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CLASE 3: CASCADA DEL Acido araquid ónico

ACIDO ARAQUIDONICO:
 Es un ácido graso poliinsaturado esencial de 20
RELACION ESTRUCTURA - átomos de carbono que posee 4 dobles enlaces
ACTIVIDAD DE AINES (acido 5,8,11,14 -eicosatetraenoico ), que existe
en forma abundante en el ser humano, y que
constituye sustrato para la s íntesis de sustancias
Mg.
Mg. Fernando S ánchez Zavaleta importantes como: Prostaglandinas,
Docente Farmacoqu ímica II tromboxanos,
tromboxanos, prostaciclinas,
prostaciclinas , leucotrienos,
leucotrienos , etc.
ULADECH

Acido araquidó
araquidónico Liberación delácido araquidónico
 Elácido araquidó
araquidónico se ingiere con la dieta,
sobre todo con la carne, o deriva del  El ácido araquidónico se libera a partir de los
metabolismo del ácido linoleico,
linoleico, y se almacena fosfolípidos de la m embrana. Su liberaci
ón se
formando parte de los fosfolí
fosfolípidos de la desencadena como respuesta aímulos est de
membrana celular, siendo muy pequeñ pequeña la muy diverso origen: impulso nervioso,
concentració
concentración de ácido araquidó
araquidónico libre en la
célula.
antígenos, reacciones inmunitarias, ño da
celular, isquemia, hormonas,neuropéptidos, etc.

AIE FOSFOLIPIDOS
Membrana celular Lipooxigenasa
Fosfolipasa A2
A. Araquidonico HPETE y HETE
Ciclooxigenasas
(PG sintetasa)
Leucotrienos
A (linfocitos)
I
N inflamación
E PG G 2, y PGH2 TX sintetasa Alergia, asma
S

PG D2 PG E2 PG F2 α PG I2 (Prostaciclina) TX A2 , TX B2
(Fiebre) (Plaquetas)
y además y además (Plaquetas y Pulmones)
contrae MLB ? AP-vasodilatación ? AP-vasoconstricción
? AP-vasodilatación

Dolor, inflamación, fiebre


Estructura de un fosfolí
fosfolípido y sitio de acció
acción de
las diversas fosfolipasas
Abreviaturas

 AINES: Antiinflamatorio no esteroideo


 AIE: Antiinflamatorio esteroideo.
esteroideo.
 PG: Prostaglandinas.

 Tx:
Tx: Tromboxano.
Tromboxano.
 AP: agregació
agregación plaquetaria.
plaquetaria.
 MLB: mú
músculo liso bronquial.
 HPETE: Hidroperó
Hidroperóxido eicosatetraeinoico.
eicosatetraeinoico.
 HETE: Hidro eicosatetraenoico.
eicosatetraenoico.

DERIVADOS ACIDO ARAQUIDONICO

Biosíntesis de los derivados


del ácido araquidónico
producidos por la acción de las
5, 12 y 15-lipoxigenasas
Representación esquemática de la acción de los AINES,
glucocorticoides (GC) e inductores de la expresión sobre la COX 1
Biosí
Biosíntesis de los derivados del ácido araquidó
araquidónico
y COX 2

Prostaciclina
sintetasa Tromboxano
sintetasa

Aspectos diferenciales entre COX1 y COX2

Comparació
Comparación de inhibició
inhibición de COX-
COX-2 relativa a COX-
COX-1 de
diversos AINES de uso clí
clínico
Estructura quí
química de principales AINES

Estructura quí
química de AINES

Relació
Relación estructura actividad de AINES: Relació
Relación estructura actividad de AINES:
Necesario para act.
antinflamatoria
 En la aspirina, el grupo acetilo es la que se
une a la fracció
fracción serina-
serina-530 de la cox,
cox,
produciendo su inactivació
inactivación.
? t1/2 y P  Tambié
También es importante para su actividad, la
Parte activa de posició
posición orto de los grupos carboxilo y acetilo
La molécula.
de su molé
molécula.
ACIDO ACETIL  En el diflunisal el grupo difluorofenilo le
SALICILICO concede mayor potencia antiinflamatoria y
aumenta el tiempo de vida media.
Parte activa de
La molécula.
Se une al COX.

Relació
Relación estructura actividad de AINES: Relació
Relación estructura actividad de AINES:

 En el ácido meclofená
meclofenámico,
mico, el Nitró
Nitrógeno
potencia la actividad antiinflamatoria,
antiinflamatoria, y
asimismo el cloro y el metilo adyacente le da
Necesario mayor actividad general a la molé
molécula.
para a.i
 En la indometacina,
indometacina, el carboxilo es necesario
para la actividad antiinflamatoria.
antiinflamatoria. Es uno de
? activ. los AINES de mayor potencia.
Relació
Relación estructura actividad de AINES:
Relació
Relación estructura actividad de AINES:

 En la indometacina el grupo arilacilo es clave


para el incremento de su actividad, y es
mucho mayor con la presencia del cloro en
posició
posición “para”
para”.
? activ.

Relació
Relación estructura actividad de AINES:
Otros AINES

 El ibuprofeno,
ibuprofeno, ademá
además del grupo carboxilo
presenta un metilo en posició
posición alfa, lo cual
eleva considerablemente su potencia
antiinflamatoria.
antiinflamatoria.
 En el naproxeno,
naproxeno, el grupo metoxi incrementa
su actividad antiinflamatoria y el tiempo de
vida media.

Otros AINES Otros AINES

 No son considerados AINES propiamente  En el metamizol,


metamizol, se postula que el átomo de
dichos, porque su acció
acción antiinflamatoria es nitró
nitrógeno terciario que está
está unido al fenil,
fenil, es
mínima o nula. Solo presentan acció acción el lugar de acció
acción farmacoló
farmacológica.
analgé
analgésica y antité
antitérmica.  Por ser insoluble, se asocia a sales como el
 En el paracetamol, el grupo acetilo es el sitio sodio, a travé
través del grupo sulfato, para
de acció
acción farmacoló
farmacológica, y el oxhidrilo es aumentar su solubilidad, y de esta manera
importante para la solubilidad. ser utilizado por ví
vía parenteral.
parenteral.

TAREA DE INVESTIGACION Nº
Nº 1

 Investigar relació
relación estructrura quí
química –
actividad farmacoló
farmacológica de fá
fármacos
uricosú
uricosúricos y antigotosos.
antigotosos.
 La tarea será
será grupal, presentada en impreso
y CD, el dídía 29 de Abril en la clase teó
teórica.
No habrá
habrá prorroga.
 El impreso será
será presentado en letra arial,
arial, 12,
justificado, espacio y medio, y con figuras.

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