BAGIAN 5 necrotizing enterocolitis Neonatal Michael Caplan Neonatal necrotizing enterocolitis (NEC) adalah keadaan darurat pencernaan umum

dan menghancurkan yang terutama menimpa bayi prematur dan bayi baru lahir pembibitan terlihat dalam perawatan intensif di seluruh dunia. Meskipun kemajuan dalam perawatan neonatal dan penyelidikan ilmu pengetahuan yang signifikan klinis dan dasar, etiologi tetap tidak sempurna dipahami, strategi pengobatan tertentu kurang, dan morbiditas dan kematian dari penyakit ini tetap tinggi. Bagian ini akan meninjau epidemiologi dan gambaran klinis klasik NEC, dan menggambarkan pemahaman saat ini patofisiologi dan pendekatan untuk pencegahan. Epidemiologi Angka kejadian NEC, yang bervariasi antara pusat di Amerika Serikat dan di seluruh benua, berkisar antara 3% dan 28%, dengan rata-rata sekitar 6% sampai 10% pada bayi lahir dengan berat kurang dari 1500 g. [331] Ada korelasi terbalik antara usia kehamilan (atau kelahiran berat) dan kejadian dari NEC: insiden meningkat secara dramatis pada bayi paling prematur. Walaupun tampaknya ada prevalensi sedikit meningkat pada anak laki-laki, beberapa data menunjukkan lebih tinggi tingkat NEC di Amerika Afrika daripada di kulit putih atau neonatus Hispanik. [314] bayi prematur Sebagian besar (90% sampai 95%) yang mengembangkan NEC sebelumnya diberi makan, dan timbulnya penyakit mungkin beberapa minggu setelah nutrisi enteral dimulai. Walaupun kebanyakan neonatus yang mengembangkan NEC prematur, 5% sampai 10% kasus terjadi pada bayi yang lahir di 37 atau lebih minggu kehamilan. [340] Dalam populasi ini, NEC hampir selalu terkait dengan faktor risiko tertentu seperti asfiksia, intrauterine pembatasan pertumbuhan, polycythemia / hyperviscosity, transfusi tukar, pusar kateter, gastroschisis, penyakit jantung bawaan, atau myelomeningocele. Dalam situasi ini, terbuka iskemia usus sering dicurigai, dan karena itu patofisiologi yang mungkin berbeda dari yang di neonatus prematur dengan NEC (lihat "Patofisiologi dari NEC," nanti). Meskipun kemajuan signifikan dalam perawatan neonatal, angka kematian akibat NEC belum membaik selama tiga dekade terakhir, dengan laporan terbaru NEC kematian berkisar antara 10% dan 30%. [270] KLINIS Presentasi NEC dapat hadir dengan berbagai gejala dan tanda-tanda. neonatus prematur mungkin menunjukkan gejala hematochezia, emesis, atau meningkat residu lambung, kembung perut, kelesuan, dan apnea dan bradikardi, dan tanda-tanda neutropenia, trombositopenia, asidosis metabolik, takikardia, nyeri perut, perubahan warna perut, kegagalan pernapasan, dan, jika parah , shock. [337] bangku Guaiac-positif yang cukup umum (60% sampai 75%) pada neonatus prematur makan dengan tabung nasogastrik dan oleh karena itu tidak indikator yang bermanfaat dari NEC. intoleransi makan sering terjadi pada populasi neonatus prematur, namun studi menunjukkan intoleransi yang bukan merupakan penanda yang dapat diandalkan untuk pengembangan cedera usus.

Dalam situasi ini. tetapi tidak ada bukti radiografi konfirmasi. 45-31). dengan pneumoperitoneum Hipotensi Signifikan asidosis Trombositopenia / disseminated intravascular coagulation Neutropenia . tahap I NEC termasuk tanda-tanda sistemik ringan. Tabel 45-4 . Skema klasifikasi ini berguna dalam keadaan sesekali. Perforasi dengan udara bebas terlihat pada film terlentang. NEC dapat didiagnosis operasi atau patologis. dan distensi perut dengan perubahan intoleransi makan. umumnya pada pasien unfed. atau dalam beberapa kasus oleh pengamatan udara vena portal dengan USG.Bell Modifikasi Kriteria Staging untuk Necrotizing enterocolitis (NEC) TAHAP KLASIFIKASI KLINIS TANDA TANDA radiologis Aku Diduga NEC Ileus distensi abdomen / pelebaran Bloody bangku Emesis / residu lambung Apnea / kelesuan Terbukti II NEC Seperti pada tahap I. dan tahap III menunjukkan tanda-tanda sistemik yang signifikan dengan bukti radiografi perforasi usus (pneumoperitoneum). pneumatosis tidak dihargai (Gbr. B. Dalam skema ini. terutama ketika seseorang menganalisa studi yang mengevaluasi NEC. ditambah: Seperti di tingkat II. Bell dan rekan menyarankan skema klasifikasi yang membedakan dicurigai NEC (tahap I) dari terbukti NEC (tahap II) dan maju NEC (tahap III dengan peritonitis dan / atau perforasi) [232] (Tabel 45-4). Free udara dilihat pada tabel silang radiograf lateral. Gambar 45-31 Radiologic evaluasi neonatal necrotizing enterocolitis: A. diduga penyakit.Diagnosa Diagnosis biasanya dibuat oleh identifikasi intestinalis pneumatosis (udara pada dinding usus) atau gas vena portal pada radiograf perut. Pneumatosis intestinalis. C. Intervensi yang muncul untuk mempengaruhi tahap I. meskipun dalam beberapa kasus NEC. Tahap II atau NEC terbukti memiliki gejala yang sama atau tanda-tanda dengan pneumatosis dan / atau gas vena portal. ditambah: intestinalis Pneumatosis dan / atau portal gas vena Perut kelembutan ± metabolik asidosis Trombositopenia III Advanced NEC Seperti pada tahap II. harus diinterpretasikan dengan hati-hati.

dan dukungan tekanan darah. 1986. [281] cakupan antibiotik biasanya menyertakan ampisilin dan aminoglikosida atau sefalosporin generasi ketiga." kemudian). Diperlukan untuk memperjelas pendekatan bedah yang optimal dan waktu untuk kondisi ini. dengan hampir 50% kasus dengan perforasi ditangani dengan menguras samping tempat tidur tidak pernah memerlukan prosedur kedua [259] percobaan acak yang besar. dengan sebagian besar menyajikan akut dengan kerusakan yang cepat dan kematian. Dengan demikian. Namun. kadang-kadang spesies staphylococcal adalah penjajah berat dari saluran usus. trombositopenia gigih dan asidosis. [238] Bedah intervensi untuk NEC diperlukan dalam 30% sampai 50% dari kasus yang dilaporkan. sebanyak 25% akan mengembangkan minggu obstruksi usus parsial atau bulan setelah presentasi awal [284] Beberapa pasien mengalami sindrom usus pendek dari NEC: pasien pascaoperasi miliki. meskipun pendekatan dan waktu prosedur ini tetap kontroversial. atau untuk memastikan kelangsungan hidup yang cukup sisa usus untuk mempertahankan hidup. Hasil Sekitar 30% dari pasien dengan bukti radiologis dari intestinalis pneumatosis memiliki penyakit ringan dan memerlukan masa istirahat usus tetapi tidak ada intervensi bedah. kejadian setinggi 11% dari sindrom usus pendek. dan kegagalan pernafasan. intervensi yang mendukung dan termasuk resusitasi cairan. antibiotik untuk menutupi patogen enterik. cakupan anaerob agresif dengan klindamisin sering ditambahkan. Pasien yang selamat NEC memiliki risiko yang signifikan untuk striktur usus. Bila perforasi usus dicurigai atau terbukti. Pengobatan Tidak ada pendekatan pengobatan khusus telah mempengaruhi hasil dari NEC. Pada pasien tanpa perforasi tetapi dengan memburuknya penyakit seperti yang dituturkan oleh perubahan warna perut dan kembung. . dan trombositopenia yang diperlukan. dalam satu analisis retrospektif. laparotomi eksplorasi sering dilakukan untuk menghapus segmen diskrit nekrotik usus. Namun. dan nafcillin atau vankomisin harus dipertimbangkan. Pediatr Clin North Am 33:179. yang menyebabkan translokasi bakteri.Modifikasi dari Walsh MC. Meskipun kultur darah positif pada sekitar 30% kasus NEC dan dianggap mencerminkan gangguan di penghalang mukosa. Meskipun pengobatan rutin dengan makan parenteral dan antibiotik dalam rumit. Kliegman RM: Necrotizing enterocolitis: Pengobatan berdasarkan kriteria pementasan. anemia. koreksi asidosis. Kebanyakan dokter setuju bahwa perforasi usus pada pasien dengan NEC memerlukan pembedahan. hasil serupa antara prosedur yang menguras sederhana dan laparotomi definitif. sebuah laporan baru-baru ini telah mengusulkan sebelumnya refeeding setelah bukti ultrasonografi udara vena portal telah diselesaikan. medis diobati NEC biasanya terjadi selama 7 sampai 10 hari. menyusui pemotongan dengan dekompresi lambung. dalam beberapa laporan. Lain 30% pasien akhirnya menyerah pada penyakit. maka bakteri enterik patogen intraluminal yang dianggap berkontribusi patofisiologi (lihat "Kolonisasi bakteri.

Data baru menunjukkan bahwa hasil perkembangan saraf pasien dengan NEC secara signifikan lebih buruk daripada kontrol cocok untuk usia kehamilan (atau berat lahir) dengan penyakit pernafasan sejenis [334] morbiditas tersebut. Termasuk peningkatan insiden cerebral palsy.000 untuk kasus NEC medis dan sampai $ 200. dan pneumatosis intestinalis. kadang-kadang terkait dengan sindrom respon inflamasi sistemik. [231] Patofisiologi NEC Meskipun etiologi spesifik NEC masih kontroversial. Patologi Petunjuk untuk etiologi disarankan oleh perubahan patologis yang diamati pada spesimen bedah dan bahan otopsi. iskemia usus / sesak napas. [297] [299] dan respon inflamasi [242] [263] [294] yang dapat memberikan kontribusi pada perkembangan cedera usus pada populasi yang unik. proyek ini beban biaya tahunan sebesar $ 1 milyar ke industri perawatan kesehatan AS. perubahan reparatif. perdarahan. Sifat belum waktunya Lebih besar dari 90% kasus NEC terjadi pada bayi prematur. Enteral Feeding . NEC adalah beban keuangan yang besar nasional. [234] [240] kolonisasi bakteri.000 per pasien untuk penyakit bedah [237] Aktif. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi hubungan ini dan untuk memperjelas makna dari hasil penting. mekanisme yang mendasari khusus bertanggung jawab atas kegemaran NEC dalam kondisi prematur tetap tidak lengkap dijelaskan. tanpa memperhitungkan masalah perawatan jangka panjang terkait dengan korban terganggu. intervensi medis dan operasi yang terbaru telah menjadikan hanya perbaikan sederhana di morbiditas dan mortalitas terkait dengan komplikasi ditakuti. radang (akut atau kronis). Studi pada manusia dan hewan telah mengidentifikasi perubahan dalam beberapa komponen pertahanan host usus. hipotetis berkaitan dengan cedera materi putih dari mediator sitokin yang terlibat dalam kaskade inflamasi sistemik. dengan peningkatan biaya rumah sakit awal (terutama karena panjang lama tinggal) sebesar $ 60. termasuk nekrosis koagulasi (menyarankan beberapa komponen cedera iskemik). ada secara konsisten risiko yang lebih tinggi dengan usia kehamilan yang lebih rendah dan berat lahir. [235] [267] [335] motilitas. Penelitian terbaru telah mulai melukiskan mekanisme yang menghubungkan faktor-faktor risiko untuk jalur umum akhir nekrosis usus. edema. Dasar epidemiologi saat ini. [287] [314] [331] dan dengan demikian prematur merupakan faktor risiko yang paling konsisten dan penting. dan kurang umum ulserasi. Ia telah mengemukakan bahwa cedera mukosa yang terkait dengan pertahanan host gangguan mengarah pada aktivasi kaskade inflamasi dengan cedera usus berikutnya. makanan enteral. dan kolonisasi bakteri. [243] [246] [256] [260] [261 ] aliran darah regulasi. analisis epidemiologi penyakit ini telah mengidentifikasi faktor risiko utama prematuritas.dan pasien adalah kelompok sangat sulit untuk merawat. Meskipun demikian. pertumbuhan bakteri yang berlebihan. Meskipun ada banyak perbedaan antara neonatus prematur dan penuh panjang.

peradangan. faktor tuan rumah khusus usus pertahanan diperoleh dari ASI. platelet activating factor-acetylhydrolase. profil mikroba yang unik di lingkungan usus bayi yang baru lahir itu dapat berkontribusi untuk inisiasi dari NEC. lisozim. IgG + + / Leukosit + NA Oligosakarida NA NA asam lemak tak jenuh ganda + + / Laktoferin NA NA Glutamin + Arginine + + / Platelet activating factor-acetylhydrolase + NA faktor pertumbuhan epidermal + NA Interleukin-10 + NA Erythropoietin + / . ditandai dengan volume kecil dan tingkat lambat meningkat. percobaan prospektif terbesar diidentifikasi pengurangan 50% pada kelompok berat lahir-spesifik yang paling [. dan asam lemak tak jenuh ganda. tetapi dalam laporan dari 1990 bayi berat lahir sangat rendah. percobaan terkontrol yang telah mengidentifikasi secara statistik penurunan yang signifikan dalam NEC dari ASI. tampaknya tidak mungkin bahwa investigasi semacam itu akan pernah terjadi. studi telah mengidentifikasi pentingnya ASI (sebagai lawan formula). [239] [331] Perubahan ini mungkin mencerminkan praktek neonatal saat ini. Tabel 45-5 . [245] [247] [263] [307] dan sebagian telah efektif dalam percobaan manusia yang terbatas [250] [265] Meskipun demikian. IgA. .Faktor dalam ASI Itu Pengaruh Mei Patofisiologi dari necrotizing enterocolitis EFEKTIF DI TRIAL MANUSIA EFEKTIF DI HEWAN MODEL MOLEKUL IgA. dan karena pertimbangan etika. 287] Namun. ASI tidak sepenuhnya melindungi terhadap NEC pada bayi prematur. Sebagaimana dibahas kemudian. Sejarah menggambarkan laporan terjadinya beberapa NEC hari setelah menyusui pertama. alimentation enteral merupakan faktor risiko yang signifikan untuk penyakit pada bayi prematur. osmolalitas. laktoferin. acak buta. sitokin. oligosakarida. seperti faktor pertumbuhan epidermal. leukosit. termasuk IgA sekretori. volume dan laju makan kemajuan. tanpa dampak signifikan terhadap perkembangan NEC [262] [320] [329] Meskipun hubungan yang tepat antara makan enteral dan NEC. faktor pertumbuhan. beberapa di antaranya tidak hadir dalam persiapan formula neonatal (Tabel 45-5). asam lemak tak jenuh ganda. masih kurang dipahami. Karena bayi prematur yang paling menerima ASI melalui rute nasogastrik setelah koleksi buatan oleh ibu dan pembekuan berikutnya. [258] [280] [330] pemberian ASI tampaknya menurunkan kejadian NEC dalam studi manusia dan pada model binatang hati-hati dikendalikan [243] [287] ASI mengandung bioaktif beberapa faktor yang mempengaruhi kekebalan host. musin. yang biasanya memanfaatkan menyusui dini trofik atau hypocaloric.NA . belum ada. enzim.Karena kebanyakan kasus NEC (lebih dari 90%) terjadi setelah menyusui telah diperkenalkan. sehingga mengurangi perlindungan terhadap neonatus's mikroba flora. NEC dapat didiagnosis beberapa minggu kemudian. dan substrat fermentasi sebagai faktor penting.. telah disarankan bahwa kurangnya interaksi fisik normal ibu-bayi selama makan mengganggu dengan kekebalan susu tertentu. dan perlindungan mukosa. dan makrofag efektif dalam mengurangi kejadian penyakit pada hewan.

komponen spesifik dari penyusuan susu telah terlibat sebagai penyebab cedera mukosa pada neonatus berisiko tinggi dan merangsang perkembangan selanjutnya dari NEC. dan bahwa fermentasi kolon menyebabkan produksi asam-asam oleh mikroflora host dapat terjadi dalam situasi malabsorpsi karbohidrat. sehingga aliran usus terancam atau resistensi pembuluh darah. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa menyusui dini. penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa mayoritas kasus NEC tidak berhubungan dengan penurunan nilai yang mendalam di perfusi usus [337] Pada model binatang. hewan yang baru lahir (3-hari-tua tapi tidak 30-hari-tua . sehingga peningkatan pesat dalam aliran darah usus yang diperlukan untuk pertumbuhan usus dan somatik kuat. Meskipun pengamatan epidemiologi awal asfiksia diidentifikasi sebagai faktor risiko yang penting. [338] [339] Hewan penelitian telah menunjukkan bahwa asam lemak rantai pendek seperti asam propionat atau butirat dapat menyebabkan kerusakan pada pengembangan usus. Iskemia usus atau Asfiksia Awal pengamatan pada patofisiologi NEC menyarankan bahwa iskemia usus yang mendalam menyebabkan nekrosis usus dalam situasi klinis yang tidak biasa. penelitian telah menunjukkan bahwa baru lahir memiliki perubahan dalam respon terhadap stres peredaran darah. dan protokol dirancang untuk membatasi makan kemajuan. Neonatal hewan telah ditunjukkan untuk memiliki perbedaan dalam sirkulasi usus yang mungkin mempengaruhi mereka untuk NEC. aliran darah dialihkan dari sirkulasi splanknikus (mirip dengan "refleks menyelam" pada mamalia akuatik). [241] [251] [252] jalur ini dapat sangat bermasalah pada bayi prematur yang kekurangan aktivitas laktase dan sikat perbatasan enzim lainnya. Penelitian telah menunjukkan bahwa reperfusi yang berikut iskemia usus diperlukan dalam inisiasi nekrosis usus.. menyebabkan iskemia usus. Studi awal menunjukkan bahwa peningkatan volume yang cepat dengan penuh kekuatan formula meningkatkan insiden penyakit.. Perlawanan vaskular basal usus meningkat pada janin. pendekatan yang berbeda untuk makan telah dikaitkan dengan inisiasi dari NEC. Penelitian telah menunjukkan bahwa formula hiperosmolar mengakibatkan penyakit. Perubahan istirahat resistensi pembuluh darah tergantung pada keseimbangan antara dilator (oksida nitrat) dan pembatas (endotelin) molekul. Mungkin lebih relevan dari nada vaskular basal. dan segera setelah kelahiran menurun secara signifikan. dan bahwa penambahan obat untuk pemberian makanan nyata dapat meningkatkan osmolalitas. hypocaloric atau trofik aman dan meningkatkan fungsi gastrointestinal pada bayi berat lahir sangat rendah. Itu adalah hipotesis bahwa dalam periode stres. mengakibatkan cedera usus ini. dan pada respon myogenic [291] [292]. Menanggapi hipotensi. [262] [317] [320] [329] kemajuan Feeding telah dievaluasi baru-baru ini. [253] [318] oklusi dari arteri mesenterika untuk hasil waktu lama hanya perubahan histologis ringan atipikal untuk NEC full-blown. dan hasilnya menunjukkan bahwa meningkatkan volume bijaksana mungkin lebih aman [280] Telah mendalilkan bahwa overdistention dari lambung dengan volume agresif dapat membahayakan sirkulasi splanknikus.

norepinefrin. dan tidak ada kasus NEC telah diuraikan dalam rahim. nitrat. kolonisasi bakteri merupakan faktor penting dalam inisiasi cedera usus. substansi P. vasodilatasi usus dan meningkatkan perfusi usus terjadi. sedangkan strain nonpathogenic organisme gram positif mencegah penyakit. [293] [298] [310] Kolonisasi bakteri Meskipun laporan telah mendokumentasikan terisolasi epidemi dari NEC yang terkait dengan bakteri tertentu (misalnya. Escherichia coli. bukti menunjukkan bahwa produk dinding sel bakteri (endotoksin dan lipoteichoic asam. misalnya) mengaktifkan reseptor pulsa seperti spesifik pada epitel usus dan mengaktifkan kaskade inflamasi. yang mengarah ke jalur umum akhir cedera usus. Saat lahir. Staphylococcus epidermidis). menyebabkan cedera usus dan NEC. dalam menghadapi hipoksemia arteri. Meskipun setelah hipoksemia sederhana. dimediasi sebagian oleh hilangnya produksi oksida nitrat. sedangkan usus. mendukung pentingnya kolonisasi bakteri pada patofisiologi tersebut.. dan angiotensin) berdampak pada nada vasomotor usus. namun peristiwa khusus dalam patofisiologi tersebut tidak digambarkan dengan baik. [236] [256] [257] [342] Meskipun demikian. bayi prematur dirawat di rumah sakit sangat kurang memiliki keanekaragaman jenis dan anaerob lebih sedikit atau tidak ada. penganut coli menghasilkan penyakit pada model kelinci dari NEC. [297] [299] Di samping itu. Final umum Pathway: Ketidakseimbangan antara Mukosa Cedera dan Host Pertahanan Ia telah mengemukakan bahwa stres ringan atau sedang atau cedera pada epitel usus (misalnya. sehingga pengiriman oksigen dikompromikan usus dan oksigenasi jaringan. dan invasi bakteri usus dinyatakan nonpathogenic. dari makan. mengikat. hipoksemia parah menyebabkan vasokonstriksi iskemia dan usus atau hipoksia. beberapa bakteri seperti E. atau produk bakteri) tanpa pertahanan tuan rumah yang memadai dan perbaikan dapat mengaktifkan respon inflamasi. Gastrointestinal pertahanan host mencolok terganggu pada bayi prematur. Klebsiella spesies. dan . Sehat disusui bayi mengembangkan kolonisasi dengan beberapa organisme dengan 1 minggu usia. positif hanya 20% sampai 30% dari kasus yang terkena dampak. Bukti terbaru menunjukkan bahwa kontaminasi dan kolonisasi tabung nasogastrik makan dalam susu formula bayi prematur mempengaruhi beberapa bayi untuk mengembangkan NEC [289] Mekanisme spesifik oleh bakteri yang memulai NEC tetap tidak jelas. termasuk dominasi spesies anaerob dari Bifidobacteria dan Lactobacillus. [304] Selain itu. regulasi abnormal ini dapat mengakibatkan peredaran darah autoregulasi terganggu. usus adalah lingkungan yang steril. respons peredaran darah usus bayi baru lahir berbeda dari hewan yang lebih tua. sebagian besar kasus terjadi endemik dan menunjukkan berbagai bakteri isolat dari kultur tinja yang mirip dengan flora terisolasi dari pasien tanpa simtomatologi usus [260] [306] Darah budaya yang. Clostridia spesies. pekerjaan awal telah menyarankan bahwa awal kolonisasi oleh probiotik (anaerob fakultatif seperti Bifidobacteria dan Lactobacillus) mengurangi risiko NEC di hewan dan penelitian pada manusia. dan dalam menekankan bayi baru lahir. mediator kimia Banyak (oksida endotelin.babi) tampaknya memiliki cacat autoregulasi tekanan-aliran. iskemia usus. dan ini kemungkinan besar merupakan tingkat kerusakan mukosa pada presentasi. [246] [275] Singkatnya. menyebabkan pelestarian iskemia usus dan nekrosis jaringan. [268] [313 ] [328] [341] Ketidakseimbangan ini memungkinkan proliferasi patologis.

[296] faktor pertumbuhan insulin-seperti. transmigrasi. termasuk platelet-activating factor (PAF). Banyak faktor-faktor ini kurang atau tidak ada dalam neonatus prematur. Faktor trefoil usus adalah salah satu molekul seperti yang tampak perkembangannya diatur dan karena itu kurang dalam neonatus prematur. Keseimbangan kompleks proinflamasi dan anti-inflamasi endogen mediator. sambungan sel epitel ketat. selaput lendir. imunoglobulin. dan prostaglandin). dikenal lebih besar pada neonatus dari pada anak-anak dan orang dewasa. terutama pada pasien tidak menerima penyusuan ASI. dan abnormal pada hewan berkembang dan mungkin bayi prematur [321] Selain itu. tumor necrosis factor (TNF). epitel usus dan mikrovili. eosinofil. Bayi yang baru lahir telah nyata mengurangi sekresi IgA dalam sampel saliva. Susu formula bayi memiliki gangguan imunitas humoral usus. oligosakarida. mucins. dan limfosit. peradangan usus. Sistem rumit meliputi (a) penghalang fisik seperti kulit. metabolit asam arakidonat (misalnya.8. melindungi terhadap invasi oleh bakteri dan racun. dan musin. Zat seperti laktoferin. dan karbohidrat. yang mencerminkan aktivitas menurun diduga di usus [265] pemberian ASI menyediakan suplemen yang signifikan. Diketahui bahwa lendir usus. Peradangan dapat dimulai oleh berbagai faktor. dan untuk sintesis dan pelepasan banyak produk dari sel-sel epitel dan inflamasi. dan IL-8. atau sel. IL-10. IL. (b) sel-sel imun seperti leukosit PMN. Setelah rangsangan endotoksin dari keluarga reseptor tol pada hewan. IL-18. [263] mengubah faktor pertumbuhan. jaringan. dan (c) biokimia beberapa faktor. pertahanan tuan rumah imunologi yang abnormal pada hewan berkembang. [283] glutamin. reseptor. seperti IL-6. protein bakteriostatik disekresikan dari epitel yang mengikat atau menonaktifkan menyerang organisme. faktor pertumbuhan epidermal. dan pada bayi prematur permeabilitas ini mungkin lebih jelas. sinyal jalur. faktor pertumbuhan [295] (misalnya. dan berbagai efek hilir.. * Permeabilitas usus untuk makromolekul. leukotrien. prototipe yang paling sering digambarkan sedang terkena produk dinding sel bakteri. dan . termasuk imunoglobulin. endotelin-1. [285] [316] [326] Human defensin (atau cryptidins) adalah protein bakteriostatik disintesis dan disekresi dari sel Paneth yang melindungi terhadap translokasi bakteri dan diubah pada bayi prematur dan mereka dengan NEC [301] [315]. dan glycolipids. [312] dan eritropoietin [278] [282]) . [255] polyunsaturated asam lemak. [327] dan banyak lainnya mempengaruhi fungsi barier mukosa. dan aktivasi leukosit. tromboksan. protein. dan kekurangan ini dapat mempengaruhi terhadap kejadian peningkatan menular penyakit dan NEC dicatat dalam populasi ini. beberapa mediator cepat diproduksi. Sebuah semakin banyak bukti menunjukkan bahwa stres mukosa ditambah dengan pertahanan tuan rumah yang tidak memadai dan perbaikan dapat mengakibatkan jalur akhir yang umum dari cedera usus yang melibatkan aktivasi dari kaskade inflamasi [276] cascade ini melibatkan. interleukin (IL) -1. kunci. elektrolit. kejadian setelah menyebabkan chemotaxis. dan viabilitas bakteri intraluminal. [247] [250] nukleotida.ketidakseimbangan ini lebih lanjut meningkatkan risiko cedera pada populasi ini. oksida nitrat. asam lambung. [333] [341] Beberapa faktor biokimia yang hadir di lingkungan usus memainkan peran penting dalam pemeliharaan kesehatan usus dan integritas. endotoksin. yang akhirnya mengakibatkan kerusakan endorgan dalam keadaan klinis tertentu. [271] [305] [311] Hal ini diketahui bahwa limfosit intraepithelial usus (B dan T sel) yang menurun pada neonatus dan tidak mendekati tingkat orang dewasa sampai 3 sampai 4 minggu kehidupan. [233] [288] [300] [309] Pada usus. gel kompleks yang terdiri dari air. second messenger. makrofag. glikoprotein.

radikal bebas oksigen. dan stimulasi apoptosis dan respon inflamasi. dan. dan jalur akhir yang umum akan mengakibatkan nekrosis usus. peningkatan permeabilitas mukosa. dan iskemia-reperfusi [249] [290] [323] Hal ini telah menunjukkan bahwa neonates yang nyata kekurangan kemampuan mereka untuk mendegradasi PAF akibat aktivitas penurunan dari acetylhydrolase PAF PAF-spesifik enzim-. sehingga meningkatkan kecenderungan mereka untuk penyakit seperti NEC. Proses ini kemudian dapat diabadikan oleh aktivasi respon inflamasi sekunder. IκB mengarah ke NFκB meningkat). [248] [269] [277] [308] infus PAF menyebabkan nekrosis usus pada hewan. sering. Meskipun peristiwa ini tetap lokal dalam beberapa kasus. † Jika tanggapan kontra-peraturan tidak cukup (misalnya. infus TNF. IL-12. asidosis metabolik.. [294] Hasil ini menunjukkan bahwa bayi Saldo respon inflamasi mungkin tertimbang ke sisi proinflamasi dan lebih mungkin menghasilkan hasil . [324] Gambar 45-32 Hipotesis kejadian dalam patofisiologi neonatal necrotizing enterocolitis. persentase yang signifikan dari pasangan pasien NEC-kekurangan dalam sitokin penting. orang lain ini hasil aktivasi pada sindrom respon inflamasi sistemik. translokasi bakteri. banyak faktor risiko yang diklaim untuk NEC dapat mengaktifkan respon inflamasi yang menghasilkan jalur akhir yang umum hanya dijelaskan. PAF-acetylhydrolase. dan ini mungkin sebagian menjelaskan efek menguntungkan dari pemberian ASI. hipotensi. Studi telah membandingkan respon proinflamasi untuk endotoksin dan / atau IL-1 dalam baris sel yang berbeda dan telah menemukan bahwa IL-8 tanggapan secara signifikan lebih tinggi pada epitel usus janin daripada di dewasa. susu ibu menyusui meningkat IL-10 dan mengurangi kejadian NEC. usus dewasa. faktor tambahan mungkin memainkan peran dalam merangsang kaskade NEC pada bayi prematur. Oleh karena itu. Bukti menunjukkan bahwa bayi prematur mungkin memiliki saldo abnormal antara produksi mediator pro-inflamasi dan anti-inflamasi. dan infiltrasi neutrofil tambahan dan akumulasi (Gbr. PAF merupakan mediator inflamasi kuat fosfolipid yang berhubungan dengan NEC dalam model beberapa percobaan dan analisa manusia. termasuk usus. di mana pasien mengalami kebocoran kapiler. IL-10 adalah sitokin anti-inflamasi dianggap penting dalam mengurangi peradangan usus dan mungkin NEC pada hewan dan manusia. endotoksin tantangan. Meskipun endotoksin adalah penggerak baik ditandai peradangan. dengan penurunan atau tidak ada antagonis reseptor IL-1. gagal pernafasan. IL-11. dan PAF antagonis reseptor mencegah cedera setelah hipoksia. perturbasi protein junctional ketat dan kompleks. [264] [286] Pada tikus neonatal. perubahan nada vaskular dan mikrosirkulasi. 45-32). sedangkan dalam contoh susu manusia. trombositopenia. usus produksi PAF. perubahan patologis untuk usus mukosa terjadi dan mungkin termasuk menekankan apoptosis sel epitel. Asfiksia atau iskemiareperfusi mengaktifkan mediator awal peradangan pada jaringan. gagal ginjal. kematian. [242 ] PAF-acetylhydrolase hadir dalam ASI. tetapi tidak ada dalam formula komersial. dengan menghasilkan NEC [244]. penelitian pada hewan neonatal telah menunjukkan bahwa stres susu formula merangsang ekspresi gen fosfolipase A2.

keluarga. susu formula. pendekatan ini belum menjadi strategi rutin di unit perawatan intensif neonatal untuk bayi prematur. mereka telah menikmati kesuksesan yang terbatas. [272] probiotik. antagonis PAF. [250] arginin. dan kekuasaan statistik lemah). pada bayi yang lahir dengan berat kurang dari 1500 gram) memerlukan sejumlah besar pasien. sekitar 350-400 pasien per kelompok perlakuan. standar yang efektif untuk pencegahan NEC. autoregulasi aliran darah splanknikus. dan kolonisasi bakteri menonjolkan ketidakseimbangan terhadap stres mukosa dengan pertahanan host terganggu. Dalam penelitian manusia. faktor trefoil. IgG [265] steroid. dan peraturan kaskade inflamasi. kurangnya reproduktifitas. dalam beberapa kasus menyebabkan radang usus dan nekrosis yang tidak terkendali. Faktor risiko persalinan prematur. dan penyelidikan lebih lanjut sangat dibutuhkan. faktor pertumbuhan epidermal. Pengurangan penyakit pada hewan model telah ditunjukkan dengan ASI. tetapi karena berbagai masalah ( misalnya. [230] dan antibiotik [319] telah dilakukan dengan keberhasilan yang terbatas. profilaksis antibiotik. suplemen IgA.patologis dari NEC. pola kolonisasi bakteri. . dan tim kesehatan neonatologi perawatan. tidak ada alternatif. morbiditas dan kematian terkait dengan penyakit tidak membaik. penipisan leukosit. termasuk karakteristik makanan enteral. dan pemulung radikal oksigen. PENCEGAHAN NEC Berdasarkan epidemiologi fitur unik dan pemahaman patofisiologi ini. [275] polyunsaturated asam lemak. uji coba pencegahan Manusia dengan kekuatan yang cukup untuk menunjukkan penurunan kejadian NEC dari 10% menjadi 5% (misalnya. probiotik. Meskipun beberapa strategi untuk mencegah NEC telah diuji pada manusia dan hewan. Pencegahan percobaan dengan IgA /. banyak pendekatan telah berusaha untuk mencegah NEC pada hewan dan penelitian terhadap manusia. risiko intervensi. dan makanan enteral berhati-hati dengan susu payudara adalah pendekatan terbaik neonatologist tawarkan. iskemia usus / hipoksia. * Referensi [273] [276] [279] [302] [303] [332] [335]. Referensi † [254] [266] [274] [322] [325] [336]. PAFacetylhydrolase. Bayi prematur berbeda dari bayi panjang dan pasien yang lebih tua dalam berbagai cara. studi desain miskin. Meskipun diagnosis sangat mudah. steroid. RINGKASAN NEC adalah beban klinis meningkat menjadi pasien. asam lemak tak jenuh ganda. pertahanan host.