Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

Mestrado Integrado em Medicina

Tronco Comum II
Mestrado Integrado em Medicina

Microbiologia

2º Ano

Faculdade de Medicina de Lisboa

Tronco Comum II - Microbiologia

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Tronco Comum II - Microbiologia

Índice
ÍNDICE ................................................................................................................... 3 RELAÇÕES HOSPEDEIRO-PARASITA ............................................................................... 7 MORFOLOGIA BACTERIANA ...................................................................................... 10 GENÉTICA BACTERIANA............................................................................................ 15 ANTIBIÓTICOS ....................................................................................................... 19 PROPRIEDADES DOS VÍRUS ....................................................................................... 26 PROPRIEDADES DOS FUNGOS .................................................................................... 37 PROPRIEDADES DOS PARASITAS ................................................................................. 40

BACTERIOLOGIA .......................................................................................... 43
MECANISMOS ENVOLVIDOS NA PATOGENIA BACTERIANA ................................................ 44 STAPHYLOCOCCUS .................................................................................................. 46 STREPTOCOCCUS .................................................................................................... 55
Streptococcus pyogenes (Grupo A) ...................................................................................... 55 Streptococcus agalactiae (Grupo B) .................................................................................... 61 Streptococcus pneumoniae .................................................................................................. 63

ENTEROCOCCUS ..................................................................................................... 67 BACILLUS.............................................................................................................. 70
Bacillus anthracis ................................................................................................................. 70 Bacillus cereus e outras Espécies ......................................................................................... 72

NEISSERIA ............................................................................................................ 75
Neisseria gonorrhoeae ......................................................................................................... 75 Neisseria meningitidis .......................................................................................................... 79 Meningococcemia................................................................................................................ 81

ENTEROBACTERIACEAE............................................................................................. 83
Escherichia coli..................................................................................................................... 85 Salmonella ........................................................................................................................... 87 Shigella ................................................................................................................................ 89 Yersinia ................................................................................................................................ 89 Klebsiella .............................................................................................................................. 91 Proteus ................................................................................................................................. 91

BORDETELLA ......................................................................................................... 93 CORYNEBACTERIUM ................................................................................................ 97
Corynebacterium diphtheriae .............................................................................................. 97

PASTEURELLACEAE ................................................................................................ 101
Haemophilus ...................................................................................................................... 101

CAMPYLOBACTER E HELICOBACTER ........................................................................... 106
Campylobacter................................................................................................................... 106 Helicobacter ....................................................................................................................... 110

PSEUDOMONAS ................................................................................................... 114
Moraxella ........................................................................................................................... 119

ESPIROQUETÍDIOS ................................................................................................ 120
Treponema......................................................................................................................... 120 Borrelia .............................................................................................................................. 124 Leptospira .......................................................................................................................... 127

LEGIONELLA ........................................................................................................ 131 MYCOPLASMA E UREAPLASMA ................................................................................ 135 RICKETTSIA, ORIENTIA, EHRLICHIA E COXIELLA ............................................................. 139
Rickettsia rickettsii ............................................................................................................. 139 Rickettsia prowazekii ......................................................................................................... 141 Rickettsia typhi .................................................................................................................. 142

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Orientia tsutsugamushi ..................................................................................................... 143 Ehrlichia ............................................................................................................................. 143 Coxiella burnetti ................................................................................................................. 145

CHLAMYDIACEAE .................................................................................................. 147
Chlamydia trachomatis ...................................................................................................... 148 Chlamydophila pneumoniae .............................................................................................. 152 Chlamydophila psittaci ...................................................................................................... 153

CLOSTRIDIUM ...................................................................................................... 154
Clostridium perfringens ..................................................................................................... 154 Clostridium tetani .............................................................................................................. 156 Clostridium botulinum ....................................................................................................... 158 Clostridium difficile ............................................................................................................ 161

BACILOS GRAM-NEGATIVOS ANAERÓBIOS.................................................................. 162 COCOS GRAM-POSITIVOS ANAERÓBIOS ..................................................................... 165 BACILOS NÃO-FORMADORES DE ESPOROS ................................................................. 165
Cocos Gram-Positivos Anaeróbios ..................................................................................... 165 Bacilos Gram-Positivos, Anaeróbios, Não Esporulados ..................................................... 165 Actinomyces ....................................................................................................................... 166 Proprionibacterium ............................................................................................................ 167 Mobiluncus ........................................................................................................................ 168 Lactobacillus ...................................................................................................................... 168 Bifidobacterium e Eubacterium ......................................................................................... 168

MYCOBACTERIUM ................................................................................................ 169
Mycobacterium tuberculosis ............................................................................................. 170 Mycobacterium leprae ....................................................................................................... 171 Complexo Mycobacterium avium ...................................................................................... 171 Outras Micobactérias de Crescimento Lento ..................................................................... 172 Micobactérias de Crescimento Rápido .............................................................................. 172

VIROLOGIA ................................................................................................ 176
MECANISMOS DA PATOGENIA VIRAL ......................................................................... 177 AGENTES ANTI-VIRAIS ........................................................................................... 184 PAPOVÍRUS ......................................................................................................... 186
Papilomavírus Humano ..................................................................................................... 186 Poliomavírus ...................................................................................................................... 188

ADENOVÍRUS ...................................................................................................... 191 HERPESVÍRUS HUMANOS ....................................................................................... 195
Vírus do Herpes Simples ..................................................................................................... 196 Vírus Varicela-Zoster .......................................................................................................... 199 Vírus Epstein-Barr .............................................................................................................. 202 Citomegalovírus ................................................................................................................. 205 Herpesvírus Humanos 6 e 7 ............................................................................................... 207 Herpesvírus Humano 8....................................................................................................... 208

POXVÍRUS .......................................................................................................... 209 PARVOVÍRUS ....................................................................................................... 212 PICORNAVÍRUS .................................................................................................... 215
Enterovírus ......................................................................................................................... 217 Rinovírus ............................................................................................................................ 219

PARAMIXOVÍRUS .................................................................................................. 222
Vírus do Sarampo............................................................................................................... 223 Vírus da Parainfluenza ....................................................................................................... 225 Vírus da Papeira ................................................................................................................. 226 Vírus Sincicial Respiratório ................................................................................................. 227 Vírus Nipah e Hendra ......................................................................................................... 228

ORTOMIXOVÍRUS ................................................................................................. 229 REOVÍRUS .......................................................................................................... 233 Página 4 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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Ortorreovírus (Reovírus de Mamíferos) ............................................................................. 235 Rotavírus ............................................................................................................................ 236 Coltivírus e Orbivírus .......................................................................................................... 238

RABDOVÍRUS....................................................................................................... 240 TOGAVÍRUS E FLAVIVÍRUS ....................................................................................... 244
Alphavírus e Flavivírus ....................................................................................................... 244 Vírus da Rubéola ................................................................................................................ 247

RETROVÍRUS ....................................................................................................... 250
Vírus da Imunodeficiência Humana ................................................................................... 253

VÍRUS DA HEPATITE .............................................................................................. 259
Vírus da Hepatite A ............................................................................................................ 259 Vírus da Hepatite B ............................................................................................................ 261 Vírus das Hepatites C e G ................................................................................................... 266 Vírus da Hepatite D ............................................................................................................ 268 Vírus da Hepatite E ............................................................................................................ 269

MICOLOGIA ............................................................................................... 270
MECANISMO DE PATOGENICIDADE DOS FUNGOS ......................................................... 271 AGENTES ANTI-FÚNGICOS ...................................................................................... 274 DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DAS DOENÇAS FÚNGICAS ................................................ 277 MICOSES SUPERFICIAIS, CUTÂNEAS E SUBCUTÂNEAS ..................................................... 279
Micoses Superficiais ........................................................................................................... 279 Micoses Cutâneas .............................................................................................................. 280 Micoses Subcutâneas ......................................................................................................... 282

MICOSES SISTÉMICAS ............................................................................................ 285
Histoplasmose.................................................................................................................... 285 Blastomicose ...................................................................................................................... 287 Paracoccidioidomicose ...................................................................................................... 288 Coccidioidomicose ............................................................................................................. 289 Criptococose ...................................................................................................................... 291

MICOSES OPORTUNISTAS ....................................................................................... 293
Candidíase ......................................................................................................................... 293 Aspergilose ........................................................................................................................ 295 Zigomicose ......................................................................................................................... 296 Pneumocystis carinii .......................................................................................................... 298 Peniciloses por Penicillium marnefeii ................................................................................. 299

PARASITOLOGIA ........................................................................................ 301
PATOGENIA DAS DOENÇAS PARASITÁRIAS .................................................................. 302 PROTOZOÁRIOS INTESTINAIS E UROGENITAIS .............................................................. 304
Amibas ............................................................................................................................... 304 Flagelados .......................................................................................................................... 307 Ciliados .............................................................................................................................. 311 Coccídeos ........................................................................................................................... 312 Microsporídeos .................................................................................................................. 316

PROTOZOÁRIOS DO SANGUE E DOS TECIDOS ............................................................... 318
Espécies de Plasmodium .................................................................................................... 318 Espécies de Babesia ........................................................................................................... 323 Toxoplasma gondii ............................................................................................................. 324 Leishmania ......................................................................................................................... 326 Tripanossomas ................................................................................................................... 329

NEMÁTODES ....................................................................................................... 335
Enterobius vermicularis ..................................................................................................... 335 Ascaris lumbricoides .......................................................................................................... 336 Toxocara canis e Toxocara e cati ....................................................................................... 338 Trichuris trichiura ............................................................................................................... 339 Ancilóstomos ..................................................................................................................... 340

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Strongyloides stercoralis .................................................................................................... 342 Trichinella spiralis .............................................................................................................. 344 Wuchereria bancrofti e Burgia malayi ............................................................................... 346 Loa loa ............................................................................................................................... 347 Onchocerca volvulus .......................................................................................................... 348 Dirofilaria immitis .............................................................................................................. 350 Dracunculus medinensis .................................................................................................... 350

TREMÁTODES ...................................................................................................... 352
Fasciolopsis buski ............................................................................................................... 352 Fasciola hepatica ............................................................................................................... 353 Opisthorchis sinensis .......................................................................................................... 355 Paragoninus westermani ................................................................................................... 356 Esquistossomas .................................................................................................................. 357 Dermatite por Cercária ...................................................................................................... 361

CÉSTODES........................................................................................................... 363
Taenia solium ..................................................................................................................... 363 Cisticercose ........................................................................................................................ 364 Taenia saginata ................................................................................................................. 365 Diphylobothrium latum...................................................................................................... 366 Echinococcus granulosus ................................................................................................... 368 Hymenolepis nana ............................................................................................................. 369 Dipylidium caninum ........................................................................................................... 370

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Relações Hospedeiro-Parasita
Flora Indígena – constitui o conjunto de células que não pertencem ao nosso organismo, ou seja todos os microrganismos que co-habitam no nosso organismo. Apenas 10% das células existentes no nosso organismo são humanas, as restantes 90% são microrganismos. Todo o ser humano nasce estéril, no entanto logo no momento do parto, ao tomar contacto com o ambiente exterior, é colonizado por um número incontável de microrganismos, sendo que muitos deles o acompanharam durante toda a sua vida. Microrganismo Residente – é o microrganismo que é capaz de se multiplicar nas condições do local onde está alojado; Microrganismos Transitórios – é aquele que não sendo capaz de se dividir no local onde habita se vê obrigado a migrar para outro local que lhe seja mais favorável ou acaba por ser extinto; Colonização – aquisição de microrganismos, que podem não provocar qualquer lesão/dano ou, pelo contrário, perturbar o normal funcionamento de um tecido ou órgão, de forma mais, ou menos, intensa, induzindo uma resposta imunitária por parte do hospedeiro. Esta tem em vista a eliminação do microrganismo, podendo, no entanto, também o microrganismo ficar retido/latente no organismo; Latência – estado em que um microrganismo permanece no nosso organismo sem que o consigamos eliminar; Comensalismo - associação simbiótica em que um microrganismo usa o corpo de uma espécie de maior porte como seu ambiente físico, podendo usar esse mesmo ambiente para adquirir nutrientes. Para além disso, o microrganismo não provoca lesão no hospedeiro, ou a lesão é de tal modo leve que não tem tradução clínica, ou seja, a lesão é clinicamente inaparente. Os microrganismos comensais podem inclusive beneficiar o hospedeiro, prevenindo a colonização de dada área por espécies mais patogénicas ou produzindo metabolitos passíveis de serem usados por ele. No entanto, estes microrganismos podem tornar-se prejudiciais se as suas condições ambientais forem perturbadas. É este tipo de relação que a maioria da flora indígena estabelece no organismo.

Acção Patogénica
Infecção – aquisição de microrganismos exógenos e sua posterior multiplicação; Infecção Endógena – quebra do equilíbrio existente entre a flora indígena e o organismo, o que leva a uma multiplicação descontrolada desses microrganismos e invasão de territórios dantes não colonizados; Doenças Infecciosas – não são mais do que as manifestações das infecções; Lesão – consiste na interrupção da estrutura ou função de uma determinada célula, tecido ou órgão; Agente Patogénico – é um microrganismo capaz de causar lesão; Página 7 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

variação antigénica e imunossupressão. Virulência – relaciona-se com a intensidade com que é demonstrada a patogenidade de um determinado microrganismo. Origem da Infecção No caso de ser uma infecção endógena.  Porta de Saída Transmissão Existem diversos modos de transmissão e estão muitas vezes relacionados com a porta de entrada/saída: 1.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . por. Aderência  Colonização. sendo estas libertadas por exocitose. caso ocorra do progenitor para a descendência. Fecal-Oral (Porta de Saída: Ânus/Porta de Entrada: Boca) 3. Fuga aos Mecanismos de Defesa  esta pode ser consiga através da localização privilegiada. No entanto numa infecção exógena podemos distinguir as características:  Porta de Entrada  Reservatório. Zoonose s/ vector (não há transmissão directa entre humanos) 6. a ligação a receptores e a estruturas que podem ser especificas ou inespecíficas. 2. Factor de Virulência – entende-se pelo componente microbiano que vai ser patogénico e por isso causar lesão no hospedeiro. a sua libertação implica a lise celular. se um microrganismo é capaz de lesar ou não o organismo. tolerância imunológica. que poderá ser horizontal. Oral-Oral (Porta de Saída:Boca /Porta de Entrada: Boca) 2. pois o microrganismo já se encontra dentro do hospedeiro. Produção de Toxinas  Exotoxinas. Progressão e Multiplicação. revestimento com moléculas do hospedeiro. 3. ou seja. caso ocorra em indivíduos da mesma geração. mimetismo antigénico.  Vector. o que implica penetrar as barreiras anatómicas. Mimetismo Antigénico – consiste na produção e apresentação de antigénios idênticos aos do organismo hospedeiro para que seja reconhecido como uma célula endógena.Microbiologia Patogenicidade – baseia-se na capacidade de causar patologia. Vector (não há transmissão entre humanos) 5. não é mais do que o meio pelo qual é transportado. mantendo-se o microrganismo vivo. Sexual (Porta de Saída: Aparelho Genital/Porta de Entrada: Aparelho Genital) 4. inibir ou neutralizar os mecanismos humorais de defesa e por fim inactivar os mecanismos celulares de defesa. 4. ou vertical. não é mais do que o local onde este se encontra armazenado. Invasão  Penetração. Zoonose c/ vector (não transmissão directa) Página 8 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou seja. Virulência A virulência é um processo que pode ser dividido em diversas fases: 1. não se inclui a porta de entrada.  Transmissão.

Microbiologia Controlo da Transmissão Fecal – Oral: através do saneamento básico. da disponibilização de água potável e da regra de lavar as mãos. Sexual: uso de uma barreira física (ex. preservativo) e uma redução da promiscuidade. Zoonoses: controlo da infecção animal e controlo dos vectores. Respiratório: não é controlável.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 9 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

são geralmente diplóides.1 µm Eritrócito  5 µm Classificação As bactérias diferem entre si pela sua morfologia (tamanho. Aspectos Morfológicos Cocos: . são geralmente haplóides e não possuem núcleo nem organitos membranares.Tetrades Página 10 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Eucariotas – têm cromossomas lineares. Plantas e Animais > 5 mm Membrana Nuclear Clássica Cadeias de DNA Linear Genoma Diplóide Presente Presente Presente 80S (60S + 40S) Contem Esteróides Ausente Sexual e Assexuada Flagelos com Complexos Ausentes Via Mitocondrial Procariotas Bactérias 0.Diplococos . e possuem núcleo com invólucro nuclear e organitos membranares.Estreptococos .5 – 3 mm Ausente DNA Único e Circular Genoma Haplóide Ausente Ausente Ausente 70S (50S + 30S) Não Contém Esteróides Estrutura complexa formada por proteínas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Características Principais Grupos Tamanho Estrutura do Núcleo Núcleo Cromossoma Estrutura do Citoplasma Mitocôndrias Aparelho do Golgi Retículo Endoplasmático Ribossomas Membrana Citoplasmática Parede Celular Reprodução Movimento Respiração Eucariotas Algas.5 – 2 µm Vírus  <0. lípidos e peptidoglicano Assexuada (Bipartição) Flagelos Simples Ausentes Através da Membrana Citoplasmática É importante ter uma noção do tamanho em microbiologia e para isso usamos uma escala de valores generalizados: Macrófago  10 – 20 µm Bactéria  0. antigénicas e genéticas. menos quantidade de DNA. Protozoários. maior quantidade de DNA.Microbiologia Morfologia Bacteriana Os microrganismos podem estar dividimos consoante a sua organização estrutural em: Procariotas – possuem um cromossoma único e circular. forma e características) e as suas propriedades metabólicas.

Toxicidade ao Oxigénio  devido á formação de superóxidos. Obtenção de Energia  poderá ser através de respiração ou fermentação. possuem estruturas citoplasmáticas semelhantes. o corante precipita na camada de peptidoglicano que possui uma estrutura entrecruzada e grossa em forma de malha à volta da célula. Anaeróbio: . . como as gram-negativas. Ultra-Estruturas das Bactérias Tanto as bactérias gram-positivas. . poderá realizar respiração. . peróxidos e hidróxidos. Lipopolissacáridos  presença ou não de membrana externa. As bactérias gramnegativas apresenta uma camada delgada de peptidoglicano incapaz de reter o corante e por isso adquirem uma cor rosa.Microaerófilo. muitas bactérias não coexistem em ambientes com oxigénio. A presença ou não de enzimas destoxificadores (catalases) pode constituir um critério de classificação. Aeróbio: .Facultativo. As bactérias gram-positivas são aquelas que têm uma cor azul. podem estar em ambiente com 02. Página 11 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Estafilococos Bacilos/Bastonetes Espiroqueta/Espirilo Vibrião Tronco Comum II . Parede Celular  a presença ou não de parede celular. é tolerante a baixas concentrações de oxigénio. composta por peptideoglicano.Obrigatório. mas também realiza fermentação.Faculdade de Medicina de Lisboa . mas não o usam. 1 . o que já não ocorre relativamente às estruturas extra-celulares.Microbiologia Aspectos Bioquímicos Fig. apenas existe em ambientes anaeróbios e não tem capacidade de usar O2 nem de estar em contacto com este.Obrigatório.Morfologias Bacterianas Coloração de Gram é uma prova útil e fácil que permite distinguir as principais classes de bactérias com o objectivo de instaurar um tratamento.Aerotolerante. habita apenas perante a presença de oxigénio.

com excepção dos micoplasmas. Este ribossoma é distinto do humano (Ribossoma 80S = 40S + 60S). sendo que a maior parte das membranas dos procariotas está rodeada por uma camada rígida de peptidoglicano (mureína). O peptidoglicano determina a Página 12 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas contrariamente a estes não possui esteróides. como é o caso de resistência a antibióticos. e por isso tanto o ribossoma como o rRNA são alvo de muitos antibióticos. Os componentes das paredes celulares são exclusivos das bactérias. mas podem conferir-lhe uma vantagem selectiva. e na maior parte dos casos não são essenciais para a sobrevivência da célula. O cromossoma bacteriano difere do eucariota pois é composto por uma única molécula circular de cadeia dupla e que não está contido no núcleo. e ainda é possível encontrar diferenças no rRNA. que não são mais que moléculas extra-cromossómicas de DNA circular mais pequenas que o cromossoma. ribossomas. O ribossoma bacteriano é constituído pelas subunidades 30S e 50S que formam o ribossoma 70S. mRNA. O que não acontece relativamente às estruturas citoplasmáticas acontece no que toca à parede celular. bactérias gram-positivas e gram-negativas diferem na estrutura da parede celular e nos seus componentes e funções. ou seja.Microbiologia mRNA é sintetizado e ainda se Fig. 2 . com excepção das arqueobactérias e micoplasmas. A ausência de membrana nuclear simplifica os mecanismos de controlo da síntese proteica. Apesar disso este cromossoma carece de histonas e por isso não forma nucleossomas. Regra geral os plasmídeos encontram-se nas células gram-negativas. Assim sendo o ribossoma fixa-se directamente no mRNA que está a ser transcrito e inicia a tradução. como é o caso do colesterol. proteínas e metabolitos. mas sim numa estrutura conhecida como nucleóide.Faculdade de Medicina de Lisboa O citoplasma da célula bacteriana contem o DNA cromossómico.Estrutura da Membrana Plasmática Bacteriana encontra unido ao DNA. A célula pode também possuir plasmídeos. A membrana citoplasmática possui uma estrutura idêntica à dos eucariotas. sintetizando a proteína à medida que o Tronco Comum II .

Bactérias Gram-Positivas. A célula gram-positiva pode ainda possuir outros componentes na membrana externa. no caso de não ser uniforme ou muito fina chama-se capa de limo (slime layer). por exemplo os detergentes. como é o caso das porinas que formam poros e permitem a difusão através da membrana de moléculas hidrofóbicas com menos de 700 Da de peso. Existem ainda algumas proteínas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . as quais são compostas maioritariamente pelo peptidoglicano. possuem uma parede celular espessa que é composta por várias camada. Bactérias Gram-Negativas. sendo que nas bactérias gram-negativas existe ainda uma membrana externa que as envolve. A camada mais externa denomina-se membrana externa e é exclusiva das bactérias gram-negativas. que não contem ácidos teicóicos nem lipoteicóiscos. Algumas bactérias. A zona externa é geralmente formada por lipopolissacáridos (LPS) que pode também ser conhecido como endotoxina. e por outro lado facilitar a aderência a outras bactérias ou às superfícies do hospedeiro. Este espaço possui enzimas hidrolíticas que degradam as macromoléculas necessárias para a célula.Microbiologia rigidez e forma da bactéria. as paredes celulares destas bactérias são mais complexas. contendo duas camadas externas em relação com a membrana citoplasmática: imediatamente a seguir à membrana encontra-se uma camada fina de peptidoglicano (5 a 10% do total da parede celular). A membrana externa une-se à membrana citoplasmática por meio de zona de adesão e ao peptidoglicano por interacção com uma lipoproteína. Características Membrana Externa Parede Celular Lipopolissacárido Endotoxina Ácido Teicóico Esporulação Cápsula Lizosima Actividade Antibacteriana da Penicilina Produção de Exotoxina Gram-Positivas Espessa + Algumas Algumas Sensível Mais Susceptível Algumas Gram-Negativas + Fina + + Algumas Resistente Mais Resistente Algumas Estruturas Externas Algumas bactérias encontram-se rodeadas por capas laxas de proteínas ou polissacáridos denominadas cápsulas. levando à lise celular. como é o caso dos ácidos teicóicos e lipoteicóiscos. pois constitui um potencial causador de resposta imunitária. por outro lado a membrana externa constitui uma barreira para as moléculas de grande tamanho e hidrófobas. e uma defesa para as condições possivelmente adversas de alguns ambientes. A cápsula pode actuar também como uma barreira frente a molécula hidrófobas tóxicas. como é o caso das Pseudomonas aeruginosa. produzem um biofilme polissacárido em determinadas condições que favorece o estabelecer de uma colónia Página 13 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Uma característica importante do peptidoglicano é que este é suficientemente poroso para permitir que grande parte dos metabolitos alcance a membrana citoplasmática. O peptidoglicano pode ser destruído perante a lisozima. o espaço compreendido entre esta e a membrana plasmática designa-se espaço periplasmático. Na generalidade estas duas estruturas são conhecidas como glicocálix.

permitem a união a outras bactérias e são codificados por um plasmídeo. A localização do esporo no interior da célula constitui uma característica de cada bactéria e pode facilitar a sua identificação.quimiotaxia.Fases da Formação de Esporos Página 14 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Flagelos. Uma separação incompleta pode originar bactérias que permanecem unidas e formam cadeias como é o caso dos estreptococos e estafilococos.Pilli Sexuais. sendo que existe ainda outro factor que se fixa a açúcares específicos . O esporo é uma estrutura desidratada formada por múltiplas camadas que protege a bactéria e permite que continue viva em estado de latência. nomeadamente as bactérias. permitem a adesão e fixação às paredes do organismo hospedeiro. afastando-se dos ambientes tóxicos . . 3 . Diferenciam-se dos flagelos por não possuírem uma estrutura helicoidal e terem um diâmetro menor. Em condições ambientais adversas estas bactérias podem passar de estado vegetativo para um estado de latência ou de esporo.Fímbrias ou pilli. seguidos da formação de um septo que dividirá as bactérias em duas células distintas. radiação e acção da maioria das enzimas e substancia químicas. podem possuir apêndices citoplasmáticos. mas não as gram-negativas. A produção de duas células filhas exige o crescimento e amplificação dos componentes da parede celular. a adhesina.Microbiologia bacteriana e protege os seus membros da acção dos antibióticos e defesas dos organismos hospedeiro. e são formados por subunidades proteicas enroladas helicoidalmente de flagelina. que poderão ser: . tornam possível a troca horizontal de material genético. O esporo contém uma cópia completa do cromossoma bacteriano. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . são capazes de formar esporos. Fig. sendo formada por subunidades proteicas de pilina. Para que permitam a adesão às paredes do hospedeiro ou outras estruturas possuem um factor de adesão. Os flagelos permitem às bactérias aproximarem-se dos nutrientes e ambientes favoráveis. Os procariotas. as concentrações mínimas imprescindíveis ao ribossoma e proteínas essenciais. com função de locomoção.lectina. O esporo consegue proteger o DNA bacteriano do calor intenso. e uma elevada concentração de cálcio unido ao ácido dipicolínico. Divisão Celular A replicação do cromossoma bacteriano desencadeia também o início da divisão celular. Esporos Algumas bactérias grampositivas.

logo são haplóides. a velocidade de síntese das proteínas pelo ribossoma pode regular o processo de transcrição nos procariotas. O cromossoma de uma bactéria típica consta de uma só molécula circular dupla de DNA que contem aproximadamente 5. Replicação do DNA A replicação do DNA bacteriano inicia-se numa sequência específica que se denomina OriC. A síntese do novo DNA tem lugar na forquilha de replicação e num sentido bidireccional. que são constituídos por genes. A ausência de membrana nuclear permite ao ribossoma procariota unir-se ao mRNA enquanto este está a ser transcrito. Em segundo lugar. Página 15 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . caso contrário é impossível à RNA polimerase ligar-se à cadeia para iniciar a transcrição. Cada genoma possui numerosos operões. como resposta a sinais exteriores ou interiores. as mais importantes são as helicases (capazes de desenrolar a duplas cadeia de DNA).Microbiologia Genética Bacteriana O genoma bacteriano é o conjunto total dos genes dos quais a bactéria é portadora. a transcrição dos genes é regulada directamente por proteínas repressoras.000 pb. As bactérias podem também conter elementos genéticos extra-cromossómicos. por um mecanismo de feedback negativo. Os operões são grupos de um ou mais genes estruturais que se expressam a partir de um promotor específico e terminam num determinado finalizador de transcrição. esta pode ser negativa ou positiva. No caso de ser negativa os genes apenas se expressam se a proteína repressora se desligar do seu operador.000. As novas cadeias de DNA são sintetizadas de uma forma semi-conversadora e utilizam como molde ambas as cadeias de DNA do cromossoma bacteriano. Os operões possuem numerosos genes estruturais que são policistrónicos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Em terceiro lugar. Por isso os genes que codificam as enzimas envolvidas numa determinada via podem ser regulados de forma coordenada. a primase (capaz de sintetizar os primers) e a DNA polimerase. como é o caso dos plasmídeos e bacteriófagos. Controlo da Transcrição Em primeiro lugar existe uma regulação da expressão genética que é muitas vezes uma resposta a um estímulo nutricional. e permitem que a replicação continue. o que leva a uma ruptura química no operador e permite a transcrição dos genes necessários. Por outro lado pode existir uma regulação positiva em que a expressão dos genes apenas á possível na presença de um proteína – apoinductor. mas por regra nas bactérias apenas existe uma cópia. Por outro lado existe uma regulação da transcrição. estes elementos são independentes do cromossoma bacteriano e podem na maior parte dos casos ser transmitidos a outra célula. Por fim é de extrema importância salientar o papel das topoisomerases que evitam o enrolamento excessivo das cadeias de DNA. Habitualmente nos eucariotas há mais do que uma cópia no genoma. que se unem aos operadores. Além de outras enzimas. Os promotores e operadores são sequências de nucleótidos que controlam a expressão de um gene que determinada a transcrição de mRNA.

. Reparação e Recombinação Uma mutação define-se como qualquer alteração na sequência de bases do DNA. altera a conformação do cromossoma. aquela em que se substitui um codão que codifica uma aminoácido por um de finalização.Reparação Pós-Replicação. apesar de já termos conhecimento delas. este tipo de processo aplica-se a casos em que ambas as cadeias perderam a informação correcta. o que leva a um terminar precoce da síntese da proteína. Estes mecanismos podem ser divididos em reparação por excisão especializada ou generalizada. Intercambio Genético nos Procariotas Muitas bactérias utilizam o seu DNA de forma promíscua. especialmente quando o DNA recebido codifica genes que lhe conferem resistência a determinados antibióticos. é o último recurso com que a bactéria conta antes de morrer. o que pode ocasionalmente levar ao aparecimento de novas bactérias. e de seguida é sintetizada uma nova cadeia de DNA. dá-se quando ocorre uma inserção ou delecção que além de alterar a sequência.Reparação Directa do DNA.Mutação de Alteração de Leitura (frameshift mutation). no entanto quando o aminoácido possui propriedades idênticas ao que deveria ser correcto pode-se dizer que ocorreu uma mutação conservadora. levam a uma completa destruição da função do gene.Reparação por Excisão. caracteriza-se pela alteração do código de leitura e habitualmente surge uma proteína truncada que leva a uma interrupção prematura da síntese da proteína. isto apenas é possível devido à redundância do DNA.Mutações Nulas. é uma alteração do DNA que não provoca uma mudança na sequência de aminoácidos. comporta a inserção de um aminoácido diferente na proteína.Microbiologia Mutações. caracteriza-se por induzir numerosos genes e fazer aparecer a lesão do DNA. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou seja. Utiliza-se para preencher os espaços com uma sequência aleatória e que possa orientar o processo de replicação.Mutação Silenciosa.Reparação Propensa a Erro.Resposta SOS. em que uma purina é substituída por outra ou uma transversão. um aminoácido é codificado por mais do que um codão. . as células bacterianas desenvolveram mecanismos de reparação.Mutação Com Perda de Sentido (missense). que se podem dividir em: . ou por recombinação. O DNA transferido pode ser incluído no cromossoma ou manter-se de forma estável como uma elemento extracromossómico (plasmídeo ou bacteriófago). . Página 16 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . consiste em eliminar por intermédio de enzimas o dano. uma troca basta para que ocorra uma transição.Mutação Sem Sentido (nonsense). O intercâmbio de DNA entre as células permite trocar genes e características entre elas. . Existem diversos tipos de mutação. o que pode levar à interrupção da sua replicação. Esta troca pode resultar na aquisição de uma característica vantajosa para o receptor. Mecanismos de Reparação do DNA Com a finalidade de minimizar os danos no DNA. . . é possível recuperar a informação em falta mediante os processos de recombinação genética. que irá transmitir à sua descendência esta unidade de capacidade autónoma de replicação. onde uma pirimidina por uma purina. . procede à excisão da sequência lesada. aqui fica uma revisão: .

através de uma experiencia realizada por Grifflth em 1928. como é o caso de resistência a alguns antibióticos. consiste numa transferência quase-sexual de informação genética entre uma bactéria (dadora) e outra (receptora). Os bacteriófagos infectam as células bacterianas e replicam-se até um elevado número que leva à lise celular – infecção lítica. Os transposões são os únicos elementos genéticos moveis que podem transferir DNA de uma posição para outra dentro de uma mesma célula. . no entanto existem outros que plasmídeos que podem ser transferidos para outra célula por outros processos de conjugação – transformação e transdução. sendo que alguns podem integrar-se no cromossoma do hospedeiro – episomas.Genética Bacteriana . Na conhecida experiencia em que ao inocular ratos com uma Fig. Estes existem tanto em procariotas como em eucariotas. Mecanismos de Transferência Genética Entre Células A troca de informação genética entre as células bacterianas pode ter lugar através de três mecanismos: .Microbiologia Os plasmídeos podem replicar-se de forma independente e por isso recebem muitas vezes o nome de replicões. este processo é caracterizado pela transferência de informação genética de uma bactéria para outra por meio de um bacteriófago. Por outro lado existe a possibilidade de o seu genoma ser integrado no genoma bacteriano e levar à sua morte – estado lisogénico. No interior da célula o transposão pode percorrer moléculas de DNA distintas.Conjugação. Os transposões mais complexos possuem ainda genes que lhes conferem características especiais. Os plasmídeos de grandes dimensões podem mediar a sua própria transferência para outra célula através de um processo denominado conjugação.Transformação e Conjugação Página 17 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estes plasmídeos codificam todos os factores necessários para a sua própria transferência. Os transposões mais simples são compostos por sequências de inserção e no seu comprimento possuem entre 150 a 1500 pb com repetições invertidas de 5 a 40 pb e a informação necessária mínima para a sua transferência. Os bacteriófagos são vírus bacterianos que podem sobreviver fora da sua célula hospedeira pois o seu genoma encontra-se protegido por uma cápsula proteica. Curiosidade: A transformação foi o primeiro mecanismo descoberto de transferência genética em bactérias. Transdução.Transformação. 4 . a qual provoca a aquisição de novos marcadores genéticos mediante a incorporação de DNA exógeno.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Recombinação Existem dois tipos de recombinação homóloga e não homologa. Este processo requer a presença de um conjunto de Fig.Microbiologia bactéria não virulenta e outra morta virulenta.Recombinação Homologa Legítima. ou generalizada. como é o caso de formar pillis. e regra geral.Recombinação Homologo Ilegítima. A transdução pode ser especializada. Na generalidade as partículas de transdução devem conter uma maioria de DNA bacteriano e apenas uma pequena porção de DNA do fago.Genética Bacteriana . produz inserções ou deleções. Conjugação A conjugação produz uma transferência unidireccional de DNA desde a célula dadora (“macho”) até uma célula receptora (“fêmea”) através dos chamados pillis sexuais. . Transposição contrariamente à anterior tem lugar em sequências distintas de DNA. e não de forma autónoma pelo fago. Transdução A transferência genética por transdução é mediada por vírus bacterianos que captam fragmentos de DNA e os incluem no seu interior. Página 18 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este processo necessita da intervenção de enzimas especializadas como é o caso das existentes nos transposões e bacteriófagos lisogénicos. 5 . Por sua vez a recombinação homologa pode dividir-se em: . Este comportamento é definido pela presença de um plasmídeo conjugativo que contem os elementos necessários para a sua própria transferência. no caso de esta transferência ser mediada por outro agente. tem lugar em sequências de DNA estreitamente relacionadas e habitualmente substitui uma sequência por outra.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Transdução e enzimas denominadas rec. caso o fagos possua todos os genes necessários para o processo de transdução. as não virulentas adquiriram capacidade virulenta e levaram à morte do animal. Este genoma quando o bacteriófago infecta uma célula hospedeira é incorporado no cromossoma bacteriano.

Na área da microbiologia os antimicrobianos com mais relevância são os antibióticos que podem dividir-se em: bacterioestáticos e bactericidas. que significa contra o que é respeitante à vida. desinfectante e antibióticos). apenas em casos excepcionais).substâncias que inibem o crescimento dos microrganismos. A concentração mais baixa que destrói 99. não os destrói. Bactericidas – substâncias que destroem activamente os microrganismos. β-lactamidases – enzima que hidrolisa qualquer anel β-lactâmico do grupo de antibióticos que inibem a síntese da parede celular. Estes podem ter funções de terapêutica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Antibióticos A palavras antibiótico deriva do latim anti + biotikós. Sinergismo Antibiótico – combinação de antibióticos que a actividade de um interfere com a do outro permitindo uma acção conjunta mais eficaz do que em separado. Um fármaco antibacteriano de espectro amplo pode inibir uma grande variedade de bactérias gram-positivas e gram-negativas.9% dos microrganismos alvo denomina-se concentração bactericida mínima (CBM). profilaxia (evitando a entrada ou desenvolver de microrganismos. epidemiologia e identificação (através do estudo da resistência/sensibilidade à substância). capaz de inibir ou matar microrganismos (ex. Combinações Antibióticas – combinação de antibióticos que se pode usar para amplificar o espectro bacteriano no tratamento empírico ou no tratamento de infecções mistas. no entanto um fármaco de espectro reduzido apenas é activo contra determinado agentes patogénicos. A concentração mais baixa desta substância que impede o seu crescimento denomina-se por concentração inibidora mínima (CIM). mas impede a sua reprodução/bipartição. Antagonismo Antibiótico . com acção sistémica. sendo que as bactérias têm ribossomas diferentes dos humanos é possível usá-los sem interferir no normal funcionamento do organismo humano. Antimicrobiano . Página 19 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Bacterioestáticos .combinação de antibióticos que fazem com a actividade de um interferia com a do outro e desse mudo a sua acção conjunta seja menor do que em separado. actuam ao nível dos ribossomas.Inibição da Síntese Proteica. Mecanismos de Acção Os antibióticos podem ter diversos meios de acção: . e obter um efeito bactericida sinérgico. prevenir o aparecimento de organismos resistentes durante o tratamento. inactivando-os.Substância natural ou sintética. Espectro de Acção – alcance da actividade de uma substância contra os microrganismos.

Inibição da Replicação e Síntese de DNA.Microbiologia .Inibição do Peptidoglicano.Intervenção em Cadeias Metabólicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . impedem determinadas vias das quais o microrganismo depende para sobreviver. .Alteração da Permeabilidade da Membrana. como é exemplo a penicilina. actuam ao nível das enzimas que regulam e desempenham as funções de replicação. que podem interferir com a aquisição de determinados substratos ou com uma maior facilidade da inclusão de alguns fármacos. . no entanto é importante que estas vias não existam no organismo humano. . Os antibióticos com este mecanismo classificam-se de β-lactâmicos. Antibiótico Acção Inibição da Síntese da Parede Celular Penicilina Liga-se à PBP (Peniciline Bindingd Protein) e enzimas responsáveis pela síntese do peptidoglicano Cefalosporina Cefamicina Carbapenemos Monobactamos Vancomicina Inibe o alongar da cadeia de peptidoglicano Isoniazida Inibe a Síntese de Ácido Micólico Etionamida Etambutol Inibe a Síntese de Arabinogalactano Ciclosserina Inibe o alongar da cadeia de peptidoglicano Polimixina Inibe a Membrana Bacteriana Bacitracina Inibe a Membrana Citoplasmática da Bactéria e Transporta precursores de peptidoglicano Inibição da Sintese Proteica Aminoglicosídeo Provoca a libertação prematura da cadeias de péptidos aberrantes do ribossoma 30S Tetraciclina Bloqueia a elongação da cadeia polipeptídica no ribossoma 30S Oxazolidona Bloqueia o inicio da síntese proteica pelo ribossoma 50S Macrólido Bloqueia a elongação da cadeia polipeptídica no ribossoma 50S Clindamicina Estreptograminas Inibição da Sintese dos Ácidos Nucleicos Quinolona Une-se à subunidade da Topoisomerase do DNA Rifampicina Bloqueia a transcrição pela RNA Polimerase DNADependente Rifabutina Ruptura do DNA Bacteriano Metronidazol Destruição do DNA Alteração do Metabolismo Sulfonamidas Inibe a dihidropteroato sintetase e bloqueia a síntese de ácido fólico Dapsona Inibe a dihidropteroato sintetase Trimetoprim Inibe a dihidropteroato reductase e bloqueia a síntese de ácido fólico Página 20 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso da parede celular. que ao ser destruída permite que o nosso sistema imunitário destrua e controle os microrganismos.

Microbiologia Estes antibióticos ao destruírem a parede celular fazem com que a pressão intracelular. Apresenta as seguintes famílias: • Quinolonas • Rifampicina • Metronidazol Intervenção ao nível das Cadeias Metabólicas Este mecanismo é um pouco mais complexo e actua ao nível das vias metabólicas. como é o caso da respiração celular ou fermentação. desta forma é possível privar os microrganismos de determinadas substâncias indispensáveis à sua sobrevivência. Sem a produção de proteínas é impossível à bactéria dividir-se ou produzir qualquer tipo de toxina ou factor de virulência. leve à lise celular e à destruição do microrganismos. Lincosamidas e Estreptograminas • Oxazolidinonas • Glicilciclinas Inibição da Síntese Ácidos Nucleicos Este mecanismo de acção permite que não haja replicação do DNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Inibição da Síntese Proteica Tronco Comum II . Neste grupo estão incluídas as seguintes famílias: • Sulfonamidas • Co-trimoxazol • Dapsona Página 21 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e fazem com que não haja tradução do mRNA e desta forma não se produza proteínas. Distinguimos assim as seguintes famílias deste grupo: • Aminoglicosídeos • Tetraciclinas • Cloranfenicol • Macrólidos. como é o caso de alguns RNAs com funções metabólicas. mas também podem impedir a síntese de RNA e desta forma evitar o processo de produção proteica ou de outros compostos. que é de tal forma elevada quando comparada com a extracelular. Com este mecanismo de acção podemos distinguir as seguintes famílias de antibióticos: • Antibióticos -lactâmicos • Glicopeptídeos • Bacitracina Inibição da Síntese Proteica Estas substâncias actuam ao nível do ribossoma bacteriano que é diferente do humano. evitando assim a divisão celular.

O seu espectro de acção incide sobre Pseudomonas e Bacteroides. Isoxazolilpenicilinas (Cloxacilina. Características de Alguns Antibióticos Antibióticos -lactâmicos Anel β-lactâmico Este grupo pode ainda ser dividido. sendo que cada um pode ter características distintas e que lhes conferem uma certa especificidade: Penicilinas: Penicilinas (Fenoximetilpenicilina e Benzilpenicilina): a Benzilpenicilina foi a primeira penicilina descoberta. Mezlocilina e Azlocilina): são utilizadas tanto em bactéria gram-positivas como em gram-negativas. Cefalexina e Cefazolina): o seu espectro de acção apenas está direccionado para as bactérias gram-positivas.Microbiologia Sendo a membrana celular um dos principais componentes de regulação do ambiente intracelular. Dicloxacilina e Flucloxacilina): são bastante eficazes pois estão protegidas da enzima que degrada as penicilinas. Como exemplo temos a alteração das concentrações intracelulares de determinados iões. ao interferirmos com esta é possível alterar as condições do mesmo. Página 22 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Carboxipenicilinas (Carbenicilina e Ticarcilina): são utilizadas tanto em bactéria grampositivas como em gram-negativas. com a alteração dos transportadores de membrana. Cefalosporinas: Primeira Geração (Cefalotina. Enterococcu e Haemophilus. e desta forma escapa a um dos mecanismos mais usuais de resistência. Tem uma acção muito específica para Staphylococcus. Acilureidopenicilinas (Piperacilina. em 1928 por Alexander Fleming. O seu espectro inclui bactérias gramnegativas e está direccionada para o combate a Enterobacteriaceae e Pseudomona. Tem um espectro de acção no âmbito das bactérias gram-positivas e anaeróbias. Cefradina.Faculdade de Medicina de Lisboa Alterações na Membrana Celular Tronco Comum II . e desta forma alterar a pressão osmótica e consequente lise celular. Aminopenicilinas (Ampicilina e Amoxicilina): o seu uso está direccionado para Enterobacteriaceae.

Aminoglicosídeos (Inibem a Síntese Proteica): Fármacos Disponíveis: Gentamicina. Mecanismos de Resistência: Alteração do Alvo Bacteriano e Diminuição da Permeabilidade Celular. ou seja.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Ceftazidima. Mecanismos de Resistência: Diminuição da Permeabilidade da Membrana Celular. que permitem ter resistência aos antibióticos da classe dos -lactâmicos. Amicacina e Estreptomicina.Microbiologia Segunda Geração (Cefuroxima e Cefaclor): relativamente ao seu espectro de acção existe quase como que uma igualdade qualitativa no efeito sobre bactérias gram-positivas e negativas. Página 23 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O seu uso encontra-se reservado a situações onde ainda é desconhecido o agente causador da infecção. Ceftriaxona. Nota: Sinergismo quando associados a antibióticos -lactâmicos. que inclui bactérias gram-positivas. ou seja 1+1=3.Sulbactama Glicopéptidos (Destroem a Parede Celular): Fármacos Disponíveis: Vancomicina e Teicoplanina. e sem acção sobre não anaeróbios e bactérias gram-positivas. Alteração da Sub-Unidade 30S do Ribossoma e Produção de enzimas inactivadoras dos aminoglicosídeos. o seu efeito conjugado é maior do que se somarmos os seus efeitos separados. Nota: Apesar de serem a família com o espectro mais alargado. Pseudomonas (Staphylococcus) e Não Streptococcus. Espectro de Acção: Enterobacteriaceae.Tazobactama . Anaeróbios. são usadas apenas em casos excepcionais. para que se evite criar resistência e ainda manter um equilíbrio saudável com a população indígena. Quarta Geração (Cefepima e Cefpiroma): nesta última geração o espectro de acção é como que resultado da junção do de 1ª com o 3ª geração. gram-negativas e anaeróbios. Nota: Muitas bactérias possuem já enzimas. Cefixima e Ceftizoxima): nesta geração começa a existir um predomínio da acção sobre as bactérias gram-negativas. as -lactamases. o que nos leva a um espectro com um alargado campo de acção. não tão eficazmente para Pseudomonas. Netilmicina. Terceira Geração (Cefotaxima. Carbapenemos (Imipenem e Meropenem): possuem o espectro de acção mais alargado. Enterococcus.Ácido Clavulânico . sem quase 100% eficaz em todas as bactérias. Espectro de Acção: Bactérias Gram-Positivas. e como tal houve a necessidade de se criarem inibidores dessas enzimas: . Monobactamas (Aztreonam): o seu espectro de acção está direccionado para Enterobacteriaceae. Tobramicina. quase que deixam de ser eficazes perante infecções provocadas por bactérias gram-positivas. que com o uso destes antibióticos se encontra em risco.

Cloranfenicol (Bacteriostáticos): Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas. Nota: esta família de antibióticos é usada com mais frequência nas infecções respiratórias. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo. Esta pode ser adquirida via: transformação. Haemophilus. Espectro de Acção: Bactérias gram-positivas (excepto Enterococcus).Microbiologia Raramente se utilizam associações. Ofloxacina. Co-trimoxazol (Não é uma clase. Mecanismos de Resistência: Produção de CAT – Cloranfenicol acetiltransferase. Espectro de Acção: bactérias gram-positvos e gram-negativos. Chlamydia e Anaeróbios. Doxiciclina e Minociclina. Nota: foi deixado de usar pois era tóxico para a medula óssea e provocava anemia. Tetraciclinas (Bacteriostáticos): Fármacos Disponíveis: Tetraciclina. Haemophilus. Levofloxacina. Página 24 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . é a capacidade dos microrganismos de resistir aos efeitos de um antibiótico ou antimicrobiano. Moxifloxacina… Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas e não anaeróbios. Mycoplasma e Chlamydia. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo (metilação do ribossoma). Quinolonas (Inibição da Síntese DNA): Fármacos Disponíveis: Ácido nalidíxico. Mycoplasma. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo (topoisomerase ou girase do DNA) e diminuição da permeabilidade celular. resistência a antibióticos ou resistência antimicrobiana. Macrólidos. Ciprofloxacina. no entanto na tuberculose usa-se sempre combinações de 3 ou mais. Claritromicina. transdução e mutação. conjugação. diminuição da permeabilidade celular. mas promove Alteração das Vias Metabólicas): Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas. Chlamydia. Azitromicina. Lincosamidas e Estreptograminas – MLS (Inibição da Sintese Proteica): Fármacos Disponíveis: Macrólidos (Eritromicina. Lincosamidas (Lincomicina e Clindamicina) e Estreptograminas (Quinopristina /Dalfopristina). inactivação enzimática e efluxo activo. Roxitromicina e Diritromicina). efluxo activo. Haemophilus. Mycoplasma. Mecanismos de Resistência: Alteração das vias metabólicas. não Pseudomonas. Enterococcus e Anaeróbios. Norfloxacina. Legionella e Anaeróbios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Resistência a Antibióticos A resistência antibiótica.

Este processo pode dar-se pela alteração dos canais transportadores. a bactéria continua a realizar esse mesmo processo. Inactivação ou Modificação Enzimática. Página 25 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Grande parte destes mecanismos de resistência devem-se a: • Mutações. • Aquisição de novas Sequências Genómicas por Transferência Horizontal. 2. • Produção de β-lactamidases (ex. sem dúvida um dos mecanismos mais conhecidos. 4. Efluxo Activo. também com estas mutações pode surgir a alteração de cargas no canal iónico e alterar assim a sua tolerância a determinadas substancias. geralmente por exocitose. através de alteração de alguns aminoácidos na sequência proteica evitam que haja uma ligação entre o agente e o alvo. ou o sejam de forma muito lenta e em baixas concentrações. no efluxo activo a substância continua a ser absorvida pelo microrganismos. 5. penicilinases e cefalosporinases). neste caso apesar de ter uma via metabólica inactivada. • Diminuição da Permeabilidade Celular. Vias Metabólicas Alternativas. O uso indevido de antibióticos acarreta essa selecção. Modificação do Alvo.Microbiologia Em bactérias aparece a partir do momento que as pessoas utilizam antibióticos menos potentes fazendo então a selecção das bactérias mais fortes. mas por outra via sobre a qual o nosso fármaco não tem qualquer efeito. sendo assim criada uma nova descendência bacteriológica resistente ao medicamento utilizado anteriormente. este mecanismo é muito comum e faz com que fármacos que eram facilmente difundidos através da membrana deixem de o ser. Mecanismos de Resistência Existem diversos mecanismos de resistência a antibióticos. uma mutação que altera a sequência que iria ser reconhecida pelo agente e desta forma evita que este se ligue. que ao se dar uma mutação pontual numa das cadeias podem ocluir completamente o seu lúmen ou diminuir consideravelmente o diâmetro deste. Alteração da Permeabilidade. no entanto muitas das bactérias acabam por desenvolver mais do que um mecanismo o que torna mais difícil o seu combate: 1. e não permitem que este tenha efeito sobre o seu alvo. 3. ou isso faz-se como uma menor afinidade. no entanto desenvolvem-se mecanismos que o expulsão.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

não são seres vivos. Relativamente à sua estrutura os vírus podem ser diferenciados relativamente a diversas características: Fig.Possuem cápsula nua ou com invólucro. replicação e transmissão do vírus. Sendo que o tamanho dos vírus clinicamente mais activos está na ordem dos 18 nm até aos 300 nm.Têm que ser capazes de utilizar o hospedeiro para produzir os seus componentes.Os componentes virais são agrupados e não replicados por divisão. . e deve conter a informação necessária para a formação. .Microbiologia Propriedades dos Vírus Vírus são elementos genéticos que se replicam em células e que têm uma fase extracelular infecciosa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . pode ser de DNA ou RNA.Genomas podem ser de RNA ou DNA.Parasitas intracelulares obrigatórios.Agentes filtráveis. . . possuidores de uma estrutura e mecanismos mais complexos. Possuem uma absoluta dependência de um organismo vivo para a sua replicação.Incapazes de produzir energia ou proteínas independentemente da célula hospedeira. . Estes últimos são visíveis mediante o uso de um microscópio óptico. . são por isso parasitas intracelulares obrigatórios. . O vírus mais simples é composto por um genoma de ácido desoxirribonucleico (DNA) ou ácido ribonucleico (RNA) contido dentro de uma cápsula protectora de proteínas e. que na sua totalidade constituem o genoma funcional e estrutural do Página 26 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estrutura As unidades utilizadas na medição do tamanho dos vírus são os nanómetros.Genoma. em alguns vírus. Os virióes de grande tamanho podem ter um genoma maior e capaz de codificar mais proteínas. . são regra geral. Possuem algumas características que lhes conferem o seu estatuto de não seres vivos: .Têm que ser infecciosos para persistirem. O genoma pode estar contido numa única sequência ou ser composto por vários fragmento individuais.Os componentes virais têm que se agrupar de forma autónoma.Estrutura e Morfologias dos Vírus . e o seu tamanho é aproximadamente o de uma célula de Staphylococcus. acrescida de uma membrana. e nunca ambos. . 6 . e por isso. Todas estas características fazem com que os vírus sofram algumas consequências: .Têm que codificar processos que não possam ser fornecidos pela célula hospedeira.Não são seres vivos.

Genomas Virais . bem como a detergentes ou dissolventes.Cápsula. pode ser formada por uma ou mais proteínas e pode apresentar diferentes simetrias: .Simetria Helicoidal genoma viral. sendo que se podem distinguir dois grandes grupos relativamente a esta característica: vírus nus ou vírus com invólucro. Fig. Para que a cápsula se desintegre podem existir diversas interacções. sendo que muitas vezes a sua destruição leva à inactivação do vírus. O seu genoma pode ser: Fig. Este tipo de simetria faz com que haja uma restrição no tamanho e mobilidade do vírus. é mais estável termodinamicamente. 9 . 7 .Estrutura dos Vírus (Vírus Nus à Direita e Vírus com Invólucro à Esquerda) Página 27 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Simetria Helicoidal. Esta característica faz com que se possa designar a cápsula de meta-estável. Fig.Invólucro. 8 . é constituída por uma cápsula em redor do Fig. Tem como função proteger o conteúdo viral no exterior do hospedeiro. proteínas e glicoproteínas. logo é susceptível a ambientes desidratados ou ácidos. aos ácidos e detergentes. Geralmente a cápsula é resistente à desidratação.Microbiologia vírus. no entanto tem que ser capaz de se desintegrar no interior da célula. 10 .Simetria Icosaédrica. O genoma pode estar envolto por uma cápsula ou com proteínas de fixação dos ácidos nucleicos associadas e formar uma nucleocápsula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Simetria Icosaédrica . A cápsula é responsável pelas interacções entre a particular viral e a célula hospedeira. apesar de conferir uma menor resistência permite uma fácil alteração no tamanho e mobilidade do vírus. a existência ou não de invólucro leva a alterações na estabilidade dos vírus em determinados ambientes. A sua estrutura membranosa apenas é estável em meios aquosos. . O invólucro é constituído por lípidos. como é o caso da baixa de pH e/ou a interacção entre as proteínas virais e a célula hospedeira.

Todos os componentes da cápsula possuem características que lhes permitem manter-se unidas e constituir esta unidade maior. Apenas há a salientar que na simetria icosaédrica a cápsula é formada por 12 capsómeros.Ácido -Detergentes . as quais se unem para formar os protómeros. Cada uma destas subunidades possui geralmente uma proteína de adesão viral (VAP). transplante de órgãos e transfusões de sangue Não necessita de destruir a célula para se propagar Para protecção e controlo adequados pode ser necessário anticorpos e uma resposta imunitária do tipo celular A hipersensibilidade e inflamação provocam imunopatogenicidade Página 28 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano Propriedades Consequências . para que o vírus se possa unir a uma célula alvo especifica. As proteínas estruturais agrupam-se em subunidades.Formação da Cápsula Viral que possuem subunidades constituídas por seis unidades – hexonas. 11 . sendo que cada um deles é constituído pela associação de cinco proteínas – pentona ou pentâmero. Estrutura dos Vírus com Invólucro Componentes Membrana Lípidos Proteínas Glicoproteínas É facilmente alterado nos seguintes factores ambientais: . depois capsómeros e por fim formam a pró-cápsula ou cápsula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Calor Altera a sua membrana durante a replicação É libertado por gemulação e lise celular Deve permanecer num ambiente húmido No pode sobreviver no tubo digestivo Propaga-se mediante gotículas de grande tamanho. Podem ainda existir vírus Fig.Desidratação . As estruturas virais mais simples podem ter uma simetria helicoidal ou icosaédrica. secreção.Microbiologia Vírus com Cápsula A cápsula viral é produto de um aglomerar de proteínas que vão formando sucessivamente unidades de maior dimensão.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . de seguida existe um período em que já existe a produção de partículas virais no entanto estas ainda não estão completas. em que o vírus infecta a célula hospedeira.Acido .Microbiologia Estrutura dos Vírus com Cápsula Componente Propriedades Proteínas É estável nos seguintes ambientes: .Desidratação É libertado das células por lise Pode propagar-se facilmente Pode desidratar e conservar virulência Pode sobreviver em condições adversas do intestino Pode ser resistente aos detergentes e às água residuais mal processadas Os anticorpos podem ser suficientes para proporcionar imunoprotecção ao hospedeiro Consequências Vírus com Invólucro O invólucro dos vírus é formado por lípidos. Só após a lise ou exocitose destas partículas é que podem ser Página 29 de 371 Fig. no entanto ainda permanecem dentro da célula.Proteases . proteínas e glicoproteínas.Relação Tempo/Parículas Virais durante a Infecção Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Fig. possuindo uma estrutura membranosa idêntica à das membranas celulares. 13 .VAP . É importante salientar que todos os vírus que possuem RNA de senso negativo (RNA-) apresentam invólucro.Hemaglutinina Produção Viral A produção viral é composta por diversas fases com características diferentes. A grande maioria das glicoproteínas actuam como proteínas de adesão viral (VAP). um dos exemplos são as hemaglutininas (HA). 12 .Detergentes .Temperatura . nem são detectáveis – período de eclipse. É necessário um período de inclusão. por fim existe a fase de maturação em que as partículas virais se começam a desenvolver.

faz com que o vírus perca a sua virulência e deixe de ser uma estrutura identificável.Processo da Penetração do Vírus na Célula Página 30 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . atravessar a sua membrana plasmática. As VAP são glicoproteínas específicas dos vírus com invólucro. Os vírus que se unem a receptores expressos por células específicas podem estar limitados a certas espécies. Passando agora a ser mais especifico. Por outro lado existe ainda uma análise da produção viral face à produção de proteínas/enzimas.Fase Precoce.Fase Tardia. A endocitose é um processo normal que utiliza a célula para a captação de moléculas unidas a receptores. Fig. O mecanismo de internalização depende da estrutura do virião e do tipo de célula. cada uma das fases caracteriza-se por: . caracteriza-se pelo início da replicação do genoma e síntese de macromoléculas virais. O período de latência é aquele em que não se detecta a presença do vírus no espaço extracelular. Podem surgir partículas infecciosas que devido a mutações ou a erros no processo de síntese e aglomeração não possuem virulência. É a célula alvo que define o tropismo tecidual. unir-se a ela. lipoproteínas de baixa densidade e transferrina. 14 . libertar o seu genoma no citoplasma e se assim for preciso introduzi-lo no núcleo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A maior parte dos vírus sem invólucro entram na célula por endocitose mediada por receptores ou por viropexia. de seguida dá-se a replicação do RNA/DNA. . Penetração Muitas das interacções que têm lugar entre as proteínas de adesão dos vírus e os receptores celulares iniciam-se com a internalização dos vírus rumo ao interior da célula. A perda do invólucro do genoma. inclui o período de eclipse e termina com a libertação dos novos vírus. Neste período ocorre como que um eclipse e por isso é designado por período de eclipse. ser capturado pela célula. Reconhecimento e União à Célula Alvo Em princípio o que determina quais são as células alvo a ser infectadas por um vírus é a união das proteínas de adesão viral ou das estruturas localizadas na superfície da cápsula do virião e dos receptores da célula. o que consequentemente leva á síntese de proteínas virais. que ocorre durante a fase precoce. como hormonas. prosseguindo com a aglomeração e libertação dos vírus.Microbiologia detectadas partículas virais fora da célula. o vírus deve reconhecer a célula alvo apropriada. Logo após a infecção começam a produzir-se as primeiras enzimas que vão permitir todo o desenrolar do restante processo. por fim ocorre a libertação das partículas virais.

Para permitir este processo. em especial de timidina. A maquinaria celular necessária para a transcrição e processamento de mRNA encontra-se no núcleo. as cápsulas do picornavírus degradam-se como consequência da libertação da proteína VP4. Por vezes perante a união do vírus à célula surgem estruturas hidrófobas das proteínas da cápsula que facilitam o deslizamento do vírus ou do seu genoma através da membrana – penetração directa. por sua vez a maior parte dos vírus de RNA permanece no citoplasma. Por sua vez mais tarde surgem os produtos víricos tardios que representam as proteínas estruturais. Visto que possuem estruturas e meios de acção distintos. Estes produtos incluem proteínas de união ao DNA e enzimas como as polimerases codificadas por vírus. Inicialmente é transcrito o mRNA destinado às proteínas não estruturais – produtos genéticos precoces. Os vírus com invólucro fundem as suas membranas com as membranas celulares e transferem assim o nucleocapsídeo ou o genoma directamente para o interior do citoplasma. outras enzimas e trifosfatos desoxiribonucleicos. Perca da Cobertura Uma vez internalizada. Os vírus com invólucro podem fundir-se com as membranas e depois com a membrana celular para depositar o seu genoma directamente no núcleo.Microbiologia Os picovírus e os papovavírus podem entrar na célula por viropexia. a nucleocápsula deve ligar-se ao local de replicação do interior da célula e eliminar a cápsula ou o invólucro. com excepção dos poxvirus. assim como outras enzimas. Com excepção dos poxvirus. assim como os vírus de RNA de senso positivo podem ser designados por ácidos nucleicos infecciosos. O processo de perca da cobertura pode iniciar-se por uma união com o receptor ou ser facilitada pelo ambiente ácido ou pelas proteases presentes no endossoma ou lisossoma. O modo como cada vírus realiza este processo depende da estrutura do seu genoma e do sítio onde tem lugar a replicação. onde utiliza as Página 31 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O genoma livre dos vírus de DNA. A transcrição do genoma do vírus de DNA têm lugar no núcleo. e por fim replicar-se. O genoma carece de utilidade a menos que possa ser transcrito em mRNA funcionais capazes de fixar-se no ribossomas e ser traduzido em proteínas. Para a produção de mRNA. os vírus de DNA e RNA controlam de formas diferentes o tempo e a intensidade da síntese de proteínas e genes dos vírus. Vírus de DNA A replicação do genoma de DNA necessita de uma polimerase de DNA dependente de DNA. a maior parte dos vírus de DNA utiliza a polimerase RNA II dependente de DNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Síntese de Macromoléculas Uma vez no interior da célula o genoma deve dirigir a síntese de mRNA e das proteínas. o genoma dos vírus de DNA deve ser introduzido no núcleo.

pelo que existe uma restrição ou limitação da replicação viral. polimerases e outras enzimas da célula hospedeira para a síntese da mRNA viral. O promotor e os elementos facilitadores dos vírus possuem sequências semelhantes às que se encontram na célula hospedeira. As cadeias negativas dos segmentos de genoma são utilizadas como modelos do mRNA de modo semelhante ao que ocorre nos vírus de RNA-. A maior parte das células que se encontram na fase de repouso não sintetizam DNA devido à ausência de enzimas necessárias e às reservas limitadas de desoxitimidina. O genoma de RNA de cadeia de senso negativo não é infeccioso por si só. é preciso transportar uma polimerase viral juntamente com o genoma. sendo que por regra geral o genoma viral é composto por uma molécula de mRNA (RNA+) ou um modelo de mRNA (RNA-). Os aerovírus possuem um genoma circular de duplo sentido com sequências positivas adjacentes a sequencias negativas. O RNA+ livre é capaz de sozinho iniciar a infecção. Os genes mais precoces dos vírus são transcritos a partir da Página 32 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a polimerase de RNA deve sintetizar ou estar activa pouco tempo depois da fase de perda da cápsula para poder regenerar novas moléculas de RNA viral. As unidades de mRNA são transcritas enquanto se encontram neste núcleo. Os genomas virais de RNA de senso negativo constituem os modelos para a síntese de mRNA. A polimerase de RNA dos reovírus formam parte do núcleo viral na face interna da cápsula. Os genomas virais de RNA de senso positivo actuam como mRNA unindo-se aos ribossomas e dirigem a síntese de proteínas. As principais limitações da replicação dos vírus de DNA são a disponibilidade da polimerase de DNA e de desoxirribunocleótidos. Por outro lado é necessário sintetizar uma cadeia de RNA de senso positivo para servir de modelo para a síntese de RNA viral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A replicação e a transcrição dos vírus de RNA são processos similares. Assim sendo todas as RNA polimerase virais funcionam a um ritmo intenso. Os reovírus possuem um genoma de RNA de cadeia dupla e processos de replicação e transcrição mais complexos.Microbiologia desoxirribonucleases. De seguida a cadeia modelo pode gerar outras moléculas de mRNA e replicar o genoma. Durante a replicação e transcrição forma-se uma molécula intermédia de replicação de RNA de dupla cadeia. O genoma de vírus de RNA deve codificar as polimerases de RNA dependente de RNA (replicases e transcriptases). o que propicia um maior numero de erros que poderão causar mutações. e a polimerase do núcleo viral produz o novo RNA de dupla cadeia. o que permite a união à célula dos factores de activação da transcrição e da polimerase de RNA dependente de DNA. Tendo em conta que o RNA se degrada com relativa rapidez. Em alguns tecidos as células expressam as proteínas de união ao DNA necessárias para activar a transcrição dos genes virais. Depois de ter sido sintetizada a RNA polimerase viral é produzida uma cadeia modelo de RNA-. que não se encontra geralmente nas células não infectadas. Por sua vez a cadeia de RNA+ dos novos núcleos virais serve como modelo para o RNA-. o que se deve ao facto de a célula não possuir um mecanismo próprio capaz de levar a cabo este processo. A transcrição é regulada pela interacção existente entre as proteínas específicas de união do DNA ao promotor e pelos elementos facilitadores presentes no genoma viral.

Tipos de Genoma e Replicação Página 33 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Por fim. e os genes mais tardios a partir da molécula intermediária de comprimento completo. 15 . Fig.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o genoma de RNA replica-se no núcleo mediado por uma polimerase de RNA II dependente de DNA da célula hospedeira.Classificação dos Vírus. Uma porção do genoma forma uma estrutura de RNA denominada ribocima a qual ataca a molécula de RNA circular para produzir mRNA.Microbiologia cadeia de sentido negativo do genoma. Em lugar disso possuem moléculas de tRNA e uma transcriptase reversa. os deltavírus possuem um genoma circular em forma de bastão e uma cadeia de RNA de cadeia simples que apresenta um alto grau de hibridação consigo mesmo. Apesar de os retrovírus contarem com um genoma de RNA de senso positivo não possuem meios para replicarem o seu RNA no citoplasma. Como excepção.

Modificação pós-traducional das proteínas. A aquisição de invólucro produz-se depois da associação da nucleocápsula às regiões da membrana celular que contêm glicoproteínas virais – gemulação. ajudado por proteínas de suporte ou por outras que estão activas e libertam energia durante a proteólise. Existem outros mecanismos mais complexos. ou não. . Cada parte do vírus possui unidades de reconhecimento que lhe permitem interagir com as outras estruturas para formarem o produto viral. O virião é formado a partir de unidades pré-fabricadas e de pequeno tamanho que rodeiam o genoma para formar uma entidade funcional. acilação e sulfatação. o genoma é lido e traduzido pelo ribossoma numa poliproteína gigante. . este por sua vez solidifica a cápsula. como é o caso do adenovírus que bloqueia a saída do mRNA do núcleo. Montagem A montagem de um virião ocorre de um modo análogo à de um quebra-cabeças tridimensional. No caso dos vírus de RNA+. A fosforilação pode ser conseguida por intermédip de proteínas cinases celulares ou virais e constitui um dos principais meios de activação ou inactivação das proteínas virais. É de salientar a existência de sequências na glicoproteínas virais que lhes permite serem incluídas tanto no retículo endoplasmático rugosos como a sua glicolização. Outros como o vírus herpes inibe a síntese de macromoléculas celulares e induz a degradação do mRNA e DNA da célula. Algumas proteínas virais necessitam de modificações pós-tradução.Microbiologia Síntese das Proteínas Virais Todos os vírus dependem de ribossomas.Replicação do Genoma. A diferença do que ocorre no ribossoma bacteriano e no ribossoma eucariota consiste em grande parte no facto de o primeiro permitir a tradução de um mRNA policistrónico enquanto o segundo apenas permite produzir uma proteína continua.Síntese de mRNA tardio e proteínas estruturais. Página 34 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Como exemplo temos a excisão da proteína VPO que vai levar á libertação do péptido VP4. as glicoproteínas virais sintetizadas e processadas atravessam a membrana por meio de transporte vesicular. do tRNA e dos mecanismos de modificação pós-tradução da célula hospedeira para produzir as suas proteínas. . Montagem do Vírus Gemulação dos Vírus com Invólucro Libertação dos Vírus Este processo inicia-se com a síntese das subunidades necessárias e quando a concentração celular de proteínas estruturais é suficiente para impulsionar este processo do ponto de vista termodinâmico ele pode-se iniciar e ser. glicolisação. Etapas da Replicação do Vírus Reconhecimento da Célula-Alvo União Penetração Perda do Invólucro Síntese de Macromoléculas: . Em muitos casos a concentração de mRNA viral é tão elevada que ocupa todos os ribossomas existentes na célula. o que impede a tradução dos produtos celulares. Os vírus utilizam diferentes tácticas para facilitar a tradução preferencial dos seus mRNA em prol do mRNA celular. como é o caso da fosforilação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso de vírus com invólucro. Após isto a poliproteína é degradada por diversas proteases virais e celulares até formar proteínas funcionais.Síntese de mRNA precoce e proteínas não estruturais.

. Formam-se assim viriões vazios e outros contendo o genoma. As mutações podem produzir: .Microbiologia Durante o processo de montagem os vírus podem produzir erros. o que é devido a uma baixa fidelidade da polimerase viral e da rápida velocidade com que ocorre a replicação do genoma. ao não ser capazes de se replicar são facilmente assimilados. são variações que causam infecções menos graves. e só depois são libertados por exocitose. diferem no tipo de tecido ou espécie de célulaalvo que podem infectar. isto apenas é possível pois pode existir uma elevada concentração de partículas não infecciosas. Reiniciação do Ciclo de Replicação Regra geral os vírus libertados para o meio extracelular são responsáveis pela iniciação de novas infecções. Genética Viral Os genomas virais sofrem com facilidade mutações espontâneas. As mutações que ocorrem nos genes essenciais são denominadas mutações letais. em contrapartida os vírus com invólucro fazem-nos através de gemulação a partir da membrana plasmática sem que ocorra a morte celular. Estas variantes podem ser identificadas por sequências de nucleótidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que acarreta o aparecer de novas estirpes virais ou com propriedades diferentes dos vírus progenitores ou vírus selvagens. Regra geral os vírus de cápsula nua são libertados após a lise celular. mas por outro lado esta também se pode propagar por meio de pontes intercelulares. Os erros na fase de replicação do genoma viral produzem numerosas mutações. Grande parte das mutações não são nocivas para o vírus sendo que apenas aquelas que afectam genes essenciais podem resultar na sua inactivação. diferentes antigénios ou diferenças nas suas propriedades estruturais ou funcionais. .Mutantes em Placa.Mutantes Condicionados. sendo que no processo de gemulação os vírus primeiro associaçam-se às membrana da célula adquirindo o seu invólucro. que diferem dos vírus do tipo selvagem no tamanho ou no aspecto da célula infectada. por exocitose ou por gemulação a partir da membrana plasmática. Estes dois processos são os mais eficientes para a libertação viral. . Para agravar esta situação os vírus não possuem mecanismos de correcção dos erros resultantes da replicação. como é o caso dos mutantes sensíveis à temperatura. Desta forma irá aumentar a relação partícula/vírus infeccioso. como é o caso da resistência a fármacos.Imitantes Atenuados. Libertação Os vírus podem ser libertados das células por lise celular. por fusão de uma célula com outra (induzida pelo vírus) ou por transmissão vertical.Mutantes de Espectro de Anfitriões. o que pode levar a que estas partículas que não são infecciosas ocupem a maquinaria de que o vírus necessita para se replicar normalmente e desta forma evitar a multiplicação viral propriamente dita. na generalidade todas as outras podem conduzir uma situação de vantagem selectiva. Página 35 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

As várias estirpes virais individuais ou mutantes são seleccionadas pela sua capacidade de utilizar a maquinaria das células do organismo hospedeiro e de suportar as condições do ambiente que os rodeia. Vectores Virais para o Tratamento Os vírus manipulados geneticamente podem constituir excelentes sistemas de administração de genes estranhos. que pode estar sob o controlo do promotor viral ou de um específico para o tecido alvo. Geralmente os vectores virais são vírus defeituosos em que o seu factor de virulência foi substituído por um gene estranho. A troca genética intramolecular ocorre entre os vírus ou entre o vírus e o hospedeiro – recombinação. Página 36 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Uma pequena vantagem selectiva pode facilmente levar a que uma estirpe passe a ser a predominante até que outra adquira propriedades mais favoráveis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Também podem surgir novas estirpes virais por meio de interacções entre os vírus ou entre os vírus e a célula. Os vírus com genomas segmentados formam estirpes híbridas quando uma célula é infectada por umas mais do que uma estirpe – reordenamento. Estas terapias prometem inovar na medicina pois permitem integrar sequencias de genoma de interesse no DNA da célula alvo de uma forma eficiente que geralmente é feita com as sequencias virais pelos vírus. como vacinas ou ainda como “assassinos” direccionados para determinados tumores. Algumas das propriedades que regulam esta selecção encontra-se a velocidade de crescimento da célula-alvo e de expressão das proteínas necessárias ao vírus. Os vírus podem ainda ser usados para realizar terapias de substituição de genes.

enquanto as bactérias apenas necessitam de minutos para de dividirem. e Malassecia Furta. Os fungos co-habitam em quase todos os ecossistemas. são menos de 100 as estripes que estão associadas a doenças humanas.Comensais. . . Outra das grandes diferenças é que nos fungos as infecções são exógenas. desenvolvem-se numa relação estreita em que um dos participantes da associação beneficia desta e o outro não é prejudicado nem beneficiado. com excepção da Candida spp.Microbiologia Propriedades dos Fungos Os fungos representam um grupo ubíquo e diverso de microrganismos que se dedica principalmente à degradação de matéria orgânica.Parasitas.Causam o apodrecimento dos alimentos. o reino dos Fungos. e uma membrana celular em que o ergosterol substitui o colesterol como principal componente esteróide. Os fungos são na sua maioria seres anaeróbios. A taxonomia dos fungos é baseada na sua morfologia e na forma de produção de esporos.São responsáveis pela biodegradação do meio ambiente. o que é provado por algumas das suas características e manifestações: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . estabelecem-se no interior de um hospedeiro e dele obtêm benefícios sem causar qualquer vantagem para o hospedeiro. sendo que no caso de serem microrganismos patogénicos podem ser prejudiciais para o hospedeiro. são oportunista. São microrganismos eucariotas que se distinguem dos outros eucariotas pela presença de uma parede rígida formada por quitina e glucano. Estas características adquirem uma elevada importância a quando do pedido de um exame micológico. Taxonomia. vivem em grupos e obtêm vantagens dessa associação. .São a principal causa das doenças em plantas. pois é necessário um tempo de incubação e características diferentes se estivermos perante uma patologia causada por um fungo. Relativamente à sua morfologia os fungos podem dividir-se em: Página 37 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . apenas causam infecção no caso do hospedeiro se encontrar num estado imunossuprimido. . ou seja. Os fungos podem ser unicelulares ou pluricelulares. É importante referir que os fungos não possuem uma elevada patogenecidade. subsistem pela degradação da matéria morta ou em degradação.Simbióticos. . Uma das grandes diferenças entre bactérias e fungos é o facto de estes possuírem um tempo de geração muito prologado (horas). Estrutura e Replicação Os fungos são classificados segundo um reino próprio.Saprófitos. Os fungos são heterotróficos e como tal podem ser: .Apesar de existir um elevado número de formas de fungos descritos. não possuem membrana externa (gram-positivos).

. ou patogénica.Faculdade de Medicina de Lisboa . As hifas podem ser cenocíticas ou septadas. hifas septadas. conidias sexuais contidas em estruturas especializadas ou no interior da hifa Página 38 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . esporos (conidias) no interior de conidióforos Reprodução Assexuada: produção de esporangiosporos no interior do esporangio Sexuada: produção de cigosporos formados por fusão de estirpes compatíveis Assexuada: produção de conidias Sexuada: ascosporos formados numa estrutura especializada denominada ascus Assexuada: fissão binária Sexuada: fusão de estirpes compatíveis para formar um zigoto.Leveduras. Trichophyton Pneumocystis Formas tróficas e estruturas tipo quisto Basidiomicetos Deuteromicetos Filobasidiella (forma sexual de Cryptococcus neoformans) Candida. Coccidioides.Dimórficos. Tronco Comum II . hifas septadas. Mucor. consoante se encontra na sua forma ambiental. de modo a que a célula mãe perde uma porção de si mesma para produzir uma célula-filha. com lados paralelos. Bipolaris Hifas que produzem basidioporos Leveduras de gemulação. Basidiobolus Morfologia Hifas cenocíticas de parede delgada. Histoplasma. estes por sua vez são pouco patogénicos no entanto constituem uma elevada causa de alergias. Classe dos Microrganismos Cigomicetos Género Representativo Rhizopus. 16 . respectivamente. . umas estruturas radiculiformes chamadas rizóides são características de alguns géneros Leveduras de gemulação.Fungos Filamentoso (ex. seudohifas. As células filhas podem desenvolver-se e formar pseudohifas. esporos no interior do esporangio. Bolor). contrariamente aos anteriores possuem uma maior patogenecidade em prol de uma menor potencialidade para causar alergias. que ao agruparem-se conforme as suas semelhanças passam a designar-se micélio. Cryptococcus. Aspergillus.cujas extremidades se alargam por um processo denominado extensão apical. algumas espécies do género Aspergillus. Sendo que na maior parte dos casos as leveduras são unicelulares Por sua vez os fungos filamentosos são geralmente pluricelulares formados por estruturas tubolares – hifas .Microbiologia Do ponto de vista morfológico as leveduras Fig. 6-25 µm. Absidia. compartimentalização de esporos no interior do quisto Sexuada: fusão de núcleos compatíveis seguida de meiose para formar basidiosporos Assexuada: produção de conidias por gemulação a partir de uma célula mão ou fragmento de hifa Sexuada: não identificada Ascomicetos Archiascomicetos Saccharmyces.Morfologia dos Fungos reproduzem-se por gemulação ou fissão. possuem características de filamentosos ou de leveduras.

os quais podem ser sexuais ou assexuais. Como sinais e sintomas temos a descamação da pele.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As infecções da pele causadas por estes microrganismos denominam-se dermatofitoses. Micoses Cutâneas As micoses cutâneas são infecções na camada queratinizada na pele. que se projectam para o exterior e permitem a disseminação dos esporos. o músculo e o tecido conjuntivo. Por outro existem os micélios vegetativos que se desenvolvem no sentido da superfície onde estão apoiados e têm como função a nutrição e a disseminação de toxinas. são produzidas micélios aéreos. a hiperplasia epetilomatosa.Microbiologia Quando crescem em ágar ou noutras superfícies sólidas. o engrossamento e perda de coloração das unhas. Os fungos que produzem esporos sexuais denominam-se telemorfos e os que produzem assexuais designam-se por anamorfos. Os fungos reproduzem-se mediante a formação de esporos. Página 39 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Geralmente ocorre uma resposta. a quebra do cabelo. Micoses Subcutâneas Estas afectam as camadas mais profundas da pele. lesões anelares na pele. e ao manterem-se podem originar abcessos. úlceras ou fístulas. Estas infecções podem provocar uma resposta imunitária e tornar-se sintomáticos. como o estrato córneo. do cabelo e das unhas. por sua vez abrangem um maior espectro de fungos possíveis causadores. Os fungos acedem aos tecidos mais profundos por intermédio de traumatismos.

a célula contem numerosas organitos. A classificação dos parasitas tem como base a morfologia das estruturas intracitoplasmásticas.Trematódes. Os protozoários compreendem os animais nos quais todas as funções vitais ocorrem em uma única célula. de corpo alongado e simetria bilateral. tal como o nome indica a sua locomoção é feita por intermédio do batimento coordenado dos cílios.Sarcomastigophora. Os protozoários são microrganismo simples cujo tamanho varia de 2 a 100 µm. espinhos ou tubérculos. Página 40 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Quanto aos seus órgãos de locomoção vão desde simples anexos citoplasmáticos ou pseudópodes a estruturas como flagelos ou cílios. que é acelular e pode ser lisa. mas nenhum apresenta sistema circulatório. Os sexos são separados e possuem um sistema digestivo completo. é constituído pelos ciliados.Microspora. tendo um sistema digestivo incompleto.Nematoda. incluindo um núcleo revestido por membrana e outros organitos membranares. Os helmintos podem possuir estruturas de fixação como é o caso de ganchos. Os metazoários são animais multicelulares cujas funções vitais ocorrem em estruturas celulares organizadas em tecidos e sistemas orgânicos. são frequentemente denominados esporozoários ou coccídios. Poderam nalguns casos apresentar sistema digestivo. A locomoção é respectivamente feita através da emissão de pseudópodes e do batimento dos flagelos. o tipo de organitos de locomoção e o modo de reprodução. Este grupo divide-se em dois filos: . como é o caso do único que infecta humanos – Balantidium coli. Os metazoários incluem todos os animais que não são protozoários. eram antigamente classificados como esporozoários. Podem ser parasitas intestinais ou infectar sangue e tecidos. . São regra geral caracterizados pelos seus esporos.Helmintos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os helmintos possuem um sistema nervoso e um sistema excretor primitivos. que possuem corpos em forma de folha. utilizado para injectar o material infectante (esporoplasma) nas células do hospedeiro. que possuem um complexo mecanismo de extorsão tubular (túbulo polar). dentes ou placas. Estes cílios são estruturalmente semelhantes a flagelos. como o núcleo. que é constituído por microrganismos arredondados que possuem corpos cilíndricos.Microbiologia Propriedades dos Parasitas A parasitologia é o estudo dos animais invertebrados que têm a capacidade de causar doença nos seres humanos e noutros animais. A sua maioria são hermafroditas. são elementos achatados. . que compreende as amibas e os flagelados. ventosas. Classificação e Estrutura Os parasitas dos seres humanos são classificados no reino Animalia e divididos em dois sub-reinos: Protozoa e Metazoa. são organismos complexos. A sua superfície externa pode ser recoberta por uma película protectora. O seu protoplasma é revestido por uma membrana celular. .Ciliophora.Platyhelminthes. multicelulares. Este sub-reino pode dividir-se em: . apresentar sulcos. Alguns ciliados podem ser multi-nucleados. e podem ser divididos em: . Deste sub-reino destacam-se os seguintes grupos: .Apicomplexa. . São unicelulares e possuem organitos na sua extremidade apical que produzem substância que ajudam a penetrar nas células do hospedeiro e dessa forma tornar-se um parasita intracelular. mas são geralmente mais curtos e numerosos.

é constituída por formas aquáticas. é constituída por formas aquáticas e terrestres. Esta estrutura adquire uma elevada importância no processo de reprodução de muitos protozoários. piolhos. têm a forma de fita e apresentam um corpo constituído por segmentos ou proglotes. . aranhas e escorpiões. comparados com os 3 pares nos insectos. os adultos possuem 3 pares de patas. Esta estrutura é revestida por uma espessa parede celular externa. camarões e copédopos. exigindo a assimilação de nutrientes orgânicos.Artrópodos. os ameboflagelados e outros protozoários realizam a assimilação através de processos simples. como é o caso da pinocitose ou fagocitose. que quando adultos apresentam um corpo cilíndrico ou achatado. Todos são hemafroditas e desprovidos de sistema digestivo. é constituída por formas terrestres.Insecta. que de outra forma perante a necessidade de saírem do interior do organismo hospedeiro viriam as suas possibilidades de sobrevivência muito reduzidas. A respiração da maioria destes microrganismos é preferencialmente anaeróbio. A sua nutrição é feita por difusão através das paredes do corpo. podendo estar envolvidos directamente nos processos patológicos invasivos ou superficiais. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Arachnida.Crustacea.Cestódeos. Os flagelados e os ciliados geralmente ingerem alimento num local ou estrutura definida – peristoma ou citóstoma. como é o caso das centípedes. moscas. é constituído pelo maior número de animais do reino Animalia.Pentastomida. o que a protege de possíveis agressões físicas e químicas. e no adulto possuírem 4 pares de patas. vespas e formigas. como é o caso dos microsporídios intracelulares assimilam os nutrientes através de difusão. As amibas. é constituída por formas terrestres. e constituído pelo cefalotoráx e abdómen. como os caranguejos. como os mosquitos. são por isso anaeróbios facultativos. Os que não conseguem formar quistos podem ser transmitidos directamente de um hospedeiro para outro ou necessitarem de um vector artrópodo para completar os seus ciclos de vida. Os seres humanos servem como hospedeiros intermediários. são endoparasitas sugadores de sangue. como é o caso da constante mudança dos antigénios da sua superfície. de cor branca. Existem cinco grupos principais de artrópodos: . Página 41 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Muitos protozoários parasitas desenvolveram mecanismos que lhes permitem evadirse do sistema imunológico. . Fisiologia e Reprodução Relativamente aos Protozoários. A reprodução entre protozoários é geralmente por divisão binária simples – merogonia – no entanto o ciclo de vida de alguns pode incluir divisões múltiplas – esquizogonia ou alterando com períodos de reprodução sexuada – esporogonia ou gametogonia. ou indirectamente como hospedeiros intermediários e vectores de muitos agentes infecciosos. as suas necessidades nutricionais são na sua maioria simples. Outros protozoários. como ácaros. A sua relevância clínica baseia-se na possibilidade de injectarem toxinas através de picadas dolorosas. . muitos protozoários desenvolvem uma forma de quisto que é metabolicamente menos activa.Chilopoda. Tendo em vista a sua sobrevivência em ambientes adversos e extremos. Diferem dos insectos por não apresentarem asas nem antenas. Muitos são hospedeiros intermediários de vários helmintas intestinais ou do sangue e tecidos. As asas e antenas estão presentes.Microbiologia . pulgas. .

Centrando-nos agora nos Artrópodos. diversos apêndices articulados pareados e sistemas digestivo e nervoso bem desenvolvidos. Como já acontecia nos protozoários a respiração do helmintos é primariamente anaeróbia. existe ainda a possibilidade de gerar indivíduos já completamente formados (ovíparos vs.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A maior parte destes elementos são muito férteis. A principal barreira protectora para os helmintos é a sua camada externa resistente. podendo depositar cerca de 200. verificamos que as suas necessidades nutricionais incluem a ingestão activa de tecidos ou líquidos do hospedeiro. ou seja. Os sexos são separados. vivíparos). podendo ainda secretar enzimas que destroem as células do hospedeiro e neutralizam os mecanismos imunológicos e celulares de defesa. Grande parte destas necessidades energéticas destina-se ao processo reprodutivo. e nas formas terrestres através de estruturas corporais tubulares. A respiração das formas aquáticas é feita por intermédio de brânquias. existe um macho e uma fêmea distintos. sendo esta a forma mais habitual de reprodução. que possuem um corpo segmentado. É importante salientar que as larvas e os parasitas adultos são sempre morfologicamente distintos. Página 42 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Todos possuem um revestimento externo de quitina que é denominado de exoesqueleto.000 ovos por dia. embora o estado larvar possa necessitar de oxigénio. e em particular dos Helmintos.Microbiologia Passando agora para uma análise dos Metazoários.

Microbiologia Bacteriologia Página 43 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

a lisozima e outras substâncias antibacterianas presentes nas lágrimas e no muco. produção de vitaminas e protecção do hospedeiro contra a colonização por microrganismos patogénicos.Microbiologia Mecanismos Envolvidos na Patogenia Bacteriana Muitos dos mecanismos desenvolvidos pelas bactérias são adquiridos por características genéticas que constituem factores de virulências. As bactérias virulentas possuem mecanismos que promovem o seu crescimento causando lesão no organismo hospedeiro. muitos dos quais realizando importantes funções para os seus hospedeiros. estes mecanismos de aderência permitem muitas vezes que locais dificilmente colonizáveis o sejam. Outro dos métodos utilizado por algumas bactérias para aumentar a sua capacidade de colonização é a produção de um biofilme que é particularmente abundante em dispositivos cirúrgicos como válvulas artificiais e todo o tipo de próteses. No entanto existem aberturas naturais nestas barreiras que são protegidas por defesas naturais como o muco e o epitélio ciliado que revestem o trato respiratório superior. o seu conjunto denomina-se ilhas de patogenidade e não são mais do que as regiões cromossómicas onde podemos encontrar os genes que codificam os factores de virulência associados à bactéria. Existe um conjunto de genes que codificam todos estes factores. estes aumentam a capacidade das bactérias de causarem doença. muco. como é o caso das bactérias gram-negativas que são resistentes ao ácido gástrico e à bílis. Grandes partes destas proteínas encontram-se nas extremidades das fímbrias e ligam-se fortemente a determinadas oses presentes nos tecidos. Apesar da existência de barreiras físicas muitas das bactérias conseguem penetrar através delas destruindo a própria barreira ou invadindo as células que a constituem. Colonização. As bactérias possuem adesinas que se ligam a receptores específicos da superfície do tecido. Página 44 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e por fim o ácido e a bílis presentes no trato gastro-intestinal. Este biofilme consiste de uma rede viscosa de polissacarídeos que mantém as células unidas entre si e á superfície adjacente. A estirpe e o tamanho do inoculo são factores importantes para a determinação da patologia associada ao microrganismo. como ajuda na digestão de alimentos. etc). epitélio ciliado. Perante estas defesas adicionais muitas bactérias desenvolveram mecanismos de resistência.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . constituem obstáculos à entrada das bactérias no nosso corpo. o que impede a sua remoção. Entrada das Bactérias no Corpo Humano Os mecanismos de defesa e as barreiras naturais (pele. Adesão e Invasão As bactérias podem utilizar mecanismos específicos para aderir e colonizar as diferentes superfícies do corpo do hospedeiro. As bactérias oportunistas causam doenças apenas em pessoas que se encontram num estado de imunossupressão. algumas possuindo secreções com substâncias antimicrobianas (lisozima). O corpo humano é colonizado por inúmeros microrganismos.

enzimas degradativas e proteínas específicas de ligação a receptores que causam reacções toxinas e mediam a libertação inapropriada de citocinas. As toxinas são constituídas por componentes da parede celular. Página 45 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Por outro lado o LPS é um activador ainda mais poderoso das reacções inflamatórias de fase aguda. a resposta a esta pode ser sentida muito distante do local de infecção pelos microrganismos produtores. este fenómeno pode resultar dos subprodutos do crescimento bacteriano. .Imunopatogenia. Grande parte dos mecanismos de escape baseia-se no crescimento intracelular ou na variação dos seus antigénios. são os componentes bacterianos que prejudicam directamente os tecidos ou desencadeiam actividades biológicas destrutivas. É importante salientar que apenas as bactérias gram-negativas produzem endotoxinas. . bem como de ácido teicóico e lipoteicóico que vão estimular a resposta pirogénica de fase aguda.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . pois é um factor de protecção contra o seu reconhecimento e fagocitose. Existe um grupo especial de toxinas – superantigénio – que activam as células T através da ligação simultânea ao seu receptor e ao MHC II de outra célula. Nalguns exemplos esta mesma cápsula é composta por moléculas que mimetizam os nosso tecidos. onde se inclui o mimetismo antigénico. este tipo de ligações e activação pode desencadear reacções graves através da libertação de grandes quantidades de citocinas. Visto que uma toxina pode ser disseminada sistémicamente por meio da circulação. são proteínas sintetizadas por bactérias gram-positivas e gram-negativas e incluem enzimas citolíticas e as proteínas que se ligam a receptores.Microbiologia Acções Patogénicas das Bactérias A acção patogénica das bactérias pode ser divida nos seguintes meios de acção: . nas infecções com bactérias gram-positivas ocorre a libertação de peptidoglicano e seus derivados. ou até mesmo crescendo dentro das células e dessa forma evitar as resposta do hospedeiro.Endotoxinas e outros Componentes da Parede Celular. .Exotoxinas.Toxinas. Sabe-se que a cápsula é um dos factores de virulência mais importantes. alterando a função da célula e podendo levar à sua morte. ocultando o microrganismo e impedido o seu reconhecimento por parte do nosso sistema imunitário. como é o caso dos ácidos resultantes da fermentação. Por outro lado existem bactérias que produzem activamente enzimas degradativas que destroem os tecidos envolvidos fornecendo alimento para os microrganismos e permitindo a sua disseminação e invasão.Destruição dos Tecidos. . Mecanismos de Escape das Defesas do Hospedeiro As bactérias desenvolveram mecanismos para escapar às principais defesas antibacterianas evitando o seu reconhecimento e destruição pelas células fagocíticas. ocorre nos casos em que os sintomas de uma infecção bacteriana são produzidos por uma exacerbada resposta imunológica ou inflamatória desencadeada pela infecção. inactivando ou escapando ao sistema de complemento e dos anticorpos.

dos tecidos moles e das vias urinárias. mas pensa-se que in vivo ela esteja mais presente e de forma mais marcada. . A espécie Staphylococcus aureus é a mais abundante em patologias humanas e as suas colónias apresentam uma coloração dourada devido à presença de pigmentos carotenóides.Microbiologia Staphylococcus Os cocos gram-positivos formam um grupo heterogéneo de aproximadamente 21 géneros que colonizam o homem. Das bactérias do género Staphylococcus Coagulase-negativas. Apresenta um diâmetro entre 0. fazendo muitas vezes parte da flora normal do homem. A verificação da presença de catalases é um teste simples para subdividir os vários géneros. . Sabe-se que além de ser o membro mais virulento do género é também o único que produz a enzima coagulase. . Podem ou não ser Fig. são imóveis.Staphylococcus saprophyticus. Gram) Este género é constituído por microrganismo patogénicos importantes e que causam um vasto leque de doenças sistémicas. . .Staphylococcus aureus (15% da População é Portadora).Staphylococcus aureus (Coloração de capsulados e são imóveis. crescerem num meio com 10% de cloreto de sódio e numa temperatura entre os 18º e 40º. O nome Staphylococcus vem do grego staphylé que significa cacho de uvas.Staphylococcus haemolyticus. é constituída por uma frouxa camada de polissacarídeos que apenas é observada ocasionalmente in vitro. Fisiologia e Estrutura A estrutura e fisiologia do Staphylococcus é representada pelos seguintes constituintes: .Staphylococcus epidermidis.Staphylococcus epidermidis. a infecção urinária associada a mulheres jovens e em idade sexual activa. 17 . As espécies mais abundantes associadas a doença humana são: . as que habitualmente vivem na pele são as mais importantes: . Outra das características relevantes é o facto de serem catalase-positivos. A cápsula protege as bactérias ao inibir a quimiotaxia e fagocitose dos Página 46 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso de infecções cutâneas.5 a 1µm. O Staphylococcus saprophyticus é uma espécie responsável por apenas um tipo de infecção.Cápsula.Staphylococcus haemolyticus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . aeróbios ou anaeróbios facultativos. Este nome refere-se ao padrão que estes cocos grampositivos adquirem.Staphylococcus hominis.

sendo tóxica para várias células. Existem outras proteínas que podem ser importantes para a aderência aos tecidos. levando a uma aglutinação dos estafilococos. catalisa a hidrólise dos fosfolípidos da membrana em células que se encontrem susceptíveis. Patogenia e Imunidade Toxinas Estafilocócicas O S. consequentemente a um efluxo de alguns iões e consequente intumescimento ou lise celular. Esta toxina desorganiza o músculo liso dos vasos sanguíneos e é tóxica para muitos tipos celulares. corresponde a metade do peso da parede celular e é uma característica comum nas bactérias gram-positivas. 8 enterotoxinas e a toxina 1 da síndrome do choque tóxico. aureus contem o factor de aglutinação. . São imunógenos fracos.Proteína A.Membrana Citoplasmática. encontra-se apenas na superfície das estirpes de Staphylococcus aureus.Toxina Beta. medeiam a fixação dos estafilococos às superfícies mucosas através da sua ligação específica à fibronectina. . é constituída por proteínas. nas gram-positivas a parede celular é constituída por camadas com ligações cruzadas. é ainda um importante factor de aderência das bactérias a cateteres e materiais sintéticos. É como que uma barreira osmótica para a célula e fornece um local de fixação para as enzimas biossintéticas e respiratórias células. e não nos restantes coagulase-negativos. que pode também ser designado por coagulase ligada.Estrutura da Parede Celular dos Staphylococcus anticorpos e desencadear a activação do complemento. sendo que grande parte das estirpes de S. levando à formação de poros. esta pode ser codificada tanto num cromossoma como num plasmídeo. o que a torna mais rígida e resistente. como é o caso das proteínas de ligação ao colagénio e à elastina. leucócito. hepatócitos. aureus a produz. aureus produz muitos factores de virulência incluindo pelo menos 5 toxinas citolíticas. 2 enzimas esfoliativas.Toxina Alfa. A detecção da presença desta proteína é o principal teste de identificação do S. Esta proteína pode ainda ligar-se a Fig.Coagulases e Outras Proteínas de Superfície.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . O peptidoglicano tem uma actividade idêntica à endotoxina. . Como meio de acção. lípidos e uma pequena quantidade de glícidos. activa o complemento e leva à produção de interleucina 1 pelos monócitos. aureus. mas quando associados ao peptidoglicano estimulam uma resposta humoral específica.Ácidos Teicóicos. ou seja. Página 47 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Contrariamente ao que acontece nas bactérias gram-negativas. vai estimular a produção de pirogénos endógenos. como é o caso dos eritrócitos. A toxina age integrando-se nas regiões hidrofóbicas da membrana citoplasmática do hospedeiro. Vamos agora enumerar e salientar os aspectos mais importantes sobre algumas das toxinas: . . . também pode ser denominada esfingomielinase C e é uma enzima que apresenta especificidade para esfingomielina e lisofosfatidilcolina. Tanto as enterotoxinas como a TSST-1 pertencem a uma classe de polipéptidos conhecidos como superantigénios. a superfície externa da maioria das estirpes de S.Microbiologia microrganismos por parte dos leucócitos. plaquetas e células cultivadas. Esta proteína liga-se ao fibrinogénio e converte-o em fibrina insolúvel.Peptidoglicano. 18 .

. é igualmente resistente ao aquecimento e à proteólise. Por outro lado caso se encontre na sua forma livre produz o mesmo efeito. .Toxina 1 do Síndrome de Choque Tóxico (TSST-1). pertence também ao grupo dos superantigénioss.Fibrinolisina. . actuando como um detergente.Enterotoxinas. todos os estafilococos produzem esta enzima que é responsável pela conversão de peróxido de hidrogénio em água e oxigénio.Toxinas Esfoliativas. entre 30 a 50%. É importante referir que cerca de 90% das estirpes de S. sendo capaz de induzir a produção inespecífica de citocinas por macrófagos e linfócitos T. semelhante à trombina. tal como o nome indica degradam lípidos e estão presentes em todas as estirpes de S. revela-se como uma das mais importantes pois permite distinguir entre Staphylococcus aureus (coagulase-positivo) e os restantes (coagulase-negativos). sendo produzida por causa todas as estirpes de S. Além das características já referidas esta toxina é bastante potente pois pode ser incluída no grupo dos superantigénioss e induzir a activação inespecífica de células T e mediar a libertação de citocinas. A SSSS é típica de criança de idade jovem. sendo que existe diversas cadeias e por isso é possível codificar 6 diferentes toxinas. como é o caso de serem resistentes ao aquecimento a 100ºC por 30 minutos e à acção de grande parte das enzimas do tracto gastro-intestinal. levando a uma aglutinação dos estafilococos. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Possui uma acção quase antagonista da coagulase.Hialuronidase. aureus. . aureus produzem esta enzima. Enzimas Estafilocócicas Existe um vasto conjunto de enzimas que nos permitem identificar especificamente uma estirpe ou género de bactéria através de análise bioquímica. Grande parte das estirpes de Staphylococcus aureus produz esta toxina.Catalase. afectando eritrócitos e outras células. o que vai levar à formação de estafilotrombina. Estas toxinas possuem características que lhes permitem uma longa durabilidade.Toxina Gama e Leucocidina Panto-Valentine (P-V). sendo caracterizada por dermatite esfoliativa. mas o seu meio de acção baseia-se interacção com o factor plasmático globulínico. aureus e em cerca de 30% das de Staphylococcus coagulase-negativos. Esta enzima possui a capacidade de dissolver coágulos de fibrina. é um mediador da síndrome da pele escaldada produzida por estafilococos (SSS). Esta enzima é essencial para a sobrevivência das bactéria pois permite degradar composto com alto poder oxidativo e que de outra forma levariam à destruição do microrganismo. bem como as estruturas membranosas celulares. o que leva a um aumento da sensibilidade a esta toxina. . . tal como o nome indica vai hidrolisar os ácidos hialurónicos e desta forma permite uma melhor invasão por parte da bactéria nos tecidos conjuntivos que possuem esta glicoproteína. não sendo facilmente visível em crianças mais velhas e adultos. por fim existe igualmente a conversão de fibrinogénio em fibrina insolúvel. A grande diferença entra-se no facto da ETA ser termo-estável e o seu gene ser cromossómico. Foram identificadas duas formas de toxinas esfoliativas – ETA e ETB – sendo ambas patogénicas. algumas têm uma capacidade hemolítica.Toxina Delta. Esta toxina é relativamente inespecífica e por isso se pensa que seja um surfactante. Assim sendo relativamente ao Staphylococcus podemos encontrar as seguintes enzimas: . Esta enzima ao degradar os lípidos permite a estes microrganismos sobreviver em meios sebáceos Página 48 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso de estar presente ela pode apresentar-se sob a forma livre ou ligada. são constituídas por duas cadeias polipeptídicas. enquanto a ETB é termo-lábil e mediada por plasmídeo.Microbiologia . . possui um amplo espectro de actividade citolítica.Coagulase. existem até agora 8 tipo de enterotoxinas estafilocócicas serologicamente diferentes. Quando esta se encontra ligada à parede celular pode converter o fibrinogénio em fibrina insolúvel. Todas estas possuem a capacidade de induzir a lise de neutrófilos e macrófagos. também pode ser denominada estafiloquinase.Lipases.

Hidrolisa lípidos. Regula a quantidade de iões positivos na membrana e ligase à fibronectina. . Hidrolisa Penicilinas. Tóxicas para grande parte das células.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Barreira osmótica. Catalisa a remoção do peróxido de hidrogénio. Esta resistência foi rapidamente disseminada pois a sua transmissão é feita por intermédio de um plasmídeo. bem como náuseas e vómitos. local onde estão alojadas as enzimas biossintéticas e respiratórias. δ.Nucleases. são termo-estáveis e são mais um dos marcadores para S. Aumentam o peristaltismo intestinal. G-I) TSST-1 Enzimas Coagulase Catalase Hialuronidade Fibrinolisina Lipases Nucleases Penicilinase Mais de 90% dos Staphylococcus isolados em 1941 eram sensíveis à Penicilina. aureus. inibe a fagocitose e estimula a libertação de pirogénios endógenos. levando a uma perda de líquidos. principalmente devido à capacidade de produção da β-Lactamase (ou Penicilase). Entretanto ocorreu um rápido desenvolvimento de resistências à Penicilina. Produz extravasamento ou destruição das células endoteliais. γ e P-V) Toxinas Esfoliativas (ETA. regulando o transporte através desta. Inibe a eliminação mediada por anticorpos. Página 49 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Penicilinase ou β-Lactamase. ano em que o antibiótico foi usado clinicamente pela primeira vez. ETB) Enterotoxinas (A-E. Toxinas Citotoxinas (α. Facilita a aderência. β. no entanto o seu papel no processo infeccioso é desconhecido. o que nos leva a pensar que este mecanismo é imprescindível para a invasão dos tecidos cutâneos e subcutâneos. A distribuição disseminada desta enzima foi garantida pela sua presença em plasmídeos transmissíveis. Hidrolisa o Ácido Hialurónico no tecido conjuntivo. Clivam as ligações entre as células no estrato granuloso da pele. Converte fibrinogénio em fibrina. Factores de Virulência do Staphylococcus aureus Factores de Virulência Efeitos Biológicos Componentes Estruturais Cápsula Peptidoglicano Ácido Teicóico Proteína A Membrana Citoplasmática Inibe a quimiotaxia e a fagocitose. Proporciona estabilidade osmótica. . Dissolve coágulos de fibrina. Hidrolise DNA.Microbiologia do corpo do hospedeiro. quimiotaxia para leucócitos e anti-complementar. Estimulação a libertação de factores inflamatórios pelos mastócitos. promovendo a disseminação nos tecidos. sabe-se que actualmente os estafilococos são resistentes à penicilina e à maior parte dos β-lactâmicos pois possuem esta enzima que os degrada.

Ao fim dos 2 dias surgem grandes bolhas ou vesículas cutâneas. Esta doença apesar de ser conhecida. mas raramente ultrapassando as 24h de duração dos sintomas. aureus produtoras desta toxina se multiplicam particularmente rápido em tampões hiperabsorventes e daí o facto de esta síndrome estar muitas vezes associada ao seu uso prolongado. . aureus em carnes secas devido ao seu elevado teor em sal ser compatível com o desenvolvimento da bactéria. Síndromes Clínicas As patologias associadas ao Staphylococcus aureus podem ser devido à produção de toxinas ou à destruição e invasão de tecidos: . Verifica-se habitualmente o crescimento de S.Infecções Cutâneas. aureus e não por estafilococos coagulasenegativos. é conseguida através dos receptores de fibronectina dos ácidos teicóicos. no tracto gastro-intestinal e uro-genital.Síndrome da Pele Escaldada por Estafilococos.Microbiologia Epidemiologia Os estafilococos são ubíquos. estes dois grupos de microrganismos podem ainda ser encontrados na orofaringe. que se pode diferenciar pela presença de microrganismos no líquido libertado pelas vesículas. pode ser ainda denominada por doença de Ritter e é caracterizada por um eritema peri-oral localizado que cobre todo o corpo em 2 dias. Uma das formas de diferenciar a Intoxicação Alimentar causada por Estafilococos da causada por Salmonelas é o período de incubação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Um dos diagnósticos diferenciais é o sinal de Nikolsky positivo. A aderência desta bactéria ao hospedeiro. . desinfectantes e anti-sépticos. principalmente às mucosas. Outra característica típica de doença causada por toxinas é o seu desenrolar rápido e abrupto. ou seja. . Um dos factos que nos mostra que esta síndrome é causada por uma toxina é o facto de não existirem microrganismos nem leucócitos no líquido libertado pelas vesículas. no entanto possui um longo período de sobrevivência em superfícies secas. a foliculite. As manifestações clínicas podem ser resumidas por um início abrupto de febre. destas infecções das que são pirogénicas localizadas destacam-se o impétigo. apresentam uma grande distribuição. Um facto relevante é que o aquecer do alimento apenas destrói as bactérias e não a toxina que é termo-estável. o que se deve ao facto de existir uma disseminação Página 50 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . seguidas de descamação do epitélio. é causada pela toxina bacteriana presente no alimento e não pela presença dos microrganismos no hospedeiro. Pensa-se que apenas seja causada por S. O epitélio volta ao seu estado normal no período de 7 a 10 dias. hipotensão e exantema eritematoso macular difuso. sabe-se que as estirpes de S. A terapia antimicrobiana não é aconselhável visto que se trata de uma patologia causada por uma toxina e não por um microrganismo. que é curto no caso de Estafilococos e longo no caso de Salmonelas. Poderá ainda existir este síndrome de forma localizada e toma a designação de impétigo bolhoso.Intoxicação Alimentar por Estafilococos.Síndrome do Choque Tóxico. A sua transmissão pode dar-se tanto por via directa como por via indirecta. Pode ser caracterizada pelo aparecer de Fig. 19 .Impétigo Bulhoso diversas vesículas em diferentes estádios. o descolar da pele com leve pressão. Os estafilococos são sensíveis às altas temperaturas. ou seja. caso não seja tratada eficazmente com um antibiótico apropriado tem uma taxa de recorrência de cerca de 65%. cerca de 4 horas após a ingestão. os frúnculos e carbúnculos. e como tal todas as pessoas são colonizadas na sua pele por estafilococos coagulase-negativos e nas zonas húmidas por Staphylococcus aureus.

O empiema ocorre em apenas 10% dos pacientes com pneumonia e o S. Esta infecção é caracterizada por uma evolução lenta. que pode demorar até 1 ano para se manifestar. Pode ainda ocorrer a infecção após procedimentos cirúrgicos ou traumatismo com penetração. Pode surgir associada à endocardite e à bacteriémia e passa a designar-se pneumonia hematogénea. aureus podem desenvolver-se após aspiração de secreções orais ou através de disseminação. o S. 2 1 Página 51 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pode causar infecções das vias urinárias em mulher jovens sexualmente activas.Infecções das Vias Urinárias. O S. um baixo número de neutrófilos. Podendo assim surgir a endocardite aguda que é uma doença grave e pode começar com sintomas idênticos à gripe mas culminar com comprometimento do débito cardíaco e evidência periférica de embolização séptica. aureus é responsável por 33% dos casos. Geralmente a terapia com antibióticos é eficaz e não há reinfecção por este microrganismo. o que se deve á sua capacidade para produzirem um biofilme que ajuda à sua proliferação e fixação nestas superfícies. 10 ou mais piócitos por campo. sendo muito raramente assintomático. piúria2 e numerosos microrganismos na urina. tanto a infecção como a piúria podem ser detectadas de forma independente. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Pneumonia e Empiema. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Os estafilococos são gram-positivos e formam agrupamentos quando cultivados em meio de ágar. aureus via circulação sanguínea ou por uma infecção secundária resultante de um traumatismo. Deve ser encarado como indício de infecção urinária. no entanto em indivíduos imunocompetentes esta situação não é comum. a ostemielite pode resultar da disseminação do S. Um dos factores de risco para as infecções por Staphylococcus é a neutropenia. É caracterizada por uma articulação eritematosa e dolorosa. Piúria .é a presença de leucócitos degenerados na urina. Esta infecção é caracterizada por uma dor súbita intensa e localizada.Endocardite. A piúria é diagnosticada quando se encontram. aureus é ainda o principal agente causador da artrite séptica em crianças e adultos que recebam injecções intrarticulares ou com defeitos congénitos nas articulações. protegendoos ainda contra o sistema imunológico e antibióticos. No caso dos Staphylococcus epidermidis e outros coagulase-negativos podem salientar-se as seguintes infecção por serem característica destes microrganismos: .Bacteriémia e Endocardite. acompanhada de febre alta. Disúria . se por períodos prolongados. . . . aureus é uma causa comum de bacteriémia e podem conduzir. Geralmente as mulheres infectadas apresentam disúria1. as doenças respiratórias por S. Os resultados são geralmente obtidos ao fim de cerca de 2 dias. podem desenvolver-se nas válvulas cardíacas ou em próteses que as substituam.Osteomielite e Artrite Séptica. à disseminação para órgãos como o coração. mas normalmente aparecem como células isoladas ou pequenos grupos de microrganismos em amostras clínicas. tendo como ponto de partida outro local do hospedeiro. o que torna o indivíduo mais susceptível e com menos capacidade de defesa no caso de infecção.refere-se à condição dolorosa causada pelo ato de urinar. em urina centrifugada. com obtenção de material purulento na aspiração. ou seja.Microbiologia secundária dos microrganismos pelas regiões não afectadas ainda. no entanto. cerca de 20 a 65% das infecções nestes objectos são por estafilococos coagulase-negativos.Infecções de Cateteres e Derivações. .

aureus. sendo que no sangue também existem poucos microrganismos. A hemólise é produzida por citotoxinas. .Pacientes de Risco: Mulheres. . Foliculite.Enzimas (Coagulase. .Lavagem adequada das mãos e cobertura da pele exposta. aureus pode ser isolado em meio com 7.Cultura de Staphylococus gelose enriquecido e suplementado com sangue de (Gelose de Sangue) carneiro. .Focos de Infecção devem ser identificados e drenados..Anaeróbios Facultativos. Peptidoglicano.Tratamento Sintomático para Pacientes com Intoxicação Alimentar. no entanto anticorpos contra ácidos teicóicos são geralmente encontrados em pacientes que estejam infectados por longos períodos. .Microbiologia Cultura As amostras devem ser inoculadas em meio de Fig.Microscopia apenas para infecções pirogénias. Protéinas A.5% de cloreto de sódio.Toxinas (Toxinas Esfoliativas.Transmissão directa ou por contacto com fontes infectadas. no contacto próximo com doentes infectados por S. Prevenção e Controlo Serologia As tentativas de detectar antigénios estruturais no sangue não foram bem sucedidas.Cocos Gram-Positivos (Diplococos). Furúnculos. . Página 52 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . .Sobrevivem em superfícies secas por longos períodos. Endocardite. . Fibrinolisina. como prevenção. .Coagulase Positivos. Hialuronidase. O S.Componentes Estruturais (Cápsula.Detecção por Serologia pouco eficaz. . particularmente a α-toxina. . o que inibe a maioria dos outros microrganismos. .Cutâneas (Impétigo. .Faculdade de Medicina de Lisboa O pus aspirado não deve ser colectado. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Outras (Bacteriémia. . . . . . Osteomielite…). 20 . Catalase.Vancomicina (Estirpes Resistentes). . A importância das evidências sorológicas negativas deve ser cuidadosamente analisada. Carbúnculos…). Pneumonia. . Crianças e Pacientes Hospitalizados.Proteína A.Meio Não Selectivo. . Penicilinase…).Flora normal da pele e mucosas (Orofaringe…). e por isso caso se recolha sangue deve ser cultivado e não submetido a métodos de coloração de imediato. .Ácido Teicóico. aureus e algumas estirpes estafilococos coagulase-negativos produzem hemólise das hemácias de carneiro.Limpeza adequada do ferimento e uso de anti-séptico.Cápsula. Tronco Comum II . pois a sua sensibilidade é baixa. Staphylococcus aureus Fisiologia e Estrutura . TSST-1…).). Enterotoxinas. Praticamente todos os microrganismos isolados da espécie S. .Mediada por Tóxinas (TSS e Intoxicação Alimentar).Penicilas Penicilinase-Resistente (Oxacilina).

aureus e 50% dos estafilococos coagulase-negativos desenvolveram resistências. As bactérias pertencentes a este grupo aderem a uma superfície e. Sabe-se que a cada tipo de resistência está associada a presença de um determinado gene. Prevenção e Controlo Os estafilococos rapidamente desenvolveram resistências à penicilina. pela acção da peniciliase.VRSA  vanA. MRSA – Staphylococcus aureus resistente à Meticilina VISA – Staphylococcus aureus de susceptibilidade diminuída à Vancomicina VRSA – Staphylococcus aureus resistente à Vancomicina No caso dos MRSA as opções terapêuticas baseiam-se no uso da Oxacilina. Assim sendo o único antibiótico que permanecia uniformemente contra os estafilococos era a Vancomicina. no entanto já foram observados S. Para os VISA e VRSA o espectro é mais reduzido. ficam submersas neste biofilme. o que faz perdurar a infecção. Tratamento. nuclease termoestável podem ser utilizados para diferenciar S. Dicloxacilina e Flucloxacilina. e deve ser baseada na análise do DNA genómico e do plasmídeo.MRSA  mecA. por outro lado a diferenciação entre os estafilocos coagulase-negativos é mais complexa. aureus com susceptibilidade diminuída à Vancomicina e no caso dos estafilococos coagulase-negativos uma franca resistência. Staphylococcus Coagulase-Negativos Um potente e o principal factor de virulência dos Staphylococcus coagulase-negativos é a capacidade de formar biofilme que permite a adesão das células entre si e a material inerte. sendo que o único disponível em grandes quantidades é a Linezolide. facilitando a colonização e impedindo a acção dos mecanismos de defesa do hospedeiro e dos antimicrobianos. Página 53 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Acções como a lavagem das mãos. assim sendo temos: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . Um dos exemplos mais comuns desta propriedade é a formação de biofilme à volta do cateter. no entanto é importante salientar que a sua eliminação completa não é possível nem deve ser efectuada pois é um microrganismo que faz parte da nossa flora indígena. no entanto cerca de 30 a 50% dos S. A resistência ocorreu através da aquisição do gene mecA que vai codificar uma nova proteína de ligação à penicilina – PBP2’. aureus dos outros estafilococos. a descontaminação da pele e mucosas e a protecção das zonas expostas durante intervenções cirúrgicas constituem alguns dos mecanismos de profilaxia. como é o caso da reacção positiva para coagulase. ao fim de poucas horas.Microbiologia Identificação Teste bioquímico. que é facilmente transmitida através de plasmídeos. Foram desenvolvidas penicilinas resistentes a esta enzima.

Neste acto de injecção. Página 54 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas também de Staphylococcus aureus e outros microrganismos. Ao contrário do Staphylococcus aureus. cateteres vasculares e outros dispositivos. na circulação. Além disso o Staphylococcus epidermidis é um agente frequentemente causador de bacteriémia em doentes neutropénicos. podem conduzir à inoculação do agente. um grupo particularmente susceptível para o desenvolvimento de uma endocardite. pode haver não só inoculação de Staphylococcus epidermidis. estando associada a infecções por dispositivos médicos.Microbiologia Staphylococcus epidermidis O Staphylococcus epidermidis é uma bactéria que faz parte da flora residente da pele. Os toxicodependentes constituem assim. As infecções provocadas por esta espécie estão relacionadas com próteses da anca e das válvulas cardíacas. frequentemente encontrado na pele. que causa uma enorme diversidade de doenças pela produção de enzimas e toxinas. o Staphylococcus epidermidis não causa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A endocardite é uma infecção frequente em indivíduos toxicodependentes que. ao injectarem a droga sem os cuidados de assepsia devidos.

constituem aproximadamente 10% do peso seco da célula. incluem proteínas idênticas ás do Tipo M. As suas colónias são grandes e brancas com padrões β-hemolíticos. considerada secundária.Streptococcus pyogenes (Coloração de Na sua estrutura é possível distinguir alguns Gram) componentes com relevância quer na sua virulência. As suas exigências nutricionais são elevadas e geralmente cresce apenas em meios enriquecidos com sangue ou soro para o seu isolamento.Proteínas Tipo-Específicas.Carbohidratos Grupo-Específico. e muitos deles possuem crescimento capnofílico.Cápsula. Fisiologia e Estrutura Os S. sendo o agente por excelência causador de Amigdalite. Esta última apesar de menos virulenta é um marcador importante para as estirpes que não expressam a Proteína M. pertencendo ao grupo A de Lancefield. A maioria das espécies são anaeróbios facultativos. no entanto é inibido por elevadas concentrações de glicose.Microbiologia Streptococcus O género Streptococcus é constituído por uma grande diversidade de cocos gram-positivos dispostos em pares ou em cadeias. Streptococcus pyogenes (Grupo A) É a espécie patogénica mais comum. mas é também conhecido por causar infecções necrosantes e de extrema gravidade. sendo o seu crescimento óptimo em gelose de sangue enriquecida. pyogenes são cocos esféricos. quer na sua capacidade de invasão: . . e desta forma impede a fagocitose da bactéria. o ácido lipoteicóico e a Proteína F. .Outros Componentes da Superfície Celular. funcionando como uma barreira física entre as proteínas opsonizantes ligadas à superfície celular e as células fagocíticas. 22 .Streptococcus (Morfologia diferentes espécies tendo em conta: em Cadeia) .Padrões Hemolíticos. Podemos classificar as Fig. a principal é a Proteína M. existe ainda uma outra.Propriedades Bioquímicas. 21 . é a camada mais externa da célula.Propriedades Serológicas (Grupos de Lancefield). . sendo um dímero de N-acetilglicosamina e ramnose. Os estreptococos são catale-negativos. ou seja crescem em meio enriquecido com dióxido de carbono. a Proteína T. Página 55 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que se encontra associada a estreptococos virulentos. sendo composta por ácido hialurónico. . . o que constitui um critério de selecção. que pode ser hemólise completa (β). Este grupo possui uma importância ao nível da distinção entre o grupo A e os restantes. Fig. hemólise incompleta (α) ou ausência de hemólise (γ).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

sendo esta mediada pelas proteínas M e F. pyogenes. . interagindo com macrófagos e células T auxiliares com libertação de IL-1. . muitas vezes mediada pela proteína M. relativamente à Estreptolisina S é uma hemolisina oxigénioestável. o que pode permitir a manutenção da infecção por longos períodos a colonização de locais mais profundos. não são citolíticas. invadir as células epiteliais. não imunogénica e ligada à célula que pode lisar eritrócitos. impedindo a fagocitose. o que reduz a sua viscosidade e permite uma melhor disseminação do microrganismos. IL-6. contrariamente ao que acontece com a S.Microbiologia Patogenicidade e Imunidade A virulência do grupo A é conseguida pela capacidade da bactéria aderir à superfície das células do hospedeiro. Epidemiologia Os estreptococos do grupo A normalmente colonizam. ou factor H.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Assim quando o fragmento C3b se liga a proteína M este é degradado pelo factor H. leucócitos e plaquetas. factor α de necrose tumoral (TNF-α) e TNF-β.C5a Peptidase. Esta aderência é conseguida pela interacção entre o ácido lipoteicóico e os sítios de ligação dos ácidos gordos na fibronectina e células epiteliais.Outras enzimas. A e B. . Esta bactéria pode ainda produzir a C5a peptidase que degrada a C5a e desta forma bloqueia a quimiotaxia dos neutrófilos e fagócitos mononucleares. como é o caso da hialuronidase e a difosfopiridina nucleotidase (DPNase) nos estreptococos do grupo A. mas podem degradar o DNA livre no pus.Desoxirribonucleases. .Estreptoquinases. são conhecidas como exotoxinas pirogénicas estreptocócicas (Spe) e actuam como superantigénios. Os estreptococos α-hemolíticos e não-hemolíticos podem produzir substâncias semelhantes a antibióticos – bacteriocinas – que inibem o crescimento dos estreptococos do grupo A. A sua invasão é mais uma vez mediada pelas proteínas M e F. podem ser de duas formas. Formam-se rapidamente anticorpos contra a Estreptolisina O. desregulando assim a activação do sistema de complemento. Os marcadores contra esta enzima são importantes para o diagnóstico de infecções cutâneas por S. Página 56 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No que toca a evitar a opsonização e a fagocitose o mecanismo consiste na ligação da região conservada da proteína M à β-microglobulina sérica. e ainda produzir uma grande variedade de toxinas e enzimas. sendo mais provável durante o inverno e em locais com multidões ou um elevado número de pessoas. a orofaringe de indivíduos saudáveis. no entanto podem ainda ser produzidas toxinas e enzimas que vão aumentar a resposta inflamatória como é o caso de: . podem ser DNAases do tipo A e B. IL-2. No que diz respeito à Estreptolisina O é uma hemolisina oxigénio-lábil capaz de lisar eritrócitos. tanto no adulto como na criança. A transmissão é geralmente feita por via respiratória. entre outras adesinas. leucócitos e plaquetas. sendo assim um teste útil para detectar estreptococos do grupo A (teste ASO). Esta bactéria possui uma elevada virulência.Estreptolisina S e O. . Geralmente esta colonização é transitória e é regulada pela capacidade do indivíduo desenvolver imunidade específica contra a proteína M. e interferão γ. esta enzima degrada o C5a. impedir a opsonização e a fagocitose. e são capazes de lisar coágulos sanguíneos e podem ser responsáveis pela rápida disseminação do S. um componente do complemento que medeia a inflamação activando e recrutando células fagocíticas. pyogenes.Exotoxinas Pirgogénicas.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . citotoxicidade. pyogenes. mas sabe-se que a presença de exsudado é mais característica nas de origem viral. mal-estar e cefaleias.Piodermite ou Impétigo. Antifagocítica. . e ainda como um consequência da infecção. A distinção entre uma amigdalite viral e estreptocócica é difícil. facilitando a disseminação Despolimeriza o DNA livre na célula em material purulento Degrada fragmentos C5a do complemento. o mesmo se passa em relação às palmas das mãos e plantas dos pés. Fig. Imunogénica e oxigénio-lábil Lise dos coágulos de sangue. . como é o caso dos tecidos moles. desenvolve-se após 2 a 4 dias da exposição ao patogéneo. é uma infecção aguda da pele e que é mais comum em crianças de pouca idade e adultos de idade avançada. o que origina a palidez circum-oral. que se transformam em pústulas e que sofrem ruptura e originam crostas. Geralmente é precedida por infecções das vias aéreas ou da pele por S. A oro-faringe pode apresentar-se eritematosa com exsudado. 23 . no entanto em geral a zona em redor da boca é poupada. inibindo quimiotaxia Estreptolisina S Estreptolisina O Estreptoquinase DNase C5s Peptidase Síndromes Clínicas Relativamente às infecções causadas por estreptococos do grupo A elas podem ser causadas directamente pelo microrganismo. mas é frequentemente observada em paciente com amigdalite estreptocócica. Factores de Virulência do Streptococcus pyogenes Factor de Virulência Cápsula Ácido Lipoteicóico Proteína M Proteínas tipo M Proteína F Exotoxinas Pirogénicas Efeito Biológico Antifagocítica Liga-se às células epiteliais Adesina. mitogenicidade para células T. IgG e α2-macroglobulina (Inibidor da protease) Medeia aderência às células epiteliais Medeiam a pirogenicidade. inicia-se geralmente por uma infecção cutânea que após uma invasão por parte do microrganismo evolui para uma infecção mais profunda. e ainda uma linfoadenopatia cervical proeminente.Erisipela Página 57 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia As infecções de tecidos mais profundos. pelas suas toxinas ou enzimas. que pode ser um corte ou arranhão.Amigdalite. aumento da susceptibilidade ao LPS.Erisipela. A escarlatina é uma complicação da amigdalite estreptocócica e ocorre quando a estirpe é lisogenizada por um bacteriófago que estimula a produção de exotoxina pirogénica. . Não-imunogénica e oxigénioestável Lise dos Eritrócitos e Leucócitos. Inicialmente observa-se o desenvolvimento de vesículas. Degrada C3b do Complemento Liga-se às IgM. imunosupressão das células B e produção da erupção escarlatiniforme Lise dos Eritrócitos e Leucócitos. febre. Esta infecção é característica de crianças com uma higiene precária. O microrganismo é introduzido no tecido por uma solução de continuidade. é uma infecção purulenta limitada à derme e que afecta principalmente as partes expostas. Após 1 ou 2 dias do aparecimento dos sintomas iniciais surge uma erupção eritematosa difusa. nas zonas de lesão podem ser encontrados Staphylococcus aureus. e é marcada por um início abrupto de dor de garganta.

dizemos que trata-se de uma proteinúria nefrótica 3 Fig. ou pode ser mais intensa. Deve ser tratada activamente com antimicrobianos e com a remoção do tecido não viável. Estas patologias referidas como complicações de uma infecção por Streptococcus resultam mais concretamente de complicações imunológicas. é nada mais do que a inflamação aguda dos glomérulos renais. Quando a perda de proteínas pela urina é maior que 3. e por isso os resultados negativos devem ser confirmados através de cultura. . quando ocorre perda de apenas alguns miligramas de proteínas por dia. Tem como definição mais exata a presença de cinco ou mais eritrócitos por campo na análise microscópica do sedimento urinário.é a perda de proteínas através da urina.Febre Reumática.é a perda de sangue pela urina. são complicações de uma infecção crónica ou prolongada: . e é caracterizada por alterações inflamatórias envolvendo o coração. o que pode conduzir a lesões progressivas das válvulas cardíacas. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração pelo método de Gram pode ser um método rápido no diagnóstico preliminar de infecções nos tecidos moles ou piodermite. 24 . A nível cardíaco temos uma pancardite.Fasciite Necrozitante. envolve tipicamente a pele e tecidos subcutâneos mais profundos. a sua sensibilidade é muito baixa.Cultura Streptococcus pyogenes Página 58 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . doenças cardíacas e pulmonares. com edema. bem como o uso de drogas intravenosas e o consumo excessivo de álcool.Celulite. que avança para a formação de bolhas e finalmente ocorre gangrena e sintomas sistémicos. 4 Proteinúria . as articulações. quando existe perda de vários gramas de proteínas ao dia. é caracterizada pela destruição do músculo e gordura. Por outro lado existem patologias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no entanto devido ao grande número de microrganismos que a podem causar é necessário o isolamento e identificação do microrganismo responsável. os pacientes mais susceptíveis são aqueles que estão infectados com o vírus da imunodeficiência humana.5 gramas ao dia.Microbiologia . pyogenes. De início apenas existe uma celulite. é uma infecção que ocorre profundamente no tecido subcutâneo e que se dissemina pelos planos fasciais. . Detecção Antigénica (Padrão β-Hemolítico) Podem ser realizados diversos testes utilizando anticorpos contra o carbohidrato específico da parede celular dos estreptococos do grupo A. Geralmente visualizam-se cocos gram-positivos aos pares ou em cadeia em associação com leucócitos. Visto que os estreptococos fazem parte da flora normal da orofaringe. . que é caracterizada por uma inflamação de todas as camadas do coração. infecção pelo vírus varicela-zoster. é uma complicação causada por S. Hematúria .Glomerulonefrite Aguda. hematúria3 e proteinúria4. hipertensão.Síndrome do Choque Tóxico por Estreptococos. que embora associadas a este género. que têm cancro. e deve ser confirmada em pelo menos duas amostras de urina. diabetes mellitus. No entanto estes testes apesar de muito específicos. uma amostra respiratória de um paciente com amigdalite apresenta um baixo valor prognóstico. Trata-se de um achado comum à várias doenças renais podendo ser discreta. os vasos sanguíneos e os tecidos subcutâneos.

mas resultados negativos devem ser confirmados por cultura. .Fasciite Necrotizante. .Infecções pirogénicas cutâneas (Impétigo. . .Indivíduos com risco aumentado: crianças dos 5 aos 15 e idosos.Proteína M (Glícido tipo-específico). Eisipela e Celulite). Prevenção e Controlo Cultura As amostras devem ser obtidas da orofaringe posterior. . . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Transmissão directa Pessoa-Pessoa por aerossóis.Teste da ASO (Anti-Estreptolisina O) é útil na confirmação da Febre Reumática e Glomerulonefrite Aguda.Anaeróbio Facultativo β-hemolítico. Estreptoquinase.Colonização Assintomática das Vias Aéreas Superiores . . Ácido Lipoteicóico.Microscopia nas infecções pirogénicas. Proteína M…).Estreptolisina O e DNase B (importante para diagnóstico).No caso de Historial de Febre Reumática deve ser realizada profilaxia antimicrobiana com penicilina injectável de absorção lenta. . . . . .Catalse-negativos. colónias de microrganismo com cápsula. . .Antigénio A (Glícido grupo-específico). . . .No caso da Glomerulonefrite Aguda não é aconselhado nenhum tratamento antimicrobiano ou profilaxia. .Cultura Altamente Sensível.Suscéptivel à Bactitracina.Toxinas (Exotoxinas Pirogénicas). . C5a Peptidase…). .Febre Reumática e Glomerulonefrite Aguda (complicações da faringite e infecções cutâneas).Cocos Gram-Positivos (Longas Cadeias).Elementos Estruturais (Cápsula.Faringite ou Amigdalite Estreptocócica. . .Teste Anti-DNase B deve ser realizado no caso de suspeita de Glomerulonefrite Aguda. porque na região anterior existe um baixo número de bactérias e a cavidade bucal é colonizada por outras bactérias que Página 59 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . .Síndrome do Choque Tóxico por Estreptococos.Microbiologia Streptococcus pyogenes Fisiologia e Estrutura . contacto directo ou vector.A Penicilina é a terapêutica de eleição.Anaeróbios Facultativos. . . . no caso de Faringite e Febre Reumática (meses frios) e na piodermite e glomerulonefrite associada (meses quentes). .Testes de Detecção de Antigénios.Eritromicina ou Cefalosporinas no caso de alergia à Penicilina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Colonização Transitória da Pele.Escarlatina (complicação da Amigdalite). .PYR-negativos.Enzimas (Estreptolisinas S e O. .Distribuição Ubíqua.Terapeutica Antimicorbiana na Faringite evita a Febre Reumática.

Macolídos como alternativa. O teste anti-DNase B deve ser realizado no caso de se suspeitar de glomerulonefrite estreptocócica. . Visto que este é um agente comum de Endocardite. A diferenciação entre S. durante um período mínimo de 5 anos. Detecção de Anticorpos A quantificação dos anticorpos contra a estreptolisina O (teste ASO) permite confirmar a presença de febre reumática ou de glomerulonefrite aguda. No caso de doentes com historial de febre reumática deve ser realizada uma profilaxia antibiótica prolongada para evitar a recorrência da doença. e como tal a terapêutica adoptada é muitas vezes a que deveria ser utilizada em pacientes alérgicos. pois encontram-se contaminadas com estafilococos. pyogenes e S. Prevenção e Controlo O S. mas quando existe elevada concentração de antibiótico torna-se resistente a ambos. no entanto em casos de alergia pode ser ainda utilizada a Eritromicina ou a Cefalosporina oral. Dicloxacilina ou Vancomicina. o que nos indica que pertence ao grupo A. Como já foi referido anteriormente. e por isso o seu período de incubação deve ser prolongado. pyogenes foi identificado devido à sua sensibilidade bacitracina. Identificação O S. que tenha derivado de uma infecção faríngea por estreptococos recente. ou de uma metilação ribossómica. No caso das infecções graves deve ser utilizada a Penicilina em associação com a Clindamicina. As amostras não devem ser recolhidas de pústulas cutâneas rompidas. quer no caso de necessidade de toma oral ou de alérgica à Penicilina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento. pyogenes é muito sensível à Penicilina. pyogenes. estes microrganismos possuem necessidades nutricionais fastidiosas. Sabe-se que na presença de Staphylococcus aureus esta terapêutica não é eficaz e como tal deve ser utilizada a Oxacilina ou a Vancomicina. a profilaxia no caso de o doente ir ser submetido a intervenções cirúrgicas ou qualquer procedimento evasivo. . No entanto em Portugal não existem penicilinas orais. Página 60 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Fenótipo MLSB Constitutivo – resistente à Eritromicina e à Clindamicina. A resistência a Macrólidos já foi descrita e deve-se a uma bomba de efluxo. É assim possível distinguir três fenótipos: . resultando o fenótipo MLSB. deve também este fazer profilaxia. Assim sendo na terapêutica deve ser utilizada Penicilina no caso de estar disponível.Microbiologia inibem o crescimento de S. anginosus e de outros estreptococos β-hemolíticos pode ser rapidamente realizada pela demonstração da presença da enzima L-pirrolidonil-arilamidase (PYR). que é característica do fenótipo M.Fenótipo M – resistente à Eritromicina e susceptível à Clindamicina.Fenótipo MLSB Indutível – resistente à eritromicina e sensível à Clindamicina. esta é feita com a toma de uma injecção de Penicilina de Difusão Lenta uma vez por mês.

. este risco aumenta caso a mãe esteja intensamente colonizada a quando do nascimento. . Cerca de 60% dos recém-nascidos provenientes de mães colonizadas tornam-se colonizados à nascença.Antigénio B ou antigénio polissacárido grupo-específico da parede celular. Proteína C.Microbiologia Streptococcus agalactiae (Grupo B) O Streptococcus agalactiae é a única espécie que apresenta o antigénio do grupo B. Consoante o tempo em que surge a doença ela classifica-se: . Fisiologia e Estrutura Todo o grupo B é constituído por cocos gram-positivos e dessa forma é difícil a sua distinção do S.Hipurase. Epidemiologia Os estreptococos do grupo B colonizam o tracto gastro-intestinal inferior e o tracto genito-urinário.Doença de Início Tardio ( > 1 semana e < 3 meses). Página 61 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . o que explica uma maior incidência nos recém-nascidos. que possuem baixos níveis de anticorpos.Doença de Início Precoce (< 7 dias). sendo que a grande diferença consiste no aspecto cremoso das suas colónias e de uma zona estreita de β-hemólise. . Patogenicidade e Imunidade Os anticorpos desenvolvidos contra os antigénios capsulares dos estreptococos do grupo B são protectores. pode inibir a activação do sistema de complemento pela via alternativa e desta maneira interferir com a fagocitose dos estreptococos do grupo B. Sabe-se que para combater este microrganismos é fundamental o papel do sistema de completamento. no parto prematuro. . agalactiae podem ser distinguidas tendo em conta: . A colonização genital com estreptococos está associada com o risco aumentado de partos prematuros. existente na região terminal de alguns polissacáridos capsulares. .Neuraminidase. por ocasião do nascimento ou nos primeiros meses de vida. O ácido siálico. . na ruptura prolongada das membranas e febre intra-parto. pyogenes pelo método de Gram.Hemolisinas.Proteases.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Proteínas de Superfície.Hialuronidase. Os estreptococos do grupo B produzem várias enzimas: . As diversas estirpes de S. . A colonização com o desenvolvimento subsequente de doença no neo-natal pode ocorrer no útero.Polissacáridos Capsulares Tipo-específicos. e como tal existe uma maior probabilidade de colonização em prematuros com baixos níveis de complemento.DNases.

Microbiologia A transmissão para o recém-nascido é mais provável nos seguintes casos: .Ruptura prematura das membranas. A manifestação predominante é a bacteriémia com meningite. possível bacteriémia.Doenças Neo-Natal de Início Precoce.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Visto que no material para análise estão muitas vezes presentes outros microrganismos nas culturas. endometrite e infecções de ferimentos são mais comuns em mulheres grávidas. . as infecções são ao nível do tracto urinário ou aparelho genital. infecções dos ossos e das articulações. e como tal para um diagnóstico de estreptococos do grupo B em mulheres grávidas devem ser utilizado um meio selectivo.Prematuridade. a doença é adquirida através de uma fonte exógena. Diagnóstico Laboratorial Detecção de Antigénio A detecção directa com anticorpos preparados contra o polissacárido grupo-específico é de utilidade para a rápida detecção da doença causada pelos estreptococos do grupo B em neo-natais. Paciente com diabetes mellitus. . com adição de antibióticos. . Página 62 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Mãe infectada. amnionite. No entanto actualmente o único método confiável para determinar se uma mulher grávida está colonizada com estreptococos do grupo B é a cultura. A β-hemólise pode estar ausente ou ser dificilmente identificada. As infecções urinárias. os sintomas manifestam-se na primeira semana de vida e são caracterizados por uma bacteriémia. como é o caso da endometrite. . pneumonia ou meningite. As complicações como a bacteriémia. sendo mais comum a pneumonia. .Infecções em Homens e em Mulheres Não-Grávidas. da pele e dos tecidos moles. as manifestações mais comuns são bacteriémia. endocardite.Parto prolongado. Cultura Os estreptococos do grupo B crescem rapidamente em meio nutricionalmente enriquecido.Infecções em Mulheres Grávidas. Síndromes Clínicas Como já vimos anteriormente tanto podem ocorrer doenças em idade neo-natal. das quais destacamos algumas mais comuns e com um maior risco para o hospedeiro. como no adulto. cancro ou alcoólicos possuem um maior risco de contrair infecções por estreptococos do grupo B na idade adulta. meningite ou osteaomielite são raras. urossepsia e pneumonia. pneumonia. produzindo grandes colónias depois de 24 horas de incubação. As infecções em homens e mulheres não grávidas são principalmente infecções da pele e dos tecidos moles.Doença Neo-Natal de Início Tardio. . . frequentes durante e imediatamente após a gravidez.

Prevenção e Controlo Os estreptococos do grupo B são geralmente susceptíveis à penicilina G. Existem factores de risco como é o caso de uma temperatura intra-parto de pelo menos 38ºC. No sentido de evitar a doença neo-natal recomenda-se a todas as mulheres grávidas que sejam examinadas para detecção quanto à possível colonização por estreptococos do grupo B entre a 35ª e 37ª semana. o que é caracterizado por uma destruição da parte central da colónia. 25 . No caso das infecções urinárias. frequentemente causadas por esta bactéria.Microbiologia Identificação A identificação preliminar por ser feita pelo teste de CAMP positivo ou pela hidrólise do hipurato. no entanto as doenças que dele advêm representam ainda uma das maiores causa de morbilidade e morte. visto que a concentração mínima inibitória é relativamente elevada é utilizada a associação de penicilina com um aminoglicosídeo. É desta característica que resulta a típica coloração das colónias de S.Streptococcus pneumoniae (Coloração de Gram) Fisiologia e Estrutura O pneumococo é um coco gram-positivo encapsulado. pneumoniae foi isolado independentemente por Pasteur e Steinberg há mais de cem anos atrás. pneumoniae em gelose de sangue. Streptococcus pneumoniae O S. A identificação definitiva é conseguida pela demonstração do polissacárido grupoespecífico ou por sondas moleculares. ruptura prematura das membranas pelo menos 18 horas antes do parto e cultura vaginal ou rectal positiva para o microrganismo entre a 35ª e 37ª semanas. ambas eficazes nesta situação. As células mais velhas descoram rapidamente. A aparência α-hemolítica resulta da produção de pneumolisina. tendo sido já descrita a resistência à eritromicina e à tetraciclina. As células podem ter uma forma oval ou de lança e estão geralmente aos pares ou em cadeias curtas. Tratamento. Nestes casos recomenda-se a administração de penicilina G pelo menos 4 horas antes do parto. Uma das características mais importantes deste microrganismo é o facto de ser o único Streptococcus susceptível Optoquina. As colónias são α-hemolíticas quando cultivadas em gelose de sangue. deixando um aspecto em covinha. utiliza-se Ampicilina ou Nitrofurantoína. uma enzima que degrada a hemoglobina e produz um produto verde. Desde essa época têm sido feita inúmeros estudo o que levou a uma melhor compreensão quanto à genética molecular destes microrganismos e da sua resistência aos antibióticos. Todas as colónias sofrem autólise com o envelhecimento. mas podem ser β-hemolíticas se cultivadas anaeróbiamente. Página 63 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso de pacientes alérgicos à penicilina é utilizado a Gentamicina. ficando com a aparência de gram-negativas. Fig.

nas células de mamíferos. resultando numa migração de células inflamatórias para o local. A fosforiscolina presente na parede celular pode ligar-se a receptores do factor de activação plaquetária e dessa forma penetrar nas células. Sobrevivência à Fagocitose O S. uma forma exposta sobre a superfície e outra semelhante. Tal como os outros estreptococos carecem de catalase. Este microrganismo fixa-se ás células epiteliais por intermédio de uma proteínas adesiva de superfície. necessária para a destruição intracelular. esta estrutura espécie-específica denomina-se polissacárido C. Colonização e Migração O S. pode ainda ser transportado pela corrente sanguínea até ao cérebro. mediada pela pneumolisina. estimula uma resposta inflamatória localizada e escapa da destruição pelas células fagocíticas. Estas proteínas do complemento conduzem à produção de citocinas. que é exclusiva do S. que contribuem para uma maior capacidade de colonização e migração. mas elevada em pacientes com infecções agudas. O ácido lipoteicóico da membrana citoplasmática bacteriana é denominado antigénio F. os seios peri-nasais e o ouvido médio. ligada covalentemente aos lípidos da membrana plasmática. e ainda a colina. A colina é necessária para a actividade da autolisina pneumocócica. pneumoniae sobrevive à fagocitose devido à sua cápsula que proporciona uma protecção uma protecção antifagocitária e devido à inibição da capacidade oxidativa da célula. tendo ainda uma protease para a IgA secretora e a pneumolisina. pelo facto de poder reagir de maneira cruzada com os antigénios superficiais Forssman. que leva a uma libertação dos componentes celulares. Quando este microrganismos de dissemina para tecidos normalmente estéreis. A acção do S. Este precipita uma fracção da globulina sérica (Proteína C Reactiva [CRP]) na presença de cálcio. pneumoniae leva à produção de peróxido de hidrogénio o que leva a uma lesão dos tecidos por intermédio de oxigénio reactivo. Patogenia e Imunidade As manifestações da doença são causadas principalmente pela respostas do hospedeiro à infecção do que pela produção de factores tóxicos específicos do microrganismo.Microbiologia O microrganismo apresenta necessidades nutricionais fastidiosas e apenas cresce em meios suplementados com produtos sanguíneos. onde ficam protegidas da opsonização e fagocitose. Esta actividade é aumentada pela amidase bacteriana. resultando na produção de C3a e C5a. durante a divisão celular. pneumoniae e desempenha um papel regulador na hidrólise desse invólucro celular. pneumoniae coloniza a orofaringe. a amidase. produzindo Ca5. Um outro importante componente é o ácido teicóico que está presente na parede celular. Existem duas formas de ácido teicóico na parede celular do pneumoco.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O ácido teicóico exposto está ligado à camada de peptidoglicano e estende-se através da cápsula. A CRP está presente em baixas concentrações em pacientes saudáveis. A pneumolisina activa a via clássica do complemento. Destruição Tecidual O ácido teicóico e os fragmentos de peptidoglicano activam a via alternativa do complemento. que media o processo inflamatório. e em situações específicas é capaz de se disseminar para os pulmões. Apenas as estirpes com Página 64 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

as que são não-capsuladas são avirulentas. . revestidos por uma cápsula não corada. As primeiras manifestações clínicas são o inicio abrupto de calafrios com tremores e febre constante entre os 39º e os 41º C. . o microrganismo pode disseminar-se para o sistema nervoso central após bacteriémia. vamos agora explicitar cada uma delas de forma mais aprofundada. pneumoniae é uma causa comum de infecções agudas nos seios peri-nasais e ouvido.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Meningite. meningite. Visto que esta pneumonia é muitas vezes derivada da aspiração de aerossóis contaminados. tendo como ponto de partida infecções no ouvido médio ou nos seios peri-nasais que após traumatismo podem originar uma comunicação entre a nasofaringe e o espaço subaracnoideu. A infecção surge quando os pneumococos que estão presentes na orofaringe e nasofaringe de disseminam para outros sítios. . A otite média é principalmente observada em crianças de pouca idade. mas também nos que estejam saudáveis. a pneumonia pneumocócica é caracterizada pelo desenvolver das bactérias nos espaços alveolares. pneumoniae é causa comum de pneumonia bacteriana. Os eritrócitos atravessam os capilares que estão congestionados e acumulam-se nos alvéolos. o que resulta numa obstrução dos seis peri-nasais e do ouvido médio.Bacteriémia. ocorre em 25 a 30% dos pacientes com pneumonia pneumocócica e em mais de 80% dos pacientes com meningite. evidenciando um aspecto gram-negativo. desenvolve-se regra geral nos lobos inferiores e pode ser por isso denominada pneumonia lobar. o S. sendo facilmente transmitida de crianças infectadas para adultos em contacto com estas. O microrganismo caracterizase por diplococos gram-positivos em forma de lanceta.Sinusite e Otite Média. seguidamente o mesmo sucede-se com os neutrófilos e macrófagos alveolares. Em todas as que foram referidas pode surgir bacteriémia e o microrganismo ser disseminado para outras partes do corpo. Derivado deste facto pode ocorrer endocardite nos pacientes com válvulas lesadas. geralmente. Geralmente estas infecções são precedidas. no entanto a sinusite abrange pacientes de todos os grupos etários. 26 . otite média. Síndromes Clínicas As principais infecções causadas por S. O S. por infecções virais das vias aéreas superiores. Epidemiologia A colonização é mais comum em crianças do que em adultos.Pneumonia.Microbiologia cápsula são capazes de induzir infecção nos seres humanos. pneumoniae resulta da colonização de locais anatómicos anteriormente estéreis e como tal já foram referidas anteriormente. como os pulmões. . Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração de Gram de amostras de expectoração permite um rápido diagnóstico da doença pneumocócica. Fig. os ouvidos e meninges.Streptococcus agalactiae (Pigmento Verde) Página 65 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os seios perinasais. No entanto no caso de serem colónias envelhecidas podem aparecer não coradas. sinusite e bacteriémia.

pneumoniae eram tratadas com infusões passivas de anticorpos anti-capsulares. no futuro. que no caso de pacientes alérgicos pode ser substituída por Cefalosporinas. Tratamento.refere-se à ausência da função normal do baço e está associada com riscos de infecção graves. Dos estreptococos α-hemolíticos o S. Para identificar o microrganismo responsável pela sinusite ou otite média deve ser realizado um aspirado do local infectado. e que conduziram a genes em mosaico que codificam esta resistência. Actualmente já existe uma Vacina Conjugada 7 Valente. . Eritromicina ou o Cloranfenicol. . Prevenção e Controlo Antes dos antibióticos as infecções por S.Pacientes com Asplenia5. que neste momento possui 23 polissacáridos diferentes. que levavam a uma opsonização das bactérias e a uma fagocitose facilitada pelos leucócitos. . Sabe-se que existe já uma elevada resistência às Tetraciclinas. No caso da meningite é preciso ter em conta que os macrolídos não atravessam a Barreira Hemato-Encefálica. 5 Asplenia . pneumoniae rapidamente lisado quando as autolisinas são activadas pelas presença de bílis – teste da solubilidade à bílis.Indivíduos idosos. normalmente o toxóide da difteria ou do tétano. Este aumento da resistência ás Penicilinas é um caso único.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Cultura As amostras de expectoração deve se incubadas em meio nutritivo enriquecido e suplementado com sangue. Com a chegada dos antibióticos o tratamento anterior foi abandonado e a Penicilina passou a ser a terapêutica de eleição. neste momento. e pode ainda ser identificado pela sua susceptibilidade à Optoquina. este último encontra-se indicado para casos de meningite. no entanto é de extrema dificuldade diferenciar o pneumococos de outros estreptococos α-hemolíticos presentes na amostra. como é o caso de outros estreptococos da cavidade oral. pois deve-se a uma evolução progressiva. Está a ser desenvolvida. onde os polissacáridos se encontram conjugados a uma proteína. pneumoniae é o que solubiliza mais rápido. caracterizada por uma aquisição gradual de sequencias de DNA estranho. o que se deve a uma diminuição da afinidade às PBP. Página 66 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Identificação O S.Crianças de pouca idade. Neoplasia imunológica e infecção pelo HIV. no entanto esta não é eficaz em indivíduos que possuam um elevado risco de contrair uma infecção por pneumococos como é o caso de: . e por isso são inúteis nessa situação clínica. e um aumento das resistências às penicilinas. Com o fim de isolar o microrganismo.Pacientes submetidos a transplante renal. Anemia Falciforme. o que aumenta em muito a eficácia da vacina. uma vacina 13-valente conjugada (vacina 11V + Serótipos 19A e 6A) e que se admite que poderá ser mais benéfica. Já foi desenvolvida uma vacina anti-capsular. tem sido utilizado um meio selectivo cm 5 µg/ml de Gentamicina.

os enterococos têm a capacidade de provocar graves doenças. Patogenia e Imunidade Os enterococos são microrganismos comensais com um limitado potencial de produzir doença.5% de NaCl. mas também podem apresentar padrões de α ou β hemólise.Microbiologia Enterococcus Os enterococos possuem na sua parede celular o antigénio D. apresentando colónias grandes brancas após 24 horas de incubação. e por isso foram classificados no passado como estreptococos do grupo D. hemoglobina e outros péptidos Resistem a Aminoglicosídeos. Estas bactérias não possuem uma toxina potente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo facilmente confundido com Streptococcus pneumoniae. têm ainda a capacidade de produzir bacteriocinas proteicas que inibem as bactérias competitivas. presente nos estreptococos. Os cocos são anaeróbios facultativos e crescem numa temperatura óptima de 35ºC. colagénio. facilitando a colonização. Apesar desta falta de factores de virulência. Crescem rapidamente no meio gelose de sangue. causa lesão tecidual Quimioatraente para neutrófilos que podem regular a reacção inflamatória Hidrolisa gelatina. são tolerantes a 40% de sais biliares e podem hidrolisar esculina. β-lactâmicos e Vancomicina Página 67 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os enterococos crescem na presença de 6. As colónias são geralmente у-hemolíticas. Este facto advém dos factores adesivos de origem proteica e glicídica que lhes permitem aderir às células que recobrem o intestino e a vagina humanas. Factores de Virulência dos Enterococos Factor de Virulência Factores de Colonização Substâncias de Agregação Adesinas Glicídicas Factores Secretados Citolisina Feromona Gelatinase Resistência Antibiótica Efeitos Biológicos Emersa na membrana citoplasmática permite a troca de plasmídeos e a ligação às células epiteliais Medeiam a ligação às células do Hospedeiro Bacteriocina proteica que inibe o crescimento de bactérias gram-positivas. Fisiologia e Estrutura Os enterococos são cocos gram-negativos agrupados aos pares e em cadeias curtas. As espécies que são com maior facilidade isoladas e clinicamente importantes são Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium. embora possam crescer entre os 10º e os 45ºC. no entanto estão presentes proteínas hidrolíticas. Por fim é importante salientar que os enterococos possuem resistência aos antibióticos mais utilizados ou adquiriram genes de resistência.

Sobrevive em superfícies ambientais por longos períodos. No caso de bacteriémia por enterococos pode levar a uma endocardite.Coloniza o Tracto Gastro-Instestinal de Animais e Seres Humanos. sendo normalmente isoladas em fezes humanas e de outros animais. Factores de Virulência .Factores de Colonização (Substâncias de Agregação e Adesinas).Linezolide. Página 68 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . São facilmente diferenciados de outros microrganismos por testes bioquímicos. .Cocos Gram-Negativos (Diplococos ou Cadeias Curtas).Bacteriémia .É necessário uma restrição cuidadosa do uso dos antibióticos e a implementação das práticas apropriadas de controlo da infecção. e por isso não está estudada a importância no enterococos na sua génese. Ampicilina e Vancomicina). não se dissolverem na presença de bílis e hidrolisarem a PYR.Infecções de Ferimentos.Endocardite Diagnóstico . no entanto muitas destas infecções são polimicrobianas. . bem como em doentes hospitalizados por longos períodos e que receberam antibióticos de largo espectro. a abcessos intra-abdominais. Doenças . . . . Síndrome Clínica As infecções por enterococos são particularmente comuns em pacientes com cateteres urinários ou intravasculares.Microbiologia Epidemiologia São bactérias entéricas. Diagnóstico Laboratorial Os enterococos crescem rapidamente em meios de cultivo não selectivos como a gelose de sangue e gelose de chocolate.Factores secretados (Citolisina. Prevenção e .As infecções derivam geralmente da flora comensal. Feromona.Crescimento rápido em meios comuns não selectivos.Parede Celular contendo Antigénio Grupo-Específico (Grupo D). .Diferenciação por testes simples (catalase-negativos. como é o caso de serem resistentes à Optoquina. . Tratamento. . PYR-positivos e Optoquina-resistentes). infecções de ferimentos.Pacientes com maior risco: Indivíduos Hospitalizados e tratados com Antibióticos de largo espectro.Transmissão Directa Pessoa-Pessoa possível.Infecções Graves requerem combinação de Aminoglicosídeos Controle com antibióticos activos contra a parede celular (Penicilina. faecium encontrado nos mesmos locais. Bílisresistentes. . faecalis no intestino grosso e tracto genitourinário. Enterococcus Fisiologia e Estrutura . .Infecções do Tracto Urinário. Existem grandes quantidades de E. sendo o E. mas em menores quantidades. Gelatinase…) Epidemiologia . Quinupristin/Dalfopristin e Fluroquinolonas. .Anaeróbio Facultativo. Outras espécies podem ser encontradas na pele e tracto respiratórios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Esta situação é preocupante pois a resistência aos antibióticos é mediada por plasmídeos o que permite a sua rápida disseminação. Prevenção e Controlo A terapia antimicrobiana é complicada devido ao facto de a maior parte dos antibióticos não ser bactericida nas concentrações clínicas. É por isso necessário ter uma especial atenção. A terapia tem sido constituída pela combinação de Aminoglicosídeos e outro antibiótico que actue na parede celular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . o Quinopristin/Dalfopristin e as Fluroquinolonas selecionadas. . Actualmente para as estirpes mais resistentes são utilizados antibióticos como o Linezolide.20% são resistentes à Vancomicina.Microbiologia Tratamento.50% são resistentes à Ampicilina. Relativamente às resistência podemos genericamente definir que: . Página 69 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . de modo a obter sinergismo.25% são resistentes aos Aminoglicosídeos. e desse modo restringir a antibioticoterapia e a implementação de práticas adequadas de controlo das infecções.

em cultura pode apresentar-se em longas cadeias e agregados. Esta espécie é conhecida por ser um dos agentes mais temidos para a criação de armas biológicas.Antigénio Protector. Epidemiologia O antraz é uma doença de herbívoros.Toxina Letal.Ingestão. Página 70 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas não in vitro. A cápsula inibe a fagocitose das células em replicação. a actividade da adenilato ciclase da toxina de edema é responsável pelo acumular de líquido e por fim a actividade da metaloprotease de zinco da toxina letal estimula os macrófagos a libertar o TNF-α e a IL-1β. cerca de 95% das infecções ocorrem por esta via e resulta do contacto com esporos do Bacillus através da pele exposta. estes são facilmente ingeridos pelos animais. a toxina letal e a toxina de edema. Para que ocorra doença é necessário que esteja presente a toxina letal. Existem 3 genes responsáveis por esta cápsula. sendo os seres humanos infectados por exposição a animais ou a produtos contaminados. anthracis para serem virulentos têm que possuir um segundo plasmídeo que contenha genes codificadores de três exotoxinas: . é raro nos seres humanos. mas é a via mais comum nos herbívoros. a toxina de edema e a cápsula. anthracis é um microrganismo grande que ocorre como bacilo isolado ou em pares nas amostras clínicas. é formada pela combinação do antigénio protector e o factor de edema. Bacillus anthracis O B.Toxina Factor de Edema. Os B. . e ainda outras citocinas pró-inflamatórias. capA. capB e capC.Microbiologia Bacillus A família Bacillaceae é constituída por microrganismos aeróbios obrigatórios e anaeróbios estritos. Este problema controlado em países emque a vacina aos animais é praticada de forma eficiente.Contacto Directo. . Em comum têm o facto de todos eles produzirem endoesporos. A doença pode ser adquirida por três vias: . . é formada quando o antigénio protector se combina com o factor letal. Uma cápsula proeminente de poplipéptido é observada em amostras clínicas. cocos e bacilos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Patogenia e Imunidade Os principais factores responsáveis pela sua virulência são a cápsula. O Bacillus anthracis é o microrganismo responsável pelo antraz e é o membro mais importante deste género. sendo todos eles transportados por plasmídeos. Tendo o microrganismo a capacidade de formar esporos que podem permanecer no solo por vários anos. gram-positivos e gram-negativos.

sendo igualmente susceptível à Doxiciclina. Não é um microrganismo fastidioso e cresce na maior parte dos meios não selectivos. . A ausência de hemólise. Só macrófagos alveolares ingerem os esporos inalados e transportam-nos para os gânglios linfáticos mediastínicos. com edema e aumento demarcado dos gânglios linfáticos mediastínicos. vómitos. pois estes apenas se formam em meios com poucos nutrientes. dificuldade respiratória.Antraz Gastro-Intestinal. Os sintomas iniciais são febre. A mortalidade associada a esta forma de doença é de 100%.Carbúnculo Cutâneo edema e sepsis. pode ter um longo período latente. cefaleias. Prevenção e Controlo Contrariamente ao que se passa em outras espécies. é a forma mais provável para o seu uso em armas biológicas. Fig. o B. Eritromicina e à Ciprofloxacina. formando-se úlceras na boca ou esófago. Síndromes Clínicas Vamos falar individualmente de cada forma de antraz. Após três dias do aparecimento dos sintomas iniciais quase todos os casos progridem para choque e morte consequente. a menos que ocorra doença bronco-pulmonar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estando muitas vezes relacionada com a forma de aquisição da doença: . Tratamento. vómitos e mal-estar. 27 . Existe já documentada a resistência à Sulfonamidas e às Cefalosporinas de largo espectro. resulta da inalação dos esporos. A febre agrava-se rapidamente. Caso ocorra a colonização do colón inicial ou do íleon terminal o paciente apresenta náuseas. começa com o desenvolimento de uma pústula indolor no local de contacto que rapidamente progride para uma úlcera circundada por vesículas. Podem ainda desenvolver-se sinais sistémicos.Antraz por Inalação. dores abdominais e torácicas.Antraz Cutâneo. no entanto esta é rara. Página 71 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . progredindo rapidamente para uma doença sistémica. pode ocorrer a nível do tracto intestinal superior. A transmissão pessoa-pessoa não ocorre. linfoadenopatias dolorosas e edema maciço. onde as bactérias podem permanecer latentes. . tosse. Entretanto os genes que codificam resistências à Penicilina e à Doxiciclina foram transferidos parao B. sendo incomum no humano. Diagnóstico Laboratorial Os Bacillus anthracis podem ser facilmente detectados por exame microscópico e cultura de amostras colhidas nas vesículas e pústulas cutâneas. anthracis e por isso é recomendada como terapêutica empírica a Ciprofloxacina.Inalação. levando a uma linfoadenopatia regional.Microbiologia . e de seguida uma escara necrótica. anthracis é susceptível à Penicilina. São observados grandes bacilos gram-positivos sem esporos. a consistência viscosa das colónias e a aparência microscópica das cadeias filamentosas dos bacilos são características que permitem distingui-lo de outras espécies Bacillus. de 2 meses ou mais. calafrios. durante o qual o paciente é portador assintomático.

.Microbiologia O controlo da doença humana requer o controlo da doença animal. Eritromicina e Cloranfenicol podem ser utilizados.Toxinas (Toxina de Edema e Toxina Letal). e acidentalmente o Homem.Crescimento não fastidioso de colónia não hemolíticas. . . .Antraz Cutâneo (Mais Comum). A vacinação pode ainda ser utilizada em pessoas de risco.Ciprofloxacina é o fármaco de eleição. que causa a forma emética da doença. . mas Fatal). as doenças associadas a ele são as gastroenterites. . Doxiciclina. .Raramente isolado em países desenvolvidos.Preocupação do uso dos esporos para Bioterrorismo. . . Patogenia A gastroenterite causada por B.Formam Esporos.Indivíduos de Risco: habitantes de aéreas endémicas.Cápsula Polipeptídica.Antraz Gastro-Intestinal (Mais Rara.Cápsula (Principal Factor).Esporos (Podem sobreviver durante anos no solo).Bactérias são resistentes às Sulfonamidas e Cefalosporinas de largo espectro. . anthracis são geralmente causadores de infecções oportunistas e com uma baixa virulência. pessoas que contactem com produtos importados destas regiões. . pessoas em contacto com produtos animais e militares.Bacilos Gram-Positivos. tendo especial atenção à durabilidade dos esporos. . . cereus é mediada por uma das suas duas enterotoxinas: . .Antraz por Inalação (Mais Mortal). O Bacillus cereus é o mais importante.Isolamento do microrganismo em amostras clínicas (Pústulas ou Úlceras).Anaeróbios Facultativos. Prevenção e Controlo Bacillus cereus e outras Espécies Outras espécies que não o B.Penicilina. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. infecções oculares e sepsis relacionada com o uso de cateteres endovenosos. Página 72 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .A vacinação dos animais constitui a melhor medida de prevenção e controlo. Bacillus anthracis Fisiologia e Estrutura .Enterotoxina Termo-Estável Proteólise-Resistente. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . .Infecta principalmente Herbívoros. . o que envolve a vacinação dos animais em regiões endémicas e a incineração dos animais mortos por antraz.A vacina humana não é tão eficaz como a animal. os militares. como é o caso de habitantes de zonas endémicas. e por fim. . . devido à vacinação eficiente dos animais.

Prevenção e Controlo Devido à evolução curta e não-complicada da gastroenterite por B. Síndromes Clínicas O Bacillus cereus é responsável por duas formas de intoxicação alimentar: . náuseas e cólicas abdominais.Forma Emética. Diagnóstico Laboratorial Tal como o Bacillus anthracis. legumes ou molhos contaminados.Fosfolipase C. Existe um maior período de incubação. Os sintomas consistem em vómitos. a Ciprofloxacina e a Gentamicina. Após um período de incubação de 1 a 6 horas desenvolve-se a doença.Toxina Necrótica. As infecções oculares surgem após trauma penetrando do olho. pois a colonização fecal por este é comum. As Penicilinas e as Cefalosporinas não são eficazes. produzindo a enterotoxina termo-lábil. Relativamente às infecções oculares existem pelo menos três toxinas envolvidas. O isolamento da bactéria em amostras clínicas. Outras infecções por este mesmo agente devido à sua evolução rápida e alta resistência a fármacos devem ser utilizada a Vancomicina.Microbiologia . A rápida destruição do olho resulta da interacção entres estas toxinas e outros factores que ainda não foram identificados. cereus o tratamento sintomático é o mais adequado.Forma Diarreica. Se o arroz cozido não for refrigerado os esporos germinam e os bacilos podem disseminar-se. cereus e outras espécies são ubíquas e estão presentes em quase todos os ambientes. ou doença com diarreia. . . mas os esporos termo-resistentes sobrevivem. verduras. na ausência de doença característica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que causa de forma diarreica da doença. Durante o cozimento inicial do arroz são mortos os bacilos. Esta forma de doença dura 1 dia ou mais. náuseas e cólicas abdominais. uma potente hemolisina. Tratamento. não indica infecção e são insignificantes. sendo que para confirmar a doença transmitida por alimento é necessário efectuar cultura do alimento. uma potente lecitinase. resulta da ingestão de carnes. Epidemiologia O B. uma enterotoxina termo-lábil. ou doença com vómitos. que resulta geralmente da utilização de arroz contaminado.Enterotoxina Termo-Lábil. sendo a enterotoxina termo-estável libertada e não é destruida mesmo que o arroz volte a ser aquecido e os bacilos destruidos. que é uma doença com uma progressão rápida e que quase sempre termina com a perda completa da percepção da luz dentro de 48h após a lesão.Cereolisina. que tem uma duração inferior a 24 horas. os outros Bacillus podem ser rapidamente cultivados em laboratório. pode desenvolver-se uma pan-oftalmite por Bacillus. Página 73 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . a Clindamicina. . Os sintomas são diarreia. pois isolar o microrganismo no paciente não é indicativo de patologia. durante o qual os microrganismos se multiplicam no tracto intestinal do paciente.

. .Infecções gastro-intestinais são tratadas com terapêutica sintomática.Microbiologia A intoxicação alimentar pode ser evitada pelo rápido consumo dos alimentos após a sua cozedura e pela refrigeração apropriada dos alimentos não cozinhados.Bacilos Gram-Positivos .Enzimas Citotóxicas (Cereolisina e Fosfolipase C).Outras infecções oportunistas. . . Prevenção e Controlo Página 74 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Formam Esporos. .Ubíquos no Solo. Bacillus cereus Fisiologia e Estrutura . . . . . . com lesões penetrantes e ainda as que recebam injecções endovenosas.Esporos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microrganismo não fastidioso. Clindamicina. Ciprofloxacina ou Gentamicina.Isolamentos dos microrganismos em produtos alimentares ou espécimes não fecais.Infecções oculares e outras invasivas necessitam da remoção do corpo estranho e terapêutica com Vancomicina. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Enterotoxina Termo-Estável. . .Infecções Oculares após trauma. . .A doença gastro-intestinal é prevenida pela preparação apropriada dos alimentos. .Forma Emética (Vómitos) e Diarreica de Gastroenterite.Enterotoxina Termo-Lábel.Anaeróbios Facultativos.Indivíduos de Risco: Indivíduos que consumam alimentos contaminados.

Quando in vitro as bactérias que expressão esta proteínas aparecem opacas.Microbiologia Neisseria Apenas duas espécies são patogénicas exclusivamente nos humanos. possuindo uma fina camada de peptidoglicano entre a membrana externa e a interna. É capaz de se ligar a outros elementos. Fisiologia e Estrutura A N. são porinas que formam poros ou canais na membrana externa. geralmente diplococos.Proteínas Por. no entanto apesar de uma terapêutica antibiótica disponível continua a ser uma das doenças sexualmente transmitidas mais comuns. Este género é representado por microrganismos gram-negativos aeróbios. em casos excepcionais as mucosas ano-genitais. é o elemento mais conservado e tem como função estimular os anticorpos que bloqueiam a actividade bactericida do soro contra a N. com exceção da ligação ao cobre. cobalto e cálcio. Transporta e carrega o ferro no plasma e no líquido extracelular para suprir as necessidades teciduais. e não fermentação. Este factor de virulência encontra-se associado à sua capacidade de aderir a células epiteliais não ciliadas. Neisseria gonorrhoeae e Neisseria meningitidis. Fig. Na sua maioria são oxidase-positivas e catalase-positivas. . No geral este género coloniza as mucosas da orofaringe e da nasofaringe. 6 Página 75 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . dos carbohidratos. até ao espaço extracelular. Transferrina . sendo ainda necessário uma atmosfera enriquecida com CO2 e húmida para o seu desenvolvimento favorável. A sua temperatura óptima de crescimento é entre os 35º e os 37º C. gonorrhoeae.Neisseria gonorrhoeae Neisseria gonorrhoeae A infecção causada por esta espécie é conhecida há séculos. . 28 . Foram ainda identificadas outras proteínas que intermedeiam a captação de ferro pela ligação à transferrina6. como cobre. mas. A ligação com o ferro é estável em condições fisiológicas.Proteínas Rmp.é uma proteína plasmática do sangue que transporta o ião ferro. e foi observada a existência de pillis que vão desde a membrana citoplasmática. mas a dissociação pode ocorrer em meio ácido. imóveis e que não formam endosporos. gonorrhoeae é um microrganismo fastidioso.Proteínas Opa. sendo sensível à desidratação e aos ácidos gordos. constituem uma família de proteínas que permite a ligação à células epiteliais. Não reduzem nitratos e não formam H2S. sendo oxidase e catalase positivas. não há significado fisiológico. necessitando de meios de cultura complexos. Apenas efectuam oxidação. Na membrana externa existe ainda: . zinco. Sabe-se que a sua superfície celular possui cargas negativas de forma semelhante a uma cápsula. sendo que as que não expressam são translúcidas. atravessando a membrana externa. A estrutura é idêntica à das bactérias gram-negativas.

gonorrhoeae. A incidência máxima desta patologia encontra-se entre os 15 e os 24 anos. A sua transmissão ocorre na maior parte dos casos por contacto sexual. 20%). Sabe-se que as células desprovidas de pilli são avirulentas. sendo o homem o seu único reservatório.Microbiologia Existe ainda um outro constituinte de elevada importância. penetrando posteriormente no seu interior. Síndromes Clínicas No caso do homem a infecção é. na maior parte dos casos. a proteína Opa e o LOS. Cerca de 95% dos homens infectados apresentam sintomas agudas. sendo este responsável pela maior parte dos sintomas associados à doença provocada por N. Página 76 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tendo as mulheres um risco acrescido de contraírem infecção numa única exposição relativamente aos homens (50% vs. multiplicam-se. Sabe-se que são detectados rapidamente anti-corpos contra a pilina. mas no caso de existirem podem levar a epididimite.refere-se à condição dolorosa causada pelo acto de urinar. e por esse facto existe uma maior probabilidade de infecções graves na mulher. Intermedeiam a aquisição de ferro para o lactoferrina e hemoglobina metabolismo bacteriano LOS Lipo-Oligossacárido (Endotoxina) Protease IgA1 Degrada IgA1 β-lactamase Hidrolisa o anel β-lactâmico na Penicilina Epidemiologia A gonorreia apenas é conhecida na espécie humana. Factores de Virulência de Neisseria gonorrhoeae Factor de Virulência Pilina Efeitos Biológicos Media a ligação às células não-ciliadas e interfere com a morte celular induzida por neutrófilos Proteína Por (I) Proteína Porina Proteína Opa (II) Proteína de Opacidade – Intermedeia forte ligação às células Proteína Rmp (III) Protege os antigénios de superfície dos anticorpos bactericidas Proteínas de Ligação à transferrina. o antigénio constituído pelo lipo-oligossacárido (LOS). prostatite e abcessos peri-uretrais. o que já não ocorre nos homens. e por isso as complicações são raras. Inicia-se com o desenvolvimento de uma secreção uretral purulenta e disúria7. possuindo tal como o LPS uma actividade endotoxina. restrita à uretra. Patogenia e Imunidade Os gonococos ligam-se às células das mucosas. 7 Disúria . pois não têm a capacidade de aderirem às células epiteliais. O LOS estimula a respostas inflamatória e a libertação de TNF-α. e passam para o espaço subepitelial onde se irá desencadear a infecção. Mas cerca de 50% das mulheres são assintomáticas. e devido a isso a doença é muito mais comum em mulheres do que em homens.

8 Página 77 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Oftalmia Gonocócica Neo-Natal sensível e específica na detecção de infecção gonocócica em homens com uretrite purulenta. Devido à sua baixa sensibilidade deve ser confirmado por cultura os resultados negativos em mulheres e homens assintomáticos. ligeiramente queratinizadas que revestem a vagina.é a afecção caracterizada por processo inflamatório intra-abdominal adjacente ao fígado. 29 . útero e trompas). e de uretrite gonocócica. secundário à ascenção pela cavidade abdominal. Visto que inúmeros outros microrganismos colonizam as regiões genitais as amostras devem cultivadas tanto em meios selectivos como não-selectivos. principalmente nos homens. Pode ainda surgir o Síndrome de Fitz-HughCurtis ou a conjuntivite purulenta. e numa percentagem ainda menos nos homens. Identificação É preliminarmente identificada pela presença de diplococos gram-negativos oxidasepositivos que crescem em gelose de chocolate ou meios selectivos para as espécies patogénicas de Neisseria. visto que as bactérias infectam as células epiteliais colunares endocervicais. da bactéria Neisseria gonorreae. por oxidação. específicos e rápidos. abcessos tubo-ováricos e doença inflamatória pélvica. Visto que grande parte das mulheres inicialmente é assintomática. esta última está geralmente associada a recém-nascidos infectados durante o parto. pois os gonococos morrem rapidamente nestas condições. Estes testes são sensíveis. e não de outros açúcares. tanto assintomáticas como sintomáticas. É necessária uma especial atenção á desidratação das amostras.Microbiologia No caso da mulher o local de infecção primordial é o colo do útero. No entanto a vizualização de diplococos gram-negativos no interior de leucócitos polimorfonucleados é um resultado positivo confiável. sendo necessário tomar as devidas precauções na colheita e processamento da amostra. 8 Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração pelo método de Gram é muito Fig. diplococo Gramnegativo intracelular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o teste é relativamente insensível. Sondas Genéticas Actualmente já existem sondas específicas de ácidos nucleicos de N. No entanto em homens assintomáticos ou mulheres. Casos mais graves de infecções disseminadas como a septicemia e infecções da pele e articulações ocorrem apenas entre 1 a 3% das mulheres infectadas. também causadora de cervicite (inflamação do colo do útero) e doença inflamatória pélvica (DIP) nas mulheres. gonorrhoeae pode ser facilmente isolada em amostras genitais. através do trato genital (vagina. O diagnóstico definitivo é conseguido pela detecção de ácido produzido a partir de glicose. pois nos meios selectivos a presença de Vancomicina inibe o crescimento de muitas das estirpes de gonococos. a infecção ascende e pode originar salpingite. É importante a utilização de um meio não-selectivo. Síndrome de Fitz-Hugh-Curtis ou Peri-Hepatite . pois esta é incapaz de infectar as células epiteliais pavimentosas. gonorrhoeae para a sua detecção directa em amostras clínicas. Cultura A N.

A prevenção consiste na educação do paciente. LOS.β-lactâmidase. Por.Protease IgA. .Transmissão por contacto sexual. Prevenção e Controlo Tratamento. Cefixina. Página 78 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Múltiplos Antigénios (Pilina. .Proctite. Opa (II) e Rmp (III). . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .A cultura é sensível e específica.Outras (Bacteriémia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Produção de Ácido através de Oxidação da Glicose.Proteínas de ligação à transferrina. uso de preservativo ou espermicidas com nonoxinol 9. . . .Oxidase-positivo. Proteinas Opa.LOS . tendo sido susbtítuida por sondas moleculares. βlactamidases. Estes testes não são tão sensíveis nem específicos como os anteriores e por isso a sua utilização não é recomendada.Ceftriaxona.Microbiologia Serologia Já foram desenvolvidos testes serológicos que podem detectar antigénios gonocócicos e anticorpos dirigidos contra o microrganismo. Faringite e Conjuntivite).Não existem vacinas eficazes. . devido à resistência.Diplococos Gram-Negativo. . .Penicilina deve ser evitada. . Rmp. .Risco aumentado em pacientes com deficiência nos últimos componentes do sistema de complemento. . . . .Microrganismo Fastidioso (35º a 37ºC em atmosfera Húmida e enriquecida com CO2). Prevenção e Controlo A Penicilina já não pode ser o antibiótico de eleição para a gonorreia devido a: . . Ciprofloxacina ou Ofloxacina para casos sem complicações.Uretrite.A resistência é documentada por isso deve ser realizado TSA.Doença Inflamatória Pélvica.Catalase-positivo. . Neisseria gonorrhoeae Fisiologia e Estrutura . . . . Artrite. lactoferrina e hemoglobina. Protease de Imunoglobulinas…) . .Proteína Por (I).Na infecção ocular deve ser usada Ceftriaxona. .Cervicite.Portadores Assintomáticos são o principal reservatório.Pilina . .A concentração de Penicilina necessária para inibir o crescimento do microrganismo tem vindo a aumentar.Salpingite. .A coloração de Gram de amostras uretrais é confiável apenas em homens sintomáticos.O Homem é o único hospedeiro natural.

sendo uma doença que facilmente causa o pânico na comunidade devido à sua elevada taxa de mortalidade e rápida progressão e disseminação. na presença de complicações deve ser associado ao tratamento anterior Doxiciclina ou Azitromicina. A quimioprofilaxia é ineficaz.Se ocorre disseminação sistémica na ausência de fagocitose mediada por anticorpos. Neisseria meningitidis Este diplococo gram-negativos com cápsula coloniza a nasofaringe de grande parte da população saudável. devido á presença de pillis. X. multiplicam-se. geralmente associados à LOS. Existem diversos serótipos. Página 79 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia . excepto na protecção das infecções oculares nos recémnascidos. sendo que os A. Caso o paciente não responda a este tratamento deve ser efectuado um teste de susceptibilidade aos antibióticos (TSA). A imunidade pode ser mediada pela respostas humoral. Este último mecanismos deriva de uma alteração da superfície celular que impedem a penetração do antibiótico. cerca de 13. .Se os efeitos tóxicos são aparentes. Tal como ocorre nos N.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Se os anticorpos grupo-específicos e sorotipo-específicos estão presentes. São oxidase-positivos e são distinguidos dos N. Perante estes factos é aconselhado a administração de Ceftriaxona. B.Já foram isoladas estirpes que são resistentes à Penicilinas e não produzem βlactamidases e ainda são resistentes às Tetraciclinas. A utilização profilática da Penicilina para evitar a doença genital é ineficaz e pode conduzir a estirpes resistentes.A capacidade das bactérias colonizarem a nasofaringe. Fisiologia e Estrutura Os meningococos formam colónias transparentes e não pigmentadas em gelose de chocolate. mas não de sacarose ou lactose. Cefixina. . Patogenia e Imunidade O prognóstico de um indivíduo exposto a N. . à Eritromicina e aos Aminoglicosídeos. no entanto os linfócitos reactivos para o antigénio do microrganismo encontram-se diminuídos durante a infecção. gonorrhoeae os meningococos são internalizados nas células epiteliais. . e migram para os espaços sub-epiteliais onde desenvolvem a infecção. É a segunda maior causa de meningite em adultos. esta protecção é conseguida pela presença da cápsula.A resistência à Penicilina mediada pela hidrólise enzimática do anel β-lactâmico encontra-se disseminada pelo mundo. C. e o seu crescimento é favorável num ambiente com atmosfera húmida e com CO 2 a 5%. Ciprofloxacina ou Ofloxacina para casos não complicados. gonorrhoeae pela sua capacidade de produzir ácido a partir da oxidação de glicose e maltose. Y e W135 estão associados aos casos mais comuns de meningite. meningitidis depende de quatro factores: . Actualmente já existem documentadas resistências às Fluroquinolonas.

.As vacinas polissacáridas conjugadas com proteínas transportadoras oferecem protecção mais e eficaz.Diplococos Gram-Negativo. . .Endotoxina . sendo que o sorotipo A está associado à doença em países em desenvolvimento. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Artrite. . .Risco aumentado em crianças com menos de 5 anos.Meningoencefalite. mas com morte em condições frias e de desidratação. .Teste de Detecção de Antigénio não sensíveis nem específicos. . . . . . o mesmo não acontece nas amostras se sangue. .Pneumonia: Soro-grupos Y e W135. . .Bacteriémia.A vacinação é um suplemento à quimioprofilaxia. Cloranfenicol.Oxidase-positivo.Países em Desenvolvimento: Soro-grupo A. . .Receptores Específicos dos Pillis Meningocócicos. .O Homem é o único hospedeiro natural. .Quimioprofilaxia com Rifampicina ou Sulfadiazina (para as estirpes sensíveis). .Sobrevive à morte intra-celular. mesmo em crianças com idade inferior a 2 anos. Ceftriaxona e Cefotaxima. Pillis e LOS). Y e W135. com cultura definitiva.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Uretrite. C ou Y. mas é somente utilizada nos soro-grupos A.Pneumonia. Página 80 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .A coloração de Gram de do Líquido Encefalorraquidiano é sensível e específica. .Transmissão pessoa-pessoa por aerossóis.Múltiplos Antigénios (Polissacáridos Capsulares. .Catalase-positivo.Meningite. . Prevenção e Controlo Epidemiologia Cerca de 90% dos casos de doença meningocócica em países desenvolvidos estão presentes os serótipos B.Terapêutica com Penicilina.Microrganismos Fastidiosos. .Mais comum nos meses secos e frios. pessoas institucionalizadas e com deficiências nos últimos elementos do complemento.Crianças nos primeiros 6 meses não apresentam imunidade passiva. C. .Cápsula (Protege da Fagocitose) .Microbiologia Neisseria meningitidis Fisiologia e Estrutura . .Meningite e Meningococcemia: Soro-grupos B e C. .Microrganismo Fastidioso (35º a 37ºC em atmosfera Húmida).Produção de Ácido através de Oxidação da Glicose e Maltose. .

no entanto salienta-se a: . A doença endémica é comum em crianças com menos de 5 anos. seguidos por necrose hemorrágica aguda das glândulas suprarenais e disfunção cardiovascular severa 9 Página 81 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . meningitidis é transmitida por aerossóis respiratórios entre pessoas que mantêm um contacto muito próximo. que são comuns tanto em adultos como em crianças.Microbiologia A N. e se aplicada no momento adequado diminui drasticamente a mortalidade associada. A resposta a antibióticos com este quadro clínico é geralmente excelente. artrite e uretrite. Sabe-se que os seres humanos são os únicos portadores naturais de N.consiste na adução e flexão dos membros inferiores desencadeados após a realização do teste de Kernig.15 – 0. ocorrendo dor é um sinal de irritação meningea. Meningococcemia A septicemia ou meningococcemia com ou sem meningite é um doença com um elevado índice de mortalidade elevado. Diagnóstico Laboratorial O sangue e o líquido cefalorraquidiano são amostras clínicas mais úteis para detecção do meningococos. Pode ocorrer a coagulação intravascular disseminada com choque e ainda destruição bilateral das glândulas supra-renais – Síndrome de Waterhouse-Friderichsen11. fraqueza. e mialgia. e devem ser recolhidas antes do início da terapêutica antimicrobiana. sinais de Kernig9 e Brudsinsky10.o paciente deve estar em decúbito dorsal e fazer a flexão do quadril com extensão de joelho. sinais meníngeos e febre. artralgia. 11 Síndrome de Waterhouse-Friderichsen . petéquias. esta doença inicia-se geralmente com uma dor de cabeça abrupta. 10 Sinal de Brudzinski . Os sinais meníngeos incluem: rigidez de nuca.45 g/L Negativa Bactérias Turvo 1000 – 10000 Neutrófilos ↓↓↓ ↑↑↑ Bactérias Vírus Límpido 50 – 1000 Linfócitos Normal ↑↑ Negativo Fungos Turvo 100 – 1000 Linfócitos ↓↓ ↑↑↑ Fungos Aspecto Leucócitos/mm3 Predomónio Glicose Proteínas Microscopia Sinal de Kernig . O estado de portador é tipicamente transitório. e a eliminação do microrganismo ocorre após produção de anticorpos específicos.Meningite. meningitidis pode ainda causar pneumonia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As manifestações clínicas consistem em trombose dos pequenos vasos e comprometimento de vários órgãos. Normal Límpido 0-5 40 – 60 mg/dl (60% da Glicémia) 0. Sabe-se que N.condição caracterizada por início abrupto de: febre. meningitidis. Síndromes Clínicas Existem diversas patologias associadas a este microrganismo.

Já foi desenvolvida uma vacina polivalente eficaz contra os serótipos A.C.Microbiologia É fácil detectar e promover o crescimento deste microrganismo isolado a partir do líquido cefalorraquidiano em pacientes não tratados devido à abundância de microrganismos no material. Y e W135 que pode ser administrada a crianças com mais de 2 anos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Sendo bastante abundante no material são facilmente identificados diplococos gramnegativos no interior de leucócitos polimorfonucleares pelo método de Gram. Página 82 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

são por isso anaeróbios facultativos. O LPS é termo-estável e é o principal antigénio. fermentam a glicose.Antigénios K Capsulares.Proteínas H Flagelares. sendo que umas apresentam cápsulas proeminentes e outras cápsulas frouxas. Apesar de ser constituída por muitas espécies sabe-se que menos de 20 espécies são responsáveis por mais de 95% das infecções. um polissacárido central comum a todas as Enterobacteriaceae e o lípido A.Distribuição Relativa das Espécies de Enterobacteriaceae apenas são capazes de causar doença ao adquirirem os genes dos factores de virulência a partir de plasmídeos. bacteriófagos ou ilhotas de patogenicidade. em diversos meios nãoselectivos e selectivos. Alguns microrganismos como a Salmonella typhi. As Enterobacteriaceae possuem exigências nutricionais simples. Geralmente estes últimos Fig. como é o caso de estirpes que fermentam lactose (Escherichia e Klebsiella) e outras que não fermentam ou o fazem muito lentamente. As Enterobacteriaceae são microrganismos ubíquos e fazem parte da flora normal intestinal da maioria dos animais. são catalases-positivas e oxidase-negativas. . Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis são membros da flora comensal e podem causar infecções oportunistas. É ainda possível distinguir através da cápsula. que permitem distinguir microrganismos patogénicos entéricos de outros comensais que são inibidos por esses sais. 30 . são imóveis ou móveis com flagelos peritríquios e não formam esporos. reduzem os nitratos. incluindo o homem. Fisiologia e Estrutura Os membros desta família são bacilos gram-negativos de tamanho moderado.Microbiologia Enterobacteriaceae A família Enterobacteriaceae constitui a maior e mais heterogénea de bacilos gramnegativos de importância médica. Pode ser ainda analisada a resistência aos sais biliares. Shiegella spp. enquanto outros como a Escherichia coli.Polissacáridos O Somáticos. A sua classificação baseia-se nos três grupos principais de antigénios: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As diferentes culturas em meios distintos são utilizados para distinguir os vários membros da família Enterobacteriaceae. . Todos crescem em condições anaeróbias e aeróbias. Este é constituído por três componentes: o polissacárido O somático. Página 83 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e Yersinia pestis estão sempre associados a doença.

sendo alguns comuns a todas as espécies e estirpes e outros específicos de algumas: . deste modo encontramse protegidas da morte celular mediada por anticorpos. por meio de hemolisinas. . ou provocam a lise das células do hospedeiro. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . é um factor de virulência compartilhado por todas as bactérias gramnegativas aeróbias e algumas anaeróbias. . devido aos seus antigénios hidrofílicos que repelem a superfície celular hidrofóbica dos fagocíticos. Deste modo as bactérias produzem compostos competitivos que captam o ferro.Leucocitose. encontram-se protegidas por esta da fagocitose. .Resistência Antimicrobiana. Muitas das manifestações sistémicas são iniciadas pela endotoxina: .Captação dos Factores de Crescimento.Febre.Variação da Fase Antigénica. 31 . os microrganismos têm acompanhado o surgir de novos antibióticos. . de modo a que o ferro seja libertado. . A resistência pode ser codificada em plasmídeos transferidos entre géneros. . o ferro é um importante factor de crescimento para as bactérias.Choque.Coagulação Intravascular Disseminada.Trombocitopenia. várias bactérias apresenta um sistema Fig. Página 84 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . desenvolvendo novas resistências. .Cápsula.Microbiologia Patogenia e Imunidade Foram identificados diversos factores de virulência nesta família. . Este sistema denomina-se sistema de secreção tipo III e consiste em aproximadamente 20 proteínas que facilitam a secreção do factor de virulência da bactéria no interior das células hospedeiras. . . mas este encontra-se ligado a proteínas hémicas ou proteínas de transporte do ferro. a expressão dos antigénios capsulares K e flagelares H encontra-se sob o controlo genético da bactéria.Activação do Complemento.Sistema de Secreção Tipo III. Na ausência deste sistema as bactérias perdem a sua virulência.Estrutura da Parede Celular das efector comum para transferir os seus Enterobacteriaceae genes de virulência para as células eucariota. .Morte.Libertação de Citocinas. espécies ou famílias. Cada um destes antigénios pode ser alternadamente expresso ou não.Endotoxina. No entanto este papel protector diminui quando o organismo desenvolve anticorpos anti-capsulares.Diminuição da Circulação Periférica. .

sendo encontrado como parte da flora microbiana Fig. intiminas. estando alguns presentes em todos os membros da família Enterobacteriaceae e outros específicos deste género: . . sendo considerada parte da flora comensal. proteína Ipa e fímbrias Dr. Estas adesinas incluem antigénios relacionados com o factor de colonização. a E. Este microrganismo está geralmente associado à sepsis. meningite neo-natal. encontra-se imunodeprimido. é habitualmente causada por bacilos gram-negativos que se originam nas infecções do tracto urinário ou gastro-intestinal. ascendendo até à bexiga e podendo migrar para os rins ou próstata. Síndrome Clínicas Existem diversas infecções que têm como agente a E.Adesinas.Meningite Neo-Natal. A maior parte das infecções é endógena e ocorre quando o paciente tem as suas defesas comprometidas.Exotoxinas. coli das quais se salientam a gastroenterite e as infecções urinárias. ou no caso do tracto intestinal pela motilidade. este factor permite-lhe colonizar o tracto urinário sem ser expulsa pelo fluxo urinário. das quais a Escherichia coli é a mais comum e clinicamente importante. coli possui inúmeros factores de virulência. infecções urinárias e gastroenterite. podendo no entanto ser uma causa comum de sépsis. . no entanto iremos abordar além destas outras: . Patogenia e Imunidade A E. Este microrganismo é bacilo gram-negativo classificado como um fermentador da lactose. coli e os estreptococos do grupo B causam a maioria das infecções no sistema nervoso central em crianças com menos de 1 mês. como é o caso de: . A mortalidade associada é elevada em pacientes imunodeprimidos ou quando a infecção primária se encontra localizada no abdómen ou sistema nervoso central. coli produz inúmeras exotoxinas.Toxina Shiga (Stx-1 e Stx-2) . Cerca de 75% das Página 85 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pilli P. ou seja.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a maioria dos bacilos gram-negativos que causam estas infecções têm origem no cólon. anaeróbio facultativo.Toxinas Termo-Lábeis (LT-I e LT-II) . o que origina a libertação de citocinas e causa uma resposta inflamatória. a E. Estas bactérias possuem uma elevada virulência devido à sua capacidade de produzir adesinas que se ligam às células que revestem os órgãos colonizados e hemolisina HlyA que provoca a lise dos eritrócitose outras células. 32 .Infecções das Vias Urinárias. contaminando a uretra.Hemolisinas (HlyA) Epidemiologia Um grande número de E.Escherichia coli (Coloração de Gram) indígena humana.Toxinas Termo-Estáveis (Sta e STb) . oxidasenegativo. A classificação dos microrganismos é feita com base nos vários antigénios O.Septicemia. . meningite e gastroenterite. coli está presente no tracto gastro-intestinal. infecções urinárias. pilli formadores de feixes. H e K. fímbrias agregativas de aderência.Microbiologia Escherichia coli O género Escherichia consiste em cinco espécies.

as estirpes de E. coli Entero-Toxigénica (ETEC).Gastroenterite. Podem ocorrer complicações como é o caso da Síndrome Hemolítica Urémica (HUS). como é o caso dos genes pInv que se encontram num plasmídeo. Estas bactérias são caracterizadas pela sua aglutinação em “tijolos empilhados”. estando associada à doença humana. coli Entero-Agregativa (EAEC).Microbiologia estirpes de E. sendo este processo mediado por fímbrias formadoras de feixes que são transportadas num plasmídio. ligando-se à guanilato ciclase e desse modo aumentado os níveis de GMPc e consequentemente aumento da secreção de líquidos. Sabe-se que tanto a Sta como a LT-I se encontram presentes em plasmídeos transferíveis. é observada geralmente nos países em desenvolvimento. Estas bactérias lisam o vacúolo fagocítico e colonizam o citoplasma das células. está associada a diarreia aquosa persistente com desidratação em pacientes de países desenvolvidos. diminuindo a filtração glomerular e conduzindo a uma insuficiência renal aguda. trombocitopénia e anemia hemolítica microangiopática. No caso da Stx-2 esta está associada HUS e destrói as células do glomérulo renal. Esta diarreia resulta da má absorção pela destruição das microvilosidades. as toxinas termo-lábeis (LT-I e LT-II) e as termo-estáveis (Sta e STb). . A ETEC produz duas classes de toxinas.E. Existe uma proteína. após dois dias do início dos sintomas pode surgir diarreia sanguinolenta com intensa dor abdominal. Neste caso não são observadas alterações histológicas nem inflamação da mucosa intestinal. A toxina Stx-1 liga-se ao RNA ribossomal 28S e interrompe a síntese proteica. .E. mas não a STb. são as mais comuns nos países desenvolvidos. Estas estirpes expressam a toxina Shiga e induzem lesões nas células epiteliais. Existem diversos genes que mediam esta capacidade de invasão. Este processo de destruição epitelial pode levar à ulceração do cólon. o receptor de intimina translocado. coli Entero-Invasivas (EIEC). que se insere na membrana e funciona como receptor para a intimina que é uma adesina presente na membrana externa da bactéria. A diarreia causada por este subgrupo desenvolve-se ao fim de 1 a 2 dias e persiste por 3 a 4 dias. sendo que não existe transmissão directa entre humanos. . vómitos raros e diarreia aquosa. levando a uma doença caraterizada por diarreia aquosa.E. cólicas. sendo este factor transferível por plasmídeo. estando estas presentes com frequência no tracto gastro-intestinal de mulheres grávidas e crianças recém-nascidas. com pouca ou nenhuma febre. A STa.E. destruindo as vilosidades e consequente má absorção. coli possuem o antigénio capsular K1. consoante o tipo de infecção e sintomas que causam: . originando-se um biofilme que captura as bactérias e reveste o epitélio intestinal. Estas estirpes formam microcolónias na superfície das células epiteliais. sendo acompanhada de náuseas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .E. Este subgrupo estimula a produção de muco. estimula ainda a produção de prostaglandinas e citocinas inflamatórias que conduzem a uma diarreia aquosa. sendo a LT-I funcional e idêntica à toxina da cólera. inicialmente fixam-se por meio de pillis formadores de feixes (Bfp) e secretam de seguida as proteínas pelo sistema de secreção tipo III. Página 86 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É necessário um contacto prolongado para adquirir a doença. coli que causam esta patologia são divididas em seis grupos distintos. que é caracterizada por insuficiência renal aguda. sendo capazes de invadir e destruir o epitélio do cólon. está associada à doença humana. são estreitamente relacionadas à Shigella. coli Entero-Hemorrágicas (EHEC). são uma causa comum de diarreia infantil em países pobres. A doença é caracterizada pela ligação ás células do intestino delgado e destruição das microvilosidades. coli Entero-Patogénica (EPEC). cerca de 50% dos pacientes apresentam vómitos. Sabe-se que a subunidade A da LT-I vai regular a adenilato ciclase e desse modo aumentar os níveis de AMPc que conduz a um aumento da excreção de Cl e diminui a absorção de Na e Cl. Regra geral a doença inicia-se com diarreia não sanguinolenta com dor abdominal após 3 ou 4 dias de incubação. . e como tal é geralmente adquirida pelo consumo de água e alimentos contaminados com fezes. . sendo mais rara em adultos e crianças de maior idade. e ocorre em crianças com idade inferior a 10 anos. A gravidade da doença por elas causada varia de diarreia branda até á colite hemorrágica com intensa dor abdominal e diarreia sanguinolenta.

Infecções Urinárias.As infecções são controladas pelas boas práticas de controlo de infecção para reduzir os risco de infecções nosocomiais. EIEC.Bacilos Gram-Negativos aeróbios mais comuns no Tracto GastroIntestinal. . . . É um bacilo gram-negativo. EAEC e DAEC).Membrana Externa (Susceptível à Desidratação).Maioria das infecções é endógena. . . Prevenção e Controlo Salmonella Apenas através da análise do DNA foi possível distinguir duas espécies neste género. Salmonella enterica e Shigella bongori.LPS . não produz urease e produz gás e sulfito.Microbiologia . . EPEC.Gastroenterite (ETEC. . com excepção da S.Resistência à destruição sérica. . Escherichia coli Fisiologia e Estrutura . typhi.Infecções Intra-Abdominais. A doença resultante é uma diarreia aquosa observada geralmente em crianças de 1 a 5 anos. . .Manutenção de altos padrões de higiene para reduzir o risco de exposição a estirpes causadoras de Gastroenterite. . .Oxidase-negativa. .Pilli P .Factores Antigénios de Colonização. coli Difusamente Aderente (DAEC).E. . . EHEC. Estas estirpes estimulam o alongamento das microvilosidades com as bactérias alojadas na membrana celular.Estirpes que causam Gastroenterite são geralmente exógenas.Cápsula. .Fímbrias Agregativas e Dr. .Bacteriémia.Meningite Neo-Natal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No entanto devido a uma abordagem história estes subgrupos têm sido considerados com espécies. . anaeróbio facultativo. . .Crescem na maioria dos meios de cultura. .Bacilos Gram-Negativos. Shiga. Hemolisina e Termo-Lábeis). .Anaeróbios Facultativos. Página 87 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Cozimento adequado dos produtos derivados de carne para reduzir o risco de infecções por EHEC.Resistência Antimicrobiana. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Exotoxinas (Termo-Estáveis..Endotoxina. é oxidasenegativo.Captação de Factores de Crescimento.Variação de Fase Antigénica. . as suas características de aderência em cultura permite reconher este subgrupo. . não fermenta a lactose.Proteína Ipa. .O tratamento é orientado pelos TSA. .

é a forma mais comum de salmonelose. A dose infectante de S. os lacticínios e os alimentos preparados em superfícies contaminadas. As espécies de Salmonella ficam protegidas dos ácidos gástricos e do pH ácido dos fagossomas pelo gene de resposta de tolerância ácida (ATR). Estas bactérias possuem ainda catalases e superóxido dismutases que as protegem contra a destruição intracelular.Enterite. bem como pacientes imunodeprimidos. typhi ocorrem quando são ingeridos alimentos preparados em superfícies contaminadas ou água contaminada.Febre Entérica. não existe um reservatório animal. disseminação para as células vizinhas e tecido linfoide. Verifica-se o desenvolvimento de portador 12 13 Cefaléia . as espécies de Salmonella que causam febre tifóide e para tifóide são mantidas por colonização humana. Síndromes Clínicas Existem quatro formas de infecção por Salmonella: . É ainda comum a ocorrência de febre. Contrariamente ao que acontece nas outras infecções por Salmonella neste caso o microrganismo atravessa as células que revestem o intestino e são ingeridos pelos macrófagos.Septicemia.Microbiologia Patogenia e Imunidade Após a ingestão e passagem pelo estômago as salmonelas são capazes de invadir e de replicar nas células M localizadas nas placas de Peyer na porção terminal do intestino delgado. levando a um rearranjo da actina na célula alvo e consequente pregueamento da membrana. Após esta acção encontra-se facilitada a inclusão da salmonela no interior da célula.Portador Assintomático. os ovos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia A Salmonella pode colonizar quase todos os animais. cólicas abdominais. todas as espécies de Salmonella podem causar septicemia. cefaleias12. typhi é baixa o que faz com que a transmissão directa pessoa-pessoa seja bastante comum e eficaz. que no caso de ser causada por S. mialgias13 e anorexia. com náuseas. sendo o risco de bacteriémia muito elevado em crianças e idosos. . Vão ser transportadas através da corrente sanguínea e vão multiplicar-se no fígado. As infecções por S. A maioria das infecções resulta da ingestão de alimentos contaminados.é um termo utilizado para caracterizar dores musculares em qualquer parte do corpo. sendo que a disseminação animal-animal e as rações contaminadas mantêm a infecção num reservatório animal. a S. Após a replicação dos microrganismos ocorre a morte da célula hospedeira. Página 88 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . da disseminação fecal oral directa. e em crianças. mialgias e cefaleias. . baço e medula óssea.é o termo médico para dor de cabeça. sendo a resolução espontânea. Após cerca de 14 dias da ingestão do bacilo o paciente apresenta febre. Os sintomas surgem após 6 a 48h o consumo de água ou alimentos contaminados. . paratyphi é mais branda e denomina-se febre paratifóide. As fontes mais comuns são as aves domésticas. typhi produz esta forma de doença denominada febre tifóide. Existem dois tipos de sistema de secreção tipo III que mediam a invasão inicial da mucosa intestinal (SPI-1) e outra relacionada com a doença (SPI-2). O sistema SPI-1 introduz as proteínas de invasão secretadas pela salmonela (Sips e Ssps) na célula M. vómitos e diarreia não sanguinolenta. Os sintomas podem persistir de 2 dias a 1 semana. A Salmonella typhi e Salmonella paratyphi estão altamente adaptadas ao ser humano e não causam doença em nenhum outro hospedeiro. Mialgia.

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crónico durante mais de um ano em 1 a 5% dos pacientes, sendo na maioria dos casos a vesícula biliar o reservatório.

Shigella
Epidemiologia
Foram descritas quatro espécies com base no antigénio O, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei. A shigelose é maioritariamente uma doença infantil, nas crianças com idade inferior a 15 anos. A doença endémica em adultos é comum em homossexuais e contactos domiciliares com crianças infectadas. A shigelose é transmitida por via oral-fecal, principalmente por pessoas com as mãos contaminadas, e menos frequentemente pela água ou alimentos. Esta doença dissemina-se rapidamente em comunidades onde os padrões sanitários e o nível de higiene pessoal são baixos.

Síndromes Clínicas
A shigelose é caracterizada por cólicas abdominais, diarreia, febre e fezes sanguinolentas. Os sinais e sintomas clínicos da doença surgem 1 a 3 dias após a contaminação. O primeiro sinal de infecção é a diarreia aquosa profusa sem evidência histológica de invasão da mucosa, e é mediado pela enterotoxina. A característica fundamental da shigelose consiste em cólica abdominal baixa e tenesmo14, com abundante quantidade de pus e sangue nas fezes. A infecção é geralmente auto-limitada, no entanto a terapia antibiótica é recomendada para reduzir o risco de disseminação secundária aos membros da família.

Yersinia
Este género é constituído por 10 espécies, sendo as mais importantes a nível de patologia humana: - Yersinai pestis; - Yersinia enterocolitica; - Yersinia pseudotuberculosis.

Patogenia e Imunidade
A Yersinia pestis é um microrganismo altamente virulento que causa uma doença sistémica com alta taxa de mortalidade. A Y. enterocolitica e Y. pseudotuberculosis são patogénos basicamente entéricos raramente isolados na corrente sanguínea. Todas estas três espécies possuem plasmídeos com factores de virulência. Uma característica comum às espécies patogénicas de Yersinia é a capacidade de resistir à destruição fagocítica, sendo esta propriedade mediada pelo sistema de secreção tipo III.
Tenesmo - é uma sensação dolorosa na bexiga ou na região anal, com desejo contínuo, mas quase inútil, de urinar ou de evacuar.
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A Y. pestis possui dois plasmídeos adicionais que codificam genes de virulência, o gene da fracção 1 (F1), que codifica uma cápsula proteica antifagocítica, e o gene da protease activadora do plasminogénico (Pla), que degrada os componentes C3b e C5a do complemento, impedindo a opsonização e a migração fagocítica respectivamente.

Epidemiologia
Todas as infecções por Yersinia são zoonoses, e o ser humano é um hospedeiro acidental. Existem duas infecções por Y. pestis, a peste urbana, para a qual os ratos são o reservatório natural, e a peste silvestre, que provoca infecções em esquilos, coelhos, ratos silvestres e gatos domésticos. A peste urbana é mantida na população de ratos e dissemina-se entre ratos e entre ratos e humanos por pulgas infectadas. A peste urbana foi eliminada da maioria das comunidades pelo eficaz controlo dos ratos e de uma higiene melhor.

Fig. 33 - Ciclo Infeccioso da Yersinia

Síndrome Clínicas
As duas manifestações clínicas da infecção por Yersinia pestis são a Peste Bubónica e a Peste Pneumónica: - Peste Bubónica, é caracterizada por um período de incubação máximo de 7 dias, sendo as manifestações iniciais febre alta e edema inflamatório dos gânglios linfáticos na região inguinal ou axilar. Se o paciente não for tratado desenvolve-se rapidamente e com uma taxa de mortalidade próxima dos 75%. - Peste Pneumónica, possui um período de incubação menor. Os pacientes apresentam febre, mal-estar e sinais pulmonares ao fim de um dia. Os pacientes são altamente infecciosos e a transmissão pessoa a pessoa ocorre por inalação de aerossóis. A taxa de mortalidade nestes pacientes excede os 90%. Grande parte das infecções por Yersinia enterocolitica consiste em enterocolite, estando associada à ingestão de água ou alimentos contaminados. Após um período de incubação de 1 a 10 dias, os pacientes apresentam uma doença caracterizada por diarreia, febre e dor abdominal que dura de 1 a 2 semanas.

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Klebsiella
Os membros deste género possuem uma cápsula proeminente que é responsável pela aparência mucóide das colónias isoladas e pela virulência aumentada dos microrganismos in vivo. O membro mais observado deste género é a K. pneumoniae agente da pneumonia lobar primária. A pneumonia causada por espécie de Klebsiella envolve com frequência a destruição necrótica dos espaços alveolares, a formação de cavidades e a produção de expectoração sanguinolenta. Estas bactérias também causam infecções de ferimentos, dos tecidos moles e infecções urinárias.

Proteus
A infecção das vias urinárias por Proteus mirabilis constituiu a doença mais comum produzida por este género. Esta bactéria produz grandes quantidades de urease, que cliva a ureia em CO2 e amónia. Este processo aumenta o pH da urina e facilita a formação de cálculos renais, sendo este ambiente alcalino tóxico para o epitélio urinário. Contrariamente ao que se verifica na E. coli a presença de pillis na P. mirabillis pode ser um factor que contribui para uma fagocitose facilitada.

Diagnóstico Laboratorial
Cultura Os membros desta família crescem rapidamente nos meios de cultura. As amostras de material normalmente estéril, como o líquido cefalorraquidiano ou tecido obtido de cirurgia podem ser incubados em meio de gelose não selectiva. Os meios selectivos como o MacConkey são utilizados para a cultura de amostras contaminadas com outros microrganismos. A utilização de meios diferenciais permite distinguir Enterobacteriaceae fermentadoras ou não fermentadoras de lactose, fornecendo informações que podem ser utilizadas para auxiliar a escolha da melhor terapêutica. É difícil isolar Y. enterocolitica devido ao seu crescimento lento nas temperaturas tradicionais de incubação e prefere temperaturas mais frias, onde o seu metabolismo é mais activo.

Tratamento, Prevenção e Controlo
A antibioticoterapeutica para infecções com Enterobacteriaceae deve ser orientada pelos resultados do TSA e pela experiência clínica. Sabe-se que mesmo os microrganismos susceptíveis quando expostos a concentrações subterapeuticas dos antibióticos no ambiente hospitalar desenvolvem rapidamente resistência. A resistência a antibióticos é mais comum em infecções hospitalares do que na comunidade. No caso de gastroenterite é aconselhado terapêutica sintomática, pois no caso de E. coli e Salmonella a terapêutica antibiótica pode prolongar o transporte fecal desses microrganismos e aumentar o risco de complicações secundárias. A infecção exógena por Enterobacteriaceae é teoricamente mais fácil de controlar, pois as fontes já se encontram bem definidas, como é o caso da Salmonella. Página 91 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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A vacinação com Y. pestis morta por formol tem se mostrado eficaz em pessoas de alto risco. A quimioprofilaxia com Tetraciclina já provou ser útil para pessoas que mantêm contacto estreito com pacientes infectados com Peste Pneumónica. A melhoria das condições de vida e a utilização de vacinas atenuadas levaram a uma protecção eficaz das populações nas quais a incidência de doença endémica é alta.

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Bordetella
O género Bordetella é constituído por bactérias de pequenas dimensões, cocobacilos gram-negativos aeróbios estritos, não fermentadores, estando três delas responsáveis por doença: - Bordetella pertussis; - Bordetella parapertussis; - Bordetella bronchiseptica. O Bordetella pertussis é o agente da tosse convulsa.

Fisiologia e Estrutura
As espécies de Bordetella são diferenciadas com base nas suas características de crescimento, reactividade bioquímica e propriedades antigénicas. Bordetella pertussis não cresce nos meios laboratoriais comuns, requer um meio enriquecido com carbono, amido, sangue ou albumina para absorver as substâncias tóxicas presentes no ágar. O microrganismo é imóvel e oxida aminoácidos, mas não fermenta carbohidratos. As restantes espécies são menos fastidiosas e podem crescer em gelose de sangue e meio de MacConkey. Ambas as espécies possuem um antigénio O género-específico e antigénios K termo lábeis estirpe-específicos.

Patogenia e Imunidade
A fixação do microrganismo às células epiteliais ciliada é mediada por duas adesinas bacterianas: - Hemaglutinina, liga-se aos glicolípidos sulfatados sobre a membrana das células respiratórias ciliadas, e ainda ao CR3 presente na superfície dos leucócitos polimorfonucleados. A sobrevivência da bactéria dentro da célula permite que esta escape aos anticorpos formados; - Toxina Pertussis, é uma toxina A-B clássica que consiste numa subunidade tóxica e cinco subunidades de ligação. Foram ainda identificadas duas outras adesinas na B. Pertussi: pilli e pertactina, sendo esta última encontrada na superfície das bactérias. Bordetella pertussis produz várias toxinas que mediam a sua acção e manifestações sistémicas e localizadas da doença: - Toxina Adenilato Ciclase ou Hemolisina, é bifuncional, sendo activada pela calmodulina intracelular. Esta toxina catalisa a conversão de adenosina trifosfato em adesina monofosfato cíclico nas células eucariotas; - Toxina Dermonecrótica, é termo-lábil e em baixas doses causa vasoconstrição dos vasos sanguíneos periféricos, podendo conduzir a um isquémia localizada, migração de leucócitos para os espaços extra-vasculares e hemorragia. No entanto em altas doses possui reacções fatais; - Citotoxina Traqueal, é um monómero de peptidoglicano da parede celular que possui baixo peso molecular e tem uma afinidade específica para as células epiteliais ciliadas. Em

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baixas concentrações provoca ciliostase e em concentrações mais elevadas conduz à extrusão das células ciliadas. O B. pertussis produz dois lipolissacáridos diferentes, um com lípido A e outro com lípido X, no entanto ambas podem activar a via alternativa do complemento e estimulam a libertação de citocinas.

Epidemiologia
A Bordetella pertussis causa doença em seres humanos e não apresenta nenhum outro reservatório animal ou ambiental conhecido. Historicamente a Tosse Convulsa foi considerada uma doença infantil e actualmente verifica-se que grande parte dos casos são observados em crianças com menos de um ano de idade.

Síndromes Clínicas
A Bordetella pertussis é o agente responsável pela Tosse Convulsa. A infeccção inicia-se quando os aerossóis infecciosos são inalados e as bactérias se fixam sobre as células epiteliais ciliadas e aí se multiplicam. Após 7 a 10 dias o paciente manifesta o primeiro estádio da doença: - Estádio Catarral, é caracterizado por intensa rinorréia15, espirros, mal-estar, anorexia16 e febre baixa; - Estádio Paroxístico, inicia-se após 1 ou 2 semanas e caracteriza-se pela expulsão das células ciliadas do tracto respiratório, existe uma eliminação do muco condicionada e por vezes ausente; - Fase de Convalescença, os paroxismos diminuem de quantidade e gravidade, mas podem ocorrer complicações secundárias. Em doentes imunodepriminos este estádio pode não se verificar e podem apresentar antes tosse crónica persistente com ou sem vómito.

Diagnóstico Laboratorial
Colheita e Transporte de Amostras A Bordetella pertussis é altamente sensível à desidratação e não sobrevive sem cuidados especiais de transporte. A amostra adequada para o diagnóstico consiste num aspirado naso-faríngeo, no caso de utilizar-se zaragatoas devem ser de fibras sintéticas, pois o algodão possui ácidos gordos, que são tóxicos para a bactéria. Os factores que afectam o isolamento da Bordetella incluem a rapidez de cultura da amostra e a qualidade do meio de cultura. As amostras não podem ser entregues ao laboratório em meios de transporte habituais, pois o microrganismo não sobrevive nestes meios. Os meios de cultura incubados devem ser mantidos húmidos. Microscopia Deve ser utilizada a técnica de imunofluorescência directa para examinar a amostra. Devem ser também utilizados anticorpos contra B. parapertussis para a detecção de formas ligeiras de tosse convulsa causada por esta espécie.

Rinorréia (rino = "nariz" + réia = "corrimento") ou Otorréia Liquórica – designação para o corrimento de mucosidades do nariz 16 Anorexia – caracterizada pela sensação diminuída de apetite

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Cultura Quando os meios inoculados chegam ao laboratório são incubados em aerobiose a 35ºC, numa câmara húmida. As colónias são de tal modo pequenas que apenas podem ser observadas após 3 ou mais dias de incubação. Apesar das condições excelentes de cultura apenas metade dos pacientes infectados apresentam culturas positivas. Amplificação do Ácido Nucleico Esta técnica de diagnóstica parece ser a mais promissora e consiste na amplificação do ácido nucleico através de métodos de PCR, sendo que a sensibilidade está entre 80 a 100%. Identificação O B. pertussis é identificado pelas suas características microscópicas e morfologia colonial em meios selectivos e a sua reactividade com anti-soro específico. Características Oxidase Urease Mobilidade Crescimento em: Gelose de Sangue Meio de MacConkey Características Diferenciais entre Espécies de Bordetella B. pertussis B. parapertussis B. bronchiseptica

+ -

+ + +/-

+ + + + +

Serologia É difícil interpretar os resultados de testes serológicos devido à baixa sensibilidade dos padrões de cultura e observação. No caso de se utilizarem estes testes devem ser feitos múltiplos de modo a aumentar a sensibilidade do resultado.

Bordetella pertussis
Fisiologia e Estrutura - Cocobacilos Gram-Negativos (Muito Pequenos); - Não-Fermentadores; - Aeróbios Restritos; - Requer meios especializados e longos períodos de incubação; - Adesinas (Toxina Pertussis, Pilli, Pertactina…) - Toxinas (Toxina Pertussis, Dermonecrótica, Citotoxina Traqueal…) - O reservatório é o hospedeiro humano; - Transmissão pessoa-pessoa por aerossóis; - Risco Aumentado: crianças com idade inferior a 1 ano e indivíduos não vacinados; - Tosse Convulsa; - Microscopia não é um método sensível nem específico; - A cultura é um meio específico mas não sensível; - Teste d Amplificação dos Ácidos Nucleicos são os mais sensíveis; - A detecção de IgG e IgA para confirmar diagnóstico clínico; -Uso de Macrólidos, é eficaz na eliminação do microrganismo, mas não alivia os sintomas; - Eritromicina usada na profilaxia, mas eficácia desconhecida; - Vacinas com células inteiras é eficaz, mas associada a efeitos colaterais, e por isso o uso de Vacinas Acelulares; Página 95 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

Virulência

Epidemiologia

Doenças Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

A Eritromicina é eficaz na erradicação dos microrganismos e pode reduzir a duração da infectividade. e como tal foram desenvolvidas vacinas acelulares multivalentes. Página 96 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas este efeito é de valor limitado.Microbiologia Tratamento. pois a doença não é geralmente reconhecida no pico da fase contagiosa. No entanto estas vacinas tiveram uma aceitação limitada devido aos riscos associadas ao uso de microrganismos inactivados. a Eritromicina é utilizada como profilaxia em casos seleccionados. Prevenção e Controlo O tratamento da tosse convulsa é principalmente de suporte. com supervisão médica durante os estádios paroxístico e de convalescença.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Visto que a Tosse Convulsa é altamente contagiosa numa população susceptível. estando disponíveis à quase 50 anos. Foram elaboradas vacinas com células inteiras inactivadas.

as vias aéreas superiores.Clivagem proetolítica da sequência principal da proteína tox durante a secreção proveniente da célula bacteriana. As corinebactérias são aeróbias ou anaeróbias facultativas. sendo a toxicidade observada na difteria directamente atribuída a uma exotoxina produzida pelas bactérias no foco de infecção. . que está presente na superfície de muitas células eucariotas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os grânulos metacromáticos foram observados em bacilos corados com azul-de-metileno. poucos estão frequentemente associados a doença. A coloração pelo método de Gram revela cadeias curtas. sendo que nos seres humanos colonizam a pele. Meios mais selectivos e diferenciais podem ser utilizados para isolar esse microrganismo de outros. Após 24h de incubação em gelose de sangue são observadas colónias com 1 a 3 mm. Apesar de na maior parte dos casos não serem exigentes quanto ao meio de cultura algumas estirpes necessitam de suplementação com lípidos – estirpes lipofílicas. principalmente nas células cardíacas e nervosas. Este facto explica os sintomas cardíacos e neurológicos observados em pacientes com difteria grave. Após estar fixa à célula a toxina é inserida na membrana endossomal e a Página 97 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Corynebacterium diphtheriae Fisiologia e Estrutura A C. Apesar de quase todas as espécies poderem causar infecções oportunistas. O gene tox codifica a exotoxina e é introduzido nas estirpes de C. galactose. Para que o produto do gene seja activado são necessárias duas etapas: . As corinebactérias são ubíquas em vegetais e animais. Patogenia e Imunidade A C. produzindo ácido láctico como subproduto. O receptor da toxina é o factor de crescimento epidérmico de ligação da heparina. diphtheriae é um modelo clássico de virulência bacteriana. imóveis e catalasepositiva. com configurações em V ou Y. nas propriedades de coloração e no conteúdo de guanina mais citosina. diphtheriae é um bacilo pleomórfico que se cora irregularmente. diphtheriae pelo bacteriófago-β lisogénico.Clivagem da molécula da toxina em dois poplipeptídicos que permanecem unidos por uma ponte dissulfeto. ácido mesodiaminopimélico e ácidos micólicos de cadeia curta. O género Corynebacterium engloba um grande número de espécies que possuem uma parede celular constituída por arabinose. A maior parte das espécies fermenta glícidos. ou agrupamentos semelhantes a caracteres chineses.Microbiologia Corynebacterium Os bacilos gram-positivos aeróbios são um grupo heterógeno de bactérias que foram agrupadas com base na morfologia celular. o tracto gastro-intestinal e o tracto uro-genital. A mais conhecida é a Corynebacterium diphteriae que é o agente etiológico da difteria.

Os microrganismos multiplicamse localmente nas células epiteliais da faringe ou em superfícies adjacentes. diphtheriae pode resultar em colonização assintomática em indivíduos totalmente imunes. e inicialmente provocam lesões localizadas como resultado da actividade da exotoxina. .Microbiologia sua subunidade A começa por paralisar a síntese proteica da célula alvo. Podem ocorrer sintomas sistémicos como resultado da disseminação da exotoxina. o repressor da toxina diftérica (DTxR). através da inactivação do factor 2 de alongamento (EF-2). a úvula e o palato. particularmente em áreas urbanas pobres onde há superpopulação e o nível protector da vacina é baixo. Microscopia Os resultados do exame microscópio do material clínico não são dignos de confiança. uma vez que é necessário aguardar pelo menos uma semana para obter resultados definitivos. é adquirida através do contacto da pele com outras pessoas infectadas. Actualmente o único reservatório conhecido é o ser humano. O início súbito de mal-estar. A transmissão pessoa-pessoa é feita por intermédio de aerossóis ou contacto directo. Síndromes Clínicas A manifestação clínica da Difteria é determinada pelo local da infecção. Diagnóstico Laboratorial O tratamento inicial do paciente com difteria é instituído com base no diagnóstico clínico. em doença fulminante. O exsudado evolui para uma espessa pseudomembrana. faringite exsudativa e pequena elevação da temperatura. O microrganismo coloniza a pele e tem acesso ao tecido subcutâneo através de lesões da pele. fibrina e células mortas. Apesar de serem observados grânulos metacromáticos corados com azul de metileno estes não são exclusivos destes microrganismos. às vezes. que pode cobrir as amígdalas. Inicialmente desenvolve-se uma pústula. sendo a sua expressão activada na presença de altas concentrações de ferro. sendo ainda possível identificar a infecção cutânea causada pelo mesmo agente e toxina. . em doença respiratória ligeira em pacientes parcialmente imunes ou. Página 98 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pela condição da imunidade do paciente e pela virulência do microrganismo. que de seguida evolui para uma úlcera crónica que não cicatriza. dor de garganta. Epidemiologia A Difteria é uma doença encontrada em todo o mundo.Difteria Respiratória. e não nos resultados laboratoriais. sendo por vezes coberta por uma membrana acinzentada. A difteria é uma doença principalmente pediátrica. sendo difícil deslocá-la sem causar sangramento do tecido subjacente. os sintomas da difteria envolvendo o tracto respiratório desenvolvem-se após um período de incubação de 2 a 6 dias. diphtheriae é mantida na população pelo portador assintomático. e desse modo inibida a produção da toxina. A C.Difteria Cutânea. fatal em pessoas não-imunes. linfócitos. na orofaringe ou na pele de pessoas imunes. A síntese da toxina é regulada por um elemento no cromossoma. A exposição a C. composta por bactérias. células plasmáticas. podendo estender-se para a nasofaringe ou mais inferiormente para a laringe.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Esta membrana adere firmemente ao tecido do tracto respiratório.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Teste de Elek. . convexas e pretas.Microbiologia Cultura Os microrganismos para isolamento devem ser colhidos na nasofaringe ou da garganta e incubados em meios de cultura não selectivos. são colónias pequenas.Gravis. diphtheriae é determinada pelos resultados bioquímicos. . .Anaeróbios Facultativos.A maioria cresce em meios desprovidos de lípidos. Foram descritos três morfologias colonais para o C.Doença observada em pessoas não vacinas. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . indivíduos com imunidade deficiente ou localizações sobrepovoadas. bem como em meios específicos para estes microrganismos. redondas. . Por outro lado os Centros de Controlo e Prevenção da Doença desenvolveram um teste de amplificação baseado na PCR para determinar directamente a presença do gene da toxina.Distribuição Mundial mantida por Portadores Assintomáticos e Hospedeiros Não-Vacinados. . hofmannii Urease + Fermentação: Maltose Sacarose Glicose + +/+ +/+ + - Testes de Toxigenicidade Todos os microrganismos deste género devem ser testados quanto á produção de exotoxina. bloqueia RF-2). Prevenção e Controlo Página 99 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . . .Difteria Cutânea e Respiratória.Mitis. diphtheriae no meio de gelose cisteína-telurito: . achatadas e cinzentas. xerosis C.Transmissão por aerossóis ou contacto directo. irregulares e cinzentas. . . .Uso de Penicilina (Elimina microrganismo e paralisa produção de toxina).Cultura deve ser realizada em meios específicos e nãoespecíficos. . . Características Diferenciais entre Espécies de Corynabacterium Características C.Homem é o único Reservatório (Orofaringe e Pele). o que é conseguido por um teste de imunodifusão in vitro.Detecção da Exotoxina por meios Moleculares e Imonológicos. . são colónias pequenas.Exotoxina A-B (Inibe Síntese Proteica. Corynebacterium diphtheriae Fisiologia e Estrutura .Microscopia é inespecífica.Uso precoce da Anti-Toxina Diftérica. . diphtheriae C. são colónias grandes.Vacina Diftérica e doses de reforço.Bacilos Gram-Negativos (Forma Irregular).Intermedius. A identificação precisa de C. sendo este o teste de eleição usado actualmente.

infecções por corpo estranho e infecções oportunistas. Página 100 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . endocardite e infecções oportunistas. sendo a Vancomicina aquele que surte algum efeito. A imunidade à Difteria é medida pelo teste de Schick que mede os anticorpos neutralizantes presentes no indivíduo. As pessoas expostas à Difteria Cutânea devem ser tratadas da mesma maneira que aquelas que foram exposta á difteria respiratória. septicemia. o isolamento para evitar a disseminação secundária e a manutenção de uma via aérea desobstruída em pacientes com dificuldades respiratórias são medidas indispensáveis ao tratamento e controlo da infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Não apresenta resistência a antibióticos. Prevenção e Controlo O aspecto mais importantes do tratamento da Difteria é a administração da antitoxina diftérica para neutralizar especificamente a exotoxina antes da sua ligação às células do hospedeiro. pois uma vez internalizada a morte celular é inevitável. Corynebacterium urealyticum Responsável por infecção urinária (muito incidente em indivíduos que realizam diálise peritoneal ambulatória). endocardite. É resistente a muitos antibióticos. Corynebacterium jeikeium Responsável por septicémia. no entanto se a infecção for causada por uma estirpe não-toxigénica é desnecessário instituir a profilaxia nos contactos. A antibioticoterapia com Penicilina ou Eritromicina também é utilizada para eliminar o microrganismo e paralisar a produção da toxina. O repouso. infecções em feridas. Pessoas que estejam em contacto com pacientes devem efectuar culturas de amostras da nasofaringe e iniciar terapêutica profilática com Penicilina ou Eritromicina.Microbiologia Tratamento.

influenzae é mediada por pillis e outras adesinas. Patogenia e Imunidade As espécies Haemophilus. gram-negativos. sendo que componentes da parede celular comprometem a função dos cílios e consequente Página 101 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Actividade da Urease. imóveis. Factor X e V.Produção de Indol.Microbiologia Pasteurellaceae Os membros da família Pasteurellaceae são pequenos bacilos. algumas vezes pleomórficos. pois com o aquecimento do sangue de Carneiro são destruídos os inibidores do Factor V.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Haemophilus influenzae Esta família distingue-se facilmente das Enterobacteriaceae pela presença de oxidase. Grande parte destes microrganismos têm exigências fastidiosas de crescimento. Haemophilus Os microrganismos deste género são pequenos bacilos gram-negativos. A colonização da orofaringe com H. colonizam as vias aéreas superiores. tendo já sido identificados seis soro-tipos de antigénios. Fisiologia e Estrutura A maioria das espécies de Haemophilus necessita de meios de cultura enriquecidos com factores estimuladores de crescimento. aeróbios ou anaeróbios facultativos. aeróbios ou anaeróbios facultativos.Actividade da Ornitina Descarboxilase. como é o caso de Haemophilus parainfluenzae e Haemophilus ducreyi. Fig. seios peri-nasais. Deve ser utilizada a Gelose de Chocolate. A parede celular apresenta uma estrutura idêntica à dos outros bacilos gramnegativos. mas existem outras espécies com importância clínica. . não formadores de esporos. podendo disseminar-se para o ouvido médio. A espécie H. A superfície de muitas das estirpes de H. especialmente Haemophilus parainfluenzae e Haemophilus influenzae não capsulado. apresentando o lipolissacárido com função de Endotoxina e outras proteínas estirpe-específicas encontradas na membrana externa. influenzae é coberta por uma cápsula de polissacárido. 34 . necessitando de meios de cultura enriquecidos para o seu isolamento. São parasitas obrigatórios encontrados nas mucosas de animais e seres humanos. influenzae encontra-se dividida em oito bio-tipos tendo em conta: . causando doença. O Haemophilus influenzae é a espécie mais frequentemente associada a doença. vias aéreas inferiores.

sendo que a grande diferença no exam objectivo baseia-se no facto de a úlcera na Sífilis ser indolor e nesta caso é extremamente dolorosa e incómoda. mas podem ocorrer nos adultos. e apesar de o H. influenzae tipo B ser o mais patogénico ele é raramente isolado em crianças saudáveis. O H. geralmente são causadas pelas estirpes não-capsuladas de H. principalmente os com doença pulmonar obstrutiva ou condições que predispõem a aspiração. .Meningite. O principal factor de virulência do H.Otite.Epiglotite. Contrariamente o H. Revela-se importante pelo necessidade de diagnóstico diferencial entre a infecção por este microrganismo e a Sífilis. que podem progredir rapidamente para a completa obstrução das vias aéreas e morte.Microbiologia lesão no epitélio respiratório. tal como a meningite e epligotite. Epidemiologia As espécies Haemophilus são encontradas em quase todos os indivíduos. A doença pulmonar afecta mais os idosos. constituindo uma doença essencialmente pediátrica. influenzae são as seguintes: . A gravidade da doença sistémica está inversamente relacionada com a taxa de eliminação das bactérias da corrente sanguínea. influenzae este microrganismo constituía uma das grandes causas de infecção nas crianças com menos de 5 anos. E muito rara em adultos. As crianças com epligotite apresentem faringite. Só com as vacinas contendo antigénios PRP purificados conjugados com proteínas transportadoras passou a existir uma resposta humoral eficaz a partir dos 2 meses. . estando outras espécies associadas à placa dental ou peri-odontal. febre e dificuldade respiratória. As bactérias podem atravessar a barreira de células endoteliais ou epiteliais e entrar na corrente sanguínea. . seguida dos sinais típicos de meningite. As infecções dos ouvidos e dos seios peri-nasais são consideradas doenças pediátricas.Artrite. antes das vacinas constituía a forma mais comum de artrite em crianças com menos de 2 anos. afectando geralmente apenas os pacientes imunocomprometidos ou com lesões articulares prévias. pois estas na sua maioria são microrganismos oportunistas Página 102 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . parainfluenzae constitui cerca de 10% da flora microbiana da saliva. sendo mais comum nos países em vias de desenvolvimento do que nos já desenvolvidos. influenzae. influenzae tipo B é a sua cápsula antifagocítica. também esta é uma doença pediátrica causada por H. sendo geralmente detectada nas grandes articulações. influenzae que foi eliminada em grande parte pela vacinação. Sendo que os anticorpos dirigidos para este componente promovem uma fagocitose activa e a actividade bactericida do sistema de complemento. ducreyi é uma causa importante de úlceras genitais. Sinusite e Doenças das Vias Aéreas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os sintomas são febre e celulite caracterizada pelo desenvolver de placas rubrocianóticas nas bochechas ou em áreas peri-orbitárias. sendo que as primeiras vacinas apenas protegiam crianças com mais de 18 meses.Celulite. Antes da introdução das vacinas conjugadas contra H. Síndromes Clínicas As síndromes clínicas que podem ser observadas em pacientes infectados por H. Os sintomas iniciais consistem em história de 1 a 3 dias de infecção ligeira das vias aéreas superiores. . podendo constituir uma emergência médica. influenzae tipo B era a causa mais comum de meningite pediátrica antes da introdução das vacinas conjugadas. é caracterizada por celulite e edema dos tecidos supraglóticos. o H.

Conjuntivite e Febre Purpúrica Brasileira. A gelose de chocolate ou a gelose de Levinthal é utilizado na maioria dos laboratório para a sua cultura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . A pneumonia primária é rara em crianças e adultos que apresentem uma função pulmonar normal. Após 5 a 7 dias da exposição ao microrganismo verifica-se o aparecer de um pústula com base eritematosa na região genital ou peri-anal. No caso de detecção de H. Sabe-se ainda que uma estirpe específica do H. celulite. .Cutura de Haemophilus influenzae (Fenómeno de Satelismo) Página 103 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . influenzae a partir de amostras clínicas quando são utilizados meios de cultura suplementados com factores de crescimento. No caso de meningite são identificados cocobacilos gram-negativos no líquido cefalorraquidiano. o que é Fig. sendo a coloração de Gram utilizada para o diagnóstico rápido de artrite e de doenças do tracto respiratório inferior causadas por estes microrganismo. sinusite. 35 . Microscopia Se for feita de forma cuidada a detecção de espécies de Haemophilus é tão sensível quanto específica.Outras Infecções. Pode ainda surgir o fenómeno de satelitismo. que é uma doença pediátrica caracterizada por uma conjuntivite seguida de início agudo de febre. A cultura do material obtido por aspiração directa com agulha é necessária para a confirmação microbiológica de diagnóstico de infecções das vias aéreas superiores. No caso de H. ducreyi deve ser utilizada uma zaragatoa humedecida para recolher material da base da úlcera. o que deriva do facto de muitas das mulheres serem assintomáticas. é uma doença sexualmente transmitida. Cultura É relativamente fácil o isolamento de H. conjuntivite. A hemocultura deve ser realizada para o diagnóstico de epiglotite. influenzae. As amostras não devem colhidas na faringe posterior em pacientes com suspeita de epiglotite. visto que este procedimento pode estimular a tosse e provocar a obstrução das vias aéreas. . Diagnóstico Laboratorial Colheita e Transporte das Amostras É necessária a obtenção de amostras de líquido cefalorraquidiano e sangue para o diagnóstico de meningite causada por Haemophilus. uma vez que este necessita de meios de cultura especiais.Cancróide.Microbiologia que causam infecções nas vias aéreas superiores e inferiores. vómitos e dores abdominais. que neste caso de caracteriza pelo crescimento em redor de colónias de Staphylococcus aureus em gelose de sangue. meningite e abcessos dentários. artrite ou pneumonia. outras espécies de Haemophilus podem causar infecções oportunistas como otite média. aphrophilus podem disseminar-se da boca até à corrente sanguínea e então infectar uma válvula cardíaca previamente danificada. tanto a conjuntivite epidémica como a endémica podem ser causadas pelo H. levando a uma endocardite sub-aguda. mais frequentemente detectada nos homens. O laboratório deve ser informado da suspeita destes microrganismos. influenzae do biogrupo aegyptius é a causa da febre purpúria brasileira. de seguida a lesão sofre ulceração e torna-se dolorosa.

influenzae tipo B. pela presença de PRP.Celulite. Liquido Sinovial e Expectoração. .Cultura em Gelose de Chocolate.H. .Azitromicina ou Fluoroquinolonas. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Pequenos Bacilos ou Coco-Bacilos. . influenza tipo b é incomum na flora microbiana normal. .Testes de Detecção de Antigénio H.A maior parte das infecções é endógena. influenza tipo b é o mais virulento. cuja transmissão é feita por via sexual. . .Vacinação com PRP impede infecção por H. Pleomórficos. . .Haemophilus não capsulados colonizam os humanos normalmente. . Detecção de Antigénio A detecção imunológica do antigénio de H. . . Haemophilus Fisiologia e Estrutura .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Doenças das Vias Aéreas Inferiores.Aderência mediada por pilli e proteínas não-pilli. influenza tipo b. sendo que as restantes não possuem reacção positiva. . Prevenção e Controlo Identificação O H. . influenzae é facilmente identificado pela demonstração da exigências do Factor X e V e pelas suas propriedades bioquímicas.Muitas estirpes são resistentes às Penicilinas.Artrite.H.Gram-Negativos.Otite e Sinusite.Infecção Genital Ulcerativa (H. ducreyi.Microbiologia conseguido pela obtenção do factor V intracelular proveniente da lise dos eritrócitos mediada pelos S. . . . .Análise Microscópica do LCR. O crescimento de Haemophilus é lento pois grande parte dos meios comercializados não possui suplementos de Factor X e V.Doenças associadas a crianças e ausentes na população imunizada.Grupo de Risco: doentes com baixos níveis de anticorpos. com excepção do H. aureus. pois apenas possui especificidade para esta estirpe. .Profilaxia com Rifampicina em crianças de alto risco. . . com deficiência do complemento e com esplenectomia. . Caso a cultura seja incubada num meio anaeróbio o H. ducreyi).Meningite.Anaeróbios Facultativos e Fermentadores. . . influenzae não necessita do Factor X para o seu crescimento. No entanto este teste é limitado.Epiglotite.Conjuntivite. Página 104 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Necessita dos Factores de Crescimento X e V. influenzae é um método rápido e sensível para o diagnóstico de doença causada pelo H. influenza tornaram-se menos úteis com a introdução da vacinação.Cefalosporinas de Largo Espectro.

A principal medida de prevenção contra o H. consegue fermentar apenas glicose. O H. influenzae necessitam de terapêutica antimicrobiana imediata. As infecções graves são tratadas com Cefalosporinas de amplo espectro. influenzae é catalase-positivo. necessita apenas de Factor V e fermenta glicose e sacarose. Prevenção e Controlo Os pacientes com infecções sistémicas provocadas por H. A quimioprofilaxia antibiótica é utilizada para eliminar o estado de H. Página 105 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como sinusites e otites.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podem ser tratadas com Ampicilina ou Amoxicilina com Ácido Clavulânico. influenzae do tipo B consiste na vacinação eficaz. Tratamento. As infecções menos graves. tendo sido utilizada a Rifampicina nestas situações. Azitromicina ou uma Fluroquinolona. influenzae do tipo B em crianças com alto risco de adquirir a doença. necessita de Factor X e V. pois as taxas de mortalidade para a epiglotite e meningite se aproximam de 100%.Microbiologia O H. uma Cefalosporina de 3ª Geração. parainfluenzae pode ser catalase-positivo.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . necessitando de atmosferas com baixos níveis de oxigénio e níveis de hidrogénio e dióxido de carbono aumentados para o crescimento aeróbio.Campylobacter As doenças que habitualmente causam são a gastroenterite e septicemia. no entanto possui ainda numerosos antigénio somáticos O.Microbiologia Campylobacter e Helicobacter Estes géneros consistem em bacilos gram-negativos espiralados com baixa relação de bases guanosina e citosina do DNA. são oxidase positivos e móveis devido a 1 ou 2 flagelos polares. onde a maior parte das outras bactérias ficam. como é o caso de bacteriémia. Sabe-se que cerca de 5% das gastroenterites são causadas por Campylobacter coli e ainda que o Campylobacter upsaliensis é possivelmente um agente importante de gastroenterite no homem. a Campylobacter fetus.45 µm. Estes microrganismos não formam esporos. As espécies de Campylobacter e Helicobacter são os membros mais frequentemente isolados e com mais relevância clínica da grande família das Campylobacteriaceae. Fig. Por outro lado existe uma outra espécie que desenvolve infecções sistémicas. incapacidade de fermentar ou oxidar glícidos e exigências microaerofílicas de crescimento. sendo o principal antigénio o lipopolissacárido da membrana externa. Campylobacter O género Campylobacter consiste em pequenos bacilos gram-negativos em forma de vírgula ou de gaivota que se locomovem por meio de um flagelo polar. artrite. O seu crescimento é favorecido numa atmosfera com baixos níveis de oxigénio e dióxido de carbono aumentado. Página 106 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . jejuni a sua temperatura óptima está nos 42º e não nos habituais 37ºC. aborto séptico e meningite. Uma característica importante é o facto de Campylobacter não ficar retida nos filtros de 0. tromboflebite séptica. e por isso apenas estes serão abordados. sabe-se que no caso particular de C. A maioria das espécies é microaeróbia. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos desta espécie possuem uma estrutura de parede celular gramnegativa típica. antigénio flagelares e capsulares termo-lábeis. 36 .

lari o maior reservatório são as aves. Pensa-se que esta doença esteja relacionada com a reacção antigénica cruzada entre oligassacáridos de Campylobacter e os glicoesfingolípidos presentes na superfície dos tecidos neurais. tendo sido já detectada a presença de adesinas. 18 Dose Infectante – quantidade mínima necessária de microrganismos de uma determinada espécie para que causem infecção. diabetes mellitus.Microbiologia Patogenia e Imunidade A espécie mais bem estudada é Campylobacter jejuni. caso esta cápsula seja removida o microrganismo perde a sua virulência. jejuni e C. sendo que nos países em vias de desenvolvimento a doença sintomática ocorre em crianças de pouca idade. edematosa e sanguinolenta.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os microrganismos morrem quando expostos ao ácido gástrico. enzimas citotóxicas e enterotoxinas. jejuni leva a lesões histológicas das superfícies mucosas do jejuno. Para C. No caso do C. leite ou água contaminados. sendo a transmissão para o homem feita por intermédio de consumo de alimentos. no caso de o microrganismo ser C. O C. A Campylobacter jejuni foi associada à síndrome de Guillain-Barré17. como uma enorme variedade de animais servindo de reservatório. Síndrome de Guillain-Barré . coli. jejuni. alcoolismo crónico ou neoplasias. das enterotoxinas e da actividade endotóxica da C. Assim a quando da infecção por Campylobacter os anticorpos produzidos podem ser igualmente dirigidos contra componentes do sistema nervoso. bem como os que possuam doença hepática. A Campylobacter fetus possui uma propensão para se disseminar do tracto gastrointestinal para a corrente sanguínea e focos distais. provocando a sua destruição. fetus é revestido por uma proteína semelhante a uma cápsula (Proteína S) que evita a morte mediada pelo complemento do soro. Poderá ainda existir uma transmissão fecal-oral de pessoa para pessoa ou pode ocorrer a transmissão por meio de pessoas em contacto com alimentos contaminados. Apesar de esta patologia estar extensamente caracterizada não se conhece ainda o papel das toxinas citopáticas. no entanto o seu papel ainda não foi suficientemente bem definido. jejuni. e como tal os alimentos ou condições que diminuam a acidez gástrica promovem a doença por esta espécie. upsaliensis a transmissão ocorre geralmente por contacto com cães domésticos. A doença gastro-intestinal por C. Epidemiologia As infecções por Campylobacter são zoonoses. A hipogamaglobulinemia é uma condição de risco para a infecção por C. células mononucleadas e eosinófilos. do ílion e do cólon. Este processo inflamatório encontra-se relacionado com a invasão de microrganismos no tecido intestinal. sendo o estado de portado assintomático e persistente observado em adultos. 17 Página 107 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É comum observarem-se abcessos em forma de cripta nas glândulas epiteliais e infiltração da lâmina própria por neutrófilos. Os alimentos ou substância que reduzem a acidez gástrica reduzem de maneira eficaz a dose infectante18. A incidência máxima é observada nos adultos jovens.é caracterizada por uma inflamação aguda com perda da mielina dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos cranianos. um distúrbio autoimune do sistema nervoso periférico caracterizado pelo desenvolvimento de fraqueza simétrica durante um período de vários dias. apresentando-se ulcerada. jejuni e C. coli o maior reservatório é o porco. Esta disseminação é particularmente comum em pacientes debilitados e imunocomprometidos. levando a uma doença grave e prolongada. Sabe-se porém que as estirpes desprovidas de adesinas e/ou de movimento são avirulentas. com um longo período de recuperação. enquanto no caso do C.

Indoxil Acetato + + + Crescimento a: . coli. e as fezes podem ser macroscopicamente sanguinolentas. jejuni C.Suscetível 22 R . seguida de septicemia com disseminação para múltiplos órgãos. Propriedades Fenotípicas de Espécies Seleccionadas de Campylobacter Características C. coli e C.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções gastro-intestinais causadas por C. C. Os pacientes afectados podem ter 10 ou mais evacuações por dia durante o pico da doença. fetus Oxidase + + + + 19 Catalase + + -/F + Redução do Nitrato + + + + Urease Hidrólise de: . mal-estar. upsaliensis C. isolados ou dispostos aos pares unidos pela extremidade. Este meio deve conter sangue ou carbono para remover os radicais de oxigénio tóxicos. e um meio de cultura selectivo. jejuni. e são adicionados antibióticos para inibir o crescimento de microrganismos 19 20 F – Reacção Fraca V – Reacção Variável 21 S . Os microrganismos sujeitos a cultura aparecem como pequenos bacilos curvos. jejuni. upsaliensis o seu isolamento requer crescimento em atmosfera microaerofílica em elevada temperatura de incubação. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Os microrganismos do género Campylobacter são delgados e não podem ser facilmente observados em amostras coradas. possui uma característica motilidade denominada “em disparada” que através da microscopia de campo escuro ou de contraste de fase em amostras de fezes frescas permite a sua detecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . upsaliensis e outros patogénos entéricos são observadas mais frequentemente na forma de enterite aguda com diarreia. coli C. A doença é geralmente auto-limitada. Na apresentação mais comum de infecção por C. no entanto pode persistir por uma semana ou mais.Ácido Nalidíxico S21 S S V 22 .25ºC + .Hipurato + . febre e dor abdominal. fetus o paciente inicialmente apresenta gastroenterite. O microrganismo.42ºC + + + Crescimento em Glicina a + + V20 + 1% Suscetibilidade a: .37ºC + + + + . C.Resistente Página 108 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Sabe-se que este microrganismo é uma causa comum de abortos espontâneos.Cefalotina R R S S Cultura No caso de C. C. cerca de 42ºC.

. Aminoglicosídeos. .Não Fermentadores.Bacilos Delgados e Curvos. . .Disseminação Pessoa-Pessoa pouco provável.Gastrite. . .Não Observáveis em Microscopia de Campo Claro.Dose Infectante Alta.Septicemia. ou mais.Adquirida por Ingestão de Alimentos Contaminados.Infecção Zoonótica. Os Campylobacter são microrganismos de crescimento lento. . A eritromicina constitui o antibiótico de escolha para a terapêutica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . Cloranfenicol.Microbiologia contaminantes. . Por sua vez no caso de C. .Gram-Negativos . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . . Clindamicina. sendo a tetraciclina ou as Quinolonas utilizadas como antibióticos secundários.Infecção Entérica mais comum nos meses Quentes. sendo que o microrganismo não cresce a esta temperatura.Gastroenterite é evitada pela preparação adequada dos alimentos. No entanto a identificação definitiva de todos os microrganismos isolados deve ser feita tendo conta as análises bioquímicas. Tetraciclinas.Gastrite: Reposição de Líquidos e Electrólitos. Motilidade e Invasão. . fetus não é necessária uma temperatura de 42ºC. O meio comercial mais utilizado é o Meio de Preston.Doença Peri-odontal. Tetraciclinas e Quinolonas.Distribuição Mundial. reduz drasticamente quando o pH gástrico baixa.Gastroenterite. Identificação A identificação é baseada nas condições selectivas de crescimento e na morfologia microscópica típica. Prevenção e Controlo Tratamento. . .Microscopia não é sensível.Proteína S inibe ligação de C3b (C. . . fetus). .Meningite Neo-Natal e Aborto.Controlo da Contaminação dos suprimentos de água.Gastroenterite e Septicemia: Eritromicina. . exigindo uma incubação de 48 a 72h. Campylobacter Fisiologia e Estrutura .Factores de Adesão.Incubação de 2 ou mais dias. Prevenção e Controlo A gastroenterite causada por Campylobacter é tipicamente uma infecção auto-limitada cujo tratamento consiste na reposição dos líquidos e electrólitos perdidos. A antibioticoterapia pode ser utilizada em pacientes com infecções graves ou septicemia. Amoxicilina e Ácido Clavulânico e Imipenem. incluindo Macrólidos. . Cefalosporinas e Sulfonamidas. Página 109 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Cultura requer meio especializado com baixo teor de O2 e CO2 aumentado e elevadas temperaturas. . . A maioria dos microrganismos isolados mostra-se resistente às penicilinas. Quinolonas. O microrganismos é sensível a uma grande variedade de antibióticos. no entanto continua a ser precisa uma atmosfera microaerofílica.

Fisiologia e Estrutura As espécies de Helicobacter são caracterizadas pela análise da sequências dos genes de rRNA 16S. As infecções sistémicas são tratadas com Aminoglicosídeos. e produz abundantes quantidades de urease. carbono. Cloranfenicol ou Imipenem. soro. Sabe-se que a colonização inicial é facilitada pelo bloqueio de produção de ácido pela proteína inibidora de ácido da bactéria e pela neutralização dos ácidos gástricos pela amónia Página 110 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que é contra indicada em crianças de pouca idade. incluindo Helicobacter cinaedi e Helicobacter fennelliae que foram igualmente isolados em homossexuais com proctite. no entanto em culturas mais antigas podem apresentar formas cocóides. pylori. e linfomas de células B do tecido linfoide associado a mucosa gástrica. amido ou gema de ovo. estes factores são característicos de uma infecção por H.Microbiologia A associação de Amoxicilina e Ácido Clavulânico pode ser utilizada em substituição da Tetraciclina. possuindo mobilidade devido a 1 a 6 flagelos. Sabe-se que este género não fermenta nem oxida glícidos. Fig.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . assim o risco de infecção a partir destes focos continua. A bactérias mais relevante é a Helicobacter pylori que está associada a gastrite.Morfologia do Helicobacter (Pleomorfismo) Estes microrganismos caracterizam-se por serem bacilos gram-negativos não esporulados. A prevenção da gastroenterite por Campylobacter inclui a preparação adequada do alimento. O crescimento destes microrganismos necessita de um meio suplementado com sangue. mas pode metabolizar aminoácidos por vias fermentativas. oxidase e catalase positivos. A Helicobacter pylori é móvel. Patogenia e Imunidade São vários os factores que contribuem para a inflamação gástrica. salientando-se a alteração na produção de ácido gástrico e a destruição tecidual. O tracto intestinal é colonizado por várias espécies de Helicobacter. É pouco provável que seja eliminado o estado de portador de Campylobacter em reservatório animais como frangos e perus. Helicobacter Os microrganismos deste género são bacilos gram-negativos espiralados. úlcera péptica e adenocarninoma gástrico. possuindo uma motilidade característica em ziguezague. a não utilização de lacticínios não pasteurizados e a implementação de medidas para prevenir a contaminação de suprimentos de água. 37 . proctocolite ou enterite. As espécies de Helicobacter em culturas recentes adquirem uma forma espiralada. em condições microaerofílicas e com temperaturas entre os 30º e os 37ºC. pelos ácidos gordos celulares e pela presença de flagelos polares.

pylori em pessoas saudáveis é relativamente baixa durante a infância. mucinase e fosfolipase. Os microrganismos que são activamente móveis podem atravessar o muco gástrico. Epidemiologia A colonização por H.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Existe ainda um consenso geral relativamente ao facto de este microrganismos ser a causa da maioria das úlceras gástricas e duodenais. e aderir às células epiteliais. sendo que a análise histológica possui uma especificidade e sensibilidade perto dos 100%. Sabe-se que a urease juntamente com o LPS estimula a respostas inflamatória. Helicobacter cinaedi e H. Os seres são o reservatório mais importante deste microrganismos. pylori é protegido da fagocitose e da morte intracelular pela produção de superóxido dismutase e catalase. cinaedi pode ainda ser agente de celulite recorrente com febre e bacteriémia em pacientes imunocomprometidos. H. Apesar de poder usar-se H&E ou coloração de Gram. pylori pode ser detectado por exame histológico de biópsias gástricas. Este microrganismo produz factores que estimulam a secreção de IL-8. A actividade da urease é aumentada pela proteína do choque térmico que é co-expressada com a urease na superfície bacteriana. e transmissão se faz mais provavelmente por via fecal-oral. pylori está ainda associada ao linfoma das células B associadas ao tecido linfoide da mucosa gástrica. Assim sendo uma terapia activa contra esta bactéria está associada a uma regressão da neoplasia. a coloração com prata de Warthin-Starry é a mais sensível. O H. o que se comprova pela cicatrização das úlceras face ao tratamento contra o microrganismo. pylori é o agente etiológico em praticamente todos os casos de gastrite tipo B. Sabe-se que 70% a 100% dos pacientes com gastrite. úlcera gástrica ou úlcera duodenal estão infectados por H. alojando-se neste e estando graças a ele protegidos da acidez gástrica. A lesão tecidual é mediada por subprodutos da urease. pylori pode ser um factor protector no caso da doença de refluxo gastro-esofágico e adenocarcinomas do esófago inferior e da cárdia gástrica. A colonização por H. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O H. a hipersecreção de ácido gástrico e a morte programada das células epiteliais gástricas.Microbiologia produzida em decorrência da actividade da urease bacteriana. fennelliae podem causar gastroenterite e protocolite com septicemia em homens homossexuais. Entretanto estudos indicam que a colonização por H. e por isso sabe-se que com o aumento das condições de higiene existe uma tendência para diminuir o risco de colonização. pylori. e ainda pela actividade da citotoxina vacuolizante que induz lesão das células epiteliais. Síndromes Clínicas Actualmente existem evidências clínicas definitivas de que o H. mas aumenta até os 45% na população adultos com mais idade. Página 111 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . factor de activação plaquetar.

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Teste da Urease Constitui o método mais rápido de detecção de H. pylori. A grande quantidade de urease produzida pelos microrganismos permite a detecção do subproduto alcalino em menos de 2 horas. A sensibilidade do teste directo, com amostras de biópsias, varia de 75 a 95%, estando a especificidade perto dos 100%. Cultura Este microrganismo cresce em meio enriquecido, suplementado com sangue, hemina ou carbono, em atmosfera microaerofílica. A suplementação do meio protege a bactéria dos radicais livres de óxigénio, peróxido de hidrogénio e ácidos gordos. No entanto a cultura é pouco sensível, a não ser que seja obtida de múltiplas amostras de biópsia gástrica. Identificação A identificação preliminar dos microrganismos baseia-se nas suas características de crescimento em condições selectivas, morfologia microscópica típica e detecção da actividade da oxidase, catalase e urease. A identificação definitiva das bactérias deve ser orientada pelas seguintes reacções: Propriedades Fenotípicas de Espécies Seleccionadas de Helicobacter Características H. pylori H. cinaedi H. fennelliae Oxidase + + + Catalase Redução do Nitrato Urease Hidrólise de: - Hipurato - Indoxil Acetato Crescimento a: - 25ºC - 37ºC - 42ºC Crescimento em Glicina a 1% Suscetibilidade a: - Ácido Nalidíxico - Cefalotina

+ + + R S

+ + + + S I23

+ + + + S S

Serologia A infecção por H. pylori estimula a resposta humoral que persiste em resposta à contínua exposição à bactéria. Pelo facto de os títulos de anticorpos persistirem por um longo período de tempo, chegando a anos, o teste não pode ser utilizado para distinguir uma infecção recente de uma mais antiga. Por outro lado este tipo de testes não se demonstra muito relevante pois a quantidade de anticorpos não tem qualquer relação com a gravidade da doença.

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I - Intermédio

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Tratamento, Prevenção e Controlo
Os resultados mais satisfatórios na cura da gastrite ou úlcera péptica foram conseguidos com a combinação de um inibidor da bomba de protões e um ou mais antibióticos. Pode ainda adicionar-se bismuto24, ou a terapia de combinação de Tetraciclinas, Metronidazol, bismuto e Omeprazol por 2 semanas, apresentando uma taxa de erradicação de mais de 90%. As infecções por H. cinaedi e H. fennelliae podem ser tratadas com Amoxicilina ou Claritromicina. Têm sido realizados esforços no sentido de desenvolver uma vacina contra H. pylori, tentando usar-se a urease e a proteína do choque térmico como alvo, pois estas apenas são expressas na superfície deste microrganismos.

Helicobacter pylori
Fisiologia e Estrutura Virulência - Bacilos Gram-Negativos Curvos; - Produção de Urease em elevados Níveis; - Urease; - Proteína do Choque Térmico; - Proteína Inibitória de Ácido; - Flagelos; - Adesinas; - Mucinase; - Fosfolipases; - Superóxido Dismutase; - Catalase; - Citotoxina da Vacuolização; - Infecções mais comuns em pessoas de classes sócio-económicas baixa ou em países em desenvolvimento; - Seres Humanos são o principal reservatório; - Disseminação Pessoa-Pessoa (Fecal-Oral); - Não existe reservatório animal; - Ubíquos de Distribuição Mundial; - Sem incidência Sazonal; - Gastrite, Úlcera péptica e Adenocarcinoma Gástrico (H. pylori); - Gastrite, Septicemia, Protocolite e Celulite (H. cinaedi); - Gastrite, Septicemia e Protocolite (H. fennelliae); - Gastrite (H. canis, H. pullosrum, H. rappini e H. cannadensis); - Microscopia: análise se biópsia é sensível e específico; - Cultura em condições microaerofílicas; - Crescimento Lento; - Serologia útil na demonstração de exposição a H. pylori; - Tetraciclina, Metronidazol, Bismuto e Omeprazol por 2 semanas; - Vacinas para Humanos ainda não disponíveis;

Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Bismuto - é um elemento químico de símbolo Bi. temperatura ambiente, o bismuto encontrase no estado sólido.

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Pseudomonas
As Pseudomonas são microrganismos oportunistas de vegetais, animais e seres humanos. Sabe-se que de todos os microrganismos isolados o mais importante deste género é a Pseudomonas aeruginosa. A sua distribuição é ubíqua no solo, em matéria orgânica em decomposição, em vegetais e na água. São ainda encontradas em reservatórios hospitalares húmidos, como alimentos, flores cortas, sanitários, esfregões de limpeza, etc. A persistência do estado de portador apenas é comum em doentes imunodeprimidos ou hospitalizados. Fig. 38 - Pseudomonas aeruginosa Esta distribuição ubíqua no meioambiente é conseguida pela ausência de necessidades fastidiosas para o crescimento desta bactéria. As espécies de Pseudomonas também possuem numerosos factores estruturais, enzimas, toxinas que levam a uma elevada virulência, tornando-as resistentes a grande parte dos antibióticos. Estes bacilos gram-negativos são aeróbios, embora algumas espécies possam crescer em ambiente anaeróbio, não fermentam os glícidos, obtendo energia por oxidação dos mesmos. Todos os membros deste género são móveis, com excepção da P. malli. Esta bactéria não pertence à nossa flora comensal, sendo muitas vezes associada a ambientes hospitalares, como tal adquire elevada importância nas infecções nosocomiais.

Fisiologia e Estrutura
As Pseudomonas são bacilos gram-negativos rectos ou ligeiramente curvos, com flagelos polares que lhes conferem movimento. Não são fermentadoras, utilizando mecanismos oxidativos tendo como aceitador final o oxigénio. Apesar de as pseudomonas serão definidos como aeróbios obrigatórios, elas podem crescer anaeróbiamente, passando a utilizar nitrato ou arginina como aceitador final dos electrões. A presença de citocromo oxidase em espécies de Pseudomonas é utilizado para as diferenciar das Enterobacteriaceae. Na microscopia algumas espécies parecem mucoides devido à grande quantidade de cápsula polissacárida disposta em torno de si mesma. Actualmente este género é composto por cerca de 10 espécies e a mais comum e com mais relevo clínico é a Pseudomonas aeruginosa.

Patogenia e Imunidade
A Pseudomonas aeruginosa possui diversos factores de virulência, incluindo componentes estruturais, enzimas e toxinas. Apesar de existirem diversos factores é Página 114 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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complicado perceber qual possui um papel mais importante na infecção, e desse modo pensase que a infecção resulte de uma virulência multi-factorial. - Adesinas, através de adesinas presentes nos pilli e outras não associadas a pilli a bactéria consegue permanecer unida às células do hospedeiro. Os pilli são importantes para a ligação do microrganismo às células epiteliais e são idênticos aos encontrados na Neisseria gonorrhoeae. A P. aeruginosa produz neuraminidase, que remove os resíduos de ácido siálico dos receptores dos pillis, aumentando desta forma a aderência das bactérias às células; - Cápsula Polissacárida, a P. aeruginosa produz uma cápsula polissacárida que possui múltiplas funções, uma delas é fixar a bactéria às células epiteliais ou à mucina traqueobrônquica. A cápsula protege ainda o microrganismo da fagocitose e da actividade de alguns antibióticos, como é o caso dos aminoglicosídeos. Sabe-se que a produção deste mucóide polissacárido é altamente regulada; - Endotoxina, a endotoxina polissacárida é o principal antigénio da parede celular da P. aeruginosa, sendo o lípido A o responsável por muitos dos efeitos biológicos da síndrome da sépsis; - Piocianina, sabe-se que a P. aeruginosa produz um pigmento azul, a piocianina, que catalisa a produção de superóxido e peróxido de hidrogénio. Na presença deste pigmento ocorre a produção do radical hidroxil mais tóxico, o que conduz a uma lesão tecidual. Por outro lado este pigmento vai estimular a resposta inflamatória; - Exotoxina A, pensa-se que seja um dos factores de virulência mais importante produzido pelas estirpes patogénicas de P. aeruginosa. Esta toxina bloqueia a síntese de proteínas nas células eucariotas de modo semelhante à toxina diftérica. A exotoxina A contribui frequentemente para a dermatonecrose que ocorre nas feridas por queimaduras, lesões córneas nas infecções oculares e lesão tissular nas infecções pulmonares crónicas; - Exoenzimas S e T, são enzimas extracelulares produzidas pela bactéria, possuindo uma função de adeosina-difosfato-ribosiltransferase, cuja finalidade ainda não é conhecida. Estas enzimas são introduzidas na célula alvo pelo sistema de secreção tipo III, levando a uma lesão da célula hospedeira, facilitando a disseminação das bactérias, e consequente invasão dos tecidos e necrose; esta citotoxicidade é mediada pelo rearranjo dos filamentos de actina; - Elastases, são duas enzimas LasA e LasB que actuam sinergicamente para degradar a elastina, levando a uma lesão dos tecidos, nomeadamente do parênquima pulmonar. Estas enzimas podem ainda degradar componentes do sistema de complemento, inibindo a quimiotaxia e funções dos neutrófilos, o que se traduz numa mais disseminação pelos tecidos e maior lesão tecidual; - Protease Alcalina, de forma semelhante á elastase contribui para a destruição tecidual e disseminação da P. aeruginosa, indeferindo igualmente na resposta imunitária do hospedeiro; - Fosfolipase C, é uma hemolisina termo-lábil que degrada lípidos e lecitina, facilitando a destruição dos tecidos, e consequente disseminação do microrganismo; - Ramnolípido, é uma hemolisina termo-estável que destrói os tecidos contendo lecitina, e ainda inibe a actividade ciliar do epitélio do tracto respiratório. A Pseudomonas aeruginosa é inerentemente resistente a muitos antibióticos e pode ainda sofrer mutações que a tornem resistente a mais antibióticos. Os principais mecanismos de resistência são a alteração do alvo, mas concretamente das porinas que quando modificadas não permitem a penetração do antibiótico através da membrana externa. Esta bactéria possui ainda algumas β-Lactamases que lhe conferem resistência a grande parte dos β-lactâmicos;

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Epidemiologia
As pseudomonas são microrganismos oportunistas, que possuem uma distribuição ubíqua. As pseudomonas apresentam exigências nutricionais mínimas, podem tolerar uma faixa de temperatura que vai desde os 4º aos 42ºC, sendo ainda resistentes a muitos antibióticos e desinfectantes. O isolamento de pseudomonas em pacientes internados é preocupante, no entanto não necessita uma intervenção terapêutica, a menos que seja evidente a doença.

Síndromes Clínicas
Sendo a Pseudomonas aeruginosa a mais frequentemente relacionada com a patologia humana, sabe-se que as principais infecções que causa são: - Infecções Pulmonares, ocorrem no tracto respiratório inferior, podendo variar de gravidade, indo desde a traqueo-bronquite benigna até a uma bronco-pneumonia grave necrosante. A colonização é observada em doentes com fibrose cística, ou com outras doenças pulmonares crónicas e neutropenia. Existem condições que aumentam a susceptibilidade dos pacientes a uma infecção por pseudomonas, como é o caso de: - Terapia prévia com antibióticos de largo espectro que destroem a flora comensal; - Utilização de equipamento de tratamento respiratório, o que pode facilitar a introdução de microrganismos nas vias respiratórias. - Infecções Primárias da Pele, a P. aeruginosa pode causar uma grande variedade de infecções cutâneas, sendo mais comum em queimaduras. A colonização de uma ferida resultante de uma queimadura, é seguida de lesão vascular localizada, necrose tissular e finalmente bacteriémia. A foliculite é outra infecção comum, que pode resultar da imersão em águas contaminadas. Caso exista um contacto contínuo com águas Fig. 39 - Infecção de uma Queimadura (Pseudomonas aeruginosa) contaminadas existe uma tendência para que surjam infecções nas unhas; - Infecções do Tracto Urinário, este tipo de infecções são geralmente causadas como consequência do uso prolongado de cateteres urinários. O tratamento sistemático destes pacientes com múltiplos antibióticos leva a uma selecção das estirpes mais resistentes; - Infecções dos Ouvidos, a otite externa é frequentemente causada pela P. aeruginosa, sendo a natação um factor de risco. A otite externa maligna é a mais forma mais grave desta patologia, sendo observada um maior número de vezes em pacientes idosos ou diabéticos. Desta condição pode evoluir para uma invasão dos tecidos subjacentes, lesando os nervos cranianos e ossos, podendo ser fatal; - Infecções Oculares, estas infecções ocorrem após traumatismo da córnea e posterior exposição a P. aeruginosa em águas contaminadas. Surgem úlceras da córnea, que poderão conduzir a uma situação de cegueira, de modo a evitar esta situação deve ser iniciado o tratamento de imediato; - Bacteriémia e Endocardite, a bacteriémia devido a P. aeruginosa é clinicamente indistinguível das causadas por outras bactérias gram-negativas. Neste caso a mortalidade é mais elevada devido á preferência dos microrganismos por pacientes imunodeprimidos e à elevada virulência desta bactéria. Esta patologia surge muitas vezes associada a pacientes com Página 116 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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neutropenia, diabetes mellitus, queimaduras extensas e neoplasias hematológicas. A origem é na maior parte dos casos infecções do tracto respiratório inferior, tracto urinário, pele e tecidos moles. Em alguns casos podem surgir lesões cutâneas características – ectima gangrenoso – que se manifestam como vesículas eritematosas que se tornam hemorrágicas, necróticas e ulceradas. No caso de endocardite os pacientes de risco são os utilizadores de drogas endovenosas. A válvula tricúspide encontra-se frequentemente afectada, a evolução é crónica, mas os pacientes com infecção da válvula mitral apenas possuem um prognóstico mais favorável.

Pseudomonas aeruginosa
Fisiologia e Estrutura - Pequenos Bacilos Gram-Negativos; - Aeróbios Estritos e Não-Fermatadores; - Cápsula Exopolissacárida Mucóide; - Componentes Estruturais (Cápsula, Pilli, LPS e Piocianina); - Toxinas e Enzimas (Exotoxina A e S, Citotoxina, Elastase, Protease Alcalina, Fosfolipase C, Ramnolipídico e Resistência Antibiótica); - Ubíquos em Ambientes Hospitalares Húmidos; - Sem Incidência Sazonal; - Coloniza Transitóriamente Tracto Gastro-Instetinal e Respiratório, principalmente de doentes hospitalizados e com terapêutica antibiótica de largo espectro; - Infecções Pulmonares; - Infecções de Feridas (Queimaduras), Cutâneas e de Tecidos Moles; - Infecções do Tracto Urinário; - Otite Externa; - Infecções Oculares; - Crescimento Rápido nos Meios de Culturas Habituais; - Identificada pelas Características Colonias (Hemolítica, Pigmento Verde e Odor a Uva); - Testes Bioquímicos (Oxidase Positiva); - Utilização Combinada de Antibióticos: - Aminoglicosídeos + β-Lactâmico - Controlo das Infecções Hospitalares devem ser baseados na desinfecção dos materiais médicos; - Utilização Desnecessária de Antibióticos de Largo Espectro pode conduzir a estirpes resistentes;

Virulência

Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Diagnóstico Laboratorial
Cultura As Pseudomonas não possuem exigências nutricionais, crescem nos meios comuns, como é o caso do meio de MacConkey e gelose de sangue. A incubação aeróbia é necessária, a menos que haja nitrato no meio, de modo a que no crescimento em meio líquido, este crescimento apenas ocorre na barreira ar-líquido. Identificação A morfologia colonial associada aos resultados dos resultados rápidos dos testes bioquímicos é suficiente para

Fig. 40 - Cultura Pseudomonas aeruginosa (Pioverdina)

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a identificação preliminar dos microrganismos isolados. Sabe-se que a P. aeruginosa cresce rapidamente e forma colónias planas com limites mal definidos, com um padrão β-hemolítico, com pigmentação verde e um odor doce, semelhante á uva. Os perfis bioquímicos são a susceptibilidade aos antibióticos, aos bacteriófagos, a produção de piocinas, a tipagem sorológica e a caracterização dos ácidos nucleicos. Resumindo, as características das suas colónias e crescimento em determinados meios são: - Colónias achatadas de forma estrelada e brilho metálico; - Colónias lisas e de bordos bem definidos; - Colónias mucóides; - Odor característico a fruta e flores25; - Crescimento em meio de MacConkey, sendo não fermentadores da lactose; - Pigmentos de pioverdina e piocianina são os mais frequentemente produzidos;

Tratamento, Prevenção e Controlo
A antibioticoterapia é frustrante porque as bactérias são tipicamente resistentes á maioria dos antibióticos e um paciente que apresente as defesas comprometidas é incapaz de responder à terapêutica antibiótica. As Pseudomonas são naturalmente resistentes a: - Aminopenicilinas; - Penicilinas Anti-Estafilocócicas; - Cefalosporinas de 1ª e 2ª geração; - Tetraciclinas; - Cloranfenicol; - Macrólidos; - Rifampicina; - Glicopéptidos. Esta resistência aos antibióticos é conseguida através de três mecanismos, nomeadamente a permeabilidade da membrana externa e/ou alteração de locais de acção, onde se ligam os antibióticos; produção extracelular de enzimas, que degradam os antibióticos antes que estes se liguem aos receptores; mecanismo de efluxo activo, expulsando para fora da célula o antibiótico que conseguir entrar. Surgem então as seguintes opções terapêuticas: - Cefalosporinas de 3ª geração; - Penicilina de Espectro Largo + Inibidores de β-Lactamases; - Monobactamos; - Carbapnemos, exceptuando o Ertapenemo; - Aminoglicanos, usado a nível local; - Fluoroquinolonas, no entanto induzem a resistência aos Carbapnemos; - Polimixinas, mas são altamente tóxicas. Durante a terapêutica os microrganismos susceptíveis podem tornar-se resistentes pela indução da formação de enzimas que inactivam os antibióticos ou pela mutação de genes que codificam as proteínas porinas da membrana externa ou através da transferência mediada por plasmídeo. Sabe-se ainda que alguns grupos de antibióticos, como é o caso dos Aminoglicosídeos, são ineficazes em alguns locais de infecção.

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Esta trata-se da descrição clássica, pois, na realidade o odor é semelhante a fruta estragada.

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uma vez que este procedimento pode eliminar a flora comensal e permitir o desenvolver de organismos resistentes relacionados a pseudomonas.Através de estudos de sequenciação de DNA. redondas e que se confundem com colónias de Staphylococcus. Contudo. .1986 . em homenagem a Sarah Branham.1984 . opacas. .Foi descrito um microrganismo. o que lhes confere resistência à maior parte dos β-lactâmicos. Trimetoprim-Sulfametoxazol. Habitualmente utiliza-se a associação de um Aminoglicosídeo com um Β-Lactâmico. originando colónias acinzentadas. foi reclassificada para o género Moraxella.Berger reclassificou-a. Grande parte das bactérias isoladas produzem β-lactâmidases. sendo a causa mais comum de bronquite e bronco-pneumonia. mas podem crescer a 28ºC. Página 119 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Apesar desta resistência. A Moraxella catarrhalis é o microrganismo patogénico mais importante. convexas. e acima de tudo evitam que surjam novas estirpes resistentes. A Moraxella catarrhalis é um diplococo gram-negativo. Como principal medida de prevenção temos o evitar da contaminação dos materiais estéreis. e ainda à associação de Penicilinas com um inibidor das βlactamidases. designado Micrococcus catarrhalis. pois a sua distribuição é ubíqua nos reservatórios de água. dada a grande distância filogenética entre as verdadeiras Neisseria e Neisseria catarrhalis. Moraxella O género Moraxella foi reorganizado com base na análise dos ácidos nucleicos. designando-a Neisseria catarrhalis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .1963 . O uso de associações e um potencial sinergismo na terapêutica permitem um melhor controlo das infecções. são susceptíveis à maioria dos outros antibióticos. não esporulado e imóvel. Deve-se evitar a utilização inadequada de antibióticos de amplo espectro. Tetraciclina. Ao longo do tempo este microrganismo foi classificado em diversas famílias e géneros: . da Eritromicina. sendo hoje conhecida como Moraxella catarrhalis. com temperatura óptima de crescimento 35ºC-37ªC. Tem bom crescimento em gelose de sangue.Microbiologia Na maior parte dos casos é necessária a combinação activa de vários antibióticos para ter sucesso no tratamento de infecções graves. As tentativas de eliminar as Pseudomonas do ambiente hospitalar são praticamente inúteis. como é o caso das Cefalosporinas. sinusite e otite. o microrganismo foi novamente reclassificado e designado Branhamella catarrhalis. Além disso são aeróbias.

Já foram considerados anaeróbios estritos. Desta grande família apenas três géneros são responsáveis por doença humana: Treponema. Borrelia e Leptospira.Género Borrelia: . A T. mas sabe-se hoje que são capazes de utilizar a glicose de forma oxidativa. pallidum é uma espiroqueta delgada incapaz de sobreviver em culturas sem células.Treponema pallidum pallidum  Sífilis . O Treponema pallidum pallidum é o agente etiológico da doença venérea Sífilis.Género Leptospira: .Treponema pallidum pertenue  Framboésia . As estirpes virulências são ainda recobertas por fibronectina. sendo este um mecanismo de escape à fagocitose.Treponema pallidum endemicum  Bejel .Treponema carateum  Pinta . e mediante a produção de hialuronidase as estirpes virulentas podem forma facilitada invadirem os territórios vasculares. a espécie e a Fig.Microbiologia Espiroquetídios As bactérias pertencentes à ordem Spirochaetales foram agrupadas com base nas suas propriedades morfológicas comuns. Fisiologia e Estrutura A espiroqueta patogénica é exclusiva dos humanos. As espiroquetas são microrganismos gramnegativos.Borrelia burgdorferi  Doença de Lyme . Estes dois microrganismos são diferentes pelas suas características epidemiológicas e manifestações clínicas.Espiroquetas (Coloração Imunofluorescente) patologia: .Leptospira interrogans  Leptospirose Treponema As duas espécies de treponema que causam doença humana são Treponema pallidum e Treponema carateum. Patogenia e Imunidade As proteínas de membrana externa estão associadas à aderência à superfície das células do hospedeiro. As formas móveis podem ser visualizadas em microscopia de campo escuro ou por coloração com anticorpos marcados com corantes fluorescentes.  Febre Recorrente Endémica . Página 120 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como causadora de doença.Género Treponema: .Borrelia recurrentis  Febre Recorrente Epidémica .Borrelia spp. Em baixo podemos encontrar resumido a associação entre o género. delgadas e helicoidais. 41 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

A sífilis natural é exclusiva dos Humanos e não possui outros hospedeiros naturais.é uma erupção cutânea que ocorre em consequência de doenças agudas provocadas por vírus ou cocos. Exantema também é sinónimo de rash cutâneo. o que induz uma sensação de alívio enganadora. A lesão inicia-se como uma pápula. como o Schistosoma mansoni. ou a doença pode progredir para uma outra fase. a sífilis não é uma doença altamente contagiosa.Fase Tardia.Fase Secundária. O exantema na sífilis 26 Úlcera . sendo o seu agente. ocorrendo 3 fases distintas: . .Microbiologia A destruição e lesões teciduais verificadas na sífilis são consequência da respostas imunitária do paciente. e também por parasitas helmintas.Fase Inicial ou Primária. extremamente lábil e incapaz de sobreviver à exposição à desidratação ou a desinfectantes. Na maioria dos indivíduos verifica-se linfoadenopatia27 regional indolor após 1 a 2 semanas do aparecimento das lesões. 27 Página 121 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com a presença de lesões cutâneas em toda a superfície do corpo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .é o crescimento de um ou mais gânglios linfáticos. mas sofre erosão. anorexia. axilas e virilhas. Apesar da redução da duração da infectividade dos indivíduos infectados devido ao uso dos antibióticos. A via mais comum de transmissão é através do contacto sexual directo. Linfoadenopatias . surgem os sinais clínicos da doença disseminada. febre. Pode ocorrer a remissão espontânea após o estágio primário ou secundário. . . as lesões cutâneas surgem no local onde a espiroqueta é inoculada. especialmente dos situados no pescoço. mialgias. linfoadenopatia e exantema28 muco-cutâneo generalizado. Durante esta fase devido ao grande número de microrganismos ocorre com frequência a disseminação sistémica por meio da corrente sanguínea e linfática. Ao fim de cerca de 2 meses estas lesões desaparecem. A transmissão congénita de mãe para o feto pode ocorrer em qualquer altura da gestação. o que revela um enorme risco de contágio.Sífilis Primária. Síndromes Clínicas Vamos dividir consoante os vários estágios da doença: .Sífilis Secundária. tornando-se uma úlcera26 indolor com bordos elevados. 28 Exantema . que pode ser causado em decorrência do uso de alguns medicamentos. nesta fase quase todos os tecidos podem ser afectados. Os microrganismos são ingeridos pelas células fagocíticas. a incidência de sífilis primária e secundária permanece elevada como consequência de determinadas práticas sexuais e prostituição como meio de manter o vício das drogas. é caracterizada por uma ou mais lesões cutâneas indolores no local de penetração das espiroquetas. Epidemiologia A sífilis é encontrada no mundo inteiro e constitui a 3ª doença bacteriana sexualmente transmitida mais comum nos EUA. cefaleias. pallidum. com dores de garganta. durante a fase inicial. como o sarampo ou a escarlatina. O rash tem aspecto avermelhado e pode se elevar na pele.é o nome genérico dado a quaisquer lesões superficiais em tecido cutâneo ou mucoso. No caso de pacientes imunodeprimidos podem surgir múltiplas lesões disseminadas. no entanto é frequente a sua sobrevivência intra-celular. Verifica-se um elevado número de microrganismo na fase primária e secundária. Apesar de ser uma das doenças mais comuns. apresentado o doente um síndrome semelhante à gripe. T. É um sintoma de muitas doenças. mas pode ainda ser adquirida de forma congénita ou por transfusão de sangue. caracteriza-se pela evidência da doença disseminada.

sendo os testes mais utilizados o VDRL e o RPR. Página 122 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . leva a uma diminuição dos títulos medidos nos testes VDRL e RPR. Os resultados serológicos tornamse positivos após 3 meses e permanecem positivos em pacientes com sífilis secundária não tratada. levando a infecções latentes. Os testes serológicos podem ser divididos em não-treponémicos e treponémicos. sífilis cardiovascular. e em menor grau da sífilis tardia. Serologia A sífilis é diagnosticada na maior parte dos pacientes com base nos testes serológicos. etc. O Treponema pallidum pode ainda ser identificado utilizando anticorpos específicos marcados com fluoresceína. 42 . secundária ou congénita pode ser feito pelo exame microscópio de campo escuro do exsudado das lesões cutâneas. pois este não cresce me meio artificial.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os testes treponémicos são anticorpos específicos utilizados para confirmar as reacções positivas obtidas nos testes VDRL e RPR. O antigénio utilizado nos testes não-treponémicos é a cardiolipina. as infecções in útero podem resultar em doença fetal grave. . Os primeiros medem os anticorpos IgG e IgM desenvolvidos contra os lípidos libertados das células lesadas durante os estádios iniciais da doença e presentes na superfície do treponema. Na sífilis primária os resultados dos testes treponémicos também podem ser positivos antes dos testes não terponémicos se tornarem positivos. ossos e outros tecidos. surge num número muito reduzido de casos e consiste numa inflamação crónica difusa que pode causar a destruição devastadora de qualquer órgão. Este exame apenas é fidedigno quando na amostra colhida é possível identificar espiroquetas moveis. .Sífilis Tardia. As reacções positivas com testes não-treponémicos surgem tardiamente durante a primeira fase da doença e as evidências sorológicas são negativas em muitos pacientes com lesões cutâneas.Microbiologia secundária é altamente infeccioso. O tratamento bem Fig. Nesta fase pode surgir a neurosífilis. O exantema e os sintomas gradualmente sofrem resoluação espontânea. Os testes mais utilizados são o FTA-ABS e o MHA-TP. e o paciente entra num estado latente.Sífilis Congénita. Sendo o segundo tecnicamente mais fácil e os resultados mais fáceis de interpretar. Apenas o teste VDRL deve ser utilizado no LCR de pacientes com suspeita de neurosífilis.Reactividade dos Testes Consoante a Fase da Infecção sucedido da sífilis primária ou secundária. Cultura Não devem ser realizados esforços no sentido de cultivar o microrganismo. É frequente a destruição óssea tardia e sífilis cardiovascular em lactentes não tratados que sobreviveram ao estágio inicial da doença. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O diagnóstico de sífilis primária. malformações ou morte do feto. Surgem lesões granulomatosas na pela.

Testes Treponémicos: . . . .Microscopia de Campo Escuro. . RPR TPHA FTA-ABS Clínica Sífilis Primária Sífilis Secundária Sífilis Latente ou Tratada Sífilis Tratada + + + Fisiologia e Estrutura + + + + + + - Treponema . . . Prevenção e Controlo .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Bouba (Treponema pallidum pertenue).O homem é o único hospedeiro natural . Página 123 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . . . .Não cresce in vitro. Os resultados positivos dos testes serológicos em lactentes de mães infectadas podem representar transferência passiva de anticorpos (IgG) ou uma resposta imunológica específica à infecção pelo treponema (IgM). . . Eritromicina ou Cloranfenicol no caso de alergia. existindo soroconversão em menos de 25% dos doentes tratados com sucesso durante o estágio primário. .MHA-TP .Hialuronidase . . a Bouba e a Pinta podem ser elimindas por meio de medidas sanitárias adequadas.Adesinas.Destruição tecidual resulta da resposta do hospedeiro.Microscopia de Campo Escuro.Testes Não-Treponémicos: .Coloração com Anticorpos Fluorescentes.A sífilis venérea tem distribuição mundial.Espiroqueta delgada.Sífilis venérea (Treponema pallidum pallidum). Os falso-positivos surgem com elevada frequência em pacientes com doenças autoimunes ou infecções que envolvam o fígado ou que causem uma extensa destruição tecidual. .Parceiros de pacientes infectados devem ser tratados.Não se realiza cultura.FTA-ABS .Prevenção por meio de práticas sexuais seguras. . .RPR (mais utilizado) .Coagulação do Fibrinogénio.VDRL .A sífilis venérea é transmitida por contacto sexual ou de forma congénita.Microbiologia Os testes treponémicos são menos influenciados pelo tratamento.Tetraciclina. .Os pacientes de risco são adultos e crianças em contacto com lesões infecciosas.Pinta (Treponema carateum).A sífilis endémica.Sífilis endémica (Treponema pallidum endemicum). . .A Penicilina é o antibiótico de eleição. .Não existe incidência sazonal.

Os ciclos febris e afebris devem-se ao facto de a borrélia sofrer variação antigénica. As borrélias são microrganismos microaerofílicos e possuem exigências nutricionais complexas. Coram bem com corantes de anilina e são facilmente identificados em esfregaços de sangue de pacientes com febre recorrente. Apresentam flagelos periplasmáticos entre o cilindro periplasmático e o invólucro externo. Borrelia Os membros do género Borrelia são agentes de duas importantes patologias humanas. os quais são responsáveis pela sua motilidade sinuosa. neurológicas e cardíacas. burgdorferi. reumatológicas. Nos casos de neurosífilis apenas a Penicilina pode ser utilizada. o que se aplica igualmente às mulheres grávida alérgicas que não devem ser tratadas com Tetraciclinas. A Tetraciclina e a Doxiciclina podem ser utilizadas no caso de pacientes alérgicos à penicilina. Nos estágios iniciais da sífilis é recomendada a Penicilina benzatina de acção prolongada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . cujo agente é a Borrelia recurrentis e a transmissão é mediada pelo piolho Pediculus humanus. B.Microbiologia Tratamento. bem como o contacto adequado e tratamento de parceiros sexuais de pacientes que apresentam registo de infecção. sendo a penicilina G indicada nos casos de sífilis congénita e tardia. o que torna difícil a sua cultura. sendo maiores do que as restantes. podendo apresentar diversas manifestações.Febre Recorrente Epidémica. Fisiologia e Estrutura Os membros deste género são bacilos gram-negativos que coram fracamente e são semelhantes a outras espiroquetas. pelo que os pacientes alérgicos devem ser dessensibilizados. A febre recorrente é caracterizada por episódios recorrentes de febre e septicemia separados por períodos afebris. B. sendo as Página 124 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . Prevenção e Controlo A Penicilina constitui o fármaco de eleição no tratamento das infecções por Treponema pallidum. Patogenia e Imunidade Os membros deste género não produzem toxinas e são rapidamente eliminados quando o hospedeiro desenvolve uma resposta imunitária humoral específica. Neste capítulo iremos abordar os assuntos à luz da Borrelia burgdorferi. Quanto á doença de Lyme sabe-se que a sua transmissão é feita por intermédio de uma carraça. nomeadamente anormalidades dermatológicas. Quando existe a formação de IgM específicos ocorre a aglutinação com lise mediada pelo complemento. a febre recorrente e a doença de Lyme. Devido a este facto o diagnóstico é geralmente feito por microscopia ou testes serológicos. A sífilis só pode ser controlada através da prática de sexo seguro. Existem pelo menos 10 espécies de Borrelia responsáveis por esta doença em humanos e animais.Febre Recorrente Endémica. que pode ser causada por 15 espécies diferentes de Borrelia e é transmitida por carraças. Destas 3 causam doença em Humano. afzelii. Existem duas formas da doença: . Ornithodoros. garinii e B. mas não com doença de Lyme.

Sendo que para o Diagnóstico Laboratorial necessita de pelo menos um dos seguintes aspectos: isolamento de Borrelia burgdorferi. Síndromes Clínicas Como já foi dito anteriormente este género possui duas grandes doenças associadas a ele: . o vector é o piolho que parasita o corpo do homem e o ser humano o único reservatório. Contrariamente ao que acontece nas infecções transmitidas por piolhos. Ao pressionar a superfície afectada com uma lâmina de vidro (manobra denominada vitroscopia). . os pacientes são infectados em grande número nos meses de Maio a Agosto. A segunda fase é caracterizada por artralgias e artrites. e de seguida aumenta passando a cobrir uma área entre 5 a 50 cm de diâmetro. É característica a ocorrência de uma única recaída na doença transmitida por piolho. desenvolvendo-se lesões cutâneas no local da picada. Os piolhos infectados possuem um tempo de vida limitado e por isso a manutenção da doença necessita de condições de aglomerações sem medidas sanitárias. febre. As manifestações tardias surgem em cerca de 80% dos pacientes não tratados e incluem numa primeira fase sintomas neurológicos e disfunção cardíaca. Outros sintomas da doença incluem mal-estar. que possui como principal reservatório os roedores. febre.é o nome dado à coloração avermelhada da pele ocasionada por vasodilatação capilar. demonstração de anticorpos IgM e IgG contra espiroquetas ou aumento significativo do título de anticorpos entre as amostras de soro das fases aguda e convalescente. mialgias e cefaleias. Apesar de a doença poder ser observada durante todo o ano. calafrios.Doenças de Lyme. mas novas lesões transitórias podem surgir. 29 Página 125 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Após um período de incubação de cerca de uma semana a doença manifesta-se com o inicio súbdito de calafrios. deve desaparecer. A febre recorrente endémica transmitida por carraça é uma doença zoonótica. sendo um sinal típico da inflamação.Microbiologia bactérias rapidamente eliminadas da corrente sanguínea. as borrélias que causam doença endémica produzem infecção disseminada nas carraças. sendo em grande número as espécies de Borrelia responsáveis por esta doença. apesar de existirem duas formas desta doença as manifestações clínicas são as mesmas. como é o caso de guerras ou desastres naturais. no entanto na transmitida por carraça é comum existirem múltiplas recaídas.Febre Recorrente. cefaleias. recurrentis. dores musculoesqueléticas. A bacteriémia e a febre surgem de novo após o período de 1 semana afebril. reaparecendo ao cessar a pressão. Em simultâneo os microrganismos que colonizam os tecidos internos podem alterar as suas proteínas de revestimento externo e surgirem como microrganismos antigénicamente novos. O eritema migratório inicia-se como uma pequena mácula ou pápula. Estes sintomas correspondem à fase de bacteriémia da doença e desaparecem ao fim de 3 a 7 dias. A lesão diminui e desaparece em poucas semanas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia O agente etiológico da febre recorrente epidémica transmitida por piolho é o B. As manifestações da febre recorrente são em parte uma resposta à libertação de endotoxina. pequenos mamíferos e carraças. linfoadenopatias. sistema nervoso central ou cardiovascular e a confirmação laboratorial da infecção. fadiga. É frequente os pacientes apresentarem esplenomegalia e hepatomegalia. O período de incubação dura entre 3 a 30 dias. mialgias. Estas complicações Eritema . assim sendo estas podem sobreviver e manter um reservatório endémico de infecção por transmissão transovariana. as directrizes para a definição do quadro clínico da doença são a presença de um eritema29 migratório. o comprometimento do sistema muscoloesquelético.

com excepção da lesão cutânea inicial que é patognomónica. Estudos preliminares revelaram que a detecção de DNA específico de Borrelia amplificado pode constituir um teste de diagnóstico eficaz. O exame microscópico de sangue ou tecidos de paciente com doença de Lyme não é recomendado uma vez que B. No pequeno número de pacientes que desenvove artrite de Lyme. A sensibilidade da cultura é baixa para todas as amostras. No entanto no caso da doença de Lyme os testes serológicos têm um papel muito importante. o que corresponde a uma destruição rápida das borrélias e consequente libertação de produtos tóxicos. sendo a imunofluorescência e o ensaio do imunossorvente ligado a enzima (ELISA) os mais utilizados. As manifestações iniciais da doença de Lyme são eficazmente tratadas com administração oral de Doxiciclina ou Amoxacilina. A Tetraciclina é o fármaco de eleição. A detecção de anticorpos no LCR constitui um forte indício de neroborreliose. Pode ocorrer a reacção de Jarisch-Herxheiner poucas horas após o início do tratamento. uma vez que as borrélias sofrem variação genica. podendo estes resultados ser excluídos por um teste não-treponémico para a sífilis. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Devido ao tamanho relativamente grandes das borrélias. e os sues níveis são máximo 4 a 6 meses depois da doença e persistem mesmo nos estádios tardios. a Ceftriaxona. Cultura As culturas raramente são realizadas pois os meios de cultura necessários não estão facilmente disponíveis e o crescimento dos microrganismos é muito lento. Serologia Os testes serológicos não são de grande utilidade para o diagnóstico de febre recorrente. O antigénio flagelar constitui o principal alvo das IgM. Prevenção e Contrle A febre recorrente tem sido tratada com mais eficácia com Tetraciclina ou Eritromicina. Os anticorpos IgG aparecem posteriormente. estas podem ser identificadas em pacientes durante o período de febre em preparações de sangue coradas pelo método de Giemsa ou de Wright. Os anticorpos IgM aparecem cerca de 4 semanas após o surgir do eritema migratório. atingem o seu máximo 6 a 8 semanas após a doença e regressam a níveis normais ao fim de 4 a 6 meses. O ELISA é mais sensível e específico para todos os estádios da doença. a Doxiciclina ou Amoxiciclina foram utilizadas no seu tratamento.Microbiologia podem prolongar-se por meses a anos e as espiroquetas raramente são identificadas nos tecidos lesados. A prevenção destas doenças inclui medidas que evitem o contacto com carraças e os seus habitats naturais. mas é contra-indicada em mulheres grávidas e crianças. utilizando roupas compridas e repelentes de insectos. no entanto infelizmente todos os testes são relativamente insensíveis no estádios mais iniciais da doença. A maioria das reacções falso-positivas ocorre em pacientes com sífilis. O controlo de Página 126 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O tratamento com antibióticos diminui a probabilidade e gravidade de complicações posteriores. Tratamento. burgdorferi é raramente observado em amostras clínicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

.Critérios Laboratoriais. . . aumento significativo dos anticorpos entre a fase aguda e a fase de convalescência. presença de um eritema migratório.Respostas Imunológica é responsável pelos sinais da doença.A incidência maior nos meses de verão corresponde ao período de maior actividade dos vectores. .Febre Recorrente Endémica  Borreia spp. do sistema nervoso central ou cardiovascular. Reservatório são os Roedores.Febre Recorrente Epidémica. . Reservatório é o Homem e o Vector é o Piolho do Corpo.Doença de Lyme apresenta distribuição mundial.No caso da doença de Lyme existe a Vacina ospA Recombinante. níveis elevados de IgG e IgM contra espiroquetas. .Quadro Clínico. Mamíferos e Carraças e o Vector é a Carraça.Febre Recorrente.Febre Recorrente Epidémica: Transmissão homem-homem. . é utilizada a eritromicina ou a tetraciclina. . . e o Vector é a Carraça.A exposião ao vector pode ser diminuída pelo uso de vestuário apropriado e de repelentes de insectos.Microaerofílicas e Exigências Nutricionais Complexas. . . . .Febre Recorrente Endémica: Transmissão roedores-homem.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . administra-se Amoxicilina.Microbiologia roedores é importante na prevenção de febre recorrente endémica.Febre Recorrente Epidémica  Borrelia recurrentis. tetraciclina. B. Reservatório é a Carraça. Prevenção e Controlo Leptospira Fisiologia e Estrutura As estirpes patogénicas foram colocadas na espécie Leptospira interrogans. Estes nomes derivam do facto dos microrganismos serem bacilos delgados espiralados com um gancho em uma ou ambas as Página 127 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . garinii e B afzelii.Doença de Lyme: Transmissão Carraça-Homem. Borrelia Fisiologia e Estrutura .Coram com Corantes de Anilina.Indivíduos de risco incluem grande aglomerados com baixas condições de higiene e com elevada exposição a carraças. . .Variação Antigénica.Febre Recorrente Endémica.Espiroquetas.Doença de Lyme. . . . no caso da doença epidemiológica transmitida por piolhos o controlo inclui o uso e sprays insecticidas contra os piolhos e a melhoria das condições sanitárias. comprometimento do sistema musculo-esquelético. isolamento do microrganismo responsável. sendo as não patogénicas pertencentes à espécie Leptospira biflexa. .Doença de Lyme. . . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico (Doença de Lyme) Tratamento. Cefuroxima ou Ceftriaxona. .Doença da Lyme  Borrelia burgdorferi.

Muitos dos animais silvestres e domésticos são colonizados por leptospiras. O L.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 128 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . febril. A gravidade da doença está relacionada com o número de microrganismo infectantes. sendo eliminadas por via urinária em grandes quantidades. o que é agravado pela sobrevivência dos microrganismos por cerca de 6 semanas no exterior do seu hospedeiro. bem como para os humanos. o que demonstra um elevado risco de contágio. quer seja através de lesões. uma doença ligeira. Este microrganismo mutiplicase rapidamente e danifica o endotélio dos pequenos vasos. Epidemiologia A leptospirose possui uma distribuição mundial. não tendo ainda sido descrita transmissão pessoa-pessoa. apresentando por veres a forma de um ponto de interrogação. A maioria das infecções humanas ocorre nos meses quentes. miocardite. As leptospiras são aeróbias obrigatórias. quando a exposição recreacional é maior. A leptospira causa na sua maioria infecções assintomáticas. Estes microrganismos crescem em meio de cultura especiais. 43 . A eliminação da leptospira do organismos ocorre a quando do desenvolvimento de imunidade humoral específica. interrogans é uma forma patogénica para muitos animais silvestres e domésticos. Não se encontra documentado o estado de portador crónico em humanos. tendo que ser enriquecidos com soro de coelho ou soro albumina bovina. sendo a sua prevalência subestimada devido aos sintomas ligeiros. como é exemplo o contacto com a urina de ratos infectados. ou uma doença sistémica grave – doença de Weil – caracterizada por insuficiência hepática e renal. e dessa forma entrar na corrente sanguínea. Utilizam os ácidos gordos e os álcoois como fonte de carbono e energia. podendo conduzir à morte. estando cada um inserido num pólo oposto da bactéria. pelas defesas imunológicas do hospedeiro e pela virulência da estirpe em causa. semelhante à influenza. o que conduz muitas vezes a confusão com síndrome viral ou meningite asséptica viral. sendo este facto responsável por grande parte das manifestações clínicas. Qualquer fonte de água pode ser contaminada e servir como foco de infecção humana. que seja através de mucosas intactas. biflexa é uma espiroqueta saprófita de vida livre encontrada em ambientes húmidos e não está associada a doença em animais e humanos. deslocando-se por meio de flagelos periplasmáticos. colonizando os túbulos renais.Microbiologia extremidades. Considerando que são bactérias Fig. A L.Leptospira interrogans delgadas e com uma elevada mobilidade a sua disseminação encontra-se facilitada. Patogenia e Imunidade A Leptospira interrogans pode causar infecção sub-clínica. vasculite extensa.

caso não haja infecção não existe aglutinação. do mesmo modo que recuperam a função renal. pelo que se torna necessário utilizar um conjunto de antigénios de leptospira. estando no limite do poder de resolução do microscópio. mas ainda não se encontram disponíveis comercialmente. O teste é dirigido para um sorotipo. como é o caso de uma infecção sistémica com cefaleias. Página 129 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A microscopia de campo escuro é relativamente insensível. apesar de serem menos sensíveis e não serem recomendados. exantema. mas sim os testes serológicos. A febre e mialgias podem desaparecer após 1 semana ou o paciente desenvolver uma doença mais grave. Apesar da gravidade não ocorre necrose hepática e os pacientes que sobrevivem não apresentam danos hepáticos permanentes. Cultura As leptospiras podem ser cultivas em meios especiais. no caso de existir infecção ocorre aglutinação. Este teste avalia a capacidade do soro do doente de aglutinar leptospiras vivas. não são facilmente observáveis. Visto que este teste utiliza microrganismos vivo não se encontra acessível a todos os laboratórios. colapso vascular. no entanto o sucesso tem sido limitado. e por isso é utilizado como meio alternativo a hemaglutinação indirecta. que ao serem misturadas com o soro do paciente. com uma temperatura óptima entre os 28º e os 30ºC por até 4 meses. A leptospirose limitada ao sistema nervoso central pode ser confundida com uma meningite viral. disfunção hepática e renal. A leptospirose pode ocorrer de forma congénita. apresentando um crescimento lento. não sendo uma patologia com complicações e apresentando uma mortalidade baixa.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções que têm como agente L. Serologia Tendo em conta a necessidade de meios de cultura especializados e o período prolongado de incubação. Os microrganismos podem ser isolados no sangue e LCR nos primeiros 10 dias da infecção. com febre e mialgias. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Pelo facto de serem microrganismos delgados. As infecções sintomáticas desenvolvem-se após cerca de 1 a 2 semanas. a maioria dos laboratórios não realiza cultura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . trombocitopenia. O método de referência é o teste de aglutinação microscópica. sendo as manifestações iniciais idênticas a uma doença gripal. Por outro lado a forma ictérica da doença é mais grave e encontra-se associada a uma taxa de mortalidade de 10%. febre. mialgias e exantema difuso. interrogans são clinicamente inaparentes e são detectadas apenas por detecção de anticorpos específicos. sendo a utilização de anticorpos específicos marcados com fluoresceína o método mais utilizado e fiável de diagnóstico. aglutinação em lâminas e ELISA. hemorragias. A coloração pelo método de Gram ou corantes de prata não é fidedigna. No entanto a maior parte das culturas mostra-se positiva ao fim de 2 semanas. Sondas de Ácido Nucleico Têm sido realizados trabalhos para desenvolver um sonda para a detecção de leptospira. na urina a sua detecção é possível nos 3 meses seguintes à doença. sendo característico o surgimento de cefaleias. As técnicas que usam PCR são mais sensíveis do que as que utilizam hibridação directa.

. A vacinação dos animais tem se mostrado eficaz na redução da doença. . . presença de um eritema migratório. . .Distribuição Mundial.Estirpes Patogénicas  Leptospira interrogans. do sistema nervoso central ou cardiovascular. .Estirpes Saprofíticas  Leptospira biflexa.Os Rebanhos e Animais de Estimação devem ser vacinados. . . pelo que em casos graves devem ser tratados com Penicilina ou Ampicilina administradas endovenosamente. . mas com incidência rara.Crescimento lento em cultura. aumento significativo dos anticorpos entre a fase aguda e a fase de convalescência.O controlo dos roedores é uma medida de prevenção eficaz. Prevenção e Controlo A leptospirose é regra geral uma doença não fatal. . isolamento do microrganismo responsável.Doença mais comum nos meses de Verão.Infecções Ligeiras tratadas com ampicilina. devendo ser aliada ao controlo dos roedores nas comunidades. Cães. .Invasão directa e multiplicação nos tecidos. Apenas a Doxiciclina pode ser utilizada para a profilaxia.Síndrome Ligeira.Microbiologia Leptospira Fisiologia e Estrutura .Glomerulonefrite por Complexos Imunológicos. .Doença de Weil. no caso de infecções menos graves pode ser administrada Doxiciclina. . . comprometimento do sistema musculo-esquelético. . Animais de Corte e Animais Silvestres. . níveis elevados de IgG e IgM contra espiroquetas.Leptospirose Sistémica com Meningite Asséptica. .Espiroquetas delgadas e espiraladas.Reservatório: Roedores. . Amoxicilina ou Doxiciclina oral.Apenas a Doxiciclina é usada na profilaxia.Quadro Clínico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 130 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . .O Ser Humano é um hospedeiro acidental. Ampicilina ou Amoxicilina por via oral. Prevenção e Controlo Tratamento.Microrganismo pode penetrar na pele através de pequenas rupturas. .Aeróbios obrigatórios. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Os indivíduos são contaminados por água contaminada por urina de animais infectados ou pelo contacto com tecidos de animais infectados.Infecções Graves devem ser tratadas com Penicilina ou Ampicilina Endovenosas.Critérios Laboratoriais. .

fosfatases. Sendo que em material biológico apresentam-se como pequenos bacilos. As bactérias não são destruídas pela exposição a superóxido. sendo de seguida endocitados pela célula-alvo. ou seja caso o microrganismo não seja deste sorotipo não é muitas vezes identificado.Bactéria que destrói as substâncias em decomposição. Este mecanismo permite à bactéria fixar-se aos receptores CR3 que existem na superfície dos macrófagos.Legionella género cerca de 85% das infecções detectadas são causadas por Legionella pneumophila.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fisiologia e Estrutura Os membros do género Legionella são bacilos gram-negativos. principalmente pelos serótipos 1 e 6. numa Convenção da Legião Americana na Filadélfia. O seu crescimento em meios suplementados. Relativamente aos serótipos mais comuns a informação é discutível. Patogenia e Imunidade A doença das vias aéreas é causada pelas espécies de Legionella e apenas se desenvolve em indivíduos susceptíveis que inalam aerossóis contendo o microrganismo. em grande parte devido a não ser corado pelos métodos comuns e não crescer nos meios mais utilizados nos laboratórios. lipases e nucleases. delgados e pleomórficos. As legionelas são parasitas intracelulares facultativos. As legionelas são microrganismos nutricionalmente fastidiosos. As legionelas não coram em amostras clínicas pelos reagentes comuns. mas podem ser evidenciados pela coloração de prata de Dieterle. apenas existem testes rápidos para o sorotipo 1. por fim 30 Saprófita . Dentro deste Fig. Foi identificada pela primeira vez após um surto de pneumonia em 1976. sendo que no meio ambiente se multiplicam no interior de amibas. mas não gelose de sangue convencional foi utilizado como base de identificação preliminar dos microrganismos isolados. O seu ciclo reprodutivo inicia-se pela fixação do complemento a uma proteína porina da membrana externa e pela deposição do componente C3b do complemento sobre a superfície bacteriana. neste momento.Microbiologia Legionella A existência deste microrganismo era desconhecida. uma vez que no mercado. Os bacilos proliferam nos vacúolos intracelulares e produzem enzimas proteolíticas. e em culturas laboratoriais podem ser identificados desde pequenos bacilos até longos. peróxido e radicais livres de hidrogénio. e no nosso organismo nos macrófagos e monócitos alveolares. pois a fusão do fagolisossoma é inibida. sendo o seu crescimento acelerado pela presença de sais de ferro e suplementação do meio com L-cisteína. 44 . Apesar de ter sido identificada tardiamente sabe-se tratar-se de um saprófita30 aquático ubíquo. Página 131 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

e ainda os sistemas de água das cidades. Não existe nestes casos evidências clínicas de pneumonia. Os sintomas surgem após 12 horas. como é o caso de febre. As bactérias não são destruídas até que haja activação dos macrófagos parasitados pelas células T activadas. Os testes revertem para negativos após 4 dias de terapêutica. é uma doença auto-limitada caracterizada por sintomas gripais. como exemplo temos febre. bem como os sistemas de refrigeração e humidificadores. podendo ser muito mais elevada em pacientes com grave depressão da imunidade mediada por células. sendo evidência por métodos de coloração como a coloração de prata de Dieterle ou a coloração de Gimenez. persistindo por 2 a 5 dias. o fígado e os rins. calafrios. Epidemiologia As legioneloses esporádicas e epidémicas apresentam uma distribuição mundial. mal-estar e cefaleias. Apesar desta distribuição sistémica a principal manifestação é a pneumonia. a sua utilização tem como principal vantagem a obtenção de um resultado positivo rapidamente. os sinais são sistémicos e surgem de uma forma abrupta. Síndromes Clínicas As infecções assintomáticas por Legionella são bastante comuns. sendo que as infecções sintomáticas afectam principalmente os pulmões podendo manifestar-se de duas formas distintas: . A maioria das epidemias surge no final do Verão e Outono.Febre de Pontiac. este teste possui uma baixa sensibilidade porque as preparações de anticorpos são específicas para o sorotipo ou espécie. Apesar de uma alta especificidade. O teste é específico e as reacções falso-positivas são verificadas muito raramente. em temperaturas relativamente altas e na presença de desinfectantes como o cloro. calafrios.Doença dos Legionários. A taxa de mortalidade é de 15 a 20%. o sistema nervoso central. Página 132 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com consolidação multilobar. São raras as complicações.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estas bactérias possuem como reservatório natural os lagos e rios. e para a sua detecção torna-se necessária a presença de muitos microrganismos. incluindo o tracto gastro-intestinal. possivelmente pela proliferação dos microrganismos nos reservatórios durante os meses quentes. mialgia. inflamação e micro-abcessos no parênquima pulmonar. O microrganismo sobrevive em meios húmidos por um longo período de tempo. é mais grave e causa uma morbilidade considerável. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A legionela em amostras clínicas cora pouco pelo método de Gram. A imunidade à doença é feita pelas células. O método mais sensível para detectar as legionelas é com a utilização do teste directo do anticorpo fluorescente (DFA). Regra geral vários órgãos são afectados. tosse seca e improdutiva e cefaleias. Pensa-se que esta elevada resistência derive do facto de as bactérias serem capazes de parasitar as amibas existentes na água e dessa forma multiplicarem-se num meio protegido. a morbilidade é mínima e não se verificam casos de morte. com a imunidade humoral apenas desempenhando um fraco papel. levando mesmo à morte. Geralmente os primeiros sintomas surgem após um período de incubação de 2 a 10 dias. caso a terapia não seja iniciada a tempo. .Microbiologia destroem a célula hospedeira quando o vacúolo sofre lise.

O meio mais utilizado é a gelose com extracto de levedura-carvão tamponado ou BCYE. . .Impede Fusão dos Fagolisossomas.Febre de Pontiac.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Torres de Arrefecimento e Sistemas de Água. . Superaquecimento ou Ionização das Fontes de Água Contaminadas. . Podem adicionar-se antibióticos para inibir o crescimento de bactérias contaminantes que crescem rapidamente. Sabe-se que o antigénio é excretado na urina até um ano após a infecção.Microbiologia Cultura A sua cultura tornou-se actualmente mais fácil devido á comercialização de meios específicos. .Doença Menos Grave: Eritromicina ou Tetraciclina.Coloniza Águas Naturais. Legionella Fisiologia e Estrutura . estando em desenvolvimento a análise de ácidos nucleicos. .Exigências Nutricionais (L-Cisteína e Ferro) e NãoFermentadores. após 3 a 5 dias. Sabe-se que um aumento em 4x ou mais no título de anticorpos é considerado diagnóstico. Detecção do Antigénio Para detectar as legionelas em amostras respiratórias e urina foram utilizados ensaios imunenzimáticos. A resposta pode ser tardia e este aumento significativo pode apenas ser detectado 3 semanas após a infecção. . Prevenção e Controlo Página 133 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Bacilos Gram-Negativos. . . . . .Indivíduos de Risco: Doentes com Comprometimento Pulmonar e da Imunidade Celular.Serologia é Sensível.Capacidade de se Multiplicar em Macrófagos Alveolares.Doença dos Legionários.Cultura em BCYE. Serologia A legionelose é diagnosticada frequentemente por testes de imunofluorescência indirecta para medir a resposta sorológica à infecção. As legionelas necessitam de meios suplementados com ferro e L-cisteína.Testes de detecção de Antigénio. No entanto actualmente este representa o teste mais eficaz.Doença Grave: Azitromicina ou Levofloxacina. bem como análise de ácidos nucleicos.Coram Fracamente. Delgados e Pleomórficos. Fig.Meio BCYE radioimunoensaios. mas com resultados tardios. As legionelas crescem na presença de ar ou de CO2 a 3 ou 5%.Doença Esporádica e Epidémica. .Hipercloração. As colónias são de pequenas dimensões e quando observadas com uma lupa que aumente 40x apresentam um aspecto de vidro moído. aglutinação de partículas de látex revestidas por anticorpo.Redução da Exposição Ambiental Diminui o Risco de Infecção. 45 . .

Sabe-se que este microrganismo apresenta um baixo potencial de causar patologia. pleomórficos. O seu crescimento em BCYE mas não em meios sem L-cisteína constitui uma evidência de que o microrganismo é Legionella. Caso o aquecimento e a hipercloração da água não sejam eficazes torna-se necessário a ionização contínua da água. Os antibióticos β-lactâmicos são ineficazes. fracamente corados. As legionelas aparecem como bacilos gram-negativos. e por isso a redução no número de microrganismo na água é uma medida na maior parte dos casos suficiente para que o controlo seja adequado. sendo a terapêutica no caso de Febre de Pontiac desnecessário. delgados. A Eritromicina ou a Tetraciclina podem ser utilizados para a comunidade em geral. pois trata-se de uma infecção auto-limitada. Tratamento.Microbiologia Identificação É fácil identificar o microrganismo considerando-se a morfologia típica e os requisitos necessários ao seu crescimento. A coloração com anticorpos marcados com fluorescência pode confirmar a identidade do microrganismo. A hipercloração do suprimento de água e a manutenção das temperaturas elevadas da água mostram-se moderadamente eficazes. Prevenção e Controlo Os testes de susceptibilidade indicam que a Azitromicina ou a Levofloxacina devem ser a terapêutica utilizada em pacientes hospitalizados ou imunocomprometidos. A prevenção requer muitas vezes a identificação da fonte ambiental do microrganismo e a redução da carga microbiana. Página 134 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . com cobre e prata.

O M. o que levou a que fossem inicialmente considerados vírus. .Ureaplasma urealyticum. Mais uma vez o M. . Este conjunto de acontecimentos é responsável pela persistência de tosse em pacientes sintomáticos. Vancomicina e outros antibióticos que interferem com a parede celular. pneumoniae é como que um superantigénios. A perda destas células interfere com o processo de excreção das vias áreas superiores e permite a contaminação das vias aéreas por microrganismos. IL-1 e IL-6.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . São únicos entre as bactérias. Patogenia e Imunidade O M. como traqueo-bronquite e pneumonia. com excepção do M. Sabe-se que este microrganismo causa infecções do tracto respiratório. formando colónias pequenas com aspecto de ovo estrelado. Este processo contribui tanto para a eliminação da bactéria como para a patologia observada. Esta adesina proteica – P1 – interage especificamente com os receptores glicoproteicos constituídos por ácido siálico. pneumoniae é um microrganismo patogénico extracelular que adere ao epitélio respiratório por meio de um factor de aderência proteico terminal especializado. As outras espécies patogénicas isoladas são: . Os micoplasmas são anaeróbios facultativos. entre 1 e 6 horas. estimulando a migração de células inflamatórias para o local de infecção e provocando a libertação de citocinas. 46 . o que leva a uma destruição do cílio e da célula ciliada. Fig. Os micoplasmas formam filamentos pleomórficos e muitos destes podem atravessar os filtros utilizados para remover bactérias. o seu crescimento em meios livres de células e o facto de conterem tanto DNA como RNA levam-nos a defini-los como bactérias e não vírus. No entanto a divisão binária.Microbiologia Mycoplasma e Ureaplasma Destes dois géneros a espécie clinicamente mais importante é Mycolpasma pneumoniae. O seu crescimento é lento. e requerem um meio enriquecido com esteróides exógenos. Página 135 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . bem como a sua irritação mecânica. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos Mycoplasma e Ureaplasma são as bactérias de vida livre de menores dimensões. A ausência de parede celular confere aos micoplasmas resistência às Penicilinas. Cefalosporinas. A quando desta adesão ocorre ciliostase. penumoniae é uma excepção. como por exemplo TNF-á. sendo as suas colónias descritas como tendo uma forma de amora. que se encontram na base dos cílios e na superfície dos eritrócitos.Mycoplasma genitalium. porque carecem de parede celular.Mycoplasma hominis.Divisão dos Micoplasmas pneumoniae. no entanto a sua membrana celular possui esteróides.

o que leva a longos de períodos de permanência da infecção dentro de um determinado grupo. O papel de outros micoplasmas em doença humanas não está claramente definido. cefaleias e tosse seca não produtiva. Síndromes Clínicas A infecção por M. pneumoniae produz na maior parte dos casos doença ligeira das vias aéreas superiores. que é confirmada por uma broncopneumonia focal em radiografias de tórax. M. Geralmente após 3 semanas à exposição surge febre baixa. A infecção é disseminada via secreção nasal. sendo os outros anaeróbios facultativos. Por outro lado M. correspondendo com a actividade sexual. sendo este último isolado com maior frequência. Outra das infecções possíveis é a traqueo-bronquite. hominis tem sido apontado com causa de pielonefrite. Apesar de poder causar pneumonia em idosos. são colonizados ao nascimento por M. urealyticum podem causar uretrite não gonocócica. o que se deve á infiltração das passagens brônquicas por linfócitos e plasmócitos. genitalium e M. pneumoniae é proporcionalmente mais comum durante o Verão e Outono. no entanto volta a aumentar após a puberdade. hominis. Para que ocorra transmissão do agente é necessário contacto íntimo. pelo que geralmente ocorre entre colegas de turma na escola ou entre membros de uma mesma família. miocardite. pneumoniae é designada muitas vezes como a pneumonia dos jovens. Ocorre o agravamento gradual dos sintomas no decorrer dos dias subsequentes. anemia hemolítica. na forma de pneumonia atípica primária ou pneumonia migratória. Considerando que a pneumonia causada por outros agentes infecciosos é mais comum durante os meses frios. pois é o agente mais frequente de pneumonia nesta faixa etária. eritema multiforme ou Síndrome de Stevens-Johnoson. Até há pouco tempo acreditava-se que esta doença era rara nas pessoas de idade. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A microscopia não tem valor diagnóstico. mas sabe-se que M. genitalium e outras espécies de Ureaplasma. É possível que surjam complicações secundárias como é o caso de otite média. Os micoplasmas são muito pequenos e coram fracamente devido à ausência de parede celular. peri-cardite e anormalidades neurológicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os lavados são mais confiáveis do que as amostras de expectoração. pneumoniae ocorre em todo o mundo durante todo o ano. Cultura O micoplasma é o único aeróbio restrito. A ocorrência de mialgias e sintomas gastro-intestinais são raros. Em casos mais graves pode desenvolver-se pneumonia. mal-estar. é mais comum em crianças de idade escolar e no início da adolescência. Este estado de portado não permanece. pois a maior parte dos Página 136 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a doença por M. no entanto estudos recentes demonstraram que todos os grupos etários são susceptíveis à infecção com este microrganismo. a infecção por M.Microbiologia Epidemiologia A pneumonia causada pelo M. A doença epidémica ocorre a cada 4 a 8 anos. podendo persistir por 2 semanas ou mais. doença inflamatória pélvica e febre puerpal. particularmente as raparigas. Os lactentes. O período de incubação e o tempo de infectividade são prolongados.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O Ureaplasma requer ureia para o seu crescimento. Página 137 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .A terapêutica de eleição é feita com eritromicina ou tetraciclina (não é utilizada em crianças de pouca idade).Superantigénio. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Microscopia: não é útil devido às reduzidas dimensões. .Transmissão por aerossóis. . o meio de cultura deve ser suplementado com ureia e altamente tamponado. e atinge o seu valor máximo após 4 semanas. . O crescimento dos microrganismos é indicado pelo metabolismo da glicose com consequente mudança de pH e cor do meio.As vacinas já desenvilvidas não se mostraram eficazes. .Infecções do Tracto Respiratório Inferior: Broncopneumonia e Traqueo-bronquite. pneumoniae.Serologia: inclui os teste de Fixação do Complemento. . .Adesina P1 (Liga-se à base dos Cílios). estando presente por mais 6 a 12 meses. Assim. e a ausência de parece celular conduz a uma fraca coloração. fonte de esteróides. A amostra recolhida deve ser cultivada em meios especiais suplementados com soro.Membrana Celular com Esteroides. um indicador de pH e Penicilina. hominis é um anaeróbio facultativo que cresce dentro de 1 a 4 dias e metaboliza a arginina mas não a glicose.Bactérias de Pequenas Dimensões.Microrganismos Patogénico exclusivamente em Humanos: .Infecções do Tracto Respiratório Superior. .Ausência de Parede Celular. Prevenção e Controlo Serologia Os testes serológicos disponíveis são apenas para M. com uma duração de cerca de 6 horas.A imunidade á reinfecção não é duradoura.População de Risco: Crianças com Idade entre os 5 e os 15 anos. . Relativamente a M. Existem testes alternativos baseados em ensaios de imunoadsorção ligados à enzima e imunoelectrofose. . sendo efectuada a detecção de anticorpos dirigidos para o microrganismo pelo teste de fixação do complemento. .Aeróbios Estritos. pneumoniae são pequenas e apresentam uma aparência granular homogénea. mas é inibido pelo aumento da alcalinidade do meio resultante do metabolismo da ureia. O seu crescimento é lento. .Cultura: Teste Lento (2 a 6 semanas). Teste de Imunoadsorção ligado à enzima (ELISA) ou Imunofluorescência.Distribuição Mundial sem Incidência Sazonal. O anticorpo é detectável logo no inicio da infecção. Embora uma cultura positiva seja uma evidência definitiva de doença. glicose. sendo utilizados com maior frequência os testes de fixação do complemento. Os testes são fáceis de serem realizados e altamente sensíveis tanto á IgG como à IgM. o que a distingue dos restantes micoplasmas. As suas colónias apresentam uma típica disposição em ovo estrelado.Crescimento Lento. . . e o mais utilizado o teste das Crioglutininas. a sua sensibilidade é muito baixa. . .Microbiologia doentes infectados apresenta tosse não produtiva. Mycoplasma pneumoniae Fisiologia e Estrutura . As colónias de M.

surgindo de novo com o início da actividade sexual. Estas bactérias provocam uretrites não-gonocócicas. É importante observar que muitas das pessoas colonizadas não estão infectadas. A Eritromicina é igualmente utilizada nas infecções por ureaplasma. O teste da crioaglutinina é positivo em cerca de 65% dos pacientes com infecção. As infecções por M. O M. hominis e que 75% estejam colonizados com U. N.Microbiologia É ainda possível medir as reacções específicas para os glicolípidos da membrana externa do M. Foram já feitos estudos onde se demonstrou a ausência de colónias deste tipo em adultos sem actividade sexual. sendo a imunidade conferida pela infecção baixa. genitalium e Ureoplamas urealyticum Estas três espécies de Mycoplasma colonizam o sistema genito-urinário das crianças do sexo feminino durante o seu nascimento. pneumoniae transmitidas por contacto íntimo. Mycoplasma hominis. não são tão graves como as infecções com C. O M. Prevenção e Controlo A Eritromicina e a Tetraciclina são igualmente eficazes. No entanto o isolamento é impraticável pois os pacientes permanecem infectados por longos períodos. pneumoniae. podendo ser a sua transmissão evitada pelo uso de barreira apropriadas durante a actividade sexual. febre pós-parto e a pielonefrite. que podem provocar problemas de infertilidade. Podem ser ainda utilizadas com sucesso as novas Fluoroquinolonas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mesmo sob terapêutica antibiótica. genitalium e Ureaplasma são transmitidos por contacto sexual. genitalium e U. trachomatis. Tratamento. hominis é agente de doença inflamatória pélvica. Estima-se que 15% dos adultos estejam colonizados com M. As infecções com Mycoplasma. tendo a vantagem de serem activas contra outros micoplasmas e clamídias. trachomatis e M. Urealyticum são os principais agentes de uretrites. M. como as vacinas inactivadas demonstraram-se ineficazes. Urealyticum de modo comensal. hominis é resistente à Eritromicina e ocasionalmente às Tetraciclinas. A prevenção da doença por Mycoplasma é problemática. sendo as infecções por M. Esta colonização vai desaparecer. por isso há que pesquisar cada uretrites para todos estes agentes. gonorrhoeae. sendo a Clindamicina utilizada nestes casos. podendo o isolamento reduzir o contágio. particularmente os assintomáticos. hominis. pois o microrganismo é resistente às Tetraciclinas. C. Tanto as vacinas atenuadas. M. sendo a mais útil a produção de crioaglutininas. Página 138 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo a última mais reservadas para o tratamento em adultos. apesar de poderem acarretar algumas complicações.

rickettsii e O. Por outro lado o género Coxiella permanece no fagossoma. no entanto a camada de peptidoglicano é muito fina e o LPS apresenta uma baixa actividade como endotoxina.Corpúsculo Inicial . R.Rickettsia e Orientia são encontradas livres no citoplasma. Originalmente foram considerados vírus tendo em conta o seu reduzido tamanho. sendo estes últimos os vectores que os transmite acidentalmente ao homem. Orientia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . parasitas intracelulares obrigatórios. sendo que Rickettsia e Orientia degradam a membrana do fagossoma por meio de fosfolipases A. prowazekii acumula-se na célula até que ocorra lise. Ehrlichia e Rickettsia. no caso da Ehrlichia a fusão do vacúolos citoplasmáticos com o fagossoma conduz à morte do microrganismo.Corpúsculo Elementar .Mórula Aparentemente as bactérias são parasitas. sendo libertadas no citoplasma. adaptando-se ao ambiente ácido. As espécies patogénicas são mantidas em reservatório por animais e artrópodos. pelo contrário R. mas apenas pelo benefício de utilizarem o ATP da célula hospedeira enquanto este estiver disponível. Todas as bactérias são parasitas intracelulares obrigatórios. Estas bactérias não possuem flagelos e são cobertas por uma camada limosa pouco aderente. Fisiologia e Estrutura A estrutura da parede celular das bactérias destes quatro géneros é tipicamente gramnegativa. Coxiella Orientia. tsutsugamushi são continuamente libertados através de exocitose. estas bactérias são altamente resistentes à desidratação e permanecem no meio ambiente por vários meses ou anos. não pela ausência de mecanismos capazes de produzir proteínas e energia. as que causam tifo e as que causam febre maculosa. Ehrlichia e Coxiella são bacilos gram-negativos aeróbios. No caso das espécies de Coxiella existe uma excepção. estando mesmo ausente no género Ehrlichia. Rickettsia rickettsii Patogenia e Imunidade As bactérias da família Rickettsiae são dividias em dois grupos. Ao serem libertadas para o exterior as células tornam-se instáveis e morrem rapidamente. .Coxiella e Ehrlichia multiplicam-se em vacúolos citoplasmáticos. As espécies de Ehrlichia possuem três estágios de desenvolvimento: . pela fraca coloração com o método de Gram e o crescimento apenas na presença de células eucariotas. mas a sua localização intracelular é diferente: . a não ser que infectem uma nova célula. Página 139 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Ambas as bactérias penetram na célula estimulando a fagocitose.Microbiologia Rickettsia.

Este quadro conduz a uma hipovolémia e hipoproteinémia. . o que conduz a uma redução da perfusão de vários órgãos e insuficiências desses mesmos órgãos. estas resultam da replicação das bactérias nas células endoteliais.Carraças são os principal Reservatório e Vector. . . usar roupas apropriadas e insecticidas. . sendo que mais de 90% das infecções ocorrem nos meses de Abril a Outubro. Rickettisia rickettsii Fisiologia e Estrutura .Doença mais Frequente de Abril a Outubro. calafrios. . são facilmente e correctamente coradas pelos métodos de Giemsa ou Gimenez. é primeiro detectável nos membros alastrando depois para o tronco.Tetraciclinas. com destruição destas células e consequente extravasamento dos vasos sanguíneos. Prevenção e Controlo Diagnóstico Laboratorial Apesar de serem fracamente coradas pelo método de Gram.Microbiologia Não existem evidências que estes microrganismos produzam toxinas ou que a respostas imunitária seja responsável pelas manifestações clínicas. necessitando o homem de estar um longo período de tempo exposto para que seja infectado. . No entanto pensa-se que o principal reservatório e vector seja a carraça da família Ixodidae. encefalite e insuficiência renal. . no entanto são raramente indicados como uma possível fonte de infecção do homem. .Replicação ocorre no Citoplasma das Células Infectadas.Crescimento Intracelular Protege-as da Destruição Imunológica. Cloranfenicol ou Fluoroquinolonas. como é o caso da Febre Maculosa das Montanhas Rochosas. Ao fim de cerca de 3 dias surge um exantema que pode variar entre uma forma macular ou petequial. .Evitar contacto com Carraças. As complicações da Febre Maculosa das Montanhas Rochosas incluem sintomas gastro-intestinais. .Coram-se pelos Métodos de Giemsa e Giemenez. Síndromes Clínicas A doença clinicamente sintomática surge ao fim de 2 a 14 dias da picada da carraça. . As infecções por este microrganismo são disseminadas no homem pelas carraças durante a sua alimentação. como resultado da perda de plasma nos tecidos. apresentando manifestações específicas. cefaleias e mialgias. Podem ainda ser utilizados Página 140 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Não existe vacina disponível.É a riquétsia mais comum nos Estados Unidos. Mas os mamíferos roedores também podem constituir um reservatório importante.Replicam-se nas Células Endoteliais  Vasculite.Febre Maculosa das Montanhas Rochosas. recorre ao médico pelo início de febre. . . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Bactéria Intacelular. Epidemiologia Muitas destas doenças são endémicas de determinadas zonas. Regra geral o paciente nem se lembra de ter sido picado.Microscopia e Cultura não são úteis.Testes Antigénocos ou Serologia (Testes IFA). insuficiência respiratória.

Contrariamente ao que acontece nas outras riquétsias o ser humano constitui o reservatório primário de tifo. sendo que actualmente a maior parte dos casos resulta de indivíduos que foram expostos a surtos epidémicos durante a segunda guerra mundial. Um aumento de 4 vezes no título de anticorpos. mesmo sem se alimentarem. também designada doença de BrillZinsser. calafrios. que é transmitido pelo piolho ao humano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A respostas inicial do organismo apenas é detectada após 2 a 3 semanas do inicio da infecção. O principal método de diagnóstico centra-se no teste sorológico. É quase impossível eliminar o reservatório das carraças. cefaleias. sendo a evolução da doença ligeira e o período de convalescença mais curto. o que o torna um teste não específico. Prevenção e Controlo As riquétsias são susceptíveis às Tetraciclinas. no entanto ele não se encontra facilmente disponível. Página 141 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . evitando as zonas onde estes existem. mas actualmente não é recomendado pela sua baixa especificidade e sensibilidade. Este teste é tanto sensível como específico. sendo detectável por longos períodos de tempo. Síndromes Clínicas As manifestações surgem após 2 a 30 dias de incubação.Microbiologia anticorpos marcados com fluoresceína para corar amostras de biópsias de tecidos. No passado foi utilizado o teste de Weil-Felix. apresentando-se com sintomas inespecíficos. Os piolhos infectados morrem ao fim de 2 a 3 semanas. ao Cloranfenicol e ás Fluoroquinolonas. o que não permite a transmissão transovariana da R. Nos dias que correm utiliza-se a imunofluorescência indirecta ou IFA. mas este processo demonstra-se menos sensível em pacientes que já iniciaram a terapêutica antibiótica. este teste é dirigido para as proteínas termo-lábeis e para o LPS. artralgias e anorexia. pode ocorrer anos após a infecção. As medidas preventivas consistem em evitar o contacto com carraças. As complicações do tifo incluem a miocardite e a disfunção do sistema nervoso central. sendo o método mais específico. Tratamento. porque estas são capazes de sobreviver por longos períodos. mialgias. Os testes diagnósticos demoram a obter os resultados definitivos. aplicar um repelente contra insectos e remover rapidamente as carraças caso estas se fixem na nossa pele. A doença recrudescente por este microrganismo. sendo que o tifo epidémico apenas ocorre em pessoas que estejam sujeitas a condições de higiene precárias e co-habitem em grandes aglomerados populacionais. no entanto a recuperação completa pode demorar 3 meses ou mais. o que vai atrasar o início da terapêutica e pode conduzir a um aumento da taxa de mortalidade e morbilidade. utilizando vestuário apropriado. Pode ocorrer a reactivação do tifo após vários anos da doença inicial. ou um título inicial superior a 1/64 são considerados um resultado positivo. Após 1 a 3 dias surge febre alta. principalmente o piolho do corpo humano – Pediculus humanus. Rickettsia prowazekii Epidemiologia A Rickettsia prowazekii é o agente etiológico do tifo endémico. pode ainda surgir um exantema petequial ou macular. Em alternativa a estes métodos podem-se utilizar sondas de ácido nucleico. prowazekii. Nos pacientes sem complicações a febre desaparece ao fim de 2 semanas.

. o principal vector de transmissão.Condições de Risco Incluem Aglomerados e Baixa Higiene. Rickettisia prowazekii Fisiologia e Estrutura . e a pulga do rato. no entanto a sua utilização restringe-se às populações de alto risco. Ctenophalides felis. . Em cerca de metade dos pacientes surge no estádio mais tardio da doenta um exantema. . . . .Replicam-se nas Células Endoteliais  Vasculite.Existem Vacinas para a População de Alto Risco.Tifo Reincidente. Este tipo da doença continua a existir em pessoas que vivem em áreas litorais temperadas e subtropicais de África. mialgias e náuseas. Grande parte dos casos surgem nos meses quentes.Crescimento Intracelular Protege-as da Destruição Imunológica. Os roedores são o principal reservatório. Prevenção e Controlo As Tetraciclinas e o Cloranfenicol são altamente eficazes no tratamento do tifo epidémico. Manifestações Clínicas O período de incubação da doença causada por este microrganismo é de 7 a 14 dias.O Homem é o Reservatório Principal. Ásia. . Austrália.Tifo Epidémico. Europa e América do Sul.Replicação ocorre no Citoplasma das Células Infectadas. que infecta animais domésticos também é considerada um vector importante da doença.Controlo é feito pela melhoria das condições de higiene e uso de insecticidas para redução da população de piolhos. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Xenopsylla cheopis.Tifo Esporádico. sendo que na maior parte dos pacientes não tratados a sintomatologia permanece por menos de 3 semanas. . Página 142 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento.Tetraciclinas ou Cloranfenicol. o que é justificado pelo vector em questão e por uma maior exposição da população nos meses quentes.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O IFA é o teste de escolha para o diagnóstico de doença causada por Ricketssia prowazekii.Transmissão Pessoa-Pessoa. .Teste de IFA. . No entanto sabe-se que a pulga do gato. . . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. Esta doença não apresenta grandes complicações. Para a resolução de uma epidemia é necessário associar medidas de controlo a uma terapêutica antibiótica eficaz.Bactéria Intacelular. Existe já uma vacina inactiva por formaldeído. .Coram-se pelos Métodos de Giemsa e Giemenez. calafrios. Os sintomas surgem inesperadamente como febre. cefaleias intensas. pelo Vector Piolho. Prevenção e Controlo Rickettsia typhi Epidemiologia O tifo endémico é causado por Rickettsia typhi.

sendo a doença transmitida de forma transovariana entre a população de ácaros. Página 143 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A doença surge de forma rápida. Esta foi a primeira espécie identificada como causa de doença nos humanos. Ehrlichia Patogenia e Imunidade O género Ehrlichia é constituído por bactérias parasitas intracelulares de leucócitos mononucleados ou granulócitos. Esta localização intracelular dos microrganismos protege-os da resposta humoral do hospedeiro. esplenomegalia. ou caso apenas seja feita esta contagem uma vez deve obter-se um título superior a 1/128 para que seja confirmado o diagnóstico. Tratamento. com um período de incubação de 6 a 18 dias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . cujo vector são os ácaros vermelhos. Regra geral ao fim de uma semana já são detectados títulos significativos. A erlichiose monocíctica humana é causada por Ehrlichia chaffeensis. a Doxiciclina ou o Cloranfenicol são eficazes no tratamento do tifo endémico. mas não das hemácias. Prevenção e Controlo A Tetraciclina. complicações do sistema nervoso central e insuficiência cardíaca. e manifesta-se como cefaleias. Orientia tsutsugamushi O Orientia tsutsugamushi é o agente etiológico do tifo rural. mas ao receberem tratamento com Tetraciclina. typhi é utilizado para confirmar o tifo endémico. sendo a prevenção mais eficaz é a não exposição aos ácaros. Além de serem o vector da doença são igualmente o reservatório desta. Esta infecção encontra-se também presente nos roedores que podem mais uma vez servir de reservatório. Prevenir esta doença é complicado pois tanto o reservatório como os vectores se encontram amplamente distribuídos. Ao analisarmos o título de anticorpos. canis.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial Um IFA específico para R. Em menos de metade dos pacientes surge um exantema macular a papular no tronco que se dissemina de forma centrífuga para os membros. febre e mialgias. Não existe vacina. sendo que antigamente se pensava ser causada pela E. sendo que a respostas dos pacientes é rápida e positiva. Esta patologia encontra-se associada à ingestão de peixe cru contaminado por tremátodes. Em alguns casos pode surgir linfoadenopatia generalizada. Doxiciclina ou Cloranfenicol a febre desaparece rapidamente. As carraças são os vectores de todas as doenças causadas por Ehrlichia em humanos. Epidemiologia A espécie Ehrlichia sennetsu quase existe apenas no Japão e é o agente da febre de Sennetsu. Não existindo um vacina eficaz o controlo dos roedores reservatórios parece ser a medida mais eficaz. que por sua vez se encontra infectado com Ehrlichia. Nos pacientes não tratados a febre desaparece ao fim de 2 a 3 semanas. mais uma vez um aumento de 4 vezes ou mais representa um diagnóstico.

phagocytophila.é a perda temporária e completa da sensibilidade e do movimento por causa fisiológica. Página 144 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Cerca de 12 dias depois da picada da carraça inicia-se febre alta. no entanto as espécies E. linfoadenopatia cervical e linfócitos atípicos periféricos. dando ao corpo a aparência de morte. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Não existem vacinas prevenir as infecções por este microrganismo.Ehrlichia nos tecidos já existem sondas de DNA que permitem distinguir as diversas estirpes patogénicas causadoras de doenças humanas. É possível ainda observar leucopénia e trombocitopénia. Actualmente Fig. ewingii ou como E. ewingii são muito próximas e não podem ser diferenciadas serologicamente. sendo que habitualmente se utilizam os testes serológicos e a sonda de DNA para a confirmação de diagnóstico de erlichiose humana. Síndromes Clínicas Os pacientes com Febre de Sennetsu apresentam uma síndrome febril agudo. cefaleias. semelhante à mononucleose.Microbiologia A erlichiose granulocítica humana pode ser causada tanto por E. Em apenas 20% dos pacientes. Os reservatórios de estas doenças são pequenos mamíferos e os vectores as carraças do género Ixodes. A erlichiose monocítica e granulocítica humana apresentam manifestações idênticas e assemelham-se á febre maculosa das Montanhas Rochosas. Prevenção e Controlo Os pacientes com suspeita de erlichiose devem ser tratados com Doxiciclina. que consiste em letargia31. Após cerca de 2 semanas do início da doença observa-se um aumento do título de anticorpos do paciente. mais comum nas crianças. O maior número de casos ocorre entre meados de Abril e o final de Outubro. surge um exantema. chaffeensis e E. levando o indivíduo a um estado mórbido em que as funções vitais estão atenuadas de forma tal que parece estarem suspensas. 31 Letargia . 47 . ainda não identificada. A infecção é prevenida evitando-se as zonas infestadas com carraças e utilizar roupas protectoras e repelente de insectos. mal-estar e mialgias. Diagnóstico Laboratorial A microscopia tem um valor limitado no diagnóstico de erlichiose humana. devendo o tratamento ser logo iniciado mesmo sem confirmação laboratorial da doença.

A doença aguda tem um período de incubação de cerca de 20 dias.Microbiologia Coxiella burnetti Patologia e Imunidade A Coxiella é o agente da Febre Q. a aves e carraças. Mas os hospedeiros mais significativos são os animais domésticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . placenta dos animais e é ainda excretada no leite. que constituem o maior reservatório. que no seres humanos pode ser assintomática. mas o mesmo não acontece no caso do homem. Existe um forma altamente infecciosa de LPS – antigénio de fase I – que bloqueia a ligação dos anticorpos às proteínas de superfície celular. em cerca de metade dos pacientes existe hepato-esplenomegalia. A febre Q tem uma distribuição mundial. No entanto pensa-se que os dados estejam um pouco abaixo da realidade pois grande parte das infecções humanas são assintomáticas ou ligeiras. cães. ao qual se segue um início súbito de cefaleias intensas. A Coxiella burnetti sofre variação de antigénios. As carraças representam um importante vector de transmissão entre os animais. desde mamíferos. mas podem evoluir para um quadro mais grave. mas depois alastra-se para outros órgãos. idênticos aos de uma pneumonia atípica. Após o cultivo da bactéria o LPS modifica-se – antigénio de fase II – e dessa forma as proteínas de superfície são expostas aos anticorpos e a doença manifesta-se de forma mais ligeira. o que geralmente ocorre em pacientes com próteses valvulares ou com uma válvula previamente lesada. Inicialmente o microrganismos prolifera no tracto respiratória. O conhecimento sobre esta patologia é limitado pois na maior parte dos casos ela é auto-limitada e não existe modelo animal para o seu estudo. mas o número de casos é relativamente baixo em populações com vida urbana. como é o caso de ovelhas. A respostas a estes diferentes antigénios e um bom indicador de doença crónica ou aguda. A manifestação mais comum da febre Q crónica é a endocardite sub-aguda. manifestar-se de forma aguda ou crónica. Os sintomas respiratório são ligeiros. Em situações graves pode conduzir a pneumonia e hepatite granulomatosa. Síndromes Clínicas As infecções por C. burnetti podem manifestar-se de uma forma aguda ou crónica. A infecção ocorre por inalação de partículas transportadas a partir de uma fonte animal em vez de ser através de um vector. Sendo que na fase aguda se verifica a presença de anticorpos contra a fase I e na doença crónica estão presentes tanto anticorpos contra a fase I como a II. nos casos de infecções crónicas a manifestação mais habitual é a endocardite. calafrios e mialgias. sendo que o de fase I é Página 145 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Esta bactéria está presente nas fezes. urina. Uma importante característica desta bactéria é a sua capacidade de sofre variação antigénica na expressão do LPS. gatos e coelhos. Diagnóstico Laboratorial Actualmente a febre Q pode ser diagnosticada por cultura ou por testes serológicos específicos. Os hospedeiros destes microrganismos são diversos. Epidemiologia A Coxiella burnetti é extremamente estável em condições ambientais precárias e pode sobreviver no solo por meses ou anos. febre alta.

no caso de doença crónica deve ser tratada por um período longo com Rifampicina e/ou Doxiciclina ou Trimetoprim-Sulfametoxazol. Tratamento. com predomínio dos de fase I. verificando-se uma maior eficácia nas vacinas preparadas com antigénio de fase I. As técnicas de PCR têm se demonstrado tanto sensíveis como específicas. o mesmo acontece com os humanos. A vacinação dos rebanhos é eficaz a menos que os animais já tenham sido previamente infectados. Foram desenvolvidas vacinas com microrganismos inactivados e com antigénios parcialmente purificados. Página 146 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . um título de IgM de no mínimo 1/50 ou de IgG de pelos menos 1/200. Prevenção e Controlo Actualmente recomenda-se que as infecções sejam tratadas com Tetraciclina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A dificuldade reside no facto de actividade antibiótica ser limitada pelo facto de o microrganismo de multiplicar intracelularmente. dessa forma a imunização é recomendada em dose única e sem dose de reforço.Microbiologia fracamente antigénico. Na febre Q aguda as IgG e IgM são principalmente contra antigénio de fase II. A febre Q aguda é diagnosticada por um aumento de 4 vezes nos títulos de anticorpos. O diagnóstico da febre Q é confirmado pela demonstração de anticorpos contra ambas as fases. A vacinação de indivíduos que já tenham sido infectados é contra-indicada porque pode levar a um aumento das reacções adversas. mas apenas se encontram disponíveis para uso de laboratórios de pesquisa.

Apesar de não possuir uma camada de peptidoglicano. mas são protegidas pela sua localização intracelular.C.C. as proteínas da membrana externa estabelecem entre si pontes dissulfeto. No género Chlamydia temos: . Outros dos factores de virulência desta família são o LPS. mas é nesta fase que são infecciosas. Uma das características desta família é a ausência de uma camada de peptidoglicano.45 µm e terem a necessidade obrigatória de parasitar células. devido a serem de tal como pequenos que atravessam os filtros de 0. o pequeno corpúsculo elementar (EB) infeccioso e o corpúsculo reticulado (RB).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . psittaci. A fusão dos fagossomas com os lisossomas é inibida apenas pelas bactérias com membrana externa intacta e que não se encontrem inactivadas pelo calor. . Anteriormente esta família já foi considerada como sendo constituída por vírus. Já dentro da célula permanecem no fagossoma onde ocorre o seu ciclo reprodutivo.Microbiologia Chlamydiaceae Actualmente a família Chlamydiaceae encontra-se dividida em dois géneros: Chlamydia e Chlamydophila. As bactérias não se reproduzem no estado EB. Esta forma não possui as ligações ponte dissulfeto na membrana externa. Fig. É nesta fase que se podem ligar aos receptores das células hospedeiras e estimular a captação pelas células infectadas. e as proteínas da membrana externa que são específicas para cada espécie e estirpe. que pode ser detectado pelo teste de fixação do complemento. seguindo-se a penetração na célula. No género Chlamydophila: .C. Página 147 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O EB é semelhante a um esporo e é resistente a numerosos factores ambientais inóspitos. Por outro lado o RB é metabolicamente activo e constitui a forma de reprodução das clamídias. trachomatis.Ciclo Infeccioso das Calmídias O ciclo de vida inicia-se com os EB infecciosos a fixarem-se às vilosidades. 48 . e por isso ela é osmoticamente instável. pneumoniae. de maiores dimensões mas sem capacidade infecciosa. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos desta família apresentam-se de duas formas morfologicamente distintas.

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Após cerca de 6 a 8 horas da entrada na célula os EB reorganizam-se em RB metabolicamente activos, sendo estes capazes de sintetizar o seu próprio DNA, RNA, proteínas, mas não possuem vias próprias para produzirem fosfatos de alta energia; este facto faz com que sejam denominadas parasitas de energia. Os RB dividem-se por fissão binária nas próximas 18 a 24 horas, formando-se um fagossoma com RB acumulados, que é denominado de inclusão. Entre as 18 e as 24 horas os RB começam a reorganizar-se em pequenos EB. Dentro de 48 a 72 horas a célula lisa e os EB infecciosos são libertados.

Fig. 49 - Ciclo Infeccioso das Clamídias

Chlamydia trachomatis
Este microrganismo possui um espectro limitado de hospedeiros, sendo as infecções restritas aos seres humanos. Esta espécie foi dividida em duas estirpes, as que causam tracoma e as que originam Linfogranuloma Venéreo (LGV).

Patogenia e Imunidade
Os receptores para EB são principalmente encontrados em células epiteliais não ciliadas, colunares, cúbicas ou de transição, correspondendo às mucosas da uretra, endocérvix, endométrio, trompas ovarianas, recto, tracto respiratório e conjuntivas. A biovariante LGV multiplica-se nos fagócitos mononucleares encontrados no sistema linfático. As manifestações clínicas das infecções por clamídias são devido à destruição directa das células durante a multiplicação e resposta inflamatória do hospedeiro. No linfogranuloma venéreo as lesões manifestam-se nos gânglios linfáticos que drenam o foco primário de infecção. As lesões podem tornar-se necróticas, atraindo leucócitos polimorfonucleados e permitindo a disseminação do processo inflamatório para tecidos vizinhos. Página 148 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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A infecção não confere imunidade duradoura, a reinfecção leva a uma resposta inflamatória aguda e lesão tecidular. Esta resposta induz perda de visão nos pacientes com infecção ocular cónica e fibrose que leva a esterilidade e disfunção sexual em pacientes com infecções genitais.

Epidemiologia
O C. trachomatis tem distribuição Mundial e causa Tracoma, doença Óculo-Genital, Pneumonia e LGV. O Tracoma é endémico no Médio Oriente, Norte de África e Índia. As infecções ocorrem predominantemente em crianças, sendo estas o principal reservatório do microrganismo. O Tracoma é transmitido olho-olho por intermédio de gotículas, mãos, roupas contaminas e por moscas que procuram os olhos. Esta patologia é mais comum em populações caracterizadas por aglomerações, condições sanitárias precárias e higiene pessoal deficiente. A maioria dos casos de conjuntivite de inclusão no adulto é seguida de infecção genital e ocorre entre os 18 e os 30 anos. Outra infecção ocular, a conjuntivite de inclusão neo-natal é adquirida a quando da passagem do canal de parto infectado. A infecção pulmonar por C. trachomatis ocorre em lactentes. As infecções por C. trachomatis são consideradas a causa mais comum de doença bacteriana sexualmente transmitida. O Linfogranuloma Venéreo é uma doença crónica, sendo igualmente transmitida sexualmente. Os homossexuais são o principal reservatório da doença, sendo o LGV agudo mais comum nos homens, o que é confirmado pela maioria das mulheres serem assintomáticas.

Síndromes Clínicas
Já foram abordadas de forma superficial as diversas patologias associadas a este género, de seguida serão aprofundadas individualmente: - Tracoma, é uma doença crónica causada pelas sorovariantes A, B, Ba e C. Inicia-se com uma conjuntivite folicular difusa que envolve toda a conjuntiva. Com a evolução da doença as conjuntivas sofrem fibrose e as pálpebras do doente dobram-se para dentro. Os cílios em contacto directo causam escoriação da córnea, levando a uma ulceração da córnea, fibrose, formação de pannus32 e perda da visão; - Conjuntivite de Inclusão em Adultos, a conjuntivite folicular está associada a estirpes de C. trachomatis presentes em infecções genitais. A infecção é caracterizada por secreção mucopurulenta, ceratite33, infiltrados da córnea e, em alguns casos, um certo grau de vascularização da córnea. No caso de infecção crónica pode ocorrer fibrose da córnea; - Conjuntivite Neo-natal, as infecções dos olhos também se podem desenvolver em lactentes expostos ao microrganismo a quando do nascimento. Após um período de incubação de cerca de 5 a 12 dias, surge edema palpebral e hiperemia34 com secreção purulenta intensa. As infecções não tratadas podem prolongar-se por até 12 meses, neste período ocorre fibrose conjuntival e a vascularização da córnea. Os lactentes não tratados ou os tratados de forma tópica correm um elevado risco de desenvolver pneumonia;
Pannus – é caracterizada pela invasão vascular ao nível da córnea. Ceratite - é uma inflamação na córnea, prefigurada pelo surgimento de pontos ressecados e esclerosados, chamados de pontos xeróticos, localizados na conjuntiva. Tal lesão acaba tornando a córnea esclerosada e insensível. 34 Hiperemia - é um aumento da quantidade de sangue circulante num determinado local, ocasionado pelo aumento do número de vasos sanguíneos funcionais, provando uma vermelhidão no local.
33 32

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- Pneumonia do Lactente, o início ocorre geralmente 2 a 3 semanas após o nascimento. Inicialmente desenvolve-se renite que evolui para uma tosse em staccato. A criança permanece sem febre durante a doença clínica, mas os sinais radiográficos podem persistir por meses; - Lifogranuloma Venéreo Ocular, consiste numa conjuntivite oculoglandular de Parinaud, uma inflamação conjuntival associada a linfoadenopatia pré-auricular, submandibular e cervical; - Infecção Urogenitais, a maioria das infecções em mulheres é assintomática. As manifestações consistem em cervicite, endometrite, uretrite, salpingite, bartolinite e perihepatite. Nos pacientes sintomáticos existe corrimento muco-purulento e ectopia hipertrófica. No caso dos homens a maior parte das infecções é sintomática. É frequente a existência de infecções duplas por C. trachomatis e Neisseria gonorrhoeae, surgindo os sintomas da infecção por clamídias após o tratamento com sucesso da gonorreia. A doença é mais comum em homens caucasianos e jovens; - Linfogranuloma Venéreo, após um período de incubação de 1 a 4 semanas, ocorre uma lesão primária, que pode ser uma pápula ou úlcera. Devido ao seu reduzido tamanho, ser indolor e inaparente, cicatrizando rapidamente, passa despercebida muitas vezes. As sintomas são febre, cefaleias e mialgias a quando do aparecimento da lesão. O segundo estádio é caracterizado pela inflamação dos gânglios linfáticos que drenam a região. Os gânglios inguinais são os mais frequentemente afectados, podem transformar-se em bubões flutuantes e dolorosos, aumentando gradualmente, é possível que ocorra a sua ruptura, formando-se fístulas que drenam. A proctite é comum em mulheres com LGV, no caso dos homens pode surgir por coito anal ou disseminação através da uretra, caso não seja tratada pode evoluir para uma fase ulcerativa crónica. Esta fase é caracterizada por úlceras genitais, fístulas, estenoses ou elefantíase genital.

Diagnóstico Laboratorial
A infecção por C. trachomatis pode ser diagnosticada com base nas evidências citológicas, sorológicas ou de cultura; através da detecção directa de antigénios nas amostras; ou através da utilização de sondas moleculares. As infecções sintomáticas são mais facilmente diagnosticadas devido a um maior número de microrganismos nas amostras. Pelo facto de serem parasitas intracelulares obrigatórias as amostras devem ser recolhidas no local correcto, não sendo o pus ou exsudado uretral adequado. Citologia O exame de raspados celulares corados pelo método de Giemsa foi primeiro método utilizado, foi igualmente utilizado o método de Papanicolaou. Estes métodos são insensíveis quando comparados com a cultura ou a imunofluorescência directa. Cultura O isolamento de C. trachomatis em cultura de célula continua é o método mais específico, tendo a sensibilidade sido aumentada pelas seguintes medidas: - Pré-tratamento da amostra com inibidores químicos do metabolismo da célula hospedeira; - Centrifugação da amostra em monocamadas celulares; - Utilização de frascos especiais (Crescimento em monocamadas de células em Lamínula); - Múltiplas passagens de células infectadas; - Utilização de corantes à base de iodo ou anticorpos conjugados à fluoresceína para detectar as inclusões intracelulares; Página 150 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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Apesar desta melhoria da sensibilidade, ela continua a depender da qualidade das amostras. Detecção do Antigénio A coloração com imunofluorescência directa com anticorpos monoclonais conjugados com fluoresceína e o imunoensaio ligado a enzima (ELISA), ambas as técnicas são dirigidas para a MOMP ou o LPS. A sensibilidade varia bastante, e nenhuma das técnicas é tão sensível como a cultura. Sondas de Ácidos Nucléicos Actualmente já são utilizados sondas de ácido nucléico, detectando a presença de uma sequência específica de RNAr 16S. A vantagem deste teste é que não necessita de amplificação, sendo por isso mais rápido e barato. A desvantagem é que estes testes são relativamente pouco sensíveis na presença de poucos microrganismos. Serologia Os testes serológicos possuem um valor limitado no diagnóstico das infecções uro-genitais, visto que os títulos de anticorpos podem permanecer por longos períodos. Desta forma o teste não pode ser utilizado para distinguir infecções passadas de presentes. A dosagem de IgM não é frequentemente utilizada, uma vez que os adultos e adolescentes em alguns casos não produzem esses anticorpos. A IgM é principalmente utilizada na detecção em lactentes com pneumonia causada por clamídias. A detecção dos anticorpos é útil no diagnóstico de LGV, podendo ser utilizados os testes de fixação de complemento, microimunofluorescência ou imunoensaio enzimático.
Fig. 50 - Teste ELISA

Tratamento, Prevenção e Controlo
No caso de pacientes com LGV deve ser utilizada uma Tetraciclina durante 21 dias. Os Macrólidos devem ser administrados a crianças com menos de 9 anos, mulheres grávidas e indivíduos que não tolerem as Tetraciclinas. As infecções oculares e genitais em adultos devem ser tratadas com uma dose de Azitromicina e Doxiciclina por 7 dias ou uma Fluroquinolona. A conjuntivite e a pneumonia em recém-nascidos devem ser tratadas com Eritromicina por 10 a 14 dias. É difícil evitar as infecções por C. trachomatis uma vez que a população com doença endémica não possui um acesso facilitado à assistência médica. A cegueira pode ser evitada Página 151 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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com o tratamento atempado da infecção. A conjuntivite e as infecções genitais podem ser controladas através das práticas sexuais seguras e tratamento imediato dos pacientes sintomáticos e seus parceiros.

Chlamydia trachomatis
Fisiologia e Estrutura - Bacilos Gram-Negativos; - Sem Peptidoglicano na Parede Celular; - Parasitas Intracelulares estritos de Seres Humanos; - Proteínas da Membrana Externa (MOMP) são EspécieEspecíficas; - Biovariantes: Tracoma e o Linfogranuloma Venéreo; - Multiplicação Intracelular - Impede fusão dos fagossomos com os lisossomas; - Nos EUA é a bactéria mais frequentemente transmitida sexualmente; - Tracoma Ocular possui Distribuição Mundial; - LGV: África, Ásia e América do Sul; - Biovariante Tracoma  Tracoma Ocular, Conjuntivite, Pneumonia e Infecções Urinárias; - Biovariante LGV  LGV e LGV Ocular; - A cultura é altamente específica mas pouco sensível; - Testes com Antigénios (DFA e ELISA) são pouco sensíveis; - Teste de PCR mais sensíveis e já disponíveis; - LGV: Tetraciclinas, Macrólidos ou Sulfisoxazol; - Infecções Oculares e Genitais: Azitromicina, Doxiciclina ou Ofloxacina; - Conjuntivite e Pneumonia: Eritromicina; - A prevenção deve basear-se em práticas sexuais seguras, e tratamento imediato do doente e dos parceiros sexuais;

Virulência Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Chlamydophila pneumoniae
Este microrganismo foi isolado recentemente e foi inicialmente denominado TWAR, tendo sido identificado um único serotipo. A sua transmissão é feita por secreções respiratórias, não existindo um reservatório animal conhecido. O C. pneumoniae é um microrganismo patogénico humano, sendo um possível agente de bronquite, pneumonia e sinusite. A maioria das infecções é assintomática ou ligeira, incluindo tosse persistente e mal-estar. As infecções respiratórias mais graves afectam geralmente um único lobo. Sabe-se que este microrganismo pode crescer em células de músculo liso, células endoteliais da artéria coronária e em macrófagos; existe já uma relação entre as lesões arteroscleróticas e esta bactéria. O diagnóstico é dificultado pelo facto de os microrganismos não crescerem em linhagens utilizadas no isolamento de C. trachomatis. O uso de PCR tem sido realizado com sucesso e parece ser o método mais sensível. Uma particularidade da C. pneumoniae está na sua possível relação com a arterosclerose. Foi já demonstrada a presença da bactéria em placas de arteroma por cultura, PCR, ME e hibridização. No entanto, discute-se ainda se a presença do agente leva à Página 152 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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arterosclerose ou se é a reacção inflamatória contra o agente (J. Clin. Microbiol. Rev. 15:120,2002) que leva à arterosclerose. O tratamento é realizado com a administração de Macrólidos, Tetraciclinas ou Levofloxacina por 10 a 14 dias. O controlo é quase impossível devido a uma distribuição ubíqua desta bactéria.

Chlamydophila psittaci
Este microrganismo é o agente da Psitacose, mais conhecida como febre do papagaio, que pode acidentalmente ser transmitida ao homem. Na verdade o reservatório pode ser qualquer ave e por isso a doença deve ser referida como uma ornitose. A infecção ocorre através das vias respiratórias, disseminando-se as bactérias posteriormente para as células reticulo-endoteliais do fígado e do baço. Os microrganismos multiplicam-se nestes locais e conduzem à necrose tecidual. O pulmão e outros órgãos podem ser infectados devido à disseminação hemotogénica, levando a uma resposta inflamatória predominantemente linfocitária nos espaços alveolares e intersticiais. Nestes locais surge edema, infiltração de macrófagos, necrose e por vezes hemorragia. Podem formar-se tampões de muco nos bronquíolos conduzindo a um quadro de cianose e anoxia. A bactéria é geralmente transmitida por inalação dos excrementos secos de aves, urina ou secreções respiratórias. É muito rara a transmissão pessoa-pessoa, sendo os indivíduos que mantêm contacto próximo com aves os que apresentam maior risco de contrair uma infecção. A doença desenvolve-se após um período de incubação de 5 a 14 dias e manifesta-se como cefaleias, febre alta, calafrios, mal-estar e mialgias. É comum o envolvimento do sistema nervoso central, podendo ainda surgir sintomas gastro-intestinais. Por outro lado os sintomas sistémicos incluem cardite, hepatomegalia, esplenomegalia e ceratoconjuntive folicular. O diagnóstico é geralmente feito com nas evidências serológicas, podendo ainda ser realizada a cultura, positiva ao fim de 5 a 7 dias. O tratamento de sucesso inclui Tetraciclinas ou Macrólidos. Visto que não existe transmissão pessoa-pessoa não é necessário o isolamento nem a profilaxia dos que tenham tido contacto com o doente. O controlo apenas é possível controlando a infecção nas aves, sendo administrado Cloridrato de Clortetraciclina durante 45 dias às aves. Actualmente não existe uma vacina eficaz para este microrganismo.

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Clostridium
Este género inclui todos os bacilos gram-negativos anaeróbios capazes de formar esporos. Apesar na sua grande maioria serem anaeróbios estritos, alguns são aerotolerantes e por isso podem crescer quando expostos ao ar. Estes microrganismos são ubíquos e fazem inclusive parte flora gastro-intestinal do homem e de alguns animais. Grande parte destas bactérias são saprófitos inócuos, no entanto alguns são patogénicos para o homem e são agentes de doenças bem conhecidas, como é o caso do Tétano, Botulismo e Grangrena Gasosa. Esta capacidade de causarem doença deriva de: - Capacidade de sobreviver em condições ambientais adversas através da formação de esporos; - Rápido Crescimento em meios nutricionais enriquecidos e privados de oxigénio; - Produção de numerosas toxinas histolíticas, enterotoxinas e neurotoxinas.

Clostridium perfringens
Fisiologia e Estrutura
Esta é a espécie mais frequentemente isolada, podendo ser um agente de doença grave fatal ou constituir parte da flora microbiana normal. O C. perfringens é um bacilo gram-positivo rectangular cujos esporos são raramente observados. É imóvel, diferentemente de grande parte deste género, no entanto o seu crescimento é igualmente rápido. É hemolítico, metabolicamente activo, o que permite a sua rápida identificação no laboratório. A produção de toxinas letais é utilizada para dividir os microrganismos Fig. 51 - Cultura Clostridium em cinco grupos:
perfringens

Toxinas Letais Grupo A B C D E

α
++ + + + +

β
+ + -

ε
+ + -

ι
+

Patogenia e Imunidade
O C. perfringens pode causar um grande número de infecções que vão desde as autolimitadas até às potencialmente fatais. A toxina α é a mais importante e é produzida por todos os grupos de microrganismos. É uma lecitinase que provoca a lise de eritrócitos, plaquetas, leucócitos e células endoteliais. Esta toxina provoca aumento da permeabilidade vascular, conduzindo a um hemólise maciça e sangramento, destruição do tecido, toxicidade hepática e disfunção do miocárdio. A toxina β é responsável pelas lesões necróticas da enterite necrosante. A toxina ε é uma pró-toxina, sendo activada pela tripsina e aumenta a permeabilidade vascular da parede gastro-intestinal. Página 154 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

A mionecrose por clostrídios é uma doença fatal. sendo causadas por C. Os grandes factores de risco desta doença são a exposição ao microrganismo e a deficiência nutritiva. perfringens do tipo A. perfringens do tipo B. de B a E. uma vez que a terapêutica deve ser imediatamente iniciada. intoxicação alimentar e septicemia primária. diarreia sanguinolenta. Diagnóstico Laboratorial O laboratório desempenha apenas um papel de confirmação nas infecções dos tecidos moles. cólicas abdominais e diarreia aquosa com ausência de febre. choque. colonizam o tracto intestinal de animais e ocasionalmente o de humanos. A alcalinidade do intestino estimula a esporolação. mas não à tripsina e outras proteases. insuficiência renal e morte. das quais se destacam: . O C. É importante salientar que o tipo C é o agente da Enterite Necrosante em humanos. A doença geralmente resulta da ingestão de carne contaminada com um grande número de C. Síndromes Clínicas Existem diversas doenças associadas a estes microrganismos. é um processo necrosante agudo raro do jejuno. Assim sendo. O exame microscópio é marcado pela presença de bacilos gram-positivos de forma rectangular. mas ausência de células inflamatórias. perfringens ou de outras espécies em hemocultura pode ser preocupante. . é relativamente comum e caracteriza-se por um curto período de incubação. As restantes estirpes. perfringens pode ser detectado por cultura ao fim de 1 dia ou menos. o que vai interromper o transporte iónico ao nível do íleon e aumentar a permeabilidade vascular. caracterizada por dor intensa e um período de incubação de cerca de uma semana. Página 155 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os esporos são formados sob condições adversas e podem sobreviver durante longos períodos. .Enterite Necrotizante. A refrigeração após a preparação ou o reaquecimento do alimento evita esta situação. choque e peritonite. o tipo A é o mais comum em patologia humana. náuseas ou vómitos. o isoladamente de C. perfringens do grupo A é normalmente encontrado no tracto intestinal e encontra-se amplamente distribuído pela natureza.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Infecções dos Tecidos Moles. no entanto cerca de metade dos resultados apenas representam uma bacteriémia transitória. Esta dor é seguida de necrose muscular. o que poderá progredir para uma miosite supurativa. Esta toxina é produzida a quando da transição da forma vegetativa para esporos.Septicemia. e por consequente a libertação de enterotoxina. fasciite ou miosite supurativa e mionecrose ou Gangrena Gasosa. podendo ainda ser uma contaminação pelos clostrídios que colonizam a pele.Microbiologia A toxina ι tem actividade necrótica e aumenta a permeabilidade vascular. não sobrevivem no solo. uma patologia grave com elevado risco. que se manifesta por dor abdominal. é responsável por esta doença. . com predomínio na água e solos contaminados com fezes. sem necrose muscular nem sintomas sistémicos.Intoxicação Alimentar. A enterotoxina é produzida principalmente pelo grupo A e é termo-lábil e susceptível à pronase. O C. O gás libertado é consequência da intensa divisão celular e da actividade metabólica intensa. produtor da toxina β. Este microrganismo ao causar celulite pode originar gás no tecido mole. tudo isto ocorre geralmente em apenas 2 dias. como é o caso de infecções dos tecidos moles. Epidemiologia O C. perfringens podem ser divididas em celulite. As toxinas libertadas pelo microrganismo causam hemólise e sangramento extensos.

Não é afectada a transmissão da acetilcolina. o que se deve á sua extrema sensibilidade ao oxigénio e a um metabolismo baixo. Já foi utilizado o oxigénio hiperbárico para controlar este tipo de infecções. sendo encontrado em solo fértil e coloniza o tracto gastro-intestinal. O Metronidazol é convertido na sua forma activa apenas pelo metabolismo anaeróbio e também é indicado para este tipo de infecções. Epidemiologia Este microrganismo é ubíquo. permanecendo nas vesículas das terminações nervosas pré-sinpáticas bloqueando a libertação de neurotransmissores em sinapses inibitórias. tetani são extremamente susceptíveis à Página 156 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Um outro antimicrobiano específico para bactérias anaeróbias é o Metronidazol. no entanto os resultados não foram conclusivos. 52 . A tetanopasmina é produzida durante a fase estacionária. perfringens como a miosite supurativa e mionecrose devem ser tratadas com desbridamento e altas doses de Penicilina ou Cloranfenicol. tetani é um pequeno bacilo móvel que forma esporos. ou mais de 106 por grama de fezes após 1 dia de doença. e a tetanopasmina. Prevenção e Controlo As infecções por C. Este microrganismo forma esporos terminais arredondados que lhe conferem uma forma típica em baqueta de tambor. que é oxigénio-lábil e inibida pelo colesterol sérico. a tetanolisina. As formas vegetativas do C. que é um neurotoxina termo-lábil codificada por plasmídeo. sendo esta ligação da toxina irreversível. Patogenia e Imunidade Fig. Tratamento. o mesmo aconteceu com o anti-soro contra a toxina α. As doenças menos graves podem ser tratadas com Penicilina. Já foram desenvolvidos testes para a detecção de enterotoxina em amostras de fezes.Clostridium tetani (Forma em Baqueta de Tambor) Embora as formas vegetativas possam ser eliminadas rapidamente quando expostas ao oxigénio. Clostridium tetani Fisiologia e Estrutura O C. a formação de esporos permite ao microrganismo sobreviver em situações mais adversas. é libertada a quando da lise celular e é responsável pelas manifestações clínicas do tétano. quase inactivo.Microbiologia No caso da intoxicação alimentar o diagnóstico é confirmado pelo isolamento de 10 5 microrganismos por grama de alimento. tetani é dificilmente cultivado. sendo as resistências raras. tetani produz duas toxinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso da intoxicação alimentar a antibioticoterapeutica não é aconselhada. Esta toxina é transportada através das terminações nervosas periféricas para o Sistema Nervoso Central. a recuperação depende da formação de novas terminações axonais. O C. e que com alguma facilidade é corado pelo método de Gram. originando paralisia espástica. Contrariamente ao que vimos anteriormente o C.

sudorese. O Tétano Generalizado é a forma mais comum. irritabilidade e espasmos dorsais persistentes ou opistótono. por isso não deve ser utilizada. tetani. os que sobrevivem apresentam regra geral anormalidades de desenvolvimento. tendo como um dos primeiros sinais o trismo35. Tratamento. imunização passiva com imunoglobulina anti-tetânica humana e vacinação com toxóide36 tetânico. mas para compensar esta fragilidade a formação de esporo é muito rápida. A toxina quando ligada às terminações nervosas não é acessível para os anticorpos. A cultura é positiva em apenas 30% dos doentes. Síndromes Clínicas O período de incubação é variável. Outra forma de doença é o Tétano Fig. flutuação da pressão arterial. 53 . A taxa de mortalidade nestes casos é de cerca de 90%. Em pacientes com doença mais grave o sistema nervoso autónomo é afectado e surgem como sintomas arritmias cardíacas. podendo ir de dias a semanas. Trismo . Diagnóstico Laboratorial Como na maior parte das doenças causadas por este género. Prevenção e Controlo A taxa de mortalidade tem vindo a decrescer durante o século passado. A vacinação deve ser feita com uma série única de 3 doses do toxóide tetânico seguida por doses de reforço a cada 10 anos. não sendo a toxina nem os anticorpos contra a toxina detectados.Microbiologia toxicidade do oxigénio. O Tétano Neo-Natal está geralmente associado a uma infecção do coto umbilical que se dissemina e torna generalizada.Tétano (Trismo) Localizado onde os sintomas permanecem confinados à musculatura no local da infecção primária. demonstrando-se altamente eficaz na prevenção do tétano. permitindo a sua sobrevivência em condições adversas. sudorese acentuada e desidratação. O tratamento requer o desbridamento do ferimento primário. 36 Toxóide . Existe ainda o Tétano Cefálico onde a cabeça é o primeiro local afectado. O Metronidazol e a Penicilina apresentam actividades equivalentes contra C. estando directamente relacionada com a distância da infecção primária do sistema nervoso central. Pode ser um dos sinais sugestivos do tétano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tal como a tetanospasmina. sendo nestes casos o prognóstico dos doentes muito reservado e sombrio.um análogo da toxina sem funções tóxicas 35 Página 157 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .representa uma contractura dolorosa da musculatura da mandíbula (masséteres). Outros dos sinais precoces são a salivação. o diagnóstico é feito com base nas manifestações clínicas. utilização de Metronidazol. e por isso deve ser feita terapêutica sintomática até que normalize a transmissão sináptica. no entanto a Penicilina inibe a actividade dos GABA.

Formação de Esporos. .Botulismo Clássico ou Alimentar.Tetano Generalizado . . Estas últimas protegem a toxina de ser inactivada pelos ácidos gástricos.Desbridamento. com Esporos Terminais (Baqueta de Tambor). Foram descritas sete toxinas botulínicas antigénicamente diferente. botulinum é o agente etiológico do Botulismo e consiste num grupo de bacilos anaeróbios fastidiosos e formadores de esporos. Esta toxina é específica dos nervos colinérgicos. B.Tetano Cefálico.Anaeróbios Estritos (Células Vegetativas Muito Sensíveis ao O2). sendo as mais frequentemente associadas a doença humana as A.Bacilo Gram-Positivo.Microbiologia Clostridium tetani Fisiologia e Estrutura . . Tal como acontece no tétano a recuperação implica a formação de novas terminações nervosas. sendo a sua distribuição Mundial.Microscopia e Cultura com baixa Sensíbilidade.Globulina Anti-Toxina e Vacinação com o Toxóide Tetânico.Tetano Localizado.Tetanolisina.Tetano Neo-Natal. .Não detecção da Toxina nem dos Anticorpos. . Patogenia e Imunidade A toxina botulínica é semelhante em estrutura e função à toxina tetânica. botulinum também produz uma toxina que conduz a um aumento da permeabilidade vascular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Foram identificadas três formas de botulismo: . . . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . Página 158 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Tetanospasmina. .Ubíquos.Risco: Pacientes com Imunidade Inadequada por Vacinação. E e F. . . . apenas difere no seu alvo neural. botulinum é frequentemente isolado em amostras de solo e água. . Epidemiologia O C. o que se deve à ligação irreversível da toxina às terminações nervosas. . . sendo uma toxina constituída por uma sub-unidade de neurotoxina e uma ou mais não tóxicas. Apesar desta distribuição a doença por ele provoca é relativamente rara. associado ás toxinas A e B. Prevenção e Controlo Clostridium botulinum Fisiologia e Estrutura O C.Baseado nas Manifestações Clínicas.Vacinação: 3 doses com Toxóide Tetânico e doses de Reforço a cada 10 anos.A Doença não induz Imunidade. O C. . Existe uma toxina que é produzida por todos os microrganismos.Colonizam o Tracto Gastro-Intestinal de Humanos e Animais.Metronidazol . de A a G. . impedindo as sinpases colinérgicas dos nervos periféricos ao impedir a libertação de acetilcolina.

Microbiologia . ou pela presença de toxina no exsudado do ferimento ou no soro. esta forma de doença é muito rara. e se possível do alimento ingerido. sendo a morte na maior parte dos casos associada á paragem dos músculos respiratórios. . No caso de intoxicação alimentar deve ser feita a cultura das fezes do paciente. Prevenção e Controlo Os pacientes necessitam dos seguintes cuidados no tratamento: . Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é confirmado pelo isolamento do microrganismo e pela demonstração de actividade da toxina.Botulismo de Ferimento.Botulismo de Ferimentos. a cultura posterior em meio enriquecido e condições de anaerobiose permite a germinação dos esporos termo-resistentes. assim sendo pudemos considerar: . mas o período de incubação é maior e os sintomas mais ligeiros. boca seca. nomeadamente ao nível respiratório. não ocorre febre. Afecta regra geral crianças com menos de 1 ano e os sintomas são inespecíficos.Botulismo Infantil. Esta situação ocorre geralmente nas crianças. de hidrolisar a gelatina e fermentar a glicose. Os primeiros sinais são visão turva com pupilas dilatas e fixas. botulinum no ferimento. Como já foi referido a recuperação implica a formação de novas terminações nervosas. mas sim da colonização por C. ocorre devido à presença da toxina em ferimentos. Com o evoluir da doença surge a fraqueza muscular bilateral. Página 159 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . constipação e dor abdominal. Uma das características é o manter do estado mental claro durante toda a doença. é actualmente a forma mais comum. A taxa de mortalidade diminui devido ao uso de melhores técnicas de suporte. o que se deve a uma baixa resposta imunitária e à ausência de microrganismos competitivos ao nível do tracto gastro-intestinal. Tratamento. . apresenta-se como fraqueza e tonturas ao fim de 1 a 2 dias do consumo dos alimentos contaminados. no entanto com o evoluir pode surgir a paralisia flácida e paragem respiratória. produzida por microrganismos que a colonizam. A toxina é mais facilmente detectável nos estádios inicias da doença. o que é detectado por uma película iridescente nas colónias que crescem em gelose de gema de ovo.Suporte Ventilatório adequado. Os sintomas são idênticos aos do botulismo alimentar. botulinum e consequente produção da toxina in vivo.Botulismo Infantil. O botulismo de ferimentos é evidenciado pelo isolamento do C. e como tal pode demorar de meses a anos. Síndromes Clínicas Como já vimos anteriormente existem diversas manifestações do botulimos. têm a capacidade de digerir as proteínas do leite. O diagnóstico em latentes é confirmado se o C. o que vai eliminar todas as formas vegetativas. botulinum for isolado nas fezes ou a actividade da toxina for detectada nas fezes ou no soro. mas felizmente a taxa de mortalidade nestes casos é muito baixa. .Botulismo Alimentar. Para eliminar os microrganismos contaminantes pode-se aquecer a cultura até aos 80ºC por 10 minutos. As estirpes que causam doença em humanos são produtoras de lipases. No entanto o microrganismo pode permanecer no tracto gastro-intestinal dos pacientes mesmo depois destes já não apresentarem a doença. no entanto esta resulta não da toxina ingerida. é a forma mais comum.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

altas concentrações de açúcar ou por temperatura inferiores a 4ºC. .Doenças Humanas: Toxinas A. os doentes ficam sujeitos a infecções secundárias. .Suporte Respiratório. . .Utilização da anti-toxina botulínica trivalente contra as toxinas A. . .Microbiologia .Toxina Binária. . Crianças com menos de 1 ano não devem ingerir esse alimento.Eliminação do Microrganismo do tracto gastro-intestinal através do uso de lavagens gástricas e terapia com Metronidazol ou Penicilina.Fermentam Glicose. . .Crescimento Fastidioso.Detecção da Toxina nos Alimentos.Botulismo Infantil é o mais comum. principalmente de Mel. podendo ser destruída por um aquecimento a 80ºC durante 20 minutos. a prevenção da germinação dos esporos.Anaeróbios Estritos (Células Vegetativas Muito Sensíveis ao O2). .Formação de Esporos. . B.Germinação dos Esporos é impedida em pH baixo. . . .Produz 1 de 7 Toxinas Botulínicas (A a G).Ubíquos. . Prevenção e Controlo Página 160 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . Clostridium botilinum Fisiologia e Estrutura . E e F.Botulismo de Ferimentos. O suporte ventilatório representa a medida mais eficaz na redução da mortalidade. este último procedimento apenas deve ser efectuado nos casos em que a doença é causada pelo microrganismo e não pela toxina apenas. aquecimento do alimento por 20 minutos a 80ºC.Estirpes Patogénicas: . Muitas vezes o botulismo infantil encontra-se associado ao consumo de mel.Toxina é Termo-Lábil. nas Fezes ou no Soro do Doente. ou a destruição da toxina pré-formada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Botulismo Alimentar. o que é praticamente impossível.Botulismo Infantil. . sendo que não se desenvolvem anticorpos protectores. . . A prevenção da doença envolve a destruição dos esporos no alimento.Lipase.Metronidazol ou Penicilina. .Digerem Protéinas dos Leite. . B e E para se ligar à toxina circulante no sangue.Formadores de Esporos.Botulismo Infantil está associado ao Consumo de Alimentos. . . mantendo os alimentos em meio ácido e com temperaturas inferiores a 4ºC. .Confirmado pelo Isolamento do Microrganismo. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . por isso crianças com menos de 1 ano não devem consumi-lo.Anti-Toxina Botulínica Trivalente.Toxina Botulínica.Bacilo Gram-Positivo. .Hidrolisam Gelatina.

mas podem ocorrer recaídas após o término da terapêutica. ou tornando o paciente mais susceptível á aquisição de C. A doença desenvolve-se em indivíduos que fazem o uso de antibióticos. uma enterotoxina (toxina A) e um citotoxina (toxina B). que podem variar desde uma diarreia auto-limitada até uma colite pseudomembranosa grave e possivelmente fatal. No caso de doença grave pode ser utilizado o Metronidazol ou Vancomicina. Este microrganismo produz duas toxinas. o que resulta na infiltração destes no íleon. difficile. difficile é o responsável pela produção da toxina que causa doenças gastrointestinais associadas a antibióticos. o que resulta na libertação de citocinas. A toxina B provoca a despolarização da actina. Página 161 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O diagnóstico é confirmado pela presença de microrganismo na cultura de fezes em meios altamente selectivos. o que se explica pela eliminação apenas das formas vegetativas pelos antibióticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . hipersecreção de líquidos e desenvolvimento de necrose hemorrágica. permitindo o crescimento excessivo de microrganismos relativamente resistentes. A toxina A é quimiotática para neutrófilos. Na maior parte dos casos a interrupção do antibiótico é suficiente para aliviar a doença. a detecção da citotoxina ou da enterotoxina. uma vez que estes alteram a flora comensal entérica. com consequente destruição do esqueleto celular.Microbiologia Clostridium difficile O C.

as estirpes de B. o exame pelo método de Gram pode sugerir uma população mista devido a esta característica. enquanto os bacilos sacarolíticos sensíveis à bílis constituem o género Prevotella. O aumento da virulência destes microrganismo é atribuida a um aumento dos factores que promovem a adesão ás células do hospedeiro. como é exemplo o ácido succínico. As estirpes patogénicas possuem Página 162 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Sabe-se que mais de 80% das infecções intra-abdominais estão associadas a B. A maioria dos microrganismos apresenta uma fraca coloração pelo método de Gram. destacando-se a espécie B.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo revestida por uma cápsula polissacárida. fragilis. . constituída principalmente pelo LPS com baixa actividade como endotoxina. de serem ainda mais os microrganismos. e os cocos do género Veillonella são os microrganismos gram-negativos anaeróbios mais importantes e que colonizam o tracto respiratório superior. Fusobacterium. de forma semelhante ao que acontece com os outros microrganismos com cápsula. Os cocos anaeróbios são raramente isolados em amostras clínicas. sendo que apenas os Bacteroides fragilis crescem rapidamente em cultura. Fisiologia e Estrutura As espécies de bacilos assacarolíticos pigmentados foram classificados como Porphyromonas. Algumas espécies de Porphyromonas e Prevotella produzem proteases que degradam as imunoglobulinas. No género Bacteroides é constituído por microrganismos anaeróbios. o polissacárido é antifagocítico.Microbiologia Bacilos Gram-Negativos Anaeróbios Os bacilos dos géneros Bacteroides. Porphyromonas e Prevotella. Alguns desses factores são os seguintes: . o tracto gastro-intestinal e o tracto genito-urinário.Protecção contra a Fagocitose. Outro dos mecanismos é a produção dos ácidos gordos de cadeia curta produzidos durante o metabolismo anaeróbio. Diversas espécies de Bacteroides e Porphyromonas gingivalis podem aderir às células epiteliais por meio de pillis e fímbrias. O género Bacteroides apresenta uma parede celular com estrutura típica de gramnegativo. que inibem a fagocitose e a morte intracelular. dos quais o mais importante é pleomórfico em tamanho e forma. fragilis e Prevotella melaninogenia podem aderir à superfície peritoneal com mais eficácia que os outros anaeróbios. apenas um reduzido número causa doença. a protecção contra a respostas imunológica do hospedeiro e a destruição tecidual. Apesar de serem muitos os géneros. dos quais se destaca Bacteroides fragilis. apesar de este microrganismos constituir um membro pouco significativo da flora gastro-intestinal. No caso dos Veillonella constituem os principais anaeróbios na orofaringe. as doenças em humanos são causadas por um grupo relativamente pequeno de espécies.Adesinas. os anaeróbios que são capazes de produzir doença podem geralmente tolerar a exposição ao oxigénio. os restantes anaeróbios sáo fastidiosos e as culturas devem ser incubadas por 3 ou mais dias. .Protecção contra o Oxigénio Tóxico. Patogenia e Imunogenicidade Como já foi dito apesar de um grande número de microrganismos anaeróbios. Fragilis.

fragilis. fragilis causa a formação de abcessos. mas os microrganismos mais frequentemente isolados continuam a ser B. Os microrganismos podem apenas colonizar o ferimento sem produzir doença. dos quais se destacam Prevotella. bem como a resistência ao oxigénio. O potencial de virulência e a capacidade de se multiplicarem a partir de um número relativamente pequeno constituem condicionantes importantes para a colonização do local de infecção. apesar de um grande número de espécies colonizarem o tracto gastro-intestinal quase todas as infecções intra-abdominais são causadas por B. Página 163 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou progredir rapidamente e dar origem a doenças como a mionecrose. sendo os mais comuns Prevotella bivia. As espécies mais comuns neste tipo são Prevotella. . as infecções são geralmente polimicrobianas.. Prevotella disiens. B. A infecção é confirmada pela evidência radiológica de extensão directa no cérebro. Porphyromonas. Porphyromonas e Fuseobacterium. . As infecções por anaeróbios no tracto respiratório apenas são tidas em conta caso tenha existido uma história de aspiração de secreções orais. impedir a colonização por microrganismos exógenos e auxiliar na digestão dos alimentos. existem diversas enzimas associadas aos anaeróbios. a redução da incidência desta situação podem estar associada ao uso de antibióticos de largo espectro. .Destruição Tecidula.Infecções Ginecológicas. .Bacteriémia. Síndromes Clínicas Visto que estes microrganismos colonizam quase todo o nosso organismo é possível identificar as infecções consoante o local do foco primário: .Infecções Intra-Abdominais. Fusobacterium spp. as infecções cerebrais por anaeróbios estão ferquentemente associadas a sinusites ou otites crónicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As suas funções nesses locais permitem estabilizar a flora microbiana residente. Caso estes microrganismos se moverem para locais normalmente estéreis são capazes de causar graves doenças. . no entanto esta mistura de microrganismo é diferente consoante se trate de uma colonização das mucosas em indivíduos saudáveis. . tendo sido detectadas tanto em estirpes patogénicas como em não-patogénicas.Microbiologia catalases e superóxido dismutases que inactivam o peróxido de hidrogénio e os radicais livres superóxido.Abcessos Cerebrais.Infecções da Pele e Tecidos Moles. Fusobacterium e Bacteroides não-fragilis. cerca de 50% das infecções crónicas dos seios e ouvidos são causadas por microrganismos anaeróbios. desempenham um papel importante na patogenia das infecções anaeróbias. thetaiotaomicron. O B. A capacidade dos microrganismos de causarem destruição tecidual e inactivarem as imunoglobulinas. O B. apesar de regra geral as bactérias anaeróbias não fazerem parte da flora da pele. fragilis. respectivamente. elas podem ser introduzidas através de uma solução de descontinuidade. apesar da coloração fraca pelo método de Gram a identificação de bacilos gram-negativos pleomórficos pode ser uma informação útil.Infecções do Tracto Respiratório. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O exame microscópio pode ser útil. Epidemiologia Os cocos e os bacilos gram-negativos anaeróbios colonizam o organismo humano em grandes quantidades. fragilis é o microrganismo mais frequentemente isolado. Estas infecções endógenas são caracterizadas por serem polimicrobianas. ou se trate de um tecido patológico.

Identificação Bioquímica A identificação do grupo B. á Vancomicina e à Colistina e pela estimulação do crescimento em bílis a 20%. Tratamento. Prevenção e Controlo A antibioticoterapia combinada com a intervenção cirúrgica é o principal tratamento para infecções graves por anaeróbios. Página 164 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso dos bacilos gram-negativos anaeróbios o antibiótico de eleição é o Metronidazol. As amostras devem ser mantidas em meio húmido. No entanto a terapêutica específica para estes microrganismos não costuma ser necessária. A cromatografia gasosa pode ser uma técnica útil para a detecção dos subprodutos metabólicos. A maioria dos Bacteroides cresce rapidamente e a sua presença é detectada ao fim de 2 dias. Cloranfenicol e ao Metronidazol. A identificação definitiva é realizada pela utilização de testes bioquímicos disponibilizados comercialmente. Cefotaxina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A β-lactamidases é produzida por quase todos os membros do grupo B. Cefalosporinas. fragilis. uma vez que a desidratação causa a perda significativa de um grande número de microrganismo. Clindamicina.Microbiologia Cultura As amostras após a sua colheita devem ser transportadas num sistema livre de oxigénio e cultivadas o mais rápido possível num meio apropriado e em ambiente anaeróbio. Os restantes anaeróbios gram-negativos necessitam de ser incubados por um período mais longo. podendo ser utilizado como suplemento dos testes bioquímicos. fragilis pode ser feita pela coloração de Gram e morfologia colonial. Os cocos gram-negativos anaeróbios são geralmente susceptíveis à Penicilina. No entanto no tratamento destas infecções podem-se utilizar elevadas concentrações de Penicilina. Imipenem ou β-lactâmicos combinados com inibidores da βlactamidases. por muitas espécies de Prevotella e Porphyromonas e o por algumas espécies de Fusobacterium. A resistência dos Bacteroides à Clindamicina é mediada por plasmídeo tendo vindo a ser cada vez mais frequente. pela resistência à Canamicina.

Anaeróbios. entre 5 a 7 dias.Mobiluncus. A confirmação laboratorial das infecções por peptostreptococos é complicada pelos seguintes 3 factores: . Os membros deste género são geralmente susceptíveis à Penicilina. são microrganismos oportunistas. à Clindamicina. Quando estes microrganismos se disseminam para locais normalmente estéreis eles causam infecções.Microbiologia Cocos Gram-Positivos Anaeróbios Bacilos Não-Formadores de Esporos Os cocos gram-positivos anaeróbios e os bacilos não-formadores de esporos são um grande grupo de bactérias que colonizam a pele e as superfícies mucosas. tracto genito-urinário e a pele. Cocos Gram-Positivos Anaeróbios A maior parte dos cocos gram-positivos anaeróbios com relevância clínicas pertencem ao género Peptostreptococcus. Estas bactérias colonizam frequentemente a pele e as mucosas.Lactobacillus.É necessário evitar a contaminação de amostras clínicas por peptostreptococos que existem na flora da mucosa.Os microrganismos necessitam de ser cultivados em meios enriquecidos e por um período longo. É de salientar que a maior parte destes anaeróbios apresenta exigências nutricionais fastidiosas e crescem lentamente em meios laboratoriais. microrganismos dos géneros Bifidobcaterium e Eubacterium.Propionibacterium. . tracto gastrointestinal. ao Metronidazol. . São susceptíveis em menor grau às Cefalosporinas de largo espectro. . . ou seja. Página 165 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Não Esporulados Estes microrganismos incluem um conjunto de bacilos gram-positivos não formadores de esporos que podem ser anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos. Estes dois géneros raramente causam doença em humanos. como todos os anaeróbios. . à Eritromicina e às Tetraciclinas e são. mas raramente.A amostra colhida deve ser transportada num recipiente livre de oxigénio para impedir a perda dos microrganismos. ao Imipenem e ao Cloranfenicol. resistentes aos Aminoglicosídeos. Bacilos Gram-Positivos. É possível isolar em algumas amostras.Actinomyces.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes microrganismos causam doenças apenas em indivíduos imunodeprimidos. Os membros de deste grupo mais patogénicos são: . estes normalmente colonizam a cavidade oral.

A sua morfologia é semelhante à dos fungos. Epidemiologia A actinomicose é uma infecção endógena sem qualquer evidência de disseminação pessoa-pessoa ou de a doença ter origem em alguma fonte externa. não sendo alcoólácido-resistentes. A doença é classificada consoante a região envolvida.Microbiologia Actinomyces Fisiologia e Estrutura Os microrganismos deste género são bacilos gram-positivos anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos. A infecção pélvica pode ser uma infecções secundária da abdominal ou primária no caso de mulheres com dispositivo intra-uterino. e não por agentes anti-fúngicos. podendo ocorrer de forma aguda. Estes microrganismos possuem uma baixa virulência e causam doença apenas de as barreiras mucosas normais se romperem em decorrência de traumatismo. Os sinais são edema tecidual com fibrose e cicatrização. 55 – Actinomicose Cervico-Facial Página 166 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os pacientes com infecções torácicas apresentam regra geral história de aspiração e disseminação posterior para os tecidos adjacentes. não estando normalmente presentes na pele. A actinomicose abdominal pode disseminar-se Fig. denominadas grânulos de enxofre. Síndromes Clínicas A maioria dos casos de actinomicose é do tipo cervico-facial. e a existência de canais sinuosos de drenagem abertos ao longo do ângulo da mandíbula e pescoço. o tracto gastro-intestinal e o tracto genital feminino.Actinomyces Os actinomyces colonizam o tracto respiratório superior.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso de actinomicose torácica os sintomas são inespecíficos. Quando observadas ao microscópio as colónias assemelham-se a grãos de areia. no entanto a forma mais comum é um processo indolente e de progressão lenta. apresentando-se como formas filamentosas ou hifas quando em cultura. Estes microrganismos são desprovidas de mitocôndrias e de membrana nuclear. tendem a causar infecções crónicas e de desenvolvimento lento. A doença causada por estas bactérias é a actinomicose. em virtude da sua coloração amarela ou laranja. Patogenia e Imunidade Fig. crescendo lentamente em cultura. caracterizada por lesões granulomatosas crónicas que se tornam supuradas e formam abcessos. no entanto reproduzem-se por divisão e são inibidas pela Penicilina. 54 . sendo que as infecções cervico-faciais são consequências de um higiene oral precária ou em indivíduos submetidos a procedimentos odontológicos invasivos ou que sofrem traumatismo da cavidade oral. As infecções do sistema nervoso central representam geralmente uma disseminação hematogénea a partir de outro tecido infectado. As infecções abdominais são consequência de uma cirurgia ou traumatismo. cirurgia ou infecção.

mas são geralmente contaminantes e não representam um risco real. empiema subdural e abcessos epidurais. Esta bactéria reside nos folículos. o que se deve ao facto de os microrganismos estarem concentrados em grânulos de enxofre e estarem dispersos pelos tecidos afectados. Diagnóstico Laboratorial A confirmação da actinomicose é regra geral difícil. pela produção de determinados péptidos atrai os leucócitos. A maior parte das espécies é resistente ao Metronidazol e as Tetraciclinas têm actividade variável. produzindo principalmente ácido propiónico. A manifestação de actinomicose do sistema nervoso central é a formação de um abcesso cerebral único. mas pode ainda ocorrer meningite. necessitando de um período de cerca de 2 a 5 dias para que ocorra crescimento. como consequência ocorrerem a ruptura do folículo. catalase-positivos e capazes de fermentar glícidos. No entanto o diagnóstico é conclusivo se o microrganismo que for isolado for do género Actinomyces. Os microrganismos do género Actinomyces são regra geral susceptíveis à Penicilina. Os actinomyces são fastidiosos e crescem lentamente em condições anaeróbias. Tratamento. bem como no tracto genital feminina. ouvido externo e orofaringe.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes microrganismos crescem na maior parte dos meios de cultura. imóveis. para contornar esta limitação deve ser colhida uma grande quantidade de tecido ou pus. contribuindo para uma diminuição do risco de infecção. Proprionibacterium São pequenos bacilos gram-positivos disposto frequentemente em cadeias ou agregados. Uma das formas de prevenção é manter uma boa higiene oral e utilizar profilaxia antibiótica apropriada a quando de procedimentos invasivos ao nível da boca ou do tracto gastro-intestinal. São frequentemente encontrados na pele. Prevenção e Controlo O tratamento da actinomicose envolve a combinação de desbridamento cirúrgico dos tecidos envolvidos e administração prolongada de antibióticos. Estas bactérias são frequentemente isoladas em hemocultura. O Proprionibacterium acnes é o responsável por dois tipos de infecções. A actinomicose pélvica pode ocorrer como uma forma relativamente benigna de vaginite ou pode promover a destruição tecidual e levar à formação de abcessos tubo-ováricos ou conduzir à obstrução uretral. Página 167 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . à Eritromicina e à Clindamicina. estes fagocitam as bactérias que libertam diversas enzimas levando a uma resposta inflamatória aguda local. o acne em adolescentes e adultos jovens e infecções oportunistas em pacientes com próteses ou com cateteres vasculares. conjuntiva. O Proprionibacterium propionicus causa canaliculite lacrimal e abcessos. O papel principal deste microrganismo na acne é estimular uma resposta inflamatória. São anaeróbios ou aerotolerantes. As duas espécies mais comuns são: Proprionibacterium acnes e Proprionibacterium propionicus.Microbiologia por todo o abdómen e afectar todos os órgãos. podendo ser necessárias 2 semanas ou mais para que se verifique crescimento.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes microrganismos raramente causam infecções no tracto urinário. No seres humanos foram identificadas duas espécies Mobiluncus curtisii e Mobiluncus mulieris. colonizam o tracto genital em pequeno número. regra geral representam apenas a contaminação da cultura. São microrganismos fastidiosos e de crescimento lento. Os lactobacilos constituem os microrganismos mais frequentes na uretra. devido à sua incapacidade de crescerem na urina. gram-negativos ou gram-variáveis. à eritromicina e à ampicilina.Septicemia Oportunista. intestino grosso e na vagina. mas resistentes à Colistina. estômago. anaeróbios. Estas bactérias podem ser isoladas em amostras clínicas. Lactobacillus São bacilos anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos. Página 168 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Bifidobacterium e Eubacterium As espécies destes géneros são encontradas na orofaringe. só crescendo em meios suplementados com soro de coelho ou cavalo.Endocardite. A invasão da corrente sanguínea pode originar: . . são classificados como gram-positivos pela presença de parede celular. no entanto devido ao seu baixo potencial de virulência.Bacteriémia Transitória. Mobiluncus Os membros deste género são bacilos encurvados. sendo a Eritromicina e a Clindamicina os mais eficazes. A confirmação do seu papel etiológico só é possível pelo seu isolamento consecutivo em várias amostras de locais diferentes e sem a presença de outros microrganismos patogénicos. Para que se obtenha uma acção bactericida é necessária a combinação de Penicilina e um Aminoglicosídeo. O tratamento da endocardite e da septicemia oportunista é complicado. . ou seja. uma vez que infecção se desenvolve no interior dos folículos. intestinos e tracto genito-urinário. Apesar da sua aparência quando corados pelo método de Gram. estão sempre presentes como contaminantes em urinoculturas. A acne é tratada pela aplicação tópica de peróxido de benzoil e antibióticos. com extremidades afiladas.Microbiologia A acne não está relacionada com a eficiência da limpeza da pele. sendo encontrados na boca. não possuírem LPS e serem susceptíveis à Vancomicina. visto que os lactobacilos são resistentes à Vancomicina e são inibidos e não mortos por outros antibióticos. sendo muito abundantes em mulheres com vaginose bacteriana.

.Microbiologia Mycobacterium O género Mycobacterium é constituído por bacilos aeróbios. uma coloração amarela. O seu crescimento é lento. como os microrganismos relacionados. principalmente nos países com menos acessos aos cuidados de saúde.Mycobacterium fortuitum. . Página 169 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . por isso denominam-se bacilos ácido-resistentes. As bactérias pigmentadas produzem carotenóides intensamente amarelos. sendo como já vimos a responsável por muitas das características deste género. produzem pigmentos apenas quando expostos á luz.Escotocromogénicos.Micobactérias de Crescimento Lento e Não Pigmentadas. .Mycobacterium avium. Apesar de ser um género com muitas espécies apenas um reduzido número causa doença em humanos: . As micobactérias são ainda uma causa significativa de mortalidade e morbilidade. ou seja. podendo os microrganismos ser divididos em: . C – Arabinogalactano. Tanto o M. .Fotocromogénicos. na presença de ácido micólico e no alto teor de guanosina mais citosina no seu DNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . imóveis e não esporulados. não são pigmentadas ou apresentam D – Lipoarabinomanano.Estrutra da Parede Celular das Micobactérias crescimento lento e as suas colónias (A – Membrana Citoplasmática.Mycobacterium abscessus.Micobactérias de Crescimento Relativamente Rápido.Mycobacterium leprae. Ao serem corados não podem ser descorados por uma solução ácida. produzem pigmentos tanto na presença como na ausência de luz. Runyon F – Ácidos Micólicos. As micobactérias possuem uma complexa parede celular rica em lípidos. Fisiologia e Estrutura A classificação das bactérias neste género baseia-se na sua resistência aos ácidos.Mycobacterium chelonae. B – Peptidoglicano. A sua parede celular é rico em lípidos. entre 12 a 24 horas. . apresentam Fig. um membrana citoplasmática revestida por uma camada de peptidoglicano.Mycobacterium tuberculosis. G – Glícidos associadoas aos Ácidos Micólicos) classificou as micobactérias em quatro grupos com base na sua velocidade de crescimento e na capacidade de produzirem pigmentos na presença ou ausência de luz. o que torna a sua superfície hidrofóbica e resistente a numerosos desinfectantes e corantes laboratoriais. A estrutura dessa parede é típica de um gram-positivo. . 56 . E – Próteinas da Membrana e da Parede Celular. . tuberculosis.

Estes organismos podem permanecer inactivos neste estádio. ou permanecerem na corrente sanguínea levando o microrganismo a outros tecidos. por outro lado 5 a 10% desenvolvem a doença posteriormente.Microbiologia Mycobacterium tuberculosis Patogenia e Imunidade A Tuberculose é a doença micobacteriana humana clássica. perda de peso. apresentando-se como mal-estar. Os bacilos fagocitados inibem a acidificação do fagossoma. A infecção é adquirida através da inalação de aerossóis infecciosos. que frequentemente afecta o tracto respiratório inferior. tuberculosis desenvolvem a doença no espaço de 2 anos. onde os bacilos se podem multiplicar livremente. O foco pulmonar inicial é a porção média ou inferior dos campos pulmonares. e desta forma permite às células já activas destruírem os microrganismos. Cerca de 5% dos indivíduos expostos a M. Epidemiologia A Tuberculose pode afectar qualquer órgão. Estes macrófagos quando infectados podem disseminar-se em direcção aos gânglios linfáticos. A doença tem um início indolente. Muitas vezes esses granulomas tornam-se encapsulados e dessa forma impedem que os macrófagos destruam os bacilos. grupos de macrófagos activados em redor de um aglomerado de bacilos. ou podem ser reactivados mais tarde quando o hospedeiro adquirir um estado de imunodepressão. A característica histológica deste foco infeccioso consiste em células gigantes multinucleadas de macrófagos fusionados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estas evidências histológicas resultam da resposta imunológica do hospedeiro e não dos factores de virulência da bactéria. Os sinais e sintomas clínicos da Tuberculose são o reflexo da infecção primária. ou seja. Página 170 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A imunidade do paciente é activada e na maior parte dos casos a infecção por micobactéria cessa ao fim de 3 a 6 semanas. Se a carga antigénica for pequena no momento em que os macrófagos são estimulados. reactividade do teste cutâneo e detecção de micobactérias por exame microscópio ou cultura. que se propagam através das vias aéreas terminais. é ainda possível que surja expectoração com hemoptise e purulenta. inibindo a fusão fagossoma-lisossoma. A disseminação dos bacilos é impedida pela formação de granulomas. No caso de os macrófagos terem sido activados estes podem ingerir e destruir as micobactérias. por outro lado as célula T citotóxicas podem lisar as células fagocíticas que no seu interior possuem micobactérias em multiplicação. ou células de Langhans. A fagocitose é iniciada por macrófagos alveolares. os bacilos são destruídos com lesão tecidual mínima. no entanto nos indivíduos imunocomprometidos afecta regra geral os pulmões. o que lhes permite replicarem-se livremente. Apesar desta elevada capacidade de destruição não existe nenhuma toxina ou enzima associada. tose e sudorese. caso a carga antigénica for muito elevada é provável que ocorra necrose tecidual. mas macrófagos e linfócitos circulantes podem ser atraídos para o foco infeccioso por restos celulares e factores quimiotáticos. O diagnóstico clínico é confirmado pela evidência radiológica de doença pulmonar.

mais concretamente na Ásia e África. verificando-se a presença de inúmeros granulomas e linfócitos nos tecidos infectados. pensa-se que em grande parte dos doentes com SIDA ocorra por ingestão dos bacilos. Síndromes Clínicas Como já foi referido anteriormente a lepra pode manifestar-se como doença Tubercolóide ou Lepromatosa. por isso a confirmação laboratorial exige evidências histopatológicas compatíveis com a doença clínica e a reactividade ao teste cutâneo a lepromina ou a detecção de bacilos ácido-resistentes nas lesões. As manifestações clínicas apenas são visíveis a partir do momento em que a massa de bacilos interfere com o bom funcionamento do órgão em questão. No caso da Lepra Lepromatosa é característico a presença de lesões cutâneas desfigurantes. Complexo Mycobacterium avium O complexo Mycobacterium avium é composto por microrganismos isolados do ambiente comum. A lepra pode manifestar-se na forma de lepra tubercolóide ou lepra lepromatosa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e assim sendo esta forma é mais infecciosa. Na Lepra Lepromatosa existe uma intensa resposta humoral e um defeito específico na resposta celular ao antigénio do microrganismo. a doença apenas era observada em doentes com função pulmonar comprometida e era clinicamente idêntica à tuberculose. O microrganismo não consegue crescer em culturas livres de células. mas pensa-se que seja através de aerossóis infecciosos ou de secreções respiratórias e exsudados de ferimentos. mas um número relativamente baixo de bacilos. leprae nas secreções nasais de doentes com lepra lepromatosa. No caso dos doentes com SIDA a infecção pelo complexo M. avium é disseminada e leva a um comprometimento de grande parte dos órgãos. Apesar de ser possível a transmissão por via respiratória. no entanto a via de transmissão é desconhecia. Página 171 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A doença é disseminada através do contacto pessoa-pessoa. Este facto é confirmado pela presença de números M. tuberculosis as manifestações da doença dependem do estado imunológico do indivíduo. Nesta forma existe um grande número de bacilos nos macrófagos da derme e nas células de Schawn dos nervos periféricos. Não foi demonstrada transmissão pessoa-pessoa. presente na água e no solo. Antes da epidemia da SIDA o isolamento destes microrganismos em amostras clínicas representava apenas uma colonização transitória e assintomática.Microbiologia Mycobacterium leprae A lepra é causada pelo Mycobacterium leprae e tal como acontece com o M. No caso da Lepra Tubercolóide existe uma forte respostas da imunidade celular e uma fraca respostas da imunidade humoral. Epidemiologia Existem mais de 6 milhões de casos de lepra no Mundo.

. sendo inoculado intradérmicamente no doente e a reactividade medida ao fim de 48 horas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . outras doenças e transplantes de órgãos.Mycobacterium bovis. coram de forma irregular e são susceptíveis aos antimicrobianos convencionais para micobactérias. Actualmente o antigénio tuberculínico recomendado para estes testes é o PPD da parede celular.Mycobacterium scrofulaceum.Mycobacterium ulcerans.Mycobacterium baemophilum.Microbiologia Outras Micobactérias de Crescimento Lento O espectro de doenças produzido por estas micobactérias tem vindo a ser alargado devido á sua inter-relação com a SIDA. Outras causam infecções localizadas nos gânglios linfáticos: . Grande parte destas micobactérias foi isolada no solo e na água. sendo os mais frequentemente isolados: . A única evidência de infecções por micobactérias consiste na reacção positiva do teste cutâneo e evidências radiográficas de calcificações dos focos activos iniciais nos pulmões ou em outros órgãos. Algumas destas micobactérias desenvolvem uma doença idêntica à Tuberculose: . tuberculosis ocorre transmissão pessoa-pessoa.Mycobacterium chelonae. Diagnóstico Laboratorial Teste Cutâneo A reactividade de uma injecção intradérmica de antigénios micobacterianos pode estabelecer a diferença entre pessoas infectadas e não infectadas. tal como no caso de Página 172 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Mycobacterium marinum. As espécies de crescimento rápido possuem um baixo potencial de virulência. podendo ocasionalmente infectar animais. . Micobactérias de Crescimento Rápido Existem 5 membros deste grupo que são reconhecidos como importantes agentes de infecções oportunistas em humanos. o que se deve ao aumento das intervenções em pacientes cuja vida é prolongada e se encontram em estados de imunossupressão. Apenas no caso do M.Mycolbacetrium abscessus. Este teste é positivo ao fim de 3 a 4 semanas após a exposição a M. É raro estes microrganismos serem responsáveis por infecções disseminadas. . . estando mais associadas a infecções dos tecidos subcutâneos. após introdução das bactérias por traumatismo ou acções iatrogénicas. . em todas estas situações os doentes encontram-se imunossuprimidos e tornam-se altamente susceptíveis a microrganismos com baixa virulência. Infelizmente as infecções têm vindo a aumentar.Mycobacterium fortuitum.Mycobacterium kansaii. tuberculosis. Por últimas as que têm um temperatura óptima mais baixa e que por isso originam infecções cutâneas: . A exposição a outras micobactérias pode levar a um falso-positivo. bovis e de outras relacionadas com o M.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . são abundantes nas secreções pulmonares. Identificação Definitiva Os testes bioquímicos são o método padrão para identificar as micobactérias. Sabe-se que uma reacção ácido-resistente positiva corresponde a uma infecciosidade elevada. estando os resultados disponíveis após 3 semanas. mas são pouco sensíveis. não nos é possível através dela saber qual a espécie em causa. O isolamento do microrganismo é quase garantido a quando da recolha matinal das amostras respiratória pela manhã durante 3 dias consecutivos. o que é particularmente relevante em doentes infectados pelo HIV. e as pessoas em contacto próximo iniciarem um tratamento profilático. mas por enquanto as sondas moleculares constituem o método mais específico para identificar definitiva o microrganismos e a sua espécie. No caso da Lepra Lepromatosa este teste não utilizado porque estes pacientes são anérgicos ao antigénio. principalmente na presença de evidências radiológicas. e de gelose. Microscopia A detecção de bacilos ácido-resistentes em amostra clínica constitui a forma mais rápida de confirmação de doença micobacteriana. pelo método de Zeilh-Neelsen ou de Kinyoun. Isso pode ser feito corando a amostra com carbofucsina. no entanto é tolerado pelas micobactérias. pode ainda servir para orientar o tratamento empírico. Para evitar esta situação trata-se a cultura com álcali. tuberculosis. o tempo constitui uma grande limitação. mais uma vez. Caso a doença seja disseminada para outros locais tornase mais complicado proceder ao isolamento do microrganismo. tuberculosis. é valiosa na confirmação do diagnóstico de Lepra Tubercolóide. preparada a partir de M. Assim apenas no caso de ser este microrganismo é que as pessoas devem ser isoladas. Identificação Preliminar As propriedades de crescimento e a morfologia colonial podem ser utilizadas na identificação preliminar das espécies mais comuns de micobactérias. Outro dos métodos é a analise cromatográfica dos lípidos característicos da parede celular. A sensibilidade deste teste é alta para amostras respiratórias de doentes com evidências radiológicas e amostras com numerosas micobactérias isoladas em cultura. Cultura As micobactérias que causam doença pulmonar. o que reduziu o tempo de cultura de 3 a 4 semanas para 10 a 14 dias. meio de Middlebrook. O crescimento destas bactérias em cultura é difícil devido ao seu lento crescimento e pelo possível crescimento rápido de outras bactérias contaminantes que irão inibir o crescimento das micobactérias. Sondas de Ácido Nucleico Apesar de a microscopia nos poder informar quanto à presença de doença micobacteriana. Com o intuito de saber qual a espécie foram desenvolvidas técnicas para detectar sequências específicas de ácidos nucleicos micobacterianos presentes em amostras clínicas. Tradicionalmente a cultura em feita em meio à base de ovo. Página 173 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia pacientes infectados anérgicos podem não apresentar resposta a este teste. Este método é regra geral específico para M. Actualmente surgiram meios especiais que permitem um crescimento mais rápido da maioria das micobactérias. o que se revela importante para medidas de controlo no caso de M. meio de LowensteinJensen. que elimina a maior parte das bactérias de crescimento rápido. sendo a especificidade do teste maior do que 95%. ou com corantes de auramina e rodamina. A reactividade à lepromina. leprae inactivados. mas os períodos de incubação eram muito longos. no entanto.

Actualmente devido a algumas das estirpes já serem resistentes a alguns dos antibacilares utilizados. . 37 Página 174 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Recomenda-se que forma tubercolóide da lepra seja tratada apenas com Dapsona ou numa associação de Dapsona e Rifampicina. mas não pode ser utilizada em paciente imunocomprometidos. Caso tenham sido expostos a uma forma multi-resistente devem receber profilaxia com Pirazinamida associada ao Etambutol ou à Levofloxacina durante 6 a 12 meses. A forma Lepramatosa é mais infecciosa e deve ser tratada com Dapsona. Clofazimina e Rifampicina. Cefoxitina e às Sulfonamidas. As micobactérias de crescimento rápido são também resistentes a alguns antibióticos. o que pode persistir por um longo período de tempo.Microbiologia Tratamento. Imunoprofilaxia A vacinação com M.Isoniazida diariamente ou 2 vezes por semana durante 9 meses. avium a resistência a muitos dos antimicrobianos é igualmente comum. Amicacina. para evitar que surjam novas resistências. Imipenem. Multi-Resistência – caracteriza-se pela resistência a pelo menos um antibiótico de cada classe de antibióticos disponíveis para o tratamento dessa doença. Rifampicina. num mínimo de 6 a 9 meses. e por isso devem ser tratadas com Claritromicina ou Azitromicina combinadas com Etambutol ou Rifabutina.Rifampicina diariamente durante 4 meses. bovis atenuado é utilizada em muitos países onde a tuberculose é endémica ou tem uma elevada prevalência. No caso das infecções estarem associadas à pele ou a próteses pode ser necessário o desbridamento cirúrgico ou a remoção das próteses. No caso do complexo M. Pirazinamida e Etambutol ou Estreptomicina durante 2 meses até que se saiba o perfil de sensibilidade da estirpe em causa. A duração do tratamento é influenciada pela resposta à terapêutica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo Tratamento O tratamento e a profilaxia das infecções causadas por micobactérias são complexos e difíceis de gerir pelo facto de muitas das micobactérias de crescimento lento serem resistentes à maioria dos antibióticos utilizados com mais frequência.Rifampicina e Pirazinamida durante 2 meses. . Para contornar estes problemas o tratamento é geralmente feito por longos períodos e de forma ininterrupta. Outro dos problemas associados a esta vacina é a possibilidade de dar origem a um teste cutâneo positivo. Apesar de todos os cuidados em 1990 registaram-se os primeiros casos em pacientes com SIDA de M. o esquema terapêutico inicia-se com Isoniazida. A vacina BCG pode levar a uma redução significativa na incidência de tuberculose em pacientes jovens. podendo a terapêutica ser posteriormente ajustada. tuberculosis multiresistentes37. Quimioprofilaxia Os esquemas recomendados são: . no entanto são susceptíveis à Claritromicina.

. intervenção profilática e terapêutica e monotorização cuidadosa dos casos.Disseminação Pessoa-Pessoa (Aerossóis). Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. população de rua ou Indivíduos Expostos à Doença. .Imunoprofilaxia coom BCG.Profilaxia: .Sondas Moleculares são relativamente pouco sensíveis. . Mas esta pode ser controlada pela associação de vigilância activa. .Capaz de Cresce Intracelularmente nos Macrófagos Alveolares Não-Activados.Destribuição Mundial. .Rifampina diariamente durante 4 meses.Microscopia e Cultura são métodos sensíveis e específicos.Fracamente Gram-Positivos e Fortemente Ácido-Resistentes.Isoniazida diariamente ou 2 vezes por semana durante 9 meses.Parede Celular Rico em Lípidos. . Prevenção e Controlo Página 175 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Bacilos Aeróbios. . Mycobacterium tuberculosis Fisiologia e Estrutura . Rifampicina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Pirazinamida e Etambutol ou Estreptomicina (9 meses). . Elevado Risco nos Doentes Imunodeprimidos. .Infecção Primária é Pulmonar.A Doença Resulta em Grande Parte da Respostas do Hospedeiro. .Microbiologia Controlo Visto que cerca de 1/3 da população Mundial está infectada por M.Esquema com: Isoniazida.Disseminação para outras partes do corpo ocorre em doentes imunodeprimidos ou não tratados. intervenção profilática e terapêutica e monotorização cuidadosa dos casos. . Antibióticos Comuns e Corantes Tradicionais.Controlada pela associação de vigilância activa. cerca de 1/3 da População Mundial Infectada. . tuberculosis a eliminação da doença é altamente improvável. . . Toxicodependentes ou Alcoólicos. .Rifampina e Pirazinamida durante 2 meses. . e por isso é resistente a Desinfectantes.

Microbiologia Virologia Página 176 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Microbiologia Mecanismos da Patogenia Viral Os vírus causam doenças após quebrarem as barreiras protectoras normais do corpo. os sintomas podem persistir. . mas por outro lado um mesmo vírus pode causar diversas doenças ou a infecção ser assintomática.Período de Incubação. ou a evasão às defesas do hospedeiro e resolução imunológica – factores de virulência. como é o caso das lágrimas. que são causados tanto por acção directa do vírus como pela resposta do sistema imunitário.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o acesso e a ligação do vírus ao tecido alvo. e os orifícios são protegidos por secreções.Aquisição. coli grande parte dos casos o centro da patogenia viral. Muitos vírus codificam actividades que promovem a eficiência da replicação e transmissão virais. o que se pode tornar útil para o desenvolver de vacinas. Os sintomas surgem como resultado da destruição tecidual e dos efeitos sistémicos. escaparem ao controlo imunológico e destruiem as células de um tecido importante ou desenvolverem uma resposta inflamatória e imunológica destrutiva. conduzem a uma atenuação dos vírus.Estrutura dos Vírus vs. O período de incubação pode ser assintomático ou pode manifestar-se de forma inespecífica – prodómicos. Mas sabe-se que a pele constitui uma excelente barreira. Etapas Básicas na Doença Viral No organismo a doença viral progride através de etapas definidas. do tamanho do inoculo e o estado geral de saúde da pessoa infectada. do ácido gástrico e da bílis. Página 177 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Início da Infecção. 57 . do muco. mas existem ainda as imunoglobulinas e os epitélios ciliados. quando o organismo repara o dano. que são as seguintes: . A ausência destes factores. . a esta fase dá-se o nome de fase de convalescença. esta é em Fig. Uma determinada doença pode ser causada por vários vírus que possuem um tropismo tecidual comum. Apesar de muitas vezes a resposta imunológica ser fundamental para a resolução da infecção. como é o caso da estirpe viral. ou a sua perda. E. Na fase terminal. A gravidade da doença é determinada por factores virais e por factores do hospedeiro. Infecção do Tecido-Alvo O vírus pode penetrar no organismo através de soluções de continuidade da pele ou através das membranas muco-epiteliais que revestem os orifícios do corpo.

Infecção Mal-Sucedida ou Infecçao Absortiva. . dando origem células gigantescas e multinucleadas. ou podem ainda disseminar-se através dos neurónios. no endotélio ou no fígado pode amplificar a infecção e iniciar uma virémia secundária. . . infectando o sistema nervoso central. Alguns vírus impedem o crescimento e reparo celular. A replicação dos vírus e o acumular de componentes. A expressão de antigéneos virais na superfície celular. ou as alterações no citoesqueleto e mudanças de conformação.Latentes. podem alterar a estrutura e a função da célula ou lisar os lisossomas e consequente autólise. bem como a formação de novos vírus. inibindo a síntese de macromoléculas celulares ou produzindo enzimas degradativas e proteínas tóxicas. Os vírus podem replicar-se e permanecer no sítio primário. os vírus replicam-se nas células que expressam os seus receptores e que possuem a maquinaria biossintética apropriada. Patogenia Viral Citopatogenia Existem três resultados possíveis da infecção viral de uma célula: .Morte Celular ou Infecção Lítica. Os mutantes virais que causam infecções absortivas. Existem células que não permitem a replicação de determinadas estirpes virais – células não-permissivas -.Recorrentes.Imortalizantes. Muitos dos vírus entéricos ligam-se a receptores das células M que os transportam para as placas Pleyer do tecido linfoide subjacente. Alguns vírus expressam glicoproteínas que conduzem à formação de sincícios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . síntese de macromoléculas virais. via corrente sanguínea ou via fagócitos mononucleares e sistema linfático. podem disseminar-se para outros tecidos. . Há ainda as células semi-permissivas que podem ser muito eficazes ou apenas permitir a replicação de determinadas estirpes. Os vírus no sangue podem infectar o revestimento celular endotelial. O transporte do vírus no sangue é denominado virémia. A replicação dos vírus nos macrófagos. Infecções Líticas Quando este tipo de infecções se desenvolvem a replicação viral termina com a morte celular. levando a uma quebra da barreira hemotaencefálica. causando a sua ruptura. Este processo permite que o vírus se dissemine de uma célula para outra sem que esteja exposto aos anticorpos. pelo contrário uma célula que fornece a maquinaria biossintética para a realização do ciclo replicativo completo denomina-se permissiva. . não se replicam e por isso desaparecem.Infecção sem Morte Celular ou Infecção Persistente.Crónicas.Microbiologia Ao atravessarem essas barreiras. Página 178 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As infecções persistentes podem ser: . não líticas e produtivas. mas sem síntese viral. que não são mais do que células fundidas. tornam a célula um alvo para o sistema imunitário e consequente destruição por parte deste. podendo estar livre ou associado a linfócitos e macrófagos. no interior da célula.

favorecem a entrada de patogéneos no organismo. o que muitas vezes está relacionado com um processo de libertação viral não agressivo. O caso do papilomavírus. denominadas corpúsculos de inclusão. o que pode facilitar a libertação dos vírus e ao mesmo tempo limitar a quantidade de partículas virais formadas. por fim cria-se uma memória imunológica. podendo ser a promoção de genes que estimulam o crescimento. ela pode ser reactivada por factores como o stress. Apesar de esta transcrição viral permanecer inactiva. No caso do vírus Epstein-Barr. Estas estruturas podem tornar-se úteis no diagnóstico de infecções virias e resultam regra geral de alterações nas membranas ou na estrutura do cromossoma. A maior parte destes vírus tem o seu genoma integrado no da célula hospedeira. que restringe ou bloqueia a transcrição de todos os genes virais. Por outro lado uma infecção latente ou imortalizante pode ser consequência da infecção por um vírus de DNA. A transformação viral constitui a primeira etapa. mas na maior parte dos casos não é suficiente para causar oncogénese e formação de tumores. Estas abertura naturais apresentam defesas que juntamente com a pele constituem as barreiras naturais da corpo. A resposta imunológica específica é a última a ser activada e pode ser dividida numa resposta inicial local a cargo da células Th1 e uma resposta posterior mediada pelos anticorpos da responsabilidade das Th2.Microbiologia A infecção viral ou a resposta imunológica podem levar à morte programada ou apoptose da célula infectada. o que pode levar a um maior descontrolo sobre o ciclo celular por parte da célula. Infecções Não-Líticas Quando a célula não é destruída surgem infecções persistentes. Defesas do Hospedeiro Contra a Infecção Viral A pele é a principal barreira contra a infecção. O que realmente acontece é que as células imortalizadas com o decorrer do tempo tornam-se mais propensas a mutações ou a rearranjos cromossomais que conduzem ao desenvolver de celular tumorais. Virus Oncogénicos Alguns vírus de DNA e Retrovírus estabelecem infecções persistentes que podem também estimular o crescimento celular descontrolado. estas tentam limitar e controlar a replicação e disseminação viral. Os principais mecanismos de defesa antiviral baseiam-se na produção de interferão e na resposta das células T Citotóxicas. como é o caso do p53 ou o produto génico do retinoblastoma. o vírus SV40 e os adenovírus que codificam proteínas que se ligam a proteínas reguladoras do crescimento celular e as inactivam. este imortaliza as células B ao estimular o crescimento celular e ao induzir a expressão do oncogene bcl-2 da célula. É comum surgirem no interior do núcleo ou do citoplasma novas estruturas coráveis. Página 179 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . causando transformação ou imortalização da célula. removendo os mecanismos de restrição ou impedindo a apoptose. A perda do p53 conduz a uma maior susceptibilidade a mutações. mas as aberturas na pele. sejam orifícios naturais ou devido a traumatismos. como é o caso da exocitose ou da gemulação a partir da membrana celular. o que acontece com o HSV.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É importante referir que as células imortalizadas podem ser mais susceptíveis a co-factores e promotores tumorais que aumentam a formação do tumor. Existem diversos mecanismos virais de oncogénese. Após atravessar as barreiras o vírus activa as defesas imunológicas naturais inespecíficas. Sabe-se que por esta última razão muitos dos vírus codificam proteínas que inibem a apoptose. o que impede a morte celular programada.

quando comparados com os no adulto. por outro lado a imunidade celular é útil nas infecções não-citolíticas e nas que são causadas por vírus com invólucro. As respostas iniciais aos vírus. como na virémia. O período inicial antes dos sintomas serem detectados é denominado período de incubação. se a lesão for rapidamente reparada ou se a extensão da lesão for abaixo do limiar funcional do tecido afectado. uma lesão benigna ou será assintomática. Grande quantidades de antigénio no sangue a quando de uma virémia podem levar a reacções de hipersensibilidade clássicas do tipo III por complexo imunológico. Doença Viral A relativa susceptibilidade de uma pessoa e a gravidade da doença dependem de: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A imunidade humoral é especialmente eficaz em vírus extra-celulares.Microbiologia A resolução da infecção viral caracteriza-se pela ausência de vírus ou de células infectadas no organismo. . Imunopatologia As reacções de hipersensibilidade e as reacções inflamatórias iniciadas pela imunidade anti-viral podem constituir a principal causa de manifestações patológicas e dos sintamos associados a doença viral. uma infecção que foi controlada antes que o vírus atingisse o seu tecido alvo. Na maior parte dos casos as crianças apresentam uma resposta imunológica celular menos activa do que os adultos. o que se caracteriza por sintomas mais ligeiros na infecções virais. o que se verifica de forma mais intensa nas infecções por vírus com invólucro. A natureza e gravidade das manifestações estão relacionadas com a função do tecidoalvo infectado e a extensão da respostas imunopatológica desencadeada. A acumulação destes complexos imunológicos pode desencadear respostas inflamatórias e destruição tecidual. . podem levar a uma inflamação local e a respostas sistémicas. As infecções inaparentes resultam de uma infecção que não provoca lesão tecidual. que muitas vezes precedem os sintomas característicos da doença. como a produção de interferão. ocorre replicação do vírus. É difícil controlar esta resposta inflamatória e os danos teciduais por ela desencadeados. citocinas e a activação do componente C3 do complemento. Página 180 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Idade e Saúde Geral da Pessoa.Estado Imunológico. No entanto estas infecções assintomáticas constituem a principal fonte de contágio. mas impede muitas vezes a progressão da doença e a disseminação do vírus. mas este não alcança o tecido alvo nem induz dano suficiente para causar doença.Natureza da Exposição. Uma vez infectado o hospedeiro.Dose Viral. o que permite uma acção das respostas secundárias mais rápida e eficaz. A memória das células B e T pode não impedir uma nova infecção. levando a problemas renais. o que na maior parte dos caso acontece após a acção do interferão e do antigénio local.Genética do Vírus e do Hospedeiro. se o tecido alvo for sacrificável. . o seu estado imunológico passa a constituir o principal factor que irá determinar se a infecção viral irá produzir uma doença potencialmente fatal. o que com muita facilidade acontece no rim. Durante o pródromo surgem sintomas inespecíficos.

Mais concretamente o vírus nus são capazes de tolerar o ambiente ácido do estômago e a bílis nos intestinos. detergentes. As doenças partilhadas pelo homem e os animais denominam-se zoonoses. disseminando a doença entre os animais e ao homem. injecção com líquidos ou sangue contaminados.Microbiologia As infecções podem causar doença aguda ou crónica. o que pode ser comprovado pela presença de anticorpos contras um grande número de vírus nas crianças ou no início da idade adulta. podendo ser adquiridos de objectos contaminados. das condições de vida em aglomerados. sendo que os vírus sem invólucro ou vírus nus podem suportar a desidratação. mantendo e amplificando o vírus no ambiente. bem como a sua gravidade. saliva ou sémen. Os profissionais da área de saúde são frequentemente expostos aos vírus respiratórios e a outros. Muitos dos vírus são ubíquos. e apresentam um elevado risco de adquirir vírus através de sangue ou de líquido vesicular contaminados. A capacidade e a velocidade com que a sistema imunológico controla e elimina a infecção viral vão determinar se a doença que se seguirá será aguda ou crónica. e por isso devem permanecer em ambiente húmidos e são disseminados por expectoração. como é o caso das infecções assintomáticas. a desidratação no meio-ambiente e a violência dos esgotos. Transmissão dos Vírus Os vírus são transmitidos por contacto directo. sangue. Estes vírus são regra geral transmitidos por via respiratória ou fecal-oral. Página 181 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . por injecção ou transplante de órgãos. transplante de órgãos e pelas vias respiratórias e via fecal-oral. com excepção do HBV e os Coronavírus. uma vez que o vírus se deve disseminar na população e ser controlado pela imunização dessa população. certas profissões. ou funcionarem como reservatórios. Existem ainda outros factores que podem promover a transmissão do vírus. Os vírus lentos apresentam longos períodos de incubação. determinados estilos de vida e viagens. A via de transmissão depende da fonte do vírus e da capacidade do vírus de resistir às condições desfavoráveis e às barreiras do ambiente e do organismo durante o seu trajecto até ao tecidoalvo. Exposição Alguns estilos de vidas e comportamentos aumentam a probabilidade de o indivíduo entrar em contacto com determinados vírus. A presença ou ausência de invólucro constitui o principal determinante estrutural do modo de transmissão viral. A infecção de uma população é semelhante à infecção de uma pessoa. pH e temperaturas extremas. Epidemiologia A epidemiologia é o estudo da disseminação da doença na população. necessitando do seu invólucro intacto para que sejam infecciosos. Os vírus podem ter vectores. A higiene precária e as condições de vida em aglomeração promovem a exposição aos vírus respiratórios e entéricos. Por outro lado os vírus com invólucro são mais frágeis. o que não acontece com os vírus com invólucro. muco. A sua transmissão fecal-oral é geralmente inibida pelos ácidos gástricos e pela bílis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . durante os quais se acumula suficiente quantidade de vírus ou ocorre destruição tecidual antes da rápida progressão dos sintomas.

geralmente Página 182 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Outros Factores do Hospedeiro A desnutrição pode comprometer o sistema imunológico do indivíduo e diminuir a sua capacidade de regenerar os tecidos. apresentam um risco aumentado de desenvolver formas mais graves de uma infecção primária e são propensas a sofrer recaídas de infecção por vírus latentes. de promover o reparo do dano tecidual e de se recuperar. são por isso altamente susceptíveis a novas estirpes do vírus influenza A e B. ou pela existência de uma população susceptível e imunologicamente virgem. constitui o melhor meio de reduzir o número dessas pessoas susceptíveis. na capacidade de recuperação e. Os vírus respiratórios são mais comuns nos meses frios. Estados Imunológicos A competência da resposta imunológica do indivíduo e a sua história imunológica determinam a rapidez e a eficiência de resolução de uma infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . crianças. Idade Lactentes. Os indivíduos idosos são especialmente susceptíveis a novas infecções virais e à reactivação de vírus lactentes. o que geralmente é originado numa fonte comum. No entanto as crianças não desenvolvem respostas imunológicas tão intensas como os adultos.Microbiologia Manutenção de um Vírus na População A persistência de um vírus na comunidade depende da existência de um número crítico de pessoas susceptíveis e imunologicamente virgens. As doenças e terapias imunossupressoras podem permitir que a replicação ou recorrência viral permaneçam sem controlo. Epidemias e Pandemias Os surtos de uma infecção viral resultam na maior parte dos casos da introdução de um novo vírus na população. principalmente. A eficiência da transmissão do vírus determina o tamanho da população susceptível necessária para a permanência do vírus na população. que ao ser eliminada leva a uma interrupção do surto. Isto deve-se a uma baixa capacidade de iniciar uma nova resposta imunológica. nas características teciduais. As diferenças sazonais na ocorrência de uma doença viral correspondem a comportamentos que promovem a distribuição do vírus. A constituição genética do indivíduo também é importante na resposta do sistema imunológico a uma infecção viral. Estas diferenças podem resultar das diferenças no tamanho do corpo. adultos e pessoas idosas são susceptíveis a diferentes vírus e apresentam diferentes respostas sintomáticas. do estado imunológico dos indivíduos consoante os grupos etários. nomeadamente os doentes com SIDA. Os lactentes e as crianças adquirem um grande número de doenças virais respiratórias e exantematosas na primeira exposição. A imunização. As epidemias ocorrem numa área geográfica maior e geralmente resultam da introdução de uma nova estirpe de um vírus numa população imunologicamente virgem. chegando mesmo algumas infecções a ser mais benignas nas crianças. Considerações Geográficas e Sazonais A distribuição geográfica de um vírus é geralmente determinada pela presença de cofactores ou dos vectores necessários. o que se deve às condições de aglomerações e às condições de humidade e temperatura que facilitam a disseminação e estabilização do vírus no exterior do organismo. As pandemias são epidemias de distribuição Mundial. cancro ou pós-transplante. por meios naturais ou por vacinação. podendo determinar a gravidade dos sintomas. As pessoas imunossuprimidas. uma vez que são imunologicamente virgens. Surtos.

Página 183 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Mas a melhor forma de limitar a disseminação é a imunização da população.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Esta imunização protege o indivíduo e reduz a população susceptível imunologicamente virgem necessária para promover a disseminação e permanência do vírus. sendo mais eficaz no caso de vírus que causam doenças sintomáticas. eliminação de vectores e imunização da população. As epidemias de Influenza A ocorrem aproximadamente a cada 10 anos com resultado da introdução de novas estirpes virais. quer seja através da infecção natural. O saneamento adequado e a desinfecção dos suprimentos de água constituem a forma de eliminar os vírus entéricos. Controlo da Disseminação Viral A disseminação de um vírus pode ser controlada pela quarentena. Actualmente é utilizada nos hospitais para evitar a disseminação hospitalar. quer da vacinação. As alterações nos estilos de vida permitem controlar a disseminação de um vírus sexualmente transmitido. higiene adequada.Microbiologia como consequência de um novo vírus. O controlo dos vectores tem-se mostrado eficaz no caso do arbovírus. alterações do estilo de vida. especialmente no caso de doentes de alto risco. Em tempos a quarentena constituía a única forma de controlo.

que muitas vezes é mediada por proteínas específicas. não sendo mais do que nucleótidos que foram alterados na base ou no seu açúcar. Alvos dos Agentes Anti-Virais É possível dividir os fármacos consoante o alvo que atingem e o seu modo de acção: . . deste modo é mais difícil inibir a replicação dos vírus sem lesar o normal funcionamento das células. são etapas que podem ser inibidas pelo interferão. É possível limitar esta etapa através de anticorpos neutralizantes ou por antagonistas dos receptores. é uma enzima essencial para a organização do virião e para a produção de viriões infecciosos.DNA Polimerases. mas actualmente os fármacos são específicos contra enzimas codificadas pelos vírus ou contra estruturas virais que são importantes para a sua replicação. e muitos outros análogos que são fosforilados pelas enzimas celulares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O Pleconaril impede o desnudamento dos picornavírus ao ligar-se à fenda do sítio de ligação do capsídio do vírus. seria difícil torná-lo específico apenas para o RNA viral sem afectar o mRNA celular. . O tratamento com Interferão desencadeia uma séria de acções que bloqueiam a replicação viral. entre outros. Temos o exemplo do Aciclovir (ACV). estas etapas são necessárias para a libertação do genoma no citoplasma da célula. Contrariamente ao que acontece com os antibióticos. Em parte isto deve-se ao facto de os vírus serem parasitas intracelulares obrigatórios que utilizam a maquinaria biossintética e enzimas da célula hospedeira para a sua replicação. Ritonavir e o Indinavir. Como exemplo temos a Guanidina. desta forma ligam-se ao mRNA viral e impedem o seu processamento. O método de acção dos oligonucleotídeos baseia-se na complementaridade com algumas sequências do mRNA viral. utilizada no caso dos retrovírus. principalmente nos indivíduos imunocomprometidos. o que se deve ás necessidades de tratamentos mais prolongados. e ainda a Azidotimidina (AZT). estes fármacos não são uma boa opção de terapêutica. interferem na primeira etapa da replicação viral. .Microbiologia Agentes Anti-Virais O desenvolvimento da terapia anti-viral ocorreu de maneira significativamente mais lenta do que com os antibióticos. .Penetração e Desnudamento. nomeadamente o Saquinavir. sendo utilizado no controlo da infecção do HSV e do Vírus Varicela-Zoster. A Isatina-βTiosemicarbazona induz a degradação do mRNA em células infectadas por poxvírus e foi utilizada em tempos no tratamento da varíola.Processamento e Tradução do mRNA viral. A inibição da síntese do RNA e a indução da hipermutação são actividades atribuídas à Ribavirina. Os primeiros fármacos anti-virais eram venenos selectivos. semelhantes aos usados no cancro. ou em ambos. por oligonucleotídeos de sentido contrário. este alvo inclui a transcriptase reversa.Proteases do HIV. Estes fármacos impedem o alongamento. os fármacos anti-virais são geralmente específicos para uma determinada família de vírus. Página 184 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . embora seja um processo fácil de inibir. dirigidos contra células com extensa síntese de DNA e RNA. existem por isso inibidores da sua acção. A Amantadina e a Rimantadina são agentes que impedem esta descida do pH nas vesículas impedindo o desnudamento do virião.Síntese de RNA. Tal como seria de esperar já existem resistências a este fármacos. alteram o reconhecimento e o emparelhamento das bases. sendo que neste grupo grande parte dos agentes são análogos dos nucleótidos. A Tromantadina impede a penetração inibe a penetração especifica do HSV. . Assim sendo.Fixação. o que muitas vezes é mediado pelo baixar do pH nas vesículas de endocitose. e virais no caso do ACV. que bloqueia a síntese do RNA dos picornavírus através da ligação à proteína 2C.

Página 185 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tornou-se alvo de algumas drogas anti-virais. como é o caso do Zanavir e o Oseltamivir.Neuraminidase do Vírus Influenza.Microbiologia . Estes fármacos têm a capacidade de impedir a replicação dos vírus influenza A e B.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

que no conjunto Cápsula) formam 72 capsómeros. O Vírus Símio 40 ou SV40 é o protótipo dos poliomavírus. com cápsula icosaédrica. os genes precoces estimulam o crescimento celular e facilitam a replicação do genoma viral utilizando a DNA polimerase celular. Relativamente ao seu tropismo. Os vírus BK e JC.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . E1 a E8.Papilomavírus Humano (Estrutura da por duas proteínas estruturais. rompendo a queratina. Os papovírus são capazes de causar infecções líticas. de A a P. As etapas de replicação do HPV acompanham a diferenciação do epitélio cutâneo e dependem em grande parte da transcrição da célula do hospedeiro. O genoma do HPV é circular e possui cerca de 8. Á medida que a célula basal se diferencia. e nas membranas mucosas. são membros do género poliomavírus. O vírus têm acesso à camada basal do epitélio através de rupturas na pele. Papilomavírus Humano Estrutura e Replicação A classificação dos HPV é baseada na homologia da sua sequência de DNA. sem invólucro. L1 e L2. e o vírus é eliminado juntamente com as células mortas da camada mais superior. Patogenia Os papilomavírus infectam e replicam-se no epitélio estratificado da pele. 58 . os vírus podem ainda ser classificados em HPV cutâneo e HPV de mucosa. manifestando-se como papilomas genitais. A sua cápsula icosaédrica é constituída Fig.000 pb. originam verrugas. A verruga é resultado da estimulação do Página 186 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e dois genes tardios e estruturais. Os genes tardios que codificam as proteínas estruturais são expressos apenas na camada mais superior totalmente diferenciada.Microbiologia Papovírus A família Papoviridae inclui os Papilomavírus e os Poliomavírus. com genoma de DNA circular de dupla cadeia. que codificam 7 ou 8 genes precoces. dependendo da célula hospedeira. factores nucleares específicos expressos nas diferentes camadas e tipos de pele e mucosa promovem a transcrição dos genes virais. o que facilita a replicação viral lítica numa célula permissiva. A expressão dos genes virais está correlacionada com a expressão de queratinas específicas. induzindo a proliferação do epitélio. Os Papilomavírus Humanos (HPV) causam verrugas. latentes e transformadoras. mas no caso de uma célula não permissiva pode transformar oncogénicamente a célula. crónicas. e existem ainda diversos genótipos associados ao cancro humano. tendo sido classificados em 16 grupos. O crescimento celular induzido pelo vírus conduz a um espessamento da camada basal e espinhosa. Os papovírus são vírus pequenos. A quando da infecção produzem proteínas que promovem o crescimento celular. orais ou conjuntivais. e regra geral causam doença assintomática.

. Os papilomas laríngeos estão geralmente associados ao HPV-16 e 11. Epidemiologia O HPV resiste à inactivação e pode ser transmitido através de fomites. são detectadas em cerca Coilócitos . podendo estender-se pela traqueia e brônquios. foram identificadas como oncogenes. 38 Página 187 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Os HPV-16 e HPV-18 causam papilomas cervicais e displasia. da pele.Verrugas Ano-genitais. . Os coilócitos38 são característicos da infecção por HPV. a infecção do tracto genital por HPV é actualmente reconhecida como uma doença sexualmente transmitida de ocorrência comum. Alguns tipos de HPV são doenças sexualmente transmissíveis entre pessoas sexualmente activas. consiste numa proliferação benigna. durante a relação sexual. A infecção por HPV é adquirida por contacto directo através de rupturas na pele e mucosas. ligando-se e inactivando proteínas supressoras do crescimento celular. Cerca de 90% são causadas por HPV-6 e 11 e raramente se tornam malignas em pessoas saudáveis. como consequência da integração no genoma da célula. As alterações citológicas da infecção viral. nomeadamente as células coilocitóticas. o que resulta muitas vezes da inactivação dos genes E1 e E2. existindo uma maior probabilidade de se formar um cancro. as verrugas genitais surgem exclusivamente na genitália externa e nas áreas peri-anais. nomeadamente a p53 e produto génico do retinoblastoma ou p105RB.Faculdade de Medicina de Lisboa crescimento celular e espessamento das camadas basal.Tumores Benignos da Cabeça e do Pescoço. espinhosa e granulosa.são células epiteliais alteradas pelo HPV que apresentam espaços perinucleares claros e núcleos muito corados. sendo os mais comuns e benignos ao nível da laringe. no caso do HPV 16 e 18. sendo mais comum as seguintes: . os papilomas orais solitários constituem os tumores epiteliais mais benignos da cavidade oral. Estas duas proteínas.Evolução da Infecção por HPV vs. esta pode ser fatal em crianças ao obstruir as vias aéreas.Displasia e Neoplasia Cervicais. sendo o período de incubação de 3 a 4 meses. Diferenciação a célula torna-se mais susceptível à Epitelial mutação e aos co-factores. auto-limitada. A infecção inicial ocorre na infância ou no início da adolescência.Verrugas. permanecendo a infecção localizada e regredindo espontaneamente. No caso da papilomatose laríngea. Síndromes Clínicas Como já foi referido anteriormente as infecções por HPV manifestam-se ao nível da pele e mucosas. Esta situação leva a uma expressão aumentada de E6 e E7. sendo que as infecções assintomáticas são umas das principais fontes de transmissão. que regride com o passar do tempo. . 59 . Tronco Comum II . Na ausência de restrição ao crescimento celular Fig. a quando da passagem no canal de parto ou como resultado da mastigação de verrugas.

bem como as proteínas que promovem o crescimento celular. É difícil a sua cultura. Devem ser tomadas precauções adequadas para evitar a transmissão sexual do HPV. Estrutura e Replicação Os poliomavírus são mais pequenos e têm um genoma com menos pares de bases. dor. A replicação viral necessita do equipamento de transcrição e replicação do DNA fornecido pela célula em crescimento. Existem ainda sondas de DNA e testes baseados em PCR que são os métodos de eleição para o diagnóstico feito através de amostras cervicais colhidas com zaragatoa ou amostras de tecido. Diagnóstico Laboratorial A verruga pode ser confirmada macroscopicamente tomando por base a aparência histológica característica. As verrugas podem ser removidas por provocarem desconforto.é usado quando se quer mencionar o aumento do número de células num orgão ou num tecido. mas geralmente não causam doença. são ubíquos. 39 Página 188 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os genomas dos BK. JC e SV40 estão muito relacionados e são divididos em regiões precoces. Moderada e Grave (Quando atinge este nível pode ser denominado de carcinoma "in situ". As primeiras alterações podem ser detectadas ao microscópio óptico denominando-se displasia39. que é uma forma precoce de tumor). electrocauterização ou meios químicos. tamanho ou organização de um determinado tecido ou epitélio. Tratamento. que consiste em hiperplasia40 das células espinhosas e hiperceratose41. VP2 e VP3. Os antigénios T ligam-se ao DNA e controlam a transcrição do genes precoces e tardios. 40 Hiperplasia .Microbiologia de 5% dos esfregaços cervicais corados pelo Papanicolau. bem como a replicação do genoma viral. tardia e não-codificadoras. vírus BK e JC. As infecções do tracto genital pelo HPV-16 e 18 são as que mais frequentemente estão associadas a neoplasia e cancro cervical intra-epitelial. Prevenção e Controlo As verrugas regridem espontaneamente. sendo por isso menos complexos que os papilomavírus. ou por razões cosméticas e para impedir a disseminação para outras partes do corpo. A sua remoção é feita utilizando crioterapia cirúrgica. Poliomavírus Os poliomavírus. Ao penetrar na célula o DNA viral é desnudado e libertado para o núcleo. mas este processo pode demorar meses a anos. Displasia . mas o vírus SV40 foi extensivamente estudado como causador de tumores. podendo variar em três níveis: Leve.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Actualmente o melhor meio de impedir a transmissão de verrugas é evitar o contacto directo com tecidos infectados. intimamente relacionadas ao código genético. 41 Hiperceratose – caracteriza-se por um produção excessiva de queratina. enquanto a região tardia codifica três proteínas da cápsula viral VP1. Os genes precoces codificam os antigéneos T grandes e T pequenos. A região precoce codifica as proteínas T não estruturais de transformação.é um termo generalista utilizado para designar a ocorrência de anomalias relacionadas ao desenvolvimento de um órgão ou tecido. Sua alteração pode acontecer na forma.

como no caso da SIDA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . incluindo o antigénio T. As células permissivas permitem a transcrição do mRNA viral tardio e a replicação do vírus. Algumas células não permissivas permitem apenas a expressão dos genes precoces. ocorrendo em doentes imunocomprometidos. a reactivação dos vírus nos rins resulta numa eliminação viral na urina e infecção potencialmente grave do tracto urinário ou virémia e infecção do sistema nervoso central. Pode surgir comprometimento da fala. não existem evidências de estarem associados a qualquer tipo de tumor humano. Síndromes Clínicas A infecção primária é quase sempre assintomática. da coordenação. Diagnóstico Laboratorial A PML é diagnosticada através do exame histológico do tecido cerebral obtido por biópsia ou autópsia. Patogenia O vírus JC e BK são vírus humanos que provavelmente penetram no hospedeiro via tracto respiratório e infectam de seguida os linfócitos e os rins. causada pelo vírus JC. Página 189 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os vírus JC cruzam a barreira hematoencefálica ao replicar-se nas células endoteliais dos capilares. a PCR ou a análise de sondas de DNA podem ser utilizadas para detectar o vírus no tecido cerebral. Nos pacientes imunocomprometidos. da visão. p53 e p105RB. BK e JC poderem causar tumores em hamsters.Microbiologia O antigénio T vai inactivar as principais proteínas supressoras do crescimento celular. Apesar de os vírus SV40. Os vírus são reactivados durante a gravidez. do raciocínio. sendo a maneira mais comum de transmissão a via respiratória. A microscopia electrónica. As infecções latentes podem ser reactivadas em indivíduos cujo sistema imunológico esteja suprimido. A replicação do poliomavírus é altamente dependente dos factores da célula hospedeira. O DNA circular viral é mantido replicado bidirecionalmente. promovendo o crescimento celular e levando a uma potencial transformação oncogénica da célula. no entanto não se verifica nenhum efeito sobre o feto. ou uma combinação dessas funções. tal como acontece com um plasmídeo bacteriano. caracterizada por um processo desmielizante subaguda. A replicação é bloqueada nos indivíduos imunocompetentes. resultando na morte celular. com um efeito citopatológico mínimo. seguindo-se a paralisia dos braços e das pernas e finalmente a morte. A replicação do DNA precede a transcrição do mRNA tardio e a síntese de proteínas. O vírus organiza-se no núcleo e é libertado através da lise celular. Epidemiologia As infecções por poliomavírus são ubíquas e a maioria das pessoas é infectada tanto pelo vírus JC como pelo BK por volta dos 15 anos. A leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) é uma síndrome rara. sendo frequente a excreção do vírus na urina de pacientes imunocomprometidos.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mostrando células aumentadas com densas inclusões intranucleares basófilas semelhantes às induzidas pelo citomegalovírus. Actualmente os métodos mais rápidos incluem imunofluorescência in situ. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a infecção por poliomavírus. Página 190 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A ocorrência ubíqua do poliomavírus e a falta de conhecimento a respeito do seu modo de transmissão impedem que a infecção primária seja evitada. a não ser a redução da imunossupressão que permite a reactivação do vírus e o aparecer os sintomas.Microbiologia Os testes citológicos em amostras de urinas podem revelar a presença de infecção pelos vírus JC e BK. imunoperoxidase. análise com sondas de DNA e análise do PCR do líquido cefalorraquidiano. Tratamento. urina ou material de biópsia para sequências genéticas particulares.

Com o início da replicação são formados os primeiros produtos génicos que podem estimular o crescimento celular e promover a replicação do DNA viral. Existem ainda outras proteínas que suprimem a resposta inflamatória e imunológica do hospedeiro. no entanto encontram-se todos agrupados num mesmo género. mas no caso de células não permissivas pode estimular a oncogénese. Estrutura e Replicação Os Adenovírus são vírus de DNA de cadeia dupla com uma proteína terminal ligada de forma covalente à extremidade 5’. Da mesma forma que com os papovírus. no caso de células permissivas esta acção promove e facilita a transcrição e replicação viral. As proteínas da cápsula são produzidas no citoplasma e só depois transportadas para o núcleo para a montagem do vírus. mas são produzidos por intermédio de splicing. sendo que grande parte destes genes está contido num único transcrito que é depois processado em mRNAs individuais. 60 . tóxicas para a célula. Tal como já foi visto. A fibra contem as proteínas de ligação viral e pode actuar como hemaglutinina. vão estimular o crescimento celular. Os adenovírus estão actualmente na frente de muitos projectos de reposição genética. sendo ambas. As proteínas tardias apenas são transcritas após a replicação do genoma viral e são quase na sua totalidade componentes estruturais. O transcrito do gene E1 vai processar o transcrito primário e originar proteínas transactivadoras necessárias para que ocorra a transcrição das outras proteínas iniciais. de A a F.Microbiologia Adenovírus Existem cerca de 47 serótipos associados a doença humana. Os genes tardios apenas são transcritos após a replicação do DNA. como é exemplo o caso da fibrose cística. conjuntivite. Os distúrbios mais comuns causados pelo adenovírus são as infecções do tracto respiratório. tendo sido classificados em seis subgrupos. respectivamente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . cistite hemorrágica e gastroenterite. tanto a base como a fibra. Fig. A transcrição ocorre em ambas as cadeias de DNA e sentidos. dos quais 9 apresentam função estrutural. que se localizam em cada um dos vértices e contêm um base e uma fibra. No caso das proteínas E1A e E1B que se ligam à p53 e ao p105RB. Página 191 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Adenovírus (Estrutura) constituída por 12 pentos. sabe-se que o seu genoma codifica cerca de 11 polipéptidos. As proteínas iniciais promovem o crescimento celular e incluem um DNA polimerase envolvida na replicação do genoma. São produzidos primeiramente pró-cápsulas vazias onde por um dos vértices abertos vão ser introduzidos o DNA viral e as proteínas do cerne. mas em momentos diferentes do ciclo de replicação. Não possuem invólucro e a sua cápsula tem uma forma icosadeltaédrica. os mRNA dos adenovírus compartilham o mesmo promotor e sequências iniciais. No cerne do virião encontra-se o DNA e pelo menos duas proteínas principais.

impedindo a apresentação do antigénio às células T citotóxicas. por fomites e em piscinas inadequadamente cloradas. A sua transmissão é exclusiva homem-homem. o que juntamente com um grande número de infecções assintomáticas. Os serótipos 4 e 7 são comuns nos recrutas militares devido à sua estreita proximidade e rigoroso estilo de vida. o que não é mais do que um conjunto de proteínas e DNA viral. Pode gerar-se uma virémia após a replicação do vírus no local de infecção primária e este disseminar-se para outros órgãos. sendo mais provável em doente imunocomprometidos. Apesar de já ter sido descrito o seu papel como potenciador da oncogénese em roedores. a secreções do tracto gastrointestinal e até mesmo ao tratamento com baixas concentrações de cloro. mas no caso de doença respiratória em crianças prevalecem os tipos 1. 5 e 6. Epidemiologia Os viriões dos adenovírus são resistentes à desidratação. permanecendo os viriões na célula até que esta degenere e sofra lise. Patogenia e Imunidade Os adenovírus são capazes de causar infecções líticas. Os adenovírus 1 a 7 são os serótipos mais prevalentes. não existindo um reservatório animal.Microbiologia O DNA. Estes vírus mostram uma elevada tendência para se tornarem latentes no tecido linfoide. como é o caso de pequenos fragmentos de RNA que se associam e bloqueiam as enzimas do estado anti-viral induzido pelo interferão. facilita em muito a disseminação deste vírus. pelos dedos. podendo ainda levar ao arredondamento da célula e à lesão tecidual. no entanto não é visível um aumento celular. Na maior parte das vezes infectam células epiteliais que revestem a orofaringe. A característica histológica da infecção por adenovírus é uma densa inclusão intracelular central no interior de uma célula epitelial. Uma proteína inicial liga-se à cadeia pesada do MHC I e impede que este alcance a membrana celular. principalmente por contacto respiratório ou fecal-oral. 2. A actividade citotóxica da proteína da base do penton pode inibir o transporte celular do mRNA e a síntese proteica. o mesmo ainda não foi verificado em humanos. podendo ser eliminados pela criança infectada por meses após a infecção. Os adenovírus codificam diversas proteínas precoces que permitem ao vírus evitar as defesas imunológicas. a proteína e inúmeras partículas defeituosas acumulam-se em corpúsculos de inclusão nucleares. Existem ainda outras proteínas que bloqueiam a indução da inflamação pelo TNF. bem como os órgãos respiratórios e entéricos. a imunidade celular permite evitar o crescimento excessivo do vírus. a detergentes. Os anticorpos desempenham um importante papel na resolução destas infecções e protegem o indivíduo de reinfecção pelo mesmo sorotipo. Página 192 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estes vírus podem ser intermitentemente eliminados e durante longos períodos de tempo a partir da faringe e fezes. Devido a estas características é fácil a sua disseminação pela via fecal-oral. como as amígdalas. Estas características são muito idênticas ao que se verifica nas infecções por citomegalovírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . latentes e transformadoras. os adenóides e placas de Peyer.

faringite e adenite cervical.Infecções Sistémicas e Pacientes Imunocomprometidos. As inclusões intranucleares características podem ser observadas Fig.Adenovírus (Microscopia durante o exame histológico. Ocorre mais frequentemente em recrutas militares infectados com adenovírus dos serótipos 4 e 7. tosse. . mas não tanto como as causadas por herpesvírus. O teste sorológico é raramente utilizado. mas estas são raras e devem ser Electrónica) cuidadosamente diferenciadas das criadas pelos citomegalovírus. Página 193 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso de reactivação. sendo este reactivado em crianças ou em adultos imunocomprometidos. Podem chegar a causar uma doença semelhante à tosse convulsa em crianças e adultos.Outras Doenças do Tracto Respiratório. caracterizada por uma evolução prolongada e não é mais do que uma pneumonia viral.Gastroenterite e Diarreia. os adenovírus podem causar conjuntivite folicular em que a mucosa da conjuntiva palpebral se torna granulosa ou nodular. . é uma síndrome que consiste em febre.Microbiologia Síndromes Clínicas Os adenovírus infectam principalmente crianças. com excepção dos estudos epidemiológicos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a PCR e as sondas de DNA podem ser utilizados para detectar o grupo e tipo do vírus. como é o caso dos com SIDA.Doença Aguda do Tracto Respiratório. o adenovírus é uma importante causa de gastroenterite aguda viral.Faringite Febril Aguda e Febre Faringo-conjuntival. O vírus deve ser obtido de um local ou secreção relevantes para os sintomas. . A febre faringoconjuntival é mais comum em crianças com mais idade. no caso da faringite o achado de vírus a partir de uma amostra colhida na faringe e excluídas outras causas possíveis é regra geral um diagnóstico confirmado. os doentes imunocomprometidos. podendo ter uma origem externa ou interna. . apresentam um elevado risco de contraírem infecções por adenovírus. Num intervalo de 2 a 10 dias é possível observarem-se os corpúsculos de inclusão característicos nas células em cultura. Inúmeras síndromes clínicas estão associadas a infecção por adenovírus: . são semelhantes a uma constipação. os adenovírus causam frequentemente faringite acompanhada de conjuntivite. pois a irritação do olho por um corpo estranho constitui um factor de risco para aquisição desta infecção. Os imunoensaios com anticorpos fluorescentes e ensaios de imunoadsorventes ligados a enzima. 61 .Conjuntivite e Ceratoconjuntivite Epidémica. à laringite e à bronquiolite. A ceratoconjuntivite pode constituir um risco ocupacional para as pessoas que trabalham na indústria. Estes adenovírus não se replicam nas mesmos células que outros adenovírus e raramente causam febre ou sintomas respiratórios. Diagnóstico Laboratorial O isolamento da maioria dos tipos de adenovírus é mais bem efectuado em cultura com células derivadas das células epiteliais. cerca de 15% dos casos. As doenças mais comuns causadas por adenovírus nestes pacientes incluem pneumonia e hepatite. . A faringite isolada ocorre em crianças com menos de 3 anos e é semelhante a uma infecção por estreptococos.

O vírus é inactivado por delecção ou mutação do gene viral E1 e outros genes. Terapia de Substituição Génica Os adenovírus foram utilizados para o transporte de genes para a correcção de diversas doenças humanas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . São utilizadas vacinas orais para prevenir as infecções pelos adenovírus 4 e 7 nos recrutas militares. mas não pela população civil.Microbiologia Tratamento. Prevenção e Controlo Não existe tratamento para a infecção por adenovírus. fibrose cística. incluindo imunodeficiências. Este vírus vector deve crescer numa célula que não expressa a função viral (E1 e E4) e pode complementar a deficiência para permitir a produção do vírus. Página 194 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . doença de reserva lisossomal e até mesmo o cancro. Os adenovírus 4 e 7 foram utilizados mais extensivamente desde o desenvolver de estirpes atenuadas. O gene apropriado é inserido no genoma viral e controlado por um promotor especifico.

Microbiologia Herpesvírus Humanos Os herpesvírus humanos são classificados em três subfamílias com base em diferenças nas características virais.Herpesvírus Humano 8 (HHV-8). no caso do EBV.Vírus Epstein-Barr (EBV). Os herpesvírus humanos incluem: . O nucleocapsídio fixa-se à membrana nuclear e liberta o genoma no núcleo. Como vírus com invólucro que são. Existem sequências repetidas directas ou invertidas que enquadram regiões únicas do genoma e permitem a circularização e recombinação no interior do genoma. Após a ligação aos receptores o nucleocapsídio é libertado no citoplasma através da fusão do invólucro com a membrana plasmática. 62 . 63 . esta por sua vez é envolta por um invólucro glicoproteico. que consistem em proteínas de ligação ao DNA.Herpesvírus controlo da infecção como nos sintomas que surgem. O espaço entre o invólucro e a cápsula – tegumento – contem proteínas e enzimas virais que ajudam a iniciar a replicação.Proteínas Precoces (β). com um genoma de DNA de dupla cadeia. onde irá ser transcrito e replicado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . detergentes e à desidratação. .Citomegalovírus (CMV). latentes/recorrentes e.) podem causar infecções líticas.Proteínas Precoces Imediatas (α).Herpesvírus no Núcleo da Célula a capacidade de regular a expressão genica. As infecções por herpesvírus são comuns.Vírus Varicela-Zoster (VZV). existe nalguns vírus um tropismo restrito como resultado da expressão dos seus receptores em tecidos específicos. infecções imortalizantes. Hospedeira . . Página 195 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A imunidade mediada por células é importante tanto no Fig.Herpesvírus Humano 6 (HHV-6). Estrutura dos Herpesvírus Os herpesvírus são vírus grandes.Herpes Simples 1 e 2 (HSV-1 e 2). . persistentes.Herpesvírus Humano 7 (HHV-7). . Replicação do Herpesvírus A replicação é iniciada pela interacção das glicoproteínas virais com os receptores da superfície celular. incluindo a DNA polimerase. são sensíveis aos ácidos. são factores de transcrição e enzimas. solventes. sendo a distribuição dos vírus ubíqua. Os vírus herpes Humano (M. com invólucro. possuindo Fig. O cerne de DNA é circundado por uma cápsula icosaédrica contendo 162 capsómeros. A transcrição do genoma viral e a síntese de proteínas virais ocorrem de maneira coordenada em três fases: . .E. .

proteínas estruturais e proteínas de fuga imunológica. A principal via de Timidina Quinase – é uma enzima que fosforila os desoxirribonucleotídios para fornecer substratos para a replicação do genoma viral. o que permite que sejam alvo de fármacos anti-virais. adquirem o invólucro na membrana nuclear ou no complexo de Golgi e abandonam a célula por exocitose ou lise celular.Proteínas Tardias (γ). O HSV codifica pelo menos 11 glicoproteínas que servem como proteínas de fixação viral. As células que promovem uma infecção latente transcrevem apenas os genes específicos sem a replicação do genoma. Esta última propriedade é conseguida pela ligação da porção Fc da Imunoglobulina G a um complexo de proteínas virais. proteínas de fusão. tropismo tecidual e sintomas da doença. a síntese de proteínas. Os procapsídeos vazios organizam-se no núcleo e são preenchidos com DNA. o que permite camuflar os vírus e células infectadas. O HSV-1 liga-se inicialmente ao sulfato de heparina. mas apenas metade dessas proteínas são necessárias para a replicação do vírus.Microbiologia . são transcritas apenas após a replicação do genoma. Os dois tipos de herpes simples. o processamento das glicoproteínas e a libertação da célula por exocitose são processos realizados pela maquinaria celular. incluindo homologia do DNA. A progressão para a expressão dos genes precoces e tardios resulta em morte celular e infecção lítica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As especificidades destas enzimas e da DNA polimerase diferem significativamente dos seus análogos celulares. 42 Página 196 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . HSV-1 e HSV2. sendo encontrado na maior parte das células e neurónios. são principalmente proteínas estruturais. 43 Ribonucleotídio Redutase – é uma enzima que converte ribonucleotídios em desoxirribunocleotídios. A replicação do genoma viral é efectuada pela DNA polimerase viral. compartilham muitas características. estas enzimas têm um papel muito importante nas células que não se encontram em fase de divisão. mas regra geral causa infecções líticas em fibroblastos e células epiteliais. limitando a acção dos anticorpos. sendo os substratos de desoxirribonucleotídios fornecidos pelas enzimas de depuração codificadas pelo vírus. A transcrição. O genoma viral é transcrito pela RNA polimerase celular e é regulado por factores nucleares e celulares codificados pelo vírus. O HveC é um membro da família proteica das imunoglobulinas semelhante ao receptor do vírus pólio que promove a entrada do vírus herpes simples. determinantes antigénicos. e infecção latentes em neurónios. ribonucleotídio redutase43 e protease. Estrutura O genoma do HSV é grande o suficiente para codificar aproximadamente 80 proteínas. persistente ou latente. Replicação O HSV pode infectar a maioria dos tipos celulares humanos. O genoma codifica a DNA polimerase e enzimas de depuração do material inútil como a desoxirribonuclease. timidina quinase42. Vírus do Herpes Simples O HSV foi o primeiro herpesvírus humano a ser reconhecido. A inter-relação desses factores determina se a infecção será lítica.

O genoma é replicado logo que a polimerase é sintetizada. Na ausência de imunidade mediada por células funcional. A infecção latente nos neurónios não produz qualquer lesão detectável. Após a fusão é libertada uma proteína que promove o início da transcrição genica viral. A hipersensibilidade do tipo tardio associada às células Th1 e as respostas citotóxicas das células T Killer são necessária para matar as células infectadas e desse modo ocorra a resolução da infecção. Os capsídeos contendo DNA associam-se e emergem de regiões da membrana nuclear modificadas pelas glicoproteínas virais. A expressão dos genes precoces e tardios implica na maior parte dos casos a morte celular. sendo mais tarde clivados em fragmentos individuais de modo a serem incluídos nos procapsídeos. Página 197 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo ainda ser disseminado por fusão entre as células e através de pontes intracelulares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como é o caso de stress. da ruptura do citoesqueleto e do envelhecimento celular. No caso das infecções latentes. Os anticorpos contra as glicoproteínas dos vírus neutralizam os vírus extracelulares. O HSV-1 está geralmente associado a infecções acima da cintura. O HSV pode causar infecções líticas na maioria das células. sendo estas proteínas transportadas para o núcleo onde se organizam em procapsídeos. Ocorrem ainda alterações na estrutura nuclear e marginalização da cromatina. que estimulam a síntese de DNA e promovem a transcrição dos genes virais precoces. O vírus de seguida volta ao local de infecção e pode permanecer inaparente ou produzir lesões vesiculares. As proteínas precoces incluem uma DNA polimerase e a timidina quinase. Outras das diferenças está na maior capacidade do HSV-2 de causar virémia com sintomas sistémicos associados. A citólise resulta da inibição da síntese de macromoléculas pela célula. não sendo este mRNA transcritos em proteínas e dessa forma a replicação viral só prossegue se a célula for activada. uma região específica é transcrita produzindo transcrições associadas a latência (LATs). podendo ser reactivada por diversos estímulos. O HSV inicia a infecção através das membranas mucosas ou por solução de continuidade na pele.Microbiologia entrada na célula é através da fusão de membranas. uma proteína quinase codificada pelo vírus e proteínas citotóxicas no citoplasma. de seguida. da degradação do DNA da célula. a infecção é mais grave e pode progredir para órgãos vitais. e o HSV-2 abaixo da cintura. Patogenia e Imunidade Inicialmente ambos os vírus infectam e se replicam nas células muco-epiteliais e estabelecem. Existem ainda outras proteínas precoces que inibem a produção e iniciam a degradação do mRNA e DNA celulares. infecções latentes nos neurónios. O interferão e as células NK podem ser suficientes para limitar a progressão da infecção. Os produtos génicos precoces imediatos incluem proteínas de ligação ao DNA. por fim são preenchidas com o genoma viral. induzida pelo vírus. O vírus replica-se nas células da base da lesão e infecta o neurónio de enervação. infecções persistentes de linfócitos e macrófagos e infecções latentes de neurónios. produzindo-se corpúsculos de inclusão intracelular acidófilos de Cowdry tipo A. A replicação do genoma origina a transcrição dos genes tardios que codificam as proteínas estruturais. limitando a sua disseminação. O vírus escapa aos anticorpos através da disseminação célula a célula ou pela infecção latente do neurónio. da permeabilidade da membrana. sendo levado por transporte retrógrado até ao gânglio. são produzidos genomas circulares que se vão unindo. esta lesão desaparece sem deixar cicatriz. febre ou luz solar. O vírus é libertado por exocitose ou por lise celular. muitas estirpes de HSV iniciam a formação de sincícios. traumatismo.

mais breves e mais localizados. Isto verifica-se pelo facto de a imunidade celular ainda não se encontrar desenvolvida e o vírus disseminar-se para o fígado. A doença genital recorrente por HSV apresenta uma duração mais curta e menos grave do que o episódio primário. Os CPEs mostram a formação de sincícios. Estas lesões surgem na maior parte dos casos no canto da boca ou junto ao lábio. A meningite por HSV é uma complicação do herpes genital por HSV-2. mialgias e adenite lingual. O herpes genital é na maior parte dos casos causado por HSV-2. ocorrendo resolução espontânea dos sintomas. Os herpes oral pode ser causado por HSV-1 e HSV-2. úlceras e lesões com crosta.Microbiologia Síndromes Clínicas O HSV-1 e HSV-2 causam doença em humanos frequentemente e podem causar manifestações dolorosas. pode eliminar o vírus e dissemina-lo para a população em contacto com esta. anormalidades neurológicas focais. Diagnóstico Laboratorial Citologia e Histologia Os efeitos citopatológicos característicos (CPEs) podem ser identificados no esfregaço de Tzank. no entanto benigna. as lesões surgem na forma de vesículas claras que ulceram rapidamente. Caso não ocorra a morte da criança esta irá apresentar inevitavelmente um atraso mental ou distúrbios neurológicos. progredindo para lesões postulares. Este tipo de infecção pode manifestar-se na forma de infecção muco-cutânea recorrente. no caso de ser uma doença recorrente ocorre fibrose permanente com lesão da córnea e cegueria. As infecções genitais primárias são na maioria assintomáticas. pulmões. Página 198 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Mesmo quando assintomática. A paroníquia herpética é uma infecção do dedo. A encefalite herpética é uma doença febril aguda geralmente causada pelo HSV-1. podendo detectar-se a presença de eritrócitos no líquido cefalorraquidiano. em cerca de 50% dos casos a reactivação é precedida por uma sensação de formigueiro no local onde irão surgir as lesões. Os casos de faringite herpética têm vindo a aumentar em jovens adultos. a pessoa infectada. e o herpes lutador é uma infecção do corpo. estando os sintomas relacionados com uma virémia transitória. entre outros órgãos. quando presentes as lesões variam em número e costumam ser dolorosas. denominadas lesões herpéticas. A infecção do recém-nascido por HSV é uma doença devastadora e é quase sempre fatal e causada por HSV-2.Herpes Labial A ceratite herpética é quase sempre limitada a um olho. mas em 10% dos casos pode ser causado pelo HSV-1.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fig. A manifestação clássica consiste numa vesícula clara com uma base eritematosa. Os episódios recorrentes são de menor intensidade. Ambos os vírus podem causar morbilidade e mortalidade significativas no caso de infecção ocular ou cerebral e infecção disseminada em um indivíduo imunossuprimido ou nos recém-nascidos. o que origina convulsões. Em ambos os sexos a infecção primária pode ser acompanhada de febre. sistema nervoso central. esfregaço de Papanicolau ou biópsia. 64 . Verifica-se a destruição do lobo temporal. estando as lesões limitadas a um dos lobos temporais. mal-estar. e doença recorrente.

O tratamento impede ou encurta a duração da infecção primária ou da doença recorrente. e no caso reincidência. Peniciclovir e Fanciclovir. biológicos. O HSV isolado por ser tipado por métodos bioquímicos. Uma mulher grávida que apresente infecção genital activa por HSV ou que o esteja a eliminar de forma assintomática possui um elevado risco de a transmitir ao recém-nascido a quando do parto. retomando os contactos sexuais apenas quando já tiver ocorrido uma substituição de todo o epitélio na zona de lesão. A forma mais comum de resistência a estes fármacos resulta de mutações que inactivam a timidina quinase.Microbiologia citoplasma “em balão” e inclusões intracelulares de Cowdry tipo A. sejam produzidas por outros vírus completamente funcionais. Os pacientes com história de infecção genital devem ser instruídos a evitar qualquer relação sexual na presença de sintomas ou lesões. Prevenção e Controlo O HSV codifica inúmeras enzimas que podem ser alvo de fármacos anti-virais. mas estas estirpes parecem ser menos virulentas. O HSV-1 é frequentemente transmitido a partir de uma lesão muco-cutânea activa. a maioria consiste em análogos de nucleótidos e outros inibidores da DNA polimerase.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Neste vírus verifica-se mais uma vez a importância da imunidade celular no controlo e prevenção de doença grave e lesões características Página 199 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento. Os preservativos podem ser úteis. Estas vacinas baseiam-se em vírus de ciclo único. mas nenhum tratamento elimina a infecção latente. mas não das lesões que apresentam crosta. mas podem não proteger completamente o indivíduo. Este tipo de estudo não é útil na doença recorrente. cujos genes estão ausentes. pois uma reactivação não é geralmente acompanhada de um aumento no título dos anticorpos. A desinfecção é conseguida pela lavagem do local de contacto com sabão. mas estão a ser desenvolvidas vacinas para impedir a aquisição do vírus ou para o tratamento da infecção. O Aciclovir constitui o protótipo dos fármacos anti-virais contra o HSV. Vírus Varicela-Zoster O VZV causa varicela. Actualmente não existe vacina contra o HSV. Serologia Os procedimentos serológicos são utilizados apenas para diagnóstico da infecção primária por HSV e para estudos epidemiológicos. Existem ainda sondas de DNA específicas para a diferenciação do HSV-1 do HSV-2 por PCR. O vírus pode ser obtido das vesículas. causa herpes zóster. incapazes de causar infecção que utilizam vírus mutantes vírus desprovidos de genes essenciais. Um diagnóstico definitivo pode ser dado pela determinação do antigénio viral ou por análise do DNA. Isolamento do Vírus O isolamento do vírus constitui o melhor teste para o diagnóstico de uma infecção por HSV. são utilizados derivados do Aciclovir. Estas vacinas possuem vírus não infecciosos. imunológicos ou pela análise dos ácidos nucleicos. Este vírus compartilha com o HSV muitas características. desse modo evitar o contacto directo com estas lesões reduz significativamente o risco de infecção. como é o caso de estabelecer infecções latentes nos neurónios e doença recorrente. como é o caso do Valaciclovir. e para que sejam criadas é necessária que as proteínas essenciais.

a quinta doença e o sarampo. levando à formação de lesões cutâneas em todo o corpo. Os fibroblastos diplóides humanos in vitro e as células epiteliais in vivo permitem a replicação produtiva do VZV. O anticorpo é importante para limitar a disseminação virémica do VZV. Após cerca de 11 a 13 dias surge uma virémia secundária que dissemina o vírus por todo o corpo e para a pele. Estrutura e Replicação O VZV possui o menor genoma dos herpesvírus humanos. a roséola.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Contrariamente ao que acontece com o HSV o VZV é disseminado por via aérea. O herpes zóster resulta da reactivação do vírus latentes. Após a infecção primária o vírus torna-se latente na raiz dorsal ou nos gânglios dos nervos cranianos. A reactivação leva a que o vírus se replique e seja libertado ao longo das vias neuronais da pele. resultando da infecção primária por VZV. indo infectar as células do sistema reticuloendotelial. Apesar de ser parte da resolução da infecção. Tal como acontece com o HSV o VZV estabelece uma infecção latente nos neurónios. A infecção primária em adultos.Microbiologia semelhantes a vesículas. A doença é transmitida principalmente por via respiratória. causando uma erupção vesicular ao longo de todo o dermátomo. é caracterizada por febre e exantema maculo-papular. devido a uma imunidade celular já madura. mas também o pode ser através de contacto directo com as vesículas cutâneas. originando o herpes zóster. mas a infecção assintomática também pode ocorrer. Os pacientes tornam-se contagiosos antes e durante os sintomas. replica-se mais lentamente e o número de tipos celulares que infecta é mais reduzido. a virémia acontece após a infecção local no tracto respiratório. As Exantemas Clássicos da Infância – é um conjunto de doenças que têm como manifestação exantemas cutâneos e são mais comuns na criança. podendo ser reactivado em doentes idosos ou com imunidade celular suprimida. Igualmente ao que acontece com o HSV o VZV codifica uma timidina quinase que é alvo de muitos dos fármacos anti-virais. progredindo para a corrente sanguínea e o sistema linfático. ao fim de 12 horas as vesículas tornam-se pústulas e começam a criar crosta. Esta é na maior parte dos casos uma doença ligeira na infância e sintomática. O vírus causa um exantema vesiculopustular dérmico que se desenvolve em surtos sucessivos. Assim sendo temos: varicela. o que o distingue de muitas outras doenças. com taxas de infecção que superam os 90% para as pessoas em contacto com o doente infectado. Patogenia e Imunidade A infecção primária por VZV inicia-se na mucosa das vias aéreas. leva a manifestações mais exacerbadas e com maior gravidade. A quando da erupção surge febre e sintomas sistémicos. 44 Página 200 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As lesões com herpes zóster contêm vírus viáveis. O exantema é generalizado e mais intenso no tronco do que nos membros e encontra-se presente no couro cabeludo. rubéola. mas a imunidade celular é essencial na limitação da evolução da doença e na sua resolução. Síndromes Clínicas A varicela é um dos cinco exantemas clássicos da infância44. e podem por isso constituir a fonte de infecção de varicela para um indivíduo desprovido de imunidade. Epidemiologia O VZV é extremamente contagioso. a imunidade celular é a grande responsável pela sintomatologia.

Os fibroblastos diplóides podem permitir a replicação de VZV e exibir CPE similar ao que encontrado nas células infectadas com HSV. pois o seu transporte para o laboratório é acompanhado da destruição de grande parte dos vírus e a sua replicação in vitro é limitada. Nos adultos a infecção é mais grave. Devido a ser um vírus respiratório é difícil limitar a sua disseminação. Fig. A detecção de antigénio e a PCR são mais sensíveis do que o isolamento do vírus como meio de diagnóstico. Serologia Os testes serológicos para a detecção de anticorpos contra o VZV são utilizados para a triagem imunológica de indivíduos em relação a este vírus. Fanciclovir e Valaciclovir foram aprovados para o tratamento de infecção por VZV. Página 201 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento. podendo conduzir a um quadro de pneumonia intersticial. Nas pessoas portadoras de herpes zoster existe um aumento significativo dos anticorpos. conjuntiva e vagina. no entanto no caso das crianças não é necessário nenhum tipo de tratamento. devido a uma resposta imunitária mais exacerbada. sendo necessários testes de imunofluorescência ou de imunossorvente ligado a enzima para que a sua detecção seja possível.Herpes Zoster ou Zona A infecção em recém-nascidos ou doentes imunocomprometidos pode ser grave e progredir para um estado que termine com a morte do doente. A grande diferença quando comparado com a varicela é que o herpes zóster se restringe a um determinado dermátomo. Os níveis de anticorpos são normalmente baixos. o que nos leva muitas vezes a estimular a transmissão do vírus a crianças. A DNA polimerase do VZV é muito menos sensível ao tratamento com ACV do que a enzima do HSV. Prevenção e Controlo O tratamento pode ser apropriado para adultos e doentes imunocomprometidos com infecção por VZV. O herpes zoster representa uma reactivação do vírus latente adquirida anteriormente. sendo precedido por uma dor intensa na aérea onde irá surgir a lesão. mas apenas após um longo período de incubação. As células com estas morfologias podem ser observadas nas lesões cutâneas. exigindo grandes doses de ACV.Microbiologia lesões causam prurido e podem dar origem a uma infecção bacteriana. amostras respiratórias e biópsia de órgãos. O Aciclovir (ACV). No caso de doentes com mais de 65 anos é possível que se desenvolva uma síndrome de dor crónica. esta pode persistir por meses nos indivíduos com herpes zoster. Diagnóstico Laboratorial Citologia Os CPEs nas células infectadas por VZV são semelhantes aos observados em células infectadas por HSV e incluem inclusões intranucleares de Cowdry tipo A e sincícios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 65 . Isolamento do Vírus É difícil isolar o VZV em cultura celular. o que se faz pelo facto de na infância os sintomas serem mais brandos do que nos adultos. denominada neuralgia pósherpética. As lesões da mucosa ocorrem regra geral na boca. Pode ainda ser utilizada imunofluorescência directa para examinar raspados de lesão cutânea ou amostras de biópsia na procura de antigénios de membrana.

EBV pode estimular e imortalizar as células B.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . esta é preparada do plasma de indivíduos soro-positivas. No caso de infecção de células B não permissivas. Uma das doenças que se encontra fortemente associada ao EBV é a mononucleose infecciosa anticorpo heterófilo positivo e foi eventualmente associado ao Linfoma de Burkitt Endémico.EBV pode replicar-se nas células B ou em células epiteliais permissivas à sua replicação. no mesmo esquema do que as vacinas contra os outros exantemas infantis com vacina disponível. que é administrada nos EUA por volta dos 2 anos. que se replica a quando da divisão celular. o EBNA-1 é essencial para a manutenção da infecção e a EBNA-2 necessário para a imortalização. mantendo o genoma nas células e um potencial mínimo de reconhecimento imunológico das células infectadas. Sabe-se que as células B são semi-permissivas à replicação do EBV. as células contêm um pequeno número de moléculas circulares de genoma viral. Estrutura e Replicação O EBV é um membro dos Gammaherpesvirinae que apresenta uma gama de hospedeiros muito limitada e um tropismo tissular definido pela expressão limitada do seu receptor. Neste caso são expressos os genes precoces seleccionados próximos: antigénios nucleares do Epstein-Barr. Este receptor é também o receptor do componente C3d do sistema do complemento. proteínas latentes (LPs). antigénio da cápsula viral (VCA) e antigénio de membrana (MA). . e é expresso nas células B Humanas e em algumas células epiteliais da orofaringe e nasofaringe. O EBV estabelece latência nas células B de memória. Mas o que é mais importante salientar é que esta vacina promove protecção em crianças imunodeficientes. nestas apenas o EBNA-1 e a LMP2 são expressos. . O EBV pode utilizar ainda as moléculas de MHC II como co-receptor. Por outro lado as células permissivas permitem a transcrição e tradução da proteína activadora da transcrição ZEBRA. As proteínas virais produzidas durante a infecção produtiva são serologicamente definidas e agrupadas como antigénio precoce (EA). Já existe uma vacina viva atenuada para VZV. à Doença de Hodgkin e ao Carcinoma Nasofaríngeo. são sintetizados a cápsula e as glicoproteínas virais. Vírus Epstein-Barr O EBV tornou-se um importante parasita dos linfócitos B. O EBV é um mitógeno para as células B e em cultura tem a capacidade de imortalizar as células B. temos os LPs que são proteínas de membrana com função de oncogenes. proteínas latentes de membrana (LMPs) e duas pequenas moléculas de RNA. esta por sua vez vai activar os genes precoces e o ciclo lítico. Podemos ainda distinguir proteínas de ligação ao DNA. o que é evidente nas doenças que estão associadas a este vírus. Página 202 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A infecção pelo EBV possui três resultados possíveis: .EBV pode causar infecção latente das células B na presença de células T competentes. Após a síntese da DNA polimerase e da replicação do DNA.Microbiologia Os doentes imunossuprimidos susceptíveis à doença podem ser protegidos através da administração de imuno-globulina antivaricela-zoster. que pode ser denominado de CR2 ou CD21.

O compartilhar de saliva entre adolescentes e adultos jovens ocorre com frequência durante o beijo. Na resolução da doença activa. pode surgir um exantema. hepato-esplenomegalia. O EBV pode ser reactivado quando a célula B de memória é activada e pode ser eliminado pela saliva. O EBV actua como mitógeno das células B. os pacientes com SIDA e os indivíduos com imunodeficiência genética apresentam alto risco de distúrbios linfoproliferativos iniciados por EBV. iremos agora aprofundar cada um delas: . os anticorpos são produzidos inicialmente contra os componentes VCA e MA do virão.Mononucleose Infecciosa Anticorpo Heterófilo Positivo. A linfocitose clássica associada à mononucleose infecciosa resulta principalmente da activação e proliferação das células T. e mais tarde contra EA. Com o intuito de neutralizar a acção das células T CD4 Th1 o EBV produz um análogo da interleucina10. linfoadenopatia e. e daí o facto de a mononucleose por EBV ser denominada Doença do Beijo.Microbiologia Patogenia e Imunidade A doença causada pelo EBV resulta de uma resposta imunológica superactiva ou da falta de uma resposta eficaz. Epidemiologia O EBV é transmitido através da saliva. fadiga. o vírus persiste em cerca de 1 célula B de memória por mililitro de sangue durante a vida da pessoa. principalmente após tratamento com Ampicilina. No processo de resolução a acção das células T é essencial para limitar a proliferação das células B infectadas. tal como acontece com outras doenças causadas por herpesvírus. denominado anticorpo heterófilo. mal-estar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Quando a infecção sofre resolução passam a ser produzidos anticorpos contra os antigénios nucleares. Durante a infecção produtiva. o que se deve a uma estimulação do crescimento e uma inibição da apoptose resultante da interacção com as proteínas virais. Síndromes Clínicas Grande parte das doenças associadas ao EBV já foram referidas. Em alguns casos. A mononucleose infecciosa é caracterizada por febre alta. é muito mais branda em crianças do que em adultos. A proliferação das células B é detectada pela produção excessiva de anticorpo IgM contra o antigénio de Paul-Bunnel. As complicações Página 203 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mesmo quando assintomáticos. Os receptores de transplante. com alguma frequência. permitindo a disseminação a outros hospedeiros e estabelece um virémia que dissemina o vírus para outras células B. A infecção produtiva das células B e das células epiteliais da orofaringe promove a libertação do vírus na saliva. o que se torna preocupante quando se sabe que cerca de 90% dos indivíduos infectados com EBV eliminam intermitentemente o vírus durante toda a vida. A mononucleose infecciosa é o resultado de um confronto entre as células B infectadas e as células T protectoras.

Os testes de Monospot e ELISA são úteis na detecção destes anticorpos. Linfócitos normalmente representam 20 a 40% dos leucócitos circulantes do sangue. . .Elevação dos anticorpos Anti-VCA e Antigénio Precoce. as pessoas que carecem de imunidade celular provavelmente apresentam doença proliferativa e linfoma de células B semelhante à leucemia policlonal. em crianças mais velhas quando é maior que 7. Em adultos. o mesmo acontece com os doentes de SIDA. Foi ainda detectado a interferência do EBV no linfoma de Hodgkin.000 por microlitro. Os sintomas destes pacientes são a fadiga crónica e podem ter febre baixa.Anticorpo Anti-VCA e ausência de Anticorpo Anti-EBNA. O anticorpo heterófilo resulta da activação inespecífica do tipo mitogéno de células B por EBV. A infecção por EBV é indicada por: . Os linfócitos atípicos são provavelmente a primeira indicação detectável de uma infecção por EBV. É possível que a infecção por EBV esteja associada a alguns tumores. A produção de anticorpo contra EBNA requer a lise da célula infectada e. caracterizada por lesões na boca. A contagem absoluta pode ser directamente medida pela citometria de fluxo.000 por microlitro.000 por microlitro e em crianças maior que 9. Página 204 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tanto se verifica que nos Carcinomas Nasofaríngeos existem sequências de DNA do EBV no interior das células tumorais. Diagnóstico Laboratorial A mononucleose infecciosa induzida por EBV é diagnosticada com base nos sintomas. contrariamente ao que se verificava anteriormente neste último caso as células tumorais são de origem epitelial e não linfocitária. 46 Linfocitose . . este quadro clínico pode ser causado pelo CMV. A presença de anticorpos contra VCA e EBNA no soro indica que a pessoa teve uma infecção prévia.é caracterizada por uma inflamação aguda com perda da mielina dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos cranianos. de anticorpos heterófilos e anticorpos contra os antigénios virais. é uma manifestação pouco comum de uma infecção produtiva das células epiteliais pelo EBV. mas onde apenas é expresso o antigénio viral EBNA-1. . .Leucoplaquia Pilosa Oral. cefaleias e dor de garganta. a linfocitose absoluta está presente quando a contagem absoluta de linfócitos é maior que 4. de evolução potencialmente fatal. mas não é muito confiável em crianças ou latentes. o EBV pode causar doença recorrente cíclica em alguns indivíduos. nos achados de linfócitos atípicos. onde se verifica a inclusão de sequências de genoma viral. 45 Síndrome de Guillain-Barré .Doença Crónica. Caso o paciente tenha mais de 25 anos.Anticorpo IgM contra o antigénio VCA.é um aumento do número de linfócitos no sangue geralmente detectado na análise de hemograma. Os doentes que receberam um transplante que recebem uma terapia imunossupressora possuem um elevado risco de contrair uma doença linfoproliferativa pósoperatória quando expostas ao EBV. na presença de infecção por EBV. indica o controlo da doença activa pelas células T.Doenças Linfoproliferativas Induzidas pelo Vírus Epstein-Barr. Esta doença é oportunista e surge quase exclusivamente em pacientes com SIDA. como é o caso do linfoma de Burkitt Africano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . na presença de linfocitose46. com produção de um amplo reportório de anticorpos.Microbiologia neurológicas podem incluir meningoencefalite e síndrome de Guillain-Barré45. quer da resolução da doença. em geral. Os testes serológicos para anticorpos contra os antigénios virais são úteis para confirmar o diagnóstico e quando os resultados do anticorpo heterófilo são pouco conclusivos. Linfocitose relativa é normal em crianças abaixo dos dois anos de idade. ou calculada pela multiplicação do número de leucócitos totais pela percentagem obtida dos linfócitos achados numa contagem diferencial de hemograma. Este é um dos melhores indicadores de infecção por EBV em adultos. sendo indicadoras quer do inicio da doença.

afecta cerca de 0. O vírus pode ser reactivado por imunossupressão e por estimulação alogénica. A infecção por CMV é uma causa comum de defeitos congénitos. Os fetos são infectados pelo vírus presente no sangue da mãe ou pelo vírus que ascende a partir do colo uterino. A imunidade celular é essencial na resolução e controlo da evolução da infecção por CMV. a patogenia deste vírus assemelha-se à dos outros herpesvírus. hepato-esplenomegalia e exantema. a eliminação do vírus é comum nas secreções orgânicas. calcificação intracerebral. uma vez que o vírus infecta as células epiteliais dos ductos. O vírus está fortemente associado a células e pode ser transmitido nas células para diferentes órgãos do corpo ou para outros indivíduos por meio de transfusões sanguíneas e transplantes de órgãos. mais uma vez. mRNA para facilitar a infecção. Epidemiologia e Síndromes Clínicas O CMV constitui a causa viral mais prevalente de doença congénita. A perda de audição. Os fibroblastos.Microbiologia Tratamento. Frequentemente o vírus replica-se e é eliminado sem causar sintomas. Estrutura e Replicação O CMV é um membro dos Betaherpesvirinae e é considerado linfotrópico. Citomegalovírus O CMV é um causador de doença humana comum. Aproximadamente 10% dos lactentes afectados apresentam evidências clínicas da doença. Os sintomas da infecção congénita são menos graves e podem ser evitados pela resposta imunológica de uma mãe soropositiva.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este vírus estabelece infecção latente em linfócitos mononucleares. uni ou bilateral. e por isso a melhor forma de prevenção consiste na exposição precoce à doença. como microcefalia. Sabe-se que a infecção produz imunidade duradoura. O CMV estabelece rapidamente infecções persistentes e latentes nos leucócitos mononucleares e em certos órgãos como os rins e o coração. Prevenção e Controlo Não existe tratamento eficaz ou vacina para a doença causada por EBV. células do estroma da medula óssea e outras células. Página 205 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .5 a 2. Foi recentemente descoberto que o CMV transporta para o interior da célula. A infecção congénita por CMV é bem mais caracterizada pelo isolamento do vírus a partir da urina do lactente durante a primeira semana de vida. incluindo o sémen e o leite. os macrófagos e outras células são permissivas para a replicação do CMV. uma vez que nas crianças a doença é mais benigna.5% dos recém-nascidos e 50% da população adulta. possuindo o maior genoma de todos os herpesvírus humanos. A activação e replicação do vírus no rim e nas glândulas secretoras promovem a secreção na urina e secreções orgânicas. no interior do virião. e tem relativa importância quando presente em doente imunocomprometidos. as células epiteliais. e o atraso mental constituem as consequências mais comuns da infecção congénita por CMV. Patogenia e Imunidade Tal como se tem verificado. A natureza ubíqua do vírus e o potencial da sua eliminação assintomática tornam difícil o controlo da infecção.

O ensaio imunoenzimático e os métodos fluorescentes detectam as sondas. a transmissão pelo sangue resulta muitas vezes em infecções assintomáticas. Página 206 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo ser fatal.Infecção em Crianças e Adultos. estes podem desenvolver uma síndrome de mononucleose heterófilo negativa. As amostras são examinadas por imunofluorescência indirecta após 1 a 2 dias de incubação para a detecção do antigénio precoce imediato ou uma combinação do antigénio precoce imediato e o antigénio precoce. A doença pulmonar por CMV representa uma causa comum de doença em imunossuprimidos.Transmissão Através de Transfusão e Transplante. O CMV é ainda uma causa comum de renite nestes doentes. . Caso existam sintomas são idênticos aos da mononucleose. É importante salientar que o CMV é responsável pelo fracasso de muitos transplantes de rim. o que em parte se deve ao facto de o titulo de CMV ser maior no sémen do que em qualquer outra secreção orgânica.Microbiologia Falaremos agora em mais pormenor de algumas das doenças causadas pelo CMV: . Outra das formas de aquisição do vírus pelos recém-nascidos é a transfusão sanguínea. cerca de 50% dos recém-nascidos por parto normal adquirem infecção por CMV. Os recém-nascidos também podem adquirir o vírus através do leite ou colostro materno. Deve suspeitar-se da infecção por CMV em pacientes com mononucleose heterófilo negativa ou nos que apresentem hepatite.Infecção no Hospedeiro Imunocomprometido. podendo ainda ser em casos mais raros ser um agente de doença gastrointestinal. mas com os testes para hepatite A. Cultura A cultura tem sido considerada o método definitivo de detecção da infecção por CMV. das quais se destacam a pneumonia e a hepatite. Apesar de grande parte das infecções no adulto jovem serem assintomáticas. Técnicas Imunológicas e com Sondas de DNA Pode-se obter um diagnóstico rápido e sensível por meios histológicos através do uso de anticorpos. . o CMV causa uma doença sexualmente transmitida.Infecção Perinatal. A pneumonia intersticial e a encefalite podem ser igualmente causadas por este vírus. A ausência dos anticorpos heterófilos são a principal diferença entre a infecção por CMV e EBV. o CMV revela-se um agente oportunista. O CMV cresce apenas em culturas de fibroblastos e deve ser mantido durante um período de no mínimo 4 a 6 semanas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sondas de DNA e PCR para detectar directamente os antigénios e o genoma do CMV. o que se deve a um período longo para que se manifeste o efeito citopatológico. neste caso é comum que ocorram manifestações clínicas. B e C negativos. É particularmente confiável em pacientes imunocomprometidos. causando nestes doentes infecções sintomáticas primárias ou doença recorrente. visto que estes frequentemente apresentam títulos elevados de vírus nas secreções. passando a ser excretores do vírus a partir das 3 a 4 semanas de idade. podendo ocorrer pneumonia e hepatite ligeira. sendo os sintomas idênticos aos da infecção por EBV. Nos lactentes saudáveis a infecção não causa doença clinicamente evidente. tendo sido isolado no colo uterino de 13 a 23% das mulheres em clínicas para o tratamento de doenças venéreas. Nos pacientes com SIDA verifica-se em 10% dos casos o aparecimento de colite ou esofagite. uma célula aumentada contendo um denso corpúsculo de inclusão intracelular basófilo central em “olho de coruja”. Diagnóstico Laboratorial Histologia A característica histológica da infecção por CMV é a célula citomegálica. As inclusões são facilmente observadas com colorações de Papanicolau ou com H&E. ou seja. . mas é difícil diferencia-las de infecções por outros agentes.

Estes anticorpos podem igualmente ser produzidos a quando da reactivação do vírus. exibindo corpúsculos de inclusão intranucleares e intracitoplasmáticos. Embora a transmissão congénita e perinatal do CMV não possa ser efectivamente evitad. sem qualquer associação de patologia. mas pode ser activado e replicar-se por estímulos mitogénicos das células. Prevenção e Controlo O Ganciclovir e o Foscarnet foram aprovados para o tratamento de infecções por CMV. o que sugere que a sua eliminação e disseminação deve ser facilitada. sendo todas estas vias evitáveis. A doença é controlada de modo eficaz e sofre Página 207 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os títulos de anticorpos IgM CMV-Específicos podem estar muito elevados em pacientes com SIDA. Actualmente não existe nenhuma vacina disponível contra o CMV. que estavam também infectados com HHV-6. Caracteriza-se pelo início rápido de febre alta com curta duração. O sémen constitui um importante vector para a transmissão sexual do CMV tanto em contactos heterossexuais como homossexuais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O HHV-7 foi isolado de igual forma em célula T de pacientes com SIDA. o exantema súbito. Os linfócitos em repouso e os linfócitos de indivíduos com imunidade normal são resistentes à infecção. com distúrbios linfoproliferativos ou imunodeficiências. a mãe seropositiva tem menos probabilidades de dar à luz um lactente com doença sintomática por CMV. o HHV-6 é um vírus ubíquo e linfotrópico. transplante de tecidos e vias de transfusão. Síndromes Clínicas O exantema súbito ou Roséola é um dos cinco exantemas clássicos da infância. Tratamento. a replicação do HHV-6 é controlada pela imunidade celular.Microbiologia Serologia A soroconversão constitui um excelente marcador de infecção primária por CMV. sendo especialmente úteis para o tratamento de doentes imunocomprometidos. podendo estabelecer uma infecção latente nas células T e monócitos. ou seja. Como o EBV e o CMV. O HHV-6 replica-se nas glândulas salivares. Patogenia e Imunidade A infecção por HHV-6 ocorre muito cedo na vida. e por isso a sua detecção não servir como indicador de infecção primária. Este vírus foi serologicamente associado a uma doença comum na infância. O uso de preservativo ou a abstinência sexual limitam a transmissão viral. Este vírus é encontrado na saliva de adultos e é transmitido por qualquer secreção oral. No entanto este vírus é considerado órfão. pelo que a reactivação do vírus é comum em doentes com SIDA. mas conhecido por Roséola. As células no interior das quais se encontram o vírus são grandes e refringentes. e por ser uma molécula simples que inibe a DNA polimerase viral. O Foscarnet é o fármaco de eleição. Herpesvírus Humanos 6 e 7 O HHV-6 foi isolado pela primeira vez no sangue de um doente com SIDA e cultivado em células T. seguindo-se um exantema generalizado com duração de apenas 24 a 48h. O CMV dissemina-se principalmente por via sexual. por ser menos tóxico que o Ganciclovir. Tal como acontece nos outros herpesvírus.

O HHV-8 infecta as células B. Página 208 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . quimiocinas e um receptor de quimiocina. Estas proteínas incluem uma proteína homóloga da interleucina-6. mas é possível que ocorra por outras vias. O HHV-8 codifica inúmeras proteínas que apresentam homologia com as proteínas humanas. podendo constituir um co-factor na patogenia da SIDA. O HHV-6 pode ser a causa de uma síndrome de mononucleose e linfoadenopatia. mas também outras células. A transmissão do vírus é mais provável por via sexual.Microbiologia resolução através da imunidade celular. O HHV-8 está limitado a determinadas áreas geográficas e a doentes com SIDA. Sabe-se que o Sarcoma de Kaposi é uma das doenças oportunistas associadas à SIDA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . de linfoma primário de efusão e da doença multicêntrica de Castleman utilizando PCR. as quais promovem o crescimento e impedem a apoptose das células infectadas e suas vizinhas. uma análoga da Bcl. particularmente as células do endotélio vascular e perivasculares. no entanto verifica-se a infecção latente das células T para o resto da vida do indivíduo. Herpesvírus Humano 8 Foram descobertas sequências de DNA do HHV-8 em amostras de biópsia de Sarcoma de Kaposi.

. O vírus da vacínia e o canaripox têm sido utilizados como vectores de expressão para a produção de vacinas recombinantes de vírus vivos para agentes infecciosos mais virulentos. contrariamente ao que acontece nos outros vírus. outros poxvírus causam doença humana. O genoma viral é constituído por um grande fragmento de DNA linear de dupla cadeia. o invólucro externo funde-se com as membranas celulares. para que seja possível a replicação ocorrer no citoplasma. Em seguida o mRNA é traduzido em proteínas estruturais.O vírus da vacínia e outros poxvírus apresentam excelente potencial como vectores para vacinas híbridas. estes são os maiores vírus conhecidos. do molusco contagioso. O DNA viral replica-se em inclusões citoplasmáticas eletro-densas. denominadas corpúsculos de inclusão de Guarnieri. Uma das primeiras proteínas traduzidas é responsável pela remoção da membrana do cerne. É importante estudar esta família de vírus pelas seguintes razões: .Poxvírus (M. A disseminação ocorria por via linfática e virémia associada a células. nos poxvírus a membrana organiza-se em volta do cerne já formado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .E. . No caso do Página 209 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo quase visíveis ao microscópio óptico. e desse modo promove a libertação do DNA viral no citoplasma. replicando-se nas vias aéreas. e ainda todas as outras que normalmente o vírus obtém da célula. e ainda alguns vírus animais que podem acidentalmente infectar os humanos.Microbiologia Poxvírus Os poxvírus incluem os vírus humanos da varíola. uma vez que todo o ciclo de replicação ocorre no interior do citoplasma da célula hospedeira.Além do vírus da varíola. Patogenia e Imunidade O vírus da varíola era inalado.Os mecanismos de disseminação do vírus da varíola no interior do organismo representam um modelo de disseminação de outras infecções. fusionado em ambas as extremidades. Os tecidos internos e dérmicos eram inoculados depois de uma segunda virémia mais intensa. O cerne do virão contém um activador transcricional específico e todas as enzimas necessárias para a transcrição. incluindo a RNA polimerase. Quando o vírus se liga ao receptor celular. Estrutura e Replicação A estrutura do vírus da vacínia e a maneira pela qual o vírus se replica são representativas da estrutura e do mecanismo de replicação de outros poxvírus.) que contêm e expressam os genes de outros agentes infecciosos. O virião deve transportar muitas enzimas. Fig. 66 . iniciando-se a transcrição dos genes iniciais. Como resultado desta condição o vírus deve codificar as enzimas necessárias para a síntese de mRNA e de DNA. A replicação do poxvírus é atípica entre os vírus de DNA. causando as pústulas características.

e de seguida observar o evoluir da doença de modo a confirmar a infecção. à resposta mediada pelo interferão e às proteínas do complemento. O vírus apenas afecta o homem como resultado de exposições acidentais ou ocupacionais. estes são adquiridos por contacto directo com as lesões e não se disseminam extensivamente. Quanto ao vírus do molusco este origina preferencialmente uma lesão idêntica à verruga. e por isso esta foi gradualmente retirada. Sabe-se que a imunidade mediada por células é essencial para a resolução da infecção.Ectima Contagiosa. e a sua erradicação constitui um dos maiores triunfos da epidemiologia médica. escapando dessa forma aos anticorpos. A vacinação consistia em inocular o vírus em ranhuras realizadas na pele do doente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . associada a um taxa de mortalidade de 15 a 40% e a varíola minor. esta será hemorrágica no caso de vacínia e granulomatosa no caso de ectima contagiosa ou pseudovacínia. Tanto o vírus do molusco contagioso como o da varíola são uma excepção a esta afirmação. podendo estas lesões ser confundidas com carbúnculo. -Vacínia. Síndromes Clínicas A varíola representa a doença mais conhecida associada a esta família de vírus. mas podia ser confirmada pelo crescimento do vírus em ovos embrionados ou em cultura de células. associada a uma taxa de mortalidade de 1%. O período de incubação era em média 12 dias. Os poxvírus codificam muitas proteínas que facilitam a sua replicação e patogenia no hospedeiro. sendo disseminada principalmente por via respiratória. A varíola foi a primeira doença a ser controlada por imunização. Algumas dessas proteínas estimulam o crescimento celular. o que era facilmente identificado pelo aparecimento das supostas pústulas na Fig. o que conduzia a um exantema e falsas pústulas. tendo sido utilizado para a vacina humana. 67 . existiam duas variantes de varíola. É possível a cultura do vírus e o seu visionamento em Página 210 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o vírus da vacínia é uma forma da varíola no gado. . a varíola major. Na maior parte dos casos a varíola era diagnosticada clinicamente. Epidemiologia Grande parte dos poxvírus que causam doença humana têm como reservatório outros vertebrados que não o homem. Vacínia e Varíola do Macaco.Varíola. sendo os sintomas hemorragia dos pequenos vasos na derme. a infecção humana com ectima contagiosa ou o vírus da varíola do gado é geralmente resultado de uma actividade ocupacional que implique o contacto directo com as lesões no gado. e por fim levam a que ocorra lise e consequente disseminação do vírus. no entanto existem outras: . Nestes casos é comum formar-se apenas uma lesão no local de contacto. mas o vírus consegue escapar a este controlo disseminando-se célula a célula. Com o passar do tempo começou-se a verificar que existiam mais complicações resultantes da vacina do que da varíola propriamente dita.Microbiologia vírus do molusco ou de outros poxvírus. A varíola iniciava-se com uma infecção das vias respiratória com envolvimento dos gânglios locais e consequente virémia. denominando-se zoonoses. mas também é possível a disseminação por contacto directo íntimo com o vírus seco em roupas ou materiais. A varíola era muito contagiosa.Varíola membrana corioalantóide dos ovos.

Surgem inicialmente pápulas.Molusco Contagioso. e por fim originam nódulos umbilicados. Este vírus não cresce em cultura nem em modelos animais. Estas lesões são mais comuns no tronco. as lesões neste caso são nodulares e verrucosas.Microbiologia microscópio electrónico. o que constitui uma limitação para o seu estudo. O diagnóstico é confirmado histológicamente pela observação de inclusões citoplasmáticas de grandes dimensões e muito características em células epiteliais. mas os nódulos podem ser removidos por raspagem ou aplicação de nitrogénio líquido ou soluções de iodo. no entanto o diagnóstico é regra geral feito com base nos sintomas e história clínica. tendo um período de incubação de 2 a 8 semanas e podendo ser transmitidas por contacto directo ou fomites. As lesões desaparecem ao fim de 2 a 12 meses. . evoluindo para um formato em pérola. na genitália e nas extremidades proximais. no entanto a sua incidência está a aumentar na população sexualmente activa. possivelmente como resultado da resposta imunitária.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 211 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Esta doença é mais comum nas crianças.

Microbiologia Parvovírus Os vírus da família Parvovírus são os vírus de DNA com menores dimensões. Patogenia e Imunidade Os alvos do B19 são células precursoras eritróides sobre as quais os vírus possuem uma acção citolítica. Aparentemente. ligando-se ao antigénio P do grupo sanguíneo no eritrócito e a sua internalização ocorre por desnudamento e consequente libertação do genoma para o núcleo. uma principal não estrutural e outras de menor importância. sendo que o filamento positivo codifica três proteínas estruturais. Este determinante e o facto de possuírem um reportório genético menor fazem com que sejam mais dependentes da célula hospedeira ou de outros vírus. embora classificados no género Dependovirus. no caso de infecção do feto intra-uterina pode ocasionar aborto. A doença associada a este vírus resulta da destruição directa destas células e da consequente resposta imunológica à infecção. a Quinta Doença. O B19 pode ainda ser responsável por crises aplásticas em doentes com anemia hemolítica crónica e está associado à poliartrite aguda em adulto. é a fase infecciosa. Estes vírus infectam facilmente os seres humanos. Apenas um vírus desta família pode causar doença em humanos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o vírus B19. uma vez que se integram no cromossoma do hospedeiro. Para que ocorra replicação é necessário factores apenas disponíveis durante a fase S e uma DNA polimerase. exantema e artralgia. O mRNA para as proteínas não-estruturais reguladoras e proteínas estruturais da cápsula é sintetizado pelo mesmo promotor através do mecanismo de splicing. o seu genoma é constituído por uma molécula de DNA única circular de cadeia simples. mas replicam-se apenas em associação com um segundo vírus. Os vírus adenoassociados pertencem à família dos Parvoviridae. como consequência da destruição dos seus Página 212 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A doença apresenta evolução bifásica: . Até ao momento apenas foi identificado um sorotipo do vírus B19. geralmente um adenovírus. estes vírus não causam doença. sendo responsável por um eritema infeccioso. As cadeias de DNA positivos ou negativos são acondicionados separadamente nos viriões. Durante este período a produção dos eritrócitos é paralisada por cerca de 1 semana. O genoma possui nas suas extremidades sequência repetidas invertidas que facilitam a sua síntese.Estádio Inicial Febril. pelo que constituem bons candidatos para a utilização no tratamento de substituição génica. Estrutura e Replicação Os parvovírus são extremamente pequenos e possuem uma cápsula icosaédrica sem invólucro. Através de estudos sabe-se que o B19 se replica inicialmente nas vias aéreas superiores e se dissemina depois por virémia para a medula óssea e outros locais onde vai infectar as células eritróides. nem parecem ter capacidade para modificar a infecção provocada pelos vírus auxiliar. após esta fase as membranas nuclear e citoplasmática sofrem degeneração e o vírus é libertado por lise celular. Este vírus replica-se em células mitoticamente activas e prefere células da linhagem eritróide. As proteínas virais sintetizadas no citoplasma regressam ao núcleo onde se formam os viriões.

mal-estar e mialgias. estes possuem um elevado risco de desenvolver reticulocitopenia potencialmente fatal. A infecção de um indivíduo normal pode não causar sintomas perceptíveis ou pode produzir febre e sintomas inespecíficos. Após este período surge o exantema distinto na face. A imunidade humoral é responsável por limitar a virémia e é importante para a resolução da infecção.Quinta Doença de que a pessoa foi esbofeteada. com sintomas idênticos aos da influenza e libertação de grandes quantidades de vírus nas secreções orais e respiratórias. Página 213 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Estádio Sintomático. com predomínio da artrite das mãos. é ainda possível a transmissão parenteral por meio de concentrado de factores de coagulação do sangue. o desaparecimento do vírus detectável e a formação de imunocomplexos. Surge uma intensa virémia após 8 dias da infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tanto de secreções respiratórias. com diminuição dos níveis de hemoglobina. não existindo evidências que o B19 seja responsável por anormalidades congénitas. bem como ligeiro declínio dos níveis de hemoglobina.Microbiologia precursores pelo vírus. . joelhos e tornozelos. Por outro lado a artralgia e artrite são mais frequentes nos adultos. mas também interfere com alguns dos sintomas. disseminando-se para os membros e desaparecendo ao fim de 1 a 2 semanas. No caso de doentes imunocomprometidos. No caso de o doente sofrer de anemia hemolítica crónica. A transmissão do vírus ocorre através de aerossóis. como dor de garganta. dando a impressão Fig. sendo detectável reticulocitopenia durante 7 a 10 dias. É possível que o exantema preceda a artrite. resultando numa redução transitória da eritropoiese na medula óssea. mas muitas das vezes isso não acontece. Nos adultos a infecção por B19 causa poliartrite. Esta crise aplástica é acompanhada de febre e sintomas inespecíficos. Observa-se um exantema e artralgia. sendo mais comum no final do Inverno e início da Primavera. A infecção de mulheres grávidas soropositivas é na maior parte dos casos livre de efeitos adversos sobre o feto. sendo nesta fase que o indivíduo é contagioso. causando anemia e insuficiência cardíaca congestiva ou hidropisia fetal. podendo ser observado um exantema maculo-papular com artralgia e edema articular. O inicio da infecção é caracterizado por um período prodrómico atípico. Síndromes Clínicas O vírus B19 é o agente etiológico doo eritema infeccioso ou quinta doença. denominada crise aplástica. que resultam da o aparecimento dos anticorpos vírusespecíficos. pensa-se que seja desencadeado pela resposta imunológica. O vírus pode infectar o feto e destruir os precursores eritróides. 68 . no caso de uma infecção por B19. pulsos. Epidemiologia Cerca de 65% da população adulta é infectada pelo vírus B19 por volta dos 40 anos de idade. a infecção por este vírus resulta numa infecção crónica. O Eritema Infeccioso é mais comum nas crianças e adolescentes com idade compreendida entre os 4 e 15 anos. como orais.

no entanto requer controlos adequados. 69 .Patogenia da Infecção pelo Vírus B19 Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de eritema infeccioso é regra geral estabelecido com base nas manifestações clínicas. Actualmente apenas existem vacinas para parvovírus de cães e gatos. Prevenção e Controlo Não existem tratamento anti-viral específico ou meios de controlo. No entanto é possível estabelecer o diagnóstico definitivo da doença causada por B19 com base na presença de IgM específica ou de DNA viral. Página 214 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Não é efectuado o isolamento do vírus em cultura.Microbiologia Fig. Actualmente existem ensaios imunoadsorventes ligados a enzima (ELISA) para IgM e IgG anti-parvovírus B19. Tratamento. sendo muito sensível em amostras clínicas. Pode ainda ser utilizada a PCR.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . bloqueando consequentemente a tradução da maioria dos mRNA celulares.Heparnavírus. os picornavírus codificam duas proteases e uma RNA polimerase. Pelo menos 80% dos rinovírus e vários serótipos de coxasckievírus reconhecem a ICAM-1. . Os rinovírus humanos são constituídos por pelo menos 100 serótipos e são a causa mais comum da constipação.Rhinovírus. estes vírus são vírus de RNA pequenos. O sítio de ligação é protegido da neutralização dos anticorpos. Todas as cápsulas são estáveis na presença de calor e detergentes e. pela temperatura óptima de crescimento. modo de transmissão e doenças associadas. e a VPg pode ser importante na inclusão do genoma na cápsula e início da síntese de RNA viral. As proteínas VP1 nos vértices dos viriões contêm uma estrutura em depressão à qual se liga o receptor. esta é expressa em células epiteliais. Replicação A especificidade da interacção dos picornavírus com os receptores celulares constitui o principal determinante do seu tropismo para os tecidos alvo e consequentes doenças. O Pleconaril e agentes anti-virais relacionados contêm um grupo que se liga à base dessa depressão e altera a sua conformação. O genoma codifica uma poliproteína que é proteoliticamente clivada para produzir as proteínas enzimáticas e estruturais do vírus. cada um composto por cinco unidades protoméricas de proteínas. e como tal esta apenas é produzida após a replicação do genoma viral. o que limita as infecções por este agente às vias aéreas superiores. que possuem uma cápsula sem invólucro. Esta família encontra-se dividida em cinco géneros: . Ao ligar-se ao Página 215 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . fibroblastos e células endoteliais. Estas características fazem com que o genoma dos picornavírus seja suficiente para infectar uma célula. possuindo três serótipos distintos.Microbiologia Picornavírus Tal como é sugerido pelo nome.Cardiovírus. a VP0. O genoma dos picornavírus assemelha-se ao mRNA. Os poliovírus produzem uma protease que degrada a proteína que envolve os ribossomas eucariotas. VP1 a VP4. Além das proteínas da cápsula e do VPg. Os protómeros são constituídos por quatro polipéptidos de viriões.Enterovírus. A solidificação da estrutura do virião é conseguida pela acção da VP4. O picornavírus mais conhecido e bem estudado é o poliovírus. A sequência poli A aumenta a infectividade do RNA.Aphtovírus. Estrutura Os RNA de cadeia positiva dos picornavírus é revestido por uma cápsula icosaédrica. . à excepção dos rinovírus. sendo sensíveis ao pH ácido e replicam-se com dificuldade em temperaturas acima de 33ºC. apresentando um poli A na extremidade 3’ e uma pequena proteína VPg fixada na extremidade 5’. impedindo o desnudamento do vírus. . É possível distinguir os enterovírus dos restantes pela sua estabilidade da cápsula em pH 3. possuindo 12 vértices pentaméricos. Sabese que VP2 e VP4 são gerados pela clivagem de um precursor. são igualmente estáveis em ambiente ácido.

em relação com a necessidade de factores necessários para síntese proteica. As alterações da permeabilidade induzidas por estes vírus podem reduzir a capacidade do mRNA celular se ligar ao ribossoma. a VP0 é clivada em VP2 e VP4 para completar a cápsula. 70 . criando-se um canal num dos vértices da cápsula e desse modo o genoma injectado no interior da célula alvo. após cerca de 10 a 15 minutos da infecção é sintetizada uma poliproteína que contem todas as sequências proteicas virais. Quando o genoma é inserido. A RNA polimerase gera um modelo de RNA de cadeia negativa a partir do qual se podem formar novos genomas de mRNA e modelos. as proteínas estruturais VP0.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Estrutura do Picornavírus O genoma liga-se directamente ao ribossoma. Estes vírus são libertados geralmente por lise celular. Diversos picornavírus inibem a síntese de RNA e proteínas celulares durante a infecção.Microbiologia receptor a VP4 é libertada e o virião é enfraquecido. VP1 e VP3 são clivadas da poliproteína viral e agrupam-se em subunidades. e cada doze destes formam um pró-capsídio. Todas estas acções contribuem para um efeito citopatológico dos picornavírus sobre as células alvo. Por outro lado. o mRNA viral pode competir com o mRNA celular. Cada cinco subunidades associam-se para formarem um pentámero. Fig. Página 216 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Com a tradução do genoma viral.

Epidemiologia Os enterovírus apenas causam doença em humanos. mas pode desempenhar um papel importante na patogenia. A virémia primária dissemina os Fig. causam um mais espectro de doenças. mas no caso dos coxsackievírus e echovírus. sendo disseminados principalmente por via oral-fecal. o que resultará em sintomas e numa virémia secundária. A imunidade mediada por células geralmente não está envolvida na protecção. sendo o vírus da Hepatite A uma excepção.Poliovírus vírus para os tecidos alvo que apresentam o receptor. Apesar desta limitação. gânglios da raiz dorsal. no entanto a poliomielite paralítica ainda prevalece em locais onde a vacinação não efectuada por motivos culturais. 71 . células musculares esqueléticas. reconhecendo um receptor expresso nas células do corno anterior da medula espinhal. aqui irá ocorrer uma segunda replicação. células linfóides e algumas outras células. a resposta mediada por anticorpos é a principal forma de protecção contra os enterovírus. estes também podem ser disseminados por aerossóis e causar infecções do sistema respiratório. Mais uma vez o vírus da Hepatite A é uma excepção. mesmo na presença de resposta imunológica humoral. Os coxsackievírus e echovírus reconhecem receptores expressos num maior número de células e tecidos. Os enterovírus são na sua maioria citolíticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A infecção durante a fase inicial da infância é na maior parte dos casos uma doença mais ligeira ou assintomática. e como tal. A replicação viral é iniciada na mucosa e no tecido linfóide das amígdalas e da faringe. Página 217 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . às proteases e à bílis. sendo os viriões resistentes ao ácido gástrico. a orofaringe e o tracto intestinal constituem as portas de entrada para os enterovírus. podendo o vírus vir a infectar posteriormente as células linfóides das placas de Peyer que revestem a mucosa intestinal. replicando-se rapidamente e causando lesão directa na célula. As vias aéreas superiores. no entanto são transmitidos por via oral-fecal. pois a resolução da infecção implica a acção das células T.Microbiologia Enterovírus Patogenia e Imunidade Apesar do seu nome. O poliovírus apresenta um tropismo tecidual dos mais restritos. o tipo selvagem do poliovírus foi eliminado do hemisfério ocidental. os enterovírus não são agentes comuns de doença entérica. A eliminação assintomática pode perdurar por um mês. colocando o vírus no ambiente e dessa forma favorecendo a transmissão do vírus em condições sanitárias precárias e em aglomerados populacionais. Através de um plano de vacinação eficaz contra a poliomielite. A eliminação viral a partir da orofaringe pode ser detectada numa curto período de tempo. enquanto uma eliminação através do intestino pode durar 30 dias. neurónio motores. O Verão é o principal momento em que se verifica doença.

Pode ainda existir a síndrome pós-pólio.Doença Assintomática. . no caso dos vírus coxsackievírus A. anorexia e vómito.Sorotipo viral. Este tipo de infecção é caracterizada por um paralisia flácida assimétrica e sem perda sensorial. . sendo caracterizada por febre. A paralisia medular pode afectar um ou mais membros. . estes estão associados a lesões vesiculares. cefaleias. sendo consequência de um disseminação do vírus no SNC e nas meninges.Tropismo Tecidual. Assim sendo.Outras Doenças Causadas por Enterovírus. Este tipo de manifestação surge 2 a 3 dias após a doença menor. dor de garganta. enquanto a paralisia bulbar pode afectar uma combinação dos nervos cranianos e até mesmo o centro respiratório medular. A pleurodinia é uma doença aguda na qual o doente apresenta início súbito de febre e dor torácica baixa unilateral.1 a 2% dos indivíduos infectados e é a manifestação mais grave. A meningite viral é uma doença febril aguda acompanhada de cefaleias e irritação meníngea. . que é uma sequela da poliomielite que pode ocorrer numa fase mais tardia da vida em 20 a 80% das vitimas originais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Idade e Sexo. as infecções pelo vírus selvagem da poliomielite são raras devido ao sucesso da vacinação. mal-estar. representando cerca de 90% das infecções. o Enterovírus 70 e uma variante do Coxsackievírus A24 foram associados à conjuntivite hemorrágica aguda. ocorre em cerca de 0.Dose infectante. . denominada a doença maior. dependendo dos factores já referidos em cima. originando dores nas costas. resulta da infecção limitada á orofaringe e ao intestino.Porta de Entrada.Estado de Saúde do Doente. indo desde 1 a 35 dias.Poliomielite Paralítica. dor de garganta e vómitos dentro de 3 a 4 dias da exposição. Esta síndrome é caracterizada por deterioração dos músculos originalmente afectados. .Poliomielite Não-Paralítica ou Meningite Asséptica. mas é possível definir que os virais que causam infecções orais e respiratórias apresentam o menor tempo de incubação. Estes vírus também podem causar uma doença paralítica semelhante ao poliovírus. vamos analisar algumas das patologias consoante o agente: . podendo ser fatais em recém-nascidos. enquanto os coxsackievírus B a miocardite e pleurodinia.Microbiologia Síndromes Clínicas As síndromes clínicas produzidas pelos enterovírus são determinadas por vários factores: . não estando vírus presente. .Infecções por Coxsackievírus e Echovírus. esta manifestação resulta da perda dos neurónios inicialmente afectados. . denominada a doença menor.Gravidez. A herpangina é causada por vários coxsackievírus A e não está relacionada com o herpesvírus. sendo este distúrbio caracterizado por febre. incluindo rigidez da nuca. Nesta doença o vírus dissemina-se para as células do corno anterior da medula espinhal e córtex motor do cérebro. dor torácica pleurítica e que pode ser excruciante. O período de incubação para a doença causada por enterovírus é muito variável. ocorre em apenas 1 a 2% dos doentes. . espasmos musculares e os sintomas associados á doença menor. dor durante a deglutição. podendo surgir petéquias ou exantemas. É uma doença Página 218 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Infecções por Poliovírus. tornando-a numa doença bifásica. . .Poliomielite Abortiva. A doença e auto-limitada e exige apenas tratamento sintomático. Os poliovírus podem causar uma das seguintes consequências em pessoas não-vacinadas: . As infecções do miocárdio e pericárdio causadas pelo coxsackievírus B ocorrem esporadicamente em adultos e crianças de mais idade.

O tipo específico de enterovírus pode ser detectado com o uso de anticorpos e ensaios com antigénios ou pela RT-PCR para a detecção do RNA viral. No caso de miocardite o vírus raramente é detectado. As prinicpais desvantagens da vacina viva são o vírus da vacina pode infectar um indivíduo imunologicamente comprometido e existe um potencial remoto para o vírus reverter para a sua forma virulenta e causar doença paralítica. Diagnóstico Laboratorial Química Clínica O liquido cefalorraquidiano da meningite asséptica causada por poliovírus ou enterovírus revela pleocitose predominantemente linfocítica.Microbiologia altamente contagiosa e que apresenta um período de incubação de 24 horas e resolução ao fim de 1 a 2 semanas. podendo a sua transmissão ser reduzida por melhorias na higiene e nas condições de vida. Ambas as vacinas incluem os três serótipos do vírus. nomeadamente o ICAM-1. Tratamento. o líquor na meningite viral carece de neutrófilo e o nível da glicorráquia apresentase normal ou ligeiramente diminuído. o que se deve ao facto de os sintomas surgirem muito depois da infecção inicial. Em contraste com a meningite bacteriana.Vacina Pólio Inactivada (IPV). Rinovírus Os rinovírus constituem a causa mais importante da constipação comum e das infecções das vias aéreas superiores. inibe a penetração do picornavírus na célula e deve ser administrado logo no inicio da infecção. Página 219 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Existem dois tipos de vacina contra o poliovírus: . mas raramente no líquor. Cultura Os poliovírus podem ser isolados da faringe de doentes durante os primeiros dias da doença. e das fezes por um período de até 30 dias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . relativamente baratas e induzem resposta humoral protectora. são estáveis. mas estas infecção são auto-limitadas e não produzem doença grave. A serologia é utilizada para confirmar a infecção por enterovírus através da detecção de IgM específica ou de um aumento de quatro vezes nos títulos de anticorpo entre o período de doença aguda e o período de convalescença. o Pleconaril. A prevenção da poliomielite para lítica é um dos grandes triunfos da medicina moderna. Os rinovírus compartilham um receptor comum aos coxsackievírus. . Prevenção e Controlo Uma novo fármaco anti-viral. Não existem vacinas para os coxsackievírus ou echovírus.Vacina Pólio Oral de Vírus Atenuado (OPV). A análise do líquido cefalorraquidiano raramente é positiva para o vírus.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes vírus sem invólucro podem sobreviver em objectos por horas. Epidemiologia Os rinovírus causam pelo menos 50% das infecções das vias aéreas superiores. Juntamente com estes sintomas. A resposta da IgA desaparece rapidamente. Os vírus são identificados pelo efeito citopático típico e da demonstração de labilidade em meio ácido. As células infectadas libertam bradicinina e histamina. Muitos diferentes serótipos de rinovírus podem ser encontrados numa determinada comunidade durante uma estação fria específica. semelhante à que se verifica com os vírus influenza. As mãos parecem constituir o principal vector. mas mesmo os assintomáticos são capazes de eliminar o vírus. e o contacto directo pessoa-pessoa é o modo de transmissão predominante. o que pode explicar a sua melhor disseminação no ambiente mais frio da mucosa nasal. porém em menores quantidades. Este padrão indica a existência de uma derivação antigénica gradativa. e a imunidade começa a diminuir aproximadamente 18 meses após a infecção. Síndromes Clínicas Os sintomas da constipação comum causado pelos rinovírus não podem ser facilmente distinguidos de outros vírus que causam infecções das vias aéreas superiores. seguidos de rinorreia.Microbiologia Patogenia e Imunidade Contrariamente aos enterovírus. podendo ser cultivados em fibroblastos diplóides humanos a 33ºC. boca ou olhos e inicia a infecção das vias áreas superiores. O vírus penetra através do nariz. Diagnóstico Laboratorial A síndrome clínica da constipação comum é geralmente tão característica que o diagnóstico laboratorial se torna desnecessário. os rinovírus são incapazes de se replicarem no tracto gastrointestinal. Sabe-se que as crianças e latentes são mais susceptíveis à infecção por estes vírus. O interferão que é produzido em resposta à infecção pode limitar a evolução da infecção e contribuir para os sintomas. A maior parte da replicação viral ocorre no nariz e o início dos sintomas está relacionado com a eliminação do vírus e a quantidade que é eliminada. podem surgir dores de garganta. o que irá originar rinorreia. pois são lábeis a pH 3 e o seu crescimento apenas é optimizado a 33ºC. Algumas vezes as infecções por rinovírus podem ser acompanhadas de febre e calafrios. Tanto a IgA secretora nasal quanto a IgG sérica são induzidas pela infecção primária do rinovírus e podem ser detectadas após uma semana de infecção. Os rinovírus produzem doença clínica em apenas 50% das pessoas infectadas. Página 220 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . esta vai aumentado e pode originar obstrução nasal. mas as estirpes predominantes são geralmente novas categorias de serótipos. É interessante notar que a libertação de citocinas durante a inflamação pode promover a disseminação do vírus ao aumentar a expressão dos receptores virais ICAM-1. podendo ser transmitidos por aerossóis e fomites. O vírus pode ser obtido a partir de lavados nasais. cefaleias e mal-estar. Os sintomas incluem inicialmente espirros.

Os fármacos anti-virais experimentares idênticas ao Plecoranil. O Plecoranil inibe a replicação do rinovírus. A lavagem das mãos e a desinfecção de objectos contaminados constituem os melhores meios de se impedir a transmissão do vírus. mas a sua utilização pode ser seguida de congestão e agravamento dos sintomas. Página 221 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas não se mostrou muito eficaz no controlo das infecções por este vírus. possuem um grupo que se insere na base da depressão de ligação do receptor. Os vasoconstritores nasais podem proporcionar alivio. a Rodanina. como a Arildona. Existem estudos para desenvolver um análogo do receptor ICAM-1 que possa ser utilizado como uma droga anti-viral. Prevenção e Controlo Existem vários medicamentos adquiridos sem prescrição media para a constipação. bloqueando o desnudamento do vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Não foi ainda demonstrada a eficácia da terapia com vitamina C nas infecções por rinovírus.Microbiologia Tratamento. o Disoxaril e os seus análogos. A Enviroxima inibe a RNA polimerase viral.

Estrutura dos Paramixovírus estrutura genómica. .Vírus da Parainfluenza. O invólucro do virião contém duas glicoproteínas. Estes diversos vírus apresentam morfologias e componentes proteicos idênticos. fosfoproteína polimerase (P) e à proteína grande (L). estes por sua vez associam-se às proteínas M nas membranas plasmáticas modificadas pelas glicoproteínas virais. Os viriões maduros através do processo de gemulação abandonam a célula. Estrutura e Replicação Os paramixovírus apresentam um RNA de cadeia simples e sentido negativo numa nucleocapsídio helicoidal. O nucleocapsídio associa-se à proteína da matriz (M) na base do invólucro lipídico.Vírus da Papeira. . originando os glicopéptidos F1 e F2.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e a protecção é fornecida por uma vacina viva eficaz. o vírus Nipah e o vírus Hendra. A proteína F pode ser activada por clivagem proteolítica. Os vírus do Sarampo e da Papeira apresentam apenas um sorotipo. tradução e replicação do genoma no citoplasma da célula. denominadas sincícios. circundado por um invólucro pleomórfico. A replicação dos paramixovírus é iniciada pela ligação das proteínas HN. A proteína L é a RNA polimerase. . Página 222 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e ainda a capacidade de induzir a fusão intercelular. São idênticos aos ortomixovírus.Vírus Sincicial Respiratório. Novos genomas associam-se às proteínas L. que promove a fusão do vírus com as membranas celulares. N e NP para formar nucleocapsídios. Os paramixovírus também são capazes de induzir a fusão intercelular. A RNA polimerase é transportada para a célula como parte do nucleocapsídio. esta ultima pode ser hemaglutinina-neuramidase (HN). O genoma é transcrito num mRNA e num molde de RNA de sentido positivo. O nucleocapsídio é constituído por um RNA de cadeia simples e sentido negativo associado à nucleoproteína (NP). e uma proteína de fixação viral. a proteína P facilita a síntese do RNA e a proteína NP ajuda a manter a Fig. Recentemente foram descobertos dois novos vírus causadores de zoonoses. uma proteína de fusão (F). 72 . originando células gigantes multinucleadas. no entanto são maiores e não possuem um genoma segmentado característico do vírus influenza. hemaglutinina (H) ou proteína G. H ou G ao ácido siálico dos glicopéptidos da superfície celular.Vírus do Sarampo.Microbiologia Paramixovírus Os Paramyxoviridae incluem os seguintes vírus associados a doença humana: . ocorrendo a transcrição.

O exantema que constitui uma das principais manifestações desta infecção é derivado da activação de células T e da consequente destruição de células endoteliais infectadas dos pequenos vasos. Nos doentes após o exantema surge uma fase de recuperação. . Inicialmente o vírus replica-se no local da infecção e depois dissemina-se para o sistema linfático originando virémia. O sarampo é altamente contagioso e é transmitido pessoa a pessoa por aerossóis respiratórios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Em 1993 iniciou-se a vacinação com uma vacina viva e desde então menos de 1000 casos foram identificados nos EUA. A imunidade mediada por células é responsável pela maior parte dos sintomas e é essencial para o controlo da infecção. No caso de crianças com deficiências nas células T o sarampo manifesta-se por uma pneumonia de célula gigante sem exantema. 73 – Mecanismos da Infecção pelo Vírus do Sarampo O sarampo pode causar encefalite de três formas: .Encefalite Pós-Infecciosa. o que origina células gigantes. e que de certa forma permite uma fuga à imunidade humoral.Pan-Encefalite Esclerosante Subaguda (SSPE). permitindo a disseminação célula a célula. esta infecção produz uma imunidade de longa duração.Infecção directa dos Neurónios. mas atinge uma incidência máxima no Inverno e Primavera. Patogenia e Imunidade O sarampo é conhecido pela sua propensão em causar fusão celular. Na maior parte dos casos a infecção leva à lise celular. Durante o período de incubação é possível verificar-se uma redução no número de eosinófilos e linfócitos. mas em infecções persistentes de células do cérebro humano pode não ocorrer lise.Microbiologia Vírus do Sarampo O Sarampo constitui um dos cinco exantemas infantis clássicos juntamente com a rubéola. a quinta doença e a varicela. Fig. . Epidemiologia Os planos de vacinação desenvolvidos de forma eficaz fizeram com que a doença actualmente seja rara. Página 223 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a roséola. e ainda uma redução na sua capacidade de activação.

sendo mais comum em adultos e crianças de idade avançada. mas surge após 7 a 10 dias do início da doença e manifesta-se como Encefalite Pós-Infecciosa. Coriza . tosse. Prevenção e Controlo A vacina viva atenuada é usada desde 1963 e foi responsável por uma redução muito significativa do sarampo. Uma das complicações mais preocupantes do sarampo é a Encefalite que raramente surge na fase aguda da doença. Os anticorpos. O exantema é maculo-papular e geralmente muito extenso. secreção e obstrução nasal. mas é possível de realizar em células primárias humanas e de macaco. Os indivíduos susceptíveis expostos que estão imunossuprimidos devem receber imunoglobulina para diminuir o risco e a gravidade da doença clínica. O sarampo pode ser confirmado pelas evidências de soroconversão. e ainda fotofobia. tendo um período de incubação de 7 a 13 dias. denominadas manchas de Koplik. Diagnóstico Laboratorial As manifestações clínicas do sarampo são na maior parte dos casos tão características que raramente se torna necessária a realização de testes laboratoriais para o diagnóstico. um aumento de pelo menos quatro vezes nos títulos de anticorpos sarampo-específicos. Nestes casos é comum a superinfecção bacteriana. acompanhada eventualmente de espirros. após 12 a 24 horas desta manifestação aparece o exantema do sarampo por baixo das orelhas. sendo raras as infecções assintomáticas. As amostras recomendadas são as secreções do tracto respiratório. sendo uma das infecções conhecidas mais contagiosas. tendo como origem as reacções imunopatológicas. Estas características fazem com que o programa de vacinação tenha uma elevada eficácia. coriza47 e conjuntivite. 47 Página 224 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento. especialmente a IgM. podem ser detectados quando o exantema está presente. Síndromes Clínicas O Sarampo é uma doença febril grave. disseminando-se depois para todo o corpo. este procedimento é mais eficaz de for aplicado dentro de 6 dias a exposição. A Pneumonia pode ser uma complicação grave do sarampo e é responsável por cerca de 60% das mortes causadas pelo sarampo. No popular ou coloquial pode-se usar "nariz escorrendo" ou "nariz entupido".Microbiologia O Sarampo pode ser disseminado pelas secreções respiratórias antes e depois do início dos sintomas.é a inflamação da mucosa nasal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podem ser observados em células do tracto respiratório superior e do sedimento urinário coradas pelo método de Giemsa. Os hospitais em zonas de sarampo endémico podem vacinar ou verificar o estado imunológico dos seus funcionários para diminuir o risco de transmissão hospitalar. O isolamento e crescimento do vírus do sarampo é difícil. urina. Após 2 dias de doença surgem as lesões típicas das mucosas. Actualmente não existe nenhum tratamento anti-viral específico para o sarampo. e inicia-se com febre alta. sangue e tecido cerebral. O vírus do Sarampo apresenta um único sorotipo e infecta apenas o ser humano. Os efeitos citopáticos característicos são células gigantes multinucleadas apresentando corpúsculos de inclusão citoplasmáticos e nucleares. como é exemplo a desmielinização dos neurónios. ou seja.

a transmissão é feita por contacto directa e por aerossóis respiratórios. estando associados a laringotraqueobronquite.Vírus da Parainfluenza O Vírus Parainfluenza infecta as células epiteliais do tracto respiratório superior. no caso da Parainfluenza 3 ocorre durante todo o ano. mas que podem originar doença grave do tracto respiratório. 2 e 3 podem causar síndromes respiratórias que variam desde uma infecção branda das vias aéreas superiores até bronquiolite e pneumonia. mais frequentemente. às vezes. Tal como acontece com os outros Crupe . podendo resultar num edema subglótico e desse modo estreitar as vias aéreas. mas de curta duração. As infecções da Parainfluenza 1 e 2 são responsáveis por crupe48 e tendem a ocorrer no Outono. no entanto verifica-se uma elevada incidências de pneumonias em idosos. No caso do tipo 4 está associado a doença ligeira das vias aéreas superiores em crianças e adultos. especificamente a IgA. Pode também estar associada ao vírus parainfluenza.é uma doença infectocontagiosa causada pela toxina do bacilo Corynebacterium diphteriae. do nariz e. Epidemiologia Os Vírus Parainfluenza são ubíquos e a infecção é frequente. da traqueia e dos brônquios. crupe. 48 Página 225 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . este replica-se mais rapidamente do que o vírus do sarampo e da papeira. que provoca inflamação da mucosa da garganta. As crianças de mais idade e adultos apresentam sintomas mais ligeiros do que em crianças de pouca idade. causando bronquiolite. A imunidade celular é responsável pelas lesões celulares observadas.2 e 3 ocupam o segundo lugar como importantes agentes de infecções graves das vias aéreas inferiores em lactentes e crianças de pouca idade. Patogenia e Imunidade Fig. sendo que os tipos 1. confere protecção. Na maior parte dos casos o vírus permanece nas vias aéreas superiores e causa sintomas idênticos aos de uma constipação. 74 . bem como pela protecção conferida.Microbiologia Vírus da Parainfluenza Os Vírus da Parainfluenza são vírus respiratórios. e pode de igual modo originar sincícios celulares e provoca lise celular. Em lactentes a infecção pode ser mais grave. pneumonia e.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Diagnóstico Laboratorial O vírus parainfluenza isolado a partir de lavados nasais e de secreções respiratórias é facilmente cultivado em células primárias de rim de macaco. Também a imunidade humoral. Síndromes Clínicas Os Vírus Parainfluenza 1. que geralmente causam sintomas ligeiros semelhantes aos da constipação. Neste género existem quatro serótipos associados a doença humana. As infecções primárias surgem em lactentes e crianças com idade inferior a 5 anos.

a infecção ocorre em 90% das pessoas por volta dos 15 anos. As respostas inflamatórias são principalmente responsáveis pelos sintomas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O vírus da papeira cresce bem em células do rim de macaco. Patogenia e Imunidade O Vírus da Papeira. a Papeira é uma doença altamente contagiosa com apenas um sorotipo capaz de infectar o ser humano. o edema pode levar a uma situação extrema de esterilidade. a qual é administrada juntamente com a vacina de vírus vivos contra o sarampo e a rubéola. A Papeira raramente é observada em países que utilizam vacinas com o vírus vivo. A transmissão do vírus é feita por contacto directo pessoa -pessoa ou por aerossóis respiratórios. Na ausência de programas de vacinação. e a incidência da infecção é maior no Inverno e na Primavera. é responsável por uma infecção lítica das células. Epidemiologia De forma semelhante ao que acontece com o sarampo. A presença de células infectadas é constatada pela observação de sincícios e o vírus é identificado por imunofluorescência. podendo ser necessária a entubação. podendo ocorrer edema das outras glândulas e meingoencefalite poucos dias após o início da infecção viral. Não se encontram disponíveis agentes anti-virais específicos. A vida ou trabalho em ambientes fechados promovem a transmissão do vírus. urina. do qual apenas se conhece um sorotipo. que é caracterizada por um edema doloroso das glândulas salivares. e a imunidade é para toda a vida. O exame oral revela eritema e edema do orifício do canal de Stensen. Prevenção e Controlo O tratamento do crupe consiste na administração de vapor frio ou quente nebulizado e na monitorização cuidadosa das vias aéreas superiores. Tratamento. secreções do ducto de Stensen e líquido cefalorraquidiano. A vacinação com vacinas mortas é ineficaz. Vírus da Papeira O Vírus da Papeira constitui a causa da Parotidite Viral Aguda Benigna. o que muito provavelmente se deve ao facto de não ser induzida a formação de anticorpos secretores locais e não se desenvolver a imunidade celular adequada. estes são lábeis a quando do transporte para o laboratório. No caso da orquite. Página 226 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A doença clínica manifesta-se como parotidite que é quase sempre bilateral e acompanhada de febre. Actualmente ainda não se encontram disponíveis vacinas vivas atenuadas. Síndromes Clínicas As infecções pelo Vírus da Papeira são em muitos casos assintomáticos. Diagnóstico Laboratorial O vírus pode ser isolado na saliva.Microbiologia paramixovírus. O vírus inicia a infecção nas células epiteliais do tracto respiratório superior e infecta a glândula parótida através do ducto de Stensen ou por virémia. tendo os sintomas um início súbito. faringe.

devido à hemaglutinina viral. Nos lactentes pode ocorrer uma doença mais grave das vias aéreas inferiores. em certo grau. podendo não apresentar hemaglutinina e de actividades de neuramidase. baseandose na administração de oxigénio. O diagnóstico clínico pode ser confirmado por testes serológicos. apresentando um período de incubação de 4 a 5 dias. Vírus Sincicial Respiratório Constitui a causa mais comum de infecção aguda e fatal do tracto respiratório em lactentes e crianças de pouca idade. está aprovada para o tratamento de doentes predispostos a uma evolução mais grave. sendo transmitido pelas mãos. Diagnóstico Laboratorial O RSV é difícil de ser isolado em cultura celular. que são significativos a quando de um aumento em pelo menos quatro vezes do anticorpo vírus-específico ou a detecção de anticorpos IgM específicos. Não dispomos de agentes anti-virais actualmente. estando já disponíveis testes de imunoensaio enzimático e de imunofluorescência para a detecção de antigénios virais em células infectadas e em lavados nasais. A Ribavirina. a bronquiolite. cujas epidemias podem deixar de ocorrer num determinado ano. Página 227 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Síndromes Clínicas O RSV pode causar qualquer doença das vias aéreas. desde a sua introdução o número de casos reduziu drasticamente. ocorrendo quase sempre no inverno. Epidemiologia O RSV é muito prevalente em crianças de pouca idade. especialmente nos lactentes.Microbiologia causando a formação de células gigantes multinucleadas. Os doentes em geral apresentam febre baixa. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . um análogo da guanosina. taquicardia e sibilos expiratórios nos pulmões. O vírus é muito contagioso. Tratamento. ocorrendo a eliminação do vírus nas secreções respiratórias durante muitos dias. Contrariamente ao que acontece com a influenza. por fomites e. taquipneia. Prevenção e Controlo Em lactentes saudáveis sob os demais aspectos. Prevenção e Controlo As vacinas constituem o único meio eficaz de impedir a transmissão pelo Vírus da Papeira. A hemadsorção de eritrócitos de cobaia também ocorre nas células infectadas. por vias respiratórias. o tratamento é de suporte. A infecção das vias aéreas superiores com rinorreia proeminente é mais comum em crianças maiores e adultos. A principal diferença estrutural entre o RSV e os outros paramixovírus é que o RSV apresente um pequeno nucleocapsídio. as epidemias por RSV ocorrem todos os anos. líquidos endovenosos e vapor frio nebulizado. desde uma constipação comum até pneumonia. Podem ocorrer surtos entre os idosos e crianças.

dos 269 casos que ocorram em 1999.Microbiologia A imunização passiva com imunoglobulina anti-RSV está disponível para lactentes prematuros. homem. incluindo porcos. Este último é um hospedeiro acidental deste vírus. o vírus Nipah. mas o prognóstico da infecção humana é grave. em 1998. cavalos. cães. sendo necessário o controlo da equipa que contacta com a criança para evitar a disseminação a outros doentes. do que aos paramixovírus. foi identificado um novo paramixovírus. O dois vírus apresentam ampla gama de hospedeiros. óculos de protecção e máscaras. Página 228 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As crianças infectadas devem ser isoladas. 108 foram fatais. O vírus Nipah é mais estreitamente relacionado ao vírus Hendra. Para o vírus Nipah o reservatório é o morcego das frutas. Vírus Nipah e Hendra A quando do surto de encefalite grave na Malásia e Cingapura. gatos e outros mamíferos. Algumas dessas medidas incluem a lavagem das mãos e o uso de aventais. descoberto em 1994 na Austrália.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o vírus é amplificado nos porcos e transmitido ao homem.

e na sua face interior é revestido pelas proteínas da matriz (M1) e da membrana (M2). e destes apenas o A e B causam doença significativa no ser humano. que são transcritas. promovendo a agregação de eritrócitos humanos.Fusão do Invólucro com a Membrana Celular. Estes vírus possuem invólucro e possuem um genoma de RNA segmentado de sentido negativo. O seu invólucro é constituído por duas glicoproteínas. PB2 e PA). Os vírus da influenza são vírus respiratórios que causam sintomas respiratórios e sintomas clássicos do tipo gripal. . e a pandemias periódicas como consequência de redistribuição ou variação. mal-estar. N2. evitando que o vírus se volte a ligar a uma célula já infectada.Microbiologia Ortomixovírus Os Vírus da Influenza A.Fixação Viral. e outras maiores. Alterações nesta proteína são responsáveis por mudanças menores. . . a partir de um segmento. Tal como acontecia com a HA. Estrutura e Replicação Os viriões da influenza são pleomórficos. de galinha e cobaia. A sua função consiste em clivar o ácido siálico em proteínas do virião. para ser activada cada unidade é clivada por uma protease em duas subunidades unidas por uma ligação dissulfeto. cada uma. facilita o desenvolver de novas estirpes através da mutação e do rearranjo dos segmentos génicos entre diferentes estirpes humanas e animais. Esta instabilidade genética é responsável por epidemias anuais. As variações apenas ocorrem com vírus da influenza A. cefaleias e mialgias.Induz a formação de Anticorpos Neutralizantes Protectores. Página 229 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Esta proteína possui diversas funções. Todas as proteínas são codificadas em segmentos separados. dessa forma evitar a agregação e facilitar a libertação do vírus das células infectadas. A NA forma um tetrâmero que possui actividade enzimática. No caso do Vírus da Influenza tipo C a grande diferença consiste no número de fragmento presente no genoma. este apenas possui sete em vez dos oito presentes no tipo A e B.Hemaglutinina. denominadas desvios. designando-se variação. H2. ao ligar-se ao ácido siálico em receptores superficiais das células epiteliais. a NA também sofre mudanças antigénicas. na antigenicidade viral. etc. A HA forma um trímero em forma de espícula. nomeadamente ser fragmentado. hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA). como febre. tais como: . A importância desta proteína faz com que seja alvo de fármacos anti-virais. de aspecto esférico ou tubular. e mais uma vez as principais diferenças adquirem as designações de N1. isto apenas não se aplica às proteínas não estruturais (NS1 e NS2) e das proteínas M1 e M2. B e C são os únicos membros da família Orthomyxoviridae. estes últimos são componentes da RNA polimerase (PB1. O genoma dos Vírus da Influenza A e B é constituído por oito segmentos diferentes de nucleocapsídios helicoidais. e as diferentes HÁ são designadas por H1. etc. sendo que cada um deles contem uma molécula de RNA de sentido negativo associado à nucleoproteína (NP) e à transcriptase. As características do seu genoma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que se deve a mutações ou desvios. como é o caso do Zanamivir (Relenza) e Oseltamivir (Tamiflu).

PB1 e PB2) utiliza o mRNA da célula como iniciador da síntese do mRNA viral. A NA facilita o desenvolver da infecção ao clivar os resíduos de ácido siálico. Todo este processo apesar de muito complexo é relativamente rápido. células ciliadas e outras células epiteliais. estes são clivados e re-ligados para produzirem dois diferentes mRNA. B e C. Página 230 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Patogenia e Imunidade Os Vírus da Influenza estabelecem inicialmente uma infecção das vias aéreas superiores. A replicação viral inicia-se com a ligação da HA ao ácido siálico nas glicoproteínas da superfície celular. o que evita o dobramento induzido por ácido e inactivação da HA no interior da célula. Por último o nucleocapsídio dirige-se para o núcleo onde é transcrito em mRNA. Após a replicação os segmentos genómicos são transportados para o citoplasma e associam-se à polimerase e às proteínas NP para formar nucleocapsídios. Para combater esta resolução da infecção o vírus da influenza deprime a acção dos macrófagos e células T. A recuperação é conseguida pela produção de interferão e pela resposta da imunidade celular. A proteína M2 forma um canal de protões nas membranas e promove o desnudamento e a libertação viral. mas raramente afecta outros tecidos que não o pulmonar. é ainda um dos agentes responsáveis pela imunopatogenia. Ao quebrar as defesas naturais das vias aéreas respiratórias. a libertação do vírus acontece cerca de 8 horas após a infecção. sendo o seu primeiro alvo as células produtoras de muco. No caso do vírus da influenza A existem fármacos que actuam sobre a proteína M2. permitindo o desnudamento e a libertação do nucleocapsídio no citoplasma. A transcriptase da influenza (PA. permite uma melhor invasão do organismo. a infecção pelo vírus facilita a adesão bacteriana às células epiteliais. Todos os segmentos genómicos são transcritos em mRNA para proteínas individuais. são transportadas para a superfície celular. HA e NA. sendo eles a Amantadina e Rimantadina. No final do processo de maturação. A acidificação do endossoma leva a um encurvamento da HA que expõe as suas regiões hidrofóbicas que promovem a fusão da proteína. A influenza pode originar virémia transitória. As glicoproteínas HA e NA são processadas pelo reticulo endoplasmático e pelo complexo de Golgi.Microbiologia As proteínas M1. o que permite um melhor acesso ao tecido e em maior profundidade. São produzidos modelos de RNA de sentido positivo para cada segmento. e o genoma de RNA de sentido negativo é replicado no núcleo. As proteínas M1 revestem a face interna do virião e promovem a sua organização. Estes interagem com a proteína M1 revestindo as partes da membrana plasmática que contêm M2. A acção das células T tanto desempenha um papel importante na resolução da infecção. o que ao destrui-las. A proteína M2 promove a acidificação dos conteúdos do invólucro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . com excepção das proteínas M e NS. quebrando a interacção entre a proteína M 1 e a NP. tanta HA como NA. e NP são tipo-específicas e por isso são utilizadas para distinguir os vírus da influenza A. M2. o que irá conduzir à fusão da membrana do endossoma com o invólucro viral. Com este mecanismo é possível introduzir a região terminal metilada no RNA viral e dessa forma aumentar em muito a afinidade com que este se vai ligar ao ribossoma. seguindo-se a internalização do vírus numa vesícula e sendo depois transferido para um endossoma.

distribuição geográfica e data do isolamento. mas sem uma referência específica dos antigénios HA ou NA. Este último processo encontra-se associado a pandemias. estas ultimas por não serem tão variáveis permitem uma resposta mais alargada das células T.1997  H1N1 (Esta estirpe Reapareceu. . e ainda pela extensão da perda de tecido epitelial. . o que se deve a um acidente num laboratório. o que originou a disseminação do vírus. respiração e tosse. O vírus pode ainda sobreviver até um dia sobre a superfície de balcões. . As novas estirpes de Vírus da Influenza A são geradas por mutação e reagrupamento. Estas diferenças baseiam-se no facto do Vírus da Influenza B não sofrer variação antigénica e pandémica.1968  H3N2 (Variação de Apenas Um dos Antigénios). A vigilância persistente dos surtos de Influenza A e B é realizada para identificar novas estirpes que devem ser incorporadas em novas vacinas. mas sabe-se que os anticorpos anti-NA também desempenham esse mesmo papel. o que resulta do reagrupamento dos genomas entre diferentes estirpes. . Por outro lado podem surgir grandes alterações.1947  H1N1. A infecção pelo Vírus da Influenza dissemina-se rapidamente através de aerossóis. A alteração das glicoproteínas HA pode originar um novo vírus que pode infectar uma população humana imunologicamente desprotegida. A Influenza caracteriza-se por ser auto-limitada e raramente afectar outros órgãos além dos pulmões.Data do Isolamento Original. causando surtos locais.Tipo (A. numa média de 10 anos. denominadas variação antigénica. o Vírus da Influenza B é predominantemente humano e não sofre variação antigénica.1957  H2N2 (Variação de Ambos os Antigénios). o que é frequente a quando da fala. Iremos apresentar de seguida os registos dos últimos anos quanto aos vírus selvagens existentes na população: . Página 231 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os alvos antigénicos das células T incluem o péptido de HA.Microbiologia A protecção contra reinfecção é conseguida inicialmente pela produção de anticorpos anti-HA. como aves e porcos. Alterações antigénicas menores com origem numa mutação dos genes HA e NA resultam num desvio antigénico. Este vírus acabou por infectar os indivíduos com menos de 30 anos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Local do Isolamento Inicial. o que ocorre a cada 2 a 3 anos. Contrariamente ao que acontece com o Vírus da Influenza A. mas também as proteínas do nucleocapsídio e a proteína M1. B ou C). Epidemiologia As estirpes do Vírus da Influenza A são classificadas através das quatro características: . No que toca às estirpes da Influenza B são denominadas pelo tipo. As variações antigénicas surgem com pouco frequência. o que é favorecido pelo seu genoma segmentado e capacidade de infectar humanos e animais. .Antigénio (HA e NA). incluindo as animais. Os sintomas e o desenvolvimento da doença são determinados pelas respostas do interferão e das células T. . este eram soro-negativos para esta estirpe).

a inibição da hemadsorção ou a hemaglutinação com anticorpos específicos. é mais comum abrir uma porta para uma superinfecção bacteriana e consequente bronquite ou pneumonia. como a idade do indivíduo. Quando isto acontece a expectoração torna-se produtiva e purulenta. mas não afectam os vírus da influenza B e C. miose e Síndrome de Reye. a sua cultura revela ao fim de 2 dias efeitos citopáticos inespecíficos. Tratamento. A vacina com o Vírus da Influenza morto está disponível a cada ano. No caso da influenza B. esta assemelha-se à causada pelo vírus da influenza A. agindo como inibidores da neuraminidase. e por isso a melhor forma de controlo é a imunização da população. A síndrome de Reye consiste em encefalite aguda que afecta crianças e ocorre após uma variedade de infecções virais febris agudas. A identificação específica do vírus da influenza requer testes imunológicos. O vírus da influenza pode ser obtido de secreções respiratórias. mialgias intensas e na maior parte dos casos tosse não-produtiva.Microbiologia Síndromes Clínicas A infecção pode variar de assintomática a grave consoante o grau de imunidade à estirpe do vírus e outros factores. Por outro lado o Zanamavir e Oseltamivir inibem tanto o vírus da influenza A como da B. Apesar de o vírus poder causar por ele próprio pneumonia. e possível que o vírus se dissemine além dos pulmões e possa causar encefalopatia nos casos de influenza aguda. Embora seja raro. mas mesmo antes destas manifestações é possível através da adição de eritrócitos de cobaia verificar-se a hemadsorção dos mesmos. a síndrome gripal inicia-se com um breve pródromo de mal-estar e cefaleias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo O fármaco anti-viral Amantadina e o seu análogo Rimantadina inibem a fase de desnudamento do vírus da Influenza A. como a imunofluorescência. As crianças que tomam aspirina apresentam risco aumentado de desenvolver esta síndrome. contendo vírus inteiros obtidos de cultura e inactivados quimicamente. A disseminação da influenza pelo ar é praticamente impossível de ser controlada. incluindo varicela e Influenza A e B. Após cerca de 1 a 4 dias de incubação. Diagnóstico Laboratorial A ocorrência de sintomas característicos de Influenza num indivíduo durante um surto de infecção na comunidade é frequentemente suficiente para estabelecer o diagnóstico. As complicações da Influenza incluem pneumonia bacteriana. esta situação pode ser fatal. A vacina para ser eficaz deve incorporar antigénios das estirpes dos vírus da Influenza A e B que serão prevalentes na comunidade durante o inverno seguinte. Segue-se o início abrupto de febre. Página 232 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Induz Formação de Anticorpos Neutralizantes. No caso dos orbivírus e coltivírus são transmitidos por artrópodes e são arbovírus. . A proteína σ1 do reovírus e a VP4 do rotavírus estão localizadas nos vértices da cápsula e apresentam diversas funções: . orbivírus e coltivírus.Glicoproteínas que actuam como Proteínas de Fixação. Estrutura Os rotavírus e reovírus compartilham muitas características estruturais. Tal como seria de esperar neste caso. Tal como acontecia com o vírus da influenza o nucleocapsídios são preenchidos com mais segmentos do que os necessários. Estes vírus são estáveis numa ampla gama de pH e temperatura. Ambos apresentam uma morfologia icosaédrica com uma cápsula de dupla camada e um genoma segmentado de dupla cadeia. respectivamente. com uma cápsula constituída por uma dupla camada de proteínas. . e como tal é necessária a sua clivagem.Hemaglutinação. o que se comprova por possuírem: . As proteínas que existem no cerne incluem actividades enzimáticas necessárias para a transcrição do mRNA. . rotavírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estas envolvem um cerne de nucleocapsídio que inclui enzimas para a síntese de RNA e 10 ou 11 segmentos genómicos. Existem ainda as proteínas de fixação viral.Activada por Clivagem de um Protease. também denominados reovírus de mamíferos ou simplesmente reovírus.Parecem possuir actividade da Proteína de Fusão que promove a penetração directa na Membrana da Célula Alvo. e desta forma é garantido que os segmentos necessários estão realmente presentes. Estudos indicam que os rotavírus são responsáveis por 50% dos casos de crianças internadas com diarreia por desidratação. . um invólucro durante a organização. Os Reoviridae são vírus sem invólucro. Sabe-se que para haja penetração do vírus nas células é necessário que a VP4 seja activada.Adquirem. σ3 do reovírus e VP7 dos rotavírus. são facilmente isolados em fezes e regra geral causam infecções assintomáticas. estas induzem de igual modo a formação de anticorpos neutralizantes. o que pode originar vírus híbridos. Os ortorreovírus. A cápsula externa é constituída por proteínas estruturais. Página 233 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os rotavírus causam gastroenterite humana infantil. É interessante reparar como os rotavírus são idênticos aos vírus com invólucro. mas perdem em seguida. esta doença é bastante comum. de replicação e patogenicidade. pertencentes ao reovírus e rotavírus. A clivagem proteolítica da cápsula externa activa o vírus para a infecção e produz uma partícula subviral infecciosa/intermediária (ISVP). pode ocorrer redistribuição dos segmentos génicos. .Fixação do Vírus. bem como eu aerossóis transportados no ar. esta contém 10 a 12 segmentos genómicos de RNA de cadeia dupla.Microbiologia Reovírus A família Reoviridae é constituída por ortorreovírus.

Página 234 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Invólucro Transitório e Adição da Cápsula Externa Ligação ao RNA Funções dos Produtos Génicos dos Reovírus Segmentos Genómicos Segmentos Grandes 1 2 3 Segmentos Médios 1 2 3 Segmentos Pequenos 1 2 3 4 Proteina Função λ3 – Cápsula Interna λ2 – Cápsula Interna λ1 – Cápsula Interna µ2 – Cápsula Interna µ1C – Cápsula Externa µNS σ1 – Cápsula Externa σ2 – Cápsula Interna σNS σ3 – Cápsula Externa Polimerase Enzima de Revestimento Componente da Transcriptase Cliva µ1. a cápsula externa protege o nucleocapsídio interno e o cerne do meio ambiente. e provavelmente activado pela clivagem por intermédio das proteases. o mesmo se verifica nos reovírus. Determina Tropismo Viral Facilita a Síntese do RNA Viral Facilita a Síntese do RNA Viral Principal Componente da Cápsula Externa com µ1C Replicação A replicação dos reovírus e rotavírus inicia-se com a ingestão do vírus. especialmente do ambiente ácido do tracto gastrointestinal. Hemaglutinina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Facilita a Fixação e Entrada do Vírus Promove Ligação da Cápsula Interna ao RE. Hemaglutinina e Proteína de Fixação Viral Ligação do RNA Principal Proteína da Cápsula Interna Ligação ao RNA Ligação ao RNA Antigénio Tipo-Específico. Principal Componente da Cápsula Externa. O virião completo é parcialmente digerido. perdendo as proteínas da cápsula externa (σ3/VP7) e clivagem da proteína σ1/VP4 para produzir a ISPV. Estas proteínas e as respectivas funções estão resumidas em baixo: Funções dos Produtos Génicos dos Rotavírus Segmento Génico 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Proteína e Localização VP1 – Cápsula Interna VP2 – Cápsula Interna VP3 – Cápsula Interna VP4 – Vértices Cápsula Externa NSP1 VP6 – Cápsula Interna NSP3 NSP2 VP7 – Cápsula Externa NSP4 NSP5 Função Polimerase Componente da Transcriptase Revestimento do mRNA Activada pela protease em VP5 e VP8 em ISVP. forma complexo com σ3. Promove a Entrada do Vírus Promove a Organização Viral Proteína de Fixação Viral.Microbiologia Os segmentos genómicos dos rotavírus e dos reovírus codificam proteínas estruturais e não estruturais.

O RNA de cadeia dupla permanece sempre no cerne. A ISVP liberta o cerne no citoplasma e as enzimas do cerne iniciam a produção de mRNA. os ortorreovírus ligam-se à células M do intestino. Os segmentos de RNA de sentido positivo são copiados para produzir RNA de sentido negativo nos novos cernes. na qual os cernes se associam com a proteína viral NS28. Este mRNA deixa o cerne e é traduzido. Página 235 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Actualmente ainda não se sabe se os animais constituem. Na organização dos reovírus. ele não causam sintomas aparentes antes de causar virémia e atingir outro local distante. Uma das particularidades do reovírus inibem a síntese de macromoléculas da células após 8 horas de infecção. Nesta classe encontram apenas três serótipos. No caso dos rotavírus a organização é idêntica à dos vírus com invólucro. A cadeia de RNA de sentido negativo é utilizada como molde pelas enzimas do cerne do virião. Ao atingir estas células o vírus replica-se e origina uma virémia. Patogenia e Imunidade Os ortorreovírus não causam doença significativa no homem. durante a gemulação do retículo endoplasmático. o que se comprova pelo facto de 75% dos adultos apresentarem anticorpos. e adquirem a sua proteína da cápsula externa VP7 e uma membrana. um reservatório para as infecções humanas. Após a ingestão e produção proteolítica da ISPV. e todos compartilham um antigénio comum de fixação. este por sua vez agregam-se em grande inclusões citoplasmáticas. as proteínas da cápsula externa associam-se com o cerne e o virião deixa a célula por lise. Esta membrana perde-se e o vírus abandona a célula através da lise celular. Mais tarde as proteínas do virião e os segmentos de RNA de sentido positivo associam-se em estruturas semelhantes a cernes.Microbiologia A ISPV do rotavírus parece penetrar directamente através da membrana da célula alvo. sintetizando mRNA individuais com revestimento 5’ –metil gaunosina e uma cauda 3’ –poliadenilato. a sua transcrição ocorre em duas fases. os quais diferem apenas num segmento génico. ou não. Epidemiologia Os ortorreovírus possuem uma distribuição mundial. transferindo de seguida o vírus para as células linfóides das placas de Peyer. presente na parte exterior do retículo endoplasmático. Pensa-se que no homem surjam respostas imunológicas humorais e celulares contra as proteínas da cápsula externa. Ortorreovírus (Reovírus de Mamíferos) Os ortorreovírus são ubíquos. são muito estáveis e foram detectados em aguas de esgoto e rios. ambas antes da replicação do genoma. Estes novos cernes ou geram mais RNA de sentido positivo ou se organizam em viriões. Apesar de ser um vírus citolítico in vitro. é possível que causem infecções persistentes. mas alguns viriões mais complexos dos reovírus ou dos rotavírus podem ser captados por endocitose mediada por receptores. uma precoce e outra tardia. Sabe-se ainda que apesar de normalmente causarem infecções líticas. estudo sugerem que grande parte da população seja infectada durante a sua infância. replicando o genoma de dupla cadeia. As funções e as propriedades de virulência das proteínas dos reovírus foram identificadas através da comparação com as actividades dos vírus híbridos. O seu tropismo depende da estirpe. podendo ser neurotrópico ou viscerotrópico.

A infectividade é aumentada por enzimas proteolíticas como a tripsina. Actualmente estes vírus são associados a doenças ligeiras do tracto respiratório superior. A replicação ocorre após a adsorção às células epiteliais colunares que revestem as vilosidades do intestino delgado. Patogenia e Imunidade Fig. isolamento do vírus ou testes serológicos para anticorpos vírus-específicos. mas tem sido difícil associa-los a doenças específicas destes agentes. doença do tracto gastrointestinal e atresia biliar49. e deste modo não necessita de tratamento. do recém-nascido ou do lactente.E.Microbiologia Síndromes Clínicas Os ortorreovírus infectam pessoas de todas as idades. o que leva a uma secreção de água e perda de iões. Idêntico ao que acontece na cólera. Pensa-se que a maior parte das infecções seja assintomática ou ligeira o suficiente para não ser detectada.5 a 10 e até mesmo ao congelamento e descongelamento repetidos. de A a G. Página 236 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As amostras são geralmente recolhidas na garganta. Prevenção e Controlo A doença causada pelos ortorreovírus é ligeira e auto-limitada. Os viriões dos rotavírus são relativamente estáveis à temperatura ambiente e ao tratamento com detergentes. quer por diminuição ou mesmo por interrupção.) Os rotavírus podem sobreviver ao ambiente ácido do estômago tamponado ou no estômago após uma refeição. A doença humana é causada pelo grupo A. extremos de pH de 3. nasofaringe e fezes de doentes com suspeita de doença do tracto respiratório superior ou doença diarreica.Rotavírus (M. resultando em diarreia aquosa. já podem ser observadas inclusões citoplasmáticas contendo proteínas e RNA recémsintetizados. as medidas de controlo e prevenção não foram investigadas. Diagnóstico Laboratorial A infecção humana por ortorreovírus pode ser detectada através da pesquisa do antigénio ou RNA viral em material clínico. com base na proteína VP6 da cápsula interna. semelhante a uma constipação. 75 . Cerca de 8 horas após a infecção. causada pela obstrução congénita ou de causa viral das vias biliares extra-hepáticas. Pensa-se que a proteína NSP4 possa actuar de forma idêntica a uma tóxica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento. promovendo o influxo de cálcio nos enterócitos. e ocasionalmente pode estar associada ao grupo B e C. Foram identificados sete grupos de rotavírus humanos e de animais. a infecção por rotavírus impede a absorção de água. Rotavírus Os rotavírus são agentes que frequentemente causam diarreia infantil e possuem uma distribuição mundial. libertando modeladores neuronais e alterando de forma 49 Atresia Biliar-é uma redução do fluxo biliar.

principalmente nos países menos desenvolvidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia Os rotavírus são ubíquos em todo o mundo. Os principais sintomas são vómitos. estimando-se que o período de incubação seja de 48 horas. A doença em crianças e lactentes é geralmente sintomática. para que desse modo se possa evitar que esta doença seja fatal em crianças. Síndromes Clínicas O rotavírus é uma importante causa de gastroenterite. Tratamento. e dessa forma corrigir o volume sanguíneo e o desequilíbrio electrolítico e ácido-base. mas em adultos não apresenta muitas vezes sintomas. O ensaio imunoenzimático e a aglutinação do látex constituem os métodos rápidos. A maioria dos doentes apresenta grande quantidade de vírus nas fezes. bem como nas mãos. a recuperação é na maior parte dos casos completa e não deixa sequelas. Perante estas características. A transmissão mais provável é por contacto pessoapessoa por via fecal-oral. mas não impedem a reinfecção. o que juntamente com a sua natureza ubíqua torna difícil o seu controlo. sendo capaz de resistir á desidratação. diarreia. doentes Página 237 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A eliminação máxima ocorre após 2 a 5 dias do inicio da diarreia. Estes vírus constituem uma das causas mais comuns de diarreia grave em crianças de pouca idade em todo o mundo. Existem investigações para serem desenvolvidas vacinas contra o rotavírus. A gastroenterite por rotavírus é uma doença auto-limitada. A perda de líquidos e de electrólitos pode levar a uma desidratação grave e mesmo à morte em casos extremos. Os estudos serológicos são principalmente utilizados para propósitos epidemiológicos e de pesquisa. o que torna a detecção directa do antigénio viral o método de escolha para o diagnóstico. os estudos indicam que cerca de 95% das crianças é infectada entre os 3 e os 5 anos. Prevenção e Con trolo Não existe tratamento anti-viral específico para a infecção por rotavírus. estes anticorpos podem ser adquiridos de forma activa ou passiva. A cultura de célula para rotavírus é difícil e não é confiável para fins de diagnóstico. mas também pode ser assintomática. O tratamento de suporte tem como objectivo repor os líquidos. febre e desidratação. Os rotavírus são adquiridos numa fase precoce da vida. Diagnóstico Laboratorial Os sintomas assemelham-se aos de outras diarreias virais. tendo a capacidade de diminuir a gravidade da infecção. A imunidade à infecção requer a presença de IgA no lúmen do intestino. sendo responsável por 600.Microbiologia neuronal a absorção de água.000 mortes anuais em consequência da desidratação. fáceis e relativamente baratos para a detecção dos rotavírus nas fezes. O vírus sobrevive em fomites. A morbilidade e mortalidade associadas a estas infecções são uma consequência da desidratação e do desequilíbrio electrolítico.

infecta precursores dos eritrócitos e permanece nos eritrócitos maduros. para que desse modo não exista contágios de outros indivíduos. Patogenia O vírus da febre da carraça do Colorado infecta células precursoras eritróides sem danificá-las gravemente. A virémia resultante pode persistir por semanas ou meses. calafrios. estas apresentam doença hemorrágica mais grave. Os coltivírus causam a febre da carraça do Colorado e doença humana relacionada. A estrutura e fisiologia dos coltivírus e orbivírus assemelha-se à dos Reoviridae. Coltivírus e Orbivírus Os coltivírus e os orbivírus infectam vertebrados e invertebrados. Epidemiologia A febre da carraça do Colorado ocorre no oeste e noroeste dos EUA e no oeste do Canadá. a doença equina africana e a doença hemorrágica epizoótica de cervos. incluindo a doença da língua azul dos carneiros. Estes dois factores facilitam a transmissão do vírus para o vector. Ocorre um período de incubação de 3 a 6 dias. o que pode envolver muitos mamíferos. verão e Outono. As carraças adquirem o vírus ao picarem um hospedeiro virémico. mialgias. artralgias e letargia.Microbiologia hospitalizados com estas infecções devem ser isolados. protegido da resposta imunológica. o que o protege da resposta imunológica. cefaleias. contrariamente aos orbivírus que apenas possuem 10 segmentos. apesar da cápsula interna ser icosaédrica. hemorragia. fotofobia. A febre da carraça do Colorado deve ser diferenciada da febre maculosa das Montanhas Rochosas. . com as seguintes excepções: . mesmo após a recuperação sintomática.A cápsula externa não possui estrutura capsométrica bem visível. O vírus permanece no interior das células mesmo depois da sua maturação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso das crianças.O ciclo de vida dos orbivírus inclui tanto vertebrados quando invertebrados.O vírus causa virémia. onde podemos encontrar o seu vector. o que irá enfraquecer a estrutura dos capilares. a infecção sintomática é caracterizada por um início súbito de febre. . A leucopenia envolve tanto neutrófilos quanto os linfócitos e constitui uma importante característica da doença. Pode ocorrer doença hemorrágica grave como consequência da infecção das células endoteliais vasculares e das células musculares lisas vasculares e periócitos. momentos em que o homem mais facilmente invade os habitats da carraça. Os sintomas da doença aguda assemelham-se aos do dengue. Caso ocorra infecção neuronal pode levar a meningite e encefalite. Os orbivírus causam principalmente doença em animais. sendo uma Página 238 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O vírus da febre da carraça do Colorado apresenta 12 segmentos de RNA de cadeia dupla. Sabe-se que a doença é encontrada nos humanos na primavera. e potencialmente hipotensão e choque. Síndromes Clínicas O vírus da febre da carraça do Colorado na maior parte dos casos causa uma infecção sub-clínica ou ligeira. Com este enfraquecimento surge o extravasamento.

Diferentemente do que se passa com as riquétsia. . mesmo após recuperação. caracterizada por exantema. uma vez que esta última doença pode necessitar de tratamento antibiótico. sendo o tratamento de suporte suficiente. utilizando imunofluorescência. no caso dos coltivírus a passagem da saliva para a corrente sanguínea do hospedeiro é muito rápida.Utilizar roupas protectoras.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Evitar as áreas infestadas por carraças. a sua distribuição para a população em geral não é necessária. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da febre da carraça do Colorado pode ser estabelecido pela detecção directa dos antigénios virais. . A doença é na grande maioria auto-limitada.Remover as Carraças antes que elas piquem. A prevenção consiste em: . Tratamento. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a febre da carraça do Colorado. Uma vacina formolizada contra a febre da carraça do Colorado foi desenvolvida e avaliada. na qual é necessário um longo período de contacto para que haja transmissão. mas devido à natureza ligeira da doença. Página 239 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O método melhor e mais rápido consiste na detecção do antigénio viral na superfície dos eritrócitos em esfregaço de sangue. e como tal os pacientes infectados não devem dar sangue. pelo isolamento do vírus ou por testes serológicos. .Microbiologia causada por riquétsias e transmitida por carraças.Utilizar Repelentes de Insectos. A virémia é prolongada.

aves e plantas. Esta estrutura junta-se com a proteína M na membrana plasmática e induz o enrolamento do nucleocapsídio na sua forma condensada. o nucleocapsídio helicoidal é simetricamente espiralado numa estrutura cilíndrica.Organização do Nucleocapsídio no Citoplasma. esta protege o RNA da digestão pela ribonuclease e mantém o RNA numa configuração em que a transcrição seja possível. induz a formação de anticorpos neutralizantes. A RNA polimerase associada ao nucleocapsídio transcreve o RNA genómico viral. e por fim. mas no caso do vírus da raiva isso não acontece.Formação do Invólucro e Libertação na Membrana Plasmática da Célula. o vírus é expulso através da membrana plasmática e é libertado quando o nucleocapsídio adquire o seu invólucro. O genoma viral serve ainda de modelo para formar uma molécula de RNA de sentido positivo. o invólucro funde-se com a membrana do endossoma a quando da acidificação da vesícula. Na maior parte dos rabdovírus ocorre lise celular. A proteína de fixação viral. A proteína G do vírus liga-se à célula do hospedeiro e é internalizada por endocitose. Estrutura e Replicação Os rabdovírus são vírus simples que codificam apenas cinco proteínas e aparecem como vírus com invólucro em forma de projéctil. Com o desnudamento o nucleocapsídio é libertado no citoplasma. A organização do virião dá-se em duas fases: . juntamente com proteínas grandes (L) e não estruturais (NS). Após este processo. dando origem a cinco mRNA virais. antes da vacina desenvolvida por Pasteur. O nucleocapsídio é composto por uma molécula de RNA de cadeia simples e sentido negativo e pela nucleoproteína (N). Fisiologia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e que no passado. Por fim. peixes. e desta forma origina-se o nucleocapsídio. O vírus da raiva é o agente mais significativo entre os rabdovírus. No que toca à estrutura. o que resulta num reduzido efeito citopático. A junção das proteínas L e NS formam a RNA polimerase. depois às proteínas polimerases L e NS. a proteína G. . a principal proteína é a proteína N. O genoma associa-se à proteína N. A proteína G é sintetizada pelos ribossomas ligados à membrana e processados pelo complexo de Golgi. libertados na superfície celular em vesículas dotadas de membrana. onde irá dar-se a replicação. esta por sua vez irá servir como modelo para que se gerem copias do genoma viral. e muito provavelmente. No interior do invólucro. A proteína da matriz (M) localizase entre o invólucro e o nucleocapsídio. a morte. representava um causa frequente de sintomas característicos da hidrofobia. Estes cinco mRNA originam cinco proteínas virais. A sua superfície é coberta por espículas compostas de um trímero de glicoproteína G.Microbiologia Rabdovírus Os membros da família Rhabdoviridae incluem uma grande variedade de agentes patogénicos de mamíferos. apresentando uma estrutura estriada. A proteína M ao ser traduzida associa-se às regiões da membrana modificadas pela proteína G. Página 240 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Existem outras formas de transmissão. mucosa nasal. com excepção da Austrália. O vírus da raiva dirige-se por transporte axoplásmico retrógado até aos gânglios da raiz dorsal e medula espinhal. Os anticorpos podem bloquear a disseminação do vírus para o SNC se forem administrados durante o período de incubação. A duração do período de incubação é determinada pela concentração do vírus inoculada.Na Raiva Urbana. desorientação e alucinações são sintomas comuns durante a fase neurológica. Apenas num reduzido número de casos a raiva não é fatal a partir do momento em que os sintomas se manifestam. os cães são os transmissores primários. como é o caso da inalação do vírus em aerossóis.Microbiologia Patogenia e Imunidade A infecção pela raiva resulta num grande número de casos da mordida de um animal doente. Convulsões focais e generalizadas. pela idade do hospedeiro e pelo estado imunológico do hospedeiro. Existe ainda um grande número de doentes que apenas apresentam paralisia com manifestação da raiva. ou seja. é transmitida de animais para o homem. A hidrofobia é o sintoma mais característico da raiva e surge em 20 a 50% dos doentes. A infecção do SNC resulta em encefalite e degeneração dos neurónios. Felizmente o período de incubação é regra geral longo o suficiente para permitir a produção de uma resposta terapêutica de anticorpos protectores após imunização activa com a vacina contra o vírus da raiva morto. Quando atinge a medula o seu acesso ao cérebro é facilitado e rápido. como é o caso da pele da cabeça e pescoço. pela proximidade do ferimento em relação ao cérebro. por meio de tecido transplantado infectado e por inoculação em membranas mucosas intactas. retina. O vírus permanece no local da inoculação por dias a meses antes de alcançar o sistema nervoso central. Epidemiologia A raiva é uma infecção zoonótica clássica. sintomas gastrointestinais. A imunidade mediada por células desempenha pouco ou nenhum papel na protecção contra esta infecção. Sabe-se que o principal reservatório para o vírus da raiva na maior parte do mundo é o cão. fadiga e anorexia. glândulas salivares. Página 241 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . medula supra-renal. no entanto muito variável. esta pode resultar em insuficiência respiratória. após este surge a fase prodrómica da raiva. Síndromes Clínicas A raiva é uma doença quase sempre fatal. córnea. este devido à infecção excreta o vírus na saliva e desenvolve um comportamento agressivo. parênquima renal e células acinares pancreáticas. . dor ou parestesia no local da mordedura. cefaleias. O vírus pode infectar directamente as terminações nervosas por meio da sua ligação aos receptores nicotínicos de acetilcolina ou receptores gangliosídios dos neurónios ou dos músculos no local da inoculação. O período de incubação é quase sempre longo. Após ter atingido o SNC dissemina-se para os locais mais enervados. diversos animais silvestres podem servir como transmissores. A raiva é mantida e transmitida de duas maneiras: .Na Raiva Silvestre.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . pela gravidade do ferimento. mal-estar. É mundialmente endémica numa grande variedade de animais. Os sintomas consistem em febre. a não ser que seja tratada por vacinação.

Página 242 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Existem ainda profissionais que defendem a aplicação do soro anti-rábico em torno do ferimento. A vacina contra a raiva é constituída por vírus mortos e preparada através da inactivação química da cultura de células diplóides humanas infectadas com o vírus da raiva (HDCV). Estas células ou tecidos cerebrais podem ser examinados por imunofluorescência directa. Tratamento e Profilaxia A Raiva clínica é quase sempre fatal. nos neurónios afectados. Infelizmente as evidências de infecção. O diagnóstico de raiva é realizado através da detecção do antigénio viral no SNC ou na pele. Visto que a raiva tem uma evolução muito lenta. por via intra-cerebral. que apresenta um período de duração de 2 a 10 dias. denominados corpúsculos de Negri. como os sintomas e detecção de anticorpos.Microbiologia O doente torna-se comatoso após a fase neurológica. A profilaxia deve ser iniciada em qualquer indivíduo exposto por mordida ou contaminação de um ferimento aberto ou mucosa com saliva ou tecido cerebral a menos que o animal seja analisado e tenha ficado demonstrado que não estava doente. Apesar de ser um teste rápido. em animais. Diagnóstico Laboratorial A ocorrência de sintomas neurológicos numa pessoa que foi mordida por um animal é na maior parte das vezes o suficiente para o diagnóstico de raiva. a menos que tratada. A detecção de inclusões intracitoplasmáticas de agregados de nucleocapsídios virais. A imunização passiva com HRIG fornece anticorpos até que o doente produza os seus próprios anticorpos em respostas à vacina. detergente ou qualquer substância capaz de inactivar o vírus. A profilaxia pós-exposição é a única esperança para evitar a manifestação da doença clínica na pessoa afectada. A primeira medida protectora é o tratamento local do ferimento. devendo ser lavado imediatamente com água e sabão. O vírus da raiva pode crescer em cultura de células ou pode ser inoculado. além de tratamento sintomático. constitui o achado mais importante neste diagnóstico. do isolamento do vírus e das evidencias sorológicas. Em seguida deve ser administrada uma série de cinco imunizações no decorrer de um mês. os anticorpos apenas são detectados na fase terminal da doença. é possível que a imunização activa seja gerada. esta fase na maior parte dos casos conduz à morte devido a complicações neurológicas e pulmonares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A detecção do antigénio por imunofluorescência tornou-se o método mais intensamente utilizado no diagnóstico. surgem numa fase muito tardia em que já é muito tarde para qualquer intervenção. Os títulos de anticorpos contra a raiva no soro ou no líquido cefalorraquidiano são geralmente doseados por um teste rápido de inibição do foco fluorescente. Quando os sintomas surgem pouco ou nada se pode fazer. Recomenda-se a imunização com vacina associada a uma dose de soro anti-rábico equino ou imunoglobulina contra raiva humana (HRIG).

O controlo em animais domésticos depende da remoção de animais vadios e da vacinação de todos os cães e gatos. Página 243 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Recomenda-se a administração de HDCV por via intra-muscular ou intra-dérmica em três doses. o que proporciona 2 anos de protecção.Microbiologia Deve ser realizada a vacinação preventiva de pessoas que trabalham com animais. Para terminar. a prevenção da raiva humana depende do controlo efectivo da raiva dos animais domésticos e silvestres. funcionários de laboratórios que manipulam tecidos potencialmente infectados e indivíduos que viajam para áreas onde a raiva é endémica.

este irá servir de molde para a replicação do genoma viral. o que se deve ao facto de terem uma cápsula icosaédrica e uma genoma constituído por RNA de cadeia simples de sentido positivo. No caso dos vírus as hepatites C e G. É possível ainda distinguir no genoma dos togavírus proteínas precoces e tardias. 76 . Os 2/3 iniciais do RNA viral são traduzidos numa poliproteína. Grande parte destes vírus são transmitidos por artrópodes. Uma das suas características é possuírem um elevado número de hospedeiros. são denominadas zoonoses. Estas proteínas precoces possuem actividade de protease e RNA polimerase. que inclui vertebrados e invertebrados. o que de certo modo justifica as diferentes manifestações clínicas das infecções. Estas diferentes proteínas são produzidas por clivagem de uma poliproteína resultante da tradução desse terço do RNA total. O vírus penetra na célula por endocitose mediada por receptor. É ainda transcrito um RNA com apenas 1/3 do genoma viral. Estrutura e Replicação dos Alfavírus Fig. Página 244 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . E2 e E3.Microbiologia Togavírus e Flavivírus O são membros das famílias Togaviridae e Flaviviridae são vírus de RNA de cadeia simples. as doenças que são transmitidas por animais ou que apresentam animais como reservatório. devido às suas semelhanças com o mRNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . E1. podendo ser traduzido numa fase precoce e numa tardia. de sentido positivo e com invólucro. deste modo a cápsula e consequentemente o genoma são libertados no citoplasma. Os alfavírus fixam-se a receptores específicos expressos em muitos tipos celulares e de muitas espécies. e por isso constituem arbovírus. nada nos indica que sejam arbovírus.E. Como já foi referido anteriormente. Mas sabe-se que vírus individuais possuem um determinado tropismo. Uma das características da infecção por alfavírus é que no final do ciclo o mRNA viral pode corresponder até 90% de todo o mRNA da célula. nele estão contidas os genes que codificam a cápsula (C) e as proteínas do invólucro.) Os alfavírus são idênticos aos picornavírus. esta por sua vez é clivada em quatro proteínas precoces não-estruturais. NSP1 a 4. As diferenças são baseiam-se no seu maior tamanho e possuírem invólucro. O invólucro é composto por lípidos obtidos a partir da membrana celular do hospedeiro e de espículas de glicoproteínas que se projectam na superfície do virião. apesar de serem classificados como flavivírus com base no seu genoma.Togavírus (M. na presença de um meio ácido o invólucro funde-se com a membrana do endossoma. É sintetizado um modelo de RNA de sentido negativo contendo todo o genoma. O genoma. Alphavírus e Flavivírus Os alfavírus e os flavivírus foram classificados como arbovírus por serem quase sempre transmitidos por vectores artrópodes. liga-se aos ribossomas.

Os mosquitos fêmea adquirem os alfavírus e flavivírus quando se alimentam de sangue de um hospedeiro virémico. mas é comum que esta seja persistente nos invertebrados. este facto faz com que não haja distinção temporal na tradução de diferentes proteínas virais. Patogenia e Imunidade Como consequência de os arbovírus serem adquiridos através de uma picada de um atrópode. O genoma completo do flavivírus é traduzido numa única poliproteína. o que por sua vez irá alterar as funções enzimáticas e favorecer a tradução do mRNA viral. O vírus é inserido no novo hospedeiro através do contacto entre a saliva do Página 245 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estas características podem contribuir para o longo período de latência que geralmente precede a detecção da replicação dos flavivírus. O vírus replica-se nestas células até que o seu título seja de tal modo elevado que ao ser excretado pela saliva permite infectar outro hospedeiro. o que resulta numa produção continuada do vírus. É um dos exemplos em que os anticorpos aumentam a infectividade do vírus ao fornecer novos receptores para os vírus e ao promover a sua captação nas células alvo. o facto de o seu RNA não apresentar uma sequência poliadenilato e não ser possível identificar a cápsula no interior do virião. A fixação e penetração na célula são feitas de igual modo às dos alfavírus. Estes vírus podem causar infecção líticas ou persistentes em ambas os hospedeiros.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . é importante conhecer a evolução da infecção tanto nos vertebrados como nos invertebrados. disseminando-se para a circulação e vai infectar as glândulas salivares. Os flavivírus adquirem o seu invólucro através da gemulação de vesículas intracelulares em vez de o adquirirem na superfície celular. a diferença perante os alfavírus é o seu tamanho mais reduzido. O vírus infecta inicialmente as células do intestino médio do mosquito. o que contribui para que o vírus permaneça associado à célula. como é a grande quantidade de RNA viral. esta por sua vez liga-se às regiões da membrana modificadas pelas glicoproteínas virais. e desta forma as sequências que possuem as proteínas estruturais são sintetizadas inicialmente e com maior eficácia. mas por outro lado vai limitar a produção de proteínas não-estruturais e a replicação do genoma. Os genes estruturais localizam-se na extremidade 5’. Sabe-se que esta via é menos eficaz. Alguns alfavírus produzem uma nucleotídio trifosfatase que degrada desoxirribunocleotídios. este processo é limitado pelo grau de virémia do hospedeiro. Este mecanismo aumenta em muito a produção de proteínas estruturais. Os alfavírus são libertados por gemulação a partir da membrana plasmática.Microbiologia As proteínas C associam-se ao RNA genómico e formam uma cápsula icosaédrica. esta acção limita a produção de DNA por parte da célula. As principais diferenças entre os alfavírus e os flavivírus estão no genoma e nos mecanismos de síntese proteica. Estrutura e Replicação dos Flavivírus Os flavivírus também possuem um genoma de RNA de cadeia positiva e invólucro. A morte celular é induzida por uma combinação de agressões induzidas pelo vírus. este por sua vez irá bloquear a ligação do mRNA aos ribossomas. Existe uma alteração da permeabilidade das membranas e consequente mudança nas concentrações iónicas. mas no caso de o vírus estar associado a anticorpos ele pode fixar-se aos receptores Fc das células.

Este tipo de infecção encontra-se limitada pela existência de vectores. tais como febre. O vírus passa a estar livre no plasma e pode alcançar as suas células alvo. O ser humano na maior parte dos casos representa o hospedeiro final. Epidemiologia Os alfavírus e a maioria dos flavivírus são protótipos dos arbovírus. o que explica os sintomas idênticos à gripe. nomeadamente células endoteliais dos capilares. e na maior parte dos casos existe resolução da infecção neste ponto. cefaleias. A imunidade mediada por células desempenha um papel crucial no controlo da infecção primária. esta por sua vez pode levar o vírus a outros órgãos como o cérebro. monócitos e macrófagos. pela presença dos hospedeiros naturais e pela sua distribuição geográfica. calafrios. O vector mais comum é o mosquito. pois como já foi referido. seguindo-se a IgG. desta forma é possível que surja a reinfecção de outros artrópodes. pele e rede vascular. A imunidade contra este vírus é uma faca de dois gumes. Página 246 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A virémia inicial produz sintomas sistémicos. um anticorpo não-neutralizante pode estimular a captação dos flavivírus pelos macrófagos e outras células que expressem receptores Fc. sendo assim possível bloquear a disseminação e infecção de outros tecidos. o que se deve à sua incapacidade de manter uma virémia persistente capaz de permitir a transmissão do vírus para o vector. Esta virémia é considerada uma doença sistémica ligeira. É produzido IgM circulante num período de 6 dias. As aves e pequenos mamíferos são os hospedeiros reservatórios naturais dos alfavírus e flavivírus. Resposta Imunológica A imunidade celular e humoral adquire um papel fundamental no controlo da infecção primária e na prevenção de infecções futuras por flavivírus e alfavírus. A replicação dos alfavírus e dos flavivírus produz um intermediário replicativo de RNA de cadeia duplo que é um bom indutor do interferão α e β.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . dor nas costas e outros sintomas semelhantes á gripe. fígado. O ciclo é completo quando o vírus é transmitido pelo vector artrópode e é amplificado num hospedeiro susceptível e imunologicamente desprotegido. mas os répteis e os anfíbios também o podem ser. A infecção por flavivírus é intensificada 200 a 1000 vezes por anticorpos anti-virais não-neutralizantes que promovem a ligação do vírus aos receptores Fc e a sua captação para o interior da célula. mas alguns arbovírus são transmitidos por carraças. Após uma segunda replicação no sistema monócito-macrófago pode surgir uma segunda virémia.Microbiologia mosquito e o sangue do indivíduo. iniciar uma virémia num grau e tempo suficiente para permitir a aquisição do vírus pelo vector e iniciar uma infecção produtiva persistente da glândula salivar do invertebrado. que por sua vez irá condicionar a distribuição dos alfavírus e flavivírus. e como tal o vírus deve ser capaz de infectar tanto vertebrados como invertebrados.

WEE. Prevenção e Controlo Não existe tratamento para as doenças causadas por arbovírus. dengue e chikungunya. Surtos urbanos de infecções por arbovírus ocorrem quando os reservatórios para os vírus são os seres humanos ou animais urbanos. No caso das infecções da febre-amarela. mais concretamente no caso dos alfavírus esta é caracterizada como uma doença de baixo grau e de sintoma semelhantes aos da gripe. e ainda hemorragias. A infecção pode ser detectada através de estudos citopatológicos.000 casos de febre hemorrágica do dengue. um artrópode e o hospedeiro humano. Os vírus hemorrágicos são os vírus do dengue e da febre-amarela. pois é nesta épocas que os artrópodes se reproduzem e é possível aos arbovírus completarem o ciclo entre o reservatório natural. mas o seu isolamento é difícil. encefalite japonesa e encefalite russa da Primavera-Verão. estes por sua vez estão relacionados com a infecção sistémica a quando da virémia inicial. Existem diversos métodos serológicos que podem ser utilizados para estabelecer o diagnóstico das infecções. A maioria das infecções por flavivírus é relativamente benigna. Vírus da Rubéola O vírus da rubéola apresenta as mesmas propriedades estruturais e mecanismos de replicação que os outros togavírus. Síndromes Clínicas A incidência de doença por arbovírus é esporádica. além do tratamento de suporte. O vírus do dengue constitui um importante problema mundial. Tratamento. Existem vacinas com vírus vivo contra o vírus da febre-amarela e uma vacina com vírus morto contra os vírus EE. já tendo sido descritos 100 milhões de casos da febre do dengue e 250. imunofluorescência e hemadsorção de eritrócitos de aves. Muitos Departamentos de Saúde Pública monitorizam o nascimento e as populações de mosquitos hospedeiros de arbovírus numa determinada região e periodicamente pulverizam insecticidas para reduzir a população de mosquito.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas podem levar a meningite asséptica e doença hemorrágica ou encefálica grave. estas são caracterizadas por uma grave doença sistémica com degeneração do fígado. rins e coração. O ser humano pode ser o hospedeiro reservatório dos vírus da febre-amarela.Microbiologia As doenças por arbovírus ocorrem durante os meses de Verão e nas estações chuvosas. a inibição da hemaglutinação. A maneira mais fácil de se impedir a transmissão de qualquer arbovírus consiste na eliminação dos seus vectores e locais de reprodução. Página 247 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A grande diferença é que este é um vírus respiratório e não causa efeitos citopatológicos facilmente detectáveis. ensaios de imunossorvente ligado a enzima e a aglutinação de partículas de látex. A identificação por ser feita por RT-PCR ou por análise do mRNA viral no sangue. Diagnóstico Laboratorial Os alfavírus e os flavivírus podem crescer em linhagens celulares de vertebrados e de mosquitos.

o vírus pode replicar-se na placenta e disseminar-se para o sangue do feto e para todo o seu organismo. O indivíduo pode disseminar o vírus através de aerossóis respiratórios e por um período de até 2 semanas após o início do exantema. Caso a mãe não possua anticorpos.Microbiologia A Rubéola é um dos cinco exantemas clássicos da infância. Página 248 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como no cristalino. estando este acontecimento relacionado com o início do exantema. Mas mais importante do que isto é o facto de que o anticorpo sérico impede a passagem do vírus da mulher grávida para o feto. O anticorpo limita a disseminação virémia. pequeno tamanho e efeitos teratogénicos associados à rubéola congénita. O vírus pode persistir nos tecidos. Estas alterações podem conduzir a um desenvolvimento inadequado do feto. A replicação do vírus impede a replicação de picornavírus superinfectantes. a mitose e a estrutura cromossómica das células fetais podem ser alterados pela infecção. Tanto o exantema como a artralgia associados à rubéola são consequência da formação de imunocomplexos. num processo denominado interferência heteróloga. sendo a sua transmissão feita por aerossóis respiratórios. Infecção Congénita A infecção pelo vírus da rubéola numa mulher grávida pode resultar em graves anormalidades congénitas para a criança. A disseminação do vírus antes do aparecimento dos sintomas ou na ausência dos sintomas e em condições de aglomeração. promovem o contágio. e por outro lado a infecção materna está muitas vezes associada com vários defeitos congénitos graves. podendo ser eliminado em até 1 anos após o nascimento. Este último facto incentivou a criação de um programa de vacinação das crianças. Resposta Imunológica O anticorpo é produzido após a virémia. disseminando-se depois para os gânglios linfáticos locais. A presença do vírus pode afectar o sistema imunológico do feto. o que pode levar a uma incapacidade do organismo de eliminar o vírus. por até 4 anos. e por isso a infecção é capaz de produzir imunidade protectora vitalícia. Segue-se uma virémia e o vírus dissemina-se por todo o corpo. Patogenia e Imunidade O vírus da rubéola não é um vírus citolítico. Existe apenas um sorotipo do vírus da rubéola. e regra geral é adquirido na infância. mas causa efeitos citopatológicos limitados em algumas linhagens celulares. mas o crescimento normal. mesmo após o nascimento. existindo neste período uma linfoadenopatia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os vírus infectam as viras aéreas superiores. Epidemiologia Os seres humanos são os únicos hospedeiros do vírus da rubéola. mas a imunidade celular é importante para a resolução da infecção. para que assim se possa evitar a infecção de mulheres grávidas e recém-nascidos. O vírus pode não ser citolítico.

A Rubéola Congénita constitui a consequência mais grave da rubéola. Após um período de incubação de 14 a 21 dias surge um exantema maculo-papular ou pápula e edemas das glândulas por 3 dias. Tratamento. No caso dos adultos a infecção pode ser mais grave.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . quer por exposição prévia. A vacina viva contra a rubéola é regra geral administrada em conjunto com a vacina do sarampo e da papeira. impede a transmissão do vírus para o feto.Microbiologia Síndromes Clínicas A Rubéola é na maior parte das vezes benigna em crianças. incluindo artralgia e artrite e em casos excepcionais trombocitopenia ou encefalopatia pós-infecciosa. mas o melhor meio de a prevenir é a vacinação com a estirpe do vírus vivo RA27/3 adaptado ao frio. e como tal este procedimento raramente é tentado. As manifestações mais comuns são catarata. atraso mental e surdez. mas sabe-se que imunidade materna. Prevenção e Controlo Ainda não foi encontrado nenhum tratamento para a rubéola. Os anticorpos anti-rubéola são pesquisados no início da gravidez para se determinar o estado imunológico da mulher. Página 249 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O diagnóstico é geralmente confirmado pela presença de anticorpos IgM específicos antirubéola. quer por vacinação. Diagnóstico Laboratorial É difícil isolar o vírus.

Os spumavírus são representados por um vírus espongiforme. identificaram outro vírus pertencente a esta família nos doentes com SIDA. HTLV-2 e HTLV-5. Fig. 77 . C e D. Baltimore e Temin. .Spumavirinae. demonstraram que estes vírus produziam uma DNA polimerase que era dependente do RNA. Assim sendo foram definidas três subfamílias dos retrovírus: . apesar não lhes ser possível produzirem viriões. e que por isso se replicavam através de uma intermediário de DNA. causando um efeito citopático distinto. Estes vírus também podem ser classificados consoante a morfologia do seu cerne e cápsula em tipos A. Existem ainda os retrovírus endógenos.Tipos de Retrovírus (Morfologia) Página 250 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . Classificação Os retrovírus são classificados pelas patologias a que estão associados. Em 1970. B. denominados oncornavírus. sendo constituída por HTLV-1. o que é conseguido pela expressão de genes idênticos aos que controlam o crescimento celular – oncogenes. o seu mecanismo baseia-se na estimulação do crescimento celular. o HIV-2. incluindo o HIV-1 e HIV-2. o Vírus da Imunodeficiência Humana – HIV-1. pela morfologia do virião e complexidade genética. sendo como que parasitas que se integraram no nosso genoma e são transmitidos verticalmente.Lentivirinae.Microbiologia Retrovírus Os retrovírus constituem o mais estudado grupo de vírus em biologia molecular. Esta cópia de DNA do genoma viral é integrada no genoma da célula e passa a constituir um gene celular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . as suas sequências são detectadas em muitas espécies humanas e animais. Mais tarde. Após esta descoberta já foram identificados alguns retrovírus associados ao cancro em animas. Os oncovírus incluem apenas os retrovírus que podem imortalizar ou transformar as células-alvo. Estes são vírus de RNA de cadeia simples de sentido positivo. Montagnier e os seus colaboradores. Os lentivírus são vírus lentos associados a doenças neurológicas e imunossupressoras. pelo seu tropismo tecidual e gama de hospedeiros. Recentemente foi identificado uma variedade deste vírus prevalente na África Ocidental. mas não causa doença humana. não estando nenhum associado a doença humana. denominada Transcriptase Reversa. Estima-se que podem chegar constituir cerca de 1% do cromossoma humano. com invólucro. mas que possuem morfologias e características de replicação próprias.Oncoviridae.

sabe-se que é intensamente glicolisada e a sua antigenicidade e especificidade para o receptor podem desviar-se durante a infecção crónica por HIV. Este processo cria sequências necessárias para a integração. constituem as proteínas da cápsula. o CXCR4.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . gp41 no HIV. Sabe-se que uma pequena percentagem da população mostra-se resistente à infecção por HIV devido a uma deficiência nestes co-receptores. promove a fusão intercelular. já no decorrer da doença.pol  polimerase. mas outros retrovírus podem penetrar por endocitose mediada por receptores. protease e integrase. O genoma do retrovírus tem uma terminação bloqueada 5’ e é poliadenilado na extremidade 3’. o cerne do HIV é idêntico a um cone truncado. Os vírus oncogénicos também podem conter um oncogene regulador do crescimento que pode substituir outras sequências. Página 251 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . é que o vírus sofre uma alteração e passa a ligar-se ao CD4 das células T auxiliares e a um receptor de quimiocinas. e ainda sequências intensificadoras e promotoras dentro da LTR para a regulação da transcrição. no caso da subunidade maior. inicia-se a síntese de um fragmento de DNA complementar de sentido negativo. No que toca à sua morfologia. não é infeccioso por não codificar uma polimerase capaz de gerar directamente mais mRNA. Durante este processo ocorre a duplicação da sequência de cada extremidade do genoma. e ainda a um segundo receptor. apesar de ser idêntico ao mRNA. Os retrovírus complexos. A maior das glicoproteínas liga-se aos receptores de superfície celular e é reconhecida por anticorpos neutralizantes. o que impede a eliminação imunológica do vírus. o CCR5 nos macrófagos. HIV e HTLV.env  invólucro e glicoproteínas. Só depois. denominadas LTR. As glicoproteínas virais são produzidas por clivagem proteolítica da poliproteína codificada pelo gene env. O virão possui ainda cerca de 10 a 50 cópias das enzimas transcriptases reversas e integrases. e ainda dois tRNA celulares que possuem bases emparelhadas a cada cópia do genoma utilizado como modelo para a transcriptase reversa. como é o caso dos HTLV e dos lentivírus.Microbiologia Estrutura Os retrovírus são vírus de RNA esféricos e com invólucro. sendo este constituído por glicoproteínas virais e é adquirido por gemulação a partir da membrana da célula hospedeira. O HIV penetra na célula através da fusão do invólucro com a membrana plasmática. Replicação A replicação dos retrovírus humanos. . intensificadores e outras sequências para a ligação de factores de transcrição celular. . o modelo de RNA e o tRNA do virão no citoplasma. Já com a transcriptase reversa. inicia-se com a ligação das espículas da glicoproteína viral ao receptor proteico de superfície CD4. gp129 no HIV. No início da infecção a gp120 do HIV liga-se principalmente à molécula CD4 presente nos macrófagos e células da mesma linhagem. O retrovírus simples consiste em três genes principais que codificam poliproteínas para as seguintes proteínas estruturais e enzimáticas: .gag  antigénio grupo-específico. que irá fixar as LTR em ambas as extremidades. Este invólucro envolve uma cápsula que contém duas cópias idênticas do genoma de RNA de sentido positivo. A subunidade menor. estas contêm genes promotores. Nas extremidades do genoma existem sequências de repetições terminais longas. também codificam várias proteínas reguladoras que necessitam de processamento transcricional mais complexo do que nos retrovírus simples.

encaminhando-o para o citoplasma. Esta instabilidade genética é responsável por promover a geração de novas estirpes do vírus durante a doença. a sua replicação está dependente de: . estes vão estimular o crescimento celular e por consequente a replicação dos vírus. . tax e rex. No caso de existirem oncogenes. este codifica duas proteínas que se ligam ao mRNA impedindo que este sofra novo splicing.vif  promove a organização e maturação do vírus. Contrariamente ao que acontece com outros RNAs. . o que pode activar a transcrição do vírus. quando a concentração de rex é baixa. alteras as vias de sinalização das células T. o que pode alterar a patogenecidade do vírus e promover o escape imunológico. é uma activadora transcricional dos genes virais e celulares. O duplo filamento do DNA complementar é dirigido para o núcleo e unido ao cromossoma do hospedeiro por intermédio da integrase. O HTLV e o HIV são retrovírus complexos. Outro dos caminhos possíveis desse transcrito é a formação de novos viriões. Página 252 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que implica cerca de 5 erros por cada genoma de HIV replicado. . . No caso do gene rex. o DNA viral é transcrito como um gene celular pela RNA polimerase II do hospedeiro. A estimulação da célula por factores mitogénios.nef  reduz a expressão de CD4 na superfície celular. O mRNA tax/rex é expresso precocemente. que apesar não ser transcrito de forma eficiente pode desempenhar um papel importante na citopatogenia do vírus.Capacidade da Célula de Activar as Sequências Amplificadores e Promotoras nas regiões LTR.tat  tal como a tax. A proteína tax é um activador da transcrição e aumenta a transcrição do genoma viral a partir da sequência génica promotora nas 5’ LTR. A replicação do IV é regulada por até seis produtos génicos acessórios: . A transcriptase reversa frequentemente comete erros. O HIV e os outros lentivírus produzem grande quantidade de DNA circular não-integrado. sendo as proteínas estruturais expressas posteriormente quando já existem elevadas concentrações de rex. mas tem ainda efeito sobre os genes das interleucinas. Pensa-se que esta proteína desempenhe um papel preponderante para que a infecção por HIV progrida para SIDA.Microbiologia Como é possível compreender a cópia do DNA é maior do que o RNA viral que lhe serviu de molde. certas linfocinas ou infecção por vírus endógenos produz factores de transcrição que também se ligam às LTR. Considerando que o vírus actua como um gene celular. gag-pol ou env. no receptor de IL-2 e no factor de estimulação de colónias de granolócitos-macrófagos. . regula a citotoxicidade do vírus e é necessária para manter altas cargas virais. Após ter sido integrado no genoma. sendo o índice de erro de 1 por cada 2000 pares de bases.Extensão da Metilação do DNA. este por sua vez é processado de modo a produzir vários mRNA contendo as sequências genicas gag. produzindo-se um mRNA único.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Taxa de Crescimento da Célula.rev  actua como a proteína rex. que regulam a replicação viral. que no caso do HTLV-1 codifica duas proteínas. A eficácia da transcrição viral constitui o segundo maior determinante do tropismo tecidual do retrovírus e da gama de hospedeiros do vírus. o mRNA destes genes necessita de mais do que uma etapa de splicing.

A quantidade de CD4 expresso pela célula encontra-se relacionada com a capacidade do HIV matar a célula. este passo é necessário para que o virão seja infeccioso. traduzindo-se numa situação de imunodeficiência. enquanto a vpx nas infecções por HIV-2 50 Página 253 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A associação de duas cópias de genoma e moléculas de tRNA da célula promove a gemulação do virião. o HIV-1 infecta as células dendríticas de Langerhans no epitélio. Esta clivagem permite que seja produzida a transcriptase reversa e se forme o cerne do vírus. estando estas separadas do cólon por uma única camada de células. o aumento da permeabilidade da membrana plasmática. A aquisição do invólucro e a libertação do retrovírus ocorrem na superfície celular. . e é neste momento que as células T CD4 são infectadas. Os vírus alcançam os gânglios linfáticos após 2 dias de infecção. o que torna a protease um alvo importante dos agentes anti-virais.Microbiologia . Devido à sua fragilidade. mas é possível que o HIV se dissemine célula a célula através da formação de sincícios celulares. o que se pode comprovar pelo facto de os macrófagos ao expressarem menos CD4 raramente são destruídos pelo vírus. O HIV também está sob o controlo celular. mas é um dos factores que contribuem para a patogenia. o que leva a uma citotoxicidade. sabe-se que esta infecção é persistente e que constituem o principal reservatório e meio de disseminação do HIV no organismo. Vírus da Imunodeficiência Humana Patogenia e Imunidade O principal determinante na patogenia e na doença causada pelo HIV é o tropismo do vírus para as células T que expressam CD4 e para os Macrófagos. e a partir destas o vírus dissemina-se para os gânglios linfáticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e como tal qualquer estímulo que induza a activação da célula vai igualmente activar a replicação viral. As proteínas acessórias do HIV são importantes para a sua replicação e virulência. o que irá condicionar uma redução no número destas células. os sincícios aumentam a actividade citolítica do vírus. A resposta imunológica restringe a infecção viral. Já com o invólucro e depois de abandonar a célula. A relação anal apresenta um risco de infecção muito aumentado quando comparado com as outras vias. permitindo uma produção e libertação constante de células infectadas para o sangue. A quando das relações sexuais vaginais ou anais. este facto deve-se à existência de células T com um número aumentado de coreceptores para o vírus. Os macrófagos são igualmente infectados.vpr ou vpx50 é necessária para conferir ao vírus uma vantagem de replicação.vpu  reduz a expressão de CD4 na superfície celular e aumenta a libertação de viriões. formação de sincícios e indução da apoptose. Formam-se anticorpos contra a gp120. Nos gânglios ocorre a replicação do vírus de forma contínua. O HIV induz vários efeitos citopatológicos que podem levar à morte celular. no entanto o vírus revestido por anticorpos é igualmente infeccioso e pode ser vpr ou vpx – a proteína vpr aplica-se no caso de estarmos perante o HIV-1. como é o caso da acumulação de cópias da DNA circular não-integrado. destacando-se a proteína nef que é essencial para promover a evolução da infecção para SIDA. a protease viral cliva as poliproteínas gag e gag-pol.

No período de latência clínica o número de vírus no sangue diminui. Inicialmente surge um surto de replicação. Apesar deste facto. sémen e secreções vaginais de pessoas infectadas. as células T CD8 desempenham um papel preponderante no controlo da progressão da doença. os gânglios linfáticos são destruídos e o doente entra numa situação de imunossupressão. quer pela sua acção citotóxica directa sobre as células infectadas. beijo. quer pela produção de factores que limitam a replicação viral ou que bloqueiam a ligação do vírus ao seu receptor. mas disseminou-se proporções epidémicas por toda a população. alimentos. caracterizado por uma extensa virémia. Transmissão A presença de HIV no sangue. Apesar de a causa ser desconhecida. alterando os seus antigénios de superfície. e como tal a resposta e controlo da infecção tornam-se difíceis. o coito vaginal Página 254 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tosse ou espirro. água. picada de insectos. com o decorrer da infecção o número de células com capacidade de as activar reduz. A grande limitação no caso do HIV deriva do facto de as células T CD8 necessitarem de activação por parte das células T CD4. A evolução da doença por HIV está directamente relacionada com o número de células T CD4 e a quantidade de vírus no sangue. casas de banho. É ainda possível que o vírus também seja transmitido no período peri-natal aos recémnascidos. o que pode ocorrer por secreção do vírus no leite materno. abraço. Epidemiologia A SIDA foi pela primeira vez observada em homossexuais nos EUA. É importante referir que o HIV não é transmitido por contacto casual. e como tal a infecção prevalece na população masculina homossexual. promover a morte das células T CD4. ser imune à inactivação por anticorpos e por fim. são factores que promovem a transmissão da doença através de contacto sexual e exposição a sangue e hemoderivados contaminados. utensílios. O papel das células T CD4 na indução da respostas imunológica e da hipersensibilidade tardia (DTH) é indicado pela imunossupressão na infecção por HIV. utilizadores de drogas endovenosas e os seus parceiros sexuais. toque. e ainda um longo período assintomático. O HIV possui diversos modos de escapar ao sistema imunológico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Populações de Maior Risco Indivíduos sexualmente activos. ou seja. A infecção das células T CD4 e dos macrófagos mantém o vírus num território imunologicamente privilegiado. A perda destas células responsáveis pela DTH permite o crescimento excessivo de muitos microrganismos responsáveis por infecções intracelulares oportunistas características de SIDA. no entanto a sua replicação nos gânglios linfáticos é intensificada.Microbiologia capturado com relativa frequência pelos macrófagos. bem como recém-nascidos de mães HIV-positivas apresentam um risco elevado de infecção por HIV. No caso da infecção por HIV. piscinas ou balneários públicos. a população de raça negra e os hispânicos encontram desproporcionalmente representados na população HIV-positiva. Já numa fase mais tardia o número de células T CD4 diminui drasticamente. o que se prova pela semelhança entre esse vírus o HIV-2. idêntico a uma mononucleose. uma das mais notáveis é a sua capacidade de sofrer mutação. Pensa-se que o HIV tenha surgido de um vírus de imunodeficiência símio. A relação anal representa um meio de transmissão muito eficaz.

caracterizam-se por infecções que geralmente são benignas e têm como agentes fungos. ou infecções oportunistas. mas menos grave. o que no caso de hemofílicos que recebem factores de coagulação de vários dadores estão ainda mais protegidos. neoplasias e até demência associada à SIDA. produzindo uma doença idêntica à do HIV.Microbiologia heterossexual e o uso de drogas injectáveis constituem a principal causa de transmissão do vírus na comunidade. É ainda possível que algumas pessoas sejam resistentes ao vírus.Linfoadenopatia e Febre. estando nalguns casos associados a diarreia. A SIDA pode manifestar-se como linfoadenopatia.Infecções Oportunistas. na Ásia particularmente. Iremos agora caracterizar cada uma delas: . sudorese nocturna. parasita e Página 255 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este processo é insidioso. sendo quase todos os infectados sintomáticos. Estes sintomas estão relacionados com a diminuição do número de células T CD4 para menos de 450 por µl e um aumento da proteína p24 no sangue. A infecção pelo HIV progride desde uma infecção assintomática até uma profunda imunossupressão denominada SIDA. mas sabe-se que resultam de infecções por HIV desprovidos da proteína nef. mas pode verificar-se um aumento do número de indivíduos infectados globalmente. em alguns casos pode surgir meningite ou um exantema. A SIDA diz-se totalmente desenvolvida quando o número de células T CD4 desce abaixo das 200 por µl e é evidenciado o início de patologias associadas a uma imunossupressão grave. caracterizando-se pela replicação do vírus nos gânglios linfáticos. podendo ser acompanhado de perda de peso e mal-estar. este fenótipo é caracterizado pela ausência dos co-receptores aos quais se liga o vírus. . nomeadamente a Candida albicans. febre. Síndromes Clínicas A SIDA é uma das epidemias mais devastadoras registadas até hoje. infecções oportunistas. A debilitação do sistema imunitário é indicada pelo aumento da susceptibilidade aos agentes patogénicos oportunistas. Existem alguns casos de sobrevida em indivíduos infectados. O HIV-2 é mais prevalente na África. esta associação foi denominada complexo relacionado à SIDA. mas o maior número de casos encontra-se na África Sub-Sariana. Os sintomas desaparecem após 2 a 3 semanas e são seguidos por um período assintomático da infecção ou uma linfoadenopatia generalizada que pode durar anos. Distribuição Geográfica A infecção pelo HIV encontra-se disseminada globalmente. Estes sintomas têm tendência a manter-se ou a evoluir. Os sintomas iniciais da infecção são semelhantes aos de uma síndrome gripal por influenza ou uma mononucleose infecciosa. Os profissionais da aérea de saúde apresentam risco de contrair uma infecção por HIV através de picadas acidentais. no entanto estudo demonstraram que menos de 1% dos indivíduos expostos por uma picada ao HIV apresentam soroconversão. pneumonia por Pneumocystis carinii. Actualmente a triagem das reservas de sangue eliminou quase por completo o risco de contaminação a quando de uma transfusão. e poucos resistem à doença. infecção pelo Complexo Mycobacterium avium intracellulare e doença por Citomegalovírus. fadiga e infecções oportunistas. no entanto o número é crescente nos EUA. pois procede-se ao aquecimento adequado do factor para que o vírus seja eliminado. como é o caso do sarcoma de Kaposi. vírus de DNA.

A natureza crónica da infecção permite o uso de testes serológicos para detectar a infecção por HIV. O anticorpo anti-HIV pode desenvolver-se lentamente. .Identificar os portadores de modo a que se possa iniciar a terapia anti-viral.Confirmar o diagnóstico de SIDA. .Demência Associada à Síndrome da Imunodeficiência Adquirida. associado a uma infecção por Herpesvírus 8 Humano. sendo possível determinar o estádio da SIDA pela concentração de linfócitos CD4. A relação entre as células CD8/células CD4 é quase sempre muito baixa. . mas podem ser precisos 6 meses ou mais. a mais notável é sem dúvida o sarcoma de Kaposi. Prevenção e Controlo Tratamento As principais terapias anti-HIV são as seguintes: .Inibidores da Protease. A evidência do antigénio viral p24. Toxoplasmose cerebral e meningite por Criptococos. sendo considerado um cancro benigno da pele.Inibidores Análogos Nucleosídios da Transcriptase Reversa. Serologia São feitos ensaios de imunossorvente ligado a enzima ou ELISA. . É ainda importante dosear os níveis de RNA viral no sangue. Estudos Imunológicos O estado de uma infecção por HIV pode ser determinado através da análise das subpopulações de células T. são comuns a infecções prolongadas por herpesvírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . da enzima transcriptase reversa ou do RNA viral em amostras de sangue indica uma infecção recente ou um estádio tardio da doença. associado á infecção pelo vírus Epstein-Barr. para que desse modo se possa controlar a eficácia da terapêutica anti-viral. surge o Linfoma Não-Hodgkin. o número de falsos-positivos é considerável e pode ainda não detectar uma infecção recente. citomegalovírus e papovavírus. Tratamento. e ainda procedimentos de aglutinação. Estes agentes na presença de um número diminuído de células T CD4 causam uma doença significativa. outras doenças causadas por micobactérias. Candidíase oral. Assim sendo muitos vezes são utilizados ensaios por Western Blot para confirmar os resultados. A tuberculose. Diagnóstico Laboratorial Os testes para a detecção da infecção por HIV são realizados por uma das três razões: . idênticos aos apresentados nos estádios iniciais da Doença de Alzheimer. esta pode resultar da infecção das células microgliais e dos neurónios cerebrais por HIV. Os pacientes com estas condições sofrem uma lenta deterioração das suas capacidades intelectuais e outros distúrbios neuronais. . Alguns exemplos são a pneumonia por Pneumocystis carinii. No caso do teste ELISA. sendo necessária cerca de 4 a 8 semanas na maior parte dos casos.Microbiologia bactérias de crescimento intracelular.Identificar os portadores que podem disseminar o vírus. Por outro lado.Terapia Anti-Viral Altamente Activa. Página 256 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A deterioração neurológica pode estar associada a uma infecção oportunista e não à infecção directa por HIV.Inibidores Não-Nucleosídios da Transcriptase Reversa.Neoplasias. e a diarreia causada por agentes comuns e outros raros são manifestações comuns. No caso dos vírus. . mas estes testes possuem a limitação de não serem conclusivos em doentes infectados recentemente.

e os hemoderivados são analisados antes de serem utilizados. etanol ou isopropanol a 70%.Bloqueie a evolução da doença. e por isso deve ser usado um “cocktail” constituído de vários fármacos anti-virais. . o que nos indica que tanto a imunidade celular como a humoral é necessária para a proteger o indivíduo contra a infecção por HIV. Página 257 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Outros dos comportamentos de risco é a partilha de seringas entre os toxicodependentes. A mais recente abordagem inclui vacinas de DNA contendo vectores de expressão eucariota com o gene de gp160 e outros genes do HIV. Mas a grande barreira é o facto de o HIV infectar as células responsáveis pela activação da resposta celular e das respostas imunológica em geral. É urgente travar este tipo de acções. como imunógeno. e incluem precauções com sangue e líquidos orgânicos. . Alguns dos problemas com a vacina baseiam-se na necessidade de ser necessário a produção inicial de anticorpos para evitar a transmissão do vírus e a sua aquisição.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As superfícies contaminadas devem ser desinfectadas com hipoclorito a 10%. denominando-se Terapia Anti-Retro-Viral Altamente Activa (HAART). e ainda a capacidade do vírus se disseminar através de sincícios. Controlo da Infecção Os procedimentos para o controlo do HIV são os mesmo que os utilizados na Hepatite B. Desenvolvimento de Vacinas Actualmente ainda não existe nenhuma vacina eficaz contra o HIV. A lavagem das roupas com detergentes e água quente parece ser suficiente para inactivar o HIV. glutaraldeído a 2%. mas para que esta seja bem sucedida é necessário que: . Como seria de esperar os indivíduos HIV-positivos não devem doar sangue. A terapêutica com HAART permite que a probabilidade de a mãe transmitir o HIV para o feto seja reduzida para números perto do zero. diminuindo drasticamente a morbilidade e mortalidade associadas à infecção. Assim temos o incentivo a relações monogâmicas. As precauções incluem o uso de roupas apropriadas e de outras barreiras para impedir a exposição a hemoderivados. Triagem do Sangue e Hemoderivados Potenciais dadores de sangue são previamente submetidos a uma triagem. prática de sexo seguro e o uso de preservativos. baseadas no pressuposto de que todos os indivíduos podem estar infectados. a anteginicidade do vírus sofre constantes alterações. sendo considerado um dos grandes avanços na terapêutica das infecções por HIV.Microbiologia Actualmente o AZT é aconselhado para indivíduos assintomáticos ou levemente sintomáticos com contagens de CD4 inferiores a 500 µl e para o tratamento de mulheres grávidas com a finalidade de reduzir a probabilidade de infecção do feto.Impedir a transmissão do vírus para lactentes de mãe HIV-positivas. Infelizmente a alta taxa de mutação do HIV promove a resistência a estes fármacos. a gp160. Aqui surge um dos grandes problemas. Educação O principal meio de controlar a infecção por HIV está na educação da população no que toca á transmissão do vírus e nas maneiras de a reduzir. O uso desta última terapia reduz o número de vírus no sangue para quase zero. escapando aos anticorpos.Impedir a aquisição do vírus por adultos. Na maior parte dos estudos está a ser utilizada a proteína gp120 ou o seu precursor. formaldeído a 4% ou peróxido de hidrogénio a 6%. práticas que reduzem em muito a probabilidade de exposição.

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Por fim, surgem os problemas éticos associados à avaliação da vacina, pois é uma doença humana com uma evolução lenta, o que iria exigir um longo prazo para monitorizar a eficácia da vacina.

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Vírus da Hepatite
Pelo menos seis vírus, designados de A até E, e um vírus G, são considerados vírus da hepatite. Em comum possuem o seu tropismo tecidual preferencial para o fígado, no entanto possuem estrutura, modos de replicação, modos de transmissão e evoluções da doença diferentes. O vírus da Hepatite A (HAV) e o da Hepatite B (HBV) são os mais conhecidos, e os restantes foram classificados como vírus da Hepatite Não-A, Não-B (NANBH), e ainda um particular, o vírus da Hepatite D (HDV), o agente delta. Apesar de aqui apenas serem enumerados estes agentes de hepatite, existem mais, que na sua generalidade se incluem no grupo NANBH. Cada um dos vírus infecta e lesa o fígado, levando a sintomas ictéricos e à libertação de enzimas hepáticas. É possível distinguir os diferentes vírus pela evolução e natureza da doença, e ainda por testes serológicos. Estes vírus demonstra-se altamente infeccioso, o que se baseiam na capacidade do indivíduo eliminar o vírus antes de manifestar sintomas ou mesmo na infecção assintomática.

Vírus da Hepatite A
O HAV causa hepatite infecciosa e é transmitida pela via fecal-oral, podendo as infecções resultar do consumo de água ou alimentos infectados. Este vírus é um picornavírus, denominado enterovírus 72, mas foi colocado neste novo género com base no seu genoma característico.

Estrutura
O HAV possui uma cápsula icosaédrica sem invólucro em redor de um genoma de RNA de cadeia única de sentido positivo. Este genoma possui uma proteína VPg na extremidade 5’ e uma poliadenosina na extremidade 3’. Tal como nos restantes picornavírus, a cápsula do HAV é resistente ao meio ácido e outras agressões. Existe apenas um sorotipo conhecido deste vírus.

Replicação
O HAV replica-se de forma idêntica aos restantes picornavírus, interagindo com um receptor específico das células hepáticas, mas constitui uma excepção, comparativamente aos picornavírus, ao não ser citolítico e ao ser libertado por exocitose.

Patogenia
O HAV é ingerido e pode penetrar na corrente sanguínea ao nível da orofaringe ou do revestimento epitelial do intestino, tendo como objectivo alcançar as células do parênquima hepático. O vírus passa então a ser produzido nestas células, é libertado na bílis, sendo excretado do organismo juntamente com as fezes. O vírus já é eliminado nas fezes em grande quantidades cerca de 10 dias antes dos sintomas ou de anticorpos poderem ser detectados. O HAV replica-se de forma lenta no fígado sem produzir efeitos citopatológicos aparentes, podendo ser esta replicação limitada pelo interferão, no entanto é necessária a Página 259 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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acção das células T citotóxicas e Natural Killers para que ocorra a lise da célula infectada. A icterícia resulta desta lesão hepática, surge quando começam a ser detectados anticorpos e a resposta mediada por células começa a sua acção mais intensa. A protecção contra reinfecção fornecida pelos anticorpos é permanente. A patologia hepática causada pelo HAV é histologicamente indistinguível da causada pelo HBV, mas o HAV não tem a capacidade de iniciar uma infecção crónica e não está associado ao cancro hepático.

Epidemiologia
Cerca de 40% de todos os casos de Hepatite Infecciosa são causados pelo HAV, o que se deve a uma rápida disseminação do vírus na população, caracterizada pela possibilidade de eliminar o vírus mesmo sendo assintomático.

Fig. 78 - Distribuição Mundial da Hepatite A

O vírus é eliminado nas fezes em grandes quantidades, transmitido via fecal-oral através de alimentos e água contaminados, bem como de mãos sujas. Este vírus é resistente a detergentes, baixo pH e temperaturas até aos 60ºC, podendo sobreviver por meses na água doce ou salgada. A incidência relativamente alta da infecção por HAV está directamente relacionada com as condições de higiene precárias e às aglomerações excessivas. No caso dos países em desenvolvimento são as crianças que geralmente são infectadas, produzindo uma doença ligeira, e adquirindo protecção permanente contra a reinfecção. O contrário acontece nos países desenvolvidos, onde é principalmente a população idosa que sofre desta infecção.

Síndromes Clínicas
Os sintomas causados pelo HAV são muito semelhantes aos causados pelo HBV, sendo uma consequência da lesão hepática imunológicamete mediada. Nas crianças a doença é mais branda do que nos adultos, e geralmente assintomática. Os sintomas surgem de forma abrupta, após 15 a 50 dias da infecção, e aumentam durante 4 a 6 dias antes da fase ictérica. Estes
Fig. 79 – Evolução da Infecção por HAV

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sintomas iniciais são a febre, fadiga, náuseas, anorexia e dor abdominal, podendo diminuir no período ictérico. A eliminação do vírus inicia-se cerca de 14 dias antes do aparecimento dos sintomas. Em 99% dos casos ocorre recuperação completa do indivíduo, no entanto em cerca de 0,1 a 0,3% dos doentes pode dar-se uma hepatite fulminante a quando da infecção por HAV, o que em 80% dos casos resulta em morte.

Diagnóstico Laboratorial
O diagnóstico da infecção por HAV é feito com base na evolução cronológica dos sintomas clínicos, na identificação de uma fonte infectada conhecida, e nos resultados de testes serológicos. Para demonstrarmos a presença de infecção aguda deve ser detectada IgM anti-HAV, através do teste ELISA ou pelo Radioimunoensaio.

Tratamento, Prevenção e Controlo
A transmissão do HAV é reduzida pela interrupção da transmissão fecal-oral do vírus, é assim necessário evitar o consumo de água ou alimentos contaminados e a lavagem adequada das mãos. A água pode ser tratada com cloro, mostrando-se eficaz na eliminação do vírus. A profilaxia com imunoglobulina sérica, administrada antes ou no início do período de incubação, mostra-se eficaz na prevenção da doença clínica em 80 a 90% dos indivíduos. Uma vacina contendo o HAV morto foi aprovada e está disponível para o uso de crianças e adultos que apresentam alto risco de infecção, principalmente ao viajarem para aéreas endémicas. Existe apenas um único sorotipo de HAV, este apenas infecta os seres humanos, o que ajuda em muito a garantir o sucesso de um programa de imunização.

Vírus da Hepatite B
O HBV é o principal membro dos hepadnavírus, apresentando uma gama de tropismos teciduais e hospedeiros muito limitada. Este vírus infecta o fígado, e em menor grau o rim e pâncreas, de humanos e chimpanzés.

Estrutura
O HBV é um vírus de DNA com invólucro, pequeno, mas que apresentam diversas características incomuns. Destaca-se o genoma de DNA circular, pequeno e parcialmente duplo, mas sabe-se ainda que codifica uma transcriptase reversa, replicando-se por intermédio de um RNA intermediário. O virião também pode ser denominado partícula de Dane, e apresenta-se muito estável quando comparado com outros vírus com invólucro, resistindo ao tratamento com éter, baixo pH, congelamento e aquecimento moderados. Todas estas características facilitam a sua disseminação entre os indivíduos, mas dificultam a desinfecção e controlo da transmissão. O virião do HBV inclui uma polimerase com actividade de transcriptase reversa, ribonuclease H e uma proteína P ligada ao genoma, este por sua vez é envolvido pelo antigénio do cerne da hepatite B (HBcAg) e por um invólucro contendo o antigénio de superfície glicoprotéico da hepatite B (HBsAg). O Antigénio Proteico E da Hepatite B (HBeAg) representa um componente de menor importância.

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As partículas contendo HBsAg são libertadas no soro das pessoas infectadas e o seu número ultrapassa o dos verdadeiros viriões. O principal componente destas partículas é a glicoproteína S, esta por sua vez contém os determinantes grupos-específico e tipo-específico. As várias combinações destes antigénios resultam em 8 subtipos de HBV, que são utilizados para estudos epidemiológicos.

Replicação
A replicação do HBV é diferente por diversas razões, primeiro porque possui um tropismo muito específico para o fígado, e ainda porque se replica através de um intermediário de RNA e produz e liberta partículas antigénicas (HBsAg) independentes dos viriões. A fixação do HBV aos hepatócitos é mediada pelas glicoproteínas HBsAg, estas ligam-se à albumina sérica humana polimerizada e a outras proteínas séricas, pensa-se que esta particularidade permita que o vírus seja levado até ao fígado de forma mais eficiente. Ao penetrar na célula, a cadeia de DNA é completada para formar um circulo completo de DNA de cadeia dupla, após este processo o genoma é libertado no núcleo. A transcrição do genoma é controlada por factores de transcrição encontrados nos hepatócitos. Fig. 80 - Mecanismos da Infecção por HBV O genoma codifica os antigénios HBc e HBe, a polimerase e uma proteína iniciadoras para a replicação do DNA e é ainda o modelo para a replicação do genoma. A replicação do genoma inicia-se com a produção de um mRNA maior do que o genoma, este é acondicionado no nucleocapsídio do cerne que contém a DNA polimerase com função de transcriptase reversa e de ribonuclease H, mas que não possui a actividade de integrase, o que se verifica nos retrovírus. Este mRNA funciona como modelo, sendo a cadeia de DNA de sentido negativa sintetizada. À medida que a cadeia de DNA de sentido positiva é sintetizada, o mRNA é degradado pela ribonuclease H, sendo este processo interrompido pela formação do invólucro do nucleocapsídio nas membranas do reticulo endoplasmático ou do complexo de Golgi que contém HBsAg. Como é fácil perceber vão existir diferentes quantidades de RNA em cada genoma, mas devido à ribonuclease a degradação do RNA continua, e por isso produzem-se genomas de DNA de cadeia parcialmente dupla. O virião é libertado por exocitose e não por lise celular. Todo o genoma pode ser integrado na cromatina da célula hospedeira, o que muitas vezes é indicado pela presença de HBsAg, mas não de outras proteínas, no citoplasma da célula com o DNA do HBV integrado.

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Patogenia e Imunidade
O HBV pode causar infecções agudas ou crónicas, sintomática ou assintomática. A detecção dos componentes HBsAg e HBeAg do virião no sangue indica a existência de uma infecção viral em curso, no entanto a libertação de HBsAg continua mesmo na ausência de libertação de viriões e até á resolução da infecção. A principal fonte do vírus infeccioso é o sangue, mas o HBV pode ser encontrado no sémen, saliva, leite, secreções vaginais e menstruais, bem como no líquido amniótico. Assim sendo, a maneira mais fácil de adquirir o vírus é através do contacto com sangue, ou hemoderivados contaminados, no entanto é possível a transmissão através de contactos sexuais ou do parto. O vírus replica-se nos hepatócitos com um mínimo de efeito citopatológico, e por isso a infecção prossegue por um período relativamente longo sem causar lesão hepática ou sintomas. É neste período que algumas cópias do genoma do HBV integram a cromatina e se tornam latentes. A imunidade mediada por células e a inflamação são responsáveis por causar os sintomas e pela resolução da infecção pelo HBV através da eliminação do hepatócito infectado. É por intermédio do interferão que a resposta imunitária é iniciada, este vai intensificar a expressão dos antigénios do MHC e a apresentação dos péptidos HBs, HBc e HBe às células T killer citotóxicas. Os anticorpos podem proteger contra a infecção, mas a grande produção de HBsAg livres que se ligam aos anticorpos neutralizantes, torna-os inactivos, e limita em muito a sua capacidade de controlar a infecção. Os lactentes e crianças de pouca idade possuem respostas imunológicas celular imatura e, consequentemente, são menos capazes de resolver a infecção, mas por outro lado exibem menos lesão tecidual e sintomas menos exacerbados. Durante a fase aguda da infecção o parênquima hepático mostra alterações degenerativas que consistem em edema e necrose celulares, o que é particularmente visível nos hepatócitos que circundam a veia central lobular. A resolução da infecção permite a regeneração do parênquima, mas no caso de infecções fulminantes, activação de infecções crónicas ou co-infecção com o agente delta podem resultar em lesões hepáticas permanentes e cirrose.

Epidemiologia
Anualmente nos EUA mais de 300.000 pessoas são infectadas pelo HBV, o que resulta em 4.000 mortes. O panorama nos países em desenvolvimento é ainda mais preocupante, estima-se que 15% da população seja infectada durante o nascimento ou na infância. O número de portadores assintomáticos crónicos com vírus no sangue e noutras secreções favorece a transmissão. O vírus é transmitido pelas vias sexual, parenteral e peri-natal. A transmissão ocorre através de transfusão de sangue ou hemoderivados contaminados, partilha de agulhas, acupuntura, prática de furar orelhas, tatuagens e através de contacto íntimo que envolva troca de sémen, saliva e secreções vaginais. Os profissionais de saúde apresentam risco de sofrer acidentes envolvendo picadas com agulhas ou instrumentos pontiagudos e cortantes.

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A promiscuidade sexual e o abuso de drogas constituem os principais factores de risco para a infecção pelo HBV, este pode ainda ser transmitido aos lactentes através do contacto com sangue materno, a quando do nascimento, ou pelo leite materno. A triagem serológica de unidades doadores de sangue reduziu acentuadamente o risco de aquisição do vírus a partir do sangue ou de hemoderivados contaminados. A adoção de hábitos sexuais mais seguros para evitar a transmissão do HBV bem como a administração de vacinas ant-HBV também foram responsáveis por uma redução da transmissão. Uma das principais preocupações é a associação do HBV e o Carcinoma HepatoCelular.

Síndromes Clínicas
Como já foi dito anteriormente o vírus HBV pode causar infecção agudas ou crónicas, sintomáticas ou assintomáticas. Mediante estas condicionantes podem surgir diferentes doenças: - Infecção Aguda, como já foi referido as manifestações em crianças são menos graves e podem mesmo ser assintomáticas. A infecção é caracterizada por um longo período de incubação e um início insidioso. Os sintomas durante o período de incubação são febre, mal-estar, anorexia, náusea, vómitos, desconforto abdominal e calafrios. Após este período surgem os sintomas ictéricos da lesão hepática. A recuperação é indicada por um Fig. 81 - Hepatite B Aguda declínio na febre e recuperação do apetite. A hepatite fulminante ocorre em aproximadamente 1% dos casos ictéricos e pode ser fatal. Esta manifestação é evidenciada por sintomas mais graves e evidências de graves lesões hepáticas, como ascite51 e hemorragia. - Infecção Crónica, a hepatite crónica ocorre em 5 a 10% das pessoas com infecção pelo HBV, surgindo depois de uma doença ligeira ou inaparente. O seu diagnóstico pode ser feito pela evidência de níveis altos das enzimas hepáticas na análise bioquímica do sangue, mas em 10% dos casos pode surgir cirrose e insuficiência hepática. Estes doentes representam uma
Fig. 82 - Hepatite B Crónica Ascite - é uma acumulação de fluidos na cavidade do peritoneu. É comum devido a cirrose e doenças graves do fígado, e sua presença pode ocultar outros problemas médicos. O diagnóstico é usualmente feito com recurso a testes de sangue, uma ultra-sonografia do abdómen e remoção directa do fluido por uma agulha ou paracentese (que também pode ser terapêutica). O tratamento pode ser feito com medicação (diuréticos), paracentesis ou outros tratamentos direccionados para a causa.
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Microbiologia importante fonte para a transmissão do vírus e exibem alto risco de doença fulminante se forem infectados com o HDV. Esta vacina é particularmente útil nos recém-nascidos que foram expostos devido a mães HBsAg-Positivas e indivíduos acidentalmente expostos por via percutânea ou permucosa. A imunoglobulina da hepatite B pode ser administrada dentro de uma semana após a exposição e ainda a recém-nascidos de mães HBsAg-Positivas. É ainda possível que uma proteína X do HBV possa activar a transcrição de proteínas celulares e estimular o crescimento celular. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico inicial pode ser realizado com base nos sintomas clínicos e na presença de enzimas hepáticas no sangue. Outros esforços para evitar a infecção consistem em evitar o contacto íntimo com alguém infectado e evitar adoptar comportamentos que facilitem a transmissão do vírus. ou o Fanciclovir. Alguns fármacos como a Lamivudina. As infecções agudas e crónicas podem ser diferenciadas pela presença de HBsAg e HBeAg no soro e pelo padrão de anticorpos dirigidos contra os antigénios do HBV. Tratamento. podem ter alguma eficácia e estão a ser analisados como fármacos no tratamento desta infecção. A infecção crónica pode ser distinguida pela evidência contínua de HBeAg. A vacinação é recomendada para lactentes. Pensa-se que o vírus pode induzir o cancro ao promover o continuo reparo do fígado e o crescimento celular em repostas da lesão tecidual ou ao integrar-se no cromossoma do hospedeiro. A vacina actual é um produto da engenharia genética produzida pela inserção de um plasmídeo contendo o gene S do HBsAg numa levedura. a sangue ou secreções contaminadas. HBeAg e HBcAg são encontrados no sangue durante a replicação viral. Durante a fase sintomática da infecção. pois a sua presença está mascarada pela formação de complexos entre os anticorpos e os antigénios. Este tipo de cancro pode tornar-se no primeiro cancro humano passível de prevenção por vacina. atingido até 35 anos. mas só através da serologia é possível conhecer a evolução e natureza da doença. o que juntamente com um Página 265 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . crianças e especialmente pessoas de grupos de alto risco. mas sabe-se que o interferão-α pode ser útil no caso de infecção crónica. Mais de 95% dos indivíduos vacinados desenvolvem anticorpos protectores. o Saccharomyces cerevisiae. a detecção dos anticorpos dirigidos contra HBeAg e HBsAg não é possível. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a infecção pelo HBV. a OMS estima que 80% de todos os casos podem ser atribuídos a infecções por HBV.Carcinoma Hepato-Celular Primário (PHC). sendo o HBeAg a melhor correlação com a presença do vírus infeccioso. estimulando directamente o crescimento celular. O período de latência entre a infecção por HBV e o aparecimento do PHC pode ser tão curto como 9 anos ou pode ser prolongado. HBsAg. HBsAg. ou ambos e ausência de anticorpos detectáveis contra esses antigénios. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A prevenção da infecção crónica por HBV pode reduzir a incidência de PHC. sendo o genoma do HBV integrado nas células do PHC. Por isso a melhor forma de detectar uma infecção aguda recente consiste na quantificação de IgM Anti-HBc. A transmissão do HBV no sangue ou hemoderivados foi acentuadamente reduzida através da triagem dos dadores de sangue quanto à presença de HBsAg e anti-HBc. que têm como alvo a polimerase.

As proteínas do HCV inibem a apoptose e a acção do interferão-α ao ligarem-se ao receptor do TNF-α e à proteína quinase R. e por isso nos permitem definir seis grupos de variantes que diferem em relação à distribuição mundial. É por isso necessário utilizar luvas para manipular sangue e líquidos orgânicos. O seu genoma é constituído por um RNA de sentido positivo e possui invólucro. ligando-se ás células através do receptor CD81 de superfície ou reveste-se de lipoproteínas de baixa densidade para através do seu receptor penetrar nas células hepáticas.Microbiologia único sorotipo do vírus e a sua gama muito limitada de hospedeiros. mas apresenta uma maior potencial de estabelecer uma infecção crónica. na família dos Flaviviridae. Estas acções impedem a morte celular e promovem a ocorrência de uma infecção persistente. O genoma codifica 10 proteínas. Os materiais contaminados devem ser desinfectados com uma solução a 10% de hipoclorito. Estrutura e Replicação Apesar do HCV nunca ter sido isolado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A transmissão é semelhante à do HBV. No que toca a agulhas e material cortante deve ser devidamente armazenado. ele foi classificado como o único Hepaciviridae. Este vírus infecta apenas seres humanos e os chimpanzés. ajuda em muito a contribuir para um programa de imunização com sucesso. que sofrem variação durante a infecção. o HBV não é inactivado por detergentes. Os procedimentos para limitar a exposição ao HBV são descritos pelos objectivos das precauções universais com sangue e líquidos orgânicos. de modo a evitar picadas acidentais. incluindo duas glicoproteínas. levando frequentemente a cirrose e consequentemente a um potencial carcinoma hepato-celular. 52 53 IgM Anti-HBc pode estar presente Anti-HBe pode ser negativo após doença crónica Página 266 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Marcadores Serológicos da Infecção pelo Vírus da Hepatite B Estado Patológico Reactividade Serológica PréSintomático Inicial Agudo Agudo Crónico Tardio Agudo Estado Saudável Resolução Vacinação Anti-HBc Anti-HBe Anti-HBs HBeAg HBsAg Vírus Infecciosos + + + + + -52 + + + + + + + +/+/+ + + +/-53 + - + - Vírus das Hepatites C e G O HCV é uma causa predominante de infecções pelos vírus NANBH e constituía a principal causa de hepatite pós-transfusional antes da triagem de rotina dos bancos de sangue. E1 e E2. mas contrariamente ao que acontece com a maior parte dos vírus com invólucro. vestuário apropriado e óculos também podem ser necessários.

Como seria de esperar. e destes 20% desenvolvem insuficiência hepática após 20 anos. Após cerca de 10 a 15 anos evolui para hepatite crónica activa. tendo vindo a tornar-se técnicas cada vez mais úteis no diagnóstico da infecção. os receptores de sangue ou de órgãos e os hemofílicos que recebem factores de coagulação. O teste ELISA é utilizado para a triagem dos bancos de sangue. com resolução da infecção e recuperação em 15% dos casos. A virémia dura 4 a 6 meses nos indivíduos com infecção aguda e mais de 10 anos no caso de infecção persistente. com 70% de possibilidades de progressão para doença em fase posterior da vida. Os procedimentos de triagem têm levado a uma diminuição da transmissão por transfusão sanguínea e doação de órgãos. o DNA de cadeia ramificada e outras técnicas genéticas podem detectar o RNA do HCV em indivíduos soro-negativos. que no caso de cirrose. Epidemiologia O HCV é transmitido principalmente através do sangue e por contacto sexual. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da infecção por HCV baseia-se na detecção do anticorpo por ELISA. caracterizada por progressão rápida para cirrose em 15% dos doentes. .Microbiologia Patogenia A capacidade do HCV de permanecer associada à célula e impedir a sua morte promove a ocorrência de uma infecção persistente. Num grande número de casos. que em 20% dos casos evolui para cirrose. A alta incidência de infecção crónica assintomática promove a transmissão do vírus na população. consequentemente é necessária uma reparação constante. a doença é assintomática.Infecção Crónica Persistente. Síndromes Clínicas O HCV causa três tipos de doença: . mas resulta em doença hepática numa fase posterior da vida. . promovendo o crescimento celular. cerca de 80%. sendo que a soroconversão ocorre dentre de 7 a 31 semanas após a infecção. O álcool é um co-factor para a cirrose induzida por HCV. o que muitas vezes pode conduzir a um carcinoma hepato-celular após 30 anos em cerca de 5% dos doentes cronicamente infectados.Infecção Grave.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas a resposta inflamatória é menos intensa. Na forma aguda é idêntica à infecção por HAV e HBV. e os sintomas mais ligeiros. Página 267 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas pode não ser suficiente no caso de paciente imunossuprimidos ou que façam hemodiálise. Pelo que se sabe os anticorpos contra o HCV não fornecem protecção. A imunopatologia mediada por células é responsável pela lesão tecidual. podem constituir factores indutores de um PHC. É importante salientar que o anticorpo nem sempre está presente em indivíduos com virémia.Hepatite Aguda. mas estabelece-se uma infecção crónica e persistente. mas a transmissão por outras vias continua muito prevalente. os toxicodependentes. são os que apresentam maior risco de infecção. A PCR.

é transmitido pelo sangue e apresenta predilecção para a hepatite crónica. 83 . O genoma é circundado pelo cerne do antigénio delta. e o HBsAg e o vírus são libertados de seguida da célula. assumindo uma forma em bastão devido ao extenso emparelhamento de bases. Uma das suas características é que apenas consegue replicar-se e causar doença em pessoas com infecções activas do HBV. O genoma produz uma estrutura de RNA denominada ribozima. e o vírus é responsável por 40% dos casos de hepatite fulminante. Este vírus existe numa forma pequena e numa forma grande. O gene do antigénio delta sofre mutação através de uma enzima celular. Fig.Microbiologia Tratamento. promovendo assim a infecção persistente. Patogenia Identicamente ao que acontece com o HBV. É considerado um parasita viral. sémen e secreções vaginais. Estrutura e Replicação O genoma de RNA do HDV é muito pequeno. este por sua vez está contido num invólucro constituído principalmente pelo HBsAg. permitindo dessa forma a produção da variante grande. Vírus da Hepatite D Aproximadamente 15 milhões de pessoas no mundo estão infectadas com HDV. É um igualmente um flavivírus.Estrutura do HDV ou Agente Delta O agente delta liga-se e é internalizado nos hepatócitos de forma muito semelhante ao HBV. A evolução é Página 268 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tendo em conta que estes agentes são transmitidos pelas mesmas vias. sendo a forma pequena predominante. O genoma é envolvido por um invólucro contendo o antigénio delta. ou Agente Delta. iniciando-se com a replicação do genoma pela RNA Polimerase II celular e formação de um mRNA. esta vai clivar o RNA circular e formar um mRNA. um indivíduo com uma infecção crónica pelo HBV também pode ser superinfectado pelo agente delta. Vírus da Hepatite G O Vírus da Hepatite G assemelha-se ao HCV em muitos aspectos. utilizando o HBV e proteínas da célula-alvo para se replicar e produzir as suas próprias proteínas. o que se deve a possuir o mesmo invólucro. o que se comprova pela necessidade o HBsAg para a organização do vírus. A transcrição e replicação do genoma são diferentes. O HDV é peculiar. Este antigénio irá limitar a replicação do vírus e a destruição celular. um indivíduo pode ser co-infectado com o HBV e o agente delta. Por outro lado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o agente delta é transmitido pelo sangue. Prevenção e Controlo O interferão-α recombinante sozinho ou associado à ribavirina constitui o único tratamento conhecido para o HCV. O HGV é identificado pela detecção do genoma pela RT-PCR ou por outros métodos da detecção de RNA. este é circular e de cadeia simples.

Os sintomas da doença podem surgir mais tarde do que na infecção por HAV. aproximadamente 10 vezes mais do que na infecção por HAV. Epidemiologia O agente delta infecta crianças e adultos com infecção prévia ou conjunta por HBV. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico conhecido para a hepatite por HDV. Neste caso pode ocorrer uma encefalopatia hepática e necrose hepática maciça. Neste caso a lesão hepática ocorre como resultado do efeito citopatológico directo causado pelo agente delta associado à imunopatologia derivada da infecção por HBV. Diagnóstico Laboratorial O único meio de se determinar a presença do agente delta é pela detecção do antigénio delta ou de anticorpos. Os sintomas e a evolução da doença são semelhantes aos da doença causada pelo HAV. Caso o doente já esteja infectado com o HBV deve evitar o uso de drogas endovenosas e o contacto com qualquer hemoderivado contaminado. Apesar de serem produzidos anticorpos contra o agente delta. especialmente através de água contaminada. Apesar de ter uma distribuição Mundial. e os mesmos grupos apresentam alto risco de infecção. Tendo em conta que o HDV necessita do HBV. e vai constituir o principal factor para que ocorra uma hepatite fulminante. Em alguns casos de infecção crónica por HBV é possível que se desenvolva uma infecção crónica por HDV. onde a mortalidade chega a atingir os 20%. a prevenção da infecção por HBV evita a infecção por HDV. Vírus da Hepatite E O HEV. é predominantemente transmitido pela via fecal-oral. também denominada E-NANBH. O HDV é transmitido pelas mesmas vias que o HBV. Durante a fase aguda o antigénio delta pode ser detectado no sangue em amostras de soro tratadas com detergente. Síndromes Clínicas A gente delta aumenta a gravidade da infecção por HBV. sendo fatal em 80% dos casos. Página 269 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . São os portadores de HBV e HDV que constituem a principal fonte de contágio. ele constitui um maior problema nos países em desenvolvimento.Microbiologia mais rápida e mais grave em pessoas superinfectadas com o agente delta do que as que foram co-infectadas. sendo os utilizadores de drogas endovenosas e os hemofílicos os indivíduos com mais risco. e que as vias de transmissão são as mesmas. Esta infecção adquire uma dada relevância no caso de mulheres grávidas. causando apenas infecção aguda. a protecção provavelmente surge da resposta imunológica ao HBsAg.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A taxa de mortalidade é de 1 a 2%. Tratamento. e pode existir uma resposta deficiente da IgG sérica. Os testes ELISA e o radioimunoensaio estão disponíveis para este fim.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Micologia Página 270 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

podendo induzir. estes são produzidos quando o cereal é infectado pelo Claviceps purpúrea. mas sem obterem qualquer benefício evidente desse relacionamento. Página 271 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . resultado da ingestão acidental de fungos que produzem essas substâncias. Alcalóides do Esporão de Centeio As propriedades farmacológicas dos alcalóides do esporão de centeio são largamente conhecidos pelos diversos episódios ao longo da história. que lhes causava hemorragia generalizada e necrose dob fígado. Aflatoxinas Estudos bioquímicos e farmacológicos demonstraram que os agentes etiológicos da doença que afectava os perus. mas ainda não foram associados a nenhum processo carcinogénico humano. Farmacologicamente estas substâncias são bloqueadoras α-adrenérgicos que inibem determinadas respostas à adrenalina e à 5hidroxitriptamina. o que nos pode dar uma ideia da contaminação do ar. Existem três categorias principais que são de importância médica. Quando isto acontece deve induzir-se o vómito e instituir medidas de suporte compatíveis com os sinais fisiológicos apresentados pelo paciente. sendo que são de grande importância médica. seguida de necrose e gangrena. Não é necessário que os fungos se desenvolvam nos tecidos para que se tenha hipersensibilidade. a asma brônquica. Doenças por Hipersensibilidade Um dos índices utilizados para medir a poluição do ar é a contagem de esporos fúngicos. Micotoxicoses Os fungos são microrganismos metabolicamente versáteis e fonte de inúmeros metabolitos secundários como os alcalóides e outras substâncias tóxicas. Estas substâncias denominadas aflatoxinas são potentes carcinógenos. hipersensibilidade devido à produção de imunoglobulinas ou de linfócitos sensibilizados. Algumas substâncias produzidas por fungos eram utilizadas como agentes psicotrópicos. como é o caso da psilocibina e da psilocina. mágicas e sociais. alveolite e outras formas de atrofia. Aspectos Psicotrópicos Alguns metabolitos tóxicos produzidos pelo fungo eram utilizados por tribos primitivas com finalidades religiosas. Estes elementos também podem funcionar como um estímulo antigénico. bem como o derivado semi-sintético dietilamida do ácido lisérgico (LSD). Os sintomas desta intoxicação são a inflamação dos tecidos infectados. eram toxinas produzidas pelo Aspergillus flavus que pertenciam a um grupo de substâncias conhecidas como metabolitos bisfuranocumarina. As micotoxicoses são. É comum encontra-los como agentes patogénicos em plantas e como causadores de danos nos alimentos e outros produtos. dependendo o estado imunológico do indivíduo.Microbiologia Mecanismo de Patogenicidade dos Fungos Os fungos são extremamente comuns na natureza.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . na maioria das vezes. onde existem como sapróbios de vida livre. Frequentemente colonizam transitoriamente a superfície do corpo. As manifestações clínicas mais comuns são a rinite.

. para que desse modo se possa identificar o alergéneo responsável pela hipersensibilidade. como o do Cryptococcus neoformans. e da acção dos fungos na infecção de plantas.Micoses Cutâneas. mas possuem maiores propriedades invasivas e podem. . Geralmente. pouco se sabe sobre a acção e virulência dos fungos nas patologias humanas.Debilitação do hospedeiro proveniente do uso de medidas terapêuticas. Alguns dos agentes que causam estas infecções são a Candida albicans e a Malassezia furfur. mas a maior parte dos indivíduos apresentam um alto nível de imunidade inata aos fungos.Alteração do sistema imunológico do hospedeiro provocada por distúrbios endócrinos. As infecções que ocorrem devido a situações de imunossupressão são classificadas com micoses oportunistas.Micoses Superficiais. As características dos agentes patológicos fúngicos humanos permitem a sua classificação em grupos de acordo com os tecidos primários que eles colonizam: .Microbiologia Nos doentes sintomáticos podem realizar-se testes cutâneos com vários extractos de fúngicos purificados. a renovação epitelial e a floro microbiótica parecem contribuir para a resistência do hospedeiro. pessoas saudáveis e imunocompetentes possuem uma elevada resistência inata aos fungos. esta limita o desenvolvimento de diversos fungos pela limitação da quantidade de ferro disponível. em que a sua cápsula de mucopolissacárido ácido actua como factor de virulência. apesar de estarem constantemente expostas a estes agentes. A pele intacta serve como barreira primária contra qualquer infecção causada por fungos que colonizam principalmente as camadas superficiais. induzir uma resposta inflamatória no hospedeiro. são responsáveis por infecções dos tecidos queratinizados. ou na presença de um estado de imunossupressão. A infecção e consequente doença surgem quando há quebra da barreira protectora da pele ou das mucosas. Os fungos que são incapazes de sofrer a transição de bolores para leveduras não são virulentos. dependendo da espécie envolvida. o pH. Por outro lado temos os factores humorais como a transferrina. cutânea e subcutânea da pele. Página 272 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Caso não sejam rapidamente diagnosticadas e tratadas de maneira agressiva. Existem outros casos. O conteúdo em ácidos gordos. Características da Patogénese Fúngica Apesar de muito se conhecer sobre os factores de virulência das bactérias. causadas por agentes que infectam apenas as camadas mais externas da pele ou cutícula da haste dos pelos. .Modificações da flora microbiótica intestinal em consequência do uso de antibióticos de largo espectro. esta pode ser classificada de acordo com as camadas de tecidos infectadas. como é o caso dos diabetes mellitus descontrolados. também conhecidos dermatófitos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Colonização e Doenças Quase todos os organismos fúngicos relacionados com os processos patológicos são de vida livre. Alguns fungos podem causar doença em pessoas saudáveis. Os principais factores que podem conduzir a um aumento da probabilidade de infecção por fungos são: . as infecções tornam-se fatais. Na maior parte dos casos as infecções por fungos são ligeiras e auto-limitadas. e que raramente induzem resposta imunológica. e uma vez estabelecida a infecção.

Página 273 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Micoses Sistémicas. afectam as vias respiratórias. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Micoses Subcutâneas. possuem na maior parte dos casos um baixo grau de infectividade. os agentes apresentam características morfológicas peculiares que contribuem para a sua capacidade de sobreviver no hospedeiro.Microbiologia . estando as infecções geralmente associadas a lesões traumáticas.

tendo uma potência de lesão maior nas células fúngicas do que nas células dos mamíferos. e como tal é apenas utilizada na forma tópica.Microbiologia Agentes Anti-Fúngicos No caso de uma infecção fúngica o agente etiológico. tornando-se mais difícil desenvolver substâncias que actuem nos microrganismos sem lesar o hospedeiro. no que toca aos anti-fúngicos o seu número é muito reduzido. resultando a colonização de um traumatismo. estes tendem a atingir apenas as camadas mais externas. inibem a biossíntese de ergosterol. Os anti-fúngicos actualmente utilizados podem ser divididos em: . estando limitados aos tecidos queratinizados. couro cabeludo e unhas aconselha-se o uso de um fármaco sistémico. sendo isto derivado de uma maior afinidade para o ergosterol do que para o colesterol. A Nistatina tem uma estrutura idêntica à da Anfotericina B. Anti-Fúngicos Utilizados nas Infecções Sistémicas Polienos São metabolitos secundário produzidos por várias espécies de Streptomyces.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . O seu mecanismo de acção é bastante complexo. Nestes casos a escolha do fármaco depende do agente e do grau comprometimento tecidual. Todos os fungos que causam doenças sistémicas afectam o tracto respiratório. no entanto no caso de doença disseminada pela pele. É possível utilizar um agente tópico. e como tal os seus mecanismos são idênticos aos do homem. estando a gravidade da infecção dependente de factores do hospedeiro. como é o caso do estado da sua imunidade. como o ergosterol dos protozoários e o citosterol dos vegetais é susceptível a esta acção. Pode-se por isso utilizar anti-fúngicos tópicos associados a uma boa higiene pessoal. Um dos factores limitantes é o facto de os fungos serem eucariotas. É nestas situações que um rápido diagnóstico e terapêutica sistémica agressiva podem evitar a morte. A Anfotericina B é o único polieno clinicamente utilizado.Azóis.Poliénicos. No caso dos agentes que provocam infecções superficiais. Apesar de existirem um grande número de antibióticos.Análogos de Nucleosídios. Página 274 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que muitas vezes não induz uma respostas imunológica. Os fungos que causam infecções subcutâneas são geralmente menos virulentos. os tecidos envolvidos e o estado imunológico do hospedeiro devem ter sido tomados em conta antes da escolha da terapêutica a aplicar. podendo por isso induzir uma respostas imunológica que vai de inaparente a grave. . mas é caracterizado pela sua capacidade de se ligarem aos esteróis nas membranas das células susceptíveis. mas tem efeitos tóxicos mais marcados. afectam as membranas citossólicas. interferem com a síntese de DNA e RNA. Nos fungos que causam infecções cutâneas. utilizado principalmente no tratamento da candidíase mucocutânea. não havendo grande investigação neste área. sendo esta a principal causa da toxicidade destes compostos. O grande problema é que tanto o colesterol presente nas células dos mamíferos. orofaríngea e vaginal.

As polioxinas são inibidores competitivos específicos da quitina sintetase. e os Triazóis. como o Fluconazol.Cryptococcus. É importante desenvolver novos fármacos que não sejam tóxicos para o hospedeiro e que ao mesmo tempo sejam fungicidas. Itraconazol e o Terconazol. sendo por isso tóxicos para as células do hospedeiro e muitas vezes apenas fungistáticos. possuindo acção contra dermatófitos e ainda contra fungos dimórficos e filamentosos. Estes compostos inibem a esqualeno epoxidase. Pensa-se que os antiPágina 275 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo pouco activos em leveduras. A sua aplicação é tópica. o que tornou as infecções por fungos mais comuns e graves. Econazol e Cetoconazol. sendo parte de um complexo sistema ligado à membrana. Devido ao seu reduzido espectro facilmente surgem resistências a este fármaco. Esta interage inespecíficamente com uma tubulina dos fungos susceptíveis. tendo um amplo espectro contra fungos e alguma actividade contra bactérias gram-positivas. As Alilaminas incluem o agente tópico Naftifina e o agente de administração oral Terbinafina. A parede celular é formada por quitina. no entanto não possuem acção contra leveduras. não possui acção contra a Candida albicans e outros agentes de micoses sistémicas. O mecanismo de resistência parece estar associado a uma alteração da captação do fármaco. Estes compostos são fungiestáticos. . A quitina e os βglicanos não são encontrados no hospedeiro. glicano e manoproteínas. sendo por isso alvos possíveis.Candida. Tanto o Tolnaftato como o Tolciclato possuem acção idêntica à das alilaminas.Microbiologia Derivados Azóis São o maior grupo de anti-fúngicos comercialmente disponíveis. Análogos de Nucleosídios A 5-Fluorocitosina é uma pirimidina fluorada polar que possui um pequeno espectro de acção. Prática higiénicas. inibindo um passo na formação do ergosterol. principalmente nos seguintes géneros: . Este composto tem a capacidade de inibir tanto a síntese de DNA como de RNA. actuando como um inibidor mitótico. Actualmente o principal foco de investigação continua a centrar-se nas enzimas do ergosterol. Considerações Futuras Identificação de Novos Alvos para o Desenvolvimento de Agentes Até hoje os principais anti-fúngicos desenvolvidos actuam na membrana citossólica. Miconazol. nomeadamente Clotrimazol.Aspergillus. . Anti-Fúngicos Utilizados nas Infecções por Dermatófitos A Griseofulvina é administrado por via oral e possui uma acção comprovada contra as infecções por dermatófitos. Existem os Imidazóis. Actualmente verifica-se que nenhum dos fármacos disponíveis tem acção sobre esta população em particular. Complicações do Tratamento em Certas Populações É importante que sejam feitos avanços devido à emergência da SIDA. juntamente com estes fármacos produzem uma boa resposta clínica. Apesar de ser muito activa nos dermatófitos.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 276 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que muitas vezes culmina com um agravar do estado do doente. o que conduz a um estado de quase cronicidade da infecção com múltiplas recaídas. o grande número de resistências criadas nestes indivíduos. Surge ainda outro problema associado.Microbiologia fúngicos interajam com os imunossupressores e outros fármacos administrados a estes doentes.

tendo um pH de 7. deste modo é possível isolar preferencialmente os dermatófitos e outros fungos patogénicos. O meio mais utilizado é o Meio de Sabouraud. Apesar de estarem disponíveis meios de cultura selectivos para os fungos patogénicos é importante utilizar técnicas estéreis. que na maior parte dos casos se encontram contaminados por outros fungos. em que o material foi colhido em momentos diferentes. Para a identificação definitiva do organismo deve-se proceder ao seu cultivo em meio apropriado. o que devido à sua presença no meio ambiente são muitas vezes encontrados como contaminantes das amostras clínicas. não cresce a 37ºC. O método da coloração de Gram não desempenha um papel tão importante. Mas o diagnóstico torna-se difícil no caso de infecções que têm como causa um agente oportunista e com distribuição ubíqua. unhas e pêlos.Raspar a superfície para remover escamas cutâneas ou pêlos que contenham fungos. e por isso as culturas devem ser incubadas a 25ºC e a 37ºC. como o Cryptococcus neoformans não crescem neste meio. líquido cefalorraquidiano ou biópsia de tecidos devem ser rapidamente observadas ao microscópio. o que poderá ser confirmado com a observação dos tecidos infectados e confirmação da presença daquele mesmo organismos. cpsulatum. como é o caso do PAS e da Metenamina Prata de Gomori. . Após a colheita uma parte da amostra deve ser observada ao microscopia para verificar a presença de hifas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Muitas vezes utiliza-se um meio com 2% de glicose. Página 277 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Neste meio os fungos sapróbicos crescem rápidamente.Limpar a pele com etanol a 70% e deixar secar ao ar antes de colher a amostra. Amostras de sangue. Alguns fungos.A amostra é tratada com Hidróxido de Potássio a 10% para destruir os elementos teciduais. na sua fase parasitária. . sendo ainda adicionado Cicloheximida e Cloranfenicol. sendo incubada entre 25º a 30ºC. o que muitas vezes mascara os fungos patogénicos que são a verdadeira causa da infecção. e ainda o H. sendo composto por 4% de glicose. o que se deve ao facto de todos os fungos são gram-positivos.5. existindo diversos corantes que são específicos para fungos. Este meio é selectivo para o crescimento de fungos devido ao seu pH e à alta concentração de glicose presente. bactérias e restos epiteliais. Os procedimentos de colheita variam de acordo com área e tipo de tecido afectado. Para eliminar este obstáculo devem ser realizadas diversas colheitas. para que se possa proceder à cultura o mais rápido possível e desse modo evitar a desidratação. e como tal baseiam-se nas propriedades bioquímicas e fisiológicas do microrganismo. principalmente na pele. 1% de neopeptona e 2% de gelose. os processos autolíticos e a contaminação por bactérias que podem comprometer a qualidade da amostra. 1% de peptona e 2% de gelose e pH de 5. As técnicas utilizadas para a identificação laboratorial de leveduras são semelhantes às utilizadas para as bactérias. Para obter um zona o mais estéril possível pode optar-se por: .Microbiologia Diagnóstico Laboratorial das Doenças Fúngicas Procedimentos Diagnósticos O diagnóstico de infecções fúngicas causadas por agentes primários pode ser feito por microscopia óptica para identificação da fase parasitária do organismo nos tecidos ou por meio de cultura.

como é o caso das hifas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . os bolores são filamentosos.Microbiologia As leveduras são unicelulares. Página 278 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo identificados macroscopicamente de acordo com o tamanho e forma dos conídios e pela maneira como se desenvolvem. As características das estruturas especializadas. também são um auxílio à identificação dos fungos filamentosos. produzem conídios e crescem lentamente. Contrariamente. crescem rapidamente e podem ser uniformemente suspensas num meio de cultura líquido.

como é o caso do conteúdo em ácidos gordos. restringem o crescimento dos fungos ao limitar a quantidade de ferro disponível. Micoses Superficiais As quatro infecções pertencentes a esta classificação são: . Cutâneas e Subcutâneas As infecções fúngicas podem ser classificadas de acordo com os tecidos que são inicialmente colonizados: . mas com o envelhecer da colónias surgem hifas alongadas. a mucosa e acção ciliar das células que revestem as vias respiratórias. Síndromes Clínicas e Diagnósticos Pitiríase Versicolor A Pitiríase Versicolor é causada por Malassezia furfur . Página 279 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os tecidos subcutâneos. Existem algumas estruturas que contribuem para estas barreiras. .Piedra Negra. não estimulam as respostas imunológicas do hospedeiro.Pitiríase Versicolor.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tiena Nigra O agente etiológico desta micose é Exophiala werneckii. incluem infecções profundas na epiderme e derivados da pele. Por outro lado existem factores humorais. que afectam a derme. limitam-se às camadas mais externas da pele e pêlos.Tinea Nigra. Etiologia. As lesões da Pitiríase Versicolor surgem com maior frequência na parte superior do tronco. um microrganismo lipofílico semelhante a leveduras. a renovação epitelial. . flora microbiótica da pele. o que comprova a necessidade do microrganismo de um meio rico em ácidos gordos saturados ou insaturados. o que lhes confere um aspecto seco e calcárico.Micoses Cutâneas. braços e abdómen na forma de lesões maculares hiper ou hipopigmentadas distintas. os músculos e a fáscia. . e nas colónias mais antigas predominam os micélios e os conídios. quando limitadas às camadas mais externas. Este microrganismo é encontrado em áreas do corpo ricas em glândulas sebáceas e faz parte da flora normal da pele. no entanto são observadas formas em hifa. é um fungo dimórfico que produz melanina. produzindo estruturas ovaladas formadas por duas células. O diagnóstico clínico é estabelecido microscópicamente pela visualização do aspecto em “esparguete e almondegas” característico do organismo em amostras tratadas com hidróxido de potássio. Este fungo dividese por gemulação.Microbiologia Micoses Superficiais. estas descamam com facilidade. como pêlos e unhas.Micoses Superficiais.Micoses Subcutâneas. cutâneas e subcutâneas. . como a transferrina. . Este fungo cresce como levedura.Piedra Branca. o que lhe confere um cor acastanhada. A pele e as superfícies mucosas intactas actuam como barreiras contra a infecção por microrganismos que provocam micoses superficiais. Na maior parte dos casos as infecções por estes microrganismos.

Estas infecções não reaparecem se o indivíduo praticar uma boa higiene pessoal. ou seja. Quando o tratamento adequado é iniciado. as colónias desenvolvem profundos sulcos que irradiam e adquirem uma coloração amarela e consistência cremosa. na maior parte dos casos restritas às camadas queratinizadas dos tegumentos e dos seus apêndices. No tratamento da Pitiríase Versicolor e da Tiena Nigra deve-se proceder à remoção do microrganismo da pele através do uso de agentes queratolíticos. Piedra Negra O agente etiológico desta micose é o Piedraia hortae. excepto nos que contêm Cicloheximida.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . este quando coloniza a haste do pelo encontra-se no seu estado telemórfico. O microrganismo é identificado pelo resultado de vários testes bioquímicos e pela sua capacidade de assimilar certos glícidos. A principal característica clínica desta micose é a presença de nódulos de consistência dura encontrados ao longo da haste do pêlo infectado. causada por Corynebacterium tenuis. Preparações contendo miconazol. um anti-fúngico que inibe a síntese de ergocolesterol. as infecções respondem bem. O diagnóstico é estabelecido com base na visualização das células leveduriformes características densamente pigmentadas e fragmentos de hifas no exame microscópico de raspados tratados com hidróxido de potássio. O diagnóstico diferencial inclui a exclusão de pediculose e o crescimento anormal de pêlo. caracterizando-se pelo crescimento de colónias de consistência pastosa e mole. sofrendo resolução sem qualquer consequência. No caso das infecções que afectam os pêlos. O diagnóstico diferencial inclui a tricomicose axilar. o bigode e a barba. de cor creme ao longo da haste dos pêlos. A infecção é diagnosticada pela análise microscópica de pêlos infectados e confirmada pela cultura do microrganismo. Piedra Branca Esta micose é uma infecção dos pêlos causada pelo microrganismo leveduriforme Trichosporon beigelii. pêlos e unhas. e os ovos da pediculose. A infecção é facilmente diagnosticada pelo exame microscópico dos pêlos infectados. o tratamento consiste em barbear ou cortar os pêlos infectados e próximos. Este microrganismo cresce bem em todos os meios laboratoriais de cultura. Tratamento Estas quatro infecções regra geral são cosméticas e facilmente diagnosticadas. Micoses Cutâneas As micoses cutâneas são doenças da pele.Microbiologia A Tiena Nigra é na maior parte dos casos assintomática. e as manifestações possíveis são lesões maculares bem demarcadas que aumentam por extensão periférica. este por sua vez tornamse arredondados e formam blastoconídios. mas nas amostras clínicas apenas é possível identificá-lo no estado anamórfico ou assexuado. Esta micose afecta o cabelo. são utilizadas com eficácia na erradicação da doença. micélios de crescimento lento de cor castanha a preto-avermelhada. Ao serem analisadas ao microscópio observam-se hifas septadas que sofrem rápida fragmentação para formar artroconídios. Com o passar do tempo e o envelhecimento da cultura. Contrariamente ao Página 280 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Microbiologia que acontece com as micoses superficiais. tinea capitis. Apenas são conhecidos estados telomórficos de algumas espécies dos géneros Microsporum e Trichophyton. Apesar de já terem sido descritas mais de 100 espécies. No seu estado anamórfico estes fungos são classificados em três géneros: . o que se deve ao facto de muitas vezes não serem notificadas. embora se desconheça a razão. A incidência destas micoses está muitas vezes associada ao tipo de vestuário e calçado utilizado. sofrendo uma variação consoante a idade. existem algumas que estão associadas ao ser humano e aos seus habitats. os restantes originam lesões inflamatórias que respondem bem ao tratamento e que muitas vezes sofrem resolução espontânea. . . etc. O termo Dermatófito é utilizado tradicionalmente para descrever estes agentes. apenas 40 são consideradas válidas. Este último grupo tende a causar infecções graves e de cura difícil. denominando-se dermatófitos zoofílicos. sendo todos ascomicetos pertencentes ao género Arthroderma. Alguns fungos que apresentam um elevado grau de coexistência com o ser humano desenvolveram um grau de especificidade para os tecidos colonizados.Epidermophyton. Conforme o local afectado podemos ter diferentes designações: tinea pedis. outras estão associadas a animais. A tinea unguis das mãos é mais comum nas mulheres. sendo conhecidos como dermatófitos antropofílicos. tinea manus.Trichophyton. grupo étnico e os hábitos sócio-culturais do individuo. Este termo descreve as lesões serpiginosas e anulares na pele que se assemelham a uma verme escavando na borda.Microsporum. sexo. o que se verifica nos fungos queratinofílicos. Patogenia Pensa-se que existe um delicado equilíbrio entre o hospedeiro e o parasita nas infecções por dermatófitos. sendo as manifestações clínicas associadas denominadas como Tinha ou Tinea. É difícil determinar a prevalência dos dermatófitos e a incidências das doenças por estes causados. por fim. que os tecidos altamente ricos em proteínas são os territórios preferênciais para o crescimento dos Página 281 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Sabe-se. tinea unguium.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e dessas só cerca de metade são associadas a doença humana. Ecologia e Epidemiologia Algumas espécies são frequentemente isoladas no solo e foram agrupadas como dermatófitos geofílicos. o que pode levar a alterações patológicas e manifestações nos tecidos mais profundos da pele. Sabe-se que as micoses cutâneas se encontram entre as doenças humanas mais comuns. Etiologia As micoses cutâneas são causadas por um grupo homogéneo de microrganismos conhecidos como dermatófitos. A tinea capitis é mais comum na população infantil até á puberdade. sendo por sua vez a tinea unguis dos pés mais comum nos homens. estas micoses cutâneas podem estimular várias respostas imunológicas celulares. por outro lado a tinea pedis vai-se tornando mais frequente com o avançar da idade.

apresentando-se na forma de hifas septadas ramificadas. o que é possível pela capacidade dos dermatófitos de resistirem a esta agressão. Todas as culturas devem ser mantidas por 4 semanas antes de serem consideradas negativas. Por isso deve ser utilizado um meio selectivo contendo Ciclo-Heximida para inibir o crescimento de fungos saprófitos e Cloranfenicol para inibir o crescimento das bactérias. sendo todas as colónias examinadas microscópicamente e por meio de provas bioquímicas e fisiológicas. no entanto neste caso não pode ser utilizado porque o crescimento lento dos dermatófitos iria ser inibido pelo crescimento rápido e excessivo de outros fungos. clamidosporos. No entanto sabe-se que várias infecções bacterianas imitam as infecções fúngicas.Microbiologia dermatófitos. As micoses subcutâneas são de difícil tratamento e na sua maioria implicam intervenção cirúrgica. Micoses Subcutâneas Estas micoses incluem um amplo espectro de infecções fúngicas caracterizadas pelo desenvolvimento de lesões nos locais de traumatismo onde o microrganismo é implantado. Com este fim podem ser observados ao microscópio raspados de pele e unha obtidos de áreas com suspeita de infecção. corpos nodulares e hifas em raquete. Tratamento Geralmente as infecções por dermatófitos são tratadas de forma tópica com agentes derivados do Azol. Página 282 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso das infecções de pêlos pode ser utilizada a Griseofulvina. Pensa-se que este fármaco actua como um fungistático afectando o sistema tubular dos fungos. estendendo-se mais tarde para a epiderme e manifestando-se como lesões sobre a superfície da pele. A amostra é tratada com uma solução alcalina para remover as células epiteliais. o que após um tratamento com antibióticos que eliminem a flora normal da pele pode conduzir a uma maior predisposição para infecções fúngicas. As culturas são examinadas frequentemente. O exame microscópio apenas confirma a existência de uma infecção fúngica. um composto produzido pelo fundo Penicillium griseofulvum. mas também se sabe que existem outros fungos mais versáteis capazes de invadir alguns órgão além dos altamente queratinizados. Em quase todos os casos o crescimento é insidioso e crónico. O meio mais utilizado é o de Sabouraud. Além dos conídios alguns dermatófitos produzem ainda hifas espirais. um agente que inibe a síntese do ergosterol. com o fim de saber qual o agente deve-se proceder a uma cultura. As infecções surgem nos locais do corpo mais sujeitos a traumatismos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os dermatófitos produzem micélios indiferenciados. e por isso a sua distinção é feita através da análise dos conídios. que pode ser administrado por via oral para o tratamento da tinea capitis. enquanto os agentes etiológicos são frequentemente encontrados no solo ou em vegetação em deterioração. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico requer a identificação dos elementos fúngicos em amostras clínicas da lesão ou a sua confirmação por meio de cultura.

É importante definir qual o agente. através de cultura. sendo visíveis células arredondadas de cor cobre em vários estádios de divisão. Tratamento A esporotricose linfangítica subcutânea responde bem a uma solução saturada de iodeto de potássio administrado por via oral. Schenckii apresenta-se como uma célula leveduriforme em gemulação. Micetoma Eumicótico O exame de líquido purulento proveniente dos trajectos de drenagem revela quase sempre pequenos grãos de tecido fúngico.Feo-Hifomicose. Os microrganismo responsáveis são encontrados no solo e denominam-se genericamente fungos dematiáceos.Cromoblastomicose. É observada uma hiperplasia pseudo-epiteliomatosa. evoluindo progressivamente para uma coloração acastanhada a preta. ubíquos no solo e vegetação em decomposição. Nocardia. surgindo no exame histopatológico como hifas septadas e pigmentadas. A confirmação laboratorial é confirmada pela conversão do crescimento micelial na morfologia de levedura através de repique a 37ºC. denominando-se corpúsculos de Medlar.Micetoma Eumicótico.Microbiologia Etiologia e Síndromes Clínicas Apenas a Esporotricose Infecciosa Linfocutânea é considerada uma infecção comum. O agente etiológico é o fungo Sporothrix schenckii. caracteriza-se pelo desenvolvimento de nódulos verrucosos nos locais de inoculação. Inicialmente as colónias são húmidas e brancas. mas caso a infecção já esteja num estado avanço é impassível removê-la Página 283 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Esporotricose Linfocutânea. A esporotricose extracutânea exige o tratamento sistémico com Anfotericina B. Cromoblastomicose O diagnóstico é obtido com base no quadro clínico e no exame histopatológico do material clínico obtido nas lesões. a doença caracteriza-se por lesões intumescidas. o que se deve à pigmentação castanha da sua parede celular. Streptomyces e Actinomadura. Com a evolução destas lesões elas adquirem um aspecto em couve-flor. Os agentes etiológicos podem ser Actinomyces. . indolentes e deformantes que contêm numerosos trajectos sinuosos de drenagem. é uma infecção crónica caracterizada por lesões nodulares e ulcerativas que se formam nos gânglio linfáticos que drenam o local primário de inoculação. uma vez que o tratamento varia consoante o agente isolado. . Em seguida iremos descrever com mais pormenor algumas das doenças mais frequentemente associadas a estas infecções: . a forma mais comum é o quisto feo-hifomicótico. Diagnóstico Laboratorial Esporotricose Linfocutânea Em tecidos e culturas incubadas a 37ºC o S. . Os agentes etiológicos constituem um grupo heterogéneo de microrganismo com baixo potencial patogénico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Apesar destas características os doentes que contraem uma infecção deste tipo raramente sofrem de qualquer defeito imunológico. todas as restantes são raras e consideradas exóticas. A cauterização e remoção cirúrgica das lesões iniciais são utilizadas no tratamento da cromoblastomicose.

ou mesmo amputação do membro infectado. inibindo a síntese de RNA e DNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . nomeadamente 5-Fluorocitosina por via oral. No caso do micetoma eumicótico o tratamento depende do agente etiológico.Microbiologia por meios cirúrgicos e como tal requer quimioterapia. Esta situação é necessária devido a uma grande taxa de tratamento anti-fúngico mal sucedido. mas em todos os casos de fungos como agente e de doença extensa deve-se recorrer a excisão total do tecido infectado. Página 284 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

crescendo na forma filamentosa quando cultivados a 25ºC. A fase parasitária ou tecidual deste fungo é uma pequena célula de levedura em gemulação.Cryptococcus neoformans.Histoplasma capsulatum. Por outro lado. mas que em 5% dos casos pode originar sintomas de uma pneumonia aguda. 84 . encontrada quase exclusivamente no interior de macrófagos. Existem cinco fungos pertencentes a este grupo: . Histoplasmose A histoplasmose resulta da inalação de conídios ou de fragmentos de hifas de H. . Fig.Estruturas do H. É importante salientar que este fungo possui uma cápsula de mucopolissacárido ácido única.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Coccidioides immitis. capsulatum. . É possível que a infecção se dissemine para outro órgão secundário e cause doença.Blastomyces dermatitidis. Morfologia A fase filamentosa do H. e com menos frequência doença disseminada progressiva. . . levando na maior parte das vezes a uma infecção respiratória ligeira ou assintomática com resolução espontânea. O agente etiológico e o estado imunológico do hospedeiro determinam a gravidade da infecção. Os primeiros quatro são dimórficos. o Cryptococcus neoformans é monomórfico e cresce como levedura no interior do tecido infectado e em cultura tanto a 25º como a 37ºC. capsulatum é caracterizada por finas hifas septadas e ramificadas que produzem microconídios e macroconídios tuberculados.Paracoccidioides brasiliensis.Microbiologia Micoses Sistémicas Os microrganismos classificados como agentes de micoses sistémicas são obrigatoriamente virulentos e causam doença em seres humanos saudáveis. capsulatum Página 285 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O foco primário de infecção para estes agentes é o pulmão. mas quando infectam o homem ou quando cultivados a 37ºC transformamse na sua morfologia unicelular. sendo na maior parte das vezes uma infecção assintomática.

mas o mesmo já não se verifica com os morcegos. particularmente em áreas contaminadas com excrementos de aves e morcegos. Existem documentadas inúmeros casos de epidemias de histoplasmose respiratória que surgiram em ambiente que abrigam o fungo e foram perturbados. Na maior parte dos indivíduos infectados existe um elevado grau de resistência natural ao microrganismo. e que é também a mais frequente em Portugal. demolição de edifícios antigos.Histoplasmose Pulmonar Aguda. Foram relatados casos na Europa e na Ásia. Página 286 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Ciclo Infeccioso do H. É importante referir que as aves não são infectadas. sudorese nocturna e perda de peso. duboisii. subtropicais e tropicais do mundo. capsulatum var.Complicações: Pericardite e Fibrose Mediastínica. 85 .Histoplasmose Crónica. os macrófagos adquirem uma actividade anti-fúngica e a infecção é controlada. capsulatum var. . o que ocorre por inalação de conídios ou fragmentos de hifas. O número de casos de histoplasmose disseminada tem vindo a aumentar devido ao número crescente de indivíduo com neoplasias ou outras patologias que induzem um estado de imunossupressão. . As principais síndromes clínicas associadas à infecção por H. como é o caso da SIDA. capsulatum A histoplasmose é amplamente distribuída em todas as zonas temperadas.Histoplasmose Disseminada. No caso de ser um hospedeiro imunocompetente. capsulatum são: . No caso da histoplasmose encontrada em África.Doença Respiratória Ligeira. tendo sido designada H. este cresce no solo com elevado conteúdo de nitrogénio. as suas manifestações são diferentes e envolvem principalmente o osso e tecidos subcutâneos. Síndromes Clínicas O pulmão constitui a porta de entrada mais comum da infecção. Fig. capsulatum. Os sintomas mais frequentes são a febre. em que apenas 5% resulta em doença sintomática.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Epidemiologia O agente etiológico da histoplasmose é o H. . Em Portugal existe predominantemente a forma variante de histoplasmose que ocorre em África. sendo posteriormente fagocitados pelos macrófagos alveolares e consequentemente criadas condições para que convertam em leveduras e se repliquem. limpeza de galinheiros e instalação de acampamentos. como é o caso de exploração a cavernas. .

No caso de histoplasmose disseminada é necessário a demonstração de presença do microrganismo em tecidos extra-pulmonares. sendo positivo ao fim de 2 semanas. o que inclui a presença de hifas septadas e delgadas com macroconídios tuberculados. sendo as infecções pulmonares primárias frequentemente inaparentes e de difícil observação. Morfologia O B. dermatitidis encontra-se muito próximo do ponto de vista bioquímico e sorológico do H. Um título sérico de fixação do complemento de pelo menos 16 ou um aumento de mais de quatro vezes dos títulos. no entanto nos doentes com SIDA existe uma elevada probabilidade de recaídas após o fim da terapêutica. Este microrganismo necessita de cerca de 2 semanas para crescer em cultura. o uso de um teste de exoantigénio permite a confirmação logo que ocorra crescimento suficiente. Nos dias que correm. mostrando positivo ao após 6 semanas do aparecimento dos sintomas. O teste de imunodifusão detecta anticorpos contra os antigénios H e M do H. capsulatum. mas podem surgir falsospositivos devido a outras infecções fúngicas ou a tuberculose. sendo que ambas as fases sexuais se encontram classificadas no mesmo género Ajellomyces. Blastomicose A blastomicose é causada pela inalação de conídios de B. Tratamento A Anfotericina B é o tratamento padrão da histoplasmose disseminada e de outras formas graves da doença. capsulatum. a sua identificação é baseada nas características morfológicas. o que geralmente é conseguido pela associação de cultura e do exame histopatológico. 86 . dermatitidis Página 287 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . capsulatum cultivado a partir de material clínico. Existe um teste cutâneo de reactividade tardia à histoplasmose. Mais recentemente foi desenvolvido um teste rápido com sonda de DNA que utiliza a hibridação do ácido nucleico para rápida identificação de H.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O teste de fixação do complemento é o teste padrão. no exame histopatológico directo do tecido infectado e na cultura do agente etiológico. no entanto é menos sensível do que o teste de fixação do complemento. dermatitidis.Ciclo Infeccioso do B. O diagnóstico rápido da doença é possível pela detecção directa dos antigénios de H. o que se torna uma vantagem em relação aos testes serológicos.Microbiologia Diagnósticos Laboratorial O diagnóstico baseia-se em evidências sorológicas. no entanto este teste é de pouco valor no diagnóstico e prognóstico porque é positivo em muitos dos doentes hipersensíveis apenas pela presença do reagente. capsulatum é mais específico. Fig.

e como tal foi desenvolvido um teste de imunodifusão específico para a blastomicose. Ainda não foi descrita uma fase sexual para P. brasiliensis é dimórfico e cresce na forma de bolor no meio ambiente e como levedura em gemulação em tecido infectado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 288 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sofrer resolução sem comprometimento de outros órgãos. Morfologia O P. No entanto não se conhece o reservatório natural do agente da blastomicose. O microrganismo cresce rapidamente em cultura. dermatitidis produz uma infecção pulmonar primária. Síndromes Clínicas As manifestações de blastomicose sintomática. Paracoccidioidomicose A paracoccidioidomicose é uma doença pulmonar resultante da inalação de conídios infecciosos de P. Em regiões endémicas a doença natural é observada em cães e cavalos. não sendo o B. representando um importante problema veterinário. surgem inúmeras infecções assintomáticas. A doença pulmonar primária pode ser assintomática.Microbiologia Epidemiologia A distribuição geográfica está limitada ao continente norte-americano e a determinadas regiões de África. brasiliensis. este podem transportá-los para outros locais. o que é particularmente importante em doentes imunocomprometidos. resultar em doença pulmonar progressiva ou após resolução da infecção pulmonar surgir uma infecção sistémica. sendo uma doença rara. A inalação de conídios de B. podendo ser identificado através da sua conversão da fase micelial para a fase de levedura ou pelo teste de exoantigénio. dermatitidis frequentemente encontrado no solo. Diagnóstico Laboratorial As evidências sorológicas e imunológicas na blastomicose não são bem definidos. é suficiente o tratamento com Fluconazol. Tal como acontece com a histoplasmose. sendo a infecção pulmonar primária na maior parte das vezes assintomáticas. A transição de bolor para levedura pode ser induzida in vitro pelo aumento da temperatura de 25º para 37ºC. transformando-se em leveduras e sendo fagocitados pelos macrófagos. brasiliensis. indicam na maior parte dos casos disseminação sistémica. O diagnóstico requer identificação do microrganismo no tecido infectado ou o seu isolamento em cultura. No caso de doença não complicada. Tratamento A Anfotericina B é a base do tratamento dos doentes com doença sistémica ou doença pulmonar grave. No exame microscópio do líquido purulento surgem células características de levedura em gemulação com base larga.

Sabe-se que a infecção primária da paracoccidioidomicose é idêntica à de outras micoses sistémicas. Síndromes Clínicas A proeminência das lesões orais e nasais levou a que pensa-se que a infecção resulta de inoculação local. É possível eu a infecção primária seja assintomática. Este microrganismo pode ser ocasionalmente cultivado a partir do solo em áreas endémicas. mas que devido à sua toxicidade é reservada para casos graves. o que nos sugere que os fungos residem em ambiente com elevada humidade e temperaturas médias de 23ºC.Microbiologia Epidemiologia A paracoccidioidomicose está geograficamente restrita às Américas Central e do Sul. Esta infecção é geralmente assintomática. sendo para todas as formas de paracoccidioidomicose a Anfotericina B é eficaz. brasiliensis como resultado da inalação de conídios. O material clínico quando cultivado a 25ºC produz um bolor branco de crescimento lento após 10 a 14 dias de incubação. 87 . Página 289 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . na visualização do microrganismo no material histopatológico e no seu isolamento em cultura. brasiliensis. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da infecção é feito das mesma forma do que das outras micoses sistémicas. dispostas ao redor de uma grande célula madura é diagnóstico de P. podendo evoluir para doença pulmonar progressiva ou doença disseminada. mas a infecção pode ir desde uma constipação comum a uma doença disseminada potencialmente fatal. Tratamento Para que o tratamento seja bem sucedido deve ser prolongado. apresentando elevada incidência no Brasil. O microrganismo pode ser isolado em preparações de material infectado tratadas com hidróxido de potássio ou em cortes histológicos corados pela prata.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . na maior parte dos casos auto-limitada e benigna. Venezuela e Colômbia. Coccidioidomicose A inalação dos artroconídios de C. surgindo como uma infecção pulmonar Fig. O Cetaconazol e os novos derivados Azóis são muito activos in vitro contra este microrganismo e parecem ser também eficazes clinicamente. A presença de múltiplas células em gemulação. estando baseado na detecção de anticorpos específicos. immitis causa infecção respiratória aguda.Ciclo Infeccioso do P.

Síndromes Clínicas Em comparação com H. As áreas de maior endemicidade possuem clima semi-árido. sendo muitas vezes propagado de forma extensa como resultado de grandes tempestades de areia. mas no caso das meningites torna-se complicado devido à baixa capacidade de penetração deste composto no líquido cefalorraquidiano. O teste de precipitação em tubo e de fixação do complemento constituem os procedimentos serológicos clássicos para o diagnóstico. Diagnóstico Laboratorial A reactividade do teste cutâneo à coccidioidina desenvolve-se ao fim de 2 a 4 semanas após o aparecimento dos sintomas. Página 290 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Morfologia O C. A fase tecidual é a esférula.Ciclo Infeccioso do C. podendo num pequeno grupo de doentes causar doença pulmonar progressiva ou disseminada. As infecções primárias são geralmente auto-limitadas. Tratamento A Anfotericina B é o fármaco de escolha para o tratamento de infecções graves. Mas no caso de adultos existe um elevado Fig. immitis. limitado aos continentes das América do Norte. immitis grau de resistência a esta infecção. como a aglutinação de partículas de látex e imunodifusão em ágar. 88 . Epidemiologia A coccidioidomicose é descrita como uma doença do Novo Mundo. Não foi observado um estado sexual para C. immitis é um fungo dimórfico que cresce como bolor filamentoso no meio ambiente. uma estrutura multinucleada que sofre clivagem interna produzindo endosporos uninucleados que podem de seguida gerar novas esférulas. mas deve ser manipulado com cuidado por ser uma das mais importantes causas de infecções adquiridas em laboratório. O microrganismo pode ser rotineiramente isolado do solo em áreas de alta endemicidade. que afecta mais frequentemente as meninges e a pele. O microrganismo pode ser cultivado em meios convencionais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Central e do Sul. os micélios fragmentam-se produzindo artroconídios colíndricos. Actualmente existem outros métodos para a detecção de antigénios específicos. capsulatum a exposição a este microrganismo resulta num maior número de casos com febre baixa e doença respiratória moderadamente grave.

neoformans não é dimórfica. mas este fungo possui ainda uma fenoloxidase.Microbiologia O Fluconazol também é eficaz na supressão da infecção. neoformans e o C. ou com alguma condição que o predisponha. no entanto o microrganismo não infecta a ave. mais frequente em indivíduos debilitados. Página 291 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . neoformans. existindo uma intensa relação entre o habitat dos pombos e estes fungos. no entanto podem surgir recaídas após a interrupção do tratamento. tanto para a detecção de antigénios como nas técnicas de coloração. O seu aspecto mais característico. Esta infecção manifestação de forma sintomática na maior parte das vezes em casos de meningite. neoformans imunossuprimidos. sendo causada por C. O pulmão é mais uma vez o local de infecção primária. 89 . neoformans var.Ciclo Infeccioso do C. Esta cápsula é importante para a sua patogenicidade e é importante no diagnóstico. A criptococose possui uma distribuição Mundial. uma enzima que converte compostos fenólicos em melanina. Epidemiologia O C. gatti. Este polissacárido inibe a fagocitose. neoformans. o C. no entanto este microrganismo possui uma elevada probabilidade de se disseminar para o cérebro e meninges. No entanto tem-se verificado casos de meningite criptocócica em doentes que não apresentam nenhum destes factores.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Existem duas variedades deste microrganismo. é a presença da cápsula de mucopolissacárido ácido. Criptococose A criptococose é uma infecção que varia de crónica a aguda. Morfologia Em contraste com os outros agentes micóticos sistémicos. Fig. neoformans é a principal causa de meningite fúngica e uma importante causa de morbilidade e mortalidade em doentes imunodeprimidos. gatti. Apesar do que se verifica noutros agentes. neste caso o dimorfismo não representa um papel na patogenicidade deste agente. o seu reservatório natural é a seiva da árvore Eucalyptus camaldulensis. No caso do C. neoformans var. sendo único. O C. neoformans dos serótipos A e D são isolados em grandes quantidades nos excrementos de pombos. neoformans var. Foi detectada uma fase sexuada do C. a fase assexuada do C. ou do sorotipo B. o que se deve ao facto de este microrganismo ser uma levedura encapsulada em cultura a 25ºC e 37ºC e nos tecidos.

podendo ser curada pela excisão do nódulo solitário. específico e simples de realizar. Tratamento A criptococose pulmonar é na maior parte das vezes uma infecção auto-limitada. mas é inibido pela ciclo-heximida. mas a sua penetração no líquido cefalorraquidiano é baixa. mas o diagnóstico é feito de forma correcto a quando da remoção da massa. A identificação de C. Um diagnóstico rápido de meningite criptocócica pode ser realizado através do exame do líquor com tinta nanquim. na produção de urease. A Anfotericina B é activa contra este microrganismo. no padrão de assimilação de substratos de carbono e outras reacções bioquímicas específicas. alterações do estado mental e febre por várias semanas. mas existe o risco de se desenvolverem facilmente resistências. Página 292 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A doença criptocócica do SNC pode ocasionalmente dar origem a massas intracerebrais expandidas. sendo mais frequente em doentes com SIDA. sendo um teste sensível. podendo mimetizar um carcinoma. Os sintomas incluem cefaleias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A infecção é restrita muitas vezes a um nódulo pulmonar. É ainda frequente que a criptococose disseminada origine lesões cutâneas e lesões ósseas osteopátias. mas apenas se apresentam positivos em metade dos doentes com meningite criptocócica. mostrando-se bastante eficaz. Existem alguns casos de recaída após a interrupção do tratamento. O teste de aglutinação do látex para a detecção dos antigénios polissacarídeos criptocócicos no líquido cefalorraquidiano e no soro é utilizado frequentemente. Diagnóstico Laboratorial Diferentemente do que se verifica nos outros agentes de micoses sistémicas. A 5-Fluorocitosina pode ser utilizada. neste caso os testes serológicos baseiam-se na detecção de antigénios e não de anticorpos. O microrganismo cresce bem em meios micológicos padronizados. a criptococose disseminada é fatal se não for tratada. neoformans é feita com base na presença da sua cápsula.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções pulmonares primárias são geralmente assintomáticas e podem ser descobertas por um exame radiográfico de rotina. causando deficiências neurológicas focais.

do tracto gastrointestinal. quer seja por um traumatismo ou por cateteres endovenosos. dividindo-se através de células leveduriformes. sendo a maioria dos indivíduos imunes a esta agressão sem desenvolver qualquer consequência.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . da vagina e da região retal.Aspergilus. Este microrganismo raramente é isolado na pele. Diversas espécies de Candida fazem parte da nossa flora microbiana indígena. sendo um fundo que infecta o tracto urinário e pode provocar doença sistémica. No caso da C.Candida. numa situação de debilitação ou imunossupressão o ser humano torna-se susceptível às infecções por fungos.Zigomcetos. ao nível da cavidade oral. pseudo-hifas e hifas septadas. e ao mesmo tempo à baixa virulência apresentada pela maior parte dos fungos. Pena-se que este tipo resposta esteja relacionado com um certo grau de resistência que os indivíduos imunocompetentes e saudáveis possuem à colonização por fungos. o baço. como o é o caso das axilas e virilha. Quando as barreiras são quebradas. sendo esta uma infecção predominantemente de doentes imunossuprimidos.Microbiologia Micoses Oportunistas O ser humano é constantemente exposto a fungos. com excepção dos locais onde duas superfícies de pele se opõem. Estes três microrganismos são por isso considerados oportunistas. 90 . glabrata. Morfologia Apenas a Candida glabrata é excepção ao facto deste género multiplicar-se pela formação de blastósporos. no entanto existe um grupo que desenvolve hipersensibilidade. Sabe-se que nestes caso predominam três agentes de infecção: . quer seja devido a transplantes. Candidíase Existem diversas espécies de Candida associadas à candidíase. Como seria de esperar. Estas infecções têm vindo a tornar-se cada vez mais frequente devido a um aumento do número de indivíduos imunodeprimidos. o fígado. os rins. Nestes casos os órgão mais frequentemente afectados são os pulmões. quimioterapia ou mesmo a SIDA. o coração e o cérebro. apesar desta classificação se referir apenas às suas manifestações clínicas e não à sua taxonomia. ocorre disseminação hematogénica. radioterapia. Fig. . .Morfologias e Estruturas d género Candida Página 293 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Página 294 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estando envolvidas a imunidade celular e humoral. o que impede que as defesas humorais se mostrem normais ou mesmo exageradas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . não tendo um componente sistémico muito exacerbado. pseudo-hifas ou hifas septadas. de cor creme e pastoso. A Candidíase Muco-Cutânea Crónica (CMC) é um grupo heterogéneo de síndromes clínicas caracterizadas por infecções superficiais crónicas da pele. Diagnóstico Laboratorial As espécies mais frequentes quando observadas em cortes histopatológicos podem apresentar-se como células leveduriformes em gemulação. os testes serológicos não são uma opção de diagnóstico utilizada frequentemente. No caso da candidíase nas unhas e pele. o que se deve à presença destes microrganismo como flora normal ou transitória. Quando cultivadas em meios sólidos surgem como leveduras e pseudo-hifas. hipoadrenalismo.Candidíase Oral com corticoesteróides. Sabe-se que nos casos de CMC existe uma deficiência na imunidade mediada por células. unhas. urina e outras fontes não estéreis. Imunidade e Factores do Hospedeiro Os indivíduos saudáveis apresentam uma intensa imunidade natural a estes microrganismos. mas na maior parte dos casos afecta a orofaringe e o tracto gastro-intestinal. A Candidíase continua a ser uma das patologias frequentemente associadas aos doentes imunossuprimidos. vagina. hipotireoidismo e presença de anticorpos auto-imunológicos circulantes foram associadas à CMC. podendo por isso envolver muitos órgãos. árvore brônquica. sendo o aspecto da colónia opaco. O hipoparatiroidismo. o que se pensa que existem mecanismo imunológicos mais complexos envolvidos. A neutropenia grave é considerado um facto predisponente para infecções potencialmente fatal. 91 . esta mimetiza as infecções causadas por dermatófito. A Candidíase Oral continua a estar associado a doentes que tenham feito antibioticoterapia de largo espectro. É importante estabelecer critérios para identificar as leveduras isoladas em amostras de expectoração. A Candidíase Disseminada á geralmente propagada pela corrente sanguínea. orofaringe por Candidas resistentes ao tratamento. mucosas da boca. No caso dos adultos a CMC é associada ao timoma.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções por Candida afectam a pele. podendo em último caso disseminarem-se para outros sistemas de órgãos. tratamento Fig. unhas. nomeadamente os que têm SIDA. podendo ainda ser uma doença indicadora de SIDA. esófago. Visto que a resposta humoral não é fortemente activa nesta patologia.

mas apenas o A. Contrariamente ao que acontece nos outros casos já referidos. como é o caso do Cetoconazol e do Fluconazol. Tratamento. Morfologia Estes microrganismos são identificados em cultura pelas suas características morfológicas. Aspergilose Existem diversas doenças associadas a diferentes espécies de Aspergillus. pelo padrão de desenvolvimento dos conidióforos. a aspergilose é adquirida de fontes exógenas. e como tal é necessário basearmo-nos em testes bioquímicos e fisiológicos para identificar o agente etiológico.Microbiologia No caso concreto de C. 92 . fumigatus e o A. No caso de doença sistémica pode administrar-se Anfotericina B isoladamente ou combinada à 5-Fluorocitosina. Prevenção e Controlo No caso de doentes imunocompetentes o tratamento tópico para as doenças cutâneas e muco-cutâneas é a terapêutica de eleição. Algumas estirpes de C. albicans. Existem cerca de 900 espécies dentro do género. Fig. e ainda pela cor dos conídios formados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que é atribuído ao facto destes microrganismos serem muito abundantes no meio-ambiente. flavus estão frequentemente associados a doença invasiva. com excepção das infecções nas unhas. os blastósporos produzem crescimento em hifas quando inoculados em soro e incubados a 37ºC. quando o tratamento é interrompido pode ocorrer uma recaída.Morfologia e Estruturas do Aspergillus Página 295 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Surgiram mais recentemente novas terapêuticas com derivados Azóis. apesar de menos tóxicos apresentam o inconveniente de serem fungistáticos. ou seja. albicans não apresentam estas características.

A Aspergilose Alérgica pode surgir inicialmente como um processo benigno. Com este aumento da idade o distúrbio respiratório conduz a uma bronquiectasia54. 55 Hemoptise . Entre os factores mais notáveis temos a acidose metabólica.Microbiologia Síndromes Clínicas Nos indivíduos normais e saudáveis o risco de contrair uma aspergilose sistémica é quase nula. Bronquiectasia refere-se à dilatação e distorção irreversível dos brônquios em decorrência da destruição dos componentes elástico e muscular de sua parede. mas tornando-se mais grave à medida que o doente envelhece. sendo por isso uma infecção oportunista. o que se deve a um sistema imune competente. Morfologia Os fungos que causam zigomicose crescem rapidamente em todos os meios de laboratório desprovidos de Ciclo-Heximida. a diabetes mellitus. 54 Página 296 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A Aspergilose Sistémica é um distúrbio extremamente grave.Rhizopus. As espécies mais comuns são: . . proveniente de hemorragia na árvore respiratória. o que em alguns doentes pode levar a enfartes e hemorragias.Absidia. podendo ser possível a colonização transitória. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e tal como nos casos já referidos existem inúmeros factores que aumentam a susceptibilidade do indivíduo a este microrganismos. alguns episódios de hemoptise55 e alterações patológicas nos pulmões que levam à formação de uma bola de fungos. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de aspergilose invasiva é confirmado quando são observadas hifas septadas que se ramificam a intervalos regulares e que tendem a orientar-se na mesma direcção. Zigomicose Os fungos que pertencente aos Zigomicetos são abundantes no meio ambiente. o isolamento do fungo deve ser corroborado pelo diagnóstico clínico e histopatológico. No caso da aspergilose os agentes etiológicos são ubíquos no meio ambiente e não fazem parte da microbiota normal do homem. Na colonização secundária pode surgir uma situação crónica. manifestando-se como um pequeno desconforto. a menos que diagnosticada a tempo e tratada de modo activo.Mucor. a leucopenia e outros distúrbios imunossupressivos. sendo muitas vezes fatal.é a expectoração sanguínea ou sanguinolenta através da tosse. podendo resultar no colapso de uma segmento pulmonar e consequente fibrose. Nas lesões podem encontrar-se hifas no interior dos vasos. Visto que este microrganismo é encontrado em todos os locais no meio ambiente. Na Aspergilose Disseminada as condições fisiológicas e imunológicas que aumenta a susceptibilidade à doença devem ser revertidas para que se possa aplicar o tratamento adequado.

no interior dos quais se formam esporangiosporos. Esta infecção é muito frequente em doentes com acidose devido a distúrbios metabólicos ou a diabetes mellitus descontrolados. Em pacientes gravemente queimados estes microrganismo tendem a colonizar as lesões e a tornar-se evasivos. mas nem todos os Zigomicetos são cenocíticos. É importante salientar que todos os microrganismos que possuem hifas cenocíticas são classificados com Zigomicetos. Fig. Caso não sejam detectadas hifas cenocíticas no exame histopatológico é difícil determinar a relevância clínica do organismo isolado. Síndromes Clínicas A Zigomicose Rino-Cerebral é a doença mais comum.Microbiologia Todos formam hifas cenocíticas e reproduzem-se assexuadamente pela produção de esporângios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 93 . podendo envolver a órbita e o palato. sendo uma causa comum de coágulos que resultam em isquémia e necrose dos tecidos adjacentes. Os filamentos com hifas cenocíticas surgem como fitas nos tecidos infectados. No caso de doentes imunocomprometidos é possível que a zigomicose afecte os pulmões. Na Zigomicose Disseminada os microrganismos exibem acentuada preferência pela invasão dos grandes. Página 297 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . iniciando-se nos seios perinasais. alastrando-se para o cérebro.Morfologia e Estruturas dos Zigomicetos Diagnóstico Laboratorial Estes microrganismos são filamentosos. sendo a sua morfologia em factor importante para a sua identificação microscopia nas amostras clínicas. o tracto gastro-intestinal e os tecidos subcutâneas.

levando a febre e pneumonite indeterminadas. carinii é atípico quando comparado com outros fungos nas suas características fenotípicas. Muitas vezes. existe ainda uma homologia considerável nos domínios conservados da subunidade 16S do rRNA com a dos ascomicetos. têm surgido alguns casos de infecções extrapulmonares por P. levando a cianose. o que se comprova pelo facto de a infecção primária ocorrer nos pulmões.Microbiologia As culturas apresentam-se densas e com aspecto piloso em meios sem antibióticos. carinii. carinii. Estas infecções têm um início insidioso. idade avançada. Pneumocystis carinii Este microrganismo é conhecido actualmente como Pneumocystis jiroveci. mas sendo um microrganismo oportunista causa em muitos indivíduos uma infecção assintomática. carinii é estabelecido por meio de identificação morfológica do microrganismo em amostras clínicas. Os agentes mais frequentemente isolados são o R. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de pneumonia por P. sendo caracterizada por fraqueza. Página 298 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com o emergir da SIDA. A Pneumonia Intersticial é uma característica das infecção por P. Síndromes Clínicas Estudos serológicos indicam que a infecção por estes microrganismo ocorre em idade precoce e que este se encontra distribuído de forma abundante no meio ambiente. O lavado bronco-alveolar é adequado para demonstrar os microrganismos em mais de 90% dos doentes com SIDA. Morfologia e Posição Taxonómica A parede do quisto assemelha-se à dos fungos. Nos últimos anos. Os macrófagos alveolares e as células T CD4 desempenham um papel importante na defesa do hospedeiro. cerevisiae. causando uma doença que muitas vezes está associada a debilitação. Pensa-se que o tracto respiratório seja a porta de entrada. o diagnóstico é feito com base no exame histopatológico. dispneia e taquipneia. olhos. imunossupressão congénita ou iatrogénica e à SIDA. do rRNA 5S dos fungos zigomicetos primitivos e do factor de alongamento da síntese proteica com o S. O P. A transmissão de um hospedeiro para outro ocorre por aerossóis respiratórios ou por contacto íntimo. do mesmo modo as amostras de expectoração também podem ser úteis. e por isso os doentes com SIDA apresentam uma grande probabilidade de desenvolver infecções por este agente. fígado e medula óssea.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . devido a um isolamento difícil através de cultura. diferentes morfologias encontradas nos tecidos e resistência à maioria dos antibióticos anti-fungícos. sendo comum as infecções no ouvido. arrhizus e o Absidia corymbifera.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O local da infecção primária é o pulmão. é ainda importante um rápido diagnóstico e terapêutica correcta. Estes são produzidos em cadeia. e pela sua presença frequente de amostras do ar e como contaminantes em culturas de laboratório. podendo surgir em pessoas saudáveis. Morfologia Os fungos pertencentes a este género são caracterizados por produzirem conidióforos nas extremidades das hifas septadas ramificadas. A doença surge quando o indivíduo habite em áreas endémicas ou visitou alguma recentemente. Este microrganismo é o único do género que tem uma morfologia dimórfica. mas é particularmente extensa e grave em doentes com SIDA. podendo produzir estruturas secundárias denominadas metulas. transforma-se num organismo leveduriforme. marnefeii isolado de amostras clínicas é altamente susceptível aos agentes anti-fungícos disponíveis. Apenas o P. Prevenção e Controlo A terapêutica de eleição inclui Trimetoprim-Sulfametoxazol ou Isetionato de Pentaminida. elípticas a ovóides. crescendo como um bolor a 25ºC em cultura. O tratamento com Anfotericina B ou derivados de Azóis não é eficaz neste tipo de infecções. mas mesmo assim o seu papel com agente etiológico primária tem sido questionado. todas as outras espécies são dificilmente associadas a peniciloses devido à sua distribuição ubíqua no ambiente. Peniciloses por Penicillium marnefeii Com excepção do Penicillium marnefeii. A 37ºC em meios com sangue de carneiro. Estas células dividem-se por intermédio de um septo transverso. como é o caso do Página 299 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . produzindo um pigmento rosa-avermelhado. dando um aspecto semelhante a uma escova.Microbiologia Tratamento. caracterizado por célula globulosas. produzindo colónias filamentosas brancas que rapidamente amadurecem para produzir uma superfície pulverulenta de crescimento verde-azulado. marnefeii possui uma importância considerável ao ser isolado. sendo algumas com forma de cantil denominadas fiálides. Síndromes Clínicas Visto que são microrganismo ubíquos é difícil perceber qual a sua importância ao serem isolados em amostras clínicas. De modo a evitar a transmissão é preciso tomar medidas no sentido de evitar qualquer contacto íntimo com doentes infectados e a eliminação do contacto com aerossóis. A profilaxia com Trimetoprim-Sulfametoxazol ou Aerossol de Pentamidina pode ser útil nas pessoas com SIDA. apresentando conídios lisos ou rugosos. Quando em cultura crescem rapidamente. no entanto este dado ainda não é totalmente aceite e confirmado. no entanto ambos possuem efeitos colaterais tóxicos. Estudos de susceptibilidade in vitro indicam que o P.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Itraconazol e do Cetoconazol. e no caso de doença disseminada pode ser utilizada a Anfotericina B. Página 300 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Parasitologia Página 301 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Microbiologia Patogenia das Doenças Parasitárias Apesar de existirem inúmero protozoários e helmintas que podem colonizar e originar doença nos humanos. quer seja intra ou extra-celular. Outra das formas mais frequentes da transmissão de doenças parasitárias é através da picada de vectores artrópodes. Página 302 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A fixação do parasita ao hospedeiro pode ser inespecífica. invadindo o organismo. fixando-se num órgão ou estrutura. as adesinas. no entanto no caso helmintas não costuma ser observada. como é o caso dos sistemas mecânicos. e sendo muitas vezes incapazes de se multiplicar no interior do hospedeiro. As formas mais simples são a ingestão ou a penetração através da pele ou outras superfícies. na sua maioria este organismos não são por si só altamente virulentos. e como tal desenvolveram inúmeros métodos para penetrar no corpo do hospedeiro. e como tal devem penetrar no seu interior por ingestão ou atravessar as barreiras anatómicas de defesa. e receptores glicoproteicos específicos encontrados em algumas células apenas. sendo um método altamente eficaz. Como já foi dito anteriormente o número de organismos inoculado e a duração da exposição influenciam em muito o seu potencial patogénico. Após a sua fixação ao hospedeiro segue-se a multiplicação. Para que a infecção se estabeleça é necessário um número mínimo de organismo. Contrariamente ao que se verificava com os vírus e bactérias. e muitos deles possuírem mecanismos patogénicos directos. seguindo-se a sua multiplicação e consequente colonização. Muitos parasitas não produzem estas substâncias. evitando a resposta imunitária. porque muitos dos parasitas são eliminados por esta via. multiplicando-se e produzindo substâncias tóxicas que destroem os tecidos e dando origem uma doença. nomeadamente a via de exposição e o tamanho do inoculo. mas devido ao seu tamanho causam uma obstrução física e desse modo lesão o tecido envolvente. quer a transmissão seja por ingestão ou através da picada de um artrópode. Exposição e Penetração Os organismos que causam infecção no ser humano são quase sempre adquiridos de uma fonte exógena. O que se sabe é que em muitos casos a gravidade das doenças causadas por parasitas devem-se a uma elevada dose infectante. Aderência e Multiplicação A maioria das infecções é iniciada pela aderência do organismo aos tecidos do hospedeiro. no caso dos parasitas as doenças são muitas vezes crónicas por meses ou até mesmo anos. Existem muitos parasitas que possuem mecanismos altamente adaptados ao ser humana. o que pode ser consequência de um contacto prolongado coma uma fonte infectante e desse modo haja uma constante infecção do hospedeiro e aumento da dose infectante. A transmissão de parasitas encontra-se facilitada em ambientes contaminados com dejectos humanos ou animais. sendo que apenas no caso dos protozoários esta pode ser observada. comprovado pela grande distribuição da malária e outras doenças transmitidas desta forma. ou pode derivar da interacção entre estruturas do parasita.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os parasitas são quase sempre exógenos ao hospedeiro humana. Existem ainda outros factores que determinam o resultado das interacções entre o parasita e o hospedeiro.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Mas é ainda possível que as manifestações derivem da resposta do hospedeiro à presença do organismo. ou têm a capacidade de resistir à enzimas lisossomais. No caso dos protozoários. multiplicando-se e originando destruição dos tecidos. sendo esta variação renovada cada vez que o hospedeiro desenvolve uma nova resposta humoral. levando a uma destruição dos tecidos. No caso dos helmintas. Para que isto seja possível muitos desenvolveram a capacidade de evitar a fusão do fagossoma com o lisossoma. indução de células supressoras e produção de factores supressores linfocitários. lesão tecidual mecânica e reacções imunopatológicas. Apesar de os protozoários e helmintas não produzirem com frequência tóxicas potentes. muitos escapam às respostas imunológicas multiplicando-se no interior de células. Visto que muitos parasitas possuem uma vida longa. Evasão e Inactivação das Def esas do Hospedeiro Apesar da destruição dos tecidos ser suficiente para iniciar as manifestações clínicas da doença. por último. nesse caso a hipersensibilidade celular observa-se tanto nos protozoários como nos helmintes. Lesão Celular e Tecidual Apesar de alguns microrganismos poderem causar doença pela multiplicação localizada e libertação de potentes toxinas microbianas. resultantes de uma acção do sistema imunitário. Alguns helmintas têm ainda a capacidade de produzir proteases que degradam as imunoglobulinas. o que acontece com os tripanossomas africanos. na maior parte dos casos o processo patológico é iniciado pela invasão dos tecidos normalmente estéreis. ou podem adquirir moléculas do hospedeiro que o cobrem no local de infecção.Microbiologia A temperatura pode desempenhar um papel importante na capacidade dos parasitas causarem infecção. As formas mais evidentes de lesão directa são o bloqueio mecânico de órgãos internos ou os efeitos da pressão exercida pelo crescimento do parasita. Outros organismos podem produzir antigénios que imitam os do hospedeiro. a quando da sua destruição pelo sistema imunológico. Os organismos podem desviar a expressão antigénica. conduzir a respostas imunológicas e imunopatológicas. as consequências da infecção resultam na maior parte das vezes do tamanho. Ruptura. a doença parasitária surge associada a produtos tóxicos secretados. num processo denominada mimetismo. Muitos organismos libertam proteases e fosfolipases. Tal como os outros organismos estranhos. estas alterações inflamatórias podem tornar-se irreversíveis. e como tal infecta a pele sem envolver os órgãos mais profundos. os parasitas induzem respostas imunológicas humoral e mediada por células. Página 303 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . para que esta seja prolonga o organismo deve ter a capacidade de escapar ao sistema imunológico. podem lesar os tecidos do hospedeiro. competição antigénica. conduzindo a alterações funcionais dos tecidos infectados. Isto é possível pela sobrecarga de antigénios. como exemplo temos a Leishmania donavani que se multiplica bem a 37ºC e como tal provoca leishmaniose visceral. impedindo assim o seu reconhecimento como corpo estranho. no entanto estes organismos são particularmente adaptados a interferir ou a escapar a estes mecanismos de defesa. Estas enzimas. por outro lado a Leishmania tropica cresce melhor a 25º ou a 30ºC. É bastante frequente que doente com infecções parasitárias desenvolvam uma imunossupressão. alguns lisam o fagossoma e multiplicam-se no citoplasma da célula. movimento e longevidade dos parasitas.

Os trofozoítos são móveis enquanto as condições forem favoráveis. o intestino delgado.Microbiologia Protozoários Intestinais e Urogenitais Os protozoários podem colonizar e infectar a orofaringe. Tendo por base esta informação é possível controlar as infecções por protozoários melhorando as condições sanitárias e através da cloração e filtração adequadas dos suprimentos de água. Amibas As amibas são microrganismos unicelulares primitivos. mas Página 304 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto o Entamoeba histolytica é um agente de doença em humanos com alguma importância.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Existe assim um estádio de alimentação altamente móvel e um estádio quiescente. No caso do Blastocystis hominis o seu papel como agente patogénico é ainda discutível. Na sua maioria estes microrganismos são transmitidos por via fecal-oral. Fig. A mobilidade é conseguida através da emissão de um pseudópode e posterior arrastamento do restante corpo celular. possuindo um ciclo de vida simples e divido em dois estádios. o duodeno. o cólon e o tracto urogenital dos humanos. 94 . A multiplicação dá-se por divisão binária ou através do desenvolvimento de diversos trofozoítos no interior de um quisto maduro e multinucleado. resistente e infectante. mas caso exista uma queda da temperatura ambiental ou da humidade estes transformam-se num quisto.Ciclo de Vida da Entamoeba histolytica Grande parte das amibas encontradas no nosso organismo são comensais.

É ainda possível a transmissão dos trofozoítas durante o contacto sexual. o seu contacto com o baixo pH do estômago promove a libertação dos trofozoítas no duodeno. Caso não ocorra aderência não é possível ao trofozoíta provocar a citólise e destruição tecidual que lhes estão associadas. Estes por sua vez reproduzem-se no cólon. histolytica possui distribuição Mundial. É ainda possível que as moscas e baratas funcionem como vectores de transmissão. mas a sua incidência é maior nas áreas tropicais e sub-tropicais onde existem condições sanitárias precárias e águas contaminadas. Entamoeba histolytica Fisiologia e Estrutura As formas de quisto e trofozoítas de E. podendo resultar em amibíase cutânea. histolytica são detectados em amostras de fezes de doentes infectados. Todo este processo leva à formação de úlceras na mucosa intestinal.Microbiologia existem ainda diversas amibas de vida livre que podem ser consideradas agentes patogénicos humanos oportunistas. Por fim é de salientar que é possível a sua transmissão através de práticas oro-anais. produzindo uma extensa necrose tecidual. mas na maior parte das fezes apenas quistos estão presentes nas fezes. A fixação dos trofozoítas é garantida por uma proteína de aderência que pode ser inibida pela galactose. Epidemiologia O E. caso sejam ainda recentes podem observar-se trofozoítas activamente móveis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Patogenia Após a ingestão dos quistos. consequentemente inflamação. e deste modo encontramos uma elevada prevalência na população homossexual. e mesmo que sejam ingeridos ainda com vida são destruídos a quando da passagem pelo estômago. Em alguns casos pode surgir amibíase extra-intestinal associada aos trofozoítas. Os trofozoítas não conseguem sobreviver por muito tempo no ambiente externo. Página 305 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Grande parte dos indivíduos infectados são assintomáticos. e como tal representam um reservatório para a disseminação deste microrganismo para outros. Após esta explicação é fácil perceber que a grande fonte de infecção é a contaminação da água por indivíduos portadores assintomáticos que eliminam quistos infecciosos nas suas fezes. mas este fenómeno apenas é possível em locais com baixa pressão de O2. o que se deve ao facto dos protozoários serem destruídos em pressões de O2 ambientais. Os doentes infectados eliminam tanto trofozoítas não infecciosos como quistos infecciosos nas suas fezes. hemorragia e infecção bacteriana secundária. Para o diagnóstico é importante distinguir os trofozoítas e quistos deste microrganismo dos restantes comensais. A lise das células é conseguida por uma alteração da permeabilidade da membrana celular e consequente aumento do níveis de cálcio intracelular.

polecki. Tratamento. podem confirmar o diagnóstico. cólicas e colite com diarreia. É importante a distinção entre estes microrganismos e as amibas comensais presentes no nosso intestino. hepatomegalia e elevação do diafragma. Furoato de Diloxanida ou Paramomicina. leucocitose e calafrios. com consequente dor hepática. mais frequentemente o lobo direito.Iodamoebe butschlii. bartmanni. Outras Amibas Intestinais Existem outras amibas com a capacidade de parasitar o tracto gastro-intestinal humano. Página 306 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Síndromes Clínicas No caso de Amibíase Intestinal ou Extra-Intestinal é possível que a evolução da infecção resulte num estado de portador. A água deve ser fervida e as frutas e vegetais completamente limpos antes do seu consumo. . .Blastocystis hominis. nana.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso de doentes com doença extra-intestinal. e como tal são necessárias várias amostras de fezes. Os doentes que desenvolvem sintomas estão muitas vezes infectados por uma estirpe que tem a capacidade de provocar destruição tecidual no cólon. mas estas medidas são difíceis em países em desenvolvimento onde a infecção prevalece.E. sendo os principais sintomas dor abdominal. Este tipo de infecção pode evoluir para um estado mais grave caracterizado por diversas evacuações sanguinolentas por dia. frutas não descascadas e de vegetais crus. esta pode multiplicar-se e ser eliminada nas fezes sem causar sintomas. .E. Diagnóstico Laboratorial A identificação de trofozoítas e quistos de E. É importante alertar os viajantes para áreas endémicas do perigo do consumo de água. . Testes serológicos específicos juntamente com o exame microscópico do material dos abcessos. O controlo da infecção requer o bloqueio do ciclo de vida do parasita e a educação sobre as vias de transmissão.E. O estado de portador assintomático pode ser eliminado com Iodoquinol.Entamoeba coli. A análise de fezes mostra-se um processo ineficaz. nomeadamente febre. pois os microrganismos localizam-se preferencialmente nos bordos das úlceras intestinais. Prevenção e Controlo A amibíase aguda fulminante é tratada com Metrodinazol seguido de Iodoquinol. . histolytica nas fezes é diagnóstico de infecção. os resultados da análise das fezes são na maior parte das vezes negativos. A cloração e a filtração dos suprimentos de água podem limitar a disseminação da infecção. Caso a estirpe em caso seja pouco virulenta. nomeadamente: . A Amibíase Extra-Intestinal é acompanhada de sintomas sistémicos. O fígado é o principal órgão afectado.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Giardia lamblia Fisiologia e Estrutura Tanto as formas de quisto como as de trofozoíta de G. . sendo esta distribuição mantida por meio de reservatórios animais. Fig. A adesão dos trofozoítas às vilosidades intestinais é conseguida por meio de um proeminente disco de sucção ventral. O baixo pH do estômago promove a libertação dos trofozoítas no duodeno e jejuno. mas podem ser consequência da destruição tecidual local.Trichomonas vaginalis. e são raros os casos de infecção extraintestinal.Dientamoeba fragilis. O seu movimento é conseguido pelo açoitamento de flagelos que os impulsionam através de um ambiente líquido. lamblia são detectadas nas fezes de doentes infectados. . No caso dos géneros Dientamoeba e Trichomonas não foi identificado nenhum estádio de quisto no seu ciclo de vida. O género Giardia possui dois estádios: o estádio de quisto e o de trofozoíta. Patogenia Inicia-se com a ingestão dos quistos. As doenças causadas por flagelados resultam inicialmente da irritação mecânica e inflamação. aqui dividem-se por divisão binária. sendo a dose infectante mínima entre 10 a 25 quistos. 95 .Giardia lamblia ou Giardia duodenalis (intestinalis). Flagelados Os flagelados de importância clínica são: . Página 307 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Tanto o diagnóstico como o tratamento é idêntico ao descrito das infecção por E. Nestas infecções não ocorre necrose tecidual considerável. histolytica.Ciclo de Vida da Giardia lamblia Epidemiologia As espécies de Giardia encontram-se distribuídas Mundialmente.

Dientamoeba fragilis Fisiologia e Controlo A Dientamoeba fragilis foi inicialmente classificada como uma amiba. que geralmente têm cheiro fétido. marcado pela presença de diarreia aquosa e fétida.é a formação de fezes volumosas. ou por transmissão directa pessoa-pessoa. geralmente definida acima de 6 gramas por dia. ou são acompanhadas de gordura que flutua. creches e práticas sexuais oro-anais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . flatulência e esteatorreia56. acinzentadas ou claras. Os factores de risco para as infecções por Giardia são o consumo de água inadequadamente tratada. via oro-anal ou fecal-oral. Ocorre por aumento na quantidade de gordura nas fezes. A prevenção e controlo envolvem evitar a ingestão de água e alimentos contaminados. mas as estruturas internas do estado de trofozoíta são característicos de um flagelado. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é a Quinacrina. Para o controlo da infecção é importante o correcto lavar das mãos e o tratamento dos indivíduos infectados. a doença crónica pode resultar de uma deficiente produção de IgA ou presença de divertículos intestinais. 56 Página 308 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . flutuam na água e têm aparência oleosa. Estes sintomas são acompanhados de cólicas abdominais. vegetais ou frutas contaminados. sendo o Metrodinazol uma opção aceitável. Sabe-se apenas que ocorre transmissão pelas vias fecal-oral e oroanal. mas a sua transmissão ainda não está totalmente esclarecida. É importante um processo de filtração adequado nos suprimentos de água. causada por má absorção de diferentes etiologias. O início da doença é súbito. Tratamento. Esteatorreia . O estádio de quisto é resistente às concentrações de cloro utilizadas habitualmente nas estações de tratamento da água. viagens a áreas endémicas. a transmissão por via sexual é possível. Não foi descrito nenhum estádio de quisto. uma vez que os quistos de Giardia são resistentes aos habituais processos de cloração. nos restantes pode ocorrer uma diarreia leve até uma síndrome grave de má absorção. Na maior parte dos casos a doença sofre resolução espontânea após 10 a 14 dias. Epidemiologia Este microrganismo possui uma distribuição Mundial.Microbiologia A giardíase é adquirida por consumo de águas. Síndromes Clínicas Em cerca de 50% dos indivíduos infectados verifica-se o estado de portador assintomático. condições sanitárias precárias. Apesar de menos frequente. e como tal devem-se evitar as práticas sexuais de elevado risco. o que é particularmente importante em viajantes para áreas endémicas ou adeptos de campismo ao ar livre.

96 . flatulência. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Iodoquinol. A erradicação das infecções por Enterobius pode reduzir consideravelmente a transmissão da infecção por Dientamoeba. A eliminação do parasita pode flutuar acentuadamente de um dia para outro. este facto deve-se à presença dos trofozoítas de Dientamoeba no interior da cápsula protectora dos ovos do parasita Enterobius.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas a Tetraciclina e a Paromomicina podem ser utilizadas com alternativas. diarreia intermitente. Diagnóstico Laboratorial A infecção é confirmada pela análise de fezes. são observadas formas trofozoítas típicas.Microbiologia Fig. Página 309 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Ciclo de Vida da Dientamoeba fragilis Síndromes Clínicas A maioria das infecções é assintomática. Tratamento. No caso de doença sintomática esta manifesta-se com desconforto abdominal. mas sabe-se que a sua colonização provoca irritação da mucosa intestinal. existindo colonização do ceco e da parte superior do cólon. As infecções podem ser evitas através da manutenção de condições sanitárias adequadas. anorexia e perda de peso. como tal recomenda-se a recolha de várias amostras de fezes. Não foi descrita invasão tecidual.

juntamente com os seus quatro flagelos. Os lactentes podem ser infectados a quando da sua passagem pelo canal de parto. sendo acompanhada de prurido. bem como na uretra e próstata de homens. O T. mas podem em alguns caso apresentar uretrite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . servindo de reservatório para a infecção de mulheres. sendo encontrado na vagina e uretra de mulheres. Caso existe uma inflamação vaginal mais extensa pode surgir uma Vaginite. vaginalis apenas existe na forma de trofozoíta. Os homens são primariamente assintomáticos. mas sim de infecções urogenitais. A sua mobilidade é atribuída à sua membrana ondulante. prostatite e outros problemas das vias urinárias. ardor e dor durante a micção.Ciclo de Vida da Trichomonas vaginalis Epidemiologia A sua distribuição é Mundial.Microbiologia Trichomonas vaginalis Fisiologia e Estrutura Este protozoário não é causa de infecção intestinais. 97 . podendo apresentar um escasso corrimento vaginal aquoso. Síndromes Clínicas A maioria das mulheres infectada é assintomática. e a sua principal via de transmissão o contacto sexual. Fig. Página 310 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

sendo estes responsáveis pela sua mobilidade. o que irá resultar na invasão tecidual e ulceração do intestino. evitar a partilha de artigos de higiene pessoal ou roupa. Os factores de risco para a infecção incluem o contacto com suínos e condições higiénicas abaixo dos padrões. A transmissão dá-se pela via fecal-oral. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Metronidazol. ceco e ílio terminal. estando o seu reservatório nos suínos e macacos. Ciliados O Balantidium é o único protozoário ciliado que causa doença em humanos. A prevenção é feita pelas boas práticas de higiene. coli é simples e consiste na ingestão de quistos infecciosos. ou esfregaços não corados. o que se deve à produção de substâncias proteolíticas e citotóxicas. um núcleo grande e um pequeno. devendo tratar-se tanto o parceiro sexual feminino como o másculo. Balantidium coli Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida de B.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O exame microscópio do corrimento vaginal ou uretral para a detecção dos trofozoítas característicos serve como diagnóstico. e a prática de relações sexuais seguras. Podem ser observados esfregaços corados com Giemsa ou Papanicolaou. excitação e invasão dos trofozoítas no revestimento mucoso do intestino grosso. o que pode impedir a reinfecção. Página 311 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . diversos vacúolos alimentares e dois vacúolos contrácteis. O trofozoíta é coberto por cílios semelhantes a pêlos. Epidemiologia Este organismo possui uma distribuição Mundial.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . possuindo uma boca primitiva – citóstoma -. estando muitas vezes associada à contaminação dos suprimentos de água com fezes de porco. Tratamento. Este organismo é mais complexo que as amibas. O resultado do diagnóstico pode ser confirmado pela cultura do organismo ou pela utilização de coloração com um anticorpo monoclonal fluorescente. A doença por ele causada é idêntica à causada por amibas.

57 Página 312 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . condições sanitárias normais e a monitorização cuidadosa das fezes de suínos são as principais medidas de controlo.Cryptosporidium. Todos os membros deste grupo têm características comuns.Microbiologia Síndromes Clínicas Tal como se tem vindo a verificar. tendo apenas um núcleo no citoplasma. com um macronúcelo proeminente. como é caso de possuírem reprodução assexuada. e ainda um micro-núcleo. Tratamento. denominada esquizogonia.Isospora. Coccídeos Os coccídeos constituem um grupo muito grande denominado Apicomplexa. Diagnóstico Laboratorial É feito um exame microscópio de fezes para a pesquisa de trofozoítas ou quistos. náusea. no entanto a doença extra-intestinal é rara na infecção pelo género Balantidium. Tenesmo . Por outro lado. de urinar ou de evacuar. pode existir um estado de portador assintomático. anorexia. podendo o Iodoquinol e o Metronidazol ser utilizados como alternativa. O trofozoíta apresenta grandes dimensões. . com desejo contínuo. No caso de doença sintomática.Ciclo de Vida do Balantidium coli é mais pequeno e possui uma clara parede refringente. o quisto Fig. mas quase inútil. e sexuada. esta é caracterizada por dor e hipersensibilidade abdominal. tenesmo57. também chamada gametogonia.é uma sensação dolorosa na bexiga ou na região anal.Cyclospora. . Observam-se com frequência úlceras na mucosa intestinal. Os géneros mais importantes no contexto da doença humana são: . Prevenção e Controlo Nesta situação a terapêutica é feita com Tetraciclina. A higiene pessoal adequada. diarreia sanguinolenta e pus.Sarcocystis. 98 . .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Diagnóstico Laboratorial Para identificar o parasita é necessário um sedimento fecal concentrado e coloração com iodo ou com um procedimento ácido-resistente modificado. anorexia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Sarcocystis Apesar de possuir uma morfologia idêntica aos restantes coccídeos. O produto final da gametogénese é o oocisto. o que resulta em lesão do epitélio intestinal. o que se deve ao emergir de uma classe de indivíduo imunodeprimidos. Síndromes Clínicas Os indivíduos infectados podem ser portadores assintomáticos. bem como pelo contacto sexual oro-anal. mal-estar e fadiga. as espécies de Isospora raramente são detectadas nas fezes. pode ainda ser utilizada uma associação de Pirimetamina e Sulfadiazina.Microbiologia Isospora belli Fisiologia e Estrutura O Isospora belli é um parasita coccídeo do epitélio intestinal. boas condições sanitária e evitando o contacto sexual oro-anal. No caso do exame microscópico se revelar negativo. A prevenção e controlo são feitos mantendo uma boa higiene pessoal. a sua presença nas fezes é distinta. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Trimetoprim-Sulfametoxazol. Tratamento. Os oocistos deste género sofrem ruptura antes da sua eliminação nas amostras de fezes. As infecções surgem após a ingestão de alimentos ou água contaminados. Em casos mais graves pode manifestarse como diarreia crónica associada a perda de peso. sendo este estádio o que é detectado nas fezes. tem sido utilizada a biópsia do intestino delgado para se estabelecer o diagnóstico. observando-se apenas a presença de esporocistos. no caso de doença sintomática esta manifesta-se ao nível gastrointestinal. Estes dados estão a sofrer uma marcada mudança. como é o caso dos doentes com SIDA. podendo reproduzir-se de forma sexuada e assexuada. Página 313 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia Apesar de possuírem distribuição Mundial.

É ainda possível a transmissão zoonótica. Prevenção e Controlo Infelizmente não foi ainda desenvolvido nenhum tratamento eficaz nas infecções em doentes imunocomprometidos. por vários meses.Microbiologia Cryptosporidium parvum Fisiologia e Estrutura Tanto o ciclo de vida como as manifestações clínicas deste género são idênticas à dos restantes géneros dos coccídeos. Epidemiologia As diversas espécies Fig. O número de oocisto nas fezes pode variar. como tal aconselha-se a recolha de pelo menos 3 amostras.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Ciclo de Vida do Cryptosporidium parvum deste género possuem distribuição Mundial. que em indivíduos adultos saudáveis caso se manifesta sob a forma de enterocolite ligeira auto-limitada. O Cryptosporidium é encontrado no interior da borda em escova do epitélio intestinal. o que representa uma enorme perda de líquidos. fixam-se na superfície das células e multiplicando-se por um processo que envolve esquizogonia. As amostras podem ser coradas pelo método de ácidoresistentes modificado ou por um método de imunofluorescência indirecta. No caso de doentes imunocomprometidos. bem como a transmissão directa pessoa-pessoa por via fecal-oral ou oro-anal. no entanto a sua localização intracelular nas células epiteliais é distinta. Tratamento. 99 . Este organismos são resistentes aos processo habituais de purificação da água. a doença pode manifestar-se por mais de 50 evacuações por dia. Diagnóstico Laboratorial O Cryptosporidium parvum pode ser detectado em grande número nas fezes de indivíduos imunocomprometidos. Sabe-se que nos estádios inicias da SIDA. sendo muitas vezes os esgotos uma importante fonte de contaminação. Página 314 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo a via mais importante de transmissão a água contaminada. Síndromes Clínicas Mais uma vez a exposição a este agente pode resultar num estado de portados assintomático. uma terapêutica com Espiramicina pode ajudar alguns indivíduos no controlo da diarreia.

contendo cada um dois esporozoítas. infectando diversas aves. flatulência e distensão. enquanto o Isospora possui dois esporocistos com quatro esporozoítas cada. A principal via de transmissão é o consumo de água contaminada. Caso as amostras sejam recente é possível que o microrganismo fluoresça quando examinado num microscópio de fluorescência com um filtro de excitação de 365 nm. Diagnóstico Laboratorial É baseado na detecção de oocisto nas fezes através do exame microscópico. são a melhor opção para a prevenção e controlo da infecção. No caso do Cryptosporidium cada oocisto contém quatro esporozoítas não encapsulado. Nos indivíduos com HIV a infecção é prolongada e grave. no entanto apenas dispomos de medidas de suporte para restaurar a enorme perda de líquidos com a diarreia aquosa. Os organismos são ácido-resistentes podendo ser detectados por métodos como Ziehl-Neelsen ou a coloração ácido-resistente de Kinyoun. levando a uma intensa resposta inflamatória que resulta na atrofia das vilosidades e hiperplasia das criptas. Os oocisto são esféricos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Actualmente estudos indicam que o tratamento com Azitromicina e Paromonicina podem ser eficaz. Cyclospora cayetanensis Fisiologia e Estrutura Até ao momento foi identificada apenas uma espécie com capacidade de infectar humanos pertencente a este género. parvum e os elípticos de Isospora. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas incluem náusea moderada. cólicas abdominais e diarreia aquosa. Este microrganismo infecta a parte superior do intestino delgado. Ocasionalmente pode surgir fadiga. A melhoria da higiene pessoal e das condições sanitárias. juntamente com o evitar de comportamentos sexuais de risco. Cada oocisto deste género possui dois esporocistos. a Cyclospora cayetanensis. contrastando com os oocisto pequenos de C. mas pode prolongar-se por semanas. podendo sofrer várias recaídas. cayetanensis encontra-se amplamente distribuído por todo o Mundo. Nos indivíduos saudáveis a diarreia é auto-limitada. anorexia. Epidemiologia O C. Actualmente ainda não se encontra disponível nenhuma técnica de imunodiagnóstico para estabelecer o diagnóstico e monitorizar a infecção. Este parasita é encontrado em vacúolos no interior das células epiteliais do jejuno. Este microrganismo revela-se um problema devido à sua resistência aos métodos de cloração e à dificuldade da sua detecção pelos actuais métodos nos suprimentos de água. mal-estar. causando uma acentuada alteração histopatológica. Página 315 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . répteis e mamíferos.

Vittaforma.Trachipleistophora. Síndromes Clínicas A infecção causada por E. A melhoria dos hábitos de higiene pessoal e das condições sanitárias são algumas das medidas que têm demonstrado melhores resultados. Os parasitas têm a capacidade de se disseminarem de umas células para outros.Microbiologia Tratamento. nas células. e termina com a formação de esporos. O reservatório para a doença humana não é conhecido. Até ao momento foram descritos seis géneros de microsporídeos: . Página 316 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Consoante a espécie envolvida as manifestações podem ser diversas e com gravidade diferente. mas sabe-se que a infecção resulta da ingestão de esporos que foram eliminados na urina ou fezes de outros humanos ou animais. como é o caso da perda de visão por Microsporidium ou Nosema. Patogenia A infecção é iniciada pela ingestão dos esporos. . . possuindo uma enorme variedade de hospedeiros. segue-se a injecção do esporoplasma numa célula do duodeno. É difícil prevenir a infecção. também designada esporogonia. mas a cloração e filtração dos suprimentos de água continua a ser o melhor método. denominada esporoplasma. Microsporídeos Fisiologia e Estrutura Os microsporídeos são parasitas intracelulares obrigatórios. durante o seu trajecto vão causando a morte celular e consequente inflamação. sendo caracterizados pela estrutura dos esporos. bieneusi em doentes com SIDA é caracterizada por diarreia persistente e debilitante. . Após a esporogonia. . Epidemiologia Estes microrganismos possuem uma distribuição Mundial. os esporo já maduros são excretados para o ambiente e desta forma mantêm o ciclo. estes por sua vez possuem um complexo mecanismo de extrusão tubular utilizado para injectar o material infeccioso. ou de distúrbios neurológicos e hepatite causadas por Encephalitozoon cuniculi.Pleistophora.Enterocytozoon.Encephalitozoon. mas não por meio de estudos científicos.Nosema. Os doentes com SIDA ou algum tipo de deficiência na imunidade celular parecem apresentar um risco aumentado de contrair uma infecção por microsporídeos. denominada merogonia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo A eficácia de Trimetoprim-Sulfametoxazol foi comprovada pela experiência de utilização. A multiplicação intracelular resulta de várias fissões binária. .

Actualmente a microscopia electrónica é considerada a técnica padrão para a confirmação do diagnóstico. mas sabe-se que a terapêutica com Metronidazol melhora a condição dos doentes infectados. PAS. imunoquímicas e Giemsa. cultura e testes serológicos. Tal como nos restantes casos. Página 317 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo Actualmente não se encontra disponível nenhum tratamento. a melhoria das condições de higiene pessoal e das condições sanitárias podem prevenir a infecção por microsporídeos. Tratamento.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico pode ser estabelecido com base na detecção do organismo em material de biópsia. Os esporos podem ser detectado pela coloração de Gram. no líquido cefalorraquidiano ou na urina. ácido-resistentes. Em fase de estudo encontram-se técnica como a PCR.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

assim sendo. . Estes são transportados para o parênquima hepático. .Microbiologia Protozoários do Sangue e dos Tecidos Os protozoários do sangue e dos tecidos estão estreitamente relacionados aos protozoários parasitas intestinais em praticamente todos os aspectos.Ciclo de Vida do Plasmodium A infecção humana inicia-se com a picada do mosquito Anopheles que introduz esporozoítas infecciosos no sistema circulatório através da saliva. ovale e P. 100 . excepto no local que infectam. aqui sofrem reprodução assexuada. denominada esquizogonia.Plasmodium falciparum. Fig. vivax têm a capacidade de estabelecer uma infecção Página 318 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo ir de 8 a 25 dias dependendo da espécie em questão. Existem quatro espécies de plasmódios que infectam o ser humano: .Plasmodium ovale.Plasmodium malariae. a sua reprodução assexuada ocorre no humano e a reprodução sexuada no mosquito.Plasmodium vivax. Esta fase designa-se fase pré-eritrocitária. Espécies de Plasmodium Os plasmódios são coccídeos ou esporozoários parasitas das células sanguíneas. As espécies P. . e tal como os restantes membros deste grupo necessitam de dois hospedeiros.

Sabe-se que existe uma periocidade nestas manifestações. com cefaleias. iniciando-se desta forma o ciclo eritrocitário. incluindo regiões tropicais.Verifica-se a presença de trofozoítas mais maduros e de esquizontes hepáticos contendo até 24 merozoítas. ou pelo surgir da doença muito depois da picada. que pode gerar entre 10.000 novos plasmódios. Estes períodos de febre alta.Microbiologia hepática lactente. O mosquito ao alimentar-se do sangue do hospedeiro pode ingerir uma destas formas. Devido a este tropismo as infecções por esta espécie apresentam as seguintes características: . estes libertam vesículas que contêm merozoítas e que sofrem lise ao chegarem aos pulmões. vivax . com maior distribuição geográfica. Em alguns eritrócitos desenvolvem-se gametócitos de ambos os sexos. e devido à sua periocidade de 48h. Com esta libertação de substâncias e parasitas ocorrem os calafrios. precedidos por tremores e calafrios. o doente apresenta um quadro do tipo viral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Com este processo inicia-se o ciclo de reprodução sexuada no interior do mosquito.Os eritrócitos infectados encontram-se geralmente aumentados e preenchidos por grânulos rosados. mas de aspecto ameboide. . . vivax é o mais prevalente dos plasmódios humanos. Estes merozoítas quando entram em circulação têm a capacidade de se ligarem aos receptores presentes no eritrócitos. o que corresponde ao momento em que ocorre a lise dos eritrócitos. Quando se formam entre 15 a 20 novos plasmódios o eritrócito lisa e libertam-se novos merozoítas que continua o ciclo infeccioso. Apesar de na maior parte dos casos a infecção pelo P. e que no final formam esporozoítas infecciosos para os seres humanos. também denominados Pontos de Schüffner. mialgias. a designação de Febre Terçã Benigna.Os trofozoítas apresentam uma forma anelar. Síndromes Clínicas Após um período de incubação de 10 a 17 dias. estando neste caso associado a períodos de 48h. febre e tremores típicos da malária. vivax ser tolerada e os indivíduos sobreviverem por largos anos. . bem como um maior número de produtos celulares tóxicos e hemoglobina livres na circulação. Epidemiologia O P. o que se deve à presença de hipnozoítas. Esta característica é responsável pelas recaídas no caso de infecção por estes agentes.Os gametócitos são redondos. subtropicais e temperadas. têm no caso do P. seguidos de sudação profusante. pré-trofozóitas ou forma anelar. Após a multiplicação no hepatócitos.000 a 30. renais e hepáticas. em alguns casos a infecção crónica pode conduzir a lesões cerebrais. náuseas e vómitos. trofozoíta e esquizonte. logo mais merozoítas são libertados. A reprodução assexuada continua-se passando por diversos estádios. ultrapassando os 40ºC. fotofobia. anorexia. Plasmodium vivax Fisiologia e Estrutura O Plasmodium vivax é selectivo invadindo apenas os eritrócitos jovens e imaturos. À medida que a infecção vai evoluindo um maior número de eritrócitos sofre ruptura. Página 319 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

vivax. podendo ser seguida pela Primaquina com o intuito de eliminar os gametócitos. Os esquemas utilizados na quimioterapia são os seguintes: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A Cloroquina é o fármaco de escolha para a profilaxia e tratamento. Tratamento. roupas protectoras e repelentes de insectos. . vivax. sendo mais uma vez designado Febre Terçã Benigna.Gametocida: Destruir dos Gametócitos Eritrocitários para impedir a Transmissão. Existem já relatados casos de resistência. onde é mais prevalente que o P. estando preenchidos por grânulos rosa. vivax envolve uma associação de medidas de suporte e quimioterapia. Os esquizonte de P. ovale contem cerca de metade dos merozoítas que o de P. As infecções não tratadas raramente ultrapassam o ano. como tal deve ser utilizada a Mefloquina. vivax. Epidemiologia É encontrado predominantemente na África Tropical. . quer seja na sua selectividade para os eritrócitos jovens e imaturos. A Primaquina é particularmente eficaz na eliminação dos hipnozoítos.Supressor: Evitar a Infecção e os Sintomas associados. sendo por isso um método mais sensível. Os eritrócitos infectados apresentam-se aumentados e deformados numa forma oval. o que corresponde a um maior número de parasitas intracelulares. o esfregaço ou gota fina são utilizados para a identificação da espécie. Página 320 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Síndromes Clínicas O quadro clínico é semelhante ao observado no P. O controlo da reprodução dos mosquitos e a protecção dos indivíduos com redes de protecção. A amostra de sangue pode ser colhida a qualquer momento.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial A gota espessa é um método de concentração que pode ser utilizado para detectar a presença do microrganismo.Terapêutico: Erradicar o Ciclo Eritrocitário. sendo também encontrado na Ásia e América do Sul. sendo por isso um método mais específico.Cura Radical: Erradicar o Ciclo Pré-Eritrocitário. no entanto o melhor momento é o período intermédio entre os calafrios e os picos de febre. Plasmodium ovale Fisiologia e Estrutura Esta espécie é muito idêntica à anterior. mas estes apenas são utilizados em estudo epidemiológicos ou para triagem de dadores de sangue. Por outro lado. o que não se verifica no caso do P. . vivax. Prevenção e Controlo O tratamento da infecção por P. quer na formação de hipnozoítas hepáticos. possuindo uma membrana fimbriada ou áspera. Existem já disponíveis testes serológicos.

devido à ausência de hipnozoítas não existe recaídas se o tratamento foi correctamente efectuado. As infecções não tratadas podem persistir até cerca de 20 anos. Tal como nos outros casos os testes serológicos exibem reacção cruzada com outros plasmódios. Página 321 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia A infecção por P. vivax e outros plasmódios. Plasmodium malariae Fisiologia e Estrutura O P. O P. surgindo com formas em barra muito condensadas e de coloração escura. malariae apenas consegue infectar eritrócitos maduros com membranas relativamente rígidas. calafrios. malariae ocorre principalmente nas mesmas regiões tropicais e temperadas que os outros plasmódios. devendo iniciar-se com Cloroquina. seguidos de febre e terminando com sudação profusa. Deve-se administrar Cloroquina e Primaquina para eliminar tanto a fase eritrocitária como a pré-eritrocitária. malariae. Estas características determinam que não haja deformação do eritrócitos. Podem surgir grânulos avermelhados. vivax. mas é menos frequente. Devem ser pesquisados eritrócitos com pontos de Schüffner e com parede celular áspera. Prevenção e Controlo O tratamento é idêntico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Esta periocidade é denominada Febre Quartã. sendo semelhante ao utilizado no P. Tratamento. Diagnóstico Laboratorial A observação de formas características em barra e esquizontes em forma de roseta nos esfregaços sanguíneos finos e espessos estabelece o diagnóstico de infecção por P. não sendo necessário a associação com Primaquina. Os sintomas são idênticos. Síndromes Clínicas O período de incubação é o mais longo. Tratamento. uma vez que não existe hipnozoítas. mas em alguns casos atinge vários meses ou anos. Prevenção e Controlo O esquema terapêutico inclui o uso de Primaquina para evitar recaídas. malariae não possui a capacidade de criar formas latentes. Os testes serológicos apresentam reacções cruzadas com P.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial São efectuados que o exame de gota espessa. designando-se Pontos de Ziemann. no entanto os ciclos são de 72h. quer o de gota fina ou esfregaço. mas sim adaptação do parasita. podendo ir de 18 a 40 dias. vivax. As medidas de prevenção são as mesmas que no caso do P.

O rim é outro dos órgãos que pode sofrer este tipo de lesões. o que pode conduzir á oclusão de vasos e consequente coma e morte. invade qualquer eritrócitos independentemente do estádio em que se encontre. náuseas. análises laboratoriais e rápida utilização da terapêutica correcta. Página 322 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os eritrócitos infectados não sofrem qualquer deformação ou outra alteração morfológica. febre. ou seja. falciparum não demonstra qualquer selectividade nos eritrócitos do hospedeiro. Frequentemente o cérebro é afectado. Tratamento. o que se confirma pela visualização de 3 ou 4 pequenos anéis dentro de uma célula infectada. A infecção por P. É ainda possível detectar os gametócitos característicos em crescimento. sendo principalmente detectadas formas jovens em anel e ocasionalmente gametócitos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . falciparum pode ser fatal se não tratada. malariae não produz hipnozoítas que se alojem no fígado. Síndromes Clínicas Esta espécie é a que apresenta um menor tempo de incubação. o que conduz à formação de tampões que bloqueiam os capilares. diagnóstico diferencial adequado. bem como o uso de medidas pessoais de protecção para evitar a picada do mosquito. o que pode conduzir a Febre Hemoglobinúrica. falciparum. vómitos e diarreia. o que muitas vezes se encontra associado a uma acumular de produtos tóxicos resultantes da lise dos eritrócitos e da adesão entre os eritrócitos e o epitélio vascular. Diagnóstico Laboratorial São realizados esfregaços de gota fina e espessa com o objectivo de detectar os anéis característicos de P. Prevenção e Controlo O tratamento da malária baseia-se na história a áreas endémicas. Após um período irregular surge uma periocidade que tende para picos febris com 36 a 48 horas de intervalo. podendo muito raramente ser observada em regiões temperadas. podendo ser designada Febre Terçã Maligna. Os trofozoítas e o esquizontes raramente são observados em esfregaços de sangue periférico. Outra das características únicas desta espécie é a capacidade de múltiplos esporozoítas infectarem um mesmo eritrócito. sendo a infecção inicialmente caracterizada por calafrios.Microbiologia As acções de prevenção são idênticas. sabe-se também que tal como P. indo desde a quimioprofilaxia no caso de viajantes. podendo estes muitas vezes estar em grande número numa só célula. Epidemiologia Esta espécie surge em regiões tropicais e subtropicais. Plasmodium falciparum Fisiologia e Estrutura O P. manifestando-se como Malária Cerebral.

Norte de África e Sudeste Asiático as estirpes de P. Página 323 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . onde o ser humano é um hospedeiro acidental. Estes por sua vez podem infectar outros eritrócitos. Sabe-se que actualmente apenas nas Caraíbas. sendo por isso importante determinar o local onde a infecção foi adquirida e dessa forma tentar saber se a estirpe é susceptível a este fármaco.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Existem já diversas estirpes de P. Os trofozoítas dividem-se por divisão binária no interior dos eritrócitos. A infecção pode ser controlada da mesma forma que a restantes malárias humanas. Os corpos piriformes infecciosos são introduzidos na corrente sanguínea e vão infectar os eritrócitos. Fig. Espécies de Babesia Os membros deste género são esporozoários parasitas intracelulares com uma morfologia idêntica à dos plasmódios. falciparum resistentes à Cloroquina.Ciclo de Vida do género Babesia Fisiologia e Estrutura A infecção surge após o contacto com uma carraça infectada. originando tétrades que lisam de seguida libertando merozoítas. América Central. mantendo desta forma a infecção. Esta infecção é uma zoonose. sendo o vector de transmissão a carraça do género Ixodid. 101 . No caso de dúvida quanto ao padrão de resistência da estirpe deve-se presumir que é resistente e administrar uma terapêutica dirigida. Caso a estirpe seja resistente deve administra-se Mefloquina. Quinidida ou Doxiciclina. Quinino. falciparum são susceptíveis á Cloroquina.

A Babesia divergens tem sido descrita com alguma frequência na Europa e como causa de infecções graves. Apesar de a maior parte das transmissões ser por intermédio de um vector. o que muitas vezes leva à insuficiência renal. o que nos leva a ponderar a hipótese de as infecções assintomáticas e ligeiras serem comuns. Na maior parte dos casos de doença ligeira não é necessário qualquer tratamento específico. Prevenção e Controlo A terapêutica de eleição é uma associação de Clindamicina e Quinino. tendo como principal reservatório o gato doméstico comum e outros felinos. estes são altamente susceptíveis á infecção.Microbiologia As carraças podem ingerir uma destas formas que se irá multiplicar no seu interior e prosseguir o ciclo de infecção. o que muitas vezes conduz à morte em indivíduos com esplenectomia. Existe apenas uma espécie. fadiga e fraqueza. nos casos sintomáticos surge malestar geral. sendo encontrado em diversos animais. Página 324 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como tal remover a carraça o mais rápido possível pode ser um passo importante na prevenção da infecção. Sabe-se ainda que em indivíduos sem baço. mas devido á baixa parasitémia é possível que surjam falsos-negativos. Este é um dos casos em que é necessário um longo período de contacto entre a carraça e o ser humano para que haja transmissão. e dentro desta o número de estirpes é reduzido. esta está associada a uma grande destruição dos eritrócitos. No caso de doença avançada pode ocorrer hepato-esplenomegalia. a doença prolonga-se e pode ser mais grave. Epidemiologia Sabe-se pela análise de testes serológicos que nas áreas endémicas a infecção ocorre numa fase precoce. O uso de roupas protectoras e de repelentes de insectos pode minimizar a exposição ao vector. cefaleias. sudorese. Síndromes Clínicas Após um período de incubação de 1 a 4 semanas. Toxoplasma gondii O Toxoplasma gondii é um parasita coccídeo intracelular. com idade avançada ou imunodeprimidos. Outras das formas de fazer o diagnóstico é por intermédio de testes serológicos ou inoculando amostras de sangue em hamster. Diagnóstico Laboratorial O exame de esfregaços de sangue é o método de escolha. sabe-se que a transmissão neste vector também pode ocorrer de forma transovariana. nomeadamente aves e humanos. calafrios. levando a uma redução drástica da probabilidade de infecção. estando esta reservada para casos mais graves. sabe-se que é possível que ocorra através de transfusões sanguíneas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . febre. À medida que a doença vai evoluindo pode surgir um quadro de anemia hemolítica. Tratamento.

Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é feito recorrendo a um teste serológico. anemia. Página 325 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que tem um efeito devastador sobre o desenvolvimento fetal. assemelhando-se a uma mononucleose infecciosa. as formas mais curtas e de crescimento lento. Os organismos são eliminados nas fezes do gato e amadurecem no meio exterior em quistos infecciosos dentro de 3 a 4 dias. Em alguns casos. É possível que ocorra transmissão transplacentária. mas torna-se mais evidente em indivíduos imunodeprimidos. icterícia. pneumonia. Os seus oocistos são idênticos ao da Isospora belli. particularmente o olho. dando-se a passagem para os tecidos através da corrente sanguínea. A transmissão para os humanos é possível através da ingestão de carne mal cozinhada contaminada ou pela ingestão dos oocisto presentes nas fezes de gato. meningoencefalite ou lesões cerebrais.Inflamação da coróide e da retina. mialgias. Alguns dos trofozoítas presentes no oocisto desenvolvem-se em formas delgadas denominadas taquizoítas. apenas manifesta a doença meses ou anos após o nascimento. 58 Coriorretinite . Por outro lado. diarreia e hipotermia. Nos doentes imunodeprimidos a toxoplasmose manifesta-se frequentemente no campo neurológico. em particular o cérebro. mas no caso de doença sintomática esta deriva da destruição celular induzida pela multiplicação do organismo e formação de quistos. cegueira. os gânglios linfáticos e o Sistema Nervoso Central. Síndromes Clínicas As infecções por T. atraso psicomotor ou mental. coriorretinite58. mas possui igualmente um ciclo extra-intestinal. É possível que a infecção congénita aconteça em mães infectadas durante a gravidez. a um nado-morto ou a doença grave. o que no caso de ocorrer no 1º trimestre pode levar um aborto espontâneo. Estas formas multiplicam-se de forma rápida. linfadenite e fadiga. como é o caso dos doentes com SIDA.Microbiologia Fisiologia e Estrutura Este parasita desenvolve-se nas células intestinais do gato. Se a infecção ocorrer após o 1º trimestre pode manifestar-se como epilepsia. Epidemiologia A infecção humana por este microrganismo é ubíqua. cefaleias. denominadas bradizoítas. febre. o que é compatível com encefalopatia difusa. No caso de doença aguda os sintomas são inespecíficos. desenvolvem-se e formam quistos nas infecções crónicas. o lactente infectado durante a gravidez.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo demonstrado por títulos crescentes em amostras sucessivas de sangue. podendo igualmente ser ingeridos por animais como o humano e desenvolver uma infecção aguda e crónica de diversos tecidos. gondii são na maior parte dos casos benignas e assintomáticas. sendo responsáveis pela infecção inicial e lesão dos tecidos. encefalite. o coração. Os tecidos mais frequentemente afectados são os pulmões. exantema. como é o caso de calafrios.

Nestes casos a opção mais aceite é o uso de Clindamicina e Espiramicina.em insetos. O esquema terapêutico inclui inicialmente doses altas de Pirimetamina com Sulfadiazina. 59 Página 326 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento. Este tratamento apresenta uma elevada toxicidade o que pode implicar alternativas. os amastigotas transformam-se em promastigotas e multiplicam-se por divisão binária no intestino do hospedeiro. Tantos os reservatórios como a distribuição das três espécies diferem entre elas. Probóscide . estando presente na saliva dos flebótomos. o que se deve á sua rapidez e simplicidade no diagnóstico da doença aguda. correspondente ao prolongamento do aparelho bucal.Microbiologia Actualmente é utilizado o teste ELISA para a detecção de IgM. esta deve ser tratada. Após uma fase de desenvolvimento este estádio migra para a probóscide59 do flebótomo. mas em casos de doença disseminada ou do SNC em indivíduo imunodeprimidos. Leishmania donavani Fisiologia e Estrutura O estádio promastigota apresenta uma forma delgada e com um flagelo livre. . A infecção inicia-se pela picada deste insecto infectado. .Leishmania donovani. já no sangue os promastigotas perdem os seus flagelos e passam a designar-se amastigotas.Leishmania tropica. Leishmania Os hemoflagelados são protozoários flagelados transmitidos por insectos que infectam o sangue e os tecidos. O estádio de amastigota permite o diagnóstico de leishmaniose e é também o estádio infectante para os flebótomos. O diagnóstico definitivo é conseguido pelo isolar de trofozoítas ou quistos nos tecidos. no entanto todas elas possuem transmissão por flebótomos. a probóscide é uma estrutura oca. Prevenção e Controlo O tratamento da toxoplasmose depende da natureza do processo infeccioso e da imunidade do doente em questão. No caso de hospedeiros normais a doença é idêntica a uma mononucleose e sofre resolução espontânea.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso de grávidas. sendo a mais bem estudada a associação de Pirimetamina com Clindamicina. nestas irão multiplicar-se com consequente lise celular e destruição tecidual. ou picador-sugador. que então funciona como sugador. No caso desta espécie os amastigotas irão invadir as células reticulo-endoteliais.Leishmania braziliensis. seguindo-se um período com doses mais baixas dos mesmos fármacos. este processo pode ser facilitado pelo uso de corantes fluorescentes baseados em anticorpos monoclonais. podendo assim iniciarse de novo o ciclo infeccioso. as infecções no primeiro trimestre são dificilmente tratadas devido ao potencial carácter teratogénico da Pirimetamina. Ao serem ingeridos pelo insecto. Existem três espécies deste género que produzem doença humana: .

L. donovani chagasi. Na maior parte dos casos os órgãos mais afectados são o fígado e o baço. Síndromes Clínicas O período de incubação da Leishmaniose Visceral pode ser de várias semanas a um ano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . particularmente no México. no entanto também o rim pode ser invadido. donovani é o agente do Kala-Azar ou Febre Dundum. diarreia e anemia. o chacal e os porcos-espinhos.Microbiologia Fig. Existem algumas variantes desta espécie nomeadamente: . devido á febre e calafrios. raposas e gatos. .L. donovani infantum é mais frequente na bacia Mediterrânica. 102 .L. O vector é o mosquito Phlebotomus. É possível que no início. exista alguma parecença com a malária. a raposa. donovani donovani. sendo mais comum na Ásia e África. .Ciclo de Vida do género Leishmania Epidemiologia A infecção por L. donovani infantum. Os reservatórios mais relevantes são o cão. Caso a doença persista podem surgir áreas granulomatosas e densamente pigmentadas na pele. No caso da L. e ainda em algumas partes da China e da Ex-União Soviética. tendo um início gradual de febre. A variante L. o que muitas vezes é designado como Leishmaniose Dérmica Pós-KalaAzar. sendo o vector o mosquito Lutzomyia. Página 327 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os seus reservatórios são o cão. donovani chagasi é encontrado na América do Sul e Central.

Diagnóstico Laboratorial A presença de amastigotas em esfregaços ou amostras de biópsia da úlcera. como é o caso do Stibgluconato e Sódio e o Antimonato de Meglumina. macacos e guaxinins. sendo que é no baço que existem mais organismos. Esta úlcera evolui tornandose dura e formando uma crosta. Podem ser realizadas hemoculturas e mieloculturas. O uso de redes e telas de protecção contra os mosquitos juntamente com o uso de vestuário apropriado podem ser decisivos na prevenção da infecção. constituem um diagnóstico. Epidemiologia A leishmaniose associada a esta espécie é encontrada em muitas partes da Ásia. Pode ser realizada uma terapêutica adjuvante com Interferão-γ. Alopurinol e Cetoconazol. sendo preferível a segunda devido a um maior número de amastigotas presentes. Esta espécie é endémica na Etiópia. mexicana surge na América Central e do Sul. Prevenção e Controlo A leishmaniose é tratada com compostos Antimoniais Pentavalente. tendo o Lutzomyia como vector. aethiopica os reservatórios são o cão e os roedores. no entanto é provável que deixe uma cicatriz desfigurante. donovani. sendo o vector o Phlebotomus. raposas e roedores. Nesta caso os reservatórios são a preguiça. Neste caso os reservatórios são os cães. bem como uma cultura positiva. Europa Mediterrânica e região Sul da Ex-União Soviética. África. tendo como primeiro sinal uma pápula vermelha que surge no local da picada do mosquito. Na Leishmaniose Cutânea a lesão pode cicatrizar dentro de alguns meses sem tratamento. Existem testes serológicos disponíveis. Devido ao risco de ruptura do baço durante o processo opta-se por um aspirado de medula óssea ou de um gânglio linfático. A L. e de forma mais exuberante na bacia Amazónica. sendo mais uma vez o Phlebotomus o vector. Página 328 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso da L. existe libertação de um exsudado seroso. Quénia e Iémen. bem como sondas de DNA para o exame directo das lesões cutâneas. A prevenção e o controlo exigem uma acção junto dos reservatórios e dos insectos que servem como vector. Síndromes Clínicas O período de incubação vai desde 2 semanas a 2 meses. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O estádio de amastigota pode ser observado na biópsia de tecidos. Uma das principais complicações nesta fase é a infecção bacteriana secundária. Apesar de menos utilizados encontram-se disponíveis testes serológicos. Leishmania tropica Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é idêntico ao descrito para a L. roedores.

sendo a grande diferença o facto de aqui também as mucosas e tecidos associados serem afectados. Nesta espécie o vector é o Lutzomyia ou mosquito-pólvora. produzida pelo Trypanossoma cruzi. mas mais uma vez o cão doméstico representa um importante reservatório. Tratamento. A outra infecção é a Tripanossomíase Americana. Mais uma vez é salientado que o uso de vestuário apropriado. Existem algumas variantes. tropica. particularmente em florestas tropicais. braziliensis é muito idêntico ao das restantes espécies. podendo ser encontrada na América do Sul e Central. ou Doença do Sono. Página 329 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo os compostos Antimoniais Pentavalentes a opção. braziliensis menos na sua distribuição. Existem ainda testes serológicos disponíveis. Prevenção e Controlo O tratamento é idêntico ao das outras infecções por Leishmania. semelhante em tudo ao L.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Tratamento. Existe a Tripanossomíase Africana. no entanto existe a alternativa de aplicar calor directamente sobre a lesão. tendo como vector os barbeiros. Epidemiologia Esta espécie produz a Leishmaniose Muco-Cutânea. Leishmania braziliensis Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida de L. Existem diversos hospedeiros selvagens. Prevenção e Controlo A terapêutica é semelhante à utilizada na Leishmaniose Visceral. ou Doença de Chagas. o que se traduz numa mutilação facial grave e desfigurante. como é o caso da L. Este tipo de manifestação da leishmaniose conduz na maior parte dos casos ao edema e a uma infecção bacteriana secundária. Tripanossomas O Trypanossoma é outro hemoflagelado. tendo como vector a mosca Tsé-Tsé. sendo mais frequente no Panamá. sendo causada pelo Trypanossoma brucei gambiense e o Trypanossoma brucei rhodesiense. Tanto a prevenção como o controlo são idênticos aos já discutidos para as restantes espécies. sendo que os organismos são encontrados em grande número nas úlceras. braziliensis panamensis. estando frequentemente associado a dois tipos distintos de doença. Diagnóstico Laboratorial Os testes de diagnóstico são semelhantes aos das outras infecções por Leishmania. mosquiteiros e repelentes de insectos é essencial para a prevenção da infecção. Síndromes Clínicas No caso da Leishmaniose Muco-Cutânea o período de incubação é idêntico ao da infecção por L.

com sombra e próximo de habitações humanas.Microbiologia Trypanossoma brucei gambiense Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é caracterizado por um estádio infectante. Já no interior do organismo humano prosseguem para o sangue e linfa. A sua divisão no sangue. invadindo por fim o SNC. que é caracterizada por um flagelo livre e apenas uma membrana ondulante parcial. Nesta fase o organismo possui um flagelo livre e uma membrana ondulante que percorre todo o corpo.Ciclo de Vida do Trypanossoma brucei gambiense Epidemiologia O T. Fig. brucei gambiense apenas é encontrado na África Ocidental e Central. o tripomastigota. que está presente nas glândulas salivares das moscas Tsé-Tsé infectadas. tendo a capacidade de penetrar no ferimento criado pela picada da mosca. aqui a forma epimastigota. a mosca Tsé-Tsé. Página 330 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tendo depois a capacidade de se dividirem no intestino médio do novo hospedeiro. Este estádio desenvolve-se e multiplica-se até atingir o estádio de tripomastigota infectante. quer por divisão longitudinal. estado esta distribuição relacionada com a presença do vector. 103 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . líquido cefalorraquidiano ou linfa ocorre quer por divisão binária. Após a sua multiplicação migram para as glândulas salivares do mosquito. Até ao momento não foi identificado nenhum reservatório. Os tripomastigotas presentes no sangue são infecciosos para a mosca Tsé-Tsé. Esta mosca tem predilecção por locais junto a rios.

no uso de insecticidas e no tratamento dos casos humanos para reduzir a transmissão pelas moscas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O edema dos gânglios linfáticos cervicais posteriores é característico desta doença. Esta característica torna mais difícil o controlo do organismo. Precipitina e de Aglutinação. e transmissão pela mosca Tsé-Tsé. Prevenção e Controlo Na fase aguda da doença o fármaco de escolha é a Suramina. conduzindo quase sempre a um estado comatoso. O que termina com um comprometimento do SNC. mas pode ainda ser consequência de outras infecções. Já no período final. A prevenção baseia-se no controlo dos locais de reprodução da mosca Tsé-Tsé. Uma das diferenças desta espécie é o facto de apresentar como hospedeiro animais domésticos e selvagens.é uma paralisia de toda uma metade do corpo. Tratamento. Os níveis de parasitémia variam de forma inconstante. nos países com criação de gado. Hemiplegia . brucei rhodesiense é idêntico ao do T. podendo ainda ser utilizada a Pentamidina. brucei gambiense produz uma doença crónica e fatal. 60 Página 331 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Com o evoluir da doença e já nos estádios finais surgem convulsões. A morte nestes casos pode resultar da lesão do SNC. sendo ainda possível a sua identificação no líquido cefalorraquidiano e aspirados de gânglios linfáticos. mas na maior parte das vezes o T. podendo ainda ser adicionada a Triparsamida a esta terapêutica. hemiplegia60 e incontinência. brucei gambiense. com os estádios de tripomastigota e epimastigota. denominando-se Sinal de Winterbottom. em especial por uma hemorragia cerebral em caso de apoplexia. Os testes serológicos são úteis no diagnóstico. o Melarsoprol passa a ser o fármaco adequado. mosquiteiros e repelentes de insectos. Na fase inicial e aguda da doença a maior parte dos doentes apresentam hiperactividade. inicia-se com o aparecimento de uma úlcera no local de picada da mosca.Microbiologia Síndromes Clínicas O período de incubação varia de dias a semanas. Trypanossoma brucei rhodesiense Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida do T. Epidemiologia Esta espécie é encontrada com mais frequência na África Oriental. Diagnóstico Laboratorial O organismo pode ser observado em esfregaços de sangue de gota fina ou espessa. Em geral é causada por doenças cerebrais focais. torna-se difícil a resposta a estímulos por parte do doente. Quando a doença crónica surge. No caso de viajantes para zonas endémicas. o que muitas vezes exige diversas tentativas para ser possível observar o organismo nas amostras colhidas. estes devem utilizar roupas apropriadas. sendo actualmente utilizados os testes ELISA.

sendo a fase aguda caracterizada por febre.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento. 104 . Apesar de existirem testes sorológicos. Prevenção e Controlo O tratamento é o mesmo que no caso de infecção por T. a grande variedade antigénica desta espécie limita o seu campo de acção.Microbiologia Síndromes Clínicas O período de incubação desta espécie é menor. brucei rhodesiense a evolução para uma doença fulminante e fatal é mais rápida.Ciclo de Vida do Trypanossoma cruzi Página 332 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas no controlo é necessário ter em conta o grande número de reservatórios possíveis e tentar tratar os animais domésticos infectados. Diagnóstico Laboratorial Deve ser realizado o exame do sangue e do líquido cefalorraquidiano. anorexia e distúrbio mental. Trypanossoma cruzi Fig. o que permite uma rápida invasão do SNC numa fase inicial e consequente letargia. Nesta infecção a linfoadenopatia não é comum. No caso da infecção por T. brucei gambiense. no entanto devido a uma mais rápida evolução devem ser tomadas medidas mais cedo para que se evite o comprometimento do SNC. A prevenção é idêntica. Devido a sua maior virulência existe um maior número de organismo no sangue. calafrios e mialgias.

fígado. durante esta migração perdem o flagelo e a membrana ondulante. Epidemiologia O T. Podem então formar-se tripomastigotas que irão infectar os barbeiros a quando da picada. o que se deve à sua migração para os tecidos. o que se deve a uma forma adicional designada amastigota. já existem testes serológicos disponíveis. Já no intestino do novo hospedeiro. a amastigota. Página 333 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Esta não é mais do que uma forma intracelular sem flagelo nem membrana ondulante.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Surge depois um exantema e edema em redor dos olhos e na face. de menor tamanho e intracelular. Síndromes Clínicas A Doença de Chagas pode ser assintomática. Após a sua reprodução migram para a porção posterior do intestino do barbeiro. Uma das formas mais frequentes de diagnóstico desta doença está associada á megacárdia e alterações electrocardiográficas que podem ser detectadas durante a doença crónica. baço. mas com o evoluir da doença torna-se difícil a sua detecção no sangue. baço. permitindo desta forma a sua penetração através da ferida criada a quando da picada do insecto. aguda ou crónica. cérebro e gânglios linfáticos. sendo a doença mais grave em criança com menos de 5 anos. os tripomastigotas transformam-se em epimastigotas e reproduzem-se por divisão binária longitudinal. podendo ainda ser útil a hemocultura ou inoculação em animais no caso de parasitémias muitos baixas.Microbiologia Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida desta espécie difere das anteriores. Diagnóstico Laboratorial Este organismo pode ser observado em esfregaços de gota fina e de gota espessa. cruzi encontra-se amplamente distribuído pelos barbeiros reduvídeos e outras espécies animais presentes na América do Norte. miocardite. Já na corrente sanguínea. O tripomastigota está presente nas fezes de um barbeiro reduvídeo. Em alguns casos ocorre morte em poucas semanas. transformam-se em tripomastigotas metacíclicos e abandonam o insecto através das suas fezes. Além destes métodos tradicionais. Estamos pois perante uma forma oval. O grande problema reside na proximidade entre os animais infectados e os barbeiros que possuem os seus ninhos nas habitações humanas. ocorre destruição celular e reinfecção de tecidos adjacentes. A presença do parasita no sangue é possível de detectar durante a fase aguda. ou seja. sendo a primeira manifestação uma área eritematosa endurecida no local da picada – chagoma. Central e do Sul. mas pode ainda surgir um estado de infecção crónica. os tripomastigotas migram para os tecidos alvos. podendo conduzir a um comprometimento do SNC. caracterizada proliferação do organismo no coração. Já no interior da célula dividemse por divisão binária. A biópsia de fígado. aumento do esófago e do cólon por destruição das células nervosas constituem um quadro típico de Doença das Chagas Crónica. Esta penetração no organismo é auxiliada pelo esfregar e arranhar do hospedeiro sobre o local irritado. A hepato-esplenomegalia. gânglios linfáticos ou medula óssea podem revelar a presença de amastigotas.

mas é quase inactivo contra os amastigotas presentes nos tecidos e possui diversos efeitos colaterais. O Nifurtimox tem alguma actividade na fase aguda. Existe a possibilidade de se desenvolver uma vacina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo O tratamento da Doença das Chagas é limitado pela acção tóxica da maior parte dos fármacos disponíveis e eficazes.Microbiologia Tratamento. Página 334 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A triagem do sangue por testes serológicos ou exclusão dos dadores de sangue de áreas endémicas impedem algumas infecções que estariam associadas a transfusões de sangue. O controlo dos barbeiros. a erradicação dos ninhos e a construção de casas adequadas para evitar os ninhos de barbeiros são essenciais para o controlo e prevenção da infecção. Pode ainda ser utilizado o Alopurinol e o Benzimidazol. o que de deve ao facto de contrariamente aos tripanossomas africanos esta espécie não apresenta uma variedade antigénica considerável.

o que é facilitado pela irritação criada pela fêmea a quando da deposição dos ovos. colonizam habitualmente o intestino e podem ser frequentemente detectados ovos nas fezes dos seus hospedeiros. 105 . A maioria dos parasitas no estádio de larva são designados microfilárias e podem ser detectados no sangue. o que favorece o acto de coçar a zona irritada e repleta de ovos. Enterobius vermicularis Fisiologia e Estrutura O Enterobius vermicularis é um pequeno parasita branco encontrado com frequências nas pregas peri-anais ou vaginais de crianças infectadas. A transmissão ocorre muitas vezes por via fecal-oral. É ainda possível que ocorra auto-infecção.Ciclo de Vida do Enterobius vermicularis Página 335 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou seja.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia As infecções por E. esta vai desenvolver-se na mucosa intestinal. A fertilização da fêmea pelo macho produz ovos assimétricos que são depositados nas pregas peri-anais pela fêmea em migração. Os ovos amadurecem rapidamente e tornam-se infecciosos. vermicularis surgem em todo o Mundo. É importante salientar que é possível a transmissão por intermédio de roupas ou brinquedos. Actualmente não se conhece Fig. Estes parasitas. Todos os nemátodes são podem ser transmitidos por picadas de mosquitos ou moscas. A infecção inicia-se pela ingestão de ovos embrionados. o que se deve ao seu tamanho e corpos cilíndricos não segmentados. É frequentemente denominada por Oxiúro. as larvas eclodem nas pregas peri-anais e migram para o interior do intestino. A infecção deve-se à ingestão de ovos e consequente libertação da forma larvar. sendo mais comum em regiões temperadas. estes por sua vez eclodem no intestino delgado e migram para o intestino grosso onde se transformam em adultos após 2 a 4 semanas. o que é ainda mais relevante no contexto de uma creche ou infantário. no seu estado adulto.Microbiologia Nemátodes Os nemátodes constituem as formas mais facilmente reconhecidas de parasitas intestinais. tecidos subcutâneos ou cortes de pele.

Em casos raros pode ocorrer penetração da parede intestinal e penetração na cavidade peritoneal. Uma boa higiene pessoal. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da enterobiose é sugerido pelas manifestações clínicas e confirmado pela detecção dos ovos característicos na mucosa anal. Síndromes Clínicas A maior parte das crianças e adultos infectados comportam-se como portadores assintomáticos. Os ovos infectantes ao serem ingeridos libertam a larva que penetra na parede duodenal. Esta recolha deve ser efectuada de manhã.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . perda de sono e fadiga. Página 336 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Alguns dos parasitas podem migrar para a vagina e dar origem a complicações genitourinárias e granulomas. vermicularis. esta por sua vez é transportada pela corrente sanguínea até ao fígado. Para prevenir a reinfecção o tratamento pode ser repetido após 2 semanas. mas também pode ser utilizado o Mebendazol. mas sabe-se que existe uma relação entre o E. sendo que o segundo é transportado na casca dos ovos de E. a lavagem completa das roupas de cama e o tratamento imediato dos indivíduos infectados contribui para um controlo da infecção. Ascaris lumbricoides Fisiologia e Estrutura O Ascaris lumbricoides é um parasita grande entre 20 a 35 cm e com um ciclo de vida complexo. Tratamento. o que conduz a um intenso prurido. com o intuito de evitar a reintrodução do organismo e reinfecção familiar. É nos pulmões que as larvas crescem e ao fim de 3 semanas passam pelo sistema respiratório para serem expelidas pela tosse. antes de a criança tomar banho ou defecar. o mesmo acontece com os sintomas sistémicos. o corte das unhas das mãos. O método de recolha mais utilizado consiste numa zaragatoa anal com superfície aderente para recolher os ovos. Existem doentes alérgicos às secreções dos vermes em migração.Microbiologia nenhum reservatório deste parasita. mas típico dos parasitas intestinais. Prevenção e Controlo No tratamento desta infecção deve ser utilizado o Pamoato de Pirantel. A terapêutica deve ser feita a toda a família. deglutidas e regressarem ao intestino. É possível que sejam necessárias três colheitas em dias consecutivos para que se detectem ovos. que na maior parte dos casos se manifestam apenas como eosinofilia. vermicularis e a Dientamoeba fragilis. fígado e pulmões. coração e pulmões. Também se verifica a formação de granulomas em parasitas fixos á parede intestinal e que desencadeiam um processo inflamatório. para permitir que os ovos depositados durante a noite sejam recolhidos. Raramente são detectados ovos nas fezes.

o mesmo se pode passar com as colangiografias. 106 . Os radiologistas também podem visualizar os parasitas no intestino. Síndromes Clínicas Se na infecção inicial apenas alguns ovos forem ingeridos podem não surgir sintomas. Este parasita depende de um movimento constante para se manterem no intestino do hospedeiro. mas o estado adulto pode conduzir a lesão tecidual no caso de colonizar o fígado ou o ducto biliar. fertilizados e não-fertilizados. Diagnóstico Laboratorial O exame do sedimento das fezes concentradas permite observar ovos nodulosos. Já no intestino pode originar uma oclusão do apêndice ou uma obstrução e consequente perfuração do intestino. Tronco Comum II . Sendo uma das consequências mais graves. Não se conhece nenhum reservatório humano. vesícula biliar ou fígado podem originar uma extensão lesão tecidual. lumbricoides é prevalente em áreas de condições sanitárias precárias e onde as fezes humanas são utilizadas com fertilizante. mas sabe-se que uma espécie que infecta o porco pode infectar Fig. Os ovos deste parasita são muito rígidos e podem resistir a temperaturas extremas e persistir por vários meses em fezes e esgotos. Devido ao seu corpo robusto e flexível é provável que perfure a parede do intestino e origine uma peritonite com infecção bacteriana secundária. a invasão e obstrução do ducto biliar e consequente pancreatite. distensão e vómitos. de cor esverdeada. e potencialmente fatal. No caso de migrarem para os canais biliares.Faculdade de Medicina de Lisboa Quando as fêmeas e os machos amadurecem no intestino delgado. facto que resulta da ausência de um mecanismo de fixação.Microbiologia Epidemiologia O A. Nos casos de um grande número de larvas presentes no intestino podem surgir dores abdominais.Ciclo de Vida do Ascaris lumbricoides igualmente o humano – Ascaris suum. A quando da sua passagem pelos pulmões podem originar uma pneumonite idêntica a uma crise asmática. Página 337 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É possível detectar a presença de ovos nas fezes após 60 a 75 dias da infecção inicial. a fertilização da fêmea pelo macho inicia a produção de ovos. A fase pulmonar é facilmente detectável pela presença de larvas e eosinófilos na expectoração. febre. A casca externa de parede espessa pode ser parcialmente removida.

e como tal penetram na parede do intestino e migram para a corrente sanguínea.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . desenvolvem-se uma doença denominada Larva Migrans Visceral. arritmia cardíaca ou lesão cerebral. A educação. o que em parte depende do grau de sensibilidade do hospedeiro aos antigénios larvares. Epidemiologia Em qualquer local que existam cães e gatos há probabilidade contrair esta infecção. no qual podem produzir sangramento. As larvas podem invadir qualquer tecido. o que muitas vezes deriva de insuficiência respiratória. Fig.Ciclo de Vida de Toxocara canis e Toxocara e cati Página 338 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto não possuem a capacidade de ir além do seu estádio larvar migratório. a melhoria das condições sanitárias e evitar a utilização de fezes humanas como fertilizantes são medidas que se revelam muito importantes no controlo da infecção. e que acidentalmente podem infectar humanos. Quando ingeridos por humanos os ovos podem eclodir em formas larvantes que não conseguem prosseguir o seu ciclo normal. Toxocara canis e Toxocara e cati Fisiologia e Estrutura O Toxocara canis e Toxocara cati são parasitas ascarídeos que colonizam naturalmente o intestino de cães e gatos.Microbiologia Tratamento. Nas infecções assintomáticas o doente pode apenas apresentar eosinofilia. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas da Toxocaríase em seres humanos estão relacionadas com a migração das larvas para os tecidos. A morte é uma consequência possível. 107 . Já na corrente sanguínea podem atingir qualquer tecido humano. devendo ser utilizado o Mebendazol. mas pode também desenvolver uma doença grave relacionada com a destruição dos tecidos. Prevenção e Controlo O tratamento da infecção sintomática é altamente eficaz. Este risco está aumentado nas crianças que têm mais contacto com o solo e tendência para colocar objectos na boca. formação de granulomas eosinofílicos e necrose.

108 . Trichuris trichiura Fisiologia e Estrutura O T. Os ovos eliminados no solo amadurecem e tornam-se infecciosos após 3 semanas. a forma em barril e presença de tampões polares na casca. Prevenção e Controlo O tratamento é primariamente sintomático. Página 339 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .000 por dia. Os ovos ingeridos eclodem numa forma larvar no intestino delgado.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na análise do quadro clínico. trichiura é frequentemente associado a um chicote pela sua forma.Ciclo de Vida do Trichuris trichiura é o caso da sua cor de bílis escura. O tratamento com corticoesteróides pode salvar a vida do doente visto que grande parte da infecção resulta da resposta inflamatória ao parasita. como Fig. possuindo um ciclo de vida simples. pelo facto de não existiram parasitas adultos com a capacidade de depositarem ovos. na presença de eosinofilia. o que se deve ao facto de os antiparasitários não se mostrarem eficazes. Após cerca de 3 meses a fêmea inicia a libertação de ovos. Os testes serológicos são realizados pelo método de ELISA. as larvas migram para o ceco onde penetram na mucosa e atingem o seu estado adulto. Esta zoonose pode ser facilmente reduzida se os donos de cães e gatos agirem no sentido de controlar a infecção nos seus animais e removerem o material fecal dos jardins e locais públicos. o que supera em muito a análise de fezes. Pode ser utilizada Dietilcarbamazina ou o Tiabendazol com alguma eficácia. Tratamento. Estes ovos possuem algumas características que os permitem identificar. na exposição conhecida a cães e gatos e na confirmação serológica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . em quantidades que podem atingir os 10.

Ao entrarem em contacto com o solo Fig. mas esta identificação pode ser dificultada por um reduzido número de ovos nas fezes. Diferem entre si apenas na distribuição geográfica. Já na pele a larvar migra para a corrente sanguínea. Página 340 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Até aos dias de hoje ainda não foi identificado nenhum reservatório animal. No que toca às análises laboratoriais verifica-se nas infecções mais graves a presença de anemia e eosinofilia. Em alguns casos a obstrução do apêndice conduz a um caso de apendicite. devido a um reduzido número de organismo. é eliminada pela tosse e deglutida. mas a sua prevalência está relacionada com as condições sanitária precárias e o uso de fezes humanas como fertilizantes. fraqueza e perda de peso. é transportada para os pulmões. A fase humana do ciclo inicia-se quando uma larva filariforme penetra na pele intacta.000 ovos. Os parasitas adultos depositam até 20.Microbiologia Epidemiologia Este organismo é observado em todo o Mundo. terminando no intestino delgado onde se desenvolve.Ciclo de Vida de Ancylostoma duodenale e Necator americanus as larvas rabditiformes libertam-se dos ovos e após 2 semanas tornam-se larvas filariformes infecciosas. se transforma numa infecção assintomática. estrutura das partes bucais e tamanho relativo. o que na maior parte dos casos. Ancilóstomos Ancylostoma duodenale e Necator americanus Fisiologia e Estrutura Os dois ancilóstomos humanos são o Ancylostoma duodenale e Necator americanus. sendo estes eliminados nas fezes. mas podem em crianças originar um prolapso do recto como resultado da irritação e esforço durante a defecação. Síndromes Clínicas As manifestações de Tricuríase estão relacionadas com o número de parasitas presentes no hospedeiro. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos cor de bílis com tampões polares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As infecções com um grande número de larvas podem conduzir a dor abdominal com distensão. 109 . diarreia sanguinolenta.

o que as leva a permanecerem no tecido subcutâneo onde originam túneis serpiginosos. vómitos e diarreia. As larvas filariformes penetram na pele intacta. sendo favorecido por condições quentes e húmidas. preferencialmente à sombra e bem drenado. No caso de infecções crónicas é comum o emagrecimento e o atraso mental e físico. Os ovos destas duas espécies não podem ser distinguidos. o que apenas se verifica caso a amostra permanece por um dia ou mais à temperatura ambiente. Tratamento. sendo aconselhada a administração de ferro até que os níveis de hemoglobina estejam normalizados. Epidemiologia A transmissão da infecção requer a deposição de fezes contendo ovos no solo. Nos casos mais graves de anemia pode ser necessária a transfusão sanguínea. no entanto as estruturas diferem entre si consoante a espécie. Ancylostoma braziliense Fisiologia e Estrutura Este organismo é uma espécie de ancilóstomos que habitualmente parasita o intestino de cães e gatos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 341 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A migração do parasita ao longo da mucosa intestinal abre uma porta para as infecções bacterianas secundárias. mas não podem prosseguir o seu ciclo no organismo humano. mas que acidentalmente pode infectar humanos.Microbiologia Ambas as espécies possuem estruturas bucais destinadas à sucção do sangue da parede intestinal. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Mebendazol. e a quando da sua passagem pelos pulmões pode surgir uma pneumonite. A alimentação do parasita e a perda de sangue as fezes pode conduzir a uma anemia microcítica hipocrómica. As larvas raramente são encontradas nas fezes. A presença de parasitas adultos no intestino pode manifestar-se por náuseas. o que se deve à anemia por perda de sangue e às deficiências nutricionais. Diagnóstico Laboratorial O exame de fezes revela ovos segmentados e sem coloração de bílis escura. Síndromes Clínicas As larvas ao penetrarem na pele podem originar uma reacção alérgica local ou um exantema. A educação. a melhoria das condições sanitária e o controlo do destino das fezes são medidas importantes para a prevenção e controlo da infecção.

Microbiologia Epidemiologia A infecção é mais comum em crianças que estão em contacto com o solo ou caixas de areia contaminadas com fezes contendo ovos de A. Apesar de poderem estar presentes nos pulmões. Síndromes Clínicas As larvas em migração podem provocar uma grave reacção eritematosa e vesicular. Prevenção e Controlo A terapêutica deve ser iniciada com Tiabendazol. Página 342 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Em 50% dos doentes surgem infiltrados pulmonares com eosinofilia periférica. mas é ainda importante a remoção das fezes dos locais públicos. Neste ciclo indirecto as larvas no solo transformam-se em parasitas adultos de vida livre que produzem ovos e larvas. mas na maior parte das vezes o diagnóstico baseia-se no aspecto clínico dos túneis e na história de contacto com fezes de cão e gato. Tratamento. Strongyloides stercoralis Fisiologia e Estrutura Apesar de possuir uma morfologia e epidemiologia idênticas às dos ancilóstomos. o que mais uma vez conduz ao desenvolver do parasita no intestino delgado. o que se pensa derivar da passagem das larvas pelos pulmões. através desta chega aos pulmões. braziliense. .Os ovos eclodem em larvas no intestino antes da evacuação das fezes. Uma das medidas de controlo fundamental consista na educação dos donos de cães e gatos no sentido de procederem à desparasitação do animal. As fêmeas adultas escacavam a mucosa intestinal e reproduzem-se por partenogénese. Diagnóstico Laboratorial As larvas podem ser isoladas em amostras de biópsia da pele ou após o congelamento da pele.Pode estabelecer-se um ciclo não parasítico de vida livre fora do hospedeiro humano. e a estes podem ser associados antihistamínicos. o que origina cerca de 12 ovos por cada fêmea. causando autoinfecção. É eliminada pela tosse e deglutida. . Estes ovos eclodem no interior do intestino originando larvas rabditiformes. Perante esta situação o prurido e consequente acto de coçar podem levar a uma infecção bacteriana secundária. Na forma directa da infecção a larva penetra na pele e chega á circulação. as larvas raramente são identificadas na expectoração. iniciando desta forma o ciclo indirecto. Estas são eliminadas nas fezes e podem continuar o ciclo directo transformando-se em larvas filariformes infectantes ou em parasitas adultos de vida livre.As larvas podem amadurecer em formas filariformes no intestino.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o seu ciclo de vida difere em três aspectos: .

levando a uma situação de superinfecção e disseminada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo estar acompanhada de hipersensibilidade. esta na maior parte das vezes é assintomática. mas transformam-se em larvas filariformes. Este ciclo pode prolongar-se por anos. Epidemiologia Estes organismos necessitam de ambientes húmidos e quentes. bem como o intestino delgado e o cólon. vómitos e diarreia. Fig.Ciclo de Vida de Strongyloides stercoralis Síndromes Clínicas Os indivíduos com Estrongiloidíase apresentam com alguma frequência pneumonite devido à presença de larvas nos pulmões. de modo a que podem originar dor epigástrica. No caso da infecção intestinal. Esta dor surge como resultado da inflamação e ulceração. A sua eliminação dá-se pela tosse. o que se torna relevante devido a alguns serem animais domésticos. Página 343 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estas larvas penetram no intestino ou na pele perianal e seguem o seu trajecto através da circulação e estrutura pulmonares. 110 . sendo a transmissão possível por via sexual. mas no caso de grandes parasitémias podem afectar os ductos biliares e pancreático. Existem reservatórios animais para este parasita.Microbiologia Na auto-infecção as larvas rabditiformes no intestino não são eliminadas com as fezes. as larvas são deglutidas e transformam-se em parasitas adultos no intestino.

A taxa de mortalidade na Síndromes de Hiperinfeçcão é de aproximadamente 90%. os músculos deltóides. No caso da Síndromes de Hiperinfeçcão o médico deve ter um cuidado redobrado nas medidas de controlo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a língua. peitorais. mesmo que não seja numa área endémica. Página 344 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . saliva. A forma larvar infecciosa é encontrada nos músculos esqueléticos de mamíferos carnívoros e omnívoros. Prevenção e Controlo Todos os pacientes devem ser tratados para evitar a auto-infecção e a disseminação potencial do parasita. esta síndrome é potencialmente fatal e resulta de uma desequilíbrio criado por um medicamento ou doença que provoque uma alteração no estado imunológico do doente. estas abandonam a carne no intestino delgado e ao fim de 2 dias desenvolvem-se em parasitas adultos. Na maior parte dos locais não existem teste serológicos disponíveis. pode analisar amostras de aspirados duodenais ou de expectoração.Microbiologia A auto-infecção conduz em estrongiloidíase crónica. é possível que as fezes. esta pode prolongar-se por vários anos. o vómito e os líquidos orgânicos possuam larvas filariformes infecciosas. Estas larvas migram para a corrente sanguínea. podendo ainda ser utilizado o Mebendazol. Os principais sintomas desta manifestação são diarreia. Para ultrapassar algumas das limitações do diagnóstico por análise das fezes aconselhase a que sejam recolhidas amostras de fezes durante 3 dias consecutivos. Este parasita possui um ciclo de vida directo simples. O fármaco de escolha é o Tiabendazol. A infecção inicia-se quando ingerimos carnes com larvas enquistadas. Trichinella spiralis Fisiologia e Estrutura A Trichinella spiralis é o agente etiológico da Triquinose. Caso as larvas não estejam presentes nas fezes. onde as larvas acabam por morrer e sofrer calcificação. Nestes casos existe uma elevada probabilidade de desenvolver um Síndrome de Hiperinfeçcão. o que muitas vezes exige que se processe à concentração das fezes. este por sua vez termina no músculo dos seres humanos. Tratamento. Já no músculo enrolam-se em torno das fibras e tornam-se enquistadas. A perda parcial do sistema imunitária parece permitir que as larvas rabditiformes se transformem em filariformes. Os músculos mais frequentemente afectados são os extra-oculares. estas por sua vez migram através da corrente sanguínea para qualquer órgão. e em casos mais graves da infecção. Diagnóstico O diagnóstico pode ser difícil devido à eliminação intermitente de um pequeno número de larvas nas fezes. intercostais e o diafragma. A forma adulta deste parasita habita a mucosa duodenal e jejunal de mamíferos carnívoros dispersos por todo o Mundo. através desta são conduzidas até diversos músculos esqueléticos. má absorção e anormalidade electrolíticas.

O diagnóstico pode ser confirmado pela análise da carne contaminada ou de uma biópsia do músculo do doente. sendo que é mais comum a quando da associação de miocardite. mas a sua maior prevalência está associada ao consumo de carne de porco. encefalite e pneumonite. A Triquinose pode ser fatal. 111 . Em algumas situações a invasão e destruição do diafragma conduz à paragem respiratória. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na observação clínica e nalguns casos com a presença de surtos associados ao consumo de carnes contaminadas. Apesar de a maior fonte de transmissão ser a carne de porco. este organismo está presente nos músculos de muitos carnívoros e omnívoros que representam um potencial foco de infecção. Em casos mais graves é comum que apareçam sintomas neurológicos.Microbiologia Epidemiologia A Triquinose é encontrada em todo o Mundo.Ciclo de Vida de Trichinella spiralis larvas. As manifestações clínicas dependem do número de larvas presentes e da sua localização em migração. nomeadamente psicose. Página 345 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . eosinofilia. Tratamento. mas em casos de maior parasitémia a febre torna-se persistente. Síndromes Clínicas A maioria dos doentes apresenta sintomas ligeiros ou são assintomáticos. mialgias e edema peri-orbitário. Prevenção e Controlo O tratamento é na sua maioria sintomático. o que se deve ao facto de não existirem agentes anti-parasitários eficazes. com um reduzido número de Fig. Sabe-se que ao administrarmos Mebendazol iremos impedir a produção de novas larvas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso de Triquinose grave existe uma eosinofilia acentuada e é possível que a confirmação seja feita por testes serológicos. surge desconforto abdominal. meningoencefalite e acidente vascular cerebral. e que nos caso mais graves de aconselha o uso de Esteróides e Tiabendazol ou Mebendazol. os sintomas são febre e diarreia. devidamente bem cozinhadas. sendo observadas larvas enquistadas. A prevenção desta infecção baseia-se na educação quanto ao consumo da carne de porco e de urso. mas também de outras. Nas infecções ligeiras.

aqui transformam-se em larvas infectantes e são transmitidas ao homem durante a alimentação do mosquito. Tailândia. 112 . Já no mosquito migram através do estômago e músculos torácicos até à probóscide. estando estas presentes na saliva do vector. No caso de B. estas por sua vez irão disseminar-se através da circulação. Num período de 3 a 12 meses o macho fertiliza a fêmea. ao mesmo tempo esta forma é infectante para o mosquito. ao longo da costa do Mediterrâneo e algumas zonas da Ásia. Índia. deste processo produzem-se as microfilárias larvares com bainha. Vietname e nalgumas partes da China. Fig. pernas ou virilha.Microbiologia Wuchereria bancrofti e Burgia malayi Fisiologia e Estrutura A infecção humana inicia-se introdução das larvas infectantes por intermédio da picada de um mosquito. Alguns macacos e gatos representam o reservatório animal deste parasita. Página 346 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . malayi. A presença de microfilárias é diagnóstico de doença humana. Até ao momento não foi identificado nenhum reservatório animal.Ciclo de Vida de Wuchereria bancrofti Epidemiologia A W. bancrofti surge nas áreas tropicais e subtropicais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . nomeadamente para os braços. Aedes e Culex são vectores da filariose de Bancroft e da Malásia. As larvas depois de introduzidos pela picada do vector migram para o sistema linfático. este é encontrado na Malásia. Diversos mosquitos dos géneros Anopheles. sendo endémica na África Central. Já nestes locais crescem e transformam-se em parasitas adultos. Coreia e Japão.

113 . particularmente dos membros. É possível demonstrar a presença do parasita através de esfregaços de sangue corados pelo método de Giemsa. À medida que a infecção vai evoluindo surge um aumento dos gânglios linfáticos. quer pela resposta inflamatória do organismo. linfangite e linfadenite. evoluindo para Elefantíase Filarial. Loa loa Fig. Por outro lado a infecção pode manifestar-se com febre. A sua distinção é possível tendo por base o estuda da estrutura da cabeça e da cauda. este fenómeno resulta da obstrução dos vasos linfáticos quer pela presença do parasita. Prevenção e Controlo O tratamento oferece poucos resultados no caso de Filariose Linfática Crónica. apesar de um grande número de microfilárias no sangue. como tal o sangue deve ser colhido durante a noite. mas o fármaco de escolha é a Dietilcarbamazina. Ambos os parasitas possuem uma periodicidade nocturna. a infecção é assintomática. Os tratamentos de suporte e cirúrgico para a obstrução linfática podem ser de algum auxílio cosmético.Ciclo de Vida do Loa loa Página 347 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O espessamento e hipertrofia dos tecidos infectados pelos parasitas podem resultar em aumento dos tecidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas é necessária a detecção de microfilárias no sangue para que seja feito o diagnóstico definitivo. Diagnóstico Laboratorial Um dos principais sinais é a eosinofilia.Microbiologia Síndromes Clínicas Em alguns indivíduos. Tratamento. no entanto existem disponíveis testes serológicos.

juntamente com tratamento dos casos. congestão dolorosa. Prevenção e Controlo A Dietilcarbamazina mostra-se eficaz contra o parasita adultos e as microfilárias. Os parasitas adultos podem migrar para os tecidos subcutâneos. produzindo irritação. A remoção cirúrgicas dos parasitas que migram através do olho pode ser efectuada imobilizando o parasita com cocaína a 10%. como tal aconselha-se a administração de corticoesteróides. Após 6 meses surgem microfilárias. bacia do Congo e partes da Nigéria. no entanto o vector é uma mosca denominada Chrysops.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Onchocerca volvulus Fisiologia e Estrutura A infecção começa com a introdução das larvas através da pele durante a picada e alimentação do vector Simiulium ou mosca negra. músculo ou para a parte superior do globo ocular. a mosca da manga. A protecção contra picadas de moscas utilizando redes. As microfilárias podem ser encontradas no sangue. principalmente durante o dia. mas dificilmente estão disponíveis. Epidemiologia Este parasita é restrito às florestas tropicais equatoriais de África e é endémica na África Ocidental Tropical. e as moscas da manga como vectores. Um dos primeiros sinais de infecção é o edema de Calabar ou fugitivo. Nestas regiões os macacos servem como hospedeiros reservatórios no ciclo de vida desta parasita. Estes por sua vez Página 348 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podem ser medidas importantes na prevenção e controlo da infecção. podendo estas persistir por 17 anos ou mais. Os parasitas adultos podem migrar sob a conjuntiva. Diagnóstico Laboratorial A observação dos edemas de Calabar ou migração dos vermes no olho. deve alertar do médico para a possibilidade por L. loa. edema das pálpebras e comprometimento da visão. Tratamento. o que se deve ao facto de os parasitas demorarem um longo período para atingir a forma adulta. A destruição do parasita pode levar a graves reacções alérgicas.Microbiologia Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é idêntico ao dos parasitas anteriores. Os testes sorológicos também podem ser úteis para confirmar o diagnóstico. Estas larvas migram para o tecido subcutâneo onde crescem e atingem o estádio de parasita adulto e sexuado. Síndromes Clínicas Os sintomas surgem geralmente apenas após um ano da picada da mosca. Este edema surge associado a uma marcada eosinofilia. em associação com eosinofilia. roupas apropriadas e repelentes de insectos. pena-se por isso que exista uma reacção alérgica ao parasita e aos seus produtos metabólicos.

Síndromes Clínicas A Oncocercose caracteriza-se por infecções que afectam a pele. Estas microfilária abandonam a sua cápsula e migram de seguida para a pele. sendo depois examinadas ao microscópio em busca de microfilárias sem bainha. Prevenção e Controlo Deve ser feita a remoção cirúrgica do nódulo encapsulado para eliminar os parasitas adultos e interromper a produção de microfilárias. O seu vector são diversas espécies da mosca negra do género Simulium. As manifestações clínicas incluem febre. esta começa a produção de até 2000 microfilárias por dia. eosinofilia e urticária. A protecção contra as picadas da mosca negra através de vestuário apropriado. tendo estas a característica de não possuírem bainha. espessamento e atrofia. olhos e outros tecidos.Microbiologia permanecem em nódulos subcutâneos fibrosos. Nas áreas endémicas verifica-se uma maior prevalência nos homens do que nas mulheres. o tecido subcutâneo. Na pele o processo inflamatório resulta em perda de elasticidade e áreas de despigmentação. tendo particular prevalência na bacia do Congo e na bacia do Rio Volta. juntamente com o diagnóstico e tratamento dos indivíduos infectados são algumas da medidas mais relevantes para o controlo desta infecção. redes de protecção e repelentes de insectos. Já no seu estado adulto reproduzem-se e dão origem a novas microfilárias. devendo ainda ser administrado Ivermectina. tornandose infectantes para o mosquito. o que resulta muitas vezes em cegueira. As amostras após recolhidas devem ser incubadas durante várias horas numa solução salina. o que lhes permitirá sobreviver por até 15 anos. Página 349 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . volvulus é endémico em muitas partes de África. A supressão das microfilárias dérmicas reduz drasticamente a transmissão da infecção por vectores. Tratamento. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é obtido através da observação de microfilárias em preparações de pele da região infra-escapular ou glútea. são o resultado da resposta inflamatória do nosso organismo aos antigénios da microfilárias em migração. a sua reprodução ocorre nos rios de corrente rápida. Após a fertilização da fêmea pelo macho. os gânglios linfáticos e os olhos. e como tal a quimioterapia em massa apresenta-se como um bom método para controlar a infecção. Epidemiologia O O.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que torna a sua erradicação pelo uso de insecticidas quase impossível. o que no caso de se localizarem no pescoço ou cabeça representam um elevado risco de migração para o olho e lesão tecidual grave.

Este panorama é agravado pelo facto de os testes serológicos não serem suficientes para excluir a hipótese de carcinoma. estas são insuficientes para a distinção entre dirofilaríase pulmonar e carcinoma broncogénico. 114 . o que se deve à sua parecença com um tumor. Apesar de poder existir um ligeira eosinofilia periférica e evidências radiológicas. como se pode imaginar é característico formar aglomerados no coração do cão. exigindo remoção cirúrgica. que são na maior parte das vezes fatais. Esta lesão representa um problema para os radiologistas e cirurgiões. mas é um nemátode que invade os tecidos e com um ciclo de vida dependendo da água doce e de um microcrustáceo do género Cyclops.Ciclo de Vida do Dracunculus medinensis Fisiologia e Estrutura Este parasita não é uma filária. O controlo desta infecção pode ser feito pela vigilância do mosquito vector e pelo uso profiláctico de Ivermectina nos cães.Microbiologia Dirofilaria immitis Este organismo é designado muitas vezes a dirofilária do coração de cão. é uma infecção muito antiga considerada por alguns como a serpente de fogo observada por Moisés com os Israelitas no Mar Vermelho. Dracunculus medinensis O nome Dracunculus medinensis significa pequeno dragão de Medinca. Fig. originando uma lesão nodular. este nemátode produz um nódulo subcutâneo no pulmão. Página 350 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso de infecção humana.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Microbiologia A infecção inicia-se no estômago após termos ingerido Cyclops com larvas infectantes. e como tal evitar água contaminadas com Cyclops. Epidemiologia Este parasita surge nas regiões equatoriais da África e Ásia. mas pode ser utilizado o Metronidazol e Niridazol. O fármaco de eleição é o Niridazol. Estas larvas não são microfilárias e apenas estão presentes no espaço retro-peritoneal. Tratamento. mas actualmente a remoção cirúrgica constitui um método mais prático e seguro. É ainda possível o uso de químicos ou de peixes que se alimentam de Cyclops. esta mais tarde forma uma ulcera. o que em média ocorre um ano após a infecção inicial. Prevenção e Controlo O antigo método de enrolar lentamente o parasita num bastão ainda é utilizado em muitas áreas endémicas. Uma das medidas mais eficazes é a proibição de banhos e lavagem de roupas em poços utilizados para o consumo de água. é neste local que amadurecem. Estas larvas são ingeridas pelos Cyclops onde se irão tornar infectantes para os seres humanos. As infecção são na maior parte da vezes resultado da ingestão de água de poços onde pessoas infectadas se lavam e podemos entrar Cyclops infectados. estas penetram através da parede do tracto digestivo e vão alojar-se no espaço retroperitoneal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é estabelecido pela observação da úlcera típica e lavagem da úlcera com água para isolar as larvas quando estas são libertadas. Quando a fêmea fertilizada engravida forma-se uma vesícula na pele do hospedeiro. não sendo detectadas no sangue ou outros tecidos. Síndromes Clínicas A infecção apenas se torna aparente quando a fêmea está grávida e se forma uma úlcera para a libertação das larvas. É importante conhecer o ciclo de vida do parasita. Página 351 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo em alguns casos resultar numa infecção bacteriana secundária e formação de um abcesso. evitando deste modo a transmissão. Neste local após amadurecem os parasitas acasalam e a fêmea fertilizada migra para os tecidos subcutâneos dos membros. É possível que através de um exame radiológico sejam detectadas parasitas em diversas partes do corpo. Tanto o diagnóstico rápido como o tratamento adequado permitem limitar em muito a transmissão deste parasita. tendo como hospedeiros cães e outros animais que entrem em contacto com água contendo Cyclops infectados. A formação da úlcera é acompanhada de eritema e dor local. por onde o útero do parasita irá fazer uma saliência a fim de libertar as larvas ao entrar em contacto com água. Após a libertação de todas as larvas a fêmea pode ser reabsorvida nos tecidos mais profundos ou simplesmente expelida do local.

aqui o opérculo abre-se e liberta uma larva com capacidade de nadar livremente. A fixação por intermédio de ventosas no intestino delgado pode produzir inflamação. como tal não serão discutidos. F. Existem muitos mais tremátodes intestinais. não sendo mais do que uma propagação de células germinativas. Indonésia. Página 352 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os esquistossomas são mais uma vez a excepção. Tailândia. Os ovos opérculados são libertados na água. não possuem opérculo. Esta forma ao ser libertada para a água enquista-se na vegetação aquática e transforma-se em metacercárias. Quase todos são hermafroditas. Nestas áreas endémicas porcos. Os esquistossomas são uma excepção. Já no caracol desenvolve-se através de reprodução sexuada e atinge o estádio final.Ventosa Ventral. ulceração e hemorragia. Esta forma do parasita possui glândulas produtoras de substâncias líticas que irão permitir a penetração no caracol. O parasita fixa-se à mucosa do intestino delgado por intermédio de duas ventosas. Vietname. Os ovos dos tremátodes possuem ovos com um opérculo. é como que um órgão de fixação. mais prevalente e mais importante tremátode intestinal. desenvolve-se na sua forma adulta e auto-fertelizase. esta já no duodeno transforma-se num tremátode imaturo.Ventosa Oral. denominando-se miracídio. Fisiologia e Estrutura O seu ciclo de vida inicia-se com a ingestão da larva enquistada ou metacercária. Fasciolopsis buski O F. mas todos eles são muito idênticos a este. A maior parte possui duas ventosas musculares: .Microbiologia Tremátodes Os tremátodes são membros do filo Phatyhelminthes. É nos moluscos que desenvolvem o seu ciclo assexuado. representa o início de um sistema digestivo incompleto. possuem corpos cilíndricos e existem parasitas com sexos diferentes. Malásia e Índia. sem excepção. caracterizam-se por serem achatados e em forma de folha. a libertação da larva surge quando a casca do ovo se rompe. Síndromes Clínicas Os sintomas da infecção estão dependentes da parasitémia no intestino delgado. e todos. Todos os tremátodes precisam de um hospedeiro intermédio para completar o seu ciclo. estas últimas constituem o estádio infectante. também designado cercaria.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . têm como primeiros hospedeiros intermediários moluscos. A produção de ovos inicia-se cerca de 3 meses após a infecção inicial. buski apenas é encontrado na China. este abre-se para permitir que a larva encontre o seu caracol alvo. Epidemiologia Este parasita depende da distribuição do seu hospedeiro. tendo por isso tanto órgão reprodutores masculinos como femininos. . buski é o maior. cães e coelhos servem como hospedeiros reservatórios.

. Fig. 115 . É ainda possível utilizar químicos que destroem a flora de caracois. cor de bílis e com opérculo na superfície. outra das formas de acção é o rápido diagnóstico e tratamento adequado das infecções. A análise do sangue periférico revela uma acentuada eosinofilia nos doentes infectados. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Praziquantel. sendo comum observar-se uma síndrome de má absorção e obstrução intestinal. O controlo da vegetação aquática infectante.Ciclo de Vida do Fasciolopsis buski Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela os grandes ovos dourados. . Os tremátodes adultos raramente podem ser detectados nas fezes ou recolhidos durante uma cirurgia. Tratamento. Página 353 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Fasciola hepatica.Opisthorchis felineus.Microbiologia As fezes podem ser profusas. . nomeadamente: .Opisthorchis sinensis. Fasciola hepatica Existem diversos tremátodes hepáticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Dicrocoelium dendriticum. podendo a Niclosamida uma alternativa eficaz. bem como condições sanitárias adequadas e controlo das fezes humanas serão medidas eficazes no controlo da doença.

Ciclo de Vida da Fasciola hepatica Epidemiologia Já foram descritas infecções em todo o Mundo onde existe criação de carneiros. sendo habitualmente um parasita de herbívoros e de seres humanos. penetrando no parênquima hepático e depois nos ductos biliares. As manifestações surgem como dor no quadrante superior direito.Microbiologia Os de maior importância são a Fasciola hepatica e Opisthorchis sinensis. iniciando-se a produção de ovos opérculados cerca de 3 a 4 meses após a infecção inicial. sendo a infecção resultado do consumo de agrião com metacercárias enquistadas. O seu ciclo de vida assemelha-se ao do F. Síndromes Clínicas A migração das larvas através do fígado produz irritação do tecido. buski.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Já no seu destino final desenvolvem-se em parasitas adultos. Página 354 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estando presente uma eosinofilia acentuada. As larvas deste organismo migram através da parede duodenal e da cavidade peritoneal. mas ocasionalmente são detectados ovos de outros nas fezes em diversas áreas geográficas. mas é necessária a presença do hospedeiro intermediário apropriado. 116 . calafrios e febre. hipersensibilidade e hepatomegalia. Os surtos ocasionais que surgem estão associados ao consumo de agrião em locais que possuam herbívoros contaminados. Fisiologia e Estrutura Este parasita é frequentemente designado por tremátode hepático do carneiro. Fig.

migram para os ductos biliares onde se tornam adultos. O seu ciclo difere dos restantes parasitas tremátodes. defumado ou seco. hepatica. Coreia e Vietname. aqui as cercárias enquistam-se e desenvolvem-se em metacercárias infectantes. caso existam ovos o organismo é F. a irritação mecânica e as secreções tóxicas produzem hepatite. Epidemiologia Este parasita é encontrado na China. colitíase e comprometimento da função hepática. o que se deve ao consumo de peixe de água doce cru. Japão. A invasão da vesícula biliar pode originar colecistite. Estes ovos são eliminados nas fezes e podem ser ingeridos pelos moluscos. Nas infecções graves pode dar-se uma infecção bacteriana secundária. Tratamento. diarreia. buski ser limitado ao intestino delgado. dor epigástrica. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos opérculados indistinguíveis dos ovos de F. mas no caso de uma grande parasitémia nos ductos biliares podem surgir sintomas como febre. o parasita auto-fertiliza-se e inicia a produção de ovos. os tremátodes desenvolvem-se no duodeno. hepatomegalia. anorexia e algumas vezes icterícia.Microbiologia Nos casos em que o parasita se fixa nos ductos biliares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e em alguns casos abcessos hepáticos. sendo as medidas preventivas semelhantes às utilizadas no F. Opisthorchis sinensis Fisiologia e Estrutura Este parasita é frequentemente chamado de tremátode hepático chinês. Síndromes Clínicas A infecção nos humanos é ligeira ou assintomática. Página 355 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . hiperplasia do epitélio e obstrução biliar. Estima-se que nestes países existam cerca de 19 milhões de pessoas infectadas. o que se torna um problema devido a uma real diferença entre as terapêuticas a aplicar em cada uma das infecções. A distinção é feita pela análise da bílis. Já no ductos biliares. Os mamíferos que se alimentam de peixe cru podem funcionar como reservatórios deste organismo. Prevenção e Controlo A terapêutica com Bitionol ou com compostos Benzimidazol mostra-se eficaz. buski. buski. o que se sabe pelo facto de F. o que origina em muitos casos uma cirrose porta. O segundo hospedeiro intermediário é um peixe de água doce. e já no estado adulto. reiniciando o ciclo. No caso de obstrução dos ductos biliares e infecção crónica pode surgir um adenocarcinoma dos mesmos. sendo os ovos ingeridos pelo molusco e iniciando-se a reprodução nos tecidos do mesmo. Quando o ser humano ingere estes peixes crus. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na observação de ovos com um opérculo com bases proeminentes e uma pequena protuberância no pólo posterior.

podendo a infecção ser evitada não ingerindo peixe cru e implementando uma política sanitária adequada. como tal podem ser necessários exames repetidos ou análise de um aspirado duodenal. podendo algumas das infecções humanas resultar do consumo de carne desses animais. Os parasitas adultos permanecem nos pulmões.Microbiologia Nas infecções menos graves pode ser difícil detectar ovos nas fezes. Já no abdómen prosseguem o seu percurso. estando a sua prevalência relacionada com o consumo de siris e camarões de água doce não-cozidos. aumento da expectoração e febre. Diversos animais que se alimentam nas zonas costeiros podem servir como hospedeiros reservatório. westermani é também conhecido como tremátode pulmonar. À medida que a infecção evolui pode ocorrer destruição tecidual. calafrios e eosinofilia acentuada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Síndromes Clínicas As manifestações clínicas resultam da migração das larvas através dos tecidos ou da permanência das larvas nos pulmões ou outros locais ectópicos. Bronquiectasia . atravessam o diafragma e penetram nas pleuras. A presença de parasitas adultos nos pulmões resulta em tosse. Tratamento. bronquiectasia61 e derrame pleural. O início da doença surge com o início do migrar das larvas. Evitar a contaminação de águas com fezes humanas ou de animais. 61 Página 356 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . aqui produzem os ovos que podem surgir na expectoração ou nas fezes se forem deglutidos. bronquite crónica.refere-se à dilatação e distorção irreversível dos brônquios em decorrência da destruição dos componentes elástico e muscular de sua parede. as larvas eclodem no estômago e migram através da parede intestinal até à cavidade abdominal. expectoração com sangue e escurecida pelos ovos. O estádio infeccioso surge num segundo hospedeiro intermediário. e desse modo quebrando o ciclo deste parasita. podendo surgir dispneia. cavitação em redor dos parasitas. sendo indicado por febre. evitando a contaminação dos hospedeiros intermediários. Índia e América Latina. Nas infecções agudas é comum detectar-se eosinofilia e níveis séricos de fosfatase alcalina elevados. estando presente nos músculos e brânquias dos caranguejos e camarões de água doce. As cavitações criadas podem ser secundariamente infectadas por bactérias. Paragoninus westermani Fisiologia e Estrutura O P. África. Os seres humanos ingerem os animais infectados. Prevenção e Controlo Deve administrar-se Praziquantel. sendo comum a presença de dor torácica intensa. Epidemiologia A Paragonimíase é frequente na Ásia.

. e como tal observa-se pouca resposta do hospedeiro contra a presença nos vasos sanguíneos. Os três esquistossomas mais frequentemente associados à doença humana: . A infecção inicia-se por cercárias ciliadas com capacidade de nadarem. Ambos os sexos possuem ventosas orais e ventrais e sistema digestivo incompleto. retais e uterinos para S. japonicum ou nos plexos e veias vesicais. o diagnóstico é possível através de testes serológicos. os seus ovos não possuem opérculo e são encontrados nos vasos e não nas cavidades.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial Pode ser realizado o exame de expectoração e das fezes. ductos ou outros tecidos. Deve evitar-se o consumo de siris e camarões crus. A fêmea possui um longo corpo cilíndrico e delgado. mansoni e S. aí irá ocorrer a fertilização e produção de ovos. Tratamento. Neste género existem machos e fêmeas. bem como de carne de animais encontrados em áreas endémicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Ao desenvolverem-se na veia porta. sendo o macho achatado. mas o Bitionol pode ser utilizado como alternativa e de modo eficaz. não sendo ingeridas juntamente com os alimentos como nos outros casos. esta deve ser analisado para verificar a presença de ovos. os machos e fêmeas adultos unem-se aos pares e migram para os seus locais finais.Schistosoma japonicum. Estes parasitas revestem-se com substâncias que o hospedeiro reconhece como próprias. prostáticos. As condições sanitárias apropriadas e o controlo da eliminação das fezes humanas são medidas importantes para o controlo e prevenção da infecção. Página 357 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou também denominada Bilharzíase ou Febre do Caracol. por outro lado S. . Na presença de um derrame pleural. Nos casos de infecção extra-pulmonar. As formas infectantes consistem em cercárias que penetram na pele. haematobium habita nas veias em redor da bexiga e causa esquistossomose vesicular. É comum a presença de uma acentuada eosinofilia. Todas estas espécies produzem uma doença denominada Esquistossomose. sendo o diagnóstico confirmado pela presença de ovos opérculados castanho-dourado. existem cerca de 200 milhões de infectados em todo o Mundo. S. As radiografias de tórax revelam infiltrados. A salga ou o embebimento dos siris e camarões em vinho não elimina as metacercárias infecciosas.Schistosoma mansoni. quistos nodulares e derrame pleural. mansoni e S. Esquistossomas As Esquistossomoses são uma importante infecção parasitária das regiões tropicais. estas penetram na pele e desenvolvem-se na circulação porta intra-hepática para S. Este mecanismo de fuga ao sistema imunitário é responsável por infecções crónicas que podem durar até 30 anos ou mais. japonicum são encontrados nas veias mesentéricas e produzem esquistossomose intestinal. haematobium.Schistosoma haematobium. Prevenção e Controlo O Praziquantel é o fármaco de escolha.

sendo caracterizado por febre. Página 358 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia O parasita adulto desenvolve uma reduzida resposta inflamatória. calafrios. artralgias.Ciclo de Vida do género Schistosoma A fase mais crónica e significativa da esquistossomose é devido à presença de ovos em vários tecidos. linfoadenopatia. O início da libertação de ovos origina um conjunto de sintomas denominadas Síndrome de Katayama. esplenomegalia e dor abdominal. podendo surgir como resultado da hipersensibilidade um exantema cutâneo papular intensamente pruriginoso. Os primeiros sinais e sintomas devem-se à penetração das cercárias através da pele. mas por outro lado os ovos são altamente reactivos e conduzem a reacções inflamatórias com presença de células mononucleares e polimorfonucleares. onde são eliminados por meio das fezes ou urina. libertando miracídios móveis. podendo formar-se abcessos. As larvas no interior dos ovos produzem enzimas que ajudam na destruição do tecido e permitem a passagem dos ovos através da mucosa para o lúmen do intestino e da bexiga. 117 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que pode originar granulomas e fibrose. Fig. Os ovos eclodem rapidamente ao alcançarem a água doce. tosse. urticária. Estes irão invadir os caracois onde se podem desenvolver cercárias infecciosas.

Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é feito com base na observação de ovos característicos nas fezes do doente. mas a Oxamniquina pode ser utilizada com sucesso.Microbiologia Schistosoma mansoni Fisiologia e Estrutura Este parasita aloja-se nos pequenos ramos da veia mesentérica inferior. As dermatites por esquistossomas e a Síndrome de Katayama podem ser tratadas com anti-histamínicos e corticoesteróides. Os reservatórios naturais são na maior parte das vezes primatas. No caso de infecções ligeiras pode ser necessário a utilização de técnicas de concentração das fezes. mansoni podem produzir alterações hepáticas e intestinais. levando em situações extremas a uma hipertensão portal. Síndromes Clínicas A penetração das cercárias na pele pode manifestar-se como um dermatite. sendo endémico na África. Os ovos desta espécie possuem algumas características únicas. A terapêutica anti-helmites pode evitar a oviposição. Ásia Saudita e Madagáscar. Venezuela e Porto Rico. Estes ovos são grandes. Epidemiologia A sua distribuição geográfica depende da disponibilidade do hospedeiro apropriado. A quantificação do número de ovos nas fezes é indicadora da gravidade e da evolução do tratamento da infecção. mas não tem capacidade de reverter as lesões já causadas pelos ovos depositados nos tecidos. como é o caso de serem ovais e possuírem uma espícula lateral proeminente. dourados e com um espícula lateral pontiaguda. Existem novos focos endémicos. No caso do intestino estas resultam da inflamação e espessamento da parede intestinal causada pela deposição dos ovos. na região que irriga o cólon sigmoideu. com reacções alérgicas. respectivamente. marsupiais e roedores. Encontra-se em desenvolvimento testes específicos de antigénios consoante a fase em que se encontra o parasita. As infecções por S. Suriname. Página 359 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso do parasita atingir os pulmões ou o fígado irá surgir tosse ou hepatite. mas sabe-se que é o esquistossoma com uma maior distribuição. como é o caso do Brasil. prurido e edema. ascite e granulomas brancos no parênquima hepático. Tratamento. manifestando-se como dor abdominal associada à presença de sangue nas fezes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . para que desta forma seja possível distinguir a forma activa e inactiva. A infecção crónica por este parasita leva a hepato-esplenomegalia. Os ovos são transportados através da veia porta até ao fígado onde podem causar inflamação e consequente fibrose peri-porta. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Praziquantel.

varizes esofágicas com hemorragia e ascite. É importante salientar que a educação para a purificação adequada da água. mansoni. e muito raramente para outras vénulas. Existem testes serológicos disponíveis. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes mostra pequenos ovos dourados com minúsculas espículas. do que resulta a formação de granulomas. e pelos vasos mesentéricos superiores. sendo que a Síndrome de Katayama é mais frequentemente observada com este parasita do que com o anterior. Síndromes Clínicas Os estádios iniciais são idênticos aos verificados na infecção por S. No caso de infecção crónica é comum surgir doença hepato-esplénica. Schistosoma haematobium Fisiologia e Estrutura Estes parasitas desenvolvem-se no fígado. em torno do intestino delgado. Os ovos deste são menores do que os anteriores. podendo ainda ser realizada uma biópsia retal.Microbiologia A melhoria das condições sanitárias e o controlo dos depósitos fecais humanos são decisivos para o controlo e prevenção da doença. a melhoria das condições sanitárias e o controlo dos depósitos fecais são as medidas de maior relevância para o controlo da infecção. Tratamento. sendo que muitos deles são animais domésticos. O grande problema epidemiológico surge devido a uma enorme variedade de hospedeiros reservatórios. sendo a prevenção e o controlo semelhantes à do parasita anterior. Prevenção e Controlo Mais uma vez o fármaco de escolha é o Praziquantel. Epidemiologia Este tremátode sanguíneo oriental é encontrado apenas na China. são quase esféricos e possuem uma pequena espícula. Filipinas e Indonésia. mas migram depois para os plexos vesical. mas são produzidos em maiores quantidades. É frequente que este parasita afecte estruturas cerebrais. Schistosoma japonicum Fisiologia e Estrutura Este parasita tem predilecção pelas ramificações da veia mesentérica superior. Japão. prostático e uterino.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 360 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Existe ainda a possibilidade de ocorrer a migração para o sistema porta. a estas acções junta-se o tratamento em massa dos indivíduos infectados e a possível vacina contra a infecção. hipertensão portal.

Os projectos de irrigação. Os hospedeiros reservatórios são na sua maioria macacos. Chipre. a migração das populações humanas e a existências de numerosos hospedeiros reservatórios tornam a prevenção e o controlo extremamente difíceis. é possível detectar a sua presença na urina. Em alguns casos torna-se útil a biópsia da bexiga para confirmação do diagnóstico. Prevenção e Controlo Tal como nos outros casos. Apesar de terem capacidade de penetrar.Microbiologia Este organismo exibe grandes ovos com uma espícula terminal pontiaguda. o que conduz a uma grave dermatite. Diagnóstico Laboratorial O exame das amostras de urina revela grandes quantidades de ovos grandes com uma espícula terminal. Existem testes serológicos disponíveis. Pode ser encontrado com menor frequência na Ásia Menor. A deposição dos ovos nas paredes da bexiga pode conduzir a uma fibrose da mesma e consequente perda da capacidade vesical e desenvolvimento de uropatia obstrutiva. Dermatite por Cercária Existem diversos esquistossomas não-humanos que possuem cercárias que penetram na pele do homem. Síndromes Clínicas Mais uma vez os estádios iniciais são idênticos aos anteriores. o Praziquantel é o fármaco de eleição.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Sul de Portugal e Índia. sendo estes depositados na parede da bexiga e algumas vezes nos tecidos prostáticos e uterino. Página 361 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . babuínos e chimpanzés. O intenso prurido e a urticária resultantes da penetração das cercárias podem conduzir a uma infecção bacteriana secundária devido à acção do indivíduo. o que se deve à presença de parasitas que migraram para os vasos mesentéricos e não para o plexo vesical. Muitos dos doentes com infecções crónicas apresentam carcinoma das células epiteliais da bexiga. Tem em conta que os ovos depositados na parede da bexiga podem libertar-se. Os seus hospedeiros naturais consistem em aves e animais que se alimentam na costa em lagos de água doce e algumas praias. O tratamento é baseado na administração oral de Trimeprazina e aplicação tópica de agentes paliativos. mas aos quais devemos acrescentar a hematúria. haematobium podem surgir nas fezes. disúria e poliquiúria. Tratamento. Os ovos de S. Epidemiologia Este parasita é comum em todo o Vale do Nilo e em algumas regiões de África. estes microrganismos não possuem capacidades para se desenvolverem em parasitas adultos.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 362 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia O controlo é difícil devido à migração das aves e à transferência de hospedeiros aquáticos de uns locais para outros. A melhor protecção é adquirida pela correcta secagem da pele quando as pessoas saem de água contaminadas.

estes podem contaminar a água e vegetação ingerida pelos suínos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Na maior parte das vezes a presença destes parasitas só é perceptível pela detecção de proglotes ou um estróbilo de proglotes nas fezes. a fixação do escólex com as suas quatro ventosas musculares e coroa de ganchos inicia a infecção no intestino. o alimento é absorvido a partir do intestino do hospedeiro através da parede corporal do parasita. a maioria dos ovos não são opérculados e contêm um embrião hexacanto de seis ganchos. Página 363 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . envolvendo na maioria dos casos hospedeiros intermediários. Epidemiologia A infecção por T. Sudeste Asiático. ou escólex. Esta cabeça. e em alguns casos o próprio ser humano é um hospedeiro intermediário e abriga os estádios larvares.Microbiologia Céstodes Os corpos dos céstodes ou ténias são achatados e semelhantes a uma fita. indigestão crónica e diarreia. México. mas é possível que cause irritação no local onde se fixa. O parasita inicia a produção de proglotes até o desenvolvimento de um estróbilo de proglote. A infecção prevalece em África. latum que possui ovos opérculados não-embrionados. Taenia solium Fisiologia e Estrutura Quando ingerimos carne de porco contendo uma larva denominada cisticerco. Síndromes Clínicas São raros os casos em que o parasita adulto no intestino causa sintomas. ficando desta forma o ciclo completo. China. solium está directamente relacionada com o consumo de carne de porco inadequadamente cozida. Os segmentos individuais das ténias são denominados proglotes. esta penetra na parede intestinal e migra na circulação para atingir os tecidos. cujo comprimento pode atingir vários metros. As ténias não têm sistema digestivo. A excepção é o D. possuindo na sua cabeça estruturas de fixação. e a cadeia de proglotes designa-se estróbilo. América Latina e Países Eslavos. Todas as ténias são hermafroditas. Já nos tecidos transforma-se em cisticerco. Na maior parte das vezes a presença de larvas num tecido extra-intestinal revela-se mais grave do que a presença de um parasita adulto no intestino. o que pode manifestar-se como desconforto abdominal. no caso de um deste proglotes ser eliminado pelas fezes. As ténias que encontramos no nosso intestino possuem ciclos de vida complexos. é constituída por quatro ventosas musculares e por uma coroa de ganchos. Índia. Os proglotes sexualmente maduros contêm ovos. denominada oncosfera. Já nos suínos os ovos transformam-se numa forma larvar de seis ganchos. semelhantes aos ovos dos tremátodes.

Os ovos são esféricos e possuem uma casca espessa e radicalmente estriada. Existe ainda uma forma de auto-infecção que não inclui a via fecal-oral. Já nos tecidos pode permanecer em desenvolvimento por 3 a 4 meses. cérebro. saginata. Cisticercose Fisiologia e Estrutura do Organismo Causador A Cisticercose envolve a infecção de indivíduos pelo estádio larvar da T. mas fármacos como o Praziquantel.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O exame de fezes pode revelar proglotes e ovos. resultando em febre. Página 364 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A análise pormenorizada dos proglotes revela a sua estrutura interna. dor muscular e eosinofilia. No cérebro podem levar a hidrocefalia. sendo mais frequente no músculo. Prevenção e Controlo Deve iniciar-se a terapêutica com Niclosamida. Síndromes Clínicas Caso os cisticercos não atinjam locais vitais. mas pode surgir doença grave no caso de cisticercos se alojarem em locais como os olhos ou o cérebro. solium e está directamente relacionada com a contaminação fecal humana. a Paromonicina ou a Quinacrina também podem ser utilizados com sucesso. Esta infecção inicia-se pela ingestão de água ou vegetação contaminadas pelos ovos da ténia. que na maior parte das vezes infecta porcos e não humanos. A destruição das larvas acarreta uma grande libertação de antigénios. convulsões. Epidemiologia Esta doença é encontrada nas áreas onde prevalece a T. A prevenção das infecções pela ténia do porco exige que a carne seja bem cozida ou que seja congelada a – 20ºC durante pelo menos 12 horas. lesão de pares de nervos cranianos. o que estimula a reacção inflamatória e a exacerbação dos sintomas. a infecção pode ser assintomática. tecido conjuntivo. meningite. e aqui os ovos eclodirem e libertarem as oncosferas infectantes. o tratamento adequado pode conduzir à eliminação do parasita completo. mas também é possível que ocorra autoinfecção em indivíduos infectados. o proglote contendo os ovos pode regredir para o estômago. Nos olhos a infecção conduz a perda da acuidade visual e no caso de as larvas se alojarem ao longo do nervo óptico ocorrem defeitos do campo visual. Depois de ingeridos os ovos eclodem no estômago e libertam o embrião hexacanto ou oncosfera. solium e T. este contem um embrião hexacanto de seis ganchos. Tratamento. pulmões e olhos. solium. reflexos hiperactivos e defeitos visuais. podendo estar activa por até 5 anos. esta por sua vez penetra na parede intestinal e migra na circulação para os tecidos. As condições sanitárias para impedir a contaminação da água e vegetação revelam-se fundamentais. o que se torna muito importante na distinção de T.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Fig. mas devem ser simultaneamente administrados esteróides para diminuir a reacção inflamatória resultante da morte das larvas.Ciclo de Vida do género Taenia Taenia saginata Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida da T. As lesões no SNC podem ser detectadas por TAC. Tratamento. resultando da ingestão da carne de vaca inadequadamente cozinhada. no entanto existe a probabilidade de falsospositivos em pessoas com outras infecções por parasitas. remoção cirúrgica de nódulos subcutâneos e visualização de quistos no olho. Página 365 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . saginata. Prevenção e Controlo A terapêutica mais adequada é realizada com a administração de Praziquantel. Cintilografia ou Ultrasonografia. 118 . ou também conhecida como ténia do boi. Os testes serológicos podem ser úteis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Após excistamento. Nos quistos cerebrais ou oculares pode ser necessária a sua remoção cirúrgica.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial A presença de cisticercos é detectada pela presença de cisticercos calcificados em radiografias. é idêntico ao da anterior. as larvas desenvolvem-se em parasitas no intestino delgada e iniciam a produção de ovos nos proglotes maduros.

solium e T. Neste caso a cisticercose não surge em seres humanos. A infecção resulta da ingestão de carne contendo cisticercos que não foi devidamente cozinha. Estes dados revelam-se bastante importantes para a possível distinção entre as espécies no diagnóstico. latum é denominado como ténia do peixe. saginata é idêntica à infecção intestinal por T. solium. Os proglotes podem ser eliminados directamente pelo ânus. caso o peixe esteja cru ou mal cozinhado. conseguindo atingir até 10 metros. mas podem apresentar dor abdominal. saginata. Página 366 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A maioria dos doentes são assintomáticos. Os proglotes são largos e possuem uma estrutura uterina central em forma de roseta. outra das diferenças baseia na ausência da coroa de ganchos no escólex e por possuir uma estrutura uterina ramificada diferente nos proglotes. Diagnóstico Laboratorial É semelhante ao da T. Os seres humanos e o gado bovino perpetuam o ciclo. no entanto o tratamento é o mesmo para ambas. O escólex deste parasita possui uma forma em lança e longos sulcos laterais que servem como órgão de fixação. O estudo das ramificações uterinas permite a distinção entre T.Microbiologia O parasita adulto pode parasitar o jejuno e o intestino delgado de seres humanos até 25 anos. sendo uma das infecções mais comuns dos EUA. É a ingestão deste espargano que inicia a infecção. as fezes humanas contaminam a água e vegetação que serve de alimentação ao gado. é uma das maiores ténias e possui um ciclo de vida complexo que inclui dois hospedeiros intermediários. ou seja. A larva é semelhante a uma fita e quando está presente no peixe é chamada de espargano. Síndromes Clínicas A síndrome que resulta da infecção por T. Prevenção e Controlo A Niclosamida em dose única mostra-se altamente eficaz para a eliminação do parasita adulto. sendo necessário o isolamento dos proglotes e ovos. um crustáceo e peixes de água doce.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É importante que a população seja educada no sentido de cozer adequadamente a carne de vaca e controle adequadamente a eliminação das fezes humanas. indigestão crónica e gastralgia. Epidemiologia Este parasita encontra-se distribuído por todo o Mundo. Tratamento. podendo ser possível que se observe o parasita na sua totalidade. produzindo ovos opérculados e com uma protuberância no fundo do ovo. Diphylobothrium latum Fisiologia e Estrutura O D. solium. carne mal assada ou insuficientemente cozida.

náuseas. O despejo de esgotos sem tratamento em lagos de água doce contribui em muito para a propagação desta ténia. martas. morsas e membros da família canina e felina. com uma saliência no fundo da casca. Este organismo abandona o ovo pelo opérculo e é ingerido por minúsculos crustáceos denominados copépodes. Epidemiologia A infecção por D. Os reservatórios animais selvagens. denominada coracídio. Os seres humanos são infectados quando ingerem peixe cru ou mal cozinhado que contem formas larvares. Em até 40% dos hospedeiros deste parasita os níveis séricos de Vitamina B12 podem apresentar-se baixas. vómitos e perda de peso.Microbiologia Ao atingirem a água doce os ovos necessitam de 2 a 4 semanas para desenvolverem uma forma larvar ciliada com capacidade de nadar. Na maior parte das vezes este tipo de infecção manifesta-se por reacções teciduais inflamatórias dolorosas e nódulos. Tratamento. o que possivelmente resulta da competição entre o parasita e o hospedeiro por esta vitamina na dieta.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo mais prevalente nas regiões de lagos frios. Pode ser necessária a suplementação com Vitamina B12. cólicas abdominais. o espargano apenas migra para a musculatura do novo hospedeiro. latum é comum em todo o Mundo. uma vez que estes parasitas produzem grandes quantidades de ovos. também constituem uma possível fonte de infecção humana. Tal como já foi verificado é possível que em algumas espécies o ser humano actue como o hospedeiro final para o estádio larvar ou espargano. É ainda possível que se observem proglotes típicos nas fezes com estrutura uterina em roseta. Já nos crustáceos o coracídio desenvolve-se numa forma larvar procercóide. Desta forma é possível que a ingestão de crustáceos contaminados permite que as larvas penetrem na parede intestinal e migrem para diversos tecidos do organismo. Página 367 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Não é frequente serem necessárias técnicas de concentração. o que se deve a um maior consumo de peixe cru ou em conversa. mas o Praziquantel e a Paromomicina também podem ser utilizados com sucesso. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos opérculados de cor de bílis. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é a Niclosamida. O tratamento baseia-se na remoção cirúrgica. sendo estes crustáceos ingeridos por peixes. Síndromes Clínicas A maior parte das infecções com ténias adultas são assintomáticas. onde as larvas plerocercóides ou esparganos infectantes se desenvolvem. mas os doentes podem queixar-se de dor epigástrica. como é o caso dos ursos. Caso este peixe seja ingerido por outro.

Os quistos filhos podem desenvolver-se no quisto mãe original e produzir cápsulas reprodutoras e protoescólices. um maduro e um grávido. granulosus é outro exemplo de infecção humana acidental. com quatro discos de sucção e ma dupla fileira de ganchos. Fig. estando esta num espaço circundado por uma membrana germinativa laminada.Microbiologia A prevalência da infecção pode ser reduzida evitando-se a ingestão de peixe insuficientemente cozido. Este é o mesmo ciclo que ocorre nas vísceras dos herbívoros. denominadas oncosferas. O parasita é constituído por um escólex idêntico ao da Taenia. Nos seres humanos. As ténias adultas não se desenvolvem no intestino de humanos ou de herbívoros.Ciclo de Vida do Echinococcus granulosus Página 368 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . em que os seres humanos servem de hospedeiros intermediários finais num ciclo de vida que ocorre normalmente noutros animais. As ténias adultas produzem ovos que são libertados nas fezes dos cães. que é uma estrutura de crescimento lento. as larvas formam um quisto hidático unilocular. controlando-se a eliminação das fezes humanas. 119 . com um tratamento adequado das infecções. Echinococcus granulosus Fisiologia e Estrutura A infecção por E. As ténias adultas são encontradas no intestino de caninos e o estádio de quisto em vísceras de herbívoros. estes ovos aos serem ingeridos por humanos eclodem e originam larvas com seis ganchos. que não são mais do que precursores da cabeça da ténia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . particularmente o seu despejo nos lagos e por fim. e ocasionalmente o SNC e o osso. bem como um estróbilo que contém três proglotes: um imaturo. Estas oncosferas penetram na parede intestinal e são transportadas pela circulação para locais como o fígado e os pulmões.

Todas as técnicas imagiológicas podem fornecer a primeira evidência da presença de um quisto. sendo negativos em 10 a 40% das infecções. Epidemiologia Em diversos países da Europa. Existem em Portugal. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é difícil e depende das evidências clínicas. Em 20% dos casos o quisto pode romper. mas apresentam ma baixa sensibilidade. Austrália e Nova Zelândia. o aparecimento dos sintomas pode demorar entre 5 a 20 anos. Página 369 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . finalmente é enrolado numa bolsa marsupial. nomeadamente no Alentejo. América do Sul. Prevenção e Controlo A ressecção cirúrgica do quisto constitui o tratamento de escolha. Os quistos podem morrer e sofrer calcificação durante longos períodos de tempo. Síndromes Clínicas Devido ao crescimento lento dos quistos. podendo ainda ser transmitida da mão para a boca. A aspiração do conteúdo do quisto pode demonstrar a presença de protoescólices. Mebendazol ou Praziquantel. mas a sua realização está contra-indicada devido ao risco de anafilaxia e disseminação da infecção. urticária e em alguns casos um choque anafilático e morte. se houver extravasamento pode dar-se um choque anafilático e consequentemente morte.Microbiologia Os quistos e os quistos filhos acumulam líquido á medida que crescem. A pressão exercida pelo crescimento do quisto. sendo este líquido potencialmente tóxico. É injectada Formalina para matar e destoxificar o líquido presente. Os testes serológicos podem ser úteis. Ásia. de fezes de cães contendo ovos infectantes. A ruptura do quisto pode ainda levar a uma disseminação dos protoescólices para outros tecidos. Tratamento. As infecções humanas ocorrem após a ingestão de água ou vegetação contaminada. mas pode ser inicialmente aspirado para remover o líquido e a areia hidática. constitui o primeiro sintoma evidente. esta é fechada no final do procedimento. geralmente ao nível do fígado ou do pulmão. a infecção pelo quisto unilocular está directamente relacionada com a criação de carneiros.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . também denominada ténia anã. África. possui apenas 2 a 4 cm e tem um ciclo de vida muito simples e desprovido de hospedeiros intermediários. áreas endémicas para este parasita. Caso não seja possível a intervenção cirúrgica é aconselhado o uso de altas doses de Albendazol. o que origina febre. O factor mais importante na prevenção e no controlo á o reconhecer da transmissão e o do papel dos caninos no ciclo de vida do parasita. radiográficas e serológicas. Hymenolepis nana Fisiologia e Estrutura Este parasita. por isso é importante o conhecido do ciclo de vida deste organimos.

o que conduz a uma aumento da carga de parasitas. surgem em bolsas recobertas por uma membrana clara e resistente. Os ovos são distintos. Esta larva possui quatro ventosas musculares e uma coroa de ganchos que lhe permitem fixar-se à parede do intestino. podem surgir sintomas como a diarreia. Epidemiologia Encontra-se distribuído por todo o Mundo. o que se deve ao ciclo de vida simples do parasita e à sua facilidade de transmissão em creches e infantários. Síndromes Clínicas Se o número de parasitas presentes no intestino for reduzido a infecção é assintomática. particularmente em crianças. Este parasita tem a capacidade de causar auto-infecção. nana. mas caso o número aumente.Microbiologia A infecção inicia-se quando os ovos embrionados são ingeridos e desenvolvem-se nas vilosidades intestinais num estado cisticercóide larvar. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela os ovos característicos de H. nana com o seu embrião de seis ganchos e filamentos polares. Epidemiologia Encontra-se em todo o Mundo. principalmente devido à auto-infecção. O ciclo de vida envolve o desenvolvimento de larvas nas pulgas do cão e do gato. O parasita adulto produz um estróbilo de proglotes repletos de ovos. sendo a infecção por ténia mais comum na América do Norte. mas a Niclosamida também pode ser utilizada. anorexia e outras queixas vagas. podendo existir até 25 ovos numa bolsa e sendo muito raro a existência de um único ovo por bolsa. podendo estas ser transportadas para a boca da criança através do contacto próximo com os animais domésticos. a melhoria das condições sanitárias e a higiene pessoal adequada podem ser essenciais no controlo da transmissão de H. O tratamento das infecções. cefaleias. caninum é uma pequena ténia de 15 cm que parasita primariamente cães e gatos. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Praziquantel. Tratamento. A sua distribuição e transmissão estão dependentes da presença de cães e gatos infectados por pulgas. estes são eliminados nas fezes e são imediatamente e directamente infectantes. A deglutição das pulgas origina a infecção intestinal. Dipylidium caninum Fisiologia e Estrutura O D. dor abdominal. mas pode acidentalmente infectar o homem. Página 370 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As crianças apresentam um risco particular de infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Prevenção e Controlo Deve ser administrada Niclosamida. podendo ser utilizado como alternativa o Praziquantel e a Paromomicina. Este prurido anal resulta da migração activa do proglote móvel. podendo ainda os proglotes ser observados nas fezes trazidas ao médico pelo doente. prurido anal e diarreia. mas com parasitémias maiores surge desconforto abdominal. No caso dos animais domésticos. Diagnóstico O exame das fezes revela bolsas incolores contendo ovos. Os cães e gatos devem ser desparasitados e é de evitar o contacto próximo entre animais e crianças. Página 371 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções ligeiras são assintomáticas. estes devem ser tratados de modo a que se eliminem as pulgas.