ANTIMICOTICOS

•RICARDO ANDRES AVILA OCAMPO
•LUIS EDUARDO BARRIOS LICONA •JOSE ANTONIO BERROCAL PUCHE •MANUEL DOMINGUEZ CONTRERAS •LUIS ARTURO MENDOZA PEREZ

HONGOS
Organismos eucariotas, con metabolismo quimioheterótrofo.
LEVADURA • Hongos unicelulares que se reproducen por gemación, formando blastoconidias. MOHOS • Hongos filamentosos multicelulares constituidos por hifas, que se entrelazan formando micelios.

•HONGOS DIMORFICOS

MICOSIS
Superficiales Cutáneas

Subcutáneas

Sistémicas o Endémicas

Oportunistas

Piel, cabello y uñas

Tejido celular subcutáneo Cornea, musculo, tej. conjuntivo Esporotricosis, Cromoblastomicosis

Órganos o tejidos internos

Pacientes con inmunidad alterada

Tineas y piedras

*Blastomyces dermatitidis *Coccidioides immitis *Histoplasma capsulatum *Paracoccidioides brasilíensis

TRATAMIENTO
BUENA HIGIENE NO FARMACOLÓGICO PRENDAS DE VESTIR TRANSPIRABLES PROTECCIÓN DE MANOS Y PIES

TRATAMIENTO ACCIÓN SISTÉMICA

FARMACOLÓGICO

ACCIÓN LOCAL

ANTIMICOTICOS
Los fármacos son clasificados como: • „Antimicóticos locales o tópicos • „Antimicóticos sistémicos „Algunos: imidazoles, triazoles, polienos pueden utilizarse en forma local o sistémica • „Algunas micosis superficiales pueden tratarse por vía sistémica, con griseofulvina o ketoconazol (concentran en capa córnea o en los lípidos cutáneos)

ANFOTERICINA B
• Se obtiene de Streptomyces nodosus. • Es fungicida selectivo.

• Antifúngico del grupo de los macrólidos polienos y se emplean en el tratamiento de las micosis graves potencialmente mortales

ANFOTERICINA B

ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA

ERGOSTEROL H+
K+ Na*

Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Vol. II. 10 ed. 2001. Pág. 1314

ANFOTERICINA B

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN
• Unión a lipoproteínas plasmáticas (91-95%), eritrocitos y colesterol. • Gran volumen de distribución • Atraviesa mal la BHE • Penetra la barrera placentaria • Semi vida inicial: 24-48 h.

ELIMINACIÓN
• Pequeña porción por la orina: 2-5%de cada dosis. • Principal vía de excreción: biliar. • Vida media de eliminación: 15 días

• Insignificante en vía gastrointestinal

ANFOTERICINA B
0.1 5- 0.2 mg/kg/día
Esofagitis por candida

Cistitis por Candida:

Lavado vesical 50μg/ml de agua estéril.

Mucormicosis o Aspergilosis invasoras

1.0- 1.2 mg/kg/día

Aplicaciones terapéuticas

1 x sem .. Tratados por criptocococis o histoplasmosis

Para evitar recaídas en ptes con SIDA.

Meningitis por Coccidiodes

0.05-1mg

DTU: 0.5 a 0.6 mg/Kg que se administra en solución glucosada al 5%, en un lapso de cuatro horas.

ANFOTERICINA B
Nefrotoxicidad

Anemia hipocrómica Normocítica

Escalofríos, ↑ de la T y temblor

Efectos adversos
hipopotasemia, hiponatremia y acidosis

Tromboflebitis

Arritmias

ANFOTERICINA B
Dosis vía intravenosa
Adultos Niños
Dosis crecientes (cada2 días): 0.25 mg/kg/día hasta 1mg/kg

1mg/6h

Dosis crecientes: 510 mg/día hasta 1mg/kg/día

Uso tópico: 1mg/1-2 horas

0.25 mg/kg/día

ANFOTERICINA B

FUNGIZONE: 50 mg de Anfotericina B y 41 mg de desoxicolato + fosfato sódico (amortiguador)

AMBISOME: 50 mg de Anfotericina B + 350 mg de lípido 10:5:4 fosfatidil colina: colesterol: distearoil fosfatidilglicerol

ABELCET (ABLC): Complejo lípido de anfotericina B (dimiristoil fosfatidilcolina y dimiristoil fosfatidilglicerol 7:3)

FLUCITOSINA
• PROPIEDASDES QUIMICAS:

PIRIMIDINA FLUORADA

Fluorouracilo y floxuridina

• 5-fluorocitosina
Acción: Cryptococcus neoformans, candida

FLUCITOSINA: Mecanismo De Acción
5-FU
Pirofosforilasa de UMP Desaminasa de citosina

5FLUCITOSINA

5-FUMP
Reductasa de ribonucleotido

5-FUDP
5-FdUMP
sintetasa de timidilato

5FUTP RNA

dUMP

dTMP

FLUCITOSINA: Resistencia
• Criptococosis y candidiasis

• Perdida de la PERMEASA • ↓Actividad de la PIROFOSFORILASA DE UMP o de la DESAMINASA DE CITOSINA

FLUCITOSINA: Absorción, Distribución Y
Excreción

Absorción:
GASTROINTESTINAL

Distribución: similar a la del agua corporal

CPM en individuos con función renal normal: 7080µg/ml después de una dosis de 37.5 mg/kg

Excreción:
renal

Vida media: 3-6 h 2OOh (disfunción renal)

LCR: 65-90%

FLUCITOSINA: Aplicaciones Terapéuticas
• Dosis: 100-150 mg/Kg/día ( fraccionada cada 6h)

FLUCITOSINA: Efectos Adversos
↓ LA FUNCIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA

LEUCOPENIA, TROMBOCITOPENIA

ERUPCIONES, NAÚSEA, VOMITO, DIARREA

ENTEROCOLITIS INTENSA

IMIDAZOL Miconazol Clotrimazol Econazol Tioconazol Butoconazol Oxiconazol

TRIAZOL Ketoconazol Fluconazol Itraconazol

Sulconazol

Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Vol. II. 10 ed. 2001. Pág.1317-1320

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES
ACTIVIDAD EFICAZ
• Candida albicans, C. tropicalis, C. grabata, Cryptococos neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, P. braziliensis y hongos de la tiña

SENSIBILIDAD INTERMEDIA RESISTENTES

• Aspergillus • S. schenckii

• Candida krusei

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES Mecanismo De Acción
INHIBICIÓN DE LA ESTEROL 14-αDESMETILASA

PROLIFERACIÓN DE HONGOS

BIOSINTESIS DE ERGOSTEROL

SISTEMAS ENZIMATICOS DE LAS MEMBRANAS

ACUMULACIÓN DE 14-αMETILESTEROLES

DISPOSICIÓN DE CADENAS ACIL DE FOSFOLIPIDOS

KETOCONAZOL : Absorción, Distribución Y Excreción
MEDIO ACIDO: Disolverse(disponibilidad : H2 histaminergicos: Ranitidina, cimetidina)
Absorción: ORAL  Dosis: 200, 400, 800 mg Cifras plasmáticas: 4,8 y 20 µg/ml Vida media: 7-8H Cifras plasmáticas de ciclosporina, midazolan, triazolan, indinavir y fenitoina

KETOCONAZOL
Aplicaciones Terapéuticas
• Blastomicosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, tiñas, candidiasis, vulvovaginitis

EFICAZ EFICACIA ESCASA

• Inmunodeficientes • Meningitis

KETOCONAZOL
Aplicaciones Terapéuticas • Dosis en adultos: 400mg • Dosis en niños: 3.3 - 3.6mg/kg/día • Duración:
Vulvovaginitis (candida albicans) Esofagitis (candida albicans) Micosis profunda

•5 días

•2 semanas
•6-12 meses

KETOCONAZOL
Efectos Adversos
NAUSEAS, ANOREXIA, VOMITOS

IRREGULARIDADES MENSTRUALES, GINECOMASTIA Y DECREMENTO DE LA LIBIDO EN VARONES

DISMINUCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES DE TESTOSTERONA LIBRE

ITRACONAZOL
Presentación
• Capsulas • Solución • -Intravenosa u oral (hidroxipropil- B-ciclodextrina)

Metabolismo
• CYP3A4  hidroxiitraconazol • La hepatopatía leve no modifica el catabolismo del medicamento. • Enfermedad hepática [ ]

Distribución
• 98% unido a proteínas plasmáticas • No aparecen en orina o LCR • Vida ½ = 30 o 40 hrs

Excreción
• 80-90% de hidroxipropil- B-ciclodextrina por vía renal.

ITRACONAZOL
Categoría C Durante el embarazo Teratogeno en ratas Adenocarcinoma pancreático en ratas

Itraconazol (hidroxipropil Bciclodextrina)

ITRACONAZOL
↑ DE LA CONCENTRACIÓN DE OTROS FÁRMACOS Astemizol Atorvastatina

↓ DE LA CONCENTRACIÓN DE ITRACONAZOL
Administración con antiácidos Administración con didanosina Bloqueadores de la bomba de protones Bloqueadores de los receptores H2

↑ DE LA CONCENTRACIÓN DE ITRACONAZOL
Claritromicina

Cisaprida Ciclosporina Diazepam Lovastatina Quinidina Sulfonilureas Warfarina

Indinavir

Ritonavir

ITRACONAZOL
Aplicaciones Terapéuticas Cápsulas Solución IV
• Dermatofitos • Levaduras (Candida) • Hongos dimórficos (Hystoplasma) • B. dermatitidis • H. capsulatum • P. braziliencis • C. Immitis • Aspergilosisi indolente invasora • Blastomicosis • Histoplasmosis • Aspergilosis indolente • Intolerancia por V.O

ITRACONAZOL
Micosis profundas
Onicomicosis Pte graves Solución oral
• 2 cápsulas de 100 mg. Dos veces al día.

• 200 mg/día x 12 semanas • 200 mg 2 veces al día x 1 semana /cada mes  tratamiento intermitente

• 200mg IV en 1 hr cada 12hrs x 2 días • 200 mg diario x 12 días

• 100mg en 10 ml diario en ayunas

ITRACONAZOL
Hipertrigliceridemia

Hepatotoxicidad

Náuseas

REACCIONES ADVERSAS

Hipopotasemia
Cefalea

Vómito

FLUCONAZOL
Absorción
• mayormente vía gastrointestinal • Administración oral o IV

Distribución
• [] plasmáticas max 4-8 ug/ml • Penetra LCR (50 – 90 % del plasma) • Vida ½ de 25 -30 hrs

Excreción
• 90% vía renal

FLUCONAZOL
Astemisol, cisaprida, ciclosporina, rifampicina, sulfonilureas, teofilinas, warfarina, tacrolimo.

Rifampicina 25% la AUC

FLUCONAZOL
Candidiasis
• 200mg dosis inicial-100mg /día x 2 semanas C. bucofaríngea. • 100-200 mg/ día C. esofágica • 150mg C. vaginal. • 400mg /día C. profunda trasplante MO

Criptococosis

• • •

400mg/día x 8 sem meningitis (SIDA) 200mg/día de por vida

Otras micosis

• • • •

Meningitis por coccidioides Aspergilosis Plasmosis Esporotricosis, tiñas.

FLUCONAZOL
tabletas
50 mg 100 mg 200 mg

Polvos para suspensión
10 mg/ml
40mg/ml

Soluciones IV
2mg/ml

Dosis  50mg a 400mg cada 24 h Niños  3 a 6mg/kg/dia

FLUCONAZOL
Erupciones cutáneas

Dolor abdominal

Náuseas

Insuficiencia hepática

Reacciones adversas
Vómito

Diarrea

Cefalea

NEUMOCANDINAS
Tratamiento de candidiasis en adultos

Acetato de Caspofungina

Equinocandidas

Inhiben formación de B(1,3)-D-glucanos

GRISEOFULVINA

Propiedades
FungistáticaMicrosporum, Epidermophyton y Trichophyton
SENSIBILIDAD: Tiña no mejora Patógenos sensibles

Insoluble en agua
Rompe el huso mitótico al interactuar con los microtúbulos polimerizados

Acción. inhibición de la mitosis del hongo

GRISEOFULVINA
Absorción Distribución Excreción
• 0.5 g concentraciones max en plasma de 1µg/ml aprox en 4h • > Si se consume con alimentos grasos • Barbitúricos disminuyen su absorción en el tubo digestivo

• Es detectable en el estrato corneo de la piel en termino de 4-8 h • Se deposita en células precursoras de queratina • Solo pequeñas fracciones en líquidos y tejidos corporales

• Vida media plasmática1 día • Posible detectar en orina en 5 días • La mitad de la dosis oral en forma de metabolitos • Metabolito primario: 6 METILGRISEOFULVINA

GRISEOFULVINA
Aplicaciones terapéuticas
Micosis de piel, cabello y uñas Microsporum, Trichophyton y Epidermophyton
Tiña capitis M. canis, M. duodeni, T. schoenleinii, T. verrucosum Tiña cruris y corporis M. canis, t. rubrum, T. verrucosum y E. floccosum

También se utiliza en:
Tiña de la barba especies de Trichophyton Epidermofitosis de piel y uñas de forma vesicular  T. mentagrophytes Epidermofitosis de piel y uñas de forma hiperqueratósico T. rubrum

Dosis
5-15 mg/kg en niños y de 500 mg- 1g en adultos Dosis diarias de 1.5- 2 g por lapsos breves en infecciones graves Dosis diaria en intervalos de 6h

GRISEOFULVINA
Efectos Adversos
Neurológicos
• Cefalea 15% • Disminución del rendimiento en las tareas habituales • Neuritis periférica • Letargia • Confusión psíquica • fatiga

Otros
Renales: albuminuria, cilindruria Piel: urticaria, fotosensibilidad eritema erupciones vesiculares Aumento de protoporfirinas en heces Aumento de actividad de enzimas microsomicas hepáticas con lo que se acelera el metabolismo de la warfarina.

Vías Digestivas
• nauseas • Vómito • Diarrea • Pirosis • Flatulencia • Xerostomía • Estomatitis de los ángulos de la boca

Hematológicos
• Leucopenia • Neutropenia • Basofilia puntiforme • Monocitosis

TERBINAFINA
Alilamina sintética Similar a naftitina

Buena absorción, biodisponibilidad disminuye 40% por primer paso

99% unido a proteínas plasmáticas

Vida media 12h,

Se acumula en la piel, uñas y grasa

Estable puede extenderse hasta 200-400h

Esta en plasma durante 4-8 sem después del tto

No en pctes con insuficiencia hepática

rifampina↓ CP Cimetidina ↑ CP

ANTIMICÓTICOS DE ACCIÓN LOCAL
Útil en micosis superficiales estrato corneo y epitelio) Dermatofitosis (tiñas), candidiasis, piedras y queratitis micótica Casi nunca da buenos resultados en onicomicosis, tiña capitis No se usa en micosis subcutáneas (esporotricosis o cromomicosis) Eficacia depende de tipo de lesión, mecanismo de acción, viscosidad, carácter hidrófobo, acidez del medicamento. Poca penetración del fármaco en lesiones hiperqueratósicas

ANTIMICÓTICOS DE ACCIÓN LOCAL
Imidazoles y Triazoles de Aplicación Local
Aplicación vaginal:

Uso:
dermatofitosis, tiña versicolor, candidiasis mucocutánea

Aplicación cutánea: Cremas, óvulos, En tiñas del cuerpo, tabletas vaginales

Uso oral:

de los pies, la ingle, Mono dosis. Candidiasis versicolor y bucofaríngea Cremas en candidiasis cutánea. fracciones de 5g clotrimazol trocisco 10% 2 veces/día por 3-6 Se absorbe en sem. promedio de 3-10% de la dosis

Dermatofitosis

Infecciones vaginales

Pitiriasis versicolor

METABOLISMO: hepático EXCRECIÓN: bilis

Sequedad de la piel Escozor

Edema

Prurito

Eritema

REACCIONES ADVERSAS

Urticaria

TOLNAFTATO
• Eficaz contra: T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, E. floccosum, M. canis, M. audouinii, M. gypseum, M. furfur • No eficaz contra: Candida

Distribuido al 1% en diversas presentaciones, las cuales se aplican dos veces en la región afectada.

NAFTITINA
• Inhiben la esqualeno 2,3-epoxidasa impidiendo la biosíntesis de ergosterol.

• Clorhidrato de naftitina: Crema al 1%. Se aplica 2 veces al día en región afectada.
• Eficaz para Tinea cruris y corporis.

TERBINAFINA
• Mecanismo de acción
semejante a naftitina. • Crema se aplica dos veces al día. • Eficaz contra Tinea cruris, corporis y pedis. • Menos activa en Candida, M. furfur.

ANTIMICÓTICOS POLIÉNICOS
NISTATINA • Descubierto en el Health Laboratory en New York. • Macrólido tetraénico producido por Streptomyces noursei. • Semejante a Anfotericina B. • No se absorbe por TGI, piel o vagina. • Útil en candidiasis.

NISTATINA
Forma de administración: • 100.000 U/g, en cremas, pomadas y polvos, de dos a tres veces/día. • 100.000 U en tabletas vaginales, una vez al día, por 2 semanas. • 4 veces al día en suspensión oral (100.000 U/ml).

ANTIMICÓTICOS DIVERSOS
Acido undecilénico • Acción fungistática. • Útil en diversas dermatofitosis, especialmente la Tinea pedis • Tasa de curación cercana al 50%. • Utilizado en eritema del pañal, Tinea cruris y otros.

ANTIMICÓTICOS DIVERSOS
Ácidos benzoico y salicílico • Pomada de Whitfield. • Combina la acción fungiestática y queratolitica de estos dos ácidos. • En proporción 6:3% • Utilizado en Tinea pedis.

ANTIMICÓTICOS DIVERSOS
Yoduro de potasio • Solución saturada de 1g/ml, útil en esporotricosis. • Sabor amargo. Puede causar nauseas, vómitos y sialorrea. • 25 a 40 gotas 3 veces al día en niños. • 40 a 50 gotas 3 veces al día en adultos. • Terapia 6 semanas como mínimo • Hipertrofia de glándulas salivales y lacrimales frecuente. • Erupción acneiforme en tórax de adultos.

LA NUEVA CARA DEL SAN PABLO!!!

GRACIAS…