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Interacción Célula – Matriz Extracelular

Moléculas de Adhesión
Cadherinas y Cateninas

Copyright (c) by W. H. Freeman and Company

Cell adhesion molecules (CAMs)
HS

V I N

L E P

Sindecanos Betaglicanos Glipicanos

There are four principal classes of celladhesion molecules (CAMs)

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Receptores de adhesión célula - célula.

Alberts et al. 2004
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Cadherinas
Familia de glucoproteínas transmembrana (30 tipos) responsables por la adhesión célula-célula y la señalización (MEC hacia el citoplasma). Presentes en varios tipos celulares. Importante en el desarrollo embrionário y en el mantenimiento de la morfología de los epitelios.
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Cadherinas
uniones homofílicas dependientes de Ca+2. 3 miembros en la familia de las cadherinas: Cadherina-P - común en el tejido placentario Cadherina-E – común en los epitelios Cadherina-N – común en el tejido nervioso

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Cadherinas en el Desarrollo
En el desarrollo del embrión de los vertebrados promueven Especificidad Adhesiva

Expresión Diferencial
Células que expresan cadherinas idénticas se unen unas a las otras.

Adhesión Cuantitativa
Células que expresan cadherinas idénticas en grandes cuantidades se unen más firmemente unas a las otras.

Expresión diferencial

Adhesión cuantitativa

Cadherins in the development

Principios moleculares de la Adhesión Celular en el Desarrollo
CADHERINAS Expresión embrionária estadio/celular específica Interacción con otras moléculas (N-CAM) Cambios en la expresión específica de cadherinas: diferenciación o migración celular hacia nuevos sitios CADHERINA-E: Células del pre-embrión (estadio 2 células) Restricción progresiva a tejidos EPITELIALES CADHERINA-N: MESODERMA (células de la gástrula) Elevada expresión en células del sistema nervioso CADHERINA-P: Células del TROFOBLASTO (pared uterina)

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Cadherins mediate Ca2+-dependent homophilic cell-cell adhesion

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Cadherinas (Estructura)
Segmentos extracelulares de repetición (5 tandem domains) Dominios de adhesión: HAV (histidina-alanina-valina) Dominios citoplasmáticos asociados a las Cateninas

Intracellular Domain

Extracellular Domain

Single Pass Transmembrane Domain

Cadherinas (Estructura)

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Cadherinas (adhesión)
Ca+2 se encuentra entre los dominios (tandem) y mantiene la rigidez de la porción extracelular de la proteína. Moléculas de cadherina opuestas entre células vecinas se adhieren mediante interdigitaciones o por contacto extremo-extremo

Cadherinas: Uniones adhesivas cis-trans

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Cateninas
Proteínas isoladas en asociación a la cadherina-E. 3 tipos: catenina α: asociada con vinculina catenina β: unión con –COOH cadherinas p120: complejo formador Estabilidad y asociación con el citoesqueleto (actina y FI).
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Complejos Cadherina-Catenina
Unión de la cadherina con α-catenina. No hay adhesión celular sin β-catenina.

β-catenin

α-catenin
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actin

Cateninas

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β-Catenin (cadherin-catenin complex activation)
Thy-K receptor

(-)

Rowlands et al (2000) Rev Reprod 5:53-61.

Complejos Cadherina-Catenina y Polarización Celular en los Epitelios

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Papel de las proteínas de la familia Rho-GTP

Braga (2002) Curr Opin Cell Biol 14:546

Uniones de Adhesión (Adherentes)
4 tipos principales de uniones adherentes: Contactos focales (celmec, actina) Bandas de adhesión (cel-cel, actina) Hemidesmosomas (celmec, tonofilamentos) Desmosomas (cel-cel, tonofilamentos)

Integrinas forman Contactos Focales y Hemidesmosomas
tonofilamentos

αβ

α6β4

Cadherinas forman Bandas de Adhesión y Desmosomas
tonofilamentos

Bandas de adhesión

Bandas de Adhesión
Presente en los epitelios en su zona apical. Se disponen como bandas que unen las membranas plasmáticas de células vecinas (30 nm).

Cadherinas

Cateninas

Actina

Desmosomas
Unión adherente en forma de disco (placa de adhesión) Abundante en los tejidos sometidos a stress mecánico (piel, encías, cérvix uterino) Placa de adhesión en la superficie interna del citoplasma: sitio de anclaje para los tonofilamentos (citoqueratina). Placoglobinas y Desmoplaquinas. Cadherinas: Desmogleínas y Desmocolinas Aparecen tempranamente en la fase embrionária y ayudan a mantener la posición de las células en los tejidos durante el desarrollo.
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Desmosomas

citoqueratinas

Desmogleínas Desmocolinas

Desmoplaquinas Placoglobinas

Citoqueratina

Structure of the Intestinal Epithelial Cell

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Moléculas de Adhesión Celular (CAMs)
HS

V I N

P E N

β1 β2 β3 αv

L E P

Sindecanos Betaglicanos Glipicanos