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ADKINS (oxosynthèse

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Passage d'un alcène à un aldéhyde avec allongement de la chaîne. L'addition de monoxyde de carbone en présence de dihydrogène conduit à un aldéhyde avec allongement de la chaîne. Cette réaction comparable à celle de Reppe utilise le cobalt carbonyle comme catalyseur. Cette réaction porte le nom d'oxosynthèse ou d'hydroformylation (Tout se passe comme s'il y avait addition de méthanal aussi appelé formaldéhyde).

En 1975 un procédé de catalyse homogène a été mis au point ; la préparation du catalyseur est la suivante : du rhodium sous forme d'hydrure carbonylé, RhH(CO)4 est mis en présence d'un ligand, la triphénylphosphine (TPP), pour former le complexe rhodium-TPP ; ce dernier se présente sous la forme RhHCO(TPP)3 et se trouve être très soluble dans le milieu réactionnel organique, dans les conditions de la réaction qui a lieu dès 20°C et sous faible pression.

ADKINS
Réduction d'un acide carboxylique en alcool primaire. Un acide carboxylique peut être réduit en alcool primaire par le dihydrogène sous une pression de 200 bars à 300°C en présence de chromite de cuivre comme catalyseur.

La réduction peut aussi se faire en présencede LiAlH4 ; la méthode ne s'appelle plus alors méthode d'Adkins.

ALDOLISATION
En milieu basique (OH-) 2 molécules d'aldéhydes peuvent s'additionner pour donner un aldol ( Cette réaction n'évoluera pas après formation de l'aldol si elle est menée à basse température (5°C); A température plus élevée, il se produira une crotonisation de l'aldol).

(3-hydroxybutanal) Mécanisme:

Remarque: cette étape est l'étape lente de la réaction.

Le Français Wurtz et le Russe Borodine sont à l'origine de cette réaction.

ANALYSE RETROSYNTHETIQUE (principe)
L'idée de base est de partir de la molécule M0 qu'on souhaite préparer pour élaborer une voie de synthèse. On cherche dans les bases de données la (ou les) molécule(s) M1 permettant en une étape d'obtenir M0

puis la (ou les) molécule(s) permettant d'obtenir M1et ainsi de suite. Parmi les voies trouvées le chimiste doit ensuite choisir, en fonction du prix de revient, donc du rendement global de la chaîne de réactions.... Exemple :On veut synthétiser l'octan-4-ol à partir de deux fragments plus petits par exemple à 4 carbones.

La position la plus favorable pour créer une liaison C-C (position stratégique) semble être C4-C5, car on sait qu'un organomagnésien peut agir sur un aldéhyde pour donner un alcool. L'analyse rétrosynthétique de cette synthèse va s'écrire:

Cet exemple est une synthèse à une étape, la plupart du temps, plusieurs étapes sont nécessaires. C'est Corey Professeur à Harvard et Prix Nobel 1990 qui a conçu cette technique. Notion de synthons (building blocks): Corey a introduit la notion de synthon qui correspond à une partie fictive de la molécule à synthétiser qui a des équivalents réels ; l'un de ces équivalents réels peut réagir avec un des équivalents réels d'un autre synthon pour donner la molécule recherchée. Dans l'exemple de l'analyse rétrosynthétique de l'octan-4-ol ci-dessus on peut, pour fabriquer cette molécule penser à deux synthons :

ARNDT-EISTERT
La synthèse de Arndt-Eistert permet de passer d’un acide à son terme supérieur : -CO2H → -CH2CO2H

Cette réaction d’un chlorure d’acyle sur le diazométhane conduit à une diazocétone, qui engendre un cétène en présence de Ag2O. L’action de l’eau sur ce cétène produit un acide. Remarques : 1) L’action du cétène formé (R-CH=C=O) sur un alcool produit un ester ; par action sur une amine, il produit un amide. 2) Le diazométhane se prépare à partir de nitroso-amides. Ceux-ci en milieu alcalin s’isomérisent en diazo-esters puis se scindent :

BAEYER-VILLIGER
Il s'agit de l'oxydation d'une cétone par un acide peroxycarboxylique ; après addition de l'acide qui aboutit à l'analogue peroxydé d'un hémiacétal, il y a transposition cyclique qui conduit à un ester. 1èreétape: addition

2èmeétape : Transposition cyclique

Ainsi la butan-2-one( ) devient l'éthanoate d'éthyle( ) Lequel des deux groupes R' ou R" migre ? C'est le plus substitué (C tertiaire migre plus facilement que C secondaire, lui même plus facilement que C primaire.) Les agents oxydants les plus communément utilisés sont : l'acide perbenzoïque C6H5CO3H, l'acide peracétique CH3CO3H, l'acide trifluoroperacétique CF3CO3H.

TRANSPOSITION DE BECKMANN
Il s'agit du réarrangement de l'oxime des cétones qui permet souvent une synthèse des amines:

Les oximes possèdent deux isomères du type Z/E. C'est le groupe R- antiparallèle avec OH qui migre du carbone sur l'azote. L'oxime de la cyclohexanone conduit au caprolactame qui sert à préparer des fibres textiles artificielles (perlon):

A partir d'un aldoxime (R remplacé par H) on obtient un nitrile (R'-CN). Rappel:Les oximes sont des composés cristallisés obtenus par action de l'hydroxylamine NH2OH sur les composés carbonylés:

REACTION DE BOUVEAULT ET BLANC
Il s'agit d'une réaction de réduction des esters en alcool primaire par le sodium en milieu alcoolique (éthanol).

CETOLISATION Condensation d'une molécule d'aldéhyde et d'une molécule de cétone. le méthanal et tous les aldéhydes sans H en α ne peuvent donner des réactions d'aldolisation En milieu basique deux molécules donnent lieu à une réaction de dismutation (l'une est oxydée. En milieu basique une molécule de cétone et une molécule d'aldéhyde ou deux molécules de cétone (le . un ester β-cétoallylique se transforme en un acide carboxylique. allylique en α et cétonique en β.REACTION DE CANNIZZARO Dismutation d'un aldéhyde aromatique placé en milieu basique. Les aldéhydes aromatiques. l'autre est réduite) appelée réaction de Cannizzaro: Le mécanisme est le suivant : REARRANGEMENT DE CARROLL En milieu basique. Une décarboxylation s’ensuit et l’on aboutit finalement à une cétone allylique.

C'est l' H en α du groupement carbonyle de la cétone qui est arraché par l'ion HO. CLAISEN(Condensation) Les esters dont l'atome de carbone en α du groupement fonctionnel porte un ou des atomes d'hydrogène.(voir le mécanisme de l'aldolisation) et c'est donc la fonction aldéhyde qui conduit à la fonction alcool dans le cétol formé: 4-hydroxypentan-2-one Cette réaction a lieu en milieu basique .rendement dans ce cas est très faible) donnent une réaction comparable à l'aldolisation. peuvent subir une réaction d'autocondensation qui conduit à un β céto-ester : Exemple: La réaction a lieu en milieu basique fort: éthanolate de sodium Mécanisme: On peut aussi faire réagir une cétone et un ester en milieu fortement basique (C2H5O-) et on aboutit par le même mécanisme à une β -dicétone. CHICHIBABIN C'est une substitution nucléophile sur le cycle pyridinique par suite d'un traitement par l'amidure de sodium dans l'ammoniac liquide. l'action d'un ion phénolate sur un halogénure d'allyle qui devrait conduire à . CLAISEN(Réarrangement) Dans un solvant peu polaire.

un amalgame de zinc et de l'acide chlorhydrique concentré. Arthur C. par suite d'un réarrangement appelé réarrangement de Claisen: REDUCTION DE CLEMMENSEN Réduction d'un aldéhyde ou d'une cétone.I. Un aldéhyde et une cétone peuvent être réduites totalement. conduit à un mélange dû à l'isomérisation du carbocation intermédiaire. Il s’agit d’un réarrangement qui s’apparente à celui de Claisen pour les composés non oxygénés. On utilise comme réducteur.Cette méthode n'est pas applicable dans les cas ou le composé carbonylé contient des groupes sensibles aux acides.La réaction de Friedel et Crafts menée avec l'halogénoalcane correspondant à la chaîne linéaire. le groupement carbonyle CO devenant CH2. On utilise alors la méthode de Wolff-Kishner. formé lors d'une aldolisation ou d'une cétolisation. Un aldol ou un cétol.un éther oxyde allylique conduit en fait à un phénol substitué.grâce à R-CO-Cl) puis à une réduction de Clemmensen de la cétone obtenue. REARRANGEMENT DE COPE Ce réarrangement se produit avec les molécules comportant un diène 1-5.T. Cette méthode est appliquée notamment lorsqu'on souhaite greffer une chaîne saturée linéaire de plus de 3 carbones. sur un noyau aromatique. CROTONISATION Déshydratationd'un aldol ou d'un cétol . condensation intramoléculaire qui a lieu si le cycle formé est sans "contrainte" c'est-à-dire si c'est un cycle à 5 ou 6 sommets(de type cyclopentane ou cyclohexane). Avec l'heptanedioate de diéthyle par exemple on obtient le 2-oxocyclohexanecarboxylate d'éthyle.Cope (1909-1966) a été Professeur au M. placé en milieu acide et à température ordinaire (ou plus élevée) se déshydrate en donnant une crotone (aldéhyde ou cétone ayant une double liaison conjuguée avec la double liaison du carbonyle) : DIECKMANN(Condensation de) C'est une condensation comparable à celle de Claisen qui intervient avec les diesters. . On procède à une acylation (fixation de R-CO.

elle est appelée réaction de Diels-Alder. Des diènophiles très utilisés dans les réactions de Diels-Alder Tétracyanoéthylène Crotonaldéhyde Acide cinnamique Acrylonitrile Acroléine Acrylate d'éthyle Anhydride maléique Nphénylmaléimi de . Il faut dans une telle synthèse utiliser un diène riche en électrons (par exemple substitué par des groupes électrodonneurs) et un diénophile pauvre en électrons (par exemple un alcène substitué par des groupes électroattracteurs: voir tableau ci-dessous).DIELS-ALDER Une des réactions les plus utiles en synthèse organique est l'addition 1-4 d'un alcène sur un diène conjugué. Exemple: L'exemple ci-dessus est intéressant par sa simplicité (il est pédagogique). mais le rendement de cette réaction est très faible (environ 20%).

Le temps de réaction nécessaire à un bon rendement (>90%) est élevé (> 12h). c'est une réaction concertée.3diméthylbuta -1.Maléate de diméthyle Fumarate de diméthyle Des diènes souvent utilisés dans les réactions de Diels-Alder Buta-1. En terme de mécanisme.3-diène Cyclohexa1. La réaction de Diels Alder est stéréospécifique: . la réaction de Diels Alder s'effectue en une seule étape.3diène 2.3-diène Exemple : Le diénophile utilisé dans cette réaction est l'acrylate d'éthyle.3-diène Cyclopenta1.

c'est à dire des aldols déshydratés.3-butadiène. on obtient un cyclohexène cis (ou Z) substitué. sur le 1. Mais aussi: et REACTION DE DOEBNER ET MULLER C'est une réaction permettant la synthèse des dérivés de la quinoléïne selon un procédé identique à celui utilisé par Skraup mais en condensant des crotones. Il y a rétention de la configuration du diénophile.L' addition du maléate de diméthyle qui a des groupes esters cis (ou Z). Une cycloaddition (réaction de Diels-Alder avec un diène cyclique par exemple) conduit au dérivé endo seulement. La stéréochimie du diènophile est conservée et avec un autre diène on montrerait que celle du diène l'est aussi. avec l'aniline: Exemple: . REACTION DE DOEBNER-KNOEVENAGEL Cette réaction connue aussi sous le nom de réaction de Knoevenagel permet de passer d'un aldéhyde à un acide α− éthylénique.

REACTION DE FRIEDEL ET CRAFTS Il s'agit de l'alkylation ou de l'acylation d'un noyau aromatique (Benzène ou arènes) Alkylation : Mécanisme: Acylation: L'agent électrophile est SYNTHESE DE GABRIEL.Si R = H on obtient l' α méthylquinoléïne (quinaldine). DES AMINES .

avec AlCl3 comme catalyseur. sur du benzène. permettant de préparer des amines primaires. Cette réaction est une oxosynthèse. le monoxyde de carbone. Les méthodes d'Hofmann et de Sabatier de synthèse des amines conduisent à des mélanges. Cette synthèse tient en 3 étapes: La molécule clé de cette synthèse est le phtalimide (amide secondaire de l'acide orthophtalique) obtenu par action de l'ammoniac sur l'anhydride orthophtalique: elle permet de bloquer deux des trois hydrogènes de l'ammoniac.Une synthèse des amines primaires sans mélange. conduit au benzaldéhyde. réagissant en présence de chlorure d'hydrogène. A température ordinaire. puis une réaction de Friedel et Crafts du chlorure d'acyle formé sur le benzène en présence d'AlCl3 comme . Pour éviter cela . seules. GATTERMANN-KOCH Synthèse d'aldéhydes aromatiques. Gabriel a mis au point une méthode. Il y a formation du chlorure d'acyle HCOCl par action de HCl sur le monoxyde de carbone.

difficiles à obtenir autrement : HANTZSCH(Synthèse pyridinique) C'est la méthode usuelle de préparation des dérivés de la pyridine: Condensation de l'oxo-3-butanoate d'éthyle (acétylacétate d'éthyle) avec un aldéhyde.catalyseur. HALLER-BAUER Alkylation de Haller-Bauer Cette alkylation n’est utilisée en synthèse que pour les préparations de cétones fortement substituées comme l’hexaméthylpropane. on obtient un dérivé du pyrrole : . HANTZSCH (Synthèse du pyrrole) Un β-céto ester réagit sur une α-chlorocétone ou un α-chloro-aldéhyde en présence d'ammoniac . Après oxydation de cette molécule suivie de l'hydrolyse de la fonction ester et d'une décarboxylation on obtient une alkyldiméthylpyridine. puis condensation du composé obtenu avec l'ammoniac conduisant à une dihydropyridine.

Les amines secondaires forment des sulfonamides insolubles dans l'eau.HELL-VOLHARD-ZELINSKY Bromation d'un carbone adjacent au groupe carboxyle d'un acide. Avec les amines tertiaires tout se passe comme s'il n'y avait pas de réaction. Les amines primaires forment un sel de sodium soluble dans l'eau. • Amines primaires : • Amines secondaires : . Mécanisme: HINSBERG(test) Permet de différencier les amines primaires secondaires ou tertiaires : il est basé sur la réactivité de ces amines à l'égard du chlorure de benzènesulfonyle en milieu basique. Exemple: PBr3nécessaire est fabriqué in situ par action du dibrome sur des traces de phosphore rouge.

Elle a été utilisée pour élucider les structures de produits naturels azotés tels que les alcaloïdes. . le réactif nucléophile étant l'azote de l'ammoniac ou de l'amine réagissant sur l'halogénoalcane. (méthylation exhaustive)) que l'on traite par une base forte (Ag2O en présence d'eau) pour obtenir un hydroxyde d'ammonium quaternaire. qui se dégrade sous l'action de la chaleur en alcène. On obtient donc un mélange d'amines et non l'amine primaire seule : HOFMANN L'élimination d' Hofmann permet de passer d'une amine transformée en ammonium quaternaire (à l'aide d'un halogénoalcane. mais la réaction ne s'arrête pas là et l'amine primaire formée peut réagir (comme NH3) avec une nouvelle molécule d'halogénoalcane R-X pour donner une amine secondaire R-NH-R qui peut elle même donner naissance à l'amine tertiaire R3N.• Amines tertiaires : HOFMANN Il s'agit d'une réaction permettant la formation d' amines à partir d'un halogénoalcane: Réactions: Il s'agit de substitutions nucléophiles. généralement l'iodure de méthyle.

d'un carbone. Exemple : L'acide décanoïque CH3-(CH2)8-COOH est transformé en 1-bromononane CH3-(CH2)8-Br Cette réaction porte le nom de Hunsdiecker. avec au passage formation d'une imine.Réduction puis hydrolyse pour retrouver une fonction aldéhyde. . 2 étapes: . ce qui crée un nouveau stéréocentre.HUNSDIECKER Permet de transformer un acide carboxylique en un bromoalcane ayant un atome de carbone en moins. On trie les diastéréoisomères. .Formation d'une cyanhydrine par action de HCN sur la fonction aldéhyde. KILIANI-FISCHER Il s'agit d'une réaction permettant d'allonger la chaîne d'un aldose. mais a été mise au point par Aleksandr Borodine.

KNOEVENAGEL Par une réaction appelée aussi réaction de Doebner-Knoevenagel qui s'apparente à une synthèse malonique on passe d'un aldéhyde à un acide α− éthylénique avec allongement de la chaîne carbonée de deux unités: On peut aussi. en faisant réagir l'aldéhyde sur l'ester nitrile malonique préparer un nitrile α− éthylénique. Et par réaction de l'aldéhyde sur un céto-ester malonique obtenir une cétone α− éthylénique: .

4-diméthylpyrrole Exemple: KOLBE Il s'agit d'une réaction de carboxylation du benzophénol (son sel de sodium) sous l'action de CO2 à 125°C et sous pression (5bars): Remarque: A température ordinaire le benzophénate de sodium absorbe le dioxyde de carbone pour donner le phénylcarbonate de sodium: Si l'on chauffe il se produit un réarrangement qui conduit au salicylate de sodium. Mécanisme: .SYNTHESE DE KNORR Permet de péparer les dérivés pyrroliques par action des α -amino-cétones sur les esters β -cétoniques (ou les cétones): Exemple:obtention du 2. Le salicylate de sodium est la matière première pour la synthèse de l'aspirine.

MANNICH Greffe d'un groupe dialcoylaminométhyle sur différentes familles de molécules (alcynes. avec augmentation du nombre de carbones.. cétones. qui fait intervenir le malonate d'éthyle (propanedioate de diéthyle).) en utilisant comme réactif une amine non tertiaire (méthanal en solution): Exemple 1: Exemple 2: . Cette dialkylation n'a pas lieu facilement si le groupement R est volumineux. en présence de formol phénols.SYNTHESE MALONIQUE Il s'agit de la synthèse d'un acide à partir d'un dérivé halogéné. Le schéma réactionnel est le suivant: Les équations chimiques correspondantes: Souvent malheureusement il y a une dialkylation et l'on aboutit à un mélange de deux produits difficiles à séparer ensuite.

Mécanisme de la réaction de Michael : Sur l'exemple 1 ci-dessus : . la baldingère faux-roseau ou alpiste faux-roseau Phalaris arundinacea. Le mécanisme de cette réaction est le suivant : MICHAEL Addition d'un ion énolate (de préférence provenant de composés β -dicarbonylés) sur des aldéhydes ou cétones α.)) qui a été isolée pour la première fois des feuilles d'orge (Hordeum vulgare) par Hans Von Euler et Erdtmann. β insaturés..Exemple 3: Exemple 4: Indole Cette dernière réaction de synthèse conduit à la gramine (alcaloïde toxique que l'on trouve dans de nombreuses plantes (La canne de provence ou Arundo donax. Exemple 1: Exemple 2 : Il s'ensuit parfois une condensation aldolique intramoléculaire et si c'est le cas on appelle le tout "Annellation de Robinson"..

soit l'ammoniac ou une amine. soit un agent déshydratant (acide sulfurique par exemple. pour obtenir soit un furanne. soit un thiophène: . l'oxydation de ou des aldéhydes par l'eau oxygénée conduit à un ou des acides. SYNTHESE DE PAAL-KNORR Permet la préparation des systèmes hétérocycliques à 5 sommets. On aboutit à des composés carbonylés: Si l'alcène de départ est du type on obtient un aldéhyde et une cétone Si l'alcène de départ est du type on obtient deux cétones et . La nature des composés carbonylés obtenus permet d'identifier l'alcène de départ.OZONOLYSE L'ozonolyse d'un alcène consiste à le traiter par l'ozone pour former un ozonide qui est ensuite réduit par du zinc dans l'acide acétique ou par réaction avec le sulfure de diméthyle. soit un sulfure (P2S5). En l'absence de zinc. ou P2O5).4-dicarbonylé énolisable avec. Elle consiste à chauffer un composé 1. soit un pyrrole.

pour donner de l'acide cinnamique (Cet acide se trouve par ailleurs dans certaines plantes comme Styrax benzoe (originaire d'Indonésie). ou entre le benzaldéhyde et les cétones (mécanisme de la cétolisation. un diacide.diméthylpyrrole à partir de l' hexan-2.4-dicarbonylé pouvant être une dicétone.2-dibenzoyléthane. REACTION DE PERKIN Condensation du benzaldéhyde avec l'anhydride éthanoïque en présence d'éthanoate de sodium. crotonisation): .Le composé 1. Des condensations semblables se produisent entre le benzaldéhyde et des aldéhydes saturés (mécanisme de l'aldolisation.5. ou un acide cétonique Exemple: synthèse du N-1-méthyléthyl-2.5-diphénylthiofène à partir du 1. Exemple :synthèse du 2. crotonisation): conduisant ici à l'aldéhyde cinnamique. .5-dione et de la propan-2-amine. Il s'agit d'une addition nucléophile de -CH2-COOH sur le carbonyle.

avec un aldéhyde ou une cétone en présence de zinc métal.PERKIN senior.hydroxycinnamique (ou 4-hydroxycinnamique) existe également : RADZISZEWSKI L'hydratation des nitriles conduit aux amides. mais il n'est pas facile de s'arrêter à ce stade car l'amide formé s'hydrolyse assez facilement en acide. Remarque: l'acide coumarique est l' acide o. .hydroxycinnamique dont la lactone (ester cyclique) est la coumarine .H. qui s'additionne ensuite au groupe carbonyle du composé carbonylé. En traitant le nitrile par le peroxyde d'hydrogène (eau oxygénée) il y a formation d'un hydroperoxyde qui se décompose en amide en milieu alcalin. Le résultat est un β -hydroxyester qui peut en général être déshydraté pour donner un ester insaturé. généralement un α -bromoester.conduisant ici à la benzylidène acétone.0). REFORMATSKY Il s'agit de la réaction d'un composé organique halogéné.2 il devient fluorescent vert à pH 9. fluorescent (incolore à pH 7. L'acide p. Cette dernière molécule a été préparée pour la première fois en 1868 par W. Il y a d'abord formation d'un intermédiaire organozincique de l'ester. L'acide coumarique est un indicateur de pH.

Cette réaction porte le nom d'oxosynthèse. c'est la réaction de Riley : RITTER Obtention d'amides primaires N-substitués. L'avantage du zinc sur le magnésium.Il est parfois nécessaire d'activer le zinc en ajoutant un petit cristal d'iode de bromure de mercure(II) ou du cuivre. est que l'organomagnésien de l' α -bromoester tend à attaquer le groupe CO d'une autre molécule d'ester ce qui n'a pas lieu avec l'organozincique. REIMER ET TIEMANN Formylation d'un phénol par action du trichlorométhane (chloroforme) en milieu basique REPPE Addition de monoxyde de carbone (CO) en présence d'eau sur la double liaison d'un alcène pour conduire à un acide à chaîne plus longue. RILEY On peut transformer la butanone en butanedione. Le nickel carbonyle joue le rôle de catalyseur. Remarque: Avec K-CN on obtient Le carbocation R+ est obtenu à partir d'un alcool R-OH ou à partir d'un alcène par action de l'acide sulfurique concentré ou en présence de AlCl3 : ROBINSON (Annellation de) Il s'agit d'une addition de Michael suivie d'une condensation aldolique intramoléculaire: Exemple: . par oxydation avec le dioxyde de sélénium.

La pyrolyse des diacides ou de leurs sels de métaux lourds (M = Pb. SABATIER C'est l'action d'un alcool sur l'ammoniac vers 300°C en présence de thorine (ThO2). Voir aussi l' exercice 93 ROSENMUND Les chlorures d'acyles hydrogénés par le dihydrogène H2 en présence de palladium désactivé. On fait appel aux diacides ou à leurs dérivés. RUZICKA Permet la préparation des grands cycles ou macrocycles.Th. On peut ensuite réduire ces cétones pour passer aux hydrocarbures.Voir la synthèse de l'isophorone. Comme avec la méthode d'Hofmann on obtient un mélange d'amines .Ce. diesters ou dinitriles. conduisent à des aldéhydes..) conduit à des cyclanones (cétones cycliques) avec des rendements faibles (environ 5%)..

en utilisant l'iodure d'hydrogène. . On passe par un tétrafluoroborate de diazonium: La sytnhèse directe du dérivé fluoré est impossible à cause du caractère très exothermique de la réaction.SABATIER ET MAILHE Il s'agit d'une réduction des acides carboxyliques en aldéhydes en utilisant l'acide méthanoïque (acide formique) comme réducteur. Il se forme en même temps la cétone R-CO-R SANDMEYER Cette réaction permet d'obtenir des chloro ou bromo arènes en traitant un sel de diazonium de ces arènes par l'acide chlorhydrique ou bromhydrique. mais sans catalyseur. tandis que les dérivés fluorés se font par voie indirecte (réaction de Schiemann). en présence d'un catalyseur qui est le chlorure de cuivre(I) ou le bromure de cuivre(I). Mécanisme : Le mécanisme de cette réaction est complexe et fait intervenir des radicaux : Remarque: L'obtention des dérivés iodés peut se faire sans catalyseur. SCHIEMANN Permet la préparations des fluoroarènes. par voie indirecte par une réaction un peu semblable à celle de Sandmeyer.

Skraup avait effectué cette synthèse en 1879 en chauffant du glycérol avec de l'aniline en présence d'acide sulfurique. Exemple 1: L'acroléïne est l'aldéhyde α. . β− insaturée et l'aniline est l'amine aromatique. Le composé obtenu est la quinoléïne. En fait le glycérol se déshydrate en acroléïne dans un premier temps. SKRAUP Réaction de cyclisation aboutissant à la quinoléïne ou à ses dérivés. β− insaturé et l'aniline est l'amine aromatique. Il s'agit d'une réaction de condensation d'un aldéhyde ou d'une cétone α. β− insaturé avec l'aniline ou une amine aromatique primaire ayant une position ortho libre en milieu acide et en présence d'un agent oxydant. Exemple 2: La méthylvinylcétone est la cétone α.SENDERENS Préparation de cétones à partir d'acides carboxyliques.

Exemple: Synthèse de l'alanine à partir de l'éthanal: VAN SLYKE La méthode de Van Slyke de dosage des acides α− aminés consiste à traiter la molécule avec de l'acide nitreux. SÖRENSEN(méthode de) Méthode de dosage d'un acide aminé: on transforme la fonction amine en imine par action du méthanal en solution (formol) et la fonction carboxyle devient alors dosable par la soude en présence de phénolphtaléine. STRECKER La synthèse de Strecker permet d'obtenir des acides aminés à partir d'aldéhydes. ainsi après avoir joué le rôle d'oxydant le dérivé nitré est réduit en l'amine utilisée dans la condensation. Les acides qui sont utilisés sont les acides sulfurique ou phosphorique. l'oxydant est le nitrobenzène). les oxydants couramment employés sont les dérivés nitrés correspondant aux amines employées (ainsi avec l'aniline.Le composé obtenu est la γ− méthylquinoléïne ou lépidine. HNO2 : .

WOHL-ZIEGLER Il s'agit de la bromation d'un alcène par le dibrome en présence de N-bromosuccinimide . c'est une réaction en chaîne de type radicalaire. WILGERODT La réaction de Wilgerodt est un réarrangement (suivi d'une oxydation) que subissent les cétones aromatiques α (la fonction cétone est en α du noyau aromatique)en présence de polysulfure d'ammonium (NH4S2) ou de soufre et d'une amine secondaire (souvent la morpholine). Il se forme un ω acide: WILLIAMSON La synthèse de Williamson permet d'obtenir des éther-oxydes par action d'un alcoolate ou d'un phénolate. . Mécanisme : L'initiation se fait par l'intermédiaire de l'azo-bis-isobutyronitrile qui chauffé donne un radical.Du volume de diazote dégagé on en déduit la quantité d'acide aminé au départ. sur un dérivé halogéné.

Pour ceux qui sont stables en milieu acide. 1èreétape: on forme l'hydrazone du composé carbonylé 2èmeétape: On chauffe l'hydrazone à température élevée en présence d'une base. il faut opérer selon la technique de Clemmensen. Remarque 2: Cette opération s'adresse aux composés carbonylés stables en milieu basiques.WOLFF-KISHNER Il s'agit de la désoxygénation de la fonction carbonyle: C=O transformé en CH2. . elle se décompose avec dégagement d'azote: Remarque 1: (HO-CH2-CH2-)2-O corespond au diéthylène glycol.

est pyrolysé à 200°C. par action sur du disulfure de carbone puis de l’iodure de méthyle. L’alcool.BARBIER-WIELAND Il s'agit d'une méthode pour passer d'un acide carboxylique à son homologue inférieur. BIRCH On peut réduire le benzène par le sodium dans l'ammoniac liquide en présence d'éthanol. elle utilise aussi la dégradation d'un alcène par oxydation. On obtient un cycle ayant deux doubles liaisons non conjuguées: BUCHERER (Hans Theodor Bucherer 1869-1949 savant allemand) Sous l'action d'un sulfite les naphtols peuvent réversiblement se transformer en naphtylamines : ELIMINATION DE CHUGAEV Il s’agit de la préparation d’un alcène à partir d’un alcool. en milieu basique. Les étapes sont les suivantes: Cette méthode met à profit la facilité avec laquelle un alcool tertiaire se déshydrate . après avoir été transformé en méthylxanthate. .

βépoxydé (oxirane) suivant l'équation générale suivante : Exemple : Le mécanisme de cette réaction : . Tschugaeff (simplifié en Chugaev) est un chimiste Russe né en 1873 et mort en 1922.L. c'est la condensation d'un composé carbonylé avec un α-halogénoester en présence d'une base forte pour donner un ester α. DARZENS (Réaction ou condensation de) Réaction qui date de 1904 .A.

Remarque: l'hexaméthylènetétramine résulte de l'action de l'ammoniac sur le formol (méthanal): la méthanimine (formimine) formée. instable. conduit ensuite à l'hexaméthylènetétramine: .Remarque : Cette réaction est un peu plus générale et permet aussi d'aboutir à des composés azotés (dérivés de l'azacyclopropane) comme le montre l'exemple suivant : On peut donc d'une façon plus générale définir la réaction de Darzens comme une réaction permettant de synthétiser des hétérocycles triatomiques. DELEPINE C'est une méthode qui conduit aux amines primaires par action des halogénures sur l'hexaméthylènetétramine (CH2)6N4.

Le composé obtenu est un sel de diazonium. la méthode de Delépine se fait en milieu alcoolique acide tandis que la réaction de Sommelet a lieu en milieu aqueux en présence d'un excès d' hexaméthylènetétramine. il s'agit de l'action de l'acide nitreux HNO2. les conditions opératoires sont légèrement différentes. Le mécanisme est le suivant: .On peut donner le schéma réactionnel suivant pour résumer de façon simplifiée la méthode de Delépine: Remarque 2 : Cette méthode est à rapprocher de la réaction de Sommelet de préparation d'un aldéhyde par action d'un halogénure sur l'hexaméthylènetétramine . DIAZOTATION(cas des amines aromatiques primaires) C'est la réaction la plus importante de l'aniline et des amines aromatiques primaires.

Remarque 2: Le sel de diazonium doit aussi être utilisé rapidement après son obtention et conservé à 0°C pendant le temps de la réaction.00V ) et (NO3-/HNO2 E0 =0.94V ) Il faut donc le préparer au moment de son utilisation (in situ) par action de l'acide chlorhydrique sur le nitrite de sodium: et le conserver à 0°C pendant le temps de la réaction (cela diminue la vitesse de décomposition par dismutation). Sa décomposition conduit au phénol: .Remarque 1: L'acide nitreux est instable à température ordinaire. il se décompose par une réaction de dismutation: (HNO2/NO E0 =1.

et d’une cétone à une cétone homologue : Remarque 1 : On peut utiliser cette réaction pour agrandir le cycle d’une cétone cyclique : Remarque 2 : Le diazométhane se prépare à partir de nitroso-amides. Mais il permet aussi de passer d’un aldéhyde à une cétone.DIAZOMETHANE Le diazométhane composé très réactif permet de nombreuses synthèses parmi lesquelles : La réaction de Arndt-Eistert qui permet de passer d’un acide carboxylique à son homologue supérieur –COOH → -CH2-COOH mais aussi de passer d’un acide carboxylique à un ester de son homologue supérieur ou à un amide de son homologue supérieur . Ceux-ci en milieu alcalin s’isomérisent en diazo-esters puis se scindent : .

ESTERIFICATION Un alcool réagit avec un acide carboxylique pour donner un ester. après que l'oxygène doublement lié au carbone de ce groupement carboxyle ait été protoné. selon la réaction : Cette réaction est catalysée par les acides forts (H2SO4). Mécanisme de l'estérification (par un alcool primaire) par catalyse acide: Il s'agit d'une addition nucléophile de l'alcool sur le carbone du groupement carboxyle de l'acide. La réaction est renversable et la réaction inverse (2) est l'hydrolyse. Le marquage isotopique (utilisation de 18O au lieu de 16O pour l'alcool) a permis de montrer que l'oxygène de l'alcool se retrouvait (avec un alcool primaire) dans l'ester et non dans l'eau d'où les coupures des liaisons suivantes: .

Il se forme une imine. l'autre aliphatique ou tous les deux aromatiques) en présence de zinc ou de sodium en vue de réunir un cycle et une chaîne ou deux cycles. On chauffe le composé carbonylé avec du formiate d'ammonium: MAILLARD (réaction de) C'est une réaction entre la fonction carbonyle ( ) d'un ose et la fonction amine (-NH2) d'une protéine. FITTIG Il s'agit de la réaction entre deux dérivés halogénés (l'un aromatique. qui se réarrange (réarrangement d'Amadori) et conduit à .FEIST-BENARY C'est une synthèse du furanne par réaction d'un β-céto ester avec une αchlorocétone ou un α-chloro-aldéhyde en présence de pyridine (elle se rapproche de la synthèse de Hantzsch du pyrrole). FISCHER-TROPSCH C'est une réaction permettant de fabriquer un combustible ou une huile à partir du gaz à l'eau (mélange de CO et de H2 ) obtenu à partir du charbon: C'est ainsi que l'Allemagne fabriqua son carburant pendant la seconde guerre mondiale. LEUCKART La préparation des amines primaires est réalisable à partir des aldéhydes ou des cétones. Elle est analogue à la réaction de Würtz. à chaud et en milieu anhydre.

Il peut ainsi se produire une polymérisation qui aboutit à des produits bruns. Parmi les composés identifiés on trouve les furannoses : hydroxyméthylfurfural . furfuraldéhyde. Réarrangement d'Amadori: La réaction de Maillard rend inassimilable la lysine (acide aminé essentiel) qui a subi cette transformation dans certains produits conservés .une cétone qui peut alors réagir elle aussi avec une autre fonction amine. Certains d'entre eux présentent des effets mutagènes et d'autres à l'inverse ont un effet protecteur de la mutagénèse. C'est ainsi que l'on obtient le brunissement de la bière. C'est ainsi aussi que l'on explique la couleur brune du sucre que l'on obtient à partir de la canne à sucre. MEERWEIN (réaction de) Il s'agit de l'action d'un sel d'aryldiazonium sur les alcènes : Mécanisme : . ce maltose réagit en partie avec des protéines solubles par réaction de Maillard puis réarrangement d'Amadori et donne les produits bruns de la bière. Pris dans leur ensemble les MRP sont néphrotoxiques à fortes doses. ou de la betterave sucrière. on se doute alors de l'importance de cette réaction dans l'industrie alimentaire. boisson préparée à partir de grains d'orge en germination (malt) dont on transforme l'amidon en maltose (sucre fermentescible) par action de l'eau chaude . Les données toxicologiques ne permettaient pas en 2002 l'établissement d'une DJT (dose journalière tolérable) pour les MRP. furanosine. Les produits qui se forment lors de la réaction de Maillard (MRP pour Maillard Reaction Products) dans les aliments à forte teneur en sucre et en présence d'acides aminés sont très nombreux et n'ont pas tous été identifiés.

Exemple: passage du but-2-ènal au but-2-ènol grâce à l'isopropylate d'aluminium: Le mécanisme: . MEERWEIN-PONNDORF-VERLEY Passage d'un aldéhyde a-éthylénique à un alcool a-éthylénique par réduction par les alcoolates.Cette réaction est en compétition avec la réaction de Sandmeyer . cette dernière est favorisée s'il y a un excès de Cu(II).

Ru)). Y. mais il fallait chauffer à 700°C et on obtenait un très faible rendement: Elle a été améliorée dans les années 60 par l'utilisation de catalyseurs du type à base de métaux (M = métal (Mo.Grubbs synthétise des catalyseurs à base de ruthénium plus stables à l'air.H. .W.Schrock a montré que ce mécanisme avec passage au métallocarré était valide (réel) et a mis au point une famille de catalyseurs à doubles liaisons M=C très actifs.Chauvin propose en 1971 le mécanisme suivant: En 1980 R.Re.METATHESE (du grec metaqesiz ) Il s'agit d'une transposition (changement de place d'atomes au sein de molécules) selon un schéma du type: Depuis 1931 on connaissait une réaction de ce type à partir du propène. OPPENAUER C'est une méthode inverse de celle de Meerwein-Pondorf-Verley pour obtenir un aldéhyde a-éthylénique à partir d'un alcool a-éthylénique. A partir de 1992 R.

Le catalyseur est le tertiobutylate d'Aluminium . puis une tautomérie céto-énolique sont catalysées par un acide fort de Brönstedt (acide paratoluènesulfonique(APTS). par exemple) ou un acide de Lewis (AlCl3). Une transestérification. une réaromatisation et une élimination d'eau en milieu acide. une cétone ou une quinone est utilisée comme accepteur d'hydrogène (excès de propanone ou cyclohexanone ou p-benzoquinone): PECHMANN La condensation de Pechmann permet la synthèse des coumarines par réaction des phénols avec les b-cétoesters. Suivent. une addition de Michael qui conduit au squelette de la coumarine. Bilan: Les différentes étapes: Un autre exemple: REARRANGEMENT BENZYLIQUE Par chauffage en milieu basique une a-dicétone donne un réarrangement dit "benzylique" .

Mécanisme: .SABATIER ET SENDERENS Réduction en phase gazeuse des alcènes ou des alcynes à l'état d'alcanes avec le nickel comme catalyseur. SAPONIFICATION Il s'agit de la réaction d'un ester avec une base alcaline (soude ou potasse): Elle fournit le sel de sodium (ou de potassium) de l'acide qui a donné l'ester (dans le cas d'un corps gras il s'agira du sel de sodium ou de potassium d'un acide gras. que l'on appelle un savon) et un alcool (dans le cas d'un corps gras il s'agira du glycérol). C'est une réaction complète. Remarque :On appelle indice de saponification. la masse (en mg) de KOH nécessaire pour saponifier 1g du corps gras. On opére vers 150-240°C en présence de nickel obtenu par réduction à chaud de son oxyde. Elle sert à préparer les savons (d'où son nom).

le chlorure d'étain(II) étant le réducteur. On opère avec du chlorure d'hydrogène sec. en milieu éther anhydre. . Elle est à rapprocher de la méthode de Delépine de préparation d'une amine primaire par action d'un halogénure sur l'hexaméthylènetétramine en milieu alcoolique acide.SOMMELET C'est l'oxydation d'un groupement -CH2-Cl en -CHO par l'hexaméthylènetétramine . Cette méthode permet ensuite par hydrolyse du sel d'imine d'obtenir l'aldéhyde correspondant. On obtient le sel d'imine. Cette réaction a lieu en milieu aqueux et en présence d'un excès d'hexaméthylènetétramine. STEPHEN Méthode permettant de réduire un nitrile en s'arrêtant au stade de l'imine.

Le point de départ est un sel de diazonium d'une amine aromatique. mais avec un réarrangement dit de WagnerMeerwein: WIDMAN-STOERMER Il s'agit d'une cyclisation . .2-diazanaphtalène ou cinnoline. une déshydratation peut quand même avoir lieu.WAGNER-MEERWEIN Lorsque le carbone 2 d'un alcool ne porte pas d'hydrogène. WITTIG La préparation d'un alcène à partir d'un composé carbonylé par action d'un alkylidènetriphénylphosphorane (nommé aussi ylure de phosphore) est appelée réaction de Wittig. le produit d'arrivée est un dérivé du 1.

est très forte. alcools et composés carbonylés). . eau.La double liaison phosphore-oxygène de l'oxyde de triphénylphosphine formé. des mélanges d'alcènes Z et E se forment cependant.La réaction de Wittig est parfois stéréosélective . souvent fortement colorées et qui réagissent avec tous les composés contenant des atomes d'oxygène (dioxygène.Exemple: Mécanisme: Remarques: .La société BASF a utilisé cette réaction dans une étape cruciale de la synthèse de la vitamine A1 : . Ils sont préparés in situ par réaction des phosphines (souvent triphénylphosphine) sur un halogénoalcane (formation d'un halogénure de phosphonium) suivie de l'action d'une base forte (Ethanolate de sodium): . acides.Les ylures de phosphore sont des substances très réactives. .