Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

Mestrado Integrado em Medicina

Tronco Comum II
Mestrado Integrado em Medicina

Microbiologia

2º Ano

Faculdade de Medicina de Lisboa

Tronco Comum II - Microbiologia

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Tronco Comum II - Microbiologia

Índice
ÍNDICE ................................................................................................................... 3 RELAÇÕES HOSPEDEIRO-PARASITA ............................................................................... 7 MORFOLOGIA BACTERIANA ...................................................................................... 10 GENÉTICA BACTERIANA............................................................................................ 15 ANTIBIÓTICOS ....................................................................................................... 19 PROPRIEDADES DOS VÍRUS ....................................................................................... 26 PROPRIEDADES DOS FUNGOS .................................................................................... 37 PROPRIEDADES DOS PARASITAS ................................................................................. 40

BACTERIOLOGIA .......................................................................................... 43
MECANISMOS ENVOLVIDOS NA PATOGENIA BACTERIANA ................................................ 44 STAPHYLOCOCCUS .................................................................................................. 46 STREPTOCOCCUS .................................................................................................... 55
Streptococcus pyogenes (Grupo A) ...................................................................................... 55 Streptococcus agalactiae (Grupo B) .................................................................................... 61 Streptococcus pneumoniae .................................................................................................. 63

ENTEROCOCCUS ..................................................................................................... 67 BACILLUS.............................................................................................................. 70
Bacillus anthracis ................................................................................................................. 70 Bacillus cereus e outras Espécies ......................................................................................... 72

NEISSERIA ............................................................................................................ 75
Neisseria gonorrhoeae ......................................................................................................... 75 Neisseria meningitidis .......................................................................................................... 79 Meningococcemia................................................................................................................ 81

ENTEROBACTERIACEAE............................................................................................. 83
Escherichia coli..................................................................................................................... 85 Salmonella ........................................................................................................................... 87 Shigella ................................................................................................................................ 89 Yersinia ................................................................................................................................ 89 Klebsiella .............................................................................................................................. 91 Proteus ................................................................................................................................. 91

BORDETELLA ......................................................................................................... 93 CORYNEBACTERIUM ................................................................................................ 97
Corynebacterium diphtheriae .............................................................................................. 97

PASTEURELLACEAE ................................................................................................ 101
Haemophilus ...................................................................................................................... 101

CAMPYLOBACTER E HELICOBACTER ........................................................................... 106
Campylobacter................................................................................................................... 106 Helicobacter ....................................................................................................................... 110

PSEUDOMONAS ................................................................................................... 114
Moraxella ........................................................................................................................... 119

ESPIROQUETÍDIOS ................................................................................................ 120
Treponema......................................................................................................................... 120 Borrelia .............................................................................................................................. 124 Leptospira .......................................................................................................................... 127

LEGIONELLA ........................................................................................................ 131 MYCOPLASMA E UREAPLASMA ................................................................................ 135 RICKETTSIA, ORIENTIA, EHRLICHIA E COXIELLA ............................................................. 139
Rickettsia rickettsii ............................................................................................................. 139 Rickettsia prowazekii ......................................................................................................... 141 Rickettsia typhi .................................................................................................................. 142

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Orientia tsutsugamushi ..................................................................................................... 143 Ehrlichia ............................................................................................................................. 143 Coxiella burnetti ................................................................................................................. 145

CHLAMYDIACEAE .................................................................................................. 147
Chlamydia trachomatis ...................................................................................................... 148 Chlamydophila pneumoniae .............................................................................................. 152 Chlamydophila psittaci ...................................................................................................... 153

CLOSTRIDIUM ...................................................................................................... 154
Clostridium perfringens ..................................................................................................... 154 Clostridium tetani .............................................................................................................. 156 Clostridium botulinum ....................................................................................................... 158 Clostridium difficile ............................................................................................................ 161

BACILOS GRAM-NEGATIVOS ANAERÓBIOS.................................................................. 162 COCOS GRAM-POSITIVOS ANAERÓBIOS ..................................................................... 165 BACILOS NÃO-FORMADORES DE ESPOROS ................................................................. 165
Cocos Gram-Positivos Anaeróbios ..................................................................................... 165 Bacilos Gram-Positivos, Anaeróbios, Não Esporulados ..................................................... 165 Actinomyces ....................................................................................................................... 166 Proprionibacterium ............................................................................................................ 167 Mobiluncus ........................................................................................................................ 168 Lactobacillus ...................................................................................................................... 168 Bifidobacterium e Eubacterium ......................................................................................... 168

MYCOBACTERIUM ................................................................................................ 169
Mycobacterium tuberculosis ............................................................................................. 170 Mycobacterium leprae ....................................................................................................... 171 Complexo Mycobacterium avium ...................................................................................... 171 Outras Micobactérias de Crescimento Lento ..................................................................... 172 Micobactérias de Crescimento Rápido .............................................................................. 172

VIROLOGIA ................................................................................................ 176
MECANISMOS DA PATOGENIA VIRAL ......................................................................... 177 AGENTES ANTI-VIRAIS ........................................................................................... 184 PAPOVÍRUS ......................................................................................................... 186
Papilomavírus Humano ..................................................................................................... 186 Poliomavírus ...................................................................................................................... 188

ADENOVÍRUS ...................................................................................................... 191 HERPESVÍRUS HUMANOS ....................................................................................... 195
Vírus do Herpes Simples ..................................................................................................... 196 Vírus Varicela-Zoster .......................................................................................................... 199 Vírus Epstein-Barr .............................................................................................................. 202 Citomegalovírus ................................................................................................................. 205 Herpesvírus Humanos 6 e 7 ............................................................................................... 207 Herpesvírus Humano 8....................................................................................................... 208

POXVÍRUS .......................................................................................................... 209 PARVOVÍRUS ....................................................................................................... 212 PICORNAVÍRUS .................................................................................................... 215
Enterovírus ......................................................................................................................... 217 Rinovírus ............................................................................................................................ 219

PARAMIXOVÍRUS .................................................................................................. 222
Vírus do Sarampo............................................................................................................... 223 Vírus da Parainfluenza ....................................................................................................... 225 Vírus da Papeira ................................................................................................................. 226 Vírus Sincicial Respiratório ................................................................................................. 227 Vírus Nipah e Hendra ......................................................................................................... 228

ORTOMIXOVÍRUS ................................................................................................. 229 REOVÍRUS .......................................................................................................... 233 Página 4 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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Ortorreovírus (Reovírus de Mamíferos) ............................................................................. 235 Rotavírus ............................................................................................................................ 236 Coltivírus e Orbivírus .......................................................................................................... 238

RABDOVÍRUS....................................................................................................... 240 TOGAVÍRUS E FLAVIVÍRUS ....................................................................................... 244
Alphavírus e Flavivírus ....................................................................................................... 244 Vírus da Rubéola ................................................................................................................ 247

RETROVÍRUS ....................................................................................................... 250
Vírus da Imunodeficiência Humana ................................................................................... 253

VÍRUS DA HEPATITE .............................................................................................. 259
Vírus da Hepatite A ............................................................................................................ 259 Vírus da Hepatite B ............................................................................................................ 261 Vírus das Hepatites C e G ................................................................................................... 266 Vírus da Hepatite D ............................................................................................................ 268 Vírus da Hepatite E ............................................................................................................ 269

MICOLOGIA ............................................................................................... 270
MECANISMO DE PATOGENICIDADE DOS FUNGOS ......................................................... 271 AGENTES ANTI-FÚNGICOS ...................................................................................... 274 DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DAS DOENÇAS FÚNGICAS ................................................ 277 MICOSES SUPERFICIAIS, CUTÂNEAS E SUBCUTÂNEAS ..................................................... 279
Micoses Superficiais ........................................................................................................... 279 Micoses Cutâneas .............................................................................................................. 280 Micoses Subcutâneas ......................................................................................................... 282

MICOSES SISTÉMICAS ............................................................................................ 285
Histoplasmose.................................................................................................................... 285 Blastomicose ...................................................................................................................... 287 Paracoccidioidomicose ...................................................................................................... 288 Coccidioidomicose ............................................................................................................. 289 Criptococose ...................................................................................................................... 291

MICOSES OPORTUNISTAS ....................................................................................... 293
Candidíase ......................................................................................................................... 293 Aspergilose ........................................................................................................................ 295 Zigomicose ......................................................................................................................... 296 Pneumocystis carinii .......................................................................................................... 298 Peniciloses por Penicillium marnefeii ................................................................................. 299

PARASITOLOGIA ........................................................................................ 301
PATOGENIA DAS DOENÇAS PARASITÁRIAS .................................................................. 302 PROTOZOÁRIOS INTESTINAIS E UROGENITAIS .............................................................. 304
Amibas ............................................................................................................................... 304 Flagelados .......................................................................................................................... 307 Ciliados .............................................................................................................................. 311 Coccídeos ........................................................................................................................... 312 Microsporídeos .................................................................................................................. 316

PROTOZOÁRIOS DO SANGUE E DOS TECIDOS ............................................................... 318
Espécies de Plasmodium .................................................................................................... 318 Espécies de Babesia ........................................................................................................... 323 Toxoplasma gondii ............................................................................................................. 324 Leishmania ......................................................................................................................... 326 Tripanossomas ................................................................................................................... 329

NEMÁTODES ....................................................................................................... 335
Enterobius vermicularis ..................................................................................................... 335 Ascaris lumbricoides .......................................................................................................... 336 Toxocara canis e Toxocara e cati ....................................................................................... 338 Trichuris trichiura ............................................................................................................... 339 Ancilóstomos ..................................................................................................................... 340

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Strongyloides stercoralis .................................................................................................... 342 Trichinella spiralis .............................................................................................................. 344 Wuchereria bancrofti e Burgia malayi ............................................................................... 346 Loa loa ............................................................................................................................... 347 Onchocerca volvulus .......................................................................................................... 348 Dirofilaria immitis .............................................................................................................. 350 Dracunculus medinensis .................................................................................................... 350

TREMÁTODES ...................................................................................................... 352
Fasciolopsis buski ............................................................................................................... 352 Fasciola hepatica ............................................................................................................... 353 Opisthorchis sinensis .......................................................................................................... 355 Paragoninus westermani ................................................................................................... 356 Esquistossomas .................................................................................................................. 357 Dermatite por Cercária ...................................................................................................... 361

CÉSTODES........................................................................................................... 363
Taenia solium ..................................................................................................................... 363 Cisticercose ........................................................................................................................ 364 Taenia saginata ................................................................................................................. 365 Diphylobothrium latum...................................................................................................... 366 Echinococcus granulosus ................................................................................................... 368 Hymenolepis nana ............................................................................................................. 369 Dipylidium caninum ........................................................................................................... 370

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Relações Hospedeiro-Parasita
Flora Indígena – constitui o conjunto de células que não pertencem ao nosso organismo, ou seja todos os microrganismos que co-habitam no nosso organismo. Apenas 10% das células existentes no nosso organismo são humanas, as restantes 90% são microrganismos. Todo o ser humano nasce estéril, no entanto logo no momento do parto, ao tomar contacto com o ambiente exterior, é colonizado por um número incontável de microrganismos, sendo que muitos deles o acompanharam durante toda a sua vida. Microrganismo Residente – é o microrganismo que é capaz de se multiplicar nas condições do local onde está alojado; Microrganismos Transitórios – é aquele que não sendo capaz de se dividir no local onde habita se vê obrigado a migrar para outro local que lhe seja mais favorável ou acaba por ser extinto; Colonização – aquisição de microrganismos, que podem não provocar qualquer lesão/dano ou, pelo contrário, perturbar o normal funcionamento de um tecido ou órgão, de forma mais, ou menos, intensa, induzindo uma resposta imunitária por parte do hospedeiro. Esta tem em vista a eliminação do microrganismo, podendo, no entanto, também o microrganismo ficar retido/latente no organismo; Latência – estado em que um microrganismo permanece no nosso organismo sem que o consigamos eliminar; Comensalismo - associação simbiótica em que um microrganismo usa o corpo de uma espécie de maior porte como seu ambiente físico, podendo usar esse mesmo ambiente para adquirir nutrientes. Para além disso, o microrganismo não provoca lesão no hospedeiro, ou a lesão é de tal modo leve que não tem tradução clínica, ou seja, a lesão é clinicamente inaparente. Os microrganismos comensais podem inclusive beneficiar o hospedeiro, prevenindo a colonização de dada área por espécies mais patogénicas ou produzindo metabolitos passíveis de serem usados por ele. No entanto, estes microrganismos podem tornar-se prejudiciais se as suas condições ambientais forem perturbadas. É este tipo de relação que a maioria da flora indígena estabelece no organismo.

Acção Patogénica
Infecção – aquisição de microrganismos exógenos e sua posterior multiplicação; Infecção Endógena – quebra do equilíbrio existente entre a flora indígena e o organismo, o que leva a uma multiplicação descontrolada desses microrganismos e invasão de territórios dantes não colonizados; Doenças Infecciosas – não são mais do que as manifestações das infecções; Lesão – consiste na interrupção da estrutura ou função de uma determinada célula, tecido ou órgão; Agente Patogénico – é um microrganismo capaz de causar lesão; Página 7 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

por. caso ocorra em indivíduos da mesma geração. não é mais do que o local onde este se encontra armazenado. mantendo-se o microrganismo vivo. se um microrganismo é capaz de lesar ou não o organismo. Invasão  Penetração. Sexual (Porta de Saída: Aparelho Genital/Porta de Entrada: Aparelho Genital) 4. No entanto numa infecção exógena podemos distinguir as características:  Porta de Entrada  Reservatório. Produção de Toxinas  Exotoxinas. Factor de Virulência – entende-se pelo componente microbiano que vai ser patogénico e por isso causar lesão no hospedeiro. 2. pois o microrganismo já se encontra dentro do hospedeiro. Zoonose s/ vector (não há transmissão directa entre humanos) 6.  Transmissão. 4. Mimetismo Antigénico – consiste na produção e apresentação de antigénios idênticos aos do organismo hospedeiro para que seja reconhecido como uma célula endógena. a ligação a receptores e a estruturas que podem ser especificas ou inespecíficas.  Vector. Fuga aos Mecanismos de Defesa  esta pode ser consiga através da localização privilegiada. a sua libertação implica a lise celular. não é mais do que o meio pelo qual é transportado. revestimento com moléculas do hospedeiro. sendo estas libertadas por exocitose. Virulência A virulência é um processo que pode ser dividido em diversas fases: 1. Vector (não há transmissão entre humanos) 5. 3. Virulência – relaciona-se com a intensidade com que é demonstrada a patogenidade de um determinado microrganismo. ou seja. Oral-Oral (Porta de Saída:Boca /Porta de Entrada: Boca) 2.Microbiologia Patogenicidade – baseia-se na capacidade de causar patologia. que poderá ser horizontal. não se inclui a porta de entrada. variação antigénica e imunossupressão. ou seja. o que implica penetrar as barreiras anatómicas. tolerância imunológica. caso ocorra do progenitor para a descendência.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Origem da Infecção No caso de ser uma infecção endógena.  Porta de Saída Transmissão Existem diversos modos de transmissão e estão muitas vezes relacionados com a porta de entrada/saída: 1. ou vertical. inibir ou neutralizar os mecanismos humorais de defesa e por fim inactivar os mecanismos celulares de defesa. mimetismo antigénico. Zoonose c/ vector (não transmissão directa) Página 8 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Progressão e Multiplicação. Aderência  Colonização. Fecal-Oral (Porta de Saída: Ânus/Porta de Entrada: Boca) 3.

Respiratório: não é controlável. da disponibilização de água potável e da regra de lavar as mãos. preservativo) e uma redução da promiscuidade. Zoonoses: controlo da infecção animal e controlo dos vectores. Sexual: uso de uma barreira física (ex. Página 9 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Controlo da Transmissão Fecal – Oral: através do saneamento básico.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Aspectos Morfológicos Cocos: . antigénicas e genéticas.5 – 2 µm Vírus  <0.1 µm Eritrócito  5 µm Classificação As bactérias diferem entre si pela sua morfologia (tamanho. são geralmente diplóides.Microbiologia Morfologia Bacteriana Os microrganismos podem estar dividimos consoante a sua organização estrutural em: Procariotas – possuem um cromossoma único e circular.Tetrades Página 10 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . lípidos e peptidoglicano Assexuada (Bipartição) Flagelos Simples Ausentes Através da Membrana Citoplasmática É importante ter uma noção do tamanho em microbiologia e para isso usamos uma escala de valores generalizados: Macrófago  10 – 20 µm Bactéria  0. Características Principais Grupos Tamanho Estrutura do Núcleo Núcleo Cromossoma Estrutura do Citoplasma Mitocôndrias Aparelho do Golgi Retículo Endoplasmático Ribossomas Membrana Citoplasmática Parede Celular Reprodução Movimento Respiração Eucariotas Algas.5 – 3 mm Ausente DNA Único e Circular Genoma Haplóide Ausente Ausente Ausente 70S (50S + 30S) Não Contém Esteróides Estrutura complexa formada por proteínas. menos quantidade de DNA. forma e características) e as suas propriedades metabólicas.Estreptococos .Diplococos . Eucariotas – têm cromossomas lineares. e possuem núcleo com invólucro nuclear e organitos membranares. Plantas e Animais > 5 mm Membrana Nuclear Clássica Cadeias de DNA Linear Genoma Diplóide Presente Presente Presente 80S (60S + 40S) Contem Esteróides Ausente Sexual e Assexuada Flagelos com Complexos Ausentes Via Mitocondrial Procariotas Bactérias 0. maior quantidade de DNA. Protozoários. são geralmente haplóides e não possuem núcleo nem organitos membranares.

Aeróbio: . A presença ou não de enzimas destoxificadores (catalases) pode constituir um critério de classificação. muitas bactérias não coexistem em ambientes com oxigénio. mas também realiza fermentação.Estafilococos Bacilos/Bastonetes Espiroqueta/Espirilo Vibrião Tronco Comum II .Microbiologia Aspectos Bioquímicos Fig. como as gram-negativas. apenas existe em ambientes anaeróbios e não tem capacidade de usar O2 nem de estar em contacto com este. o que já não ocorre relativamente às estruturas extra-celulares. peróxidos e hidróxidos. Obtenção de Energia  poderá ser através de respiração ou fermentação. Lipopolissacáridos  presença ou não de membrana externa. Parede Celular  a presença ou não de parede celular. possuem estruturas citoplasmáticas semelhantes. poderá realizar respiração. .Facultativo.Obrigatório. Anaeróbio: . As bactérias gramnegativas apresenta uma camada delgada de peptidoglicano incapaz de reter o corante e por isso adquirem uma cor rosa.Obrigatório.Aerotolerante. 1 .Microaerófilo.Faculdade de Medicina de Lisboa . o corante precipita na camada de peptidoglicano que possui uma estrutura entrecruzada e grossa em forma de malha à volta da célula. Ultra-Estruturas das Bactérias Tanto as bactérias gram-positivas. composta por peptideoglicano. .Morfologias Bacterianas Coloração de Gram é uma prova útil e fácil que permite distinguir as principais classes de bactérias com o objectivo de instaurar um tratamento. Página 11 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . podem estar em ambiente com 02. habita apenas perante a presença de oxigénio. Toxicidade ao Oxigénio  devido á formação de superóxidos. As bactérias gram-positivas são aquelas que têm uma cor azul. mas não o usam. é tolerante a baixas concentrações de oxigénio.

Microbiologia mRNA é sintetizado e ainda se Fig. sendo que a maior parte das membranas dos procariotas está rodeada por uma camada rígida de peptidoglicano (mureína). Este ribossoma é distinto do humano (Ribossoma 80S = 40S + 60S). ribossomas. como é o caso de resistência a antibióticos. A ausência de membrana nuclear simplifica os mecanismos de controlo da síntese proteica. proteínas e metabolitos. mas sim numa estrutura conhecida como nucleóide. com excepção dos micoplasmas.Estrutura da Membrana Plasmática Bacteriana encontra unido ao DNA. Assim sendo o ribossoma fixa-se directamente no mRNA que está a ser transcrito e inicia a tradução. O que não acontece relativamente às estruturas citoplasmáticas acontece no que toca à parede celular. e por isso tanto o ribossoma como o rRNA são alvo de muitos antibióticos. O ribossoma bacteriano é constituído pelas subunidades 30S e 50S que formam o ribossoma 70S. e na maior parte dos casos não são essenciais para a sobrevivência da célula. sintetizando a proteína à medida que o Tronco Comum II . O peptidoglicano determina a Página 12 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Regra geral os plasmídeos encontram-se nas células gram-negativas. com excepção das arqueobactérias e micoplasmas. Apesar disso este cromossoma carece de histonas e por isso não forma nucleossomas. mas contrariamente a estes não possui esteróides. 2 . como é o caso do colesterol. mas podem conferir-lhe uma vantagem selectiva. Os componentes das paredes celulares são exclusivos das bactérias.Faculdade de Medicina de Lisboa O citoplasma da célula bacteriana contem o DNA cromossómico. A célula pode também possuir plasmídeos. bactérias gram-positivas e gram-negativas diferem na estrutura da parede celular e nos seus componentes e funções. O cromossoma bacteriano difere do eucariota pois é composto por uma única molécula circular de cadeia dupla e que não está contido no núcleo. que não são mais que moléculas extra-cromossómicas de DNA circular mais pequenas que o cromossoma. A membrana citoplasmática possui uma estrutura idêntica à dos eucariotas. mRNA. ou seja. e ainda é possível encontrar diferenças no rRNA.

A camada mais externa denomina-se membrana externa e é exclusiva das bactérias gram-negativas. contendo duas camadas externas em relação com a membrana citoplasmática: imediatamente a seguir à membrana encontra-se uma camada fina de peptidoglicano (5 a 10% do total da parede celular). e uma defesa para as condições possivelmente adversas de alguns ambientes. e por outro lado facilitar a aderência a outras bactérias ou às superfícies do hospedeiro. por exemplo os detergentes. sendo que nas bactérias gram-negativas existe ainda uma membrana externa que as envolve. Uma característica importante do peptidoglicano é que este é suficientemente poroso para permitir que grande parte dos metabolitos alcance a membrana citoplasmática. como é o caso das Pseudomonas aeruginosa. Existem ainda algumas proteínas. O peptidoglicano pode ser destruído perante a lisozima. A zona externa é geralmente formada por lipopolissacáridos (LPS) que pode também ser conhecido como endotoxina. produzem um biofilme polissacárido em determinadas condições que favorece o estabelecer de uma colónia Página 13 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que não contem ácidos teicóicos nem lipoteicóiscos. Algumas bactérias. possuem uma parede celular espessa que é composta por várias camada. por outro lado a membrana externa constitui uma barreira para as moléculas de grande tamanho e hidrófobas. Este espaço possui enzimas hidrolíticas que degradam as macromoléculas necessárias para a célula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como é o caso das porinas que formam poros e permitem a difusão através da membrana de moléculas hidrofóbicas com menos de 700 Da de peso. Bactérias Gram-Negativas. como é o caso dos ácidos teicóicos e lipoteicóiscos. pois constitui um potencial causador de resposta imunitária. as quais são compostas maioritariamente pelo peptidoglicano. A membrana externa une-se à membrana citoplasmática por meio de zona de adesão e ao peptidoglicano por interacção com uma lipoproteína. A célula gram-positiva pode ainda possuir outros componentes na membrana externa. Na generalidade estas duas estruturas são conhecidas como glicocálix. as paredes celulares destas bactérias são mais complexas. A cápsula pode actuar também como uma barreira frente a molécula hidrófobas tóxicas. o espaço compreendido entre esta e a membrana plasmática designa-se espaço periplasmático. no caso de não ser uniforme ou muito fina chama-se capa de limo (slime layer). levando à lise celular. Bactérias Gram-Positivas. Características Membrana Externa Parede Celular Lipopolissacárido Endotoxina Ácido Teicóico Esporulação Cápsula Lizosima Actividade Antibacteriana da Penicilina Produção de Exotoxina Gram-Positivas Espessa + Algumas Algumas Sensível Mais Susceptível Algumas Gram-Negativas + Fina + + Algumas Resistente Mais Resistente Algumas Estruturas Externas Algumas bactérias encontram-se rodeadas por capas laxas de proteínas ou polissacáridos denominadas cápsulas.Microbiologia rigidez e forma da bactéria.

Fig. com função de locomoção. mas não as gram-negativas. podem possuir apêndices citoplasmáticos. e são formados por subunidades proteicas enroladas helicoidalmente de flagelina. Esporos Algumas bactérias grampositivas.Microbiologia bacteriana e protege os seus membros da acção dos antibióticos e defesas dos organismos hospedeiro. .Flagelos. A produção de duas células filhas exige o crescimento e amplificação dos componentes da parede celular. nomeadamente as bactérias. Divisão Celular A replicação do cromossoma bacteriano desencadeia também o início da divisão celular. 3 . sendo que existe ainda outro factor que se fixa a açúcares específicos . que poderão ser: . são capazes de formar esporos. Diferenciam-se dos flagelos por não possuírem uma estrutura helicoidal e terem um diâmetro menor. e uma elevada concentração de cálcio unido ao ácido dipicolínico. as concentrações mínimas imprescindíveis ao ribossoma e proteínas essenciais. A localização do esporo no interior da célula constitui uma característica de cada bactéria e pode facilitar a sua identificação. Em condições ambientais adversas estas bactérias podem passar de estado vegetativo para um estado de latência ou de esporo. sendo formada por subunidades proteicas de pilina. permitem a adesão e fixação às paredes do organismo hospedeiro. O esporo é uma estrutura desidratada formada por múltiplas camadas que protege a bactéria e permite que continue viva em estado de latência.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .lectina. O esporo consegue proteger o DNA bacteriano do calor intenso.quimiotaxia. O esporo contém uma cópia completa do cromossoma bacteriano.Pilli Sexuais. permitem a união a outras bactérias e são codificados por um plasmídeo. Os flagelos permitem às bactérias aproximarem-se dos nutrientes e ambientes favoráveis. Uma separação incompleta pode originar bactérias que permanecem unidas e formam cadeias como é o caso dos estreptococos e estafilococos.Fímbrias ou pilli. radiação e acção da maioria das enzimas e substancia químicas. seguidos da formação de um septo que dividirá as bactérias em duas células distintas. Os procariotas. afastando-se dos ambientes tóxicos . tornam possível a troca horizontal de material genético. Para que permitam a adesão às paredes do hospedeiro ou outras estruturas possuem um factor de adesão. . a adhesina.Fases da Formação de Esporos Página 14 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Por outro lado existe uma regulação da transcrição. Página 15 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Cada genoma possui numerosos operões. Replicação do DNA A replicação do DNA bacteriano inicia-se numa sequência específica que se denomina OriC. Em segundo lugar.000. O cromossoma de uma bactéria típica consta de uma só molécula circular dupla de DNA que contem aproximadamente 5. No caso de ser negativa os genes apenas se expressam se a proteína repressora se desligar do seu operador. estes elementos são independentes do cromossoma bacteriano e podem na maior parte dos casos ser transmitidos a outra célula. A síntese do novo DNA tem lugar na forquilha de replicação e num sentido bidireccional. As novas cadeias de DNA são sintetizadas de uma forma semi-conversadora e utilizam como molde ambas as cadeias de DNA do cromossoma bacteriano. Por fim é de extrema importância salientar o papel das topoisomerases que evitam o enrolamento excessivo das cadeias de DNA. Os promotores e operadores são sequências de nucleótidos que controlam a expressão de um gene que determinada a transcrição de mRNA. Habitualmente nos eucariotas há mais do que uma cópia no genoma. a transcrição dos genes é regulada directamente por proteínas repressoras. As bactérias podem também conter elementos genéticos extra-cromossómicos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Controlo da Transcrição Em primeiro lugar existe uma regulação da expressão genética que é muitas vezes uma resposta a um estímulo nutricional. Os operões possuem numerosos genes estruturais que são policistrónicos. logo são haplóides. Por outro lado pode existir uma regulação positiva em que a expressão dos genes apenas á possível na presença de um proteína – apoinductor. mas por regra nas bactérias apenas existe uma cópia. esta pode ser negativa ou positiva. caso contrário é impossível à RNA polimerase ligar-se à cadeia para iniciar a transcrição. Os operões são grupos de um ou mais genes estruturais que se expressam a partir de um promotor específico e terminam num determinado finalizador de transcrição. Por isso os genes que codificam as enzimas envolvidas numa determinada via podem ser regulados de forma coordenada. como resposta a sinais exteriores ou interiores. como é o caso dos plasmídeos e bacteriófagos. Além de outras enzimas. e permitem que a replicação continue. que são constituídos por genes. a primase (capaz de sintetizar os primers) e a DNA polimerase. o que leva a uma ruptura química no operador e permite a transcrição dos genes necessários. Em terceiro lugar.000 pb. as mais importantes são as helicases (capazes de desenrolar a duplas cadeia de DNA). a velocidade de síntese das proteínas pelo ribossoma pode regular o processo de transcrição nos procariotas. A ausência de membrana nuclear permite ao ribossoma procariota unir-se ao mRNA enquanto este está a ser transcrito.Microbiologia Genética Bacteriana O genoma bacteriano é o conjunto total dos genes dos quais a bactéria é portadora. por um mecanismo de feedback negativo. que se unem aos operadores.

Existem diversos tipos de mutação. Mecanismos de Reparação do DNA Com a finalidade de minimizar os danos no DNA.Resposta SOS. . é o último recurso com que a bactéria conta antes de morrer.Reparação por Excisão. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O DNA transferido pode ser incluído no cromossoma ou manter-se de forma estável como uma elemento extracromossómico (plasmídeo ou bacteriófago). e de seguida é sintetizada uma nova cadeia de DNA. caracteriza-se pela alteração do código de leitura e habitualmente surge uma proteína truncada que leva a uma interrupção prematura da síntese da proteína. caracteriza-se por induzir numerosos genes e fazer aparecer a lesão do DNA. isto apenas é possível devido à redundância do DNA. no entanto quando o aminoácido possui propriedades idênticas ao que deveria ser correcto pode-se dizer que ocorreu uma mutação conservadora. .Mutações Nulas. Esta troca pode resultar na aquisição de uma característica vantajosa para o receptor. O intercâmbio de DNA entre as células permite trocar genes e características entre elas. que se podem dividir em: . . aqui fica uma revisão: . este tipo de processo aplica-se a casos em que ambas as cadeias perderam a informação correcta. aquela em que se substitui um codão que codifica uma aminoácido por um de finalização. Reparação e Recombinação Uma mutação define-se como qualquer alteração na sequência de bases do DNA. . o que pode levar à interrupção da sua replicação. .Mutação Com Perda de Sentido (missense). é uma alteração do DNA que não provoca uma mudança na sequência de aminoácidos. em que uma purina é substituída por outra ou uma transversão. Página 16 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Mutação Silenciosa. ou seja. levam a uma completa destruição da função do gene. especialmente quando o DNA recebido codifica genes que lhe conferem resistência a determinados antibióticos. é possível recuperar a informação em falta mediante os processos de recombinação genética. as células bacterianas desenvolveram mecanismos de reparação.Mutação Sem Sentido (nonsense).Mutação de Alteração de Leitura (frameshift mutation).Reparação Propensa a Erro. consiste em eliminar por intermédio de enzimas o dano. o que pode ocasionalmente levar ao aparecimento de novas bactérias.Reparação Pós-Replicação. apesar de já termos conhecimento delas. dá-se quando ocorre uma inserção ou delecção que além de alterar a sequência. onde uma pirimidina por uma purina. que irá transmitir à sua descendência esta unidade de capacidade autónoma de replicação.Microbiologia Mutações. . . o que leva a um terminar precoce da síntese da proteína. comporta a inserção de um aminoácido diferente na proteína. ou por recombinação. um aminoácido é codificado por mais do que um codão. uma troca basta para que ocorra uma transição. altera a conformação do cromossoma. Intercambio Genético nos Procariotas Muitas bactérias utilizam o seu DNA de forma promíscua. procede à excisão da sequência lesada. Utiliza-se para preencher os espaços com uma sequência aleatória e que possa orientar o processo de replicação.Reparação Directa do DNA. Estes mecanismos podem ser divididos em reparação por excisão especializada ou generalizada.

Transformação. a qual provoca a aquisição de novos marcadores genéticos mediante a incorporação de DNA exógeno. 4 . Transdução. sendo que alguns podem integrar-se no cromossoma do hospedeiro – episomas. . no entanto existem outros que plasmídeos que podem ser transferidos para outra célula por outros processos de conjugação – transformação e transdução. Estes plasmídeos codificam todos os factores necessários para a sua própria transferência. consiste numa transferência quase-sexual de informação genética entre uma bactéria (dadora) e outra (receptora).Transformação e Conjugação Página 17 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os plasmídeos de grandes dimensões podem mediar a sua própria transferência para outra célula através de um processo denominado conjugação.Microbiologia Os plasmídeos podem replicar-se de forma independente e por isso recebem muitas vezes o nome de replicões. Por outro lado existe a possibilidade de o seu genoma ser integrado no genoma bacteriano e levar à sua morte – estado lisogénico. Na conhecida experiencia em que ao inocular ratos com uma Fig.Genética Bacteriana . Curiosidade: A transformação foi o primeiro mecanismo descoberto de transferência genética em bactérias. como é o caso de resistência a alguns antibióticos. este processo é caracterizado pela transferência de informação genética de uma bactéria para outra por meio de um bacteriófago.Conjugação. Estes existem tanto em procariotas como em eucariotas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os transposões mais simples são compostos por sequências de inserção e no seu comprimento possuem entre 150 a 1500 pb com repetições invertidas de 5 a 40 pb e a informação necessária mínima para a sua transferência. Mecanismos de Transferência Genética Entre Células A troca de informação genética entre as células bacterianas pode ter lugar através de três mecanismos: . Os transposões mais complexos possuem ainda genes que lhes conferem características especiais. No interior da célula o transposão pode percorrer moléculas de DNA distintas. Os transposões são os únicos elementos genéticos moveis que podem transferir DNA de uma posição para outra dentro de uma mesma célula. Os bacteriófagos infectam as células bacterianas e replicam-se até um elevado número que leva à lise celular – infecção lítica. Os bacteriófagos são vírus bacterianos que podem sobreviver fora da sua célula hospedeira pois o seu genoma encontra-se protegido por uma cápsula proteica. através de uma experiencia realizada por Grifflth em 1928.

Na generalidade as partículas de transdução devem conter uma maioria de DNA bacteriano e apenas uma pequena porção de DNA do fago. ou generalizada. Recombinação Existem dois tipos de recombinação homóloga e não homologa.Microbiologia bactéria não virulenta e outra morta virulenta. as não virulentas adquiriram capacidade virulenta e levaram à morte do animal. e não de forma autónoma pelo fago. Este genoma quando o bacteriófago infecta uma célula hospedeira é incorporado no cromossoma bacteriano.Genética Bacteriana . Conjugação A conjugação produz uma transferência unidireccional de DNA desde a célula dadora (“macho”) até uma célula receptora (“fêmea”) através dos chamados pillis sexuais. Este processo requer a presença de um conjunto de Fig.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Transdução e enzimas denominadas rec. A transdução pode ser especializada. no caso de esta transferência ser mediada por outro agente. Transdução A transferência genética por transdução é mediada por vírus bacterianos que captam fragmentos de DNA e os incluem no seu interior. produz inserções ou deleções. Transposição contrariamente à anterior tem lugar em sequências distintas de DNA. e regra geral. como é o caso de formar pillis. caso o fagos possua todos os genes necessários para o processo de transdução. Por sua vez a recombinação homologa pode dividir-se em: . . Página 18 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 5 . Este processo necessita da intervenção de enzimas especializadas como é o caso das existentes nos transposões e bacteriófagos lisogénicos.Recombinação Homologa Legítima.Recombinação Homologo Ilegítima. tem lugar em sequências de DNA estreitamente relacionadas e habitualmente substitui uma sequência por outra. Este comportamento é definido pela presença de um plasmídeo conjugativo que contem os elementos necessários para a sua própria transferência.

Bactericidas – substâncias que destroem activamente os microrganismos. actuam ao nível dos ribossomas. epidemiologia e identificação (através do estudo da resistência/sensibilidade à substância). no entanto um fármaco de espectro reduzido apenas é activo contra determinado agentes patogénicos.Inibição da Síntese Proteica. que significa contra o que é respeitante à vida. inactivando-os. Na área da microbiologia os antimicrobianos com mais relevância são os antibióticos que podem dividir-se em: bacterioestáticos e bactericidas. capaz de inibir ou matar microrganismos (ex. Sinergismo Antibiótico – combinação de antibióticos que a actividade de um interfere com a do outro permitindo uma acção conjunta mais eficaz do que em separado. Combinações Antibióticas – combinação de antibióticos que se pode usar para amplificar o espectro bacteriano no tratamento empírico ou no tratamento de infecções mistas.combinação de antibióticos que fazem com a actividade de um interferia com a do outro e desse mudo a sua acção conjunta seja menor do que em separado. A concentração mais baixa que destrói 99. Bacterioestáticos .Microbiologia Antibióticos A palavras antibiótico deriva do latim anti + biotikós. mas impede a sua reprodução/bipartição. Mecanismos de Acção Os antibióticos podem ter diversos meios de acção: . não os destrói. β-lactamidases – enzima que hidrolisa qualquer anel β-lactâmico do grupo de antibióticos que inibem a síntese da parede celular. Antimicrobiano . sendo que as bactérias têm ribossomas diferentes dos humanos é possível usá-los sem interferir no normal funcionamento do organismo humano. Estes podem ter funções de terapêutica. Antagonismo Antibiótico . A concentração mais baixa desta substância que impede o seu crescimento denomina-se por concentração inibidora mínima (CIM).9% dos microrganismos alvo denomina-se concentração bactericida mínima (CBM). apenas em casos excepcionais). prevenir o aparecimento de organismos resistentes durante o tratamento. profilaxia (evitando a entrada ou desenvolver de microrganismos. desinfectante e antibióticos). Espectro de Acção – alcance da actividade de uma substância contra os microrganismos.substâncias que inibem o crescimento dos microrganismos. Um fármaco antibacteriano de espectro amplo pode inibir uma grande variedade de bactérias gram-positivas e gram-negativas. Página 19 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Substância natural ou sintética. com acção sistémica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e obter um efeito bactericida sinérgico.

.Inibição do Peptidoglicano. Antibiótico Acção Inibição da Síntese da Parede Celular Penicilina Liga-se à PBP (Peniciline Bindingd Protein) e enzimas responsáveis pela síntese do peptidoglicano Cefalosporina Cefamicina Carbapenemos Monobactamos Vancomicina Inibe o alongar da cadeia de peptidoglicano Isoniazida Inibe a Síntese de Ácido Micólico Etionamida Etambutol Inibe a Síntese de Arabinogalactano Ciclosserina Inibe o alongar da cadeia de peptidoglicano Polimixina Inibe a Membrana Bacteriana Bacitracina Inibe a Membrana Citoplasmática da Bactéria e Transporta precursores de peptidoglicano Inibição da Sintese Proteica Aminoglicosídeo Provoca a libertação prematura da cadeias de péptidos aberrantes do ribossoma 30S Tetraciclina Bloqueia a elongação da cadeia polipeptídica no ribossoma 30S Oxazolidona Bloqueia o inicio da síntese proteica pelo ribossoma 50S Macrólido Bloqueia a elongação da cadeia polipeptídica no ribossoma 50S Clindamicina Estreptograminas Inibição da Sintese dos Ácidos Nucleicos Quinolona Une-se à subunidade da Topoisomerase do DNA Rifampicina Bloqueia a transcrição pela RNA Polimerase DNADependente Rifabutina Ruptura do DNA Bacteriano Metronidazol Destruição do DNA Alteração do Metabolismo Sulfonamidas Inibe a dihidropteroato sintetase e bloqueia a síntese de ácido fólico Dapsona Inibe a dihidropteroato sintetase Trimetoprim Inibe a dihidropteroato reductase e bloqueia a síntese de ácido fólico Página 20 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia . como é o caso da parede celular. impedem determinadas vias das quais o microrganismo depende para sobreviver. que ao ser destruída permite que o nosso sistema imunitário destrua e controle os microrganismos. que podem interferir com a aquisição de determinados substratos ou com uma maior facilidade da inclusão de alguns fármacos.Inibição da Replicação e Síntese de DNA.Intervenção em Cadeias Metabólicas. . Os antibióticos com este mecanismo classificam-se de β-lactâmicos. actuam ao nível das enzimas que regulam e desempenham as funções de replicação. como é exemplo a penicilina.Alteração da Permeabilidade da Membrana. . no entanto é importante que estas vias não existam no organismo humano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

desta forma é possível privar os microrganismos de determinadas substâncias indispensáveis à sua sobrevivência. Distinguimos assim as seguintes famílias deste grupo: • Aminoglicosídeos • Tetraciclinas • Cloranfenicol • Macrólidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Inibição da Síntese Proteica Tronco Comum II . evitando assim a divisão celular. e fazem com que não haja tradução do mRNA e desta forma não se produza proteínas. leve à lise celular e à destruição do microrganismos.Microbiologia Estes antibióticos ao destruírem a parede celular fazem com que a pressão intracelular. Neste grupo estão incluídas as seguintes famílias: • Sulfonamidas • Co-trimoxazol • Dapsona Página 21 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Sem a produção de proteínas é impossível à bactéria dividir-se ou produzir qualquer tipo de toxina ou factor de virulência. como é o caso da respiração celular ou fermentação. que é de tal forma elevada quando comparada com a extracelular. Apresenta as seguintes famílias: • Quinolonas • Rifampicina • Metronidazol Intervenção ao nível das Cadeias Metabólicas Este mecanismo é um pouco mais complexo e actua ao nível das vias metabólicas. Lincosamidas e Estreptograminas • Oxazolidinonas • Glicilciclinas Inibição da Síntese Ácidos Nucleicos Este mecanismo de acção permite que não haja replicação do DNA. Com este mecanismo de acção podemos distinguir as seguintes famílias de antibióticos: • Antibióticos -lactâmicos • Glicopeptídeos • Bacitracina Inibição da Síntese Proteica Estas substâncias actuam ao nível do ribossoma bacteriano que é diferente do humano. como é o caso de alguns RNAs com funções metabólicas. mas também podem impedir a síntese de RNA e desta forma evitar o processo de produção proteica ou de outros compostos.

Enterococcu e Haemophilus. sendo que cada um pode ter características distintas e que lhes conferem uma certa especificidade: Penicilinas: Penicilinas (Fenoximetilpenicilina e Benzilpenicilina): a Benzilpenicilina foi a primeira penicilina descoberta. Cefalosporinas: Primeira Geração (Cefalotina. Cefalexina e Cefazolina): o seu espectro de acção apenas está direccionado para as bactérias gram-positivas. Página 22 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com a alteração dos transportadores de membrana. Características de Alguns Antibióticos Antibióticos -lactâmicos Anel β-lactâmico Este grupo pode ainda ser dividido. Isoxazolilpenicilinas (Cloxacilina. O seu espectro de acção incide sobre Pseudomonas e Bacteroides. e desta forma alterar a pressão osmótica e consequente lise celular. ao interferirmos com esta é possível alterar as condições do mesmo. e desta forma escapa a um dos mecanismos mais usuais de resistência. Tem uma acção muito específica para Staphylococcus. Acilureidopenicilinas (Piperacilina. em 1928 por Alexander Fleming. Cefradina. O seu espectro inclui bactérias gramnegativas e está direccionada para o combate a Enterobacteriaceae e Pseudomona. Carboxipenicilinas (Carbenicilina e Ticarcilina): são utilizadas tanto em bactéria grampositivas como em gram-negativas.Faculdade de Medicina de Lisboa Alterações na Membrana Celular Tronco Comum II . Como exemplo temos a alteração das concentrações intracelulares de determinados iões. Mezlocilina e Azlocilina): são utilizadas tanto em bactéria gram-positivas como em gram-negativas. Tem um espectro de acção no âmbito das bactérias gram-positivas e anaeróbias.Microbiologia Sendo a membrana celular um dos principais componentes de regulação do ambiente intracelular. Aminopenicilinas (Ampicilina e Amoxicilina): o seu uso está direccionado para Enterobacteriaceae. Dicloxacilina e Flucloxacilina): são bastante eficazes pois estão protegidas da enzima que degrada as penicilinas.

e sem acção sobre não anaeróbios e bactérias gram-positivas. o que nos leva a um espectro com um alargado campo de acção. Alteração da Sub-Unidade 30S do Ribossoma e Produção de enzimas inactivadoras dos aminoglicosídeos. que permitem ter resistência aos antibióticos da classe dos -lactâmicos. que com o uso destes antibióticos se encontra em risco. Carbapenemos (Imipenem e Meropenem): possuem o espectro de acção mais alargado. Nota: Apesar de serem a família com o espectro mais alargado. Espectro de Acção: Bactérias Gram-Positivas. Terceira Geração (Cefotaxima. Monobactamas (Aztreonam): o seu espectro de acção está direccionado para Enterobacteriaceae.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Ceftazidima. Enterococcus.Tazobactama . O seu uso encontra-se reservado a situações onde ainda é desconhecido o agente causador da infecção. Cefixima e Ceftizoxima): nesta geração começa a existir um predomínio da acção sobre as bactérias gram-negativas. Mecanismos de Resistência: Diminuição da Permeabilidade da Membrana Celular. Mecanismos de Resistência: Alteração do Alvo Bacteriano e Diminuição da Permeabilidade Celular. para que se evite criar resistência e ainda manter um equilíbrio saudável com a população indígena. o seu efeito conjugado é maior do que se somarmos os seus efeitos separados. ou seja. Nota: Muitas bactérias possuem já enzimas. Amicacina e Estreptomicina.Sulbactama Glicopéptidos (Destroem a Parede Celular): Fármacos Disponíveis: Vancomicina e Teicoplanina. as -lactamases. quase que deixam de ser eficazes perante infecções provocadas por bactérias gram-positivas. Nota: Sinergismo quando associados a antibióticos -lactâmicos. Espectro de Acção: Enterobacteriaceae. ou seja 1+1=3. Quarta Geração (Cefepima e Cefpiroma): nesta última geração o espectro de acção é como que resultado da junção do de 1ª com o 3ª geração. gram-negativas e anaeróbios. não tão eficazmente para Pseudomonas. Ceftriaxona. Anaeróbios. Pseudomonas (Staphylococcus) e Não Streptococcus. que inclui bactérias gram-positivas. Página 23 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sem quase 100% eficaz em todas as bactérias. Aminoglicosídeos (Inibem a Síntese Proteica): Fármacos Disponíveis: Gentamicina. Netilmicina.Microbiologia Segunda Geração (Cefuroxima e Cefaclor): relativamente ao seu espectro de acção existe quase como que uma igualdade qualitativa no efeito sobre bactérias gram-positivas e negativas. e como tal houve a necessidade de se criarem inibidores dessas enzimas: . Tobramicina. são usadas apenas em casos excepcionais.Ácido Clavulânico .

Chlamydia e Anaeróbios. Lincosamidas (Lincomicina e Clindamicina) e Estreptograminas (Quinopristina /Dalfopristina). Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo. transdução e mutação. Cloranfenicol (Bacteriostáticos): Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas. Resistência a Antibióticos A resistência antibiótica. Espectro de Acção: Bactérias gram-positivas (excepto Enterococcus). Mycoplasma. no entanto na tuberculose usa-se sempre combinações de 3 ou mais. Haemophilus. mas promove Alteração das Vias Metabólicas): Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas. Levofloxacina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Ciprofloxacina. não Pseudomonas. Esta pode ser adquirida via: transformação. Mycoplasma e Chlamydia. Quinolonas (Inibição da Síntese DNA): Fármacos Disponíveis: Ácido nalidíxico. efluxo activo. Página 24 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Doxiciclina e Minociclina. Macrólidos. Nota: foi deixado de usar pois era tóxico para a medula óssea e provocava anemia. Mecanismos de Resistência: Produção de CAT – Cloranfenicol acetiltransferase. Enterococcus e Anaeróbios. Norfloxacina. Tetraciclinas (Bacteriostáticos): Fármacos Disponíveis: Tetraciclina. Lincosamidas e Estreptograminas – MLS (Inibição da Sintese Proteica): Fármacos Disponíveis: Macrólidos (Eritromicina. Legionella e Anaeróbios. Mecanismos de Resistência: Alteração das vias metabólicas. Mycoplasma. Ofloxacina. inactivação enzimática e efluxo activo. Nota: esta família de antibióticos é usada com mais frequência nas infecções respiratórias. conjugação.Microbiologia Raramente se utilizam associações. Co-trimoxazol (Não é uma clase. Azitromicina. resistência a antibióticos ou resistência antimicrobiana. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo (topoisomerase ou girase do DNA) e diminuição da permeabilidade celular. Moxifloxacina… Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas e não anaeróbios. Espectro de Acção: bactérias gram-positvos e gram-negativos. diminuição da permeabilidade celular. Haemophilus. Claritromicina. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo (metilação do ribossoma). Haemophilus. é a capacidade dos microrganismos de resistir aos efeitos de um antibiótico ou antimicrobiano. Roxitromicina e Diritromicina). Chlamydia.

sendo assim criada uma nova descendência bacteriológica resistente ao medicamento utilizado anteriormente. a bactéria continua a realizar esse mesmo processo. neste caso apesar de ter uma via metabólica inactivada. Página 25 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O uso indevido de antibióticos acarreta essa selecção. mas por outra via sobre a qual o nosso fármaco não tem qualquer efeito. ou isso faz-se como uma menor afinidade. 4. sem dúvida um dos mecanismos mais conhecidos. • Diminuição da Permeabilidade Celular. Vias Metabólicas Alternativas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no efluxo activo a substância continua a ser absorvida pelo microrganismos. uma mutação que altera a sequência que iria ser reconhecida pelo agente e desta forma evita que este se ligue. ou o sejam de forma muito lenta e em baixas concentrações. também com estas mutações pode surgir a alteração de cargas no canal iónico e alterar assim a sua tolerância a determinadas substancias. que ao se dar uma mutação pontual numa das cadeias podem ocluir completamente o seu lúmen ou diminuir consideravelmente o diâmetro deste. Modificação do Alvo. geralmente por exocitose. Este processo pode dar-se pela alteração dos canais transportadores. Mecanismos de Resistência Existem diversos mecanismos de resistência a antibióticos. • Produção de β-lactamidases (ex. e não permitem que este tenha efeito sobre o seu alvo. Inactivação ou Modificação Enzimática. através de alteração de alguns aminoácidos na sequência proteica evitam que haja uma ligação entre o agente e o alvo. 5. Alteração da Permeabilidade.Microbiologia Em bactérias aparece a partir do momento que as pessoas utilizam antibióticos menos potentes fazendo então a selecção das bactérias mais fortes. • Aquisição de novas Sequências Genómicas por Transferência Horizontal. no entanto muitas das bactérias acabam por desenvolver mais do que um mecanismo o que torna mais difícil o seu combate: 1. 3. Grande parte destes mecanismos de resistência devem-se a: • Mutações. penicilinases e cefalosporinases). Efluxo Activo. este mecanismo é muito comum e faz com que fármacos que eram facilmente difundidos através da membrana deixem de o ser. no entanto desenvolvem-se mecanismos que o expulsão. 2.

. Estes últimos são visíveis mediante o uso de um microscópio óptico. são por isso parasitas intracelulares obrigatórios.Incapazes de produzir energia ou proteínas independentemente da célula hospedeira.Os componentes virais são agrupados e não replicados por divisão. . Estrutura As unidades utilizadas na medição do tamanho dos vírus são os nanómetros.Agentes filtráveis. possuidores de uma estrutura e mecanismos mais complexos. . e o seu tamanho é aproximadamente o de uma célula de Staphylococcus. pode ser de DNA ou RNA. replicação e transmissão do vírus. e por isso. acrescida de uma membrana. O vírus mais simples é composto por um genoma de ácido desoxirribonucleico (DNA) ou ácido ribonucleico (RNA) contido dentro de uma cápsula protectora de proteínas e.Têm que codificar processos que não possam ser fornecidos pela célula hospedeira. Todas estas características fazem com que os vírus sofram algumas consequências: .Têm que ser infecciosos para persistirem.Não são seres vivos. Possuem uma absoluta dependência de um organismo vivo para a sua replicação. e deve conter a informação necessária para a formação.Os componentes virais têm que se agrupar de forma autónoma. 6 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que na sua totalidade constituem o genoma funcional e estrutural do Página 26 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O genoma pode estar contido numa única sequência ou ser composto por vários fragmento individuais. . . Possuem algumas características que lhes conferem o seu estatuto de não seres vivos: . . Sendo que o tamanho dos vírus clinicamente mais activos está na ordem dos 18 nm até aos 300 nm.Parasitas intracelulares obrigatórios.Genomas podem ser de RNA ou DNA. . Os virióes de grande tamanho podem ter um genoma maior e capaz de codificar mais proteínas.Têm que ser capazes de utilizar o hospedeiro para produzir os seus componentes. em alguns vírus. são regra geral. Relativamente à sua estrutura os vírus podem ser diferenciados relativamente a diversas características: Fig.Genoma.Possuem cápsula nua ou com invólucro.Microbiologia Propriedades dos Vírus Vírus são elementos genéticos que se replicam em células e que têm uma fase extracelular infecciosa. . e nunca ambos.Estrutura e Morfologias dos Vírus . não são seres vivos. .

bem como a detergentes ou dissolventes. aos ácidos e detergentes. Geralmente a cápsula é resistente à desidratação. A sua estrutura membranosa apenas é estável em meios aquosos. Fig. O genoma pode estar envolto por uma cápsula ou com proteínas de fixação dos ácidos nucleicos associadas e formar uma nucleocápsula. A cápsula é responsável pelas interacções entre a particular viral e a célula hospedeira. proteínas e glicoproteínas. como é o caso da baixa de pH e/ou a interacção entre as proteínas virais e a célula hospedeira. 10 . O invólucro é constituído por lípidos.Simetria Helicoidal genoma viral. Para que a cápsula se desintegre podem existir diversas interacções. O seu genoma pode ser: Fig. no entanto tem que ser capaz de se desintegrar no interior da célula. Esta característica faz com que se possa designar a cápsula de meta-estável. pode ser formada por uma ou mais proteínas e pode apresentar diferentes simetrias: .Simetria Icosaédrica.Invólucro.Simetria Icosaédrica .Cápsula.Microbiologia vírus. Este tipo de simetria faz com que haja uma restrição no tamanho e mobilidade do vírus.Simetria Helicoidal. logo é susceptível a ambientes desidratados ou ácidos. Fig. 9 . 8 . . Tem como função proteger o conteúdo viral no exterior do hospedeiro. a existência ou não de invólucro leva a alterações na estabilidade dos vírus em determinados ambientes. é constituída por uma cápsula em redor do Fig.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . apesar de conferir uma menor resistência permite uma fácil alteração no tamanho e mobilidade do vírus.Estrutura dos Vírus (Vírus Nus à Direita e Vírus com Invólucro à Esquerda) Página 27 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 7 .Genomas Virais . sendo que se podem distinguir dois grandes grupos relativamente a esta característica: vírus nus ou vírus com invólucro. é mais estável termodinamicamente. sendo que muitas vezes a sua destruição leva à inactivação do vírus.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Apenas há a salientar que na simetria icosaédrica a cápsula é formada por 12 capsómeros. As estruturas virais mais simples podem ter uma simetria helicoidal ou icosaédrica.Calor Altera a sua membrana durante a replicação É libertado por gemulação e lise celular Deve permanecer num ambiente húmido No pode sobreviver no tubo digestivo Propaga-se mediante gotículas de grande tamanho. Podem ainda existir vírus Fig. As proteínas estruturais agrupam-se em subunidades. Todos os componentes da cápsula possuem características que lhes permitem manter-se unidas e constituir esta unidade maior. 11 . secreção.Microbiologia Vírus com Cápsula A cápsula viral é produto de um aglomerar de proteínas que vão formando sucessivamente unidades de maior dimensão.Formação da Cápsula Viral que possuem subunidades constituídas por seis unidades – hexonas.Ácido -Detergentes .Desidratação . para que o vírus se possa unir a uma célula alvo especifica. sendo que cada um deles é constituído pela associação de cinco proteínas – pentona ou pentâmero. transplante de órgãos e transfusões de sangue Não necessita de destruir a célula para se propagar Para protecção e controlo adequados pode ser necessário anticorpos e uma resposta imunitária do tipo celular A hipersensibilidade e inflamação provocam imunopatogenicidade Página 28 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano Propriedades Consequências . Estrutura dos Vírus com Invólucro Componentes Membrana Lípidos Proteínas Glicoproteínas É facilmente alterado nos seguintes factores ambientais: . depois capsómeros e por fim formam a pró-cápsula ou cápsula. Cada uma destas subunidades possui geralmente uma proteína de adesão viral (VAP). as quais se unem para formar os protómeros.

um dos exemplos são as hemaglutininas (HA).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fig. Só após a lise ou exocitose destas partículas é que podem ser Página 29 de 371 Fig.Microbiologia Estrutura dos Vírus com Cápsula Componente Propriedades Proteínas É estável nos seguintes ambientes: .Proteases . 12 . possuindo uma estrutura membranosa idêntica à das membranas celulares.VAP .Temperatura . de seguida existe um período em que já existe a produção de partículas virais no entanto estas ainda não estão completas. proteínas e glicoproteínas. em que o vírus infecta a célula hospedeira.Desidratação É libertado das células por lise Pode propagar-se facilmente Pode desidratar e conservar virulência Pode sobreviver em condições adversas do intestino Pode ser resistente aos detergentes e às água residuais mal processadas Os anticorpos podem ser suficientes para proporcionar imunoprotecção ao hospedeiro Consequências Vírus com Invólucro O invólucro dos vírus é formado por lípidos.Detergentes . É importante salientar que todos os vírus que possuem RNA de senso negativo (RNA-) apresentam invólucro. por fim existe a fase de maturação em que as partículas virais se começam a desenvolver. A grande maioria das glicoproteínas actuam como proteínas de adesão viral (VAP). 13 .Hemaglutinina Produção Viral A produção viral é composta por diversas fases com características diferentes. É necessário um período de inclusão. nem são detectáveis – período de eclipse.Acido . no entanto ainda permanecem dentro da célula.Relação Tempo/Parículas Virais durante a Infecção Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Passando agora a ser mais especifico. Os vírus que se unem a receptores expressos por células específicas podem estar limitados a certas espécies. O período de latência é aquele em que não se detecta a presença do vírus no espaço extracelular. .Processo da Penetração do Vírus na Célula Página 30 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 14 . inclui o período de eclipse e termina com a libertação dos novos vírus. prosseguindo com a aglomeração e libertação dos vírus. A maior parte dos vírus sem invólucro entram na célula por endocitose mediada por receptores ou por viropexia. que ocorre durante a fase precoce. lipoproteínas de baixa densidade e transferrina. Reconhecimento e União à Célula Alvo Em princípio o que determina quais são as células alvo a ser infectadas por um vírus é a união das proteínas de adesão viral ou das estruturas localizadas na superfície da cápsula do virião e dos receptores da célula. unir-se a ela. caracteriza-se pelo início da replicação do genoma e síntese de macromoléculas virais. Fig.Fase Tardia.Fase Precoce. Neste período ocorre como que um eclipse e por isso é designado por período de eclipse. cada uma das fases caracteriza-se por: . de seguida dá-se a replicação do RNA/DNA. como hormonas. A endocitose é um processo normal que utiliza a célula para a captação de moléculas unidas a receptores. A perda do invólucro do genoma. Logo após a infecção começam a produzir-se as primeiras enzimas que vão permitir todo o desenrolar do restante processo. faz com que o vírus perca a sua virulência e deixe de ser uma estrutura identificável. o que consequentemente leva á síntese de proteínas virais. As VAP são glicoproteínas específicas dos vírus com invólucro. libertar o seu genoma no citoplasma e se assim for preciso introduzi-lo no núcleo.Microbiologia detectadas partículas virais fora da célula. Podem surgir partículas infecciosas que devido a mutações ou a erros no processo de síntese e aglomeração não possuem virulência. ser capturado pela célula. O mecanismo de internalização depende da estrutura do virião e do tipo de célula. atravessar a sua membrana plasmática.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Por outro lado existe ainda uma análise da produção viral face à produção de proteínas/enzimas. Penetração Muitas das interacções que têm lugar entre as proteínas de adesão dos vírus e os receptores celulares iniciam-se com a internalização dos vírus rumo ao interior da célula. o vírus deve reconhecer a célula alvo apropriada. É a célula alvo que define o tropismo tecidual. por fim ocorre a libertação das partículas virais.

os vírus de DNA e RNA controlam de formas diferentes o tempo e a intensidade da síntese de proteínas e genes dos vírus. Com excepção dos poxvirus. Inicialmente é transcrito o mRNA destinado às proteínas não estruturais – produtos genéticos precoces. Perca da Cobertura Uma vez internalizada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a nucleocápsula deve ligar-se ao local de replicação do interior da célula e eliminar a cápsula ou o invólucro. Visto que possuem estruturas e meios de acção distintos. O modo como cada vírus realiza este processo depende da estrutura do seu genoma e do sítio onde tem lugar a replicação. Por vezes perante a união do vírus à célula surgem estruturas hidrófobas das proteínas da cápsula que facilitam o deslizamento do vírus ou do seu genoma através da membrana – penetração directa. outras enzimas e trifosfatos desoxiribonucleicos. a maior parte dos vírus de DNA utiliza a polimerase RNA II dependente de DNA. Para a produção de mRNA. por sua vez a maior parte dos vírus de RNA permanece no citoplasma. Os vírus com invólucro fundem as suas membranas com as membranas celulares e transferem assim o nucleocapsídeo ou o genoma directamente para o interior do citoplasma. onde utiliza as Página 31 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Por sua vez mais tarde surgem os produtos víricos tardios que representam as proteínas estruturais. Estes produtos incluem proteínas de união ao DNA e enzimas como as polimerases codificadas por vírus. o genoma dos vírus de DNA deve ser introduzido no núcleo. Vírus de DNA A replicação do genoma de DNA necessita de uma polimerase de DNA dependente de DNA. com excepção dos poxvirus. assim como os vírus de RNA de senso positivo podem ser designados por ácidos nucleicos infecciosos. Os vírus com invólucro podem fundir-se com as membranas e depois com a membrana celular para depositar o seu genoma directamente no núcleo. Síntese de Macromoléculas Uma vez no interior da célula o genoma deve dirigir a síntese de mRNA e das proteínas. Para permitir este processo.Microbiologia Os picovírus e os papovavírus podem entrar na célula por viropexia. A maquinaria celular necessária para a transcrição e processamento de mRNA encontra-se no núcleo. A transcrição do genoma do vírus de DNA têm lugar no núcleo. O genoma carece de utilidade a menos que possa ser transcrito em mRNA funcionais capazes de fixar-se no ribossomas e ser traduzido em proteínas. em especial de timidina. assim como outras enzimas. O processo de perca da cobertura pode iniciar-se por uma união com o receptor ou ser facilitada pelo ambiente ácido ou pelas proteases presentes no endossoma ou lisossoma. O genoma livre dos vírus de DNA. as cápsulas do picornavírus degradam-se como consequência da libertação da proteína VP4. e por fim replicar-se.

De seguida a cadeia modelo pode gerar outras moléculas de mRNA e replicar o genoma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tendo em conta que o RNA se degrada com relativa rapidez. que não se encontra geralmente nas células não infectadas. O genoma de vírus de RNA deve codificar as polimerases de RNA dependente de RNA (replicases e transcriptases). a polimerase de RNA deve sintetizar ou estar activa pouco tempo depois da fase de perda da cápsula para poder regenerar novas moléculas de RNA viral. O genoma de RNA de cadeia de senso negativo não é infeccioso por si só. As principais limitações da replicação dos vírus de DNA são a disponibilidade da polimerase de DNA e de desoxirribunocleótidos. Os genomas virais de RNA de senso negativo constituem os modelos para a síntese de mRNA. sendo que por regra geral o genoma viral é composto por uma molécula de mRNA (RNA+) ou um modelo de mRNA (RNA-). Durante a replicação e transcrição forma-se uma molécula intermédia de replicação de RNA de dupla cadeia. Assim sendo todas as RNA polimerase virais funcionam a um ritmo intenso. o que se deve ao facto de a célula não possuir um mecanismo próprio capaz de levar a cabo este processo. Em alguns tecidos as células expressam as proteínas de união ao DNA necessárias para activar a transcrição dos genes virais. pelo que existe uma restrição ou limitação da replicação viral. O RNA+ livre é capaz de sozinho iniciar a infecção. O promotor e os elementos facilitadores dos vírus possuem sequências semelhantes às que se encontram na célula hospedeira.Microbiologia desoxirribonucleases. polimerases e outras enzimas da célula hospedeira para a síntese da mRNA viral. é preciso transportar uma polimerase viral juntamente com o genoma. A polimerase de RNA dos reovírus formam parte do núcleo viral na face interna da cápsula. e a polimerase do núcleo viral produz o novo RNA de dupla cadeia. o que propicia um maior numero de erros que poderão causar mutações. Por sua vez a cadeia de RNA+ dos novos núcleos virais serve como modelo para o RNA-. Depois de ter sido sintetizada a RNA polimerase viral é produzida uma cadeia modelo de RNA-. Os reovírus possuem um genoma de RNA de cadeia dupla e processos de replicação e transcrição mais complexos. Os genes mais precoces dos vírus são transcritos a partir da Página 32 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os aerovírus possuem um genoma circular de duplo sentido com sequências positivas adjacentes a sequencias negativas. A maior parte das células que se encontram na fase de repouso não sintetizam DNA devido à ausência de enzimas necessárias e às reservas limitadas de desoxitimidina. A replicação e a transcrição dos vírus de RNA são processos similares. As unidades de mRNA são transcritas enquanto se encontram neste núcleo. A transcrição é regulada pela interacção existente entre as proteínas específicas de união do DNA ao promotor e pelos elementos facilitadores presentes no genoma viral. As cadeias negativas dos segmentos de genoma são utilizadas como modelos do mRNA de modo semelhante ao que ocorre nos vírus de RNA-. Por outro lado é necessário sintetizar uma cadeia de RNA de senso positivo para servir de modelo para a síntese de RNA viral. o que permite a união à célula dos factores de activação da transcrição e da polimerase de RNA dependente de DNA. Os genomas virais de RNA de senso positivo actuam como mRNA unindo-se aos ribossomas e dirigem a síntese de proteínas.

Uma porção do genoma forma uma estrutura de RNA denominada ribocima a qual ataca a molécula de RNA circular para produzir mRNA. o genoma de RNA replica-se no núcleo mediado por uma polimerase de RNA II dependente de DNA da célula hospedeira. e os genes mais tardios a partir da molécula intermediária de comprimento completo. 15 .Classificação dos Vírus. Fig. Por fim.Microbiologia cadeia de sentido negativo do genoma. Como excepção. os deltavírus possuem um genoma circular em forma de bastão e uma cadeia de RNA de cadeia simples que apresenta um alto grau de hibridação consigo mesmo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Apesar de os retrovírus contarem com um genoma de RNA de senso positivo não possuem meios para replicarem o seu RNA no citoplasma. Tipos de Genoma e Replicação Página 33 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Em lugar disso possuem moléculas de tRNA e uma transcriptase reversa.

Outros como o vírus herpes inibe a síntese de macromoléculas celulares e induz a degradação do mRNA e DNA da célula. as glicoproteínas virais sintetizadas e processadas atravessam a membrana por meio de transporte vesicular. Existem outros mecanismos mais complexos. este por sua vez solidifica a cápsula. glicolisação. do tRNA e dos mecanismos de modificação pós-tradução da célula hospedeira para produzir as suas proteínas. Os vírus utilizam diferentes tácticas para facilitar a tradução preferencial dos seus mRNA em prol do mRNA celular.Microbiologia Síntese das Proteínas Virais Todos os vírus dependem de ribossomas. Após isto a poliproteína é degradada por diversas proteases virais e celulares até formar proteínas funcionais. No caso de vírus com invólucro. A diferença do que ocorre no ribossoma bacteriano e no ribossoma eucariota consiste em grande parte no facto de o primeiro permitir a tradução de um mRNA policistrónico enquanto o segundo apenas permite produzir uma proteína continua. . Em muitos casos a concentração de mRNA viral é tão elevada que ocupa todos os ribossomas existentes na célula. o genoma é lido e traduzido pelo ribossoma numa poliproteína gigante. É de salientar a existência de sequências na glicoproteínas virais que lhes permite serem incluídas tanto no retículo endoplasmático rugosos como a sua glicolização. . . No caso dos vírus de RNA+. Cada parte do vírus possui unidades de reconhecimento que lhe permitem interagir com as outras estruturas para formarem o produto viral.Replicação do Genoma. como é o caso da fosforilação. o que impede a tradução dos produtos celulares.Síntese de mRNA tardio e proteínas estruturais.Modificação pós-traducional das proteínas. A fosforilação pode ser conseguida por intermédip de proteínas cinases celulares ou virais e constitui um dos principais meios de activação ou inactivação das proteínas virais.Síntese de mRNA precoce e proteínas não estruturais. A aquisição de invólucro produz-se depois da associação da nucleocápsula às regiões da membrana celular que contêm glicoproteínas virais – gemulação. como é o caso do adenovírus que bloqueia a saída do mRNA do núcleo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou não. ajudado por proteínas de suporte ou por outras que estão activas e libertam energia durante a proteólise. Como exemplo temos a excisão da proteína VPO que vai levar á libertação do péptido VP4. Algumas proteínas virais necessitam de modificações pós-tradução. O virião é formado a partir de unidades pré-fabricadas e de pequeno tamanho que rodeiam o genoma para formar uma entidade funcional. Página 34 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . acilação e sulfatação. Montagem do Vírus Gemulação dos Vírus com Invólucro Libertação dos Vírus Este processo inicia-se com a síntese das subunidades necessárias e quando a concentração celular de proteínas estruturais é suficiente para impulsionar este processo do ponto de vista termodinâmico ele pode-se iniciar e ser. Etapas da Replicação do Vírus Reconhecimento da Célula-Alvo União Penetração Perda do Invólucro Síntese de Macromoléculas: . Montagem A montagem de um virião ocorre de um modo análogo à de um quebra-cabeças tridimensional.

mas por outro lado esta também se pode propagar por meio de pontes intercelulares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que diferem dos vírus do tipo selvagem no tamanho ou no aspecto da célula infectada.Imitantes Atenuados. por exocitose ou por gemulação a partir da membrana plasmática. Regra geral os vírus de cápsula nua são libertados após a lise celular. Formam-se assim viriões vazios e outros contendo o genoma.Microbiologia Durante o processo de montagem os vírus podem produzir erros. Página 35 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que pode levar a que estas partículas que não são infecciosas ocupem a maquinaria de que o vírus necessita para se replicar normalmente e desta forma evitar a multiplicação viral propriamente dita.Mutantes Condicionados. isto apenas é possível pois pode existir uma elevada concentração de partículas não infecciosas. Desta forma irá aumentar a relação partícula/vírus infeccioso. na generalidade todas as outras podem conduzir uma situação de vantagem selectiva. Genética Viral Os genomas virais sofrem com facilidade mutações espontâneas. As mutações podem produzir: . o que acarreta o aparecer de novas estirpes virais ou com propriedades diferentes dos vírus progenitores ou vírus selvagens. ao não ser capazes de se replicar são facilmente assimilados. Estas variantes podem ser identificadas por sequências de nucleótidos. são variações que causam infecções menos graves. Grande parte das mutações não são nocivas para o vírus sendo que apenas aquelas que afectam genes essenciais podem resultar na sua inactivação.Mutantes em Placa. . Para agravar esta situação os vírus não possuem mecanismos de correcção dos erros resultantes da replicação. como é o caso da resistência a fármacos. diferentes antigénios ou diferenças nas suas propriedades estruturais ou funcionais. o que é devido a uma baixa fidelidade da polimerase viral e da rápida velocidade com que ocorre a replicação do genoma. As mutações que ocorrem nos genes essenciais são denominadas mutações letais. Estes dois processos são os mais eficientes para a libertação viral. como é o caso dos mutantes sensíveis à temperatura. Libertação Os vírus podem ser libertados das células por lise celular. sendo que no processo de gemulação os vírus primeiro associaçam-se às membrana da célula adquirindo o seu invólucro. . por fusão de uma célula com outra (induzida pelo vírus) ou por transmissão vertical. . diferem no tipo de tecido ou espécie de célulaalvo que podem infectar.Mutantes de Espectro de Anfitriões. Os erros na fase de replicação do genoma viral produzem numerosas mutações. e só depois são libertados por exocitose. em contrapartida os vírus com invólucro fazem-nos através de gemulação a partir da membrana plasmática sem que ocorra a morte celular. Reiniciação do Ciclo de Replicação Regra geral os vírus libertados para o meio extracelular são responsáveis pela iniciação de novas infecções.

Página 36 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As várias estirpes virais individuais ou mutantes são seleccionadas pela sua capacidade de utilizar a maquinaria das células do organismo hospedeiro e de suportar as condições do ambiente que os rodeia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que pode estar sob o controlo do promotor viral ou de um específico para o tecido alvo. Geralmente os vectores virais são vírus defeituosos em que o seu factor de virulência foi substituído por um gene estranho. Uma pequena vantagem selectiva pode facilmente levar a que uma estirpe passe a ser a predominante até que outra adquira propriedades mais favoráveis. como vacinas ou ainda como “assassinos” direccionados para determinados tumores. Vectores Virais para o Tratamento Os vírus manipulados geneticamente podem constituir excelentes sistemas de administração de genes estranhos. Os vírus podem ainda ser usados para realizar terapias de substituição de genes. Os vírus com genomas segmentados formam estirpes híbridas quando uma célula é infectada por umas mais do que uma estirpe – reordenamento.Microbiologia Também podem surgir novas estirpes virais por meio de interacções entre os vírus ou entre os vírus e a célula. Estas terapias prometem inovar na medicina pois permitem integrar sequencias de genoma de interesse no DNA da célula alvo de uma forma eficiente que geralmente é feita com as sequencias virais pelos vírus. Algumas das propriedades que regulam esta selecção encontra-se a velocidade de crescimento da célula-alvo e de expressão das proteínas necessárias ao vírus. A troca genética intramolecular ocorre entre os vírus ou entre o vírus e o hospedeiro – recombinação.

pois é necessário um tempo de incubação e características diferentes se estivermos perante uma patologia causada por um fungo. Estrutura e Replicação Os fungos são classificados segundo um reino próprio. são menos de 100 as estripes que estão associadas a doenças humanas. São microrganismos eucariotas que se distinguem dos outros eucariotas pela presença de uma parede rígida formada por quitina e glucano. Uma das grandes diferenças entre bactérias e fungos é o facto de estes possuírem um tempo de geração muito prologado (horas). subsistem pela degradação da matéria morta ou em degradação.Microbiologia Propriedades dos Fungos Os fungos representam um grupo ubíquo e diverso de microrganismos que se dedica principalmente à degradação de matéria orgânica. ou seja. estabelecem-se no interior de um hospedeiro e dele obtêm benefícios sem causar qualquer vantagem para o hospedeiro. Os fungos co-habitam em quase todos os ecossistemas.Causam o apodrecimento dos alimentos. sendo que no caso de serem microrganismos patogénicos podem ser prejudiciais para o hospedeiro. apenas causam infecção no caso do hospedeiro se encontrar num estado imunossuprimido.São a principal causa das doenças em plantas. Os fungos podem ser unicelulares ou pluricelulares.Apesar de existir um elevado número de formas de fungos descritos.Parasitas. o que é provado por algumas das suas características e manifestações: . são oportunista. A taxonomia dos fungos é baseada na sua morfologia e na forma de produção de esporos. .São responsáveis pela biodegradação do meio ambiente.Simbióticos. com excepção da Candida spp. . . .Comensais. Os fungos são heterotróficos e como tal podem ser: . enquanto as bactérias apenas necessitam de minutos para de dividirem. Relativamente à sua morfologia os fungos podem dividir-se em: Página 37 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É importante referir que os fungos não possuem uma elevada patogenecidade.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Saprófitos. . vivem em grupos e obtêm vantagens dessa associação. Os fungos são na sua maioria seres anaeróbios. . Outra das grandes diferenças é que nos fungos as infecções são exógenas. desenvolvem-se numa relação estreita em que um dos participantes da associação beneficia desta e o outro não é prejudicado nem beneficiado. Taxonomia. não possuem membrana externa (gram-positivos). e uma membrana celular em que o ergosterol substitui o colesterol como principal componente esteróide. Estas características adquirem uma elevada importância a quando do pedido de um exame micológico. e Malassecia Furta. o reino dos Fungos.

As hifas podem ser cenocíticas ou septadas.Dimórficos.Faculdade de Medicina de Lisboa . Cryptococcus. consoante se encontra na sua forma ambiental.Morfologia dos Fungos reproduzem-se por gemulação ou fissão. conidias sexuais contidas em estruturas especializadas ou no interior da hifa Página 38 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Bipolaris Hifas que produzem basidioporos Leveduras de gemulação. Classe dos Microrganismos Cigomicetos Género Representativo Rhizopus. possuem características de filamentosos ou de leveduras. Tronco Comum II . Basidiobolus Morfologia Hifas cenocíticas de parede delgada.Microbiologia Do ponto de vista morfológico as leveduras Fig.cujas extremidades se alargam por um processo denominado extensão apical. . 16 . contrariamente aos anteriores possuem uma maior patogenecidade em prol de uma menor potencialidade para causar alergias. Bolor). esporos (conidias) no interior de conidióforos Reprodução Assexuada: produção de esporangiosporos no interior do esporangio Sexuada: produção de cigosporos formados por fusão de estirpes compatíveis Assexuada: produção de conidias Sexuada: ascosporos formados numa estrutura especializada denominada ascus Assexuada: fissão binária Sexuada: fusão de estirpes compatíveis para formar um zigoto.Leveduras. Absidia. Trichophyton Pneumocystis Formas tróficas e estruturas tipo quisto Basidiomicetos Deuteromicetos Filobasidiella (forma sexual de Cryptococcus neoformans) Candida. hifas septadas. . com lados paralelos. ou patogénica. que ao agruparem-se conforme as suas semelhanças passam a designar-se micélio. Histoplasma. umas estruturas radiculiformes chamadas rizóides são características de alguns géneros Leveduras de gemulação. 6-25 µm. hifas septadas. de modo a que a célula mãe perde uma porção de si mesma para produzir uma célula-filha.Fungos Filamentoso (ex. respectivamente. Sendo que na maior parte dos casos as leveduras são unicelulares Por sua vez os fungos filamentosos são geralmente pluricelulares formados por estruturas tubolares – hifas . seudohifas. algumas espécies do género Aspergillus. estes por sua vez são pouco patogénicos no entanto constituem uma elevada causa de alergias. compartimentalização de esporos no interior do quisto Sexuada: fusão de núcleos compatíveis seguida de meiose para formar basidiosporos Assexuada: produção de conidias por gemulação a partir de uma célula mão ou fragmento de hifa Sexuada: não identificada Ascomicetos Archiascomicetos Saccharmyces. Mucor. As células filhas podem desenvolver-se e formar pseudohifas. Aspergillus. Coccidioides. esporos no interior do esporangio.

Geralmente ocorre uma resposta. a quebra do cabelo. a hiperplasia epetilomatosa.Microbiologia Quando crescem em ágar ou noutras superfícies sólidas. por sua vez abrangem um maior espectro de fungos possíveis causadores.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Como sinais e sintomas temos a descamação da pele. o engrossamento e perda de coloração das unhas. As infecções da pele causadas por estes microrganismos denominam-se dermatofitoses. Os fungos que produzem esporos sexuais denominam-se telemorfos e os que produzem assexuais designam-se por anamorfos. Os fungos reproduzem-se mediante a formação de esporos. Por outro existem os micélios vegetativos que se desenvolvem no sentido da superfície onde estão apoiados e têm como função a nutrição e a disseminação de toxinas. que se projectam para o exterior e permitem a disseminação dos esporos. lesões anelares na pele. o músculo e o tecido conjuntivo. úlceras ou fístulas. os quais podem ser sexuais ou assexuais. Estas infecções podem provocar uma resposta imunitária e tornar-se sintomáticos. do cabelo e das unhas. e ao manterem-se podem originar abcessos. Página 39 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os fungos acedem aos tecidos mais profundos por intermédio de traumatismos. Micoses Cutâneas As micoses cutâneas são infecções na camada queratinizada na pele. como o estrato córneo. Micoses Subcutâneas Estas afectam as camadas mais profundas da pele. são produzidas micélios aéreos.

Platyhelminthes.Sarcomastigophora. Deste sub-reino destacam-se os seguintes grupos: . . são organismos complexos. que possuem corpos em forma de folha. São regra geral caracterizados pelos seus esporos. São unicelulares e possuem organitos na sua extremidade apical que produzem substância que ajudam a penetrar nas células do hospedeiro e dessa forma tornar-se um parasita intracelular. A sua superfície externa pode ser recoberta por uma película protectora. o tipo de organitos de locomoção e o modo de reprodução. ventosas. Os protozoários são microrganismo simples cujo tamanho varia de 2 a 100 µm. dentes ou placas. incluindo um núcleo revestido por membrana e outros organitos membranares. é constituído pelos ciliados. A classificação dos parasitas tem como base a morfologia das estruturas intracitoplasmásticas. tendo um sistema digestivo incompleto. são elementos achatados. Os protozoários compreendem os animais nos quais todas as funções vitais ocorrem em uma única célula. . A sua maioria são hermafroditas.Microspora. como é o caso do único que infecta humanos – Balantidium coli. apresentar sulcos.Microbiologia Propriedades dos Parasitas A parasitologia é o estudo dos animais invertebrados que têm a capacidade de causar doença nos seres humanos e noutros animais.Helmintos. que é acelular e pode ser lisa. A locomoção é respectivamente feita através da emissão de pseudópodes e do batimento dos flagelos. são frequentemente denominados esporozoários ou coccídios. Quanto aos seus órgãos de locomoção vão desde simples anexos citoplasmáticos ou pseudópodes a estruturas como flagelos ou cílios. que é constituído por microrganismos arredondados que possuem corpos cilíndricos. .Nematoda. Poderam nalguns casos apresentar sistema digestivo. Estes cílios são estruturalmente semelhantes a flagelos. . e podem ser divididos em: . Os metazoários são animais multicelulares cujas funções vitais ocorrem em estruturas celulares organizadas em tecidos e sistemas orgânicos. Alguns ciliados podem ser multi-nucleados. como o núcleo. Este grupo divide-se em dois filos: . Os sexos são separados e possuem um sistema digestivo completo. que compreende as amibas e os flagelados. eram antigamente classificados como esporozoários. mas nenhum apresenta sistema circulatório. a célula contem numerosas organitos. de corpo alongado e simetria bilateral. espinhos ou tubérculos. Este sub-reino pode dividir-se em: .Trematódes. Os helmintos podem possuir estruturas de fixação como é o caso de ganchos. Os metazoários incluem todos os animais que não são protozoários. tal como o nome indica a sua locomoção é feita por intermédio do batimento coordenado dos cílios. Classificação e Estrutura Os parasitas dos seres humanos são classificados no reino Animalia e divididos em dois sub-reinos: Protozoa e Metazoa. utilizado para injectar o material infectante (esporoplasma) nas células do hospedeiro. Página 40 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas são geralmente mais curtos e numerosos. que possuem um complexo mecanismo de extorsão tubular (túbulo polar).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . multicelulares.Apicomplexa. Podem ser parasitas intestinais ou infectar sangue e tecidos. Os helmintos possuem um sistema nervoso e um sistema excretor primitivos.Ciliophora. O seu protoplasma é revestido por uma membrana celular.

Arachnida. Diferem dos insectos por não apresentarem asas nem antenas. muitos protozoários desenvolvem uma forma de quisto que é metabolicamente menos activa. Todos são hemafroditas e desprovidos de sistema digestivo. podendo estar envolvidos directamente nos processos patológicos invasivos ou superficiais.Microbiologia . Fisiologia e Reprodução Relativamente aos Protozoários.Insecta. como os caranguejos. A sua relevância clínica baseia-se na possibilidade de injectarem toxinas através de picadas dolorosas. como é o caso da pinocitose ou fagocitose. . Outros protozoários. . são por isso anaeróbios facultativos. Esta estrutura adquire uma elevada importância no processo de reprodução de muitos protozoários. têm a forma de fita e apresentam um corpo constituído por segmentos ou proglotes. é constituída por formas terrestres.Artrópodos. As asas e antenas estão presentes. de cor branca. são endoparasitas sugadores de sangue. . e no adulto possuírem 4 pares de patas. Os flagelados e os ciliados geralmente ingerem alimento num local ou estrutura definida – peristoma ou citóstoma. que de outra forma perante a necessidade de saírem do interior do organismo hospedeiro viriam as suas possibilidades de sobrevivência muito reduzidas.Crustacea. como os mosquitos. pulgas. camarões e copédopos. Existem cinco grupos principais de artrópodos: . é constituída por formas aquáticas. As amibas. A reprodução entre protozoários é geralmente por divisão binária simples – merogonia – no entanto o ciclo de vida de alguns pode incluir divisões múltiplas – esquizogonia ou alterando com períodos de reprodução sexuada – esporogonia ou gametogonia. como é o caso das centípedes.Chilopoda. é constituída por formas aquáticas e terrestres. Esta estrutura é revestida por uma espessa parede celular externa. Página 41 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que quando adultos apresentam um corpo cilíndrico ou achatado. o que a protege de possíveis agressões físicas e químicas. comparados com os 3 pares nos insectos. aranhas e escorpiões. . . os ameboflagelados e outros protozoários realizam a assimilação através de processos simples. vespas e formigas.Cestódeos. como é o caso da constante mudança dos antigénios da sua superfície. ou indirectamente como hospedeiros intermediários e vectores de muitos agentes infecciosos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tendo em vista a sua sobrevivência em ambientes adversos e extremos. as suas necessidades nutricionais são na sua maioria simples. piolhos. os adultos possuem 3 pares de patas. Os seres humanos servem como hospedeiros intermediários. e constituído pelo cefalotoráx e abdómen. é constituída por formas terrestres.Pentastomida. A sua nutrição é feita por difusão através das paredes do corpo. como ácaros. é constituído pelo maior número de animais do reino Animalia. moscas. Muitos são hospedeiros intermediários de vários helmintas intestinais ou do sangue e tecidos. Os que não conseguem formar quistos podem ser transmitidos directamente de um hospedeiro para outro ou necessitarem de um vector artrópodo para completar os seus ciclos de vida. como é o caso dos microsporídios intracelulares assimilam os nutrientes através de difusão. exigindo a assimilação de nutrientes orgânicos. Muitos protozoários parasitas desenvolveram mecanismos que lhes permitem evadirse do sistema imunológico. A respiração da maioria destes microrganismos é preferencialmente anaeróbio.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou seja. embora o estado larvar possa necessitar de oxigénio. A maior parte destes elementos são muito férteis. existe ainda a possibilidade de gerar indivíduos já completamente formados (ovíparos vs. e nas formas terrestres através de estruturas corporais tubulares. existe um macho e uma fêmea distintos. diversos apêndices articulados pareados e sistemas digestivo e nervoso bem desenvolvidos. podendo ainda secretar enzimas que destroem as células do hospedeiro e neutralizam os mecanismos imunológicos e celulares de defesa. Centrando-nos agora nos Artrópodos. vivíparos).000 ovos por dia. É importante salientar que as larvas e os parasitas adultos são sempre morfologicamente distintos. Todos possuem um revestimento externo de quitina que é denominado de exoesqueleto. Página 42 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os sexos são separados. e em particular dos Helmintos.Microbiologia Passando agora para uma análise dos Metazoários. sendo esta a forma mais habitual de reprodução. Grande parte destas necessidades energéticas destina-se ao processo reprodutivo. que possuem um corpo segmentado. podendo depositar cerca de 200. verificamos que as suas necessidades nutricionais incluem a ingestão activa de tecidos ou líquidos do hospedeiro. Como já acontecia nos protozoários a respiração do helmintos é primariamente anaeróbia. A respiração das formas aquáticas é feita por intermédio de brânquias. A principal barreira protectora para os helmintos é a sua camada externa resistente.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Bacteriologia Página 43 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Grandes partes destas proteínas encontram-se nas extremidades das fímbrias e ligam-se fortemente a determinadas oses presentes nos tecidos. No entanto existem aberturas naturais nestas barreiras que são protegidas por defesas naturais como o muco e o epitélio ciliado que revestem o trato respiratório superior. estes aumentam a capacidade das bactérias de causarem doença. epitélio ciliado. e por fim o ácido e a bílis presentes no trato gastro-intestinal. Apesar da existência de barreiras físicas muitas das bactérias conseguem penetrar através delas destruindo a própria barreira ou invadindo as células que a constituem. muitos dos quais realizando importantes funções para os seus hospedeiros. Este biofilme consiste de uma rede viscosa de polissacarídeos que mantém as células unidas entre si e á superfície adjacente. Perante estas defesas adicionais muitas bactérias desenvolveram mecanismos de resistência. A estirpe e o tamanho do inoculo são factores importantes para a determinação da patologia associada ao microrganismo. muco. como é o caso das bactérias gram-negativas que são resistentes ao ácido gástrico e à bílis. Colonização. produção de vitaminas e protecção do hospedeiro contra a colonização por microrganismos patogénicos. o que impede a sua remoção. As bactérias virulentas possuem mecanismos que promovem o seu crescimento causando lesão no organismo hospedeiro. Existe um conjunto de genes que codificam todos estes factores. Página 44 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As bactérias possuem adesinas que se ligam a receptores específicos da superfície do tecido. O corpo humano é colonizado por inúmeros microrganismos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o seu conjunto denomina-se ilhas de patogenidade e não são mais do que as regiões cromossómicas onde podemos encontrar os genes que codificam os factores de virulência associados à bactéria. a lisozima e outras substâncias antibacterianas presentes nas lágrimas e no muco. estes mecanismos de aderência permitem muitas vezes que locais dificilmente colonizáveis o sejam. Adesão e Invasão As bactérias podem utilizar mecanismos específicos para aderir e colonizar as diferentes superfícies do corpo do hospedeiro. As bactérias oportunistas causam doenças apenas em pessoas que se encontram num estado de imunossupressão. algumas possuindo secreções com substâncias antimicrobianas (lisozima).Microbiologia Mecanismos Envolvidos na Patogenia Bacteriana Muitos dos mecanismos desenvolvidos pelas bactérias são adquiridos por características genéticas que constituem factores de virulências. Entrada das Bactérias no Corpo Humano Os mecanismos de defesa e as barreiras naturais (pele. constituem obstáculos à entrada das bactérias no nosso corpo. como ajuda na digestão de alimentos. Outro dos métodos utilizado por algumas bactérias para aumentar a sua capacidade de colonização é a produção de um biofilme que é particularmente abundante em dispositivos cirúrgicos como válvulas artificiais e todo o tipo de próteses. etc).

a resposta a esta pode ser sentida muito distante do local de infecção pelos microrganismos produtores. Existe um grupo especial de toxinas – superantigénio – que activam as células T através da ligação simultânea ao seu receptor e ao MHC II de outra célula. Por outro lado existem bactérias que produzem activamente enzimas degradativas que destroem os tecidos envolvidos fornecendo alimento para os microrganismos e permitindo a sua disseminação e invasão.Imunopatogenia. Mecanismos de Escape das Defesas do Hospedeiro As bactérias desenvolveram mecanismos para escapar às principais defesas antibacterianas evitando o seu reconhecimento e destruição pelas células fagocíticas. Por outro lado o LPS é um activador ainda mais poderoso das reacções inflamatórias de fase aguda. .Toxinas. ou até mesmo crescendo dentro das células e dessa forma evitar as resposta do hospedeiro. As toxinas são constituídas por componentes da parede celular. nas infecções com bactérias gram-positivas ocorre a libertação de peptidoglicano e seus derivados.Exotoxinas. Grande parte dos mecanismos de escape baseia-se no crescimento intracelular ou na variação dos seus antigénios. bem como de ácido teicóico e lipoteicóico que vão estimular a resposta pirogénica de fase aguda. alterando a função da célula e podendo levar à sua morte. são os componentes bacterianos que prejudicam directamente os tecidos ou desencadeiam actividades biológicas destrutivas.Endotoxinas e outros Componentes da Parede Celular.Destruição dos Tecidos. este tipo de ligações e activação pode desencadear reacções graves através da libertação de grandes quantidades de citocinas. ocultando o microrganismo e impedido o seu reconhecimento por parte do nosso sistema imunitário. . Página 45 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Acções Patogénicas das Bactérias A acção patogénica das bactérias pode ser divida nos seguintes meios de acção: . como é o caso dos ácidos resultantes da fermentação. onde se inclui o mimetismo antigénico. este fenómeno pode resultar dos subprodutos do crescimento bacteriano. ocorre nos casos em que os sintomas de uma infecção bacteriana são produzidos por uma exacerbada resposta imunológica ou inflamatória desencadeada pela infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Sabe-se que a cápsula é um dos factores de virulência mais importantes. enzimas degradativas e proteínas específicas de ligação a receptores que causam reacções toxinas e mediam a libertação inapropriada de citocinas. . inactivando ou escapando ao sistema de complemento e dos anticorpos. Nalguns exemplos esta mesma cápsula é composta por moléculas que mimetizam os nosso tecidos. pois é um factor de protecção contra o seu reconhecimento e fagocitose. são proteínas sintetizadas por bactérias gram-positivas e gram-negativas e incluem enzimas citolíticas e as proteínas que se ligam a receptores. Visto que uma toxina pode ser disseminada sistémicamente por meio da circulação. É importante salientar que apenas as bactérias gram-negativas produzem endotoxinas. .

O nome Staphylococcus vem do grego staphylé que significa cacho de uvas. aeróbios ou anaeróbios facultativos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A cápsula protege as bactérias ao inibir a quimiotaxia e fagocitose dos Página 46 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .5 a 1µm.Staphylococcus saprophyticus.Staphylococcus epidermidis. são imóveis.Cápsula. . 17 . Das bactérias do género Staphylococcus Coagulase-negativas. Gram) Este género é constituído por microrganismo patogénicos importantes e que causam um vasto leque de doenças sistémicas. . As espécies mais abundantes associadas a doença humana são: . a infecção urinária associada a mulheres jovens e em idade sexual activa. as que habitualmente vivem na pele são as mais importantes: . A verificação da presença de catalases é um teste simples para subdividir os vários géneros.Staphylococcus hominis. . Outra das características relevantes é o facto de serem catalase-positivos. como é o caso de infecções cutâneas. é constituída por uma frouxa camada de polissacarídeos que apenas é observada ocasionalmente in vitro. A espécie Staphylococcus aureus é a mais abundante em patologias humanas e as suas colónias apresentam uma coloração dourada devido à presença de pigmentos carotenóides.Staphylococcus aureus (Coloração de capsulados e são imóveis. . dos tecidos moles e das vias urinárias.Staphylococcus epidermidis. Apresenta um diâmetro entre 0. . crescerem num meio com 10% de cloreto de sódio e numa temperatura entre os 18º e 40º.Staphylococcus haemolyticus. mas pensa-se que in vivo ela esteja mais presente e de forma mais marcada. Este nome refere-se ao padrão que estes cocos grampositivos adquirem. O Staphylococcus saprophyticus é uma espécie responsável por apenas um tipo de infecção.Staphylococcus haemolyticus.Microbiologia Staphylococcus Os cocos gram-positivos formam um grupo heterogéneo de aproximadamente 21 géneros que colonizam o homem. Sabe-se que além de ser o membro mais virulento do género é também o único que produz a enzima coagulase. Fisiologia e Estrutura A estrutura e fisiologia do Staphylococcus é representada pelos seguintes constituintes: .Staphylococcus aureus (15% da População é Portadora). fazendo muitas vezes parte da flora normal do homem. Podem ou não ser Fig.

aureus. Contrariamente ao que acontece nas bactérias gram-negativas. Vamos agora enumerar e salientar os aspectos mais importantes sobre algumas das toxinas: . nas gram-positivas a parede celular é constituída por camadas com ligações cruzadas. a superfície externa da maioria das estirpes de S. 18 . . O peptidoglicano tem uma actividade idêntica à endotoxina. também pode ser denominada esfingomielinase C e é uma enzima que apresenta especificidade para esfingomielina e lisofosfatidilcolina. É como que uma barreira osmótica para a célula e fornece um local de fixação para as enzimas biossintéticas e respiratórias células. encontra-se apenas na superfície das estirpes de Staphylococcus aureus. Tanto as enterotoxinas como a TSST-1 pertencem a uma classe de polipéptidos conhecidos como superantigénios.Microbiologia microrganismos por parte dos leucócitos. . .Coagulases e Outras Proteínas de Superfície. sendo tóxica para várias células. activa o complemento e leva à produção de interleucina 1 pelos monócitos. A toxina age integrando-se nas regiões hidrofóbicas da membrana citoplasmática do hospedeiro.Estrutura da Parede Celular dos Staphylococcus anticorpos e desencadear a activação do complemento.Proteína A. lípidos e uma pequena quantidade de glícidos. como é o caso dos eritrócitos. e não nos restantes coagulase-negativos.Toxina Beta. é constituída por proteínas. corresponde a metade do peso da parede celular e é uma característica comum nas bactérias gram-positivas. é ainda um importante factor de aderência das bactérias a cateteres e materiais sintéticos. . Patogenia e Imunidade Toxinas Estafilocócicas O S. ou seja. . Existem outras proteínas que podem ser importantes para a aderência aos tecidos. que pode também ser designado por coagulase ligada.Peptidoglicano. catalisa a hidrólise dos fosfolípidos da membrana em células que se encontrem susceptíveis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . leucócito. Esta proteína liga-se ao fibrinogénio e converte-o em fibrina insolúvel. hepatócitos. levando a uma aglutinação dos estafilococos.Membrana Citoplasmática. medeiam a fixação dos estafilococos às superfícies mucosas através da sua ligação específica à fibronectina. Como meio de acção.Toxina Alfa. mas quando associados ao peptidoglicano estimulam uma resposta humoral específica. aureus contem o factor de aglutinação. aureus produz muitos factores de virulência incluindo pelo menos 5 toxinas citolíticas. vai estimular a produção de pirogénos endógenos. o que a torna mais rígida e resistente. esta pode ser codificada tanto num cromossoma como num plasmídeo. A detecção da presença desta proteína é o principal teste de identificação do S. 8 enterotoxinas e a toxina 1 da síndrome do choque tóxico. 2 enzimas esfoliativas. consequentemente a um efluxo de alguns iões e consequente intumescimento ou lise celular. aureus a produz. sendo que grande parte das estirpes de S. Esta proteína pode ainda ligar-se a Fig. como é o caso das proteínas de ligação ao colagénio e à elastina.Ácidos Teicóicos. São imunógenos fracos. levando à formação de poros. Esta toxina desorganiza o músculo liso dos vasos sanguíneos e é tóxica para muitos tipos celulares. Página 47 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . plaquetas e células cultivadas.

aureus. sendo caracterizada por dermatite esfoliativa. Todas estas possuem a capacidade de induzir a lise de neutrófilos e macrófagos. Foram identificadas duas formas de toxinas esfoliativas – ETA e ETB – sendo ambas patogénicas. enquanto a ETB é termo-lábil e mediada por plasmídeo. .Fibrinolisina. Quando esta se encontra ligada à parede celular pode converter o fibrinogénio em fibrina insolúvel. mas o seu meio de acção baseia-se interacção com o factor plasmático globulínico. possui um amplo espectro de actividade citolítica. A grande diferença entra-se no facto da ETA ser termo-estável e o seu gene ser cromossómico. Possui uma acção quase antagonista da coagulase.Catalase. levando a uma aglutinação dos estafilococos. também pode ser denominada estafiloquinase.Toxina Gama e Leucocidina Panto-Valentine (P-V).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . o que vai levar à formação de estafilotrombina.Microbiologia . não sendo facilmente visível em crianças mais velhas e adultos. sendo produzida por causa todas as estirpes de S. .Enterotoxinas. afectando eritrócitos e outras células. como é o caso de serem resistentes ao aquecimento a 100ºC por 30 minutos e à acção de grande parte das enzimas do tracto gastro-intestinal. tal como o nome indica vai hidrolisar os ácidos hialurónicos e desta forma permite uma melhor invasão por parte da bactéria nos tecidos conjuntivos que possuem esta glicoproteína. Estas toxinas possuem características que lhes permitem uma longa durabilidade. . semelhante à trombina. é um mediador da síndrome da pele escaldada produzida por estafilococos (SSS). actuando como um detergente. entre 30 a 50%. aureus e em cerca de 30% das de Staphylococcus coagulase-negativos. tal como o nome indica degradam lípidos e estão presentes em todas as estirpes de S. algumas têm uma capacidade hemolítica. Por outro lado caso se encontre na sua forma livre produz o mesmo efeito. É importante referir que cerca de 90% das estirpes de S. revela-se como uma das mais importantes pois permite distinguir entre Staphylococcus aureus (coagulase-positivo) e os restantes (coagulase-negativos). Esta enzima é essencial para a sobrevivência das bactéria pois permite degradar composto com alto poder oxidativo e que de outra forma levariam à destruição do microrganismo. são constituídas por duas cadeias polipeptídicas.Toxinas Esfoliativas. . todos os estafilococos produzem esta enzima que é responsável pela conversão de peróxido de hidrogénio em água e oxigénio. . Esta enzima ao degradar os lípidos permite a estes microrganismos sobreviver em meios sebáceos Página 48 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Toxina 1 do Síndrome de Choque Tóxico (TSST-1). Assim sendo relativamente ao Staphylococcus podemos encontrar as seguintes enzimas: .Hialuronidase. . pertence também ao grupo dos superantigénioss. Enzimas Estafilocócicas Existe um vasto conjunto de enzimas que nos permitem identificar especificamente uma estirpe ou género de bactéria através de análise bioquímica. Grande parte das estirpes de Staphylococcus aureus produz esta toxina. sendo que existe diversas cadeias e por isso é possível codificar 6 diferentes toxinas. existem até agora 8 tipo de enterotoxinas estafilocócicas serologicamente diferentes. o que leva a um aumento da sensibilidade a esta toxina.Coagulase.Lipases.Toxina Delta. bem como as estruturas membranosas celulares. Esta enzima possui a capacidade de dissolver coágulos de fibrina. . é igualmente resistente ao aquecimento e à proteólise. aureus produzem esta enzima. A SSSS é típica de criança de idade jovem. sendo capaz de induzir a produção inespecífica de citocinas por macrófagos e linfócitos T. Além das características já referidas esta toxina é bastante potente pois pode ser incluída no grupo dos superantigénioss e induzir a activação inespecífica de células T e mediar a libertação de citocinas. No caso de estar presente ela pode apresentar-se sob a forma livre ou ligada. por fim existe igualmente a conversão de fibrinogénio em fibrina insolúvel. Esta toxina é relativamente inespecífica e por isso se pensa que seja um surfactante.

Factores de Virulência do Staphylococcus aureus Factores de Virulência Efeitos Biológicos Componentes Estruturais Cápsula Peptidoglicano Ácido Teicóico Proteína A Membrana Citoplasmática Inibe a quimiotaxia e a fagocitose. Regula a quantidade de iões positivos na membrana e ligase à fibronectina. β. Clivam as ligações entre as células no estrato granuloso da pele. bem como náuseas e vómitos. Hidrolisa Penicilinas. promovendo a disseminação nos tecidos. principalmente devido à capacidade de produção da β-Lactamase (ou Penicilase). Inibe a eliminação mediada por anticorpos.Microbiologia do corpo do hospedeiro. regulando o transporte através desta. o que nos leva a pensar que este mecanismo é imprescindível para a invasão dos tecidos cutâneos e subcutâneos. ano em que o antibiótico foi usado clinicamente pela primeira vez. Página 49 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Barreira osmótica. Facilita a aderência. Toxinas Citotoxinas (α. G-I) TSST-1 Enzimas Coagulase Catalase Hialuronidade Fibrinolisina Lipases Nucleases Penicilinase Mais de 90% dos Staphylococcus isolados em 1941 eram sensíveis à Penicilina. Hidrolisa lípidos. Dissolve coágulos de fibrina. γ e P-V) Toxinas Esfoliativas (ETA. inibe a fagocitose e estimula a libertação de pirogénios endógenos. Estimulação a libertação de factores inflamatórios pelos mastócitos. local onde estão alojadas as enzimas biossintéticas e respiratórias. levando a uma perda de líquidos. aureus. Proporciona estabilidade osmótica. sabe-se que actualmente os estafilococos são resistentes à penicilina e à maior parte dos β-lactâmicos pois possuem esta enzima que os degrada. quimiotaxia para leucócitos e anti-complementar. são termo-estáveis e são mais um dos marcadores para S. Tóxicas para grande parte das células. .Penicilinase ou β-Lactamase. Aumentam o peristaltismo intestinal. A distribuição disseminada desta enzima foi garantida pela sua presença em plasmídeos transmissíveis. ETB) Enterotoxinas (A-E. Catalisa a remoção do peróxido de hidrogénio.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Converte fibrinogénio em fibrina. Hidrolise DNA. no entanto o seu papel no processo infeccioso é desconhecido. . δ. Entretanto ocorreu um rápido desenvolvimento de resistências à Penicilina. Hidrolisa o Ácido Hialurónico no tecido conjuntivo.Nucleases. Produz extravasamento ou destruição das células endoteliais. Esta resistência foi rapidamente disseminada pois a sua transmissão é feita por intermédio de um plasmídeo.

é causada pela toxina bacteriana presente no alimento e não pela presença dos microrganismos no hospedeiro.Microbiologia Epidemiologia Os estafilococos são ubíquos. hipotensão e exantema eritematoso macular difuso. aureus em carnes secas devido ao seu elevado teor em sal ser compatível com o desenvolvimento da bactéria. Uma das formas de diferenciar a Intoxicação Alimentar causada por Estafilococos da causada por Salmonelas é o período de incubação. ou seja. pode ser ainda denominada por doença de Ritter e é caracterizada por um eritema peri-oral localizado que cobre todo o corpo em 2 dias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A aderência desta bactéria ao hospedeiro. . . apresentam uma grande distribuição. Um facto relevante é que o aquecer do alimento apenas destrói as bactérias e não a toxina que é termo-estável.Síndrome do Choque Tóxico. principalmente às mucosas. é conseguida através dos receptores de fibronectina dos ácidos teicóicos. Síndromes Clínicas As patologias associadas ao Staphylococcus aureus podem ser devido à produção de toxinas ou à destruição e invasão de tecidos: .Impétigo Bulhoso diversas vesículas em diferentes estádios. seguidas de descamação do epitélio. A sua transmissão pode dar-se tanto por via directa como por via indirecta.Síndrome da Pele Escaldada por Estafilococos. Verifica-se habitualmente o crescimento de S. Poderá ainda existir este síndrome de forma localizada e toma a designação de impétigo bolhoso. O epitélio volta ao seu estado normal no período de 7 a 10 dias.Intoxicação Alimentar por Estafilococos. o descolar da pele com leve pressão. A terapia antimicrobiana não é aconselhável visto que se trata de uma patologia causada por uma toxina e não por um microrganismo. Um dos factos que nos mostra que esta síndrome é causada por uma toxina é o facto de não existirem microrganismos nem leucócitos no líquido libertado pelas vesículas. Pode ser caracterizada pelo aparecer de Fig. 19 . caso não seja tratada eficazmente com um antibiótico apropriado tem uma taxa de recorrência de cerca de 65%. a foliculite. ou seja. mas raramente ultrapassando as 24h de duração dos sintomas. aureus e não por estafilococos coagulasenegativos. Ao fim dos 2 dias surgem grandes bolhas ou vesículas cutâneas. Os estafilococos são sensíveis às altas temperaturas. . destas infecções das que são pirogénicas localizadas destacam-se o impétigo. As manifestações clínicas podem ser resumidas por um início abrupto de febre. Esta doença apesar de ser conhecida. cerca de 4 horas após a ingestão. no tracto gastro-intestinal e uro-genital. que é curto no caso de Estafilococos e longo no caso de Salmonelas. desinfectantes e anti-sépticos. Um dos diagnósticos diferenciais é o sinal de Nikolsky positivo. que se pode diferenciar pela presença de microrganismos no líquido libertado pelas vesículas. os frúnculos e carbúnculos. aureus produtoras desta toxina se multiplicam particularmente rápido em tampões hiperabsorventes e daí o facto de esta síndrome estar muitas vezes associada ao seu uso prolongado. Pensa-se que apenas seja causada por S. e como tal todas as pessoas são colonizadas na sua pele por estafilococos coagulase-negativos e nas zonas húmidas por Staphylococcus aureus. estes dois grupos de microrganismos podem ainda ser encontrados na orofaringe. no entanto possui um longo período de sobrevivência em superfícies secas.Infecções Cutâneas. Outra característica típica de doença causada por toxinas é o seu desenrolar rápido e abrupto. o que se deve ao facto de existir uma disseminação Página 50 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sabe-se que as estirpes de S.

No caso dos Staphylococcus epidermidis e outros coagulase-negativos podem salientar-se as seguintes infecção por serem característica destes microrganismos: . acompanhada de febre alta. Podendo assim surgir a endocardite aguda que é uma doença grave e pode começar com sintomas idênticos à gripe mas culminar com comprometimento do débito cardíaco e evidência periférica de embolização séptica. no entanto em indivíduos imunocompetentes esta situação não é comum. em urina centrifugada. ou seja. Os resultados são geralmente obtidos ao fim de cerca de 2 dias. podem desenvolver-se nas válvulas cardíacas ou em próteses que as substituam. a ostemielite pode resultar da disseminação do S. Esta infecção é caracterizada por uma evolução lenta. Pode ainda ocorrer a infecção após procedimentos cirúrgicos ou traumatismo com penetração. no entanto.Endocardite. o que se deve á sua capacidade para produzirem um biofilme que ajuda à sua proliferação e fixação nestas superfícies. mas normalmente aparecem como células isoladas ou pequenos grupos de microrganismos em amostras clínicas.refere-se à condição dolorosa causada pelo ato de urinar. aureus é responsável por 33% dos casos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . aureus é uma causa comum de bacteriémia e podem conduzir.Bacteriémia e Endocardite. Disúria . aureus é ainda o principal agente causador da artrite séptica em crianças e adultos que recebam injecções intrarticulares ou com defeitos congénitos nas articulações. aureus via circulação sanguínea ou por uma infecção secundária resultante de um traumatismo.é a presença de leucócitos degenerados na urina. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Os estafilococos são gram-positivos e formam agrupamentos quando cultivados em meio de ágar. sendo muito raramente assintomático. protegendoos ainda contra o sistema imunológico e antibióticos. cerca de 20 a 65% das infecções nestes objectos são por estafilococos coagulase-negativos. aureus podem desenvolver-se após aspiração de secreções orais ou através de disseminação. se por períodos prolongados.Pneumonia e Empiema. pode causar infecções das vias urinárias em mulher jovens sexualmente activas. tendo como ponto de partida outro local do hospedeiro. Pode surgir associada à endocardite e à bacteriémia e passa a designar-se pneumonia hematogénea. Um dos factores de risco para as infecções por Staphylococcus é a neutropenia. .Infecções de Cateteres e Derivações. . . o que torna o indivíduo mais susceptível e com menos capacidade de defesa no caso de infecção. . O empiema ocorre em apenas 10% dos pacientes com pneumonia e o S. um baixo número de neutrófilos. com obtenção de material purulento na aspiração. que pode demorar até 1 ano para se manifestar. Piúria . É caracterizada por uma articulação eritematosa e dolorosa. 10 ou mais piócitos por campo. . as doenças respiratórias por S.Osteomielite e Artrite Séptica.Microbiologia secundária dos microrganismos pelas regiões não afectadas ainda. A piúria é diagnosticada quando se encontram.Infecções das Vias Urinárias. Geralmente as mulheres infectadas apresentam disúria1. piúria2 e numerosos microrganismos na urina. O S. 2 1 Página 51 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . à disseminação para órgãos como o coração. Esta infecção é caracterizada por uma dor súbita intensa e localizada. tanto a infecção como a piúria podem ser detectadas de forma independente. Deve ser encarado como indício de infecção urinária. o S. Geralmente a terapia com antibióticos é eficaz e não há reinfecção por este microrganismo.

.Limpeza adequada do ferimento e uso de anti-séptico. . .Tratamento Sintomático para Pacientes com Intoxicação Alimentar. particularmente a α-toxina.Mediada por Tóxinas (TSS e Intoxicação Alimentar). Foliculite.Cutâneas (Impétigo.Detecção por Serologia pouco eficaz. . 20 . Protéinas A. Hialuronidase. Enterotoxinas. Penicilinase…). .Transmissão directa ou por contacto com fontes infectadas. A hemólise é produzida por citotoxinas.Flora normal da pele e mucosas (Orofaringe…). A importância das evidências sorológicas negativas deve ser cuidadosamente analisada.Microbiologia Cultura As amostras devem ser inoculadas em meio de Fig.Componentes Estruturais (Cápsula. Fibrinolisina.Faculdade de Medicina de Lisboa O pus aspirado não deve ser colectado. . . no contacto próximo com doentes infectados por S. . Peptidoglicano.Cápsula. .). aureus pode ser isolado em meio com 7. Furúnculos.Cultura de Staphylococus gelose enriquecido e suplementado com sangue de (Gelose de Sangue) carneiro. .Vancomicina (Estirpes Resistentes). O S. pois a sua sensibilidade é baixa.Proteína A. Endocardite.Lavagem adequada das mãos e cobertura da pele exposta. Staphylococcus aureus Fisiologia e Estrutura . Osteomielite…).Cocos Gram-Positivos (Diplococos). o que inibe a maioria dos outros microrganismos. . Carbúnculos…). Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . Crianças e Pacientes Hospitalizados. . como prevenção.Sobrevivem em superfícies secas por longos períodos. .Pacientes de Risco: Mulheres. sendo que no sangue também existem poucos microrganismos. Praticamente todos os microrganismos isolados da espécie S.Microscopia apenas para infecções pirogénias. Prevenção e Controlo Serologia As tentativas de detectar antigénios estruturais no sangue não foram bem sucedidas. . e por isso caso se recolha sangue deve ser cultivado e não submetido a métodos de coloração de imediato. .Toxinas (Toxinas Esfoliativas. Catalase.Outras (Bacteriémia. . .Enzimas (Coagulase. aureus e algumas estirpes estafilococos coagulase-negativos produzem hemólise das hemácias de carneiro. .Penicilas Penicilinase-Resistente (Oxacilina).. .Meio Não Selectivo.Coagulase Positivos. Tronco Comum II . TSST-1…). . Pneumonia.5% de cloreto de sódio.Anaeróbios Facultativos. no entanto anticorpos contra ácidos teicóicos são geralmente encontrados em pacientes que estejam infectados por longos períodos.Ácido Teicóico. . . aureus. Página 52 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Focos de Infecção devem ser identificados e drenados.

Assim sendo o único antibiótico que permanecia uniformemente contra os estafilococos era a Vancomicina. Dicloxacilina e Flucloxacilina.Microbiologia Identificação Teste bioquímico. e deve ser baseada na análise do DNA genómico e do plasmídeo. o que faz perdurar a infecção. pela acção da peniciliase. a descontaminação da pele e mucosas e a protecção das zonas expostas durante intervenções cirúrgicas constituem alguns dos mecanismos de profilaxia. ficam submersas neste biofilme. que é facilmente transmitida através de plasmídeos. como é o caso da reacção positiva para coagulase.VRSA  vanA. Staphylococcus Coagulase-Negativos Um potente e o principal factor de virulência dos Staphylococcus coagulase-negativos é a capacidade de formar biofilme que permite a adesão das células entre si e a material inerte. aureus e 50% dos estafilococos coagulase-negativos desenvolveram resistências. assim sendo temos: . sendo que o único disponível em grandes quantidades é a Linezolide.MRSA  mecA. aureus dos outros estafilococos. no entanto cerca de 30 a 50% dos S. Um dos exemplos mais comuns desta propriedade é a formação de biofilme à volta do cateter. ao fim de poucas horas. MRSA – Staphylococcus aureus resistente à Meticilina VISA – Staphylococcus aureus de susceptibilidade diminuída à Vancomicina VRSA – Staphylococcus aureus resistente à Vancomicina No caso dos MRSA as opções terapêuticas baseiam-se no uso da Oxacilina. Foram desenvolvidas penicilinas resistentes a esta enzima. facilitando a colonização e impedindo a acção dos mecanismos de defesa do hospedeiro e dos antimicrobianos. As bactérias pertencentes a este grupo aderem a uma superfície e. Sabe-se que a cada tipo de resistência está associada a presença de um determinado gene. aureus com susceptibilidade diminuída à Vancomicina e no caso dos estafilococos coagulase-negativos uma franca resistência. Tratamento. no entanto é importante salientar que a sua eliminação completa não é possível nem deve ser efectuada pois é um microrganismo que faz parte da nossa flora indígena. por outro lado a diferenciação entre os estafilocos coagulase-negativos é mais complexa. Página 53 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . no entanto já foram observados S. nuclease termoestável podem ser utilizados para diferenciar S.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Para os VISA e VRSA o espectro é mais reduzido. Acções como a lavagem das mãos. Prevenção e Controlo Os estafilococos rapidamente desenvolveram resistências à penicilina. A resistência ocorreu através da aquisição do gene mecA que vai codificar uma nova proteína de ligação à penicilina – PBP2’.

na circulação. pode haver não só inoculação de Staphylococcus epidermidis. frequentemente encontrado na pele. Além disso o Staphylococcus epidermidis é um agente frequentemente causador de bacteriémia em doentes neutropénicos. estando associada a infecções por dispositivos médicos. que causa uma enorme diversidade de doenças pela produção de enzimas e toxinas. podem conduzir à inoculação do agente. Neste acto de injecção. Página 54 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A endocardite é uma infecção frequente em indivíduos toxicodependentes que. mas também de Staphylococcus aureus e outros microrganismos. ao injectarem a droga sem os cuidados de assepsia devidos. um grupo particularmente susceptível para o desenvolvimento de uma endocardite. Ao contrário do Staphylococcus aureus. Os toxicodependentes constituem assim.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o Staphylococcus epidermidis não causa. cateteres vasculares e outros dispositivos.Microbiologia Staphylococcus epidermidis O Staphylococcus epidermidis é uma bactéria que faz parte da flora residente da pele. As infecções provocadas por esta espécie estão relacionadas com próteses da anca e das válvulas cardíacas.

pyogenes são cocos esféricos.Propriedades Bioquímicas. funcionando como uma barreira física entre as proteínas opsonizantes ligadas à superfície celular e as células fagocíticas. mas é também conhecido por causar infecções necrosantes e de extrema gravidade. ou seja crescem em meio enriquecido com dióxido de carbono. Página 55 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . constituem aproximadamente 10% do peso seco da célula. .Propriedades Serológicas (Grupos de Lancefield). pertencendo ao grupo A de Lancefield.Streptococcus pyogenes (Coloração de Na sua estrutura é possível distinguir alguns Gram) componentes com relevância quer na sua virulência. A maioria das espécies são anaeróbios facultativos. sendo o seu crescimento óptimo em gelose de sangue enriquecida. a principal é a Proteína M. sendo composta por ácido hialurónico. é a camada mais externa da célula.Carbohidratos Grupo-Específico. Streptococcus pyogenes (Grupo A) É a espécie patogénica mais comum. . . . incluem proteínas idênticas ás do Tipo M. o ácido lipoteicóico e a Proteína F. existe ainda uma outra. Podemos classificar as Fig. Os estreptococos são catale-negativos. e muitos deles possuem crescimento capnofílico.Padrões Hemolíticos. no entanto é inibido por elevadas concentrações de glicose. e desta forma impede a fagocitose da bactéria. o que constitui um critério de selecção.Cápsula. que se encontra associada a estreptococos virulentos. sendo um dímero de N-acetilglicosamina e ramnose.Proteínas Tipo-Específicas. que pode ser hemólise completa (β). considerada secundária. sendo o agente por excelência causador de Amigdalite.Streptococcus (Morfologia diferentes espécies tendo em conta: em Cadeia) .Microbiologia Streptococcus O género Streptococcus é constituído por uma grande diversidade de cocos gram-positivos dispostos em pares ou em cadeias. Fisiologia e Estrutura Os S. As suas colónias são grandes e brancas com padrões β-hemolíticos. quer na sua capacidade de invasão: . As suas exigências nutricionais são elevadas e geralmente cresce apenas em meios enriquecidos com sangue ou soro para o seu isolamento. Este grupo possui uma importância ao nível da distinção entre o grupo A e os restantes. 21 . Fig. Esta última apesar de menos virulenta é um marcador importante para as estirpes que não expressam a Proteína M.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a Proteína T. 22 . hemólise incompleta (α) ou ausência de hemólise (γ).Outros Componentes da Superfície Celular.

leucócitos e plaquetas. e interferão γ. A e B. Geralmente esta colonização é transitória e é regulada pela capacidade do indivíduo desenvolver imunidade específica contra a proteína M. invadir as células epiteliais. A sua invasão é mais uma vez mediada pelas proteínas M e F. o que pode permitir a manutenção da infecção por longos períodos a colonização de locais mais profundos. sendo esta mediada pelas proteínas M e F. e ainda produzir uma grande variedade de toxinas e enzimas. não são citolíticas. IL-2. podem ser de duas formas. e são capazes de lisar coágulos sanguíneos e podem ser responsáveis pela rápida disseminação do S. mas podem degradar o DNA livre no pus. pyogenes.Estreptolisina S e O. Esta bactéria possui uma elevada virulência. Página 56 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Assim quando o fragmento C3b se liga a proteína M este é degradado pelo factor H. desregulando assim a activação do sistema de complemento.Estreptoquinases. Esta bactéria pode ainda produzir a C5a peptidase que degrada a C5a e desta forma bloqueia a quimiotaxia dos neutrófilos e fagócitos mononucleares. não imunogénica e ligada à célula que pode lisar eritrócitos. Esta aderência é conseguida pela interacção entre o ácido lipoteicóico e os sítios de ligação dos ácidos gordos na fibronectina e células epiteliais. ou factor H. sendo mais provável durante o inverno e em locais com multidões ou um elevado número de pessoas. . esta enzima degrada o C5a. no entanto podem ainda ser produzidas toxinas e enzimas que vão aumentar a resposta inflamatória como é o caso de: . são conhecidas como exotoxinas pirogénicas estreptocócicas (Spe) e actuam como superantigénios. entre outras adesinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Desoxirribonucleases. A transmissão é geralmente feita por via respiratória.Exotoxinas Pirgogénicas. . Os marcadores contra esta enzima são importantes para o diagnóstico de infecções cutâneas por S. Epidemiologia Os estreptococos do grupo A normalmente colonizam.Microbiologia Patogenicidade e Imunidade A virulência do grupo A é conseguida pela capacidade da bactéria aderir à superfície das células do hospedeiro. leucócitos e plaquetas. Os estreptococos α-hemolíticos e não-hemolíticos podem produzir substâncias semelhantes a antibióticos – bacteriocinas – que inibem o crescimento dos estreptococos do grupo A. . tanto no adulto como na criança. sendo assim um teste útil para detectar estreptococos do grupo A (teste ASO). factor α de necrose tumoral (TNF-α) e TNF-β. Formam-se rapidamente anticorpos contra a Estreptolisina O.C5a Peptidase. No que diz respeito à Estreptolisina O é uma hemolisina oxigénio-lábil capaz de lisar eritrócitos. impedir a opsonização e a fagocitose. muitas vezes mediada pela proteína M. um componente do complemento que medeia a inflamação activando e recrutando células fagocíticas. contrariamente ao que acontece com a S. podem ser DNAases do tipo A e B. a orofaringe de indivíduos saudáveis. como é o caso da hialuronidase e a difosfopiridina nucleotidase (DPNase) nos estreptococos do grupo A.Outras enzimas. o que reduz a sua viscosidade e permite uma melhor disseminação do microrganismos. IL-6. pyogenes. . relativamente à Estreptolisina S é uma hemolisina oxigénioestável. No que toca a evitar a opsonização e a fagocitose o mecanismo consiste na ligação da região conservada da proteína M à β-microglobulina sérica. . interagindo com macrófagos e células T auxiliares com libertação de IL-1. impedindo a fagocitose.

Piodermite ou Impétigo. e ainda uma linfoadenopatia cervical proeminente. 23 .Erisipela. inibindo quimiotaxia Estreptolisina S Estreptolisina O Estreptoquinase DNase C5s Peptidase Síndromes Clínicas Relativamente às infecções causadas por estreptococos do grupo A elas podem ser causadas directamente pelo microrganismo. e é marcada por um início abrupto de dor de garganta. o mesmo se passa em relação às palmas das mãos e plantas dos pés. Degrada C3b do Complemento Liga-se às IgM. aumento da susceptibilidade ao LPS. Não-imunogénica e oxigénioestável Lise dos Eritrócitos e Leucócitos. pelas suas toxinas ou enzimas. citotoxicidade. é uma infecção aguda da pele e que é mais comum em crianças de pouca idade e adultos de idade avançada. facilitando a disseminação Despolimeriza o DNA livre na célula em material purulento Degrada fragmentos C5a do complemento. como é o caso dos tecidos moles. inicia-se geralmente por uma infecção cutânea que após uma invasão por parte do microrganismo evolui para uma infecção mais profunda. mas é frequentemente observada em paciente com amigdalite estreptocócica. febre. . Fig. é uma infecção purulenta limitada à derme e que afecta principalmente as partes expostas. imunosupressão das células B e produção da erupção escarlatiniforme Lise dos Eritrócitos e Leucócitos. que se transformam em pústulas e que sofrem ruptura e originam crostas. pyogenes. Antifagocítica. Inicialmente observa-se o desenvolvimento de vesículas. o que origina a palidez circum-oral. Após 1 ou 2 dias do aparecimento dos sintomas iniciais surge uma erupção eritematosa difusa. Factores de Virulência do Streptococcus pyogenes Factor de Virulência Cápsula Ácido Lipoteicóico Proteína M Proteínas tipo M Proteína F Exotoxinas Pirogénicas Efeito Biológico Antifagocítica Liga-se às células epiteliais Adesina.Erisipela Página 57 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Esta infecção é característica de crianças com uma higiene precária. desenvolve-se após 2 a 4 dias da exposição ao patogéneo. Imunogénica e oxigénio-lábil Lise dos coágulos de sangue. . A oro-faringe pode apresentar-se eritematosa com exsudado.Microbiologia As infecções de tecidos mais profundos. nas zonas de lesão podem ser encontrados Staphylococcus aureus. A distinção entre uma amigdalite viral e estreptocócica é difícil.Amigdalite. mitogenicidade para células T. A escarlatina é uma complicação da amigdalite estreptocócica e ocorre quando a estirpe é lisogenizada por um bacteriófago que estimula a produção de exotoxina pirogénica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas sabe-se que a presença de exsudado é mais característica nas de origem viral. e ainda como um consequência da infecção. IgG e α2-macroglobulina (Inibidor da protease) Medeia aderência às células epiteliais Medeiam a pirogenicidade. no entanto em geral a zona em redor da boca é poupada. O microrganismo é introduzido no tecido por uma solução de continuidade. Geralmente é precedida por infecções das vias aéreas ou da pele por S. mal-estar e cefaleias. que pode ser um corte ou arranhão. .

quando ocorre perda de apenas alguns miligramas de proteínas por dia. No entanto estes testes apesar de muito específicos. diabetes mellitus. os pacientes mais susceptíveis são aqueles que estão infectados com o vírus da imunodeficiência humana. os vasos sanguíneos e os tecidos subcutâneos. com edema. as articulações.Febre Reumática. Geralmente visualizam-se cocos gram-positivos aos pares ou em cadeia em associação com leucócitos. 24 .Glomerulonefrite Aguda. Visto que os estreptococos fazem parte da flora normal da orofaringe.5 gramas ao dia.Cultura Streptococcus pyogenes Página 58 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . De início apenas existe uma celulite. o que pode conduzir a lesões progressivas das válvulas cardíacas. são complicações de uma infecção crónica ou prolongada: . ou pode ser mais intensa.Microbiologia . pyogenes. envolve tipicamente a pele e tecidos subcutâneos mais profundos.Síndrome do Choque Tóxico por Estreptococos. que é caracterizada por uma inflamação de todas as camadas do coração. infecção pelo vírus varicela-zoster. Por outro lado existem patologias. e é caracterizada por alterações inflamatórias envolvendo o coração. Trata-se de um achado comum à várias doenças renais podendo ser discreta. no entanto devido ao grande número de microrganismos que a podem causar é necessário o isolamento e identificação do microrganismo responsável. a sua sensibilidade é muito baixa. Quando a perda de proteínas pela urina é maior que 3.Celulite. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração pelo método de Gram pode ser um método rápido no diagnóstico preliminar de infecções nos tecidos moles ou piodermite. hematúria3 e proteinúria4. Tem como definição mais exata a presença de cinco ou mais eritrócitos por campo na análise microscópica do sedimento urinário.é a perda de sangue pela urina. e deve ser confirmada em pelo menos duas amostras de urina. doenças cardíacas e pulmonares. .é a perda de proteínas através da urina. é nada mais do que a inflamação aguda dos glomérulos renais. bem como o uso de drogas intravenosas e o consumo excessivo de álcool. . Estas patologias referidas como complicações de uma infecção por Streptococcus resultam mais concretamente de complicações imunológicas. Deve ser tratada activamente com antimicrobianos e com a remoção do tecido não viável. é caracterizada pela destruição do músculo e gordura. A nível cardíaco temos uma pancardite. quando existe perda de vários gramas de proteínas ao dia. que avança para a formação de bolhas e finalmente ocorre gangrena e sintomas sistémicos. uma amostra respiratória de um paciente com amigdalite apresenta um baixo valor prognóstico. hipertensão.Fasciite Necrozitante. e por isso os resultados negativos devem ser confirmados através de cultura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . Detecção Antigénica (Padrão β-Hemolítico) Podem ser realizados diversos testes utilizando anticorpos contra o carbohidrato específico da parede celular dos estreptococos do grupo A. é uma infecção que ocorre profundamente no tecido subcutâneo e que se dissemina pelos planos fasciais. dizemos que trata-se de uma proteinúria nefrótica 3 Fig. 4 Proteinúria . que embora associadas a este género. é uma complicação causada por S. que têm cancro. Hematúria .

.Fasciite Necrotizante. .Teste da ASO (Anti-Estreptolisina O) é útil na confirmação da Febre Reumática e Glomerulonefrite Aguda. .Antigénio A (Glícido grupo-específico). .Febre Reumática e Glomerulonefrite Aguda (complicações da faringite e infecções cutâneas). .Microscopia nas infecções pirogénicas. . . .Colonização Transitória da Pele.Síndrome do Choque Tóxico por Estreptococos.Testes de Detecção de Antigénios.Estreptolisina O e DNase B (importante para diagnóstico). . .Toxinas (Exotoxinas Pirogénicas). . . . . .Terapeutica Antimicorbiana na Faringite evita a Febre Reumática. .Enzimas (Estreptolisinas S e O.A Penicilina é a terapêutica de eleição.Anaeróbios Facultativos. .Catalse-negativos.PYR-negativos.Transmissão directa Pessoa-Pessoa por aerossóis.Eritromicina ou Cefalosporinas no caso de alergia à Penicilina. .Cocos Gram-Positivos (Longas Cadeias). . no caso de Faringite e Febre Reumática (meses frios) e na piodermite e glomerulonefrite associada (meses quentes).Suscéptivel à Bactitracina. . .Infecções pirogénicas cutâneas (Impétigo.Proteína M (Glícido tipo-específico). Proteína M…).Elementos Estruturais (Cápsula. .Indivíduos com risco aumentado: crianças dos 5 aos 15 e idosos.No caso da Glomerulonefrite Aguda não é aconselhado nenhum tratamento antimicrobiano ou profilaxia. . . . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Faringite ou Amigdalite Estreptocócica. . contacto directo ou vector. Eisipela e Celulite).Cultura Altamente Sensível.Distribuição Ubíqua.Microbiologia Streptococcus pyogenes Fisiologia e Estrutura . . mas resultados negativos devem ser confirmados por cultura. . Prevenção e Controlo Cultura As amostras devem ser obtidas da orofaringe posterior. . Estreptoquinase. C5a Peptidase…).Anaeróbio Facultativo β-hemolítico. .Colonização Assintomática das Vias Aéreas Superiores .Teste Anti-DNase B deve ser realizado no caso de suspeita de Glomerulonefrite Aguda. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .No caso de Historial de Febre Reumática deve ser realizada profilaxia antimicrobiana com penicilina injectável de absorção lenta. colónias de microrganismo com cápsula. Ácido Lipoteicóico.Escarlatina (complicação da Amigdalite). porque na região anterior existe um baixo número de bactérias e a cavidade bucal é colonizada por outras bactérias que Página 59 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

. Tratamento. . durante um período mínimo de 5 anos. pyogenes e S. A resistência a Macrólidos já foi descrita e deve-se a uma bomba de efluxo. que é característica do fenótipo M. No entanto em Portugal não existem penicilinas orais. A diferenciação entre S. Macolídos como alternativa. pois encontram-se contaminadas com estafilococos.Fenótipo MLSB Constitutivo – resistente à Eritromicina e à Clindamicina. a profilaxia no caso de o doente ir ser submetido a intervenções cirúrgicas ou qualquer procedimento evasivo. Sabe-se que na presença de Staphylococcus aureus esta terapêutica não é eficaz e como tal deve ser utilizada a Oxacilina ou a Vancomicina. O teste anti-DNase B deve ser realizado no caso de se suspeitar de glomerulonefrite estreptocócica. que tenha derivado de uma infecção faríngea por estreptococos recente. Identificação O S. Detecção de Anticorpos A quantificação dos anticorpos contra a estreptolisina O (teste ASO) permite confirmar a presença de febre reumática ou de glomerulonefrite aguda.Microbiologia inibem o crescimento de S. Assim sendo na terapêutica deve ser utilizada Penicilina no caso de estar disponível.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e por isso o seu período de incubação deve ser prolongado. No caso das infecções graves deve ser utilizada a Penicilina em associação com a Clindamicina. Como já foi referido anteriormente. anginosus e de outros estreptococos β-hemolíticos pode ser rapidamente realizada pela demonstração da presença da enzima L-pirrolidonil-arilamidase (PYR). Dicloxacilina ou Vancomicina. esta é feita com a toma de uma injecção de Penicilina de Difusão Lenta uma vez por mês. pyogenes é muito sensível à Penicilina. e como tal a terapêutica adoptada é muitas vezes a que deveria ser utilizada em pacientes alérgicos. estes microrganismos possuem necessidades nutricionais fastidiosas. no entanto em casos de alergia pode ser ainda utilizada a Eritromicina ou a Cefalosporina oral. No caso de doentes com historial de febre reumática deve ser realizada uma profilaxia antibiótica prolongada para evitar a recorrência da doença. deve também este fazer profilaxia. quer no caso de necessidade de toma oral ou de alérgica à Penicilina. ou de uma metilação ribossómica.Fenótipo M – resistente à Eritromicina e susceptível à Clindamicina. mas quando existe elevada concentração de antibiótico torna-se resistente a ambos. Prevenção e Controlo O S. Visto que este é um agente comum de Endocardite. resultando o fenótipo MLSB. Página 60 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Fenótipo MLSB Indutível – resistente à eritromicina e sensível à Clindamicina. pyogenes. As amostras não devem ser recolhidas de pústulas cutâneas rompidas. pyogenes foi identificado devido à sua sensibilidade bacitracina. É assim possível distinguir três fenótipos: . o que nos indica que pertence ao grupo A.

Proteínas de Superfície. que possuem baixos níveis de anticorpos. A colonização genital com estreptococos está associada com o risco aumentado de partos prematuros. este risco aumenta caso a mãe esteja intensamente colonizada a quando do nascimento.Hialuronidase.Neuraminidase. na ruptura prolongada das membranas e febre intra-parto.Hipurase. O ácido siálico. . Sabe-se que para combater este microrganismos é fundamental o papel do sistema de completamento. Os estreptococos do grupo B produzem várias enzimas: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 61 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Cerca de 60% dos recém-nascidos provenientes de mães colonizadas tornam-se colonizados à nascença.Polissacáridos Capsulares Tipo-específicos. agalactiae podem ser distinguidas tendo em conta: . pyogenes pelo método de Gram. . Consoante o tempo em que surge a doença ela classifica-se: . .Microbiologia Streptococcus agalactiae (Grupo B) O Streptococcus agalactiae é a única espécie que apresenta o antigénio do grupo B. sendo que a grande diferença consiste no aspecto cremoso das suas colónias e de uma zona estreita de β-hemólise. . A colonização com o desenvolvimento subsequente de doença no neo-natal pode ocorrer no útero. e como tal existe uma maior probabilidade de colonização em prematuros com baixos níveis de complemento. . . . Fisiologia e Estrutura Todo o grupo B é constituído por cocos gram-positivos e dessa forma é difícil a sua distinção do S. . Patogenicidade e Imunidade Os anticorpos desenvolvidos contra os antigénios capsulares dos estreptococos do grupo B são protectores.Antigénio B ou antigénio polissacárido grupo-específico da parede celular. Epidemiologia Os estreptococos do grupo B colonizam o tracto gastro-intestinal inferior e o tracto genito-urinário.Proteases.DNases. por ocasião do nascimento ou nos primeiros meses de vida. pode inibir a activação do sistema de complemento pela via alternativa e desta maneira interferir com a fagocitose dos estreptococos do grupo B.Doença de Início Precoce (< 7 dias).Hemolisinas. no parto prematuro. Proteína C.Doença de Início Tardio ( > 1 semana e < 3 meses). o que explica uma maior incidência nos recém-nascidos. existente na região terminal de alguns polissacáridos capsulares. As diversas estirpes de S.

Doenças Neo-Natal de Início Precoce. endocardite. cancro ou alcoólicos possuem um maior risco de contrair infecções por estreptococos do grupo B na idade adulta. produzindo grandes colónias depois de 24 horas de incubação.Ruptura prematura das membranas. pneumonia. as manifestações mais comuns são bacteriémia. As infecções em homens e mulheres não grávidas são principalmente infecções da pele e dos tecidos moles. . urossepsia e pneumonia. No entanto actualmente o único método confiável para determinar se uma mulher grávida está colonizada com estreptococos do grupo B é a cultura. como no adulto. A β-hemólise pode estar ausente ou ser dificilmente identificada. A manifestação predominante é a bacteriémia com meningite.Prematuridade. . como é o caso da endometrite.Infecções em Homens e em Mulheres Não-Grávidas. infecções dos ossos e das articulações. das quais destacamos algumas mais comuns e com um maior risco para o hospedeiro. com adição de antibióticos. . As infecções urinárias. .Microbiologia A transmissão para o recém-nascido é mais provável nos seguintes casos: . Paciente com diabetes mellitus. a doença é adquirida através de uma fonte exógena. Cultura Os estreptococos do grupo B crescem rapidamente em meio nutricionalmente enriquecido.Doença Neo-Natal de Início Tardio.Parto prolongado. da pele e dos tecidos moles. .Mãe infectada. sendo mais comum a pneumonia. . Síndromes Clínicas Como já vimos anteriormente tanto podem ocorrer doenças em idade neo-natal. pneumonia ou meningite. os sintomas manifestam-se na primeira semana de vida e são caracterizados por uma bacteriémia. As complicações como a bacteriémia. possível bacteriémia. Visto que no material para análise estão muitas vezes presentes outros microrganismos nas culturas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . meningite ou osteaomielite são raras. endometrite e infecções de ferimentos são mais comuns em mulheres grávidas. . Página 62 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . amnionite. e como tal para um diagnóstico de estreptococos do grupo B em mulheres grávidas devem ser utilizado um meio selectivo. Diagnóstico Laboratorial Detecção de Antigénio A detecção directa com anticorpos preparados contra o polissacárido grupo-específico é de utilidade para a rápida detecção da doença causada pelos estreptococos do grupo B em neo-natais. frequentes durante e imediatamente após a gravidez.Infecções em Mulheres Grávidas. as infecções são ao nível do tracto urinário ou aparelho genital.

o que é caracterizado por uma destruição da parte central da colónia. visto que a concentração mínima inibitória é relativamente elevada é utilizada a associação de penicilina com um aminoglicosídeo. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tendo sido já descrita a resistência à eritromicina e à tetraciclina. No caso de pacientes alérgicos à penicilina é utilizado a Gentamicina. frequentemente causadas por esta bactéria. ficando com a aparência de gram-negativas. pneumoniae em gelose de sangue. deixando um aspecto em covinha. A aparência α-hemolítica resulta da produção de pneumolisina. Existem factores de risco como é o caso de uma temperatura intra-parto de pelo menos 38ºC. Uma das características mais importantes deste microrganismo é o facto de ser o único Streptococcus susceptível Optoquina. ambas eficazes nesta situação. Prevenção e Controlo Os estreptococos do grupo B são geralmente susceptíveis à penicilina G. No caso das infecções urinárias. No sentido de evitar a doença neo-natal recomenda-se a todas as mulheres grávidas que sejam examinadas para detecção quanto à possível colonização por estreptococos do grupo B entre a 35ª e 37ª semana. É desta característica que resulta a típica coloração das colónias de S. A identificação definitiva é conseguida pela demonstração do polissacárido grupoespecífico ou por sondas moleculares. mas podem ser β-hemolíticas se cultivadas anaeróbiamente. Desde essa época têm sido feita inúmeros estudo o que levou a uma melhor compreensão quanto à genética molecular destes microrganismos e da sua resistência aos antibióticos. As células mais velhas descoram rapidamente. 25 . Página 63 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Fig. Todas as colónias sofrem autólise com o envelhecimento. As células podem ter uma forma oval ou de lança e estão geralmente aos pares ou em cadeias curtas. no entanto as doenças que dele advêm representam ainda uma das maiores causa de morbilidade e morte. utiliza-se Ampicilina ou Nitrofurantoína. Nestes casos recomenda-se a administração de penicilina G pelo menos 4 horas antes do parto. As colónias são α-hemolíticas quando cultivadas em gelose de sangue. pneumoniae foi isolado independentemente por Pasteur e Steinberg há mais de cem anos atrás.Streptococcus pneumoniae (Coloração de Gram) Fisiologia e Estrutura O pneumococo é um coco gram-positivo encapsulado. Streptococcus pneumoniae O S.Microbiologia Identificação A identificação preliminar por ser feita pelo teste de CAMP positivo ou pela hidrólise do hipurato. ruptura prematura das membranas pelo menos 18 horas antes do parto e cultura vaginal ou rectal positiva para o microrganismo entre a 35ª e 37ª semanas. uma enzima que degrada a hemoglobina e produz um produto verde.

Colonização e Migração O S. A CRP está presente em baixas concentrações em pacientes saudáveis. os seios peri-nasais e o ouvido médio.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O ácido teicóico exposto está ligado à camada de peptidoglicano e estende-se através da cápsula. Apenas as estirpes com Página 64 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que leva a uma libertação dos componentes celulares. A colina é necessária para a actividade da autolisina pneumocócica. uma forma exposta sobre a superfície e outra semelhante. Esta actividade é aumentada pela amidase bacteriana. Quando este microrganismos de dissemina para tecidos normalmente estéreis. pode ainda ser transportado pela corrente sanguínea até ao cérebro. tendo ainda uma protease para a IgA secretora e a pneumolisina. pneumoniae leva à produção de peróxido de hidrogénio o que leva a uma lesão dos tecidos por intermédio de oxigénio reactivo. que media o processo inflamatório. pneumoniae coloniza a orofaringe. pelo facto de poder reagir de maneira cruzada com os antigénios superficiais Forssman. A fosforiscolina presente na parede celular pode ligar-se a receptores do factor de activação plaquetária e dessa forma penetrar nas células. necessária para a destruição intracelular. que contribuem para uma maior capacidade de colonização e migração. durante a divisão celular. O ácido lipoteicóico da membrana citoplasmática bacteriana é denominado antigénio F. Este precipita uma fracção da globulina sérica (Proteína C Reactiva [CRP]) na presença de cálcio. resultando numa migração de células inflamatórias para o local. pneumoniae sobrevive à fagocitose devido à sua cápsula que proporciona uma protecção uma protecção antifagocitária e devido à inibição da capacidade oxidativa da célula. Existem duas formas de ácido teicóico na parede celular do pneumoco. onde ficam protegidas da opsonização e fagocitose. nas células de mamíferos. Este microrganismo fixa-se ás células epiteliais por intermédio de uma proteínas adesiva de superfície. pneumoniae e desempenha um papel regulador na hidrólise desse invólucro celular. e ainda a colina. Patogenia e Imunidade As manifestações da doença são causadas principalmente pela respostas do hospedeiro à infecção do que pela produção de factores tóxicos específicos do microrganismo. resultando na produção de C3a e C5a. A pneumolisina activa a via clássica do complemento. Estas proteínas do complemento conduzem à produção de citocinas. a amidase. Destruição Tecidual O ácido teicóico e os fragmentos de peptidoglicano activam a via alternativa do complemento. estimula uma resposta inflamatória localizada e escapa da destruição pelas células fagocíticas. mediada pela pneumolisina. e em situações específicas é capaz de se disseminar para os pulmões. ligada covalentemente aos lípidos da membrana plasmática. Um outro importante componente é o ácido teicóico que está presente na parede celular. produzindo Ca5.Microbiologia O microrganismo apresenta necessidades nutricionais fastidiosas e apenas cresce em meios suplementados com produtos sanguíneos. Sobrevivência à Fagocitose O S. esta estrutura espécie-específica denomina-se polissacárido C. que é exclusiva do S. Tal como os outros estreptococos carecem de catalase. A acção do S. mas elevada em pacientes com infecções agudas.

As primeiras manifestações clínicas são o inicio abrupto de calafrios com tremores e febre constante entre os 39º e os 41º C. as que são não-capsuladas são avirulentas. Fig. o S. pneumoniae resulta da colonização de locais anatómicos anteriormente estéreis e como tal já foram referidas anteriormente. no entanto a sinusite abrange pacientes de todos os grupos etários. o microrganismo pode disseminar-se para o sistema nervoso central após bacteriémia. meningite. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração de Gram de amostras de expectoração permite um rápido diagnóstico da doença pneumocócica. a pneumonia pneumocócica é caracterizada pelo desenvolver das bactérias nos espaços alveolares. desenvolve-se regra geral nos lobos inferiores e pode ser por isso denominada pneumonia lobar. tendo como ponto de partida infecções no ouvido médio ou nos seios peri-nasais que após traumatismo podem originar uma comunicação entre a nasofaringe e o espaço subaracnoideu. Geralmente estas infecções são precedidas. Visto que esta pneumonia é muitas vezes derivada da aspiração de aerossóis contaminados. . os ouvidos e meninges.Streptococcus agalactiae (Pigmento Verde) Página 65 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Pneumonia. . por infecções virais das vias aéreas superiores. evidenciando um aspecto gram-negativo. mas também nos que estejam saudáveis. pneumoniae é uma causa comum de infecções agudas nos seios peri-nasais e ouvido. revestidos por uma cápsula não corada. A otite média é principalmente observada em crianças de pouca idade. otite média. . os seios perinasais. O microrganismo caracterizase por diplococos gram-positivos em forma de lanceta.Meningite. pneumoniae é causa comum de pneumonia bacteriana. geralmente. Em todas as que foram referidas pode surgir bacteriémia e o microrganismo ser disseminado para outras partes do corpo. Epidemiologia A colonização é mais comum em crianças do que em adultos. A infecção surge quando os pneumococos que estão presentes na orofaringe e nasofaringe de disseminam para outros sítios. 26 .Bacteriémia. seguidamente o mesmo sucede-se com os neutrófilos e macrófagos alveolares. Os eritrócitos atravessam os capilares que estão congestionados e acumulam-se nos alvéolos.Sinusite e Otite Média. . sinusite e bacteriémia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo facilmente transmitida de crianças infectadas para adultos em contacto com estas. Derivado deste facto pode ocorrer endocardite nos pacientes com válvulas lesadas. como os pulmões. o que resulta numa obstrução dos seis peri-nasais e do ouvido médio. ocorre em 25 a 30% dos pacientes com pneumonia pneumocócica e em mais de 80% dos pacientes com meningite.Microbiologia cápsula são capazes de induzir infecção nos seres humanos. No entanto no caso de serem colónias envelhecidas podem aparecer não coradas. vamos agora explicitar cada uma delas de forma mais aprofundada. O S. Síndromes Clínicas As principais infecções causadas por S.

uma vacina 13-valente conjugada (vacina 11V + Serótipos 19A e 6A) e que se admite que poderá ser mais benéfica. Neoplasia imunológica e infecção pelo HIV. 5 Asplenia . . Página 66 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . neste momento. e pode ainda ser identificado pela sua susceptibilidade à Optoquina. Actualmente já existe uma Vacina Conjugada 7 Valente.Indivíduos idosos. que no caso de pacientes alérgicos pode ser substituída por Cefalosporinas. Com o fim de isolar o microrganismo. Com a chegada dos antibióticos o tratamento anterior foi abandonado e a Penicilina passou a ser a terapêutica de eleição. . tem sido utilizado um meio selectivo cm 5 µg/ml de Gentamicina. pneumoniae eram tratadas com infusões passivas de anticorpos anti-capsulares. pois deve-se a uma evolução progressiva.Microbiologia Cultura As amostras de expectoração deve se incubadas em meio nutritivo enriquecido e suplementado com sangue. que neste momento possui 23 polissacáridos diferentes. como é o caso de outros estreptococos da cavidade oral. e que conduziram a genes em mosaico que codificam esta resistência. e por isso são inúteis nessa situação clínica. o que aumenta em muito a eficácia da vacina. no entanto esta não é eficaz em indivíduos que possuam um elevado risco de contrair uma infecção por pneumococos como é o caso de: . onde os polissacáridos se encontram conjugados a uma proteína. Prevenção e Controlo Antes dos antibióticos as infecções por S.Pacientes submetidos a transplante renal. Está a ser desenvolvida. Dos estreptococos α-hemolíticos o S. Para identificar o microrganismo responsável pela sinusite ou otite média deve ser realizado um aspirado do local infectado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Anemia Falciforme. normalmente o toxóide da difteria ou do tétano. que levavam a uma opsonização das bactérias e a uma fagocitose facilitada pelos leucócitos.Pacientes com Asplenia5. Eritromicina ou o Cloranfenicol. . e um aumento das resistências às penicilinas. pneumoniae é o que solubiliza mais rápido. Identificação O S. Já foi desenvolvida uma vacina anti-capsular. este último encontra-se indicado para casos de meningite. no entanto é de extrema dificuldade diferenciar o pneumococos de outros estreptococos α-hemolíticos presentes na amostra.Crianças de pouca idade. pneumoniae rapidamente lisado quando as autolisinas são activadas pelas presença de bílis – teste da solubilidade à bílis.refere-se à ausência da função normal do baço e está associada com riscos de infecção graves. Este aumento da resistência ás Penicilinas é um caso único. No caso da meningite é preciso ter em conta que os macrolídos não atravessam a Barreira Hemato-Encefálica. o que se deve a uma diminuição da afinidade às PBP. no futuro. Tratamento. Sabe-se que existe já uma elevada resistência às Tetraciclinas. caracterizada por uma aquisição gradual de sequencias de DNA estranho.

têm ainda a capacidade de produzir bacteriocinas proteicas que inibem as bactérias competitivas. sendo facilmente confundido com Streptococcus pneumoniae. β-lactâmicos e Vancomicina Página 67 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . facilitando a colonização. Por fim é importante salientar que os enterococos possuem resistência aos antibióticos mais utilizados ou adquiriram genes de resistência. os enterococos têm a capacidade de provocar graves doenças. apresentando colónias grandes brancas após 24 horas de incubação. Este facto advém dos factores adesivos de origem proteica e glicídica que lhes permitem aderir às células que recobrem o intestino e a vagina humanas. Crescem rapidamente no meio gelose de sangue. no entanto estão presentes proteínas hidrolíticas. Factores de Virulência dos Enterococos Factor de Virulência Factores de Colonização Substâncias de Agregação Adesinas Glicídicas Factores Secretados Citolisina Feromona Gelatinase Resistência Antibiótica Efeitos Biológicos Emersa na membrana citoplasmática permite a troca de plasmídeos e a ligação às células epiteliais Medeiam a ligação às células do Hospedeiro Bacteriocina proteica que inibe o crescimento de bactérias gram-positivas. Os enterococos crescem na presença de 6. mas também podem apresentar padrões de α ou β hemólise. As espécies que são com maior facilidade isoladas e clinicamente importantes são Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium. colagénio. As colónias são geralmente у-hemolíticas. Estas bactérias não possuem uma toxina potente. são tolerantes a 40% de sais biliares e podem hidrolisar esculina.Microbiologia Enterococcus Os enterococos possuem na sua parede celular o antigénio D. hemoglobina e outros péptidos Resistem a Aminoglicosídeos. Patogenia e Imunidade Os enterococos são microrganismos comensais com um limitado potencial de produzir doença. Apesar desta falta de factores de virulência. Fisiologia e Estrutura Os enterococos são cocos gram-negativos agrupados aos pares e em cadeias curtas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . presente nos estreptococos. embora possam crescer entre os 10º e os 45ºC. causa lesão tecidual Quimioatraente para neutrófilos que podem regular a reacção inflamatória Hidrolisa gelatina.5% de NaCl. Os cocos são anaeróbios facultativos e crescem numa temperatura óptima de 35ºC. e por isso foram classificados no passado como estreptococos do grupo D.

Gelatinase…) Epidemiologia . faecium encontrado nos mesmos locais. infecções de ferimentos. Factores de Virulência .Anaeróbio Facultativo. não se dissolverem na presença de bílis e hidrolisarem a PYR. . . a abcessos intra-abdominais.Infecções do Tracto Urinário. sendo normalmente isoladas em fezes humanas e de outros animais.Pacientes com maior risco: Indivíduos Hospitalizados e tratados com Antibióticos de largo espectro. PYR-positivos e Optoquina-resistentes). Bílisresistentes. mas em menores quantidades. Diagnóstico Laboratorial Os enterococos crescem rapidamente em meios de cultivo não selectivos como a gelose de sangue e gelose de chocolate. Doenças . . e por isso não está estudada a importância no enterococos na sua génese.Bacteriémia .Sobrevive em superfícies ambientais por longos períodos.Transmissão Directa Pessoa-Pessoa possível. São facilmente diferenciados de outros microrganismos por testes bioquímicos. Existem grandes quantidades de E.É necessário uma restrição cuidadosa do uso dos antibióticos e a implementação das práticas apropriadas de controlo da infecção. .Factores de Colonização (Substâncias de Agregação e Adesinas). no entanto muitas destas infecções são polimicrobianas. sendo o E. Enterococcus Fisiologia e Estrutura .Parede Celular contendo Antigénio Grupo-Específico (Grupo D).Infecções de Ferimentos. . .Cocos Gram-Negativos (Diplococos ou Cadeias Curtas). No caso de bacteriémia por enterococos pode levar a uma endocardite. . Página 68 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Crescimento rápido em meios comuns não selectivos. faecalis no intestino grosso e tracto genitourinário.As infecções derivam geralmente da flora comensal.Microbiologia Epidemiologia São bactérias entéricas. Prevenção e . Quinupristin/Dalfopristin e Fluroquinolonas.Endocardite Diagnóstico . Feromona. . .Linezolide.Coloniza o Tracto Gastro-Instestinal de Animais e Seres Humanos. Ampicilina e Vancomicina). . Síndrome Clínica As infecções por enterococos são particularmente comuns em pacientes com cateteres urinários ou intravasculares. . como é o caso de serem resistentes à Optoquina. .Infecções Graves requerem combinação de Aminoglicosídeos Controle com antibióticos activos contra a parede celular (Penicilina. Outras espécies podem ser encontradas na pele e tracto respiratórios.Factores secretados (Citolisina. Tratamento. bem como em doentes hospitalizados por longos períodos e que receberam antibióticos de largo espectro.Diferenciação por testes simples (catalase-negativos.

É por isso necessário ter uma especial atenção. Prevenção e Controlo A terapia antimicrobiana é complicada devido ao facto de a maior parte dos antibióticos não ser bactericida nas concentrações clínicas.50% são resistentes à Ampicilina. o Quinopristin/Dalfopristin e as Fluroquinolonas selecionadas. . e desse modo restringir a antibioticoterapia e a implementação de práticas adequadas de controlo das infecções.Microbiologia Tratamento. Actualmente para as estirpes mais resistentes são utilizados antibióticos como o Linezolide. Relativamente às resistência podemos genericamente definir que: . A terapia tem sido constituída pela combinação de Aminoglicosídeos e outro antibiótico que actue na parede celular. Página 69 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .20% são resistentes à Vancomicina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . de modo a obter sinergismo. Esta situação é preocupante pois a resistência aos antibióticos é mediada por plasmídeos o que permite a sua rápida disseminação.25% são resistentes aos Aminoglicosídeos.

gram-positivos e gram-negativos.Antigénio Protector. Bacillus anthracis O B.Contacto Directo. capB e capC. a toxina de edema e a cápsula. estes são facilmente ingeridos pelos animais. Página 70 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . capA. cocos e bacilos. . . Tendo o microrganismo a capacidade de formar esporos que podem permanecer no solo por vários anos.Microbiologia Bacillus A família Bacillaceae é constituída por microrganismos aeróbios obrigatórios e anaeróbios estritos. anthracis para serem virulentos têm que possuir um segundo plasmídeo que contenha genes codificadores de três exotoxinas: . a actividade da adenilato ciclase da toxina de edema é responsável pelo acumular de líquido e por fim a actividade da metaloprotease de zinco da toxina letal estimula os macrófagos a libertar o TNF-α e a IL-1β. em cultura pode apresentar-se em longas cadeias e agregados. Este problema controlado em países emque a vacina aos animais é praticada de forma eficiente.Ingestão. Uma cápsula proeminente de poplipéptido é observada em amostras clínicas. Em comum têm o facto de todos eles produzirem endoesporos. cerca de 95% das infecções ocorrem por esta via e resulta do contacto com esporos do Bacillus através da pele exposta. Os B. Para que ocorra doença é necessário que esteja presente a toxina letal. e ainda outras citocinas pró-inflamatórias. anthracis é um microrganismo grande que ocorre como bacilo isolado ou em pares nas amostras clínicas. Esta espécie é conhecida por ser um dos agentes mais temidos para a criação de armas biológicas.Toxina Letal. é formada quando o antigénio protector se combina com o factor letal. A cápsula inibe a fagocitose das células em replicação. Epidemiologia O antraz é uma doença de herbívoros. sendo os seres humanos infectados por exposição a animais ou a produtos contaminados. . mas é a via mais comum nos herbívoros. A doença pode ser adquirida por três vias: . mas não in vitro. Patogenia e Imunidade Os principais factores responsáveis pela sua virulência são a cápsula. é raro nos seres humanos. é formada pela combinação do antigénio protector e o factor de edema. O Bacillus anthracis é o microrganismo responsável pelo antraz e é o membro mais importante deste género. sendo todos eles transportados por plasmídeos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Existem 3 genes responsáveis por esta cápsula.Toxina Factor de Edema. a toxina letal e a toxina de edema.

calafrios. A ausência de hemólise. pode ter um longo período latente. Síndromes Clínicas Vamos falar individualmente de cada forma de antraz. Só macrófagos alveolares ingerem os esporos inalados e transportam-nos para os gânglios linfáticos mediastínicos. A mortalidade associada a esta forma de doença é de 100%.Carbúnculo Cutâneo edema e sepsis. progredindo rapidamente para uma doença sistémica. anthracis e por isso é recomendada como terapêutica empírica a Ciprofloxacina. Fig. Página 71 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento. Diagnóstico Laboratorial Os Bacillus anthracis podem ser facilmente detectados por exame microscópico e cultura de amostras colhidas nas vesículas e pústulas cutâneas. anthracis é susceptível à Penicilina. Caso ocorra a colonização do colón inicial ou do íleon terminal o paciente apresenta náuseas. Os sintomas iniciais são febre. Entretanto os genes que codificam resistências à Penicilina e à Doxiciclina foram transferidos parao B. começa com o desenvolimento de uma pústula indolor no local de contacto que rapidamente progride para uma úlcera circundada por vesículas. A febre agrava-se rapidamente.Antraz Cutâneo. vómitos. e de seguida uma escara necrótica. onde as bactérias podem permanecer latentes. . cefaleias. sendo igualmente susceptível à Doxiciclina. é a forma mais provável para o seu uso em armas biológicas. estando muitas vezes relacionada com a forma de aquisição da doença: . dificuldade respiratória.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo Contrariamente ao que se passa em outras espécies.Antraz por Inalação. pois estes apenas se formam em meios com poucos nutrientes. a consistência viscosa das colónias e a aparência microscópica das cadeias filamentosas dos bacilos são características que permitem distingui-lo de outras espécies Bacillus. Existe já documentada a resistência à Sulfonamidas e às Cefalosporinas de largo espectro. o B. formando-se úlceras na boca ou esófago. sendo incomum no humano.Inalação.Antraz Gastro-Intestinal. a menos que ocorra doença bronco-pulmonar. . no entanto esta é rara. São observados grandes bacilos gram-positivos sem esporos.Microbiologia . resulta da inalação dos esporos. dores abdominais e torácicas. Podem ainda desenvolver-se sinais sistémicos. 27 . levando a uma linfoadenopatia regional. tosse. pode ocorrer a nível do tracto intestinal superior. durante o qual o paciente é portador assintomático. vómitos e mal-estar. A transmissão pessoa-pessoa não ocorre. de 2 meses ou mais. com edema e aumento demarcado dos gânglios linfáticos mediastínicos. Após três dias do aparecimento dos sintomas iniciais quase todos os casos progridem para choque e morte consequente. linfoadenopatias dolorosas e edema maciço. Não é um microrganismo fastidioso e cresce na maior parte dos meios não selectivos. Eritromicina e à Ciprofloxacina.

Penicilina. pessoas em contacto com produtos animais e militares. mas Fatal).Indivíduos de Risco: habitantes de aéreas endémicas. os militares.Ciprofloxacina é o fármaco de eleição. .Enterotoxina Termo-Estável Proteólise-Resistente.Isolamento do microrganismo em amostras clínicas (Pústulas ou Úlceras). e acidentalmente o Homem. .Anaeróbios Facultativos. cereus é mediada por uma das suas duas enterotoxinas: .Raramente isolado em países desenvolvidos.Cápsula (Principal Factor). .Formam Esporos. A vacinação pode ainda ser utilizada em pessoas de risco.Esporos (Podem sobreviver durante anos no solo). anthracis são geralmente causadores de infecções oportunistas e com uma baixa virulência. . devido à vacinação eficiente dos animais. . .Crescimento não fastidioso de colónia não hemolíticas. que causa a forma emética da doença. tendo especial atenção à durabilidade dos esporos.Antraz por Inalação (Mais Mortal). O Bacillus cereus é o mais importante. e por fim.Antraz Cutâneo (Mais Comum). infecções oculares e sepsis relacionada com o uso de cateteres endovenosos. as doenças associadas a ele são as gastroenterites. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . . o que envolve a vacinação dos animais em regiões endémicas e a incineração dos animais mortos por antraz. . . Página 72 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . Bacillus anthracis Fisiologia e Estrutura . . . .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo Bacillus cereus e outras Espécies Outras espécies que não o B.A vacinação dos animais constitui a melhor medida de prevenção e controlo. .Cápsula Polipeptídica. .Antraz Gastro-Intestinal (Mais Rara.A vacina humana não é tão eficaz como a animal. Patogenia A gastroenterite causada por B. Doxiciclina.Microbiologia O controlo da doença humana requer o controlo da doença animal. .Toxinas (Toxina de Edema e Toxina Letal).Infecta principalmente Herbívoros. .Bacilos Gram-Positivos. Eritromicina e Cloranfenicol podem ser utilizados. como é o caso de habitantes de zonas endémicas. . . pessoas que contactem com produtos importados destas regiões.Bactérias são resistentes às Sulfonamidas e Cefalosporinas de largo espectro.Preocupação do uso dos esporos para Bioterrorismo.

uma potente lecitinase. Epidemiologia O B. que resulta geralmente da utilização de arroz contaminado. Síndromes Clínicas O Bacillus cereus é responsável por duas formas de intoxicação alimentar: . a Clindamicina. .Fosfolipase C. verduras. Os sintomas consistem em vómitos. Se o arroz cozido não for refrigerado os esporos germinam e os bacilos podem disseminar-se. Durante o cozimento inicial do arroz são mortos os bacilos. que tem uma duração inferior a 24 horas. sendo a enterotoxina termo-estável libertada e não é destruida mesmo que o arroz volte a ser aquecido e os bacilos destruidos. produzindo a enterotoxina termo-lábil. cereus e outras espécies são ubíquas e estão presentes em quase todos os ambientes.Cereolisina.Microbiologia . pode desenvolver-se uma pan-oftalmite por Bacillus.Forma Diarreica. Esta forma de doença dura 1 dia ou mais. legumes ou molhos contaminados. Existe um maior período de incubação. sendo que para confirmar a doença transmitida por alimento é necessário efectuar cultura do alimento. cereus o tratamento sintomático é o mais adequado. pois a colonização fecal por este é comum. Diagnóstico Laboratorial Tal como o Bacillus anthracis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Forma Emética. resulta da ingestão de carnes. . durante o qual os microrganismos se multiplicam no tracto intestinal do paciente. Outras infecções por este mesmo agente devido à sua evolução rápida e alta resistência a fármacos devem ser utilizada a Vancomicina. Os sintomas são diarreia.Toxina Necrótica.Enterotoxina Termo-Lábil. os outros Bacillus podem ser rapidamente cultivados em laboratório. que é uma doença com uma progressão rápida e que quase sempre termina com a perda completa da percepção da luz dentro de 48h após a lesão. . uma potente hemolisina. náuseas e cólicas abdominais. náuseas e cólicas abdominais. ou doença com diarreia. Tratamento. na ausência de doença característica. ou doença com vómitos. Página 73 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Relativamente às infecções oculares existem pelo menos três toxinas envolvidas. A rápida destruição do olho resulta da interacção entres estas toxinas e outros factores que ainda não foram identificados. não indica infecção e são insignificantes. . pois isolar o microrganismo no paciente não é indicativo de patologia. a Ciprofloxacina e a Gentamicina. As infecções oculares surgem após trauma penetrando do olho. Prevenção e Controlo Devido à evolução curta e não-complicada da gastroenterite por B. mas os esporos termo-resistentes sobrevivem. que causa de forma diarreica da doença. uma enterotoxina termo-lábil. O isolamento da bactéria em amostras clínicas. Após um período de incubação de 1 a 6 horas desenvolve-se a doença. As Penicilinas e as Cefalosporinas não são eficazes.

Enterotoxina Termo-Estável.Forma Emética (Vómitos) e Diarreica de Gastroenterite.Enterotoxina Termo-Lábel.Enzimas Citotóxicas (Cereolisina e Fosfolipase C). . . . .Infecções gastro-intestinais são tratadas com terapêutica sintomática. . . Ciprofloxacina ou Gentamicina.Isolamentos dos microrganismos em produtos alimentares ou espécimes não fecais. .Ubíquos no Solo.Infecções oculares e outras invasivas necessitam da remoção do corpo estranho e terapêutica com Vancomicina.Infecções Oculares após trauma.Outras infecções oportunistas. . . Bacillus cereus Fisiologia e Estrutura .Indivíduos de Risco: Indivíduos que consumam alimentos contaminados. .Formam Esporos.Esporos. .Microrganismo não fastidioso. .A doença gastro-intestinal é prevenida pela preparação apropriada dos alimentos. Clindamicina. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Microbiologia A intoxicação alimentar pode ser evitada pelo rápido consumo dos alimentos após a sua cozedura e pela refrigeração apropriada dos alimentos não cozinhados. com lesões penetrantes e ainda as que recebam injecções endovenosas. Prevenção e Controlo Página 74 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Bacilos Gram-Positivos . . .Anaeróbios Facultativos.

imóveis e que não formam endosporos. e não fermentação.Neisseria gonorrhoeae Neisseria gonorrhoeae A infecção causada por esta espécie é conhecida há séculos. Fig. . A ligação com o ferro é estável em condições fisiológicas. é o elemento mais conservado e tem como função estimular os anticorpos que bloqueiam a actividade bactericida do soro contra a N. com exceção da ligação ao cobre. constituem uma família de proteínas que permite a ligação à células epiteliais.Proteínas Opa. No geral este género coloniza as mucosas da orofaringe e da nasofaringe. Na membrana externa existe ainda: . como cobre. 6 Página 75 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto apesar de uma terapêutica antibiótica disponível continua a ser uma das doenças sexualmente transmitidas mais comuns. sendo ainda necessário uma atmosfera enriquecida com CO2 e húmida para o seu desenvolvimento favorável. Transferrina . Este factor de virulência encontra-se associado à sua capacidade de aderir a células epiteliais não ciliadas.Proteínas Rmp.Microbiologia Neisseria Apenas duas espécies são patogénicas exclusivamente nos humanos. Neisseria gonorrhoeae e Neisseria meningitidis.Proteínas Por. geralmente diplococos. dos carbohidratos. em casos excepcionais as mucosas ano-genitais. Transporta e carrega o ferro no plasma e no líquido extracelular para suprir as necessidades teciduais. mas. Sabe-se que a sua superfície celular possui cargas negativas de forma semelhante a uma cápsula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo que as que não expressam são translúcidas. mas a dissociação pode ocorrer em meio ácido. cobalto e cálcio. zinco. Apenas efectuam oxidação. necessitando de meios de cultura complexos. Não reduzem nitratos e não formam H2S. . até ao espaço extracelular. possuindo uma fina camada de peptidoglicano entre a membrana externa e a interna. Este género é representado por microrganismos gram-negativos aeróbios. Foram ainda identificadas outras proteínas que intermedeiam a captação de ferro pela ligação à transferrina6. Quando in vitro as bactérias que expressão esta proteínas aparecem opacas. gonorrhoeae. não há significado fisiológico. É capaz de se ligar a outros elementos. sendo oxidase e catalase positivas. A estrutura é idêntica à das bactérias gram-negativas. A sua temperatura óptima de crescimento é entre os 35º e os 37º C. Na sua maioria são oxidase-positivas e catalase-positivas. são porinas que formam poros ou canais na membrana externa. atravessando a membrana externa. e foi observada a existência de pillis que vão desde a membrana citoplasmática. gonorrhoeae é um microrganismo fastidioso. 28 .é uma proteína plasmática do sangue que transporta o ião ferro. Fisiologia e Estrutura A N. sendo sensível à desidratação e aos ácidos gordos.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas no caso de existirem podem levar a epididimite. pois não têm a capacidade de aderirem às células epiteliais. sendo o homem o seu único reservatório. Factores de Virulência de Neisseria gonorrhoeae Factor de Virulência Pilina Efeitos Biológicos Media a ligação às células não-ciliadas e interfere com a morte celular induzida por neutrófilos Proteína Por (I) Proteína Porina Proteína Opa (II) Proteína de Opacidade – Intermedeia forte ligação às células Proteína Rmp (III) Protege os antigénios de superfície dos anticorpos bactericidas Proteínas de Ligação à transferrina. prostatite e abcessos peri-uretrais. 7 Disúria . Sabe-se que são detectados rapidamente anti-corpos contra a pilina. O LOS estimula a respostas inflamatória e a libertação de TNF-α. possuindo tal como o LPS uma actividade endotoxina. Intermedeiam a aquisição de ferro para o lactoferrina e hemoglobina metabolismo bacteriano LOS Lipo-Oligossacárido (Endotoxina) Protease IgA1 Degrada IgA1 β-lactamase Hidrolisa o anel β-lactâmico na Penicilina Epidemiologia A gonorreia apenas é conhecida na espécie humana. e passam para o espaço subepitelial onde se irá desencadear a infecção. Página 76 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . gonorrhoeae. Patogenia e Imunidade Os gonococos ligam-se às células das mucosas. tendo as mulheres um risco acrescido de contraírem infecção numa única exposição relativamente aos homens (50% vs. multiplicam-se. A sua transmissão ocorre na maior parte dos casos por contacto sexual. e por esse facto existe uma maior probabilidade de infecções graves na mulher. a proteína Opa e o LOS. Mas cerca de 50% das mulheres são assintomáticas. 20%).refere-se à condição dolorosa causada pelo acto de urinar. Sabe-se que as células desprovidas de pilli são avirulentas. penetrando posteriormente no seu interior. A incidência máxima desta patologia encontra-se entre os 15 e os 24 anos.Microbiologia Existe ainda um outro constituinte de elevada importância. Inicia-se com o desenvolvimento de uma secreção uretral purulenta e disúria7. sendo este responsável pela maior parte dos sintomas associados à doença provocada por N. o que já não ocorre nos homens. e por isso as complicações são raras. Síndromes Clínicas No caso do homem a infecção é. restrita à uretra. e devido a isso a doença é muito mais comum em mulheres do que em homens. na maior parte dos casos. Cerca de 95% dos homens infectados apresentam sintomas agudas. o antigénio constituído pelo lipo-oligossacárido (LOS).

Pode ainda surgir o Síndrome de Fitz-HughCurtis ou a conjuntivite purulenta. tanto assintomáticas como sintomáticas. visto que as bactérias infectam as células epiteliais colunares endocervicais. Estes testes são sensíveis. pois esta é incapaz de infectar as células epiteliais pavimentosas. gonorrhoeae pode ser facilmente isolada em amostras genitais. esta última está geralmente associada a recém-nascidos infectados durante o parto. 8 Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração pelo método de Gram é muito Fig. É importante a utilização de um meio não-selectivo. Identificação É preliminarmente identificada pela presença de diplococos gram-negativos oxidasepositivos que crescem em gelose de chocolate ou meios selectivos para as espécies patogénicas de Neisseria. através do trato genital (vagina. No entanto a vizualização de diplococos gram-negativos no interior de leucócitos polimorfonucleados é um resultado positivo confiável. secundário à ascenção pela cavidade abdominal. É necessária uma especial atenção á desidratação das amostras. abcessos tubo-ováricos e doença inflamatória pélvica. Visto que grande parte das mulheres inicialmente é assintomática. o teste é relativamente insensível. específicos e rápidos. Síndrome de Fitz-Hugh-Curtis ou Peri-Hepatite . a infecção ascende e pode originar salpingite. gonorrhoeae para a sua detecção directa em amostras clínicas.Microbiologia No caso da mulher o local de infecção primordial é o colo do útero. diplococo Gramnegativo intracelular.Oftalmia Gonocócica Neo-Natal sensível e específica na detecção de infecção gonocócica em homens com uretrite purulenta. 8 Página 77 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . principalmente nos homens.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Sondas Genéticas Actualmente já existem sondas específicas de ácidos nucleicos de N. e de uretrite gonocócica. e não de outros açúcares. e numa percentagem ainda menos nos homens. Devido à sua baixa sensibilidade deve ser confirmado por cultura os resultados negativos em mulheres e homens assintomáticos. útero e trompas). Visto que inúmeros outros microrganismos colonizam as regiões genitais as amostras devem cultivadas tanto em meios selectivos como não-selectivos. 29 . por oxidação.é a afecção caracterizada por processo inflamatório intra-abdominal adjacente ao fígado. também causadora de cervicite (inflamação do colo do útero) e doença inflamatória pélvica (DIP) nas mulheres. Cultura A N. No entanto em homens assintomáticos ou mulheres. da bactéria Neisseria gonorreae. pois nos meios selectivos a presença de Vancomicina inibe o crescimento de muitas das estirpes de gonococos. Casos mais graves de infecções disseminadas como a septicemia e infecções da pele e articulações ocorrem apenas entre 1 a 3% das mulheres infectadas. pois os gonococos morrem rapidamente nestas condições. O diagnóstico definitivo é conseguido pela detecção de ácido produzido a partir de glicose. sendo necessário tomar as devidas precauções na colheita e processamento da amostra. ligeiramente queratinizadas que revestem a vagina.

. Neisseria gonorrhoeae Fisiologia e Estrutura . Por. LOS. . Estes testes não são tão sensíveis nem específicos como os anteriores e por isso a sua utilização não é recomendada.A concentração de Penicilina necessária para inibir o crescimento do microrganismo tem vindo a aumentar. .Penicilina deve ser evitada. . Ciprofloxacina ou Ofloxacina para casos sem complicações. . .A cultura é sensível e específica. .Microrganismo Fastidioso (35º a 37ºC em atmosfera Húmida e enriquecida com CO2). .O Homem é o único hospedeiro natural. devido à resistência.Risco aumentado em pacientes com deficiência nos últimos componentes do sistema de complemento. . Proteinas Opa.Doença Inflamatória Pélvica.Diplococos Gram-Negativo.Na infecção ocular deve ser usada Ceftriaxona.Proteína Por (I). . Página 78 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Múltiplos Antigénios (Pilina.Produção de Ácido através de Oxidação da Glicose. . . . Faringite e Conjuntivite). .β-lactâmidase.Uretrite.A coloração de Gram de amostras uretrais é confiável apenas em homens sintomáticos.Oxidase-positivo. . Rmp. Prevenção e Controlo A Penicilina já não pode ser o antibiótico de eleição para a gonorreia devido a: .Portadores Assintomáticos são o principal reservatório. . βlactamidases. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . .A prevenção consiste na educação do paciente.LOS .Transmissão por contacto sexual. lactoferrina e hemoglobina. . Cefixina.Não existem vacinas eficazes.Proteínas de ligação à transferrina. Artrite. tendo sido susbtítuida por sondas moleculares.Salpingite.A resistência é documentada por isso deve ser realizado TSA. Opa (II) e Rmp (III). . .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Pilina .Microbiologia Serologia Já foram desenvolvidos testes serológicos que podem detectar antigénios gonocócicos e anticorpos dirigidos contra o microrganismo. Prevenção e Controlo Tratamento.Proctite.Outras (Bacteriémia.Catalase-positivo.Cervicite.Protease IgA. . Protease de Imunoglobulinas…) . . .Ceftriaxona. . uso de preservativo ou espermicidas com nonoxinol 9.

multiplicam-se. São oxidase-positivos e são distinguidos dos N. na presença de complicações deve ser associado ao tratamento anterior Doxiciclina ou Azitromicina. Actualmente já existem documentadas resistências às Fluroquinolonas. Perante estes factos é aconselhado a administração de Ceftriaxona. Página 79 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .A capacidade das bactérias colonizarem a nasofaringe. excepto na protecção das infecções oculares nos recémnascidos. gonorrhoeae pela sua capacidade de produzir ácido a partir da oxidação de glicose e maltose. X.Se ocorre disseminação sistémica na ausência de fagocitose mediada por anticorpos. meningitidis depende de quatro factores: .Se os anticorpos grupo-específicos e sorotipo-específicos estão presentes. Fisiologia e Estrutura Os meningococos formam colónias transparentes e não pigmentadas em gelose de chocolate. Este último mecanismos deriva de uma alteração da superfície celular que impedem a penetração do antibiótico. sendo que os A. no entanto os linfócitos reactivos para o antigénio do microrganismo encontram-se diminuídos durante a infecção. esta protecção é conseguida pela presença da cápsula. Existem diversos serótipos.Microbiologia . A imunidade pode ser mediada pela respostas humoral. Y e W135 estão associados aos casos mais comuns de meningite. Caso o paciente não responda a este tratamento deve ser efectuado um teste de susceptibilidade aos antibióticos (TSA). e o seu crescimento é favorável num ambiente com atmosfera húmida e com CO 2 a 5%. gonorrhoeae os meningococos são internalizados nas células epiteliais. A utilização profilática da Penicilina para evitar a doença genital é ineficaz e pode conduzir a estirpes resistentes. B.Já foram isoladas estirpes que são resistentes à Penicilinas e não produzem βlactamidases e ainda são resistentes às Tetraciclinas. mas não de sacarose ou lactose. . à Eritromicina e aos Aminoglicosídeos. C. e migram para os espaços sub-epiteliais onde desenvolvem a infecção. cerca de 13. Cefixina.Se os efeitos tóxicos são aparentes. Neisseria meningitidis Este diplococo gram-negativos com cápsula coloniza a nasofaringe de grande parte da população saudável. A quimioprofilaxia é ineficaz. . Tal como ocorre nos N. geralmente associados à LOS. Patogenia e Imunidade O prognóstico de um indivíduo exposto a N.A resistência à Penicilina mediada pela hidrólise enzimática do anel β-lactâmico encontra-se disseminada pelo mundo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . É a segunda maior causa de meningite em adultos. . devido á presença de pillis. Ciprofloxacina ou Ofloxacina para casos não complicados. sendo uma doença que facilmente causa o pânico na comunidade devido à sua elevada taxa de mortalidade e rápida progressão e disseminação.

mas com morte em condições frias e de desidratação.Pneumonia: Soro-grupos Y e W135. . .Produção de Ácido através de Oxidação da Glicose e Maltose. mas é somente utilizada nos soro-grupos A.Microrganismo Fastidioso (35º a 37ºC em atmosfera Húmida). .Uretrite.Transmissão pessoa-pessoa por aerossóis. Y e W135. .Pneumonia.Meningoencefalite. . . C. pessoas institucionalizadas e com deficiências nos últimos elementos do complemento. .Sobrevive à morte intra-celular. . sendo que o sorotipo A está associado à doença em países em desenvolvimento.O Homem é o único hospedeiro natural.Terapêutica com Penicilina.Cápsula (Protege da Fagocitose) .Risco aumentado em crianças com menos de 5 anos. . . . . . .Mais comum nos meses secos e frios. . Ceftriaxona e Cefotaxima. Cloranfenicol. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Meningite.Receptores Específicos dos Pillis Meningocócicos.Meningite e Meningococcemia: Soro-grupos B e C. Prevenção e Controlo Epidemiologia Cerca de 90% dos casos de doença meningocócica em países desenvolvidos estão presentes os serótipos B.As vacinas polissacáridas conjugadas com proteínas transportadoras oferecem protecção mais e eficaz. .Crianças nos primeiros 6 meses não apresentam imunidade passiva. . . mesmo em crianças com idade inferior a 2 anos.A vacinação é um suplemento à quimioprofilaxia. .Diplococos Gram-Negativo. . .Microrganismos Fastidiosos.Quimioprofilaxia com Rifampicina ou Sulfadiazina (para as estirpes sensíveis).Artrite. Pillis e LOS). .Microbiologia Neisseria meningitidis Fisiologia e Estrutura . com cultura definitiva.Bacteriémia.Catalase-positivo. . o mesmo não acontece nas amostras se sangue. .Endotoxina .Múltiplos Antigénios (Polissacáridos Capsulares. C ou Y.Oxidase-positivo. Página 80 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . .A coloração de Gram de do Líquido Encefalorraquidiano é sensível e específica.Teste de Detecção de Antigénio não sensíveis nem específicos.Países em Desenvolvimento: Soro-grupo A. .

esta doença inicia-se geralmente com uma dor de cabeça abrupta. artrite e uretrite. O estado de portador é tipicamente transitório. que são comuns tanto em adultos como em crianças. artralgia. fraqueza.condição caracterizada por início abrupto de: febre.o paciente deve estar em decúbito dorsal e fazer a flexão do quadril com extensão de joelho. Diagnóstico Laboratorial O sangue e o líquido cefalorraquidiano são amostras clínicas mais úteis para detecção do meningococos. no entanto salienta-se a: . sinais meníngeos e febre. Sabe-se que os seres humanos são os únicos portadores naturais de N. Normal Límpido 0-5 40 – 60 mg/dl (60% da Glicémia) 0. Meningococcemia A septicemia ou meningococcemia com ou sem meningite é um doença com um elevado índice de mortalidade elevado. A doença endémica é comum em crianças com menos de 5 anos. petéquias. 10 Sinal de Brudzinski . e se aplicada no momento adequado diminui drasticamente a mortalidade associada. e a eliminação do microrganismo ocorre após produção de anticorpos específicos. e mialgia.Meningite. Pode ocorrer a coagulação intravascular disseminada com choque e ainda destruição bilateral das glândulas supra-renais – Síndrome de Waterhouse-Friderichsen11.45 g/L Negativa Bactérias Turvo 1000 – 10000 Neutrófilos ↓↓↓ ↑↑↑ Bactérias Vírus Límpido 50 – 1000 Linfócitos Normal ↑↑ Negativo Fungos Turvo 100 – 1000 Linfócitos ↓↓ ↑↑↑ Fungos Aspecto Leucócitos/mm3 Predomónio Glicose Proteínas Microscopia Sinal de Kernig . Sabe-se que N. e devem ser recolhidas antes do início da terapêutica antimicrobiana.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . meningitidis é transmitida por aerossóis respiratórios entre pessoas que mantêm um contacto muito próximo.consiste na adução e flexão dos membros inferiores desencadeados após a realização do teste de Kernig. Os sinais meníngeos incluem: rigidez de nuca. Síndromes Clínicas Existem diversas patologias associadas a este microrganismo. meningitidis. ocorrendo dor é um sinal de irritação meningea.15 – 0.Microbiologia A N. meningitidis pode ainda causar pneumonia. A resposta a antibióticos com este quadro clínico é geralmente excelente. seguidos por necrose hemorrágica aguda das glândulas suprarenais e disfunção cardiovascular severa 9 Página 81 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As manifestações clínicas consistem em trombose dos pequenos vasos e comprometimento de vários órgãos. sinais de Kernig9 e Brudsinsky10. 11 Síndrome de Waterhouse-Friderichsen .

Já foi desenvolvida uma vacina polivalente eficaz contra os serótipos A.C. Página 82 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Y e W135 que pode ser administrada a crianças com mais de 2 anos.Microbiologia É fácil detectar e promover o crescimento deste microrganismo isolado a partir do líquido cefalorraquidiano em pacientes não tratados devido à abundância de microrganismos no material. Sendo bastante abundante no material são facilmente identificados diplococos gramnegativos no interior de leucócitos polimorfonucleares pelo método de Gram.

em diversos meios nãoselectivos e selectivos.Proteínas H Flagelares. fermentam a glicose.Distribuição Relativa das Espécies de Enterobacteriaceae apenas são capazes de causar doença ao adquirirem os genes dos factores de virulência a partir de plasmídeos. Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis são membros da flora comensal e podem causar infecções oportunistas. um polissacárido central comum a todas as Enterobacteriaceae e o lípido A. Fisiologia e Estrutura Os membros desta família são bacilos gram-negativos de tamanho moderado. são catalases-positivas e oxidase-negativas.Antigénios K Capsulares. As Enterobacteriaceae são microrganismos ubíquos e fazem parte da flora normal intestinal da maioria dos animais. É ainda possível distinguir através da cápsula. como é o caso de estirpes que fermentam lactose (Escherichia e Klebsiella) e outras que não fermentam ou o fazem muito lentamente. Apesar de ser constituída por muitas espécies sabe-se que menos de 20 espécies são responsáveis por mais de 95% das infecções. Geralmente estes últimos Fig.Polissacáridos O Somáticos. . incluindo o homem. As Enterobacteriaceae possuem exigências nutricionais simples. As diferentes culturas em meios distintos são utilizados para distinguir os vários membros da família Enterobacteriaceae. Este é constituído por três componentes: o polissacárido O somático. A sua classificação baseia-se nos três grupos principais de antigénios: . O LPS é termo-estável e é o principal antigénio. . Alguns microrganismos como a Salmonella typhi. bacteriófagos ou ilhotas de patogenicidade. Pode ser ainda analisada a resistência aos sais biliares. que permitem distinguir microrganismos patogénicos entéricos de outros comensais que são inibidos por esses sais. Página 83 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . reduzem os nitratos. e Yersinia pestis estão sempre associados a doença. enquanto outros como a Escherichia coli. sendo que umas apresentam cápsulas proeminentes e outras cápsulas frouxas. são imóveis ou móveis com flagelos peritríquios e não formam esporos. Todos crescem em condições anaeróbias e aeróbias. Shiegella spp. são por isso anaeróbios facultativos. 30 .Microbiologia Enterobacteriaceae A família Enterobacteriaceae constitui a maior e mais heterogénea de bacilos gramnegativos de importância médica.

Sistema de Secreção Tipo III. .Febre.Coagulação Intravascular Disseminada. . . a expressão dos antigénios capsulares K e flagelares H encontra-se sob o controlo genético da bactéria. encontram-se protegidas por esta da fagocitose. por meio de hemolisinas.Morte.Cápsula. Este sistema denomina-se sistema de secreção tipo III e consiste em aproximadamente 20 proteínas que facilitam a secreção do factor de virulência da bactéria no interior das células hospedeiras. os microrganismos têm acompanhado o surgir de novos antibióticos.Diminuição da Circulação Periférica. Página 84 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Choque. desenvolvendo novas resistências. espécies ou famílias. .Resistência Antimicrobiana. Deste modo as bactérias produzem compostos competitivos que captam o ferro. é um factor de virulência compartilhado por todas as bactérias gramnegativas aeróbias e algumas anaeróbias.Microbiologia Patogenia e Imunidade Foram identificados diversos factores de virulência nesta família. mas este encontra-se ligado a proteínas hémicas ou proteínas de transporte do ferro.Endotoxina. deste modo encontramse protegidas da morte celular mediada por anticorpos. o ferro é um importante factor de crescimento para as bactérias. . . sendo alguns comuns a todas as espécies e estirpes e outros específicos de algumas: . . Muitas das manifestações sistémicas são iniciadas pela endotoxina: . . várias bactérias apresenta um sistema Fig.Libertação de Citocinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Captação dos Factores de Crescimento. de modo a que o ferro seja libertado.Estrutura da Parede Celular das efector comum para transferir os seus Enterobacteriaceae genes de virulência para as células eucariota. No entanto este papel protector diminui quando o organismo desenvolve anticorpos anti-capsulares.Variação da Fase Antigénica. 31 . . Na ausência deste sistema as bactérias perdem a sua virulência.Leucocitose. . devido aos seus antigénios hidrofílicos que repelem a superfície celular hidrofóbica dos fagocíticos. .Activação do Complemento. ou provocam a lise das células do hospedeiro. . . Cada um destes antigénios pode ser alternadamente expresso ou não.Trombocitopenia. A resistência pode ser codificada em plasmídeos transferidos entre géneros.

coli das quais se salientam a gastroenterite e as infecções urinárias. Estas bactérias possuem uma elevada virulência devido à sua capacidade de produzir adesinas que se ligam às células que revestem os órgãos colonizados e hemolisina HlyA que provoca a lise dos eritrócitose outras células. Estas adesinas incluem antigénios relacionados com o factor de colonização. das quais a Escherichia coli é a mais comum e clinicamente importante.Microbiologia Escherichia coli O género Escherichia consiste em cinco espécies. a maioria dos bacilos gram-negativos que causam estas infecções têm origem no cólon. . intiminas.Exotoxinas.Adesinas. Este microrganismo está geralmente associado à sepsis. coli está presente no tracto gastro-intestinal. fímbrias agregativas de aderência. podendo no entanto ser uma causa comum de sépsis. encontra-se imunodeprimido. A classificação dos microrganismos é feita com base nos vários antigénios O.Toxina Shiga (Stx-1 e Stx-2) . a E.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Toxinas Termo-Estáveis (Sta e STb) . pilli formadores de feixes. anaeróbio facultativo.Toxinas Termo-Lábeis (LT-I e LT-II) . Patogenia e Imunidade A E. o que origina a libertação de citocinas e causa uma resposta inflamatória. a E.Escherichia coli (Coloração de Gram) indígena humana. no entanto iremos abordar além destas outras: . Cerca de 75% das Página 85 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 32 . Síndrome Clínicas Existem diversas infecções que têm como agente a E. coli possui inúmeros factores de virulência. pilli P.Septicemia. ou no caso do tracto intestinal pela motilidade. estando alguns presentes em todos os membros da família Enterobacteriaceae e outros específicos deste género: . sendo encontrado como parte da flora microbiana Fig. infecções urinárias. meningite neo-natal. A mortalidade associada é elevada em pacientes imunodeprimidos ou quando a infecção primária se encontra localizada no abdómen ou sistema nervoso central. oxidasenegativo. infecções urinárias e gastroenterite. coli e os estreptococos do grupo B causam a maioria das infecções no sistema nervoso central em crianças com menos de 1 mês. H e K. . meningite e gastroenterite.Infecções das Vias Urinárias. ascendendo até à bexiga e podendo migrar para os rins ou próstata. este factor permite-lhe colonizar o tracto urinário sem ser expulsa pelo fluxo urinário. coli produz inúmeras exotoxinas. Este microrganismo é bacilo gram-negativo classificado como um fermentador da lactose. contaminando a uretra. proteína Ipa e fímbrias Dr.Meningite Neo-Natal. . é habitualmente causada por bacilos gram-negativos que se originam nas infecções do tracto urinário ou gastro-intestinal.Hemolisinas (HlyA) Epidemiologia Um grande número de E. sendo considerada parte da flora comensal. como é o caso de: . A maior parte das infecções é endógena e ocorre quando o paciente tem as suas defesas comprometidas. ou seja.

que se insere na membrana e funciona como receptor para a intimina que é uma adesina presente na membrana externa da bactéria. . cólicas. A gravidade da doença por elas causada varia de diarreia branda até á colite hemorrágica com intensa dor abdominal e diarreia sanguinolenta. coli Entero-Hemorrágicas (EHEC). Estas estirpes formam microcolónias na superfície das células epiteliais. originando-se um biofilme que captura as bactérias e reveste o epitélio intestinal. estimula ainda a produção de prostaglandinas e citocinas inflamatórias que conduzem a uma diarreia aquosa. coli Entero-Agregativa (EAEC).E.Microbiologia estirpes de E. sendo este processo mediado por fímbrias formadoras de feixes que são transportadas num plasmídio. É necessário um contacto prolongado para adquirir a doença. Sabe-se que tanto a Sta como a LT-I se encontram presentes em plasmídeos transferíveis. A ETEC produz duas classes de toxinas. A diarreia causada por este subgrupo desenvolve-se ao fim de 1 a 2 dias e persiste por 3 a 4 dias. destruindo as vilosidades e consequente má absorção. e ocorre em crianças com idade inferior a 10 anos. Existem diversos genes que mediam esta capacidade de invasão. inicialmente fixam-se por meio de pillis formadores de feixes (Bfp) e secretam de seguida as proteínas pelo sistema de secreção tipo III. as estirpes de E. Este subgrupo estimula a produção de muco. Existe uma proteína. coli que causam esta patologia são divididas em seis grupos distintos. Estas bactérias são caracterizadas pela sua aglutinação em “tijolos empilhados”. Esta diarreia resulta da má absorção pela destruição das microvilosidades. . coli Entero-Patogénica (EPEC). estando estas presentes com frequência no tracto gastro-intestinal de mulheres grávidas e crianças recém-nascidas. e como tal é geralmente adquirida pelo consumo de água e alimentos contaminados com fezes. No caso da Stx-2 esta está associada HUS e destrói as células do glomérulo renal. sendo capazes de invadir e destruir o epitélio do cólon. . A doença é caracterizada pela ligação ás células do intestino delgado e destruição das microvilosidades.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que é caracterizada por insuficiência renal aguda. o receptor de intimina translocado. Sabe-se que a subunidade A da LT-I vai regular a adenilato ciclase e desse modo aumentar os níveis de AMPc que conduz a um aumento da excreção de Cl e diminui a absorção de Na e Cl.E. consoante o tipo de infecção e sintomas que causam: .E. Página 86 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . levando a uma doença caraterizada por diarreia aquosa. Estas estirpes expressam a toxina Shiga e induzem lesões nas células epiteliais. ligando-se à guanilato ciclase e desse modo aumentado os níveis de GMPc e consequentemente aumento da secreção de líquidos. cerca de 50% dos pacientes apresentam vómitos. Este processo de destruição epitelial pode levar à ulceração do cólon. como é o caso dos genes pInv que se encontram num plasmídeo. sendo mais rara em adultos e crianças de maior idade. as toxinas termo-lábeis (LT-I e LT-II) e as termo-estáveis (Sta e STb). . são uma causa comum de diarreia infantil em países pobres. sendo este factor transferível por plasmídeo.E. diminuindo a filtração glomerular e conduzindo a uma insuficiência renal aguda. coli possuem o antigénio capsular K1. é observada geralmente nos países em desenvolvimento. após dois dias do início dos sintomas pode surgir diarreia sanguinolenta com intensa dor abdominal. são as mais comuns nos países desenvolvidos. com pouca ou nenhuma febre. está associada à doença humana. sendo acompanhada de náuseas. Podem ocorrer complicações como é o caso da Síndrome Hemolítica Urémica (HUS). mas não a STb. A toxina Stx-1 liga-se ao RNA ribossomal 28S e interrompe a síntese proteica. A STa. vómitos raros e diarreia aquosa.Gastroenterite. está associada a diarreia aquosa persistente com desidratação em pacientes de países desenvolvidos. sendo que não existe transmissão directa entre humanos. Estas bactérias lisam o vacúolo fagocítico e colonizam o citoplasma das células. coli Entero-Invasivas (EIEC). Neste caso não são observadas alterações histológicas nem inflamação da mucosa intestinal. coli Entero-Toxigénica (ETEC). trombocitopénia e anemia hemolítica microangiopática. estando associada à doença humana. sendo a LT-I funcional e idêntica à toxina da cólera. Regra geral a doença inicia-se com diarreia não sanguinolenta com dor abdominal após 3 ou 4 dias de incubação.E. são estreitamente relacionadas à Shigella.

. . .Maioria das infecções é endógena.Microbiologia . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Crescem na maioria dos meios de cultura. É um bacilo gram-negativo.Resistência Antimicrobiana. . . Prevenção e Controlo Salmonella Apenas através da análise do DNA foi possível distinguir duas espécies neste género. Escherichia coli Fisiologia e Estrutura . A doença resultante é uma diarreia aquosa observada geralmente em crianças de 1 a 5 anos. EHEC. . . EIEC. .Factores Antigénios de Colonização. .Membrana Externa (Susceptível à Desidratação).Gastroenterite (ETEC. as suas características de aderência em cultura permite reconher este subgrupo. .Pilli P .Resistência à destruição sérica.Variação de Fase Antigénica. EPEC.As infecções são controladas pelas boas práticas de controlo de infecção para reduzir os risco de infecções nosocomiais. .Infecções Intra-Abdominais. anaeróbio facultativo.Infecções Urinárias. .Bacilos Gram-Negativos aeróbios mais comuns no Tracto GastroIntestinal.Fímbrias Agregativas e Dr. é oxidasenegativo. .Bacteriémia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . não fermenta a lactose..Oxidase-negativa. . No entanto devido a uma abordagem história estes subgrupos têm sido considerados com espécies. Página 87 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .LPS . . . .Manutenção de altos padrões de higiene para reduzir o risco de exposição a estirpes causadoras de Gastroenterite.E. .Captação de Factores de Crescimento. com excepção da S.Estirpes que causam Gastroenterite são geralmente exógenas. . . . .Exotoxinas (Termo-Estáveis. .Meningite Neo-Natal. EAEC e DAEC). typhi.Anaeróbios Facultativos. não produz urease e produz gás e sulfito. . Hemolisina e Termo-Lábeis). coli Difusamente Aderente (DAEC).Proteína Ipa. Estas estirpes estimulam o alongamento das microvilosidades com as bactérias alojadas na membrana celular. Shiga.Endotoxina.Cozimento adequado dos produtos derivados de carne para reduzir o risco de infecções por EHEC.Cápsula. .Bacilos Gram-Negativos. Salmonella enterica e Shigella bongori.O tratamento é orientado pelos TSA.

paratyphi é mais branda e denomina-se febre paratifóide.é o termo médico para dor de cabeça. typhi ocorrem quando são ingeridos alimentos preparados em superfícies contaminadas ou água contaminada. é a forma mais comum de salmonelose. sendo o risco de bacteriémia muito elevado em crianças e idosos. .Septicemia.Enterite. Página 88 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os ovos. levando a um rearranjo da actina na célula alvo e consequente pregueamento da membrana. que no caso de ser causada por S. os lacticínios e os alimentos preparados em superfícies contaminadas. Existem dois tipos de sistema de secreção tipo III que mediam a invasão inicial da mucosa intestinal (SPI-1) e outra relacionada com a doença (SPI-2). disseminação para as células vizinhas e tecido linfoide. as espécies de Salmonella que causam febre tifóide e para tifóide são mantidas por colonização humana. Mialgia. Os sintomas podem persistir de 2 dias a 1 semana.Microbiologia Patogenia e Imunidade Após a ingestão e passagem pelo estômago as salmonelas são capazes de invadir e de replicar nas células M localizadas nas placas de Peyer na porção terminal do intestino delgado. baço e medula óssea. todas as espécies de Salmonella podem causar septicemia. A maioria das infecções resulta da ingestão de alimentos contaminados. typhi é baixa o que faz com que a transmissão directa pessoa-pessoa seja bastante comum e eficaz. com náuseas. As espécies de Salmonella ficam protegidas dos ácidos gástricos e do pH ácido dos fagossomas pelo gene de resposta de tolerância ácida (ATR). Após a replicação dos microrganismos ocorre a morte da célula hospedeira. Após esta acção encontra-se facilitada a inclusão da salmonela no interior da célula. As fontes mais comuns são as aves domésticas.Febre Entérica. não existe um reservatório animal. bem como pacientes imunodeprimidos. A Salmonella typhi e Salmonella paratyphi estão altamente adaptadas ao ser humano e não causam doença em nenhum outro hospedeiro. da disseminação fecal oral directa. Epidemiologia A Salmonella pode colonizar quase todos os animais. As infecções por S. cólicas abdominais. É ainda comum a ocorrência de febre. Os sintomas surgem após 6 a 48h o consumo de água ou alimentos contaminados. e em crianças. Estas bactérias possuem ainda catalases e superóxido dismutases que as protegem contra a destruição intracelular. Verifica-se o desenvolvimento de portador 12 13 Cefaléia .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . cefaleias12. .Portador Assintomático. mialgias e cefaleias.é um termo utilizado para caracterizar dores musculares em qualquer parte do corpo. a S. Vão ser transportadas através da corrente sanguínea e vão multiplicar-se no fígado. Síndromes Clínicas Existem quatro formas de infecção por Salmonella: . O sistema SPI-1 introduz as proteínas de invasão secretadas pela salmonela (Sips e Ssps) na célula M. A dose infectante de S. Após cerca de 14 dias da ingestão do bacilo o paciente apresenta febre. mialgias13 e anorexia. sendo a resolução espontânea. . sendo que a disseminação animal-animal e as rações contaminadas mantêm a infecção num reservatório animal. vómitos e diarreia não sanguinolenta. typhi produz esta forma de doença denominada febre tifóide. Contrariamente ao que acontece nas outras infecções por Salmonella neste caso o microrganismo atravessa as células que revestem o intestino e são ingeridos pelos macrófagos.

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crónico durante mais de um ano em 1 a 5% dos pacientes, sendo na maioria dos casos a vesícula biliar o reservatório.

Shigella
Epidemiologia
Foram descritas quatro espécies com base no antigénio O, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei. A shigelose é maioritariamente uma doença infantil, nas crianças com idade inferior a 15 anos. A doença endémica em adultos é comum em homossexuais e contactos domiciliares com crianças infectadas. A shigelose é transmitida por via oral-fecal, principalmente por pessoas com as mãos contaminadas, e menos frequentemente pela água ou alimentos. Esta doença dissemina-se rapidamente em comunidades onde os padrões sanitários e o nível de higiene pessoal são baixos.

Síndromes Clínicas
A shigelose é caracterizada por cólicas abdominais, diarreia, febre e fezes sanguinolentas. Os sinais e sintomas clínicos da doença surgem 1 a 3 dias após a contaminação. O primeiro sinal de infecção é a diarreia aquosa profusa sem evidência histológica de invasão da mucosa, e é mediado pela enterotoxina. A característica fundamental da shigelose consiste em cólica abdominal baixa e tenesmo14, com abundante quantidade de pus e sangue nas fezes. A infecção é geralmente auto-limitada, no entanto a terapia antibiótica é recomendada para reduzir o risco de disseminação secundária aos membros da família.

Yersinia
Este género é constituído por 10 espécies, sendo as mais importantes a nível de patologia humana: - Yersinai pestis; - Yersinia enterocolitica; - Yersinia pseudotuberculosis.

Patogenia e Imunidade
A Yersinia pestis é um microrganismo altamente virulento que causa uma doença sistémica com alta taxa de mortalidade. A Y. enterocolitica e Y. pseudotuberculosis são patogénos basicamente entéricos raramente isolados na corrente sanguínea. Todas estas três espécies possuem plasmídeos com factores de virulência. Uma característica comum às espécies patogénicas de Yersinia é a capacidade de resistir à destruição fagocítica, sendo esta propriedade mediada pelo sistema de secreção tipo III.
Tenesmo - é uma sensação dolorosa na bexiga ou na região anal, com desejo contínuo, mas quase inútil, de urinar ou de evacuar.
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A Y. pestis possui dois plasmídeos adicionais que codificam genes de virulência, o gene da fracção 1 (F1), que codifica uma cápsula proteica antifagocítica, e o gene da protease activadora do plasminogénico (Pla), que degrada os componentes C3b e C5a do complemento, impedindo a opsonização e a migração fagocítica respectivamente.

Epidemiologia
Todas as infecções por Yersinia são zoonoses, e o ser humano é um hospedeiro acidental. Existem duas infecções por Y. pestis, a peste urbana, para a qual os ratos são o reservatório natural, e a peste silvestre, que provoca infecções em esquilos, coelhos, ratos silvestres e gatos domésticos. A peste urbana é mantida na população de ratos e dissemina-se entre ratos e entre ratos e humanos por pulgas infectadas. A peste urbana foi eliminada da maioria das comunidades pelo eficaz controlo dos ratos e de uma higiene melhor.

Fig. 33 - Ciclo Infeccioso da Yersinia

Síndrome Clínicas
As duas manifestações clínicas da infecção por Yersinia pestis são a Peste Bubónica e a Peste Pneumónica: - Peste Bubónica, é caracterizada por um período de incubação máximo de 7 dias, sendo as manifestações iniciais febre alta e edema inflamatório dos gânglios linfáticos na região inguinal ou axilar. Se o paciente não for tratado desenvolve-se rapidamente e com uma taxa de mortalidade próxima dos 75%. - Peste Pneumónica, possui um período de incubação menor. Os pacientes apresentam febre, mal-estar e sinais pulmonares ao fim de um dia. Os pacientes são altamente infecciosos e a transmissão pessoa a pessoa ocorre por inalação de aerossóis. A taxa de mortalidade nestes pacientes excede os 90%. Grande parte das infecções por Yersinia enterocolitica consiste em enterocolite, estando associada à ingestão de água ou alimentos contaminados. Após um período de incubação de 1 a 10 dias, os pacientes apresentam uma doença caracterizada por diarreia, febre e dor abdominal que dura de 1 a 2 semanas.

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Klebsiella
Os membros deste género possuem uma cápsula proeminente que é responsável pela aparência mucóide das colónias isoladas e pela virulência aumentada dos microrganismos in vivo. O membro mais observado deste género é a K. pneumoniae agente da pneumonia lobar primária. A pneumonia causada por espécie de Klebsiella envolve com frequência a destruição necrótica dos espaços alveolares, a formação de cavidades e a produção de expectoração sanguinolenta. Estas bactérias também causam infecções de ferimentos, dos tecidos moles e infecções urinárias.

Proteus
A infecção das vias urinárias por Proteus mirabilis constituiu a doença mais comum produzida por este género. Esta bactéria produz grandes quantidades de urease, que cliva a ureia em CO2 e amónia. Este processo aumenta o pH da urina e facilita a formação de cálculos renais, sendo este ambiente alcalino tóxico para o epitélio urinário. Contrariamente ao que se verifica na E. coli a presença de pillis na P. mirabillis pode ser um factor que contribui para uma fagocitose facilitada.

Diagnóstico Laboratorial
Cultura Os membros desta família crescem rapidamente nos meios de cultura. As amostras de material normalmente estéril, como o líquido cefalorraquidiano ou tecido obtido de cirurgia podem ser incubados em meio de gelose não selectiva. Os meios selectivos como o MacConkey são utilizados para a cultura de amostras contaminadas com outros microrganismos. A utilização de meios diferenciais permite distinguir Enterobacteriaceae fermentadoras ou não fermentadoras de lactose, fornecendo informações que podem ser utilizadas para auxiliar a escolha da melhor terapêutica. É difícil isolar Y. enterocolitica devido ao seu crescimento lento nas temperaturas tradicionais de incubação e prefere temperaturas mais frias, onde o seu metabolismo é mais activo.

Tratamento, Prevenção e Controlo
A antibioticoterapeutica para infecções com Enterobacteriaceae deve ser orientada pelos resultados do TSA e pela experiência clínica. Sabe-se que mesmo os microrganismos susceptíveis quando expostos a concentrações subterapeuticas dos antibióticos no ambiente hospitalar desenvolvem rapidamente resistência. A resistência a antibióticos é mais comum em infecções hospitalares do que na comunidade. No caso de gastroenterite é aconselhado terapêutica sintomática, pois no caso de E. coli e Salmonella a terapêutica antibiótica pode prolongar o transporte fecal desses microrganismos e aumentar o risco de complicações secundárias. A infecção exógena por Enterobacteriaceae é teoricamente mais fácil de controlar, pois as fontes já se encontram bem definidas, como é o caso da Salmonella. Página 91 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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A vacinação com Y. pestis morta por formol tem se mostrado eficaz em pessoas de alto risco. A quimioprofilaxia com Tetraciclina já provou ser útil para pessoas que mantêm contacto estreito com pacientes infectados com Peste Pneumónica. A melhoria das condições de vida e a utilização de vacinas atenuadas levaram a uma protecção eficaz das populações nas quais a incidência de doença endémica é alta.

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Bordetella
O género Bordetella é constituído por bactérias de pequenas dimensões, cocobacilos gram-negativos aeróbios estritos, não fermentadores, estando três delas responsáveis por doença: - Bordetella pertussis; - Bordetella parapertussis; - Bordetella bronchiseptica. O Bordetella pertussis é o agente da tosse convulsa.

Fisiologia e Estrutura
As espécies de Bordetella são diferenciadas com base nas suas características de crescimento, reactividade bioquímica e propriedades antigénicas. Bordetella pertussis não cresce nos meios laboratoriais comuns, requer um meio enriquecido com carbono, amido, sangue ou albumina para absorver as substâncias tóxicas presentes no ágar. O microrganismo é imóvel e oxida aminoácidos, mas não fermenta carbohidratos. As restantes espécies são menos fastidiosas e podem crescer em gelose de sangue e meio de MacConkey. Ambas as espécies possuem um antigénio O género-específico e antigénios K termo lábeis estirpe-específicos.

Patogenia e Imunidade
A fixação do microrganismo às células epiteliais ciliada é mediada por duas adesinas bacterianas: - Hemaglutinina, liga-se aos glicolípidos sulfatados sobre a membrana das células respiratórias ciliadas, e ainda ao CR3 presente na superfície dos leucócitos polimorfonucleados. A sobrevivência da bactéria dentro da célula permite que esta escape aos anticorpos formados; - Toxina Pertussis, é uma toxina A-B clássica que consiste numa subunidade tóxica e cinco subunidades de ligação. Foram ainda identificadas duas outras adesinas na B. Pertussi: pilli e pertactina, sendo esta última encontrada na superfície das bactérias. Bordetella pertussis produz várias toxinas que mediam a sua acção e manifestações sistémicas e localizadas da doença: - Toxina Adenilato Ciclase ou Hemolisina, é bifuncional, sendo activada pela calmodulina intracelular. Esta toxina catalisa a conversão de adenosina trifosfato em adesina monofosfato cíclico nas células eucariotas; - Toxina Dermonecrótica, é termo-lábil e em baixas doses causa vasoconstrição dos vasos sanguíneos periféricos, podendo conduzir a um isquémia localizada, migração de leucócitos para os espaços extra-vasculares e hemorragia. No entanto em altas doses possui reacções fatais; - Citotoxina Traqueal, é um monómero de peptidoglicano da parede celular que possui baixo peso molecular e tem uma afinidade específica para as células epiteliais ciliadas. Em

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baixas concentrações provoca ciliostase e em concentrações mais elevadas conduz à extrusão das células ciliadas. O B. pertussis produz dois lipolissacáridos diferentes, um com lípido A e outro com lípido X, no entanto ambas podem activar a via alternativa do complemento e estimulam a libertação de citocinas.

Epidemiologia
A Bordetella pertussis causa doença em seres humanos e não apresenta nenhum outro reservatório animal ou ambiental conhecido. Historicamente a Tosse Convulsa foi considerada uma doença infantil e actualmente verifica-se que grande parte dos casos são observados em crianças com menos de um ano de idade.

Síndromes Clínicas
A Bordetella pertussis é o agente responsável pela Tosse Convulsa. A infeccção inicia-se quando os aerossóis infecciosos são inalados e as bactérias se fixam sobre as células epiteliais ciliadas e aí se multiplicam. Após 7 a 10 dias o paciente manifesta o primeiro estádio da doença: - Estádio Catarral, é caracterizado por intensa rinorréia15, espirros, mal-estar, anorexia16 e febre baixa; - Estádio Paroxístico, inicia-se após 1 ou 2 semanas e caracteriza-se pela expulsão das células ciliadas do tracto respiratório, existe uma eliminação do muco condicionada e por vezes ausente; - Fase de Convalescença, os paroxismos diminuem de quantidade e gravidade, mas podem ocorrer complicações secundárias. Em doentes imunodepriminos este estádio pode não se verificar e podem apresentar antes tosse crónica persistente com ou sem vómito.

Diagnóstico Laboratorial
Colheita e Transporte de Amostras A Bordetella pertussis é altamente sensível à desidratação e não sobrevive sem cuidados especiais de transporte. A amostra adequada para o diagnóstico consiste num aspirado naso-faríngeo, no caso de utilizar-se zaragatoas devem ser de fibras sintéticas, pois o algodão possui ácidos gordos, que são tóxicos para a bactéria. Os factores que afectam o isolamento da Bordetella incluem a rapidez de cultura da amostra e a qualidade do meio de cultura. As amostras não podem ser entregues ao laboratório em meios de transporte habituais, pois o microrganismo não sobrevive nestes meios. Os meios de cultura incubados devem ser mantidos húmidos. Microscopia Deve ser utilizada a técnica de imunofluorescência directa para examinar a amostra. Devem ser também utilizados anticorpos contra B. parapertussis para a detecção de formas ligeiras de tosse convulsa causada por esta espécie.

Rinorréia (rino = "nariz" + réia = "corrimento") ou Otorréia Liquórica – designação para o corrimento de mucosidades do nariz 16 Anorexia – caracterizada pela sensação diminuída de apetite

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Cultura Quando os meios inoculados chegam ao laboratório são incubados em aerobiose a 35ºC, numa câmara húmida. As colónias são de tal modo pequenas que apenas podem ser observadas após 3 ou mais dias de incubação. Apesar das condições excelentes de cultura apenas metade dos pacientes infectados apresentam culturas positivas. Amplificação do Ácido Nucleico Esta técnica de diagnóstica parece ser a mais promissora e consiste na amplificação do ácido nucleico através de métodos de PCR, sendo que a sensibilidade está entre 80 a 100%. Identificação O B. pertussis é identificado pelas suas características microscópicas e morfologia colonial em meios selectivos e a sua reactividade com anti-soro específico. Características Oxidase Urease Mobilidade Crescimento em: Gelose de Sangue Meio de MacConkey Características Diferenciais entre Espécies de Bordetella B. pertussis B. parapertussis B. bronchiseptica

+ -

+ + +/-

+ + + + +

Serologia É difícil interpretar os resultados de testes serológicos devido à baixa sensibilidade dos padrões de cultura e observação. No caso de se utilizarem estes testes devem ser feitos múltiplos de modo a aumentar a sensibilidade do resultado.

Bordetella pertussis
Fisiologia e Estrutura - Cocobacilos Gram-Negativos (Muito Pequenos); - Não-Fermentadores; - Aeróbios Restritos; - Requer meios especializados e longos períodos de incubação; - Adesinas (Toxina Pertussis, Pilli, Pertactina…) - Toxinas (Toxina Pertussis, Dermonecrótica, Citotoxina Traqueal…) - O reservatório é o hospedeiro humano; - Transmissão pessoa-pessoa por aerossóis; - Risco Aumentado: crianças com idade inferior a 1 ano e indivíduos não vacinados; - Tosse Convulsa; - Microscopia não é um método sensível nem específico; - A cultura é um meio específico mas não sensível; - Teste d Amplificação dos Ácidos Nucleicos são os mais sensíveis; - A detecção de IgG e IgA para confirmar diagnóstico clínico; -Uso de Macrólidos, é eficaz na eliminação do microrganismo, mas não alivia os sintomas; - Eritromicina usada na profilaxia, mas eficácia desconhecida; - Vacinas com células inteiras é eficaz, mas associada a efeitos colaterais, e por isso o uso de Vacinas Acelulares; Página 95 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

Virulência

Epidemiologia

Doenças Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

com supervisão médica durante os estádios paroxístico e de convalescença. Página 96 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estando disponíveis à quase 50 anos. Visto que a Tosse Convulsa é altamente contagiosa numa população susceptível. e como tal foram desenvolvidas vacinas acelulares multivalentes. a Eritromicina é utilizada como profilaxia em casos seleccionados. pois a doença não é geralmente reconhecida no pico da fase contagiosa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A Eritromicina é eficaz na erradicação dos microrganismos e pode reduzir a duração da infectividade. No entanto estas vacinas tiveram uma aceitação limitada devido aos riscos associadas ao uso de microrganismos inactivados. Foram elaboradas vacinas com células inteiras inactivadas.Microbiologia Tratamento. mas este efeito é de valor limitado. Prevenção e Controlo O tratamento da tosse convulsa é principalmente de suporte.

A coloração pelo método de Gram revela cadeias curtas. produzindo ácido láctico como subproduto. com configurações em V ou Y. Este facto explica os sintomas cardíacos e neurológicos observados em pacientes com difteria grave. principalmente nas células cardíacas e nervosas. Patogenia e Imunidade A C. sendo que nos seres humanos colonizam a pele. ou agrupamentos semelhantes a caracteres chineses. ácido mesodiaminopimélico e ácidos micólicos de cadeia curta. sendo a toxicidade observada na difteria directamente atribuída a uma exotoxina produzida pelas bactérias no foco de infecção. Para que o produto do gene seja activado são necessárias duas etapas: . Corynebacterium diphtheriae Fisiologia e Estrutura A C. . o tracto gastro-intestinal e o tracto uro-genital. O gene tox codifica a exotoxina e é introduzido nas estirpes de C. O género Corynebacterium engloba um grande número de espécies que possuem uma parede celular constituída por arabinose. Meios mais selectivos e diferenciais podem ser utilizados para isolar esse microrganismo de outros. Após 24h de incubação em gelose de sangue são observadas colónias com 1 a 3 mm. diphtheriae é um modelo clássico de virulência bacteriana. As corinebactérias são aeróbias ou anaeróbias facultativas. Após estar fixa à célula a toxina é inserida na membrana endossomal e a Página 97 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . poucos estão frequentemente associados a doença. O receptor da toxina é o factor de crescimento epidérmico de ligação da heparina.Clivagem da molécula da toxina em dois poplipeptídicos que permanecem unidos por uma ponte dissulfeto. diphtheriae pelo bacteriófago-β lisogénico. As corinebactérias são ubíquas em vegetais e animais. diphtheriae é um bacilo pleomórfico que se cora irregularmente. Apesar de quase todas as espécies poderem causar infecções oportunistas. nas propriedades de coloração e no conteúdo de guanina mais citosina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . imóveis e catalasepositiva. que está presente na superfície de muitas células eucariotas. A maior parte das espécies fermenta glícidos. galactose. Apesar de na maior parte dos casos não serem exigentes quanto ao meio de cultura algumas estirpes necessitam de suplementação com lípidos – estirpes lipofílicas. Os grânulos metacromáticos foram observados em bacilos corados com azul-de-metileno. as vias aéreas superiores. A mais conhecida é a Corynebacterium diphteriae que é o agente etiológico da difteria.Clivagem proetolítica da sequência principal da proteína tox durante a secreção proveniente da célula bacteriana.Microbiologia Corynebacterium Os bacilos gram-positivos aeróbios são um grupo heterógeno de bactérias que foram agrupadas com base na morfologia celular.

células plasmáticas. em doença respiratória ligeira em pacientes parcialmente imunes ou. Podem ocorrer sintomas sistémicos como resultado da disseminação da exotoxina. sendo ainda possível identificar a infecção cutânea causada pelo mesmo agente e toxina. sendo difícil deslocá-la sem causar sangramento do tecido subjacente. O início súbito de mal-estar. uma vez que é necessário aguardar pelo menos uma semana para obter resultados definitivos. composta por bactérias. Os microrganismos multiplicamse localmente nas células epiteliais da faringe ou em superfícies adjacentes. e não nos resultados laboratoriais. a úvula e o palato. através da inactivação do factor 2 de alongamento (EF-2). que pode cobrir as amígdalas. diphtheriae é mantida na população pelo portador assintomático. na orofaringe ou na pele de pessoas imunes. dor de garganta. e inicialmente provocam lesões localizadas como resultado da actividade da exotoxina. Esta membrana adere firmemente ao tecido do tracto respiratório. faringite exsudativa e pequena elevação da temperatura. Síndromes Clínicas A manifestação clínica da Difteria é determinada pelo local da infecção. fatal em pessoas não-imunes. às vezes. Página 98 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Inicialmente desenvolve-se uma pústula. Diagnóstico Laboratorial O tratamento inicial do paciente com difteria é instituído com base no diagnóstico clínico. particularmente em áreas urbanas pobres onde há superpopulação e o nível protector da vacina é baixo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A difteria é uma doença principalmente pediátrica. o repressor da toxina diftérica (DTxR). é adquirida através do contacto da pele com outras pessoas infectadas. podendo estender-se para a nasofaringe ou mais inferiormente para a laringe. os sintomas da difteria envolvendo o tracto respiratório desenvolvem-se após um período de incubação de 2 a 6 dias. e desse modo inibida a produção da toxina. A exposição a C. fibrina e células mortas.Microbiologia sua subunidade A começa por paralisar a síntese proteica da célula alvo. Microscopia Os resultados do exame microscópio do material clínico não são dignos de confiança.Difteria Respiratória. O microrganismo coloniza a pele e tem acesso ao tecido subcutâneo através de lesões da pele. em doença fulminante. pela condição da imunidade do paciente e pela virulência do microrganismo. Apesar de serem observados grânulos metacromáticos corados com azul de metileno estes não são exclusivos destes microrganismos. O exsudado evolui para uma espessa pseudomembrana. que de seguida evolui para uma úlcera crónica que não cicatriza. Actualmente o único reservatório conhecido é o ser humano. Epidemiologia A Difteria é uma doença encontrada em todo o mundo. A C. sendo a sua expressão activada na presença de altas concentrações de ferro. diphtheriae pode resultar em colonização assintomática em indivíduos totalmente imunes. .Difteria Cutânea. . linfócitos. A síntese da toxina é regulada por um elemento no cromossoma. A transmissão pessoa-pessoa é feita por intermédio de aerossóis ou contacto directo. sendo por vezes coberta por uma membrana acinzentada.

redondas. irregulares e cinzentas. .Vacina Diftérica e doses de reforço.Exotoxina A-B (Inibe Síntese Proteica. . convexas e pretas.Microscopia é inespecífica. .Homem é o único Reservatório (Orofaringe e Pele). . sendo este o teste de eleição usado actualmente. diphtheriae C. A identificação precisa de C.Distribuição Mundial mantida por Portadores Assintomáticos e Hospedeiros Não-Vacinados. . Por outro lado os Centros de Controlo e Prevenção da Doença desenvolveram um teste de amplificação baseado na PCR para determinar directamente a presença do gene da toxina. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. achatadas e cinzentas. Prevenção e Controlo Página 99 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Intermedius.Doença observada em pessoas não vacinas. . hofmannii Urease + Fermentação: Maltose Sacarose Glicose + +/+ +/+ + - Testes de Toxigenicidade Todos os microrganismos deste género devem ser testados quanto á produção de exotoxina. bloqueia RF-2). .Bacilos Gram-Negativos (Forma Irregular). .Mitis.Anaeróbios Facultativos. indivíduos com imunidade deficiente ou localizações sobrepovoadas.Teste de Elek. diphtheriae é determinada pelos resultados bioquímicos.Difteria Cutânea e Respiratória.Uso precoce da Anti-Toxina Diftérica. .Transmissão por aerossóis ou contacto directo. bem como em meios específicos para estes microrganismos. . são colónias pequenas. . .Uso de Penicilina (Elimina microrganismo e paralisa produção de toxina). xerosis C. . .Gravis. Corynebacterium diphtheriae Fisiologia e Estrutura . . diphtheriae no meio de gelose cisteína-telurito: .Cultura deve ser realizada em meios específicos e nãoespecíficos. Foram descritos três morfologias colonais para o C. são colónias grandes. o que é conseguido por um teste de imunodifusão in vitro.Detecção da Exotoxina por meios Moleculares e Imonológicos.Microbiologia Cultura Os microrganismos para isolamento devem ser colhidos na nasofaringe ou da garganta e incubados em meios de cultura não selectivos.A maioria cresce em meios desprovidos de lípidos. Características Diferenciais entre Espécies de Corynabacterium Características C. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . são colónias pequenas.

Página 100 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As pessoas expostas à Difteria Cutânea devem ser tratadas da mesma maneira que aquelas que foram exposta á difteria respiratória. endocardite. no entanto se a infecção for causada por uma estirpe não-toxigénica é desnecessário instituir a profilaxia nos contactos. Corynebacterium jeikeium Responsável por septicémia. Prevenção e Controlo O aspecto mais importantes do tratamento da Difteria é a administração da antitoxina diftérica para neutralizar especificamente a exotoxina antes da sua ligação às células do hospedeiro. endocardite e infecções oportunistas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Corynebacterium urealyticum Responsável por infecção urinária (muito incidente em indivíduos que realizam diálise peritoneal ambulatória). pois uma vez internalizada a morte celular é inevitável.Microbiologia Tratamento. É resistente a muitos antibióticos. infecções em feridas. sendo a Vancomicina aquele que surte algum efeito. o isolamento para evitar a disseminação secundária e a manutenção de uma via aérea desobstruída em pacientes com dificuldades respiratórias são medidas indispensáveis ao tratamento e controlo da infecção. O repouso. septicemia. A antibioticoterapia com Penicilina ou Eritromicina também é utilizada para eliminar o microrganismo e paralisar a produção da toxina. infecções por corpo estranho e infecções oportunistas. Pessoas que estejam em contacto com pacientes devem efectuar culturas de amostras da nasofaringe e iniciar terapêutica profilática com Penicilina ou Eritromicina. Não apresenta resistência a antibióticos. A imunidade à Difteria é medida pelo teste de Schick que mede os anticorpos neutralizantes presentes no indivíduo.

A parede celular apresenta uma estrutura idêntica à dos outros bacilos gramnegativos. O Haemophilus influenzae é a espécie mais frequentemente associada a doença. necessitando de meios de cultura enriquecidos para o seu isolamento. Patogenia e Imunidade As espécies Haemophilus. Fisiologia e Estrutura A maioria das espécies de Haemophilus necessita de meios de cultura enriquecidos com factores estimuladores de crescimento.Haemophilus influenzae Esta família distingue-se facilmente das Enterobacteriaceae pela presença de oxidase. Grande parte destes microrganismos têm exigências fastidiosas de crescimento. A colonização da orofaringe com H. não formadores de esporos. sendo que componentes da parede celular comprometem a função dos cílios e consequente Página 101 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . vias aéreas inferiores. Fig.Produção de Indol. A superfície de muitas das estirpes de H. influenzae é mediada por pillis e outras adesinas. pois com o aquecimento do sangue de Carneiro são destruídos os inibidores do Factor V. 34 . tendo já sido identificados seis soro-tipos de antigénios. . aeróbios ou anaeróbios facultativos.Microbiologia Pasteurellaceae Os membros da família Pasteurellaceae são pequenos bacilos. influenzae é coberta por uma cápsula de polissacárido. apresentando o lipolissacárido com função de Endotoxina e outras proteínas estirpe-específicas encontradas na membrana externa. Factor X e V. imóveis. especialmente Haemophilus parainfluenzae e Haemophilus influenzae não capsulado. causando doença. mas existem outras espécies com importância clínica. Haemophilus Os microrganismos deste género são pequenos bacilos gram-negativos. A espécie H. colonizam as vias aéreas superiores. Deve ser utilizada a Gelose de Chocolate. influenzae encontra-se dividida em oito bio-tipos tendo em conta: .Actividade da Ornitina Descarboxilase. São parasitas obrigatórios encontrados nas mucosas de animais e seres humanos. algumas vezes pleomórficos. seios peri-nasais. como é o caso de Haemophilus parainfluenzae e Haemophilus ducreyi.Actividade da Urease. . gram-negativos. aeróbios ou anaeróbios facultativos. podendo disseminar-se para o ouvido médio.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

A gravidade da doença sistémica está inversamente relacionada com a taxa de eliminação das bactérias da corrente sanguínea. sendo geralmente detectada nas grandes articulações. O principal factor de virulência do H. sendo mais comum nos países em vias de desenvolvimento do que nos já desenvolvidos. . Só com as vacinas contendo antigénios PRP purificados conjugados com proteínas transportadoras passou a existir uma resposta humoral eficaz a partir dos 2 meses. pois estas na sua maioria são microrganismos oportunistas Página 102 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Sinusite e Doenças das Vias Aéreas. Epidemiologia As espécies Haemophilus são encontradas em quase todos os indivíduos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Revela-se importante pelo necessidade de diagnóstico diferencial entre a infecção por este microrganismo e a Sífilis. também esta é uma doença pediátrica causada por H. que podem progredir rapidamente para a completa obstrução das vias aéreas e morte. tal como a meningite e epligotite. As infecções dos ouvidos e dos seios peri-nasais são consideradas doenças pediátricas. Os sintomas iniciais consistem em história de 1 a 3 dias de infecção ligeira das vias aéreas superiores.Epiglotite. sendo que a grande diferença no exam objectivo baseia-se no facto de a úlcera na Sífilis ser indolor e nesta caso é extremamente dolorosa e incómoda. As bactérias podem atravessar a barreira de células endoteliais ou epiteliais e entrar na corrente sanguínea. . As crianças com epligotite apresentem faringite. afectando geralmente apenas os pacientes imunocomprometidos ou com lesões articulares prévias. parainfluenzae constitui cerca de 10% da flora microbiana da saliva. influenzae que foi eliminada em grande parte pela vacinação. influenzae tipo B era a causa mais comum de meningite pediátrica antes da introdução das vacinas conjugadas. E muito rara em adultos.Celulite. constituindo uma doença essencialmente pediátrica.Microbiologia lesão no epitélio respiratório. seguida dos sinais típicos de meningite. principalmente os com doença pulmonar obstrutiva ou condições que predispõem a aspiração. estando outras espécies associadas à placa dental ou peri-odontal. é caracterizada por celulite e edema dos tecidos supraglóticos. antes das vacinas constituía a forma mais comum de artrite em crianças com menos de 2 anos. A doença pulmonar afecta mais os idosos. febre e dificuldade respiratória. influenzae este microrganismo constituía uma das grandes causas de infecção nas crianças com menos de 5 anos. ducreyi é uma causa importante de úlceras genitais. geralmente são causadas pelas estirpes não-capsuladas de H. influenzae são as seguintes: . mas podem ocorrer nos adultos.Otite. o H.Meningite. O H. . Sendo que os anticorpos dirigidos para este componente promovem uma fagocitose activa e a actividade bactericida do sistema de complemento. . Contrariamente o H. Os sintomas são febre e celulite caracterizada pelo desenvolver de placas rubrocianóticas nas bochechas ou em áreas peri-orbitárias. influenzae. influenzae tipo B é a sua cápsula antifagocítica. influenzae tipo B ser o mais patogénico ele é raramente isolado em crianças saudáveis. sendo que as primeiras vacinas apenas protegiam crianças com mais de 18 meses. Síndromes Clínicas As síndromes clínicas que podem ser observadas em pacientes infectados por H.Artrite. e apesar de o H. Antes da introdução das vacinas conjugadas contra H. podendo constituir uma emergência médica.

influenzae a partir de amostras clínicas quando são utilizados meios de cultura suplementados com factores de crescimento. No caso de detecção de H. Diagnóstico Laboratorial Colheita e Transporte das Amostras É necessária a obtenção de amostras de líquido cefalorraquidiano e sangue para o diagnóstico de meningite causada por Haemophilus. que neste caso de caracteriza pelo crescimento em redor de colónias de Staphylococcus aureus em gelose de sangue. de seguida a lesão sofre ulceração e torna-se dolorosa.Conjuntivite e Febre Purpúrica Brasileira. . A pneumonia primária é rara em crianças e adultos que apresentem uma função pulmonar normal. A cultura do material obtido por aspiração directa com agulha é necessária para a confirmação microbiológica de diagnóstico de infecções das vias aéreas superiores. ducreyi deve ser utilizada uma zaragatoa humedecida para recolher material da base da úlcera. influenzae do biogrupo aegyptius é a causa da febre purpúria brasileira. mais frequentemente detectada nos homens. vómitos e dores abdominais. conjuntivite. o que deriva do facto de muitas das mulheres serem assintomáticas. celulite. No caso de meningite são identificados cocobacilos gram-negativos no líquido cefalorraquidiano. . No caso de H. O laboratório deve ser informado da suspeita destes microrganismos. . uma vez que este necessita de meios de cultura especiais. As amostras não devem colhidas na faringe posterior em pacientes com suspeita de epiglotite. Pode ainda surgir o fenómeno de satelitismo. que é uma doença pediátrica caracterizada por uma conjuntivite seguida de início agudo de febre. A gelose de chocolate ou a gelose de Levinthal é utilizado na maioria dos laboratório para a sua cultura. Cultura É relativamente fácil o isolamento de H. é uma doença sexualmente transmitida. aphrophilus podem disseminar-se da boca até à corrente sanguínea e então infectar uma válvula cardíaca previamente danificada. artrite ou pneumonia.Cutura de Haemophilus influenzae (Fenómeno de Satelismo) Página 103 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo a coloração de Gram utilizada para o diagnóstico rápido de artrite e de doenças do tracto respiratório inferior causadas por estes microrganismo. influenzae. outras espécies de Haemophilus podem causar infecções oportunistas como otite média. A hemocultura deve ser realizada para o diagnóstico de epiglotite. 35 . visto que este procedimento pode estimular a tosse e provocar a obstrução das vias aéreas. levando a uma endocardite sub-aguda.Microbiologia que causam infecções nas vias aéreas superiores e inferiores.Cancróide. Após 5 a 7 dias da exposição ao microrganismo verifica-se o aparecer de um pústula com base eritematosa na região genital ou peri-anal. Microscopia Se for feita de forma cuidada a detecção de espécies de Haemophilus é tão sensível quanto específica. sinusite.Outras Infecções. tanto a conjuntivite epidémica como a endémica podem ser causadas pelo H. meningite e abcessos dentários. Sabe-se ainda que uma estirpe específica do H.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que é Fig.

Muitas estirpes são resistentes às Penicilinas. com deficiência do complemento e com esplenectomia. sendo que as restantes não possuem reacção positiva. .Celulite. . influenza tipo b.A maior parte das infecções é endógena. influenzae tipo B.Cefalosporinas de Largo Espectro.Testes de Detecção de Antigénio H. . ducreyi. . No entanto este teste é limitado. pela presença de PRP. Detecção de Antigénio A detecção imunológica do antigénio de H.H.Análise Microscópica do LCR. . O crescimento de Haemophilus é lento pois grande parte dos meios comercializados não possui suplementos de Factor X e V. influenza tipo b é incomum na flora microbiana normal. . . . . influenza tipo b é o mais virulento.Gram-Negativos. . Haemophilus Fisiologia e Estrutura .Infecção Genital Ulcerativa (H. .Artrite.Pequenos Bacilos ou Coco-Bacilos. cuja transmissão é feita por via sexual. Prevenção e Controlo Identificação O H.Cultura em Gelose de Chocolate.Aderência mediada por pilli e proteínas não-pilli. .Azitromicina ou Fluoroquinolonas.Anaeróbios Facultativos e Fermentadores. Caso a cultura seja incubada num meio anaeróbio o H. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Grupo de Risco: doentes com baixos níveis de anticorpos. .Microbiologia conseguido pela obtenção do factor V intracelular proveniente da lise dos eritrócitos mediada pelos S. pois apenas possui especificidade para esta estirpe. . com excepção do H.Vacinação com PRP impede infecção por H. influenzae não necessita do Factor X para o seu crescimento.Otite e Sinusite.Haemophilus não capsulados colonizam os humanos normalmente. Página 104 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . aureus. ducreyi). . .Epiglotite. influenzae é um método rápido e sensível para o diagnóstico de doença causada pelo H. . . Pleomórficos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Liquido Sinovial e Expectoração.H. . influenza tornaram-se menos úteis com a introdução da vacinação.Profilaxia com Rifampicina em crianças de alto risco. . .Conjuntivite.Meningite.Doenças das Vias Aéreas Inferiores.Necessita dos Factores de Crescimento X e V. . . influenzae é facilmente identificado pela demonstração da exigências do Factor X e V e pelas suas propriedades bioquímicas.Doenças associadas a crianças e ausentes na população imunizada. . .

As infecções menos graves. A quimioprofilaxia antibiótica é utilizada para eliminar o estado de H. pois as taxas de mortalidade para a epiglotite e meningite se aproximam de 100%. consegue fermentar apenas glicose. Prevenção e Controlo Os pacientes com infecções sistémicas provocadas por H. influenzae necessitam de terapêutica antimicrobiana imediata. Azitromicina ou uma Fluroquinolona.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . influenzae do tipo B em crianças com alto risco de adquirir a doença. influenzae do tipo B consiste na vacinação eficaz. necessita apenas de Factor V e fermenta glicose e sacarose. As infecções graves são tratadas com Cefalosporinas de amplo espectro. Página 105 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podem ser tratadas com Ampicilina ou Amoxicilina com Ácido Clavulânico. O H. influenzae é catalase-positivo. como sinusites e otites. Tratamento.Microbiologia O H. A principal medida de prevenção contra o H. uma Cefalosporina de 3ª Geração. necessita de Factor X e V. tendo sido utilizada a Rifampicina nestas situações. parainfluenzae pode ser catalase-positivo.

Estes microrganismos não formam esporos. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos desta espécie possuem uma estrutura de parede celular gramnegativa típica. Sabe-se que cerca de 5% das gastroenterites são causadas por Campylobacter coli e ainda que o Campylobacter upsaliensis é possivelmente um agente importante de gastroenterite no homem.45 µm. onde a maior parte das outras bactérias ficam. Página 106 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo o principal antigénio o lipopolissacárido da membrana externa.Microbiologia Campylobacter e Helicobacter Estes géneros consistem em bacilos gram-negativos espiralados com baixa relação de bases guanosina e citosina do DNA. antigénio flagelares e capsulares termo-lábeis. e por isso apenas estes serão abordados. necessitando de atmosferas com baixos níveis de oxigénio e níveis de hidrogénio e dióxido de carbono aumentados para o crescimento aeróbio. Fig. artrite. Uma característica importante é o facto de Campylobacter não ficar retida nos filtros de 0. jejuni a sua temperatura óptima está nos 42º e não nos habituais 37ºC. a Campylobacter fetus. 36 .Campylobacter As doenças que habitualmente causam são a gastroenterite e septicemia. aborto séptico e meningite. incapacidade de fermentar ou oxidar glícidos e exigências microaerofílicas de crescimento. Campylobacter O género Campylobacter consiste em pequenos bacilos gram-negativos em forma de vírgula ou de gaivota que se locomovem por meio de um flagelo polar. sabe-se que no caso particular de C.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As espécies de Campylobacter e Helicobacter são os membros mais frequentemente isolados e com mais relevância clínica da grande família das Campylobacteriaceae. Por outro lado existe uma outra espécie que desenvolve infecções sistémicas. no entanto possui ainda numerosos antigénio somáticos O. O seu crescimento é favorecido numa atmosfera com baixos níveis de oxigénio e dióxido de carbono aumentado. tromboflebite séptica. A maioria das espécies é microaeróbia. são oxidase positivos e móveis devido a 1 ou 2 flagelos polares. como é o caso de bacteriémia.

coli o maior reservatório é o porco.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . lari o maior reservatório são as aves. Sabe-se porém que as estirpes desprovidas de adesinas e/ou de movimento são avirulentas. como uma enorme variedade de animais servindo de reservatório. caso esta cápsula seja removida o microrganismo perde a sua virulência. Assim a quando da infecção por Campylobacter os anticorpos produzidos podem ser igualmente dirigidos contra componentes do sistema nervoso. A hipogamaglobulinemia é uma condição de risco para a infecção por C. O C. enquanto no caso do C.é caracterizada por uma inflamação aguda com perda da mielina dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos cranianos. Síndrome de Guillain-Barré .Microbiologia Patogenia e Imunidade A espécie mais bem estudada é Campylobacter jejuni. upsaliensis a transmissão ocorre geralmente por contacto com cães domésticos. provocando a sua destruição. Os microrganismos morrem quando expostos ao ácido gástrico. no caso de o microrganismo ser C. bem como os que possuam doença hepática. Para C. sendo que nos países em vias de desenvolvimento a doença sintomática ocorre em crianças de pouca idade. fetus é revestido por uma proteína semelhante a uma cápsula (Proteína S) que evita a morte mediada pelo complemento do soro. apresentando-se ulcerada. Esta disseminação é particularmente comum em pacientes debilitados e imunocomprometidos. jejuni. A Campylobacter jejuni foi associada à síndrome de Guillain-Barré17. Apesar de esta patologia estar extensamente caracterizada não se conhece ainda o papel das toxinas citopáticas. jejuni. jejuni leva a lesões histológicas das superfícies mucosas do jejuno. do ílion e do cólon. um distúrbio autoimune do sistema nervoso periférico caracterizado pelo desenvolvimento de fraqueza simétrica durante um período de vários dias. A incidência máxima é observada nos adultos jovens. 18 Dose Infectante – quantidade mínima necessária de microrganismos de uma determinada espécie para que causem infecção. Os alimentos ou substância que reduzem a acidez gástrica reduzem de maneira eficaz a dose infectante18. A Campylobacter fetus possui uma propensão para se disseminar do tracto gastrointestinal para a corrente sanguínea e focos distais. leite ou água contaminados. no entanto o seu papel ainda não foi suficientemente bem definido. No caso do C. 17 Página 107 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . jejuni e C. Poderá ainda existir uma transmissão fecal-oral de pessoa para pessoa ou pode ocorrer a transmissão por meio de pessoas em contacto com alimentos contaminados. com um longo período de recuperação. levando a uma doença grave e prolongada. Epidemiologia As infecções por Campylobacter são zoonoses. É comum observarem-se abcessos em forma de cripta nas glândulas epiteliais e infiltração da lâmina própria por neutrófilos. das enterotoxinas e da actividade endotóxica da C. diabetes mellitus. sendo o estado de portado assintomático e persistente observado em adultos. células mononucleadas e eosinófilos. sendo a transmissão para o homem feita por intermédio de consumo de alimentos. edematosa e sanguinolenta. tendo sido já detectada a presença de adesinas. e como tal os alimentos ou condições que diminuam a acidez gástrica promovem a doença por esta espécie. enzimas citotóxicas e enterotoxinas. Pensa-se que esta doença esteja relacionada com a reacção antigénica cruzada entre oligassacáridos de Campylobacter e os glicoesfingolípidos presentes na superfície dos tecidos neurais. coli. jejuni e C. Este processo inflamatório encontra-se relacionado com a invasão de microrganismos no tecido intestinal. A doença gastro-intestinal por C. alcoolismo crónico ou neoplasias.

febre e dor abdominal.Suscetível 22 R . C. Na apresentação mais comum de infecção por C. e as fezes podem ser macroscopicamente sanguinolentas. seguida de septicemia com disseminação para múltiplos órgãos. isolados ou dispostos aos pares unidos pela extremidade. jejuni C.Hipurato + . Os microrganismos sujeitos a cultura aparecem como pequenos bacilos curvos. Sabe-se que este microrganismo é uma causa comum de abortos espontâneos. upsaliensis o seu isolamento requer crescimento em atmosfera microaerofílica em elevada temperatura de incubação. upsaliensis e outros patogénos entéricos são observadas mais frequentemente na forma de enterite aguda com diarreia. possui uma característica motilidade denominada “em disparada” que através da microscopia de campo escuro ou de contraste de fase em amostras de fezes frescas permite a sua detecção.Cefalotina R R S S Cultura No caso de C. Propriedades Fenotípicas de Espécies Seleccionadas de Campylobacter Características C.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .42ºC + + + Crescimento em Glicina a + + V20 + 1% Suscetibilidade a: . Diagnóstico Laboratorial Microscopia Os microrganismos do género Campylobacter são delgados e não podem ser facilmente observados em amostras coradas. mal-estar. jejuni.37ºC + + + + .Ácido Nalidíxico S21 S S V 22 . e são adicionados antibióticos para inibir o crescimento de microrganismos 19 20 F – Reacção Fraca V – Reacção Variável 21 S . C. cerca de 42ºC. coli e C.25ºC + . no entanto pode persistir por uma semana ou mais. coli C. fetus o paciente inicialmente apresenta gastroenterite.Indoxil Acetato + + + Crescimento a: . Este meio deve conter sangue ou carbono para remover os radicais de oxigénio tóxicos.Resistente Página 108 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O microrganismo. Os pacientes afectados podem ter 10 ou mais evacuações por dia durante o pico da doença. C. upsaliensis C. A doença é geralmente auto-limitada.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções gastro-intestinais causadas por C. coli. e um meio de cultura selectivo. fetus Oxidase + + + + 19 Catalase + + -/F + Redução do Nitrato + + + + Urease Hidrólise de: . jejuni.

fetus não é necessária uma temperatura de 42ºC. Prevenção e Controlo Tratamento.Septicemia. . A eritromicina constitui o antibiótico de escolha para a terapêutica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Meningite Neo-Natal e Aborto. Clindamicina.Dose Infectante Alta. reduz drasticamente quando o pH gástrico baixa. Identificação A identificação é baseada nas condições selectivas de crescimento e na morfologia microscópica típica.Gastroenterite e Septicemia: Eritromicina. Cefalosporinas e Sulfonamidas. .Infecção Zoonótica. . O meio comercial mais utilizado é o Meio de Preston.Gastrite: Reposição de Líquidos e Electrólitos. Tetraciclinas.Disseminação Pessoa-Pessoa pouco provável. .Cultura requer meio especializado com baixo teor de O2 e CO2 aumentado e elevadas temperaturas. .Controlo da Contaminação dos suprimentos de água. Motilidade e Invasão. . . . Cloranfenicol.Infecção Entérica mais comum nos meses Quentes.Gram-Negativos . no entanto continua a ser precisa uma atmosfera microaerofílica. Amoxicilina e Ácido Clavulânico e Imipenem. Tetraciclinas e Quinolonas.Incubação de 2 ou mais dias.Bacilos Delgados e Curvos. . Prevenção e Controlo A gastroenterite causada por Campylobacter é tipicamente uma infecção auto-limitada cujo tratamento consiste na reposição dos líquidos e electrólitos perdidos. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. exigindo uma incubação de 48 a 72h.Microbiologia contaminantes.Proteína S inibe ligação de C3b (C. O microrganismos é sensível a uma grande variedade de antibióticos. .Não Observáveis em Microscopia de Campo Claro. .Doença Peri-odontal. No entanto a identificação definitiva de todos os microrganismos isolados deve ser feita tendo conta as análises bioquímicas.Gastrite. .Gastroenterite. . ou mais. . Quinolonas. . A maioria dos microrganismos isolados mostra-se resistente às penicilinas. A antibioticoterapia pode ser utilizada em pacientes com infecções graves ou septicemia.Distribuição Mundial. sendo a tetraciclina ou as Quinolonas utilizadas como antibióticos secundários. . .Gastroenterite é evitada pela preparação adequada dos alimentos. Aminoglicosídeos. Página 109 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Adquirida por Ingestão de Alimentos Contaminados.Factores de Adesão. .Não Fermentadores. Por sua vez no caso de C. . Os Campylobacter são microrganismos de crescimento lento. incluindo Macrólidos.Microscopia não é sensível. . Campylobacter Fisiologia e Estrutura . . sendo que o microrganismo não cresce a esta temperatura. fetus). .

É pouco provável que seja eliminado o estado de portador de Campylobacter em reservatório animais como frangos e perus. incluindo Helicobacter cinaedi e Helicobacter fennelliae que foram igualmente isolados em homossexuais com proctite. salientando-se a alteração na produção de ácido gástrico e a destruição tecidual. A prevenção da gastroenterite por Campylobacter inclui a preparação adequada do alimento. soro. assim o risco de infecção a partir destes focos continua. pelos ácidos gordos celulares e pela presença de flagelos polares. estes factores são característicos de uma infecção por H. O tracto intestinal é colonizado por várias espécies de Helicobacter. proctocolite ou enterite. Fisiologia e Estrutura As espécies de Helicobacter são caracterizadas pela análise da sequências dos genes de rRNA 16S. a não utilização de lacticínios não pasteurizados e a implementação de medidas para prevenir a contaminação de suprimentos de água. Sabe-se que este género não fermenta nem oxida glícidos. pylori. e linfomas de células B do tecido linfoide associado a mucosa gástrica. Sabe-se que a colonização inicial é facilitada pelo bloqueio de produção de ácido pela proteína inibidora de ácido da bactéria e pela neutralização dos ácidos gástricos pela amónia Página 110 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . possuindo uma motilidade característica em ziguezague. que é contra indicada em crianças de pouca idade.Microbiologia A associação de Amoxicilina e Ácido Clavulânico pode ser utilizada em substituição da Tetraciclina. Helicobacter Os microrganismos deste género são bacilos gram-negativos espiralados. no entanto em culturas mais antigas podem apresentar formas cocóides. 37 . em condições microaerofílicas e com temperaturas entre os 30º e os 37ºC.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . oxidase e catalase positivos. Cloranfenicol ou Imipenem. As espécies de Helicobacter em culturas recentes adquirem uma forma espiralada. A bactérias mais relevante é a Helicobacter pylori que está associada a gastrite. Patogenia e Imunidade São vários os factores que contribuem para a inflamação gástrica.Morfologia do Helicobacter (Pleomorfismo) Estes microrganismos caracterizam-se por serem bacilos gram-negativos não esporulados. Fig. amido ou gema de ovo. carbono. As infecções sistémicas são tratadas com Aminoglicosídeos. possuindo mobilidade devido a 1 a 6 flagelos. úlcera péptica e adenocarninoma gástrico. mas pode metabolizar aminoácidos por vias fermentativas. O crescimento destes microrganismos necessita de um meio suplementado com sangue. e produz abundantes quantidades de urease. A Helicobacter pylori é móvel.

pylori em pessoas saudáveis é relativamente baixa durante a infância. Página 111 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a hipersecreção de ácido gástrico e a morte programada das células epiteliais gástricas. Síndromes Clínicas Actualmente existem evidências clínicas definitivas de que o H. e por isso sabe-se que com o aumento das condições de higiene existe uma tendência para diminuir o risco de colonização. e ainda pela actividade da citotoxina vacuolizante que induz lesão das células epiteliais. Entretanto estudos indicam que a colonização por H. pylori está ainda associada ao linfoma das células B associadas ao tecido linfoide da mucosa gástrica.Microbiologia produzida em decorrência da actividade da urease bacteriana. e transmissão se faz mais provavelmente por via fecal-oral. Assim sendo uma terapia activa contra esta bactéria está associada a uma regressão da neoplasia. Sabe-se que 70% a 100% dos pacientes com gastrite. A lesão tecidual é mediada por subprodutos da urease. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O H. o que se comprova pela cicatrização das úlceras face ao tratamento contra o microrganismo. a coloração com prata de Warthin-Starry é a mais sensível. Sabe-se que a urease juntamente com o LPS estimula a respostas inflamatória. fennelliae podem causar gastroenterite e protocolite com septicemia em homens homossexuais. pylori pode ser um factor protector no caso da doença de refluxo gastro-esofágico e adenocarcinomas do esófago inferior e da cárdia gástrica. Epidemiologia A colonização por H. A colonização por H. Os seres são o reservatório mais importante deste microrganismos. pylori é o agente etiológico em praticamente todos os casos de gastrite tipo B. Os microrganismos que são activamente móveis podem atravessar o muco gástrico. Existe ainda um consenso geral relativamente ao facto de este microrganismos ser a causa da maioria das úlceras gástricas e duodenais. cinaedi pode ainda ser agente de celulite recorrente com febre e bacteriémia em pacientes imunocomprometidos. O H. Helicobacter cinaedi e H. Este microrganismo produz factores que estimulam a secreção de IL-8. pylori é protegido da fagocitose e da morte intracelular pela produção de superóxido dismutase e catalase. pylori pode ser detectado por exame histológico de biópsias gástricas. pylori. H. Apesar de poder usar-se H&E ou coloração de Gram. alojando-se neste e estando graças a ele protegidos da acidez gástrica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo que a análise histológica possui uma especificidade e sensibilidade perto dos 100%. A actividade da urease é aumentada pela proteína do choque térmico que é co-expressada com a urease na superfície bacteriana. e aderir às células epiteliais. factor de activação plaquetar. mucinase e fosfolipase. úlcera gástrica ou úlcera duodenal estão infectados por H. mas aumenta até os 45% na população adultos com mais idade.

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Teste da Urease Constitui o método mais rápido de detecção de H. pylori. A grande quantidade de urease produzida pelos microrganismos permite a detecção do subproduto alcalino em menos de 2 horas. A sensibilidade do teste directo, com amostras de biópsias, varia de 75 a 95%, estando a especificidade perto dos 100%. Cultura Este microrganismo cresce em meio enriquecido, suplementado com sangue, hemina ou carbono, em atmosfera microaerofílica. A suplementação do meio protege a bactéria dos radicais livres de óxigénio, peróxido de hidrogénio e ácidos gordos. No entanto a cultura é pouco sensível, a não ser que seja obtida de múltiplas amostras de biópsia gástrica. Identificação A identificação preliminar dos microrganismos baseia-se nas suas características de crescimento em condições selectivas, morfologia microscópica típica e detecção da actividade da oxidase, catalase e urease. A identificação definitiva das bactérias deve ser orientada pelas seguintes reacções: Propriedades Fenotípicas de Espécies Seleccionadas de Helicobacter Características H. pylori H. cinaedi H. fennelliae Oxidase + + + Catalase Redução do Nitrato Urease Hidrólise de: - Hipurato - Indoxil Acetato Crescimento a: - 25ºC - 37ºC - 42ºC Crescimento em Glicina a 1% Suscetibilidade a: - Ácido Nalidíxico - Cefalotina

+ + + R S

+ + + + S I23

+ + + + S S

Serologia A infecção por H. pylori estimula a resposta humoral que persiste em resposta à contínua exposição à bactéria. Pelo facto de os títulos de anticorpos persistirem por um longo período de tempo, chegando a anos, o teste não pode ser utilizado para distinguir uma infecção recente de uma mais antiga. Por outro lado este tipo de testes não se demonstra muito relevante pois a quantidade de anticorpos não tem qualquer relação com a gravidade da doença.

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I - Intermédio

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Tratamento, Prevenção e Controlo
Os resultados mais satisfatórios na cura da gastrite ou úlcera péptica foram conseguidos com a combinação de um inibidor da bomba de protões e um ou mais antibióticos. Pode ainda adicionar-se bismuto24, ou a terapia de combinação de Tetraciclinas, Metronidazol, bismuto e Omeprazol por 2 semanas, apresentando uma taxa de erradicação de mais de 90%. As infecções por H. cinaedi e H. fennelliae podem ser tratadas com Amoxicilina ou Claritromicina. Têm sido realizados esforços no sentido de desenvolver uma vacina contra H. pylori, tentando usar-se a urease e a proteína do choque térmico como alvo, pois estas apenas são expressas na superfície deste microrganismos.

Helicobacter pylori
Fisiologia e Estrutura Virulência - Bacilos Gram-Negativos Curvos; - Produção de Urease em elevados Níveis; - Urease; - Proteína do Choque Térmico; - Proteína Inibitória de Ácido; - Flagelos; - Adesinas; - Mucinase; - Fosfolipases; - Superóxido Dismutase; - Catalase; - Citotoxina da Vacuolização; - Infecções mais comuns em pessoas de classes sócio-económicas baixa ou em países em desenvolvimento; - Seres Humanos são o principal reservatório; - Disseminação Pessoa-Pessoa (Fecal-Oral); - Não existe reservatório animal; - Ubíquos de Distribuição Mundial; - Sem incidência Sazonal; - Gastrite, Úlcera péptica e Adenocarcinoma Gástrico (H. pylori); - Gastrite, Septicemia, Protocolite e Celulite (H. cinaedi); - Gastrite, Septicemia e Protocolite (H. fennelliae); - Gastrite (H. canis, H. pullosrum, H. rappini e H. cannadensis); - Microscopia: análise se biópsia é sensível e específico; - Cultura em condições microaerofílicas; - Crescimento Lento; - Serologia útil na demonstração de exposição a H. pylori; - Tetraciclina, Metronidazol, Bismuto e Omeprazol por 2 semanas; - Vacinas para Humanos ainda não disponíveis;

Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Bismuto - é um elemento químico de símbolo Bi. temperatura ambiente, o bismuto encontrase no estado sólido.

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Pseudomonas
As Pseudomonas são microrganismos oportunistas de vegetais, animais e seres humanos. Sabe-se que de todos os microrganismos isolados o mais importante deste género é a Pseudomonas aeruginosa. A sua distribuição é ubíqua no solo, em matéria orgânica em decomposição, em vegetais e na água. São ainda encontradas em reservatórios hospitalares húmidos, como alimentos, flores cortas, sanitários, esfregões de limpeza, etc. A persistência do estado de portador apenas é comum em doentes imunodeprimidos ou hospitalizados. Fig. 38 - Pseudomonas aeruginosa Esta distribuição ubíqua no meioambiente é conseguida pela ausência de necessidades fastidiosas para o crescimento desta bactéria. As espécies de Pseudomonas também possuem numerosos factores estruturais, enzimas, toxinas que levam a uma elevada virulência, tornando-as resistentes a grande parte dos antibióticos. Estes bacilos gram-negativos são aeróbios, embora algumas espécies possam crescer em ambiente anaeróbio, não fermentam os glícidos, obtendo energia por oxidação dos mesmos. Todos os membros deste género são móveis, com excepção da P. malli. Esta bactéria não pertence à nossa flora comensal, sendo muitas vezes associada a ambientes hospitalares, como tal adquire elevada importância nas infecções nosocomiais.

Fisiologia e Estrutura
As Pseudomonas são bacilos gram-negativos rectos ou ligeiramente curvos, com flagelos polares que lhes conferem movimento. Não são fermentadoras, utilizando mecanismos oxidativos tendo como aceitador final o oxigénio. Apesar de as pseudomonas serão definidos como aeróbios obrigatórios, elas podem crescer anaeróbiamente, passando a utilizar nitrato ou arginina como aceitador final dos electrões. A presença de citocromo oxidase em espécies de Pseudomonas é utilizado para as diferenciar das Enterobacteriaceae. Na microscopia algumas espécies parecem mucoides devido à grande quantidade de cápsula polissacárida disposta em torno de si mesma. Actualmente este género é composto por cerca de 10 espécies e a mais comum e com mais relevo clínico é a Pseudomonas aeruginosa.

Patogenia e Imunidade
A Pseudomonas aeruginosa possui diversos factores de virulência, incluindo componentes estruturais, enzimas e toxinas. Apesar de existirem diversos factores é Página 114 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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complicado perceber qual possui um papel mais importante na infecção, e desse modo pensase que a infecção resulte de uma virulência multi-factorial. - Adesinas, através de adesinas presentes nos pilli e outras não associadas a pilli a bactéria consegue permanecer unida às células do hospedeiro. Os pilli são importantes para a ligação do microrganismo às células epiteliais e são idênticos aos encontrados na Neisseria gonorrhoeae. A P. aeruginosa produz neuraminidase, que remove os resíduos de ácido siálico dos receptores dos pillis, aumentando desta forma a aderência das bactérias às células; - Cápsula Polissacárida, a P. aeruginosa produz uma cápsula polissacárida que possui múltiplas funções, uma delas é fixar a bactéria às células epiteliais ou à mucina traqueobrônquica. A cápsula protege ainda o microrganismo da fagocitose e da actividade de alguns antibióticos, como é o caso dos aminoglicosídeos. Sabe-se que a produção deste mucóide polissacárido é altamente regulada; - Endotoxina, a endotoxina polissacárida é o principal antigénio da parede celular da P. aeruginosa, sendo o lípido A o responsável por muitos dos efeitos biológicos da síndrome da sépsis; - Piocianina, sabe-se que a P. aeruginosa produz um pigmento azul, a piocianina, que catalisa a produção de superóxido e peróxido de hidrogénio. Na presença deste pigmento ocorre a produção do radical hidroxil mais tóxico, o que conduz a uma lesão tecidual. Por outro lado este pigmento vai estimular a resposta inflamatória; - Exotoxina A, pensa-se que seja um dos factores de virulência mais importante produzido pelas estirpes patogénicas de P. aeruginosa. Esta toxina bloqueia a síntese de proteínas nas células eucariotas de modo semelhante à toxina diftérica. A exotoxina A contribui frequentemente para a dermatonecrose que ocorre nas feridas por queimaduras, lesões córneas nas infecções oculares e lesão tissular nas infecções pulmonares crónicas; - Exoenzimas S e T, são enzimas extracelulares produzidas pela bactéria, possuindo uma função de adeosina-difosfato-ribosiltransferase, cuja finalidade ainda não é conhecida. Estas enzimas são introduzidas na célula alvo pelo sistema de secreção tipo III, levando a uma lesão da célula hospedeira, facilitando a disseminação das bactérias, e consequente invasão dos tecidos e necrose; esta citotoxicidade é mediada pelo rearranjo dos filamentos de actina; - Elastases, são duas enzimas LasA e LasB que actuam sinergicamente para degradar a elastina, levando a uma lesão dos tecidos, nomeadamente do parênquima pulmonar. Estas enzimas podem ainda degradar componentes do sistema de complemento, inibindo a quimiotaxia e funções dos neutrófilos, o que se traduz numa mais disseminação pelos tecidos e maior lesão tecidual; - Protease Alcalina, de forma semelhante á elastase contribui para a destruição tecidual e disseminação da P. aeruginosa, indeferindo igualmente na resposta imunitária do hospedeiro; - Fosfolipase C, é uma hemolisina termo-lábil que degrada lípidos e lecitina, facilitando a destruição dos tecidos, e consequente disseminação do microrganismo; - Ramnolípido, é uma hemolisina termo-estável que destrói os tecidos contendo lecitina, e ainda inibe a actividade ciliar do epitélio do tracto respiratório. A Pseudomonas aeruginosa é inerentemente resistente a muitos antibióticos e pode ainda sofrer mutações que a tornem resistente a mais antibióticos. Os principais mecanismos de resistência são a alteração do alvo, mas concretamente das porinas que quando modificadas não permitem a penetração do antibiótico através da membrana externa. Esta bactéria possui ainda algumas β-Lactamases que lhe conferem resistência a grande parte dos β-lactâmicos;

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Epidemiologia
As pseudomonas são microrganismos oportunistas, que possuem uma distribuição ubíqua. As pseudomonas apresentam exigências nutricionais mínimas, podem tolerar uma faixa de temperatura que vai desde os 4º aos 42ºC, sendo ainda resistentes a muitos antibióticos e desinfectantes. O isolamento de pseudomonas em pacientes internados é preocupante, no entanto não necessita uma intervenção terapêutica, a menos que seja evidente a doença.

Síndromes Clínicas
Sendo a Pseudomonas aeruginosa a mais frequentemente relacionada com a patologia humana, sabe-se que as principais infecções que causa são: - Infecções Pulmonares, ocorrem no tracto respiratório inferior, podendo variar de gravidade, indo desde a traqueo-bronquite benigna até a uma bronco-pneumonia grave necrosante. A colonização é observada em doentes com fibrose cística, ou com outras doenças pulmonares crónicas e neutropenia. Existem condições que aumentam a susceptibilidade dos pacientes a uma infecção por pseudomonas, como é o caso de: - Terapia prévia com antibióticos de largo espectro que destroem a flora comensal; - Utilização de equipamento de tratamento respiratório, o que pode facilitar a introdução de microrganismos nas vias respiratórias. - Infecções Primárias da Pele, a P. aeruginosa pode causar uma grande variedade de infecções cutâneas, sendo mais comum em queimaduras. A colonização de uma ferida resultante de uma queimadura, é seguida de lesão vascular localizada, necrose tissular e finalmente bacteriémia. A foliculite é outra infecção comum, que pode resultar da imersão em águas contaminadas. Caso exista um contacto contínuo com águas Fig. 39 - Infecção de uma Queimadura (Pseudomonas aeruginosa) contaminadas existe uma tendência para que surjam infecções nas unhas; - Infecções do Tracto Urinário, este tipo de infecções são geralmente causadas como consequência do uso prolongado de cateteres urinários. O tratamento sistemático destes pacientes com múltiplos antibióticos leva a uma selecção das estirpes mais resistentes; - Infecções dos Ouvidos, a otite externa é frequentemente causada pela P. aeruginosa, sendo a natação um factor de risco. A otite externa maligna é a mais forma mais grave desta patologia, sendo observada um maior número de vezes em pacientes idosos ou diabéticos. Desta condição pode evoluir para uma invasão dos tecidos subjacentes, lesando os nervos cranianos e ossos, podendo ser fatal; - Infecções Oculares, estas infecções ocorrem após traumatismo da córnea e posterior exposição a P. aeruginosa em águas contaminadas. Surgem úlceras da córnea, que poderão conduzir a uma situação de cegueira, de modo a evitar esta situação deve ser iniciado o tratamento de imediato; - Bacteriémia e Endocardite, a bacteriémia devido a P. aeruginosa é clinicamente indistinguível das causadas por outras bactérias gram-negativas. Neste caso a mortalidade é mais elevada devido á preferência dos microrganismos por pacientes imunodeprimidos e à elevada virulência desta bactéria. Esta patologia surge muitas vezes associada a pacientes com Página 116 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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neutropenia, diabetes mellitus, queimaduras extensas e neoplasias hematológicas. A origem é na maior parte dos casos infecções do tracto respiratório inferior, tracto urinário, pele e tecidos moles. Em alguns casos podem surgir lesões cutâneas características – ectima gangrenoso – que se manifestam como vesículas eritematosas que se tornam hemorrágicas, necróticas e ulceradas. No caso de endocardite os pacientes de risco são os utilizadores de drogas endovenosas. A válvula tricúspide encontra-se frequentemente afectada, a evolução é crónica, mas os pacientes com infecção da válvula mitral apenas possuem um prognóstico mais favorável.

Pseudomonas aeruginosa
Fisiologia e Estrutura - Pequenos Bacilos Gram-Negativos; - Aeróbios Estritos e Não-Fermatadores; - Cápsula Exopolissacárida Mucóide; - Componentes Estruturais (Cápsula, Pilli, LPS e Piocianina); - Toxinas e Enzimas (Exotoxina A e S, Citotoxina, Elastase, Protease Alcalina, Fosfolipase C, Ramnolipídico e Resistência Antibiótica); - Ubíquos em Ambientes Hospitalares Húmidos; - Sem Incidência Sazonal; - Coloniza Transitóriamente Tracto Gastro-Instetinal e Respiratório, principalmente de doentes hospitalizados e com terapêutica antibiótica de largo espectro; - Infecções Pulmonares; - Infecções de Feridas (Queimaduras), Cutâneas e de Tecidos Moles; - Infecções do Tracto Urinário; - Otite Externa; - Infecções Oculares; - Crescimento Rápido nos Meios de Culturas Habituais; - Identificada pelas Características Colonias (Hemolítica, Pigmento Verde e Odor a Uva); - Testes Bioquímicos (Oxidase Positiva); - Utilização Combinada de Antibióticos: - Aminoglicosídeos + β-Lactâmico - Controlo das Infecções Hospitalares devem ser baseados na desinfecção dos materiais médicos; - Utilização Desnecessária de Antibióticos de Largo Espectro pode conduzir a estirpes resistentes;

Virulência

Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Diagnóstico Laboratorial
Cultura As Pseudomonas não possuem exigências nutricionais, crescem nos meios comuns, como é o caso do meio de MacConkey e gelose de sangue. A incubação aeróbia é necessária, a menos que haja nitrato no meio, de modo a que no crescimento em meio líquido, este crescimento apenas ocorre na barreira ar-líquido. Identificação A morfologia colonial associada aos resultados dos resultados rápidos dos testes bioquímicos é suficiente para

Fig. 40 - Cultura Pseudomonas aeruginosa (Pioverdina)

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a identificação preliminar dos microrganismos isolados. Sabe-se que a P. aeruginosa cresce rapidamente e forma colónias planas com limites mal definidos, com um padrão β-hemolítico, com pigmentação verde e um odor doce, semelhante á uva. Os perfis bioquímicos são a susceptibilidade aos antibióticos, aos bacteriófagos, a produção de piocinas, a tipagem sorológica e a caracterização dos ácidos nucleicos. Resumindo, as características das suas colónias e crescimento em determinados meios são: - Colónias achatadas de forma estrelada e brilho metálico; - Colónias lisas e de bordos bem definidos; - Colónias mucóides; - Odor característico a fruta e flores25; - Crescimento em meio de MacConkey, sendo não fermentadores da lactose; - Pigmentos de pioverdina e piocianina são os mais frequentemente produzidos;

Tratamento, Prevenção e Controlo
A antibioticoterapia é frustrante porque as bactérias são tipicamente resistentes á maioria dos antibióticos e um paciente que apresente as defesas comprometidas é incapaz de responder à terapêutica antibiótica. As Pseudomonas são naturalmente resistentes a: - Aminopenicilinas; - Penicilinas Anti-Estafilocócicas; - Cefalosporinas de 1ª e 2ª geração; - Tetraciclinas; - Cloranfenicol; - Macrólidos; - Rifampicina; - Glicopéptidos. Esta resistência aos antibióticos é conseguida através de três mecanismos, nomeadamente a permeabilidade da membrana externa e/ou alteração de locais de acção, onde se ligam os antibióticos; produção extracelular de enzimas, que degradam os antibióticos antes que estes se liguem aos receptores; mecanismo de efluxo activo, expulsando para fora da célula o antibiótico que conseguir entrar. Surgem então as seguintes opções terapêuticas: - Cefalosporinas de 3ª geração; - Penicilina de Espectro Largo + Inibidores de β-Lactamases; - Monobactamos; - Carbapnemos, exceptuando o Ertapenemo; - Aminoglicanos, usado a nível local; - Fluoroquinolonas, no entanto induzem a resistência aos Carbapnemos; - Polimixinas, mas são altamente tóxicas. Durante a terapêutica os microrganismos susceptíveis podem tornar-se resistentes pela indução da formação de enzimas que inactivam os antibióticos ou pela mutação de genes que codificam as proteínas porinas da membrana externa ou através da transferência mediada por plasmídeo. Sabe-se ainda que alguns grupos de antibióticos, como é o caso dos Aminoglicosídeos, são ineficazes em alguns locais de infecção.

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Esta trata-se da descrição clássica, pois, na realidade o odor é semelhante a fruta estragada.

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originando colónias acinzentadas. As tentativas de eliminar as Pseudomonas do ambiente hospitalar são praticamente inúteis. como é o caso das Cefalosporinas. não esporulado e imóvel. sendo hoje conhecida como Moraxella catarrhalis. Tem bom crescimento em gelose de sangue. Ao longo do tempo este microrganismo foi classificado em diversas famílias e géneros: . foi reclassificada para o género Moraxella. em homenagem a Sarah Branham. convexas. Apesar desta resistência. Deve-se evitar a utilização inadequada de antibióticos de amplo espectro. o que lhes confere resistência à maior parte dos β-lactâmicos. pois a sua distribuição é ubíqua nos reservatórios de água. Habitualmente utiliza-se a associação de um Aminoglicosídeo com um Β-Lactâmico.1963 . uma vez que este procedimento pode eliminar a flora comensal e permitir o desenvolver de organismos resistentes relacionados a pseudomonas. . dada a grande distância filogenética entre as verdadeiras Neisseria e Neisseria catarrhalis.Microbiologia Na maior parte dos casos é necessária a combinação activa de vários antibióticos para ter sucesso no tratamento de infecções graves. Página 119 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e acima de tudo evitam que surjam novas estirpes resistentes. opacas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . são susceptíveis à maioria dos outros antibióticos. O uso de associações e um potencial sinergismo na terapêutica permitem um melhor controlo das infecções. A Moraxella catarrhalis é o microrganismo patogénico mais importante. o microrganismo foi novamente reclassificado e designado Branhamella catarrhalis. da Eritromicina. . Contudo. Como principal medida de prevenção temos o evitar da contaminação dos materiais estéreis.1984 . mas podem crescer a 28ºC.1986 . designando-a Neisseria catarrhalis. redondas e que se confundem com colónias de Staphylococcus.Berger reclassificou-a. sinusite e otite. com temperatura óptima de crescimento 35ºC-37ªC. Moraxella O género Moraxella foi reorganizado com base na análise dos ácidos nucleicos.Foi descrito um microrganismo.Através de estudos de sequenciação de DNA. Grande parte das bactérias isoladas produzem β-lactâmidases. Além disso são aeróbias. Tetraciclina. e ainda à associação de Penicilinas com um inibidor das βlactamidases. designado Micrococcus catarrhalis. A Moraxella catarrhalis é um diplococo gram-negativo. sendo a causa mais comum de bronquite e bronco-pneumonia. Trimetoprim-Sulfametoxazol.

Borrelia burgdorferi  Doença de Lyme . As espiroquetas são microrganismos gramnegativos.Borrelia recurrentis  Febre Recorrente Epidémica . mas sabe-se hoje que são capazes de utilizar a glicose de forma oxidativa.  Febre Recorrente Endémica .Treponema pallidum endemicum  Bejel .Treponema pallidum pertenue  Framboésia .Espiroquetas (Coloração Imunofluorescente) patologia: . 41 .Género Borrelia: .Leptospira interrogans  Leptospirose Treponema As duas espécies de treponema que causam doença humana são Treponema pallidum e Treponema carateum. As formas móveis podem ser visualizadas em microscopia de campo escuro ou por coloração com anticorpos marcados com corantes fluorescentes. e mediante a produção de hialuronidase as estirpes virulentas podem forma facilitada invadirem os territórios vasculares.Género Leptospira: . Estes dois microrganismos são diferentes pelas suas características epidemiológicas e manifestações clínicas. Patogenia e Imunidade As proteínas de membrana externa estão associadas à aderência à superfície das células do hospedeiro. Borrelia e Leptospira. Fisiologia e Estrutura A espiroqueta patogénica é exclusiva dos humanos.Microbiologia Espiroquetídios As bactérias pertencentes à ordem Spirochaetales foram agrupadas com base nas suas propriedades morfológicas comuns.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Desta grande família apenas três géneros são responsáveis por doença humana: Treponema. a espécie e a Fig. O Treponema pallidum pallidum é o agente etiológico da doença venérea Sífilis. Em baixo podemos encontrar resumido a associação entre o género.Borrelia spp. Já foram considerados anaeróbios estritos. A T. como causadora de doença.Treponema carateum  Pinta . pallidum é uma espiroqueta delgada incapaz de sobreviver em culturas sem células.Género Treponema: . Página 120 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . delgadas e helicoidais. sendo este um mecanismo de escape à fagocitose.Treponema pallidum pallidum  Sífilis . As estirpes virulências são ainda recobertas por fibronectina.

a incidência de sífilis primária e secundária permanece elevada como consequência de determinadas práticas sexuais e prostituição como meio de manter o vício das drogas. Apesar de ser uma das doenças mais comuns. o que revela um enorme risco de contágio. como o Schistosoma mansoni. com dores de garganta. . ou a doença pode progredir para uma outra fase. mas sofre erosão.Microbiologia A destruição e lesões teciduais verificadas na sífilis são consequência da respostas imunitária do paciente. no entanto é frequente a sua sobrevivência intra-celular. 27 Página 121 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . nesta fase quase todos os tecidos podem ser afectados. anorexia. sendo o seu agente. que pode ser causado em decorrência do uso de alguns medicamentos. Epidemiologia A sífilis é encontrada no mundo inteiro e constitui a 3ª doença bacteriana sexualmente transmitida mais comum nos EUA. A via mais comum de transmissão é através do contacto sexual directo. mialgias. Apesar da redução da duração da infectividade dos indivíduos infectados devido ao uso dos antibióticos. . Verifica-se um elevado número de microrganismo na fase primária e secundária. É um sintoma de muitas doenças. tornando-se uma úlcera26 indolor com bordos elevados. Durante esta fase devido ao grande número de microrganismos ocorre com frequência a disseminação sistémica por meio da corrente sanguínea e linfática. No caso de pacientes imunodeprimidos podem surgir múltiplas lesões disseminadas.Fase Inicial ou Primária. A sífilis natural é exclusiva dos Humanos e não possui outros hospedeiros naturais. mas pode ainda ser adquirida de forma congénita ou por transfusão de sangue. Na maioria dos indivíduos verifica-se linfoadenopatia27 regional indolor após 1 a 2 semanas do aparecimento das lesões. A lesão inicia-se como uma pápula. . Pode ocorrer a remissão espontânea após o estágio primário ou secundário.é o nome genérico dado a quaisquer lesões superficiais em tecido cutâneo ou mucoso.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Ao fim de cerca de 2 meses estas lesões desaparecem.é o crescimento de um ou mais gânglios linfáticos. a sífilis não é uma doença altamente contagiosa.Sífilis Secundária. as lesões cutâneas surgem no local onde a espiroqueta é inoculada.é uma erupção cutânea que ocorre em consequência de doenças agudas provocadas por vírus ou cocos. axilas e virilhas. caracteriza-se pela evidência da doença disseminada. Síndromes Clínicas Vamos dividir consoante os vários estágios da doença: . e também por parasitas helmintas. é caracterizada por uma ou mais lesões cutâneas indolores no local de penetração das espiroquetas. surgem os sinais clínicos da doença disseminada. com a presença de lesões cutâneas em toda a superfície do corpo. linfoadenopatia e exantema28 muco-cutâneo generalizado. Os microrganismos são ingeridos pelas células fagocíticas. pallidum. extremamente lábil e incapaz de sobreviver à exposição à desidratação ou a desinfectantes. A transmissão congénita de mãe para o feto pode ocorrer em qualquer altura da gestação. cefaleias. especialmente dos situados no pescoço. T.Fase Tardia. ocorrendo 3 fases distintas: . durante a fase inicial.Fase Secundária.Sífilis Primária. febre. o que induz uma sensação de alívio enganadora. apresentado o doente um síndrome semelhante à gripe. O exantema na sífilis 26 Úlcera . Exantema também é sinónimo de rash cutâneo. Linfoadenopatias . O rash tem aspecto avermelhado e pode se elevar na pele. como o sarampo ou a escarlatina. 28 Exantema .

pois este não cresce me meio artificial. etc. Os primeiros medem os anticorpos IgG e IgM desenvolvidos contra os lípidos libertados das células lesadas durante os estádios iniciais da doença e presentes na superfície do treponema. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O diagnóstico de sífilis primária. sendo os testes mais utilizados o VDRL e o RPR. e em menor grau da sífilis tardia. Os resultados serológicos tornamse positivos após 3 meses e permanecem positivos em pacientes com sífilis secundária não tratada. Os testes serológicos podem ser divididos em não-treponémicos e treponémicos. Os testes treponémicos são anticorpos específicos utilizados para confirmar as reacções positivas obtidas nos testes VDRL e RPR. O tratamento bem Fig. . Serologia A sífilis é diagnosticada na maior parte dos pacientes com base nos testes serológicos. Na sífilis primária os resultados dos testes treponémicos também podem ser positivos antes dos testes não terponémicos se tornarem positivos. levando a infecções latentes. É frequente a destruição óssea tardia e sífilis cardiovascular em lactentes não tratados que sobreviveram ao estágio inicial da doença. Os testes mais utilizados são o FTA-ABS e o MHA-TP.Sífilis Tardia. surge num número muito reduzido de casos e consiste numa inflamação crónica difusa que pode causar a destruição devastadora de qualquer órgão. sífilis cardiovascular. Sendo o segundo tecnicamente mais fácil e os resultados mais fáceis de interpretar. ossos e outros tecidos. O antigénio utilizado nos testes não-treponémicos é a cardiolipina. As reacções positivas com testes não-treponémicos surgem tardiamente durante a primeira fase da doença e as evidências sorológicas são negativas em muitos pacientes com lesões cutâneas. malformações ou morte do feto. Nesta fase pode surgir a neurosífilis. Apenas o teste VDRL deve ser utilizado no LCR de pacientes com suspeita de neurosífilis. 42 .Sífilis Congénita. Este exame apenas é fidedigno quando na amostra colhida é possível identificar espiroquetas moveis. e o paciente entra num estado latente. Surgem lesões granulomatosas na pela. Cultura Não devem ser realizados esforços no sentido de cultivar o microrganismo. O Treponema pallidum pode ainda ser identificado utilizando anticorpos específicos marcados com fluoresceína. Página 122 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . O exantema e os sintomas gradualmente sofrem resoluação espontânea.Reactividade dos Testes Consoante a Fase da Infecção sucedido da sífilis primária ou secundária.Microbiologia secundária é altamente infeccioso. secundária ou congénita pode ser feito pelo exame microscópio de campo escuro do exsudado das lesões cutâneas. as infecções in útero podem resultar em doença fetal grave. leva a uma diminuição dos títulos medidos nos testes VDRL e RPR.

Prevenção por meio de práticas sexuais seguras. . .RPR (mais utilizado) . . a Bouba e a Pinta podem ser elimindas por meio de medidas sanitárias adequadas. . .Coloração com Anticorpos Fluorescentes. Página 123 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . .Coagulação do Fibrinogénio. . .Bouba (Treponema pallidum pertenue). . Prevenção e Controlo .Não se realiza cultura. .Microbiologia Os testes treponémicos são menos influenciados pelo tratamento. RPR TPHA FTA-ABS Clínica Sífilis Primária Sífilis Secundária Sífilis Latente ou Tratada Sífilis Tratada + + + Fisiologia e Estrutura + + + + + + - Treponema . Os falso-positivos surgem com elevada frequência em pacientes com doenças autoimunes ou infecções que envolvam o fígado ou que causem uma extensa destruição tecidual.MHA-TP . . Os resultados positivos dos testes serológicos em lactentes de mães infectadas podem representar transferência passiva de anticorpos (IgG) ou uma resposta imunológica específica à infecção pelo treponema (IgM).Parceiros de pacientes infectados devem ser tratados.Não existe incidência sazonal. . .Microscopia de Campo Escuro. . . .Tetraciclina.A Penicilina é o antibiótico de eleição.Os pacientes de risco são adultos e crianças em contacto com lesões infecciosas. .Hialuronidase . .Não cresce in vitro.Testes Não-Treponémicos: . Eritromicina ou Cloranfenicol no caso de alergia. . .Microscopia de Campo Escuro.FTA-ABS . existindo soroconversão em menos de 25% dos doentes tratados com sucesso durante o estágio primário.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Sífilis endémica (Treponema pallidum endemicum).O homem é o único hospedeiro natural .A sífilis endémica.VDRL .Sífilis venérea (Treponema pallidum pallidum).Pinta (Treponema carateum).Testes Treponémicos: .Adesinas.Destruição tecidual resulta da resposta do hospedeiro.A sífilis venérea é transmitida por contacto sexual ou de forma congénita.Espiroqueta delgada.A sífilis venérea tem distribuição mundial.

Ornithodoros. Borrelia Os membros do género Borrelia são agentes de duas importantes patologias humanas.Febre Recorrente Endémica. a febre recorrente e a doença de Lyme. o que torna difícil a sua cultura. sendo maiores do que as restantes. afzelii. . os quais são responsáveis pela sua motilidade sinuosa. Destas 3 causam doença em Humano. A febre recorrente é caracterizada por episódios recorrentes de febre e septicemia separados por períodos afebris. Existem pelo menos 10 espécies de Borrelia responsáveis por esta doença em humanos e animais. Quando existe a formação de IgM específicos ocorre a aglutinação com lise mediada pelo complemento. Devido a este facto o diagnóstico é geralmente feito por microscopia ou testes serológicos. que pode ser causada por 15 espécies diferentes de Borrelia e é transmitida por carraças. nomeadamente anormalidades dermatológicas. sendo a penicilina G indicada nos casos de sífilis congénita e tardia. podendo apresentar diversas manifestações. Os ciclos febris e afebris devem-se ao facto de a borrélia sofrer variação antigénica. B. Apresentam flagelos periplasmáticos entre o cilindro periplasmático e o invólucro externo. burgdorferi. Prevenção e Controlo A Penicilina constitui o fármaco de eleição no tratamento das infecções por Treponema pallidum. sendo as Página 124 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . bem como o contacto adequado e tratamento de parceiros sexuais de pacientes que apresentam registo de infecção. Existem duas formas da doença: . B. Nos estágios iniciais da sífilis é recomendada a Penicilina benzatina de acção prolongada. Neste capítulo iremos abordar os assuntos à luz da Borrelia burgdorferi. As borrélias são microrganismos microaerofílicos e possuem exigências nutricionais complexas. garinii e B. cujo agente é a Borrelia recurrentis e a transmissão é mediada pelo piolho Pediculus humanus. o que se aplica igualmente às mulheres grávida alérgicas que não devem ser tratadas com Tetraciclinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . neurológicas e cardíacas. A Tetraciclina e a Doxiciclina podem ser utilizadas no caso de pacientes alérgicos à penicilina.Febre Recorrente Epidémica.Microbiologia Tratamento. Quanto á doença de Lyme sabe-se que a sua transmissão é feita por intermédio de uma carraça. pelo que os pacientes alérgicos devem ser dessensibilizados. A sífilis só pode ser controlada através da prática de sexo seguro. Patogenia e Imunidade Os membros deste género não produzem toxinas e são rapidamente eliminados quando o hospedeiro desenvolve uma resposta imunitária humoral específica. mas não com doença de Lyme. Coram bem com corantes de anilina e são facilmente identificados em esfregaços de sangue de pacientes com febre recorrente. Nos casos de neurosífilis apenas a Penicilina pode ser utilizada. reumatológicas. Fisiologia e Estrutura Os membros deste género são bacilos gram-negativos que coram fracamente e são semelhantes a outras espiroquetas.

É frequente os pacientes apresentarem esplenomegalia e hepatomegalia. mialgias. sistema nervoso central ou cardiovascular e a confirmação laboratorial da infecção. O eritema migratório inicia-se como uma pequena mácula ou pápula. e de seguida aumenta passando a cobrir uma área entre 5 a 50 cm de diâmetro. Ao pressionar a superfície afectada com uma lâmina de vidro (manobra denominada vitroscopia). 29 Página 125 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . as directrizes para a definição do quadro clínico da doença são a presença de um eritema29 migratório. mas novas lesões transitórias podem surgir. deve desaparecer. no entanto na transmitida por carraça é comum existirem múltiplas recaídas. cefaleias. mialgias e cefaleias. A segunda fase é caracterizada por artralgias e artrites. Outros sintomas da doença incluem mal-estar. A lesão diminui e desaparece em poucas semanas. desenvolvendo-se lesões cutâneas no local da picada. sendo em grande número as espécies de Borrelia responsáveis por esta doença.Microbiologia bactérias rapidamente eliminadas da corrente sanguínea. Sendo que para o Diagnóstico Laboratorial necessita de pelo menos um dos seguintes aspectos: isolamento de Borrelia burgdorferi. o vector é o piolho que parasita o corpo do homem e o ser humano o único reservatório. fadiga. Estes sintomas correspondem à fase de bacteriémia da doença e desaparecem ao fim de 3 a 7 dias. Os piolhos infectados possuem um tempo de vida limitado e por isso a manutenção da doença necessita de condições de aglomerações sem medidas sanitárias. É característica a ocorrência de uma única recaída na doença transmitida por piolho.Febre Recorrente. pequenos mamíferos e carraças. O período de incubação dura entre 3 a 30 dias. . A febre recorrente endémica transmitida por carraça é uma doença zoonótica.Doenças de Lyme. Epidemiologia O agente etiológico da febre recorrente epidémica transmitida por piolho é o B. recurrentis. o comprometimento do sistema muscoloesquelético. Síndromes Clínicas Como já foi dito anteriormente este género possui duas grandes doenças associadas a ele: . Contrariamente ao que acontece nas infecções transmitidas por piolhos. os pacientes são infectados em grande número nos meses de Maio a Agosto. assim sendo estas podem sobreviver e manter um reservatório endémico de infecção por transmissão transovariana. A bacteriémia e a febre surgem de novo após o período de 1 semana afebril. dores musculoesqueléticas. Estas complicações Eritema . Apesar de a doença poder ser observada durante todo o ano. linfoadenopatias. as borrélias que causam doença endémica produzem infecção disseminada nas carraças. Em simultâneo os microrganismos que colonizam os tecidos internos podem alterar as suas proteínas de revestimento externo e surgirem como microrganismos antigénicamente novos. que possui como principal reservatório os roedores. reaparecendo ao cessar a pressão. apesar de existirem duas formas desta doença as manifestações clínicas são as mesmas. febre.é o nome dado à coloração avermelhada da pele ocasionada por vasodilatação capilar. como é o caso de guerras ou desastres naturais. As manifestações tardias surgem em cerca de 80% dos pacientes não tratados e incluem numa primeira fase sintomas neurológicos e disfunção cardíaca. sendo um sinal típico da inflamação. febre. As manifestações da febre recorrente são em parte uma resposta à libertação de endotoxina. demonstração de anticorpos IgM e IgG contra espiroquetas ou aumento significativo do título de anticorpos entre as amostras de soro das fases aguda e convalescente. Após um período de incubação de cerca de uma semana a doença manifesta-se com o inicio súbdito de calafrios. calafrios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

atingem o seu máximo 6 a 8 semanas após a doença e regressam a níveis normais ao fim de 4 a 6 meses. Pode ocorrer a reacção de Jarisch-Herxheiner poucas horas após o início do tratamento. O exame microscópico de sangue ou tecidos de paciente com doença de Lyme não é recomendado uma vez que B. o que corresponde a uma destruição rápida das borrélias e consequente libertação de produtos tóxicos. Tratamento. A maioria das reacções falso-positivas ocorre em pacientes com sífilis. mas é contra-indicada em mulheres grávidas e crianças. com excepção da lesão cutânea inicial que é patognomónica. A sensibilidade da cultura é baixa para todas as amostras. A Tetraciclina é o fármaco de eleição. uma vez que as borrélias sofrem variação genica. e os sues níveis são máximo 4 a 6 meses depois da doença e persistem mesmo nos estádios tardios. no entanto infelizmente todos os testes são relativamente insensíveis no estádios mais iniciais da doença. estas podem ser identificadas em pacientes durante o período de febre em preparações de sangue coradas pelo método de Giemsa ou de Wright. Serologia Os testes serológicos não são de grande utilidade para o diagnóstico de febre recorrente. Estudos preliminares revelaram que a detecção de DNA específico de Borrelia amplificado pode constituir um teste de diagnóstico eficaz. Os anticorpos IgM aparecem cerca de 4 semanas após o surgir do eritema migratório. No entanto no caso da doença de Lyme os testes serológicos têm um papel muito importante. sendo a imunofluorescência e o ensaio do imunossorvente ligado a enzima (ELISA) os mais utilizados. Prevenção e Contrle A febre recorrente tem sido tratada com mais eficácia com Tetraciclina ou Eritromicina. O controlo de Página 126 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a Ceftriaxona. podendo estes resultados ser excluídos por um teste não-treponémico para a sífilis. No pequeno número de pacientes que desenvove artrite de Lyme. Os anticorpos IgG aparecem posteriormente. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Devido ao tamanho relativamente grandes das borrélias. a Doxiciclina ou Amoxiciclina foram utilizadas no seu tratamento. O antigénio flagelar constitui o principal alvo das IgM. As manifestações iniciais da doença de Lyme são eficazmente tratadas com administração oral de Doxiciclina ou Amoxacilina. O ELISA é mais sensível e específico para todos os estádios da doença.Microbiologia podem prolongar-se por meses a anos e as espiroquetas raramente são identificadas nos tecidos lesados. burgdorferi é raramente observado em amostras clínicas. utilizando roupas compridas e repelentes de insectos. A detecção de anticorpos no LCR constitui um forte indício de neroborreliose. O tratamento com antibióticos diminui a probabilidade e gravidade de complicações posteriores. A prevenção destas doenças inclui medidas que evitem o contacto com carraças e os seus habitats naturais. Cultura As culturas raramente são realizadas pois os meios de cultura necessários não estão facilmente disponíveis e o crescimento dos microrganismos é muito lento.

Febre Recorrente Epidémica.Febre Recorrente Endémica  Borreia spp.Microaerofílicas e Exigências Nutricionais Complexas. Cefuroxima ou Ceftriaxona.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . do sistema nervoso central ou cardiovascular. . . . presença de um eritema migratório. .Doença de Lyme apresenta distribuição mundial.Febre Recorrente Endémica: Transmissão roedores-homem. aumento significativo dos anticorpos entre a fase aguda e a fase de convalescência.Espiroquetas.Febre Recorrente Epidémica  Borrelia recurrentis.Febre Recorrente Epidémica: Transmissão homem-homem. é utilizada a eritromicina ou a tetraciclina. .A incidência maior nos meses de verão corresponde ao período de maior actividade dos vectores. . Prevenção e Controlo Leptospira Fisiologia e Estrutura As estirpes patogénicas foram colocadas na espécie Leptospira interrogans. . . Estes nomes derivam do facto dos microrganismos serem bacilos delgados espiralados com um gancho em uma ou ambas as Página 127 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico (Doença de Lyme) Tratamento.Respostas Imunológica é responsável pelos sinais da doença. . Reservatório é o Homem e o Vector é o Piolho do Corpo. no caso da doença epidemiológica transmitida por piolhos o controlo inclui o uso e sprays insecticidas contra os piolhos e a melhoria das condições sanitárias. .Doença de Lyme. B. Borrelia Fisiologia e Estrutura . . comprometimento do sistema musculo-esquelético. .Critérios Laboratoriais.A exposião ao vector pode ser diminuída pelo uso de vestuário apropriado e de repelentes de insectos. sendo as não patogénicas pertencentes à espécie Leptospira biflexa.Coram com Corantes de Anilina. e o Vector é a Carraça.Febre Recorrente. Mamíferos e Carraças e o Vector é a Carraça. garinii e B afzelii.No caso da doença de Lyme existe a Vacina ospA Recombinante. . .Quadro Clínico.Doença de Lyme: Transmissão Carraça-Homem. níveis elevados de IgG e IgM contra espiroquetas. Reservatório são os Roedores.Doença de Lyme. . . . . . administra-se Amoxicilina.Febre Recorrente Endémica. . Reservatório é a Carraça. tetraciclina. isolamento do microrganismo responsável.Microbiologia roedores é importante na prevenção de febre recorrente endémica. .Variação Antigénica.Indivíduos de risco incluem grande aglomerados com baixas condições de higiene e com elevada exposição a carraças.Doença da Lyme  Borrelia burgdorferi.

Muitos dos animais silvestres e domésticos são colonizados por leptospiras. quando a exposição recreacional é maior. O L. A gravidade da doença está relacionada com o número de microrganismo infectantes. miocardite. o que demonstra um elevado risco de contágio. estando cada um inserido num pólo oposto da bactéria. Este microrganismo mutiplicase rapidamente e danifica o endotélio dos pequenos vasos. Página 128 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 43 . quer seja através de lesões.Leptospira interrogans delgadas e com uma elevada mobilidade a sua disseminação encontra-se facilitada. febril. Patogenia e Imunidade A Leptospira interrogans pode causar infecção sub-clínica. As leptospiras são aeróbias obrigatórias. tendo que ser enriquecidos com soro de coelho ou soro albumina bovina. interrogans é uma forma patogénica para muitos animais silvestres e domésticos. como é exemplo o contacto com a urina de ratos infectados. Considerando que são bactérias Fig. uma doença ligeira. biflexa é uma espiroqueta saprófita de vida livre encontrada em ambientes húmidos e não está associada a doença em animais e humanos. pelas defesas imunológicas do hospedeiro e pela virulência da estirpe em causa. e dessa forma entrar na corrente sanguínea. Utilizam os ácidos gordos e os álcoois como fonte de carbono e energia. A leptospira causa na sua maioria infecções assintomáticas. sendo este facto responsável por grande parte das manifestações clínicas. semelhante à influenza. podendo conduzir à morte. Qualquer fonte de água pode ser contaminada e servir como foco de infecção humana. sendo a sua prevalência subestimada devido aos sintomas ligeiros. que seja através de mucosas intactas. Não se encontra documentado o estado de portador crónico em humanos. colonizando os túbulos renais. não tendo ainda sido descrita transmissão pessoa-pessoa. Estes microrganismos crescem em meio de cultura especiais. o que é agravado pela sobrevivência dos microrganismos por cerca de 6 semanas no exterior do seu hospedeiro. Epidemiologia A leptospirose possui uma distribuição mundial. A eliminação da leptospira do organismos ocorre a quando do desenvolvimento de imunidade humoral específica. vasculite extensa. bem como para os humanos. apresentando por veres a forma de um ponto de interrogação. o que conduz muitas vezes a confusão com síndrome viral ou meningite asséptica viral.Microbiologia extremidades. sendo eliminadas por via urinária em grandes quantidades. deslocando-se por meio de flagelos periplasmáticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A L. A maioria das infecções humanas ocorre nos meses quentes. ou uma doença sistémica grave – doença de Weil – caracterizada por insuficiência hepática e renal.

Por outro lado a forma ictérica da doença é mais grave e encontra-se associada a uma taxa de mortalidade de 10%. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Pelo facto de serem microrganismos delgados. A coloração pelo método de Gram ou corantes de prata não é fidedigna. A microscopia de campo escuro é relativamente insensível. com uma temperatura óptima entre os 28º e os 30ºC por até 4 meses. Serologia Tendo em conta a necessidade de meios de cultura especializados e o período prolongado de incubação. A febre e mialgias podem desaparecer após 1 semana ou o paciente desenvolver uma doença mais grave. As infecções sintomáticas desenvolvem-se após cerca de 1 a 2 semanas. mas ainda não se encontram disponíveis comercialmente.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções que têm como agente L. Sondas de Ácido Nucleico Têm sido realizados trabalhos para desenvolver um sonda para a detecção de leptospira. exantema. Cultura As leptospiras podem ser cultivas em meios especiais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . febre. sendo característico o surgimento de cefaleias. caso não haja infecção não existe aglutinação. não sendo uma patologia com complicações e apresentando uma mortalidade baixa. As técnicas que usam PCR são mais sensíveis do que as que utilizam hibridação directa. trombocitopenia. colapso vascular. sendo a utilização de anticorpos específicos marcados com fluoresceína o método mais utilizado e fiável de diagnóstico. disfunção hepática e renal. Os microrganismos podem ser isolados no sangue e LCR nos primeiros 10 dias da infecção. aglutinação em lâminas e ELISA. na urina a sua detecção é possível nos 3 meses seguintes à doença. Apesar da gravidade não ocorre necrose hepática e os pacientes que sobrevivem não apresentam danos hepáticos permanentes. mas sim os testes serológicos. com febre e mialgias. a maioria dos laboratórios não realiza cultura. sendo as manifestações iniciais idênticas a uma doença gripal. mialgias e exantema difuso. no caso de existir infecção ocorre aglutinação. no entanto o sucesso tem sido limitado. No entanto a maior parte das culturas mostra-se positiva ao fim de 2 semanas. Este teste avalia a capacidade do soro do doente de aglutinar leptospiras vivas. Página 129 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . hemorragias. interrogans são clinicamente inaparentes e são detectadas apenas por detecção de anticorpos específicos. apresentando um crescimento lento. A leptospirose limitada ao sistema nervoso central pode ser confundida com uma meningite viral. do mesmo modo que recuperam a função renal. que ao serem misturadas com o soro do paciente. O teste é dirigido para um sorotipo. pelo que se torna necessário utilizar um conjunto de antigénios de leptospira. e por isso é utilizado como meio alternativo a hemaglutinação indirecta. apesar de serem menos sensíveis e não serem recomendados. estando no limite do poder de resolução do microscópio. O método de referência é o teste de aglutinação microscópica. Visto que este teste utiliza microrganismos vivo não se encontra acessível a todos os laboratórios. não são facilmente observáveis. como é o caso de uma infecção sistémica com cefaleias. A leptospirose pode ocorrer de forma congénita.

Invasão directa e multiplicação nos tecidos.Leptospirose Sistémica com Meningite Asséptica. . Prevenção e Controlo A leptospirose é regra geral uma doença não fatal. devendo ser aliada ao controlo dos roedores nas comunidades. . Página 130 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . isolamento do microrganismo responsável. .Glomerulonefrite por Complexos Imunológicos.Estirpes Saprofíticas  Leptospira biflexa. . . Apenas a Doxiciclina pode ser utilizada para a profilaxia. . . . . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Microbiologia Leptospira Fisiologia e Estrutura .Critérios Laboratoriais. Ampicilina ou Amoxicilina por via oral.Espiroquetas delgadas e espiraladas.Reservatório: Roedores. aumento significativo dos anticorpos entre a fase aguda e a fase de convalescência. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Crescimento lento em cultura.Quadro Clínico.Os indivíduos são contaminados por água contaminada por urina de animais infectados ou pelo contacto com tecidos de animais infectados. presença de um eritema migratório.Microrganismo pode penetrar na pele através de pequenas rupturas.Doença mais comum nos meses de Verão. Amoxicilina ou Doxiciclina oral. .Aeróbios obrigatórios. .Síndrome Ligeira.O Ser Humano é um hospedeiro acidental.Estirpes Patogénicas  Leptospira interrogans. no caso de infecções menos graves pode ser administrada Doxiciclina.Distribuição Mundial. .Apenas a Doxiciclina é usada na profilaxia. A vacinação dos animais tem se mostrado eficaz na redução da doença. Prevenção e Controlo Tratamento. Animais de Corte e Animais Silvestres. . comprometimento do sistema musculo-esquelético. Cães. do sistema nervoso central ou cardiovascular.Infecções Ligeiras tratadas com ampicilina.Doença de Weil. .Infecções Graves devem ser tratadas com Penicilina ou Ampicilina Endovenosas.O controlo dos roedores é uma medida de prevenção eficaz. . . . .Os Rebanhos e Animais de Estimação devem ser vacinados. níveis elevados de IgG e IgM contra espiroquetas. mas com incidência rara. . . pelo que em casos graves devem ser tratados com Penicilina ou Ampicilina administradas endovenosamente.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . em grande parte devido a não ser corado pelos métodos comuns e não crescer nos meios mais utilizados nos laboratórios. As legionelas são parasitas intracelulares facultativos. pois a fusão do fagolisossoma é inibida. sendo o seu crescimento acelerado pela presença de sais de ferro e suplementação do meio com L-cisteína. Relativamente aos serótipos mais comuns a informação é discutível. O seu crescimento em meios suplementados.Legionella género cerca de 85% das infecções detectadas são causadas por Legionella pneumophila. As legionelas são microrganismos nutricionalmente fastidiosos. peróxido e radicais livres de hidrogénio. Foi identificada pela primeira vez após um surto de pneumonia em 1976. delgados e pleomórficos. mas podem ser evidenciados pela coloração de prata de Dieterle. 44 . sendo de seguida endocitados pela célula-alvo. Sendo que em material biológico apresentam-se como pequenos bacilos. e no nosso organismo nos macrófagos e monócitos alveolares. ou seja caso o microrganismo não seja deste sorotipo não é muitas vezes identificado. As bactérias não são destruídas pela exposição a superóxido. sendo que no meio ambiente se multiplicam no interior de amibas. numa Convenção da Legião Americana na Filadélfia. Página 131 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . apenas existem testes rápidos para o sorotipo 1. mas não gelose de sangue convencional foi utilizado como base de identificação preliminar dos microrganismos isolados. por fim 30 Saprófita . uma vez que no mercado. Patogenia e Imunidade A doença das vias aéreas é causada pelas espécies de Legionella e apenas se desenvolve em indivíduos susceptíveis que inalam aerossóis contendo o microrganismo. lipases e nucleases. Este mecanismo permite à bactéria fixar-se aos receptores CR3 que existem na superfície dos macrófagos. e em culturas laboratoriais podem ser identificados desde pequenos bacilos até longos. Os bacilos proliferam nos vacúolos intracelulares e produzem enzimas proteolíticas. Fisiologia e Estrutura Os membros do género Legionella são bacilos gram-negativos.Microbiologia Legionella A existência deste microrganismo era desconhecida. Dentro deste Fig.Bactéria que destrói as substâncias em decomposição. fosfatases. Apesar de ter sido identificada tardiamente sabe-se tratar-se de um saprófita30 aquático ubíquo. As legionelas não coram em amostras clínicas pelos reagentes comuns. neste momento. principalmente pelos serótipos 1 e 6. O seu ciclo reprodutivo inicia-se pela fixação do complemento a uma proteína porina da membrana externa e pela deposição do componente C3b do complemento sobre a superfície bacteriana.

São raras as complicações. podendo ser muito mais elevada em pacientes com grave depressão da imunidade mediada por células. A taxa de mortalidade é de 15 a 20%. a sua utilização tem como principal vantagem a obtenção de um resultado positivo rapidamente. O método mais sensível para detectar as legionelas é com a utilização do teste directo do anticorpo fluorescente (DFA). A maioria das epidemias surge no final do Verão e Outono. Epidemiologia As legioneloses esporádicas e epidémicas apresentam uma distribuição mundial. calafrios.Microbiologia destroem a célula hospedeira quando o vacúolo sofre lise. e para a sua detecção torna-se necessária a presença de muitos microrganismos. persistindo por 2 a 5 dias. Pensa-se que esta elevada resistência derive do facto de as bactérias serem capazes de parasitar as amibas existentes na água e dessa forma multiplicarem-se num meio protegido. Síndromes Clínicas As infecções assintomáticas por Legionella são bastante comuns. O microrganismo sobrevive em meios húmidos por um longo período de tempo. a morbilidade é mínima e não se verificam casos de morte. mialgia. bem como os sistemas de refrigeração e humidificadores. com a imunidade humoral apenas desempenhando um fraco papel. Página 132 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Regra geral vários órgãos são afectados. A imunidade à doença é feita pelas células. calafrios. como exemplo temos febre. este teste possui uma baixa sensibilidade porque as preparações de anticorpos são específicas para o sorotipo ou espécie.Febre de Pontiac. possivelmente pela proliferação dos microrganismos nos reservatórios durante os meses quentes. Apesar desta distribuição sistémica a principal manifestação é a pneumonia. sendo que as infecções sintomáticas afectam principalmente os pulmões podendo manifestar-se de duas formas distintas: .Doença dos Legionários. caso a terapia não seja iniciada a tempo. Os sintomas surgem após 12 horas. Apesar de uma alta especificidade. . é uma doença auto-limitada caracterizada por sintomas gripais. Não existe nestes casos evidências clínicas de pneumonia. o sistema nervoso central. o fígado e os rins. tosse seca e improdutiva e cefaleias. As bactérias não são destruídas até que haja activação dos macrófagos parasitados pelas células T activadas. os sinais são sistémicos e surgem de uma forma abrupta. Os testes revertem para negativos após 4 dias de terapêutica. inflamação e micro-abcessos no parênquima pulmonar. e ainda os sistemas de água das cidades. levando mesmo à morte. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A legionela em amostras clínicas cora pouco pelo método de Gram. Estas bactérias possuem como reservatório natural os lagos e rios. incluindo o tracto gastro-intestinal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O teste é específico e as reacções falso-positivas são verificadas muito raramente. sendo evidência por métodos de coloração como a coloração de prata de Dieterle ou a coloração de Gimenez. em temperaturas relativamente altas e na presença de desinfectantes como o cloro. Geralmente os primeiros sintomas surgem após um período de incubação de 2 a 10 dias. é mais grave e causa uma morbilidade considerável. como é o caso de febre. mal-estar e cefaleias. com consolidação multilobar.

Meio BCYE radioimunoensaios.Febre de Pontiac.Capacidade de se Multiplicar em Macrófagos Alveolares. . Superaquecimento ou Ionização das Fontes de Água Contaminadas. Torres de Arrefecimento e Sistemas de Água. .Indivíduos de Risco: Doentes com Comprometimento Pulmonar e da Imunidade Celular. Serologia A legionelose é diagnosticada frequentemente por testes de imunofluorescência indirecta para medir a resposta sorológica à infecção.Coloniza Águas Naturais. 45 . .Microbiologia Cultura A sua cultura tornou-se actualmente mais fácil devido á comercialização de meios específicos. Legionella Fisiologia e Estrutura .Redução da Exposição Ambiental Diminui o Risco de Infecção. Delgados e Pleomórficos.Doença dos Legionários.Hipercloração. As legionelas necessitam de meios suplementados com ferro e L-cisteína. O meio mais utilizado é a gelose com extracto de levedura-carvão tamponado ou BCYE.Serologia é Sensível. mas com resultados tardios. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Doença Grave: Azitromicina ou Levofloxacina. A resposta pode ser tardia e este aumento significativo pode apenas ser detectado 3 semanas após a infecção. bem como análise de ácidos nucleicos.Exigências Nutricionais (L-Cisteína e Ferro) e NãoFermentadores. Detecção do Antigénio Para detectar as legionelas em amostras respiratórias e urina foram utilizados ensaios imunenzimáticos.Doença Menos Grave: Eritromicina ou Tetraciclina. Prevenção e Controlo Página 133 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . .Coram Fracamente. Fig.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Sabe-se que o antigénio é excretado na urina até um ano após a infecção. . . . . . . Sabe-se que um aumento em 4x ou mais no título de anticorpos é considerado diagnóstico. . .Doença Esporádica e Epidémica. As colónias são de pequenas dimensões e quando observadas com uma lupa que aumente 40x apresentam um aspecto de vidro moído. . No entanto actualmente este representa o teste mais eficaz. .Impede Fusão dos Fagolisossomas.Cultura em BCYE.Testes de detecção de Antigénio. estando em desenvolvimento a análise de ácidos nucleicos.Bacilos Gram-Negativos. após 3 a 5 dias. aglutinação de partículas de látex revestidas por anticorpo. Podem adicionar-se antibióticos para inibir o crescimento de bactérias contaminantes que crescem rapidamente. As legionelas crescem na presença de ar ou de CO2 a 3 ou 5%.

pleomórficos. Página 134 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Identificação É fácil identificar o microrganismo considerando-se a morfologia típica e os requisitos necessários ao seu crescimento. Os antibióticos β-lactâmicos são ineficazes. A hipercloração do suprimento de água e a manutenção das temperaturas elevadas da água mostram-se moderadamente eficazes. Prevenção e Controlo Os testes de susceptibilidade indicam que a Azitromicina ou a Levofloxacina devem ser a terapêutica utilizada em pacientes hospitalizados ou imunocomprometidos. com cobre e prata. As legionelas aparecem como bacilos gram-negativos. A coloração com anticorpos marcados com fluorescência pode confirmar a identidade do microrganismo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . pois trata-se de uma infecção auto-limitada. Caso o aquecimento e a hipercloração da água não sejam eficazes torna-se necessário a ionização contínua da água. Sabe-se que este microrganismo apresenta um baixo potencial de causar patologia. A prevenção requer muitas vezes a identificação da fonte ambiental do microrganismo e a redução da carga microbiana. O seu crescimento em BCYE mas não em meios sem L-cisteína constitui uma evidência de que o microrganismo é Legionella. A Eritromicina ou a Tetraciclina podem ser utilizados para a comunidade em geral. fracamente corados. Tratamento. sendo a terapêutica no caso de Febre de Pontiac desnecessário. delgados. e por isso a redução no número de microrganismo na água é uma medida na maior parte dos casos suficiente para que o controlo seja adequado.

O seu crescimento é lento. Cefalosporinas. formando colónias pequenas com aspecto de ovo estrelado. Mais uma vez o M. 46 . A ausência de parede celular confere aos micoplasmas resistência às Penicilinas. estimulando a migração de células inflamatórias para o local de infecção e provocando a libertação de citocinas. o que levou a que fossem inicialmente considerados vírus. Página 135 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . porque carecem de parede celular.Microbiologia Mycoplasma e Ureaplasma Destes dois géneros a espécie clinicamente mais importante é Mycolpasma pneumoniae. .Mycoplasma genitalium.Divisão dos Micoplasmas pneumoniae. entre 1 e 6 horas. Os micoplasmas formam filamentos pleomórficos e muitos destes podem atravessar os filtros utilizados para remover bactérias. o seu crescimento em meios livres de células e o facto de conterem tanto DNA como RNA levam-nos a defini-los como bactérias e não vírus.Ureaplasma urealyticum. pneumoniae é um microrganismo patogénico extracelular que adere ao epitélio respiratório por meio de um factor de aderência proteico terminal especializado. O M. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos Mycoplasma e Ureaplasma são as bactérias de vida livre de menores dimensões. As outras espécies patogénicas isoladas são: .Mycoplasma hominis. Esta adesina proteica – P1 – interage especificamente com os receptores glicoproteicos constituídos por ácido siálico. A quando desta adesão ocorre ciliostase. e requerem um meio enriquecido com esteróides exógenos. São únicos entre as bactérias. . penumoniae é uma excepção. no entanto a sua membrana celular possui esteróides.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este processo contribui tanto para a eliminação da bactéria como para a patologia observada. A perda destas células interfere com o processo de excreção das vias áreas superiores e permite a contaminação das vias aéreas por microrganismos. com excepção do M. Patogenia e Imunidade O M. sendo as suas colónias descritas como tendo uma forma de amora. Vancomicina e outros antibióticos que interferem com a parede celular. Os micoplasmas são anaeróbios facultativos. Este conjunto de acontecimentos é responsável pela persistência de tosse em pacientes sintomáticos. que se encontram na base dos cílios e na superfície dos eritrócitos. Fig. Sabe-se que este microrganismo causa infecções do tracto respiratório. o que leva a uma destruição do cílio e da célula ciliada. pneumoniae é como que um superantigénios. bem como a sua irritação mecânica. No entanto a divisão binária. como traqueo-bronquite e pneumonia. IL-1 e IL-6. como por exemplo TNF-á.

eritema multiforme ou Síndrome de Stevens-Johnoson. Considerando que a pneumonia causada por outros agentes infecciosos é mais comum durante os meses frios. cefaleias e tosse seca não produtiva. mal-estar. hominis. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A microscopia não tem valor diagnóstico. Os lavados são mais confiáveis do que as amostras de expectoração. Apesar de poder causar pneumonia em idosos. Geralmente após 3 semanas à exposição surge febre baixa. Ocorre o agravamento gradual dos sintomas no decorrer dos dias subsequentes. A doença epidémica ocorre a cada 4 a 8 anos. M. Outra das infecções possíveis é a traqueo-bronquite. pelo que geralmente ocorre entre colegas de turma na escola ou entre membros de uma mesma família. Por outro lado M. A infecção é disseminada via secreção nasal. Até há pouco tempo acreditava-se que esta doença era rara nas pessoas de idade. doença inflamatória pélvica e febre puerpal. pois é o agente mais frequente de pneumonia nesta faixa etária.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que se deve á infiltração das passagens brônquicas por linfócitos e plasmócitos. a infecção por M. mas sabe-se que M. pneumoniae ocorre em todo o mundo durante todo o ano. na forma de pneumonia atípica primária ou pneumonia migratória. pneumoniae é proporcionalmente mais comum durante o Verão e Outono. podendo persistir por 2 semanas ou mais. Os lactentes. que é confirmada por uma broncopneumonia focal em radiografias de tórax. é mais comum em crianças de idade escolar e no início da adolescência. genitalium e outras espécies de Ureaplasma.Microbiologia Epidemiologia A pneumonia causada pelo M. correspondendo com a actividade sexual. Este estado de portado não permanece. pneumoniae produz na maior parte dos casos doença ligeira das vias aéreas superiores. Em casos mais graves pode desenvolver-se pneumonia. anemia hemolítica. pois a maior parte dos Página 136 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . hominis tem sido apontado com causa de pielonefrite. genitalium e M. no entanto estudos recentes demonstraram que todos os grupos etários são susceptíveis à infecção com este microrganismo. miocardite. Para que ocorra transmissão do agente é necessário contacto íntimo. O papel de outros micoplasmas em doença humanas não está claramente definido. A ocorrência de mialgias e sintomas gastro-intestinais são raros. pneumoniae é designada muitas vezes como a pneumonia dos jovens. a doença por M. Cultura O micoplasma é o único aeróbio restrito. sendo este último isolado com maior frequência. no entanto volta a aumentar após a puberdade. É possível que surjam complicações secundárias como é o caso de otite média. peri-cardite e anormalidades neurológicas. sendo os outros anaeróbios facultativos. o que leva a longos de períodos de permanência da infecção dentro de um determinado grupo. O período de incubação e o tempo de infectividade são prolongados. Síndromes Clínicas A infecção por M. são colonizados ao nascimento por M. urealyticum podem causar uretrite não gonocócica. Os micoplasmas são muito pequenos e coram fracamente devido à ausência de parede celular. particularmente as raparigas.

Embora uma cultura positiva seja uma evidência definitiva de doença. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Adesina P1 (Liga-se à base dos Cílios). O Ureaplasma requer ureia para o seu crescimento. o meio de cultura deve ser suplementado com ureia e altamente tamponado. . As colónias de M. . Existem testes alternativos baseados em ensaios de imunoadsorção ligados à enzima e imunoelectrofose. e a ausência de parece celular conduz a uma fraca coloração. um indicador de pH e Penicilina. a sua sensibilidade é muito baixa. . e atinge o seu valor máximo após 4 semanas.Microrganismos Patogénico exclusivamente em Humanos: . Página 137 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O anticorpo é detectável logo no inicio da infecção. A amostra recolhida deve ser cultivada em meios especiais suplementados com soro. . .Ausência de Parede Celular. pneumoniae. sendo utilizados com maior frequência os testes de fixação do complemento. O seu crescimento é lento.Aeróbios Estritos. Os testes são fáceis de serem realizados e altamente sensíveis tanto á IgG como à IgM.População de Risco: Crianças com Idade entre os 5 e os 15 anos. .Crescimento Lento. As suas colónias apresentam uma típica disposição em ovo estrelado. O crescimento dos microrganismos é indicado pelo metabolismo da glicose com consequente mudança de pH e cor do meio. .Membrana Celular com Esteroides. e o mais utilizado o teste das Crioglutininas. . sendo efectuada a detecção de anticorpos dirigidos para o microrganismo pelo teste de fixação do complemento. . hominis é um anaeróbio facultativo que cresce dentro de 1 a 4 dias e metaboliza a arginina mas não a glicose.Distribuição Mundial sem Incidência Sazonal. Assim. mas é inibido pelo aumento da alcalinidade do meio resultante do metabolismo da ureia.A terapêutica de eleição é feita com eritromicina ou tetraciclina (não é utilizada em crianças de pouca idade). Teste de Imunoadsorção ligado à enzima (ELISA) ou Imunofluorescência.Cultura: Teste Lento (2 a 6 semanas). glicose. .Microscopia: não é útil devido às reduzidas dimensões. Relativamente a M. o que a distingue dos restantes micoplasmas. estando presente por mais 6 a 12 meses.Superantigénio. pneumoniae são pequenas e apresentam uma aparência granular homogénea. .Microbiologia doentes infectados apresenta tosse não produtiva. . Mycoplasma pneumoniae Fisiologia e Estrutura .A imunidade á reinfecção não é duradoura.As vacinas já desenvilvidas não se mostraram eficazes. fonte de esteróides. .Infecções do Tracto Respiratório Inferior: Broncopneumonia e Traqueo-bronquite.Bactérias de Pequenas Dimensões. Prevenção e Controlo Serologia Os testes serológicos disponíveis são apenas para M.Infecções do Tracto Respiratório Superior.Transmissão por aerossóis. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . com uma duração de cerca de 6 horas.Serologia: inclui os teste de Fixação do Complemento. . .

que podem provocar problemas de infertilidade. Prevenção e Controlo A Eritromicina e a Tetraciclina são igualmente eficazes. por isso há que pesquisar cada uretrites para todos estes agentes. Urealyticum de modo comensal. trachomatis e M. genitalium e Ureaplasma são transmitidos por contacto sexual. A Eritromicina é igualmente utilizada nas infecções por ureaplasma. M. sendo a Clindamicina utilizada nestes casos. podendo o isolamento reduzir o contágio. As infecções com Mycoplasma. gonorrhoeae. A prevenção da doença por Mycoplasma é problemática. Estas bactérias provocam uretrites não-gonocócicas. febre pós-parto e a pielonefrite. N. As infecções por M. pneumoniae. É importante observar que muitas das pessoas colonizadas não estão infectadas. tendo a vantagem de serem activas contra outros micoplasmas e clamídias. sendo a última mais reservadas para o tratamento em adultos. C. Foram já feitos estudos onde se demonstrou a ausência de colónias deste tipo em adultos sem actividade sexual. Urealyticum são os principais agentes de uretrites. mesmo sob terapêutica antibiótica.Microbiologia É ainda possível medir as reacções específicas para os glicolípidos da membrana externa do M. hominis é agente de doença inflamatória pélvica. genitalium e U. No entanto o isolamento é impraticável pois os pacientes permanecem infectados por longos períodos. podendo ser a sua transmissão evitada pelo uso de barreira apropriadas durante a actividade sexual. pneumoniae transmitidas por contacto íntimo. M. sendo as infecções por M. hominis e que 75% estejam colonizados com U. pois o microrganismo é resistente às Tetraciclinas. hominis é resistente à Eritromicina e ocasionalmente às Tetraciclinas. Mycoplasma hominis. Esta colonização vai desaparecer.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estima-se que 15% dos adultos estejam colonizados com M. sendo a mais útil a produção de crioaglutininas. surgindo de novo com o início da actividade sexual. O M. como as vacinas inactivadas demonstraram-se ineficazes. particularmente os assintomáticos. trachomatis. O teste da crioaglutinina é positivo em cerca de 65% dos pacientes com infecção. Página 138 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . hominis. Podem ser ainda utilizadas com sucesso as novas Fluoroquinolonas. apesar de poderem acarretar algumas complicações. sendo a imunidade conferida pela infecção baixa. Tratamento. O M. genitalium e Ureoplamas urealyticum Estas três espécies de Mycoplasma colonizam o sistema genito-urinário das crianças do sexo feminino durante o seu nascimento. Tanto as vacinas atenuadas. não são tão graves como as infecções com C.

Mórula Aparentemente as bactérias são parasitas. pela fraca coloração com o método de Gram e o crescimento apenas na presença de células eucariotas. sendo libertadas no citoplasma. Ao serem libertadas para o exterior as células tornam-se instáveis e morrem rapidamente. a não ser que infectem uma nova célula. não pela ausência de mecanismos capazes de produzir proteínas e energia. No caso das espécies de Coxiella existe uma excepção. sendo estes últimos os vectores que os transmite acidentalmente ao homem. as que causam tifo e as que causam febre maculosa. Por outro lado o género Coxiella permanece no fagossoma. Ambas as bactérias penetram na célula estimulando a fagocitose. Todas as bactérias são parasitas intracelulares obrigatórios. R. tsutsugamushi são continuamente libertados através de exocitose. Fisiologia e Estrutura A estrutura da parede celular das bactérias destes quatro géneros é tipicamente gramnegativa. parasitas intracelulares obrigatórios. adaptando-se ao ambiente ácido. Ehrlichia e Rickettsia. As espécies de Ehrlichia possuem três estágios de desenvolvimento: .Coxiella e Ehrlichia multiplicam-se em vacúolos citoplasmáticos. Estas bactérias não possuem flagelos e são cobertas por uma camada limosa pouco aderente. mas apenas pelo benefício de utilizarem o ATP da célula hospedeira enquanto este estiver disponível.Microbiologia Rickettsia. mas a sua localização intracelular é diferente: .Corpúsculo Inicial . Rickettsia rickettsii Patogenia e Imunidade As bactérias da família Rickettsiae são dividias em dois grupos. Ehrlichia e Coxiella são bacilos gram-negativos aeróbios. Coxiella Orientia. sendo que Rickettsia e Orientia degradam a membrana do fagossoma por meio de fosfolipases A.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estando mesmo ausente no género Ehrlichia. no entanto a camada de peptidoglicano é muito fina e o LPS apresenta uma baixa actividade como endotoxina. Orientia. Originalmente foram considerados vírus tendo em conta o seu reduzido tamanho. pelo contrário R. rickettsii e O. As espécies patogénicas são mantidas em reservatório por animais e artrópodos.Rickettsia e Orientia são encontradas livres no citoplasma. prowazekii acumula-se na célula até que ocorra lise. no caso da Ehrlichia a fusão do vacúolos citoplasmáticos com o fagossoma conduz à morte do microrganismo. Página 139 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . estas bactérias são altamente resistentes à desidratação e permanecem no meio ambiente por vários meses ou anos.Corpúsculo Elementar .

.Tetraciclinas. Rickettisia rickettsii Fisiologia e Estrutura . . Prevenção e Controlo Diagnóstico Laboratorial Apesar de serem fracamente coradas pelo método de Gram. como é o caso da Febre Maculosa das Montanhas Rochosas. As complicações da Febre Maculosa das Montanhas Rochosas incluem sintomas gastro-intestinais.Bactéria Intacelular. No entanto pensa-se que o principal reservatório e vector seja a carraça da família Ixodidae. estas resultam da replicação das bactérias nas células endoteliais.Não existe vacina disponível. .Doença mais Frequente de Abril a Outubro. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. sendo que mais de 90% das infecções ocorrem nos meses de Abril a Outubro. Podem ainda ser utilizados Página 140 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microscopia e Cultura não são úteis.Replicação ocorre no Citoplasma das Células Infectadas. . . Síndromes Clínicas A doença clinicamente sintomática surge ao fim de 2 a 14 dias da picada da carraça. apresentando manifestações específicas.Testes Antigénocos ou Serologia (Testes IFA). usar roupas apropriadas e insecticidas. As infecções por este microrganismo são disseminadas no homem pelas carraças durante a sua alimentação. .Carraças são os principal Reservatório e Vector.Febre Maculosa das Montanhas Rochosas. como resultado da perda de plasma nos tecidos.É a riquétsia mais comum nos Estados Unidos. Ao fim de cerca de 3 dias surge um exantema que pode variar entre uma forma macular ou petequial.Coram-se pelos Métodos de Giemsa e Giemenez.Microbiologia Não existem evidências que estes microrganismos produzam toxinas ou que a respostas imunitária seja responsável pelas manifestações clínicas. Cloranfenicol ou Fluoroquinolonas. o que conduz a uma redução da perfusão de vários órgãos e insuficiências desses mesmos órgãos. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . calafrios. . necessitando o homem de estar um longo período de tempo exposto para que seja infectado. encefalite e insuficiência renal.Crescimento Intracelular Protege-as da Destruição Imunológica. Regra geral o paciente nem se lembra de ter sido picado. é primeiro detectável nos membros alastrando depois para o tronco. Mas os mamíferos roedores também podem constituir um reservatório importante. cefaleias e mialgias. insuficiência respiratória. recorre ao médico pelo início de febre. . .Evitar contacto com Carraças. Este quadro conduz a uma hipovolémia e hipoproteinémia. com destruição destas células e consequente extravasamento dos vasos sanguíneos. . no entanto são raramente indicados como uma possível fonte de infecção do homem. Epidemiologia Muitas destas doenças são endémicas de determinadas zonas. .Replicam-se nas Células Endoteliais  Vasculite. são facilmente e correctamente coradas pelos métodos de Giemsa ou Gimenez.

sendo a evolução da doença ligeira e o período de convalescença mais curto. mas actualmente não é recomendado pela sua baixa especificidade e sensibilidade. cefaleias. utilizando vestuário apropriado. mialgias. mas este processo demonstra-se menos sensível em pacientes que já iniciaram a terapêutica antibiótica. No passado foi utilizado o teste de Weil-Felix. aplicar um repelente contra insectos e remover rapidamente as carraças caso estas se fixem na nossa pele. sendo que o tifo epidémico apenas ocorre em pessoas que estejam sujeitas a condições de higiene precárias e co-habitem em grandes aglomerados populacionais. Os testes diagnósticos demoram a obter os resultados definitivos. o que vai atrasar o início da terapêutica e pode conduzir a um aumento da taxa de mortalidade e morbilidade. Este teste é tanto sensível como específico. As complicações do tifo incluem a miocardite e a disfunção do sistema nervoso central. pode ocorrer anos após a infecção. A doença recrudescente por este microrganismo. no entanto ele não se encontra facilmente disponível. pode ainda surgir um exantema petequial ou macular. Em alternativa a estes métodos podem-se utilizar sondas de ácido nucleico. É quase impossível eliminar o reservatório das carraças. Tratamento. Nos pacientes sem complicações a febre desaparece ao fim de 2 semanas. O principal método de diagnóstico centra-se no teste sorológico. sendo que actualmente a maior parte dos casos resulta de indivíduos que foram expostos a surtos epidémicos durante a segunda guerra mundial. este teste é dirigido para as proteínas termo-lábeis e para o LPS. no entanto a recuperação completa pode demorar 3 meses ou mais. o que não permite a transmissão transovariana da R.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo detectável por longos períodos de tempo. porque estas são capazes de sobreviver por longos períodos. apresentando-se com sintomas inespecíficos. Os piolhos infectados morrem ao fim de 2 a 3 semanas. ou um título inicial superior a 1/64 são considerados um resultado positivo. calafrios. que é transmitido pelo piolho ao humano. Após 1 a 3 dias surge febre alta. Um aumento de 4 vezes no título de anticorpos. Síndromes Clínicas As manifestações surgem após 2 a 30 dias de incubação. também designada doença de BrillZinsser. Rickettsia prowazekii Epidemiologia A Rickettsia prowazekii é o agente etiológico do tifo endémico.Microbiologia anticorpos marcados com fluoresceína para corar amostras de biópsias de tecidos. prowazekii. Pode ocorrer a reactivação do tifo após vários anos da doença inicial. ao Cloranfenicol e ás Fluoroquinolonas. sendo o método mais específico. A respostas inicial do organismo apenas é detectada após 2 a 3 semanas do inicio da infecção. mesmo sem se alimentarem. Prevenção e Controlo As riquétsias são susceptíveis às Tetraciclinas. evitando as zonas onde estes existem. Nos dias que correm utiliza-se a imunofluorescência indirecta ou IFA. As medidas preventivas consistem em evitar o contacto com carraças. principalmente o piolho do corpo humano – Pediculus humanus. Página 141 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Contrariamente ao que acontece nas outras riquétsias o ser humano constitui o reservatório primário de tifo. artralgias e anorexia. o que o torna um teste não específico.

Ásia. . Os sintomas surgem inesperadamente como febre. . Esta doença não apresenta grandes complicações.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O IFA é o teste de escolha para o diagnóstico de doença causada por Ricketssia prowazekii. Austrália. o principal vector de transmissão.Bactéria Intacelular.Crescimento Intracelular Protege-as da Destruição Imunológica. Em cerca de metade dos pacientes surge no estádio mais tardio da doenta um exantema. que infecta animais domésticos também é considerada um vector importante da doença.Controlo é feito pela melhoria das condições de higiene e uso de insecticidas para redução da população de piolhos.Tetraciclinas ou Cloranfenicol.Transmissão Pessoa-Pessoa. . Tratamento.Replicação ocorre no Citoplasma das Células Infectadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Rickettisia prowazekii Fisiologia e Estrutura . sendo que na maior parte dos pacientes não tratados a sintomatologia permanece por menos de 3 semanas. Europa e América do Sul. Prevenção e Controlo As Tetraciclinas e o Cloranfenicol são altamente eficazes no tratamento do tifo epidémico. e a pulga do rato. Ctenophalides felis. mialgias e náuseas. Manifestações Clínicas O período de incubação da doença causada por este microrganismo é de 7 a 14 dias. Grande parte dos casos surgem nos meses quentes. Prevenção e Controlo Rickettsia typhi Epidemiologia O tifo endémico é causado por Rickettsia typhi. . . Xenopsylla cheopis.Tifo Reincidente.Coram-se pelos Métodos de Giemsa e Giemenez. cefaleias intensas.Teste de IFA. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . Os roedores são o principal reservatório. no entanto a sua utilização restringe-se às populações de alto risco. calafrios. . . No entanto sabe-se que a pulga do gato. Página 142 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Replicam-se nas Células Endoteliais  Vasculite. .O Homem é o Reservatório Principal. o que é justificado pelo vector em questão e por uma maior exposição da população nos meses quentes.Tifo Epidémico.Existem Vacinas para a População de Alto Risco.Condições de Risco Incluem Aglomerados e Baixa Higiene. Existe já uma vacina inactiva por formaldeído. . Este tipo da doença continua a existir em pessoas que vivem em áreas litorais temperadas e subtropicais de África.Tifo Esporádico. . . . pelo Vector Piolho. Para a resolução de uma epidemia é necessário associar medidas de controlo a uma terapêutica antibiótica eficaz.

ou caso apenas seja feita esta contagem uma vez deve obter-se um título superior a 1/128 para que seja confirmado o diagnóstico. sendo a doença transmitida de forma transovariana entre a população de ácaros. mas não das hemácias. e manifesta-se como cefaleias.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial Um IFA específico para R. mais uma vez um aumento de 4 vezes ou mais representa um diagnóstico. complicações do sistema nervoso central e insuficiência cardíaca. Tratamento. Além de serem o vector da doença são igualmente o reservatório desta. Página 143 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As carraças são os vectores de todas as doenças causadas por Ehrlichia em humanos. Regra geral ao fim de uma semana já são detectados títulos significativos. A doença surge de forma rápida. sendo a prevenção mais eficaz é a não exposição aos ácaros. Esta infecção encontra-se também presente nos roedores que podem mais uma vez servir de reservatório. Orientia tsutsugamushi O Orientia tsutsugamushi é o agente etiológico do tifo rural. Em alguns casos pode surgir linfoadenopatia generalizada. Não existindo um vacina eficaz o controlo dos roedores reservatórios parece ser a medida mais eficaz. cujo vector são os ácaros vermelhos. que por sua vez se encontra infectado com Ehrlichia. Esta foi a primeira espécie identificada como causa de doença nos humanos. Esta patologia encontra-se associada à ingestão de peixe cru contaminado por tremátodes. mas ao receberem tratamento com Tetraciclina. Ao analisarmos o título de anticorpos. febre e mialgias. com um período de incubação de 6 a 18 dias. Nos pacientes não tratados a febre desaparece ao fim de 2 a 3 semanas. Esta localização intracelular dos microrganismos protege-os da resposta humoral do hospedeiro. a Doxiciclina ou o Cloranfenicol são eficazes no tratamento do tifo endémico. canis. sendo que a respostas dos pacientes é rápida e positiva. typhi é utilizado para confirmar o tifo endémico. Prevenção e Controlo A Tetraciclina. Ehrlichia Patogenia e Imunidade O género Ehrlichia é constituído por bactérias parasitas intracelulares de leucócitos mononucleados ou granulócitos. Doxiciclina ou Cloranfenicol a febre desaparece rapidamente. Em menos de metade dos pacientes surge um exantema macular a papular no tronco que se dissemina de forma centrífuga para os membros. Epidemiologia A espécie Ehrlichia sennetsu quase existe apenas no Japão e é o agente da febre de Sennetsu. Não existe vacina. sendo que antigamente se pensava ser causada pela E.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A erlichiose monocíctica humana é causada por Ehrlichia chaffeensis. Prevenir esta doença é complicado pois tanto o reservatório como os vectores se encontram amplamente distribuídos. esplenomegalia.

Diagnóstico Laboratorial A microscopia tem um valor limitado no diagnóstico de erlichiose humana. semelhante à mononucleose. linfoadenopatia cervical e linfócitos atípicos periféricos. Síndromes Clínicas Os pacientes com Febre de Sennetsu apresentam uma síndrome febril agudo. 31 Letargia . Não existem vacinas prevenir as infecções por este microrganismo. Prevenção e Controlo Os pacientes com suspeita de erlichiose devem ser tratados com Doxiciclina.é a perda temporária e completa da sensibilidade e do movimento por causa fisiológica.Ehrlichia nos tecidos já existem sondas de DNA que permitem distinguir as diversas estirpes patogénicas causadoras de doenças humanas. cefaleias. phagocytophila. sendo que habitualmente se utilizam os testes serológicos e a sonda de DNA para a confirmação de diagnóstico de erlichiose humana. Após cerca de 2 semanas do início da doença observa-se um aumento do título de anticorpos do paciente. ainda não identificada. Actualmente Fig. Em apenas 20% dos pacientes. É possível ainda observar leucopénia e trombocitopénia. mal-estar e mialgias. surge um exantema. levando o indivíduo a um estado mórbido em que as funções vitais estão atenuadas de forma tal que parece estarem suspensas. dando ao corpo a aparência de morte. Os reservatórios de estas doenças são pequenos mamíferos e os vectores as carraças do género Ixodes. 47 . mais comum nas crianças.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . devendo o tratamento ser logo iniciado mesmo sem confirmação laboratorial da doença. no entanto as espécies E. Cerca de 12 dias depois da picada da carraça inicia-se febre alta.Microbiologia A erlichiose granulocítica humana pode ser causada tanto por E. ewingii são muito próximas e não podem ser diferenciadas serologicamente. que consiste em letargia31. A erlichiose monocítica e granulocítica humana apresentam manifestações idênticas e assemelham-se á febre maculosa das Montanhas Rochosas. Tratamento. Página 144 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O maior número de casos ocorre entre meados de Abril e o final de Outubro. chaffeensis e E. ewingii ou como E. A infecção é prevenida evitando-se as zonas infestadas com carraças e utilizar roupas protectoras e repelente de insectos.

em cerca de metade dos pacientes existe hepato-esplenomegalia. a aves e carraças. Epidemiologia A Coxiella burnetti é extremamente estável em condições ambientais precárias e pode sobreviver no solo por meses ou anos. calafrios e mialgias.Microbiologia Coxiella burnetti Patologia e Imunidade A Coxiella é o agente da Febre Q. Em situações graves pode conduzir a pneumonia e hepatite granulomatosa. sendo que o de fase I é Página 145 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Uma importante característica desta bactéria é a sua capacidade de sofre variação antigénica na expressão do LPS. febre alta. Mas os hospedeiros mais significativos são os animais domésticos. Síndromes Clínicas As infecções por C. o que geralmente ocorre em pacientes com próteses valvulares ou com uma válvula previamente lesada. mas o mesmo não acontece no caso do homem. Sendo que na fase aguda se verifica a presença de anticorpos contra a fase I e na doença crónica estão presentes tanto anticorpos contra a fase I como a II. placenta dos animais e é ainda excretada no leite. cães. O conhecimento sobre esta patologia é limitado pois na maior parte dos casos ela é auto-limitada e não existe modelo animal para o seu estudo. mas podem evoluir para um quadro mais grave. burnetti podem manifestar-se de uma forma aguda ou crónica. idênticos aos de uma pneumonia atípica. que constituem o maior reservatório. No entanto pensa-se que os dados estejam um pouco abaixo da realidade pois grande parte das infecções humanas são assintomáticas ou ligeiras. A Coxiella burnetti sofre variação de antigénios. A doença aguda tem um período de incubação de cerca de 20 dias. como é o caso de ovelhas. A respostas a estes diferentes antigénios e um bom indicador de doença crónica ou aguda. Inicialmente o microrganismos prolifera no tracto respiratória. mas depois alastra-se para outros órgãos. A manifestação mais comum da febre Q crónica é a endocardite sub-aguda. gatos e coelhos. que no seres humanos pode ser assintomática. A febre Q tem uma distribuição mundial. manifestar-se de forma aguda ou crónica. Existe um forma altamente infecciosa de LPS – antigénio de fase I – que bloqueia a ligação dos anticorpos às proteínas de superfície celular. As carraças representam um importante vector de transmissão entre os animais. desde mamíferos. Após o cultivo da bactéria o LPS modifica-se – antigénio de fase II – e dessa forma as proteínas de superfície são expostas aos anticorpos e a doença manifesta-se de forma mais ligeira. Diagnóstico Laboratorial Actualmente a febre Q pode ser diagnosticada por cultura ou por testes serológicos específicos. urina. A infecção ocorre por inalação de partículas transportadas a partir de uma fonte animal em vez de ser através de um vector. ao qual se segue um início súbito de cefaleias intensas. nos casos de infecções crónicas a manifestação mais habitual é a endocardite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas o número de casos é relativamente baixo em populações com vida urbana. Os hospedeiros destes microrganismos são diversos. Os sintomas respiratório são ligeiros. Esta bactéria está presente nas fezes.

um título de IgM de no mínimo 1/50 ou de IgG de pelos menos 1/200. Na febre Q aguda as IgG e IgM são principalmente contra antigénio de fase II. As técnicas de PCR têm se demonstrado tanto sensíveis como específicas. Tratamento. A febre Q aguda é diagnosticada por um aumento de 4 vezes nos títulos de anticorpos. O diagnóstico da febre Q é confirmado pela demonstração de anticorpos contra ambas as fases. verificando-se uma maior eficácia nas vacinas preparadas com antigénio de fase I. Foram desenvolvidas vacinas com microrganismos inactivados e com antigénios parcialmente purificados. com predomínio dos de fase I. o mesmo acontece com os humanos. A dificuldade reside no facto de actividade antibiótica ser limitada pelo facto de o microrganismo de multiplicar intracelularmente. A vacinação dos rebanhos é eficaz a menos que os animais já tenham sido previamente infectados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia fracamente antigénico. Prevenção e Controlo Actualmente recomenda-se que as infecções sejam tratadas com Tetraciclina. mas apenas se encontram disponíveis para uso de laboratórios de pesquisa. no caso de doença crónica deve ser tratada por um período longo com Rifampicina e/ou Doxiciclina ou Trimetoprim-Sulfametoxazol. Página 146 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . dessa forma a imunização é recomendada em dose única e sem dose de reforço. A vacinação de indivíduos que já tenham sido infectados é contra-indicada porque pode levar a um aumento das reacções adversas.

C. A fusão dos fagossomas com os lisossomas é inibida apenas pelas bactérias com membrana externa intacta e que não se encontrem inactivadas pelo calor. e por isso ela é osmoticamente instável. trachomatis. Fig. . pneumoniae. Página 147 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Chlamydiaceae Actualmente a família Chlamydiaceae encontra-se dividida em dois géneros: Chlamydia e Chlamydophila. que pode ser detectado pelo teste de fixação do complemento.C. seguindo-se a penetração na célula. É nesta fase que se podem ligar aos receptores das células hospedeiras e estimular a captação pelas células infectadas. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos desta família apresentam-se de duas formas morfologicamente distintas. O EB é semelhante a um esporo e é resistente a numerosos factores ambientais inóspitos. as proteínas da membrana externa estabelecem entre si pontes dissulfeto. psittaci. No género Chlamydia temos: . mas é nesta fase que são infecciosas. Por outro lado o RB é metabolicamente activo e constitui a forma de reprodução das clamídias. de maiores dimensões mas sem capacidade infecciosa. Esta forma não possui as ligações ponte dissulfeto na membrana externa. devido a serem de tal como pequenos que atravessam os filtros de 0. e as proteínas da membrana externa que são específicas para cada espécie e estirpe. Já dentro da célula permanecem no fagossoma onde ocorre o seu ciclo reprodutivo.45 µm e terem a necessidade obrigatória de parasitar células. mas são protegidas pela sua localização intracelular. No género Chlamydophila: .Ciclo Infeccioso das Calmídias O ciclo de vida inicia-se com os EB infecciosos a fixarem-se às vilosidades. Uma das características desta família é a ausência de uma camada de peptidoglicano. Anteriormente esta família já foi considerada como sendo constituída por vírus. o pequeno corpúsculo elementar (EB) infeccioso e o corpúsculo reticulado (RB). Apesar de não possuir uma camada de peptidoglicano. Outros dos factores de virulência desta família são o LPS. As bactérias não se reproduzem no estado EB. 48 .C.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

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Após cerca de 6 a 8 horas da entrada na célula os EB reorganizam-se em RB metabolicamente activos, sendo estes capazes de sintetizar o seu próprio DNA, RNA, proteínas, mas não possuem vias próprias para produzirem fosfatos de alta energia; este facto faz com que sejam denominadas parasitas de energia. Os RB dividem-se por fissão binária nas próximas 18 a 24 horas, formando-se um fagossoma com RB acumulados, que é denominado de inclusão. Entre as 18 e as 24 horas os RB começam a reorganizar-se em pequenos EB. Dentro de 48 a 72 horas a célula lisa e os EB infecciosos são libertados.

Fig. 49 - Ciclo Infeccioso das Clamídias

Chlamydia trachomatis
Este microrganismo possui um espectro limitado de hospedeiros, sendo as infecções restritas aos seres humanos. Esta espécie foi dividida em duas estirpes, as que causam tracoma e as que originam Linfogranuloma Venéreo (LGV).

Patogenia e Imunidade
Os receptores para EB são principalmente encontrados em células epiteliais não ciliadas, colunares, cúbicas ou de transição, correspondendo às mucosas da uretra, endocérvix, endométrio, trompas ovarianas, recto, tracto respiratório e conjuntivas. A biovariante LGV multiplica-se nos fagócitos mononucleares encontrados no sistema linfático. As manifestações clínicas das infecções por clamídias são devido à destruição directa das células durante a multiplicação e resposta inflamatória do hospedeiro. No linfogranuloma venéreo as lesões manifestam-se nos gânglios linfáticos que drenam o foco primário de infecção. As lesões podem tornar-se necróticas, atraindo leucócitos polimorfonucleados e permitindo a disseminação do processo inflamatório para tecidos vizinhos. Página 148 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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A infecção não confere imunidade duradoura, a reinfecção leva a uma resposta inflamatória aguda e lesão tecidular. Esta resposta induz perda de visão nos pacientes com infecção ocular cónica e fibrose que leva a esterilidade e disfunção sexual em pacientes com infecções genitais.

Epidemiologia
O C. trachomatis tem distribuição Mundial e causa Tracoma, doença Óculo-Genital, Pneumonia e LGV. O Tracoma é endémico no Médio Oriente, Norte de África e Índia. As infecções ocorrem predominantemente em crianças, sendo estas o principal reservatório do microrganismo. O Tracoma é transmitido olho-olho por intermédio de gotículas, mãos, roupas contaminas e por moscas que procuram os olhos. Esta patologia é mais comum em populações caracterizadas por aglomerações, condições sanitárias precárias e higiene pessoal deficiente. A maioria dos casos de conjuntivite de inclusão no adulto é seguida de infecção genital e ocorre entre os 18 e os 30 anos. Outra infecção ocular, a conjuntivite de inclusão neo-natal é adquirida a quando da passagem do canal de parto infectado. A infecção pulmonar por C. trachomatis ocorre em lactentes. As infecções por C. trachomatis são consideradas a causa mais comum de doença bacteriana sexualmente transmitida. O Linfogranuloma Venéreo é uma doença crónica, sendo igualmente transmitida sexualmente. Os homossexuais são o principal reservatório da doença, sendo o LGV agudo mais comum nos homens, o que é confirmado pela maioria das mulheres serem assintomáticas.

Síndromes Clínicas
Já foram abordadas de forma superficial as diversas patologias associadas a este género, de seguida serão aprofundadas individualmente: - Tracoma, é uma doença crónica causada pelas sorovariantes A, B, Ba e C. Inicia-se com uma conjuntivite folicular difusa que envolve toda a conjuntiva. Com a evolução da doença as conjuntivas sofrem fibrose e as pálpebras do doente dobram-se para dentro. Os cílios em contacto directo causam escoriação da córnea, levando a uma ulceração da córnea, fibrose, formação de pannus32 e perda da visão; - Conjuntivite de Inclusão em Adultos, a conjuntivite folicular está associada a estirpes de C. trachomatis presentes em infecções genitais. A infecção é caracterizada por secreção mucopurulenta, ceratite33, infiltrados da córnea e, em alguns casos, um certo grau de vascularização da córnea. No caso de infecção crónica pode ocorrer fibrose da córnea; - Conjuntivite Neo-natal, as infecções dos olhos também se podem desenvolver em lactentes expostos ao microrganismo a quando do nascimento. Após um período de incubação de cerca de 5 a 12 dias, surge edema palpebral e hiperemia34 com secreção purulenta intensa. As infecções não tratadas podem prolongar-se por até 12 meses, neste período ocorre fibrose conjuntival e a vascularização da córnea. Os lactentes não tratados ou os tratados de forma tópica correm um elevado risco de desenvolver pneumonia;
Pannus – é caracterizada pela invasão vascular ao nível da córnea. Ceratite - é uma inflamação na córnea, prefigurada pelo surgimento de pontos ressecados e esclerosados, chamados de pontos xeróticos, localizados na conjuntiva. Tal lesão acaba tornando a córnea esclerosada e insensível. 34 Hiperemia - é um aumento da quantidade de sangue circulante num determinado local, ocasionado pelo aumento do número de vasos sanguíneos funcionais, provando uma vermelhidão no local.
33 32

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- Pneumonia do Lactente, o início ocorre geralmente 2 a 3 semanas após o nascimento. Inicialmente desenvolve-se renite que evolui para uma tosse em staccato. A criança permanece sem febre durante a doença clínica, mas os sinais radiográficos podem persistir por meses; - Lifogranuloma Venéreo Ocular, consiste numa conjuntivite oculoglandular de Parinaud, uma inflamação conjuntival associada a linfoadenopatia pré-auricular, submandibular e cervical; - Infecção Urogenitais, a maioria das infecções em mulheres é assintomática. As manifestações consistem em cervicite, endometrite, uretrite, salpingite, bartolinite e perihepatite. Nos pacientes sintomáticos existe corrimento muco-purulento e ectopia hipertrófica. No caso dos homens a maior parte das infecções é sintomática. É frequente a existência de infecções duplas por C. trachomatis e Neisseria gonorrhoeae, surgindo os sintomas da infecção por clamídias após o tratamento com sucesso da gonorreia. A doença é mais comum em homens caucasianos e jovens; - Linfogranuloma Venéreo, após um período de incubação de 1 a 4 semanas, ocorre uma lesão primária, que pode ser uma pápula ou úlcera. Devido ao seu reduzido tamanho, ser indolor e inaparente, cicatrizando rapidamente, passa despercebida muitas vezes. As sintomas são febre, cefaleias e mialgias a quando do aparecimento da lesão. O segundo estádio é caracterizado pela inflamação dos gânglios linfáticos que drenam a região. Os gânglios inguinais são os mais frequentemente afectados, podem transformar-se em bubões flutuantes e dolorosos, aumentando gradualmente, é possível que ocorra a sua ruptura, formando-se fístulas que drenam. A proctite é comum em mulheres com LGV, no caso dos homens pode surgir por coito anal ou disseminação através da uretra, caso não seja tratada pode evoluir para uma fase ulcerativa crónica. Esta fase é caracterizada por úlceras genitais, fístulas, estenoses ou elefantíase genital.

Diagnóstico Laboratorial
A infecção por C. trachomatis pode ser diagnosticada com base nas evidências citológicas, sorológicas ou de cultura; através da detecção directa de antigénios nas amostras; ou através da utilização de sondas moleculares. As infecções sintomáticas são mais facilmente diagnosticadas devido a um maior número de microrganismos nas amostras. Pelo facto de serem parasitas intracelulares obrigatórias as amostras devem ser recolhidas no local correcto, não sendo o pus ou exsudado uretral adequado. Citologia O exame de raspados celulares corados pelo método de Giemsa foi primeiro método utilizado, foi igualmente utilizado o método de Papanicolaou. Estes métodos são insensíveis quando comparados com a cultura ou a imunofluorescência directa. Cultura O isolamento de C. trachomatis em cultura de célula continua é o método mais específico, tendo a sensibilidade sido aumentada pelas seguintes medidas: - Pré-tratamento da amostra com inibidores químicos do metabolismo da célula hospedeira; - Centrifugação da amostra em monocamadas celulares; - Utilização de frascos especiais (Crescimento em monocamadas de células em Lamínula); - Múltiplas passagens de células infectadas; - Utilização de corantes à base de iodo ou anticorpos conjugados à fluoresceína para detectar as inclusões intracelulares; Página 150 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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Apesar desta melhoria da sensibilidade, ela continua a depender da qualidade das amostras. Detecção do Antigénio A coloração com imunofluorescência directa com anticorpos monoclonais conjugados com fluoresceína e o imunoensaio ligado a enzima (ELISA), ambas as técnicas são dirigidas para a MOMP ou o LPS. A sensibilidade varia bastante, e nenhuma das técnicas é tão sensível como a cultura. Sondas de Ácidos Nucléicos Actualmente já são utilizados sondas de ácido nucléico, detectando a presença de uma sequência específica de RNAr 16S. A vantagem deste teste é que não necessita de amplificação, sendo por isso mais rápido e barato. A desvantagem é que estes testes são relativamente pouco sensíveis na presença de poucos microrganismos. Serologia Os testes serológicos possuem um valor limitado no diagnóstico das infecções uro-genitais, visto que os títulos de anticorpos podem permanecer por longos períodos. Desta forma o teste não pode ser utilizado para distinguir infecções passadas de presentes. A dosagem de IgM não é frequentemente utilizada, uma vez que os adultos e adolescentes em alguns casos não produzem esses anticorpos. A IgM é principalmente utilizada na detecção em lactentes com pneumonia causada por clamídias. A detecção dos anticorpos é útil no diagnóstico de LGV, podendo ser utilizados os testes de fixação de complemento, microimunofluorescência ou imunoensaio enzimático.
Fig. 50 - Teste ELISA

Tratamento, Prevenção e Controlo
No caso de pacientes com LGV deve ser utilizada uma Tetraciclina durante 21 dias. Os Macrólidos devem ser administrados a crianças com menos de 9 anos, mulheres grávidas e indivíduos que não tolerem as Tetraciclinas. As infecções oculares e genitais em adultos devem ser tratadas com uma dose de Azitromicina e Doxiciclina por 7 dias ou uma Fluroquinolona. A conjuntivite e a pneumonia em recém-nascidos devem ser tratadas com Eritromicina por 10 a 14 dias. É difícil evitar as infecções por C. trachomatis uma vez que a população com doença endémica não possui um acesso facilitado à assistência médica. A cegueira pode ser evitada Página 151 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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com o tratamento atempado da infecção. A conjuntivite e as infecções genitais podem ser controladas através das práticas sexuais seguras e tratamento imediato dos pacientes sintomáticos e seus parceiros.

Chlamydia trachomatis
Fisiologia e Estrutura - Bacilos Gram-Negativos; - Sem Peptidoglicano na Parede Celular; - Parasitas Intracelulares estritos de Seres Humanos; - Proteínas da Membrana Externa (MOMP) são EspécieEspecíficas; - Biovariantes: Tracoma e o Linfogranuloma Venéreo; - Multiplicação Intracelular - Impede fusão dos fagossomos com os lisossomas; - Nos EUA é a bactéria mais frequentemente transmitida sexualmente; - Tracoma Ocular possui Distribuição Mundial; - LGV: África, Ásia e América do Sul; - Biovariante Tracoma  Tracoma Ocular, Conjuntivite, Pneumonia e Infecções Urinárias; - Biovariante LGV  LGV e LGV Ocular; - A cultura é altamente específica mas pouco sensível; - Testes com Antigénios (DFA e ELISA) são pouco sensíveis; - Teste de PCR mais sensíveis e já disponíveis; - LGV: Tetraciclinas, Macrólidos ou Sulfisoxazol; - Infecções Oculares e Genitais: Azitromicina, Doxiciclina ou Ofloxacina; - Conjuntivite e Pneumonia: Eritromicina; - A prevenção deve basear-se em práticas sexuais seguras, e tratamento imediato do doente e dos parceiros sexuais;

Virulência Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Chlamydophila pneumoniae
Este microrganismo foi isolado recentemente e foi inicialmente denominado TWAR, tendo sido identificado um único serotipo. A sua transmissão é feita por secreções respiratórias, não existindo um reservatório animal conhecido. O C. pneumoniae é um microrganismo patogénico humano, sendo um possível agente de bronquite, pneumonia e sinusite. A maioria das infecções é assintomática ou ligeira, incluindo tosse persistente e mal-estar. As infecções respiratórias mais graves afectam geralmente um único lobo. Sabe-se que este microrganismo pode crescer em células de músculo liso, células endoteliais da artéria coronária e em macrófagos; existe já uma relação entre as lesões arteroscleróticas e esta bactéria. O diagnóstico é dificultado pelo facto de os microrganismos não crescerem em linhagens utilizadas no isolamento de C. trachomatis. O uso de PCR tem sido realizado com sucesso e parece ser o método mais sensível. Uma particularidade da C. pneumoniae está na sua possível relação com a arterosclerose. Foi já demonstrada a presença da bactéria em placas de arteroma por cultura, PCR, ME e hibridização. No entanto, discute-se ainda se a presença do agente leva à Página 152 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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arterosclerose ou se é a reacção inflamatória contra o agente (J. Clin. Microbiol. Rev. 15:120,2002) que leva à arterosclerose. O tratamento é realizado com a administração de Macrólidos, Tetraciclinas ou Levofloxacina por 10 a 14 dias. O controlo é quase impossível devido a uma distribuição ubíqua desta bactéria.

Chlamydophila psittaci
Este microrganismo é o agente da Psitacose, mais conhecida como febre do papagaio, que pode acidentalmente ser transmitida ao homem. Na verdade o reservatório pode ser qualquer ave e por isso a doença deve ser referida como uma ornitose. A infecção ocorre através das vias respiratórias, disseminando-se as bactérias posteriormente para as células reticulo-endoteliais do fígado e do baço. Os microrganismos multiplicam-se nestes locais e conduzem à necrose tecidual. O pulmão e outros órgãos podem ser infectados devido à disseminação hemotogénica, levando a uma resposta inflamatória predominantemente linfocitária nos espaços alveolares e intersticiais. Nestes locais surge edema, infiltração de macrófagos, necrose e por vezes hemorragia. Podem formar-se tampões de muco nos bronquíolos conduzindo a um quadro de cianose e anoxia. A bactéria é geralmente transmitida por inalação dos excrementos secos de aves, urina ou secreções respiratórias. É muito rara a transmissão pessoa-pessoa, sendo os indivíduos que mantêm contacto próximo com aves os que apresentam maior risco de contrair uma infecção. A doença desenvolve-se após um período de incubação de 5 a 14 dias e manifesta-se como cefaleias, febre alta, calafrios, mal-estar e mialgias. É comum o envolvimento do sistema nervoso central, podendo ainda surgir sintomas gastro-intestinais. Por outro lado os sintomas sistémicos incluem cardite, hepatomegalia, esplenomegalia e ceratoconjuntive folicular. O diagnóstico é geralmente feito com nas evidências serológicas, podendo ainda ser realizada a cultura, positiva ao fim de 5 a 7 dias. O tratamento de sucesso inclui Tetraciclinas ou Macrólidos. Visto que não existe transmissão pessoa-pessoa não é necessário o isolamento nem a profilaxia dos que tenham tido contacto com o doente. O controlo apenas é possível controlando a infecção nas aves, sendo administrado Cloridrato de Clortetraciclina durante 45 dias às aves. Actualmente não existe uma vacina eficaz para este microrganismo.

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Clostridium
Este género inclui todos os bacilos gram-negativos anaeróbios capazes de formar esporos. Apesar na sua grande maioria serem anaeróbios estritos, alguns são aerotolerantes e por isso podem crescer quando expostos ao ar. Estes microrganismos são ubíquos e fazem inclusive parte flora gastro-intestinal do homem e de alguns animais. Grande parte destas bactérias são saprófitos inócuos, no entanto alguns são patogénicos para o homem e são agentes de doenças bem conhecidas, como é o caso do Tétano, Botulismo e Grangrena Gasosa. Esta capacidade de causarem doença deriva de: - Capacidade de sobreviver em condições ambientais adversas através da formação de esporos; - Rápido Crescimento em meios nutricionais enriquecidos e privados de oxigénio; - Produção de numerosas toxinas histolíticas, enterotoxinas e neurotoxinas.

Clostridium perfringens
Fisiologia e Estrutura
Esta é a espécie mais frequentemente isolada, podendo ser um agente de doença grave fatal ou constituir parte da flora microbiana normal. O C. perfringens é um bacilo gram-positivo rectangular cujos esporos são raramente observados. É imóvel, diferentemente de grande parte deste género, no entanto o seu crescimento é igualmente rápido. É hemolítico, metabolicamente activo, o que permite a sua rápida identificação no laboratório. A produção de toxinas letais é utilizada para dividir os microrganismos Fig. 51 - Cultura Clostridium em cinco grupos:
perfringens

Toxinas Letais Grupo A B C D E

α
++ + + + +

β
+ + -

ε
+ + -

ι
+

Patogenia e Imunidade
O C. perfringens pode causar um grande número de infecções que vão desde as autolimitadas até às potencialmente fatais. A toxina α é a mais importante e é produzida por todos os grupos de microrganismos. É uma lecitinase que provoca a lise de eritrócitos, plaquetas, leucócitos e células endoteliais. Esta toxina provoca aumento da permeabilidade vascular, conduzindo a um hemólise maciça e sangramento, destruição do tecido, toxicidade hepática e disfunção do miocárdio. A toxina β é responsável pelas lesões necróticas da enterite necrosante. A toxina ε é uma pró-toxina, sendo activada pela tripsina e aumenta a permeabilidade vascular da parede gastro-intestinal. Página 154 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

é responsável por esta doença. colonizam o tracto intestinal de animais e ocasionalmente o de humanos. A enterotoxina é produzida principalmente pelo grupo A e é termo-lábil e susceptível à pronase.Enterite Necrotizante.Infecções dos Tecidos Moles. o isoladamente de C. de B a E. náuseas ou vómitos. choque. perfringens do grupo A é normalmente encontrado no tracto intestinal e encontra-se amplamente distribuído pela natureza. A refrigeração após a preparação ou o reaquecimento do alimento evita esta situação. e por consequente a libertação de enterotoxina. com predomínio na água e solos contaminados com fezes. cólicas abdominais e diarreia aquosa com ausência de febre. perfringens do tipo A. As restantes estirpes. insuficiência renal e morte. A mionecrose por clostrídios é uma doença fatal. não sobrevivem no solo. sendo causadas por C. intoxicação alimentar e septicemia primária. choque e peritonite. o tipo A é o mais comum em patologia humana.Septicemia. Esta toxina é produzida a quando da transição da forma vegetativa para esporos. sem necrose muscular nem sintomas sistémicos. Diagnóstico Laboratorial O laboratório desempenha apenas um papel de confirmação nas infecções dos tecidos moles. Epidemiologia O C. Os grandes factores de risco desta doença são a exposição ao microrganismo e a deficiência nutritiva. O gás libertado é consequência da intensa divisão celular e da actividade metabólica intensa. mas não à tripsina e outras proteases. como é o caso de infecções dos tecidos moles. mas ausência de células inflamatórias.Microbiologia A toxina ι tem actividade necrótica e aumenta a permeabilidade vascular. perfringens podem ser divididas em celulite. o que poderá progredir para uma miosite supurativa. Esta dor é seguida de necrose muscular. no entanto cerca de metade dos resultados apenas representam uma bacteriémia transitória. perfringens do tipo B. A doença geralmente resulta da ingestão de carne contaminada com um grande número de C. caracterizada por dor intensa e um período de incubação de cerca de uma semana. . uma patologia grave com elevado risco. O exame microscópio é marcado pela presença de bacilos gram-positivos de forma rectangular. Os esporos são formados sob condições adversas e podem sobreviver durante longos períodos. É importante salientar que o tipo C é o agente da Enterite Necrosante em humanos. Síndromes Clínicas Existem diversas doenças associadas a estes microrganismos.Intoxicação Alimentar. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . produtor da toxina β. é um processo necrosante agudo raro do jejuno. podendo ainda ser uma contaminação pelos clostrídios que colonizam a pele. das quais se destacam: . fasciite ou miosite supurativa e mionecrose ou Gangrena Gasosa. Página 155 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este microrganismo ao causar celulite pode originar gás no tecido mole. O C. . uma vez que a terapêutica deve ser imediatamente iniciada. tudo isto ocorre geralmente em apenas 2 dias. A alcalinidade do intestino estimula a esporolação. O C. é relativamente comum e caracteriza-se por um curto período de incubação. perfringens pode ser detectado por cultura ao fim de 1 dia ou menos. que se manifesta por dor abdominal. As toxinas libertadas pelo microrganismo causam hemólise e sangramento extensos. perfringens ou de outras espécies em hemocultura pode ser preocupante. diarreia sanguinolenta. Assim sendo. o que vai interromper o transporte iónico ao nível do íleon e aumentar a permeabilidade vascular.

que é um neurotoxina termo-lábil codificada por plasmídeo. e que com alguma facilidade é corado pelo método de Gram. o que se deve á sua extrema sensibilidade ao oxigénio e a um metabolismo baixo. permanecendo nas vesículas das terminações nervosas pré-sinpáticas bloqueando a libertação de neurotransmissores em sinapses inibitórias. Clostridium tetani Fisiologia e Estrutura O C. As formas vegetativas do C. e a tetanopasmina. Prevenção e Controlo As infecções por C. é libertada a quando da lise celular e é responsável pelas manifestações clínicas do tétano. originando paralisia espástica. A tetanopasmina é produzida durante a fase estacionária. o mesmo aconteceu com o anti-soro contra a toxina α. ou mais de 106 por grama de fezes após 1 dia de doença. 52 . tetani são extremamente susceptíveis à Página 156 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Já foram desenvolvidos testes para a detecção de enterotoxina em amostras de fezes. Este microrganismo forma esporos terminais arredondados que lhe conferem uma forma típica em baqueta de tambor. tetani é um pequeno bacilo móvel que forma esporos. Esta toxina é transportada através das terminações nervosas periféricas para o Sistema Nervoso Central. no entanto os resultados não foram conclusivos. Patogenia e Imunidade Fig. Tratamento. As doenças menos graves podem ser tratadas com Penicilina. No caso da intoxicação alimentar a antibioticoterapeutica não é aconselhada. quase inactivo.Clostridium tetani (Forma em Baqueta de Tambor) Embora as formas vegetativas possam ser eliminadas rapidamente quando expostas ao oxigénio. Já foi utilizado o oxigénio hiperbárico para controlar este tipo de infecções. sendo as resistências raras. O Metronidazol é convertido na sua forma activa apenas pelo metabolismo anaeróbio e também é indicado para este tipo de infecções. que é oxigénio-lábil e inibida pelo colesterol sérico. sendo encontrado em solo fértil e coloniza o tracto gastro-intestinal. a tetanolisina. tetani produz duas toxinas. O C. Contrariamente ao que vimos anteriormente o C. perfringens como a miosite supurativa e mionecrose devem ser tratadas com desbridamento e altas doses de Penicilina ou Cloranfenicol. sendo esta ligação da toxina irreversível.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a recuperação depende da formação de novas terminações axonais. Epidemiologia Este microrganismo é ubíquo. a formação de esporos permite ao microrganismo sobreviver em situações mais adversas. tetani é dificilmente cultivado. Não é afectada a transmissão da acetilcolina. Um outro antimicrobiano específico para bactérias anaeróbias é o Metronidazol.Microbiologia No caso da intoxicação alimentar o diagnóstico é confirmado pelo isolamento de 10 5 microrganismos por grama de alimento.

os que sobrevivem apresentam regra geral anormalidades de desenvolvimento. sudorese.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estando directamente relacionada com a distância da infecção primária do sistema nervoso central. sudorese acentuada e desidratação. Outra forma de doença é o Tétano Fig.representa uma contractura dolorosa da musculatura da mandíbula (masséteres). A taxa de mortalidade nestes casos é de cerca de 90%. O Tétano Neo-Natal está geralmente associado a uma infecção do coto umbilical que se dissemina e torna generalizada. por isso não deve ser utilizada. sendo nestes casos o prognóstico dos doentes muito reservado e sombrio. A vacinação deve ser feita com uma série única de 3 doses do toxóide tetânico seguida por doses de reforço a cada 10 anos. Tratamento. permitindo a sua sobrevivência em condições adversas. flutuação da pressão arterial. imunização passiva com imunoglobulina anti-tetânica humana e vacinação com toxóide36 tetânico. tetani. podendo ir de dias a semanas. utilização de Metronidazol. Trismo . O Metronidazol e a Penicilina apresentam actividades equivalentes contra C. Em pacientes com doença mais grave o sistema nervoso autónomo é afectado e surgem como sintomas arritmias cardíacas. Síndromes Clínicas O período de incubação é variável. O tratamento requer o desbridamento do ferimento primário. irritabilidade e espasmos dorsais persistentes ou opistótono. o diagnóstico é feito com base nas manifestações clínicas. A cultura é positiva em apenas 30% dos doentes. Prevenção e Controlo A taxa de mortalidade tem vindo a decrescer durante o século passado. 53 . no entanto a Penicilina inibe a actividade dos GABA.Tétano (Trismo) Localizado onde os sintomas permanecem confinados à musculatura no local da infecção primária. Existe ainda o Tétano Cefálico onde a cabeça é o primeiro local afectado. A toxina quando ligada às terminações nervosas não é acessível para os anticorpos.um análogo da toxina sem funções tóxicas 35 Página 157 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . demonstrando-se altamente eficaz na prevenção do tétano. Outros dos sinais precoces são a salivação.Microbiologia toxicidade do oxigénio. Diagnóstico Laboratorial Como na maior parte das doenças causadas por este género. O Tétano Generalizado é a forma mais comum. tendo como um dos primeiros sinais o trismo35. mas para compensar esta fragilidade a formação de esporo é muito rápida. 36 Toxóide . e por isso deve ser feita terapêutica sintomática até que normalize a transmissão sináptica. não sendo a toxina nem os anticorpos contra a toxina detectados. Pode ser um dos sinais sugestivos do tétano. tal como a tetanospasmina.

Anaeróbios Estritos (Células Vegetativas Muito Sensíveis ao O2). Estas últimas protegem a toxina de ser inactivada pelos ácidos gástricos.Microscopia e Cultura com baixa Sensíbilidade. apenas difere no seu alvo neural. . Esta toxina é específica dos nervos colinérgicos. de A a G. Página 158 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tal como acontece no tétano a recuperação implica a formação de novas terminações nervosas. . . .Vacinação: 3 doses com Toxóide Tetânico e doses de Reforço a cada 10 anos. . Foram identificadas três formas de botulismo: . botulinum também produz uma toxina que conduz a um aumento da permeabilidade vascular. . Foram descritas sete toxinas botulínicas antigénicamente diferente.Formação de Esporos. sendo as mais frequentemente associadas a doença humana as A. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Tetano Generalizado .Risco: Pacientes com Imunidade Inadequada por Vacinação.Metronidazol . impedindo as sinpases colinérgicas dos nervos periféricos ao impedir a libertação de acetilcolina.Bacilo Gram-Positivo. com Esporos Terminais (Baqueta de Tambor). Apesar desta distribuição a doença por ele provoca é relativamente rara. botulinum é o agente etiológico do Botulismo e consiste num grupo de bacilos anaeróbios fastidiosos e formadores de esporos.Microbiologia Clostridium tetani Fisiologia e Estrutura . . botulinum é frequentemente isolado em amostras de solo e água. Epidemiologia O C.Tetano Cefálico.Não detecção da Toxina nem dos Anticorpos. . E e F. .Tetano Neo-Natal.Tetanolisina.Ubíquos. . .Globulina Anti-Toxina e Vacinação com o Toxóide Tetânico.Tetanospasmina.Desbridamento. . Existe uma toxina que é produzida por todos os microrganismos. . . Prevenção e Controlo Clostridium botulinum Fisiologia e Estrutura O C.A Doença não induz Imunidade. B. .Colonizam o Tracto Gastro-Intestinal de Humanos e Animais.Baseado nas Manifestações Clínicas. sendo uma toxina constituída por uma sub-unidade de neurotoxina e uma ou mais não tóxicas. associado ás toxinas A e B. . o que se deve à ligação irreversível da toxina às terminações nervosas.Botulismo Clássico ou Alimentar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo a sua distribuição Mundial. Patogenia e Imunidade A toxina botulínica é semelhante em estrutura e função à toxina tetânica.Tetano Localizado. O C. .

. Os sintomas são idênticos aos do botulismo alimentar. O diagnóstico em latentes é confirmado se o C. produzida por microrganismos que a colonizam.Suporte Ventilatório adequado. boca seca. As estirpes que causam doença em humanos são produtoras de lipases. Página 159 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os primeiros sinais são visão turva com pupilas dilatas e fixas. nomeadamente ao nível respiratório. Tratamento. sendo a morte na maior parte dos casos associada á paragem dos músculos respiratórios. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é confirmado pelo isolamento do microrganismo e pela demonstração de actividade da toxina. Com o evoluir da doença surge a fraqueza muscular bilateral. A toxina é mais facilmente detectável nos estádios inicias da doença. Uma das características é o manter do estado mental claro durante toda a doença. mas sim da colonização por C. . No entanto o microrganismo pode permanecer no tracto gastro-intestinal dos pacientes mesmo depois destes já não apresentarem a doença. Síndromes Clínicas Como já vimos anteriormente existem diversas manifestações do botulimos. O botulismo de ferimentos é evidenciado pelo isolamento do C. Afecta regra geral crianças com menos de 1 ano e os sintomas são inespecíficos. . No caso de intoxicação alimentar deve ser feita a cultura das fezes do paciente. e como tal pode demorar de meses a anos. Prevenção e Controlo Os pacientes necessitam dos seguintes cuidados no tratamento: . no entanto esta resulta não da toxina ingerida. A taxa de mortalidade diminui devido ao uso de melhores técnicas de suporte. é a forma mais comum. o que é detectado por uma película iridescente nas colónias que crescem em gelose de gema de ovo.Botulismo Infantil. botulinum no ferimento. constipação e dor abdominal. o que vai eliminar todas as formas vegetativas.Botulismo de Ferimento. a cultura posterior em meio enriquecido e condições de anaerobiose permite a germinação dos esporos termo-resistentes. o que se deve a uma baixa resposta imunitária e à ausência de microrganismos competitivos ao nível do tracto gastro-intestinal.Botulismo de Ferimentos. de hidrolisar a gelatina e fermentar a glicose. Como já foi referido a recuperação implica a formação de novas terminações nervosas.Botulismo Infantil.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . têm a capacidade de digerir as proteínas do leite. no entanto com o evoluir pode surgir a paralisia flácida e paragem respiratória. mas o período de incubação é maior e os sintomas mais ligeiros. esta forma de doença é muito rara. botulinum e consequente produção da toxina in vivo. e se possível do alimento ingerido. botulinum for isolado nas fezes ou a actividade da toxina for detectada nas fezes ou no soro. não ocorre febre. mas felizmente a taxa de mortalidade nestes casos é muito baixa. assim sendo pudemos considerar: .Microbiologia . Esta situação ocorre geralmente nas crianças. ocorre devido à presença da toxina em ferimentos. ou pela presença de toxina no exsudado do ferimento ou no soro.Botulismo Alimentar. apresenta-se como fraqueza e tonturas ao fim de 1 a 2 dias do consumo dos alimentos contaminados. é actualmente a forma mais comum. Para eliminar os microrganismos contaminantes pode-se aquecer a cultura até aos 80ºC por 10 minutos.

Formadores de Esporos.Detecção da Toxina nos Alimentos.Botulismo Infantil está associado ao Consumo de Alimentos.Ubíquos.Anaeróbios Estritos (Células Vegetativas Muito Sensíveis ao O2).Utilização da anti-toxina botulínica trivalente contra as toxinas A. a prevenção da germinação dos esporos.Anti-Toxina Botulínica Trivalente. Crianças com menos de 1 ano não devem ingerir esse alimento. O suporte ventilatório representa a medida mais eficaz na redução da mortalidade.Doenças Humanas: Toxinas A.Germinação dos Esporos é impedida em pH baixo. . os doentes ficam sujeitos a infecções secundárias.Botulismo Infantil. .Bacilo Gram-Positivo.Toxina Binária. A prevenção da doença envolve a destruição dos esporos no alimento. altas concentrações de açúcar ou por temperatura inferiores a 4ºC. B e E para se ligar à toxina circulante no sangue. . . . .Suporte Respiratório. .Botulismo de Ferimentos. . nas Fezes ou no Soro do Doente. .Toxina Botulínica. . Prevenção e Controlo Página 160 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . . .Estirpes Patogénicas: . Clostridium botilinum Fisiologia e Estrutura . . aquecimento do alimento por 20 minutos a 80ºC.Microbiologia .Lipase. o que é praticamente impossível. .Metronidazol ou Penicilina. . mantendo os alimentos em meio ácido e com temperaturas inferiores a 4ºC. . sendo que não se desenvolvem anticorpos protectores. este último procedimento apenas deve ser efectuado nos casos em que a doença é causada pelo microrganismo e não pela toxina apenas.Botulismo Alimentar.Crescimento Fastidioso. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Botulismo Infantil é o mais comum. . Muitas vezes o botulismo infantil encontra-se associado ao consumo de mel. E e F.Fermentam Glicose. .Confirmado pelo Isolamento do Microrganismo.Eliminação do Microrganismo do tracto gastro-intestinal através do uso de lavagens gástricas e terapia com Metronidazol ou Penicilina. . B. . . .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . ou a destruição da toxina pré-formada. principalmente de Mel.Digerem Protéinas dos Leite.Toxina é Termo-Lábil. podendo ser destruída por um aquecimento a 80ºC durante 20 minutos.Formação de Esporos. por isso crianças com menos de 1 ano não devem consumi-lo.Hidrolisam Gelatina.Produz 1 de 7 Toxinas Botulínicas (A a G). .

Página 161 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . difficile. difficile é o responsável pela produção da toxina que causa doenças gastrointestinais associadas a antibióticos.Microbiologia Clostridium difficile O C. O diagnóstico é confirmado pela presença de microrganismo na cultura de fezes em meios altamente selectivos. o que resulta na infiltração destes no íleon. ou tornando o paciente mais susceptível á aquisição de C. uma enterotoxina (toxina A) e um citotoxina (toxina B). A doença desenvolve-se em indivíduos que fazem o uso de antibióticos. hipersecreção de líquidos e desenvolvimento de necrose hemorrágica. o que se explica pela eliminação apenas das formas vegetativas pelos antibióticos. Na maior parte dos casos a interrupção do antibiótico é suficiente para aliviar a doença. mas podem ocorrer recaídas após o término da terapêutica. A toxina A é quimiotática para neutrófilos. Este microrganismo produz duas toxinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso de doença grave pode ser utilizado o Metronidazol ou Vancomicina. com consequente destruição do esqueleto celular. A toxina B provoca a despolarização da actina. a detecção da citotoxina ou da enterotoxina. uma vez que estes alteram a flora comensal entérica. o que resulta na libertação de citocinas. permitindo o crescimento excessivo de microrganismos relativamente resistentes. que podem variar desde uma diarreia auto-limitada até uma colite pseudomembranosa grave e possivelmente fatal.

As estirpes patogénicas possuem Página 162 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a protecção contra a respostas imunológica do hospedeiro e a destruição tecidual.Adesinas. . No género Bacteroides é constituído por microrganismos anaeróbios.Microbiologia Bacilos Gram-Negativos Anaeróbios Os bacilos dos géneros Bacteroides. No caso dos Veillonella constituem os principais anaeróbios na orofaringe. Apesar de serem muitos os géneros. apenas um reduzido número causa doença. fragilis e Prevotella melaninogenia podem aderir à superfície peritoneal com mais eficácia que os outros anaeróbios. como é exemplo o ácido succínico. Porphyromonas e Prevotella. Patogenia e Imunogenicidade Como já foi dito apesar de um grande número de microrganismos anaeróbios. o exame pelo método de Gram pode sugerir uma população mista devido a esta característica. as doenças em humanos são causadas por um grupo relativamente pequeno de espécies. o tracto gastro-intestinal e o tracto genito-urinário. os restantes anaeróbios sáo fastidiosos e as culturas devem ser incubadas por 3 ou mais dias. e os cocos do género Veillonella são os microrganismos gram-negativos anaeróbios mais importantes e que colonizam o tracto respiratório superior. Diversas espécies de Bacteroides e Porphyromonas gingivalis podem aderir às células epiteliais por meio de pillis e fímbrias.Protecção contra o Oxigénio Tóxico. Fusobacterium.Protecção contra a Fagocitose. . sendo que apenas os Bacteroides fragilis crescem rapidamente em cultura. fragilis. as estirpes de B. que inibem a fagocitose e a morte intracelular. destacando-se a espécie B. enquanto os bacilos sacarolíticos sensíveis à bílis constituem o género Prevotella. de serem ainda mais os microrganismos. apesar de este microrganismos constituir um membro pouco significativo da flora gastro-intestinal. dos quais se destaca Bacteroides fragilis. constituída principalmente pelo LPS com baixa actividade como endotoxina. A maioria dos microrganismos apresenta uma fraca coloração pelo método de Gram. O aumento da virulência destes microrganismo é atribuida a um aumento dos factores que promovem a adesão ás células do hospedeiro. sendo revestida por uma cápsula polissacárida.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fisiologia e Estrutura As espécies de bacilos assacarolíticos pigmentados foram classificados como Porphyromonas. O género Bacteroides apresenta uma parede celular com estrutura típica de gramnegativo. Algumas espécies de Porphyromonas e Prevotella produzem proteases que degradam as imunoglobulinas. Outro dos mecanismos é a produção dos ácidos gordos de cadeia curta produzidos durante o metabolismo anaeróbio. o polissacárido é antifagocítico. Os cocos anaeróbios são raramente isolados em amostras clínicas. dos quais o mais importante é pleomórfico em tamanho e forma. Sabe-se que mais de 80% das infecções intra-abdominais estão associadas a B. Fragilis. Alguns desses factores são os seguintes: . os anaeróbios que são capazes de produzir doença podem geralmente tolerar a exposição ao oxigénio. de forma semelhante ao que acontece com os outros microrganismos com cápsula.

Diagnóstico Laboratorial Microscopia O exame microscópio pode ser útil. A infecção é confirmada pela evidência radiológica de extensão directa no cérebro. ou se trate de um tecido patológico. Prevotella disiens. a redução da incidência desta situação podem estar associada ao uso de antibióticos de largo espectro. Página 163 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . apesar de regra geral as bactérias anaeróbias não fazerem parte da flora da pele. As espécies mais comuns neste tipo são Prevotella. As suas funções nesses locais permitem estabilizar a flora microbiana residente. . Os microrganismos podem apenas colonizar o ferimento sem produzir doença.Microbiologia catalases e superóxido dismutases que inactivam o peróxido de hidrogénio e os radicais livres superóxido. thetaiotaomicron. A capacidade dos microrganismos de causarem destruição tecidual e inactivarem as imunoglobulinas. Porphyromonas. Porphyromonas e Fuseobacterium. B. dos quais se destacam Prevotella. . existem diversas enzimas associadas aos anaeróbios. sendo os mais comuns Prevotella bivia. Caso estes microrganismos se moverem para locais normalmente estéreis são capazes de causar graves doenças.Destruição Tecidula. Fusobacterium spp. impedir a colonização por microrganismos exógenos e auxiliar na digestão dos alimentos.Infecções da Pele e Tecidos Moles. tendo sido detectadas tanto em estirpes patogénicas como em não-patogénicas. as infecções são geralmente polimicrobianas. O potencial de virulência e a capacidade de se multiplicarem a partir de um número relativamente pequeno constituem condicionantes importantes para a colonização do local de infecção. Epidemiologia Os cocos e os bacilos gram-negativos anaeróbios colonizam o organismo humano em grandes quantidades. . cerca de 50% das infecções crónicas dos seios e ouvidos são causadas por microrganismos anaeróbios. as infecções cerebrais por anaeróbios estão ferquentemente associadas a sinusites ou otites crónicas. O B. Estas infecções endógenas são caracterizadas por serem polimicrobianas. respectivamente.Infecções Ginecológicas. O B.. mas os microrganismos mais frequentemente isolados continuam a ser B. . . fragilis é o microrganismo mais frequentemente isolado. desempenham um papel importante na patogenia das infecções anaeróbias.Infecções do Tracto Respiratório. apesar de um grande número de espécies colonizarem o tracto gastro-intestinal quase todas as infecções intra-abdominais são causadas por B.Bacteriémia. Fusobacterium e Bacteroides não-fragilis. fragilis. . fragilis.Infecções Intra-Abdominais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As infecções por anaeróbios no tracto respiratório apenas são tidas em conta caso tenha existido uma história de aspiração de secreções orais. no entanto esta mistura de microrganismo é diferente consoante se trate de uma colonização das mucosas em indivíduos saudáveis. bem como a resistência ao oxigénio. fragilis causa a formação de abcessos. elas podem ser introduzidas através de uma solução de descontinuidade.Abcessos Cerebrais. apesar da coloração fraca pelo método de Gram a identificação de bacilos gram-negativos pleomórficos pode ser uma informação útil. Síndromes Clínicas Visto que estes microrganismos colonizam quase todo o nosso organismo é possível identificar as infecções consoante o local do foco primário: . ou progredir rapidamente e dar origem a doenças como a mionecrose.

A maioria dos Bacteroides cresce rapidamente e a sua presença é detectada ao fim de 2 dias. Página 164 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . á Vancomicina e à Colistina e pela estimulação do crescimento em bílis a 20%. No entanto no tratamento destas infecções podem-se utilizar elevadas concentrações de Penicilina. Cefalosporinas. uma vez que a desidratação causa a perda significativa de um grande número de microrganismo. Os restantes anaeróbios gram-negativos necessitam de ser incubados por um período mais longo. A identificação definitiva é realizada pela utilização de testes bioquímicos disponibilizados comercialmente. No caso dos bacilos gram-negativos anaeróbios o antibiótico de eleição é o Metronidazol. Cefotaxina. Identificação Bioquímica A identificação do grupo B. pela resistência à Canamicina. A β-lactamidases é produzida por quase todos os membros do grupo B. por muitas espécies de Prevotella e Porphyromonas e o por algumas espécies de Fusobacterium. Imipenem ou β-lactâmicos combinados com inibidores da βlactamidases. Clindamicina. As amostras devem ser mantidas em meio húmido. A resistência dos Bacteroides à Clindamicina é mediada por plasmídeo tendo vindo a ser cada vez mais frequente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento. Os cocos gram-negativos anaeróbios são geralmente susceptíveis à Penicilina. fragilis pode ser feita pela coloração de Gram e morfologia colonial. Prevenção e Controlo A antibioticoterapia combinada com a intervenção cirúrgica é o principal tratamento para infecções graves por anaeróbios. fragilis. Cloranfenicol e ao Metronidazol. No entanto a terapêutica específica para estes microrganismos não costuma ser necessária. A cromatografia gasosa pode ser uma técnica útil para a detecção dos subprodutos metabólicos.Microbiologia Cultura As amostras após a sua colheita devem ser transportadas num sistema livre de oxigénio e cultivadas o mais rápido possível num meio apropriado e em ambiente anaeróbio. podendo ser utilizado como suplemento dos testes bioquímicos.

É possível isolar em algumas amostras.Propionibacterium. A confirmação laboratorial das infecções por peptostreptococos é complicada pelos seguintes 3 factores: . Anaeróbios.A amostra colhida deve ser transportada num recipiente livre de oxigénio para impedir a perda dos microrganismos. Estes dois géneros raramente causam doença em humanos. são microrganismos oportunistas.Microbiologia Cocos Gram-Positivos Anaeróbios Bacilos Não-Formadores de Esporos Os cocos gram-positivos anaeróbios e os bacilos não-formadores de esporos são um grande grupo de bactérias que colonizam a pele e as superfícies mucosas. Os membros deste género são geralmente susceptíveis à Penicilina. Cocos Gram-Positivos Anaeróbios A maior parte dos cocos gram-positivos anaeróbios com relevância clínicas pertencem ao género Peptostreptococcus.Os microrganismos necessitam de ser cultivados em meios enriquecidos e por um período longo. ou seja. como todos os anaeróbios. Os membros de deste grupo mais patogénicos são: . à Clindamicina. Página 165 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tracto genito-urinário e a pele. ao Imipenem e ao Cloranfenicol. microrganismos dos géneros Bifidobcaterium e Eubacterium. Não Esporulados Estes microrganismos incluem um conjunto de bacilos gram-positivos não formadores de esporos que podem ser anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos.Lactobacillus. É de salientar que a maior parte destes anaeróbios apresenta exigências nutricionais fastidiosas e crescem lentamente em meios laboratoriais. . tracto gastrointestinal. Bacilos Gram-Positivos. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . São susceptíveis em menor grau às Cefalosporinas de largo espectro. à Eritromicina e às Tetraciclinas e são. mas raramente.É necessário evitar a contaminação de amostras clínicas por peptostreptococos que existem na flora da mucosa. Quando estes microrganismos se disseminam para locais normalmente estéreis eles causam infecções.Mobiluncus. entre 5 a 7 dias. . . ao Metronidazol. Estes microrganismos causam doenças apenas em indivíduos imunodeprimidos. Estas bactérias colonizam frequentemente a pele e as mucosas. estes normalmente colonizam a cavidade oral.Actinomyces. . resistentes aos Aminoglicosídeos.

A doença causada por estas bactérias é a actinomicose. Epidemiologia A actinomicose é uma infecção endógena sem qualquer evidência de disseminação pessoa-pessoa ou de a doença ter origem em alguma fonte externa. Estes microrganismos são desprovidas de mitocôndrias e de membrana nuclear. As infecções do sistema nervoso central representam geralmente uma disseminação hematogénea a partir de outro tecido infectado. As infecções abdominais são consequência de uma cirurgia ou traumatismo. cirurgia ou infecção.Actinomyces Os actinomyces colonizam o tracto respiratório superior. A infecção pélvica pode ser uma infecções secundária da abdominal ou primária no caso de mulheres com dispositivo intra-uterino. e a existência de canais sinuosos de drenagem abertos ao longo do ângulo da mandíbula e pescoço. o tracto gastro-intestinal e o tracto genital feminino. A doença é classificada consoante a região envolvida. No caso de actinomicose torácica os sintomas são inespecíficos. 54 . crescendo lentamente em cultura. 55 – Actinomicose Cervico-Facial Página 166 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e não por agentes anti-fúngicos. não estando normalmente presentes na pele. sendo que as infecções cervico-faciais são consequências de um higiene oral precária ou em indivíduos submetidos a procedimentos odontológicos invasivos ou que sofrem traumatismo da cavidade oral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A sua morfologia é semelhante à dos fungos.Microbiologia Actinomyces Fisiologia e Estrutura Os microrganismos deste género são bacilos gram-positivos anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos. no entanto a forma mais comum é um processo indolente e de progressão lenta. Patogenia e Imunidade Fig. Quando observadas ao microscópio as colónias assemelham-se a grãos de areia. caracterizada por lesões granulomatosas crónicas que se tornam supuradas e formam abcessos. Os sinais são edema tecidual com fibrose e cicatrização. podendo ocorrer de forma aguda. tendem a causar infecções crónicas e de desenvolvimento lento. no entanto reproduzem-se por divisão e são inibidas pela Penicilina. Os pacientes com infecções torácicas apresentam regra geral história de aspiração e disseminação posterior para os tecidos adjacentes. apresentando-se como formas filamentosas ou hifas quando em cultura. em virtude da sua coloração amarela ou laranja. A actinomicose abdominal pode disseminar-se Fig. denominadas grânulos de enxofre. Estes microrganismos possuem uma baixa virulência e causam doença apenas de as barreiras mucosas normais se romperem em decorrência de traumatismo. não sendo alcoólácido-resistentes. Síndromes Clínicas A maioria dos casos de actinomicose é do tipo cervico-facial.

o acne em adolescentes e adultos jovens e infecções oportunistas em pacientes com próteses ou com cateteres vasculares. pela produção de determinados péptidos atrai os leucócitos. Uma das formas de prevenção é manter uma boa higiene oral e utilizar profilaxia antibiótica apropriada a quando de procedimentos invasivos ao nível da boca ou do tracto gastro-intestinal. Página 167 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo ser necessárias 2 semanas ou mais para que se verifique crescimento. contribuindo para uma diminuição do risco de infecção. Tratamento. mas são geralmente contaminantes e não representam um risco real. O Proprionibacterium propionicus causa canaliculite lacrimal e abcessos. como consequência ocorrerem a ruptura do folículo.Microbiologia por todo o abdómen e afectar todos os órgãos. catalase-positivos e capazes de fermentar glícidos. O Proprionibacterium acnes é o responsável por dois tipos de infecções. empiema subdural e abcessos epidurais. estes fagocitam as bactérias que libertam diversas enzimas levando a uma resposta inflamatória aguda local. à Eritromicina e à Clindamicina. bem como no tracto genital feminina. Diagnóstico Laboratorial A confirmação da actinomicose é regra geral difícil. Esta bactéria reside nos folículos. Proprionibacterium São pequenos bacilos gram-positivos disposto frequentemente em cadeias ou agregados. imóveis. Estas bactérias são frequentemente isoladas em hemocultura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . para contornar esta limitação deve ser colhida uma grande quantidade de tecido ou pus. A actinomicose pélvica pode ocorrer como uma forma relativamente benigna de vaginite ou pode promover a destruição tecidual e levar à formação de abcessos tubo-ováricos ou conduzir à obstrução uretral. As duas espécies mais comuns são: Proprionibacterium acnes e Proprionibacterium propionicus. A manifestação de actinomicose do sistema nervoso central é a formação de um abcesso cerebral único. A maior parte das espécies é resistente ao Metronidazol e as Tetraciclinas têm actividade variável. O papel principal deste microrganismo na acne é estimular uma resposta inflamatória. ouvido externo e orofaringe. necessitando de um período de cerca de 2 a 5 dias para que ocorra crescimento. São anaeróbios ou aerotolerantes. São frequentemente encontrados na pele. Os microrganismos do género Actinomyces são regra geral susceptíveis à Penicilina. Os actinomyces são fastidiosos e crescem lentamente em condições anaeróbias. Estes microrganismos crescem na maior parte dos meios de cultura. mas pode ainda ocorrer meningite. produzindo principalmente ácido propiónico. No entanto o diagnóstico é conclusivo se o microrganismo que for isolado for do género Actinomyces. Prevenção e Controlo O tratamento da actinomicose envolve a combinação de desbridamento cirúrgico dos tecidos envolvidos e administração prolongada de antibióticos. conjuntiva. o que se deve ao facto de os microrganismos estarem concentrados em grânulos de enxofre e estarem dispersos pelos tecidos afectados.

. A invasão da corrente sanguínea pode originar: . visto que os lactobacilos são resistentes à Vancomicina e são inibidos e não mortos por outros antibióticos. intestino grosso e na vagina.Microbiologia A acne não está relacionada com a eficiência da limpeza da pele. sendo encontrados na boca. regra geral representam apenas a contaminação da cultura. devido à sua incapacidade de crescerem na urina. Mobiluncus Os membros deste género são bacilos encurvados. não possuírem LPS e serem susceptíveis à Vancomicina. com extremidades afiladas. A confirmação do seu papel etiológico só é possível pelo seu isolamento consecutivo em várias amostras de locais diferentes e sem a presença de outros microrganismos patogénicos. ou seja.Endocardite. São microrganismos fastidiosos e de crescimento lento. colonizam o tracto genital em pequeno número. . O tratamento da endocardite e da septicemia oportunista é complicado. Lactobacillus São bacilos anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estas bactérias podem ser isoladas em amostras clínicas. são classificados como gram-positivos pela presença de parede celular. à eritromicina e à ampicilina. Página 168 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estômago. A acne é tratada pela aplicação tópica de peróxido de benzoil e antibióticos. anaeróbios. Apesar da sua aparência quando corados pelo método de Gram.Bacteriémia Transitória. Os lactobacilos constituem os microrganismos mais frequentes na uretra. uma vez que infecção se desenvolve no interior dos folículos. sendo a Eritromicina e a Clindamicina os mais eficazes. Bifidobacterium e Eubacterium As espécies destes géneros são encontradas na orofaringe. gram-negativos ou gram-variáveis. mas resistentes à Colistina. No seres humanos foram identificadas duas espécies Mobiluncus curtisii e Mobiluncus mulieris.Septicemia Oportunista. no entanto devido ao seu baixo potencial de virulência. só crescendo em meios suplementados com soro de coelho ou cavalo. intestinos e tracto genito-urinário. sendo muito abundantes em mulheres com vaginose bacteriana. estão sempre presentes como contaminantes em urinoculturas. Estes microrganismos raramente causam infecções no tracto urinário. Para que se obtenha uma acção bactericida é necessária a combinação de Penicilina e um Aminoglicosídeo.

produzem pigmentos apenas quando expostos á luz. B – Peptidoglicano. Runyon F – Ácidos Micólicos. O seu crescimento é lento. E – Próteinas da Membrana e da Parede Celular.Mycobacterium tuberculosis. podendo os microrganismos ser divididos em: . G – Glícidos associadoas aos Ácidos Micólicos) classificou as micobactérias em quatro grupos com base na sua velocidade de crescimento e na capacidade de produzirem pigmentos na presença ou ausência de luz. Fisiologia e Estrutura A classificação das bactérias neste género baseia-se na sua resistência aos ácidos.Mycobacterium abscessus.Microbiologia Mycobacterium O género Mycobacterium é constituído por bacilos aeróbios. As micobactérias possuem uma complexa parede celular rica em lípidos. . Ao serem corados não podem ser descorados por uma solução ácida. Tanto o M. tuberculosis. As bactérias pigmentadas produzem carotenóides intensamente amarelos. imóveis e não esporulados.Micobactérias de Crescimento Relativamente Rápido.Mycobacterium fortuitum. principalmente nos países com menos acessos aos cuidados de saúde. . um membrana citoplasmática revestida por uma camada de peptidoglicano. uma coloração amarela. ou seja. . . A estrutura dessa parede é típica de um gram-positivo. entre 12 a 24 horas. na presença de ácido micólico e no alto teor de guanosina mais citosina no seu DNA.Fotocromogénicos. . sendo como já vimos a responsável por muitas das características deste género. apresentam Fig. A sua parede celular é rico em lípidos. por isso denominam-se bacilos ácido-resistentes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . As micobactérias são ainda uma causa significativa de mortalidade e morbilidade.Mycobacterium leprae. Apesar de ser um género com muitas espécies apenas um reduzido número causa doença em humanos: . . 56 . . produzem pigmentos tanto na presença como na ausência de luz.Escotocromogénicos.Mycobacterium avium.Mycobacterium chelonae. Página 169 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Estrutra da Parede Celular das Micobactérias crescimento lento e as suas colónias (A – Membrana Citoplasmática. não são pigmentadas ou apresentam D – Lipoarabinomanano. o que torna a sua superfície hidrofóbica e resistente a numerosos desinfectantes e corantes laboratoriais. como os microrganismos relacionados.Micobactérias de Crescimento Lento e Não Pigmentadas. C – Arabinogalactano.

inibindo a fusão fagossoma-lisossoma. A imunidade do paciente é activada e na maior parte dos casos a infecção por micobactéria cessa ao fim de 3 a 6 semanas. Página 170 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A infecção é adquirida através da inalação de aerossóis infecciosos. onde os bacilos se podem multiplicar livremente. mas macrófagos e linfócitos circulantes podem ser atraídos para o foco infeccioso por restos celulares e factores quimiotáticos. e desta forma permite às células já activas destruírem os microrganismos. ou podem ser reactivados mais tarde quando o hospedeiro adquirir um estado de imunodepressão. perda de peso. no entanto nos indivíduos imunocomprometidos afecta regra geral os pulmões. tose e sudorese. por outro lado as célula T citotóxicas podem lisar as células fagocíticas que no seu interior possuem micobactérias em multiplicação. Estes macrófagos quando infectados podem disseminar-se em direcção aos gânglios linfáticos. grupos de macrófagos activados em redor de um aglomerado de bacilos. Cerca de 5% dos indivíduos expostos a M. caso a carga antigénica for muito elevada é provável que ocorra necrose tecidual.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os sinais e sintomas clínicos da Tuberculose são o reflexo da infecção primária. ou permanecerem na corrente sanguínea levando o microrganismo a outros tecidos. No caso de os macrófagos terem sido activados estes podem ingerir e destruir as micobactérias. Estes organismos podem permanecer inactivos neste estádio. reactividade do teste cutâneo e detecção de micobactérias por exame microscópio ou cultura.Microbiologia Mycobacterium tuberculosis Patogenia e Imunidade A Tuberculose é a doença micobacteriana humana clássica. que se propagam através das vias aéreas terminais. Epidemiologia A Tuberculose pode afectar qualquer órgão. por outro lado 5 a 10% desenvolvem a doença posteriormente. Os bacilos fagocitados inibem a acidificação do fagossoma. Se a carga antigénica for pequena no momento em que os macrófagos são estimulados. ou seja. A fagocitose é iniciada por macrófagos alveolares. O diagnóstico clínico é confirmado pela evidência radiológica de doença pulmonar. o que lhes permite replicarem-se livremente. apresentando-se como mal-estar. os bacilos são destruídos com lesão tecidual mínima. A disseminação dos bacilos é impedida pela formação de granulomas. A doença tem um início indolente. ou células de Langhans. tuberculosis desenvolvem a doença no espaço de 2 anos. é ainda possível que surja expectoração com hemoptise e purulenta. Muitas vezes esses granulomas tornam-se encapsulados e dessa forma impedem que os macrófagos destruam os bacilos. Apesar desta elevada capacidade de destruição não existe nenhuma toxina ou enzima associada. O foco pulmonar inicial é a porção média ou inferior dos campos pulmonares. A característica histológica deste foco infeccioso consiste em células gigantes multinucleadas de macrófagos fusionados. que frequentemente afecta o tracto respiratório inferior. Estas evidências histológicas resultam da resposta imunológica do hospedeiro e não dos factores de virulência da bactéria.

A doença é disseminada através do contacto pessoa-pessoa. Síndromes Clínicas Como já foi referido anteriormente a lepra pode manifestar-se como doença Tubercolóide ou Lepromatosa. No caso dos doentes com SIDA a infecção pelo complexo M. leprae nas secreções nasais de doentes com lepra lepromatosa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tuberculosis as manifestações da doença dependem do estado imunológico do indivíduo. presente na água e no solo. O microrganismo não consegue crescer em culturas livres de células. Página 171 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mais concretamente na Ásia e África. As manifestações clínicas apenas são visíveis a partir do momento em que a massa de bacilos interfere com o bom funcionamento do órgão em questão. verificando-se a presença de inúmeros granulomas e linfócitos nos tecidos infectados. por isso a confirmação laboratorial exige evidências histopatológicas compatíveis com a doença clínica e a reactividade ao teste cutâneo a lepromina ou a detecção de bacilos ácido-resistentes nas lesões. Nesta forma existe um grande número de bacilos nos macrófagos da derme e nas células de Schawn dos nervos periféricos. Antes da epidemia da SIDA o isolamento destes microrganismos em amostras clínicas representava apenas uma colonização transitória e assintomática. Na Lepra Lepromatosa existe uma intensa resposta humoral e um defeito específico na resposta celular ao antigénio do microrganismo. No caso da Lepra Lepromatosa é característico a presença de lesões cutâneas desfigurantes. mas um número relativamente baixo de bacilos. Epidemiologia Existem mais de 6 milhões de casos de lepra no Mundo. a doença apenas era observada em doentes com função pulmonar comprometida e era clinicamente idêntica à tuberculose. mas pensa-se que seja através de aerossóis infecciosos ou de secreções respiratórias e exsudados de ferimentos. Complexo Mycobacterium avium O complexo Mycobacterium avium é composto por microrganismos isolados do ambiente comum.Microbiologia Mycobacterium leprae A lepra é causada pelo Mycobacterium leprae e tal como acontece com o M. pensa-se que em grande parte dos doentes com SIDA ocorra por ingestão dos bacilos. Apesar de ser possível a transmissão por via respiratória. A lepra pode manifestar-se na forma de lepra tubercolóide ou lepra lepromatosa. avium é disseminada e leva a um comprometimento de grande parte dos órgãos. Não foi demonstrada transmissão pessoa-pessoa. Este facto é confirmado pela presença de números M. No caso da Lepra Tubercolóide existe uma forte respostas da imunidade celular e uma fraca respostas da imunidade humoral. e assim sendo esta forma é mais infecciosa. no entanto a via de transmissão é desconhecia.

Mycobacterium chelonae. As espécies de crescimento rápido possuem um baixo potencial de virulência.Mycobacterium scrofulaceum. em todas estas situações os doentes encontram-se imunossuprimidos e tornam-se altamente susceptíveis a microrganismos com baixa virulência. . tal como no caso de Página 172 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . após introdução das bactérias por traumatismo ou acções iatrogénicas. É raro estes microrganismos serem responsáveis por infecções disseminadas. bovis e de outras relacionadas com o M. coram de forma irregular e são susceptíveis aos antimicrobianos convencionais para micobactérias.Mycobacterium bovis. Por últimas as que têm um temperatura óptima mais baixa e que por isso originam infecções cutâneas: . Apenas no caso do M.Mycobacterium marinum. A exposição a outras micobactérias pode levar a um falso-positivo. A única evidência de infecções por micobactérias consiste na reacção positiva do teste cutâneo e evidências radiográficas de calcificações dos focos activos iniciais nos pulmões ou em outros órgãos.Microbiologia Outras Micobactérias de Crescimento Lento O espectro de doenças produzido por estas micobactérias tem vindo a ser alargado devido á sua inter-relação com a SIDA. . Este teste é positivo ao fim de 3 a 4 semanas após a exposição a M. Grande parte destas micobactérias foi isolada no solo e na água.Mycobacterium baemophilum. Algumas destas micobactérias desenvolvem uma doença idêntica à Tuberculose: . sendo inoculado intradérmicamente no doente e a reactividade medida ao fim de 48 horas.Mycobacterium ulcerans. tuberculosis ocorre transmissão pessoa-pessoa. estando mais associadas a infecções dos tecidos subcutâneos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Micobactérias de Crescimento Rápido Existem 5 membros deste grupo que são reconhecidos como importantes agentes de infecções oportunistas em humanos. sendo os mais frequentemente isolados: .Mycolbacetrium abscessus. . tuberculosis. Diagnóstico Laboratorial Teste Cutâneo A reactividade de uma injecção intradérmica de antigénios micobacterianos pode estabelecer a diferença entre pessoas infectadas e não infectadas. outras doenças e transplantes de órgãos.Mycobacterium kansaii.Mycobacterium fortuitum. podendo ocasionalmente infectar animais. . o que se deve ao aumento das intervenções em pacientes cuja vida é prolongada e se encontram em estados de imunossupressão. . Outras causam infecções localizadas nos gânglios linfáticos: . Infelizmente as infecções têm vindo a aumentar. Actualmente o antigénio tuberculínico recomendado para estes testes é o PPD da parede celular.

sendo a especificidade do teste maior do que 95%. o que é particularmente relevante em doentes infectados pelo HIV. A reactividade à lepromina. e as pessoas em contacto próximo iniciarem um tratamento profilático. Identificação Preliminar As propriedades de crescimento e a morfologia colonial podem ser utilizadas na identificação preliminar das espécies mais comuns de micobactérias. Este método é regra geral específico para M. no entanto. preparada a partir de M. mas os períodos de incubação eram muito longos. estando os resultados disponíveis após 3 semanas. mais uma vez. é valiosa na confirmação do diagnóstico de Lepra Tubercolóide. Caso a doença seja disseminada para outros locais tornase mais complicado proceder ao isolamento do microrganismo. Isso pode ser feito corando a amostra com carbofucsina. A sensibilidade deste teste é alta para amostras respiratórias de doentes com evidências radiológicas e amostras com numerosas micobactérias isoladas em cultura. Cultura As micobactérias que causam doença pulmonar. Sabe-se que uma reacção ácido-resistente positiva corresponde a uma infecciosidade elevada. Com o intuito de saber qual a espécie foram desenvolvidas técnicas para detectar sequências específicas de ácidos nucleicos micobacterianos presentes em amostras clínicas. meio de LowensteinJensen. Tradicionalmente a cultura em feita em meio à base de ovo. Microscopia A detecção de bacilos ácido-resistentes em amostra clínica constitui a forma mais rápida de confirmação de doença micobacteriana. que elimina a maior parte das bactérias de crescimento rápido. ou com corantes de auramina e rodamina. leprae inactivados. No caso da Lepra Lepromatosa este teste não utilizado porque estes pacientes são anérgicos ao antigénio. O isolamento do microrganismo é quase garantido a quando da recolha matinal das amostras respiratória pela manhã durante 3 dias consecutivos. tuberculosis. tuberculosis. pode ainda servir para orientar o tratamento empírico. Para evitar esta situação trata-se a cultura com álcali. Outro dos métodos é a analise cromatográfica dos lípidos característicos da parede celular. mas são pouco sensíveis. Sondas de Ácido Nucleico Apesar de a microscopia nos poder informar quanto à presença de doença micobacteriana. e de gelose. o que se revela importante para medidas de controlo no caso de M. pelo método de Zeilh-Neelsen ou de Kinyoun. Assim apenas no caso de ser este microrganismo é que as pessoas devem ser isoladas. Página 173 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . não nos é possível através dela saber qual a espécie em causa. mas por enquanto as sondas moleculares constituem o método mais específico para identificar definitiva o microrganismos e a sua espécie. o tempo constitui uma grande limitação. meio de Middlebrook. Actualmente surgiram meios especiais que permitem um crescimento mais rápido da maioria das micobactérias. Identificação Definitiva Os testes bioquímicos são o método padrão para identificar as micobactérias. o que reduziu o tempo de cultura de 3 a 4 semanas para 10 a 14 dias. principalmente na presença de evidências radiológicas. são abundantes nas secreções pulmonares.Microbiologia pacientes infectados anérgicos podem não apresentar resposta a este teste. no entanto é tolerado pelas micobactérias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O crescimento destas bactérias em cultura é difícil devido ao seu lento crescimento e pelo possível crescimento rápido de outras bactérias contaminantes que irão inibir o crescimento das micobactérias.

Clofazimina e Rifampicina. tuberculosis multiresistentes37. As micobactérias de crescimento rápido são também resistentes a alguns antibióticos. Multi-Resistência – caracteriza-se pela resistência a pelo menos um antibiótico de cada classe de antibióticos disponíveis para o tratamento dessa doença. . Quimioprofilaxia Os esquemas recomendados são: . Apesar de todos os cuidados em 1990 registaram-se os primeiros casos em pacientes com SIDA de M.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Isoniazida diariamente ou 2 vezes por semana durante 9 meses. e por isso devem ser tratadas com Claritromicina ou Azitromicina combinadas com Etambutol ou Rifabutina. mas não pode ser utilizada em paciente imunocomprometidos. Imunoprofilaxia A vacinação com M. podendo a terapêutica ser posteriormente ajustada. avium a resistência a muitos dos antimicrobianos é igualmente comum. bovis atenuado é utilizada em muitos países onde a tuberculose é endémica ou tem uma elevada prevalência. Prevenção e Controlo Tratamento O tratamento e a profilaxia das infecções causadas por micobactérias são complexos e difíceis de gerir pelo facto de muitas das micobactérias de crescimento lento serem resistentes à maioria dos antibióticos utilizados com mais frequência. 37 Página 174 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . num mínimo de 6 a 9 meses. Outro dos problemas associados a esta vacina é a possibilidade de dar origem a um teste cutâneo positivo. Cefoxitina e às Sulfonamidas. para evitar que surjam novas resistências. Para contornar estes problemas o tratamento é geralmente feito por longos períodos e de forma ininterrupta. o que pode persistir por um longo período de tempo. No caso do complexo M. Imipenem.Microbiologia Tratamento. No caso das infecções estarem associadas à pele ou a próteses pode ser necessário o desbridamento cirúrgico ou a remoção das próteses. Caso tenham sido expostos a uma forma multi-resistente devem receber profilaxia com Pirazinamida associada ao Etambutol ou à Levofloxacina durante 6 a 12 meses. Rifampicina. o esquema terapêutico inicia-se com Isoniazida. no entanto são susceptíveis à Claritromicina.Rifampicina diariamente durante 4 meses. A forma Lepramatosa é mais infecciosa e deve ser tratada com Dapsona. Pirazinamida e Etambutol ou Estreptomicina durante 2 meses até que se saiba o perfil de sensibilidade da estirpe em causa.Rifampicina e Pirazinamida durante 2 meses. A duração do tratamento é influenciada pela resposta à terapêutica. A vacina BCG pode levar a uma redução significativa na incidência de tuberculose em pacientes jovens. Actualmente devido a algumas das estirpes já serem resistentes a alguns dos antibacilares utilizados. . Recomenda-se que forma tubercolóide da lepra seja tratada apenas com Dapsona ou numa associação de Dapsona e Rifampicina. Amicacina.

. Mas esta pode ser controlada pela associação de vigilância activa. intervenção profilática e terapêutica e monotorização cuidadosa dos casos. Antibióticos Comuns e Corantes Tradicionais. população de rua ou Indivíduos Expostos à Doença.Rifampina e Pirazinamida durante 2 meses.Rifampina diariamente durante 4 meses. Mycobacterium tuberculosis Fisiologia e Estrutura . . Elevado Risco nos Doentes Imunodeprimidos. . Toxicodependentes ou Alcoólicos.Destribuição Mundial. Prevenção e Controlo Página 175 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Disseminação para outras partes do corpo ocorre em doentes imunodeprimidos ou não tratados. tuberculosis a eliminação da doença é altamente improvável.Infecção Primária é Pulmonar.Profilaxia: .A Doença Resulta em Grande Parte da Respostas do Hospedeiro. .Disseminação Pessoa-Pessoa (Aerossóis).Microscopia e Cultura são métodos sensíveis e específicos. .Fracamente Gram-Positivos e Fortemente Ácido-Resistentes.Capaz de Cresce Intracelularmente nos Macrófagos Alveolares Não-Activados. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . cerca de 1/3 da População Mundial Infectada. . .Esquema com: Isoniazida. intervenção profilática e terapêutica e monotorização cuidadosa dos casos. . e por isso é resistente a Desinfectantes. .Isoniazida diariamente ou 2 vezes por semana durante 9 meses.Imunoprofilaxia coom BCG.Sondas Moleculares são relativamente pouco sensíveis. Pirazinamida e Etambutol ou Estreptomicina (9 meses). .Parede Celular Rico em Lípidos. .Bacilos Aeróbios.Microbiologia Controlo Visto que cerca de 1/3 da população Mundial está infectada por M. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Controlada pela associação de vigilância activa. . . Rifampicina.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Virologia Página 176 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Apesar de muitas vezes a resposta imunológica ser fundamental para a resolução da infecção. do muco. Os sintomas surgem como resultado da destruição tecidual e dos efeitos sistémicos. do ácido gástrico e da bílis.Microbiologia Mecanismos da Patogenia Viral Os vírus causam doenças após quebrarem as barreiras protectoras normais do corpo. Infecção do Tecido-Alvo O vírus pode penetrar no organismo através de soluções de continuidade da pele ou através das membranas muco-epiteliais que revestem os orifícios do corpo. o acesso e a ligação do vírus ao tecido alvo. E. . esta é em Fig. ou a sua perda. coli grande parte dos casos o centro da patogenia viral. . Mas sabe-se que a pele constitui uma excelente barreira.Estrutura dos Vírus vs. que são causados tanto por acção directa do vírus como pela resposta do sistema imunitário. Etapas Básicas na Doença Viral No organismo a doença viral progride através de etapas definidas.Aquisição. e os orifícios são protegidos por secreções. quando o organismo repara o dano. Página 177 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O período de incubação pode ser assintomático ou pode manifestar-se de forma inespecífica – prodómicos. como é o caso das lágrimas. escaparem ao controlo imunológico e destruiem as células de um tecido importante ou desenvolverem uma resposta inflamatória e imunológica destrutiva. que são as seguintes: . o que se pode tornar útil para o desenvolver de vacinas. a esta fase dá-se o nome de fase de convalescença. ou a evasão às defesas do hospedeiro e resolução imunológica – factores de virulência. Muitos vírus codificam actividades que promovem a eficiência da replicação e transmissão virais.Período de Incubação. os sintomas podem persistir.Início da Infecção. Uma determinada doença pode ser causada por vários vírus que possuem um tropismo tecidual comum. Na fase terminal. 57 . mas por outro lado um mesmo vírus pode causar diversas doenças ou a infecção ser assintomática. como é o caso da estirpe viral. do tamanho do inoculo e o estado geral de saúde da pessoa infectada. mas existem ainda as imunoglobulinas e os epitélios ciliados. conduzem a uma atenuação dos vírus. A gravidade da doença é determinada por factores virais e por factores do hospedeiro. A ausência destes factores.

mas sem síntese viral.Crónicas. As infecções persistentes podem ser: . que não são mais do que células fundidas. causando a sua ruptura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . não líticas e produtivas. via corrente sanguínea ou via fagócitos mononucleares e sistema linfático. não se replicam e por isso desaparecem.Infecção sem Morte Celular ou Infecção Persistente. infectando o sistema nervoso central. A replicação dos vírus nos macrófagos.Infecção Mal-Sucedida ou Infecçao Absortiva. Os vírus podem replicar-se e permanecer no sítio primário. no interior da célula.Microbiologia Ao atravessarem essas barreiras.Recorrentes. A expressão de antigéneos virais na superfície celular.Imortalizantes. Existem células que não permitem a replicação de determinadas estirpes virais – células não-permissivas -. . tornam a célula um alvo para o sistema imunitário e consequente destruição por parte deste. ou podem ainda disseminar-se através dos neurónios. Os vírus no sangue podem infectar o revestimento celular endotelial. síntese de macromoléculas virais. podem disseminar-se para outros tecidos. levando a uma quebra da barreira hemotaencefálica. dando origem células gigantescas e multinucleadas. Infecções Líticas Quando este tipo de infecções se desenvolvem a replicação viral termina com a morte celular. . Página 178 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . inibindo a síntese de macromoléculas celulares ou produzindo enzimas degradativas e proteínas tóxicas. Este processo permite que o vírus se dissemine de uma célula para outra sem que esteja exposto aos anticorpos. . O transporte do vírus no sangue é denominado virémia. Alguns vírus expressam glicoproteínas que conduzem à formação de sincícios. . Patogenia Viral Citopatogenia Existem três resultados possíveis da infecção viral de uma célula: . bem como a formação de novos vírus. Os mutantes virais que causam infecções absortivas. Alguns vírus impedem o crescimento e reparo celular. os vírus replicam-se nas células que expressam os seus receptores e que possuem a maquinaria biossintética apropriada. Muitos dos vírus entéricos ligam-se a receptores das células M que os transportam para as placas Pleyer do tecido linfoide subjacente. ou as alterações no citoesqueleto e mudanças de conformação. Há ainda as células semi-permissivas que podem ser muito eficazes ou apenas permitir a replicação de determinadas estirpes. . A replicação dos vírus e o acumular de componentes.Latentes. podendo estar livre ou associado a linfócitos e macrófagos.Morte Celular ou Infecção Lítica. no endotélio ou no fígado pode amplificar a infecção e iniciar uma virémia secundária. podem alterar a estrutura e a função da célula ou lisar os lisossomas e consequente autólise. pelo contrário uma célula que fornece a maquinaria biossintética para a realização do ciclo replicativo completo denomina-se permissiva.

É comum surgirem no interior do núcleo ou do citoplasma novas estruturas coráveis. removendo os mecanismos de restrição ou impedindo a apoptose. A maior parte destes vírus tem o seu genoma integrado no da célula hospedeira. o que muitas vezes está relacionado com um processo de libertação viral não agressivo.Microbiologia A infecção viral ou a resposta imunológica podem levar à morte programada ou apoptose da célula infectada. estas tentam limitar e controlar a replicação e disseminação viral. o que impede a morte celular programada. mas as aberturas na pele. É importante referir que as células imortalizadas podem ser mais susceptíveis a co-factores e promotores tumorais que aumentam a formação do tumor. Após atravessar as barreiras o vírus activa as defesas imunológicas naturais inespecíficas. Estas estruturas podem tornar-se úteis no diagnóstico de infecções virias e resultam regra geral de alterações nas membranas ou na estrutura do cromossoma. Apesar de esta transcrição viral permanecer inactiva. Os principais mecanismos de defesa antiviral baseiam-se na produção de interferão e na resposta das células T Citotóxicas. o vírus SV40 e os adenovírus que codificam proteínas que se ligam a proteínas reguladoras do crescimento celular e as inactivam. como é o caso da exocitose ou da gemulação a partir da membrana celular. o que pode levar a um maior descontrolo sobre o ciclo celular por parte da célula. A perda do p53 conduz a uma maior susceptibilidade a mutações. Por outro lado uma infecção latente ou imortalizante pode ser consequência da infecção por um vírus de DNA. como é o caso do p53 ou o produto génico do retinoblastoma. podendo ser a promoção de genes que estimulam o crescimento. A transformação viral constitui a primeira etapa. Sabe-se que por esta última razão muitos dos vírus codificam proteínas que inibem a apoptose. Existem diversos mecanismos virais de oncogénese. que restringe ou bloqueia a transcrição de todos os genes virais. o que acontece com o HSV. A resposta imunológica específica é a última a ser activada e pode ser dividida numa resposta inicial local a cargo da células Th1 e uma resposta posterior mediada pelos anticorpos da responsabilidade das Th2. este imortaliza as células B ao estimular o crescimento celular e ao induzir a expressão do oncogene bcl-2 da célula. Virus Oncogénicos Alguns vírus de DNA e Retrovírus estabelecem infecções persistentes que podem também estimular o crescimento celular descontrolado. Estas abertura naturais apresentam defesas que juntamente com a pele constituem as barreiras naturais da corpo. O que realmente acontece é que as células imortalizadas com o decorrer do tempo tornam-se mais propensas a mutações ou a rearranjos cromossomais que conduzem ao desenvolver de celular tumorais. favorecem a entrada de patogéneos no organismo. Página 179 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que pode facilitar a libertação dos vírus e ao mesmo tempo limitar a quantidade de partículas virais formadas. Defesas do Hospedeiro Contra a Infecção Viral A pele é a principal barreira contra a infecção. causando transformação ou imortalização da célula. O caso do papilomavírus. Infecções Não-Líticas Quando a célula não é destruída surgem infecções persistentes. ela pode ser reactivada por factores como o stress. denominadas corpúsculos de inclusão. No caso do vírus Epstein-Barr. por fim cria-se uma memória imunológica. mas na maior parte dos casos não é suficiente para causar oncogénese e formação de tumores. sejam orifícios naturais ou devido a traumatismos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

As respostas iniciais aos vírus. A imunidade humoral é especialmente eficaz em vírus extra-celulares. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ocorre replicação do vírus. uma lesão benigna ou será assintomática. se a lesão for rapidamente reparada ou se a extensão da lesão for abaixo do limiar funcional do tecido afectado. mas impede muitas vezes a progressão da doença e a disseminação do vírus. se o tecido alvo for sacrificável. quando comparados com os no adulto. O período inicial antes dos sintomas serem detectados é denominado período de incubação. Página 180 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que com muita facilidade acontece no rim. por outro lado a imunidade celular é útil nas infecções não-citolíticas e nas que são causadas por vírus com invólucro. que muitas vezes precedem os sintomas característicos da doença. A memória das células B e T pode não impedir uma nova infecção. A acumulação destes complexos imunológicos pode desencadear respostas inflamatórias e destruição tecidual. uma infecção que foi controlada antes que o vírus atingisse o seu tecido alvo. Durante o pródromo surgem sintomas inespecíficos. Imunopatologia As reacções de hipersensibilidade e as reacções inflamatórias iniciadas pela imunidade anti-viral podem constituir a principal causa de manifestações patológicas e dos sintamos associados a doença viral. como na virémia.Genética do Vírus e do Hospedeiro. Doença Viral A relativa susceptibilidade de uma pessoa e a gravidade da doença dependem de: . Idade e Saúde Geral da Pessoa.Microbiologia A resolução da infecção viral caracteriza-se pela ausência de vírus ou de células infectadas no organismo.Dose Viral. o que se verifica de forma mais intensa nas infecções por vírus com invólucro. As infecções inaparentes resultam de uma infecção que não provoca lesão tecidual. A natureza e gravidade das manifestações estão relacionadas com a função do tecidoalvo infectado e a extensão da respostas imunopatológica desencadeada. . Na maior parte dos casos as crianças apresentam uma resposta imunológica celular menos activa do que os adultos. como a produção de interferão. podem levar a uma inflamação local e a respostas sistémicas.Estado Imunológico. Grande quantidades de antigénio no sangue a quando de uma virémia podem levar a reacções de hipersensibilidade clássicas do tipo III por complexo imunológico. No entanto estas infecções assintomáticas constituem a principal fonte de contágio. o que se caracteriza por sintomas mais ligeiros na infecções virais. o que na maior parte dos caso acontece após a acção do interferão e do antigénio local. mas este não alcança o tecido alvo nem induz dano suficiente para causar doença. É difícil controlar esta resposta inflamatória e os danos teciduais por ela desencadeados. levando a problemas renais. citocinas e a activação do componente C3 do complemento.Natureza da Exposição. o que permite uma acção das respostas secundárias mais rápida e eficaz. . o seu estado imunológico passa a constituir o principal factor que irá determinar se a infecção viral irá produzir uma doença potencialmente fatal. Uma vez infectado o hospedeiro.

sangue.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . disseminando a doença entre os animais e ao homem.Microbiologia As infecções podem causar doença aguda ou crónica. A via de transmissão depende da fonte do vírus e da capacidade do vírus de resistir às condições desfavoráveis e às barreiras do ambiente e do organismo durante o seu trajecto até ao tecidoalvo. A higiene precária e as condições de vida em aglomeração promovem a exposição aos vírus respiratórios e entéricos. uma vez que o vírus se deve disseminar na população e ser controlado pela imunização dessa população. As doenças partilhadas pelo homem e os animais denominam-se zoonoses. o que pode ser comprovado pela presença de anticorpos contras um grande número de vírus nas crianças ou no início da idade adulta. com excepção do HBV e os Coronavírus. bem como a sua gravidade. Página 181 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A presença ou ausência de invólucro constitui o principal determinante estrutural do modo de transmissão viral. pH e temperaturas extremas. podendo ser adquiridos de objectos contaminados. por injecção ou transplante de órgãos. transplante de órgãos e pelas vias respiratórias e via fecal-oral. o que não acontece com os vírus com invólucro. como é o caso das infecções assintomáticas. Os vírus lentos apresentam longos períodos de incubação. Existem ainda outros factores que podem promover a transmissão do vírus. necessitando do seu invólucro intacto para que sejam infecciosos. e apresentam um elevado risco de adquirir vírus através de sangue ou de líquido vesicular contaminados. determinados estilos de vida e viagens. Epidemiologia A epidemiologia é o estudo da disseminação da doença na população. injecção com líquidos ou sangue contaminados. ou funcionarem como reservatórios. das condições de vida em aglomerados. Por outro lado os vírus com invólucro são mais frágeis. sendo que os vírus sem invólucro ou vírus nus podem suportar a desidratação. durante os quais se acumula suficiente quantidade de vírus ou ocorre destruição tecidual antes da rápida progressão dos sintomas. saliva ou sémen. Muitos dos vírus são ubíquos. Mais concretamente o vírus nus são capazes de tolerar o ambiente ácido do estômago e a bílis nos intestinos. certas profissões. a desidratação no meio-ambiente e a violência dos esgotos. detergentes. Estes vírus são regra geral transmitidos por via respiratória ou fecal-oral. Transmissão dos Vírus Os vírus são transmitidos por contacto directo. Os profissionais da área de saúde são frequentemente expostos aos vírus respiratórios e a outros. Os vírus podem ter vectores. muco. mantendo e amplificando o vírus no ambiente. A sua transmissão fecal-oral é geralmente inibida pelos ácidos gástricos e pela bílis. A infecção de uma população é semelhante à infecção de uma pessoa. A capacidade e a velocidade com que a sistema imunológico controla e elimina a infecção viral vão determinar se a doença que se seguirá será aguda ou crónica. Exposição Alguns estilos de vidas e comportamentos aumentam a probabilidade de o indivíduo entrar em contacto com determinados vírus. e por isso devem permanecer em ambiente húmidos e são disseminados por expectoração.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Considerações Geográficas e Sazonais A distribuição geográfica de um vírus é geralmente determinada pela presença de cofactores ou dos vectores necessários. As doenças e terapias imunossupressoras podem permitir que a replicação ou recorrência viral permaneçam sem controlo. Idade Lactentes. Isto deve-se a uma baixa capacidade de iniciar uma nova resposta imunológica. adultos e pessoas idosas são susceptíveis a diferentes vírus e apresentam diferentes respostas sintomáticas. ou pela existência de uma população susceptível e imunologicamente virgem. As diferenças sazonais na ocorrência de uma doença viral correspondem a comportamentos que promovem a distribuição do vírus. o que geralmente é originado numa fonte comum. Epidemias e Pandemias Os surtos de uma infecção viral resultam na maior parte dos casos da introdução de um novo vírus na população. Estados Imunológicos A competência da resposta imunológica do indivíduo e a sua história imunológica determinam a rapidez e a eficiência de resolução de uma infecção. A constituição genética do indivíduo também é importante na resposta do sistema imunológico a uma infecção viral. Os indivíduos idosos são especialmente susceptíveis a novas infecções virais e à reactivação de vírus lactentes. crianças. são por isso altamente susceptíveis a novas estirpes do vírus influenza A e B. Os vírus respiratórios são mais comuns nos meses frios. Estas diferenças podem resultar das diferenças no tamanho do corpo.Microbiologia Manutenção de um Vírus na População A persistência de um vírus na comunidade depende da existência de um número crítico de pessoas susceptíveis e imunologicamente virgens. Os lactentes e as crianças adquirem um grande número de doenças virais respiratórias e exantematosas na primeira exposição. cancro ou pós-transplante. Surtos. de promover o reparo do dano tecidual e de se recuperar. nomeadamente os doentes com SIDA. A imunização. chegando mesmo algumas infecções a ser mais benignas nas crianças. As epidemias ocorrem numa área geográfica maior e geralmente resultam da introdução de uma nova estirpe de um vírus numa população imunologicamente virgem. principalmente. No entanto as crianças não desenvolvem respostas imunológicas tão intensas como os adultos. geralmente Página 182 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que se deve às condições de aglomerações e às condições de humidade e temperatura que facilitam a disseminação e estabilização do vírus no exterior do organismo. A eficiência da transmissão do vírus determina o tamanho da população susceptível necessária para a permanência do vírus na população. podendo determinar a gravidade dos sintomas. na capacidade de recuperação e. nas características teciduais. uma vez que são imunologicamente virgens. As pandemias são epidemias de distribuição Mundial. que ao ser eliminada leva a uma interrupção do surto. do estado imunológico dos indivíduos consoante os grupos etários. apresentam um risco aumentado de desenvolver formas mais graves de uma infecção primária e são propensas a sofrer recaídas de infecção por vírus latentes. As pessoas imunossuprimidas. Outros Factores do Hospedeiro A desnutrição pode comprometer o sistema imunológico do indivíduo e diminuir a sua capacidade de regenerar os tecidos. constitui o melhor meio de reduzir o número dessas pessoas susceptíveis. por meios naturais ou por vacinação.

Microbiologia como consequência de um novo vírus. quer seja através da infecção natural.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As epidemias de Influenza A ocorrem aproximadamente a cada 10 anos com resultado da introdução de novas estirpes virais. Página 183 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Esta imunização protege o indivíduo e reduz a população susceptível imunologicamente virgem necessária para promover a disseminação e permanência do vírus. eliminação de vectores e imunização da população. quer da vacinação. especialmente no caso de doentes de alto risco. O saneamento adequado e a desinfecção dos suprimentos de água constituem a forma de eliminar os vírus entéricos. Actualmente é utilizada nos hospitais para evitar a disseminação hospitalar. O controlo dos vectores tem-se mostrado eficaz no caso do arbovírus. As alterações nos estilos de vida permitem controlar a disseminação de um vírus sexualmente transmitido. sendo mais eficaz no caso de vírus que causam doenças sintomáticas. alterações do estilo de vida. Controlo da Disseminação Viral A disseminação de um vírus pode ser controlada pela quarentena. Em tempos a quarentena constituía a única forma de controlo. Mas a melhor forma de limitar a disseminação é a imunização da população. higiene adequada.

o que muitas vezes é mediado pelo baixar do pH nas vesículas de endocitose. embora seja um processo fácil de inibir. nomeadamente o Saquinavir. É possível limitar esta etapa através de anticorpos neutralizantes ou por antagonistas dos receptores. não sendo mais do que nucleótidos que foram alterados na base ou no seu açúcar. os fármacos anti-virais são geralmente específicos para uma determinada família de vírus. e muitos outros análogos que são fosforilados pelas enzimas celulares. entre outros.Fixação. Contrariamente ao que acontece com os antibióticos.DNA Polimerases. estas etapas são necessárias para a libertação do genoma no citoplasma da célula. utilizada no caso dos retrovírus. sendo que neste grupo grande parte dos agentes são análogos dos nucleótidos. Página 184 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas actualmente os fármacos são específicos contra enzimas codificadas pelos vírus ou contra estruturas virais que são importantes para a sua replicação.Microbiologia Agentes Anti-Virais O desenvolvimento da terapia anti-viral ocorreu de maneira significativamente mais lenta do que com os antibióticos. O Pleconaril impede o desnudamento dos picornavírus ao ligar-se à fenda do sítio de ligação do capsídio do vírus. seria difícil torná-lo específico apenas para o RNA viral sem afectar o mRNA celular. ou em ambos. que bloqueia a síntese do RNA dos picornavírus através da ligação à proteína 2C. A Tromantadina impede a penetração inibe a penetração especifica do HSV. deste modo é mais difícil inibir a replicação dos vírus sem lesar o normal funcionamento das células. estes fármacos não são uma boa opção de terapêutica. alteram o reconhecimento e o emparelhamento das bases. e ainda a Azidotimidina (AZT). é uma enzima essencial para a organização do virião e para a produção de viriões infecciosos. semelhantes aos usados no cancro. Tal como seria de esperar já existem resistências a este fármacos. principalmente nos indivíduos imunocomprometidos.Penetração e Desnudamento. este alvo inclui a transcriptase reversa. dirigidos contra células com extensa síntese de DNA e RNA. existem por isso inibidores da sua acção. por oligonucleotídeos de sentido contrário.Processamento e Tradução do mRNA viral. O tratamento com Interferão desencadeia uma séria de acções que bloqueiam a replicação viral. . O método de acção dos oligonucleotídeos baseia-se na complementaridade com algumas sequências do mRNA viral. . Em parte isto deve-se ao facto de os vírus serem parasitas intracelulares obrigatórios que utilizam a maquinaria biossintética e enzimas da célula hospedeira para a sua replicação. Estes fármacos impedem o alongamento. Os primeiros fármacos anti-virais eram venenos selectivos. . que muitas vezes é mediada por proteínas específicas.Síntese de RNA. e virais no caso do ACV. A inibição da síntese do RNA e a indução da hipermutação são actividades atribuídas à Ribavirina. A Amantadina e a Rimantadina são agentes que impedem esta descida do pH nas vesículas impedindo o desnudamento do virião. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . desta forma ligam-se ao mRNA viral e impedem o seu processamento.Proteases do HIV. . sendo utilizado no controlo da infecção do HSV e do Vírus Varicela-Zoster. Ritonavir e o Indinavir. Alvos dos Agentes Anti-Virais É possível dividir os fármacos consoante o alvo que atingem e o seu modo de acção: . o que se deve ás necessidades de tratamentos mais prolongados. Assim sendo. A Isatina-βTiosemicarbazona induz a degradação do mRNA em células infectadas por poxvírus e foi utilizada em tempos no tratamento da varíola. são etapas que podem ser inibidas pelo interferão. Temos o exemplo do Aciclovir (ACV). Como exemplo temos a Guanidina. interferem na primeira etapa da replicação viral.

Página 185 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes fármacos têm a capacidade de impedir a replicação dos vírus influenza A e B. como é o caso do Zanavir e o Oseltamivir. tornou-se alvo de algumas drogas anti-virais.Neuraminidase do Vírus Influenza.

Patogenia Os papilomavírus infectam e replicam-se no epitélio estratificado da pele. Os Papilomavírus Humanos (HPV) causam verrugas. e regra geral causam doença assintomática. dependendo da célula hospedeira. são membros do género poliomavírus. Os papovírus são vírus pequenos. factores nucleares específicos expressos nas diferentes camadas e tipos de pele e mucosa promovem a transcrição dos genes virais. os genes precoces estimulam o crescimento celular e facilitam a replicação do genoma viral utilizando a DNA polimerase celular.000 pb. sem invólucro. induzindo a proliferação do epitélio. mas no caso de uma célula não permissiva pode transformar oncogénicamente a célula. e nas membranas mucosas. latentes e transformadoras. manifestando-se como papilomas genitais. A quando da infecção produzem proteínas que promovem o crescimento celular. orais ou conjuntivais. que codificam 7 ou 8 genes precoces. A expressão dos genes virais está correlacionada com a expressão de queratinas específicas. rompendo a queratina. com genoma de DNA circular de dupla cadeia. originam verrugas. e existem ainda diversos genótipos associados ao cancro humano. 58 . e o vírus é eliminado juntamente com as células mortas da camada mais superior. Papilomavírus Humano Estrutura e Replicação A classificação dos HPV é baseada na homologia da sua sequência de DNA. Os vírus BK e JC. E1 a E8. o que facilita a replicação viral lítica numa célula permissiva. A sua cápsula icosaédrica é constituída Fig. O crescimento celular induzido pelo vírus conduz a um espessamento da camada basal e espinhosa. de A a P. A verruga é resultado da estimulação do Página 186 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O vírus têm acesso à camada basal do epitélio através de rupturas na pele. crónicas. O Vírus Símio 40 ou SV40 é o protótipo dos poliomavírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que no conjunto Cápsula) formam 72 capsómeros. Os papovírus são capazes de causar infecções líticas. O genoma do HPV é circular e possui cerca de 8. Relativamente ao seu tropismo. e dois genes tardios e estruturais. L1 e L2.Papilomavírus Humano (Estrutura da por duas proteínas estruturais. Á medida que a célula basal se diferencia. com cápsula icosaédrica.Microbiologia Papovírus A família Papoviridae inclui os Papilomavírus e os Poliomavírus. tendo sido classificados em 16 grupos. Os genes tardios que codificam as proteínas estruturais são expressos apenas na camada mais superior totalmente diferenciada. As etapas de replicação do HPV acompanham a diferenciação do epitélio cutâneo e dependem em grande parte da transcrição da célula do hospedeiro. os vírus podem ainda ser classificados em HPV cutâneo e HPV de mucosa.

durante a relação sexual. sendo que as infecções assintomáticas são umas das principais fontes de transmissão. A infecção por HPV é adquirida por contacto directo através de rupturas na pele e mucosas. da pele. o que resulta muitas vezes da inactivação dos genes E1 e E2. as verrugas genitais surgem exclusivamente na genitália externa e nas áreas peri-anais.Verrugas Ano-genitais. ligando-se e inactivando proteínas supressoras do crescimento celular. a quando da passagem no canal de parto ou como resultado da mastigação de verrugas. Tronco Comum II . sendo o período de incubação de 3 a 4 meses. existindo uma maior probabilidade de se formar um cancro. foram identificadas como oncogenes. auto-limitada. nomeadamente a p53 e produto génico do retinoblastoma ou p105RB. podendo estender-se pela traqueia e brônquios. No caso da papilomatose laríngea.Verrugas. a infecção do tracto genital por HPV é actualmente reconhecida como uma doença sexualmente transmitida de ocorrência comum. Os papilomas laríngeos estão geralmente associados ao HPV-16 e 11. Estas duas proteínas. Cerca de 90% são causadas por HPV-6 e 11 e raramente se tornam malignas em pessoas saudáveis. As alterações citológicas da infecção viral. Esta situação leva a uma expressão aumentada de E6 e E7. Síndromes Clínicas Como já foi referido anteriormente as infecções por HPV manifestam-se ao nível da pele e mucosas. Epidemiologia O HPV resiste à inactivação e pode ser transmitido através de fomites. espinhosa e granulosa. nomeadamente as células coilocitóticas.Displasia e Neoplasia Cervicais.Evolução da Infecção por HPV vs. 38 Página 187 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Alguns tipos de HPV são doenças sexualmente transmissíveis entre pessoas sexualmente activas.são células epiteliais alteradas pelo HPV que apresentam espaços perinucleares claros e núcleos muito corados. no caso do HPV 16 e 18. Diferenciação a célula torna-se mais susceptível à Epitelial mutação e aos co-factores. Na ausência de restrição ao crescimento celular Fig. sendo os mais comuns e benignos ao nível da laringe. . A infecção inicial ocorre na infância ou no início da adolescência. como consequência da integração no genoma da célula. os papilomas orais solitários constituem os tumores epiteliais mais benignos da cavidade oral.Tumores Benignos da Cabeça e do Pescoço. 59 . sendo mais comum as seguintes: . . que regride com o passar do tempo. permanecendo a infecção localizada e regredindo espontaneamente. Os coilócitos38 são característicos da infecção por HPV. esta pode ser fatal em crianças ao obstruir as vias aéreas.Faculdade de Medicina de Lisboa crescimento celular e espessamento das camadas basal. consiste numa proliferação benigna. são detectadas em cerca Coilócitos .Microbiologia Os HPV-16 e HPV-18 causam papilomas cervicais e displasia. .

JC e SV40 estão muito relacionados e são divididos em regiões precoces. Prevenção e Controlo As verrugas regridem espontaneamente. vírus BK e JC. Poliomavírus Os poliomavírus. dor. tamanho ou organização de um determinado tecido ou epitélio. Displasia . enquanto a região tardia codifica três proteínas da cápsula viral VP1. são ubíquos. Os antigénios T ligam-se ao DNA e controlam a transcrição do genes precoces e tardios. mas este processo pode demorar meses a anos. Ao penetrar na célula o DNA viral é desnudado e libertado para o núcleo. As infecções do tracto genital pelo HPV-16 e 18 são as que mais frequentemente estão associadas a neoplasia e cancro cervical intra-epitelial. mas o vírus SV40 foi extensivamente estudado como causador de tumores. bem como as proteínas que promovem o crescimento celular. Devem ser tomadas precauções adequadas para evitar a transmissão sexual do HPV. Actualmente o melhor meio de impedir a transmissão de verrugas é evitar o contacto directo com tecidos infectados. A região precoce codifica as proteínas T não estruturais de transformação. 39 Página 188 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas geralmente não causam doença. intimamente relacionadas ao código genético. A sua remoção é feita utilizando crioterapia cirúrgica. Diagnóstico Laboratorial A verruga pode ser confirmada macroscopicamente tomando por base a aparência histológica característica. Os genes precoces codificam os antigéneos T grandes e T pequenos. Estrutura e Replicação Os poliomavírus são mais pequenos e têm um genoma com menos pares de bases. A replicação viral necessita do equipamento de transcrição e replicação do DNA fornecido pela célula em crescimento. Existem ainda sondas de DNA e testes baseados em PCR que são os métodos de eleição para o diagnóstico feito através de amostras cervicais colhidas com zaragatoa ou amostras de tecido.é usado quando se quer mencionar o aumento do número de células num orgão ou num tecido. que é uma forma precoce de tumor).é um termo generalista utilizado para designar a ocorrência de anomalias relacionadas ao desenvolvimento de um órgão ou tecido. ou por razões cosméticas e para impedir a disseminação para outras partes do corpo. bem como a replicação do genoma viral. Sua alteração pode acontecer na forma. 40 Hiperplasia . VP2 e VP3. As primeiras alterações podem ser detectadas ao microscópio óptico denominando-se displasia39. As verrugas podem ser removidas por provocarem desconforto. Os genomas dos BK. Tratamento. sendo por isso menos complexos que os papilomavírus. podendo variar em três níveis: Leve. que consiste em hiperplasia40 das células espinhosas e hiperceratose41. É difícil a sua cultura. electrocauterização ou meios químicos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Moderada e Grave (Quando atinge este nível pode ser denominado de carcinoma "in situ". 41 Hiperceratose – caracteriza-se por um produção excessiva de queratina.Microbiologia de 5% dos esfregaços cervicais corados pelo Papanicolau. tardia e não-codificadoras.

Síndromes Clínicas A infecção primária é quase sempre assintomática. A replicação do poliomavírus é altamente dependente dos factores da célula hospedeira. seguindo-se a paralisia dos braços e das pernas e finalmente a morte. Os vírus são reactivados durante a gravidez. Patogenia O vírus JC e BK são vírus humanos que provavelmente penetram no hospedeiro via tracto respiratório e infectam de seguida os linfócitos e os rins. A leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) é uma síndrome rara. As células permissivas permitem a transcrição do mRNA viral tardio e a replicação do vírus. como no caso da SIDA. A replicação do DNA precede a transcrição do mRNA tardio e a síntese de proteínas. sendo frequente a excreção do vírus na urina de pacientes imunocomprometidos. a PCR ou a análise de sondas de DNA podem ser utilizadas para detectar o vírus no tecido cerebral. promovendo o crescimento celular e levando a uma potencial transformação oncogénica da célula.Microbiologia O antigénio T vai inactivar as principais proteínas supressoras do crescimento celular. Apesar de os vírus SV40. As infecções latentes podem ser reactivadas em indivíduos cujo sistema imunológico esteja suprimido. a reactivação dos vírus nos rins resulta numa eliminação viral na urina e infecção potencialmente grave do tracto urinário ou virémia e infecção do sistema nervoso central. Algumas células não permissivas permitem apenas a expressão dos genes precoces. Pode surgir comprometimento da fala. incluindo o antigénio T. ocorrendo em doentes imunocomprometidos. no entanto não se verifica nenhum efeito sobre o feto. resultando na morte celular. causada pelo vírus JC. caracterizada por um processo desmielizante subaguda. O vírus organiza-se no núcleo e é libertado através da lise celular. BK e JC poderem causar tumores em hamsters. A replicação é bloqueada nos indivíduos imunocompetentes. Diagnóstico Laboratorial A PML é diagnosticada através do exame histológico do tecido cerebral obtido por biópsia ou autópsia. da visão. do raciocínio. p53 e p105RB.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou uma combinação dessas funções. com um efeito citopatológico mínimo. Os vírus JC cruzam a barreira hematoencefálica ao replicar-se nas células endoteliais dos capilares. da coordenação. Página 189 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . não existem evidências de estarem associados a qualquer tipo de tumor humano. tal como acontece com um plasmídeo bacteriano. Nos pacientes imunocomprometidos. sendo a maneira mais comum de transmissão a via respiratória. O DNA circular viral é mantido replicado bidirecionalmente. A microscopia electrónica. Epidemiologia As infecções por poliomavírus são ubíquas e a maioria das pessoas é infectada tanto pelo vírus JC como pelo BK por volta dos 15 anos.

urina ou material de biópsia para sequências genéticas particulares. A ocorrência ubíqua do poliomavírus e a falta de conhecimento a respeito do seu modo de transmissão impedem que a infecção primária seja evitada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mostrando células aumentadas com densas inclusões intranucleares basófilas semelhantes às induzidas pelo citomegalovírus.Microbiologia Os testes citológicos em amostras de urinas podem revelar a presença de infecção pelos vírus JC e BK. análise com sondas de DNA e análise do PCR do líquido cefalorraquidiano. Página 190 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento. a não ser a redução da imunossupressão que permite a reactivação do vírus e o aparecer os sintomas. Actualmente os métodos mais rápidos incluem imunofluorescência in situ. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a infecção por poliomavírus. imunoperoxidase.

mas no caso de células não permissivas pode estimular a oncogénese. No cerne do virião encontra-se o DNA e pelo menos duas proteínas principais. tóxicas para a célula. Tal como já foi visto. sendo ambas. sendo que grande parte destes genes está contido num único transcrito que é depois processado em mRNAs individuais. de A a F. Com o início da replicação são formados os primeiros produtos génicos que podem estimular o crescimento celular e promover a replicação do DNA viral. tanto a base como a fibra. como é exemplo o caso da fibrose cística. sabe-se que o seu genoma codifica cerca de 11 polipéptidos. Estrutura e Replicação Os Adenovírus são vírus de DNA de cadeia dupla com uma proteína terminal ligada de forma covalente à extremidade 5’. Existem ainda outras proteínas que suprimem a resposta inflamatória e imunológica do hospedeiro. respectivamente. tendo sido classificados em seis subgrupos. São produzidos primeiramente pró-cápsulas vazias onde por um dos vértices abertos vão ser introduzidos o DNA viral e as proteínas do cerne.Adenovírus (Estrutura) constituída por 12 pentos. As proteínas iniciais promovem o crescimento celular e incluem um DNA polimerase envolvida na replicação do genoma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas são produzidos por intermédio de splicing. cistite hemorrágica e gastroenterite. A transcrição ocorre em ambas as cadeias de DNA e sentidos. No caso das proteínas E1A e E1B que se ligam à p53 e ao p105RB. Não possuem invólucro e a sua cápsula tem uma forma icosadeltaédrica.Microbiologia Adenovírus Existem cerca de 47 serótipos associados a doença humana. Os distúrbios mais comuns causados pelo adenovírus são as infecções do tracto respiratório. A fibra contem as proteínas de ligação viral e pode actuar como hemaglutinina. no caso de células permissivas esta acção promove e facilita a transcrição e replicação viral. As proteínas tardias apenas são transcritas após a replicação do genoma viral e são quase na sua totalidade componentes estruturais. Página 191 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os mRNA dos adenovírus compartilham o mesmo promotor e sequências iniciais. Os genes tardios apenas são transcritos após a replicação do DNA. no entanto encontram-se todos agrupados num mesmo género. vão estimular o crescimento celular. Da mesma forma que com os papovírus. que se localizam em cada um dos vértices e contêm um base e uma fibra. 60 . O transcrito do gene E1 vai processar o transcrito primário e originar proteínas transactivadoras necessárias para que ocorra a transcrição das outras proteínas iniciais. conjuntivite. Os adenovírus estão actualmente na frente de muitos projectos de reposição genética. dos quais 9 apresentam função estrutural. As proteínas da cápsula são produzidas no citoplasma e só depois transportadas para o núcleo para a montagem do vírus. mas em momentos diferentes do ciclo de replicação. Fig.

bem como os órgãos respiratórios e entéricos. Estes vírus mostram uma elevada tendência para se tornarem latentes no tecido linfoide. permanecendo os viriões na célula até que esta degenere e sofra lise. Estas características são muito idênticas ao que se verifica nas infecções por citomegalovírus. A sua transmissão é exclusiva homem-homem. Devido a estas características é fácil a sua disseminação pela via fecal-oral. 5 e 6. Os adenovírus 1 a 7 são os serótipos mais prevalentes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que juntamente com um grande número de infecções assintomáticas. Página 192 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . latentes e transformadoras.Microbiologia O DNA. por fomites e em piscinas inadequadamente cloradas. os adenóides e placas de Peyer. mas no caso de doença respiratória em crianças prevalecem os tipos 1. a detergentes. principalmente por contacto respiratório ou fecal-oral. Os adenovírus codificam diversas proteínas precoces que permitem ao vírus evitar as defesas imunológicas. Pode gerar-se uma virémia após a replicação do vírus no local de infecção primária e este disseminar-se para outros órgãos. a proteína e inúmeras partículas defeituosas acumulam-se em corpúsculos de inclusão nucleares. Uma proteína inicial liga-se à cadeia pesada do MHC I e impede que este alcance a membrana celular. podendo ainda levar ao arredondamento da célula e à lesão tecidual. A característica histológica da infecção por adenovírus é uma densa inclusão intracelular central no interior de uma célula epitelial. Na maior parte das vezes infectam células epiteliais que revestem a orofaringe. Patogenia e Imunidade Os adenovírus são capazes de causar infecções líticas. como é o caso de pequenos fragmentos de RNA que se associam e bloqueiam as enzimas do estado anti-viral induzido pelo interferão. Estes vírus podem ser intermitentemente eliminados e durante longos períodos de tempo a partir da faringe e fezes. como as amígdalas. o que não é mais do que um conjunto de proteínas e DNA viral. a imunidade celular permite evitar o crescimento excessivo do vírus. sendo mais provável em doente imunocomprometidos. A actividade citotóxica da proteína da base do penton pode inibir o transporte celular do mRNA e a síntese proteica. Epidemiologia Os viriões dos adenovírus são resistentes à desidratação. 2. o mesmo ainda não foi verificado em humanos. a secreções do tracto gastrointestinal e até mesmo ao tratamento com baixas concentrações de cloro. Existem ainda outras proteínas que bloqueiam a indução da inflamação pelo TNF. no entanto não é visível um aumento celular. Os anticorpos desempenham um importante papel na resolução destas infecções e protegem o indivíduo de reinfecção pelo mesmo sorotipo. podendo ser eliminados pela criança infectada por meses após a infecção. facilita em muito a disseminação deste vírus. pelos dedos. Apesar de já ter sido descrito o seu papel como potenciador da oncogénese em roedores. não existindo um reservatório animal. impedindo a apresentação do antigénio às células T citotóxicas. Os serótipos 4 e 7 são comuns nos recrutas militares devido à sua estreita proximidade e rigoroso estilo de vida.

O vírus deve ser obtido de um local ou secreção relevantes para os sintomas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo este reactivado em crianças ou em adultos imunocomprometidos. cerca de 15% dos casos. A faringite isolada ocorre em crianças com menos de 3 anos e é semelhante a uma infecção por estreptococos. o adenovírus é uma importante causa de gastroenterite aguda viral. A febre faringoconjuntival é mais comum em crianças com mais idade. com excepção dos estudos epidemiológicos. Ocorre mais frequentemente em recrutas militares infectados com adenovírus dos serótipos 4 e 7. Podem chegar a causar uma doença semelhante à tosse convulsa em crianças e adultos. caracterizada por uma evolução prolongada e não é mais do que uma pneumonia viral. Os imunoensaios com anticorpos fluorescentes e ensaios de imunoadsorventes ligados a enzima. .Infecções Sistémicas e Pacientes Imunocomprometidos. mas não tanto como as causadas por herpesvírus. As inclusões intranucleares características podem ser observadas Fig. é uma síndrome que consiste em febre. como é o caso de reactivação. . 61 . .Microbiologia Síndromes Clínicas Os adenovírus infectam principalmente crianças. . os adenovírus podem causar conjuntivite folicular em que a mucosa da conjuntiva palpebral se torna granulosa ou nodular. à laringite e à bronquiolite.Gastroenterite e Diarreia.Faringite Febril Aguda e Febre Faringo-conjuntival. apresentam um elevado risco de contraírem infecções por adenovírus. os doentes imunocomprometidos.Conjuntivite e Ceratoconjuntivite Epidémica. Diagnóstico Laboratorial O isolamento da maioria dos tipos de adenovírus é mais bem efectuado em cultura com células derivadas das células epiteliais.Doença Aguda do Tracto Respiratório. Estes adenovírus não se replicam nas mesmos células que outros adenovírus e raramente causam febre ou sintomas respiratórios. Inúmeras síndromes clínicas estão associadas a infecção por adenovírus: . As doenças mais comuns causadas por adenovírus nestes pacientes incluem pneumonia e hepatite. tosse. faringite e adenite cervical. Página 193 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo ter uma origem externa ou interna. . O teste sorológico é raramente utilizado.Adenovírus (Microscopia durante o exame histológico. mas estas são raras e devem ser Electrónica) cuidadosamente diferenciadas das criadas pelos citomegalovírus. Num intervalo de 2 a 10 dias é possível observarem-se os corpúsculos de inclusão característicos nas células em cultura. como é o caso dos com SIDA. pois a irritação do olho por um corpo estranho constitui um factor de risco para aquisição desta infecção. são semelhantes a uma constipação. A ceratoconjuntivite pode constituir um risco ocupacional para as pessoas que trabalham na indústria.Outras Doenças do Tracto Respiratório. a PCR e as sondas de DNA podem ser utilizados para detectar o grupo e tipo do vírus. no caso da faringite o achado de vírus a partir de uma amostra colhida na faringe e excluídas outras causas possíveis é regra geral um diagnóstico confirmado. os adenovírus causam frequentemente faringite acompanhada de conjuntivite.

Página 194 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Terapia de Substituição Génica Os adenovírus foram utilizados para o transporte de genes para a correcção de diversas doenças humanas. São utilizadas vacinas orais para prevenir as infecções pelos adenovírus 4 e 7 nos recrutas militares.Microbiologia Tratamento. fibrose cística. Prevenção e Controlo Não existe tratamento para a infecção por adenovírus. O vírus é inactivado por delecção ou mutação do gene viral E1 e outros genes. mas não pela população civil. Os adenovírus 4 e 7 foram utilizados mais extensivamente desde o desenvolver de estirpes atenuadas. incluindo imunodeficiências.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este vírus vector deve crescer numa célula que não expressa a função viral (E1 e E4) e pode complementar a deficiência para permitir a produção do vírus. doença de reserva lisossomal e até mesmo o cancro. O gene apropriado é inserido no genoma viral e controlado por um promotor especifico.

Proteínas Precoces Imediatas (α).Citomegalovírus (CMV). .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . . existe nalguns vírus um tropismo restrito como resultado da expressão dos seus receptores em tecidos específicos. . solventes. A imunidade mediada por células é importante tanto no Fig.Proteínas Precoces (β). infecções imortalizantes. sendo a distribuição dos vírus ubíqua.Herpesvírus Humano 7 (HHV-7).Herpesvírus Humano 6 (HHV-6).Herpesvírus no Núcleo da Célula a capacidade de regular a expressão genica. esta por sua vez é envolta por um invólucro glicoproteico. Os vírus herpes Humano (M. O cerne de DNA é circundado por uma cápsula icosaédrica contendo 162 capsómeros. persistentes.Vírus Varicela-Zoster (VZV).Herpesvírus controlo da infecção como nos sintomas que surgem. com invólucro.) podem causar infecções líticas. são factores de transcrição e enzimas. Replicação do Herpesvírus A replicação é iniciada pela interacção das glicoproteínas virais com os receptores da superfície celular. com um genoma de DNA de dupla cadeia. As infecções por herpesvírus são comuns. onde irá ser transcrito e replicado. Após a ligação aos receptores o nucleocapsídio é libertado no citoplasma através da fusão do invólucro com a membrana plasmática. Estrutura dos Herpesvírus Os herpesvírus são vírus grandes. detergentes e à desidratação.Vírus Epstein-Barr (EBV).Herpesvírus Humano 8 (HHV-8). latentes/recorrentes e. Existem sequências repetidas directas ou invertidas que enquadram regiões únicas do genoma e permitem a circularização e recombinação no interior do genoma. O nucleocapsídio fixa-se à membrana nuclear e liberta o genoma no núcleo. A transcrição do genoma viral e a síntese de proteínas virais ocorrem de maneira coordenada em três fases: . que consistem em proteínas de ligação ao DNA. incluindo a DNA polimerase. Como vírus com invólucro que são.E. Página 195 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Herpes Simples 1 e 2 (HSV-1 e 2). 62 . possuindo Fig. 63 . Os herpesvírus humanos incluem: .Microbiologia Herpesvírus Humanos Os herpesvírus humanos são classificados em três subfamílias com base em diferenças nas características virais. . Hospedeira . no caso do EBV. . O espaço entre o invólucro e a cápsula – tegumento – contem proteínas e enzimas virais que ajudam a iniciar a replicação. são sensíveis aos ácidos.

O genoma viral é transcrito pela RNA polimerase celular e é regulado por factores nucleares e celulares codificados pelo vírus. A transcrição. Os dois tipos de herpes simples. proteínas estruturais e proteínas de fuga imunológica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas apenas metade dessas proteínas são necessárias para a replicação do vírus. Os procapsídeos vazios organizam-se no núcleo e são preenchidos com DNA. A principal via de Timidina Quinase – é uma enzima que fosforila os desoxirribonucleotídios para fornecer substratos para a replicação do genoma viral. o que permite camuflar os vírus e células infectadas. O HSV-1 liga-se inicialmente ao sulfato de heparina. determinantes antigénicos. proteínas de fusão. A replicação do genoma viral é efectuada pela DNA polimerase viral. Replicação O HSV pode infectar a maioria dos tipos celulares humanos. 43 Ribonucleotídio Redutase – é uma enzima que converte ribonucleotídios em desoxirribunocleotídios.Microbiologia . As especificidades destas enzimas e da DNA polimerase diferem significativamente dos seus análogos celulares. O genoma codifica a DNA polimerase e enzimas de depuração do material inútil como a desoxirribonuclease. são transcritas apenas após a replicação do genoma. mas regra geral causa infecções líticas em fibroblastos e células epiteliais. adquirem o invólucro na membrana nuclear ou no complexo de Golgi e abandonam a célula por exocitose ou lise celular. a síntese de proteínas. tropismo tecidual e sintomas da doença. timidina quinase42. Esta última propriedade é conseguida pela ligação da porção Fc da Imunoglobulina G a um complexo de proteínas virais. HSV-1 e HSV2. O HveC é um membro da família proteica das imunoglobulinas semelhante ao receptor do vírus pólio que promove a entrada do vírus herpes simples. O HSV codifica pelo menos 11 glicoproteínas que servem como proteínas de fixação viral. limitando a acção dos anticorpos. Estrutura O genoma do HSV é grande o suficiente para codificar aproximadamente 80 proteínas. Vírus do Herpes Simples O HSV foi o primeiro herpesvírus humano a ser reconhecido. o que permite que sejam alvo de fármacos anti-virais. As células que promovem uma infecção latente transcrevem apenas os genes específicos sem a replicação do genoma. sendo encontrado na maior parte das células e neurónios. sendo os substratos de desoxirribonucleotídios fornecidos pelas enzimas de depuração codificadas pelo vírus. o processamento das glicoproteínas e a libertação da célula por exocitose são processos realizados pela maquinaria celular. são principalmente proteínas estruturais. persistente ou latente. compartilham muitas características. A progressão para a expressão dos genes precoces e tardios resulta em morte celular e infecção lítica. 42 Página 196 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e infecção latentes em neurónios. incluindo homologia do DNA.Proteínas Tardias (γ). A inter-relação desses factores determina se a infecção será lítica. ribonucleotídio redutase43 e protease. estas enzimas têm um papel muito importante nas células que não se encontram em fase de divisão.

podendo ainda ser disseminado por fusão entre as células e através de pontes intracelulares. O HSV pode causar infecções líticas na maioria das células. limitando a sua disseminação. muitas estirpes de HSV iniciam a formação de sincícios. uma região específica é transcrita produzindo transcrições associadas a latência (LATs). O interferão e as células NK podem ser suficientes para limitar a progressão da infecção. sendo estas proteínas transportadas para o núcleo onde se organizam em procapsídeos. O vírus de seguida volta ao local de infecção e pode permanecer inaparente ou produzir lesões vesiculares. O vírus é libertado por exocitose ou por lise celular. como é o caso de stress. infecções latentes nos neurónios. O HSV inicia a infecção através das membranas mucosas ou por solução de continuidade na pele. No caso das infecções latentes. sendo mais tarde clivados em fragmentos individuais de modo a serem incluídos nos procapsídeos. são produzidos genomas circulares que se vão unindo. Existem ainda outras proteínas precoces que inibem a produção e iniciam a degradação do mRNA e DNA celulares. sendo levado por transporte retrógrado até ao gânglio. que estimulam a síntese de DNA e promovem a transcrição dos genes virais precoces.Microbiologia entrada na célula é através da fusão de membranas. O vírus replica-se nas células da base da lesão e infecta o neurónio de enervação. da permeabilidade da membrana. da ruptura do citoesqueleto e do envelhecimento celular. A infecção latente nos neurónios não produz qualquer lesão detectável. Na ausência de imunidade mediada por células funcional. As proteínas precoces incluem uma DNA polimerase e a timidina quinase. febre ou luz solar. esta lesão desaparece sem deixar cicatriz. Os anticorpos contra as glicoproteínas dos vírus neutralizam os vírus extracelulares. A citólise resulta da inibição da síntese de macromoléculas pela célula. a infecção é mais grave e pode progredir para órgãos vitais. A expressão dos genes precoces e tardios implica na maior parte dos casos a morte celular. induzida pelo vírus. produzindo-se corpúsculos de inclusão intracelular acidófilos de Cowdry tipo A. O vírus escapa aos anticorpos através da disseminação célula a célula ou pela infecção latente do neurónio. e o HSV-2 abaixo da cintura. infecções persistentes de linfócitos e macrófagos e infecções latentes de neurónios. podendo ser reactivada por diversos estímulos. uma proteína quinase codificada pelo vírus e proteínas citotóxicas no citoplasma. Os capsídeos contendo DNA associam-se e emergem de regiões da membrana nuclear modificadas pelas glicoproteínas virais. traumatismo. da degradação do DNA da célula. A replicação do genoma origina a transcrição dos genes tardios que codificam as proteínas estruturais. não sendo este mRNA transcritos em proteínas e dessa forma a replicação viral só prossegue se a célula for activada. Patogenia e Imunidade Inicialmente ambos os vírus infectam e se replicam nas células muco-epiteliais e estabelecem. O HSV-1 está geralmente associado a infecções acima da cintura. Após a fusão é libertada uma proteína que promove o início da transcrição genica viral. Outras das diferenças está na maior capacidade do HSV-2 de causar virémia com sintomas sistémicos associados. O genoma é replicado logo que a polimerase é sintetizada. por fim são preenchidas com o genoma viral. A hipersensibilidade do tipo tardio associada às células Th1 e as respostas citotóxicas das células T Killer são necessária para matar as células infectadas e desse modo ocorra a resolução da infecção. Ocorrem ainda alterações na estrutura nuclear e marginalização da cromatina. Os produtos génicos precoces imediatos incluem proteínas de ligação ao DNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 197 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . de seguida.

Verifica-se a destruição do lobo temporal. a pessoa infectada. Este tipo de infecção pode manifestar-se na forma de infecção muco-cutânea recorrente. úlceras e lesões com crosta. mialgias e adenite lingual. progredindo para lesões postulares.Herpes Labial A ceratite herpética é quase sempre limitada a um olho. sistema nervoso central. quando presentes as lesões variam em número e costumam ser dolorosas. Página 198 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estas lesões surgem na maior parte dos casos no canto da boca ou junto ao lábio. Ambos os vírus podem causar morbilidade e mortalidade significativas no caso de infecção ocular ou cerebral e infecção disseminada em um indivíduo imunossuprimido ou nos recém-nascidos. Diagnóstico Laboratorial Citologia e Histologia Os efeitos citopatológicos característicos (CPEs) podem ser identificados no esfregaço de Tzank. e o herpes lutador é uma infecção do corpo. Os casos de faringite herpética têm vindo a aumentar em jovens adultos. Os herpes oral pode ser causado por HSV-1 e HSV-2. mas em 10% dos casos pode ser causado pelo HSV-1. anormalidades neurológicas focais. entre outros órgãos. estando as lesões limitadas a um dos lobos temporais. A infecção do recém-nascido por HSV é uma doença devastadora e é quase sempre fatal e causada por HSV-2. e doença recorrente. O herpes genital é na maior parte dos casos causado por HSV-2. em cerca de 50% dos casos a reactivação é precedida por uma sensação de formigueiro no local onde irão surgir as lesões. Em ambos os sexos a infecção primária pode ser acompanhada de febre. esfregaço de Papanicolau ou biópsia. As infecções genitais primárias são na maioria assintomáticas. estando os sintomas relacionados com uma virémia transitória.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Isto verifica-se pelo facto de a imunidade celular ainda não se encontrar desenvolvida e o vírus disseminar-se para o fígado. mal-estar. denominadas lesões herpéticas. A doença genital recorrente por HSV apresenta uma duração mais curta e menos grave do que o episódio primário. Os CPEs mostram a formação de sincícios. mais breves e mais localizados. A encefalite herpética é uma doença febril aguda geralmente causada pelo HSV-1. Caso não ocorra a morte da criança esta irá apresentar inevitavelmente um atraso mental ou distúrbios neurológicos. no caso de ser uma doença recorrente ocorre fibrose permanente com lesão da córnea e cegueria. pulmões. A meningite por HSV é uma complicação do herpes genital por HSV-2. A manifestação clássica consiste numa vesícula clara com uma base eritematosa. 64 . Fig. as lesões surgem na forma de vesículas claras que ulceram rapidamente. no entanto benigna. pode eliminar o vírus e dissemina-lo para a população em contacto com esta. podendo detectar-se a presença de eritrócitos no líquido cefalorraquidiano. A paroníquia herpética é uma infecção do dedo. Os episódios recorrentes são de menor intensidade. Mesmo quando assintomática.Microbiologia Síndromes Clínicas O HSV-1 e HSV-2 causam doença em humanos frequentemente e podem causar manifestações dolorosas. o que origina convulsões. ocorrendo resolução espontânea dos sintomas.

Tratamento. Uma mulher grávida que apresente infecção genital activa por HSV ou que o esteja a eliminar de forma assintomática possui um elevado risco de a transmitir ao recém-nascido a quando do parto. Estas vacinas possuem vírus não infecciosos. Existem ainda sondas de DNA específicas para a diferenciação do HSV-1 do HSV-2 por PCR. mas podem não proteger completamente o indivíduo. e no caso reincidência. O vírus pode ser obtido das vesículas. Actualmente não existe vacina contra o HSV. e para que sejam criadas é necessária que as proteínas essenciais. como é o caso de estabelecer infecções latentes nos neurónios e doença recorrente.Microbiologia citoplasma “em balão” e inclusões intracelulares de Cowdry tipo A. Vírus Varicela-Zoster O VZV causa varicela. O tratamento impede ou encurta a duração da infecção primária ou da doença recorrente. O HSV-1 é frequentemente transmitido a partir de uma lesão muco-cutânea activa. A forma mais comum de resistência a estes fármacos resulta de mutações que inactivam a timidina quinase. pois uma reactivação não é geralmente acompanhada de um aumento no título dos anticorpos. biológicos. mas estão a ser desenvolvidas vacinas para impedir a aquisição do vírus ou para o tratamento da infecção. Este tipo de estudo não é útil na doença recorrente. sejam produzidas por outros vírus completamente funcionais. desse modo evitar o contacto directo com estas lesões reduz significativamente o risco de infecção. a maioria consiste em análogos de nucleótidos e outros inibidores da DNA polimerase. Os preservativos podem ser úteis. Este vírus compartilha com o HSV muitas características. Os pacientes com história de infecção genital devem ser instruídos a evitar qualquer relação sexual na presença de sintomas ou lesões. imunológicos ou pela análise dos ácidos nucleicos. mas não das lesões que apresentam crosta. Prevenção e Controlo O HSV codifica inúmeras enzimas que podem ser alvo de fármacos anti-virais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A desinfecção é conseguida pela lavagem do local de contacto com sabão. Peniciclovir e Fanciclovir. incapazes de causar infecção que utilizam vírus mutantes vírus desprovidos de genes essenciais. são utilizados derivados do Aciclovir. Isolamento do Vírus O isolamento do vírus constitui o melhor teste para o diagnóstico de uma infecção por HSV. mas nenhum tratamento elimina a infecção latente. O HSV isolado por ser tipado por métodos bioquímicos. retomando os contactos sexuais apenas quando já tiver ocorrido uma substituição de todo o epitélio na zona de lesão. mas estas estirpes parecem ser menos virulentas. como é o caso do Valaciclovir. Serologia Os procedimentos serológicos são utilizados apenas para diagnóstico da infecção primária por HSV e para estudos epidemiológicos. cujos genes estão ausentes. O Aciclovir constitui o protótipo dos fármacos anti-virais contra o HSV. Neste vírus verifica-se mais uma vez a importância da imunidade celular no controlo e prevenção de doença grave e lesões características Página 199 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estas vacinas baseiam-se em vírus de ciclo único. Um diagnóstico definitivo pode ser dado pela determinação do antigénio viral ou por análise do DNA. causa herpes zóster.

Patogenia e Imunidade A infecção primária por VZV inicia-se na mucosa das vias aéreas. progredindo para a corrente sanguínea e o sistema linfático. Tal como acontece com o HSV o VZV estabelece uma infecção latente nos neurónios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . causando uma erupção vesicular ao longo de todo o dermátomo. Igualmente ao que acontece com o HSV o VZV codifica uma timidina quinase que é alvo de muitos dos fármacos anti-virais. Assim sendo temos: varicela. O exantema é generalizado e mais intenso no tronco do que nos membros e encontra-se presente no couro cabeludo. é caracterizada por febre e exantema maculo-papular. O herpes zóster resulta da reactivação do vírus latentes. mas também o pode ser através de contacto directo com as vesículas cutâneas. O vírus causa um exantema vesiculopustular dérmico que se desenvolve em surtos sucessivos. leva a manifestações mais exacerbadas e com maior gravidade. e podem por isso constituir a fonte de infecção de varicela para um indivíduo desprovido de imunidade. Os fibroblastos diplóides humanos in vitro e as células epiteliais in vivo permitem a replicação produtiva do VZV.Microbiologia semelhantes a vesículas. devido a uma imunidade celular já madura. Epidemiologia O VZV é extremamente contagioso. com taxas de infecção que superam os 90% para as pessoas em contacto com o doente infectado. resultando da infecção primária por VZV. Após cerca de 11 a 13 dias surge uma virémia secundária que dissemina o vírus por todo o corpo e para a pele. 44 Página 200 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . indo infectar as células do sistema reticuloendotelial. A doença é transmitida principalmente por via respiratória. Estrutura e Replicação O VZV possui o menor genoma dos herpesvírus humanos. O anticorpo é importante para limitar a disseminação virémica do VZV. a imunidade celular é a grande responsável pela sintomatologia. A infecção primária em adultos. ao fim de 12 horas as vesículas tornam-se pústulas e começam a criar crosta. As lesões com herpes zóster contêm vírus viáveis. Esta é na maior parte dos casos uma doença ligeira na infância e sintomática. A quando da erupção surge febre e sintomas sistémicos. levando à formação de lesões cutâneas em todo o corpo. Síndromes Clínicas A varicela é um dos cinco exantemas clássicos da infância44. podendo ser reactivado em doentes idosos ou com imunidade celular suprimida. replica-se mais lentamente e o número de tipos celulares que infecta é mais reduzido. a virémia acontece após a infecção local no tracto respiratório. Apesar de ser parte da resolução da infecção. Os pacientes tornam-se contagiosos antes e durante os sintomas. rubéola. o que o distingue de muitas outras doenças. Após a infecção primária o vírus torna-se latente na raiz dorsal ou nos gânglios dos nervos cranianos. mas a infecção assintomática também pode ocorrer. a quinta doença e o sarampo. As Exantemas Clássicos da Infância – é um conjunto de doenças que têm como manifestação exantemas cutâneos e são mais comuns na criança. a roséola. A reactivação leva a que o vírus se replique e seja libertado ao longo das vias neuronais da pele. mas a imunidade celular é essencial na limitação da evolução da doença e na sua resolução. originando o herpes zóster. Contrariamente ao que acontece com o HSV o VZV é disseminado por via aérea.

Página 201 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto no caso das crianças não é necessário nenhum tipo de tratamento. Devido a ser um vírus respiratório é difícil limitar a sua disseminação. amostras respiratórias e biópsia de órgãos. sendo precedido por uma dor intensa na aérea onde irá surgir a lesão. pois o seu transporte para o laboratório é acompanhado da destruição de grande parte dos vírus e a sua replicação in vitro é limitada.Herpes Zoster ou Zona A infecção em recém-nascidos ou doentes imunocomprometidos pode ser grave e progredir para um estado que termine com a morte do doente. Nas pessoas portadoras de herpes zoster existe um aumento significativo dos anticorpos. Fanciclovir e Valaciclovir foram aprovados para o tratamento de infecção por VZV. exigindo grandes doses de ACV. Prevenção e Controlo O tratamento pode ser apropriado para adultos e doentes imunocomprometidos com infecção por VZV. A DNA polimerase do VZV é muito menos sensível ao tratamento com ACV do que a enzima do HSV. esta pode persistir por meses nos indivíduos com herpes zoster. Nos adultos a infecção é mais grave. 65 . Pode ainda ser utilizada imunofluorescência directa para examinar raspados de lesão cutânea ou amostras de biópsia na procura de antigénios de membrana. Os fibroblastos diplóides podem permitir a replicação de VZV e exibir CPE similar ao que encontrado nas células infectadas com HSV. conjuntiva e vagina. Os níveis de anticorpos são normalmente baixos. Isolamento do Vírus É difícil isolar o VZV em cultura celular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As lesões da mucosa ocorrem regra geral na boca. A detecção de antigénio e a PCR são mais sensíveis do que o isolamento do vírus como meio de diagnóstico. devido a uma resposta imunitária mais exacerbada. mas apenas após um longo período de incubação. A grande diferença quando comparado com a varicela é que o herpes zóster se restringe a um determinado dermátomo. Tratamento. O Aciclovir (ACV). o que se faz pelo facto de na infância os sintomas serem mais brandos do que nos adultos.Microbiologia lesões causam prurido e podem dar origem a uma infecção bacteriana. Diagnóstico Laboratorial Citologia Os CPEs nas células infectadas por VZV são semelhantes aos observados em células infectadas por HSV e incluem inclusões intranucleares de Cowdry tipo A e sincícios. Serologia Os testes serológicos para a detecção de anticorpos contra o VZV são utilizados para a triagem imunológica de indivíduos em relação a este vírus. o que nos leva muitas vezes a estimular a transmissão do vírus a crianças. podendo conduzir a um quadro de pneumonia intersticial. As células com estas morfologias podem ser observadas nas lesões cutâneas. sendo necessários testes de imunofluorescência ou de imunossorvente ligado a enzima para que a sua detecção seja possível. denominada neuralgia pósherpética. No caso de doentes com mais de 65 anos é possível que se desenvolva uma síndrome de dor crónica. Fig. O herpes zoster representa uma reactivação do vírus latente adquirida anteriormente.

antigénio da cápsula viral (VCA) e antigénio de membrana (MA). Por outro lado as células permissivas permitem a transcrição e tradução da proteína activadora da transcrição ZEBRA. Após a síntese da DNA polimerase e da replicação do DNA.Microbiologia Os doentes imunossuprimidos susceptíveis à doença podem ser protegidos através da administração de imuno-globulina antivaricela-zoster. que é administrada nos EUA por volta dos 2 anos. esta é preparada do plasma de indivíduos soro-positivas. O EBV estabelece latência nas células B de memória. No caso de infecção de células B não permissivas. Uma das doenças que se encontra fortemente associada ao EBV é a mononucleose infecciosa anticorpo heterófilo positivo e foi eventualmente associado ao Linfoma de Burkitt Endémico. As proteínas virais produzidas durante a infecção produtiva são serologicamente definidas e agrupadas como antigénio precoce (EA). A infecção pelo EBV possui três resultados possíveis: . O EBV é um mitógeno para as células B e em cultura tem a capacidade de imortalizar as células B. . mantendo o genoma nas células e um potencial mínimo de reconhecimento imunológico das células infectadas. Sabe-se que as células B são semi-permissivas à replicação do EBV. proteínas latentes de membrana (LMPs) e duas pequenas moléculas de RNA. . são sintetizados a cápsula e as glicoproteínas virais.EBV pode replicar-se nas células B ou em células epiteliais permissivas à sua replicação. O EBV pode utilizar ainda as moléculas de MHC II como co-receptor. o que é evidente nas doenças que estão associadas a este vírus. à Doença de Hodgkin e ao Carcinoma Nasofaríngeo. no mesmo esquema do que as vacinas contra os outros exantemas infantis com vacina disponível. temos os LPs que são proteínas de membrana com função de oncogenes. nestas apenas o EBNA-1 e a LMP2 são expressos. Este receptor é também o receptor do componente C3d do sistema do complemento. e é expresso nas células B Humanas e em algumas células epiteliais da orofaringe e nasofaringe. Página 202 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Já existe uma vacina viva atenuada para VZV. Vírus Epstein-Barr O EBV tornou-se um importante parasita dos linfócitos B. proteínas latentes (LPs).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . esta por sua vez vai activar os genes precoces e o ciclo lítico. que pode ser denominado de CR2 ou CD21. Neste caso são expressos os genes precoces seleccionados próximos: antigénios nucleares do Epstein-Barr. Estrutura e Replicação O EBV é um membro dos Gammaherpesvirinae que apresenta uma gama de hospedeiros muito limitada e um tropismo tissular definido pela expressão limitada do seu receptor. que se replica a quando da divisão celular.EBV pode estimular e imortalizar as células B. Mas o que é mais importante salientar é que esta vacina promove protecção em crianças imunodeficientes. as células contêm um pequeno número de moléculas circulares de genoma viral. Podemos ainda distinguir proteínas de ligação ao DNA.EBV pode causar infecção latente das células B na presença de células T competentes. o EBNA-1 é essencial para a manutenção da infecção e a EBNA-2 necessário para a imortalização.

pode surgir um exantema. No processo de resolução a acção das células T é essencial para limitar a proliferação das células B infectadas.Mononucleose Infecciosa Anticorpo Heterófilo Positivo. denominado anticorpo heterófilo. mesmo quando assintomáticos. A linfocitose clássica associada à mononucleose infecciosa resulta principalmente da activação e proliferação das células T. os pacientes com SIDA e os indivíduos com imunodeficiência genética apresentam alto risco de distúrbios linfoproliferativos iniciados por EBV. O compartilhar de saliva entre adolescentes e adultos jovens ocorre com frequência durante o beijo. é muito mais branda em crianças do que em adultos. A mononucleose infecciosa é o resultado de um confronto entre as células B infectadas e as células T protectoras. A infecção produtiva das células B e das células epiteliais da orofaringe promove a libertação do vírus na saliva. Os receptores de transplante. As complicações Página 203 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . principalmente após tratamento com Ampicilina. A proliferação das células B é detectada pela produção excessiva de anticorpo IgM contra o antigénio de Paul-Bunnel. Quando a infecção sofre resolução passam a ser produzidos anticorpos contra os antigénios nucleares. o que se torna preocupante quando se sabe que cerca de 90% dos indivíduos infectados com EBV eliminam intermitentemente o vírus durante toda a vida. Na resolução da doença activa.Microbiologia Patogenia e Imunidade A doença causada pelo EBV resulta de uma resposta imunológica superactiva ou da falta de uma resposta eficaz. hepato-esplenomegalia. os anticorpos são produzidos inicialmente contra os componentes VCA e MA do virão. Durante a infecção produtiva. o vírus persiste em cerca de 1 célula B de memória por mililitro de sangue durante a vida da pessoa. e mais tarde contra EA. mal-estar. fadiga. e daí o facto de a mononucleose por EBV ser denominada Doença do Beijo. linfoadenopatia e. tal como acontece com outras doenças causadas por herpesvírus. Epidemiologia O EBV é transmitido através da saliva. iremos agora aprofundar cada um delas: . O EBV pode ser reactivado quando a célula B de memória é activada e pode ser eliminado pela saliva.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Com o intuito de neutralizar a acção das células T CD4 Th1 o EBV produz um análogo da interleucina10. permitindo a disseminação a outros hospedeiros e estabelece um virémia que dissemina o vírus para outras células B. A mononucleose infecciosa é caracterizada por febre alta. o que se deve a uma estimulação do crescimento e uma inibição da apoptose resultante da interacção com as proteínas virais. O EBV actua como mitógeno das células B. com alguma frequência. Em alguns casos. Síndromes Clínicas Grande parte das doenças associadas ao EBV já foram referidas.

onde se verifica a inclusão de sequências de genoma viral. É possível que a infecção por EBV esteja associada a alguns tumores. .Anticorpo Anti-VCA e ausência de Anticorpo Anti-EBNA.Doenças Linfoproliferativas Induzidas pelo Vírus Epstein-Barr. o EBV pode causar doença recorrente cíclica em alguns indivíduos. A contagem absoluta pode ser directamente medida pela citometria de fluxo. Diagnóstico Laboratorial A mononucleose infecciosa induzida por EBV é diagnosticada com base nos sintomas. Este é um dos melhores indicadores de infecção por EBV em adultos. Linfocitose relativa é normal em crianças abaixo dos dois anos de idade. é uma manifestação pouco comum de uma infecção produtiva das células epiteliais pelo EBV.é um aumento do número de linfócitos no sangue geralmente detectado na análise de hemograma. indica o controlo da doença activa pelas células T. este quadro clínico pode ser causado pelo CMV. a linfocitose absoluta está presente quando a contagem absoluta de linfócitos é maior que 4.000 por microlitro. com produção de um amplo reportório de anticorpos.é caracterizada por uma inflamação aguda com perda da mielina dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos cranianos. Os testes de Monospot e ELISA são úteis na detecção destes anticorpos. Foi ainda detectado a interferência do EBV no linfoma de Hodgkin.Leucoplaquia Pilosa Oral. . mas onde apenas é expresso o antigénio viral EBNA-1. Os testes serológicos para anticorpos contra os antigénios virais são úteis para confirmar o diagnóstico e quando os resultados do anticorpo heterófilo são pouco conclusivos. na presença de linfocitose46. cefaleias e dor de garganta. 46 Linfocitose . mas não é muito confiável em crianças ou latentes. Esta doença é oportunista e surge quase exclusivamente em pacientes com SIDA. . A produção de anticorpo contra EBNA requer a lise da célula infectada e. Os sintomas destes pacientes são a fadiga crónica e podem ter febre baixa.000 por microlitro.000 por microlitro e em crianças maior que 9. O anticorpo heterófilo resulta da activação inespecífica do tipo mitogéno de células B por EBV. na presença de infecção por EBV. em geral. sendo indicadoras quer do inicio da doença. ou calculada pela multiplicação do número de leucócitos totais pela percentagem obtida dos linfócitos achados numa contagem diferencial de hemograma. Em adultos. de anticorpos heterófilos e anticorpos contra os antigénios virais. o mesmo acontece com os doentes de SIDA. A presença de anticorpos contra VCA e EBNA no soro indica que a pessoa teve uma infecção prévia. contrariamente ao que se verificava anteriormente neste último caso as células tumorais são de origem epitelial e não linfocitária.Doença Crónica. A infecção por EBV é indicada por: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia neurológicas podem incluir meningoencefalite e síndrome de Guillain-Barré45. Linfócitos normalmente representam 20 a 40% dos leucócitos circulantes do sangue. em crianças mais velhas quando é maior que 7. Os doentes que receberam um transplante que recebem uma terapia imunossupressora possuem um elevado risco de contrair uma doença linfoproliferativa pósoperatória quando expostas ao EBV. caracterizada por lesões na boca. como é o caso do linfoma de Burkitt Africano. Página 204 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . . nos achados de linfócitos atípicos. de evolução potencialmente fatal.Elevação dos anticorpos Anti-VCA e Antigénio Precoce.Anticorpo IgM contra o antigénio VCA. Os linfócitos atípicos são provavelmente a primeira indicação detectável de uma infecção por EBV. Tanto se verifica que nos Carcinomas Nasofaríngeos existem sequências de DNA do EBV no interior das células tumorais. as pessoas que carecem de imunidade celular provavelmente apresentam doença proliferativa e linfoma de células B semelhante à leucemia policlonal. quer da resolução da doença. Caso o paciente tenha mais de 25 anos. 45 Síndrome de Guillain-Barré .

e o atraso mental constituem as consequências mais comuns da infecção congénita por CMV. mais uma vez. Aproximadamente 10% dos lactentes afectados apresentam evidências clínicas da doença. incluindo o sémen e o leite. e por isso a melhor forma de prevenção consiste na exposição precoce à doença. Epidemiologia e Síndromes Clínicas O CMV constitui a causa viral mais prevalente de doença congénita. A natureza ubíqua do vírus e o potencial da sua eliminação assintomática tornam difícil o controlo da infecção. hepato-esplenomegalia e exantema. a patogenia deste vírus assemelha-se à dos outros herpesvírus. mRNA para facilitar a infecção. Foi recentemente descoberto que o CMV transporta para o interior da célula.5 a 2. A activação e replicação do vírus no rim e nas glândulas secretoras promovem a secreção na urina e secreções orgânicas. e tem relativa importância quando presente em doente imunocomprometidos.Microbiologia Tratamento. os macrófagos e outras células são permissivas para a replicação do CMV. as células epiteliais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a eliminação do vírus é comum nas secreções orgânicas. como microcefalia. uma vez que nas crianças a doença é mais benigna. Prevenção e Controlo Não existe tratamento eficaz ou vacina para a doença causada por EBV. Este vírus estabelece infecção latente em linfócitos mononucleares. afecta cerca de 0. Patogenia e Imunidade Tal como se tem verificado. Os sintomas da infecção congénita são menos graves e podem ser evitados pela resposta imunológica de uma mãe soropositiva. Os fibroblastos. Os fetos são infectados pelo vírus presente no sangue da mãe ou pelo vírus que ascende a partir do colo uterino. O vírus pode ser reactivado por imunossupressão e por estimulação alogénica. Frequentemente o vírus replica-se e é eliminado sem causar sintomas. calcificação intracerebral. O CMV estabelece rapidamente infecções persistentes e latentes nos leucócitos mononucleares e em certos órgãos como os rins e o coração. Citomegalovírus O CMV é um causador de doença humana comum. células do estroma da medula óssea e outras células. O vírus está fortemente associado a células e pode ser transmitido nas células para diferentes órgãos do corpo ou para outros indivíduos por meio de transfusões sanguíneas e transplantes de órgãos. uni ou bilateral. Página 205 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Sabe-se que a infecção produz imunidade duradoura.5% dos recém-nascidos e 50% da população adulta. A infecção por CMV é uma causa comum de defeitos congénitos. possuindo o maior genoma de todos os herpesvírus humanos. A infecção congénita por CMV é bem mais caracterizada pelo isolamento do vírus a partir da urina do lactente durante a primeira semana de vida. A imunidade celular é essencial na resolução e controlo da evolução da infecção por CMV. uma vez que o vírus infecta as células epiteliais dos ductos. A perda de audição. Estrutura e Replicação O CMV é um membro dos Betaherpesvirinae e é considerado linfotrópico. no interior do virião.

sondas de DNA e PCR para detectar directamente os antigénios e o genoma do CMV. .Infecção Perinatal.Microbiologia Falaremos agora em mais pormenor de algumas das doenças causadas pelo CMV: . Técnicas Imunológicas e com Sondas de DNA Pode-se obter um diagnóstico rápido e sensível por meios histológicos através do uso de anticorpos. o CMV revela-se um agente oportunista. ou seja. Deve suspeitar-se da infecção por CMV em pacientes com mononucleose heterófilo negativa ou nos que apresentem hepatite. mas com os testes para hepatite A. estes podem desenvolver uma síndrome de mononucleose heterófilo negativa. A ausência dos anticorpos heterófilos são a principal diferença entre a infecção por CMV e EBV. Nos pacientes com SIDA verifica-se em 10% dos casos o aparecimento de colite ou esofagite. .Infecção em Crianças e Adultos. B e C negativos. podendo ocorrer pneumonia e hepatite ligeira. mas é difícil diferencia-las de infecções por outros agentes. causando nestes doentes infecções sintomáticas primárias ou doença recorrente. A doença pulmonar por CMV representa uma causa comum de doença em imunossuprimidos. Os recém-nascidos também podem adquirir o vírus através do leite ou colostro materno.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O ensaio imunoenzimático e os métodos fluorescentes detectam as sondas. uma célula aumentada contendo um denso corpúsculo de inclusão intracelular basófilo central em “olho de coruja”. Diagnóstico Laboratorial Histologia A característica histológica da infecção por CMV é a célula citomegálica. O CMV cresce apenas em culturas de fibroblastos e deve ser mantido durante um período de no mínimo 4 a 6 semanas.Infecção no Hospedeiro Imunocomprometido. neste caso é comum que ocorram manifestações clínicas. das quais se destacam a pneumonia e a hepatite. É importante salientar que o CMV é responsável pelo fracasso de muitos transplantes de rim.Transmissão Através de Transfusão e Transplante. A pneumonia intersticial e a encefalite podem ser igualmente causadas por este vírus. Cultura A cultura tem sido considerada o método definitivo de detecção da infecção por CMV. podendo ainda ser em casos mais raros ser um agente de doença gastrointestinal. As amostras são examinadas por imunofluorescência indirecta após 1 a 2 dias de incubação para a detecção do antigénio precoce imediato ou uma combinação do antigénio precoce imediato e o antigénio precoce. passando a ser excretores do vírus a partir das 3 a 4 semanas de idade. . As inclusões são facilmente observadas com colorações de Papanicolau ou com H&E. Página 206 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Outra das formas de aquisição do vírus pelos recém-nascidos é a transfusão sanguínea. tendo sido isolado no colo uterino de 13 a 23% das mulheres em clínicas para o tratamento de doenças venéreas. visto que estes frequentemente apresentam títulos elevados de vírus nas secreções. cerca de 50% dos recém-nascidos por parto normal adquirem infecção por CMV. Nos lactentes saudáveis a infecção não causa doença clinicamente evidente. Caso existam sintomas são idênticos aos da mononucleose. podendo ser fatal. a transmissão pelo sangue resulta muitas vezes em infecções assintomáticas. o CMV causa uma doença sexualmente transmitida. O CMV é ainda uma causa comum de renite nestes doentes. sendo os sintomas idênticos aos da infecção por EBV. o que se deve a um período longo para que se manifeste o efeito citopatológico. Apesar de grande parte das infecções no adulto jovem serem assintomáticas. o que em parte se deve ao facto de o titulo de CMV ser maior no sémen do que em qualquer outra secreção orgânica. É particularmente confiável em pacientes imunocomprometidos.

Síndromes Clínicas O exantema súbito ou Roséola é um dos cinco exantemas clássicos da infância. por ser menos tóxico que o Ganciclovir. Herpesvírus Humanos 6 e 7 O HHV-6 foi isolado pela primeira vez no sangue de um doente com SIDA e cultivado em células T. Patogenia e Imunidade A infecção por HHV-6 ocorre muito cedo na vida. o HHV-6 é um vírus ubíquo e linfotrópico. As células no interior das quais se encontram o vírus são grandes e refringentes. Os linfócitos em repouso e os linfócitos de indivíduos com imunidade normal são resistentes à infecção. mas conhecido por Roséola. e por ser uma molécula simples que inibe a DNA polimerase viral. mas pode ser activado e replicar-se por estímulos mitogénicos das células. o que sugere que a sua eliminação e disseminação deve ser facilitada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No entanto este vírus é considerado órfão. Este vírus foi serologicamente associado a uma doença comum na infância. Actualmente não existe nenhuma vacina disponível contra o CMV. sendo todas estas vias evitáveis. Os títulos de anticorpos IgM CMV-Específicos podem estar muito elevados em pacientes com SIDA. ou seja. Como o EBV e o CMV. a mãe seropositiva tem menos probabilidades de dar à luz um lactente com doença sintomática por CMV. O Foscarnet é o fármaco de eleição. O sémen constitui um importante vector para a transmissão sexual do CMV tanto em contactos heterossexuais como homossexuais.Microbiologia Serologia A soroconversão constitui um excelente marcador de infecção primária por CMV. O HHV-6 replica-se nas glândulas salivares. sem qualquer associação de patologia. Tratamento. pelo que a reactivação do vírus é comum em doentes com SIDA. Estes anticorpos podem igualmente ser produzidos a quando da reactivação do vírus. que estavam também infectados com HHV-6. seguindo-se um exantema generalizado com duração de apenas 24 a 48h. Caracteriza-se pelo início rápido de febre alta com curta duração. O uso de preservativo ou a abstinência sexual limitam a transmissão viral. O HHV-7 foi isolado de igual forma em célula T de pacientes com SIDA. O CMV dissemina-se principalmente por via sexual. Este vírus é encontrado na saliva de adultos e é transmitido por qualquer secreção oral. exibindo corpúsculos de inclusão intranucleares e intracitoplasmáticos. Prevenção e Controlo O Ganciclovir e o Foscarnet foram aprovados para o tratamento de infecções por CMV. o exantema súbito. sendo especialmente úteis para o tratamento de doentes imunocomprometidos. e por isso a sua detecção não servir como indicador de infecção primária. podendo estabelecer uma infecção latente nas células T e monócitos. a replicação do HHV-6 é controlada pela imunidade celular. Embora a transmissão congénita e perinatal do CMV não possa ser efectivamente evitad. Tal como acontece nos outros herpesvírus. A doença é controlada de modo eficaz e sofre Página 207 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com distúrbios linfoproliferativos ou imunodeficiências. transplante de tecidos e vias de transfusão.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . quimiocinas e um receptor de quimiocina. Página 208 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . uma análoga da Bcl. O HHV-6 pode ser a causa de uma síndrome de mononucleose e linfoadenopatia. mas é possível que ocorra por outras vias. A transmissão do vírus é mais provável por via sexual.Microbiologia resolução através da imunidade celular. de linfoma primário de efusão e da doença multicêntrica de Castleman utilizando PCR. mas também outras células. Herpesvírus Humano 8 Foram descobertas sequências de DNA do HHV-8 em amostras de biópsia de Sarcoma de Kaposi. Sabe-se que o Sarcoma de Kaposi é uma das doenças oportunistas associadas à SIDA. podendo constituir um co-factor na patogenia da SIDA. Estas proteínas incluem uma proteína homóloga da interleucina-6. as quais promovem o crescimento e impedem a apoptose das células infectadas e suas vizinhas. O HHV-8 está limitado a determinadas áreas geográficas e a doentes com SIDA. O HHV-8 codifica inúmeras proteínas que apresentam homologia com as proteínas humanas. no entanto verifica-se a infecção latente das células T para o resto da vida do indivíduo. particularmente as células do endotélio vascular e perivasculares. O HHV-8 infecta as células B.

O genoma viral é constituído por um grande fragmento de DNA linear de dupla cadeia. . Fig. uma vez que todo o ciclo de replicação ocorre no interior do citoplasma da célula hospedeira. Patogenia e Imunidade O vírus da varíola era inalado. 66 . Os tecidos internos e dérmicos eram inoculados depois de uma segunda virémia mais intensa.Os mecanismos de disseminação do vírus da varíola no interior do organismo representam um modelo de disseminação de outras infecções. É importante estudar esta família de vírus pelas seguintes razões: . contrariamente ao que acontece nos outros vírus.O vírus da vacínia e outros poxvírus apresentam excelente potencial como vectores para vacinas híbridas. causando as pústulas características. nos poxvírus a membrana organiza-se em volta do cerne já formado. O vírus da vacínia e o canaripox têm sido utilizados como vectores de expressão para a produção de vacinas recombinantes de vírus vivos para agentes infecciosos mais virulentos. iniciando-se a transcrição dos genes iniciais. fusionado em ambas as extremidades. e ainda alguns vírus animais que podem acidentalmente infectar os humanos. Uma das primeiras proteínas traduzidas é responsável pela remoção da membrana do cerne. A disseminação ocorria por via linfática e virémia associada a células. O DNA viral replica-se em inclusões citoplasmáticas eletro-densas. A replicação do poxvírus é atípica entre os vírus de DNA. outros poxvírus causam doença humana. replicando-se nas vias aéreas. e desse modo promove a libertação do DNA viral no citoplasma. Em seguida o mRNA é traduzido em proteínas estruturais. O virião deve transportar muitas enzimas. estes são os maiores vírus conhecidos.E. incluindo a RNA polimerase. Estrutura e Replicação A estrutura do vírus da vacínia e a maneira pela qual o vírus se replica são representativas da estrutura e do mecanismo de replicação de outros poxvírus. denominadas corpúsculos de inclusão de Guarnieri. e ainda todas as outras que normalmente o vírus obtém da célula. do molusco contagioso. o invólucro externo funde-se com as membranas celulares.) que contêm e expressam os genes de outros agentes infecciosos.Além do vírus da varíola. Quando o vírus se liga ao receptor celular. No caso do Página 209 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo quase visíveis ao microscópio óptico. O cerne do virão contém um activador transcricional específico e todas as enzimas necessárias para a transcrição. . Como resultado desta condição o vírus deve codificar as enzimas necessárias para a síntese de mRNA e de DNA. para que seja possível a replicação ocorrer no citoplasma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Poxvírus (M.Microbiologia Poxvírus Os poxvírus incluem os vírus humanos da varíola.

à resposta mediada pelo interferão e às proteínas do complemento. Os poxvírus codificam muitas proteínas que facilitam a sua replicação e patogenia no hospedeiro. A varíola era muito contagiosa. o vírus da vacínia é uma forma da varíola no gado. 67 . tendo sido utilizado para a vacina humana.Ectima Contagiosa. Epidemiologia Grande parte dos poxvírus que causam doença humana têm como reservatório outros vertebrados que não o homem. Quanto ao vírus do molusco este origina preferencialmente uma lesão idêntica à verruga. mas também é possível a disseminação por contacto directo íntimo com o vírus seco em roupas ou materiais. Na maior parte dos casos a varíola era diagnosticada clinicamente. Sabe-se que a imunidade mediada por células é essencial para a resolução da infecção. no entanto existem outras: . a varíola major.Microbiologia vírus do molusco ou de outros poxvírus. sendo disseminada principalmente por via respiratória. escapando dessa forma aos anticorpos. o que conduzia a um exantema e falsas pústulas. estes são adquiridos por contacto directo com as lesões e não se disseminam extensivamente. . e a sua erradicação constitui um dos maiores triunfos da epidemiologia médica.Varíola membrana corioalantóide dos ovos. e por fim levam a que ocorra lise e consequente disseminação do vírus. mas o vírus consegue escapar a este controlo disseminando-se célula a célula. A varíola foi a primeira doença a ser controlada por imunização. Algumas dessas proteínas estimulam o crescimento celular. Tanto o vírus do molusco contagioso como o da varíola são uma excepção a esta afirmação. e de seguida observar o evoluir da doença de modo a confirmar a infecção.Varíola. O período de incubação era em média 12 dias. existiam duas variantes de varíola. A varíola iniciava-se com uma infecção das vias respiratória com envolvimento dos gânglios locais e consequente virémia. O vírus apenas afecta o homem como resultado de exposições acidentais ou ocupacionais. denominando-se zoonoses. podendo estas lesões ser confundidas com carbúnculo. Síndromes Clínicas A varíola representa a doença mais conhecida associada a esta família de vírus. esta será hemorrágica no caso de vacínia e granulomatosa no caso de ectima contagiosa ou pseudovacínia. o que era facilmente identificado pelo aparecimento das supostas pústulas na Fig. e por isso esta foi gradualmente retirada. mas podia ser confirmada pelo crescimento do vírus em ovos embrionados ou em cultura de células. Nestes casos é comum formar-se apenas uma lesão no local de contacto. associada a uma taxa de mortalidade de 1%. a infecção humana com ectima contagiosa ou o vírus da varíola do gado é geralmente resultado de uma actividade ocupacional que implique o contacto directo com as lesões no gado. -Vacínia. A vacinação consistia em inocular o vírus em ranhuras realizadas na pele do doente. associada a um taxa de mortalidade de 15 a 40% e a varíola minor. Vacínia e Varíola do Macaco.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Com o passar do tempo começou-se a verificar que existiam mais complicações resultantes da vacina do que da varíola propriamente dita. É possível a cultura do vírus e o seu visionamento em Página 210 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo os sintomas hemorragia dos pequenos vasos na derme.

Estas lesões são mais comuns no tronco. o que constitui uma limitação para o seu estudo. na genitália e nas extremidades proximais. O diagnóstico é confirmado histológicamente pela observação de inclusões citoplasmáticas de grandes dimensões e muito características em células epiteliais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . possivelmente como resultado da resposta imunitária. tendo um período de incubação de 2 a 8 semanas e podendo ser transmitidas por contacto directo ou fomites. mas os nódulos podem ser removidos por raspagem ou aplicação de nitrogénio líquido ou soluções de iodo. Página 211 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e por fim originam nódulos umbilicados. no entanto o diagnóstico é regra geral feito com base nos sintomas e história clínica. evoluindo para um formato em pérola. .Molusco Contagioso. Surgem inicialmente pápulas. As lesões desaparecem ao fim de 2 a 12 meses. as lesões neste caso são nodulares e verrucosas. Esta doença é mais comum nas crianças. Este vírus não cresce em cultura nem em modelos animais.Microbiologia microscópio electrónico. no entanto a sua incidência está a aumentar na população sexualmente activa.

ligando-se ao antigénio P do grupo sanguíneo no eritrócito e a sua internalização ocorre por desnudamento e consequente libertação do genoma para o núcleo. Patogenia e Imunidade Os alvos do B19 são células precursoras eritróides sobre as quais os vírus possuem uma acção citolítica. uma principal não estrutural e outras de menor importância. O mRNA para as proteínas não-estruturais reguladoras e proteínas estruturais da cápsula é sintetizado pelo mesmo promotor através do mecanismo de splicing. Apenas um vírus desta família pode causar doença em humanos. Através de estudos sabe-se que o B19 se replica inicialmente nas vias aéreas superiores e se dissemina depois por virémia para a medula óssea e outros locais onde vai infectar as células eritróides. embora classificados no género Dependovirus. As cadeias de DNA positivos ou negativos são acondicionados separadamente nos viriões. Estes vírus infectam facilmente os seres humanos. a Quinta Doença. Durante este período a produção dos eritrócitos é paralisada por cerca de 1 semana. Os vírus adenoassociados pertencem à família dos Parvoviridae.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A doença associada a este vírus resulta da destruição directa destas células e da consequente resposta imunológica à infecção. no caso de infecção do feto intra-uterina pode ocasionar aborto.Estádio Inicial Febril. A doença apresenta evolução bifásica: . Aparentemente. sendo que o filamento positivo codifica três proteínas estruturais. é a fase infecciosa.Microbiologia Parvovírus Os vírus da família Parvovírus são os vírus de DNA com menores dimensões. uma vez que se integram no cromossoma do hospedeiro. sendo responsável por um eritema infeccioso. como consequência da destruição dos seus Página 212 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas replicam-se apenas em associação com um segundo vírus. Até ao momento apenas foi identificado um sorotipo do vírus B19. Para que ocorra replicação é necessário factores apenas disponíveis durante a fase S e uma DNA polimerase. o seu genoma é constituído por uma molécula de DNA única circular de cadeia simples. após esta fase as membranas nuclear e citoplasmática sofrem degeneração e o vírus é libertado por lise celular. exantema e artralgia. o vírus B19. O genoma possui nas suas extremidades sequência repetidas invertidas que facilitam a sua síntese. As proteínas virais sintetizadas no citoplasma regressam ao núcleo onde se formam os viriões. estes vírus não causam doença. pelo que constituem bons candidatos para a utilização no tratamento de substituição génica. Estrutura e Replicação Os parvovírus são extremamente pequenos e possuem uma cápsula icosaédrica sem invólucro. O B19 pode ainda ser responsável por crises aplásticas em doentes com anemia hemolítica crónica e está associado à poliartrite aguda em adulto. Este determinante e o facto de possuírem um reportório genético menor fazem com que sejam mais dependentes da célula hospedeira ou de outros vírus. nem parecem ter capacidade para modificar a infecção provocada pelos vírus auxiliar. Este vírus replica-se em células mitoticamente activas e prefere células da linhagem eritróide. geralmente um adenovírus.

A imunidade humoral é responsável por limitar a virémia e é importante para a resolução da infecção.Quinta Doença de que a pessoa foi esbofeteada. O Eritema Infeccioso é mais comum nas crianças e adolescentes com idade compreendida entre os 4 e 15 anos. estes possuem um elevado risco de desenvolver reticulocitopenia potencialmente fatal. Esta crise aplástica é acompanhada de febre e sintomas inespecíficos. dando a impressão Fig. mas também interfere com alguns dos sintomas. não existindo evidências que o B19 seja responsável por anormalidades congénitas. podendo ser observado um exantema maculo-papular com artralgia e edema articular. a infecção por este vírus resulta numa infecção crónica. com diminuição dos níveis de hemoglobina. Observa-se um exantema e artralgia. denominada crise aplástica. O vírus pode infectar o feto e destruir os precursores eritróides. pensa-se que seja desencadeado pela resposta imunológica. que resultam da o aparecimento dos anticorpos vírusespecíficos. causando anemia e insuficiência cardíaca congestiva ou hidropisia fetal. joelhos e tornozelos. pulsos. sendo detectável reticulocitopenia durante 7 a 10 dias.Microbiologia precursores pelo vírus. sendo nesta fase que o indivíduo é contagioso. 68 . disseminando-se para os membros e desaparecendo ao fim de 1 a 2 semanas. No caso de doentes imunocomprometidos. O inicio da infecção é caracterizado por um período prodrómico atípico. como dor de garganta. Síndromes Clínicas O vírus B19 é o agente etiológico doo eritema infeccioso ou quinta doença. Epidemiologia Cerca de 65% da população adulta é infectada pelo vírus B19 por volta dos 40 anos de idade. com sintomas idênticos aos da influenza e libertação de grandes quantidades de vírus nas secreções orais e respiratórias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no caso de uma infecção por B19. A infecção de mulheres grávidas soropositivas é na maior parte dos casos livre de efeitos adversos sobre o feto. A infecção de um indivíduo normal pode não causar sintomas perceptíveis ou pode produzir febre e sintomas inespecíficos. resultando numa redução transitória da eritropoiese na medula óssea. No caso de o doente sofrer de anemia hemolítica crónica. é ainda possível a transmissão parenteral por meio de concentrado de factores de coagulação do sangue. mas muitas das vezes isso não acontece. Por outro lado a artralgia e artrite são mais frequentes nos adultos. bem como ligeiro declínio dos níveis de hemoglobina. como orais. A transmissão do vírus ocorre através de aerossóis. com predomínio da artrite das mãos. mal-estar e mialgias. Após este período surge o exantema distinto na face. Nos adultos a infecção por B19 causa poliartrite. o desaparecimento do vírus detectável e a formação de imunocomplexos. É possível que o exantema preceda a artrite.Estádio Sintomático. sendo mais comum no final do Inverno e início da Primavera. Página 213 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Surge uma intensa virémia após 8 dias da infecção. tanto de secreções respiratórias. .

Não é efectuado o isolamento do vírus em cultura. Página 214 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Actualmente existem ensaios imunoadsorventes ligados a enzima (ELISA) para IgM e IgG anti-parvovírus B19. sendo muito sensível em amostras clínicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Pode ainda ser utilizada a PCR.Microbiologia Fig. no entanto requer controlos adequados.Patogenia da Infecção pelo Vírus B19 Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de eritema infeccioso é regra geral estabelecido com base nas manifestações clínicas. 69 . Tratamento. Prevenção e Controlo Não existem tratamento anti-viral específico ou meios de controlo. Actualmente apenas existem vacinas para parvovírus de cães e gatos. No entanto é possível estabelecer o diagnóstico definitivo da doença causada por B19 com base na presença de IgM específica ou de DNA viral.

As proteínas VP1 nos vértices dos viriões contêm uma estrutura em depressão à qual se liga o receptor.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Rhinovírus. . cada um composto por cinco unidades protoméricas de proteínas. possuindo 12 vértices pentaméricos. Estrutura Os RNA de cadeia positiva dos picornavírus é revestido por uma cápsula icosaédrica.Heparnavírus. . O Pleconaril e agentes anti-virais relacionados contêm um grupo que se liga à base dessa depressão e altera a sua conformação. A solidificação da estrutura do virião é conseguida pela acção da VP4. O genoma dos picornavírus assemelha-se ao mRNA. Replicação A especificidade da interacção dos picornavírus com os receptores celulares constitui o principal determinante do seu tropismo para os tecidos alvo e consequentes doenças.Cardiovírus. fibroblastos e células endoteliais. possuindo três serótipos distintos. que possuem uma cápsula sem invólucro. e como tal esta apenas é produzida após a replicação do genoma viral. sendo sensíveis ao pH ácido e replicam-se com dificuldade em temperaturas acima de 33ºC. Os protómeros são constituídos por quatro polipéptidos de viriões. Sabese que VP2 e VP4 são gerados pela clivagem de um precursor. O picornavírus mais conhecido e bem estudado é o poliovírus. pela temperatura óptima de crescimento. Esta família encontra-se dividida em cinco géneros: . estes vírus são vírus de RNA pequenos. O genoma codifica uma poliproteína que é proteoliticamente clivada para produzir as proteínas enzimáticas e estruturais do vírus. e a VPg pode ser importante na inclusão do genoma na cápsula e início da síntese de RNA viral. esta é expressa em células epiteliais. são igualmente estáveis em ambiente ácido. a VP0. bloqueando consequentemente a tradução da maioria dos mRNA celulares. A sequência poli A aumenta a infectividade do RNA. Os poliovírus produzem uma protease que degrada a proteína que envolve os ribossomas eucariotas.Aphtovírus. Além das proteínas da cápsula e do VPg. O sítio de ligação é protegido da neutralização dos anticorpos.Enterovírus. VP1 a VP4. É possível distinguir os enterovírus dos restantes pela sua estabilidade da cápsula em pH 3. modo de transmissão e doenças associadas. Estas características fazem com que o genoma dos picornavírus seja suficiente para infectar uma célula. o que limita as infecções por este agente às vias aéreas superiores. . apresentando um poli A na extremidade 3’ e uma pequena proteína VPg fixada na extremidade 5’. Os rinovírus humanos são constituídos por pelo menos 100 serótipos e são a causa mais comum da constipação. Pelo menos 80% dos rinovírus e vários serótipos de coxasckievírus reconhecem a ICAM-1. Ao ligar-se ao Página 215 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Todas as cápsulas são estáveis na presença de calor e detergentes e. os picornavírus codificam duas proteases e uma RNA polimerase. impedindo o desnudamento do vírus.Microbiologia Picornavírus Tal como é sugerido pelo nome. à excepção dos rinovírus. .

Página 216 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Quando o genoma é inserido. 70 . Cada cinco subunidades associam-se para formarem um pentámero. o mRNA viral pode competir com o mRNA celular. VP1 e VP3 são clivadas da poliproteína viral e agrupam-se em subunidades. Por outro lado. Diversos picornavírus inibem a síntese de RNA e proteínas celulares durante a infecção. Com a tradução do genoma viral. As alterações da permeabilidade induzidas por estes vírus podem reduzir a capacidade do mRNA celular se ligar ao ribossoma. Estes vírus são libertados geralmente por lise celular. Todas estas acções contribuem para um efeito citopatológico dos picornavírus sobre as células alvo. Fig.Estrutura do Picornavírus O genoma liga-se directamente ao ribossoma. as proteínas estruturais VP0.Microbiologia receptor a VP4 é libertada e o virião é enfraquecido.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . criando-se um canal num dos vértices da cápsula e desse modo o genoma injectado no interior da célula alvo. após cerca de 10 a 15 minutos da infecção é sintetizada uma poliproteína que contem todas as sequências proteicas virais. em relação com a necessidade de factores necessários para síntese proteica. a VP0 é clivada em VP2 e VP4 para completar a cápsula. e cada doze destes formam um pró-capsídio. A RNA polimerase gera um modelo de RNA de cadeia negativa a partir do qual se podem formar novos genomas de mRNA e modelos.

células linfóides e algumas outras células. mas pode desempenhar um papel importante na patogenia. Os enterovírus são na sua maioria citolíticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia Os enterovírus apenas causam doença em humanos. mesmo na presença de resposta imunológica humoral. A eliminação viral a partir da orofaringe pode ser detectada numa curto período de tempo. neurónio motores. no entanto são transmitidos por via oral-fecal. pois a resolução da infecção implica a acção das células T. A replicação viral é iniciada na mucosa e no tecido linfóide das amígdalas e da faringe. sendo o vírus da Hepatite A uma excepção. causam um mais espectro de doenças. mas no caso dos coxsackievírus e echovírus. a resposta mediada por anticorpos é a principal forma de protecção contra os enterovírus. estes também podem ser disseminados por aerossóis e causar infecções do sistema respiratório. às proteases e à bílis. Os coxsackievírus e echovírus reconhecem receptores expressos num maior número de células e tecidos. e como tal. Mais uma vez o vírus da Hepatite A é uma excepção. sendo os viriões resistentes ao ácido gástrico. a orofaringe e o tracto intestinal constituem as portas de entrada para os enterovírus. A virémia primária dissemina os Fig. O poliovírus apresenta um tropismo tecidual dos mais restritos. A imunidade mediada por células geralmente não está envolvida na protecção. podendo o vírus vir a infectar posteriormente as células linfóides das placas de Peyer que revestem a mucosa intestinal. células musculares esqueléticas. o que resultará em sintomas e numa virémia secundária.Poliovírus vírus para os tecidos alvo que apresentam o receptor. Página 217 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . replicando-se rapidamente e causando lesão directa na célula. o tipo selvagem do poliovírus foi eliminado do hemisfério ocidental. reconhecendo um receptor expresso nas células do corno anterior da medula espinhal. colocando o vírus no ambiente e dessa forma favorecendo a transmissão do vírus em condições sanitárias precárias e em aglomerados populacionais. A eliminação assintomática pode perdurar por um mês. sendo disseminados principalmente por via oral-fecal. no entanto a poliomielite paralítica ainda prevalece em locais onde a vacinação não efectuada por motivos culturais. A infecção durante a fase inicial da infância é na maior parte dos casos uma doença mais ligeira ou assintomática. As vias aéreas superiores. 71 . O Verão é o principal momento em que se verifica doença. os enterovírus não são agentes comuns de doença entérica. Através de um plano de vacinação eficaz contra a poliomielite. enquanto uma eliminação através do intestino pode durar 30 dias. Apesar desta limitação. aqui irá ocorrer uma segunda replicação.Microbiologia Enterovírus Patogenia e Imunidade Apesar do seu nome. gânglios da raiz dorsal.

incluindo rigidez da nuca. .Tropismo Tecidual.Porta de Entrada. tornando-a numa doença bifásica. esta manifestação resulta da perda dos neurónios inicialmente afectados. sendo consequência de um disseminação do vírus no SNC e nas meninges. representando cerca de 90% das infecções. É uma doença Página 218 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . não estando vírus presente. mal-estar. enquanto a paralisia bulbar pode afectar uma combinação dos nervos cranianos e até mesmo o centro respiratório medular. Os poliovírus podem causar uma das seguintes consequências em pessoas não-vacinadas: . denominada a doença menor.Infecções por Coxsackievírus e Echovírus. o Enterovírus 70 e uma variante do Coxsackievírus A24 foram associados à conjuntivite hemorrágica aguda. originando dores nas costas. Este tipo de manifestação surge 2 a 3 dias após a doença menor. . no caso dos vírus coxsackievírus A. dor durante a deglutição. ocorre em cerca de 0.Poliomielite Abortiva. anorexia e vómito. O período de incubação para a doença causada por enterovírus é muito variável. mas é possível definir que os virais que causam infecções orais e respiratórias apresentam o menor tempo de incubação.Outras Doenças Causadas por Enterovírus. . . . . .Gravidez. enquanto os coxsackievírus B a miocardite e pleurodinia. A pleurodinia é uma doença aguda na qual o doente apresenta início súbito de febre e dor torácica baixa unilateral.Poliomielite Paralítica. dor de garganta. estes estão associados a lesões vesiculares. . Nesta doença o vírus dissemina-se para as células do corno anterior da medula espinhal e córtex motor do cérebro. A meningite viral é uma doença febril aguda acompanhada de cefaleias e irritação meníngea. Este tipo de infecção é caracterizada por um paralisia flácida assimétrica e sem perda sensorial. A herpangina é causada por vários coxsackievírus A e não está relacionada com o herpesvírus. A paralisia medular pode afectar um ou mais membros.Poliomielite Não-Paralítica ou Meningite Asséptica. ocorre em apenas 1 a 2% dos doentes. Esta síndrome é caracterizada por deterioração dos músculos originalmente afectados. denominada a doença maior. resulta da infecção limitada á orofaringe e ao intestino. podendo ser fatais em recém-nascidos. vamos analisar algumas das patologias consoante o agente: . As infecções do miocárdio e pericárdio causadas pelo coxsackievírus B ocorrem esporadicamente em adultos e crianças de mais idade. dor torácica pleurítica e que pode ser excruciante. espasmos musculares e os sintomas associados á doença menor. .Dose infectante. . indo desde 1 a 35 dias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . que é uma sequela da poliomielite que pode ocorrer numa fase mais tardia da vida em 20 a 80% das vitimas originais. cefaleias. . podendo surgir petéquias ou exantemas. Pode ainda existir a síndrome pós-pólio.Idade e Sexo.1 a 2% dos indivíduos infectados e é a manifestação mais grave. Assim sendo.Sorotipo viral.Microbiologia Síndromes Clínicas As síndromes clínicas produzidas pelos enterovírus são determinadas por vários factores: . dor de garganta e vómitos dentro de 3 a 4 dias da exposição. A doença e auto-limitada e exige apenas tratamento sintomático. dependendo dos factores já referidos em cima.Doença Assintomática. sendo este distúrbio caracterizado por febre. as infecções pelo vírus selvagem da poliomielite são raras devido ao sucesso da vacinação. sendo caracterizada por febre.Infecções por Poliovírus.Estado de Saúde do Doente. Estes vírus também podem causar uma doença paralítica semelhante ao poliovírus.

são estáveis. Diagnóstico Laboratorial Química Clínica O liquido cefalorraquidiano da meningite asséptica causada por poliovírus ou enterovírus revela pleocitose predominantemente linfocítica. Ambas as vacinas incluem os três serótipos do vírus. o que se deve ao facto de os sintomas surgirem muito depois da infecção inicial. Rinovírus Os rinovírus constituem a causa mais importante da constipação comum e das infecções das vias aéreas superiores.Microbiologia altamente contagiosa e que apresenta um período de incubação de 24 horas e resolução ao fim de 1 a 2 semanas. e das fezes por um período de até 30 dias. relativamente baratas e induzem resposta humoral protectora. Prevenção e Controlo Uma novo fármaco anti-viral. Existem dois tipos de vacina contra o poliovírus: . Tratamento. No caso de miocardite o vírus raramente é detectado. Página 219 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas estas infecção são auto-limitadas e não produzem doença grave. A serologia é utilizada para confirmar a infecção por enterovírus através da detecção de IgM específica ou de um aumento de quatro vezes nos títulos de anticorpo entre o período de doença aguda e o período de convalescença. Em contraste com a meningite bacteriana. A prevenção da poliomielite para lítica é um dos grandes triunfos da medicina moderna.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o Pleconaril. Não existem vacinas para os coxsackievírus ou echovírus. A análise do líquido cefalorraquidiano raramente é positiva para o vírus. mas raramente no líquor. nomeadamente o ICAM-1.Vacina Pólio Oral de Vírus Atenuado (OPV). inibe a penetração do picornavírus na célula e deve ser administrado logo no inicio da infecção. Cultura Os poliovírus podem ser isolados da faringe de doentes durante os primeiros dias da doença. . O tipo específico de enterovírus pode ser detectado com o uso de anticorpos e ensaios com antigénios ou pela RT-PCR para a detecção do RNA viral. As prinicpais desvantagens da vacina viva são o vírus da vacina pode infectar um indivíduo imunologicamente comprometido e existe um potencial remoto para o vírus reverter para a sua forma virulenta e causar doença paralítica.Vacina Pólio Inactivada (IPV). o líquor na meningite viral carece de neutrófilo e o nível da glicorráquia apresentase normal ou ligeiramente diminuído. Os rinovírus compartilham um receptor comum aos coxsackievírus. podendo a sua transmissão ser reduzida por melhorias na higiene e nas condições de vida.

Muitos diferentes serótipos de rinovírus podem ser encontrados numa determinada comunidade durante uma estação fria específica. boca ou olhos e inicia a infecção das vias áreas superiores. Tanto a IgA secretora nasal quanto a IgG sérica são induzidas pela infecção primária do rinovírus e podem ser detectadas após uma semana de infecção. semelhante à que se verifica com os vírus influenza. e o contacto directo pessoa-pessoa é o modo de transmissão predominante. o que irá originar rinorreia. É interessante notar que a libertação de citocinas durante a inflamação pode promover a disseminação do vírus ao aumentar a expressão dos receptores virais ICAM-1. Página 220 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . os rinovírus são incapazes de se replicarem no tracto gastrointestinal. Epidemiologia Os rinovírus causam pelo menos 50% das infecções das vias aéreas superiores. esta vai aumentado e pode originar obstrução nasal. Sabe-se que as crianças e latentes são mais susceptíveis à infecção por estes vírus. Os vírus são identificados pelo efeito citopático típico e da demonstração de labilidade em meio ácido. A resposta da IgA desaparece rapidamente. o que pode explicar a sua melhor disseminação no ambiente mais frio da mucosa nasal. Algumas vezes as infecções por rinovírus podem ser acompanhadas de febre e calafrios. Diagnóstico Laboratorial A síndrome clínica da constipação comum é geralmente tão característica que o diagnóstico laboratorial se torna desnecessário. O vírus penetra através do nariz. Os rinovírus produzem doença clínica em apenas 50% das pessoas infectadas. As mãos parecem constituir o principal vector. Juntamente com estes sintomas. Este padrão indica a existência de uma derivação antigénica gradativa. mas as estirpes predominantes são geralmente novas categorias de serótipos. podem surgir dores de garganta. As células infectadas libertam bradicinina e histamina. e a imunidade começa a diminuir aproximadamente 18 meses após a infecção. seguidos de rinorreia. Estes vírus sem invólucro podem sobreviver em objectos por horas. cefaleias e mal-estar. Os sintomas incluem inicialmente espirros. O interferão que é produzido em resposta à infecção pode limitar a evolução da infecção e contribuir para os sintomas. podendo ser cultivados em fibroblastos diplóides humanos a 33ºC. A maior parte da replicação viral ocorre no nariz e o início dos sintomas está relacionado com a eliminação do vírus e a quantidade que é eliminada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Patogenia e Imunidade Contrariamente aos enterovírus. porém em menores quantidades. O vírus pode ser obtido a partir de lavados nasais. mas mesmo os assintomáticos são capazes de eliminar o vírus. pois são lábeis a pH 3 e o seu crescimento apenas é optimizado a 33ºC. podendo ser transmitidos por aerossóis e fomites. Síndromes Clínicas Os sintomas da constipação comum causado pelos rinovírus não podem ser facilmente distinguidos de outros vírus que causam infecções das vias aéreas superiores.

Existem estudos para desenvolver um análogo do receptor ICAM-1 que possa ser utilizado como uma droga anti-viral. A lavagem das mãos e a desinfecção de objectos contaminados constituem os melhores meios de se impedir a transmissão do vírus. A Enviroxima inibe a RNA polimerase viral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a Rodanina. bloqueando o desnudamento do vírus. como a Arildona. mas a sua utilização pode ser seguida de congestão e agravamento dos sintomas. o Disoxaril e os seus análogos. Os fármacos anti-virais experimentares idênticas ao Plecoranil. Não foi ainda demonstrada a eficácia da terapia com vitamina C nas infecções por rinovírus. Prevenção e Controlo Existem vários medicamentos adquiridos sem prescrição media para a constipação.Microbiologia Tratamento. O Plecoranil inibe a replicação do rinovírus. possuem um grupo que se insere na base da depressão de ligação do receptor. Os vasoconstritores nasais podem proporcionar alivio. Página 221 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas não se mostrou muito eficaz no controlo das infecções por este vírus.

ocorrendo a transcrição.Vírus da Papeira. e uma proteína de fixação viral. Estes diversos vírus apresentam morfologias e componentes proteicos idênticos. originando células gigantes multinucleadas. que promove a fusão do vírus com as membranas celulares.Vírus do Sarampo. A proteína L é a RNA polimerase. originando os glicopéptidos F1 e F2. O genoma é transcrito num mRNA e num molde de RNA de sentido positivo. A replicação dos paramixovírus é iniciada pela ligação das proteínas HN. 72 . O nucleocapsídio é constituído por um RNA de cadeia simples e sentido negativo associado à nucleoproteína (NP). Os paramixovírus também são capazes de induzir a fusão intercelular.Estrutura dos Paramixovírus estrutura genómica. e ainda a capacidade de induzir a fusão intercelular. denominadas sincícios. Os vírus do Sarampo e da Papeira apresentam apenas um sorotipo.Vírus Sincicial Respiratório.Microbiologia Paramixovírus Os Paramyxoviridae incluem os seguintes vírus associados a doença humana: . tradução e replicação do genoma no citoplasma da célula.Vírus da Parainfluenza. estes por sua vez associam-se às proteínas M nas membranas plasmáticas modificadas pelas glicoproteínas virais. . hemaglutinina (H) ou proteína G. fosfoproteína polimerase (P) e à proteína grande (L). no entanto são maiores e não possuem um genoma segmentado característico do vírus influenza. N e NP para formar nucleocapsídios. Página 222 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os viriões maduros através do processo de gemulação abandonam a célula. . São idênticos aos ortomixovírus. . circundado por um invólucro pleomórfico. H ou G ao ácido siálico dos glicopéptidos da superfície celular. O nucleocapsídio associa-se à proteína da matriz (M) na base do invólucro lipídico. a proteína P facilita a síntese do RNA e a proteína NP ajuda a manter a Fig. A proteína F pode ser activada por clivagem proteolítica. esta ultima pode ser hemaglutinina-neuramidase (HN). Recentemente foram descobertos dois novos vírus causadores de zoonoses. o vírus Nipah e o vírus Hendra.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estrutura e Replicação Os paramixovírus apresentam um RNA de cadeia simples e sentido negativo numa nucleocapsídio helicoidal. e a protecção é fornecida por uma vacina viva eficaz. uma proteína de fusão (F). A RNA polimerase é transportada para a célula como parte do nucleocapsídio. Novos genomas associam-se às proteínas L. O invólucro do virião contém duas glicoproteínas.

Epidemiologia Os planos de vacinação desenvolvidos de forma eficaz fizeram com que a doença actualmente seja rara. A imunidade mediada por células é responsável pela maior parte dos sintomas e é essencial para o controlo da infecção. mas em infecções persistentes de células do cérebro humano pode não ocorrer lise. Em 1993 iniciou-se a vacinação com uma vacina viva e desde então menos de 1000 casos foram identificados nos EUA. o que origina células gigantes. O sarampo é altamente contagioso e é transmitido pessoa a pessoa por aerossóis respiratórios. Página 223 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso de crianças com deficiências nas células T o sarampo manifesta-se por uma pneumonia de célula gigante sem exantema. a roséola. 73 – Mecanismos da Infecção pelo Vírus do Sarampo O sarampo pode causar encefalite de três formas: . permitindo a disseminação célula a célula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Infecção directa dos Neurónios. O exantema que constitui uma das principais manifestações desta infecção é derivado da activação de células T e da consequente destruição de células endoteliais infectadas dos pequenos vasos.Pan-Encefalite Esclerosante Subaguda (SSPE). mas atinge uma incidência máxima no Inverno e Primavera. a quinta doença e a varicela. e ainda uma redução na sua capacidade de activação. . Patogenia e Imunidade O sarampo é conhecido pela sua propensão em causar fusão celular. esta infecção produz uma imunidade de longa duração.Encefalite Pós-Infecciosa. Durante o período de incubação é possível verificar-se uma redução no número de eosinófilos e linfócitos. e que de certa forma permite uma fuga à imunidade humoral.Microbiologia Vírus do Sarampo O Sarampo constitui um dos cinco exantemas infantis clássicos juntamente com a rubéola. Nos doentes após o exantema surge uma fase de recuperação. Na maior parte dos casos a infecção leva à lise celular. . Fig. Inicialmente o vírus replica-se no local da infecção e depois dissemina-se para o sistema linfático originando virémia.

Coriza . 47 Página 224 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sangue e tecido cerebral.é a inflamação da mucosa nasal. Os indivíduos susceptíveis expostos que estão imunossuprimidos devem receber imunoglobulina para diminuir o risco e a gravidade da doença clínica. sendo raras as infecções assintomáticas. após 12 a 24 horas desta manifestação aparece o exantema do sarampo por baixo das orelhas. coriza47 e conjuntivite. Após 2 dias de doença surgem as lesões típicas das mucosas. O sarampo pode ser confirmado pelas evidências de soroconversão. O vírus do Sarampo apresenta um único sorotipo e infecta apenas o ser humano. tendo como origem as reacções imunopatológicas. secreção e obstrução nasal. tendo um período de incubação de 7 a 13 dias. sendo uma das infecções conhecidas mais contagiosas. O isolamento e crescimento do vírus do sarampo é difícil. Uma das complicações mais preocupantes do sarampo é a Encefalite que raramente surge na fase aguda da doença. A Pneumonia pode ser uma complicação grave do sarampo e é responsável por cerca de 60% das mortes causadas pelo sarampo. especialmente a IgM. Nestes casos é comum a superinfecção bacteriana. Os efeitos citopáticos característicos são células gigantes multinucleadas apresentando corpúsculos de inclusão citoplasmáticos e nucleares. como é exemplo a desmielinização dos neurónios. podem ser observados em células do tracto respiratório superior e do sedimento urinário coradas pelo método de Giemsa. Tratamento. e inicia-se com febre alta. sendo mais comum em adultos e crianças de idade avançada. Actualmente não existe nenhum tratamento anti-viral específico para o sarampo. Diagnóstico Laboratorial As manifestações clínicas do sarampo são na maior parte dos casos tão características que raramente se torna necessária a realização de testes laboratoriais para o diagnóstico. um aumento de pelo menos quatro vezes nos títulos de anticorpos sarampo-específicos. podem ser detectados quando o exantema está presente. tosse. Estas características fazem com que o programa de vacinação tenha uma elevada eficácia. urina. Prevenção e Controlo A vacina viva atenuada é usada desde 1963 e foi responsável por uma redução muito significativa do sarampo. Síndromes Clínicas O Sarampo é uma doença febril grave. e ainda fotofobia. As amostras recomendadas são as secreções do tracto respiratório. denominadas manchas de Koplik. acompanhada eventualmente de espirros. mas é possível de realizar em células primárias humanas e de macaco. ou seja. No popular ou coloquial pode-se usar "nariz escorrendo" ou "nariz entupido".Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os hospitais em zonas de sarampo endémico podem vacinar ou verificar o estado imunológico dos seus funcionários para diminuir o risco de transmissão hospitalar. este procedimento é mais eficaz de for aplicado dentro de 6 dias a exposição. O exantema é maculo-papular e geralmente muito extenso.Microbiologia O Sarampo pode ser disseminado pelas secreções respiratórias antes e depois do início dos sintomas. Os anticorpos. mas surge após 7 a 10 dias do início da doença e manifesta-se como Encefalite Pós-Infecciosa. disseminando-se depois para todo o corpo.

estando associados a laringotraqueobronquite. 48 Página 225 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . causando bronquiolite. pneumonia e. a transmissão é feita por contacto directa e por aerossóis respiratórios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo resultar num edema subglótico e desse modo estreitar as vias aéreas.Vírus da Parainfluenza O Vírus Parainfluenza infecta as células epiteliais do tracto respiratório superior. No caso do tipo 4 está associado a doença ligeira das vias aéreas superiores em crianças e adultos. Também a imunidade humoral.2 e 3 ocupam o segundo lugar como importantes agentes de infecções graves das vias aéreas inferiores em lactentes e crianças de pouca idade. Tal como acontece com os outros Crupe . que geralmente causam sintomas ligeiros semelhantes aos da constipação. As infecções primárias surgem em lactentes e crianças com idade inferior a 5 anos. que provoca inflamação da mucosa da garganta. Pode também estar associada ao vírus parainfluenza. Em lactentes a infecção pode ser mais grave. 74 . As crianças de mais idade e adultos apresentam sintomas mais ligeiros do que em crianças de pouca idade. Na maior parte dos casos o vírus permanece nas vias aéreas superiores e causa sintomas idênticos aos de uma constipação. no caso da Parainfluenza 3 ocorre durante todo o ano. este replica-se mais rapidamente do que o vírus do sarampo e da papeira. A imunidade celular é responsável pelas lesões celulares observadas. Neste género existem quatro serótipos associados a doença humana. confere protecção. da traqueia e dos brônquios. crupe. mas de curta duração. e pode de igual modo originar sincícios celulares e provoca lise celular. As infecções da Parainfluenza 1 e 2 são responsáveis por crupe48 e tendem a ocorrer no Outono. mais frequentemente. bem como pela protecção conferida. Diagnóstico Laboratorial O vírus parainfluenza isolado a partir de lavados nasais e de secreções respiratórias é facilmente cultivado em células primárias de rim de macaco. sendo que os tipos 1. Patogenia e Imunidade Fig.Microbiologia Vírus da Parainfluenza Os Vírus da Parainfluenza são vírus respiratórios. no entanto verifica-se uma elevada incidências de pneumonias em idosos. mas que podem originar doença grave do tracto respiratório. do nariz e.é uma doença infectocontagiosa causada pela toxina do bacilo Corynebacterium diphteriae. especificamente a IgA. 2 e 3 podem causar síndromes respiratórias que variam desde uma infecção branda das vias aéreas superiores até bronquiolite e pneumonia. Epidemiologia Os Vírus Parainfluenza são ubíquos e a infecção é frequente. às vezes. Síndromes Clínicas Os Vírus Parainfluenza 1.

o edema pode levar a uma situação extrema de esterilidade. e a imunidade é para toda a vida. O exame oral revela eritema e edema do orifício do canal de Stensen. Diagnóstico Laboratorial O vírus pode ser isolado na saliva. As respostas inflamatórias são principalmente responsáveis pelos sintomas. O vírus da papeira cresce bem em células do rim de macaco.Microbiologia paramixovírus. Síndromes Clínicas As infecções pelo Vírus da Papeira são em muitos casos assintomáticos. Vírus da Papeira O Vírus da Papeira constitui a causa da Parotidite Viral Aguda Benigna. Patogenia e Imunidade O Vírus da Papeira. é responsável por uma infecção lítica das células. Não se encontram disponíveis agentes anti-virais específicos. A vida ou trabalho em ambientes fechados promovem a transmissão do vírus. Na ausência de programas de vacinação. a qual é administrada juntamente com a vacina de vírus vivos contra o sarampo e a rubéola. podendo ser necessária a entubação. Tratamento. urina. do qual apenas se conhece um sorotipo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estes são lábeis a quando do transporte para o laboratório. A presença de células infectadas é constatada pela observação de sincícios e o vírus é identificado por imunofluorescência. que é caracterizada por um edema doloroso das glândulas salivares. A vacinação com vacinas mortas é ineficaz. Prevenção e Controlo O tratamento do crupe consiste na administração de vapor frio ou quente nebulizado e na monitorização cuidadosa das vias aéreas superiores. A transmissão do vírus é feita por contacto directo pessoa -pessoa ou por aerossóis respiratórios. o que muito provavelmente se deve ao facto de não ser induzida a formação de anticorpos secretores locais e não se desenvolver a imunidade celular adequada. A doença clínica manifesta-se como parotidite que é quase sempre bilateral e acompanhada de febre. secreções do ducto de Stensen e líquido cefalorraquidiano. podendo ocorrer edema das outras glândulas e meingoencefalite poucos dias após o início da infecção viral. Página 226 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A Papeira raramente é observada em países que utilizam vacinas com o vírus vivo. e a incidência da infecção é maior no Inverno e na Primavera. Actualmente ainda não se encontram disponíveis vacinas vivas atenuadas. faringe. No caso da orquite. tendo os sintomas um início súbito. a infecção ocorre em 90% das pessoas por volta dos 15 anos. O vírus inicia a infecção nas células epiteliais do tracto respiratório superior e infecta a glândula parótida através do ducto de Stensen ou por virémia. Epidemiologia De forma semelhante ao que acontece com o sarampo. a Papeira é uma doença altamente contagiosa com apenas um sorotipo capaz de infectar o ser humano.

O diagnóstico clínico pode ser confirmado por testes serológicos. estando já disponíveis testes de imunoensaio enzimático e de imunofluorescência para a detecção de antigénios virais em células infectadas e em lavados nasais. Podem ocorrer surtos entre os idosos e crianças. Tratamento. O vírus é muito contagioso. Tratamento. as epidemias por RSV ocorrem todos os anos. taquipneia. Contrariamente ao que acontece com a influenza. em certo grau. Os doentes em geral apresentam febre baixa. a bronquiolite. especialmente nos lactentes. Nos lactentes pode ocorrer uma doença mais grave das vias aéreas inferiores. que são significativos a quando de um aumento em pelo menos quatro vezes do anticorpo vírus-específico ou a detecção de anticorpos IgM específicos. apresentando um período de incubação de 4 a 5 dias. desde uma constipação comum até pneumonia. por fomites e. desde a sua introdução o número de casos reduziu drasticamente. podendo não apresentar hemaglutinina e de actividades de neuramidase.Microbiologia causando a formação de células gigantes multinucleadas. Prevenção e Controlo Em lactentes saudáveis sob os demais aspectos. por vias respiratórias. A hemadsorção de eritrócitos de cobaia também ocorre nas células infectadas. devido à hemaglutinina viral. A principal diferença estrutural entre o RSV e os outros paramixovírus é que o RSV apresente um pequeno nucleocapsídio. líquidos endovenosos e vapor frio nebulizado. ocorrendo a eliminação do vírus nas secreções respiratórias durante muitos dias. ocorrendo quase sempre no inverno.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo As vacinas constituem o único meio eficaz de impedir a transmissão pelo Vírus da Papeira. sendo transmitido pelas mãos. Epidemiologia O RSV é muito prevalente em crianças de pouca idade. A infecção das vias aéreas superiores com rinorreia proeminente é mais comum em crianças maiores e adultos. Vírus Sincicial Respiratório Constitui a causa mais comum de infecção aguda e fatal do tracto respiratório em lactentes e crianças de pouca idade. Síndromes Clínicas O RSV pode causar qualquer doença das vias aéreas. Não dispomos de agentes anti-virais actualmente. um análogo da guanosina. A Ribavirina. taquicardia e sibilos expiratórios nos pulmões. está aprovada para o tratamento de doentes predispostos a uma evolução mais grave. o tratamento é de suporte. cujas epidemias podem deixar de ocorrer num determinado ano. Diagnóstico Laboratorial O RSV é difícil de ser isolado em cultura celular. Página 227 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . baseandose na administração de oxigénio.

Página 228 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este último é um hospedeiro acidental deste vírus. Algumas dessas medidas incluem a lavagem das mãos e o uso de aventais. cães. O vírus Nipah é mais estreitamente relacionado ao vírus Hendra. incluindo porcos. em 1998. mas o prognóstico da infecção humana é grave. Para o vírus Nipah o reservatório é o morcego das frutas. o vírus é amplificado nos porcos e transmitido ao homem. Vírus Nipah e Hendra A quando do surto de encefalite grave na Malásia e Cingapura. dos 269 casos que ocorram em 1999. As crianças infectadas devem ser isoladas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . gatos e outros mamíferos. do que aos paramixovírus. descoberto em 1994 na Austrália. o vírus Nipah. 108 foram fatais.Microbiologia A imunização passiva com imunoglobulina anti-RSV está disponível para lactentes prematuros. cavalos. foi identificado um novo paramixovírus. O dois vírus apresentam ampla gama de hospedeiros. sendo necessário o controlo da equipa que contacta com a criança para evitar a disseminação a outros doentes. homem. óculos de protecção e máscaras.

tais como: . denominadas desvios. sendo que cada um deles contem uma molécula de RNA de sentido negativo associado à nucleoproteína (NP) e à transcriptase. e a pandemias periódicas como consequência de redistribuição ou variação. de galinha e cobaia. isto apenas não se aplica às proteínas não estruturais (NS1 e NS2) e das proteínas M1 e M2. de aspecto esférico ou tubular. e mais uma vez as principais diferenças adquirem as designações de N1. dessa forma evitar a agregação e facilitar a libertação do vírus das células infectadas.Hemaglutinina. promovendo a agregação de eritrócitos humanos. etc. Esta instabilidade genética é responsável por epidemias anuais.Induz a formação de Anticorpos Neutralizantes Protectores. como febre. N2. na antigenicidade viral. designando-se variação.Microbiologia Ortomixovírus Os Vírus da Influenza A. como é o caso do Zanamivir (Relenza) e Oseltamivir (Tamiflu). estes últimos são componentes da RNA polimerase (PB1. Página 229 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A HA forma um trímero em forma de espícula. Estes vírus possuem invólucro e possuem um genoma de RNA segmentado de sentido negativo. que são transcritas. PB2 e PA). para ser activada cada unidade é clivada por uma protease em duas subunidades unidas por uma ligação dissulfeto. . etc. . A NA forma um tetrâmero que possui actividade enzimática. O genoma dos Vírus da Influenza A e B é constituído por oito segmentos diferentes de nucleocapsídios helicoidais. e na sua face interior é revestido pelas proteínas da matriz (M1) e da membrana (M2).Fixação Viral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As características do seu genoma. cada uma. evitando que o vírus se volte a ligar a uma célula já infectada. hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA). Os vírus da influenza são vírus respiratórios que causam sintomas respiratórios e sintomas clássicos do tipo gripal. a partir de um segmento. B e C são os únicos membros da família Orthomyxoviridae. Esta proteína possui diversas funções. cefaleias e mialgias.Fusão do Invólucro com a Membrana Celular. H2. e outras maiores. nomeadamente ser fragmentado. Todas as proteínas são codificadas em segmentos separados. Alterações nesta proteína são responsáveis por mudanças menores. facilita o desenvolver de novas estirpes através da mutação e do rearranjo dos segmentos génicos entre diferentes estirpes humanas e animais. Estrutura e Replicação Os viriões da influenza são pleomórficos. Tal como acontecia com a HA. No caso do Vírus da Influenza tipo C a grande diferença consiste no número de fragmento presente no genoma. o que se deve a mutações ou desvios. ao ligar-se ao ácido siálico em receptores superficiais das células epiteliais. este apenas possui sete em vez dos oito presentes no tipo A e B. mal-estar. As variações apenas ocorrem com vírus da influenza A. O seu invólucro é constituído por duas glicoproteínas. . A sua função consiste em clivar o ácido siálico em proteínas do virião. A importância desta proteína faz com que seja alvo de fármacos anti-virais. e as diferentes HÁ são designadas por H1. a NA também sofre mudanças antigénicas. e destes apenas o A e B causam doença significativa no ser humano.

A replicação viral inicia-se com a ligação da HA ao ácido siálico nas glicoproteínas da superfície celular. células ciliadas e outras células epiteliais. quebrando a interacção entre a proteína M 1 e a NP. a libertação do vírus acontece cerca de 8 horas após a infecção. As glicoproteínas HA e NA são processadas pelo reticulo endoplasmático e pelo complexo de Golgi. é ainda um dos agentes responsáveis pela imunopatogenia. Para combater esta resolução da infecção o vírus da influenza deprime a acção dos macrófagos e células T.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A proteína M2 promove a acidificação dos conteúdos do invólucro. permite uma melhor invasão do organismo. o que ao destrui-las. A influenza pode originar virémia transitória. com excepção das proteínas M e NS. Todos os segmentos genómicos são transcritos em mRNA para proteínas individuais. M2. Após a replicação os segmentos genómicos são transportados para o citoplasma e associam-se à polimerase e às proteínas NP para formar nucleocapsídios. B e C. sendo eles a Amantadina e Rimantadina. o que permite um melhor acesso ao tecido e em maior profundidade. PB1 e PB2) utiliza o mRNA da célula como iniciador da síntese do mRNA viral. estes são clivados e re-ligados para produzirem dois diferentes mRNA. No final do processo de maturação. São produzidos modelos de RNA de sentido positivo para cada segmento. seguindo-se a internalização do vírus numa vesícula e sendo depois transferido para um endossoma. Estes interagem com a proteína M1 revestindo as partes da membrana plasmática que contêm M2. e NP são tipo-específicas e por isso são utilizadas para distinguir os vírus da influenza A. Ao quebrar as defesas naturais das vias aéreas respiratórias. tanta HA como NA. A transcriptase da influenza (PA. Página 230 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A NA facilita o desenvolver da infecção ao clivar os resíduos de ácido siálico. A acção das células T tanto desempenha um papel importante na resolução da infecção. são transportadas para a superfície celular. permitindo o desnudamento e a libertação do nucleocapsídio no citoplasma. A recuperação é conseguida pela produção de interferão e pela resposta da imunidade celular. e o genoma de RNA de sentido negativo é replicado no núcleo. mas raramente afecta outros tecidos que não o pulmonar. A proteína M2 forma um canal de protões nas membranas e promove o desnudamento e a libertação viral. Por último o nucleocapsídio dirige-se para o núcleo onde é transcrito em mRNA. HA e NA.Microbiologia As proteínas M1. Com este mecanismo é possível introduzir a região terminal metilada no RNA viral e dessa forma aumentar em muito a afinidade com que este se vai ligar ao ribossoma. sendo o seu primeiro alvo as células produtoras de muco. As proteínas M1 revestem a face interna do virião e promovem a sua organização. Todo este processo apesar de muito complexo é relativamente rápido. A acidificação do endossoma leva a um encurvamento da HA que expõe as suas regiões hidrofóbicas que promovem a fusão da proteína. Patogenia e Imunidade Os Vírus da Influenza estabelecem inicialmente uma infecção das vias aéreas superiores. No caso do vírus da influenza A existem fármacos que actuam sobre a proteína M2. a infecção pelo vírus facilita a adesão bacteriana às células epiteliais. o que evita o dobramento induzido por ácido e inactivação da HA no interior da célula. o que irá conduzir à fusão da membrana do endossoma com o invólucro viral.

o que é favorecido pelo seu genoma segmentado e capacidade de infectar humanos e animais. .Antigénio (HA e NA). e ainda pela extensão da perda de tecido epitelial.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As novas estirpes de Vírus da Influenza A são geradas por mutação e reagrupamento.Local do Isolamento Inicial. . mas sabe-se que os anticorpos anti-NA também desempenham esse mesmo papel.Microbiologia A protecção contra reinfecção é conseguida inicialmente pela produção de anticorpos anti-HA. denominadas variação antigénica. Os alvos antigénicos das células T incluem o péptido de HA. . o que originou a disseminação do vírus. o que ocorre a cada 2 a 3 anos. . O vírus pode ainda sobreviver até um dia sobre a superfície de balcões. o Vírus da Influenza B é predominantemente humano e não sofre variação antigénica.1947  H1N1. causando surtos locais.Tipo (A. mas sem uma referência específica dos antigénios HA ou NA. Iremos apresentar de seguida os registos dos últimos anos quanto aos vírus selvagens existentes na população: . A vigilância persistente dos surtos de Influenza A e B é realizada para identificar novas estirpes que devem ser incorporadas em novas vacinas. B ou C). respiração e tosse. Contrariamente ao que acontece com o Vírus da Influenza A. Epidemiologia As estirpes do Vírus da Influenza A são classificadas através das quatro características: . A alteração das glicoproteínas HA pode originar um novo vírus que pode infectar uma população humana imunologicamente desprotegida.Data do Isolamento Original. Este vírus acabou por infectar os indivíduos com menos de 30 anos. Estas diferenças baseiam-se no facto do Vírus da Influenza B não sofrer variação antigénica e pandémica. numa média de 10 anos. A Influenza caracteriza-se por ser auto-limitada e raramente afectar outros órgãos além dos pulmões. . Alterações antigénicas menores com origem numa mutação dos genes HA e NA resultam num desvio antigénico. distribuição geográfica e data do isolamento. o que é frequente a quando da fala.1997  H1N1 (Esta estirpe Reapareceu. As variações antigénicas surgem com pouco frequência. o que resulta do reagrupamento dos genomas entre diferentes estirpes. .1968  H3N2 (Variação de Apenas Um dos Antigénios). No que toca às estirpes da Influenza B são denominadas pelo tipo.1957  H2N2 (Variação de Ambos os Antigénios). A infecção pelo Vírus da Influenza dissemina-se rapidamente através de aerossóis. este eram soro-negativos para esta estirpe). incluindo as animais. mas também as proteínas do nucleocapsídio e a proteína M1. estas ultimas por não serem tão variáveis permitem uma resposta mais alargada das células T. Os sintomas e o desenvolvimento da doença são determinados pelas respostas do interferão e das células T. Página 231 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Por outro lado podem surgir grandes alterações. Este último processo encontra-se associado a pandemias. o que se deve a um acidente num laboratório. como aves e porcos.

O vírus da influenza pode ser obtido de secreções respiratórias. A identificação específica do vírus da influenza requer testes imunológicos. As crianças que tomam aspirina apresentam risco aumentado de desenvolver esta síndrome. e possível que o vírus se dissemine além dos pulmões e possa causar encefalopatia nos casos de influenza aguda. A disseminação da influenza pelo ar é praticamente impossível de ser controlada. mas não afectam os vírus da influenza B e C. Prevenção e Controlo O fármaco anti-viral Amantadina e o seu análogo Rimantadina inibem a fase de desnudamento do vírus da Influenza A. a sua cultura revela ao fim de 2 dias efeitos citopáticos inespecíficos. miose e Síndrome de Reye. No caso da influenza B. é mais comum abrir uma porta para uma superinfecção bacteriana e consequente bronquite ou pneumonia. Diagnóstico Laboratorial A ocorrência de sintomas característicos de Influenza num indivíduo durante um surto de infecção na comunidade é frequentemente suficiente para estabelecer o diagnóstico. incluindo varicela e Influenza A e B. Segue-se o início abrupto de febre. Apesar de o vírus poder causar por ele próprio pneumonia. A síndrome de Reye consiste em encefalite aguda que afecta crianças e ocorre após uma variedade de infecções virais febris agudas. Página 232 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas mesmo antes destas manifestações é possível através da adição de eritrócitos de cobaia verificar-se a hemadsorção dos mesmos. a síndrome gripal inicia-se com um breve pródromo de mal-estar e cefaleias. e por isso a melhor forma de controlo é a imunização da população. As complicações da Influenza incluem pneumonia bacteriana. A vacina com o Vírus da Influenza morto está disponível a cada ano. Quando isto acontece a expectoração torna-se produtiva e purulenta. esta assemelha-se à causada pelo vírus da influenza A. Após cerca de 1 a 4 dias de incubação. a inibição da hemadsorção ou a hemaglutinação com anticorpos específicos. Embora seja raro. como a idade do indivíduo. mialgias intensas e na maior parte dos casos tosse não-produtiva. A vacina para ser eficaz deve incorporar antigénios das estirpes dos vírus da Influenza A e B que serão prevalentes na comunidade durante o inverno seguinte. como a imunofluorescência. Tratamento. Por outro lado o Zanamavir e Oseltamivir inibem tanto o vírus da influenza A como da B. esta situação pode ser fatal. contendo vírus inteiros obtidos de cultura e inactivados quimicamente. agindo como inibidores da neuraminidase.Microbiologia Síndromes Clínicas A infecção pode variar de assintomática a grave consoante o grau de imunidade à estirpe do vírus e outros factores.

esta doença é bastante comum. de replicação e patogenicidade. o que pode originar vírus híbridos.Induz Formação de Anticorpos Neutralizantes. orbivírus e coltivírus. pertencentes ao reovírus e rotavírus. Existem ainda as proteínas de fixação viral. É interessante reparar como os rotavírus são idênticos aos vírus com invólucro. estas envolvem um cerne de nucleocapsídio que inclui enzimas para a síntese de RNA e 10 ou 11 segmentos genómicos. . também denominados reovírus de mamíferos ou simplesmente reovírus. esta contém 10 a 12 segmentos genómicos de RNA de cadeia dupla.Parecem possuir actividade da Proteína de Fusão que promove a penetração directa na Membrana da Célula Alvo. e desta forma é garantido que os segmentos necessários estão realmente presentes. bem como eu aerossóis transportados no ar. um invólucro durante a organização. Os rotavírus causam gastroenterite humana infantil. são facilmente isolados em fezes e regra geral causam infecções assintomáticas. A proteína σ1 do reovírus e a VP4 do rotavírus estão localizadas nos vértices da cápsula e apresentam diversas funções: . Página 233 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . σ3 do reovírus e VP7 dos rotavírus. . Tal como seria de esperar neste caso.Activada por Clivagem de um Protease. Tal como acontecia com o vírus da influenza o nucleocapsídios são preenchidos com mais segmentos do que os necessários. estas induzem de igual modo a formação de anticorpos neutralizantes. rotavírus. . Sabe-se que para haja penetração do vírus nas células é necessário que a VP4 seja activada. e como tal é necessária a sua clivagem. A cápsula externa é constituída por proteínas estruturais. Estes vírus são estáveis numa ampla gama de pH e temperatura. o que se comprova por possuírem: . . Ambos apresentam uma morfologia icosaédrica com uma cápsula de dupla camada e um genoma segmentado de dupla cadeia. Os ortorreovírus.Microbiologia Reovírus A família Reoviridae é constituída por ortorreovírus.Fixação do Vírus. respectivamente.Hemaglutinação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas perdem em seguida. A clivagem proteolítica da cápsula externa activa o vírus para a infecção e produz uma partícula subviral infecciosa/intermediária (ISVP). . Estrutura Os rotavírus e reovírus compartilham muitas características estruturais. pode ocorrer redistribuição dos segmentos génicos. Estudos indicam que os rotavírus são responsáveis por 50% dos casos de crianças internadas com diarreia por desidratação.Adquirem. com uma cápsula constituída por uma dupla camada de proteínas. As proteínas que existem no cerne incluem actividades enzimáticas necessárias para a transcrição do mRNA. No caso dos orbivírus e coltivírus são transmitidos por artrópodes e são arbovírus.Glicoproteínas que actuam como Proteínas de Fixação. Os Reoviridae são vírus sem invólucro.

perdendo as proteínas da cápsula externa (σ3/VP7) e clivagem da proteína σ1/VP4 para produzir a ISPV. forma complexo com σ3. Promove a Entrada do Vírus Promove a Organização Viral Proteína de Fixação Viral.Microbiologia Os segmentos genómicos dos rotavírus e dos reovírus codificam proteínas estruturais e não estruturais. a cápsula externa protege o nucleocapsídio interno e o cerne do meio ambiente. Determina Tropismo Viral Facilita a Síntese do RNA Viral Facilita a Síntese do RNA Viral Principal Componente da Cápsula Externa com µ1C Replicação A replicação dos reovírus e rotavírus inicia-se com a ingestão do vírus. especialmente do ambiente ácido do tracto gastrointestinal. Hemaglutinina. Invólucro Transitório e Adição da Cápsula Externa Ligação ao RNA Funções dos Produtos Génicos dos Reovírus Segmentos Genómicos Segmentos Grandes 1 2 3 Segmentos Médios 1 2 3 Segmentos Pequenos 1 2 3 4 Proteina Função λ3 – Cápsula Interna λ2 – Cápsula Interna λ1 – Cápsula Interna µ2 – Cápsula Interna µ1C – Cápsula Externa µNS σ1 – Cápsula Externa σ2 – Cápsula Interna σNS σ3 – Cápsula Externa Polimerase Enzima de Revestimento Componente da Transcriptase Cliva µ1. Estas proteínas e as respectivas funções estão resumidas em baixo: Funções dos Produtos Génicos dos Rotavírus Segmento Génico 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Proteína e Localização VP1 – Cápsula Interna VP2 – Cápsula Interna VP3 – Cápsula Interna VP4 – Vértices Cápsula Externa NSP1 VP6 – Cápsula Interna NSP3 NSP2 VP7 – Cápsula Externa NSP4 NSP5 Função Polimerase Componente da Transcriptase Revestimento do mRNA Activada pela protease em VP5 e VP8 em ISVP.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Hemaglutinina e Proteína de Fixação Viral Ligação do RNA Principal Proteína da Cápsula Interna Ligação ao RNA Ligação ao RNA Antigénio Tipo-Específico. Facilita a Fixação e Entrada do Vírus Promove Ligação da Cápsula Interna ao RE. Principal Componente da Cápsula Externa. Página 234 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O virião completo é parcialmente digerido. o mesmo se verifica nos reovírus. e provavelmente activado pela clivagem por intermédio das proteases.

Os segmentos de RNA de sentido positivo são copiados para produzir RNA de sentido negativo nos novos cernes. Este mRNA deixa o cerne e é traduzido. Na organização dos reovírus. ele não causam sintomas aparentes antes de causar virémia e atingir outro local distante. A ISVP liberta o cerne no citoplasma e as enzimas do cerne iniciam a produção de mRNA. Após a ingestão e produção proteolítica da ISPV. Mais tarde as proteínas do virião e os segmentos de RNA de sentido positivo associam-se em estruturas semelhantes a cernes. na qual os cernes se associam com a proteína viral NS28. Página 235 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Uma das particularidades do reovírus inibem a síntese de macromoléculas da células após 8 horas de infecção. estudo sugerem que grande parte da população seja infectada durante a sua infância. Ao atingir estas células o vírus replica-se e origina uma virémia. transferindo de seguida o vírus para as células linfóides das placas de Peyer. é possível que causem infecções persistentes. As funções e as propriedades de virulência das proteínas dos reovírus foram identificadas através da comparação com as actividades dos vírus híbridos. as proteínas da cápsula externa associam-se com o cerne e o virião deixa a célula por lise. Sabe-se ainda que apesar de normalmente causarem infecções líticas. Pensa-se que no homem surjam respostas imunológicas humorais e celulares contra as proteínas da cápsula externa. este por sua vez agregam-se em grande inclusões citoplasmáticas. Epidemiologia Os ortorreovírus possuem uma distribuição mundial. Apesar de ser um vírus citolítico in vitro. O RNA de cadeia dupla permanece sempre no cerne. sintetizando mRNA individuais com revestimento 5’ –metil gaunosina e uma cauda 3’ –poliadenilato. a sua transcrição ocorre em duas fases. A cadeia de RNA de sentido negativo é utilizada como molde pelas enzimas do cerne do virião. ambas antes da replicação do genoma. Estes novos cernes ou geram mais RNA de sentido positivo ou se organizam em viriões. No caso dos rotavírus a organização é idêntica à dos vírus com invólucro. são muito estáveis e foram detectados em aguas de esgoto e rios. os quais diferem apenas num segmento génico. Nesta classe encontram apenas três serótipos. O seu tropismo depende da estirpe. durante a gemulação do retículo endoplasmático. Patogenia e Imunidade Os ortorreovírus não causam doença significativa no homem. Esta membrana perde-se e o vírus abandona a célula através da lise celular. uma precoce e outra tardia. presente na parte exterior do retículo endoplasmático.Microbiologia A ISPV do rotavírus parece penetrar directamente através da membrana da célula alvo. mas alguns viriões mais complexos dos reovírus ou dos rotavírus podem ser captados por endocitose mediada por receptores. o que se comprova pelo facto de 75% dos adultos apresentarem anticorpos. e todos compartilham um antigénio comum de fixação. ou não.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Actualmente ainda não se sabe se os animais constituem. Ortorreovírus (Reovírus de Mamíferos) Os ortorreovírus são ubíquos. e adquirem a sua proteína da cápsula externa VP7 e uma membrana. replicando o genoma de dupla cadeia. podendo ser neurotrópico ou viscerotrópico. os ortorreovírus ligam-se à células M do intestino. um reservatório para as infecções humanas.

75 . quer por diminuição ou mesmo por interrupção. do recém-nascido ou do lactente. causada pela obstrução congénita ou de causa viral das vias biliares extra-hepáticas. libertando modeladores neuronais e alterando de forma 49 Atresia Biliar-é uma redução do fluxo biliar. semelhante a uma constipação. com base na proteína VP6 da cápsula interna. Rotavírus Os rotavírus são agentes que frequentemente causam diarreia infantil e possuem uma distribuição mundial. Foram identificados sete grupos de rotavírus humanos e de animais. As amostras são geralmente recolhidas na garganta. Pensa-se que a maior parte das infecções seja assintomática ou ligeira o suficiente para não ser detectada.) Os rotavírus podem sobreviver ao ambiente ácido do estômago tamponado ou no estômago após uma refeição. nasofaringe e fezes de doentes com suspeita de doença do tracto respiratório superior ou doença diarreica. extremos de pH de 3.Rotavírus (M. Diagnóstico Laboratorial A infecção humana por ortorreovírus pode ser detectada através da pesquisa do antigénio ou RNA viral em material clínico. a infecção por rotavírus impede a absorção de água. A doença humana é causada pelo grupo A.Microbiologia Síndromes Clínicas Os ortorreovírus infectam pessoas de todas as idades. Cerca de 8 horas após a infecção. as medidas de controlo e prevenção não foram investigadas. já podem ser observadas inclusões citoplasmáticas contendo proteínas e RNA recémsintetizados. Tratamento. e ocasionalmente pode estar associada ao grupo B e C. resultando em diarreia aquosa. promovendo o influxo de cálcio nos enterócitos. A replicação ocorre após a adsorção às células epiteliais colunares que revestem as vilosidades do intestino delgado.5 a 10 e até mesmo ao congelamento e descongelamento repetidos. Pensa-se que a proteína NSP4 possa actuar de forma idêntica a uma tóxica. Actualmente estes vírus são associados a doenças ligeiras do tracto respiratório superior. doença do tracto gastrointestinal e atresia biliar49.E. A infectividade é aumentada por enzimas proteolíticas como a tripsina. de A a G. Prevenção e Controlo A doença causada pelos ortorreovírus é ligeira e auto-limitada. e deste modo não necessita de tratamento. mas tem sido difícil associa-los a doenças específicas destes agentes. isolamento do vírus ou testes serológicos para anticorpos vírus-específicos. Os viriões dos rotavírus são relativamente estáveis à temperatura ambiente e ao tratamento com detergentes. Patogenia e Imunidade Fig. Página 236 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que leva a uma secreção de água e perda de iões.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Idêntico ao que acontece na cólera.

o que torna a detecção directa do antigénio viral o método de escolha para o diagnóstico. A transmissão mais provável é por contacto pessoapessoa por via fecal-oral. Prevenção e Con trolo Não existe tratamento anti-viral específico para a infecção por rotavírus. sendo responsável por 600. Existem investigações para serem desenvolvidas vacinas contra o rotavírus. Tratamento. Os estudos serológicos são principalmente utilizados para propósitos epidemiológicos e de pesquisa. Perante estas características. A perda de líquidos e de electrólitos pode levar a uma desidratação grave e mesmo à morte em casos extremos. para que desse modo se possa evitar que esta doença seja fatal em crianças. Epidemiologia Os rotavírus são ubíquos em todo o mundo. estimando-se que o período de incubação seja de 48 horas. Os rotavírus são adquiridos numa fase precoce da vida. A eliminação máxima ocorre após 2 a 5 dias do inicio da diarreia. doentes Página 237 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .000 mortes anuais em consequência da desidratação. O tratamento de suporte tem como objectivo repor os líquidos. O ensaio imunoenzimático e a aglutinação do látex constituem os métodos rápidos. os estudos indicam que cerca de 95% das crianças é infectada entre os 3 e os 5 anos. Síndromes Clínicas O rotavírus é uma importante causa de gastroenterite. estes anticorpos podem ser adquiridos de forma activa ou passiva. A maioria dos doentes apresenta grande quantidade de vírus nas fezes. o que juntamente com a sua natureza ubíqua torna difícil o seu controlo. A imunidade à infecção requer a presença de IgA no lúmen do intestino. mas em adultos não apresenta muitas vezes sintomas. A doença em crianças e lactentes é geralmente sintomática. tendo a capacidade de diminuir a gravidade da infecção. a recuperação é na maior parte dos casos completa e não deixa sequelas. febre e desidratação. Os principais sintomas são vómitos. bem como nas mãos. Diagnóstico Laboratorial Os sintomas assemelham-se aos de outras diarreias virais. diarreia. mas também pode ser assintomática.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo capaz de resistir á desidratação.Microbiologia neuronal a absorção de água. principalmente nos países menos desenvolvidos. A morbilidade e mortalidade associadas a estas infecções são uma consequência da desidratação e do desequilíbrio electrolítico. A gastroenterite por rotavírus é uma doença auto-limitada. e dessa forma corrigir o volume sanguíneo e o desequilíbrio electrolítico e ácido-base. mas não impedem a reinfecção. fáceis e relativamente baratos para a detecção dos rotavírus nas fezes. A cultura de célula para rotavírus é difícil e não é confiável para fins de diagnóstico. O vírus sobrevive em fomites. Estes vírus constituem uma das causas mais comuns de diarreia grave em crianças de pouca idade em todo o mundo.

protegido da resposta imunológica. . Pode ocorrer doença hemorrágica grave como consequência da infecção das células endoteliais vasculares e das células musculares lisas vasculares e periócitos. o que irá enfraquecer a estrutura dos capilares. Ocorre um período de incubação de 3 a 6 dias. artralgias e letargia. O vírus da febre da carraça do Colorado apresenta 12 segmentos de RNA de cadeia dupla. fotofobia. Coltivírus e Orbivírus Os coltivírus e os orbivírus infectam vertebrados e invertebrados. com as seguintes excepções: . a infecção sintomática é caracterizada por um início súbito de febre. calafrios. para que desse modo não exista contágios de outros indivíduos. estas apresentam doença hemorrágica mais grave. a doença equina africana e a doença hemorrágica epizoótica de cervos. sendo uma Página 238 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mialgias. Os coltivírus causam a febre da carraça do Colorado e doença humana relacionada. Epidemiologia A febre da carraça do Colorado ocorre no oeste e noroeste dos EUA e no oeste do Canadá. e potencialmente hipotensão e choque. A virémia resultante pode persistir por semanas ou meses. A febre da carraça do Colorado deve ser diferenciada da febre maculosa das Montanhas Rochosas. Os orbivírus causam principalmente doença em animais. o que pode envolver muitos mamíferos. . Os sintomas da doença aguda assemelham-se aos do dengue. A estrutura e fisiologia dos coltivírus e orbivírus assemelha-se à dos Reoviridae.Microbiologia hospitalizados com estas infecções devem ser isolados.O ciclo de vida dos orbivírus inclui tanto vertebrados quando invertebrados.O vírus causa virémia. apesar da cápsula interna ser icosaédrica.A cápsula externa não possui estrutura capsométrica bem visível. infecta precursores dos eritrócitos e permanece nos eritrócitos maduros. No caso das crianças. O vírus permanece no interior das células mesmo depois da sua maturação. Caso ocorra infecção neuronal pode levar a meningite e encefalite. Síndromes Clínicas O vírus da febre da carraça do Colorado na maior parte dos casos causa uma infecção sub-clínica ou ligeira. As carraças adquirem o vírus ao picarem um hospedeiro virémico. A leucopenia envolve tanto neutrófilos quanto os linfócitos e constitui uma importante característica da doença. cefaleias. incluindo a doença da língua azul dos carneiros.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes dois factores facilitam a transmissão do vírus para o vector. momentos em que o homem mais facilmente invade os habitats da carraça. onde podemos encontrar o seu vector. Sabe-se que a doença é encontrada nos humanos na primavera. verão e Outono. contrariamente aos orbivírus que apenas possuem 10 segmentos. o que o protege da resposta imunológica. Patogenia O vírus da febre da carraça do Colorado infecta células precursoras eritróides sem danificá-las gravemente. Com este enfraquecimento surge o extravasamento. hemorragia. mesmo após a recuperação sintomática.

mas devido à natureza ligeira da doença. O método melhor e mais rápido consiste na detecção do antigénio viral na superfície dos eritrócitos em esfregaço de sangue.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a febre da carraça do Colorado. Tratamento. no caso dos coltivírus a passagem da saliva para a corrente sanguínea do hospedeiro é muito rápida. pelo isolamento do vírus ou por testes serológicos. Diferentemente do que se passa com as riquétsia. caracterizada por exantema. utilizando imunofluorescência. Página 239 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . e como tal os pacientes infectados não devem dar sangue.Microbiologia causada por riquétsias e transmitida por carraças.Utilizar roupas protectoras. a sua distribuição para a população em geral não é necessária. A doença é na grande maioria auto-limitada. sendo o tratamento de suporte suficiente. uma vez que esta última doença pode necessitar de tratamento antibiótico. . Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da febre da carraça do Colorado pode ser estabelecido pela detecção directa dos antigénios virais.Evitar as áreas infestadas por carraças.Remover as Carraças antes que elas piquem. mesmo após recuperação. Uma vacina formolizada contra a febre da carraça do Colorado foi desenvolvida e avaliada. A virémia é prolongada.Utilizar Repelentes de Insectos. A prevenção consiste em: . . na qual é necessário um longo período de contacto para que haja transmissão.

dando origem a cinco mRNA virais. esta protege o RNA da digestão pela ribonuclease e mantém o RNA numa configuração em que a transcrição seja possível. Na maior parte dos rabdovírus ocorre lise celular. No interior do invólucro. A junção das proteínas L e NS formam a RNA polimerase. . e desta forma origina-se o nucleocapsídio. induz a formação de anticorpos neutralizantes. e muito provavelmente. A proteína G do vírus liga-se à célula do hospedeiro e é internalizada por endocitose. o vírus é expulso através da membrana plasmática e é libertado quando o nucleocapsídio adquire o seu invólucro. aves e plantas. antes da vacina desenvolvida por Pasteur. a principal proteína é a proteína N. A sua superfície é coberta por espículas compostas de um trímero de glicoproteína G. Após este processo. A proteína de fixação viral. Estes cinco mRNA originam cinco proteínas virais. A organização do virião dá-se em duas fases: . A proteína da matriz (M) localizase entre o invólucro e o nucleocapsídio. esta por sua vez irá servir como modelo para que se gerem copias do genoma viral.Organização do Nucleocapsídio no Citoplasma. o nucleocapsídio helicoidal é simetricamente espiralado numa estrutura cilíndrica. O nucleocapsídio é composto por uma molécula de RNA de cadeia simples e sentido negativo e pela nucleoproteína (N). O vírus da raiva é o agente mais significativo entre os rabdovírus. O genoma associa-se à proteína N.Microbiologia Rabdovírus Os membros da família Rhabdoviridae incluem uma grande variedade de agentes patogénicos de mamíferos. a proteína G. e que no passado. Página 240 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a morte. No que toca à estrutura. o invólucro funde-se com a membrana do endossoma a quando da acidificação da vesícula. onde irá dar-se a replicação.Formação do Invólucro e Libertação na Membrana Plasmática da Célula. peixes. o que resulta num reduzido efeito citopático.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . libertados na superfície celular em vesículas dotadas de membrana. A proteína G é sintetizada pelos ribossomas ligados à membrana e processados pelo complexo de Golgi. Estrutura e Replicação Os rabdovírus são vírus simples que codificam apenas cinco proteínas e aparecem como vírus com invólucro em forma de projéctil. Por fim. O genoma viral serve ainda de modelo para formar uma molécula de RNA de sentido positivo. mas no caso do vírus da raiva isso não acontece. A proteína M ao ser traduzida associa-se às regiões da membrana modificadas pela proteína G. depois às proteínas polimerases L e NS. e por fim. apresentando uma estrutura estriada. Com o desnudamento o nucleocapsídio é libertado no citoplasma. Fisiologia. representava um causa frequente de sintomas característicos da hidrofobia. Esta estrutura junta-se com a proteína M na membrana plasmática e induz o enrolamento do nucleocapsídio na sua forma condensada. A RNA polimerase associada ao nucleocapsídio transcreve o RNA genómico viral. juntamente com proteínas grandes (L) e não estruturais (NS).

Após ter atingido o SNC dissemina-se para os locais mais enervados. parênquima renal e células acinares pancreáticas. Apenas num reduzido número de casos a raiva não é fatal a partir do momento em que os sintomas se manifestam. medula supra-renal. O período de incubação é quase sempre longo. pela gravidade do ferimento. sintomas gastrointestinais. por meio de tecido transplantado infectado e por inoculação em membranas mucosas intactas. Existe ainda um grande número de doentes que apenas apresentam paralisia com manifestação da raiva. como é o caso da pele da cabeça e pescoço. córnea. mucosa nasal. este devido à infecção excreta o vírus na saliva e desenvolve um comportamento agressivo. Epidemiologia A raiva é uma infecção zoonótica clássica. O vírus da raiva dirige-se por transporte axoplásmico retrógado até aos gânglios da raiz dorsal e medula espinhal. a não ser que seja tratada por vacinação. cefaleias. A hidrofobia é o sintoma mais característico da raiva e surge em 20 a 50% dos doentes. Os sintomas consistem em febre. Felizmente o período de incubação é regra geral longo o suficiente para permitir a produção de uma resposta terapêutica de anticorpos protectores após imunização activa com a vacina contra o vírus da raiva morto. fadiga e anorexia. Quando atinge a medula o seu acesso ao cérebro é facilitado e rápido. A duração do período de incubação é determinada pela concentração do vírus inoculada. desorientação e alucinações são sintomas comuns durante a fase neurológica. Existem outras formas de transmissão. com excepção da Austrália. no entanto muito variável. Sabe-se que o principal reservatório para o vírus da raiva na maior parte do mundo é o cão. A imunidade mediada por células desempenha pouco ou nenhum papel na protecção contra esta infecção. é transmitida de animais para o homem. mal-estar. ou seja.Microbiologia Patogenia e Imunidade A infecção pela raiva resulta num grande número de casos da mordida de um animal doente. retina. É mundialmente endémica numa grande variedade de animais. após este surge a fase prodrómica da raiva. A infecção do SNC resulta em encefalite e degeneração dos neurónios. A raiva é mantida e transmitida de duas maneiras: . os cães são os transmissores primários.Na Raiva Urbana. . pela idade do hospedeiro e pelo estado imunológico do hospedeiro. O vírus pode infectar directamente as terminações nervosas por meio da sua ligação aos receptores nicotínicos de acetilcolina ou receptores gangliosídios dos neurónios ou dos músculos no local da inoculação. Página 241 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O vírus permanece no local da inoculação por dias a meses antes de alcançar o sistema nervoso central. diversos animais silvestres podem servir como transmissores. como é o caso da inalação do vírus em aerossóis. glândulas salivares. Convulsões focais e generalizadas.Na Raiva Silvestre. Síndromes Clínicas A raiva é uma doença quase sempre fatal. dor ou parestesia no local da mordedura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . esta pode resultar em insuficiência respiratória. pela proximidade do ferimento em relação ao cérebro. Os anticorpos podem bloquear a disseminação do vírus para o SNC se forem administrados durante o período de incubação.

constitui o achado mais importante neste diagnóstico. A profilaxia deve ser iniciada em qualquer indivíduo exposto por mordida ou contaminação de um ferimento aberto ou mucosa com saliva ou tecido cerebral a menos que o animal seja analisado e tenha ficado demonstrado que não estava doente. os anticorpos apenas são detectados na fase terminal da doença. Apesar de ser um teste rápido. denominados corpúsculos de Negri. Quando os sintomas surgem pouco ou nada se pode fazer. Tratamento e Profilaxia A Raiva clínica é quase sempre fatal. O diagnóstico de raiva é realizado através da detecção do antigénio viral no SNC ou na pele. que apresenta um período de duração de 2 a 10 dias. Em seguida deve ser administrada uma série de cinco imunizações no decorrer de um mês. como os sintomas e detecção de anticorpos. é possível que a imunização activa seja gerada. detergente ou qualquer substância capaz de inactivar o vírus. A primeira medida protectora é o tratamento local do ferimento. A vacina contra a raiva é constituída por vírus mortos e preparada através da inactivação química da cultura de células diplóides humanas infectadas com o vírus da raiva (HDCV). A imunização passiva com HRIG fornece anticorpos até que o doente produza os seus próprios anticorpos em respostas à vacina. por via intra-cerebral. devendo ser lavado imediatamente com água e sabão. a menos que tratada. O vírus da raiva pode crescer em cultura de células ou pode ser inoculado. A detecção de inclusões intracitoplasmáticas de agregados de nucleocapsídios virais. além de tratamento sintomático. surgem numa fase muito tardia em que já é muito tarde para qualquer intervenção. do isolamento do vírus e das evidencias sorológicas. Visto que a raiva tem uma evolução muito lenta. A profilaxia pós-exposição é a única esperança para evitar a manifestação da doença clínica na pessoa afectada. Infelizmente as evidências de infecção. Diagnóstico Laboratorial A ocorrência de sintomas neurológicos numa pessoa que foi mordida por um animal é na maior parte das vezes o suficiente para o diagnóstico de raiva. Os títulos de anticorpos contra a raiva no soro ou no líquido cefalorraquidiano são geralmente doseados por um teste rápido de inibição do foco fluorescente. nos neurónios afectados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estas células ou tecidos cerebrais podem ser examinados por imunofluorescência directa.Microbiologia O doente torna-se comatoso após a fase neurológica. Existem ainda profissionais que defendem a aplicação do soro anti-rábico em torno do ferimento. Página 242 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . em animais. Recomenda-se a imunização com vacina associada a uma dose de soro anti-rábico equino ou imunoglobulina contra raiva humana (HRIG). A detecção do antigénio por imunofluorescência tornou-se o método mais intensamente utilizado no diagnóstico. esta fase na maior parte dos casos conduz à morte devido a complicações neurológicas e pulmonares.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Deve ser realizada a vacinação preventiva de pessoas que trabalham com animais. O controlo em animais domésticos depende da remoção de animais vadios e da vacinação de todos os cães e gatos. Página 243 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a prevenção da raiva humana depende do controlo efectivo da raiva dos animais domésticos e silvestres. Recomenda-se a administração de HDCV por via intra-muscular ou intra-dérmica em três doses. o que proporciona 2 anos de protecção. Para terminar. funcionários de laboratórios que manipulam tecidos potencialmente infectados e indivíduos que viajam para áreas onde a raiva é endémica.

as doenças que são transmitidas por animais ou que apresentam animais como reservatório. o que de certo modo justifica as diferentes manifestações clínicas das infecções. de sentido positivo e com invólucro. Como já foi referido anteriormente. este irá servir de molde para a replicação do genoma viral. podendo ser traduzido numa fase precoce e numa tardia. esta por sua vez é clivada em quatro proteínas precoces não-estruturais. Página 244 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O genoma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Mas sabe-se que vírus individuais possuem um determinado tropismo. O vírus penetra na célula por endocitose mediada por receptor. Alphavírus e Flavivírus Os alfavírus e os flavivírus foram classificados como arbovírus por serem quase sempre transmitidos por vectores artrópodes. Estas proteínas precoces possuem actividade de protease e RNA polimerase. liga-se aos ribossomas.Togavírus (M. nada nos indica que sejam arbovírus. As diferenças são baseiam-se no seu maior tamanho e possuírem invólucro. são denominadas zoonoses. apesar de serem classificados como flavivírus com base no seu genoma. o que se deve ao facto de terem uma cápsula icosaédrica e uma genoma constituído por RNA de cadeia simples de sentido positivo.E. e por isso constituem arbovírus. Os 2/3 iniciais do RNA viral são traduzidos numa poliproteína. É ainda transcrito um RNA com apenas 1/3 do genoma viral. Estrutura e Replicação dos Alfavírus Fig. devido às suas semelhanças com o mRNA. na presença de um meio ácido o invólucro funde-se com a membrana do endossoma.) Os alfavírus são idênticos aos picornavírus.Microbiologia Togavírus e Flavivírus O são membros das famílias Togaviridae e Flaviviridae são vírus de RNA de cadeia simples. E2 e E3. Uma das suas características é possuírem um elevado número de hospedeiros. que inclui vertebrados e invertebrados. Uma das características da infecção por alfavírus é que no final do ciclo o mRNA viral pode corresponder até 90% de todo o mRNA da célula. O invólucro é composto por lípidos obtidos a partir da membrana celular do hospedeiro e de espículas de glicoproteínas que se projectam na superfície do virião. Grande parte destes vírus são transmitidos por artrópodes. deste modo a cápsula e consequentemente o genoma são libertados no citoplasma. 76 . E1. No caso dos vírus as hepatites C e G. NSP1 a 4. É possível ainda distinguir no genoma dos togavírus proteínas precoces e tardias. É sintetizado um modelo de RNA de sentido negativo contendo todo o genoma. Os alfavírus fixam-se a receptores específicos expressos em muitos tipos celulares e de muitas espécies. Estas diferentes proteínas são produzidas por clivagem de uma poliproteína resultante da tradução desse terço do RNA total. nele estão contidas os genes que codificam a cápsula (C) e as proteínas do invólucro.

Existe uma alteração da permeabilidade das membranas e consequente mudança nas concentrações iónicas. Os alfavírus são libertados por gemulação a partir da membrana plasmática. o facto de o seu RNA não apresentar uma sequência poliadenilato e não ser possível identificar a cápsula no interior do virião. mas no caso de o vírus estar associado a anticorpos ele pode fixar-se aos receptores Fc das células.Microbiologia As proteínas C associam-se ao RNA genómico e formam uma cápsula icosaédrica. As principais diferenças entre os alfavírus e os flavivírus estão no genoma e nos mecanismos de síntese proteica. esta por sua vez liga-se às regiões da membrana modificadas pelas glicoproteínas virais. O vírus replica-se nestas células até que o seu título seja de tal modo elevado que ao ser excretado pela saliva permite infectar outro hospedeiro. Estrutura e Replicação dos Flavivírus Os flavivírus também possuem um genoma de RNA de cadeia positiva e invólucro. Estes vírus podem causar infecção líticas ou persistentes em ambas os hospedeiros. é importante conhecer a evolução da infecção tanto nos vertebrados como nos invertebrados. o que por sua vez irá alterar as funções enzimáticas e favorecer a tradução do mRNA viral. O vírus infecta inicialmente as células do intestino médio do mosquito. mas é comum que esta seja persistente nos invertebrados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que contribui para que o vírus permaneça associado à célula. disseminando-se para a circulação e vai infectar as glândulas salivares. e desta forma as sequências que possuem as proteínas estruturais são sintetizadas inicialmente e com maior eficácia. O genoma completo do flavivírus é traduzido numa única poliproteína. Alguns alfavírus produzem uma nucleotídio trifosfatase que degrada desoxirribunocleotídios. Estas características podem contribuir para o longo período de latência que geralmente precede a detecção da replicação dos flavivírus. Este mecanismo aumenta em muito a produção de proteínas estruturais. Os mosquitos fêmea adquirem os alfavírus e flavivírus quando se alimentam de sangue de um hospedeiro virémico. Os flavivírus adquirem o seu invólucro através da gemulação de vesículas intracelulares em vez de o adquirirem na superfície celular. este facto faz com que não haja distinção temporal na tradução de diferentes proteínas virais. O vírus é inserido no novo hospedeiro através do contacto entre a saliva do Página 245 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Sabe-se que esta via é menos eficaz. esta acção limita a produção de DNA por parte da célula. A morte celular é induzida por uma combinação de agressões induzidas pelo vírus. este processo é limitado pelo grau de virémia do hospedeiro. Patogenia e Imunidade Como consequência de os arbovírus serem adquiridos através de uma picada de um atrópode. a diferença perante os alfavírus é o seu tamanho mais reduzido. É um dos exemplos em que os anticorpos aumentam a infectividade do vírus ao fornecer novos receptores para os vírus e ao promover a sua captação nas células alvo. A fixação e penetração na célula são feitas de igual modo às dos alfavírus. o que resulta numa produção continuada do vírus. este por sua vez irá bloquear a ligação do mRNA aos ribossomas. mas por outro lado vai limitar a produção de proteínas não-estruturais e a replicação do genoma. como é a grande quantidade de RNA viral. Os genes estruturais localizam-se na extremidade 5’.

tais como febre.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . nomeadamente células endoteliais dos capilares. A imunidade mediada por células desempenha um papel crucial no controlo da infecção primária. Esta virémia é considerada uma doença sistémica ligeira. calafrios. A virémia inicial produz sintomas sistémicos. O ciclo é completo quando o vírus é transmitido pelo vector artrópode e é amplificado num hospedeiro susceptível e imunologicamente desprotegido. A infecção por flavivírus é intensificada 200 a 1000 vezes por anticorpos anti-virais não-neutralizantes que promovem a ligação do vírus aos receptores Fc e a sua captação para o interior da célula. e na maior parte dos casos existe resolução da infecção neste ponto.Microbiologia mosquito e o sangue do indivíduo. seguindo-se a IgG. o que explica os sintomas idênticos à gripe. mas alguns arbovírus são transmitidos por carraças. Resposta Imunológica A imunidade celular e humoral adquire um papel fundamental no controlo da infecção primária e na prevenção de infecções futuras por flavivírus e alfavírus. desta forma é possível que surja a reinfecção de outros artrópodes. sendo assim possível bloquear a disseminação e infecção de outros tecidos. fígado. Após uma segunda replicação no sistema monócito-macrófago pode surgir uma segunda virémia. monócitos e macrófagos. dor nas costas e outros sintomas semelhantes á gripe. iniciar uma virémia num grau e tempo suficiente para permitir a aquisição do vírus pelo vector e iniciar uma infecção produtiva persistente da glândula salivar do invertebrado. O vector mais comum é o mosquito. Este tipo de infecção encontra-se limitada pela existência de vectores. pele e rede vascular. e como tal o vírus deve ser capaz de infectar tanto vertebrados como invertebrados. pela presença dos hospedeiros naturais e pela sua distribuição geográfica. É produzido IgM circulante num período de 6 dias. o que se deve à sua incapacidade de manter uma virémia persistente capaz de permitir a transmissão do vírus para o vector. um anticorpo não-neutralizante pode estimular a captação dos flavivírus pelos macrófagos e outras células que expressem receptores Fc. As aves e pequenos mamíferos são os hospedeiros reservatórios naturais dos alfavírus e flavivírus. Epidemiologia Os alfavírus e a maioria dos flavivírus são protótipos dos arbovírus. pois como já foi referido. O ser humano na maior parte dos casos representa o hospedeiro final. A replicação dos alfavírus e dos flavivírus produz um intermediário replicativo de RNA de cadeia duplo que é um bom indutor do interferão α e β. esta por sua vez pode levar o vírus a outros órgãos como o cérebro. mas os répteis e os anfíbios também o podem ser. A imunidade contra este vírus é uma faca de dois gumes. O vírus passa a estar livre no plasma e pode alcançar as suas células alvo. Página 246 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que por sua vez irá condicionar a distribuição dos alfavírus e flavivírus. cefaleias.

ensaios de imunossorvente ligado a enzima e a aglutinação de partículas de látex. No caso das infecções da febre-amarela. a inibição da hemaglutinação. mas podem levar a meningite asséptica e doença hemorrágica ou encefálica grave. A infecção pode ser detectada através de estudos citopatológicos. e ainda hemorragias. um artrópode e o hospedeiro humano. Surtos urbanos de infecções por arbovírus ocorrem quando os reservatórios para os vírus são os seres humanos ou animais urbanos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . pois é nesta épocas que os artrópodes se reproduzem e é possível aos arbovírus completarem o ciclo entre o reservatório natural. A grande diferença é que este é um vírus respiratório e não causa efeitos citopatológicos facilmente detectáveis. Muitos Departamentos de Saúde Pública monitorizam o nascimento e as populações de mosquitos hospedeiros de arbovírus numa determinada região e periodicamente pulverizam insecticidas para reduzir a população de mosquito. Existem vacinas com vírus vivo contra o vírus da febre-amarela e uma vacina com vírus morto contra os vírus EE. já tendo sido descritos 100 milhões de casos da febre do dengue e 250. estes por sua vez estão relacionados com a infecção sistémica a quando da virémia inicial. imunofluorescência e hemadsorção de eritrócitos de aves. O ser humano pode ser o hospedeiro reservatório dos vírus da febre-amarela. Vírus da Rubéola O vírus da rubéola apresenta as mesmas propriedades estruturais e mecanismos de replicação que os outros togavírus. além do tratamento de suporte. Existem diversos métodos serológicos que podem ser utilizados para estabelecer o diagnóstico das infecções. mais concretamente no caso dos alfavírus esta é caracterizada como uma doença de baixo grau e de sintoma semelhantes aos da gripe. WEE. Tratamento. Página 247 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Síndromes Clínicas A incidência de doença por arbovírus é esporádica. mas o seu isolamento é difícil. Prevenção e Controlo Não existe tratamento para as doenças causadas por arbovírus. encefalite japonesa e encefalite russa da Primavera-Verão.000 casos de febre hemorrágica do dengue. A maioria das infecções por flavivírus é relativamente benigna. rins e coração. dengue e chikungunya.Microbiologia As doenças por arbovírus ocorrem durante os meses de Verão e nas estações chuvosas. Diagnóstico Laboratorial Os alfavírus e os flavivírus podem crescer em linhagens celulares de vertebrados e de mosquitos. O vírus do dengue constitui um importante problema mundial. A maneira mais fácil de se impedir a transmissão de qualquer arbovírus consiste na eliminação dos seus vectores e locais de reprodução. A identificação por ser feita por RT-PCR ou por análise do mRNA viral no sangue. estas são caracterizadas por uma grave doença sistémica com degeneração do fígado. Os vírus hemorrágicos são os vírus do dengue e da febre-amarela.

sendo a sua transmissão feita por aerossóis respiratórios. O anticorpo limita a disseminação virémia. Segue-se uma virémia e o vírus dissemina-se por todo o corpo. Existe apenas um sorotipo do vírus da rubéola. promovem o contágio. A presença do vírus pode afectar o sistema imunológico do feto. Resposta Imunológica O anticorpo é produzido após a virémia. Tanto o exantema como a artralgia associados à rubéola são consequência da formação de imunocomplexos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e por isso a infecção é capaz de produzir imunidade protectora vitalícia. Infecção Congénita A infecção pelo vírus da rubéola numa mulher grávida pode resultar em graves anormalidades congénitas para a criança. Caso a mãe não possua anticorpos. A replicação do vírus impede a replicação de picornavírus superinfectantes. Mas mais importante do que isto é o facto de que o anticorpo sérico impede a passagem do vírus da mulher grávida para o feto. disseminando-se depois para os gânglios linfáticos locais. O vírus pode não ser citolítico. Patogenia e Imunidade O vírus da rubéola não é um vírus citolítico. num processo denominado interferência heteróloga. por até 4 anos. para que assim se possa evitar a infecção de mulheres grávidas e recém-nascidos. Estas alterações podem conduzir a um desenvolvimento inadequado do feto. Os vírus infectam as viras aéreas superiores. pequeno tamanho e efeitos teratogénicos associados à rubéola congénita. e por outro lado a infecção materna está muitas vezes associada com vários defeitos congénitos graves. Epidemiologia Os seres humanos são os únicos hospedeiros do vírus da rubéola. a mitose e a estrutura cromossómica das células fetais podem ser alterados pela infecção. o que pode levar a uma incapacidade do organismo de eliminar o vírus. mesmo após o nascimento.Microbiologia A Rubéola é um dos cinco exantemas clássicos da infância. mas o crescimento normal. podendo ser eliminado em até 1 anos após o nascimento. Página 248 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este último facto incentivou a criação de um programa de vacinação das crianças. mas causa efeitos citopatológicos limitados em algumas linhagens celulares. o vírus pode replicar-se na placenta e disseminar-se para o sangue do feto e para todo o seu organismo. O indivíduo pode disseminar o vírus através de aerossóis respiratórios e por um período de até 2 semanas após o início do exantema. O vírus pode persistir nos tecidos. A disseminação do vírus antes do aparecimento dos sintomas ou na ausência dos sintomas e em condições de aglomeração. e regra geral é adquirido na infância. estando este acontecimento relacionado com o início do exantema. mas a imunidade celular é importante para a resolução da infecção. como no cristalino. existindo neste período uma linfoadenopatia.

quer por exposição prévia.Microbiologia Síndromes Clínicas A Rubéola é na maior parte das vezes benigna em crianças. Tratamento. Página 249 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . quer por vacinação. mas o melhor meio de a prevenir é a vacinação com a estirpe do vírus vivo RA27/3 adaptado ao frio. No caso dos adultos a infecção pode ser mais grave. A Rubéola Congénita constitui a consequência mais grave da rubéola. e como tal este procedimento raramente é tentado. mas sabe-se que imunidade materna. impede a transmissão do vírus para o feto. atraso mental e surdez. Após um período de incubação de 14 a 21 dias surge um exantema maculo-papular ou pápula e edemas das glândulas por 3 dias. A vacina viva contra a rubéola é regra geral administrada em conjunto com a vacina do sarampo e da papeira. Prevenção e Controlo Ainda não foi encontrado nenhum tratamento para a rubéola. incluindo artralgia e artrite e em casos excepcionais trombocitopenia ou encefalopatia pós-infecciosa. O diagnóstico é geralmente confirmado pela presença de anticorpos IgM específicos antirubéola. Os anticorpos anti-rubéola são pesquisados no início da gravidez para se determinar o estado imunológico da mulher. As manifestações mais comuns são catarata. Diagnóstico Laboratorial É difícil isolar o vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

mas que possuem morfologias e características de replicação próprias. .Microbiologia Retrovírus Os retrovírus constituem o mais estudado grupo de vírus em biologia molecular. Os oncovírus incluem apenas os retrovírus que podem imortalizar ou transformar as células-alvo. identificaram outro vírus pertencente a esta família nos doentes com SIDA. causando um efeito citopático distinto. incluindo o HIV-1 e HIV-2. sendo constituída por HTLV-1. 77 . o seu mecanismo baseia-se na estimulação do crescimento celular. o Vírus da Imunodeficiência Humana – HIV-1. C e D. HTLV-2 e HTLV-5. B. as suas sequências são detectadas em muitas espécies humanas e animais. com invólucro. não estando nenhum associado a doença humana. Após esta descoberta já foram identificados alguns retrovírus associados ao cancro em animas. pelo seu tropismo tecidual e gama de hospedeiros. Os lentivírus são vírus lentos associados a doenças neurológicas e imunossupressoras.Spumavirinae. Fig.Oncoviridae. Montagnier e os seus colaboradores. Estes são vírus de RNA de cadeia simples de sentido positivo. Classificação Os retrovírus são classificados pelas patologias a que estão associados. sendo como que parasitas que se integraram no nosso genoma e são transmitidos verticalmente. Em 1970. Existem ainda os retrovírus endógenos. Mais tarde. denominada Transcriptase Reversa. Baltimore e Temin. pela morfologia do virião e complexidade genética. mas não causa doença humana. Recentemente foi identificado uma variedade deste vírus prevalente na África Ocidental. Estes vírus também podem ser classificados consoante a morfologia do seu cerne e cápsula em tipos A.Lentivirinae. denominados oncornavírus. Os spumavírus são representados por um vírus espongiforme.Tipos de Retrovírus (Morfologia) Página 250 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o HIV-2. Estima-se que podem chegar constituir cerca de 1% do cromossoma humano. . e que por isso se replicavam através de uma intermediário de DNA. Assim sendo foram definidas três subfamílias dos retrovírus: . o que é conseguido pela expressão de genes idênticos aos que controlam o crescimento celular – oncogenes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . apesar não lhes ser possível produzirem viriões. demonstraram que estes vírus produziam uma DNA polimerase que era dependente do RNA. Esta cópia de DNA do genoma viral é integrada no genoma da célula e passa a constituir um gene celular.

Sabe-se que uma pequena percentagem da população mostra-se resistente à infecção por HIV devido a uma deficiência nestes co-receptores. também codificam várias proteínas reguladoras que necessitam de processamento transcricional mais complexo do que nos retrovírus simples. A subunidade menor. . Só depois. sabe-se que é intensamente glicolisada e a sua antigenicidade e especificidade para o receptor podem desviar-se durante a infecção crónica por HIV. O HIV penetra na célula através da fusão do invólucro com a membrana plasmática.gag  antigénio grupo-específico. sendo este constituído por glicoproteínas virais e é adquirido por gemulação a partir da membrana da célula hospedeira. O retrovírus simples consiste em três genes principais que codificam poliproteínas para as seguintes proteínas estruturais e enzimáticas: . estas contêm genes promotores.pol  polimerase. . não é infeccioso por não codificar uma polimerase capaz de gerar directamente mais mRNA. gp129 no HIV. No início da infecção a gp120 do HIV liga-se principalmente à molécula CD4 presente nos macrófagos e células da mesma linhagem. protease e integrase. o CXCR4. Durante este processo ocorre a duplicação da sequência de cada extremidade do genoma. constituem as proteínas da cápsula. o que impede a eliminação imunológica do vírus. apesar de ser idêntico ao mRNA. o CCR5 nos macrófagos. Este processo cria sequências necessárias para a integração. já no decorrer da doença. Replicação A replicação dos retrovírus humanos. mas outros retrovírus podem penetrar por endocitose mediada por receptores. O virão possui ainda cerca de 10 a 50 cópias das enzimas transcriptases reversas e integrases. Este invólucro envolve uma cápsula que contém duas cópias idênticas do genoma de RNA de sentido positivo. e ainda dois tRNA celulares que possuem bases emparelhadas a cada cópia do genoma utilizado como modelo para a transcriptase reversa. No que toca à sua morfologia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o cerne do HIV é idêntico a um cone truncado. Os retrovírus complexos. e ainda a um segundo receptor. denominadas LTR. inicia-se a síntese de um fragmento de DNA complementar de sentido negativo. o modelo de RNA e o tRNA do virão no citoplasma. como é o caso dos HTLV e dos lentivírus. A maior das glicoproteínas liga-se aos receptores de superfície celular e é reconhecida por anticorpos neutralizantes. Os vírus oncogénicos também podem conter um oncogene regulador do crescimento que pode substituir outras sequências.Microbiologia Estrutura Os retrovírus são vírus de RNA esféricos e com invólucro. e ainda sequências intensificadoras e promotoras dentro da LTR para a regulação da transcrição. gp41 no HIV. HIV e HTLV. Página 251 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .env  invólucro e glicoproteínas. no caso da subunidade maior. O genoma do retrovírus tem uma terminação bloqueada 5’ e é poliadenilado na extremidade 3’. é que o vírus sofre uma alteração e passa a ligar-se ao CD4 das células T auxiliares e a um receptor de quimiocinas. promove a fusão intercelular. Nas extremidades do genoma existem sequências de repetições terminais longas. Já com a transcriptase reversa. inicia-se com a ligação das espículas da glicoproteína viral ao receptor proteico de superfície CD4. que irá fixar as LTR em ambas as extremidades. As glicoproteínas virais são produzidas por clivagem proteolítica da poliproteína codificada pelo gene env. intensificadores e outras sequências para a ligação de factores de transcrição celular.

alteras as vias de sinalização das células T. o mRNA destes genes necessita de mais do que uma etapa de splicing. Outro dos caminhos possíveis desse transcrito é a formação de novos viriões. estes vão estimular o crescimento celular e por consequente a replicação dos vírus. .Extensão da Metilação do DNA. No caso de existirem oncogenes. Considerando que o vírus actua como um gene celular. O duplo filamento do DNA complementar é dirigido para o núcleo e unido ao cromossoma do hospedeiro por intermédio da integrase. A estimulação da célula por factores mitogénios. é uma activadora transcricional dos genes virais e celulares. Contrariamente ao que acontece com outros RNAs. encaminhando-o para o citoplasma.vif  promove a organização e maturação do vírus. Página 252 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A replicação do IV é regulada por até seis produtos génicos acessórios: . que regulam a replicação viral.Taxa de Crescimento da Célula.rev  actua como a proteína rex.nef  reduz a expressão de CD4 na superfície celular. regula a citotoxicidade do vírus e é necessária para manter altas cargas virais. no receptor de IL-2 e no factor de estimulação de colónias de granolócitos-macrófagos. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo o índice de erro de 1 por cada 2000 pares de bases. o que pode alterar a patogenecidade do vírus e promover o escape imunológico. certas linfocinas ou infecção por vírus endógenos produz factores de transcrição que também se ligam às LTR. o que implica cerca de 5 erros por cada genoma de HIV replicado. que no caso do HTLV-1 codifica duas proteínas. o DNA viral é transcrito como um gene celular pela RNA polimerase II do hospedeiro. mas tem ainda efeito sobre os genes das interleucinas. o que pode activar a transcrição do vírus. A transcriptase reversa frequentemente comete erros. A proteína tax é um activador da transcrição e aumenta a transcrição do genoma viral a partir da sequência génica promotora nas 5’ LTR. No caso do gene rex. . produzindo-se um mRNA único. . que apesar não ser transcrito de forma eficiente pode desempenhar um papel importante na citopatogenia do vírus. A eficácia da transcrição viral constitui o segundo maior determinante do tropismo tecidual do retrovírus e da gama de hospedeiros do vírus. O HTLV e o HIV são retrovírus complexos. O HIV e os outros lentivírus produzem grande quantidade de DNA circular não-integrado. O mRNA tax/rex é expresso precocemente.Capacidade da Célula de Activar as Sequências Amplificadores e Promotoras nas regiões LTR.tat  tal como a tax. Esta instabilidade genética é responsável por promover a geração de novas estirpes do vírus durante a doença.Microbiologia Como é possível compreender a cópia do DNA é maior do que o RNA viral que lhe serviu de molde. gag-pol ou env. . sendo as proteínas estruturais expressas posteriormente quando já existem elevadas concentrações de rex. este por sua vez é processado de modo a produzir vários mRNA contendo as sequências genicas gag. este codifica duas proteínas que se ligam ao mRNA impedindo que este sofra novo splicing. Após ter sido integrado no genoma. Pensa-se que esta proteína desempenhe um papel preponderante para que a infecção por HIV progrida para SIDA. tax e rex. quando a concentração de rex é baixa. a sua replicação está dependente de: .

A relação anal apresenta um risco de infecção muito aumentado quando comparado com as outras vias. As proteínas acessórias do HIV são importantes para a sua replicação e virulência. Nos gânglios ocorre a replicação do vírus de forma contínua.Microbiologia . A quantidade de CD4 expresso pela célula encontra-se relacionada com a capacidade do HIV matar a célula. estando estas separadas do cólon por uma única camada de células. mas é um dos factores que contribuem para a patogenia. A resposta imunológica restringe a infecção viral. o HIV-1 infecta as células dendríticas de Langerhans no epitélio. este facto deve-se à existência de células T com um número aumentado de coreceptores para o vírus. o que irá condicionar uma redução no número destas células. como é o caso da acumulação de cópias da DNA circular não-integrado. O HIV também está sob o controlo celular.vpu  reduz a expressão de CD4 na superfície celular e aumenta a libertação de viriões. Os macrófagos são igualmente infectados. O HIV induz vários efeitos citopatológicos que podem levar à morte celular. Esta clivagem permite que seja produzida a transcriptase reversa e se forme o cerne do vírus.vpr ou vpx50 é necessária para conferir ao vírus uma vantagem de replicação. A associação de duas cópias de genoma e moléculas de tRNA da célula promove a gemulação do virião. formação de sincícios e indução da apoptose. e como tal qualquer estímulo que induza a activação da célula vai igualmente activar a replicação viral. Vírus da Imunodeficiência Humana Patogenia e Imunidade O principal determinante na patogenia e na doença causada pelo HIV é o tropismo do vírus para as células T que expressam CD4 e para os Macrófagos. Formam-se anticorpos contra a gp120. mas é possível que o HIV se dissemine célula a célula através da formação de sincícios celulares. a protease viral cliva as poliproteínas gag e gag-pol. o que leva a uma citotoxicidade. os sincícios aumentam a actividade citolítica do vírus. enquanto a vpx nas infecções por HIV-2 50 Página 253 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que se pode comprovar pelo facto de os macrófagos ao expressarem menos CD4 raramente são destruídos pelo vírus. permitindo uma produção e libertação constante de células infectadas para o sangue. sabe-se que esta infecção é persistente e que constituem o principal reservatório e meio de disseminação do HIV no organismo. o que torna a protease um alvo importante dos agentes anti-virais. A quando das relações sexuais vaginais ou anais. A aquisição do invólucro e a libertação do retrovírus ocorrem na superfície celular. Devido à sua fragilidade. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no entanto o vírus revestido por anticorpos é igualmente infeccioso e pode ser vpr ou vpx – a proteína vpr aplica-se no caso de estarmos perante o HIV-1. e a partir destas o vírus dissemina-se para os gânglios linfáticos. este passo é necessário para que o virão seja infeccioso. o aumento da permeabilidade da membrana plasmática. destacando-se a proteína nef que é essencial para promover a evolução da infecção para SIDA. e é neste momento que as células T CD4 são infectadas. Os vírus alcançam os gânglios linfáticos após 2 dias de infecção. traduzindo-se numa situação de imunodeficiência. Já com o invólucro e depois de abandonar a célula.

alterando os seus antigénios de superfície. Apesar de a causa ser desconhecida. sémen e secreções vaginais de pessoas infectadas. promover a morte das células T CD4. no entanto a sua replicação nos gânglios linfáticos é intensificada. Já numa fase mais tardia o número de células T CD4 diminui drasticamente. É ainda possível que o vírus também seja transmitido no período peri-natal aos recémnascidos. caracterizado por uma extensa virémia. quer pela sua acção citotóxica directa sobre as células infectadas. as células T CD8 desempenham um papel preponderante no controlo da progressão da doença. alimentos. Epidemiologia A SIDA foi pela primeira vez observada em homossexuais nos EUA. com o decorrer da infecção o número de células com capacidade de as activar reduz. A relação anal representa um meio de transmissão muito eficaz. ser imune à inactivação por anticorpos e por fim. casas de banho. bem como recém-nascidos de mães HIV-positivas apresentam um risco elevado de infecção por HIV. abraço. O papel das células T CD4 na indução da respostas imunológica e da hipersensibilidade tardia (DTH) é indicado pela imunossupressão na infecção por HIV. É importante referir que o HIV não é transmitido por contacto casual. Transmissão A presença de HIV no sangue. uma das mais notáveis é a sua capacidade de sofrer mutação. e como tal a infecção prevalece na população masculina homossexual. No período de latência clínica o número de vírus no sangue diminui.Microbiologia capturado com relativa frequência pelos macrófagos. beijo. idêntico a uma mononucleose. O HIV possui diversos modos de escapar ao sistema imunológico. o que pode ocorrer por secreção do vírus no leite materno. utensílios. água. são factores que promovem a transmissão da doença através de contacto sexual e exposição a sangue e hemoderivados contaminados. No caso da infecção por HIV. os gânglios linfáticos são destruídos e o doente entra numa situação de imunossupressão. A perda destas células responsáveis pela DTH permite o crescimento excessivo de muitos microrganismos responsáveis por infecções intracelulares oportunistas características de SIDA. piscinas ou balneários públicos. A evolução da doença por HIV está directamente relacionada com o número de células T CD4 e a quantidade de vírus no sangue. utilizadores de drogas endovenosas e os seus parceiros sexuais. mas disseminou-se proporções epidémicas por toda a população. e ainda um longo período assintomático. Populações de Maior Risco Indivíduos sexualmente activos. toque. e como tal a resposta e controlo da infecção tornam-se difíceis. o que se prova pela semelhança entre esse vírus o HIV-2. Inicialmente surge um surto de replicação. picada de insectos. o coito vaginal Página 254 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Pensa-se que o HIV tenha surgido de um vírus de imunodeficiência símio. A grande limitação no caso do HIV deriva do facto de as células T CD8 necessitarem de activação por parte das células T CD4. Apesar deste facto. quer pela produção de factores que limitam a replicação viral ou que bloqueiam a ligação do vírus ao seu receptor. ou seja.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tosse ou espirro. A infecção das células T CD4 e dos macrófagos mantém o vírus num território imunologicamente privilegiado. a população de raça negra e os hispânicos encontram desproporcionalmente representados na população HIV-positiva.

A infecção pelo HIV progride desde uma infecção assintomática até uma profunda imunossupressão denominada SIDA. Distribuição Geográfica A infecção pelo HIV encontra-se disseminada globalmente. Os sintomas iniciais da infecção são semelhantes aos de uma síndrome gripal por influenza ou uma mononucleose infecciosa. Os sintomas desaparecem após 2 a 3 semanas e são seguidos por um período assintomático da infecção ou uma linfoadenopatia generalizada que pode durar anos. Iremos agora caracterizar cada uma delas: . parasita e Página 255 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Actualmente a triagem das reservas de sangue eliminou quase por completo o risco de contaminação a quando de uma transfusão. caracterizam-se por infecções que geralmente são benignas e têm como agentes fungos. ou infecções oportunistas. neoplasias e até demência associada à SIDA. nomeadamente a Candida albicans. Este processo é insidioso. Síndromes Clínicas A SIDA é uma das epidemias mais devastadoras registadas até hoje. Existem alguns casos de sobrevida em indivíduos infectados. esta associação foi denominada complexo relacionado à SIDA. A debilitação do sistema imunitário é indicada pelo aumento da susceptibilidade aos agentes patogénicos oportunistas. fadiga e infecções oportunistas. É ainda possível que algumas pessoas sejam resistentes ao vírus. sudorese nocturna. no entanto estudo demonstraram que menos de 1% dos indivíduos expostos por uma picada ao HIV apresentam soroconversão. febre. mas pode verificar-se um aumento do número de indivíduos infectados globalmente. caracterizando-se pela replicação do vírus nos gânglios linfáticos. este fenótipo é caracterizado pela ausência dos co-receptores aos quais se liga o vírus. mas menos grave. pois procede-se ao aquecimento adequado do factor para que o vírus seja eliminado. O HIV-2 é mais prevalente na África. estando nalguns casos associados a diarreia. infecções oportunistas. pneumonia por Pneumocystis carinii. mas o maior número de casos encontra-se na África Sub-Sariana. podendo ser acompanhado de perda de peso e mal-estar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Linfoadenopatia e Febre. Os profissionais da aérea de saúde apresentam risco de contrair uma infecção por HIV através de picadas acidentais. como é o caso do sarcoma de Kaposi. A SIDA diz-se totalmente desenvolvida quando o número de células T CD4 desce abaixo das 200 por µl e é evidenciado o início de patologias associadas a uma imunossupressão grave.Microbiologia heterossexual e o uso de drogas injectáveis constituem a principal causa de transmissão do vírus na comunidade. Estes sintomas têm tendência a manter-se ou a evoluir. no entanto o número é crescente nos EUA. infecção pelo Complexo Mycobacterium avium intracellulare e doença por Citomegalovírus. o que no caso de hemofílicos que recebem factores de coagulação de vários dadores estão ainda mais protegidos. produzindo uma doença idêntica à do HIV. vírus de DNA.Infecções Oportunistas. mas sabe-se que resultam de infecções por HIV desprovidos da proteína nef. sendo quase todos os infectados sintomáticos. na Ásia particularmente. . e poucos resistem à doença. A SIDA pode manifestar-se como linfoadenopatia. em alguns casos pode surgir meningite ou um exantema. Estes sintomas estão relacionados com a diminuição do número de células T CD4 para menos de 450 por µl e um aumento da proteína p24 no sangue.

Inibidores da Protease. a mais notável é sem dúvida o sarcoma de Kaposi. Os pacientes com estas condições sofrem uma lenta deterioração das suas capacidades intelectuais e outros distúrbios neuronais.Confirmar o diagnóstico de SIDA. A natureza crónica da infecção permite o uso de testes serológicos para detectar a infecção por HIV. Tratamento.Identificar os portadores de modo a que se possa iniciar a terapia anti-viral. Prevenção e Controlo Tratamento As principais terapias anti-HIV são as seguintes: .Microbiologia bactérias de crescimento intracelular. O anticorpo anti-HIV pode desenvolver-se lentamente. mas podem ser precisos 6 meses ou mais.Inibidores Não-Nucleosídios da Transcriptase Reversa. Página 256 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Identificar os portadores que podem disseminar o vírus. A evidência do antigénio viral p24. surge o Linfoma Não-Hodgkin. A deterioração neurológica pode estar associada a uma infecção oportunista e não à infecção directa por HIV. mas estes testes possuem a limitação de não serem conclusivos em doentes infectados recentemente. . para que desse modo se possa controlar a eficácia da terapêutica anti-viral. idênticos aos apresentados nos estádios iniciais da Doença de Alzheimer. Assim sendo muitos vezes são utilizados ensaios por Western Blot para confirmar os resultados. Por outro lado. . citomegalovírus e papovavírus. Estes agentes na presença de um número diminuído de células T CD4 causam uma doença significativa. Estudos Imunológicos O estado de uma infecção por HIV pode ser determinado através da análise das subpopulações de células T. No caso do teste ELISA.Inibidores Análogos Nucleosídios da Transcriptase Reversa. Serologia São feitos ensaios de imunossorvente ligado a enzima ou ELISA. A relação entre as células CD8/células CD4 é quase sempre muito baixa.Terapia Anti-Viral Altamente Activa. da enzima transcriptase reversa ou do RNA viral em amostras de sangue indica uma infecção recente ou um estádio tardio da doença. sendo considerado um cancro benigno da pele. são comuns a infecções prolongadas por herpesvírus. outras doenças causadas por micobactérias. Alguns exemplos são a pneumonia por Pneumocystis carinii.Neoplasias. No caso dos vírus. e a diarreia causada por agentes comuns e outros raros são manifestações comuns. Toxoplasmose cerebral e meningite por Criptococos. É ainda importante dosear os níveis de RNA viral no sangue. sendo possível determinar o estádio da SIDA pela concentração de linfócitos CD4. sendo necessária cerca de 4 a 8 semanas na maior parte dos casos. e ainda procedimentos de aglutinação. . associado á infecção pelo vírus Epstein-Barr. . associado a uma infecção por Herpesvírus 8 Humano. Candidíase oral. . .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Demência Associada à Síndrome da Imunodeficiência Adquirida. Diagnóstico Laboratorial Os testes para a detecção da infecção por HIV são realizados por uma das três razões: . . esta pode resultar da infecção das células microgliais e dos neurónios cerebrais por HIV. A tuberculose. o número de falsos-positivos é considerável e pode ainda não detectar uma infecção recente.

sendo considerado um dos grandes avanços na terapêutica das infecções por HIV. Educação O principal meio de controlar a infecção por HIV está na educação da população no que toca á transmissão do vírus e nas maneiras de a reduzir. denominando-se Terapia Anti-Retro-Viral Altamente Activa (HAART).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Na maior parte dos estudos está a ser utilizada a proteína gp120 ou o seu precursor.Impedir a aquisição do vírus por adultos. práticas que reduzem em muito a probabilidade de exposição. As superfícies contaminadas devem ser desinfectadas com hipoclorito a 10%. diminuindo drasticamente a morbilidade e mortalidade associadas à infecção. Triagem do Sangue e Hemoderivados Potenciais dadores de sangue são previamente submetidos a uma triagem. . Infelizmente a alta taxa de mutação do HIV promove a resistência a estes fármacos. A terapêutica com HAART permite que a probabilidade de a mãe transmitir o HIV para o feto seja reduzida para números perto do zero. Controlo da Infecção Os procedimentos para o controlo do HIV são os mesmo que os utilizados na Hepatite B. a anteginicidade do vírus sofre constantes alterações. escapando aos anticorpos. Assim temos o incentivo a relações monogâmicas. a gp160.Impedir a transmissão do vírus para lactentes de mãe HIV-positivas. É urgente travar este tipo de acções. O uso desta última terapia reduz o número de vírus no sangue para quase zero.Bloqueie a evolução da doença. o que nos indica que tanto a imunidade celular como a humoral é necessária para a proteger o indivíduo contra a infecção por HIV. baseadas no pressuposto de que todos os indivíduos podem estar infectados. As precauções incluem o uso de roupas apropriadas e de outras barreiras para impedir a exposição a hemoderivados. Página 257 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A mais recente abordagem inclui vacinas de DNA contendo vectores de expressão eucariota com o gene de gp160 e outros genes do HIV. prática de sexo seguro e o uso de preservativos. formaldeído a 4% ou peróxido de hidrogénio a 6%. glutaraldeído a 2%. e por isso deve ser usado um “cocktail” constituído de vários fármacos anti-virais. Desenvolvimento de Vacinas Actualmente ainda não existe nenhuma vacina eficaz contra o HIV. . como imunógeno. e ainda a capacidade do vírus se disseminar através de sincícios. Como seria de esperar os indivíduos HIV-positivos não devem doar sangue.Microbiologia Actualmente o AZT é aconselhado para indivíduos assintomáticos ou levemente sintomáticos com contagens de CD4 inferiores a 500 µl e para o tratamento de mulheres grávidas com a finalidade de reduzir a probabilidade de infecção do feto. e os hemoderivados são analisados antes de serem utilizados. etanol ou isopropanol a 70%. Aqui surge um dos grandes problemas. mas para que esta seja bem sucedida é necessário que: . Alguns dos problemas com a vacina baseiam-se na necessidade de ser necessário a produção inicial de anticorpos para evitar a transmissão do vírus e a sua aquisição. A lavagem das roupas com detergentes e água quente parece ser suficiente para inactivar o HIV. Mas a grande barreira é o facto de o HIV infectar as células responsáveis pela activação da resposta celular e das respostas imunológica em geral. e incluem precauções com sangue e líquidos orgânicos. Outros dos comportamentos de risco é a partilha de seringas entre os toxicodependentes.

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Por fim, surgem os problemas éticos associados à avaliação da vacina, pois é uma doença humana com uma evolução lenta, o que iria exigir um longo prazo para monitorizar a eficácia da vacina.

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Vírus da Hepatite
Pelo menos seis vírus, designados de A até E, e um vírus G, são considerados vírus da hepatite. Em comum possuem o seu tropismo tecidual preferencial para o fígado, no entanto possuem estrutura, modos de replicação, modos de transmissão e evoluções da doença diferentes. O vírus da Hepatite A (HAV) e o da Hepatite B (HBV) são os mais conhecidos, e os restantes foram classificados como vírus da Hepatite Não-A, Não-B (NANBH), e ainda um particular, o vírus da Hepatite D (HDV), o agente delta. Apesar de aqui apenas serem enumerados estes agentes de hepatite, existem mais, que na sua generalidade se incluem no grupo NANBH. Cada um dos vírus infecta e lesa o fígado, levando a sintomas ictéricos e à libertação de enzimas hepáticas. É possível distinguir os diferentes vírus pela evolução e natureza da doença, e ainda por testes serológicos. Estes vírus demonstra-se altamente infeccioso, o que se baseiam na capacidade do indivíduo eliminar o vírus antes de manifestar sintomas ou mesmo na infecção assintomática.

Vírus da Hepatite A
O HAV causa hepatite infecciosa e é transmitida pela via fecal-oral, podendo as infecções resultar do consumo de água ou alimentos infectados. Este vírus é um picornavírus, denominado enterovírus 72, mas foi colocado neste novo género com base no seu genoma característico.

Estrutura
O HAV possui uma cápsula icosaédrica sem invólucro em redor de um genoma de RNA de cadeia única de sentido positivo. Este genoma possui uma proteína VPg na extremidade 5’ e uma poliadenosina na extremidade 3’. Tal como nos restantes picornavírus, a cápsula do HAV é resistente ao meio ácido e outras agressões. Existe apenas um sorotipo conhecido deste vírus.

Replicação
O HAV replica-se de forma idêntica aos restantes picornavírus, interagindo com um receptor específico das células hepáticas, mas constitui uma excepção, comparativamente aos picornavírus, ao não ser citolítico e ao ser libertado por exocitose.

Patogenia
O HAV é ingerido e pode penetrar na corrente sanguínea ao nível da orofaringe ou do revestimento epitelial do intestino, tendo como objectivo alcançar as células do parênquima hepático. O vírus passa então a ser produzido nestas células, é libertado na bílis, sendo excretado do organismo juntamente com as fezes. O vírus já é eliminado nas fezes em grande quantidades cerca de 10 dias antes dos sintomas ou de anticorpos poderem ser detectados. O HAV replica-se de forma lenta no fígado sem produzir efeitos citopatológicos aparentes, podendo ser esta replicação limitada pelo interferão, no entanto é necessária a Página 259 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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acção das células T citotóxicas e Natural Killers para que ocorra a lise da célula infectada. A icterícia resulta desta lesão hepática, surge quando começam a ser detectados anticorpos e a resposta mediada por células começa a sua acção mais intensa. A protecção contra reinfecção fornecida pelos anticorpos é permanente. A patologia hepática causada pelo HAV é histologicamente indistinguível da causada pelo HBV, mas o HAV não tem a capacidade de iniciar uma infecção crónica e não está associado ao cancro hepático.

Epidemiologia
Cerca de 40% de todos os casos de Hepatite Infecciosa são causados pelo HAV, o que se deve a uma rápida disseminação do vírus na população, caracterizada pela possibilidade de eliminar o vírus mesmo sendo assintomático.

Fig. 78 - Distribuição Mundial da Hepatite A

O vírus é eliminado nas fezes em grandes quantidades, transmitido via fecal-oral através de alimentos e água contaminados, bem como de mãos sujas. Este vírus é resistente a detergentes, baixo pH e temperaturas até aos 60ºC, podendo sobreviver por meses na água doce ou salgada. A incidência relativamente alta da infecção por HAV está directamente relacionada com as condições de higiene precárias e às aglomerações excessivas. No caso dos países em desenvolvimento são as crianças que geralmente são infectadas, produzindo uma doença ligeira, e adquirindo protecção permanente contra a reinfecção. O contrário acontece nos países desenvolvidos, onde é principalmente a população idosa que sofre desta infecção.

Síndromes Clínicas
Os sintomas causados pelo HAV são muito semelhantes aos causados pelo HBV, sendo uma consequência da lesão hepática imunológicamete mediada. Nas crianças a doença é mais branda do que nos adultos, e geralmente assintomática. Os sintomas surgem de forma abrupta, após 15 a 50 dias da infecção, e aumentam durante 4 a 6 dias antes da fase ictérica. Estes
Fig. 79 – Evolução da Infecção por HAV

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sintomas iniciais são a febre, fadiga, náuseas, anorexia e dor abdominal, podendo diminuir no período ictérico. A eliminação do vírus inicia-se cerca de 14 dias antes do aparecimento dos sintomas. Em 99% dos casos ocorre recuperação completa do indivíduo, no entanto em cerca de 0,1 a 0,3% dos doentes pode dar-se uma hepatite fulminante a quando da infecção por HAV, o que em 80% dos casos resulta em morte.

Diagnóstico Laboratorial
O diagnóstico da infecção por HAV é feito com base na evolução cronológica dos sintomas clínicos, na identificação de uma fonte infectada conhecida, e nos resultados de testes serológicos. Para demonstrarmos a presença de infecção aguda deve ser detectada IgM anti-HAV, através do teste ELISA ou pelo Radioimunoensaio.

Tratamento, Prevenção e Controlo
A transmissão do HAV é reduzida pela interrupção da transmissão fecal-oral do vírus, é assim necessário evitar o consumo de água ou alimentos contaminados e a lavagem adequada das mãos. A água pode ser tratada com cloro, mostrando-se eficaz na eliminação do vírus. A profilaxia com imunoglobulina sérica, administrada antes ou no início do período de incubação, mostra-se eficaz na prevenção da doença clínica em 80 a 90% dos indivíduos. Uma vacina contendo o HAV morto foi aprovada e está disponível para o uso de crianças e adultos que apresentam alto risco de infecção, principalmente ao viajarem para aéreas endémicas. Existe apenas um único sorotipo de HAV, este apenas infecta os seres humanos, o que ajuda em muito a garantir o sucesso de um programa de imunização.

Vírus da Hepatite B
O HBV é o principal membro dos hepadnavírus, apresentando uma gama de tropismos teciduais e hospedeiros muito limitada. Este vírus infecta o fígado, e em menor grau o rim e pâncreas, de humanos e chimpanzés.

Estrutura
O HBV é um vírus de DNA com invólucro, pequeno, mas que apresentam diversas características incomuns. Destaca-se o genoma de DNA circular, pequeno e parcialmente duplo, mas sabe-se ainda que codifica uma transcriptase reversa, replicando-se por intermédio de um RNA intermediário. O virião também pode ser denominado partícula de Dane, e apresenta-se muito estável quando comparado com outros vírus com invólucro, resistindo ao tratamento com éter, baixo pH, congelamento e aquecimento moderados. Todas estas características facilitam a sua disseminação entre os indivíduos, mas dificultam a desinfecção e controlo da transmissão. O virião do HBV inclui uma polimerase com actividade de transcriptase reversa, ribonuclease H e uma proteína P ligada ao genoma, este por sua vez é envolvido pelo antigénio do cerne da hepatite B (HBcAg) e por um invólucro contendo o antigénio de superfície glicoprotéico da hepatite B (HBsAg). O Antigénio Proteico E da Hepatite B (HBeAg) representa um componente de menor importância.

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As partículas contendo HBsAg são libertadas no soro das pessoas infectadas e o seu número ultrapassa o dos verdadeiros viriões. O principal componente destas partículas é a glicoproteína S, esta por sua vez contém os determinantes grupos-específico e tipo-específico. As várias combinações destes antigénios resultam em 8 subtipos de HBV, que são utilizados para estudos epidemiológicos.

Replicação
A replicação do HBV é diferente por diversas razões, primeiro porque possui um tropismo muito específico para o fígado, e ainda porque se replica através de um intermediário de RNA e produz e liberta partículas antigénicas (HBsAg) independentes dos viriões. A fixação do HBV aos hepatócitos é mediada pelas glicoproteínas HBsAg, estas ligam-se à albumina sérica humana polimerizada e a outras proteínas séricas, pensa-se que esta particularidade permita que o vírus seja levado até ao fígado de forma mais eficiente. Ao penetrar na célula, a cadeia de DNA é completada para formar um circulo completo de DNA de cadeia dupla, após este processo o genoma é libertado no núcleo. A transcrição do genoma é controlada por factores de transcrição encontrados nos hepatócitos. Fig. 80 - Mecanismos da Infecção por HBV O genoma codifica os antigénios HBc e HBe, a polimerase e uma proteína iniciadoras para a replicação do DNA e é ainda o modelo para a replicação do genoma. A replicação do genoma inicia-se com a produção de um mRNA maior do que o genoma, este é acondicionado no nucleocapsídio do cerne que contém a DNA polimerase com função de transcriptase reversa e de ribonuclease H, mas que não possui a actividade de integrase, o que se verifica nos retrovírus. Este mRNA funciona como modelo, sendo a cadeia de DNA de sentido negativa sintetizada. À medida que a cadeia de DNA de sentido positiva é sintetizada, o mRNA é degradado pela ribonuclease H, sendo este processo interrompido pela formação do invólucro do nucleocapsídio nas membranas do reticulo endoplasmático ou do complexo de Golgi que contém HBsAg. Como é fácil perceber vão existir diferentes quantidades de RNA em cada genoma, mas devido à ribonuclease a degradação do RNA continua, e por isso produzem-se genomas de DNA de cadeia parcialmente dupla. O virião é libertado por exocitose e não por lise celular. Todo o genoma pode ser integrado na cromatina da célula hospedeira, o que muitas vezes é indicado pela presença de HBsAg, mas não de outras proteínas, no citoplasma da célula com o DNA do HBV integrado.

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Patogenia e Imunidade
O HBV pode causar infecções agudas ou crónicas, sintomática ou assintomática. A detecção dos componentes HBsAg e HBeAg do virião no sangue indica a existência de uma infecção viral em curso, no entanto a libertação de HBsAg continua mesmo na ausência de libertação de viriões e até á resolução da infecção. A principal fonte do vírus infeccioso é o sangue, mas o HBV pode ser encontrado no sémen, saliva, leite, secreções vaginais e menstruais, bem como no líquido amniótico. Assim sendo, a maneira mais fácil de adquirir o vírus é através do contacto com sangue, ou hemoderivados contaminados, no entanto é possível a transmissão através de contactos sexuais ou do parto. O vírus replica-se nos hepatócitos com um mínimo de efeito citopatológico, e por isso a infecção prossegue por um período relativamente longo sem causar lesão hepática ou sintomas. É neste período que algumas cópias do genoma do HBV integram a cromatina e se tornam latentes. A imunidade mediada por células e a inflamação são responsáveis por causar os sintomas e pela resolução da infecção pelo HBV através da eliminação do hepatócito infectado. É por intermédio do interferão que a resposta imunitária é iniciada, este vai intensificar a expressão dos antigénios do MHC e a apresentação dos péptidos HBs, HBc e HBe às células T killer citotóxicas. Os anticorpos podem proteger contra a infecção, mas a grande produção de HBsAg livres que se ligam aos anticorpos neutralizantes, torna-os inactivos, e limita em muito a sua capacidade de controlar a infecção. Os lactentes e crianças de pouca idade possuem respostas imunológicas celular imatura e, consequentemente, são menos capazes de resolver a infecção, mas por outro lado exibem menos lesão tecidual e sintomas menos exacerbados. Durante a fase aguda da infecção o parênquima hepático mostra alterações degenerativas que consistem em edema e necrose celulares, o que é particularmente visível nos hepatócitos que circundam a veia central lobular. A resolução da infecção permite a regeneração do parênquima, mas no caso de infecções fulminantes, activação de infecções crónicas ou co-infecção com o agente delta podem resultar em lesões hepáticas permanentes e cirrose.

Epidemiologia
Anualmente nos EUA mais de 300.000 pessoas são infectadas pelo HBV, o que resulta em 4.000 mortes. O panorama nos países em desenvolvimento é ainda mais preocupante, estima-se que 15% da população seja infectada durante o nascimento ou na infância. O número de portadores assintomáticos crónicos com vírus no sangue e noutras secreções favorece a transmissão. O vírus é transmitido pelas vias sexual, parenteral e peri-natal. A transmissão ocorre através de transfusão de sangue ou hemoderivados contaminados, partilha de agulhas, acupuntura, prática de furar orelhas, tatuagens e através de contacto íntimo que envolva troca de sémen, saliva e secreções vaginais. Os profissionais de saúde apresentam risco de sofrer acidentes envolvendo picadas com agulhas ou instrumentos pontiagudos e cortantes.

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A promiscuidade sexual e o abuso de drogas constituem os principais factores de risco para a infecção pelo HBV, este pode ainda ser transmitido aos lactentes através do contacto com sangue materno, a quando do nascimento, ou pelo leite materno. A triagem serológica de unidades doadores de sangue reduziu acentuadamente o risco de aquisição do vírus a partir do sangue ou de hemoderivados contaminados. A adoção de hábitos sexuais mais seguros para evitar a transmissão do HBV bem como a administração de vacinas ant-HBV também foram responsáveis por uma redução da transmissão. Uma das principais preocupações é a associação do HBV e o Carcinoma HepatoCelular.

Síndromes Clínicas
Como já foi dito anteriormente o vírus HBV pode causar infecção agudas ou crónicas, sintomáticas ou assintomáticas. Mediante estas condicionantes podem surgir diferentes doenças: - Infecção Aguda, como já foi referido as manifestações em crianças são menos graves e podem mesmo ser assintomáticas. A infecção é caracterizada por um longo período de incubação e um início insidioso. Os sintomas durante o período de incubação são febre, mal-estar, anorexia, náusea, vómitos, desconforto abdominal e calafrios. Após este período surgem os sintomas ictéricos da lesão hepática. A recuperação é indicada por um Fig. 81 - Hepatite B Aguda declínio na febre e recuperação do apetite. A hepatite fulminante ocorre em aproximadamente 1% dos casos ictéricos e pode ser fatal. Esta manifestação é evidenciada por sintomas mais graves e evidências de graves lesões hepáticas, como ascite51 e hemorragia. - Infecção Crónica, a hepatite crónica ocorre em 5 a 10% das pessoas com infecção pelo HBV, surgindo depois de uma doença ligeira ou inaparente. O seu diagnóstico pode ser feito pela evidência de níveis altos das enzimas hepáticas na análise bioquímica do sangue, mas em 10% dos casos pode surgir cirrose e insuficiência hepática. Estes doentes representam uma
Fig. 82 - Hepatite B Crónica Ascite - é uma acumulação de fluidos na cavidade do peritoneu. É comum devido a cirrose e doenças graves do fígado, e sua presença pode ocultar outros problemas médicos. O diagnóstico é usualmente feito com recurso a testes de sangue, uma ultra-sonografia do abdómen e remoção directa do fluido por uma agulha ou paracentese (que também pode ser terapêutica). O tratamento pode ser feito com medicação (diuréticos), paracentesis ou outros tratamentos direccionados para a causa.
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mas sabe-se que o interferão-α pode ser útil no caso de infecção crónica. HBeAg e HBcAg são encontrados no sangue durante a replicação viral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podem ter alguma eficácia e estão a ser analisados como fármacos no tratamento desta infecção. A transmissão do HBV no sangue ou hemoderivados foi acentuadamente reduzida através da triagem dos dadores de sangue quanto à presença de HBsAg e anti-HBc. ou o Fanciclovir.Carcinoma Hepato-Celular Primário (PHC). A infecção crónica pode ser distinguida pela evidência contínua de HBeAg. pois a sua presença está mascarada pela formação de complexos entre os anticorpos e os antigénios. HBsAg. Este tipo de cancro pode tornar-se no primeiro cancro humano passível de prevenção por vacina. O período de latência entre a infecção por HBV e o aparecimento do PHC pode ser tão curto como 9 anos ou pode ser prolongado. É ainda possível que uma proteína X do HBV possa activar a transcrição de proteínas celulares e estimular o crescimento celular. ou ambos e ausência de anticorpos detectáveis contra esses antigénios. Mais de 95% dos indivíduos vacinados desenvolvem anticorpos protectores. Pensa-se que o vírus pode induzir o cancro ao promover o continuo reparo do fígado e o crescimento celular em repostas da lesão tecidual ou ao integrar-se no cromossoma do hospedeiro.Microbiologia importante fonte para a transmissão do vírus e exibem alto risco de doença fulminante se forem infectados com o HDV. Durante a fase sintomática da infecção. . sendo o genoma do HBV integrado nas células do PHC. que têm como alvo a polimerase. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a infecção pelo HBV. a OMS estima que 80% de todos os casos podem ser atribuídos a infecções por HBV. Alguns fármacos como a Lamivudina. Por isso a melhor forma de detectar uma infecção aguda recente consiste na quantificação de IgM Anti-HBc. estimulando directamente o crescimento celular. o Saccharomyces cerevisiae. mas só através da serologia é possível conhecer a evolução e natureza da doença. crianças e especialmente pessoas de grupos de alto risco. As infecções agudas e crónicas podem ser diferenciadas pela presença de HBsAg e HBeAg no soro e pelo padrão de anticorpos dirigidos contra os antigénios do HBV. Tratamento. sendo o HBeAg a melhor correlação com a presença do vírus infeccioso. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico inicial pode ser realizado com base nos sintomas clínicos e na presença de enzimas hepáticas no sangue. a sangue ou secreções contaminadas. atingido até 35 anos. A vacinação é recomendada para lactentes. o que juntamente com um Página 265 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A imunoglobulina da hepatite B pode ser administrada dentro de uma semana após a exposição e ainda a recém-nascidos de mães HBsAg-Positivas. A prevenção da infecção crónica por HBV pode reduzir a incidência de PHC. Outros esforços para evitar a infecção consistem em evitar o contacto íntimo com alguém infectado e evitar adoptar comportamentos que facilitem a transmissão do vírus. A vacina actual é um produto da engenharia genética produzida pela inserção de um plasmídeo contendo o gene S do HBsAg numa levedura. Esta vacina é particularmente útil nos recém-nascidos que foram expostos devido a mães HBsAg-Positivas e indivíduos acidentalmente expostos por via percutânea ou permucosa. HBsAg. a detecção dos anticorpos dirigidos contra HBeAg e HBsAg não é possível.

de modo a evitar picadas acidentais.Microbiologia único sorotipo do vírus e a sua gama muito limitada de hospedeiros. As proteínas do HCV inibem a apoptose e a acção do interferão-α ao ligarem-se ao receptor do TNF-α e à proteína quinase R. O seu genoma é constituído por um RNA de sentido positivo e possui invólucro. e por isso nos permitem definir seis grupos de variantes que diferem em relação à distribuição mundial. o HBV não é inactivado por detergentes. levando frequentemente a cirrose e consequentemente a um potencial carcinoma hepato-celular. que sofrem variação durante a infecção. vestuário apropriado e óculos também podem ser necessários. ele foi classificado como o único Hepaciviridae.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este vírus infecta apenas seres humanos e os chimpanzés. ligando-se ás células através do receptor CD81 de superfície ou reveste-se de lipoproteínas de baixa densidade para através do seu receptor penetrar nas células hepáticas. Estas acções impedem a morte celular e promovem a ocorrência de uma infecção persistente. Estrutura e Replicação Apesar do HCV nunca ter sido isolado. Os procedimentos para limitar a exposição ao HBV são descritos pelos objectivos das precauções universais com sangue e líquidos orgânicos. ajuda em muito a contribuir para um programa de imunização com sucesso. O genoma codifica 10 proteínas. E1 e E2. Marcadores Serológicos da Infecção pelo Vírus da Hepatite B Estado Patológico Reactividade Serológica PréSintomático Inicial Agudo Agudo Crónico Tardio Agudo Estado Saudável Resolução Vacinação Anti-HBc Anti-HBe Anti-HBs HBeAg HBsAg Vírus Infecciosos + + + + + -52 + + + + + + + +/+/+ + + +/-53 + - + - Vírus das Hepatites C e G O HCV é uma causa predominante de infecções pelos vírus NANBH e constituía a principal causa de hepatite pós-transfusional antes da triagem de rotina dos bancos de sangue. na família dos Flaviviridae. incluindo duas glicoproteínas. mas contrariamente ao que acontece com a maior parte dos vírus com invólucro. A transmissão é semelhante à do HBV. No que toca a agulhas e material cortante deve ser devidamente armazenado. Os materiais contaminados devem ser desinfectados com uma solução a 10% de hipoclorito. mas apresenta uma maior potencial de estabelecer uma infecção crónica. É por isso necessário utilizar luvas para manipular sangue e líquidos orgânicos. 52 53 IgM Anti-HBc pode estar presente Anti-HBe pode ser negativo após doença crónica Página 266 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

mas a resposta inflamatória é menos intensa. promovendo o crescimento celular. Os procedimentos de triagem têm levado a uma diminuição da transmissão por transfusão sanguínea e doação de órgãos. e destes 20% desenvolvem insuficiência hepática após 20 anos. e os sintomas mais ligeiros. O álcool é um co-factor para a cirrose induzida por HCV. mas a transmissão por outras vias continua muito prevalente. É importante salientar que o anticorpo nem sempre está presente em indivíduos com virémia. a doença é assintomática.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . cerca de 80%. o DNA de cadeia ramificada e outras técnicas genéticas podem detectar o RNA do HCV em indivíduos soro-negativos. O teste ELISA é utilizado para a triagem dos bancos de sangue. A virémia dura 4 a 6 meses nos indivíduos com infecção aguda e mais de 10 anos no caso de infecção persistente. são os que apresentam maior risco de infecção. que no caso de cirrose. os toxicodependentes. Página 267 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo que a soroconversão ocorre dentre de 7 a 31 semanas após a infecção.Infecção Crónica Persistente. caracterizada por progressão rápida para cirrose em 15% dos doentes.Hepatite Aguda. tendo vindo a tornar-se técnicas cada vez mais úteis no diagnóstico da infecção. Após cerca de 10 a 15 anos evolui para hepatite crónica activa. podem constituir factores indutores de um PHC. Epidemiologia O HCV é transmitido principalmente através do sangue e por contacto sexual.Microbiologia Patogenia A capacidade do HCV de permanecer associada à célula e impedir a sua morte promove a ocorrência de uma infecção persistente. Como seria de esperar. A imunopatologia mediada por células é responsável pela lesão tecidual. A PCR. Pelo que se sabe os anticorpos contra o HCV não fornecem protecção. mas resulta em doença hepática numa fase posterior da vida. mas estabelece-se uma infecção crónica e persistente. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da infecção por HCV baseia-se na detecção do anticorpo por ELISA. com resolução da infecção e recuperação em 15% dos casos. Na forma aguda é idêntica à infecção por HAV e HBV. que em 20% dos casos evolui para cirrose. . mas pode não ser suficiente no caso de paciente imunossuprimidos ou que façam hemodiálise. os receptores de sangue ou de órgãos e os hemofílicos que recebem factores de coagulação. A alta incidência de infecção crónica assintomática promove a transmissão do vírus na população. o que muitas vezes pode conduzir a um carcinoma hepato-celular após 30 anos em cerca de 5% dos doentes cronicamente infectados.Infecção Grave. com 70% de possibilidades de progressão para doença em fase posterior da vida. consequentemente é necessária uma reparação constante. Num grande número de casos. Síndromes Clínicas O HCV causa três tipos de doença: .

promovendo assim a infecção persistente. O genoma é circundado pelo cerne do antigénio delta. Estrutura e Replicação O genoma de RNA do HDV é muito pequeno. é transmitido pelo sangue e apresenta predilecção para a hepatite crónica. este é circular e de cadeia simples. um indivíduo com uma infecção crónica pelo HBV também pode ser superinfectado pelo agente delta. e o vírus é responsável por 40% dos casos de hepatite fulminante. 83 . O genoma é envolvido por um invólucro contendo o antigénio delta. O gene do antigénio delta sofre mutação através de uma enzima celular. A transcrição e replicação do genoma são diferentes. Patogenia Identicamente ao que acontece com o HBV. Vírus da Hepatite D Aproximadamente 15 milhões de pessoas no mundo estão infectadas com HDV. O HDV é peculiar. um indivíduo pode ser co-infectado com o HBV e o agente delta. permitindo dessa forma a produção da variante grande.Estrutura do HDV ou Agente Delta O agente delta liga-se e é internalizado nos hepatócitos de forma muito semelhante ao HBV.Microbiologia Tratamento. sémen e secreções vaginais. Uma das suas características é que apenas consegue replicar-se e causar doença em pessoas com infecções activas do HBV. sendo a forma pequena predominante. iniciando-se com a replicação do genoma pela RNA Polimerase II celular e formação de um mRNA. o agente delta é transmitido pelo sangue. O genoma produz uma estrutura de RNA denominada ribozima. e o HBsAg e o vírus são libertados de seguida da célula. esta vai clivar o RNA circular e formar um mRNA. o que se deve a possuir o mesmo invólucro. Tendo em conta que estes agentes são transmitidos pelas mesmas vias. o que se comprova pela necessidade o HBsAg para a organização do vírus. Este vírus existe numa forma pequena e numa forma grande. É considerado um parasita viral. Prevenção e Controlo O interferão-α recombinante sozinho ou associado à ribavirina constitui o único tratamento conhecido para o HCV. este por sua vez está contido num invólucro constituído principalmente pelo HBsAg. O HGV é identificado pela detecção do genoma pela RT-PCR ou por outros métodos da detecção de RNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Vírus da Hepatite G O Vírus da Hepatite G assemelha-se ao HCV em muitos aspectos. assumindo uma forma em bastão devido ao extenso emparelhamento de bases. Este antigénio irá limitar a replicação do vírus e a destruição celular. ou Agente Delta. Por outro lado. É um igualmente um flavivírus. A evolução é Página 268 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . utilizando o HBV e proteínas da célula-alvo para se replicar e produzir as suas próprias proteínas. Fig.

Em alguns casos de infecção crónica por HBV é possível que se desenvolva uma infecção crónica por HDV. sendo fatal em 80% dos casos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os testes ELISA e o radioimunoensaio estão disponíveis para este fim. e pode existir uma resposta deficiente da IgG sérica. Epidemiologia O agente delta infecta crianças e adultos com infecção prévia ou conjunta por HBV. e os mesmos grupos apresentam alto risco de infecção. aproximadamente 10 vezes mais do que na infecção por HAV. especialmente através de água contaminada. Apesar de serem produzidos anticorpos contra o agente delta. e vai constituir o principal factor para que ocorra uma hepatite fulminante. a protecção provavelmente surge da resposta imunológica ao HBsAg. sendo os utilizadores de drogas endovenosas e os hemofílicos os indivíduos com mais risco. São os portadores de HBV e HDV que constituem a principal fonte de contágio. onde a mortalidade chega a atingir os 20%. ele constitui um maior problema nos países em desenvolvimento. também denominada E-NANBH. Diagnóstico Laboratorial O único meio de se determinar a presença do agente delta é pela detecção do antigénio delta ou de anticorpos. Os sintomas da doença podem surgir mais tarde do que na infecção por HAV. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico conhecido para a hepatite por HDV. Durante a fase aguda o antigénio delta pode ser detectado no sangue em amostras de soro tratadas com detergente. causando apenas infecção aguda. Síndromes Clínicas A gente delta aumenta a gravidade da infecção por HBV. Esta infecção adquire uma dada relevância no caso de mulheres grávidas. Página 269 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Caso o doente já esteja infectado com o HBV deve evitar o uso de drogas endovenosas e o contacto com qualquer hemoderivado contaminado. Apesar de ter uma distribuição Mundial. e que as vias de transmissão são as mesmas. a prevenção da infecção por HBV evita a infecção por HDV. Tratamento.Microbiologia mais rápida e mais grave em pessoas superinfectadas com o agente delta do que as que foram co-infectadas. é predominantemente transmitido pela via fecal-oral. Os sintomas e a evolução da doença são semelhantes aos da doença causada pelo HAV. Neste caso a lesão hepática ocorre como resultado do efeito citopatológico directo causado pelo agente delta associado à imunopatologia derivada da infecção por HBV. Tendo em conta que o HDV necessita do HBV. A taxa de mortalidade é de 1 a 2%. O HDV é transmitido pelas mesmas vias que o HBV. Vírus da Hepatite E O HEV. Neste caso pode ocorrer uma encefalopatia hepática e necrose hepática maciça.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Micologia Página 270 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

podendo induzir. que lhes causava hemorragia generalizada e necrose dob fígado. eram toxinas produzidas pelo Aspergillus flavus que pertenciam a um grupo de substâncias conhecidas como metabolitos bisfuranocumarina. Micotoxicoses Os fungos são microrganismos metabolicamente versáteis e fonte de inúmeros metabolitos secundários como os alcalóides e outras substâncias tóxicas. onde existem como sapróbios de vida livre. hipersensibilidade devido à produção de imunoglobulinas ou de linfócitos sensibilizados. Página 271 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estes são produzidos quando o cereal é infectado pelo Claviceps purpúrea. como é o caso da psilocibina e da psilocina. Aflatoxinas Estudos bioquímicos e farmacológicos demonstraram que os agentes etiológicos da doença que afectava os perus. mas sem obterem qualquer benefício evidente desse relacionamento. o que nos pode dar uma ideia da contaminação do ar.Microbiologia Mecanismo de Patogenicidade dos Fungos Os fungos são extremamente comuns na natureza. mágicas e sociais. a asma brônquica. Quando isto acontece deve induzir-se o vómito e instituir medidas de suporte compatíveis com os sinais fisiológicos apresentados pelo paciente. As micotoxicoses são. Existem três categorias principais que são de importância médica. Doenças por Hipersensibilidade Um dos índices utilizados para medir a poluição do ar é a contagem de esporos fúngicos. Não é necessário que os fungos se desenvolvam nos tecidos para que se tenha hipersensibilidade. Alcalóides do Esporão de Centeio As propriedades farmacológicas dos alcalóides do esporão de centeio são largamente conhecidos pelos diversos episódios ao longo da história. É comum encontra-los como agentes patogénicos em plantas e como causadores de danos nos alimentos e outros produtos. dependendo o estado imunológico do indivíduo. resultado da ingestão acidental de fungos que produzem essas substâncias. Algumas substâncias produzidas por fungos eram utilizadas como agentes psicotrópicos. Aspectos Psicotrópicos Alguns metabolitos tóxicos produzidos pelo fungo eram utilizados por tribos primitivas com finalidades religiosas. As manifestações clínicas mais comuns são a rinite. bem como o derivado semi-sintético dietilamida do ácido lisérgico (LSD). Farmacologicamente estas substâncias são bloqueadoras α-adrenérgicos que inibem determinadas respostas à adrenalina e à 5hidroxitriptamina. Estes elementos também podem funcionar como um estímulo antigénico. Frequentemente colonizam transitoriamente a superfície do corpo. sendo que são de grande importância médica. seguida de necrose e gangrena. na maioria das vezes. Os sintomas desta intoxicação são a inflamação dos tecidos infectados. Estas substâncias denominadas aflatoxinas são potentes carcinógenos. mas ainda não foram associados a nenhum processo carcinogénico humano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . alveolite e outras formas de atrofia.

Características da Patogénese Fúngica Apesar de muito se conhecer sobre os factores de virulência das bactérias. Colonização e Doenças Quase todos os organismos fúngicos relacionados com os processos patológicos são de vida livre. e que raramente induzem resposta imunológica. também conhecidos dermatófitos. esta limita o desenvolvimento de diversos fungos pela limitação da quantidade de ferro disponível. As características dos agentes patológicos fúngicos humanos permitem a sua classificação em grupos de acordo com os tecidos primários que eles colonizam: . Na maior parte dos casos as infecções por fungos são ligeiras e auto-limitadas. . as infecções tornam-se fatais. induzir uma resposta inflamatória no hospedeiro. esta pode ser classificada de acordo com as camadas de tecidos infectadas. cutânea e subcutânea da pele. apesar de estarem constantemente expostas a estes agentes. Caso não sejam rapidamente diagnosticadas e tratadas de maneira agressiva. A pele intacta serve como barreira primária contra qualquer infecção causada por fungos que colonizam principalmente as camadas superficiais.Modificações da flora microbiótica intestinal em consequência do uso de antibióticos de largo espectro. mas possuem maiores propriedades invasivas e podem. Por outro lado temos os factores humorais como a transferrina. dependendo da espécie envolvida. Os fungos que são incapazes de sofrer a transição de bolores para leveduras não são virulentos. O conteúdo em ácidos gordos. As infecções que ocorrem devido a situações de imunossupressão são classificadas com micoses oportunistas. Existem outros casos. A infecção e consequente doença surgem quando há quebra da barreira protectora da pele ou das mucosas. em que a sua cápsula de mucopolissacárido ácido actua como factor de virulência.Alteração do sistema imunológico do hospedeiro provocada por distúrbios endócrinos. para que desse modo se possa identificar o alergéneo responsável pela hipersensibilidade. como é o caso dos diabetes mellitus descontrolados. mas a maior parte dos indivíduos apresentam um alto nível de imunidade inata aos fungos. e uma vez estabelecida a infecção. como o do Cryptococcus neoformans. causadas por agentes que infectam apenas as camadas mais externas da pele ou cutícula da haste dos pelos. ou na presença de um estado de imunossupressão. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a renovação epitelial e a floro microbiótica parecem contribuir para a resistência do hospedeiro. e da acção dos fungos na infecção de plantas. Geralmente. Página 272 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Nos doentes sintomáticos podem realizar-se testes cutâneos com vários extractos de fúngicos purificados. o pH. Alguns dos agentes que causam estas infecções são a Candida albicans e a Malassezia furfur. são responsáveis por infecções dos tecidos queratinizados.Micoses Superficiais.Debilitação do hospedeiro proveniente do uso de medidas terapêuticas. Alguns fungos podem causar doença em pessoas saudáveis. pouco se sabe sobre a acção e virulência dos fungos nas patologias humanas. pessoas saudáveis e imunocompetentes possuem uma elevada resistência inata aos fungos. Os principais factores que podem conduzir a um aumento da probabilidade de infecção por fungos são: .Micoses Cutâneas. .

Microbiologia . . possuem na maior parte dos casos um baixo grau de infectividade.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Micoses Subcutâneas.Micoses Sistémicas. estando as infecções geralmente associadas a lesões traumáticas. os agentes apresentam características morfológicas peculiares que contribuem para a sua capacidade de sobreviver no hospedeiro. Página 273 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . afectam as vias respiratórias.

É possível utilizar um agente tópico. É nestas situações que um rápido diagnóstico e terapêutica sistémica agressiva podem evitar a morte. interferem com a síntese de DNA e RNA. mas tem efeitos tóxicos mais marcados. sendo esta a principal causa da toxicidade destes compostos. estes tendem a atingir apenas as camadas mais externas. e como tal os seus mecanismos são idênticos aos do homem. e como tal é apenas utilizada na forma tópica. os tecidos envolvidos e o estado imunológico do hospedeiro devem ter sido tomados em conta antes da escolha da terapêutica a aplicar. Página 274 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo por isso induzir uma respostas imunológica que vai de inaparente a grave. Anti-Fúngicos Utilizados nas Infecções Sistémicas Polienos São metabolitos secundário produzidos por várias espécies de Streptomyces. no que toca aos anti-fúngicos o seu número é muito reduzido. couro cabeludo e unhas aconselha-se o uso de um fármaco sistémico. inibem a biossíntese de ergosterol. Pode-se por isso utilizar anti-fúngicos tópicos associados a uma boa higiene pessoal. mas é caracterizado pela sua capacidade de se ligarem aos esteróis nas membranas das células susceptíveis. No caso dos agentes que provocam infecções superficiais. Todos os fungos que causam doenças sistémicas afectam o tracto respiratório. . Um dos factores limitantes é o facto de os fungos serem eucariotas. tendo uma potência de lesão maior nas células fúngicas do que nas células dos mamíferos. orofaríngea e vaginal. O grande problema é que tanto o colesterol presente nas células dos mamíferos. como o ergosterol dos protozoários e o citosterol dos vegetais é susceptível a esta acção. utilizado principalmente no tratamento da candidíase mucocutânea. resultando a colonização de um traumatismo. estando a gravidade da infecção dependente de factores do hospedeiro. no entanto no caso de doença disseminada pela pele. A Anfotericina B é o único polieno clinicamente utilizado. como é o caso do estado da sua imunidade. Apesar de existirem um grande número de antibióticos. não havendo grande investigação neste área. afectam as membranas citossólicas. sendo isto derivado de uma maior afinidade para o ergosterol do que para o colesterol. Nestes casos a escolha do fármaco depende do agente e do grau comprometimento tecidual.Azóis. Nos fungos que causam infecções cutâneas. O seu mecanismo de acção é bastante complexo. .Microbiologia Agentes Anti-Fúngicos No caso de uma infecção fúngica o agente etiológico. Os anti-fúngicos actualmente utilizados podem ser divididos em: . A Nistatina tem uma estrutura idêntica à da Anfotericina B.Análogos de Nucleosídios. o que muitas vezes não induz uma respostas imunológica. tornando-se mais difícil desenvolver substâncias que actuem nos microrganismos sem lesar o hospedeiro. Os fungos que causam infecções subcutâneas são geralmente menos virulentos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Poliénicos. estando limitados aos tecidos queratinizados.

principalmente nos seguintes géneros: . Miconazol. .Candida.Cryptococcus.Microbiologia Derivados Azóis São o maior grupo de anti-fúngicos comercialmente disponíveis.Aspergillus. Pensa-se que os antiPágina 275 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estes compostos inibem a esqualeno epoxidase. Actualmente o principal foco de investigação continua a centrar-se nas enzimas do ergosterol. Actualmente verifica-se que nenhum dos fármacos disponíveis tem acção sobre esta população em particular. no entanto não possuem acção contra leveduras. Econazol e Cetoconazol. sendo pouco activos em leveduras. Complicações do Tratamento em Certas Populações É importante que sejam feitos avanços devido à emergência da SIDA. sendo por isso tóxicos para as células do hospedeiro e muitas vezes apenas fungistáticos. A parede celular é formada por quitina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . actuando como um inibidor mitótico. Tanto o Tolnaftato como o Tolciclato possuem acção idêntica à das alilaminas. A quitina e os βglicanos não são encontrados no hospedeiro. tendo um amplo espectro contra fungos e alguma actividade contra bactérias gram-positivas. Este composto tem a capacidade de inibir tanto a síntese de DNA como de RNA. Estes compostos são fungiestáticos. e os Triazóis. inibindo um passo na formação do ergosterol. Existem os Imidazóis. O mecanismo de resistência parece estar associado a uma alteração da captação do fármaco. como o Fluconazol. nomeadamente Clotrimazol. As Alilaminas incluem o agente tópico Naftifina e o agente de administração oral Terbinafina. Itraconazol e o Terconazol. Prática higiénicas. juntamente com estes fármacos produzem uma boa resposta clínica. Apesar de ser muito activa nos dermatófitos. É importante desenvolver novos fármacos que não sejam tóxicos para o hospedeiro e que ao mesmo tempo sejam fungicidas. As polioxinas são inibidores competitivos específicos da quitina sintetase. A sua aplicação é tópica. sendo parte de um complexo sistema ligado à membrana. . Análogos de Nucleosídios A 5-Fluorocitosina é uma pirimidina fluorada polar que possui um pequeno espectro de acção. não possui acção contra a Candida albicans e outros agentes de micoses sistémicas. possuindo acção contra dermatófitos e ainda contra fungos dimórficos e filamentosos. Considerações Futuras Identificação de Novos Alvos para o Desenvolvimento de Agentes Até hoje os principais anti-fúngicos desenvolvidos actuam na membrana citossólica. glicano e manoproteínas. Devido ao seu reduzido espectro facilmente surgem resistências a este fármaco. Esta interage inespecíficamente com uma tubulina dos fungos susceptíveis. o que tornou as infecções por fungos mais comuns e graves. sendo por isso alvos possíveis. Anti-Fúngicos Utilizados nas Infecções por Dermatófitos A Griseofulvina é administrado por via oral e possui uma acção comprovada contra as infecções por dermatófitos.

o que conduz a um estado de quase cronicidade da infecção com múltiplas recaídas. Surge ainda outro problema associado. Página 276 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o grande número de resistências criadas nestes indivíduos. o que muitas vezes culmina com um agravar do estado do doente.Microbiologia fúngicos interajam com os imunossupressores e outros fármacos administrados a estes doentes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

tendo um pH de 7. Este meio é selectivo para o crescimento de fungos devido ao seu pH e à alta concentração de glicose presente. líquido cefalorraquidiano ou biópsia de tecidos devem ser rapidamente observadas ao microscópio.Raspar a superfície para remover escamas cutâneas ou pêlos que contenham fungos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Neste meio os fungos sapróbicos crescem rápidamente. que na maior parte dos casos se encontram contaminados por outros fungos. e como tal baseiam-se nas propriedades bioquímicas e fisiológicas do microrganismo. Alguns fungos. O método da coloração de Gram não desempenha um papel tão importante. 1% de peptona e 2% de gelose e pH de 5. não cresce a 37ºC. Após a colheita uma parte da amostra deve ser observada ao microscopia para verificar a presença de hifas. em que o material foi colhido em momentos diferentes. existindo diversos corantes que são específicos para fungos. o que muitas vezes mascara os fungos patogénicos que são a verdadeira causa da infecção. os processos autolíticos e a contaminação por bactérias que podem comprometer a qualidade da amostra. As técnicas utilizadas para a identificação laboratorial de leveduras são semelhantes às utilizadas para as bactérias. bactérias e restos epiteliais. Página 277 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . na sua fase parasitária. como o Cryptococcus neoformans não crescem neste meio. o que devido à sua presença no meio ambiente são muitas vezes encontrados como contaminantes das amostras clínicas. o que se deve ao facto de todos os fungos são gram-positivos.Limpar a pele com etanol a 70% e deixar secar ao ar antes de colher a amostra. O meio mais utilizado é o Meio de Sabouraud. Os procedimentos de colheita variam de acordo com área e tipo de tecido afectado.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial das Doenças Fúngicas Procedimentos Diagnósticos O diagnóstico de infecções fúngicas causadas por agentes primários pode ser feito por microscopia óptica para identificação da fase parasitária do organismo nos tecidos ou por meio de cultura. para que se possa proceder à cultura o mais rápido possível e desse modo evitar a desidratação. o que poderá ser confirmado com a observação dos tecidos infectados e confirmação da presença daquele mesmo organismos. deste modo é possível isolar preferencialmente os dermatófitos e outros fungos patogénicos. Apesar de estarem disponíveis meios de cultura selectivos para os fungos patogénicos é importante utilizar técnicas estéreis. Para eliminar este obstáculo devem ser realizadas diversas colheitas. Mas o diagnóstico torna-se difícil no caso de infecções que têm como causa um agente oportunista e com distribuição ubíqua. como é o caso do PAS e da Metenamina Prata de Gomori. 1% de neopeptona e 2% de gelose. unhas e pêlos. sendo composto por 4% de glicose. . sendo ainda adicionado Cicloheximida e Cloranfenicol. e ainda o H. principalmente na pele.A amostra é tratada com Hidróxido de Potássio a 10% para destruir os elementos teciduais.5. Amostras de sangue. Para obter um zona o mais estéril possível pode optar-se por: . cpsulatum. sendo incubada entre 25º a 30ºC. e por isso as culturas devem ser incubadas a 25ºC e a 37ºC. Para a identificação definitiva do organismo deve-se proceder ao seu cultivo em meio apropriado. . Muitas vezes utiliza-se um meio com 2% de glicose.

crescem rapidamente e podem ser uniformemente suspensas num meio de cultura líquido.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Contrariamente. Página 278 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia As leveduras são unicelulares. também são um auxílio à identificação dos fungos filamentosos. produzem conídios e crescem lentamente. sendo identificados macroscopicamente de acordo com o tamanho e forma dos conídios e pela maneira como se desenvolvem. As características das estruturas especializadas. como é o caso das hifas. os bolores são filamentosos.

e nas colónias mais antigas predominam os micélios e os conídios. é um fungo dimórfico que produz melanina. mas com o envelhecer da colónias surgem hifas alongadas. Por outro lado existem factores humorais. Etiologia. A pele e as superfícies mucosas intactas actuam como barreiras contra a infecção por microrganismos que provocam micoses superficiais.Piedra Branca. braços e abdómen na forma de lesões maculares hiper ou hipopigmentadas distintas. Tiena Nigra O agente etiológico desta micose é Exophiala werneckii.Microbiologia Micoses Superficiais. Micoses Superficiais As quatro infecções pertencentes a esta classificação são: . restringem o crescimento dos fungos ao limitar a quantidade de ferro disponível. os tecidos subcutâneos.Micoses Superficiais. Síndromes Clínicas e Diagnósticos Pitiríase Versicolor A Pitiríase Versicolor é causada por Malassezia furfur . Este fungo dividese por gemulação. Página 279 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este fungo cresce como levedura. produzindo estruturas ovaladas formadas por duas células. Cutâneas e Subcutâneas As infecções fúngicas podem ser classificadas de acordo com os tecidos que são inicialmente colonizados: . a renovação epitelial. . não estimulam as respostas imunológicas do hospedeiro. Existem algumas estruturas que contribuem para estas barreiras. como a transferrina. Este microrganismo é encontrado em áreas do corpo ricas em glândulas sebáceas e faz parte da flora normal da pele. As lesões da Pitiríase Versicolor surgem com maior frequência na parte superior do tronco. . o que lhe confere um cor acastanhada. o que comprova a necessidade do microrganismo de um meio rico em ácidos gordos saturados ou insaturados. quando limitadas às camadas mais externas.Piedra Negra. O diagnóstico clínico é estabelecido microscópicamente pela visualização do aspecto em “esparguete e almondegas” característico do organismo em amostras tratadas com hidróxido de potássio. a mucosa e acção ciliar das células que revestem as vias respiratórias.Micoses Cutâneas.Pitiríase Versicolor. o que lhes confere um aspecto seco e calcárico. . limitam-se às camadas mais externas da pele e pêlos. no entanto são observadas formas em hifa. incluem infecções profundas na epiderme e derivados da pele. estas descamam com facilidade. os músculos e a fáscia. Na maior parte dos casos as infecções por estes microrganismos. flora microbiótica da pele.Tinea Nigra. um microrganismo lipofílico semelhante a leveduras. como é o caso do conteúdo em ácidos gordos. . que afectam a derme.Micoses Subcutâneas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como pêlos e unhas. cutâneas e subcutâneas. .

micélios de crescimento lento de cor castanha a preto-avermelhada. causada por Corynebacterium tenuis. na maior parte dos casos restritas às camadas queratinizadas dos tegumentos e dos seus apêndices. O microrganismo é identificado pelo resultado de vários testes bioquímicos e pela sua capacidade de assimilar certos glícidos. este quando coloniza a haste do pelo encontra-se no seu estado telemórfico. e os ovos da pediculose. A infecção é diagnosticada pela análise microscópica de pêlos infectados e confirmada pela cultura do microrganismo. um anti-fúngico que inibe a síntese de ergocolesterol. as colónias desenvolvem profundos sulcos que irradiam e adquirem uma coloração amarela e consistência cremosa. Este microrganismo cresce bem em todos os meios laboratoriais de cultura. Esta micose afecta o cabelo. O diagnóstico diferencial inclui a exclusão de pediculose e o crescimento anormal de pêlo. A infecção é facilmente diagnosticada pelo exame microscópico dos pêlos infectados. ou seja. pêlos e unhas. excepto nos que contêm Cicloheximida. de cor creme ao longo da haste dos pêlos. Preparações contendo miconazol. Piedra Negra O agente etiológico desta micose é o Piedraia hortae. Estas infecções não reaparecem se o indivíduo praticar uma boa higiene pessoal. Micoses Cutâneas As micoses cutâneas são doenças da pele. mas nas amostras clínicas apenas é possível identificá-lo no estado anamórfico ou assexuado. o tratamento consiste em barbear ou cortar os pêlos infectados e próximos. No tratamento da Pitiríase Versicolor e da Tiena Nigra deve-se proceder à remoção do microrganismo da pele através do uso de agentes queratolíticos. Quando o tratamento adequado é iniciado. A principal característica clínica desta micose é a presença de nódulos de consistência dura encontrados ao longo da haste do pêlo infectado. o bigode e a barba. Piedra Branca Esta micose é uma infecção dos pêlos causada pelo microrganismo leveduriforme Trichosporon beigelii. caracterizando-se pelo crescimento de colónias de consistência pastosa e mole. este por sua vez tornamse arredondados e formam blastoconídios. Contrariamente ao Página 280 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Com o passar do tempo e o envelhecimento da cultura. e as manifestações possíveis são lesões maculares bem demarcadas que aumentam por extensão periférica. O diagnóstico diferencial inclui a tricomicose axilar. Ao serem analisadas ao microscópio observam-se hifas septadas que sofrem rápida fragmentação para formar artroconídios. sofrendo resolução sem qualquer consequência. são utilizadas com eficácia na erradicação da doença. as infecções respondem bem. No caso das infecções que afectam os pêlos.Microbiologia A Tiena Nigra é na maior parte dos casos assintomática. Tratamento Estas quatro infecções regra geral são cosméticas e facilmente diagnosticadas. O diagnóstico é estabelecido com base na visualização das células leveduriformes características densamente pigmentadas e fragmentos de hifas no exame microscópico de raspados tratados com hidróxido de potássio.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

sexo. tinea unguium.Microsporum. etc. . o que se verifica nos fungos queratinofílicos. Este termo descreve as lesões serpiginosas e anulares na pele que se assemelham a uma verme escavando na borda. por fim.Epidermophyton. sendo todos ascomicetos pertencentes ao género Arthroderma. Conforme o local afectado podemos ter diferentes designações: tinea pedis. existem algumas que estão associadas ao ser humano e aos seus habitats. estas micoses cutâneas podem estimular várias respostas imunológicas celulares. sofrendo uma variação consoante a idade. tinea capitis. Ecologia e Epidemiologia Algumas espécies são frequentemente isoladas no solo e foram agrupadas como dermatófitos geofílicos. A incidência destas micoses está muitas vezes associada ao tipo de vestuário e calçado utilizado. Apenas são conhecidos estados telomórficos de algumas espécies dos géneros Microsporum e Trichophyton. sendo conhecidos como dermatófitos antropofílicos. No seu estado anamórfico estes fungos são classificados em três géneros: .Microbiologia que acontece com as micoses superficiais. É difícil determinar a prevalência dos dermatófitos e a incidências das doenças por estes causados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Sabe-se. Apesar de já terem sido descritas mais de 100 espécies. A tinea unguis das mãos é mais comum nas mulheres. Patogenia Pensa-se que existe um delicado equilíbrio entre o hospedeiro e o parasita nas infecções por dermatófitos. o que se deve ao facto de muitas vezes não serem notificadas. sendo as manifestações clínicas associadas denominadas como Tinha ou Tinea. . por outro lado a tinea pedis vai-se tornando mais frequente com o avançar da idade. Alguns fungos que apresentam um elevado grau de coexistência com o ser humano desenvolveram um grau de especificidade para os tecidos colonizados. outras estão associadas a animais. A tinea capitis é mais comum na população infantil até á puberdade. sendo por sua vez a tinea unguis dos pés mais comum nos homens.Trichophyton. Este último grupo tende a causar infecções graves e de cura difícil. O termo Dermatófito é utilizado tradicionalmente para descrever estes agentes. denominando-se dermatófitos zoofílicos. Etiologia As micoses cutâneas são causadas por um grupo homogéneo de microrganismos conhecidos como dermatófitos. tinea manus. os restantes originam lesões inflamatórias que respondem bem ao tratamento e que muitas vezes sofrem resolução espontânea. Sabe-se que as micoses cutâneas se encontram entre as doenças humanas mais comuns. que os tecidos altamente ricos em proteínas são os territórios preferênciais para o crescimento dos Página 281 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . grupo étnico e os hábitos sócio-culturais do individuo. e dessas só cerca de metade são associadas a doença humana. apenas 40 são consideradas válidas. embora se desconheça a razão. o que pode levar a alterações patológicas e manifestações nos tecidos mais profundos da pele.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . com o fim de saber qual o agente deve-se proceder a uma cultura. Página 282 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No entanto sabe-se que várias infecções bacterianas imitam as infecções fúngicas. O meio mais utilizado é o de Sabouraud. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico requer a identificação dos elementos fúngicos em amostras clínicas da lesão ou a sua confirmação por meio de cultura. Tratamento Geralmente as infecções por dermatófitos são tratadas de forma tópica com agentes derivados do Azol. mas também se sabe que existem outros fungos mais versáteis capazes de invadir alguns órgão além dos altamente queratinizados. No caso das infecções de pêlos pode ser utilizada a Griseofulvina. um agente que inibe a síntese do ergosterol.Microbiologia dermatófitos. Em quase todos os casos o crescimento é insidioso e crónico. Além dos conídios alguns dermatófitos produzem ainda hifas espirais. um composto produzido pelo fundo Penicillium griseofulvum. As micoses subcutâneas são de difícil tratamento e na sua maioria implicam intervenção cirúrgica. apresentando-se na forma de hifas septadas ramificadas. As infecções surgem nos locais do corpo mais sujeitos a traumatismos. que pode ser administrado por via oral para o tratamento da tinea capitis. no entanto neste caso não pode ser utilizado porque o crescimento lento dos dermatófitos iria ser inibido pelo crescimento rápido e excessivo de outros fungos. o que é possível pela capacidade dos dermatófitos de resistirem a esta agressão. Pensa-se que este fármaco actua como um fungistático afectando o sistema tubular dos fungos. O exame microscópio apenas confirma a existência de uma infecção fúngica. A amostra é tratada com uma solução alcalina para remover as células epiteliais. Por isso deve ser utilizado um meio selectivo contendo Ciclo-Heximida para inibir o crescimento de fungos saprófitos e Cloranfenicol para inibir o crescimento das bactérias. estendendo-se mais tarde para a epiderme e manifestando-se como lesões sobre a superfície da pele. Todas as culturas devem ser mantidas por 4 semanas antes de serem consideradas negativas. As culturas são examinadas frequentemente. Os dermatófitos produzem micélios indiferenciados. Com este fim podem ser observados ao microscópio raspados de pele e unha obtidos de áreas com suspeita de infecção. Micoses Subcutâneas Estas micoses incluem um amplo espectro de infecções fúngicas caracterizadas pelo desenvolvimento de lesões nos locais de traumatismo onde o microrganismo é implantado. enquanto os agentes etiológicos são frequentemente encontrados no solo ou em vegetação em deterioração. clamidosporos. o que após um tratamento com antibióticos que eliminem a flora normal da pele pode conduzir a uma maior predisposição para infecções fúngicas. e por isso a sua distinção é feita através da análise dos conídios. sendo todas as colónias examinadas microscópicamente e por meio de provas bioquímicas e fisiológicas. corpos nodulares e hifas em raquete.

Tratamento A esporotricose linfangítica subcutânea responde bem a uma solução saturada de iodeto de potássio administrado por via oral. sendo visíveis células arredondadas de cor cobre em vários estádios de divisão. A confirmação laboratorial é confirmada pela conversão do crescimento micelial na morfologia de levedura através de repique a 37ºC. . uma vez que o tratamento varia consoante o agente isolado. a doença caracteriza-se por lesões intumescidas. É observada uma hiperplasia pseudo-epiteliomatosa. Streptomyces e Actinomadura. Nocardia. Os agentes etiológicos podem ser Actinomyces. o que se deve à pigmentação castanha da sua parede celular. é uma infecção crónica caracterizada por lesões nodulares e ulcerativas que se formam nos gânglio linfáticos que drenam o local primário de inoculação. evoluindo progressivamente para uma coloração acastanhada a preta. Em seguida iremos descrever com mais pormenor algumas das doenças mais frequentemente associadas a estas infecções: . ubíquos no solo e vegetação em decomposição.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Inicialmente as colónias são húmidas e brancas. Com a evolução destas lesões elas adquirem um aspecto em couve-flor. A esporotricose extracutânea exige o tratamento sistémico com Anfotericina B. a forma mais comum é o quisto feo-hifomicótico. Apesar destas características os doentes que contraem uma infecção deste tipo raramente sofrem de qualquer defeito imunológico. Os agentes etiológicos constituem um grupo heterogéneo de microrganismo com baixo potencial patogénico.Esporotricose Linfocutânea.Microbiologia Etiologia e Síndromes Clínicas Apenas a Esporotricose Infecciosa Linfocutânea é considerada uma infecção comum. Os microrganismo responsáveis são encontrados no solo e denominam-se genericamente fungos dematiáceos. caracteriza-se pelo desenvolvimento de nódulos verrucosos nos locais de inoculação. É importante definir qual o agente. todas as restantes são raras e consideradas exóticas.Cromoblastomicose. Cromoblastomicose O diagnóstico é obtido com base no quadro clínico e no exame histopatológico do material clínico obtido nas lesões. Schenckii apresenta-se como uma célula leveduriforme em gemulação. indolentes e deformantes que contêm numerosos trajectos sinuosos de drenagem. surgindo no exame histopatológico como hifas septadas e pigmentadas. denominando-se corpúsculos de Medlar. mas caso a infecção já esteja num estado avanço é impassível removê-la Página 283 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Feo-Hifomicose. . Micetoma Eumicótico O exame de líquido purulento proveniente dos trajectos de drenagem revela quase sempre pequenos grãos de tecido fúngico. Diagnóstico Laboratorial Esporotricose Linfocutânea Em tecidos e culturas incubadas a 37ºC o S. A cauterização e remoção cirúrgica das lesões iniciais são utilizadas no tratamento da cromoblastomicose. O agente etiológico é o fungo Sporothrix schenckii.Micetoma Eumicótico. . através de cultura.

ou mesmo amputação do membro infectado. inibindo a síntese de RNA e DNA. nomeadamente 5-Fluorocitosina por via oral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia por meios cirúrgicos e como tal requer quimioterapia. Página 284 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso do micetoma eumicótico o tratamento depende do agente etiológico. Esta situação é necessária devido a uma grande taxa de tratamento anti-fúngico mal sucedido. mas em todos os casos de fungos como agente e de doença extensa deve-se recorrer a excisão total do tecido infectado.

encontrada quase exclusivamente no interior de macrófagos.Cryptococcus neoformans. A fase parasitária ou tecidual deste fungo é uma pequena célula de levedura em gemulação.Coccidioides immitis. levando na maior parte das vezes a uma infecção respiratória ligeira ou assintomática com resolução espontânea. . 84 . .Paracoccidioides brasiliensis. Existem cinco fungos pertencentes a este grupo: . sendo na maior parte das vezes uma infecção assintomática. crescendo na forma filamentosa quando cultivados a 25ºC. capsulatum é caracterizada por finas hifas septadas e ramificadas que produzem microconídios e macroconídios tuberculados. O agente etiológico e o estado imunológico do hospedeiro determinam a gravidade da infecção. capsulatum Página 285 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . Por outro lado. o Cryptococcus neoformans é monomórfico e cresce como levedura no interior do tecido infectado e em cultura tanto a 25º como a 37ºC. É importante salientar que este fungo possui uma cápsula de mucopolissacárido ácido única. Fig.Histoplasma capsulatum. Histoplasmose A histoplasmose resulta da inalação de conídios ou de fragmentos de hifas de H. É possível que a infecção se dissemine para outro órgão secundário e cause doença.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Micoses Sistémicas Os microrganismos classificados como agentes de micoses sistémicas são obrigatoriamente virulentos e causam doença em seres humanos saudáveis.Blastomyces dermatitidis. Os primeiros quatro são dimórficos. Morfologia A fase filamentosa do H. O foco primário de infecção para estes agentes é o pulmão.Estruturas do H. e com menos frequência doença disseminada progressiva. . capsulatum. mas que em 5% dos casos pode originar sintomas de uma pneumonia aguda. mas quando infectam o homem ou quando cultivados a 37ºC transformamse na sua morfologia unicelular.

Foram relatados casos na Europa e na Ásia.Ciclo Infeccioso do H. e que é também a mais frequente em Portugal.Doença Respiratória Ligeira. limpeza de galinheiros e instalação de acampamentos. sendo posteriormente fagocitados pelos macrófagos alveolares e consequentemente criadas condições para que convertam em leveduras e se repliquem. capsulatum var. 85 . .Microbiologia Epidemiologia O agente etiológico da histoplasmose é o H. mas o mesmo já não se verifica com os morcegos. duboisii. O número de casos de histoplasmose disseminada tem vindo a aumentar devido ao número crescente de indivíduo com neoplasias ou outras patologias que induzem um estado de imunossupressão.Complicações: Pericardite e Fibrose Mediastínica. capsulatum A histoplasmose é amplamente distribuída em todas as zonas temperadas. . o que ocorre por inalação de conídios ou fragmentos de hifas. Na maior parte dos indivíduos infectados existe um elevado grau de resistência natural ao microrganismo. os macrófagos adquirem uma actividade anti-fúngica e a infecção é controlada. tendo sido designada H. capsulatum. No caso da histoplasmose encontrada em África. No caso de ser um hospedeiro imunocompetente. subtropicais e tropicais do mundo. Em Portugal existe predominantemente a forma variante de histoplasmose que ocorre em África.Histoplasmose Crónica. este cresce no solo com elevado conteúdo de nitrogénio. Síndromes Clínicas O pulmão constitui a porta de entrada mais comum da infecção. capsulatum são: . demolição de edifícios antigos. As principais síndromes clínicas associadas à infecção por H. Página 286 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso da SIDA. como é o caso de exploração a cavernas. sudorese nocturna e perda de peso. .Histoplasmose Pulmonar Aguda. Existem documentadas inúmeros casos de epidemias de histoplasmose respiratória que surgiram em ambiente que abrigam o fungo e foram perturbados. particularmente em áreas contaminadas com excrementos de aves e morcegos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Histoplasmose Disseminada. capsulatum var. em que apenas 5% resulta em doença sintomática. as suas manifestações são diferentes e envolvem principalmente o osso e tecidos subcutâneos. É importante referir que as aves não são infectadas. Fig. Os sintomas mais frequentes são a febre. .

no entanto nos doentes com SIDA existe uma elevada probabilidade de recaídas após o fim da terapêutica. Este microrganismo necessita de cerca de 2 semanas para crescer em cultura. O diagnóstico rápido da doença é possível pela detecção directa dos antigénios de H. Tratamento A Anfotericina B é o tratamento padrão da histoplasmose disseminada e de outras formas graves da doença. sendo positivo ao fim de 2 semanas. mas podem surgir falsospositivos devido a outras infecções fúngicas ou a tuberculose. sendo que ambas as fases sexuais se encontram classificadas no mesmo género Ajellomyces. o que se torna uma vantagem em relação aos testes serológicos. capsulatum. No caso de histoplasmose disseminada é necessário a demonstração de presença do microrganismo em tecidos extra-pulmonares. Mais recentemente foi desenvolvido um teste rápido com sonda de DNA que utiliza a hibridação do ácido nucleico para rápida identificação de H. Nos dias que correm. o que geralmente é conseguido pela associação de cultura e do exame histopatológico. 86 . dermatitidis encontra-se muito próximo do ponto de vista bioquímico e sorológico do H. a sua identificação é baseada nas características morfológicas. Morfologia O B. no exame histopatológico directo do tecido infectado e na cultura do agente etiológico.Microbiologia Diagnósticos Laboratorial O diagnóstico baseia-se em evidências sorológicas. Fig. no entanto é menos sensível do que o teste de fixação do complemento. mostrando positivo ao após 6 semanas do aparecimento dos sintomas. capsulatum. sendo as infecções pulmonares primárias frequentemente inaparentes e de difícil observação. capsulatum cultivado a partir de material clínico. o uso de um teste de exoantigénio permite a confirmação logo que ocorra crescimento suficiente. capsulatum é mais específico. O teste de fixação do complemento é o teste padrão.Ciclo Infeccioso do B. no entanto este teste é de pouco valor no diagnóstico e prognóstico porque é positivo em muitos dos doentes hipersensíveis apenas pela presença do reagente. O teste de imunodifusão detecta anticorpos contra os antigénios H e M do H. dermatitidis Página 287 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Existe um teste cutâneo de reactividade tardia à histoplasmose. Blastomicose A blastomicose é causada pela inalação de conídios de B. Um título sérico de fixação do complemento de pelo menos 16 ou um aumento de mais de quatro vezes dos títulos. dermatitidis. o que inclui a presença de hifas septadas e delgadas com macroconídios tuberculados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

A doença pulmonar primária pode ser assintomática. dermatitidis frequentemente encontrado no solo. e como tal foi desenvolvido um teste de imunodifusão específico para a blastomicose. Morfologia O P. No exame microscópio do líquido purulento surgem células características de levedura em gemulação com base larga. Página 288 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sofrer resolução sem comprometimento de outros órgãos. indicam na maior parte dos casos disseminação sistémica. resultar em doença pulmonar progressiva ou após resolução da infecção pulmonar surgir uma infecção sistémica. Ainda não foi descrita uma fase sexual para P. No entanto não se conhece o reservatório natural do agente da blastomicose. transformando-se em leveduras e sendo fagocitados pelos macrófagos. Paracoccidioidomicose A paracoccidioidomicose é uma doença pulmonar resultante da inalação de conídios infecciosos de P. surgem inúmeras infecções assintomáticas. Tal como acontece com a histoplasmose. Síndromes Clínicas As manifestações de blastomicose sintomática. Diagnóstico Laboratorial As evidências sorológicas e imunológicas na blastomicose não são bem definidos. O microrganismo cresce rapidamente em cultura. é suficiente o tratamento com Fluconazol. brasiliensis é dimórfico e cresce na forma de bolor no meio ambiente e como levedura em gemulação em tecido infectado. sendo a infecção pulmonar primária na maior parte das vezes assintomáticas. dermatitidis produz uma infecção pulmonar primária. sendo uma doença rara. este podem transportá-los para outros locais. A transição de bolor para levedura pode ser induzida in vitro pelo aumento da temperatura de 25º para 37ºC. No caso de doença não complicada. não sendo o B. Tratamento A Anfotericina B é a base do tratamento dos doentes com doença sistémica ou doença pulmonar grave. representando um importante problema veterinário. Em regiões endémicas a doença natural é observada em cães e cavalos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo ser identificado através da sua conversão da fase micelial para a fase de levedura ou pelo teste de exoantigénio. A inalação de conídios de B. O diagnóstico requer identificação do microrganismo no tecido infectado ou o seu isolamento em cultura. o que é particularmente importante em doentes imunocomprometidos. brasiliensis.Microbiologia Epidemiologia A distribuição geográfica está limitada ao continente norte-americano e a determinadas regiões de África. brasiliensis.

podendo evoluir para doença pulmonar progressiva ou doença disseminada. Este microrganismo pode ser ocasionalmente cultivado a partir do solo em áreas endémicas. O material clínico quando cultivado a 25ºC produz um bolor branco de crescimento lento após 10 a 14 dias de incubação. sendo para todas as formas de paracoccidioidomicose a Anfotericina B é eficaz. 87 . na maior parte dos casos auto-limitada e benigna. immitis causa infecção respiratória aguda. brasiliensis. Coccidioidomicose A inalação dos artroconídios de C. apresentando elevada incidência no Brasil. o que nos sugere que os fungos residem em ambiente com elevada humidade e temperaturas médias de 23ºC. O Cetaconazol e os novos derivados Azóis são muito activos in vitro contra este microrganismo e parecem ser também eficazes clinicamente. É possível eu a infecção primária seja assintomática. Síndromes Clínicas A proeminência das lesões orais e nasais levou a que pensa-se que a infecção resulta de inoculação local. Tratamento Para que o tratamento seja bem sucedido deve ser prolongado. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da infecção é feito das mesma forma do que das outras micoses sistémicas.Ciclo Infeccioso do P. dispostas ao redor de uma grande célula madura é diagnóstico de P.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . surgindo como uma infecção pulmonar Fig.Microbiologia Epidemiologia A paracoccidioidomicose está geograficamente restrita às Américas Central e do Sul. Esta infecção é geralmente assintomática. mas a infecção pode ir desde uma constipação comum a uma doença disseminada potencialmente fatal. A presença de múltiplas células em gemulação. na visualização do microrganismo no material histopatológico e no seu isolamento em cultura. O microrganismo pode ser isolado em preparações de material infectado tratadas com hidróxido de potássio ou em cortes histológicos corados pela prata. brasiliensis como resultado da inalação de conídios. Venezuela e Colômbia. Sabe-se que a infecção primária da paracoccidioidomicose é idêntica à de outras micoses sistémicas. estando baseado na detecção de anticorpos específicos. Página 289 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas que devido à sua toxicidade é reservada para casos graves.

Diagnóstico Laboratorial A reactividade do teste cutâneo à coccidioidina desenvolve-se ao fim de 2 a 4 semanas após o aparecimento dos sintomas. O microrganismo pode ser cultivado em meios convencionais. 88 . Não foi observado um estado sexual para C. sendo muitas vezes propagado de forma extensa como resultado de grandes tempestades de areia. Tratamento A Anfotericina B é o fármaco de escolha para o tratamento de infecções graves. mas no caso das meningites torna-se complicado devido à baixa capacidade de penetração deste composto no líquido cefalorraquidiano. Mas no caso de adultos existe um elevado Fig. immitis é um fungo dimórfico que cresce como bolor filamentoso no meio ambiente. que afecta mais frequentemente as meninges e a pele.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O teste de precipitação em tubo e de fixação do complemento constituem os procedimentos serológicos clássicos para o diagnóstico. capsulatum a exposição a este microrganismo resulta num maior número de casos com febre baixa e doença respiratória moderadamente grave. As áreas de maior endemicidade possuem clima semi-árido.Microbiologia Morfologia O C. os micélios fragmentam-se produzindo artroconídios colíndricos.Ciclo Infeccioso do C. podendo num pequeno grupo de doentes causar doença pulmonar progressiva ou disseminada. Actualmente existem outros métodos para a detecção de antigénios específicos. immitis grau de resistência a esta infecção. O microrganismo pode ser rotineiramente isolado do solo em áreas de alta endemicidade. As infecções primárias são geralmente auto-limitadas. Página 290 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia A coccidioidomicose é descrita como uma doença do Novo Mundo. como a aglutinação de partículas de látex e imunodifusão em ágar. limitado aos continentes das América do Norte. mas deve ser manipulado com cuidado por ser uma das mais importantes causas de infecções adquiridas em laboratório. A fase tecidual é a esférula. uma estrutura multinucleada que sofre clivagem interna produzindo endosporos uninucleados que podem de seguida gerar novas esférulas. immitis. Central e do Sul. Síndromes Clínicas Em comparação com H.

Página 291 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O C. mais frequente em indivíduos debilitados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo causada por C. No entanto tem-se verificado casos de meningite criptocócica em doentes que não apresentam nenhum destes factores. Foi detectada uma fase sexuada do C. neoformans não é dimórfica. o C. No caso do C. Apesar do que se verifica noutros agentes. no entanto podem surgir recaídas após a interrupção do tratamento. neoformans dos serótipos A e D são isolados em grandes quantidades nos excrementos de pombos. A criptococose possui uma distribuição Mundial. O pulmão é mais uma vez o local de infecção primária.Microbiologia O Fluconazol também é eficaz na supressão da infecção. Esta infecção manifestação de forma sintomática na maior parte das vezes em casos de meningite. neoformans. neoformans é a principal causa de meningite fúngica e uma importante causa de morbilidade e mortalidade em doentes imunodeprimidos. no entanto o microrganismo não infecta a ave. neoformans var. tanto para a detecção de antigénios como nas técnicas de coloração. ou com alguma condição que o predisponha. o que se deve ao facto de este microrganismo ser uma levedura encapsulada em cultura a 25ºC e 37ºC e nos tecidos. sendo único. Esta cápsula é importante para a sua patogenicidade e é importante no diagnóstico. ou do sorotipo B. uma enzima que converte compostos fenólicos em melanina. Este polissacárido inibe a fagocitose. O seu aspecto mais característico. neoformans imunossuprimidos. o seu reservatório natural é a seiva da árvore Eucalyptus camaldulensis. neoformans var. 89 .Ciclo Infeccioso do C. Fig. gatti. no entanto este microrganismo possui uma elevada probabilidade de se disseminar para o cérebro e meninges. gatti. neoformans. neste caso o dimorfismo não representa um papel na patogenicidade deste agente. neoformans var. existindo uma intensa relação entre o habitat dos pombos e estes fungos. mas este fungo possui ainda uma fenoloxidase. Criptococose A criptococose é uma infecção que varia de crónica a aguda. é a presença da cápsula de mucopolissacárido ácido. Epidemiologia O C. a fase assexuada do C. neoformans e o C. Existem duas variedades deste microrganismo. Morfologia Em contraste com os outros agentes micóticos sistémicos.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . específico e simples de realizar. no padrão de assimilação de substratos de carbono e outras reacções bioquímicas específicas. É ainda frequente que a criptococose disseminada origine lesões cutâneas e lesões ósseas osteopátias. Um diagnóstico rápido de meningite criptocócica pode ser realizado através do exame do líquor com tinta nanquim. sendo mais frequente em doentes com SIDA. a criptococose disseminada é fatal se não for tratada. mas apenas se apresentam positivos em metade dos doentes com meningite criptocócica. podendo mimetizar um carcinoma. mas é inibido pela ciclo-heximida. A Anfotericina B é activa contra este microrganismo. A identificação de C. Os sintomas incluem cefaleias. causando deficiências neurológicas focais. Existem alguns casos de recaída após a interrupção do tratamento. na produção de urease. A doença criptocócica do SNC pode ocasionalmente dar origem a massas intracerebrais expandidas. Página 292 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo ser curada pela excisão do nódulo solitário. mas existe o risco de se desenvolverem facilmente resistências. neoformans é feita com base na presença da sua cápsula. O microrganismo cresce bem em meios micológicos padronizados. neste caso os testes serológicos baseiam-se na detecção de antigénios e não de anticorpos. alterações do estado mental e febre por várias semanas. Diagnóstico Laboratorial Diferentemente do que se verifica nos outros agentes de micoses sistémicas. A infecção é restrita muitas vezes a um nódulo pulmonar. Tratamento A criptococose pulmonar é na maior parte das vezes uma infecção auto-limitada. mostrando-se bastante eficaz. mas a sua penetração no líquido cefalorraquidiano é baixa.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções pulmonares primárias são geralmente assintomáticas e podem ser descobertas por um exame radiográfico de rotina. mas o diagnóstico é feito de forma correcto a quando da remoção da massa. O teste de aglutinação do látex para a detecção dos antigénios polissacarídeos criptocócicos no líquido cefalorraquidiano e no soro é utilizado frequentemente. A 5-Fluorocitosina pode ser utilizada. sendo um teste sensível.

pseudo-hifas e hifas septadas. quer seja devido a transplantes. do tracto gastrointestinal. . Estas infecções têm vindo a tornar-se cada vez mais frequente devido a um aumento do número de indivíduos imunodeprimidos. 90 . Quando as barreiras são quebradas. os rins.Microbiologia Micoses Oportunistas O ser humano é constantemente exposto a fungos.Morfologias e Estruturas d género Candida Página 293 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como o é o caso das axilas e virilha. radioterapia. sendo a maioria dos indivíduos imunes a esta agressão sem desenvolver qualquer consequência. no entanto existe um grupo que desenvolve hipersensibilidade. ao nível da cavidade oral. com excepção dos locais onde duas superfícies de pele se opõem.Zigomcetos. sendo um fundo que infecta o tracto urinário e pode provocar doença sistémica. apesar desta classificação se referir apenas às suas manifestações clínicas e não à sua taxonomia. . sendo esta uma infecção predominantemente de doentes imunossuprimidos. Diversas espécies de Candida fazem parte da nossa flora microbiana indígena. o fígado. Sabe-se que nestes caso predominam três agentes de infecção: . Pena-se que este tipo resposta esteja relacionado com um certo grau de resistência que os indivíduos imunocompetentes e saudáveis possuem à colonização por fungos. Morfologia Apenas a Candida glabrata é excepção ao facto deste género multiplicar-se pela formação de blastósporos. Estes três microrganismos são por isso considerados oportunistas.Candida. quimioterapia ou mesmo a SIDA. Fig. e ao mesmo tempo à baixa virulência apresentada pela maior parte dos fungos. Candidíase Existem diversas espécies de Candida associadas à candidíase. numa situação de debilitação ou imunossupressão o ser humano torna-se susceptível às infecções por fungos. dividindo-se através de células leveduriformes. da vagina e da região retal. ocorre disseminação hematogénica. glabrata. o coração e o cérebro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . quer seja por um traumatismo ou por cateteres endovenosos. o baço. Este microrganismo raramente é isolado na pele. No caso da C. Como seria de esperar.Aspergilus. Nestes casos os órgão mais frequentemente afectados são os pulmões.

Página 294 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo em último caso disseminarem-se para outros sistemas de órgãos. Diagnóstico Laboratorial As espécies mais frequentes quando observadas em cortes histopatológicos podem apresentar-se como células leveduriformes em gemulação. não tendo um componente sistémico muito exacerbado. o que se pensa que existem mecanismo imunológicos mais complexos envolvidos. vagina. podendo por isso envolver muitos órgãos. Quando cultivadas em meios sólidos surgem como leveduras e pseudo-hifas.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções por Candida afectam a pele. podendo ainda ser uma doença indicadora de SIDA. O hipoparatiroidismo. pseudo-hifas ou hifas septadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A Candidíase Oral continua a estar associado a doentes que tenham feito antibioticoterapia de largo espectro. A Candidíase continua a ser uma das patologias frequentemente associadas aos doentes imunossuprimidos. Imunidade e Factores do Hospedeiro Os indivíduos saudáveis apresentam uma intensa imunidade natural a estes microrganismos. unhas. nomeadamente os que têm SIDA. urina e outras fontes não estéreis. 91 . estando envolvidas a imunidade celular e humoral. No caso da candidíase nas unhas e pele. mucosas da boca. de cor creme e pastoso. Sabe-se que nos casos de CMC existe uma deficiência na imunidade mediada por células. o que se deve à presença destes microrganismo como flora normal ou transitória. esófago. Visto que a resposta humoral não é fortemente activa nesta patologia. sendo o aspecto da colónia opaco. esta mimetiza as infecções causadas por dermatófito. unhas. mas na maior parte dos casos afecta a orofaringe e o tracto gastro-intestinal. o que impede que as defesas humorais se mostrem normais ou mesmo exageradas. A neutropenia grave é considerado um facto predisponente para infecções potencialmente fatal. hipoadrenalismo. hipotireoidismo e presença de anticorpos auto-imunológicos circulantes foram associadas à CMC. tratamento Fig.Candidíase Oral com corticoesteróides. orofaringe por Candidas resistentes ao tratamento. No caso dos adultos a CMC é associada ao timoma. os testes serológicos não são uma opção de diagnóstico utilizada frequentemente. árvore brônquica. A Candidíase Disseminada á geralmente propagada pela corrente sanguínea. É importante estabelecer critérios para identificar as leveduras isoladas em amostras de expectoração. A Candidíase Muco-Cutânea Crónica (CMC) é um grupo heterogéneo de síndromes clínicas caracterizadas por infecções superficiais crónicas da pele.

albicans não apresentam estas características. e como tal é necessário basearmo-nos em testes bioquímicos e fisiológicos para identificar o agente etiológico. apesar de menos tóxicos apresentam o inconveniente de serem fungistáticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia No caso concreto de C. quando o tratamento é interrompido pode ocorrer uma recaída. Morfologia Estes microrganismos são identificados em cultura pelas suas características morfológicas. Contrariamente ao que acontece nos outros casos já referidos. pelo padrão de desenvolvimento dos conidióforos. No caso de doença sistémica pode administrar-se Anfotericina B isoladamente ou combinada à 5-Fluorocitosina. fumigatus e o A. 92 . com excepção das infecções nas unhas. Algumas estirpes de C. Aspergilose Existem diversas doenças associadas a diferentes espécies de Aspergillus. como é o caso do Cetoconazol e do Fluconazol.Morfologia e Estruturas do Aspergillus Página 295 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que é atribuído ao facto destes microrganismos serem muito abundantes no meio-ambiente. os blastósporos produzem crescimento em hifas quando inoculados em soro e incubados a 37ºC. mas apenas o A. e ainda pela cor dos conídios formados. a aspergilose é adquirida de fontes exógenas. flavus estão frequentemente associados a doença invasiva. Prevenção e Controlo No caso de doentes imunocompetentes o tratamento tópico para as doenças cutâneas e muco-cutâneas é a terapêutica de eleição. albicans. Fig. Existem cerca de 900 espécies dentro do género. ou seja. Surgiram mais recentemente novas terapêuticas com derivados Azóis. Tratamento.

As espécies mais comuns são: . Visto que este microrganismo é encontrado em todos os locais no meio ambiente. a leucopenia e outros distúrbios imunossupressivos. A Aspergilose Sistémica é um distúrbio extremamente grave. 55 Hemoptise . o que em alguns doentes pode levar a enfartes e hemorragias. sendo por isso uma infecção oportunista.Absidia. . podendo ser possível a colonização transitória.é a expectoração sanguínea ou sanguinolenta através da tosse. 54 Página 296 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . alguns episódios de hemoptise55 e alterações patológicas nos pulmões que levam à formação de uma bola de fungos. Com este aumento da idade o distúrbio respiratório conduz a uma bronquiectasia54. o isolamento do fungo deve ser corroborado pelo diagnóstico clínico e histopatológico. . manifestando-se como um pequeno desconforto. Morfologia Os fungos que causam zigomicose crescem rapidamente em todos os meios de laboratório desprovidos de Ciclo-Heximida. a diabetes mellitus.Rhizopus. a menos que diagnosticada a tempo e tratada de modo activo. proveniente de hemorragia na árvore respiratória. No caso da aspergilose os agentes etiológicos são ubíquos no meio ambiente e não fazem parte da microbiota normal do homem. Nas lesões podem encontrar-se hifas no interior dos vasos. A Aspergilose Alérgica pode surgir inicialmente como um processo benigno. sendo muitas vezes fatal. Zigomicose Os fungos que pertencente aos Zigomicetos são abundantes no meio ambiente. o que se deve a um sistema imune competente. Bronquiectasia refere-se à dilatação e distorção irreversível dos brônquios em decorrência da destruição dos componentes elástico e muscular de sua parede. podendo resultar no colapso de uma segmento pulmonar e consequente fibrose. e tal como nos casos já referidos existem inúmeros factores que aumentam a susceptibilidade do indivíduo a este microrganismos.Microbiologia Síndromes Clínicas Nos indivíduos normais e saudáveis o risco de contrair uma aspergilose sistémica é quase nula. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de aspergilose invasiva é confirmado quando são observadas hifas septadas que se ramificam a intervalos regulares e que tendem a orientar-se na mesma direcção. Entre os factores mais notáveis temos a acidose metabólica. mas tornando-se mais grave à medida que o doente envelhece. Na colonização secundária pode surgir uma situação crónica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Na Aspergilose Disseminada as condições fisiológicas e imunológicas que aumenta a susceptibilidade à doença devem ser revertidas para que se possa aplicar o tratamento adequado.Mucor.

Fig. No caso de doentes imunocomprometidos é possível que a zigomicose afecte os pulmões. podendo envolver a órbita e o palato. sendo uma causa comum de coágulos que resultam em isquémia e necrose dos tecidos adjacentes. Síndromes Clínicas A Zigomicose Rino-Cerebral é a doença mais comum. É importante salientar que todos os microrganismos que possuem hifas cenocíticas são classificados com Zigomicetos. Esta infecção é muito frequente em doentes com acidose devido a distúrbios metabólicos ou a diabetes mellitus descontrolados. alastrando-se para o cérebro. 93 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas nem todos os Zigomicetos são cenocíticos. iniciando-se nos seios perinasais.Morfologia e Estruturas dos Zigomicetos Diagnóstico Laboratorial Estes microrganismos são filamentosos. Caso não sejam detectadas hifas cenocíticas no exame histopatológico é difícil determinar a relevância clínica do organismo isolado. Os filamentos com hifas cenocíticas surgem como fitas nos tecidos infectados. no interior dos quais se formam esporangiosporos.Microbiologia Todos formam hifas cenocíticas e reproduzem-se assexuadamente pela produção de esporângios. sendo a sua morfologia em factor importante para a sua identificação microscopia nas amostras clínicas. Na Zigomicose Disseminada os microrganismos exibem acentuada preferência pela invasão dos grandes. Página 297 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Em pacientes gravemente queimados estes microrganismo tendem a colonizar as lesões e a tornar-se evasivos. o tracto gastro-intestinal e os tecidos subcutâneas.

têm surgido alguns casos de infecções extrapulmonares por P. Página 298 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de pneumonia por P. o que se comprova pelo facto de a infecção primária ocorrer nos pulmões. arrhizus e o Absidia corymbifera. cerevisiae. O P. sendo comum as infecções no ouvido. imunossupressão congénita ou iatrogénica e à SIDA. A transmissão de um hospedeiro para outro ocorre por aerossóis respiratórios ou por contacto íntimo. mas sendo um microrganismo oportunista causa em muitos indivíduos uma infecção assintomática. do rRNA 5S dos fungos zigomicetos primitivos e do factor de alongamento da síntese proteica com o S. dispneia e taquipneia. Morfologia e Posição Taxonómica A parede do quisto assemelha-se à dos fungos. olhos. idade avançada. levando a febre e pneumonite indeterminadas. diferentes morfologias encontradas nos tecidos e resistência à maioria dos antibióticos anti-fungícos. Estas infecções têm um início insidioso. Nos últimos anos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . existe ainda uma homologia considerável nos domínios conservados da subunidade 16S do rRNA com a dos ascomicetos.Microbiologia As culturas apresentam-se densas e com aspecto piloso em meios sem antibióticos. causando uma doença que muitas vezes está associada a debilitação. Os agentes mais frequentemente isolados são o R. devido a um isolamento difícil através de cultura. carinii. Pensa-se que o tracto respiratório seja a porta de entrada. Muitas vezes. Pneumocystis carinii Este microrganismo é conhecido actualmente como Pneumocystis jiroveci. carinii é atípico quando comparado com outros fungos nas suas características fenotípicas. A Pneumonia Intersticial é uma característica das infecção por P. fígado e medula óssea. com o emergir da SIDA. do mesmo modo as amostras de expectoração também podem ser úteis. e por isso os doentes com SIDA apresentam uma grande probabilidade de desenvolver infecções por este agente. carinii é estabelecido por meio de identificação morfológica do microrganismo em amostras clínicas. Os macrófagos alveolares e as células T CD4 desempenham um papel importante na defesa do hospedeiro. Síndromes Clínicas Estudos serológicos indicam que a infecção por estes microrganismo ocorre em idade precoce e que este se encontra distribuído de forma abundante no meio ambiente. o diagnóstico é feito com base no exame histopatológico. O lavado bronco-alveolar é adequado para demonstrar os microrganismos em mais de 90% dos doentes com SIDA. sendo caracterizada por fraqueza. levando a cianose. carinii.

mas é particularmente extensa e grave em doentes com SIDA. Estudos de susceptibilidade in vitro indicam que o P. sendo algumas com forma de cantil denominadas fiálides. Apenas o P. transforma-se num organismo leveduriforme. Estes são produzidos em cadeia. podendo produzir estruturas secundárias denominadas metulas. Prevenção e Controlo A terapêutica de eleição inclui Trimetoprim-Sulfametoxazol ou Isetionato de Pentaminida. A profilaxia com Trimetoprim-Sulfametoxazol ou Aerossol de Pentamidina pode ser útil nas pessoas com SIDA. podendo surgir em pessoas saudáveis. e pela sua presença frequente de amostras do ar e como contaminantes em culturas de laboratório. apresentando conídios lisos ou rugosos. De modo a evitar a transmissão é preciso tomar medidas no sentido de evitar qualquer contacto íntimo com doentes infectados e a eliminação do contacto com aerossóis. todas as outras espécies são dificilmente associadas a peniciloses devido à sua distribuição ubíqua no ambiente. Quando em cultura crescem rapidamente. produzindo um pigmento rosa-avermelhado. Síndromes Clínicas Visto que são microrganismo ubíquos é difícil perceber qual a sua importância ao serem isolados em amostras clínicas. O local da infecção primária é o pulmão. Peniciloses por Penicillium marnefeii Com excepção do Penicillium marnefeii.Microbiologia Tratamento. como é o caso do Página 299 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A 37ºC em meios com sangue de carneiro. marnefeii possui uma importância considerável ao ser isolado. no entanto ambos possuem efeitos colaterais tóxicos. dando um aspecto semelhante a uma escova. é ainda importante um rápido diagnóstico e terapêutica correcta.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . elípticas a ovóides. mas mesmo assim o seu papel com agente etiológico primária tem sido questionado. caracterizado por célula globulosas. Morfologia Os fungos pertencentes a este género são caracterizados por produzirem conidióforos nas extremidades das hifas septadas ramificadas. produzindo colónias filamentosas brancas que rapidamente amadurecem para produzir uma superfície pulverulenta de crescimento verde-azulado. O tratamento com Anfotericina B ou derivados de Azóis não é eficaz neste tipo de infecções. A doença surge quando o indivíduo habite em áreas endémicas ou visitou alguma recentemente. Este microrganismo é o único do género que tem uma morfologia dimórfica. crescendo como um bolor a 25ºC em cultura. Estas células dividem-se por intermédio de um septo transverso. marnefeii isolado de amostras clínicas é altamente susceptível aos agentes anti-fungícos disponíveis. no entanto este dado ainda não é totalmente aceite e confirmado.

Microbiologia Itraconazol e do Cetoconazol. Página 300 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e no caso de doença disseminada pode ser utilizada a Anfotericina B.

Microbiologia Parasitologia Página 301 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

evitando a resposta imunitária. quer a transmissão seja por ingestão ou através da picada de um artrópode.Microbiologia Patogenia das Doenças Parasitárias Apesar de existirem inúmero protozoários e helmintas que podem colonizar e originar doença nos humanos. A fixação do parasita ao hospedeiro pode ser inespecífica. na sua maioria este organismos não são por si só altamente virulentos. O que se sabe é que em muitos casos a gravidade das doenças causadas por parasitas devem-se a uma elevada dose infectante. Como já foi dito anteriormente o número de organismos inoculado e a duração da exposição influenciam em muito o seu potencial patogénico. as adesinas. quer seja intra ou extra-celular. seguindo-se a sua multiplicação e consequente colonização. As formas mais simples são a ingestão ou a penetração através da pele ou outras superfícies. no caso dos parasitas as doenças são muitas vezes crónicas por meses ou até mesmo anos. Exposição e Penetração Os organismos que causam infecção no ser humano são quase sempre adquiridos de uma fonte exógena. Aderência e Multiplicação A maioria das infecções é iniciada pela aderência do organismo aos tecidos do hospedeiro. Os parasitas são quase sempre exógenos ao hospedeiro humana. comprovado pela grande distribuição da malária e outras doenças transmitidas desta forma. e receptores glicoproteicos específicos encontrados em algumas células apenas. no entanto no caso helmintas não costuma ser observada. Existem muitos parasitas que possuem mecanismos altamente adaptados ao ser humana. invadindo o organismo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A transmissão de parasitas encontra-se facilitada em ambientes contaminados com dejectos humanos ou animais. Outra das formas mais frequentes da transmissão de doenças parasitárias é através da picada de vectores artrópodes. Após a sua fixação ao hospedeiro segue-se a multiplicação. multiplicando-se e produzindo substâncias tóxicas que destroem os tecidos e dando origem uma doença. Existem ainda outros factores que determinam o resultado das interacções entre o parasita e o hospedeiro. o que pode ser consequência de um contacto prolongado coma uma fonte infectante e desse modo haja uma constante infecção do hospedeiro e aumento da dose infectante. como é o caso dos sistemas mecânicos. sendo que apenas no caso dos protozoários esta pode ser observada. e muitos deles possuírem mecanismos patogénicos directos. Para que a infecção se estabeleça é necessário um número mínimo de organismo. Página 302 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e sendo muitas vezes incapazes de se multiplicar no interior do hospedeiro. Contrariamente ao que se verificava com os vírus e bactérias. porque muitos dos parasitas são eliminados por esta via. e como tal devem penetrar no seu interior por ingestão ou atravessar as barreiras anatómicas de defesa. nomeadamente a via de exposição e o tamanho do inoculo. fixando-se num órgão ou estrutura. mas devido ao seu tamanho causam uma obstrução física e desse modo lesão o tecido envolvente. e como tal desenvolveram inúmeros métodos para penetrar no corpo do hospedeiro. Muitos parasitas não produzem estas substâncias. ou pode derivar da interacção entre estruturas do parasita. sendo um método altamente eficaz.

as consequências da infecção resultam na maior parte das vezes do tamanho. muitos escapam às respostas imunológicas multiplicando-se no interior de células. estas alterações inflamatórias podem tornar-se irreversíveis. Visto que muitos parasitas possuem uma vida longa. Página 303 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a doença parasitária surge associada a produtos tóxicos secretados. como exemplo temos a Leishmania donavani que se multiplica bem a 37ºC e como tal provoca leishmaniose visceral. e como tal infecta a pele sem envolver os órgãos mais profundos. Mas é ainda possível que as manifestações derivem da resposta do hospedeiro à presença do organismo. Muitos organismos libertam proteases e fosfolipases. a quando da sua destruição pelo sistema imunológico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso dos helmintas. Apesar de os protozoários e helmintas não produzirem com frequência tóxicas potentes. Os organismos podem desviar a expressão antigénica. nesse caso a hipersensibilidade celular observa-se tanto nos protozoários como nos helmintes. Lesão Celular e Tecidual Apesar de alguns microrganismos poderem causar doença pela multiplicação localizada e libertação de potentes toxinas microbianas. ou têm a capacidade de resistir à enzimas lisossomais. indução de células supressoras e produção de factores supressores linfocitários. Outros organismos podem produzir antigénios que imitam os do hospedeiro. conduzir a respostas imunológicas e imunopatológicas. Alguns helmintas têm ainda a capacidade de produzir proteases que degradam as imunoglobulinas. multiplicando-se e originando destruição dos tecidos. conduzindo a alterações funcionais dos tecidos infectados. lesão tecidual mecânica e reacções imunopatológicas. Ruptura. no entanto estes organismos são particularmente adaptados a interferir ou a escapar a estes mecanismos de defesa. Estas enzimas. sendo esta variação renovada cada vez que o hospedeiro desenvolve uma nova resposta humoral. o que acontece com os tripanossomas africanos. Evasão e Inactivação das Def esas do Hospedeiro Apesar da destruição dos tecidos ser suficiente para iniciar as manifestações clínicas da doença. As formas mais evidentes de lesão directa são o bloqueio mecânico de órgãos internos ou os efeitos da pressão exercida pelo crescimento do parasita.Microbiologia A temperatura pode desempenhar um papel importante na capacidade dos parasitas causarem infecção. para que esta seja prolonga o organismo deve ter a capacidade de escapar ao sistema imunológico. impedindo assim o seu reconhecimento como corpo estranho. os parasitas induzem respostas imunológicas humoral e mediada por células. Isto é possível pela sobrecarga de antigénios. competição antigénica. Para que isto seja possível muitos desenvolveram a capacidade de evitar a fusão do fagossoma com o lisossoma. alguns lisam o fagossoma e multiplicam-se no citoplasma da célula. num processo denominada mimetismo. podem lesar os tecidos do hospedeiro. resultantes de uma acção do sistema imunitário. na maior parte dos casos o processo patológico é iniciado pela invasão dos tecidos normalmente estéreis. levando a uma destruição dos tecidos. por outro lado a Leishmania tropica cresce melhor a 25º ou a 30ºC. No caso dos protozoários. É bastante frequente que doente com infecções parasitárias desenvolvam uma imunossupressão. movimento e longevidade dos parasitas. ou podem adquirir moléculas do hospedeiro que o cobrem no local de infecção. Tal como os outros organismos estranhos. por último.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Amibas As amibas são microrganismos unicelulares primitivos. o intestino delgado. A multiplicação dá-se por divisão binária ou através do desenvolvimento de diversos trofozoítos no interior de um quisto maduro e multinucleado. no entanto o Entamoeba histolytica é um agente de doença em humanos com alguma importância. o cólon e o tracto urogenital dos humanos.Microbiologia Protozoários Intestinais e Urogenitais Os protozoários podem colonizar e infectar a orofaringe. mas caso exista uma queda da temperatura ambiental ou da humidade estes transformam-se num quisto. 94 . No caso do Blastocystis hominis o seu papel como agente patogénico é ainda discutível. Os trofozoítos são móveis enquanto as condições forem favoráveis. mas Página 304 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . possuindo um ciclo de vida simples e divido em dois estádios.Ciclo de Vida da Entamoeba histolytica Grande parte das amibas encontradas no nosso organismo são comensais. Existe assim um estádio de alimentação altamente móvel e um estádio quiescente. o duodeno. Fig. Na sua maioria estes microrganismos são transmitidos por via fecal-oral. A mobilidade é conseguida através da emissão de um pseudópode e posterior arrastamento do restante corpo celular. Tendo por base esta informação é possível controlar as infecções por protozoários melhorando as condições sanitárias e através da cloração e filtração adequadas dos suprimentos de água. resistente e infectante.

Por fim é de salientar que é possível a sua transmissão através de práticas oro-anais. Patogenia Após a ingestão dos quistos. Caso não ocorra aderência não é possível ao trofozoíta provocar a citólise e destruição tecidual que lhes estão associadas. Epidemiologia O E.Microbiologia existem ainda diversas amibas de vida livre que podem ser consideradas agentes patogénicos humanos oportunistas. histolytica são detectados em amostras de fezes de doentes infectados. mas a sua incidência é maior nas áreas tropicais e sub-tropicais onde existem condições sanitárias precárias e águas contaminadas. Os doentes infectados eliminam tanto trofozoítas não infecciosos como quistos infecciosos nas suas fezes. É ainda possível que as moscas e baratas funcionem como vectores de transmissão. mas na maior parte das fezes apenas quistos estão presentes nas fezes. e deste modo encontramos uma elevada prevalência na população homossexual. histolytica possui distribuição Mundial. caso sejam ainda recentes podem observar-se trofozoítas activamente móveis. o seu contacto com o baixo pH do estômago promove a libertação dos trofozoítas no duodeno. podendo resultar em amibíase cutânea. Em alguns casos pode surgir amibíase extra-intestinal associada aos trofozoítas. Para o diagnóstico é importante distinguir os trofozoítas e quistos deste microrganismo dos restantes comensais. mas este fenómeno apenas é possível em locais com baixa pressão de O2. o que se deve ao facto dos protozoários serem destruídos em pressões de O2 ambientais. consequentemente inflamação. Após esta explicação é fácil perceber que a grande fonte de infecção é a contaminação da água por indivíduos portadores assintomáticos que eliminam quistos infecciosos nas suas fezes. A lise das células é conseguida por uma alteração da permeabilidade da membrana celular e consequente aumento do níveis de cálcio intracelular. É ainda possível a transmissão dos trofozoítas durante o contacto sexual. Estes por sua vez reproduzem-se no cólon. Os trofozoítas não conseguem sobreviver por muito tempo no ambiente externo. Todo este processo leva à formação de úlceras na mucosa intestinal. Grande parte dos indivíduos infectados são assintomáticos. A fixação dos trofozoítas é garantida por uma proteína de aderência que pode ser inibida pela galactose. Entamoeba histolytica Fisiologia e Estrutura As formas de quisto e trofozoítas de E. Página 305 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . produzindo uma extensa necrose tecidual. hemorragia e infecção bacteriana secundária. e mesmo que sejam ingeridos ainda com vida são destruídos a quando da passagem pelo estômago. e como tal representam um reservatório para a disseminação deste microrganismo para outros.

O controlo da infecção requer o bloqueio do ciclo de vida do parasita e a educação sobre as vias de transmissão. A Amibíase Extra-Intestinal é acompanhada de sintomas sistémicos. A análise de fezes mostra-se um processo ineficaz. No caso de doentes com doença extra-intestinal. . pois os microrganismos localizam-se preferencialmente nos bordos das úlceras intestinais. mas estas medidas são difíceis em países em desenvolvimento onde a infecção prevalece. cólicas e colite com diarreia. Testes serológicos específicos juntamente com o exame microscópico do material dos abcessos. . Furoato de Diloxanida ou Paramomicina. . histolytica nas fezes é diagnóstico de infecção.E.Microbiologia Síndromes Clínicas No caso de Amibíase Intestinal ou Extra-Intestinal é possível que a evolução da infecção resulte num estado de portador. A cloração e a filtração dos suprimentos de água podem limitar a disseminação da infecção. O fígado é o principal órgão afectado. Tratamento. podem confirmar o diagnóstico. com consequente dor hepática. Prevenção e Controlo A amibíase aguda fulminante é tratada com Metrodinazol seguido de Iodoquinol.E. . Diagnóstico Laboratorial A identificação de trofozoítas e quistos de E.Blastocystis hominis. É importante alertar os viajantes para áreas endémicas do perigo do consumo de água. A água deve ser fervida e as frutas e vegetais completamente limpos antes do seu consumo. e como tal são necessárias várias amostras de fezes.Entamoeba coli. É importante a distinção entre estes microrganismos e as amibas comensais presentes no nosso intestino. polecki. nomeadamente: . Este tipo de infecção pode evoluir para um estado mais grave caracterizado por diversas evacuações sanguinolentas por dia. hepatomegalia e elevação do diafragma. mais frequentemente o lobo direito. esta pode multiplicar-se e ser eliminada nas fezes sem causar sintomas. . os resultados da análise das fezes são na maior parte das vezes negativos. Outras Amibas Intestinais Existem outras amibas com a capacidade de parasitar o tracto gastro-intestinal humano. sendo os principais sintomas dor abdominal. nana. nomeadamente febre. Página 306 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O estado de portador assintomático pode ser eliminado com Iodoquinol.Iodamoebe butschlii.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . frutas não descascadas e de vegetais crus. bartmanni.E. Os doentes que desenvolvem sintomas estão muitas vezes infectados por uma estirpe que tem a capacidade de provocar destruição tecidual no cólon. leucocitose e calafrios. Caso a estirpe em caso seja pouco virulenta.

. Giardia lamblia Fisiologia e Estrutura Tanto as formas de quisto como as de trofozoíta de G.Dientamoeba fragilis. Fig. A adesão dos trofozoítas às vilosidades intestinais é conseguida por meio de um proeminente disco de sucção ventral. .Trichomonas vaginalis. lamblia são detectadas nas fezes de doentes infectados. O baixo pH do estômago promove a libertação dos trofozoítas no duodeno e jejuno. Flagelados Os flagelados de importância clínica são: .Microbiologia Tanto o diagnóstico como o tratamento é idêntico ao descrito das infecção por E.Giardia lamblia ou Giardia duodenalis (intestinalis). sendo esta distribuição mantida por meio de reservatórios animais. Nestas infecções não ocorre necrose tecidual considerável. Patogenia Inicia-se com a ingestão dos quistos. O género Giardia possui dois estádios: o estádio de quisto e o de trofozoíta. 95 . sendo a dose infectante mínima entre 10 a 25 quistos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas podem ser consequência da destruição tecidual local. As doenças causadas por flagelados resultam inicialmente da irritação mecânica e inflamação. histolytica. aqui dividem-se por divisão binária. e são raros os casos de infecção extraintestinal. No caso dos géneros Dientamoeba e Trichomonas não foi identificado nenhum estádio de quisto no seu ciclo de vida.Ciclo de Vida da Giardia lamblia Epidemiologia As espécies de Giardia encontram-se distribuídas Mundialmente. O seu movimento é conseguido pelo açoitamento de flagelos que os impulsionam através de um ambiente líquido. Página 307 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

O estádio de quisto é resistente às concentrações de cloro utilizadas habitualmente nas estações de tratamento da água. vegetais ou frutas contaminados. causada por má absorção de diferentes etiologias. Para o controlo da infecção é importante o correcto lavar das mãos e o tratamento dos indivíduos infectados. mas as estruturas internas do estado de trofozoíta são característicos de um flagelado. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é a Quinacrina. viagens a áreas endémicas. a doença crónica pode resultar de uma deficiente produção de IgA ou presença de divertículos intestinais. Na maior parte dos casos a doença sofre resolução espontânea após 10 a 14 dias. que geralmente têm cheiro fétido. flutuam na água e têm aparência oleosa. Epidemiologia Este microrganismo possui uma distribuição Mundial. Não foi descrito nenhum estádio de quisto. Os factores de risco para as infecções por Giardia são o consumo de água inadequadamente tratada. ou por transmissão directa pessoa-pessoa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . via oro-anal ou fecal-oral. condições sanitárias precárias. nos restantes pode ocorrer uma diarreia leve até uma síndrome grave de má absorção. 56 Página 308 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A prevenção e controlo envolvem evitar a ingestão de água e alimentos contaminados. Sabe-se apenas que ocorre transmissão pelas vias fecal-oral e oroanal. a transmissão por via sexual é possível. marcado pela presença de diarreia aquosa e fétida. geralmente definida acima de 6 gramas por dia. acinzentadas ou claras. Estes sintomas são acompanhados de cólicas abdominais. e como tal devem-se evitar as práticas sexuais de elevado risco. uma vez que os quistos de Giardia são resistentes aos habituais processos de cloração. Esteatorreia . o que é particularmente importante em viajantes para áreas endémicas ou adeptos de campismo ao ar livre. Ocorre por aumento na quantidade de gordura nas fezes. O início da doença é súbito. mas a sua transmissão ainda não está totalmente esclarecida. creches e práticas sexuais oro-anais.Microbiologia A giardíase é adquirida por consumo de águas. ou são acompanhadas de gordura que flutua. Tratamento. flatulência e esteatorreia56. Dientamoeba fragilis Fisiologia e Controlo A Dientamoeba fragilis foi inicialmente classificada como uma amiba. sendo o Metrodinazol uma opção aceitável. Síndromes Clínicas Em cerca de 50% dos indivíduos infectados verifica-se o estado de portador assintomático. Apesar de menos frequente.é a formação de fezes volumosas. É importante um processo de filtração adequado nos suprimentos de água.

diarreia intermitente. flatulência. No caso de doença sintomática esta manifesta-se com desconforto abdominal. existindo colonização do ceco e da parte superior do cólon. A eliminação do parasita pode flutuar acentuadamente de um dia para outro. mas sabe-se que a sua colonização provoca irritação da mucosa intestinal.Ciclo de Vida da Dientamoeba fragilis Síndromes Clínicas A maioria das infecções é assintomática. Diagnóstico Laboratorial A infecção é confirmada pela análise de fezes. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Iodoquinol.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As infecções podem ser evitas através da manutenção de condições sanitárias adequadas. como tal recomenda-se a recolha de várias amostras de fezes. anorexia e perda de peso. Página 309 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas a Tetraciclina e a Paromomicina podem ser utilizadas com alternativas. são observadas formas trofozoítas típicas. este facto deve-se à presença dos trofozoítas de Dientamoeba no interior da cápsula protectora dos ovos do parasita Enterobius. Tratamento.Microbiologia Fig. Não foi descrita invasão tecidual. A erradicação das infecções por Enterobius pode reduzir consideravelmente a transmissão da infecção por Dientamoeba. 96 .

bem como na uretra e próstata de homens. prostatite e outros problemas das vias urinárias. podendo apresentar um escasso corrimento vaginal aquoso. sendo acompanhada de prurido.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas sim de infecções urogenitais. Os lactentes podem ser infectados a quando da sua passagem pelo canal de parto. vaginalis apenas existe na forma de trofozoíta. juntamente com os seus quatro flagelos. Caso existe uma inflamação vaginal mais extensa pode surgir uma Vaginite. 97 . ardor e dor durante a micção. A sua mobilidade é atribuída à sua membrana ondulante. servindo de reservatório para a infecção de mulheres. Página 310 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Fig. sendo encontrado na vagina e uretra de mulheres. mas podem em alguns caso apresentar uretrite.Ciclo de Vida da Trichomonas vaginalis Epidemiologia A sua distribuição é Mundial.Microbiologia Trichomonas vaginalis Fisiologia e Estrutura Este protozoário não é causa de infecção intestinais. Síndromes Clínicas A maioria das mulheres infectada é assintomática. e a sua principal via de transmissão o contacto sexual. O T. Os homens são primariamente assintomáticos.

Este organismo é mais complexo que as amibas. coli é simples e consiste na ingestão de quistos infecciosos. Os factores de risco para a infecção incluem o contacto com suínos e condições higiénicas abaixo dos padrões. Epidemiologia Este organismo possui uma distribuição Mundial. Tratamento.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O exame microscópio do corrimento vaginal ou uretral para a detecção dos trofozoítas característicos serve como diagnóstico. Ciliados O Balantidium é o único protozoário ciliado que causa doença em humanos. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Metronidazol. Página 311 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . um núcleo grande e um pequeno. o que se deve à produção de substâncias proteolíticas e citotóxicas. A doença por ele causada é idêntica à causada por amibas. excitação e invasão dos trofozoítas no revestimento mucoso do intestino grosso. ou esfregaços não corados. estando muitas vezes associada à contaminação dos suprimentos de água com fezes de porco. A prevenção é feita pelas boas práticas de higiene. devendo tratar-se tanto o parceiro sexual feminino como o másculo. O trofozoíta é coberto por cílios semelhantes a pêlos. Podem ser observados esfregaços corados com Giemsa ou Papanicolaou. e a prática de relações sexuais seguras. sendo estes responsáveis pela sua mobilidade. ceco e ílio terminal. diversos vacúolos alimentares e dois vacúolos contrácteis. evitar a partilha de artigos de higiene pessoal ou roupa. A transmissão dá-se pela via fecal-oral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estando o seu reservatório nos suínos e macacos. O resultado do diagnóstico pode ser confirmado pela cultura do organismo ou pela utilização de coloração com um anticorpo monoclonal fluorescente. o que irá resultar na invasão tecidual e ulceração do intestino. Balantidium coli Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida de B. o que pode impedir a reinfecção. possuindo uma boca primitiva – citóstoma -.

. O trofozoíta apresenta grandes dimensões. Os géneros mais importantes no contexto da doença humana são: . Diagnóstico Laboratorial É feito um exame microscópio de fezes para a pesquisa de trofozoítas ou quistos.Cryptosporidium. no entanto a doença extra-intestinal é rara na infecção pelo género Balantidium. pode existir um estado de portador assintomático. denominada esquizogonia. anorexia. Tenesmo .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tendo apenas um núcleo no citoplasma. Prevenção e Controlo Nesta situação a terapêutica é feita com Tetraciclina. A higiene pessoal adequada. Observam-se com frequência úlceras na mucosa intestinal.Microbiologia Síndromes Clínicas Tal como se tem vindo a verificar. Coccídeos Os coccídeos constituem um grupo muito grande denominado Apicomplexa. Todos os membros deste grupo têm características comuns. náusea.Sarcocystis. e sexuada. o quisto Fig. podendo o Iodoquinol e o Metronidazol ser utilizados como alternativa. . tenesmo57. 57 Página 312 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . de urinar ou de evacuar.Cyclospora. e ainda um micro-núcleo. 98 . . com desejo contínuo. Tratamento. No caso de doença sintomática. esta é caracterizada por dor e hipersensibilidade abdominal.Isospora. como é caso de possuírem reprodução assexuada. Por outro lado. com um macronúcelo proeminente. condições sanitárias normais e a monitorização cuidadosa das fezes de suínos são as principais medidas de controlo. mas quase inútil. também chamada gametogonia.Ciclo de Vida do Balantidium coli é mais pequeno e possui uma clara parede refringente.é uma sensação dolorosa na bexiga ou na região anal. diarreia sanguinolenta e pus.

sendo este estádio o que é detectado nas fezes. pode ainda ser utilizada uma associação de Pirimetamina e Sulfadiazina. Sarcocystis Apesar de possuir uma morfologia idêntica aos restantes coccídeos. Estes dados estão a sofrer uma marcada mudança.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Em casos mais graves pode manifestarse como diarreia crónica associada a perda de peso. o que resulta em lesão do epitélio intestinal. Tratamento. bem como pelo contacto sexual oro-anal. o que se deve ao emergir de uma classe de indivíduo imunodeprimidos. mal-estar e fadiga. Síndromes Clínicas Os indivíduos infectados podem ser portadores assintomáticos. Diagnóstico Laboratorial Para identificar o parasita é necessário um sedimento fecal concentrado e coloração com iodo ou com um procedimento ácido-resistente modificado. anorexia. podendo reproduzir-se de forma sexuada e assexuada. as espécies de Isospora raramente são detectadas nas fezes. a sua presença nas fezes é distinta. Página 313 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tem sido utilizada a biópsia do intestino delgado para se estabelecer o diagnóstico.Microbiologia Isospora belli Fisiologia e Estrutura O Isospora belli é um parasita coccídeo do epitélio intestinal. As infecções surgem após a ingestão de alimentos ou água contaminados. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Trimetoprim-Sulfametoxazol. No caso do exame microscópico se revelar negativo. boas condições sanitária e evitando o contacto sexual oro-anal. como é o caso dos doentes com SIDA. Os oocistos deste género sofrem ruptura antes da sua eliminação nas amostras de fezes. Epidemiologia Apesar de possuírem distribuição Mundial. no caso de doença sintomática esta manifesta-se ao nível gastrointestinal. A prevenção e controlo são feitos mantendo uma boa higiene pessoal. O produto final da gametogénese é o oocisto. observando-se apenas a presença de esporocistos.

a doença pode manifestar-se por mais de 50 evacuações por dia. Sabe-se que nos estádios inicias da SIDA. Diagnóstico Laboratorial O Cryptosporidium parvum pode ser detectado em grande número nas fezes de indivíduos imunocomprometidos. sendo muitas vezes os esgotos uma importante fonte de contaminação. que em indivíduos adultos saudáveis caso se manifesta sob a forma de enterocolite ligeira auto-limitada. como tal aconselha-se a recolha de pelo menos 3 amostras. O Cryptosporidium é encontrado no interior da borda em escova do epitélio intestinal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento.Ciclo de Vida do Cryptosporidium parvum deste género possuem distribuição Mundial. As amostras podem ser coradas pelo método de ácidoresistentes modificado ou por um método de imunofluorescência indirecta. sendo a via mais importante de transmissão a água contaminada. bem como a transmissão directa pessoa-pessoa por via fecal-oral ou oro-anal. Síndromes Clínicas Mais uma vez a exposição a este agente pode resultar num estado de portados assintomático. Página 314 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia As diversas espécies Fig. Prevenção e Controlo Infelizmente não foi ainda desenvolvido nenhum tratamento eficaz nas infecções em doentes imunocomprometidos. Este organismos são resistentes aos processo habituais de purificação da água. 99 . uma terapêutica com Espiramicina pode ajudar alguns indivíduos no controlo da diarreia. É ainda possível a transmissão zoonótica. por vários meses. o que representa uma enorme perda de líquidos. no entanto a sua localização intracelular nas células epiteliais é distinta. fixam-se na superfície das células e multiplicando-se por um processo que envolve esquizogonia. No caso de doentes imunocomprometidos.Microbiologia Cryptosporidium parvum Fisiologia e Estrutura Tanto o ciclo de vida como as manifestações clínicas deste género são idênticas à dos restantes géneros dos coccídeos. O número de oocisto nas fezes pode variar.

No caso do Cryptosporidium cada oocisto contém quatro esporozoítas não encapsulado. Este microrganismo infecta a parte superior do intestino delgado. Nos indivíduos saudáveis a diarreia é auto-limitada. contrastando com os oocisto pequenos de C. Caso as amostras sejam recente é possível que o microrganismo fluoresça quando examinado num microscópio de fluorescência com um filtro de excitação de 365 nm. anorexia. Os organismos são ácido-resistentes podendo ser detectados por métodos como Ziehl-Neelsen ou a coloração ácido-resistente de Kinyoun. Cyclospora cayetanensis Fisiologia e Estrutura Até ao momento foi identificada apenas uma espécie com capacidade de infectar humanos pertencente a este género. Os oocisto são esféricos. Epidemiologia O C. répteis e mamíferos. Página 315 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . infectando diversas aves. contendo cada um dois esporozoítas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . flatulência e distensão. cólicas abdominais e diarreia aquosa. causando uma acentuada alteração histopatológica. juntamente com o evitar de comportamentos sexuais de risco. no entanto apenas dispomos de medidas de suporte para restaurar a enorme perda de líquidos com a diarreia aquosa. Este microrganismo revela-se um problema devido à sua resistência aos métodos de cloração e à dificuldade da sua detecção pelos actuais métodos nos suprimentos de água. mal-estar. podendo sofrer várias recaídas. Diagnóstico Laboratorial É baseado na detecção de oocisto nas fezes através do exame microscópico. cayetanensis encontra-se amplamente distribuído por todo o Mundo. enquanto o Isospora possui dois esporocistos com quatro esporozoítas cada. Este parasita é encontrado em vacúolos no interior das células epiteliais do jejuno. levando a uma intensa resposta inflamatória que resulta na atrofia das vilosidades e hiperplasia das criptas. A principal via de transmissão é o consumo de água contaminada.Microbiologia Actualmente estudos indicam que o tratamento com Azitromicina e Paromonicina podem ser eficaz. são a melhor opção para a prevenção e controlo da infecção. Ocasionalmente pode surgir fadiga. mas pode prolongar-se por semanas. a Cyclospora cayetanensis. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas incluem náusea moderada. Actualmente ainda não se encontra disponível nenhuma técnica de imunodiagnóstico para estabelecer o diagnóstico e monitorizar a infecção. Cada oocisto deste género possui dois esporocistos. parvum e os elípticos de Isospora. A melhoria da higiene pessoal e das condições sanitárias. Nos indivíduos com HIV a infecção é prolongada e grave.

mas a cloração e filtração dos suprimentos de água continua a ser o melhor método. bieneusi em doentes com SIDA é caracterizada por diarreia persistente e debilitante.Enterocytozoon. Epidemiologia Estes microrganismos possuem uma distribuição Mundial. Síndromes Clínicas A infecção causada por E. denominada esporoplasma. . ou de distúrbios neurológicos e hepatite causadas por Encephalitozoon cuniculi. É difícil prevenir a infecção. Consoante a espécie envolvida as manifestações podem ser diversas e com gravidade diferente. segue-se a injecção do esporoplasma numa célula do duodeno. também designada esporogonia. nas células.Pleistophora. . Página 316 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Microsporídeos Fisiologia e Estrutura Os microsporídeos são parasitas intracelulares obrigatórios. durante o seu trajecto vão causando a morte celular e consequente inflamação. possuindo uma enorme variedade de hospedeiros. sendo caracterizados pela estrutura dos esporos. Patogenia A infecção é iniciada pela ingestão dos esporos. os esporo já maduros são excretados para o ambiente e desta forma mantêm o ciclo. Até ao momento foram descritos seis géneros de microsporídeos: .Nosema.Vittaforma. como é o caso da perda de visão por Microsporidium ou Nosema. . Os parasitas têm a capacidade de se disseminarem de umas células para outros. A multiplicação intracelular resulta de várias fissões binária. O reservatório para a doença humana não é conhecido. Prevenção e Controlo A eficácia de Trimetoprim-Sulfametoxazol foi comprovada pela experiência de utilização. e termina com a formação de esporos. mas sabe-se que a infecção resulta da ingestão de esporos que foram eliminados na urina ou fezes de outros humanos ou animais.Trachipleistophora. mas não por meio de estudos científicos. Os doentes com SIDA ou algum tipo de deficiência na imunidade celular parecem apresentar um risco aumentado de contrair uma infecção por microsporídeos. estes por sua vez possuem um complexo mecanismo de extrusão tubular utilizado para injectar o material infeccioso.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Tratamento.Encephalitozoon. . A melhoria dos hábitos de higiene pessoal e das condições sanitárias são algumas das medidas que têm demonstrado melhores resultados. Após a esporogonia. denominada merogonia. .

Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico pode ser estabelecido com base na detecção do organismo em material de biópsia. a melhoria das condições de higiene pessoal e das condições sanitárias podem prevenir a infecção por microsporídeos. cultura e testes serológicos. no líquido cefalorraquidiano ou na urina. Tal como nos restantes casos. Em fase de estudo encontram-se técnica como a PCR. Página 317 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . imunoquímicas e Giemsa. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo Actualmente não se encontra disponível nenhum tratamento. Os esporos podem ser detectado pela coloração de Gram. PAS. Actualmente a microscopia electrónica é considerada a técnica padrão para a confirmação do diagnóstico. ácido-resistentes. mas sabe-se que a terapêutica com Metronidazol melhora a condição dos doentes infectados.

Estes são transportados para o parênquima hepático. a sua reprodução assexuada ocorre no humano e a reprodução sexuada no mosquito. denominada esquizogonia. As espécies P. Espécies de Plasmodium Os plasmódios são coccídeos ou esporozoários parasitas das células sanguíneas. Esta fase designa-se fase pré-eritrocitária. podendo ir de 8 a 25 dias dependendo da espécie em questão.Microbiologia Protozoários do Sangue e dos Tecidos Os protozoários do sangue e dos tecidos estão estreitamente relacionados aos protozoários parasitas intestinais em praticamente todos os aspectos. Existem quatro espécies de plasmódios que infectam o ser humano: . excepto no local que infectam.Ciclo de Vida do Plasmodium A infecção humana inicia-se com a picada do mosquito Anopheles que introduz esporozoítas infecciosos no sistema circulatório através da saliva.Plasmodium falciparum.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Plasmodium malariae. . . e tal como os restantes membros deste grupo necessitam de dois hospedeiros. aqui sofrem reprodução assexuada. 100 .Plasmodium ovale. .Plasmodium vivax. vivax têm a capacidade de estabelecer uma infecção Página 318 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Fig. ovale e P. assim sendo.

Os trofozoítas apresentam uma forma anelar.Microbiologia hepática lactente. Com esta libertação de substâncias e parasitas ocorrem os calafrios. Quando se formam entre 15 a 20 novos plasmódios o eritrócito lisa e libertam-se novos merozoítas que continua o ciclo infeccioso. que pode gerar entre 10. A reprodução assexuada continua-se passando por diversos estádios. e devido à sua periocidade de 48h. ultrapassando os 40ºC. estando neste caso associado a períodos de 48h. e que no final formam esporozoítas infecciosos para os seres humanos.Os gametócitos são redondos. vivax é o mais prevalente dos plasmódios humanos. trofozoíta e esquizonte. vivax ser tolerada e os indivíduos sobreviverem por largos anos. Epidemiologia O P.000 a 30. precedidos por tremores e calafrios. o que corresponde ao momento em que ocorre a lise dos eritrócitos. vivax . Plasmodium vivax Fisiologia e Estrutura O Plasmodium vivax é selectivo invadindo apenas os eritrócitos jovens e imaturos.000 novos plasmódios. Devido a este tropismo as infecções por esta espécie apresentam as seguintes características: . Com este processo inicia-se o ciclo de reprodução sexuada no interior do mosquito. . Página 319 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pré-trofozóitas ou forma anelar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . em alguns casos a infecção crónica pode conduzir a lesões cerebrais. náuseas e vómitos. fotofobia. Após a multiplicação no hepatócitos. o doente apresenta um quadro do tipo viral. com cefaleias. também denominados Pontos de Schüffner. O mosquito ao alimentar-se do sangue do hospedeiro pode ingerir uma destas formas. bem como um maior número de produtos celulares tóxicos e hemoglobina livres na circulação. iniciando-se desta forma o ciclo eritrocitário. À medida que a infecção vai evoluindo um maior número de eritrócitos sofre ruptura. logo mais merozoítas são libertados.Os eritrócitos infectados encontram-se geralmente aumentados e preenchidos por grânulos rosados. a designação de Febre Terçã Benigna. Estes merozoítas quando entram em circulação têm a capacidade de se ligarem aos receptores presentes no eritrócitos. têm no caso do P. Sabe-se que existe uma periocidade nestas manifestações. incluindo regiões tropicais.Verifica-se a presença de trofozoítas mais maduros e de esquizontes hepáticos contendo até 24 merozoítas. estes libertam vesículas que contêm merozoítas e que sofrem lise ao chegarem aos pulmões. . Estes períodos de febre alta. ou pelo surgir da doença muito depois da picada. febre e tremores típicos da malária. seguidos de sudação profusante. anorexia. o que se deve à presença de hipnozoítas. com maior distribuição geográfica. Síndromes Clínicas Após um período de incubação de 10 a 17 dias. Apesar de na maior parte dos casos a infecção pelo P. mialgias. renais e hepáticas. subtropicais e temperadas. Em alguns eritrócitos desenvolvem-se gametócitos de ambos os sexos. Esta característica é responsável pelas recaídas no caso de infecção por estes agentes. mas de aspecto ameboide. .

vivax. Os esquizonte de P. o que não se verifica no caso do P.Gametocida: Destruir dos Gametócitos Eritrocitários para impedir a Transmissão. Existem já relatados casos de resistência. no entanto o melhor momento é o período intermédio entre os calafrios e os picos de febre. A amostra de sangue pode ser colhida a qualquer momento. . .Supressor: Evitar a Infecção e os Sintomas associados.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial A gota espessa é um método de concentração que pode ser utilizado para detectar a presença do microrganismo.Cura Radical: Erradicar o Ciclo Pré-Eritrocitário. podendo ser seguida pela Primaquina com o intuito de eliminar os gametócitos. Tratamento. Prevenção e Controlo O tratamento da infecção por P. estando preenchidos por grânulos rosa. sendo por isso um método mais sensível. quer seja na sua selectividade para os eritrócitos jovens e imaturos. quer na formação de hipnozoítas hepáticos. vivax. vivax. mas estes apenas são utilizados em estudo epidemiológicos ou para triagem de dadores de sangue. Os eritrócitos infectados apresentam-se aumentados e deformados numa forma oval. Existem já disponíveis testes serológicos. ovale contem cerca de metade dos merozoítas que o de P. possuindo uma membrana fimbriada ou áspera. sendo por isso um método mais específico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A Primaquina é particularmente eficaz na eliminação dos hipnozoítos. sendo também encontrado na Ásia e América do Sul. A Cloroquina é o fármaco de escolha para a profilaxia e tratamento. . vivax. Por outro lado. Plasmodium ovale Fisiologia e Estrutura Esta espécie é muito idêntica à anterior. onde é mais prevalente que o P. Página 320 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como tal deve ser utilizada a Mefloquina. O controlo da reprodução dos mosquitos e a protecção dos indivíduos com redes de protecção. o que corresponde a um maior número de parasitas intracelulares.Terapêutico: Erradicar o Ciclo Eritrocitário. Epidemiologia É encontrado predominantemente na África Tropical. Os esquemas utilizados na quimioterapia são os seguintes: . o esfregaço ou gota fina são utilizados para a identificação da espécie. As infecções não tratadas raramente ultrapassam o ano. sendo mais uma vez designado Febre Terçã Benigna. Síndromes Clínicas O quadro clínico é semelhante ao observado no P. vivax envolve uma associação de medidas de suporte e quimioterapia. roupas protectoras e repelentes de insectos.

Tratamento. Página 321 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . vivax. Tal como nos outros casos os testes serológicos exibem reacção cruzada com outros plasmódios. mas sim adaptação do parasita. vivax e outros plasmódios. não sendo necessário a associação com Primaquina. malariae. Síndromes Clínicas O período de incubação é o mais longo. Prevenção e Controlo O tratamento é idêntico. malariae apenas consegue infectar eritrócitos maduros com membranas relativamente rígidas. designando-se Pontos de Ziemann. surgindo com formas em barra muito condensadas e de coloração escura. sendo semelhante ao utilizado no P. Estas características determinam que não haja deformação do eritrócitos. devendo iniciar-se com Cloroquina. As infecções não tratadas podem persistir até cerca de 20 anos. seguidos de febre e terminando com sudação profusa.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial São efectuados que o exame de gota espessa. vivax. mas em alguns casos atinge vários meses ou anos. Epidemiologia A infecção por P. Deve-se administrar Cloroquina e Primaquina para eliminar tanto a fase eritrocitária como a pré-eritrocitária. Tratamento. Devem ser pesquisados eritrócitos com pontos de Schüffner e com parede celular áspera.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . quer o de gota fina ou esfregaço. malariae ocorre principalmente nas mesmas regiões tropicais e temperadas que os outros plasmódios. malariae não possui a capacidade de criar formas latentes. Plasmodium malariae Fisiologia e Estrutura O P. As medidas de prevenção são as mesmas que no caso do P. O P. Os sintomas são idênticos. calafrios. podendo ir de 18 a 40 dias. devido à ausência de hipnozoítas não existe recaídas se o tratamento foi correctamente efectuado. Diagnóstico Laboratorial A observação de formas características em barra e esquizontes em forma de roseta nos esfregaços sanguíneos finos e espessos estabelece o diagnóstico de infecção por P. mas é menos frequente. Podem surgir grânulos avermelhados. no entanto os ciclos são de 72h. uma vez que não existe hipnozoítas. Os testes serológicos apresentam reacções cruzadas com P. Prevenção e Controlo O esquema terapêutico inclui o uso de Primaquina para evitar recaídas. Esta periocidade é denominada Febre Quartã.

malariae não produz hipnozoítas que se alojem no fígado. Plasmodium falciparum Fisiologia e Estrutura O P. sendo principalmente detectadas formas jovens em anel e ocasionalmente gametócitos. vómitos e diarreia. ou seja. falciparum pode ser fatal se não tratada. análises laboratoriais e rápida utilização da terapêutica correcta. Outra das características únicas desta espécie é a capacidade de múltiplos esporozoítas infectarem um mesmo eritrócito. sabe-se também que tal como P. A infecção por P. febre. manifestando-se como Malária Cerebral. Os eritrócitos infectados não sofrem qualquer deformação ou outra alteração morfológica. bem como o uso de medidas pessoais de protecção para evitar a picada do mosquito. Síndromes Clínicas Esta espécie é a que apresenta um menor tempo de incubação. falciparum. Página 322 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É ainda possível detectar os gametócitos característicos em crescimento. diagnóstico diferencial adequado. o que pode conduzir a Febre Hemoglobinúrica. podendo estes muitas vezes estar em grande número numa só célula. sendo a infecção inicialmente caracterizada por calafrios. Frequentemente o cérebro é afectado. o que pode conduzir á oclusão de vasos e consequente coma e morte. Diagnóstico Laboratorial São realizados esfregaços de gota fina e espessa com o objectivo de detectar os anéis característicos de P. Tratamento.Microbiologia As acções de prevenção são idênticas. Epidemiologia Esta espécie surge em regiões tropicais e subtropicais. Os trofozoítas e o esquizontes raramente são observados em esfregaços de sangue periférico. indo desde a quimioprofilaxia no caso de viajantes. o que conduz à formação de tampões que bloqueiam os capilares. Após um período irregular surge uma periocidade que tende para picos febris com 36 a 48 horas de intervalo. falciparum não demonstra qualquer selectividade nos eritrócitos do hospedeiro. O rim é outro dos órgãos que pode sofrer este tipo de lesões. podendo ser designada Febre Terçã Maligna. podendo muito raramente ser observada em regiões temperadas. o que se confirma pela visualização de 3 ou 4 pequenos anéis dentro de uma célula infectada. Prevenção e Controlo O tratamento da malária baseia-se na história a áreas endémicas. náuseas. invade qualquer eritrócitos independentemente do estádio em que se encontre. o que muitas vezes se encontra associado a uma acumular de produtos tóxicos resultantes da lise dos eritrócitos e da adesão entre os eritrócitos e o epitélio vascular.

Quinino. A infecção pode ser controlada da mesma forma que a restantes malárias humanas.Ciclo de Vida do género Babesia Fisiologia e Estrutura A infecção surge após o contacto com uma carraça infectada. Os trofozoítas dividem-se por divisão binária no interior dos eritrócitos. Esta infecção é uma zoonose.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mantendo desta forma a infecção.Microbiologia Existem já diversas estirpes de P. sendo o vector de transmissão a carraça do género Ixodid. Espécies de Babesia Os membros deste género são esporozoários parasitas intracelulares com uma morfologia idêntica à dos plasmódios. Página 323 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo por isso importante determinar o local onde a infecção foi adquirida e dessa forma tentar saber se a estirpe é susceptível a este fármaco. falciparum são susceptíveis á Cloroquina. Sabe-se que actualmente apenas nas Caraíbas. Fig. Estes por sua vez podem infectar outros eritrócitos. originando tétrades que lisam de seguida libertando merozoítas. Quinidida ou Doxiciclina. Caso a estirpe seja resistente deve administra-se Mefloquina. 101 . Os corpos piriformes infecciosos são introduzidos na corrente sanguínea e vão infectar os eritrócitos. falciparum resistentes à Cloroquina. América Central. No caso de dúvida quanto ao padrão de resistência da estirpe deve-se presumir que é resistente e administrar uma terapêutica dirigida. onde o ser humano é um hospedeiro acidental. Norte de África e Sudeste Asiático as estirpes de P.

esta está associada a uma grande destruição dos eritrócitos. Outras das formas de fazer o diagnóstico é por intermédio de testes serológicos ou inoculando amostras de sangue em hamster. sabe-se que a transmissão neste vector também pode ocorrer de forma transovariana. Apesar de a maior parte das transmissões ser por intermédio de um vector. o que muitas vezes leva à insuficiência renal. Toxoplasma gondii O Toxoplasma gondii é um parasita coccídeo intracelular. Existe apenas uma espécie. e dentro desta o número de estirpes é reduzido. o que nos leva a ponderar a hipótese de as infecções assintomáticas e ligeiras serem comuns. estes são altamente susceptíveis á infecção.Microbiologia As carraças podem ingerir uma destas formas que se irá multiplicar no seu interior e prosseguir o ciclo de infecção. Este é um dos casos em que é necessário um longo período de contacto entre a carraça e o ser humano para que haja transmissão. fadiga e fraqueza. O uso de roupas protectoras e de repelentes de insectos pode minimizar a exposição ao vector. nos casos sintomáticos surge malestar geral. a doença prolonga-se e pode ser mais grave. No caso de doença avançada pode ocorrer hepato-esplenomegalia. sendo encontrado em diversos animais. levando a uma redução drástica da probabilidade de infecção. sudorese. Prevenção e Controlo A terapêutica de eleição é uma associação de Clindamicina e Quinino. Tratamento. Página 324 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . nomeadamente aves e humanos. estando esta reservada para casos mais graves. Diagnóstico Laboratorial O exame de esfregaços de sangue é o método de escolha. Epidemiologia Sabe-se pela análise de testes serológicos que nas áreas endémicas a infecção ocorre numa fase precoce. febre.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A Babesia divergens tem sido descrita com alguma frequência na Europa e como causa de infecções graves. sabe-se que é possível que ocorra através de transfusões sanguíneas. calafrios. cefaleias. Sabe-se ainda que em indivíduos sem baço. o que muitas vezes conduz à morte em indivíduos com esplenectomia. Síndromes Clínicas Após um período de incubação de 1 a 4 semanas. como tal remover a carraça o mais rápido possível pode ser um passo importante na prevenção da infecção. tendo como principal reservatório o gato doméstico comum e outros felinos. mas devido á baixa parasitémia é possível que surjam falsos-negativos. com idade avançada ou imunodeprimidos. Na maior parte dos casos de doença ligeira não é necessário qualquer tratamento específico. À medida que a doença vai evoluindo pode surgir um quadro de anemia hemolítica.

58 Coriorretinite . Estas formas multiplicam-se de forma rápida. linfadenite e fadiga. coriorretinite58. o que tem um efeito devastador sobre o desenvolvimento fetal. Os tecidos mais frequentemente afectados são os pulmões. como é o caso dos doentes com SIDA. o lactente infectado durante a gravidez. icterícia. Síndromes Clínicas As infecções por T. como é o caso de calafrios. o que no caso de ocorrer no 1º trimestre pode levar um aborto espontâneo. cegueira. Por outro lado. No caso de doença aguda os sintomas são inespecíficos. podendo igualmente ser ingeridos por animais como o humano e desenvolver uma infecção aguda e crónica de diversos tecidos. meningoencefalite ou lesões cerebrais. particularmente o olho. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é feito recorrendo a um teste serológico. É possível que ocorra transmissão transplacentária. Nos doentes imunodeprimidos a toxoplasmose manifesta-se frequentemente no campo neurológico. Em alguns casos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os organismos são eliminados nas fezes do gato e amadurecem no meio exterior em quistos infecciosos dentro de 3 a 4 dias. Os seus oocistos são idênticos ao da Isospora belli. sendo responsáveis pela infecção inicial e lesão dos tecidos. gondii são na maior parte dos casos benignas e assintomáticas. mas torna-se mais evidente em indivíduos imunodeprimidos. encefalite. o que é compatível com encefalopatia difusa. pneumonia. anemia. a um nado-morto ou a doença grave. A transmissão para os humanos é possível através da ingestão de carne mal cozinhada contaminada ou pela ingestão dos oocisto presentes nas fezes de gato. assemelhando-se a uma mononucleose infecciosa. cefaleias. sendo demonstrado por títulos crescentes em amostras sucessivas de sangue. apenas manifesta a doença meses ou anos após o nascimento.Inflamação da coróide e da retina. Epidemiologia A infecção humana por este microrganismo é ubíqua.Microbiologia Fisiologia e Estrutura Este parasita desenvolve-se nas células intestinais do gato. dando-se a passagem para os tecidos através da corrente sanguínea. exantema. Página 325 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . diarreia e hipotermia. mialgias. em particular o cérebro. desenvolvem-se e formam quistos nas infecções crónicas. os gânglios linfáticos e o Sistema Nervoso Central. febre. mas no caso de doença sintomática esta deriva da destruição celular induzida pela multiplicação do organismo e formação de quistos. as formas mais curtas e de crescimento lento. denominadas bradizoítas. atraso psicomotor ou mental. É possível que a infecção congénita aconteça em mães infectadas durante a gravidez. mas possui igualmente um ciclo extra-intestinal. o coração. Se a infecção ocorrer após o 1º trimestre pode manifestar-se como epilepsia. Alguns dos trofozoítas presentes no oocisto desenvolvem-se em formas delgadas denominadas taquizoítas.

. O diagnóstico definitivo é conseguido pelo isolar de trofozoítas ou quistos nos tecidos. Nestes casos a opção mais aceite é o uso de Clindamicina e Espiramicina. 59 Página 326 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Leishmania braziliensis. que então funciona como sugador. seguindo-se um período com doses mais baixas dos mesmos fármacos. no entanto todas elas possuem transmissão por flebótomos. O estádio de amastigota permite o diagnóstico de leishmaniose e é também o estádio infectante para os flebótomos. este processo pode ser facilitado pelo uso de corantes fluorescentes baseados em anticorpos monoclonais. Leishmania Os hemoflagelados são protozoários flagelados transmitidos por insectos que infectam o sangue e os tecidos. Prevenção e Controlo O tratamento da toxoplasmose depende da natureza do processo infeccioso e da imunidade do doente em questão. Existem três espécies deste género que produzem doença humana: . Probóscide . mas em casos de doença disseminada ou do SNC em indivíduo imunodeprimidos.em insetos. Leishmania donavani Fisiologia e Estrutura O estádio promastigota apresenta uma forma delgada e com um flagelo livre. o que se deve á sua rapidez e simplicidade no diagnóstico da doença aguda.Leishmania tropica. A infecção inicia-se pela picada deste insecto infectado. nestas irão multiplicar-se com consequente lise celular e destruição tecidual. sendo a mais bem estudada a associação de Pirimetamina com Clindamicina.Leishmania donovani. esta deve ser tratada. Tantos os reservatórios como a distribuição das três espécies diferem entre elas. O esquema terapêutico inclui inicialmente doses altas de Pirimetamina com Sulfadiazina. No caso desta espécie os amastigotas irão invadir as células reticulo-endoteliais. No caso de hospedeiros normais a doença é idêntica a uma mononucleose e sofre resolução espontânea. . já no sangue os promastigotas perdem os seus flagelos e passam a designar-se amastigotas. Este tratamento apresenta uma elevada toxicidade o que pode implicar alternativas. Tratamento.Microbiologia Actualmente é utilizado o teste ELISA para a detecção de IgM. correspondente ao prolongamento do aparelho bucal. Após uma fase de desenvolvimento este estádio migra para a probóscide59 do flebótomo. a probóscide é uma estrutura oca. ou picador-sugador. estando presente na saliva dos flebótomos. No caso de grávidas. Ao serem ingeridos pelo insecto. as infecções no primeiro trimestre são dificilmente tratadas devido ao potencial carácter teratogénico da Pirimetamina. os amastigotas transformam-se em promastigotas e multiplicam-se por divisão binária no intestino do hospedeiro. podendo assim iniciarse de novo o ciclo infeccioso.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Microbiologia Fig. donovani donovani. Caso a doença persista podem surgir áreas granulomatosas e densamente pigmentadas na pele. o que muitas vezes é designado como Leishmaniose Dérmica Pós-KalaAzar. É possível que no início.L. donovani chagasi é encontrado na América do Sul e Central. O vector é o mosquito Phlebotomus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . diarreia e anemia. donovani infantum é mais frequente na bacia Mediterrânica. a raposa. tendo um início gradual de febre. Síndromes Clínicas O período de incubação da Leishmaniose Visceral pode ser de várias semanas a um ano.L. particularmente no México.L. Os reservatórios mais relevantes são o cão. sendo mais comum na Ásia e África. Existem algumas variantes desta espécie nomeadamente: . No caso da L. Página 327 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . devido á febre e calafrios. donovani chagasi. o chacal e os porcos-espinhos. Os seus reservatórios são o cão. A variante L. 102 . sendo o vector o mosquito Lutzomyia. exista alguma parecença com a malária.Ciclo de Vida do género Leishmania Epidemiologia A infecção por L. donovani é o agente do Kala-Azar ou Febre Dundum. donovani infantum. e ainda em algumas partes da China e da Ex-União Soviética. no entanto também o rim pode ser invadido. Na maior parte dos casos os órgãos mais afectados são o fígado e o baço. raposas e gatos. . .

constituem um diagnóstico. raposas e roedores. Pode ser realizada uma terapêutica adjuvante com Interferão-γ. Neste caso os reservatórios são os cães. A prevenção e o controlo exigem uma acção junto dos reservatórios e dos insectos que servem como vector. roedores. Europa Mediterrânica e região Sul da Ex-União Soviética. Leishmania tropica Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é idêntico ao descrito para a L. Epidemiologia A leishmaniose associada a esta espécie é encontrada em muitas partes da Ásia. O uso de redes e telas de protecção contra os mosquitos juntamente com o uso de vestuário apropriado podem ser decisivos na prevenção da infecção. Esta úlcera evolui tornandose dura e formando uma crosta. Síndromes Clínicas O período de incubação vai desde 2 semanas a 2 meses. bem como sondas de DNA para o exame directo das lesões cutâneas. existe libertação de um exsudado seroso. no entanto é provável que deixe uma cicatriz desfigurante. como é o caso do Stibgluconato e Sódio e o Antimonato de Meglumina. sendo o vector o Phlebotomus. mexicana surge na América Central e do Sul. e de forma mais exuberante na bacia Amazónica. África.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O estádio de amastigota pode ser observado na biópsia de tecidos. Alopurinol e Cetoconazol. bem como uma cultura positiva. tendo como primeiro sinal uma pápula vermelha que surge no local da picada do mosquito. sendo mais uma vez o Phlebotomus o vector. Prevenção e Controlo A leishmaniose é tratada com compostos Antimoniais Pentavalente. Diagnóstico Laboratorial A presença de amastigotas em esfregaços ou amostras de biópsia da úlcera. tendo o Lutzomyia como vector. Na Leishmaniose Cutânea a lesão pode cicatrizar dentro de alguns meses sem tratamento. sendo que é no baço que existem mais organismos. Página 328 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Esta espécie é endémica na Etiópia. macacos e guaxinins. Existem testes serológicos disponíveis. No caso da L. A L. Nesta caso os reservatórios são a preguiça. donovani. Quénia e Iémen. Apesar de menos utilizados encontram-se disponíveis testes serológicos. Devido ao risco de ruptura do baço durante o processo opta-se por um aspirado de medula óssea ou de um gânglio linfático. Uma das principais complicações nesta fase é a infecção bacteriana secundária. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo preferível a segunda devido a um maior número de amastigotas presentes. Podem ser realizadas hemoculturas e mieloculturas. aethiopica os reservatórios são o cão e os roedores.

Tratamento. Prevenção e Controlo O tratamento é idêntico ao das outras infecções por Leishmania. braziliensis panamensis.Microbiologia Tratamento. Prevenção e Controlo A terapêutica é semelhante à utilizada na Leishmaniose Visceral. ou Doença de Chagas. braziliensis menos na sua distribuição. Leishmania braziliensis Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida de L. como é o caso da L. Este tipo de manifestação da leishmaniose conduz na maior parte dos casos ao edema e a uma infecção bacteriana secundária. Existem algumas variantes. Tripanossomas O Trypanossoma é outro hemoflagelado. mas mais uma vez o cão doméstico representa um importante reservatório. A outra infecção é a Tripanossomíase Americana. produzida pelo Trypanossoma cruzi. podendo ser encontrada na América do Sul e Central. sendo causada pelo Trypanossoma brucei gambiense e o Trypanossoma brucei rhodesiense. particularmente em florestas tropicais. tropica. Tanto a prevenção como o controlo são idênticos aos já discutidos para as restantes espécies. no entanto existe a alternativa de aplicar calor directamente sobre a lesão. Página 329 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Mais uma vez é salientado que o uso de vestuário apropriado. sendo que os organismos são encontrados em grande número nas úlceras. Nesta espécie o vector é o Lutzomyia ou mosquito-pólvora. Existem ainda testes serológicos disponíveis. tendo como vector a mosca Tsé-Tsé. sendo a grande diferença o facto de aqui também as mucosas e tecidos associados serem afectados. sendo mais frequente no Panamá. braziliensis é muito idêntico ao das restantes espécies. Síndromes Clínicas No caso da Leishmaniose Muco-Cutânea o período de incubação é idêntico ao da infecção por L. estando frequentemente associado a dois tipos distintos de doença. o que se traduz numa mutilação facial grave e desfigurante. tendo como vector os barbeiros. sendo os compostos Antimoniais Pentavalentes a opção. ou Doença do Sono.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Existem diversos hospedeiros selvagens. Epidemiologia Esta espécie produz a Leishmaniose Muco-Cutânea. mosquiteiros e repelentes de insectos é essencial para a prevenção da infecção. semelhante em tudo ao L. Existe a Tripanossomíase Africana. Diagnóstico Laboratorial Os testes de diagnóstico são semelhantes aos das outras infecções por Leishmania.

tendo a capacidade de penetrar no ferimento criado pela picada da mosca. que é caracterizada por um flagelo livre e apenas uma membrana ondulante parcial. A sua divisão no sangue.Ciclo de Vida do Trypanossoma brucei gambiense Epidemiologia O T. tendo depois a capacidade de se dividirem no intestino médio do novo hospedeiro. Este estádio desenvolve-se e multiplica-se até atingir o estádio de tripomastigota infectante. Nesta fase o organismo possui um flagelo livre e uma membrana ondulante que percorre todo o corpo. Já no interior do organismo humano prosseguem para o sangue e linfa. quer por divisão longitudinal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a mosca Tsé-Tsé. Os tripomastigotas presentes no sangue são infecciosos para a mosca Tsé-Tsé. Esta mosca tem predilecção por locais junto a rios. 103 . Após a sua multiplicação migram para as glândulas salivares do mosquito. que está presente nas glândulas salivares das moscas Tsé-Tsé infectadas. estado esta distribuição relacionada com a presença do vector. invadindo por fim o SNC. com sombra e próximo de habitações humanas. líquido cefalorraquidiano ou linfa ocorre quer por divisão binária. brucei gambiense apenas é encontrado na África Ocidental e Central. Fig. Página 330 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Trypanossoma brucei gambiense Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é caracterizado por um estádio infectante. aqui a forma epimastigota. Até ao momento não foi identificado nenhum reservatório. o tripomastigota.

conduzindo quase sempre a um estado comatoso.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . brucei gambiense produz uma doença crónica e fatal. A morte nestes casos pode resultar da lesão do SNC. 60 Página 331 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Diagnóstico Laboratorial O organismo pode ser observado em esfregaços de sangue de gota fina ou espessa. mas na maior parte das vezes o T. O edema dos gânglios linfáticos cervicais posteriores é característico desta doença. No caso de viajantes para zonas endémicas.Microbiologia Síndromes Clínicas O período de incubação varia de dias a semanas. sendo ainda possível a sua identificação no líquido cefalorraquidiano e aspirados de gânglios linfáticos. nos países com criação de gado. sendo actualmente utilizados os testes ELISA. torna-se difícil a resposta a estímulos por parte do doente. inicia-se com o aparecimento de uma úlcera no local de picada da mosca. Com o evoluir da doença e já nos estádios finais surgem convulsões. brucei gambiense. Quando a doença crónica surge.é uma paralisia de toda uma metade do corpo. podendo ainda ser utilizada a Pentamidina. o Melarsoprol passa a ser o fármaco adequado. Prevenção e Controlo Na fase aguda da doença o fármaco de escolha é a Suramina. estes devem utilizar roupas apropriadas. em especial por uma hemorragia cerebral em caso de apoplexia. Esta característica torna mais difícil o controlo do organismo. O que termina com um comprometimento do SNC. Epidemiologia Esta espécie é encontrada com mais frequência na África Oriental. Trypanossoma brucei rhodesiense Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida do T. no uso de insecticidas e no tratamento dos casos humanos para reduzir a transmissão pelas moscas. Precipitina e de Aglutinação. o que muitas vezes exige diversas tentativas para ser possível observar o organismo nas amostras colhidas. Hemiplegia . com os estádios de tripomastigota e epimastigota. brucei rhodesiense é idêntico ao do T. Já no período final. e transmissão pela mosca Tsé-Tsé. mosquiteiros e repelentes de insectos. A prevenção baseia-se no controlo dos locais de reprodução da mosca Tsé-Tsé. Os níveis de parasitémia variam de forma inconstante. Tratamento. Na fase inicial e aguda da doença a maior parte dos doentes apresentam hiperactividade. podendo ainda ser adicionada a Triparsamida a esta terapêutica. Em geral é causada por doenças cerebrais focais. denominando-se Sinal de Winterbottom. mas pode ainda ser consequência de outras infecções. Uma das diferenças desta espécie é o facto de apresentar como hospedeiro animais domésticos e selvagens. hemiplegia60 e incontinência. Os testes serológicos são úteis no diagnóstico.

brucei rhodesiense a evolução para uma doença fulminante e fatal é mais rápida. Diagnóstico Laboratorial Deve ser realizado o exame do sangue e do líquido cefalorraquidiano. Devido a sua maior virulência existe um maior número de organismo no sangue. No caso da infecção por T. mas no controlo é necessário ter em conta o grande número de reservatórios possíveis e tentar tratar os animais domésticos infectados. brucei gambiense. Trypanossoma cruzi Fig.Microbiologia Síndromes Clínicas O período de incubação desta espécie é menor. 104 . o que permite uma rápida invasão do SNC numa fase inicial e consequente letargia.Ciclo de Vida do Trypanossoma cruzi Página 332 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo a fase aguda caracterizada por febre. calafrios e mialgias. Tratamento. anorexia e distúrbio mental. a grande variedade antigénica desta espécie limita o seu campo de acção. no entanto devido a uma mais rápida evolução devem ser tomadas medidas mais cedo para que se evite o comprometimento do SNC. Prevenção e Controlo O tratamento é o mesmo que no caso de infecção por T.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A prevenção é idêntica. Apesar de existirem testes sorológicos. Nesta infecção a linfoadenopatia não é comum.

cruzi encontra-se amplamente distribuído pelos barbeiros reduvídeos e outras espécies animais presentes na América do Norte. podendo ainda ser útil a hemocultura ou inoculação em animais no caso de parasitémias muitos baixas. o que se deve a uma forma adicional designada amastigota. O tripomastigota está presente nas fezes de um barbeiro reduvídeo. Em alguns casos ocorre morte em poucas semanas. Diagnóstico Laboratorial Este organismo pode ser observado em esfregaços de gota fina e de gota espessa. os tripomastigotas transformam-se em epimastigotas e reproduzem-se por divisão binária longitudinal. Esta não é mais do que uma forma intracelular sem flagelo nem membrana ondulante. permitindo desta forma a sua penetração através da ferida criada a quando da picada do insecto. Uma das formas mais frequentes de diagnóstico desta doença está associada á megacárdia e alterações electrocardiográficas que podem ser detectadas durante a doença crónica. Central e do Sul. baço.Microbiologia Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida desta espécie difere das anteriores. sendo a primeira manifestação uma área eritematosa endurecida no local da picada – chagoma. fígado. A hepato-esplenomegalia. aguda ou crónica. podendo conduzir a um comprometimento do SNC. Epidemiologia O T. o que se deve à sua migração para os tecidos. A presença do parasita no sangue é possível de detectar durante a fase aguda. Já no intestino do novo hospedeiro. Podem então formar-se tripomastigotas que irão infectar os barbeiros a quando da picada. mas pode ainda surgir um estado de infecção crónica. gânglios linfáticos ou medula óssea podem revelar a presença de amastigotas. Após a sua reprodução migram para a porção posterior do intestino do barbeiro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . transformam-se em tripomastigotas metacíclicos e abandonam o insecto através das suas fezes. ocorre destruição celular e reinfecção de tecidos adjacentes. ou seja. Já no interior da célula dividemse por divisão binária. Surge depois um exantema e edema em redor dos olhos e na face. O grande problema reside na proximidade entre os animais infectados e os barbeiros que possuem os seus ninhos nas habitações humanas. A biópsia de fígado. Esta penetração no organismo é auxiliada pelo esfregar e arranhar do hospedeiro sobre o local irritado. Página 333 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . cérebro e gânglios linfáticos. aumento do esófago e do cólon por destruição das células nervosas constituem um quadro típico de Doença das Chagas Crónica. já existem testes serológicos disponíveis. sendo a doença mais grave em criança com menos de 5 anos. durante esta migração perdem o flagelo e a membrana ondulante. mas com o evoluir da doença torna-se difícil a sua detecção no sangue. Estamos pois perante uma forma oval. de menor tamanho e intracelular. baço. Já na corrente sanguínea. caracterizada proliferação do organismo no coração. Além destes métodos tradicionais. Síndromes Clínicas A Doença de Chagas pode ser assintomática. miocardite. a amastigota. os tripomastigotas migram para os tecidos alvos.

Microbiologia Tratamento. O Nifurtimox tem alguma actividade na fase aguda. o que de deve ao facto de contrariamente aos tripanossomas africanos esta espécie não apresenta uma variedade antigénica considerável. a erradicação dos ninhos e a construção de casas adequadas para evitar os ninhos de barbeiros são essenciais para o controlo e prevenção da infecção. Prevenção e Controlo O tratamento da Doença das Chagas é limitado pela acção tóxica da maior parte dos fármacos disponíveis e eficazes. Pode ainda ser utilizado o Alopurinol e o Benzimidazol. O controlo dos barbeiros. Página 334 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Existe a possibilidade de se desenvolver uma vacina. A triagem do sangue por testes serológicos ou exclusão dos dadores de sangue de áreas endémicas impedem algumas infecções que estariam associadas a transfusões de sangue.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas é quase inactivo contra os amastigotas presentes nos tecidos e possui diversos efeitos colaterais.

no seu estado adulto. A maioria dos parasitas no estádio de larva são designados microfilárias e podem ser detectados no sangue. Estes parasitas. É importante salientar que é possível a transmissão por intermédio de roupas ou brinquedos. o que se deve ao seu tamanho e corpos cilíndricos não segmentados. Epidemiologia As infecções por E. É ainda possível que ocorra auto-infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estes por sua vez eclodem no intestino delgado e migram para o intestino grosso onde se transformam em adultos após 2 a 4 semanas. Enterobius vermicularis Fisiologia e Estrutura O Enterobius vermicularis é um pequeno parasita branco encontrado com frequências nas pregas peri-anais ou vaginais de crianças infectadas. Actualmente não se conhece Fig. o que favorece o acto de coçar a zona irritada e repleta de ovos. o que é facilitado pela irritação criada pela fêmea a quando da deposição dos ovos. colonizam habitualmente o intestino e podem ser frequentemente detectados ovos nas fezes dos seus hospedeiros. o que é ainda mais relevante no contexto de uma creche ou infantário.Microbiologia Nemátodes Os nemátodes constituem as formas mais facilmente reconhecidas de parasitas intestinais. 105 . ou seja. esta vai desenvolver-se na mucosa intestinal.Ciclo de Vida do Enterobius vermicularis Página 335 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É frequentemente denominada por Oxiúro. tecidos subcutâneos ou cortes de pele. Os ovos amadurecem rapidamente e tornam-se infecciosos. A infecção deve-se à ingestão de ovos e consequente libertação da forma larvar. Todos os nemátodes são podem ser transmitidos por picadas de mosquitos ou moscas. as larvas eclodem nas pregas peri-anais e migram para o interior do intestino. vermicularis surgem em todo o Mundo. A infecção inicia-se pela ingestão de ovos embrionados. A fertilização da fêmea pelo macho produz ovos assimétricos que são depositados nas pregas peri-anais pela fêmea em migração. sendo mais comum em regiões temperadas. A transmissão ocorre muitas vezes por via fecal-oral.

Existem doentes alérgicos às secreções dos vermes em migração. mas também pode ser utilizado o Mebendazol. fígado e pulmões. O método de recolha mais utilizado consiste numa zaragatoa anal com superfície aderente para recolher os ovos. Tratamento. A terapêutica deve ser feita a toda a família. sendo que o segundo é transportado na casca dos ovos de E. com o intuito de evitar a reintrodução do organismo e reinfecção familiar. É nos pulmões que as larvas crescem e ao fim de 3 semanas passam pelo sistema respiratório para serem expelidas pela tosse. esta por sua vez é transportada pela corrente sanguínea até ao fígado. que na maior parte dos casos se manifestam apenas como eosinofilia. Também se verifica a formação de granulomas em parasitas fixos á parede intestinal e que desencadeiam um processo inflamatório. Raramente são detectados ovos nas fezes. antes de a criança tomar banho ou defecar. Em casos raros pode ocorrer penetração da parede intestinal e penetração na cavidade peritoneal. mas típico dos parasitas intestinais. vermicularis. mas sabe-se que existe uma relação entre o E. coração e pulmões. Ascaris lumbricoides Fisiologia e Estrutura O Ascaris lumbricoides é um parasita grande entre 20 a 35 cm e com um ciclo de vida complexo. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da enterobiose é sugerido pelas manifestações clínicas e confirmado pela detecção dos ovos característicos na mucosa anal. Síndromes Clínicas A maior parte das crianças e adultos infectados comportam-se como portadores assintomáticos. Página 336 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a lavagem completa das roupas de cama e o tratamento imediato dos indivíduos infectados contribui para um controlo da infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo No tratamento desta infecção deve ser utilizado o Pamoato de Pirantel.Microbiologia nenhum reservatório deste parasita. o que conduz a um intenso prurido. o mesmo acontece com os sintomas sistémicos. vermicularis e a Dientamoeba fragilis. É possível que sejam necessárias três colheitas em dias consecutivos para que se detectem ovos. Para prevenir a reinfecção o tratamento pode ser repetido após 2 semanas. deglutidas e regressarem ao intestino. o corte das unhas das mãos. Uma boa higiene pessoal. Esta recolha deve ser efectuada de manhã. Os ovos infectantes ao serem ingeridos libertam a larva que penetra na parede duodenal. Alguns dos parasitas podem migrar para a vagina e dar origem a complicações genitourinárias e granulomas. para permitir que os ovos depositados durante a noite sejam recolhidos. perda de sono e fadiga.

e potencialmente fatal. Este parasita depende de um movimento constante para se manterem no intestino do hospedeiro. o mesmo se pode passar com as colangiografias. a invasão e obstrução do ducto biliar e consequente pancreatite. mas o estado adulto pode conduzir a lesão tecidual no caso de colonizar o fígado ou o ducto biliar. Não se conhece nenhum reservatório humano. de cor esverdeada.Faculdade de Medicina de Lisboa Quando as fêmeas e os machos amadurecem no intestino delgado. A casca externa de parede espessa pode ser parcialmente removida. lumbricoides é prevalente em áreas de condições sanitárias precárias e onde as fezes humanas são utilizadas com fertilizante. A quando da sua passagem pelos pulmões podem originar uma pneumonite idêntica a uma crise asmática. distensão e vómitos. Nos casos de um grande número de larvas presentes no intestino podem surgir dores abdominais. Os radiologistas também podem visualizar os parasitas no intestino. facto que resulta da ausência de um mecanismo de fixação. fertilizados e não-fertilizados. Já no intestino pode originar uma oclusão do apêndice ou uma obstrução e consequente perfuração do intestino. vesícula biliar ou fígado podem originar uma extensão lesão tecidual. Sendo uma das consequências mais graves. No caso de migrarem para os canais biliares.Ciclo de Vida do Ascaris lumbricoides igualmente o humano – Ascaris suum. febre. Síndromes Clínicas Se na infecção inicial apenas alguns ovos forem ingeridos podem não surgir sintomas. É possível detectar a presença de ovos nas fezes após 60 a 75 dias da infecção inicial. a fertilização da fêmea pelo macho inicia a produção de ovos.Microbiologia Epidemiologia O A. A fase pulmonar é facilmente detectável pela presença de larvas e eosinófilos na expectoração. mas sabe-se que uma espécie que infecta o porco pode infectar Fig. 106 . Diagnóstico Laboratorial O exame do sedimento das fezes concentradas permite observar ovos nodulosos. Devido ao seu corpo robusto e flexível é provável que perfure a parede do intestino e origine uma peritonite com infecção bacteriana secundária. Tronco Comum II . Os ovos deste parasita são muito rígidos e podem resistir a temperaturas extremas e persistir por vários meses em fezes e esgotos. Página 337 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

desenvolvem-se uma doença denominada Larva Migrans Visceral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e como tal penetram na parede do intestino e migram para a corrente sanguínea. Este risco está aumentado nas crianças que têm mais contacto com o solo e tendência para colocar objectos na boca. no qual podem produzir sangramento. formação de granulomas eosinofílicos e necrose. Prevenção e Controlo O tratamento da infecção sintomática é altamente eficaz. devendo ser utilizado o Mebendazol. no entanto não possuem a capacidade de ir além do seu estádio larvar migratório. Quando ingeridos por humanos os ovos podem eclodir em formas larvantes que não conseguem prosseguir o seu ciclo normal. arritmia cardíaca ou lesão cerebral. A educação.Microbiologia Tratamento. Nas infecções assintomáticas o doente pode apenas apresentar eosinofilia. Epidemiologia Em qualquer local que existam cães e gatos há probabilidade contrair esta infecção. mas pode também desenvolver uma doença grave relacionada com a destruição dos tecidos. Toxocara canis e Toxocara e cati Fisiologia e Estrutura O Toxocara canis e Toxocara cati são parasitas ascarídeos que colonizam naturalmente o intestino de cães e gatos. Já na corrente sanguínea podem atingir qualquer tecido humano. a melhoria das condições sanitárias e evitar a utilização de fezes humanas como fertilizantes são medidas que se revelam muito importantes no controlo da infecção.Ciclo de Vida de Toxocara canis e Toxocara e cati Página 338 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que em parte depende do grau de sensibilidade do hospedeiro aos antigénios larvares. o que muitas vezes deriva de insuficiência respiratória. A morte é uma consequência possível. e que acidentalmente podem infectar humanos. 107 . Síndromes Clínicas As manifestações clínicas da Toxocaríase em seres humanos estão relacionadas com a migração das larvas para os tecidos. Fig. As larvas podem invadir qualquer tecido.

Esta zoonose pode ser facilmente reduzida se os donos de cães e gatos agirem no sentido de controlar a infecção nos seus animais e removerem o material fecal dos jardins e locais públicos. Pode ser utilizada Dietilcarbamazina ou o Tiabendazol com alguma eficácia. 108 . pelo facto de não existiram parasitas adultos com a capacidade de depositarem ovos. O tratamento com corticoesteróides pode salvar a vida do doente visto que grande parte da infecção resulta da resposta inflamatória ao parasita. o que supera em muito a análise de fezes. Prevenção e Controlo O tratamento é primariamente sintomático. as larvas migram para o ceco onde penetram na mucosa e atingem o seu estado adulto. na exposição conhecida a cães e gatos e na confirmação serológica.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na análise do quadro clínico.000 por dia. possuindo um ciclo de vida simples. Tratamento. trichiura é frequentemente associado a um chicote pela sua forma. a forma em barril e presença de tampões polares na casca. Após cerca de 3 meses a fêmea inicia a libertação de ovos. Página 339 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Ciclo de Vida do Trichuris trichiura é o caso da sua cor de bílis escura. Os ovos ingeridos eclodem numa forma larvar no intestino delgado. em quantidades que podem atingir os 10. Trichuris trichiura Fisiologia e Estrutura O T. Os ovos eliminados no solo amadurecem e tornam-se infecciosos após 3 semanas. Os testes serológicos são realizados pelo método de ELISA. o que se deve ao facto de os antiparasitários não se mostrarem eficazes. Estes ovos possuem algumas características que os permitem identificar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como Fig. na presença de eosinofilia.

mas podem em crianças originar um prolapso do recto como resultado da irritação e esforço durante a defecação. estrutura das partes bucais e tamanho relativo. fraqueza e perda de peso. é transportada para os pulmões. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos cor de bílis com tampões polares. Página 340 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas a sua prevalência está relacionada com as condições sanitária precárias e o uso de fezes humanas como fertilizantes. Ancilóstomos Ancylostoma duodenale e Necator americanus Fisiologia e Estrutura Os dois ancilóstomos humanos são o Ancylostoma duodenale e Necator americanus.Microbiologia Epidemiologia Este organismo é observado em todo o Mundo. 109 .000 ovos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A fase humana do ciclo inicia-se quando uma larva filariforme penetra na pele intacta. devido a um reduzido número de organismo. se transforma numa infecção assintomática. No que toca às análises laboratoriais verifica-se nas infecções mais graves a presença de anemia e eosinofilia. Diferem entre si apenas na distribuição geográfica. é eliminada pela tosse e deglutida. mas esta identificação pode ser dificultada por um reduzido número de ovos nas fezes. Ao entrarem em contacto com o solo Fig. o que na maior parte dos casos. Síndromes Clínicas As manifestações de Tricuríase estão relacionadas com o número de parasitas presentes no hospedeiro. Já na pele a larvar migra para a corrente sanguínea. diarreia sanguinolenta. Os parasitas adultos depositam até 20.Ciclo de Vida de Ancylostoma duodenale e Necator americanus as larvas rabditiformes libertam-se dos ovos e após 2 semanas tornam-se larvas filariformes infecciosas. terminando no intestino delgado onde se desenvolve. sendo estes eliminados nas fezes. As infecções com um grande número de larvas podem conduzir a dor abdominal com distensão. Até aos dias de hoje ainda não foi identificado nenhum reservatório animal. Em alguns casos a obstrução do apêndice conduz a um caso de apendicite.

Epidemiologia A transmissão da infecção requer a deposição de fezes contendo ovos no solo. sendo favorecido por condições quentes e húmidas. mas que acidentalmente pode infectar humanos. Síndromes Clínicas As larvas ao penetrarem na pele podem originar uma reacção alérgica local ou um exantema. Diagnóstico Laboratorial O exame de fezes revela ovos segmentados e sem coloração de bílis escura. o que se deve à anemia por perda de sangue e às deficiências nutricionais. As larvas filariformes penetram na pele intacta. Tratamento. As larvas raramente são encontradas nas fezes. mas não podem prosseguir o seu ciclo no organismo humano. A alimentação do parasita e a perda de sangue as fezes pode conduzir a uma anemia microcítica hipocrómica. Página 341 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que as leva a permanecerem no tecido subcutâneo onde originam túneis serpiginosos. preferencialmente à sombra e bem drenado. o que apenas se verifica caso a amostra permanece por um dia ou mais à temperatura ambiente. A presença de parasitas adultos no intestino pode manifestar-se por náuseas. A educação. vómitos e diarreia. no entanto as estruturas diferem entre si consoante a espécie. No caso de infecções crónicas é comum o emagrecimento e o atraso mental e físico. sendo aconselhada a administração de ferro até que os níveis de hemoglobina estejam normalizados.Microbiologia Ambas as espécies possuem estruturas bucais destinadas à sucção do sangue da parede intestinal. a melhoria das condições sanitária e o controlo do destino das fezes são medidas importantes para a prevenção e controlo da infecção. Nos casos mais graves de anemia pode ser necessária a transfusão sanguínea. A migração do parasita ao longo da mucosa intestinal abre uma porta para as infecções bacterianas secundárias. e a quando da sua passagem pelos pulmões pode surgir uma pneumonite. Os ovos destas duas espécies não podem ser distinguidos. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Mebendazol. Ancylostoma braziliense Fisiologia e Estrutura Este organismo é uma espécie de ancilóstomos que habitualmente parasita o intestino de cães e gatos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Os ovos eclodem em larvas no intestino antes da evacuação das fezes. o que se pensa derivar da passagem das larvas pelos pulmões. Tratamento. braziliense. as larvas raramente são identificadas na expectoração. . As fêmeas adultas escacavam a mucosa intestinal e reproduzem-se por partenogénese. Perante esta situação o prurido e consequente acto de coçar podem levar a uma infecção bacteriana secundária.Microbiologia Epidemiologia A infecção é mais comum em crianças que estão em contacto com o solo ou caixas de areia contaminadas com fezes contendo ovos de A. Uma das medidas de controlo fundamental consista na educação dos donos de cães e gatos no sentido de procederem à desparasitação do animal. iniciando desta forma o ciclo indirecto. Em 50% dos doentes surgem infiltrados pulmonares com eosinofilia periférica. Prevenção e Controlo A terapêutica deve ser iniciada com Tiabendazol.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . o seu ciclo de vida difere em três aspectos: . Na forma directa da infecção a larva penetra na pele e chega á circulação.As larvas podem amadurecer em formas filariformes no intestino. mas na maior parte das vezes o diagnóstico baseia-se no aspecto clínico dos túneis e na história de contacto com fezes de cão e gato. Strongyloides stercoralis Fisiologia e Estrutura Apesar de possuir uma morfologia e epidemiologia idênticas às dos ancilóstomos. o que origina cerca de 12 ovos por cada fêmea. e a estes podem ser associados antihistamínicos. É eliminada pela tosse e deglutida. Diagnóstico Laboratorial As larvas podem ser isoladas em amostras de biópsia da pele ou após o congelamento da pele.Pode estabelecer-se um ciclo não parasítico de vida livre fora do hospedeiro humano. Neste ciclo indirecto as larvas no solo transformam-se em parasitas adultos de vida livre que produzem ovos e larvas. mas é ainda importante a remoção das fezes dos locais públicos. Apesar de poderem estar presentes nos pulmões. Síndromes Clínicas As larvas em migração podem provocar uma grave reacção eritematosa e vesicular. Estas são eliminadas nas fezes e podem continuar o ciclo directo transformando-se em larvas filariformes infectantes ou em parasitas adultos de vida livre. Estes ovos eclodem no interior do intestino originando larvas rabditiformes. o que mais uma vez conduz ao desenvolver do parasita no intestino delgado. Página 342 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . através desta chega aos pulmões. causando autoinfecção.

Microbiologia Na auto-infecção as larvas rabditiformes no intestino não são eliminadas com as fezes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estas larvas penetram no intestino ou na pele perianal e seguem o seu trajecto através da circulação e estrutura pulmonares. Esta dor surge como resultado da inflamação e ulceração.Ciclo de Vida de Strongyloides stercoralis Síndromes Clínicas Os indivíduos com Estrongiloidíase apresentam com alguma frequência pneumonite devido à presença de larvas nos pulmões. esta na maior parte das vezes é assintomática. mas no caso de grandes parasitémias podem afectar os ductos biliares e pancreático. sendo a transmissão possível por via sexual. mas transformam-se em larvas filariformes. Fig. de modo a que podem originar dor epigástrica. Existem reservatórios animais para este parasita. No caso da infecção intestinal. podendo estar acompanhada de hipersensibilidade. bem como o intestino delgado e o cólon. levando a uma situação de superinfecção e disseminada. Epidemiologia Estes organismos necessitam de ambientes húmidos e quentes. vómitos e diarreia. as larvas são deglutidas e transformam-se em parasitas adultos no intestino. Este ciclo pode prolongar-se por anos. o que se torna relevante devido a alguns serem animais domésticos. A sua eliminação dá-se pela tosse. 110 . Página 343 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

o vómito e os líquidos orgânicos possuam larvas filariformes infecciosas. esta síndrome é potencialmente fatal e resulta de uma desequilíbrio criado por um medicamento ou doença que provoque uma alteração no estado imunológico do doente. Este parasita possui um ciclo de vida directo simples. a língua. Tratamento. estas por sua vez migram através da corrente sanguínea para qualquer órgão. Estas larvas migram para a corrente sanguínea. má absorção e anormalidade electrolíticas. os músculos deltóides. Os músculos mais frequentemente afectados são os extra-oculares. Nestes casos existe uma elevada probabilidade de desenvolver um Síndrome de Hiperinfeçcão. é possível que as fezes. Trichinella spiralis Fisiologia e Estrutura A Trichinella spiralis é o agente etiológico da Triquinose. e em casos mais graves da infecção. onde as larvas acabam por morrer e sofrer calcificação. podendo ainda ser utilizado o Mebendazol. Página 344 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mesmo que não seja numa área endémica. saliva. No caso da Síndromes de Hiperinfeçcão o médico deve ter um cuidado redobrado nas medidas de controlo. A perda parcial do sistema imunitária parece permitir que as larvas rabditiformes se transformem em filariformes.Microbiologia A auto-infecção conduz em estrongiloidíase crónica. estas abandonam a carne no intestino delgado e ao fim de 2 dias desenvolvem-se em parasitas adultos. peitorais. A taxa de mortalidade na Síndromes de Hiperinfeçcão é de aproximadamente 90%. esta pode prolongar-se por vários anos. Prevenção e Controlo Todos os pacientes devem ser tratados para evitar a auto-infecção e a disseminação potencial do parasita. Os principais sintomas desta manifestação são diarreia. o que muitas vezes exige que se processe à concentração das fezes. Na maior parte dos locais não existem teste serológicos disponíveis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Diagnóstico O diagnóstico pode ser difícil devido à eliminação intermitente de um pequeno número de larvas nas fezes. através desta são conduzidas até diversos músculos esqueléticos. este por sua vez termina no músculo dos seres humanos. Para ultrapassar algumas das limitações do diagnóstico por análise das fezes aconselhase a que sejam recolhidas amostras de fezes durante 3 dias consecutivos. A forma larvar infecciosa é encontrada nos músculos esqueléticos de mamíferos carnívoros e omnívoros. A infecção inicia-se quando ingerimos carnes com larvas enquistadas. O fármaco de escolha é o Tiabendazol. pode analisar amostras de aspirados duodenais ou de expectoração. Caso as larvas não estejam presentes nas fezes. A forma adulta deste parasita habita a mucosa duodenal e jejunal de mamíferos carnívoros dispersos por todo o Mundo. Já no músculo enrolam-se em torno das fibras e tornam-se enquistadas. intercostais e o diafragma.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 111 . O diagnóstico pode ser confirmado pela análise da carne contaminada ou de uma biópsia do músculo do doente. sendo que é mais comum a quando da associação de miocardite. Tratamento. mialgias e edema peri-orbitário. sendo observadas larvas enquistadas. o que se deve ao facto de não existirem agentes anti-parasitários eficazes. devidamente bem cozinhadas. Síndromes Clínicas A maioria dos doentes apresenta sintomas ligeiros ou são assintomáticos. mas também de outras. mas a sua maior prevalência está associada ao consumo de carne de porco. encefalite e pneumonite. A Triquinose pode ser fatal.Ciclo de Vida de Trichinella spiralis larvas. Em casos mais graves é comum que apareçam sintomas neurológicos. As manifestações clínicas dependem do número de larvas presentes e da sua localização em migração. mas em casos de maior parasitémia a febre torna-se persistente. Sabe-se que ao administrarmos Mebendazol iremos impedir a produção de novas larvas. Em algumas situações a invasão e destruição do diafragma conduz à paragem respiratória. eosinofilia. No caso de Triquinose grave existe uma eosinofilia acentuada e é possível que a confirmação seja feita por testes serológicos. Nas infecções ligeiras. Apesar de a maior fonte de transmissão ser a carne de porco. Prevenção e Controlo O tratamento é na sua maioria sintomático. este organismo está presente nos músculos de muitos carnívoros e omnívoros que representam um potencial foco de infecção. meningoencefalite e acidente vascular cerebral.Microbiologia Epidemiologia A Triquinose é encontrada em todo o Mundo. A prevenção desta infecção baseia-se na educação quanto ao consumo da carne de porco e de urso. os sintomas são febre e diarreia. surge desconforto abdominal. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na observação clínica e nalguns casos com a presença de surtos associados ao consumo de carnes contaminadas. nomeadamente psicose. com um reduzido número de Fig. e que nos caso mais graves de aconselha o uso de Esteróides e Tiabendazol ou Mebendazol. Página 345 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

pernas ou virilha.Ciclo de Vida de Wuchereria bancrofti Epidemiologia A W. Índia. Alguns macacos e gatos representam o reservatório animal deste parasita. ao longo da costa do Mediterrâneo e algumas zonas da Ásia. Já no mosquito migram através do estômago e músculos torácicos até à probóscide. Já nestes locais crescem e transformam-se em parasitas adultos. Página 346 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 112 . este é encontrado na Malásia. aqui transformam-se em larvas infectantes e são transmitidas ao homem durante a alimentação do mosquito. bancrofti surge nas áreas tropicais e subtropicais. deste processo produzem-se as microfilárias larvares com bainha. Até ao momento não foi identificado nenhum reservatório animal. estando estas presentes na saliva do vector. Fig.Microbiologia Wuchereria bancrofti e Burgia malayi Fisiologia e Estrutura A infecção humana inicia-se introdução das larvas infectantes por intermédio da picada de um mosquito. Coreia e Japão. sendo endémica na África Central. nomeadamente para os braços. ao mesmo tempo esta forma é infectante para o mosquito. A presença de microfilárias é diagnóstico de doença humana. Vietname e nalgumas partes da China. As larvas depois de introduzidos pela picada do vector migram para o sistema linfático. Num período de 3 a 12 meses o macho fertiliza a fêmea. Diversos mosquitos dos géneros Anopheles. Tailândia. No caso de B.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estas por sua vez irão disseminar-se através da circulação. malayi. Aedes e Culex são vectores da filariose de Bancroft e da Malásia.

113 . É possível demonstrar a presença do parasita através de esfregaços de sangue corados pelo método de Giemsa. À medida que a infecção vai evoluindo surge um aumento dos gânglios linfáticos. no entanto existem disponíveis testes serológicos. evoluindo para Elefantíase Filarial.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas o fármaco de escolha é a Dietilcarbamazina. Por outro lado a infecção pode manifestar-se com febre. particularmente dos membros. A sua distinção é possível tendo por base o estuda da estrutura da cabeça e da cauda. Ambos os parasitas possuem uma periodicidade nocturna. linfangite e linfadenite. como tal o sangue deve ser colhido durante a noite. Loa loa Fig. Prevenção e Controlo O tratamento oferece poucos resultados no caso de Filariose Linfática Crónica.Microbiologia Síndromes Clínicas Em alguns indivíduos. Os tratamentos de suporte e cirúrgico para a obstrução linfática podem ser de algum auxílio cosmético. Diagnóstico Laboratorial Um dos principais sinais é a eosinofilia. a infecção é assintomática. apesar de um grande número de microfilárias no sangue.Ciclo de Vida do Loa loa Página 347 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas é necessária a detecção de microfilárias no sangue para que seja feito o diagnóstico definitivo. O espessamento e hipertrofia dos tecidos infectados pelos parasitas podem resultar em aumento dos tecidos. Tratamento. este fenómeno resulta da obstrução dos vasos linfáticos quer pela presença do parasita. quer pela resposta inflamatória do organismo.

bacia do Congo e partes da Nigéria. no entanto o vector é uma mosca denominada Chrysops. deve alertar do médico para a possibilidade por L. Síndromes Clínicas Os sintomas surgem geralmente apenas após um ano da picada da mosca. Este edema surge associado a uma marcada eosinofilia. Diagnóstico Laboratorial A observação dos edemas de Calabar ou migração dos vermes no olho. Estes por sua vez Página 348 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento. Os parasitas adultos podem migrar para os tecidos subcutâneos. loa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Um dos primeiros sinais de infecção é o edema de Calabar ou fugitivo. Estas larvas migram para o tecido subcutâneo onde crescem e atingem o estádio de parasita adulto e sexuado. A destruição do parasita pode levar a graves reacções alérgicas. Os testes sorológicos também podem ser úteis para confirmar o diagnóstico. Após 6 meses surgem microfilárias. As microfilárias podem ser encontradas no sangue. como tal aconselha-se a administração de corticoesteróides. mas dificilmente estão disponíveis. podem ser medidas importantes na prevenção e controlo da infecção.Microbiologia Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é idêntico ao dos parasitas anteriores. A remoção cirúrgicas dos parasitas que migram através do olho pode ser efectuada imobilizando o parasita com cocaína a 10%. congestão dolorosa. Os parasitas adultos podem migrar sob a conjuntiva. roupas apropriadas e repelentes de insectos. Epidemiologia Este parasita é restrito às florestas tropicais equatoriais de África e é endémica na África Ocidental Tropical. A protecção contra picadas de moscas utilizando redes. em associação com eosinofilia. músculo ou para a parte superior do globo ocular. produzindo irritação. o que se deve ao facto de os parasitas demorarem um longo período para atingir a forma adulta. a mosca da manga. juntamente com tratamento dos casos. pena-se por isso que exista uma reacção alérgica ao parasita e aos seus produtos metabólicos. Nestas regiões os macacos servem como hospedeiros reservatórios no ciclo de vida desta parasita. edema das pálpebras e comprometimento da visão. Onchocerca volvulus Fisiologia e Estrutura A infecção começa com a introdução das larvas através da pele durante a picada e alimentação do vector Simiulium ou mosca negra. podendo estas persistir por 17 anos ou mais. principalmente durante o dia. Prevenção e Controlo A Dietilcarbamazina mostra-se eficaz contra o parasita adultos e as microfilárias. e as moscas da manga como vectores.

Tratamento. Já no seu estado adulto reproduzem-se e dão origem a novas microfilárias. o que resulta muitas vezes em cegueira. eosinofilia e urticária. redes de protecção e repelentes de insectos. o que torna a sua erradicação pelo uso de insecticidas quase impossível. Prevenção e Controlo Deve ser feita a remoção cirúrgica do nódulo encapsulado para eliminar os parasitas adultos e interromper a produção de microfilárias. tendo estas a característica de não possuírem bainha. Síndromes Clínicas A Oncocercose caracteriza-se por infecções que afectam a pele. Na pele o processo inflamatório resulta em perda de elasticidade e áreas de despigmentação. A protecção contra as picadas da mosca negra através de vestuário apropriado. juntamente com o diagnóstico e tratamento dos indivíduos infectados são algumas da medidas mais relevantes para o controlo desta infecção. os gânglios linfáticos e os olhos. tendo particular prevalência na bacia do Congo e na bacia do Rio Volta. Página 349 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia permanecem em nódulos subcutâneos fibrosos. tornandose infectantes para o mosquito. o que lhes permitirá sobreviver por até 15 anos. As manifestações clínicas incluem febre. são o resultado da resposta inflamatória do nosso organismo aos antigénios da microfilárias em migração. As amostras após recolhidas devem ser incubadas durante várias horas numa solução salina. Epidemiologia O O. a sua reprodução ocorre nos rios de corrente rápida. Nas áreas endémicas verifica-se uma maior prevalência nos homens do que nas mulheres.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que no caso de se localizarem no pescoço ou cabeça representam um elevado risco de migração para o olho e lesão tecidual grave. olhos e outros tecidos. O seu vector são diversas espécies da mosca negra do género Simulium. e como tal a quimioterapia em massa apresenta-se como um bom método para controlar a infecção. espessamento e atrofia. o tecido subcutâneo. volvulus é endémico em muitas partes de África. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é obtido através da observação de microfilárias em preparações de pele da região infra-escapular ou glútea. esta começa a produção de até 2000 microfilárias por dia. sendo depois examinadas ao microscópio em busca de microfilárias sem bainha. Após a fertilização da fêmea pelo macho. A supressão das microfilárias dérmicas reduz drasticamente a transmissão da infecção por vectores. Estas microfilária abandonam a sua cápsula e migram de seguida para a pele. devendo ainda ser administrado Ivermectina.

mas é um nemátode que invade os tecidos e com um ciclo de vida dependendo da água doce e de um microcrustáceo do género Cyclops. o que se deve à sua parecença com um tumor. estas são insuficientes para a distinção entre dirofilaríase pulmonar e carcinoma broncogénico. Apesar de poder existir um ligeira eosinofilia periférica e evidências radiológicas. Fig. No caso de infecção humana. é uma infecção muito antiga considerada por alguns como a serpente de fogo observada por Moisés com os Israelitas no Mar Vermelho. O controlo desta infecção pode ser feito pela vigilância do mosquito vector e pelo uso profiláctico de Ivermectina nos cães. este nemátode produz um nódulo subcutâneo no pulmão. Esta lesão representa um problema para os radiologistas e cirurgiões. Dracunculus medinensis O nome Dracunculus medinensis significa pequeno dragão de Medinca.Ciclo de Vida do Dracunculus medinensis Fisiologia e Estrutura Este parasita não é uma filária. como se pode imaginar é característico formar aglomerados no coração do cão. exigindo remoção cirúrgica.Microbiologia Dirofilaria immitis Este organismo é designado muitas vezes a dirofilária do coração de cão. Este panorama é agravado pelo facto de os testes serológicos não serem suficientes para excluir a hipótese de carcinoma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 114 . Página 350 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que são na maior parte das vezes fatais. originando uma lesão nodular.

mas pode ser utilizado o Metronidazol e Niridazol. podendo em alguns casos resultar numa infecção bacteriana secundária e formação de um abcesso. É possível que através de um exame radiológico sejam detectadas parasitas em diversas partes do corpo. Estas larvas não são microfilárias e apenas estão presentes no espaço retro-peritoneal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tanto o diagnóstico rápido como o tratamento adequado permitem limitar em muito a transmissão deste parasita. o que em média ocorre um ano após a infecção inicial. Quando a fêmea fertilizada engravida forma-se uma vesícula na pele do hospedeiro. Epidemiologia Este parasita surge nas regiões equatoriais da África e Ásia. tendo como hospedeiros cães e outros animais que entrem em contacto com água contendo Cyclops infectados. As infecção são na maior parte da vezes resultado da ingestão de água de poços onde pessoas infectadas se lavam e podemos entrar Cyclops infectados. A formação da úlcera é acompanhada de eritema e dor local. Uma das medidas mais eficazes é a proibição de banhos e lavagem de roupas em poços utilizados para o consumo de água. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é estabelecido pela observação da úlcera típica e lavagem da úlcera com água para isolar as larvas quando estas são libertadas. Síndromes Clínicas A infecção apenas se torna aparente quando a fêmea está grávida e se forma uma úlcera para a libertação das larvas.Microbiologia A infecção inicia-se no estômago após termos ingerido Cyclops com larvas infectantes. evitando deste modo a transmissão. É importante conhecer o ciclo de vida do parasita. não sendo detectadas no sangue ou outros tecidos. é neste local que amadurecem. Neste local após amadurecem os parasitas acasalam e a fêmea fertilizada migra para os tecidos subcutâneos dos membros. e como tal evitar água contaminadas com Cyclops. Após a libertação de todas as larvas a fêmea pode ser reabsorvida nos tecidos mais profundos ou simplesmente expelida do local. Página 351 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento. O fármaco de eleição é o Niridazol. esta mais tarde forma uma ulcera. estas penetram através da parede do tracto digestivo e vão alojar-se no espaço retroperitoneal. Estas larvas são ingeridas pelos Cyclops onde se irão tornar infectantes para os seres humanos. por onde o útero do parasita irá fazer uma saliência a fim de libertar as larvas ao entrar em contacto com água. mas actualmente a remoção cirúrgica constitui um método mais prático e seguro. É ainda possível o uso de químicos ou de peixes que se alimentam de Cyclops. Prevenção e Controlo O antigo método de enrolar lentamente o parasita num bastão ainda é utilizado em muitas áreas endémicas.

Fasciolopsis buski O F. e todos. Existem muitos mais tremátodes intestinais. como tal não serão discutidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . possuem corpos cilíndricos e existem parasitas com sexos diferentes. sem excepção. não possuem opérculo. cães e coelhos servem como hospedeiros reservatórios. Todos os tremátodes precisam de um hospedeiro intermédio para completar o seu ciclo. mais prevalente e mais importante tremátode intestinal. Fisiologia e Estrutura O seu ciclo de vida inicia-se com a ingestão da larva enquistada ou metacercária. Página 352 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia Este parasita depende da distribuição do seu hospedeiro. têm como primeiros hospedeiros intermediários moluscos. Esta forma ao ser libertada para a água enquista-se na vegetação aquática e transforma-se em metacercárias. representa o início de um sistema digestivo incompleto. A fixação por intermédio de ventosas no intestino delgado pode produzir inflamação. Esta forma do parasita possui glândulas produtoras de substâncias líticas que irão permitir a penetração no caracol. Indonésia. este abre-se para permitir que a larva encontre o seu caracol alvo. é como que um órgão de fixação. É nos moluscos que desenvolvem o seu ciclo assexuado. Já no caracol desenvolve-se através de reprodução sexuada e atinge o estádio final. Tailândia. a libertação da larva surge quando a casca do ovo se rompe. também designado cercaria. F. estas últimas constituem o estádio infectante. tendo por isso tanto órgão reprodutores masculinos como femininos. não sendo mais do que uma propagação de células germinativas. Os esquistossomas são mais uma vez a excepção. Os ovos dos tremátodes possuem ovos com um opérculo. Vietname. aqui o opérculo abre-se e liberta uma larva com capacidade de nadar livremente. buski é o maior. Malásia e Índia. Síndromes Clínicas Os sintomas da infecção estão dependentes da parasitémia no intestino delgado.Ventosa Ventral.Ventosa Oral. Nestas áreas endémicas porcos. ulceração e hemorragia. denominando-se miracídio. Os esquistossomas são uma excepção. caracterizam-se por serem achatados e em forma de folha.Microbiologia Tremátodes Os tremátodes são membros do filo Phatyhelminthes. Os ovos opérculados são libertados na água. esta já no duodeno transforma-se num tremátode imaturo. Quase todos são hermafroditas. desenvolve-se na sua forma adulta e auto-fertelizase. . buski apenas é encontrado na China. mas todos eles são muito idênticos a este. A maior parte possui duas ventosas musculares: . A produção de ovos inicia-se cerca de 3 meses após a infecção inicial. O parasita fixa-se à mucosa do intestino delgado por intermédio de duas ventosas.

Fig. A análise do sangue periférico revela uma acentuada eosinofilia nos doentes infectados.Opisthorchis sinensis. Fasciola hepatica Existem diversos tremátodes hepáticos. . bem como condições sanitárias adequadas e controlo das fezes humanas serão medidas eficazes no controlo da doença. nomeadamente: . .Opisthorchis felineus.Dicrocoelium dendriticum. Os tremátodes adultos raramente podem ser detectados nas fezes ou recolhidos durante uma cirurgia. . cor de bílis e com opérculo na superfície. sendo comum observar-se uma síndrome de má absorção e obstrução intestinal. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Praziquantel. podendo a Niclosamida uma alternativa eficaz.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 353 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 115 . Tratamento. outra das formas de acção é o rápido diagnóstico e tratamento adequado das infecções.Fasciola hepatica. O controlo da vegetação aquática infectante. É ainda possível utilizar químicos que destroem a flora de caracois.Ciclo de Vida do Fasciolopsis buski Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela os grandes ovos dourados.Microbiologia As fezes podem ser profusas.

mas ocasionalmente são detectados ovos de outros nas fezes em diversas áreas geográficas. Fisiologia e Estrutura Este parasita é frequentemente designado por tremátode hepático do carneiro. hipersensibilidade e hepatomegalia. O seu ciclo de vida assemelha-se ao do F. As larvas deste organismo migram através da parede duodenal e da cavidade peritoneal. Síndromes Clínicas A migração das larvas através do fígado produz irritação do tecido. buski. sendo habitualmente um parasita de herbívoros e de seres humanos. mas é necessária a presença do hospedeiro intermediário apropriado. iniciando-se a produção de ovos opérculados cerca de 3 a 4 meses após a infecção inicial. Página 354 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estando presente uma eosinofilia acentuada. Fig. Já no seu destino final desenvolvem-se em parasitas adultos. sendo a infecção resultado do consumo de agrião com metacercárias enquistadas. As manifestações surgem como dor no quadrante superior direito.Microbiologia Os de maior importância são a Fasciola hepatica e Opisthorchis sinensis. Os surtos ocasionais que surgem estão associados ao consumo de agrião em locais que possuam herbívoros contaminados. calafrios e febre.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Ciclo de Vida da Fasciola hepatica Epidemiologia Já foram descritas infecções em todo o Mundo onde existe criação de carneiros. penetrando no parênquima hepático e depois nos ductos biliares. 116 .

dor epigástrica. Estes ovos são eliminados nas fezes e podem ser ingeridos pelos moluscos. e em alguns casos abcessos hepáticos. migram para os ductos biliares onde se tornam adultos. o que se torna um problema devido a uma real diferença entre as terapêuticas a aplicar em cada uma das infecções. o parasita auto-fertiliza-se e inicia a produção de ovos. Coreia e Vietname. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na observação de ovos com um opérculo com bases proeminentes e uma pequena protuberância no pólo posterior. Epidemiologia Este parasita é encontrado na China. mas no caso de uma grande parasitémia nos ductos biliares podem surgir sintomas como febre. Síndromes Clínicas A infecção nos humanos é ligeira ou assintomática. O segundo hospedeiro intermediário é um peixe de água doce. a irritação mecânica e as secreções tóxicas produzem hepatite. Tratamento. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos opérculados indistinguíveis dos ovos de F. reiniciando o ciclo. Estima-se que nestes países existam cerca de 19 milhões de pessoas infectadas. aqui as cercárias enquistam-se e desenvolvem-se em metacercárias infectantes. O seu ciclo difere dos restantes parasitas tremátodes. Os mamíferos que se alimentam de peixe cru podem funcionar como reservatórios deste organismo.Microbiologia Nos casos em que o parasita se fixa nos ductos biliares. e já no estado adulto. defumado ou seco. o que origina em muitos casos uma cirrose porta. A distinção é feita pela análise da bílis. buski ser limitado ao intestino delgado. anorexia e algumas vezes icterícia. sendo as medidas preventivas semelhantes às utilizadas no F. Página 355 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que se deve ao consumo de peixe de água doce cru. Prevenção e Controlo A terapêutica com Bitionol ou com compostos Benzimidazol mostra-se eficaz. Opisthorchis sinensis Fisiologia e Estrutura Este parasita é frequentemente chamado de tremátode hepático chinês. sendo os ovos ingeridos pelo molusco e iniciando-se a reprodução nos tecidos do mesmo. o que se sabe pelo facto de F. Japão. Já no ductos biliares. Nas infecções graves pode dar-se uma infecção bacteriana secundária. buski. A invasão da vesícula biliar pode originar colecistite. hiperplasia do epitélio e obstrução biliar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . hepatomegalia. buski. Quando o ser humano ingere estes peixes crus. os tremátodes desenvolvem-se no duodeno. colitíase e comprometimento da função hepática. No caso de obstrução dos ductos biliares e infecção crónica pode surgir um adenocarcinoma dos mesmos. hepatica. diarreia. caso existam ovos o organismo é F.

Tratamento. atravessam o diafragma e penetram nas pleuras. África. aqui produzem os ovos que podem surgir na expectoração ou nas fezes se forem deglutidos.Microbiologia Nas infecções menos graves pode ser difícil detectar ovos nas fezes.refere-se à dilatação e distorção irreversível dos brônquios em decorrência da destruição dos componentes elástico e muscular de sua parede. O início da doença surge com o início do migrar das larvas. Índia e América Latina. Já no abdómen prosseguem o seu percurso. podendo surgir dispneia. Prevenção e Controlo Deve administrar-se Praziquantel. O estádio infeccioso surge num segundo hospedeiro intermediário. evitando a contaminação dos hospedeiros intermediários. Os seres humanos ingerem os animais infectados. como tal podem ser necessários exames repetidos ou análise de um aspirado duodenal. Diversos animais que se alimentam nas zonas costeiros podem servir como hospedeiros reservatório. Bronquiectasia . À medida que a infecção evolui pode ocorrer destruição tecidual. westermani é também conhecido como tremátode pulmonar. bronquiectasia61 e derrame pleural. estando presente nos músculos e brânquias dos caranguejos e camarões de água doce. sendo comum a presença de dor torácica intensa. podendo a infecção ser evitada não ingerindo peixe cru e implementando uma política sanitária adequada. aumento da expectoração e febre. e desse modo quebrando o ciclo deste parasita. sendo indicado por febre. Epidemiologia A Paragonimíase é frequente na Ásia. cavitação em redor dos parasitas. As cavitações criadas podem ser secundariamente infectadas por bactérias. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas resultam da migração das larvas através dos tecidos ou da permanência das larvas nos pulmões ou outros locais ectópicos. Evitar a contaminação de águas com fezes humanas ou de animais. bronquite crónica. A presença de parasitas adultos nos pulmões resulta em tosse. Os parasitas adultos permanecem nos pulmões. Nas infecções agudas é comum detectar-se eosinofilia e níveis séricos de fosfatase alcalina elevados. expectoração com sangue e escurecida pelos ovos. 61 Página 356 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . calafrios e eosinofilia acentuada. as larvas eclodem no estômago e migram através da parede intestinal até à cavidade abdominal. estando a sua prevalência relacionada com o consumo de siris e camarões de água doce não-cozidos. podendo algumas das infecções humanas resultar do consumo de carne desses animais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Paragoninus westermani Fisiologia e Estrutura O P.

Estes parasitas revestem-se com substâncias que o hospedeiro reconhece como próprias. Nos casos de infecção extra-pulmonar. . Ambos os sexos possuem ventosas orais e ventrais e sistema digestivo incompleto. o diagnóstico é possível através de testes serológicos. Esquistossomas As Esquistossomoses são uma importante infecção parasitária das regiões tropicais. aí irá ocorrer a fertilização e produção de ovos. mansoni e S. sendo o diagnóstico confirmado pela presença de ovos opérculados castanho-dourado. sendo o macho achatado. os machos e fêmeas adultos unem-se aos pares e migram para os seus locais finais. Na presença de um derrame pleural. haematobium. estas penetram na pele e desenvolvem-se na circulação porta intra-hepática para S.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial Pode ser realizado o exame de expectoração e das fezes. Todas estas espécies produzem uma doença denominada Esquistossomose. Prevenção e Controlo O Praziquantel é o fármaco de escolha. Página 357 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É comum a presença de uma acentuada eosinofilia. e como tal observa-se pouca resposta do hospedeiro contra a presença nos vasos sanguíneos. . retais e uterinos para S.Schistosoma haematobium. Neste género existem machos e fêmeas. japonicum são encontrados nas veias mesentéricas e produzem esquistossomose intestinal. mansoni e S. ductos ou outros tecidos. os seus ovos não possuem opérculo e são encontrados nos vasos e não nas cavidades. A salga ou o embebimento dos siris e camarões em vinho não elimina as metacercárias infecciosas. não sendo ingeridas juntamente com os alimentos como nos outros casos. prostáticos. A fêmea possui um longo corpo cilíndrico e delgado. As condições sanitárias apropriadas e o controlo da eliminação das fezes humanas são medidas importantes para o controlo e prevenção da infecção. S. haematobium habita nas veias em redor da bexiga e causa esquistossomose vesicular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . bem como de carne de animais encontrados em áreas endémicas. Este mecanismo de fuga ao sistema imunitário é responsável por infecções crónicas que podem durar até 30 anos ou mais. As radiografias de tórax revelam infiltrados. mas o Bitionol pode ser utilizado como alternativa e de modo eficaz. quistos nodulares e derrame pleural. A infecção inicia-se por cercárias ciliadas com capacidade de nadarem. Ao desenvolverem-se na veia porta. As formas infectantes consistem em cercárias que penetram na pele. Os três esquistossomas mais frequentemente associados à doença humana: . esta deve ser analisado para verificar a presença de ovos. japonicum ou nos plexos e veias vesicais.Schistosoma japonicum.Schistosoma mansoni. Deve evitar-se o consumo de siris e camarões crus. por outro lado S. existem cerca de 200 milhões de infectados em todo o Mundo. ou também denominada Bilharzíase ou Febre do Caracol. Tratamento.

podendo surgir como resultado da hipersensibilidade um exantema cutâneo papular intensamente pruriginoso. sendo caracterizado por febre. artralgias. Os primeiros sinais e sintomas devem-se à penetração das cercárias através da pele. O início da libertação de ovos origina um conjunto de sintomas denominadas Síndrome de Katayama. urticária. mas por outro lado os ovos são altamente reactivos e conduzem a reacções inflamatórias com presença de células mononucleares e polimorfonucleares. esplenomegalia e dor abdominal. 117 . Estes irão invadir os caracois onde se podem desenvolver cercárias infecciosas. o que pode originar granulomas e fibrose. Fig. linfoadenopatia. calafrios. podendo formar-se abcessos. Os ovos eclodem rapidamente ao alcançarem a água doce. libertando miracídios móveis. tosse. onde são eliminados por meio das fezes ou urina.Microbiologia O parasita adulto desenvolve uma reduzida resposta inflamatória. As larvas no interior dos ovos produzem enzimas que ajudam na destruição do tecido e permitem a passagem dos ovos através da mucosa para o lúmen do intestino e da bexiga.Ciclo de Vida do género Schistosoma A fase mais crónica e significativa da esquistossomose é devido à presença de ovos em vários tecidos. Página 358 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

mas não tem capacidade de reverter as lesões já causadas pelos ovos depositados nos tecidos. como é o caso do Brasil. Ásia Saudita e Madagáscar. No caso de infecções ligeiras pode ser necessário a utilização de técnicas de concentração das fezes. Epidemiologia A sua distribuição geográfica depende da disponibilidade do hospedeiro apropriado. mas sabe-se que é o esquistossoma com uma maior distribuição. As dermatites por esquistossomas e a Síndrome de Katayama podem ser tratadas com anti-histamínicos e corticoesteróides. Venezuela e Porto Rico. sendo endémico na África. Página 359 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso do parasita atingir os pulmões ou o fígado irá surgir tosse ou hepatite. na região que irriga o cólon sigmoideu. como é o caso de serem ovais e possuírem uma espícula lateral proeminente. levando em situações extremas a uma hipertensão portal. respectivamente. dourados e com um espícula lateral pontiaguda. No caso do intestino estas resultam da inflamação e espessamento da parede intestinal causada pela deposição dos ovos.Microbiologia Schistosoma mansoni Fisiologia e Estrutura Este parasita aloja-se nos pequenos ramos da veia mesentérica inferior. As infecções por S. ascite e granulomas brancos no parênquima hepático. para que desta forma seja possível distinguir a forma activa e inactiva. Os reservatórios naturais são na maior parte das vezes primatas. Os ovos são transportados através da veia porta até ao fígado onde podem causar inflamação e consequente fibrose peri-porta. mansoni podem produzir alterações hepáticas e intestinais. manifestando-se como dor abdominal associada à presença de sangue nas fezes. Suriname. Estes ovos são grandes. mas a Oxamniquina pode ser utilizada com sucesso. Existem novos focos endémicos. Síndromes Clínicas A penetração das cercárias na pele pode manifestar-se como um dermatite. A infecção crónica por este parasita leva a hepato-esplenomegalia. com reacções alérgicas. A terapêutica anti-helmites pode evitar a oviposição. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é feito com base na observação de ovos característicos nas fezes do doente. A quantificação do número de ovos nas fezes é indicadora da gravidade e da evolução do tratamento da infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Praziquantel. marsupiais e roedores. prurido e edema. Os ovos desta espécie possuem algumas características únicas. Tratamento. Encontra-se em desenvolvimento testes específicos de antigénios consoante a fase em que se encontra o parasita.

É importante salientar que a educação para a purificação adequada da água. sendo a prevenção e o controlo semelhantes à do parasita anterior. a melhoria das condições sanitárias e o controlo dos depósitos fecais são as medidas de maior relevância para o controlo da infecção. varizes esofágicas com hemorragia e ascite. Página 360 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo ainda ser realizada uma biópsia retal. em torno do intestino delgado. mas migram depois para os plexos vesical. Japão. e pelos vasos mesentéricos superiores. sendo que muitos deles são animais domésticos. Schistosoma haematobium Fisiologia e Estrutura Estes parasitas desenvolvem-se no fígado. mas são produzidos em maiores quantidades. mansoni. Síndromes Clínicas Os estádios iniciais são idênticos aos verificados na infecção por S. Schistosoma japonicum Fisiologia e Estrutura Este parasita tem predilecção pelas ramificações da veia mesentérica superior. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes mostra pequenos ovos dourados com minúsculas espículas. No caso de infecção crónica é comum surgir doença hepato-esplénica. Os ovos deste são menores do que os anteriores. prostático e uterino.Microbiologia A melhoria das condições sanitárias e o controlo dos depósitos fecais humanos são decisivos para o controlo e prevenção da doença. a estas acções junta-se o tratamento em massa dos indivíduos infectados e a possível vacina contra a infecção. são quase esféricos e possuem uma pequena espícula. Existem testes serológicos disponíveis. Epidemiologia Este tremátode sanguíneo oriental é encontrado apenas na China. hipertensão portal. Prevenção e Controlo Mais uma vez o fármaco de escolha é o Praziquantel. É frequente que este parasita afecte estruturas cerebrais. O grande problema epidemiológico surge devido a uma enorme variedade de hospedeiros reservatórios. Existe ainda a possibilidade de ocorrer a migração para o sistema porta. e muito raramente para outras vénulas. Filipinas e Indonésia. sendo que a Síndrome de Katayama é mais frequentemente observada com este parasita do que com o anterior. do que resulta a formação de granulomas.

Pode ser encontrado com menor frequência na Ásia Menor. Página 361 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que se deve à presença de parasitas que migraram para os vasos mesentéricos e não para o plexo vesical. a migração das populações humanas e a existências de numerosos hospedeiros reservatórios tornam a prevenção e o controlo extremamente difíceis. O tratamento é baseado na administração oral de Trimeprazina e aplicação tópica de agentes paliativos. Epidemiologia Este parasita é comum em todo o Vale do Nilo e em algumas regiões de África. Sul de Portugal e Índia. estes microrganismos não possuem capacidades para se desenvolverem em parasitas adultos. sendo estes depositados na parede da bexiga e algumas vezes nos tecidos prostáticos e uterino. o que conduz a uma grave dermatite. Apesar de terem capacidade de penetrar. Tratamento. babuínos e chimpanzés. Os seus hospedeiros naturais consistem em aves e animais que se alimentam na costa em lagos de água doce e algumas praias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . é possível detectar a sua presença na urina. Prevenção e Controlo Tal como nos outros casos. o Praziquantel é o fármaco de eleição.Microbiologia Este organismo exibe grandes ovos com uma espícula terminal pontiaguda. Muitos dos doentes com infecções crónicas apresentam carcinoma das células epiteliais da bexiga. Em alguns casos torna-se útil a biópsia da bexiga para confirmação do diagnóstico. Tem em conta que os ovos depositados na parede da bexiga podem libertar-se. Chipre. mas aos quais devemos acrescentar a hematúria. O intenso prurido e a urticária resultantes da penetração das cercárias podem conduzir a uma infecção bacteriana secundária devido à acção do indivíduo. Diagnóstico Laboratorial O exame das amostras de urina revela grandes quantidades de ovos grandes com uma espícula terminal. Os ovos de S. Dermatite por Cercária Existem diversos esquistossomas não-humanos que possuem cercárias que penetram na pele do homem. haematobium podem surgir nas fezes. disúria e poliquiúria. Existem testes serológicos disponíveis. A deposição dos ovos nas paredes da bexiga pode conduzir a uma fibrose da mesma e consequente perda da capacidade vesical e desenvolvimento de uropatia obstrutiva. Os projectos de irrigação. Os hospedeiros reservatórios são na sua maioria macacos. Síndromes Clínicas Mais uma vez os estádios iniciais são idênticos aos anteriores.

Página 362 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A melhor protecção é adquirida pela correcta secagem da pele quando as pessoas saem de água contaminadas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia O controlo é difícil devido à migração das aves e à transferência de hospedeiros aquáticos de uns locais para outros.

A excepção é o D. Todas as ténias são hermafroditas. Página 363 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . cujo comprimento pode atingir vários metros. Os segmentos individuais das ténias são denominados proglotes. denominada oncosfera. A infecção prevalece em África. no caso de um deste proglotes ser eliminado pelas fezes.Microbiologia Céstodes Os corpos dos céstodes ou ténias são achatados e semelhantes a uma fita. o alimento é absorvido a partir do intestino do hospedeiro através da parede corporal do parasita. e a cadeia de proglotes designa-se estróbilo. possuindo na sua cabeça estruturas de fixação. Sudeste Asiático. estes podem contaminar a água e vegetação ingerida pelos suínos. semelhantes aos ovos dos tremátodes. Na maior parte das vezes a presença de larvas num tecido extra-intestinal revela-se mais grave do que a presença de um parasita adulto no intestino. As ténias não têm sistema digestivo. Índia. Na maior parte das vezes a presença destes parasitas só é perceptível pela detecção de proglotes ou um estróbilo de proglotes nas fezes. ou escólex. a maioria dos ovos não são opérculados e contêm um embrião hexacanto de seis ganchos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Já nos tecidos transforma-se em cisticerco. ficando desta forma o ciclo completo. Síndromes Clínicas São raros os casos em que o parasita adulto no intestino causa sintomas. indigestão crónica e diarreia. e em alguns casos o próprio ser humano é um hospedeiro intermediário e abriga os estádios larvares. México. o que pode manifestar-se como desconforto abdominal. Já nos suínos os ovos transformam-se numa forma larvar de seis ganchos. O parasita inicia a produção de proglotes até o desenvolvimento de um estróbilo de proglote. latum que possui ovos opérculados não-embrionados. envolvendo na maioria dos casos hospedeiros intermediários. As ténias que encontramos no nosso intestino possuem ciclos de vida complexos. mas é possível que cause irritação no local onde se fixa. a fixação do escólex com as suas quatro ventosas musculares e coroa de ganchos inicia a infecção no intestino. Esta cabeça. Epidemiologia A infecção por T. esta penetra na parede intestinal e migra na circulação para atingir os tecidos. Taenia solium Fisiologia e Estrutura Quando ingerimos carne de porco contendo uma larva denominada cisticerco. é constituída por quatro ventosas musculares e por uma coroa de ganchos. solium está directamente relacionada com o consumo de carne de porco inadequadamente cozida. América Latina e Países Eslavos. Os proglotes sexualmente maduros contêm ovos. China.

solium. Já nos tecidos pode permanecer em desenvolvimento por 3 a 4 meses. Depois de ingeridos os ovos eclodem no estômago e libertam o embrião hexacanto ou oncosfera. As condições sanitárias para impedir a contaminação da água e vegetação revelam-se fundamentais. resultando em febre. cérebro. tecido conjuntivo. dor muscular e eosinofilia. e aqui os ovos eclodirem e libertarem as oncosferas infectantes. Nos olhos a infecção conduz a perda da acuidade visual e no caso de as larvas se alojarem ao longo do nervo óptico ocorrem defeitos do campo visual. o que se torna muito importante na distinção de T. No cérebro podem levar a hidrocefalia. Cisticercose Fisiologia e Estrutura do Organismo Causador A Cisticercose envolve a infecção de indivíduos pelo estádio larvar da T. o que estimula a reacção inflamatória e a exacerbação dos sintomas. lesão de pares de nervos cranianos. mas fármacos como o Praziquantel. convulsões. o proglote contendo os ovos pode regredir para o estômago. Esta infecção inicia-se pela ingestão de água ou vegetação contaminadas pelos ovos da ténia. Página 364 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo Deve iniciar-se a terapêutica com Niclosamida. mas pode surgir doença grave no caso de cisticercos se alojarem em locais como os olhos ou o cérebro. Os ovos são esféricos e possuem uma casca espessa e radicalmente estriada. o tratamento adequado pode conduzir à eliminação do parasita completo. pulmões e olhos. a infecção pode ser assintomática. sendo mais frequente no músculo. A prevenção das infecções pela ténia do porco exige que a carne seja bem cozida ou que seja congelada a – 20ºC durante pelo menos 12 horas. Epidemiologia Esta doença é encontrada nas áreas onde prevalece a T. solium e T. este contem um embrião hexacanto de seis ganchos. A análise pormenorizada dos proglotes revela a sua estrutura interna. que na maior parte das vezes infecta porcos e não humanos. a Paromonicina ou a Quinacrina também podem ser utilizados com sucesso. esta por sua vez penetra na parede intestinal e migra na circulação para os tecidos. solium e está directamente relacionada com a contaminação fecal humana.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O exame de fezes pode revelar proglotes e ovos. saginata. A destruição das larvas acarreta uma grande libertação de antigénios. Tratamento. mas também é possível que ocorra autoinfecção em indivíduos infectados. Existe ainda uma forma de auto-infecção que não inclui a via fecal-oral. reflexos hiperactivos e defeitos visuais. Síndromes Clínicas Caso os cisticercos não atinjam locais vitais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . meningite. podendo estar activa por até 5 anos.

Tratamento. Nos quistos cerebrais ou oculares pode ser necessária a sua remoção cirúrgica. Prevenção e Controlo A terapêutica mais adequada é realizada com a administração de Praziquantel. é idêntico ao da anterior. ou também conhecida como ténia do boi.Ciclo de Vida do género Taenia Taenia saginata Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida da T. mas devem ser simultaneamente administrados esteróides para diminuir a reacção inflamatória resultante da morte das larvas. no entanto existe a probabilidade de falsospositivos em pessoas com outras infecções por parasitas. As lesões no SNC podem ser detectadas por TAC. resultando da ingestão da carne de vaca inadequadamente cozinhada. Cintilografia ou Ultrasonografia. remoção cirúrgica de nódulos subcutâneos e visualização de quistos no olho. 118 . saginata.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial A presença de cisticercos é detectada pela presença de cisticercos calcificados em radiografias. as larvas desenvolvem-se em parasitas no intestino delgada e iniciam a produção de ovos nos proglotes maduros. Após excistamento. Os testes serológicos podem ser úteis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fig. Página 365 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

É a ingestão deste espargano que inicia a infecção. solium e T. é uma das maiores ténias e possui um ciclo de vida complexo que inclui dois hospedeiros intermediários. Estes dados revelam-se bastante importantes para a possível distinção entre as espécies no diagnóstico. carne mal assada ou insuficientemente cozida. Epidemiologia Este parasita encontra-se distribuído por todo o Mundo. Diphylobothrium latum Fisiologia e Estrutura O D. mas podem apresentar dor abdominal. latum é denominado como ténia do peixe. ou seja. sendo uma das infecções mais comuns dos EUA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . conseguindo atingir até 10 metros. no entanto o tratamento é o mesmo para ambas. Síndromes Clínicas A síndrome que resulta da infecção por T. Tratamento. solium. saginata. as fezes humanas contaminam a água e vegetação que serve de alimentação ao gado. Página 366 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os seres humanos e o gado bovino perpetuam o ciclo. A larva é semelhante a uma fita e quando está presente no peixe é chamada de espargano. O escólex deste parasita possui uma forma em lança e longos sulcos laterais que servem como órgão de fixação. A maioria dos doentes são assintomáticos. indigestão crónica e gastralgia. um crustáceo e peixes de água doce. saginata é idêntica à infecção intestinal por T. Os proglotes são largos e possuem uma estrutura uterina central em forma de roseta. O estudo das ramificações uterinas permite a distinção entre T. É importante que a população seja educada no sentido de cozer adequadamente a carne de vaca e controle adequadamente a eliminação das fezes humanas. Prevenção e Controlo A Niclosamida em dose única mostra-se altamente eficaz para a eliminação do parasita adulto. solium. podendo ser possível que se observe o parasita na sua totalidade. Diagnóstico Laboratorial É semelhante ao da T. caso o peixe esteja cru ou mal cozinhado. sendo necessário o isolamento dos proglotes e ovos. outra das diferenças baseia na ausência da coroa de ganchos no escólex e por possuir uma estrutura uterina ramificada diferente nos proglotes. produzindo ovos opérculados e com uma protuberância no fundo do ovo. Os proglotes podem ser eliminados directamente pelo ânus. Neste caso a cisticercose não surge em seres humanos.Microbiologia O parasita adulto pode parasitar o jejuno e o intestino delgado de seres humanos até 25 anos. A infecção resulta da ingestão de carne contendo cisticercos que não foi devidamente cozinha.

O tratamento baseia-se na remoção cirúrgica. Não é frequente serem necessárias técnicas de concentração. cólicas abdominais. uma vez que estes parasitas produzem grandes quantidades de ovos. vómitos e perda de peso. O despejo de esgotos sem tratamento em lagos de água doce contribui em muito para a propagação desta ténia. Os seres humanos são infectados quando ingerem peixe cru ou mal cozinhado que contem formas larvares. Pode ser necessária a suplementação com Vitamina B12. também constituem uma possível fonte de infecção humana. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos opérculados de cor de bílis. É ainda possível que se observem proglotes típicos nas fezes com estrutura uterina em roseta. com uma saliência no fundo da casca. mas os doentes podem queixar-se de dor epigástrica. onde as larvas plerocercóides ou esparganos infectantes se desenvolvem. latum é comum em todo o Mundo. Este organismo abandona o ovo pelo opérculo e é ingerido por minúsculos crustáceos denominados copépodes. Desta forma é possível que a ingestão de crustáceos contaminados permite que as larvas penetrem na parede intestinal e migrem para diversos tecidos do organismo. Já nos crustáceos o coracídio desenvolve-se numa forma larvar procercóide. como é o caso dos ursos. morsas e membros da família canina e felina. náuseas. Síndromes Clínicas A maior parte das infecções com ténias adultas são assintomáticas. o que possivelmente resulta da competição entre o parasita e o hospedeiro por esta vitamina na dieta. sendo mais prevalente nas regiões de lagos frios. o que se deve a um maior consumo de peixe cru ou em conversa. Tal como já foi verificado é possível que em algumas espécies o ser humano actue como o hospedeiro final para o estádio larvar ou espargano. mas o Praziquantel e a Paromomicina também podem ser utilizados com sucesso. denominada coracídio. Tratamento. Na maior parte das vezes este tipo de infecção manifesta-se por reacções teciduais inflamatórias dolorosas e nódulos. sendo estes crustáceos ingeridos por peixes. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é a Niclosamida. o espargano apenas migra para a musculatura do novo hospedeiro. Página 367 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia A infecção por D. Os reservatórios animais selvagens.Microbiologia Ao atingirem a água doce os ovos necessitam de 2 a 4 semanas para desenvolverem uma forma larvar ciliada com capacidade de nadar. Em até 40% dos hospedeiros deste parasita os níveis séricos de Vitamina B12 podem apresentar-se baixas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . martas. Caso este peixe seja ingerido por outro.

particularmente o seu despejo nos lagos e por fim. que é uma estrutura de crescimento lento. denominadas oncosferas. granulosus é outro exemplo de infecção humana acidental. As ténias adultas são encontradas no intestino de caninos e o estádio de quisto em vísceras de herbívoros. que não são mais do que precursores da cabeça da ténia. Echinococcus granulosus Fisiologia e Estrutura A infecção por E. Os quistos filhos podem desenvolver-se no quisto mãe original e produzir cápsulas reprodutoras e protoescólices. em que os seres humanos servem de hospedeiros intermediários finais num ciclo de vida que ocorre normalmente noutros animais. 119 . As ténias adultas produzem ovos que são libertados nas fezes dos cães. com um tratamento adequado das infecções.Ciclo de Vida do Echinococcus granulosus Página 368 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fig. um maduro e um grávido. O parasita é constituído por um escólex idêntico ao da Taenia. bem como um estróbilo que contém três proglotes: um imaturo. estes ovos aos serem ingeridos por humanos eclodem e originam larvas com seis ganchos. controlando-se a eliminação das fezes humanas. as larvas formam um quisto hidático unilocular. estando esta num espaço circundado por uma membrana germinativa laminada.Microbiologia A prevalência da infecção pode ser reduzida evitando-se a ingestão de peixe insuficientemente cozido. As ténias adultas não se desenvolvem no intestino de humanos ou de herbívoros. com quatro discos de sucção e ma dupla fileira de ganchos. Este é o mesmo ciclo que ocorre nas vísceras dos herbívoros. Estas oncosferas penetram na parede intestinal e são transportadas pela circulação para locais como o fígado e os pulmões. e ocasionalmente o SNC e o osso. Nos seres humanos.

A ruptura do quisto pode ainda levar a uma disseminação dos protoescólices para outros tecidos. constitui o primeiro sintoma evidente. sendo negativos em 10 a 40% das infecções. Os quistos podem morrer e sofrer calcificação durante longos períodos de tempo. O factor mais importante na prevenção e no controlo á o reconhecer da transmissão e o do papel dos caninos no ciclo de vida do parasita. áreas endémicas para este parasita. Em 20% dos casos o quisto pode romper. A pressão exercida pelo crescimento do quisto. América do Sul. mas apresentam ma baixa sensibilidade. possui apenas 2 a 4 cm e tem um ciclo de vida muito simples e desprovido de hospedeiros intermediários. Prevenção e Controlo A ressecção cirúrgica do quisto constitui o tratamento de escolha. geralmente ao nível do fígado ou do pulmão. radiográficas e serológicas. a infecção pelo quisto unilocular está directamente relacionada com a criação de carneiros. Página 369 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Austrália e Nova Zelândia. África. A aspiração do conteúdo do quisto pode demonstrar a presença de protoescólices. Todas as técnicas imagiológicas podem fornecer a primeira evidência da presença de um quisto. finalmente é enrolado numa bolsa marsupial. o aparecimento dos sintomas pode demorar entre 5 a 20 anos. podendo ainda ser transmitida da mão para a boca. Ásia. mas a sua realização está contra-indicada devido ao risco de anafilaxia e disseminação da infecção. o que origina febre. Existem em Portugal. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é difícil e depende das evidências clínicas. mas pode ser inicialmente aspirado para remover o líquido e a areia hidática. Hymenolepis nana Fisiologia e Estrutura Este parasita. É injectada Formalina para matar e destoxificar o líquido presente. Os testes serológicos podem ser úteis. Mebendazol ou Praziquantel. por isso é importante o conhecido do ciclo de vida deste organimos. sendo este líquido potencialmente tóxico. nomeadamente no Alentejo. Caso não seja possível a intervenção cirúrgica é aconselhado o uso de altas doses de Albendazol. Síndromes Clínicas Devido ao crescimento lento dos quistos. de fezes de cães contendo ovos infectantes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia Em diversos países da Europa. As infecções humanas ocorrem após a ingestão de água ou vegetação contaminada. esta é fechada no final do procedimento. Tratamento. também denominada ténia anã. urticária e em alguns casos um choque anafilático e morte. se houver extravasamento pode dar-se um choque anafilático e consequentemente morte.Microbiologia Os quistos e os quistos filhos acumulam líquido á medida que crescem.

mas pode acidentalmente infectar o homem. nana com o seu embrião de seis ganchos e filamentos polares. sendo a infecção por ténia mais comum na América do Norte. principalmente devido à auto-infecção. o que se deve ao ciclo de vida simples do parasita e à sua facilidade de transmissão em creches e infantários. A deglutição das pulgas origina a infecção intestinal. Esta larva possui quatro ventosas musculares e uma coroa de ganchos que lhe permitem fixar-se à parede do intestino. o que conduz a uma aumento da carga de parasitas. mas caso o número aumente. Página 370 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O tratamento das infecções. O ciclo de vida envolve o desenvolvimento de larvas nas pulgas do cão e do gato. Os ovos são distintos. estes são eliminados nas fezes e são imediatamente e directamente infectantes. Este parasita tem a capacidade de causar auto-infecção. A sua distribuição e transmissão estão dependentes da presença de cães e gatos infectados por pulgas. Tratamento. podendo estas ser transportadas para a boca da criança através do contacto próximo com os animais domésticos. particularmente em crianças. a melhoria das condições sanitárias e a higiene pessoal adequada podem ser essenciais no controlo da transmissão de H. As crianças apresentam um risco particular de infecção. anorexia e outras queixas vagas. dor abdominal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . nana. Dipylidium caninum Fisiologia e Estrutura O D. Epidemiologia Encontra-se distribuído por todo o Mundo. Epidemiologia Encontra-se em todo o Mundo. podendo existir até 25 ovos numa bolsa e sendo muito raro a existência de um único ovo por bolsa. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Praziquantel. caninum é uma pequena ténia de 15 cm que parasita primariamente cães e gatos. cefaleias. O parasita adulto produz um estróbilo de proglotes repletos de ovos. podem surgir sintomas como a diarreia. mas a Niclosamida também pode ser utilizada. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela os ovos característicos de H. Síndromes Clínicas Se o número de parasitas presentes no intestino for reduzido a infecção é assintomática. surgem em bolsas recobertas por uma membrana clara e resistente.Microbiologia A infecção inicia-se quando os ovos embrionados são ingeridos e desenvolvem-se nas vilosidades intestinais num estado cisticercóide larvar.

mas com parasitémias maiores surge desconforto abdominal. Página 371 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo ainda os proglotes ser observados nas fezes trazidas ao médico pelo doente. No caso dos animais domésticos. Os cães e gatos devem ser desparasitados e é de evitar o contacto próximo entre animais e crianças. prurido anal e diarreia. podendo ser utilizado como alternativa o Praziquantel e a Paromomicina. Tratamento. Prevenção e Controlo Deve ser administrada Niclosamida. Diagnóstico O exame das fezes revela bolsas incolores contendo ovos.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções ligeiras são assintomáticas. estes devem ser tratados de modo a que se eliminem as pulgas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este prurido anal resulta da migração activa do proglote móvel.