Cáncer Broncogénico

UNMS CURSO PATOLOGÍA ESPECIAL

Dra. Gloria Lara Campos 30 de Marzo 2011

Objetivos de la presentación.-

• Definiciones preliminares
• Explicar la patogénesis de Cáncer broncogénico
• Identificar las distintas lesiones pre malignas
• Clasificación OMS
• Conocer la interpretación y significado de las distintas
condiciones malignas reportadas en un informe AP.
• Aplicaciones clínicas
Definiciones preliminares

• NEOPLASIA.-
• Es una proliferación celular anormal con un crecimiento
autónomo
• La transformación de una célula normal a neoplásica puede
ser causada por agentes químicos, físicos y biológicos que
alteran irreversiblemente el genoma de la célula.
• Las células neoplásicas adquieren nuevas propiedades
biológicas en especial el crecimiento autónomo y
descontrolado.
 Definiciones preliminares
• GENES SUPRESORES
Proto- oncogenes: Genes que codifican las proteínas que
promueven el crecimiento cel.
Anti- oncogenes: Genes supresores de tumor,son genes que
frenan el proceso de proliferación celular.
• P53: Regula la replicación del DNA, de VM corta.
Célula con Daño Genético: La P53 se liga al DNA impidiendo la
replicación, si no se reparaentra en apoptosis.
• ANGIOSTATINA: Inhibidor de la angiogénesis
• ENDOSTATINAS: Prot. natural antiangiogénica
CÉLULA COM DANO GENÉTICO => proteína p53 acumula-se no
núcleo, liga-se ao DNA, impedindo a replicação => isto permite
tempo à celula para que haja reparo do DNA => se não
acontecer reparo a célula entra em APOPTOSE.
A proteína anormal do p53 não se liga ao núcleo.
PATOGÉNESIS DEL CÁNCER
DE PULMÓN
PATOGENESIS DEL CANCER DE PULMÓN.-
Las principales alteraciones moleculares en el cáncer de
pulmón son:
Genes de supresión tumoral (p53, Rb)
Proto-oncogenes
Factores de Crecimento Epidérmico (C- ERB B2, VEGF)
Factores de estimulaçción de la Angiogénesis (VEGF)
Factores relacionados a la proliferación de la
apoptosise de células tumorales (Receptor para Factor de
crecimento epidérmico, p53, K-ras, Rb, Bcl2)
El cáncer de pulmón es considerado un daño del ciclo
celular, pues los los genes de supresión tumoral y los
oncogenes participan directamente del crecimiento y
división celular .
Cambios genéticos en cáncer de
pulmón
 EPIDEMIOLOGÍA MUNDIAL

• Es el cáncer mas común en el mundo

• 1.5 millones de casos nuevos(2007)
• 12% de todas las causas de cáncer
• 1.35 millones de muertes( 2007)
Localización del cáncer de pulmón
• Predomina en el pulmón derecho lóbulo
superiores, segmento anterior.
 Clasificación según localización
• Cáncer de pulmón central: Alrededor
del hilio pulmonar. Representan el 75%.

• Cáncer de pulmón periférico: Aparece a partir

de los bronquios de quinta
generación
 Extensión
• 20%  Localizados al diagnóstico

• 25%  Extensión a los ganglios linfáticos

• 55%  Metástasis a distancia

 Metástasis
Diseminación directa: infiltración:

Crecimiento submucoso.

Crecimiento intrabronquial.

Crecimiento extrabronquial
• El 55% de los cánceres de pulmón presentan
metástasis a distancia.

Las metástasis
afectan
preferentemente:

• Hígado (30-50%)
• Cerebro (20%)
• Esqueleto (20%)
• Riñón, suprarrenales (30-50%).
 LESIONES PRECURSORAS

• Se consideran lesiones precursoras (precancerosas) de

la mucosa bronquial:
– Hiperplasia de células basales y de células caliciformes
– Metaplasia epidermoide
– Displasia
– Carcinoma In Situ
• En casos de carcinoma bronquial manifiesto, en las
zonas vecinas se encuentran la hiperplasia y la
metaplasia casi en el 90% de los casos, displasia en
alrededor de 40% y carcinoma In Situ en 20 a 30%. El
tiempo de transformación calculado citológicamente
para la fase displasia moderada – carcinoma invasor es
de 3,2 años.
1 hiperplasia
3 Ca.” in situ”

Hiperplasia adenomatosa atípica

2 Displasia
 Clinical Presentation
S/S Incidence
Tos 75%

Hemoptisis 50%

Dispnea 40%

Dolor toráxico 35%

Hoarseness 5%

Síndrome VCS 5%
 CLASIFICACIÓN:

SEER Cancer Statistics Review 1975-2004

N Engl J Med 2004;351:809-17.
 CLASIFICACION HISTOLOGICA
DEL CARCINOMA BRONCOGENICO (O.M.S.)

III Ca. de Células Pequeñas 20 - 25%

• En avena (semejante a linfocito)
• Célula intermedia (poligonales)
• Mixto (combinado con Ca. Epidermoide)
 
IV Ca. de Células Grandes 10 - 15%
• Indiferenciado de célula grande
• De células gigantes
• De células claras
 
V Ca. Epidermoide combinado con Adenocarcinoma
 CLASIFICACION HISTOLOGICA

DEL CARCINOMA BRONCOGENICO (O.M.S.)

I Carcinoma Epidermoide 25 - 40%

a)  bien diferenciado
b) moderadamente diferenciado
c) pobremente diferenciado

II Adenocarcinoma 25 - 40%
Procedencia - Bronquial (Acinar, Papilar, Sólido)
- Bronquioloalveolar
Pronostico:
• Es el tipo histológico con mejor respuesta al
tto QX, obteniéndose cifras de supervivencia
tras resección próximas al 35% a los cinco
años
 Carcinoma epidermoide
• Más frecuente  40-50%.

• Más Relacionado con el tabaco.

• Localización: Hilio (central 75%), periférico (25%).

• Origen: células básales del epitelio bronquial.

Complicaciones:
• Suele cavitarse en el 30% de los casos.

• Presenta tendencia a la necrosis central.

• Es el que con más frecuencia se

abscesifica.
 Diseminación: por vía linfática (ganglios
hiliares)

• Con menor frecuencia produce

metástasis a distancia

• Es el de mejor pronóstico.
Está constituido por células que tienen queratina
e incluso puentes intercelulares y escamas.
CA. ESCAMOSO

Queratina y Puentes
intercelulares
CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS DE PULMÓN

Punto de
transición entre
mucosa
brônquial normal
y epitélio
escamoso
displásico
Carcinoma “in
situ”: un epitélio
enteramente
recubierto por
células
escamosas
displásicas.
Carcinoma de Células Escamosas
Geralmente de localización central.
Macro
Porción central de pulmón
Lesiones ulceradas, blanco-
ceniza, firmes.
Cavitación central frecuente.
Muchos carcinomas
broncogênicos forman una
masa próxima al hilio.
Células
escamosas
malignas que
varian de
grado de
diferenciación
del tumor .
CA. ESCAMOSO CAVITADO
 Adenocarcinoma
Frecuencia:
• Tercer tipo histológico en frecuencia (10-
25%).
• Más frecuente en mujeres.

Localización :
Periférico
Origen:

• A partir de las células que forman las

glándulas bronquiales
• Asociado a lesiones cicatriciales pulmonares,
como la tuberculosis.

Histopatología:
• Constituido por células binucleadas que
tienen mucina
Macro
Masas irregulares de 2 a 5
cm, o tan grandes que ocupam
todo um lobulo.
Al corte: branco-ceniza,
brillante dependiendo de la
cantidad de moco.
ADENOCARCINOMA
Ca Bronquioloalveolar
Células neoplásicas
colunares revisten el
alvéolo.
Adenocarcinoma
Geralmente periférico
Adenocarcinoma: invasión pleural
CA.
BRONQUIOLOALVEOLAR
Ca Bronquioloalveolar No-mucinoso

Células columnares
proliferan a lo
largo de los
septos alveolares.
És bien
diferenciado.
Generalmente
tienen mejor
pronóstico que la
mayoria de los
otros cánceres
pulmonares.
Ca Bronquioloalveolar
Células neoplásicas
colunares revestem o
alvéolo.
 Carcinoma de células pequeñas
• Suele haber diseminado en el momento del
dx
Agresivo
Rápido crecimiento
metástasis :
ganglios linfáticos regionales, pulmón, hígado,
suprarrenales, hueso, SNC y medula ósea
 CA. DE CÉLULA PEQUEÑA

. Masa hiliar o perihiliar + ganglios mediastínicos

. Micro: células pequeñas. Mitosis. Necrosis
M.E: gránulos neurosecretores;
(células de Kulchitsky)
. Fumadores . Muy maligno
. Diseminado en la presentación. No tratamiento
quirúrgico. Síndromes paraneoplásicos comunes
. Molecular: inactivación de genes Rb, p53 y
PTNE y activación del gen myc
. No se reconocen lesiones precursoras
 TTF1

CA. CÉLULA
PEQUEÑA
 Carcinoma de células gigantes
• Frecuencia: 10-25% del total.

• Localización: 50% periférico, 50% central.

• Histología: formado por células grandes

poligonales con núcleo grande vesicular y
nucleolo prominente
 CA. DE CÉLULA GRANDE
.Tumor periférico grande.
. Invasión de pleura y pared torácica
. Micro: células grandes indiferenciadas
. Subtipos: basaliode, neuroendocrino,
cla. clara, linfoepitelioma, rabdoide
. Predominio varones alrededor de 60 a.
. Metástasis ganglios hiliares, pleura y
distantes (hígado, hueso, cerebro, abd, etc.
. Molecular: P53 y Kras
. No se reconocen lesiones precursoras
C
E
L
U
L
A

G
R
A
N
D
E
Carcinoma
De célula grande

Tumores grandes
y periféricos
 Complicaciones

– Síndrome de la vena cava superior

– Tumor de Pancoast
– Síndrome de Horner
– Endocrine ( S. paraneoplasicos)
– Sintomas del laríngeo recurrente
– Efusiones (pleural o pericardial)
RESUMEN
 Aplicaciones clínicas.-
• Citología del Esputo: 20% a 30% de
sensibilidad

• Exámen Broncoscópico : 90% positivo

• Biopsia dirigida: 95% positividad

TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS
 Carcinogénesis de cáncer
broncogénico. Daño genético.
• Se relaciona con la acumulación de cambios
en genes supresores tumorales y oncogenes.
• Ampliación de la familia MYC.
• Mutaciones del gen Ras.
• Inactivación del gen P53,RB.
• Delación del brazo corto del cromosoma 3
GRACIAS