CAPITULO 1

1. INTRODUCCION 1.1. Toxicologia; evolucton ntstcrtca, areas de apticacion toxicologia ocupacional

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EI concepto de Toxicoloqia no es tan simple como parece, par el heche de que, como ciencta, se constituye en un campo de estudio rnurtrdisciplinarlo y los conceptos generalmente apenas reflejan areas de sstudlo. La palabra Toxicologfa tiene su origen en el griego "toxikon" que significa arco. Las flechas envenenadas fueron, probablemente, una de las primeras aplicaciones intencionales de las sustancias toxicas al hombre. La evotucion hrstortca de la Taxicologfa como ciencia nos da informacion sobre su desarrollo cientffico. Las primeras referencias de sustancias t6xicas se encontraron en el papiro de Ebers (1500 A.C.} jI,lgunos siqlos oespues, Hip6crates (400 A.C.), adernas de redactar algunos principios instruyendo sabre el usa terapeutico de sustancias quimicas, hizo alusion a las enfermedades que surgfan durante deterrninadas actividades profesionales. Plinio (23 a 70 D.C.) esta considerado el primero en sugerir la utiliz acion ce mascaras protectoras durante las expos-clones ocupacionales. La primera ctasrncacron que se conoce, divide los agentes toxicos de la epoca en cuanto a sus origenes, en vegetal. animal y mineral, y fue elaborada per Olosc6rides (50 D.C.) de la corte del erncerador Ner6n. La ousqueda de los antidotos surge con leyendas como la de Mitfldates, rey del Ponto, que peri6dicamente ingeria una rnezcla de 36 ingredientes, 54 sequn Galena, can Ia finalidad de protegerse contra eventuates tentativas de intoxicaci6n. Las ciencias, incluyendo la Toxicologfa, evolucionaron poco hasta la Edad Media, cuando surgieron algunos personajes como r\gricola (1494-1553), que describi6 enfermedades asociadas can el rrune.aje y ra metalurgia. sugiriendo rnetodos de prevenci6n, incluso la ventilaci6n de las minas.

Paracelso (1493-1541), alquimista, ademas de relatar la ocurrencia de intoxiciones en actividades de mineraje y reflnaclon de metales, introdujo postulados fundamentales que dieron una nueva vision a la Toxicologia como ciencia. Paracelso enranzo que: la experirnentacion es esencial para examinar respuestas blologtcas provocadas par sustancias qufmicas; hay una distincion entre propiedades terapeuticas y toxlcas: esas propiedades son algunas veces indistinguibles, excepto por la dosis; y las sustancias qufmicas presentan un grado de especificidad en cuanto a los efeetos terapeuucos y toxicos. Bernardino Ramazzini (1633-1714), medico florentino, describio en 1700 varias enfermedades profesionales, 10 que justifiea sea considerado el precursor de la Medicina del Trabajo. En el 8iglo XVIII, Sir Percival Pott tue el primero en describir la ocurrencia de cancer profesional en los limpiadores de chimeneas que presentaban cancer en el escroto. La Toxicologia moderna como ciencia multidisciplinaria, tue definida por Orfila (1787-1853), que al correlacionar los problemas toxicoloqlcos bajo el punta de vista bioqufmico intento asociarios a la jurisprudeneia, 0 sea, a la neeesidad de los anal isis toxrcoloqicos como prueba legal de las intoxicaciones. Orfila introdujo la metodologia cuantitativa en los estudios experimentales con animales, al procurar elucidar las acciones t6xicas de los productos qufmicos y, adernas de asociarlos con etectos, desarrollo terapias adecuadas en el tratamiento de las intoxicaeiones. Marsh (1836) al describir el primer metoda analftico para la caracterizaclon del arsenico en material biotoqtco, inici6 una nuevafase de la Toxicologfa, 0 sea, la necesidad de hacer pruebas de laboratorio para el diaqnostico de las lntoxlcaciones. La Toxicologfa moderna, evolucion6 rapidarnente a partir de Orfila y hoy es una ciencia que necesita de conocimientos relativos a innumerables disciplinas y campos como Fisica, Qufmica, 8iologia, Bioqufmica, Fisiologia, Estadfstica, Salud Publica, Patologfa y Farmacologfa, entre otras. La Toxcotoqla, hoy es desarrollada par especialistas con diversas formaciones profesionales, ofreciendo cada uno contribuciones en una 0 mas areas de actividad permitiendo aSI el perfeccionamiento de los conocimientos y el desarrollo de sus areas fundamentales, 0 sea, la Toxicologfa Ambiental, Toxrcolopla Ocupacional, Toxicologfa de Alimentos, Toxicologfa Social y Toxicologfa de Medicamentos. La Toxicologfa Ocupacional es una de las areas de la Toxicologfa

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que tiene como principal objetivo prevenir el que ocurran dartos a la salud del trabajador durante el desernpeno de sus actividades, por la exposicion a los agentes qufmicos. Actualmente. algunos autores incluyen et estudio de las radiaciones y los materiales radiactivos como area de especlanzaclon de la Toxicologfa, particularmente de la Toxicologia Ocupaclonal. Esos objetivos se alcanzaran solamente si las condiciones de exposici6n y los riesgos relacionados con los agentes quimicos se controlan 0 eliminan, de tal manera que no produzcan efectos nocivos a la salud del trabajador . ..La Salud Ocupacional tiene como objetivos la prornocion y el mantenimiento del mas alto grado de bienestar tisico, menta! y social de los trabajadores, en tocas sus ocupaciones; la prevencion de las alteraciones a la salud causadas por las condiciones de traba]o: la proteccion de los riesgos resultantes de los factores adversos a la sa'uc; la ubicacicn y protecclon del trabajador adaptadas a las aptitudes fisiol6gicas y psicoloqicas, en suma, la adaptacion del trabajo al hombre y de cada hombre a su actividad". En las industrias qufmicas y en todas las actividades en las que se usan sustancias qufmicas, es muy importante para la salud del tr abajador, considerar los riesgos de intoxicaciones. Como prevenir ta ocurrencia de intoxicaciones y de todas las enfermedades profesionales y accidentes, es una de las finalidades de la Salud Ocupacional yen esa area se presenta can mayor relevancia la Toxicoiagia Ocupacionai. Varios topicos de interes son estudiados por los especialistas dedicados a la Toxicoloqia Ocupacional. Mencionamos entre otros: los agentes qufmicos mas comunes en el ambreme de trabajo; las propicdades ffsicas y quimicas de esas sustancias: las principales vias de rntroduccron en el orqanisrnc: aspectos toxicoci neticos: toxicidad de las sustancias; mecanismos de accion toxrca; estudio y establecimiento de metod os para el control ambiental y bioloqico, especialmente los Hmites de tolerancia ambiental e indices biologicos de exposicion; evatuacion y control ambiental y biotoqico: y dlaqnostlcc. tratamiento y prevenci6n de las intoxicaciones.

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En los estudios relativos a la Toxieologfa moderna y que son comunes a sus areas, tres elementos estan interrelacionados: 1) el agente qufmieo eapaz de produdr un efeeto; 2) el sistema bioloqico con el eual pueda interactuar el agente qufmico para produeir un efeeto y 3) el eteeto. que debe considerarse damno al organismo. Hay, por 10 tanto, necesidad de que existan condiciones para que las sustancias quimicas y el sistema bioloqico interactuen entre si.

1.2 Agente t6xico e intoxicaci6n La mayoria de las sustancias quimicas, consideradas como agentes toxicos, son sustancias exoqenas conoeidas como xencbioticos. Mientras que compuestos endoqenos y aun elementos esenciales, cuando son administrados en dosis elevadas, como por ejemplo glutamato, tiroxina y selenio, son t6xicos. EI elemento fundamental estudiado en Toxicologfa es el agente t6xico, definido como todo 0 cualquier agente qufmieo que, introducido en el organismo y absorbido, provoca efectos considerados nocivos para el sistema biologico. Con relaclon a los efectos debemos considerar que los mismos resultan no solamente de acetones ststemtcas, las que mejor definen el fen6meno toxicol6gico, sino tam bien de acciones locales. La intoxicacion corresponde al conjunto de signos y sfntomas que revelan el desequilibrio orqanlco produeido por la interaccion del agente texico eon el organismo. En cuanto a la intensidad, las intoxicaciones pueden ser: letales, graves, moderadas 0 leves. Considerando sus efeetos pueden ser: agudas, subagudas 0 cronlcas: en cuanto ala duraei6n de la exposicion al agente quimico, en el ambients de trabajo, las intoxicaciones pueden ser: a corto, a mediano 0 a largo plazo. Las intoxicaciones por exposlclon a corto plazo, tienen lugar en las exposiciones de corta duraci6n, habiendo absorci6n rapida del agente toxico. La dosis es unica 0 multiple, en un periodo maximo de 24 horas. Generalmente las manifestaciones de la mtoxlcacion se desarrollan rapldarnente. Citamoscomo ejemplos las intoxicaciones agudas provocadas par el mon6xido de carbo no y el acido cianhfdrico. Las intoxicaciones por exposicion a mediano plazo resultan de exposiciones frecuentes 0 repetidas a los agentes qufmicos, durante 4

penodos de varios dias 0 semanas. Por ejemplo, las intoxicaciones subagudas provocadas por el mercuric, plomo 0 sulfuro de hidr6geno. Las intoxicaciones par exposicion a largo plaza resultan de excosiciones que ocurren par period os largos, meses 0 arios, muchas veces durante toda la vida profesional del trabajador. Generalmente, se tiene acumulaci6n de la sustancia toxica, con los efectos manitestandose posteriormente 0 hasta con efectos aditivos como consecuencia de exposiciones sucesivas. Podemos ejemplificar con las clasicas intoxicaciones provocadas por el plomo (saturnismo), mercurio (mercurialism o) , benceno (bencenismo), anhfdrido sulfuroso, sulfuro de carbona y otras. Una serie de procesos complejos que inc1uyen al agente qufmico y al organismo resultan en la manitestaclon del efecto texico. EI entendimiento de los mecanismos responsables de estas manifestaciones s610 es posible a traves de la comprenslon de los procesos bioqulmicos. Por 10tanto, es fundamental que se conozcan las fases que anteceden al aparecimiento de los efectos toxicos, 0 sea, la fase de exposlcion, la fase toxicocinetica y la fase toxicodinam iea (Figura 1). Los principales agentes quimicos contaminantes de la atmosfera de trabaio son generalmente gases, vapores y material particulado 0 todos juntos y, par 10tanto, la fase de exposici6n corresponde a la presencia de esas sustancias quimicas en el ambiente de trabajo, y pueden introducirse, principal mente, por la via respiratoria. La fase toxicocinetica corresponde a la absarci6n, dlstribuclon, biotranstorrnacton, acumulaci6n y eliminaci6n del agente quimico. La sustancia quimica, una vez absorbida por el organismo, interactua con moleculas especfficas provocando desde leves desequilibrios hasta la muerte, caracterizando as! la fase toxicooinarnica. La fase clinica corresponde a la aparici6n de signos y sintomas que earacterizan los efectos toxicos y evidencian la presencia del fen6meno de la intoxicaci6n.

1.3 ctasmcacton de los agentes qulmtcos Existen diversas maneras de clasificar los agentes quimicos presentes en el ambiente de traba]o, 10 dificil serta presentar una como la mejor.

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Se atenderan las clasificaciones en cuanto a las caracteristicas nsicas y qufmicas, y en cuanto al tipo de acciontoxica.

1.3.1 Clasificaci6n

en cuanto a caracteristlcas

fisicas. los agentes

Se basa en laforma ffsica en que se presentan quimicos en el ambiente de trabajo.

Gases: son fluidos sin forma, que permanecen en est ado gaseoso en condiciones normales de presion y temperatura. Ejemplos: mon6xido de carbone (CO), sutfuro de hidr6geno (H2S), oxtoos de nitroqeno (NO y N02), ozono (03), anhfdrido sulfuroso (S02)' y otros. Vapores: son las formas gaseosas de sustancias normalmente s61idas 0 Ifquidas en las condiciones ambientales; vuelven a sus estados originales despues de alteraciones de las condiciones de presion, temperatura 0 ambos. Ejemplos: vapores resultantes de la volatilizacion de disolventes orqanicos como benceno, sul1urodecarbono, tetraclorurodecarbono, tolueno, xileno, alcoholes, eteres, Y otros. Particulaso aerodlspersoldes: estan constituidos por partfculas de tarnano microsc6pico, enestado solido 0 liquido, dispersas en el aire atmostertco. Con retacion alas particetas solidas se consideran los polvos y los humos. Los pelves se forman por la desagregaci6n mecanica de s61idos como par ejemplo minerales, maderas, eereales, amianto, durante los procesos de corte y pulido del granito. Los humos se generan en ta superficie de fusion de metales, par la condensaci6n del estado gaseoso, implicando procesos qufmicos de oxldacion, Generalmente son partfculas pequenas de 0,001-0,5 J.Lm. Ejemplos: 6xido de plomo (PbO) oxide de hierro (Fe203), 6xido de cadmio (CdO). Con relaei6n a las partfculas Ifquidas, se consideran las neblinas y las nieblas. Las neblinas resultan de la condensaci6n de sustancias Ifquidas que se volatilizaron. Las nieblas se forman por ia subdivision de materia Ifquida. Ejemplos: nieblas de aceite formadas durante el corte y molienda de semillas oleaginosas, durante procesos de galvaniI

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AGENTE QUIMICO Fase de exposici6n - Aire - Agua - AJimentos Vias de introduccl6n , Absorci6n Fase texicoclnetlca.

en

Evaluacl6n ambiental

I

E.lirninacion

L
Fase texicodtnamtca

I I
~

F i/
t
t

DistribUCi6n ,

t

t

I

Evaluacion
btoloqrca

Biotrans-

formaci6n~
Uni6n en moleculas

Uni6n en rnotecutas

critr
Efectos adversos

no

rca. ,

Fase cllnica

Efectos no adversos

Lesiones preclinicas Lesiones cllnicas

l
.,

Vigilancia de la salud

F;gura 1.

Fases de !a intoxicaci6n 1984, modificado)

(Bernard. A y Lauwerys. R

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zacion, pinturas en aerosol, nieblas de H2S04 en los ambientes en donde S8 cargan baterfas electricas. Con relacion a las fumaradas, las mismas estanconsutu.das por gases, vapores, particulas solidas y Ifquidas, resultantes de la cornbustion incompleta de materiales carbonlcos, tales como carbon y aceite. Esas particulas generalmente son menores de 0,1 urn.

1.3.2 Crasitlcac.on en cuanto alas caracteristicas

quimicas.

Esta clasificacion se basa en la estructura qufmica de los principales contaminantes del ambiente de traba]o, Las sustancias que mas se destacan, en cuanto al interes toxicol6gico, fueron agrupadas de tal forma que se pudieran asociar algunos signos y smtomas, en forma qenerica. Se trata de una cfasificaci6n cuya finalidad es la de auxiliar principaimente a supervisores de seguridad, ingenieros y qufmicos que son en realidad los profesionales que mantienen un contacto mas directo con los trabajadores en el propio local de actividad. A continuaci6n presentamos los principales grupos de agentes quirrucos: halogen os; productosalcalinos; compuestos inorqanicos de 0, NyC; hidrocarburos alifaticos, alicfclicos, arornaticos y halogenados; fenoles y compuestos tenoucos: alcoholes, glicoles y derivados; compuestos epoxi; eteres: cetonas; aldehidos; acidos orqanicos y anhidridos; esteres: tostatos orqanicos: cianuros y nitrilos: compuestos de nitr6geno; y metales (ver Anexo I).

1.33 Clasificaci6n en cuanto al tipo de acci6n t6xica Se basa fundamental mente en la acci6n t6xica ejercida por los agentes quimicos del ambiente de trabajo. No es una clasificaci6n satisfactoria, pues varios facto res podran interterir en cuanto allugar y la intensidad de esas acciones en el hombre y dldacticarnente es imposible agrupar un nurnero tan elevado de agentes qulmicos bajo ese aspecto. Esta clasificaci6n sera provista en el capitulo que se refiere a la fase toxlcodlnamlca.

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1.4 Agentes qutmrcos presentes en el local de trabajo En la realidad, cuando los trabajadores desernpenan sus 3Ctividades, las sustancias quimicas contaminantes de ese ambiente espedfico de trabajo se presentan en nurnero limitado y asi, se vuelve menos complicado claslticarlas, principalmente en cuanto a sus acciones toxicas. Recomendamos que se elabore una ficha tecnica de orientaci6n para cada sustancia contaminante semejante a las ya existentes, pera que mencionen tarnbien los indices biol6gicos que puedan ser controlados. incluyendo valores normales y Ifmites de tolerancia bioloqicos, y cuando se adopten, sean los propuestos par entidades aficiales. a par grupos de investigadores. Ese material debera ser accesible a todos los profesionales que componen los equipos de seguridad y medicina del traba]o y utilizados en forma adecuada, junto con otros materiales, en un proceso continuo de informaci6n y educaci6n del trabajador. A ese respecto, el Programa Internacional de Seguridad de las Sustancias Ouimicas (PISSO), desarrollado cor.juntamente par 81 Programadelas Naciones Unidas para el Medio Ambiente (PNUMA). por la Organizaci6n Mundial de la Salud (OMS) y par la Organizaci6n !nternacional del Trabajo (OIT), ha elaborado guias sobre salud y segundad para diferentes agentes qufmicos. Cate destacar la importancia de dichos documentos en la prevenci6n ce accidentes y en la ocurrencia de intoxicaciones, especialmente aquellas de gran magnitud, relacionadas con sustancias quirrucas.

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CUESTIONARIO LCuales son los pnncipales t6pieos estudiados por ia Toxicologla Ocupacional? .sComa se definen agente texico e intoxicaei6n? GCuales son las principales fases de la intoxicaci6n? Mencione los agentes quimicos usados por la empresa en que trabaja 0 con los cuales haya tenido alguna experiencia profesional. GEjerce sus actividades profesionales realizando un intercambio de eonocimientos con otros profesionales ligados a la Toxicologia Ocupacional?, z.por que? En easo atirrnativo. Gc6mo?

TEMAS PARA DISCUSION Situaci6n de la Toxicologia Ocupacional en el pais. Principal informacion toxicoloqica que deberfa ser conocida por los profesionales ligados al area ocupacional y transmitida a los trabajadores.

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BIBLIOGRAFIA

BASICA

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