INFLAMACIN

Inflamacin es una reaccin de defensa causada por dao tisular o lesin. Caracterizada por enrojecimiento, calor, hinchazn y dolor. El primer objetivo de la inflamacin es localizar y erradicar la irritacin y reparar el tejido Para la supervivencia del husped, la inflamacin es un proceso necesario y beneficioso. La respuesta inflamatoria involucra tres etapas: primero, dilatacin de los capilares para aumentar el flujo sanguneo; segundo, cambios estructurales microvasculares y escape de protenas plasmticas del torrente sanguneo; y tercero, trasmigracin leucocitaria a travs del endotelio y acumulacin en el sitio de la lesin.

La cascada de adhesin leucoctaria es una secuencia de eventos de adhesin y activacin que terminan con la giro lento, extravasacin de los leucocitos. Por lo menos cinco pasos de la cascada de adhesin son: captura, giro (rodaje), adhesin firme y trasmigracin. Cada uno de estos cinco pasos parecen ser necesarios para el reclutamiento leucocitario efectivo, porque bloqueando cualquiera de las cinco etapas puede reducir severamente la acumulacin leucocitaria en el tejido. Estos pasos no son fases de la inflamacin, pero representan la secuencia de eventos desde la perspectiva de cada leucocito. En cada momento dado, la captura, el rodaje, el rodaje lento, la adhesin firme y la trasmigracin ocurren en paralelo, involucrando diferentes leucocitos en el mismo microvaso.

Endotelio

El endotelio est localizado en la interfase entre la sangre y la pared del vaso. Las clulas estn en estrecho contacto y forman una capa lisa, que previene la interaccin de las clulas sanguneas con la pared de los vasos mientras la sangre se mueve a travs del lumen de los vasos. El endotelio consiste en epitelio simple escamoso que alinea el lumen de todos los vasos sanguneos. Juega un papel crtico en los mecanismos de flujo sanguneo, la regulacin de la coagulacin, la adhesin leucocitaria y el crecimiento de clulas musculares vasculares lisas , y tambin sirve como una barrera para la difusin transvascular de lquidos y solutos. Por aos se pens que el endotelio era una sola capa inerte de clulas que pasivamente permitan el paso de agua y otras pequeas molculas a travs de la pared de los vasos. Sin embargo, este dinmico tejido ejecuta muchas otras funciones activas, como la secrecin y modificacin de sustancias vasoactivas y la contraccin y relajacin del msculo liso vascular.

Leucocitos Los componentes celulares de la sangre incluyen eritrocitos (glbulos rojos), leucocitos (glbulos blancos) y plaquetas. La sangre humana normal contiene 4.8 - 5.2 millones de eritrocitos/ml y 4000 - 10,000 leucocitos/ml. Los leucocitos se dividen en cinco clases basados en la morfologa y tincin. Las cinco clases de leucocitos son: neutrfilos (40% - 75%) eosinfilos (1% - 6%) basfilos (less than 1%) monocitos (2%-10%) linfocitos (20%-45%) Colectivamente, neutrfilos, eosinfilos y basfilos son conocidos como granulocitos debido a la presencia de grnulos en si citoplasma. Los monocitos y linfocitos son tambin conocidos como clulas mononucleares.

Neutrfilos A las 12 horas de ser descargadas de la mdula al torrente sanguneo, los neutrfilos migran al tejido extravascular. Los neutrfilos de los tejidos son activados por quimiotractantes al sitio de la lesin. Los neutrfilos ingieren bacterias por fagocitosis y luego, liberan enzimas (como la lisozima) para destruirlas. Eosinfilos Los eosinfilos migran de la mdula a travs de la sangre al tejido extravascular, y sobreviven all por semanas. Nuevamente, los quimiotractantes dirigen el movimiento de eosinfilos y, como los neutrfilos, los eosinfilos son fagocticos. No ingieren organismos, pero si ejercen efectos citotxicos en ellos. Basfilos Los basfilos son, morfolgicamente, similares a los mastocitos, y junto con otros granulocitos, los basfilos son clulas mviles con propiedades fagocticas. Ellos pueden migrar a tejidos extravasculares, donde pueden ser estimuladas por complejos de antgenos que estn alrededor de IgE.

Monocitos Los monocitos son ms grandes que otros leucocitos y, maduran a macrfagos una vez que son liberados al torrente sanguneo. Luego, migran a los tejidos, particularmente al hgado, linfondulos y pulmones, donde pueden permanecer por das o aos. All, los monocitos son activamente fagocticos, e ingieren material particulado. Los monocitos son tambin importantes para la respuesta inmune. Ellos ingieren y procesan los antgenos y estn involucrados en la presentacin de antgenos, por linfocitos B y T. Linfocitos Los dos principales tipos de linfocitos son los linfocitos B y T. Los linfocitos B estn caracterizados por la presencia de inmunoglobulinas en su superficie, y con la estimulacin de antgenos, son transformados en clulas plasmticas. Las clulas plasmticas son, entonces, capaces de secretar anticuerpos especficos al antgeno. Los linfocitos T toman parte en la clula mediando la respuesta inmune, la cual no depende de la presencia de anticuerpos circulantes.

Selectinas

Las selectinas son familia de molculas transmembranales, expresadas en la superficie de leucocitos clulas endoteliales activadas. Las selectinas contienen un dominio N-terminal extracelular con estructura homloga a las lectinas calcio-dependiente, seguidas por un dominio homlogo al factor de crecimiento epidrmico, y de 2 a 9 repeticiones de consenso (CR, consensus repeats) similares a secuencias encontradas en protenas reguladoras del complemento. Cada uno de estos receptores de adhesin es insertado en el dominio hidrofbico trasmembrana y posee una corta cola de citoplasmas. El acoplamiento inicial de leucocitos, durante la inflamacin, desde flujo sanguneo es proporcionado por la familia de las selectinas, y causa un lento movimiento ro abajo de leucocitos a travs del endotelio va transitoria, reversible, las interacciones adhesivas son llamadas giro leucocitario. Cada una de estas tres selectinas pueden mediar el giro leucocitario dadas las condiciones apropiadas. L-selectin es la ms pequea de las selectinas vasculares, y puede ser encontrada en la mayora de los leucocitos. P-selectin, es la ms grande, es expresada en plaquetas activas y clulas endoteliales ante todo. E-selectin es expresada en endotelio activado con inflamacin inducida qumicamente o por citocinas.

L-Selectin

P-Selectin

E-Selectin

Giro Lento Despus de la induccin de la inflamacin por inyeccin de una citocina proinflamatoria como TNF- , la velocidad de giro de los leucocitos disminuye dramticamente a un rango entere 5 y 10 m/s. Este giro requiere la expresin de E-selectina en clulas endoteliales y CD18 integrinas en el giro leucocitario. Ha sido llamado giro lento para distinguirlo del giro mucho ms rpido sin estimulacin de citocinas. El giro lento puede ser reproducido in vitro en sustratos de E-selectina y, a sitios de densidades equivalentes, P-selectin. Esto sugiere que el giro lento no est basado en una propiedad nica de Eselectina, pero la expresin de E-selectina y/o sus ligandos parecen ser suficientemente alta para mantener el giro lento.

Este corte muestra las capas del msculo y peritoneo de un apndice normal. La superficie peritoneal corre diagonalmente a travs de la esquina superior derecha. Est cubierta por una capa subyacente de clulas mesoteliales (no aparecen en la foto), que es una capa de tejido fibroso de tincin plida, en la que estn unos pocos vasos sanguneos pequeos. Las cubiertas musculares externa longitudinal e interna circular consisten en msculo liso con unos pocos vasos sanguneos

Este corte muestra la misma rea en un apndice con inflamacin aguda. Los cambios son sorprendentes. El peritoneo est ensanchado por un crecimiento en el fluido tisular (edema) y por muchas clulas inflamatorias. En adicin, los vasos sanguneos estn dilatados. La capa muscular tambin muestra edema, el cual causa separacin de las fibras musculares. All hay numerosas clulas inflamatorias entre las fibras musculares.

Tipos de Inflamacin Inflamacin Serosa En la inflamacin serosa, hay un exudado fluido rico en protenas con un contenido celular relativamente bajo. Por ejemplo, la inflamacin de cavidades serosas, como la peritonitis y la inflamacin de articulaciones sinoviales, sinovitis severa. La dilatacin vascular puede ser aparente para el ojo normal, las superficies serosas parecen inyectadas, i.e. teniendo dilatado los vasos sanguneos de la superficie (como la apariencia de la conjuntiva en 'blood- shot' eyes). Inflamacin Catarral Cuando la hipersecrecin de mucus acompaa la inflamacin aguda de una membrana mucosa, la apariencia es descrita como catarral. Un buen ejemplo es el catarro comn. Inflamacin Fibrosa Cuando el exudado inflamatorio contiene abundante fibringeno, esto polimeriza en una gruesa capa de fibrina. Esto es visto comnmente en la pericarditis aguda y da la apariencia al pericardio parietal y visceral de pan con mantequilla.

Inflamacin Hemorrgica Indica lesin vascular severa o vaciamiento de factores de coagulacin. Esto ocurre en pancreatits aguda debido a la destruccin proteoltica de paredes vasculares y, en meningococcal septicaemia debido a la coagulacin intravascular diseminada.

Inflamacin Supurativa (purulenta) El trmino supurativo y purulento denota la produccin de pus, el cual consiste en neutrfilos muertos y que ya han degenerado, infectando organismos y tejidos licuados. El pus puede salir por el tejido granuloso o fibroso para producir un absceso (un conjunto de pus localizado en un tejido). Si una vscera hueca se llena de pus, se denomina empiema, por ejemplo, el empiema de la vescula biliar o del apndice.

Inflamacin Membranosa En la inflamacin membranosa aguda, un epitelio se convierte en una capa de fibrina, clulas epiteliales descamadas y clulas inflamatorias. Un ejemplo es la membrana gris vista en la faringitis o laringitis debido a la Corynebaeterium diphtheriae. Inflamacin Pseudomembranosa El trmino pseudomembranosa describe la ulceracin mucosa superficial con una capa mudable de mucosa interrumpida, fibrina, mucosa y clulas inflamatorias. Esto es visto en la colitis pseudomembranosa colitis debido a la difcil colonizacin del Clostridium en los intestinos, usualmente luego de un tratamiento antibitico de amplio espectro. Inflamacin Necrtica (gangrenosa) Presin alta tisular debido al edema puede llevar a oclusin vascular y trombosis, la cual puede producirse en la generalizacin de necrosis sptica del rgano. La combinacin de necrosis y putrefaccin bacterial es la gangrena. Un buen ejemplo es la apendicitis gangrenosa.

Efectos beneficiosos El fluido y el exudado celular pueden tener efectos beneficiosos, como los siguientes: Dilucin de toxinas: como las producidas por bacterias, les permiten ser transportadas en linfticos. Entrada de antibiticos:. Aumento de la permeabilidad vascular permite a los anticuerpos entrar al espacio extravascular, donde pueden conducir a la lisis de los microorganismos, a travs de la participacin del complemento, o a su fagocitosis por opsonizacin. Los anticuerpos son tambin importantes en la neutralizacin de toxinas. Transporte de drogas:. El fluido transporta con l drogas teraputicas como antibiticos al sitio donde la bacteria se est multiplicando. Formacin de la fibrina:. La formacin de la fibrina del exudad fibringeno puede impedir el movimiento de microorganismos, atrapndolos y facilitando la fagocitosis. Reparto de nutrientes y oxgeno:. El reparto de nutrientes y oxgeno, esencial para clulas como los neutrfilos, los cuales tiene actividad metablica alta, es ayudad por el incremento del flujo del fluido a travs del rea. Estimulacin de la respuesta inmune:. El drenaje de este fluido exudado a los linfticos permite a los antgenos particulados y solubles alcanzar el linfondulo local donde pueden estimular la respuesta inmune.

Efectos perjudiciales: La liberacin de enzimas lisosmicas por las clulas inflamatorias puede tambin tener efectos perjudiciales: Digestin de tejido normal:. Enzimas como las colagenasas y proteasas pueden digerir tejido normal, resultando en su destruccin. Esto puede resultar en el dao vascular, por ejemplo en reacciones de hipersensibilidad tipo III y en algunos tipos de glomerulonefritis. Hinchazn: La hinchazn de tejidos inflamados agudos puede ser perjudicial, por ejemplo la hinchazn de la epiglotis en la epiglotitis en nios debido a la infeccin de Haemophilus influenzae puede obstruir la va area resultando en la muerte. La hinchazn inflamatoria es especialmente seria cuando ocurre en espacio cerrados como en la cavidad craneal. As, la meningitis aguda o un absceso cerebral puede aumentar la presin intracraneal al punto donde el flujo sanguneo al cerebro es afectado, resultando en dao isqumico, o puede presionar los hemisferios cerebrales contra el orificio tentorial y el cerebelo en el foramen magno (pressure coning). Respuesta inflamatoria inapropiada: a veces, la respuesta inflamatoria aguda es inapropiada, como las que ocurren en reacciones de hipersensibilidad tipo I (hay fiebre) donde el antgeno medioambiental provocador (ej: polen) por otro lado, supone ninguna amenaza al individuo. Tales respuestas alrgicas inflamatorias pueden ser tratadas de por vida, por ejemplo el asma extrnseco.

caractersticas del fluido exudado: El incremento de la permeabilidad vascular significa que grandes molculas, como las protenas, pueden escapar de los vasos. Por lo tanto, el exudado fluido tiene un alto contenido proteico de ms de 50g/l. las protenas presentes incluyen inmunoglobulinas, que pueden ser importantes en la destruccin de microorganismos invasores, y factores de coagulacin, incluyendo el fibringeno, que se obtiene de la deposicin de fibrina en contacto con los tejidos extravasculares. As, las superficies de rganos inflamados gravemente son comnmente cubiertas por fibrina: el exudado fibrinoso. Hay un considerable movimiento de exudado inflamatorio, que es constantemente drenado por canales linfticos locales para ser reemplazado por uevo exudado. Este corte muestra la superficie peritoneal de una inflamacin de apndice. La capa rosada en la superficie peritoneal consisten en fibrina en la que las clulas estn sumergidas. Este corte muestra hilos de fibrina teidos rosados con leucocitos en alvolos.

Formacin del exudado celular La acumulacin de polimorfos neutrfilos sin el espacio extracelular es el diagnstico histolgico caracterstico de una inflamacin aguda.

Gran aumento de pus en el lumen del apndice. El Pus consiste en neutrfilos polimorfos vivos y degenerados con lquido tisular debris. El neutrfilo es la clula principal para mediar los efectos de inflamacin aguda. Si el tejido daado es leve, un adecuado suministro es derivado de un nmero normal de neutrfilos circulantes en la sangre. Si el tejido daado es extenso, acmulos de neutrfilos, incluyendo algunas formas inmaduras, son liberadas de la mdula espinal para aumentar la cantidad absoluta de neutrfilos en la sangre. Para mantener el suministro de neutrfilos, factores de crecimiento derivados del proceso inflamatorio estimulan la divisin de precursores mieloides en la mdula espinal, de ese modo, aumentando el nmero de neutrfilos en desarrollo.

Mediadores qumicos liberados por las clulas

Histamina. Este es el mediador qumico mejor conocido en inflamacin aguda. Causa dilatacin vascular y la fase transitoria inmediata de aumento de la permeabilidad vascular. Es almacenada en mastocitos, basfilos y eosinfilos, leucocitos y plaquetas. La liberacin de histamina de esos sitios (por ejemplo, degranulacin de mastocitos) es estimulada por componentes del complemento C3a y C5a, y por protenas lisosmicas liberadas por neutrfilos.. Componentes lisosomales. Estos son liberados por neutrfilos e incluyen protenas catinicas, que pueden incrementar la permeabilidad vascular, y proteasas neutras, que pueden activar el complemento. Prostaglandinas. Estas son un grupo de cidos grasos de cadena larga derivados del cido araquidnico y sintetizadas por muchos tipos de clulas. Algunas prostaglandinas potencian el aumento en la permeabilidad vascular causada por otros componentes. Otros incluyen agregacin plaquetaria (prostaglandina 1 es inhibitoria, mientras que la prostaglandina A2 es estimulatoria). Parte de la actividad antiinflamatoria de drogas como la aspirina y antiinflamatorios no esteroidales es atribuible a la inhibicin de una de las enzimas involucradas en la sntesis de prostaglandinas. Leucotrienos. Estos son tambin sintetizados del cido araquidnico, especialmente en neutrfilos, y parecen tener propiedades vasoactivas. SRS-A (sustancia de accin lenta a la anafilaxis), involucrada en la hipersensibilidad tipo 1, es una mezcla de leucotrienos. 5-hydroxytryptamina (serotonina). Est presente en altas concentraciones en mastocitos y plaquetas. Es un potente vasoconstrictor. Linfoquinas. Esta familia de mensajeros qumicos son liberados por linfocitos. Aparte de su importante funcin en la hipersensibilidad tipo IV , las Iinfoquinas pueden tener propiedades vasoactivas o quimiotcticas.

Funcin de lo neutrfilos polimorfos

Los neutrfilos polimorfos son las clulas caractersticas del infiltrado inflamatorio agudo. Las acciones de estas clulas sern ahora consideradas: Movimiento La contraccin de microtbulos plasmticos y cambios de gel/sol en la fluidez citoplasmtica produce el movimiento ameboideo. Este mecanismo activo es dependiente de iones calcio y es controlado por las concentraciones intracelulares de nucletidos cclicos. El movimiento muestra un respuesta direccional (quimiotaxis) a varios qumicos. Adhesin a microorganismos Los microorganismos son opsonizados (del griego que signifoca preparar para la mesa), o presentados ms susceptible a la fagocitosis, por inmunoglobulinas o por componentes del complemento. Lipopolisacridos bacterianos activan una va alternativa del complemento, generando el componente C3b, el cual tiene propiedades opsonizantes. Adems, si un anticuerpo vincula antgenos bacterianos, puede activar la va clsica del complemento ,tambin generando C3b. En el individuo inmune, el vnculo de inmunoglobulinas a microorganismos por su componente Fab deja el componente Fc expuesto. Los neutrfilos tienen receptores de superficie para los fragmentos de inmunoglobulinas Fc y, eventualmente, vinculan los anteriores microorganismos a la digestin. Fagocitosis El proceso donde clulas (como neutrfilos polimorfos y macrfagos) ingieren partculas slidas es conocido como fagocitosis. El primer paso de la fagocitosis es la adhesin de la partcula a ser fagocitada a la superficie celular. Esto es facilitado por la opsonizacin. El fagocito, luego ingiere la partcula adherida, rodendolo con un pseudpodo. Este encuentra y se fusiona , de tal forma, que la partcula queda en una vacuola fagoctica (tambin llamad fagosoma) producida por la membrana celular. Lisosomas, paquetes vinculados a la membrana, contienen los componentes txicos descritos debajo, luego se fusionan con los fagosomas para formar los fagolisosomas. La muerte intracelular de microorganismos ocurre son todo esto.

Muerte intracelular de microorganismos Los neutrfilos polimorfos son clulas altamente especializadas, contienen agentes microbiales nocivos, algunos de los cuales son similares a blanqueadores de hogar . Los agentes microbiales pueden ser clasificados en : los que son oxgeno dependientes Los que son oxgeno independiente Mecanismos oxgeno dependientes: los neutrfilos producen perxido de hidrgeno, el que reacciona con mieloperoxidasa en los grnulos citoplasmticos en presencia de haluros, como Cl, para producir un potente agente microbiano. Otros productos de la reduccin de oxgeno contribuyen a la muerte , como los iones perxidos (O2-), radicales hidroxilos (OH) y oxgeno (1O2). Mecanismos oxgeno independientes: estos incluyen lisozima (muramidasa), lactoferrina, la cual capta el hierro requerido para el crecimiento bacteriano, proteinas catinicas y el bajo ph dentro de las vacuolas fagocticas. Liberacin de productos lisosomales La liberacin de productos lisosomales desde los tejidos con dao celular local por protelisis por enzimas como la elastasa y colagenasa, activa el factor de coagulacin XII y atrae otros leucocitos al rea. Algunos de los compuestos liberados aumenta las permeabilidad vascular, mientras otros son pirgenos, produciendo fiebre sistmica al actuar sobre el hipotlamo.

Funcin de los linfticos

Los conductos linfticos presentan un extremo ciego y un borde endotelial, estando presentes en la mayora de los tejidos en cantidades similares a los capilares. Los linfticos terminales drenan a los linfticos colectores, que tienen vlvulas y as, propulsan la linfa pasivamente, ayudados de la contraccin de msculos vecinos a los linfondulos. La lmina basal del endotelio linftico es incompleta, y las uniones entre las clulas son simples y menos fuerte que las que estn entre las clulas del endotelio capilar. Por lo tanto, los espacios tienden a abrirse pasivamente entre las clulas del endotelio linftico, permitiendo a las molculas grandes de protenas entrar. En la inflamacin aguda, los canales linfticos se dilatan mientras drenan el fluido del edema del exudado inflamatorio. Este drenaje tiende a limitar la extensin del edema en los tejidos. La habilidad de los linfticos de transportar molculas grandes y algunos materiales particulados es importante en la respuesta inmune para afectar a los agentes; los antgenos son transportados a los linfondulos regionales para el reconocimiento con los linfocitos. Si el sistema linftico se bloquea como resultado de una inflamacin severa o una filariasis (infeccin por una larva parsita), puede ocurrir un edema tisular severo, produciendo elefantiasis..

Secuelas de la inflamacin aguda: Las secuelas de la inflamacin aguda dependen del tipo de tejido involucrado y de la cantidad de destruccin tisular, a cual depende del carcter del agente injurioso. Los posibles resultados de la inflamacin aguda son: Resolucin Suporacin Organisacin Inflamacin crnica Resolucin de la inflamacin aguda.
El trmino resolucin significa la completa restauracin de los tejidos a lo normal luego de un episodio de inflamacin aguda. Las condiciones que favorecen la resolucin son: la muerte celular y el dao tisular son mnimos en un rgano o tejido que tiene capacidad regenerativa (ej: el hgado) ms que en uno que no puede regenerar (ej: el sistema nerviosos central) Rpida destruccin del agente causal (ej: fagocitosis de bacterias) Rpida eliminacin de fluidos y debris por el buen drenaje vascular local. Un buen ejemplo de una condicin de inflamacin aguda A good example of an acute inflammatory condition which usually resolves completely is acute lobar pneumonia. The alveoli become filled with acute inflammatory exudate containing fibrin, bacteria and neutrophil polymorphs. The alveolar walls are thin and have many capillaries (for gas exchange) and Iymphatic channels. The sequence of events leading to resolution is usually: phagocytosis of bacteria (e.g. pneumococci) by neutrophils and intracellular killing fibrinolysis phagocytosis of debris, especially by macrophages, and carriage through Iymphatics to the hilar Iymph nodes disappearance of vascular dilatation. Following this, the lung parenchyma would appear histologically normal.

Supuracin La supuracin es la formacin de pus, una mezcla de neutrfilos y bacterias vivas, a punto de morir y muertas, debris celular y algunas veces, glbulos de lpidos. El estmulo causante debe ser bastante persistente y es, virtualmente, siempre un agente infeccioso, usualmente, bacteria pigenas (ej: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, especies de Neisseria o organismos coliformes ). Una vez que el pus comienza a acumularse en un tejido, es envuelto por una membrana pigena, que consiste en capilares en crecimiento, neutrfilos y ocasionalmente, fibroblastos. Tal acumulacin de pus es llamada un absceso. Las bacterias se encuentran en una cavidad relativamente inaccesible a los anticuerpos y a drogas antibiticas (as, por ejemplo, en la osteomelitis aguda, un absceso en la cavidad de la mdula sea, es notoriamente difcil de tratar) Absceso Un absceso (por ejemplo, una espinilla) usualmente se forma un cmulo , luego, revienta; la cavidad del absceso colapsa y es obliterado por fibrosis, dejando una pequea cicatriz. Algunas veces, una incisin quirrgica y drenaje son necesarios para eliminar el absceso. Si el absceso se forma dentro de una vscera hueca (por ejemplo, la vescula biliar) las capas de mucosa del tracto pueden fusionarse por fibrina, resultando en un empiema. Tales abscesos, algunas veces, descargan su pus a travs del tracto (una conexin anormal, bordeada por tejido granuloso, entre el absceso y la piel o la superficie mucosa). Si esto resulta en un paso anormal, conectando dos superficies mucosas o una superficie mucosa a la superficie de la piel, se refiere a una fstula. Las fstulas ocurren particularmente cuando materiales extraos estn presentes, los cuales son indigeribles por macrfagos. El nico tratamiento es la eliminacin quirrgica del cuerpo extrao.

Organizacin La organizacin de tejidos es su reemplazo por tejido de granulacin. Las circunstancias que favorecen esto son: Grandes cantidades de fibrina son formadas, las cuales no pueden removerse completamente por enzimas fibrinolticas del plasma o de los neutrfilos polimorfos. volmenes substanciales de tejido necrosan o si el tejido muerto (por ej tejido fibroso) no es fcilmente digerido El exudado y el debris no puede ser removido o liberado Durante la organizacin: Nuevos capilares crecen en el material inerte (exudado inflamatorio) Macrfagos migran a la zona Fibroblastos proliferan, produciendo fibrosis Un buen ejemplo de esto es visto en el espacio pleural luego de una pneumonia lobar aguda. La resolucin usualmente ocurre en el parnquima pulmonar, pero un exudado muy extenso llena la cavidad pleural. La fibrina no es removida fcilmente y, eventualmente, los capilares crecen, acompaados de macrfagos y fibroblastos (el exudado se organiza). Eventualmente, la adhesin fibrinosa ocurre entre la pleura visceral y parietal. Progresin de la inflamacin crnica Si un agente causante de inflamacin aguda no es removido, la inflamacin puede progresar a un estado crnico. Adems, de la organizacin del tejido ya descrito, el carcter del exudado celular cambia, con linfocitos, clulas plasmticas y macrfagos (algunas veces incluyen clulas multinucleadas gigantes) reemplazando los neutrfilos polimorfos. A menudo, sin embargo, la inflamacin crnica ocurre como un evento primario, sin que haya una inflamacin aguda antes.

Ejemplos de organismos que pueden ser asociados con procesos inflamatorios crnicos
1. Mycobacterium tuberculosis. los organismos teidos de rojo mostrados aqu son M. tuberculosis sin macrfagos en un absceso tuberculoso. . La Mycobacteria tiene una gruesa y serosa pared celular que la protege contra las enzimas y otros mecanismos usados por los macrfagos para inactivar los organismos. Ellos son as, capaces de sobrevivir por perodos prolongados sin macrfagos y, por eso, son tambin protegidos contra otros mecanismos celulares y humorales al tratar con organismos invasores. (ZiehlNeelsen stain).

2. Streptococci en absceso crnico El Streptococci puede sobrevivir sin pus en una cavidad de absceso crnico donde son protegidos de otros mecanismos de eliminacin de bacterias , por ejemplo, macrfagos, anticuerpos opsonizados, complemento y, por supuesto, antibiticos administrados teraputicamente. (tincin Gram).

3. hongos Esta es una ilustracin de filamentos miceliales del hongo Mucor en un absceso crnico. La presencia del hongo ha estimulado la fibrosis y sta ha inhabilitado el organismo para rodearse de tejido colgeno denso y, as, protegido de la fagocitosis, anticuerpos, complemento, etc.

4. sfilis La ilustracin muestra el organismo Treponema pallidum en una lesin sifiltica en el cerebro. Este tipo de lesiones son raras ahora, desde que la enfermedad es tratable con antibiticos como penicilina . (Levaditi silver stain).

Inflamacin crnica
La inflamacin crnica es una respuesta inflamatoria de duracin prolongada- semanas, meses e incuso indefinidamente- cuyo tiempo extendido es provocado por la persistencia del estmulo causante de la inflamacin. El proceso inflamatorio inevitablemente causa dao tisular y es acompaada de simultneos intentos de curacin y reparacin. La naturaleza exacta, el tiempo y extensin de la inflamacin crnica es variable y depende del balance entre el agente causal y los intentos del cuerpo por removerlo.

La inflamacin crnica puede desarrollarse de las siguientes formas: 1. Como una progresin de la inflamacin aguda, si el estmulo original persiste. 2. Despus de episodios repetidos de inflamacin aguda 3. Si el agente causal produce slo una respuesta aguda leve

Agentes etiolgicos que pueden producir inflamacin crnica son:

1. Organismos infecciosos que pueden evitar o resistir la deferencia del husped y, por eso, persisten por un lago tiempo en el tejido. Algunos ejemplos incluyen: Mycobacterium tuberculosis, Actinomycetes, y numerosos hongos, protozoos y parsitos metazoal. Tales organismos son, en general, capaces de evadir la fagocitosis o sobrevivir sin clulas fagocticas y tienden a no producir las toxinas que causan el dao tisular agudo. Organismos infecciosos que no son innatamente resistentes, pero persisten en regiones daadas donde son protegidos del husped. Un ejemplo comn es una bacteria que crece en el pus sin drenaje del absceso, donde estn protegidas de la inmunidad del husped y de agentes teraputicos transmitidos por la sangre, por ejemplo: antibiticos. Algunos lugares son particularmente ms propensos a la formacin de abscesos crnicos, ej: el hueso, cavidad pleural. Materiales inertes irritantes extraos que no pueden ser removidos por destruccin enzimtica o fagocitosis. Algunos ejemplos incluyen un amplio rango de materiales implantados (astillas de madera, arena, metales y plsticos), inhalados (polvo slice y otras partculas o fibras) o deliberadamente introducidos (prtesis ortopdicas, suturas, etc). Los componentes de tejidos muertos que no pueden ser destruidos pueden tener efectos similares, por ej escamas de queratina de un quiste epidermoide reventado o fragmentos de hueso muerto en osteomelitis. En algunos casos, el estmulo de la inflamacin crnica puede ser un componente normal del tejido. Esto ocurre en enfermedades inflamatorias donde la enfermedad es iniciada y mantenida por una anormalidad en la regulacin de la respuesta inmune a sus propios tejidos enfermedades auto inmunes. Para muchas enfermedades caracterizadas por un proceso patolgico de inflamacin crnica, la causa subyacente es desconocida. Un buen ejemplo es la enfermedad de Crohn's al intestino.

2.

3.

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5.

Histological appearances in chronic inflammation:

The microscopic appearances of chronic inflammation vary considerably according to the site involved and the causative stimulus. However, the general features are: 1. A mixed inflammatory cell infiltrate containing predominantly macrophages, lymphocytes and plasma cells, with neutrophil and eosinophil polymorphs as possible minor components (compare with the predominance of neutrophils in acute inflammation). Lymphoid cells can proliferate at the site of inflammation as well as in local lymph nodes; in severe cases this can give rise to lymphoid follicles with germinal centres in the inflammatory lesion. Tissue destruction (necrosis) caused both by the causative agent and by the inflammatory process itself. Attempts at reconstructing the damaged tissue occur simultaneously with the inflammatory process. These can be considered under the general title of healing and repair. The attempts at reconstruction may have different outcomes. If there is little tissue destruction then some organs may be able to regenerate their original structure, or mild inflammation may terminate by resolution without causing any structural damage. Commonly, however, the original structure cannot be recreated and the damaged area undergoes repair.This involves removal of the destroyed tissue by phagocytosis with proliferation of capillary blood vessels and lymphatics into the lesion together with fibroblasts and collagen production (so-called granulation tissue), ending up with a dense fibrous scar. Granulomatous inflammation is a histologically distinctive form of chronic inflammation that occurs in particular circumstances in response to certain organisms or foreign material and merits description in a separate section. N.B. This term (granuloma, granulomatous inflammation) is not to be confused with granulation tissue. Look at the links explaining both processes and be sure you understand the distinction.

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4.

Types of Chronic Inflammatory Cells.

1.

Linfocitos y macrfagos: esta ilustracin muestra un filtrado celular de inflamacin crnica que contiene, principalmente, linfocitos y macrfagos. Los linfocitos tienen un ncleo pequeo, redondo, muy oscuro y rodeado de poco citoplasma; los macrfagos tiene una ncleo ms grande, plido, oval o con forma de haba y una cantidad mayor de citoplasma. Las clulas plasmticas no son obvias en este campo.

2. Linfocitos alrededor de un vaso sanguneo:

Cuffingis perivascular, un diseo comn de infiltracin vascular en reacciones de inflamacin crnica. Los linfocitos emergen de la sangre circulante mayormente a travs de las paredes de vnulas pequeas y tienden a agregarse alrededor de los vasos. Este ejemplo es de una enfermedad inflamatoria del cerebro: esclerosis mltiple.

3. Macrfagos en un infarto cerebral: Los Macrfagos son altamente fagocticos, como su

nombre lo implica, y pueden tragarse y degradar todo tipo de debris en las reas daadas. Este ejemplo muestra macrfagos que han fagocitado material lipdico de mielina destruida en un rea de infarto cerebral. Los cuerpos de los macrfagos son grandes y redondos, extendidos con vacuolas llenas de lpido, que se ven redondas y espumosas (lisosomas). Esta apariencia espumosa es vista en otros sitios donde el debris lipdico ha sido removido (necrosis grasa, por ejemplo).

4. Clulas plasmticas:
estas clulas de aspecto distintivo tienen un ncleo excntrico con manchas gruesas de la cromatina, parecidas a la cara de un reloj. El citoplasma est teido azul (basfilo), reflejando su alto contenido de retculo endoplasmtico rugoso con un gran nmero de ribosomas, que contienen RNA ribosomal. Hay tambin, un rea plida de citoplasma al lado del ncleo el aparato de Golgi. las clulas plasmticas son maduras, clulas terminales del linaje de los linfocios B ,especializados en la produccin y secrecin de anticuerpos.

5. Folculos linfoides:
este es un folculo linfoide produciendo linfocitos dentro de tejido tiroideo durante un proceso inflamatorio crnico que destruye la glndula en la enfermedad de Hashimoto. La inflamacin es desencadenada y mantenida por la sensibilidad anormal del sistema inmune contra el propio tejido tiroideo (enfermedad autoinmune). El folculo es un agregado de clulas linfoides, con una regin central de clulas precursoras grandes, plidas y proliferativamente activas, y una zona de manto de linfocitos apretadamente empaquetados, reconocidos por su ncleo pequeo, redondo, teido intensamente azul/negro.

Otros tipos de clulas involucrados en la reaccin inflamatoria: 1. Mastocitos 2. Plaquetas 3. Endotelio vascular

Inflamacin granulomatosa:
Estructura de un granuloma: Los granulomas son agregados de un tipo particular de clulas inflamatorias, que forman ndulos en el rango de los milmetros. Los granulomas pueden ser confluentes, formando grandes reas. Los componentes esenciales de un granuloma son conjuntos de macrfagos modificados, llamados clulas epiteloides, usualmente rodeados de linfocitos. (las clulas epiteloides son as llamadas por tradicin porque por su semejanza histolgica a clulas epiteliales, pero no son, de hecho, epiteliales; son derivadas de monocitos, como todos los macrfagos) las clulas epiteloides son menos fagocticas que otros macrfagos y parecen ser modificadas por funciones secretoras. La extensin de sus funciones no es todava clara. Los macrfagos en granulomas son comnmente modificados para formar clulas gigantes multinucleadas. Estas aparecen por fusin de macrfagos epiteloides sin divisin nuclear o celular, formando clulas enormes, que contienen docenas de ncleos. En algunas circunstancias, el ncleo es colocado en la periferia de la clula, estas clulas se denominan clulas gigantes tipo Langhans (vistas en tuberculosis); en otras circunstancias, los ncleos son esparcidos al azar en el citoplasmapor ejemplo en un cuerpo extrao tipo clula gigante, que es formado en respuesta a la presencia de otro cuerpo extrao no digerible en el tejido. Las reas de inflamacin granulomatosa comnmente sufren necrosis. Por ejemplo, la necrosis caseosa en tuberculosis. Condiciones de la formacin de granulomas. La formacin de inflamacin granulomatosa parece requerir la presencia de material extrao no digerible (derivado de la bacteria u otra fuente) y/o una reaccin inmune mediada por clulas contra el agente injuriante (reaccin de hipersensibilidad tipo IV). El descubrimiento de inflamacin granulomatosa en una biopsia puede ser muy til para limitar el nmero de causas posibles del proceso inflamatorio.

Ejemplos de inflamacin granulomatosa. Infecciones especficas: Mycobacteria (tuberculosis, lepra, otra), sfilis, brucelosis, hongos, parsitos (ej . Schistosoma). Cuerpos extraos: Endgenos: ej: queratina, hueso necrtico o tejido adiposo, cristales de cido rico (gota). Exgenos: ej. madera, arena, polvo de slice o asbesto, talco, material de sutura, silicona, prtesis. Qumicos especficos: Beryllium. Drogas: granuloma heptico debido a sulfonamidas. allopurinal, fenilbutazona,

Desconocidas : Sarcoidosis, enfermedad de Crohn's .

Tipos celulares en inflamacin granulosa:

1. Clula gigantes tipo Langhans y macrfagos epiteliales en granuloma tuberculoso. la clula gigante central tiene un anillo perifrico de ncleo en el citoplasma. Un segundo grupo de ncleos similares justo a la derecha de estas clulas representan una segunda clula gigante, probablemente ms pequea y cortada ms bien tangencialmente en el plano de la seccin. Las clulas alrededor son casi todas macrfagos epiteliales.

2. Clulas gigantes en la pared de una arteria en arteritis de clulas gigantes (arteritis temporal) La arteritis de clulas gigantes involucra un anormal ataque inflamatorio en tejido elstico en las paredes de algunos vasos, comnmente la arteria temporal y otras ramas de la cartida externa. El tejido elstico no es fcilmente degradado y estimula la formacin de clulas gigantes multinucleadas como parte del proceso inflamatorio granulomatoso crnico.

3. Cuerpo extrao tipo clulas gigantes (a) estas clulas gigantes se han formado como reaccin al material queratinoso forzado en la dermis, cuando un quiste epidermoide sufre ruptura.

4. Cuerpo extrao tipo clulas gigantes (b) Estos cuerpos extraos de clulas gigantes contienen grietas distintivamente largas y aparentemente vacas, las cuales son resultado de la digestin de material cristalino, colesterol en gran parte, en una placa ateromatosa. Las grietas parecen vacas en la preparacin histolgica porque el material ingerido rico en lpidos ha sido disuelto fuera del tejido por solventes usados en procedimientos histolgicos.

5. Estructura de un granuloma (a) Esta imagen muestra un nmero discreto de granulomas dispersos de tamao similar en un ndulo linftico. Estn compuestas de clulas epiteliales que tien plido, contrario a los linfocitos teidos oscuros en las que estn puestas. Las clulas gigantes no son tan obvias. La cpsula del ndulo linftico puede ser vista arriba, dando una pista del tamao de las estructuras probablemente 0.5 a 1.0 mm. La enfermedad aqu es la sarcoidosis, una enfermedad granulomatosa crnica de etiologa desconocida.

6. Estructura de un granuloma (b) Esta imagen muestra granulomas teidos plidamente, compuestos de agregados de clulas epiteliales con clulas de Langhans tipo clulas gigantes y un infiltrado alrededor de linfocitos, vistos a la derecha de la foto. Meningitis tuberculosa.