família. é mais comum em crianças de idade escolar e no início da adolescência. pneumoniae produz na maior parte dos casos doença ligeira das vias aéreas superiores. Síndromes Clínicas A infecção por M. particularmente as raparigas. doença inflamatória pélvica e febre puerpal. peri-cardite e anormalidades neurológicas. O período de incubação e o tempo de infectividade são prolongados. eritema multiforme ou Síndrome de Stevens-Johnoson. hominis. M. na forma de pneumonia atípica primária ou pneumonia migratória. Considerando que a pneumonia causada por outros agentes infecciosos é mais comum durante os meses frios. correspondendo com a actividade sexual. Apesar de poder causar pneumonia em idosos. Em casos mais graves pode desenvolver-se pneumonia. sendo este último isolado com maior frequência. Para que ocorra transmissão do agente é necessário contacto íntimo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . anemia hemolítica. Os lavados são mais confiáveis do que as amostras de expectoração. Cultura O micoplasma é o único aeróbio restrito. A infecção é disseminada via secreção nasal. Por outro lado M. Geralmente após 3 semanas à exposição surge febre baixa. mas sabe-se que M. É possível que surjam complicações secundárias como é o caso de otite média. no entanto estudos recentes demonstraram que todos os grupos etários são susceptíveis à infecção com este microrganismo. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A microscopia não tem valor diagnóstico. genitalium e outras espécies de Ureaplasma. Ocorre o agravamento gradual dos sintomas no decorrer dos dias subsequentes.Microbiologia Epidemiologia A pneumonia causada pelo M. sendo os outros anaeróbios facultativos. o que se deve á infiltração das passagens brônquicas por linfócitos e plasmócitos. o que leva a longos de períodos de permanência da infecção dentro de um determinado grupo. urealyticum podem causar uretrite não gonocócica. no entanto volta a aumentar após a puberdade. Os micoplasmas são muito pequenos e coram fracamente devido à ausência de parede celular. Outra das infecções possíveis é a traqueo-bronquite. O papel de outros micoplasmas em doença humanas não está claramente definido. que é confirmada por uma broncopneumonia focal em radiografias de tórax. Este estado de portado não permanece. hominis tem sido apontado com causa de pielonefrite. A doença epidémica ocorre a cada 4 a 8 anos. são colonizados ao nascimento por M. cefaleias e tosse seca não produtiva. genitalium e M. pneumoniae ocorre em todo o mundo durante todo o ano. pois é o agente mais frequente de pneumonia nesta faixa etária. miocardite. pneumoniae é proporcionalmente mais comum durante o Verão e Outono. Até há pouco tempo acreditava-se que esta doença era rara nas pessoas de idade. a infecção por M. A ocorrência de mialgias e sintomas gastro-intestinais são raros. a doença por M. Os lactentes. podendo persistir por 2 semanas ou mais. pneumoniae é designada muitas vezes como a pneumonia dos jovens. mal-estar. pois a maior parte dos Página 136 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Relativamente a M. e atinge o seu valor máximo após 4 semanas.Microbiologia doentes infectados apresenta tosse não produtiva. Página 137 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O Ureaplasma requer ureia para o seu crescimento. . . . O crescimento dos microrganismos é indicado pelo metabolismo da glicose com consequente mudança de pH e cor do meio. Mycoplasma pneumoniae Fisiologia e Estrutura . .Adesina P1 (Liga-se à base dos Cílios).Infecções do Tracto Respiratório Inferior: Broncopneumonia e Traqueo-bronquite. . As colónias de M.A terapêutica de eleição é feita com eritromicina ou tetraciclina (não é utilizada em crianças de pouca idade). sendo utilizados com maior frequência os testes de fixação do complemento. Existem testes alternativos baseados em ensaios de imunoadsorção ligados à enzima e imunoelectrofose. pneumoniae são pequenas e apresentam uma aparência granular homogénea. .A imunidade á reinfecção não é duradoura. estando presente por mais 6 a 12 meses.Distribuição Mundial sem Incidência Sazonal.Ausência de Parede Celular. a sua sensibilidade é muito baixa. pneumoniae.Membrana Celular com Esteroides. o meio de cultura deve ser suplementado com ureia e altamente tamponado. fonte de esteróides. . com uma duração de cerca de 6 horas.Aeróbios Estritos.Microrganismos Patogénico exclusivamente em Humanos: . Embora uma cultura positiva seja uma evidência definitiva de doença.População de Risco: Crianças com Idade entre os 5 e os 15 anos.Cultura: Teste Lento (2 a 6 semanas). . glicose.Superantigénio. hominis é um anaeróbio facultativo que cresce dentro de 1 a 4 dias e metaboliza a arginina mas não a glicose. Os testes são fáceis de serem realizados e altamente sensíveis tanto á IgG como à IgM.As vacinas já desenvilvidas não se mostraram eficazes. . Assim. O anticorpo é detectável logo no inicio da infecção. .Crescimento Lento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Microscopia: não é útil devido às reduzidas dimensões. um indicador de pH e Penicilina. . Teste de Imunoadsorção ligado à enzima (ELISA) ou Imunofluorescência. .Transmissão por aerossóis. . Prevenção e Controlo Serologia Os testes serológicos disponíveis são apenas para M. mas é inibido pelo aumento da alcalinidade do meio resultante do metabolismo da ureia. . O seu crescimento é lento.Serologia: inclui os teste de Fixação do Complemento. . As suas colónias apresentam uma típica disposição em ovo estrelado. .Infecções do Tracto Respiratório Superior. . e o mais utilizado o teste das Crioglutininas.Bactérias de Pequenas Dimensões. A amostra recolhida deve ser cultivada em meios especiais suplementados com soro. e a ausência de parece celular conduz a uma fraca coloração. o que a distingue dos restantes micoplasmas. sendo efectuada a detecção de anticorpos dirigidos para o microrganismo pelo teste de fixação do complemento.

gonorrhoeae. O teste da crioaglutinina é positivo em cerca de 65% dos pacientes com infecção. podendo ser a sua transmissão evitada pelo uso de barreira apropriadas durante a actividade sexual. pneumoniae. Página 138 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo as infecções por M. sendo a imunidade conferida pela infecção baixa. genitalium e Ureoplamas urealyticum Estas três espécies de Mycoplasma colonizam o sistema genito-urinário das crianças do sexo feminino durante o seu nascimento. Podem ser ainda utilizadas com sucesso as novas Fluoroquinolonas.Microbiologia É ainda possível medir as reacções específicas para os glicolípidos da membrana externa do M. Esta colonização vai desaparecer. hominis é resistente à Eritromicina e ocasionalmente às Tetraciclinas. pois o microrganismo é resistente às Tetraciclinas. O M. M. genitalium e U. trachomatis. M. Mycoplasma hominis. tendo a vantagem de serem activas contra outros micoplasmas e clamídias. O M. não são tão graves como as infecções com C. febre pós-parto e a pielonefrite. Tratamento. Estima-se que 15% dos adultos estejam colonizados com M. apesar de poderem acarretar algumas complicações. surgindo de novo com o início da actividade sexual. particularmente os assintomáticos. sendo a Clindamicina utilizada nestes casos. As infecções por M. Tanto as vacinas atenuadas. Estas bactérias provocam uretrites não-gonocócicas. genitalium e Ureaplasma são transmitidos por contacto sexual. trachomatis e M. As infecções com Mycoplasma. podendo o isolamento reduzir o contágio. A prevenção da doença por Mycoplasma é problemática. sendo a última mais reservadas para o tratamento em adultos. como as vacinas inactivadas demonstraram-se ineficazes. A Eritromicina é igualmente utilizada nas infecções por ureaplasma. hominis. mesmo sob terapêutica antibiótica. hominis é agente de doença inflamatória pélvica. Urealyticum de modo comensal. hominis e que 75% estejam colonizados com U. que podem provocar problemas de infertilidade. sendo a mais útil a produção de crioaglutininas. No entanto o isolamento é impraticável pois os pacientes permanecem infectados por longos períodos. N.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É importante observar que muitas das pessoas colonizadas não estão infectadas. por isso há que pesquisar cada uretrites para todos estes agentes. Foram já feitos estudos onde se demonstrou a ausência de colónias deste tipo em adultos sem actividade sexual. C. Prevenção e Controlo A Eritromicina e a Tetraciclina são igualmente eficazes. pneumoniae transmitidas por contacto íntimo. Urealyticum são os principais agentes de uretrites.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . não pela ausência de mecanismos capazes de produzir proteínas e energia. tsutsugamushi são continuamente libertados através de exocitose. Por outro lado o género Coxiella permanece no fagossoma. sendo libertadas no citoplasma. pelo contrário R. Estas bactérias não possuem flagelos e são cobertas por uma camada limosa pouco aderente. estas bactérias são altamente resistentes à desidratação e permanecem no meio ambiente por vários meses ou anos. mas a sua localização intracelular é diferente: .Rickettsia e Orientia são encontradas livres no citoplasma.Mórula Aparentemente as bactérias são parasitas. no entanto a camada de peptidoglicano é muito fina e o LPS apresenta uma baixa actividade como endotoxina.Corpúsculo Elementar . Página 139 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Ao serem libertadas para o exterior as células tornam-se instáveis e morrem rapidamente. Originalmente foram considerados vírus tendo em conta o seu reduzido tamanho.Corpúsculo Inicial . No caso das espécies de Coxiella existe uma excepção. As espécies de Ehrlichia possuem três estágios de desenvolvimento: . R. rickettsii e O. no caso da Ehrlichia a fusão do vacúolos citoplasmáticos com o fagossoma conduz à morte do microrganismo. as que causam tifo e as que causam febre maculosa. Rickettsia rickettsii Patogenia e Imunidade As bactérias da família Rickettsiae são dividias em dois grupos. As espécies patogénicas são mantidas em reservatório por animais e artrópodos. Coxiella Orientia. a não ser que infectem uma nova célula. parasitas intracelulares obrigatórios.Coxiella e Ehrlichia multiplicam-se em vacúolos citoplasmáticos. Todas as bactérias são parasitas intracelulares obrigatórios. sendo estes últimos os vectores que os transmite acidentalmente ao homem. Ehrlichia e Rickettsia. sendo que Rickettsia e Orientia degradam a membrana do fagossoma por meio de fosfolipases A. Fisiologia e Estrutura A estrutura da parede celular das bactérias destes quatro géneros é tipicamente gramnegativa.Microbiologia Rickettsia. prowazekii acumula-se na célula até que ocorra lise. adaptando-se ao ambiente ácido. Orientia. Ambas as bactérias penetram na célula estimulando a fagocitose. estando mesmo ausente no género Ehrlichia. mas apenas pelo benefício de utilizarem o ATP da célula hospedeira enquanto este estiver disponível. Ehrlichia e Coxiella são bacilos gram-negativos aeróbios. . pela fraca coloração com o método de Gram e o crescimento apenas na presença de células eucariotas.

Ao fim de cerca de 3 dias surge um exantema que pode variar entre uma forma macular ou petequial.Bactéria Intacelular. As infecções por este microrganismo são disseminadas no homem pelas carraças durante a sua alimentação. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . necessitando o homem de estar um longo período de tempo exposto para que seja infectado. o que conduz a uma redução da perfusão de vários órgãos e insuficiências desses mesmos órgãos. Cloranfenicol ou Fluoroquinolonas.Microscopia e Cultura não são úteis. . .Carraças são os principal Reservatório e Vector. sendo que mais de 90% das infecções ocorrem nos meses de Abril a Outubro. . com destruição destas células e consequente extravasamento dos vasos sanguíneos. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. calafrios. . . .É a riquétsia mais comum nos Estados Unidos.Evitar contacto com Carraças. encefalite e insuficiência renal.Coram-se pelos Métodos de Giemsa e Giemenez. no entanto são raramente indicados como uma possível fonte de infecção do homem. Prevenção e Controlo Diagnóstico Laboratorial Apesar de serem fracamente coradas pelo método de Gram.Doença mais Frequente de Abril a Outubro.Tetraciclinas. insuficiência respiratória.Replicam-se nas Células Endoteliais  Vasculite. . são facilmente e correctamente coradas pelos métodos de Giemsa ou Gimenez. estas resultam da replicação das bactérias nas células endoteliais. Epidemiologia Muitas destas doenças são endémicas de determinadas zonas. Podem ainda ser utilizados Página 140 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . . como é o caso da Febre Maculosa das Montanhas Rochosas. cefaleias e mialgias.Crescimento Intracelular Protege-as da Destruição Imunológica. é primeiro detectável nos membros alastrando depois para o tronco. Mas os mamíferos roedores também podem constituir um reservatório importante. . apresentando manifestações específicas. Este quadro conduz a uma hipovolémia e hipoproteinémia. . usar roupas apropriadas e insecticidas.Não existe vacina disponível. como resultado da perda de plasma nos tecidos. Regra geral o paciente nem se lembra de ter sido picado. Síndromes Clínicas A doença clinicamente sintomática surge ao fim de 2 a 14 dias da picada da carraça.Replicação ocorre no Citoplasma das Células Infectadas. .Febre Maculosa das Montanhas Rochosas.Microbiologia Não existem evidências que estes microrganismos produzam toxinas ou que a respostas imunitária seja responsável pelas manifestações clínicas. recorre ao médico pelo início de febre.Testes Antigénocos ou Serologia (Testes IFA). Rickettisia rickettsii Fisiologia e Estrutura . No entanto pensa-se que o principal reservatório e vector seja a carraça da família Ixodidae. As complicações da Febre Maculosa das Montanhas Rochosas incluem sintomas gastro-intestinais.

sendo que actualmente a maior parte dos casos resulta de indivíduos que foram expostos a surtos epidémicos durante a segunda guerra mundial. ao Cloranfenicol e ás Fluoroquinolonas. A respostas inicial do organismo apenas é detectada após 2 a 3 semanas do inicio da infecção. pode ocorrer anos após a infecção. As medidas preventivas consistem em evitar o contacto com carraças. O principal método de diagnóstico centra-se no teste sorológico. ou um título inicial superior a 1/64 são considerados um resultado positivo. No passado foi utilizado o teste de Weil-Felix. principalmente o piolho do corpo humano – Pediculus humanus. Os piolhos infectados morrem ao fim de 2 a 3 semanas. o que o torna um teste não específico. o que não permite a transmissão transovariana da R. pode ainda surgir um exantema petequial ou macular. cefaleias. Contrariamente ao que acontece nas outras riquétsias o ser humano constitui o reservatório primário de tifo. Página 141 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Em alternativa a estes métodos podem-se utilizar sondas de ácido nucleico. Este teste é tanto sensível como específico. mas actualmente não é recomendado pela sua baixa especificidade e sensibilidade. mas este processo demonstra-se menos sensível em pacientes que já iniciaram a terapêutica antibiótica. Após 1 a 3 dias surge febre alta. calafrios. apresentando-se com sintomas inespecíficos. mesmo sem se alimentarem. artralgias e anorexia. sendo a evolução da doença ligeira e o período de convalescença mais curto. Rickettsia prowazekii Epidemiologia A Rickettsia prowazekii é o agente etiológico do tifo endémico. evitando as zonas onde estes existem.Microbiologia anticorpos marcados com fluoresceína para corar amostras de biópsias de tecidos. que é transmitido pelo piolho ao humano. É quase impossível eliminar o reservatório das carraças. mialgias. Nos pacientes sem complicações a febre desaparece ao fim de 2 semanas. o que vai atrasar o início da terapêutica e pode conduzir a um aumento da taxa de mortalidade e morbilidade. no entanto a recuperação completa pode demorar 3 meses ou mais. A doença recrudescente por este microrganismo. Tratamento. porque estas são capazes de sobreviver por longos períodos. Pode ocorrer a reactivação do tifo após vários anos da doença inicial. As complicações do tifo incluem a miocardite e a disfunção do sistema nervoso central. sendo detectável por longos períodos de tempo. Os testes diagnósticos demoram a obter os resultados definitivos. Prevenção e Controlo As riquétsias são susceptíveis às Tetraciclinas. sendo que o tifo epidémico apenas ocorre em pessoas que estejam sujeitas a condições de higiene precárias e co-habitem em grandes aglomerados populacionais. utilizando vestuário apropriado. Nos dias que correm utiliza-se a imunofluorescência indirecta ou IFA. prowazekii. Um aumento de 4 vezes no título de anticorpos. este teste é dirigido para as proteínas termo-lábeis e para o LPS. no entanto ele não se encontra facilmente disponível.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo o método mais específico. aplicar um repelente contra insectos e remover rapidamente as carraças caso estas se fixem na nossa pele. Síndromes Clínicas As manifestações surgem após 2 a 30 dias de incubação. também designada doença de BrillZinsser.

Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Replicam-se nas Células Endoteliais  Vasculite. o que é justificado pelo vector em questão e por uma maior exposição da população nos meses quentes. Xenopsylla cheopis.Tetraciclinas ou Cloranfenicol.Tifo Esporádico. Este tipo da doença continua a existir em pessoas que vivem em áreas litorais temperadas e subtropicais de África.Tifo Reincidente. .Controlo é feito pela melhoria das condições de higiene e uso de insecticidas para redução da população de piolhos. cefaleias intensas. . sendo que na maior parte dos pacientes não tratados a sintomatologia permanece por menos de 3 semanas. .Transmissão Pessoa-Pessoa. Rickettisia prowazekii Fisiologia e Estrutura . Ctenophalides felis. . . Austrália. Os sintomas surgem inesperadamente como febre. e a pulga do rato. . Prevenção e Controlo As Tetraciclinas e o Cloranfenicol são altamente eficazes no tratamento do tifo epidémico. Grande parte dos casos surgem nos meses quentes. . Manifestações Clínicas O período de incubação da doença causada por este microrganismo é de 7 a 14 dias. . Europa e América do Sul. Existe já uma vacina inactiva por formaldeído.O Homem é o Reservatório Principal. no entanto a sua utilização restringe-se às populações de alto risco. . calafrios. Os roedores são o principal reservatório.Replicação ocorre no Citoplasma das Células Infectadas. . o principal vector de transmissão. mialgias e náuseas. . que infecta animais domésticos também é considerada um vector importante da doença. No entanto sabe-se que a pulga do gato.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O IFA é o teste de escolha para o diagnóstico de doença causada por Ricketssia prowazekii. Para a resolução de uma epidemia é necessário associar medidas de controlo a uma terapêutica antibiótica eficaz. Página 142 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Ásia. pelo Vector Piolho. .Coram-se pelos Métodos de Giemsa e Giemenez.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Teste de IFA.Existem Vacinas para a População de Alto Risco. Em cerca de metade dos pacientes surge no estádio mais tardio da doenta um exantema.Tifo Epidémico. Prevenção e Controlo Rickettsia typhi Epidemiologia O tifo endémico é causado por Rickettsia typhi.Condições de Risco Incluem Aglomerados e Baixa Higiene.Crescimento Intracelular Protege-as da Destruição Imunológica. Esta doença não apresenta grandes complicações. Tratamento. . .Bactéria Intacelular.

Microbiologia Diagnóstico Laboratorial Um IFA específico para R. Regra geral ao fim de uma semana já são detectados títulos significativos. com um período de incubação de 6 a 18 dias. Além de serem o vector da doença são igualmente o reservatório desta. Esta localização intracelular dos microrganismos protege-os da resposta humoral do hospedeiro. mas não das hemácias. esplenomegalia. sendo a doença transmitida de forma transovariana entre a população de ácaros. Epidemiologia A espécie Ehrlichia sennetsu quase existe apenas no Japão e é o agente da febre de Sennetsu. Prevenção e Controlo A Tetraciclina. A erlichiose monocíctica humana é causada por Ehrlichia chaffeensis. sendo a prevenção mais eficaz é a não exposição aos ácaros.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que por sua vez se encontra infectado com Ehrlichia. Não existe vacina. ou caso apenas seja feita esta contagem uma vez deve obter-se um título superior a 1/128 para que seja confirmado o diagnóstico. Orientia tsutsugamushi O Orientia tsutsugamushi é o agente etiológico do tifo rural. A doença surge de forma rápida. typhi é utilizado para confirmar o tifo endémico. Esta patologia encontra-se associada à ingestão de peixe cru contaminado por tremátodes. canis. sendo que a respostas dos pacientes é rápida e positiva. Em alguns casos pode surgir linfoadenopatia generalizada. Página 143 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Em menos de metade dos pacientes surge um exantema macular a papular no tronco que se dissemina de forma centrífuga para os membros. sendo que antigamente se pensava ser causada pela E. Ao analisarmos o título de anticorpos. Esta foi a primeira espécie identificada como causa de doença nos humanos. complicações do sistema nervoso central e insuficiência cardíaca. Ehrlichia Patogenia e Imunidade O género Ehrlichia é constituído por bactérias parasitas intracelulares de leucócitos mononucleados ou granulócitos. a Doxiciclina ou o Cloranfenicol são eficazes no tratamento do tifo endémico. e manifesta-se como cefaleias. Nos pacientes não tratados a febre desaparece ao fim de 2 a 3 semanas. As carraças são os vectores de todas as doenças causadas por Ehrlichia em humanos. mas ao receberem tratamento com Tetraciclina. Esta infecção encontra-se também presente nos roedores que podem mais uma vez servir de reservatório. cujo vector são os ácaros vermelhos. Não existindo um vacina eficaz o controlo dos roedores reservatórios parece ser a medida mais eficaz. Doxiciclina ou Cloranfenicol a febre desaparece rapidamente. mais uma vez um aumento de 4 vezes ou mais representa um diagnóstico. Tratamento. Prevenir esta doença é complicado pois tanto o reservatório como os vectores se encontram amplamente distribuídos. febre e mialgias.

Tratamento. A erlichiose monocítica e granulocítica humana apresentam manifestações idênticas e assemelham-se á febre maculosa das Montanhas Rochosas. sendo que habitualmente se utilizam os testes serológicos e a sonda de DNA para a confirmação de diagnóstico de erlichiose humana. Diagnóstico Laboratorial A microscopia tem um valor limitado no diagnóstico de erlichiose humana. phagocytophila. Actualmente Fig. Cerca de 12 dias depois da picada da carraça inicia-se febre alta.é a perda temporária e completa da sensibilidade e do movimento por causa fisiológica. devendo o tratamento ser logo iniciado mesmo sem confirmação laboratorial da doença. 31 Letargia . linfoadenopatia cervical e linfócitos atípicos periféricos. ainda não identificada. Em apenas 20% dos pacientes. A infecção é prevenida evitando-se as zonas infestadas com carraças e utilizar roupas protectoras e repelente de insectos. Página 144 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 47 . Após cerca de 2 semanas do início da doença observa-se um aumento do título de anticorpos do paciente. no entanto as espécies E. dando ao corpo a aparência de morte. cefaleias.Ehrlichia nos tecidos já existem sondas de DNA que permitem distinguir as diversas estirpes patogénicas causadoras de doenças humanas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que consiste em letargia31. chaffeensis e E. ewingii ou como E. É possível ainda observar leucopénia e trombocitopénia. O maior número de casos ocorre entre meados de Abril e o final de Outubro.Microbiologia A erlichiose granulocítica humana pode ser causada tanto por E. Síndromes Clínicas Os pacientes com Febre de Sennetsu apresentam uma síndrome febril agudo. mal-estar e mialgias. ewingii são muito próximas e não podem ser diferenciadas serologicamente. Não existem vacinas prevenir as infecções por este microrganismo. semelhante à mononucleose. Os reservatórios de estas doenças são pequenos mamíferos e os vectores as carraças do género Ixodes. surge um exantema. Prevenção e Controlo Os pacientes com suspeita de erlichiose devem ser tratados com Doxiciclina. mais comum nas crianças. levando o indivíduo a um estado mórbido em que as funções vitais estão atenuadas de forma tal que parece estarem suspensas.

A manifestação mais comum da febre Q crónica é a endocardite sub-aguda. As carraças representam um importante vector de transmissão entre os animais. em cerca de metade dos pacientes existe hepato-esplenomegalia. A Coxiella burnetti sofre variação de antigénios. A doença aguda tem um período de incubação de cerca de 20 dias. desde mamíferos. cães. Existe um forma altamente infecciosa de LPS – antigénio de fase I – que bloqueia a ligação dos anticorpos às proteínas de superfície celular. mas depois alastra-se para outros órgãos. mas o mesmo não acontece no caso do homem. gatos e coelhos. Esta bactéria está presente nas fezes. mas o número de casos é relativamente baixo em populações com vida urbana. manifestar-se de forma aguda ou crónica. o que geralmente ocorre em pacientes com próteses valvulares ou com uma válvula previamente lesada. burnetti podem manifestar-se de uma forma aguda ou crónica. Mas os hospedeiros mais significativos são os animais domésticos. idênticos aos de uma pneumonia atípica. A febre Q tem uma distribuição mundial. Sendo que na fase aguda se verifica a presença de anticorpos contra a fase I e na doença crónica estão presentes tanto anticorpos contra a fase I como a II.Microbiologia Coxiella burnetti Patologia e Imunidade A Coxiella é o agente da Febre Q. nos casos de infecções crónicas a manifestação mais habitual é a endocardite. No entanto pensa-se que os dados estejam um pouco abaixo da realidade pois grande parte das infecções humanas são assintomáticas ou ligeiras. calafrios e mialgias. febre alta. que constituem o maior reservatório. a aves e carraças. Os sintomas respiratório são ligeiros. urina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Uma importante característica desta bactéria é a sua capacidade de sofre variação antigénica na expressão do LPS. Inicialmente o microrganismos prolifera no tracto respiratória. Síndromes Clínicas As infecções por C. sendo que o de fase I é Página 145 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A infecção ocorre por inalação de partículas transportadas a partir de uma fonte animal em vez de ser através de um vector. placenta dos animais e é ainda excretada no leite. mas podem evoluir para um quadro mais grave. O conhecimento sobre esta patologia é limitado pois na maior parte dos casos ela é auto-limitada e não existe modelo animal para o seu estudo. A respostas a estes diferentes antigénios e um bom indicador de doença crónica ou aguda. Diagnóstico Laboratorial Actualmente a febre Q pode ser diagnosticada por cultura ou por testes serológicos específicos. Em situações graves pode conduzir a pneumonia e hepatite granulomatosa. ao qual se segue um início súbito de cefaleias intensas. Epidemiologia A Coxiella burnetti é extremamente estável em condições ambientais precárias e pode sobreviver no solo por meses ou anos. que no seres humanos pode ser assintomática. Os hospedeiros destes microrganismos são diversos. como é o caso de ovelhas. Após o cultivo da bactéria o LPS modifica-se – antigénio de fase II – e dessa forma as proteínas de superfície são expostas aos anticorpos e a doença manifesta-se de forma mais ligeira.

um título de IgM de no mínimo 1/50 ou de IgG de pelos menos 1/200. Foram desenvolvidas vacinas com microrganismos inactivados e com antigénios parcialmente purificados. verificando-se uma maior eficácia nas vacinas preparadas com antigénio de fase I. o mesmo acontece com os humanos. A vacinação dos rebanhos é eficaz a menos que os animais já tenham sido previamente infectados. Na febre Q aguda as IgG e IgM são principalmente contra antigénio de fase II. Prevenção e Controlo Actualmente recomenda-se que as infecções sejam tratadas com Tetraciclina. no caso de doença crónica deve ser tratada por um período longo com Rifampicina e/ou Doxiciclina ou Trimetoprim-Sulfametoxazol. A dificuldade reside no facto de actividade antibiótica ser limitada pelo facto de o microrganismo de multiplicar intracelularmente.Microbiologia fracamente antigénico. dessa forma a imunização é recomendada em dose única e sem dose de reforço. Página 146 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com predomínio dos de fase I. mas apenas se encontram disponíveis para uso de laboratórios de pesquisa. O diagnóstico da febre Q é confirmado pela demonstração de anticorpos contra ambas as fases. A vacinação de indivíduos que já tenham sido infectados é contra-indicada porque pode levar a um aumento das reacções adversas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento. As técnicas de PCR têm se demonstrado tanto sensíveis como específicas. A febre Q aguda é diagnosticada por um aumento de 4 vezes nos títulos de anticorpos.

As bactérias não se reproduzem no estado EB.Ciclo Infeccioso das Calmídias O ciclo de vida inicia-se com os EB infecciosos a fixarem-se às vilosidades. pneumoniae. 48 . seguindo-se a penetração na célula. devido a serem de tal como pequenos que atravessam os filtros de 0. No género Chlamydophila: . e as proteínas da membrana externa que são específicas para cada espécie e estirpe. Esta forma não possui as ligações ponte dissulfeto na membrana externa. que pode ser detectado pelo teste de fixação do complemento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Já dentro da célula permanecem no fagossoma onde ocorre o seu ciclo reprodutivo. Apesar de não possuir uma camada de peptidoglicano. A fusão dos fagossomas com os lisossomas é inibida apenas pelas bactérias com membrana externa intacta e que não se encontrem inactivadas pelo calor. .Microbiologia Chlamydiaceae Actualmente a família Chlamydiaceae encontra-se dividida em dois géneros: Chlamydia e Chlamydophila.45 µm e terem a necessidade obrigatória de parasitar células. de maiores dimensões mas sem capacidade infecciosa. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos desta família apresentam-se de duas formas morfologicamente distintas. Fig. Uma das características desta família é a ausência de uma camada de peptidoglicano. Anteriormente esta família já foi considerada como sendo constituída por vírus. O EB é semelhante a um esporo e é resistente a numerosos factores ambientais inóspitos. e por isso ela é osmoticamente instável. psittaci. Por outro lado o RB é metabolicamente activo e constitui a forma de reprodução das clamídias. trachomatis. Outros dos factores de virulência desta família são o LPS. No género Chlamydia temos: . É nesta fase que se podem ligar aos receptores das células hospedeiras e estimular a captação pelas células infectadas.C. mas é nesta fase que são infecciosas. mas são protegidas pela sua localização intracelular. o pequeno corpúsculo elementar (EB) infeccioso e o corpúsculo reticulado (RB).C. as proteínas da membrana externa estabelecem entre si pontes dissulfeto. Página 147 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .C.

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Após cerca de 6 a 8 horas da entrada na célula os EB reorganizam-se em RB metabolicamente activos, sendo estes capazes de sintetizar o seu próprio DNA, RNA, proteínas, mas não possuem vias próprias para produzirem fosfatos de alta energia; este facto faz com que sejam denominadas parasitas de energia. Os RB dividem-se por fissão binária nas próximas 18 a 24 horas, formando-se um fagossoma com RB acumulados, que é denominado de inclusão. Entre as 18 e as 24 horas os RB começam a reorganizar-se em pequenos EB. Dentro de 48 a 72 horas a célula lisa e os EB infecciosos são libertados.

Fig. 49 - Ciclo Infeccioso das Clamídias

Chlamydia trachomatis
Este microrganismo possui um espectro limitado de hospedeiros, sendo as infecções restritas aos seres humanos. Esta espécie foi dividida em duas estirpes, as que causam tracoma e as que originam Linfogranuloma Venéreo (LGV).

Patogenia e Imunidade
Os receptores para EB são principalmente encontrados em células epiteliais não ciliadas, colunares, cúbicas ou de transição, correspondendo às mucosas da uretra, endocérvix, endométrio, trompas ovarianas, recto, tracto respiratório e conjuntivas. A biovariante LGV multiplica-se nos fagócitos mononucleares encontrados no sistema linfático. As manifestações clínicas das infecções por clamídias são devido à destruição directa das células durante a multiplicação e resposta inflamatória do hospedeiro. No linfogranuloma venéreo as lesões manifestam-se nos gânglios linfáticos que drenam o foco primário de infecção. As lesões podem tornar-se necróticas, atraindo leucócitos polimorfonucleados e permitindo a disseminação do processo inflamatório para tecidos vizinhos. Página 148 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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A infecção não confere imunidade duradoura, a reinfecção leva a uma resposta inflamatória aguda e lesão tecidular. Esta resposta induz perda de visão nos pacientes com infecção ocular cónica e fibrose que leva a esterilidade e disfunção sexual em pacientes com infecções genitais.

Epidemiologia
O C. trachomatis tem distribuição Mundial e causa Tracoma, doença Óculo-Genital, Pneumonia e LGV. O Tracoma é endémico no Médio Oriente, Norte de África e Índia. As infecções ocorrem predominantemente em crianças, sendo estas o principal reservatório do microrganismo. O Tracoma é transmitido olho-olho por intermédio de gotículas, mãos, roupas contaminas e por moscas que procuram os olhos. Esta patologia é mais comum em populações caracterizadas por aglomerações, condições sanitárias precárias e higiene pessoal deficiente. A maioria dos casos de conjuntivite de inclusão no adulto é seguida de infecção genital e ocorre entre os 18 e os 30 anos. Outra infecção ocular, a conjuntivite de inclusão neo-natal é adquirida a quando da passagem do canal de parto infectado. A infecção pulmonar por C. trachomatis ocorre em lactentes. As infecções por C. trachomatis são consideradas a causa mais comum de doença bacteriana sexualmente transmitida. O Linfogranuloma Venéreo é uma doença crónica, sendo igualmente transmitida sexualmente. Os homossexuais são o principal reservatório da doença, sendo o LGV agudo mais comum nos homens, o que é confirmado pela maioria das mulheres serem assintomáticas.

Síndromes Clínicas
Já foram abordadas de forma superficial as diversas patologias associadas a este género, de seguida serão aprofundadas individualmente: - Tracoma, é uma doença crónica causada pelas sorovariantes A, B, Ba e C. Inicia-se com uma conjuntivite folicular difusa que envolve toda a conjuntiva. Com a evolução da doença as conjuntivas sofrem fibrose e as pálpebras do doente dobram-se para dentro. Os cílios em contacto directo causam escoriação da córnea, levando a uma ulceração da córnea, fibrose, formação de pannus32 e perda da visão; - Conjuntivite de Inclusão em Adultos, a conjuntivite folicular está associada a estirpes de C. trachomatis presentes em infecções genitais. A infecção é caracterizada por secreção mucopurulenta, ceratite33, infiltrados da córnea e, em alguns casos, um certo grau de vascularização da córnea. No caso de infecção crónica pode ocorrer fibrose da córnea; - Conjuntivite Neo-natal, as infecções dos olhos também se podem desenvolver em lactentes expostos ao microrganismo a quando do nascimento. Após um período de incubação de cerca de 5 a 12 dias, surge edema palpebral e hiperemia34 com secreção purulenta intensa. As infecções não tratadas podem prolongar-se por até 12 meses, neste período ocorre fibrose conjuntival e a vascularização da córnea. Os lactentes não tratados ou os tratados de forma tópica correm um elevado risco de desenvolver pneumonia;
Pannus – é caracterizada pela invasão vascular ao nível da córnea. Ceratite - é uma inflamação na córnea, prefigurada pelo surgimento de pontos ressecados e esclerosados, chamados de pontos xeróticos, localizados na conjuntiva. Tal lesão acaba tornando a córnea esclerosada e insensível. 34 Hiperemia - é um aumento da quantidade de sangue circulante num determinado local, ocasionado pelo aumento do número de vasos sanguíneos funcionais, provando uma vermelhidão no local.
33 32

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- Pneumonia do Lactente, o início ocorre geralmente 2 a 3 semanas após o nascimento. Inicialmente desenvolve-se renite que evolui para uma tosse em staccato. A criança permanece sem febre durante a doença clínica, mas os sinais radiográficos podem persistir por meses; - Lifogranuloma Venéreo Ocular, consiste numa conjuntivite oculoglandular de Parinaud, uma inflamação conjuntival associada a linfoadenopatia pré-auricular, submandibular e cervical; - Infecção Urogenitais, a maioria das infecções em mulheres é assintomática. As manifestações consistem em cervicite, endometrite, uretrite, salpingite, bartolinite e perihepatite. Nos pacientes sintomáticos existe corrimento muco-purulento e ectopia hipertrófica. No caso dos homens a maior parte das infecções é sintomática. É frequente a existência de infecções duplas por C. trachomatis e Neisseria gonorrhoeae, surgindo os sintomas da infecção por clamídias após o tratamento com sucesso da gonorreia. A doença é mais comum em homens caucasianos e jovens; - Linfogranuloma Venéreo, após um período de incubação de 1 a 4 semanas, ocorre uma lesão primária, que pode ser uma pápula ou úlcera. Devido ao seu reduzido tamanho, ser indolor e inaparente, cicatrizando rapidamente, passa despercebida muitas vezes. As sintomas são febre, cefaleias e mialgias a quando do aparecimento da lesão. O segundo estádio é caracterizado pela inflamação dos gânglios linfáticos que drenam a região. Os gânglios inguinais são os mais frequentemente afectados, podem transformar-se em bubões flutuantes e dolorosos, aumentando gradualmente, é possível que ocorra a sua ruptura, formando-se fístulas que drenam. A proctite é comum em mulheres com LGV, no caso dos homens pode surgir por coito anal ou disseminação através da uretra, caso não seja tratada pode evoluir para uma fase ulcerativa crónica. Esta fase é caracterizada por úlceras genitais, fístulas, estenoses ou elefantíase genital.

Diagnóstico Laboratorial
A infecção por C. trachomatis pode ser diagnosticada com base nas evidências citológicas, sorológicas ou de cultura; através da detecção directa de antigénios nas amostras; ou através da utilização de sondas moleculares. As infecções sintomáticas são mais facilmente diagnosticadas devido a um maior número de microrganismos nas amostras. Pelo facto de serem parasitas intracelulares obrigatórias as amostras devem ser recolhidas no local correcto, não sendo o pus ou exsudado uretral adequado. Citologia O exame de raspados celulares corados pelo método de Giemsa foi primeiro método utilizado, foi igualmente utilizado o método de Papanicolaou. Estes métodos são insensíveis quando comparados com a cultura ou a imunofluorescência directa. Cultura O isolamento de C. trachomatis em cultura de célula continua é o método mais específico, tendo a sensibilidade sido aumentada pelas seguintes medidas: - Pré-tratamento da amostra com inibidores químicos do metabolismo da célula hospedeira; - Centrifugação da amostra em monocamadas celulares; - Utilização de frascos especiais (Crescimento em monocamadas de células em Lamínula); - Múltiplas passagens de células infectadas; - Utilização de corantes à base de iodo ou anticorpos conjugados à fluoresceína para detectar as inclusões intracelulares; Página 150 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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Apesar desta melhoria da sensibilidade, ela continua a depender da qualidade das amostras. Detecção do Antigénio A coloração com imunofluorescência directa com anticorpos monoclonais conjugados com fluoresceína e o imunoensaio ligado a enzima (ELISA), ambas as técnicas são dirigidas para a MOMP ou o LPS. A sensibilidade varia bastante, e nenhuma das técnicas é tão sensível como a cultura. Sondas de Ácidos Nucléicos Actualmente já são utilizados sondas de ácido nucléico, detectando a presença de uma sequência específica de RNAr 16S. A vantagem deste teste é que não necessita de amplificação, sendo por isso mais rápido e barato. A desvantagem é que estes testes são relativamente pouco sensíveis na presença de poucos microrganismos. Serologia Os testes serológicos possuem um valor limitado no diagnóstico das infecções uro-genitais, visto que os títulos de anticorpos podem permanecer por longos períodos. Desta forma o teste não pode ser utilizado para distinguir infecções passadas de presentes. A dosagem de IgM não é frequentemente utilizada, uma vez que os adultos e adolescentes em alguns casos não produzem esses anticorpos. A IgM é principalmente utilizada na detecção em lactentes com pneumonia causada por clamídias. A detecção dos anticorpos é útil no diagnóstico de LGV, podendo ser utilizados os testes de fixação de complemento, microimunofluorescência ou imunoensaio enzimático.
Fig. 50 - Teste ELISA

Tratamento, Prevenção e Controlo
No caso de pacientes com LGV deve ser utilizada uma Tetraciclina durante 21 dias. Os Macrólidos devem ser administrados a crianças com menos de 9 anos, mulheres grávidas e indivíduos que não tolerem as Tetraciclinas. As infecções oculares e genitais em adultos devem ser tratadas com uma dose de Azitromicina e Doxiciclina por 7 dias ou uma Fluroquinolona. A conjuntivite e a pneumonia em recém-nascidos devem ser tratadas com Eritromicina por 10 a 14 dias. É difícil evitar as infecções por C. trachomatis uma vez que a população com doença endémica não possui um acesso facilitado à assistência médica. A cegueira pode ser evitada Página 151 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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com o tratamento atempado da infecção. A conjuntivite e as infecções genitais podem ser controladas através das práticas sexuais seguras e tratamento imediato dos pacientes sintomáticos e seus parceiros.

Chlamydia trachomatis
Fisiologia e Estrutura - Bacilos Gram-Negativos; - Sem Peptidoglicano na Parede Celular; - Parasitas Intracelulares estritos de Seres Humanos; - Proteínas da Membrana Externa (MOMP) são EspécieEspecíficas; - Biovariantes: Tracoma e o Linfogranuloma Venéreo; - Multiplicação Intracelular - Impede fusão dos fagossomos com os lisossomas; - Nos EUA é a bactéria mais frequentemente transmitida sexualmente; - Tracoma Ocular possui Distribuição Mundial; - LGV: África, Ásia e América do Sul; - Biovariante Tracoma  Tracoma Ocular, Conjuntivite, Pneumonia e Infecções Urinárias; - Biovariante LGV  LGV e LGV Ocular; - A cultura é altamente específica mas pouco sensível; - Testes com Antigénios (DFA e ELISA) são pouco sensíveis; - Teste de PCR mais sensíveis e já disponíveis; - LGV: Tetraciclinas, Macrólidos ou Sulfisoxazol; - Infecções Oculares e Genitais: Azitromicina, Doxiciclina ou Ofloxacina; - Conjuntivite e Pneumonia: Eritromicina; - A prevenção deve basear-se em práticas sexuais seguras, e tratamento imediato do doente e dos parceiros sexuais;

Virulência Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Chlamydophila pneumoniae
Este microrganismo foi isolado recentemente e foi inicialmente denominado TWAR, tendo sido identificado um único serotipo. A sua transmissão é feita por secreções respiratórias, não existindo um reservatório animal conhecido. O C. pneumoniae é um microrganismo patogénico humano, sendo um possível agente de bronquite, pneumonia e sinusite. A maioria das infecções é assintomática ou ligeira, incluindo tosse persistente e mal-estar. As infecções respiratórias mais graves afectam geralmente um único lobo. Sabe-se que este microrganismo pode crescer em células de músculo liso, células endoteliais da artéria coronária e em macrófagos; existe já uma relação entre as lesões arteroscleróticas e esta bactéria. O diagnóstico é dificultado pelo facto de os microrganismos não crescerem em linhagens utilizadas no isolamento de C. trachomatis. O uso de PCR tem sido realizado com sucesso e parece ser o método mais sensível. Uma particularidade da C. pneumoniae está na sua possível relação com a arterosclerose. Foi já demonstrada a presença da bactéria em placas de arteroma por cultura, PCR, ME e hibridização. No entanto, discute-se ainda se a presença do agente leva à Página 152 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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arterosclerose ou se é a reacção inflamatória contra o agente (J. Clin. Microbiol. Rev. 15:120,2002) que leva à arterosclerose. O tratamento é realizado com a administração de Macrólidos, Tetraciclinas ou Levofloxacina por 10 a 14 dias. O controlo é quase impossível devido a uma distribuição ubíqua desta bactéria.

Chlamydophila psittaci
Este microrganismo é o agente da Psitacose, mais conhecida como febre do papagaio, que pode acidentalmente ser transmitida ao homem. Na verdade o reservatório pode ser qualquer ave e por isso a doença deve ser referida como uma ornitose. A infecção ocorre através das vias respiratórias, disseminando-se as bactérias posteriormente para as células reticulo-endoteliais do fígado e do baço. Os microrganismos multiplicam-se nestes locais e conduzem à necrose tecidual. O pulmão e outros órgãos podem ser infectados devido à disseminação hemotogénica, levando a uma resposta inflamatória predominantemente linfocitária nos espaços alveolares e intersticiais. Nestes locais surge edema, infiltração de macrófagos, necrose e por vezes hemorragia. Podem formar-se tampões de muco nos bronquíolos conduzindo a um quadro de cianose e anoxia. A bactéria é geralmente transmitida por inalação dos excrementos secos de aves, urina ou secreções respiratórias. É muito rara a transmissão pessoa-pessoa, sendo os indivíduos que mantêm contacto próximo com aves os que apresentam maior risco de contrair uma infecção. A doença desenvolve-se após um período de incubação de 5 a 14 dias e manifesta-se como cefaleias, febre alta, calafrios, mal-estar e mialgias. É comum o envolvimento do sistema nervoso central, podendo ainda surgir sintomas gastro-intestinais. Por outro lado os sintomas sistémicos incluem cardite, hepatomegalia, esplenomegalia e ceratoconjuntive folicular. O diagnóstico é geralmente feito com nas evidências serológicas, podendo ainda ser realizada a cultura, positiva ao fim de 5 a 7 dias. O tratamento de sucesso inclui Tetraciclinas ou Macrólidos. Visto que não existe transmissão pessoa-pessoa não é necessário o isolamento nem a profilaxia dos que tenham tido contacto com o doente. O controlo apenas é possível controlando a infecção nas aves, sendo administrado Cloridrato de Clortetraciclina durante 45 dias às aves. Actualmente não existe uma vacina eficaz para este microrganismo.

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Clostridium
Este género inclui todos os bacilos gram-negativos anaeróbios capazes de formar esporos. Apesar na sua grande maioria serem anaeróbios estritos, alguns são aerotolerantes e por isso podem crescer quando expostos ao ar. Estes microrganismos são ubíquos e fazem inclusive parte flora gastro-intestinal do homem e de alguns animais. Grande parte destas bactérias são saprófitos inócuos, no entanto alguns são patogénicos para o homem e são agentes de doenças bem conhecidas, como é o caso do Tétano, Botulismo e Grangrena Gasosa. Esta capacidade de causarem doença deriva de: - Capacidade de sobreviver em condições ambientais adversas através da formação de esporos; - Rápido Crescimento em meios nutricionais enriquecidos e privados de oxigénio; - Produção de numerosas toxinas histolíticas, enterotoxinas e neurotoxinas.

Clostridium perfringens
Fisiologia e Estrutura
Esta é a espécie mais frequentemente isolada, podendo ser um agente de doença grave fatal ou constituir parte da flora microbiana normal. O C. perfringens é um bacilo gram-positivo rectangular cujos esporos são raramente observados. É imóvel, diferentemente de grande parte deste género, no entanto o seu crescimento é igualmente rápido. É hemolítico, metabolicamente activo, o que permite a sua rápida identificação no laboratório. A produção de toxinas letais é utilizada para dividir os microrganismos Fig. 51 - Cultura Clostridium em cinco grupos:
perfringens

Toxinas Letais Grupo A B C D E

α
++ + + + +

β
+ + -

ε
+ + -

ι
+

Patogenia e Imunidade
O C. perfringens pode causar um grande número de infecções que vão desde as autolimitadas até às potencialmente fatais. A toxina α é a mais importante e é produzida por todos os grupos de microrganismos. É uma lecitinase que provoca a lise de eritrócitos, plaquetas, leucócitos e células endoteliais. Esta toxina provoca aumento da permeabilidade vascular, conduzindo a um hemólise maciça e sangramento, destruição do tecido, toxicidade hepática e disfunção do miocárdio. A toxina β é responsável pelas lesões necróticas da enterite necrosante. A toxina ε é uma pró-toxina, sendo activada pela tripsina e aumenta a permeabilidade vascular da parede gastro-intestinal. Página 154 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

uma vez que a terapêutica deve ser imediatamente iniciada. das quais se destacam: . Assim sendo. . Os esporos são formados sob condições adversas e podem sobreviver durante longos períodos. tudo isto ocorre geralmente em apenas 2 dias. choque. perfringens do tipo B. sendo causadas por C. uma patologia grave com elevado risco. mas ausência de células inflamatórias. é responsável por esta doença. náuseas ou vómitos. A enterotoxina é produzida principalmente pelo grupo A e é termo-lábil e susceptível à pronase. Esta dor é seguida de necrose muscular. é relativamente comum e caracteriza-se por um curto período de incubação. sem necrose muscular nem sintomas sistémicos. O C. é um processo necrosante agudo raro do jejuno. Síndromes Clínicas Existem diversas doenças associadas a estes microrganismos. O gás libertado é consequência da intensa divisão celular e da actividade metabólica intensa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . perfringens pode ser detectado por cultura ao fim de 1 dia ou menos. o tipo A é o mais comum em patologia humana. Os grandes factores de risco desta doença são a exposição ao microrganismo e a deficiência nutritiva. que se manifesta por dor abdominal. choque e peritonite. A alcalinidade do intestino estimula a esporolação. podendo ainda ser uma contaminação pelos clostrídios que colonizam a pele. As toxinas libertadas pelo microrganismo causam hemólise e sangramento extensos. colonizam o tracto intestinal de animais e ocasionalmente o de humanos.Microbiologia A toxina ι tem actividade necrótica e aumenta a permeabilidade vascular. o que poderá progredir para uma miosite supurativa. de B a E. como é o caso de infecções dos tecidos moles. A mionecrose por clostrídios é uma doença fatal.Enterite Necrotizante. Epidemiologia O C. fasciite ou miosite supurativa e mionecrose ou Gangrena Gasosa. A refrigeração após a preparação ou o reaquecimento do alimento evita esta situação. insuficiência renal e morte. Página 155 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Septicemia. . O exame microscópio é marcado pela presença de bacilos gram-positivos de forma rectangular. e por consequente a libertação de enterotoxina. A doença geralmente resulta da ingestão de carne contaminada com um grande número de C. o isoladamente de C. Diagnóstico Laboratorial O laboratório desempenha apenas um papel de confirmação nas infecções dos tecidos moles. Este microrganismo ao causar celulite pode originar gás no tecido mole. Esta toxina é produzida a quando da transição da forma vegetativa para esporos. perfringens podem ser divididas em celulite. As restantes estirpes. com predomínio na água e solos contaminados com fezes. perfringens do tipo A. É importante salientar que o tipo C é o agente da Enterite Necrosante em humanos. intoxicação alimentar e septicemia primária. o que vai interromper o transporte iónico ao nível do íleon e aumentar a permeabilidade vascular. . perfringens ou de outras espécies em hemocultura pode ser preocupante.Intoxicação Alimentar. produtor da toxina β. cólicas abdominais e diarreia aquosa com ausência de febre. diarreia sanguinolenta.Infecções dos Tecidos Moles. no entanto cerca de metade dos resultados apenas representam uma bacteriémia transitória. caracterizada por dor intensa e um período de incubação de cerca de uma semana. perfringens do grupo A é normalmente encontrado no tracto intestinal e encontra-se amplamente distribuído pela natureza. O C. não sobrevivem no solo. mas não à tripsina e outras proteases.

ou mais de 106 por grama de fezes após 1 dia de doença. no entanto os resultados não foram conclusivos. sendo as resistências raras. perfringens como a miosite supurativa e mionecrose devem ser tratadas com desbridamento e altas doses de Penicilina ou Cloranfenicol. que é um neurotoxina termo-lábil codificada por plasmídeo. tetani é dificilmente cultivado. tetani é um pequeno bacilo móvel que forma esporos. e a tetanopasmina. que é oxigénio-lábil e inibida pelo colesterol sérico. 52 . O Metronidazol é convertido na sua forma activa apenas pelo metabolismo anaeróbio e também é indicado para este tipo de infecções. As formas vegetativas do C. a recuperação depende da formação de novas terminações axonais. A tetanopasmina é produzida durante a fase estacionária. Não é afectada a transmissão da acetilcolina. Já foi utilizado o oxigénio hiperbárico para controlar este tipo de infecções.Microbiologia No caso da intoxicação alimentar o diagnóstico é confirmado pelo isolamento de 10 5 microrganismos por grama de alimento. As doenças menos graves podem ser tratadas com Penicilina. Patogenia e Imunidade Fig. Clostridium tetani Fisiologia e Estrutura O C.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O C. Contrariamente ao que vimos anteriormente o C. tetani são extremamente susceptíveis à Página 156 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este microrganismo forma esporos terminais arredondados que lhe conferem uma forma típica em baqueta de tambor. a tetanolisina. quase inactivo. Prevenção e Controlo As infecções por C. Epidemiologia Este microrganismo é ubíquo. o que se deve á sua extrema sensibilidade ao oxigénio e a um metabolismo baixo. Já foram desenvolvidos testes para a detecção de enterotoxina em amostras de fezes. permanecendo nas vesículas das terminações nervosas pré-sinpáticas bloqueando a libertação de neurotransmissores em sinapses inibitórias. é libertada a quando da lise celular e é responsável pelas manifestações clínicas do tétano.Clostridium tetani (Forma em Baqueta de Tambor) Embora as formas vegetativas possam ser eliminadas rapidamente quando expostas ao oxigénio. o mesmo aconteceu com o anti-soro contra a toxina α. tetani produz duas toxinas. sendo encontrado em solo fértil e coloniza o tracto gastro-intestinal. e que com alguma facilidade é corado pelo método de Gram. originando paralisia espástica. a formação de esporos permite ao microrganismo sobreviver em situações mais adversas. No caso da intoxicação alimentar a antibioticoterapeutica não é aconselhada. Esta toxina é transportada através das terminações nervosas periféricas para o Sistema Nervoso Central. Um outro antimicrobiano específico para bactérias anaeróbias é o Metronidazol. sendo esta ligação da toxina irreversível. Tratamento.

os que sobrevivem apresentam regra geral anormalidades de desenvolvimento. 36 Toxóide . Síndromes Clínicas O período de incubação é variável. não sendo a toxina nem os anticorpos contra a toxina detectados.Tétano (Trismo) Localizado onde os sintomas permanecem confinados à musculatura no local da infecção primária. permitindo a sua sobrevivência em condições adversas. imunização passiva com imunoglobulina anti-tetânica humana e vacinação com toxóide36 tetânico. Prevenção e Controlo A taxa de mortalidade tem vindo a decrescer durante o século passado. demonstrando-se altamente eficaz na prevenção do tétano. Existe ainda o Tétano Cefálico onde a cabeça é o primeiro local afectado. utilização de Metronidazol. estando directamente relacionada com a distância da infecção primária do sistema nervoso central. Outros dos sinais precoces são a salivação. 53 . mas para compensar esta fragilidade a formação de esporo é muito rápida. e por isso deve ser feita terapêutica sintomática até que normalize a transmissão sináptica. Em pacientes com doença mais grave o sistema nervoso autónomo é afectado e surgem como sintomas arritmias cardíacas. Diagnóstico Laboratorial Como na maior parte das doenças causadas por este género. A vacinação deve ser feita com uma série única de 3 doses do toxóide tetânico seguida por doses de reforço a cada 10 anos.Microbiologia toxicidade do oxigénio. Outra forma de doença é o Tétano Fig. A taxa de mortalidade nestes casos é de cerca de 90%. por isso não deve ser utilizada. o diagnóstico é feito com base nas manifestações clínicas. tendo como um dos primeiros sinais o trismo35. tal como a tetanospasmina. sudorese acentuada e desidratação. O Tétano Neo-Natal está geralmente associado a uma infecção do coto umbilical que se dissemina e torna generalizada. A toxina quando ligada às terminações nervosas não é acessível para os anticorpos. O Metronidazol e a Penicilina apresentam actividades equivalentes contra C. sudorese.um análogo da toxina sem funções tóxicas 35 Página 157 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .representa uma contractura dolorosa da musculatura da mandíbula (masséteres). O tratamento requer o desbridamento do ferimento primário. podendo ir de dias a semanas. A cultura é positiva em apenas 30% dos doentes. no entanto a Penicilina inibe a actividade dos GABA. tetani. Trismo . flutuação da pressão arterial. Tratamento. irritabilidade e espasmos dorsais persistentes ou opistótono. Pode ser um dos sinais sugestivos do tétano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O Tétano Generalizado é a forma mais comum. sendo nestes casos o prognóstico dos doentes muito reservado e sombrio.

botulinum é frequentemente isolado em amostras de solo e água. com Esporos Terminais (Baqueta de Tambor). . Página 158 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Clostridium tetani Fisiologia e Estrutura . . B.Globulina Anti-Toxina e Vacinação com o Toxóide Tetânico. apenas difere no seu alvo neural. . Foram descritas sete toxinas botulínicas antigénicamente diferente. botulinum também produz uma toxina que conduz a um aumento da permeabilidade vascular. .Risco: Pacientes com Imunidade Inadequada por Vacinação. sendo as mais frequentemente associadas a doença humana as A. Patogenia e Imunidade A toxina botulínica é semelhante em estrutura e função à toxina tetânica.Tetano Cefálico. Tal como acontece no tétano a recuperação implica a formação de novas terminações nervosas. .Tetanolisina. . o que se deve à ligação irreversível da toxina às terminações nervosas.Colonizam o Tracto Gastro-Intestinal de Humanos e Animais. .Formação de Esporos. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Vacinação: 3 doses com Toxóide Tetânico e doses de Reforço a cada 10 anos. de A a G. . Esta toxina é específica dos nervos colinérgicos.A Doença não induz Imunidade. E e F.Ubíquos. impedindo as sinpases colinérgicas dos nervos periféricos ao impedir a libertação de acetilcolina.Botulismo Clássico ou Alimentar. Epidemiologia O C. Prevenção e Controlo Clostridium botulinum Fisiologia e Estrutura O C.Bacilo Gram-Positivo. . .Tetano Generalizado .Metronidazol .Microscopia e Cultura com baixa Sensíbilidade.Anaeróbios Estritos (Células Vegetativas Muito Sensíveis ao O2). associado ás toxinas A e B. . . .Tetanospasmina. .Baseado nas Manifestações Clínicas. sendo a sua distribuição Mundial. . Existe uma toxina que é produzida por todos os microrganismos.Tetano Localizado. Estas últimas protegem a toxina de ser inactivada pelos ácidos gástricos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Não detecção da Toxina nem dos Anticorpos. sendo uma toxina constituída por uma sub-unidade de neurotoxina e uma ou mais não tóxicas. botulinum é o agente etiológico do Botulismo e consiste num grupo de bacilos anaeróbios fastidiosos e formadores de esporos. O C. .Desbridamento. Foram identificadas três formas de botulismo: .Tetano Neo-Natal. Apesar desta distribuição a doença por ele provoca é relativamente rara. .

Com o evoluir da doença surge a fraqueza muscular bilateral. o que é detectado por uma película iridescente nas colónias que crescem em gelose de gema de ovo. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas o período de incubação é maior e os sintomas mais ligeiros. é a forma mais comum. No entanto o microrganismo pode permanecer no tracto gastro-intestinal dos pacientes mesmo depois destes já não apresentarem a doença. botulinum no ferimento.Botulismo Infantil. é actualmente a forma mais comum. Para eliminar os microrganismos contaminantes pode-se aquecer a cultura até aos 80ºC por 10 minutos. Os primeiros sinais são visão turva com pupilas dilatas e fixas. não ocorre febre. ocorre devido à presença da toxina em ferimentos. têm a capacidade de digerir as proteínas do leite. O botulismo de ferimentos é evidenciado pelo isolamento do C. e como tal pode demorar de meses a anos. de hidrolisar a gelatina e fermentar a glicose. Como já foi referido a recuperação implica a formação de novas terminações nervosas. apresenta-se como fraqueza e tonturas ao fim de 1 a 2 dias do consumo dos alimentos contaminados. e se possível do alimento ingerido. o que se deve a uma baixa resposta imunitária e à ausência de microrganismos competitivos ao nível do tracto gastro-intestinal. o que vai eliminar todas as formas vegetativas. constipação e dor abdominal. esta forma de doença é muito rara. no entanto com o evoluir pode surgir a paralisia flácida e paragem respiratória.Botulismo de Ferimento. botulinum e consequente produção da toxina in vivo. Prevenção e Controlo Os pacientes necessitam dos seguintes cuidados no tratamento: .Botulismo Infantil.Botulismo de Ferimentos. As estirpes que causam doença em humanos são produtoras de lipases. Página 159 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . produzida por microrganismos que a colonizam. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é confirmado pelo isolamento do microrganismo e pela demonstração de actividade da toxina. . O diagnóstico em latentes é confirmado se o C. A taxa de mortalidade diminui devido ao uso de melhores técnicas de suporte.Botulismo Alimentar. nomeadamente ao nível respiratório. Afecta regra geral crianças com menos de 1 ano e os sintomas são inespecíficos. . No caso de intoxicação alimentar deve ser feita a cultura das fezes do paciente. mas sim da colonização por C. Uma das características é o manter do estado mental claro durante toda a doença.Suporte Ventilatório adequado. . Síndromes Clínicas Como já vimos anteriormente existem diversas manifestações do botulimos. boca seca. sendo a morte na maior parte dos casos associada á paragem dos músculos respiratórios.Microbiologia . ou pela presença de toxina no exsudado do ferimento ou no soro. Os sintomas são idênticos aos do botulismo alimentar. A toxina é mais facilmente detectável nos estádios inicias da doença. a cultura posterior em meio enriquecido e condições de anaerobiose permite a germinação dos esporos termo-resistentes. no entanto esta resulta não da toxina ingerida. botulinum for isolado nas fezes ou a actividade da toxina for detectada nas fezes ou no soro. assim sendo pudemos considerar: . Esta situação ocorre geralmente nas crianças. mas felizmente a taxa de mortalidade nestes casos é muito baixa.

Lipase. ou a destruição da toxina pré-formada.Botulismo Alimentar. . B e E para se ligar à toxina circulante no sangue.Toxina Binária.Toxina é Termo-Lábil. . . . .Detecção da Toxina nos Alimentos.Anti-Toxina Botulínica Trivalente.Hidrolisam Gelatina.Formação de Esporos.Botulismo Infantil está associado ao Consumo de Alimentos.Produz 1 de 7 Toxinas Botulínicas (A a G).Fermentam Glicose. . .Suporte Respiratório.Estirpes Patogénicas: .Botulismo de Ferimentos.Bacilo Gram-Positivo. .Confirmado pelo Isolamento do Microrganismo. .Digerem Protéinas dos Leite. principalmente de Mel. altas concentrações de açúcar ou por temperatura inferiores a 4ºC. podendo ser destruída por um aquecimento a 80ºC durante 20 minutos. Crianças com menos de 1 ano não devem ingerir esse alimento.Botulismo Infantil. . . . .Crescimento Fastidioso. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. Clostridium botilinum Fisiologia e Estrutura .Doenças Humanas: Toxinas A.Germinação dos Esporos é impedida em pH baixo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Muitas vezes o botulismo infantil encontra-se associado ao consumo de mel.Eliminação do Microrganismo do tracto gastro-intestinal através do uso de lavagens gástricas e terapia com Metronidazol ou Penicilina. . . O suporte ventilatório representa a medida mais eficaz na redução da mortalidade. .Ubíquos. o que é praticamente impossível. Prevenção e Controlo Página 160 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . E e F. este último procedimento apenas deve ser efectuado nos casos em que a doença é causada pelo microrganismo e não pela toxina apenas. os doentes ficam sujeitos a infecções secundárias. . . B. sendo que não se desenvolvem anticorpos protectores. . por isso crianças com menos de 1 ano não devem consumi-lo. . a prevenção da germinação dos esporos. aquecimento do alimento por 20 minutos a 80ºC. . nas Fezes ou no Soro do Doente.Formadores de Esporos.Metronidazol ou Penicilina.Toxina Botulínica.Utilização da anti-toxina botulínica trivalente contra as toxinas A. . .Botulismo Infantil é o mais comum. A prevenção da doença envolve a destruição dos esporos no alimento.Anaeróbios Estritos (Células Vegetativas Muito Sensíveis ao O2). . mantendo os alimentos em meio ácido e com temperaturas inferiores a 4ºC.Microbiologia . . .

o que resulta na libertação de citocinas. com consequente destruição do esqueleto celular. O diagnóstico é confirmado pela presença de microrganismo na cultura de fezes em meios altamente selectivos. A toxina A é quimiotática para neutrófilos. Na maior parte dos casos a interrupção do antibiótico é suficiente para aliviar a doença. que podem variar desde uma diarreia auto-limitada até uma colite pseudomembranosa grave e possivelmente fatal. No caso de doença grave pode ser utilizado o Metronidazol ou Vancomicina. A toxina B provoca a despolarização da actina. uma enterotoxina (toxina A) e um citotoxina (toxina B). mas podem ocorrer recaídas após o término da terapêutica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 161 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . permitindo o crescimento excessivo de microrganismos relativamente resistentes. uma vez que estes alteram a flora comensal entérica. A doença desenvolve-se em indivíduos que fazem o uso de antibióticos. o que se explica pela eliminação apenas das formas vegetativas pelos antibióticos.Microbiologia Clostridium difficile O C. Este microrganismo produz duas toxinas. a detecção da citotoxina ou da enterotoxina. hipersecreção de líquidos e desenvolvimento de necrose hemorrágica. difficile é o responsável pela produção da toxina que causa doenças gastrointestinais associadas a antibióticos. ou tornando o paciente mais susceptível á aquisição de C. difficile. o que resulta na infiltração destes no íleon.

Outro dos mecanismos é a produção dos ácidos gordos de cadeia curta produzidos durante o metabolismo anaeróbio. No caso dos Veillonella constituem os principais anaeróbios na orofaringe. sendo revestida por uma cápsula polissacárida. Porphyromonas e Prevotella. Fusobacterium. Apesar de serem muitos os géneros. destacando-se a espécie B. . dos quais se destaca Bacteroides fragilis. sendo que apenas os Bacteroides fragilis crescem rapidamente em cultura. Os cocos anaeróbios são raramente isolados em amostras clínicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . Alguns desses factores são os seguintes: . e os cocos do género Veillonella são os microrganismos gram-negativos anaeróbios mais importantes e que colonizam o tracto respiratório superior. As estirpes patogénicas possuem Página 162 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . fragilis.Protecção contra a Fagocitose. que inibem a fagocitose e a morte intracelular. enquanto os bacilos sacarolíticos sensíveis à bílis constituem o género Prevotella. de forma semelhante ao que acontece com os outros microrganismos com cápsula. O aumento da virulência destes microrganismo é atribuida a um aumento dos factores que promovem a adesão ás células do hospedeiro. as doenças em humanos são causadas por um grupo relativamente pequeno de espécies. como é exemplo o ácido succínico. constituída principalmente pelo LPS com baixa actividade como endotoxina. Fragilis. dos quais o mais importante é pleomórfico em tamanho e forma. No género Bacteroides é constituído por microrganismos anaeróbios. O género Bacteroides apresenta uma parede celular com estrutura típica de gramnegativo. os restantes anaeróbios sáo fastidiosos e as culturas devem ser incubadas por 3 ou mais dias. Diversas espécies de Bacteroides e Porphyromonas gingivalis podem aderir às células epiteliais por meio de pillis e fímbrias. as estirpes de B. a protecção contra a respostas imunológica do hospedeiro e a destruição tecidual. Fisiologia e Estrutura As espécies de bacilos assacarolíticos pigmentados foram classificados como Porphyromonas. o polissacárido é antifagocítico. os anaeróbios que são capazes de produzir doença podem geralmente tolerar a exposição ao oxigénio. Algumas espécies de Porphyromonas e Prevotella produzem proteases que degradam as imunoglobulinas. Sabe-se que mais de 80% das infecções intra-abdominais estão associadas a B.Protecção contra o Oxigénio Tóxico.Microbiologia Bacilos Gram-Negativos Anaeróbios Os bacilos dos géneros Bacteroides. A maioria dos microrganismos apresenta uma fraca coloração pelo método de Gram. apesar de este microrganismos constituir um membro pouco significativo da flora gastro-intestinal. Patogenia e Imunogenicidade Como já foi dito apesar de um grande número de microrganismos anaeróbios. fragilis e Prevotella melaninogenia podem aderir à superfície peritoneal com mais eficácia que os outros anaeróbios. o exame pelo método de Gram pode sugerir uma população mista devido a esta característica. apenas um reduzido número causa doença.Adesinas. de serem ainda mais os microrganismos. o tracto gastro-intestinal e o tracto genito-urinário.

Fusobacterium spp. ou se trate de um tecido patológico. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O exame microscópio pode ser útil.Infecções Intra-Abdominais. thetaiotaomicron. fragilis é o microrganismo mais frequentemente isolado. O potencial de virulência e a capacidade de se multiplicarem a partir de um número relativamente pequeno constituem condicionantes importantes para a colonização do local de infecção. apesar de um grande número de espécies colonizarem o tracto gastro-intestinal quase todas as infecções intra-abdominais são causadas por B. bem como a resistência ao oxigénio. Epidemiologia Os cocos e os bacilos gram-negativos anaeróbios colonizam o organismo humano em grandes quantidades. Síndromes Clínicas Visto que estes microrganismos colonizam quase todo o nosso organismo é possível identificar as infecções consoante o local do foco primário: . . as infecções cerebrais por anaeróbios estão ferquentemente associadas a sinusites ou otites crónicas. Prevotella disiens.Infecções da Pele e Tecidos Moles. As suas funções nesses locais permitem estabilizar a flora microbiana residente. O B.Bacteriémia. .. Página 163 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . ou progredir rapidamente e dar origem a doenças como a mionecrose. .Infecções do Tracto Respiratório. Porphyromonas. A capacidade dos microrganismos de causarem destruição tecidual e inactivarem as imunoglobulinas. a redução da incidência desta situação podem estar associada ao uso de antibióticos de largo espectro. B. As infecções por anaeróbios no tracto respiratório apenas são tidas em conta caso tenha existido uma história de aspiração de secreções orais. fragilis causa a formação de abcessos. desempenham um papel importante na patogenia das infecções anaeróbias. tendo sido detectadas tanto em estirpes patogénicas como em não-patogénicas.Abcessos Cerebrais. respectivamente. Porphyromonas e Fuseobacterium. Os microrganismos podem apenas colonizar o ferimento sem produzir doença. impedir a colonização por microrganismos exógenos e auxiliar na digestão dos alimentos. Estas infecções endógenas são caracterizadas por serem polimicrobianas. Fusobacterium e Bacteroides não-fragilis. elas podem ser introduzidas através de uma solução de descontinuidade.Infecções Ginecológicas. existem diversas enzimas associadas aos anaeróbios. no entanto esta mistura de microrganismo é diferente consoante se trate de uma colonização das mucosas em indivíduos saudáveis. sendo os mais comuns Prevotella bivia. fragilis. A infecção é confirmada pela evidência radiológica de extensão directa no cérebro. dos quais se destacam Prevotella. O B. as infecções são geralmente polimicrobianas.Destruição Tecidula. .Microbiologia catalases e superóxido dismutases que inactivam o peróxido de hidrogénio e os radicais livres superóxido. fragilis. As espécies mais comuns neste tipo são Prevotella. apesar de regra geral as bactérias anaeróbias não fazerem parte da flora da pele. mas os microrganismos mais frequentemente isolados continuam a ser B.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Caso estes microrganismos se moverem para locais normalmente estéreis são capazes de causar graves doenças. cerca de 50% das infecções crónicas dos seios e ouvidos são causadas por microrganismos anaeróbios. . apesar da coloração fraca pelo método de Gram a identificação de bacilos gram-negativos pleomórficos pode ser uma informação útil.

No caso dos bacilos gram-negativos anaeróbios o antibiótico de eleição é o Metronidazol. Imipenem ou β-lactâmicos combinados com inibidores da βlactamidases. Prevenção e Controlo A antibioticoterapia combinada com a intervenção cirúrgica é o principal tratamento para infecções graves por anaeróbios. A identificação definitiva é realizada pela utilização de testes bioquímicos disponibilizados comercialmente. pela resistência à Canamicina. Cefotaxina. podendo ser utilizado como suplemento dos testes bioquímicos. Os restantes anaeróbios gram-negativos necessitam de ser incubados por um período mais longo. No entanto a terapêutica específica para estes microrganismos não costuma ser necessária. Cloranfenicol e ao Metronidazol.Microbiologia Cultura As amostras após a sua colheita devem ser transportadas num sistema livre de oxigénio e cultivadas o mais rápido possível num meio apropriado e em ambiente anaeróbio. Tratamento. Os cocos gram-negativos anaeróbios são geralmente susceptíveis à Penicilina. Identificação Bioquímica A identificação do grupo B. A β-lactamidases é produzida por quase todos os membros do grupo B. A maioria dos Bacteroides cresce rapidamente e a sua presença é detectada ao fim de 2 dias. A cromatografia gasosa pode ser uma técnica útil para a detecção dos subprodutos metabólicos. por muitas espécies de Prevotella e Porphyromonas e o por algumas espécies de Fusobacterium. uma vez que a desidratação causa a perda significativa de um grande número de microrganismo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Cefalosporinas. fragilis pode ser feita pela coloração de Gram e morfologia colonial. A resistência dos Bacteroides à Clindamicina é mediada por plasmídeo tendo vindo a ser cada vez mais frequente. fragilis. Página 164 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Clindamicina. No entanto no tratamento destas infecções podem-se utilizar elevadas concentrações de Penicilina. á Vancomicina e à Colistina e pela estimulação do crescimento em bílis a 20%. As amostras devem ser mantidas em meio húmido.

.A amostra colhida deve ser transportada num recipiente livre de oxigénio para impedir a perda dos microrganismos. Anaeróbios. Cocos Gram-Positivos Anaeróbios A maior parte dos cocos gram-positivos anaeróbios com relevância clínicas pertencem ao género Peptostreptococcus. São susceptíveis em menor grau às Cefalosporinas de largo espectro. resistentes aos Aminoglicosídeos.Propionibacterium.Os microrganismos necessitam de ser cultivados em meios enriquecidos e por um período longo. tracto gastrointestinal. Os membros deste género são geralmente susceptíveis à Penicilina.Lactobacillus. Estes dois géneros raramente causam doença em humanos. É de salientar que a maior parte destes anaeróbios apresenta exigências nutricionais fastidiosas e crescem lentamente em meios laboratoriais. . Os membros de deste grupo mais patogénicos são: .Mobiluncus. entre 5 a 7 dias. É possível isolar em algumas amostras. . A confirmação laboratorial das infecções por peptostreptococos é complicada pelos seguintes 3 factores: . são microrganismos oportunistas. estes normalmente colonizam a cavidade oral. microrganismos dos géneros Bifidobcaterium e Eubacterium. ao Imipenem e ao Cloranfenicol. . à Clindamicina. Página 165 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .É necessário evitar a contaminação de amostras clínicas por peptostreptococos que existem na flora da mucosa. mas raramente.Actinomyces.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Não Esporulados Estes microrganismos incluem um conjunto de bacilos gram-positivos não formadores de esporos que podem ser anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos. tracto genito-urinário e a pele. Estes microrganismos causam doenças apenas em indivíduos imunodeprimidos. ou seja. Quando estes microrganismos se disseminam para locais normalmente estéreis eles causam infecções. à Eritromicina e às Tetraciclinas e são. ao Metronidazol. Estas bactérias colonizam frequentemente a pele e as mucosas.Microbiologia Cocos Gram-Positivos Anaeróbios Bacilos Não-Formadores de Esporos Os cocos gram-positivos anaeróbios e os bacilos não-formadores de esporos são um grande grupo de bactérias que colonizam a pele e as superfícies mucosas. Bacilos Gram-Positivos. . como todos os anaeróbios.

No caso de actinomicose torácica os sintomas são inespecíficos.Actinomyces Os actinomyces colonizam o tracto respiratório superior. crescendo lentamente em cultura. A doença é classificada consoante a região envolvida. A infecção pélvica pode ser uma infecções secundária da abdominal ou primária no caso de mulheres com dispositivo intra-uterino. A sua morfologia é semelhante à dos fungos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . cirurgia ou infecção. As infecções do sistema nervoso central representam geralmente uma disseminação hematogénea a partir de outro tecido infectado. não sendo alcoólácido-resistentes. Epidemiologia A actinomicose é uma infecção endógena sem qualquer evidência de disseminação pessoa-pessoa ou de a doença ter origem em alguma fonte externa. o tracto gastro-intestinal e o tracto genital feminino. caracterizada por lesões granulomatosas crónicas que se tornam supuradas e formam abcessos. 54 . A actinomicose abdominal pode disseminar-se Fig. podendo ocorrer de forma aguda. Os sinais são edema tecidual com fibrose e cicatrização. Patogenia e Imunidade Fig. A doença causada por estas bactérias é a actinomicose. As infecções abdominais são consequência de uma cirurgia ou traumatismo. Os pacientes com infecções torácicas apresentam regra geral história de aspiração e disseminação posterior para os tecidos adjacentes. sendo que as infecções cervico-faciais são consequências de um higiene oral precária ou em indivíduos submetidos a procedimentos odontológicos invasivos ou que sofrem traumatismo da cavidade oral. e não por agentes anti-fúngicos. e a existência de canais sinuosos de drenagem abertos ao longo do ângulo da mandíbula e pescoço. no entanto a forma mais comum é um processo indolente e de progressão lenta. Síndromes Clínicas A maioria dos casos de actinomicose é do tipo cervico-facial. Estes microrganismos são desprovidas de mitocôndrias e de membrana nuclear. em virtude da sua coloração amarela ou laranja. tendem a causar infecções crónicas e de desenvolvimento lento. Quando observadas ao microscópio as colónias assemelham-se a grãos de areia. não estando normalmente presentes na pele. 55 – Actinomicose Cervico-Facial Página 166 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . apresentando-se como formas filamentosas ou hifas quando em cultura. no entanto reproduzem-se por divisão e são inibidas pela Penicilina. denominadas grânulos de enxofre.Microbiologia Actinomyces Fisiologia e Estrutura Os microrganismos deste género são bacilos gram-positivos anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos. Estes microrganismos possuem uma baixa virulência e causam doença apenas de as barreiras mucosas normais se romperem em decorrência de traumatismo.

mas são geralmente contaminantes e não representam um risco real. Estes microrganismos crescem na maior parte dos meios de cultura. Os actinomyces são fastidiosos e crescem lentamente em condições anaeróbias. Proprionibacterium São pequenos bacilos gram-positivos disposto frequentemente em cadeias ou agregados. O Proprionibacterium acnes é o responsável por dois tipos de infecções. As duas espécies mais comuns são: Proprionibacterium acnes e Proprionibacterium propionicus. o acne em adolescentes e adultos jovens e infecções oportunistas em pacientes com próteses ou com cateteres vasculares. Tratamento. necessitando de um período de cerca de 2 a 5 dias para que ocorra crescimento. mas pode ainda ocorrer meningite. conjuntiva. ouvido externo e orofaringe. No entanto o diagnóstico é conclusivo se o microrganismo que for isolado for do género Actinomyces. São anaeróbios ou aerotolerantes. Página 167 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia por todo o abdómen e afectar todos os órgãos. Esta bactéria reside nos folículos. A maior parte das espécies é resistente ao Metronidazol e as Tetraciclinas têm actividade variável. O papel principal deste microrganismo na acne é estimular uma resposta inflamatória. O Proprionibacterium propionicus causa canaliculite lacrimal e abcessos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . São frequentemente encontrados na pele. imóveis. A actinomicose pélvica pode ocorrer como uma forma relativamente benigna de vaginite ou pode promover a destruição tecidual e levar à formação de abcessos tubo-ováricos ou conduzir à obstrução uretral. catalase-positivos e capazes de fermentar glícidos. contribuindo para uma diminuição do risco de infecção. à Eritromicina e à Clindamicina. como consequência ocorrerem a ruptura do folículo. Os microrganismos do género Actinomyces são regra geral susceptíveis à Penicilina. A manifestação de actinomicose do sistema nervoso central é a formação de um abcesso cerebral único. Diagnóstico Laboratorial A confirmação da actinomicose é regra geral difícil. produzindo principalmente ácido propiónico. podendo ser necessárias 2 semanas ou mais para que se verifique crescimento. para contornar esta limitação deve ser colhida uma grande quantidade de tecido ou pus. Estas bactérias são frequentemente isoladas em hemocultura. estes fagocitam as bactérias que libertam diversas enzimas levando a uma resposta inflamatória aguda local. Uma das formas de prevenção é manter uma boa higiene oral e utilizar profilaxia antibiótica apropriada a quando de procedimentos invasivos ao nível da boca ou do tracto gastro-intestinal. bem como no tracto genital feminina. o que se deve ao facto de os microrganismos estarem concentrados em grânulos de enxofre e estarem dispersos pelos tecidos afectados. pela produção de determinados péptidos atrai os leucócitos. Prevenção e Controlo O tratamento da actinomicose envolve a combinação de desbridamento cirúrgico dos tecidos envolvidos e administração prolongada de antibióticos. empiema subdural e abcessos epidurais.

Apesar da sua aparência quando corados pelo método de Gram. colonizam o tracto genital em pequeno número. ou seja. à eritromicina e à ampicilina. são classificados como gram-positivos pela presença de parede celular. regra geral representam apenas a contaminação da cultura. no entanto devido ao seu baixo potencial de virulência. não possuírem LPS e serem susceptíveis à Vancomicina. visto que os lactobacilos são resistentes à Vancomicina e são inibidos e não mortos por outros antibióticos. devido à sua incapacidade de crescerem na urina. anaeróbios. intestinos e tracto genito-urinário.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo encontrados na boca. Bifidobacterium e Eubacterium As espécies destes géneros são encontradas na orofaringe. Estas bactérias podem ser isoladas em amostras clínicas. O tratamento da endocardite e da septicemia oportunista é complicado. só crescendo em meios suplementados com soro de coelho ou cavalo. A invasão da corrente sanguínea pode originar: . Página 168 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Para que se obtenha uma acção bactericida é necessária a combinação de Penicilina e um Aminoglicosídeo.Endocardite. A acne é tratada pela aplicação tópica de peróxido de benzoil e antibióticos. sendo a Eritromicina e a Clindamicina os mais eficazes. gram-negativos ou gram-variáveis.Microbiologia A acne não está relacionada com a eficiência da limpeza da pele. sendo muito abundantes em mulheres com vaginose bacteriana. No seres humanos foram identificadas duas espécies Mobiluncus curtisii e Mobiluncus mulieris. . uma vez que infecção se desenvolve no interior dos folículos. estômago. mas resistentes à Colistina. Os lactobacilos constituem os microrganismos mais frequentes na uretra.Bacteriémia Transitória. com extremidades afiladas. . A confirmação do seu papel etiológico só é possível pelo seu isolamento consecutivo em várias amostras de locais diferentes e sem a presença de outros microrganismos patogénicos. São microrganismos fastidiosos e de crescimento lento. Lactobacillus São bacilos anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos. Mobiluncus Os membros deste género são bacilos encurvados. intestino grosso e na vagina. Estes microrganismos raramente causam infecções no tracto urinário. estão sempre presentes como contaminantes em urinoculturas.Septicemia Oportunista.

ou seja. um membrana citoplasmática revestida por uma camada de peptidoglicano. produzem pigmentos tanto na presença como na ausência de luz. A sua parede celular é rico em lípidos. G – Glícidos associadoas aos Ácidos Micólicos) classificou as micobactérias em quatro grupos com base na sua velocidade de crescimento e na capacidade de produzirem pigmentos na presença ou ausência de luz. 56 . não são pigmentadas ou apresentam D – Lipoarabinomanano. . . Tanto o M. podendo os microrganismos ser divididos em: .Mycobacterium leprae. por isso denominam-se bacilos ácido-resistentes.Mycobacterium chelonae. . Página 169 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . As micobactérias possuem uma complexa parede celular rica em lípidos. .Mycobacterium tuberculosis. Apesar de ser um género com muitas espécies apenas um reduzido número causa doença em humanos: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . principalmente nos países com menos acessos aos cuidados de saúde. uma coloração amarela. E – Próteinas da Membrana e da Parede Celular.Micobactérias de Crescimento Relativamente Rápido. As micobactérias são ainda uma causa significativa de mortalidade e morbilidade.Mycobacterium abscessus.Micobactérias de Crescimento Lento e Não Pigmentadas. Runyon F – Ácidos Micólicos.Fotocromogénicos. produzem pigmentos apenas quando expostos á luz. na presença de ácido micólico e no alto teor de guanosina mais citosina no seu DNA. As bactérias pigmentadas produzem carotenóides intensamente amarelos.Estrutra da Parede Celular das Micobactérias crescimento lento e as suas colónias (A – Membrana Citoplasmática. O seu crescimento é lento. Fisiologia e Estrutura A classificação das bactérias neste género baseia-se na sua resistência aos ácidos.Mycobacterium avium. Ao serem corados não podem ser descorados por uma solução ácida. B – Peptidoglicano. entre 12 a 24 horas. imóveis e não esporulados. .Mycobacterium fortuitum.Microbiologia Mycobacterium O género Mycobacterium é constituído por bacilos aeróbios. A estrutura dessa parede é típica de um gram-positivo. o que torna a sua superfície hidrofóbica e resistente a numerosos desinfectantes e corantes laboratoriais. apresentam Fig. como os microrganismos relacionados.Escotocromogénicos. tuberculosis. sendo como já vimos a responsável por muitas das características deste género. C – Arabinogalactano. .

caso a carga antigénica for muito elevada é provável que ocorra necrose tecidual. Página 170 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Cerca de 5% dos indivíduos expostos a M. A característica histológica deste foco infeccioso consiste em células gigantes multinucleadas de macrófagos fusionados. é ainda possível que surja expectoração com hemoptise e purulenta. tose e sudorese. Epidemiologia A Tuberculose pode afectar qualquer órgão. Se a carga antigénica for pequena no momento em que os macrófagos são estimulados. mas macrófagos e linfócitos circulantes podem ser atraídos para o foco infeccioso por restos celulares e factores quimiotáticos. por outro lado as célula T citotóxicas podem lisar as células fagocíticas que no seu interior possuem micobactérias em multiplicação. Os sinais e sintomas clínicos da Tuberculose são o reflexo da infecção primária.Microbiologia Mycobacterium tuberculosis Patogenia e Imunidade A Tuberculose é a doença micobacteriana humana clássica. Apesar desta elevada capacidade de destruição não existe nenhuma toxina ou enzima associada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A infecção é adquirida através da inalação de aerossóis infecciosos. Os bacilos fagocitados inibem a acidificação do fagossoma. onde os bacilos se podem multiplicar livremente. por outro lado 5 a 10% desenvolvem a doença posteriormente. ou células de Langhans. Estes macrófagos quando infectados podem disseminar-se em direcção aos gânglios linfáticos. tuberculosis desenvolvem a doença no espaço de 2 anos. que frequentemente afecta o tracto respiratório inferior. Estes organismos podem permanecer inactivos neste estádio. O foco pulmonar inicial é a porção média ou inferior dos campos pulmonares. o que lhes permite replicarem-se livremente. os bacilos são destruídos com lesão tecidual mínima. apresentando-se como mal-estar. inibindo a fusão fagossoma-lisossoma. grupos de macrófagos activados em redor de um aglomerado de bacilos. Muitas vezes esses granulomas tornam-se encapsulados e dessa forma impedem que os macrófagos destruam os bacilos. e desta forma permite às células já activas destruírem os microrganismos. A imunidade do paciente é activada e na maior parte dos casos a infecção por micobactéria cessa ao fim de 3 a 6 semanas. A doença tem um início indolente. No caso de os macrófagos terem sido activados estes podem ingerir e destruir as micobactérias. perda de peso. ou podem ser reactivados mais tarde quando o hospedeiro adquirir um estado de imunodepressão. no entanto nos indivíduos imunocomprometidos afecta regra geral os pulmões. reactividade do teste cutâneo e detecção de micobactérias por exame microscópio ou cultura. A disseminação dos bacilos é impedida pela formação de granulomas. ou seja. A fagocitose é iniciada por macrófagos alveolares. que se propagam através das vias aéreas terminais. ou permanecerem na corrente sanguínea levando o microrganismo a outros tecidos. Estas evidências histológicas resultam da resposta imunológica do hospedeiro e não dos factores de virulência da bactéria. O diagnóstico clínico é confirmado pela evidência radiológica de doença pulmonar.

por isso a confirmação laboratorial exige evidências histopatológicas compatíveis com a doença clínica e a reactividade ao teste cutâneo a lepromina ou a detecção de bacilos ácido-resistentes nas lesões. leprae nas secreções nasais de doentes com lepra lepromatosa.Microbiologia Mycobacterium leprae A lepra é causada pelo Mycobacterium leprae e tal como acontece com o M. Este facto é confirmado pela presença de números M. no entanto a via de transmissão é desconhecia. presente na água e no solo. Apesar de ser possível a transmissão por via respiratória. mas pensa-se que seja através de aerossóis infecciosos ou de secreções respiratórias e exsudados de ferimentos. Na Lepra Lepromatosa existe uma intensa resposta humoral e um defeito específico na resposta celular ao antigénio do microrganismo. Complexo Mycobacterium avium O complexo Mycobacterium avium é composto por microrganismos isolados do ambiente comum. A lepra pode manifestar-se na forma de lepra tubercolóide ou lepra lepromatosa. Antes da epidemia da SIDA o isolamento destes microrganismos em amostras clínicas representava apenas uma colonização transitória e assintomática. As manifestações clínicas apenas são visíveis a partir do momento em que a massa de bacilos interfere com o bom funcionamento do órgão em questão. verificando-se a presença de inúmeros granulomas e linfócitos nos tecidos infectados. No caso da Lepra Tubercolóide existe uma forte respostas da imunidade celular e uma fraca respostas da imunidade humoral. pensa-se que em grande parte dos doentes com SIDA ocorra por ingestão dos bacilos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . avium é disseminada e leva a um comprometimento de grande parte dos órgãos. mais concretamente na Ásia e África. tuberculosis as manifestações da doença dependem do estado imunológico do indivíduo. A doença é disseminada através do contacto pessoa-pessoa. No caso dos doentes com SIDA a infecção pelo complexo M. Página 171 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas um número relativamente baixo de bacilos. Nesta forma existe um grande número de bacilos nos macrófagos da derme e nas células de Schawn dos nervos periféricos. e assim sendo esta forma é mais infecciosa. a doença apenas era observada em doentes com função pulmonar comprometida e era clinicamente idêntica à tuberculose. Síndromes Clínicas Como já foi referido anteriormente a lepra pode manifestar-se como doença Tubercolóide ou Lepromatosa. Epidemiologia Existem mais de 6 milhões de casos de lepra no Mundo. O microrganismo não consegue crescer em culturas livres de células. Não foi demonstrada transmissão pessoa-pessoa. No caso da Lepra Lepromatosa é característico a presença de lesões cutâneas desfigurantes.

em todas estas situações os doentes encontram-se imunossuprimidos e tornam-se altamente susceptíveis a microrganismos com baixa virulência. Algumas destas micobactérias desenvolvem uma doença idêntica à Tuberculose: . Infelizmente as infecções têm vindo a aumentar. As espécies de crescimento rápido possuem um baixo potencial de virulência.Microbiologia Outras Micobactérias de Crescimento Lento O espectro de doenças produzido por estas micobactérias tem vindo a ser alargado devido á sua inter-relação com a SIDA.Mycobacterium ulcerans.Mycobacterium scrofulaceum.Mycobacterium fortuitum. Apenas no caso do M.Mycolbacetrium abscessus.Mycobacterium kansaii. Grande parte destas micobactérias foi isolada no solo e na água. sendo os mais frequentemente isolados: .Mycobacterium chelonae. Micobactérias de Crescimento Rápido Existem 5 membros deste grupo que são reconhecidos como importantes agentes de infecções oportunistas em humanos. A única evidência de infecções por micobactérias consiste na reacção positiva do teste cutâneo e evidências radiográficas de calcificações dos focos activos iniciais nos pulmões ou em outros órgãos. . sendo inoculado intradérmicamente no doente e a reactividade medida ao fim de 48 horas. Actualmente o antigénio tuberculínico recomendado para estes testes é o PPD da parede celular. Este teste é positivo ao fim de 3 a 4 semanas após a exposição a M. . coram de forma irregular e são susceptíveis aos antimicrobianos convencionais para micobactérias. tal como no caso de Página 172 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tuberculosis. A exposição a outras micobactérias pode levar a um falso-positivo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Mycobacterium bovis.Mycobacterium baemophilum.Mycobacterium marinum. Outras causam infecções localizadas nos gânglios linfáticos: . Por últimas as que têm um temperatura óptima mais baixa e que por isso originam infecções cutâneas: . . . bovis e de outras relacionadas com o M. o que se deve ao aumento das intervenções em pacientes cuja vida é prolongada e se encontram em estados de imunossupressão. É raro estes microrganismos serem responsáveis por infecções disseminadas. Diagnóstico Laboratorial Teste Cutâneo A reactividade de uma injecção intradérmica de antigénios micobacterianos pode estabelecer a diferença entre pessoas infectadas e não infectadas. podendo ocasionalmente infectar animais. após introdução das bactérias por traumatismo ou acções iatrogénicas. estando mais associadas a infecções dos tecidos subcutâneos. tuberculosis ocorre transmissão pessoa-pessoa. outras doenças e transplantes de órgãos.

Caso a doença seja disseminada para outros locais tornase mais complicado proceder ao isolamento do microrganismo. Cultura As micobactérias que causam doença pulmonar. leprae inactivados. Página 173 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo a especificidade do teste maior do que 95%. Para evitar esta situação trata-se a cultura com álcali. Assim apenas no caso de ser este microrganismo é que as pessoas devem ser isoladas. Actualmente surgiram meios especiais que permitem um crescimento mais rápido da maioria das micobactérias. Tradicionalmente a cultura em feita em meio à base de ovo. Com o intuito de saber qual a espécie foram desenvolvidas técnicas para detectar sequências específicas de ácidos nucleicos micobacterianos presentes em amostras clínicas. e as pessoas em contacto próximo iniciarem um tratamento profilático. tuberculosis.Microbiologia pacientes infectados anérgicos podem não apresentar resposta a este teste. mas por enquanto as sondas moleculares constituem o método mais específico para identificar definitiva o microrganismos e a sua espécie. A reactividade à lepromina. meio de Middlebrook. o que reduziu o tempo de cultura de 3 a 4 semanas para 10 a 14 dias. Sondas de Ácido Nucleico Apesar de a microscopia nos poder informar quanto à presença de doença micobacteriana. tuberculosis. Microscopia A detecção de bacilos ácido-resistentes em amostra clínica constitui a forma mais rápida de confirmação de doença micobacteriana. Outro dos métodos é a analise cromatográfica dos lípidos característicos da parede celular. ou com corantes de auramina e rodamina. Sabe-se que uma reacção ácido-resistente positiva corresponde a uma infecciosidade elevada. mas os períodos de incubação eram muito longos. mas são pouco sensíveis. preparada a partir de M. é valiosa na confirmação do diagnóstico de Lepra Tubercolóide. meio de LowensteinJensen. Identificação Definitiva Os testes bioquímicos são o método padrão para identificar as micobactérias. O isolamento do microrganismo é quase garantido a quando da recolha matinal das amostras respiratória pela manhã durante 3 dias consecutivos. não nos é possível através dela saber qual a espécie em causa. Isso pode ser feito corando a amostra com carbofucsina. principalmente na presença de evidências radiológicas. Este método é regra geral específico para M. o que se revela importante para medidas de controlo no caso de M. e de gelose. mais uma vez. Identificação Preliminar As propriedades de crescimento e a morfologia colonial podem ser utilizadas na identificação preliminar das espécies mais comuns de micobactérias. A sensibilidade deste teste é alta para amostras respiratórias de doentes com evidências radiológicas e amostras com numerosas micobactérias isoladas em cultura. no entanto. o que é particularmente relevante em doentes infectados pelo HIV. que elimina a maior parte das bactérias de crescimento rápido. no entanto é tolerado pelas micobactérias. O crescimento destas bactérias em cultura é difícil devido ao seu lento crescimento e pelo possível crescimento rápido de outras bactérias contaminantes que irão inibir o crescimento das micobactérias. o tempo constitui uma grande limitação. são abundantes nas secreções pulmonares. pelo método de Zeilh-Neelsen ou de Kinyoun. No caso da Lepra Lepromatosa este teste não utilizado porque estes pacientes são anérgicos ao antigénio. pode ainda servir para orientar o tratamento empírico. estando os resultados disponíveis após 3 semanas.

Rifampicina diariamente durante 4 meses. para evitar que surjam novas resistências. Quimioprofilaxia Os esquemas recomendados são: . Rifampicina. No caso das infecções estarem associadas à pele ou a próteses pode ser necessário o desbridamento cirúrgico ou a remoção das próteses. mas não pode ser utilizada em paciente imunocomprometidos. Cefoxitina e às Sulfonamidas. Actualmente devido a algumas das estirpes já serem resistentes a alguns dos antibacilares utilizados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A duração do tratamento é influenciada pela resposta à terapêutica. Para contornar estes problemas o tratamento é geralmente feito por longos períodos e de forma ininterrupta.Isoniazida diariamente ou 2 vezes por semana durante 9 meses. Amicacina. podendo a terapêutica ser posteriormente ajustada. Imunoprofilaxia A vacinação com M. Caso tenham sido expostos a uma forma multi-resistente devem receber profilaxia com Pirazinamida associada ao Etambutol ou à Levofloxacina durante 6 a 12 meses. Clofazimina e Rifampicina. No caso do complexo M.Microbiologia Tratamento. . A forma Lepramatosa é mais infecciosa e deve ser tratada com Dapsona. Apesar de todos os cuidados em 1990 registaram-se os primeiros casos em pacientes com SIDA de M. A vacina BCG pode levar a uma redução significativa na incidência de tuberculose em pacientes jovens. Imipenem. Outro dos problemas associados a esta vacina é a possibilidade de dar origem a um teste cutâneo positivo. As micobactérias de crescimento rápido são também resistentes a alguns antibióticos. num mínimo de 6 a 9 meses. no entanto são susceptíveis à Claritromicina. bovis atenuado é utilizada em muitos países onde a tuberculose é endémica ou tem uma elevada prevalência. Recomenda-se que forma tubercolóide da lepra seja tratada apenas com Dapsona ou numa associação de Dapsona e Rifampicina. Multi-Resistência – caracteriza-se pela resistência a pelo menos um antibiótico de cada classe de antibióticos disponíveis para o tratamento dessa doença. tuberculosis multiresistentes37. Pirazinamida e Etambutol ou Estreptomicina durante 2 meses até que se saiba o perfil de sensibilidade da estirpe em causa. o que pode persistir por um longo período de tempo. e por isso devem ser tratadas com Claritromicina ou Azitromicina combinadas com Etambutol ou Rifabutina.Rifampicina e Pirazinamida durante 2 meses. . o esquema terapêutico inicia-se com Isoniazida. 37 Página 174 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . avium a resistência a muitos dos antimicrobianos é igualmente comum. Prevenção e Controlo Tratamento O tratamento e a profilaxia das infecções causadas por micobactérias são complexos e difíceis de gerir pelo facto de muitas das micobactérias de crescimento lento serem resistentes à maioria dos antibióticos utilizados com mais frequência.

Pirazinamida e Etambutol ou Estreptomicina (9 meses).Disseminação Pessoa-Pessoa (Aerossóis).Microscopia e Cultura são métodos sensíveis e específicos.Sondas Moleculares são relativamente pouco sensíveis. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Disseminação para outras partes do corpo ocorre em doentes imunodeprimidos ou não tratados. cerca de 1/3 da População Mundial Infectada. .Parede Celular Rico em Lípidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Profilaxia: . . . intervenção profilática e terapêutica e monotorização cuidadosa dos casos. . . . .Isoniazida diariamente ou 2 vezes por semana durante 9 meses.Rifampina e Pirazinamida durante 2 meses.Rifampina diariamente durante 4 meses. . Antibióticos Comuns e Corantes Tradicionais.Capaz de Cresce Intracelularmente nos Macrófagos Alveolares Não-Activados.Esquema com: Isoniazida. Mycobacterium tuberculosis Fisiologia e Estrutura . Toxicodependentes ou Alcoólicos. .Destribuição Mundial.Fracamente Gram-Positivos e Fortemente Ácido-Resistentes.Bacilos Aeróbios. . população de rua ou Indivíduos Expostos à Doença.Infecção Primária é Pulmonar. Elevado Risco nos Doentes Imunodeprimidos. Rifampicina.A Doença Resulta em Grande Parte da Respostas do Hospedeiro. Mas esta pode ser controlada pela associação de vigilância activa.Controlada pela associação de vigilância activa. intervenção profilática e terapêutica e monotorização cuidadosa dos casos. . .Microbiologia Controlo Visto que cerca de 1/3 da população Mundial está infectada por M. . Prevenção e Controlo Página 175 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Imunoprofilaxia coom BCG. . tuberculosis a eliminação da doença é altamente improvável. e por isso é resistente a Desinfectantes. .

Microbiologia Virologia Página 176 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

O período de incubação pode ser assintomático ou pode manifestar-se de forma inespecífica – prodómicos. coli grande parte dos casos o centro da patogenia viral. Página 177 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . esta é em Fig.Microbiologia Mecanismos da Patogenia Viral Os vírus causam doenças após quebrarem as barreiras protectoras normais do corpo. Uma determinada doença pode ser causada por vários vírus que possuem um tropismo tecidual comum. que são as seguintes: . que são causados tanto por acção directa do vírus como pela resposta do sistema imunitário. Infecção do Tecido-Alvo O vírus pode penetrar no organismo através de soluções de continuidade da pele ou através das membranas muco-epiteliais que revestem os orifícios do corpo. como é o caso das lágrimas. Apesar de muitas vezes a resposta imunológica ser fundamental para a resolução da infecção. ou a sua perda. do tamanho do inoculo e o estado geral de saúde da pessoa infectada. quando o organismo repara o dano. os sintomas podem persistir. Mas sabe-se que a pele constitui uma excelente barreira. A ausência destes factores. do muco. Etapas Básicas na Doença Viral No organismo a doença viral progride através de etapas definidas. mas por outro lado um mesmo vírus pode causar diversas doenças ou a infecção ser assintomática. conduzem a uma atenuação dos vírus. A gravidade da doença é determinada por factores virais e por factores do hospedeiro.Início da Infecção.Período de Incubação. mas existem ainda as imunoglobulinas e os epitélios ciliados. como é o caso da estirpe viral. escaparem ao controlo imunológico e destruiem as células de um tecido importante ou desenvolverem uma resposta inflamatória e imunológica destrutiva. o que se pode tornar útil para o desenvolver de vacinas. o acesso e a ligação do vírus ao tecido alvo. ou a evasão às defesas do hospedeiro e resolução imunológica – factores de virulência.Estrutura dos Vírus vs. E. Muitos vírus codificam actividades que promovem a eficiência da replicação e transmissão virais. .Aquisição. 57 . do ácido gástrico e da bílis. e os orifícios são protegidos por secreções. a esta fase dá-se o nome de fase de convalescença.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Na fase terminal. . Os sintomas surgem como resultado da destruição tecidual e dos efeitos sistémicos.

Patogenia Viral Citopatogenia Existem três resultados possíveis da infecção viral de uma célula: .Latentes. não líticas e produtivas. que não são mais do que células fundidas. levando a uma quebra da barreira hemotaencefálica.Infecção Mal-Sucedida ou Infecçao Absortiva. dando origem células gigantescas e multinucleadas. inibindo a síntese de macromoléculas celulares ou produzindo enzimas degradativas e proteínas tóxicas. Há ainda as células semi-permissivas que podem ser muito eficazes ou apenas permitir a replicação de determinadas estirpes. podem disseminar-se para outros tecidos.Crónicas. não se replicam e por isso desaparecem.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Morte Celular ou Infecção Lítica.Imortalizantes. Alguns vírus impedem o crescimento e reparo celular. bem como a formação de novos vírus. Alguns vírus expressam glicoproteínas que conduzem à formação de sincícios. Muitos dos vírus entéricos ligam-se a receptores das células M que os transportam para as placas Pleyer do tecido linfoide subjacente. Os vírus podem replicar-se e permanecer no sítio primário. Os vírus no sangue podem infectar o revestimento celular endotelial. síntese de macromoléculas virais. A expressão de antigéneos virais na superfície celular. . ou podem ainda disseminar-se através dos neurónios. tornam a célula um alvo para o sistema imunitário e consequente destruição por parte deste. O transporte do vírus no sangue é denominado virémia. causando a sua ruptura. Existem células que não permitem a replicação de determinadas estirpes virais – células não-permissivas -. via corrente sanguínea ou via fagócitos mononucleares e sistema linfático. . Página 178 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os mutantes virais que causam infecções absortivas.Recorrentes. . podem alterar a estrutura e a função da célula ou lisar os lisossomas e consequente autólise. infectando o sistema nervoso central.Microbiologia Ao atravessarem essas barreiras. podendo estar livre ou associado a linfócitos e macrófagos. no interior da célula. ou as alterações no citoesqueleto e mudanças de conformação. Infecções Líticas Quando este tipo de infecções se desenvolvem a replicação viral termina com a morte celular. no endotélio ou no fígado pode amplificar a infecção e iniciar uma virémia secundária.Infecção sem Morte Celular ou Infecção Persistente. A replicação dos vírus nos macrófagos. Este processo permite que o vírus se dissemine de uma célula para outra sem que esteja exposto aos anticorpos. As infecções persistentes podem ser: . A replicação dos vírus e o acumular de componentes. . mas sem síntese viral. os vírus replicam-se nas células que expressam os seus receptores e que possuem a maquinaria biossintética apropriada. pelo contrário uma célula que fornece a maquinaria biossintética para a realização do ciclo replicativo completo denomina-se permissiva.

No caso do vírus Epstein-Barr. Estas abertura naturais apresentam defesas que juntamente com a pele constituem as barreiras naturais da corpo. A transformação viral constitui a primeira etapa. causando transformação ou imortalização da célula. Defesas do Hospedeiro Contra a Infecção Viral A pele é a principal barreira contra a infecção. Existem diversos mecanismos virais de oncogénese. o que pode facilitar a libertação dos vírus e ao mesmo tempo limitar a quantidade de partículas virais formadas. favorecem a entrada de patogéneos no organismo. o que muitas vezes está relacionado com um processo de libertação viral não agressivo. por fim cria-se uma memória imunológica. Apesar de esta transcrição viral permanecer inactiva. ela pode ser reactivada por factores como o stress. Virus Oncogénicos Alguns vírus de DNA e Retrovírus estabelecem infecções persistentes que podem também estimular o crescimento celular descontrolado. podendo ser a promoção de genes que estimulam o crescimento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A maior parte destes vírus tem o seu genoma integrado no da célula hospedeira. removendo os mecanismos de restrição ou impedindo a apoptose. É comum surgirem no interior do núcleo ou do citoplasma novas estruturas coráveis. O que realmente acontece é que as células imortalizadas com o decorrer do tempo tornam-se mais propensas a mutações ou a rearranjos cromossomais que conduzem ao desenvolver de celular tumorais. Estas estruturas podem tornar-se úteis no diagnóstico de infecções virias e resultam regra geral de alterações nas membranas ou na estrutura do cromossoma. sejam orifícios naturais ou devido a traumatismos. Sabe-se que por esta última razão muitos dos vírus codificam proteínas que inibem a apoptose. A perda do p53 conduz a uma maior susceptibilidade a mutações. mas na maior parte dos casos não é suficiente para causar oncogénese e formação de tumores. o que pode levar a um maior descontrolo sobre o ciclo celular por parte da célula. Os principais mecanismos de defesa antiviral baseiam-se na produção de interferão e na resposta das células T Citotóxicas. estas tentam limitar e controlar a replicação e disseminação viral. como é o caso da exocitose ou da gemulação a partir da membrana celular. É importante referir que as células imortalizadas podem ser mais susceptíveis a co-factores e promotores tumorais que aumentam a formação do tumor. Infecções Não-Líticas Quando a célula não é destruída surgem infecções persistentes. o vírus SV40 e os adenovírus que codificam proteínas que se ligam a proteínas reguladoras do crescimento celular e as inactivam. o que acontece com o HSV. A resposta imunológica específica é a última a ser activada e pode ser dividida numa resposta inicial local a cargo da células Th1 e uma resposta posterior mediada pelos anticorpos da responsabilidade das Th2. denominadas corpúsculos de inclusão. que restringe ou bloqueia a transcrição de todos os genes virais. Página 179 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso do p53 ou o produto génico do retinoblastoma. mas as aberturas na pele. o que impede a morte celular programada. O caso do papilomavírus. este imortaliza as células B ao estimular o crescimento celular e ao induzir a expressão do oncogene bcl-2 da célula. Após atravessar as barreiras o vírus activa as defesas imunológicas naturais inespecíficas.Microbiologia A infecção viral ou a resposta imunológica podem levar à morte programada ou apoptose da célula infectada. Por outro lado uma infecção latente ou imortalizante pode ser consequência da infecção por um vírus de DNA.

podem levar a uma inflamação local e a respostas sistémicas. mas este não alcança o tecido alvo nem induz dano suficiente para causar doença. Doença Viral A relativa susceptibilidade de uma pessoa e a gravidade da doença dependem de: . A acumulação destes complexos imunológicos pode desencadear respostas inflamatórias e destruição tecidual. o que na maior parte dos caso acontece após a acção do interferão e do antigénio local. A imunidade humoral é especialmente eficaz em vírus extra-celulares. ocorre replicação do vírus. como na virémia. levando a problemas renais. como a produção de interferão. o que se verifica de forma mais intensa nas infecções por vírus com invólucro. A natureza e gravidade das manifestações estão relacionadas com a função do tecidoalvo infectado e a extensão da respostas imunopatológica desencadeada. mas impede muitas vezes a progressão da doença e a disseminação do vírus. É difícil controlar esta resposta inflamatória e os danos teciduais por ela desencadeados. Uma vez infectado o hospedeiro. . Página 180 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Genética do Vírus e do Hospedeiro. o seu estado imunológico passa a constituir o principal factor que irá determinar se a infecção viral irá produzir uma doença potencialmente fatal. o que permite uma acção das respostas secundárias mais rápida e eficaz. uma lesão benigna ou será assintomática. Na maior parte dos casos as crianças apresentam uma resposta imunológica celular menos activa do que os adultos.Dose Viral. No entanto estas infecções assintomáticas constituem a principal fonte de contágio.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Microbiologia A resolução da infecção viral caracteriza-se pela ausência de vírus ou de células infectadas no organismo. As infecções inaparentes resultam de uma infecção que não provoca lesão tecidual. Idade e Saúde Geral da Pessoa. Grande quantidades de antigénio no sangue a quando de uma virémia podem levar a reacções de hipersensibilidade clássicas do tipo III por complexo imunológico. O período inicial antes dos sintomas serem detectados é denominado período de incubação. o que se caracteriza por sintomas mais ligeiros na infecções virais. se o tecido alvo for sacrificável. As respostas iniciais aos vírus. que muitas vezes precedem os sintomas característicos da doença. se a lesão for rapidamente reparada ou se a extensão da lesão for abaixo do limiar funcional do tecido afectado. citocinas e a activação do componente C3 do complemento. Imunopatologia As reacções de hipersensibilidade e as reacções inflamatórias iniciadas pela imunidade anti-viral podem constituir a principal causa de manifestações patológicas e dos sintamos associados a doença viral. por outro lado a imunidade celular é útil nas infecções não-citolíticas e nas que são causadas por vírus com invólucro.Natureza da Exposição. o que com muita facilidade acontece no rim. A memória das células B e T pode não impedir uma nova infecção. quando comparados com os no adulto. uma infecção que foi controlada antes que o vírus atingisse o seu tecido alvo. Durante o pródromo surgem sintomas inespecíficos.Estado Imunológico. .

e apresentam um elevado risco de adquirir vírus através de sangue ou de líquido vesicular contaminados. injecção com líquidos ou sangue contaminados. As doenças partilhadas pelo homem e os animais denominam-se zoonoses. das condições de vida em aglomerados. Exposição Alguns estilos de vidas e comportamentos aumentam a probabilidade de o indivíduo entrar em contacto com determinados vírus. saliva ou sémen. A higiene precária e as condições de vida em aglomeração promovem a exposição aos vírus respiratórios e entéricos. muco.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Existem ainda outros factores que podem promover a transmissão do vírus. A presença ou ausência de invólucro constitui o principal determinante estrutural do modo de transmissão viral. ou funcionarem como reservatórios. durante os quais se acumula suficiente quantidade de vírus ou ocorre destruição tecidual antes da rápida progressão dos sintomas. A via de transmissão depende da fonte do vírus e da capacidade do vírus de resistir às condições desfavoráveis e às barreiras do ambiente e do organismo durante o seu trajecto até ao tecidoalvo. determinados estilos de vida e viagens. Por outro lado os vírus com invólucro são mais frágeis. e por isso devem permanecer em ambiente húmidos e são disseminados por expectoração. Estes vírus são regra geral transmitidos por via respiratória ou fecal-oral. A sua transmissão fecal-oral é geralmente inibida pelos ácidos gástricos e pela bílis. Página 181 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os vírus lentos apresentam longos períodos de incubação. transplante de órgãos e pelas vias respiratórias e via fecal-oral.Microbiologia As infecções podem causar doença aguda ou crónica. Transmissão dos Vírus Os vírus são transmitidos por contacto directo. o que pode ser comprovado pela presença de anticorpos contras um grande número de vírus nas crianças ou no início da idade adulta. Os profissionais da área de saúde são frequentemente expostos aos vírus respiratórios e a outros. certas profissões. detergentes. Epidemiologia A epidemiologia é o estudo da disseminação da doença na população. com excepção do HBV e os Coronavírus. o que não acontece com os vírus com invólucro. por injecção ou transplante de órgãos. disseminando a doença entre os animais e ao homem. bem como a sua gravidade. uma vez que o vírus se deve disseminar na população e ser controlado pela imunização dessa população. podendo ser adquiridos de objectos contaminados. pH e temperaturas extremas. a desidratação no meio-ambiente e a violência dos esgotos. A infecção de uma população é semelhante à infecção de uma pessoa. Os vírus podem ter vectores. como é o caso das infecções assintomáticas. A capacidade e a velocidade com que a sistema imunológico controla e elimina a infecção viral vão determinar se a doença que se seguirá será aguda ou crónica. sangue. Muitos dos vírus são ubíquos. necessitando do seu invólucro intacto para que sejam infecciosos. mantendo e amplificando o vírus no ambiente. Mais concretamente o vírus nus são capazes de tolerar o ambiente ácido do estômago e a bílis nos intestinos. sendo que os vírus sem invólucro ou vírus nus podem suportar a desidratação.

apresentam um risco aumentado de desenvolver formas mais graves de uma infecção primária e são propensas a sofrer recaídas de infecção por vírus latentes. No entanto as crianças não desenvolvem respostas imunológicas tão intensas como os adultos.Microbiologia Manutenção de um Vírus na População A persistência de um vírus na comunidade depende da existência de um número crítico de pessoas susceptíveis e imunologicamente virgens. o que geralmente é originado numa fonte comum. nas características teciduais. As pessoas imunossuprimidas. As doenças e terapias imunossupressoras podem permitir que a replicação ou recorrência viral permaneçam sem controlo. podendo determinar a gravidade dos sintomas. crianças. cancro ou pós-transplante. o que se deve às condições de aglomerações e às condições de humidade e temperatura que facilitam a disseminação e estabilização do vírus no exterior do organismo. Idade Lactentes. As diferenças sazonais na ocorrência de uma doença viral correspondem a comportamentos que promovem a distribuição do vírus. por meios naturais ou por vacinação. que ao ser eliminada leva a uma interrupção do surto. do estado imunológico dos indivíduos consoante os grupos etários. chegando mesmo algumas infecções a ser mais benignas nas crianças. Surtos. A constituição genética do indivíduo também é importante na resposta do sistema imunológico a uma infecção viral. Os vírus respiratórios são mais comuns nos meses frios. Estados Imunológicos A competência da resposta imunológica do indivíduo e a sua história imunológica determinam a rapidez e a eficiência de resolução de uma infecção. adultos e pessoas idosas são susceptíveis a diferentes vírus e apresentam diferentes respostas sintomáticas. Epidemias e Pandemias Os surtos de uma infecção viral resultam na maior parte dos casos da introdução de um novo vírus na população. Isto deve-se a uma baixa capacidade de iniciar uma nova resposta imunológica. A eficiência da transmissão do vírus determina o tamanho da população susceptível necessária para a permanência do vírus na população. As epidemias ocorrem numa área geográfica maior e geralmente resultam da introdução de uma nova estirpe de um vírus numa população imunologicamente virgem. geralmente Página 182 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . nomeadamente os doentes com SIDA. Estas diferenças podem resultar das diferenças no tamanho do corpo. As pandemias são epidemias de distribuição Mundial. principalmente. de promover o reparo do dano tecidual e de se recuperar. Considerações Geográficas e Sazonais A distribuição geográfica de um vírus é geralmente determinada pela presença de cofactores ou dos vectores necessários. Outros Factores do Hospedeiro A desnutrição pode comprometer o sistema imunológico do indivíduo e diminuir a sua capacidade de regenerar os tecidos. são por isso altamente susceptíveis a novas estirpes do vírus influenza A e B.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . na capacidade de recuperação e. Os indivíduos idosos são especialmente susceptíveis a novas infecções virais e à reactivação de vírus lactentes. A imunização. constitui o melhor meio de reduzir o número dessas pessoas susceptíveis. ou pela existência de uma população susceptível e imunologicamente virgem. Os lactentes e as crianças adquirem um grande número de doenças virais respiratórias e exantematosas na primeira exposição. uma vez que são imunologicamente virgens.

sendo mais eficaz no caso de vírus que causam doenças sintomáticas. quer da vacinação. As alterações nos estilos de vida permitem controlar a disseminação de um vírus sexualmente transmitido. Esta imunização protege o indivíduo e reduz a população susceptível imunologicamente virgem necessária para promover a disseminação e permanência do vírus. higiene adequada. Controlo da Disseminação Viral A disseminação de um vírus pode ser controlada pela quarentena. Em tempos a quarentena constituía a única forma de controlo. Página 183 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia como consequência de um novo vírus. alterações do estilo de vida. O controlo dos vectores tem-se mostrado eficaz no caso do arbovírus. Mas a melhor forma de limitar a disseminação é a imunização da população. O saneamento adequado e a desinfecção dos suprimentos de água constituem a forma de eliminar os vírus entéricos. especialmente no caso de doentes de alto risco. As epidemias de Influenza A ocorrem aproximadamente a cada 10 anos com resultado da introdução de novas estirpes virais. Actualmente é utilizada nos hospitais para evitar a disseminação hospitalar. quer seja através da infecção natural. eliminação de vectores e imunização da população.

não sendo mais do que nucleótidos que foram alterados na base ou no seu açúcar. Alvos dos Agentes Anti-Virais É possível dividir os fármacos consoante o alvo que atingem e o seu modo de acção: .Microbiologia Agentes Anti-Virais O desenvolvimento da terapia anti-viral ocorreu de maneira significativamente mais lenta do que com os antibióticos.Processamento e Tradução do mRNA viral. o que se deve ás necessidades de tratamentos mais prolongados. estas etapas são necessárias para a libertação do genoma no citoplasma da célula. Página 184 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Temos o exemplo do Aciclovir (ACV). os fármacos anti-virais são geralmente específicos para uma determinada família de vírus. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . são etapas que podem ser inibidas pelo interferão. este alvo inclui a transcriptase reversa.Fixação. o que muitas vezes é mediado pelo baixar do pH nas vesículas de endocitose. A inibição da síntese do RNA e a indução da hipermutação são actividades atribuídas à Ribavirina. Em parte isto deve-se ao facto de os vírus serem parasitas intracelulares obrigatórios que utilizam a maquinaria biossintética e enzimas da célula hospedeira para a sua replicação. A Isatina-βTiosemicarbazona induz a degradação do mRNA em células infectadas por poxvírus e foi utilizada em tempos no tratamento da varíola.Síntese de RNA. . embora seja um processo fácil de inibir. A Amantadina e a Rimantadina são agentes que impedem esta descida do pH nas vesículas impedindo o desnudamento do virião. sendo utilizado no controlo da infecção do HSV e do Vírus Varicela-Zoster. Ritonavir e o Indinavir. e ainda a Azidotimidina (AZT). interferem na primeira etapa da replicação viral. O tratamento com Interferão desencadeia uma séria de acções que bloqueiam a replicação viral. estes fármacos não são uma boa opção de terapêutica. nomeadamente o Saquinavir. alteram o reconhecimento e o emparelhamento das bases. Como exemplo temos a Guanidina. É possível limitar esta etapa através de anticorpos neutralizantes ou por antagonistas dos receptores. e muitos outros análogos que são fosforilados pelas enzimas celulares. desta forma ligam-se ao mRNA viral e impedem o seu processamento. A Tromantadina impede a penetração inibe a penetração especifica do HSV. deste modo é mais difícil inibir a replicação dos vírus sem lesar o normal funcionamento das células.Proteases do HIV. existem por isso inibidores da sua acção.Penetração e Desnudamento. Contrariamente ao que acontece com os antibióticos. sendo que neste grupo grande parte dos agentes são análogos dos nucleótidos. mas actualmente os fármacos são específicos contra enzimas codificadas pelos vírus ou contra estruturas virais que são importantes para a sua replicação. Estes fármacos impedem o alongamento. O Pleconaril impede o desnudamento dos picornavírus ao ligar-se à fenda do sítio de ligação do capsídio do vírus. . Tal como seria de esperar já existem resistências a este fármacos. . dirigidos contra células com extensa síntese de DNA e RNA.DNA Polimerases. entre outros. por oligonucleotídeos de sentido contrário. O método de acção dos oligonucleotídeos baseia-se na complementaridade com algumas sequências do mRNA viral. . ou em ambos. semelhantes aos usados no cancro. utilizada no caso dos retrovírus. Os primeiros fármacos anti-virais eram venenos selectivos. que bloqueia a síntese do RNA dos picornavírus através da ligação à proteína 2C. é uma enzima essencial para a organização do virião e para a produção de viriões infecciosos. Assim sendo. principalmente nos indivíduos imunocomprometidos. e virais no caso do ACV. seria difícil torná-lo específico apenas para o RNA viral sem afectar o mRNA celular. que muitas vezes é mediada por proteínas específicas.

tornou-se alvo de algumas drogas anti-virais. como é o caso do Zanavir e o Oseltamivir.Microbiologia .Neuraminidase do Vírus Influenza.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes fármacos têm a capacidade de impedir a replicação dos vírus influenza A e B. Página 185 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Á medida que a célula basal se diferencia. crónicas. e o vírus é eliminado juntamente com as células mortas da camada mais superior. Patogenia Os papilomavírus infectam e replicam-se no epitélio estratificado da pele. Relativamente ao seu tropismo. L1 e L2. os vírus podem ainda ser classificados em HPV cutâneo e HPV de mucosa. são membros do género poliomavírus. que codificam 7 ou 8 genes precoces. dependendo da célula hospedeira.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os vírus BK e JC. induzindo a proliferação do epitélio. A quando da infecção produzem proteínas que promovem o crescimento celular. manifestando-se como papilomas genitais. A sua cápsula icosaédrica é constituída Fig. 58 . As etapas de replicação do HPV acompanham a diferenciação do epitélio cutâneo e dependem em grande parte da transcrição da célula do hospedeiro.Papilomavírus Humano (Estrutura da por duas proteínas estruturais. factores nucleares específicos expressos nas diferentes camadas e tipos de pele e mucosa promovem a transcrição dos genes virais. com cápsula icosaédrica. tendo sido classificados em 16 grupos. sem invólucro. o que facilita a replicação viral lítica numa célula permissiva. originam verrugas. mas no caso de uma célula não permissiva pode transformar oncogénicamente a célula. Os papovírus são vírus pequenos. A verruga é resultado da estimulação do Página 186 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .000 pb. Os Papilomavírus Humanos (HPV) causam verrugas. O crescimento celular induzido pelo vírus conduz a um espessamento da camada basal e espinhosa.Microbiologia Papovírus A família Papoviridae inclui os Papilomavírus e os Poliomavírus. Os genes tardios que codificam as proteínas estruturais são expressos apenas na camada mais superior totalmente diferenciada. com genoma de DNA circular de dupla cadeia. e dois genes tardios e estruturais. e nas membranas mucosas. que no conjunto Cápsula) formam 72 capsómeros. de A a P. E1 a E8. e existem ainda diversos genótipos associados ao cancro humano. Papilomavírus Humano Estrutura e Replicação A classificação dos HPV é baseada na homologia da sua sequência de DNA. latentes e transformadoras. O genoma do HPV é circular e possui cerca de 8. rompendo a queratina. e regra geral causam doença assintomática. Os papovírus são capazes de causar infecções líticas. os genes precoces estimulam o crescimento celular e facilitam a replicação do genoma viral utilizando a DNA polimerase celular. A expressão dos genes virais está correlacionada com a expressão de queratinas específicas. O vírus têm acesso à camada basal do epitélio através de rupturas na pele. O Vírus Símio 40 ou SV40 é o protótipo dos poliomavírus. orais ou conjuntivais.

Diferenciação a célula torna-se mais susceptível à Epitelial mutação e aos co-factores. Estas duas proteínas. sendo os mais comuns e benignos ao nível da laringe. No caso da papilomatose laríngea. espinhosa e granulosa. sendo que as infecções assintomáticas são umas das principais fontes de transmissão.Displasia e Neoplasia Cervicais. nomeadamente a p53 e produto génico do retinoblastoma ou p105RB. a infecção do tracto genital por HPV é actualmente reconhecida como uma doença sexualmente transmitida de ocorrência comum. 59 . Na ausência de restrição ao crescimento celular Fig. que regride com o passar do tempo. as verrugas genitais surgem exclusivamente na genitália externa e nas áreas peri-anais. Esta situação leva a uma expressão aumentada de E6 e E7. permanecendo a infecção localizada e regredindo espontaneamente. podendo estender-se pela traqueia e brônquios. Síndromes Clínicas Como já foi referido anteriormente as infecções por HPV manifestam-se ao nível da pele e mucosas. . A infecção por HPV é adquirida por contacto directo através de rupturas na pele e mucosas. 38 Página 187 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . o que resulta muitas vezes da inactivação dos genes E1 e E2. da pele. existindo uma maior probabilidade de se formar um cancro. durante a relação sexual. auto-limitada. a quando da passagem no canal de parto ou como resultado da mastigação de verrugas. consiste numa proliferação benigna. Tronco Comum II . sendo o período de incubação de 3 a 4 meses. foram identificadas como oncogenes.Verrugas. nomeadamente as células coilocitóticas. Os papilomas laríngeos estão geralmente associados ao HPV-16 e 11. ligando-se e inactivando proteínas supressoras do crescimento celular. Cerca de 90% são causadas por HPV-6 e 11 e raramente se tornam malignas em pessoas saudáveis. A infecção inicial ocorre na infância ou no início da adolescência. como consequência da integração no genoma da célula. . sendo mais comum as seguintes: .Tumores Benignos da Cabeça e do Pescoço. no caso do HPV 16 e 18. os papilomas orais solitários constituem os tumores epiteliais mais benignos da cavidade oral.Evolução da Infecção por HPV vs. Alguns tipos de HPV são doenças sexualmente transmissíveis entre pessoas sexualmente activas. esta pode ser fatal em crianças ao obstruir as vias aéreas.são células epiteliais alteradas pelo HPV que apresentam espaços perinucleares claros e núcleos muito corados.Microbiologia Os HPV-16 e HPV-18 causam papilomas cervicais e displasia.Verrugas Ano-genitais.Faculdade de Medicina de Lisboa crescimento celular e espessamento das camadas basal. são detectadas em cerca Coilócitos . Os coilócitos38 são característicos da infecção por HPV. As alterações citológicas da infecção viral. Epidemiologia O HPV resiste à inactivação e pode ser transmitido através de fomites.

Sua alteração pode acontecer na forma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A região precoce codifica as proteínas T não estruturais de transformação. bem como a replicação do genoma viral. vírus BK e JC. intimamente relacionadas ao código genético. As verrugas podem ser removidas por provocarem desconforto. Devem ser tomadas precauções adequadas para evitar a transmissão sexual do HPV. Prevenção e Controlo As verrugas regridem espontaneamente. sendo por isso menos complexos que os papilomavírus. A sua remoção é feita utilizando crioterapia cirúrgica.Microbiologia de 5% dos esfregaços cervicais corados pelo Papanicolau. dor. VP2 e VP3. electrocauterização ou meios químicos. As infecções do tracto genital pelo HPV-16 e 18 são as que mais frequentemente estão associadas a neoplasia e cancro cervical intra-epitelial. Diagnóstico Laboratorial A verruga pode ser confirmada macroscopicamente tomando por base a aparência histológica característica. Os antigénios T ligam-se ao DNA e controlam a transcrição do genes precoces e tardios. mas este processo pode demorar meses a anos. Estrutura e Replicação Os poliomavírus são mais pequenos e têm um genoma com menos pares de bases. tardia e não-codificadoras. Os genomas dos BK. Actualmente o melhor meio de impedir a transmissão de verrugas é evitar o contacto directo com tecidos infectados. Existem ainda sondas de DNA e testes baseados em PCR que são os métodos de eleição para o diagnóstico feito através de amostras cervicais colhidas com zaragatoa ou amostras de tecido. bem como as proteínas que promovem o crescimento celular. que é uma forma precoce de tumor). É difícil a sua cultura. 40 Hiperplasia . enquanto a região tardia codifica três proteínas da cápsula viral VP1. tamanho ou organização de um determinado tecido ou epitélio. são ubíquos. que consiste em hiperplasia40 das células espinhosas e hiperceratose41. Os genes precoces codificam os antigéneos T grandes e T pequenos. podendo variar em três níveis: Leve. mas geralmente não causam doença. 39 Página 188 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 41 Hiperceratose – caracteriza-se por um produção excessiva de queratina. ou por razões cosméticas e para impedir a disseminação para outras partes do corpo. Tratamento. JC e SV40 estão muito relacionados e são divididos em regiões precoces. Moderada e Grave (Quando atinge este nível pode ser denominado de carcinoma "in situ". Ao penetrar na célula o DNA viral é desnudado e libertado para o núcleo.é um termo generalista utilizado para designar a ocorrência de anomalias relacionadas ao desenvolvimento de um órgão ou tecido. mas o vírus SV40 foi extensivamente estudado como causador de tumores. A replicação viral necessita do equipamento de transcrição e replicação do DNA fornecido pela célula em crescimento. Displasia .é usado quando se quer mencionar o aumento do número de células num orgão ou num tecido. Poliomavírus Os poliomavírus. As primeiras alterações podem ser detectadas ao microscópio óptico denominando-se displasia39.

Os vírus JC cruzam a barreira hematoencefálica ao replicar-se nas células endoteliais dos capilares. A replicação do poliomavírus é altamente dependente dos factores da célula hospedeira. incluindo o antigénio T. Apesar de os vírus SV40. como no caso da SIDA. não existem evidências de estarem associados a qualquer tipo de tumor humano.Microbiologia O antigénio T vai inactivar as principais proteínas supressoras do crescimento celular. Síndromes Clínicas A infecção primária é quase sempre assintomática. no entanto não se verifica nenhum efeito sobre o feto. Epidemiologia As infecções por poliomavírus são ubíquas e a maioria das pessoas é infectada tanto pelo vírus JC como pelo BK por volta dos 15 anos. a reactivação dos vírus nos rins resulta numa eliminação viral na urina e infecção potencialmente grave do tracto urinário ou virémia e infecção do sistema nervoso central. ou uma combinação dessas funções. Patogenia O vírus JC e BK são vírus humanos que provavelmente penetram no hospedeiro via tracto respiratório e infectam de seguida os linfócitos e os rins. da visão. seguindo-se a paralisia dos braços e das pernas e finalmente a morte. caracterizada por um processo desmielizante subaguda. ocorrendo em doentes imunocomprometidos. tal como acontece com um plasmídeo bacteriano. sendo a maneira mais comum de transmissão a via respiratória. da coordenação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Algumas células não permissivas permitem apenas a expressão dos genes precoces. A leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) é uma síndrome rara. com um efeito citopatológico mínimo. p53 e p105RB. Página 189 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O DNA circular viral é mantido replicado bidirecionalmente. As células permissivas permitem a transcrição do mRNA viral tardio e a replicação do vírus. BK e JC poderem causar tumores em hamsters. A replicação do DNA precede a transcrição do mRNA tardio e a síntese de proteínas. Os vírus são reactivados durante a gravidez. Diagnóstico Laboratorial A PML é diagnosticada através do exame histológico do tecido cerebral obtido por biópsia ou autópsia. Nos pacientes imunocomprometidos. sendo frequente a excreção do vírus na urina de pacientes imunocomprometidos. Pode surgir comprometimento da fala. do raciocínio. promovendo o crescimento celular e levando a uma potencial transformação oncogénica da célula. A replicação é bloqueada nos indivíduos imunocompetentes. resultando na morte celular. causada pelo vírus JC. O vírus organiza-se no núcleo e é libertado através da lise celular. As infecções latentes podem ser reactivadas em indivíduos cujo sistema imunológico esteja suprimido. a PCR ou a análise de sondas de DNA podem ser utilizadas para detectar o vírus no tecido cerebral. A microscopia electrónica.

mostrando células aumentadas com densas inclusões intranucleares basófilas semelhantes às induzidas pelo citomegalovírus. A ocorrência ubíqua do poliomavírus e a falta de conhecimento a respeito do seu modo de transmissão impedem que a infecção primária seja evitada. análise com sondas de DNA e análise do PCR do líquido cefalorraquidiano.Microbiologia Os testes citológicos em amostras de urinas podem revelar a presença de infecção pelos vírus JC e BK. urina ou material de biópsia para sequências genéticas particulares. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a infecção por poliomavírus. Página 190 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . imunoperoxidase. a não ser a redução da imunossupressão que permite a reactivação do vírus e o aparecer os sintomas. Actualmente os métodos mais rápidos incluem imunofluorescência in situ.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento.

A transcrição ocorre em ambas as cadeias de DNA e sentidos. vão estimular o crescimento celular. mas no caso de células não permissivas pode estimular a oncogénese. Fig. conjuntivite.Microbiologia Adenovírus Existem cerca de 47 serótipos associados a doença humana. As proteínas tardias apenas são transcritas após a replicação do genoma viral e são quase na sua totalidade componentes estruturais. sendo ambas. São produzidos primeiramente pró-cápsulas vazias onde por um dos vértices abertos vão ser introduzidos o DNA viral e as proteínas do cerne. como é exemplo o caso da fibrose cística. mas são produzidos por intermédio de splicing. dos quais 9 apresentam função estrutural. Os genes tardios apenas são transcritos após a replicação do DNA. respectivamente. no entanto encontram-se todos agrupados num mesmo género. O transcrito do gene E1 vai processar o transcrito primário e originar proteínas transactivadoras necessárias para que ocorra a transcrição das outras proteínas iniciais. tóxicas para a célula. de A a F. Os adenovírus estão actualmente na frente de muitos projectos de reposição genética. no caso de células permissivas esta acção promove e facilita a transcrição e replicação viral. As proteínas da cápsula são produzidas no citoplasma e só depois transportadas para o núcleo para a montagem do vírus. mas em momentos diferentes do ciclo de replicação. Página 191 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os mRNA dos adenovírus compartilham o mesmo promotor e sequências iniciais. 60 . A fibra contem as proteínas de ligação viral e pode actuar como hemaglutinina. Não possuem invólucro e a sua cápsula tem uma forma icosadeltaédrica. Os distúrbios mais comuns causados pelo adenovírus são as infecções do tracto respiratório. No cerne do virião encontra-se o DNA e pelo menos duas proteínas principais. tanto a base como a fibra. Existem ainda outras proteínas que suprimem a resposta inflamatória e imunológica do hospedeiro. No caso das proteínas E1A e E1B que se ligam à p53 e ao p105RB. tendo sido classificados em seis subgrupos.Adenovírus (Estrutura) constituída por 12 pentos. sabe-se que o seu genoma codifica cerca de 11 polipéptidos. Da mesma forma que com os papovírus. As proteínas iniciais promovem o crescimento celular e incluem um DNA polimerase envolvida na replicação do genoma. Estrutura e Replicação Os Adenovírus são vírus de DNA de cadeia dupla com uma proteína terminal ligada de forma covalente à extremidade 5’. sendo que grande parte destes genes está contido num único transcrito que é depois processado em mRNAs individuais. Tal como já foi visto. cistite hemorrágica e gastroenterite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Com o início da replicação são formados os primeiros produtos génicos que podem estimular o crescimento celular e promover a replicação do DNA viral. que se localizam em cada um dos vértices e contêm um base e uma fibra.

Página 192 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estes vírus podem ser intermitentemente eliminados e durante longos períodos de tempo a partir da faringe e fezes. Apesar de já ter sido descrito o seu papel como potenciador da oncogénese em roedores. o mesmo ainda não foi verificado em humanos. Epidemiologia Os viriões dos adenovírus são resistentes à desidratação. Os anticorpos desempenham um importante papel na resolução destas infecções e protegem o indivíduo de reinfecção pelo mesmo sorotipo. por fomites e em piscinas inadequadamente cloradas. A sua transmissão é exclusiva homem-homem. Uma proteína inicial liga-se à cadeia pesada do MHC I e impede que este alcance a membrana celular. Os adenovírus 1 a 7 são os serótipos mais prevalentes. Estas características são muito idênticas ao que se verifica nas infecções por citomegalovírus. bem como os órgãos respiratórios e entéricos. podendo ainda levar ao arredondamento da célula e à lesão tecidual. a secreções do tracto gastrointestinal e até mesmo ao tratamento com baixas concentrações de cloro. 2. A característica histológica da infecção por adenovírus é uma densa inclusão intracelular central no interior de uma célula epitelial. Existem ainda outras proteínas que bloqueiam a indução da inflamação pelo TNF. principalmente por contacto respiratório ou fecal-oral. os adenóides e placas de Peyer. como é o caso de pequenos fragmentos de RNA que se associam e bloqueiam as enzimas do estado anti-viral induzido pelo interferão. a detergentes.Microbiologia O DNA. a proteína e inúmeras partículas defeituosas acumulam-se em corpúsculos de inclusão nucleares. Patogenia e Imunidade Os adenovírus são capazes de causar infecções líticas. sendo mais provável em doente imunocomprometidos. A actividade citotóxica da proteína da base do penton pode inibir o transporte celular do mRNA e a síntese proteica. no entanto não é visível um aumento celular. Os serótipos 4 e 7 são comuns nos recrutas militares devido à sua estreita proximidade e rigoroso estilo de vida.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Devido a estas características é fácil a sua disseminação pela via fecal-oral. podendo ser eliminados pela criança infectada por meses após a infecção. Os adenovírus codificam diversas proteínas precoces que permitem ao vírus evitar as defesas imunológicas. como as amígdalas. a imunidade celular permite evitar o crescimento excessivo do vírus. Estes vírus mostram uma elevada tendência para se tornarem latentes no tecido linfoide. mas no caso de doença respiratória em crianças prevalecem os tipos 1. o que não é mais do que um conjunto de proteínas e DNA viral. impedindo a apresentação do antigénio às células T citotóxicas. não existindo um reservatório animal. permanecendo os viriões na célula até que esta degenere e sofra lise. Na maior parte das vezes infectam células epiteliais que revestem a orofaringe. pelos dedos. o que juntamente com um grande número de infecções assintomáticas. 5 e 6. Pode gerar-se uma virémia após a replicação do vírus no local de infecção primária e este disseminar-se para outros órgãos. facilita em muito a disseminação deste vírus. latentes e transformadoras.

os adenovírus causam frequentemente faringite acompanhada de conjuntivite.Faringite Febril Aguda e Febre Faringo-conjuntival. . O vírus deve ser obtido de um local ou secreção relevantes para os sintomas. cerca de 15% dos casos. mas estas são raras e devem ser Electrónica) cuidadosamente diferenciadas das criadas pelos citomegalovírus. a PCR e as sondas de DNA podem ser utilizados para detectar o grupo e tipo do vírus. é uma síndrome que consiste em febre. . Os imunoensaios com anticorpos fluorescentes e ensaios de imunoadsorventes ligados a enzima. tosse. .Adenovírus (Microscopia durante o exame histológico. Num intervalo de 2 a 10 dias é possível observarem-se os corpúsculos de inclusão característicos nas células em cultura. As inclusões intranucleares características podem ser observadas Fig. à laringite e à bronquiolite. faringite e adenite cervical. 61 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como é o caso dos com SIDA. sendo este reactivado em crianças ou em adultos imunocomprometidos.Doença Aguda do Tracto Respiratório. . caracterizada por uma evolução prolongada e não é mais do que uma pneumonia viral. Podem chegar a causar uma doença semelhante à tosse convulsa em crianças e adultos. os doentes imunocomprometidos. Ocorre mais frequentemente em recrutas militares infectados com adenovírus dos serótipos 4 e 7. são semelhantes a uma constipação. As doenças mais comuns causadas por adenovírus nestes pacientes incluem pneumonia e hepatite. mas não tanto como as causadas por herpesvírus. os adenovírus podem causar conjuntivite folicular em que a mucosa da conjuntiva palpebral se torna granulosa ou nodular.Microbiologia Síndromes Clínicas Os adenovírus infectam principalmente crianças. com excepção dos estudos epidemiológicos. no caso da faringite o achado de vírus a partir de uma amostra colhida na faringe e excluídas outras causas possíveis é regra geral um diagnóstico confirmado.Infecções Sistémicas e Pacientes Imunocomprometidos.Conjuntivite e Ceratoconjuntivite Epidémica. A febre faringoconjuntival é mais comum em crianças com mais idade. como é o caso de reactivação. podendo ter uma origem externa ou interna. pois a irritação do olho por um corpo estranho constitui um factor de risco para aquisição desta infecção. Estes adenovírus não se replicam nas mesmos células que outros adenovírus e raramente causam febre ou sintomas respiratórios.Gastroenterite e Diarreia. o adenovírus é uma importante causa de gastroenterite aguda viral. Página 193 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A ceratoconjuntivite pode constituir um risco ocupacional para as pessoas que trabalham na indústria. Inúmeras síndromes clínicas estão associadas a infecção por adenovírus: . O teste sorológico é raramente utilizado. apresentam um elevado risco de contraírem infecções por adenovírus. A faringite isolada ocorre em crianças com menos de 3 anos e é semelhante a uma infecção por estreptococos. . Diagnóstico Laboratorial O isolamento da maioria dos tipos de adenovírus é mais bem efectuado em cultura com células derivadas das células epiteliais.Outras Doenças do Tracto Respiratório.

Prevenção e Controlo Não existe tratamento para a infecção por adenovírus. O vírus é inactivado por delecção ou mutação do gene viral E1 e outros genes. Página 194 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . fibrose cística.Microbiologia Tratamento. O gene apropriado é inserido no genoma viral e controlado por um promotor especifico. Os adenovírus 4 e 7 foram utilizados mais extensivamente desde o desenvolver de estirpes atenuadas. Este vírus vector deve crescer numa célula que não expressa a função viral (E1 e E4) e pode complementar a deficiência para permitir a produção do vírus. São utilizadas vacinas orais para prevenir as infecções pelos adenovírus 4 e 7 nos recrutas militares. mas não pela população civil. Terapia de Substituição Génica Os adenovírus foram utilizados para o transporte de genes para a correcção de diversas doenças humanas. doença de reserva lisossomal e até mesmo o cancro. incluindo imunodeficiências.

Replicação do Herpesvírus A replicação é iniciada pela interacção das glicoproteínas virais com os receptores da superfície celular. possuindo Fig. 63 . . . latentes/recorrentes e.Herpesvírus Humano 6 (HHV-6).Herpesvírus controlo da infecção como nos sintomas que surgem. detergentes e à desidratação. .Herpesvírus Humano 8 (HHV-8).Herpesvírus Humano 7 (HHV-7). O espaço entre o invólucro e a cápsula – tegumento – contem proteínas e enzimas virais que ajudam a iniciar a replicação. solventes. Existem sequências repetidas directas ou invertidas que enquadram regiões únicas do genoma e permitem a circularização e recombinação no interior do genoma. 62 . existe nalguns vírus um tropismo restrito como resultado da expressão dos seus receptores em tecidos específicos. Estrutura dos Herpesvírus Os herpesvírus são vírus grandes.Herpes Simples 1 e 2 (HSV-1 e 2). com invólucro. A imunidade mediada por células é importante tanto no Fig. com um genoma de DNA de dupla cadeia. . sendo a distribuição dos vírus ubíqua. Os herpesvírus humanos incluem: . infecções imortalizantes. O nucleocapsídio fixa-se à membrana nuclear e liberta o genoma no núcleo. que consistem em proteínas de ligação ao DNA. são factores de transcrição e enzimas.) podem causar infecções líticas. . Como vírus com invólucro que são. no caso do EBV. O cerne de DNA é circundado por uma cápsula icosaédrica contendo 162 capsómeros.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . persistentes. são sensíveis aos ácidos. As infecções por herpesvírus são comuns. Página 195 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . onde irá ser transcrito e replicado. esta por sua vez é envolta por um invólucro glicoproteico.Vírus Epstein-Barr (EBV).E.Proteínas Precoces Imediatas (α).Vírus Varicela-Zoster (VZV). incluindo a DNA polimerase. Após a ligação aos receptores o nucleocapsídio é libertado no citoplasma através da fusão do invólucro com a membrana plasmática.Herpesvírus no Núcleo da Célula a capacidade de regular a expressão genica.Proteínas Precoces (β). Hospedeira .Microbiologia Herpesvírus Humanos Os herpesvírus humanos são classificados em três subfamílias com base em diferenças nas características virais.Citomegalovírus (CMV). . Os vírus herpes Humano (M. A transcrição do genoma viral e a síntese de proteínas virais ocorrem de maneira coordenada em três fases: .

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . persistente ou latente. 43 Ribonucleotídio Redutase – é uma enzima que converte ribonucleotídios em desoxirribunocleotídios. compartilham muitas características. A transcrição. O genoma viral é transcrito pela RNA polimerase celular e é regulado por factores nucleares e celulares codificados pelo vírus. O HSV codifica pelo menos 11 glicoproteínas que servem como proteínas de fixação viral. As especificidades destas enzimas e da DNA polimerase diferem significativamente dos seus análogos celulares.Microbiologia . Esta última propriedade é conseguida pela ligação da porção Fc da Imunoglobulina G a um complexo de proteínas virais. ribonucleotídio redutase43 e protease. As células que promovem uma infecção latente transcrevem apenas os genes específicos sem a replicação do genoma. e infecção latentes em neurónios. Vírus do Herpes Simples O HSV foi o primeiro herpesvírus humano a ser reconhecido. incluindo homologia do DNA. mas apenas metade dessas proteínas são necessárias para a replicação do vírus. O HveC é um membro da família proteica das imunoglobulinas semelhante ao receptor do vírus pólio que promove a entrada do vírus herpes simples. Replicação O HSV pode infectar a maioria dos tipos celulares humanos.Proteínas Tardias (γ). Os procapsídeos vazios organizam-se no núcleo e são preenchidos com DNA. Os dois tipos de herpes simples. A replicação do genoma viral é efectuada pela DNA polimerase viral. o processamento das glicoproteínas e a libertação da célula por exocitose são processos realizados pela maquinaria celular. são principalmente proteínas estruturais. timidina quinase42. estas enzimas têm um papel muito importante nas células que não se encontram em fase de divisão. mas regra geral causa infecções líticas em fibroblastos e células epiteliais. HSV-1 e HSV2. sendo encontrado na maior parte das células e neurónios. proteínas de fusão. O HSV-1 liga-se inicialmente ao sulfato de heparina. A progressão para a expressão dos genes precoces e tardios resulta em morte celular e infecção lítica. A principal via de Timidina Quinase – é uma enzima que fosforila os desoxirribonucleotídios para fornecer substratos para a replicação do genoma viral. sendo os substratos de desoxirribonucleotídios fornecidos pelas enzimas de depuração codificadas pelo vírus. A inter-relação desses factores determina se a infecção será lítica. o que permite que sejam alvo de fármacos anti-virais. O genoma codifica a DNA polimerase e enzimas de depuração do material inútil como a desoxirribonuclease. adquirem o invólucro na membrana nuclear ou no complexo de Golgi e abandonam a célula por exocitose ou lise celular. Estrutura O genoma do HSV é grande o suficiente para codificar aproximadamente 80 proteínas. a síntese de proteínas. 42 Página 196 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . proteínas estruturais e proteínas de fuga imunológica. o que permite camuflar os vírus e células infectadas. tropismo tecidual e sintomas da doença. determinantes antigénicos. são transcritas apenas após a replicação do genoma. limitando a acção dos anticorpos.

O interferão e as células NK podem ser suficientes para limitar a progressão da infecção. A expressão dos genes precoces e tardios implica na maior parte dos casos a morte celular. esta lesão desaparece sem deixar cicatriz.Microbiologia entrada na célula é através da fusão de membranas. infecções persistentes de linfócitos e macrófagos e infecções latentes de neurónios. a infecção é mais grave e pode progredir para órgãos vitais. infecções latentes nos neurónios. Os capsídeos contendo DNA associam-se e emergem de regiões da membrana nuclear modificadas pelas glicoproteínas virais. O vírus de seguida volta ao local de infecção e pode permanecer inaparente ou produzir lesões vesiculares. como é o caso de stress. da ruptura do citoesqueleto e do envelhecimento celular. No caso das infecções latentes. O genoma é replicado logo que a polimerase é sintetizada. induzida pelo vírus. traumatismo. Existem ainda outras proteínas precoces que inibem a produção e iniciam a degradação do mRNA e DNA celulares. febre ou luz solar. Os produtos génicos precoces imediatos incluem proteínas de ligação ao DNA. Outras das diferenças está na maior capacidade do HSV-2 de causar virémia com sintomas sistémicos associados. são produzidos genomas circulares que se vão unindo. não sendo este mRNA transcritos em proteínas e dessa forma a replicação viral só prossegue se a célula for activada. A infecção latente nos neurónios não produz qualquer lesão detectável. As proteínas precoces incluem uma DNA polimerase e a timidina quinase. que estimulam a síntese de DNA e promovem a transcrição dos genes virais precoces. sendo mais tarde clivados em fragmentos individuais de modo a serem incluídos nos procapsídeos. Patogenia e Imunidade Inicialmente ambos os vírus infectam e se replicam nas células muco-epiteliais e estabelecem. da permeabilidade da membrana. Ocorrem ainda alterações na estrutura nuclear e marginalização da cromatina. Após a fusão é libertada uma proteína que promove o início da transcrição genica viral. O vírus replica-se nas células da base da lesão e infecta o neurónio de enervação. de seguida. uma região específica é transcrita produzindo transcrições associadas a latência (LATs). uma proteína quinase codificada pelo vírus e proteínas citotóxicas no citoplasma. O HSV inicia a infecção através das membranas mucosas ou por solução de continuidade na pele.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A hipersensibilidade do tipo tardio associada às células Th1 e as respostas citotóxicas das células T Killer são necessária para matar as células infectadas e desse modo ocorra a resolução da infecção. O vírus é libertado por exocitose ou por lise celular. muitas estirpes de HSV iniciam a formação de sincícios. e o HSV-2 abaixo da cintura. da degradação do DNA da célula. por fim são preenchidas com o genoma viral. O HSV-1 está geralmente associado a infecções acima da cintura. sendo estas proteínas transportadas para o núcleo onde se organizam em procapsídeos. Os anticorpos contra as glicoproteínas dos vírus neutralizam os vírus extracelulares. Na ausência de imunidade mediada por células funcional. Página 197 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A citólise resulta da inibição da síntese de macromoléculas pela célula. produzindo-se corpúsculos de inclusão intracelular acidófilos de Cowdry tipo A. podendo ser reactivada por diversos estímulos. O vírus escapa aos anticorpos através da disseminação célula a célula ou pela infecção latente do neurónio. A replicação do genoma origina a transcrição dos genes tardios que codificam as proteínas estruturais. sendo levado por transporte retrógrado até ao gânglio. podendo ainda ser disseminado por fusão entre as células e através de pontes intracelulares. limitando a sua disseminação. O HSV pode causar infecções líticas na maioria das células.

Mesmo quando assintomática. Página 198 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A meningite por HSV é uma complicação do herpes genital por HSV-2.Herpes Labial A ceratite herpética é quase sempre limitada a um olho. pulmões. Verifica-se a destruição do lobo temporal. Estas lesões surgem na maior parte dos casos no canto da boca ou junto ao lábio. A paroníquia herpética é uma infecção do dedo. úlceras e lesões com crosta. A manifestação clássica consiste numa vesícula clara com uma base eritematosa. mas em 10% dos casos pode ser causado pelo HSV-1. entre outros órgãos. Os episódios recorrentes são de menor intensidade. ocorrendo resolução espontânea dos sintomas. Isto verifica-se pelo facto de a imunidade celular ainda não se encontrar desenvolvida e o vírus disseminar-se para o fígado. progredindo para lesões postulares. a pessoa infectada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os herpes oral pode ser causado por HSV-1 e HSV-2. mal-estar. Diagnóstico Laboratorial Citologia e Histologia Os efeitos citopatológicos característicos (CPEs) podem ser identificados no esfregaço de Tzank.Microbiologia Síndromes Clínicas O HSV-1 e HSV-2 causam doença em humanos frequentemente e podem causar manifestações dolorosas. 64 . A encefalite herpética é uma doença febril aguda geralmente causada pelo HSV-1. denominadas lesões herpéticas. anormalidades neurológicas focais. em cerca de 50% dos casos a reactivação é precedida por uma sensação de formigueiro no local onde irão surgir as lesões. estando os sintomas relacionados com uma virémia transitória. Em ambos os sexos a infecção primária pode ser acompanhada de febre. podendo detectar-se a presença de eritrócitos no líquido cefalorraquidiano. mais breves e mais localizados. as lesões surgem na forma de vesículas claras que ulceram rapidamente. sistema nervoso central. Os casos de faringite herpética têm vindo a aumentar em jovens adultos. Os CPEs mostram a formação de sincícios. no entanto benigna. mialgias e adenite lingual. Este tipo de infecção pode manifestar-se na forma de infecção muco-cutânea recorrente. estando as lesões limitadas a um dos lobos temporais. Caso não ocorra a morte da criança esta irá apresentar inevitavelmente um atraso mental ou distúrbios neurológicos. A infecção do recém-nascido por HSV é uma doença devastadora e é quase sempre fatal e causada por HSV-2. quando presentes as lesões variam em número e costumam ser dolorosas. e doença recorrente. e o herpes lutador é uma infecção do corpo. As infecções genitais primárias são na maioria assintomáticas. Fig. esfregaço de Papanicolau ou biópsia. A doença genital recorrente por HSV apresenta uma duração mais curta e menos grave do que o episódio primário. o que origina convulsões. pode eliminar o vírus e dissemina-lo para a população em contacto com esta. no caso de ser uma doença recorrente ocorre fibrose permanente com lesão da córnea e cegueria. O herpes genital é na maior parte dos casos causado por HSV-2. Ambos os vírus podem causar morbilidade e mortalidade significativas no caso de infecção ocular ou cerebral e infecção disseminada em um indivíduo imunossuprimido ou nos recém-nascidos.

O Aciclovir constitui o protótipo dos fármacos anti-virais contra o HSV. Neste vírus verifica-se mais uma vez a importância da imunidade celular no controlo e prevenção de doença grave e lesões características Página 199 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso do Valaciclovir. O HSV-1 é frequentemente transmitido a partir de uma lesão muco-cutânea activa. Tratamento. causa herpes zóster. incapazes de causar infecção que utilizam vírus mutantes vírus desprovidos de genes essenciais. sejam produzidas por outros vírus completamente funcionais. e para que sejam criadas é necessária que as proteínas essenciais. mas podem não proteger completamente o indivíduo. imunológicos ou pela análise dos ácidos nucleicos. Peniciclovir e Fanciclovir.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O vírus pode ser obtido das vesículas. desse modo evitar o contacto directo com estas lesões reduz significativamente o risco de infecção. Estas vacinas baseiam-se em vírus de ciclo único. A forma mais comum de resistência a estes fármacos resulta de mutações que inactivam a timidina quinase. O tratamento impede ou encurta a duração da infecção primária ou da doença recorrente. Estas vacinas possuem vírus não infecciosos. cujos genes estão ausentes. e no caso reincidência. Um diagnóstico definitivo pode ser dado pela determinação do antigénio viral ou por análise do DNA. Actualmente não existe vacina contra o HSV. Este tipo de estudo não é útil na doença recorrente. Serologia Os procedimentos serológicos são utilizados apenas para diagnóstico da infecção primária por HSV e para estudos epidemiológicos. mas estas estirpes parecem ser menos virulentas. como é o caso de estabelecer infecções latentes nos neurónios e doença recorrente. A desinfecção é conseguida pela lavagem do local de contacto com sabão. mas nenhum tratamento elimina a infecção latente. biológicos. Os preservativos podem ser úteis. Este vírus compartilha com o HSV muitas características. Vírus Varicela-Zoster O VZV causa varicela. pois uma reactivação não é geralmente acompanhada de um aumento no título dos anticorpos. a maioria consiste em análogos de nucleótidos e outros inibidores da DNA polimerase. são utilizados derivados do Aciclovir. Prevenção e Controlo O HSV codifica inúmeras enzimas que podem ser alvo de fármacos anti-virais. retomando os contactos sexuais apenas quando já tiver ocorrido uma substituição de todo o epitélio na zona de lesão. Uma mulher grávida que apresente infecção genital activa por HSV ou que o esteja a eliminar de forma assintomática possui um elevado risco de a transmitir ao recém-nascido a quando do parto. O HSV isolado por ser tipado por métodos bioquímicos. mas não das lesões que apresentam crosta. Os pacientes com história de infecção genital devem ser instruídos a evitar qualquer relação sexual na presença de sintomas ou lesões. Isolamento do Vírus O isolamento do vírus constitui o melhor teste para o diagnóstico de uma infecção por HSV. mas estão a ser desenvolvidas vacinas para impedir a aquisição do vírus ou para o tratamento da infecção. Existem ainda sondas de DNA específicas para a diferenciação do HSV-1 do HSV-2 por PCR.Microbiologia citoplasma “em balão” e inclusões intracelulares de Cowdry tipo A.

é caracterizada por febre e exantema maculo-papular. mas também o pode ser através de contacto directo com as vesículas cutâneas. mas a infecção assintomática também pode ocorrer. devido a uma imunidade celular já madura. causando uma erupção vesicular ao longo de todo o dermátomo. O vírus causa um exantema vesiculopustular dérmico que se desenvolve em surtos sucessivos. Os fibroblastos diplóides humanos in vitro e as células epiteliais in vivo permitem a replicação produtiva do VZV. O exantema é generalizado e mais intenso no tronco do que nos membros e encontra-se presente no couro cabeludo. As Exantemas Clássicos da Infância – é um conjunto de doenças que têm como manifestação exantemas cutâneos e são mais comuns na criança. Tal como acontece com o HSV o VZV estabelece uma infecção latente nos neurónios. levando à formação de lesões cutâneas em todo o corpo. replica-se mais lentamente e o número de tipos celulares que infecta é mais reduzido. Após cerca de 11 a 13 dias surge uma virémia secundária que dissemina o vírus por todo o corpo e para a pele. Os pacientes tornam-se contagiosos antes e durante os sintomas. 44 Página 200 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia semelhantes a vesículas. Assim sendo temos: varicela. A doença é transmitida principalmente por via respiratória. a roséola. Apesar de ser parte da resolução da infecção. A infecção primária em adultos. A reactivação leva a que o vírus se replique e seja libertado ao longo das vias neuronais da pele. leva a manifestações mais exacerbadas e com maior gravidade. As lesões com herpes zóster contêm vírus viáveis. mas a imunidade celular é essencial na limitação da evolução da doença e na sua resolução. Contrariamente ao que acontece com o HSV o VZV é disseminado por via aérea. Igualmente ao que acontece com o HSV o VZV codifica uma timidina quinase que é alvo de muitos dos fármacos anti-virais. Epidemiologia O VZV é extremamente contagioso. Esta é na maior parte dos casos uma doença ligeira na infância e sintomática. Estrutura e Replicação O VZV possui o menor genoma dos herpesvírus humanos. O anticorpo é importante para limitar a disseminação virémica do VZV.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e podem por isso constituir a fonte de infecção de varicela para um indivíduo desprovido de imunidade. com taxas de infecção que superam os 90% para as pessoas em contacto com o doente infectado. O herpes zóster resulta da reactivação do vírus latentes. a virémia acontece após a infecção local no tracto respiratório. rubéola. ao fim de 12 horas as vesículas tornam-se pústulas e começam a criar crosta. Patogenia e Imunidade A infecção primária por VZV inicia-se na mucosa das vias aéreas. o que o distingue de muitas outras doenças. Síndromes Clínicas A varicela é um dos cinco exantemas clássicos da infância44. Após a infecção primária o vírus torna-se latente na raiz dorsal ou nos gânglios dos nervos cranianos. resultando da infecção primária por VZV. podendo ser reactivado em doentes idosos ou com imunidade celular suprimida. progredindo para a corrente sanguínea e o sistema linfático. a quinta doença e o sarampo. A quando da erupção surge febre e sintomas sistémicos. indo infectar as células do sistema reticuloendotelial. originando o herpes zóster. a imunidade celular é a grande responsável pela sintomatologia.

Fanciclovir e Valaciclovir foram aprovados para o tratamento de infecção por VZV. As lesões da mucosa ocorrem regra geral na boca. sendo precedido por uma dor intensa na aérea onde irá surgir a lesão. Página 201 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A DNA polimerase do VZV é muito menos sensível ao tratamento com ACV do que a enzima do HSV. o que nos leva muitas vezes a estimular a transmissão do vírus a crianças. As células com estas morfologias podem ser observadas nas lesões cutâneas.Microbiologia lesões causam prurido e podem dar origem a uma infecção bacteriana. podendo conduzir a um quadro de pneumonia intersticial. Devido a ser um vírus respiratório é difícil limitar a sua disseminação. devido a uma resposta imunitária mais exacerbada. O Aciclovir (ACV). amostras respiratórias e biópsia de órgãos. Nas pessoas portadoras de herpes zoster existe um aumento significativo dos anticorpos. Tratamento. Prevenção e Controlo O tratamento pode ser apropriado para adultos e doentes imunocomprometidos com infecção por VZV. 65 . pois o seu transporte para o laboratório é acompanhado da destruição de grande parte dos vírus e a sua replicação in vitro é limitada. Os fibroblastos diplóides podem permitir a replicação de VZV e exibir CPE similar ao que encontrado nas células infectadas com HSV. Fig. Pode ainda ser utilizada imunofluorescência directa para examinar raspados de lesão cutânea ou amostras de biópsia na procura de antigénios de membrana. Nos adultos a infecção é mais grave. Isolamento do Vírus É difícil isolar o VZV em cultura celular. O herpes zoster representa uma reactivação do vírus latente adquirida anteriormente. Os níveis de anticorpos são normalmente baixos. No caso de doentes com mais de 65 anos é possível que se desenvolva uma síndrome de dor crónica. sendo necessários testes de imunofluorescência ou de imunossorvente ligado a enzima para que a sua detecção seja possível. esta pode persistir por meses nos indivíduos com herpes zoster. conjuntiva e vagina. mas apenas após um longo período de incubação. denominada neuralgia pósherpética. Diagnóstico Laboratorial Citologia Os CPEs nas células infectadas por VZV são semelhantes aos observados em células infectadas por HSV e incluem inclusões intranucleares de Cowdry tipo A e sincícios. no entanto no caso das crianças não é necessário nenhum tipo de tratamento. Serologia Os testes serológicos para a detecção de anticorpos contra o VZV são utilizados para a triagem imunológica de indivíduos em relação a este vírus.Herpes Zoster ou Zona A infecção em recém-nascidos ou doentes imunocomprometidos pode ser grave e progredir para um estado que termine com a morte do doente. A grande diferença quando comparado com a varicela é que o herpes zóster se restringe a um determinado dermátomo. exigindo grandes doses de ACV. o que se faz pelo facto de na infância os sintomas serem mais brandos do que nos adultos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A detecção de antigénio e a PCR são mais sensíveis do que o isolamento do vírus como meio de diagnóstico.

esta por sua vez vai activar os genes precoces e o ciclo lítico. nestas apenas o EBNA-1 e a LMP2 são expressos. Este receptor é também o receptor do componente C3d do sistema do complemento. mantendo o genoma nas células e um potencial mínimo de reconhecimento imunológico das células infectadas. que é administrada nos EUA por volta dos 2 anos. são sintetizados a cápsula e as glicoproteínas virais.Microbiologia Os doentes imunossuprimidos susceptíveis à doença podem ser protegidos através da administração de imuno-globulina antivaricela-zoster.EBV pode replicar-se nas células B ou em células epiteliais permissivas à sua replicação. o que é evidente nas doenças que estão associadas a este vírus. Uma das doenças que se encontra fortemente associada ao EBV é a mononucleose infecciosa anticorpo heterófilo positivo e foi eventualmente associado ao Linfoma de Burkitt Endémico. Por outro lado as células permissivas permitem a transcrição e tradução da proteína activadora da transcrição ZEBRA. . No caso de infecção de células B não permissivas. antigénio da cápsula viral (VCA) e antigénio de membrana (MA). Já existe uma vacina viva atenuada para VZV. à Doença de Hodgkin e ao Carcinoma Nasofaríngeo. . esta é preparada do plasma de indivíduos soro-positivas. Estrutura e Replicação O EBV é um membro dos Gammaherpesvirinae que apresenta uma gama de hospedeiros muito limitada e um tropismo tissular definido pela expressão limitada do seu receptor. o EBNA-1 é essencial para a manutenção da infecção e a EBNA-2 necessário para a imortalização.EBV pode causar infecção latente das células B na presença de células T competentes. que se replica a quando da divisão celular. Neste caso são expressos os genes precoces seleccionados próximos: antigénios nucleares do Epstein-Barr. que pode ser denominado de CR2 ou CD21. As proteínas virais produzidas durante a infecção produtiva são serologicamente definidas e agrupadas como antigénio precoce (EA). Podemos ainda distinguir proteínas de ligação ao DNA. O EBV estabelece latência nas células B de memória. Vírus Epstein-Barr O EBV tornou-se um importante parasita dos linfócitos B. Mas o que é mais importante salientar é que esta vacina promove protecção em crianças imunodeficientes. Página 202 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O EBV pode utilizar ainda as moléculas de MHC II como co-receptor. e é expresso nas células B Humanas e em algumas células epiteliais da orofaringe e nasofaringe.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . temos os LPs que são proteínas de membrana com função de oncogenes. proteínas latentes de membrana (LMPs) e duas pequenas moléculas de RNA. O EBV é um mitógeno para as células B e em cultura tem a capacidade de imortalizar as células B. Sabe-se que as células B são semi-permissivas à replicação do EBV.EBV pode estimular e imortalizar as células B. A infecção pelo EBV possui três resultados possíveis: . as células contêm um pequeno número de moléculas circulares de genoma viral. proteínas latentes (LPs). Após a síntese da DNA polimerase e da replicação do DNA. no mesmo esquema do que as vacinas contra os outros exantemas infantis com vacina disponível.

A mononucleose infecciosa é caracterizada por febre alta. e mais tarde contra EA. com alguma frequência. O EBV actua como mitógeno das células B. iremos agora aprofundar cada um delas: . fadiga. denominado anticorpo heterófilo. hepato-esplenomegalia. Na resolução da doença activa. No processo de resolução a acção das células T é essencial para limitar a proliferação das células B infectadas. A mononucleose infecciosa é o resultado de um confronto entre as células B infectadas e as células T protectoras. principalmente após tratamento com Ampicilina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mal-estar. é muito mais branda em crianças do que em adultos. Durante a infecção produtiva. A proliferação das células B é detectada pela produção excessiva de anticorpo IgM contra o antigénio de Paul-Bunnel. o que se deve a uma estimulação do crescimento e uma inibição da apoptose resultante da interacção com as proteínas virais. permitindo a disseminação a outros hospedeiros e estabelece um virémia que dissemina o vírus para outras células B. O compartilhar de saliva entre adolescentes e adultos jovens ocorre com frequência durante o beijo. O EBV pode ser reactivado quando a célula B de memória é activada e pode ser eliminado pela saliva. Epidemiologia O EBV é transmitido através da saliva. Síndromes Clínicas Grande parte das doenças associadas ao EBV já foram referidas. linfoadenopatia e. o que se torna preocupante quando se sabe que cerca de 90% dos indivíduos infectados com EBV eliminam intermitentemente o vírus durante toda a vida. pode surgir um exantema. Em alguns casos. tal como acontece com outras doenças causadas por herpesvírus. o vírus persiste em cerca de 1 célula B de memória por mililitro de sangue durante a vida da pessoa.Mononucleose Infecciosa Anticorpo Heterófilo Positivo. mesmo quando assintomáticos. os pacientes com SIDA e os indivíduos com imunodeficiência genética apresentam alto risco de distúrbios linfoproliferativos iniciados por EBV. Quando a infecção sofre resolução passam a ser produzidos anticorpos contra os antigénios nucleares. A linfocitose clássica associada à mononucleose infecciosa resulta principalmente da activação e proliferação das células T.Microbiologia Patogenia e Imunidade A doença causada pelo EBV resulta de uma resposta imunológica superactiva ou da falta de uma resposta eficaz. A infecção produtiva das células B e das células epiteliais da orofaringe promove a libertação do vírus na saliva. Os receptores de transplante. As complicações Página 203 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os anticorpos são produzidos inicialmente contra os componentes VCA e MA do virão. Com o intuito de neutralizar a acção das células T CD4 Th1 o EBV produz um análogo da interleucina10. e daí o facto de a mononucleose por EBV ser denominada Doença do Beijo.

Doença Crónica. A produção de anticorpo contra EBNA requer a lise da célula infectada e. mas não é muito confiável em crianças ou latentes.Anticorpo IgM contra o antigénio VCA. A infecção por EBV é indicada por: . Os testes serológicos para anticorpos contra os antigénios virais são úteis para confirmar o diagnóstico e quando os resultados do anticorpo heterófilo são pouco conclusivos. nos achados de linfócitos atípicos. Este é um dos melhores indicadores de infecção por EBV em adultos. A contagem absoluta pode ser directamente medida pela citometria de fluxo. . é uma manifestação pouco comum de uma infecção produtiva das células epiteliais pelo EBV.Microbiologia neurológicas podem incluir meningoencefalite e síndrome de Guillain-Barré45. 45 Síndrome de Guillain-Barré . contrariamente ao que se verificava anteriormente neste último caso as células tumorais são de origem epitelial e não linfocitária. Caso o paciente tenha mais de 25 anos. 46 Linfocitose . Linfocitose relativa é normal em crianças abaixo dos dois anos de idade.Leucoplaquia Pilosa Oral. na presença de linfocitose46.000 por microlitro. as pessoas que carecem de imunidade celular provavelmente apresentam doença proliferativa e linfoma de células B semelhante à leucemia policlonal. a linfocitose absoluta está presente quando a contagem absoluta de linfócitos é maior que 4. em crianças mais velhas quando é maior que 7. Os sintomas destes pacientes são a fadiga crónica e podem ter febre baixa. ou calculada pela multiplicação do número de leucócitos totais pela percentagem obtida dos linfócitos achados numa contagem diferencial de hemograma. sendo indicadoras quer do inicio da doença.é um aumento do número de linfócitos no sangue geralmente detectado na análise de hemograma.000 por microlitro.000 por microlitro e em crianças maior que 9. . com produção de um amplo reportório de anticorpos. em geral. O anticorpo heterófilo resulta da activação inespecífica do tipo mitogéno de células B por EBV. . Os linfócitos atípicos são provavelmente a primeira indicação detectável de uma infecção por EBV. É possível que a infecção por EBV esteja associada a alguns tumores. Tanto se verifica que nos Carcinomas Nasofaríngeos existem sequências de DNA do EBV no interior das células tumorais. . . na presença de infecção por EBV. caracterizada por lesões na boca. de evolução potencialmente fatal. Esta doença é oportunista e surge quase exclusivamente em pacientes com SIDA. cefaleias e dor de garganta. Os testes de Monospot e ELISA são úteis na detecção destes anticorpos. quer da resolução da doença. de anticorpos heterófilos e anticorpos contra os antigénios virais. o EBV pode causar doença recorrente cíclica em alguns indivíduos.Elevação dos anticorpos Anti-VCA e Antigénio Precoce. indica o controlo da doença activa pelas células T. onde se verifica a inclusão de sequências de genoma viral. Os doentes que receberam um transplante que recebem uma terapia imunossupressora possuem um elevado risco de contrair uma doença linfoproliferativa pósoperatória quando expostas ao EBV. Página 204 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Doenças Linfoproliferativas Induzidas pelo Vírus Epstein-Barr.Anticorpo Anti-VCA e ausência de Anticorpo Anti-EBNA. Diagnóstico Laboratorial A mononucleose infecciosa induzida por EBV é diagnosticada com base nos sintomas. Linfócitos normalmente representam 20 a 40% dos leucócitos circulantes do sangue.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o mesmo acontece com os doentes de SIDA. como é o caso do linfoma de Burkitt Africano. mas onde apenas é expresso o antigénio viral EBNA-1. Foi ainda detectado a interferência do EBV no linfoma de Hodgkin. A presença de anticorpos contra VCA e EBNA no soro indica que a pessoa teve uma infecção prévia. Em adultos. este quadro clínico pode ser causado pelo CMV.é caracterizada por uma inflamação aguda com perda da mielina dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos cranianos.

Frequentemente o vírus replica-se e é eliminado sem causar sintomas. possuindo o maior genoma de todos os herpesvírus humanos. calcificação intracerebral. uni ou bilateral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Aproximadamente 10% dos lactentes afectados apresentam evidências clínicas da doença. A infecção congénita por CMV é bem mais caracterizada pelo isolamento do vírus a partir da urina do lactente durante a primeira semana de vida. os macrófagos e outras células são permissivas para a replicação do CMV. e tem relativa importância quando presente em doente imunocomprometidos. Prevenção e Controlo Não existe tratamento eficaz ou vacina para a doença causada por EBV. Patogenia e Imunidade Tal como se tem verificado. as células epiteliais. afecta cerca de 0. uma vez que o vírus infecta as células epiteliais dos ductos. a eliminação do vírus é comum nas secreções orgânicas. no interior do virião. uma vez que nas crianças a doença é mais benigna. A activação e replicação do vírus no rim e nas glândulas secretoras promovem a secreção na urina e secreções orgânicas. A infecção por CMV é uma causa comum de defeitos congénitos. a patogenia deste vírus assemelha-se à dos outros herpesvírus.Microbiologia Tratamento. Estrutura e Replicação O CMV é um membro dos Betaherpesvirinae e é considerado linfotrópico.5% dos recém-nascidos e 50% da população adulta. incluindo o sémen e o leite. e o atraso mental constituem as consequências mais comuns da infecção congénita por CMV. O CMV estabelece rapidamente infecções persistentes e latentes nos leucócitos mononucleares e em certos órgãos como os rins e o coração. Citomegalovírus O CMV é um causador de doença humana comum. células do estroma da medula óssea e outras células. Os fibroblastos. Este vírus estabelece infecção latente em linfócitos mononucleares. hepato-esplenomegalia e exantema. mais uma vez. Foi recentemente descoberto que o CMV transporta para o interior da célula. A imunidade celular é essencial na resolução e controlo da evolução da infecção por CMV. Página 205 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os sintomas da infecção congénita são menos graves e podem ser evitados pela resposta imunológica de uma mãe soropositiva. e por isso a melhor forma de prevenção consiste na exposição precoce à doença. A natureza ubíqua do vírus e o potencial da sua eliminação assintomática tornam difícil o controlo da infecção.5 a 2. Os fetos são infectados pelo vírus presente no sangue da mãe ou pelo vírus que ascende a partir do colo uterino. A perda de audição. Epidemiologia e Síndromes Clínicas O CMV constitui a causa viral mais prevalente de doença congénita. Sabe-se que a infecção produz imunidade duradoura. O vírus está fortemente associado a células e pode ser transmitido nas células para diferentes órgãos do corpo ou para outros indivíduos por meio de transfusões sanguíneas e transplantes de órgãos. como microcefalia. mRNA para facilitar a infecção. O vírus pode ser reactivado por imunossupressão e por estimulação alogénica.

Apesar de grande parte das infecções no adulto jovem serem assintomáticas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . neste caso é comum que ocorram manifestações clínicas. Deve suspeitar-se da infecção por CMV em pacientes com mononucleose heterófilo negativa ou nos que apresentem hepatite. cerca de 50% dos recém-nascidos por parto normal adquirem infecção por CMV. Diagnóstico Laboratorial Histologia A característica histológica da infecção por CMV é a célula citomegálica. o que em parte se deve ao facto de o titulo de CMV ser maior no sémen do que em qualquer outra secreção orgânica. A pneumonia intersticial e a encefalite podem ser igualmente causadas por este vírus. ou seja. Os recém-nascidos também podem adquirir o vírus através do leite ou colostro materno. estes podem desenvolver uma síndrome de mononucleose heterófilo negativa.Infecção Perinatal. É importante salientar que o CMV é responsável pelo fracasso de muitos transplantes de rim. sendo os sintomas idênticos aos da infecção por EBV. O ensaio imunoenzimático e os métodos fluorescentes detectam as sondas. A doença pulmonar por CMV representa uma causa comum de doença em imunossuprimidos.Transmissão Através de Transfusão e Transplante. O CMV é ainda uma causa comum de renite nestes doentes. . tendo sido isolado no colo uterino de 13 a 23% das mulheres em clínicas para o tratamento de doenças venéreas. Nos pacientes com SIDA verifica-se em 10% dos casos o aparecimento de colite ou esofagite. a transmissão pelo sangue resulta muitas vezes em infecções assintomáticas. . B e C negativos. As inclusões são facilmente observadas com colorações de Papanicolau ou com H&E. Outra das formas de aquisição do vírus pelos recém-nascidos é a transfusão sanguínea. O CMV cresce apenas em culturas de fibroblastos e deve ser mantido durante um período de no mínimo 4 a 6 semanas. visto que estes frequentemente apresentam títulos elevados de vírus nas secreções. o que se deve a um período longo para que se manifeste o efeito citopatológico. Cultura A cultura tem sido considerada o método definitivo de detecção da infecção por CMV. . mas é difícil diferencia-las de infecções por outros agentes. A ausência dos anticorpos heterófilos são a principal diferença entre a infecção por CMV e EBV. Nos lactentes saudáveis a infecção não causa doença clinicamente evidente. podendo ainda ser em casos mais raros ser um agente de doença gastrointestinal. podendo ocorrer pneumonia e hepatite ligeira. Caso existam sintomas são idênticos aos da mononucleose. uma célula aumentada contendo um denso corpúsculo de inclusão intracelular basófilo central em “olho de coruja”. passando a ser excretores do vírus a partir das 3 a 4 semanas de idade. o CMV causa uma doença sexualmente transmitida. podendo ser fatal. As amostras são examinadas por imunofluorescência indirecta após 1 a 2 dias de incubação para a detecção do antigénio precoce imediato ou uma combinação do antigénio precoce imediato e o antigénio precoce. sondas de DNA e PCR para detectar directamente os antigénios e o genoma do CMV. É particularmente confiável em pacientes imunocomprometidos. Técnicas Imunológicas e com Sondas de DNA Pode-se obter um diagnóstico rápido e sensível por meios histológicos através do uso de anticorpos. Página 206 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . causando nestes doentes infecções sintomáticas primárias ou doença recorrente.Microbiologia Falaremos agora em mais pormenor de algumas das doenças causadas pelo CMV: . o CMV revela-se um agente oportunista.Infecção no Hospedeiro Imunocomprometido.Infecção em Crianças e Adultos. das quais se destacam a pneumonia e a hepatite. mas com os testes para hepatite A.

Este vírus é encontrado na saliva de adultos e é transmitido por qualquer secreção oral. As células no interior das quais se encontram o vírus são grandes e refringentes. Herpesvírus Humanos 6 e 7 O HHV-6 foi isolado pela primeira vez no sangue de um doente com SIDA e cultivado em células T. Tratamento. transplante de tecidos e vias de transfusão. Embora a transmissão congénita e perinatal do CMV não possa ser efectivamente evitad. O Foscarnet é o fármaco de eleição. seguindo-se um exantema generalizado com duração de apenas 24 a 48h. sendo especialmente úteis para o tratamento de doentes imunocomprometidos. Prevenção e Controlo O Ganciclovir e o Foscarnet foram aprovados para o tratamento de infecções por CMV. No entanto este vírus é considerado órfão. Caracteriza-se pelo início rápido de febre alta com curta duração. e por isso a sua detecção não servir como indicador de infecção primária. Tal como acontece nos outros herpesvírus.Microbiologia Serologia A soroconversão constitui um excelente marcador de infecção primária por CMV. que estavam também infectados com HHV-6.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou seja. Patogenia e Imunidade A infecção por HHV-6 ocorre muito cedo na vida. O CMV dissemina-se principalmente por via sexual. sem qualquer associação de patologia. Actualmente não existe nenhuma vacina disponível contra o CMV. exibindo corpúsculos de inclusão intranucleares e intracitoplasmáticos. Os títulos de anticorpos IgM CMV-Específicos podem estar muito elevados em pacientes com SIDA. o HHV-6 é um vírus ubíquo e linfotrópico. O sémen constitui um importante vector para a transmissão sexual do CMV tanto em contactos heterossexuais como homossexuais. O uso de preservativo ou a abstinência sexual limitam a transmissão viral. o exantema súbito. O HHV-6 replica-se nas glândulas salivares. a mãe seropositiva tem menos probabilidades de dar à luz um lactente com doença sintomática por CMV. A doença é controlada de modo eficaz e sofre Página 207 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Como o EBV e o CMV. com distúrbios linfoproliferativos ou imunodeficiências. Este vírus foi serologicamente associado a uma doença comum na infância. pelo que a reactivação do vírus é comum em doentes com SIDA. por ser menos tóxico que o Ganciclovir. sendo todas estas vias evitáveis. O HHV-7 foi isolado de igual forma em célula T de pacientes com SIDA. Os linfócitos em repouso e os linfócitos de indivíduos com imunidade normal são resistentes à infecção. mas conhecido por Roséola. podendo estabelecer uma infecção latente nas células T e monócitos. a replicação do HHV-6 é controlada pela imunidade celular. e por ser uma molécula simples que inibe a DNA polimerase viral. o que sugere que a sua eliminação e disseminação deve ser facilitada. Estes anticorpos podem igualmente ser produzidos a quando da reactivação do vírus. mas pode ser activado e replicar-se por estímulos mitogénicos das células. Síndromes Clínicas O exantema súbito ou Roséola é um dos cinco exantemas clássicos da infância.

mas também outras células. O HHV-6 pode ser a causa de uma síndrome de mononucleose e linfoadenopatia. mas é possível que ocorra por outras vias. O HHV-8 codifica inúmeras proteínas que apresentam homologia com as proteínas humanas. no entanto verifica-se a infecção latente das células T para o resto da vida do indivíduo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estas proteínas incluem uma proteína homóloga da interleucina-6.Microbiologia resolução através da imunidade celular. particularmente as células do endotélio vascular e perivasculares. as quais promovem o crescimento e impedem a apoptose das células infectadas e suas vizinhas. O HHV-8 está limitado a determinadas áreas geográficas e a doentes com SIDA. Herpesvírus Humano 8 Foram descobertas sequências de DNA do HHV-8 em amostras de biópsia de Sarcoma de Kaposi. Sabe-se que o Sarcoma de Kaposi é uma das doenças oportunistas associadas à SIDA. podendo constituir um co-factor na patogenia da SIDA. O HHV-8 infecta as células B. quimiocinas e um receptor de quimiocina. de linfoma primário de efusão e da doença multicêntrica de Castleman utilizando PCR. uma análoga da Bcl. A transmissão do vírus é mais provável por via sexual. Página 208 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

nos poxvírus a membrana organiza-se em volta do cerne já formado. O cerne do virão contém um activador transcricional específico e todas as enzimas necessárias para a transcrição.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . fusionado em ambas as extremidades. para que seja possível a replicação ocorrer no citoplasma. Estrutura e Replicação A estrutura do vírus da vacínia e a maneira pela qual o vírus se replica são representativas da estrutura e do mecanismo de replicação de outros poxvírus. e ainda alguns vírus animais que podem acidentalmente infectar os humanos. O genoma viral é constituído por um grande fragmento de DNA linear de dupla cadeia. A replicação do poxvírus é atípica entre os vírus de DNA.E. É importante estudar esta família de vírus pelas seguintes razões: . causando as pústulas características.Além do vírus da varíola. denominadas corpúsculos de inclusão de Guarnieri. O DNA viral replica-se em inclusões citoplasmáticas eletro-densas. outros poxvírus causam doença humana. replicando-se nas vias aéreas. sendo quase visíveis ao microscópio óptico.Microbiologia Poxvírus Os poxvírus incluem os vírus humanos da varíola. Fig. incluindo a RNA polimerase. Como resultado desta condição o vírus deve codificar as enzimas necessárias para a síntese de mRNA e de DNA.Poxvírus (M. estes são os maiores vírus conhecidos. No caso do Página 209 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Patogenia e Imunidade O vírus da varíola era inalado.) que contêm e expressam os genes de outros agentes infecciosos. Quando o vírus se liga ao receptor celular. 66 . A disseminação ocorria por via linfática e virémia associada a células. e ainda todas as outras que normalmente o vírus obtém da célula. do molusco contagioso. . contrariamente ao que acontece nos outros vírus. e desse modo promove a libertação do DNA viral no citoplasma. uma vez que todo o ciclo de replicação ocorre no interior do citoplasma da célula hospedeira. o invólucro externo funde-se com as membranas celulares. O vírus da vacínia e o canaripox têm sido utilizados como vectores de expressão para a produção de vacinas recombinantes de vírus vivos para agentes infecciosos mais virulentos. . iniciando-se a transcrição dos genes iniciais. O virião deve transportar muitas enzimas.Os mecanismos de disseminação do vírus da varíola no interior do organismo representam um modelo de disseminação de outras infecções. Uma das primeiras proteínas traduzidas é responsável pela remoção da membrana do cerne. Os tecidos internos e dérmicos eram inoculados depois de uma segunda virémia mais intensa. Em seguida o mRNA é traduzido em proteínas estruturais.O vírus da vacínia e outros poxvírus apresentam excelente potencial como vectores para vacinas híbridas.

67 . e por isso esta foi gradualmente retirada. no entanto existem outras: . o que era facilmente identificado pelo aparecimento das supostas pústulas na Fig. Os poxvírus codificam muitas proteínas que facilitam a sua replicação e patogenia no hospedeiro. associada a um taxa de mortalidade de 15 a 40% e a varíola minor.Varíola. a infecção humana com ectima contagiosa ou o vírus da varíola do gado é geralmente resultado de uma actividade ocupacional que implique o contacto directo com as lesões no gado. Vacínia e Varíola do Macaco. mas também é possível a disseminação por contacto directo íntimo com o vírus seco em roupas ou materiais.Varíola membrana corioalantóide dos ovos. Algumas dessas proteínas estimulam o crescimento celular.Microbiologia vírus do molusco ou de outros poxvírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . -Vacínia. sendo os sintomas hemorragia dos pequenos vasos na derme. o que conduzia a um exantema e falsas pústulas. A varíola iniciava-se com uma infecção das vias respiratória com envolvimento dos gânglios locais e consequente virémia. Na maior parte dos casos a varíola era diagnosticada clinicamente. Nestes casos é comum formar-se apenas uma lesão no local de contacto. É possível a cultura do vírus e o seu visionamento em Página 210 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tendo sido utilizado para a vacina humana. escapando dessa forma aos anticorpos. existiam duas variantes de varíola. e por fim levam a que ocorra lise e consequente disseminação do vírus.Ectima Contagiosa. Tanto o vírus do molusco contagioso como o da varíola são uma excepção a esta afirmação. denominando-se zoonoses. . e a sua erradicação constitui um dos maiores triunfos da epidemiologia médica. sendo disseminada principalmente por via respiratória. mas podia ser confirmada pelo crescimento do vírus em ovos embrionados ou em cultura de células. Quanto ao vírus do molusco este origina preferencialmente uma lesão idêntica à verruga. Sabe-se que a imunidade mediada por células é essencial para a resolução da infecção. Com o passar do tempo começou-se a verificar que existiam mais complicações resultantes da vacina do que da varíola propriamente dita. podendo estas lesões ser confundidas com carbúnculo. A varíola era muito contagiosa. e de seguida observar o evoluir da doença de modo a confirmar a infecção. Síndromes Clínicas A varíola representa a doença mais conhecida associada a esta família de vírus. Epidemiologia Grande parte dos poxvírus que causam doença humana têm como reservatório outros vertebrados que não o homem. o vírus da vacínia é uma forma da varíola no gado. mas o vírus consegue escapar a este controlo disseminando-se célula a célula. associada a uma taxa de mortalidade de 1%. à resposta mediada pelo interferão e às proteínas do complemento. A varíola foi a primeira doença a ser controlada por imunização. estes são adquiridos por contacto directo com as lesões e não se disseminam extensivamente. O período de incubação era em média 12 dias. a varíola major. esta será hemorrágica no caso de vacínia e granulomatosa no caso de ectima contagiosa ou pseudovacínia. O vírus apenas afecta o homem como resultado de exposições acidentais ou ocupacionais. A vacinação consistia em inocular o vírus em ranhuras realizadas na pele do doente.

O diagnóstico é confirmado histológicamente pela observação de inclusões citoplasmáticas de grandes dimensões e muito características em células epiteliais. As lesões desaparecem ao fim de 2 a 12 meses.Microbiologia microscópio electrónico. mas os nódulos podem ser removidos por raspagem ou aplicação de nitrogénio líquido ou soluções de iodo. Surgem inicialmente pápulas. tendo um período de incubação de 2 a 8 semanas e podendo ser transmitidas por contacto directo ou fomites.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . evoluindo para um formato em pérola. no entanto o diagnóstico é regra geral feito com base nos sintomas e história clínica.Molusco Contagioso. Estas lesões são mais comuns no tronco. e por fim originam nódulos umbilicados. Página 211 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que constitui uma limitação para o seu estudo. as lesões neste caso são nodulares e verrucosas. no entanto a sua incidência está a aumentar na população sexualmente activa. na genitália e nas extremidades proximais. . Esta doença é mais comum nas crianças. possivelmente como resultado da resposta imunitária. Este vírus não cresce em cultura nem em modelos animais.

Estrutura e Replicação Os parvovírus são extremamente pequenos e possuem uma cápsula icosaédrica sem invólucro. pelo que constituem bons candidatos para a utilização no tratamento de substituição génica. após esta fase as membranas nuclear e citoplasmática sofrem degeneração e o vírus é libertado por lise celular. é a fase infecciosa. sendo que o filamento positivo codifica três proteínas estruturais. geralmente um adenovírus. Aparentemente. exantema e artralgia. mas replicam-se apenas em associação com um segundo vírus. O genoma possui nas suas extremidades sequência repetidas invertidas que facilitam a sua síntese. Através de estudos sabe-se que o B19 se replica inicialmente nas vias aéreas superiores e se dissemina depois por virémia para a medula óssea e outros locais onde vai infectar as células eritróides. Durante este período a produção dos eritrócitos é paralisada por cerca de 1 semana. Este determinante e o facto de possuírem um reportório genético menor fazem com que sejam mais dependentes da célula hospedeira ou de outros vírus. Apenas um vírus desta família pode causar doença em humanos. As proteínas virais sintetizadas no citoplasma regressam ao núcleo onde se formam os viriões. nem parecem ter capacidade para modificar a infecção provocada pelos vírus auxiliar. Até ao momento apenas foi identificado um sorotipo do vírus B19. uma principal não estrutural e outras de menor importância. estes vírus não causam doença.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no caso de infecção do feto intra-uterina pode ocasionar aborto.Estádio Inicial Febril. O mRNA para as proteínas não-estruturais reguladoras e proteínas estruturais da cápsula é sintetizado pelo mesmo promotor através do mecanismo de splicing. a Quinta Doença. Patogenia e Imunidade Os alvos do B19 são células precursoras eritróides sobre as quais os vírus possuem uma acção citolítica. A doença apresenta evolução bifásica: . o seu genoma é constituído por uma molécula de DNA única circular de cadeia simples. A doença associada a este vírus resulta da destruição directa destas células e da consequente resposta imunológica à infecção. As cadeias de DNA positivos ou negativos são acondicionados separadamente nos viriões. uma vez que se integram no cromossoma do hospedeiro. como consequência da destruição dos seus Página 212 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Para que ocorra replicação é necessário factores apenas disponíveis durante a fase S e uma DNA polimerase. o vírus B19. embora classificados no género Dependovirus. sendo responsável por um eritema infeccioso. Estes vírus infectam facilmente os seres humanos. Este vírus replica-se em células mitoticamente activas e prefere células da linhagem eritróide. ligando-se ao antigénio P do grupo sanguíneo no eritrócito e a sua internalização ocorre por desnudamento e consequente libertação do genoma para o núcleo. O B19 pode ainda ser responsável por crises aplásticas em doentes com anemia hemolítica crónica e está associado à poliartrite aguda em adulto.Microbiologia Parvovírus Os vírus da família Parvovírus são os vírus de DNA com menores dimensões. Os vírus adenoassociados pertencem à família dos Parvoviridae.

causando anemia e insuficiência cardíaca congestiva ou hidropisia fetal. pensa-se que seja desencadeado pela resposta imunológica. Nos adultos a infecção por B19 causa poliartrite. a infecção por este vírus resulta numa infecção crónica. que resultam da o aparecimento dos anticorpos vírusespecíficos. Esta crise aplástica é acompanhada de febre e sintomas inespecíficos. Após este período surge o exantema distinto na face. Observa-se um exantema e artralgia. como dor de garganta. não existindo evidências que o B19 seja responsável por anormalidades congénitas. resultando numa redução transitória da eritropoiese na medula óssea. mas também interfere com alguns dos sintomas.Quinta Doença de que a pessoa foi esbofeteada. sendo mais comum no final do Inverno e início da Primavera. estes possuem um elevado risco de desenvolver reticulocitopenia potencialmente fatal. Síndromes Clínicas O vírus B19 é o agente etiológico doo eritema infeccioso ou quinta doença. A transmissão do vírus ocorre através de aerossóis. com predomínio da artrite das mãos. A imunidade humoral é responsável por limitar a virémia e é importante para a resolução da infecção. Por outro lado a artralgia e artrite são mais frequentes nos adultos. É possível que o exantema preceda a artrite. com sintomas idênticos aos da influenza e libertação de grandes quantidades de vírus nas secreções orais e respiratórias. mal-estar e mialgias. A infecção de um indivíduo normal pode não causar sintomas perceptíveis ou pode produzir febre e sintomas inespecíficos. bem como ligeiro declínio dos níveis de hemoglobina. dando a impressão Fig. Página 213 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tanto de secreções respiratórias. O Eritema Infeccioso é mais comum nas crianças e adolescentes com idade compreendida entre os 4 e 15 anos. No caso de doentes imunocomprometidos. no caso de uma infecção por B19. como orais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A infecção de mulheres grávidas soropositivas é na maior parte dos casos livre de efeitos adversos sobre o feto. Surge uma intensa virémia após 8 dias da infecção. joelhos e tornozelos. mas muitas das vezes isso não acontece.Estádio Sintomático. 68 . denominada crise aplástica. O vírus pode infectar o feto e destruir os precursores eritróides. pulsos. é ainda possível a transmissão parenteral por meio de concentrado de factores de coagulação do sangue. com diminuição dos níveis de hemoglobina. sendo nesta fase que o indivíduo é contagioso. sendo detectável reticulocitopenia durante 7 a 10 dias.Microbiologia precursores pelo vírus. podendo ser observado um exantema maculo-papular com artralgia e edema articular. O inicio da infecção é caracterizado por um período prodrómico atípico. Epidemiologia Cerca de 65% da população adulta é infectada pelo vírus B19 por volta dos 40 anos de idade. . disseminando-se para os membros e desaparecendo ao fim de 1 a 2 semanas. o desaparecimento do vírus detectável e a formação de imunocomplexos. No caso de o doente sofrer de anemia hemolítica crónica.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Fig. Não é efectuado o isolamento do vírus em cultura. No entanto é possível estabelecer o diagnóstico definitivo da doença causada por B19 com base na presença de IgM específica ou de DNA viral. Página 214 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Actualmente existem ensaios imunoadsorventes ligados a enzima (ELISA) para IgM e IgG anti-parvovírus B19. Pode ainda ser utilizada a PCR. Tratamento. 69 . no entanto requer controlos adequados. Prevenção e Controlo Não existem tratamento anti-viral específico ou meios de controlo.Patogenia da Infecção pelo Vírus B19 Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de eritema infeccioso é regra geral estabelecido com base nas manifestações clínicas. Actualmente apenas existem vacinas para parvovírus de cães e gatos. sendo muito sensível em amostras clínicas.

pela temperatura óptima de crescimento. e como tal esta apenas é produzida após a replicação do genoma viral. VP1 a VP4. impedindo o desnudamento do vírus.Heparnavírus. possuindo 12 vértices pentaméricos. . modo de transmissão e doenças associadas. os picornavírus codificam duas proteases e uma RNA polimerase. cada um composto por cinco unidades protoméricas de proteínas.Aphtovírus.Microbiologia Picornavírus Tal como é sugerido pelo nome. sendo sensíveis ao pH ácido e replicam-se com dificuldade em temperaturas acima de 33ºC. bloqueando consequentemente a tradução da maioria dos mRNA celulares. Os protómeros são constituídos por quatro polipéptidos de viriões. e a VPg pode ser importante na inclusão do genoma na cápsula e início da síntese de RNA viral. O picornavírus mais conhecido e bem estudado é o poliovírus. a VP0. A sequência poli A aumenta a infectividade do RNA. As proteínas VP1 nos vértices dos viriões contêm uma estrutura em depressão à qual se liga o receptor.Rhinovírus. Estas características fazem com que o genoma dos picornavírus seja suficiente para infectar uma célula. esta é expressa em células epiteliais. estes vírus são vírus de RNA pequenos. Os poliovírus produzem uma protease que degrada a proteína que envolve os ribossomas eucariotas. fibroblastos e células endoteliais. A solidificação da estrutura do virião é conseguida pela acção da VP4. Pelo menos 80% dos rinovírus e vários serótipos de coxasckievírus reconhecem a ICAM-1. que possuem uma cápsula sem invólucro. o que limita as infecções por este agente às vias aéreas superiores. . Ao ligar-se ao Página 215 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O sítio de ligação é protegido da neutralização dos anticorpos.Cardiovírus. É possível distinguir os enterovírus dos restantes pela sua estabilidade da cápsula em pH 3. possuindo três serótipos distintos. O genoma dos picornavírus assemelha-se ao mRNA. O Pleconaril e agentes anti-virais relacionados contêm um grupo que se liga à base dessa depressão e altera a sua conformação. à excepção dos rinovírus.Enterovírus. Todas as cápsulas são estáveis na presença de calor e detergentes e. Estrutura Os RNA de cadeia positiva dos picornavírus é revestido por uma cápsula icosaédrica. . são igualmente estáveis em ambiente ácido. Replicação A especificidade da interacção dos picornavírus com os receptores celulares constitui o principal determinante do seu tropismo para os tecidos alvo e consequentes doenças. Esta família encontra-se dividida em cinco géneros: . Além das proteínas da cápsula e do VPg. O genoma codifica uma poliproteína que é proteoliticamente clivada para produzir as proteínas enzimáticas e estruturais do vírus. Sabese que VP2 e VP4 são gerados pela clivagem de um precursor. . apresentando um poli A na extremidade 3’ e uma pequena proteína VPg fixada na extremidade 5’. Os rinovírus humanos são constituídos por pelo menos 100 serótipos e são a causa mais comum da constipação.

as proteínas estruturais VP0. Todas estas acções contribuem para um efeito citopatológico dos picornavírus sobre as células alvo. A RNA polimerase gera um modelo de RNA de cadeia negativa a partir do qual se podem formar novos genomas de mRNA e modelos.Estrutura do Picornavírus O genoma liga-se directamente ao ribossoma. Por outro lado. Estes vírus são libertados geralmente por lise celular. Página 216 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o mRNA viral pode competir com o mRNA celular. em relação com a necessidade de factores necessários para síntese proteica. As alterações da permeabilidade induzidas por estes vírus podem reduzir a capacidade do mRNA celular se ligar ao ribossoma. Quando o genoma é inserido. criando-se um canal num dos vértices da cápsula e desse modo o genoma injectado no interior da célula alvo. 70 . Cada cinco subunidades associam-se para formarem um pentámero. Fig. Diversos picornavírus inibem a síntese de RNA e proteínas celulares durante a infecção. VP1 e VP3 são clivadas da poliproteína viral e agrupam-se em subunidades. após cerca de 10 a 15 minutos da infecção é sintetizada uma poliproteína que contem todas as sequências proteicas virais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Com a tradução do genoma viral. e cada doze destes formam um pró-capsídio. a VP0 é clivada em VP2 e VP4 para completar a cápsula.Microbiologia receptor a VP4 é libertada e o virião é enfraquecido.

A eliminação viral a partir da orofaringe pode ser detectada numa curto período de tempo. Os coxsackievírus e echovírus reconhecem receptores expressos num maior número de células e tecidos. células musculares esqueléticas. Página 217 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os enterovírus não são agentes comuns de doença entérica. reconhecendo um receptor expresso nas células do corno anterior da medula espinhal. O Verão é o principal momento em que se verifica doença. no entanto a poliomielite paralítica ainda prevalece em locais onde a vacinação não efectuada por motivos culturais. células linfóides e algumas outras células. sendo o vírus da Hepatite A uma excepção. Apesar desta limitação. a orofaringe e o tracto intestinal constituem as portas de entrada para os enterovírus. Mais uma vez o vírus da Hepatite A é uma excepção. podendo o vírus vir a infectar posteriormente as células linfóides das placas de Peyer que revestem a mucosa intestinal. mas no caso dos coxsackievírus e echovírus. Epidemiologia Os enterovírus apenas causam doença em humanos. Os enterovírus são na sua maioria citolíticos. A replicação viral é iniciada na mucosa e no tecido linfóide das amígdalas e da faringe. A virémia primária dissemina os Fig. às proteases e à bílis. replicando-se rapidamente e causando lesão directa na célula. colocando o vírus no ambiente e dessa forma favorecendo a transmissão do vírus em condições sanitárias precárias e em aglomerados populacionais. enquanto uma eliminação através do intestino pode durar 30 dias. sendo disseminados principalmente por via oral-fecal. A eliminação assintomática pode perdurar por um mês.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Poliovírus vírus para os tecidos alvo que apresentam o receptor. neurónio motores. A infecção durante a fase inicial da infância é na maior parte dos casos uma doença mais ligeira ou assintomática. e como tal. no entanto são transmitidos por via oral-fecal. Através de um plano de vacinação eficaz contra a poliomielite. O poliovírus apresenta um tropismo tecidual dos mais restritos. o tipo selvagem do poliovírus foi eliminado do hemisfério ocidental. mesmo na presença de resposta imunológica humoral. gânglios da raiz dorsal. a resposta mediada por anticorpos é a principal forma de protecção contra os enterovírus. estes também podem ser disseminados por aerossóis e causar infecções do sistema respiratório. aqui irá ocorrer uma segunda replicação. o que resultará em sintomas e numa virémia secundária.Microbiologia Enterovírus Patogenia e Imunidade Apesar do seu nome. A imunidade mediada por células geralmente não está envolvida na protecção. As vias aéreas superiores. 71 . pois a resolução da infecção implica a acção das células T. causam um mais espectro de doenças. sendo os viriões resistentes ao ácido gástrico. mas pode desempenhar um papel importante na patogenia.

dor durante a deglutição. estes estão associados a lesões vesiculares.Poliomielite Paralítica.Poliomielite Não-Paralítica ou Meningite Asséptica.Gravidez.Estado de Saúde do Doente. mal-estar. O período de incubação para a doença causada por enterovírus é muito variável. A herpangina é causada por vários coxsackievírus A e não está relacionada com o herpesvírus. Pode ainda existir a síndrome pós-pólio. A doença e auto-limitada e exige apenas tratamento sintomático. dependendo dos factores já referidos em cima.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . enquanto a paralisia bulbar pode afectar uma combinação dos nervos cranianos e até mesmo o centro respiratório medular.Microbiologia Síndromes Clínicas As síndromes clínicas produzidas pelos enterovírus são determinadas por vários factores: . não estando vírus presente. É uma doença Página 218 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . indo desde 1 a 35 dias. incluindo rigidez da nuca. podendo ser fatais em recém-nascidos. sendo caracterizada por febre. . A paralisia medular pode afectar um ou mais membros. Nesta doença o vírus dissemina-se para as células do corno anterior da medula espinhal e córtex motor do cérebro.Idade e Sexo. As infecções do miocárdio e pericárdio causadas pelo coxsackievírus B ocorrem esporadicamente em adultos e crianças de mais idade.Porta de Entrada. . denominada a doença menor. dor torácica pleurítica e que pode ser excruciante. vamos analisar algumas das patologias consoante o agente: .Dose infectante. esta manifestação resulta da perda dos neurónios inicialmente afectados. originando dores nas costas. A pleurodinia é uma doença aguda na qual o doente apresenta início súbito de febre e dor torácica baixa unilateral. representando cerca de 90% das infecções. dor de garganta. Esta síndrome é caracterizada por deterioração dos músculos originalmente afectados. tornando-a numa doença bifásica. Este tipo de manifestação surge 2 a 3 dias após a doença menor.1 a 2% dos indivíduos infectados e é a manifestação mais grave. no caso dos vírus coxsackievírus A. . que é uma sequela da poliomielite que pode ocorrer numa fase mais tardia da vida em 20 a 80% das vitimas originais.Doença Assintomática. Estes vírus também podem causar uma doença paralítica semelhante ao poliovírus. A meningite viral é uma doença febril aguda acompanhada de cefaleias e irritação meníngea. enquanto os coxsackievírus B a miocardite e pleurodinia. podendo surgir petéquias ou exantemas. cefaleias. . anorexia e vómito. . Este tipo de infecção é caracterizada por um paralisia flácida assimétrica e sem perda sensorial. Os poliovírus podem causar uma das seguintes consequências em pessoas não-vacinadas: . . denominada a doença maior. espasmos musculares e os sintomas associados á doença menor.Tropismo Tecidual.Poliomielite Abortiva. as infecções pelo vírus selvagem da poliomielite são raras devido ao sucesso da vacinação.Infecções por Coxsackievírus e Echovírus. ocorre em apenas 1 a 2% dos doentes. . mas é possível definir que os virais que causam infecções orais e respiratórias apresentam o menor tempo de incubação. ocorre em cerca de 0. o Enterovírus 70 e uma variante do Coxsackievírus A24 foram associados à conjuntivite hemorrágica aguda. . .Sorotipo viral. dor de garganta e vómitos dentro de 3 a 4 dias da exposição. sendo consequência de um disseminação do vírus no SNC e nas meninges. .Outras Doenças Causadas por Enterovírus. . Assim sendo. resulta da infecção limitada á orofaringe e ao intestino. sendo este distúrbio caracterizado por febre.Infecções por Poliovírus.

mas raramente no líquor.Vacina Pólio Oral de Vírus Atenuado (OPV). Cultura Os poliovírus podem ser isolados da faringe de doentes durante os primeiros dias da doença. nomeadamente o ICAM-1. Não existem vacinas para os coxsackievírus ou echovírus. Os rinovírus compartilham um receptor comum aos coxsackievírus. podendo a sua transmissão ser reduzida por melhorias na higiene e nas condições de vida. mas estas infecção são auto-limitadas e não produzem doença grave. Rinovírus Os rinovírus constituem a causa mais importante da constipação comum e das infecções das vias aéreas superiores.Vacina Pólio Inactivada (IPV). No caso de miocardite o vírus raramente é detectado. o Pleconaril. Prevenção e Controlo Uma novo fármaco anti-viral. o líquor na meningite viral carece de neutrófilo e o nível da glicorráquia apresentase normal ou ligeiramente diminuído. Ambas as vacinas incluem os três serótipos do vírus. relativamente baratas e induzem resposta humoral protectora. A prevenção da poliomielite para lítica é um dos grandes triunfos da medicina moderna. A serologia é utilizada para confirmar a infecção por enterovírus através da detecção de IgM específica ou de um aumento de quatro vezes nos títulos de anticorpo entre o período de doença aguda e o período de convalescença. Tratamento. inibe a penetração do picornavírus na célula e deve ser administrado logo no inicio da infecção. O tipo específico de enterovírus pode ser detectado com o uso de anticorpos e ensaios com antigénios ou pela RT-PCR para a detecção do RNA viral. Diagnóstico Laboratorial Química Clínica O liquido cefalorraquidiano da meningite asséptica causada por poliovírus ou enterovírus revela pleocitose predominantemente linfocítica. Existem dois tipos de vacina contra o poliovírus: . o que se deve ao facto de os sintomas surgirem muito depois da infecção inicial. As prinicpais desvantagens da vacina viva são o vírus da vacina pode infectar um indivíduo imunologicamente comprometido e existe um potencial remoto para o vírus reverter para a sua forma virulenta e causar doença paralítica. Página 219 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Em contraste com a meningite bacteriana. . A análise do líquido cefalorraquidiano raramente é positiva para o vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e das fezes por um período de até 30 dias.Microbiologia altamente contagiosa e que apresenta um período de incubação de 24 horas e resolução ao fim de 1 a 2 semanas. são estáveis.

O vírus penetra através do nariz. seguidos de rinorreia. O vírus pode ser obtido a partir de lavados nasais. podendo ser transmitidos por aerossóis e fomites. Estes vírus sem invólucro podem sobreviver em objectos por horas. mas as estirpes predominantes são geralmente novas categorias de serótipos. Síndromes Clínicas Os sintomas da constipação comum causado pelos rinovírus não podem ser facilmente distinguidos de outros vírus que causam infecções das vias aéreas superiores. e a imunidade começa a diminuir aproximadamente 18 meses após a infecção. As células infectadas libertam bradicinina e histamina. O interferão que é produzido em resposta à infecção pode limitar a evolução da infecção e contribuir para os sintomas. A resposta da IgA desaparece rapidamente. semelhante à que se verifica com os vírus influenza. Juntamente com estes sintomas. Sabe-se que as crianças e latentes são mais susceptíveis à infecção por estes vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É interessante notar que a libertação de citocinas durante a inflamação pode promover a disseminação do vírus ao aumentar a expressão dos receptores virais ICAM-1. Página 220 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os rinovírus são incapazes de se replicarem no tracto gastrointestinal. podem surgir dores de garganta. Algumas vezes as infecções por rinovírus podem ser acompanhadas de febre e calafrios. A maior parte da replicação viral ocorre no nariz e o início dos sintomas está relacionado com a eliminação do vírus e a quantidade que é eliminada. o que pode explicar a sua melhor disseminação no ambiente mais frio da mucosa nasal. e o contacto directo pessoa-pessoa é o modo de transmissão predominante. Diagnóstico Laboratorial A síndrome clínica da constipação comum é geralmente tão característica que o diagnóstico laboratorial se torna desnecessário. Os vírus são identificados pelo efeito citopático típico e da demonstração de labilidade em meio ácido. podendo ser cultivados em fibroblastos diplóides humanos a 33ºC. boca ou olhos e inicia a infecção das vias áreas superiores. Epidemiologia Os rinovírus causam pelo menos 50% das infecções das vias aéreas superiores. As mãos parecem constituir o principal vector. Muitos diferentes serótipos de rinovírus podem ser encontrados numa determinada comunidade durante uma estação fria específica. esta vai aumentado e pode originar obstrução nasal. porém em menores quantidades. mas mesmo os assintomáticos são capazes de eliminar o vírus. Os sintomas incluem inicialmente espirros. cefaleias e mal-estar. Este padrão indica a existência de uma derivação antigénica gradativa. o que irá originar rinorreia.Microbiologia Patogenia e Imunidade Contrariamente aos enterovírus. Os rinovírus produzem doença clínica em apenas 50% das pessoas infectadas. pois são lábeis a pH 3 e o seu crescimento apenas é optimizado a 33ºC. Tanto a IgA secretora nasal quanto a IgG sérica são induzidas pela infecção primária do rinovírus e podem ser detectadas após uma semana de infecção.

A Enviroxima inibe a RNA polimerase viral. mas a sua utilização pode ser seguida de congestão e agravamento dos sintomas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o Disoxaril e os seus análogos. Existem estudos para desenvolver um análogo do receptor ICAM-1 que possa ser utilizado como uma droga anti-viral. Os vasoconstritores nasais podem proporcionar alivio. Página 221 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como a Arildona. mas não se mostrou muito eficaz no controlo das infecções por este vírus.Microbiologia Tratamento. bloqueando o desnudamento do vírus. O Plecoranil inibe a replicação do rinovírus. Prevenção e Controlo Existem vários medicamentos adquiridos sem prescrição media para a constipação. Não foi ainda demonstrada a eficácia da terapia com vitamina C nas infecções por rinovírus. A lavagem das mãos e a desinfecção de objectos contaminados constituem os melhores meios de se impedir a transmissão do vírus. Os fármacos anti-virais experimentares idênticas ao Plecoranil. possuem um grupo que se insere na base da depressão de ligação do receptor. a Rodanina.

originando células gigantes multinucleadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A proteína L é a RNA polimerase. e ainda a capacidade de induzir a fusão intercelular. Novos genomas associam-se às proteínas L. São idênticos aos ortomixovírus. . hemaglutinina (H) ou proteína G. e a protecção é fornecida por uma vacina viva eficaz. no entanto são maiores e não possuem um genoma segmentado característico do vírus influenza. Recentemente foram descobertos dois novos vírus causadores de zoonoses. Os vírus do Sarampo e da Papeira apresentam apenas um sorotipo.Estrutura dos Paramixovírus estrutura genómica. Estes diversos vírus apresentam morfologias e componentes proteicos idênticos. A replicação dos paramixovírus é iniciada pela ligação das proteínas HN. a proteína P facilita a síntese do RNA e a proteína NP ajuda a manter a Fig. circundado por um invólucro pleomórfico. tradução e replicação do genoma no citoplasma da célula. denominadas sincícios. O nucleocapsídio associa-se à proteína da matriz (M) na base do invólucro lipídico. Os viriões maduros através do processo de gemulação abandonam a célula. . ocorrendo a transcrição.Microbiologia Paramixovírus Os Paramyxoviridae incluem os seguintes vírus associados a doença humana: . Os paramixovírus também são capazes de induzir a fusão intercelular. O invólucro do virião contém duas glicoproteínas. N e NP para formar nucleocapsídios. o vírus Nipah e o vírus Hendra. que promove a fusão do vírus com as membranas celulares. A RNA polimerase é transportada para a célula como parte do nucleocapsídio.Vírus da Papeira. estes por sua vez associam-se às proteínas M nas membranas plasmáticas modificadas pelas glicoproteínas virais. uma proteína de fusão (F).Vírus Sincicial Respiratório. originando os glicopéptidos F1 e F2. 72 . H ou G ao ácido siálico dos glicopéptidos da superfície celular. Estrutura e Replicação Os paramixovírus apresentam um RNA de cadeia simples e sentido negativo numa nucleocapsídio helicoidal. esta ultima pode ser hemaglutinina-neuramidase (HN).Vírus da Parainfluenza. Página 222 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . fosfoproteína polimerase (P) e à proteína grande (L). A proteína F pode ser activada por clivagem proteolítica. O nucleocapsídio é constituído por um RNA de cadeia simples e sentido negativo associado à nucleoproteína (NP). e uma proteína de fixação viral. O genoma é transcrito num mRNA e num molde de RNA de sentido positivo.Vírus do Sarampo. .

A imunidade mediada por células é responsável pela maior parte dos sintomas e é essencial para o controlo da infecção.Microbiologia Vírus do Sarampo O Sarampo constitui um dos cinco exantemas infantis clássicos juntamente com a rubéola.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . esta infecção produz uma imunidade de longa duração. O exantema que constitui uma das principais manifestações desta infecção é derivado da activação de células T e da consequente destruição de células endoteliais infectadas dos pequenos vasos. permitindo a disseminação célula a célula.Encefalite Pós-Infecciosa. Patogenia e Imunidade O sarampo é conhecido pela sua propensão em causar fusão celular. Epidemiologia Os planos de vacinação desenvolvidos de forma eficaz fizeram com que a doença actualmente seja rara. a quinta doença e a varicela.Infecção directa dos Neurónios. No caso de crianças com deficiências nas células T o sarampo manifesta-se por uma pneumonia de célula gigante sem exantema. Na maior parte dos casos a infecção leva à lise celular.Pan-Encefalite Esclerosante Subaguda (SSPE). Página 223 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Em 1993 iniciou-se a vacinação com uma vacina viva e desde então menos de 1000 casos foram identificados nos EUA. e ainda uma redução na sua capacidade de activação. Inicialmente o vírus replica-se no local da infecção e depois dissemina-se para o sistema linfático originando virémia. e que de certa forma permite uma fuga à imunidade humoral. Fig. Durante o período de incubação é possível verificar-se uma redução no número de eosinófilos e linfócitos. . 73 – Mecanismos da Infecção pelo Vírus do Sarampo O sarampo pode causar encefalite de três formas: . Nos doentes após o exantema surge uma fase de recuperação. mas em infecções persistentes de células do cérebro humano pode não ocorrer lise. O sarampo é altamente contagioso e é transmitido pessoa a pessoa por aerossóis respiratórios. a roséola. mas atinge uma incidência máxima no Inverno e Primavera. . o que origina células gigantes.

secreção e obstrução nasal. mas é possível de realizar em células primárias humanas e de macaco. Os anticorpos. O sarampo pode ser confirmado pelas evidências de soroconversão. e ainda fotofobia. disseminando-se depois para todo o corpo. O isolamento e crescimento do vírus do sarampo é difícil. após 12 a 24 horas desta manifestação aparece o exantema do sarampo por baixo das orelhas. 47 Página 224 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . coriza47 e conjuntivite. ou seja. mas surge após 7 a 10 dias do início da doença e manifesta-se como Encefalite Pós-Infecciosa. Os indivíduos susceptíveis expostos que estão imunossuprimidos devem receber imunoglobulina para diminuir o risco e a gravidade da doença clínica. podem ser observados em células do tracto respiratório superior e do sedimento urinário coradas pelo método de Giemsa. sendo mais comum em adultos e crianças de idade avançada. Prevenção e Controlo A vacina viva atenuada é usada desde 1963 e foi responsável por uma redução muito significativa do sarampo. tosse. Nestes casos é comum a superinfecção bacteriana. tendo um período de incubação de 7 a 13 dias. tendo como origem as reacções imunopatológicas. No popular ou coloquial pode-se usar "nariz escorrendo" ou "nariz entupido". sendo raras as infecções assintomáticas.Microbiologia O Sarampo pode ser disseminado pelas secreções respiratórias antes e depois do início dos sintomas. A Pneumonia pode ser uma complicação grave do sarampo e é responsável por cerca de 60% das mortes causadas pelo sarampo. O vírus do Sarampo apresenta um único sorotipo e infecta apenas o ser humano. O exantema é maculo-papular e geralmente muito extenso. e inicia-se com febre alta. acompanhada eventualmente de espirros. sendo uma das infecções conhecidas mais contagiosas.é a inflamação da mucosa nasal. especialmente a IgM. podem ser detectados quando o exantema está presente. Os efeitos citopáticos característicos são células gigantes multinucleadas apresentando corpúsculos de inclusão citoplasmáticos e nucleares. Diagnóstico Laboratorial As manifestações clínicas do sarampo são na maior parte dos casos tão características que raramente se torna necessária a realização de testes laboratoriais para o diagnóstico. Coriza . este procedimento é mais eficaz de for aplicado dentro de 6 dias a exposição. denominadas manchas de Koplik. Uma das complicações mais preocupantes do sarampo é a Encefalite que raramente surge na fase aguda da doença. sangue e tecido cerebral. Após 2 dias de doença surgem as lesões típicas das mucosas. Síndromes Clínicas O Sarampo é uma doença febril grave.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As amostras recomendadas são as secreções do tracto respiratório. Estas características fazem com que o programa de vacinação tenha uma elevada eficácia. um aumento de pelo menos quatro vezes nos títulos de anticorpos sarampo-específicos. Os hospitais em zonas de sarampo endémico podem vacinar ou verificar o estado imunológico dos seus funcionários para diminuir o risco de transmissão hospitalar. Tratamento. urina. Actualmente não existe nenhum tratamento anti-viral específico para o sarampo. como é exemplo a desmielinização dos neurónios.

este replica-se mais rapidamente do que o vírus do sarampo e da papeira. bem como pela protecção conferida. que geralmente causam sintomas ligeiros semelhantes aos da constipação. Diagnóstico Laboratorial O vírus parainfluenza isolado a partir de lavados nasais e de secreções respiratórias é facilmente cultivado em células primárias de rim de macaco. No caso do tipo 4 está associado a doença ligeira das vias aéreas superiores em crianças e adultos.2 e 3 ocupam o segundo lugar como importantes agentes de infecções graves das vias aéreas inferiores em lactentes e crianças de pouca idade. no caso da Parainfluenza 3 ocorre durante todo o ano. pneumonia e. que provoca inflamação da mucosa da garganta. Também a imunidade humoral. As infecções da Parainfluenza 1 e 2 são responsáveis por crupe48 e tendem a ocorrer no Outono. 48 Página 225 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . do nariz e.é uma doença infectocontagiosa causada pela toxina do bacilo Corynebacterium diphteriae. no entanto verifica-se uma elevada incidências de pneumonias em idosos. mas que podem originar doença grave do tracto respiratório. Tal como acontece com os outros Crupe . Neste género existem quatro serótipos associados a doença humana. podendo resultar num edema subglótico e desse modo estreitar as vias aéreas. mas de curta duração. As infecções primárias surgem em lactentes e crianças com idade inferior a 5 anos. sendo que os tipos 1. mais frequentemente. Na maior parte dos casos o vírus permanece nas vias aéreas superiores e causa sintomas idênticos aos de uma constipação. A imunidade celular é responsável pelas lesões celulares observadas. As crianças de mais idade e adultos apresentam sintomas mais ligeiros do que em crianças de pouca idade. causando bronquiolite. a transmissão é feita por contacto directa e por aerossóis respiratórios. Em lactentes a infecção pode ser mais grave. crupe. estando associados a laringotraqueobronquite. e pode de igual modo originar sincícios celulares e provoca lise celular.Vírus da Parainfluenza O Vírus Parainfluenza infecta as células epiteliais do tracto respiratório superior. Patogenia e Imunidade Fig. da traqueia e dos brônquios. às vezes. Síndromes Clínicas Os Vírus Parainfluenza 1.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia Os Vírus Parainfluenza são ubíquos e a infecção é frequente. confere protecção. especificamente a IgA. 74 .Microbiologia Vírus da Parainfluenza Os Vírus da Parainfluenza são vírus respiratórios. 2 e 3 podem causar síndromes respiratórias que variam desde uma infecção branda das vias aéreas superiores até bronquiolite e pneumonia. Pode também estar associada ao vírus parainfluenza.

A Papeira raramente é observada em países que utilizam vacinas com o vírus vivo. do qual apenas se conhece um sorotipo. O exame oral revela eritema e edema do orifício do canal de Stensen. Diagnóstico Laboratorial O vírus pode ser isolado na saliva. estes são lábeis a quando do transporte para o laboratório. tendo os sintomas um início súbito. Não se encontram disponíveis agentes anti-virais específicos. No caso da orquite. o que muito provavelmente se deve ao facto de não ser induzida a formação de anticorpos secretores locais e não se desenvolver a imunidade celular adequada. Prevenção e Controlo O tratamento do crupe consiste na administração de vapor frio ou quente nebulizado e na monitorização cuidadosa das vias aéreas superiores. podendo ocorrer edema das outras glândulas e meingoencefalite poucos dias após o início da infecção viral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O vírus da papeira cresce bem em células do rim de macaco. faringe. que é caracterizada por um edema doloroso das glândulas salivares. Actualmente ainda não se encontram disponíveis vacinas vivas atenuadas. As respostas inflamatórias são principalmente responsáveis pelos sintomas. Patogenia e Imunidade O Vírus da Papeira. O vírus inicia a infecção nas células epiteliais do tracto respiratório superior e infecta a glândula parótida através do ducto de Stensen ou por virémia. Tratamento. A vacinação com vacinas mortas é ineficaz. Vírus da Papeira O Vírus da Papeira constitui a causa da Parotidite Viral Aguda Benigna. urina. e a incidência da infecção é maior no Inverno e na Primavera.Microbiologia paramixovírus. Página 226 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a qual é administrada juntamente com a vacina de vírus vivos contra o sarampo e a rubéola. podendo ser necessária a entubação. e a imunidade é para toda a vida. A presença de células infectadas é constatada pela observação de sincícios e o vírus é identificado por imunofluorescência. a infecção ocorre em 90% das pessoas por volta dos 15 anos. o edema pode levar a uma situação extrema de esterilidade. A doença clínica manifesta-se como parotidite que é quase sempre bilateral e acompanhada de febre. a Papeira é uma doença altamente contagiosa com apenas um sorotipo capaz de infectar o ser humano. Na ausência de programas de vacinação. é responsável por uma infecção lítica das células. secreções do ducto de Stensen e líquido cefalorraquidiano. A transmissão do vírus é feita por contacto directo pessoa -pessoa ou por aerossóis respiratórios. A vida ou trabalho em ambientes fechados promovem a transmissão do vírus. Síndromes Clínicas As infecções pelo Vírus da Papeira são em muitos casos assintomáticos. Epidemiologia De forma semelhante ao que acontece com o sarampo.

Tratamento. Prevenção e Controlo As vacinas constituem o único meio eficaz de impedir a transmissão pelo Vírus da Papeira. por fomites e. Os doentes em geral apresentam febre baixa. taquicardia e sibilos expiratórios nos pulmões. Contrariamente ao que acontece com a influenza. devido à hemaglutinina viral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . cujas epidemias podem deixar de ocorrer num determinado ano. Prevenção e Controlo Em lactentes saudáveis sob os demais aspectos. em certo grau. baseandose na administração de oxigénio. Tratamento. ocorrendo a eliminação do vírus nas secreções respiratórias durante muitos dias. ocorrendo quase sempre no inverno. está aprovada para o tratamento de doentes predispostos a uma evolução mais grave. desde uma constipação comum até pneumonia. Epidemiologia O RSV é muito prevalente em crianças de pouca idade. Vírus Sincicial Respiratório Constitui a causa mais comum de infecção aguda e fatal do tracto respiratório em lactentes e crianças de pouca idade. a bronquiolite. sendo transmitido pelas mãos. Página 227 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A infecção das vias aéreas superiores com rinorreia proeminente é mais comum em crianças maiores e adultos. O vírus é muito contagioso. líquidos endovenosos e vapor frio nebulizado. as epidemias por RSV ocorrem todos os anos. Podem ocorrer surtos entre os idosos e crianças. por vias respiratórias. que são significativos a quando de um aumento em pelo menos quatro vezes do anticorpo vírus-específico ou a detecção de anticorpos IgM específicos. estando já disponíveis testes de imunoensaio enzimático e de imunofluorescência para a detecção de antigénios virais em células infectadas e em lavados nasais. A principal diferença estrutural entre o RSV e os outros paramixovírus é que o RSV apresente um pequeno nucleocapsídio. especialmente nos lactentes. o tratamento é de suporte. Síndromes Clínicas O RSV pode causar qualquer doença das vias aéreas. Nos lactentes pode ocorrer uma doença mais grave das vias aéreas inferiores. podendo não apresentar hemaglutinina e de actividades de neuramidase. Diagnóstico Laboratorial O RSV é difícil de ser isolado em cultura celular. O diagnóstico clínico pode ser confirmado por testes serológicos. A hemadsorção de eritrócitos de cobaia também ocorre nas células infectadas. taquipneia. desde a sua introdução o número de casos reduziu drasticamente. Não dispomos de agentes anti-virais actualmente. A Ribavirina. apresentando um período de incubação de 4 a 5 dias.Microbiologia causando a formação de células gigantes multinucleadas. um análogo da guanosina.

descoberto em 1994 na Austrália. gatos e outros mamíferos. Página 228 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . cães. O dois vírus apresentam ampla gama de hospedeiros. Vírus Nipah e Hendra A quando do surto de encefalite grave na Malásia e Cingapura. cavalos. Algumas dessas medidas incluem a lavagem das mãos e o uso de aventais. do que aos paramixovírus. homem. foi identificado um novo paramixovírus. 108 foram fatais. em 1998. As crianças infectadas devem ser isoladas. sendo necessário o controlo da equipa que contacta com a criança para evitar a disseminação a outros doentes. incluindo porcos. Para o vírus Nipah o reservatório é o morcego das frutas. o vírus Nipah. O vírus Nipah é mais estreitamente relacionado ao vírus Hendra. mas o prognóstico da infecção humana é grave.Microbiologia A imunização passiva com imunoglobulina anti-RSV está disponível para lactentes prematuros. o vírus é amplificado nos porcos e transmitido ao homem.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . dos 269 casos que ocorram em 1999. óculos de protecção e máscaras. Este último é um hospedeiro acidental deste vírus.

nomeadamente ser fragmentado. A HA forma um trímero em forma de espícula. na antigenicidade viral. e outras maiores. estes últimos são componentes da RNA polimerase (PB1.Microbiologia Ortomixovírus Os Vírus da Influenza A. Alterações nesta proteína são responsáveis por mudanças menores. o que se deve a mutações ou desvios. Esta instabilidade genética é responsável por epidemias anuais. facilita o desenvolver de novas estirpes através da mutação e do rearranjo dos segmentos génicos entre diferentes estirpes humanas e animais. este apenas possui sete em vez dos oito presentes no tipo A e B.Fusão do Invólucro com a Membrana Celular. designando-se variação. promovendo a agregação de eritrócitos humanos. Todas as proteínas são codificadas em segmentos separados. para ser activada cada unidade é clivada por uma protease em duas subunidades unidas por uma ligação dissulfeto. a NA também sofre mudanças antigénicas. e destes apenas o A e B causam doença significativa no ser humano. como febre. A NA forma um tetrâmero que possui actividade enzimática. PB2 e PA). No caso do Vírus da Influenza tipo C a grande diferença consiste no número de fragmento presente no genoma. de aspecto esférico ou tubular. e a pandemias periódicas como consequência de redistribuição ou variação. . mal-estar. denominadas desvios. etc. Página 229 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . etc. B e C são os únicos membros da família Orthomyxoviridae. sendo que cada um deles contem uma molécula de RNA de sentido negativo associado à nucleoproteína (NP) e à transcriptase. e as diferentes HÁ são designadas por H1. N2. e mais uma vez as principais diferenças adquirem as designações de N1. Estrutura e Replicação Os viriões da influenza são pleomórficos. ao ligar-se ao ácido siálico em receptores superficiais das células epiteliais. H2.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O seu invólucro é constituído por duas glicoproteínas. Tal como acontecia com a HA.Induz a formação de Anticorpos Neutralizantes Protectores.Fixação Viral.Hemaglutinina. cefaleias e mialgias. isto apenas não se aplica às proteínas não estruturais (NS1 e NS2) e das proteínas M1 e M2. de galinha e cobaia. A sua função consiste em clivar o ácido siálico em proteínas do virião. Os vírus da influenza são vírus respiratórios que causam sintomas respiratórios e sintomas clássicos do tipo gripal. Estes vírus possuem invólucro e possuem um genoma de RNA segmentado de sentido negativo. hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA). a partir de um segmento. As variações apenas ocorrem com vírus da influenza A. evitando que o vírus se volte a ligar a uma célula já infectada. As características do seu genoma. tais como: . que são transcritas. e na sua face interior é revestido pelas proteínas da matriz (M1) e da membrana (M2). Esta proteína possui diversas funções. A importância desta proteína faz com que seja alvo de fármacos anti-virais. . cada uma. . como é o caso do Zanamivir (Relenza) e Oseltamivir (Tamiflu). O genoma dos Vírus da Influenza A e B é constituído por oito segmentos diferentes de nucleocapsídios helicoidais. dessa forma evitar a agregação e facilitar a libertação do vírus das células infectadas.

A replicação viral inicia-se com a ligação da HA ao ácido siálico nas glicoproteínas da superfície celular. quebrando a interacção entre a proteína M 1 e a NP. HA e NA. a infecção pelo vírus facilita a adesão bacteriana às células epiteliais. e o genoma de RNA de sentido negativo é replicado no núcleo. A proteína M2 forma um canal de protões nas membranas e promove o desnudamento e a libertação viral. A influenza pode originar virémia transitória. permite uma melhor invasão do organismo. Todos os segmentos genómicos são transcritos em mRNA para proteínas individuais. tanta HA como NA. São produzidos modelos de RNA de sentido positivo para cada segmento. células ciliadas e outras células epiteliais. estes são clivados e re-ligados para produzirem dois diferentes mRNA. Por último o nucleocapsídio dirige-se para o núcleo onde é transcrito em mRNA. Todo este processo apesar de muito complexo é relativamente rápido. As glicoproteínas HA e NA são processadas pelo reticulo endoplasmático e pelo complexo de Golgi. Página 230 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Com este mecanismo é possível introduzir a região terminal metilada no RNA viral e dessa forma aumentar em muito a afinidade com que este se vai ligar ao ribossoma. e NP são tipo-específicas e por isso são utilizadas para distinguir os vírus da influenza A. PB1 e PB2) utiliza o mRNA da célula como iniciador da síntese do mRNA viral. M2. sendo eles a Amantadina e Rimantadina.Microbiologia As proteínas M1. A proteína M2 promove a acidificação dos conteúdos do invólucro. A transcriptase da influenza (PA. No caso do vírus da influenza A existem fármacos que actuam sobre a proteína M2. A recuperação é conseguida pela produção de interferão e pela resposta da imunidade celular. A acção das células T tanto desempenha um papel importante na resolução da infecção. o que evita o dobramento induzido por ácido e inactivação da HA no interior da célula. sendo o seu primeiro alvo as células produtoras de muco. permitindo o desnudamento e a libertação do nucleocapsídio no citoplasma. No final do processo de maturação. Ao quebrar as defesas naturais das vias aéreas respiratórias. é ainda um dos agentes responsáveis pela imunopatogenia. As proteínas M1 revestem a face interna do virião e promovem a sua organização. seguindo-se a internalização do vírus numa vesícula e sendo depois transferido para um endossoma. A NA facilita o desenvolver da infecção ao clivar os resíduos de ácido siálico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas raramente afecta outros tecidos que não o pulmonar. o que ao destrui-las. Para combater esta resolução da infecção o vírus da influenza deprime a acção dos macrófagos e células T. B e C. Estes interagem com a proteína M1 revestindo as partes da membrana plasmática que contêm M2. o que irá conduzir à fusão da membrana do endossoma com o invólucro viral. são transportadas para a superfície celular. com excepção das proteínas M e NS. Patogenia e Imunidade Os Vírus da Influenza estabelecem inicialmente uma infecção das vias aéreas superiores. A acidificação do endossoma leva a um encurvamento da HA que expõe as suas regiões hidrofóbicas que promovem a fusão da proteína. o que permite um melhor acesso ao tecido e em maior profundidade. a libertação do vírus acontece cerca de 8 horas após a infecção. Após a replicação os segmentos genómicos são transportados para o citoplasma e associam-se à polimerase e às proteínas NP para formar nucleocapsídios.

Este vírus acabou por infectar os indivíduos com menos de 30 anos. o que se deve a um acidente num laboratório. mas também as proteínas do nucleocapsídio e a proteína M1. Estas diferenças baseiam-se no facto do Vírus da Influenza B não sofrer variação antigénica e pandémica. o que ocorre a cada 2 a 3 anos. A Influenza caracteriza-se por ser auto-limitada e raramente afectar outros órgãos além dos pulmões. A infecção pelo Vírus da Influenza dissemina-se rapidamente através de aerossóis. denominadas variação antigénica. Alterações antigénicas menores com origem numa mutação dos genes HA e NA resultam num desvio antigénico. estas ultimas por não serem tão variáveis permitem uma resposta mais alargada das células T. . . o que é favorecido pelo seu genoma segmentado e capacidade de infectar humanos e animais. A vigilância persistente dos surtos de Influenza A e B é realizada para identificar novas estirpes que devem ser incorporadas em novas vacinas.1957  H2N2 (Variação de Ambos os Antigénios).Local do Isolamento Inicial. Os alvos antigénicos das células T incluem o péptido de HA. . como aves e porcos. mas sem uma referência específica dos antigénios HA ou NA. o Vírus da Influenza B é predominantemente humano e não sofre variação antigénica. Contrariamente ao que acontece com o Vírus da Influenza A. Página 231 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As novas estirpes de Vírus da Influenza A são geradas por mutação e reagrupamento. causando surtos locais.Tipo (A. o que originou a disseminação do vírus. o que resulta do reagrupamento dos genomas entre diferentes estirpes. este eram soro-negativos para esta estirpe).Antigénio (HA e NA). distribuição geográfica e data do isolamento. o que é frequente a quando da fala.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Data do Isolamento Original. . numa média de 10 anos. Este último processo encontra-se associado a pandemias. Por outro lado podem surgir grandes alterações. No que toca às estirpes da Influenza B são denominadas pelo tipo. Epidemiologia As estirpes do Vírus da Influenza A são classificadas através das quatro características: . O vírus pode ainda sobreviver até um dia sobre a superfície de balcões. e ainda pela extensão da perda de tecido epitelial. As variações antigénicas surgem com pouco frequência. . Iremos apresentar de seguida os registos dos últimos anos quanto aos vírus selvagens existentes na população: . A alteração das glicoproteínas HA pode originar um novo vírus que pode infectar uma população humana imunologicamente desprotegida. Os sintomas e o desenvolvimento da doença são determinados pelas respostas do interferão e das células T.1997  H1N1 (Esta estirpe Reapareceu.1947  H1N1. respiração e tosse. B ou C).Microbiologia A protecção contra reinfecção é conseguida inicialmente pela produção de anticorpos anti-HA. incluindo as animais.1968  H3N2 (Variação de Apenas Um dos Antigénios). . mas sabe-se que os anticorpos anti-NA também desempenham esse mesmo papel.

agindo como inibidores da neuraminidase. Apesar de o vírus poder causar por ele próprio pneumonia. Por outro lado o Zanamavir e Oseltamivir inibem tanto o vírus da influenza A como da B.Microbiologia Síndromes Clínicas A infecção pode variar de assintomática a grave consoante o grau de imunidade à estirpe do vírus e outros factores. Após cerca de 1 a 4 dias de incubação. As crianças que tomam aspirina apresentam risco aumentado de desenvolver esta síndrome. esta assemelha-se à causada pelo vírus da influenza A. e por isso a melhor forma de controlo é a imunização da população. A disseminação da influenza pelo ar é praticamente impossível de ser controlada. mas mesmo antes destas manifestações é possível através da adição de eritrócitos de cobaia verificar-se a hemadsorção dos mesmos. a síndrome gripal inicia-se com um breve pródromo de mal-estar e cefaleias. mas não afectam os vírus da influenza B e C. O vírus da influenza pode ser obtido de secreções respiratórias. e possível que o vírus se dissemine além dos pulmões e possa causar encefalopatia nos casos de influenza aguda. A identificação específica do vírus da influenza requer testes imunológicos. Diagnóstico Laboratorial A ocorrência de sintomas característicos de Influenza num indivíduo durante um surto de infecção na comunidade é frequentemente suficiente para estabelecer o diagnóstico. Embora seja raro. a sua cultura revela ao fim de 2 dias efeitos citopáticos inespecíficos. como a idade do indivíduo. As complicações da Influenza incluem pneumonia bacteriana. a inibição da hemadsorção ou a hemaglutinação com anticorpos específicos. Página 232 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . contendo vírus inteiros obtidos de cultura e inactivados quimicamente. Tratamento. é mais comum abrir uma porta para uma superinfecção bacteriana e consequente bronquite ou pneumonia. A vacina com o Vírus da Influenza morto está disponível a cada ano. esta situação pode ser fatal. como a imunofluorescência. Quando isto acontece a expectoração torna-se produtiva e purulenta. Prevenção e Controlo O fármaco anti-viral Amantadina e o seu análogo Rimantadina inibem a fase de desnudamento do vírus da Influenza A. A vacina para ser eficaz deve incorporar antigénios das estirpes dos vírus da Influenza A e B que serão prevalentes na comunidade durante o inverno seguinte. No caso da influenza B. incluindo varicela e Influenza A e B.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A síndrome de Reye consiste em encefalite aguda que afecta crianças e ocorre após uma variedade de infecções virais febris agudas. Segue-se o início abrupto de febre. mialgias intensas e na maior parte dos casos tosse não-produtiva. miose e Síndrome de Reye.

. são facilmente isolados em fezes e regra geral causam infecções assintomáticas. . pertencentes ao reovírus e rotavírus. A proteína σ1 do reovírus e a VP4 do rotavírus estão localizadas nos vértices da cápsula e apresentam diversas funções: . Tal como acontecia com o vírus da influenza o nucleocapsídios são preenchidos com mais segmentos do que os necessários. pode ocorrer redistribuição dos segmentos génicos.Parecem possuir actividade da Proteína de Fusão que promove a penetração directa na Membrana da Célula Alvo. mas perdem em seguida. esta doença é bastante comum.Glicoproteínas que actuam como Proteínas de Fixação. e como tal é necessária a sua clivagem.Fixação do Vírus. É interessante reparar como os rotavírus são idênticos aos vírus com invólucro. Estrutura Os rotavírus e reovírus compartilham muitas características estruturais. Página 233 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . respectivamente. Os ortorreovírus. Estudos indicam que os rotavírus são responsáveis por 50% dos casos de crianças internadas com diarreia por desidratação. orbivírus e coltivírus. Os Reoviridae são vírus sem invólucro. rotavírus.Adquirem. Tal como seria de esperar neste caso. As proteínas que existem no cerne incluem actividades enzimáticas necessárias para a transcrição do mRNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A cápsula externa é constituída por proteínas estruturais. também denominados reovírus de mamíferos ou simplesmente reovírus. esta contém 10 a 12 segmentos genómicos de RNA de cadeia dupla. estas induzem de igual modo a formação de anticorpos neutralizantes. .Induz Formação de Anticorpos Neutralizantes. Sabe-se que para haja penetração do vírus nas células é necessário que a VP4 seja activada. Existem ainda as proteínas de fixação viral. σ3 do reovírus e VP7 dos rotavírus.Activada por Clivagem de um Protease. um invólucro durante a organização. Estes vírus são estáveis numa ampla gama de pH e temperatura. . de replicação e patogenicidade. estas envolvem um cerne de nucleocapsídio que inclui enzimas para a síntese de RNA e 10 ou 11 segmentos genómicos.Microbiologia Reovírus A família Reoviridae é constituída por ortorreovírus.Hemaglutinação. No caso dos orbivírus e coltivírus são transmitidos por artrópodes e são arbovírus. Os rotavírus causam gastroenterite humana infantil. A clivagem proteolítica da cápsula externa activa o vírus para a infecção e produz uma partícula subviral infecciosa/intermediária (ISVP). o que se comprova por possuírem: . . e desta forma é garantido que os segmentos necessários estão realmente presentes. o que pode originar vírus híbridos. bem como eu aerossóis transportados no ar. com uma cápsula constituída por uma dupla camada de proteínas. Ambos apresentam uma morfologia icosaédrica com uma cápsula de dupla camada e um genoma segmentado de dupla cadeia.

Hemaglutinina e Proteína de Fixação Viral Ligação do RNA Principal Proteína da Cápsula Interna Ligação ao RNA Ligação ao RNA Antigénio Tipo-Específico. e provavelmente activado pela clivagem por intermédio das proteases. forma complexo com σ3. a cápsula externa protege o nucleocapsídio interno e o cerne do meio ambiente. especialmente do ambiente ácido do tracto gastrointestinal. Facilita a Fixação e Entrada do Vírus Promove Ligação da Cápsula Interna ao RE. Principal Componente da Cápsula Externa. Promove a Entrada do Vírus Promove a Organização Viral Proteína de Fixação Viral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Hemaglutinina. Página 234 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Determina Tropismo Viral Facilita a Síntese do RNA Viral Facilita a Síntese do RNA Viral Principal Componente da Cápsula Externa com µ1C Replicação A replicação dos reovírus e rotavírus inicia-se com a ingestão do vírus. Invólucro Transitório e Adição da Cápsula Externa Ligação ao RNA Funções dos Produtos Génicos dos Reovírus Segmentos Genómicos Segmentos Grandes 1 2 3 Segmentos Médios 1 2 3 Segmentos Pequenos 1 2 3 4 Proteina Função λ3 – Cápsula Interna λ2 – Cápsula Interna λ1 – Cápsula Interna µ2 – Cápsula Interna µ1C – Cápsula Externa µNS σ1 – Cápsula Externa σ2 – Cápsula Interna σNS σ3 – Cápsula Externa Polimerase Enzima de Revestimento Componente da Transcriptase Cliva µ1. perdendo as proteínas da cápsula externa (σ3/VP7) e clivagem da proteína σ1/VP4 para produzir a ISPV. o mesmo se verifica nos reovírus.Microbiologia Os segmentos genómicos dos rotavírus e dos reovírus codificam proteínas estruturais e não estruturais. O virião completo é parcialmente digerido. Estas proteínas e as respectivas funções estão resumidas em baixo: Funções dos Produtos Génicos dos Rotavírus Segmento Génico 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Proteína e Localização VP1 – Cápsula Interna VP2 – Cápsula Interna VP3 – Cápsula Interna VP4 – Vértices Cápsula Externa NSP1 VP6 – Cápsula Interna NSP3 NSP2 VP7 – Cápsula Externa NSP4 NSP5 Função Polimerase Componente da Transcriptase Revestimento do mRNA Activada pela protease em VP5 e VP8 em ISVP.

o que se comprova pelo facto de 75% dos adultos apresentarem anticorpos. durante a gemulação do retículo endoplasmático. estudo sugerem que grande parte da população seja infectada durante a sua infância. As funções e as propriedades de virulência das proteínas dos reovírus foram identificadas através da comparação com as actividades dos vírus híbridos. Patogenia e Imunidade Os ortorreovírus não causam doença significativa no homem.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . uma precoce e outra tardia. ele não causam sintomas aparentes antes de causar virémia e atingir outro local distante. as proteínas da cápsula externa associam-se com o cerne e o virião deixa a célula por lise. é possível que causem infecções persistentes. A cadeia de RNA de sentido negativo é utilizada como molde pelas enzimas do cerne do virião. Este mRNA deixa o cerne e é traduzido. são muito estáveis e foram detectados em aguas de esgoto e rios. O RNA de cadeia dupla permanece sempre no cerne. Pensa-se que no homem surjam respostas imunológicas humorais e celulares contra as proteínas da cápsula externa. Mais tarde as proteínas do virião e os segmentos de RNA de sentido positivo associam-se em estruturas semelhantes a cernes. No caso dos rotavírus a organização é idêntica à dos vírus com invólucro. Após a ingestão e produção proteolítica da ISPV. e todos compartilham um antigénio comum de fixação. um reservatório para as infecções humanas. Nesta classe encontram apenas três serótipos. Estes novos cernes ou geram mais RNA de sentido positivo ou se organizam em viriões. a sua transcrição ocorre em duas fases. sintetizando mRNA individuais com revestimento 5’ –metil gaunosina e uma cauda 3’ –poliadenilato. na qual os cernes se associam com a proteína viral NS28. os quais diferem apenas num segmento génico. Ao atingir estas células o vírus replica-se e origina uma virémia. Actualmente ainda não se sabe se os animais constituem. Epidemiologia Os ortorreovírus possuem uma distribuição mundial. Esta membrana perde-se e o vírus abandona a célula através da lise celular. Sabe-se ainda que apesar de normalmente causarem infecções líticas. este por sua vez agregam-se em grande inclusões citoplasmáticas. e adquirem a sua proteína da cápsula externa VP7 e uma membrana. podendo ser neurotrópico ou viscerotrópico. O seu tropismo depende da estirpe. Página 235 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . transferindo de seguida o vírus para as células linfóides das placas de Peyer. os ortorreovírus ligam-se à células M do intestino. mas alguns viriões mais complexos dos reovírus ou dos rotavírus podem ser captados por endocitose mediada por receptores. ou não. Apesar de ser um vírus citolítico in vitro. Na organização dos reovírus. Os segmentos de RNA de sentido positivo são copiados para produzir RNA de sentido negativo nos novos cernes. Ortorreovírus (Reovírus de Mamíferos) Os ortorreovírus são ubíquos. A ISVP liberta o cerne no citoplasma e as enzimas do cerne iniciam a produção de mRNA.Microbiologia A ISPV do rotavírus parece penetrar directamente através da membrana da célula alvo. presente na parte exterior do retículo endoplasmático. ambas antes da replicação do genoma. Uma das particularidades do reovírus inibem a síntese de macromoléculas da células após 8 horas de infecção. replicando o genoma de dupla cadeia.

) Os rotavírus podem sobreviver ao ambiente ácido do estômago tamponado ou no estômago após uma refeição. doença do tracto gastrointestinal e atresia biliar49.5 a 10 e até mesmo ao congelamento e descongelamento repetidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A replicação ocorre após a adsorção às células epiteliais colunares que revestem as vilosidades do intestino delgado. resultando em diarreia aquosa. Página 236 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . libertando modeladores neuronais e alterando de forma 49 Atresia Biliar-é uma redução do fluxo biliar. Pensa-se que a maior parte das infecções seja assintomática ou ligeira o suficiente para não ser detectada. Rotavírus Os rotavírus são agentes que frequentemente causam diarreia infantil e possuem uma distribuição mundial. extremos de pH de 3. 75 . e deste modo não necessita de tratamento.Rotavírus (M. Tratamento.Microbiologia Síndromes Clínicas Os ortorreovírus infectam pessoas de todas as idades. isolamento do vírus ou testes serológicos para anticorpos vírus-específicos. de A a G. as medidas de controlo e prevenção não foram investigadas. A doença humana é causada pelo grupo A. A infectividade é aumentada por enzimas proteolíticas como a tripsina. o que leva a uma secreção de água e perda de iões. mas tem sido difícil associa-los a doenças específicas destes agentes. a infecção por rotavírus impede a absorção de água. Actualmente estes vírus são associados a doenças ligeiras do tracto respiratório superior. causada pela obstrução congénita ou de causa viral das vias biliares extra-hepáticas. Prevenção e Controlo A doença causada pelos ortorreovírus é ligeira e auto-limitada. e ocasionalmente pode estar associada ao grupo B e C. já podem ser observadas inclusões citoplasmáticas contendo proteínas e RNA recémsintetizados. Cerca de 8 horas após a infecção. Pensa-se que a proteína NSP4 possa actuar de forma idêntica a uma tóxica. promovendo o influxo de cálcio nos enterócitos. As amostras são geralmente recolhidas na garganta. Idêntico ao que acontece na cólera. Os viriões dos rotavírus são relativamente estáveis à temperatura ambiente e ao tratamento com detergentes. com base na proteína VP6 da cápsula interna.E. Diagnóstico Laboratorial A infecção humana por ortorreovírus pode ser detectada através da pesquisa do antigénio ou RNA viral em material clínico. do recém-nascido ou do lactente. Foram identificados sete grupos de rotavírus humanos e de animais. semelhante a uma constipação. quer por diminuição ou mesmo por interrupção. nasofaringe e fezes de doentes com suspeita de doença do tracto respiratório superior ou doença diarreica. Patogenia e Imunidade Fig.

O vírus sobrevive em fomites. os estudos indicam que cerca de 95% das crianças é infectada entre os 3 e os 5 anos. A cultura de célula para rotavírus é difícil e não é confiável para fins de diagnóstico. bem como nas mãos. A perda de líquidos e de electrólitos pode levar a uma desidratação grave e mesmo à morte em casos extremos. Os estudos serológicos são principalmente utilizados para propósitos epidemiológicos e de pesquisa. O ensaio imunoenzimático e a aglutinação do látex constituem os métodos rápidos. e dessa forma corrigir o volume sanguíneo e o desequilíbrio electrolítico e ácido-base. Síndromes Clínicas O rotavírus é uma importante causa de gastroenterite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . fáceis e relativamente baratos para a detecção dos rotavírus nas fezes.Microbiologia neuronal a absorção de água. Existem investigações para serem desenvolvidas vacinas contra o rotavírus. febre e desidratação. mas também pode ser assintomática. estimando-se que o período de incubação seja de 48 horas. mas em adultos não apresenta muitas vezes sintomas. estes anticorpos podem ser adquiridos de forma activa ou passiva. mas não impedem a reinfecção. a recuperação é na maior parte dos casos completa e não deixa sequelas. O tratamento de suporte tem como objectivo repor os líquidos. A transmissão mais provável é por contacto pessoapessoa por via fecal-oral. Tratamento. para que desse modo se possa evitar que esta doença seja fatal em crianças. sendo responsável por 600. A imunidade à infecção requer a presença de IgA no lúmen do intestino. Diagnóstico Laboratorial Os sintomas assemelham-se aos de outras diarreias virais. A eliminação máxima ocorre após 2 a 5 dias do inicio da diarreia. A morbilidade e mortalidade associadas a estas infecções são uma consequência da desidratação e do desequilíbrio electrolítico. A doença em crianças e lactentes é geralmente sintomática. A gastroenterite por rotavírus é uma doença auto-limitada. Epidemiologia Os rotavírus são ubíquos em todo o mundo.000 mortes anuais em consequência da desidratação. o que juntamente com a sua natureza ubíqua torna difícil o seu controlo. tendo a capacidade de diminuir a gravidade da infecção. sendo capaz de resistir á desidratação. Os rotavírus são adquiridos numa fase precoce da vida. Os principais sintomas são vómitos. principalmente nos países menos desenvolvidos. doentes Página 237 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que torna a detecção directa do antigénio viral o método de escolha para o diagnóstico. Prevenção e Con trolo Não existe tratamento anti-viral específico para a infecção por rotavírus. diarreia. Perante estas características. Estes vírus constituem uma das causas mais comuns de diarreia grave em crianças de pouca idade em todo o mundo. A maioria dos doentes apresenta grande quantidade de vírus nas fezes.

onde podemos encontrar o seu vector.A cápsula externa não possui estrutura capsométrica bem visível. contrariamente aos orbivírus que apenas possuem 10 segmentos. . Coltivírus e Orbivírus Os coltivírus e os orbivírus infectam vertebrados e invertebrados. incluindo a doença da língua azul dos carneiros. com as seguintes excepções: . O vírus permanece no interior das células mesmo depois da sua maturação. momentos em que o homem mais facilmente invade os habitats da carraça. No caso das crianças. Os coltivírus causam a febre da carraça do Colorado e doença humana relacionada. estas apresentam doença hemorrágica mais grave. a infecção sintomática é caracterizada por um início súbito de febre. a doença equina africana e a doença hemorrágica epizoótica de cervos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . para que desse modo não exista contágios de outros indivíduos. Sabe-se que a doença é encontrada nos humanos na primavera. Os orbivírus causam principalmente doença em animais. sendo uma Página 238 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que pode envolver muitos mamíferos. o que irá enfraquecer a estrutura dos capilares. Epidemiologia A febre da carraça do Colorado ocorre no oeste e noroeste dos EUA e no oeste do Canadá. fotofobia. Pode ocorrer doença hemorrágica grave como consequência da infecção das células endoteliais vasculares e das células musculares lisas vasculares e periócitos. Caso ocorra infecção neuronal pode levar a meningite e encefalite. cefaleias. A virémia resultante pode persistir por semanas ou meses. infecta precursores dos eritrócitos e permanece nos eritrócitos maduros. O vírus da febre da carraça do Colorado apresenta 12 segmentos de RNA de cadeia dupla. As carraças adquirem o vírus ao picarem um hospedeiro virémico. Patogenia O vírus da febre da carraça do Colorado infecta células precursoras eritróides sem danificá-las gravemente. apesar da cápsula interna ser icosaédrica. Com este enfraquecimento surge o extravasamento. A leucopenia envolve tanto neutrófilos quanto os linfócitos e constitui uma importante característica da doença.O ciclo de vida dos orbivírus inclui tanto vertebrados quando invertebrados. .Microbiologia hospitalizados com estas infecções devem ser isolados. verão e Outono. hemorragia.O vírus causa virémia. Os sintomas da doença aguda assemelham-se aos do dengue. Estes dois factores facilitam a transmissão do vírus para o vector. calafrios. mialgias. mesmo após a recuperação sintomática. e potencialmente hipotensão e choque. artralgias e letargia. A febre da carraça do Colorado deve ser diferenciada da febre maculosa das Montanhas Rochosas. Síndromes Clínicas O vírus da febre da carraça do Colorado na maior parte dos casos causa uma infecção sub-clínica ou ligeira. o que o protege da resposta imunológica. A estrutura e fisiologia dos coltivírus e orbivírus assemelha-se à dos Reoviridae. protegido da resposta imunológica. Ocorre um período de incubação de 3 a 6 dias.

Utilizar Repelentes de Insectos. A virémia é prolongada. e como tal os pacientes infectados não devem dar sangue. no caso dos coltivírus a passagem da saliva para a corrente sanguínea do hospedeiro é muito rápida.Evitar as áreas infestadas por carraças. A doença é na grande maioria auto-limitada. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da febre da carraça do Colorado pode ser estabelecido pela detecção directa dos antigénios virais. a sua distribuição para a população em geral não é necessária. sendo o tratamento de suporte suficiente. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a febre da carraça do Colorado. na qual é necessário um longo período de contacto para que haja transmissão. . Uma vacina formolizada contra a febre da carraça do Colorado foi desenvolvida e avaliada. pelo isolamento do vírus ou por testes serológicos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O método melhor e mais rápido consiste na detecção do antigénio viral na superfície dos eritrócitos em esfregaço de sangue. mas devido à natureza ligeira da doença.Utilizar roupas protectoras. Tratamento. uma vez que esta última doença pode necessitar de tratamento antibiótico. .Microbiologia causada por riquétsias e transmitida por carraças. Página 239 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Diferentemente do que se passa com as riquétsia. A prevenção consiste em: . caracterizada por exantema. mesmo após recuperação.Remover as Carraças antes que elas piquem. utilizando imunofluorescência. .

Estes cinco mRNA originam cinco proteínas virais. a morte. antes da vacina desenvolvida por Pasteur. A junção das proteínas L e NS formam a RNA polimerase. o invólucro funde-se com a membrana do endossoma a quando da acidificação da vesícula. Estrutura e Replicação Os rabdovírus são vírus simples que codificam apenas cinco proteínas e aparecem como vírus com invólucro em forma de projéctil. a principal proteína é a proteína N. O vírus da raiva é o agente mais significativo entre os rabdovírus. A proteína G do vírus liga-se à célula do hospedeiro e é internalizada por endocitose. Página 240 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . depois às proteínas polimerases L e NS. esta protege o RNA da digestão pela ribonuclease e mantém o RNA numa configuração em que a transcrição seja possível. A sua superfície é coberta por espículas compostas de um trímero de glicoproteína G. A proteína G é sintetizada pelos ribossomas ligados à membrana e processados pelo complexo de Golgi. aves e plantas. O nucleocapsídio é composto por uma molécula de RNA de cadeia simples e sentido negativo e pela nucleoproteína (N). Com o desnudamento o nucleocapsídio é libertado no citoplasma. No que toca à estrutura. libertados na superfície celular em vesículas dotadas de membrana. Esta estrutura junta-se com a proteína M na membrana plasmática e induz o enrolamento do nucleocapsídio na sua forma condensada. o que resulta num reduzido efeito citopático. Na maior parte dos rabdovírus ocorre lise celular. e que no passado. e muito provavelmente. esta por sua vez irá servir como modelo para que se gerem copias do genoma viral. o nucleocapsídio helicoidal é simetricamente espiralado numa estrutura cilíndrica.Formação do Invólucro e Libertação na Membrana Plasmática da Célula.Organização do Nucleocapsídio no Citoplasma. A organização do virião dá-se em duas fases: . O genoma associa-se à proteína N.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . dando origem a cinco mRNA virais. juntamente com proteínas grandes (L) e não estruturais (NS). e por fim. A proteína de fixação viral. induz a formação de anticorpos neutralizantes. peixes. . mas no caso do vírus da raiva isso não acontece. A RNA polimerase associada ao nucleocapsídio transcreve o RNA genómico viral. O genoma viral serve ainda de modelo para formar uma molécula de RNA de sentido positivo. a proteína G. A proteína da matriz (M) localizase entre o invólucro e o nucleocapsídio. o vírus é expulso através da membrana plasmática e é libertado quando o nucleocapsídio adquire o seu invólucro. onde irá dar-se a replicação. e desta forma origina-se o nucleocapsídio. A proteína M ao ser traduzida associa-se às regiões da membrana modificadas pela proteína G. representava um causa frequente de sintomas característicos da hidrofobia. Fisiologia. No interior do invólucro. apresentando uma estrutura estriada. Após este processo.Microbiologia Rabdovírus Os membros da família Rhabdoviridae incluem uma grande variedade de agentes patogénicos de mamíferos. Por fim.

Sabe-se que o principal reservatório para o vírus da raiva na maior parte do mundo é o cão. ou seja. córnea. A duração do período de incubação é determinada pela concentração do vírus inoculada. no entanto muito variável. Apenas num reduzido número de casos a raiva não é fatal a partir do momento em que os sintomas se manifestam. como é o caso da inalação do vírus em aerossóis. medula supra-renal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . é transmitida de animais para o homem. Felizmente o período de incubação é regra geral longo o suficiente para permitir a produção de uma resposta terapêutica de anticorpos protectores após imunização activa com a vacina contra o vírus da raiva morto. este devido à infecção excreta o vírus na saliva e desenvolve um comportamento agressivo. A infecção do SNC resulta em encefalite e degeneração dos neurónios. A hidrofobia é o sintoma mais característico da raiva e surge em 20 a 50% dos doentes. Existe ainda um grande número de doentes que apenas apresentam paralisia com manifestação da raiva. retina. esta pode resultar em insuficiência respiratória. O período de incubação é quase sempre longo. após este surge a fase prodrómica da raiva. Quando atinge a medula o seu acesso ao cérebro é facilitado e rápido. cefaleias. Os anticorpos podem bloquear a disseminação do vírus para o SNC se forem administrados durante o período de incubação.Microbiologia Patogenia e Imunidade A infecção pela raiva resulta num grande número de casos da mordida de um animal doente. Síndromes Clínicas A raiva é uma doença quase sempre fatal. Após ter atingido o SNC dissemina-se para os locais mais enervados. A imunidade mediada por células desempenha pouco ou nenhum papel na protecção contra esta infecção. Epidemiologia A raiva é uma infecção zoonótica clássica. O vírus pode infectar directamente as terminações nervosas por meio da sua ligação aos receptores nicotínicos de acetilcolina ou receptores gangliosídios dos neurónios ou dos músculos no local da inoculação. O vírus permanece no local da inoculação por dias a meses antes de alcançar o sistema nervoso central. com excepção da Austrália. sintomas gastrointestinais. mucosa nasal. pela proximidade do ferimento em relação ao cérebro. A raiva é mantida e transmitida de duas maneiras: . parênquima renal e células acinares pancreáticas. pela gravidade do ferimento. a não ser que seja tratada por vacinação. por meio de tecido transplantado infectado e por inoculação em membranas mucosas intactas. Convulsões focais e generalizadas. os cães são os transmissores primários. É mundialmente endémica numa grande variedade de animais.Na Raiva Urbana. fadiga e anorexia. Existem outras formas de transmissão. desorientação e alucinações são sintomas comuns durante a fase neurológica. mal-estar. dor ou parestesia no local da mordedura. como é o caso da pele da cabeça e pescoço. O vírus da raiva dirige-se por transporte axoplásmico retrógado até aos gânglios da raiz dorsal e medula espinhal. Página 241 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pela idade do hospedeiro e pelo estado imunológico do hospedeiro.Na Raiva Silvestre. Os sintomas consistem em febre. glândulas salivares. diversos animais silvestres podem servir como transmissores.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia O doente torna-se comatoso após a fase neurológica. A imunização passiva com HRIG fornece anticorpos até que o doente produza os seus próprios anticorpos em respostas à vacina. do isolamento do vírus e das evidencias sorológicas. a menos que tratada. além de tratamento sintomático. surgem numa fase muito tardia em que já é muito tarde para qualquer intervenção. detergente ou qualquer substância capaz de inactivar o vírus. como os sintomas e detecção de anticorpos. Estas células ou tecidos cerebrais podem ser examinados por imunofluorescência directa. em animais. Infelizmente as evidências de infecção. A primeira medida protectora é o tratamento local do ferimento. A detecção do antigénio por imunofluorescência tornou-se o método mais intensamente utilizado no diagnóstico. Quando os sintomas surgem pouco ou nada se pode fazer. Recomenda-se a imunização com vacina associada a uma dose de soro anti-rábico equino ou imunoglobulina contra raiva humana (HRIG). por via intra-cerebral. O diagnóstico de raiva é realizado através da detecção do antigénio viral no SNC ou na pele. os anticorpos apenas são detectados na fase terminal da doença. O vírus da raiva pode crescer em cultura de células ou pode ser inoculado. Em seguida deve ser administrada uma série de cinco imunizações no decorrer de um mês. é possível que a imunização activa seja gerada. A vacina contra a raiva é constituída por vírus mortos e preparada através da inactivação química da cultura de células diplóides humanas infectadas com o vírus da raiva (HDCV). Tratamento e Profilaxia A Raiva clínica é quase sempre fatal. nos neurónios afectados. constitui o achado mais importante neste diagnóstico. Existem ainda profissionais que defendem a aplicação do soro anti-rábico em torno do ferimento. Visto que a raiva tem uma evolução muito lenta. Apesar de ser um teste rápido. A profilaxia deve ser iniciada em qualquer indivíduo exposto por mordida ou contaminação de um ferimento aberto ou mucosa com saliva ou tecido cerebral a menos que o animal seja analisado e tenha ficado demonstrado que não estava doente. Os títulos de anticorpos contra a raiva no soro ou no líquido cefalorraquidiano são geralmente doseados por um teste rápido de inibição do foco fluorescente. Página 242 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A profilaxia pós-exposição é a única esperança para evitar a manifestação da doença clínica na pessoa afectada. A detecção de inclusões intracitoplasmáticas de agregados de nucleocapsídios virais. que apresenta um período de duração de 2 a 10 dias. devendo ser lavado imediatamente com água e sabão. denominados corpúsculos de Negri. Diagnóstico Laboratorial A ocorrência de sintomas neurológicos numa pessoa que foi mordida por um animal é na maior parte das vezes o suficiente para o diagnóstico de raiva. esta fase na maior parte dos casos conduz à morte devido a complicações neurológicas e pulmonares.

Página 243 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . funcionários de laboratórios que manipulam tecidos potencialmente infectados e indivíduos que viajam para áreas onde a raiva é endémica. Para terminar. O controlo em animais domésticos depende da remoção de animais vadios e da vacinação de todos os cães e gatos. o que proporciona 2 anos de protecção. Recomenda-se a administração de HDCV por via intra-muscular ou intra-dérmica em três doses.Microbiologia Deve ser realizada a vacinação preventiva de pessoas que trabalham com animais. a prevenção da raiva humana depende do controlo efectivo da raiva dos animais domésticos e silvestres.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

deste modo a cápsula e consequentemente o genoma são libertados no citoplasma. são denominadas zoonoses. Uma das suas características é possuírem um elevado número de hospedeiros. o que de certo modo justifica as diferentes manifestações clínicas das infecções. O vírus penetra na célula por endocitose mediada por receptor. As diferenças são baseiam-se no seu maior tamanho e possuírem invólucro. E1. de sentido positivo e com invólucro. e por isso constituem arbovírus. O genoma. NSP1 a 4. as doenças que são transmitidas por animais ou que apresentam animais como reservatório. É sintetizado um modelo de RNA de sentido negativo contendo todo o genoma.E. É possível ainda distinguir no genoma dos togavírus proteínas precoces e tardias. É ainda transcrito um RNA com apenas 1/3 do genoma viral.) Os alfavírus são idênticos aos picornavírus. O invólucro é composto por lípidos obtidos a partir da membrana celular do hospedeiro e de espículas de glicoproteínas que se projectam na superfície do virião. este irá servir de molde para a replicação do genoma viral. Os alfavírus fixam-se a receptores específicos expressos em muitos tipos celulares e de muitas espécies. Os 2/3 iniciais do RNA viral são traduzidos numa poliproteína. nada nos indica que sejam arbovírus. Estas proteínas precoces possuem actividade de protease e RNA polimerase.Togavírus (M. E2 e E3. Página 244 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Uma das características da infecção por alfavírus é que no final do ciclo o mRNA viral pode corresponder até 90% de todo o mRNA da célula. podendo ser traduzido numa fase precoce e numa tardia. esta por sua vez é clivada em quatro proteínas precoces não-estruturais. Mas sabe-se que vírus individuais possuem um determinado tropismo. Alphavírus e Flavivírus Os alfavírus e os flavivírus foram classificados como arbovírus por serem quase sempre transmitidos por vectores artrópodes. que inclui vertebrados e invertebrados. nele estão contidas os genes que codificam a cápsula (C) e as proteínas do invólucro.Microbiologia Togavírus e Flavivírus O são membros das famílias Togaviridae e Flaviviridae são vírus de RNA de cadeia simples.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . devido às suas semelhanças com o mRNA. apesar de serem classificados como flavivírus com base no seu genoma. No caso dos vírus as hepatites C e G. Estrutura e Replicação dos Alfavírus Fig. Como já foi referido anteriormente. 76 . na presença de um meio ácido o invólucro funde-se com a membrana do endossoma. liga-se aos ribossomas. Grande parte destes vírus são transmitidos por artrópodes. o que se deve ao facto de terem uma cápsula icosaédrica e uma genoma constituído por RNA de cadeia simples de sentido positivo. Estas diferentes proteínas são produzidas por clivagem de uma poliproteína resultante da tradução desse terço do RNA total.

Estas características podem contribuir para o longo período de latência que geralmente precede a detecção da replicação dos flavivírus. O vírus replica-se nestas células até que o seu título seja de tal modo elevado que ao ser excretado pela saliva permite infectar outro hospedeiro. o que resulta numa produção continuada do vírus. a diferença perante os alfavírus é o seu tamanho mais reduzido. é importante conhecer a evolução da infecção tanto nos vertebrados como nos invertebrados. As principais diferenças entre os alfavírus e os flavivírus estão no genoma e nos mecanismos de síntese proteica. este facto faz com que não haja distinção temporal na tradução de diferentes proteínas virais. Alguns alfavírus produzem uma nucleotídio trifosfatase que degrada desoxirribunocleotídios. como é a grande quantidade de RNA viral. Os flavivírus adquirem o seu invólucro através da gemulação de vesículas intracelulares em vez de o adquirirem na superfície celular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O genoma completo do flavivírus é traduzido numa única poliproteína. este por sua vez irá bloquear a ligação do mRNA aos ribossomas. mas por outro lado vai limitar a produção de proteínas não-estruturais e a replicação do genoma. o que contribui para que o vírus permaneça associado à célula. O vírus é inserido no novo hospedeiro através do contacto entre a saliva do Página 245 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A morte celular é induzida por uma combinação de agressões induzidas pelo vírus. Estrutura e Replicação dos Flavivírus Os flavivírus também possuem um genoma de RNA de cadeia positiva e invólucro. É um dos exemplos em que os anticorpos aumentam a infectividade do vírus ao fornecer novos receptores para os vírus e ao promover a sua captação nas células alvo. disseminando-se para a circulação e vai infectar as glândulas salivares. O vírus infecta inicialmente as células do intestino médio do mosquito. Os genes estruturais localizam-se na extremidade 5’. Estes vírus podem causar infecção líticas ou persistentes em ambas os hospedeiros. o que por sua vez irá alterar as funções enzimáticas e favorecer a tradução do mRNA viral. Este mecanismo aumenta em muito a produção de proteínas estruturais. Sabe-se que esta via é menos eficaz. o facto de o seu RNA não apresentar uma sequência poliadenilato e não ser possível identificar a cápsula no interior do virião. A fixação e penetração na célula são feitas de igual modo às dos alfavírus. e desta forma as sequências que possuem as proteínas estruturais são sintetizadas inicialmente e com maior eficácia.Microbiologia As proteínas C associam-se ao RNA genómico e formam uma cápsula icosaédrica. Os mosquitos fêmea adquirem os alfavírus e flavivírus quando se alimentam de sangue de um hospedeiro virémico. este processo é limitado pelo grau de virémia do hospedeiro. mas é comum que esta seja persistente nos invertebrados. Patogenia e Imunidade Como consequência de os arbovírus serem adquiridos através de uma picada de um atrópode. esta acção limita a produção de DNA por parte da célula. esta por sua vez liga-se às regiões da membrana modificadas pelas glicoproteínas virais. Os alfavírus são libertados por gemulação a partir da membrana plasmática. Existe uma alteração da permeabilidade das membranas e consequente mudança nas concentrações iónicas. mas no caso de o vírus estar associado a anticorpos ele pode fixar-se aos receptores Fc das células.

esta por sua vez pode levar o vírus a outros órgãos como o cérebro. A infecção por flavivírus é intensificada 200 a 1000 vezes por anticorpos anti-virais não-neutralizantes que promovem a ligação do vírus aos receptores Fc e a sua captação para o interior da célula. Após uma segunda replicação no sistema monócito-macrófago pode surgir uma segunda virémia. nomeadamente células endoteliais dos capilares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . pele e rede vascular. O vector mais comum é o mosquito. calafrios. pois como já foi referido. um anticorpo não-neutralizante pode estimular a captação dos flavivírus pelos macrófagos e outras células que expressem receptores Fc. o que se deve à sua incapacidade de manter uma virémia persistente capaz de permitir a transmissão do vírus para o vector. pela presença dos hospedeiros naturais e pela sua distribuição geográfica. fígado. O ser humano na maior parte dos casos representa o hospedeiro final. mas os répteis e os anfíbios também o podem ser. Resposta Imunológica A imunidade celular e humoral adquire um papel fundamental no controlo da infecção primária e na prevenção de infecções futuras por flavivírus e alfavírus. Epidemiologia Os alfavírus e a maioria dos flavivírus são protótipos dos arbovírus. monócitos e macrófagos. A replicação dos alfavírus e dos flavivírus produz um intermediário replicativo de RNA de cadeia duplo que é um bom indutor do interferão α e β. A imunidade mediada por células desempenha um papel crucial no controlo da infecção primária. mas alguns arbovírus são transmitidos por carraças. É produzido IgM circulante num período de 6 dias. desta forma é possível que surja a reinfecção de outros artrópodes. e como tal o vírus deve ser capaz de infectar tanto vertebrados como invertebrados. A imunidade contra este vírus é uma faca de dois gumes. sendo assim possível bloquear a disseminação e infecção de outros tecidos. Esta virémia é considerada uma doença sistémica ligeira. o que explica os sintomas idênticos à gripe. O vírus passa a estar livre no plasma e pode alcançar as suas células alvo. seguindo-se a IgG. que por sua vez irá condicionar a distribuição dos alfavírus e flavivírus. iniciar uma virémia num grau e tempo suficiente para permitir a aquisição do vírus pelo vector e iniciar uma infecção produtiva persistente da glândula salivar do invertebrado. Este tipo de infecção encontra-se limitada pela existência de vectores. O ciclo é completo quando o vírus é transmitido pelo vector artrópode e é amplificado num hospedeiro susceptível e imunologicamente desprotegido.Microbiologia mosquito e o sangue do indivíduo. cefaleias. e na maior parte dos casos existe resolução da infecção neste ponto. Página 246 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tais como febre. dor nas costas e outros sintomas semelhantes á gripe. As aves e pequenos mamíferos são os hospedeiros reservatórios naturais dos alfavírus e flavivírus. A virémia inicial produz sintomas sistémicos.

No caso das infecções da febre-amarela. mais concretamente no caso dos alfavírus esta é caracterizada como uma doença de baixo grau e de sintoma semelhantes aos da gripe. Os vírus hemorrágicos são os vírus do dengue e da febre-amarela. A maioria das infecções por flavivírus é relativamente benigna. pois é nesta épocas que os artrópodes se reproduzem e é possível aos arbovírus completarem o ciclo entre o reservatório natural. Página 247 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a inibição da hemaglutinação. Existem diversos métodos serológicos que podem ser utilizados para estabelecer o diagnóstico das infecções. O ser humano pode ser o hospedeiro reservatório dos vírus da febre-amarela. além do tratamento de suporte. A identificação por ser feita por RT-PCR ou por análise do mRNA viral no sangue. encefalite japonesa e encefalite russa da Primavera-Verão. rins e coração. dengue e chikungunya. Prevenção e Controlo Não existe tratamento para as doenças causadas por arbovírus. Vírus da Rubéola O vírus da rubéola apresenta as mesmas propriedades estruturais e mecanismos de replicação que os outros togavírus. Surtos urbanos de infecções por arbovírus ocorrem quando os reservatórios para os vírus são os seres humanos ou animais urbanos. Muitos Departamentos de Saúde Pública monitorizam o nascimento e as populações de mosquitos hospedeiros de arbovírus numa determinada região e periodicamente pulverizam insecticidas para reduzir a população de mosquito. imunofluorescência e hemadsorção de eritrócitos de aves. estes por sua vez estão relacionados com a infecção sistémica a quando da virémia inicial. ensaios de imunossorvente ligado a enzima e a aglutinação de partículas de látex. Diagnóstico Laboratorial Os alfavírus e os flavivírus podem crescer em linhagens celulares de vertebrados e de mosquitos. Existem vacinas com vírus vivo contra o vírus da febre-amarela e uma vacina com vírus morto contra os vírus EE. um artrópode e o hospedeiro humano. Síndromes Clínicas A incidência de doença por arbovírus é esporádica. e ainda hemorragias. WEE. mas o seu isolamento é difícil. mas podem levar a meningite asséptica e doença hemorrágica ou encefálica grave. A infecção pode ser detectada através de estudos citopatológicos. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .000 casos de febre hemorrágica do dengue.Microbiologia As doenças por arbovírus ocorrem durante os meses de Verão e nas estações chuvosas. já tendo sido descritos 100 milhões de casos da febre do dengue e 250. estas são caracterizadas por uma grave doença sistémica com degeneração do fígado. A maneira mais fácil de se impedir a transmissão de qualquer arbovírus consiste na eliminação dos seus vectores e locais de reprodução. O vírus do dengue constitui um importante problema mundial. A grande diferença é que este é um vírus respiratório e não causa efeitos citopatológicos facilmente detectáveis.

existindo neste período uma linfoadenopatia. por até 4 anos. mas o crescimento normal. Infecção Congénita A infecção pelo vírus da rubéola numa mulher grávida pode resultar em graves anormalidades congénitas para a criança. Segue-se uma virémia e o vírus dissemina-se por todo o corpo. o vírus pode replicar-se na placenta e disseminar-se para o sangue do feto e para todo o seu organismo. para que assim se possa evitar a infecção de mulheres grávidas e recém-nascidos. O indivíduo pode disseminar o vírus através de aerossóis respiratórios e por um período de até 2 semanas após o início do exantema. e por outro lado a infecção materna está muitas vezes associada com vários defeitos congénitos graves. O vírus pode não ser citolítico. e regra geral é adquirido na infância. e por isso a infecção é capaz de produzir imunidade protectora vitalícia. Tanto o exantema como a artralgia associados à rubéola são consequência da formação de imunocomplexos. promovem o contágio. o que pode levar a uma incapacidade do organismo de eliminar o vírus. disseminando-se depois para os gânglios linfáticos locais. Resposta Imunológica O anticorpo é produzido após a virémia. O vírus pode persistir nos tecidos. podendo ser eliminado em até 1 anos após o nascimento. mas a imunidade celular é importante para a resolução da infecção. estando este acontecimento relacionado com o início do exantema. Página 248 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mesmo após o nascimento. Epidemiologia Os seres humanos são os únicos hospedeiros do vírus da rubéola. A disseminação do vírus antes do aparecimento dos sintomas ou na ausência dos sintomas e em condições de aglomeração. Existe apenas um sorotipo do vírus da rubéola. Estas alterações podem conduzir a um desenvolvimento inadequado do feto. A replicação do vírus impede a replicação de picornavírus superinfectantes. a mitose e a estrutura cromossómica das células fetais podem ser alterados pela infecção. Este último facto incentivou a criação de um programa de vacinação das crianças.Microbiologia A Rubéola é um dos cinco exantemas clássicos da infância. num processo denominado interferência heteróloga. mas causa efeitos citopatológicos limitados em algumas linhagens celulares. Os vírus infectam as viras aéreas superiores.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Mas mais importante do que isto é o facto de que o anticorpo sérico impede a passagem do vírus da mulher grávida para o feto. Caso a mãe não possua anticorpos. como no cristalino. sendo a sua transmissão feita por aerossóis respiratórios. Patogenia e Imunidade O vírus da rubéola não é um vírus citolítico. pequeno tamanho e efeitos teratogénicos associados à rubéola congénita. O anticorpo limita a disseminação virémia. A presença do vírus pode afectar o sistema imunológico do feto.

A vacina viva contra a rubéola é regra geral administrada em conjunto com a vacina do sarampo e da papeira. Diagnóstico Laboratorial É difícil isolar o vírus. As manifestações mais comuns são catarata. incluindo artralgia e artrite e em casos excepcionais trombocitopenia ou encefalopatia pós-infecciosa. quer por vacinação. Página 249 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O diagnóstico é geralmente confirmado pela presença de anticorpos IgM específicos antirubéola. impede a transmissão do vírus para o feto. Tratamento. Os anticorpos anti-rubéola são pesquisados no início da gravidez para se determinar o estado imunológico da mulher. Após um período de incubação de 14 a 21 dias surge um exantema maculo-papular ou pápula e edemas das glândulas por 3 dias. mas o melhor meio de a prevenir é a vacinação com a estirpe do vírus vivo RA27/3 adaptado ao frio.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Síndromes Clínicas A Rubéola é na maior parte das vezes benigna em crianças. Prevenção e Controlo Ainda não foi encontrado nenhum tratamento para a rubéola. e como tal este procedimento raramente é tentado. mas sabe-se que imunidade materna. No caso dos adultos a infecção pode ser mais grave. quer por exposição prévia. atraso mental e surdez. A Rubéola Congénita constitui a consequência mais grave da rubéola.

Baltimore e Temin. Esta cópia de DNA do genoma viral é integrada no genoma da célula e passa a constituir um gene celular. pela morfologia do virião e complexidade genética. mas não causa doença humana. as suas sequências são detectadas em muitas espécies humanas e animais. o seu mecanismo baseia-se na estimulação do crescimento celular. Fig.Spumavirinae.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Recentemente foi identificado uma variedade deste vírus prevalente na África Ocidental. pelo seu tropismo tecidual e gama de hospedeiros. apesar não lhes ser possível produzirem viriões. Após esta descoberta já foram identificados alguns retrovírus associados ao cancro em animas. identificaram outro vírus pertencente a esta família nos doentes com SIDA. . e que por isso se replicavam através de uma intermediário de DNA. denominados oncornavírus. não estando nenhum associado a doença humana. HTLV-2 e HTLV-5. Assim sendo foram definidas três subfamílias dos retrovírus: .Oncoviridae. o HIV-2.Microbiologia Retrovírus Os retrovírus constituem o mais estudado grupo de vírus em biologia molecular. sendo como que parasitas que se integraram no nosso genoma e são transmitidos verticalmente. incluindo o HIV-1 e HIV-2. C e D. com invólucro. denominada Transcriptase Reversa. o Vírus da Imunodeficiência Humana – HIV-1. 77 . o que é conseguido pela expressão de genes idênticos aos que controlam o crescimento celular – oncogenes. . Os spumavírus são representados por um vírus espongiforme. Os oncovírus incluem apenas os retrovírus que podem imortalizar ou transformar as células-alvo. demonstraram que estes vírus produziam uma DNA polimerase que era dependente do RNA. Estes são vírus de RNA de cadeia simples de sentido positivo. Montagnier e os seus colaboradores. sendo constituída por HTLV-1. causando um efeito citopático distinto. Os lentivírus são vírus lentos associados a doenças neurológicas e imunossupressoras. mas que possuem morfologias e características de replicação próprias. Em 1970. Existem ainda os retrovírus endógenos. B. Classificação Os retrovírus são classificados pelas patologias a que estão associados.Tipos de Retrovírus (Morfologia) Página 250 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estima-se que podem chegar constituir cerca de 1% do cromossoma humano. Estes vírus também podem ser classificados consoante a morfologia do seu cerne e cápsula em tipos A. Mais tarde.Lentivirinae.

no caso da subunidade maior. HIV e HTLV. já no decorrer da doença. O genoma do retrovírus tem uma terminação bloqueada 5’ e é poliadenilado na extremidade 3’. inicia-se com a ligação das espículas da glicoproteína viral ao receptor proteico de superfície CD4.Microbiologia Estrutura Os retrovírus são vírus de RNA esféricos e com invólucro. . Durante este processo ocorre a duplicação da sequência de cada extremidade do genoma. Sabe-se que uma pequena percentagem da população mostra-se resistente à infecção por HIV devido a uma deficiência nestes co-receptores. . As glicoproteínas virais são produzidas por clivagem proteolítica da poliproteína codificada pelo gene env. o modelo de RNA e o tRNA do virão no citoplasma. o CCR5 nos macrófagos. Já com a transcriptase reversa. constituem as proteínas da cápsula. A subunidade menor. O HIV penetra na célula através da fusão do invólucro com a membrana plasmática. Este processo cria sequências necessárias para a integração. o cerne do HIV é idêntico a um cone truncado. não é infeccioso por não codificar uma polimerase capaz de gerar directamente mais mRNA. mas outros retrovírus podem penetrar por endocitose mediada por receptores. promove a fusão intercelular. e ainda a um segundo receptor.gag  antigénio grupo-específico. o que impede a eliminação imunológica do vírus. e ainda sequências intensificadoras e promotoras dentro da LTR para a regulação da transcrição. estas contêm genes promotores. apesar de ser idêntico ao mRNA. No que toca à sua morfologia. protease e integrase. e ainda dois tRNA celulares que possuem bases emparelhadas a cada cópia do genoma utilizado como modelo para a transcriptase reversa. inicia-se a síntese de um fragmento de DNA complementar de sentido negativo. No início da infecção a gp120 do HIV liga-se principalmente à molécula CD4 presente nos macrófagos e células da mesma linhagem. O virão possui ainda cerca de 10 a 50 cópias das enzimas transcriptases reversas e integrases. Este invólucro envolve uma cápsula que contém duas cópias idênticas do genoma de RNA de sentido positivo. Os retrovírus complexos. Só depois. sabe-se que é intensamente glicolisada e a sua antigenicidade e especificidade para o receptor podem desviar-se durante a infecção crónica por HIV.pol  polimerase. como é o caso dos HTLV e dos lentivírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os vírus oncogénicos também podem conter um oncogene regulador do crescimento que pode substituir outras sequências. Replicação A replicação dos retrovírus humanos.env  invólucro e glicoproteínas. A maior das glicoproteínas liga-se aos receptores de superfície celular e é reconhecida por anticorpos neutralizantes. também codificam várias proteínas reguladoras que necessitam de processamento transcricional mais complexo do que nos retrovírus simples. gp129 no HIV. Página 251 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que irá fixar as LTR em ambas as extremidades. denominadas LTR. é que o vírus sofre uma alteração e passa a ligar-se ao CD4 das células T auxiliares e a um receptor de quimiocinas. intensificadores e outras sequências para a ligação de factores de transcrição celular. O retrovírus simples consiste em três genes principais que codificam poliproteínas para as seguintes proteínas estruturais e enzimáticas: . Nas extremidades do genoma existem sequências de repetições terminais longas. sendo este constituído por glicoproteínas virais e é adquirido por gemulação a partir da membrana da célula hospedeira. gp41 no HIV. o CXCR4.

A replicação do IV é regulada por até seis produtos génicos acessórios: . o que pode activar a transcrição do vírus. . produzindo-se um mRNA único. O mRNA tax/rex é expresso precocemente. que no caso do HTLV-1 codifica duas proteínas. A estimulação da célula por factores mitogénios.rev  actua como a proteína rex. encaminhando-o para o citoplasma. Outro dos caminhos possíveis desse transcrito é a formação de novos viriões. sendo o índice de erro de 1 por cada 2000 pares de bases. . que apesar não ser transcrito de forma eficiente pode desempenhar um papel importante na citopatogenia do vírus. este por sua vez é processado de modo a produzir vários mRNA contendo as sequências genicas gag. sendo as proteínas estruturais expressas posteriormente quando já existem elevadas concentrações de rex. .Taxa de Crescimento da Célula. mas tem ainda efeito sobre os genes das interleucinas. . certas linfocinas ou infecção por vírus endógenos produz factores de transcrição que também se ligam às LTR. O HTLV e o HIV são retrovírus complexos. quando a concentração de rex é baixa. O HIV e os outros lentivírus produzem grande quantidade de DNA circular não-integrado. Esta instabilidade genética é responsável por promover a geração de novas estirpes do vírus durante a doença. Página 252 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .vif  promove a organização e maturação do vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso de existirem oncogenes. . o mRNA destes genes necessita de mais do que uma etapa de splicing.nef  reduz a expressão de CD4 na superfície celular. este codifica duas proteínas que se ligam ao mRNA impedindo que este sofra novo splicing. regula a citotoxicidade do vírus e é necessária para manter altas cargas virais. A transcriptase reversa frequentemente comete erros. o que pode alterar a patogenecidade do vírus e promover o escape imunológico.Extensão da Metilação do DNA.tat  tal como a tax. Considerando que o vírus actua como um gene celular. que regulam a replicação viral. o DNA viral é transcrito como um gene celular pela RNA polimerase II do hospedeiro. Pensa-se que esta proteína desempenhe um papel preponderante para que a infecção por HIV progrida para SIDA. o que implica cerca de 5 erros por cada genoma de HIV replicado. estes vão estimular o crescimento celular e por consequente a replicação dos vírus. no receptor de IL-2 e no factor de estimulação de colónias de granolócitos-macrófagos.Capacidade da Célula de Activar as Sequências Amplificadores e Promotoras nas regiões LTR. A eficácia da transcrição viral constitui o segundo maior determinante do tropismo tecidual do retrovírus e da gama de hospedeiros do vírus. Contrariamente ao que acontece com outros RNAs. alteras as vias de sinalização das células T.Microbiologia Como é possível compreender a cópia do DNA é maior do que o RNA viral que lhe serviu de molde. O duplo filamento do DNA complementar é dirigido para o núcleo e unido ao cromossoma do hospedeiro por intermédio da integrase. é uma activadora transcricional dos genes virais e celulares. gag-pol ou env. a sua replicação está dependente de: . A proteína tax é um activador da transcrição e aumenta a transcrição do genoma viral a partir da sequência génica promotora nas 5’ LTR. No caso do gene rex. tax e rex. Após ter sido integrado no genoma.

A resposta imunológica restringe a infecção viral. Os vírus alcançam os gânglios linfáticos após 2 dias de infecção.vpr ou vpx50 é necessária para conferir ao vírus uma vantagem de replicação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . Vírus da Imunodeficiência Humana Patogenia e Imunidade O principal determinante na patogenia e na doença causada pelo HIV é o tropismo do vírus para as células T que expressam CD4 e para os Macrófagos. no entanto o vírus revestido por anticorpos é igualmente infeccioso e pode ser vpr ou vpx – a proteína vpr aplica-se no caso de estarmos perante o HIV-1. A quantidade de CD4 expresso pela célula encontra-se relacionada com a capacidade do HIV matar a célula. A relação anal apresenta um risco de infecção muito aumentado quando comparado com as outras vias. a protease viral cliva as poliproteínas gag e gag-pol. o aumento da permeabilidade da membrana plasmática. A aquisição do invólucro e a libertação do retrovírus ocorrem na superfície celular. destacando-se a proteína nef que é essencial para promover a evolução da infecção para SIDA. formação de sincícios e indução da apoptose. o que leva a uma citotoxicidade. Formam-se anticorpos contra a gp120. permitindo uma produção e libertação constante de células infectadas para o sangue. mas é um dos factores que contribuem para a patogenia. como é o caso da acumulação de cópias da DNA circular não-integrado. Devido à sua fragilidade. e como tal qualquer estímulo que induza a activação da célula vai igualmente activar a replicação viral.Microbiologia . o que se pode comprovar pelo facto de os macrófagos ao expressarem menos CD4 raramente são destruídos pelo vírus. A associação de duas cópias de genoma e moléculas de tRNA da célula promove a gemulação do virião. e a partir destas o vírus dissemina-se para os gânglios linfáticos. mas é possível que o HIV se dissemine célula a célula através da formação de sincícios celulares. A quando das relações sexuais vaginais ou anais. e é neste momento que as células T CD4 são infectadas. Os macrófagos são igualmente infectados. sabe-se que esta infecção é persistente e que constituem o principal reservatório e meio de disseminação do HIV no organismo. enquanto a vpx nas infecções por HIV-2 50 Página 253 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o HIV-1 infecta as células dendríticas de Langerhans no epitélio. os sincícios aumentam a actividade citolítica do vírus. este facto deve-se à existência de células T com um número aumentado de coreceptores para o vírus. O HIV induz vários efeitos citopatológicos que podem levar à morte celular. Esta clivagem permite que seja produzida a transcriptase reversa e se forme o cerne do vírus. traduzindo-se numa situação de imunodeficiência. As proteínas acessórias do HIV são importantes para a sua replicação e virulência. este passo é necessário para que o virão seja infeccioso. Nos gânglios ocorre a replicação do vírus de forma contínua. o que torna a protease um alvo importante dos agentes anti-virais.vpu  reduz a expressão de CD4 na superfície celular e aumenta a libertação de viriões. O HIV também está sob o controlo celular. o que irá condicionar uma redução no número destas células. estando estas separadas do cólon por uma única camada de células. Já com o invólucro e depois de abandonar a célula.

Epidemiologia A SIDA foi pela primeira vez observada em homossexuais nos EUA. sémen e secreções vaginais de pessoas infectadas. O papel das células T CD4 na indução da respostas imunológica e da hipersensibilidade tardia (DTH) é indicado pela imunossupressão na infecção por HIV. são factores que promovem a transmissão da doença através de contacto sexual e exposição a sangue e hemoderivados contaminados. as células T CD8 desempenham um papel preponderante no controlo da progressão da doença. A grande limitação no caso do HIV deriva do facto de as células T CD8 necessitarem de activação por parte das células T CD4. Pensa-se que o HIV tenha surgido de um vírus de imunodeficiência símio. uma das mais notáveis é a sua capacidade de sofrer mutação. no entanto a sua replicação nos gânglios linfáticos é intensificada. Populações de Maior Risco Indivíduos sexualmente activos. e ainda um longo período assintomático. os gânglios linfáticos são destruídos e o doente entra numa situação de imunossupressão. e como tal a resposta e controlo da infecção tornam-se difíceis. quer pela sua acção citotóxica directa sobre as células infectadas. abraço. Inicialmente surge um surto de replicação. A infecção das células T CD4 e dos macrófagos mantém o vírus num território imunologicamente privilegiado. utensílios. e como tal a infecção prevalece na população masculina homossexual. alterando os seus antigénios de superfície. a população de raça negra e os hispânicos encontram desproporcionalmente representados na população HIV-positiva. A evolução da doença por HIV está directamente relacionada com o número de células T CD4 e a quantidade de vírus no sangue.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É importante referir que o HIV não é transmitido por contacto casual. bem como recém-nascidos de mães HIV-positivas apresentam um risco elevado de infecção por HIV. Apesar de a causa ser desconhecida. tosse ou espirro. picada de insectos. No período de latência clínica o número de vírus no sangue diminui. Transmissão A presença de HIV no sangue. ou seja. o que pode ocorrer por secreção do vírus no leite materno. O HIV possui diversos modos de escapar ao sistema imunológico. Apesar deste facto. com o decorrer da infecção o número de células com capacidade de as activar reduz. mas disseminou-se proporções epidémicas por toda a população. piscinas ou balneários públicos. utilizadores de drogas endovenosas e os seus parceiros sexuais. toque. No caso da infecção por HIV. promover a morte das células T CD4.Microbiologia capturado com relativa frequência pelos macrófagos. o coito vaginal Página 254 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . caracterizado por uma extensa virémia. água. idêntico a uma mononucleose. A perda destas células responsáveis pela DTH permite o crescimento excessivo de muitos microrganismos responsáveis por infecções intracelulares oportunistas características de SIDA. beijo. A relação anal representa um meio de transmissão muito eficaz. alimentos. É ainda possível que o vírus também seja transmitido no período peri-natal aos recémnascidos. quer pela produção de factores que limitam a replicação viral ou que bloqueiam a ligação do vírus ao seu receptor. ser imune à inactivação por anticorpos e por fim. Já numa fase mais tardia o número de células T CD4 diminui drasticamente. o que se prova pela semelhança entre esse vírus o HIV-2. casas de banho.

Linfoadenopatia e Febre. Actualmente a triagem das reservas de sangue eliminou quase por completo o risco de contaminação a quando de uma transfusão. e poucos resistem à doença.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . produzindo uma doença idêntica à do HIV. Distribuição Geográfica A infecção pelo HIV encontra-se disseminada globalmente. mas menos grave. nomeadamente a Candida albicans. Os sintomas desaparecem após 2 a 3 semanas e são seguidos por um período assintomático da infecção ou uma linfoadenopatia generalizada que pode durar anos.Infecções Oportunistas. Este processo é insidioso. Iremos agora caracterizar cada uma delas: . esta associação foi denominada complexo relacionado à SIDA. pneumonia por Pneumocystis carinii. mas o maior número de casos encontra-se na África Sub-Sariana. estando nalguns casos associados a diarreia.Microbiologia heterossexual e o uso de drogas injectáveis constituem a principal causa de transmissão do vírus na comunidade. parasita e Página 255 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A SIDA pode manifestar-se como linfoadenopatia. Estes sintomas estão relacionados com a diminuição do número de células T CD4 para menos de 450 por µl e um aumento da proteína p24 no sangue. Existem alguns casos de sobrevida em indivíduos infectados. A infecção pelo HIV progride desde uma infecção assintomática até uma profunda imunossupressão denominada SIDA. Estes sintomas têm tendência a manter-se ou a evoluir. . o que no caso de hemofílicos que recebem factores de coagulação de vários dadores estão ainda mais protegidos. na Ásia particularmente. infecções oportunistas. vírus de DNA. O HIV-2 é mais prevalente na África. mas pode verificar-se um aumento do número de indivíduos infectados globalmente. Síndromes Clínicas A SIDA é uma das epidemias mais devastadoras registadas até hoje. neoplasias e até demência associada à SIDA. caracterizam-se por infecções que geralmente são benignas e têm como agentes fungos. este fenótipo é caracterizado pela ausência dos co-receptores aos quais se liga o vírus. fadiga e infecções oportunistas. ou infecções oportunistas. mas sabe-se que resultam de infecções por HIV desprovidos da proteína nef. como é o caso do sarcoma de Kaposi. febre. pois procede-se ao aquecimento adequado do factor para que o vírus seja eliminado. caracterizando-se pela replicação do vírus nos gânglios linfáticos. no entanto o número é crescente nos EUA. podendo ser acompanhado de perda de peso e mal-estar. Os sintomas iniciais da infecção são semelhantes aos de uma síndrome gripal por influenza ou uma mononucleose infecciosa. infecção pelo Complexo Mycobacterium avium intracellulare e doença por Citomegalovírus. Os profissionais da aérea de saúde apresentam risco de contrair uma infecção por HIV através de picadas acidentais. no entanto estudo demonstraram que menos de 1% dos indivíduos expostos por uma picada ao HIV apresentam soroconversão. É ainda possível que algumas pessoas sejam resistentes ao vírus. A debilitação do sistema imunitário é indicada pelo aumento da susceptibilidade aos agentes patogénicos oportunistas. sudorese nocturna. sendo quase todos os infectados sintomáticos. em alguns casos pode surgir meningite ou um exantema. A SIDA diz-se totalmente desenvolvida quando o número de células T CD4 desce abaixo das 200 por µl e é evidenciado o início de patologias associadas a uma imunossupressão grave.

Inibidores Análogos Nucleosídios da Transcriptase Reversa. a mais notável é sem dúvida o sarcoma de Kaposi. Serologia São feitos ensaios de imunossorvente ligado a enzima ou ELISA. . mas podem ser precisos 6 meses ou mais. da enzima transcriptase reversa ou do RNA viral em amostras de sangue indica uma infecção recente ou um estádio tardio da doença. sendo possível determinar o estádio da SIDA pela concentração de linfócitos CD4. Assim sendo muitos vezes são utilizados ensaios por Western Blot para confirmar os resultados. . e a diarreia causada por agentes comuns e outros raros são manifestações comuns. . A natureza crónica da infecção permite o uso de testes serológicos para detectar a infecção por HIV.Neoplasias.Demência Associada à Síndrome da Imunodeficiência Adquirida. sendo necessária cerca de 4 a 8 semanas na maior parte dos casos.Inibidores Não-Nucleosídios da Transcriptase Reversa. associado á infecção pelo vírus Epstein-Barr. são comuns a infecções prolongadas por herpesvírus. Os pacientes com estas condições sofrem uma lenta deterioração das suas capacidades intelectuais e outros distúrbios neuronais. esta pode resultar da infecção das células microgliais e dos neurónios cerebrais por HIV. Tratamento.Identificar os portadores que podem disseminar o vírus. Página 256 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Por outro lado. . É ainda importante dosear os níveis de RNA viral no sangue. Prevenção e Controlo Tratamento As principais terapias anti-HIV são as seguintes: . citomegalovírus e papovavírus. mas estes testes possuem a limitação de não serem conclusivos em doentes infectados recentemente.Terapia Anti-Viral Altamente Activa. . e ainda procedimentos de aglutinação. Estes agentes na presença de um número diminuído de células T CD4 causam uma doença significativa. o número de falsos-positivos é considerável e pode ainda não detectar uma infecção recente. A relação entre as células CD8/células CD4 é quase sempre muito baixa. . outras doenças causadas por micobactérias.Microbiologia bactérias de crescimento intracelular. Candidíase oral. A deterioração neurológica pode estar associada a uma infecção oportunista e não à infecção directa por HIV. . Toxoplasmose cerebral e meningite por Criptococos.Identificar os portadores de modo a que se possa iniciar a terapia anti-viral. para que desse modo se possa controlar a eficácia da terapêutica anti-viral. surge o Linfoma Não-Hodgkin.Confirmar o diagnóstico de SIDA. idênticos aos apresentados nos estádios iniciais da Doença de Alzheimer. No caso do teste ELISA. Alguns exemplos são a pneumonia por Pneumocystis carinii. sendo considerado um cancro benigno da pele. O anticorpo anti-HIV pode desenvolver-se lentamente. associado a uma infecção por Herpesvírus 8 Humano. Estudos Imunológicos O estado de uma infecção por HIV pode ser determinado através da análise das subpopulações de células T.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso dos vírus. A tuberculose.Inibidores da Protease. A evidência do antigénio viral p24. Diagnóstico Laboratorial Os testes para a detecção da infecção por HIV são realizados por uma das três razões: .

Página 257 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Aqui surge um dos grandes problemas. e por isso deve ser usado um “cocktail” constituído de vários fármacos anti-virais. Mas a grande barreira é o facto de o HIV infectar as células responsáveis pela activação da resposta celular e das respostas imunológica em geral. sendo considerado um dos grandes avanços na terapêutica das infecções por HIV. O uso desta última terapia reduz o número de vírus no sangue para quase zero. a anteginicidade do vírus sofre constantes alterações.Microbiologia Actualmente o AZT é aconselhado para indivíduos assintomáticos ou levemente sintomáticos com contagens de CD4 inferiores a 500 µl e para o tratamento de mulheres grávidas com a finalidade de reduzir a probabilidade de infecção do feto. e incluem precauções com sangue e líquidos orgânicos. Infelizmente a alta taxa de mutação do HIV promove a resistência a estes fármacos. o que nos indica que tanto a imunidade celular como a humoral é necessária para a proteger o indivíduo contra a infecção por HIV.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . etanol ou isopropanol a 70%.Impedir a aquisição do vírus por adultos. Na maior parte dos estudos está a ser utilizada a proteína gp120 ou o seu precursor. . Educação O principal meio de controlar a infecção por HIV está na educação da população no que toca á transmissão do vírus e nas maneiras de a reduzir. Alguns dos problemas com a vacina baseiam-se na necessidade de ser necessário a produção inicial de anticorpos para evitar a transmissão do vírus e a sua aquisição. A terapêutica com HAART permite que a probabilidade de a mãe transmitir o HIV para o feto seja reduzida para números perto do zero. As superfícies contaminadas devem ser desinfectadas com hipoclorito a 10%. mas para que esta seja bem sucedida é necessário que: .Bloqueie a evolução da doença. a gp160. Desenvolvimento de Vacinas Actualmente ainda não existe nenhuma vacina eficaz contra o HIV. Assim temos o incentivo a relações monogâmicas. diminuindo drasticamente a morbilidade e mortalidade associadas à infecção. e os hemoderivados são analisados antes de serem utilizados. A mais recente abordagem inclui vacinas de DNA contendo vectores de expressão eucariota com o gene de gp160 e outros genes do HIV. escapando aos anticorpos. Como seria de esperar os indivíduos HIV-positivos não devem doar sangue. baseadas no pressuposto de que todos os indivíduos podem estar infectados. Outros dos comportamentos de risco é a partilha de seringas entre os toxicodependentes. formaldeído a 4% ou peróxido de hidrogénio a 6%. como imunógeno. As precauções incluem o uso de roupas apropriadas e de outras barreiras para impedir a exposição a hemoderivados. Controlo da Infecção Os procedimentos para o controlo do HIV são os mesmo que os utilizados na Hepatite B.Impedir a transmissão do vírus para lactentes de mãe HIV-positivas. A lavagem das roupas com detergentes e água quente parece ser suficiente para inactivar o HIV. É urgente travar este tipo de acções. glutaraldeído a 2%. . Triagem do Sangue e Hemoderivados Potenciais dadores de sangue são previamente submetidos a uma triagem. prática de sexo seguro e o uso de preservativos. práticas que reduzem em muito a probabilidade de exposição. denominando-se Terapia Anti-Retro-Viral Altamente Activa (HAART). e ainda a capacidade do vírus se disseminar através de sincícios.

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Por fim, surgem os problemas éticos associados à avaliação da vacina, pois é uma doença humana com uma evolução lenta, o que iria exigir um longo prazo para monitorizar a eficácia da vacina.

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Vírus da Hepatite
Pelo menos seis vírus, designados de A até E, e um vírus G, são considerados vírus da hepatite. Em comum possuem o seu tropismo tecidual preferencial para o fígado, no entanto possuem estrutura, modos de replicação, modos de transmissão e evoluções da doença diferentes. O vírus da Hepatite A (HAV) e o da Hepatite B (HBV) são os mais conhecidos, e os restantes foram classificados como vírus da Hepatite Não-A, Não-B (NANBH), e ainda um particular, o vírus da Hepatite D (HDV), o agente delta. Apesar de aqui apenas serem enumerados estes agentes de hepatite, existem mais, que na sua generalidade se incluem no grupo NANBH. Cada um dos vírus infecta e lesa o fígado, levando a sintomas ictéricos e à libertação de enzimas hepáticas. É possível distinguir os diferentes vírus pela evolução e natureza da doença, e ainda por testes serológicos. Estes vírus demonstra-se altamente infeccioso, o que se baseiam na capacidade do indivíduo eliminar o vírus antes de manifestar sintomas ou mesmo na infecção assintomática.

Vírus da Hepatite A
O HAV causa hepatite infecciosa e é transmitida pela via fecal-oral, podendo as infecções resultar do consumo de água ou alimentos infectados. Este vírus é um picornavírus, denominado enterovírus 72, mas foi colocado neste novo género com base no seu genoma característico.

Estrutura
O HAV possui uma cápsula icosaédrica sem invólucro em redor de um genoma de RNA de cadeia única de sentido positivo. Este genoma possui uma proteína VPg na extremidade 5’ e uma poliadenosina na extremidade 3’. Tal como nos restantes picornavírus, a cápsula do HAV é resistente ao meio ácido e outras agressões. Existe apenas um sorotipo conhecido deste vírus.

Replicação
O HAV replica-se de forma idêntica aos restantes picornavírus, interagindo com um receptor específico das células hepáticas, mas constitui uma excepção, comparativamente aos picornavírus, ao não ser citolítico e ao ser libertado por exocitose.

Patogenia
O HAV é ingerido e pode penetrar na corrente sanguínea ao nível da orofaringe ou do revestimento epitelial do intestino, tendo como objectivo alcançar as células do parênquima hepático. O vírus passa então a ser produzido nestas células, é libertado na bílis, sendo excretado do organismo juntamente com as fezes. O vírus já é eliminado nas fezes em grande quantidades cerca de 10 dias antes dos sintomas ou de anticorpos poderem ser detectados. O HAV replica-se de forma lenta no fígado sem produzir efeitos citopatológicos aparentes, podendo ser esta replicação limitada pelo interferão, no entanto é necessária a Página 259 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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acção das células T citotóxicas e Natural Killers para que ocorra a lise da célula infectada. A icterícia resulta desta lesão hepática, surge quando começam a ser detectados anticorpos e a resposta mediada por células começa a sua acção mais intensa. A protecção contra reinfecção fornecida pelos anticorpos é permanente. A patologia hepática causada pelo HAV é histologicamente indistinguível da causada pelo HBV, mas o HAV não tem a capacidade de iniciar uma infecção crónica e não está associado ao cancro hepático.

Epidemiologia
Cerca de 40% de todos os casos de Hepatite Infecciosa são causados pelo HAV, o que se deve a uma rápida disseminação do vírus na população, caracterizada pela possibilidade de eliminar o vírus mesmo sendo assintomático.

Fig. 78 - Distribuição Mundial da Hepatite A

O vírus é eliminado nas fezes em grandes quantidades, transmitido via fecal-oral através de alimentos e água contaminados, bem como de mãos sujas. Este vírus é resistente a detergentes, baixo pH e temperaturas até aos 60ºC, podendo sobreviver por meses na água doce ou salgada. A incidência relativamente alta da infecção por HAV está directamente relacionada com as condições de higiene precárias e às aglomerações excessivas. No caso dos países em desenvolvimento são as crianças que geralmente são infectadas, produzindo uma doença ligeira, e adquirindo protecção permanente contra a reinfecção. O contrário acontece nos países desenvolvidos, onde é principalmente a população idosa que sofre desta infecção.

Síndromes Clínicas
Os sintomas causados pelo HAV são muito semelhantes aos causados pelo HBV, sendo uma consequência da lesão hepática imunológicamete mediada. Nas crianças a doença é mais branda do que nos adultos, e geralmente assintomática. Os sintomas surgem de forma abrupta, após 15 a 50 dias da infecção, e aumentam durante 4 a 6 dias antes da fase ictérica. Estes
Fig. 79 – Evolução da Infecção por HAV

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sintomas iniciais são a febre, fadiga, náuseas, anorexia e dor abdominal, podendo diminuir no período ictérico. A eliminação do vírus inicia-se cerca de 14 dias antes do aparecimento dos sintomas. Em 99% dos casos ocorre recuperação completa do indivíduo, no entanto em cerca de 0,1 a 0,3% dos doentes pode dar-se uma hepatite fulminante a quando da infecção por HAV, o que em 80% dos casos resulta em morte.

Diagnóstico Laboratorial
O diagnóstico da infecção por HAV é feito com base na evolução cronológica dos sintomas clínicos, na identificação de uma fonte infectada conhecida, e nos resultados de testes serológicos. Para demonstrarmos a presença de infecção aguda deve ser detectada IgM anti-HAV, através do teste ELISA ou pelo Radioimunoensaio.

Tratamento, Prevenção e Controlo
A transmissão do HAV é reduzida pela interrupção da transmissão fecal-oral do vírus, é assim necessário evitar o consumo de água ou alimentos contaminados e a lavagem adequada das mãos. A água pode ser tratada com cloro, mostrando-se eficaz na eliminação do vírus. A profilaxia com imunoglobulina sérica, administrada antes ou no início do período de incubação, mostra-se eficaz na prevenção da doença clínica em 80 a 90% dos indivíduos. Uma vacina contendo o HAV morto foi aprovada e está disponível para o uso de crianças e adultos que apresentam alto risco de infecção, principalmente ao viajarem para aéreas endémicas. Existe apenas um único sorotipo de HAV, este apenas infecta os seres humanos, o que ajuda em muito a garantir o sucesso de um programa de imunização.

Vírus da Hepatite B
O HBV é o principal membro dos hepadnavírus, apresentando uma gama de tropismos teciduais e hospedeiros muito limitada. Este vírus infecta o fígado, e em menor grau o rim e pâncreas, de humanos e chimpanzés.

Estrutura
O HBV é um vírus de DNA com invólucro, pequeno, mas que apresentam diversas características incomuns. Destaca-se o genoma de DNA circular, pequeno e parcialmente duplo, mas sabe-se ainda que codifica uma transcriptase reversa, replicando-se por intermédio de um RNA intermediário. O virião também pode ser denominado partícula de Dane, e apresenta-se muito estável quando comparado com outros vírus com invólucro, resistindo ao tratamento com éter, baixo pH, congelamento e aquecimento moderados. Todas estas características facilitam a sua disseminação entre os indivíduos, mas dificultam a desinfecção e controlo da transmissão. O virião do HBV inclui uma polimerase com actividade de transcriptase reversa, ribonuclease H e uma proteína P ligada ao genoma, este por sua vez é envolvido pelo antigénio do cerne da hepatite B (HBcAg) e por um invólucro contendo o antigénio de superfície glicoprotéico da hepatite B (HBsAg). O Antigénio Proteico E da Hepatite B (HBeAg) representa um componente de menor importância.

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As partículas contendo HBsAg são libertadas no soro das pessoas infectadas e o seu número ultrapassa o dos verdadeiros viriões. O principal componente destas partículas é a glicoproteína S, esta por sua vez contém os determinantes grupos-específico e tipo-específico. As várias combinações destes antigénios resultam em 8 subtipos de HBV, que são utilizados para estudos epidemiológicos.

Replicação
A replicação do HBV é diferente por diversas razões, primeiro porque possui um tropismo muito específico para o fígado, e ainda porque se replica através de um intermediário de RNA e produz e liberta partículas antigénicas (HBsAg) independentes dos viriões. A fixação do HBV aos hepatócitos é mediada pelas glicoproteínas HBsAg, estas ligam-se à albumina sérica humana polimerizada e a outras proteínas séricas, pensa-se que esta particularidade permita que o vírus seja levado até ao fígado de forma mais eficiente. Ao penetrar na célula, a cadeia de DNA é completada para formar um circulo completo de DNA de cadeia dupla, após este processo o genoma é libertado no núcleo. A transcrição do genoma é controlada por factores de transcrição encontrados nos hepatócitos. Fig. 80 - Mecanismos da Infecção por HBV O genoma codifica os antigénios HBc e HBe, a polimerase e uma proteína iniciadoras para a replicação do DNA e é ainda o modelo para a replicação do genoma. A replicação do genoma inicia-se com a produção de um mRNA maior do que o genoma, este é acondicionado no nucleocapsídio do cerne que contém a DNA polimerase com função de transcriptase reversa e de ribonuclease H, mas que não possui a actividade de integrase, o que se verifica nos retrovírus. Este mRNA funciona como modelo, sendo a cadeia de DNA de sentido negativa sintetizada. À medida que a cadeia de DNA de sentido positiva é sintetizada, o mRNA é degradado pela ribonuclease H, sendo este processo interrompido pela formação do invólucro do nucleocapsídio nas membranas do reticulo endoplasmático ou do complexo de Golgi que contém HBsAg. Como é fácil perceber vão existir diferentes quantidades de RNA em cada genoma, mas devido à ribonuclease a degradação do RNA continua, e por isso produzem-se genomas de DNA de cadeia parcialmente dupla. O virião é libertado por exocitose e não por lise celular. Todo o genoma pode ser integrado na cromatina da célula hospedeira, o que muitas vezes é indicado pela presença de HBsAg, mas não de outras proteínas, no citoplasma da célula com o DNA do HBV integrado.

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Patogenia e Imunidade
O HBV pode causar infecções agudas ou crónicas, sintomática ou assintomática. A detecção dos componentes HBsAg e HBeAg do virião no sangue indica a existência de uma infecção viral em curso, no entanto a libertação de HBsAg continua mesmo na ausência de libertação de viriões e até á resolução da infecção. A principal fonte do vírus infeccioso é o sangue, mas o HBV pode ser encontrado no sémen, saliva, leite, secreções vaginais e menstruais, bem como no líquido amniótico. Assim sendo, a maneira mais fácil de adquirir o vírus é através do contacto com sangue, ou hemoderivados contaminados, no entanto é possível a transmissão através de contactos sexuais ou do parto. O vírus replica-se nos hepatócitos com um mínimo de efeito citopatológico, e por isso a infecção prossegue por um período relativamente longo sem causar lesão hepática ou sintomas. É neste período que algumas cópias do genoma do HBV integram a cromatina e se tornam latentes. A imunidade mediada por células e a inflamação são responsáveis por causar os sintomas e pela resolução da infecção pelo HBV através da eliminação do hepatócito infectado. É por intermédio do interferão que a resposta imunitária é iniciada, este vai intensificar a expressão dos antigénios do MHC e a apresentação dos péptidos HBs, HBc e HBe às células T killer citotóxicas. Os anticorpos podem proteger contra a infecção, mas a grande produção de HBsAg livres que se ligam aos anticorpos neutralizantes, torna-os inactivos, e limita em muito a sua capacidade de controlar a infecção. Os lactentes e crianças de pouca idade possuem respostas imunológicas celular imatura e, consequentemente, são menos capazes de resolver a infecção, mas por outro lado exibem menos lesão tecidual e sintomas menos exacerbados. Durante a fase aguda da infecção o parênquima hepático mostra alterações degenerativas que consistem em edema e necrose celulares, o que é particularmente visível nos hepatócitos que circundam a veia central lobular. A resolução da infecção permite a regeneração do parênquima, mas no caso de infecções fulminantes, activação de infecções crónicas ou co-infecção com o agente delta podem resultar em lesões hepáticas permanentes e cirrose.

Epidemiologia
Anualmente nos EUA mais de 300.000 pessoas são infectadas pelo HBV, o que resulta em 4.000 mortes. O panorama nos países em desenvolvimento é ainda mais preocupante, estima-se que 15% da população seja infectada durante o nascimento ou na infância. O número de portadores assintomáticos crónicos com vírus no sangue e noutras secreções favorece a transmissão. O vírus é transmitido pelas vias sexual, parenteral e peri-natal. A transmissão ocorre através de transfusão de sangue ou hemoderivados contaminados, partilha de agulhas, acupuntura, prática de furar orelhas, tatuagens e através de contacto íntimo que envolva troca de sémen, saliva e secreções vaginais. Os profissionais de saúde apresentam risco de sofrer acidentes envolvendo picadas com agulhas ou instrumentos pontiagudos e cortantes.

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A promiscuidade sexual e o abuso de drogas constituem os principais factores de risco para a infecção pelo HBV, este pode ainda ser transmitido aos lactentes através do contacto com sangue materno, a quando do nascimento, ou pelo leite materno. A triagem serológica de unidades doadores de sangue reduziu acentuadamente o risco de aquisição do vírus a partir do sangue ou de hemoderivados contaminados. A adoção de hábitos sexuais mais seguros para evitar a transmissão do HBV bem como a administração de vacinas ant-HBV também foram responsáveis por uma redução da transmissão. Uma das principais preocupações é a associação do HBV e o Carcinoma HepatoCelular.

Síndromes Clínicas
Como já foi dito anteriormente o vírus HBV pode causar infecção agudas ou crónicas, sintomáticas ou assintomáticas. Mediante estas condicionantes podem surgir diferentes doenças: - Infecção Aguda, como já foi referido as manifestações em crianças são menos graves e podem mesmo ser assintomáticas. A infecção é caracterizada por um longo período de incubação e um início insidioso. Os sintomas durante o período de incubação são febre, mal-estar, anorexia, náusea, vómitos, desconforto abdominal e calafrios. Após este período surgem os sintomas ictéricos da lesão hepática. A recuperação é indicada por um Fig. 81 - Hepatite B Aguda declínio na febre e recuperação do apetite. A hepatite fulminante ocorre em aproximadamente 1% dos casos ictéricos e pode ser fatal. Esta manifestação é evidenciada por sintomas mais graves e evidências de graves lesões hepáticas, como ascite51 e hemorragia. - Infecção Crónica, a hepatite crónica ocorre em 5 a 10% das pessoas com infecção pelo HBV, surgindo depois de uma doença ligeira ou inaparente. O seu diagnóstico pode ser feito pela evidência de níveis altos das enzimas hepáticas na análise bioquímica do sangue, mas em 10% dos casos pode surgir cirrose e insuficiência hepática. Estes doentes representam uma
Fig. 82 - Hepatite B Crónica Ascite - é uma acumulação de fluidos na cavidade do peritoneu. É comum devido a cirrose e doenças graves do fígado, e sua presença pode ocultar outros problemas médicos. O diagnóstico é usualmente feito com recurso a testes de sangue, uma ultra-sonografia do abdómen e remoção directa do fluido por uma agulha ou paracentese (que também pode ser terapêutica). O tratamento pode ser feito com medicação (diuréticos), paracentesis ou outros tratamentos direccionados para a causa.
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A prevenção da infecção crónica por HBV pode reduzir a incidência de PHC. Outros esforços para evitar a infecção consistem em evitar o contacto íntimo com alguém infectado e evitar adoptar comportamentos que facilitem a transmissão do vírus. O período de latência entre a infecção por HBV e o aparecimento do PHC pode ser tão curto como 9 anos ou pode ser prolongado. Tratamento. Pensa-se que o vírus pode induzir o cancro ao promover o continuo reparo do fígado e o crescimento celular em repostas da lesão tecidual ou ao integrar-se no cromossoma do hospedeiro. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Mais de 95% dos indivíduos vacinados desenvolvem anticorpos protectores. A imunoglobulina da hepatite B pode ser administrada dentro de uma semana após a exposição e ainda a recém-nascidos de mães HBsAg-Positivas. mas só através da serologia é possível conhecer a evolução e natureza da doença. podem ter alguma eficácia e estão a ser analisados como fármacos no tratamento desta infecção. pois a sua presença está mascarada pela formação de complexos entre os anticorpos e os antigénios. Por isso a melhor forma de detectar uma infecção aguda recente consiste na quantificação de IgM Anti-HBc. Esta vacina é particularmente útil nos recém-nascidos que foram expostos devido a mães HBsAg-Positivas e indivíduos acidentalmente expostos por via percutânea ou permucosa. A vacina actual é um produto da engenharia genética produzida pela inserção de um plasmídeo contendo o gene S do HBsAg numa levedura. Alguns fármacos como a Lamivudina. a OMS estima que 80% de todos os casos podem ser atribuídos a infecções por HBV. o Saccharomyces cerevisiae. mas sabe-se que o interferão-α pode ser útil no caso de infecção crónica. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico inicial pode ser realizado com base nos sintomas clínicos e na presença de enzimas hepáticas no sangue. crianças e especialmente pessoas de grupos de alto risco.Carcinoma Hepato-Celular Primário (PHC). ou ambos e ausência de anticorpos detectáveis contra esses antigénios. que têm como alvo a polimerase. HBeAg e HBcAg são encontrados no sangue durante a replicação viral. HBsAg. As infecções agudas e crónicas podem ser diferenciadas pela presença de HBsAg e HBeAg no soro e pelo padrão de anticorpos dirigidos contra os antigénios do HBV. A transmissão do HBV no sangue ou hemoderivados foi acentuadamente reduzida através da triagem dos dadores de sangue quanto à presença de HBsAg e anti-HBc. ou o Fanciclovir.Microbiologia importante fonte para a transmissão do vírus e exibem alto risco de doença fulminante se forem infectados com o HDV. a detecção dos anticorpos dirigidos contra HBeAg e HBsAg não é possível. HBsAg. o que juntamente com um Página 265 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a infecção pelo HBV. Durante a fase sintomática da infecção. sendo o HBeAg a melhor correlação com a presença do vírus infeccioso. A vacinação é recomendada para lactentes. estimulando directamente o crescimento celular. A infecção crónica pode ser distinguida pela evidência contínua de HBeAg. atingido até 35 anos. sendo o genoma do HBV integrado nas células do PHC. Este tipo de cancro pode tornar-se no primeiro cancro humano passível de prevenção por vacina. a sangue ou secreções contaminadas. É ainda possível que uma proteína X do HBV possa activar a transcrição de proteínas celulares e estimular o crescimento celular.

A transmissão é semelhante à do HBV. vestuário apropriado e óculos também podem ser necessários. que sofrem variação durante a infecção. Marcadores Serológicos da Infecção pelo Vírus da Hepatite B Estado Patológico Reactividade Serológica PréSintomático Inicial Agudo Agudo Crónico Tardio Agudo Estado Saudável Resolução Vacinação Anti-HBc Anti-HBe Anti-HBs HBeAg HBsAg Vírus Infecciosos + + + + + -52 + + + + + + + +/+/+ + + +/-53 + - + - Vírus das Hepatites C e G O HCV é uma causa predominante de infecções pelos vírus NANBH e constituía a principal causa de hepatite pós-transfusional antes da triagem de rotina dos bancos de sangue. ligando-se ás células através do receptor CD81 de superfície ou reveste-se de lipoproteínas de baixa densidade para através do seu receptor penetrar nas células hepáticas. Os materiais contaminados devem ser desinfectados com uma solução a 10% de hipoclorito. Este vírus infecta apenas seres humanos e os chimpanzés.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O genoma codifica 10 proteínas. Estrutura e Replicação Apesar do HCV nunca ter sido isolado. e por isso nos permitem definir seis grupos de variantes que diferem em relação à distribuição mundial. No que toca a agulhas e material cortante deve ser devidamente armazenado. levando frequentemente a cirrose e consequentemente a um potencial carcinoma hepato-celular. na família dos Flaviviridae. É por isso necessário utilizar luvas para manipular sangue e líquidos orgânicos. O seu genoma é constituído por um RNA de sentido positivo e possui invólucro. Os procedimentos para limitar a exposição ao HBV são descritos pelos objectivos das precauções universais com sangue e líquidos orgânicos. ele foi classificado como o único Hepaciviridae. mas apresenta uma maior potencial de estabelecer uma infecção crónica. de modo a evitar picadas acidentais. o HBV não é inactivado por detergentes. As proteínas do HCV inibem a apoptose e a acção do interferão-α ao ligarem-se ao receptor do TNF-α e à proteína quinase R. ajuda em muito a contribuir para um programa de imunização com sucesso. mas contrariamente ao que acontece com a maior parte dos vírus com invólucro. E1 e E2. Estas acções impedem a morte celular e promovem a ocorrência de uma infecção persistente.Microbiologia único sorotipo do vírus e a sua gama muito limitada de hospedeiros. 52 53 IgM Anti-HBc pode estar presente Anti-HBe pode ser negativo após doença crónica Página 266 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . incluindo duas glicoproteínas.

que em 20% dos casos evolui para cirrose. Síndromes Clínicas O HCV causa três tipos de doença: . com 70% de possibilidades de progressão para doença em fase posterior da vida. sendo que a soroconversão ocorre dentre de 7 a 31 semanas após a infecção. mas estabelece-se uma infecção crónica e persistente. mas pode não ser suficiente no caso de paciente imunossuprimidos ou que façam hemodiálise. mas a resposta inflamatória é menos intensa. mas a transmissão por outras vias continua muito prevalente. o que muitas vezes pode conduzir a um carcinoma hepato-celular após 30 anos em cerca de 5% dos doentes cronicamente infectados. Os procedimentos de triagem têm levado a uma diminuição da transmissão por transfusão sanguínea e doação de órgãos. são os que apresentam maior risco de infecção. cerca de 80%. e os sintomas mais ligeiros. A PCR. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da infecção por HCV baseia-se na detecção do anticorpo por ELISA.Microbiologia Patogenia A capacidade do HCV de permanecer associada à célula e impedir a sua morte promove a ocorrência de uma infecção persistente. Na forma aguda é idêntica à infecção por HAV e HBV. consequentemente é necessária uma reparação constante. e destes 20% desenvolvem insuficiência hepática após 20 anos. O álcool é um co-factor para a cirrose induzida por HCV. É importante salientar que o anticorpo nem sempre está presente em indivíduos com virémia. . Após cerca de 10 a 15 anos evolui para hepatite crónica activa. A alta incidência de infecção crónica assintomática promove a transmissão do vírus na população. A imunopatologia mediada por células é responsável pela lesão tecidual. os receptores de sangue ou de órgãos e os hemofílicos que recebem factores de coagulação. com resolução da infecção e recuperação em 15% dos casos. promovendo o crescimento celular. Como seria de esperar. Página 267 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas resulta em doença hepática numa fase posterior da vida.Hepatite Aguda. . Num grande número de casos. A virémia dura 4 a 6 meses nos indivíduos com infecção aguda e mais de 10 anos no caso de infecção persistente. a doença é assintomática. podem constituir factores indutores de um PHC. caracterizada por progressão rápida para cirrose em 15% dos doentes. o DNA de cadeia ramificada e outras técnicas genéticas podem detectar o RNA do HCV em indivíduos soro-negativos. que no caso de cirrose.Infecção Grave.Infecção Crónica Persistente. O teste ELISA é utilizado para a triagem dos bancos de sangue. tendo vindo a tornar-se técnicas cada vez mais úteis no diagnóstico da infecção. Epidemiologia O HCV é transmitido principalmente através do sangue e por contacto sexual. Pelo que se sabe os anticorpos contra o HCV não fornecem protecção. os toxicodependentes.

83 . e o HBsAg e o vírus são libertados de seguida da célula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . iniciando-se com a replicação do genoma pela RNA Polimerase II celular e formação de um mRNA. e o vírus é responsável por 40% dos casos de hepatite fulminante.Estrutura do HDV ou Agente Delta O agente delta liga-se e é internalizado nos hepatócitos de forma muito semelhante ao HBV. Fig. este por sua vez está contido num invólucro constituído principalmente pelo HBsAg. o agente delta é transmitido pelo sangue. A evolução é Página 268 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O HDV é peculiar. O genoma é envolvido por um invólucro contendo o antigénio delta. Por outro lado. o que se comprova pela necessidade o HBsAg para a organização do vírus. É um igualmente um flavivírus. O genoma é circundado pelo cerne do antigénio delta. Patogenia Identicamente ao que acontece com o HBV. Vírus da Hepatite G O Vírus da Hepatite G assemelha-se ao HCV em muitos aspectos. Este vírus existe numa forma pequena e numa forma grande. este é circular e de cadeia simples. Vírus da Hepatite D Aproximadamente 15 milhões de pessoas no mundo estão infectadas com HDV. assumindo uma forma em bastão devido ao extenso emparelhamento de bases. esta vai clivar o RNA circular e formar um mRNA. A transcrição e replicação do genoma são diferentes. O HGV é identificado pela detecção do genoma pela RT-PCR ou por outros métodos da detecção de RNA. Tendo em conta que estes agentes são transmitidos pelas mesmas vias.Microbiologia Tratamento. Uma das suas características é que apenas consegue replicar-se e causar doença em pessoas com infecções activas do HBV. ou Agente Delta. permitindo dessa forma a produção da variante grande. sémen e secreções vaginais. É considerado um parasita viral. o que se deve a possuir o mesmo invólucro. O genoma produz uma estrutura de RNA denominada ribozima. utilizando o HBV e proteínas da célula-alvo para se replicar e produzir as suas próprias proteínas. Este antigénio irá limitar a replicação do vírus e a destruição celular. um indivíduo com uma infecção crónica pelo HBV também pode ser superinfectado pelo agente delta. O gene do antigénio delta sofre mutação através de uma enzima celular. é transmitido pelo sangue e apresenta predilecção para a hepatite crónica. sendo a forma pequena predominante. Estrutura e Replicação O genoma de RNA do HDV é muito pequeno. um indivíduo pode ser co-infectado com o HBV e o agente delta. promovendo assim a infecção persistente. Prevenção e Controlo O interferão-α recombinante sozinho ou associado à ribavirina constitui o único tratamento conhecido para o HCV.

a protecção provavelmente surge da resposta imunológica ao HBsAg. Neste caso a lesão hepática ocorre como resultado do efeito citopatológico directo causado pelo agente delta associado à imunopatologia derivada da infecção por HBV. Os testes ELISA e o radioimunoensaio estão disponíveis para este fim. Caso o doente já esteja infectado com o HBV deve evitar o uso de drogas endovenosas e o contacto com qualquer hemoderivado contaminado. aproximadamente 10 vezes mais do que na infecção por HAV. São os portadores de HBV e HDV que constituem a principal fonte de contágio. ele constitui um maior problema nos países em desenvolvimento.Microbiologia mais rápida e mais grave em pessoas superinfectadas com o agente delta do que as que foram co-infectadas. Vírus da Hepatite E O HEV. Esta infecção adquire uma dada relevância no caso de mulheres grávidas. e que as vias de transmissão são as mesmas. Diagnóstico Laboratorial O único meio de se determinar a presença do agente delta é pela detecção do antigénio delta ou de anticorpos. Apesar de serem produzidos anticorpos contra o agente delta. e pode existir uma resposta deficiente da IgG sérica. Síndromes Clínicas A gente delta aumenta a gravidade da infecção por HBV. Tendo em conta que o HDV necessita do HBV. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico conhecido para a hepatite por HDV. causando apenas infecção aguda. sendo os utilizadores de drogas endovenosas e os hemofílicos os indivíduos com mais risco. Neste caso pode ocorrer uma encefalopatia hepática e necrose hepática maciça. sendo fatal em 80% dos casos. Em alguns casos de infecção crónica por HBV é possível que se desenvolva uma infecção crónica por HDV. Tratamento. e os mesmos grupos apresentam alto risco de infecção. Apesar de ter uma distribuição Mundial. a prevenção da infecção por HBV evita a infecção por HDV. Durante a fase aguda o antigénio delta pode ser detectado no sangue em amostras de soro tratadas com detergente. O HDV é transmitido pelas mesmas vias que o HBV. A taxa de mortalidade é de 1 a 2%. Página 269 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e vai constituir o principal factor para que ocorra uma hepatite fulminante. especialmente através de água contaminada. Epidemiologia O agente delta infecta crianças e adultos com infecção prévia ou conjunta por HBV. onde a mortalidade chega a atingir os 20%.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os sintomas e a evolução da doença são semelhantes aos da doença causada pelo HAV. Os sintomas da doença podem surgir mais tarde do que na infecção por HAV. também denominada E-NANBH. é predominantemente transmitido pela via fecal-oral.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Micologia Página 270 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Página 271 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Doenças por Hipersensibilidade Um dos índices utilizados para medir a poluição do ar é a contagem de esporos fúngicos. Alcalóides do Esporão de Centeio As propriedades farmacológicas dos alcalóides do esporão de centeio são largamente conhecidos pelos diversos episódios ao longo da história. mágicas e sociais. mas ainda não foram associados a nenhum processo carcinogénico humano. sendo que são de grande importância médica. eram toxinas produzidas pelo Aspergillus flavus que pertenciam a um grupo de substâncias conhecidas como metabolitos bisfuranocumarina. Estas substâncias denominadas aflatoxinas são potentes carcinógenos. hipersensibilidade devido à produção de imunoglobulinas ou de linfócitos sensibilizados. Farmacologicamente estas substâncias são bloqueadoras α-adrenérgicos que inibem determinadas respostas à adrenalina e à 5hidroxitriptamina. alveolite e outras formas de atrofia. As micotoxicoses são. Aflatoxinas Estudos bioquímicos e farmacológicos demonstraram que os agentes etiológicos da doença que afectava os perus. Não é necessário que os fungos se desenvolvam nos tecidos para que se tenha hipersensibilidade.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . resultado da ingestão acidental de fungos que produzem essas substâncias. Aspectos Psicotrópicos Alguns metabolitos tóxicos produzidos pelo fungo eram utilizados por tribos primitivas com finalidades religiosas. Algumas substâncias produzidas por fungos eram utilizadas como agentes psicotrópicos. As manifestações clínicas mais comuns são a rinite. bem como o derivado semi-sintético dietilamida do ácido lisérgico (LSD).Microbiologia Mecanismo de Patogenicidade dos Fungos Os fungos são extremamente comuns na natureza. Quando isto acontece deve induzir-se o vómito e instituir medidas de suporte compatíveis com os sinais fisiológicos apresentados pelo paciente. seguida de necrose e gangrena. mas sem obterem qualquer benefício evidente desse relacionamento. Frequentemente colonizam transitoriamente a superfície do corpo. É comum encontra-los como agentes patogénicos em plantas e como causadores de danos nos alimentos e outros produtos. que lhes causava hemorragia generalizada e necrose dob fígado. Existem três categorias principais que são de importância médica. podendo induzir. estes são produzidos quando o cereal é infectado pelo Claviceps purpúrea. como é o caso da psilocibina e da psilocina. Micotoxicoses Os fungos são microrganismos metabolicamente versáteis e fonte de inúmeros metabolitos secundários como os alcalóides e outras substâncias tóxicas. o que nos pode dar uma ideia da contaminação do ar. Estes elementos também podem funcionar como um estímulo antigénico. a asma brônquica. dependendo o estado imunológico do indivíduo. na maioria das vezes. onde existem como sapróbios de vida livre. Os sintomas desta intoxicação são a inflamação dos tecidos infectados.

são responsáveis por infecções dos tecidos queratinizados. em que a sua cápsula de mucopolissacárido ácido actua como factor de virulência.Micoses Cutâneas.Debilitação do hospedeiro proveniente do uso de medidas terapêuticas. para que desse modo se possa identificar o alergéneo responsável pela hipersensibilidade. . como o do Cryptococcus neoformans.Alteração do sistema imunológico do hospedeiro provocada por distúrbios endócrinos. cutânea e subcutânea da pele.Micoses Superficiais. esta limita o desenvolvimento de diversos fungos pela limitação da quantidade de ferro disponível. pouco se sabe sobre a acção e virulência dos fungos nas patologias humanas. como é o caso dos diabetes mellitus descontrolados. Os fungos que são incapazes de sofrer a transição de bolores para leveduras não são virulentos. Página 272 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os principais factores que podem conduzir a um aumento da probabilidade de infecção por fungos são: . mas possuem maiores propriedades invasivas e podem. e uma vez estabelecida a infecção. As características dos agentes patológicos fúngicos humanos permitem a sua classificação em grupos de acordo com os tecidos primários que eles colonizam: . Alguns fungos podem causar doença em pessoas saudáveis. Geralmente. a renovação epitelial e a floro microbiótica parecem contribuir para a resistência do hospedeiro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas a maior parte dos indivíduos apresentam um alto nível de imunidade inata aos fungos. Alguns dos agentes que causam estas infecções são a Candida albicans e a Malassezia furfur. Colonização e Doenças Quase todos os organismos fúngicos relacionados com os processos patológicos são de vida livre. e da acção dos fungos na infecção de plantas. esta pode ser classificada de acordo com as camadas de tecidos infectadas. A infecção e consequente doença surgem quando há quebra da barreira protectora da pele ou das mucosas. e que raramente induzem resposta imunológica. A pele intacta serve como barreira primária contra qualquer infecção causada por fungos que colonizam principalmente as camadas superficiais. Características da Patogénese Fúngica Apesar de muito se conhecer sobre os factores de virulência das bactérias. dependendo da espécie envolvida. o pH. causadas por agentes que infectam apenas as camadas mais externas da pele ou cutícula da haste dos pelos. Existem outros casos. as infecções tornam-se fatais. Na maior parte dos casos as infecções por fungos são ligeiras e auto-limitadas. . O conteúdo em ácidos gordos.Microbiologia Nos doentes sintomáticos podem realizar-se testes cutâneos com vários extractos de fúngicos purificados. induzir uma resposta inflamatória no hospedeiro. . ou na presença de um estado de imunossupressão. As infecções que ocorrem devido a situações de imunossupressão são classificadas com micoses oportunistas. também conhecidos dermatófitos. apesar de estarem constantemente expostas a estes agentes.Modificações da flora microbiótica intestinal em consequência do uso de antibióticos de largo espectro. pessoas saudáveis e imunocompetentes possuem uma elevada resistência inata aos fungos. Caso não sejam rapidamente diagnosticadas e tratadas de maneira agressiva. Por outro lado temos os factores humorais como a transferrina.

Microbiologia .Micoses Sistémicas. estando as infecções geralmente associadas a lesões traumáticas. . afectam as vias respiratórias. os agentes apresentam características morfológicas peculiares que contribuem para a sua capacidade de sobreviver no hospedeiro.Micoses Subcutâneas. Página 273 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . possuem na maior parte dos casos um baixo grau de infectividade.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

A Nistatina tem uma estrutura idêntica à da Anfotericina B. como é o caso do estado da sua imunidade.Poliénicos. . É nestas situações que um rápido diagnóstico e terapêutica sistémica agressiva podem evitar a morte. os tecidos envolvidos e o estado imunológico do hospedeiro devem ter sido tomados em conta antes da escolha da terapêutica a aplicar. Os anti-fúngicos actualmente utilizados podem ser divididos em: . No caso dos agentes que provocam infecções superficiais. o que muitas vezes não induz uma respostas imunológica. afectam as membranas citossólicas.Análogos de Nucleosídios. . Anti-Fúngicos Utilizados nas Infecções Sistémicas Polienos São metabolitos secundário produzidos por várias espécies de Streptomyces. Página 274 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo esta a principal causa da toxicidade destes compostos. estes tendem a atingir apenas as camadas mais externas. no entanto no caso de doença disseminada pela pele. sendo isto derivado de uma maior afinidade para o ergosterol do que para o colesterol. como o ergosterol dos protozoários e o citosterol dos vegetais é susceptível a esta acção. Os fungos que causam infecções subcutâneas são geralmente menos virulentos. É possível utilizar um agente tópico. Nestes casos a escolha do fármaco depende do agente e do grau comprometimento tecidual. utilizado principalmente no tratamento da candidíase mucocutânea. Apesar de existirem um grande número de antibióticos. Todos os fungos que causam doenças sistémicas afectam o tracto respiratório. tendo uma potência de lesão maior nas células fúngicas do que nas células dos mamíferos. não havendo grande investigação neste área. resultando a colonização de um traumatismo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . interferem com a síntese de DNA e RNA. A Anfotericina B é o único polieno clinicamente utilizado. Pode-se por isso utilizar anti-fúngicos tópicos associados a uma boa higiene pessoal. O seu mecanismo de acção é bastante complexo. orofaríngea e vaginal. e como tal os seus mecanismos são idênticos aos do homem. couro cabeludo e unhas aconselha-se o uso de um fármaco sistémico. tornando-se mais difícil desenvolver substâncias que actuem nos microrganismos sem lesar o hospedeiro. mas é caracterizado pela sua capacidade de se ligarem aos esteróis nas membranas das células susceptíveis. estando limitados aos tecidos queratinizados.Microbiologia Agentes Anti-Fúngicos No caso de uma infecção fúngica o agente etiológico. e como tal é apenas utilizada na forma tópica. estando a gravidade da infecção dependente de factores do hospedeiro. no que toca aos anti-fúngicos o seu número é muito reduzido. O grande problema é que tanto o colesterol presente nas células dos mamíferos.Azóis. Nos fungos que causam infecções cutâneas. mas tem efeitos tóxicos mais marcados. Um dos factores limitantes é o facto de os fungos serem eucariotas. inibem a biossíntese de ergosterol. podendo por isso induzir uma respostas imunológica que vai de inaparente a grave.

Microbiologia Derivados Azóis São o maior grupo de anti-fúngicos comercialmente disponíveis. não possui acção contra a Candida albicans e outros agentes de micoses sistémicas. sendo por isso tóxicos para as células do hospedeiro e muitas vezes apenas fungistáticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Aspergillus. Itraconazol e o Terconazol. sendo parte de um complexo sistema ligado à membrana. Este composto tem a capacidade de inibir tanto a síntese de DNA como de RNA. Anti-Fúngicos Utilizados nas Infecções por Dermatófitos A Griseofulvina é administrado por via oral e possui uma acção comprovada contra as infecções por dermatófitos. As Alilaminas incluem o agente tópico Naftifina e o agente de administração oral Terbinafina. sendo por isso alvos possíveis. glicano e manoproteínas. Actualmente o principal foco de investigação continua a centrar-se nas enzimas do ergosterol. como o Fluconazol. . Existem os Imidazóis. A sua aplicação é tópica. e os Triazóis. O mecanismo de resistência parece estar associado a uma alteração da captação do fármaco. Actualmente verifica-se que nenhum dos fármacos disponíveis tem acção sobre esta população em particular. no entanto não possuem acção contra leveduras. possuindo acção contra dermatófitos e ainda contra fungos dimórficos e filamentosos. Estes compostos inibem a esqualeno epoxidase.Candida. Prática higiénicas. o que tornou as infecções por fungos mais comuns e graves. Análogos de Nucleosídios A 5-Fluorocitosina é uma pirimidina fluorada polar que possui um pequeno espectro de acção. inibindo um passo na formação do ergosterol. Considerações Futuras Identificação de Novos Alvos para o Desenvolvimento de Agentes Até hoje os principais anti-fúngicos desenvolvidos actuam na membrana citossólica. Apesar de ser muito activa nos dermatófitos. tendo um amplo espectro contra fungos e alguma actividade contra bactérias gram-positivas. Econazol e Cetoconazol. Esta interage inespecíficamente com uma tubulina dos fungos susceptíveis. A quitina e os βglicanos não são encontrados no hospedeiro. Miconazol. É importante desenvolver novos fármacos que não sejam tóxicos para o hospedeiro e que ao mesmo tempo sejam fungicidas. juntamente com estes fármacos produzem uma boa resposta clínica. actuando como um inibidor mitótico. Complicações do Tratamento em Certas Populações É importante que sejam feitos avanços devido à emergência da SIDA. nomeadamente Clotrimazol. Estes compostos são fungiestáticos. Tanto o Tolnaftato como o Tolciclato possuem acção idêntica à das alilaminas. A parede celular é formada por quitina. Devido ao seu reduzido espectro facilmente surgem resistências a este fármaco. Pensa-se que os antiPágina 275 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Cryptococcus. . principalmente nos seguintes géneros: . As polioxinas são inibidores competitivos específicos da quitina sintetase. sendo pouco activos em leveduras.

o grande número de resistências criadas nestes indivíduos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia fúngicos interajam com os imunossupressores e outros fármacos administrados a estes doentes. Página 276 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que muitas vezes culmina com um agravar do estado do doente. o que conduz a um estado de quase cronicidade da infecção com múltiplas recaídas. Surge ainda outro problema associado.

O método da coloração de Gram não desempenha um papel tão importante. sendo ainda adicionado Cicloheximida e Cloranfenicol. . unhas e pêlos.A amostra é tratada com Hidróxido de Potássio a 10% para destruir os elementos teciduais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que devido à sua presença no meio ambiente são muitas vezes encontrados como contaminantes das amostras clínicas. tendo um pH de 7.Raspar a superfície para remover escamas cutâneas ou pêlos que contenham fungos. líquido cefalorraquidiano ou biópsia de tecidos devem ser rapidamente observadas ao microscópio. O meio mais utilizado é o Meio de Sabouraud. Para eliminar este obstáculo devem ser realizadas diversas colheitas. Após a colheita uma parte da amostra deve ser observada ao microscopia para verificar a presença de hifas. não cresce a 37ºC. Alguns fungos. deste modo é possível isolar preferencialmente os dermatófitos e outros fungos patogénicos. principalmente na pele. sendo composto por 4% de glicose. como o Cryptococcus neoformans não crescem neste meio. bactérias e restos epiteliais. e por isso as culturas devem ser incubadas a 25ºC e a 37ºC. Os procedimentos de colheita variam de acordo com área e tipo de tecido afectado. As técnicas utilizadas para a identificação laboratorial de leveduras são semelhantes às utilizadas para as bactérias. 1% de neopeptona e 2% de gelose. na sua fase parasitária. Muitas vezes utiliza-se um meio com 2% de glicose. que na maior parte dos casos se encontram contaminados por outros fungos. e ainda o H. o que muitas vezes mascara os fungos patogénicos que são a verdadeira causa da infecção. Mas o diagnóstico torna-se difícil no caso de infecções que têm como causa um agente oportunista e com distribuição ubíqua. como é o caso do PAS e da Metenamina Prata de Gomori. o que se deve ao facto de todos os fungos são gram-positivos. Amostras de sangue. Para a identificação definitiva do organismo deve-se proceder ao seu cultivo em meio apropriado. os processos autolíticos e a contaminação por bactérias que podem comprometer a qualidade da amostra.Limpar a pele com etanol a 70% e deixar secar ao ar antes de colher a amostra. Para obter um zona o mais estéril possível pode optar-se por: . o que poderá ser confirmado com a observação dos tecidos infectados e confirmação da presença daquele mesmo organismos. Página 277 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e como tal baseiam-se nas propriedades bioquímicas e fisiológicas do microrganismo. em que o material foi colhido em momentos diferentes. 1% de peptona e 2% de gelose e pH de 5. sendo incubada entre 25º a 30ºC. Este meio é selectivo para o crescimento de fungos devido ao seu pH e à alta concentração de glicose presente. . para que se possa proceder à cultura o mais rápido possível e desse modo evitar a desidratação. cpsulatum. Apesar de estarem disponíveis meios de cultura selectivos para os fungos patogénicos é importante utilizar técnicas estéreis. existindo diversos corantes que são específicos para fungos.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial das Doenças Fúngicas Procedimentos Diagnósticos O diagnóstico de infecções fúngicas causadas por agentes primários pode ser feito por microscopia óptica para identificação da fase parasitária do organismo nos tecidos ou por meio de cultura. Neste meio os fungos sapróbicos crescem rápidamente.5.

Página 278 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo identificados macroscopicamente de acordo com o tamanho e forma dos conídios e pela maneira como se desenvolvem. produzem conídios e crescem lentamente. como é o caso das hifas.Microbiologia As leveduras são unicelulares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . crescem rapidamente e podem ser uniformemente suspensas num meio de cultura líquido. As características das estruturas especializadas. também são um auxílio à identificação dos fungos filamentosos. os bolores são filamentosos. Contrariamente.

Piedra Negra. . os tecidos subcutâneos. o que comprova a necessidade do microrganismo de um meio rico em ácidos gordos saturados ou insaturados.Microbiologia Micoses Superficiais. Este fungo cresce como levedura. estas descamam com facilidade. um microrganismo lipofílico semelhante a leveduras. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Na maior parte dos casos as infecções por estes microrganismos. que afectam a derme. produzindo estruturas ovaladas formadas por duas células. no entanto são observadas formas em hifa. o que lhes confere um aspecto seco e calcárico. flora microbiótica da pele. Micoses Superficiais As quatro infecções pertencentes a esta classificação são: . quando limitadas às camadas mais externas. Existem algumas estruturas que contribuem para estas barreiras. . A pele e as superfícies mucosas intactas actuam como barreiras contra a infecção por microrganismos que provocam micoses superficiais. braços e abdómen na forma de lesões maculares hiper ou hipopigmentadas distintas.Piedra Branca. como é o caso do conteúdo em ácidos gordos. restringem o crescimento dos fungos ao limitar a quantidade de ferro disponível. como a transferrina.Micoses Cutâneas. Tiena Nigra O agente etiológico desta micose é Exophiala werneckii. mas com o envelhecer da colónias surgem hifas alongadas. Etiologia. e nas colónias mais antigas predominam os micélios e os conídios. . a mucosa e acção ciliar das células que revestem as vias respiratórias.Micoses Superficiais. Síndromes Clínicas e Diagnósticos Pitiríase Versicolor A Pitiríase Versicolor é causada por Malassezia furfur . As lesões da Pitiríase Versicolor surgem com maior frequência na parte superior do tronco.Tinea Nigra. Página 279 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . limitam-se às camadas mais externas da pele e pêlos. a renovação epitelial. os músculos e a fáscia. cutâneas e subcutâneas.Pitiríase Versicolor. como pêlos e unhas. O diagnóstico clínico é estabelecido microscópicamente pela visualização do aspecto em “esparguete e almondegas” característico do organismo em amostras tratadas com hidróxido de potássio. Este fungo dividese por gemulação. Cutâneas e Subcutâneas As infecções fúngicas podem ser classificadas de acordo com os tecidos que são inicialmente colonizados: .Micoses Subcutâneas. . não estimulam as respostas imunológicas do hospedeiro. é um fungo dimórfico que produz melanina. Este microrganismo é encontrado em áreas do corpo ricas em glândulas sebáceas e faz parte da flora normal da pele. o que lhe confere um cor acastanhada. Por outro lado existem factores humorais. incluem infecções profundas na epiderme e derivados da pele.

o tratamento consiste em barbear ou cortar os pêlos infectados e próximos. O diagnóstico diferencial inclui a tricomicose axilar. e os ovos da pediculose. sofrendo resolução sem qualquer consequência. No tratamento da Pitiríase Versicolor e da Tiena Nigra deve-se proceder à remoção do microrganismo da pele através do uso de agentes queratolíticos.Microbiologia A Tiena Nigra é na maior parte dos casos assintomática. Quando o tratamento adequado é iniciado. as infecções respondem bem. Piedra Branca Esta micose é uma infecção dos pêlos causada pelo microrganismo leveduriforme Trichosporon beigelii. mas nas amostras clínicas apenas é possível identificá-lo no estado anamórfico ou assexuado. Micoses Cutâneas As micoses cutâneas são doenças da pele. A infecção é facilmente diagnosticada pelo exame microscópico dos pêlos infectados. na maior parte dos casos restritas às camadas queratinizadas dos tegumentos e dos seus apêndices. este por sua vez tornamse arredondados e formam blastoconídios. Piedra Negra O agente etiológico desta micose é o Piedraia hortae. um anti-fúngico que inibe a síntese de ergocolesterol. causada por Corynebacterium tenuis. caracterizando-se pelo crescimento de colónias de consistência pastosa e mole. as colónias desenvolvem profundos sulcos que irradiam e adquirem uma coloração amarela e consistência cremosa. ou seja. No caso das infecções que afectam os pêlos. este quando coloniza a haste do pelo encontra-se no seu estado telemórfico. Estas infecções não reaparecem se o indivíduo praticar uma boa higiene pessoal. Ao serem analisadas ao microscópio observam-se hifas septadas que sofrem rápida fragmentação para formar artroconídios. Tratamento Estas quatro infecções regra geral são cosméticas e facilmente diagnosticadas. Contrariamente ao Página 280 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Preparações contendo miconazol. e as manifestações possíveis são lesões maculares bem demarcadas que aumentam por extensão periférica. O diagnóstico é estabelecido com base na visualização das células leveduriformes características densamente pigmentadas e fragmentos de hifas no exame microscópico de raspados tratados com hidróxido de potássio. O microrganismo é identificado pelo resultado de vários testes bioquímicos e pela sua capacidade de assimilar certos glícidos. Esta micose afecta o cabelo. são utilizadas com eficácia na erradicação da doença. A infecção é diagnosticada pela análise microscópica de pêlos infectados e confirmada pela cultura do microrganismo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . de cor creme ao longo da haste dos pêlos. Este microrganismo cresce bem em todos os meios laboratoriais de cultura. Com o passar do tempo e o envelhecimento da cultura. pêlos e unhas. o bigode e a barba. excepto nos que contêm Cicloheximida. A principal característica clínica desta micose é a presença de nódulos de consistência dura encontrados ao longo da haste do pêlo infectado. micélios de crescimento lento de cor castanha a preto-avermelhada. O diagnóstico diferencial inclui a exclusão de pediculose e o crescimento anormal de pêlo.

A tinea unguis das mãos é mais comum nas mulheres.Microsporum. Este termo descreve as lesões serpiginosas e anulares na pele que se assemelham a uma verme escavando na borda. tinea unguium. tinea capitis.Epidermophyton.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . etc. outras estão associadas a animais. Alguns fungos que apresentam um elevado grau de coexistência com o ser humano desenvolveram um grau de especificidade para os tecidos colonizados. sendo as manifestações clínicas associadas denominadas como Tinha ou Tinea. sendo todos ascomicetos pertencentes ao género Arthroderma. o que pode levar a alterações patológicas e manifestações nos tecidos mais profundos da pele. Conforme o local afectado podemos ter diferentes designações: tinea pedis. denominando-se dermatófitos zoofílicos. A tinea capitis é mais comum na população infantil até á puberdade. embora se desconheça a razão. e dessas só cerca de metade são associadas a doença humana. por outro lado a tinea pedis vai-se tornando mais frequente com o avançar da idade. o que se verifica nos fungos queratinofílicos. existem algumas que estão associadas ao ser humano e aos seus habitats. estas micoses cutâneas podem estimular várias respostas imunológicas celulares. que os tecidos altamente ricos em proteínas são os territórios preferênciais para o crescimento dos Página 281 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tinea manus. Apenas são conhecidos estados telomórficos de algumas espécies dos géneros Microsporum e Trichophyton. sexo. sendo por sua vez a tinea unguis dos pés mais comum nos homens. A incidência destas micoses está muitas vezes associada ao tipo de vestuário e calçado utilizado. os restantes originam lesões inflamatórias que respondem bem ao tratamento e que muitas vezes sofrem resolução espontânea.Microbiologia que acontece com as micoses superficiais. o que se deve ao facto de muitas vezes não serem notificadas. No seu estado anamórfico estes fungos são classificados em três géneros: . apenas 40 são consideradas válidas. Este último grupo tende a causar infecções graves e de cura difícil. . Apesar de já terem sido descritas mais de 100 espécies. Sabe-se que as micoses cutâneas se encontram entre as doenças humanas mais comuns. sendo conhecidos como dermatófitos antropofílicos. Ecologia e Epidemiologia Algumas espécies são frequentemente isoladas no solo e foram agrupadas como dermatófitos geofílicos. por fim. É difícil determinar a prevalência dos dermatófitos e a incidências das doenças por estes causados.Trichophyton. O termo Dermatófito é utilizado tradicionalmente para descrever estes agentes. . Etiologia As micoses cutâneas são causadas por um grupo homogéneo de microrganismos conhecidos como dermatófitos. sofrendo uma variação consoante a idade. Patogenia Pensa-se que existe um delicado equilíbrio entre o hospedeiro e o parasita nas infecções por dermatófitos. grupo étnico e os hábitos sócio-culturais do individuo. Sabe-se.

estendendo-se mais tarde para a epiderme e manifestando-se como lesões sobre a superfície da pele. Por isso deve ser utilizado um meio selectivo contendo Ciclo-Heximida para inibir o crescimento de fungos saprófitos e Cloranfenicol para inibir o crescimento das bactérias. Todas as culturas devem ser mantidas por 4 semanas antes de serem consideradas negativas. O meio mais utilizado é o de Sabouraud. No entanto sabe-se que várias infecções bacterianas imitam as infecções fúngicas. Página 282 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia dermatófitos. um agente que inibe a síntese do ergosterol. clamidosporos. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico requer a identificação dos elementos fúngicos em amostras clínicas da lesão ou a sua confirmação por meio de cultura. O exame microscópio apenas confirma a existência de uma infecção fúngica. Em quase todos os casos o crescimento é insidioso e crónico. um composto produzido pelo fundo Penicillium griseofulvum. A amostra é tratada com uma solução alcalina para remover as células epiteliais. que pode ser administrado por via oral para o tratamento da tinea capitis. Pensa-se que este fármaco actua como um fungistático afectando o sistema tubular dos fungos. Com este fim podem ser observados ao microscópio raspados de pele e unha obtidos de áreas com suspeita de infecção. As infecções surgem nos locais do corpo mais sujeitos a traumatismos. Micoses Subcutâneas Estas micoses incluem um amplo espectro de infecções fúngicas caracterizadas pelo desenvolvimento de lesões nos locais de traumatismo onde o microrganismo é implantado. o que após um tratamento com antibióticos que eliminem a flora normal da pele pode conduzir a uma maior predisposição para infecções fúngicas. o que é possível pela capacidade dos dermatófitos de resistirem a esta agressão. corpos nodulares e hifas em raquete. Tratamento Geralmente as infecções por dermatófitos são tratadas de forma tópica com agentes derivados do Azol. Além dos conídios alguns dermatófitos produzem ainda hifas espirais. no entanto neste caso não pode ser utilizado porque o crescimento lento dos dermatófitos iria ser inibido pelo crescimento rápido e excessivo de outros fungos. mas também se sabe que existem outros fungos mais versáteis capazes de invadir alguns órgão além dos altamente queratinizados. sendo todas as colónias examinadas microscópicamente e por meio de provas bioquímicas e fisiológicas. Os dermatófitos produzem micélios indiferenciados. No caso das infecções de pêlos pode ser utilizada a Griseofulvina. apresentando-se na forma de hifas septadas ramificadas. As micoses subcutâneas são de difícil tratamento e na sua maioria implicam intervenção cirúrgica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e por isso a sua distinção é feita através da análise dos conídios. As culturas são examinadas frequentemente. com o fim de saber qual o agente deve-se proceder a uma cultura. enquanto os agentes etiológicos são frequentemente encontrados no solo ou em vegetação em deterioração.

É observada uma hiperplasia pseudo-epiteliomatosa. Os agentes etiológicos podem ser Actinomyces. uma vez que o tratamento varia consoante o agente isolado. sendo visíveis células arredondadas de cor cobre em vários estádios de divisão.Micetoma Eumicótico. Diagnóstico Laboratorial Esporotricose Linfocutânea Em tecidos e culturas incubadas a 37ºC o S. . mas caso a infecção já esteja num estado avanço é impassível removê-la Página 283 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Schenckii apresenta-se como uma célula leveduriforme em gemulação. É importante definir qual o agente. Inicialmente as colónias são húmidas e brancas. A confirmação laboratorial é confirmada pela conversão do crescimento micelial na morfologia de levedura através de repique a 37ºC. indolentes e deformantes que contêm numerosos trajectos sinuosos de drenagem. a doença caracteriza-se por lesões intumescidas. Micetoma Eumicótico O exame de líquido purulento proveniente dos trajectos de drenagem revela quase sempre pequenos grãos de tecido fúngico. Com a evolução destas lesões elas adquirem um aspecto em couve-flor. o que se deve à pigmentação castanha da sua parede celular. Os microrganismo responsáveis são encontrados no solo e denominam-se genericamente fungos dematiáceos.Feo-Hifomicose. . Cromoblastomicose O diagnóstico é obtido com base no quadro clínico e no exame histopatológico do material clínico obtido nas lesões. através de cultura. evoluindo progressivamente para uma coloração acastanhada a preta. Em seguida iremos descrever com mais pormenor algumas das doenças mais frequentemente associadas a estas infecções: . ubíquos no solo e vegetação em decomposição. todas as restantes são raras e consideradas exóticas.Esporotricose Linfocutânea. A esporotricose extracutânea exige o tratamento sistémico com Anfotericina B. é uma infecção crónica caracterizada por lesões nodulares e ulcerativas que se formam nos gânglio linfáticos que drenam o local primário de inoculação. Streptomyces e Actinomadura. caracteriza-se pelo desenvolvimento de nódulos verrucosos nos locais de inoculação. a forma mais comum é o quisto feo-hifomicótico. Tratamento A esporotricose linfangítica subcutânea responde bem a uma solução saturada de iodeto de potássio administrado por via oral. denominando-se corpúsculos de Medlar. . Os agentes etiológicos constituem um grupo heterogéneo de microrganismo com baixo potencial patogénico. surgindo no exame histopatológico como hifas septadas e pigmentadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Nocardia. Apesar destas características os doentes que contraem uma infecção deste tipo raramente sofrem de qualquer defeito imunológico. O agente etiológico é o fungo Sporothrix schenckii.Cromoblastomicose. A cauterização e remoção cirúrgica das lesões iniciais são utilizadas no tratamento da cromoblastomicose.Microbiologia Etiologia e Síndromes Clínicas Apenas a Esporotricose Infecciosa Linfocutânea é considerada uma infecção comum.

inibindo a síntese de RNA e DNA. No caso do micetoma eumicótico o tratamento depende do agente etiológico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou mesmo amputação do membro infectado. mas em todos os casos de fungos como agente e de doença extensa deve-se recorrer a excisão total do tecido infectado. nomeadamente 5-Fluorocitosina por via oral. Página 284 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia por meios cirúrgicos e como tal requer quimioterapia. Esta situação é necessária devido a uma grande taxa de tratamento anti-fúngico mal sucedido.

84 . É importante salientar que este fungo possui uma cápsula de mucopolissacárido ácido única. crescendo na forma filamentosa quando cultivados a 25ºC.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Estruturas do H. Por outro lado. Fig. capsulatum é caracterizada por finas hifas septadas e ramificadas que produzem microconídios e macroconídios tuberculados. e com menos frequência doença disseminada progressiva. mas que em 5% dos casos pode originar sintomas de uma pneumonia aguda. O foco primário de infecção para estes agentes é o pulmão. . o Cryptococcus neoformans é monomórfico e cresce como levedura no interior do tecido infectado e em cultura tanto a 25º como a 37ºC.Paracoccidioides brasiliensis.Histoplasma capsulatum. capsulatum. Histoplasmose A histoplasmose resulta da inalação de conídios ou de fragmentos de hifas de H. Os primeiros quatro são dimórficos. encontrada quase exclusivamente no interior de macrófagos.Cryptococcus neoformans. Morfologia A fase filamentosa do H. O agente etiológico e o estado imunológico do hospedeiro determinam a gravidade da infecção. mas quando infectam o homem ou quando cultivados a 37ºC transformamse na sua morfologia unicelular. . .Coccidioides immitis. . Existem cinco fungos pertencentes a este grupo: .Blastomyces dermatitidis. levando na maior parte das vezes a uma infecção respiratória ligeira ou assintomática com resolução espontânea. É possível que a infecção se dissemine para outro órgão secundário e cause doença. capsulatum Página 285 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A fase parasitária ou tecidual deste fungo é uma pequena célula de levedura em gemulação.Microbiologia Micoses Sistémicas Os microrganismos classificados como agentes de micoses sistémicas são obrigatoriamente virulentos e causam doença em seres humanos saudáveis. sendo na maior parte das vezes uma infecção assintomática.

o que ocorre por inalação de conídios ou fragmentos de hifas. Página 286 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . capsulatum são: . 85 . em que apenas 5% resulta em doença sintomática. .Histoplasmose Pulmonar Aguda. como é o caso da SIDA. duboisii. subtropicais e tropicais do mundo. demolição de edifícios antigos. Em Portugal existe predominantemente a forma variante de histoplasmose que ocorre em África.Histoplasmose Disseminada. os macrófagos adquirem uma actividade anti-fúngica e a infecção é controlada. capsulatum var. como é o caso de exploração a cavernas. Fig. No caso de ser um hospedeiro imunocompetente. as suas manifestações são diferentes e envolvem principalmente o osso e tecidos subcutâneos. mas o mesmo já não se verifica com os morcegos. este cresce no solo com elevado conteúdo de nitrogénio. .Complicações: Pericardite e Fibrose Mediastínica.Ciclo Infeccioso do H. É importante referir que as aves não são infectadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Síndromes Clínicas O pulmão constitui a porta de entrada mais comum da infecção. tendo sido designada H. capsulatum A histoplasmose é amplamente distribuída em todas as zonas temperadas. . No caso da histoplasmose encontrada em África.Microbiologia Epidemiologia O agente etiológico da histoplasmose é o H. capsulatum.Histoplasmose Crónica. As principais síndromes clínicas associadas à infecção por H.Doença Respiratória Ligeira. capsulatum var. particularmente em áreas contaminadas com excrementos de aves e morcegos. limpeza de galinheiros e instalação de acampamentos. Foram relatados casos na Europa e na Ásia. sudorese nocturna e perda de peso. O número de casos de histoplasmose disseminada tem vindo a aumentar devido ao número crescente de indivíduo com neoplasias ou outras patologias que induzem um estado de imunossupressão. Os sintomas mais frequentes são a febre. e que é também a mais frequente em Portugal. . Na maior parte dos indivíduos infectados existe um elevado grau de resistência natural ao microrganismo. Existem documentadas inúmeros casos de epidemias de histoplasmose respiratória que surgiram em ambiente que abrigam o fungo e foram perturbados. sendo posteriormente fagocitados pelos macrófagos alveolares e consequentemente criadas condições para que convertam em leveduras e se repliquem.

o que geralmente é conseguido pela associação de cultura e do exame histopatológico. Um título sérico de fixação do complemento de pelo menos 16 ou um aumento de mais de quatro vezes dos títulos. O teste de fixação do complemento é o teste padrão. capsulatum. o que inclui a presença de hifas septadas e delgadas com macroconídios tuberculados. dermatitidis. O diagnóstico rápido da doença é possível pela detecção directa dos antigénios de H. capsulatum. Tratamento A Anfotericina B é o tratamento padrão da histoplasmose disseminada e de outras formas graves da doença. Blastomicose A blastomicose é causada pela inalação de conídios de B. no entanto é menos sensível do que o teste de fixação do complemento. mas podem surgir falsospositivos devido a outras infecções fúngicas ou a tuberculose. 86 .Microbiologia Diagnósticos Laboratorial O diagnóstico baseia-se em evidências sorológicas. Existe um teste cutâneo de reactividade tardia à histoplasmose. capsulatum cultivado a partir de material clínico. Mais recentemente foi desenvolvido um teste rápido com sonda de DNA que utiliza a hibridação do ácido nucleico para rápida identificação de H. No caso de histoplasmose disseminada é necessário a demonstração de presença do microrganismo em tecidos extra-pulmonares. no entanto este teste é de pouco valor no diagnóstico e prognóstico porque é positivo em muitos dos doentes hipersensíveis apenas pela presença do reagente. Fig. mostrando positivo ao após 6 semanas do aparecimento dos sintomas. dermatitidis Página 287 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo que ambas as fases sexuais se encontram classificadas no mesmo género Ajellomyces. O teste de imunodifusão detecta anticorpos contra os antigénios H e M do H. o que se torna uma vantagem em relação aos testes serológicos. Este microrganismo necessita de cerca de 2 semanas para crescer em cultura. o uso de um teste de exoantigénio permite a confirmação logo que ocorra crescimento suficiente. Morfologia O B. no entanto nos doentes com SIDA existe uma elevada probabilidade de recaídas após o fim da terapêutica. sendo positivo ao fim de 2 semanas. sendo as infecções pulmonares primárias frequentemente inaparentes e de difícil observação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no exame histopatológico directo do tecido infectado e na cultura do agente etiológico. Nos dias que correm.Ciclo Infeccioso do B. capsulatum é mais específico. dermatitidis encontra-se muito próximo do ponto de vista bioquímico e sorológico do H. a sua identificação é baseada nas características morfológicas.

brasiliensis. e como tal foi desenvolvido um teste de imunodifusão específico para a blastomicose. indicam na maior parte dos casos disseminação sistémica. este podem transportá-los para outros locais.Microbiologia Epidemiologia A distribuição geográfica está limitada ao continente norte-americano e a determinadas regiões de África. Diagnóstico Laboratorial As evidências sorológicas e imunológicas na blastomicose não são bem definidos. No caso de doença não complicada. resultar em doença pulmonar progressiva ou após resolução da infecção pulmonar surgir uma infecção sistémica. dermatitidis produz uma infecção pulmonar primária. Em regiões endémicas a doença natural é observada em cães e cavalos. No exame microscópio do líquido purulento surgem células características de levedura em gemulação com base larga. Paracoccidioidomicose A paracoccidioidomicose é uma doença pulmonar resultante da inalação de conídios infecciosos de P. A doença pulmonar primária pode ser assintomática. sofrer resolução sem comprometimento de outros órgãos. é suficiente o tratamento com Fluconazol. surgem inúmeras infecções assintomáticas. A transição de bolor para levedura pode ser induzida in vitro pelo aumento da temperatura de 25º para 37ºC. brasiliensis. Morfologia O P. podendo ser identificado através da sua conversão da fase micelial para a fase de levedura ou pelo teste de exoantigénio. Tal como acontece com a histoplasmose. representando um importante problema veterinário. transformando-se em leveduras e sendo fagocitados pelos macrófagos. sendo a infecção pulmonar primária na maior parte das vezes assintomáticas. No entanto não se conhece o reservatório natural do agente da blastomicose. dermatitidis frequentemente encontrado no solo. A inalação de conídios de B. brasiliensis é dimórfico e cresce na forma de bolor no meio ambiente e como levedura em gemulação em tecido infectado. Tratamento A Anfotericina B é a base do tratamento dos doentes com doença sistémica ou doença pulmonar grave. o que é particularmente importante em doentes imunocomprometidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O microrganismo cresce rapidamente em cultura. não sendo o B. Ainda não foi descrita uma fase sexual para P. sendo uma doença rara. O diagnóstico requer identificação do microrganismo no tecido infectado ou o seu isolamento em cultura. Síndromes Clínicas As manifestações de blastomicose sintomática. Página 288 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

na visualização do microrganismo no material histopatológico e no seu isolamento em cultura. O microrganismo pode ser isolado em preparações de material infectado tratadas com hidróxido de potássio ou em cortes histológicos corados pela prata. Coccidioidomicose A inalação dos artroconídios de C. brasiliensis. Venezuela e Colômbia. O Cetaconazol e os novos derivados Azóis são muito activos in vitro contra este microrganismo e parecem ser também eficazes clinicamente. podendo evoluir para doença pulmonar progressiva ou doença disseminada. Síndromes Clínicas A proeminência das lesões orais e nasais levou a que pensa-se que a infecção resulta de inoculação local. mas que devido à sua toxicidade é reservada para casos graves. brasiliensis como resultado da inalação de conídios.Microbiologia Epidemiologia A paracoccidioidomicose está geograficamente restrita às Américas Central e do Sul. o que nos sugere que os fungos residem em ambiente com elevada humidade e temperaturas médias de 23ºC. A presença de múltiplas células em gemulação. O material clínico quando cultivado a 25ºC produz um bolor branco de crescimento lento após 10 a 14 dias de incubação. Este microrganismo pode ser ocasionalmente cultivado a partir do solo em áreas endémicas. sendo para todas as formas de paracoccidioidomicose a Anfotericina B é eficaz. Sabe-se que a infecção primária da paracoccidioidomicose é idêntica à de outras micoses sistémicas.Ciclo Infeccioso do P. Esta infecção é geralmente assintomática. apresentando elevada incidência no Brasil. Página 289 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 87 . Tratamento Para que o tratamento seja bem sucedido deve ser prolongado. estando baseado na detecção de anticorpos específicos. mas a infecção pode ir desde uma constipação comum a uma doença disseminada potencialmente fatal. É possível eu a infecção primária seja assintomática. na maior parte dos casos auto-limitada e benigna. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da infecção é feito das mesma forma do que das outras micoses sistémicas. immitis causa infecção respiratória aguda. dispostas ao redor de uma grande célula madura é diagnóstico de P. surgindo como uma infecção pulmonar Fig.

Diagnóstico Laboratorial A reactividade do teste cutâneo à coccidioidina desenvolve-se ao fim de 2 a 4 semanas após o aparecimento dos sintomas.Ciclo Infeccioso do C. como a aglutinação de partículas de látex e imunodifusão em ágar. Não foi observado um estado sexual para C. capsulatum a exposição a este microrganismo resulta num maior número de casos com febre baixa e doença respiratória moderadamente grave. uma estrutura multinucleada que sofre clivagem interna produzindo endosporos uninucleados que podem de seguida gerar novas esférulas. O teste de precipitação em tubo e de fixação do complemento constituem os procedimentos serológicos clássicos para o diagnóstico. Página 290 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo num pequeno grupo de doentes causar doença pulmonar progressiva ou disseminada. os micélios fragmentam-se produzindo artroconídios colíndricos. immitis.Microbiologia Morfologia O C. mas no caso das meningites torna-se complicado devido à baixa capacidade de penetração deste composto no líquido cefalorraquidiano. immitis é um fungo dimórfico que cresce como bolor filamentoso no meio ambiente. O microrganismo pode ser rotineiramente isolado do solo em áreas de alta endemicidade. que afecta mais frequentemente as meninges e a pele. 88 . A fase tecidual é a esférula. mas deve ser manipulado com cuidado por ser uma das mais importantes causas de infecções adquiridas em laboratório. sendo muitas vezes propagado de forma extensa como resultado de grandes tempestades de areia. immitis grau de resistência a esta infecção. Actualmente existem outros métodos para a detecção de antigénios específicos. Tratamento A Anfotericina B é o fármaco de escolha para o tratamento de infecções graves. Síndromes Clínicas Em comparação com H. As infecções primárias são geralmente auto-limitadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia A coccidioidomicose é descrita como uma doença do Novo Mundo. O microrganismo pode ser cultivado em meios convencionais. Mas no caso de adultos existe um elevado Fig. Central e do Sul. limitado aos continentes das América do Norte. As áreas de maior endemicidade possuem clima semi-árido.

o C. existindo uma intensa relação entre o habitat dos pombos e estes fungos. uma enzima que converte compostos fenólicos em melanina. gatti. neoformans é a principal causa de meningite fúngica e uma importante causa de morbilidade e mortalidade em doentes imunodeprimidos. é a presença da cápsula de mucopolissacárido ácido.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O seu aspecto mais característico. no entanto este microrganismo possui uma elevada probabilidade de se disseminar para o cérebro e meninges. a fase assexuada do C. ou com alguma condição que o predisponha. neoformans var. o que se deve ao facto de este microrganismo ser uma levedura encapsulada em cultura a 25ºC e 37ºC e nos tecidos. neoformans dos serótipos A e D são isolados em grandes quantidades nos excrementos de pombos. Criptococose A criptococose é uma infecção que varia de crónica a aguda. neoformans. O pulmão é mais uma vez o local de infecção primária. Morfologia Em contraste com os outros agentes micóticos sistémicos. sendo único. no entanto podem surgir recaídas após a interrupção do tratamento. no entanto o microrganismo não infecta a ave. neoformans não é dimórfica. ou do sorotipo B. Página 291 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 89 . Existem duas variedades deste microrganismo. neoformans imunossuprimidos. neoformans. A criptococose possui uma distribuição Mundial. mais frequente em indivíduos debilitados. sendo causada por C.Microbiologia O Fluconazol também é eficaz na supressão da infecção. Apesar do que se verifica noutros agentes. neoformans var. Fig. neoformans e o C. gatti. o seu reservatório natural é a seiva da árvore Eucalyptus camaldulensis. Esta cápsula é importante para a sua patogenicidade e é importante no diagnóstico. Esta infecção manifestação de forma sintomática na maior parte das vezes em casos de meningite. Epidemiologia O C. O C. No entanto tem-se verificado casos de meningite criptocócica em doentes que não apresentam nenhum destes factores. tanto para a detecção de antigénios como nas técnicas de coloração. mas este fungo possui ainda uma fenoloxidase. No caso do C. neste caso o dimorfismo não representa um papel na patogenicidade deste agente. neoformans var.Ciclo Infeccioso do C. Foi detectada uma fase sexuada do C. Este polissacárido inibe a fagocitose.

neste caso os testes serológicos baseiam-se na detecção de antigénios e não de anticorpos. A Anfotericina B é activa contra este microrganismo. no padrão de assimilação de substratos de carbono e outras reacções bioquímicas específicas. causando deficiências neurológicas focais. O microrganismo cresce bem em meios micológicos padronizados. neoformans é feita com base na presença da sua cápsula. O teste de aglutinação do látex para a detecção dos antigénios polissacarídeos criptocócicos no líquido cefalorraquidiano e no soro é utilizado frequentemente. a criptococose disseminada é fatal se não for tratada. mas o diagnóstico é feito de forma correcto a quando da remoção da massa. A doença criptocócica do SNC pode ocasionalmente dar origem a massas intracerebrais expandidas. mostrando-se bastante eficaz. mas existe o risco de se desenvolverem facilmente resistências. sendo um teste sensível. mas apenas se apresentam positivos em metade dos doentes com meningite criptocócica. É ainda frequente que a criptococose disseminada origine lesões cutâneas e lesões ósseas osteopátias. mas é inibido pela ciclo-heximida. sendo mais frequente em doentes com SIDA. Os sintomas incluem cefaleias. Existem alguns casos de recaída após a interrupção do tratamento. A 5-Fluorocitosina pode ser utilizada. Página 292 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento A criptococose pulmonar é na maior parte das vezes uma infecção auto-limitada. Um diagnóstico rápido de meningite criptocócica pode ser realizado através do exame do líquor com tinta nanquim.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções pulmonares primárias são geralmente assintomáticas e podem ser descobertas por um exame radiográfico de rotina. Diagnóstico Laboratorial Diferentemente do que se verifica nos outros agentes de micoses sistémicas. A identificação de C. podendo mimetizar um carcinoma. A infecção é restrita muitas vezes a um nódulo pulmonar. mas a sua penetração no líquido cefalorraquidiano é baixa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . específico e simples de realizar. podendo ser curada pela excisão do nódulo solitário. na produção de urease. alterações do estado mental e febre por várias semanas.

o baço. numa situação de debilitação ou imunossupressão o ser humano torna-se susceptível às infecções por fungos. Como seria de esperar. os rins. o fígado. Este microrganismo raramente é isolado na pele.Microbiologia Micoses Oportunistas O ser humano é constantemente exposto a fungos. dividindo-se através de células leveduriformes. Morfologia Apenas a Candida glabrata é excepção ao facto deste género multiplicar-se pela formação de blastósporos. sendo esta uma infecção predominantemente de doentes imunossuprimidos. Sabe-se que nestes caso predominam três agentes de infecção: . apesar desta classificação se referir apenas às suas manifestações clínicas e não à sua taxonomia. radioterapia. Pena-se que este tipo resposta esteja relacionado com um certo grau de resistência que os indivíduos imunocompetentes e saudáveis possuem à colonização por fungos. . 90 . No caso da C. Nestes casos os órgão mais frequentemente afectados são os pulmões.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . com excepção dos locais onde duas superfícies de pele se opõem. da vagina e da região retal. pseudo-hifas e hifas septadas.Aspergilus. ocorre disseminação hematogénica. sendo um fundo que infecta o tracto urinário e pode provocar doença sistémica.Candida. ao nível da cavidade oral.Morfologias e Estruturas d género Candida Página 293 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Zigomcetos. Diversas espécies de Candida fazem parte da nossa flora microbiana indígena. no entanto existe um grupo que desenvolve hipersensibilidade. Candidíase Existem diversas espécies de Candida associadas à candidíase. o coração e o cérebro. Quando as barreiras são quebradas. sendo a maioria dos indivíduos imunes a esta agressão sem desenvolver qualquer consequência. quer seja por um traumatismo ou por cateteres endovenosos. quimioterapia ou mesmo a SIDA. como o é o caso das axilas e virilha. Estes três microrganismos são por isso considerados oportunistas. . quer seja devido a transplantes. e ao mesmo tempo à baixa virulência apresentada pela maior parte dos fungos. Fig. Estas infecções têm vindo a tornar-se cada vez mais frequente devido a um aumento do número de indivíduos imunodeprimidos. glabrata. do tracto gastrointestinal.

A Candidíase Oral continua a estar associado a doentes que tenham feito antibioticoterapia de largo espectro. Diagnóstico Laboratorial As espécies mais frequentes quando observadas em cortes histopatológicos podem apresentar-se como células leveduriformes em gemulação. o que se deve à presença destes microrganismo como flora normal ou transitória. A Candidíase Disseminada á geralmente propagada pela corrente sanguínea. hipotireoidismo e presença de anticorpos auto-imunológicos circulantes foram associadas à CMC. tratamento Fig. podendo por isso envolver muitos órgãos. o que impede que as defesas humorais se mostrem normais ou mesmo exageradas. pseudo-hifas ou hifas septadas.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções por Candida afectam a pele. Imunidade e Factores do Hospedeiro Os indivíduos saudáveis apresentam uma intensa imunidade natural a estes microrganismos. estando envolvidas a imunidade celular e humoral. Sabe-se que nos casos de CMC existe uma deficiência na imunidade mediada por células. unhas. não tendo um componente sistémico muito exacerbado. nomeadamente os que têm SIDA. No caso dos adultos a CMC é associada ao timoma. O hipoparatiroidismo. esta mimetiza as infecções causadas por dermatófito. hipoadrenalismo. vagina. orofaringe por Candidas resistentes ao tratamento. A Candidíase continua a ser uma das patologias frequentemente associadas aos doentes imunossuprimidos. No caso da candidíase nas unhas e pele. mas na maior parte dos casos afecta a orofaringe e o tracto gastro-intestinal. A Candidíase Muco-Cutânea Crónica (CMC) é um grupo heterogéneo de síndromes clínicas caracterizadas por infecções superficiais crónicas da pele. A neutropenia grave é considerado um facto predisponente para infecções potencialmente fatal. mucosas da boca.Candidíase Oral com corticoesteróides. de cor creme e pastoso. Visto que a resposta humoral não é fortemente activa nesta patologia. Página 294 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Quando cultivadas em meios sólidos surgem como leveduras e pseudo-hifas. esófago. 91 . árvore brônquica. podendo ainda ser uma doença indicadora de SIDA. urina e outras fontes não estéreis. unhas. É importante estabelecer critérios para identificar as leveduras isoladas em amostras de expectoração. os testes serológicos não são uma opção de diagnóstico utilizada frequentemente. o que se pensa que existem mecanismo imunológicos mais complexos envolvidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo em último caso disseminarem-se para outros sistemas de órgãos. sendo o aspecto da colónia opaco.

a aspergilose é adquirida de fontes exógenas. Tratamento.Morfologia e Estruturas do Aspergillus Página 295 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso do Cetoconazol e do Fluconazol. Morfologia Estes microrganismos são identificados em cultura pelas suas características morfológicas. 92 . Algumas estirpes de C. Existem cerca de 900 espécies dentro do género. os blastósporos produzem crescimento em hifas quando inoculados em soro e incubados a 37ºC. e ainda pela cor dos conídios formados. Prevenção e Controlo No caso de doentes imunocompetentes o tratamento tópico para as doenças cutâneas e muco-cutâneas é a terapêutica de eleição.Microbiologia No caso concreto de C. albicans não apresentam estas características. Contrariamente ao que acontece nos outros casos já referidos. albicans. No caso de doença sistémica pode administrar-se Anfotericina B isoladamente ou combinada à 5-Fluorocitosina. com excepção das infecções nas unhas. Aspergilose Existem diversas doenças associadas a diferentes espécies de Aspergillus. o que é atribuído ao facto destes microrganismos serem muito abundantes no meio-ambiente. Fig. fumigatus e o A. mas apenas o A. quando o tratamento é interrompido pode ocorrer uma recaída. e como tal é necessário basearmo-nos em testes bioquímicos e fisiológicos para identificar o agente etiológico. Surgiram mais recentemente novas terapêuticas com derivados Azóis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . flavus estão frequentemente associados a doença invasiva. apesar de menos tóxicos apresentam o inconveniente de serem fungistáticos. pelo padrão de desenvolvimento dos conidióforos. ou seja.

sendo por isso uma infecção oportunista. 54 Página 296 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Mucor. Entre os factores mais notáveis temos a acidose metabólica. podendo ser possível a colonização transitória. mas tornando-se mais grave à medida que o doente envelhece. manifestando-se como um pequeno desconforto. sendo muitas vezes fatal. alguns episódios de hemoptise55 e alterações patológicas nos pulmões que levam à formação de uma bola de fungos. Com este aumento da idade o distúrbio respiratório conduz a uma bronquiectasia54. proveniente de hemorragia na árvore respiratória. a leucopenia e outros distúrbios imunossupressivos. o isolamento do fungo deve ser corroborado pelo diagnóstico clínico e histopatológico. As espécies mais comuns são: . Zigomicose Os fungos que pertencente aos Zigomicetos são abundantes no meio ambiente. . Na Aspergilose Disseminada as condições fisiológicas e imunológicas que aumenta a susceptibilidade à doença devem ser revertidas para que se possa aplicar o tratamento adequado. Bronquiectasia refere-se à dilatação e distorção irreversível dos brônquios em decorrência da destruição dos componentes elástico e muscular de sua parede.Absidia.Rhizopus. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de aspergilose invasiva é confirmado quando são observadas hifas septadas que se ramificam a intervalos regulares e que tendem a orientar-se na mesma direcção. a menos que diagnosticada a tempo e tratada de modo activo. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A Aspergilose Alérgica pode surgir inicialmente como um processo benigno. Na colonização secundária pode surgir uma situação crónica. a diabetes mellitus. Nas lesões podem encontrar-se hifas no interior dos vasos. o que se deve a um sistema imune competente. No caso da aspergilose os agentes etiológicos são ubíquos no meio ambiente e não fazem parte da microbiota normal do homem. A Aspergilose Sistémica é um distúrbio extremamente grave.Microbiologia Síndromes Clínicas Nos indivíduos normais e saudáveis o risco de contrair uma aspergilose sistémica é quase nula. o que em alguns doentes pode levar a enfartes e hemorragias. Morfologia Os fungos que causam zigomicose crescem rapidamente em todos os meios de laboratório desprovidos de Ciclo-Heximida. podendo resultar no colapso de uma segmento pulmonar e consequente fibrose.é a expectoração sanguínea ou sanguinolenta através da tosse. Visto que este microrganismo é encontrado em todos os locais no meio ambiente. e tal como nos casos já referidos existem inúmeros factores que aumentam a susceptibilidade do indivíduo a este microrganismos. 55 Hemoptise .

mas nem todos os Zigomicetos são cenocíticos. alastrando-se para o cérebro. Na Zigomicose Disseminada os microrganismos exibem acentuada preferência pela invasão dos grandes. no interior dos quais se formam esporangiosporos. sendo uma causa comum de coágulos que resultam em isquémia e necrose dos tecidos adjacentes. 93 . Página 297 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo a sua morfologia em factor importante para a sua identificação microscopia nas amostras clínicas. iniciando-se nos seios perinasais. Fig.Morfologia e Estruturas dos Zigomicetos Diagnóstico Laboratorial Estes microrganismos são filamentosos. No caso de doentes imunocomprometidos é possível que a zigomicose afecte os pulmões. Esta infecção é muito frequente em doentes com acidose devido a distúrbios metabólicos ou a diabetes mellitus descontrolados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Caso não sejam detectadas hifas cenocíticas no exame histopatológico é difícil determinar a relevância clínica do organismo isolado. Em pacientes gravemente queimados estes microrganismo tendem a colonizar as lesões e a tornar-se evasivos. Síndromes Clínicas A Zigomicose Rino-Cerebral é a doença mais comum. Os filamentos com hifas cenocíticas surgem como fitas nos tecidos infectados.Microbiologia Todos formam hifas cenocíticas e reproduzem-se assexuadamente pela produção de esporângios. É importante salientar que todos os microrganismos que possuem hifas cenocíticas são classificados com Zigomicetos. o tracto gastro-intestinal e os tecidos subcutâneas. podendo envolver a órbita e o palato.

O lavado bronco-alveolar é adequado para demonstrar os microrganismos em mais de 90% dos doentes com SIDA. do rRNA 5S dos fungos zigomicetos primitivos e do factor de alongamento da síntese proteica com o S. cerevisiae. com o emergir da SIDA. sendo comum as infecções no ouvido. arrhizus e o Absidia corymbifera. idade avançada. carinii é estabelecido por meio de identificação morfológica do microrganismo em amostras clínicas. dispneia e taquipneia. o que se comprova pelo facto de a infecção primária ocorrer nos pulmões. imunossupressão congénita ou iatrogénica e à SIDA. do mesmo modo as amostras de expectoração também podem ser úteis. carinii. carinii. Os agentes mais frequentemente isolados são o R. A Pneumonia Intersticial é uma característica das infecção por P. e por isso os doentes com SIDA apresentam uma grande probabilidade de desenvolver infecções por este agente. sendo caracterizada por fraqueza. existe ainda uma homologia considerável nos domínios conservados da subunidade 16S do rRNA com a dos ascomicetos. causando uma doença que muitas vezes está associada a debilitação. O P. Página 298 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Pensa-se que o tracto respiratório seja a porta de entrada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Síndromes Clínicas Estudos serológicos indicam que a infecção por estes microrganismo ocorre em idade precoce e que este se encontra distribuído de forma abundante no meio ambiente. levando a cianose. Pneumocystis carinii Este microrganismo é conhecido actualmente como Pneumocystis jiroveci. fígado e medula óssea. olhos. A transmissão de um hospedeiro para outro ocorre por aerossóis respiratórios ou por contacto íntimo. Os macrófagos alveolares e as células T CD4 desempenham um papel importante na defesa do hospedeiro. levando a febre e pneumonite indeterminadas.Microbiologia As culturas apresentam-se densas e com aspecto piloso em meios sem antibióticos. Nos últimos anos. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de pneumonia por P. diferentes morfologias encontradas nos tecidos e resistência à maioria dos antibióticos anti-fungícos. Muitas vezes. carinii é atípico quando comparado com outros fungos nas suas características fenotípicas. Morfologia e Posição Taxonómica A parede do quisto assemelha-se à dos fungos. o diagnóstico é feito com base no exame histopatológico. mas sendo um microrganismo oportunista causa em muitos indivíduos uma infecção assintomática. têm surgido alguns casos de infecções extrapulmonares por P. Estas infecções têm um início insidioso. devido a um isolamento difícil através de cultura.

A doença surge quando o indivíduo habite em áreas endémicas ou visitou alguma recentemente. mas é particularmente extensa e grave em doentes com SIDA. O local da infecção primária é o pulmão. como é o caso do Página 299 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A profilaxia com Trimetoprim-Sulfametoxazol ou Aerossol de Pentamidina pode ser útil nas pessoas com SIDA. sendo algumas com forma de cantil denominadas fiálides. transforma-se num organismo leveduriforme. Apenas o P. produzindo um pigmento rosa-avermelhado. Síndromes Clínicas Visto que são microrganismo ubíquos é difícil perceber qual a sua importância ao serem isolados em amostras clínicas. Prevenção e Controlo A terapêutica de eleição inclui Trimetoprim-Sulfametoxazol ou Isetionato de Pentaminida. Estes são produzidos em cadeia. caracterizado por célula globulosas. apresentando conídios lisos ou rugosos. Morfologia Os fungos pertencentes a este género são caracterizados por produzirem conidióforos nas extremidades das hifas septadas ramificadas. marnefeii possui uma importância considerável ao ser isolado. podendo surgir em pessoas saudáveis. Este microrganismo é o único do género que tem uma morfologia dimórfica. A 37ºC em meios com sangue de carneiro. no entanto ambos possuem efeitos colaterais tóxicos. marnefeii isolado de amostras clínicas é altamente susceptível aos agentes anti-fungícos disponíveis. todas as outras espécies são dificilmente associadas a peniciloses devido à sua distribuição ubíqua no ambiente. Estas células dividem-se por intermédio de um septo transverso. podendo produzir estruturas secundárias denominadas metulas. crescendo como um bolor a 25ºC em cultura. Peniciloses por Penicillium marnefeii Com excepção do Penicillium marnefeii. e pela sua presença frequente de amostras do ar e como contaminantes em culturas de laboratório. O tratamento com Anfotericina B ou derivados de Azóis não é eficaz neste tipo de infecções. elípticas a ovóides. no entanto este dado ainda não é totalmente aceite e confirmado. Quando em cultura crescem rapidamente. mas mesmo assim o seu papel com agente etiológico primária tem sido questionado. Estudos de susceptibilidade in vitro indicam que o P. De modo a evitar a transmissão é preciso tomar medidas no sentido de evitar qualquer contacto íntimo com doentes infectados e a eliminação do contacto com aerossóis.Microbiologia Tratamento. produzindo colónias filamentosas brancas que rapidamente amadurecem para produzir uma superfície pulverulenta de crescimento verde-azulado. dando um aspecto semelhante a uma escova.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . é ainda importante um rápido diagnóstico e terapêutica correcta.

Página 300 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Itraconazol e do Cetoconazol. e no caso de doença disseminada pode ser utilizada a Anfotericina B.

Microbiologia Parasitologia Página 301 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Página 302 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . evitando a resposta imunitária. nomeadamente a via de exposição e o tamanho do inoculo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e como tal devem penetrar no seu interior por ingestão ou atravessar as barreiras anatómicas de defesa. e muitos deles possuírem mecanismos patogénicos directos. A transmissão de parasitas encontra-se facilitada em ambientes contaminados com dejectos humanos ou animais. e sendo muitas vezes incapazes de se multiplicar no interior do hospedeiro. invadindo o organismo. na sua maioria este organismos não são por si só altamente virulentos. As formas mais simples são a ingestão ou a penetração através da pele ou outras superfícies. Contrariamente ao que se verificava com os vírus e bactérias. no caso dos parasitas as doenças são muitas vezes crónicas por meses ou até mesmo anos. sendo um método altamente eficaz. Muitos parasitas não produzem estas substâncias. O que se sabe é que em muitos casos a gravidade das doenças causadas por parasitas devem-se a uma elevada dose infectante. porque muitos dos parasitas são eliminados por esta via. e receptores glicoproteicos específicos encontrados em algumas células apenas. Para que a infecção se estabeleça é necessário um número mínimo de organismo. Existem ainda outros factores que determinam o resultado das interacções entre o parasita e o hospedeiro. Aderência e Multiplicação A maioria das infecções é iniciada pela aderência do organismo aos tecidos do hospedeiro. Os parasitas são quase sempre exógenos ao hospedeiro humana. quer a transmissão seja por ingestão ou através da picada de um artrópode. multiplicando-se e produzindo substâncias tóxicas que destroem os tecidos e dando origem uma doença. Como já foi dito anteriormente o número de organismos inoculado e a duração da exposição influenciam em muito o seu potencial patogénico. como é o caso dos sistemas mecânicos. comprovado pela grande distribuição da malária e outras doenças transmitidas desta forma. no entanto no caso helmintas não costuma ser observada. as adesinas. fixando-se num órgão ou estrutura. ou pode derivar da interacção entre estruturas do parasita. Outra das formas mais frequentes da transmissão de doenças parasitárias é através da picada de vectores artrópodes. e como tal desenvolveram inúmeros métodos para penetrar no corpo do hospedeiro. Exposição e Penetração Os organismos que causam infecção no ser humano são quase sempre adquiridos de uma fonte exógena. A fixação do parasita ao hospedeiro pode ser inespecífica. sendo que apenas no caso dos protozoários esta pode ser observada. o que pode ser consequência de um contacto prolongado coma uma fonte infectante e desse modo haja uma constante infecção do hospedeiro e aumento da dose infectante. Existem muitos parasitas que possuem mecanismos altamente adaptados ao ser humana. quer seja intra ou extra-celular.Microbiologia Patogenia das Doenças Parasitárias Apesar de existirem inúmero protozoários e helmintas que podem colonizar e originar doença nos humanos. seguindo-se a sua multiplicação e consequente colonização. mas devido ao seu tamanho causam uma obstrução física e desse modo lesão o tecido envolvente. Após a sua fixação ao hospedeiro segue-se a multiplicação.

ou têm a capacidade de resistir à enzimas lisossomais. No caso dos protozoários. indução de células supressoras e produção de factores supressores linfocitários. ou podem adquirir moléculas do hospedeiro que o cobrem no local de infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Evasão e Inactivação das Def esas do Hospedeiro Apesar da destruição dos tecidos ser suficiente para iniciar as manifestações clínicas da doença. Mas é ainda possível que as manifestações derivem da resposta do hospedeiro à presença do organismo. Os organismos podem desviar a expressão antigénica. Alguns helmintas têm ainda a capacidade de produzir proteases que degradam as imunoglobulinas. Tal como os outros organismos estranhos. e como tal infecta a pele sem envolver os órgãos mais profundos. conduzir a respostas imunológicas e imunopatológicas. para que esta seja prolonga o organismo deve ter a capacidade de escapar ao sistema imunológico. os parasitas induzem respostas imunológicas humoral e mediada por células. o que acontece com os tripanossomas africanos. podem lesar os tecidos do hospedeiro. por último. estas alterações inflamatórias podem tornar-se irreversíveis. como exemplo temos a Leishmania donavani que se multiplica bem a 37ºC e como tal provoca leishmaniose visceral. competição antigénica. alguns lisam o fagossoma e multiplicam-se no citoplasma da célula. movimento e longevidade dos parasitas. É bastante frequente que doente com infecções parasitárias desenvolvam uma imunossupressão. impedindo assim o seu reconhecimento como corpo estranho. multiplicando-se e originando destruição dos tecidos. levando a uma destruição dos tecidos. Página 303 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Isto é possível pela sobrecarga de antigénios. Outros organismos podem produzir antigénios que imitam os do hospedeiro. As formas mais evidentes de lesão directa são o bloqueio mecânico de órgãos internos ou os efeitos da pressão exercida pelo crescimento do parasita. resultantes de uma acção do sistema imunitário. na maior parte dos casos o processo patológico é iniciado pela invasão dos tecidos normalmente estéreis. as consequências da infecção resultam na maior parte das vezes do tamanho.Microbiologia A temperatura pode desempenhar um papel importante na capacidade dos parasitas causarem infecção. muitos escapam às respostas imunológicas multiplicando-se no interior de células. lesão tecidual mecânica e reacções imunopatológicas. no entanto estes organismos são particularmente adaptados a interferir ou a escapar a estes mecanismos de defesa. num processo denominada mimetismo. Apesar de os protozoários e helmintas não produzirem com frequência tóxicas potentes. Para que isto seja possível muitos desenvolveram a capacidade de evitar a fusão do fagossoma com o lisossoma. a quando da sua destruição pelo sistema imunológico. Visto que muitos parasitas possuem uma vida longa. a doença parasitária surge associada a produtos tóxicos secretados. conduzindo a alterações funcionais dos tecidos infectados. No caso dos helmintas. Lesão Celular e Tecidual Apesar de alguns microrganismos poderem causar doença pela multiplicação localizada e libertação de potentes toxinas microbianas. Estas enzimas. nesse caso a hipersensibilidade celular observa-se tanto nos protozoários como nos helmintes. Muitos organismos libertam proteases e fosfolipases. por outro lado a Leishmania tropica cresce melhor a 25º ou a 30ºC. Ruptura. sendo esta variação renovada cada vez que o hospedeiro desenvolve uma nova resposta humoral.

no entanto o Entamoeba histolytica é um agente de doença em humanos com alguma importância. Tendo por base esta informação é possível controlar as infecções por protozoários melhorando as condições sanitárias e através da cloração e filtração adequadas dos suprimentos de água. 94 . Os trofozoítos são móveis enquanto as condições forem favoráveis. resistente e infectante. possuindo um ciclo de vida simples e divido em dois estádios.Microbiologia Protozoários Intestinais e Urogenitais Os protozoários podem colonizar e infectar a orofaringe. o duodeno. Na sua maioria estes microrganismos são transmitidos por via fecal-oral. o intestino delgado.Ciclo de Vida da Entamoeba histolytica Grande parte das amibas encontradas no nosso organismo são comensais. Amibas As amibas são microrganismos unicelulares primitivos. o cólon e o tracto urogenital dos humanos. A multiplicação dá-se por divisão binária ou através do desenvolvimento de diversos trofozoítos no interior de um quisto maduro e multinucleado. mas Página 304 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas caso exista uma queda da temperatura ambiental ou da humidade estes transformam-se num quisto. No caso do Blastocystis hominis o seu papel como agente patogénico é ainda discutível. A mobilidade é conseguida através da emissão de um pseudópode e posterior arrastamento do restante corpo celular. Existe assim um estádio de alimentação altamente móvel e um estádio quiescente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fig.

Todo este processo leva à formação de úlceras na mucosa intestinal. o que se deve ao facto dos protozoários serem destruídos em pressões de O2 ambientais. Estes por sua vez reproduzem-se no cólon. mas na maior parte das fezes apenas quistos estão presentes nas fezes. histolytica são detectados em amostras de fezes de doentes infectados. Para o diagnóstico é importante distinguir os trofozoítas e quistos deste microrganismo dos restantes comensais. Entamoeba histolytica Fisiologia e Estrutura As formas de quisto e trofozoítas de E. A lise das células é conseguida por uma alteração da permeabilidade da membrana celular e consequente aumento do níveis de cálcio intracelular. Os doentes infectados eliminam tanto trofozoítas não infecciosos como quistos infecciosos nas suas fezes. podendo resultar em amibíase cutânea. Por fim é de salientar que é possível a sua transmissão através de práticas oro-anais. A fixação dos trofozoítas é garantida por uma proteína de aderência que pode ser inibida pela galactose. e mesmo que sejam ingeridos ainda com vida são destruídos a quando da passagem pelo estômago. e deste modo encontramos uma elevada prevalência na população homossexual. caso sejam ainda recentes podem observar-se trofozoítas activamente móveis. Grande parte dos indivíduos infectados são assintomáticos. Os trofozoítas não conseguem sobreviver por muito tempo no ambiente externo. produzindo uma extensa necrose tecidual. Após esta explicação é fácil perceber que a grande fonte de infecção é a contaminação da água por indivíduos portadores assintomáticos que eliminam quistos infecciosos nas suas fezes. É ainda possível a transmissão dos trofozoítas durante o contacto sexual. hemorragia e infecção bacteriana secundária. Epidemiologia O E. o seu contacto com o baixo pH do estômago promove a libertação dos trofozoítas no duodeno. Em alguns casos pode surgir amibíase extra-intestinal associada aos trofozoítas.Microbiologia existem ainda diversas amibas de vida livre que podem ser consideradas agentes patogénicos humanos oportunistas. mas a sua incidência é maior nas áreas tropicais e sub-tropicais onde existem condições sanitárias precárias e águas contaminadas. É ainda possível que as moscas e baratas funcionem como vectores de transmissão. consequentemente inflamação. mas este fenómeno apenas é possível em locais com baixa pressão de O2. Caso não ocorra aderência não é possível ao trofozoíta provocar a citólise e destruição tecidual que lhes estão associadas. histolytica possui distribuição Mundial. Página 305 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Patogenia Após a ingestão dos quistos. e como tal representam um reservatório para a disseminação deste microrganismo para outros.

No caso de doentes com doença extra-intestinal. . pois os microrganismos localizam-se preferencialmente nos bordos das úlceras intestinais. histolytica nas fezes é diagnóstico de infecção. nomeadamente febre. Tratamento. os resultados da análise das fezes são na maior parte das vezes negativos. sendo os principais sintomas dor abdominal.Iodamoebe butschlii. podem confirmar o diagnóstico.E.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O fígado é o principal órgão afectado. frutas não descascadas e de vegetais crus. Testes serológicos específicos juntamente com o exame microscópico do material dos abcessos.E.E. . leucocitose e calafrios. Os doentes que desenvolvem sintomas estão muitas vezes infectados por uma estirpe que tem a capacidade de provocar destruição tecidual no cólon. Caso a estirpe em caso seja pouco virulenta. polecki. . .Entamoeba coli. . hepatomegalia e elevação do diafragma. É importante a distinção entre estes microrganismos e as amibas comensais presentes no nosso intestino. e como tal são necessárias várias amostras de fezes. Outras Amibas Intestinais Existem outras amibas com a capacidade de parasitar o tracto gastro-intestinal humano. Diagnóstico Laboratorial A identificação de trofozoítas e quistos de E. mas estas medidas são difíceis em países em desenvolvimento onde a infecção prevalece. nomeadamente: . cólicas e colite com diarreia. Página 306 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É importante alertar os viajantes para áreas endémicas do perigo do consumo de água. O controlo da infecção requer o bloqueio do ciclo de vida do parasita e a educação sobre as vias de transmissão. nana. A água deve ser fervida e as frutas e vegetais completamente limpos antes do seu consumo. Furoato de Diloxanida ou Paramomicina. bartmanni.Blastocystis hominis. A análise de fezes mostra-se um processo ineficaz. com consequente dor hepática. esta pode multiplicar-se e ser eliminada nas fezes sem causar sintomas. Este tipo de infecção pode evoluir para um estado mais grave caracterizado por diversas evacuações sanguinolentas por dia. O estado de portador assintomático pode ser eliminado com Iodoquinol. A Amibíase Extra-Intestinal é acompanhada de sintomas sistémicos.Microbiologia Síndromes Clínicas No caso de Amibíase Intestinal ou Extra-Intestinal é possível que a evolução da infecção resulte num estado de portador. A cloração e a filtração dos suprimentos de água podem limitar a disseminação da infecção. Prevenção e Controlo A amibíase aguda fulminante é tratada com Metrodinazol seguido de Iodoquinol. mais frequentemente o lobo direito.

sendo esta distribuição mantida por meio de reservatórios animais.Giardia lamblia ou Giardia duodenalis (intestinalis). 95 . sendo a dose infectante mínima entre 10 a 25 quistos. O baixo pH do estômago promove a libertação dos trofozoítas no duodeno e jejuno. No caso dos géneros Dientamoeba e Trichomonas não foi identificado nenhum estádio de quisto no seu ciclo de vida.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . mas podem ser consequência da destruição tecidual local. Nestas infecções não ocorre necrose tecidual considerável. Giardia lamblia Fisiologia e Estrutura Tanto as formas de quisto como as de trofozoíta de G. e são raros os casos de infecção extraintestinal. Fig. O género Giardia possui dois estádios: o estádio de quisto e o de trofozoíta. Patogenia Inicia-se com a ingestão dos quistos.Microbiologia Tanto o diagnóstico como o tratamento é idêntico ao descrito das infecção por E.Trichomonas vaginalis. Página 307 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . lamblia são detectadas nas fezes de doentes infectados. histolytica.Dientamoeba fragilis. . A adesão dos trofozoítas às vilosidades intestinais é conseguida por meio de um proeminente disco de sucção ventral. O seu movimento é conseguido pelo açoitamento de flagelos que os impulsionam através de um ambiente líquido. aqui dividem-se por divisão binária.Ciclo de Vida da Giardia lamblia Epidemiologia As espécies de Giardia encontram-se distribuídas Mundialmente. Flagelados Os flagelados de importância clínica são: . As doenças causadas por flagelados resultam inicialmente da irritação mecânica e inflamação.

via oro-anal ou fecal-oral. Apesar de menos frequente. mas a sua transmissão ainda não está totalmente esclarecida. Esteatorreia . vegetais ou frutas contaminados. Dientamoeba fragilis Fisiologia e Controlo A Dientamoeba fragilis foi inicialmente classificada como uma amiba. causada por má absorção de diferentes etiologias. ou por transmissão directa pessoa-pessoa. A prevenção e controlo envolvem evitar a ingestão de água e alimentos contaminados. flutuam na água e têm aparência oleosa. creches e práticas sexuais oro-anais. condições sanitárias precárias. o que é particularmente importante em viajantes para áreas endémicas ou adeptos de campismo ao ar livre. uma vez que os quistos de Giardia são resistentes aos habituais processos de cloração. Não foi descrito nenhum estádio de quisto.Microbiologia A giardíase é adquirida por consumo de águas. É importante um processo de filtração adequado nos suprimentos de água. que geralmente têm cheiro fétido. a transmissão por via sexual é possível. Síndromes Clínicas Em cerca de 50% dos indivíduos infectados verifica-se o estado de portador assintomático. nos restantes pode ocorrer uma diarreia leve até uma síndrome grave de má absorção. flatulência e esteatorreia56. sendo o Metrodinazol uma opção aceitável. Os factores de risco para as infecções por Giardia são o consumo de água inadequadamente tratada. Ocorre por aumento na quantidade de gordura nas fezes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas as estruturas internas do estado de trofozoíta são característicos de um flagelado. acinzentadas ou claras. O início da doença é súbito. geralmente definida acima de 6 gramas por dia. Tratamento.é a formação de fezes volumosas. marcado pela presença de diarreia aquosa e fétida. a doença crónica pode resultar de uma deficiente produção de IgA ou presença de divertículos intestinais. Na maior parte dos casos a doença sofre resolução espontânea após 10 a 14 dias. e como tal devem-se evitar as práticas sexuais de elevado risco. Sabe-se apenas que ocorre transmissão pelas vias fecal-oral e oroanal. Epidemiologia Este microrganismo possui uma distribuição Mundial. O estádio de quisto é resistente às concentrações de cloro utilizadas habitualmente nas estações de tratamento da água. Estes sintomas são acompanhados de cólicas abdominais. 56 Página 308 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é a Quinacrina. ou são acompanhadas de gordura que flutua. viagens a áreas endémicas. Para o controlo da infecção é importante o correcto lavar das mãos e o tratamento dos indivíduos infectados.

são observadas formas trofozoítas típicas. Não foi descrita invasão tecidual. 96 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Diagnóstico Laboratorial A infecção é confirmada pela análise de fezes.Ciclo de Vida da Dientamoeba fragilis Síndromes Clínicas A maioria das infecções é assintomática. Tratamento. existindo colonização do ceco e da parte superior do cólon. flatulência. diarreia intermitente. No caso de doença sintomática esta manifesta-se com desconforto abdominal. mas sabe-se que a sua colonização provoca irritação da mucosa intestinal. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Iodoquinol. este facto deve-se à presença dos trofozoítas de Dientamoeba no interior da cápsula protectora dos ovos do parasita Enterobius. A erradicação das infecções por Enterobius pode reduzir consideravelmente a transmissão da infecção por Dientamoeba. Página 309 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas a Tetraciclina e a Paromomicina podem ser utilizadas com alternativas. como tal recomenda-se a recolha de várias amostras de fezes. anorexia e perda de peso. As infecções podem ser evitas através da manutenção de condições sanitárias adequadas. A eliminação do parasita pode flutuar acentuadamente de um dia para outro.Microbiologia Fig.

Caso existe uma inflamação vaginal mais extensa pode surgir uma Vaginite. e a sua principal via de transmissão o contacto sexual. mas sim de infecções urogenitais. servindo de reservatório para a infecção de mulheres. Síndromes Clínicas A maioria das mulheres infectada é assintomática. podendo apresentar um escasso corrimento vaginal aquoso.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os lactentes podem ser infectados a quando da sua passagem pelo canal de parto. O T.Microbiologia Trichomonas vaginalis Fisiologia e Estrutura Este protozoário não é causa de infecção intestinais. A sua mobilidade é atribuída à sua membrana ondulante. Os homens são primariamente assintomáticos. sendo acompanhada de prurido. ardor e dor durante a micção. sendo encontrado na vagina e uretra de mulheres. mas podem em alguns caso apresentar uretrite. prostatite e outros problemas das vias urinárias. Fig. vaginalis apenas existe na forma de trofozoíta. bem como na uretra e próstata de homens. 97 . Página 310 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Ciclo de Vida da Trichomonas vaginalis Epidemiologia A sua distribuição é Mundial. juntamente com os seus quatro flagelos.

Balantidium coli Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida de B. O trofozoíta é coberto por cílios semelhantes a pêlos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento. possuindo uma boca primitiva – citóstoma -. devendo tratar-se tanto o parceiro sexual feminino como o másculo. um núcleo grande e um pequeno. diversos vacúolos alimentares e dois vacúolos contrácteis. Este organismo é mais complexo que as amibas. Os factores de risco para a infecção incluem o contacto com suínos e condições higiénicas abaixo dos padrões. o que pode impedir a reinfecção. A transmissão dá-se pela via fecal-oral. A prevenção é feita pelas boas práticas de higiene. ceco e ílio terminal. Ciliados O Balantidium é o único protozoário ciliado que causa doença em humanos. Epidemiologia Este organismo possui uma distribuição Mundial. e a prática de relações sexuais seguras. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Metronidazol. Página 311 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A doença por ele causada é idêntica à causada por amibas. o que irá resultar na invasão tecidual e ulceração do intestino. coli é simples e consiste na ingestão de quistos infecciosos. ou esfregaços não corados. Podem ser observados esfregaços corados com Giemsa ou Papanicolaou.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O exame microscópio do corrimento vaginal ou uretral para a detecção dos trofozoítas característicos serve como diagnóstico. estando muitas vezes associada à contaminação dos suprimentos de água com fezes de porco. O resultado do diagnóstico pode ser confirmado pela cultura do organismo ou pela utilização de coloração com um anticorpo monoclonal fluorescente. excitação e invasão dos trofozoítas no revestimento mucoso do intestino grosso. estando o seu reservatório nos suínos e macacos. evitar a partilha de artigos de higiene pessoal ou roupa. o que se deve à produção de substâncias proteolíticas e citotóxicas. sendo estes responsáveis pela sua mobilidade.

com um macronúcelo proeminente. e sexuada.Ciclo de Vida do Balantidium coli é mais pequeno e possui uma clara parede refringente.Cryptosporidium. também chamada gametogonia. 57 Página 312 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é caso de possuírem reprodução assexuada. tendo apenas um núcleo no citoplasma.Cyclospora. o quisto Fig. de urinar ou de evacuar. com desejo contínuo. no entanto a doença extra-intestinal é rara na infecção pelo género Balantidium. No caso de doença sintomática.é uma sensação dolorosa na bexiga ou na região anal. Tenesmo . esta é caracterizada por dor e hipersensibilidade abdominal. tenesmo57. pode existir um estado de portador assintomático. podendo o Iodoquinol e o Metronidazol ser utilizados como alternativa. . condições sanitárias normais e a monitorização cuidadosa das fezes de suínos são as principais medidas de controlo. denominada esquizogonia.Sarcocystis. anorexia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Coccídeos Os coccídeos constituem um grupo muito grande denominado Apicomplexa. Diagnóstico Laboratorial É feito um exame microscópio de fezes para a pesquisa de trofozoítas ou quistos. A higiene pessoal adequada. Por outro lado. Tratamento. náusea. . Observam-se com frequência úlceras na mucosa intestinal. Os géneros mais importantes no contexto da doença humana são: . mas quase inútil. Prevenção e Controlo Nesta situação a terapêutica é feita com Tetraciclina. diarreia sanguinolenta e pus. 98 .Isospora. Todos os membros deste grupo têm características comuns.Microbiologia Síndromes Clínicas Tal como se tem vindo a verificar. . O trofozoíta apresenta grandes dimensões. e ainda um micro-núcleo.

Estes dados estão a sofrer uma marcada mudança. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Trimetoprim-Sulfametoxazol. A prevenção e controlo são feitos mantendo uma boa higiene pessoal. o que se deve ao emergir de uma classe de indivíduo imunodeprimidos. como é o caso dos doentes com SIDA. Síndromes Clínicas Os indivíduos infectados podem ser portadores assintomáticos. Diagnóstico Laboratorial Para identificar o parasita é necessário um sedimento fecal concentrado e coloração com iodo ou com um procedimento ácido-resistente modificado. podendo reproduzir-se de forma sexuada e assexuada. bem como pelo contacto sexual oro-anal. anorexia. no caso de doença sintomática esta manifesta-se ao nível gastrointestinal. Página 313 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo este estádio o que é detectado nas fezes. No caso do exame microscópico se revelar negativo. Epidemiologia Apesar de possuírem distribuição Mundial. mal-estar e fadiga. O produto final da gametogénese é o oocisto. pode ainda ser utilizada uma associação de Pirimetamina e Sulfadiazina. Em casos mais graves pode manifestarse como diarreia crónica associada a perda de peso. observando-se apenas a presença de esporocistos. as espécies de Isospora raramente são detectadas nas fezes. tem sido utilizada a biópsia do intestino delgado para se estabelecer o diagnóstico. o que resulta em lesão do epitélio intestinal. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . boas condições sanitária e evitando o contacto sexual oro-anal.Microbiologia Isospora belli Fisiologia e Estrutura O Isospora belli é um parasita coccídeo do epitélio intestinal. Sarcocystis Apesar de possuir uma morfologia idêntica aos restantes coccídeos. Os oocistos deste género sofrem ruptura antes da sua eliminação nas amostras de fezes. a sua presença nas fezes é distinta. As infecções surgem após a ingestão de alimentos ou água contaminados.

bem como a transmissão directa pessoa-pessoa por via fecal-oral ou oro-anal. fixam-se na superfície das células e multiplicando-se por um processo que envolve esquizogonia. como tal aconselha-se a recolha de pelo menos 3 amostras. Diagnóstico Laboratorial O Cryptosporidium parvum pode ser detectado em grande número nas fezes de indivíduos imunocomprometidos. O número de oocisto nas fezes pode variar. Sabe-se que nos estádios inicias da SIDA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no entanto a sua localização intracelular nas células epiteliais é distinta. 99 .Microbiologia Cryptosporidium parvum Fisiologia e Estrutura Tanto o ciclo de vida como as manifestações clínicas deste género são idênticas à dos restantes géneros dos coccídeos. sendo muitas vezes os esgotos uma importante fonte de contaminação. sendo a via mais importante de transmissão a água contaminada. No caso de doentes imunocomprometidos. É ainda possível a transmissão zoonótica.Ciclo de Vida do Cryptosporidium parvum deste género possuem distribuição Mundial. Tratamento. o que representa uma enorme perda de líquidos. Este organismos são resistentes aos processo habituais de purificação da água. O Cryptosporidium é encontrado no interior da borda em escova do epitélio intestinal. uma terapêutica com Espiramicina pode ajudar alguns indivíduos no controlo da diarreia. a doença pode manifestar-se por mais de 50 evacuações por dia. por vários meses. As amostras podem ser coradas pelo método de ácidoresistentes modificado ou por um método de imunofluorescência indirecta. que em indivíduos adultos saudáveis caso se manifesta sob a forma de enterocolite ligeira auto-limitada. Prevenção e Controlo Infelizmente não foi ainda desenvolvido nenhum tratamento eficaz nas infecções em doentes imunocomprometidos. Síndromes Clínicas Mais uma vez a exposição a este agente pode resultar num estado de portados assintomático. Página 314 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia As diversas espécies Fig.

anorexia. levando a uma intensa resposta inflamatória que resulta na atrofia das vilosidades e hiperplasia das criptas. Diagnóstico Laboratorial É baseado na detecção de oocisto nas fezes através do exame microscópico. no entanto apenas dispomos de medidas de suporte para restaurar a enorme perda de líquidos com a diarreia aquosa. Epidemiologia O C. répteis e mamíferos. Nos indivíduos saudáveis a diarreia é auto-limitada. Este parasita é encontrado em vacúolos no interior das células epiteliais do jejuno. são a melhor opção para a prevenção e controlo da infecção. Este microrganismo infecta a parte superior do intestino delgado. No caso do Cryptosporidium cada oocisto contém quatro esporozoítas não encapsulado. Cyclospora cayetanensis Fisiologia e Estrutura Até ao momento foi identificada apenas uma espécie com capacidade de infectar humanos pertencente a este género. Actualmente ainda não se encontra disponível nenhuma técnica de imunodiagnóstico para estabelecer o diagnóstico e monitorizar a infecção. Caso as amostras sejam recente é possível que o microrganismo fluoresça quando examinado num microscópio de fluorescência com um filtro de excitação de 365 nm. Os oocisto são esféricos. Nos indivíduos com HIV a infecção é prolongada e grave. Página 315 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Cada oocisto deste género possui dois esporocistos. podendo sofrer várias recaídas. cayetanensis encontra-se amplamente distribuído por todo o Mundo. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas incluem náusea moderada. Os organismos são ácido-resistentes podendo ser detectados por métodos como Ziehl-Neelsen ou a coloração ácido-resistente de Kinyoun. cólicas abdominais e diarreia aquosa. enquanto o Isospora possui dois esporocistos com quatro esporozoítas cada. juntamente com o evitar de comportamentos sexuais de risco. mal-estar. a Cyclospora cayetanensis. infectando diversas aves.Microbiologia Actualmente estudos indicam que o tratamento com Azitromicina e Paromonicina podem ser eficaz. A principal via de transmissão é o consumo de água contaminada. parvum e os elípticos de Isospora. flatulência e distensão. Este microrganismo revela-se um problema devido à sua resistência aos métodos de cloração e à dificuldade da sua detecção pelos actuais métodos nos suprimentos de água. Ocasionalmente pode surgir fadiga.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas pode prolongar-se por semanas. causando uma acentuada alteração histopatológica. contrastando com os oocisto pequenos de C. A melhoria da higiene pessoal e das condições sanitárias. contendo cada um dois esporozoítas.

Microsporídeos Fisiologia e Estrutura Os microsporídeos são parasitas intracelulares obrigatórios. Os parasitas têm a capacidade de se disseminarem de umas células para outros. .Microbiologia Tratamento. Prevenção e Controlo A eficácia de Trimetoprim-Sulfametoxazol foi comprovada pela experiência de utilização. Após a esporogonia. segue-se a injecção do esporoplasma numa célula do duodeno. denominada esporoplasma. ou de distúrbios neurológicos e hepatite causadas por Encephalitozoon cuniculi. nas células. sendo caracterizados pela estrutura dos esporos. mas sabe-se que a infecção resulta da ingestão de esporos que foram eliminados na urina ou fezes de outros humanos ou animais. O reservatório para a doença humana não é conhecido. os esporo já maduros são excretados para o ambiente e desta forma mantêm o ciclo. .Pleistophora. Consoante a espécie envolvida as manifestações podem ser diversas e com gravidade diferente. Patogenia A infecção é iniciada pela ingestão dos esporos. . É difícil prevenir a infecção. Síndromes Clínicas A infecção causada por E. Epidemiologia Estes microrganismos possuem uma distribuição Mundial. e termina com a formação de esporos.Encephalitozoon. bieneusi em doentes com SIDA é caracterizada por diarreia persistente e debilitante. durante o seu trajecto vão causando a morte celular e consequente inflamação. possuindo uma enorme variedade de hospedeiros. denominada merogonia.Enterocytozoon. A multiplicação intracelular resulta de várias fissões binária. Página 316 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas a cloração e filtração dos suprimentos de água continua a ser o melhor método. A melhoria dos hábitos de higiene pessoal e das condições sanitárias são algumas das medidas que têm demonstrado melhores resultados. como é o caso da perda de visão por Microsporidium ou Nosema.Vittaforma. Os doentes com SIDA ou algum tipo de deficiência na imunidade celular parecem apresentar um risco aumentado de contrair uma infecção por microsporídeos. . mas não por meio de estudos científicos. também designada esporogonia.Nosema.Trachipleistophora. . estes por sua vez possuem um complexo mecanismo de extrusão tubular utilizado para injectar o material infeccioso.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Até ao momento foram descritos seis géneros de microsporídeos: .

Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico pode ser estabelecido com base na detecção do organismo em material de biópsia. Tratamento. Tal como nos restantes casos. cultura e testes serológicos. Em fase de estudo encontram-se técnica como a PCR. imunoquímicas e Giemsa. a melhoria das condições de higiene pessoal e das condições sanitárias podem prevenir a infecção por microsporídeos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ácido-resistentes. Página 317 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os esporos podem ser detectado pela coloração de Gram. mas sabe-se que a terapêutica com Metronidazol melhora a condição dos doentes infectados. Prevenção e Controlo Actualmente não se encontra disponível nenhum tratamento. no líquido cefalorraquidiano ou na urina. PAS. Actualmente a microscopia electrónica é considerada a técnica padrão para a confirmação do diagnóstico.

denominada esquizogonia. Fig. . aqui sofrem reprodução assexuada. a sua reprodução assexuada ocorre no humano e a reprodução sexuada no mosquito.Plasmodium malariae. assim sendo.Plasmodium vivax. Existem quatro espécies de plasmódios que infectam o ser humano: .Microbiologia Protozoários do Sangue e dos Tecidos Os protozoários do sangue e dos tecidos estão estreitamente relacionados aos protozoários parasitas intestinais em praticamente todos os aspectos. Espécies de Plasmodium Os plasmódios são coccídeos ou esporozoários parasitas das células sanguíneas. Esta fase designa-se fase pré-eritrocitária. As espécies P.Ciclo de Vida do Plasmodium A infecção humana inicia-se com a picada do mosquito Anopheles que introduz esporozoítas infecciosos no sistema circulatório através da saliva. vivax têm a capacidade de estabelecer uma infecção Página 318 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estes são transportados para o parênquima hepático. podendo ir de 8 a 25 dias dependendo da espécie em questão. ovale e P. excepto no local que infectam. . . e tal como os restantes membros deste grupo necessitam de dois hospedeiros.Plasmodium ovale.Plasmodium falciparum. 100 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

com maior distribuição geográfica. bem como um maior número de produtos celulares tóxicos e hemoglobina livres na circulação. o doente apresenta um quadro do tipo viral. náuseas e vómitos. Síndromes Clínicas Após um período de incubação de 10 a 17 dias. pré-trofozóitas ou forma anelar.Os eritrócitos infectados encontram-se geralmente aumentados e preenchidos por grânulos rosados. mialgias.Os gametócitos são redondos. Esta característica é responsável pelas recaídas no caso de infecção por estes agentes. . trofozoíta e esquizonte. Com esta libertação de substâncias e parasitas ocorrem os calafrios. Devido a este tropismo as infecções por esta espécie apresentam as seguintes características: . Página 319 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . fotofobia. em alguns casos a infecção crónica pode conduzir a lesões cerebrais.000 a 30. Em alguns eritrócitos desenvolvem-se gametócitos de ambos os sexos. renais e hepáticas.000 novos plasmódios. Com este processo inicia-se o ciclo de reprodução sexuada no interior do mosquito. que pode gerar entre 10. seguidos de sudação profusante. subtropicais e temperadas. anorexia.Microbiologia hepática lactente. incluindo regiões tropicais. À medida que a infecção vai evoluindo um maior número de eritrócitos sofre ruptura. Epidemiologia O P. mas de aspecto ameboide. estando neste caso associado a períodos de 48h. e devido à sua periocidade de 48h. . a designação de Febre Terçã Benigna. A reprodução assexuada continua-se passando por diversos estádios. Estes merozoítas quando entram em circulação têm a capacidade de se ligarem aos receptores presentes no eritrócitos.Os trofozoítas apresentam uma forma anelar. estes libertam vesículas que contêm merozoítas e que sofrem lise ao chegarem aos pulmões. O mosquito ao alimentar-se do sangue do hospedeiro pode ingerir uma destas formas. febre e tremores típicos da malária. iniciando-se desta forma o ciclo eritrocitário. o que corresponde ao momento em que ocorre a lise dos eritrócitos. precedidos por tremores e calafrios. Estes períodos de febre alta. e que no final formam esporozoítas infecciosos para os seres humanos. vivax é o mais prevalente dos plasmódios humanos. também denominados Pontos de Schüffner. o que se deve à presença de hipnozoítas.Verifica-se a presença de trofozoítas mais maduros e de esquizontes hepáticos contendo até 24 merozoítas. logo mais merozoítas são libertados. Quando se formam entre 15 a 20 novos plasmódios o eritrócito lisa e libertam-se novos merozoítas que continua o ciclo infeccioso. Apesar de na maior parte dos casos a infecção pelo P. Sabe-se que existe uma periocidade nestas manifestações. Após a multiplicação no hepatócitos. ou pelo surgir da doença muito depois da picada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . têm no caso do P. Plasmodium vivax Fisiologia e Estrutura O Plasmodium vivax é selectivo invadindo apenas os eritrócitos jovens e imaturos. . vivax . com cefaleias. ultrapassando os 40ºC. vivax ser tolerada e os indivíduos sobreviverem por largos anos.

vivax envolve uma associação de medidas de suporte e quimioterapia. Os eritrócitos infectados apresentam-se aumentados e deformados numa forma oval. Epidemiologia É encontrado predominantemente na África Tropical.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . possuindo uma membrana fimbriada ou áspera. As infecções não tratadas raramente ultrapassam o ano. Síndromes Clínicas O quadro clínico é semelhante ao observado no P. o que não se verifica no caso do P. como tal deve ser utilizada a Mefloquina. A Primaquina é particularmente eficaz na eliminação dos hipnozoítos. . sendo por isso um método mais específico. sendo mais uma vez designado Febre Terçã Benigna. Por outro lado. vivax. onde é mais prevalente que o P. Os esquemas utilizados na quimioterapia são os seguintes: .Cura Radical: Erradicar o Ciclo Pré-Eritrocitário. O controlo da reprodução dos mosquitos e a protecção dos indivíduos com redes de protecção. o esfregaço ou gota fina são utilizados para a identificação da espécie. podendo ser seguida pela Primaquina com o intuito de eliminar os gametócitos. vivax. sendo também encontrado na Ásia e América do Sul. Página 320 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . vivax. A amostra de sangue pode ser colhida a qualquer momento. o que corresponde a um maior número de parasitas intracelulares. vivax. Tratamento. estando preenchidos por grânulos rosa.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial A gota espessa é um método de concentração que pode ser utilizado para detectar a presença do microrganismo. roupas protectoras e repelentes de insectos. quer na formação de hipnozoítas hepáticos. quer seja na sua selectividade para os eritrócitos jovens e imaturos. mas estes apenas são utilizados em estudo epidemiológicos ou para triagem de dadores de sangue.Terapêutico: Erradicar o Ciclo Eritrocitário.Gametocida: Destruir dos Gametócitos Eritrocitários para impedir a Transmissão. . Plasmodium ovale Fisiologia e Estrutura Esta espécie é muito idêntica à anterior. Os esquizonte de P. Prevenção e Controlo O tratamento da infecção por P. ovale contem cerca de metade dos merozoítas que o de P. sendo por isso um método mais sensível. no entanto o melhor momento é o período intermédio entre os calafrios e os picos de febre. Existem já disponíveis testes serológicos. Existem já relatados casos de resistência.Supressor: Evitar a Infecção e os Sintomas associados. A Cloroquina é o fármaco de escolha para a profilaxia e tratamento. .

O P. vivax. Epidemiologia A infecção por P. Tratamento. seguidos de febre e terminando com sudação profusa. Estas características determinam que não haja deformação do eritrócitos. As medidas de prevenção são as mesmas que no caso do P. Devem ser pesquisados eritrócitos com pontos de Schüffner e com parede celular áspera. vivax. quer o de gota fina ou esfregaço. devido à ausência de hipnozoítas não existe recaídas se o tratamento foi correctamente efectuado. Página 321 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento. sendo semelhante ao utilizado no P. Esta periocidade é denominada Febre Quartã.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial São efectuados que o exame de gota espessa. Tal como nos outros casos os testes serológicos exibem reacção cruzada com outros plasmódios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no entanto os ciclos são de 72h. malariae apenas consegue infectar eritrócitos maduros com membranas relativamente rígidas. malariae. mas sim adaptação do parasita. Síndromes Clínicas O período de incubação é o mais longo. malariae ocorre principalmente nas mesmas regiões tropicais e temperadas que os outros plasmódios. Prevenção e Controlo O esquema terapêutico inclui o uso de Primaquina para evitar recaídas. Deve-se administrar Cloroquina e Primaquina para eliminar tanto a fase eritrocitária como a pré-eritrocitária. devendo iniciar-se com Cloroquina. designando-se Pontos de Ziemann. malariae não possui a capacidade de criar formas latentes. vivax e outros plasmódios. mas é menos frequente. As infecções não tratadas podem persistir até cerca de 20 anos. Os testes serológicos apresentam reacções cruzadas com P. Plasmodium malariae Fisiologia e Estrutura O P. surgindo com formas em barra muito condensadas e de coloração escura. Prevenção e Controlo O tratamento é idêntico. não sendo necessário a associação com Primaquina. mas em alguns casos atinge vários meses ou anos. calafrios. Diagnóstico Laboratorial A observação de formas características em barra e esquizontes em forma de roseta nos esfregaços sanguíneos finos e espessos estabelece o diagnóstico de infecção por P. Os sintomas são idênticos. podendo ir de 18 a 40 dias. uma vez que não existe hipnozoítas. Podem surgir grânulos avermelhados.

o que se confirma pela visualização de 3 ou 4 pequenos anéis dentro de uma célula infectada. Diagnóstico Laboratorial São realizados esfregaços de gota fina e espessa com o objectivo de detectar os anéis característicos de P. Plasmodium falciparum Fisiologia e Estrutura O P. Os eritrócitos infectados não sofrem qualquer deformação ou outra alteração morfológica. Página 322 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo ser designada Febre Terçã Maligna. A infecção por P. sabe-se também que tal como P. invade qualquer eritrócitos independentemente do estádio em que se encontre. ou seja. podendo muito raramente ser observada em regiões temperadas. sendo principalmente detectadas formas jovens em anel e ocasionalmente gametócitos. falciparum não demonstra qualquer selectividade nos eritrócitos do hospedeiro. Prevenção e Controlo O tratamento da malária baseia-se na história a áreas endémicas. Epidemiologia Esta espécie surge em regiões tropicais e subtropicais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que conduz à formação de tampões que bloqueiam os capilares. náuseas. o que pode conduzir á oclusão de vasos e consequente coma e morte. Frequentemente o cérebro é afectado. Após um período irregular surge uma periocidade que tende para picos febris com 36 a 48 horas de intervalo. Os trofozoítas e o esquizontes raramente são observados em esfregaços de sangue periférico. malariae não produz hipnozoítas que se alojem no fígado. vómitos e diarreia. febre. Síndromes Clínicas Esta espécie é a que apresenta um menor tempo de incubação. Outra das características únicas desta espécie é a capacidade de múltiplos esporozoítas infectarem um mesmo eritrócito. falciparum pode ser fatal se não tratada. falciparum. Tratamento. sendo a infecção inicialmente caracterizada por calafrios. O rim é outro dos órgãos que pode sofrer este tipo de lesões. diagnóstico diferencial adequado. É ainda possível detectar os gametócitos característicos em crescimento. o que pode conduzir a Febre Hemoglobinúrica. indo desde a quimioprofilaxia no caso de viajantes. bem como o uso de medidas pessoais de protecção para evitar a picada do mosquito.Microbiologia As acções de prevenção são idênticas. manifestando-se como Malária Cerebral. o que muitas vezes se encontra associado a uma acumular de produtos tóxicos resultantes da lise dos eritrócitos e da adesão entre os eritrócitos e o epitélio vascular. análises laboratoriais e rápida utilização da terapêutica correcta. podendo estes muitas vezes estar em grande número numa só célula.

falciparum são susceptíveis á Cloroquina. Estes por sua vez podem infectar outros eritrócitos. sendo o vector de transmissão a carraça do género Ixodid. No caso de dúvida quanto ao padrão de resistência da estirpe deve-se presumir que é resistente e administrar uma terapêutica dirigida. América Central. Espécies de Babesia Os membros deste género são esporozoários parasitas intracelulares com uma morfologia idêntica à dos plasmódios. mantendo desta forma a infecção. Norte de África e Sudeste Asiático as estirpes de P. onde o ser humano é um hospedeiro acidental. Quinino. Os corpos piriformes infecciosos são introduzidos na corrente sanguínea e vão infectar os eritrócitos. Os trofozoítas dividem-se por divisão binária no interior dos eritrócitos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Sabe-se que actualmente apenas nas Caraíbas.Microbiologia Existem já diversas estirpes de P. Caso a estirpe seja resistente deve administra-se Mefloquina. sendo por isso importante determinar o local onde a infecção foi adquirida e dessa forma tentar saber se a estirpe é susceptível a este fármaco. Quinidida ou Doxiciclina. Esta infecção é uma zoonose. 101 . A infecção pode ser controlada da mesma forma que a restantes malárias humanas. Página 323 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Ciclo de Vida do género Babesia Fisiologia e Estrutura A infecção surge após o contacto com uma carraça infectada. originando tétrades que lisam de seguida libertando merozoítas. Fig. falciparum resistentes à Cloroquina.

nos casos sintomáticos surge malestar geral. febre. sendo encontrado em diversos animais. Apesar de a maior parte das transmissões ser por intermédio de um vector. com idade avançada ou imunodeprimidos. Existe apenas uma espécie. estes são altamente susceptíveis á infecção. fadiga e fraqueza. a doença prolonga-se e pode ser mais grave. O uso de roupas protectoras e de repelentes de insectos pode minimizar a exposição ao vector. Diagnóstico Laboratorial O exame de esfregaços de sangue é o método de escolha. o que muitas vezes leva à insuficiência renal. Tratamento. Prevenção e Controlo A terapêutica de eleição é uma associação de Clindamicina e Quinino.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sabe-se que é possível que ocorra através de transfusões sanguíneas. A Babesia divergens tem sido descrita com alguma frequência na Europa e como causa de infecções graves. Epidemiologia Sabe-se pela análise de testes serológicos que nas áreas endémicas a infecção ocorre numa fase precoce. e dentro desta o número de estirpes é reduzido. Toxoplasma gondii O Toxoplasma gondii é um parasita coccídeo intracelular. o que nos leva a ponderar a hipótese de as infecções assintomáticas e ligeiras serem comuns. como tal remover a carraça o mais rápido possível pode ser um passo importante na prevenção da infecção. mas devido á baixa parasitémia é possível que surjam falsos-negativos. Sabe-se ainda que em indivíduos sem baço. cefaleias. estando esta reservada para casos mais graves. sudorese. Na maior parte dos casos de doença ligeira não é necessário qualquer tratamento específico. No caso de doença avançada pode ocorrer hepato-esplenomegalia.Microbiologia As carraças podem ingerir uma destas formas que se irá multiplicar no seu interior e prosseguir o ciclo de infecção. levando a uma redução drástica da probabilidade de infecção. calafrios. Este é um dos casos em que é necessário um longo período de contacto entre a carraça e o ser humano para que haja transmissão. tendo como principal reservatório o gato doméstico comum e outros felinos. esta está associada a uma grande destruição dos eritrócitos. sabe-se que a transmissão neste vector também pode ocorrer de forma transovariana. o que muitas vezes conduz à morte em indivíduos com esplenectomia. À medida que a doença vai evoluindo pode surgir um quadro de anemia hemolítica. Síndromes Clínicas Após um período de incubação de 1 a 4 semanas. Página 324 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . nomeadamente aves e humanos. Outras das formas de fazer o diagnóstico é por intermédio de testes serológicos ou inoculando amostras de sangue em hamster.

Em alguns casos. anemia. mas possui igualmente um ciclo extra-intestinal. dando-se a passagem para os tecidos através da corrente sanguínea. Página 325 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os gânglios linfáticos e o Sistema Nervoso Central. podendo igualmente ser ingeridos por animais como o humano e desenvolver uma infecção aguda e crónica de diversos tecidos. Nos doentes imunodeprimidos a toxoplasmose manifesta-se frequentemente no campo neurológico. encefalite. Epidemiologia A infecção humana por este microrganismo é ubíqua. as formas mais curtas e de crescimento lento. a um nado-morto ou a doença grave. o que no caso de ocorrer no 1º trimestre pode levar um aborto espontâneo.Inflamação da coróide e da retina. desenvolvem-se e formam quistos nas infecções crónicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o lactente infectado durante a gravidez. meningoencefalite ou lesões cerebrais. cefaleias. exantema. 58 Coriorretinite . Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é feito recorrendo a um teste serológico. A transmissão para os humanos é possível através da ingestão de carne mal cozinhada contaminada ou pela ingestão dos oocisto presentes nas fezes de gato. coriorretinite58. mas no caso de doença sintomática esta deriva da destruição celular induzida pela multiplicação do organismo e formação de quistos. mas torna-se mais evidente em indivíduos imunodeprimidos. Os tecidos mais frequentemente afectados são os pulmões. Síndromes Clínicas As infecções por T. Alguns dos trofozoítas presentes no oocisto desenvolvem-se em formas delgadas denominadas taquizoítas. em particular o cérebro. apenas manifesta a doença meses ou anos após o nascimento. Os seus oocistos são idênticos ao da Isospora belli. No caso de doença aguda os sintomas são inespecíficos. linfadenite e fadiga. assemelhando-se a uma mononucleose infecciosa. o que é compatível com encefalopatia difusa. É possível que ocorra transmissão transplacentária. o que tem um efeito devastador sobre o desenvolvimento fetal. Os organismos são eliminados nas fezes do gato e amadurecem no meio exterior em quistos infecciosos dentro de 3 a 4 dias. atraso psicomotor ou mental. sendo demonstrado por títulos crescentes em amostras sucessivas de sangue. particularmente o olho. pneumonia. mialgias. icterícia. sendo responsáveis pela infecção inicial e lesão dos tecidos. gondii são na maior parte dos casos benignas e assintomáticas. o coração. diarreia e hipotermia. Por outro lado. febre. É possível que a infecção congénita aconteça em mães infectadas durante a gravidez. denominadas bradizoítas. como é o caso dos doentes com SIDA. Se a infecção ocorrer após o 1º trimestre pode manifestar-se como epilepsia. como é o caso de calafrios. cegueira. Estas formas multiplicam-se de forma rápida.Microbiologia Fisiologia e Estrutura Este parasita desenvolve-se nas células intestinais do gato.

Tantos os reservatórios como a distribuição das três espécies diferem entre elas. Nestes casos a opção mais aceite é o uso de Clindamicina e Espiramicina. já no sangue os promastigotas perdem os seus flagelos e passam a designar-se amastigotas. . que então funciona como sugador. podendo assim iniciarse de novo o ciclo infeccioso. No caso de grávidas. os amastigotas transformam-se em promastigotas e multiplicam-se por divisão binária no intestino do hospedeiro. Leishmania Os hemoflagelados são protozoários flagelados transmitidos por insectos que infectam o sangue e os tecidos. este processo pode ser facilitado pelo uso de corantes fluorescentes baseados em anticorpos monoclonais. O estádio de amastigota permite o diagnóstico de leishmaniose e é também o estádio infectante para os flebótomos. esta deve ser tratada. 59 Página 326 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto todas elas possuem transmissão por flebótomos.em insetos. O diagnóstico definitivo é conseguido pelo isolar de trofozoítas ou quistos nos tecidos.Leishmania braziliensis. Leishmania donavani Fisiologia e Estrutura O estádio promastigota apresenta uma forma delgada e com um flagelo livre. Após uma fase de desenvolvimento este estádio migra para a probóscide59 do flebótomo. . as infecções no primeiro trimestre são dificilmente tratadas devido ao potencial carácter teratogénico da Pirimetamina. No caso de hospedeiros normais a doença é idêntica a uma mononucleose e sofre resolução espontânea. Prevenção e Controlo O tratamento da toxoplasmose depende da natureza do processo infeccioso e da imunidade do doente em questão. A infecção inicia-se pela picada deste insecto infectado. ou picador-sugador. Tratamento. a probóscide é uma estrutura oca. mas em casos de doença disseminada ou do SNC em indivíduo imunodeprimidos.Leishmania donovani. correspondente ao prolongamento do aparelho bucal. Ao serem ingeridos pelo insecto. o que se deve á sua rapidez e simplicidade no diagnóstico da doença aguda. seguindo-se um período com doses mais baixas dos mesmos fármacos. Este tratamento apresenta uma elevada toxicidade o que pode implicar alternativas. nestas irão multiplicar-se com consequente lise celular e destruição tecidual.Microbiologia Actualmente é utilizado o teste ELISA para a detecção de IgM. sendo a mais bem estudada a associação de Pirimetamina com Clindamicina. Existem três espécies deste género que produzem doença humana: .Leishmania tropica. No caso desta espécie os amastigotas irão invadir as células reticulo-endoteliais. Probóscide . estando presente na saliva dos flebótomos. O esquema terapêutico inclui inicialmente doses altas de Pirimetamina com Sulfadiazina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

o chacal e os porcos-espinhos. . . A variante L. Existem algumas variantes desta espécie nomeadamente: . raposas e gatos. donovani infantum. particularmente no México.L. donovani chagasi. Página 327 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .L. Caso a doença persista podem surgir áreas granulomatosas e densamente pigmentadas na pele. tendo um início gradual de febre. No caso da L. devido á febre e calafrios. no entanto também o rim pode ser invadido.L. donovani infantum é mais frequente na bacia Mediterrânica.Ciclo de Vida do género Leishmania Epidemiologia A infecção por L.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo o vector o mosquito Lutzomyia. e ainda em algumas partes da China e da Ex-União Soviética. diarreia e anemia.Microbiologia Fig. donovani é o agente do Kala-Azar ou Febre Dundum. 102 . exista alguma parecença com a malária. donovani donovani. Síndromes Clínicas O período de incubação da Leishmaniose Visceral pode ser de várias semanas a um ano. O vector é o mosquito Phlebotomus. a raposa. Na maior parte dos casos os órgãos mais afectados são o fígado e o baço. Os reservatórios mais relevantes são o cão. Os seus reservatórios são o cão. o que muitas vezes é designado como Leishmaniose Dérmica Pós-KalaAzar. sendo mais comum na Ásia e África. donovani chagasi é encontrado na América do Sul e Central. É possível que no início.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso da L. macacos e guaxinins. constituem um diagnóstico. A prevenção e o controlo exigem uma acção junto dos reservatórios e dos insectos que servem como vector. como é o caso do Stibgluconato e Sódio e o Antimonato de Meglumina. Esta úlcera evolui tornandose dura e formando uma crosta. Página 328 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Europa Mediterrânica e região Sul da Ex-União Soviética. África. Epidemiologia A leishmaniose associada a esta espécie é encontrada em muitas partes da Ásia. e de forma mais exuberante na bacia Amazónica. Esta espécie é endémica na Etiópia. Tratamento. donovani. Neste caso os reservatórios são os cães. Devido ao risco de ruptura do baço durante o processo opta-se por um aspirado de medula óssea ou de um gânglio linfático. Prevenção e Controlo A leishmaniose é tratada com compostos Antimoniais Pentavalente. Pode ser realizada uma terapêutica adjuvante com Interferão-γ. aethiopica os reservatórios são o cão e os roedores. Existem testes serológicos disponíveis. sendo que é no baço que existem mais organismos. no entanto é provável que deixe uma cicatriz desfigurante. mexicana surge na América Central e do Sul. tendo como primeiro sinal uma pápula vermelha que surge no local da picada do mosquito. Podem ser realizadas hemoculturas e mieloculturas. roedores. sendo preferível a segunda devido a um maior número de amastigotas presentes. Apesar de menos utilizados encontram-se disponíveis testes serológicos. bem como uma cultura positiva. Na Leishmaniose Cutânea a lesão pode cicatrizar dentro de alguns meses sem tratamento. sendo o vector o Phlebotomus. A L. raposas e roedores. Nesta caso os reservatórios são a preguiça. sendo mais uma vez o Phlebotomus o vector. Alopurinol e Cetoconazol. O uso de redes e telas de protecção contra os mosquitos juntamente com o uso de vestuário apropriado podem ser decisivos na prevenção da infecção. Leishmania tropica Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é idêntico ao descrito para a L. Síndromes Clínicas O período de incubação vai desde 2 semanas a 2 meses. bem como sondas de DNA para o exame directo das lesões cutâneas. existe libertação de um exsudado seroso.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O estádio de amastigota pode ser observado na biópsia de tecidos. Diagnóstico Laboratorial A presença de amastigotas em esfregaços ou amostras de biópsia da úlcera. Quénia e Iémen. Uma das principais complicações nesta fase é a infecção bacteriana secundária. tendo o Lutzomyia como vector.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . semelhante em tudo ao L. sendo causada pelo Trypanossoma brucei gambiense e o Trypanossoma brucei rhodesiense. mas mais uma vez o cão doméstico representa um importante reservatório. produzida pelo Trypanossoma cruzi. sendo a grande diferença o facto de aqui também as mucosas e tecidos associados serem afectados. Diagnóstico Laboratorial Os testes de diagnóstico são semelhantes aos das outras infecções por Leishmania. tendo como vector a mosca Tsé-Tsé. Tripanossomas O Trypanossoma é outro hemoflagelado. Nesta espécie o vector é o Lutzomyia ou mosquito-pólvora. Prevenção e Controlo A terapêutica é semelhante à utilizada na Leishmaniose Visceral. particularmente em florestas tropicais. braziliensis panamensis. Existem diversos hospedeiros selvagens. como é o caso da L. A outra infecção é a Tripanossomíase Americana. Existem algumas variantes. estando frequentemente associado a dois tipos distintos de doença. Este tipo de manifestação da leishmaniose conduz na maior parte dos casos ao edema e a uma infecção bacteriana secundária. Epidemiologia Esta espécie produz a Leishmaniose Muco-Cutânea. Síndromes Clínicas No caso da Leishmaniose Muco-Cutânea o período de incubação é idêntico ao da infecção por L. podendo ser encontrada na América do Sul e Central. braziliensis é muito idêntico ao das restantes espécies. no entanto existe a alternativa de aplicar calor directamente sobre a lesão. Tratamento. Página 329 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mosquiteiros e repelentes de insectos é essencial para a prevenção da infecção. ou Doença do Sono. o que se traduz numa mutilação facial grave e desfigurante. braziliensis menos na sua distribuição. Mais uma vez é salientado que o uso de vestuário apropriado. tropica.Microbiologia Tratamento. sendo mais frequente no Panamá. sendo que os organismos são encontrados em grande número nas úlceras. Tanto a prevenção como o controlo são idênticos aos já discutidos para as restantes espécies. Existem ainda testes serológicos disponíveis. Prevenção e Controlo O tratamento é idêntico ao das outras infecções por Leishmania. tendo como vector os barbeiros. Existe a Tripanossomíase Africana. sendo os compostos Antimoniais Pentavalentes a opção. ou Doença de Chagas. Leishmania braziliensis Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida de L.

Esta mosca tem predilecção por locais junto a rios. que está presente nas glândulas salivares das moscas Tsé-Tsé infectadas. A sua divisão no sangue. tendo depois a capacidade de se dividirem no intestino médio do novo hospedeiro. invadindo por fim o SNC. com sombra e próximo de habitações humanas. que é caracterizada por um flagelo livre e apenas uma membrana ondulante parcial.Microbiologia Trypanossoma brucei gambiense Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é caracterizado por um estádio infectante. líquido cefalorraquidiano ou linfa ocorre quer por divisão binária.Ciclo de Vida do Trypanossoma brucei gambiense Epidemiologia O T.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este estádio desenvolve-se e multiplica-se até atingir o estádio de tripomastigota infectante. Os tripomastigotas presentes no sangue são infecciosos para a mosca Tsé-Tsé. Após a sua multiplicação migram para as glândulas salivares do mosquito. aqui a forma epimastigota. o tripomastigota. Página 330 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Fig. Nesta fase o organismo possui um flagelo livre e uma membrana ondulante que percorre todo o corpo. tendo a capacidade de penetrar no ferimento criado pela picada da mosca. Já no interior do organismo humano prosseguem para o sangue e linfa. 103 . quer por divisão longitudinal. Até ao momento não foi identificado nenhum reservatório. brucei gambiense apenas é encontrado na África Ocidental e Central. a mosca Tsé-Tsé. estado esta distribuição relacionada com a presença do vector.

O edema dos gânglios linfáticos cervicais posteriores é característico desta doença. Já no período final. podendo ainda ser adicionada a Triparsamida a esta terapêutica. brucei rhodesiense é idêntico ao do T. Quando a doença crónica surge.Microbiologia Síndromes Clínicas O período de incubação varia de dias a semanas. sendo ainda possível a sua identificação no líquido cefalorraquidiano e aspirados de gânglios linfáticos. Hemiplegia . Em geral é causada por doenças cerebrais focais. o que muitas vezes exige diversas tentativas para ser possível observar o organismo nas amostras colhidas. estes devem utilizar roupas apropriadas. 60 Página 331 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia Esta espécie é encontrada com mais frequência na África Oriental. torna-se difícil a resposta a estímulos por parte do doente. Tratamento. No caso de viajantes para zonas endémicas. A prevenção baseia-se no controlo dos locais de reprodução da mosca Tsé-Tsé.é uma paralisia de toda uma metade do corpo. com os estádios de tripomastigota e epimastigota. Os níveis de parasitémia variam de forma inconstante. hemiplegia60 e incontinência. Diagnóstico Laboratorial O organismo pode ser observado em esfregaços de sangue de gota fina ou espessa. A morte nestes casos pode resultar da lesão do SNC. mas pode ainda ser consequência de outras infecções. Os testes serológicos são úteis no diagnóstico. brucei gambiense produz uma doença crónica e fatal. Uma das diferenças desta espécie é o facto de apresentar como hospedeiro animais domésticos e selvagens. Prevenção e Controlo Na fase aguda da doença o fármaco de escolha é a Suramina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Com o evoluir da doença e já nos estádios finais surgem convulsões. o Melarsoprol passa a ser o fármaco adequado. e transmissão pela mosca Tsé-Tsé. Na fase inicial e aguda da doença a maior parte dos doentes apresentam hiperactividade. mas na maior parte das vezes o T. podendo ainda ser utilizada a Pentamidina. denominando-se Sinal de Winterbottom. Trypanossoma brucei rhodesiense Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida do T. conduzindo quase sempre a um estado comatoso. inicia-se com o aparecimento de uma úlcera no local de picada da mosca. brucei gambiense. Precipitina e de Aglutinação. mosquiteiros e repelentes de insectos. sendo actualmente utilizados os testes ELISA. em especial por uma hemorragia cerebral em caso de apoplexia. Esta característica torna mais difícil o controlo do organismo. nos países com criação de gado. O que termina com um comprometimento do SNC. no uso de insecticidas e no tratamento dos casos humanos para reduzir a transmissão pelas moscas.

Microbiologia Síndromes Clínicas O período de incubação desta espécie é menor. sendo a fase aguda caracterizada por febre. Diagnóstico Laboratorial Deve ser realizado o exame do sangue e do líquido cefalorraquidiano. anorexia e distúrbio mental. 104 . o que permite uma rápida invasão do SNC numa fase inicial e consequente letargia. brucei gambiense. Prevenção e Controlo O tratamento é o mesmo que no caso de infecção por T. A prevenção é idêntica. Nesta infecção a linfoadenopatia não é comum. Tratamento. a grande variedade antigénica desta espécie limita o seu campo de acção. calafrios e mialgias.Ciclo de Vida do Trypanossoma cruzi Página 332 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas no controlo é necessário ter em conta o grande número de reservatórios possíveis e tentar tratar os animais domésticos infectados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . brucei rhodesiense a evolução para uma doença fulminante e fatal é mais rápida. Apesar de existirem testes sorológicos. Trypanossoma cruzi Fig. Devido a sua maior virulência existe um maior número de organismo no sangue. No caso da infecção por T. no entanto devido a uma mais rápida evolução devem ser tomadas medidas mais cedo para que se evite o comprometimento do SNC.

miocardite. sendo a primeira manifestação uma área eritematosa endurecida no local da picada – chagoma. Esta não é mais do que uma forma intracelular sem flagelo nem membrana ondulante. sendo a doença mais grave em criança com menos de 5 anos. A hepato-esplenomegalia. fígado. Já na corrente sanguínea. O grande problema reside na proximidade entre os animais infectados e os barbeiros que possuem os seus ninhos nas habitações humanas. mas pode ainda surgir um estado de infecção crónica. Síndromes Clínicas A Doença de Chagas pode ser assintomática. Epidemiologia O T. gânglios linfáticos ou medula óssea podem revelar a presença de amastigotas. Podem então formar-se tripomastigotas que irão infectar os barbeiros a quando da picada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou seja.Microbiologia Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida desta espécie difere das anteriores. cérebro e gânglios linfáticos. A presença do parasita no sangue é possível de detectar durante a fase aguda. caracterizada proliferação do organismo no coração. Esta penetração no organismo é auxiliada pelo esfregar e arranhar do hospedeiro sobre o local irritado. Diagnóstico Laboratorial Este organismo pode ser observado em esfregaços de gota fina e de gota espessa. já existem testes serológicos disponíveis. Central e do Sul. Surge depois um exantema e edema em redor dos olhos e na face. Página 333 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . aumento do esófago e do cólon por destruição das células nervosas constituem um quadro típico de Doença das Chagas Crónica. Em alguns casos ocorre morte em poucas semanas. A biópsia de fígado. Já no intestino do novo hospedeiro. Uma das formas mais frequentes de diagnóstico desta doença está associada á megacárdia e alterações electrocardiográficas que podem ser detectadas durante a doença crónica. os tripomastigotas migram para os tecidos alvos. ocorre destruição celular e reinfecção de tecidos adjacentes. O tripomastigota está presente nas fezes de um barbeiro reduvídeo. Após a sua reprodução migram para a porção posterior do intestino do barbeiro. de menor tamanho e intracelular. o que se deve a uma forma adicional designada amastigota. mas com o evoluir da doença torna-se difícil a sua detecção no sangue. os tripomastigotas transformam-se em epimastigotas e reproduzem-se por divisão binária longitudinal. Já no interior da célula dividemse por divisão binária. a amastigota. podendo conduzir a um comprometimento do SNC. permitindo desta forma a sua penetração através da ferida criada a quando da picada do insecto. cruzi encontra-se amplamente distribuído pelos barbeiros reduvídeos e outras espécies animais presentes na América do Norte. podendo ainda ser útil a hemocultura ou inoculação em animais no caso de parasitémias muitos baixas. baço. Além destes métodos tradicionais. Estamos pois perante uma forma oval. aguda ou crónica. durante esta migração perdem o flagelo e a membrana ondulante. o que se deve à sua migração para os tecidos. transformam-se em tripomastigotas metacíclicos e abandonam o insecto através das suas fezes. baço.

A triagem do sangue por testes serológicos ou exclusão dos dadores de sangue de áreas endémicas impedem algumas infecções que estariam associadas a transfusões de sangue.Microbiologia Tratamento. Prevenção e Controlo O tratamento da Doença das Chagas é limitado pela acção tóxica da maior parte dos fármacos disponíveis e eficazes. Página 334 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O Nifurtimox tem alguma actividade na fase aguda. a erradicação dos ninhos e a construção de casas adequadas para evitar os ninhos de barbeiros são essenciais para o controlo e prevenção da infecção. o que de deve ao facto de contrariamente aos tripanossomas africanos esta espécie não apresenta uma variedade antigénica considerável. mas é quase inactivo contra os amastigotas presentes nos tecidos e possui diversos efeitos colaterais. O controlo dos barbeiros. Pode ainda ser utilizado o Alopurinol e o Benzimidazol. Existe a possibilidade de se desenvolver uma vacina.

o que é ainda mais relevante no contexto de uma creche ou infantário. no seu estado adulto. A maioria dos parasitas no estádio de larva são designados microfilárias e podem ser detectados no sangue. É importante salientar que é possível a transmissão por intermédio de roupas ou brinquedos. Os ovos amadurecem rapidamente e tornam-se infecciosos. A infecção inicia-se pela ingestão de ovos embrionados. esta vai desenvolver-se na mucosa intestinal. tecidos subcutâneos ou cortes de pele. A transmissão ocorre muitas vezes por via fecal-oral. vermicularis surgem em todo o Mundo. É frequentemente denominada por Oxiúro. o que favorece o acto de coçar a zona irritada e repleta de ovos. as larvas eclodem nas pregas peri-anais e migram para o interior do intestino.Microbiologia Nemátodes Os nemátodes constituem as formas mais facilmente reconhecidas de parasitas intestinais. 105 . o que é facilitado pela irritação criada pela fêmea a quando da deposição dos ovos. Estes parasitas. Enterobius vermicularis Fisiologia e Estrutura O Enterobius vermicularis é um pequeno parasita branco encontrado com frequências nas pregas peri-anais ou vaginais de crianças infectadas. A infecção deve-se à ingestão de ovos e consequente libertação da forma larvar. Epidemiologia As infecções por E. Todos os nemátodes são podem ser transmitidos por picadas de mosquitos ou moscas. sendo mais comum em regiões temperadas. colonizam habitualmente o intestino e podem ser frequentemente detectados ovos nas fezes dos seus hospedeiros. É ainda possível que ocorra auto-infecção. ou seja. estes por sua vez eclodem no intestino delgado e migram para o intestino grosso onde se transformam em adultos após 2 a 4 semanas.Ciclo de Vida do Enterobius vermicularis Página 335 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Actualmente não se conhece Fig. A fertilização da fêmea pelo macho produz ovos assimétricos que são depositados nas pregas peri-anais pela fêmea em migração.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que se deve ao seu tamanho e corpos cilíndricos não segmentados.

Também se verifica a formação de granulomas em parasitas fixos á parede intestinal e que desencadeiam um processo inflamatório. O método de recolha mais utilizado consiste numa zaragatoa anal com superfície aderente para recolher os ovos. o corte das unhas das mãos. Os ovos infectantes ao serem ingeridos libertam a larva que penetra na parede duodenal. Em casos raros pode ocorrer penetração da parede intestinal e penetração na cavidade peritoneal. vermicularis. o que conduz a um intenso prurido. com o intuito de evitar a reintrodução do organismo e reinfecção familiar. Tratamento. deglutidas e regressarem ao intestino. É nos pulmões que as larvas crescem e ao fim de 3 semanas passam pelo sistema respiratório para serem expelidas pela tosse. sendo que o segundo é transportado na casca dos ovos de E. vermicularis e a Dientamoeba fragilis. Esta recolha deve ser efectuada de manhã. o mesmo acontece com os sintomas sistémicos. Existem doentes alérgicos às secreções dos vermes em migração. Página 336 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . antes de a criança tomar banho ou defecar. Para prevenir a reinfecção o tratamento pode ser repetido após 2 semanas. mas sabe-se que existe uma relação entre o E. perda de sono e fadiga. Raramente são detectados ovos nas fezes. Alguns dos parasitas podem migrar para a vagina e dar origem a complicações genitourinárias e granulomas.Microbiologia nenhum reservatório deste parasita. Prevenção e Controlo No tratamento desta infecção deve ser utilizado o Pamoato de Pirantel. Síndromes Clínicas A maior parte das crianças e adultos infectados comportam-se como portadores assintomáticos. mas também pode ser utilizado o Mebendazol. para permitir que os ovos depositados durante a noite sejam recolhidos. Ascaris lumbricoides Fisiologia e Estrutura O Ascaris lumbricoides é um parasita grande entre 20 a 35 cm e com um ciclo de vida complexo. que na maior parte dos casos se manifestam apenas como eosinofilia. a lavagem completa das roupas de cama e o tratamento imediato dos indivíduos infectados contribui para um controlo da infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Uma boa higiene pessoal. É possível que sejam necessárias três colheitas em dias consecutivos para que se detectem ovos. esta por sua vez é transportada pela corrente sanguínea até ao fígado. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da enterobiose é sugerido pelas manifestações clínicas e confirmado pela detecção dos ovos característicos na mucosa anal. fígado e pulmões. coração e pulmões. A terapêutica deve ser feita a toda a família. mas típico dos parasitas intestinais.

e potencialmente fatal. No caso de migrarem para os canais biliares. a fertilização da fêmea pelo macho inicia a produção de ovos. Não se conhece nenhum reservatório humano.Ciclo de Vida do Ascaris lumbricoides igualmente o humano – Ascaris suum.Microbiologia Epidemiologia O A. vesícula biliar ou fígado podem originar uma extensão lesão tecidual.Faculdade de Medicina de Lisboa Quando as fêmeas e os machos amadurecem no intestino delgado. A quando da sua passagem pelos pulmões podem originar uma pneumonite idêntica a uma crise asmática. Este parasita depende de um movimento constante para se manterem no intestino do hospedeiro. mas o estado adulto pode conduzir a lesão tecidual no caso de colonizar o fígado ou o ducto biliar. mas sabe-se que uma espécie que infecta o porco pode infectar Fig. Tronco Comum II . febre. Devido ao seu corpo robusto e flexível é provável que perfure a parede do intestino e origine uma peritonite com infecção bacteriana secundária. de cor esverdeada. Sendo uma das consequências mais graves. Os ovos deste parasita são muito rígidos e podem resistir a temperaturas extremas e persistir por vários meses em fezes e esgotos. Página 337 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 106 . É possível detectar a presença de ovos nas fezes após 60 a 75 dias da infecção inicial. Já no intestino pode originar uma oclusão do apêndice ou uma obstrução e consequente perfuração do intestino. lumbricoides é prevalente em áreas de condições sanitárias precárias e onde as fezes humanas são utilizadas com fertilizante. Os radiologistas também podem visualizar os parasitas no intestino. a invasão e obstrução do ducto biliar e consequente pancreatite. fertilizados e não-fertilizados. facto que resulta da ausência de um mecanismo de fixação. distensão e vómitos. A casca externa de parede espessa pode ser parcialmente removida. Diagnóstico Laboratorial O exame do sedimento das fezes concentradas permite observar ovos nodulosos. Síndromes Clínicas Se na infecção inicial apenas alguns ovos forem ingeridos podem não surgir sintomas. A fase pulmonar é facilmente detectável pela presença de larvas e eosinófilos na expectoração. Nos casos de um grande número de larvas presentes no intestino podem surgir dores abdominais. o mesmo se pode passar com as colangiografias.

Já na corrente sanguínea podem atingir qualquer tecido humano. mas pode também desenvolver uma doença grave relacionada com a destruição dos tecidos.Microbiologia Tratamento. 107 . Epidemiologia Em qualquer local que existam cães e gatos há probabilidade contrair esta infecção. desenvolvem-se uma doença denominada Larva Migrans Visceral. Nas infecções assintomáticas o doente pode apenas apresentar eosinofilia. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas da Toxocaríase em seres humanos estão relacionadas com a migração das larvas para os tecidos. As larvas podem invadir qualquer tecido. A educação. e como tal penetram na parede do intestino e migram para a corrente sanguínea. Quando ingeridos por humanos os ovos podem eclodir em formas larvantes que não conseguem prosseguir o seu ciclo normal. Fig. a melhoria das condições sanitárias e evitar a utilização de fezes humanas como fertilizantes são medidas que se revelam muito importantes no controlo da infecção. no qual podem produzir sangramento.Ciclo de Vida de Toxocara canis e Toxocara e cati Página 338 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . arritmia cardíaca ou lesão cerebral. e que acidentalmente podem infectar humanos. o que muitas vezes deriva de insuficiência respiratória. o que em parte depende do grau de sensibilidade do hospedeiro aos antigénios larvares. Toxocara canis e Toxocara e cati Fisiologia e Estrutura O Toxocara canis e Toxocara cati são parasitas ascarídeos que colonizam naturalmente o intestino de cães e gatos. formação de granulomas eosinofílicos e necrose. A morte é uma consequência possível. Este risco está aumentado nas crianças que têm mais contacto com o solo e tendência para colocar objectos na boca. no entanto não possuem a capacidade de ir além do seu estádio larvar migratório. devendo ser utilizado o Mebendazol.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo O tratamento da infecção sintomática é altamente eficaz.

na presença de eosinofilia. possuindo um ciclo de vida simples. Os ovos eliminados no solo amadurecem e tornam-se infecciosos após 3 semanas. Os ovos ingeridos eclodem numa forma larvar no intestino delgado.000 por dia. 108 .Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na análise do quadro clínico. a forma em barril e presença de tampões polares na casca. como Fig. Após cerca de 3 meses a fêmea inicia a libertação de ovos. trichiura é frequentemente associado a um chicote pela sua forma. Estes ovos possuem algumas características que os permitem identificar. Trichuris trichiura Fisiologia e Estrutura O T. o que se deve ao facto de os antiparasitários não se mostrarem eficazes. na exposição conhecida a cães e gatos e na confirmação serológica. em quantidades que podem atingir os 10. Esta zoonose pode ser facilmente reduzida se os donos de cães e gatos agirem no sentido de controlar a infecção nos seus animais e removerem o material fecal dos jardins e locais públicos.Ciclo de Vida do Trichuris trichiura é o caso da sua cor de bílis escura. as larvas migram para o ceco onde penetram na mucosa e atingem o seu estado adulto. Prevenção e Controlo O tratamento é primariamente sintomático. Tratamento. Pode ser utilizada Dietilcarbamazina ou o Tiabendazol com alguma eficácia. Página 339 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os testes serológicos são realizados pelo método de ELISA. o que supera em muito a análise de fezes. O tratamento com corticoesteróides pode salvar a vida do doente visto que grande parte da infecção resulta da resposta inflamatória ao parasita. pelo facto de não existiram parasitas adultos com a capacidade de depositarem ovos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Ciclo de Vida de Ancylostoma duodenale e Necator americanus as larvas rabditiformes libertam-se dos ovos e após 2 semanas tornam-se larvas filariformes infecciosas. se transforma numa infecção assintomática. Ancilóstomos Ancylostoma duodenale e Necator americanus Fisiologia e Estrutura Os dois ancilóstomos humanos são o Ancylostoma duodenale e Necator americanus.Microbiologia Epidemiologia Este organismo é observado em todo o Mundo. mas a sua prevalência está relacionada com as condições sanitária precárias e o uso de fezes humanas como fertilizantes. 109 . Até aos dias de hoje ainda não foi identificado nenhum reservatório animal. estrutura das partes bucais e tamanho relativo. Diferem entre si apenas na distribuição geográfica. fraqueza e perda de peso. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos cor de bílis com tampões polares. Os parasitas adultos depositam até 20.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Em alguns casos a obstrução do apêndice conduz a um caso de apendicite. mas podem em crianças originar um prolapso do recto como resultado da irritação e esforço durante a defecação. sendo estes eliminados nas fezes. Síndromes Clínicas As manifestações de Tricuríase estão relacionadas com o número de parasitas presentes no hospedeiro. o que na maior parte dos casos. Já na pele a larvar migra para a corrente sanguínea.000 ovos. devido a um reduzido número de organismo. diarreia sanguinolenta. Página 340 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas esta identificação pode ser dificultada por um reduzido número de ovos nas fezes. Ao entrarem em contacto com o solo Fig. A fase humana do ciclo inicia-se quando uma larva filariforme penetra na pele intacta. As infecções com um grande número de larvas podem conduzir a dor abdominal com distensão. terminando no intestino delgado onde se desenvolve. No que toca às análises laboratoriais verifica-se nas infecções mais graves a presença de anemia e eosinofilia. é transportada para os pulmões. é eliminada pela tosse e deglutida.

o que se deve à anemia por perda de sangue e às deficiências nutricionais. Os ovos destas duas espécies não podem ser distinguidos. no entanto as estruturas diferem entre si consoante a espécie. sendo aconselhada a administração de ferro até que os níveis de hemoglobina estejam normalizados. Epidemiologia A transmissão da infecção requer a deposição de fezes contendo ovos no solo. As larvas raramente são encontradas nas fezes. mas que acidentalmente pode infectar humanos. mas não podem prosseguir o seu ciclo no organismo humano. Síndromes Clínicas As larvas ao penetrarem na pele podem originar uma reacção alérgica local ou um exantema.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo favorecido por condições quentes e húmidas. vómitos e diarreia. a melhoria das condições sanitária e o controlo do destino das fezes são medidas importantes para a prevenção e controlo da infecção.Microbiologia Ambas as espécies possuem estruturas bucais destinadas à sucção do sangue da parede intestinal. As larvas filariformes penetram na pele intacta. A presença de parasitas adultos no intestino pode manifestar-se por náuseas. Tratamento. Nos casos mais graves de anemia pode ser necessária a transfusão sanguínea. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Mebendazol. No caso de infecções crónicas é comum o emagrecimento e o atraso mental e físico. e a quando da sua passagem pelos pulmões pode surgir uma pneumonite. o que apenas se verifica caso a amostra permanece por um dia ou mais à temperatura ambiente. Página 341 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A educação. Diagnóstico Laboratorial O exame de fezes revela ovos segmentados e sem coloração de bílis escura. A alimentação do parasita e a perda de sangue as fezes pode conduzir a uma anemia microcítica hipocrómica. Ancylostoma braziliense Fisiologia e Estrutura Este organismo é uma espécie de ancilóstomos que habitualmente parasita o intestino de cães e gatos. o que as leva a permanecerem no tecido subcutâneo onde originam túneis serpiginosos. A migração do parasita ao longo da mucosa intestinal abre uma porta para as infecções bacterianas secundárias. preferencialmente à sombra e bem drenado.

Uma das medidas de controlo fundamental consista na educação dos donos de cães e gatos no sentido de procederem à desparasitação do animal. Página 342 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo A terapêutica deve ser iniciada com Tiabendazol. Na forma directa da infecção a larva penetra na pele e chega á circulação. causando autoinfecção. o seu ciclo de vida difere em três aspectos: . Perante esta situação o prurido e consequente acto de coçar podem levar a uma infecção bacteriana secundária. Apesar de poderem estar presentes nos pulmões. Estas são eliminadas nas fezes e podem continuar o ciclo directo transformando-se em larvas filariformes infectantes ou em parasitas adultos de vida livre. e a estes podem ser associados antihistamínicos. Diagnóstico Laboratorial As larvas podem ser isoladas em amostras de biópsia da pele ou após o congelamento da pele.Microbiologia Epidemiologia A infecção é mais comum em crianças que estão em contacto com o solo ou caixas de areia contaminadas com fezes contendo ovos de A. mas é ainda importante a remoção das fezes dos locais públicos. iniciando desta forma o ciclo indirecto. Strongyloides stercoralis Fisiologia e Estrutura Apesar de possuir uma morfologia e epidemiologia idênticas às dos ancilóstomos. As fêmeas adultas escacavam a mucosa intestinal e reproduzem-se por partenogénese.As larvas podem amadurecer em formas filariformes no intestino. Em 50% dos doentes surgem infiltrados pulmonares com eosinofilia periférica. Síndromes Clínicas As larvas em migração podem provocar uma grave reacção eritematosa e vesicular. as larvas raramente são identificadas na expectoração. através desta chega aos pulmões. Estes ovos eclodem no interior do intestino originando larvas rabditiformes.Os ovos eclodem em larvas no intestino antes da evacuação das fezes. o que se pensa derivar da passagem das larvas pelos pulmões. o que mais uma vez conduz ao desenvolver do parasita no intestino delgado. . Neste ciclo indirecto as larvas no solo transformam-se em parasitas adultos de vida livre que produzem ovos e larvas. . Tratamento.Pode estabelecer-se um ciclo não parasítico de vida livre fora do hospedeiro humano. É eliminada pela tosse e deglutida.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . braziliense. o que origina cerca de 12 ovos por cada fêmea. mas na maior parte das vezes o diagnóstico baseia-se no aspecto clínico dos túneis e na história de contacto com fezes de cão e gato.

No caso da infecção intestinal. Fig. levando a uma situação de superinfecção e disseminada. Página 343 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . bem como o intestino delgado e o cólon. esta na maior parte das vezes é assintomática. o que se torna relevante devido a alguns serem animais domésticos. vómitos e diarreia. A sua eliminação dá-se pela tosse. mas transformam-se em larvas filariformes. Este ciclo pode prolongar-se por anos. sendo a transmissão possível por via sexual. as larvas são deglutidas e transformam-se em parasitas adultos no intestino. de modo a que podem originar dor epigástrica.Microbiologia Na auto-infecção as larvas rabditiformes no intestino não são eliminadas com as fezes. 110 . podendo estar acompanhada de hipersensibilidade. Esta dor surge como resultado da inflamação e ulceração. Estas larvas penetram no intestino ou na pele perianal e seguem o seu trajecto através da circulação e estrutura pulmonares. mas no caso de grandes parasitémias podem afectar os ductos biliares e pancreático. Existem reservatórios animais para este parasita. Epidemiologia Estes organismos necessitam de ambientes húmidos e quentes.Ciclo de Vida de Strongyloides stercoralis Síndromes Clínicas Os indivíduos com Estrongiloidíase apresentam com alguma frequência pneumonite devido à presença de larvas nos pulmões.

Tratamento. saliva.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estas larvas migram para a corrente sanguínea. Os principais sintomas desta manifestação são diarreia. No caso da Síndromes de Hiperinfeçcão o médico deve ter um cuidado redobrado nas medidas de controlo. Trichinella spiralis Fisiologia e Estrutura A Trichinella spiralis é o agente etiológico da Triquinose. o vómito e os líquidos orgânicos possuam larvas filariformes infecciosas. A infecção inicia-se quando ingerimos carnes com larvas enquistadas. onde as larvas acabam por morrer e sofrer calcificação. através desta são conduzidas até diversos músculos esqueléticos. peitorais. Diagnóstico O diagnóstico pode ser difícil devido à eliminação intermitente de um pequeno número de larvas nas fezes. esta pode prolongar-se por vários anos. A forma adulta deste parasita habita a mucosa duodenal e jejunal de mamíferos carnívoros dispersos por todo o Mundo. mesmo que não seja numa área endémica. pode analisar amostras de aspirados duodenais ou de expectoração. a língua. estas abandonam a carne no intestino delgado e ao fim de 2 dias desenvolvem-se em parasitas adultos. o que muitas vezes exige que se processe à concentração das fezes. Caso as larvas não estejam presentes nas fezes. A taxa de mortalidade na Síndromes de Hiperinfeçcão é de aproximadamente 90%. Já no músculo enrolam-se em torno das fibras e tornam-se enquistadas. Este parasita possui um ciclo de vida directo simples. A perda parcial do sistema imunitária parece permitir que as larvas rabditiformes se transformem em filariformes. este por sua vez termina no músculo dos seres humanos. podendo ainda ser utilizado o Mebendazol. Na maior parte dos locais não existem teste serológicos disponíveis. Prevenção e Controlo Todos os pacientes devem ser tratados para evitar a auto-infecção e a disseminação potencial do parasita. é possível que as fezes. esta síndrome é potencialmente fatal e resulta de uma desequilíbrio criado por um medicamento ou doença que provoque uma alteração no estado imunológico do doente. O fármaco de escolha é o Tiabendazol. Página 344 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estas por sua vez migram através da corrente sanguínea para qualquer órgão. má absorção e anormalidade electrolíticas. Para ultrapassar algumas das limitações do diagnóstico por análise das fezes aconselhase a que sejam recolhidas amostras de fezes durante 3 dias consecutivos. Nestes casos existe uma elevada probabilidade de desenvolver um Síndrome de Hiperinfeçcão. os músculos deltóides. Os músculos mais frequentemente afectados são os extra-oculares. intercostais e o diafragma. e em casos mais graves da infecção. A forma larvar infecciosa é encontrada nos músculos esqueléticos de mamíferos carnívoros e omnívoros.Microbiologia A auto-infecção conduz em estrongiloidíase crónica.

Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na observação clínica e nalguns casos com a presença de surtos associados ao consumo de carnes contaminadas. Apesar de a maior fonte de transmissão ser a carne de porco. Nas infecções ligeiras. sendo observadas larvas enquistadas. No caso de Triquinose grave existe uma eosinofilia acentuada e é possível que a confirmação seja feita por testes serológicos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Em algumas situações a invasão e destruição do diafragma conduz à paragem respiratória. A prevenção desta infecção baseia-se na educação quanto ao consumo da carne de porco e de urso. sendo que é mais comum a quando da associação de miocardite. este organismo está presente nos músculos de muitos carnívoros e omnívoros que representam um potencial foco de infecção. As manifestações clínicas dependem do número de larvas presentes e da sua localização em migração.Microbiologia Epidemiologia A Triquinose é encontrada em todo o Mundo. o que se deve ao facto de não existirem agentes anti-parasitários eficazes. Página 345 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Síndromes Clínicas A maioria dos doentes apresenta sintomas ligeiros ou são assintomáticos. surge desconforto abdominal. Em casos mais graves é comum que apareçam sintomas neurológicos. os sintomas são febre e diarreia. Tratamento. nomeadamente psicose. com um reduzido número de Fig. encefalite e pneumonite. mas a sua maior prevalência está associada ao consumo de carne de porco. O diagnóstico pode ser confirmado pela análise da carne contaminada ou de uma biópsia do músculo do doente. Sabe-se que ao administrarmos Mebendazol iremos impedir a produção de novas larvas. eosinofilia. mialgias e edema peri-orbitário. A Triquinose pode ser fatal. mas também de outras. meningoencefalite e acidente vascular cerebral. 111 . Prevenção e Controlo O tratamento é na sua maioria sintomático. devidamente bem cozinhadas. mas em casos de maior parasitémia a febre torna-se persistente. e que nos caso mais graves de aconselha o uso de Esteróides e Tiabendazol ou Mebendazol.Ciclo de Vida de Trichinella spiralis larvas.

Até ao momento não foi identificado nenhum reservatório animal. Já nestes locais crescem e transformam-se em parasitas adultos. nomeadamente para os braços. estando estas presentes na saliva do vector. Diversos mosquitos dos géneros Anopheles. malayi. ao longo da costa do Mediterrâneo e algumas zonas da Ásia. Já no mosquito migram através do estômago e músculos torácicos até à probóscide. 112 . este é encontrado na Malásia. A presença de microfilárias é diagnóstico de doença humana. ao mesmo tempo esta forma é infectante para o mosquito. Num período de 3 a 12 meses o macho fertiliza a fêmea.Ciclo de Vida de Wuchereria bancrofti Epidemiologia A W. Coreia e Japão. Página 346 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Alguns macacos e gatos representam o reservatório animal deste parasita. No caso de B. Vietname e nalgumas partes da China. deste processo produzem-se as microfilárias larvares com bainha. Tailândia. Fig.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo endémica na África Central. bancrofti surge nas áreas tropicais e subtropicais. As larvas depois de introduzidos pela picada do vector migram para o sistema linfático. estas por sua vez irão disseminar-se através da circulação. Índia.Microbiologia Wuchereria bancrofti e Burgia malayi Fisiologia e Estrutura A infecção humana inicia-se introdução das larvas infectantes por intermédio da picada de um mosquito. aqui transformam-se em larvas infectantes e são transmitidas ao homem durante a alimentação do mosquito. pernas ou virilha. Aedes e Culex são vectores da filariose de Bancroft e da Malásia.

este fenómeno resulta da obstrução dos vasos linfáticos quer pela presença do parasita. Diagnóstico Laboratorial Um dos principais sinais é a eosinofilia. Loa loa Fig. A sua distinção é possível tendo por base o estuda da estrutura da cabeça e da cauda. mas o fármaco de escolha é a Dietilcarbamazina. Por outro lado a infecção pode manifestar-se com febre. Ambos os parasitas possuem uma periodicidade nocturna. linfangite e linfadenite. como tal o sangue deve ser colhido durante a noite. particularmente dos membros. mas é necessária a detecção de microfilárias no sangue para que seja feito o diagnóstico definitivo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É possível demonstrar a presença do parasita através de esfregaços de sangue corados pelo método de Giemsa. Os tratamentos de suporte e cirúrgico para a obstrução linfática podem ser de algum auxílio cosmético.Ciclo de Vida do Loa loa Página 347 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 113 . Tratamento. evoluindo para Elefantíase Filarial. quer pela resposta inflamatória do organismo. no entanto existem disponíveis testes serológicos.Microbiologia Síndromes Clínicas Em alguns indivíduos. Prevenção e Controlo O tratamento oferece poucos resultados no caso de Filariose Linfática Crónica. apesar de um grande número de microfilárias no sangue. À medida que a infecção vai evoluindo surge um aumento dos gânglios linfáticos. a infecção é assintomática. O espessamento e hipertrofia dos tecidos infectados pelos parasitas podem resultar em aumento dos tecidos.

Onchocerca volvulus Fisiologia e Estrutura A infecção começa com a introdução das larvas através da pele durante a picada e alimentação do vector Simiulium ou mosca negra. Estas larvas migram para o tecido subcutâneo onde crescem e atingem o estádio de parasita adulto e sexuado. e as moscas da manga como vectores. deve alertar do médico para a possibilidade por L. o que se deve ao facto de os parasitas demorarem um longo período para atingir a forma adulta. loa. edema das pálpebras e comprometimento da visão. no entanto o vector é uma mosca denominada Chrysops. a mosca da manga. músculo ou para a parte superior do globo ocular. Os parasitas adultos podem migrar sob a conjuntiva. Os parasitas adultos podem migrar para os tecidos subcutâneos. Epidemiologia Este parasita é restrito às florestas tropicais equatoriais de África e é endémica na África Ocidental Tropical. roupas apropriadas e repelentes de insectos. Síndromes Clínicas Os sintomas surgem geralmente apenas após um ano da picada da mosca. Após 6 meses surgem microfilárias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Um dos primeiros sinais de infecção é o edema de Calabar ou fugitivo. As microfilárias podem ser encontradas no sangue. podendo estas persistir por 17 anos ou mais. produzindo irritação. Prevenção e Controlo A Dietilcarbamazina mostra-se eficaz contra o parasita adultos e as microfilárias. A remoção cirúrgicas dos parasitas que migram através do olho pode ser efectuada imobilizando o parasita com cocaína a 10%. em associação com eosinofilia. Estes por sua vez Página 348 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este edema surge associado a uma marcada eosinofilia. bacia do Congo e partes da Nigéria.Microbiologia Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é idêntico ao dos parasitas anteriores. A protecção contra picadas de moscas utilizando redes. principalmente durante o dia. congestão dolorosa. Tratamento. juntamente com tratamento dos casos. pena-se por isso que exista uma reacção alérgica ao parasita e aos seus produtos metabólicos. como tal aconselha-se a administração de corticoesteróides. podem ser medidas importantes na prevenção e controlo da infecção. Nestas regiões os macacos servem como hospedeiros reservatórios no ciclo de vida desta parasita. Diagnóstico Laboratorial A observação dos edemas de Calabar ou migração dos vermes no olho. A destruição do parasita pode levar a graves reacções alérgicas. mas dificilmente estão disponíveis. Os testes sorológicos também podem ser úteis para confirmar o diagnóstico.

devendo ainda ser administrado Ivermectina. o que resulta muitas vezes em cegueira. tendo estas a característica de não possuírem bainha. volvulus é endémico em muitas partes de África. O seu vector são diversas espécies da mosca negra do género Simulium. Nas áreas endémicas verifica-se uma maior prevalência nos homens do que nas mulheres. A protecção contra as picadas da mosca negra através de vestuário apropriado. tornandose infectantes para o mosquito. Síndromes Clínicas A Oncocercose caracteriza-se por infecções que afectam a pele. Após a fertilização da fêmea pelo macho. os gânglios linfáticos e os olhos. são o resultado da resposta inflamatória do nosso organismo aos antigénios da microfilárias em migração. Já no seu estado adulto reproduzem-se e dão origem a novas microfilárias. As amostras após recolhidas devem ser incubadas durante várias horas numa solução salina. juntamente com o diagnóstico e tratamento dos indivíduos infectados são algumas da medidas mais relevantes para o controlo desta infecção. olhos e outros tecidos. Estas microfilária abandonam a sua cápsula e migram de seguida para a pele. Página 349 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é obtido através da observação de microfilárias em preparações de pele da região infra-escapular ou glútea. espessamento e atrofia. sendo depois examinadas ao microscópio em busca de microfilárias sem bainha. tendo particular prevalência na bacia do Congo e na bacia do Rio Volta. Tratamento. Prevenção e Controlo Deve ser feita a remoção cirúrgica do nódulo encapsulado para eliminar os parasitas adultos e interromper a produção de microfilárias.Microbiologia permanecem em nódulos subcutâneos fibrosos. o tecido subcutâneo. o que torna a sua erradicação pelo uso de insecticidas quase impossível.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a sua reprodução ocorre nos rios de corrente rápida. esta começa a produção de até 2000 microfilárias por dia. A supressão das microfilárias dérmicas reduz drasticamente a transmissão da infecção por vectores. Na pele o processo inflamatório resulta em perda de elasticidade e áreas de despigmentação. Epidemiologia O O. o que no caso de se localizarem no pescoço ou cabeça representam um elevado risco de migração para o olho e lesão tecidual grave. e como tal a quimioterapia em massa apresenta-se como um bom método para controlar a infecção. o que lhes permitirá sobreviver por até 15 anos. eosinofilia e urticária. As manifestações clínicas incluem febre. redes de protecção e repelentes de insectos.

é uma infecção muito antiga considerada por alguns como a serpente de fogo observada por Moisés com os Israelitas no Mar Vermelho. No caso de infecção humana. 114 . exigindo remoção cirúrgica.Ciclo de Vida do Dracunculus medinensis Fisiologia e Estrutura Este parasita não é uma filária. como se pode imaginar é característico formar aglomerados no coração do cão. Este panorama é agravado pelo facto de os testes serológicos não serem suficientes para excluir a hipótese de carcinoma.Microbiologia Dirofilaria immitis Este organismo é designado muitas vezes a dirofilária do coração de cão. Fig. Página 350 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O controlo desta infecção pode ser feito pela vigilância do mosquito vector e pelo uso profiláctico de Ivermectina nos cães.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estas são insuficientes para a distinção entre dirofilaríase pulmonar e carcinoma broncogénico. este nemátode produz um nódulo subcutâneo no pulmão. Esta lesão representa um problema para os radiologistas e cirurgiões. que são na maior parte das vezes fatais. originando uma lesão nodular. mas é um nemátode que invade os tecidos e com um ciclo de vida dependendo da água doce e de um microcrustáceo do género Cyclops. o que se deve à sua parecença com um tumor. Dracunculus medinensis O nome Dracunculus medinensis significa pequeno dragão de Medinca. Apesar de poder existir um ligeira eosinofilia periférica e evidências radiológicas.

Tratamento. o que em média ocorre um ano após a infecção inicial. Neste local após amadurecem os parasitas acasalam e a fêmea fertilizada migra para os tecidos subcutâneos dos membros. Página 351 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é estabelecido pela observação da úlcera típica e lavagem da úlcera com água para isolar as larvas quando estas são libertadas. Prevenção e Controlo O antigo método de enrolar lentamente o parasita num bastão ainda é utilizado em muitas áreas endémicas. tendo como hospedeiros cães e outros animais que entrem em contacto com água contendo Cyclops infectados. Epidemiologia Este parasita surge nas regiões equatoriais da África e Ásia. evitando deste modo a transmissão. e como tal evitar água contaminadas com Cyclops. mas pode ser utilizado o Metronidazol e Niridazol. É possível que através de um exame radiológico sejam detectadas parasitas em diversas partes do corpo. O fármaco de eleição é o Niridazol. Após a libertação de todas as larvas a fêmea pode ser reabsorvida nos tecidos mais profundos ou simplesmente expelida do local. estas penetram através da parede do tracto digestivo e vão alojar-se no espaço retroperitoneal. Síndromes Clínicas A infecção apenas se torna aparente quando a fêmea está grávida e se forma uma úlcera para a libertação das larvas. É ainda possível o uso de químicos ou de peixes que se alimentam de Cyclops. Estas larvas não são microfilárias e apenas estão presentes no espaço retro-peritoneal. Uma das medidas mais eficazes é a proibição de banhos e lavagem de roupas em poços utilizados para o consumo de água.Microbiologia A infecção inicia-se no estômago após termos ingerido Cyclops com larvas infectantes. Estas larvas são ingeridas pelos Cyclops onde se irão tornar infectantes para os seres humanos. podendo em alguns casos resultar numa infecção bacteriana secundária e formação de um abcesso. é neste local que amadurecem. mas actualmente a remoção cirúrgica constitui um método mais prático e seguro. esta mais tarde forma uma ulcera. A formação da úlcera é acompanhada de eritema e dor local. não sendo detectadas no sangue ou outros tecidos. Tanto o diagnóstico rápido como o tratamento adequado permitem limitar em muito a transmissão deste parasita.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . por onde o útero do parasita irá fazer uma saliência a fim de libertar as larvas ao entrar em contacto com água. As infecção são na maior parte da vezes resultado da ingestão de água de poços onde pessoas infectadas se lavam e podemos entrar Cyclops infectados. Quando a fêmea fertilizada engravida forma-se uma vesícula na pele do hospedeiro. É importante conhecer o ciclo de vida do parasita.

Fasciolopsis buski O F. Esta forma do parasita possui glândulas produtoras de substâncias líticas que irão permitir a penetração no caracol. Quase todos são hermafroditas. não sendo mais do que uma propagação de células germinativas. F. Os esquistossomas são mais uma vez a excepção. A produção de ovos inicia-se cerca de 3 meses após a infecção inicial. Existem muitos mais tremátodes intestinais. Vietname. caracterizam-se por serem achatados e em forma de folha. buski é o maior. aqui o opérculo abre-se e liberta uma larva com capacidade de nadar livremente. este abre-se para permitir que a larva encontre o seu caracol alvo. buski apenas é encontrado na China. . e todos. Epidemiologia Este parasita depende da distribuição do seu hospedeiro. denominando-se miracídio. mas todos eles são muito idênticos a este. Fisiologia e Estrutura O seu ciclo de vida inicia-se com a ingestão da larva enquistada ou metacercária.Ventosa Oral. possuem corpos cilíndricos e existem parasitas com sexos diferentes. esta já no duodeno transforma-se num tremátode imaturo. É nos moluscos que desenvolvem o seu ciclo assexuado. Todos os tremátodes precisam de um hospedeiro intermédio para completar o seu ciclo. sem excepção. têm como primeiros hospedeiros intermediários moluscos.Microbiologia Tremátodes Os tremátodes são membros do filo Phatyhelminthes. Indonésia. A fixação por intermédio de ventosas no intestino delgado pode produzir inflamação. O parasita fixa-se à mucosa do intestino delgado por intermédio de duas ventosas. desenvolve-se na sua forma adulta e auto-fertelizase. é como que um órgão de fixação. Os ovos dos tremátodes possuem ovos com um opérculo. mais prevalente e mais importante tremátode intestinal. como tal não serão discutidos. Esta forma ao ser libertada para a água enquista-se na vegetação aquática e transforma-se em metacercárias. Nestas áreas endémicas porcos. estas últimas constituem o estádio infectante. não possuem opérculo. representa o início de um sistema digestivo incompleto. Os esquistossomas são uma excepção. Tailândia. Síndromes Clínicas Os sintomas da infecção estão dependentes da parasitémia no intestino delgado. Malásia e Índia. também designado cercaria.Ventosa Ventral. Já no caracol desenvolve-se através de reprodução sexuada e atinge o estádio final. Página 352 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os ovos opérculados são libertados na água.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . cães e coelhos servem como hospedeiros reservatórios. A maior parte possui duas ventosas musculares: . a libertação da larva surge quando a casca do ovo se rompe. tendo por isso tanto órgão reprodutores masculinos como femininos. ulceração e hemorragia.

Microbiologia As fezes podem ser profusas.Ciclo de Vida do Fasciolopsis buski Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela os grandes ovos dourados. cor de bílis e com opérculo na superfície. .Fasciola hepatica. bem como condições sanitárias adequadas e controlo das fezes humanas serão medidas eficazes no controlo da doença. Página 353 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É ainda possível utilizar químicos que destroem a flora de caracois. O controlo da vegetação aquática infectante. Os tremátodes adultos raramente podem ser detectados nas fezes ou recolhidos durante uma cirurgia. Fig. A análise do sangue periférico revela uma acentuada eosinofilia nos doentes infectados.Opisthorchis sinensis.Opisthorchis felineus. sendo comum observar-se uma síndrome de má absorção e obstrução intestinal. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Praziquantel. podendo a Niclosamida uma alternativa eficaz. nomeadamente: . Fasciola hepatica Existem diversos tremátodes hepáticos. 115 . Tratamento.Dicrocoelium dendriticum. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . outra das formas de acção é o rápido diagnóstico e tratamento adequado das infecções.

116 . Fig. Fisiologia e Estrutura Este parasita é frequentemente designado por tremátode hepático do carneiro. As manifestações surgem como dor no quadrante superior direito. sendo habitualmente um parasita de herbívoros e de seres humanos. mas ocasionalmente são detectados ovos de outros nas fezes em diversas áreas geográficas.Microbiologia Os de maior importância são a Fasciola hepatica e Opisthorchis sinensis. estando presente uma eosinofilia acentuada. hipersensibilidade e hepatomegalia. Os surtos ocasionais que surgem estão associados ao consumo de agrião em locais que possuam herbívoros contaminados. As larvas deste organismo migram através da parede duodenal e da cavidade peritoneal. Síndromes Clínicas A migração das larvas através do fígado produz irritação do tecido. O seu ciclo de vida assemelha-se ao do F. penetrando no parênquima hepático e depois nos ductos biliares. sendo a infecção resultado do consumo de agrião com metacercárias enquistadas. Já no seu destino final desenvolvem-se em parasitas adultos. iniciando-se a produção de ovos opérculados cerca de 3 a 4 meses após a infecção inicial. calafrios e febre. mas é necessária a presença do hospedeiro intermediário apropriado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . buski.Ciclo de Vida da Fasciola hepatica Epidemiologia Já foram descritas infecções em todo o Mundo onde existe criação de carneiros. Página 354 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Os mamíferos que se alimentam de peixe cru podem funcionar como reservatórios deste organismo. buski. e em alguns casos abcessos hepáticos. hepatica. Tratamento. o parasita auto-fertiliza-se e inicia a produção de ovos. a irritação mecânica e as secreções tóxicas produzem hepatite. Prevenção e Controlo A terapêutica com Bitionol ou com compostos Benzimidazol mostra-se eficaz. Nas infecções graves pode dar-se uma infecção bacteriana secundária. sendo os ovos ingeridos pelo molusco e iniciando-se a reprodução nos tecidos do mesmo. colitíase e comprometimento da função hepática. Quando o ser humano ingere estes peixes crus. A invasão da vesícula biliar pode originar colecistite. Epidemiologia Este parasita é encontrado na China. Estes ovos são eliminados nas fezes e podem ser ingeridos pelos moluscos. Já no ductos biliares. mas no caso de uma grande parasitémia nos ductos biliares podem surgir sintomas como febre. migram para os ductos biliares onde se tornam adultos. aqui as cercárias enquistam-se e desenvolvem-se em metacercárias infectantes. Página 355 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Coreia e Vietname. A distinção é feita pela análise da bílis. e já no estado adulto. sendo as medidas preventivas semelhantes às utilizadas no F. No caso de obstrução dos ductos biliares e infecção crónica pode surgir um adenocarcinoma dos mesmos. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na observação de ovos com um opérculo com bases proeminentes e uma pequena protuberância no pólo posterior. Opisthorchis sinensis Fisiologia e Estrutura Este parasita é frequentemente chamado de tremátode hepático chinês.Microbiologia Nos casos em que o parasita se fixa nos ductos biliares. buski ser limitado ao intestino delgado. hiperplasia do epitélio e obstrução biliar. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos opérculados indistinguíveis dos ovos de F. o que se sabe pelo facto de F. diarreia. os tremátodes desenvolvem-se no duodeno. O segundo hospedeiro intermediário é um peixe de água doce. O seu ciclo difere dos restantes parasitas tremátodes. reiniciando o ciclo. dor epigástrica. o que origina em muitos casos uma cirrose porta. buski. Síndromes Clínicas A infecção nos humanos é ligeira ou assintomática. hepatomegalia. o que se torna um problema devido a uma real diferença entre as terapêuticas a aplicar em cada uma das infecções. anorexia e algumas vezes icterícia. o que se deve ao consumo de peixe de água doce cru. caso existam ovos o organismo é F. defumado ou seco. Estima-se que nestes países existam cerca de 19 milhões de pessoas infectadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Japão.

podendo a infecção ser evitada não ingerindo peixe cru e implementando uma política sanitária adequada. expectoração com sangue e escurecida pelos ovos. Já no abdómen prosseguem o seu percurso. Os seres humanos ingerem os animais infectados. As cavitações criadas podem ser secundariamente infectadas por bactérias. podendo surgir dispneia. Diversos animais que se alimentam nas zonas costeiros podem servir como hospedeiros reservatório. Epidemiologia A Paragonimíase é frequente na Ásia. À medida que a infecção evolui pode ocorrer destruição tecidual.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo algumas das infecções humanas resultar do consumo de carne desses animais. A presença de parasitas adultos nos pulmões resulta em tosse. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas resultam da migração das larvas através dos tecidos ou da permanência das larvas nos pulmões ou outros locais ectópicos. Evitar a contaminação de águas com fezes humanas ou de animais. aqui produzem os ovos que podem surgir na expectoração ou nas fezes se forem deglutidos. evitando a contaminação dos hospedeiros intermediários.Microbiologia Nas infecções menos graves pode ser difícil detectar ovos nas fezes. estando a sua prevalência relacionada com o consumo de siris e camarões de água doce não-cozidos. cavitação em redor dos parasitas. bronquite crónica. como tal podem ser necessários exames repetidos ou análise de um aspirado duodenal. 61 Página 356 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . aumento da expectoração e febre. Os parasitas adultos permanecem nos pulmões. calafrios e eosinofilia acentuada. Bronquiectasia . westermani é também conhecido como tremátode pulmonar. O estádio infeccioso surge num segundo hospedeiro intermediário. sendo indicado por febre. Índia e América Latina. Paragoninus westermani Fisiologia e Estrutura O P. bronquiectasia61 e derrame pleural. estando presente nos músculos e brânquias dos caranguejos e camarões de água doce. as larvas eclodem no estômago e migram através da parede intestinal até à cavidade abdominal. Prevenção e Controlo Deve administrar-se Praziquantel. O início da doença surge com o início do migrar das larvas. Nas infecções agudas é comum detectar-se eosinofilia e níveis séricos de fosfatase alcalina elevados. e desse modo quebrando o ciclo deste parasita. Tratamento. África.refere-se à dilatação e distorção irreversível dos brônquios em decorrência da destruição dos componentes elástico e muscular de sua parede. sendo comum a presença de dor torácica intensa. atravessam o diafragma e penetram nas pleuras.

Ao desenvolverem-se na veia porta. japonicum são encontrados nas veias mesentéricas e produzem esquistossomose intestinal. Tratamento. japonicum ou nos plexos e veias vesicais. existem cerca de 200 milhões de infectados em todo o Mundo.Schistosoma haematobium. Ambos os sexos possuem ventosas orais e ventrais e sistema digestivo incompleto. Este mecanismo de fuga ao sistema imunitário é responsável por infecções crónicas que podem durar até 30 anos ou mais. e como tal observa-se pouca resposta do hospedeiro contra a presença nos vasos sanguíneos. prostáticos. o diagnóstico é possível através de testes serológicos. mas o Bitionol pode ser utilizado como alternativa e de modo eficaz. Os três esquistossomas mais frequentemente associados à doença humana: . haematobium. Na presença de um derrame pleural. Estes parasitas revestem-se com substâncias que o hospedeiro reconhece como próprias. Deve evitar-se o consumo de siris e camarões crus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . esta deve ser analisado para verificar a presença de ovos.Schistosoma mansoni. As radiografias de tórax revelam infiltrados. ductos ou outros tecidos. Prevenção e Controlo O Praziquantel é o fármaco de escolha. quistos nodulares e derrame pleural. os machos e fêmeas adultos unem-se aos pares e migram para os seus locais finais. por outro lado S. aí irá ocorrer a fertilização e produção de ovos. Neste género existem machos e fêmeas. Todas estas espécies produzem uma doença denominada Esquistossomose.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial Pode ser realizado o exame de expectoração e das fezes. . retais e uterinos para S. As condições sanitárias apropriadas e o controlo da eliminação das fezes humanas são medidas importantes para o controlo e prevenção da infecção. os seus ovos não possuem opérculo e são encontrados nos vasos e não nas cavidades. . sendo o macho achatado. S. A infecção inicia-se por cercárias ciliadas com capacidade de nadarem. Esquistossomas As Esquistossomoses são uma importante infecção parasitária das regiões tropicais. As formas infectantes consistem em cercárias que penetram na pele. estas penetram na pele e desenvolvem-se na circulação porta intra-hepática para S. sendo o diagnóstico confirmado pela presença de ovos opérculados castanho-dourado. não sendo ingeridas juntamente com os alimentos como nos outros casos. mansoni e S. mansoni e S. Página 357 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Schistosoma japonicum. bem como de carne de animais encontrados em áreas endémicas. A fêmea possui um longo corpo cilíndrico e delgado. Nos casos de infecção extra-pulmonar. A salga ou o embebimento dos siris e camarões em vinho não elimina as metacercárias infecciosas. ou também denominada Bilharzíase ou Febre do Caracol. É comum a presença de uma acentuada eosinofilia. haematobium habita nas veias em redor da bexiga e causa esquistossomose vesicular.

117 . podendo formar-se abcessos. Estes irão invadir os caracois onde se podem desenvolver cercárias infecciosas. tosse. Página 358 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . onde são eliminados por meio das fezes ou urina. calafrios. libertando miracídios móveis. podendo surgir como resultado da hipersensibilidade um exantema cutâneo papular intensamente pruriginoso. esplenomegalia e dor abdominal. linfoadenopatia. o que pode originar granulomas e fibrose. O início da libertação de ovos origina um conjunto de sintomas denominadas Síndrome de Katayama. Os ovos eclodem rapidamente ao alcançarem a água doce. sendo caracterizado por febre.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As larvas no interior dos ovos produzem enzimas que ajudam na destruição do tecido e permitem a passagem dos ovos através da mucosa para o lúmen do intestino e da bexiga. Fig. mas por outro lado os ovos são altamente reactivos e conduzem a reacções inflamatórias com presença de células mononucleares e polimorfonucleares. Os primeiros sinais e sintomas devem-se à penetração das cercárias através da pele. artralgias.Microbiologia O parasita adulto desenvolve uma reduzida resposta inflamatória. urticária.Ciclo de Vida do género Schistosoma A fase mais crónica e significativa da esquistossomose é devido à presença de ovos em vários tecidos.

marsupiais e roedores. No caso de infecções ligeiras pode ser necessário a utilização de técnicas de concentração das fezes. As infecções por S. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Praziquantel. mas a Oxamniquina pode ser utilizada com sucesso. Estes ovos são grandes. Epidemiologia A sua distribuição geográfica depende da disponibilidade do hospedeiro apropriado. Os reservatórios naturais são na maior parte das vezes primatas. Venezuela e Porto Rico. Ásia Saudita e Madagáscar. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é feito com base na observação de ovos característicos nas fezes do doente. prurido e edema. sendo endémico na África. A infecção crónica por este parasita leva a hepato-esplenomegalia. No caso do intestino estas resultam da inflamação e espessamento da parede intestinal causada pela deposição dos ovos. mas não tem capacidade de reverter as lesões já causadas pelos ovos depositados nos tecidos. As dermatites por esquistossomas e a Síndrome de Katayama podem ser tratadas com anti-histamínicos e corticoesteróides. Suriname. Os ovos desta espécie possuem algumas características únicas. A quantificação do número de ovos nas fezes é indicadora da gravidade e da evolução do tratamento da infecção. Os ovos são transportados através da veia porta até ao fígado onde podem causar inflamação e consequente fibrose peri-porta. respectivamente. mansoni podem produzir alterações hepáticas e intestinais. A terapêutica anti-helmites pode evitar a oviposição.Microbiologia Schistosoma mansoni Fisiologia e Estrutura Este parasita aloja-se nos pequenos ramos da veia mesentérica inferior. dourados e com um espícula lateral pontiaguda. com reacções alérgicas. como é o caso do Brasil. na região que irriga o cólon sigmoideu. levando em situações extremas a uma hipertensão portal. como é o caso de serem ovais e possuírem uma espícula lateral proeminente. Tratamento. No caso do parasita atingir os pulmões ou o fígado irá surgir tosse ou hepatite. mas sabe-se que é o esquistossoma com uma maior distribuição.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 359 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Existem novos focos endémicos. para que desta forma seja possível distinguir a forma activa e inactiva. ascite e granulomas brancos no parênquima hepático. manifestando-se como dor abdominal associada à presença de sangue nas fezes. Síndromes Clínicas A penetração das cercárias na pele pode manifestar-se como um dermatite. Encontra-se em desenvolvimento testes específicos de antigénios consoante a fase em que se encontra o parasita.

sendo a prevenção e o controlo semelhantes à do parasita anterior. sendo que a Síndrome de Katayama é mais frequentemente observada com este parasita do que com o anterior. É importante salientar que a educação para a purificação adequada da água. Japão. mansoni. Os ovos deste são menores do que os anteriores. varizes esofágicas com hemorragia e ascite. Prevenção e Controlo Mais uma vez o fármaco de escolha é o Praziquantel. do que resulta a formação de granulomas. Schistosoma japonicum Fisiologia e Estrutura Este parasita tem predilecção pelas ramificações da veia mesentérica superior. e muito raramente para outras vénulas. a estas acções junta-se o tratamento em massa dos indivíduos infectados e a possível vacina contra a infecção. prostático e uterino. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes mostra pequenos ovos dourados com minúsculas espículas. em torno do intestino delgado. e pelos vasos mesentéricos superiores. Filipinas e Indonésia. mas migram depois para os plexos vesical. podendo ainda ser realizada uma biópsia retal. Schistosoma haematobium Fisiologia e Estrutura Estes parasitas desenvolvem-se no fígado. É frequente que este parasita afecte estruturas cerebrais. Epidemiologia Este tremátode sanguíneo oriental é encontrado apenas na China. hipertensão portal. sendo que muitos deles são animais domésticos. Existem testes serológicos disponíveis.Microbiologia A melhoria das condições sanitárias e o controlo dos depósitos fecais humanos são decisivos para o controlo e prevenção da doença. Tratamento. a melhoria das condições sanitárias e o controlo dos depósitos fecais são as medidas de maior relevância para o controlo da infecção. são quase esféricos e possuem uma pequena espícula. No caso de infecção crónica é comum surgir doença hepato-esplénica. Existe ainda a possibilidade de ocorrer a migração para o sistema porta. Síndromes Clínicas Os estádios iniciais são idênticos aos verificados na infecção por S. mas são produzidos em maiores quantidades. Página 360 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O grande problema epidemiológico surge devido a uma enorme variedade de hospedeiros reservatórios.

babuínos e chimpanzés. Tratamento. a migração das populações humanas e a existências de numerosos hospedeiros reservatórios tornam a prevenção e o controlo extremamente difíceis. o Praziquantel é o fármaco de eleição. Em alguns casos torna-se útil a biópsia da bexiga para confirmação do diagnóstico. Os hospedeiros reservatórios são na sua maioria macacos. Os seus hospedeiros naturais consistem em aves e animais que se alimentam na costa em lagos de água doce e algumas praias. A deposição dos ovos nas paredes da bexiga pode conduzir a uma fibrose da mesma e consequente perda da capacidade vesical e desenvolvimento de uropatia obstrutiva. o que conduz a uma grave dermatite. Pode ser encontrado com menor frequência na Ásia Menor. Prevenção e Controlo Tal como nos outros casos. Síndromes Clínicas Mais uma vez os estádios iniciais são idênticos aos anteriores. Epidemiologia Este parasita é comum em todo o Vale do Nilo e em algumas regiões de África. Chipre. mas aos quais devemos acrescentar a hematúria. Tem em conta que os ovos depositados na parede da bexiga podem libertar-se. Muitos dos doentes com infecções crónicas apresentam carcinoma das células epiteliais da bexiga. Diagnóstico Laboratorial O exame das amostras de urina revela grandes quantidades de ovos grandes com uma espícula terminal. estes microrganismos não possuem capacidades para se desenvolverem em parasitas adultos. Apesar de terem capacidade de penetrar. é possível detectar a sua presença na urina. O tratamento é baseado na administração oral de Trimeprazina e aplicação tópica de agentes paliativos. Os ovos de S. O intenso prurido e a urticária resultantes da penetração das cercárias podem conduzir a uma infecção bacteriana secundária devido à acção do indivíduo. sendo estes depositados na parede da bexiga e algumas vezes nos tecidos prostáticos e uterino. Existem testes serológicos disponíveis. Os projectos de irrigação. Página 361 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . disúria e poliquiúria.Microbiologia Este organismo exibe grandes ovos com uma espícula terminal pontiaguda.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Dermatite por Cercária Existem diversos esquistossomas não-humanos que possuem cercárias que penetram na pele do homem. o que se deve à presença de parasitas que migraram para os vasos mesentéricos e não para o plexo vesical. haematobium podem surgir nas fezes. Sul de Portugal e Índia.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia O controlo é difícil devido à migração das aves e à transferência de hospedeiros aquáticos de uns locais para outros. A melhor protecção é adquirida pela correcta secagem da pele quando as pessoas saem de água contaminadas. Página 362 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

cujo comprimento pode atingir vários metros. e a cadeia de proglotes designa-se estróbilo. o alimento é absorvido a partir do intestino do hospedeiro através da parede corporal do parasita.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a fixação do escólex com as suas quatro ventosas musculares e coroa de ganchos inicia a infecção no intestino. Sudeste Asiático. esta penetra na parede intestinal e migra na circulação para atingir os tecidos. denominada oncosfera. envolvendo na maioria dos casos hospedeiros intermediários. A excepção é o D. As ténias não têm sistema digestivo. o que pode manifestar-se como desconforto abdominal. indigestão crónica e diarreia. semelhantes aos ovos dos tremátodes. Esta cabeça. possuindo na sua cabeça estruturas de fixação. Todas as ténias são hermafroditas. é constituída por quatro ventosas musculares e por uma coroa de ganchos. Na maior parte das vezes a presença de larvas num tecido extra-intestinal revela-se mais grave do que a presença de um parasita adulto no intestino. Página 363 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou escólex. a maioria dos ovos não são opérculados e contêm um embrião hexacanto de seis ganchos. mas é possível que cause irritação no local onde se fixa. Síndromes Clínicas São raros os casos em que o parasita adulto no intestino causa sintomas. Já nos tecidos transforma-se em cisticerco. China. estes podem contaminar a água e vegetação ingerida pelos suínos. Já nos suínos os ovos transformam-se numa forma larvar de seis ganchos. Na maior parte das vezes a presença destes parasitas só é perceptível pela detecção de proglotes ou um estróbilo de proglotes nas fezes. solium está directamente relacionada com o consumo de carne de porco inadequadamente cozida. A infecção prevalece em África. Epidemiologia A infecção por T. O parasita inicia a produção de proglotes até o desenvolvimento de um estróbilo de proglote. Os proglotes sexualmente maduros contêm ovos. Os segmentos individuais das ténias são denominados proglotes. e em alguns casos o próprio ser humano é um hospedeiro intermediário e abriga os estádios larvares. ficando desta forma o ciclo completo. Índia. no caso de um deste proglotes ser eliminado pelas fezes. As ténias que encontramos no nosso intestino possuem ciclos de vida complexos. Taenia solium Fisiologia e Estrutura Quando ingerimos carne de porco contendo uma larva denominada cisticerco. América Latina e Países Eslavos. México.Microbiologia Céstodes Os corpos dos céstodes ou ténias são achatados e semelhantes a uma fita. latum que possui ovos opérculados não-embrionados.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . solium. pulmões e olhos. solium e está directamente relacionada com a contaminação fecal humana. Tratamento. Depois de ingeridos os ovos eclodem no estômago e libertam o embrião hexacanto ou oncosfera. convulsões. este contem um embrião hexacanto de seis ganchos. Síndromes Clínicas Caso os cisticercos não atinjam locais vitais. Esta infecção inicia-se pela ingestão de água ou vegetação contaminadas pelos ovos da ténia.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O exame de fezes pode revelar proglotes e ovos. o que se torna muito importante na distinção de T. Existe ainda uma forma de auto-infecção que não inclui a via fecal-oral. Epidemiologia Esta doença é encontrada nas áreas onde prevalece a T. sendo mais frequente no músculo. Nos olhos a infecção conduz a perda da acuidade visual e no caso de as larvas se alojarem ao longo do nervo óptico ocorrem defeitos do campo visual. Cisticercose Fisiologia e Estrutura do Organismo Causador A Cisticercose envolve a infecção de indivíduos pelo estádio larvar da T. meningite. lesão de pares de nervos cranianos. Página 364 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que estimula a reacção inflamatória e a exacerbação dos sintomas. e aqui os ovos eclodirem e libertarem as oncosferas infectantes. mas também é possível que ocorra autoinfecção em indivíduos infectados. esta por sua vez penetra na parede intestinal e migra na circulação para os tecidos. mas pode surgir doença grave no caso de cisticercos se alojarem em locais como os olhos ou o cérebro. As condições sanitárias para impedir a contaminação da água e vegetação revelam-se fundamentais. a Paromonicina ou a Quinacrina também podem ser utilizados com sucesso. Prevenção e Controlo Deve iniciar-se a terapêutica com Niclosamida. tecido conjuntivo. dor muscular e eosinofilia. que na maior parte das vezes infecta porcos e não humanos. o proglote contendo os ovos pode regredir para o estômago. podendo estar activa por até 5 anos. cérebro. A destruição das larvas acarreta uma grande libertação de antigénios. o tratamento adequado pode conduzir à eliminação do parasita completo. reflexos hiperactivos e defeitos visuais. a infecção pode ser assintomática. mas fármacos como o Praziquantel. resultando em febre. Os ovos são esféricos e possuem uma casca espessa e radicalmente estriada. solium e T. No cérebro podem levar a hidrocefalia. Já nos tecidos pode permanecer em desenvolvimento por 3 a 4 meses. saginata. A análise pormenorizada dos proglotes revela a sua estrutura interna. A prevenção das infecções pela ténia do porco exige que a carne seja bem cozida ou que seja congelada a – 20ºC durante pelo menos 12 horas.

Prevenção e Controlo A terapêutica mais adequada é realizada com a administração de Praziquantel. mas devem ser simultaneamente administrados esteróides para diminuir a reacção inflamatória resultante da morte das larvas. 118 . As lesões no SNC podem ser detectadas por TAC. Os testes serológicos podem ser úteis. no entanto existe a probabilidade de falsospositivos em pessoas com outras infecções por parasitas. Nos quistos cerebrais ou oculares pode ser necessária a sua remoção cirúrgica. Fig. é idêntico ao da anterior. saginata.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial A presença de cisticercos é detectada pela presença de cisticercos calcificados em radiografias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 365 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou também conhecida como ténia do boi. Cintilografia ou Ultrasonografia. Tratamento. as larvas desenvolvem-se em parasitas no intestino delgada e iniciam a produção de ovos nos proglotes maduros. remoção cirúrgica de nódulos subcutâneos e visualização de quistos no olho. resultando da ingestão da carne de vaca inadequadamente cozinhada.Ciclo de Vida do género Taenia Taenia saginata Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida da T. Após excistamento.

Microbiologia O parasita adulto pode parasitar o jejuno e o intestino delgado de seres humanos até 25 anos. caso o peixe esteja cru ou mal cozinhado. outra das diferenças baseia na ausência da coroa de ganchos no escólex e por possuir uma estrutura uterina ramificada diferente nos proglotes. Diagnóstico Laboratorial É semelhante ao da T. Diphylobothrium latum Fisiologia e Estrutura O D. ou seja. sendo necessário o isolamento dos proglotes e ovos. produzindo ovos opérculados e com uma protuberância no fundo do ovo. Prevenção e Controlo A Niclosamida em dose única mostra-se altamente eficaz para a eliminação do parasita adulto. Neste caso a cisticercose não surge em seres humanos. conseguindo atingir até 10 metros. Os proglotes podem ser eliminados directamente pelo ânus. Tratamento. solium e T. Os proglotes são largos e possuem uma estrutura uterina central em forma de roseta. carne mal assada ou insuficientemente cozida. é uma das maiores ténias e possui um ciclo de vida complexo que inclui dois hospedeiros intermediários. sendo uma das infecções mais comuns dos EUA. Síndromes Clínicas A síndrome que resulta da infecção por T. O estudo das ramificações uterinas permite a distinção entre T. A larva é semelhante a uma fita e quando está presente no peixe é chamada de espargano. mas podem apresentar dor abdominal. Os seres humanos e o gado bovino perpetuam o ciclo. latum é denominado como ténia do peixe. saginata. É a ingestão deste espargano que inicia a infecção. as fezes humanas contaminam a água e vegetação que serve de alimentação ao gado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes dados revelam-se bastante importantes para a possível distinção entre as espécies no diagnóstico. indigestão crónica e gastralgia. A infecção resulta da ingestão de carne contendo cisticercos que não foi devidamente cozinha. Página 366 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia Este parasita encontra-se distribuído por todo o Mundo. podendo ser possível que se observe o parasita na sua totalidade. solium. saginata é idêntica à infecção intestinal por T. no entanto o tratamento é o mesmo para ambas. um crustáceo e peixes de água doce. É importante que a população seja educada no sentido de cozer adequadamente a carne de vaca e controle adequadamente a eliminação das fezes humanas. solium. A maioria dos doentes são assintomáticos. O escólex deste parasita possui uma forma em lança e longos sulcos laterais que servem como órgão de fixação.

o que se deve a um maior consumo de peixe cru ou em conversa. Pode ser necessária a suplementação com Vitamina B12. Na maior parte das vezes este tipo de infecção manifesta-se por reacções teciduais inflamatórias dolorosas e nódulos. É ainda possível que se observem proglotes típicos nas fezes com estrutura uterina em roseta. o que possivelmente resulta da competição entre o parasita e o hospedeiro por esta vitamina na dieta. Síndromes Clínicas A maior parte das infecções com ténias adultas são assintomáticas. O despejo de esgotos sem tratamento em lagos de água doce contribui em muito para a propagação desta ténia. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos opérculados de cor de bílis. Caso este peixe seja ingerido por outro. Tratamento. onde as larvas plerocercóides ou esparganos infectantes se desenvolvem. Não é frequente serem necessárias técnicas de concentração. denominada coracídio.Microbiologia Ao atingirem a água doce os ovos necessitam de 2 a 4 semanas para desenvolverem uma forma larvar ciliada com capacidade de nadar. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é a Niclosamida. morsas e membros da família canina e felina. uma vez que estes parasitas produzem grandes quantidades de ovos. cólicas abdominais. Desta forma é possível que a ingestão de crustáceos contaminados permite que as larvas penetrem na parede intestinal e migrem para diversos tecidos do organismo. Página 367 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Já nos crustáceos o coracídio desenvolve-se numa forma larvar procercóide. martas. sendo estes crustáceos ingeridos por peixes. com uma saliência no fundo da casca. Os reservatórios animais selvagens. Os seres humanos são infectados quando ingerem peixe cru ou mal cozinhado que contem formas larvares. sendo mais prevalente nas regiões de lagos frios. o espargano apenas migra para a musculatura do novo hospedeiro. vómitos e perda de peso. também constituem uma possível fonte de infecção humana. Epidemiologia A infecção por D. latum é comum em todo o Mundo. Tal como já foi verificado é possível que em algumas espécies o ser humano actue como o hospedeiro final para o estádio larvar ou espargano. O tratamento baseia-se na remoção cirúrgica. Em até 40% dos hospedeiros deste parasita os níveis séricos de Vitamina B12 podem apresentar-se baixas. como é o caso dos ursos. Este organismo abandona o ovo pelo opérculo e é ingerido por minúsculos crustáceos denominados copépodes. náuseas. mas os doentes podem queixar-se de dor epigástrica. mas o Praziquantel e a Paromomicina também podem ser utilizados com sucesso.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

e ocasionalmente o SNC e o osso. com quatro discos de sucção e ma dupla fileira de ganchos. Este é o mesmo ciclo que ocorre nas vísceras dos herbívoros. estes ovos aos serem ingeridos por humanos eclodem e originam larvas com seis ganchos. O parasita é constituído por um escólex idêntico ao da Taenia. um maduro e um grávido. Estas oncosferas penetram na parede intestinal e são transportadas pela circulação para locais como o fígado e os pulmões. com um tratamento adequado das infecções. estando esta num espaço circundado por uma membrana germinativa laminada. particularmente o seu despejo nos lagos e por fim. denominadas oncosferas. Echinococcus granulosus Fisiologia e Estrutura A infecção por E. granulosus é outro exemplo de infecção humana acidental. Fig. Os quistos filhos podem desenvolver-se no quisto mãe original e produzir cápsulas reprodutoras e protoescólices.Ciclo de Vida do Echinococcus granulosus Página 368 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As ténias adultas não se desenvolvem no intestino de humanos ou de herbívoros. 119 . controlando-se a eliminação das fezes humanas. em que os seres humanos servem de hospedeiros intermediários finais num ciclo de vida que ocorre normalmente noutros animais.Microbiologia A prevalência da infecção pode ser reduzida evitando-se a ingestão de peixe insuficientemente cozido. as larvas formam um quisto hidático unilocular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . bem como um estróbilo que contém três proglotes: um imaturo. Nos seres humanos. que não são mais do que precursores da cabeça da ténia. As ténias adultas produzem ovos que são libertados nas fezes dos cães. que é uma estrutura de crescimento lento. As ténias adultas são encontradas no intestino de caninos e o estádio de quisto em vísceras de herbívoros.

o aparecimento dos sintomas pode demorar entre 5 a 20 anos. podendo ainda ser transmitida da mão para a boca. Os testes serológicos podem ser úteis. por isso é importante o conhecido do ciclo de vida deste organimos. se houver extravasamento pode dar-se um choque anafilático e consequentemente morte. Em 20% dos casos o quisto pode romper. constitui o primeiro sintoma evidente. A aspiração do conteúdo do quisto pode demonstrar a presença de protoescólices. geralmente ao nível do fígado ou do pulmão. mas pode ser inicialmente aspirado para remover o líquido e a areia hidática. América do Sul. mas a sua realização está contra-indicada devido ao risco de anafilaxia e disseminação da infecção. sendo este líquido potencialmente tóxico. o que origina febre. Epidemiologia Em diversos países da Europa. nomeadamente no Alentejo. Ásia. sendo negativos em 10 a 40% das infecções. a infecção pelo quisto unilocular está directamente relacionada com a criação de carneiros. Síndromes Clínicas Devido ao crescimento lento dos quistos. Existem em Portugal. mas apresentam ma baixa sensibilidade. A ruptura do quisto pode ainda levar a uma disseminação dos protoescólices para outros tecidos. Caso não seja possível a intervenção cirúrgica é aconselhado o uso de altas doses de Albendazol. Tratamento. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é difícil e depende das evidências clínicas. É injectada Formalina para matar e destoxificar o líquido presente. urticária e em alguns casos um choque anafilático e morte. Austrália e Nova Zelândia. finalmente é enrolado numa bolsa marsupial. esta é fechada no final do procedimento. A pressão exercida pelo crescimento do quisto. possui apenas 2 a 4 cm e tem um ciclo de vida muito simples e desprovido de hospedeiros intermediários. Prevenção e Controlo A ressecção cirúrgica do quisto constitui o tratamento de escolha. África.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . também denominada ténia anã. radiográficas e serológicas. Todas as técnicas imagiológicas podem fornecer a primeira evidência da presença de um quisto. O factor mais importante na prevenção e no controlo á o reconhecer da transmissão e o do papel dos caninos no ciclo de vida do parasita. Página 369 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Os quistos e os quistos filhos acumulam líquido á medida que crescem. áreas endémicas para este parasita. de fezes de cães contendo ovos infectantes. As infecções humanas ocorrem após a ingestão de água ou vegetação contaminada. Hymenolepis nana Fisiologia e Estrutura Este parasita. Os quistos podem morrer e sofrer calcificação durante longos períodos de tempo. Mebendazol ou Praziquantel.

particularmente em crianças. O tratamento das infecções. anorexia e outras queixas vagas. podem surgir sintomas como a diarreia. dor abdominal. Dipylidium caninum Fisiologia e Estrutura O D. o que conduz a uma aumento da carga de parasitas. nana. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Praziquantel. Tratamento. A deglutição das pulgas origina a infecção intestinal. nana com o seu embrião de seis ganchos e filamentos polares. Os ovos são distintos. Epidemiologia Encontra-se distribuído por todo o Mundo. a melhoria das condições sanitárias e a higiene pessoal adequada podem ser essenciais no controlo da transmissão de H. Esta larva possui quatro ventosas musculares e uma coroa de ganchos que lhe permitem fixar-se à parede do intestino. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela os ovos característicos de H. A sua distribuição e transmissão estão dependentes da presença de cães e gatos infectados por pulgas. O parasita adulto produz um estróbilo de proglotes repletos de ovos. caninum é uma pequena ténia de 15 cm que parasita primariamente cães e gatos. surgem em bolsas recobertas por uma membrana clara e resistente. As crianças apresentam um risco particular de infecção. mas a Niclosamida também pode ser utilizada. podendo existir até 25 ovos numa bolsa e sendo muito raro a existência de um único ovo por bolsa. Epidemiologia Encontra-se em todo o Mundo. sendo a infecção por ténia mais comum na América do Norte. Página 370 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas caso o número aumente. podendo estas ser transportadas para a boca da criança através do contacto próximo com os animais domésticos. cefaleias. mas pode acidentalmente infectar o homem. Este parasita tem a capacidade de causar auto-infecção. Síndromes Clínicas Se o número de parasitas presentes no intestino for reduzido a infecção é assintomática. estes são eliminados nas fezes e são imediatamente e directamente infectantes. principalmente devido à auto-infecção. O ciclo de vida envolve o desenvolvimento de larvas nas pulgas do cão e do gato.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que se deve ao ciclo de vida simples do parasita e à sua facilidade de transmissão em creches e infantários.Microbiologia A infecção inicia-se quando os ovos embrionados são ingeridos e desenvolvem-se nas vilosidades intestinais num estado cisticercóide larvar.

No caso dos animais domésticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo ainda os proglotes ser observados nas fezes trazidas ao médico pelo doente. mas com parasitémias maiores surge desconforto abdominal. Tratamento. Página 371 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo Deve ser administrada Niclosamida. Este prurido anal resulta da migração activa do proglote móvel. Diagnóstico O exame das fezes revela bolsas incolores contendo ovos. podendo ser utilizado como alternativa o Praziquantel e a Paromomicina. Os cães e gatos devem ser desparasitados e é de evitar o contacto próximo entre animais e crianças. prurido anal e diarreia.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções ligeiras são assintomáticas. estes devem ser tratados de modo a que se eliminem as pulgas.

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