TOXICOLOGÍA AMBIENTAL Y LABORAL

Hospital de Especialidades CMN SXXI UNAM FACULTAD DE MEDICINA Abrego Solís Ileana Daniela Ceja Bojorge Ana Cecilia Uribe Solís María Fernanda

} Entorno

Químico } Inhalamos } Ingerimos } Absorbemos
}

Transdérmica

Capacidad de atravesar membranas Propiedades fisico-químicas del tóxico

Afinidad por componentes celulares Flujo sanguíneo, proteínas plasmáticas, hidrófilo, lipófilo, BHE, placenta

TOXICOLOGÍA
} Rama

de la ciencia centrada en el estudio, descripción y comprensión de las interrelaciones entre las sustancias químicas y los organismos, así como sus efectos sobre los seres vivos de la naturaleza, los efectos y la detección de las sustancias tóxicas, así como del tratamiento de la intoxicaciones

} Estudio

Tóxico
Sustancia química

Incorporada al organismo vivo a determinada []

Produce en virtud de su estructura química y a través de mecanismos fisicoquímicos y bioquímicos Alteraciones de la fisicoquímica celular, que pueden ser transitorias, permanentes,siempre incompatibles con la salud y en algunos casos con la vida

PELIGRO
} Capacidad

de un agente químico para ocasionar daño en una situación o circunstancia particular
} } }

Características Condiciones del uso Exposición

} }

Conocimientos de la toxicidad inherente de la sustancia Cantidades a las que puede estar expuesta la persona

RIESGO
} Frecuencia

esperada de que aparezca un efecto nocivo ´indeseableµ, por la exposición a un agente químico o físico
} }

Datos dosis/respuesta Observaciones de la respuesta tras la exposición

VÍAS DE EXPOSICIÓN
} Inhalación

(agentes industriales, contaminantes atmosféricos, agua y tierra) } Transdérmica } Ingestión de sustancias (contaminantes atmosféricos, agua y tierra) } Contacto directo con la piel (contaminantes de agua y tierra)

DURACIÓN DE LA EXPOSICIÓN
} Reacciones

tóxicas difieren cualitativamente con base en la duración de le exposición
}

Aguda: Ocurre una o varias veces en un lapso breve, de segundos a uno o dos días Crónicas: Exposiciones múltiples que persisten por un tiempo mayor

}

Clasificación de los agentes tóxicos
} Metales

pesados : cromo III

cromo VI

} Solventes

y vapores: "líquido corrector´, peróxido,

etc.
} Radiación } Dioxina

y materiales radiactivos. Rayox X.

y furanos. La dioxina (o TCDD) contaminante en el herbicida Agente Naranja.

} Pesticidas:

toda clase de sustancia o mezcla de sustancias utilizadas para evitar, destruir, repeler o mitigar cualquier tipo de plagas. vegetales. Algunas sustancias químicas producidas por las plantas pueden ser mortales. Taxón. animales.

} Toxinas

} Toxinas

} Subcategorías

de las clasificaciones de las sustancias tóxicas:
Efecto en órganos específicos Uso Hígado, riñón, sistema hematopoyético) Pesticida, solvente, aditivos alimentarios

Clasificaciones generales de Fuente del agente Toxinas animales y interés para las comunidades vegetales
Efectos Estado físico

Contaminantes atmosféricos Gaseoso, polvo, líquido Condiciones para el Explosivo, inflamable, Ocupacionales etiquetado oxidante Venenos agudos y crónicos Química Amina aromática,
hidrocarburo halogenado Capacidad de envenenamiento Sumamente tóxico, muy tóxico, levemente tóxico

Mutación causante del cáncer, lesión hepática

BIOACUMULACIÓN

‡ Cuando la cantidad de un contaminante perdurable que recibe un organismo excede su capacidad de metabolizarlo o excretarlo, tal sustancia se acumula en sus tejidos

BIOAMPLIFICACIÓN

‡ A veces no se detecta en el agua la concentración de un contaminante, pero puede ser amplificado cientos o miles de veces conforme tal sustancia recorre la cadena alimentaria

TOXICOLOGÍA AMBIENTAL

TOXICOLOGÍA AMBIENTAL
} Estudia

las posibles repercusiones nocivas de las sustancias químicas en los organismos vivos, presentes en las formas de contaminantes ambientales.

Ambiente
} Comprende

el entorno que rodea a cada organismo individual como el aire, tierra y agua

} Seres

humanos son la especie afectada. } También considerar otras especies que son destinatarias del bienestar biológico y ecológico.

Contaminación del aire
producto de la industrialización, desarrollo tecnológico e incremento de la urbanización. } En EU es regulada por EPA (Environmental Protection Agency)
} Es

Seres humanos expuestos a:
} }

Sustancias del entorno agrícola como insecticidas Preparación de alimentos ² contaminantes persisten en forma de residuos o ingredientes de productos alimenticios. En EU la FDA y el departamento de agricultura² encargados de las normas sobre contaminantes como insecticidas, drogas, fármacos y sustancias químicas en los alimentos.

}

´Problemas internacionales por el tráfico de una nación a otra de alimentos contaminados o adulterados provenientes de países cuyas normas y cumplimiento de las leyes sobre alimentos y fármacos puros son muy tolerantes o no existenµ

DURACIÓN DE LA EXPOSICIÓN
} La

exposición a contaminantes del aire y del agua ocasionan EXPOSICIÓN CRÓNICA.

Deacuerdo a características físicas y químicas se estima el peligro potencial de los tóxicos ambientales y son: } Capacidad de degradación de la sustancia } Movilidad a través del agua, aire y tierra. } Hecho de que se produzca o no bioacumulación } Transporte y bioamplificación en cadenas alimentarias

Consideraciones ambientales
que son degradadas parcialmente por vías abiótica y biótica persisten en el ambiente y se acumulan: Contaminantes orgánicos persistentes (bigenilos policlorados) } Se acumulan en grasa corporal y dejan residuos en los tejidos, son liberados lentamente y provocan trastornos endócrinos² sustancias lipófilas (plaguicidas, organoclorados DDT)
} Sustancias

Consideraciones ambientales
la sustancia tóxica está incorporada en la cadena alimentaria la bioamplificación aumenta conforme una especie se alimente de otras y así concentre la sustancia. } Seres humanos están en vértice de pirámide alimentaria² por tanto estan expuestos a cargas del contaminante muy concentrado por la bioacumulación y bioamplificación.
} Si

Consideraciones ambientales
} Contaminantes

de mayor trascendencia

ambiental son:
} } }

Poco degradables Relativamente móviles en aire, agua, tierra Presentan bioacumulación y bioamplificación.

TOXICOLOGÍA OCUPACIONAL
y Estudia los efectos

nocivos sobre la salud del trabajador producidos por los contaminantes del ambiente de laboral.

Toxicología Ocupacional
y Es la que tiene más

importancia

y Última mitad del siglo XIX y Conocimiento de los efectos

laborales
y y

Enfermedades Decesos ocasionados por la exposición a químicos peligrosos y agentes tóxicos bajo condiciones inseguras de trabajo.

TOXICOLOGÍA OCUPACIONAL
y Sustancia química presentes en el

sitio de trabajo

y Detectar las enfermedades

agudas y crónicas

y Investigar la manera de

manipulación en forma inocua nocivas de tales sustancias

y Evitar la absorción de cantidades

y Asbestos, fibra de vidrio.

Monóxido de carbono. alcanfor.

y Nafta, aguarrás, mercurio, y Vapores Polvos de madera,

granos de algodón, materiales sólidos, orgánicos o de metal.

y Polvos Alquitrán de hulla,

pinturas en aerosol, insecticidas, ácido sulfúrico, entre otros. en el aire generadas por la atomización, aspersión, espuma.

y Gotas de liquido suspendidas

y DENTRO DE LAS

APLICACIONES DE LA TOXICOLOGÍA OCUPACIONAL SE ENCUENTRAN:

y Vía de absorción preferente

de los contaminantes

y Daños derivados del

contacto con los tóxicos efectos

y Detección precoz de los

y Susceptibilidad individual

a determinados agentes intoxicaciones agudas.

y Tratamiento de las

MEDIDAS DE CONTROL:
y Equipos de protección

personal (EPP)

y La vigilancia de los

lugares de trabajo

y Medico de vigilancia. y Compañeros de

trabajo: Síntomas similares, exposiciones similares, etc.

SEGURIDAD ANTE EL EMPLEADO
y Programas para vigilar a los trabajadores expuestos, y

al entorno en que laboran.

y Occupational Safety and Health Administration y Secretaría del Trabajo y Previsión Social y Estándares para protección de empleados.

SECRETARIA DEL TRABAJO Y PREVISIÓN SOCIAL
y Condiciones de seguridad e higiene en los centros de trabajo donde se

manejen, transporten, procesen o almacenen sustancias químicas capaces de generar contaminación en el medio ambiente laboral (Aclaración y fe de erratas publicadas el 21de agosto de 2000).

y NOM-011-STPS-2001, Condiciones de seguridad e higiene en los centros

de trabajo donde se genere y ruido.

SECRETARIA DEL TRABAJO Y PREVISIÓN SOCIAL
y NOM-012-STPS-1999, Condiciones de seguridad e higiene en los

centros de trabajo donde se produzcan, usen, manejen, almacenen o transporten fuentes de radiaciones ionizantes.

y NOM-013-STPS-1993, Relativa a las condiciones de seguridad e higiene

en los centros de trabajo donde se generen radiaciones electromagnéticas no ionizantes.

y NOM-014-STPS-2000, Exposición laboral a presiones ambientales

anormales-Condiciones de seguridad e higiene.

Occupational Safety and Health Administration
y Sección 1915.12 (a) (3).

Un contenido de oxígeno del 19,5 por ciento puede sustentar la vida y es adecuada para la entrada. Sin embargo, cualquier nivel de oxígeno superior a 20.8 por ciento en volumen debe alertar a la persona competente para buscar la causa de la atmósfera enriquecida con oxígeno y corregirlo antes de la entrada. Además, cualquier nivel de oxígeno inferior al nivel de 19,5 por ciento también debe alertar a la persona competente para buscar la causa de la deficiencia de oxígeno y corregirlo antes de la entrada.

CONTAMINANTES ATMOSFÉRICOS

CO 52%
Partícula s sólidas 4% Óxido de azufre 14%

98% Contaminación Atmosférica

Óxidos de nitrógeno 14%

Hidrocarburos 14%

} Medios

de transporte } Industrias } Generación de electricidad } Calefacción de interiores } Eliminación de desechos Contaminación atmosférica contribuye a: ASMA EPOC Ca Pulmón

FORMACIÓN DE CARBOXIHEMOGLOBINA
MONÓXIDO DE CARBONO

MONÓXIDO DE CARBONO
} } } } } }

Gas incoloro Insípido Inflamable Altamente tóxico Producto secundario de la combustión incompleta [0.1] ppm en la atmósfera-----100 ppm intenso tránsito
}

Se produce cuando se queman materiales combustibles como gas, gasolina, keroseno, carbón, petróleo, tabaco o madera en ambientes de poco oxígeno (combustión incompleta).

<15% >25%

Cefalea y malestar general Cefalea, fatiga, acortamiento de la atención y pérdida de la coordinación motora fina Colapso Muerte, daño irreversible del cerebro y del miocardio

40% > 60%

Efectos Clínicos
}Hipoxia
Deficiencia psicomotora Cefalea Sensación de opresión en la zona temporal Confusión y disminución de la agudeza visual Taquicardia, taquipnea, síncope y coma Coma profundo, convulsiones, choque e IR--MUERTE

TRATAMIENTO
a la persona de la fuente de exposición } Medidas para conservar su respiración } O2 puro a presiones elevadas para desplazar el CO de la sangre. } V ½: 320 min---con O2 puro 80 min, O2 hiperbárico 20 min
}

} Alejar

Cámara hiperbárica $270-500

Intoxicación colinérgica por inhibición de colinesterasa
Órganofosforados-atropina Pralidoxima

ORGANOFOSFORADOS
} Aquellas

sustancias orgánicas derivadas de la estructura química del fósforo.

} Uso---agricultura } Causas

Envenenamiento: Exposición accidental con mortalidad 1% (hogar, campo, industria), Suicidio, Homicidio (voluntaria, mortal=20%) Absorción GI, Transdérmica, Transconjuntival.

} Inhalación,

Propiedades
} Liposolubles:

facilitan su absorción y almacenamiento por los tejidos. facilita absorción inhalatoria.

} Volátiles:

} Degradables:

hidrólisis en la tierra y líquidos biológicos: no persisten en el ambiente.

Fisiopatología
}

INHIBICIÓN DE LA ENZIMA COLINESTERASA EN EL SNC. La AcetilColinesterasa (verdadera, tipo e) se encuentra en los eritrocitos y tejido nervioso La Colinesterasa plasmática (seudocolinesterasa, tipo s) en suero, hígado, corazón, páncreas y cerebro. Las colinesterasas hidrolizan la Aco (neurotransmisor de SNC, autónomo y somático) a Colina y Ácido Acético.

}

}

}

} La

acumulación de ACo se produce en:

}

Uniones colinérgicas neuroefectoras (efectos muscarínicos) Uniones mioneurales del esqueleto y ganglios autónomos (efectos nicotínicos) Efectos en el SNC.

}

}

Síntomas de inhibición de la colinesterasa
} Síntomas

5 minutos a 12-24 horas, dependiendo del tipo, la cantidad y la vía de entrada del tóxico. síntomas y clasifican en:
} } } }

} Los

signos

clínicos

agudos

se

Manifestaciones colinérgica Efectos tóxicos directos Síndrome intermedio Neurotoxicidad tardía.

1) Manifestaciones colinérgicas
} Efectos
} } }

de hiperestimulación

De los R.muscarínicos R.nicotínicos SNC.

Muscarínico
} S:

Salivación } L: Lagrimeo/Sudoración } U: Incontinencia Urinaria } D: Diarrea } G: Molestias Gastrointestinales } E: Emesis } T: Taquicardia } Visión borrosa, hiperemia conjuntival, miosis; rinorrea; broncorrea, tos, disnea; anorexia, náuseas, vómitos; arritmias, hipotensión. } En las primeras 4 horas. Atropina revierte

Nicotínico
} Revierten

con oximas } Ganglionares: cefalea, hipertensión, mareos, taquicardia, palidez. } Placa Motora: calambres, debilidad, fasciculaciones, mialgias y parálisis flácida.

Efectos sobre SNC
} Ansiedad,

ataxia, cefalea, coma, confusión, depresión, convulsiones, irritabilidad, somnolencia, parálisis respiratoria.

2) Efectos tóxicos directos
} Necrosis

laríngea, esofágica, gástrica y duodenal (si el tóxico ingresó por vía digestiva). } Necrosis laringotraqueal y pulmonar (si entró por vía respiratoria) } Necrosis hepática centrolobulillar } Pancreatitis aguda } Insuficiencia renal aguda.

3) Síndrome Intermedio
}1

a 4 días postenvenenamiento } Insuficiencia respiratoria de aparición brusca por parálisis de los músculos respiratorios. } Afecta músculos flexores proximales de nuca y extremidades superiores. } Recuperación en 5-20 días sin secuelas si el manejo es adecuado.

4) Neurotoxicidad Tardía
} 2-4

semanas postexposión } Calambres, sensación de quemadura, dolor sordo o punzante simétrico en pantorrillas, parestesias en pies y piernas. } Deblidad de músculos peroneos, caída del pie, disminución de sensibilidad. } Finalmente puede presentar parálisis de extremidades.

Exposición Crónica
} Dermatitis } Estomatitis } Asma } Polineuropatía } Depresión,

pérdida de capacidad de concentración, reacciones esquizoides.

Diagnóstico
}

El diagnóstico se apoya en una serie de criterios: 1º Historia de exposición al tóxico. 2º Manifestaciones clínicas de toxicidad 3º Descenso en los niveles séricos de la Colinesterasa (CE) 4º Mejoría de los síntomas tras la administración de atropina

* Olor característico a petróleo o a ajo.

} Los

niveles de CE pueden estar disminuidos por: variantes genéticas, patologías crónicas, hepatopatías, cirrosis, desnutrición e hipoalbuminemia, neoplasias, infecciones y embarazo. arritmias ventricualres, Bloqueos, prolongación QTc.

} EKG:

Tratamiento
1.

2. 3. 4.

Medidas de Soporte a) Permeabilidad de vías aéreas b) Oxigenación c) Ventilación Mecánica Reanimación cardiopulmonar Líquidos de mantenimiento Descontaminación: a) Disminución de la Absorción por piel y mucosas : oxígeno, quitar ropa, lavado de piel, inducir vómito, lavado gástrico (en primeras 4 horas), carbón activado (1gr/kg/300ml agua, luego 0.5 cada 4 hrs). b) Aumentar Eliminación: diuresis adecuada.

ATROPINA
}

Antagonista competitivo de la Aco en los receptores del SNC y Rec. Muscarínicos periféricos. Revierte efectos muscarínicos y centrales por hiperestimulación parasimpática. La atropinización debe comenzarse tan pronto como la vía aérea sea permeable . La dosis inicial será de 2-5 mg IV, si no responde se duplica dosis a intervalos de 5-10 min. La causa más frecuente de que fracase el Tx es la atropinización insuficiente.

}

}

}

} Combatir

sólo los efectos que comprometan la vida del paciente (hipersecreción bronquial, bradiarritmias).

} Signos

de atropinización: ojo seco, rojo, taquicardia, midriasis paralización del intestino, aparición de delirio, atraviesa placenta

} Riesgos:

Con 1 mg: Sequedad definida de nariz y boca, sed, aceleración del corazón (posiblemente precedida por enlentecimiento), midriasis ligera.

Con 2 mg: Marcada sequedad de boca, taquicardia, palpitación, midriasis, visión cercana borrosa, piel ruborizada y seca.

Con 0,5 mg: Sequedad ligera de nariz y boca, bradicardia, inhibición de sudoración (puede conducir a fiebre).

Con 5 mg: Incremento de los síntomas anteriores, más alteración del habla, dificultad al tragar, dolor de cabeza, piel caliente y seca, inquietud con astenia.

Más de 10 mg: Síntomas anteriores aumentados, ataxia, excitación, desorientación, alucinaciones, delirio y coma

PRESENTACIONES
} Solución

inyectable. Cada ampolla de 1 ml. contiene sulfato de atropina 0.25, 0.5 y 1 mg. (estuche con 5 ampollas) (IM, IV)

} LABORATORIOS

SERRA PAMIES } Atropina BRAUN } ATROPISA---$198 c/50 ámpulas

OXIMAS
Pralidoxima y Obidoxima
} Útiles

para combatir los síntomas nicotínicos y de SNC, pero sólo antes del envejecimiento , preferiblemente en las primeras 6-12 horas. la acetilcolinesterasa.

} Reactivan } Se

usan DESPUES de usar atropina.

} Dosis

1 gr en S/S IV en 30 min, y cada 4-6 hrs por 24-48 hrs o al resolver síntomas.

}

NO se usa en px poco sintomáticos o intoxicados por carbamatos. Los efectos secundarios de las oximas incluyen los bloqueos AV y otras arritmias graves, además de manifestaciones digestivas indeseables.

}

PRESENTACIONES
} CONTRATHION

Fco.-amp. 200 mg

EDTA

QUELANTES
}

}

Son productos utilizados para evitar o revertir los efectos tóxicos de un metal pesado en las enzimas u otros componentes celulares en que actúa o para acelerar su eliminación del cuerpo. Mecanismo: forman un complejo con el metal pesado y lo inactivan y no queda disponible para las interacciones tóxicas con los grupos funcionales presentes en las enzimas u otras proteínas. Coenzimas, nucleótidos celulares y membranas

} Los

quelantes contienen uno o más átomos coordinadores como oxígeno, azufre o nitrógeno, que donan un par de e- a un ion metálico catiónico para formar uno o más enlaces covalentes coordinados. } Con base en el número de enlaces metal-ligando se clasifica al complejo como: monodentado, bidentado, polidentado.

QUELANTES Funciones
del metal } Incrementa la excreción del elemento } Redistribuye parte del metal a otros órganos vitales² no usados.
}

} Movilización

Ej: quelantes que movilizan cadmio² redistribuyen dicho mineral a riñones y agravan la nefrotoxicidad

Quelantes
} } } } } } } }

Dimercaprol (2,3-Dimercaptopropanol) Succímero (Ácido dimercaptosuccínico DMSA) Edetato cálcico disódico EDTA Unitiol (ácido dimercaptopropanosulfúrico DMPS) Penicilamina (D-dimetilcisteína) Deferoxamina Deferasirox Azul de Prusia (hexacianoferrato férrico)

QUELANTES

} Incrementan

la excreción de cationes esenciales como el cinc en el caso de EDTA --- no demostrado efectos adversos. compensa con la adición de cinc en la alimentación.

} Se

QUELANTES

} Cuanto

más larga sea la VM de un metal en un órgano, será menos eficaz su eliminación por quelantes--- Ej: plomo se ubique en partes blandas que en hueso (EDTA)

QUELANTES

}

La capacidad de los agentes quelantes para evitar o amortiguar los efectos adversos de metales tóxicos, alcanza su máximo si se administra muy poco después de la exposición aguda al metal. Eficaz días o semanas después de la exposición o en intoxicación crónica² disminuye la capacidad de excreción del metal

}

Edetato disódico de Calcio (EDTA)
} } } }

}

Edetato cálcico disódico Ácido etilendiaminotetraacético Quelante in vitro de metales divalentes y trivalentes Uso: evitar la reducción de las concentraciones de Ca ² se administra en su forma de sal cálcica disódica. Función: Moviliza el plomo de las partes blandas y aumenta la excreción del plomo en la orina y la disminución de plomo en sangre.

Quelado EDTAplomo
Quelado hexadentado que se forma por interacción de EDTA con un átomo metálico del plomo. Plomo es incorporado en 5 anillos heterocíclicos.

EDTA
} } }

} }

Absorción limitada por ser un ion polar ² menos 5% se absorbe en TD. VM 20-60 mins Administración IV por goteo endovenoso² si se administra por VO incrementa la absorción de plomo desde el intestino. Se distribuyen en LEC Casi no penetra las membranas celulales² su efecto quelante lo produce a nivel EXTRACELULAR ² es más eficaz que la de iones intracelulares.

EDTA
por filtración glomerular y la ½ de la dosis aparece en la orina en 1 hora. (en función renal normal) Para éxito terapéutico se requiere de una función renal adecuada } En insuficiencia renal ² se retrasa la excreción del fármaco y la movilización del plomo.
} Excreción:

EDTA
Indicaciones
del plomoµ } Intoxicaciones de cinc, manganeso y radionúclidos pesados. } En anúricos: Administrar EDTA en dosis pequeñas + hemodiálisis o hemofiltración. } Conservar flujo adecuado de orina } Evitar dosis excesivas } Tx de 5 días consecutivos o menos
} ´Quelación

EDTA
Contraindicaciones
} En

pacientes anúricos: ya que el fármaco y los metales que moviliza son excretados por orina

EDTA
Efectos Adversos
Nefrotoxicidad µ³pérdida del borde en cepillo, degeneración de células tubulares proximales² reversible al suspenderlo. } Reducción temporal de cinc

Presentaciones
} PULPDENT

EDTA

Penicilamina
} D-dimetilcisteína } Es

un derivado cristalino blanco, hidrosoluble de la penicilina } Quelante de COBRE, mercurio, zinc, plomo y promueve su excreción por orina. } Menos tóxica que su isómero L } Resistente a la degradación metabólica

PENICILAMINA

} Absorción:

40-70% en TD³alimentos, antiácidos y hierro la disminuyen. } Concentración máxima en suero: 1-3hrs } Biotransformación hepática } Poca excreción sin modificación.

PENICILAMINA

} Administración

oral } Dosis adultos: 11.5g/día en 4 dosis. } Inicio dosis: 125-250mg diarios² incrementa en 1 a 3 meses hasta 500750mg/día } Vigilar excreción de cobre para regular dosis.

PENICILAMINA

Indicaciones
la intoxicación por Cobre } Evitar que se acumule el cobre ² enfermedad de Wilson } Tx de AR intensa } Cirrosis biliar primaria } Esclerodermia
} Tratar

PENICILAMINA

Contraindicaciones
con cautela en pacientes alérgicos a penicilina. } No usarlo por largo tiempo² causa IR y pancitopenia
} Usarlo

PENICILAMINA

Efectos tóxicos
} } } } } } }

Se presentan en 33% de las personas que la reciben Intensifica la excreción de plomo y mercurio por la orina ² no usado Reacciones de HS: erupciones, prurito, fiebre medicamentosa. Nefrotoxicidad con proteinuria Insuficiencia Renal Pancitopenia Deficiencia de piridoxina

PENICILAMINA

Presentaciones
SOLOS } ADALKEN; Quelante. D-penicilamina. Tabletas
} CUPRIMINE² } DEPEN--

VO

VO

PARACETAMOL

y Es uno de los fármacos que suelen

intervenir en tentativas de suicido e intoxicaciones accidentales.

y Tratamiento del dolor moderado

agudo y crónico FIEBRE

y 10 a 15 mg/Kg en niños y 250 a 1000

mg en adultos

y Más de 150-200 mg/kg (niños) y Más de 7g en adultos se considera

tóxico

MECANISMO DE ACCIÓN
y Actúa a nivel central, inhibiendo las ciclooxigenasas

enzimas que participan en la síntesis de las prostaglandinas.

y No actúa a nivel periférico, razón por la cual carece de

actividad antiinflamatoria.

y Inhibir la síntesis los efectos de varios mediadores

químicos que sensibilizan los receptores del dolor.

NORMAL
y Paracetamol es glucuronizado y sulfatado gracias a

cisteína en el hígado en un 90% y luego eliminado por vía urinaria

y Del 10% restante, la mitad es excretada directamente

por los riñones y la otra mitad es metabolizada por el citocromo P450.

y Cuando hay una sobredosis de paracetamol, las otras

vías se saturan y una proporción mayor del medicamento va a la vía del citocromo.

y La subfamilias CYP2E1, 1A1 y 3A4 de este citocromo transforman al paracetamol en N-acetil-pbenzoquinonemina (NAPQI), un metabolito intermedio altamente reactivo y electrofílico. y Este compuesto es capaz de unirse covalentemente a macromoléculas del hepatocito, produciendo stress oxidativo y necrosis hepatocelular.

MANIFESTACIONES CLINICAS
y 1: Nauseas y vómito y 2: 24-36 horas Lesión hepática con aumento e

concentraciones de aminotransferasa e hipoprotrobinemia.

y Casos graves: Insuficiencia hepática fulminante y Encefalopatíahepática y Insuficiencia renal ( es menos severa) y Muerte.

PARACETAMOL
y Si la concentración sérica es mayor a 150-200mg/dL a

las 4 hrs. después de la ingestión, el riesgo de daño hepático aumenta considerablemente.

y En los alcohólicos con 100mg/ dL.

Acetilcisteína
y Es un antídoto que funciona como sustituto del

glutatión

y Siendo posteriormente conjugado con cisteína y ácido

mercaptúrico.

y Inhibiendo al metabolismo oxidativo que es el más

tóxico.

y No ayuda si ya en la lesión renal.

METANOL

METANOL
y Alcohol metílico o alcohol de

madera

y Alcohol más sencillo y Su metabolismo produce ácidos

orgánicos muy importantes.

y Anticongelante, disolvente y

combustible. (Barnices, limpiaparabrisas .)

METANOL
y Palabra griega y methy= "vino" + hl = madera (grupo de árboles).

y Los antiguos egipcios utilizaron para embalsamiento por medio de la

pirólisis de la madera

y Combustible de automoción en los 70´s por a su disponibilidad, bajo

coste, y los beneficios medioambientales ETANOL

MECANISMO DE ACCIÓN
y Causa menos embriaguez que el etanol

y La enzima alcohol deshidrogenasa del hígado

convierte el metanol en formaldehído, que es perjudicial para muchos tejidos.

INTOXICACIÓN AGUDA
Pueden causar depresión del SNC y estado de embriaguez similar al de la sobredosis de etanol.
y PERIODO LATENCIA: 30 hrs y Cefalea, hiperacidez, embriaguez, náuseas y vómito.

y PERIODO DE ESTADO:
y y y y y y

Acidosis metabólica severa Visión borrosa, fosfenos .Ceguera Convulsiones Necrosis pancreática y hepática Coma Muerte

y SISTEMA NERVIOSO:
y Hemorragias cerebrales y Edema del encéfalo y Necrosis en putamen y Desmielinización del nervio óptico

Diagnostico
y Ingesta de bebida adulterada y Cefalea y Visión borrosa o ceguera y Dificultad respiratoria y Acidosis metabólica y Estupor y SANGRE y ORINA

ETANOL
y Inhibidor competitivo de

la alcohol deshidrogenasa.

y A un ritmo que mantiene

una concentración controlada en el torrente sanguíneo durante varias horas.

y Esto retarda la formación

de formaldehído, disminuyendo el peligro

y Riñones filtran el

metanol se excreta en la orina sin causar daño.

GRACIAS

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful