“UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO” FACULTAD DE FARMCIA Y BIOQUIMICA DOCENTE; ¢ Bilgo. Mbloo»CARLOS A. ESQUECHE ANGELES NOMBRES: + ALCANTARA CUENGA FANNY = CARUAJULCA ARIAS JESSY * GALVEZ MARIN CHRISTY + GUEVARA RODRIGUEZ *VANEssa (14) * SILVA VALENCIA MARDELI * SILVA SALDANA JOAN | (1) ASIGNATURA: e ANALISIS CLINICO II CICLO: Cajamarca, abril de 2008Enfermedades autoinmunes El sistema inmunolégico del cuerpo lo protege contra las enfermedades y las infecciones. Pero, si tiene una enfermedad autoinmune, su sistema inmunolégico se ataca a si mismo por equivocacién, Las enfermedades autoinmunes pueden afectar muchas partes del cuerpo. Estas enfermedades tienden a ser hereditarias. Las mujeres - particularmente las afroamericanas, las hispanoamericanas y las indias norteamericanas - presentan un mayor riesgo de suftir enfermedades autoinmunes. Existen mas de 80 tipos de enfermedades autoinmunes y algunas tienen sintomas similares. Eso dificulta que su médico sepa si usted realmente padece de una de estas enfermedades, y en caso de padecetia, de cual de ellas se trata. Hacer un diagnéstico puede resultar frustrante y estresante. En muchas personas, los primeros sintomas son cansancio, dolores musculares y poca fiebre, Las enfermedades también pueden hacerse més agudas, momentos en los que empeoran, y remisiones, cuando desaparecen los sintomas. Estas enfermedades no suelen curarse, pero pueden tratarse los sintomas Una persona puede experimentar mas de un trastorno autoinmunitario al mismo tiempo. Algunos de los ejemplos de estos trastornos autoinmunitarios, pueden ser: Tiroiditis de Hashimoto Anemia perniciosa Enfermedad de Addison Diabetes tipo | Atritis reumatoidea Lupus eritematoso sistémico Dermatomiositis Sindrome de Sjogren Lupus eritematoso Esclerosis mitiple Miastenia grave Artis reactiva Enfermedad de Graves Enfermedad celiaca (esprie)ANTICUERPOS ANTINUCLEARES Los anticuerpos antinucteares (ANA) son autoanticuerpos dirigidos contra una parte del niicleo de las propias células del organismo, de ahi su nombre, que estén circulando en la sangre y que se pueden detectar mientras se haga un andlisis especifico. Los ANA son Positives en la mayoria de los pacientes con lupus (Lupus Eritematoso Sistémico) pero también pueden presentarse en otras enfermedades autoinmunes, en infecciones cténicas, en algunas enfermedades del higado 0 del intestino, tras algunos medicamentos. Dentro de los ANA, hay de diferentes tipos, por lo cual, una vez que se han detectado, se puede estudiar a qué tipo pertenecen’ + Anticuerpes anti-DNA: Son muy especificos del lupus, y ayudan a medir la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento + Anticuerpos anti-Ro y anti- La: Aparecen en algunos tipos de lupus que sélo afectan a la piel y en el sindrome de Sjogren. + Anticuerpo anti-Sm: Aunque es poco frecuente que se detecte, cuando se encuentra, es muy especifico del lupus. + Anticuerpo anti-centrémero y anti‘Scl70: Aparecen fundamentalmente en la Esclerodermia, 4. SINONIMO, ANA: ANF- FANA 2. METODO Inmunofluorescencia indirecta. En estas técnicas el anticuerpo que reconoce el antigeno no esta marcado sino que se ultliza un segundo anticuerpo conjugado con el fluorocromo y diigido contra la especie del primero. Una variante de estas técnicas es la que utiliza el primer anticuerpo conjugado con biotina y posteriormente se afade avidina 0 estreptavidina conjugada con el fluorocromo.Anticuerpo uniddo a ‘fluoresceina dirigido contra Antigeno tistlar Ss hormal car Biop sia del paciente en extudi ‘+ Inmunofluorescencia indirecta (IF!) sobre placas de tejidos 0 células monocapas. ‘+ Los resultados pueden variar con el substrato de la prueba (SS-A/Ro puede ser detectados sobre células Hep-2) pero no del rion de ratén, = Sustrato: de rata HEp- 2 (Hep-2 HUMAN EPITHELIOMA TYPE 2 CELLS CCL-23,de AMERICAN TYPE CULTURE COLLECTION) Las ventajas de utilizar HEp-2 sobre los tejidos de roedores son vai a) Es un sustrato mas sensible, permitiendo la identificacion de més patrones fluorescentes, debido a la mas alta concentracién de antigenos. b) Al-ser de origen humane tiene mayor especificidad que los tejidos animales ©) El nucleo y los nucleolos son mas grandes y permiten la visualizacion de los detalles de los complejos nucleares, incluyendo proteinas y acidos nuciéicos. d) Presentan células en divisién, lo que permite detectar anticuerpos dirigidos contra antigenos sélo presentes en células con rapido proceso de division (ej centrémero) y en base a estas células se pueden diferenciar imagenes) No hay oscurecimiento de la matriz intercelular. 1) La distribucién antigénica es uniforme. 3. MUESTRA: Suero 4, ALMACENAMIENTO: Estable 2 dias a temperatura ambiente; refrigerado: 7 dias y congelado: 1 ao, 5. CONTRAINDICACIONES: Muestras severamente contaminadas, lipémicas y hemolisadas. Evite ciclos repetidos de congelacién y descongelacién. 6. VALORE DE REFERENCIA: Negatives. + Si el test de fluorescencia para ANA es positivo, los anticuerpos se pueden cuantificar y especificar su tipo, para evidenciar el diagnéstico y el manejo de la enfermedad * La dilucién de screening es de 1/20, 1/40 0 1/80, un pequefio porcentaje de pacientes con LES pueden tener un titulo menor que la dilucién de screening © Mas del 50 % de los mayores de 80 afios tienen titulos bajos. ‘* Titulos mayores a1/160 indica presencia de LES activo. Imagenes de anticuerpos antinucleares por inmunofluorescenciaGENERALIDADES Los ANA son globulinas gamma que reaccionan con las células del todos los érganos, ya sean de humanos o animales. Los ANA suelen pertenecer varias clases de Inmunoglobulinas. Una prueba efectiva fluorescente de ANA detecta aproximadamente 95% de los casos de lupus eritrematoso generalizado (LES). ‘+ Esta prueba se utiliza en el diagnostico diferencial de las enfermedades reumaticas y para detectar antinucleoproteinas y patranes relacionados con ciertas enfermedades autoinmunitarias, EI LES tiene un patrén especifico de anticuerpos, que es distinto de la esclerodemia, del sindrome de Sjorgen, de la enfermedad de Raynaud, etc. Aunque al titulacién de ANA no es siempre se correlaciona con el cuadro clinico, la mayoria de los pacientes con LES padecen titulaciones elevadas y el patron de tincién es homogéneo y periférico (RIM). Sin embargo, también puede haber patrones moteados o nucleolares. 8. UTILIDAD CLINICA 8.1 Este test se utiliza como tamizaje de enfermedades autoinmunes, de lupus ceritematoso sistémico (LES) y hepatitis cronica activa,82 Screening en poblaciones con sospecha clinica de enfermedades autoinmunes citados en el significado clinico. 8.3 Screening para LES (por su falta de especificidad) y otras enfermedades Teumaticas y autoinmunes, incluyendo tiroiditis y enfermedades hepaticas (e}, hepatitis autoinmunes) el ANA es un marcador de LES y desérdenes relacionados, 84 Cuando son negatives hacen el diagnéstico de LES improbable pero no lo descarta Este test no es especfico de ninguna enfermedad vascular del colageno 9. SIGNIFIGADO CLINICO. La prueba de ANA es positiva a una titulacién de 1.20 -1:40 (depende de cada laboratorio), principaimente mediante inmunofluoresecia indirecta, Un resultado positive no necesariamente confirma determinada enfermedad. En individuos aparentemente sanos también se observan titulaciones bajas de anticuerpos antinucleares. Los resultados de las pruebas positivas de acuerdo con cada enfermedad son los siguientes: omar) Sindrome de sjorgen Dermatomiositis PoliarteriLupus, uy 0 (LES) 2En que consiste? El lupus (LES) es una enfermedad autoinmune inflamatoria crénica que afecta a muchos 6rganos del cuerpo como la piel, las articulaciones y érganos intemos, LES es mas, frecuente en mujeres que en hombres (relacién 8:1) y generalmente aparece en mujeres de edades comprendidas entre los 10 y 50 afios. Algunos farmacos también pueden producir LES La alteracién se inicia en un sélo érgano pero al progresar pueda afectar varios érganos. Entre los sintomas destaca: dolor articular parecido al de la artrtis, erupcion (en forma de mariposa en la nariz y melas), incremento de proteinas en las células del rifén, convulsiones, psicosis, cefalea, codgulos sanguineos que pueden provocar accidentes vasculares y embolismos pulmonares e inflamacién de algunas partes del corazén y los pulmones, OTRAS PRUEBAS QUE CONFIRMAN LES SON: = AntidsDNA = CHSO * Biopsia renal o cutanea Las pruebas control cuando se obtiene resultados positives de ANA incluyen a los anticuerpos contra el DNA de cadena doble DNA (ds), contra antigenos nucleares esenciales (ant-RNP, antiSmith), antiSSA, también conocido como Ro, anti-SSB también conocido como La, antiesclerodermia Scl-70 y anti-centrémero, también conocido ‘como anticuerpo CREST