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Bioquimica Estructural y Aplicada a La Medicina

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Bioquímica Diciembre 2001 Pagina 7 Bioquímica estructural y aplicada a la medicina es un libro de texto. En las nueve unidades de que consta el libro, se intenta introducir al estudiante de medicina por los caminos, aparentemente áridos, de una asignatura poco popular dentro de las que integran el mapa curricular de la carrera de medicina. El primer capítulo o unidad está dedicado a los aspectos bioquímicos de la nutrición. Es decir, cómo adquiere el organismo sus nutrimentos (elementos orgánicos que integran los alimentos), sus valores calóricos y nutritivos, las leyes de la alimentación y cómo elaborar una dieta adecuada. El segundo capítulo aborda el estudio de uno de los nutrimentos esenciales, el agua, así como los electrólitos constituyentes de los líquidos corporales, los mecanismos de control que derivan de la disociación del agua y las sales, el pH y el equilibrio ácido base. Se abordan también en esta unidad las alteraciones más frecuentes del equilibrio hidroelectrolítico y ácido base, explicando las bases bioquímicas de dichas alteraciones. La tercera unidad inicia el estudio de los principios inmediatos con los compuestos más versátiles, las proteínas, y sus constituyentes los aminoácidos. Esta unidad aborda la estructura y funciones de estas moléculas primordiales y prepara el terreno para la siguiente unidad que trata de los compuestos que representan la máxima expresión genética, las enzimas. En la unidad dedicada a las enzimas se estudian estos elementos reguladores que son fundamento esencial de la bioquímica, ya que no podríamos explicar una vía metabólica sin la participación de estos catalizadores biológicos. Como este es un texto con enfoque clínico, se hace particular énfasis en la determinación enzimática como apoyo para el diagnóstico médico y la utilización de las enzimas como reactivos clínicos de laboratorio. La bioenergética, que estudia la manera de utilizar y procesar los nutrimentos energéticos, es abordada de una manera general. Este es un punto de confluencia común del metabolismo de los principios inmediatos. Siguiendo la secuencia expositiva se abordará la estructura, función y metabolismo de carbohidratos, lípidos y aminoácidos, incluyendo los aspectos de digestión, absorción, transporte y distribución, con el fin de explicar los aspectos patológicos que derivan de alteraciones en las vías metabólicas y digestivas de estos compuestos. Finaliza la obra con el estudio de uno de los capítulos más apasionantes de los últimos tiempos, los ácidos nucleicos. En esta unidad se analizan la biosíntesis y degradación de precursores nucleotídicos de ácidos nucleicos y la participación de agentes que bloquean la síntesis y que se utilizan como antineoplásicos. Asimismo, se analizan los mecanismos de excreción de uno de los productos catabólicos, el ácido úrico sus alteraciones y sus alternativas terapéuticas. Se estudian también los mecanismos de acción de algunos antibióticos que actúan sobre la transcripción o sobre la biosíntesis de proteínas. Se termina con la presentación de una de las disciplinas más atractivas de la biología molecular, la ingeniería genética. Esta disciplina basada en tecnología de recombinación del DNA, plantea alternativas para la terapia genética el diagnóstico prenatal y la producción de proteínas homólogas con fines terapéuticos cos y diagnósticos. El nivel de actualización de esta obra permite que pueda ser utilizada como consulta por el médico general o el recién egresado que tenga que prepararse para presentar el Examen Nacional de Residencias Médicas. La principal preocupación durante la preparación del texto de esta edición fue cubrir las necesidades de un curso de bioquímica para estudiantes de medicina. A los autores se les pidió que los capítulos preparados correspondieran a un libro de texto docente sin pretender que constituyera un compendio de hechos bioquímicos o una revisión de la bibliografía actual. El conocimiento médico crece a un ritmo exponencial; según estudios recientes se publican aproximadamente tres millones y medio de artículos biomédicos anualmente. Además, lo que hoy es verdad, mañana es cuestionable y pasado mañana falso El conocimiento, dicen los chinos, se degrada más fácil que el pescado. El crecimiento de la literatura bioquímica durante los últimos años ha sido superior al de cualquier otra disciplina científica. El problema se agudiza en medicina ya que, de todas 1 ciencias básicas, la bioquímica es la única capaz de ofrecer una explicación completa de la etiología de la mayoría de las enfermedades; a excepción de los traumatismos todas las enfermedades pueden considerarse como moleculares.

El enfoque biomédico que se ha dado a esta obra no pretende repetir el esfuerzo realizado por otros, sino conseguir una obra escrita en español. Los alumnos de medicina que estudian bioquímica, se han visto obligados a instruirse en libros escritos en otros idiomas (principalmente en inglés) o utilizar sus versiones traducidas. Además, los casos clínicos que presentan no corresponden con los más frecuentes encontrados en nuestro país. Desafortunadamente el currículum médico disgrega al ser humano en multitud de células que se organizan en tejidos, los cuales integran órganos, los que a su v se estructuran en aparatos y éstos determinan sistemas. Sobre la base de los diferentes aparatos se han estructurado las especialidades médicas. Sin embargo, los procesos metabólicos y bioquímicos de conjunto que rebasan los atributos de u especialidad determinada son la "tierra de nadie", donde se juega con la vida seres humanos. Por ejemplo, se pretende que la "enfermedad coronaria" es un me problema de tubos obstruidos y se desprecian los procesos metabólicos subyacentes. Por esto, se pretende que en la formación del futuro médico, la bioquímica ten el peso específico que le corresponde dentro del currículum y contribuya a darle al clínico el apoyo del conocimiento básico en el abordaje diagnóstico y terapéutico de las enfermedades.

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Bioquímica Diciembre 2001 Pagina 381 1. PRINCIPIOS BIOQUÍMICOS DE NUTRICIÓN 1.1 Introducción y conceptos generales 1.2 Nutrimentos energéticos 1.3 Nutrimentos no energéticos 1.4 Gasto calórico o energético 1.5 Aporte calórico de nutrimentos energéticos 1.6 Prescripción y realización del régimen alimentario 2.AGUA Y ELECTRÓLITOS EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO Y ÁCIDO BASE 2.1 Propiedades fisicoquímicas y fisiológicas del agua 2.2 Electrólitos 2.3 Regulación del equilibrio hidroelectrolítico 2.4 Desequilibrio hidroelectrolítico. Alteraciones del equilibrio hídrico 2.5 Regulación del equilibrio ácido base 2.6 Desequilibrio ácido base 3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE AMINOÁCIDOS Y PROTEÍNAS 3.1 Aminoácidos como constituyentes de las proteínas 3.2 Enlace peptídico 3.3 Péptidos 3.4 Proteínas 3.5 Relación entre estructura y función 3.6 Métodos de separación y análisis 3.7 Proteínas de importancia médica 4. ESTRUCTURA FUNCIÓN Y CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS 4.1 Conceptos generales 4.2 Estructuras de las enzimas 4.3 Nomenclatura y clasificación de las enzimas 4.4 Localización y distribución de las enzimas 4.5 Mecanismo de acción 4.6 Regulación enzimática 5. BIOENERGÉTICA 5.1 Conceptos generales 5.2 Reacciones de oxidorreducción
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5.3 Cadena respiratoria : 5.4 Fosforilación (formación de ATP) 5.5 Ciclo de Krebs 6. ESTRUCTURA FUNCIÓN Y METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS 6.1 Introducción 6.2 Clasificación general y nomenclatura 6.3 Monosacáridos 6.4 Oligosacáridos 6.5 Polisacáridos 6.6 Digestión y absorción de carbohidratos 6.7 Transporte y distribución de carbohidratos 6.8 Glucólisis 7.LIPIDOS 7.1 Estructura de los lípidos : 7.2 Función de los lípidos 7.3 Clasificación 7.4 Lípidos simples 7.5 Lípidos complejos : 7.6 Digestión y absorción de lípidos 7.7 Transporte y distribución de lípidos 7.8 Metabolismo de lípidos 8. METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS 8.1 Utilización de aminoácidos 8.2 Destino metabólico de los aminoácidos en el organismo 8.3 Alteraciones del metabolismo de los aminoácidos 9.ÁCIDOS NUCLEICOS Y BIOSÍNTESIS DE PROTEÍNAS 9.1 Introducción 9.2 Estructura de los componentes químicos de los ácidos nucleicos 9.3 Metabolismo de bases púricas y pirimidémicas 9.4 Estructura de DNA y RNA 9.5 Replicación transcripción y traducción de la información genética 9.6 Regulación de la expresión genética 9.7 Biología molecular e ingeniería genética Abreviaturas que se utilizan con mayor frecuencia en esta obra Índice alfabético

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Bioquímica Diciembre 2001 Pagina 5 En la historia de la medicina, la bioquímica hace su aparición después de otras disciplinas fundamentales como son la citología, la microbiología, la inmunología, la genética e incluso la farmacología. Muchos fármacos se utilizaron mucho antes de conocer los fundamentos bioquímicos de su acción. Desafortunadamente, la bioquímica hace presencia en la medicina a través de las pruebas de laboratorio, en las que se identifican los componentes de la sangre, la orina v sus variaciones normales y patológicas, de tal suerte que se ha pensado que la bioquímica, como asignatura médica, se limita a los análisis clínicos. Al escudriñar en la causa de las enfermedades se ha pasado desde la etapa de ubicar la enfermedad en un individuo dentro de un grupo; luego, dentro de ese individuo, se localiza el órgano enfermo; con el descubrimiento del microscopio óptico se ha llegado a la localización del tejido afectado dentro de ese órgano. De ahí, con el microscopio electrónico se ha podido identificar el tipo de célula afectada y dentro de la célula, la molécula causante de la enfermedad. Tomando como ejemplo la diabetes, primero se identificó al diabético dentro de otros individuos; el órgano lesionado resultó ser el páncreas; histológicamente se identificaron los islotes de Langerhans v dentro de ese tejido, las células beta; finalmente se identificó la molécula afectada, la insulina. Es decir, se ha identificado desde la causa macroscópica de la enfermedad hasta el nivel molecular de la misma. La genética, que tuvo como genial precursor al fraile Gregor Johann Mendel, dio un paso gigante en los últimos 30 años, cuando se llegó al conocimiento de la base molecular de la vida. En los años anteriores a 1940 se sabía que la herencia radicaba en los cromosomas, pero fue después cuando se reveló el DNA como el constituyente químico de la unidad hereditaria llamada gen. Es decir, cuando W'atson v Crick en 1953 propusieron su modelo de estructura molecular del ácido desoxírribonucleico fue que la genética tuvo el fundamento molecular para explicar el mecanismo de transmisión hereditaria. La bioquímica de los ácidos nucleicos es pues el corazón de la genética. A principios de la década de los 90, el inglés Sir Archibald Garrod introdujo el término "errores congénitos del metabolismo" para designar cuatro entidades patológicas raras: albinismo, alcaptonuria, cistinuria y pentosuria; actualmente se ha hecho extensivo el término a otras en las que se presenta el defecto en una enzima metabólica. Muchos años después Beadle desarrolló el concepto de un gene = una enzima, lo cual establece que las anormalidades genéticas se reflejan ya sea en una proteína estructural, como en las hemoglobinopatías, o en una enzima en las llamadas "enfermedades del metabolismo- como la hípercolesterolemia familiar entre otras La fisiología, estudio de la función corporal, se traslapa casi por completo con bioquímica. La inmunología emplea buena parte de las técnicas bioquímicas par dilucidar la estructura de los anticuerpos y viceversa, muchas técnicas inmunológicas como el radioinmunoensayo han encontrado amplio uso entre los bioquímico La farmacología descansa en un conocimiento sólido de la bioquímica y la fisiologí a Otro importante logro bioquímico fue el descubrimiento del principal mediado: de las respuestas a los estímulos hormonales y nerviosos, el adenosín monofosfato cíclico (AMPc), al que Sutherland, su descubridor, denominó "segundo mensajero lo cual produjo un desarrollo espectacular de la endocrinología y la neuroquímic El papel del sistema nervioso central en la regulación endocrina a través de segui dos mensajeros comunes, ha dado lugar a toda una disciplina consagrada a su estudio, la neuroendocrinología, que ha permitido acercarse cada vez con mayor claridad a la comprensión de la conducta humana desde una perspectiva lindante con el p, coanálisis y la medicina antropológica. Como se mencionó al principio, todas las enfermedades, a excepción de los traumatismos, son manifestaciones de anormalidades moleculares o de sus reacciono químicas. Las investigaciones bioquímicas en relación con la enfermedad permite r velar sus causas, sugerir tratamientos racionales y eficaces, idear pruebas de labor torio para un diagnóstico temprano y ayudar en la valoración de la respuesta terapéutica.

El enorme. avance científico-técníco y sus peligros El positivismo médico ha girado, en todo el siglo XX, alrededor de la búsqueda c la lesión orgánica como fundamento de la medicina objetivadora, aunque hoy se busque a niveles moleculares o bioquímicos, muy diferentes a los sencillos, en cor paración, esquemas celulares investigados por Virchow. Los conocimientos sobre la patología celular gracias al microscopio electrónico, inmunofluorescencia, el microtomo, las técnicas de coloración citoquímicas y la ultracentrifugación, han convertido a la biología molecular en una de las ciencias clave para explicar la causa de las enfermedades. Bioquímica, fisiología, farmacología, microbiología y parasitología se han asociado para lograr una interpretación molecular del daño celular. Con todo, el más espectacular avance de las técnicas diagnósticas en los últimos 60 años ha sido debido a la utilización de aparatos electrónicos y hoy no se puede concebir el saber médico sin la colaboración de tales aparatos, al grado que gran parte de la población ha cambiado su fe religiosa en la curación por una nueva en la capacidad sanadora de dichos ingenios. Los médicos se han visto sometidos en los últimos tiempos a una educación llena de conocimientos científicos, en detrimento de la necesaria y hoy relegada cultura humanística.

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ganismo que lo utiliza y no del nutrimento. Esta función se encuentra principalmente a Así, la vitamina C es un nutrimento dispensa- cargo de carbohidratos y lípidos, y en menor ble en la dieta de los rumiantes, pero indis- proporción de las proteínas. La energía así pensable en la dieta de los primates, pues los obtenida se emplea para producir calor en el primeros son capaces de sintetizar ácido as- proceso de termogénesis, o bien para producir córbico, mientras que los segundos han per- trabajo. Los tipos de trabajo más importandido esa habilidad. tes desarrollados por el organismo humano Así, los nutrimentos pueden clasificarse son: mecánico (contracción muscular), elécen esenciales y no esenciales. Los nutrimen- trico (potenciales de acción), químico (síntos esenciales son sustancias que forman tesis de macromoléculas), y osmótico parte de la materia orgánica, cuya ausencia (formación de líquidos hipertónicos). La del régimen alimentario o su disminución energía utilizada para estos procesos debe por debajo de un límite mínimo ocasionan, ser obtenida de las oxidaciones biológicas después de un tiempo variable, una enfer- en forma de energía químicamente útil conmedad carencial. Esto se debe a que el orga- tenida en un compuesto donador universal nismo no los puede sintetizar a partir de de energía, el adenosíntrifosfato (ATP). sustancias que le son propias, siendo por lo Después de su uso, esta energía se transfortanto obligatoria su ingestión a determina- ma en calor. Por lo tanto, toda la energía dos niveles. Dentro de ellos tenemos algu- contenida en los alimentos y utilizada en el nos aminoácidos, ácidos grasos insaturados, organismo va a ser transformada a final de vitaminas, sales minerales y agua. Los nutri- cuentas en calor. Este hecho es de gran utilimentos no esenciales son sustancias consti- dad al abordar el tema del balance energético. tuyentes de la materia orgánica que pueden Reguladora. Consiste en la contribución a ser obtenidas a partir de otras que le son pro- la modulación de las reacciones químicas pias. Dentro de ellos está cualquier sustancia que forman parte del metabolismo celular. no incluida en los nutrimentos menciona- La función se encuentra a cargo de proteídos antes. nas, vitaminas y sales minerales, ya que ésPor lo que respecta al criterio químico, tas son nutrimentos que forman parte de la para clasificar a los nutrimentos, probable- estructura de las enzimas, las cuales son las mente es más adecuado utilizar un criterio moléculas reguladoras por excelencia. Esta bioquímico a partir de la identificación de última función permite que se lleven a cabo las unidades estructurales mínimas que utili- las dos anteriores. za la célula en el metabolismo intermedio. El oxígeno es un caso especial dentro de Desde el punto de vista nutritivo, los nu- los nutrimentos. Su esencialidad es evidente trimentos desempeñan las siguientes funcio- e innegable. El hombre tarda minutos en morir por falta de oxígeno, 2 a 3 días sin nes: Plástica. Consiste en la formación de es- agua y semanas, meses o años por carencia tructuras propias y específicas del organis- del resto de los nutrimentos. mo. Se encuentra fundamentalmente a cargo En los seres aerobios, el oxígeno es una de las proteínas pero también intervienen los molécula indispensable para la vida, funciolípidos y algunos minerales. Esta función nando como un receptor de electrones y propermite el crecimiento, mantenimiento y re- tones dentro de la cadena respiratoria. En los paración de los tejidos. organismos pequeños, la difusión del oxígeEnergética o calórica. Consiste en la ob- no a través de su superficie basta para oxigetención de energía a partir de las oxidacio- nar sus tejidos; en los organismos grandes se nes biológicas de los principios inmediatos. requieren sistemas especiales de transporte

aminoácidos, algunos ácidos grasos, las vitaminas, algunos oligoelementos y el agua, se le conoce también como ley de la calidad y se le ha relacionado no sólo con la carencia, sino también con el exceso de algunos nutrimentos, como el colesterol, lo que también provoca la aparición de enfermedades. 3. Ley de la armonía (armónica). Se refiere a que los nutrimentos contenidos en los 1.1.4 Leyes de la alimentación alimentos deben guardar una relación de "Una comida bien equilibrada es proporción tal que respeten el aporte que les como una especie de poema al corresponde a cada uno en 24 horas. Obviadesarrollo de la vida" mente esta ley hace referencia tanto a los nutrimentos energéticos, carbohidratos, lípidos Anthony Burgess y proteínas, los que deben ingerirse en un determinado porcentaje con respeto al total Antes de enunciar estas leyes, conviene in- calórico diario, como a los nutrimentos no sistir en que alimentación normal es la que energéticos, como algunos oligoelementos permite al que la consume mantener las ca- (Ca, P, Cu, Fe, etc.), los que deben ingerirse racterísticas bioquímicas peculiares de la sa- respetando cierta relación entre sí. Tal es el lud y del momento de desarrollo en que caso de la relación Ca/P que debe ser igual o vive; permite perpetuar a través de genera- superior a la unidad y de la relación Cu/Fe ciones los caracteres del individuo y de la que debe ser cercana a 0.10. especie, para lo cual debe mantener la comLey de la adecuación (adecuada). Se reposición normal de tejidos y órganos, permi- fiere a que los nutrimentos ingeridos deben tir el funcionamiento de aparatos y sistemas, estar en relación con la edad y el estado ficapacitar al sujeto a gozar de una sensación siológico de los individuos, resulta obvio de bienestar que lo impulse al trabajo y a la que no va a tener el mismo aporte de nutrialegría, asegurar, en su caso, la posibilidad mentos un adulto que un recién nacido. de la reproducción y favorecer la lactancia. Por otro lado, dicho aporte debe ser adePara lograr todo lo anterior, la alimenta- cuado no sólo a la fisiología del aparato dición debe cubrir los requisitos que se resumen gestivo, sino del organismo en su totalidad, en las siguientes leyes de la alimentación: pues si bien es cierto que para un individuo 1. Ley de la cantidad {suficiente). Se re- sano una dieta normal es la adecuada, para fiere a que los nutrimentos contenidos en los un enfermo una dieta adecuada puede no ser alimentos deben estar en las cantidades ca- la "normal". lóricas mínimas requeridas para satisfacer 5. Ley de la pureza (pura). Los alimentos las exigencias energéticas del organismo y deben estar libres de gérmenes patógenos mantener su equilibrio. y sustancias tóxicas. Hay autores que no 2. Ley de la calidad (completa). Se refie- aceptan esta ley por considerar que está re a que los alimentos deben contener los incluida dentro de la anterior (adecuación). nutrimentos necesarios para evitar la apari- Si bien es cierto que el cumplimiento de esción de enfermedades carenciales. Dicho de tas leyes es la base de una alimentación otro modo, el régimen alimentario debe pro- "equilibrada" o normal, también lo es que su porcionar los requerimientos necesarios de incumplimiento conlleva a la malnutrición. nutrimentos esenciales, como son: algunos Debemos tener en cuenta que debido a la

de este gas. Para el hombre este sistema está constituido por el aparato respiratorio que tiene una superficie interior 40 veces más grande que la superficie externa. El oxígeno molecular es el único nutrimento que no se obtiene a través de los alimentos.

interrelación de estas leyes, la violación de una de ellas, afecta necesariamente a las demás. 7.2.5 Malnutrición
"Cualquiera que haya sido el padre de un padecimiento, la madre fue una dieta pobre" George Herbert (1660)

Es el detrimento de la salud que se presenta como consecuencia de una deficiencia o exceso de nutrimentos. Este término incluye dos grandes grupos de enfermedades nutricionales- metabólicas que Mann ha denominado tipo I y II.

Malnutrición tipo I. Incluye a las enfermedades nutricionales por exceso de uno o más nutrimentos y generalmente de calorías con respecto a las necesidades fisiológicas del individuo. En la Fig. 1.2, se muestra su complejo mecanismo de producción. Malnutrición tipo II. Incluye las enfermedades nutricionales por "déficit" y se define como la deficiencia de calorías y/o uno o más de los nutrimentos con respecto a las necesidades fisiológicas del individuo. En la Fig. 1.3 se muestra su mecanismo de producción. Aunque una alteración en la absorción de nutrimentos (vgr.: síndrome de mala absorción) o un exceso en la eliminación de los mismos (vgr.: síndrome diarreico) son causas de este tipo de malnutrición como se muestra en la Fig. 1.3, la causa más frecuente es, sin embargo, el déficit en la ingestión

Figura 1.3 Malnutrición tipo II.

de tales nutrimentos. Resulta entonces que, desde el punto de vista médico, la mayor parte de casos de malnutrición tipo I y II son evitables si se da una alimentación equilibrada. Esto significa respetar las leyes de la alimentación, o de otro modo, tener un aporte adecuado en nutrimentos energéticos y nutrimentos no energéticos. MODELO CLÍNICO: Marasmo Niño de 18 meses de edad, de padres con nivel socioeconómico bajo, producto de parto distócico, sin control prenatal y con peso aproximado de 2200 g. Fue alimentado al seno materno hasta los dos meses continuando con dieta hipoproteica e hipoenergética.

El padecimiento actual lo inició hace un año con pérdida de peso, retraso del crecimiento y cuadros repetidos de rinofaringitis. A la exploración física se encontraron los siguientes valores: peso 9 kg, talla 74 cm. FC 110 x min. FR 32 min., temperatura 36.4°C, TA 70/60. A su ingreso, el paciente se encontró consciente, adelgazado, con palidez de tegumentos, pupilas normorrefléxicas, hipotonicidad de globos oculares, mucosa oral regularmente hidratada, faringe congestiva, turgencia de piel disminuida, ruidos cardiorrespiratorios normales, abdomen blando y dolores en marco cólico, peristalsis aumentada, sin edema en las extremidades. El laboratorio reporta = Hb 7g. Ht 2 1 , CPS uncinaria.

MODELO CLÍNICO: Kwashiorkor Niña de 4 años. de edad, de padres con nivel socioeconómico bajo, producto de gestación a término, sin control prenatal, parto eutócico atendido en casa, nació con peso aproximado de 2,300 g. Fue alimentada al seno materno hasta los dos años, ablactación a los 9 meses con alto contenido en almidones y féculas. El padecimiento actual lo inició hace un año, con pérdida de peso y retraso del crecimiento, asociado a infección de vías respiratorias y digestivas. Por exploración física se encontraron los siguientes valores: peso 12 kg., talla 90 cm, FC 100 x min, FR 26 x min, temperatura 36°C, TA 80/60. A su ingreso, la paciente se encontraba con marcado adelgazamiento, palidez de tegumentos y decaída. Se apreciaron lesiones angulares en comisuras palpebrales, pupilas normorrefléxicas, hipotonicidad de globos oculares, narinas con rinorrea hialina, conductos auditivos sin alteraciones, mucosa oral regularmente hidratada, faringe hiperémica, turgencia de piel disminuida, ruidos cardiorrespiratorios normales, hepatomegalia, peristalsis aumentada y edema de extremidades. Los exámenes de laboratorio reportan: Hb 9 g, Ht 27, CPS Giardia lamblia, albúmina 2 g, relación A/G 2/1, urea 14 mg. A fin de aportar al organismo los requerimientos energéticos, un individuo debe consumir macronutrimentos, es decir, carbohidratos, grasas y proteínas. 1.2 NUTRIMENTOS ENERGÉTICOS 1.2.1 Carbohidratos

Los carbohidratos son los compuestos orgánicos más abundantes y ampliamente distribuidos en la naturaleza; por ello son la fuente de alimentación más abundante y accesible para el ser humano. El sol es la fuen-

te primaria de energía para los organismos vivientes. Por un proceso complejo conocido como fotosíntesis los vegetales sintetizan carbohidratos a partir del bióxido de carbono del aire y del agua del suelo; estos carbohidratos se almacenan bajo la forma de almidón o forman parte de la estructura del soporte vegetal como celulosa. El uso de carbohidratos en la alimentación humana representa varias ventajas. El rendimiento de energía por superficie de tierra cultivada es mucho mayor para alimentos vegetales que para alimentos animales porque el animal debe primero convertir la energía de los vegetales que consume en proteínas y grasas. Por estas razones los alimentos ricos en carbohidratos son menos costosos. La estructura química de este importante grupo de nutrimentos se tratará en la VI Unidad. FUENTES. Los carbohidratos se encuentran abundantemente en los siguientes grupos de alimentos: semillas secas de cereales (maíz, trigo y arroz), semillas maduras de leguminosas (frijol, haba, garbanzo, lenteja, alverjón, soya), tejidos vegetales frescos (raíces, tallos, frutas), mieles, azúcar de caña y chocolates. Funciones en la nutrición. La función más importante de los carbohidratos es la energética, pues es bien sabido que las células al oxidar la glucosa obtienen la mayor parte de la energía que necesitan para sus procesos vitales. Además de este glúcido de uso energético inmediato existe el glucógeno, que representa una reserva energética a corto plazo pues es almacenado en los tejidos hepático y muscular, desde los que puede ser movilizado para satisfacer durante algunas horas las necesidades calóricas del organismo. Existen otros carbohidratos cuya función básica es estructural como la desoxirribosa que forma parte del ácido desoxirribonucleico (DNA), la ribosa del ácido ribonucleico

sin embargo. es por lo tanto. así como de la fracción glicerol de las grasas. de la dieta total son necesarios para impedir la aparición de cetosis debida fundamentalmente a la movilización orgánica de grasas para las oxidaciones biológicas cuando no hay buena disposición de glúcidos. como son la celulosa. Por sí solo representa el 60% al 65% del peso seco de una dieta. Consideramos que en México proporcionan el 60% del total calórico. Actualmente se considera deseable que la dieta contenga entre 20 y 30 g de fibra. En los Estados Unidos de Norteamérica proporcionan entre el 40 y 50% de las calorías totales de la alimentación. El almidón es un polisacárido que al digerirse libera glucosa y su contribución al contenido de energía de la dieta es muy valiosa. Calidad. de las cuales 50% provenga de azúcares complejos y naturales y 10% de azúcares refinados. Es importante mencionar dentro de los carbohidratos al ácido ascórbico (vitamina C) y al inositol que si bien no dan lugar a energía. los P-glucanos. vemos que los carbohidratos almacenados proporcionan energía tan sólo para 12 horas. mientras que el segundo interviene en la síntesis de inositolípidos (fosfolípidos). El interés actual por las fibras como un componente importante de la dieta surge de la asociación epidemiológica entre una elevada ingestión de una fibra y la menor incidencia de cáncer de colon. Para un varón adulto. entre otros. en tanto que en los países mediterráneos proporcionan entre el 50 y 70% y cuando hay escasez de grasas y proteínas pueden proporcionar hasta el 80%. Reserva.5). cumplen una función imporante. diabetes y enfermedades coronarias. En 1975.6. de vida media activa y de 70 kg. en los países subdesa- rrollados la alimentación es fundamentalmente glucídica. joven. el primero interviene activamente en las reacciones de oxidorreducción. según se ilustra en la Tabla 1. Dentro de las funciones de la fibra se pueden mencionar la modulación de la respuesta glucémica. las gomas y la lignina (aunque esta última no es un carbohidrato). 1. las pectinas. la disminución de la absorción de colesterol y la regulación de la velocidad del tránsito intestinal. el componente más abundante de una dieta normal. en la síntesis de colágena y como modulador de la transcripción genética. alrededor de 1500 calorías almacenadas en forma de carbohidratos. para este proceso se necesita algo de carbohidrato preformado por lo que se considera que un mínimo de 5 g de carbohidratos por 100 cal. Aquellos nutrimentos no son sintetizados por el hombre. de peso.2 Lípidos Los lípidos o grasas son un conjunto heterogéneo de moléculas orgánicas.(RNA) y la galactosa que forma parte de la colágena y los galactocerebrósidos. Burkitt y Trowell introdujeron el término fibras de la dieta para referirse a aquellos componentes de material vegetal que no son digeridos por las enzimas digestivas del hombre. Su característica común es la de ser insolubles en agua . el gasto diario de energía en alrededor de 3000 calorías. No son nutrimentos esenciales puesto que en el proceso metabólico de la gluconeogénesis se pueden obtener carbohidratos de algunos aminoácidos. Si consideramos. La tendencia actual incide en una ingestión de carbohidratos que corresponda con un 60% de las calorías totales. Cantidad. lo que permite dar a las heces su consistencia característica y evitar la aparición de estreñimiento. las hemicelulosas. de acuerdo con nuestro caso ejemplo. Como son los nutrimentos más abundantes en la naturaleza y los más asequibles económicamente.2 g/Kg/día (Tabla 1. la necesidad de ellos sería de 6.2. Se calcula que en un hombre adulto joven de 70 kg de peso existen.

Funciones en la nutrición. la de formar membranas. son antipáticos. Las grasas utilizadas para preparar los alimentos les confieren apetibilidad y buen sabor con lo que facilitan la digestión de los nutrimentos al aumentar las secreciones digestivas.y solubles en disolventes orgánicos no polares. por lo que debido a las características propias del tejido nervioso. como cloroformo. Los fosfolípidos y otras grasas desempeñan una importante función estructural. Fuentes. compárese con las 4 kcal por gramo de los carbohidratos. Un gramo de lípido proporciona 9 kcal. La importante separación de las células y de las estructuras subcelulares en compartimientos acuosos separados se consigue mediante el uso de membranas. intervienen significativamente en la estructura de tal sistema. éter. pues son componentes indispensables de la unidad de membrana. . Esta abundancia de hidrógeno los hace ser de alto contenido energético (como los hidrocarburos). El huevo de gallina contiene grasas y proteínas. y lacticíneos. es una fuente habitual de colesterol. a este grupo pertenecen los fosfolípidos y glucolípidos que tienen la característica peculiar de ser parcialmente solubles en agua y en solventes oleosos. Es justamente a esta característica que se debe una de las principales funciones de los lípidos. por lo que se debe evitar el abuso en su consumo. Una sustancia anfipática es aquella que posee grupos químicos afines al agua y grupos afines en grasas. además de algunas vitaminas y hierro. Su almacenamiento en forma de triacilgliceroles triglicéridos) es más eficiente y cuantitativa- mente importante que el almacenamiento de los glúcidos en forma de glucógeno. es decir. No obstante. Las grasas dietéticas son el vehículo utilizado por las vitaminas liposolubles para su absorción y transporte. en la misma molécula. grasas y aceites. los lípidos son moléculas con un número relativamente alto en átomos de carbono. Por otro lado. con abundancia de hidrógeno y pobres en átomos de oxígeno. no son ni hidrófobos ni hidrófilos. Los grupos de alimentos que más lípidos contienen son las oleaginosas. benceno y otros.

Los requerimientos en cuanto a la calidad de los lípidos dietéticos serán satisfechos si del total de ácidos grasos ingeridos 1/3 son saturados totales.5). de 70 kg de peso y de vida media activa. Así. pueden ser utilizados como fuentes de energía por las células de la economía. el organismo prefiere almacenar lípidos y degradarlos cuando sea necesario. el 1 % le corresponde a . pues los individuos que realizan trabajo físico intenso seleccionan espontáneamente dietas más ricas en grasa. 1/3 monoinsaturados y 1/3 poliinsaturados. se requiere la ingesta de 1. por ejemplo. en los países industriales de Occidente. es preferible respetar las recomendaciones anteriores. con la subsecuente derivación a cuerpos cetónicos que originan cetonemia y acidosis metabólica. por lo que se pueden acumular en un menor espacio que el que les correspondería a carbohidratos y proteínas pues ambos son polares y al almacenarse llenarían mucho espacio con el agua que atraen. pues además de que por gramo de peso son los que contienen más calorías. debido a su carácter apolar rechazan el agua. El glicerol puede ingresar a la gluconeogénesis y ser convertido a glucosa. considerándose como promedio aceptable el 25 %. Calidad. Las cantidades lipidíeos ingeridas en la dieta de los diversos países son muy variadas. los que disminuyen cuando el contenido dietético de grasas insaturadas prevalece sobre el de grasas saturadas. Cantidad.Desde el punto de vista energético los triglicéridos son la principal reserva calórica del organismo. Aunque el contenido de grasas tiende a aumentar con las necesidades energéticas. Estos tienen influencia sobre los niveles séricos de colesterol (y subsecuentemente sobre la incidencia de enfermedades cardiovasculares). en tanto que en los países de Oriente la grasa suministra solamente 8-10% del total calórico. Algunos ácidos grasos poliinsaturados son considerados como nutrimentos esenciales para el hombre. o bien si del total de calorías ingeridas. A pesar de ello.2 g/kg/día de lípidos (Tabla 1. lo que no ocurre cuando se movilizan carbohidratos o proteínas. Un riesgo inherente a la amplia movilización de grasas es la gran producción de Acetil-CoA. pues al ser movilizados desde el tejido adiposo tanto el glicerol como los ácidos grasos que los constituyen. las grasas proporcionan alrededor de 40% del total de calorías en 24 horas. La American Heart Association recomienda que la energía derivada de las grasas no exceda de 35% del consumo diario total. Esto significa que para un varón adulto joven.

Una guía para seleccionar una dieta lipídica que se ajuste a estos requerimientos se proporciona en la Tabla 1. Tomando en cuenta que los lípidos constituyen alrededor del 12% del mismo.7. Como ya se dijo. Reserva. .los ácidos grasos esenciales. el tejido adiposo es una importante reserva energética para el organismo.

palabra griega que significa "primordial" o "primer lugar". Atendiendo a este último dato y suponiendo que el consumo energético fuera de 3. sin duda. y algunas leguminosas (como el frijol de soya). que contienen proteínas de excelente calidad. Sin embargo. Ningún otro nutrimento ha estado sujeto a semejante inspección minuciosa. África.2. No obstante. leche y derivados lácteos. ya que. en el estudio de la nutrición. La valoración más completa sobre este punto se encuentra en el informe de 1985 sobre Energía y Necesidades Proteicas preparado por la Organización de Alimentación y Agricultura (FAO). Las proteínas se encuentran fundamentalmente en huevos. cualquier suministro dietético inadecuado o que interfiera en la utilización de cualquier nutrimento es de graves consecuencias.120 kcal. América Central. Las Indias Occidentales y Sudamérica. Decir que las proteínas son más importantes que cualquier nutrimento no es apropiado.000 kcal. la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Universidad de las Naciones Unidas (ÜNU). sin la cual no parece posible la vida sobre nuestro planeta". No en vano Berzelius sugirió que a la sustancia compleja que describiera Mulder en 1838 se le llamara proteína. Fuentes. la energía almacenada en forma de grasa constituye una reserva para 46. y algunas carnes (hígado y riñon). La absorción de moléculas simples hacia el citoplasma de la célula como es el caso de la glucosa.000 kcal.cada kilogramo de peso corporal contiene 1. Muchas personas no consumen las suficientes proteínas. Literalmente. En este siglo se han discutido y debatido constantemente las necesidades y aportes de proteínas. El químico holandés Mulder al describir el material orgánico en cuya composición intervenía el nitrógeno mencionó que era "sin duda la más importante de todas las sustancias conocidas en el reino orgánico.116 Cal en forma de grasa por lo que un hombre de 70 kg tiene en su tejido adiposo una reserva de 78. todas ellas de naturaleza proteica y que participan en la mayor parte de las reacciones químicas celulares. los cereales. contienen proteínas de buena calidad.5 días. La hidrólisis a la que son sometidos los nutrimentos en el proceso de digestión es función enzimática. en este individuo hay una cantidad de grasa total (15 kg) que equivale a 139.3 Proteínas y aminoácidos Las proteínas constituyen. contienen proteínas de mediana calidad y la mayor parte de frutas y vegetales son alimentos de bajo contenido proteico. Funciones en la nutrición. uno de los nutrimentos de mayor trascendencia en los seres vivos. que generalmente son los nutrimentos más caros de la dieta. 1. Desempeñan una amplia variedad de funciones que determinan en gran parte la actividad metabólica y morfología de los seres vivos. otras carnes (tejido muscular) de aves y pescados. millones de niños son víctimas de estas enfermedades en Asia. la mayor parte de los tubérculos y raíces vegetales. las harinas. ya sea por ignorancia en la selección de una buena dieta o por falta de dinero para comprar alimentos que contengan proteínas. según Cahill. el "Kwashiorkor" y el "marasmo" así como estados más benignos de estas enfermedades siguen siendo el principal problema nutricional de los países en desarrollo del mundo. La más importante es la función catalítica que se lleva a cabo a través de enzimas. Actualmente se conserva el nombre de proteína para designar un grupo de sustancias que son los principales constituyentes nitrogenados de todos los organismos animales y vegetales. Las proteínas desempeñan una amplia variedad de funciones dinámicas dentro de la nutrición. se lleva a cabo por proteínas que se encuentran en la membrana de las células epiteliales del in- .

5 a 2 g/kg/día. es decir. se requiere un mínimo proteico de 0. En el niño y en el adolescente se recomienda. Sin embargo. cuando se incrementa el metabolismo (como sucede en los síndromes febriles). Existen además proteínas con función protectora como las inmunoglobulinas en las cuales radica la llamada respuesta inmune. Sin embargo. que constantemente experimentan destrucción y resíntesis. Cantidad. Las proteínas plasmáticas son fundamentales en la regulación de la presión osmótica y en el mantenimiento del equilibrio hidroelectrolítico como es el caso de la albúmina que por su poder hidrofílico retiene líquido dentro de los capilares evitando que el agua pase al espacio intersticial con lo que se produciría edema. Otra función dinámica de las proteínas en la nutrición es el transporte. en las quemaduras.testino. Otras participan en los mecanismos de reconocimiento como es el caso de los receptores membranales o citosólicos. Finalmente no debe olvidarse el papel energético de las proteínas. Una cantidad mínima de proteínas es indispensable en la dieta para asegurar la renovación de proteínas de los tejidos.5. Se acepta que las proteínas deben cubrir entre el 10 y el 15% del total de calorías diarias ingeridas. William C. Igualmente algunos oligoelementos como el cobre. desde el punto de vista nutritivo. En general las proteínas de los alimentos proveen de aminoácidos para la formación de proteínas corporales con lo que se pueden resintetizar los tejidos que constantemente están en degradación. el Dr. tal es el caso. Algunas otras tienen función estructural. todos los aminoáci- . en el embarazo y la lactancia. Rose estableció que esto también es cierto en los seres humanos. regulando así el equilibrio ácido básico de los líquidos corporales. Osborne y Mendel en 1915 demostraron la importancia de la composición de aminoácidos de las proteínas al observar que las ratas no crecían o incluso morían al omitir en sus dietas algunos aminoácidos.56 g/kg. Aminoácidos esenciales y no esenciales. en cambio. todas las acciones en respuesta al material extraño. se clasificaron los aminoácidos en esenciales.). Otras proteínas plasmáticas participan en el transporte de numerosas sustancias como los lípidos que se encuentran en el torrente circulatorio en forma de lipoproteínas. se acepta que la ingesta proteica promedio sea de 1 g/kg/día. Ejemplo de ello es la hemoglobina que lleva a cabo funciones de primordial importancia en el transporte de oxígeno a los tejidos y en el equilibrio ácido base. el requerimiento de proteínas aumenta considerablemente con las demandas del crecimiento. el hierro y otras moléculas. los que puede sintetizar y cuya presencia no se hace obligatoria en la dieta. A menudo se hace referencia a esto como la cuota de desgaste. El carácter anfotero de las proteínas se refiere a la capacidad que éstas tienen para captar y/o liberar hidrogeniones del medio que los contiene. Por consiguiente. entre otras. (Tabla 1. después de traumatismos. aquellos que el organismo no puede sintetizar a partir de moléculas propias. Posteriormente. y no esenciales. pues algunos aminoácidos pueden ingresar a las vías oxidativas proporcionando así energía para las funciones celulares. son trasladados unidos a proteínas debido a su carácter polar que las hace fácilmente solubles en el plasma. Esto significa que para mantener el balance nitrogenado en equilibrio correspondiente a un hombre adulto joven de 70 kg de peso. de la colágena que interviene en la estructura del tejido conectivo y la queratina que forma parte de la piel y sus anexos. Estrictamente hablando. Las proteínas tienen otras múltiples funciones en el metabolismo como es la de regulación a través de hormonas de naturaleza proteica. considerando que no toda la proteína ingerida se absorbe y no toda la absorbida se retiene. una ingesta de 1.

El adulto humano requiere de ocho aminoácidos esenciales (Tabla 1. La glicina contribuye a la formación del anillo porfirínico de la molécula de hemoglobina y constituyente también importante de las purinas y pirimidinas.dos son unidades esenciales para la síntesis de una proteína.8) y los niños en crecimiento necesitan hasta diez. es un importante transportador no tóxico de nitrógeno liberado durante la degradación de los aminoácidos en los tejidos periféricos. (1982) propusieron el concepto de condicionalmente indispensable para sustancias que no son esenciales en circunstancias normales. suelen designarse a menudo como semiesenciales. una de las vitaminas del complejo B. los aminoácidos también tienen funciones específicas en el organismo. que habitualmente son sintetizados en cantidades adecuadas por el organismo a partir de sus precursores. la alanina. igual que lo son carbohidratos y grasas. El triptófano sirve como precursor de la niacina. la metionina proporciona grupos metilo para la síntesis de colina. además de ser un amortiguador importante de amoniaco. basada en las necesidades dietéticas. Por ejemplo. necesarias para la síntesis de ácidos nucleicos. y la histidina de la cual se forma la histamina. y posiblemente a la carnitina. arginina e histidina. dopamina y tiroxina. desde donde lo transporta al hígado para ser transformado en urea. Las proteínas son también fuente potencial de energía. La glutamina es esencial para el mantenimiento del equilibrio ácido-base en el riñon. compuesto que ayuda a prevenir el almacenamiento de grasa en el hígado y constituyente de un tipo de fosfolípidos. oscurezca la importancia de los aminoácidos no esenciales. Aminoácidos como la tirosina y la cistina. Además de ser las unidades estructurales de todas las proteínas. a pesar de ser sintetizados por el organismo. fenilalanina y cisteína respectivamente. y de la hormona serotonina. La fenilalanina y tirosina son precursores de las hormonas (y neurotransmisores) adrenalina. No debe permitirse que la clasificación nutricional. Podría aplicarse también a la cistina y a la tirosina en lactantes prematuros. Recientemente Chipponi y Cois. durante el crecimiento no tienen una tasa de formación suficiente para satisfacer las necesidades fisiológicas. cada gramo de proteína produce un . término contradictorio en sí mismo. pero que por una alteración metabólica o por el estado fisiológico del organismo pueden no sintetizarse en cantidades suficientes para satisfacer las necesidades orgánicas. noradrenalina. probablemente a la taurina. por ejemplo.

Se determina considerando la ingestión y la pérdida de nitrógeno bajo condiciones controladas. Hace algunos años la Organización de Alimentos y Agricultura (FAO) a través de su Comité de Nutrición describió el requerimiento de proteínas en término de un patrón de referencia de aminoácidos. depende de su composición de aminoácidos y la facilidad con que se digiere. como las de la harina de trigo. Calidad. Digestibilidad (D). se encontró que los patrones de aminoácidos en la leche humana y en el huevo entero corresponden a los patrones requeridos por los humanos. Digestibilidad = N ingerido-Nfecal N ingerido x lQQ Valor biológico (VB). el valor biológico y la utilización neta de las proteínas. basado en las necesidades del grupo más vulnerable. Desde el punto de vista de la calidad de una proteína.. Se refiere a la proporción en que se absorbe una cierta cantidad de proteína con respecto a la ingerida. Considerar que 1 g de nitrógeno representa 6. inversamente. o sea. la cantidad que se requiere para cubrir las necesidades de aminoácidos esenciales en comparación con una que sea muy fácil de digerir y que proporcione aminoácidos en las cantidades requeridas. tendría un valor biológico de 100. lo cual no ha sido aceptado en su totalidad. mayor será su valor nutritivo.. mayor será la cantidad de nitrógeno proteico retenido en el organismo y. se reconoce que sus necesidades de aminoácidos son extremadamente bajas y que requieren más bien de proteínas desequilibradas. Con relación a los adultos. en general este valor es más alto en las proteínas de origen animal que en las de origen vegetal.9 se da una lista de varias proteínas con su respectivo valor biológico. . su digestibilidad será del 100%. . niños y adultos. en virtud de que las primeras . Se puede observar que. . Este valor se determina investigando la excreción fecal de nitrógeno en relación con el nitrógeno ingerido en forma de proteína. por lo tanto. Así en 1965 un Comité conjunto FAO/OMS recomendó que estas proteínas se utilizaran como patrones de referencia. es importante considerar la digestibilidad. que de las procedentes de la leche o ios huevos para conseguir un balance nitrogenado. no proporcionan energía hasta que las proteínas de los tejidos son nuevamente catabolizadas. un informe FAO/OMS/UNU da a las necesidades de aminoácidos. La calidad nutricional de una proteína. Sin embargo. . cuando los aminoácidos se utilizan para obtener energía.promedio de 4 kcal. el comité propuso distintos patrones de puntuación de los aminoácidos para lactantes. . cuando los aminoácidos son incorporados a la molécula de proteína.25 g de proteínas.__ Valor biológico = &——-—i—f ——. Por tanto.(Nfecal+Nurinario)L . N ingerido . ya que no hay necesidad de ajustar los aportes proteicos de los adultos según la calidad de las proteínas. En la Tabla 1. Sin embargo. Después de una serie de investigaciones. x 100 TV ingerido . La proteína de referencia sería aquella que produzca un gramo de tejido por cada gramo consumido.N fecal A mayor valor biológico de la proteína. sería preferible usar un solo patrón. valores que son prácticamente idénticos a los propuestos con anterioridad. es decir. A mayor absorción mayor digestibilidad de la proteína. Se refiere a la proporción de nitrógeno proteico retenido en el organismo con respecto al absorbido. de tal manera que si se absorbe toda. los niños pequeños. se pierden para propósitos de síntesis.. La energía que necesita el cuerpo tiene prioridad sobre otras necesidades y si la dieta no proporciona suficientes calorías de grasas y carbohidratos. En 1985. las proteínas de la dieta y las de los tejidos serán catabolizadas para obtener energía.

522. es directamente proporcional a la digestibilidad y al valor biológico. Los valores químicos son comparables a los valores biológicos derivados de estudios de balance nitrogenado o de crecimiento en ratas jóvenes.contienen todos los aminoácidos esenciales. los aminoácidos esenciales escasean en los alimentos de origen vegetal (Tabla 1. que no se alcanzan a cubrir las necesidades energéticas. Por otro lado. obtenido de la concentración de cada aminoácido esencial comparada con la que se encuentra presente en la proteína de huevo entero. Pág. lo cual se refleja en valores biológicos bajos.11).N eliminado (heces y orina) N ingerido N retenido x 100 N ingerido Tomada de la OMS Technical Report No. y es lo que determina el valor nutritivo de las proteínas. Esto depende en última instancia de la cantidad de aminoácidos esenciales presentes en la proteína. por ejemplo. la mayoría de las proteínas animales tienen todos los aminoácidos esenciales y por lo tanto va- Un problema importante en las dietas vegetarianas (sobre todo las estrictas) es que tienden a ser tan grandes en volumen. Este valor se refiere a la proporción que hay entre el nitrógeno proteico retenido en el organismo con respecto al nitrógeno proteico ingerido. Aún así. lores elevados de UNP (Tabla 1. Los platillos que se forman mediante estas combinaciones pueden aumentar la UNP con respecto a la que tiene cada alimento por separado. .10). Generalmente. El valor de UNP constituye una medida del grado en que se digiere una proteína y cómo se utilizan los aminoácidos una vez absorbidos. las dietas vegetarianas pueden utilizarse si se combinan. En la Tabla 1. r^rr. 67. _ N ingerido . También es posible expresar el valor nutritivo de una proteína en función del llamado valor químico. Cuando el frijol (leguminosa . el maíz (cereal deficiente en lisina) con leguminosas como el frijol (deficientes en metionina pero ricas en Usina). Las proteínas vegetales carecen de uno o más aminoácidos esenciales y son más difíciles de digerir. Utilización neta de proteína (UNP).12 se observan los tres aminoácidos esenciales que escasean con mayor frecuencia en las proteínas de origen vegetal.

las nueces . se presentan grandes lagunas en el contenido de aminoácidos si se les compara con la albúmina (proteína del huevo). Sin embargo. los granos enteros. si se consumen juntos.y el maíz (cereal) se toman por separado. las lagunas desaparecen. Hardinge y asociados encontraron en un grupo de vegetarianos estrictos que las leguminosas.

se sugiere incluir alguna proteína completa en cada una de las comidas del día.y los vegetales proporcionan una combinación satisfactoria de aminoácidos. Si uno de los aminoácidos está presente en cantidad limitada. El aminoácido que se encuentra en déficit se conoce como aminoácido limitante. hecho de cascara de arroz. Era común que los marinos que realizaban viajes prolongados por mar fueran las víctimas y algunos observadores empezaron a reconocer que la dieta estaba carente de algo. Funk imaginó que todos ellos eran aminas. los aminoácidos restantes no están disponibles para la síntesis proteica y por tanto serán catabolizados para producir energía. ya que el consumo de proteínas de origen animal está. Todos los aminoácidos que se necesitan para la síntesis de una proteína dada deben estar simultáneamente presentes en cantidades suficientes. los alimentos a base de cereales son generalmente bajos en lisina. demostró que esta parálisis curaba pronto con extractos de cascara de arroz. era difícil imaginar otra causa y tener elementos para combatir estos padecimientos.3 NUTRIMENTOS NO ENERGÉTICOS 1. formuló la teoría de la vitamina según la cual las enfermedades beriberi. la proteína podrá formarse hasta que la provisión de este aminoácido se termine. médico alemán. pelagra. en la época en que Pasteur divulgaba la idea de que todas las enfermedades eran causadas por microorganismos. todo es veneno: la diferencia está en la dosis" Theophrastus Bombart Von Hohemhein (Paracelso) A comienzos de este siglo se presentaban ciertos padecimientos misteriosos y a menudo fatales que. Si bien esto no deja de ser sólo una recomendación.3. Si falta un solo aminoácido. Las necesidades proteicas cualitativas quedan satisfechas si del total calórico que les corresponde en 24 horas.1 Vitaminas "Nada es veneno. Al principio pensó que alguna toxina del arroz blanco era neutralizada por la cascara. de donde nació el término vitamina. a no ser que el individuo esté muy bien informado dietéticamente. En el Oriente. Además. relacionado con un aumento en la incidencia de enfermedades cardiacas y de diversas formas de cáncer. Se podría suponer que probablemente no es la proteína animal por sí misma sino la grasa y el colesterol asociados a la misma. 1. el bioquímico polaco. En el mismo año. Por otro lado. raquitismo y escorbuto eran producidas por carencia en la dieta de cuatro diferentes nutrimentos vitales. Por ejemplo. Eijkman.5). En 1912. la proteína no puede construirse. dos terceras partes son proporcionadas por proteínas de origen vegetal (Tabla 1. por otro lado. Casimiro Funk. Aminoácido limitante. Cuando se proporciona una cantidad apreciable de proteínas vegetales junto con una pequeña cantidad de proteínas animales. una dieta vegetariana estricta no está exenta de riesgos. Para utilizar mejor los alimentos proteicos. pero luego concluyó correctamente que la cascara contenía un nutrimento esencial. produjo parálisis en pollos alimentándolos con el arroz blanco que consumía la población de Java. como la del huevo o la leche. la calidad de la mezcla es tan efectiva como la de las proteínas animales solas. la enfermedad "beriberi" mató a millones con extraños efectos paralíticos (polineuritis). curaba el beriberi pero el conocimiento no tuvo amplia divulgación o no se creyó en él. el inglés Hopkins anunció que un factor aislado de la leche era . Por generaciones. los chinos sabían que un té. pero la leche proporciona suficientes cantidades de la lisina faltante. En 1883. Si uno o más de los aminoácidos faltan en la poza.

D.E y K. Pronto se observó que la nueva vita. los hombres ya contaban vitaminas hidrosolubles. esencial para res.pomposo. Teses. Collum y Da vis. el ascórbico) y las del complejo B: Bl (tiamiácido pantoténico que curaba la dermatitis na). por ejemplo la biotina factor liposoluble que prevenía el raquitismo que participa en reacciones de carboxila- . el piridoxal (Bg) que el ser humano incluyen la vitamina C (ácido prevenía la dermatitis facial o "pelagra".tamina F. el viejo corbuto. el factor antiescorbuto fue llamado vitamina C (ácido ascórbico). se agregaron a la lista la vitamina K factor B (que curaba el beriberi en pollos). En A y el otro soluble en agua. en los que existen las rata de factor B y se encontró que se reque. En ratas. En seguida se observó que eran más base a su solubilidad en los llamados sollos componentes de este factor y a la mezcla ventes de grasas o en agua. Me. B2 (riboflavina). condujo al reconocimiento de dos guerra mundial.1922. Las vitaminas lise le llamó complejo B de la cual se comen. la nicotinamida que curaba la pe.des grupos de alimentos: los grasos. (del alemán Koagulation) y los ácidos graAunque años después se supo que el factor sos esenciales (entonces conocidos como viA no era amina. foladel pollo. de Wis. soluble en grasas.bieron el premio Nobel en 1929 por sus destamina A. esta última lenarios. la vitamina C derrotaba al esEn 1983. el ácido fólico (de con tres vitaminas para combatir males mi. se reconoció otro factor liposoluble consin. el término vitamina ya ha. De aquí ha surgido ría un segundo factor (B2) además de tiami.Clasificación y nomenclatura riana de las enfermedades.Las vitaminas hidrosolubles esenciales para ción del crecimiento. En 1915. bía sido acuñado para designar este tipo de El estudio de los trastornos sanguíneos en cofactores. Jansen aisló pocas cantidades de tiaLas vitaminas se encuentran en dos granmina. anemia perniciosa y anemia maAsí fue como en los años de la primera crocítica. En los balcanes y Dinamarca la aislada por Funk y Hopkins. Sin embargo. muy lábil y fácilmente destruido por el fecha se utiliza. en dos grandes categorías en calor.laboratorio de Batavia fue rebautizado. biotina y crecimiento de las levaduras.necesario para el crecimiento normal de las fue designado vitamina D (calciferol). Polonia y otros paí.vitaminas hidrosolubles. ácido pantoténico. en 1926. aislar el factor antiberiberi en 1910. fue denominado 1930.llamado vitamina E (tocoferol).folio = hoja) y la vitamina B 12 . y los satisfacer los requerimientos dietéticos de la alimentos no grasos. que hasta la na. B6 (piridoxina). reconocieron que eran dos los facto. al modo de un símbolo. Algunas vitaminas hidrosolubles se comSiguiendo el orden. la gente creyó que su esfuerzo sería infructuoso debido a las ideas de Pasteur de la causa bacte. quienes reci"enfermedad de los ojos" era curada con vi. el hombre. necesaria para el (cobalamina). Al primero. el beriberi retrocedía ante la vitamina B. B12 lagra humana. el portan como coenzimas. acción bélica.cina (ácido tetrahidrofólico o THF). riboflavina (B2) responsable de la estimula. Cuando Williams empezó a honor al pionero de las vitaminas. se le llamó llevar a término el embarazo en ratas. y la biotina. En las zonas devastadas por la cubrimientos. posiblemente ácido lipoico. en minas fue lento. que mina sola (Bi) era insuficiente para contienen las vitaminas liposolubles.posolubles reconocidas como esenciales zaron a aislar cada uno de sus miembros: la para la nutrición humana son: A.la clasificación de las vitaminas. nía hasta entonces un nombre extenso y algo El progreso en el aislamiento de las vita. Se le llamó Instituto Eijkman. de fatty). En Alemania.

Desempeñan diversas funciones en los animales. en general. las vitaminas hidrosolubles tienen una función reguladora en el metabolismo. Cantidad y calidad. las que son descritas con más detalle en las tablas antes mencionadas. Otras en cambio son constituyentes de coenzimas. tan grave es el déficit como el exceso sobre todo de las vitaminas liposoiubles para las cuales se han descrito severos cuadros de hipervitaminosis. Fuentes. Así pues. por ejemplo la biotina que participa en reacciones de carboxilación y transcarboxilación. es necesario hacer notar que la manipulación de muchos de ellos antes de su ingestión puede afectar seriamente su aporte vitamínico. por ejemplo. en general. como en el caso de los aminoácidos y de los ácidos grasos esenciales. talla y estado fisiológico (embarazo y lactancia) por lo que estos factores deben ser considerados en los requerimientos fisiológicos y las raciones recomendadas.15. Dependiendo de la solubilidad que presentan las vitaminas se clasifican en hidrosolubles (Tabla 1.13 y 1. Si estos no se satisfacen se da lugar. Las vitaminas son moléculas que se requieren en cantidades muy pequeñas en la dieta de los animales superiores. la K interviene en la formación de protrombina activa y factores VII. huevos. las vitaminas hidrosolubles tienen una función reguladora en el metabolismo. Las necesidades de ellas varían de acuerdo a la edad. No pueden ser sintetizadas por los mismos o lo hacen en cantidades insuficientes de tal forma que. por ejemplo. Con ello resultan obligadamente superiores a los requerimientos de cada individuo en particular y sólo un 2.ción. su ingestión resulta obligatoria. la cocción prolongada de las frutas y/o verduras que contienen vitamina C puede ocasionar la pérdida de una buena cantidad de ella. que deben ser revisadas periódicamente. ácido pantoténico y biotina no se dispone de los suficientes estudios que permitan determinar sus raciones dietéticas recomendadas (RDA). leche y lacticíneos.28% no se ajustan a ellas. Sin embargo. la nicotinamida que forma parte de dos coenzimas que intervienen en reacciones de oxidorreducción: NAD+ y FAD. descarboxilación y transcarboxilación. aunque el requerimiento es bajo. Esto tiene interés por la moda tan . Otras en cambio son constituyentes de coenzimas. El caso del complejo B se ilustra en la Tabla 1. A pesar de que los alimentos contengan considerables cantidades de vitaminas. Tienen la ventaja de que una vez determinadas se constituyen en tablas de uso general. por lo que en las Tablas 1. al comportarse como coenzimáticas. Funciones. la nicotinamida que forma parte de dos coenzimas que intervienen en reacciones de óxido-reducción: NAD+ y FAD. sexo. Las principales fuentes de vitaminas son: carne. uniéndose a enzimas como la piruvato carboxilasa. peso. importante en la coagulación de la sangre. Algunas vitaminas hidrosolubles se comportan como coenzimas. Por ejemplo.14) según sean solubles en agua o grasa. por ejemplo. Se determinan tomando en cuenta el promedio de los requerimientos fisiológicos de los integrantes de la misma más dos desviaciones estándar.13) y liposoiubles (Tabla 1. por lo tanto. pues es muy termolábil. Son por lo tanto muy variables de persona a persona y su determinación representa cierto grado de dificultad. Por requerimientos se entiende la cantidad de nutrimentos que necesita cada individuo para asegurar un correcto funcionamiento orgánico. En el caso de las vitaminas K. a cuadros carenciales específicos que son descritos en las mismas tablas. Las vitaminas liposoiubles tienen funciones más específicas.14 se mencionan sus intervalos de ingestión aconsejados. frutas y legumbres. IX y X y es. respectivamente. Por recomendación se entiende la cantidad de nutrimento que cubre adecuadamente las necesidades nutritivas de una comunidad sana. Así pues.

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Aquellos productos complementados que contengan 50150% de RDA. Acido tetrahidrofólico (THF) Coenzima A Proteína portadora de acilo (ACP) Biotina-adenosin-pirofosfato. Fosfato de piridoxal (PPAL) Fosfato de piridoxamina (PPAM) 5' -desoxi-adenosilcobalamina Dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD ) Dinucleótido de nicotinamida y adenina-fosfato (NADP + ). Las vitaminas A y D y el ácido fólico son excepciones a esto. por ejemplo. Las sales minerales desempeñan tres funciones generales: estructural. forma parte de los fosfolípidos. estructuras que resultan afectadas poruña deficiencia de aquellos minerales. Aquellos productos complementados que contienen hasta el 50% de la ración dietética recomendada (RDA). Existen alimentos que son especial- . responsables de la dureza de esos tejidos. por lo que se encuentra ampliamente distribuido en el organismo. En los tejidos duros (huesos y dientes) el tejido conectivo sirve como matriz para el depósito de fósforo. Tal es el caso de los productos lácteos en relación al calcio y al fósforo. Algunos minerales como el cobre. Calcio y fósforo mineralizan huesos y dientes al formar cristales de hidroxiapatita. pantoténico Biotina Forma coenzimática Pirofosfato de tiamina (TPP) Mononucleótido de flavina y adenina (FMN) y dinucleótido de flavina y adenina (FAD). Casi todos los alimentos proporcionan cantidades importantes de alguno de los elementos minerales. Vitamina Tiamina(Bi) Riboflavina (B2) Pindoxina (B6 Cobalamina (B12 Niacina Folacina Ac. las grasas y azúcares prácticamente no las contienen y las harinas y cereales altamente refinados los contienen en cantidades muy bajas. Función estructural.Tabla 1. reguladora y otras específicas.3.15 Formas coenzimáticas del complejo B. los que conjuntamente con proteínas constituyen la unidad de membrana. 1. dientes. Medicamentos.2. por otro lado. igualmente. entra en la composi- actual de adicionar vitaminas a los alimentos preparados. mente notables en lo que respecta al suministro de algunos minerales. Es de especial importancia en huesos. Complementos dietéticos. en tanto que el fluoruro lo hace al formar cristales de fluroapatita. cartílagos. cinc y magnesio. por lo que no sería posible integrar la estructura celular sin la intervención de aquél. la cual excede en mucho las necesidades fisiológicas. Como una guía para evitar estos excesos se han clasificado aquéllos en tres grupos: Alimentos ordinarios. Aquellos preparados con más del 150% de la ración dietética recomendada (RDA). piel y vasos sanguíneos. calcio y floruro. puesto que su límite superior es fijado en 100% del RDA. Sales minerales Fuentes. El fósforo. que constituye la sustancia intercelular. Sin embargo. intervienen en la composición del tejido conectivo. El azufre. Funciones. por lo que deben ser usados únicamente para tratamiento de cuadros carenciales.

que aceleran la utilización periférica de los carbohidratos y con ello incrementan el metabolismo basal. Ambos modifican el volumen de los diferentes compartimientos orgánicos al variar su tonicidad. el cobre y el cobalto. propiedad que tiene que ver con la presión osmótica ejercida por estos minerales. Otros minerales no intervienen directamente en la estructura de enzimas pero sí son cofactores de las mismas. La regulación del metabolismo la ejercen interviniendo en la función de enzimas. El calcio interviene en la coagulación de la sangre al participar en la conversión de protrombina a trombina y de fibrina laxa a fibrina compacta. cobre. La regulación del equilibrio hidroelectrolítico corre a cargo sobre todo del cloro y el sodio. pues forma parte estructural del grupo hemo. el crecimiento y la reproducción. Funciones específicas. Además de regular el metabolismo energético. aminoácidos indispensables para la síntesis de proteínas estructurales. potasio. El cobre por intervenir en la absorción intestinal del hierro así como en su movilización a partir de los depósitos orgánicos del hígado. responsable fundamental de la estructura de la piel y sus anexos. El yodo y el cinc intervienen en el funcionamiento hormonal. magnesio y cobre. En general se trata de una hormona anabólica en relación con las proteínas. El fósforo es parte de coenzimas tales como NAD + . enzimas que catalizan reacciones en donde se transfieren grupos fosfatos. En la eritropoyesis intervienen el hierro. la actividad de nervios y músculos y el transporte de gases a través de membranas. tal como ha quedado claro en su función reguladora. las grasas y el glucógeno. Por otro lado el cinc es necesario para la actividad biológica de la insulina que regula el metabolismo de las cadenas hidrocarbonadas al activar o inhibir enzimas implicadas en esas vías. El cloro y el potasio por su capacidad para intercambiarse por bicarbonato e hidrogeniones respectivamente. calcio. Los dos primeros porque entran en la composición de sistema amortiguador de fosfatos (Na 2 HP0 4 / NaH 2 P0 4 ). Así pues. El hierro es parte del grupo hemo de los citocromos. tal como la queratina. El primero forma parte de las hormonas tiroideas.ción de cisteína y metionina. En la regulación del equilibrio ácidobase intervienen: fósforo. lípidos y proteínas. Podemos mencionar al papel que juegan los minerales en la eritropoyesis y la coagulación de la sangre. que acelera además. Los dos primeros intervienen en la depolarización y repolarización de la membrana ce- . el consumo de glucosa. manganeso. que intervienen en la oxidación de carbohidratos. sodio. los minerales regulan el equilibrio hidroelectrolítico y el ácido básico. El hierro por ser indispensable para la biosíntesis de hemogrlobina. cinc. este último por formar parte de las hormonas tiroideas. Función reguladora. necesarias para la actividad de oxidorreductasas implicadas en el metabolismo de los principios inmediatos. la regulación ácidobase está fundamentalmente a cargo de sustancias que no son consideradas dentro de los elementos minerales como son los iones hidrógeno y bicarbonato. tal es el caso de: magnesio. NADP* y FAD. implicando la síntesis o degradación de ATP. enzimas de la cadena respiratoria. El magnesio en particular tiene un papel importante en el funcionamiento de las cinasas. y el cobalto por formar parte de las vitamina B12 que participa en la síntesis de ácidos nucleicos y por lo tanto en la formación de los eritrocitos en la médula osea. Los minerales que tienen que ver con la actividad de fibras nerviosas y musculares son: sodio. El cinc y el yodo participan en el crecimiento y la reproducción. calcio. selenio y molibdeno. cloro y potasio. A pesar de todo. son esenciales para la obtención de energía. los elementos minerales no son nutrimentos energéticos pero.

Se pueden almacenar. incluyendo la que se ingiere como tal.3.). pues los que se encuentran en cantidad mayor al 0. Las diferentes cantidades hídricas aportadas dependen del estado de oxidación del nutrimento. fósforo. Es más. los elementos minerales se requieren en cantidades muy pequeñas para el funcionamiento orgánico.16 se ofrece una síntesis de la información más importante acerca de los minerales del organismo. la absorción de ellos rara vez está por arriba del 25%. Ambos se relacionan en razón inversa.005% del peso corporal se denominan macronutrimentos. Interviene en la absorción de los nutrimentos digeridos al disolverlos. Funciones. 1. El primero es necesario para el paso de glucosa y aminoácidos a través de las células epiteliales del intestino delgado y el segundo lo es igualmente para la absorción de la vitamina B cer de suficiente información para determinar sus RDA.hilar al variar sus concentraciones a uno y otro lado de la misma. Por abajo de esa cantidad son llamados micronutrimentos. cinc y yodo. elementos vestigio o elementos traza. Se comporta como lubricante al entrar en la composición de secreciones diversas como la saliva y las secreciones mucosas de los tractos gastrointestinales. vinos.3 Agua 12- Cantidad y calidad. Como componente de la saliva permite la deglución y como componente de las secreciones mucosas gastrointestinales facilita el movimiento de los nutrimentos digeridos a lo largo de tal tracto.17) por lo que sin exageración más que comerlos. sirviendo . zumos de frutas. Se trata pues de nutrimentos esenciales. etc. De este modo la Junta de alimentación y nutrición (FNB) ha determinado raciones dietéticas diarias recomendadas para calcio. En general los macronutrimentos se ingieren en cantidades diarias por arriba de 100 mg y los micronutrimentos por abajo de esta cifra. El sodio y el calcio participan en el transporte a través de las membranas. hierro. pues contienen agua en un alto porcentaje (ver Tabla 1. Al igual que las vitaminas. Las necesidades orgánicas de agua se satisfacen a partir de tres funciones: Agua contenida en los alimentos líquidos (leche. magnesio. El calcio interviene en la transmisión de impulsos eléctricos y en la contracción muscular por la propiedad que tiene de modificar la permeabilidad de la membrana celular. los "bebemos". Las RDA son sin embargo superiores a las pérdidas porque debemos tener en cuenta que no todo lo ingerido se absorbe y es utilizado por el cuerpo. En la Tabla 1. la mayor parte de los cuales no son tan "sólidos".18). En este sentido podemos especificar las cantidades de ella que se obtienen a partir de 100 g de cada uno de los principios inmediatos. Para el resto de los minerales existen sólo aportes diarios considerados adecuados y seguros por care- Fuentes. respiratorio y genitourinario. pero no sintetizar en el organismo. Interviene en reacciones de hidrólisis enzimáticas incluidas las de digestión química de los nutrimentos. Agua contenida en los alimentos sólidos. por lo que su ingesta resulta obligatoria en la dieta a fin de evitar cuadros carenciales. Agua que se produce en el organismo como resultado de la oxidación de los alimentos ingeridos (Tabla 1. Su cantidad corporal es muy variable y se utiliza como parámetro para establecer una línea de demarcación entre ellos. Las RDA de los elementos minerales se calculan generalmente tomando en cuenta la cantidad perdida por el organismo. El cobre participa en la actividad nerviosa porque es componente de los fosfolípidos que oonstituyen las vainas de mielina que rodean los axones.

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Desde un punto de vista cuantitativo el agua es el componente más importante del organismo humano. dependen del gasto energético en . pulmón y piel (evaporación) y tubo digestivo (heces) (Tabla 1. para el adulto y 1. 1 4 GASTO CALÓRICO O . En el feto constituye más del 90% de su peso corporal y en el adulto oscila entre 50-60% según sexo y complexión. proporciona el medio ideal para que se lleven a cabo las reacciones metabólicas que permiten las funciones vitales de las células. Por la misma razón. Asimismo participa en la eliminación de calor corporal. Cantidad y calidad. proporcionado en la dieta 1 mi de agua por caloría ingerida. Debido a que pequeños volúmenes de agua pueden absorber grandes cantidades de calor y a su elevada conductividad térmica es el líquido ideal para distribuir uniformemente en todo el organismo el calor resultante de las oxidaciones biológicas. Tales pérdidas deben ser repuestas.de vehículo para su paso de la luz intestinal a la circulación mesentérica. Cómo es el principal componente de los fluidos corporales y disuelve la mayor parte de las sustancias del organismo. pues gran parte del que pierde el organismo en 24 horas se elimina por medio de los pulmones y la piel a través de las denominadas pérdidas insensibles de agua.19).5 ml/Cal para el niño. en promedio. Se pierde ordinariamente por riñon (orina). interviene en el transporte de los nutrimentos absorbidos hasta las células y en el de los desechos metabólicos de éstas hasta los órganos excretores. ENERGÉTICO Las calorías que un individuo necesita en 24 horas. con lo que evita sobrecalentamiento de los tejidos más activos metabólicamente.

actividad física y efecto térmico de los alimentos. 1.1 Metabolismo basal Se refiere como el nivel mínimo de gasto de energía para el mantenimiento de la vida estando el organismo en condiciones básales. Esto . lo cual quiere decir que éste es más elevado en individuos pequeños y es menor en sujetos de mayor tamaño. Depende del peso y la talla del individuo y es directamente proporcional al metabolismo basal. a partir de la cual disminuye hasta la vejez. Es directamente proporcional al metabolismo basal. de tal manera que se da lugar a un equilibrio dinámico entre el gasto y el aporte de energía en un lapso temporal dado. Como ésta puede variar por una serie de factores. el metabolismo basal será diferente de persona a persona. con un ligero aumento en la etapa de la adolescencia. Esta energía mantiene los signos vitales. En nutrición se acostumbra representarla como Cal = 1. La tasa metabólica basal (TMB) se expresa en Cal/m 2 de superficie corporal/hr y depende en general de la masa corporal metabólicamente activa del individuo.20 Valor calórico de los nutrimentos otras más que son necesarias para conservar la vida. en términos relativos. Se debe a que las mujeres presentan más tejido adiposo (con baja actividad metabólica) y menos tejido muscular (metabólicamente más activo) que los hombres (ver Tabla 1. Desde el nacimiento se incrementa hasta la edad de 2 años.el mismo periodo de tiempo. El metabolismo basal varía en razón inversa a la edad. veremos los factores que ocasionan el gasto de calorías.000 cal. Las mujeres tienen un metabolismo basal menor que el de los hombres. Temperatura corporal. Los valores son expresados en kilocalorías (1 kcal = cantidad de calor necesario para aumentar de 15 a 16°C la temperatura de un Kg de agua).21).4. Edad. Dentro de los factores que influyen sobre el metabolismo basal tenemos: Superficie corporal. hecho que se observa claramente a partir de la adolescencia edad en que el metabolismo basal de las mujeres empieza a disminuir mucho más rápidamente que el de los hombres. Sexo. El gasto energético de un individuo depende de varios factores: metabolismo basal. tono muscular. funciones renal y glandular y Tabla 1. Como el primero determina al segundo.

Cada grado centígrado de aumento en la temperatura corporal con respecto a lo normal representa un incremento del 12% del metabolismo basal. Efectos hormonales.21. según edad y sexo quiere decir que en la hipertermias el metabolismo basal es alto y en las hipotermias bajo. La razón es la pérdida de masa corporal metabólicamente activa propia de estos estados. A este respecto existe una hormona con efectos muy marcados: la . Tasa metabólica basal. En los estados de malnutrición tipo II el metabolismo basal se encuentra bajo. Aquellas enfermedades que aumentan la actividad celular incremen- tan el metabolismo basal. Enfermedades. Estado de nutrición. Dentro de ellas tenemos como ejemplo los síndromes febriles. Las hormonas afectan el metabolismo basal en la medida en que intervienen en la regulación del metabolismo en general y por lo tanto en la tasa de producción de calor.Tabla 1. Lo anterior tiene que ver con la capacidad que tiene la temperatura para modificar la velocidad de las reacciones químicas.

70 m y un peso de 70 kg consume un promedio (en dos periodos de 6 minutos cada uno) de 1. Ejemplo: Un hombre de 40 años de edad. Como ya fue mencionado al hablar de la función energética de los nutrimentos. Aunque estos métodos no cuantifican el meta- .. evitando así gasto de energía atribuible a contracciones musculares presentes en otro tipo de posiciones. Con esto se obtiene la producción de calor en Cal/hora. El sujeto debe haber dormido un periodo normal antes de efectuar la prueba. se determina el metabolismo basal. toda la energía que el organismo produce y utiliza a partir de las oxidaciones biológicas en 24 horas.825 que es como ya se dijo.4 1 de 02 en 6 minutos x 10 = 141 O2/6O minutos. Es bien sabido que la temperatura del exterior afecta la producción y por lo tanto el gasto de energía en el organismo. En la actualidad está claramente establecido que cada litro de oxígeno consumido por el organismo representa una producción de calor de 4. En clima frío el organismo se ve precisado a producir mayores cantidades de energía porque ésta se pierde más fácilmente por irradiación. tal medida ya no se efectúa directamente (calorimetría directa). En la actualidad las pruebas de funcionamiento tiroideo han sustituido a la calorimetría indirecta. Reposo físico y mental inmediatamente antes de practicar la prueba. Sin embargo. al medir la producción de éste en un individuo en las condiciones básales enumera- das anteriormente.1. con una estatura de 1. sino a través de la cuantificación del oxígeno consumido en las mencionadas oxidaciones biológicas (calorimetría indirecta). El paciente debe estar despierto durante la prueba. Entonces. 2o. El resultado se multiplica por 24 para obtener las Cal/24 horas.55 Cal/h x 24 = 1621. 8 2 5 C a l : 1 4 l 0 2 x C a l R = 67. Habitualmente se hace que el sujeto permanezca acostado media hora antes de realizar la prueba.tiroxina que eleva el metabolismo basal. La temperatura del medio debe ser entre 20-25°C.l l d e 0 2 : 4 . por lo que éste se encuentra alto en el hipertiroidismo y bajo en el hipotiroidismo. Para determinarlo es necesario que el individuo cumpla con ciertas condiciones: El paciente no deberá haber ingerido alimento alguno durante las 12 horas anteriores a la prueba.825 Cal. Se hace con el fin de garantizar el reposo físico y mental anterior a la determinación. la cantidad de calorías producidas en el organismo al consumir un litro de O2.4 litros de oxígeno (corregido a presión y temperatura estándar).. es finalmente transformada en calor. A partir de esta premisa ya es posible investigar el metabolismo basal. El resultado se multiplica por 4. con el fin de evitar gasto de energía atribuible a actividades físicas y mentales. Se prefiere esta posición porque es en la que la mayor parte de los músculos permanecen relajados. para lo cual se siguen los siguientes pasos: Se mide el consumo de oxígeno durante 2 periodos de 6 minutos en condiciones básales. esto se hace con el fin de evitar el gasto de energía debido a la absorción de nutrimentos por lo que el sujeto debe estar en un estado de pos-absorción. Los datos obtenidos se corrigen para expresarlo en condiciones estándar de presión y temperatura pues es bien sabido que ambos factores afectan el volumen de los gases. por ejemplo la determinación de yodo ligado a proteínas (PBI) y de Tj que indican la cantidad de tiroxina circulante.2 Cal/día. Se promedian los datos ya corregidos y el resultado se multiplica por 10 con el fin de obtener el consumo de oxígeno correspondiente en una hora. Su metabolismo basal será: lo. Decúbito dorsal durante la prueba. con el fin de evitar movimientos y sueños que se presentan durante el dormir y que representan un gasto de energía extra.

Sin embargo. exigen la participación de personal especializado. Determinada la superficie corporal. sí lo revelan como un índice normal o anormal. tanto la calorimetría indirecta como las pruebas de funcionamiento tiroideo. Para fines prácticos existen métodos para determinar el metabolismo basal basados en información existente en la literatura. Al multiplicarlo por 60 obtenemos 36. Sin embargo. se traza una línea que una el peso y la talla del individuo problema y por extrapolación se obtiene su superficie corporal. y luego multiplicar este factor por el peso del individuo y el tiempo en que se realizó determinada actividad.22).80 m 2 ). a partir de la edad y el sexo del individuo.576. de acuerdo con la energía que se consuma al efectuarla. En nuestro ejemplo el resultado es de 0. Figura 1. aunque son métodos exactos.2. En el ejemplo que dimos anteriormente la superficie corporal es de 1. Actividad física Comprende los gastos energéticos debidos al trabajo muscular que el individuo realiza para efectuar actividades diarias. Para calcular el gasto de la energía por actividad física se pueden utilizar tablas que indican el gasto energético en Kcal/kg/min. 1.21.4. se obtienen 1. obtenemos 875.4. que es el gasto de energía atribuido al metabolismo basal. en donde es posible obtener el dato en kcal/m2/min. se calcula la tasa metabólica basal para lo cual se consulta la Tabla 1. Si se multiplica este resultado por la superficie corporal total (1.36 Kcal/día.bolismo basal. 3o. De aquí que la actividad física vaya desde muy ligera hasta muy pesada.76 Kcal/m2/día. una .80 m2. (ver Tabla 1. Mediante el uso de nomograma de la Fig.4 Nomograma para calcular la superficie corporal a partir del peso y la talla. Describiremos a continuación uno de ellos. 1.49 Kcal/m2/h y al multiplicarlo por 24. Estos gastos incrementan los debidos al metabolismo basal hasta en un 600-800% dependiendo de la intensidad y duración del esfuerzo físico.6083.

Nutrición.3 Efecto térmico de los alimentos Después de ingerir alimentos se observa un aumento en la producción de calor por parte del organismo que alcanza un máximo en aproximadamente una hora y desaparece en aproximadamente cuatro horas. con la gentil autorización del editor. Sin embargo. El efecto calorígeno de las proteínas disminuye considerablemente cuando éstas son ingeridas combinadas con carbohidratos y lípidos. 40% para una actividad moderada y 50% para actividad intensa como se anota en Tabla 1. Conceptos básicos y Aplicaciones pág. .4.0-7.4) Caminata moderada Boliche Voleibol Bailar Fregar pisos Enjalbegar Escarbar Azadonar Cargar bultos Mecánico Minería Peón Ciclismo Patinaje Tenis Intensa (7.W. 517. En general. más disminuirá el efecto térmico.22 Ejemplos de actividades físicas según el grupo que les corresponde Leve (1. Scheider. lípidos 13% y carbohidratos 5 %). Tabla modificada de: L. 1. Se acepta comúnmente que la dieta mixta tiene una acción calorigénicadel 10%.5-18)' Caminar cuesta arriba Correr Talar árboles Trabajar con pico y pala Basquetbol Natación Montañismo Fútbol Atletismo Remar Equitación Lucha Esquí Subir escaleras Carrera de medio fondo * Los valores entre paréntesis se dan en Kcal/min. El sabor juega un importante papel en el número de calorías "quemadas" por termogénesis. Cada nutrimento energético tiene un efecto térmico específico cuando se ingiere en estado puro (proteínas 30%. Una comida apetitosa produce más termogénesis que una insípida. Me GrawHill de México. 1985.2-4. mientras mayor sea la cantidad de grasas presentes en la dieta.9) Estar acostado despierto Estar sentado Manejar Mecanografiar Coser Planchar Tocar piano Caminata ligera Ir de compras Sastrería Trabajo de laboratorio Trabajo de restorán Jardinería Zapatero Lavar ropa Trabajo doméstico Golf Billar Moderada (5.manera más práctica y sencilla sería considerar un incremento del 30% sobre el requerimiento basal para una actividad leve (sedentario). en una dieta normal no se ingieren nutrimentos en estado puro sino mezclas de ellos. Especias co- Tabla 1.22. Esto se conoce como efecto térmico o calorígeno de los alimentos o termogénesis inducida por la dieta (antes acción dinámica específica).

para que un individuo adulto normal conserve su equilibrio calórico. 25% y 15%. y en España es de 60%. Durante la lactancia se requieren 500 Kcal/día adicionales. los lípidos el . la energía gastada debe ser repuesta en igual proporción por aquella contenida en los nutrimentos energéticos.2 kcal 2. así como las raciones dietéticas recomendadas de los mismos para recuperar tales gastos en ese periodo de tiempo. son los nutrimentos que proporcionan el aporte calórico necesario en 24 horas. para carbohidratos. 1. las costumbres y los hábitos alimenticios. de acuerdo con el nivel de vida. en Norteamérica los carbohidratos proporcionan el 46% de la ingestión calórica total por día. será necesario expresar aquéllos en términos de estos últimos a fin de recomendar una alimentación equilibrada. En México. los lípidos y las proteínas.587. para lo cual hay que consultar tablas que indiquen el valor calórico y nutritivo de los alimentos. Como los nutrimentos se encuentran contenidos en los alimentos y es así como se ingieren. Hem o s indicado que la ingestión de los nutrimentos (incluidos los energéticos y por lo tanto las calorías) depende del gasto que de ellos realicen los individuos. Igualmente ya se han discutido los gastos de nutrimentos en 24 horas.2 kcal El embarazo y la lactancia imponen requerimientos energéticos adicionales. Una vez que se tienen las cantidades (en gramos) de nutrimentos de una dieta adecuada es necesario ver en qué alimentos están contenidos. NUTRIMENTOS ENERGÉTICOS Los carbohidratos.20. respectivam e n t e . las cifras son 50%. en ese orden.680 kcal Actividad física : 672 kcal Termogénesis : 235. 1 5 APORTE CALÓRICO DE . Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se requieren 300 kcal/día adicionales. con el fin de indicar las cantidades necesarias de ellos. (Figura 1. Así. en tal dieta.5). aunque en la realidad nuestra población consume menos de 15% en proteínas. 35% y 15%. Aquí se darán algunas indicaciones en ese sentido. Sin embargo. Las calorías suministradas por carbohidratos. su requerimiento energético diario será: Requerimiento basal : 1. 36% y las proteínas el 18%. Ejemplo: Si consideramos los tres factores que influyen en el gasto energético diario: Requerimiento basal Actividad leve Actividad moderada Actividad intensa Termogénesis : : : : : 24 kcal/kg/día +30% del basal + 40% del basal +50% del basal + 10% del Total Para un individuo de 70 kg de peso con una actividad moderada. su contribución al mismo varía de país a país. la recomendación sería utilizar valores de 60%. En Argentina. Por ejemplo.mo mostaza y chile pueden incrementar la termogénesis hasta un 25 %. lípidos y proteínas respectivamente. 25% y 15% en el mismo orden.6 PRESCRIPCIÓN Y REALIZACIÓN DEL RÉGIMEN ALIMENTARIO Alimentación equilibrada es la ingestión en proporciones adecuadas de los nutrimentos necesarios para conservar la salud. lípidos y proteínas pueden ser transformadas a gramos por medio de sencillas operaciones si consideramos los factores proporcionados en la Tabla 1.

lípidos y proteínas. a partir de ello. 60.1 Prescripción del régimen Consiste en expresar cuantitativamente las necesidades de nutrimentos energéticos y no energéticos. que consta de cuatro fases: expresar el valor calórico y plástico. Para llevar a gramos las calorías correspondientes a cada nutrimento basta recordar que el organismo obtiene.4.3. para lo cual hay que indicar las calorías que deben aportar tales nutrimentos en base al porcentaje del VCT que les corresponde satisfacer.1. 9. por ejemplo. Lípidos: 25% del VCT = 750 Cal.25 y 15 respectivamente. Una vez determinado el VCT (3.000 Cal. Carbohidratos: 60% del VCT = 1. 4 y 4 calorías al oxidar 1 gramo de lí- . el valor vitamínico.450 Cal. Proteínas: 15 % del VCT . a calcular las cantidades necesarias (en gramos) de carbohidratos. lípidos y proteínas. actividad física y efecto térmico de los alimentos como ya quedó estipulado en el punto 1. Se indica la cantidad de calorías y por lo tanto de carbohidratos. Las calorías necesarias constituyen el valor calórico total (VCT) y éste se determina a partir de los factores que ocasionan gasto de energía en el individuo: metabolismo basal. el valor mineral e hídrico y los caracteres del régimen.000 calorías en nuestro ejemplo) se procede. lo que el médico lleva a cabo utilizando la "fórmula sintética de la alimentación". VCT .6. poniendo especial énfasis en estas últimas.800 Cal. Valor calórico y plástico. en números enteros.

750 Cal. Para ello es necesario consultar tablas de análisis bromatológicos de los alimentos de mayor consumo en el país. . Así pues.. en cuyo caso se indican los volúmenes . sociales (disponibilidad de alimentos) y económico (poder adquisitivo).800 Cal. con lo cual se asume que con los alimentos que seleccionará la dietista se cubrirán las raciones dietéticas recomendadas de estos nutrimentos.) la ingesta de las mismas sería tan solo de 48. Proteínas: = 112g.). en el caso de personas con edema). (frecuentemente en el tratamiento de obesidad) y a las proteínas les corresponde el 15% (195 Cal. 450 Cal. Carbohidratos: = 450 g. Valor mineral e hídrico. Se lleva a cabo en tres fases: elección de los alimentos. por ejemplo. el régimen prescrito por el médico podría quedar de la siguiente forma: VCT = 3. Elección de la lista diaria de alimentos y sus cantidades. Caracteres del régimen. familiares (costumbres). r i .300 Cal.6. cantidad de residuos y distribución de las comidas (número y horario de las tomas.3 comidas 2. Las cantidades pueden expresarse por el sistema de "pesada" usando instrumentos de medida tales como balanzas o recipientes de capacidad conocida o bien por el sistema de "raciones". sobre todo cuando el valor calórico total se indica para dietas reductivas. Valor vitamínico. Esto se lleva a cabo entonces de la siguiente forma: „ . Si por ejemplo.. Proteínas = 112g. en el caso de mujeres embarazadas) o bien la limitación de la ingesta (sodio. Si no se indica este valor como normal. . el médico deberá especificar el aporte extra del mineral (hierro.. tomando en consideración su composición de nutrimentos. Lípidos: = 83 g. el VCT prescrito es de 1. Elección de los alimentos.000 Cal Carbohidratos = 450 g. respectivamente. Vitaminas = cantidad normal Minerales y agua = cantidad normal Distribución . 1. Debido a ello se recomienda en estos casos. Con respecto a la cantidad de proteínas es necesario observar que esta manera de calcularla puede conducir en ocasiones a errores de magnitud considerables. por ejemplo. La dietista selecciona los alimentos en base a la fórmula sintética elaborada por el médico y teniendo además en cuenta factores personales (gustos). Lípidos = 83 g. carbohidratos y proteínas. En el caso de México se recomiendan las elaboradas en el Instituto Nacional de la Nutrición.pidos. _. culturales (cultura alimentaria). Se procede de la misma manera que en el caso anterior.2 Realización del régimen Consiste en transformar en alimentos los nutrimentos prescritos por el médico. blanda. Una vez seleccionados los alimentos se enlistan y se especifican las cantidades de los mismos que van a ser ingeridos diariamente.7 g/día. elaboración de la lista diaria de alimentos y sus cantidades y elección de las formas de preparación. etc. cantidad del todo insuficiente. calcular el aporte proteico a razón de 1 g/kg/día para el adulto y el resto del VCT proporcionarlo con carbohidratos y lípidos. Tiene que ver con los aspectos cualitativos de ia dieta como son: consistencia (líquida. En caso de que no sea necesario un aporte extra o una limitación en la ingesta de una o varias vitaminas este rubro sólo se indicará como normal.

2 22.2 5. 1982.y tamaños bien definidos. papillas. * Menú preparado y calculado por la Lie. 10 g aceite. desnaturalizar proteínas y mejorar el sabor de los alimentos. etc. H.7% de lípidos y 11.6 15 4 142 18 30 209 9. 2 cuch. pág. 33-38. e incluye.6 Proteína 8.9% de carbohidratos.1 89.2 0.0 Fuente: Morales de León.23).3% de proteínas. Tabla 1. Pág. pág. Tienen como objetivo ablandar tejidos. 10 g cebolla.0 (50 g carne. Cuadernos de Nutrición. Jun.9 74. Oct. (62% carbohidratos. como platos. 1981. rebanadas. . Abr.. 13-16. calor seco. entre otros procedimientos: hervido. H. 30 g aceite.7 35.456. Bourges. calor húmedo.23 Ejemplo de contenido en gramos de proteínas. carbohidratos y lípidos de un menú* Desayuno Café con leche: 1 taza (240 mi leche. México. (Ver Tabla 1. 50 g chile poblano. frituras. 50 g verduras) Tortillas =10 piezas medianas (30 g) 17. Cuadernos de Nutrición. El mismo menú con leche descremada en lugar de leche entera aporta 2.8 9. 20 g jitomate 2.7 Carbohidratos 18 43 22 83 Lípidos 9. corresponde a 57. Bourges.3 0.4 5.7 Frijoles de la olla = 1 plato (30 g) 5.1 kcal. 30 g queso) Café con leche = 1 taza Pan dulce = 1 pieza (35 g) Subtotal: TOTAL: 11.3 12.2 49 18 21 88 380 38.3 8. etc.4 0. Dic.5 2.4 15. azúcar y café) Bolillo (70 g) Plátano (100 g) Subtotal: Comida Sopa de pasta: 1 plato (300 mi) (20 g pasta. Cuadernos de Nutrición. México. Patricia Calderón.9 1.7 10. Las proteínas. 30. Ene-Marzo.7 kcal. Los hidratos de carbono. (3 tortillas. Josefina C.1 (10 g azúcar por vaso) Subtotal: Cena: Quesadillas con rajas fritas = 3 pzas.5 52. 26% de lípidos y 12% de proteínas). Formas de preparación.0 25.0 Guisado de carne 10. Se refieren al proceso a que deben ser sometidos los alimentos antes de ser ingeridos (prediges- tión). Este menú representa un aporte de energía de 2 624. tazas.8 Agua de limón = 3 vasos 0. 33-39.4 3. México 1982. Los lípidos.

decidieron comerse vivas a otras células y aparecieron las primeras formas de canibalismo celular. alimentos y alimentación se remontan al origen de los primeros organismos biológicos. agua. que no podían servir de alimento puesto que no poseen energía química potencial. Al no haber ya grandes biomoléculas en el océano primitivo algunas células resolvieron su problema de alimentación por medio del parasitismo. Es decir. la incorporación de energía química potencial acumulada en moléculas. Las teorías actuales plantean que las biomoléculas que integraron a los primeros seres vivos se sintetizaron afuera de ellos y previamente a su existencia. Las células tuvieron que arreglárselas para incorporar energía a estas moléculas y sintetizar en el "interior" aquellas grandes moléculas que antes les ofrecía el medio. éste se fue acumulando al incrementarse el número de células fotosintéticas. Sólo quedaban en el medio bióxido de carbono. Se trataba de una situación ideal. hubo una época de síntesis "exterior" de las primeras proteínas. . Algunas. Sin embargo. se inició hace 3. Antes de que existieran las células fotosintéticas la atmósfera terrestre estaba casi desprovista de oxígeno. oxígeno y nitrógeno. Bajo la acción del ATP y las enzimas. la cual necesitaba alimento para subsistir.700 millones de años. La lucha por el alimento. llegó el momento en que las células se reprodujeron demasiado aprisa y acabaron con las moléculas alimenticias puesto que las digerían más aprisa que la capacidad del medio para sintetizarlas.1 INTRODUCCIÓN Y CONCEPTOS GENERALES Los términos nutrición. En aquel entonces el alimento se sintetizaba en el medio que rodeaba la célula. otras optaron por alimentarse de los restos de los cadáveres de otras células y se constituyeron en saprofitas.PRINCIPIOS BIOQUÍMICOS DE NUTRICIÓN "El hombre es lo que come" "Der mensch is was er isst" Ludwing Feverbach (18041872) « 1.200 millones de años con la existencia de la primera célula. o sea. puesto que las primeras células no dependían de otros organismos para obtener la energía química necesaria para subsistir. quizás el "paraíso bíblico". algunas con propiedades enzimáticas. esto quizá continuó hacia la síntesis de nucleótidos. que persisten hasta la fecha. y moléculas de ATP capaces de acumular energía química potencial. más agresivas. los primeros nucleótidos integraron las primeras moléculas de DNA y RNA. Para ello recurrieron al proceso de fotosíntesis hace 1.

para mantenerse como tal. desde el punto de vista biológico. La supervivencia de los animales depende de la existencia previa de células capaces de sintetizar materia orgánica a partir de materia inorgánica y células capaces de transformar energía radiante en energía química. al llegar a la tierra nos encontramos por así decirlo. al mismo tiempo nos llegaron las condenas bíblicas: "ganarás el pan con el sudor de tu frente" y "polvo eres y en polvo te convertirás". al caos. No pueden alimentarse de energía radiante. son también llamadas células heterotróficas. Ambas significan que todo organismo vivo. Sólo el hombre trabaja para adquirir lo superfluo. la nutrición de un sistema biológico después de la fotosíntesis constituye un proceso de transferencia de energía. caos y equilibrio. págs. los sistemas biológicos no incorporan cualquier forma de energía para mantener el estado estacionario. de orden molecular. El hambre en las sociedades que la padecen significa aumento de entropía. incluyendo al hombre. con la "mesa puesta". Las células productoras.A. El organismo vivo. Desde este punto de vista existen tres tipos de células: las productoras. México. necesita un aporte constante de alimentos (primera condena) que se oponen a la tendencia al desorden y que permiten a la célula mantenerse en un estado estacionario (vivo). Según esto. Editorial Diana. Todas las células que integran a los animales. Los seres humanos quizá por haber sido los últimos en aparecer durante el proceso de la evolución. algas y plantas. Las células desintegradoras corresponden a aquellos hongos y bacterias que se alimentan de los cadáveres de las células consumidoras. Sin embargo. Así. bióxido de carbono y agua. las células consumidoras se alimentan de las células productoras o de sus productos y. La mayor parte de las especies animales trabaja para obtener alimento. son células consumidoras parásitas. esta ley constituye la primera fuerza motora de los procesos energéticos. tienden al desorden termodinámico (entropía"). 2814. Para algunos seres humanos privilegiados comer es satisfacer el apetito. las consumidoras y las desintegradoras. 1982. Si bien es cierto que unos pocos viven para comer. Las células consumidoras son las que obtienen energía de las células productoras..* / . / Nutrición El proceso de la nutrición definido como la utilización de los alimentos por los orga* Los conceptos vertidos en esta introducción fueron autorizados por editor y autor de "Orden y Caos". / . ni gravitacional. son también consideradas células heterotróficas. Los alimentos ingeridos representan sustancias con alto contenido de energía libre y baja entropía. un sistema orgánico debe tener la capacidad de utilizar la energía potencial del alimento para llevar a cabo dos funciones: al mismo tiempo producir trabajo y autorrepararse. son aquellas que sintetizan compuestos complejos de carbono a partir de energía solar. Para mantener el estado estacionario. Eduardo Césarman. S.Como puede verse. son también llamadas células autotróficas porque pueden alimentarse a sí mismas. la totalidad tiene por fuerza que comer para vivir. Ahora bien. entropía negativa) contenida en los alimentos. al equilibrio. de entropía negativa. . a la muerte. ni de energía eléctrica como el monstruo de Frankenstein sino de energía química (orden. La segunda de las condenas bíblicas mencionadas está contenida en la segunda ley de la termodinámica: "todo proceso en el universo tiende a la máxima entropía". Entre estas células se encuentran muchas bacterias. son parásitas. los animales se lo apropian. incluyendo el humano. pero la mayoría busca en la comida simplemente espantar el hambre. los vegetales capturan el orden.

El consejo de Alimentación y Nutrición de la Asociación Médica Americana en 1966 se encargó de definir la nutrición de la siguiente manera: "Es la ciencia de los ali- mentos. la nutrición incluye un conjunto de funciones cuya finalidad primaria es proveer al organismo la energía y los nutrimentos necesarios para el mantenimiento. absorbe. La nutrición es un concepto que puede definirse desde dos puntos de vista: como ciencia y como proceso. culturales y psicológicos de las formas de alimentación". reparación y crecimiento de los tejidos. Además. los procesos por los cuales el organismo ingiere. La utilización de presos "voluntarios" para la experimentación nutricional ha quedado atrás. Hay que estar conscientes de que los conocimientos sobre nutrición provienen de estudios en animales. es un proceso claramente bioquímico.nismos vivos. de los nutrimentos y de otras sustancias que éstos contienen. en parte porque la bioquímica tiene tendencia a estudiar rutas metabólicas como si fuesen universales y se olvidan de la variabilidad humana: "no hay dos personas que utilicen los nutrimentos de la misma manera". No obstante.1. Figura 1. digiere. la nutrición está estrechamente relacionada con los aspectos sociales. transporta y utiliza las sustancias alimenticias y elimina sus productos finales. El estado nutricional es la condición de salud de un individuo influido por la utilización de los nutrimentos. su acción. interacción y equilibrio en relación con la salud y la enfermedad.1 El proceso de la nutrición . económicos. la nutrición es un tema controvertido. Tal proceso se esquematiza en la Figura 1. Definida como proceso.

5. y 1. 16. utilizan y excretan las sustancias nutritivas.2.3 Nutrimentos Los nutrimentos son las sustancias químicas contenidas en los alimentos y como se dijo antes son la unidad estructural mínima que la célula requiere para el metabolismo orgánico. 10. 8. 6. Sin embargo. Gandarias. Editorial Universitaria de Barcelona. 2. 1.1. Como se ve. 1. alimento es "toda sustancia o mezcla de sustancias naturales o elaboradas. 4.) y las consideradas por el Instituto Nacional de la Nutrición de México y el Departamento de Nutrición de la Secretaría de Salud (Tablas 1.2 Alimentos Tabla 1. minerales y agua. Coraminas y J. 3. Clasificación de los alimentos según el Código Alimentario Español.3 y 1.2.1 Clasificación de los alimentos según el Código Alimentario Argentino. que ingeridas por el hombre aportan a su organismo los materiales y la energía necesarios para el desarrollo de sus procesos biológicos". 6. 1. con la gentil autorización del editor . 20. 60. 2. 8. desde el punto de vista conceptual Tabla reproducida de: A. vitaminas. pág.1. 18. 3. proteínas. 15. Alimentos lácticos Alimentos cárneos y afines Alimentos farináceos Alimentos vegetales Alimentos azucarados Alimentos grasos Bebidas Productos estimulantes y fruitivos Correctivos y coadyuvantes. En esta definición está implícito el concepto de nutrimento que se refiere a la unidad estructural mínima que la célula utiliza para el metabolismo intermedio. 19. 14. Tabla 1. lípidos. Clásicamente los nutrimentos se clasifican en carbohidratos. 1. 7.1. 12. 9. Elementos de Nutrición. No existe un criterio uniforme para clasificar los alimentos. 9.La nutrición es un proceso muy complejo que va de lo social a lo celular y en términos generales se puede definir como el conjunto de fenómenos mediante los cuales se obtienen. 4.4). el proceso de la nutrición tiene su punto de partida fisiológica en la ingestión de los alimentos disponibles en el medio ambiente por lo que es necesario definir lo que son éstos. 7. como muestra basta observar las diferencias existentes entre la clasificación de alimentos contenida en los Códigos Alimentarios de Argentina y España (Tablas 1. 17. 13. 11. 1979. 5. España. Carnes y derivados Aves y caza Pescado y derivados Mariscos (crustáceos y molucos) y derivados Huevos y derivados Leches y derivados Grasas comestibles Cereales Leguminosas Tubérculos y derivados Harinas y derivados Hortalizas y verduras Frutas y derivados Edulcorantes naturales y derivados Condimentos y especias Café y derivados Té y derivados Helados Bebidas no alcohólicas Bebidas alcohólicas Según el Código Alimentario Argentino.

B) No está basada en un sistema lógico de ordenación. vitaminas). no es un criterio utilizable para clasificar a los nutrimentos ya que el atributo en que se basa (dispensabilidad) es una característica del or- Tabla 1. Cabe mencionar que con frecuencia se utiliza un tercer criterio para clasificar a los nutrimentos. 2. En este sentido sería necesario iniciar distinguiendo 2 grandes clases de nutrimentos: los . Este criterio es el de la esencialidad y se refiere a la capacidad de un organismo determinado para sintetizar o no un nutrimento. esta clasificación es inadecuada por las siguientes razones. 9. para otras la clase responde a razones históricas (ej. debido a que confiere el mismo nivel de organización química a las diferentes clases de nutrim e n t o s . A) No utiliza la unidad estructural mínima. vitaminas y minerales. De esta manera el calcio podría ser clasificado como catalítico y como estructural. pescado. Si bien este criterio es muy importante pues en gran medida determina la autosuficiencia o la dependencia de ese organismo del aporte exterior de nutrimentos. Carnes. si se trata de buscar una clasificación sistemática. hidratos de carbono). por ejemplo. 8. Evidentemente es necesario entonces ensayar una nueva clasificación de nutrimentos. Así. ya que con frecuencia los nutrimentos cumplen una o más funciones en el organismo. México) 1. 6. 1. 3.Tabla 1. sin embargo. 3. Cereales: Ricos en energía. El funcional no permite construir categorías mutuamente excluyentes. huevo. 4. D) Por último tampoco posee categorías mutuamente excluyentes. queso. Frutas y Verduras: Ricos en vitaminas. Cereales Leguminosas y oleaginosas Verduras Frutas Carnes Leches y lacticíneos Huevos Grasas y aceites Azúcares y mieles Alcohol Otros inorgánicos (mal llamados minerales) y los orgánicos y después subdividir a cada una de ellas en los subconjuntos necesarios. 10. Clasificación de los alimentos según el Instituto Nacional de la Nutrición (INN. las proteínas en realidad son polímeros de nutrimentos y no nutrimentos. 2.3. dependiendo del criterio del clasificador. Alimentos ricos en Proteínas: Leche. 5.4 Clasificación de los alimentos según el Departamento de Nutrición de la Secretaría de Salud. 11. ya que por ejemplo algunas vitaminas son lípidos y por lo tanto pueden ser agrupadas en 2 clases: lípidos y vitaminas. C) Las categorías no se basan en el mismo criterio. los aminoácidos tendrían tanto funciones estructurales como energéticas y catalíticas y así sucesivamente. únicamente se cuenta con dos criterios para clasificar a los nutrimentos: el químico y el funcional. México. 7. ya que por ejemplo. Hipotéticamente existen tantas clasificaciones como criterios. mient r a s q u e para unas categorías la agrupación se basa en la estructura química (vgr.

El contenido de agua varía en los diferentes tejidos. De todos los componentes de un organismo. Las formas primitivas de vida aparecieron en medio acuoso y la evolución de los organismos dependió de su capacidad para conservar este líquido de manera constante. La fusión de fuego y agua se convirtió en el emblema de la nación azteca". el agua es el más abundante. vegetación y abundancia.1). No obstante que la vida se desarrolló en este planeta gracias a que el agua es abundante y que los organismos la contienen en gran porcentaje. en los últimos años ha sido objeto de investigaciones y se han logrado correlacionar las propiedades fisicoquímicas del agua con sus propiedades fisiológicas. El protoplasma es una estructura compleja formada por agua. los compartimientos intracelulares también tienen diferentes composiciones químicas. los dos maderos. dos maderos. los tejidos y organismos más jóvenes tienen más agua. En el embrión de rnamífero la proporción de agua es superior a cualquier fase más avanzada de desarrollo. por extensión. En general. El agua constituye el 75 a 85 % del peso de la mayoría de las células. al frotarse producen el fuego. Además. los aztecas peregrinaron durante muchos años en el valle de Anáhuac. y en el anciano la proporción de agua es mínima (ver Tabla 2. Sin embargo. EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO Y ÁCIDO BASE "Antes de fundar a México. los procesos celulares y subcelulares han evolucionado en dicho medio.AGUA Y ELECTROLITOS. La única característica común de los diferentes ambientes es la presencia de agua. el otro. Octavio Paz Todas las teorías acerca del origen de la vida coinciden en que ésta se desarrolló en un medio acuoso. por lo tanto. La composición del ambiente externo varía de modo significativo y las células poseen mecanismos para adecuarse a estas variaciones. las reacciones enzimáticas. Una mañana encontraron dos misteriosos envoltorios: uno escondía un trozo de jade. El jade significa agua y. . el estudio de ésta se descuidó durante muchos años por considerarla un compuesto inerte. sales inorgánicas y compuestos orgánicos. Los tejidos de vitalidad más intensa son más ricos en agua que los inertes. Constituye aproximadamente el 70% del peso total del cuerpo.

se pierde además de agua. el riñon excreta el exceso.200 a 1. La eliminación diaria por esta vía es de 200 mi pero puede aumentar en casos de vómito o diarrea.7 16.4 Ingresos y pérdidas normales de agua por día Ingresos normales Agua metabólica Agua pura Agua de las bebidas Agua en alimentos sólidos 300 mi 200 mi 800 mi 1.10 3.0 74. El agua secretada por el intestino es disolvente de los productos de desecho y es necesaria para asegurar la consistencia adecuada de las heces. y en climas cálidos.8 9. íntimamente relacionada con la reabsorción de sodio.500 mi por día.94 0.0 41.300 mi 2.5 10. la reabsorción de agua es independiente de la reabsorción de soluto por lo que se le llama reabsorción de agua libre.0 74. K+.11 4.7 0. De este volumen se excretan menos de dos litros.0 Litros de agua en un individuo de70kg 9. Después del túbulo proximal.3 Contenido de agua en los diferentes órganos del cuerpo humano Tejido % de agua en relación al peso de tejido 72.07 22.Tabla 2.45 1.2 79.0 75. Diariamente se fil- tran alrededor de 170 litros de agua.8 68. La excreción renal es muy flexible. Cerca de dos terceras partes del agua filtrada es reabsorbida isosmóticamente en el túbulo proximal.10 0.4 0.0 2.300 mi . adiposo por hiperventilación.2 7.05 1.28 0. o sea 1% del filtrado. Ingresos diarios.0 75.63 Piel Músculo Esqueleto Cerebro Hígado Corazón Pulmones Ríñones Bazo Sangre Intestino Tej.200 mi 200 mi TOTAL: 2.0 % de agua en relación al peso corporal 18.47 0. Na+.8 83. Las reservas de agua del organismo pueden reponerse de varias maneras: a) agua ingerida como tal o en otras be- Tabla 2.3 0.0 2.7 1.3 79. Normalmente se eliminan 1.0 82. Cl" y HCO .23 0.7 31.000 mi Vía pulmonar Vía cutánea Vía renal Vía digestiva Pérdidas normales 700 mi 200 mi 1.39 0.5 0. Cuando esto ocurre. Se se ingiere gran cantidad de agua.

CH3-COONa. existen casi exclusivamente en forma de iones en solución acuosa y son buenos conductores de la corriente eléctrica. Dinámica del agua A diferencia de los iones. existen como una mezcla en equilibrio de iones y moléculas y conducen menos que los anteriores la corriente eléctrica. Son aquellos que no se ionizan. es diferente. o sea la que se produce durante la oxidación. En este grupo se encuentran los ácidos y bases débiles. De acuerdo a esta clasificación el agua es un mal conductor de la electricidad. lactato de sodio. C6H1206 + 60 2 6C0 2 + 6H 2 0 Se calcula que al oxidarse 100 g de carbohidratos se producen 55 mi de agua. El balance entre líquido intersticial y líquido intracelular está gobernado por su equilibrio osmótico. existe un movimiento continuo de un compartimiento a otro. 2. El mecanismo de filtración se debe a la presión hidrostática de los tejidos y a la presión cardiaca de la sangre arterial que expulsa agua y solutos no proteicos a través de membranas especiales (por ejemplo. oxidaciones internas y osmolalidad de los líquidos orgánicos. ya que el porcentaje de agua. lactantes (6 meses). Su movimiento a través de las membranas se realiza por osmosis y filtración. 125 mi por kg de peso. como actividad secretora. y factores endógenos.bidas. cuando está destilada o desionizada. y niños de un año. Para el recién nacido es de 150 mi por kg de peso corporal. CH3-COOH. Son aquellos que se disocian en gran proporción. el glomérulo) para dar un filtrado libre de proteínas. El volumen de agua metabólica varía dependiendo del metabolismo de cada individuo. 100 mi por kg de peso corporal. sacarosa y solventes orgánicos no polares. Ño electrólitos. NaCl. Electrólitos débiles. Son aquellos que se ionizan en menor proporción. Electrólitos fuertes. clima y hábitos dietéticos. El requerimiento promedio sería de 1 mi por caloría de alimento. b) agua de los alimentos y c) agua metabólica. el agua no se secreta activamente.2 ELECTRÓLITOS Los solutos se clasifican en tres categorías según las conductividades eléctricas de sus soluciones acuosas: electrólitos fuertes. 100 g de grasa producen 107 mi y 100 g de proteínas. como actividad corporal. En este grupo se encuentran los ácidos y bases fuertes así como sus sales. Electrólito es toda sustancia que en solución o sal fundida conduce la corriente eléctrica. El agua de uso normal es un electrólito débil. Por ejemplo. por ende. Debido a esto. Tanto la retención como la distribución de agua entre los distintos compartimientos se deben a las sustancias disueltas en los líquidos corpora- les. H 2 S0 4 . 41 mi de agua. dan soluciones que no conducen la corriente eléctrica. etc. solamente se disuelven como moléculas y. en cada uno. NaOH. Por ejemplo. etc. HC1. NaHCO3. A este movimiento se opone la presión osmótica (oncótica o coloidosmótica) de las proteínas y otros solutos presentes en el plasma. NaH 2 P0 4 . así como sus sales. en tanto que la transferencia de líquido entre el compartimiento vascular y el intersticial a nivel de capilares está regido por el balance entre presión hidrostática y cardiaca y los gradientes de presión oncótica plasmática. En este grupo se encuentran sustancias como glucosa. . débiles y no electrólitos. Los requerimientos diarios de agua están relacionados con factores exógenos.

. Estas propiedades. participa en la regulación del equilibrio ácido base y la presión osmótica intracelular. K + . Sodio (Na+). Se piensa que esta diferencia se debe a que el mar primitivo donde se originó la vida era rico en K + y Mg + + . llamadas coligativas. Los cationes más abundantes en los líquidos biológicos son: Na + . y Cl" como anión principal. mantener la presión osmótica de los líquidos y preservar la excitabilidad y permeabilidad celular. en particular la presión osmótica. así como en los mecanismos compensadores que se verán más adelante. Tiene como función regular el equilibrio ácido base. y los iones negativos. los iones migran hacia los electrodos de acuerdo con sus cargas. tiene gran influencia sobre la actividad muscular. piruvato. en la que participan los elementos iónicos y moleculares ya revisados. Para comprender estos mecanismos se explicará el fenómeno osmótico. En combinación con el sodio es esencial en el equilibrio ácido base y acuoso.etc). Es el principal catión intracelular. Posteriormente. Ca ++ y Mg ++ y los aniones más abundantes son: Cl". y NH ). especialmente sobre el miocardio. determinan la dinámica de los líquidos biológicos en los diferentes compartimientos. en el jugo gástrico participa en la formación de ácido clorhídrico. 2. La composición iónica del líquido intracelular difiere notablemente de la del líquido extraceiular. por lo que las reacciones enzimáticas y otros procesos biológicos evoluacionaron a partir de ese medio. descenso del punto de congelación o descenso crioscópico.9).Funciones orgánicas En disolución. Propiedades coligativas. Osmosis es el paso de solvente de la solución menos concentrada a la más concentrada. Cuando se habla de presión osmótica de una solución. elevación del punto de ebullición o incremento ebulloscópico y elevación de la presión osmótica (Fig. El medio interno es rico en K + y Mg + + . provoca el transporte de electrones por el filamento desde el ánodo hacia el cátodo. Cloruro (Cl~). Hasta la fecha no existe una teoría que explique las propiedades coligativas. y fosfato como anión principal. las células se enfrentaron con una fuerte presión de selección y conservaron la concentración intracelular original a expensas de desarrollar membranas y "bombas" para mantener su microambiente interno. Fosfato y amonio (HPÓ. Presión osmótica (PO) es la fuerza que debe aplicarse a la solución de mayor concentración a fin de impedir el flujo de solvente a través de una membrana sem i p e r m e a b l e . H C O " HPO~ SO~ proteinatos y ácidos orgánicos (lactato. Potasio (K+). en tanto que el líquido extraceiular contiene principalmente Na + y Ca ++ . se refiere al valor relativo contra agua pura. Tienen importancia en el equilibrio ácido base. Es el principal catión extracelular. La presencia de solutos disueltos provoca cambios en la estructura y propiedades del agua líquida. sólo se presentan en soluciones y no en solventes puros. constitutivas y coligativas). las coligativas son las más importantes. cuando el mar cambió gradualmente a una composición rica en Na + y Ca + + . El efecto de un soluto se manifiesta por un conjunto de propiedades. Osmosis. Estas propiedades dependen del número de moléculas o partículas presentes y no de su naturaleza y son: descenso de la presión de vapor. los iones positivos migran al cátodo (polo negativo) y reciben el nombre de cationes. migran al ánodo (polo positivo) y reciben el nombre de aniones. se encuentra asociado al cloruro y al bicarbonato. La fuente de corriente (batería o pila). Al igual que el sodio. De las propiedades físicas de una solución (aditivas.

líquido cefalorraquídeo) se puede calcular su presión osmótica y de aquí su osmolaridad. conociendo el cambio en el punto de congelación de la solución problema (orina. Estos cambios se interrelacionan con la presión osmótica.56). . Aumento del punto de ebullición (Teb). Los osmómetros directamente dan el resultado en miliosmoles. Un mol de partículas en solución (1M) ejercerá una presión osmótica de 22. en realidad.4 atm.Teb 100*C 100. Presencia de una nueva propiedad: la presión osmótica (PO). Toda solución acuosa presenta cambios en sus propiedades fisicoquímicas con respecto al solvente puro.86) y la del punto de ebullición se conoce como constante ebulloscópica (Keb = 0.56 Figura 2. Para cuantificar la presión osmótica se usa un aparato llamado osmómetro que. La magnitud del cambio en el punto de congelación (A Te) por mol de partículas se conoce como constante crioscópica (Kc = 1. Descenso de la presión de vapor (Pv). Como ambas propiedades dependen del número de partículas.9 Propiedades coligativas de las soluciones. mide el cambio en el punto de congelación. Tales cambios dependen del número de partículas (iones o moléculas) y son: a) b) c) d) Descenso del punto de congelación (Te).

pero un osmol de NaCl son 0. en mOsm/lkg de solvente.33 moles.5).8-7. La concentración de moléculas de soluto en solución puede expresarse de dos maneras: a) en molaridad.4 atmósferas. Una solución 1M de cualquier soluto no ionizable. mOsm = 2 [Na+ ] + 2 [K+ ] + [urea ] + [glucosa ] El factor 2 que multiplica a Na+ y K+ se debe a que se tienen que considerar los aniones asociados. es decir. en reportes de laboratorio se maneja la milésima parte del mol. equivale a 1 osmol. En cambio. que producen 3 partículas por molécula.023 x 1023) y tiene una osmolalidad de uno. Considerando también Ca++ y Mg++ se obtiene una mOsm/kg de 295 que corresponde a una PO de 6. Como la glucosa no se ioniza. independientemente de su tamaño. Si se conoce la concentración de una solución se puede calcular la PO y viceversa. en mOsm/litro de solución. en la práctica clínica. serán 3 osmolal. una solución 1 molal es equivalente a 2 osmolal. Esta última puede calcularse con cierta exactitud. En el laboratorio clínico. se puede decir que una solución 1M de cualquier soluto no ionizable tendrá una presión osmótica de 22. suponiendo ionización completa.4 litros. En terminología osmótica se entiende por partícula.4 atmósferas. milimol. b) en molalidad. numero de moles por kilogramo de solvente. la osmolaridad efectiva es menor que la calculada por la simple adición de la concentración de todos los iones y moléculas (Tabla 2. El número de moles de una sustancia en 1 kg de agua que produce una solución 1 osmolal.3 atm y un descenso en el punto de congelación de 0. un mol de esta sustancia en 1 kg de agua (solución 1 molal) produce 1 mol de partículas (igual al número de avogadro. Si las moléculas existen a concentraciones muy bajas como las encontradas en los líquidos biológicos. Como las moléculas del plasma interactúan unas con otras. miliequivalente y miliosmol respectivamente.5-0. Si la membrana es de permeabilidad selectiva. Si se reduce este volumen a 1 litro se tiene que aplicar una presión de 22. molaridad y molalidad difieren muy poco. si se conocen las concentraciones plasmáticas de Na+. equivalente y osmol. para propósitos clínicos. la solución exhibe sólo la fracción de presión osmótica debida a los solutos para los que la membrana es impermeable. se basa en la osmolaridad. que se comportan como partículas.54°C. y así sucesivamente.Un mol de un gas en condiciones normales ocupa un volumen de 22. tendrá 1 mol del soluto en un litro de solución. para medir la presión osmótica del plasma. una molécula o un ion. Soluciones de igual concentración en moles/litro son isosmóticas (la misma presión osmótica) si la membrana que separa ambas soluciones es perfectamente semipermeable. K+.5 moles y un osmol de Na2SÜ4 son 0. la presión osmótica de una solución también puede expresarse como: a) osmolaridad. En la misma forma. la presión osmótica calculada en base a la cantidad de iones y moléculas disueltas. se determina la disminución del punto de congelación que depende de la osmolalidad. b) osmolalidad. En virtud de que la concentración molar y electrolítica de los líquidos biológicos es muy baja. Un osmol de glucosa equivale a 1 mol. 1. Esta fracción es la que se conoce como su tonici- . número de moles por litro de solución. por tanto. Si se aplican a las soluciones diluidas las mismas leyes que a los gases ideales. Una solución 1 molal de Na2SC>4 o de CaCl2. urea y glucosa en moles/litro. El NaCl produce 2 partículas (iones) por molécula al ionizarse y.

la pared del glóbulo rojo no resiste la presión y se rompe.10 es válido para sustancias no ionizables. etc. una solución isosmótica de urea. Otras soluciones empleadas son las de glucosa al 5%. si se ingiere mucha agua.11). una de las cuales tiene elementos iónicos no difusibles mientras que existen iones difusibles en ambos lados de la membrana. 2. El fenómeno de ruptura de glóbulos rojos se denomina hemolisis.Tabla 2. las proteínas no pueden salir Miliosmolalidad (mOsm/kg) 270 7 5 5 1 288 del eritrocito. el organismo restablece el equilibrio eliminando agua por vía renal hasta que la concentración tisular vuelva a su estado normal. Si un soluto es tan permeable como el agua. de Locke. Por ejemplo. Es importante distinguir entre potencial osmótico y tonicidad de una solución. Cuando participan sustancias ionizab l e s . Por ejemplo.5 Concentración y miliosmolalidad del plasma Concentración (mmoiyí) Sodio Aniones asociados Potasio Aniones asociados Urea Glucosa Proteína 135 135 3. cualquier solución que tenga la misma osmolaridad que el plasma. requiere su corrección inmediata para regresar al equilibrio. la llamada solución salina isotónica (antes mal llamado "suero fisiológico") contiene 0. Por tanto.5 3.9 gramos de NaCl por 100 mi que equivalen a 320 miliosmoles. cuando los eritrocitos se colocan en soluciones con más de 320 mOsm (hipertónicas). la presión osmótica de la sangre baja y pasa agua de la sangre a los tejidos.5 5(30mg/dl) 5(90mg/dl) (70g/litro) TOTAL dad. A la inversa. se encogen y arrugan.9 g/100 mi (hipotónicas). Por ejemplo. En un sistema constituido por dos soluciones separadas por una membrana. ya que la membrana celular es selectivamente permeable a los solutos intracelulares. Si glóbulos rojos se colocan en agua o en soluciones salinas con menos de 0. dará una solución que se comportará como si fuera agua pura. se presenta un c o m p o r t a m i e n t o denominado equilibrio de Gibbs-Donnan (Fig. la sangre se diluye. Cualquier alteración en la isotonicidad que exista en las células y compartimientos. será hipotónica y provocará turgencia o hinchazón de los eritrocitos.10). la distribución de los iones difusibles deberá cumplir los siguientes requerimientos: . se hincharán por la diferencia de solutos dentro y fuera de la célula que condiciona entrada de agua al espacio más concentrado. los glóbulos pierden agua. Las soluciones empleadas en el tratamiento de reposición de líquidos y electrólitos son soluciones isotónicas. En la práctica clínica. la tonicidad de una solución no se puede predecir conociendo su concentración (como ocurre con la presión osmótica) ya que intervienen las propiedades de la membrana limitante (Fig. El fenómeno se denomina plasmólisis. Equilibrio de Gibbs-Donnan. 2. El comportamiento del experimento de la figura 2. se dice que es isotónica. de Ringer.

y aniones asociados. Mg + + . b) En la solución que contiene iones no difusibles Pr" la concentración de iones del mismo signo Cl" es menor y la concentración de iones de carga contraria Na + será mayor que en la solución opuesta. Además. los principales iones extracelulares son distintos de los intracelulares: el Na + domina como catión extracelular y el K + como intracelular. En los mamíferos. c) La presión osmótica de la solución que contiene los iones no difusibles es ligeramente mayor que la de la otra solución. La bomba de NaK no sólo genera los gradientes iónicos más importantes sino que también favorece el . El proceso activo de expulsión de Na + (bomba de sodio) dependiente de energía (ATP) consume aproximadamente el 25 % del gasto energético basal de un individuo. K + . Los iones no difusibles son las proteínas o la hemoglobina (también proteína) de los glóbulos rojos. este comportamiento de bombeo iónico rige las propiedades electroquímicas de los líquidos corporales. Para ello tiene que eliminar constantemente al Na+. Ca + + . Esta situación es lo que determina que la célula se defienda del equilibrio termodinámico que la condena a la muerte. y un desequilibrio osmótico hace que la célula se hinche y muera (necrosis celular). penetra un exceso de iones extracelulares.a) En cada una de las dos soluciones el número de aniones es igual al número de cationes. En la célula y los compartimientos se presenta esta tendencia al equilibrio que condenaría a la célula a su destrucción al establecerse el equilibrio de Gibbs-Donnan. se establece el equilibrio de Gibbs-Donnan. lo que implica gasto de energía y acumulación de K + intracelular. Los iones difusibles son Na + . cuando la célula no dispone de energía.

Si en un análisis. Para ello hemos considerado arbitrariamente que el peso de un átomo gramo de hidrógeno es un gramo. Si un átomo gramo de cloro tiene un peso de 35 veces y media más que el hidrógeno.2. En el caso de compuestos divalentes como el Na 2 S0 4 o el CaC^.5 mg de cloruro de sodio. dividiendo entre 20 se tendrá la cifra de 5 meq. electronegativo en el interior de la célula y electropositivo afuera.desarrollo de diferencias de potencial a través de la membrana celular. moléculas orgánicas de bajo . se combina totalmente con un miliequivalente de cloro (35. que es la cantidad normal de calcio en suero. Cada compartimiento celular contiene un líquido o matriz en el que están disueltos diferentes iones. para dar el equivalente.1 Balance electrolítico En el análisis del equilibrio electrolítico se usan valores expresados en miliequivalentes (meq). cifra normal de K+ por litro. polivalentes. Así. para ellas. el peso molecular en gramos debe dividirse entre 2 para dar el equivalente y la misma situación debe hacerse para iones trivalentes como el H3PO4 o el AICI3. o a un átomo de cualquier ion monovalente. así como la milésima parte del mol y del osmol para valores de concentración y presión osmótica respectivamente. Si quisiéramos preparar NaCl ne- cesitaríamos saber qué cantidad en gramos de cloro y de sodio se tienen que usar. pero expresados en meq resultan ser idénticos. para formar exactamente 58. o sea. Esta polaridad eléctrica determina los procesos de conducción nerviosa a través de fenómenos alternos de despolarización y repolarización. 35 g. un átomo gramo de sodio serían 23 g y la molécula gramo de NaCl. un átomo gramo de carbono12.12). La representación esquemática de los valores de aniones y cationes en meq/litro de cada líquido biológico se denomina gamblegrama o ionograma (Figura 2. resultan 100 mg de calcio por litro de suero sanguíneo. El concepto de equivalente o equivalente químico se basa en la capacidad de combinación de cualquier compuesto con la unidad de referencia. a un átomo gramo de sodio-23. en la práctica esto "equivale" a un átomo gramo de hidrógeno. esta cantidad resulta ser de 155 meq de aniones y 155 meq de cationes por litro de plasma normal.5 g. 58. si se reportan 195 mg de potasio por litro de suero. Gamble demostró que en un litro de plasma la cantidad de cationes (expresada en miliequivalentes) es idéntica a la de aniones. El concepto de equivalente se extiende a las sustancias más complejas. Obsérvese que los valores en mg de calcio y potasio son distintos. basta dividir entre 39 para obtener 5 meq. un miliequivalente de sodio (23 mg de sodio). que deben dividirse entre 3. 2.5 mg). el equivalente se considera como el peso molecular en gramos del ion o compuesto dividido por su electrovalencia o por el número de electrones intercambiados en la formación del compuesto.

la Edición pág. . (Modificada de Gamble).1961. Medical Physiology.Figura 2. 307.12 Distribución electrolítica en los diferentes compartimientos.

1. aparte del que contienen los alimentos. El cloruro está presente en la sal de mesa. Durante el ejercicio o esfuerzos corporales intensos. Los cloruros existen en su mayoría en forma de cloruro de sodio. Sus requerimientos diarios en un adulto oscilan entre 1. En la Figura 2. se pueden perder de 1. La ingestión de potasio promedio es de unos 4 g (100 meq) diarios y se absorben casi totalmente en el tubo digestivo. Para calcular las pérdidas electrolíticas por secreciones gastrointestinales se puede recurrir a la tabla 2. transpiración o perspiración insensible y secreciones (pérdidas patológicas sobre todo gastrointestinales). al parecer 5 g de sal por día son suficientes. las necesidades de mantenimiento electrolítico se obtienen del balance de entradas y salidas (aporte y eliminación). En la insuficiencia renal aguda.6. Cloruro. que se cubren con 5 a 15 g de cloruro de sodio. La ingestión promedio es de 69 a 208 meq de sodio por día.5 a 2 litros por día e incluso más. tomando en cuenta el volumen del líquido. en la forma ideada por Gamble. Aunque su aporte óptimo se desconoce. leche y huevo. 2. Las necesidades de agua y electrólitos para el manteriimiento del equilibrio hidroelectrolítico se pueden calcular en base a las pérdidas por orina. La principal fuente de sodio es el cloruro de sodio. así como la concentración electrolítica. así como en estados febriles. Su distribución es tan amplia que es poco probable que en condiciones normales pueda producirse una deficiencia.62 g. sal común utilizada en los alimentos. de tal manera que su aporte es satisfactorio mientras el aporte de sodio sea . Cuando hay necesidad de compensar alguna pérdida. se recurre casi invariablemente a la administración endovenosa. la pérdida de electrólitos se puede calcular por medio del análisis de electrólitos del suero por fotometría de flama.12 se representa. El potasio está presente en la mayoría de los alimentos.2. la composición iónica del plasma sanguíneo. Así. líquido intersticial y líquido intracelular general. Potasio.1 Vías de ingreso ordinarias y extraordinarias Sodio. carne.87 a 5.peso molecular y proteínas. generalmente con carga negativa.

que se orientan en los vértices de un tetraedro regular (Fig.2. aparentemente sencilla.1. tiene una serie de propiedades insólitas. estas cargas parciales permiten que cada molécula de agua atraiga otras cuatro. los hidrógenos no están situados en forma simétrica en virtud de que los orbitales híbridos sp3 tienen un ángulo de 104.5° determinado por análisis espectroscópico y el núcleo del oxígeno ejerce mayor atracción por los electrones de los hidrógenos lo cual crea una carga parcial negativa (5-) en el oxígeno y una carga parcial positiva (5+) en los hidrógenos (Figura 2. Dos átomos de hidrógeno comparten sus electrones con un átomo de oxígeno.2) . No obstante. aunque la molécula no posee una carga neta.) creando un dipolo eléctrico. 2. Sin embargo.1 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Y FISIOLÓGICAS DEL AGUA Las propiedades fisicoquímicas del agua que hacen posible la vida se explican en base a su estructura molecular. La molécula del agua.

5 g diarios. La distribución de calcio y fósforo en los alimentos es muy semejante. Del potasio ingerido. Asimismo. la absorción de calcio se adapta a las necesidades corporales. Calcio y sodio parecen compartir una vía de transporte común en el túbulo proximal y la excreción de calcio se incrementa en la diuresis salina. Fósforo.2 Vías de egreso ordinarias y extraordinarias Sodio. deprivación de fosfato. en respuesta a las bajas concentraciones de Ca ++ en el plasma.2 g) embarazo y lactación (1.1. En heces se pierden pequeñas cantidades (10 meq/litro). 2. La administración de potasio por vía endovenosa debe efectuarse con suma precaución cuando hay problemas renales pues si su concentración plasmática rebasa los 5 meq por litro hay riesgo de paro cardíaco en sístole.25 dihidroxicolecalciferol. Calcio. calor ambiental o fiebre alta. Los requerimientos diarios son de alrededor de 800 mg en adultos y se incrementan durante el crecimiento (0. El calcio está presente en la leche y derivados. como el queso. su excreción urinaria baja de modo proporcional. La absorción de calcio disminuye con la edad. La leche humana contiene cerca de 4 mg de Mg ++ por 100 mi y la de vaca alrededor de 12 mg por 100 mi. el 90% es eliminado por riñon y 10% por sudor y heces. Alrededor del 95% del sodio es excretado por el organismo a través de la orina.8-1. Así. aguas duras y vegetales. En promedio la dieta consumida al día por un adulto contiene de 400 a 800 mg de calcio. de los cuales se absorben de 30 a 40%. carne. Cuando la dieta no contiene sodio.2. El potasio filtrado por el glomérulo es reabsorbido casi por completo en los túbulos renales. El cloruro es excretado principalmente por orina y también por sudor (45 meq/litro). Se encuentra en casi todos los alimentos. nueces.1 g. el riñon se constituye en el principal órgano de excreción de potasio. mariscos y leche.7 a 5. La pérdida de sodio a través del sudor es la más variable. La relación Ca: P en la dieta afecta tanto la absorción como excreción de estos elementos. de aquí que una ingestión adecuada de calcio asegura un aporte también adecuado de fósforo. dicha reabsorción está regida por las hormonas suprarrenales. Cloruro. El sudor contiene de 20 a 50 meq de sodio por litro. una vez filtrado por el glomérulo. acidosis metabólica. Magnesio. Se encuentra fundamentalmente en cereales. Esta eliminación equivale a la cantidad ingerida menos la que se pierde por sudor (100-140 meq/día). cuya síntesis está regulada por un metabolito de la vitamina D. Así. El calcio es excretado a través de las heces (70-90%).adecuado. además por dietas ricas en carbohidratos. La relación óptima es de 1:1 cuando el aporte de vitamina D es adecuado. jugo gástrico (90-155 meq/litro) en la bilis y jugos pancreático e intestinal (100 meq/litro). una vez absorbido se utiliza para la formación de tejido (24 meq por kg de tejido). El magnesio se absorbe poco en el intestino pero. yema de huevo. El sodio. orina (filtración glomerular y reabsorción tubular) y sudor (20-350 mg/día). . se reabsorbe a nivel tubular. Es inseparable del sodio. La ración diaria recomendada es de 300 a 400 mg al día. Calcio. la eliminación renal puede bajar hasta 10 meq/día. Se recomienda una ingesta de 1 a 1. cuando su concentración desciende en el plasma. proteínas o magnesio. Los requerimientos diarios del adulto son de 1. alcanzándose pérdidas hasta de 350 meq/día en el ejercicio intenso. Se consideran requerimientos de 200 a 300 mg diarios. el 1. La concentración plasmática de potasio se sostiene eficientemente por medio de la excreción urinaria de cualquier cantidad que excede los 5 meq/litro. sintetizado en el riñon. Potasio.2 g). Esta absorción depende de una proteína intestinal fijadora de calcio.

1 Edema Edema significa hinchazón y se caracteriza por aumento de líquido en los espacios intersticial e intracelular. Estas presiones dan como resultado una presión neta de filtración en el extremo arterial del capilar (Fig. El mecanismo básico está relacionado con alteraciones en la permeabilidad de los vasos sanguíneos y cambios en la presión hidrostática y osmótica de la sangre y líquidos extravasculares. venas varicosas.13). Esta situación puede ocurrir en la insuficiencia cardiaca congestiva.glucocorticoides sintéticos. Si esta presión predominara todo el tiempo habría una entrada de agua hacia los tejidos con edema tisular. Fósforo. Al filtrado glomerular (2 g/día) le sigue una reabsorción tubular del 95 % o sea. que conducen hacia la filtración y sus oponentes que son la presión hidrostática tisular y la presión oncótica del plasma. por lo tanto. cuando ésta es menor de 23 mm Hg. Se puede observar macroscópicamente en el tejido subcutáneo. esta presión debe estar en equilibrio con la presión neta de absorción en el extremo venoso del capilar. hormonas tiroidea y del crecimiento. La excreción urinaria se incrementa por el etanol y por muchos diuréticos. En base a la Figura 2. La reabsorción tubular de calcio es incrementada por la hormona paratiroidea. La excreción de magnesio se lleva a cabo por la bilis y poco por la orina. .2. hipocalcemia. Un obstáculo al retorno venoso que aumente la presión venosa. etc. Edema por aumento de la presión hidrostática intravascular. Un descenso anormal de las proteínas plasmáticas (especialmente albúmina) determina una disminución marcada de la presión oncótica plasmática. Según la hipótesis de Starling existe intercambio de líquidos entre la sangre y espacios extravasculares por diferencias entre presión arterial y presión osmótica. en la etapa nefrótica de la glomerulonefritis y en la nefrosis amiloidea. La cantidad de fosfato excretado por orina depende del absorbido en el tracto intestinal. 2. 2.2 Dinámica hidroelectrolítica en el lecho vascular Ley de Starling.2. la presión neta de filtración aumenta por predominio relativo de la presión hidrostática capilar y el agua se moviliza al espacio extravascular. puede elevar muchas veces la presión hidrostática capilar por encima de la presión oncótica plasmática. dicha distribución está influida por la presión arterial y la presión osmótica tisular. También se presenta en la cirrosis hepática y en la inanición proteica del Kwashiorkor (llamado por esto "edema del hambre").13 se reconocen 4 tipos de edema: Edema por disminución de la presión oncótica intravascular. Magnesio. por lo que se conoce también como edema tipo cardiaco. Esta ley nos habla sobre la distribución de los líquidos en los espacios vascular e intersticial. situaciones que se acompañan de albuminuria. En la insuficiencia cardiaca congestiva hay retención de sodio por riñon que contribuye al edema. en la nefrosis lipoide. alcalosis metabólica y diuréticos benzotiazídicos.2. determinando de esta manera un escape de líquido hacia el espacio intersticial. A este tipo de edema se le llama también tipo nefrótico por presentarse en el síndrome nefrótico. la excreción urinaria es de 100 mg por día (un tercio de su excreción). Es el edema que se presenta también por torniquetes muy apretados. Normalmente hay un incremento matutino en el fósfoto urinario. 2. Una mínima cantidad de fosfato es excretado por las heces. La excreción en heces del magnesio no absorbido representa dos tercios de su excreción total.

Reproducción modificada con permiso de Martin. espacio que normalmente no contiene proteínas. Presión venosa. Presión osmótica.A.V. P. California.O. y Cois. Harper's Review of Biochemistry. Si el endotelio capilar se daña a tal grado que pasen proteínas al espacio inters- ticial. Edema por aumento de la permeabilidad capilar.Fig. Presión hidráulica. disminuye la osmolaridad sérica en relación con la intersticial y hay paso de . Lange Medical Publications. 635. P. 1985. P. D.W. 20a edición. Presión arterial. pág.. Jr.13 Dinámica electrolítica en el lecho vascular. P. Los Altos.H. 2.

Se le conoce también como edema tipo nefrítico por presentarse en la etapa aguda de la glomerulonefritis. Estos receptores se encuentran integrados a la adenilatociclasa y se considera que el adenosín monofosfato cíclico (AMPc) media los efectos de la hormona sobre el túbulo renal. giones del sistema vascular lo cual determina la secreción de hormona antidiurética (ADH) o vasopresina (Figura 2. lo cual determina atracción de agua suplementaria. el AMPc y los inhibidores de la fosfodiesterasa imitan las acciones de la ADH.1 Control del metabolismo del agua La ingestión de agua está controlada por la sed. La hormona antidiurética (ADH) es un nonapéptido producido por el hipotálamo y secretado por la hipófisis posterior.líquido a este espacio. edema angioneurótico) o la inflamación provocada por un golpe o exposición al frío. este estímulo es mediado por osmorreceptores localizados en el hipotálamo y por barorreceptores localizados en el corazón y otras re- . Las células blanco más importantes de la ADH. así como en manifestaciones alérgicas localizadas (urticaria. La cirugía de los cánceres metastáticos produce con frecuencia trastornos de la circulación linfática. tan pronto como entran. Edema por aumento de la presión oncótica del líquido intersticial. Las pérdidas de agua también son controladas por vía hipotalámica en respuesta al aumento de osmolaridad en plasma. sobre todo mucoproteínas.3. Estas pérdidas plasmáticas se producen por quemaduras o por ciertas toxinas bacterianas. Las proteínas liberadas en el medio intersticial no pueden volver a la circulación a través de la membrana capilar y sólo lo pueden hacer por vía linfática. Aumenta la permeabilidad del túbulo distal y con ello la resorción pasiva del agua a lo largo del gradiente osmótico producido por el mecanismo de contracorriente.14). Las cicatrices inflamatorias y la oclusión debida a filarías provocan edemas importantes como en la elefantiasis (hipertrofia cutánea y subcutánea de piernas y genitales). lo cual permite que 23 REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO 2. El centro hipotalámico de la sed responde a un aumento de la osmolaridad en sangre. son las de los túbulos contorneados distales y los colectores del riñon. La ADH incrementa la permeabilidad de las células tubulares al agua. los vasos linfáticos no pueden eliminar proteína intersticial. En la membrana mucosa de las células epiteliales de los túbulos existen receptores para la ADH. En el mixedema del hipotiroidismo. aumentan las mucoproteínas en los vasos linfáticos. La oclusión de vasos linfáticos provoca acumulación de proteínas en el espacio intersticial.

1975. en un individuo aclimatado a medios cálidos. Los aminoácidos provenientes de proteínas al metabolizarse producen urea. . y por ejemplo. y Pannall. 2a.la orina se concentre y se excrete en cantidades de 0. La disminución de osmolalidad plasmática provoca la excreción de una orina muy diluida (hipotónica) con valores de 40-50 mOsm/kg. edición. de sodio y por lo tanto.15). 40. Esta es la base de la acción de los diuréticos osmóticos como el manitol y en menor grado la urea y glucosa hipertónica. Existen sustancias osmóticamente activas que no son reabsorbidas a su paso por los túbulos proximales y el asa de Henle. R. pág.15). La orina pasa de 190-390 mOsm/kg a valores de 800-1200 mOsm/kg.1. y aumentan por ello la diuresis. como lo hace también el etanol. son detectados por osmorrecep- tores hipotalámicos sólo sensibles a glucosa y sodio. la pérdida de sal en el sudor es mínima (Fig. el sudor no puede ser hiper o hipotónico. 2. Cambios de osmolaridad del orden del 2% o más. Clinical Chemistry in Diagnosis and treatment. P. Reproducida con autorización del editor de: Zilva.15 Homeostasis de sodio y agua. Un aumento de osmolalidad plasmática provoca sed y restricción de agua en orina (orina hipertónica). esto inhibe la resorción de agua. pero no a urea (Figura 2. un gran volumen de agua llega al túbulo distal.5 a 1 litro al día. que representa tres a cuatro veces los niveles de osmolalidad en plasma (270-290 mOsm/kg).F. La adrenalina y los expansores del plasma inhiben la secreción de ADH.3. Lloyd-Luke (Medical Books) Ltd. 2. existen mecanismos de adaptación. pacientes alimentados con aminoácidos por vía endovenosa o pacientes que por daño tisular degradan proteínas. El agua de piel y pulmones no tiene este tipo de control. En ausencia de ADH. J. Sin embargo. su concentración es constante. llegan a deshidratarse aun en presencia de cantidades adecuadas de ADH. la orina no se concentra y puede excretarse en cantidades que exceden de 20 litros al día. y en menor grado.1 Diabetes insípida Las anormalidades de la secreción o de la acción de la ADH conducen a la diabetes insí- Figura 2.

El resultado neto de la acción de la aldosterona consiste en la retención de sodio en plasma con eliminación de potasio y sodio urinario bajo. el factor más importante es la secreción de aldosterona. Por lo tanto. se puede producir deshidratación al no poderse reponer la cantidad de líquido que se pierde. como consecuencia. por tumor o por infección (diabetes insípida primaria).2 Control del metabolismo de agua y sodio La ingestión de sodio no está activamente controlada. cuya producción es regulada por el sistema renina-angiotensina y por el potasio primariamente. a diferencia de la adquirida.pida. causando una hiponatremia por dilución persistente y progresiva con excreción de orina hipertónica. en el fascículo hipotalamohipofisiario o en el lóbulo posterior de la glándula pituitaria. El sistema renina angiotensina. las que pueden deberse a procesos patológicos en los núcleos supraópticos. la ADH se secreta en cantidades normales pero la célula tubular es incapaz de responder por un defecto de los receptores.3. ejercicio. Si el mecanismo de control de la sed está dañado. En la diabetes insípida nefrogénica hereditaria. Este mineralocorticoide afecta el intercambio sodio-potasio (y probablemente sodio-hidrógeno) a través de todas las membranas celulares. 2. pero se debe tener en mente que también afecta las pérdidas fecales de sodio y la distribución de electrólitos en el organismo. dolor. se excretan grandes volúmenes de orina diluida (poliuria) y. o por drogas como morfina.1. Tal parece que dicho mineral inhibe la capacidad de la hormona antidiurética para aumentar los niveles de AMP cíclico. La aldosterona es un mineralocorticoide. estrés. Este síndrome puede ser ocasionado por la producción ectópica de diversos tumores (generalmente de pulmón). El mecanismo que desencadena este sistema se inicia con la liberación de renina. barbitúricos o nicotina. hipotiroidismo.2 Secreción inadecuada de hormona antidiurética En algunos casos puede llegar a aumentar la liberación de ADH aun con una sobrecarga de agua o disminución de sodio plasmático (hipoosmolalidad). Normalmente en el túbulo distal se lleva a cabo una resorción de sodio en intercambio por potasio o hidrógeno. Se hace hincapié en su efecto sobre las células del túbulo renal. 2. En el control de las pérdidas. infecciones pulmonares. En cualquier caso. enzima producida por las células yuxtaglomerulares . la necesidad de ingerir también grandes cantidades de líquido (polidipsia). es la polidipsia la que protege a estos enfermos. la destrucción de la vía hipotalámica-hipofisiaria puede ocurrir por fractura de la base del cráneo.3. por trastornos cerebrales. la ACTH y mecanismos neuronales. la que se debe a la administración farmacológica de litio utilizado en el tratamiento de padecimientos maniacodepresivos. también participan el sodio.

la velocidad de filtración glomerular (VFG) afecta la excreción de sodio. Es la sustancia vasoactiva más potente conocida. Este tercer factor consiste en la llamada hormona natriurética . inhibe la secreción de aldosterona basal y también la estimulada por angiotensina II. La indometacina que reprime la biosíntesis de prostaglandinas. con lo cual también se incrementa la presión arterial.de la arteriola aferente renal en respuesta a una disminución de la presión arterial. 2.16). Varios péptidos análogos a la angiotensina I inhiben a la enzima que convierte a la angiotensina I en II (ECA) y se utilizan para tratar la hipertensión dependiente de renina. en el control del metabolismo del sodio. la cual posee dos acciones: 1. La enzima convertidora también degrada a la bradicinina. sintetizada en el hígado. pérdidas sanguíneas. Además de la aldosterona. Al parecer éste es un defecto no mediado por AMPc sino por las prostaglandinas Ei y E2. Una baja VFG disminuye la excreción. que elimina dos aminoácidos del extremo carboxilo terminal del decapéptido angiotensina I para formar el octapéptido angiotensina II (ver Figura 2. su elevación causa natriuresis. hipotensión. Se ha postulado un tercer factor. peptidasa producida por pulmón. para producir el decapéptido angiotensina I. células endoteliales y plasma. globulina OC. hiponatremia. Aumenta la presión arterial por vasoconstricción arteriolar. a disminución en los niveles de Na + y Cl" en el líquido de los túbulos renales. además de la aldosterona y la VFG. Estimula la zona glomerular externa de las suprarrenales para la secreción de aldosterona. o cualquier combinación de factores que reduzca el volumen de líquido o sangre (hipovolemia) como son la deshidratación. Este decapéptido es luego transformado en angiotensina II por una enzima convertidora de angiotensina (ECA). etc. La renina actúa sobre el sustrato angiotensinógeno. un vasodilatador potente. a través de los barorreceptores renales.

o atriopeptina la cual es secretada por los cardiocitos auriculares como respuesta a una expansión de volumen plasmático. Tipos de deshidratación La deshidratación puede ser hipertónica cuando hay una pérdida predominante de agua acompañada de hipernatremia. hipotensión y. mientras que aumentan potasio e hidrógeno. Como esta hormona actúa resorbiendo sodio en intercambio por potasio o hidrógeno. pérdida de peso. provoca una elevación refleja de renina y angiotensina II. el riñon debe seguir eliminando catabolitos a través de la orina.4 DESEQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO Alteraciones del equilibrio hídrico La deshidratación es la más frecuente alteración del equilibrio hídrico. hipernatremia y alcalosis. acompañada o no de retención o pérdida de electrólitos. 2. cuyos iones hidratados arrastran volúmenes de agua con disminución del volumen sanguíneo. ya que esta sustancia es antagonista de la aldosterona. en ocasiones. el cual se acompaña de debilidad. el cual se encuentra elevado y provoca un transporte osmótico del espacio intracelular al extracelular. Su acción consiste en inhibir la resorción de sodio en el túbulo proximal.3. sobre todo de cloruro de sodio y potasio. Es excepcional la pérdida de agua o su retención excesiva no acompañada por pérdida de sales. Se presenta con frecuencia en pacientes obnubilados que no ingieren agua. lo cual ocasiona alcalosis metabólica. hipokalemia. 2. se han citado también debilidad. vómito.2. El aldosteronismo primario (síndrome de Conn) es producido por pequeños adenomas de las células glomerulares con manifestaciones que incluyen hipertensión. aunque lo más frecuente es la retención o pérdida concomitante de agua y electrólitos. Esto conduce a un aldosteronismo secundario. Se pierden grandes cantidades de NaCl por orina. Esto aumenta el bicarbonato de sodio plasmático con disminución de hidrógeno. 2. Deshidratación El grado de deshidratación está en relación con la concentración de sodio plasmático.2. náusea.1 Hipoaldosteronismo Este trastorno consiste en una secreción insuficiente de aldosterona y posiblemente de algún otro mineralocorticoide. crisis de hipoglucemia. disminuye el sodio plasmático. La estenosis de la arteria renal. lo que aumenta la pérdida de agua del organismo. fatiga. A pesar de la deshidratación. en la eliminación de urea como producto de excreción del catabolismo proteico. en la diabetes insípida y en la sudora- . consiste en la secreción excesiva de aldosterona por la corteza suprarrenal lo cual provoca que en el túbulo distal se reasorban grandes cantidades de sodio. intercambiado por potasio o hidrógeno que se eliminan. excepto en las altas concentraciones de renina y angiotensina II.3 Hiperaldosteronismo El hiperaldosteronismo o simplemente aldosteronismo. Si a estos pacientes se les administra espironolactona. en la diuresis osmótica de los diabéticos. anorexia. tetania y poliuria. mejora mucho su hipertensión. por lo que es antagónica a la aldosterona. que se asemeja a la forma primaria en sus síntomas. La poliuria con alto contenido de sal hace que este síndrome se conozca como diabetes salada.3.

plátano. hipotensión de los globos oculares (hundimiento). cuando para calmar la sed se ingiere agua en abundancia. La ingestión diaria de agua en los niños deber ser de 100 a 160 ml/kg de peso (que equivalen proporcionalmente a 10 litros diarios para un adulto). los líquidos corporales permanecen isotónicos pero con disminución del volumen plasmático (hipovolemia). etc). pérdida de turgencia cutánea. puede ocurrir el choque ("shock"). Se debe considerar esta situación cuando los valores de sodio plasmático se encuentren entre 132-117 meq/litro. se sugieren las siguientes fórmulas: Na + normal Na + elevado Volumen total del deshidratado Volumen total del ind. Otros síntomas son dolor de cabeza. náusea. lo cual se manifiesta por alteraciones de la conciencia y de la excitabilidad neuromuscular (calambres. Cuando hay depleción de sal con pérdida simultánea de agua se presenta la deshidratación isotónica. sin compensar la pérdida de sal.ción profusa. se presenta la deshidratación hipotónica. etc. Si el potasio plasmático rebasa los 8 meq/litro se presenta arritmia severa y a niveles inferiores de 3 meq/litro se produce tetania y arritmias. que pueden llegar. está en peligro de deshidratación rápida. si un niño no ingiere o pierde líquidos. Casi siempre se debe a pérdida de los líquidos de las secreciones del aparato digestivo. los espacios extracelulares quedan hipotónicos. En estos casos. Es recomendable reponer el potasio por vía oral (j u g° de naranja. vértigo. Cuando los valores de sodio plasmático son superiores a 170 meq/litro. Las principales manifestaciones clínicas son: sed. y puede aparecer hipotensión postural. una pérdida de 700 mi de agua en un adulto. cefalea y sed. estupor y coma. ya que el potasio ingerido es eliminado por riñon en un 90 por ciento. a confusión. La reposición de potasio es de manejo muy delicado y sólo se deberá realizar en aquellos pacientes que no presentan daño renal. Si es severa. En la depleción crónica de sodio (diabetes salada) o en casos de deshidratación hipertónica por sudoración excesiva. En el niño. Como puede verse en la Figura2. Al reponer el volumen de líquidos. sequedad de mucosa. el requerimiento de agua y su intercambio es mayor en relación con el adulto ya que aquél tiene más agua. se deberá hacer a una velocidad de inyección menor a 10 meq/hora y a concentraciones de menos de 40 meq/litro. pero la retiene con menor facilidad. náusea e hipertensión arterial.17. Generalmente la deshidratación hipotónica es iatrogénica y se produce cuando no se reponen los electrólitos y sólo se toma en cuenta la cantidad de líquido.7 x 70 49 x 140 Volumen del deshidratado = —— Déficit de líquido = 4 9 .3 9 = 10 litros 39 litros . en casos de alteraciones mentales. convulsiones) debido al edema cerebral. pero en un niño equivale a perder el 50% de agua total. Si la depleción de volumen es moderada. El sufrimiento cerebral se debe al aumento de la osmolaridad extracelular que provoca salida de agua del interior de la neurona. normal Para un individuo de 70 kg deshidratado: 140 Volumen del deshidratado 175 " 0. Si es necesaria la vía endovenosa. otras secreciones isotónicas. la actividad simpática se traduce en taquicardia y vasoconstricción periférica. Esta es la forma clásica de deshidratación que se manifiesta por sequedad de piel y mucosas. y disminución de la presión arterial. Otros síntomas poco específicos incluyen debilidad. la presión arterial es normal si el paciente está acostado. El descenso de volumen plasmático y la hipotensión arterial impiden una correcta filtración glomerular y se presenta insuficiencia renal. no representa una pérdida significativa. el pronóstico es malo por lesión cerebral. Para calcular las pérdidas de líquido en un individuo conociendo su natremia.

según los nuevos conceptos de Brónsted y Lowry que han desplazado los viejos de Arrhenius. El principio de la química del ion hidrógeno provee los fundamentos para la definición de ácidos y bases: un ácido es un donador de iones H + y una base es un aceptor de iones H + . en comparación con el adulto (1.5.17 Intercambio hídrico en el niño y en el adulto. La mayor superficie corporal del niño determina mayor liberación de calor y que aumente la pérdida insensible de agua. 70 kg Fig.Adulto.5 mi / kg / hora.5 Regulación del equilibrio ácido base 2. 2.1 Concepto de pH El ion hidrógeno (H + ). . respectivamente). el ion hidrógeno es considerado el elemento más importante del equilibrio ácido base al grado que algunos autores sugieren que la regulación del equilibrio ácido base se refiera a la "homeostasis de ion hidrógeno". Hs + 0.0 y 0. que en realidad equivale a un protón. desde el punto de vista del equilibrio electrolítico anión-catión contribuye muy poco dada la concentración tan baja de este catión en los líquidos biológicos (40 nmoles/litro) comparada con otros cationes. es demasiado pequeño para existir en forma libre. Sin embargo. 2. El ion hidrógeno. de tal manera que interacciona con el oxígeno de otra molécula de agua para formar el ion hidronio.

3). Esto significa que en el agua líquida existe cierto grado de organización cristalina.La unión entre cada molécula de agua por atracción de cargas residuales se denomina enlace por puente de hidrógeno cuya energía ha sido calculada en 5 kcal/mol. La vida media del enlace de hidrógeno es de 10"10 a 10 -11 segundos.5). Sin embargo. de la Universidad de Pittsburg propuso un modelo de "racimos" de moléculas semicristalinas de agua unidas por puente de hidrógeno. que explica su baja densidad (Fig. 2. si el agua siguiera el comportamiento . la estructura cristalina se rompe. Cuando el hielo funde. Estas estructuras explican las propiedades del agua sólida y del agua líquida. En la actualidad. se considera que en el agua existen estructuras cristalinas llamadas "clatratos" o complejos de inclusión en los cuales los puentes de hidrógeno se forman y destruyen a gran velocidad. tiene una estructura de malla tetraédrica. del calor de fusión del hielo se deduce que sólo el 15% de los enlaces por puente de hidrógeno se rompen. Frank. El agua sólida. Teóricamente. y por lo tanto las estructuras derivadas de la asociación de moléculas de agua también tienen vida corta. 2. Algunos autores la describen pintorescamente como "racimos parpadeantes" (Figura 2. hielo.4) comparada con el agua líquida. Roentgen sugirió en 1892 que el agua líquida es una mezcla de moléculas "parecidas a las del hielo" y de moléculas "parecidas a las del vapor". nadando en un mar de moléculas "libres" de agua. La formación de puentes de hidrógeno entre moléculas es la que da al hielo su estructura cristalina (Fig. Un carácter importante de la estructura cristalina del hielo es su patrón dodecaédrico pentagonal que determina la gran cantidad de espacio vacío en el cristal.

Pág. M. Su va- = . el H + (o protón) no se representará en la forma hidratada H 3 + 0 por más que sea ésta la especie química que en realidad se halla presente.7. A 25 °C el valor de la constante de equilibrio del agua (Keq) es muy pequeña.0.] es de 1 x 10 7 M cada una y el pH .l o g [ H + ] = log [# + ] En agua pura.7). la [H + ] y de [ O H .8 x 10" 16 .Por comodidad.1988 . En virtud de que estas cantidades son tan pequeñas. La concentración molar del agua [H2O] es 55.7 y la de hidroxilos tiene la misma magnitud. valor conocido como pH.8 xlO"16* 55. Ed. el pH de un ácido será menor que 7. Tomada de Devlin.1 4 = [H + ] [OH"] se transforma en 14 = pH + pOH (Tabla 2. la concentración de hidrogeniones es de 10 . Si tomamos logaritmos a la ecuación 1 x io. Tomo I.5 = [H+][OH"] = LOMO"14 El valor de Keq [H 2 0] equivale al producto de las concentraciones de H + y OH " y se denomina producto iónico del agua. PH Este valor tan pequeño significa que la disociación del agua es insignificante y que casi toda se encuentra en estado molecular. th. Como el agua pura se disocia en cantidades iguales de iones H + y OH". Bioquímica. la [OH"] se puede expresar de forma similar como pOH. S.A. Debido a que los ácidos tienen una concentración de hidrogeniones mayor que el agua. lor a 25°C es de 1 x 10-4. de 1. 10. Sórensen propuso representar la concentración de hidrogeniones como el logaritmo negativo o el logaritmo inverso de la [H + ].5M y sustituyendo su valor en la ecuación resulta: KeqtH^O] = [H+][OH"] 1. Reverte.

Con una dieta normal se excretan por ríñones entre 50-80 meq de H + como sulfatos (provenientes de cistina. se convierten en cetoácidos que son metabo- lizados. en un periodo de horas a días.5-3. esa alcalinidad en términos de concentración representa una mayor concentración de bases con respecto a la "neutralidad" del agua pura. La neutralización química extracelular ocurre instantáneamente. tampón o "buffer" consiste en la mezcla de un ácido o base dé- . En realidad.4 7. El metabolismo completo de los carbohidratos. el pH de una base será mayor que 7.0-8. Pero. etc). Es un mecanismo de acción rápida.4 5. aunque este proceso ocurre lentamente. 3. Por otro lado. Para darnos una idea de la magnitud de excreción de H + y CO2. TABLA 2. la eficiencia de los mecanismos reguladores del pH debe ser máxima. que requiere de difusión de H + hacia el exterior de las células y ocurre en un periodo de varias horas.000 milimoles de H + . Los ríñones también pueden eliminar exceso de ácidos y bases del organismo. láctico. Cambios mínimos en las cifras de pH representan variaciones notables en la concentración de H + . si las bases tienen una concentración de iones hidrógeno menor que el agua. consideremos la excreción promedio de hidrogeniones por orina.0 Esta "neutralidad" del plasma y otros líquidos corporales es de vital importancia para el correcto funcionamiento celular. En la Tabla 2. ¿por qué tanto interés en la protección contra variaciones en la concentración de iones hidrógeno y no de iones hidroxilo? La respuesta está en base a que la célula produce más radicales ácidos que alcalinos como producto del metabolismo de los alimentos. Sistemas amortiguadores Un sistema amortiguador.8 pH de algunos líquidos biológicos Líquido Plasma sanguíneo Líquido intersticial Líquido intracelular Jugo gástrico Leche humana Saliva Orina pH 7. ácidos orgánicos (cuerpos cetónicos). Los aminoácidos al desaminarse.5-6. etc. acetoacético y otros.inversamente. Regulación sanguínea. De forma análoga.9 1. CO2 y agua.0 5. no así la neutralización celular. El pH del plasma es "ligeramente" alcalino. un descenso de pH de 7. Mecanismo regulador respiratorio. la combustión incompleta de los carbohidratos da origen a los ácidos pirúvico. Mecanismos de regulación renal.000 a 15.4 a 7. Éste ayuda a eliminar y regular la concentración de ácido carbónico y CO2. las grasas producen ácidos orgánicos (ácidos grasos) y éstos. que se ioniza en H + y HCO3. principal producto final ácido del metabolismo. igual que carbohidratos y grasas hasta CO2 y agua. las grasas y algunos aminoácidos produce H 2 0 y C 0 2 lo cual origina H2CO3. Por ejemplo. igual que el intersticial.0 7.1 representa un aumento del doble en la concentración de hidrogeniones. Por esto. Amortiguadores químicos de los líquidos corporales y de las células que neutralizan los ácidos y bases tanto endógenos como exógenos. Los factores que contribuyen a reducir la carga acida del medio intra y extracelular y a mantener un pH plasmático alcalino son: 1. 2.4 6.8 se presenta el pH de diferentes líquidos biológicos. en una orina acida (pH 5). Se calcula que al día se producen más de 800 g de CO2 que equivalen a 10.4-7.

72. Por ejemplo: H2C03 " % H + + HCO3 el H 2 C 0 3 es el ácido débil y el HCO3 su base conjugada.bil y su sal. además. En consecuencia. El pH de una solución amortiguadora puede calcularse mediante el empleo de la ecuación de Henderson-Hasselbach. variará de acuerdo a las cantidades agregadas. así como la relación ácido/base conjugada.18. tampoco varía mucho el pH al final de la reacción. Si se agrega 1 mi de HCl 0. HC1: N a H C 0 3 + HCl + HCO3" Como productos de la reacción se obtienen: NaCl. éste es. . su finalidad es impedir o amortiguar las variaciones de pH. este efecto es el que se denomina amortiguación.1N a 999 mi de H2O. o disminuye C o D. el pH del agua disminuye de 7 a 4. el punto en que el pH es igual al pKa del ácido débil.Na + + Cl" + H + se obtiene en la reacción NaHC03. y el pH no varía mucho. En la Figura 2. Como puede verse en la figura 2. El pKa de un ácido débil es el logaritmo negativo de la constante de disociación. la velocidad de la reacción directa e inversa son iguales y dependen de una constante llamada constante de equilibrio (Keq). que es un ácido débil. por ejemplo. En el par amortiguador H2CO3 / NaHCCb: H2C03 V V H+ + H C O ¡ ^ Na + + H C O ¡ NaHC03 La base conjugada HCO3 es el ion común. que es una forma especial de la ley de acción de masas: [A]+ [ B ] . Si se agrega una base fuerte al mismo par amortiguador. En el equilibrio.IN. = = ± [ C ] + [D] v2 Esta ley indica que la reacción directa Vi (a la derecha) es mayor si aumenta A o B. la disminución de ácido conjugado es igual a la cantidad de base conjugada formada y viceversa. por ejemplo.18 se muestra la curva de titulación de un ácido débil. pero lentamente en el centro de la curva. En el centro de la curva se tienen concentraciones iguales del ácido débil y su base conjugada y es el mejor intervalo para el uso de un par conjugado como amortiguador. o disminuye A o B. NaOH: H 2 C 0 3 + N a O H ^ N a + + HCO 3 H + + OH+ . que es una sal neutra y H2CO3. o sea. la reacción inversa V2 (a la izquierda) es mayor si aumenta C o D. al disociarse produce un ion común conocido también como base conjugada en virtud de que puede aceptar protones. que es una base débil y H2O que es neutra. Una cantidad del mismo ácido agregada al mismo volumen de amortiguador de acetato O. aumenta mil veces la concentración de hidrogeniones.73 a 4. Si a este par amortiguador se agrega un ácido fuerte. La concentración del par amortiguador al agregar un ácido o una base fuerte. el pH cambia rápidamente en los extremos. La acción de los amortiguadores puede describirse mediante curvas de titulación. La mezcla ácido débil/sal. llamada "par amortiguador". sólo hace variar el pH de 4.

mayor será el valor de Ka. Cuando más fuerte es el ácido que se ioniza. cuanto más débil y menos disociado es el ácido. menor será el valor de Ka.Esta ley se puede aplicar a la disociación de un ácido y la K se denomina constante de disociación (Ka). La reacción de disociación del ácido carbónico puede representarse: .

Así. la forma en que este amortiguador es efectivo frente a ácidos no carbónicos en una zona de pH lejos de su pKa es otra de sus propiedades peculiares.8. b) El sistema de fosfatos. si se'añade base fuerte. los amortiguadores de importancia fisiológica son mezclas de ácidos débiles y sus correspondientes bases conjugadas. H 2 C 0 3 . que realmente es un anhídrido del ácido. de hecho. = r = ^ H + + HCOj La eliminación del H2CO3 es realista ya que simplifica las cosas. ^ carbónica H2C03 En los eritrocitos la mayor parte del bióxido de carbono reacciona con el agua por acc i ó n de una e n z i m a i n t r a c e l u l a r .03). Para convertir el valor normal de CO2 en términos de presión parcial ( p C 0 2 = 40 mm Hg) a valores en meq/litro. el H2CO3 está presente en una concentración de 1/200 de la del C 0 2 disuelto. sobre todo en eritrocitos y células tubulares del riñon.1 C02 + H20 . Reacciona con el agua para formar ácido carbónico. se anula el H2CO3 y el resultado es: C0 2 + H 2 0 ^ = ^ H+ + HCOj pKa = 6.4 es de 24 meq/litro. 40 mm Hg (0. la [HCO"3] disminuye formándose CO2.03)= 1. d) El sistema amortiguador de las hemoglobinas.5 mm Hg y la p C 0 2 de 40 mm Hg equivale a 5. será neutralizada por el H2CO3. = meq/litro. De modo semejante. debido a que el equilibrio de la reacción C 0 2 + H 2 0 ^ = ^ H 2 C 0 3 está muy desplazado a la izquierda. el cual es un ácido débil típico: anhidrasa Si se suman estas dos ecuaciones. El sistema bicarbonato es de los amortiguadores más importantes por varios motivos: a) la producción de CO2 en los tejidos es constante.8 a 7. En primer lugar.33 KPa. Examinaremos este amortiguador con detalle ya que su comprensión es la clave para entender el equilibrio ácido base. Pero el exceso de CO2 se exhala por lo que la proporción [HCCQ / [pC0 2 ] no cambia de forma tan espectacular. Así. el amortiguador bicarbonato con un pKa de 6. el H2CO3 es insignificante desde el punto de vista cuantitativo.2 meq/íiiro La nueva unidad de presión del sistema internacional de pesas y medidas es el pascal (Pa). que en términos relativos da el valor de 20:1 considerado anteriormente. En cambio. La explicación radica en que al agregarse un ácido fuerte. La concentración de bicarbonato al pH plasmático de 7. p C 0 2 (0.1 no debería ser efectivo contra el ácido carbónico en el intervalo de pH de 6.03). se multiplica la pCC>2 por un factor de conversión (0. c) El sistema de las proteínas que actúa predominantemente a nivel tisular. un kilopascal (KPa) equivale a 7. importante en el espacio intracelular. lo que se considera como ácido en este amortiguador es el CO2. la ionización del ácido carbónico es una reacción rápida y espontánea. b) su transporte por la circulación en forma de H2CO3. Existen cuatro sistemas amortiguadores en el cuerpo que ayudan a mantener constante el pH: a) El sistema bicarbonato/ácido carbónico que actúa principalmente en el espacio extracelular.Los amortiguadores químicos del cuerpo En el organismo. pero el CO2 será . aunque también actúa en el plasma. Las reglas del equilibrio químico indican que un amortiguador sólo es útil en un intervalo de pH que no varíe más allá de una unidad de su pKa. la anhidrasa carbónica. y c) la concentración de H2CO3 se mantiene constante por la eliminación alveolar de CO2.

.

en sangre venosa. libera fácilmente C0 2 y agua (Figura 2. En resumen. para la hemoglobina puede escribirse . en la sangre arterial.oxigenada (Hb). la HbC>2 libera H+ que se combinan con HCO3. para dar H2CO3 el cual por acción de la anhidrasa carbónica pulmonar. la HHb (anión) acepta iones hidrógeno y el ácido carbónico viaja como bicarbonato. de ahí que.19). El aumento de la acidez de la hemoglobina cuando fija oxígeno se conoce como efecto Bohr. En cambio.

durante el ejercicio intenso.2 los quimiorreceptores centrales del bulbo raquídeo estimulan la ventilación pulmonar de tal manera que se produce una marcada hiperventilación. menos del tiempo que permanece la sangre en el lecho capilar. que es máxima cuando se alcanza el valor de 7. la pCC>2 de la sangre que sale de los pulmones (sangre arterial) es de 40 mmHg. a esto se le conoce como principio isohídrico. 2. es de 60 mmHg. Cuando el pH de los líquidos cerebrales (LCR e intersticial) alcanza niveles cercanos a 7. Los mecanismos de compensación renal son lentos pero eficaces y completos.3 se- gundos durante el ejercicio intenso. En condiciones normales de reposo. con lo que el pH recupera el valor de 7. R-CH-COCr ^ ^ H C l | ^ • =» — =» NH 3 + R-CH-COOH | NH3+ cr ion dipolar .5.20 esquematiza las presiones y dirección de flujo de CO2 entre los tejidos. . el valor de la presión parcial de CC^CpCC^) es el factor que determina la cantidad de carbamino hemoglobina. se produce aumento en la pCC>2 del aire alveolar con la consecuente estimulación del centro respiratorio.5.par amortiguador y éste a otro. donde se desprende CO2.3 Regulación renal Mientras que los mecanismos respiratorios compensan las alteraciones ácido-base a través del denominador CO2. a nivel celular.4.... Estos dos hechos tienden a llevar de nuevo la relación HCO3 /CO2 a su valor normal de 20:1. (Zwittenon) \+NaOH R-CH-COO" Na+ + H 2 0 forma cationica forma aniónica 2..75 segundos en un sujeto en reposo. Del túbulo proximal depende la mayor parte de la re- . La sangre pasa por los pulmones en 0.0. Como la reacción que forma carbamino hemoglobina es libremente reversible. este valor puede aumentar hasta 10 veces. Esta enzima intraeritrocitaria es muy activa. pulmones y atmósfera. la reacción que cataliza: C02+ H 2 0 ^ = ^ H2C03 es de tal magnitud que alcanza el equilibrio en un segundo.2 Mecanismos de compensación pulmonar El mecanismo pulmonar de compensación es rápido gracias a que la eliminación del CO2 proveniente del H2CO3 se lleva a cabo eficazmente merced a la enzima anhidrasa carbónica. la sangre venosa vuelve a los pulmones donde se arterioliza al fijar 0 2 y despedir CO2 al aire alveolar. La pCÜ2 que sale de los tejidos (sangre venosa) es de 46 mmHg. La figura 2. los ríñones colaboran al control del pH actuando sobre el numerador HCO3 de la ecuación de Henderson-Hasselbach.. y en 0. con lo que queda en equilibrio. de tal manera que la carga acida se reparte entre todos los anfóteros y amortiguadores. Si la concentración de H2CO3 en sangre aumenta. Posteriormente. El hombre normal en reposo elimina 200 mi de CO2 por minuto. Son varios los mecanismos por los que el riñon excreta H + y retiene HCO3: a) Reabsorción de bicarbonato. sangre. lo que condiciona una disminución de la p C 0 2 del aire alveolar.

La secreción de H + y la reabsorción de bicarbo- nato serán incrementados por cualquier evento que aumente la concentración intracelular de hidrogeniones.absorción de los 4500 minóles de bicarbonato que filtra el glomérulo. El H2CO3 formado se disocia en HCO3 y H + . se encuentra en las células epiteliales del túbulo proximal. La anhidrasa carbónica. El H + es secretado hacia el lumen o luz tubular intercambiado por Na + el cual se reabsorbe junto con el ion HCO3 (Figura 2. El estado del volumen extracelular (VEC) ejerce efecto importante sobre la reabsorción de bicarbonato.21). Cuando el VEC está expandido la reabsorción de bicarbonato se . que cataliza la hidratación del C 0 2 en ácido carbónico. Es por esta razón que tanto la deficiencia de K + como la hipercapnia ocasionan un aumento en la reabsorción de bicarbonato.

C0 2 «• H 2 0 1 anhid/asa carbónica < ^ NaHC03 ¿céC<?2-Na • HCa H 2 C0 3 -HCO¡ CÉLULA TUBULAR PROXIMAL C0 2 + H 2 0 LUZ TUBULAR Figura 2. pero en la orina. denominada comúnmente "acidez titulable". efecto mediado por aldosterona. Dos factores determinan la excreción de amonio. b) Acidificación de la orina. Un amortiguador adicional lo constituye el amoniaco. El riñon no reabsorbe el H2PO4 el cual pasa a la orina y su pérdida representa excreción de H+. En el líquido extracelular. a pH 7.4. la relación HPO | /H2PO4 es 4:1. Conforme el pH de la orina disminuye. El amonio no es difundible a través de las membranas celulares y su concentración depende del pH de los compartimientos. c) Producción de ion amonio. El segundo factor lo constituye la acidosis metabólica crónica que estimula la utilización renal de glutamina. favorece la producción de NH3 y aumenta la excreción de amonio. La fuente principal de amoniaco (NH3) para este proceso corresponde a la hidrólisis de la glutamina. Es decir en la orina se eliminan grandes cantidades de fosfato monosódico (F^PC^Na). La acidez titulable se refiere a los iones hidrógeno presentes en la orina en forma de aniones ácidos débiles. El amoniaco es una base débil que difunde libremente a través de las membranas celulares y capta iones H para formar amonio (NHJ ):NH 3 + H+ v NH}. catalizada por la enzima glutaminasa (Figura 2. los ácidos débiles como el fosfato se eliminan bajo la forma de fosfato monosódico. Para que se excrete una orina acida. En la Figura 2. el primero lo constituye el pH urinario.4) esta relación se invierte y pasa a ser de 4:100. el cual es eliminado en la orina.21 Reabsorción de iones bicarbonato del filtrado glomerular por células del túbulo proximal i l inhibe.23). . más NH3 es producido en el lumen tubular para formar amonio. a un pH ácido (5.22 se esquematiza este proceso. y cuando el VEC está contraído la reabsorción de Na+ es estimulada junto con la del bicarbonato. La mayor parte de la acidez titulable es excretada en forma de fosfato y otros ácidos orgánicos.

o aberrantes son explicadas en base a la estructura del agua propuesta anteriormente. ya que implica la formación de puentes de hidrógeno.9 que es la que presenta. . Esto se explica por los espacios vacíos en la estructura cristalina del hielo. Además. En suma. En el agua líquida estos espacios pueden ser ocupados por moléculas cuyo tamaño permita su acomodo.8 a 1.de otros líquidos. estas moléculas no polares permitieron a Pauling determinar la estructura del agua. por ejemplo. A su vez. el alcohol etílico. las propiedades fisicoquímicas anormalmente altas del agua explican las funciones esenciales del organismo y la hacen el líquido ideal para la vida. las propiedades fisicoquímicas del agua que han sido consideradas anormales. al congelarse debería tener una densidad de 1.9 en lugar de 0.6). los cuales están ocuupados por agua libre en el agua líquida. estructuras no polares estabilizan los clatratos y determinan un proceso exotérmico. por su acción estabilizad o » (Fig. 2. esto explica el curioso fenómeno de que al agregar alcohol al agua no aumenta el volumen en forma proporcional al volumen agregado de alcohol.

.

acidosis respiratoria y alcalosis respiratoria. El principio general de la compensación es que. ambas situaciones representan trastornos del equilibrio ácido base.2.r adelante). Los trastornos del equilibrio ácido base pueden ser primarios o simples cuando existe una sola alteración precipitante. Sin embargo. el paciente puede quedar compensado y hablamos de acidosis o alcalosis compensada. Son cuatro las alteraciones del equilibrio ácido base: acidosis metabólica. se deben considerar los siguientes ajustes para la interpretación de los valores normales: pH: 7. En la Tabla 2.6. un trastorno ácido base mixto se refiere a la existencia de dos o más alteraciones independientes. alcalosis metabólica.33 KPa) C 0 2 total: 19 a 24 mmol/1 p 0 2 : 55 a 80 mm de Hg 2. el paciente que no muestre señales de compensación se conoce como descompensado. Las acidosis se pueden clasificar de acuerdo a su causa en: Acidosis metabólica Es aquel trastorno ácido base.9 se muestran los valores encontrados en diversos trastornos del equilibrio ácido base. En virtud de la altitud de la ciudad de México. Cuando el pH plasmático se desvía de su valor normal empiezan a operar mecanismos compensadores.45) en uno u otro sentido. precipitado por una disminución en la concentración plasmática de bicarbonato. mientras que un trastorno ventilatorio induce respuestas amortiguadoras y renales que secundariamente modifican la concentración de bicarbonato. las letras entre paréntesis se refieren a la ubicación del trastorno en el nomograma de Davenport (ve. si una condición anormal ha alterado uno de los términos de la relación HCO3 / C 0 2 .1 Acidosis Se considera acidosis cualquier trastorno ácido base donde se observe disminución del pH plasmático y disminución de la relación H C 0 3 / C 0 2 . En cada uno de estos trastornos cardinales del equilibrio ácido base el proceso que lo precipita no sólo afecta el equilibrio. se producen los cuadros conocidos como acidosis (descenso del pH sanguíneo) y alcalosis (aumento del mismo). De acuerdo a la ecuación de Henderson-Hasselbach. las variaciones en el pH plasmático pueden deberse a cambios en la concentración plasmática del bicarbonato. o cambios en la PCO2. La concentración de bicarbonato puede disminuir por aumento en la concentración de H + q u e consume el bicarbonato durante el proceso de neutralización. sino que desencadena otras respuestas fisiológicas secundarias que sirven para modificar la variable alterada. El aumento de H + puede ser provocado por la producción endógena .35-7. un trastorno metabólico induce una respuesta ventilatoria que secundariamente altera la pCÜ2. De cualquier forma.6 DESEQUILIBRIO ÁCIDO BASE Cuando por cualquier circunstancia patológica. en cuyo caso las alteraciones son de tipo metabólico. De modo alternativo. Así.44 bicarbonato: 18 a 24 meq/1 pCO2:30a40mmdeHg (3. el pH del plasma se puede reajustar a su valor normal mediante una alteración compensadora del otro término. cuando los mecanismos de compensación empiezan a operar. la compensación no impli- ca el retorno de bicarbonato y p C 0 2 a sus valores normales. el pH de la sangre sale del valor normal (7.36 a 7.99 a 5. en cuyo caso las alteraciones se definen como de tipo respiratorio.

También puede presentarse acidosis metabólica por aumento exógeno de ácidos como ocurre en la ingestión de sustancias acidas como el cloruro de amonio. por la producción de ácido láctico como en la acidosis láctica del ejercicio muscular anaeróbico. la orina se acidifica. se produce un incremento en la p C 0 2 que estimula el centro respiratorio. T H 2 C 0 3 ^ ± H20 + C021 Sin embargo.de ácidos orgánicos como el acetoacético y el betahidroxibutírico (cuerpos cetónicos) que se producen en la cetoacidosis diabética y la cetosis del ayuno prolongado. La pérdida de sustancias alcalinas como el bicarbonato también provoca este tipo de alteración como ocurre en la diarrea. biliares y pancreáticas. administración de inhibidores de la anhidrasa carbónica. y de aquí la denominación de acidosis metabólica hiperclorémica. Esto altera la relación HCO3 / C 0 2 a valores menores de 20:1. resorción de grandes cantidades de cloruro después de implantaciones uretocólicas o de conductos ileales. En la acidosis metabólica. a medida que la acidosis metabólica persiste. salicilatos. sondeo intestinal. Al elevarse la concentración de H + .^ H 2 C 0 3 T b) Na+HCC»3 f ^ NaHCQ3l Al desplazarse la reacción (a) hacia la derecha.). a nivel del amortiguador de bicarbonato se producen los siguientes cambios: a) t H + + HCO3 ^ . metanol (aumento de ácido fórmico). La respuesta compensatoria pulmonar corresponde a una hiperventilación que es frecuentemente la manifestación clínica inicial de la acidosis metabólica. fístulas del intestino delgado. en este caso se retienen aniones como el cloruro (Cl . glicoles y otros. de acuerdo a la ley de acción de masas. excepto en la provocada por insuficiencia renal en la cual los mecanismos de compensación no son posibles. Al elevarse la concentración de H 2 C03. etc. intoxicación por fenformin. hipoxia. colapso circulatorio. se consume HCO3 de la reacción (b) lo cual provoca su desplazamiento hacia la izquierda con la consiguiente disminución de bicarbonato. la compensación ventilatoria . shock. infecciones agudas.

cuando el tiempo de instalación es tan breve que impide el mecanismo de compensación renal. 2. Esta puede presentarse bajo dos formas: aguda. (Na + +K + )-(Cr+HCO-)= 12al5meq/L Pérdidas de bicarbonato de sodio como en la diarrea no hacen variar la brecha aniónica porque Na+ y HCO^se afectan de la misma manera. En el plasma de los individuos normales la suma de Na+ y K+ es mayor que la suma de Cl" y HCO3.9). De este modo. en este caso el HCO3 disminuye pero aumenta el Cl" en la misma proporción con lo que no cambia la suma (HCO3 + Cl"). Esta situación debe advertir cautela al valorar un trastorno ácido base por solo uno de los parámetros. la cetoacidosis diabética o la intoxicación por metanol producen exceso de ácidos orgánicos que agotan el HCO3. se presenta acidosis metabólica con valores normales de ácido carbónico pero disminución de bicarbonato: diarrea NaHC0 3 i ^í Na+ + HCO ¡ 1 >* (normal) H+ y de Cl" o a una disminución de bicarbonato sódico.11. Sin embargo. de desarrollo lento. Así. ya que el esfuerzo muscular no puede sostenerse mucho tiempo.10). La brecha aniónica se usa frecuentemente en el diagnóstico diferencial de la acidosis metabólica (Tabla 2. alcanza su máximo a los cuatro días. La acidosis metabólica por administración de NH4CI tampoco altera la brecha. El mecanismo bioquímico de la acidosis es el siguiente: í NaHC0 3 ^ = ^ Na+ + HCO3 ~\ Í H 2 C 0 3 ^ H + t + HCO3 -J H 2 0 + C 0 2 \-]fr pulmón Por ley de acción de masas se desplaza la reacción de formación de bicarbonato y éste llega a alcanzar valores más altos de lo normal. en este caso el bicarbonato está paradójicamente aumentado aun cuando se trata de una acidosis. La respuesta renal. el H2CO3 más elevado altera la relación HCO3 /CO2 a valores menores de 20/1 correspondiente a una acidosis (ver Tabla 2. C0 2 + H j O ^ ^ : H ^ C C ^ ^ : H* + HCO 3 _J Un concepto importante para diagnosticar ciertos trastornos ácido base es la denominada brecha aniónica. Por el contrario.4. cuando el tiempo de evolución es suficiente para permitir el ajuste renal del equilibrio ácido base.se toma cada vez menos efectiva.6. todo proceso que afecte la ventilación pulmonar produce acidosis respiratoria. La acidosis metabólica sin cambio de la brecha aniónica se debe a acumulación de . Las situaciones clínicas que se acompañan de acidosis respiratoria se muestran en la Tabla 2. Acidosis respiratoria Este tipo de acidosis se presenta cuando existe una falla en la eliminación de CO2. la suma (HCO 3 + Cl") disminuye y la brecha aniónica aumenta. crónica. Cuando se pierde bicarbonato como en la diarrea y otras enfermedades que se acompañan de pérdida de álcalis.2 Alcalosis Se considera alcalosis cualquier cambio en la relación HCO3 /CO2 que tienda a elevar su valor normal (20:1) y que modifique el pH por arriba de 7. La diferencia entre ellas se denomina brecha aniónica y representa los otros aniones plasmáticos que no se miden de manera rutinaria.

Alcalosis metabólica Consiste en un incremento de HCO3 ya sea por administración excesiva de álcalis (exógenos) o su producción excesiva (endógenos). 1988. Tratado de Medicina Interna. puede haber aumento exógeno de bicarbonato de sodio. usado como antiácido estomacal o durante el tratamiento de la úlcera péptica. pérdida de ácidos. o bien. pág. Misael.Tomada de Uribe. 2638. o bien. El bicarbonato por hidrólisis produce una base fuerte y un ácido débil: La producción endógena se presenta en la retención de sodio del aldosteronismo. Tomo II. en el bloqueo de la excreción renal de bicarbonato por glucocorticoides como sucede en la enfermedad de Cushing o en el . Ed. Médica Panamericana. Al igual que en la acidosis metabólica.

c o n pérdida de K + por intestino d e l g a d o . Médica Panamericana. anemia) o al estímulo de la respiración como en el embarazo y el coma hepático. Tratado de Medicina Interna. esto determina un aumento de la pCC>2 y el consiguiente descenso del pH. Este síndrome se trata haciendo respirar al paciente en una bolsa de plástico. La pérdida de H + (HC1) p u e d e ocurrir en el vómito p r o l o n g a d o o el drenaje gástrico por fístula o aspiración endogástrica y por el uso repetido de laxantes. tiazídicos. La forma crónica se debe a una hiperventilación crónica debida a hipoxia (mal de las alturas. con lo que el pH tiende a disminuir.1988. + EUO /* AW y H C Q j t ^ ^ H g C O g ^ Z * l (normal) En la alcalosis metabólica p u e d e haber au- mento en la excitabilidad neuromuscular con tetania y convulsiones generalizadas. Esta puede presentarse en forma aguda: por ansiedad (histeria) o ingestión de salicilatos. Alcalosis respiratoria Cuando la disfunción respiratoria provoca aumento del pH plasmático se presenta alcalosis respiratoria.tratamiento c o n glucocorticoides a dosis elevadas. Ed. Es de breve duración y no da tiempo al mecanismo de compensación renal. entumecimiento de los de- Tabla 2. Tomo II. (Tabla 2. El tratamiento p r o l o n g a d o c o n diuréticos mercuriales. furosemida y otros provoca d e p l e c i ó n de K + y. La pérdida de H + por a m b a s rutas ocasiona el cuadro de alcalosis metabólica h i p o p o tasémica.12).12 Causas de alcalosis metabólica Responden a cloruros Vómito Succión gástrica Diuréticos mercuriales o tiacídicos Alivio rápido de la hipercapnia crónica Adenoma velloso del colon Contracción de volumen extracelular Resistentes a cloruros Hiperaldosteronismo Síndrome de Bartter Síndrome de Cushing Ingestión de etanol Hipokalemia grave Tomada de Uribe. n ^ H 2 C 0 3 1 ^ ^ H * + HCO ~ < s Los signos clínicos de la hiperventilación incluyen mareo. secundariamente. (Tabla 2.13). El mecanismo bioquímico de producción de la alcalosis metabólica es el siguiente: (álcalis) OHc CO. la frecuencia respiratoria d i s m i n u y e . El mecanismo bioquímico de producción es el siguiente: ^-C02 * H Pulmón 2 I Para compensar la alcalosis. pág. La c o m pensación renal consiste en d i s m i n u i r la reabsorción de bicarbonato y la consiguiente formación de orina alcalina. pérdida de H + para permitir la reabsorción de la m i s m a cantidad de N a + p o r riñon. 2637. a u m e n t a la pCC>2. . Misael.

2.3 Nomogramas auxiliares en el diagnóstico Los valores encontrados en el laboratorio de análisis clínicos nos permiten establecer el diagnóstico de acidosis o alcalosis. Misael. es necesario en ocasiones precisar la causa y el tipo de alteración. Las taquiarritmias pueden ser debidas a la hipokalemia asociada. Esta combinación se observa con frecuencia en pacientes con retención de C02 secundaria a enfermedad pulmonar que desarrollan alcalosis metabólica como consecuencia de vómito y de administración de diuréticos. Acidosis respiratoria y alcalosis metabólica. Los límites de normalidad del nomograma (N) le dan forma hexagonal. las afras de p C 0 2 en mm de Hg. Para ello es necesario auxiliarse de gráficas diseñadas a propósito llamadas nomogramas. Los pacientes con insuficiencia hepática. vascular cerebral. histeria Fiebre Intoxicación por salicilatos Enf. Las combinaciones más frecuentes son las siguientes. Sin embargo. 2639.8 y en escala logarítmica. palpitaciones. tetania.1988. Su construcción se basa en la relación casi lineal entre el pH y la pCOL En papel semüogarítrnico se presentan en abscisas valores de pH de 6. Las tendencias convulsivas pueden exacerbarse por la hiperventilación. con frecuencia tienen hiperventilación persistente. Nomograma de Sigaard Andersen (Figura 224). La línea del bicarbonato estándar se extiende a nivel de los 40 mm Hg (BS). tumor Insuficiencia cardiaca congestiva Neumonía Embolia pulmonar Septicemia por gérmenes negativos Ventiladores mecánicos Tomada de Uribe. dolor precordial y epigástrico. con valores positivos cuando se presenta exceso de base PB).6. También se observa en pacientes con edema pulmonar. El diagnóstico se basa en valorar la disminución de bicarbonato plasmático asociada a retención deCO* Alcalosis respiratoria y alcalosis metabólica. En éstas se puede ubicar con precisión el tipo específico de alteración del equilibrio ácido base así como la evolución del mismo.8 a 7. trauma Infección. acúfenos. quien presenta acidosis láctica debida a la pobre perfusión tisular y a la hipercapnia que ocurre por ventilación inadecuada. contracturas musculares. Tomo II.13 Causas de alcalosis respiratoria Ansiedad. Trastornos mixtos o combinados Este tipo de alteraciones se refieren a la coexistencia de dos o más trastornos ácido base. pág. su altura es- dos. Médica Panamericana.Tabla 2. El exceso de base está representado en la curva inferior. Acidosis respiratoria y acidosis metabólica. Ed. Tratado de Medicina Interna. su valor es independiente de la pC0 2 pero depende de la concentración de hemoglobina y saturación de oxígeno. náusea y vómito. Estos elementos coexisten en el paciente con paro cardiorrespiratorio. diaforesis. son tratados con diuréticos potentes o pierden líquido gástrico. desarrollan esta combinación si . Un nomograma consiste en una gráfica de escalas en la que conociendo dos de tres valores se puede interpolar el tercero. La curva parabólica superior corresponde a la base amortiguadora (BB) y se considera como la suma de aniones amortiguadores.

25 izquierda).tá dada por la pC0 2 normal (32.9 mm de Hg).45) forma su límite superior e inferior y las diagonales el componente metabólico con cifras de -3 a 1. es el nomograma de Davenport. . autor E. Éste relaciona también las tres variables fundamentales del equilibrio ácido base. respectivamente (ver figura 2. Otro nomograma.24 Nomograma de Sigaard Andersen.1981.5 a + 15 en exceso de base. (Ver figura 2. Tomado de la obra ABC de los trastornos electrolíticos. Los valores normales Figura 2. Las acidosis o alcalosis respiratorias se valoran en base a elevación o disminución de la pC0 2 por hipoventilación o hiperventilación. pC0 2 y pH. Barcelona (España) . el pH (7. y a la derecha (alcalosis metabólica) con valores de + 1.5 mEq/L. que son: HCO3 en plasma.24). más fácil de comprender.37 a 7. A la izquierda (acidosis metabólica) para valores de -3 a -18 en déficit de base.5 a 39. Rotellar.25 derecha). con autorización del editor. (Ver Figura 2. publicado por Editorial JIMS. En el nomograma de Sigaard Andersen se representa la zona de acidosis y alcalosis metabólica en base a exceso o déficit de base. Cualquier desplazamiento a partir de esta zona implica un cambio en los dos o tres parámetros que la forman.

Rotellar. Barcelona (España). autor E.Figura 2. Tomado de la obra ABC de los trastornos electrolíticos (con modificaciones). .25 Nomograma de Sigaard Andersen. publicado por Editorial JIMS. con autorización del editor. 1981.

o sea.19. En escala lineal se grafican los mEq/litro de HCO3 (ordenadas). dos mecanismos para tratar el exceso de ácido.27). 1. Ambas líneas cruzan también con el valor promedio normal de pCC>2 que es de 40 mm Hg y que corresponde al equilibrio ácido base normal.4 y una horizontal que pase por el valor normal promedio de bicarbonato (25 mEq/litro). el paciente queda fijo en la isóbara anormal de C0 2 . CL 107 mmol/l. La situación real más probable es que se desarrolle una acidosis respiratoria y simultáneamente una compensación. (Figura 2.8 (abscisas) y los valores de PCO2 en curvas isobáricas desde 5 hasta 200 rnm Hg. Los linones aumentan la excreción de H + . La compensación renal consiste en la excreción de bicarbonato. la compensación respiratoria empieza a operar casi al instante. normalmente. osmolalidad 326 mOsm/1 y hematocrito 47%. Si un individuo con equilibrio ácido base normal presenta una acidosis respiratoria aguda. El laboratorio reportó los siguientes valores en sangre: Na+ 140 mmol/l. el pH del plasma disminuye y la HCO3 aumenta. Los puntos que siguen este progreso caerían sobre la línea curva desde el estado normal al punto E.28). respiratoria y mixta. Mecanismos de compensación Se observa que la descompensación respiratoria (acidosis o alcalosis) se efectúa siguiendo la línea de amortiguación en tanto que la descompensación metabólica se realiza siguiendo la isóbara normal de 40 mm de Hg (ver figura 2. Al igual que con la acidosis respiratoria. . (Ver figura 2. así como las zonas de compensación.8 a 7. tomando como límites una vertical que corresponde al pH de 7. K+ 4. Dado que el paciente está fijo sobre la isóbara elevada de CO2. En cambio.26. metabólica. el pH disminuye hasta su valor normal y queda en el punto F. los valores de pH de 6. En la alcalosis respiratoria.4. La acidosis estimula el centro respiratorio y produce hiperventilación que disminuye la DCO2. Esto se logra si dividimos en cuadrantes el nomograma.23. La condición anormal ha situado a este paciente sobre una isóbara de CO2 anormalmente alta.2 mM de CO2. La utilidad de este nomograma consiste en la sencillez con la cual se pueden localizar las zonas de acidosis y alcalosis. anorexia.26). seguida por un aumento en la excreción renal de bicarbonato. a medida que la pCC>2 aumenta. Al día siguiente siguió con vómitos y diarrea abundantes. Ingresa en el Hospital con hipotensión postural. pH 7. Obsérvese que la línea compensadora es paralela a la línea amortiguadora y esto implica no sólo la disminución de la pC0 2 sino además un pequeño descenso en bicarbonato (Figura 2. MODELO CLÍNICO: Deshidratación por cólera Masculino de 40 años y 80 kg de peso se presentó a consulta con malestar general. En la acidosis metabólica hay.28. la única manera de ajustar el pH es deslizándose hacia arriba sobre la isóbara hasta el punto de la figura 2. HCO3 9 mmol/l glucosa 180 mg/dl. la PCO2 baja rápidamente. La condición del individuo seguirá la línea amortiguadora hasta el punto de la figura 2.fluctúan alrededor de un área circular cuyo centro corresponde a pH de 7. aunque es muy lenta. concentración de HCO3 de 25-27 mEq/litro y pC0 2 de 40 mmHg. La compensación consistirá en la excreción renal de H+ y la reabsorción de bicarbonato muy por encima de la normal.29). DCO2 28 mmHg. El pH aumenta y la HCO3 disminuye siguiendo la línea amortiguadora hasta el punto b de la figura 2. dolor abdominal y diarrea líquida con aspecto de agua de arroz. La alcalosis metabólica sigue el mismo principio de compensación de la acidosis metabólica: hipo ventilación.5 mmol/l.

Figura 2. así como su papel como disolvente universal tanto de moléculas polares como anfipáticas. los primeros funcionan en condiciones isotérmicas. punto de ebullición. El carácter dipolar del agua favorece su asociación con ella misma y con otras moléculas mediante puentes de hidrógeno. En el organismo humano. densidad. Los procesos metabólicos generan calor lo que tiende a elevar la temperatura corporal. Los procesos vitales que se realizan en un organismo son distintos termodinámicamente a los realizados por una máquina térmica. Tomado de J. para descender en la noche hasta -200°C (como ocurre en la luna y otros planetas sin agua). Calor específico. La alta afinidad entre las moléculas de agua es la causa de su alto calor específico. conductividad térmica. se alcanzarían temperaturas mortales durante el día. punto de fusión. Por su polaridad es disolvente de sales y otros compuestos iónicos.COO ~~ grupo carboxilato f* \ H H agua y ' O H agua Grupos químicos que se unen al agua por puentes de hidrógeno. el organismo dispone de un mecanismo que evita la elevación de la tempe- En la Tabla 2. tensión superficial. es importante que se mantenga constante la temperatura del medio interno del organismo. la temperatura de los litorales es templada por esa razón. . El R-O grupo hidroxilo R-C-R grupo carbonilo N H / II o agua H O H a Ox H g"a H R . Chem. Nuestra atmósfera acuosa (nubes) absorbe los rayos infrarrojos durante el día y evita que varíe mucho la temperatura y en la noche absorbe la irradiación acumulada evitando que se enfríe el agua hasta la congelación.906 (1964). El enorme volumen de agua de los océanos los hace actuar como termostato. Phys 40. Si en lugar de agua hubiera sólo rocas u otro líquido. Debido al poder del agua de almacenar calor por su alto calor específico.NH 3 grupo amonio R . calor latente de vaporización.2 se muestran algunas propiedades fisicoquímicas del agua y otros líquidos de peso molecular similar. ecuador terrestre recibe una energía radiante solar equivalente a 10 15 calorías/km 2 /año.6 Estructura de clatrato rodeando moléculas de fluoruro de tris-n-butil-sulfonio. Por ello. el agua regula la temperatura corporal.

814. (Autorización en trámite).B. Tomado del Diagnóstico Clínico por el laboratorio. 809. Todd-Sanford (Salvat). I. . Ed.Figura 2.26 Diagrama de valoración ácidobásica por medio del nomograma de Davenport.1978. Davidsohn y J. págs. Henry.

40 mmHg). Además se administró tetraciclina por vía oral. El paciente mejoró rápidamente y fue dado de alta 15 días después.Se administraron líquidos por vía oral con la siguiente composición: glucosa 110 mM. Se aisló Vibrio cholerae en una muestra de materia fecal. HCO^ 40 mM y K+ mM. por el AMPc y no se ve afectado por la Esto provoca que la adenilatociclasa quede enfermedad. La pérdida de HCOJy el bajo valor del En pacientes con cólera se produce una pH nos indican un cuadro de acidosis metagran secreción intestinal de electrólitos y lí. activada constantemente y la producción excesiva de AMPc da lugar a pérdida de líquido isotónico característico de la diarrea y los vómitos del cólera. Sin embargo. ventilación rápida y profunda que ha reduciÉsta desmesurada secreción es el resultado do la pCÜ2 (normal. El nuevo tratamiento oral del cólera aproLa toxina colérica es un complejo proteico vecha la existencia de cotransporte de Na+de 5 subunidades que se une fuertemente a glucosa en el intestino que no es regulado un gangliósido GMJ de la membrana celular. Na+ 120 mM. 280-300 mOsm/1) y el hematocrito nos hablan de deshidratación isoDiscusión tónica. Cl" 84 mM. de la enterotoxina producida por la bacteria. K+ y Cl" se encontraron dentro de límites normales. .bólica parcialmente compensada por una quidos que puede poner en peligro la vida. la elevada osmolaridad del plasma (normal. Por esta razón las concentraciones plasmáticas de Na+.

Figura 2.29 Diagrama que muestra la compensación de la acidosis metabólica G y de la alcalosis metabólica H. .

ya que por esta propiedad se iguala con rapidez la temperatura del medio interno. El organismo pierde continuamente agua por piel y pulmones en forma de vapor. como ocurre al realizar un ejercicio intenso. Recordemos que calor específico es el número de calorías que es necesario suministrar a 1 g de material para aumentar su temperatura l°C. mayor que el de ningún otro líquido orgánico. Intimamente ligados a la tensión superficial están los fenómenos de capilaridad. Incluso a 100°C el agua líquida contiene un número significativo de puentes de hidrógeno. Para disminuir la temperatura del cuerpo un grado cen- tígrado se necesita evaporar menos de 2 gramos de agua por kilogramo de peso corporal. En toda superficie de un líquido se establecen fenómenos de membrana. Gracias a este elevado valor. en el punto de ebullición. Debido a esto. pasar a la fase de vapor. Lo mismo ocurre durante un proceso febril que obliga al organismo a la sudoración para eliminar calor. Tensión superficial. el hielo forma una costra superficial que permite la vida subacuática. El agua aumenta su volumen (disminuyendo su densidad) al congelarse.del5al6°C. sea fácilmente absorbido y eliminado con pequeñas variaciones de la temperatura del individuo. Los elevados calores específicos y de vaporización del agua permiten que el calor liberado en reacciones bioquímicas exotérmicas. Conductividad térmica. con razón. Es la energía necesaria para romper las fuerzas de atracción entre las moléculas de un líquido que permita. Densidad. Por esto se dice. y se establecen corrientes de agua de la profundidad a la superficie y la vida sigue su curso. esta propiedad permite que el agua ascienda por los capilares del suelo hacia las raíces de las plantas. Tenemos así. otro mecanismo que frena la elevación de la temperatura corporal. Cuando los rayos solares caen sobre esta capa de hielo se descongela. La presencia de proteínas disminuye la tensión superficial del agua en los capilares y células. Es probable que la formación de las primeras membranas biológicas se hayan llevado a cabo por acumulación de sustancias orgánicas en la superficie o interfase del agua. que el agua es un termostato biológico. facilitando los intercambios entre los tejidos. al congelarse un lago. Calor latente de vaporización. La evaporación del sudor (agua) absorberá mucho más calor que si se evaporase cualquier otro líquido. . lo que explica su elevado calor de vaporización. el agua influye en la termorregulación corporal.ratura corporal.

En otras palabras. hace que la expansión pulmonar resulte casi imposible. como ocurre en el síndrome de membrana hialina (ver capítulo de lípidos). y reciben el nombre de anfipáticas. Al disolverse en agua. 2. El agua participa.7). el agua tiende a agruparse alrededor de los grupos polares y formar puentes de hidrógeno. Las moléculas no polares (como los aceites o hidrocarburos) no se disuelven en agua por no formar puentes de hidrógeno. ribosomas y otros componentes celulares. Distribución del agua en el organismo El agua total del organismo constituye alrededor de 60-70% del peso corporal y se encuentra d i s t r i b u i d a en dos grandes compartimientos: el intracelular y el extracelular. ácidos nucleicos. La constante dieléctrica (D) se define como la fuerza con que se atraen dos placas cargadas eléctricamente con signo contrario en un condensador lleno con el líquido o gas por valorar. la fuerza (F) del enlace iónico disminuye y el soluto será muy susceptible de ionizarse. la constante dieléctrica indica la tendencia del disolvente a oponerse a la atracción electrostática entre los iones positivos y negativos. por ello el agua favorece la catálisis enzimática. Una vez separados los iones. F es la fuerza de unión de dos partículas de carga contraria (qi y <\i)con un radio iónico (r) cuyo solvente tiene una constante dieléctica (D). Todas las reacciones en estado iónico son más rápidas. por ejemplo. Otras sustancias (como los fosfolípidos) poseen grupos polares y no polares. Como estas sustancias en agua conducen la corriente eléctrica. Constante dieléctrica. Se condicionan así los fenómenos osmóticos. Si el valor de D es muy grande. El compartimiento intracelular contiene las dos terceras partes del agua total y es ahí donde se llevan a cabo los procesos metabólicos con la participación de enzimas disueltas cuya actividad depende de factores que deben mantenerse dentro de límites . El valor del enlace salino del NaCl es de 118 Kcal/mol. La ausencia de esta sustancia tensioactiva. el estado coloidal del protoplasma y el transporte de compuestos nutritivos y productos de desecho. notaremos la marcada disminución de unión cuando este soluto se disuelve en agua. Esta doble solubilidad permite a las moléculas anfipáticas formar núcelas coloidales muy estables que determinan la estructura y las propiedades biológicas de proteínas. su valor disminuye a 1. las de hidrólisis.El epitelio alveolar secreta una sustancia tensioactiva (surfactante) que disminuye la tensión superficial de los líquidos que revisten los alveolos. Por esto el agua es el disolvente general del organismo y es considerado el solvente universal. además. Esta constante permite saber el grado de solubilidad e ionización de un soluto en determinado líquido. en muchas reacciones bioquímicas como reactivo. Según la ley de Coulomb. Las sustancias polares se conocen también como hidrofílicas o hidrófilos y las no polares como hidrofóbicas o hidrófobas. son llamadas electrólitos.4 Kcal/mol. En cambio los grupos no polares tienden a establecer interacciones hidrofóbicas con disolventes no polares. el agua como dipolo se orienta de acuerdo a la carga de cada ion para formar una capa de solvatación alrededor de un ion y de este modo debilita las interacciones electrostáticas (Fig. En estas moléculas. Las sustancias polares no iónicas (como la glucosa) también se disuelven en agua con facilidad ya que forman puentes de hidrógeno con las moléculas del agua. membranas. Si analizamos la fuerza del enlance del NaCl en agua comparado con el valor del enlace salino en el cristal.

el transcelular. Los mamíferos terrestres difieren de sus ancestros marinos. constituido por secreciones especiales de concentración iónica similar a la del extracelular y que se encuentra separado por una capa continua de células epiteliales (Fig. en casos de peritonitis y ascitis o cuando existen problemas pulmonares puede aparecer líquido en los espacios pleural o peritoneal. El líquido intersticial es el "intermediario" de los líquidos corporales. representados por los distintos organelos subcelulares. 2. y el agua de huesos y tejido conjuntivo). contenido de coloides (proteínas. contiene casi un tercio del agua total y se distribuye entre el plasma o volumen vascular. diversas moléculas reguladoras (hormonas) que coordinan las funciones de células muy alejadas entre si. En condicio- nes normales tiene escasa cantidad de líquido. concentración absoluta y relativa de aniones y cationes. Es el medio a través del cual pasan los nutrimentos de la sangre a las células y los productos de desecho de la célula a la sangre. En los trastornos agudos del equilibrio hídrico. Dentro del compartimiento intracelular existe un gran número de compartimientos separados. El agua extracelular es el medio ambiente inmediato a la célula. etc). lipoproteínas. en que los primeros llevan su propio "océano" consigo. el intersti- . llamado también el "tercer espacio". es un sistema de transferencia. eliminación de productos de desecho y temperatura. el líquido intersticial se moviliza activamente y protege de cambios súbitos tanto al volumen plasmático como al intracelular.8). En pacientes con obstrucción intestinal se acumula a veces gran cantidad de líquido en la luz del intestino. flujo de nutrimentos para energía y reparación de células. Edelman considera además otro espacio. En casos extremos de pérdida de líquido. Sin embargo.constantes como son: presión osmótica. concentración de hidrogeniones H+. el intersticial (que incluye la linfa. además.

este equilibrio se conserva de la siguiente forma: Pérdidas diarias. se debe recordar que en los obesos es más frecuente la deshidratación. igual que la pérdida por vía cutánea (200 mi). que los tejidos en general presentan casi el mismo grado de hidratación excepto esqueleto y tejido adiposo. en estados febriles. los tres compartimientos sufren por igual. esqueleto y sangre. podemos considerar que un individuo promedio. por los pulmones como vapor de agua en el aire espirado. 26 litros. es material hidrofóbico. .1. "entre más grasa.1 Balance hídrico Diariamente se ingieren y se eliminan por diferentes vías. El organismo pierde agua a través de la piel como transpiración sensible e insensible. pulmones.cial es el primero en agotarse.5 ml/kg/hora de agua sin sales. cantidades variables de agua. Sin embargo. se conserva hasta el final.4). El aire espirado está más saturado de agua que el inspirado y por los pulmones se pierde continuamente 0.3 podemos observar en la primera columna de valores. de 70 kg de peso corporal. En números redondos. En cuanto al tejido adiposo. no polar. representan el contenido intracelular. En la Tabla 2. corresponden al contenido extracelular. según las condiciones ambientales y la actividad del individuo. Sin embargo. En el espacio vascular se en- cuentran 4-5 litros y en el resto del líquido extracelular. el plasmático después y el intracelular. contiene 42 litros de agua (60%). más vital. 14-16 litros. siguiéndole piel. es obvio su bajo contenido en agua ya que la grasa. Por esta razón. De la segunda columna podemos concluir que el tejido que más contribuye a la hidratación general del cuerpo es el muscular. en virtud de constituir una gran parte del cuerpo contribuye con cierta cantidad de agua en la hidratación total del organismo. La pérdida de agua por la piel. 11 litros. el esqueleto. como en la falta de ingestión de agua. Normalmente se eliminan por esta vía alrededor de 700 ml/día pero este valor puede aumentar. cuando la pérdida de líquidos es gradual. 2. Estas entradas y pérdidas de agua deben ser iguales para que el organismo conserve el equilibrio hídrico. ríñones e intestino está gobernada por las necesidades fisiológicas. dos tercios de ese total. En un individuo normal de 70 kg de peso. un tercio. menos agua". por los ríñones como orina y por el intestino a través de las heces (Tabla 2.

Es asombroso que en una célula existan millares de proteínas con estructura y fun- ción diferentes.1. Aunque muchas proteínas contienen otras sustancias. Estructura general Desde el descubrimiento del primer aminoácido. con la que se cerró la lista de los 20 aminoácidos. Ambos grupos están unidos al mismo átomo de carbono. habrían de pasar más de 130 años para que le llegara el turno a la treonina. Al carbono a de cada aminoácido también está unido un átomo de hidrógeno y . Los aminoácidos derivados son generados después de su incorporación a la molécula proteínica. 3. Para los ácidos nucleicos. las cuales describiremos más adelante. los aminoácidos tienen otras funciones importantes como la transmisión de impulsos en el sistema nervioso. Un aminoácido es un compuesto que contiene dos grupos funcionales: un grupo amino y uno carboxüo.1. como material energético. para los polisacáridos son los monosacáridos.ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE AMINOÁCIDOS Y PROTEÍNAS 3. designado carbono a. asparagina. AMINOÁCIDOS COMO CONSTITUYENTES DE LAS PROTEÍNAS Las células vivas producen gran variedad de macromoléculas como son las proteínas. En virtud de que las proteínas desempeñan una amplia variedad de funciones esenciales en los organismos.1. pero resulta aún más sorprendente que todas ellas estén integradas por sólo 20 aminoácidos comunes. en 1806. es evidente que para conocer tanto el funcionamiento normal como patológico de un organismo se requiere un conocimiento claro de la estructura y propiedades de las proteínas. Los aminoácidos comunes son aquéllos para los que existe un codón específico en el código genético del DNA (ver el capítulo Ácidos nucleicos). las unidades estructurales son los nucleótidos. Estas macromoléculas son biopolímeros constituidos por unidades monoméricas o estructurales. la estructura y muchas de sus propiedades biológicas están determinadas por las clases de aminoácidos presentes y el orden en el que están dispuestos en la cadena polipeptídica. y otros. entre otros. Además de ser las unidades estructurales de las proteínas. ácidos nucleicos y polisacáridos. además de los aminoácidos.

1. valina. del espárrago. Clasificación de los L-a-aminoácidos presentes en las proteínas con base a las polaridades relativas de sus grupos R. Los aminoácidos presentes en las proteínas pueden clasificarse en dos grandes grupos dependiendo de la polaridad relativa de sus grupos R (tabla 3. Un grupo no polar es aquel que tiene poca o ninguna diferencia de carga de una región a otra.4.1. en tanto que un grupo polar tiene una diferencia de carga relativamente grande en diferentes regiones. dadas las técnicas modernas de secuenciación.Tabla 3. Aminoácidos con grupo R no polar Los aminoácidos más hidrofóbicos (no polares) son la fenilalanina. isoleucina. alanina. alanina de alantoides) o de alguna propiedad característica (glicina por su sabor dulce).). 3.2. han obligado la anotación de los aminoácidos por una sola letra mayúscula (tabla 3. .1.2). metionina y triptofano. leucina. De la denominación trivial ha surgido una abreviatura de tres letras que.

lejos del agua de solvatación de la superaminoácidos más hidrofóbicos están orien.ficie.La mayoría de las cadenas laterales de los ca. tadas hacia el interior de la molécula protei- .

4. cisteína. asparagina. Por el contrario. puede encajar en regiones de la estructura tridimensional de las proteínas inaccesibles para otros aminoácidos.4.En la prolina el grupo R es único ya que incorpora el grupo amino en la cadena lateral.4. Las cadenas laterales de los aminoácidos polares sin carga se encuentran en proporciones significativas tanto en el interior como en la interfase de la proteína con el disolvente. 3. arginina e histidina. 3.1.1.43. 3.1. glutamina y tirosina. La glicina. el más pequeño de los aminoácidos. Aminoácidos con grupo R polar sin carga A este grupo pertenecen aminoácidos cuya cadena lateral tiene naturaleza polar (hidrofi'licá) como son la serina.2. los aminoácidos polares glutamina y asparagina y los que tie- . Aminoácidos con grupo R polar con carga negativa En esta categoría se encuentran los ácidos aspártico y glutámico. Realmente la prolina es un iminoácido que tiene consecuencias estructurales importantes para las proteínas como veremos más adelante. treonina. Aminoácidos con grupo R polar con carga positiva Los aminoácidos que pertenecen a este grupo son la lisina.

Los grupos R con carga de los aminoácidos básicos y acídicos. aspartato y metionina.5. es un intermediario en la biosíntesis de la urea. neurotransmisores y otras. Aminoácidos no proteínicos 3. Además. La colocación poco usual de una cadena lateral cargada en el interior de una proteína globular se correlaciona con un papel estructural o funcional esencial. arginina. junto con la citrulina.nen grupos cargados a pH 7. La DOPA (dihidroxifenilalanina) es un aminoácido neurotransmisor. tienen un papel clave en la estabilización de la conformación proteínica a través de enlaces salinos.1. histidina. precursor de la melanina y se encuentra en la vía metabólica biosintética de las aminas neurotransmisoras: d o p a m i n a . Existen aminoácidos que no forman parte de las proteínas pero que realizan importantes funciones en el metabolismo intermediario.0. a pH 7.0 como Usina.1. . 3. o bien. a d r e n a l i n a y noradrenalina. funcionan en sistemas enzimáticos que requieren de transmisión de cargas. glutamato y aspartato se hallan predominantemente en la superficie de las proteínas globulares donde la carga se encuentra estabilizada por el disolvente acuoso.1.5. Ejemplos de importancia La omitiría funciona como intermediario en el metabolismo de la treonina. como base o como ácido catalítico. Ya se ha mencionado el lugar importante de la histidina en la catálisis enzimática en virtud de la carga de su grupo imidazol que le permite funcionar. como hormonas.

es decir. 3. Estructura del etano Si recordamos la estructura del etano (un enlace C-C) y del etileno (doble enlace C=C) veremos que en el primer caso.8) 3.1. .2. 3.2.3. Dada la resonancia del grupo carbonilo (-C-).2.molécula de agua y formando un tipo de enlace amida conocido como enlace peptídico (fig-3. ENLACE PEPTÍDICO La reacción más importante de los aminoácidos es el enlace peptídico. el II o El ácido gama-aminobutírico (GABA) es un neurotransmisor derivado del glutamato. Definición El grupo a -carboxilo de un aminoácido (RO puede unirse covalentemente al grupo a amino de otro aminoácido (R2) eliminando una enlace peptídico tiene naturaleza de doble enlace parcial. una proteína es un polipéptido complejo. en cambio.2. su estructuración corresponde a una polimerización de aminoácidos. Formación El enlace peptídico posee una serie de interesantes características estructurales. el doble enlace del etileno representa una estructura rígida que impide la libre rotación. Este enlace determina la fuerza de unión primaria de una proteína. los átomos de carbono del etano giran libremente teniendo como eje el enlace sencillo.2. H2N-CH2-CH2-CH2-COOH GABA 3.

3. en las proteínas naturales. determina una estructura rígida entre carbono y nitrógeno y por lo tanto es un enlace coplanar.3.3.5. las estructuras peptídicas se describen a partir del residuo amino terminal (grupo-NH2 libre). En un polipéptido. En la figura 3. no con tres enlaces peptídicos.2. Rotación del enlace Así como en el enlace peptídico no puede haber rotación. 3. los carbonos a de aminoácidos cercanos están en situación trans respecto al enlace peptídico. que se coloca a la izquierda. presentan poca variabilidad en sus valores.10 se muestra un tripéptido en el que hay que hacer notar que es aquel formado con tres residuos. Esto trae como consecuencia que. . sí puede haberla en torno a los enlaces C-N y C-C determinando ángulos de conformación (y y <fr) que.4 Estructura coplanar El enlace peptídico con la característica de ser un doble enlace parcial. Un péptido consta de dos o más residuos de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos. en un péptido.2.2. PÉPTIDOS 3. los enlaces peptídicos presentan una alternancia que determina una secuencia en zig-zag (fig.10). Definición Cuando los grupos amino y carboxilo de los aminoácidos se combinan para formar un polipéptido. Clasificación Por convención. y termina con el residuo carboxilo 3.1. Los aminoácidos constituyentes se denominan residuos de aminoácidos.3. 33.

11). La oxitocina y vasopresina son polipétidos cíclicos. En nuestro ejemplo (fig. por ejemplo.terminal (grupo -COOH libre) que se coloca a la derecha. que contienen D-fenilalanina y ornitina. 3. en el cual el glutamo inicial está unido a la cisteína por medio del carboxilo gama (y) en lugar del alfa ( a ). Este tripéptido lleva a cabo funciones oxidorreductoras por su grupo sulfhídrilo (-SH)..Tre.3. La repetición de este proceso secuencial genera un polipéptido con una secuencia de aminoácidos específica ( R r R2-R3-R4. Aunque existen discrepancias en la literatura. como ocurre con la gran mayoría de los péptidos. Péptidos de importancia biológica Las estructuras polipeptídicas pueden representarse colocando el aminoácido inicial (el del extremo amino terminal) y a partir de éste colocar en zig-zag los residuos en el orden secuencial correspondiente (fig. es poco práctico usar las fórmulas estructurales convencionales.4. la tirocidina y gramicidina S. Rp). el término oligopéptido se reserva para moléculas con 2 a 20 residuos. En todos los seres vivos se han aislado péptidos de interés biológico. En cambio.3. Como los polipétidos pueden contener un número de residuos muy elevado. . Uno de los más sencillos es el tripéptido glutatión (y-glutamil-cisteinil-glicina). como la sustancia P (decapéptido) o los analgésicos opiáceos como las endorfinas y encefalinas. 3. puede utilizarse la abreviatura de tres letras (o incluso de una sola) para designar el péptido. Tir-Gli-Gli-Fen-Met Encefalina (Metionina) Arg-Pro-Lis-Pro-Gln-FenFen-Gli-Leu-Met Sustancia P. o bien..11) se podría escribir: Ala Ser .3. polipéptido de 20 a 50 residuos y proteína a las que superan esta cifra. A-S-G-T-. 3. Los antibióticos polipeptídicos a menudo contienen D y L-aminoácidos y otros no presentes en proteínas. se requiere para la actividad de varias enzimas y participa en el transporte de aminoácidos. Un grupo importante es el de los péptidos cerebrales con actividad de neurotransmisores.Gli . Estos polipétidos no son sintetizados en los ribosomas. Representación de estructuras 3.

4. 3.3. 3.3.4. la elastina y la queratina. Las proteínas también pueden funcionar con un papel protector como las inmunoglobulinas y el interferón. 3. carbohidratos o elementos minerales (metaloenzimas). De las funciones dinámicas. la mayor parte de las reacciones químicas celulares son catalizadas por enzimas.4. albúmina y Las proteínas desempeñan una amplia variedad de funciones que pueden agruparse en dos clases: dinámicas y estructurales. dentro de las cuales se encuentran la insulina. una proteína compleja contiene. Otras proteínas actúan como hormonas. la más importante es la función catalítica. Otras tienen una función de reconocimiento.4. la insulina y glucagón. casi siempre están asociadas otras moléculas llamadas grupo prostético. Otra función dinámica de las proteínas es el transporte. que se responsabilizan en gran parte de las funciones metabólicas y de la morfología de los seres vivos. De hecho.2. casi todas ellas de naturaleza proteica. estas moléculas son tan importantes que merecen un capítulo especial dentro de la bioquímica. Arbitrariamente. Clasificación En la actualidad no existe un sistema de clasificación de las proteínas universalmente aceptado. Definición Las proteínas constituyen sin duda uno de los grupos de moléculas de gran trascendencia en los seres vivos.2. Dentro de las proteínas estructurales se encuentran el colágeno. en particular en bioquímica clínica (tabla 3.3.4. Sin embargo.). vitaminas. de forma esférica. No en vano el término proteína deriva del griego proteos que significa "primero". "primoridaT. Durante mucho tiempo se dividieron en simples y conjugadas. como es . otras moléculas diferentes como el hemo (de la hemoglobina).4. lípidos. Basada en su solubilidad Un sistema de clasificación basado en la solubilidad todavía está en uso. no se puede hacer una distinción entre albúminas y globulinas únicamente en base a sus solubilidades en agua o en soluciones salinas. Algunas participan en los mecanismos contráctiles como la miosina y actina. Todas las proteínas son polipéptidos de peso molecular elevado. Así.1. PROTEÍNAS 3. Sin embargo en esta clasificación.3. 3.4. además. en todas las proteínas.000. aun las más simples. se ha establecido como línea divisoria entre polipétidos y proteínas un peso molecular de 8. Importancia biomédica el caso de los receptores hormonales situados en la membrana celular o en el citosol. ejemplos de este grupo son la hemoglobina y mioglobina. la hormona liberadora de tirotropina y otras. Una proteína simple es aquélla que contiene sólo aminoácidos. se subdividieron en seudoglobulinas (solubles al agua) y euglobulinas (insolubles en agua exenta de sales). En esto se basa la clasificación propuesta en la tabla 3. Basada en la forma Otra clasificación se basa en la forma (relación entre longitud y amplitud) y en ésta se consideran Xas proteínas globulares. solubles en agua. Así pues.Otros polipéptidos importantes son las hormonas colecistocinina y gastrina. las proteínas son quizá las macromoléculas más versátiles. como se ha señalado antes. 3.1.000 y 10. En realidad.

formadas a partir de 20 aminoácidos. 3.3.43. protectoras (inmunoglobulinas). Ricas en glicina. miosina. Sin aminoácidos distintivos Protaminas Solubles en etanol a 70-80% pero insolubles en agua y en alcohol etilíco absoluto. 3. de transporte. reguladoras. catalíticas ( e n z i m a s ) . Diversidad Hemos mencionado el papel tan relevante y versátil de las proteínas con sus múltiples funciones. Sin aminoácidos distintivos Escasamente solubles en agua pero solubles en soluciones salinas. nos indica que tal variabilidad depende de la combinación casi infinita de aminoácidos en cada una de las proteínas existentes en un ser vivo.Albúminas Globulinas Solubles en agua y en soluciones salinas. Basada en sus funciones Las proteínas se pueden clasificar de acuerdo a sus funciones en proteínas estructurales. etc. Ricas en arginina Histonas Solubles en soluciones salinas Escleroproteínas Insolubles en agua o en soluciones salinas. Las proteínas fibrosas.5). ¿Qué determina tal variabilidad? En los siguientes subcapítulos hablaremos de los niveles de organización de la es- . alanina y prolina globulinas plasmáticas y numerosas enzimas. colágeno y fibrina. dentro de las cuales tenemos la queratina. son de forma alargada. Importancia biológica de las proteínas. baja solubilidad en agua. Genes y proteínas. (tabla 3.4. resistentes a la tracción. La diversidad de formas y funciones proteicas que existen en una sola célula.4.

.

los cuatro grupos unidos al carbono a de los aminoácidos son diferentes.).3. constituyendo un ion dipolar o switterion (en alemán. Los aminoácidos tienen carácter anfótero. 3. Asimetría. Por tanto.1. 3. 3. con el grupo a-amino hacia la derecha tiene la configuración absoluta denominada D.1.22. el sistema RS. En todos los casos el grupo H se encuentra debajo del plano. Dado que los aminoácidos de las proteínas son asimétricos.2). 3. Su enantiómero óptico. al describir la química de los aminoácidos.2. utilizando la proyección de Fisher. 3. Cabe aclarar que la estructura sin carga de un aminoácido indicada en la fig.4). En las proteínas de mamífero sólo se encuentran L-a-aminoácidos. dentro de los límites fisiológicos del pH. el grupo R de la cadena lateral se dirige hacia abajo y atrás del mismo plano. Formas iónicas de los aminoácidos Los grupos amino y carboxilo de un aminoácido pueden ionizarse. por comportarse como ácidos o bases debido a sus grupos ionizables. para la cual R-H. La dificultad surgida de intentar denominar familias de isómeros ópticos con dos o más centros asimétricos ha dado lugar al establecimiento de un método más general de desig¿ nación estereoquímica. Si los otros tres grupos se ordenan de mayor a menor prioridad en el sentido de las manecillas del reloj. El pK del grupo amino es 9. designada R que es diferente para cada uno de los 20 aminoácidos comunes excepto para la glicina (fig.2.1.1). pero es posible usarlo por conveniencia.una cadena lateral. En la configuración absoluta. ion híbrido).1. el grupo H y el grupo -NH2» en el carbono a están dirigidos hacia el lector. 3. aquella forma en la que la carga positiva es igual a la carga negativa (carga neta . el aminoácido tiene la configuración absoluta. En los aminoácidos neutros. que existen como ion dipolar.1 no puede existir a ningún pH.8 y el del grupo carboxilo es 2. 3. donde los grupos unidos a un orden basado en el número atómico: SH>OH>NH2>CDOH>CH3>H. es decir. como en el D-gliceraldehído (fig. el centro asimétrico es R (RECTUS en latín) y S (sinisterenel opuesto) (ver fig. las proteínas también tienen propiedades asimétricas. ambos grupos están cargados (fig.1. Propiedades generales 3. si por convención el grupo examino está proyectado hacia la izquierda. Esta orientación tetraédrica con cuatro grupos diferentes alrededor del carbono a confiere actividad óptica (capacidad de rotar el plano de luz polarizada) a los aminoácidos. Estereoisomería Con excepción de la glicina. el COOH está dirigido hacia arriba y atrás del plano de la página.

surge una estructura particularmente estable que es la a-hélice. fuera la fibrosa. la insulina. La fuerza estabilizadora de esta estructura es el enlace covalente (peptídico). El analizador automático de aminoácidos (secuenciador) está cediendo lugar actualmente a sistemas basados en métodos cromatográficos de alta eficacia. por ende. que utilizan la técnica de degradación de Edman. se refiere al orden de los aminoácidos en la cadena polipeptídica. se refiere al orden de los aminoácidos en la cadena polipeptídica. . Sin embargo. 3. Esto ha sido posible gracias a los esfuerzos de Sanger. En esta estructura se incluye. muy frecuentemente de una enzima. y los métodos secuenciales del gen que codifica a la proteína en estudio. En este sentido. la gran diversidad de estructuras y funciones proteicas. la localización de los puentes disulfuro (cistina).1. En este tipo de estructura secundaria.2. Sobre esto se tratará más ampliamente en el capítulo de ácidos nucleicos.tructura proteica.4. bioquímicamente. el DNA. además de la secuencia de aminoácidos. gracias a los méto- dos automáticos en el análisis de aminoácidos introducidos por Moore y Stein en 1964.5.5. Ahora se conoce la secuencia completa de más de 2. Ese elemento dictador de la secuencia polipeptídica es la unidad transmisora de los caracteres hereditarios. el gene o gen. La determinación de la estructura primaria de una proteína es actualmente una técnica accesible a la mayor parte de los laboratorios de bioquímica.000 proteínas. La máxima estabilidad de la hélice está determinada por puentes de hidrógeno que se establecen entre el grupo carbonilo (C-0) de un enlace peptídico y el amino (N-H) presente cuatro residuos más adelante en la cadena (fig. La importancia de la estructura primaria es tal que una variación en un solo aminoácido de una cadena polipeptídica puede determinar una falta letal en la proteína completa. con una elevada hemolisis y obstrucción de capilares por los eritrocitos anormales.5.4. El primer nivel. E s t r u c t u r a primaria La estructura primaria. la cadena polipeptídica se pliega adoptando una forma helicoidal con giro a la derecha que contiene 3. en virtud de la estructura coplanar del enlace peptídico y los ángulos de rotación § y vy que regularmente toman valores de 132 y 123° respectivamente. Es decir. . cada proteína posee un ordenamiento o secuencia de aminoácidos bien definido per o . las proteínas vienen a ser las ejecutoras de las ordenes dictadas por los genes. La información genética contenida en cada célula o individuo se expresa a través de una proteína. ya familiar desdé la descripción de los péptidos. Los individuos que tienen este defecto padecen anemia de células falciformes. su única conformación posible. hablar de ese factor particular en cada célula u organismo que determina ese ordenamiento y. Esta estructura fue propuesta inicialmente por Pauling y Corey.4. Niveles estructurales de una proteína* 3. 3.6 residuos de aminoácidos por vuelta. ¿qué determina ese ordenamiento? Aquí debemos detenernos y. . quien en 1953 fue el primero en estudiar y determinar la estructura primaria de una proteína.12). El ejemplo clásico es el de la hemoglobina S (HbS) que tiene la sexta posición de la cadena P ocupada por valina en lugar de glutámico como la hemoglobina normal (HbAí). o estructura primaria. 3. Estructura secundaria Si una proteína estuviera constituida por sólo una disposición polipeptídica lineal. quizá adelantando un poco.

Otro aminoácido que tiende a desestabilizar la a-hélice es la glicina. Pauling y Corey también propusieron otra estructura secundaria que es la estructura P (P porque fue una segunda estructura.12. Representación de un polipéptido en conformación de a-hélice En la conformación de a-hélice las cadenas laterales R se proyectan en forma perpendicular al eje de la hélice y hacia el exterior de la estructura en espiral generada por la cadena peptídica. Otro factor que rompe la conformación a-helicoidal es la presencia de prolina. ya que el anillo pirrolidina de su cadena lateral interacciona estéricamente con la cadena lateral del aminoácido precedente y. porque no puede ocurrir rotación del enlace N-C.Figura 3. isoleucina). sus interacciones desestabilizan la estructura helicoidal. lo cual es de gran importancia en la configuración general de una proteína. además. siendo la a-hélice la primera). La conformación p está formada por dos o más cadenas polipep- . por tener un grupo R muy pequeño. La presencia de prolina entre dos cadenas en a-hélice produce una acodadura de la dirección general de la molécula. Si estos grupos R están próximos y tienen carga del mismo signo o están ramificados (valina.

etc. e) puentes disulfuro. etc. El mejor ejemplo estudiado es la hemoglobina que es una proteína tetramérica (fig. Estructura terciaria Existen razones sobradas para pensar que gran parte de las proteínas tienden a adoptar forma esférica. globular. respectivamente.4. Es común que en numerosas proteínas ocurran simultáneamente ambas estructuras. estas estructuras laminares se dan en las proteínas fibrosas como la queratina del pelo y la piel. hidroximetilos de la serina. es un depósito de proteína en forma de tira plegada. 3. la fibroma de la seda.4. 3. d) fuerzas de Van der Waals. Finalmente. Las proteínas que poseen este grado de organización estructurai se denominan oligoméricas y las cadenas polipeptídicas individuales que la integran se denominan monómeros. incluso más que la a-hélice. oxhidrilo (-OH) o los propios grupos carbonilo (-C=0) de las uniones peptídicas. sino que son conformaciones enrolladas al azar. la tira plegada p está extendida y se dispone a la manera de un acordeón con los grupos R proyectados por encima y por debajo de los planos generados por las cadenas polipeptídicas.5. por ejemplo. como los grupos aromáticos de la fenilalanina o los no aromáticos de alanina e isoleucina. Esto sólo puede ocurrir si suponemos que.15). cuando los residuos son idénticos como dos metilos de la alanina.4. pueden existir algunas regiones de las proteínas que no son a-hélice ni tira plegada. En tanto que la hélice es una cadena polipeptídica enrollada. c) interacción de cadenas polares. Estructura cuaternaria Cuando una proteína se compone de más de una cadena polipeptídica. existe un superplegamiento de la proteína que da lugar a una estructura compacta. El resultado de las distintas uniones descritas es una estructura terciaria de gran estabilidad. 3.tídicas que pueden ser paralelas (en el mismo sentido) o antiparalelas (en direcciones opuestas) y se estabilizan también por puentes de hidrógeno (fig. . 3.5. además del plegamiento secundario. protómeros o subunidades. proteínas fibrosas de forma alargada y proteínas globulares de forma esferoidal. las regiones de enrollamiento aleatorio son de igual importancia que las de a-hélice o tira plegada. dentro de la estructura secundaria. Cuando una proteína oligomérica contiene dos o cuatro monómeros o subunidades se denomina dímero o tetrámero. como se ilustra en la fig. En general. Los tipos de enlaces que estabilizan la estructura terciaria son: a) atracción electros- tática de tipo salino entre un grupo carboxilato (-COO . b) puentes de hidrógeno. En términos de su función biológica. que se establecen entre los grupos sulfhidrilo (-SH) de la cisteína para dar el enlace covalente disulfuro (-S-S-) entre cadenas vecinas (fig. la sustancia amiloide que se deposita en condiciones patológicas. la a-hélice y la hoja plegada p. Las estructuras terciarias de las proteínas permiten agruparlas en familias y subfamilias.) y un grupo amino (-NH3+) de residuos glutamato o aspartato con Usina o arginina. 3.16). 3. Se trata de un arreglo tridimensional que forma diversos repliegues específicos.13).3. la más frecuente en las proteínas naturales. La estabilidad es mayor en la conformación antiparalela. se dice que posee estructura cuaternaria.14. entre grupos carboxilato. El estudio de la estructura terciaria ha sido posible gracias a la cristalografía de rayos X desarrollada por la escuela de Bragg en Cambridge y a la labor pionera de Kendrew sobre la mioglobina y de Perutz sobre la hemoglobina. Es la que se conoce como estructura terciaria de las proteínas.

.13.Figura 3. Conformación p de una proteína con disposición paralela (a) antiparalela (b).

2 puentes de hidrógeno. Representación esquemática del plegamiento de la cadena principal de la ribonucleasa bovina. 1.Figura 3. convalente. y 5.15. Figura 3. La región de a-hélice está encerrada en un óvalo y la región p está sombreada. entre dos cisternas. Otras porciones constituyen un enrollamiento al azar. entre treonina y serina. interacción hidrofóbica entre leucina e isoleucina. Tipo de uniones que estabilizan el plegamiento de las proteínas.14. interacción electrostática. 3 interacción dipolo-dipolo entre dos serinas. . 4 unión de disulfuro.

. Esquema de la disposición de cuatro subunidades de una molécula de hemoglobina.16. Estructura cuaternaria de ias proteínas. formada por dos cadenas a en la parte inferior de la figura y dos cadenas p en la parte superior.Figura 3.

3. pueden ser desnaturalizadas por agentes reductores como el mercaptoetanol 3 5 RELACIÓN ENTRE . La enzima aspartato transcarbamilasa tiene una estructura cuaternaria formada por 12 subunidades. puesto que la estructura primaria determina la secundaria. 3. pH extremo o presencia de solventes orgánicos que debilitan las interacciones no covalentes. altas presiones) o químicos (ácidos. no es necesario postular un control genético independiente para los niveles de estructuración superiores al nivel primario. conservándose la primaria (covalente). Otros agentes físicos (radiaciones. La existencia de enlaces disulfuro en una proteína aumenta su resistencia a la desnaturalización. terciaria y (cuando está presente) la cuaternaria. este cambio provoca la consiguiente alteración o desaparición de sus funciones. excepto enlaces covalentes. es decir la proteína altamente ordenada queda reducida a un polimero estadístico formado por una cadena de aminoácidos (fig.17). tensoactividad. En el estado desnaturalizado los niveles de estructuración superior de la conformación nativa se encuentran al azar. Sin embargo. Otros ejemplos incluyen la sintetasa de ácidos grasos. Por ejemplo. En proteínas cuya estructura tridimensional está determinada por enlaces disulfuro.5.5. terciaria y cuaternaria. urea. a las cuales se les conoce como complejos multier>zimáticos o estructuras supramoleculares. L Desnaturalización La alteración de una proteína que modifique su conformación nativa se denomina desnaturalización.Los enlaces que mantienen la estructura cuaternaria son del mismo tipo que los que mantienen la estructura terciaria. Agentes desnaturalizantes Todos aquellos agentes capaces de romper o alterar los enlaces que mantienen las estructuras de orden superior de una proteína pueden desnaturalizarla. formaciones nativas de la mayor parte de las proteínas están estabilizadas sólo por enlaces no covalentes. Debido a que las con- . Las estructuras secundaria y terciaria de una proteína están determinadas por la estructura primaria. detergentes) capaces de alterar las interacciones débiles pueden llegar a desnaturalizar las proteínas. la respuesta puede estar afectada por la presencia de efectores (inhibidores o activadores) que modulan la acción primaria de la proteína (ver capítulo de Enzimas).1. las proteínas sólo funcionan cuando están plegadas en su estructura original o conformación nativa. la piruvato deshidrogenasa. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN La actividad biológica de una proteína depende del ordenamiento tridimensional apropiado de sus grupos funcionales. esto tiene aplicación cotidiana en el laboratorio de bioquímica. En una proteína se produce la desnaturalización al perder su estructura secundaria. tiene estructura cuaternaria. la ot-quimotripsina contiene tres cadenas polipeptídicas unidas por enlaces disulfuro y no se considera estructura cuaternaria. La mioglobina está compuesta por una sola cadena polipeptídica y no posee estructura cuaternaria. Por lo tanto. 3. De este modo. la hemoglobina contiene 4 subunidades unidas no covalentemente y. por tanto. En estos sistemas.. particularmente en los sistemas llamados alostéricos. Un agente desnaturalizante muy común es el calor. álcalis. La estructura cuaternaria está íntimamente ligada a las propiedades reguladoras de las proteínas.1. el plegamiento puede ser alterado por condiciones como alta temperatura.

que permite a la proteína (sea enzima. En las proteínas donde más se ha ejemplificado el fenómeno de la especificidad de reconocimiento molecular es entre las enzimas y su sustrato. Otro ejemplo es el de la globina que se une específicamente a su grupo prostético. Por ejemplo. las globulinas plasmáticas desnaturalizadas pierden sus funciones de anticuerpos. anticuerpo. En ocasiones esta alteración es reversible cuando se elimina el agente agresivo. grupo prostético). Otras alteraciones incluyen disminución de la viscosidad. hormona. un sitio fijador (de reconocimiento) en una proteína se ajusta al . Los receptores membranales de reconocimiento de las hormonas. Ese sitio de reconocimiento se debe a la presencia en la proteína de una estructura complementaria a la de la molécula (llámese sustrato.2. En otros casos la desnaturalización es irreversible. Complementarte dad y capacidad de reconocimiento Existen proteínas capaces de reconocer determinado tipo de moléculas que serán objeto de su actividad.o el ditiotreitol. al desnaturalizarse la proteína. efector. Para explicar el fenómeno de la especificidad. se altera su actividad fisiológica. velocidad de difusión y facilidad con que cristalizan. El anticuerpo es una molécula proteínica especial perteneciente al grupo de las inmunoglobulinas. de ellas nos ocuparemos más adelante. antígeno.5. Emil Fisher propuso en 1894 una analogía similar a la que existe entre llave y cerradura. que representan el primer sitio de acción hormonal. 3. Como regla general. receptor membranal) reconocer a la molécula en cuestión y asociarse con ella en forma específica. Clásico ejemplo de reconocimiento es la unión de sustancias llamadas antígenos con su anticuerpo específico. Siendo la conformación de la molécula proteínica la base principal de su función. son también proteínas de reconocimiento. el grupo hemo. Una consecuencia de la desnaturalización es la pérdida drástica de solubilidad. debido a que la proteína tiene un hueco molecular con la forma precisa para el hemo y dado que las cadenas laterales de los aminoácidos en contacto con el anillo son no polares.

se describe la cromatografía de .5.6. 3. ya que se emplean dos diferentes solventes aplicados secuencialmente para desplazar un solo compuesto (fig.20). La gota del compuesto (generalmente un aminoácido o un péptido) se "revela" como una mancha en el papel. A continuación se describirán técnicas para la separación e identificación de proteínas. Cromatografía Las experiencias en cromatografía se remontan a 1850. consiste en colocar en tiras de papel como soporte de una fase estacionaria acuosa mientras una fase móvil orgánica se desplaza en la tira. la ocupación de este otro sitio determina una inhibición o una activación de la reacción. La separación cromatográfica se basa en el coeficiente de partición líquido-líquido de los compuestos. además del sitio activo (para el sustrato). La cromatografía en capa fina utiliza el mismo principio de la cromatografía en papel (cromatografía de adsorción). Un mecanismo alostérico es un proceso común en moléculas proteicas en el que la asociación del sustrato está influenciada por la fijación de otras moléculas que no son sustratos directos de la proteína. Las dos primeras técnicas descritas se utilizan generalmente para separar e identificar aminoácidos o péptidos pequeños. como todas las técnicas simples.19). quien en 1906 efectuó la separación de mezclas de pigmentos vegetales en un tubo conteniendo material adsorb e n t e s ó l i d o f i n a m e n t e d i v i d i d o . pero aprovechando las cargas residuales de las proteínas como carácter diferencial. ha revolucionado la se- paración y detección de productos de reacción y la determinación e identificación de compuestos. La cromatografía en papel. La cromatografía bidimensional es una variante de considerable poder de separación. otro sitio de reconocimiento para moléculas llamadas efectores alostéricos. En este proceso. 3. En un proceso alostérico debe haber en la proteína centros separados de fijación para el sustrato (por ejemplo. tamaño y polaridad. el soporte utilizado es sílica gel o celulosa colocadas en una hoja de vidrio o plástico en forma de capas muy finas.18). Bajo condiciones estrictamente controladas el Rf es una constante importante para propósitos de identificación. 3.6. 3. O2 en el caso de la hemoglobina) y el efector (inhibidor o activador) que ejerce el control alostérico. mecanismo conocido como alostérico.compuesto que se va a unir en forma.1. Alosterismo En algunas enzimas y en la hemoglobina se encuentra. El material usado como revelador es usualmente la ninhidrina mencionada antes. 3.3. El método descrito es cromatografía unidimensional. La relación de la distancia recorrida por el compuesto entre la distancia que recorre el frente del solvente desde el sitio de aplicación se conoce como valor Rf (relación de frentes) del compuesto. Sin embargo. cuando Runge describió un método para el análisis de mezclas de colorantes. el crédito del descubrimiento de'la cromatografía se le dá al botánico Tswett. MÉTODOS DE SEPARACIÓN Y ANÁLISIS 3. gotas de la sustancia a separar cerca del punto donde partirá el desplazamiento de la fase orgánica (fig. la separación cromatográfica es muy rápida (fig. aplicando gotas de colorantes en papel y notando la separación en diferentes colores. Desarrollada en 1944 por Martin en Inglaterra. También utilizando una separación en columna.

intercambio iónico. se retendrán más tiempo en la columna. celulosa. Los derivados de celulosa como carboximetil celulosa (CMC) y dietilaminoetil celu- . etc. se utilizan cambios de pH o fuerza iónica para debilitar la interacción. se preparan a partir de materiales insolubles (agarosa. poliacrilamina. Las resinas cargadas negativamente fijan cationes conociéndose como resinas de intercambio catiónico. Aquellas moléculas proteicas con la misma carga que la resina se eliminarán primero. Las resinas de intercambio iónico para preparar la columna cromatográfica. Cuando es difícil eliminar una molécula fuertemente atraída por la resina.18 Cromatografía en papel.Figura 3. que por atracción de cargas. Igualmente. las resinas cargadas positivamente fijan aniones y se denominan resinas de intercambio aniónico. seguidas por proteínas de carga opuesta. El grado de retención o retardo de una proteína (o aminoácido) por una resina dependerá del número de cargas (positivas o negativas) de la proteína al pH del experimento (revisar pl de una proteína).) que contienen ligandos cargados negativamente (R-CH3-COO--SO5) o ligandos cargados positivamente (dietilamino) unidos a la resina insoluole.

Un caso más complejo lo constituyen los aminoácidos con un grupo ionizable en su cadena lateral. Precisamente.5. no se desplazan ni hacia el cátodo ni hacia el ánodo en un campo eléctrico.97). El punto isoeléctrico (pl) de un aminoácido se define como el pH en el cual no tiene carga eléctrica neta. el pH de 7.5 y la especie predominante tiene una carga formal de -1 (forma aniónica). completa la titulación del grupo NH 3. la glicina y otros aminoácidos con cadena lateral no ionizable y valores de pKi próximos a 2.cero). en el caso de los aminoácidos con sólo un grupo amino y uno carboxilo corresponde a la siguiente ecuación: pl = | ( P K 1+ pK2) Si consideramos la curva de titulación de un aminoácido sencillo como la glicina. su equilibrio de ionización corresponde a: A pH de 1 la forma iónica predominante tiene una carga de +1 (forma catiónica) y se desplazará hacia el cátodo en un campo eléctrico. Como puede verse en la fíg. La adición de base hasta alcanzar la forma de zwitterión.4 es un valor cercano al pl de dichos aminoácidos.5. corresponde al punto isoeléctrico (pl=5. 3. pueden actuar como amortiguadores en dos zonas de pH. Tal es el caso del ácido glutámico y del aspártico que poseen un grupo . y éste es el punto de menor solubilidad de aminoácidos y proteínas. La adición de base a la forma dipolar de la glicina.5 y de pK2 próximos a 9. el pH de la solución es superior a 11. donde ninguna les permite actuar como amortiguadores al pH fisiológico del plasma.

losa (DEAE) se han utilizado con éxito en la purificación de proteínas. En la cromatografía líquida de alta resolución. la mezcla de proteínas a separar e identificar se pasa a través de una columna empaquetada con pequeñas esferas de resina insoluble. Como en esta técnica la resina está tan densamente empaquetada se requiere .

son excluidas por motivos estéticos. En esta técnica la columna es metálica y no de vidrio como la cromatografía a presión normal. inhibidores no covalentes específicos y anticuerpos específicos.2.6.500. Las proteínas pequeñas pueden penetrar por los poros del gel.000 de PM. el sephadex G-25 excluye compuestos de peso molecular de 3. Las esferas de resina pueden cubrirse con grupos cargados. al no poder penetrar por el retículo del gel.500-4.6. sephadex G-50 para PM de 8-10.000 y sephadex G-75 para 40-50. 3. Electroforesis El movimiento de una partícula cargada en un campo eléctrico externo. como en la cromatografía de intercambio iónico. Los geles de sephadex G-100 y G-200 se utilizan para separar proteínas de alto peso molecular. Figura 3. Filtración en gel La separación de proteínas de diferente tamaño haciéndolas pasar a través de una columna empaquetada con un gel poroso en forma de pequeñas esferas insoluoles se denomina filtración en gel o cromatografía de exclusión molecular. Las esferas pueden ser porosas y actuar con el mismo principio de la cromatografía de exclusión molecular. Estos compuestos de alta afinidad se pueden unir en forma covalente a una resina insoluble y utilizarse para purificar una proteína mediante cromatografía en columna. 3. Así. hacia el electrodo de carga opuesta se denomina electroforesis.3. Según esta técnica. El nombre comercial de este gel es sephadex. En consecuencia. La electroforesis de proteínas se ha llevado a cabo de acuerdo al principio desarrollado por el sueco Tiselius en 1937.de bombeo a elevada presión para forzar el paso de la proteína. o con residuos hidrofóbicos con lo que las moléculas no polares se retrasarán al paso por la resina. una mez- cla de proteínas se separa en función del tamaño saliendo primero las proteínas más grandes y a continuación las más pequeñas. La cromatografía de afinidad se basa en la alta afinidad que tienen las proteínas por sus sustratos. las cuales se retardan por tener que viajar por el retículo del gel (fig.21). por lo que tendrán que desplazarse por espacios sinuosos y viajar más a través de la columna. pero insolubles. receptores de membrana. El polisacárido dextrana es tratado químicamente para que se formen enlaces cruzados que den un retículo o malla por la cual pueden pasar moléculas pequeñas. 3. una corriente eléctrica a tra- . que las proteínas grandes. separando moléculas grandes de las pequeñas. que al colocarlas en agua se hinchan para formar un gel insoluble.21 Filtración en gel o cromatografía de exclusión molecular en columna El bioquímico tiene para elegir varios tipos de sephadex para preparar columnas. se hace pasar durante un cierto tiempo. las cuales. Esta sustancia queda como pequeñas esferas hidrofílicas. grupos prostéticos.

se estudiarán algunas proteínas con importantes funciones biomédicas.23). El isoelectroenfoque ofrece una resolución sumamente elevada. y y 6 .22). presentes en los glóbulos rojos. La primera combina la separación electroforética con la especificidad de las reacciones inmunológicas. almidón. PROTEÍNAS DE IMPORTANCIA MÉDICA En esta sección. particularmente las proteínas plasmáticas (fig. pH y conductividad. En este punto la proteína se mantiene estacionaria en el campo eléctrico y puede visualizarse o eliminarse de la columna (fig. proteínas protectoras como las inmunoglobulinas.M.7. 3.24). y de la forma. 3.272» la hemoglobina de las células falciformes (HbS) es ct2£2 y la hemoglobina menor del adulto (HbA2) es a252.1. La medida de la concentración de cada proteína separada se hace por revelado y lectura en un densitómetro. las dos subunidades de una clase se denominan cadenas a y los otros dos monómeros de la misma clase se designan como cadenas p. la constituyen 4 subunidades.7. El aparato de Tiselius se utilizó para determinar el punto isoeléctrico y la movilidad electroforética de las proteínas. En esta técnica se utilizan mezclas de anfolitos formados por ácidos poliamino-policarboxílicos con un intervalo de pl definido para establecer un gradiente de pH a través del campo eléctrico aplicado. del P. La proteína globina desde el punto de vista de su estructura cuaternaria es un tetrámero. HbAí. La luz refractada nos da un patrón de picos. hemoglobina y mioglobina. Es especialmente útil para separar proteínas y otras sustancias antigénicas con carga. En ésta. el más reciente gel de poliacrilamida. proteínas estructurales como el colágeno y proteínas contráctiles como la tropomiosina.La hemoglobina fetal (HbF) es 0. El grado de migración depende de las cargas de la proteínas. En la forma más común de hemoglobina humana adulta. La hemoglobina (Hb) está formada por la proteína globina (una histona) y el grupo prostético hemo.Se conoce la secuencia completa de aminoácidos de las cadenas a(141 aminoácidos) y de las cadenas p . la fórmula tetramérica de la HbAí es 0 ^ 2 . actúan como transporte de CO2 y de iones hidrógeno. que fijan oxígeno en los pulmones y lo transportan por la sangre hacia los tejidos. Así. como ejemplo de proteínas cuya estructura y función es esencial estudiar para una correcta comprensión de sus procesos bioquímicos normales y de su mal funcionamiento en las enfermedades. Durante la electroforesis. 3. Una modificación altamente simplificada de la técnica electroforética de Tiselius es la llamada eléctroforesis de zona. la separación electroforética se realiza sobre un soporte inerte como papel. es decir. cada una de ellas formada por cadenas polipeptídicas con dos estructuras primarias diferentes y cada subunidad con su grupo hemo. Se han escogido las proteínas de transporte. agar.vés de un tubo en U (un electrodo en cada extremo) lleno con una proteína disuelta en un amortiguador con la misma fuerza iónica. cada pico representa la separación entre la molécula proteica y el amortiguador (fig. al volver a los pulmones desde los capilares. las diferentes proteínas migran hacia el electrodo de carga opuesta. Variantes más desarrolladas de la eléctroforesis simple son la inmunoelectroforesis y el isoelectroenfoque. Hemoglobina y mioglobina- Las hemoglobinas son proteínas globulares. 3. las proteínas plasmáticas. acetato de celulosa y. 3. Una proteína cargada se desplazará a través del gradiente de pH en el campo eléctrico hasta que alcance una región de pH en el gradiente igual al valor de su pl. El sitio donde se concentra la proteína en el tubo puede ser determinado por un proceso óptico.

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es de aproximadamente 67. La cadena polipeptídica consta de 153 aminoácidos y tiene un PM de 17.25). patrón característico de las proteínas globulares.5 nm (fig.000. esta molécula .(146) aminoácidos). que contiene un átomo de hierro en su centro. un tetrapirrol cíclico. Su distribución especial es el de una superficie polar y el interior no polar. El PM de la hemoglobina. 3. 3. En las cadenas polipeptídicas con 02 ligado.000. Su concentración en la sangre humana es de 16 g por 100 mi. El grupo prostético hemo es una molécula de porfirina. incluyendo el grupo hemo. La hemoglobina fue la primera proteína analizada por difracción de rayos X. El polipéptido P de la Hb es muy semejante a la mioglobina. El quinto enlace de coordinación del átomo ferroso de los hemos es con el nitrógeno imidazólico de una histidina {histidina proximal de la apoproteína). tanto en la hemoglobina como en la mioglobina. identificada como una molécula casi esférica con un diámetro de 5. la mioglobina está compuesta por una sola cadena polipeptídica (monómero) y un solo centro de fijación de 02 (hemo). El tipo de porfirina de la hemoglobina y la mioglobina corresponde a la protoporfirina IX con dos propionilos. La mioglobina (Mb) es una proteína que almacena 02 en el tejido muscular rojo.26). A diferencia de la hemoglobina. El átomo de hierro. dos vinilos y cuatro metilos como cadenas laterales unidos a los grupos pirrólicos (fig. se encuentra en estado ferroso (Fe2*).

con las cadenas en contacto con las P. forma un sexto enlace coordinado con el Fe 2+ y el segundo imidazol de una histidina distal de la globina. Esta combinación se lleva a cabo sin alterar la valencia del hierro que sigue como ferroso. los grupos hemo se localizan en la periferia.25 Estructura cuaternaria de la hemoglobina. es . en realidad fija ocho átomos de oxígeno por tetrámero (dos por cada subunidad). Cinética de oxigenación de hemoglobina y mioglobina La hemoglobina se combina con el oxígeno y se transforma en oxihemoglobina (Hb0 2 ).Figura 3. El hemo se sitúa dentro de un espacio hidrofóbico en cada una de las subunidades de globina. las 4 subunidades se disponen en un arreglo espacial tetraédrico preciso. De esta manera.

llamada "tensa" o estado conformacional T. La constante de afinidad del 0 2 es mayor en el estado R que en el estado T (fig. cuando la Hb oxigenada se encuentra a pH bajo (ácido) y C 0 2 alto. Al ocupar su sitio el ion H. tiene consecuencias fisiológicas importantes. En cambio. 3. la conformación pasa del estado T al R ("relajado"). Bajo condiciones de escasez de oxígeno (como en el ejercicio intenso). La cooperatividad positiva de la hemoglobina depende de la integridad de la estructura cuaternaria. de afinidad más baja por el oxígeno. es decir.28). fenacetina u otros oxidantes. La reducción de la afinidad oxígeno-hemoglobina en un pH bajo se denomina efecto Bohr (fig. la p 0 2 del tejido muscular puede disminuir hasta 5 mm Hg. ya habíamos señalado la influencia del oxígeno sobre el pKa de la hemoglobina: H H b + 4 0 2 — Hb(0 2 ) 4 +H + . La fijación del efector en el sitio alostérico influye sobre la conformación del sitio del sustrato (sitio activo). Esto se debe a que una vez fijado el primer átomo de 0 2 facilita la unión del siguiente. En la hemoglobina el sitio activo es ocupado por el oxígeno y el sitio alostérico es ocupado por el hidrogenión. desplaza a la Hb a la forma T. por lo tanto. Así.decir. si el tetrámero se disgrega en monómeros. la mioglobina cede con facilidad su oxígeno para apoyar la síntesis oxidativa de ATP en las mitocondrias musculares. tiende a liberar su oxígeno y representa un aumento de oxigenación en tejidos metabólicamente activos. la hemoglobina muestra una cinética cooperativa de fijación. El efecto Bohr. Normalmente se forma menos del 1 % de MHb. según el cual. T y R se emplean también para describir las estructuras cuaternarias de las enzimas alostéricas. el hierro pasa de ferroso a férrico (Fe 2+ —• Fe 3+ ) y se denomina metahemoglobina (MHb). en la proteína existe un sitio de fijación para el sustrato y otro para el efector alostérico (positivo o negativo). en estas condiciones no transporta oxígeno. Cuando la hemoglobina se oxida químicamente. En la unidad II. la mioglobina muestra una curva de saturación de oxígeno de tipo hiperbólica (fig. pero puede producirse un exceso si se ingieren sulfonamidas. Por tanto. la forma T es más acida. 3. La curva de saturación de oxígeno con hemoglobina es sigmoidea. sobre equilibrio ácido base. no es una oxidación sino una oxigenación. Las dos formas son de conformación desoxi. Los datos de cristalografía con rayos X indican que la hemoglobina tiene dos estructuras cuaternarias.29). al fijarse el oxígeno a las subunidades. A esta presión. producen ácido carbónico y ácido láctico que incrementan la concen- . nitritos. Las células con metabolismo rápido y con requerimientos elevados de 0 2 . donde el estado T tiene afinidad menor por el sustrato. la cooperatividad desaparece y la curva de saturación de oxígeno adquiere forma hiperbólica. lo que indica que la mioglobina tiene mayor afinidad por el 0 2 que la hemoglobina y es una molécula inadecuada como transportadora de 0 2 pero eficaz para almacenarlo. 3. El efecto Bohr puede encajar en la definición de un mecanismo alostérico.27).

3-difosfoglicerato (2. un aumento en el contenido de 2. en tanto que un incremento en el oxígeno causa la liberación de hidrogeniones. la estabiliza. La mioglobina no presenta efecto Bohr. los protones son liberados de la hemoglobina favoreciendo la forma R y la captación de oxígeno. disminuye la afinidad C>2-Hb y se disocia una mayor cantidad de O2 hacia los tejidos. ya que su elevada afinidad por el oxígeno la haría ceder menos O2 a los tejidos.3-DPG el cual se une a la forma T de Hb. el eritrocito aumenta la producción de 2. Después del parto. En resumen. una disminución de O2 hace que se acumule el 2. En los pulmones. En los tejidos periféricos. Dado que el H+ fuerza alostéricamente hacia la conformación T de la hemoglobina. y reduce su afinidad por el oxígeno. un incremento de hidrogeniones provoca liberación de oxígeno. el cual es un efector alostérico de la hemoglobina cuando ésta se encuentra en la forma T. el pH sube. Cuando la liberación de oxígeno está alterada como en el ascenso a grandes alturas o en la enfermedad pulmonar crónica.3-DPG de los eritrocitos hace que la hemoglobina ceda una porción mayor de su oxígeno a los tejidos.tración de H+ en la célula. la HbF es inadecuada. La hemoglobina fetal (HbF) tiene mayor afinidad por el oxígeno que la adulta (Hb A) lo que le permite extraer O2 de la HbA de la sangre placentaria.3-DPG). . Por lo tanto. la concentración de H+ disminuye.

La carboxihemoglobina (HbC0) tiene un color rojo brillante característico. al cambiar un aminoácido polar (Glu) por uno no polar (Val) se genera en la superficie de la cadena p una zona adherente. esta enfermedad hereditaria se conoce también como anemia de células falciformes. por tanto. Por tanto. el trastorno se conoce como una hemoglobinopatía. Hemoglobinas mutantes con afinidad mayor de lo normal por el oxígeno. En los pulmones el proceso descrito se invierte y conforme el oxígeno se une a la hemoglobina. la fijación del CO a la Hb excede con mucho a la del oxígeno. Para desplazar el CO de la Hb-CO en las personas intoxicadas con este gas se requiere el uso de la oxigenoterapia hiperbárica (O2 puro a 3 o más atmósferas de presión) para forzar la expulsión del monóxido de carbono. En virtud de la mayor afinidad de la hemoglobina por el CO (210 veces). no cederá suficiente oxígeno a los tejidos. Los H+ son captados por la Hb que actúa como amortiguadora. Esta zona. tiene una zona complementaria en la forma oxigenada de la HbA. Los eritrocitos deformados se denominan células falciformes (forma de hoz) y su lisis al pasar por las sinuosidades esplénicas produce anemia. los H+ se liberan y se unen al HCO3 para formar H2CO3. Hemoglobina S (hemoglobina falciforme). la hemoglobina facilita el transporte de CO2 de los tejidos a los pulmones. Aproximadamente el 15% del CO2 es transportado como carbodioxihemoglobina o carbaminohemoglobina (HbCO2).La hemoglobina se combina con el monóxido de carbono (CO) para formar carboxihemoglobina. El CO2 forma radicales carbamilados reversiblemente con los extremos amino de las cadenas polipeptídicas de hemoglobina cuando ésta cede su O2. Además de transportar el oxígeno de los pulmones a los tejidos. los residuos His proximal y distal son reemplazados por Tir la cual estabiliza el Fe en forma oxidada. el grupo hemo funciona con Fe2+ pero pequeñas cantidades se oxidan a férrico (Fe3+)y se transforma en metahemoglobina. La sustitución de un solo aminoácido de la cadena P (Glu por Val) produce una hemoglobina que. En consecuencia se presenta metahemoglobinemia. En estas mutantes se favorece la forma R. Así. La unión de zonas complementarias y adherentes hace que la HbS desoxigenada se polimerice y forme precipitados fibrosos largos que distorsionan mecánica y físicamente al eritrocito. cuando esto ocurre. a tensiones iguales de O2 y CO. causando lisís. La hipoxia producida conduce a policitemia. Las proteínas mutantes no muestran cooperatividad en la fijación del oxígeno ni efecto Bohr. los extremos tienen carga negativa y pueden formar enlaces iónicos que estabilizan la estructura cuaternaria. férrica. la afinidad por el oxígeno está disminuida y puede faltar el efecto Bohr. Hemoglobinas humanas mulantes Las mutaciones en los genes que codifican las cadenas a y P pueden afectar la función transportadora de la hemoglobina. Hb-NH2+C02 -* Hb-NH-COO-+H+ Cuando están carbamilados. En las variantes de hemoglobina M. Muchas de las imitantes pueden ser asignadas a una de las cuatro clases siguientes: Hemoglobina M. que se presenta en la HbS desoxigenada. Hemos mencionado que en la hemoglobina normal. Los individuos homocígotos (genotipo S/S) presentan anemia pero los heterocigotos (genotipo A/S) tienen el rasgo . la fijación del O2 obliga a la expulsión del CO2 de acuerdo al efecto de Bohr que ya revisamos. La interacción del CO2 con la hemoglobina afecta también la transición del estado T al R.

Precisamente. . la hemoglobina contiene una elevada proporción de histidina y posee así un alto poder amortiguador en los eritrocitos. la mitad de las enzimas estarán en forma básica (imidazol) activa y la mitad en forma acida (imidazolio) inactiva. muy próximo al pH fisiológico. A pH 7. A pH 6. las formas iónicas posibles son las observadas en la fig. el pH es una unidad (10 veces) por encima del pK del imidazolio y el cociente imidazol/imidazolio es 10:1. Por ejemplo.0 . Obsérvese que la histidina con un pK R = 6.0. este comportamiento excepcional de la histidina le confiere un papel único en las proteínas enzimáticas como activador fisiológico.0. es el único aminoácido que puede actuar como amortiguador en los líquidos corporales. Por otro lado.En el caso de la histidina. 3. una enzima puede requerir un imidazol de una histidina que es esencial en su forma básica para que exista actividad catalítica. debido a esta proporción la enzima mostrará el 91% de su actividad potencial máxima.7.

covalentemente a moléculas grandes. El gene vienen células sanguíneas denominadas linpara la HbS manifiesta elevada incidencia focitos T (que maduran en el timo). 3. etc.ticuerpos. que son pequeñas regiones de la molécula de antígeno que inducen específicamente la producción de un anticuerpo. las células normalmente estabiliza la conformación plasmáticas. derivadas de un linfocito B. un determianticuerpos nante antigénico puede comprender sólo La inmunología estudia todos los fenóme. 3.propios de ese organismo. no puede contener múltiples determinantes antige'nicos. las cadenas a y p se produ.2. excepto la precipita intracelularmente y da lugar a la humana. que se desarrolla cinas. la sustitución de un aminoácido denLas moléculas de anticuerpos (Ab) son tro del espacio para el hemo reduce la proteínas que pertenecen a las inmunogloafinidad de la subunidad con el grupo pros. que acen poblaciones expuestas endémicamente al túan directamente o bien a través de paludismo. debido a que las células los linfocitos B (de bursa o bolsa de Fabricio infectadas requieren más oxígeno que las no de las aves). trasplantes. la ducción de la cadena complementaria que albúmina de cualquier mamífero.30). Por ejemplo. capaz de destruir a las sustancias extrañas. por ejemplo. solo o una molécula pequeña. no determinan Esta respuesta puede ser de tipo celular y de la formación de anticuerpos pero.seis o siete aminoácidos en total de la proteínos bioquímicos y fisiológicos de defensa na. facili- . producen anticuerpos. Cuando se introduce al organismo tético.) y es n o c e r y u n i r s e a c a d a u n o de los determinantes (fig. un tables y destruidas porque el hemo que polisacárido o un ácido nucleico. células tumorales.gan. En estas enPara que una sustancia actúe como antígefermedades. Estructura y función de los En las proteínas. se presenta aumento de pro.7. parási. En la respuesta celular inter. esto se la introduce parenteralmente. es antigénica para el hombre cuando destrucción prematura del eritrocito. Un antígeconduce a formas severas de anemia. Todas las acciones de respuesta a material En general. Las hemoglobinas mutantes son ines. Un antígeno puede poseer decenas o migracias a los cuales el organismos distingue les de estos grupos determinantes. esto proporciona cierta protec. proteínica no puede unirse a la apoproteína. un determinante antigénico extraño se denominan respuesta inmune. La molécula de anticuerpo se asocia de forma no covalente con la sustancia extraña y la elimina del organisTalasemias mo. lulas derivadas de estos linfocitos B segreHemoglobinas inestables. y su acción se ejerce a través de infectadas y al adquirir la forma semilunar los anticuerpos (inmunoglobulinas) que cé(de hoz) son eliminadas de la circulación. hongos. de tal lo propio (nuestros tejidos y células) de lo manera que inducirán múltiples tipos de anno propio (bacterias. En la respuesta humoral intervienen dentro del eritrocito. tantes. En tura química distinta de los constituyentes consecuencia. En estas mu. cada uno de ellos capaz de recotos. Las sustancias que inducen la producción de anticuerpos en un organismo se Normalmente.denominan antígenos (Ag). cen en una proporción de 1:1. virus. la síntesis de las cadenas a-o no en un organismo debe poseer una estruclas p de la hemoglobina está disminuida. al unirse tipo humoral.aunque en general no están anémicos.una sustancia extraña como una proteína.bulinas.sustancias por ellas liberadas llamadas linfoción contra el parásito.

una vez separado de su portador.Cada anticuerpo se une al determinante antigénico frente al que se ha formado.30 Esquema de un antigeno. tan la génesis de anticuerpos dirigidos específicamente contra la molécula pequeña. se les denominó anticuerpos. que puede ser una proteína y donde se muestran distintos e hipotéticos determinantes antigénicos y cómo a ellos se pueden unir diferentes anticuerpos de manera especifica. el hapteno conserva su capacidad de unirse al anticuerpo. Es el caso. Al estimularse los linfocitos B con un antígeno se induce una serie de cambios que los hace transformarse en células plasmáticas. Estas poseen la función de sintetizar y secretar inmunoglobulinas a las cuales en un principio. de péptidos sintéticos o el 2. ANTICUERPOS (Igs) Figura 3. lúe- . etc. Al tiempo que un hapteno requiere la unión a una molécula grande para producir anticuerpos. A estas moléculas pequeñas se les conoce como haptenos. por ejemplo. 4-dinitrofenol. DNP-glicina.

cada cadena H está .000) y sus cadenas litrolada de multitud de células provenientes geras contienen la mitad de aminoácidos de una sola célula productora de anticuerpos. las de mayor PM se denominan cadeestos pacientes. y ver que emigraban en la fracción gamma. su El mieloma múltiple es un tipo de cáncer cadena pesada tiene aproximadamente 440 en que se presenta la multiplicación descon. Sin embargo. nal de los anticuerpos. En la incontribuyeron a vencer el obstáculo. homogéneos. L (del inglés alta de una proteína presente en la orina de light). al conocerse con precisión su estructura y función en 1965. se le denominó inmunoglobulinas (Ig). H (del inglés heavy). constituyen una clona (células provenientes de una misma estirpe) y por tanto. aparecen fácilmente en la orina. La proteína de Bence-Jones es homogénea para cada individuo con mieloma.31). 3. al descubrirse la electroforesis. (PM 25. los anticuerpos producidos son idénticos. la IgG. Dos de estas nas. aunque es diferente Estructura de ¡nmunoglobulinas cuando se comparan entre sí las proteínas de La heterogeneidad de las inmunoglobulinas diferentes enfermos de mieloma.go. las proteínas de Bence-Jones son las cadenas ligeras de las inmunoglobulinas que. El conocimiento cada vez más avanzado cadenas son de bajo peso molecular y se les de ios mielomas y la cantidad anormalmente denomina cadenas ligeras.000). nas pesadas. se obtenía una por cuatro cadenas polipeptídicas unidas por pequeña cantidad de una mezcla de globuli. En realidad. la proteína de Bence-Jones. Al aislar anticuer.puentes disulfuro (fig.una "unidad básica" tetramérica construida pos contra un solo antígeno. En la estructura tridimensioTodas las células del tumor son idénticas.aminoácidos (PM 50. por su bajo PM. fue durante años un serio obstáculo para esCada inmunoglobulina está formada por tudiarlas químicamente. munoglobulina más común. se les dio el nombre de gammaglobulinas.

La porción central de las cadenas H es una zona (de unos 15 aminoácidos) de gran flexibilidad. por donde se deforma la molécula cuando se produce la unión antígeno-anticuerpo (Ag-Ab). La conformación que adopta la molécula completa es de una T o una Y.asociada con una cadena L (fig. denominada región variable (V). 3. determinados por cada antígeno particular. dentro de la región variable hay zonas hipervariables. .32). Las cadenas L constan de dos regiones de estructura primaria bien definidas y diferenciadas: una región de gran variabilidad en número y secuencia de aminoácidos. con grupos de aminoácidos siempre distintos. llamada bisagra o gozne.

de ahí que existan dos tipos de cadenas ligeras: kappa (K) y lambda (X). (tabla 3. IgA. IgG. delta (5). en cierto modo comparables al sitio activo de una enzima. Cada clase de inmunoglobulinas sólo contienen un tipo de cadenas pesadas pero pueden contener uno u otro tipo de cadena ligera. es la que produce la fijación de las proteínas del complemento y proporciona la región necesaria para que los anticuerpos crucen la membrana placentaria. a los que se refie- ren las cinco clases diferentes de inmunoglobulinas. mu (ji). IgM. La parte constante de las cadenas ligeras puede ser de dos tipos. Esta clase de Ig se encuentra en el plasma a elevadas concentraciones y es la que se forma en mayor cantidad durante la respuesta secundaria a antígenos extraños. En las cadenas pesadas. Clases de inmunoglobulinas Las inmunoglobulinas pueden ser de las clases siguientes: IgG. delta y épsilon. y épsilon (e). según posean las cadenas pesadas gamma. . respectivamente.6). alfa. Las regiones constantes de las cadenas H son las que determinan la clase a la que pertenece el anticuerpo (ver más adelante). IgD e IgE. la parte constante determina cinco tipos: alfa (a).Estos son los sitios de combinación donde se realiza la unión de la inmunoglobulina con su antígeno. gamma (y). Los anticuerpos IgG pueden promover la fagocitosis y también activar el complemento. Otra parte de las inmunoglobulinas muestra una composición fija en número y orden de aminoácidos que se denomina región constante (C). mu.

Esta característica ha podido ser estudiada tratando las Ig con papaína. ciertos casos de dermatitis. 3. (unidos estos por puentes disulfuro) de una estructura cova lente básica [(LH)2]5. rinitis alérgica. La pieza de secreción es una glicoproteína que se sintetiza en células epiteliales de mucosas y glándulas exócrinas. urticaria. IgD. Este hecho. El otro . Los anticuerpos como los presentes en la artritis reumatoide (anti IgG) son de esta clase. IgA. IgE. bronquial. las IgM pueden promover la fagocitosis de microorganismos por los macrófagos y leucocitos polimorfonucleares y son potentes activadores del complemento. serotonina. la IgM es un anticuerpo muy efectivo. lágrimas. existen dos centros de fijación de antígeno por molécula de anticuerpo. estas inmunoglobulinas son la defensa inicial contra los antígenos virales y bacterianos invasores. se producen cambios alostéricos y se liberan grandes cantidades de histamina. La IgE posee la capacidad de unirse por su extremo Fe (ver adelante) a los mastocitos o células cebadas. leucotrienos y otras sustancias vasoactivas que producen vasodilatación periférica o broncoconstricción. Se han reconocido 4 subclases de IgG. puede tener consecuencias nefastas para el feto.Actúan en forma sinérgica con otras secreciones (lisozima y complemento) para destruir a ciertos microorganismos. intestinal. IgM. con anterioridad a su entrada en el plasma.Tienen la propiedad de atravesar activamente las membranas biológicas. Debido a esa estructura pentamérica que determina 10 sitios de unión con el antígeno. esto puede acarrear la muerte del individuo por hipotensión e insuficiencia respiratoria. Parece participar en la diferenciación de linfocitos B a células plasmáticas. enzima que divide la molécula en tres fragmentos (fig.33). incluso el más grave de todos. Como tales. Las Ig de esta clase se encuentran principalmente en las secreciones extravasculares (secreciones mucosas. dos de los cuales son iguales entre sí y comprenden la porción NH 2 . como son asma bronquial. de ahí que esta Ig sea la de mayor PM (900. nasal. Se encuentran principalmente en el plasma. Se han identificado 2 subclases de IgM. Está presente en la superficie de los linfocitos del recién nacido. Tanto a los dímeros de IgA como a los pentámeros de IgM se pueden unir dos péptidos adicionales que son la pieza de secreción y la cadena J. es la que permite a IgA e IgM salir a las secreciones biológicas. Aunque presente en plasma en concentraciones bajísimas es la inmunoglobulina que determina las reacciones alérgicas y anafilácticas. urinaria. Al igual que las IgG. en determinadas circunstancias. cuando la madre Rh (-) produce anticuerpos anti Rh ( + ) contra el feto en la llamada enfermedad hemolítica del recién nacido. La IgM tanto en sangre como en otros líquidos se encuentra como tetrámero o pentámero. el choque anafiláctico. Fijación de antígeno por molécula de anticuerpo Las regiones variables de las cadenas L y H constituyen un centro de fijación de anticuerpo. leche y calostro). se unen por el extremo Fab. Cuando los mismos antígenos que indujeron su formación vuelven a entrar. Se presentan habitualmente como un dímero de la estructura básica (LH2)2. Dado que cada unidad básica de anticuerpo contiene dos pares de cadenas (LH)2. y son los primeros anticuerpos que actúen contra un antígeno extraño (respuesta primaria).terminal de la cadena H y toda la cadena L. Estos fragmentos se designan fragmentos Fab (antigen binding) y pueden fijar antígenos con una afinidad similar a la del anticuerpo completo. El alto nivel de IgG en el feto se debe a que esta Ig atraviesa la placenta.000).

Por el contrario. la autoinmunidad. proteína involucrada en la formación del coágulo.). Aunque en el plasma se encuentran más de 200 proteínas. El término proteínas plasmáticas se restringe a unas 50 moléculas que realmente llevan a cabo funciones Figura 3. por lo que se deduce que hay dos centros de fijación de . basta mencionar la inmunidad a las infecciones. es la mitad COOH. La fuerza de asociación entre Ag y Ab se debe a fuerzas no covalentes. 3. que contiene lo mismo que el suero y además fibrinógeno. plaquetas. Sin embargo. En resumen. las reacciones de hipersensibilidad y alergia. los trasplantes y el cáncer. se deja coagular y se separa el coágulo. el líquido resultante es el plasma. la sangre sin elementos celulares es el plasma y el plasma sin fibrinógeno es el suero.34). fragmento conocido como Fe (cristalizable). Si se toma una muestra de sangre.33 Hidrólisis de la IgG en los fragmentos Fab y uno Fe por la enzima proteolítica papaina.3. 3. el líquido remanente es el suero. La valencia 2 que tiene cada molécula de Ab permite que cada Ab fije dos Ag diferentes.terminal de las cadenas H y no puede fijar antígeno. leucocitos.Ag por molécula de Ab) situados en los extremos amino-terminales de las cadenas H y L que comprende las secuencias variables de aminoácidos.7. etc. Proteínas plasmáticas El plasma es el medio líquido de suspensión de los elementos sólidos de la sangre (eritrocitos. si se impide la coagulación de la sangre y se separan las células. muchas no son estrictamente "plasmáticas" ya que se encuentran ahí sólo transitoriamente o experimentando parte de su catabolismo. escapa a los objetivos de este texto de bioquímica cubrir estos trascendentales aspectos que pueden consultarse en obras dedicadas a esas disciplinas. éste no contiene elementos figurados (células) ni fibrinógeno. Es evidente que existen sobradas razones para hablar más extensamente de los fenómenos inmunológicos en medicina. Esta propiedad favorece la aglutinación y precipitación clásicas de la reacción antígeno-anticuerpo (Fig.

La facilidad con la que pueden obtenerse muestras de sangre ha permitido que el estudio de sus constituyentes sea uno de los pilares más importantes del desarrollo de la bioquímica en general y. nutritiva. Como se podrá observar. Esta es una de las proteínas que une y transporta hormonas tiroideas. Está compuesta por 610 aminoácidos en una sola cadena polipeptídica con 50% de a-hélice y 15% de estructura p. etc. F'realbúmina.Figura 3. p y y) que con las primeras técnicas migraban juntas. inmunitaria.34 Unión de anticuerpo a antígenos en reacciones de precipitación (a) y en reacciones de aglutinación (b). Hasta hoy se han aislado puras unas 70 proteínas plasmáticas. por lo tanto.6. la mayoría contiene un resto glucídico.000). permitió separarlas en diferentes componentes: albúmina^lobulinas^y fibrinógeno (ver subcapítulos 3. . de la bioquímica clínica.7 se muestran las principales proteínas plasmáticas. Albúmina. la albúmina es responsable del 80% de la presión osmótica coloidal total deljílasma. reguladora del equilibrio hídrico y ácido base. Se sintetiza exclusivamente en el hígado a razón de 20g al día y tiene una vida media de 10 días. Es una de las pocas proteínas del plasma que carecen de carbohidratos. específicas en el plasma: de transporte. en particular. electroforesis e inmunoelectroforesis. A medida que las técnicas de fraccionamiento se hicieron más resolutivas. Es la más abundante (55%) y tiene un PM muy bajo (69. Las proteínas plasmáticas son una mezcla muy heterogénea que comprende no solo proteínas simples. Las primeras técnicas de separación. ordenadas de acuerdo a su movilidad electroforética. seguramente quedan muchas por descubrir y caracterizar. En la tabla 3. aunque también fija algunos fármacos como aspirina y barbitúricos. como las glucoproteínas y lipoproteínas. sino también conjugadas. se identificaron subgrupos de globulinas (a.3).

elastasa. Esta hipoalbuminemia repercute. por el efecto Gibbs-Donnan. Forma parte de otras proteínas antiproteásicas. en las enfermedades renales y hepáticas que también se acompañan de hipoalbuminemia. salicilatos. Contiene un alto contenido en carbohidratos. el más bajo de todas las plasmáticas. la albúmina a pH 7. en la función coloidosmótica. fenilbutazona.2. aumentan la concentración plasmática de cationes y ocasiona indirectamente un aumento de presión osmótica. sobre todo ácido siálico. Su función nutritiva consiste en proveer de aminoácidos utilizables para la síntesis de proteínas del organismo. barbitúricos.2. ai-antitripsina. en ausencia .) pero sobre todo sobre la elastasa de origen neutrófüo.1). responsable éste del bajo punto isoeléctrico (3.Además de contribuir a la presión osmótica coloidal. ácidos grasos. etc. quimotripsina.4 posee 17 cargas negativas que. sobre todo. los neutrófilos pulmonares liberan elastasa de sus lisosomas. digitálicos. se presenta edema tisular (ver unidad 2. oligoelementos y algunos fármacos: cafeína. colagenasa. subcapítulo 2. En casos de desnutrición grave.5) de la proteína. hecho importante porque un incremento de su concentración libre repercute sobre el funcionamiento cerebral (por aumento de serotonina cerebral). ok\-glucoproteína acida. disminuye la síntesis de proteínas y se presenta hipoalbuminemia. ésta posee el 90% de la capacidad antiproteásica total del plasma. Su actividad antiproteasa es polivalente (tripsina. Se sintetiza en el hígado y por su abundancia en plaquetas se le ha relacionado con la coagulación. Según la teoría elastasaantielastasa del enfisema (destrucción de alveolos pulmonares y ensanchamiento de bronquiolos). la albúmina actúa como molécula transportadora de bilirrubina. antibióticos. etc. Además. También se fija a la albúmina el triptófano.

Transcortina. Contribuye a la enfermedad el humo de tabaco que inhibe a la antitripsina. pulmón embrionario. la segunda fase consiste en la formación de un trombo o coágulo blanco de plaquetas en el lugar del daño. Su concentración aumenta en tumores digestivos. Inter-al-inhibidor de la tripsina. ^-Globulina ligadora de esteroides. a\-Fetoglobulina. que transporta hierro. y las proteínas relacionadas con la coagulación. $2-Microglobulina. etc.de al-antitripsina. parte de las lipoproteínas. se logra así un ahorro de hierro y se protege al riñon del efecto nocivo de la hemoglobina libre. plaquetas. Hemopexina. la tercera fase es la formación de un coágulo sanguíneo insoluble o trombo rojo. la transferrina. carcinoma hepático y tumor embrionario del testículo. Da cuenta del 3% de la capacidad antiproteasa plasmática. La coagulación sanguínea es uno de los tres mecanismos que contribuyen al proceso fisiológico de la hemostasia. En líquido amniótico se ha encontrado elevada en embarazos que conllevan fetos anencefálicos. En la primera fase participan sustancias vasconstrictoras locales cuya acción es lúe- . Se ha sugerido un papel protector de las mucosas. Se une específicamente a los esteroides testosterona. Aumenta en enfermedades malignas y en pacientes con riñones trasplantados. Haptoglobina. Es la proteína plasmática de mayor peso molecular. a\-Antiquimotripsina. El primero de estos mecanismos es la constricción del vaso dañado con objeto de frenar la salida de sangre de la herida.Se denomina también globulina fijadora de corticosteroides. al-Macroglobulina. las células pulmonares son sensibles a la proteasa que destruye la elastina de las fibras y disminuye la elasticidad pulmonar. Es sintetizada por las células linfoides. Está integrada por las inmuno globulinas que se trataron en el subcapítulo 3.7. Su papel consiste en la fijación del grupo hemo con lo cual se impide su excreción urinaria y contribuye al ahorro de hierro. células PMN y de cultivos de carcinoma mamario. la proteína C reactiva (que aumenta en procesos infecciosos y denominada así porque precipita al polisacárido C del neumococo). Proteína ligadora de retinol. posee gran afinidad por los estrógenos. que por su importancia en el transporte de lípidos es más conveniente tratar en el capítulo correspondiente al metabolismo de estas sustancias.2. androstanolona y estradiol. Dentro de las proteínas plasmáticas se encuentra este grupo complejo de proteínas y lípidos unidos por fuerzas no covalentes. se une prácticamente a todas las endopeptidasas. que transporta cobre y parte de las lipoproteínas. Es una proteína de membrana de linfocitos. Factores de la coagulación Se define como hemostasia el cese de la hemorragia que sigue a la interrupción traumática de la integridad vascular. Lipoproteínas plasmáticas. Es otra de las antiproteasas plasmáticas. dada su concentración en la secreción bronquial. Incorpora las dos terceras partes de las hormonas tiroideas circulantes. Llamada también a l fetoproteína. Otras proteínas de la fracción a-globulínica son la ceruloplasmina. Su función es unirse irreversiblemente a la hemoglobina con lo que se excede el umbral renal de excreción. Fracción y-globulínica. que es reutilizado por el hígado. Sería interesante prevenir a fumadores potenciales con fenotipos predisponentes al efisema. Constituye el 25% de las proteínas plasmáticas. Globulina fijadora de tirosina. En la fracción fi-globulínica se encuentran también la P1 -glucoproteína específica del embarazo. ocasionando insuficiencia respiratoria crónica. Su papel es transportar la vitamina A.

3.Las proteínas son moléculas formadas por aminoácidos por un enlace particular (enlace peptídico) que bloquea los grupos ct-amino y a-carboxilo. la proteína tendrá una carga neta negativa. en el a-carboxilo y en los grupos activos de la cadena lateral R. 3. . y el valor del pl característico de una proteína dependerá de las concentraciones relativas de los diferentes grupos ácidos y básicos. un dipéptido. En virtud de que el pH isoeléctrico de una proteína es difícil de calcular a partir de los valores de pK de sus aminoácidos constituyentes. Reacciones químicas de los aminoácidos Los aminoácidos pueden presentar reacciones químicas a tres niveles: en el grupo a amino. La importancia del cálculo del pl de una proteína se tratará más adelante en este capítulo.3.1.13. por medio de un enlace peptídico. excepto en el aminoácido inicial y el terminal. No obstante que no es objetivo primordial de este texto revisar exhaustivamente el alto número de reacciones posibles. El grupo carboxilo de un aminoácido puede reaccionar con el grupo amino de otro para formar. los valores de pl de las proteínas se miden experimenta 1mente determinando el pH en el que la proteína no se mueve en un campo eléctrico.7. se considerarán aquellas reacciones importantes de identificación de aminoácidos. De esta manera. A un pH inferior al pl la proteína tendrá una carga neta positiva. en las proteínas la existencia de grupos ionizables dependerá de las cadenas R laterales de los aminoácidos. a un pH superior al pl. Reacciones del grupo a -carboxilo El grupo carboxilo a puede esterificarse con alcoholes o formar amidas en presencia de amoniaco. Al igual que con los aminoácidos.

La coagulación sanguínea o tercera fase. La vía intrínseca se inicia a través del contacto de la sangre con una superficie distinta de los va- sos sanguíneos. una nomenclatura para los mismos. en conjunto con el ADP liberado del tejido colágeno. La vía extrínseca es la que sigue a una lesión en respuesta al daño tisular. Se inicia con la liberación de un factor tisular. una pared vascular anormal o un área de circulación sanguínea restringida. Vía extrínseca. pues la sangre entra en contacto con una superficie ajena a los vasos y. contribuyen a la agregación plaquetaria para formar el tapón laxo de plaquetas que constituye la segunda fase. debido a la presencia de sustancias que no están presentes normalmente en la sangre. La tromboplastina tisular es una lipoproteína que se encuentra ampliamente distribuida en las membranas . El elevado número de factores plasmáticos de la coagulación ha obligado a establecer por parte de un Comité Internacional. Esta vía es sumamente rápida en respuesta al daño tisular. la cual cataliza la transformación de fibrinógeno (soluble) en el coágulo de fibrina (insoluble). cada factor se designa por un número romano de acuerdo al orden cronológico de su descubrimiento pero que no tiene relación con el orden en el cual actúa (tabla 3. en presencia de Ca 2+ .go amplificada por serotonina. la tromboplastina. además. el tromboxano A2 que.8). Las dos vías convergen en el camino común y finalmente se forma el coágulo. adrenalina. se puede llevar a cabo a través de dos vías {extrínseca e intrínseca) que convergen en una ruta final común que. con otras sustancias de los tejidos que interaccionan con ella. y una potente sustancia vasoconstrictora derivada de prostaglandinas. que forma un complejo activo. Esta fase de la hemostasia se mide mediante el tiempo de sangrado. con el factor Vlla (activado) plasmático. En ésta. A causa de una herida se desencadenan ambos mecanismos. la protrombina se transforma en trombina. que culmina con la formación del trombo rojo de eritrocitos y fibrina. por ejemplo. al activar el factor X.

las antiproteasas descritas anteriormente y. la urocinasa serinproteasa sintetizada en el riñon y la estreptocinasa del estreptococo p-hemolítico. Esta es una vía lenta. El proceso de disolución del coágulo a los pocos días de su formación. generan el factor Xa (activado). porque en ella intervienen un número mayor de factores que. Vía intrínseca. Estas sustancias son principalmente la heparina. Así mismo. La activación del factor X constituye la etapa clave y vía común de la coagulación al estar regulada por las vías extrínseca e intrínseca. de los residuos de glutamato a carboxiglutamato (Gla) en las regiones NH2-terminales de los factores II. que inhiben la carboxilación. por lo que su distribución es muy amplia. cuando la plasmina digiere a la fibrina. El activador del plasminógeno es una serinproteasa tisular catalíticamente inactiva hasta que se expone a la fibrina. enzima autocatalítica. El valor global del complejo activador de protrombina es de 20. En situación normal. La acción del factor Xla constituye la última etapa del sistema intrínseco. 3. dependiente de vitamina K. este último factor es activado previamente por trombina (fíg. a la forma de monómero de fibrina. catalizado por el complejo Xa-Ca 2+ -Va-FL.35). su sustrato es el factor IX el cual se activa en dos etapas con participación de Ca 2+ . así. que ataca al factor XII y lo activa totalmente (Xlla). La formación de la red de fibrina se inicia con el paso de protrombina a trombina. para reducir el daño de una trombosis coronaria aguda. La velocidad de activación de la protrombina por el factor Xa aumenta 50 a 100 veces en presencia de fosfolípidos (FL) y Ca 2+ . El cofactor Va acelera el proceso unas 350 veces. VII. la antitrombina III. Otros factores anticoagulantes de uso terapéutico incluyen a los cumarínicos.4. el efecto de la antitrombina es potenciado varios cientos de veces por heparina. El sustrato principal del factor Xlla es el factor XI el cual es activado (Xla). El paso de fibrinógeno a fibrina se produce por la acción proteolítica de la trombina sobre el fibrinógeno. Las propiedades anticoagulantes de la estreptocinasa se utilizan a nivel terapéutico. los procesos de formación del coágulo están bloqueados por sustancias inhibidoras de la coagulación que aseguran la ausencia de trombos intravasculares. Existe interés terapéutico en este activador tisular del plasminógeno. El dicumarol.de los tejidos. que es una serinproteasa capaz de digerir tanto al fibrinógeno como a la fibrina. Se inicia con la fase de contacto en la cual se activa parcialmente el factor XII. fundamentalmente. catalizada por el factor IXa. especialmente cerebro. antagonista de la vitamina K.000 veces. La heparina se localiza en los granulos metacromáticos de las células cebadas que se localizan en la pared vascular. se usa como anticoagulante en pacientes predispuestos a formar coágulos intravasculares. Glicoproteínas y proteoglicanos Las glicoproteínas y proteoglicanos son moléculas constituidas por proteínas a las cua- .7. La activación del factor X. al operar en un mecanismo de cascada. llamado^fer/ndlisis. se inicia con la activación del plasminógeno plasmático a plasmina. enzima que cataliza la transformación de prekalikreína (factor Fletcher) en kalikreína. pulmones y capas del endotelio vascular. El fibrinógeno pasa. el activador ya no manifiesta actividad y la fibrinólisis cesa. estos monómeros se asocian y forman una fibra polimerizada conocida como coágulo blando cuyo paso a la estructura insoluble llamada coágulo duro o red de fibrina requiere la presencia del factor XHIa como catalizador. 3. es acelerada 500 veces por la presencia del factor VIII o factor antihemofílico. IX y X. estimulan la activación del plasminógeno. que se encuentra a una alta concentración en el plasma.

por lo menos en parte. Muchos investigadores del cáncer piensan que el fenómeno de la metástasis se debe. Casi todas las proteínas plasmáticas. excepto la albúmina. son glucoproteínas. los grupos sanguíneos y algunas hormonas. son glucoproteínas. a alteraciones de las glucoproteínas de la superficie de las células cancerosas. Las glicoproteínas forman la mayor parte .les se han agregado cadenas de oligosacáridos unidos por covalencia. Muchas proteínas de membrana.

llamadas mucopolisacaridosis. (ver unidad de carbohidratos). en virtud de que la pared bacteriana está construida por peptidoglicanos. rígida y muy resistente a la tensión. es importante la unión entre la glicoproteína colágena y los proteoglicanos con sulfato y carboxilato (ver más adelante).7. 3. cartílagos.del mucus secretado por las células epiteliales que permite la lubricación de los conductos del cuerpo. cuya síntesis es bloqueada por penicilina. piel. Se denomina sustancia fundamental o basal a la estructura de carácter gelatinoso compuesta de fibrillas de colágeno incrustadas en un matriz de polisacáridos aminados y glicoproteínas. Por defectos hereditarios en la enzima lisosomal encargada de hidrolizar los glicosaminoglicanos presentes en los proteoglicanos. entre otras moléculas. con múltiples cadenas de glicosaminoglicanos. simplemente colágeno. La especificidad de las reacciones inmunológicas a las bacterias depende de los peptidoglicanos de su pared. La gelatina. Es de particular interés el estudio de estos compuestos en medicina. clasificadas dentro de los errores innatos del metabolismo.9). La propiedad . En la estructura del colágeno predomina la glicina (35%). Los proteoglicanos son de mayor tamaño en comparación con la glucoproteínas. Las bacterias gram positivas tienen una pared que contiene peptidoglicanos y ácido teicoico. Es una proteína insoluble en agua.12%). en particular de la microbiología. Existen por lo menos 5 tipos distintos de colágeno en los tejidos por lo que se considera una familia de moléculas que comparten numerosas propiedades. su PM es de varios millones. Predomina en el tejido conjuntivo o conectivo donde forma parte de los tendones.000 a más de un millón. se obtiene como alimento desnaturalizando el colágeno por el calor. La heparina es un proteoglicano en la que más de la mitad de las serinas se encuentran enlazadas con cadenas de polisacáridos. que se denomina tropocolágeno. alanina (11 %) y los aminoácidos derivados hidroxiprolina (10%) y 5-hidroxilisina (10%).5 Colágeno y proteínas contráctiles. tienen 90-95% de carbohidratos. la heparina se une a la lipoproteinlipasa de la pared capilar y causa su liberación. con una glicina cada tercer aminoácido. cristalino. En el aspecto estructural. prolina (10. Las glucoproteínas son proteínas con pesos moleculares que van de 15. El colágeno. Además de anticoagulante. principal proteína del tejido conectivo es la proteína más común en el mundo animal y más abundante del cuerpo humano. etc. a las cuales se unen una o varias cadenas de oligosacáridos (menos de 15 azúcares) que contribuyen con 60%. se produce un grupo de enfermedades. No posee triptófano ni cisterna. es la que proporciona fuerza estructural y forma a todos los tejidos y órganos del cuerpo. o según la terminología más reciente. La unidad molecular básica del colágeno en las fibrillas contiene tres cadenas polipeptídicas. (tabla 3. proteína de uso común.

estructura enrollada de tres subunidades polipeptídicas unidas entre sí por puentes de hidrógeno. En esta enfermedad se impide la formación normal de la triple hélice con la consiguiente degradación de todas las cadenas. todas ellas características del escorbuto. en este entrecruzamiento participan condensaciones aldólicas con el e-amino de la lisina que se desamina oxidativamente a un 6-aldehído (al-lisina) y forma bases de Schiff con otros e-NH 2 de lisinas o hidroxilisinas. huesos. enfermedad que se debe a la ingestión del frijol Lathyrus. y se forman unidades de tropocolágeno que se ensambla espontáneamente en fibrillas de colágeno inmaduro. se debe a síntesis defectuosa de una de las cadenas del colágeno tipo I. estas fibrillas no tienen la fuerza tensora del colágeno maduro hasta que se forman enlaces covalentes en forma cruzada. Enfermedades del colágeno Las enfermedades del colágeno pueden resultar de defectos adquiridos o hereditarios. Sin embargo. Después de la formación de triple hélice. las enzimas extracelulares amino y carboxiproteasas remueven los propéptidos amino y carboxilo terminal. En una etapa posterior. hierro ferroso y. Con este nombre se designa a un grupo de al menos 10 enfermedades que comparten entre todas ellas síntomas de debilidad estructural en el . dientes y vasos sanguíneos. Este precursor pierde una secuencia guía de 100 aminoácidos (péptido señal) y se transforma en procolágeno. Después de este proceso intracelular. ácido ascórbico. 3. responsables de los puentes disulfuro (-S-S-). Síndrome de Ehlers . entre los primeros podemos ubicar al escorbuto y el latirismo.Danlos. Síntesis de colágeno. Es el nombre que se da a un grupo de 4 enfermedades caracterizadas por múltiples fracturas (fragilidad ósea) que dan como resultado deformidades óseas. El resultado es la fibra de colágeno madura. Osteogénesis imperfecta. En el cartílago. el procolágeno glicosilado alcanza el exterior. donde se encuentran las cisternas. a-cetoglutarato. La prolina determina su arreglo helicoidal y el pequeño tamaño de la glicina asegura la íntima unión de las tres cadenas que permite una estructura de superhélice (fig. en las hidroxilisinas. La consideración de los pasos de biosíntesis del colágeno (fig. En el latirismo. Estas enzimas requieren oxígeno molecular. no puede ocurrir una hidroxilación ulterior de los residuos de prolina y lisina. en está forma las hidroxilasas de prolina y lisina las transforma en hidroxiprolina e hidroxilisina respectivamente.más definida es la triple hélice. ocasionando fragilidad de los tejidos y la aparición de lesiones de la piel. El cartílago es una matriz extracelular en la cual el colágeno contribuye a su fuerza tensora y los proteoglicanos son los causantes de su notable elasticidad. sobre todo. durante la adolescencia hay una gran demanda de vitamina C para este tipo de reacciones. El colágeno maduro es una proteína extracelular pero su síntesis es de inicio intracelular bajo la forma de una molécula precursora llamada preprocolágeno. no pueden formarse con facilidad los enlaces covalentes y el colágeno se vuelve muy frágil. se forman puentes disulfuro entre cadenas de procolágeno y se integra una triple hélice que sale de la célula. fenómeno denominado con propiedad "suicidio proteico". Las enfermedades hereditarias por defectos en la síntesis o el ensamble sirven muy bien para ilustrar las consecuencias de diferentes tipos de mutaciones.37) es necesaria para entender estas enfermedades. con glucosa o galactosa. el procolágeno es glicosilado. 3. En ausencia de ácido ascórbico. Posteriormente. los proteoglicanos y el colágeno son biológica y mecánicamente interdependientes.36). se forma un colágeno con dificultad para formar fibras.

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Se ha identificado el colágeno tipo I como el posible factor donde reside la base de esta enfermedad.tejido conectivo. se manifiesta por piel suelta. desde el movimiento de cilios y flagelos hasta el más fino de la mano humana. los síntomas son graves por el embarazo o el parto y tendencia a sufrir contusiones.. que suelen ter- minar con accidentes vasculares. difícil curación de las heridas y deformaciones músculo-esqueléticas. Se caracteriza porque el cabello toma aspecto rizado. En el tipo VII del síndrome la piel se magulla fácilmente y es hiperextensible. las características clínicas incluyen marcada hiperextensibilidad de la piel y las articulaciones. Síndrome de Marfán: Es una enfermedad que se caracteriza por síntomas relacionados con esqueleto. el síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV. que aparece excesivamente arrugada y cuelga en pliegues. Hay deficiencia de lisinoxidasa y los enlaces cruzados son defectuosos. en especial con ruptura de la aorta. ojo y corazón. . esta asociado a un metabolismo anormal del cobre. llamada también cutis laxa. Por ejemplo. El mecanismo contráctil del músculo esquelético de los vertebrados es el mejor conocido. En el síndrome de Ehlers-Danlos tipo VI hay una deficiencia de lisil-hidroxilasa. Las moléculas responsables de esta importante propiedad son las proteínas contráctiles. El síndrome de Ehlers-Danlos tipo V. Síndrome de Menkes. está causado por defectos en el colágeno tipo III. Proteínas contráctiles El movimiento es una característica esencial de todas las formas vivas. pero la principal manifestación es la dislocación de las articulaciones como la cadera y rodillas.

el) Diámetro de 1 5 A Prolina Figura 3.37 Estructura de! colágeno desde la secuencia primaria hasta la fibrilla. .

Más del 40% de la masa muscular de un individuo adulto es músculo esquelético. rodeados por una membrana celular (sarcolema). ordenadas en paralelo. El músculo esquelético se encuentra bajo control nervioso voluntario. Este se debe a la alternancia de bandas oscuras y claras. Cada fibra muscular contiene millares de miofibrillas. las cuales poseen a su vez unos 2. los músculos pueden consumir 85% o más del ATP total producido en el metabolismo. banda A. Un transductor químico-mecánico debe satisfacer varios requerimientos: 1) suministro constante de energía.39). por tres tipos de músculos: esquelético. La célula muscular posee un abundante retículo endoplásmico (sarcoplásmico) poco rugoso. es anisotrópica. una fuente de energía (el ATP) y un sistema transductor (el músculo). birrefringente a la luz polarizada. no es refringente. Dentro de la banda A se distingue una zona de poca densidad a los electrones o zona H con una línea central muy densa. los músculos blancos son poco abundantes en mitocondrias y mioglobina y su metabolismo es anaeróbico. dos líneas Z delimitan una sarcómera (fig. lo cual habla de una síntesis proteica muscular poco activa. Cada sarcómera está formada por filamentos gruesos. la banda oscura. Las miofibrillas son la maquinaria contráctil del músculo y su unidad es la sarcómera. en el hombre.38). El músculo es el principal transductor bioquímico que convierte la energía (química) potencial en energía (mecánica) cinética. 3. función cubierta por el sistema nervioso y 4) que la máquina pueda regresar a su estado original. Durante una actividad muscular intensa. descubierta por Straub. El tejido muscular es el más abundante del cuerpo humano. tropomiosina y troponina. son los llamados músculos rojos. el músculo cardiaco y liso es de control involuntario. Dentro de la banda I se define una línea muy densa a los electrones o línea Z. cardiaco y liso. linea M. es una proteína globular que representa el 25% en .Para que se realicen los movimientos de una célula (pseudópodos) o de un organismo (contracción muscular) se requiere de un mecanismo disparador del proceso (el Ca 2+ ). La línea Z es un material amorfo de a-actinina al cual se unen los filamentos delgados y la línea M es un ensanchamiento de los filamentos gruesos formada por proteína M. en cambio. Al corte transversal. confinados a la zona H de la banda A y que constan de la proteína miosina.500 filamentos que se encuentran inmersos en un citoplasma soluble (sarcoplasma). Proteínas musculares La actina. el músculo liso no es estriado. El músculo esquelético y cardiaco aparecen estriados en el microscopio. Este sistema mecanoquímico es la maquinaria más eficiente y versátil de conversión energética jamás conocida. lo que indica un ordenamiento más al azar. Estos requerimientos son satisfechos. cada filamento grueso está rodeado por seis filamentos delgados y cada filamento delgado está rodeado por tres filamentos gruesos (fig. lo cual sugiere un ordenamiento geométrico regular de las moléculas. 2) debe haber un sistema regulador de la actividad mecánica. los filamentos delgados se localizan en la banda I pero se extienden hasta la banda A y consisten en las proteínas acuna. la banda I es isotrópica. 3. Todos los músculos estriados del cuerpo están formados por gran número de fibras. los músculos aeróbicos de actividad continua son muy abundantes en mitocondrias. mioglobina y citocromos. Detrás de la estructura microscópica de la miofibrilla subyace una estructura molecular de sus componentes. su contenido en mitocondrias es muy variable. 3) debe existir un operador. Cuando se examinan cortes de una miofibrilla al microscopio óptico o electrónico presentan un aspecto estriado.

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La miosina está compuesta por dos cadenas pesadas entrelazadas helicoidalmente con una cabeza globular en cada extremo. La porción globular de la miosina tiene actividad ATPasa y se combina con la actina. El componente fundamental del filamento grueso es la miosina descubierta por Kuhne. al hidrolizarse el ATP. 3. se forman 2 fragmentos denominados meromiosinas. en efecto. un modelo molecular de la fibrilla muscular. la energía producida por hidrólisis de ATP se usa para que se produzca la unión-desunión de actina y miosina. La tropomiosina. no de filamentos. relajado. 3. La meromiosina pesada posee la porción globular y parte de la porción fibrosa. llamado actina-F. proteína fijadora de calcio. la troponina-I. la troponina-T. se produce un deslizamiento de filamentos de actina sobre los de miosina y con ello un acortamiento.40). inhibe la interacción actina-miosina y también la actividad ATPasa. Actomiosina. Bases moleculares de la contracción muscular La contracción muscular se inicia con la llegada del impulso nervioso y con ello la acetilcolina que despolariza la membrana muscular y se alcanza el potencial crítico o de acción que se propaga por el sarcolema. Al entrar el Ca 2 + al sarcoplasma. posee un comportamiento óptico de doble refracción análogo a la fibra muscular intacta. es una molécula en forma de varilla o bastón que se encuentra asociada con filamentos de actina. cada cabeza globular está asociada a dos cadenas ligeras. Mientras que la tropomiosina existe en todos los músculos. En términos simples. La forma globular monomérica es la actina-G. La actividad ATPasa se incrementa 100 a 200 veces por la adición de actina-F. es la proteína más abundante del músculo esquelético (55% de la proteína muscular).42). en presencia de Mg 2 + para formar un filamento de doble hélice.peso de la proteína muicular. descubierta por Bailey. Además. Constituye el 2. sino de la zona H (fig. interviene en el ensamble de las subunidades C e I al complejo actina-tropomiosina (fig. se produce la contracción por la elevada afinidad de la actina por el complejo miosina-ADP (fibra contraída). esto justificó el considerar que una fibra de actomiosina preparada es. la troponina es exclusiva del músculo estriado. lo cual le da un aspecto característico (fig. se une a la troponina-C y se produce un cambio conformacional que afecta a las otras subunidades de troponina y a la tropomiosina que se desplaza de su lugar y permite interaccionar a las cabezas globulares de la miosina con las moléculas de actina.5% de las proteínas musculares. La troponina consta de tres subunidades diferentes: la troponina-C. Hace ya más de 30 años que Szent-Gyórgyi mezcló en un tubo de ensayo actina con miosina y observó la formación de un complejo actomiosina que aumentó la viscosidad de la solución. La energía que aporta fuerza para la contracción muscular es la hidrólisis del ATP (ver capítulo Bioenergética). La meromiosina ligera contiene la porción fibrosa y no muestra actividad ATPasa ni se une a la actina-F. Al acortarse la zona H. la miofibrilla y el músculo completo. Esta despolarización provoca aumento de permeabilidad al Ca 2+ . La fibra de actomiosina preparada por Engelhardt. conserva la actividad ATPasa y se une a la actina-F. En conjunto. La otra proteína ligada a la actina es la troponina. insoluble. 3. En ausencia de calcio la interacción actinamiosina está inhibida por la troponina-I y el músculo está en reposo. se acorta la sarcómera. Cuando la miosina es digerida con tripsina. La característica de este ciclo bioquímico de contracción es que la actina posee poca afinidad por el complejo miosina-ATP (fibra-relajada). Ninguna de las dos formas (G o F) muestra actividad catalítica. . la cual se prolimeriza.41).

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La relajación de músculo tiene lugar con el cese del impulso nervioso y el retorno del sarcolema a su estado polarizado original lo cual se logra por bombeo de Na+ hacia afuera y de K+ hacia dentro de la célula por me- dio de una Na+-K+-ATPasa. . hacia afuera de la célula por una C 1+-M | + -ATPasa. En esta fase de relajación interviene también el ATP para bombear Ca2+. contra un gradiente de concentración.

Este es un reactivo aún más sensible (10 a El grupo amino de los aminoácidos reaccio. nales. ya que na con la ninhidrina en caliente para dar un permite detectar cantidades de nanogramos compuesto púrpura intenso (excepto la de un aminoácido o 10-10 a 10"11 moles.dinitrofenil derivados. Reacciones del grupo a -amino puede medirse con un espectrofluorímetro. Los a -aminoáciEl color obtenido con la ninhidrina es la dos en presencia del reactivo dan lugar a los base de una prueba colorimétrica que permi. te detectar cantidades del orden de 1 microgramo ó 3 * 10~9 moles de un aminoácido.100 veces mayor que la ninhidrina). .13. La fluorescamina reacciona con los aminoácidos a temperatura ambiente dando un producto fluorescente.El grupo carboxilo puede ser químicamente descarboxilado para dar la correspondiente amina. prolina que da un derivado amarillo) que La reacción con dinitrofluoro benceno absorbe al máximo la luz con longitud de (reactivo de Sanger) fue muy utilizada hace onda de 570 nm (el amarillo de la prolina a años para identificar aminoácidos N-termi440 nm).2. hoy. casi en desuso. cuya concentración 5.

Los aminoácidos se denominan en forma sistemática o trivial.13. fruto del material donde se aislaron por primera vez (asparagina . Reacciones de la cadena lateral Un buen número de reacciones químicas pueden ser utilizadas para cuantificar cadenas laterales específicas en una solución de aminoácidos libres o proteínas desnaturalizada. quizá la más extendida es la que los agrupa según las propiedades fisicoquímicas de su cadena lateral.3.4. El reactivo de Pauly da un color rojo con el imidazol de la histidina y el fenol de la tirosina.3. que absorbe intensamente a 412 nm. el ácido tionitrobenzoico. Clasificación Entre las diferentes clasificaciones estructurales de los aminoácidos. La reacción de Sakaguchi se utiliza para cuantificar espectrofotométricamente el grupo guanidino de la arginina. El reactivo de Ehlrich es un ensayo colorimétrico para el grupo indol del triptófano. en cuanto a su polaridad. en particular. 3. El reactivo de Ellman (ácido ditiobis-nitrobenzoico) reacciona con el tiol de la cadena lateral de la cisterna a pH 8.1.0 dando un producto. La más extendida es la denominación trivial o común.

.

sólo acortan el tiempo en que se alcanza dicho equilibrio. un alto grado de especificidad y susceptibilidad a la inhibición competitiva. biológica o inorgánica. las que sin ellas. Se ha comprobado experimentalmente que la molécula de RNA L-19 derivada de un intrón de un precursor de una RNAr de un protozoario ciliado actúa como ribonucleasa y como RNA polimerasa. Este descubrimiento puede tener importantes implicaciones sobre la evolución de las moléculas y puede contribuir a aclarar el mecanismo de acción de los catalizadores. Esta enzima de RNA o RNA enzimático o ribozima muestra las mismas propiedades cinéticas que las otras enzimas tradicionales. El acoplamiento controlado de las reacciones químicas mediante la acción de enzimas es propiedad única de las células vivas. 1532-39 (1987) han demostrado que moléculas de RNA pueden actuar como enzimas con una elevada actividad catalítica. Entre las miles de sustancias presentes en una célula.1. 236. Science. Hasta hace pocos años se consideraba que todas las enzimas eran proteínas. OH " o metálicos. FUNCIÓN Y CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS 4.R. Los catalizadores se dividen en dos grupos: orgánicos e inorgánicos. Las enzimas son moléculas producidas por las células de los organismos vivos con la función específica de catalizar reacciones químicas. CONCEPTOS GENERALES Toda reacción química. Dentro de los primeros tenemos las enzimas y en el segundo los iones H + . ) C+D Existen sustancias llamadas catalizadores que tienen la capacidad de acelerar las reacciones químicas sin alterarse al final de éstas y sin modificar el equilibrio químico. es un proceso en el que una o varias moléculas interactúan entre sí para transformarse en otras moléculas siguiendo una dirección determinada por leyes fisicoquímicas (termodinámicas) hasta llegar a un estado de equilibrio: A+B . T.ESTRUCTURA. las enzimas constituyen la parte más importante de las proteínas celulares. recientes investigaciones realizadas por Cech y colaboradores (Cech. todas las reacciones bioquímicas son catalizadas por enzimas. La vida y el crecimiento celular requieren la continua síntesis de macromoléculas acoplada a procesos proveedores de energía.. Esencialmente. . Sin embar- go. ocurrirían muy lentamente.

colinesterasa. nitrógeno y otros átomos a expensas de un enlace fosfato de alta energía del ATP..Muchos pasos importantes del metabolismo requieren la transferencia de una molécula a otra de grupos ámino. Sistema microsomal La localización de una enzima particular en un tejido o célula es el fundamento de una .Isomerasas. algunas enzimas se encuentran compartamentalizadas y ordenadas. Este grupo de enzimas se puede considerar como una clase especial de transferasas en las que el grupo donador se transfiere al agua. ácido.Catalizan el rompimiento no hidrolítico entre carbono-carbono.liosas. Dentro de una célula. El término de sintetasas se reserva para este grupo particular de enzimas. 5.4 LOCALIZACIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE LAS ENZIMAS Las enzimas dentro de un organismo se encuentran distribuidas en los diferentes órganos y tejidos donde realizan su función específica. alcohol o ámino.Ligasas. lo cual da al proceso ergopoyético de la célula la máxima eficacia. o fosforilo. como la glucosa6-fosfatasa y las fosfatasas acida y alcalina. quimotripsina y dipeptidasa. la aminoacil-RNAt sintetasa. La piruvato carboxilasa es un buen ejemplo de una ligasa. La rotura del enlace peptídico es buen ejemplo de esta reacción llevada a cabo por peptidasas. La catalasa funciona en la célula eliminando el peróxido de hidrógeno que es tóxico. En la Tabla 4. 3.4 se describen algunas enzimas y su clasificación de acuerdo a la comisión de enzimas. carbonilo. enzimas activadoras de aminoácidos en la síntesis de proteínas.. Otras subclases son las esteraseis como la lipasa. y colesterol esterasa. Las aminotansferasas (transaminasas) transfieren grupos amino de un aminoácido a un cetoácido aceptor.Hidrolasas. Nombres triviales de algunas peptidasas incluyen pepsina. FAD.Catalizan el rompimiento de una molécula.Transferasas.. en tanto que las enzimas del ciclo de Krebs en las mitocondrias. como ejemplo tenemos la glucocinasa que forma glucosa-fosfato. las enzimas del ciclo del ácido cítrico se encuentran dispuestas en forma secuencial. geométricos. glucosilo.. metilo. A este grupo pertenecen las racémosos..1. carbonoazufre y algunas carbono-hidrógeno. fumara y otras. Las fosfatasas eliminan grupos fosfatos. 4. tripsina.4. Nivel celular.. Dentro de la mitocondria. carboxilo. NADP + . A este grupo pertenecen las descarboxilasas.. También la acetil-CoA sintetasa. las enzimas de la glicólisis están localizadas en el citoplasma. 2. de posición y reacciones de oxidorreducción intramolecular. Las coenzimas utilizadas son el tetrahidrofolato (FH4) coenzima A (CoA-SH) y fosfato de piridoxal (PPal).cia emplean coenzimas del tipo del NAD + . dando lugar a la formación de un nuevo aminoácido y un nuevo cetoácido.Catalizan la formación de enlaces entre carbono-oxígeno. otros aceptores incluyen al grupo hemo y al oxígeno molecular.Incluye a todas las enzimas que catalizan la interconversión de todo tipo de isómeros ópticos. 4. ácido lipoico y CoQ como aceptores de hidrógeno. Aldehido nasas como la aldolasa.. La catalasa es única en el sentido de que el peróxido de hidrógeno (H2O2) sirve tanto como donador y como aceptor. En este grupo se incluyen deshidrogenasas y oxidasas de gran importancia en los procesos oxidativos de la respiración celular. entre enlaces carbono y cualquier otro átomo... epimerasas y mutasas. 6. La síntesis de glucógeno depende de glucosiltransferasas. 4. Las cinasas catalizan la transferencia de un fosfato del ATP a grupos aceptores. con participación de agua. ejemplo: en las células hepáticas.

1.2.3.10-hidroximetil trasferasa Nombre trivial Deshidrogenasa Alcohólica Glucosa oxidasa Triosa-P-deshidrogenasa Xantino oxidasa Piruvato deshidrogenasa Dihidrouracilo deshidrogenasa Glutamato deshidrogenasa Metilen-FH4-deshidrogenasa Citocromo C reductasa Citocromo oxidasa Catalasa Guanidometil transferasa Serina hidroximetil transferasa .4.1.4 1. 1. Piruvato: lipoato Oxidoreductasa Grupos CH-CH 4.9.2 2. 1.1 2.1. 2. 1.5-Dihidrouracilo: NAD+ oxidorreductasa Grupos CH-NH2 L-glutamato: NAD+ oxidorreductasa Grupos C-NH5. Citocromo C: oxígeno oxidorreductasa Con H2O2 como aceptor Peróxido de hidrógeno: H2O2 oxidorreductosa Transferasas Grupos de 1 carbono metil transferasas S-adenosil-metionina: guanidino-acetato N-metil Transferasa Hidroximetil y fomil transferasa L-serina: FH4 5.2.5.2.4 Clasificación Internacional de las enzimas Número 1.1 Nombre sistemático Oxidorreductasas Grupos CH-OH NAD+ o NADP + aceptor Alcohol NAD + oxidorreductasa: O2 como aceptor p-D-glucosa: oxígeno Oxidorreductasa (FAD) Grupos C = 0 Gliceraldehído 3-P:NAD* Oxidorreductasa (NAD+) Xantina:oxígeno oxidorreductasa.1.1. 1.1.2 2.2. 1. 1.4.12. 1.Tabla 4.1. 1.1.1.6 2.3.2.5 1.1 2.2 1.1 1. 1.3.3.9.3.6.1.1.11. 1.1.1 1.2.5 1.1. 1.1.3. 1.1.2.1.4.6.1.1.11.1. 1.1. 1.1.10-Metilenotetrahidrofolato: NADP + oxidorreductasa Sobre NADH o NADPH como donador NADH: citocromo C oxidorreductasa Sobre grupos hemo donadores.

2.7 3.3 2.4.1 4.4 3.3 4 4.3.3 3.2.1. 3.2 3.6.5.1.1.7.2 4.2.1.1 3.7.3.1 2.1.1.7.2 2.1 3.1.1.9 3.4.2.1.1.1.4 gluca-4glucano hidrolasa Péptido hidrolasas Pepsina Urea amidohidrolasa ATPfoshidrolasa Liasas Carboxiliasas 2-oxo-ácido carboxil iasa Aldehidoliasas Cetona 1-Paldehidoliasa Ureasa ATPasa Nombre trivial Aspartato transcarbamilasa Transcetolasa Transaldolasa Transaminasa glutámico oxalacética Transaminasa glutámico pirúvica Glucocinasa UDP-galactosa pirofosforilasa Colinesterasa Tiolasa Glucosa 6-fosfatasa a-amilasa Piruvato descarboxilasa Aldolasa .1 2.2 2.1.1 3.2.1 4.1.1.1.4 Número 2.6.1.7.1.4.1.6.6.1 3.1.2.1.1.CONTINUA TABLA 4.1 3.2 2.1 2.1 2.2 2.5 3.1.10 3.1 3.7 Nombre sistemático Carboxil o carbamoil transíerasas Carbamoil-P: L-aspartato transferasa Transferencia de grupos aldehídicos o cetónicos Sedoheptulosa 7-P: gliceraldehido glicolaldehído transferasa Sedoheptulosa: 7-P: gliceraldehido Dihidroxiacetona transferasa Aminotransferasas L-aspartato: 2-oxoglutarato aminotransferasa L-alanina: 2-oxoglutarato aminotransferasa Fosfotransferasas ATP: glucosa 6-P transferasa UTP: galactosa 1-P uridil transferasa Hidrolasas Enlace éster Carboxílico Acetilcolina acetil hidrolasa Tióester Acetil CoA hidrolasa Ester fosfórico Glucosa 6-P fosfohidrolasa Glucósido hidrolasas a l .2 2.

como es el caso de las enzimas oxidativas de la mitocondria.1. vacuolas.1 5.3 4.1.1 4.1 Nombre sistemático Cetoacidoliasas Citrato oxalacetato liasa Hidroliasas L-malatohidroliasa Isomerasas Racemasas y epimerasas Alanina recemasa D-ribulosa 5-P.1 6.1.3. otras se encuentran fijas ordenadamente en alguna membrana particular y funcionan en forma secuencial.1 5.1 5.1 6.3.1.2 6. Generalmente las vías anabólicas y catabólicas se localizan en organelos diferentes a fin de maximizar la economía celular.2. En células eucarióticas las enzimas se distribuyen en la membrana celular.7 4. etc. retículo endoplásmico.1 5.CONTINUA TABLA 4. (tabla 4.4 6. En tanto que muchas enzimas se encuentran solubles en el citoplasma.4 Número 4.2.1 5.1.2 5.1 6 6.1.3. En la membrana celular se encuentran enzimas que participan en el transporte de metabolitos y .1.3.1. 3 epimerasa Cis-trans isomerasas Malea to cis-trans isomerasa Aldo-ceto isomerasas D-gliceraldehído 3-P cetol isomerasas Ligasas Aminoácido-RNA L-tirosina: RNAt ligasa(AMP) Acido tiol Acetato: CoA ligasa (AMP) Enlaces C-N UTP: amonio ligasa (ADP) Enlaces C-C Piruvato: C 0 2 ligasa (ADP) Nombre trivial Citrato sintetasa Fumarasa Alanina racemasa Epimerasa Maleato isomerasa Triosa-P isomerasa Tirosil-RNAt sintetasa Acetil CoA sintetasa CTP sintetasa Piruvato carboxilasa las que regulan la acción de hormonas o neurotransmisores sobre los receptores membranales.5).4. rama de la histoquímica denominada histoenzimología.2 5 5.1 6.3.1.4. mitocondrias (matriz y espacios intermembranas) lisosomas.1 6.1.2.2.2. La distribución de las enzimas en los organelos subcelulares se estudian fraccionando en ultracentrífuga homogeneizados de células.1.1.3 6.

P-glucuronidasa. la aspartato aminotransferas (antes transaminasa glutámico oxalacética. a-hidroxiácido oxidasa. aminoacilsintetasas Ciclo de los ácidos tricarboxílicos. TGO) se localiza princip a l m e n t e en m i o c a r d i o y la a l a n i n a aminotransferasa (antes transaminasa glutá- mico pirúvica. hidrolasas. catalasa. y el citocromo P450. síntesis de fosfoglicéridos y triacilgliceroles. NADH-citocromo c reductasa. incluyendo proteasas. glucosa 6-fosfatasa.Tabla 4. 5-nucleotidasa. Golgi. condroitina sulfotransferasa. fosfaíasa acida. glucogénesis y glucogenólisis: síntesis de ácidos grasos. oxidación de ácidos grasos de cadena larga Rutas de biosíntesis de DNA y RNA Mitocondria Lisosomas Retículo endoplasmático (microsomas) Golgi Peroxisomas Núcleo a La NADH-citocromo b.2. La creatina fosfocinasa se localiza en músculo estriado (esquelético y miocardio). oxidación de aminoácidos. oxidasas de función mixta relacionadas con el citocromo b. rutas de síntesis de proteínas. glucosa 6-fosfatasa Urato oxidasa.4. oxidación de ácidos grasos. A nivel de organismo La localización y distribución de enzimas que funcionan específicamente en determinados órganos es el fundamento de la enzimología clínica. nucleósido difosfatasa. TGP) se localiza en hígado. La amilasa y lipasa pancreáticas ayudan al diagnóstico de pancreatitis aguda cuando se elevan en suero (ver más adelan- . aminotransferasas. nucleasas. fosfolipasas y fosfatasas. Lisozima. 4. membrana mitocondrial externa y en la envoltura nuclear. otra variante isoenzimática la LDH-X se localiza en testículo. D-aminoácido oxidasa. reductasa se ha encontrado en el retículo endoplasmático. arilsulfatasas. lipasas. la LDH-1 (H4) se localiza en miocardio y la LDH-5 (M4) se localiza en hígado y músculo esquelético. glucosidasas. transporte electrónico y fosforilación oxidativa acoplada. NADH y NADPH citocromo c reductasas. esterasa. algunas de ellas específicas de determinado órgano. catabolismo de purinas y pirimidinas.5 Localización intracelular de las principales enzimas y rutas metabólicas Citoplasma Glucólisis: ruta de las hexosa monofostato. La deshidrogenasa láctica posee varias isoenzimas. síntesis de la urea. peptidasas. Varias de las enzimas señaladas en la tabla son comunes a uno o más organelos membranosos. y glucuroniltransferasa. Dos subclases de aminotransferasas se localizan en órganos distintos. alargamiento de ácidos grasos. síntesis y reducción de esteroides Galactosil y glucosiltransferasa.

la fosfatasa acida en próstata y la fosfatasa alcalina en hígado y hueso. los cuales permiten comprender el sentido de las reacciones químicas. La aplicación del primer principio de la termodinámica (principio de conservación de la energía) a las reacciones químicas ha dado origen a la termoquímica que estudia la cantidad de calor que se absorbe o se desprende en una reacción y permite calcular la energía libre (F) y la entalpia o contenido calórico (H). esto determina que un cuerpo caliente ceda calor a otro más frío y no al revés.LFf reactantes AH . que determinan el sentido de una reacción y su equilibrio. con su localización particular.LHf productos . determinan la presencia de carcinoma prostético y óseo respectivamente. Energía C H 6 12°6 + °2 6C0 2 + ÓHjO Energía El segundo principio de la termodinámica determina la dirección de una reacción química. La realización y extensión de las reacciones bioquímicas están controladas por el flujo energético. cuando se elevan en suero. Si en la reacción se absorbe calor. termodinámicamente posibles. si una reacción procediera de izquierda a derecha. ejemplo: en la fotosíntesis.5. es el campo de las termodinámica. que el agua corra por un declive y no suba por una pendiente. Las enzimas no catalizan reacciones que jamás sucederían espontáneamente. Para cualquier reac- . rama de la fisicoquímica. El cambio de energía libre (AF) o energía útil se correlaciona con la constante de equilibrio (Keq). la degradación metabólica de la glucosa por la célula. AF y AH son negativos y la reacción es exotérmica {exergónica en general).5 MECANISMO DE ACCIÓN El mecanismo de acción de las enzimas se estudiará primero desde el punto de vista general de la catálisis y luego de cada sistema enzimático en particular. Las fosfatasas. Aspectos termodinámicas.1. 4. los cambios de energía libre (AF) y de entalpia (AH) son positivos y se dice que la reacción es endergónica (o endotérmica si es en forma de calor).LHf reactantes Una reacción que es exotérmica en sentido directo. los productos tendrán más energía que los reactantes. las cuales pueden ocurrir aún en ausencia de enzimas pero muy lentamente. con formación de CO2 y H 2 0 es una reacción exergónica.te). será endotérmica en sentido inverso. Energía de activación Conviene analizar previamente los conceptos termodinámicos. es decir aquellas termodinámicamente imposibles. y si hay que suministrarle energía para que ocurra. o si la libera y en qué magnitud. si es reversible. Este principio establece que los procesos espontáneos tienden al equilibrio. de la misma magnitud. En las reacciones en que se desprende calor. 4. la energía solar permite la síntesis de glucosa (Ce H12 0¿) y es una reacción endergónica. Se habla así de calor de formación y calor de reacción. la cual a su vez se rige por la ley de acción de masas. AF = LFf productos . en virtud de que las enzimas sólo aceleran reacciones espontáneas o metaestables. cuyos conceptos principales se establecen en d o s p r i n c i p i o s de la termodinámica llamados primero y segundo. El estudio de esto.

muchas reacciones químicas proceden excesivamente lentas a la temperatura del organismo. 4. En todos los procesos enzimáticos. es decir termodinámicamente posible.6 Relación entre Keq y AF° (a 25°C) Dado que las enzimas modifican la velocidad de las reacciones químicas. el proceso se desarrollará espontáneamente. por lo tanto: AF° = -RT lnKeq puestos orgánicos inflamables expuestos al aire. no hay cambio de energía libre y AF=0. si AF° es positivo. Cinética enzimática si AF° es negativo. La cinética estudia la velocidad de cambio entre el estado inicial de reactantes y productos y su estado final. la reacción sólo transcurrirá si se le proporciona energía (tabla 4. En el equilibrio. como la gasolina. expresa la velocidad de la reacción. En un sentido cinético. En ausencia de catalizadores enzimáticos. La velocidad del cambio en la concentración del producto o del sustrato en función del tiempo.4.2. las enzimas hacen que las reacciones termodinámicamente posibles procedan con rapidez en la célula pero no modifican la constante de equilibrio. pero no espontáneo. La energía de activación es la energía necesaria para pasar las moléculas reaccionantes al estado de transición y que de ahí proceda la reacción.1). que necesitan una chispa para su ignición y su transformación en CO2 y H2O. Existen sistemas de reacción que se presentan en estado metaestable. los componentes iniciales del sistema enzimático (sustrato (S). Esto sucede con algunos comTabla4. este capítulo tratará de los factores que inciden en la actividad de una enzima.5. Si se aumenta progresivamente la concentración . La velocidad cambia constantemente a medida que se aproxima al equilibrio (estado final) siendo cero en el equilibrio. no reaccionan con rapidez debido a que la energía cinética que poseen es insuficiente para superar esa barrera de energía. Esa barrera termodinámica es la energía necesaria para alcanzar el estado de transición como energía de activación (fig. la velocidad de la reacción depende de la concentración de enzima y de su sustrato. es decir es termodinámicamente posible.6). cofactores y enzimas) se añaden a una serie de recipientes en un medio con fuerza iónica. temperatura y pH conocidos.ción química: la ecuación que determina el cambio de energía libre respecto a la concentración de reactantes y productos es la siguiente: Donde AF° es el cambio de energía libre en condiciones estándar: este valor es equivalente al pKa de la ecuación de HendersonHasselbach (ver unidad 2). Al disminuir la energía de activación.

se le designa como reacción de primer orden en virtud de que la velocidad depende de la concentración del sustrato (S) elevada a la primera potencia. manteniéndose constante (pero en exceso) la concentración del sustrato.7). Después. a) fibrina tratada con tripsina y lavada posteriormente. Al principio. la velocidad de la reacción decrece progresivamente hasta que permanece constante (Vmax) aun con elevadas concentraciones de sustrato (cinética de orden cero). b) la enzima sacarasa en presencia de sacarosa resistía la desnaturalización térmica . a este punto.8). la enzima debe tener un número finito de sitios catalíticos para el sustrato y cuando están todos ocupados ya no puede aumentar la velocidad de la reacción.de enzima. la velocidad de la reacción aumenta proporcionalmente a la concentración de sustrato. seguía degradándose. 4. Modelo de Michaelis-Menten. En otras palabras. A concentración fija de enzima y concentraciones crecientes de sustrato se obtiene una segunda relación interesante. ' [ES] K„ • E+P La formación del complejo enzima-sustrato [ES] se dedujo de las siguientes observaciones. Para explicar matemáticamente este comportamiento Michaelis y Menten invocaron la existencia de un complejo intermedio enzima-sustrato: K E + S K. 4. esto se explica porque la enzima se ha "saturado" con sustrato (fig. se obtiene una relación directa y lineal (fig.

Por otro lado.10. v Km Pe- La observación en el espectroscopio de estas dos reacciones resultó una prueba convincente de que es correcta la hipótesis de la formación del complejo [ES].Vmax. Modelo de Eadie-Hofstee. La ecuación matemática que define la reacción enzimática es una hipérbola que recibe el nombre de ecuación de Michaelis-Menten: _ Vmax [S] Km + [S] El valor de Km (constante de Michaelis) que se expresa en moles/litro. Otra transformación a la gráfica de Michaelis-Menten que permite calcular con mayor precisión la Km es la ecuación de Eadie-Hofstee: V v [S] ~~Km + Km..8) el valor numérico de la Km puede deducirse en la gráfica en concentración de sustrato [S]. en este sencillo modelo. la Km se hace igual a [S] en la ecuación de Michaelis-Menten.9).H 2 0 2 ] + R-H 2 roxidasa + 2 H 2 0 + R K3 aquejada de hiperuricemia y gota. un paciente excretaba tres veces la cantidad normal de ácido úrico por día y tenía también niveles elevados de fosforribosil pirofosfato (PRPP) en eritrocitos. donde se puede calcular Km en la intersección negativa de la abscisa.I Al En términos prácticos. 4. Así. Esta naturaleza bifásica se demuestra en el siguiente ejemplo clínico: en una familia Vmax Km La gráfica obtenida se muestra en la fig.H J O J ] En presencia de un donador de hidrógenos (colorante oxidable) tiene lugar una reacción posterior: [Peroxidasa . Las dos constantes de la ecuación de Michaelis Menten. resulta de las constantes de velocidad. 4. la actividad de la enzima se puede separar en dos fases.¿ . 1 Vmax [S ] + 1 Vmax y = ax + b La gráfica que se obtiene es la de Lineweaver-Burk o del doble recíproco (fig. mayor es la afinidad. cuando la velocidad es la mitad de la velocidad máxima. la Km de la enzima era normal pero la Vmax era tres veces mayor. en una curva de saturación (fig. Vmax y Km son únicas para cada enzima. Keilin y Mann en 1937 comprobaron que la peroxidasa presenta un desplazamiento de las bandas de absorción cuando se adiciona H2O2: K i Peroxidasa + H J O J . es necesario tomar el recíproco de la ecuación y transformarla en una línea recta: i . Por tanto. donde la pendiente negativa es la inversa de Km. Debido a que en la práctica la determinación de Km a partir de la curva de saturación de Michaelis-Menten no es muy precisa. ya que la Vmax se hace asintótica. . fijación del sustrato seguida de su modificación química.. Cuanto más baja sea Km.comparada con la sacarasa sola. Los ensayos indicaron que la actividad PRPP sintetasa estaba aumentada tres veces. 4. la Km es un valor que indica la afinidad de la enzima por el sustrato. Modelo de Lineweaver-Burk.==? [Peroxidasa . Nótese que si la velocidad (v) se hace igual a .

El antiguo "número de recambio" recientemente sustituido por actividad molecular o molar. La actividad específica se define como el número de unidades de enzima por miligramos de proteína (U/mg proteína). Actividad enzimática La actividad de una enzima se expresa habitualmente en términos de la cantidad de producto formado (o desaparición de sustrato) por cantidad determinada de enzima por unidad de tiempo. Sin embargo esto no indica si en la muestra la única proteína presente es la enzima.5.1.2. La unidad estándar de actividad enzimática (U) es la cantidad de enzima que cataliza la transformación de un micromol de sustrato por minuto a 25 °C en condiciones óptimas de ensayo. Durante la purificación enzimática este valor va aumentando a medida que se van eliminando proteínas contaminantes. se define como el número .4.

sustrato y producto En una reacción enzimática se identifican tres componentes: la enzima (E) específica de la reacción. En ocasiones son las propias enzimas las que se usan para el tratamiento de enfermedades. La mayor parte de los fármacos que se utilizan en el tratamiento de enfermedades tienen como mecanismo de acción el modificar la actividad de una o varias enzimas. sólo se podrán lograr y prevenir en la medida que se conozca el mecanismo de acción de cada fármaco y las múltiples interacciones que pueden ocurrir con las enzimas. Dado que muchas reacciones son reversibles. esta práctica se conoce como enzimoterapia. ya sea. 4.2. tratamiento y prevención de enfermedades. Concepto de enzima. que es el área de la medicina que utiliza las enzimas como auxiliares diagnósticos. radica en el empleo racional de fármacos. Son múltiples las implicaciones que tienen las enzimas en el origen. "enfermedades hereditarias" o "enfermedades bioquímicas". diagnóstico. Otra importante vinculación de las enzimas con la medicina. secuestrando o liberando cofactores o induciendo la biosíntesis de algunas enzimas. "enfermedades moleculares". Estas determinaciones son tan importantes que han dado lugar a una nueva especialidad: la enzimología clínica. los productos de la reacción directa (que procede hacia la derecha) son los sustratos de la reacción inversa (que procede hacia la izquierda). el sustrato (S) que es la molécula sobre la que actúa la enzima y el producto (P) molécula o moléculas resultantes de la acción de la enzima sobre el sustrato. son ejemplos del uso de enzimas como fármacos. Importancia de las enzimas El estudio de las enzimas en medicina es cada vez más importante. contraindicaciones. La eficacia del tratamiento terapéutico y la magnitud de las reacciones indeseables (reacciones secundarias. El diagnóstico de muchas enfermedades se puede'realizar con bastante precisión determinando la actividad de ciertas enzimas o isoenzimas que son indicadores de la destrucción tisular de órganos específicos.1. actuando como inhibidor enzimático competitivo. Muchas enfermedades se deben a la carencia o anormalidad en la síntesis de una determinada enzima (galactosemia. Estos errores están codificados en el genoma y se denominan: "errores innatos del metabolismo". el producto de una reacción ca- . directa A+B sustratos . interacciones farmacológicas). Otras enfermedades se deben a la carencia de cofactores enzimáticos y la administración de ellos produce la rápida curación de estas enfermedades carenciales. El empleo de enzimas inmovilizadas es otra posibilidad de terapia cuando hay carencia de enzimas en un organismo evitando así las reacciones de intolerancia y asegurando la estabilidad y las condiciones óptimas para la actividad catalítica. pentosuria esencial y muchas otras que se revisarán más adelante). Es indudable que la enzimoterapia tiene un futuro promisorio con las técnicas de ingeniería genética que permiten introducir la información genética para la síntesis de la proteína ausente o defectuosa utilizando plásmidos o partículas viriformes. no competitivo. acompetitivo o mixto. fenilcetonuria. precauciones.1. como sucede con las vitaminas (procoenzimas) y algunos oligoelementos. El empleo de enzimas proteolíticas para el tratamiento de hematomas y de enzimas digestivas en casos de dispepsia. albinismo. inversa C+D productos En reacciones secuenciales de una vía metabólica.4.1.

el Katal (Kat) que se define como la conversión de un mol de sustrato por segundo.11) revela una curva en forma Anhidrasa carbónica Catalasa p-amilasa p-galactosidasa Succinato deshidrogenasa . fuerza iónica. Las enzimas a temperaturas bajas muestran un aumento de su actividad al incrementar la temperatura.3. Factores físicos y químicos Temperatura. por minuto. concentración del sustrato. 4. 4. del producto e inhibidores. debido a que la Tabla 4. Estos efectos son tan importantes in vivo como en condiciones de laboratorio.11). de la enzima. Hasta que todos los laboratorios de análisis clínicos unan esfuerzos para estandarizar sus informes.de moles de sustrato transformado por un mol de enzima por minuto (mol/min/mol de enzima) (tabla 4. La comisión de enzimas de la Unión Internacional de Bioquímica ha propuesto una nueva unidad. Muchos medicamentos actúan como inhibidores competitivos de ciertas enzimas. Factores que afectan la actividad enzimática La actividad enzimática es afectada por una serie de factores externos e internos que pueden ser físicos.7 Actividad molecular de algunas enzimas Enzima Actividad molar (moles de sustrato por mol de enzima por minuto) 36. si la fiebre continuara indefinidamente sería fatal. pH. Por otro lado. con un sitio catalítico en cada subunidad.5. se puede expresar en milika tales (mKat) o microkatales (uKat). en el primer caso.1. La gráfica de velocidad frente a temperaturas (Fig.000 5. estos factores deben considerarse al realizar los ensayos in vitro para medir actividades enzimáticas en el plasma de un paciente.7). 4.5.600 1. la velocidad de los procesos metabólicos crece notablemente durante la fiebre.100 12 1 000 000 000 000 150 actividad enzimática aumenta con los incrementos de temperatura. que el médico se familiarice con las reglas locales en el manejo de unidades de actividad enzimática. es imperativo. la actividad molar se denomina actividad del centro catalítico: número de moles de sustrato por mol de subunidad activa o por sitio catalítico. Debido a que muchas enzimas son oligoméricas. pero a altas temperaturas la enzima sufre desnaturalización térmica y la velocidad de la reacción disminuye (fig. químicos y biológicos: temperatura.3. 4.

denominada temperatura óptima. algunas enzimas. sin embargo. muestran un (Qio) • 2. la labilidad de la mayoTabla 4. la frecuencia de contracción de un corazón extirpado. Los cambios de pH afectan profundamente el carácter iónico de los grupos funcionales de la enzima y. Por arriba de la temperatura óptima.12). alteran la conformación de la proteína y con ello. los valores altos o bajos de pH (ácidos o alcalinos) provocan desnaturalización de la enzima (fig. Además de los efectos puramente iónicos. pH. L a s e n z i m a s de microorganismos adaptados a vivir en aguas termales muestran temperaturas óptimas cercanas al punto de ebullición del agua. el sitio catalítico. fosfotúngstico y otros para desnaturalizar y precipitar proteínas. Pb. la pepsina o la arginasa son activas a valores depH alejados de este óptimo (Tabla 4. el pH del punto isoeléctrico. se duplica la velocidad de la reacción por cada 10°C de aumento en la temperatura. El factor que resulta por cada 10°C de incremento en la temperatura se denomina coeficiente térmico (Qio) y en las reacciones químicas habituales es de alrededor de 2. Muchos procesos fisiológicos. Esta propiedad es útil en el laboratorio clínico.de campana con un óptimo entre 40 y 45 °C para enzimas humanas. por ejemplo. las muestras de sangre son primero tratadas con ácidos como el tncloroacético. Hg) sobre la actividad enzimática se debe a la acción desna- turalizante sobre las proteínas en general. por ejemplo. Por el contrario en condiciones de hipotermia muchas reacciones enzimáticas están deprimidas lo que explica la baja demanda de oxígeno de algunos organismos durante periodos de hibernación.8). las enzimas poseen un punto isoeléctrico en el que su carga eléctrica es cero. o sea. por lo tanto. no es el pH de máxima actividad de la enzima (pH óptimo). sales y metales pesados (Ag.8 Valores óptimos de pH para algunas enzimas . Por ser proteínas. la velocidad de reacción decrece por desnaturalización de la e n z i m a . 4. Sin embargo. El efecto nocivo de las radiaciones. El incremento de velocidad al acercarse la temperatura óptima se debe a una mayor energía cinética de los reccionantes (sustrato). El pH óptimo de la mayoría de las enzimas se localiza entre los valores de 5 y 9.

Los inhibidores son compuestos que tienen la capacidad de unirse a enzimas de tal forma que impiden la combinación enzima-sustrato. no competitivos e incompetitivos. Este es un hueco molecular en la estructura terciaria de la enzima con tres puntos de apoyo próximos entre sí (tres aminoácidos) aunque en la estructura primaria no estén próximos (fig. existe una zona determinada donde se combina con él sustrato al que se llama sitio activo o sitio catalítico. Está dada por una molécula parecida estructuralmente al sustrato (isostérica) que se une al sitio catalítico pero no se transforma. 4. Por ejemplo.2. El peso molecular de la mayoría de los sustratos es muy pequeño comparado con el de las enzimas. Inhibidores enzimáticos Aunque se requiere la molécula completa de la apoenzima para su actividad catalítica. Un inhibidor enzimático es cualquier agente químico capaz de disminuir la velocidad de una reacción sin desnaturalizar la enzima.3. 4.ría de las enzimas a estos agentes desnaturalizantes permite determinar si una reacción es catalizada por una enzima. La magnitud de la in- . Existen diferentes tipos de inhibidores enzimáticos: competitivos. Esta molécula forma un complejo reversible con la enzima (El) que compite continuamente con el sustrato por el sitio catalítico. Inhibición competitiva.000) respecto al peróxido de hidrógeno (PM 34). Pueden afectarse ciertos aminoáci- dos de una enzima sin que ello altere su actividad catalítica siempre y cuando no se afecten los involucrados en el sitio activo.13). la catalasa (PM 250.5. Quizá la prueba más evidente de la localización de sitios activos proviene de estudios con inhibidores.

lo utilizan como metabolito para sintetizar ácido fólico. Este crecimiento bacteriano puede inhibirse con antimetabolitos como las sulfas. la Km muestra un incremento aparente en presencia del inhibidor. Ejemplos de inhibición competitiva es la que se realiza al administrar ciertos fármacos. Los organismos utilizan ciertos metabolitos y enzimas para sintetizar estos compuestos esenciales.hibición dependerá de: a) la concentración de inhibidor. 4. 4. ácidos grasos. En . Muchos antimetabolitos ejercen su acción a nivel de coenzimas o grupos prostéticos como los antifólicos como el metotrexate o alguna antivitaminas como la oxitiamina o la oxipiridoxina. sin embargo. Este tipo de inhibición es irreversible aun cuando se aumente la concentración de sutrato. Dado que el hombre adquiere folato en forma exógena. Dado que sustrato e inhibidor compiten por el mismo sitio de la inzima. Toda o gran parte de la farmacoterapia moderna está basada en los conceptos de inhibición enzimática. no se afectarán por sulfas. son parecidos (fig. estas enzimas pueden inhibirse por medio de antimetabolitos. Aquellos organismos que requieren ácido fólico pero que no lo puedan sintetizar a partir de PABA. Los animales superiores y muchos microorganismos son incapaces de sintetizar algunos compuestos necesarios para su supervivencia. El grado de inhibición competitiva es proporcional a la concentración de inhibidor (I). La utilización eficaz de las sulfas para combatir infecciones en el hombre depende de este hecho. Inhibición no competitiva. La inhibición solo depende de: a) la concentración del inhibidor y b) la afinidad del inhibidor por la enzima.15). Si denominamos metabolitos a los sustratos fisiológicos presentes o producidos en el metabolismo celular. La investigación de los antimetabolitos se inició con la observación de Woods en 1940. Los microorganismos que necesitan PABA para su crecimiento. por lo que estos adquieren la categoría de nutrimentos esenciales. Otro ejemplo es la inhibición de ciertos tumores por 5-fluorouracilo y la de algunos virus como el herpes labial por yododesoxiuridina. etc. Es decir.14). Esto se puede ver en la gráfica de Michaelis-Menten y en la de LineweaverBurk (fig. Estos compuestos pueden ser aminoácidos. no existe relación entre el grado de inhibición y la concentración de sustrato. las sulfanilamidas no son dañinas a las dosis que inhiben a las bacterias. vitaminas. La Km que se obtiene experimentalmente es denominada Km aparente: la Vmax no varía. aquellos que impiden el aprovechamiento y utilización de los metabolitos naturales debido a su parecido estructural. Un ejemplo muy conocido es la inhibición competitiva de la succinato deshidrogenasa. el succinato y el inhibidor. b) la concentración de sustrato y c) las afinidades relativas (Km) entre inhibidor y sustrato por la enzima. cuyo sustrato natural. malonato. un aumento en la concentración de sustrato en presencia de una concentración fija del inhibidor llega a superar la inhibición. quien comprobó que la inhibición del crecimiento bacteriano por sulfas era contrarrestado por ácido paraaminobenzoico (PABA). serán antimetabolitos.

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en corazón predomina la isoenzima H4 que es inhibida por producto (lactato). Esta particularidad permite que en corazón se in- . el sustrato puede inhibir o activar su propia reacción (fig.18. Algunas enzimas tienen grupos sulfhidrilo (-SH) esenciales para su actividad. o incluso puede ser un análogo del sustrato (I3) pero que no puede ser desplazado por altas concentraciones del sustrato. Inhibición incompetitiva o acompetitiva.17). los productos de la reacción son inhibidores específicos de la reacción enzimática. Se presenta sobre todo cuando hay más de un sustrato en la reacción. El inhibidor no competitivo puede ser unamólecula(Ii) que no se une en el sitio activo sino cerca de él. Es una forma de inhibición no competitiva pero reversible. que contienen hierro como grupo prostético. El diisopropilfluorofosfato (DIPFP) inhibe enzi- mas con grupos funcionales oxidrilo (SerOH) como la colinesterasa. En otros casos. La modificación en la gráfica de Lineweaver-Burk de la inhibición incompetitiva es la que se observa en la fig. la formación del complejo enzima-inhibidor puede o no ocurrir en el sitio activo de la enzima. el inhibidor se puede combinar con la enzima (El) o con el complejo enzima-sustrato ya formado (EIS) y la reacción puede retrasarse pero no impedirse. que no es inhibida por producto. pero que provoque un cambio de conformación en la enzima de suerte que ésta pierda su actividad catalítica (fig. En la inhibición no competitiva no se altera la Km pero sí la Vmax (fig. 4.16). 4. Estrictamente. 4. puede unirse a uno de los tres puntos esenciales del sitio activo (I2). Un ejemplo de inhibición por producto lo tenemos en la deshidrogenasa láctica (LDH) de la cual existen dos isoenzimas particulares: en el músculo predomina la isoenzima M4. son inhibidas por compuestos que forman complejos con el metal como el cianuro o el H2S. 4. En ésta. Los iones fluoruro y oxalato inhiben enzimas que requieren Ca+2 o Mg+2.contraste con la inhibición competitiva. puede ser un inhibidor (I4) que no intervenga en la formación de ES. un agente que reacciona con estos grupos es la yodoacetamida (I-CH2—CO-NH2): E-SH+I-O^-CO-NHj -* E-S-CH^-CO-NHj+HI Enzimas como la peroxidasa y catalasa.19).

productor de energía. que se eleva en el carcinoma prostético.17 Inhibición no competitiva. pero tiene poco efecto sobre las fosfatasas acidas de eritrocitos. Sin embargo. El suero contiene enzimas como las fosfatasas acidas producidas por diferentes tejidos. riñon y bazo. La secuencia de reacciones entre un sustrato inicial y su producto final se denomina vía metabólica. la cual puede presentar ramificaciones que constituirán otras vías metabólicas.Figura 4. Esta es una ventaja fisiológica que garantiza que el corazón tenga un aporte constante de energía para la contracción (ver unidad de Bioenergética). la característica secuen- . hígado. El etanol y ciertos narcóticos son también inhibidores no competitivos de la fosfatasa acida. lo cual debe tomarse en cuenta al interpretar los resultados. de aquí la necesidad de agregar quelantes a muestras de sangre destinadas a este ensayo. laelis-Menten (a) y Lineweaver-Burk (b). en la célula. las enzimas funcionan en un sistema cerrado y se acumula el producto de la reacción. hiba la LDH por lactato y el piruvato se derive al ciclo de Krebs. inhibe la de eritrocitos. 4. Los iones calcio inhiben no competitivamente muchas fosfatasas acidas. pero no a la enzima prostática. Aunque todas las reacciones catalizadas por enzimas son reversibles en el tubo de ensayo. El formaldehído al contrario. de la inhibición enzimática.6 REGULACIÓN ENZIMÁTICA En el tubo de ensayo. El ácido L-tartático inhibe competitivamente la actividad de la enzima prostática. y los productos de ésta son sustratos de otra enzima y así sucesivamente hasta llegar al llamado producto final. los productos de la reacción no se acumulan ya que son utilizados como sustratos de otra enzima. en la célula. desde el punto de vista clínico. hay una producida por la próstata. Existen algunas aplicaciones prácticas.

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4. estos tienen poca o ninguna semejanza estructural con el sustrato. 4. puede impedir la inhibición por CTP o UTP. en 1963 observó esta falta de relación estructural inhibidor-sustrato y propuso denominar a este tipo de moléculas. 2) la inhibición por CTP o UTP puede abolirse sin pérdida de actividad catalítica. El carácter dinámico de los organismos vivos establece que el verdadero equilibrio metabólico se alcanza sólo con la muerte de la célula. Pardee. Si a la reacción: Glucosa -6-P + H 2 0 -» Pi + glucosa se le agrega inicialmente glucosa libre o fosfato. la aspartato transcarbamilasa (a). Estas moléculas se denominan efectores. que generalmente corresponde a la primera enzima. en su mayoría. Conviene distinguir este tipo de inhibición con la inhibición por producto. A la inhibición alostérica se le llama también inhibición por producto final. temperatura externa.1.20). de . esto como ya se mencionó se considera inhibición competitiva o isotérica. obedecen esta ley. Jacob. que indica que los organismos mantienen su medio internoconstante a pesar de las amplias variaciones en alimentación. 3) el ATP.6. Monod y Changeaux. Se considera que la acción de CTP y UTP ocurre en un sitio regulador distinto del sitio catalítico porque: 1) CTP o UTP y aspartato difieren mucho en estructura. disminuye su velocidad. mantenido por un flujo unidireccional de metabolitos. La regulación metabólica de una vía tiene lugar mediante la modulación de la actividad enzimática de una o más enzimas clave de la ruta. actividad física. Monod. modificadores o moduladores. se inhibe específicamente con CTP y UTP. efectores alostéricos. Uno de los primeros ejemplos de regulación fue la síntesis de CTP (citidina trifosfato) a partir de aspartato y carbamilfosfato (fig. etc. por retroalimentación o regulación retroactiva ("feedback"). por lo general. estudiaron este tipo de inhibición y la llamaron inhibición alostérica (allos=otro) en virtud de que el sitio regulador es distinto del sitio activo (isostérico. Un efector alostérico cambia la conformación de la enzima. como cualesquiera otra.21). tamaño y distribución de cargas. de isos=igual).cial de las vías metabólicas hace que el flujo del metabolismo celular sea irreversible y permanentemente dinámico. En todas las áreas de las ciencias biomédicas se encuentran ejemplos de regulación normal o anormal: muchas células cancerosas exhiben anormalidades en la regulación de sus enzimas. catalizadas por enzimas. La primera enzima del proceso de síntesis de CTP. El conocimiento de los factores que regulan la acción de las enzimas es. El estado estacionario equivale al concepto de homeostasis. por tanto. La célula viva es un sistema abierto. (fig. 4. que no afecta la velocidad enzimática. En un sistema tan complejo como la célula debe haber mecanismos de regulación o control de la multitud de reacciones simultáneas que ocurren. pero que no se modifican por la acción enzimática. reacciones que son. la cual sigue la ley de acción de masas. Las reacciones enzimáticas. quizá por competencia con el sitio regulador y 4) pueden fraccionarse dos subunidades una que une aspartato y otra que une CTP o UTP. productos finales del proceso. esencial para entender el mecanismo de homeostasis celular y para comprender a nivel molecular las enfermedades. en equilibrio dinámico (estado estacionario). propuesto por Claudio Bernard a finales del siglo XIX. Regulación alostérica La actividad catalítica de algunas enzimas reguladoras es afectada por ciertas moléculas que producen un cambio en la actividad enzimática. llamada enzima limitante de la vía.

Los efectores alostéricos positivos (+) incrementan la afinidad enzima-sustrato y los efectores alostéricos negativos (-) hacen lo inverso.manera que cambia la afinidad hacia el sustrato. El efector negativo se une a un centro inhibidor. Una enzima alostérica. es una en- . El sitio alostérico donde se une el efector positivo se conoce como centro activador.

las moléculas reaccionantes deben alcanzar un nivel de energía suficiente para vencer la barrera energética y entrar al estado de transición. tiene que alcanzar un nivel energético superior o estado de transición antes de convertirse en un producto (B) con un nivel energético co- rrespondiente al estado final. lo que conduce a acelerar la reacción debido a que los reactantes pueden alcanzar más fácilmente el estado de transición (fig. 4. no poseen la REACCIÓN Figura. se convierte en el sustrato de la subsiguiente reacción B metabolito 4. conocido como estado inicial. En un sistema catalizado por una enzima. denominado metabolito.talizada por una determinada enzima. Energía de activación de una reacción no catalizada (I) y una reacción catalizada (II). Catalizadores inorgánicos y biológicos Los catalizadores inorgánicos son generalmente átomos en estado iónico o metales con propiedades similares a las atribuidas a un catalizador biológico pero. La función de un catalizador (inorgánico o enzima) consiste en disminuir la energía de activación.1). a diferencia de los catalizadores biológicos. Catálisis enzimática Se ha señalado que una enzima incrementa la velocidad de la reacción química pero sin modificar la constante de equilibrio ni el sentido de la reacción. 4. es decir. Para que la reacción tenga lugar. sin variar las propiedades termodinámicas del sistema.1. Funciones generales 4.1. .1.1. La diferencia entre la energía libre de los reactantes y el estado de transición se denomina energía de activación.3. 4. un sustrato (A) con determinado nivel energético.4.13.

La mayoría de las enzimas alostéricas son oligoméricas. Los efectos alostéricos negativos desplazan la curva hacia la derecha.22 Representación esquemática de la regulación alostérica. el cambio conformacional que induce el oxígeno sobre los protómeros de hemoglobina. indicando aumento de la Km con pérdida de afinidad enzima-sustrato.zima cuya actividad en el sitio catalítico puede ser modulada por la presencia de efectores en los sitios alostéricos (fig. Aunque una enzima monomérica puede. por lo tanto. técnicamente no es un efecto alostérico. . a las del sitio alostérico. 4. la cooperatividad en la fijación de oxígeno a la hemoglobina. S = sustrato. i = inhibidor.22). Figura 4. experimentar efecto alostérico. Las enzimas alostéricas se dividen en dos clases según la influencia del efector alostérico sobre la Km y la Vmax.23). enzima e inhibidor alostérico sigue una curva sigmoidea. 4. el efector afecta la Km pero no la Vmax. a = activador. Las enzimas alostéricas permiten el control fino de la actividad metabólica mediante pequeñas fluctuaciones en el nivel de sustratos. en la práctica sólo se han encontrado dos enzimas alostéricas monoméricas: ribonucleósido difosfato reductasa y piruvato -UDP-n-acetil-glucosaminatransferasa. teóricamente. Para las enzimas de la clase V. En el ejemplo de la aspartato transcarbamilasa. La cinética de interacción entre sustrato. esta enzima posee dos protómeros catalíticos y tres o cuatro reguladores. Anteriormente se ha discutido. el sitio catalítico radica en subunidades diferentes. La cooperatividad se define como la influencia que tiene la fijación de un ligando a un protómero sobre la fijación del ligando a un segundo protómero de una proteína oligomérica. Es frecuente la confusión entre los términos de alosterismo y coopera ti vidad. En la clase K. En la hemoglobina el centro de fijación del oxígeno de cada subunidad corresponde al centro del sustrato y no a un sitio alostérico. en el capítulo de proteínas de transporte. el efector alostérico abate la Vmax sin afectar la Km aparente. En presencia de un efector positivo se alcanza la 1/2 Vmax a una concentración menor de sustrato y se desplaza la gráfica de Michaelis-Menten hacia la izquierda (fig.

Aparentemente una mutación había producido un cambio en el centro inhibidor (I). Los productos finales endógenos de la ruta (ATP. En la fig. y reprimibles. probablemente debido a una re- . Sin embargo.24 que ilustra el caso. Los estudios iniciales sobre la regulación de la síntesis de proteínas enzimáticas permitieron reconocer tres tipos de enzimas: constitutivas. se ilustra en el estudio de un paciente con gota cuyos eritrocitos tenían altos niveles de fosforribosilpirofosfato (PRPP).2. Enzimas constitutivas y enzimas inducibles Las enzimas constitutivas están presentes en concentraciones constantes durante la vida de la célula. 3DPG.1. Se ha mencionado al inicio de la unidad III que la expresión de la función genética se realiza a través de las enzimas (un gene . se muestran los diferentes sitios de unión para sustrato (S) activadores (A). ADP.una enzima).6. mostraba menor sensibilidad a los inhibidores alostéricos normales AMP. inducibles. Represión e inducción El mecanismo de control alostérico de la actividad enzimática es también aplicable a sistemas de regulación a nivel génico.2. e inhibidores (I). 4. GTP) no eran capaces de inhibir alostéricamente a la enzima y se acumulaban el PRPP y el ácido úrico.6. 4. Puesto que los inhibidores alostéricos actúan en un sitio diferente (alostérico) el modelo cinético ya no es válido.No obstante que las enzimas K dan gráficas parecidas a la inhibición competitiva. En este paciente. se encontró que la PRPP sintetasa tenía una Km y Vmax normales. 4. El hecho de que los centros inhibidores y activadores alostéricos están separados entre sí como del centro catalítico. no es adecuado utilizar los términos competitivos y no competitivos con sistemas enzimáticos absteneos porque el mecanismo del efector de un inhibidor alostérico sobre una enzima V o K es diferente al de un mecanismo competivo o no competitivo sencillo. GDP y 2.

que contiene glucosa y sales.25). el cultivo sólo contiene trazas de P-galactosidasa. El aminoácido histidina se forma por una secuencia de 10 reacciones a partir de PRPP. Uno de los sistemas mejor estudiados es el que conduce a la síntesis de histidina en Salmonella. 4. Cuando estos microorganismos se transfieren a un medio con lactosa. Cuando se agrega histidina al medio se reprimen los 15 genes que codifican para 9 enzimas. (3-galactosidasa y tiogalactósidotransacetilasa (fig. en breve empiezan a aparecer cantidades apreciables de galactósido permeasa. más estudiado. como úni- ca fuente de carbono.Figura 4. no responden al estímulo inductor. es el sistema de la P-galactosidasa de E. Él ejemplo de inducción de síntesis enzimática. son aquéllas cuya concentración en la célula normalmente es baja y a medida que se requiere mayor cantidad de enzima. Las enzimas inducibles. Si se quita la lactosa del medio y se vuelve a dar glucosa. lación constante entre síntesis y degradación de la enzima. y puede fabricar todos sus constituyentes esenciales a partir de este medio. El fenómeno se denomina represión enzimática coordinada. la inducción implica síntesis de novo lo cual se ha demostrado puesto que sistemas donde la síntesis de proteínas está bloqueada. . Usualmente E. la velocidad de síntesis aumenta con respecto a su degradación. generalmente son las enzimas de las principales vías metabóücas como las de la vía glucolítica. El fenómeno se denomina inducción enzimática coordinada. se suspende la síntesis de dichas enzimas. Con este tipo de control la célula no invierte energía en sintetizar enzimas para actuar sobre un sustrato no presente. coli crece en un medio simple. Es decir.24 Inhibición alostérica o por retroalimentación. La síntesis de estas enzimas se suspende si está presente en abundancia el producto final de la vía metabólica donde funcionan. coli. En estas condiciones. El tercer tipo de enzimas es el de las reprimibles.

6. por lo tanto. Para mayor comprensión de estos aspectos se recomienda revisar los conceptos genéticos de la unidad IX. Jacob y J. la síntesis de RNAm transcurre desde el operador a través del operón completo. en el cromosoma involucrado. Células con glucosa disponible tienen bajos niveles de AMPc. llamado regulador que codifica para una proteína represora del gene operador.000 daltones. se puede localizar en un sitio distante del gene operador (fig. Los genes que transcriben un RNA mensajero (RNAm) policistrónico. En general.3.Debe subrayarse que la inducción y represión son mecanismos de control sobre síntesis de enzima y no sobre actividad de la enzima. y este complejo se une al sitio promotor en el DNA de tal manera que la RNA polimerasa puede iniciar la síntesis de RNAm. Este fenómeno de polaridad se ha encontrado para el operón del triptófano (operón Tri) y otros. . uno con otro. El modelo presupone que la transcripción de genes estructurales está controlada por un gene operador y un sitio promotor (donde se une la enzima RNA polimerasa). F. formando una unidad funcional llamada operan. Teoría del operan En 1961. Así. el AMPc se une a una proteína catabólica activadora del gene (CAP. Así. De acuerdo a su teoría. y el operón Lac se transcribe y traduce. que a su vez codifica para las enzimas coordinada- mente inducidas o reprimidas se denominan genes estructurales. la retroinhibición es un mecanismo de control ejercido a corto plazo. El amino terminal de la p-galactosidasa se sitúa del lado del operador. Por este trabajo y otras contribuciones recibieron el premio Nobel de medicina 1965. mientras que la represión necesita más tiempo pero con efectos permanentes al reducir el número de moléculas de enzima. 4. el AMP cíclico (AMPc). un dímero con PM de 45.000 daltones que se sintetiza continuamente. Y y A). El control del operón Lac tiene otro elemento efector positivo. la expresión del operón Lac requiere del inductor (lactosa) y de AMPc. El operón Lac. Cuando se dan inductores como la lactosa o análogos se deforma el represor. Monod propusieron un modelo ingenioso para explicar la inducción y represión de la síntesis enzimática. La proteína represora que actúa sobre el operador y que impide la acción de la RNA polimerasa y por tanto. es uno de los más estudiados. Por "mapeo" genético del cromosoma involucrado se ha demostrado que estos genes estructurales se localizan adyacentes. Coli. con un efecto inmediato sobre la ruta metabólica. 4.26). la regulación de las enzimas involucradas en la inducción y represión tiene lugar a nivel de la transcripción. Otro gene. es distinto de la inhibición por producto final (retroacción o feedback). la formación del RNAm de todo el operón Lac es un tetrámero de casi 150. de E. Al inducir con lactosa. consta de 3 enzimas inducibles controladas por 3 genes estructurales (Z.

Cuando se da el correpresor (por ejemplo. Esto representa también un ahorro de energía para la célula ya que si existe histidina. E. La histidina es también un inhibidor alostérico de la primera enzima de la secuencia biosintética. En sistemas reprimibles. L = lactosa.) que codifican para 9 enzimas. H. se supone que también se . de Salmonella typhimurium coordina la expresión de genes estructurales (G. no tiene objeto la producción de enzimas para su síntesis. El operón His. A. coli. participan en la biosíntesis de histidina. I. Aunque los genes y mecanismos reguladores mencionados sólo han sido demostrados en procariotes. histidina). se combina éste con la proteína y se forma una sustancia efectivamente represora que bloquea al gene operador (fíg. CAP = proteína catabólica activadora del gene operador.26 Inducción enzimática en el operón LAC de E. D. el gene regulador elabora una proteína represora que regularmente no interactúa con el operador. 4. C. que actuando coordinadamente.27).Figura 4. F. B.

4. Sin embargo.presentan en organismos eucariotes. hay que ser prudentes en extrapolar los conocimientos adquiridos de una a la otra clase de células (eucariotes). los mecanismos de regulación son más complejos y tienen separados físicamente la transcripción de los genes de la traducción. Como reactivos en el laboratorio clínico La disponibilidad de enzimas puras a precios razonables ha convertido a algunas de ellas en reactivos de enorme valor para el laboratorio de análisis. Aspectos Clínicos de las Enzimas La aplicación clínica de las enzimas anteriormente se restringía a su empleo como auxiliares en el diagnóstico. los RNAm eucarióticos son monocistrónicos en contraposición a los RNAm policistrónicos de las células procariotas.7. Además. Las enzimas se utilizan también como reactivos clínicos para detectar otro tipo de moléculas cuyas concentraciones son bajísimas en el plasma o tejidos. En esta última. Puede determinarse enzimáticamente la concentración de un . posteriormente se vislumbró la posibilidad de emplearlas en el tratamiento de algunas enfermedades.1. campo que está en exploración muy activa.

1. al acoplar la acción de la enzima ureasa con la glutamato deshidrogenasa (GDH). líquido sinovial). etc. Cuando el NAD+ se reduce. es la de cuantificar las alteraciones bioquímicas en el individuo enfermo. transaminación.7. el H2O2 oxida la O-dianisina a un compuesto colorido (principio de la glucocinta). basado en el principio de la unión competitiva. se convierte éste en acetaldehído por medio de la enzima deshidrogenasa alcohólica (ADH): el aumento en absorbancia a 340 nm es proporcional a la concentración de alcohol. disminuye la densidad óptica (fig. sin embargo. y en algunos tejidos o células sanguíneas.7. orina. cuando el NADH se oxida. oxidación. Enzimas órgano específicas En condiciones normales. fosforilación. 4. Muchas determinaciones enzimáticas pueden acoplarse con reacciones que utilizan NAD+ o NADP+ como coenzimas. y en la selectividad y sensibilidad de la respuesta antígeno-anticuerpo. Para determinar alcohol etílico. líquido amniótico.compuesto en una mezcla cuando se dispone de una enzima específica capaz de transformarlo rápidamente en un producto. En los últimos años existen disponibles comercialmente las erizarías inmovilizadas para usarse en sistemas de determinación automatizados. Si las células permanecen intactas. se producen daños en las membranas celulares que permiten el "escape" de enzimas a la circulación. Este escape de enzimas de las células al plasma se produce también cuando mueren éstas como ocurre en el infarto .2. Como elementos diagnósticos Una importante función de un laboratorio clínico.) se sintetizan en las células y la mayoría ejerce su función en su interior. las enzimas intracelulares no pasan al torrente sanguíneo. 4. en virtud de que NADH y NADPH absorben a 340nm mientras que NAD+ y NADP+ no absorben a esa longitud. Con este ensayo se puede determinar urea. las enzimas involucradas en los procesos metabólicos (glucólisis. toxinas bacterianas. se ha ideado un método altamente específico llamado enzimoinmunoensayo (EIA). La glucosa se determina oxidándola a gluconato en presencia de la enzima glucosa oxidasa. Acoplando la reacción con peroxidasa. El fundamento de este método es similar al radioinmunoensayo (RÍA). o incluso por el proceso de envejecimiento celular normal. 4. Aprovechando la especificidad enzimática e inmunológica por un sustrato. con H2O2 como subproducto. jugo gástrico. como la determinación de enzimas en líquidos extracelulares (plasma y suero. se incrementa proporcionalmente la densidad óptica. como resultado de una lesión celular producida por agentes infecciosos.2.28). líquido cefalorraquídeo.

éstas pueden dividirse en tres grupos: 1) Enzimas que realizan una función específica en el plasma llamadas también enzimas plasmáticas funcionales. por ejemplo la alcohol deshidrogenasa o la sorbitol deshidrogenasa que son casi exclusivamente de origen hepático.7. Perfiles enzimáticos El plasma circulante contiene cantidades apreciables de enzimas que tienen su origen en las células de diferentes tejidos del organismo. la creatinfosfocinasa y la fosfatasa alcalina (revisar subcapítulo 4. y la fosfatasa alcalina de osteoblastos. Una de las aspiraciones del diagnóstico clínico es precisamente lograr la asociación de una enzima específica en plasma o sangre con cada tejido o situación patológica. 4.2.de miocardio y la hepatitis infecciosa. la fosfatasa acida de próstata.4). En el diagnóstico de la alteración de un órgano específico en un proceso patológico sería ideal que se pudiesen identificar enzimas específicas para cada órgano. no obstante. Se encuentran en alta concentración y están involucradas en funciones como la coagulación de la sangre (trombina y otras).3.2. las enzimas de origen intracelular están presentes en plasma en cantidades muy bajas pero mensurables. esto es poco probable ya que el metabolismo de muchos órganos es muy parecido. sueros humanos contenían varias isoenzimas de la deshidrogenasa láctica y que sus proporciones relativas cambian significativamente en ciertos estados patológicos. En personas normales sanas. fosfatasa acida y fosfatasa alcalina.2. 4. Las isoenzimas que han sido estudiadas para aplicaciones diagnósticas son la deshidrogenasa láctica. Un grado mayor de conocimiento de esta relación se está consiguiendo con el estudio de determinadas isoenzimas. disolución de la fibrina (plasmina) y modificación de quilomicrones (lipoproteinlipasa).2. 2) Enzimas elaboradas por células especiales y secretadas a un conducto o dentro de un tejido especial. Esta correlación ocurre sólo para algunas enzimas.7. Isoenzimas El interés médico por las isoenzimas fue estimulado por el conocimiento de que los . lipasa. la acetilcolinesterasa de eritrocitos. por ejemplo amilasa.

Por ejemplo. cirugía. En otro ejemplo se utiliza la valoración de isoenzimas de la LDH y CPK para determinar la evolución de un infarto de miocardio (fig. CPK-2 (MB) y CPK-3 (MM) de músculo. La enzima cataliza la siguiente reacción: CPK CREATINFOSFATO + ADP -* CREATINA + ATP Esta se acopla a otras dos. a) fisiológicas. Ciertas drogas como difenilhidantoína y barbitúricos pueden inducir la producción de enzimas. Se eleva marcadamente en infarto de miocardio. ejemplo: las isoenzimas de la LDH (fig.29). contienen otras que interfieren y producen falsas positivas. hipotiroidis- . como la fosfata alcalina. después de cirugía mayor o de un trauma extenso. 4. niveles elevados de ésta en plasma solo indican daño celular pero no el tipo de proceso patológico. moderadamente en lesiones musculares. y especialmente después de paro cardiaco.30). esquelético y cerebro. Alteraciones enzimáticas como causa de enfermedad Muchas enzimas se encuentran en casi todas las células aunque algunas se encuentran predominantemente en ciertos tejidos. los niveles de TGO están elevados moderadamente en el periodo neonatal. se elevan notablemente algunas enzimas pero su valoración no permite establecer la causa de la insuficiencia o del paro. es un dímero que consta de 3 isoenzimas: CPK-1 (BB) de cerebro. si se presenta insuficiencia circulatoria debida a insuficiencia cardiaca o choque. b) inducidas por drogas.7. 4. c) elevaciones artificiales. Existen causas de elevación no específica de niveles enzimáticos que pueden ser. b) Por valoración de más de una enzima. Los niveles de gama-glutamiltransferasa se correlacionan con ingestión de alcohol. En general las muestras hemolizadas son inadecuadas para valoraciones enzimáticas. Aun cuando la enzima sea específica de un tejido particular. Su cuantificación constituye para el médico una prueba valiosa de diagnóstico y pronóstico clínico. Puede localizarse el tejido dañado para confirmar un diagnóstico de dos formas: a) Por determinación del perfil isoenzimático. como en el recién nacido. ejercicio físico intenso. se elevan los niveles de LDH-5. Creatinfosfocinasa (CPK).4. El segundo y tercer grupo de enzimas se denominan también enzimas plasmáticas nojundonales y su presencia en plasma en cifras mayores que las normales sugiere una velocidad aumentada de destrucción celular. Esta enzima se encuentra distribuida en músculo cardiaco. Los niveles de fosfatasa alcalina son altos hasta después de la pubertad por la actividad osteoblástica. ejemplo: hígado y corazón contienen altos niveles de aminotransferasas.3. En el último trimestre del embarazo están elevados los niveles de fosfatas alcalina de origen placentario. en la misma proporción que la TGO y en distrofias musculares sobre todo la de tipo Duchenne.3) Enzimas que realizan su función en las células que las originan y cuyas actividades constituyen el proceso vital celular. para determinar cuantitativamente el NADPH: ATP + GLUCOSA -+ GLUCOSA-6-P + ADP -» 6-p-glucorolactona + GLUCOSA -6-P+ NADP+ NADPH+H+ La enzima CPK. TGO y CPK a partir del músculo esquelético dañado. accidentes cerebrovasculares. antes llamadas transaminasa glutámico pirúvica (TGP) y glutámico oxalacética (TGO) pero el hígado contiene más TGP que TGO mientras que en el corazón sucede al revés. Aun cuando los eritrocitos lisados no contengan la enzima por valorar.

trompas de Falopio y músculo. La enzima está presente en jugo pancreático. a la CPK2. a-amilasa (AMS). El ensayo se realiza por acción de suero. La intensidad del color azul liberado es proporcional a la cantidad de enzima. plasma u orina sobre amilopectina marcada con un colorante azul.30. Los niveles urinarios se elevan paralelamente a los niveles plasmáticos. El incremento de LDH 1 y LDH 2. uremia grave y cetoacidosis diabética severa. La amilasa se eleva notablemente (5 a 10 veces) en casos de pancreatitis aguda (en ocasiones en carcinoma de páncreas). Se excreta por orina en virtud de su bajo peso molecular. sigue más lenta alrededor de un día. B: suero normaj. y artificialmente en muestras hemolizadas.Figura 4. colecistitis. moderadamente en casos de úlcera péptica perforada. dentro de las 12-24 h junto con un incremento de CPK2. a menos que exista insuficiencia renal.29 Patrones normal y patológico de las isoenzimas de la LDH en suero humano. La isoenzima CPK2 (MB) aumenta hasta un máximo dentro del primer día del infarto. C: paciente con enfermedad hepática. es diagnóstico del infarto de miocardio. 4. El nivel total de LDH aumenta muy lentamente. A: paciente con infarto de miocardio. . obstrucción intesti- Fig. CPK3. Patrón isoenzimático de CPK y LDH después de un infarto de miocardio. mo (la tiroxina afecta el catabolismo de la enzima) alcoholismo (miositis alcohólica) episodios psicóticos agudos. saliva.

ESTRUCTURA DE LAS ENZIMAS por enzimas que requieren coenzimas están las de oxidorreducción. si es. La adición del cofactor a la apoenzima coenzima es reducida (hidrogenada) (fig. La vitamina C y las cas e inorgánicas. orgáni.fato (NADP+). el fosfato de piridoxal (PPal) actúa como segundo sustrato en dos reacciones combinadas (fig.oxidada (deshidrogenada) y una molécula de va. que requiere la enzima pa.vitaminas liposolubles no tienen actividad ra su actividad. Holoenzima y apoenzima de grupo.alta especificidad de éstos ni la capacidad 4. Entre las reacciones catalizadas 4.2). ácido fólico y cianocobalasi la unión es débil y se separa con facilidad mina. do pantoténico. Coenzimas de oxidorreducción. cofactores (coenzima o grupos prostéticos) y el nicotinamida-adenina-dinucleótido-fosson en general moléculas pequeñas. Cofactores coenzimáticos para disminuir la energía de activación (tabla 4.4). pero en las que los requie. 4. por ejemplo. de la nicotinamida.2. Tal es el caso peso molecular.oxidorreducción.La mayoría de las coenzimas son formas acción 105 veces más que un catalizador modificadas de las vitaminas (ver unidad de inorgánico. 4. Una enzima puede acelerar una re.derivadas de la vitamina nicotinamida son el tán firmemente ligados a la apoenzima. transaminación.1. de los cofactores se denomina apoenzima. Cofactores Relación entre vitaminas y coenzimas. o sea la enzima De modo similar. Los nicotkiamida-adenina-dinucleótido (NAD+). Las vitaminas del complejo B forman parOtros componentes de la enzima con bajo te de numerosas coenzimas.2. las de isomerización y las que forman enlaces covalentes.2. nutrición). tiamina. en las reacciones de para ser activas. una molécula de sustrato es ren.2.1).3).2. la apoenzima es catalíticamente inacti. áciunidos a la apoenzima se llaman coenzimas. (fig. coenzimática conocida. las de transferencia 4. en las reacciones de completa y activa. Las reacciones hiLa parte proteica de la enzima desprovista drolíticas no requieren de coenzimas. 4. o grupos prostéticos. da lugar a la holoenzima. riboflavina. de la apoenzima. La coenzima puede considerarse como un No todas las enzimas requieren cofactores cosustrato. . 4. termostables y no proteicos.2.1.

hígado.4. En virtud de que las células tumorales tienen un requerimiento nutricional de asparagina. su deficiencia o falta de actividad. se usan en la deficiencia enzimática por pancreatitis crónica. enfermedad de Paget. Aunque es difícil detectar sólo la fracción prostática. la fosfatasa acida de la secreción prostática drena a los conductos prostáticos y aparece poco en sangre. El principal uso de la valoración es el diagnóstico de carcinoma prostático metastásico. con asparaginasa los n i v e l e s de asparagina disminuyen sensiblemente lo que lleva a disminuir la viabilidad del tumor. plaquetas y hueso. embarazo ectópico roto. Algunas enzimas digestivas (peptidasas. en el raquitismo. En el capítulo de ácidos nucleicos se estudiarán algunas enfermedades en las que está alterada la codificación de algunas enzimas. parotiditis. Utilizando fibrinolisina y estreptodornasa (una DNAsa) por vía oral o tópico se puede eliminar el material fibrinoso y purulento de heridas infectadas o necrosadas. nucleasa y celulasas). amilasa. En el futuro será posible el reemplazo enzimático por ingeniería genética en individuos con deficiencia genética que afecte la síntesis de una enzima dada. Como agentes terapéuticos Algunas enzimas se han utilizado como medicamentos en la terapia de problemas médicos específicos. cálculos salivales. lipasas.5-10 p-NITROFENOLFOSFATO — • p-NTTROFENOL + Pi prostático. Incluye isoenzimas que hidrolizan fosfatos a pH alcalino. esta fracción tiene la propiedad de ser inhibida por el L-tartrato. La enzima se eleva en enfermedades hepáticas con elementos colestáticos junto con la enzima 5'-nucleotidasa (NTP) que parece tener también origen hepático. hiperparatiroidismo. Esta enzima activa el plasminógeno el cual se transforma en plasmina que es una proteasa que ataca la fibrina y la degrada.nal. Normalmente. Se encuentra en próstata. Fosfatasa alcalina (ALP). es útil para disolver coágulos de sangre formados en las extremidades inferiores. Se eleva también en enfermedades óseas con actividad osteoblástica elevada: osteomalacia y raquitismo. En el carcinoma . particularmente si es metastásico. pancreatectomía y trastornos gastrointestinales. se elevan los niveles de ACP debido al aumento de células prostáticas ectópicas.7. Varias enzimas proteolíticas como tripsina y quimotripsina al igual que la estreptocinasa. El método de determinación es similar al de las fosfatasas alcalinas excepto el pH óptimo que es de 5. osteocarcinoma y osteosarcoma. El método usado en la valoración es el de Bassey Lowry-Brock que utiliza la siguiente reacción. eritrocitos. Los niveles normales en el adulto provienen específicamente de hígado. es la causa de la enfermedad. pH 8. administración de morfina (espasmo del esfínter de Oddi) y macro-amilasemia. en niños de la fracción ósea por la actividad osteoblástica. La estreptocinasa. La terapia con asparaginasa se usa en algunos tipos de leucemia adulta. Fosfatasa acida (ACP). se utilizan en el tratamiento de la trombosis. preparada a partir de estreptococos. Se encuentran en hueso. hígado. 4. En el embarazo se elevan los niveles normales debido a la isoenzima termoestable de la placenta. la fosfatasa se eleva aun antes de que aparezcan síntomas de la enfermedad. glándula mamaria lactante y placenta. pared intestinal. En huesos se localiza en los osteoblastos (la enzima es necesaria para los depósitos de fosfato en hueso).

4. El NAD (nicotín-adenín-dinucleótido) actuando como cosustrato en una reacción de oxidorreducción COO" I OH-NH9 2 I CH? I CH9 I ¿ COOH Glutamato COO" I CH« I 2 CH« I ¿ COOH oe-Cetaglutarato Fig.C H L .C H .2.COO" 0 I OH Lactato ( Sustrato reducido C H3. . 4. i COOH CH-NH9 2 I Alanina c=o COOH I C=0 CH3 Piruvato . Transferencia de grupos ámino con PPal (fosfato de piridoxal) como cosustrato.3.C .C O O ~ II O Piruvato ( Sustrato oxidado ) NAD coenzima oxidada NADH + H + ( coenzima reducida ) Fig.

FMN Acido Lipoico Coenzima Q 4. ATP. Grupos prostéticos Funcionan también como cofactores o cosustratos enzimáticos pero.Clasificación de coenzimas Las coenzimas pueden clasificarse como sigue: Para la transferencia de grupos distintos del H: Uridina difosfato (UDP) Pirofosfato de Tiamina (TPP) Fosfato de Piridoxal (PPal) Coenzima A (CoA-SH) Acido tetrahidrofólico (TH4) Biotina Coenzimas de cobamida (B12) Acido Lipoico S-Adenosil metionina (S AM) Algunos autores clasifican estructuralmente a las coenzimas como: coenzimas nucleotídicas y no nucleotídicas. NALV. el grupo prostético hemo está unido fuertemente y requiere ácidos fuertes para disociarse del citocromo.2. S-adenosil metionina. En los citocromos. NADP+. ADP. se encuentran firmemente unidos a la apoenzima. Para la transferencia de H: NAD + . FAD y coenzima A. Otra sería la clasificación funcional que las agrupa en coenzimas vitamínicas y no vitamínicas. El resto serían las coenzimas no nucleotídicas. Al primer grupo pertenecen los nucleósidos di y trifosfato que participan en reacciones de transferencia como AMPC. a diferencia de las coenzimas. AMP.NADP + FAD.2. .2. ejemplos clásicos de grupos prostéticos son el FAD (flavinadenin-dinucleótido) y el grupo hemo.

Sitio activo Una propiedad muy importante de las enzimas es su especificidad.3. 4. la lisinaoxidasa es una enzima que necesita cobre y la anhidrasa carbónica que requiere cinc. 4. Complementos Algunos cofactores enzimáticos no pertenecen a coenzimas o grupos prostéticos derivados de vitaminas sino que representan elementos minerales por ejemplo. . la especificidad reside en una determinada región de la superficie enzimática llamado sitio activo (fig. 4. Sin embargo.5.2. 4. son capaces de adsorber moléculas pequeñas en su superfi- cie. Sitio activo de una enzima. reguladores El modelo original de sitio catalítico para referirse al sitio activo. Todas las enzimas.42. lo cual favorece la interacción de los sustratos y su reacción.23.2.1. Sin embargo el modelo de Fisher consideraba al sitio catalítico rígido y las proteínas en solución son flexibles Fig.5).3. por el hecho de ser micelas. propuesto por Émil Fisher en 1894 representaba la interacción sustrato-enzima en términos de la analogía entre llave-cerradura. Ajuste inducido por un cambio conformacional en la estructura de la enzima antes y después de la unión del sustrato. Tipos: Catalíticos.

que modifican la actividad de la enzima al provocar cambios conformacionales en el sitio catalítico.1. Las isoenzimas más estudiadas por sus aplicaciones clínicas son la deshidrogenasa Algunas reacciones requieren de múltiples enzimas asociadas que participan secuencialmente para transformar un sustrato. que posee dos subunidades distintas: H (de corazón) y M (de músculo).2). Koshland en 1967 emitió un modelo del sitio catalítico flexible. Las isoenzimas difieren en su composición de aminoácidos por lo que sus diferencias están determinadas genéticamente. 4. El caso más ilustrativo es el de la deshidrogenasa láctica. En este modelo. A este grupo pertenecen algunas enzimas de la glicólisis. las isoenzimas y las enzimas alostéricas (Tabla 4. 4.5.2. Nombres sistemáticos y nombres triviales En un principio se designó a las enzimas con nombres triviales según el sitio anatómico Tabla 4. Otro grupo de enzimas contienen dos o más subunidades asociadas por enlaces no convalentes. Las isoenzimas o isozimas son diferentes proteínas con la misma actividad enzimática que se originan en diferentes tejidos y presentan un desplazamiento electroforético diferente.2 Enzimas oligoméricas Enzimas Número de subunidades PM de cada subunidad peso molecular Total . el sustrato induce un cambio conformacional en la estructura terciaria de la proteína enzimática como hace la mano en el guante.5). la izoenzima H4 predomina en miocardio (Tabla 4. 4. H2M2. llamados reguladores o aloste'ricos.4. al que llamó de ajuste inducido (fig. ribonucleasa.3).por esto.3. Este modelo permite también explicar la influencia de otros sitios. A este grupo pertenecen la lisozima. 4. La isoenzima M4 predomina en músculo esquelético y en hígado. HM 3 y M4 (Fig. Complejos multienzimáticos Existen enzimas que constan de una sola cadena polipeptídica integrando un monómero.2. H3M. ejemplos de este tipo son la piruvato deshidrogenasa con un peso molecular de 4. La diferencia cinética entre estas dos isozimas se explica en otros capítulos. la creatina fosfocinasa y la fosfatasa alcalina. 4.3. Estas dos subunidades se combinan de cinco formas diferentes para formar cinco isoenzimas: H4. esto se discutirá más adelante al hablar de efectores alostéricos. Enzimas oligoméricas e isoenzimas láctica.6). NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS 4.8 millones y la sintetasa de ácidos grasos. enzima tetramérica. tripsina y otras.

3... adiaseis..1.Estas enzimas catalizan reacciones de oxidación y reducción muy importantes en biología.) El primer dígito es por ser una oxidorreduetasa.) basado en el tipo de reacción química y su mecanismo de acción. 1. como la ptialina. Clasificación digital de las enzimas En el año de 1961. la pepsina.Ligasas.de procedencia.C. oxidaseis. las que hidrolizan las grasas o lípidos. lipasas. esteraseis. la Unión Internacional de Bioquímica (UIB) adoptó el sistema de clasificación y nomenclatura propuesto por su Comisión de Enzimas (E. el tercero la sub-subclase y el cuarto dígito para la enzima específica. 4. 2.1. El primer dígito identifica la clase a la que pertenece la enzima. el subfíjo asa. la deshidrogenasa alcohólica será la enzima E. 3. 1. el tercero porque el aceptor es la coenzima NAD + y el cuarto por el número de orden de la enzima.. Con frecuen- .1.2. 5. Más tarde se les dio el nombre según la reacción química catalizada. Después se les denominó añadiendo al nombre del sustrato sobre el que actuaban. Según éste. el segundo dígito identifica la subclase.1. amilasa. etc.oxidorreduetasa (E.Isomerasas: y 6. etc. de manera que independientemente del país y el nombre trivial que se le dé en cualquier idioma. así las que hidrolizan el almidón (latín amilum). el segundo porque el dador electrónico es un alcohol.Transferasas.Liasas.. El nombre sistemático de la deshidrogenasa alcohólica es alcohol: NAD+. las que hidrolizan proteínas. ejemplo: deshidrogenaseis.l.C. cada enzima tiene un número clave de 4 dígitos de manejo interna- cional.C.. proteasas.Hidrolasas: 4.Oxidorreductasas.Oxidorreductasas. descarboxilasas.1. tripsina pancreática. Las enzimas se clasifican en las seis clases siguientes: 1. 1.

1.1 CONCEPTOS G E N E R A L E S En las unidades de Nutrición y Enzimas tratados con anterioridad se ha expresado que la Bioquímica es una ciencia que intenta explicar los fenómenos vitales con los esquemas de la Física y la Química. Conceptos Termodinámicos Un sistema posee un contenido energético que comprende un sinnúmero de formas de energía y la suma de todas se conoce como energía inferna (E) del sistema. sólo una porción está disponible para realizar trabajo y es la energía útil. cuyo estado se define en términos de presión. que se acostumbra simbolizar con la letra griega delta mayúscula (A). Es por tanto. Si presión y temperatura con constantes. y el contenido de energía del sistema después de ocurrido el proceso que interesa estudiar se conoce como estado final. 5. necesario explicar algunos conceptos relacionados con la energía para comprender la bioenergética o termodinámica bioquímica. El contenido total de energía de un sistema antes de que ocurra un proceso se designa como estado inicial. Un sistema es un conjunto de cuerpos que contienen materia y energía. pero resulta más fácil y preciso determinar el contenido energético del sistema en el estado inicial y en el estado final y calcular el cambio. a esa porción de la energía total se le conoce como energía libre (FoG) o de Gibbs. Sin embargo. de todo ese contenido energético de un sistema. que estudia los cambios de energía que acompañan a las reacciones bioquímicas. aplicar a los fenómenos biológicos las mismas leyes que a la materia inorgánica. toda otra materia será el medio que rodea al sistema.1. es decir. Sistema cerrado es aquel que intercambia energía pero Se utiliza el término sistema para designar una porción de materia que se desea estudiar. Al explicar el mecanismo de acción de las enzimas se mencionó una barrera energética q u e es necesario vencer para que una reacción termodinámicamente posible. . Al hablar de nutrición se explicó la forma en que los organismos obtienen energía de los alimentos que ingieren y que algunas formas de desnutrición (marasmo. Existen varios tipos de sistemas: Se define como sistema aislado aquel que no intercambia materia y energía con su medio. ocurra por acción enzimática. temperatura y composición. Medir los cambios de energía que ocurren durante un determinado proceso puede resultar difícil. En física se dice que energía es todo aquello capaz de producir trabajo. kwashiorkor) y la muerte por inanición se relacionan con un desequilibrio energético.BIOENERGÉTICA 5. los cambios de energía se relacionan únicamente con la composición del sistema.

000. La membrana externa es muy sencilla. la cantidad de energía liberada cuando el NADH cede sus electrones al O2 equivale aproximadamente a siete veces la que se requiere para la síntesis de un mol de ATP. Sin embargo. a lo largo de la evolución. los transportadores de electrones de la cadena respiratoria y los integrantes de un sistema acoplado de fosforilación oxidativa generadora de ATP. 5. Una característica particular de la mitocondria respecto a otros organelos es que posee su propio DNA. un grado de perfección difícilmente imaginable. la cual forma canales que permiten difundir libremente sustancias con un peso molecular de 10. El eritrocito no tiene mitocondrias y no puede generar energía a partir de oxígeno. La membrana interna es más compleja.3 Kcal para formarse. En este organelo existen. el tejido cardiaco es un tejido muy aeróbico. oxidación de ácidos grasos). en realidad sólo se forman 3 moles de ATP en la fosforilación oxidativa.3).3. una membrana externa y una membrana interna con muchas invaginaciones llamadas crestas mitocondriales (fig. que supone son procedentes de . se calcula que la mitad del citoplasma son mitocondrias. la eficiencia del proceso es: EFICIENCIA . Estructura Mitocondrial La mitocondria ha sido llamada con toda propiedad. el hígado posee entre 800 a 2000 mitocondrias por célula. además. 5. CADENA RESPIRATORIA Toda la energía útil liberada durante la oxidación de los nutrimentos energéticos se aprovecha en las mitocondrias bajo la forma de equivalentes reductores (hidrógeno o electrones). está constituida en un 80% por proteínas y contiene todas las enzimas implicadas en el transporte de electrones (cadena respiratoria) y en la fosforilación oxidativa. Sin embargo en la membrana externa existen muchas unidades de una proteína denominada porina. puesto que aquí se produce la mayor parte de la energía derivada de la respiración (ciclo de Krebs. En cambio. Considerando en conjunto todos los procesos mitocondriales. el oxígeno molecular. Existen también enzimas que llevan a cabo biosíntesis de ácidos grasos y fosfolípidos. la "planta motriz" o el organelo "ergopoyético" de la célula. 5.1. Esto ha permitido proponer una hipótesis sobre el origen de las mitocondrias.3. deshidrogenasas y sistemas de transporte de sustrato y metabolitos entre el citosol y la matriz mitocondrial.~ ~ ¿ x 100 . Es un DNA circular parecido al de las bacterias. Los equivalentes reductores son extraídos de los sustratos en el ciclo de Krebs o la P-oxidación de ácidos grasos y transportados a través de la cadena de transporte electrónico hasta el último aceptor de electrones. está compuesta por 50% de lípidos (fosfolípidos y colesterol) y 50% de proteína con pocas funciones enzimáticas y de transporte. es también un tejido muy aeróbico. La mitocondria está formada por dos membranas. El número de mitocondrias de un tejido es variable y refleja el grado de actividad metabólica aeróbica del mismo. El más importante de los sistemas de oxidorreducción en las células es la cadena respiratoria que es un sistema de transferencia de hidrógenos y electrones catalizada por proteínas enzimáticas ordenadas en forma secuencial en la membrana mitocondrial interna. por tanto.6% IDEAL 52.Considerando que cada mol de ATP requiere 7.6 Esta eficiencia es muy alta si se compara con la de las mejores máquinas construidas por el hombre.^ ¡ ^ x 100 = 41. para formar agua. este sistema ha alcanzado.

Fig. . 5.3. Estructura mitocondrial.

El espacio entre las membranas externa e interna se conoce como espacio intermembranal y tiene una composición química similar al citosol. codificadas por el genoma mitocondrial. En el interior de la mitocondria se localiza la matriz mitocondrial rica en enzimas. Existen proteínas transportadoras específicas que permiten el paso en forma controlada. la mayor parte de las proteínas mitocondriales son codificadas por el DNA nuclear. forma y organización de membranas entre un estado de reposo a uno con actividad intensa. Esta membrana tiene varios pliegues que se denominan crestas. Debe recordarse que la morfología de la mitocondria no es constante. aminoácidos y ácidos grasos. p-oxida- ción y otras relacionadas con el metabolismo de glúcidos. cuyo número es proporcional a la actividad metabólica de la célula. Existe en la matriz mitocondrial el DNA circular. las mitocondrias no son autónomas. La membrana interna de las mitocondrias a diferencia de la membrana externa es prácticamente impermeable a sustancias polares. ribosomas y las enzimas necesarias para la biosíntesis de proteínas. se encuentran las del ciclo de Krebs. se observan profundos cambios en el tamaño. También cambia en forma apreciable su fisiología por la acción de algunas sustancias como la tiroxina. Sin embargo.primitivas bacterias que se establecieron en simbiosis con las células eurocarióticas. .

2. se refiere realmente al transporte de oxígeno desde el medio ambiente a la célula y. La coenzima Q (CoQ). Es aquí donde se realiza la verdadera respiración o respiración celular. 5. 5. Donadores de Hidrógenos Los equivalentes reducidos (hidrógenos) provenientes de sustratos del ciclo de Krebs. P-oxidación de ácidos grasos o indirectamente de la glucólisis y se dirigen secuencialmente. que opera con deshidrogenasas ligadas a flavina como las NADH deshidrogenasas (Fig. de acuerdo a su potencial redox a los diferentes eslabones de la cadena respiratoria.3. 5. antes de conocer las bases bioquímicas de los procesos oxidativos. y luego los electrones hasta el oxígeno como aceptor final.4.9) . Debido a su carácter hidrofóbico (estructura isoprenoide) se puede alojar en la zona hidrofóbica de la bicapa lípica de la membrana interna de la mitocondria y puede actuar como un portador móvil de electrones. 5. 5.3.3. 5.5). Los equivalentes de reducción (hidrógeno) se extraen de los sustratos en el ciclo de Krebs. tiene una estructura isoprenoide muy semejante a las vitaminas K y E.) Otra coenzima de captación de equivalentes reducidos es el NADP + cuya estructura es muy parecida al NAD + con un fosfato masen la ribosa adenílica (Fig. Respiración Celular Lo que se entiende por respiración. La CoQ sirve como transportador "móvil". 5. a la mitocondría.6).7). en la siguiente etapa al reoxidarse cede dos electrones al sistema de citocromos y quedan dos protones libres en el medio. Este sistema de transporte está dispuesto de tal manera que los miembros reducidos de los pares redox se oxidan por el miembro oxidado del siguiente componente del sistema (Fig. no pertenece al grupo de los dinucleótidos. Los equivalentes de reducción se introducen en la cadena respiratoria a nivel del NAD + o CoQ a partir de las reacciones de las deshidrogenasas ligadas a NAD + o FAD. Thunberg descubre la acción de enzimas deshidrogenasas capaces de catalizar la oxidación de ciertos sustratos en ausencia absoluta de oxígeno. 5. Muchas deshidrogenasas utilizan coenzimas derivadas de la vitamina B2 (riboflavina) como son elflavin mononucleótico (FMN) y elflavin adenindinucleótico (FAD) (Fig. Deshidrogenasas Se puede considerar el descubrimiento de las deshidrogenasas realizado por Thunberg a principios de siglo.53. como el inicio de lo que hoy se conoce como cadena respiratoria.8). La ubiquinona acepta hidrógenos y se reduce a dihidroquinona (C0QH2).1.1. primero sus hidrógenos. dentro de ésta. La coenzima Q es el único eslabón de la cadena respiratoria no unido a proteínas. P-oxidación y otras vías metabólicas son catalizados por deshidrogenasas específicas y llegan a la cadena transportadora de hidrógenos a diferentes niveles (Fig. El proceso consiste en la transferencia de sustratos reducidos que cederán.1. Coenzimas de Oxidorreducción Algunas deshidrogenasas poseen como coenzimas a derivados de la vitamina nicotinamida como por ejemplo el nicotinamida adenina nucleótico (NAD + ) (Fig. utilizando azul de metileno como aceptor de hidrógeno el cual al reducirse se decolora transformándose en leucobase.2. 5.3. también llamada ubiquinona por su estructura química y ubicuidad. Las deshidrogenasas pertenecen al grupo de enzimas llamadas oxidorreductasas.2.

5.Fig. Estructura del nicotín-adenín-dinucleótido fosfato (NADP+).5. sustancia a la que son insensibles las deshidrogenasas. A la enzima inhibida por cianuro. Warburg la denomina "enzima respiratoria" o atmungsferment.3 Citocromos Paralelamente al descubrimiento de las deshidrogenasas por Thunberg. inhibe la respiración a bajas concentraciones. 5. hasta que Szent Gyórgyi sugirió que las flavoproteínas podrían ser las intermediarias entre las deshidrogenasas de Thunberg y la enzima de . Warburg descubre que el cianuro. Los descubrimientos fueron difíciles de correlacionar entre sí.3.

7.Fig. Estructura del FAD (oxidado) y el FMNH2 (reducido).6. Obsérvese el sitio de incorporación de los hidrógenos(H) Fig. Coenzima Q oxidada (CoQ) y reducida (C0Q-H2) . 5. 5.

Warburg. ya que es inhibida por cianuro. Los citocromos son una clase de nenióproteínas que contienen hierro (fig.9. .10). 5. 5. Posteriormente Keilin descubre los citocromos. confirma que la enzima de Warburg es uno de ellos y que posee hierro. A diferencia del grupo hemo de la hemoglobina en la que el hierro del hemo permanece Fig. Donadores de hidrógenos para la cadena respiratoria.

En la fig. b y c en base de la banda a de su espectro de absorción y al tipo de grupo hemo.11 se ilustra la secuencia de reacciones en el transporte de electrones hasta el último aceptor.2. Recordar que reducción equivale a ganancia de electrones. el oxígeno.14V que de acuerdo a la ecuación de Nernst. 5. pero un par de protones H + se liberan al espacio intermembranar. se inicia al ser captados por el citocromo b.3. en estado ferroso (Fe ++ ). Estructura del hemo del citocromo a.10. el hierro del grupo hemo oxidado (Fe 3+ ) al aceptar un electrón (e~) se transforma en hierro reducido (Fe 2+ ). El transporte de electrones. se continúan transportando dos electrones por los citocromos. Transporte de Electrones En las reacciones de transferencia de hidrógenos del NADH a la coenzima Q se transportan dos hidrógenos (dos protones y dos electrones). Sin embargo. el orden en que actúan transportando electrones es diferente: (citb —• citcj —• cite —• cita —• cita3) 5.1. Nivel de energía de las Reacciones Durante la transferencia de hidrógenos y electrones desde el par NADH/NAD + a la molécula de oxígeno se produce un descenso de potencial redox de 1.Fig. produce un cambio . el hierro del grupo hemo de los citocromos está alternadamente oxidado (Fe 3+ ) o reducido (Fe 2+ ) en la transferencia de electrones hacia el aceptor más ávido de ellos. Al llegar a la C0QH2. el cual se acidifica.3. 5. 5. Los citocromos de las mitocondrias se designaron a.3.3.

5.3.11. uno por cada electrón transportado. Finalmente llegan al oxígeno dos electrones que completarán su orbital con ocho. Transporte mitocondríal de electrones. En todas las reacciones de la cadena se produce liberación de energía. se demuestra cuando un tejido sufre la falta de oxígeno (hipoxia tisular) como en el . .3.Esto significa que es el elemento más ávido de electrones. pero solo en tres de ellas existe un sistema fosforilante acoplado que permite la síntesis de ATP. H+) producidos al ceder la C0QH2 los dos electrones de cada hidrógeno al cit b. el flujo electrónico. por ello se requieren dos citocromos. pero lo dejan con carga eléctrica negativa.5°C).Fig. 5. Los dos protones (hidrogeniones. Ultimo aceptor de electrones: Oxígeno El oxígeno es uno de los elementos de mayor electronegatividad en la tabla periódica. y en la cadena transportadora de electrones mitocondríal determina. son captados por el oxígeno iónico (V2O2") y forma una molécula de agua: La importancia que tiene el oxígeno como agente que determina el flujo de electrones y con ello la liberación de energía para formar ATP.3.6 Kcal por mol. Esta caída de potencial tiene lugar en etapas a medida que los hidrógenos o electrones pasan por los distintos eslabones de la cadena. Adviértase que en los citocromos la transferencia es unielectrónica. mantienen la temperatura corporal de los organismos homeot é r m i c o s ( m a m í f e r o s ) en forma casi constante (=*36. el resto de la energía liberada en las otras reacciones se pierde en forma de calor (energía no útil) que sin embargo. de energía libre de 52.

Los compuestos más ricos en energía ceden su energía al ADP y lo transforman en ATP. así como en tejido esteroidogénico como la corteza suprarrenal.3. Este sistema de transporte electrónico utiliza NADPH como fuente de equivalentes de reducción y un citocromo exclusivo de este sistema que no se encuentra en la mitocrondria. Esto se ilustra en la Tabla 5.4.cit ^ 5 Q Fe 2+ 4- NADPH Hídroxilasa 1 3+ + cit P45Cfe + NADP + Medicamento -OH -i. o cuando un tejido como el músculo esquelético demanda mayores cantidades de oxígeno durante el ejercicio intenso. el citocromo P450 llamado así porque la forma reducida tiene una banda de absorción a 450 nm. ovario y placenta.02 4. la conservación y transferencia de la energía celular se lleva a cabo gracias a la transferencia de grupos fosfatos. ácidos grasos. Esta cadena de transporte electrónica no es fosforilante puesto que no se sintetiza ATP. aminopirina. testículo.3. Lipmann introdujo el concepto de enlace de alta energía(-) y de enlace fosfato de alta energía (~P) y con ello se apreció con claridad el papel de estos compuestos en bioenergética.25-dihidroxicolecalciferol. que la energía contenida en los equivalentes de reducción (hidrógenos) ha sido liberada para ser finalmente almacenada en forma de compuestos ricos en energía. el cual a su vez la distribuye donde la requieren las necesidades celulares. Por consiguiente.25 -dihidroxicolecalciferol y 1. 5.infarto de miocardio. Estos compuestos son las sustancias claves del metabolismo energético celular. 5. morfina y otros) esteroides o esteróles. hidrocarburos policíclicos y algunos aminoácidos. Oxidación Extramitocondrial Existe otro tipo de transporte electrónico que se encuentra en el sistema retículo endoplásmico o en la fracción microsomal de hígado.4 FOSFORILACIÓN (FORMACIÓN DE ATP) Se ha mencionado a lo largo de esta unidad. El fin de este sistema es la hidroxilación de ciertos metabolitos o fármacos (como fenobarbital.2 donde el ATP Medicamento-H 4. con toda razón se le considera "la moneda energética celular". el ATP es la figura central en el sistema de transferencia de energía en la célula y. Este sistema permite la hidroxilación del colecalciferol (vitamina D3) a las formas activas 24.HpO . De hecho.

no materia y se denomina sistema abierto al que intercambia materia y energía con su entorno. Los sistemas biológicos se presentan como sistemas abiertos o cerrados, isotérmicos (igual temperatura) e isobáricos (igual presión). Un sistema biológico puede ser una célula, un organismo, una colonia o hasta el mundo entero. El comportamiento de un sistema, biológico o inorgánico, se rige por leyes o principios establecidos por una rama de la fisicoquímica que estudia los fenómenos energéticos de los sistemas, la termodinámica. La aplicación de las leyes de la termodinámica a los s e r e s vivos resulta de extraordinaria utilidad si se considera que los procesos bioquímicos, son reacciones químicas que deben ajustarse en todo a las leyes que rigen el comportamiento de los procesos termodinámicos. La termoquímica es una rama de la termodinámica que estudia los cambios de calor asociados con las reacciones químicas. Con ayuda de la termoquímica se puede predecir la factibilidad de una reacción y la cantidad de calor que liberará o que debe administrarse para que pueda realizarse. La termodinámica clásica también se llama "termodinámica de equilibrio" porque sus principios se cumplen sólo cuando se alcanza el equilibrio. Sin embargo, la condición de equilibrio es incompatible con la vida; los seres vivos deben mantener sus procesos lejanos del equilibrio. Según Bichat, "la vida es el conjunto de funciones que se resisten a la muerte". En términos ter-

modinámicos, la vida es el conjunto de factores que tienden al equilibrio pero impiden que éste se alcance. Las limitaciones de la termodinámica clásica se superan gracias a la "termodinámica de los procesos irreversibles" o "termodinámica de desequilibrio". Sin embargo, como la termodinámica clásica permite obtener información de los fenómenos vitales, estudiaremos aquellos aspectos aplicables a los procesos bioquímicos cuyo conocimiento resulta imprescindible para entender los principios generales de la bioenergética. La primera ley de la termodinámica establece que la energía total de un sistema, más la de su entorno, permanece constante. A esta ley se le conoce también como "Ley de la conservación de la energía" que significa que: la energía no se crea ni se destruye, sólo se trasforma. Sin embargo, dentro de ese sistema total, la energía puede transformarse de una a otra forma, por ejemplo, la energía eléctrica puede transformarse en energía térmica, energía radiante o energía mecánica. La forma de energía más usual es el calor (Q); puede afirmarse que casi todos los eventos físicos o químicos que ocurren en la naturaleza, absorben o desprenden calor al efectuarse, es decir, son procesos exotérmicos o endotérmicos. Imaginemos un sistema aislado, al cual se le administra una determinada cantidad de calor (Q) lo cual puede provocar un cambio en la energía interna del sistema (AE) o un trabajo que realiza el sistema.

ocupa una posición intermedia entre los fosfatos y otros compuestos con alta energía y los fosfatos de baja energía. La célula cuenta con dos mecanismos generadores de ATP que son: a) a partir de compuestos con un contenido de energía mayor que el ATP, denominado fosforilación a nivel del sustrato y b) la fosforilación oxidativa acoplada a la cadena respiratoria. 5.4.1. A nivel de Sustrato

fágenos) sirven como almacén de energía en el músculo. En condiciones fisiológicas, la reacción de la creatinfosfocinasa permite que las concentraciones de ATP se mantengan constantes en el músculo, aunque se utilice en forma continua. En el ciclo de Krebs se lleva a cabo una reacción catalizada por la succinatotiocinasa, en la que se forma a nivel de sustrato un ATP a partir de GTP. En esta reacción el compuesto de alta energía no es un fosfato sino un derivado de la coenzima A, succinil-CoA.

Intermediarios ricos en energía de la ruta glicolítica como el 1,3-difosfoglicerato 5.4.2. Fosforilación Oxidativa (1,3-DPG) y el fosfoenolpiruvato (PEP) pueden transferir su fosfato de alta energía A pesar de los incontables años-hombre al ADP en reacciones catalizadas por la fos- empleados en la investigación experimental fogliceratocinasa y piruvatocinasa respecti- sobre el mecanismo de la fosforilación oxivamente. Los AF° de estas dos reacciones dativa, aun no existe una descripción precison -11.8 y -14.8 Kcal/,ol respectivamente sa. Existen varias teorías razonables y y, por tanto, la transferencia del fosfato es algunas de éstas se aceptan como factibles termodinámicamente posible y da como re- en la actualidad y serán analizadas a contisultado la síntesis de ATP. nuación. Sustancias como la fosfocreatina y fosPor fosforilación oxidativa se entiéndela foarginina (llamadas tradicionalmente fos- fosforilación del ADP para dar ATP utili-

zando la energía liberada en la oxidación de las coenzimas de la cadena respiratoria. Los sitios de fosforilación son aquellos lugares de la cadena respiratoria, donde el AF es suficiente para permitir la síntesis de ATP acoplada al transporte electrónico. El perfeccionamiento de los medios instrumentales ha permitido el descubrimiento de nuevos componentes de la cadena respiratoria. Tal es el caso de las ferroproteínas no hemínicas pertenecientes a las ferrosulfoproteínas: unas están asociadas a la NADH deshidrogenasa, otras a la succinato deshidrogenasa y finalmente, a los citocromos b y c. La importancia de las ferrosulfoproteínas en la cadena respiratoria se debe a que coinciden con los sitios de fosforilación I y II. También se han descubierto dos especies diferentes de citocromo (b^ y b\) que difieren en su potencial redox. Para comprender más acerca del comportamiento de la fosforilación oxidativa con la cadena respiratoria es necesario conocer la disposición espacial de los componentes de la cadena (fig. 5.12). En la fig. 5.12 se ilustran los complejos formados por coenzimas de oxidorreducción y citocromos denominados complejos de Green. Se muestran también los sitios donde se encuentra acoplada la fosforilación con los complejos de la cadena. La razón fósforo/oxígeno indica las moléculas de ATP sintetizadas por átomo de oxígeno consumido. En este sentido, la razón fósforo/oxígeno es igual a tres para el caso de los sustratos que utilizan NAD + , a dos para el caso de los sustratos FAD y a uno para el caso del ascorbato. Así, tenemos que los sitios de fosforilación están situados como sigue: Sitio 1: Entre la flavoproteína 1 (FMN) y laCoQ Sitio 2: Entre el cit b y el cit C¡ Sitio 3: Entre el cit a, 83 y el oxígeno La membrana interna posee numerosas estructuras esféricas orientadas hacia el inte-

rior, unidas a la membrana por un pedículo. Estas estructuras, observadas por primera vez por Fernández Moran, se denominaron en un principio "partículas elementales de Fernández Moran" y hoy, más comúnmente, esferas o partículas mitocondriales. Se ha establecido que estas partículas están relacionadas con los sitios de fosforilación (Fig. 5.13). Al conjunto acoplado que se encuentra dispuesto en un orden funcional dentro de la membrana interna se le conoce como unidad respiratoria. Es conveniente conservar en mente este esquema que permite explicar algunas de las teorías propuestas para la fosforilación. Hasta el momento se han enunciado tres hipótesis que intentan explicar cómo la energía originada en el transporte de equivalentes reducidos y electrones puede ser traducida en energía utilizable en forma de ATP. Estas hipótesis son las siguientes: Hipótesis química. (Slater, 1953). Slater parte de un hecho bastante comprobado: la naturaleza siempre se imita a sí misma. De esta manera, postula Slater que la fosforilación se lleva a cabo de una manera similar a la que ocurre a nivel del sustrato en la glucólisis. Esta teoría postula la existencia de un intermediario químico muy inestable, con un potencial energético que actuaría como intermediario entre la cadena respiratoria y la síntesis de ATP. En este sentido, si no hay ADP que fosforilar, el intermediario no podría ceder su fosfato con la consecuente inhibición de la respiración. Sin embargo, esta teoría que fue una de las más conocidas para explicar la fosforilación oxidativa últimamente ha caído en descrédito, por falta de apoyo experimental, ya que no se han logrado aislar los supuestos intermediarios. Además es posible desacoplar la cadena respiratoria de la fosforilación. Las otras teorías cada vez reciben más apoyo experimental. Hipótesis conformacional. (Boyer-Chance, 1964). Esta hipótesis tiene analogía con el

Fig. 5.12. Complejos de Green (I, II, III y IV de la cadena respiratoria. FeS = ferrosulfoproteínas.

Fig. 5.13. Partículas elementales o esferas mitocondriales.

proceso de la contracción muscular en la que la hidrólisis del ATP induce cambios conformacionales en la cabeza de la miosina. La hipótesis conformacional considera que como consecuencia del transporte electrónico se libera energía que de alguna forma induce un cambio conformacional de una proteína membranal. Este cambio de conformación inducido hace que la proteína se coloque en un estado energético alto, el cual vuelve a su estado normal cediendo esa energía al ADP y Pi para formar ATP. Sin embargo, existen pocas evidencias experimentales que apoyen esta hipótesis en forma concluyeme. Hipótesis quimiosmótica. Esta hipótesis, propuesta originalmente por Peter Mitchell, 1961 y modificada por él mismo en 1981 y luego por Lehninger (1984) es actualmente lamas aceptada y la que tiene más apoyo experimental. Es un artículo publicado en Nature, Mitchell dio un argumento negativo: en los 8 años transcurridos desde la enuncia-

ción de la hipótesis química, "los esfuerzos para aislar los intermediarios ricos en energía han sido infructuosos porque, simplemente, no existen". La hipótesis de acoplamiento quimiosmótico de Mitchell compara los sistemas generadores de energía de la membrana mitocondrial con una batería electroquímica común; de la misma manera que la energía se puede almacenar en baterías debido a la separación de las cargas positicas y negativas en los diferentes compartimientos, se puede establecer un gradiente electroquímico de protones a través de la membrana mitocondrial interna durante el transporte electrónico. Los postulados de la teoría quimiosmótica de Mitchell son los siguientes: 1.- La membrana mitocondrial interna es impermeable a los protones. 2.- La cadena respiratoria está situada asimétricamente en la estructura de la membrana, lo que favorece la expulsión de protones.

Fig. s/n c

3.- La síntesis de ATP se realiza en las partículas submitocondriales que funcionan como una ATP sintetasa. Estas partículas están dispuestas asimétricamente y se "activan" por el retomo de protones al interior de la mitocondria del espacio intermembranal. 4.- Existencia de un sistema de difusión (probablemente H + /K + ), que tiene por objeto disipar el gradiente de pH, sin eliminar el potencial de membrana (fig. 5.14). Según la hipótesis de Mitchell, no existen sitios de fosforilación propiamente dichos, sino que la síntesis de ATP tiene lugar siempre que exista un gradiente protónico (fuerza protón-motriz). La hipótesis ha recibido gran apoyo experimental: 1) La adición de protones (ácido) al medio externo de las mitocondrias conduce a la generación de ATP.

2) La cadena respiratoria contiene sus componentes organizados lateralmente (asimetría transversal) como los requiere la teoría. 3) El cociente fósforo/hidrogenión de la ATPasa (ATP sintetasa más propiamente) es 1:2 y los cocientes hidrógeno/oxígeno para la oxidación del succinato y del P-hidroxibutirato son 4 y 6 respectivamente en concordancia con las proporciones fósforo/oxígeno esperadas de 2 y 3. Gran parte de los conocimientos actuales sobre la ATPasa (ATP sintetasa) se deben al grupo de Racker. La fracción purificada de ATPasa está constituida por esferas de unos 90 Á procedentes de las partículas de Fernández Moran. Consta de una porción hidrosoluble denominada Fj (subunidades 3a,3p, y, 5 y e) que contiene el centro activo y una porción hidrofóbica denominada Fo,

Fig. 5.14. Hipótesis del acoplamiento quimiosmótico.

enterrada en la membrana mitocondrial que actúa como canal protónico. Entre ambas porciones y la membrana se encuentra un factor (F4) que recibe el nombre de OSCP ("oligomycin-sensitivity-conferring-protein),

imprescindible para la acción de la oligomicina (ver adelante desacoplantes) y que es un verdadero "cancerbero protónico" puesto que de éste depende el transporte de protones (Fig. 5.15).

Fig. 5.15. Estructura de la ATP sintetasa (ATPasa mitocondrial).

5.4.3. Hidrólisis de ATP La unión esencial entre las vías de producción y de utilización de energía se mantiene mediante el adenosin 5-trifosfato (ATP), el cual es considerado la "moneda universal" de energía libre en los sistemas biológicos (Fig. 5.16). 5.4.3.1. Enlaces de alta energía En la figura 5.16 se muestra la estructura del ATP y del ADP; dado que el ATP es una especie amónica, se piensa que la forma fisiológica está quelada con un catión divalente como el magnesio. Aunque en la figura se indican los enlaces fosfato como (~), señalando que son enlaces de alta energía en realidad la energía no está acumulada en un sólo enlace ya que la repulsión por cargas negativas existe en los tres fosfatos. La energía libre de hidrólisis del ATP depende de cómo transcurre la hidrólisis: 1) ATP+H 2 0 Kcal mol 2) ATP+H 2 0 Kcal /mol ADP+Pi AF '° = -7.3 AMP+PPi AF '° = - 8.2

La energía liberada por la hidrólisis del penúltimo fosfato (fosfato P) es ligeramente menor: 3) ADP+H 2 0 Kcal/mol AMP+Pi AF ' ° = - 7.2

Finalmente, si la hidrólisis tiene lugar en el fosfato restante (fosfato cc)la energía disminuye ostensiblemente. 4)AMP+H 2 0 -# Adenosina+PiAF , 0 = - 3.3 Kcal/mol Por otro lado, la hidrólisis del pirofosfato (PPi) resultante de la reacción (2):

Figura 5.16 Estructura del adenosintrifosfato (ATP) y adenosindifosfato (ADP). AF "° = - 7.3 Kcal/mol..

5) PPi+H 2 0 — 2 P i A F , o = -6.0Kcal/mol En virtud de que existen dos posibilidades de hidrólisis, la energía de hidrólisis del ATP puede ser dosificada en la cantidad necesaria (reacciones 1 y 2). La activación de los ácidos grasos y de aminoácidos, son de los pocos casos en que se utiliza la reacción 2, ya que aporta un poco más de energía. 5.4.3.2. Utilización de ATP Como consecuencia de la posición intermedia del ATP en la tabla de energía libre estándar de hidrólisis (Tabla 5.2), éste puede actuar como donador de fosfato a los compuestos que están por debajo de él en la lista y como aceptor de energía proveniente de los que están por encima. Así, un ciclo ATP/ADP conecta estos procesos que generan energía a las reacciones que la utilizan (Fig. 5.17). 5.4.4. Inhibidores y desacoplantes

Gran parte de los conocimientos que se tienen sobre la cadena respiratoria han sido obtenidos por el uso de inhibidores. Los inhibidores son compuestos químicos capaces de inhibir específicamente el flujo electrónico en tres puntos diferentes de la cadena. El primero de ellos es inhibido por barbitúricos como el amital, el veneno retenona y el antibiótico piericidina. El segundo sitio, entre el citocromo b y el c, es inhibido por el dimercaptopropanol (dimercaprol o BAL) y el antibiótico antimicina A. Los venenos clásicos, cianuro (CN), monóxido de carbono (CO), ácido sulfídrico (H2S) y ácido hidrazoico (HN 3 ) inhiben a la citocromo oxidasa (cit a, a 3 ) (Fig. 5.18). Según el teorema de Chance, en presencia de un inhibidor, los intermediarios de la cadenasituados por encima (en electronegatividad) del punto de inhibición, estarán muy

reducidos, mientras que los situados debajo del punto de bloqueo aparecerán muy oxidados; utilizando un símil hidráulico (Fig. 5.19) se puede observar en el esquema (A), que el flujo de electrones queda asegurado al estar disponible el oxígeno que los recibe. En (B), un inhibidor específico bloquea el flujo de electrones y los acarreadores anteriores al bloqueo permanecen reducidos, mientras que los posteriores se encuentran oxidados. Otro grupo de compuestos llamados desacoplantes o desacopladores impiden la síntesis de ATP pero permiten el flujo de electrones por la cadena respiratoria. En efecto, existen sustancias naturales, tales como el dicumarol y las hormonas tiroideas, y algunos sintéticos como el dinitrofenol (DNP) capaces de desaclopar ("desconectar") la respiración de la fosforilación. La adición de estas sustancias a una suspensión mitocondrial, provoca un marcado aumento del consumo de oxígeno, sin que exista síntesis de ATP. El efecto desacoplante de la tiroxina ha permitido explicar por un lado, el efecto de esta hormona sobre el metabolismo basal en el hipertiroidismo, y por otro, su uso, al igual que el dinitrofenol, en el tratamiento de la obesidad. El antibiótico oligomicina bloquea completamente la oxidación y la fosforilación en mitocondrias intactas. Actúa uniéndose al tallo de la ATPasa, lo que provoca el cierre del canal protónico y, por ende, el flujo de protones y la síntesis de ATP. Sin embargo, en presencia de dinitrofenol, la oxidación procede sin fosforilación, indicando que la oligomicina no actúa en la cadena respiratoria, sino a través de su unión con la proteína OSCP (Fig. 5.19).

5.4.4.1. Intoxicación por cianuro La ingestión de cianuro de potasio (KCN) produce una rápida inhibición de la cadena res-

5. impide que el oxígeno reaccione con éste. nitrito de amilo (inhalado) o 330 mg de .Fig.18. muy especianuro se fija al Fe 3+ del hemo del cit a. piratona a nivel de la citocromo oxidasa. El muerte rápida por hipoxia tisular. se deCesan la respiración mitocondrial y la gene.be administrar ai individuo expuesto al cianuración de energía (ATP) y se produce la ro. 83 e cialmente en el sistema nervioso. Si el envenenamiento no ha sido letal. Sitios de inhibición de la cadena respiratoria.

Ley de la termodinámica se puede representar así: AE = A H . Dicho de otra manera en un sistema cerrado las únicas reacciones espontáneas son aquéllas que tienden al equilibrio y a un aumento de entropía o de desorden. Los cambios de entalpia se representan por AH.P A V o AH = AE + P A V cepto. Cuando el proceso se efectúa a presión constante se tendrá: AE = Qp-PAV Qp es la cantidad de calor que se absorbe o se libera en un proceso a presión constante y se denomina entalpia (H). Esta segunda ley se basa en observaciones experimentales como son: a) el flujo de calor es unidireccional desde la temperatura más elevada a otra menor. se libera calor al medio. Si en la reacción se absorbe calor del exterior AH es positivo y el proceso es endotérmico. La segunda ley de la termodinámica establece que si un proceso ocurre espontáneamente.. supongamos que se coloca un trozo de metal frío junto a uno caliente. Esta ecuación es la representación matemática de la la. la entropía total del sistema debe aumentar. pero sí la segunda que establece "todos los procesos espontáneos siempre tienden al equilibrio". en un sistema aislado se observará que la temperatura del caliente baja y la del frío sube. Este flujo de energía es espontáneo y sólo se detiene cuando Tj = T2. Lógicamente para efectuar cualquiera de estos fenómenos en sentido . pero suponiendo que se efectuara el proceso (V2) no violaría la la. cuando a presión constante realiza un trabajo. Todos los fenómenos que ocurren en la naturaleza en forma espontánea. como son: la caída de un cuerpo. por la que la la. la expansión de un gas. varias reacciones químicas. en estas condiciones.Cambio de energía = (calor absorbido)(trabajo efectuado). En los sistemas biológicos. la cristalización de una solución sobresaturada. etc. son capaces de producir trabajo en condiciones apropiadas hasta llegar al equilibro. el cambio de volumen (AV) es muy pequeño correspondiendo el cambio entálpico al cambio de energía interna del sistema. donde AH es el cambio de entalpia o cantidad de calor absorbido o liberado por el sistema. Ley de la Termodinámica. Si. La primera ley de la termodinámica no dice nada acerca de la dirección de flujo de energía en un proceso y es necesario establecer una segunda ley que utiliza otro con- Cuando un sistema alcanza el equilibrio. Ley de la Termodinámica. AH es negativo y si dice que la reacción es exotérmica. la difusión de un soluto. ya no se produce ningún cambio energético. la entropía (S).

La administración de nitritos tiene por objeto formar metahemoglobina (MHB) que tiene Fe + 3 y que desplaza al ion cianuro (CN) de su unión con el cit a3 (Fe +3 ) formándose cianometahemoglobina (CN-MHb). Análogo hidráulico del estado de oxidorreducción de los acarreadores en el estado aeróbico (A) y después de la inhibición con antimicina A (B).Fig. Esta reacción es acelerada por el oxígeno hiperbárico (OHB): El tiosulfato de sodio convierte luego la CN-MHb a MHb simultáneamente a la transformación de tiosulfato en sulfocianuro de sodio (NaSCN) el cual es posteriormente eliminado por orina. nitrito de sodio (NaN0 2 ) por vía endovenosa seguida de la administración de tiosulfato de sodio (Na 2 S 2 0 3 ) en solución al 25% (50100 mi) por vía endovenosa y oxígeno a tres atmósferas (oxígeno hiperbárico). 5. Es de gran utilidad administrar también en forma oportuna hidroxicobalamina (vitamina Bi 2 -) que se combina con el CN de la CN-MHb y se transforma en cianocobala- . La reacción es catalizada por la enzima hepática (rodanasa).19.

ácido aconítico en el acónito (Aconitum). resina fósil de un pino extinguido). Estos equivalentes reducidos entran en la cadena respiratoria donde se generan grandes cantidades de ATP por fosforilación oxidativa. Además de ser un ciclo eminentemente degradativo (catabólico). Estas reacciones se llevan a cabo en casi todos los tejidos. taquicardia. Acido cítrico —* ácido aconítico —*• ácido isocítrico —• ácido a-cetoglutárico —• ácido succínico. la principal de ellas. un ácido tricarboxílico de 6 carbonos. FADH2) como resultado de deshidrogenasas específicas. 5. El tratamiento consiste en administrar 0HB para que la CO-Hb sea convertida en Hb02 y el cit a. la cual no es tóxica y funciona también como vitamina. a través de diferentes entradas. De hecho. trasaminación. Estos antecedentes y sus propios experimentos condujeron al bioquímico inglés Hans Krebs a conectar la oxidación de los ácidos tricarboxílicos y dicarboxílicos con la oxidación de los alimentos en el organismo.02-0. por CO-Hb. Ya desde 1935 el bioquímico americano de origen húngaro Szent Gyórgy utilizando preparaciones con mitocondrias intactas. Este gas se produce en la combustión incompleta de los hidrocarburos como en los gases del escape de un vehículo de gasolina o un calentador de leña o carbón en espacios cerrados.mina. tiene como primer paso la combina- ción de acetil-CoA con oxalacetato (OAA) para formar ácido cítrico. sobre todo en los labios. los bioquímicos alemanes Knoop y Martius establecieron la siguiente secuencia de reacciones.4. descrito por Sir Hans Krebs en 1937. por lo que se le considera más bien un ciclo anfibólico. demostró que la respiración celular era estimulada por ácidos dicarboxílicos (succínico. sin embargo. . Por esta razón. fumárico.2 Intoxicación por monóxido de carbono El monóxido de carbono (CO) es un gas incoloro e inodoro. se confirmó que el ácido cítrico se formaba por acoplamiento del ácido oxalacético con la acetil-CoA. Ahora se sabe que el ciclo es universal (plantas y animales). Los efectos tóxicos serios se presentan a dosis bajas de monóxido (0. En esas fechas. los nombres de la mayoría de los componentes del ciclo de Krebs corresponden a los vegetales donde fueron inicialmente descubiertos: ácido málico en la manzana (Malus).0 2 . con gran afinidad por la hemoglobina (200-300 veces más que el oxígeno) y por el cit a¿. Cuando Lipmann demostró catorce años más tarde la formación de acetil-CoA a partir de piruvato.20). málico y oxalacético). 5. 5.Hb). al ciclo de Krebs se le conoce también como el ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo del ácido cítrico. La piel muestra coloración rojo cereza. ácido cítrico en las frutas cítricas. a 3 . es también una vía final en el metabolismo de lípidos y aminoácidos. Los síntomas de la intoxicación incluyen alteraciones visuales. cefalea. ácido succínico en el ámbar (Succinum. el ciclo de Krebs participa en reacciones anabólicas como la gluconeogénesis.5 CICLO DE KREBS Tradicionalmente se ha estudiado el ciclo deKrebs relacionado con el metabolismo de carbohidratos. Durante el curso de la oxidación de la acetil CoA en el ciclo. taquipnea y finalmente coma y muerte. ácido fumárico en la Fumaria. a3-CO en cit a. pero es el tejido hepático el único donde ocurren todas. desanimación y lipogénesis. Este ciclo. acetil CoA (Fig. se forman equivalentes reducidos (NADH.4.03%) cuando el 40% de la hemoglobina se ha transformado en carboxihemoglobina (CO.

Fig.. 5. pág. Los Altos. y Cois. 1985. Lange Medical Publications. 160. California. W. Ciclo de Krebs en el metabolismo celular. Reproducción autorizada con modificaciones de Martin. 20a. edición. . Harper's Review of Biochemistry. D. Jr.20.

La reacción supone la hidrólisis del enlace tioéster de la acetil-CoA. dihidrolipoil transacetilasa (con ácido lipoico y coenzima A) y dihidrolipoil deshidrogenasa (con FAD y NAD+ ). por lo que se encuentra El complejo piruvato deshidrogenasa tiene un PM superior a 7 millones y posee tres actividades enzima ticas: piruvato desearboxilasa (con pírofosfato de tiamina).5. tabolismo de lípidos) y de algunos aminoácidos. lo que implica la liberación de energía en forma de calor. El citrato es convertido en isocitrato por medio de la enzima aconitasa (aconitato hidratasa). propiamente la inicial del ciclo. aunque algunas enzimas y metabolitos también se encuentran en el citosol (extramitocondrial). las enzimas se localizan en la membrana interna y en la matriz mitocondrial. por ley de acción de masas. Se supone que esto . actuando sobre la parte del citrato que deriva del oxalacetato.5. es la condensación de la acetilCoA con oxalacetato (último producto del ciclo) catalizada por la curato sintetasa (también llamada enzima condensante de Ochoa). Sin embargo.1 Reacciones del ciclo. haciendo el proceso prácticamente irreversible. La acetil-CoA puede provenir también de la P-oxidación de los ácidos grasos (ver Me- desplazado hacia la formación de citrato. 3% de cis-aconitato y 7% de isocitrato. Esta transformación es catalizada por un complejo multienzimático llamado piruvato deshidrogenaba. La reacción tiene lugar en dos pasos: deshidratación hasta cis-aconitato (el cual permanece unido a la enzima) y rehidratación hasta isocitrato en el equilibrio hay un 90% de citrato. y próximas a las de la cadena respiratoria. el consumo de isocitrato y la producción continua de citrato in vivo. Dentro de las mitocondrias. La siguiente reacción. Esta proximidad facilita el adecuado acoplamiento de ambos procesos. Esto era desconcertante ya que el ácido cítrico es un compuesto simétrico. La conexión de la glucólisis (última etapa de la degradación de la glucosa) con el ciclo de Krebs consiste en la descarboxilación oxidativa del piruvato a acetil-CoA. La reacción global es esencialmente irreversible. hace que la reacción esté desplazada hacia la isomerización citrato -* isocitrato. La aconitasa reacciona en forma asimétrica. Enzimas y Coenzimas Los componentes del ciclo se encuentran en todos los tejidos en las mitocondrias.

La conversión de a-cetoglutarato (o 2oxo-glutarato) en succinil-CoA es catalizada por un complejo multienzimático a-cetoglutarato deshidrogenasa. el ciclo ha de dar dos vueltas. Una reacción alternativa en tejidos extrahepáticos es la conversión de succinilCoA en succinato catalizada por la succinil CoA transferasa (o tioforasa) acomplada a la conversión de acetoacetato en acetoacetilCoA. Para que la acetil-CoA convierta en CO2 su radical acetato. Ambos nucleótidos pueden ser utilizados para la formación de ATP por acción de un nucleósido difosfato cinasa o fosfocinasa. en una reacción catalizada por la isocitrato deshidrogenaba. y luego se descarboxila a ct-cetoglutarato. El ciclo continúa. En esta reacción irreversible se produce CO2 y el primer NADH+H + del ciclo. el cual permanece unido a la enzima. El isocitrato es oxidado por deshidrogenación. por la reacción en sentido inverso) que convierte la succinil CoA en succinato con la transferencia del enlace de alta energía a la fosforilación de GDP que pasa a GTP (o de IDP que pasa a ITP). Este es el único sitio del ciclo en que se genera ATP a nivel del sustrato.21). La reacción se lleva a cabo en dos pasos: una deshidrogenación en la que se forma oxalosuccinato. La enzima requiere NAD + y Mg + + . que proviene de oxalacetato. de forma que la enzima puede diferenciar los dos grupos -CH 2 -COOH del citrato (fig. por acción de la succinaío tiocinasa (o succinil-CoA sintetasa. FAD y coenzi- ma A. Esta es una reacción que permite la incorporación de cuerpos cetónicos al ciclo de Krebs. 5. La reacción es prácticamente irreversible y en ella se forma el segundo CO2. El citosol posee también isocitrato deshidrogenasa pero requiere NADP + como coenzima. que requiere NAD + .es debido a que el citrato se une al sitio activo de la aconitasa por tres puntos. NAD + . En el propio hígado hay también una . cuya acción es análoga a la piruvato deshidrogenasa y utiliza los mismos cofactores: pirofosfato de tiamina (TPP) ácido lipoico. a diferencia de la del ciclo.

anatómica y fisiológicamente. Solo una vía parece cerrada. la cual en estado reducido (FADH2) constituye una fuente directa de electrones para la cadena respiratoria a nivel de la coenzima Q. En la fig. El fumarato presenta luego una serie de cambios para regenerar el oxalacetato que comprende una hidratación catalizada por la fumarasa (fumarato hidratasa) para formar L-malato. el succinato es deshidrogenado a fumarato.24). o bien fosfoenolpiruvato para la gluconeogénesis. En la Fig.5. 5. ya que material que llega de fuentes hidrocarbonadas puede abandonarlo para formar grasa. el cual luego se oxida o oxalacetato por medio de la deshidrogenasa málica y el ÑAD+ como coenzima. la verdad es que si se incrementan las demandas de oxalacetato para formar otros compuestos como el aminoácido aspartato. por lo que se considera que desempeña un papel catalítico. llamada enzima málica. mientras que los aminoácidos que llegan pueden abandonarlo para formar carbohidratos. Esta es la única enzima del ciclo integrada a la membrana mitocondrial interna. directamente ligada a la cadena respiratoria. El oxalacetato es el intermediario que mayor demanda muestra para mantener el ciclo. Esta enzima produce la carboxilación y reducción del piruvato. Aunque en realidad con solo una pequeña cantidad de oxalacetato se forman grandes cantidades de citrato para el ciclo. pero esta enzima utiliza FAD como coenzima. A esas reacciones auxiliares se les denomina anapleróticas: son las catalizadas por la piruvato carboxilasa y por la enzima málica (Fig.2 Papel anfibólico del ciclo de Krebs Procesos anapleróticos Una vía metabólica es anfibólica cuando puede funcionar tanto en sentido catabólico como en sentido anabólico. 5. entonces se requerirán vías metabólicas que aseguren la disponibilidad de oxalacetato para mantener el flujo de metabolitos del ciclo. el ciclo de Krebs el transporte de electrones y la fosforilación oxidativa. 5.deacilasa que hidroliza directamente la succinil-CoA en succinato más coenzima A. Desde este punto de vista el ciclo de Krebs puede considerarse como una verdadera "glorieta bioquímica". La piruvato carboxilasa es una enzima de la gluconeogénesis (Unidad VI) que cataliza la carboxilación de piruvato a oxalacetato: La otra reacción anaplerótica es catalizada por una malato deshidrogenasa dependiente de NADP + . 5. transformándolo en malato: . En la fig.23 se muestran las interconversiones más comunes de los intermediarios del ciclo.22 se muestran las reacciones completas del ciclo.23 puede observarse cómo se sintetizan ácidos grasos a partir de citrato que sale de la mitocondria. la que conduce de grasas a carbohidratos. Por acción de la succinato deshidrogenasa. Se reúnen así. así como la síntesis del grupo hemo proveniente de succinilCoA. 5.

.

23 Papel anfibólico del ciclo de Krebs. .Figura 5.

5. Vías anapleróticas y formación de GABA en el ciclo de Krebs.Fig.24. el malato se transforma en oxalacetato por la malato deshidrogenasa del ciclo. Posteriormente. De estas dos reacciones anapleró- ticas. cuya actividad aumenta en situaciones que causan agotamiento . la más importante es la catalizada por la piruvato carboxilasa.

existe en las neuronas inhibidoras del cerebro una vía colateral del ciclo de Krebs en la que se forma un neurotransmisor inhibidor derivado de un intermediario del ciclo. 5. Caso clínico: Paciente femenina de 4 años de edad con retraso somático y psicomotor profundo con problemas de deglución. pero no de tiamina. A.5.24).25). Estudios metabólicos demostraron elevación anormal.¿De qué deficiencia enzimática se trata? 2.2. . que alimenta al ciclo de Krebs con acetil-CoA. Participación de lípidos en el ciclo Existen dos vías de entrada de material lipidico al ciclo de Krebs con fines degradativos: a través del glicerol o a través de ácidos grasos. Los niveles de biotina en plasma se encontraron en el límite inferior de lo normal (261. o la piruvato carboxilasa. Piruvato carboxilasa deficiente que responde a biotina.del oxalacetato como el ejercicio. de alanina y ácidos pirúvico y láctico. Cuestionario: 1. con la gentil autorización del Primer Autor. provenientes ambos de triglicéridos * Caso clínico tomado de: Velázquez.1. Desaminación oxidativay formación de GABA En condiciones normales. 5.5.2.. se trata del ácido gama-aminobutírico (GABA) formado por descarboxilación del ácido glutámico.¿Cómo explicaría las convulsiones observadas en este caso? 3. convulsiones tónicas con frecuencia de varias crisis al día y atrofia cortical y subcortical (microcefalia). 1990. proveniente por transaminación del ct-cetoglutarato (Fig. LI Reunión reglamentaria de la Asociación de Investigación Pediátrica. Nunca ha tenido manifestaciones clínicas ni químicas de acidosis metabólica ni cetosis. Al faltar o estar disminuida la actividad de la piruvato deshidrogenasa. 5. 5. Las anormalidades bioquímicas se corrigieron con dosis altas de biotina.1. al proveer de acetil-CoA a través de una vía (beta-oxidación) que no está bloqueada. 248-265.. han observado que una dieta cetogénica se asocia a mejoría clínica y bioquímica en pacientes con deficiencia de PDH. o bien con fines anabólicos.2.¿A qué atribuiría el daño neurológico? Comentarios: Inicialmente se pensó en una deficiencia de piruvato deshidrogenasa (PDH). por lo que se prescribió una dieta cetogénica (60% de las calorías provistas por grasas) y dosis altas de tiamina (300-mg/día). tetraparesia espástica. en plasma y orina. Este padecimiento se acompaña de convulsiones al faltar el GABA inhibidor con predominio del neurotransmisor excitador: ácido glutámico. que cataliza la principal reacción anaplerótica.. No se observó mejoría bioquímica o clínica por lo que se decidió administrar dosis altas de biotina (10 mg al día) cofactor de la piruvato carboxilasa (PC) y un suplemento de ácidos aspártico y glutámico con objeto de proveer sustratos adicionales al ciclo de Krebs*. 5. Falk y cois. A y cois.2. Pg. disminuyendo en la diabetes y aumentando por administración de insulina. el ayuno y la diabetes. la transformación de metabolitos del ciclo en aminoácidos para biosíntesis de proteínas (Fig. se presenta la acidosis pirúvica congénita.2.1 Incorporación de aminoácidos al ciclo Dentro de las funciones anfibólicas del ciclo de Krebs se encuentra la incorporación de aminoácidos con fines energéticos. Hay antecedentes de hipoxia neonatal prolonga- da con cianosis. C. La actividad de la enzima varía en forma inversa. normal 500 ± 200).5 pg/ml.

1. la entropía se encuentra ligada a la temperatura y la ecuación que la define matemáticamente es: 5. La ecuación que combina las dos leyes de la termodinámica es: AF = AH . Cuanto más caótico o desordenado es un sistema. y a partir de C 0 2 y H 2 0 sintetizan moléculas del tipo de los carbohidratos y producen oxígeno. . Organismos autótrof os y heterótrofos La realización de todas y cada una de las funciones celulares requiere energía. El proceso por el cual se transforma la energía radiante del sol y se captura en forma de energía química en la glucosa. la entropía es una función matemática que no tiene análogo físico sencillo y su significado es más bien abstracto. Ciclo de la energía en los seres vivos.1. utilizan la energía de la luz solar. más pequeña será su entropía.2. Ley de la termodinámica establece que "un cristal perfecto en el cero absoluto tiene cero entropía". que requiere oxígeno. 5. utilizan la energía química acumulada en los alimentos durante el proceso de la nutrición y liberan CO2 y H2O al medio ambiente con los cuales los autótrofos vuelven a generar alimento químico y repetir el ciclo (fig.2. La termodinámica establece que la entropía es una medida de la distribución al azar de la enegía o una "medida del desorden".T A S donde AF es el cambio de energía libre. En base a esto la 2a. 5. Otro tipo de organismos. A diferencia de la entalpia.1. A H es el cambio de entalpia.). Los organismos autótrofos. mediante la respiración. Como vemos. se denomina fotosíntesis. cuando más ordenado y estructurado es un sistema. los heterotróficos.1.contrario se requiere energía. AS es cambio de entropía y T es la temperatura absoluta. más grande es su entropía. Ley de la termodinámica también puede expresarse así: "todos los procesos en equilibrio solo pueden salir de él a expensas de otro sistema que tienda al equilibrio". La 3a.

Fig.25. 1982. . Co. Orten y O. Rutas de entrada de los aminoácidos en el ciclo de Krebs. Reproducida con autorización de J. St. edición. Mosby. 344. Human Biochemistry. Neuhaus. M. V. W. C. 10a. pág. Louis. 5.

A su vez.1 Incorporación de glicerol vía gliceraldehído El glicerol proveniente de triglicéridos puede entrar al ciclo de Krebs transformándose en gliceraldehído por medio de la acción concertada de 3 enzimas: glicerocinasa. necesitan transportarse al citosol indirectamente los precursores (acetil) (CoA). ambas vías metabólicas están reguladas p o r las c o n c e n t r a c i o n e s r e l a t i v a s de ATP/ADP y NADH/NAD + .2.x 3ATP (fosforilación oxidativa) =9 ATP 1 FADH 2 x 2ATP (fosforilación oxidativa) = 2 ATP 1 GTP x 1 ATP (nivel del sustrato) /• 1 ATP total = 1 2 ATP La acetil-CoA es el precursor de la biosíntesis extramitocondrial de ácidos grasos (Fig. glicerol-3-fosfato deshidrogenasa y fosfotriosa isomerasa: . Los ácidos grasos provenientes de triglicéridos son degradados intramitocondrialmente hasta acetil-CoA en un proceso conocido como beta-oxidación (ver Unidad VII).2.5. 5.5. y de ahí a acetil-CoA.(ver Unidad VII).2 Incorporación de ácidos grasos Incorporación de ácidos grasos vía acetilCoA.26).2. 5. En virtud de que la síntesis de grasas es extramitocondrial. El rendimiento del ciclo corresponde al número de equivalentes reducidos y al ATP formado: 3 NADH. determina que la actividad de uno dependa de la otra y viceversa.3 Regulación del ciclo del ácido cítrico La proximidad intracelular física y funcional del ciclo del ácido cítrico y la cadena respiratoria.5. 5.5. extramitocondrial: El 3-gliceraldehído-P continúa su ruta degradativa hasta piruvato. Por otro lado. del ciclo salen intermediarios al citosol que permiten la síntesis de ácidos grasos. El citrato formado intramitocondrialmente sale al citosol donde es transformado en oxalacetato y acetil-CoA por acción de la ATP-citrato liosa. ya que la membrana mitocondrial es impermeable a derivados de CoA. la cual es extramitocondrial.2.

1 Efecto de la concentración de ATP/ADP La regulación del ciclo ocurre a nivel de algunas enzimas. el ATP y las acil-CoA de cadena larga son inhibidores alostéricos de la citrato sintetasa. Además. el ciclo no puede funcionar más rápidamente que lo que le permite la utilización del ATP generado. todo el ADP de la célula se convertiría en ATP y todo el NAD + para aceptar hidrógenos. En resumen un aumento de la relación ATP/ADP inhibe la actividad del ciclo de Krebs. la isocitrato deshidrogenasa es activada por ADP e inhibida por ATP. y la Km de la citrato sintetasa para la acetil-CoA es aumentada por el ATP.3. si el flujo electrónico y la síntesis de ATP acoplada funcionara a toda su capacidad. 5. Por tanto. En la cadena respiratoria.3. Por otro lado. la fosforilación del ADP es también dependiente de esa relación.5. Es evidente que la acumulación excesiva de compuestos de alta energía (ATP y NADH) inhiban ciertas reacciones del ciclo. el cual es inhibidor de la citrato sintetasa y consecuentemente. del inicio del ciclo. De modo general. 5. un incremento de ATP impide la regeneración de GDP para la succinato tiocinasa produciéndose acumulo de succinil-CoA. En caso extremo.5. y la acumulación de ADP y NAD + determinan la estimulación de ciertas enzimas. cesaría el funcionamiento del ciclo.2 Control a nivel de la relación NAD + /NADH Una disminución de la cadena respiratoria disminuye la regeneración de NAD + lo que inhibe las reacciones de la isocitrato deshi- .A esta cantidad habría que agregar 3 ATP más en caso de considerar la formación de acetil-CoA a partir de piruvato donde se forma 1 NADH intramitocondrial. Por ejemplo.

5. la acetil-CoA proveniente de los ácidos grasos o de ciertos aminoácidos (cetogénicos). Estos niños muestran habitualmente niveles séricos elevados de lactato. evitando así el desperdicio innecesario de piruvato derivado de la glucosa. asociadas a la dihidrolipoil transacetilasa. Estos efectos hormonales no están mediados por cambios en los niveles de AMPc tisulares ya que la cinasa y la fosfatasa son insensibles a éste. fosforilada. En ciertos casos. El segundo tipo de regulación se lleva a cabo por la existencia de dos formas interconvertibles de la piruvato deshidrogen asa: una. La existencia de una u otra es catalizada por dos enzimas: la piruvato deshidrogenasa cinasa. De hecho. de esta manera. Tales pacientes muestran graves defectos neurológicos y en la mayoría el defecto enzimático conduce a la muerte. y la disponibilidad de oxalacetato es controlada por la malato deshidrogenasa y. 5. la enzima es inhibida. permitiendo que la acetil-CoA se combine con este último para que el ciclo de Krebs funcione adecuadamente. La actividad del complejo piruvato deshidrogenasa también es regulada por algunas hormonas. o forma inactiva. Es por lo tanto. esta inhibición es revertida por NAD + . La principal función reguladora es ejercida por la cinasa que al fosforilar la piruvato deshidrogenasa con hidrólisis de ATP la convierte en su forma inactiva. ambas enzimas forman parte del complejo. Se ha detectado en niños deficiencia de algunas de las subunidades reguladoras del complejo piruvato deshidrogenasa. Por el contrario. La fosfatasa es inhibida por exceso de NADH. la fosfatasa le quita un fosfato a la piruvato deshidrogenasa y la reactiva. La succinato deshidrogenasa es inhibida por el oxalacetato. reducido a lactato. . los pacientes responden a un tratamiento dietético reduciendo el mínimo los carbohidratos y administrando una dieta cetogénica. que determina su entrada al ciclo. Cabe destacar el papel estimulador que ejercen sobre la cinasa la acetil-CoA y el NADH.3 Control a nivel de la piruvato deshidrogenasa El piruvato ocupa una posición clave en el metabolismo. pero una cierta cantidad se convierte en oxalacetato (proceso anaplerótico).3. De entre ellas cabe destacar la insulina que incrementa la forma activa (desfosforilada) en tejido adiposo. Se han encontrado dos tipos de regulación del complejo de la piruvato deshidrogenasa. las catecolaminas como la adrenalina pueden activar la piruvato deshidrogenasa en el tejido cardiaco. Así. es la forma activa. La mayor parte del piruvato se oxida a acetil-CoA. ya que puede ser reconvertido en glucosa. el primero se realiza por inhibición competitiva por parte de acetil-CoA y NADH. y el papel inhibidor del piruvato y el ADP. y la piruvato deshidrogenasa fosfatasa. cuando el aporte de acetil-CoA es suficiente a expensas de los ácidos grasos. no puede entrar al ciclo a menos que esté ya presente el oxalacetato proveniente de la carboxilación del piruvato. esto ocurre cuando hay exceso de ATP en la célula. si baja el ATP celular. la piruvato deshidrogenasa. al acumularse al coenzima NADH reducida común a estas deshidrogenasa mitocondrial por el ADP en contrarrestada por el NADH y el ATP. la otra desfosforilada. importante el control de su metabolismo a nivel de esta enzima. transaminado para formar alanina.drogenasa. que requiere ATP. en última instancia del cociente NAD + /NADH. o finalmente ser descarboxilado oxidativamente hasta acetilCoA. piruvato y alanina que producen una acidosis láctica crónica. a-cetoglutarato deshidrogenasa.

es decir con un intermediario común obligado. en moléculas más pequeñas (CO2 y H2O en último término). Un ejemplo clásico de acoplamiento energético es la fosforilación de la glucosa: Glucosa + H3 P 0 4 — Glucosa -6-fosfato + H .2 Kcal/mol ATP + H 2 0 -+ ADP + H 3 P0 4 AF°= -7.2 Reacciones endergónicas y exergónicas Algunos procesos vitales como: la síntesis de macromoléculas. acoplada a la hidrólisis de ATP: En la vida diaria se encuentran varios ejemplos de oxidación.1. y por tanto. son reacciones que requieren energía y se denominan endergónicas.2. requieren energía para llevarse a cabo. En estas reacciones se convierten las moléculas complejas. Desde el punto de vista termodinámico proceden con cambio de energía libre (AF+) de signo positivo. A continuación describiremos las reacciones que dan lugar a la formación de este importante intermediario. son espontáneas e irreversibles.2.1 Kcal/mol Sumando: Glucosa +ATP En los sistemas biológicos.2 Kcal/mol ATP + H 2 O - ADP + Pi AF°= -7. Las reacciones metabólicas que producen energía se denominan catabólicas. En los prime- . la conducción de impulsos nerviosos. El principal compuesto intermediario o portador de alta energía en la célula viva es el adenosintrifosfato (ATP). Al ocurrir este tipo de reacciones se libera la energía almacenada y se consume oxígeno. Sin embargo. Estas reacciones transcurren con cambio de energía libre negativo. muchas reacciones exergónicas-endergónicas están acopladas de esta manera. 5. un proceso endergónico no puede ocurrir en forma independiente. (AF-).3 Kcal/mol La hidrólisis del ATP confiere a la reacción global un cambio exergónico que le permite transcurrir en la dirección propuesta: Glucosa+H 3 P0 4 -* Glucosa -6-P +H2 O AF°=+3.2 REACCIONES DE OXIDORREDUCCIÓN Tradicionalmente. El conjunto de procesos exergónicos (catabólicos) y endergónicos (anabólicos) constituye lo que se conoce como metabolismo. debe formar parte de un sistema acoplado exergónico-endergónico cuyo cambio global debe ser exergónico.3 Kcal/mol -» Glucosa-6-P+ADP AF°=-4. 0 AF=+3.1. como: carbohidratos o grasas. Trataremos en este capítulo de presentar los aspectos químicos de la manera más comprensible. el estudio de los temas de oxidaciones biológicas y sus relaciones con la bioenergética se ha considerado como uno de los más difíciles para el estudiante. Para que estas reacciones ocurran. exergónicas. En la práctica. la leña que se quema en las chimeneas o la oxidación del hierro dejado a la intemperie. Las reacciones metabólicas involucradas en los procesos de síntesis se denomina rutas o vías anabólicas o anabolismo. Conceptos de oxidación y reducción la reacción no es viable termodinamicamente en la dirección propuesta. como la combustión del gas usado en las estufas.5. la contracción muscular y el transporte activo. se deben acoplar a otro tipo de reacciones que liberan energía (exergónicas). 5.

el carbono y el hidrógeno de los combustibles se combinarán con el oxígeno del aire para formar CO2 y H2O y desprender energía calórica. Por ejemplo la transformación de lactato en piruvato: COO CH-OH I CH3 LACTATO Deshidrogenasa Láctica + COO | C = 0 + 2H I CH3 PIRUVATO El fenómeno contrario se denomina reducción. Cuando un elemento pierde o gana electrones cambia su número de oxidación.ros casos. Número de oxidación En las reacciones de oxidorreducción se maneja a menudo el concepto de número de oxidación que se define como el número de electrones que se transfieren en una reacción de oxidorreducción. Ya sea que el mecanismo de oxidación ocurra con ganancia de oxígeno o con pérdida de hidrógeno. una reacción de oxidación puede ocurrir por cualquiera de estos tres mecanismos: a) Ganancia de Oxígeno: 4Fe + 302 C3 H8 + 502 2Fe203 ^ 3 C 0 2 + 4H 2 O b) Pérdida de Hidrógeno: Lactato -* NADH + H* Piruvato + 2 H -> NAD + + 2H H9 c) Pérdida de Electrones: Fe ++ (Ferroso) Fe° (Metálico) -> -» Fe + + + (Férrico) + 2e~ Fe ++ (Ferroso) + 2e" El Zn se oxidó al pasar su número de oxidación de cero a +2. d) En una molécula neutra. por ejemplo: Z l + H2S04 Z r +SO 4 + En esta reacción de oxidación se pierden hidrógenos.2. en ambos procesos se implica la pérdida de electrones.1. ganancia de hidrógeno o ganancia de electrones. Así. En el último ejemplo. la suma de los números de oxidación de sus átomos es de cero. En toda reacción química. una se oxida y la otra se reduce. su número de oxidación disminuye. su número de oxidación aumenta y si se reduce. el hierro al combinarse con el oxígeno formará óxido de hierro. En la célula. a) Los elementos en su estado natural (por ejemplo. Este puede ocurrir por pérdida de oxígeno. los hidrógenos o electrones que una molécula pierde. algunas de las cuales transcurren sin la participación de oxígeno. Muchas reacciones de oxidación que ocurren en el metabolismo se realizan por pérdidas de hidrógenos o deshidrogenación. otra molécula los debe ganar. c) Cuando el hidrógeno se combina. Si el elemento se oxida. un metal) poseen todos sus electrones y por lo tanto su número de oxidación es de cero. b) Cuando el oxígeno se combina con otro elemento generalmente capta dos electrones para completar su orbital con ocho electrones y su número de oxidación es menos dos (-2). El H se redujo pues pasó de número de oxidación +1 a cero. generalmente cede un electrón y su número de oxidación es más uno (+1) por el protón que queda sin contraparte. 5. El factor común a estos dos procesos oxidativos es la participación de oxígeno. Es decir. a la reacción global se llama reacción de oxidorreducción. Es pertinente notar que en esta reacción los componentes del ion sulfato (SO4"2) no .1. la oxidación de la glucosa hasta CO2 y H 2 0 con liberación de energía se realiza en varias etapas.

El potencial redox de un par de oxidor r e d u c c i ó n se d e t e r m i n a (en voltios) comparándolo con una hemipila patrón de referencia (habitualmente la del electrodo de hidrógeno de la figura 5. Con estos últimos se pueden armar dos medias celdas o hemipilas.cambian su número de oxidación. Pt electrodo de platino.2). los electrones pueden pasar de una a la otra y el flujo de electrones genera una corriente eléctrica que se puede medir con un voltímetro. los electrones pasarán de la hemipila del Zn a la del hidrógeno (fig. V = Voltímetro. Las dos medias celdas pueden quedar de la siguiente manera: 5.2.2). Zn = electrodo de cinc. La facilidad con la que un donador de electrones (agente reductor) cede sus electrones a un aceptor electrónico (agente oxidante) se expresa c o m o potencial de oxidorreducción (potencial redox) del sistema. Si el Zn se oxida.OV a pHO.2. Pila voltaica o galvánica formada por dos medias celdas (semicélulas). cuando se corrige este 2)2H+ -* H^ (media celda de reducción) Si las hemipilas se unen entre sí por un puente salino (KC1). 5. 5. Como el Zn tiene más tendencia a ceder electrones que el hidrógeno. la del que se oxida y la del que se reduce. Potencial de oxidorreducción El esquema de la fig.2 ilustra el fundamento de una pila eléctrica en la cual la energía química se transforma en energía eléctrica. Fig. sin embargo. El potencial del electrodo de referencia se sitúa por convención en O.2. mientras el Zn y el H sí lo cambian.1.O. a concentración IM y 25°C. . 5. quiere decir que pierde electrones y si el H se reduce es porque gana electrones. Al voltaje observado cuando los electrones fluyen de una semicélula a la otra se le llama potencial de oxidorreducción o fuerza electromotriz.

70 .82 + 0.320 -0.166 .1. En condiciones estándar y fisiológicas. el trabajo eléctrico producido será el resultado de la diferencia de potencial (E) por el número de electrones (N) transportados.03 +0. el potencial de reducción para el par H + /1/2 H°2 no es cero.70 .25 + 0.42 V (la concentración de H + no es 1M.0.O Citocromo a Fe +3 /Fe +2 CitocromoCFe +3 /Fe +2 Citocromo Cj Fe +3 /Fe +2 Coenzima Q + 2H + /COQH 2 Citocromo bFe + 3 /Fe + 2 Mitocondrial Fumarato +2H+/Succinato Citocromo bFe + 3 /Fe + 2 Microsomal Oxalacetato +2H+/malato Piruvato +2H+/lactato Acetaldehído +2H+/etanol FAD+2H + FADH 2 NAD + +2H + /NADH+H + NADP + +2H + /NADPH+H + 2H + /H 2 FerrodoxinaFe +3 /Fe +2 Acetato +2+/Acetildehído Cetoglutarato +2H + /Succinato+C0 2 Piruvato +2H + /Acetato+C0 2 n 2 1 1 1 2 1 2 1 2 2 2 2 2 2 2 1 2 2 2 Eo voltios + 0.421 -0.197 -0.0 el potencial de referencia es -0. y por lo tanto: AF = -n*í£AE AF = cambio de energía libre «of = equivalente del Faraday (26. sino -0.0.potencial par pH 7. el trabajo eléctrico útil será igual al cambio de energía.60 .3.1.08 + 0.320 . Potenciales redox estándar de diversas reacciones químicas SISTEMA 1/2 0 2 +2H7H.2.0. sino 10"7M.185 . Nivel de energía de las reacciones de oxidorreducción En la pila voltaica descrita antes.22 +010 +0.0. En la tabla 5.0. AF° = .42V.n W E o' E'o La diferencia de potencial está ajustada al pH 7.0.062 KcalV-imoH) El signo negativo de la ecuación se debe a que cuando AF resulta positivo la reacción es ex¿rgónica. Si el número de electrones se expresa en número de moÍes (n) y la carga de un mol de electrones en faradios ( 9 ) .0.219 . Este potencial se conoce como potencial redox estándar (E¿).29 +0.1 se indican Jos potenciales redox extandar de interés especial en bioquí- Tabla 5. que es cercano al pH fisiológico.0. 5.0.430 .02 .

1. Las semirreaciones redox serían: V202+2H++2S" -* H 2 0 AEQ= 0. „ Esta ecuación permite calcular la contante de equilibrio de una reacción redox directamente de los valores de E o ' de las semirreacciones de redox y viceversa.5.154V) AF'^-T. Esta lista permite predecir la dirección del flujo de electrones de un par redox a otro. sustituyendo los valores tenemos: • (1.987) (298) _ .6 Kcal/mol. „ 0. Por lo tanto. en virtud de que ambas tienen como factor común el cambio de energía libre estándar (revisar subcapítulo 4. La reacción total será: NaOH+H+ V202 -* NAD++I1. es decir.lKcalmol-1 Utilizando esta misma ecuación se puede calcular el cambio de energía libre que se produce en la reacción redox neta de la respiración. La ecuación queda: OXALACETATO^+NADH+H* -» MALATO"2+NAD+ AEQ-+0.32V °' ~nF = hlKeq En esta ecuación R es la constante de los gases (1.82V NAD + +2H + +2e" -• NADH+H* AE Q =-0.-0.V. mol -1 )y T es la temperatura en grados absolutos a 25°C (298°K).14V Aplicando la ecuación: AF'°+ = -n^AEÓ AF '°= -(2) (23062)(1. Tomamos como ejemplo la oxidación de malato a oxalacetato.1 ) (0.14)= -52.059. Se buscan en la tabla los potenciales estándar de cada una de las semirreacciones de redox. Los electrones fluirán de la reacción E'o fuertemente negativa a la reacción con E'o más positivo. En la ecuación de Nernst se correlaciona la diferencia de potencial estándar de las reacciones bioquímicas con la constante de equilibrio. Por lo tanto RT m En una pila electroquímica los electrones fluyen de la semirreación con el E'o más negativo hacia el más positivo. el NADH perderá electrones y el oxalacetato los aceptará. OXALACETATO"2 + 2H++ 2e" -» MALATO"2 AE'o.987Kcal -1 .mica.166V NAD+ + 2H+ + 2e -* NADH + H* AE'o .moH. . el NADH se oxidará y el oxígeno se reducirá.0 AEo' = 1.320V . MALATO" + NAD* -* OXALACETATO" + NADH +H* 2 2 El flujo de electrones irá del más negativo al más positivo.062 Kcal.).-0. la transferencia de electrones desde el NADH al oxígeno molecular. Con la ecuación: A F°'= -n *$ A E ¿ se puede calcular el cambio de energía libre de un par de redox si se conoce la diferencia de potencial de cada reacción.154V Aplicando la ecuación: AF'° = -n3AE0 Sustituyendo los valores se tiene: AF'°= -(2moles) (23.

cuya fórmula general es C5H10O4. una buena parte los obtiene en fuentes vegetales.2 Importancia biomédica Los carbohidratos tiene funciones muy diversas en el organismo. hidratos de carbono.ESTRUCTURA. existen carbohidratos cuya fórmula general no conserva la relación descrita. como es el caso de la glucosa. Además. glúcidos. En cambio. desde la transferencia de energía entre células. La palabra sacárido significa azúcar. sacáridos) para designar este tipo de compuestos no son adecuados del todo.1 INTRODUCCIÓN Los carbohidratos son los compuestos más abundantes y ampliamente destribuídos en la naturaleza. Por otro lado. La denominación de azúcares o glúcidos (glykos = dulce) tampoco es exacta porque no todos son dulces. FUNCIÓN Y METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS 6. el almidón. por ejemplo. el formol: C(H20). 6. En conclusión. Aunque el hombre puede sintetizar la mayor parte de carbohidratos. por ejemplo. aunque los nombres propuestos (azúcares.1. carbohidratos. por ejemplo. la fórmula anterior no corresponde a las propiedades de estos compuestos ya que de ningún modo las moléculas de agua están individualizadas en la molécula del carbohidrato. así. hay compuestos que siguen esa relación y no son glúcidos. que es el sustrato energético fundamental y combustible universal para el . se considera hidrato al compuesto que fija una molécula de agua. Su fórmula general Cn(H20)n es decir. hay una molécula de agua por átomo de carbono que motivó la denominación de hidratos de carbono o carbohidratos. es insípido. se utilizan como sinónimos pero los más aceptados son: glúcidos o carbohidratos. el aminoácido glicina (o glicocola) es dulce y no es un carbohidrato. el ácido acético: C 2 (H 2 0) 2 y el ácido láctico: C3(H20)3. Sin embargo.1 Definición Por su estructura química. los carbohidratos pueden considerarse derivados aldehídicos o cetónicos de polialcoholes o alcoholes polihidroxílicos. En los vegetales se sintentiza la glucosa por fotosíntesis a partir de bióxido de carbono y agua y luego se almacena como almidón o forma parte de la estructura de soporte vegetal como celulosa. Se encuentran en tejidos animales y vegetales. la desoxirribosa.1. 6.

que tienen actividad de tipo vitamínico y forma.3. importante por formar parte de los triacilgliceroles y varios fosfolípidos. La reducción química o enzimática convier- te el carbonilo en alcohol. parte de algunos fosfolípidos (fig. ejercen una influencia osmótica que determina opacidad del cristalino provocando cataratas. por medio de una aldosa reductasa del cristalino. La reducción del gliceraldehído o la dihidroxiacetona produce el glicerol. de los cuales el más abundante en la naturaleza es el meso-inositol. por su carácter fuertemente hidrofílico. de D-fructosa o de la L-sorbosa da el mismo polialcohol llamado D-sorbitol. y es quizá la razón por la que está configuración está presente en una relación de 2:1 respecto a la a-glucopiranosa en una mezcla acuosa en equilibrio. Hay otros alcoholes.9). En la forma p-glucopiranosa. los hidroxilos ocupan todas las posiciones ecuatoriales de "mayor espacio".3 Propiedades químicas Los carbohidratos deben sus propiedades químicas a la existencia en su molécula de grupos aldehido o cetona y a la presencia de grupos hidroxilo (polialcoholes).3. respectivamente (fig. 6.Los enlaces de los grupos hidroxilos de la glucopiranosa en "silla" son paralelos al eje de simetría del anillo y se denominan uniones axiales. La reducción de las pentosas xilulosa y ribosa forma xilitol y ribitol.3. . además. La única función que puede ser reducida es la función aldehido o cetona. el glicerol representa un nexo importante con el metabolismo de los carbohidratos a nivel del gliceraldehído (3-fosfato). los hidrógenos se encuentran en el mismo plano de anillo y se consideran uniones ecuatoriales. Estos polialcoholes. que los produce a partir de algunas hexosas. La reducción de la D-glucosa. respectivamente. La importancia de estos polialcoholes radica en la transformación enzimática. 6. 6. 6. los ciclitoles.1 Reducción: formación de polialcoholes Reducción. La reducción de mañosa y galactosa produce manitol y dulcitol. de hecho.10).

6. la galactosa encuentran generalmente en forma de lactoelgalactónico. etc.13). El más importante de este grupo es el ácido D-glucurónico. Con hipoclorito se oxi. galactárico o galactosacárico de la galactosa. reacciona con varios compuestos poco solubles en agua haciéndolos más solubles. derivado de la glucosa. Se forman ácidos dicarbo. el glucuronato. La oxidación del grupo alcohólico primario terminal general los ácidos urónicos.2 Oxidación: formación de ácidos ciendo su excreción por bilis y orina.33. el grupo alcohólico primario (terminal). nas. el ácido glucurónico. Una potente oxidación. de un ciclo en el cual se forma con ácido nítrico. como el glucosacárico o glucárico de la glucosa. la ribosa el ribónico. favore6. Entre estos compuestos están las hormonas sexuaOxidación. 6. Ácidos uránicos. y el anticoagulante heparina. se pueden formar tres polisacáridos (ver más adelante) como el tipos de derivados oxidados: (fig. por ejemplo. el cual existe en forma cíclica (fig.11). ácido hialurónico. conservándose intacto el aldehido. La gulonolactona forma parte. en el grupo aldehídico o en el macos y sustancias tóxicas. provoca la en todos los mamíferos (menos primates y coaparición de grupos ácidos en ambos extre. estos compuestos son de poco interés biomédico. En realidad. Además. .12). es decir. constituyente del tejido Ácidos aldónicos. da el grupo aldehíco que pasa a ácido: la gluLos ácidos glucónicos y glucurónico se cosa forma el ácido glucónico. etc.xílicos.conjuntivo. la bilirrubina conjugada y diversos fárpuede ocurrir. o en ácido glucurónico forma parte de diferentes ambos sitios. La oxidación de las aldosas les.bayos) el ácido ascórbico (vitamina Q cuya esmos de la cadena.tructura es también de tipo lactona (fig. junto con Ácidos sacáricos. 6. En los mamíferos.

6. se Fig. glucoproteínas.15).3. 6.14 se muestran ejemplos de esteres fosfato de importancia metabólica.15. constituyente del ácido hialurónico. Ejemplos de importancia son la glucosamina. 6.2. componente de la condroitina. Varios antibióticos como la eritromicina y la carbomicina contienen aminoazúcares. La letra N indica que el radical acetilo está unido a la función -NH2 de la hexosamina. Estos compuestos no se encuentran en estado libre. y la manosamina de polisacáridos complejos (Fig. Aminoazúcares (hexosaminas) Aminoazúcares. etc. los aminoazúcares están casi siempre acetilados en la función amina. Aminoazúcares de importancia biológica . glucosaminoglucanos. la galactosamina. formando la N-acetilglucamina y Nacetilgalactosamina.4. sino incorporados a moléculas como glucolípidos. En estado libre.6. En estado natural. La sustitución de un grupo -OH por un grupo amino (-NH2) origina los aminoazúcares. las hexosaminas son tóxicas para las células hepáticas.

El más importante es la 2-desoxi-D-ribosa.ramnosa (fig. Estos últimos se encuentran formando parte de glucoproteínas o como componentes de la pared celular de algunas bacterias. 6.16. como la L-fucosa y la L. 6. Existen aminoazúcares más complejos. de ahí su nombre (del griego neuros.16). como son los ácidos N-acetilmurámico y N-acetilneuramínico (fig. lla- Fig 6.3 Desoxiazúcares Desoxiazúcares.4. porque se les halló en las glucoproteínas de la saliva. Se denominan así los monosacáridos en los que un -OH es reemplazado por un -H. 6. saliva). cerebro).17). La 2-desoxiglucosa es un importante inhibidor del metabolismo de la glucosa. constituidos por una hexosamina acetilada y un ácido de tres carbonos. También se encuentran ácido N-acetilneuramínico en algunos gangliósidos cerebrales. Estructura del ácido N-acetilmurámico y del ácido N-acetilneuramínico. El primero se encuentra formando parte de la pared celular de las bacterias gram-positivas y el ácido N-acetilneuramínico (NANA) y sus derivados. piensa que los aminoazúcares están relacionados con su actividad antibiótica. .mados genéricamente ácidos siálicos (del griego sialis. componente del ácido desoxirribonucleico (DNA). Otros desoxiazúcares raros son representantes de la serie L.3.

6.3.Fig.4 Glucósidos Glucósidos. Son glucósidos muchos medicamentos como los de la digital (fig. y el antibiótico estreptomicina. Si al grupo -OH del carbono anomérico (reductor) de un monosacárido se le une otro monosacárido se genera un disacárido.18.17. A la porción no carbohidrato se le denomina aglucona. 6. Pero si a este hidroxilo (-OH) se le une una molécula que no es un carbohidrato. se forma un glucósido. como en la Lramnosa y L-fucosa. Estructura del glucósido digitonina. Fig. 6.4.18). En ambos casos el enlace de denomina glucosidicoy y es un enlace acetal que resulta de la unión de un hemiacetal y otro grupo -OH. . fármacos de gran uso en medicina. 6. A veces es difícil distinguir entre desoxihexosas y metilpentosas. Desoxiazúcares.

celobiosa e isomaltosa son productos de hidrólisis parcial de almi- . Otros disacáridos de importancia secundaria son la trehalosa. la maltosa. 6.4 OLIGOSACÁRIDOS Los oligosacáridos son productos de hidrólisis parcial de polisacáridos. Los disacáridos sacarosa. Algunos disacáridos. pero por síntesis de laboratorio se puede llegar hasta octasacáridos.Fig.4. En la naturaleza.20). la trehalosa se encuentra en la hemolinfa de algunos insectos. celobiosa e isomaltosa (Fig. como la maltosa y maltotriosa. 6. Como el grupo -OH del carbono anomérico (a o P de un monosacárido reacciona con cualquier -OH de otro para formar un oligosacárido. gencianosa (trisacárido) y estaquiosa (tetrasacárido). 6. 6. aunque algunos existen en forma libre como la lactosa y sacarosa (disacáridos). los oligosacáridos se han encontrado hasta pentasacárídos. la posibilidad de formar diferentes moléculas partiendo de un solo tipo de monosacárido es muy grande. lactosa y trehalosa existen libres en la naturaleza. 6.1 Disacáridos Los disacáridos fisiológicamente importantes son maltosa.19). sacarosa y lactosa (Fig.19.

La maltosa. celulosas y dextranas.4. In vivo. la glucosa y la fructosa recuperan sus funciones hemiacetálicas libres y reaparece su carácter reductor sobre el licor de Fehling. Los disacáridos son solubles en agua y se pueden cristalizar.20. respectivamente. 6. Cuando queda libre uno de los carbonos anoméricos de uno de los monosacáridos. Así.5°) y que la glucosa formada (+52. la hidrólisis. lactosa y sacarosa son dextrógiras. el disacárido no tendrá capacidad reductora. 6.1. la hidrólisis de los disacáridos se realiza por enzimas específicas llamadas genéricamente disacáridasas. catalizada por iones H + . .1 Propiedades químicas y físicas. En el caso de la sacarosa.1.4. la mezcla de cantidades iguales de glucosa y fructosa es levógira y recibe el nombre de azúcar invertido (la enzima que hidroliza a la sacarosa se denomina sacarasa o invertasa). Si al formar el enlace glucosídico los carbonos anoméricos quedan bloqueados. Los cristales de sacarosa (azúcar refinada) son ampliamente conocidos por su empleo alimentario. la fructosa es más levógira (-92°) que la sacarosa original (+66. la sacarosa y la trehalosa no son reductoras ni muestran el fenómeno de mutarrotación. libera los monosacáridos constitutivos. dones. Otros disacáridos.5°). el disacárido es reductor.2 Hidrólisis In vitro.Fig. 6. Además.

conocimiento.sacarosa) (fig. galactosa. La D-glucosa es el que más sorbidos por el intestino. extraído de la caña de azúcar o de la remolacha.6. La melitosa se encuentra en la ridos.4.4. fructosa y galactosa se transforman se encuentran como polisacáridos de elevado en glucosa. durante la digestión. Es rápidamente Los oligosacáridos más importantes son hidrolizada por la enzima maltasa en dos los que forman parte de los determinantes glucosas. ácido glucurónico.biótico. Los polise encuentra en el azúcar de remolacha.22) se encuentra en los vegestivo durante la digestión.21) murámico y N-acetilneuramínico.21.galactosamina.3.4. 6. La maltosa se forma en el tubo di.1. . del almidón y del glucógeno. fructosa. Galactosa (a1-6) glucosa (pl-2) fructosa (RAFINOSA) Fig.antigénicos de los grupos sanguíneos y otros drato de la leche. frecuentemente forma la unidad monosacárida de un polisacárido. además pueden partici6. 6. por hidrólisis getales. no los disacáridos. la hidro. in. 6. y en otras plantas monosacárido se denominan homopolisacásuperiores.sacáridos que son polímeros de un solo completamente refinada. La sacarosa es el azúcar común. 6. Es la base de alimentación que se presentan en células y permiten su redel lactante que. Estructura de la rafinosa. aunque también existen polisacáridos con mañosa. N-acetillas de monosacáridos. especialmente la saEl tetrasacárido estaquiosa (digalactosil carosa. La rafinosa (Fig.5 POLISACARIDOS En el tubo digestivo se hidroliza en glucosa y fructosa que son absorbidas.3 Propiedades biológicas 6. La lactosa es el principal carbohi. sa. Otros o ligo sacáridos Tienen sabor dulce. A nivel del La mayoría de los carbohidratos naturales hígado.peso molecular. algunos tienen carácter antiliza en su tubo digestivo en glucosa y galacto.2 Trisacáridos par azúcares aminados como glucosamina. Sólo los monosacáridos son ab. los que contienen más de una clase de monosacáridos se denominan heteropolisasavia de algunas coniferas. Resultan de la condensación de tres molécu. los cuales se absorben a través de la pared intestinal. xilosa y arabinosa.

de arabinosa. de leguminosas. Por convención se nombran agregando la terminación -ano al monosacárido que constituye el polímero. aunque participen diferentes tipos de uniones. Los productos de hidrólisis incompleta del almidón se llaman genéricamente dextrinas. En la amilopectina también se encuentran enlaces a 1-4 pero difiere de la amilosa por la presencia de enlaces ctl-6 (fig. Es un polisacárido de reserva de los vegetales y desempeña importante papel en la alimentación humana. etc. de xilosa. Los granulos y sus soluciones coloidales reaccionan con yodo dando un color azul violáceo. Cuando se calienta levemente desaparece la coloración y reaparece con el enfriamiento lo que indica que se trata de una fijación física del yodo. y la amilopectina que se colorea de rosa o rojo. Se requiere de una disacaridasa específica (maltasa) para liberar las unidades de glucosa (fig. 6. a diferencia del almidón nativo. Se ha calculado que existen de 24 a 30 moléculas de glucosa por ramificación. liberando primero dextrinas y luego maltosa. que forma un complejo de inclusión azul intenso. 6. Estos tienden a doblar la cade- na formando una hélice que contiene 6 residuos de glucosa por giro (fig. 6. La amilosa se desliza en los intersticios. en la saliva y el jugo pancreático. Esto se debe a la amilosa.5. Los granulos de almidón son insolubles en agua fría. xilanos. La denominación general es áeglicanos: si son de glucosa. estos dan color rojo con el yodo.000 a un millón y el PM del glucógeno varía de 1 a 4 millones. El almidón en estado natural es una mezcla de dos compuestos: la a-amilosa (20%) y la amilopectina (80%). La amilosa consiste en una cadena lineal de unidades de glucosa (200 a 300) unidades por enlaces a 1-4 glucosídicos.23). . 6. de galactosa. el de los almidones es de 10. cereales y otros vegetales. El PM de la celulosa es de 200-400.25).1 Homopolisacáridos Los homopolisacáridos son aquellos formados por un solo tipo de monosacárido.24) lo cual permite la fijación de cadenas laterales que dan a la molécula un aspecto ramificado. al grano de almidón. Almidón. Estos compuestos son de elevado peso molecular y por su carácter hidrofílico forman dispersiones coloidales. arábanos. pero al calentarse absorben agua y se hinchan formando geles conocidos como engrudo de almidón. el grano de trigo. Los polisacáridos pueden formar cadenas lineales o ramificadas. llamadas amilasas. galactanos. Se encuentra en los granos (amiloplastos) de los órganos de reserva vegetal como el tubérculo de la papa. Existen enzimas que hidrolizan el amidón.000. dando una estructura muy densa y homogénea.cáridos.

De este modo. Glucógeno. Existe otra enzima que hidroliza enlaces a 1-6 llamada a 1-6 glucosidasa o enzima desramificante del jugo intestinal que continúa la hidrólisis de dextrinas hasta maltosa. Su estructura es ramificada en virtud de que los puntos de ramificación son más frecuentes y sus ramas más cortas (12 unidades de glucosa). los cuales son sitios de acción de la fosforilasa y sintetasa. en coordinación con la amilasa. por lo que también se le conoce como almidón animal.24 Estructura de la amilopectina. El glucógeno se encuentra principalmente en hígado y músculo como forma de almacenamiento de la glucosa. Su estructura es muy parecida a la amilopectina con enlaces a 1-4 y a 1-6. Con el yodo presenta un color rojo violeta. así como la liberación de unidades de glucosa se hacen por los extremos no reductores. siendo una molécula esférica y compacta.Figura 6. La fijación de nuevos residuos de glucosa durante la síntesis de glucógeno. las ramificaciones incremen- . Su peso molecular es de varios millones. En virtud de ser más ramificado. permite la acumulación de más unidades de glucosa por unidad de volumen que la amilopectina.

Son responsables de la forma y la resistencia de los organismos vegetales en forma de celulosa. Pasteur fue el primero en observar esta relación al examinar al microscopio cristales de ácido tartárico dextrógiro y levógiro y encontrar dos tipos de cristales que eran la imagen al espejo uno del otro y que al observarlos por separado en agua tenían rotación .3. la aldotriosa o gliceraldehído. La presencia de carbono asimétrico en los monosacáridos les confiere la propiedad conocida como actividad óptica. Así tenemos la glucosa (monosacárido). Un carbono asimétrico es el que está unido a cuatro átomos o grupos diferentes. heptosas u ociosas. hexosas. 3. respectivamente.1. Están formados por un gran número de monosacáridos formando una molécula polimérica de elevado peso molecular. Las cetosas se designan usualmente mediante el sufijo "ulosa". Monosacándos. Son polímeros de varios monosacándos (usualmente de 2 a 10) 3.4. etc. Son azúcares que no pueden ser hidrolizados a otros más simples. 6. una aldopentosá. holósidos y heterósidos. Suelen combinarse las dos denominaciones. y otro que la desvía a la izquierda {levógiro o levorrotatorió). pentosas.1 Actividad óptica e isomería Todos los carbohidratos poseen átomos de carbono asimétrico. almidón.7 u 8 átomos de carbono. es un monosacárido de 5 carbonos con una función aldehido. por ejemplo. del cual existen dos isómeros. y además en triosas. etc.2 CLASIFICACIÓN GENERAL Y NOMENCLATURA Los carbohidratos se clasifican generalmente en: 1. tetrosas.1. La característica común en la nomenclatura de los carbohidratos es la terminación "osa" que. Polisacáridos. que por esta razón se denominan isómeros ópticos: uno que desvía el plano de luz polarizada a la derecha. en el sentido de las manecillas del reloj (dextrógiro o dextrorrotatorió). pasando por la función de reserva energética bajo la forma de glucógeno. 2. sacarosa (disacárido).3 MONOSACÁRIDOS Los monosacáridos o azúcares simples pueden subdividirse en aldosas y cetosas. 6. las dos estructuras guardan entre sí la misma relación que la de un objeto con su imagen en un espejo.5. según contengan el grupo aldehídico o cetó- nico.) Como puede verse en la figura 6. representa otra alternativa de denominación: las osas y los ósidos. según contengan. La actividad óptica se presenta a partir del carbohidrato más simple. una cetohexosa tiene 6 carbonos y función cetona. celulosa (polisacárido). para algunos autores. Ciertos carbohidratos contribuyen a la formación de sustancias como el ácido condroitín sulfúrico y el ácido hialurónico que constituyen parte del cemento intercelular de los tejidos. 6. rafínosa (trisacárido). una aldohexosa tiene 6 carbonos y una función aldehido.feto. La relación que exhiben tales compuestos se denomina estereosomería y ambos se designan como estereoisómeros o enantiómeros (enantiomorfos). hasta la función de reconocimiento celular y proteico. glucógeno. 6. Claro está que existen excepciones como. que consiste en la desviación del plano de luz polarizada cuando ésta atraviesa una solución del carbohidrato. ácido hialurónico y otros nombres de carbohidratos que escapan a esta regla. Oligosacáridos. Los carbohidratos pueden ser precursores de lípidos y de factores vitamínicos como el ácido ascórbico (vitamina C) y el inositol en determinados organismos. 6. (Fig.

responsables de la elevada viscosidad del pulque. que previene del estreñimiento.) Celulosa. Dextranas También son homopolisacáridos de glucosa pero su unión es a 1-6.27). Fijando las moléculas de glucosa en forma de glucógeno. existen bacterias que producen celulasas que hidrolizan la celulosa y la utilizan como ftiente energética. Es un homopolisacárido de N-acetil-D-glucosamina con uniones pl-4 (fig.Extremo reductor Figura 6. la célula evita aumentar su presión osmótica. 6. (revisar la unidad III. La levadura Leuconostoc mesenteroides puede polimerizar glucosas provenientes de sacarosa y formas dextranas.26) para los seres humanos la celulosa es material indigerible.6. Pectinas.2. Es una de las sustancias orgánicas más abundantes de la naturaleza. La madera contiene 50% de celulosa y el algodón es casi celulosa pura. En medicina se han utilizado las dextranas como sustitutos de la albúmina del plasma en virtud de presentar una presión osmótica similar. Además. pues para las secreciones digestivas no hay enzimas capaces de hidrolizar las uniones (51-4 glucosídicas. También puede formar dextrinas. También Leuconostoc forma las dextranas. El glucógeno de alimentos (carne) es hidrolizado como el almidón por las amilasas digestivas y transformada en maltosa. ya que cada molécula de glucógeno desarrolla la misma presión osmótica que una de glucosa disuelta en el mismo volumen. las dextranas tratadas con epiclorhidrina fueron la ba- se de polímeros que forman mallas moleculares (Sephadex) que permiten la separación de mezclas de sustancias de diferente peso molecular. Forma el exoesqueleto de insectos y crustáceos. lo que indica que es un polisacárido de D-glucosa con uniones al-4.Rompimiento poramiasa que deja residuos de 2 unidades (maltosa) OO " OO •«_ *«%• • ^ %o * * » ^ ^ * W Extremos no reductores )r¿T •* ^V***^ ( -. 6.25 Dextrina límite residual (círculos negros). En el intestino de los rumiantes y otros hervíboros. En la celulosa está incluido más del 50% del carbono orgánico total de la biosfera. Sin embargo. Al igual que la celulosa. 3. Son polisacáridos responsables del aspecto de jaleas que pueden extraerse . Quitina. forma cadenas lineales y es insoluble en agua. Las células no pueden almacenar glucosa en forma libre porque cada molécula de glucosa desarrolla cierta presión osmótica. tan la velocidad de síntesis y degradación del glucógeno. en particular proteínas. es una fuente importante de "volumen" en la dieta. las cuales forman soluciones muy viscosas que tapan los filtros en la fermentación de la caña de azúcar. no ramificado (fig. Se conocen estas soluciones como expansores del plasma. La hidrólisis parcial de celulosa da lugar al disacárido celobiosa.

6. lo zan como medicamentos astringentes en casos cual confiere al polisacárido un carácter ácido de diarreas no infecciosas. que puede contener o no grupos 6. 6. Fig.Fig. Son polímeros de que les hace comportarse como polianiones. D-glucu- Fig.27.5.28.2 Heteropotisacáridos Los heteropolisacáridos resultan de la polimerización de 2 o mas monosacáridos elementales que contienen generalmente una hexosamina. Los puentes de hidrógeno que se forman entre cadenas la dan su configuración fibrilar.26. Estructura de la quitina.2. ácido galacturónico (fig. Se utili. peras.28). etc.sulfato. 6. de cascaras de manzanas. Estructura de una pectina (poligalacturónico) . 6. Son polímeros no ramificados de unidades de un aminoazúcar acetilado. y una molécula de ácido urónico. 6.1 Glucosaminoglucanos. Estructura de la celulosa. y un ácido urónico. Mucopolisacáridos Glucosaminoglucanos.5. N-acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina.

se pueden clasificar en sulfatados y no sulfatados (Tabla 6. el ácido hialurónico no contiene sulfato ni se une covalentemente a proteínas. Estructura del ácido hialurónico. El ácido hialurónico debe su nombre a que se le encuentra en zonas hialinas del cartílago. ácido urónico. constituyendo así el gran grupo de los proteoglicanos. El disacárido monomérico del ácido hialurónico está formado por un residuo de ácido glucurónico y unodeN-acetilglucosamina (fig. ambas moléculas se conocían antes como mucopolisacáridos. Los glucosaminoglucanos se presentan unidos a proteínas. desde el punto de vista químico. Contrariamente a los otros. Forma una especie de filamento sin ramificación y se dispone en hélice.29).29.1 Clasificación de los glucosaminoglucanos Los glucosaminoglucanos estructurales forman parte de la sustancia fundamental del tejido conjuntivo. los de secreción comprenden a la heparina y derivados y los mucoitin sulfatos. la cual es muy rígida por la asocia- Fig. . La terminación urónico significa que contiene un TABLA 6. Hialino es un término histológico que significa traslúcido.rónico o L-idurónico). 6.1) Acido hialurónico. 6. se pueden clasificar en estructurales y de secreción. De acuerdo a su función. el glucurónico.

porque fija moléculas de agua por sus grupos polares. Abunda como cemento intercelular. en el líquido sinovial. huesos y el núcleo pulposo de los discos intervertebrales.30 Estructura de los condroitín sulfatos.31). córnea. Sus derivados sulfatados (fig. humor vitreo y en general en el tejido conectivo. cuentran como una hélice simple con los grupos sulfato cargados negativamente dirigidos hacia el exterior. Por tanto. en no contener grupo acetilado en la función amina de la glucosamina. Heparina. Es parecida al ácido hialurónico excepto que contiene N-acetilgalactosamina en lugar de N-acetilglucosamina. arterias y otros tejidos conectivos. piel. Se localiza en cartílago. articulaciones. 6. el dermatán sulfato está muy relacionado con los anteriores excepto que contiene ácido L-idurónico en lugar del ácido D-glucurónico (fig.ción de cadenas antiparalelas. Las soluciones de ácido hialurónico son extremadamente viscosas. . su acidez depende de la existencia de grupos sulfato (fig. La enzima hialuronidasa contenida en algunas bacterias y en el espermatozoide. 6.32). sino un grupo sulfato en unión sulfamida (fig. Es producido. En el espacio se en- El queratán sulfato no contiene ácido uránico sino galactosa en su lugar. por los tejidos en desarrollo o en proceso de cicatrización. sobre todo. Condroitina. córnea.30) son componentes de cartílados. 6. 6. Estos glicanos no están libres sino unidos a una molécula proteica. Estructuralmente.33). Desempeña un papel en la hidratación de estos tejidos. El queratán sulfato está casi ausente en el momento del nacimiento y aumenta su contenido hasta los 30 años. huesos. Es un polisacárido más corto que el queratán sulfato pero con la misma estructura base. Su particularidad consiste Figura 6. hidroliza el polisacárido con disminución de la viscosidad del halo celular.

abdomen con hepato y esplenomegalia. con malformación de la cara. La deficiencia de alguna de ellas induce a la acumulación de glucosaminoglucanos parcialmente degradados en los lisosomas.33 Estructura de la heparina. etc. lo cual produce alteraciones del tejido conectivo. /— \ O^ í NH SO3H /—v CH2-O-SO3H Figura 6. N-acetil-galactosamina-4sulfatasa. paredes arteriales y sobre todo. opacidad corneal bilateral. cuello corto y ancho. mala oclusión dental lengua gruesa. Modelo clínico: MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO I O SÍNDROME DE HURLER Una niña de 4 años fue enviada al servicio de Genética. La heparina deriva su nombre de haber sido encontrada por primera vez en el hígado (del griego hepar. sobre todo de corazón. encías hipertróficas. Los exámenes de laboratorio reportan: —Prueba de azul de toluidina en orina: positiva —Cultivo de fibroblastos en piel: vacuolas intracitoplásmicas por acumulo de polisacáridos. N-acetil-glucosaminidasa. . En condiciones fisiológicas. giba toracolumbar. Refiere la madre que la niña empezó a manifestar los síntomas al año de edad. Cada enzima lisosomal es específica para determinado tipo de enlace. Las enzimas ausentes pueden ser la a-L-iduronidasa. A la exploración física se corroboran los siguientes datos: Paciente con talla y peso bajo. En conjunto la incidencia de las mucopolisacaridosis es de 1:30. Son un grupo de enfermedades de almacenamiento lisosomal producidas por.COOH O-oJ 1 0-S0 3 H Figura 6. nariz achatada. facies grotesca. Mucopolisacaridosis. to- das las demás están codificadas por cromosomas autosómicos. (tabla 6.32 Estructura del queratán sulfato. hígado). P-glucuronidasa. Su función es impedir la coagulación prematura de la sangre. la enzima ausente (L-sulfoiduronato-suffatasa) está codificada por un gene del cromosona X. En la mucopolisacaridosis tipo II (MPS H). en hígado. respiración ruidosa y retraso en el desarrollo psicomotor. A excepción de unos cuantos.2). estos proteoglicanos son renovados por endocitosis y lisis por parte de las proteasas de los lisosomas que digieren la proteína (endoglicosidasas). hirsutismo generalizado. Se encuentra en muchos tejidos como pulmón. deficiencia hereditaria de enzimas específicas implicadas en la degradación de los glucosaminoglucanos. es fabricada por basófilos y células cebadas (mastocitos). labios gruesos. los glucosaminoglucanos se encuentran como proteoglicanos presentes en la matriz extracelular del tejido conectivo. hueso y sistema nervioso central. conocida como síndrome de Hunter.000 nacimientos.

deformidades esqueléticas graves. condroitín sulfato en orina. condroitín sulfato en la orina y algunos tejidos. deformidades esqueléticas. Ed. No hay retraso mental. Heparán sulfato sulfamidasa N-acetil glucosamidasa Sanfilipo A III-B III-C Sanfilipo B Sanfilipo C Acetil CoA: glucosamidaN-acetil transfersa N-acetil galactosamina.sulfatosa (arilsulfatasa b) a-glucuronidasa No hay retraso mental. N-acetilgalactosamina -4. Salvat. IV Morquio VI MaroteauxLamy VII Trastorno sin nombre Trastorno sin nombre VIII N-acetilglucosamina-6-sulfatasa Tabla tomada con modificaciones de: Laguna-Pina. Bioq uímica. deformidades esqueléticas moderadas.2 PRINCIPALES MUCOPOLISACARIDOSIS (MPS) Tipo I-H Síndrome Hurler Enzima Faltante a-L-Iduronidasa Características Clínicas Retraso mental. Retraso mental. deformidades esqueléticas. 4a.1990.TABLA 6. deformidades esqueléticas. pág. . dermatán sulfato en la orina. opacidad de la córnea. Igual al tipo I-H pero puede presentar dos formas. opacidad de la córnea. queratán sulfato y 6-sulfatasa. I-S (antes V) Scheie a-L-Iduronidasa Il-severa Il-benigna III-A Hunter L-sulfoiduronatosulfatasa. Edición.No hay retraso mental. 185. heparán sulfato en orina y tejidos. presencia de dermatán sulfato en orina.

2. DISCUSIÓN: Es un trastorno hereditario y se manifiesta por alteraciones neruológicas. La mayor parte de los glucosarninoglucanos están fijados por su extremo reductor a una proteína. Los peptidoglicanos proporcionan a la pared bacteriana un soporte que protege a la bacteria de choques osmóticos. A diferencia de los glucosarninoglucanos. Enzima deficiente: alfa L-iduronidasa Tratamiento: No hay. El disacárido que se repite está formado por Nacetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico unidos por un enlace pl-4 glucosídico. cardíacas y vasculares. La penicilina actúa como antibiótico inhibiendo la síntesis de los peptidoglicanos. Esta asociación está estabilizada poruña glucoproteína de unión.2. la longitud de las cadenas glicánicas es más baja y este extremo se une por uniones no covalentes a una molécula de ácido hialurónico.5.En orina se detectan mucopolisacáridos como sulfato de dermatán y sulfato de heparán positivos. la gran mayoría de las proteínas de la membrana celular y de las proteínas secretadas por las cél u l a s son g l i c o p r o t e í n a s . 6.34).2 Proteoglicanos Proteoglicanos. La lisozima. 6. aminoazúcares. S e l l a m a n genéricamente mucinas a las glicoproteínas ricas en glúcidos aisladas del mucus (secreción de las glándulas mucosas). La alfa-L-iduronidasa es una exoglucosidasa lisosómica que separa el ácido L-idurónico del extremo no reductor de la cadena de polisacáridos. Dependiendo de la deficiencia enzimática y del acumulo del mucopolisacárido. Hacia un extremo del polipéptido. del cual los glicanos constituyen las cerdas y el polipéptido la madera.4. 6. Una forma de representar la estructura de un proteoglicano es la de un cepillo. mientras que el 80-90% restante es condroitín sulfato y en menor proporción quera tan sulfato. Glicoproteínas Es un grupo heterogéneo de proteínas que presentan una distribución universal. enzima presente en las lágrimas y otras secreciones. Generalmente mueren antes de los 10 años. se han descrito 16 variedades clasificadas en 8 tipos. Las glicoproteínas están constituidas por m o n o s a c á r i d o s (galactosa.5. muy alargada.3 Peptidoglkanos Son macromoléculas constituidas por cadenas de polisacáridos paralelas entre sí y unidas por cadenas peptídicas laterales.5. en virtud de que la concentración intracelular genera una presión osmótica que puede alcanzar las 20 atmósferas. que sirve de nexo. las glicoproteínas carecen de ácidos urónicos y esteres sulfato. osteoartríticas. mañosa). Por otro lado. 6. un tetrapéptido formado por aminoácidos que dependen de la especie bacteriana de que se trate y un puente de pentaglicina (fig. La proteína representa sólo un 10-20% del peso de la molécula. El polipéptido que sirve de soporte se denomina "corazón del proteoglicano". El mejor carácter distintivo es la presencia de ácidos urónicos en los proteoglicanos que no existen en las glicoproteínas. desoxiazúcares y .35). que enlaza a la vez al ácido hialurónico y a cada "corazón" de proteoglicano (fig. hidroliza los enlaces pi-4 del polisacárido del peptidoglicano. los peptidoglicanos son responsables de la especificidad antigénica bacteriana y su virulencia. El sitio de unión de lleva a cabo sobre la función -OH de residuos de serina presentes en la cadena polipeptídica.2. 6.

agregado de protcogücanos • 1 |im- Fig.34. Estructura de un proteoglicano . 6.

En el plasma sanguíneo se encuentran más de 80 glucoproteínas diferentes con funciones muy precisas (Tabla 6.37). La fijación a la cadena polipeptídica se hace generalmente sobre la cadena lateral de un residuo de asparagina mediante unión N-glucosídica. Se usa el término glucocáliz para referirse a la zona.sobre todo.3) Las glicoproteínas se encuentran en la superficie externa de todas las membranas celulares. las personas AB tienen ambos monosacáridos. Las glicoproteínas son generalmente extracelulares. Por ejemplo. como bacterias y virus. Otras funciones de los oligosacáridos de superficie incluyen los contactos sinápticos . rica en carbohidratos. también puede unirse la cadena oligosacárida con el hidroxilo de serina o treonina mediante unión O-glucosídica (sobre todo en las mucinas) (fig. Estas moléculas desempeñan un importante papel en el proceso de reconocimiento de las células entre sí y con otras. 6. ácido N-acetil-neuramínico (NANA).36). (Fig. los eritrocitos de individuos del grupo A poseen N-acetilgalactosamina y los del grupo B tienen galactosa como monosacárido terminal del oligosacárido antigénico. los grupos sanguíneos del sistema ABO. los cuales están ausentes en las personas del grupo O. 6. de la superficie celular de eucariotas.

.

tiene una rotación específica de +13. En las aldohexosas existen cuatro carbonos asimétricos. 6. óptica opuesta pero del mismo valor al observarlas en el polarímetro (Fig. el número de isómeros posibles es 2 n . por lo que existirán 24 o 16 isómeros posibles (Fig. Cabe hacer hincapié que la mayoría de los monosacáridos que se encuentran en la naturaleza pertenecen a la serie D. en virtud de poseer menos carbonos asimétricos. la fructosa que existe en la naturaleza es el isómero D (-). en la que por convención el hidróxilo se ubica a la derecha. todos los carbohidratos que poseen el penúltimo hidróxilo hacia la derecha (como el D-gliceraldehído) pertenecen a la serie D. 6. a excepción de la L-fucosa. 6. siendo n el número de carbonos asimétricos. la L-ramnosa y la Lsorbosa. al contrario de lo que ocurre con los aminoácidos. pero estas existen en poca cantidad.1. éste se toma como referencia. En cambio. Las cetosas.2) En el caso del gliceraldehído. por lo que se conoce también como levulosa. Existen enzimas que invierten el giro de un isómero óptico transformándolo en el otro enantiomorfo que reciben el nombre genérico de racémosos. el carbohidrato pertenece a la serie L. cuyos isómeros naturales pertenecen a la serie L. existen en la naturaleza . Las formas L de los monosacáridos no son aprovechables por los organismos. hidróxilo a la izquierda. Si el monosacárido posee más de un carbono asimétrico.Fig.4). tiene una rotación levógira de -13.o del L-gliceraldehído.5° y la forma L. Dado que todos los monosacáridos pueden considerarse derivados del D. a estas mezcla sin actividad óptica se les denomina racematos o mezclas racémicas. el carácter dextrógiro se representa con el signo (+) y el levógiro con (-). independientemente de la configuración D o L. Por ejemplo.5° (Fig.3) Cuando se mezclan cantidades iguales de las formas D y L de cualquier isómero óptico se anula la rotación óptica. Configuración espacial del D-gliceraldehído y del L-gliceraldehido. 6. la forma D. si el hidróxilo queda a la izquierda. Así.

6. en menor proporción glucógeno. oligosacáridos y disacáridos sean hidrolizados hasta monosacáridos.6. principal constituyente de la fibra no digerible. esto es de poca importancia debido al corto tiempo que puede actuar sobre los alimentos. * No presente en el grupo B. 60% de las calorías totales deriva de los carbohidratos. 6. Esta enzima digiere el ácido murámico que constituye las paredes bacterianas. . los cuales se absorben directamente. la mitad procede de azúcares simples (glucosa.Fig. Sirve para la defensa del tubo digestivo contra la penetración de bacterias. el hígado reconoce estas proteínas. las fija sobre receptores específicos y las destruye. lactosa. mientras que el resto lo hace de carbohidratos complejos (celulosa. secretada por los macrófagos de las glándulas salivales. la falta de inhibición de crecimiento por contacto (observable en células cancerosas). Antes de que los carbohidratos de la dieta puedan ser absorbidos por el epitelio intestinal. Existe también una enzima. almidón). 6. fructosa y galactosa.6 DIGESTIÓN V ABSORCIÓN DE CARBOHIDRATOS La mayor parte de los carbohidratos de la dieta se encuentran como almidón procedente de cereales y la sacarosa. sacarosa. Los principales monosacáridos producidos son glucosa. mananos y. entre neuronas. Por último. en conjunto. En la dieta occidental. Antígeno del grupo sanguíneo A. contiene una a-amilasa (ptialina) que hidroliza la molécula de almidón y de glucógeno hasta maltosa. Sin embargo. fructosa y una elevada proporción de celulosa. galactanos. es necesario que los polisacáridos. reciben el nombre de glucosidasas. fructosa. por supuesto.37. la lisozima.1 Digestión salival La saliva. lactosa y cantidades ínfimas de trehalosa. además de humedecer y lubricar el bolo alimenticio en virtud de su contenido en mucinas (2 g por litro). el rechazo de injertos. glucosa. La transformación digestiva de los carbohidratos de la dieta es catalizada por enzimas hidrolíticas que. Al eliminarse el NANA del oligosacárido de superficie. De ellas. una función particular de estos glúcidos es servir para reparar moléculas proteicas envejecidas.

maltotriosa. Digestión pancreática e intestinal En el duodeno se vierte la secreción pancreática que contiene una a-amilasa pancreática (amilopsina) que. En el borde en cepillo de las células de la mucosa intestinal (yeyuno e Íleon) se en- cuentran diversas hidrolasas u oligosacaridasas. la presencia de trehalasa en nuestro intestino puede representar un vestigio evolutivo de- fructosa BORDE EN CEPILLO Fig. y a-dextrinas. Maltasa. junto con una exo-1. Para romper las ramificaciones se requiere de una amilo -1 -óglucosidasa. y una maltasa. pero su acción es poco importante debido al poco tiempo de permanencia de los disacáridos en este órgano. el HC1 realiza la hidrólisis de disacáridos.4 . fructosa y galactosa (fig. TRANSPORTE . Otras hidrolasas. se trata de la sacarasa y la lactasa cuyos productos de hidrólisis son glucosa.2. 6. 6. al igual que la salival. isomaltosa. 6. sacarasa y lactasa no están libres en el intestino sino localizadas a nivel del borde en cepillo de las células intestinales. La a-dextrinasa hidroliza los enlaces a 1 -6 de a-dextrinas y de isomaltosa. siempre que no se encuentren próximos a la terminación de una cadena o a una ramificación (1-6). también ubicadas en el borde en cepillo. actúan sobre los disacáridos sacarosa y lactosa. se completa la hidrólisis del almidón hasta glucosa. el polisacárido se transforma en una mezcla de los oligosacáridos maltosa. liberando moléculas de glucosa. a-dextrinasa. 4-glucosidasa. Hidrólisis de oligosacáridos en la mucosa intestinal. que hidroliza oligosacáridos empezando por el extremo no reductor. Como resultado de esta acción. Pueden incrementarse las concentraciones de lactasa y sacarasa mediante la administración oral de lactosa o sacarosa.6.38.En el estómago. hidroliza sólo las uniones glucosídicas a l .38). La trehalasa hidroliza la unión 1 -1 de la trehalosa.

1. No es lo mismo malabsorción de carbohi3. se mueven libre. .6. el agar y otros heteropolisacáridos vegetales. Transporte activo. Cuando se igualan las concentraciones en la circulación y el lumen.3 Absorción de monosacáridos a favor de un gradiente. El transporte activo implica el "bombeo" de nutrimentos contra un gradiente de concentración y el consiguiente gasto de energía del ATP (acción dinámica específica). los nutrimentos ya no difunden y permanecen en el tracto intes.6. Difusión facilitada por transportadores. El tamaño molecular de la lativos. lo que permite el ahorro de energía.6. los mecanismos tán más concentrados en sangre. 4. Pinocitosis. lo que explica la incidencia de alergia a ciertos alimentos. Por este mecanismo la célula "bebe" una sustancia y la introduce al citoplasma. Parece que algunas grasas y proteínas intactas se absorben en esta forma. se requiere de absorción de los nutrimentos pueden caer transporte activo dependiente de sodio. Los carbohidratos de la dieta se absorben exclusivamente en forma de monosacáridos. metabólicas en el organismo.rido más estudiado por ser el más abundante sión facilitada.dratos que intolerancia a los carbohidratos. Existen muchos carbohidratos indigeribles en la dieta humana por carecer de enzimas capaces de hidrolizarlos. El transporte de monosacáridos a través de la membrana de las células epiteliales de la mucosa hacia el torrente sanguíneo se realiza mediante mecanismos de difusión pasiva 6.4 Defectos en la digestión y absorción tinal hasta ser excretados por las heces. aunque cuando esDe una manera general.sorción de los monosacáridos en el lumen mente por difusión a favor de un gradiente intestinal presenta los siguientes valores rede concentración. Difusión pasiva a través de poros. Las monosacárido en la propia célula que lo absustancias de bajo peso molecular como el sorbe. o por un proceso que implica metabolizar el dentro de estos cuatro grupos generales. lo de carbohidratos que representa un desperdicio. El sodio tiene un papel esencial en el transporte de agua. Entre ellos se encuentra la celulosa. La energía requerida para el bombeo de sodio se aprovecha para el transporte de los otros nutrimentos. que puede faltar totalmente en algunas razas como orientales y negros americanos. Se encontró que la velocidad de abagua y algunos electrólitos. Estos tienen interés dietético ya que facilitan el tránsito de las heces a través del intestino grueso. Es probable que la mayoría de los nutrimentos se absorba por es. D-galactosa 110 D-manosa 19 2.te mecanismo. Recientemente se ha vinculado el cáncer de colon con hábitos dietéticos de bajo consumo en fibra. dando a la glucosa el valor de 100: mayor parte de los nutrimentos es demasiado grande para difundir por los poros. rivado de la importancia de los insectos (la trehalosa es un disacárido de reserva en los insectos) en la dieta de algunos primates. La lactosa de la leche también representa un carbohidrato no digerible para muchos adultos. D-glucosa 100 D-xilosa 15 Los nutrimentos solubles en agua no pueden D-fructosa 43 D-arabinosa 9 penetrar en la membrana lipídica y tienen que unirse a "transportadores" que les faciliEvidentemente la glucosa es el monosacátan el cruce. la inulina. En la difusión pasiva y la difu. azúcares y aminoácidos. debido a la pérdida de lactasa intestinal. los nutrimentos se mueven a y porque tiene las mayores implicaciones favor de un gradiente de concentración.

suprarrenales. La sintomatología. esto no ocurre en adultos. fructosa y glucosa al hígado. Actúa como reservorio primario de combustible convirtiendo la glucosa en glucógeno. En tanto que la glucosa se eleva en sangre. con ello. fructosa y galactosa rara vez son detectables en sangre periférica debido a la eficiente conversión hepática de estos monosacáridos en glucosa. tienen gran afinidad para la glucosa pero escasa especi- 6. La actividad de esta enzima es abundante al nacimiento. La concentración intracelular de glucosa en hígado es prácticamente la misma del plasma y es independiente de la insulina. En el hígado es metabo1 izado más del 60% de los carbohidratos de la dieta. se mantiene durante la lactancia y disminuye notablemente al . como la torre de control de un aeropuerto. El resto pasa a la sangre sistémica. hipofisiarias y tiroideas. sacarosa y lactosa. el hígado se encuentra bajo la influencia de hormonas pancreáticas. mientras que las células de los tejidos extrahepáticos son relativamente impermeables. ejerce el control de los .7 TRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN DE CARBOHIDRATOS Una vez que se han absorbido a través de la mucosa intestinal. lo que representa una entrada de galactosa. Los síntomas son los mismos que los descritos para la deficiencia de lactasa. El acumulo de disacáridos produce también un aumento en la actividad fermentativa de las bacterias intestinales que produce gas (flatulencia y meteorismo) y. que normalmente tienen exceso de dicha enzima. El propósito de las transformaciones que se llevan a cabo en hígado' son regular el nivel sanguíneo sistémico (homeostasis de la glucosa) y sintetizar ciertos compuestos esenciales a partir de ésta. caminos que la glucosa (y otros nutrimentos) deben seguir. polisacárido de almacenamiento. A veces se manifiesta en niños una deficiencia de a-amilasa pancreática que les impide ingerir almidones en los primeros meses de vida. Para ello deben previamente ser fosforilados mediante reacciones endergónicas catalizadas por hexocinasas.destete. 6. que es común a cualquier deficiencia de disacaridasas. Puede existir deficiencia hereditaria de sacarasa e isomaltasa en niños.7. Las causas de la malabsorción pueden ser una deficiencia enzimática de origen genética (deficiencia primaria) o inducida por alguna enfermedad (deficiencia secundaria). El defecto más común es la deficiencia de lactasa. los monosacáridos son transportados por vía sanguínea portal hasta el hígado. intolerancia es el conjunto de síntomas intestinales que acompañan a la malabsorción. Por esta razón.1 Fosforilación e interconversión de hexosas Una comida típica contiene almidones. Este órgano.Malabsorción es la imposibilidad de absorber correctamente los carbohidratos. Las hexocinasas se encuentran presentes en todas las células con actividad glucolítica. es consecuencia de la acumulación de disacáridos en el intestino que produce un efecto osmótico y estímulo del peristaltismo que da lugar a diarrea con pérdida de líquido y electrólitos. En algunos niños se presenta una diarrea muy intensa por deficiencia de lactasa. mayor malestar. poco después de ingerir alimentos. Las células hepáticas parecen ser libremente permeables a la glucosa. que no desaparece hasta eliminar la leche de la dieta.

La conversión de fructosa-6-fosfato en glucosa-6-fosfato es una reacción reversible catalizada por la fosfoglucoisomerasa: La conversión de galactosa en glucosa-6fosfato implica varios pasos intermedios (fig. por el contrario. 6. pero con poca afinidad por ésta. En tanto que las hexocinasas se encuentran a nivel constante en las células (enzimas constitutivas).fícidad para este monosacárido.40). La galactosa puede Fig. la actividad hexocinasa está sujeta a inhibición por el producto de la reacción. 6.41). si las células del organismo están cargadas de glucosa y sus intermediarios. Reproducida con autorización. galactosa y mañosa. la actividad glucocinasa no es inhibida por la glucosa-6-fosfato (fig. 6.39). la glucocinasa. En el hígado se ha descubierto otra enzima. Por otra parte. el exceso es desviado hacia la formación de glucógeno para su almacenamiento. Por ejemplo. la glucocinasa es inducida en el hígado por insulina. de forma que su concentración hepática en la diabetes y en el ayuno está severamente disminuida. específica para la glucosa. inhibidor alostérico de la enzima. Fosforilación de hexosas. . ya que también catalizan la fosforilación de otras hexosas (fructosa. La conversión de fructosa y galactosa en glucosa-1-fosfato o glucosa-6-fosfato requiere de mecanismos homeostáticos de regulación que determinan el destino último de los carbohidratos. la glucosa-6-fosfato. Existen la fructocinasa y galactocinasa específicas para el correspondiente monosacárido (fig. por ejemplo).39. 6.

Montgomery y cois. ya sea que se utilice como material energético o para su depósito en forma de glucógeno. La regulación de esta importante vía de interconversión. Louis. St. la galactosa puede convertirse en glucosa-6-fosfato o la fructosa en fructosa1. es causa de que la galactosa no pueda ser metabolizada. Pero la enfermedad no evoluciona tan inocuamente. Reproducida con autorización de: R. C. 6. Efecto de la insulina sobre la captación y utilización de glucosa. se pueden comprobar los defectos enzimáticos en los hematíes.1..7. la galactosa administrada por vía oral se excreta prácticamente toda como galactosa y galactitol por la orina. Mosby Co. La importancia que tiene la interconversión de hexosas es el de constituirse en fuente de carbono para la biosíntesis de glucosa. el órgano más importante en el metabolismo de la galactosa es el hígado. pág. En el déficit de galactocinasa. la fructosa y galactosa pueden ser utilizadas. 333. La galactosa es absorbida rápidamente en el intestino utilizando procesos de transporte activo en contraste con la fructosa. si se necesitaran de inmediato los hidratos de carbono para la producción de energía. Es decir. la galactocinasa. A caso-oriented approach. Con ello el defecto enzimático corresponde al de la fructosuria esencial. 6. Los dos trastornos fundamentales conciemen a la galactocinasa y a la uridil transferasa. 4* edición. en ausencia de glucosa. Además. Algunas enzimas del metabolismo de la galactosa se han encon- trado en diversos tejidos. El déficit de la primera enzima.6-difosfato. Son importantes para la demostración de los defectos enzimáticos y no es necesario investigar por biopsia hepática.Fig. Por otra parte.40. 1983.1 Galactosemia La utilización de la galactosa se distingue del metabolismo de la glucosa en tres reacciones enzimáticas. está sujeto a las necesidades del hepatocito. V. Biochemistry. convertirse en glucosa-1-fosfato y no en glucosa-6-fosfato en las células hepáticas. Las enzimas para el metabolismo de la galactosa existen también en los hematíes. los ríñones podrían tener cierta importancia. La síntesis del polialcohol ga- . previa interconversión.

En general es reversible cuando no ha progresado excesivamente. Administrando galactosa a ratas se consigue provocar cataratas por aumento de galactitol en el cristalino. se produzca allí con particular rapidez un fuerte aumento de galactosa. A los pocos días de iniciada la administración de lactosa con la leche aparecen los primeros síntomas: vómitos y convulsiones generalizadas. El cuadro completo con .lactitol es catalizada por la aldosarreductasa inespecífica. Esta enzima existe en actividad relativamente alta en el SNC. En un déficit de la uridil transferasa se excretan por orina junto con grandes cantidades de galactosa y galactitol también aminoácidos y albúmina. Con la oportuna supresión del monosacárido no quedan secuelas. La formación de galactitol o dulcitol es causa de la opacidad del cristalino que destaca en el primer plano de las manifestaciones clínicas y de las alteraciones cerebrales. Es de esperar que. tiene analogía con la intolerancia hereditaria a la fructosa y consecuencias de déficit de mucho mayor gravedad. falta de aumento de peso y rápido desarrollo de una ictericia grave son síntomas típicos del curso fulminante. las transformación de la galactosa 1-fosfato en UDP-galactosa. aumenta la galactosa-1-fosfato. la muerte sobreviene al cabo de una a tres semanas. Si se mantiene la administración de lactosa. En conse- cuencia se originan graves lesiones hepáticas. La lesión renal inespecífica es seguramente consecuencia del incremento de la galactosa 1-fosfato. Como sea que todavía es posible la fosforilación de la galactosa. El defecto enzimático en la siguiente fase metabólica. dada la existencia en las células epiteliales renales de sistemas de transportes activos para la galactosa.

no se pueden captar ya las meliturias que no sean causadas por la glucosa y pasan. Sin embargo en el déficit de uridil transferasa es necesario un diagnóstico particularmente rápido para impedir las lesiones hepáticas de aparición precoz. se puede considerar al tratamiento de tales enfermedades metabólicas como benigno. inadvertidas con frecuencia. glicoproteínas y otros se forma a partir de glucosa por medio de la 4 epimerasa UDP-Glu £ UDP-gal A la exploración física se encontraron las conjuntivas ictéricas. Bilirrubinas en sangre. Con ello.1. Cuando anteriormente se recurría a las pruebas de reducción inespecíficas habituales con fines analíticos en la orina no era raro que se estableciese el diagnóstico erróneo de diabetes mellitus. una cucharada por c/30mldeagua. Estudios complementarios: Valoración neurológica y oftalmológica: Detección de portadores heterocigotos que presentan el 50% de la actividad normal de la galactosa-1-fosfato uridil transferasa en eritrocitos.hepatoesplenomegalia (en los casos avanzados con cirrosis hepática) y disfunción renal se parece al cuadro patológico observado en la tirosinemia. Conducta terapéutica: se utilizó una fórmula no láctea (SOBEE) que consiste en soya preparada en polvo.000 enfermos con melituria descubrió 4 casos de fructosuria. En ausencia de la fructocinasa no es posible la utilización de la fructosa por el hígado. El déficit enzima tico no produce síntomas. orofaringe mal hidratada. No parece tener importancia fisiopatológica la transformación de la fruc- Además. entre 29. . UTP + galactosa 1-P £ UDP-gal + PPi MODELO CLÍNICO: GALACTOSEMIA Paciente femenino de un mes de edad.7. Sin embargo. la glucemia no desciende tan fuertemente como en los intolerantes para la fructosa. hepatomegalia y distensión abdominal.2 Fructosuria esencial La frustosuria esencial se había descrito anteriormente con relativa frecuencia. en la adolescencia se desarrolla cierta capacidad para metabolizar la D-galactosa por medio de una enzima inducible que es la UDP-Gal pirofosforilasa. cuyos resultados fueron los siguientes: Galactosa-1 -P uridil transferasa en eritrocitos: Ausente. 6. cerebrósidos. en la actualidad para la demostración cualitativa de la glucosuria se emplean métodos específicos de determinación de la glucosa. El médico tratante diagnosticó galactosemia solicitando pruebas de laboratorio. Dado que no son necesarios importantes cambios en la alimentación. refiere la madre que observó inicialmente una coloración amarillenta en la piel. Tras la administración de galactosa puede aparecer hipoglucemia. elevadas. Marble. Si el niño ingiere una dieta libre de galactosa (leche Al-110 de nestlé) se previenen los síntomas y la galactosa necesaria para la síntesis de membranas. por tanto. La única terapéutica posible muy fácil consiste en ambas enfermedades en una alimentación sin galactosa. Pero se comprueban además lesiones cerebrales. falta de apetito y pérdida de peso posterior a la ingesta de alimentación láctea. La fructosa administrada por vía oral es excretada en gran parte por la orina (entre el 10 y el 40%). es decir exenta de la lactosa. Este tratamiento es posible sin gastos especiales y se puede mantener durante largo tiempo. Sin embargo.

simultáneamente. tiene lugar la posterior transformación en fructosa 1. muestra un pico en 15 min.6 di-P (fig. La hipoglucemia es marcada por inhibición de la fosforilasa hepática a cargo de fructosa 1-P y fructosa 1. Tiene que desdoblarse prevamente mediante la fosfofructcaldolasa en dihidroxiacetonafosfato y gliceraldehído. no está alterada la fosforilación de la fructosa. a través de una inhibición de la fructosa 1. 6.6difosfato. otros tejidos extrahepáticos como el adiposo y muscular la utilizan. Por lo tanto. La fructosa 1-fosfato que se acumula disminuye la gluconeogénesis en el hígado. no se requiere tratamiento. En el tipo 1 no hay hipoglucemia porque no se forman fructosas fosfatadas.13 Intolerancia hereditaria a la fructosa La degradación de la fructosa tiene lugar principalmente en el hígado. 6.42). La excreción de fructosa solamente cuando se administra fructosa en forma de sacarosa. En el corto tiempo que la fructosa circula en sangre antes de ser utilizada por el hígado. Además está probablemente inhibido el desdoblamiento de glucógeno. Al administrar fructosa aumenta su concentración en la sangre hasta cifras mucho más altas que en las personas con metabolismo normal.tosa en sorbitol. y tarde en desaparecer 2 l/2 hs.7. Esta fructosa 1-fosfato no puede transformarse directamente en fructosa 1. Contrariamente a la llamada fructosuria benigna. cuya causa reside en un déficit congénito de la enzima 1-fosfofructoaldolasa.6 difosfato (fig. En la intolerancia hereditaria a la fructosa se trata de un cuadro patológico primeramente descrito por Froesch y Cois. En la deficiencia de los enzimas 2 y 3. con su fosforilación a través de la fructocinasa en fructosa 1-fosfato. Como sea que la fructosuria no causa lesiones. tras la . A partir de ahí. 6. En conjunto está alterada la homeostasis de la glucosa en todo el organismo. la fructosa después de una carga de 3 g por m2 de superficie. una consecuencia de la administración de fructosa a tales enfermos es la hipoglucemia que puede ocasionar incluso la inconsciencia.42).6 difosfatoaldolasa.

El cebador puede ser una poliglucosa o un oligoglucosacárido de por lo menos cuatro residuos (fig. que se eliminan administrando glucosa. pero es más activa en hígado y músculo. Ambos procesos no son simplemente la inversa de una misma vía sino dos procesos independientes. el hígado es un reservorio de carbohidratos al convertir la glucosa (y otros monosacáridos previamente interconvertidos en glucosa) de la dieta en glucógeno. 6.2 Síntesis y degradación de glucógeno Como ya se ha mencionado anteriormente. 4 -* 1. en personas con metabolismo normal que sirven de comparación. Como sea que con iguales cifras de glucemia. En niños pequeños. lo que produce un patrón arboriforme en el glucógeno (fig. Al tener la glucosa una afinidad mucho mayor.6-transferasa (enzima ramificante). Para ello se requiere otra enzima.44). Este proceso biosintético se conoce como glucogenosíntesis (o glucogénesis). la afinidad de la hexocinasa para la fructosa es muy baja. Tanto en los enfermos con intolerancia para la fructosa como en los que presentan fructosuria se transforma todavía una parte de la fructosa en el organismo. toda vez que en ellos los síntomas de choque hipoglicémicos se manifiestan muchas veces de una manera poco clara. con cifras de glucemia entre 40 y 50 mg/100 mi aparecen síntomas de choque evidentes. La glucógeno sintetasa no puede formar los enlaces a 1-6 de los puntos de ramificación del glucógeno. 6.43). Una vez formado. sacarosa ni sorbitol. Esta enzima cataliza la transferencia de 5 a 9 residuos de glucosa a un punto alejado 4 a 6 residuos de otra ramificación. Con todo. Los dos primeros pasos de la biosíntesis de glucógeno corresponden a la formación de glucosa-1-fosfato (fig. A continuación se forma el uridindifosfato de glucosa (UDPG) que representa un donador de glucosilos en otros procesos biosintéticos además del glucógeno (fig. 6.administración de la fructosa hay un rápido descenso del fosfato inorgánico más acentuado que en los sujetos sanos. El grupo glucosilo del UDPG se transfiere al residuo de glucosa terminal del extremo no reductor de una cadena lineal {cebador) para formar un enlace a 1-4 glucosídico. Las lesiones cerebrales. el glucógeno es una fuente disponible de glucosa mediante un proceso de movilización llamado glucogenólisis. En cambio. en los adultos con intolerancia las hipoglucemias son menos importantes. 6. es probable que en el choque consecutivo a la administración de fructosa participen además otros factores. El pronóstico es bueno cuando el diagnóstico se establece precozmente y los enfermos se alimentan sin fructosa. de lo contrario. no se observan síntomas de choque. La síntesis de glucógeno ocurre en todos los tejidos del cuerpo. tras la administración de fructosa se observan hipoglucemias con cifras de glucemia inferiores a 10 mg por 100 mi. así como incrementar el número de sitios (no reductores) sobre los que pueden . Corren particular peligro los niños pequeños. que no contribuye con las propiedades osmóticas del citosol. A menudo no se tiene en cuenta la estricta contraindicación para la administración de sorbitol. la amilo-1. las consecuencias son una distrofia y lesiones cerebrales y hepáticas. Sin embargo.7. altera la utilización de la fructosa. Esta enfermedad se hereda al parecer como un rasgo recesivo autosómico y es una afección bastante rara.46) La importancia biológica de la ramificación es hacer la molécula de glucógeno afectada en su solubilidad.45). Es posible que la fructosa sea fosforilada mediante la hexocinasa en fructosa 6-fosfato. miel. son consecuencia de las frecuentes hipoglicemias producidas en la infancia por la administración de fructosa. 6.

.

La principal reacción de movilización del glucógeno consiste en la ruptura de uniones al-4 catalizada por la glucógeno fosforilasa con participación de fosfato inorgánico. lo que desplaza la reacción hacia la formación de glucosa-1-fosfato y la hace prácticamente irreversible. in vivo. sin embargo. se requiere la participación de otra enzima.actuar las enzimas biosintéticas (sintetasa) y degradante (fosforilasa).4-glucan- . Al glucógeno degradado hasta este límite de cuatro residuos por rama se le llama dextrina límite. la enzima desramificante que actúa en dos etapas: primero actúa como una a-1. La existencia de ramificaciones explica así que el glucógeno sea catabolizado o sintetizado rápidamente. La acción de la fosforilasa se produce en todas las cadenas externas (ramas) hasta quedar cuatro unidades de glucosa en cada ramificación. de ahí el nombre áefosforólisis para esta reacción. la relación fosfato inorgánico/glucosa-1fosfato es de 100/1. Como la fosforólisis no puede continuar hasta que no se elimine la ramificación. 6.47) La reacción catalizada por la fosforilasa es reversible in vitro. Esta enzima acorta las cadenas de glucógeno eliminando restos glucosilo del extremo no reductor en forma de glucosa-1fosfato (fig.

Fig. transferasa y transfiere tres de los residuos remanentes al extremo de otra rama.48). en la segunda etapa actúa una amilo 1.6-ct-glucosidasa que hidroliza el residuo que permane- cía unido por enlace a 1-6 para dar glucosa libre (fig. 6. 6.47. Acción de la fosforilasa. La acción conjunta de la fosforilasa y la enzima desramificante permite que los resi- .

y también sobre la maltosa . la degradación de glucógeno prosigue hasta la formación de glucosa libre que es liberada a la circulación sanguínea (fig. sobre todo aquel que lleva mucho tiempo en la célula sin movilizarse.dúos de glucosa unidos por enlaces a 1-4 aparezcan como glucosa-1-fosfato (93%) y los que estaban unidos por enlaces a 1-6 (7%) sean liberados como glucosa libre. En otros órganos. en particular en el músculo.49). En el hígado. 6. la glucosa-6-fosfato es utilizada en es- te tejido por la vía de la glucólisis. Es activa sobre el glucógeno. Los lisosomas contienen una a-glucosidasa activa en medio ácido capaz de hidrolizar polisacáridos con uniones a-glucosídicas. El músculo carece de glucosa-6-fosfatasa y no libera glucosa libre a partir de glucógeno.

6. La carencia de esta enzima provoca la glucogenosis tipo II (ver adelante) 6. ambos interdependientes uno del otro: uno se lleva a cabo por efectores alos- téricos y el otro por sistemas de fosforilación y desfosforilación (con participación hormonal). La . La regulación se basa en controlar ambas enzimas de manera que cuando la sintetasa se encuentre activa la fosforilasa esté inactiva. Si las reacciones de síntesis y degradación funcionaran simultáneamente. esto permite sistemas muy finos de ajuste del flujo metabólico.3 Regulación del metabolismo del glucógeno La biosíntesis y degradación del glucógeno se realiza por dos vías metabólicas diferentes. La enzima está sujeta a inhibición alostérica por glucosa y ATP y activación alostérica por AMP. aunque este control alostérico se considera "primitivo". la fosforilación provoca la degradación del glucógeno. La fosforilación activa a la fosforilasa e inactiva a la glucógeno sintetasa. las dos vías deben ser reguladas de manera que no actúen al mismo tiempo. otro para la glucosa. un sitio activador al cual se une el AMP y un centro inhibidor. Por tal motivo. el resultado sería un ciclo fútil que continuamente estaría hidrolizando ATP. mientras que la desfosforilación conduce a su síntesis. un sitio para unirse al glucógeno. Existen dos importantes mecanismos de control. Las enzimas clave son la glucógeno sintetasa para la vía sintética y lafosforilasa (muscular o hepática) para la degradación (fig. Como ambas reacciones ocurren simultáneamente. y viceversa. La fosforilación de lleva a cabo por cinasas.7. En el sitio activo se encuentra una molécula de fosfato de piridoxal (PPal) que juega un papel único. tejidos donde más abunda este polisacárido. formando un intermediario pirofosfato que no se realiza con ninguna otra enzima.(por lo que también se le conoce como maltasa acida). La fosforilasa existe en dos formas: una activa o forma a y una forma b o inactiva. mientras que la eliminación del fosfato activa a la glucógeno sintetasa e inactiva a la fosforilasa. Estos grupos fosforilo son eliminados por fosfatasas. con transferencia de fosfato del ATP. La fosforilasa está compuesta por dos subunidades idénticas.50). Cada subunidad posee 4 dominios además del centro activo. sobre todo en hígado y músculo.

activa. Este sistema de cascada es tan rápido. el cual está acoplado con la odenilciclasa. donde la subunidad 5 es la calmodulina (proteína moduladora de Ca++). La inactivación de este sistema se realiza por diferentes enzimas: una fosfodiesterasa que hidroliza el AMPc en AMP. la glucógeno sintetasa. La fosforilasa cinasa convierte la forma inactiva (b) en la forma activa (a) por fosforilación. La hidrólisis del AMPc por la fosfodiesterasa asegura que sus potentes efectos se ejerzan solo durante el periodo en que son necesarios. (fig. que todo el glucógeno almacenado en las fibras musculares blancas puede ser completamente movilizado en unos cuantos segundos.52). Este mecanismo en cascada representa un buen ejemplo de amplificación de la fosforólisis del glucógeno estimulado por la adrenalina. 6. A continuación se desencadena la fosforilación de la fosforilasa cinasa. La fosforilasa fosfatasa es activada por la insulina que se opone así al catabolismo del glucógeno muscular. la fosforilasa cinasa existe en dos formas: activa (a) e inactiva (b). La adenilciclasa transforma al ATP en AMPc. fue la primera descubierta. que la transforma en forma activa (fosforilasa). La fosforilación de esta enzima. 6. otras cinasas son dependientes de calcio y calmodulina y la proteincinasa C. el glucógeno se degrada a glucosa -1-fosfato. A su vez. dependiente de calcio y fosfo- .forma b se vuelve activa por fosforilación de cada monómero en un residuo de serina en posición 14. La forma D corresponde a la forma b o forma inactiva mientras que la forma I corresponde a la forma a. la otra se designa forma I porque es activa en ausencia de la glucosa-6-fosfato (estos son los nombres antiguos para las formas de la enzima). El sistema de activación completo se inicia con la unión de la hormona a su receptor membranal. En cuanto a la enzima biosintética. se realiza por una proteincinasa dependiente del AMPc (adenosinmonofosfato cíclico). bajo el control de la adrenalina (o el glucagon). el cual se une a la subunidad reguladora (R) de la proteincinasa y libera la subunidad catalítica (C) (fig. La glucógeno sintetasa está formada por dos o más subunidades sin grupo prostético.51). Las cinasas capaces de fosforilar a la glucógeno sintetasa son las siguientes: la glucógeno sintetasa cinasa dependiente de AMPc. Ambas formas se interconvierten por acción de la fosforilasa cinasa y de l&fosfoproteína fosfatasa. Existe en dos formas. se efectúa un mecanismo de control a nivel del hígado y del músculo. Tanto el AMPc como al Ca++ se les considera "segundos mensajeros" de la acción hormonal. la cual a su vez fosforila a la fosforilasa b. una se designa D o dependiente de glucosa-6-fosfato. debido al mecanismo de amplificación. Xa fosforilasa cinasa fosfatasa y la fosfoñlasa fosfatasa. es una enzima formada por 4 subunidades distintas (a p y 6)4. que se activa a la forma a y finalmente.

Glucogenólisis en cascada. el conjunto provocaría una amplificación de 100 millones. la glucógeno sintetasa sea sensible a los . Si cada uno de los pasos representa un factor de amplificación de 100. 6.53).Fig.nen calmodulina hace que la inactivación de cinasa dependiente de AMPc) (fig.52. 6. lípidos (esta última no debe ser confundida La fosforilación por cinasas que contiecon la subunidad catalítica (C) de la protein.

la forma a es activa cualquiera que sea la concentración de glucosa-6fosfato. La activación de la glucógeno sintetasa está asegurada por dos fosfatasas: la fosfodiesterasa que inactiva al AMPc y una proteinfosfatasa que desfosforila a la enzima. cambios en los niveles de calcio que se producen durante la contracción muscular. 6. La glucosa-6-fosfato es un poderoso activador de la enzima. Es importante señalar que la activación del sistema degradativo y viceversa. ADP y UDP son inhibidores. mientras que ATP. En cambio. fos- forilasa y sintetasa.Fig. la fosfatasa de ambas enzimas. que favorecen así la síntesis de glucógeno. es la misma. la cual inactiva a la primera y activa a la segunda. Cascada de inactivación de la glucógeno sintetasa muscular por adrenalina. Esta útlima es activada por el cortisol y la insulina. A esta regulación por fosforilación/desfosforilación se agrega un mecanismo de control alostérico. Además.53. La forma desfosforilada (inactiva) es más activada por glucosa-6-fosfato y me- .

La hipoglucemia crónica provoca movilización de grasas (hiperlipemia). Es importante también mencionar que el glucógeno a altas concentraciones es capaz de inhibir en el músculo.7. El tratamiento es sintomático a base de comidas pequeñas y frecuentes. También se acumula glucógeno en . Por otro lado. Tipo I. el exceso de glucosa ingerida se almacena en forma de triglicéridos muy hidrófobos que no requieren agua de hidratación. riñon. la desfosforilación de la enzima lo que permite explicar por qué no se almacenan grandes cantidades de glucógeno en músculo a pesar de ingerir dietas ricas en carbohidratos. el glucógeno es un material altamente hidrófilo que al almacenarse inmoviliza una cantidad importante de agua. 6. éste se convierte en material indigerible que es tomado por los lisosomas y desdoblado en su interior hidrolíticamente. de ahí su nombre. un mecanismo compensador ya que los órganos periféricos reciben poca glucosa y tienen que recurrir a los ácidos grasos libres (AGL) como fuente de energía.nos inhibida por ATP que la forma fosforílada.4-glucosidasa lisomal (maltasa acida). Enfermedad de Von Gierke (glucogenosis hepatorrenal) Este defecto es el primer error congénito descrito en el hombre. pobres en grasa. Los enfermos generalmente son obesos y de baja estatura. El síntoma predominante es la hipoglucemia.4 Glucogenosis Con este nombre se designa a un grupo de enfermedades congénitas que afectan a la síntesis o degradación del glucógeno y que se caracterizan por depósitos del polisacárido con estructura normal. La hiperlipemia no requiere tratamiento farmacológico pero si la hiperuricemia. Esta acidosis. las glucogenosis se clasifican en diferentes tipos (clasificación de Cori). da lugar a hiperuricemia por restricción de la excreción renal de ácido úrico. 6.54 y tabla 6. Tipo II. cuando existen defectos en las enzimas ramificante o desramificante. Si el niño sobrevive a los 6 años. sólo estos órganos resultan afectados. La prueba de tolerancia a glucagon o adrenalina es característica del Von Gierke. Es frecuente la lactacidosis ya que este ácido no puede ser usado por el hígado para gluconeogénesis. Según la enzima faltante (fig. Este sistema enzimático está ligado a la fosforilasa. Como la glucosa-6fosfatasa solamente se ha demostrado en el hígado. intestino y células insulares del páncreas. sin embargo. Este acostumbramiento se debe al uso de cuerpos cetónicos por parte del sistema nervioso central. que además de degradar glucógeno a glucosa libre. (glucogenosis generalizada) Se caracteriza por falta de la al. esteatosis hepática que contribuye a la hepatomegalia por acumulación de glucógeno y cetosis. cuando se afectan las enzimas relacionadas con su degradación.4). reforzada por cetoacidosis. Con frecuencia la gota es la segunda enfermedad en la de Gierke. de manera que cuando la fosforilasa no degrada al glucógeno. Enfermedad de Pompe. o anormal. Esta es otra de las razones por las que las reservas de glucógeno son limitadas y. Se ha observado que la hiperlipemía tiene semejanza con la hiperlipemia diabética la cual representa. El órgano más afectado es el corazón con cardiomegalia seguida por discreta hepatomegalia. degrada a la maltosa. a partir de un cierto punto. El daño cerebral o muscular por la hipoglucemia es raro y generalmente reversible. mejora la hipoglucemia (20-30 mg por 100 mi). En niños afectados se encontraron cifras de 0-15 mg/100 mi en la glucosa sanguínea.

Los valores numéricos corresponden a la enzima defectuosa según la tabla 6. músculo. Tipo III. páncreas e incluso médula ósea. 346. anorexia y adinamia que puede conducir erróneamente a diagnóstico de miotonla congénita. corteza suprarrenal. y Fórster. hiperlipemia o hiperuricemia. Rara vez existe acidosis. H. Los pacientes rara vez sobreviven 2 años. Reproducido con autorización.54. Stuttgart.Fig. Hay baja respuesta a adrenalina o glucagon pero sí hay respuesta con fructosa o galactosa. Georg Thieme Verlag. de Mehnert. pág. H. 1977. Sitios de acción de las enzimas afectadas en los diferentes tipos de glucogenosis. El pronóstico es grave ya que no existe posibilidad terapéutica y la muerte ocurre por insuficiencia cardíaca. Enfermedad de Cori (dextrinosis límite) Debido a la falta de enzima desramificante (amilo al. 6. No se presenta el au- . riñon. La hipoglucemia es poco marcada. ganglios linfáticos y timo. Enfermedades del Metabolismo.6-glucosidasa) se acumula un glucógeno muy ramificado llamado dextrina límite. Los síntomas incluyen vómitos.4.

El pronóstico es favorable. La glucemia en ayunas es normal pero la respuesta a adrenalina o glucagon es baja. Tipo V. con sonda nasogástrica y bomba peristáltica se administra Bivonex. un déficit de la fosforilasa cinasa conduce a inhibición en el desdoblamiento de glucógeno hepático. etc. sin embargo. Finalmente. hepatomegalia y aumento de glucógeno hepático como la tipo VI. Tipo VIII. Como la fosforilasa hepática no fosforilada es inactiva. Tipo VIL Enfermedad de Tarui. Falta de fosfofructocinasa muscular) Es similar a la falta de fosforilasa muscular ya que en músculo no hay glucosa-6-fosfatasa y el corto circuito de la glucosa-6-fosfato vía pentosas llega al mismo punto. En la prueba de glucagon. caramelos. Enfermedad de Hers (fosforilasa hepática) La enfermedad no es tan grave como el Von Gierke. Actualmente se dispone de dietas sintéticas para el tratamiento de las glucogenosis a base de polisacáridos de 4-20 unidades.mentó de láctico en la prueba de la adrenalina. ya en la adolescencia hay estabilización metabólica.al. Destaca la hepatosplenomegalia con aparición precoz de cirrosis hepática. a regular su ejercicio. El pronóstico es desfavorable en extremo y no existe tratamiento. después de ayuno corto se observa hiperglucemia. El paciente aprende. Tipo IV. este efecto de la cortisona se atribuye a inducción enzimática. Deberán vigilarse las infecciones ya que conducen a acidosis láctica. Falta además la fosforilasa de leucocitos pero no está alterada en éstos la concentración de glucógeno. Posteriormente se podrán ingerir frutas. MODELO CLÍNICO: Glucogenosis tipo I (Enfermedad de Von Gierke) Paciente masculino de un año de edad. la respuesta a adrenalina o glucagon es también normal. se debe mencionar que existen informes de algunas deficiencias de adenilciclasa y de proteincinasa dependiente de AMP cíclico.6-transglicosidasa) no se forman nuevos sitios de ramificación y el glucógeno adquiere la forma de la amilopectina del almidón. Falta de fosforilasa cinasa hepática. Síndrome de McArdle (fosforilasa muscular) La enzima faltante es la miofosforilasa y el glucógeno muscular está aumentado 10 veces lo normal.4. ya que se toleran bien. no se requiere tratamiento. Tipo VI.. El tratamiento es por toda la vida. en general. Simplemente como hallazgo no patognomónico se ha reportado mioglobinuria-. lactosa. en la noche. todos los aminoácidos y grasas (Bivonex). Como la fosforilasa hepática es normal. con notable retraso en el desarrollo y creci- . Hay hepatomegalia y cetosis benignas. Se deberá evitar la ingestión de todos los disacáridos. Se presenta hipoglucemia. Enfermedad de Andersen (amilopectinosis) Con la ausencia de enzima ramificante (amilo a 1. También se afecta el miocardio y aparece taquicardia con los esfuerzos ligeros. No hay gluconeogénesis. La baja tolerancia al ejercicio puede conducir al diagnóstico erróneo de miastenia. no se requiere tratamiento dietético y quizá sea conveniente que los enfermos tomen glucosa cuando realicen trabajos físicos. El pronóstico es favorable y no se requiere tratamiento. no así después de un ayuno largo. El pronóstico es favorable y. En enfermos con glucogenosis tipos III y IV el tratamiento cortisónico normaliza la glucosa-6-fosfatasa que también está disminuida. La alimentación diurna se lleva a cabo cada 3 horas con Maltadex y.

al carbono aldehídico corresponde C i.6°) i 11 _L CHO HÓ-CH HO-CH CH-OH CH2-OH D-lix osa (-14°) CHO QH-OH HO-CH CH-OH CH2-OH D .3°) l Fig.xilosa (+19o) l CHO HO-CH CH-OH CH-OH CH2-OrD .4. La D-treosa no tiene importancia fisiológica y sólo se indican las aldohexosas de importancia bioquímica. 6.arabinosa (-105°) I 1 2 3 4 5 CHO CH-OH CH-OH QH-OH CH2-OH I D .mañosa (+14.galactosa (+80. .6°) 1 CHO 2 CH-OH HCKpH 3 4 CH-OH 5 CH-OH 6 CH2-OH D .5°) 1 CHO CH-OH HO-CH HO-CH QH-OH CH2-OH D . Se indican con números los ce«respondientes a cada carbono.treosa (-4°) i 1 CHO 2 CH-OH 3 (JH-OH 4 CH2-OH D .eritrosa (-24.glucosa (+52.8°) i CHO HO-CH CH-OH CH2-OH D .1 CHO 2 CH-OH 3 CH2-OH D-gliceraldehído (+ 13.ribosa (-21. Aldosas de la serie D.5°) CHO HO-CH HO-QH CH-OH CH-OH CH2-OH D .

con la piel amarillenta y xantomas en los codos. el rendimiento en condiciones anaeróbicas es sustancialmente menor que en aerobiosis. No obstante. ya que permite que tejidos con capacidad de realizar glucólisis en anaerobiosis (como el músculo esquelético por ejemplo) pueden sobrevivir a episodios de anoxia.8 GLUCÓLISIS Hasta aquí se han descrito las fuentes de carbohidratos en los alimentos (unidad I). Los hermanos Buchner. Este subcapítulo tratará de los mecanismos de utilización metabólica de los carbohidratos. él y Embden estudiaron las reacciones individuales del orden de sucesión. Por encontrarse en microorganismos más simples. demostraron que la fermentación alcohólica se podía producir en extractos de levadura. desde este punto de vista. produciendo mayor cantidad de energía. se consume mayor canti- dad de glucosa en la fase anaeróbica para proporcionar la misma cantidad de energía que la obtenida en condiciones aerobias.miento. Fueron los investigadores sobre la fermentación del azúcar en levaduras que produce etanol y CO2 como productos finales (fermentación alcohólica) las que abrieron las puertas a la bioquímica moderna a finales del siglo XIX y principios del XX. El piruvato producido al final de la glucólisis puede continuar su degradación en la mitocondria. en ausencia de células vivas. al contrario de lo que ocurre con el músculo cardíaco. transporte y distribución en los diferentes órganos y tejidos del cuerpo. esta vía metabólica la llevan a cabo todas las células del cuerpo humano. A la exploración física se encuentra consciente al paciente. la glucólisis anaerobia se puede considerar como una fase preparativa. a pesar de que la madre refiere que el niño no ha dejado de comer. su ingestión. renal y de mucosa intestinal para determinar glucosa-6-fosfatasa: ausente Valores séricos del paciente Valores normales Glucosa 55mg/dl 65-100mg/dl Triglicéridos 230 mg/dl 65-100 mg/dl Colesterol 356 mg/dl 150-280 mg/dl 6. sin embargo. y también que se formaba una difosfohexosa. Exámenes de laboratorio: Biopsia hepática. La glucólisis puede definirse como el conjunto de reacciones enzimáticas que convierten a la glucosa en piruvato. la realidad es que las reacciones de la glucólisis son las mismas tanto en presencia como en ausencia de oxígeno. la característica de proporcionar ATP en ausencia de oxígeno es de gran importancia biomédica. empleando extracto muscular. Actualmente. representados por la glucosa. Aún cuando se ha hecho costumbre separar el metabolismo glucolítico en una fase anaerobia y otra aerobia. Muchos investigadores han contribuido a dilucidar el proceso glucolítico. Harden y Young establecieron que era necesaria la presencia de fosfato para que la fermentación alcohólica tuviera lugar. Meyerhof demostró que el glucógeno de un extracto muscular se degradaba a ácido láctico y que este proceso utiliza las mismas etapas que las de la fermentación alcohólica. digestión. 6-difosfato. a la degra- . abdomen globoso a expensas de hepatomegalia y panículo adiposo. en 1897. consecuentemente. se considera que es la ruta metabólica más antigua que utilizaron los seres vivos cuando aún en la atmósfera terrestre había poco exígeno molecular. posteriormente. En 1920. para la completa oxidación del piruvato en CO2 y H 2 Ó en el ciclo de Krebs (unidad V). adaptado al trabajo aeróbico. En ambas condiciones se produce ATP a expensas de la energía química potencial contenida en la glucosa. que muestra escasa supervivencia en condiciones de isquemia (infarto de miocardio). como intermediario. la fructosa-1.

el músculo esquelético el II. después de su penetración en las células favorecida por la insulina (fig. La mayor parte de la producción. Esta reacción consume un mol de ATP y es catalizada por un grupo de enzimas llamadas hexocinasas (tipos I a IV). 6. puede justificarse por los microorganismos presentes en el tracto intestinal. El metabolismo de la glucosa es defectuoso en dos enfermedades muy importantes en la clínica.1 Reacciones glucolíticas Todas las enzimas de la vía glucolítica se encuentran libres en el citosol (fracción soluble del citoplasma). De una manera algo sorprendente. El primer paso en el metabolismo de la glucosa es su fosforilación. 6. El cerebro y los ríñones poseen el tipo I. hipertensión. .55). 6. del riñon y ceguera. entidades clínicas que predisponen a una serie de problemas médicos importantes como la aterosclerosis. la principal hexocinasa es la tipo IV comúnmente conocida como glucocinasa.6-difosfato -» 2 gliceraldehído 3-fosfato Fase de oxidorreducción-fosforilación: 2 gliceraldehído-3-fosfato + 3 ADP -> 2 lactato + 4ATP La reacción suma del proceso glucolítico global indica la generación de dos moléculas de lactato y dos moléculas de ATP a expensas de una molécula de glucosa.dación glucolítica también se le conoce como vía de Embden-Meyerhof aunque hay que mencionar la aportación de otros importantes bioquímicos como Pamas.8. Warburg.55. Una característica importante de las hexocinasas I a III es su extrema sensibilidad a inhibición por producto. glucosa-6-fosfato. el tejido adiposo los tipos I y II y el hígado los cuatro. A diferencia de Fig. afecciones de los vasos capilares. el cuerpo humano también produce una cantidad significativa de etanol. Robison y Neuberg.6-difosfato + 2ADP Fase de partición o lisis: Fructosa-1. Existe la teoría de que algunos tienen una mejor flora intestinal para la producción de etanol que otros. pero en el hígado. si no toda. el matrimonio Cori. la obesidad y la diabetes. en forma de aD-glucopiranosa. Se puede describir la glucólisis considerando que ocurre en tres fases principales: Fase de preparación: Glucosa + 2 ATP -*• Fructosa-1. a glucosa-6-fosfato. Formación de glucosa-6-fosfato.

el citrato y los hidrogeniones (pH bajo).56. por lo tanto. Por otro lado. a diferencia de otros órganos que almacenan glucógeno para su propio consumo. además. En cambio. Como la fosfofructocinasa-1 está fuertemente inhibida por la concentración de ATP normalmente presente en las células. la actividad glucocinasa no es inhibida por glucosa-6-fosfato. 6. \afructosa-2. .57) con gasto de ATP. pero es inducida en su síntesis por insulina. la fosforilación de la glucosa es irreversible. 6. Esta particularidad hay que relacionarla con el papel del hígado en la regulación de la glucemia. Por eso solamente el hígado es capaz de liberar glucosa a expensas de glucógeno. la enzima no está sujeta a regulación (fig. es necesario invocar un mecanismo que explique el flujo de fructosa-6-fosfato por la vía glucolítica en condiciones fisiológicas.ello. la fructosa2. presente únicamente en hígado (y en menor grado el riñon). La fosforilación en tejidos como el cerebro no fluctúa con los niveles de glucosa sanguínea. La enzima es alostérica y su actividad se modula por varios efectores. la glucocinasa no se satura por su sustrato. reacción reversible. constituye. mientras que el AMP. 6. la glucocinasa (específicamente hepática) es muy específica para la glucosa pero con baja afinidad por la misma. la glucosa-6-fosfatasa. Formación de fructosa-6-fosfato. La reacción es irreversible y corresponde a la etapa más lenta de la glucólisis. descubierta hasta 1980 por su extrema labi- Fig. 6-difosfato y el fosfato inorgánico (Pi) son los principales efectores alostéricos positivos. Cuando está elevada (después de una comida). cuando se requiere que el hígado libere glucosa. 6-difosfato catalizada por \afosfofructocinasa-l (fig.56) La siguiente reacción es la fosforilación de la fructosa-6-fosfato a fructosa-1. de este modo el cerebro tiene asegurado un aporte constante de glucosa-6-fosfato. una etapa clave en el control de la glucólisis. Las hexocinasas poseen gran afinidad para la glucosa pero escasa especificidad para este monosacárido. 6-difosfato. Los efectores alostéricos negativos más importantes son el ATP. La glucosa-6-fosfato es convertida en fructosa-6-fosfato por acción de la fosfohe- xosaisomerasa. y la glucosa es almacenada en forma de glucógeno hepático. la reacción no se revierte y se requiere la intervención de otra enzima. Hay muchos datos que señalan a la fosfofructocinasa-1 (6-fosfofructocinasa-l) como la enzima limitante de la velocidad y principal punto de regulación de la glucólisis en la mayoría de los tejidos. Fue así que se descubrió la molécula reguladora más importante de la fosfofructocinasa-1 en el hígado.

El compuesto resultante es un anhídrido mixto (carboxílico-fosfórico) con alto contenido energético. La fructosa-2. Antes del descubrimiento de la fructosa-2. una molécula de dihidroxiacetonafosfato (DHAP) y otra de gliceraldehído-3fosfato (fig. 6-difosfato en dos triosas. Sin embargo. Ahora es necesario distinguir estas dos enzimas.57. La aldolasa hepática puede actuar también sobre la fructosa-1-fosfato. 6-difosfato. 6. La DHAP y el gliceraldehído-3-P representan el punto de conexión de la glucólisis con el metabolismo lipídico. La aldolasa de tejido muscular sólo actúa sobre la fructosa-1. 6. La combinación de las reacciones catalizadas por la gliceraldehído3-fosfato deshidrogenasa y la fosfoglicerato .6-difosfato en el control hormonal de la glucólisis hepática. En ésta se oxida el aldehido a ácido carboxílico con la reducción de NAD+ a NADH y simultáneamente se capta una molécula de H3PO4. 3-difosfoglicerato (1. Fosforilación de la fructosa-6-fosfato. La siguiente reacción está catalizada por la enzima gliceraldehído-3-fosfato -deshidrogenasa. 6-difosfato aldolasa cataliza el siguiente paso de la vía glucolítica. Nuevamente aparece el AMPc como -segundo mensajero. partiendo la fructosa-1. La triosafosfato isomerasa cataliza la isomeración de la dihidroxiacetonafosfato en gliceraldehído-3-fosfato (fig. 6-difosfato no se detectó en los tejidos porque se hidroliza fácilmente en fructosa-6-fosfato y fosfato inorgánico. 6. el 1.3-DPG). 6.59). 6-difosfato no es un intermediario de la glucólisis. se forma a partir de la fructosa-6-fosfato utilizando la enzima fosfofructocinasa-2 (6-fosfofructocinasa-2). 6-difosfato y sobre la que la destruye (fig. La fructosa-1. lidad en medio ácido.Fig. la 6-fosfofructocinasa-l era simplemente la fosfofructocinasa.58). actuando sobre la enzima que sintetiza a la fructosa-2. 6difosfato. Además la presencia de fructosa-2. ya que se reducen a glicerol-3-fosfato que puede ser adiado para formar triglicéridos (unidad VII). Sobre esta regulación volveremos al hablar de la gluconeogénesis.60). Actualmente se conoce con detalle el papel de la fructosa-2. La reacción es reversible pero el equilibrio está desplazado a la formación de DHAP en un 95%. la rápida utilización de gliceraldehído-3-fosfato hace que la reacción se desplace hacia su formación.

6. .6~difosfato.Fig.5$. Partición de la fructosa-1.

61. insuficiencia cardíaca. Acoplamiento de oxidación/fosforilación para formar ATP a nivel del sustrato. donde el 2. estas proporciones catalíticas se requieren para la reacción de la fosfoglicerato mutasa. La participación de grupos sulfhidrilo (SH) en la actividad catalítica de la deshidrogenasa ha permitido el bloqueo del flujo glucolítico con yodacetato. Interconversión reversible de triosas fosfato. . el 2. 3-DPG. la competencia del fosfato inorgánico con arsenato permite que se forme l-arseno-3-fosfoglicerato que se hidroliza espontáneamente a 3fosfoglicerato.cinasa consigue el acoplamiento de una oxidación con una fosforilación (fíg. que estimula la síntesis Fig.. Un caso especial son los eritrocitos. Además. Fig. En estados de anemia. el 2.61). se produce elevación del 2. En la mayoría de las células. Con esta transformación se consigue la conversión de una molécula de glucosa en dos de gliceraldehído-3-fosfato. 6. pero no se sintetiza ATP. En esta reacción reversible se forma un intermediario obligado. 6.3DPG se acumula en altas concentraciones y funciona como efector alostérico negativo de la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. 3-difosfoglicerato.62). la energía del anhídrido mixto se disipa así en forma de calor. 6.60. la difosfoglicerato mutasa (fig. 6. en lugares de mucha altitud con baja presión parcial de oxígeno. La fosfoglicerato mutasa cataliza la transformación del 3-fosfoglicerato en 2-fosfo- glicerato. etc. Esto constituye un ejemplo de desacoplamiento entre la oxidación y utilización de esta energía: la glucólisis continúa. El arsenato es un desacoplante de la fosforilación a nivel de sustrato. 3-DPG se forma en cantidades muy pequeñas. Este compuesto se sintetiza también mediante una reacción catalizada por otra enzima. Lo mismo ocurre con tiroxina.

si las circunstancias metabólicas favorecen las glucólisis y se acumula la fructosa1. 6-difosfato actúa como efector positivo de la enzima en el hígado.3-DPG disminuye en la policitemia. esta acción se explica. Esto puede ser ventajoso para la economía del eritrocito. 6. La enolasa es inhibida por el fluoruro. lo hace a través de la "ruta del DPG" (fig. En cambio. riñon y glóbulos rojos. 6-difosfato. lo que constituye un ejemplo de activación adelantada ("feed-forward"). la reacción de la piruvato cinasa se acelera. en tanto que el ATP. 3-DPG. tejido adiposo. En esta reacción se forma una molécula de ATP y la transformación del compuesto de alta energía fosfoenolpiruvato a piruvato (fig. el Ca++ y la L-alanina inhiben a la enzima. en ésta. de dos triosas provenientes de una glucosa se obtienen 2 ATP .64). La glucosa catabolizada por esta ruta no genera ATP ya que. La fructosa-1. El 2.62). por elevación de los niveles de AMPc producidos por glucagon. queestimulan la eritropoyesis. disminuyen rápidamente en la sangre almacenada en medio citrato-dextrosa. reguladora de la glucólisis. y en menor grado el ATP. formándose así el fosfoenolpiruvato (PEP) (fig. la enzima es inhibida drásticamente por concentraciones fisiológicas de ATP. ya que permitiría que la glucólisis continuara aún cuando la necesidad de ATP fuera mínima. la concentración de 2. y con andrógenos. Desde este modo.63). La siguiente etapa glucolítica está catalizada por la piruvato cinasa y representa la tercera etapa. se obvia la reacción de la fosfoglicerato cinasa. pero no en el músculo. Del 15 al 20% de la glucosa que se convierte en lactato en los eritrocitos.de difosfogliceromutasa. Por el contrario. por lo que pacientes que reciben esta sangre tienen problemas en la descarga de oxígeno por hemoglobina durante 6 horas o más. La inactivación de la piruvato cinasa por fosforilación (y por tanto de la glucólisis) es función de una proteincinasa dependiente del AMPc del hígado. 6. La deshidratación subsecuente del 2-fosfoglicerato es catalizada poruña enolasa que convierte al fosfato de la posición 2 a un estado de mayor energía. Por cada triosa en esta última reacción se forma un mol de ATP. propiedad que se utiliza para bloquear la glucólisis en las tomas usadas en ios exámenes de glucosa en sangre. en parte. 6.

arrojan un total de 4 ATP. con mucho. sumados a los dos anteriores producidos en la transformación del 1. El ATP es necesario para las bombas iónicas (Na+ . La producción de ATP en los eritrocitos maduros depende absolutamente de la vía glucolítica. La anemia debida a destrucción excesiva de eritrocitos se conoce como anemia hemolítica. triosafosfatoisomerasa. que restados a dos ATP gastados inicialmente por la hexocinasa y la fosfofructocinasa-1. 3-DPG a 3difosfoglicerato.ATPasa) que mantienen la isotonicidad del eritrocito y por tanto la forma bicóncava que les permite deslizarse por los capilares. las células se hinchan y se lisan (ver equilibrio de Donnan. que. hexosafosfatoisomerasa fosfofructocinasa-1. .Fig. fosfogliceromu tasa y fosfoglicerato cinasa. Otros casos de anemia hemolítica heredi taria se deben a deficiencia de glucosa-6-P deshidrogenasa. unidad II). aun en condiciones aeróbicas. el defecto genético más común de la vía glucolítica que provoca anemia hemolítica no esferocítica. 3-difosfogliceromutasa. 2. dan un rendimiento neto de 2 ATP durante la glucólisis. pero es. La glucólisis en los eritrocitos. Con excepción de la deficiencia de piruvato cinasa. Sin ATP que expulse sodio. todas las demás son extremadamente raras. Formación de ATP a nivel del sustrato. Deficiencia de piruvato cinasa El déficil de piruvato cinasa es raro.K+ . termina siempre en lactato porque carecen de mitocondrias para la oxidación aerobia del piruvato.64. 6.

si posee la deshidrogenasa alcohólica que funciona en sentido inverso a las levaduras.66) Esta última reacción es la que aporta el NAD+ oxidado para la reacción de 3-fosfoglicerato a 1.6. . Mediante una reacción de carboxilación el piruvato se transforma en oxalacetato lo cual constituye una de las etapas de la gluconeogénesis (ver adelante) y una de las vías anaplerótícas del ciclo de Krebs. transformando el alcohol etílico en acetaldehído. Transformación del piruvato en lactato. quizá la ms importante desde el punto de vista de la á glucólisis. La principal de éstas es la descarboxilación oxidativa a acetil-CoA que tiene lugar sólo en las mitocondrias (revisar unidad V. el ácido pirúvico puede continuar anaeróbicamente hasta etanolyC02(fig.67) De hecho. El acetaldehído generado puede atravesar la membrana mitocondrial para ser oxidado a Fig. es su transformación en lactato. Bioenergética).65). 3-difosfoglicerato y con ello permite que continúe la glucólisis (fig. la reducción de aldehido a alcohol juega el mismo papel en las levaduras que la conversión de piruvato a lactato en las células de mamíferos en cuanto a garantizar un aporte constante de NAD+ para el flujo glucolítico. 6. Si bien el organismo humano no posee la enzima que transforma el piruvato en acetaldehído (piruvato descarboxilasa).66. Puede también transaminarse y formar el aminoácido alanina. 6.El piruvato es el producto final de la glucólisis. La deshidrogenasa alcohólica está localizada casi exclusivamente en el citosol de las células del parénquima hepático.6. A partir de este compuesto hay varias opciones para la célula. Otra vía alternativa del piruvato. En las levaduras. catalizada por la deshidrogenasa láctica (LDH)(fig.

El NADH generado dentro de la mitocondria permite formar directamente 3 ATP en la cadena respiratoria. acetato por la aldehido deshidrogenasa rnitocondrial (fig. Mosby Co. 6.68). no obstante.Fig. 1982. Neuhaus.69) y la lanzadera del malato-aspartato (fig. 6. Reoxidación del NADH. lOth editión. . estos son los lanzadera del glicerofosfato (fig. 234. 6. pag.70). el NADH generado en el citosol no puede atravesar la membrana mitocondrial por lo que se requiere un mecanismo de lanzadera que permita su acceso a la NADH deshidrogenasa de la cadena de transporte mitocondrial.V. St.67. Human Biochemistry. Existen dos mecanismos de lanzadera que tienen la capacidad de "lanzar" equivalentes reducidos (NADH) del citosol a la mitocondria. Figura modificada con autorización de J. 6. Louis. Orten y O. M. W. C.

2 Estructura y configuración Emil Fisher. . se denominan agregando el sufijo "ulosa" al nombre de la aldosa (fig. llamado el "emperador de la química" por sus contribuciones en esta dis- ciplina. Aunque la mayor parte de aldosas se representan como aldehidos simples en estructura lineal alifática (modelo de Fisher).3. Cetosas de importancia fisiológica. fue el primero en determinar que la glucosa tenía la estructura lineal que conocemos actualmente.5. 6. esta forma química no explica claramente sus Fig.5) 6. El grupo ceto se encuentra siempre en el C2. 6.en menor número. que por esta razón se le comoce como proyección de Fisher.

Dado que la oxidación del etanol y la conjugación de fármacos (que requiere de NAD+) son propiedades del hígado.1 Gluconeogénesis La gluconeogénesis es la formación de glucosa o glucógeno a partir de precursores de naturaleza no glucídica. aunque en situaciones tales como el ayuno. la entrada de equivalente reductores (NADH) provenientes de la reacción catalizada por la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa a la mitocondria por el sistema de lanzaderas (2 NADH por glucosa) daría una producción neta 8 ATP. Los sustratos principales para la gluconeogénesis son los aminoácidos glucogénicos. lactato. Sin la intervención de los sistemas de lanzadera. mientras que algunas células musculares son más dependientes de la lanzadera del glicerofosfato. la corteza renal puede llegar a producir hasta el 50% de la glucosa total por esta vía. Sin embargo. piruvato y glicerol. la gluconeogénesis y la glucólisis son vías metabólicas opuestas aunque estrechamente relacionadas ya que comparten 7 reacciones. La gluconeogénesis es esencialmente la inversa de la glucólisis.La proporción relativa de funcionamiento de los dos lanzaderas varía de tejido a tejido siendo el hígado el que hace mayor uso de la lanzadera del malato-aspartato. la producción nenta de ATP al oxidarse completamente en aerobiosis una molécula de glucosa es de 38 moléculas. Sin embargo. Es una vía metabólica esencialmente hepática. De cualquier manera.8.1. en el citosol. Así. 6. De aquí que sea conveniente recomendar a los pacientes no mezclar la utilización de fármacos con el consumo de alcohol. acidosis o daño hepático. cuando las dos tienen lugar simultáneamente pueden sugerir la capacidad combinada de las lanzaderas. ya que tiene su inicio en el piruvato mitocondrial y su final en glucosa. la capacidad de los seres humanos para oxidar el alcohol etílico depende de la capacidad del hígado para transportar NADH desde el citosol a la mitocondria por esos sistemas de lanzadera. . la conversión de una molécula de glucosa en dos de lactato en la vía glucolítica conduce a la formación neta de dos moléculas de ATP.

J. Lanzadera del alfa-glicerofosfato. A comprehensive review. Lippincott Co. pág. B.69. 1974. V. 6. Biochemistry. Reproducida con autorización deL N.. 214.Fig. . Bhagavan.

Fig.B. 6. 216. A comprenhensive review. 1974.V. . Reproducida con autorización de: N. Lanzadera de malato. Biochemistry. Bhagavan. J.. pág.70. Lippincott Co.

6-difosfatasa.no obstante. La leucina y lisina son los únicos aminoácidos que no pueden participar en la síntesis de glucosa. Esta enzima no sólo es importante en la gluconeogénesis sino también como vía anaplerótica del ciclo de Krebs. Las siete enzimas compartidas con la glucólisis se encuentran en todos los tejidos. las cuatro enzimas únicas se encuentran sólo en los órganos gluconeogénicos. ya que cubre las necesidades metabólicas de glucosa cuando este carbohidrato no está disponible en tejidos que lo utilizan como sustrato primario. Aunque los estudiantes de bioquímica han intentado cualquier posibilidad tanto en el laboratorio como en los exámenes. médula renal. cristalino y córnea ocular. que conducen a la formación de propionil-CoA). Entre éstos se encuentran el cerebro. Además de su acción sobre estas enzimas. 6.71). Por la misma razón. En condiciones de hipoglucemia hay disfunción cerebral que puede conducir a coma y muerte. el glucagon favorece el metabolismo del piruvato en la mitocondria y la actividad de la glucosa-6-fosfatasa. (2) entre fructosa-1-6-difosfato y fructosa-6-fosfato. La regulación alostérica de la gluconeogénesis afecta a la piruvato carboxilasa que es activada por la acetil-CoA y el ATP. La gluconeogénesis es un proceso endergónico. Además. La glucosa también se sintetiza a partir de galactosa y fructosa. Estas reacciones son: (1) entre piruvato y fosfoenolpiruvato. inactivándola. La alanina es el aminoácido glucogénico más importante (ver ciclo de la alanina). inhibida por el AMP y la fructosa 2. la verdad es que es imposible para los animales sintetizar glucosa neta a partir de acetil-CoA. testículos y otros tejidos. la activación de la proteincinasa por AMPc inactiva a la fosfofructocinasa-2 y activa a la fructosa-2. y (4) entre glucosa-1-fosfato y glucógeno (fig. Por otro lado. es imposible sintetizar glucosa a partir de ácidos grasos (excepto algunos ácidos grasos ramificados (como el ácido titánico) y ácidos grasos de número impar de átomos de carbono. 6-difosfatasa es activada por el ATP. La glucosa es también necesaria para el tejido adiposo como fuente de glicerol3-fosfato para la síntesis de triglicéridos. El glucagon activa la gluconeogénesis a través de aumento en la concentración de AMPc. en la glucólisis existen cuatro reacciones muy desplazadas del equilibrio que representan barreras energéticas a la simple reversión de la glucólisis. La gluconeogénesis es crucial para la superviviencia del hombre y otros animales. insulina y glucocorticoides. la gluconeogénesis es activada cuando la concentración de ATP en las células está elevada. (3) entre glucosa-6-fosfato y glucosa. La regulación hormonal de la gluconeogénesis corre a cargo de glucagon. acciones que activan . La gluconeogénesis a partir de aminoácidos impone una carga adicional de nitrógeno sobre el hígado. la proteincinasa activada por éste. eritrocitos. Requiere de aporte energético (4 moléculas de ATP y 2 de GTP) y sustratos reducidos (2 NADH) para que dos moléculas de piruvato formen una de glucosa. el cual se deriva hacia la síntesis de glucosa. conduce a fosforilación de la piruvato cinasa. El propionato es un buen precursor para la gluconeogénesis. ya que debe convertir el nitrógeno del grupo amino en urea. Con ello disminuye la formación de piruvato a partir de fosfoenolpiruvato. La fructosa-1. 6-difosfato. pero esto se denomina glucogénesis y debe diferenciarse de la gluconeogénesis ya que no produce síntesis de de novo de glucosa. Así. en el hombre no existe ninguna ruta que convierta estos productos en piruvato u oxalacetato. Estos aminoácidos producen al final de su metabolismo acetoacetato y acetil-CoA. catecolaminas. la glucosa es el único combustible que permite al músculo esquelético funcionar en condiciones de anaerobiosis.

Se indican las enzimas que permiten revertir estas reacciones (enzimas gluconeogenéticas). 6. . Las flechas gruesas indican las reacciones irreversibles de a glucólisis.71. Esquema gluconeogenético en el hígado.Fig.

lo que impide que lactato y glicerol puedan entrar en la vía. cuando se excede la capacidad de reabsorción tubular. de las enzimas gluconeogeneticas. 6. Después de un ayuno de varias horas y en reposo. la glucosa es utilizada por las células para obtención de energía (glucólisis). se puede creer que un individuo está ebrio. La síntesis de estas enzimas se aumenta por el cortisol y disminuye por el aporte alimenticio. en cifras que oscilan entre 80-100 mg por 100 mi (± 1 g por litro). Pueden inhibir la gluconeogénesis sustancias como el etanol o el triptófano.2 Regulación de la glucemia Los niveles de glucosa en sangre (glucemia) se mantienen normalmente a todo lo largo de la vida relativamente estables. Los glucocorticoides influyen positivamente en la gluconeogénesis al estimular la liberación de aminoácidos de los tejidos periféricos.72).la gluconeogénesis hepática. puede elevarse a 120-130 mg por 100 mi. en lo cual participan dos ciclos que permiten la utilización de lactato (ciclo de Cori) y de alanina (ciclo de la alanina). El etanol aumenta la relación citosólica NADH/NAD+. Se han descrito anomalías en la piruvatocarboxilasa (encefalopatía de Leigh). Al contrario de lo que ocurre con glucagon. En hígado. aparece glucosuria (fig. aparece glu- . Cuando el triptófano llega al hígado por vía porta. En algunas enfermedades existen alteraciones enzimáticas que afectan la gluconeogénesis en el hombre. 6. disminuye la disponibilidad de sustratos para la gluconeogénesis al activar la síntesis de proteínas y la lipogénesis. La glucosa-6fosfatasa se encuentra sólo en los órganos gluconeogénicos.8. para biosíntesis de otros carbohidratos y en la formación de grasas (lipogénesis).1. Además. Sin embargo. la insulina inhibe la gluconeogénesis. después de una comida rica en carbohidratos. fructosa-1. la cifra está reducida en esta última. en particular el cerebro. La glucosa sanguínea proviene principalmente (1) de los carbohidratos de la dieta que se transforma en glucosa en el hígado. incrementan la síntesis a nivel de transcripción. la gluconeogénesis estimulada por adrenalina es inferior a la inducida por glucagon. la glucemia es de 60-70 mg por 100 mi. la salida de glicerol del tejido adiposo y la liberación de lactato por el músculo (ciclo de Cori). Además. Para equivalencias en la glucemia se considera que 100 mg/100 mi equivalen a 5. un intermediario degradativo. Es más. Normalmente el glomérulo renal reabsorbe la glucosa que filtra del plasma de tal forma que la orina está prácticamente libre de glucosa. El signo predominante es la hipoglucemia. catecolaminas y glucocorticoides. para síntesis de glucógeno (glucogenosíntesis o glucogenogénesis). El bajo nivel de glucosa sanguínea puede contribuir a los efectos indeseables del alcohol. Este efecto es mediado por receptores a-adrenérgicos. por lo que es independiente de AMPc. 6-difosfatasa y glucosa-6-fosfatasa (enfermedad de Von Gierke o glucogenosis tipo I). (2) de varios compuestos que experimentan gluconeogénesis. Se acepta que la insulina inhibe la actividad de las enzimas reguladoras de la gluconeogénesis y estimula las enzimas glucolíticas. Existe una diferencia de 10 a 20 mg por ciento entre la glucemia de la sangre capilar y venosa.6 mol/litro. y (3) del glucógeno hepático por glucogenólisis. Por otro lado. el quinolinato. es un fuerte inhibidor de la PEP carboxicinasa. PEP carboxicinasa. lo cual ocurre cuando la glucemia alcanza cifras mayores a 170 mg por 100 mi. cuando la glucosa en sangre rebasa los 170 mg por 100 mi. cuando en realidad está sufriendo hipoglucemia. el ayuno incrementa la gluconeogénesis hepática lo que garantiza suficiente glucosa para órganos periféricos.

7. Después de una comida rica en carbohidratos. los tejidos extrahepáticos y varias hormonas. el aumento de insulina activa la glucógeno sintetasa tanto hepática como muscular y se incrementa el transporte de glucosa al músculo. Normalmente las reservas de glucosa en forma de glucógeno hepático corresponden a casi 6% del peso del hígado (108 g para un hígado de 1. uno de los más finamente regulados y en el cual toman parte el hígado. Esto provoca lo siguiente: 1) En el páncreas. 267. J. Pag. A comprehensive review. el umbral para la glucosa disminuye y aparece glucosuria aun con niveles de glucemia más bajos. En las manifestaciones renales de la diabetes. La disminución de glucagon implica menos AMPc. la glucemia aumenta. inactivación de la proteincinasa. Biochemistry. Bhagavan. los islotes de Langerhans segregan menos glucagon y más insulina. A esta cifra se le conoce con el nombre de "umbral renal" para la glucosa. inactivación de la fosforilasa y activación de la glucógeno sintetasa. Reproducida con autorización de: N. El animal hepatectomizado muere en unas cuantas horas de hipoglucemia.B. 1974. El mantenimiento de los niveles estables de glucosa en sangre es. Lippincott Co. el ascenso por arriba de 100-120 mg/100 mi se considera hiperglucemia. Fuentes y utilización de glucosa sanguínea.8 kg). Por otra parte.cosuria. Fig.V. de todos los mecanismos homeostásicos. .72.

en qué consiste la regulación del metabolismo energético y de la glucemia en el sujeto normal y las circunstancias que pueden modificar el curso de estos fenómenos. Si falta el aporte cerebral de glucosa se presentan cambios de comportamiento. el músculo esquelético y el resto de los tejidos. Un sistema de regulación de tipo cibernético mantiene la glucemia dentro de una cantidad basal necesaria para el buen funcionamiento cerebral. En este caso se presenta lo siguiente: 1)E1 páncreas segrega más glucagon y menos insulina. depende exclusivamente de la aportación de glucosa. muy particularmente ácidos grasos y cuerpos cetónicos. el cerebro se adapta y usa cuerpos cetónicos (ácidos acetoacético y betahidroxibutírico) como fuente de energía. en primer lugar. 2) El balance entre glucocinasa y glucosa6-fosfatasa se desplaza en favor de esta última. Al disminuir la insulina se frena la síntesis de glucógeno y el transporte de glucosa al músculo. A. cierto número de circunstancias pueden modificar los factores de esta regulación. y como ellas. en el cual vienen a insertarse la aportación interna o externa de la glucosa. con lo que el hígado aporta glucosa a la sangre. pero que provoca perturbaciones penosas para el organismo en un plazo más o menos largo. luego la hipófisis lanza a la circulación varias hormonas (de naturaleza proteica) como: ACTH. se inactiva la glucógeno sintetasa y se activa la fosforilasa. El aumento de glucagon eleva su segundo mensajero el AMPc. REGULACIÓN ENERGÉTICA SIN INSULINA La comprensión de la regulación energética implica la hipótesis de dos centros reguladores hipotalámicos. esta adaptación está encaminada a salvar la aportación energética celular absolutamente necesaria. es insulinodependiente. y a la vez para el conjunto de células del organismo. otras veces en el sentido de la hipoglucemia. El metabolismo energético constituye por si mismo un conjunto perfectamente regulado. inactiva a la fosforilasa y activa la glucógeno sintetasa. que utiliza primordialmente glucosa.2) La glucosa por sí misma. unas veces en el sentido de la hiperglucemia. El cerebro en reposo consume dos tercios de la glucosa sanguínea. una hormona capaz de liberar las . el organismo tiene que adaptarse para sobrevivir. que denominaremos A yB. se activa la proteincinasa. cuando se presenta cualesquiera de ellas. Resulta pues imprencindible analizar. El tercio restante lo consumen eritrocitos. En realidad estas células son poco sensibles a la insulina. representa las células del resto del organismo. que van a manifestarse como hiperglucemia crónica (que se denomina habitualmente diabetes mellitus) o como hipoglucemia. Estas células son capaces de utilizar otros sustratos energéticos además de glucosa. confusión y coma. envían por vía humoral mensajes hacia la hipófisis (empleando como mediadores proteínas). en las cuales la glucosa representa solamente un aspecto de la aportación energética además de los ácidos grasos y eventualmente de los cuerpos cetónicos. pero en tan escasa medida que con fines prácticos las consideraremos insensibles a la insulina. esto ocurre en el ayuno y la inanición. Ahora bien. Cuando la concentración de glucosa disminuye por debajo de 60 mg por 100 mi se denomina hipoglucemia. cuando dichos centros no reciben por vía arterial una cantidad satisfactoria de sustrato energético. Sin embargo. representa las células cerebrales. y como ellas. B. Sin embargo. Es posible que en esta adaptación intervenga la insulina (disminuida en inanición) y el glucagon (aumentado en inanición).

sigue siendo insuficiente. Bajo la influencia de la hiperglucemia. cesa por un tiempo el envío de estímulos. Se establece pues un equilibrio momentáneo a este nivel elevado de glucosa. A medida que la insulina alcanza las células sensibles. Inversamente. se encuentran en carencia energética. Esta glucosa de procedencia hepática. que tiene por objeto aumentar la permeabilidad de estas células a la glucosa. el cual los transforma en glucosa (gluconeogénesis) y en algunos casos en cuerpos cetónicos (cetogénesis). se vierte en la circulación general. a pesar de una glucemia muy elevada. Cuando la misma alcanza 100mg%. Es entonces cuando los lípidos se derivan hacia la síntesis hepática y hallando saturado el camino oxidativo. las células p se ponen a sintetizar insulina a partir de los aminoácidos circulantes y después la vierten inmediatamente a la circulación. y por consiguiente del centro B. sin llegar a estar enteramente compensada por la utilización directa de los ácidos grasos. al quedar satisfecho. las células cerebrales y por consigueinte el centro A. la glucemia se eleva. Pero con esta concentración de glucemia sin la insulina. puesto que a partir del momento en que las necesidades del organismo disminuyen. de tal suerte que todos los procesos considerados prosiguen su acción y la glucemia continúa elevándose. los cuales se dirigen al hígado. cesa inmediantamente la emisión de estímulos a la hipófisis. hormona de crecimiento. aminoácidos. La glucemia se eleva entonces progresivamente. y envían entonces estímulos a la hipófisis. El centro B. puede llegar un momento en que las capacidades de glucogénesis hepática alcancen sus límites. y que. que a priori podría ser muy intensa. si las necesidades aumentan. etc.grasas de reserva. No obstante. se dirigen hacia la cetogénesis. esto constituye un freno a la gluconeogénesis. la penetra- ción de la glucosa en las células periféricas del organismo. haciendo subir así la glucemia hasta la cantidad mínima necesaria de 100mg%. la glucemia baja. REGULACIÓN ENERGÉTICA CON INSULINA Las células p de los islotes de Langerhans están constituidas de tal manera que sintetizan y liberan una cantidad de insulina proporcional a la magnitud de la glucemia. Esta glucemia teóricamente puede descender muchísimo. De esta manera se liberan de los tejidos de reserva glicerol. la glucosa extracelular penetra más fácilmente. ácidos grasos. Los cuerpos cetónicos no son utilizados con fines energéticos por las células cerebrales. La hipófisis ya no actúa y con ello disminuye la liberación de sustancias de reserva (aminoácidos. el centro B (y por consiguiente el resto de las células insulino-dependientes) que no recibe la energía necesaria. Pero son fácilmente utilizados por las demás células incluyendo el centro B. glicerol y ácidos grasos). Por ello no dura mucho. de tal modo que B. Bajo la doble influencia de una penetración de glucosa más intensa y de una disminución de la secreción hepática. se detiene a partir del momento en que la concentración dismi- . La disminución de la glucemia. continúa enviando estímulos a la hipófisis. la glucemia va a descender automáticamente. incluso en las células del centro B. y por ello cesa la secreción de insulina. al menos en condiciones normales. de esta manera ayudan a la obtención de energía y con ello a un ahorro de glucosa. cuyas necesidades son constantes. Cuando la ruperglucemia alcanza 300 mg% se posibilita una penetración suficiente de glucosa. pero por debajo de 100 mg%. el centro A (y las células cerebrales) que ya han satisfecho sus necesidades energéticas cesan de enviar estímulos a la hipófisis. saturado de glucosa.

provocan rápida secreción de glucagon. se origina lo siguiente: —Carencia de aportación energética en el centro B. Hormona del crecimiento. Durante una comida se secretan tanto insulina como glucagon. inhibición de la glucólisis o ambos. Es de notar que muchas de las acciones de los glucocorticoides son metabólicamente antagónicas de la insulina. Los ácidos grasos inhiben su liberación. Este efecto se encontró debido a una sustancia que promovía la glucogenóíisis y fue llamado factor hiperglicemiante glucogenolítico. particularmente la arginina. adiposo y linfoide. El efecto del glucagon es similar al de otra hormona: la adrenalina. para el glucagon es la hipoglucemia. secretada por las células a del páncreas. —Liberación de sustancias de reserva. Se incrementa la gluconeogénesis hepática sobre todo a expensas de glicerol. si abundan las proteínas. el centro A. A diferencia de la insulina. el glucagon ejerce su efecto a través del AMPc. La secreción de glucagon es inhibida directamente por la glucosa in vitro. por aumento de tiroxina. El glucagon puede cristalizar en ausencia de Zn y otros metales. Este grupo de hormonas esteroides actúa como los esteroides en general a nivel de la membrana nuclear induciendo la síntesis de RNAm y de enzimas en muchos tejidos. Si las necesidades del organismo aumentan como por ejemplo en una infección. Glucocorticoides. Existen fuentes extrapancreáticas del glucagon como son estómago y duodeno ("glucagon intestinal"). o de hormona de crecimiento. —Activación de la gluconeogénesis hepática —Aumento de la glucemia —Secreción de un poco más de insulina —Retorno de la glucemia a nivel basal. llamada glucagon. También a diferencia de la insulina cuyo estímulo secretor es la hiperglucemia. Esta hormona antagoniza los efectos de la insulina en el músculo. aunque ligeramente elevada. se encontró en extractos crudos de páncreas un efecto hiperglucemiante inicial y luego el clásico efecto hipoglucemiante de la insulina. —Liberación de estímulos hacia la hipófisis. —Respuesta hipofisiaria. Hace algunos años. lo cual es necesario para el mantenimiento de una secreción de insulina ligeramente aumentada. La mayor parte de los aminoácidos. En la actualidad se conoce la estructura química de esta hormona. el movimiento de la glucemia precede a la respuesta insulínica y la condiciona. Es importante señalar que en este proceso de adaptación a las necesidades celulares. ácidos grasos y aminoácidos circulantes a expensas de catabolismo muscular.nuye por abajo de 100 mg% debido a la respuesta inmediata del centro regulador cerebral. mientras que el ejercicio la estimula. el glucagon consta de una sola cadena polipeptídica y no contiene enlaces disulfuro. cortisona. se favorece la secreción de glucagon y la glucemia se eleva debido tanto a glucogenóíisis como a la gluconeogénesis estimulada por glucagon. Su efecto parece ser debido a inhibición del transporte de la glucosa. Además del efecto hiperglucemiante antagónico a la insulina existe efecto antagónico en cuanto al mecanismo de acción: la insulina provoca elevación de GMPc en las células sobre las que actúa. Además de sus efectos fisiológicos los glucocorticoides ejercen su efecto metabólico produciendo incremento de glucosa. que activa la fosforilasa hepática y produce hiperglucemia. . HORMONAS HIPERGLUCEMIANTES Existen hormonas de acción antagónica a la insulina. ácidos grasos y aminoácidos movilizados desde los tejidos periféricos.

6. con el hidroxilo a la derecha y el isómero p con el hidroxilo a la izquierda. Cuando el ciclo es pentagonal se llama furanósico por similitud con e\ furano.propiedades químicas. ésta puede ciclizarse para formar un anillo. Con ello. generando dos tipos de isómeros: el a. El carbono asimétrico (anomérico) es el C2. el Ci se convierte en carbono asimétrico (carbono anomérico). en lugar de 6 como la glucosa. desaparece el grupo aldehídico de Cj al formarse el hemiacetal. lleva el nombre de anillo piranósico por homología con el núcleo orgánico pirano. De esta forma. Se ha propuesto una estructura en la cual el grupo aldehido o cetona reacciona con una función alcohol de la misma molécula para formar un hemiacetal cíclico interno. La reacción descrita sólo tiene lugar si el grupo aldehido está separado de la función alcohol por más de 2 átomos de carbono: Cuando el ciclo resultante comprende 6 vértices (5 carbonos y un oxígeno). se tomara como ejemplo la glu.cuentra en un plano perpendicular a la hoja (fig. Se acostumbra simplificar las fórmulas piranosa y furanosa con la proyección perspectiva de Haworth en la que el anillo (pirano o furano) se representa con el borde Para comprender la ciclización de los mo. Se llama hemiacetal al producto de condensación de un aldehido o de una cetona con un alcohol: En el caso de la fructosa. y en su lugar aparece un nuevo hidroxilo. cosa.6).inferior más grueso sugiriendo que se ennosacáridos. pero sólo de 5 elementos. .

6. pone en juego al sistema regulador de fondo que ya hemos descrito y que requiere cierto tiempo para entrar en acción. este sistema reticular envía por vía nerviosa (simpático y parasimpático) señales que repercuten simultáneamente en dos sitios. Nutrición y Alergia. En segundos. tomo: Hígado. Además. mediante glucólisis anaerobia. —En las células alfa del páncreas. El glucagon. tal como ocurre por ejemplo durante una prueba de hipoglucemia insulínica. —En las células de la médula suprarrenal que liberan adrenalina.73). Esta elevación desacostumbrada de glucosa libre bloquea momentáneamente el paso de glucosa hacia las células musculares y aumenta así notablemente la disponibilidad de la glucosa para las células cerebrales. provoca la entrada en la circulación de una gran cantidad de glucosa (Ver fig. Fascículo N°5.3 Ciclo de Cori y ciclo de la alanina La glucosa presente en el músculo durante el ejercicio es transformada en gran parte en lactato. 6. .73. la adrenalina tiene el efecto de bloquear momentáneamente cualquier secreción de insulina.Una caida brusca de la glucemia.8. Reproducida de PRAXIS MEDICA.1. 6. que liberan glucagon en la sangre de la vena porta. Centro hipotalámji Fig. este lactato es transformado nuevamente en glucosa por gluconeogénesis. Regulación de la glucemia. produciéndose una molécula de ATP por una de lactato. Cuando la disminución de la glucemia es rápida y profunda. el centro "A" no sólo estimula a la hipófisis sino también al sistema reticular bulbar. En el hígado y con el consumo de 3 ATP. La adrenalina activa las fosforilasas en todas las células muscula- res y provoca allí un aumento de glucosa-1fosfato y glucosa libre.800 con la amable autorización de los editores. al activar las fosforilaciones hepáticas. Páncreas.

Louis. valina e isoleucina son capaces de dar lugar a alanina.V. Fig. M. pág. Neuhaus. parecido al de Cori.Este reciclaje continuo de carbonos de glucosa entre el músculo (y otros órganos productores de lactato) y el hígado se conoce desde 1931 y recibe el nombre de ciclo de Cori o ciclo de glucosa-lactato (fig.74).74. 6. California. 6. W. Mosby Co. Los aminoácidos también son buenos sustratos para la síntesis hepática o renal de glucosa. La alanina es cuantitativamente el principal aminoácido precursor de glucosa en el hígado. . Sin embargo la liberación de alanina por el músculo esquelético es superior a la esperada. Orten y O. W. Jr y Cois.. 1985. Reproducida con permiso de J. a través de transaminación con piruvato y. 6. llamado ciclo de glucosa-alanina (fig. el más importante es el músculo esquelético. 670. La alanina es liberada a la circulación por un elevado número de tejidos. cuando el músculo esquelético utiliza energía de la glucólisis anaerobia. En la actualidad está bien establecido que el glutamato. La formación de lactato es particularmente elevada al comienzo del trabajo muscular y puede elevarse transitoriamente hasta más de 100 veces. Los Altos. C. pág. para la contracción el lactato formado puede ser reconvertido por el hígado a glucosa. Lange Medical Publications. St. por ejemplo. Human Biochemistry. Esto ha conducido a enfatizar el papel de la glucosa como fuente indirecta de alanina.75). Ciclo de cori. 264. al mismo tiempo a la formulación de un ciclo. 10a Edición. D. El ciclo de Cori asegura que. 20th ed. y de Martin. Harper's Review of Biochemistry. Esto sugiere que la liberación de alanina no sólo es resultado de proteolisis sino que otros aminoácidos se transforman en alanina. 1982.

6. Ciclo glucosa-alanina. 264.75.4 Ciclo de las pentosas Esta vía alternativa para la oxidación de la glucosa procede a través de un sistema de vías ramificadas en las que la glucosa-6-fosfato es el intermediario central. la propuesta inicial de esta vía en los años 50 se debe a Horecker. 1982. tiene un significado funcional adicional que consiste en servir como sistema de transporte de nitrógeno desde el músculo esquelético hasta el hígado.Este esquema supone un reciclaje continuo de carbonos de glucosa entre el músculo y el hígado. Lange Medical Publications. W. donde se elimina mediante el ciclo de la urea. Harper's Review of Biochemistry. Human Biochemistry. Su velocidad es la mitad de la observada para el ciclo de Cori. 10a. pág. al igual que la glucólisis.1985. De este modo se complementa el ciclo del purín nucleótido (unidad VIH). 6. M. Figura reproducida con permiso de J.V. edición. St. esta vía es anaerobia y sus enzimas se encuentran en el citoplasma celular. Racker. . ahora glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (durante muchos años conocida como enzima amarilla de Warburg). etc) ha sido modificado por Williams. Esta vía es conocida también como ciclo oxidativo directo. Los altos. D. Neuhaus. vía de las pentosas-fosfato. Mosby Co. Jr Y Cois. desviación (shunt) hexosa-monofosfato. vía de Warburg-Dickens y. la más conocida. Sin embargo. 20a. 676. con la inclusión de nuevas enzimas y sustratos. Katz. vía del fosfogluconato. pág. Edición. por Warburg. Louis. Sin embargo. Sin Fig. California.1. C. W. Lipman. Su estudio se inicia en 1930 con el decubrimiento de la primera enzima de la ruta. El esquema propuesto por él y otros autores (Cohén. Orten y O. a la que llamó "zwischenferment". Dickens. y con modificaciones de Martin.8.

la hexosa se descarboxila a pentosa. La vía de las pentosas-fosfato representa la principal fuente de NADPH en las células.76). la enzima más importante no sólo de esta fase. bien definidas y de características diferentes. En la primera. a diferencia de la glucólisis. no se genera ni se requiere ATP. pero la más extensamente estudiada es la enzima de eritrocitos humanos por el hecho de ser estas células las más gravemente afectadas por la deficiencia de glucosa-6fosfato deshidrogenasa y ser esta deficiencia muy frecuente en el hombre. La primera reacción de ciclo es la deshidrogenación enzimática de la glucosa-6-fosfato para formar 6-fosfogluconolactona y NADPH. participa en la interconversión de monosacáridos desde tres a ocho átomos de carbono. . 6. Además. es fuente de pentosas (principalmente ribosa5-fosfato) que se requieren en la biosíntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos. La siguiente reacción de esta primera fase oxidativa es la deshidrogenación del 6-fos- Fig. En la segunda fase tiene lugar una interconversión de monosacáridos que luego regeneran moléculas de hexosa. La producción de NADP reducido tiene un papel importante en la protección de las membranas del eritrocito contra la acción de agentes oxidantes (ver adelante).embargo. Así. La ruta global puede ser subdividida en forma simplificada. Reacciones de la fase oxidativa del ciclo de las pentosas. La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa está ampliamente distribuida en diferentes tejidos.6. reacción catalizada por la glucosa6-fosfato deshidrogenasa. ya que. comenzando con glucosa-6-fosfato. la ruta de las pentosas-fosfato es una vía multifuncional. algunos de los cuales entran en la secuencia glucolítica. la secuencia clásica pudiera quedar restringida al tejido adiposo. la misión de la ruta de las pentosas no es la de obtener energía. existe una fosfo-gluconolactonasa específica que provoca una más rápida apertura del anillo hacia 6-fosfogluconato (fig. En realidad. el cual es esencial para la biosíntesis de ácidos grasos y colesterol. Aunque la lactona es inestable y se puede hidrolizar espontáneamente. sino de toda la vía de la pentosas.76. Según Williams. se propuso la denominación de ruta tipo F (fat grasa) para la primera. es aquí donde se encuentran las diferencias entre el esquema clásico de Horecker y el propuesto por Williams. en dos grandes fases. mientras que la suya seria operante en hígado y otros tejidos.hígado) para la segunda. además de la generación de NADPH y pentosas. y tipo L (liver . la formación de NADPH tiene lugar en esta fase. de hecho.

Desde este punto de vista. 6. dos enzimas. ambas se equilibran a su vez con otro isómero. si el ciclo se inicia con 6 glucosas-6fosfato. Los productos de esta reacción son la sedoheptulosa-7fosfato y el gliceraldehído-3-fosfato. en la que actúan dos transcetolasas y una transaldolasa. La fase no oxidativa de la vía consiste en reacciones de isomerización y epimerización que interconvierten la ribulosa-5-fosfato en ribosa-5-fostato. utilizando enzimas de la vía glucolítica en inversa como la fructosa-difosfato aldolasa (condensación aldólica).77). La orientación de la glucosa hacia la vía de la glucólisis o hacia la vía de las pentosas-fosfato varía según los tejidos. la vía Fig. 6. La coenzima es también el NADP+ y requiere Mn++ (fig. Formación de la cetopentosa ribulosa-5-fosfato. Las enzimas que intervienen en esta fase son diferentes según el tipo de secuencia. la octulosa-8-fosfato. la transaldolasa y la transcetolasa conectan la vía de las pentosas con la vía glucolítica.foglucónico para dar un intermediario tan inestable que no ha podido ser aislado. Tal es el caso del tejido muscular cuyo objetivo esencial es formar el ATP necesario para la contracción muscular. la transcetolasa transfiere fragmentos de 2 carbonos (glucolaldehído) de una cetosa al carbono aldehido de la aldosa receptora. los tejidos humanos pueden pertenecer a dos grandes grupos: en un primer grupo aquellos en que la actividad del ciclo de las pentosas es muy pequeña y la vía glucolítica es predominante o la única existente. una fosfotransferasa y dos aldolasas. se transformarán en 5 moléculas de glucosa-6-fosfato (fig.77. al final se forman 4 fructosas-6-fosfato y 2 gliceraldehído-3-fosfato que. en esta última se forma un intermediario de ocho carbonos. Este ácido se descarboxila espontáneamente para dar ribulosa-5-fosfato y CO2.78). el ácido 3-ceto-6-fosfoglucónico. En una reacción posterior interviene nuevamente la transcetolasa. En ambos casos. los cuales entran luego en otra reacción conocida como transaldolación. la xilulosa-5-fosfato. mientras que en la ruta tipo L intervienen dos transcetolasas. La descrita es la ruta tipo F. que utiliza xilulosa-5-fosfato como donador de dos carbonos a la eritrosa-4-fosfato para formar fructosa-6-fosfato y gliceraldehído3-fosfato (fig.79). La transaldolasa transfiere fragmentos de 3 carbonos (dihidroxiacetona activa) de la sedoheptulosa al gliceraldehído para formar fructosa-6-fosfato y eritrosa-4-fosfato. 6. 6. . Posteriormente.

6. .Fig. Interconversión de pentosas-fosfato y formación de intermediarios de la glucólisis: fructosa-6-fosfato y gliceraldehído-3-fosfato.78.

79A). mientras que en tejido adiposo la cantidad de C0 2 originada de esta vía es superior al de otras procedencias. el ciclo funcionaría en sentido contrario a las manecillas del reloj (fíg. en los eritrocitos también está presente la ruta en el mismo sentido de las manecillas del reloj para la producción de NADPH (fig. Una mayor necesidad de NADPH que de ribosa-5-fosfato supone un funcionamiento muy activo de la fase oxidativa del ciclo. Conviene señalar que el tejido muscular esquelético contiene cantidades muy pequeñas de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y 6fosfogluconato deshidrogenasa. En el hígado.glucolítica es preponderante. 6. El segundo grupo lo forman los tejidos que presentan una ruta de las pentosas no sólo completa. Esta situación se presenta en tejidos como el hígado. testículos. glándula mamaria (lactante). se convierte así este últi- . corteza suprarrenal y tejido adiposo. del 20-30% del C0 2 procedente de glucosa se produce por vías pentosas.79 B). 6. que son centros activos de la síntesis de ácidos grasos y esteroides. Las necesidades de ribosa-5-fosfato en el músculo se cubren a partir de glucosa-6-fosfato y gliceraldehldo-3-fosfato por inversión de las reacciones transaldolasa y transcetolasa. es decir. procesos que requieren del NADPH. sino también activa. que a su vez se utiliza para generar glutatión reducido (ver adelante).

el glutatión inactiva a los agentes oxidantes (peróxidos) producidos en la célula. etc. agente que protege la membrana eritrocítica contra la acción de agentes oxidantes (fig. Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenase La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es la única enzimopatía realmente importante del ciclo de las pentosas. La falta de esta enzima produce la llamada enfermedad granulomatosa. necesaria para destruir bacterias. provocando una desviación de la glucosa-6-fosfato hacia la vía de las pentosas-fosfato. (se calcula que 100 millones de personas en el mundo tienen valores bajos de la enzima).mo tejido en un sistema modelo en cuanto a actividad del ciclo de las pentosas. acetanilida. Por esta razón son los más afectados por las sustancias oxidantes ya mencionadas. alteraciones conocidas como "favismo". Además. fenacetina. ya que reactiva grupos sulfhidrilo (-SH) necesarios para la actividad de sustancias como la hemoglobina. radica en la falta de producción de glutatión reducido. puesto que el plasmodiumfalciparum requiere NADPH y los eritrocitos con baja producción de esta coenzima son inadecuados para el óptimo desarrollo del parásito. La falta de oxígeno tisular disminuye el metabolismo del piruvato a través del ciclo de Krebs. sulfanilamida. esto ha sido demostrado en miocardio infartado tras una oclusión coronaria. Esta deficiencia puede ser incluida dentro de las denominadas anemias hemolíticas no esferocíticas. 6. en particular para el eritrocito. El número de drogas que puede producir hemolisis es más amplio que el que la induce en la deficiencia A-. Durante la lactancia. el NADPH se utiliza para formar H2O2. la variante B (también normal) es el tipo más frecuente en todo tipo de poblaciones. El nivel de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa está normalmente reducido en los eritrocitos viejos (120-135 días). ligada tam- . En los leucocitos. lo que explica la infiltración grasa de tejidos sometidos a hipoxia prolongada. Es interesante mencionar que esta deficiencia. La deficiencia de esta enzima es una enfermedad genética ligada al cromosoma sexual X. la catalasa y las lipoproteinas de la membrana celular. La variante B conduce a una deficiencia muy severa de la enzima..80). furadantina. Esta deficiencia es la responsable de todas las manifestaciones que ocurrían en países mediterráneos cuando se aumentaba el consumo de habas (Vicia fava) por razones de hábito nutricional. tiene un papel protector contra la malaria. Existen variantes que se presentan dependiendo del tipo de raza. El NADPH es necesario para reducir el glutatión oxidado: glutatión G-S-S-G + NADPH (oxidado) reductasa * 2G-SH + NADP* (reducido) El glutatión es un tripéptido importante para el metabolismo en general de las células. de manera que para que la mujer padezca la enfermedad necesita heredar ambos cromosomas XX (homocigoto) con el defecto. la variante A (considerada normal) se presenta en africanos. La carencia o disminución de la variante A (A-). El NADPH que se acumula es desviado hacia la síntesis de ácidos grasos. un 60% de glucosa en la glándula mamaria se metaboliza a través del ciclo. La razón por la que esta deficiencia enzimática provoca hemolisis en personas sensibles cuando ingieren ciertas drogas oxidantes como la primaquina. la más común es la que se denomina sensibilidad a la primaquina.

pág. 6. . 250. Datos tomados con autorización de: N. Bhagavan. 1974. Lippincott Co. A comprehensive.Fig. V. Función del NADPH en la formación de glutatión reducido. B. J. Biochemistry..80.

. la cual reacciona con uridintrifosfato (UTP) formando el nucleótido uridin-difosfo-glucosa (UDPG). Posteriormente. El ácido glucurónico se forma a partir de glucosa. el UDPG se oxida en el carbono 6 por la UDPG-deshidrogenasa obteniéndose el UDP-glucuronato. Para ello. ácido ascórbico (en algunas especies) y pentosas. Al igual que la ruta de las pentosasfosfato. 6.5 Ciclo de glucuronato Además de las vías glucolítica y de las pentosas ya descritas. Las reacciones de conjugación con áci- Fig. como los ácidos hialurónicos. El UDP-glucurónico formado queda disponible para síntesis de diferentes proteoglucanos.81). reacción catalizada por la enzima UDPG-pirofosforilasa. el hígado inactiva y elimina glucuronatos de un gran número de sustancias (tanto propias como extrañas al organismo) como morfina. los condroitin-sulfatos y dermatán-sulfatos. esteroides. De esta manera. capaz de convertir la glucosa en ácido glucurónico.8. bilirrubina y otras. la glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato. existe otra vía oxidativa alterna para la glucosa-6-fosfato. Formación de UDP-Glucurónico.bien al cromosoma X. El UDP-glucurónico es utilizado en el hígado en las reacciones de desintoxicación de fármacos o tóxicos formando glucurónidos. y que se acompaña de supuración crónica. conocida como vía del ácido glucurónico. 6. siguiendo las mismas reacciones de la glucogenosíntesis. forma "activa" del glucuronato (fig.81.1. 6. no conduce a la generación de ATP.

Figura 6. todas las hexosas (aldo o ceto) son isómeros entre sí pero existen diferentes tipos de isómeros: La D-glucosa y la L-glucosa son enantiómeros o isómeros ópticos. Las verdaderas estructuras tridimensionales de los anillos piranósicos no son planas como se muestran en la proyección de Haworth. al cabo de algunas horas se obtiene el equilibrio con la forma p (+19°) quedando un 37% de forma a y un 63% de forma p. en la cual habría entre H y OH una angulación de 180°. La mañosa se diferencia de la glucosa sólo en la posición del C2. la glucosa y la galactosa son epímeros. 6. los epímeros más importantes de la glucosa son la mañosa y la galactosa (epimerización en C4). la glucosa y fructosa son isómeros funcionales aldosa y cetosa. Para describir la posición de los carbonos y de los sustituyentes H y OH de los anillos piranósicos de una . la a-D-glucopiranosa y la P-D-glucopiranosa son anómeros. de aquí el nombre alterno de dextrosa que se usa con frecuencia. Biológicamente. Las moléculas cíclicas saturadas como el ciclohexano no son planas por los ángulos de valencia carbono-carbono que son de 109°. Este cambio espontáneo de rotación hasta alcanzar un valor estable de equilibrio se denomina mutarrotación. La glucosa cristalina se encuentra como a-D-glucopiranosa. La solución resultante en equilibrio muestra ahora una rotación óptica de +52. Mutarrotación En el caso de la glucosa en solución. En el momento en que se disuelve en agua la glucosa cristalina. más del 99% está en la forma piranosa y menos del 1 % está en forma furanosa. por lo que ambos son epímeros (Fig.7°. La configuración a se representa con el hidroxilo del carbono anomérico hacia abajo y la configuración P hacia arriba. En resumen. De cualquier manera.7).6 Formas cíclicas (proyección de Haworth) de la glucosa y la fructosa. mañosa y frustosa. Cuando la glucosa se trata con solución saturada de hidróxido de bario se forma un enediol que origina la pérdida de asimetría del C2 y al restablecerse el equilibrio se obtienen otros dos monosacáridos. la desviación óptica de la glucosa en solución es dextrógira. Se ha mostrado por polarografía que la forma alifática (cadena abierta) existe en una proporción de solo 0. todas las moléculs están en la forma a con un ángulo de polarización de +112°.0025 %.

la ictericia fisiológica del recién nacido puede provenir de la incapacidad del hígado neonatal para formar bilirrubina conjugada. Conjugación de la bilirrubina insoluble (indirecta en bilirrubina glucuronada soluble (directa) en el hígado. por lo que a pH fisiológico son más hidrosolubles y aumentan su eliminación por el riñon o bilis.82. Los glucuronatos presentan un grupo ácido. Aunque no tiene una sola causa. 6. . El principal paso en la excreción de bilirrubina es su conjugación con ácido glucurónico por la UDP-glucuroniltransferasa (fig.do glucurónico son catalizadas por la enzima UDP-glucuronil transferasa. Cuando por incompatibilidad de Rh se presenta en un re- Fig.82). 6. El niño recién nacido puede mostrar deficiencia de la enzima glucuronil transferasa. La bilirrubina es el producto mayoritario de degradación metabólica de los grupos hemo. núcleo prostético de la hemoglobina.

el ácido ascórbico es una de las sustancias más inocuas de la farmacopea. más bien que como una entidad única.82). la entidad clínica considerada así es una enfermedad metabólica que afecta carbohidratos. no sólo contra la gripe y el resfriado común. Esta enfermedad metabólica inocua se conoce como pentosuria esencial. Sin embargo. Además de las reacciones descritas. que transforma al L-gulonato en gulonolactona. la L-xilulosa deshidrogenasa. En realidad la diabetes mellitus aparece como un grupo heterogéneo de enfermedades con diferentes etiologías. el cual es reducido a ácido gulónico. por lo que este compuesto es una vitamina que debe ingerirse en la dieta. de grandes cantidades de L-xilulosa. 6. Ello requiere del concurso de dos enzimas: una aldonolactonasa. la terapéutica adecuada. la cual se transforma espontáneamente en ácido L-ascórbico. pasando por un intermedio inestable. cobayos y otros mamíferos de la enzima gulonolactona oxidasa hace imposible la biosíntesis de ácido ascórbico. En seres humanos se ha encontrado una deficiencia de UDP-glucuronil transferasa que da lugar a una hiperbilirrubinemia hereditaria conocida como ictericia no hemolítica familiar congénita (síndrome de Grigler-Najjar). sabor a miel). el 3-ceto-L-gulonato. dando lugar a la acumulación. 6. la ictericia por bilirrubina no conjugada (indirecta). El L-gulonato es precursor directo del ácido ascórbico en animales que son capaces de sintetizar esta vitamina (fig.6 Diabetes mellitus El término significa literalmente poliuria con orina dulce (de diabeinein. por medio de la glucuronato reductasa (o gulonato deshidrogenasa). Es curioso que la incidencia de esta enfermedad es muy elevada entre la raza judía (1/2000 y 1/2500). 6. El ácido gulónico es luego descarboxilado a L-xilulosa. . Este polialcohol se oxida luego a D-xilulosa que requiere ser convertida en xilulosa-5fosfato para ingresar a la vía pentosa-fosfato y cerrar el ciclo (fig. se acompaña frecuentemente de hiperglucemia y es causada por una deficiencia absoluta o relativa de insulina. La carencia en primates (incluyendo el hombre).1. y eliminación por orina. El peligro de la enfermedad consiste en que se diagnostique erróneamente como diabetes mellitus y se instituya una terapia con insulina.cien nacido la eritroblastosis fetal. fluir a través. Realmente. hace que ésta se deposite en la vaina de mielina presentándose una alteración neuronal conocida como kernikterus. La pentusoria esencial es un error congénito del metabolismo que no produce alteración funcional alguna ni disminuye la esperanza de vida. y mellitus.8. lípidos y proteínas. más soluble en grasas. enfermedades del corazón o la esquizofrenia. Algunos bioquímicos consideran que el consumo de grandes cantidades de ácido ascórbico es bueno para la salud y puede reducir la frecuencia de ciertas enfermedades. Esto se lleva a cabo mediante una reducción NADP dependiente que la convierte en xilitol. y una gulonotactona oxidasa. Para que exista una ulterior conexión con la vía de las pentosas.83). la L-xilulosa debe convertirse en el isómero D. que deshidrogena a la lactosa en 2-ceto-gulonolactona. Para algunos científicos. por medio de la gulonato descarboxilasa. Los pacientes con esta enfermedad no pueden tampoco conjugar fármacos con ácido glucurónico. el escorbuto debería ser considerado como un "error congénito del metabolismo" y la adición de ascórbico a la dieta. En algunas personas puede faltar la enzima que reduce la L-xilulosa a xilitol. sino también como el cáncer. Existe un factor hereditario claramente involucrado en algunos tipos de esta enfermedad. el UDP-glucuronaro puede transformarse en glucuronato libre.

Fig. Ciclo del glucuronato y su interrelación con la vía pentosas-fosfato y la vía glucolítica. . 6.83.

la insulina tiene que ver no sólo con el metabolismo de carbohidratos. Debido a la falta de glicerofosfato proveniente de la glucólisis. Como el ciclo de Krebs no está funcionando adecuadamente por falta de las vías anapleróticas a través de piruvato. la síntesis de triglicéridos en el tejido adiposo está sumamente restringida. o sea. la que conduce a adelgazamiento y pérdida de peso. movilización de triglicéridos (TG) y ácidos grasos libres (AGL) que pasan del tejido adiposo a la sangre. El cociente respiratorio de 0. —Aumenta la glucogenólisis (hepática y muscular) —Aumenta la proteólisis (hepática y muscular) —Aumenta la gluconeogénesis —Aumenta la lipólisis —Aumenta la cetogénesis Dentro de las características clínicas de la diabetes mellitus. El glucógeno hepático está muy disminuido. Este mecanismo en el ayuno tiene como propósito proveer al cerebro de glucosa. sino también con el de lípidos y proteínas. mientras que la del ayuno prolongado tiene lugar en condiciones de normoglucemia o aun de leve hipoglucemia. La glucosa ingerida y la producida por gluconeogénesis no es utilizada por el músculo y células adiposas (órganos insulinodependientes) y se eleva en sangre (hiperglucemia). falta de inhibición de las enzimas de la gluconeogénesis. precoma y coma diabético. La gluconeogénesis incrementada en el diabético obedece al mismo principio que en el ayuno es decir. El metabolismo proteico está precario como consecuencia de la gluconeogénesis que se lleva a cabo a expensas de aminoácidos. pero el muscular no tanto.71 indica que se está llevando a cabo una oxidación preferencial de grasas. y tiene como función contrarrestar la falta de utilización de la glucosa. La inyección intravenosa de glucosa provoca en el individuo normal aumento de piruvato y lactato. destacan la hiperglucemia y la glucosuria persistentes aun en ayuno. —Disminuye la formación de NADPH y por tanto la lipogénesis —Disminuye la actividad de citrato sintetasa —Disminuye la actividad de la isocitrato deshidrogenasa —Disminuye la formación de aminoácidos no esenciales. Sin embargo. Este aporte lipídico al hígado favorece la elevación de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y posteriormente la instalación de un hígado graso. una exagerada lipólisis. la acetil-CoA proveniente de la oxidación de AGL favorece la formación de cuerpos cetónicos. en el déficit de insulina: —Disminuye la captación de glucosa por tejidos insulino-dependientes. además. en el diabético no ocurre así. así como de glucógeno en hígado. La concentración de glucosa en sangre sobrepasa el umbral renal y se excreta por la orina (glucosuria). Realmente. . (para la síntesis de proteínas). Así. así como una gluconeogénesis muy aumentada. así. —Disminuye la síntesis de glucocinasa hepática y la actividad de la hexocinasa (con ello la fosforilación de la glucosa. la gluco- neogénesis de la diabetes opera en condiciones de hiperglucemia. Los pacientes diabéticos muestran.Para abordar este tema es conveniente conocer las acciones de la insulina sobre el metabolismo de carbohidratos. resultará fácil deducir qué sucede cuando esta hormona está deficiente. —Disminuye la glucólisis (A nivel muscular y hepático) —Disminuye la síntesis de glucógeno (muscular y hepático) —Disminuye la actividad del complejo de la piruvato deshidrogenasa. Su acumulación consume poco a poco la reserva alcalina y se produce la acidosis meíabólica. La glucogenosíntesis está disminuida. —Disminuye la vía de fosfogluconato.

Se distingue de ésta por la presencia de mañosa. además de glucoaldosa reductasa D-glucosa «^^ «« Sorbitol •• sa y galactosa que se encuentran en la D-galactosa / >^ Dulcitol colágena.ños (microangiopatía) y en el glomérulo rebién reduce la galactosa a dulcitol (ver ga.se administra insulina en las etapas iniciales. un cierto número de Existen en la actualidad inhibidores de la tejidos no requieren insulina para la entrada aldosa reductasa.nóstico y tratamiento prococes. ácido siálico y fucosa.res. la hiperglucemia de experimentación farmacológica. yan por administración de insulina.silada (HbAi ) y su aparición en sangre repsos sanguíneos se produce aterosclerosis. Estas cadenas glicosídicas extra alteran tol y dulcitol) formados no salen tan rápida. crónica hace que en estos tejidos se alcanUna de las manifestaciones clínicas de la cen los mismos niveles intracelulares de diabetes. cuando estos cambios ocurran.la enfermedad disminuye la reversibilidad tracelular y retención de agua.el empaquetamiento normal de las fibras mente y son retenidos dentro de la célula proteicas provocando su engrosamiento. resenta una c forma de diagnóstico. en la que se requieren hidroxilaAunque las membranas son permeables a ciones postribosomales y adición de azúcaglucosay galactosa. hay orina arrastra agua (poliuria) y conduce a glicosilación de proteínas. Estos riosa que obliga a comer mucho (polifagia).nal. Las proteínas glideshidratación y hemoconcentración.nico mencionado. Esta membrana está formada por una lactosemia). lacionadas con la colágena. foglicerato con lo que se reduce la capacidad Esta se conoce como hemoglobina glicode liberación de O2 por hemoglobina. además del efecto hipertóderivas los hallazgos clínicos como: la ex. de aquí el valor del diagLa hipertonicidad provocada por los po. .metabolismo y aparece la hiperopia. La cronicidad de polialcoholes provocan hipertonicidad in. la glucosa se reduce a sorbitol engrosamiento. otros be conocerlos para tranquilizar al paciente la han encontrado muy rara vez (5 %). pero el médico desíntoma clave según muchos autores. sobre todo en vasos pequepor medio de la aldosa reductasa que tam. glucosa en sangre. de estos cambios. Esta enzima se encuentra red fibrilar de proteínas (glicoproteínas) reelevada en tejidos afectados. el hambre impe.) una conformación esferoidal del cristalino La desnutrición y astenia del diabético son que origina la visión corta en el diabético. consecuencia de la exagerada movilización Lo contrario sucede cuando se normaliza el de proteínas estructurales. por lo tanto. más ésta en riñon y retina provoca nefropatías y efectiva incluso que la determinación de retinopatías. Estos estos cambios se revierten. lialcoholes en los nervios periféricos hace La glicosilación no enzima tica se presenta que se produzca la neuropatía periférica. En además en el animo terminal (Val) de la heeritrocitos. fenómenos son inocuos. Como ya se indicó.3-difos. lo que cosiladas atraen todavía más agua e inducen finalmente provoca mucha sed (polidipsia. hexosaminas. que conduce a la aparición creción de glucosa y cuerpos cetónicos por de cataratas (como en la galactosemia).De todas estas alteraciones bioquímicas En el cristalino. el sorbitol desplaza al 2. los polialcoholes (sorbi. pero se encuentran en vías de glucosa. poco comprendida.moglobina. En va. NADPH NADP+ La biosíntesis de esta proteína es similar a la colágena. Si aun cuando los niveles de glucosa disminu. es el cambio en glucosa que en la sangre. Una vez dentro de la membrana basal celular que conduce a su las células.

enfermedad renal y enfermedad arterial coronaria. los niveles sanguíneos de insulina permanecen bajos a pesar de la hiperglucemia. La baja proporción insulina: glucagon produce tasas incontroladas de lipólisis en el tejido adiposo. neuropatía. ya que con frecuencia existen niveles normales e incluso elevados de esta hormona en plasma.Formas de diabetes Sin duda. La obesidad aparece a menudo antes del desarrollo de la diabetes tipo II y parece ser un factor que contribuye de manera importante. ahora diabetes tipo II o independiente de insulina. ahora llamada diabetes tipo I o insulino-dependiente. la diabetes juvenil no se incrementa en la progenie porque los padres sean diabéticos. Nerup de Copenhague encontró que las personas con antígenos HLA: B8 y B15 tenían 2 a 3 veces mayor frecuencia de . Se produce con esto una condición peligrosa conocida como cetoacidosis. Existe una relación entre los llamados antígenos de histocompatibilidad (HLA) y la diabetes juvenil. La diabetes del adulto se presenta en familias y la probabilidad de presentarla es mayor si ambos cónyuges son diabéticos. la clasificación más simple y didáctica es la clásica distinción entre diabetes juvenil. representa sólo el 10% de los casos. Si sólo uno es diabético. A las diferentes formas de cada gene se les llama alelos (uno del padre y uno de la madre en cada locus). los receptores de insulina aumentarán en número. La imposibilidad de muchos tejidos para captar lucosa en ausencia de insulina contribuye todavía más a la hiperglucemia. de desarrolla en menores de 20 años y su inicio es más abrupto. Estudios hechos en gemelos idénticos demuestran que los factores genéticos predominan en la diabetes del adulto mientras que se necesitan factores adicionales. esto es. incluso sin historia familiar positiva. La diabetes juvenil es menos común. los cuales pueden tipificarse en los tejidos para trasplante. es un candidato a la diabetes mellitus (ver obesidad. En contraste con la diabetes tipo I no se produce tendencia a la cetoacidosis aunque se desarrollan las mismas complicaciones. por lo que esta hormona. C y D) y no son siempre los mismos. Si se puede hacer que una persona obesa baje de peso. Un paciente obeso de edad avanzada. La del adulto (tipo II) constituye el 8090% de los casos diagnosticados de diabetes: la población que la presenta es mayor de 40 años y con antecedentes de obesidad. retinopatía. La gluconeogénesis hepática acelerada mantiene el estado hiperglucémico incluso en inanición. para iniciar una diabetes juvenil. La dieta sola puede frecuentemente controlar la enfermedad en el diabético obeso. ello da lugar a la producción acelerada de cuerpos cetónicos por el hígado a expensas del exceso de acetil-CoA que no puede entrar al ciclo de Krebs. Ambos se expresan como proteínas de superficie celular. no puede ejercer su función. Las complicaciones crónicas se presentan en ambos tipos. y diabetes del adulto. La falta de lipoproteinlipasa produce también hiperquilomicronemia. En cambio. metabolismo de lípidos). generalmente ambientales. En diabetes tipo II es difícil implicar exclusivamente a la insulina. El defecto o deficiencia en estos pacientes parece estar a nivel de los receptores a la insulina localizados sobre la membrana plasmática. Los pacientes obesos son a menudo hiperinsulinémicos. aun secretada en exceso. B. Debido a la producción insufi- ciente de insulina por las células B (menos del 10%) del páncreas. es mayor cuando es la madre diabética. Sorprendemente se comprobó que en un porcentaje nada despreciable de diabéticos juveniles la obesidad había desempeñado un papel esencial. se ha establecido una relación inversa entre los niveles de insulina y el número de receptores de insulina. Los genes que codifican los HLA están en 4 loci del cromosoma 6 (A.

Estadios de la diabetes Son varias las posibilidades de clasificación clínica de la diabetes mellitus en estadios individuales. Independientemente de que cause o no diabetes por autoinmunidad. Pacientes con diabetes adulta raramente poseían este autoanticuerpo. Salinas. el término "prediabetes".diabetes juvenil. adecuados a las exigencias de la clínica y la práctica.. La diabetes juvenil se presenta abruptamente en verano e in- vierno.1991.5). la encéfalomiocarditis (EMC). Ed. A. pág. desencadene esta reacción autoinmune. P y 6 del páncreas de gente normal no diabética. Lo Fundamental en Diabetes Mellitus. Cuando se presenta más de un alelo de alto riesgo la probabilidad aumenta 10 veces. De las enfermedades virales que más frecuentemente se han visto relacionadas con diabetes juvenil están las parotiditis (paperas). Lucas. antes utilizado y posteriormente desestimado. DOYMA. Es la fase que va desde la concepción hasta que se encuentra alguna Modificada de San Martí. la rubéola. este anticuerpo es un marcador que permite distinguir la diabetes juvenil de la del adulto.M. A. reovirus y coxsackie B4. que puede ser un virus. Prediabetes.21. En los últimos años. Causa de diabetes En algunos hospitales se encontró que el 85% de los diabéticos juveniles presentaban un anticuerpo que reaccionaba contra células a. (Ver tabla 6.. lo mismo cuando aparecían en el locus D (DW3-DR3 y DW4-DR4). Surge ahora la idea de que un agente ambiental. cuando las enfermedades infecciosas son más frecuentes. . I. ha sido reintroducido en los tratados de diabetología para denominar los periodos preclínicos de la diabetes.

alteración del metabolismo hidrocarbonado. Es aquella fase de la vida de un diabético en la que se pone de manifiesto el trastorno con la ayuda de la prueba de tolerancia a la glucosa con calificación de dos puntos o más. por tanto. La misma FDA propuso prohibir el empleo de sacarina por observarse que la sal sódica producía cáncer de vejiga en animales de experimentación. En la fase inestable puede presentarse la cetoacidosis y el coma hiperosmolar que pueden requerir de internamiento hospitalario. hipolipemiantes o de ambos tipos después de aumentar las fibras de la dieta como son las legumbres. La glucosa obtenida de la digestión de almidones se diferencia de la administración en forma pura en que su ingreso en el torrente circulatorio es difícil. El consumo de cantidades. combustible energético por excelencia. Diabetes subclínica o latente. Otra consideración fundamental es la elección de múltiples comidas de poco volumen en lugar de pocas comidas copiosas. granos de trigo. Diabetes sintomática o manifiesta. aunque en el hombre no se ha confirmado este riesgo. de sacarosa da lugar a hiperglucemia posprandial. La razón de esto consiste en que los pacientes que aun producen poca insulina deben modular los islotes pancreáticos con pequeñas cantidades de alimento y . Se ha recomendado el uso de edulcorantes como el aspartame y la sacarina como sustitutos. A menudo se observan los síntomas clásicos poliuria. estimularse a los diabéticos a reducir sus ingestas de ácidos grasos saturados y colesterol e incrementar el uso de mono y poliinsaturados. incluso moderadas. Puede parecer paradójico que la glucosa. Papiro de Ebers (1550 a de C. Se han observado efectos hipoglucemiantes. Debe. papilla de cebada recién preparada. cuélese y tómese durante cuatro días". gemelo univitelino cuyo hermano es diabético y mujeres con productos macrosómicos. Terapéutica "Medicina para contrarrestar la eliminación excesiva de orina: huesos. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y otros países lo consideran inocuo para el consumo humano. polidipsia. las frutas. Es indudable que la sacarosa tiene efectos adversos sobre el control metabólico y quizá lo mejor sea limitar el consumo de ésta. polifagia (menos frecuente) y adelgazamiento. la excreción urinaria de glucosa en 24 horas fue significativamente mayor al añadir sacarosa a la dieta. Esta contradicción se aclara pronto si se considera que los azúcares prohibidos sólo son indeseables en forma refinada. sobre todo en forma refinada) y favorecer la de las formas complejas (polisacáridos) en los pacientes diabéticos. Deben prescribirse al paciente entre 6-7 comidas al día. El poder edulcorante del aspartame es aproximadamente 200 veces el de la sacarosa. Son probables prediabéticos los hijos de padre y madre diabéticos. se han observado efectos beneficiosos de la sustitución de ácidos grasos saturados por insaturados en la dieta y ventajas sobre el metabolismo de lípidos producidos por sustitución de ácidos grasos saturados por monoinsaturados. hiperinsulinemia e hipertrigliceridemia. Representa el cuadro clínico en el que ordinariamente existen hiperglucemia y glucosuria posprandial. Déjese reposar en estado húmedo. el pan integral y los cereales. deba restringuirse en la dieta de los diabéticos.) El tratamiento dietético es históricamente la más antigua de las terapéuticas aplicadas a la diabetes mellitus. Se recomienda en general desaconsejar la ingestión de carbohidratos simples (monosacálidos y disacáridos. tierra verde de plomo y agua. En cuanto a las grasas.

no sobreestimular la secreción de insulina hasta agotarlos. Las comidas copiosas originan picos hiperglucémicos más peligrosos. Ántidiabéticos orales Si el déficit de insulina endógena es importante, se puede estimular la propia secreción hormonal mediante antidiabéticos orales (sulfonilureas y biguanidas). Sulfonilureas Son los medicamentos más empleados. Su principal acción es la de estimular la secreción endógena de insulina, siempre y cuando existan islotes pancreáticos suficientes. Bioquímicamente, las sulfonilureas disminuyen la glucogenólisis hepática, aumentan la captación de glucosa por el músculo y tejido adiposo, aumentan la afinidad del receptor-insulina. Ejemplos de sulfonilureas: tolbutamida, clorpropamida, gübenclamida. La indicación de las sulfonilureas es propia de la diabetes mellitus tipo II. Las contraindicaciones principales son en la diabetes mellitus tipo I y en la embarazada diabética. Se debe tener PRECAUCIÓN cuando las sulfonilureas se administran en personas de la tercera edad, ya que el medi-

camento puede durar varias horas en plasma ocasionando hipoglucemia. Biguanidas La acción de este medicamento es diferente a las sulfonilureas. La principal acción de las biguanidas es la de elevar la captación periférica de glucosa por el músculo, inhibiendo la gluconeogénesis, incrementando glucólisis anaeróbica. Ejemplos de Biguanidas: fenformina, metformina, buformina. La principal indicación de las biguanidas es en pacientes diabéticos obesos ya que poseen un efecto anorexígeno. Las contraindicaciones de las biguanidas son las mismas que para las sulfonilureas. La complicación más frecuente con biguanidas es la acidosis láctica. Los pacientes con grave déficit en la insulinosecreción exigen la aplicación de una o más inyecciones de insulina al día; no obstante, hay que acoplar la dieta al ritmo que entra en la sangre la insulina exógena. En resumen, la dieta constituye la base de la terapéutica y en la mitad de los casot es el único tratamiento. Por otro lado, la insulina es la soberana y el único medicamento salvador, sin cuya ayuda perderían su vida los diabéticos juveniles y muchos de edad avanzada. Se puede tratar con insulina incluso a pacientes que responden a los hipoglicemiantes orales.

manera más acorde con la realidad, se han introducido dos configuraciones posibles

denominadas forma de "silla" o de "bote* (fig. 6.8).

Fig. 6.8. Configuración espacial de la P-D-glucopiranosa. De las dos configuraciones, la de silla es la más estable.

7 LÍPIDOS

7.1 ESTRUCTURA DE LOS LÍPIDOS Introducción. Los lípidos constituyen un grupo importante y heterogéneo de compuestos que se caracterizan por compartir las siguientes propiedades: I. Solubilidad. Estos compuestos se caracterizan por ser insolubles en agua y solventes polares y solubles en solventes no polares, también llamados solventes orgánicos o solventes de grasas (cloroformo, acetona, éter, tetracloruro de carbono, hexano, etc.). Estos solventes son útiles para extraerlos de células y tejidos. II. Estructura Química. Estos compuestos se caracterizan por poseer cuando menos una función éster y por hidrólisis dan alcoholes y ácidos grasos. Pero existen algunas excepciones. III. Asimilación. Los lípidos son asimilables por los organismos vivos y en esto se diferencian de los aceites minerales. Existen algunas excepciones a estas propiedades, ya que algunos lípidos son relativamente solubles en solventes polares (metanol, etanol y otros). Existen lípidos que en lugar de la función éster (Rj-CO-OCH2-R2) poseen la función amida (RpCONH-CH2-R2).

7.2 FUNCIÓN DE LOS LÍPIDOS Los lípidos son compuestos que desempeñan varias funciones en todos los seres vivos las cuales se pueden dividir en 2 tipos. 7.2.1 Estructurales

Los lípidos son componentes fundamentales de todos los organismos, constituyen en promedio el 10% del peso de todos los seres vivos, son un componente importante de todas las membranas celulares y subcelu lares (mitocondriai, nuclear, vacuolar, lisosomal, etc.) El tejido adiposo desempeña importantes funciones de relleno, amortiguadoras y de sostén; actúan como aislante térmico y lubricante y morfogenético sexual y como tejido conectivo. 7.2.2 Energéticas

La función más importante de los lípidos es la energética; se ha calculado que en promedio el 40% de las calorías que utiliza el organismo proviene de los lípidos. Obviamente el tejido adiposo tiene como una de sus funcio-

Figura 7.2. Formación de inositol-1,4, 5-trifosfato.

cebadas, liberación de serotonina, agregación plaquetaria, secreción de insulina, secreción de adrenalina, contracción de músculo liso, transducción visual en los fotorreceptores de invertebrados y otras. Como se puede apreciar, varios tipos de señales extracelülares se convierten en muchas señales intracelulares. En la misma forma que la adenilato ciclasa actúa como un transductor de mensajes y un estímulo externo se convierte en una cascada de reacciones intracelulares, que dependiendo del tipo de célula da lugar a diferentes respuestas, así también los productos de hidrólisis del fosfatidil inositol, 4, 5-difosfato por acción de la fosfolipasa " C " o fosfoinositidasa, enzima que se encuentra en la membrana celular, al interactuar con una hormona como la serotonina se activa y produce el 1,4, 5-trifosfoinositol (IP 3 ) y el diacilglicerol (DAG) que actúan como mensajeros intracelulares.

7.5.1.5 Plasmalo'genos Este es un tipo especial de glicerofosfolípidos que se caracterizan por tener una estructura química muy similar a todos los demás glicerofosfolípidos ya mencionados, la única diferencia es que el C-1 en lugar de estar presente un ácido graso se encuentra un aldehido graso en forma de enol, unido en forma de éter enólico (fíg. 7.3). Los plasmalógenos pueden tener en la posición X colina, etanolamina o serina. Existe un fosfolípido con estructura similar a los plasmalógenos que se ha descrito como un factor activante de las plaquetas aún a concentraciones tan bajas como 0.1 nm produce agregación de plaquetas y dilatación de vasos sanguíneos (fig. 7.4). 7.5.2 Esfingolípidos

7.5.2.1 Esfíngofosfolípidos 7.5.1.4 Cardiolipinas Este tipo de glicerofosfolípido está constituido por 2 moléculas de ácido fosfatídico unidas por una molécula de glicerina. Estas moléculas tienen importancia porque son constituyentes de la membrana interna de las mitocondrias. Los más abundantes de este tipo de fosfolipidos son las estingomieYmas. üstos compuestos por hidrólisis total dan: esfingosina + ácido graso + H3PO4 + colina. La esfingosina es un aminoalcohol alifático de 18 carbonos insaturado, que se obtiene a partir de la palmitoil CoA y serina (fig. 7.5).

Figura 7.5. Formación de esfingosina.

En los enfingolípidos los ácidos grasos no están esterificados con la esfingosina a pesar de que posee grupos alcohólicos, el ácido graso se une al grupo amina y forma una amida (Fig. 7.6). El ácido fosfórico se une al grupo alcohólico de la ceramida formando un fosfoéster y el mismo ácido fosfórico se une al grupo alcohólico de la colina para formar la molécula de esfingomielina. (fig. 7.7). La colina se une a la ceramida en forma activa como CDP-colina. Las esfingomielinas son compuestos íntimamente relacionados con el sistema nervioso. Son los principales componentes de las vainas de mielina que existen en las fibras nerviosas mielínicas. Su función es actuar como aislante de las corrientes bioe-

léctricas y como material de reserva para la biosíntesis de neurotrasmisores. 7.5.2.2 Glucolípidos Son lípidos que se caracterizan por poseer en su molécula glúcidos, en forma de monosacáridos u oligosacáridos. Los más abundantes son los esfingolípidos: cerebrósidos y gangliósidos, que tienen como alcohol la esfingosina. Se han aislado y caracterizado glucolípidos que tienen como alcohol glicerina, su estructura y función son similares a los esfingolípidos, ya que por el carácter polar de los glúcidos las moléculas resultantes son, al igual que los fosfolípidos, sustancias antipáticas.

7.5.2.2.1 Cerebrósidos Este tipo de lípidos complejos como su nombre lo indica se encuentra preferentemente en el sistema nervioso, en la sustancia blanca del cerebro y en las vainas de mieiina y en menor cantidad en las membranas celulares. En forma general se puede decir que un cerebrósido es una molécula de ceramida (N-acil-esfingosina) unida a un monosacárido, generalmente, galactosa (fig. 7.8). Otra característica estructural es que generalmente el ácido que esta unido al grupo amino es de 24 carbonos (C24: Lignocérico; C24-2-hidroxi: Cerebrónico; C24A14 : Nervónico y C24A14-2 hidroxi: Hidroxinervónico). Acompañando a estos glucolfpidos se han aislado e identificado algunos glucocerebrósidos o sea, cerebrósidos que en lugar de galactosa contienen glucosa, aunque en cantidades pequeñas. También se han aislado glucoesfingolípidos de estructura más compleja, que en lugar de tener un monosacárido presentan varios monosacáridos y algunos derivados de ellos como el ácido N-acetil-neuramínico o ácido siálico. Este compuesto deriva del ácido fosfoenolpirúvi-

co (3c) y de la N-acetil manosamina. Se cicliza entre el C-2 y el C-6 formando la siguiente estructura de la figura 7.9. Estos glucolípidos de estructura compleja, algunos aún no completamente caracterizados, pueden tener azufre en su molécula, debido a la esterificación de ácido sulfúrico con los grupos alcohólicos de los monosacáridos y oligosacáridos. Este tipo de compuestos se denominan gangliósidos y sulfolípidos. 7.5.2.2 Gangliósidos Los gangliósidos son un grupo de glucoesfingolípidos, con una estructura similar a los cerebrósidos, pero en lugar de un monosacárido tiene un oligosacárido, casi siempre ramificado y cuando menos un azúcar ácido (ácido siálico) (fig. 7.10). Se han aislado y caracterizado muchos gangliósidos que difieren en el número, tipo y unión de los azúcares y ácidos siálicos. Los gangliósidos se representan por la letra "G", y como subíndice otra letra "M", "D", o "T" que indica el número de ácidos siálicos que tiene en su molécula.

Figura 7.10. Representación simplificada del gangliósido GMi. Cer = ceramida; Glu = glucosa; Gal = galactosa; NAcGal = N-acetil-galactosamina; NANA = ácido N-acetilneuramínico.

Los gangliósidos se encuentran en altas concentraciones en el sistema nervioso, en especial en la materia gris, donde llega a existir en proporciones hasta del 6% de los lípidos totales. Los gangliósidos no son moléculas inertes, tienen un intercambio metabólico muy intenso ya que existen glicosilhidrolasas que eliminan los azúcares terminales. Estas enzimas son muy específicas y se encuentran en los lisosomas. Existe una enfermedad genética denominada enfermedad de Tay-Sachs en la que falta la enzima -N-Acetimexosaminidasa que elimina el residuo final de la N-acetilgalactosamina en el gangliósido GM2- Esto produce un incremento en la concentración de este gangliósido, varias veces arriba de lo normal, en el

cerebro de los niños. Los síntomas son progresivos e irreversibles: debilidad, retardo psicomotor, alteraciones visuales que llevan a la ceguera, demencia y muerte entre los 23 años (ver adelante). Recientemente se ha descubierto que los gangliósidos desempeñan funciones muy importantes en nuestro organismo. Se ha comprobado que varias toxinas bacterianas (cólera, tétanos, botulismo y difteria) se unen selectivamente a los gangliósidos de la membrana. Si se adiciona el gangliósido específico se bloquea el sitio de unión y la toxina se vuelve inocua. Aparentemente los gangliósidos también actúan como receptores de los interferones, agentes biológicos con actividad antiviral.

7.5.2.2.3

Sulfolípidos

Estos lípidos complejos tienen una estructura química similar a los cerebrósidos y gangliósidos con la única diferencia que tienen moléculas de ácido sulfúrico esterificadas con los grupos alcohólicos de los azúcares. Se considera que sus propiedades y funciones deben ser similares aunque aún no se conocen con precisión. Se sabe que son especialmente abundantes en las membranas de los tilacoides, organelos membranosos que se encuentran dentro del cloroplasto, y que semejan las crestas de las mitocondrias ya que también son invaginaciones de la membrana interna. Estas membranas contienen en su interior las enzimas responsables del transporte de electrones y de biosíntesis del ATP por acción de la luz solar. Estas membranas al igual que las membranas internas de las mitocondrias se caracterizan por ser impermeables a la mayor parte de iones y moléculas. Químicamente se caracterizan por poseer la misma cantidad de lípidos y proteínas. La composición de lípidos es la siguiente: 40% de glucolípidos, 10% de fosfolípidos y 4% de sulfolípidos.

7.5.3 Lipoproteínas Los lípidos se asocian con proteínas y constituyen las lipoproteínas, que es la forma como se transportan los lípidos en la sangre, ya que por ser sustancias no polares hidrofóbicas no pueden circular libres. Las proteínas que forman parte de las lipoproteínas son proteínas glubulares y los componentes lipidíeos, que son hidrofóbicos, se localizan en el interior de la macromolécula en la zona hidrofóbica; los grupos polares de los lípidos complejos (fosfolípidos y glucolípidos) están orientados hacia la región polar externa. Esta disposición espacial o conformación asegura su estabilidad en medio acuoso.

Dependiendo de su composición cuali y cuantitativa, las lipoproteínas se subclasificacn en varios grupos que se caracterizan por el tipo y proporción de lípidos y proteínas. En base a su composición presentan diferentes propiedades que permiten su separación y cuantificación como son: densidad, velocidad de sedimentación (Sf) y movilidad electroforética. Las propiedades y composición química cuali y cuantitativa de las diferentes lipoproteínas que se encuentran en el plasma humano, se resumen en la Tabla 7.6. La densidad de las lipoproteínas es inversamente proporcional a su proporción de lípidos. Cuando las lipoproteínas se centrifugan en una solución de NaCl con una densidad de 1.063, algunas de ellas tienden a "flotar", o sea aparecen en la superficie de la solución. Esta propiedad de flotar en un medio isopícnico se expresa cuantitativamente como unidades Svedberg de flotación (Sf). La hipercolesterolemia se caracteriza por una elevada proporción de lipoproteínas LDL (Low Density Lipoprotein) o en español LBD (Lipoproteínas de Baja Densidad). Las apoproteínas de las lipoproteínas, son heterogéneas, se han aislado y caracterizado varios tipos que se designan como A-1, A-2, A-4, B-48, B-100, C y E, que pueden identificarse por pruebas inmunoquímicas. Las lipoproteínas de baja densidad (LBD o LDL) poseen exclusivamente las apoproteínas B-100, C y E. Las de alta densidad (LAD o HDL) poseen principalmente apoproteínas A-l y A-2 y porciones pequeñas de C, D y E. Las de muy baja densidad (LMBD o VLDL) y los quilomicrones tienen principalmente apoproteínas: A - l , A-2, A-4 y B-48.

7.5.4

Grupo Misceláneo

Pertenecen a este grupo de compuestos una abundante serie de sustancias que poseen algunas características de los lípidos, como la

Tomada de Blanco, A. Química Biológica. Ed. El Ateneo 4a. Edición. Buenos Aires, Argentina, 1988.

Sin embargo. que derivan de la acetil. los compuestos se denominan terpenoides. y según el número de moléculas de isopreno que los formen se clasifican como: monoterpenos (2(0$) -* 10C). su equivalente es el llamado isopreno activo que se denomina isopentenil-pirofosfato o su isómero.alil-pirofosfato. El isopreno como tal no existe libre en la naturaleza.insolubilidad en agua. CoA vía ácido mevalónico.15C). Esta molécula es un hidrocarburo insaturado que se denomina isopreno. la biosíntesis de todos los terpenos y terpenoides se inicia a partir de acetil-CoA. La síntesis del isopreno activo. c) Eicosanoides (Prostaglandinas.1 Terpenos y Terpenoides Los terpenos constituyen un grupo muy abundante e importante de sustancias que se encuentran universaImente distribuidos en la naturaleza y que realmente derivan de una simple unidad de 5C que se repite.5. pero carecen de otras como el tener una función éster. la acetoacetilCoA. diterpenos (4(C5) -» 20C): tríterpetios (6(C 5 ) -* 30C). por lo tanto. b) Esteróles y esteroides. Este conjunto heterogéneo de sustancias a pesar de que se encuentran en pequeñísimas cantidades tienen importantes funciones y se pueden dividir para su estudio en los siguientes grupos: a) Terpenos y terpenoides. y. el dimetil. Algunas de estas sustancias derivan de lípídos y también se les conoce como derivados de lípidos. que se denominan terpenos. algunos ejemplos son: . ésta se condensa con otra acetil-CoA para formar el 3-hidroxi-3-metil-glutaril CoA. precursor del ácido mevalónico. existen algunas que no derivan de ninguno de los lípidos conocidos. politerpenos (n(Cs) -* (5C) n ). Estas moléculas se condensan cabeza-cola.4. o cabeza-cabeza para formar hidrocarburos políméricos. Si existe algún grupo funcional. Debido a esto se encuentran como fracción insaponificable. tromboxanos y leucotrienos) 7. Biosíntesis del Isopreno activo. Sesquiterpenos (3(C 5 ) . Los terpenos son hidrocarburos. o si el número de carbonos ya no es múltiplo de 5. la cual se condensa con otra molécula de acetil CoA para formar primero. razón por la cual se les conoce también como sustancias asociadas a lípidos.

Los compuestos de interés biológico sólo presentan isómeros en el C-5. las largas cadenas moleculares se unen por enlace azufrados y el compuesto es más fuerte.11).Como puede apreciarse. se caracterizan por tener r una estructura básica común: el ciclopenta- noperhidrofenantreno y se denominan esteroides. En cambio el C-19. que está unido al C-10 está por arriba del plano. como el hule se forma como una cubierta protectora cuando las hojas y tallos son lesionados. Pueden servir para atraer insectos. rígido y resistente a solventes. hormonas sexuales y adrenocorticales. Cuando el caucho o hule natural se trata con azufre en caliente (vulcanización). Los terpenos de elevado P. los terpenos y terpenoides de bajo peso molecular se caracterizan por ser los principales componentes de los aceites esenciales responsables de las fragancias naturales de flores. frutas. 10. 13 y 14 presentan centros de asimetría. ácidos bilares. El H del C5. indispensables para la fecundación.M. puede estar en posición P o cis.4. pertenecen al grupo anterior. debido a su alto contenido de carbono e hidrógeno son material energético de reserva.2 Esteróles y Esteroides Estos compuestos aunque se revisan por separado por su importancia particular. Los carbonos 5. 7. por sus nombres. saponinas. El colesterol y todos los esteróles y compuestos que de ellos derivan como son:: vitaminas D. además de actuar como pigmentos y participar en procesos fotoactivadores. Los terpenos y terpe- noides de mayor peso molecular desempeñan importantes funciones como reguladores metabólicos (vitaminas liposolubles).. glucósidos cardiacos. ya que se ha demostrado q u e todos los carbonos del l colesterol provienen de la acetil-CoA. Si se considera que la molécula es plana puede existir isómeros geométricos cis/trans. 8. La molécula del ciclopentanoperhidrofenantreno está formada por la estructura del fenantreno totalmente hidrogenado (perhidro) unida al ciclopentano (Figura 7. hojas y tallos. Los . trabajos iniciales fueron realizados por Konrad Bloch (1940) y posteriormente se han i aclarado y aislado todas las enzimas que í participan en su biosíntesis.5. En el caso del 5 a-androstano el H unido al C-5 está por debajo del plano y esto se indica con una línea punteada. con res- . etc. La función que desempeñan estas moléculas no está bien definida. 9. compacto.

en realidad la verdadera estructura de los esferoides no es plana. adoptan la confornmación de silla en los anillos A. el esterol más abundante es el ergosterol. los ácidos cólicos y los ácidos biliares.11 Estructura del ciclopentano perhidrofenantreno.CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO Figura 7. En los esteróles existe un grupo -OH en el C-3 en posición p o ecuatorial y en el C-17 existe una cadena hidrocarbonada en posición ecuatorial. B y C que aparentemente es la más estable. Los vegetales no tienen colesterol. el grupo al que pertenece y las principales características estructurales del grupo. o 5a. todos estos compuestos desempeñan importantísimas funciones. El esterol más abundante e importante en los organismos animales es el colesterol. . A continuación se muestran las estructuras químicas de un miembro de cada grupo. que indica posición trans. pecto al C-19. que tiene importancia por ser provitamina D cuando se expone a la luz solar. el cual es materia prima en la biosíntesis de las hormonas sexuales masculinas y femeninas. indicando en cada caso el nombre del compuesto. las hormonas adenocorticales.

Se incluyen en este grupo una serie de sustancias que tienen algunas características de lípidos. dependiendo del tipo de alcohol.3 CLASIFICACIÓN Para facilitar su estudio los lípidos se clasifican en 3 grupos. Estructura del glicerol. pero que no poseen ácidos grasos. semillas) ácidos grasos cíclicos. Los lípidos simples a su vez se subclasifican en los siguientes grupos. existen en ciertos organismos (microorganismos. ramificados y con funciones alcohólicas. el nombre sistémico se forma con el nombre del hidrocarburo del que proviene más el sufijo oico.1) Los carbonos de los ácidos grasos se numeran a partir del grupo carboxilo. II. ácidos grasos y otra molécula diferente. posee tres carbonos y estos se designan con números arábigos o letras griegas.R-CHj-CH-O . Estructura de Ácidos Grasos Los ácidos grasos que existen en los seres vivos constituyendo los lípidos simples y complejos son generalmente monocarboxílicos y de cadena lineal saturada o insaturada. 7. anexo al carboxilo (C2). Se designa como co (omega) .R-CHJ-CHJ-OH . Lípidos Complejos.^ El nombre común o trivial termina en "ico" y el nombre generalmente está relacionado con la fuente natural de la cual proviene. Acilgliceroles. 4 3 2 1 R-CH2-CH2-CH2-COOH También se acostumbra utilizar letras griegas. a) Acilgliceroles. Es un alcohol polivalente.3 De transporte Sirven también como un eficaz vehículo de sustancias liposolubles como vitaminas y hormonas y en esa forma regulan la actividad metabólica. Se caracterizan por poseer un alcohol monohidroxílico alifático y de elevado peso molecular. Son aquellos que están cosntituídos únicamente por alcoholes y ácidos grasos.1. Los ácidos grasos se denominan generalmente en dos formas. Son además importantes en el transporte de materiales alimenticios como lipoproteínas. 7. Son lípidos constituidos por glicerol y ácidos grasos. Grupo Misceláneo. Los ácidos carboxílicos se pueden considerar como productos de oxidación de los hidrocarburos: °2 °2 °2 R-CHJ-CHJ . (P) para C3 y así sucesivamente. Son aquellos que por hidrólisis total dan alcoholes. loa CH2-OH 2o p CH-OH 3 o a' CH2-OH Fórmula lineal 7. (Tabla 7. por lo tanto a diferencia de los lípidos simples y complejos no son capaces de formar jabones por hidrólisis alcalina y por ello a este conjunto de sustancias se le conoce como "fracción insaponificable". Sin embargo. Son aquellos lípidos que tienen como alcohol a la glicerina o glicerol (propanotriol). b)Ceras. Químicamente es el propanotriol.2.3. I.R-CHj-COOH Hidrocarburo Alcohol Aldehido Acido Nomenclatura. m. La letra alfa (a) para el carbono.nes más importantes la de actuar como material de reserva energética. Lípidos simples. (triglicéridos).

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7. el más abundante es el araquidónico C20: A5-8'11-14. 7. . las prostaciclinas (PGI) y los leucotrienos (LT). Los ácidos grasos precursores de estas moléculas son de 20C generalmente insaturados. se han descubierto otros compuestos relacionados con pequeñas variaciones en su estructura. los tromboxanos (TX) y los leucotrienos (LT). excepto en los eritrocitos.4. (tienen acción autocrina o paracrina).l 1. con el ácido C2oA5.3 Eicosanoides Son un grupo de sustancias bioactivas que modulan la función celular y que derivan de los ácidos grasos poliinsaturados de 20 carbonos (C20: eicosano). y se han encontrado en gran cantidad en una alga marina Plexaura homomalla. se ha demostrado que se sintetizan en todas las células de mamíferos. En un principio se consideraban como secreciones características de las glándulas prostáticas y vesículas seminales. Su descubrimiento pasó inadvertido hasta 1960. Aunque las prostaglandinas fueron los primeros compuestos descubiertos que derivan de un ácido graso de 20C (eicosanoico) poliinsaturado.4. Sin embargo. a los tromboxanos (TX).3. tienen una vida media muy corta y su efecto se observa en la célula que los produce o en células vecinas. aunque con diferencias en su biosíntesis y en su función. Estas sustancias se han denominado Hormonas eicosanoides y comprenden además de las prostaglandinas (PG). en especial. Este grupo incluye las prostaglandinas (PG).araquidónico. prostaciclinas o leucotrienos. tromboxanos.1 Prostaglandinas Constituyen un importante grupo de compuestos relacionados estructuralmente con los ácidos grasos. Recientemente se han agregado algunos trihidroxiderivados del ácido araquidónico llamados lipoxinas. quienes observaron que el semen humano era capaz de producir contracciones en el útero "in vitro". Estos ácidos se encuentran en los fosfolípidos de la membrana en posición P (C2) y se liberan por acción de la fosfolipasa Á2. por lo que el nombre de hormona no es adecuado a menos que se aclare que son hormonas locales o autacoides. cuando Von Euler y Bergstrom lograron aislar y comprobar su actividad biológica. El ácido araquidónico puede servir como materia prima para la biosíntesis de prostaglandinas.5.5. Estas moléculas se descubrieron y reportaron desde 1930 por Kurzrok y Lieb. actúan a concentraciones pequeñísimas del orden de los nanogramos o picogramos.14 .8. Todas estas sustancias se caracterizan por tener una gran actividad biológica. utilizada desde hace tiempo como abortivo.

prostaciclinas y tromboxanos.4. mesentéricos y musculares. LTD4 y LTE4) constituyen la que antes se conocía como SRS-A (sustancia de reacción lenta de la anafilaxia) de gran importancia en reacciones inmunitarias. el cual sólo tiene la cisteína en el C-6. endocrino. La mezcla de estos tres últimos compuestos LTC4. Algunas prostaglandinas (PGF) favorecen la liberación de neutrotransmisores.La biosíntesis de prostaglandinas. Este compuesto por adición de agua se convierte en el leucotrieno B4.5. si presenta grupos hidróxilo o cetona. seguida de una tercera letra (que va de la A a la I) y de un número en forma de subíndice. que indica el número de dobles enlaces presentes en la molécula. lo cual ha dificultado su empleo terapéutico por ejemplo la PGF2 que un poderoso broncoconstrictor.). renales. Este compuesto sirve como materia prima para la síntesis de prostaglandinas. Este compuesto por acción de una peroxidasa se convierte en un hidroxiderivado que se denomina prostaglandina H2 (PGH2). Otro aspecto importante es que estas moléculas afectan casi todos los sistemas y aparatos del organismo (respiratorio. El nombre se forma con las letras PG. por una serie de reacciones que son específicas. etc. El mismo LTA2 por adición de glutatión al C-6 da el leucotrieno C4 (LTC4) y éste por hidrólisis parcial pierde el ácido glutámico y da el leucotrieno D4 (LTD4). reproductor. 7. Su biosíntesis es diferente de las prostaglandinas. Por todo lo anterior. digestivo. La biosíntesis se inicia por acción de la lipooxigenasa sobre el ácido araquidónico que lo convierte en el ácido 5-hidroperóxidoeicostetraenoico (5-HETE). Las más importantes son las PGE que tienen un grupo cetona en el C-9. tromboxanos y prostaciclinas se inicia por acción de una enzima denominada ciclooxigenasa. otras (PGE2) la inhiben. tromboxanos o prostaciclinas. nervioso. La letra indica si son derivados del ciclopentano o ciclopenteno y el grado de oxidación. de acción pasajera y muy variada y en ocasiones antagónicas. Existen algunas acciones comunes a todas las prostaglandinas. Cuando este compuesto pierde la molécula de glicina se forma el leucotrieno E4 (LTE4). y éste se convierte luego en el leucotrieno A2 (LTA2). se presenta en forma muy resumida y parcial las principales acciones fisiológicas de los eicosanoides. John Vane demostró que la aspirina (ácido acetilsalicílico) inhibe a la ciclooxigenasa componente de la prostaglandina sintetasa.3. que es la prostaglandina G2 o PGG2. Se caracterizan por presentar además del ciclopentano otra estructura heterocíclica derivada del furano que se forma al reaccionar un oxígeno del endoperóxido (PGH2) con los C-6 y C-9. en cambio la PGE2 produce dilatación de bronquios y de vasos sanguíneos cardiacos.3. 7. Sistema Nervioso.5.2 Tromboxanos Los tromboxanos (TX) son compuestos que se caracterizan por poseer en su estructura un anillo etéreo de 6 eslabones con propiedades fisiológicas diferentes y en ocasiones antagónicas con las prostaglandinas y prostaciclinas. Los eicosanoides se caracterizan por ser moléculas muy activas.4. que convierte al ácido araquidónico en un endoperóxido cíclico. Las prostaglandinas se pueden considerar como hídroxiácidos insaturados con un ciclopentano o ciclopenteno. Las prostaglandinas H2 (PGH2) por acción de la prostaciclina sintetasa se convierte en prostaciclina. mientras que las PGF tiene un grupo hidróxilo. la cual también se conoce como prostaglandina I2 (PGI2). . circulatorio.2 Leucotrienos Los leucotrienos como su nombre lo dice son eicosanoides que se caracterizan por presentar tres dobles enlaces en su molécula por lo menos en los primeros que se aislaron de leucocitos.

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La capacidad de absorción de grasa del intestino delgado normal es considerable. Aparato Reproductor.Aparato Digestivo. al estimular la contracción de la musculatura lisa longitudinal e inhibir a la circular. Las PGE y PGI inhiben las secreciones digestivas gástricas y tienen un efecto estimulante sobre la secreción de moco. Sin embargo. 7. tienen acción luteolítica y aparentemente inician el trabajo de parto al estimular la contracción de la musculatura uterina. Las PGE y PGI son vasodilatadores e hipotensores. Las PGI2 inhiben la agregación plaquetaria. en respuesta a diferentes hormonas y que los cambios fisiológicos que producen son característicos de la célula y no de la hormona. LTD 4 y LTE4) y la posibilidad de interferir farmacológicamente en la producción de estas sustancias tiene un futuro promisorio. La oxitocina aparentemente participa en la 2a. produce vasoconstricción y activa la proteincinasa C. fiebre. Incrementan la movilidad de leucocitos polim o r f o n u c l e a d o s e i n c r e m e n t a n la permeabilidad celular y de esta forma contribuyen al edema. antitérmico y analgésico de la aspirina y una serie de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa y. mientras que el TXA2 estimula la agregación de plaquetas. por lo tanto. Los corticosteroides también son poderosos agentes antiinflamatorios que inhiben la fosfolipasa A2 y por lo tanto bloquean la biosíntesis de los eicosanoides en general. En países industrializados se consumen entre 80 y 150 gramos diarios por persona. Esto explica el efecto antiinflamatorio.6 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LÍPIDOS Las grasas y aceites alimenticios son mezclas de triglicéridos mixtos. también se ha propuesto que actúan como segundos mensajeros. por esto el estudio de éstas moléculas es actualmente una de las áreas de investigación más promisorias y apasionantes. etapa del parto. El mecanismo de acción de los eicosanoides aun se desconoce. Aparato Respiratorio.y la 5-lipoxigenasa. la quimiotaxis. . participan en la ovulación. Las PGD2. y la PGI2 inhibe a ambas fibras. PGF. en la ruptura del folículo. Las PGE son potentes broncodilatadores. Se ha demostrado que la sensación de dolor y la hipertermia también están asociadas a las prostaglandinas. Se ha propuesto que se unen a receptores específicos y modifican los niveles de AMPc o de Ca++. dolor y respuestas. Las PGF estimulan tanto las circulares como longitudinales. el TXA2 y los leucotrienos LTC4 LTD4 y LTE4 (SRS-A) sonbroncoconstrictores. por lo que se tienen justificadas esperanzas de su utilidad terapéutica en el tratamiento de la úlcera. Inflamación. Los leucotrienos son 1000 veces más protentes que la histamina como broncoconstrictores y se considera que están muy relacionados con el asma. la biosíntesis de PG. Aparentemente las reacciones de hipersensibilidad y crisis asmática están relacionadas con la SRS-A (LTC4. mientras que el TXA2 es vasoconstrictor. TX y PGI. Las PGE incrementan la peristalsis del estómago e intestino. Las prostaglandinas participan en todas las etapas de la reproducción. Aparato Circulatorio. casi 95% de los triglicéridos ingeridos. inmunitarias anormales. Los leucotrienos y las PG juegan un papel importante en los procesos de inflamación. Son reguladores intracelulares específicos. fiebre y dolor. Las lipoxinas se forman por oxidación secuencial de ácido araquidónico mediada por la 15. la lipoxina A estimula la formación de superóxidos en los neutrófilos. todas estas hipótesis requieren ser confirmadas o modificadas.

sumado a las aportaciones de Frazer. Bollman y otros autores. Se trata de una verdadera lipasa y no de una esterasa en general. pueden diferenciarse fases caracterizadas por el lugar anatómico donde se realizan y por las enzimas hidrolíticas que intervienen. polisacáridos complejos y fosfolípidos. y permite la absorción ahí mismo de los ácidos grasos de cadena corta .6. en 1856. tanto en su estado ionizado como en el no ionizado. Se ha demostrado que la mucosa gástrica absorbe pasivamente ácidos grasos de cadena corta o media. La lipasa de la lengua es más activa con los triacilglicéridos de ácidos grasos de cadena corta que con los de cadena larga. Contrariamente. la cuestión central en la digestión de los lípidos quedó circunscrita a cómo los lípidos de la luz intestinal atravesaban la pared del intestino para llegar a la linfa.F. afirmaba que los triacilglicéridos eran hidrolizados totalmente a ácidos grasos y glicerol. De todos modos. eran procesos esenciales para la absorción de lípidos. En 1936. y que estos últimos eran los compuestos absorbidos. los cuales son liberados a la circulación portal. aunque también parecen participar otros agentes presentes en el propio alimento. ya que actúa sobre sustratos en forma de agregados insoluoles. Presenta especificidad por los enlaces éster primarios de los triacilglicéridos (posición a y a ' o 1 y 3) y no hidroliza los enlaces en posición P (2). y así transportados a través de la mucosa intestinal hacia los vasos linfáticos. segregan a la boca la lipasa lingual (conocida también como lipasa de la saliva). que muestra especificidad para la hidrólisis de triacilglicéridos. puede considerarse que la lipasa de la lengua actúa en el estómago. como ciertos péptidos. de manera que pueden escapar de las gotitas de grasa y estar en disposición de ser absorbidos. Immanuel Munk. ni los enlaces éster de fosfoglicéridos y del colesterol. la emulsificación en el estómago es más bien grosera y no puede calificarse de verdadera emulsión. 1991). La enzima es parcialmente inhibible por sales biliares y muestra un pH óptimo ácido. Se sabe que la lipasa de la lengua es una glucoproteína hidrofóbica. en su "teoría particulada". A comienzos del presente siglo dos hipótesis contrapuestas eran intensamente debatidas. escasamente soluble en agua. Aunque debe convenirse que la digestión de los lípidos es un proceso dinámico que ocurre en todo el tubo digestivo. hidrolizando los enlaces a (1) de los triacilglicéridos. y de la aportación de Claude Bernard. Los ácidos grasos liberados por la lipasa lingual son hidrofílicos y solubles en medio acuoso. por Gaspare Aselli a principios del Siglo XVII. Las contracciones del estómago producen los movimientos suficientes para favorecer la emulsificación de los lípidos.1 Digestión gástrica. Pflüger. 7. En resumen. sostenía que la mayor parte de los triacilgliceroles de la dieta eran absorbidos intactos en forma de una fina emulsión. Lipasa lingual y lipasa gástrica Como respuesta a la ingestión oral de grasas. se demostró que los lípidos de la dieta alcanzaban el sistema linfático. Verzar y McDougall demostraron que la degradación de los triglicéridos por acción de la lipasa pancreática y su emulsificación con las sales biliares. un grupo de glándulas serosas localizadas por debajo de las papilas circun- valadas de la lengua. La acción de la lipasa lingual determina el comienzo de la digestión de los lípidos de la dieta en el estómago. la "teoría lipolítica" de E. (Herrera E. a la masticación y a estímulos nerviosos. apoyaron definitivamente la "Teoría Lipolítica" de Pflüger. Este último trabajo.A partir de las primeras observaciones anatómicas y funcionales de los vasos linfáticos intestinales.

6. En estas condiciones.000 veces superior a la necesaria para la hidrólisis completa de los triacilgliceroles en el intestino delgado superior. así como otros factores (pH. la colipasa. La acción lipolítica de esta enzima es poco importante. La lipasa pancreática degrada el enlace éster primario de triacilgliceroles. E y K. ciertos aminoácidos etc.1 Secreción biliar La absorción de los primeros ácidos grasos de cadena larga en el duodeno. pero también es importante su acción facilitadora sobre la hidrólisis de los acilglicéridos restantes que ocurre en el intestino delgado.2 Secreción pancreática La secreción pancreática al intestino contiene al menos tres actividades enzimáticas distintas: lipasa pancreática. Es a la altura de la ampolla de Vater donde las gotitas de grasa se encuentran y mezclan con estas secreciones. así como la de las vitaminas liposolubles A. y una coenzima. Las sales biliares tienen una considerable capacidad para disminuir la tensión superficial del agua. Esta hormona induce a su vez la secreción de la bilis (por contracción de la vesícula biliar y relajación del esfínter de Oddi) y la del jugo pancreático. La actividad de la lipasa es cuantitativamente la más importante de las tres y.). A esta enzima también se le conoce como tributirasa por su especificidad para separar ácidos grasos de cuatro átomos de carbono (ác. La colipasa se une a la in- El contenido del estómago ó quimo. llegando a ocurrir incluso en el íleo. Esto les permite emulsionar las grasas en el intestino y disolver los ácidos grasos y los jabones insolubles en agua. El Ca 2+ es necesario para la actividad de la fosfolipasa A2. la actividad en el intestino es de 100 a 1. colipasa. desencadenan la secreción de colecistocinina por la mucosa intestinal.2. El contenido alcalino de las secreciones pancreáticas y biliar neutraliza el ácido del quimo y hace variar el pH de éste a la alcalinidad. fosfolipasa A2 y colesterol esterasa. pues la grasa cubre las partículas de alimento y evita que las enzimas actúen sobre ellas. es vaciado al intestino delgado a través de la válvula pilórica. tras una ingesta habitual.6. La presencia de la bilis en el intestino es un coadyuvante importante para llevar a cabo . actúa en la interfase aceite-agua. sales biliares. El estómago produce una lipasa gástrica capaz de hidrolizar triacilgliceroles de ácidos grasos de cadena corta. 7.o media. Cuando está alterada la digestión de las grasas. de las gotitas finamente emulsificadas de los lípidos. D. 7.2 Digestión intestinal la digestión y absorción de las grasas. Este cambio en el pH es necesario para la actividad de las enzimas contenidas en los jugos pancreático e intestinal. Una hidrólisis limitada del enlace éster en la posición 2 del fosfolípidos por la fosfolipasa A2 fija la lipasa a la interfase del sustrato y acelera la hidrólisis del triacilglicerol. La actividad de la fosfolipasa A2 es bastante menor y la hidrólisis de los fosfolípidos requiere un trayecto en la luz intestinal más dilatado en el tiempo y en el espacio. 7. la actividad de las bacterias intestinales provoca considerable putrefacción y producción de gases. fosfolípidos y fosfolipasa A2.6. butírico). formadas por la agitación mecánica en el intestino en presencia de los productos de la actividad de la lipasa lingual. de hecho. La fosfolipasa A2 y la colipasa son secretadas en forma de zimógenos y requieren activación por hidrólisis tríptica de enlaces peptídicos específicos.2. también son mal digeridos otros alimentos.

A causa de la dificultad para la hidrólisis del enlace éster secundario en el triacilglice- rol. Figura 7. Puesto que este último ácido graso está unido por un enlace éster secundario. es probable que la digestión de estos lípidos avance hacia la remoción de los ácidos grasos terminales para producir 2 monoacilgliceroles. La hidrólisis completa de los triacilgliceroles produce glicerol y ácidos grasos. es decir. Digestión y absorción de los triacilgliceroles.12.7. La lipasa pancreática es virtualmente específica para la hidrólisis de enlaces éster primarios. como consecuencia. . AG.12). Este proceso es relativamente lento. ácidos grasos de cadena larga. Durante la digestión de grasas. la fase acuosa o "fase micelar" contiene una mezcla de micelas en forma de disco y liposomas de sales biliares saturadas con productos lipolíticos. los 2-monoacilgliceroles son los productos principales de la digestión de triacilgliceroles y menos de una cuarta parte de los triacilgliceroles ingeridos es degradado en forma completa a glicerol y ácidos grasos (Fig.terfase sal biliar-triacilglicerol-agua proporcionando un anclaje de elevada afinidad para la lipasa. su remoción necesita isomerización a un enlace éster primario. en las posiciones 1 y 3 de los triacilgliceroles.

Figura 7. al igual que la colipasa. en la luz intestinal.13 resume la utilización de los TG de cadena larga y media. Los productos de su acción son 1-acil2-lisofosfoglicéridos y ácidos grasos. se segrega en forma de precursor no activo (proenzima). La enzima tiene un requerimiento absoluto de iones Ca2+ que parecen asegurar la fijación y estabilización del complejo enzima-sustrato y las sales biliares son esenciales para la acción de la enzima. . la colesterol esterasa que cataliza la hidrólisis de los esteres de colesterol. Al llegar al duodeno se activa por hidrólisis tríptica de un enlace ArgGli en la región proximal al NH2 terminal. La fosfolipasa pancreática.13 Utilización de los triglicéridos habituales de la dieta (cadena larga) y los de la cadena media. 7. los cuales son así absorbidos en el intestino en una forma libre no esterificada. La fig. ya que aseguran la adecuada presentación física del sustrato. La enzima activa cataliza la hidrólisis de los ácidos grasos esterificados en la posición P(2) de una variedad de fosfoglicéridos y no tiene efecto por ejemplo sobre los esfingolípidos.Los esteres de colesterol son degradados por una hidrolasa específica.

absorbidos. tam- bién son reacilados con Acil-CoA para regenerar fosfolípidos y esteres de colesterol. dejan la fase de aceite de la emulsión de lípidos y difunden entre las micelas mixtas y liposomas consistentes en sales biliares. Las sales biliares pasan al íleon.3. Los quilomicrones formados en el retículo se transfieren al aparato de Golgi y se descargan desde las células hasta la linfa por fusión de éstas vesículas con la membrana plasmática por el proceso de pinocítosis inversa o exocitosis. Es probable que la síntesis de triacilgliceroles procede en la mucosa intestinal en una forma semejante a la que se lleva a cabo en otros tejidos. junto con gran parte del colesterol.6.3. todos los ácidos grasos de cadena larga absorbidos en las células de la mucosa de la pared intestinal. los 1monoacilgliceroles son hidrolizados aún más para producir glicerol libre y ácidos grasos por una lipasa. el glicerol liberado dentro de las células de la pared intestinal puede ser reutilizado en la síntesis de triacilgliceroles por activación con ATP y glicerocinasa para dar glicerol-3fosfato. ácidos grasos y cantidades pequeñas de 1-monoacilgliceroles. Por lo tanto. En el interior de la célula intestinal. En la fracción microsomal de los enterocitos se encuentran también las enzimas responsables de la síntesis de fosfolípidos y de colesterol.2 Síntesis intestinal de quilomicrones Los quilomicrones (QM) son los principales transportadores de triacilgliceroles con ácidos grasos de cadena larga de origen exógeno. . incluyendo fosfolípidos. que es distinta de la lipasa pancreática. Los triacilgliceroles sintetizados en la mucosa intestinal no son transportados por la sangre venosa portal. Los esteres de colesterol son hidrolizados por la colesterol esterasa del jugo pancreático y el colesterol libre junto con la mayor parte del colesterol biliar es absorbido a través del borde en cepillo después de su transporte en las micelas. Normalmente se absorbe más del 95% de los lípidos de la alimentación. son utilizados en la formación de novo de triacilgliceroles. Los fosfolípidos. El glicerol libre no es reutilizado sino que pasa directamente a la vena porta.12). fosfatidilcolina y colesterol. Los triacilglicéridos ingeridos se hidrolizan en la luz del intestino delgado principalmente.6. La utilización de ácidos grasos para una nueva síntesis de triacilgliceroles requiere primero su activación. generan quilomicrones que le dan el aspecto lechoso al quilo. donde la mayor parte son absorbidas penetrando a la circulación enterohepática. Los fosfolí pidos de origen alimentario y biliar son hidrolizados por la fosfolipasa A2 de la secreción pancreática hasta ácidos grasos y lisofosfolí pidos. Sin embargo. esteres de colesterol. proporcionadas por la bilis. 7. La mayor parte de los lípidos. colesterol libre y vitaminas liposolubles. el cual es recolectado por los vasos linfáticos de la región abdominal y llevado a la circulación general por el conducto torácico. Los 2-monoacilgliceroles pueden ser convertidos de nuevo a triacilgliceroles a través de la vía del monoacilglicerol (fig.7.3 Absorción intestinal 7. Debido a que las micelas son solubles permiten que los productos de la digestión sean transportados a través del medio acuoso de la luz intestinal hasta el borde en cepillo de las células de la mucosa donde son absorbidos al interior del epitelio intestinal. 7.1 Absorción micelar Los 2-monoacilgliceroles. La síntesis de las proteínas está asociada con los ribosomas del retículo endoplásmico rugoso.6. los cuales también son absorbidos desde las micelas. Dentro de las células intestinales a nivel del yeyuno nuevos triglicéridos se sintetizan en el retículo endoplásmico liso.

dos puntos y otro número que indica el número de dobles enlaces (tablas 7. También se utiliza la letra griega (A) seguido del número o números de los carbonos donde empieza la doble ligadura. que se denomina isomería geométrica o cis-trans ejemplo: La mayor parte de los ácidos grasos que existen en la naturaleza son CIS. Si el ácido graso es insaturado se debe indicar la posición de la(s) dobíe(s) ligadura(s). Los de bajo peso molecular (C 2 -C 8 ) son solubles en agua. al último carbono de la cadena. polares. Los ácidos grasos que poseen dobles enlaces presentan un tipo de isomería.1 Nomenclatura sistémica y trivial de algunos ácidos grasos. El punto de fusión también aumenta con el peso molecular.4 Ácidos grasos esenciales 7.Tabla 7. independientemente del número de carbonos. en forma de supraíndice (A9). El grado de insaturación disminuye el punto de fusión. los de mayor peso molecular son sólidos. Los de bajo peso molecular (C2-Cg) son líquidos a temperatura ambiente. colocando entre paréntesis.3 Propiedades de los Ácidos Grasos Los ácidos grasos son moléculas antipáticas tienen un grupo polar (carboxilo) y un grupo no polar (la cadena hidrocarbonada). el o los números de los carbonos en los que empieza el doble enlace.7. ya que constituyen del 10 al 20% de los acilgliceroles y fosfolípidos. La mayor parte de los ácidos grasos que existen en la naturaleza tienen número par de carbonos. Este tipo .3. a medida que aumenta el peso molecular disminuye la solubilidad en agua y se incrementa la solubilidad en solventes no Los ácidos grasos poliinsaturados (linoleico. 7.4). su carencia produce alteraciones fisiológicas que pueden llegar a producir la muerte.3. © y (3 a CH3-CH2--CH2-CH2-CH2-COOH Una forma muy simplificada de representar un ácido graso es indicar el número de carbonos. Por esto se les conoce como ácidos grasos esenciales (o vitamina F). Esto se debe a que estas moléculas se sintetizan y degradan por la adición o separación de unidades de dos carbonos.2.3 y 7. linolénico) no pueden ser sintetizados por los organismos superiores y deben de ser administrados en la dieta.

casi el 80% de la marca aparece en el tejido adiposo. un proceso que requiere la presencia de Apo C-II. Estos remanentes en una segunda etapa son eliminados de la circulación por el hígado al enlazarse a los receptores hepáticos de alta afinidad para los Apo E. se transfieren a las HDL (fig.14. Catabolismo La depuración sanguínea de los quilomicrones marcados es rápida. TG. Cuando se administran intravenosamente quilomicrones con ácidos grasos marcados. Las partículas producidas en esta primera etapa se denominan remanentes de quilomicrón. los compuestos superficiales de los quilomicrones. CE.El enlazamiento de carbohidratos al componente proteico ocurre en el retículo endoplásmico liso pero en mayor proporción en el aparato de Golgi. pero son pobres en Apo C y Apo E. . Los triglicéridos con ácidos grasos de cadena corta y media pasan directamente a la vena porta en donde se unen a la albúmina para su transporte al hígado. Los QM nacientes obtienen sus ApoC y E de las HDL en la sangre. En la primera etapa.14). Figura 7. como son Apo C. el tiempo medio de degradación es de unos cuantos minutos. corazón y músculo y aproximadamente 20% en hígado. La Apo B-48 es una apolipoproteína estructural e indispensable para la formación de los quilomicrones. Los triacilgliceroles con ácidos grasos de cadena larga se transportan en los quilomicrones por vía linfática y entran al torrente sanguíneo por el conducto torácico. partículas secundarias ó partículas maduras. son más ricos en fosfolípidos y pobres en proteínas que los quilomicrones de la sangre. Los quilomicrones que se encuentran en la linfa. Los QM nacientes contienen Apo A-l y Apo B. los remanentes se internalizan y sus componentes se hidrolizan para su posterior reutilización. los quilomicrones se adhieren a las células endoteliales de los capilares y sus triglicéridos se hidrolizan por la lipoproteínlipasa (LPL). fosfolípidos y colesterol no esterificado. 7. esteres de colesterol. El catabolismo de los quilomicrones tiene lugar en dos etapas. Parte de los fosfolípidos se hidrolizan por la misma enzima. triglicéridos. Metabolismo de los quilomicrones y de los remanentes de quilomicrones. llamadas partículas primarias o partículas nacientes. Conjuntamente con la hidrólisis de los triglicéridos. Tan pronto como se enlazan a los receptores.

Conjuntamente con la hidrólisis de los triglicéridos de las VLDL los fosfolípidos. CE. Catabolismo Las VLDL son degradadas en 2 etapas.15 Metabolismo de las VLDL. En esta primera etapa las VLDL pierden gran parte de sus triglicéridos.Metabolismo de las VLDL (LMBD) Síntesis Las VLDL son transportadoras de triglicéridos endógenos. Al parecer la mayor parte de las LDL son formadas a partir de las VLDL. Pueden ser captadas de manera directa por el hígado a través del receptor para IDL (Apo B-100 y Apo E) o convertirse en LDL. Son sintetizados continuamente en el hígado y en el intestino y transportan en menor proporción triglicéridos de origen exógeno. a cambio de triglicéridos. (Fig. TG. La secuencia de eventos para la formación de las VLDL es parecida a la descrita para los quilomicrones excepto que poseen Apo B-100. colesterol y fosfolípidos y casi todas las Apo C. triglicéridos. sitio de la síntesis de los triglicéridos. Los triglicéridos de las VLDL son hidrolizados por la lipoprotein lipasa. el colesterol no esterificado y las Apo C son transferidos de las VLDL a las HDL. . 7. Metabolismo de las LDL Síntesis. Estas partículas se transportan al aparato de Golgi y hacia la membrana plasmática en vesículas secretoras membranosas. las VLDL se descargan luego hacia la circulación o hacia la linfa por fusión de estos dos elementos.15). En la zona de transición entre los retículos endoplásmicos rugoso y liso. Los esteres de colesterol de las VLDL derivan de la transferencia de esteres de colesterol de las HDL a las VLDL. Dos destinos posibles esperan a la IDL. pero también hay evidencias experimentales que apoyan su producción directa por el hígado. pueden observarse partículas osmiofílicas de 300-800 A de diámetro.16). 7. Figura 7. El producto principal del catabolismo de las VLDL es una lipoproteína de densidad intermedia (IDL) conocida también como remanente de VLDL. esteres de colesterol. la conversión de las IDL (ricas en Apo B) en LDL representa la segunda etapa del catabolismo de las VLDL (ver fig. Las LDL se forman casi exclusivamente en la circulación a partir de las VLDL vía IDL. Conversión de las VLDL en IDL y LDL. pero existen evidencias de producción directa en el hígado.

Catabolismo intravascular de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). triglicérido hidrolasa. CS. esteres de colesterol. EC. fosfolípidos. . colesterol libre. FL. TGH. CL. componentes redundantes de superficie. y apoproteínas C.Figura 7.16. proteína transportadora de esteres de colesterol. PTC.

por la relación inversa que existe entre su concentración y el riesgo de desarrollar aterosclerosis y sus complicaciones. éste último llega a la membrana de las HDL discoides procedente de la membrana de las células o de . después de su internalización por endocitosis. Los fosfolípidos y TG son transferidos al núcleo de las HDL y los esteres de colesterol pasan a formar parte del núcleo de los remanentes de QM y VLDL. después de la asociación de la Apo A-I y los fosfolípidos. donde se incorpora a las HDL que lo transportan al hígado después de su esterificación por la LCAT. la degradación de las LDL vía sistema retículo endotelial adquiere importancia a medida que los niveles de las LDL en el plasma se incrementan. etc. Las LDL son degradadas tanto en el hígado como en tejidos extrahepáticos (fibroblastos.5 días. estas partículas son las principales proveedoras de colesterol al hígado y a los demás tejidos del organismo. Durante la hidrólisis de los TG de estas lipoproteínas por la LPL ocurre un fenómeno de intercambio de componentes con las HDL. El paso de estas moléculas lipídicas. donde es reesterificado. se encuentra la enzima LCAT. Los QM y VLDL ceden la Apo A-l a las HDL y reciben apoproteínas C II. ya que no se lleva a cabo en un solo órgano. fosfolípidos y colesterol.). de caráctei hidrofóbico entre las lipoproteínas mencionadas requiere de la proteína de transferencia de esteres de colesterol (PTEC). Las LDL se enlazan a los receptores para Apo B-100 y Apo E y. se degradan a LDL. Las HDL se constituyen principalmente por Apo A-I. Se estima que entre el 33 y el 66% de las LDL circulantes se degradan por el sistema de los receptores LDL de los hepatoritos y de los tejidos extrahepáticos. adquieren un aspecto discoide denominándose "HDL discoides o nacientes". Sin embargo. entregando parte de su colesterol el hígado. Metabolismo de las HDL Las lipoproteínas de alta densidad han despertado gran interés. La mayor parte de los esteres de colesterol de las LDL representan colesterol reciclado: el colesterol libre de las VLDL de origen hepático es transferido a las HDL para su esterificación por la LCAT (lecitina colesterol a cil transferasa) y su transferencia en forma esterificada a las IDL por la PTEC (Proteina de transferencia de esteres de colesterol) las IDL a su vez. y el colesterol libre se secreta hacia los compartimientos intravasculares e intersticiales. La Apo A-l sintetizada en el hígado e intestino. Parte del colesterol se excreta de las células y el resto se transfiere al citoplasma. los componentes de las HDL son aportados por varios tejidos ó por las lipoproteínas circulantes (figura 7. Esta proteína transportadora puede ser sintetizada y secretada por los macrófagos.Catabolismo La vida media de las LDL en sujetos normales es de 2. Dado que las LDL transportan las dos terceras partes del colesterol circulante. y el resto por las células de Kupffer en el hígado y por los demás macrófagos del sistema retículoendotelial. que de esta manera facilitan el "transporte en reversa" del colesterol. la Apo B y los esteres de colesterol se hidrolizan por enzimas lisosomales. La degradación de las LDL por la vía de los receptores LDL de alta afinidad es mucho más eficiente que su degradación por los macrófagos. celulas de músculo liso arterial. Los sustratos de la LCAT son la fosfatidilcolina y el colesterol libre.17). En estrecha unión con estas HDL discoides. C III y Apo E de las HDL. Las HDL. es secretada en asociación a las lipoproteínas ricas en TG (QM y VLDL). El colesterol esterificado que se acumula en los tejidos extrahepáticos y en los macrófagos se hidroliza a colesterol libre por la colesterol hidrolasa. linfocitos. sintetizada y secretada por el hígado.5 a 3.

El intercambio de componentes entre las HDL y las lipoproteínas ricas en triglicéridos se representa en la figura 7.Figura 7. Tales intercambios permiten simultáneamente la transformación de las HDL3. El incremento de las HDL2 que ocurre en el acondicionamiento físico aeróbico se debe principalmente al aumento de la actividad de la LPL que simultáneamente aumenta la capacidad de depuración de los TG plasmáticos.17. en HDL2 el transporte de esteres de colesterol "en reversa" hacia el hígado y la activación de la lipasa lipoprotéica por la apo CU. AI. otras lipoproteínas. se transforma en 2-lisolecitina. se desplaza de la membrana al núcleo de las HDL discoides que en este proceso se transforman en HDL esféricas. B48 y B 100 = apoproteínas. El colesterol esterificado. TG = triglicéridos: LH = lipasa hepática. Transporte inverso del colesterol Una función importante de las HDL es retirar el exceso de colesterol de los tejidos y . Cuando estas últimas lipoproteínas reciben un exceso de TG se convierten en sustrato para la lipasa hepática que al hidrolizar estos TG hacen que HDL2 se reconviertan en HDL3. De estas subclases de las HDL. el donador del ácido graso es un fosfolípido: la fosfatidilcolina que. CII. FL = fosfolípidos. La LCAT transforma el colesterol libre en esterificado. cuando la LPL es muy activa. después de liberar un ácido graso. Durante la lipólisis de los quilomicrones y VLDL mediada por la enzima lipasa lipoprotéica. ocurre un activo intercambio de componentes de estas lipoproteínas con las HDL. Las HDL son partículas heterogéneas que se pueden separar en base a su densidad en HDL2 (menos densas) y HDL3 (más densas). Metabolismo de la Apo B. CIII. Las subclases de HDL se pueden interconvertir.18. PTEC = proteína de transferencia de esteres del colesterol. mientras que HDL3 parece ser inerte como factor "protector vascular". C = colesterol libre. la que guarda una relación inversa más clara con la morbi-mortalidad por aterosclerosis es la HDL2. las HDL3 reciben com- ponentes superficiales de los QM y VLDL y de esta manera se transforman en HDL2. E. por ser más hidrofóbico que el colesterol libre.

C. colesterol. PL.las LDL también tienen un papel en el transporte de lípidos. esteres de colesterol. las transferasas de los lípidos. Factores reguladores de la síntesis de lipoproteínas. TG. Además de las HDL. Se segrega a la bilis para su excreción en las heces. La importancia de esta función reside en que el núcleo esteroideo no puede ser degradado y el hígado es el único órgano que puede librar al cuerpo del exceso de colesterol.19). apoproteínas. la LCAT. Los ácidos grasos insaturados son más eficaces que los saturados para estimular la formación de VLDL. Transporte inverso del colesterol. Al proceso de transporte del colesterol desde los tejidos extrahepáticos al hígado se le denomina transporte inverso de colesterol (figura 7. las VLDL y Figura 7. C.18. triglicéridos. apos. CE. . fosfolípidos. Figura 7. Las grasas ingeridas en la alimentación aumentan la producción de quilomicrones por el intestino. y la producción hepática de VLDL aumenta cuando existe exceso de ácidos grasos disponibles. canalizarlo para su depósito en el hígado. CE. esteres de colesterol. Metabolismo de las HDL. colesterol. fosfolípidos. PL.19.

Inicial el padecimiento hace dos años con retraso en el crecimiento (talla y peso) y cuadros diarreicos frecuentes. sin antecedentes familiares de esteatorrea. producto de parto eutócico con peso de 3000 g al nacer. El alcohol también incrementa la producción de las VLDL al hacer que un mayor número de ácidos grasos esté disponible para la síntesis hepática de los triglicéridos. FC 85x min. por debajo de los porcentiles de peso y talla.3. y signos característicos de avitaminosis A y D. En experimentos con animales. El laboratorio reporta los siguientes resultados: Tinción de lugol y sudan III: +++ cuantificación de ácidos grasos (TÉCNICA DEVANDEKAMER) 13 g/24 hs (normal: hasta 6 g / 24 hs). nivel socioeconómico medio. Abdomen globoso y doloroso. talla 110 cm.3 Síndrome de absorción intestinal deficiente de lípidos El síndrome se caracteriza por la falta de digestión y absorción de grasas a nivel de mucosa intestinal. El cuadro clínico se manifiesta principalmente por evacuaciones diarreicas con grasa macroscópica (esteatorrea). Alteraciones linfáticas: linfomas. Alteraciones en la absorción: síndrome de intestino corto o resección intestinal. 3. pancreatitis crónica. Por el contrario. conexión anormal entre órganos (quiluria. A su ingreso se encuentra a la paciente consciente. 2. . 7. Las partículas LDL que se acumulan no parecen tener una estructura ni composición anómala. las LDL. la cual se retrasa en casos crónicos. enteritis postirradiación. gastrectomía. perista lsis aumentada.6. FR 26x min. Modelo clínico: esteatorrea Niña de 10 años de edad. Los carbohidratos de la dieta también aumentan la producción de las VLDL al aumentar la síntesis de los ácidos grasos y estimular la liberación de insulina. administración de medicamentos como neomicina y colchicina. 4. E y K). lipoproteínas que suelen estar presentes en la circulación. Alteraciones de causa incierta: enfermedad de Addison. La absorción defectuosa de grasas puede alterar también la utilización de otros nutrimentos como las vitaminas liposolubles (A. se elevan en los seres humanos cuando la alimentación es rica en colesterol. hipertiroidismo. temperatura 36. El síndrome de malabsorción de grasas es multicausal y puede deberse a cuatro causas principales: 1. insuficiencia hepática crónica. La acción del colesterol en la formación de las lipoproteínas es complicada y no se comprende en su totalidad. el hígado produce un tipo de VLDL modificada rica en esteres de colesterol. que aumenta en casos de esteatorrea. baja de peso. TA 90/80. y no se sabe si el aumento de LDL que se presenta en los seres humanos como respuesta a la dieta con alto contenido en colesterol es consecuencia de algún cambio producido en la formación de lipoproteínas. Las pruebas de laboratorio que ayudan al diagnóstico son el tiempo de protrombina. Alteraciones digestivas: cáncer pancreático. D. En cirugía de vesícula biliar debe prevenirse la falta subsecuente de vitaminas K y el consiguiente sangrado.al tiempo que los ácidos grasos de cadena larga producen mayor efecto que los de cadena corta o mediana. A la exploración física se reportan los siguientes valores: peso 24 kg. una dieta rica en colesterol altera el tipo de partículas formada. quilotórax). En algunas especies. distensión abdominal y flatulencia. la prueba microscópica de grasa en heces y por rayos X la determinación de edad ósea.5°C.

Una de ellas es la triacilglicérido hidrolasa hepática y otra es la lipasa lisosómica que hidroliza los triglicéridos que llegan a los lisosomas por autofagocitosis celular (proceso facilitado por glucagon e inhibido por insulina) 7. Así. distintas a las del tejido adiposo y otros tejidos. El glicerol producido no es utilizado por los adipocitos por la baja actividad de glicerocinasa y pasa a la sangre donde es transportado al hígado (que contiene glicerocinasa) y transformado en glucosa por gluconeogénesis. En la síntesis de triacilgliceroles por tejido adiposo se utiliza más bien el aglicerofosfato proveniente de glucosa-6-fosfato. El hígado regula los niveles de colesterol plasmático a través de biosíntesis de colesterol y su conversión en ácidos biliares. sin embargo. los triacilgliceroles del tejido adiposo se encuentran en equilibrio dinámico presentando lipólisis y reesterificación constantemente.1 Papel del hígado en el transporte y distribución de lípidos Como se resume en la figura 7. una de las estrategias fundamentales del organismo es convertir el exceso de calorías de los carbohidratos en grasas.22). mediante la glicerocinasa presente en el hígado. Los triacilgliceroles formados se utilizan para la formación de VLDL o son hidrolizados a glicerol y ácidos grasos libres por acción de lipasas hepáticas. 7. ACTH.7. son temporalmente acumulados para su posterior utilización. se liberan ácidos grasos libres (AGL) que unidos a la albúmina plasmática llegan al hígado u otros tejidos donde son oxidados.20).7 TRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN DELÍPIDOS Los triacilgliceroles (antes triglicéridos) es la principal forma de almacenamiento de energía en los seres humanos. el triacilglicérido debe ser hidrolizado a glicerol y ácidos grasos. Estas hormonas activan la triacilglicerol lipasa {lipasa sensible a hormonas) de los adipocitos. intestino y tejido adiposo (ver figura 7. la presencia de un número excesivo de adipocitos induce al cuerpo a sintetizar más triacigliceroles para poder llenarlos. El ayuno.2 Movilización y depósito del tejido adiposo Para salir del adipocito. 7. Los adipocitos del tejido adiposo (10% del peso corporal) se dedican exclusivamente a almacenar la grasa. acción mediada por AMPc(fig. el contenido lipídico llega a ser hasta de 25-30% y las gotas de grasa llegan a reemplazar el citoplasma de la célula hepática. La obesidad se trata de una hiperplasia y una hipertrofia del tejido adiposo. Cuando se presenta un estado de estrés u otra forma de déficit de energía. el hígado es el principal receptor de los productos de la lipólisis. En la abundancia alimenticia. Normalmente contiene 5 % de lípidos. El daño del tejido puede terminar en el desarrollo de cirrosis hepática. la estimulación del sistema nervioso simpático o la liberación hormonal (adrenalina. y cuando se supera esta cantidad se presenta el llamado hígado graso. Se forman triacilgliceroles que. En este caso. El glicerol-3-fosfato puede ser esterificado en el hígado con las acil-CoA provenientes de la sangre o sintetizados en el propio órgano.21. Los triacilgliceroles son sintetizados en hígado. El glicerol es inmediatamente transformado en glicerol-3-fosfato. el glicerol y los ácidos grasos libres. . junto con los procedentes de las lipoproteínas circulantes.7. proceso conocido como lipólisis. el hígado no es un reservorio de grasa. como ocurre en el alcoholismo crónico.7. hormona del crecimiento o glucagon) estimulan la liberación de AGL por parte del tejido adiposo.

B. comprehensive review. Metabolismo lipídico en las células del tejido adiposo. pág. A. . V. de: N.Figura 7. con autorización.20. Reproducción modificada. 1974. Lippincott Co. Bhagavan Biochemistry.. 681 J.

A programed approach to ANATOMY AND PHYSIOLOGY. J. Metabolism and Electrolyte Balance. 2*. . Edición. Modificada con autorización del editor R. Brady. Nutrition.Figura 7.21 Transporte y distribución de lípidos. 1970.

si los ácidos grasos son diferentes se denominan heteroacilgliceroles. Sin embargo. y se subclasifican en: 7. tromboxanos y leucotrienos.O . Sin embargo.C O . el carboxilo. CH^O-CO-R. reguladores de gran importancia fisiológica. que se designan con números arábigos o letras griegas.1 Acilgliceroles (triglicéridos) Estos lípidos están constituidos por glicerol o glicerina (propanotriol).4. todos los productos naturales pertenecen a la serie L. Si son líquidos se denominan . ya sean de origen animal o vegetal se pueden considerar como mezclas de triglicéridos mixtos con pequeñísimas cantidades de mono y diacilgliceroles. alcohol o hidrocarburo según la magnitud de la reducción. diacilgliceroles y triacilgliceroles.O . como en las reacciones de oxidación y de adición de hidrógeno.C H ^ R J CH 2 -OH I I I CH-OH I CH-O-CO-CH^R. los demás son muy poco solubles en agua y esto disminuye su carácter ácido. La reactividad de los ácidos grasos depende fundamentalmente de su grupo funcional. 7. Los ácidos grasos pueden formar sales al reaccionar con álcalis. a excepción del acético y algo el butírico. con aminas para formar amidas y con otros ácidos para formar anhídridos.de ácidos están relacionados con las prostaglandinas. Br. El glicerol posee 3 grupos alcohólicos.J . y esto tiene aplicaciones prácticas y fisiológicas. Los ácidos grasos pueden reaccionar con alcoholes para formar e'steres.C H ^ R J Tripalmitoiglicerol Heterotriacilglicerol (Homotriacilglicerol) Si los ácidos grasos que esterifican al glicerol son iguales los di o tri acilgliceroles se denominan homoacilgliceroles. olor y sabor (pigmentos y aromas) y además de su actividad biológica (hormonas esteroidales. vitaminas y prostaglandinas). Él grupo carboxílico se puede reducir a aldehido. todos los ácidos orgánicos son ácidos débiles y. se comprueba que el carbono 2 es asimétrico y existen 2 esteroisomeros D y L.4 LÍPIDOS SIMPLES Son compuestos constituidos por alcoholes y ácidos grasos. Según el número de grupos alcohólicos esterificados los acilgliceroles. Estas sales se conocen como jabones y se caracterizan por ser potentes agentes tensoactivos negativos. Si se observa la estructura de un L-monoacilglicerol. El término grasa se aplica a los triacilgliceroles que son sólidos a temperatura ambiente. ácidos grasos libres y sustancias liposolubles de estructura química diversa que son las responsables del color. Todas las grasas y aceites naturales. CH-OH CH2-OH Glicerol i I CH2-OH CH^O-CO-CHJ-RJ Monoacilglicerol Diacilglicerol CH2-0-CO-CH2-Rj CRj-O-CCHCH^) 14-CH3 I CH-0-CO-(CH2)14-CH3 I CH-O-CO-CRj-I^ I I CH2-0-CO-(CH2) 14-CH3 C H . Cl o F). CH^O-CO-CHj^ I H-C-OH I HO-C-H I CHj-OH D-monoacilglicerol I Cf^-OH L-monoacilglicerol Los di y triacilgliceroles mixtos pueden presentar isomería D y L. el cual puede disociarse y modificar el pH del medio. o halógenos (I. Los ácidos grasos no saturados pueden presentar reactividad en la que se involucran los dobles enlaces. se denominan como monoacilgliceroles. lo 2o 3o CH2-OH C H J .

por lo que falta el glicerofosfato y disminuye la lipogénesis (adelgazamiento). 4a edición. Esta lipasa sensible a hormonas cataliza la hidrólisis de trigHcéridos y diglicéridos. V. 1983. La tiroxina y la hormona del crecimiento actúan con más lentitud. St. de: R. con autorización. la falta de insulina (antilipolítica) favorecería la lipólisis y el flujo de AGL a la sangre. pág. Louis. Las metilxantinas (cafeína y teofilina) también favorecen la movilización de grasas del tejido adiposo. Cuando esto ocurre. disminuye el contenido de AMPc de los adipocitos.Figura 7. Biochemistry. Los AGL unidos a albúmina se elevan y llegan al hígado donde se ve favorecida la presentación de hígado graso. los ácidos grasos proporcionan energía para todos los teji- . Mosby Co. La monoacilglicerol lipasa cataliza la última etapa del proceso hasta glicerol y ácidos grasos. En casos de hipoglucemia.22. por inhibición de la fosfodiesterasa que inactiva al AMPc. Acción de la lipasa sensible a hormonas en el tejido adiposo. A case-oriented approach. C. Montgomery y cois. Los glucocorticoides no tienen efecto lipolítico directo sino que facilitan la acción de otras hormonas movilizadoras de grasas. En la diabetes mellitus existe un transporte inadecuado de glucosa. Reproducida. Los niveles elevados de glucosa e insulina en la sangre estimulan la acumulación de triacilgliceroles en el tejido adiposo.. Además. 421.

que a menudo se diagnostican erróneamente de abdomen agudo. Ed. e incluso a través de la sencilla determinación del colesterol y los triglicéridos. las secundarias son consecuencia de un padecimiento existente. Clasificación fenotipica de las hiperlipidemias La sugirieron por primera vez Fredrickson y Loes. En casi todos los casos hasta ahora observados se ha hallado también una activación restringida de esta lipasa por la heparina. Puesto que en el diagnóstico usual se siguen cuantificando sólo los componentes químicos. eritrocitos.7. por ejemplo). la acetil-CoA estimula la piruvato carboxilasa y con ello. trastornos del metabolismo lipídico que no dependen de otro enfermedad aparente básica. En el cuadro clínico destacan en primer lugar los cólicos abdominales. Aunque como tal los ácidos grasos no proporcionan glucosa para el cerebro. Se habla de "hiperlipidemia" o sencillamente "lipemia". y fue modificada un poco por un grupo de trabajo de la OMS y sirve hasta la fecha como medio de referencia. si se trata de describir un hallazgo sin fijarse en un tipo. A diferencia de ellas. Hiperlipoproteinemia tipo I (hipertrigliceridemia inducible por grasas. La deficiencia de la enzima lipasa lipoproteica (LPL) resulta en una menor capacidad para depurar QM. o antes de clasificarlo. la gluconeogénesis. y describe su fenotipo. Las hiperlipidemias primarias son enfermedades "sui generis" o sea. en un poco al azar. si se desea hacer constar un enturbiamiento de suero por lípidos y por último "hiperlipoproteinemia" que es la forma más correcta debido a que tanto el colesterol como los triglicéridos circulan en el plasma en diferentes lipoproteínas en combinación con fosfolípidos y con proteínas. en primarias o secundarias. El acumulo de grasa en el sistema retículo endotelial provoca hepatoesplenomegalia. Aún se justifican los términos hipertrigliceridemia. Aun así hay que tener en cuenta que se basa en los patrones electroforéticos de las lipoproteínas del suero en ayuno. hiperlipemia exógena). Se habla de hiperlipidemia. y como síntoma de otra enfermedad subyacente cambian durante el transcurso de ella. La herencia tiene lugar por vía recesiva autosómica.3 Hiperlipoproteinemias Hiperlipidemia es el aumento de una o más fracciones lipídicas con un incremento simultáneo de lipoproteínas. piruvato carboxilasa Alanina -* Piruvato— r CO2 OAA -* PEP -» glucosa 7. no hay necesidad de substituir al termino hiperlipidemia por hiperlipoproteinemia. Stahelin. La clasificación de las hiperlipidemias. Manual Moderno 1987. La ventaja de la clasificación de Fredrickson consiste en que se logra mediante electroforesis de LP y también. métodos de precipitación). que se manifiestan sólo en presencia de ciertos factores provocadores (obesidad. En los heterocigotos se observa una ligera disminución de la actividad de la LPL. otra causa posible serían las microembolias de grasa como . con otros métodos de separación (ultracentrífuga. en grandes rasgos.dos excepto cerebro. hígado y médula suprarrenal. para ciertos autores son primarias y para otros secundarias. Hartmann 6 H. hipercolesterolemia. La enfermedad se manifiesta en una edad precoz de la vida. (*hiperlipidemias: G. cuando una o más fracciones se encuetran aumentadas. Es posible que los cólicos abdominales sean consecuencia de la tensión de la cápsula hepática.

ya que éstos normalmente no son incorporados a los QM. El aumento del colesterol afecta con exclusividad a la fracción LDL.000 habitantes. en la médula ósea. Debajo de esta capa el plasma es claro. En la electroforesis se encuentra como característica un gradiente beta pequeño y una banda prebeta poco desarrollada. Son duros y tuberosos. También podría contribuir a los dolores abdominales la pancreatitis secundaria a menudo existente. La forma familiar homocigota depende de la ausencia o un defecto de receptores para las LDL. En 20 a 50% de todas las hiperlipidemias se encuentra un tipo Ha. así como xantomas patognomónicos en el tendón de Aquiles. Solo una pequeña parte de las hiperlipidemias Tipo lia pertenece a la forma familiar. El diagnóstico de deficiencia familiar de LPL se establece por el hallazgo de un patrón tipo I en la electroforesis de lipoproteínas. El diagnóstico del fenotipo Ha se basa siempre en los valores elevados del colesterol. después de comidas ricas en grasas se observan leucocitosis (neutrofilia) y fiebre ligera. Se han empleado TG de cadena mediana para ayudar a lograr una ingestión calórica normal. Se puede confirmar el tipo familiar estudiando a todo el linaje por cultivo de fibroblastos en donde se examina la ausencia de receptores. tiene la mitad del número de receptores funcionalmente intactos. en las rodillas y codos. con ello. Se confirma por la demostración de que no aumentan los niveles de LPL después de la inyección de heparina. y de los que se presentan en una hiperlidemia familiar combinada. Las LDL están normales o ligeramente bajas. Debe hacerse cualquier intento para mantener el nivel plasmático de TG en ayunas por abajo de 1000 mg/100 mi para evitar la pancreatitis. ej. Se observa con frecuencia lipemia retiniana. Cuando el paciente recibe una dieta sin grasas. La homocigota familiar es muy rara en Europa central (con una frecuencia de 1:5 x 10 6 a 1:106). El Tipo Ha se manifiesta desde la niñez. Son característicos el arco lipoide y xantelasmas a menudo grotescos en pacientes ancianos. Diagnóstico. En esta hiperlipidemia hay un aumento aislado de LDL y. hipercolesterolemia). todos los signos y síntomas son reversibles.. Cuando se recolecta este plasma en presencia de EDTA tiene una apariencia característica después de refrigerado toda la noche a 4 2 C. Los enfermos no muestran ningún trastorno de la tolerancia a la glucosa. La forma heterocigota se presenta con una frecuencia de 1:500 a 1:1. Se ha demostrado empíricamente que en los pacientes adultos afectados la ingestión de grasas debe ser menor de 20 g al día para prevenir la hiperlipemia sintomática. Hiperlipoproteinemia Tipo l i a (sinónimos: Hiperbetalipoproteinemia. quizá en parte debido a consanguidad. los triglicéridos están normales. Tratamiento. Después de una alimentación rica en grasas aparecen xantomas cutáneos (predominantemente en glúteos) como consecuencia de la hiperlipemia. La presentación clínica orienta el diagnóstico. circundados por . Hay frecuencias anormales en Líbano y Sudáfrica.000. donde se observa en Transval un caso de homocigotos por 30. bazo e hígado). mucho más frecuente. En el extremo superior del tubo aparece una capa de crema blanca. La aterosclerosis no es importante.consecuencia de la considerable lipemia.con menos frecuencia. La heterocigota. el dorso de la mano y. Se desconoce la génesis de los casos esporádicos que son más frecuentes. El diagnóstico de deficiencia familiar de LPL lo sugiere el hallazgo de plasma lipémico en un individuo joven que ha estado en ayunas al menos por 12 horas. En la biopsia se encuentran células espumosas en órganos ricos en tejido reticuloendotelial (p. Además. Existen grandes variaciones en todo el mundo. del colesterol. La dieta debería complementarse con vitaminas liposolubles.

produciendo xantomas y aterosclerosis. que son xantomas cutáneos bulbosos cuyo tamaño puede variar. Una parte de los pacientes pertenecen a familias con hiperlipidemias combinadas. Una fracción de los residuos de VLDL también es captada por el hígado. Un signo frecuente es la obesidad moderada. las moléculas residuales de los QM son captados rápidamente por el hígado. y por lo tanto son poco detectables en el plasma. y el resto se convierte en LDL. En pacientes con disbetalipoproteinemia familiar se bloquea la captación hepática de remanentes de QM y VLDL. La electroforesis debe mostrar una banda prebeta bien marcada. Hiperlipoproteinemia Tipo Ilb (sinónimo: hiperlipidemia combinada). y en un tercio valores elevados de ácido úrico. En la mitad de los pacientes Tipo Ilb está alterada la tolerancia a la glucosa. la mayoría son casos debidos a alimentación hipercalórica. y se acumulan estas lipoproteínas en grandes cantidades en el plasma y en los tejidos. Este es un trastorno hereditario en el que están elevadas las concentraciones plasmáticas de colesterol y TG debido a la acumulación en el plasma de moléculas similares a los residuos derivados del catabolismo parcial de la VLDL y de los QM por la acción de la LPL.el tendón y móviles bajo la piel. También se presentan xantelasmas. En más de la mitad de los casos existe arco lipoide. y el xantoma tuberoso ó tuberoeruptivo. pero no son característicos de este trastorno. 59% en la cuarta y 62% en la quinta. Manifestaciones clínicas. El suero puede estar claro o poco turbio. Los valores promedio de colesterol van de 300 a 340 mg/dl y de TG de 217 a 345 mg/dl. Disbetalipoproteinemia familiar. De todas las hiperlipoproteinemias el tipo lia tiene el mayor riesgo de aterosclerosis. Los pacientes con lia por lo regular. Se supone se debe a un aumento de la producción de las VLDL y de la apoproteína B. Esta proteína se une a los receptores hepáticos y por lo tanto media la captación de los remanentes por este órgano. La elevación moderada de los niveles de colesterol y TG en la mayoría de los pacientes con aumento simultáneo de LDL y VLDL y suero poco turbio es lo que caracteriza a este trastorno hereditario. tienen peso normal o en ocasiones incluso bajo. En los sujetos normales. Estos xantomas tuberosos se localizan en forma característica sobre codos y rodillas. El riesgo de aterosclerosis. En pacientes tipo Ilb la frecuencia de coronariopatía manifiesta o de una enfermedad oclusiva arterial periférica llega a 25 % en la tercera década. En menos del 5 % de los pacientes hay xantomas tuberosos. La mutación responsable de esta enfermedad abarca el gen que codifica la Apo E. Los xantomas y xantelasmas son raros. Característicamente los individuos afectados no manifiestan hiperlipidemia ni otra manifestación clínica de la enfermedad hasta después de los 20 años de edad. De todas las hiperlipidemias primarias representa entre 1030%. Hiperlipoproteinemia Tipo III. . Entre los homocigotos 60 a 80% desarrollan una coronariopatía aterosclerótica que se manifiesta antes de los 20 años. ante todo de una enfermedad coronaria. Son característicos el aumento moderado del colesterol y TG. una proteína que se encuentra normalmente en los remanentes de QM y VLDL. pocos llegan a los 40. pero sólo en menores de 50 años tiene importancia diagnóstica. Es rara en niños. Es poco clara la patogenia de la hiperlipidemia Ilb. Una característica única del trastorno es la existencia de dos tipos de xantomas cutáneos. Estos son el xantoma estriado palmar que aparece como una mancha anaranjada o amarilla en los pliegues palmares o digitales. es muy elevado.

son incapaces de aumentar el catabolismo en forma proporcional y se produce la hipertrigliceridemia. de tal forma que las concentraciones absolutas de estas dos sustancias son aproximadamente iguales (aproximadamente 300 mg/ml). según el contenido de TG. Hiperlipoproteinemia Tipo IV. Esto se produce por la existencia de residuos moleculares que migran entre las lipoproteínas P y las pre-p y producen una mancha notoria en esta región del electroforograma. obesidad y gota. en la mayoría de los pacientes depende de una producción elevada de VLDL y rara vez de una disminución en su catabolismo. Al parecer la más frecuente es . claudicación intermitente y gangrena de las extremidades inferiores. la actividad de la lipasa lipoproteica aumenta normalmente después de la administración de heparina. Con el tipo IV se combinan diabetes. que el fenotipo de hipertrigliceridemia puede resultar de mutaciones diferentes. Las secuelas clínicas incluyen infartos al miocardio prematuros. especialmente cuando ingieren dietas altas en carbohidratos. En algunos pacientes afectados aumenta la velocidad de producción de VLDL. Cuando la velocidad de producción de VLDL está aumentada debido a obesidad o diabetes mellitus. Sin embargo. Diagnóstico. Además debe intentarse controlar la obesidad y la diabetes mellitus por medio de una dieta y tratamiento con insulina. También sugiere el diagnóstico una elevación moderada de las concentraciones plasmáticas de colesterol y TG. El que se transmita como rasgo autosómico dominante. ya que cuando la enfermedad se exacerba en forma grave tienden a elevarse predominante los TG. Las hiperlipidemias masivas tipo IV pueden provocar hepatomegalia por esteatosis y son causa de pancreatitis aguda. En aproximadamente 80% de pacientes sintomáticos aparecen estos xantomas. no se ha identificado la naturaleza del gen mutante ni el mecanismo por el cual se produce la hipertrigliceridemia. carótidas internas y aorta abdominal. Los pacientes afectados casi siempre muestran reducción espectacular y constante de los niveles de lípidos plasmáticos cuando se tratan con este medicamento. hiperprebeta lipoproteinemia). (Sinónimos: hiperlipidemia endógena. Es probable que este trastorno sea genéticamente heterogéneo. El diagnóstico se confirma por el hallazgo de la llamada banda beta ancha en la electroforesis de lipoproteínas (patrón tipo 3). Si estas medidas no tienen éxito. sólo una pequeña parte de esta hiperlipidemia es sensible a los carbohidratos. Es un trastorno autosómico dominante común en el que aumenta la concentración plasmática de VLDL. Los xantelasmas son extraordinarios. los pacientes deben tratarse con clofibrato. y no se han identificado anormalidades en la estructura de las lipoproteínas. lo que produce hipertrigliceridemia. muchos de estos pacientes tienen obesidad y diabetes mellitus. Los pacientes que presentan estas manifestaciones clínicas frecuentemente tienen hipotiroidismo. La gota primaria muestra una gran frecuencia de hiperlipidemias tipo IV (hasta 80%). Debe buscarse insistentemente hipotiroidismo oculto y si hay debe indicarse L-tiroxina. con frecuencia se nota un arco lipoide prematuro. o diabetes mellitus. Tratamiento. esto no siempre es regla exacta y segura. Sin embargo. obesidad.También es característica la aterosclerosis grave y fulminante que afecta arterias coronarias. En las formas masivas se presentan a veces xantomas eruptivos que desaparecen después. implica mutación en un solo gen. Sin embargo. esto es. hipertrigliceridemia idiopática. A diferencia de conceptos antiguos. No obstante. El hallazgo de xantomas palmares o tuberosos en un paciente con aumento de los niveles plasmáticos de colesterol y TG sugiere el diagnóstico. No se conoce el defecto bioquímico. alteración de la tolerancia a la glucosa.

ya que tan solo dejar de comer por poco tiempo puede causar valores de unos 50 mg/dl. La herencia de esta enfermedad es confusa. El riesgo de morbilidad coronaria y enfermedad oclusiva arterial periférica es menor que en hiperlipidemias tipo II. Los pacientes con esta hiperlipidemia presentan xantomas eruptivos. las hipopolipidemias son secundarias a muy diversas enfermedades. hiperlipoproteinemia endógena y exógena. también se cree que este padecimiento lo causa la deficiencia familiar de apoproteína C-II. dolores abdominales y pancreatitis. síndrome de quilomicronemia). el aumento de estas fracciones hace que se eleven los otros elementos que constituyen estas partículas como el colesterol y triglicéridos. cofactor esencial de la lipoprotein lipasa. entre los pacientes con enfermedad coronaria hay con relativa frecuencia hiperlipidemias tipo IV. se cree que se debe a un desorden multifactorial de varios genes. Existen trabajos que describen una frecuencia aproximada de 40% de enfermedades coronarias y oclusivas arteriales periféricas.por alcohol. hepatomegalia. junto con un nivel normal de colesterol. se habla entonces de formas primarias. Diagnóstico. sin abuso. en casos excepcionales. sólo cuando son más bajos se puede hablar de hipotrigliceridemia. obesidad y. En la mayoría de los pacientes cuando se examina el plasma es claro o levemente opaco. Hipoalfalipoproteinemia primaria Se han descrito varios trastornos primarios del metabolismo de C-HDL y Apo A-I que se caracterizan por disminución de la concentración plasmática de las HDL y sus componentes. La frecuencia es de 1 a 5% de todas las hiperlipidemias primarias. no se cuenta con datos exactos. aumenta la posibilidad de hipertrigliceridemia familiar. Más frecuente en pacientes con xantomas eruptivos y pancreatitis. Hiperlipoproteinemia Tipo V (Sinónimos: hipertrigliceridemia mixta. 160 mg/dl en los de 20 años y en niños de 140 mg/dl. ya que en muy pocos estudios se clasifican las hiperlipidemias. Hipolipoproteinemias Se habla de hipolipidemia. La electroforesis del plasma revela aumento de la fracción prebeta. Este último se acompaña a menudo de consumo de alcohol. que son poco comunes. En 20% de los casos hay lipemia retiniana. Solo se presenta en personas de más de 20 años. La abstinencia estricta por una semana permite comprobarlo. El suero muy lipémico falsea una serie de pruebas de laboratorio. Al parecer la principal causa en una pequeña parte de los pacientes es una deficiencia hereditaria de lipoproteinlipasa. Por otro lado. Las hipolipidemias pueden deberse a trastornos congénitos del metabolismo de las lipoproteínas. Son más comunes en familias con hiperlipidemia mixta y en las de tipo IV. La turbiedad lechosa del suero en ayunas indica elevación del contenido de lipoproteínas especialmente ricas en grasas como son los QM y los VLDL. Con más frecuencia. tolerancia a la glucosa alterada. dislipidemia. Respecto a los triglicéridos los límites deben ser muy bajos. hiperinsulinemia. Dentro de estos padecimientos están la hipoalfalipoproteinemia familiar. En la mayor parte de los casos cabe suponer una hiperproducción genética de VLDL combinada con un trastorno adquirido del catabolismo de quilomicrones y VLDL. . En esta hiperlipidemia está alterada la clarificación de las grasas. cuando el colesterol total es menor de 180 mg/dl en una persona mayor de 40 años. pero definitivamente más alto que en normolipidemias. El hallazgo de una elevación moderada en el nivel plasmático de triglicéridos.

proteinuria y progresión a insuficiencia renal y ateroesclerosis prematura. No se han podido identificar alteraciones de la secuencia de aminoácidos o del metabolismo de la Apo A-I. Otra de las manifestaciones clásicas de esta enfermedad resultan del depósito de esteres de colesterol en diveros tejidos. anemia con eritrocitos en "blanco de tiro". incluyendo principalmente a las tonsilas que adquieren un color anaranjado. En esta entidad existe una mayor tendencia a la ateroesclerosis.la enfermedad de Tangier. Es factible que el uso de otros marcadores del metabolismo de las HDL más específicos como la Apo A-I permita aclarar la naturaleza bioquímica del padecimiento. El defecto genético. existiendo la posibilidad de disminución de la síntesis o aumento de la tasa de depuración de las HDL. Ausencia de enfermedades u otros factores que pudieran explicar la disminución de CHDL. Las HDL en este trastorno tienen una morfología discoide y están enriquecidas en Apo E. la deficiencia familiar de HDL con xantomas planos. 2. 3. consecuentemente su concentración en el plasma. Es posible que se trate de un grupo heterogéneo de trastornos y que exista más de un defecto metabólico con expresión clínica idéntica. las placas . aunque no en forma acelerada ya que en series grandes de pacientes con enfermedad de Tangier no se encontró evidencia de enfermedad vascular antes de los 35 años. En el homocigoto la concentración plasmática de Apo A-I es menor al 1 % y la de Apo A-II es de 5 a 7 % de los valores normales correspondientes. que se asocian a tal padecimiento. Los individuos afectados tienen un riesgo elevado de experimentar eventos cardíacos prematuros. El defecto metabólico se desconoce. 4. Los estudios de longevidad demuestran que la esperanza de vida de los sujetos afectados se acorta y el gene aberrante se transmite en forma autosómica dominante. nervios periféricos (neuropatía sensorial y motora) y córnea. Es posible que esto se deba a los niveles bajos de LDL. Ordovas en un estudio reciente de los "fragmentos de restricción" del DNA ( R F L P s ) . Los estudios de DNA recombinantte. Clínicamente los pacientes presentan opacidades corneales. los otros tipos son muy raros y se transmiten en forma recesiva. en el que las manifestaciones clínicas y el perfil lipoproteico resulta de la incapacidad para esterificar el colesterol. Niveles bajos de C-HDL y Apo A-I. utilizando la técnica del "punteado" de Southern han permitido demostrar el polimorfismo de los genes de la Apo A-I. la deficiencia familiar de Apo A-I y C-III y el síndrome de opacificación corneal asociado a ausencia de Apo A-I. e n c o n t r ó q u e el h a p l o t i p o Pstl+/Sac I-se asocia fuertemente a la hipoalfalipoproteinemia familiar. la hipoalfalipoproteinemia familiar es la más frecuente y se caracteriza por: 1. Existencia de un defecto similar en parientes de primer grado. que pueden condicionar un cambio de la tasa de depuración de esta molécula reduciendo su vida media y. es el catabolismo acelerado de la Apo A-I. El estado heterocigótico generalmente es asintomático pero los niveles de HDL y Apo A-II se reducen un 50%. el bazo (esplenomegalia). existen enfermedades caracterizadas por la modificación de la secuencia de aminoácidos de la Apo A-I. J. Con excepción de la hipoalfalipoproteinemia familiar que es relativamente frecuente y cuyo mecanismo de transmisión es autosómico dominante. la deficiencia familiar de la enzima lecitina colesterol acil transferasa la enfermedad de "ojos de pescado". La deficiencia familiar de LCAT es un padecimiento sumamente raro. como la llamada Apo A-I Milán. De estos padecimientos. Además. La enfermedad de Tangier se caracteriza por la acumulación de colesteril esteres en el sistema retículo endotelial y otros tejidos y la ausencia o deficiencia severa de HDL en el plasma.

Síndrome nefrótico: La hiperlipidemia es parte integral de este síndrome. es un efecto fisiológico del alcohol. 1. pero la Ilb con mayor frecuencia. pero al mismo tiempo disminuye la actividad de la LPL y la lipasa hepática. Hipoalfalipoproteinemía secundaria Existen múltiples factores "secundarios" capaces de reducir los niveles de HDL en el plasma incluyendo obesidad. Esto puede deberse al intercambio de colesterol por triglicéridos entre las lipoproteínas ricas en TG y las HDL. Son típicos los valores muy bajos de HDL. diabetes mellitus. 3. Hiperlipoproteinemias secundarias Las hiperlipidemias secundarias se presentan como consecuencia de ciertas enfermedades que no afectan en primer lugar el metabolismo de las grasas. el consumo usual de alcohol puede provocar hiperlipidemia en individuos sensibles por cantidades regulares ó grandes de alcohol.de ateroma contiene menor proporción de colesterol que otros procesos ateromatosos. por la proteinuria y lipiduria. la hiperlipidemia depende del caso (paciente) que se trate. Las alteraciones de las lipoproteínas dependen. La hipertrigliceridemia generalmente se asocia a valores bajos de CHDL. Cabe resaltar dos particularidades: (1) El problema no es por abuso. progestágenos. Como se ha mencionado. . dependen de la influencia de factores tóxicos y medicamentos. El diagnóstico de hiperlipidemia etílica se confirma con la prueba de abstinencia. En el alcoholismo crónico (100 g de etanol al día o más) solo 10 a 25 % de los pacientes desarrollan hiperlipidemias que corresponden al tipo IV y con menor frecuencias Tipos V ó Ilb. Diabetes mellitus: La diabetes se acompaña de una excesiva movilización de ácidos grasos de los depósitos. lo cual condiciona un aumento de los lípidos totales en particular triglicéridos. ya que desaparecen cuando mejora la enfermedad primaria o al retirar el tóxico. probucol y beta-bloqueadores. dieta hipercalórica rica en carbohidratos. en la cual deben de normalizarse los lípidos en el transcurso de una semana. ya que estas LP se pierden. que se normalizan al tratar la hipertrigliceridemia. por lo regular. 2. Se han observado todos los fenotipos. si hay hiperlipidemia. (2) Al parecer. de la pérdida de proteína por riñon lo que condiciona hipoalbuminemia y baja presión oncótica del suero y una "excesiva" producción hepática de proteínas para tratar de compensar. pudiendo permanecer ligeramente elevados. Durante los episodios de aci dosis y coma diabético se observa una reducción en los niveles de colesterol y LDL. Alcoholismo: La estimulación de la síntesis de TG. Cuando al paciente no está bien controlado el patrón electroforético muestra un cuadro compatible con el tipo IV (60-80%) pero también son frecuentes el Ha (10 a 20%) y Ilb (10%) y el tipo V en menor proporción. Los valores del colesterol son. la reducción de C-HDL observada en la hipertrigliceridemia es un posible nexo indirecto entre los TG y la aterosclerosis. En la orina también hay fragmentos de apo-proteínas. la síntesis hepática de TG y lipoproteínas en especial VLDL. VLDL y HDL en el hígado. es indispensable identificar y tratar la hipoalfalipoproteinemia primaria y secundaria por la fuerte correlación inversa e x i s t e n t e e n t r e los componentes de dichas lipoproteínas y la aterosclerosis. Es posible que se estimule también por compensación. tabaquismo. en parte. entre 300 y 600 mg/dl y los triglicéridos de 300 a 1. Es muy importante definir estas formas de hiperlipidemia.000 mg/dl. Al normalizarse el episodio estos vuelven a sus niveles normales. al parecer.

QHs-CHHCHab-COOH.8. en 1954. demostró que el "acetato activo" era la acetil CoA.1 Oxidación de ácidos grasos Antecedentes históricos de la oxidación de ácidos grasos. encontró ácido benzoico (C<3H5. la oxidación es eminentemente intramitocondrial. El rendimiento de ATP producido en la oxidación del ácido hexanoico (caproico) es de 44 moléculas de ATP (la glucosa produce .COOH). F. Los experimentos de Fritz Lipmann probaron que la coenzima A estaba involucrada en la formación del "acetato activo". en 1905. el organismo utiliza preferentemente carbohidratos como combustible primario. en 1951. Los fosfolípidos y esteróles realizan funciones distintas a la producción de energía. Feodor Lynen trabajando en Munich con levaduras. existe una interrelación importante a nivel de acetil-CoA como vía de entrada común al ciclo de Krebs. Alimentó conejos con ácidos grasos en los que el grupo metilo fue sustituido por un grupo fenilo. Los conocimientos actuales sobre los detalles de la oxidación de los ácidos grasos se empezaron a desarrollar a principios de 1950. Así. Si el ácido graso modificado tenía número par de átomos de carbono (por ejemplo. A pesar de la ventaja numérica en rendimiento calórico de las grasas (9 Kcal/g) respecto a carbohidratos (5 Kcal/g). 7.7. excretado en la orina como su conjugado con la glicina. Knoop reportó una serie de experimentos que indicaron que los ácidos grasos eran oxidados por separación simultánea de dos átomos de carbono.8 METABOLISMO DE LÍPIDOS El metabolismo de lípidos no es tan homogéneo como el de carbohidratos en virtud de la gran diversidad de tales sustancias. Sin embargo. Cuando alimentó conejos con el fenil derivado de un ácido graso con número impar de átomos de carbono (por ejemplo. En base a esto varios laboratorios concibieron la idea de que la CoA podía jugar un papel en la activación de los ácidos grasos para la p-oxidación y. A continuación Albert Lehninger demostró que el proceso ocurría en la mitocondria de células hepáticas y. El uso excesivo de grasas con fines energéticos acarrea graves problemas como la cetosis por ejemplo. involucraba un "acetato activo". QH5-CH2 (CH2)2-COOH). excretado por la orina en forma de su conjugado con glicina. En el proceso se forman NADH y FADH2 que se acoplan a la fosforilación de ADP a ATP. Sin embargo. La acetil-CoA que se forma al final. aparentemente. el metabolito primario era el ácido fenil acético (C6H5-CH2-COOH). el ácido fenilacetúrico (C6H5-CH2-CONHCH2-COOH). fue desarrollado el modelo básico de la p-oxidación tal como se conoce ahora. Acetato + ATP + CoA • "Acetato Activo" Posteriormente. puede pasar al ciclo de Krebs donde termina de oxidarse y producir más energía. Knoop postuló que los ácidos grasos eran oxidados en el carbono p (de aquí el nombre de p-oxidación) y degradados a ácido acético y un ácido graso con dos átomos de carbono menos: R-CH2-CH2-COOH • R-CO-CHj-COOH R-COOH+CH3-COOH El siguiente paso experimental importante fue la demostración en 1944 por Luis Leloir de que los ácidos grasos podían ser oxidados en un sistema libre de células. el ácido hipúrico (C6H5-CO-NH- CH2-COOH). Las enzimas degradativas conocidas como "oxidasa de ácidos grasos" se encuentran en la matriz mitocondrial adyacente a la cadena respiratoria.

Balance energético de la p-oxidación Las reacciones para la oxidación completa de palmitil-CoA se presenta en la fig.1. la formación de palmitil-CoA requiere hidrólisis de dos enlaces de alta energía. la oxidación del palmitato produce 28 ATP adicionales. el rendi- miento neto son 129 moléculas de ATP y 145 de agua. es que este último está casi completamente en estado reducido. El paso final en la secuencia involucra una tiolisis para formar acetil-CoA y una acil CoA dos átomos de carbono más corta que el sustrato inicial. al ser oxidada una molécula de palmitil-CoA se producen 16C0 2 +131ATP+146H 2 0 y CoA. Cada uno de los productos es posteriormente oxidada directamente por la cadena respiratoria o por el ciclo de Krebs y luego la cadena respiratoria. Esta enoil-CoA es posteriormente hidratada estereoespecíficamente para producir 3-L-hidroxiacil-CoA.2 p-oxidación de ácidos grasos saturados con número impar de átomos de carbono La oxidación de estos ácidos grasos se lleva a cabo también por p-oxidación. La producción a partir de 2 2/3 moléculas de glucosa es por lo tanto de 101 ATP. se producen más moles de ATP por mol de C 0 2 que en la oxidación de carbohidratos. se producen 38 ATP a partir de la oxidación completa de la glucosa. Estos dos factores son probablemente la explicación de que sea la grasa la principal forma de almacenamiento de energía. El grupo hidroxilo es oxidado por NAD + . la butiril CoA (CH3-CH2-CH2-CO-C0A) es degradada a dos moléculas de acetil-CoA. y al completarse el último ciclo. Desde el punto de vista químico la diferencia en la energía producida durante la oxidación de la glucosa y la del palmitato. Así. Sin embargo.38 moléculas). Por lo tanto. es decir.8. el palmitato es una molécula más eficiente que la glucosa en el almacenamiento de energía.1. y una deshidrogenasa para producir p-cetoacil-CoA y NADH. los lípidos están menos hidratados que los carbohidratos por lo cual ocupan menos espacio. acil-CoA. El ATP producido durante la oxidación del ácido palmítico puede ser comparado con el que se produce al oxidar la glucosa. 7. mientras que la glucosa está parcialmente oxidada con 6 oxígenos en su molécula. Como se vio en el capítulo de metabolismo de carbohidratos. Cuando estas reacciones totales son sumadas.23. Por otro lado. CoA y consumo de una molécula de H 2 Ó durante la hidrólisis del PPi producido por la reacción de la tiocinasa. De esta manera. la comparación deberá hacerse entre una molécula de palmitato y 2 2/3 de glucosa. la acil-CoA es deshidrogenada para producir el a-p (ó 2-3) trans-enoil-CoA y FADH2.1 p-oxidación de ácidos grasos saturados con número par de átomos de carbono En la figura 7.23 se muestra un resumen de la P-oxidación de un ácido graso saturado de cadena par de átomos de carbono. Esta acil-CoA puede llevar a cabo otra secuencia de oxidación para producir FADH 2 NADH. Ambos sustratos son las principales fuentes de energía en nuestro organismo. 7. 7. Los pasos enzimáticos son repetidos hasta que en la última secuencia de reacciones. la reacción de tiolisis no produce dos moléculas de acetilCoA sino una de acetil-CoA y otra de propionil-CoA: o II o II CH3-C-SC0A+ CH3-CH2-C-SCoA (Acetil-CoA) (Propionil-CoA) . Puesto que el palmitato tiene 16 carbonos y la glucosa solo 6.8. En la primera reacción.

9°C -3.2°C 43. lanolina Ceras de elevado punto de fusión . Ácidos Saturados: 2:0 4:0 6:0 8:0 10:0 12:0 14:0 16:00 Nombre común Nombre sistemático Fuente Punto de fusión Acido acético Acido butírico Acido caproico Acido caprílico Acido cáprico Acido laurico Acido mirístico Acido palmítico Acido etanoico Acido butanoico Acido hexanoico Acido octanoico Acido decanóico Acido dodecanóico Acido tetradecanóico Acido hexadecanóico 18:0 Acido esteárico Acido octadecanóico Vinagre Mantequilla Mantequilla Mantequilla Aceite de coco y mantequilla Aceite de coco.2°C cacahuate. coco distribución universal (grasas y Aceites animales y vegetales distr. cerebrósidos.4°C cacahuate grasas de 79.2 Nomenclatura de los ácidos grasos saturados Fórmula Simplificada I.4°C 16. ceras Ceras.1°C 62.9°C 54.95°C semillas y aceites de animales marinos Aceite de 84.Tabla 7. esperma de ballena nuez moscada.3°C 31. universal (grasas y aceites animales y vegetales -7.9°C 20:0 22:0 Acido araquídico Acido behénico Acido eicosanoico Acido docosanoico 24:00 26:0 28:0 Acido lignocérico Acido cerótico Acido montanoico Acido Tetracosanoico Acido hexacosanoico Acido octacosanoico Aceite de 75.7°C 69.

Figura 7. Oxidación del ácido palmítico. proceso catalizado por la enzima propionil carboxilasa: . La acetil-CoA es sustrato para la citrato sintetasa.23. por lo que puede entrar en el ciclo de Krebs. no así la propionil-CoA que presenta un metabolismo diferente que puede describirse de la siguiente manera: 1) La propionil-CoA se carboxila transformándose en metil-malonil-CoA.

se desprenden dos porciones di- 3) La succinil-CoA. Llegando a este punto la isomerasa descrita anteriormente transforma el isómero cis A 3 4 en el isómero trans A 2:3 y continúa la oxidación.8. En el caso de los ácidos grasos poliinsaturados suele ser necesaria una segunda enzima adicional.25).24). trans A 2:3 enoil-CoA isomerasa.3 Oxidación de ácidos grasos insaturados Los ácidos grasos insaturados utilizan también como ruta degradativa la p-oxidación. puesto que la enoil trans hidratasa actúa exclusivamente sobre el doble enlace A 2:3 .CoA puede proseguir las etapas de la P-oxidación. el derivado trans A 2:3 enoil.23).2) Mediante la actividad de la enzima metil-malonil mutasa. Tomemos como ejemplo para la descripción del proceso. Esta enzima cataliza el desplazamiento reversible del doble enlace de cis A 3:4 a trans A 2:3 (fig. El linoleico puede experimentar 3 ciclos normales de oxidación en los que pierde 6 átomos de carbono.26). 7. El metabolismo de la propionil-CoA constituye una ruta metabólica secundaria. de dos enzimas adicionales. 7. Por lo tanto. Una vez realizada la isomerización. obteniéndose el derivado cis A3' 6 -enoil CoA (fig. la oxidación no se llevaría a cabo de no existir la enzima adicional. 7. 7. . que como sabemos posee una configuración cis. 7. por acción de la enzima succinil tiocinasa puede perder la coenzima-A (CoA-SH) y transformarse en ácido succínico libre: El ácido succínico libre puede incorporarse al ciclo de Krebs. o sencillamente isomerasa. Este compuesto no es sustrato para la primera oxidación que cataliza la enzima acilCoA deshidrogenasa. una isomerasa y una epimerasa. llamada Cis A 3:4 . pero requieren la participación. que posee 18 átomos de carbono y dos dobles enlaces cis A9-12 (fig. la metil-malonil-CoA se isomeriza a succinil-CoA: Supongamos que un ácido graso natural A 3:4 monoinsaturado. penetra en la mitocondria para ser oxidado (fig. puesto que se ha convertido en sustrato normal de la enoil hidratasa (ver figura 7.27). descubierta por Stoffel. ni tampoco puede sufrir la hidratación.1. la oxidación del ácido linoleico.

puede proseguir la secuencia oxida ti va en forma normal (ver figura 7.carbonadas (acetil-CoA) más hasta obtener el derivado Cis A 3:4 enoil-CoA. De este Figura 7. Oxidación de Cis-A ' enoil-CoA . que transforma el isómero D en isómero L. hasta alcanzar el siguiente doble enlace sobre el que actuará la isomerasa o la epimerasa según la posición que ocupe. que no es sustrato para la enzima de la siguiente etapa L-3 hidroxiacil-CoA deshidrogenasa. Este derivado puede ser hidratado por la enoil hidra tasa. y si su localización es cis A 2 3 actuará la epimerasa. respecto al carbono carboxílico. si se sitúa en posición cis A 3:4 .27. con lo que la oxidación quedaría interrumpida a este nivel de no existir la segunda enzima adicional D-3 hidroxiacil-CoA epimerasa. actuará la isomerasa. El isómero L.23). se obtiene el isómero D-3 hidroxi-acil-CoA. pero puesto que el doble enlace tiene configuración Cis A 2:3 .

puede ser importante en el metabolismo de ácidos grasos de cadena corta (C 6 a C 10 ) (fig. Debido a la presencia de un grupo metilo en el carbono 3.8. se ingieren pequeñas cantidades de fitol. En estos pacientes.28. La cual puede ser degradada por medio de cuatro ciclos de p-oxidación. el cual es el componente dietético más importante en la grasa de rumiantes y en derivados lácteos. no es de importancia cuantitativa en la oxidación de ácidos grasos de cadena larga. 7. del 5 al 30% de los ácidos grasos plasmáticos (20100 mg/100 mi) y aproximadamente el 50% de los ácidos grasos hepáticos son ácido fitánico. La molécula acarreadora es la carnitina (car- .8. Los estudios bioquímicos han demostrado que esta acumulación se debe a una deficiencia en la <xo x i d a c i ó n de á c i d o fitánico a á c i d o pristánico. mediante la actividad combinada de ambas enzimas.1. La ingesta diaria estimada de ácido fitánico es de 50100 mg.modo.1.29).5 co-oxidación Se ha observado en microsomas hepáticos de rata una ruta metabólica menor para la oxidación de ácidos grasos (oxidasa de función mixta) que involucra la oxidación del metilo terminal (carbono) de ácidos grasos por medio de NADPH y oxígeno molecular. 7. El ácido pristánico no está sustituido en el carbono 3 y puede ser oxidado por la acil-CoA deshidrogenasa y el resto de las enzimas normales de la p-oxidación para producir propionil-CoA y acil-CoA. Cuando los pacientes son diagnosticados.8. disminución del campo visual y visión nocturna deficiente).3 mg/100 mi). los ácidos grasos insaturados son oxidados completamente. Sin embargo. 7. La secuencia final de reacciones produce acetil CoA e isobutirilCoA. Probablemente los síntomas se deben a la acumulación de ácido fitánico en el sistema nervioso. ya que la mitocondria es impermeable a estos compuestos. un componente de la clorofila. la cual puede ser convertida en succinilCoA y metabolizada en el ciclo de Krebs. los síntomas de la enfermedad pueden disminuir por un régimen dietético estricto con alimentos libres de ácido fitánico. Esta ruta metabólica. La enfermedad se conoce ahora como síndrome de almacenamiento de ácido fitánico. el ácido fitánico no es sustrato para la acil-CoA deshidrogenasa (primera enzima de la p-oxidación). marcha inestable.4 a-oxidación y enfermedad de Refsum Aunque la p-oxidación de alguno ácidos grasos. En una dieta normal. 7. Como se muestra en la figura 7. produciendo acetilCoA y propionil-CoA. Nuestro conocimiento actual de cómo el humano metaboliza el fitol y el ácido fitánico es en gran parte resultado de los estudios de Daniel Steinberg y colaboradores acerca de la enfermedad de Refsum. un raro síndrome hereditario caracterizado por trastornos neurológicos (temblores.6 Papel de la carnitina en el transporte mitocondrial de ácidos grasos La entrada de ácidos grasos o sus acilCoA derivados a la mitocondria requiere de un mecanismo de transporte. este alcohol de cadena larga es oxidado a ácido titánico. Lo más probable es que el defecto metabólico esté en la a-hidroxilación del ácido fitánico. El intermediario hidroxilado es descarboxilado para producir ácido pristánico y CO2. en contraste con la cantidad normal de ácido fitánico en el plasma que está por abajo del 1% (0. Este problema es resuelto por otra enzima mitocondrial que hidroxila el carbono a del ácido fitánico.1. puesto que individuos con este síndrome son capaces de oxidar fitol a ácido fitánico y ácido pristánico a CO2 y H2O.

Figura 7. .29 Productos de la co-oxidación.

de aquí la capacidad de este tejido para oxidar ácidos grasos.30 Sistema de transporte de ácidos grasos. Asimismo. ¿Estará alterada la p-oxidación en esta paciente? 3. Modelo clínico: deficiencia de carnitina Una chica de 19 años acudió al hospital debido a que se fatigaba fácilmente y tema poca tolerancia al ejercicio. ácidos grasos y aminoácidos. La carnitina está muy distribuida. El examen neurológico reveló debilidad muscular en las extremidades. ¿Cómo se explicaría la acumulación de triacilgliceroles en músculo? Figura 7. no pueden pasar a través de la mitocondria y requieren un mecanismo de transporte similar (fig.ne=músculo). ¿Cuál es la principal función intracelular de la carnitina? 2. Se realizaron biopsias musculares encontrándose al examen microscópico que el músculo estaba lleno de vacuolas lipídicas. la acetil-CoA producida en mitocondrias por degradación de carbohidratos.30). principalmente triacilglicéridos. el contenido de carnitina era 6 veces inferior a lo normal. Cuestionario: 1. La carnitina también estimula la oxidación de ácidos grasos de cadena larga por la mitocondria. 7. ¿Estará afectada la oxidación de piruvato (proveniente de glucosa) en esta paciente? 4. pero es particularmente abundante en músculo. .

31). a fin de reemplazar la energía que proviene ordina- riamente de la oxidación de ácidos grasos. . 7. en la vía mitocondrial no interviene la malonil-CoA y una de las reducciones utiliza NADH en lugar de NADPH(fig. estos acil-CoA no pueden entrar a la mitocondria para oxidarse y se depositan en forma de triacilgliceroles. este paso no requiere de camitina y no se afectará la oxidación de la glucosa!. deficientes en camitina. Figura 7. De hecho. como en la glucogénesis.7.31. por lo tanto. la glucosa se convierte en acetil-CoA antes de su oxidación en el ciclo de Krebs. Al igual que los ácidos grasos. Como la oxidación de ácidos grasos es la principal fuente de energía del músculo. En contraste con la oxidación de ácidos grasos no sería de esperar algún defecto en la oxidación de la glucosa en esta paciente.2 Biosíntesis de ácidos grasos El mecanismo es diferente a la oxidación. Los ácidos grasos pueden sintetizarse dentro o fuera de la mitocondria. los síntomas musculares y la intolerancia al ejercicio se explican por la incapacidad para obtener energía a partir dé la oxidación de ácidos grasos. aunque al principio se pensó que sería el mecanismo inverso. probablemente más cantidad de glucosa se oxida en el ciclo de Krebs.Discusión: Los músculos de esta paciente. Es probable que se acumulen triacilgliceroles en los músculos de la paciente debido a que no hay alteración en la activación de ácidos grasos.8. Sin embargo. La glucosa entra a la mitocondria como piruvato. y éste se convierte en acetil-CoA. Biosíntesis de ácidos grasos. no podrían transportar eficientemente grupos acil-CoA formados dentro y fuera de la mitocondria. A diferencia de la extramitocondrial.

La fuente de acetil CoA para la síntesis extramitocondrial de ácidos grasos es acetilCoA producida dentro de la mitocondria y transportada por el sistema carnitina (Fig. J. una dieta no grasa aumenta la actividad de la sintetasa multienzimática. Al parecer. A comprehensive review. Una vez en el citoplasma. Por el contrario. 7. El citrato se convierte en factor estimulante de la acetil-CoA carboxilasa que forma malonil-CoA y sustrato de la citrato liasa formadora de acetil-CoA.32. como las vitaminas. Biochemistry. es permeable al citrato. Figura 7. Bhagavan. 647.. 1974. El sistema ACP parece ser diferente en los dos tipos de sintetasa. la vía intramitocondrial permite sólo alargar cadenas preexistentes de ácidos grasos y no síntesis de novo.8. Reproducida con autorización de: N.33). La vía intramitocondrial opera sólo en condiciones anaeróbicas. no pueden ser sintetizados por el organismo y se requieren. el proceso se invierte y el citrato se transforma en oxalacetato (OAA) y acetil-CoA por medio de la enzima citrato liasa. Además. la inanición o una dieta alta en grasa disminuye esa actividad. 7. . linoleico. en la dieta. 7. Queda así claro que una dieta alta en carbohidratos conduce a aumento de ácidos grasos por aumentar la acetil-CoA.1 Regulación de la biosíntesis de ácidos grasos Si bien la membrana mitocondrial es impermeable a acetil-CoA. Sistema carnitina de transporte de acetilos y acilos a través de la membrana mitocondrial.V. Como el ciclo de Krebs produce CoA-SH. el funcionamiento de dicho ciclo modifica la disponibilidad de CoA-SH y también el equilibrio síntesis-degradación de ácidos grasos.32). El principal producto final de la vía extramitocondrial es palmitato libre. Se conocen como ácidos grasos esenciales. pág. Lippincott Coa. Los ácidos grasos insaturados.2. B. una dieta grasa inhibe la biosínte- sis de ácidos grasos por inhibir la acetil-CoA carboxilasa y la citrato liasa (fig. linolénico y araquidónico.

7. ya que contribuye significativamente con proteínas. en el hígado el glucagon es el principal promotor de la producción intracelular de ácidos grasos (fig.34). por otro lado. Como en el caso de la lipasa del tejido adiposo. La P-oxidación depende del flujo de electrones a través de la cadena respiratoria y el acoplamiento con la fosforilación oxidativa. En su relación con otros tejidos. fosfolípidos. Mosby Co. Orten y O. Cuando. 7. el hígado juega un papel análogo a su participación en la homeostasis de glucosa. colesterol y algunos lípidos de las lipoproteínas plasmáticas. de este modo. edición. De esta manera. 300. Louis. El principal factor involucrado en el control de la (3-oxidación. Un segundo factor es el contenido energético de la células (Figura 7. los niveles de ATP están elevados. St. la velocidad de utilización de ácidos grasos con fines oxidativos depende de las concentraciones relativas de ADP y ATP.. W.34). 10a.3 Regulación del metabolismo de ácidos grasos El mantenimiento del equilibrio entre el catabolismo y anabolismo de los ácidos grasos en el hígado involucra efectos intracelulares (metabolitos) así como efectos extracelulares (hormonas y dieta). 1982. y es el principal consumidor de triacilgliceroles de los quilomicrones y de los ácidos grasos libres plasmáticos.8. del suministro de energía de la células hepática y del movimiento de lípidos entre el hígado y otros tejidos.35). Estas influencias dependen obviamente de las relaciones metabólicas con otras sustancias (carbohidratos y proteínas). la tendencia es hacia la síntesis de ATP con flujo de electrones desde las deshidrogenasas de la P-oxidación. V. Human Biochemistry. C.33. la actividad de la lipasa hepática es incrementada por aquellas hormonas que promueven el aumento del nivel de AMPc a través de la estimulación del sistema adenilciclasa. Los ácidos grasos hepáticos pueden originarse de 3 fuentes: 1) La captación de ácidos grasos no esterificados (AGL) provenientes del tejido adiposo. Cuando los niveles de ADP son altos (reservas energéticas disminuidas). es la disponibilidad de sustrato (figura 7.Reproducida con autorización de: J. la tendencia anterior se . y 3) Los ácidos grasos liberados por la actividad de la lipasa intracelular sobre los triacilgliceroles hepáticos. 2) La captación de ácidos grasos liberados por medio de la actividad de la lipoproteinlipasa sobre los quilomicrones (esta fuente depende principalmente del nivel de la grasa dietética. pág. Neuhaus. M.Figura 7.

el organismo responde a esta deficiencia con una señal hormonal que se transmite al tejido adiposo por medio de la liberación de adrenalina. Inc. 1983. pág. 2a.Figura 7. Reproducida con autorización del editor de: W. Harper & Row Publishers. en este proceso se involucra la activación por medio del AMPc de una proteincinasa que fosfotila y activa a la lipasa sensible a hormonas.36. los ácidos grasos acumulados se dirigen hacia la biosíntesis de triacilgliceroles o fosfolípidos y se favorece la síntesis de palmitato y otros ácidos grasos de cadena larga. 177. TG * Triacilgliceridos.8. Essentials of Human Metabolism.34. Cuando el suministro de energía de la dieta se limita.C. Fuentes de ácidos grasos para las células hepáticas. como fue descrito en el caso de la movilización de glucógeno. edición. LPH= Lipasa hepática. Me Murray. La hormona se une a la membrana plasmática del adipocito y estimula la síntesis de AMP cíclico (AMPc). hace lenta por control respiratorio.4 Movilización y transferencia de ácidos grasos del tejido adiposo Liberación de ácidos de los triacilgliceroles. 7. Como puede verse en la figura 7. VLDL = Lipoproteínas de muy baja densidad. Esta . AGL = ácidos grasos libres. glucagon y otras hormonas.

En forma general se puede decir que el estado físico depende de la composición química de los ácidos grasos.2 Ceras y céridos Los céridos son esteres de ácidos grasos y alcoholes monohidroxílicos. pero incluso pueden variar en el mismo animal según su localización. debido a esto su principal función es la de actuar como material energético de reserva. La oxidación de lg de grasa produce 9 kcal. lo cual facilita su utilización. La composición y natura- leza de las grasas varían según la especie animal.5°C aceites.12.W eicosatetraenoico Fuente Antifúngico Grasas y aceites Muy abundante 0.Al° undecenoico AcA 9 hexadecenoico AcA 9 (Cis) octadecenoico AcA 9 (Trans) octadecenoico.8°C -5.lI. En los aceites predominan los ácidos grasas de bajo peso molecular e insaturados y generalmente son de origen vegetal.12. las grasas o mantecas tienen mayor proporción de ácidos grasos de elevado PM y con alto índice de saturación.5°C 13. Su principal característica es que son fuertemente hidrofóbi- .Tabla 7. linaza. cefalinas 33. Los aceites vegetales se pueden convertir en grasas por hidrogenación e incluso dependiendo de la magnitud de la hidrogenación se obtienen grasas con diferente punto de fusión. 7.0°C -10°C -49. Lecitinas. Nombre sistemático Ac.4°C Punto de fusión CnA10 CieA9 CisA9 CigA9 C22A13 CigA9-12 Cl8A9. Ac>A5. La grasa que rodea y sostiene a los ríñones es sólida con una elevada proporción de ácidos grasos saturados y de elevado peso molecular. Ac_A9. Las grasas y aceites son materiales muy ricos en energía.4. mostaza alhelí Aceite de algodón.15 C2oA5'8>n. AcA 1 3 docosenoco AcA 9 »! 2 octadecadienoico.15 octadecatrienoico. alifáticos de elevado peso molecular. linaza. Acido linolénico Acido araquidóníco Aceite de colza.8. cártamo. Por el contrario las grasas que van a ser metabolizadas son blandas o líquidas según la temperatura corporal. cártamo.i4 Acido palmitoleico Acido oleico Acido elaídico Acido erúcico Acido linoleico. Por el contrario. Ac.3 Nomenclatura de los ácidos grasos insaturados Fórmula simplificada Nombre común Acido undecilénico.

Los ácidos grasos no esterificados (ácidos grasos libres) atraviesan las membranas plasmáticas de los adipocitos y de las células endoteliales de los capilares sanguíneos y se unen a la albúmina en el plasma. Se piensa que esta reacción es el paso limitante de la velocidad de hidrólisis total del triaciclicerol. McMurray.1 Formación de lipoalbúmina y transporte plasmático de ácidos grasos libres La albúmina es una proteína de importancia cuantitativa en humanos debido a que constituye alrededor del 50% (4. Por lo tanto. la velocidad de transferencia depende de las concentraciones de ácidos grasos tanto en los adipocitos como en el plasma. La albúmina transporta los ácidos grasos a otros tejidos del organismo. Los monoacilglicéridos son hidrolizados rápidamente para producir ácidos grasos y glicerol. 7. La monoglicérido lipasa es una enzima no sensible a hormonas. Essentials of Human Metabolism. El glicerol también puede ser liberado hacia el plasma y ser captado por el hígado para la producción de glucosa (gluconeogénesis). Tiene un peso . Control del metabolismo de los ácidos grasos por medio de los niveles de energía.8.4.35.Fig.C. 7.0 g/dl) de las proteínas plasmáticas. Harper & Row Publishers. Edición pág. 178. Reproducida con autorización del editor de: W. Inc. enzima hidroliza a triglicéridos y diglicéridos con liberación de un ácido graso del carbono 1 y 3 del glicerol. 1983. 2a. El mecanismo para la transferencia de estos ácidos grasos desde los adipocitos hacia el compartimiento plasmático involucra difusión pasiva.

Figura 7.36. . Activación de la triglicérido lipasa hormona sensible en el tejido adiposo.

Por medio del complejo lipoalbúmina. el oleato se une más fácilmente que el estearato). En el hígado. Parece tener dos o tres sitios primarios de unión. no se forman enlaces covalentes. La unión entre la molécula de albúmina y los ácidos grasos ocurre a través de interacciones físico químicas. La longitud de la cadena del ácido graso determina la afinidad de unión entre este y la albúmina (por ejemplo. la albúmina facilita la captación rápida de ácidos grasos hacia los tejidos periféricos. La vida media de los ácidos grasos unidos a la albúmina es de 1 a 2 minutos. Cada molécula tiene la capacidad de unirse a 6 ácidos grasos. pero no así en otros tejidos. Figura 7. el estearato se une más fácilmente que el palmitato). esto es. que permite una concentración mucho más alta de ácidos grasos cerca de la superficie celular de la que se obtendría si estuvieran en solución acuosa. . La cantidad de ácidos grasos utilizada por un tejido depende de las concentraciones relativas tanto en el plasma como en las células de dicho tejido.37). son acarreados los ácidos grasos hacia los tejidos deficientes de energía. localizados en regiones apolares dadas por residuos de aminoácidos hidrofóbicos.8. Además de proporcionar un complejo hidrosoluble para el transporte eficiente a través de la circulación. 7. reacción irreversible en este órgano. Por otro lado. Sin embargo el linoleato se une con menor facilidad que el estearato. pasando del compartimiento plasmático al intracelular por un proceso de difusión. los ácidos grasos monoinsaturados se unen con mayor afinidad que los saturados (así por ejemplo.200 y está formada por una sola cadena polipeptídica que posee 17 puentes disulfuro. El acetoacetato en hígado se reduce a P-OH-butirato y una parte se descarboxila espontáneamente en acetona (fig.37. 7.5 Cetogénesis Como consecuencia de la acumulación normal de acetil-CoA se produce la condensación para dar acetoacetil-CoA. El músculo cardíaco y esquelético así como el hígado utilizan ácidos grasos como principal fuente de energía removiendo por lo tanto grandes cantidades de la circulación. actuando como un reser- vorio.molecular de 66. Formación de cuerpos cetónicos. la acetoacetil-CoA se transforma en acetoacetato por medio de una tiolasa. las dos primeras se unen más estrechamente (Ka ~ 10 8 M) que las otras cuatro (Ka ~ 10 6 M).

el beta-hidroxi-butirato se convierte en acetoacetato y éste se reactiva a acetoacetil-CoA por dos mecanismos que se muestran en la fig. N. cerebro. A comprehensive review. Sin embargo. Cuando aumenta el metabolismo de las grasas y disminuye el de carbohidratos. La cetosis es causada por (1) producción aumentada de cuerpos cetónicos por el hígado (principal órgano formador) o (2) por utilización disminuida en tejidos extrahepáticos.38. B. Los cuerpos cetónicos son transportados por la sangre a tejidos extrahepáticos. Lippincott. 683. inanición. V. 1974. Co. pág. J. Reproducida con autorización de. Como los cuerpos cetónicos son ácidos que agotan Figura 7. Formación y utilización de cuerpos cetónicos. En condiciones normales.40. 7. alta en grasa y baja en carbohidratos. la concentración de cuerpos cetónicos es baja (1 mg/100 mi sangre) y la eliminación urinaria es menor de 1 mg/24 horas.39). corazón. la concentración sanguínea alcanza niveles anormales (cetonemiá). Bhagavan. . músculo. la colesterogénesis no se modifica durante la cetogénesis. La enzima clave en el catabolismo de cuerpos cetónicos es la P-cetoácido-CoA transferasa (tioforasa) que no existe en el hígado. 7. cerebro y testículos por medio de la p-ceto tiolasa que produce 2 acetil-CoA. Debe notarse que la HMG-CoA es también el punto de partida para la síntesis de colesterol. anestesia o por dieta mal balanceada. El acetoacetil-CoA se oxida a CO7 y H2O en ríñones. En estos tejidos. La formación de cuerpos cetónicos en hígado a partir de acetil-CoA o acetoacetil-CoA incluye el beta-hidroxi-beta-metil-glutarilCoA (HMG-CoA) como intermediario obligado (fig..Estos tres compuestos pasan del hígado a la sangre que los lleva a otros tejidos donde ingresan al ciclo de Krebs y se oxidan completamente. Biochemistry. Se presenta en la diabetes grave.38). riñon y testículos) si pueden metabolizar los cuerpos cetónicos (Figura 7. Los tejidos que tienen esta enzima (como el músculo. corazón. se eliminan los cuerpos cetónicos en orina (cetonurid) y se instala el cuadro clínico llamado cetosis.

5.8. Por otro lado. con la consecuente liberación de AGL del tejido . El resultado de estos cambios es un estímulo de la lipolisis. la producción de acetil-CoA es la única ruta metabolica disponible para los cuerpos ce- tónicos en las células. 7. la reserva alcalina se presenta la cetoácidosis metabolica. pueden considerarse como la forma más útil en que la "energía metabolica" circula en la sangre. debe apreciarse que los cuerpos cetónicos representan una fuente muy importante de acetil-CoA para la producción celular de ATP.Figura 7. A diferencia de la glucosa o los ácidos grasos.41). pudiendo además ser metabolizados a otros productos como glucógeno o triglicéridos.1 Regulación de la cetogénesis Cuando baja la concentración plasmática de glucosa se origina una disminución en la secreción de insulina y un aumento en la secreción de glucagon. Utilización tisular de cuerpos cetónicos. que sólo forman acetil-CoA después de largas secuencias metabólicas. Por lo anterior. los cuerpos cetónicos forman acetil-CoA por medio de unos cuantos pasos (figura 7.40. Sin embargo.

Harper «fe Row Publishers.1983. Essentials of Human Metabolism. Reproducida con autorización del editor de W. se piensa que el estímulo se origina en el hígado y se ubica a nivel de la entrada de los ácidos grasos a la mitocondria mediada por la carnitina. Es su sobreproducción no controlada la que es patológica. Cuando el nivel de cuerpos cetónicos aumenta se estimula la liberación de insulina y de esta manera disminuye la liberación de AGL del tejido adiposo (efecto antilipolítico). no deben ser considerados como entidades químicas patológicas. como son los ácidos grasos. McMurray.Figura 7. ya que son importantes combustibles metabólicos (representan la transformación de un combustible.42).41. pág. Además evita la cetoácidosis típica de una cetogénesis no controlada (fíg. 2a. E s t o s s o n c a p t a d o s por el hígado. Los cuerpos cetónicos son capaces de suministrar mucha de la energía requerida por el encéfalo durante la inanición y son oxidados preferentemente a la glucosa y los ácidos grasos por otros tejidos. edición. adiposo.C. 7. en un material hidrosoluble que puede abandonar los capilares y difundir fácilmente hacia las células). incapaz de entrar a las células del cerebro. Esto con- serva el depósito de triglicéridos y minimiza los cuerpos cetónicos y en consecuencia la pérdida de combustible por la orina. Inc. cuando los cuerpos cetónicos se están produciendo a una velocidad que excede la de su utilización. No obstante la gran asociación de los cuerpos cetónicos con la diabetes. . En otras palabras. No se conoce con exactitud qué es lo que determina que los ácidos grasos se degraden en lugar de dar origen a la síntesis de triglicéridos. 195. en donde pueden ser reesterificados y secretados en forma de lipoproteínas de muy baja densidad o catabolizados a acetil-CoA y después a cuerpos cetónicos. Sin embargo. son capaces de reducir el suministro hepático de sus precursores (autorregulación). Oxidación de cuerpos cetónicos en el músculo.

. Control de la cetogénesis.Figura 7.42.

cerebro. 7.7. Condensación de 6 unidades isoprenoides para formar escualeno (30C). es particularmente abundante en yema de huevo.8.6.1 Biosíntesis de colesterol El colesterol se sintetiza a partir de acetilCoA por tejidos como el hígado. las suprarrenales. piel.6 Metabolismo del colesterol El colesterol es un compuesto más galardonado de toda la bioquímica. El contenido relativamente alto de colesterol en piel está relacionado con la formación de vitamina D (fíg. corteza suprarrenal. intestino. cerebro y tejido nervioso. 7.3 g al día de la dieta. testículo y aorta (lmg/g de tejido/10 años de vida). contienen 10% de colesterol para la biosíntesis de hormonas esteroidales. . Síntesis de mevalonato (6C) 2. intestino y ciertas glándulas endocrinas.8. El colesterol es el más importante de los esteróles.44) consta de varias etapas: 1. hasta la fecha se han concedido ya 13 premios Nobel a investigadores dedicados a estudiar su estructura y metabolismo. piel. La mayor parte del colesterol del organismo proviene de síntesis de novo (1 g/día) y sólo 0. Pérdida de CO2 para formar unidades isoprenoides (5C) 3. hígado.43). Es un producto típicamente animal y se encuentra en carne. En el hombre adulto normal se encuentran en hígado. 7. La biosíntesis (fig.

Conversión de escualeno lineal en lanosterol (cíclico). W. la enzima es inhibida por altas concentraciones de ácidos grasos saturados de cadena larga y colesterol. California 4. Reproducida con modificaciones. 20a.. La enzima clave en la regulación de la biosíntesis de colesterol es la P-hidroxi-P metil-glutaril-CoA reductasa (HMG-CoA reductasa). Harper's Review of Biochemistry. Los Altos.6. Transformación de lanosterol en colesterol (27C). 7. el organismo humano .44 Biosíntesis de colesterol. edición pág.2 Eliminación de colesterol Debido a nuestra incapacidad para oxidar el colesterol hasta C 0 2 . y cois.8. 251. 1985. de Martin D.Figura 7. con la gentil autorización de Lange Medical Publications. Jr. 5.

.Figura 7.44 Biosintesis de colesterol (continuación). anterior. ídem pág.

esfingolípidos Esfingolípidos. o imperrneabilización como la piel. Existen en algunos tejidos en proporciones muy elevadas como en el sistema nervioso.5 LIPIDOS COMPLEJOS Son lípidos que en su estructura poseen además de un alcohol y ácidos grasos una o Estos son los lípidos complejos más abundantes. Los fosfolípidos pueden ser gliceroceras como material energético de reserva.de heteromoléculas de denominan: Fosfolíhidratacíón.1 Glicerofosfolípidos o en la cera de abeja es la siguiente: fosfoacilgliceroles CH3-(CH 2 ) 28 -CH 2 -O-C0-(CH 2 ) 14 -CH 3 7. cohol es esfingosina.varias moléculas diferentes. Estos lípidos se caracterizan plumas de aves y la superficie de hojas y por poseer en su molécula una molécula de frutas.4 Nomenclatura de los ácidos grasos hidroxilados y cíclicos Fórmula simplificada C24 2-hidroxi C24A14 2-hidroxi C24A14 nombre común Acido cerebrónico Acido hidroxinervónico Acido nervónico Acido ricinoleico Acido chaulmúgrico Nombre sistemático Acido 2-hidroxitetracosanoico AcA 1 4 2-hidroxitetracosanoico AcA 1 4 tetracosenoico AcA 9 12-hidroxioctadecenoico. Glucolípidos. Acido ciclopenten 1-tridecanoico Fuente Cerebrona. esfinogolípidos Fosfolípidos. ácidos grasos libres e hidrocarburos de elevado peso molecular. fundamentalmente las que están pidos. si poseen como alcohol a la Las ceras tanto animales como vegetales glicerina o esfingofosfolípidos cuando el alson mezclas de céridos.5°C eos. fosfolípidos. pelos y Fosfolípidos. alcoholes superiores. y según el tipo ger a las estructuras del organismo de la des. Algunos animales utilizan las diéster. Sulfolípidos y Lipoproexpuestas al sol o que requieren lubricación teínas. Estos compuestos se subclasifican en varios grupos en base a su estructura química.Tabla 7. Todos . La estructura química de un cérido presente 7. Las abejas usan la cera para construir ácido fosfórico en forma de éster o de fosfosus panales. por lo que su principal función es prote.5. esfingolípidos Fosfolípidos. Son además los principales componentes de las membranas celulares. aceite de ricino (Tratamiento de la lepra) Punto de fusión -100°C CisA9 12-hidroxi Ci8 Acido chaulmúgrico 68.

45). Este último se convierte en coprostanol y es eliminado por heces. Los ácidos biliares contribuyen como emulsionantes a la diges- tión de grasas y en el proceso de absorción de grasas y vitaminas liposolubles. ya sea en forma de ácidos biliares o como colesterol libre. Los ácidos biliares más comunes son el ácido cólico y quenodesoxicólico (fig. 1974. Los ácidos cólico y quenodesoxicólico se consi- Figura 7. pág.45 Formación y eliminación de sales biliares. . Lippincott. Biochemistry.. A comprehensive review. Bhagavan. J. Co. 661.sólo puede excretarlo en la bilis. 7. Reproducción autorizada con modificaciones de: N. V. B.

Aunque el mecanismo es desconocido. coco) probablemente los ácidos grasos poliinsaturados actúan: a) estimulando su excreción en intestino. Se usa en lugar de isómero L en virtud del menor efecto calorigénico. IV y V. Efectos colaterales son aumento de sensibilidad a cumarínicos y a veces miositis y debilidad muscular (fig. la excreción en forma de hormonas esteroidales o sus derivados es de menor cuantía. realiza de 4 a 12 ciclos al día.3 Fármacos que disminuyen los niveles de colesterol sanguíneo Clofibrato. taurocólico.tiroxina. C|-<\ />-0-C-COO-Et CH3 Figura 7.47.EyK. La circulación enterohepática es muy activa. Efectos secundarios son aumento de sensibilidad a cumarínicos. y transportados de nuevo al hígado unidos a la albúmina. . acidosis hiperclorémica y falta de absorción de vitaminas A. éstos son reabsorbidos mediante un proceso activo dependiente de ATP y Na + a nivel del íleo. Como la cantidad de ácidos biliares sintetizados por el hígado es insuficiente para satisfacer las necesidades fisiológicas. constituye la vía principal de eliminación de colesterol por el organismo. Estructura del clofibrato. Colestiramina. La enzima clave del proceso es la 7-a-hidroxilasa que es inhibida por los ácidos biliares y activada al incrementarse el colesterol de la dieta.8.46). El colesterol sanguíneo puede disminuir consumiendo grasas con ácidos grasos poliinsaturados (cártamo. 7. Es útil en la hiperlipoproteinemia tipo II. glicoquenodesoxicólico y tauroquenodesoxicólico. Cuando estos ácidos sufren modificaciones químicas por acción de las bacterias intestinales. Este fármaco acelera el cataboliso del colesterol y de la LBD. mientras los saturados lo aumentan (mantequilla. impide la reabsorción intestinal de sales biliares y con ello aumenta el catabolismo del colesterol. D. algodón). Estructura de la D-tiroxina. maíz. se transforman en los ácidos biliares secundarios. Los ácidos biliares no absorbidos son eliminados por heces y aunque el porcentaje es bajo (1-5%).6. Es útil en las hiperlipoproteínemias tipo III. insuficiencia cardíaca y curvas de tolerancia a la glucosa anormales (fig. El grupo carboxilo de estos ácidos se encuentra generalmente unido a glicina o taurina dando lugar a los ácidos glicocólico. este fármaco inhibe la síntesis hepática de colesterol. b) estimulando su oxidación a sales biliares c) acelerando el metabolismo de esteres de colesterol d) cambiando la distribución en los tejidos 7. a través de la cual regresan al hígado más del 95% de los ácidos biliares. desoxicólico y litocólico. 7. Efectos colaterales son náusea y estreñimiento.deran primarios por sintetizarse directamente en el hígado a partir de colesterol. 7. Este continuo reciclaje de ácidos biliares recibe el nombre de circulación enterohepática.47) Fig. Es una resina de intercambio iónico. También disminuye las VLDL.46.D.

Otros fármacos utilizados son el ácido nicotínico que interfiere con la movilización de ácidos grasos y los estrógenos que disminuyen las LDL (p y aumentan las VLDL (pre-P). cerebrósidos y gangliósidos Las esfingomielinas son fosfolípidos que no contienen glicerol ni enlace tipo éster. Otros agentes inhibidores de la reductasa utilizados son la mevastatina y lovastatina. Xantomatosís Los xantomas son acumulación de lípidos (sobre todo esteres de colesterol) en forma de tumores grasos múltiples en piel e hipercolesterolemia grave y aterosclerosis prematura (ver también hiperlipoproteinemias). El lisofosfolípido resultante es hidrolizado luego por una lisofosfolipasa. Recientemente se han utilizado los ácidos quenodesoxicólico y ursodesoxicólico para disminuir los niveles de colesterol plasmático. 7.8. ya que inhiben la HMG-CoA reductasa.7 Metabolismo de fosfolípidos ción a (1) y una esterasa lo degrada finalmente a a-glicerofosfato (fig. En el humano es la fosfolipasa A2 que hidroliza en posición p (2). En pulmones. Los fosfolípidos (FL) pueden sintetizarse a partir de un diglicérido intermediario común en la síntesis de triacilgliceroles que reacciona con CDP-etanolamina. característicos de los demás lípidos.48 y 7. gangliósidos y sulfátidos. 7. los fosfolípidos mantienen en solución al colesterol.7). cerebrósidos. 7. las lecitinas son componentes del surfactante.50). En la bilis. son catalizados por glicosil transferasas.8. Un aspecto notable del metabolismo de los glucolípidos es la existencia de enfermedades por almacenamiento causadas por deficiencia en las enzimas degradativas conocidas como esfingolipidosis y gangliosidosis. 7. La enfermedad de Hans-Schüler-Christian (xantomatosís idiopática crónica) es una lipidosis de colesterol asociada con diabetes insípida y depósitos de lípido en hígado. Los gangliósidos son glucolípidos que. 7. El veneno de serpiente contiene fosfolipasa A dependiente de Ca ++ . que reducen las concentraciones de colesterol unido a LDL con pocos efectos adversos.7. de las cuales depende la secuencia oligosacárida del gangliósido así como de la concentración relativa de los azúcares existentes en el medio. bazo y huesos planos del cráneo. a partir de ácido fosfatídico y CTP en una reacción común en la formación de fosfatidilinositol y cardiolipinas. Las lisolecitinas son poderosos detergentes y agentes hemolíticos.2 Esfingolipidosis y gangliosidosis Normalmente estas moléculas se localizan en cerebro. parecen ser sintetizados en las membranas del retículo endoplásmico. (fig. La degradación de fosfolípidos se lleva a cabo por fosfolipasas.7. al igual que las glucoproteínas. los andrógenos muestran efecto contrario. de aquí que su mordedura produzca hemolisis masiva. De aquí son transportados al aparato de Golgi y eventualmente al exterior donde se unen a la superficie externa de la membrana celular. Cada uno de los pasos biosintéticos indicados en la figura 7. Esta molécula es a su vez precursora de esfingomielinas. se acumulan estas sustancias y dan lugar a una serie de síntomas y signos característicos de las enfermedades (Tabla 7. en posi- . o bien.51. La molécula precursora es la esfingosina formada a partir de palmitil-CoA y serina. Cuando faltan las enzimas degradativas.1 Síntesis de esfingomielinas.8.49).

W. 300. 1982. pág. V. M. Orten y O.48. Modificado con permiso de J. 10a. St. . edición. C.DHAP NAD NADP DIHIDROXIACETONAFOSFATO NICOTINADENINDINUCLEOTIDO NICOTINADENINDINUCLEOTIDO FOSFATO Figura 7. Louis. Mosby Co. Neuhaus. Human Biochemistry. Formación de ácido fosfatídico.

49. Biosíntesis de fosfolípidos. . Lippincott Co. Bhagavan. Biochemistry. pág. 1974. B. J.Figura 7.V. 617. A comprehensive review.. Reproducción autorizada con modificaciones de: N.

50. pág. Afecta generalmente niños de una misma familia. en la forma juvenil hay rápida progresión de manifestaciones sistémicas pero poco o ninguna afección del SNC. El bazo crecido atrapa células sanguíneas produciendo pancitopenia. 227. En la forma adulta. 20a. El diagnóstico se facilita midiendo la actividad glucocerebrosidasa (p*-glucosidasa) en leucocitos lavados que incluso permite detectar portadores sanos en . edición. Reproducida con permiso de Martin. California. Enfermedad de Gaucher. Jr.Figura 7. Se caracteriza por hepato y esplenomegalia a expensas de acumulación de P-glucosil-ceramida. W. (Lipidosis glucocerebrósida). Harper's Review of Biochemistry. Los Altos.1985. la falta de plaquetas ocasiona sangrado y equimosis. D. Degradación de lecitinas. y Cois. ade- más de hepato y esplenomegalia hay erosión de huesos largos con fracturas espontáneas y elevación de fosfatasa acida.. Lange Medical Publications. En la forma infantil hay retraso mental.

.Figura 7.51. Algunas vías específicas del metabolismo de carbohidratos y lípidos.

Abel Lajtha Ed. 7. con modificaciones. Vol.7 Enzimas alteradas en las esfingolipidosis y gangliosidosis Tomada de: Handbook of Neurochemistry. 1972.Tabla 7. .

deformación del esqueleto y retraso psicomotor. renal y nervios periféricos hace que la causa principal de muerte sea insuficiencia renal. MODELO CLÍNICO: Enfermedad de Gaucher Una mujer de 34 años fue admitida en el hospital debido a que presentaba fácilmente equimosis y sangrado excesivo. Leucodistrofia metacromática. daño cerebral progresivo y deterioro neurológico. El diagnóstico se hace por determinación flurorométrica de hexosaminidasa sérica. La primera descripción se hizo en 1968 y se han presentado hasta la fecha una docena de casos. o en cultivo de células amnióticas por amniocentesis. También hay mancha rojo-cereza en la mácula. Los hombres presentan lesiones cutáneas (pápulas púrpuras en escroto). Ocurre en la infancia y causa la muerte en unos cuantos meses con daño cerebral profundo. El diagnóstico se hace por determinación de actividad ceramida trihexosidasa en biopsia renal o intestinal. cardíaca o cerebral. Existe deterioro mental progresivo. debilidad. La muerte ocurre generalmente a los 10 meses. El diagnóstico se hace por determinación de esfingomielinasa en leucocitos lavados y sonicados. Variante de Tay-Sachs o enfermedad de Sandhojf (Lipodistrofia globósida). Enfermedad de Krabbe (Leucodistrofia globoide). o bien en cultivo de células amnióticas para predecir si el feto ha heredado el defecto. Sólo hay tres casos descritos en la literatura. Se caracteriza por desmielinización. Enfermedad de Tay-Sachs (Idiocia amaurótica infantil o gangliosidosis-G M2 ). sobretodo lecitinas y esfingomielinas. Hay degeneración cerebral progresiva. Las manifestaciones neurológicas semejan el Tay-Sachs. Gangliosidosis generalizada (Gangliosidosis GM1). Así. En la forma adulta hay trastornos psicológicos seguidos por demencia progresiva. hepatomegalia y deformaciones esqueléticas. Se observa color amarillo-oliva en la piel y mancha rojo-cereza en la mácula. el azul de toluidina aparece rojo o rosado. Es la más frecuente de las esfingolipidosis. El examen abdominal reveló una masa firme en cuadrante superior izquierdo que fue juzgada . Está ligada al cromosoma X. (Lipidosis sulfátida). También hay hepato y esplenomegalia por depósitos de fosfolípidos.estudios prenupciales. desmielinización y acumulación de células globoides en la adventicia de vasos sanguíneos pequeños y en la sustancia gris cerebral. hepato y esplenomegalia. (Lipidosis ceramida trihexósido). Desde 1887 a la fecha se han descrito 500 casos. dolor en extremidades y paresias de nervios craneales. Enfermedad de Niemann-Pick (Lipidosis esfingomielínica). Lipidosis ceramida kctósida. Enfermedad de Fabry. parálisis progresiva y demencia cerebral con metacromasia. y atrofia óptica. hipotonía y parálisis seguida por dificultad al hablar y tragar. Se manifiesta por ronquera. sin embargo. no se restringe la enfermedad a estas familias. Se llegan a encontrar n o d u l o s subcutáneos. La afección cardíaca. En la forma infantil hay defecto en la locomoción. Es importante distinguir esta enfermedad de la esclerosis múltiple que también afecta la sustancia blanca pero tiene etiología viral o autoinmune. La mayoría de los pacientes tienen ancestros judíos. Se presenta precozmente en la infancia con daño cerebral y ceguera por acumulación del gangliósido en cerebro y tejido nervioso. Es la más frecuente de las gangliosidosis. lo cual significa que ciertos colorantes catiónicos cambian su valor de absorción a longitudes de onda más cortas. dermatitis. ataxia. Enfermedad de Farber (lipogranulomatosis). Es mortal al inicio de la vida. Se produce hepato y esplenomegalia.

8. el niño nació con el defecto. La pinocitosis también proporciona un medio de incorporación de material enzimático del medio externo y la esperanza de una posible terapia de reemplazo. 11. hidrocarburo de 20 carbonos). en el octavo caso. En este caso.como esplenomegalia. Las pruebas de coagulación indicaron un tiempo de sangrado prolongado como única anormalidad. 11. Además. El enfoque usado actualmente consiste en identificar portadores de defectos genéticos altamente indeseables y ofrecer consejo genético. El ácido eicosapentaenoico. El problema surge porque la inyección de enzimas en el torrente sanguíneo puede conducir a respuestas alérgicas. El término fue introducido por Corey en 1979 en virtud de derivar de ácidos grasos poliinsaturados de 20 carbonos (eicosano. Si ambos padres son portadores. Como lo predicho. Los principales eicosanoides son prostaglandinas (PG). Las hidrolasas lisosomales degradan luego los polisacáridos en un proceso que es aparentemente esencial para la función normal de la célula.50) se libera principalmente ácido araquidónico a partir de los fosfolípidos de membrana. el sitio primario de acumulación del gangliósido GM2 s o n l ° s ganglios y células guales del encéfalo. de la clase omega-3. leucotrienos (LT) y lipoxinas (fig. El examen sanguíneo reveló pancitopenia. tromboxanos (TX). hidroperóxidos de ácidos grasos (HPETE). También estaba presente un aumento de tamaño del hígado. epóxidos de ácidos grasos (EET). 8 de los 32 tienen la enfermedad. Los precursores comunes de los eicosanoides son tres ácidos grasos insaturados de 20 carbonos. Los dos primeros derivan del ácido linoleico y pertenecen a la clase omega-6. la enzima central de la vía biosintética de prostaglandinas.eicosapentaenoico.17. De aquí que el grueso de los eicosanoides sintetizados por el hombre derive del ácido araquidónico. se espera que el tratamiento de lactantes y niños pequeños pueda prevenir el daño cerebral. En la actualidad tienen un enorme interés bioquímico y farmacológico. 7 de las mujeres escogieron el aborto.14-eicosatrienoico (dihomo-y-linolénico). La alternativa consiste en el microencapsulamiento de las enzimas en "fantasmas" de eritrocitos del propio paciente. Cuando se activa la fosfolipasa A2 celular (fig. En el caso de las enfermedades de Gaucher y Fabry. 7. 7. deriva del ácido linolénico. Sin embargo.52).8 Metabolismo de eicosanoides Existe actualmente enorme interés en la posibilidad de terapia de reemplazo enzimático en las enfermedades por deficiencia lisosomal.3 Tratamiento de las enfermedades lisosomales riesgo de tener un hijo con Tay-Sachs es de uno en cuatro.8. 7. .8. Parece que en el proceso de pinocitosis la membrana externa es englobada para formar vacuolas pinocíticas que luego se fusionan con lisosomas. el Los eicosanoides son compuestos bioactivos que modulan la función celular.7. hidróxidos de ácidos grasos (HETE). el estado genético del feto fue establecido por amniocentesis. la ciclooxigenasa. 14. 7. utiliza el ácido araquidónico con mayor eficacia. el 8. En un grupo de 32 mujeres con antecedentes de un hijo con la enfermedad. 8. en el TaySachs. el 5.11. dihidr óxidos de ácidos grasos (diHETE). Se ha demostrado que las células pueden incorporar enzimas en cultivo de tejidos. Debido a la barrera hematoencefálica y la severidad del daño parece poco probable que la enfermedad pueda tratarse con éxito. 14-eicosatetraenoico (araquidónico) y el ácido 5.

Nomenclatura de fosfoglicerolípidos Nombre Ac. fosfatídico Fosfatidilcolinas (Lecitinas) Fosfatidiletanolaminas (Cefalinas) Fosfatidilserinas (Cefalinas) Naturaleza de R -H -0-CH2-CH 2 -N + (CH 3 )3 colina -O-CH2-CH2-NH 3 etanolamina -O-CH2-CH-COO" Fosfatidil inositoles Fosfatidilgliceroles Fosfatidil fosfatídicos (Cardiolipinas) . Todos los glicerofosfolípidos se pueden considerar derivados de un ácido L-a-fosfatídico. que posee un ácido graso saturado en el C-l y un ácido graso insaturado en el C-2.ellos se caracterizan por poseer una estructura básica.5. La fórmula general de los fosfoglicerolípidos se puede resumir en el siguiente cuadro: Ácidos Fosfatídicos Los ácidos fosfatídicos son los precursores de todos los fosfo- Tabla7.

.) Lipoxina (lipoxina A) Figura 7. Clases de eicosanoides. Se ha ilustrado cada clase con un compuesto representativo.52.OH Tromboxano (TXA.

Por lo tanto. La liberación del ácido araquidónico desde sus reservas esterificadas es una etapa clave. Además. Las dos actividades necesitan la presencia de un grupo hemo. Habitualmente. se ha observado menor incidencia de enfermedades tromboembólicas. es una "enzima suicida". situaciones patológicas como el estrés. que produce leucotrienos. es decir. En las plaquetas se ha descrito un sistema de activación tanto de fosfolipasa A2 como de la fosfolipasa C. la aterosclerosis.55). cuya alimentación es muy rica en pescado que aporta mucho eicosapentaenoico. que origina las prostaglandinas y tromboxanos. Los efectos de la aspirina sobre la inflamación. Los antiinflamatorios esteroides (hidrocortisona. la fiebre y la mucosa gástrica. Por ejemplo. Se comportan como autacoides.8. ejercen sus efectos biológicos en las células cercanas a las que los producen. y la ruta de citocromo P450 que da lugar a epóxidos. Los ácidos eicosapentaenoicos procedentes de la dieta o del ácido linolénico son de una potencia terapéutica excelente debida a su acción inhibidora de la actividad ciclooxigenasa. en particular aspirina e indometacina. prednisona y betametasona) parecen actuar por bloqueo de la liberación de . el dolor. 7. una célula sintetiza fundamentalmente uno de estos productos. Las reacciones de síntesis están catalizadas por la prostaglandina endoperóxido sintetasa {prostaglandina sintetasa). Los antiinflamatorios no esteroidales son todos inhibidores competitivos de la ciclooxigenasa. que luego se convierte en HETE o diHETE (fig.53). algunas alergias y otras. La hormona TSH activa la fosfolipasa A2 en tiroides. las plaquetas. los neutrón los. 3. productos de lipo y ciclooxigenasa. y una actividad hidroxiperoxidasa que transforma a este último en PGH 2 (fig. En los esquimales. es decir. el ácido araquidónico se encuentra principalmente en la posición 2. La aportación a la dieta del ácido eicosapentaenoico abre una vía terapéutica en el campo de las enfermedades tromboembólicas. 7.No obstante que los eicosanoides poseen actividades biológicas diferentes. se han explicado por inhibición de la biosíntesis de eicosanoides cíclicos. puesto que la biosíntesis de eicosanoides está limitada por la disponibilidad de araquidónico libre. En los fosfolípidos de membranas. Las enzimas liberadoras del ácido araquidónico son estimuladas por numerosos factores. 2. HETE y lipoxinas. las células endoteliales forman prostaglandinas. la inflamación y la autoinmunidad.54). productos de la lipooxigenasa. tromboxanos y leucotrienos.8. pueden incrementar la síntesis de prostaglandinas. la activación plaquetaria. la cual posee dos actividades enzimáticas: una actividad ciclooxigenasa (o dioxigenasa) que transforma al ácido araquidónido en PGG2. presentan una serie de características comunes como son: 1. la ruta de la ciclooxigenasa. 7. existen varias rutas para la liberación de este ácido (fig. Existen tres vías principales de utilización de ácido araquidónico en la síntesis de eicosanoides. la ruta de la lipooxigenasa. Se forman a partir de ácidos grasos. El precursor más importante de prostaglandinas es el ácido graso esencial linoleico. Actúan como biorreguladores en la formación de nucleótidos cíclicos y en la movilización del calcio. Una propiedad muy interesante de la ciclooxigenasa es la de autoinactivarse después de funcionar durante 15-30 segundos.1 Prostaglandinas y prostaciclinas La necesidad de prostaglandinas es una de las principales razones para que los ácidos grasos poliinsaturados omega-6 sean esenciales en la dieta humana. la ACTH en corteza suprarrenal y la LH en el ovario. 7.

54.53. Biosíntesis de eicosanoides. Para mayor explicación ver texto. Figura 7.Figura 7. Rutas de liberación de ácido araquidónico. .

.

ácido araquidónico al inhibir la actividad fosfolipasa A2. la PGE2. es un vasodilatador. La PGI2 (prostaciclina).Figura 7. principal prostaglandina del endotelio vascular. pero la inhibe en adipocitos. ya que contrae las arterias y desencadena la agregación plaquetaria. Se conocen como prostaglandinas primarias y todas pertenecen a la serie 2: PGD 2 . el tromboxano A2 tiene efectos contrarios a los de la prostaciclina. No obstante. especialmente de arterias coronarias. Tienen una potencial utilidad terapéutica en el tratamiento de la hipertensión. Muchas de las acciones de las prostaglandinas están mediadas por el sistema adenilato ciclasa-AMP cíclico-proteincinasa A. En cambio. El tromboxano A2 (TXA2) es el principal derivado de prostaglandinas formado en las plaquetas. incrementando la concentración intracelular de calcio.56. y también previene la agregación de las plaquetas. el alivio del asma bronquial y la congestión nasal. En vasos sanguíneos se produce principalmente PGI2 (también llamada prostacicliná). PGF 2 a. . Las prostaglandinas se encuentran entre las sustancias biológicas más potentes descubiertas hasta la fecha. Sólo cinco de ellas se encuentran en abundancia en el organismo. una misma PG puede tener efectos contrarios en células diferentes. impidiendo la lipólisis. Las PGG2 y PGH2 son los intermediarios precursores en la síntesis de las otras prostaglandinas. como anticonceptivos y en la curación de la úlcera péptica. En corazón. En cambio. PGE 2 . la PGE! activa la adenilato ciclasa en muchos tejidos. PGF2CX y la PGI2 se producen en cantidades iguales. Por ejemplo. Principales prostaglandinas y derivados. en útero estimula la contracción.

este último tiene efecto inhibidor sobre las 5 y 12-lipooxigenasas (fig. pero sólo la 5-lipooxigenasa forma leucotrienos. da origen a las PGI3 y los TX3.57).. 12 y 15 del ácido araquidónico ( 5 . A diferencia de la ciclooxigenasa. ya mencionado.8. lo que predispone a tromboembolias e incluso al infarto de miocardio. La PGI 3 es tan potente como antiagregante plaquetario como la PGI 2 . las plaquetas en 12-lipooxigenasa y los eosinófilosen 15-lipooxigenasa. bazo.58).8. que es inactivo. En las células animales existen tres lipooxigenasas que insertan oxígeno en las posiciones 5. mientras que los leucotrienos LTC4. con alta predisposición a aterosclerosis y trombosis. 7. Células diferentes poseen lipooxigenasas diferentes: los neutrófilos son ricos en 5-lipooxigenasa. El LTB 4 es un potente agente quimiotáctico de los leucocitos.y 15-lipooxigenasa). El ácido eicosapentaenoico. En plaquetas. El TXA2 es de vida media muy corta (30-40 segundos). 12. la regulación de la hemostasia sanguínea va a depender del equilibrio entre la síntesis de PGI 2 y de TXA2. 7. que carecen de actividad 12-lipooxigenasa. mastocitos. En las lesiones ateromatosas en humanos existe disminución en la biosíntesis de PGI2 y activación plaquetaria con aumento en la síntesis de TXA2. eosinófilos y linfocitos T. Debido al potente poder de agregación plaquetaria de los tromboxanos. que a su vez es metabolizado a LTB4 o en los leucotrienos LTC4 o LTD 4 . queratinocitos. después del intermediario 5HPETE. y pacientes con trastornos mieloproliferativos. se hidroliza espontáneamente a TXB2. pero el TXA3 es un agregador plaquetario más débil que el TXA2. A diferencia de otras lipooxigenasas. pulmón. entre las que destacan los procesos tromboembólicos y la aterosclerosis. Varias enfermedades se han relacionado con un desequilibrio en estos dos eicosanoides. islotes endocrinos pancreáticos y células glomerulares predomina el 12-HPETE. tienen una alta incidencia de procesos hemorrágicos. el equilibrio está desplazado contra la agregación. La insulina restaura este desequilibrio y mejora las lesiones vasculares en el hombre. y LTE4 muestran otro tipo de . La conversión del leucotrieno A4 en los leucotrienos C4. En pacientes diabéticos disminuye la actividad prostaciclina sintetasa y aumento en la biosíntesis de tromboxanos. El primero en ser sintetizado es el LTA4. Se sintetizan a partir del 5- HPETE de la ruta de la 5-lipooxigenasa.3 Leucotrienos y otros derivados Los leucotrienos deben su nombre por haber sido aislados de leucocitos y poseer en su estructura tres dobles ligaduras conjugadas (tríenos). las lipooxigenasas son enzimas citosólicas. cerebro y corazón la 5-lipooxigenasa cataliza la formación de leucotrienos. Los productos hidroperóxidos derivados (HPETE) no son hormonas. los principales productos de la 15-lipooxigenasa son el 15-HPETE y el 15-HETE. En neutrófilos.8.8.2 Tromboxanos El término tromboxano deriva del hecho que estos compuestos tienen capacidad de formar trombos. por lo tanto.7. D4 y E4 requiere de glutatión reducido y peptidasas específicas (fig. La enzima que forma el TXA 2 a partir de PGH2 es la tromboxano sintetasa. Este es un inhibidor de la agregación plaquetaria. que está unida a la membrana. la búsqueda de inhibidores específicos de su síntesis es objetivo primordial de investigación. 7. sino intermediarios altamente reactivos que se convierten en sus alcoholes análogos (HETE) o en leucotrienos. En reticulocitos. Así. la 5-lipooxigenasa requiere calcio para su actividad.

Así.8. procesos tromboembólicos) y farmacológica. sino las cantidades de energía en "pequeneces" por el simple gozo de comer. Así pues. sintetizados por todas las células del organismo. Vía de la lipooxigenasa. cuando la ingestión de alimento es mayor que la emisión de energía en forma de calor o trabajo. D4 y E 4 abarcan lo que durante décadas se ha denominado sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRSA). Las acciones biológicas de los leucotrienos C 4 . Es decir. los leucotrienos parecen ser mediadores importantes en trastornos que involucran reacciones inflamatorias o de hipersensibilidad inmediata como el asma bronquial y otras manifestaciones alérgicas. la obesidad es el resultado de ingerir mas calorías de las que se necesitan para los requerimientos energéticos del organismo. aumenta la grasa corporal. como agente vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria. La anormalidad mas común del metabolismo lipídico es la OBESIDAD.57. los eicosanoides.Figura 7. . acciones como aumento de la permeabilidad vascular (edema) y la constricción de arterias y bronquios. En conjunto. ej. p. Actualmente se están utilizando estas sustancias. En el origen de la obesidad son importantes las pequeñas cantidades adicionales de comida que se toman diariamente. inflamación. Toda discusión sobre obesidad sólo se puede realizar en base a la ley de conservación de la energía.9 Obesidad Trastorno mas común del metabolismo de los lípidos. 7. estos LT son hasta 1000 veces más potentes que la histamina como broncoconstrictores. la prostaciclina. no son las comidas voluminosas aisladas las que conducen a la gordura. tienen una enorme repercusión clínica (alergia.

cooH Figura 7.58. . Síntesis de leucotnenos (LT).

un hombre de 25 años y 70 kg de peso tiene 14% de tejido adiposo y 86% de masa corporal magra. Así. La P-endorfina estimula la liberación insulina que promueve la lipogénesis. algunos autores han propuesto que la obesidad madura (40-50 años) es en realidad un síndrome de Cushing no tumoral por exceso de ACTH y P-endorfinas pituitarias liberadas por estímulos estresantes. El exceso de ACTH estimula la liberación de glucocorticoides que conduce a desgaste proteínico y gluconeogénesis. Este proceso en obesos es relevante en el desarrollo de trombosis intravascular. Aunque la expresión "grasa de aflicción" exprese que algunas personas comen mas por pena o dolor. lo que genera mas glucosa. ambas anormalidades se corrigen al reducir de peso. hay una resistencia a la insulina interpretada como disminución de receptores celulares a la insulina en respuesta a elevadas cantidades de la hormona. Pero solamente son obesos los que por el peligro de hipoglicemia toman muchos carbohidratos y por acción de la hormona los acumulan como grasa. . En otras palabras. Primero. Recientes estudios han definido dos tipos de anormalidades aparentemente no relacionadas. En cuanto a la obesidad parcial del tronco y cara de luna llena en el síndrome de Cushing debido a superproducción de glucocorticoides. es necesario perder peso al envejecer para mantener la misma proporción de grasa corporal de los jóvenes. Finalmente. A los 40 años tiene 22% de adiposo y 78% magro. Con exceso de 18 kg el aumento es ya del 45% y con un exceso de peso de 40 kg del 116%. en individuos obesos. Los trastornos endocrinos también pueden causar obesidad. el individuo transforma sus propias proteínas en grasas por la acción de estas dos hormonas. y adelgazan visiblemente. los niveles de fibrinógeno plasmático se elevan y la actividad fibrinolítica disminuye proporcionalmente al aumento de obesidad. hay que mencionar que con un exceso de peso de 8 kg (a los 45-50 años) la mortalidad es del 18%. El depósito excesivo de grasa está generalmente asociado con aumento en la incidencia de diabetes mellitus y enfermedades coronarias. Esto hace que el individuo se vuelva gordo sin sobrealimentarse. Debe señalarse que la gluconeogénesis y lipogénesis benignas son concomitantes normales del proceso de envejecimiento. los cuales se almacenan en tejido adiposo como triglicéridos. es decir. la sensibilidad a la insulina (aumento del número de receptores) vuelve a lo normal cuando se reduce el tamaño de la célula adiposa. insulina y comida. El segundo grupo incluye anormalidades en el metabolismo de grasas y carbohidratos. En muchos maduros obesos hay además sobrealimentación lo que contribuye al círculo vicioso cuando el stress genera glucosa. podemos indicar que es producida por la desintegración proteínica que conduce a gluconeogénesis y lipogénesis. insulina y comida. A este respecto. Estudios "in vitro" muestran que el tejido adiposo se vuelve progresivamente mas resistente a la insulina a medida que el volumen de lípidos depositados aumenta.No se pueden pasar por alto los factores psíquicos. Por ejemplo. a los 55 tendrá 25% de adiposo y 75% de peso magro. la glucosa obtenida por gluconeogénesis de proteínas se transforma en ácidos grasos. Un individuo obeso segrega cantidades excesivas de insulina a fin de mantener su glucosa sanguínea en niveles normales. no hay que olvidar que a muchas personas les ocurre lo contrario cuando sufren alteraciones psíquicas. En los portadores de adenomas insulares. la obesidad está relacionada con la secreción excesiva de insulina que aumenta la síntesis de grasas. Así. factor importante en la patogénesis de enfermedades coronarias.

¿Cómo llega al citoplasma la acetilCoA generada dentro de la mitocondria para ser utilizada en la síntesis de ácidos grasos? 3. bebidas acuosas y cerveza). principalmente a expensas de depósito de triglicéridos en tejido adiposo. ¿Cómo es posible formar cantidades excesivas de triglicéridos en el cuerpo si la dieta contiene principalmente carbohidratos? 2.Modelo clínico: Obesidad Una paciente de 19 años acudió al médico por tener un sobrepeso de 30 kg. ¿interferiría esta deficiencia con la biosíntesis de ácidos grasos? . ¿Por qué se requiere bicarbonato en la síntesis de ácidos grasos? 4. Si esta paciente fuera deficiente en biotina. Cuestionario: 1. pero su ingestión calórica dependía de carbohidratos (dulces. ¿Cuál es la enzima limitante en la biosíntesis de novo de ácidos grasos? 5. La historia clínica reveló que su dieta en verdad era baja en grasas. galletas.

de todos los fosfoglicerolípidos es especial. al igual que los jabones quedan expuestas las cabezas hidrofílicas polares y las cadenas hidrofóbicas se unen formando una zona hidrofóbica común interna (Figura 7. dando el inositol 1.5-trifosfato (IP3) son: glucogenolisis en las células hepáticas.glicerolípidos. Recientemente se ha encontrado que un inositolípido que posee 3 grupos fosfato en lugar de uno.4. 7. En agua forman capas monomoleculares ordenadas y si se aumenta la concentración forman núcelas.1). Todos son L-a-fosfatídicos y la diferencia entre ellos se debe a la naturaleza de los ácidos grasos. según la posición de los grupos alcohólicos. Este compuesto se encuentra en las membranas celulares y se hidroliza aparentemente como respuesta a varios compuestos:hormonas o intermediarios metabólicos. 1. Se encuentran en las membranas celulares. del cual existen 9 isómeros. que es la forma mesosimétrica y ópticamente inactiva. son constituyentes de los quilomicrones y lipoproteínas. en general.4.5-difosfato (figura 7. Las fosfatidilcolinas también desempeñan un importante papel en el transporte de lípi- dos. Existen en pequeña proporción en productos naturales ya que son productos intermedios en la biosíntesis de otros fosfoglicerolípidos. 7. y debido a su carácter anfipático se ordenan en forma radial y contribuyen al potencial de membrana. La solubilidad de estas sustancias y.5-trifosfato y el diacil glicerol que pueden actuar como "segundos mensajeros" iniciando distintas funciones en la célula.1.5.1.2). En sistema difásicos se ordenan en base a su polaridad.5. debido a su carácter anfipático. en las cuales. . el más abundante en la naturaleza y el que forma parte de los inositolípidos es el mioinosotol.3 Fosfatidil inositoles Estos lípidos se caracterizan por poseer en su molécula en lugar de una base nitrogenada un polialcohol cíclico denominado inositol. secreción de histamina por las células Figura 7.1 Lecitinas o Fosfatidilcolinas Estos compuestos se encuentran ampliamente distribuidos en los organismos donde desempeñan múltiples e importantes funciones. Algunas de las funciones que pueden ser disparadas por el inositol. denominado fosfatodilinositol.1 Estructura y distribución esquemática de la disposición de las moléculas de fosfolípidos. 4.

en déficit de aminoácidos. hidrógeno y oxígeno pueden derivar de glúcidos o lípidos. Sin embargo. Por esto. el organismo dispone de diversos mecanismos para optimizar su conservación y utilización. En consecuencia. Si el aporte en la dieta es insuficiente. lípidos y proteínas. ya que su estructura hidrocarbonada es diversa y aunque algunos de ellos pueden interconvertirse mediante reacciones metabólicas. A las proteínas se ha dedicado la unidad III para describir su estructura y función. limitando las pérdidas de nitrógeno para conseguir un máximo aprovechamiento. los aminoácidos tienen otras funciones distintas y particulares. Por ejemplo. no se ha dedicado un capítulo especial al "metabolismo de proteínas" y se va a iniciar el estudio del metabolismo de sus bloques estructurales. la forma más común de existencia de los aminoácidos es en forma de proteínas. para un mantenimiento correcto de la estructura corporal.METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS Se ha estudiado la función y metabolismo de los principios inmediatos del organismo. A pesar de su uniformidad como bloques estructurales de las proteínas. El carácter distintivo principal de los aminoácidos frente a o t r o s c o m p o n e n t e s del organismo es la posesión de grupos amino. pero el nitrógeno procede casi exclusivamente de otros aminoácidos de la ingesta. el carbono. Quizá la parte de su metabolismo más uniforme sea el destino de su parte nitrogenada. ya que los niveles de aminoácidos libres son muy bajos. cada uno es un compuesto único. no existe un planteamiento unitario en cuanto a su metabolismo. carbohidratos. P e r o a d e m á s d e s e r elementos constituyentes de las proteínas. Algunos aminoácidos de proteínas humanas se sintetizan a partir de otros constituyentes de la dieta. la síntesis de proteínas vitales se realizará sacrificando las menos vitales. deben ingerirse frecuentemente cantidades adecuadas de aminoácidos. y es precisamente esta función nitrogenada la que resulta mas importante en su obtención. La biosíntesis de proteínas se abordará en la unidad IX en virtud de que la utilización de aminoácidos con fines de síntesis de proteínas está muy ligado a la actividad de los ácidos n u c l e i c o s . los aminoácidos. Sin embargo. y la unidad IV al estudio de las enzimas. con un metabolismo y funciones biológicas individuales. No existe forma de almacenar nitrógeno. se sintetiza menor cantidad de hemoglobina ya que es preferible un poco de anemia a la . con todo un gran catálogo de funciones.

igual que para la serina. dada su dependencia de oxígeno. Sin embargo. Reproducción con autorización de: R. C. 1985. Las primeras requieren FMN como coenzima y están restringidas a los tejidos hepáticos y renal. La desanimación no oxidativa se lleva a cabo por aminoácido deshidratasas y desulfurasas específicas que utilizan PPal como cofactor (fig. aunque coexiste. pág. un proceso de degradación basado en la transaminación.V. Figura 8. por lo que la enzima presenta en hígado y en riñon asegura la rápida degradación de todos los D-aminoácidos absorbidos por el cuerpo (la flora bacteriana der colon puede ser una fuente continua de D-aminoácidos al hígado). 473.7). 8. Las D-aminoácido oxidasa (también llamadas glicina-oxidasas) se encuentran en los peroxisomas de hígado y ríñones. 8. 8. 4a.6). Montgomery y cois. edición. Estas enzimas contienen FAD como cofactor y su función es metabolizar aminoácidos de la serie D.8). Por otro lado. Este mecanismo degradativo lo presentan también la treonina y la histidina. Fundamentalmente existen dos tipos de aminoácido oxidasas: para L. Su actividad es tan baja que no se considera importante como vía metabólica (fig. Muchos D-aminoácidos son tóxicos por inhibir a las enzimas que usan los L-isómeros. Lous. .. Mosby Co. A case-oriented approach.ocurre en hígado y riñon. se encuentran en los peroxisomas donde forman H2O2 la cual desempeña un papel bactericida (fig.y para D-aminoácidos. St. existen D-aminoácidos en los peptidoglicanos de las paredes celulares bacterianas. a pesar de no abundar en la naturaleza..6 Acción de las L-aminoácidos oxidasas. Biochemistry.

1974. 439. Desaminación no oxidativa.8. California. 285.Figura 8.: Harper's Review of Biochemistry. Acción de la D-aminoácido oxidasa.. W. Biochemistry. Jr. Lippincott Co. Fig. Bhagavan. D. y cois. edición. y de Martin.7. 20a. 1985. pág.. pág. Los Altos. 8.V. B. Lange Medical Publications. Reproducida con autorización de: N. . A. J. comprehensive review.

8.2.1.3 Transdesaminación Como las reacciones de transaminación transfieren, en última instancia, grupos amino de la mayoría de los aminoácidos al ácido alfa-cetoglutárico para formar glutamato, se considera que todo el nitrógeno amínico proveniente de los aminoácidos se puede concentrar en el glutamato. Esto es importante porque la liberación de este nitrógeno como amoniaco es catalizado por la L-glutamato deshidrogenasa, enzima ampliamente distribuida, que permite una reacción que en forma global se denomina transdesaminación (fig. 8.9) La glutamato deshidrogenasa utiliza tanto NAD+ como NADP+ como coenzima y funciona canalizando el nitrógeno del glutamato hacia urea y también la aminación del alfa-cetoglutarato por amoniaco libre. La enzima hepática es regulada alostéricamente por ATP, GTP y NADH que la inhiben, y el ADP que la activa. 8.2.2 Metabolismo del amoniaco Virtualmente todas las células del organismo producen amoniaco (NH3). Sin embar-

go, no todas las fuentes de amoniaco son endógenas, ya que la liberación de amoniaco por parte de la flora intestinal es de importancia cuantitativa. La acción de las enzimas de las bacterias intestinales genera importantes cantidades de amoniaco, tanto a partir de las proteínas de la dieta como de la urea presente en las secreciones digestivas. Todo este amoniaco intestinal es recogido en el sistema porta-hepático que lo conduce al hígado, y se capta en su casi totalidad mediante la acción de tres enzimas: La glutamato deshidrogenasa, ya mencionada, la glutamina sintetasa y la carbamil-fosfato sintetasa; es decir, mediante la formación de glutamato, glutamina y urea, respectivamente. De esta manera, la sangre que abandona el hígado (y, de hecho, toda la sangre periférica) está virtualmente exenta de amoniaco. Esta captación de amoniaco es esencial en virtud de que es una sustancia extremadamente tóxica (concentraciones de 1: 30,000 en sangre son letales para los mamíferos). El amoniaco tiene gran afinidad por el tejido nervioso, en donde afecta a los fenómenos de polarización/despolarización y provoca serios trastornos que van desde un lenguaje torpe, visión borrosa, hasta los casos graves de coma y muerte. Por esta razón, el orga-

Figura 8.9. Transdesaminación.

nismo dispone de potentes sistemas de destoxificación que permiten su eliminación. Formación de glutamato. La reacción ocurre principalmente en el hígado catalizada por la glutamato deshidrogenasa, enzima muy activa en mamíferos.
alfa-cetoghíarato + NH3 + NADH -• L-glutamato + NAD+ + H.O

ción del nitrógeno amídico de la glutamina como amoniaco es catalizada por la glutaminasa. El amoniaco así producido se emplea en la regulación del pH de la orina y en el mantenimiento del equilibrio ácido base en acidosis (revisar Unidad II).
Glutaminasa Glutamina Glutamato + NH4 (CT

El exceso de amoniaco desplaza la reacción a la derecha y disminuye la concentración de alfa-cetoglutarato. Al disminuir este cetoácido, baja el ritmo del ciclo de Krebs que acarrea una grave inhibición de la respiración en el cerebro. Formación de glutamina. Principalmente en el riñon, pero también en hígado y cerebro se lleva a cabo la reacción catalizada por la glutamina sintetasa.
Glutamato + NH 3 + ATP — Glutamina + ADP

Esta es la principal reacción amortiguadora de amoniaco. La glutamina almacena y transporta amoniaco en forma de amida sin ionizar y no tóxica. De hecho, la glutamina es uno de los 20 aminoácidos primarios que se utilizan en la síntesis de proteínas. La glutamina mantiene los niveles de amoniaco por debajo de los niveles tóxicos, sobre todo en cerebro. Además, funciona como donador de nitrógeno en la síntesis de pirimidinas, purinas y aminoazúcares.

La glutamina también cede el grupo amida para formar su homólogo, la asparagina, a partir de aspartato. La síntesis de asparagina requiere ATP. En general, las células del organismo son capaces de sintetizar la asparagina suficiente para satisfacer las necesidades de este aminoácido en la síntesis de proteínas. Sin embargo, algunas células leucémicas, de división rápida, poseen una capacidad muy baja para producir asparagina y dependen, para sintetizar sus proteínas, de la aspargina que toman de la sangre; en esto se basa la utilización terapéutica de la asparaginasa (y también de glutaminasa) en el tratamiento de pacientes leucémicos y la investigación de estas enzimas como agentes antitumorales. 8.2.2.1 Formación de urea

Un individuo que realiza una actividad moderada y que consume 100 gramos de proteína (además de los otros nutrimentos) por transamidasa día debe excretar alrededor de 16.5 gramos Fructosa-6-P . Glucosamina-6-P de nitrógeno diariamente. Noventa y óinco por ciento es eliminado por los ríñones y el 5% restante por heces. La principal ruta de excreción de nitrógeno en el humano es la La mayor parte del amoniaco es transportado de la sangre al hígado en forma de glu- formación de urea por el hígado, vertida a \a tamina. Este aminoácido se encuentra en sangre y eliminada por el riñon. En el homuna concentración plasmática de casi el do- bre, la urea constituye 80 a 90% del nitrógeble de cualquier otro aminoácido (7.5 mg/- no excretado (fig. 8.10). El principal órgano formador de urea es el 100 mi). En el riñon, la glutamina aporta la mayor hígado. La síntesis de urea en el laboratorio, parte del amoniaco que se excreta. La libera- en 1828, y la elucidación del proceso relati-

N renal (95%) (como Urea, 80-90%) N (consumido) N heces (5%)

Figura 8.10 Equilibrio nitrogenado en el hombre.

vamente complejo mediante el cual nuestro cuerpo produce la urea, marcaron un hito en la historia de la ciencia y en el pensamiento científico al desarrollarse el concepto de ciclo metabólico; el ciclo de la urea (o de KrebsHeinseleit o ciclo de la ornitina) es un ciclo en el cual una molécula de ornitina se regenera después de la formación de cada molécula de urea. Este ciclo comparte reacciones con el ciclo de Krebs (revisar Unidad V). El primer paso en la síntesis de urea es la formación de carbamil-fosfato a partir de C0 2 , NH3 (o glutamina) y ATP, catalizado por la carbamil - fosfato sintetasa. En el hígado se encuentran dos carbamilfosfato sin-

tetasas distintas, denominadas I y II. La primera está relacionada directamente con el ciclo de la urea, es mitocondrial, y requiere de N-Acetil-glutámico como cofactor alostérico positivo. La segunda: carbamil-fosfato sintetasa II, citosólica, tiene que ver con la síntesis de pirimidanas (ver adelante Unidad IX).

La reacción es irreversible, lo que asegura la utilización de amoniaco y la síntesis de

urea. Las reacciones restantes se describen en la figura 8.11. Para formar una mol de urea en el ciclo, se requieren una mol de NH3, una mol de CO2, unmol de aspartato (alfa-amino), 3 moles de ATP, 5 enzimas y participan 6 aminoácidos; uno de ellos, la arginina, aminoácido serniesencial. El ciclo de formación de urea es costoso para el organismo. En el balance de

nitrógeno, la cantidad de urea que se produce representa el grado de desgaste metabólico. Este proceso metabólico persiste incluso durante la deficiencia de proteínas, por lo que la síntesis de urea no cesa nunca. Este es un proceso análogo a la expulsión de sodio de la célula (también con gasto de ATP) que persiste durante toda la vida de un individuo.

Figura 8.11. Ciclo de la Urea. Reproducción modificada con autorización de: N.V. Bhagavan, Biochemistry. A comprehensive review, pág. 454, J. B. Lippincott, Co., 1974, y de: R. Montgomery y cois., Biochemistry. A case-oriented approach, 4a. edición, pág. 475, C. V. Mosby, Co. St. Louis, 1985.

cativa con una dieta baja en proteínas y con esterilización del tracto digestivo, pudiendo evitarse gran parte de daño al encéfalo. Hiperamoniemia Tipo I. Hasta la fecha se ha descrito un sólo caso por deficiencia de carbamil-fosfato sintetasa. Al parecer se trata de un padecimiento familiar. Se caracteriza por un incremento de los niveles de glutamina plasmática. Hiperamoniemia Tipo II. También manifiesta niveles altos de glutamina y glicina plasmáticas, además de la presencia de metabolitos de pirimidina en orina. La enfermedad está ligada al cromosoma X y se debe a una falla de la ornitina transcarbamilasa. Se puede evitar la muerte eliminando el exceso de amoniaco y previniendo su acumulación mediante una dieta baja en proteínas. Citrulinemia. Se debe a una falta de actividad en la arginino-succinato sintetasa, lo que provoca elevaciones marcadas de citrulina en plasma y orina. En algunos casos la parte del nitrógeno excretado se hace en forma de citrulina. La arginina de la alimentación incrementa la excreción de citrulina en estos enfermos. De igual forma, el benzonato ingerido desvía al nitrógeno del amonio hacia hipurato por medio de la glicina. Aciduria arginino-succínica. La deficiencia de arginino-succinato liasa provoca esta enfermedad de gravedad variable. Con fre8.2.2.2 Trastornos hereditarios de la cuencia está relacionada con la aparición de formación de urea pelo "empenachado" o ensortijado (tricorreSe conocen casos de deficiencias en cada xis nodular) y piel rugosa. Su presencia se una de las enzimas del ciclo de la urea. Dado detecta hacia los dos años. La disminución que el fin primordial del ciclo es la elimina- de nitrógeno en la dieta, la administración ción de amoniaco, todos los padecimientos de de benzoato y fenilacetato, y el suplemento la síntesis de urea provocan hiperamoniemia de arginina parecen ser útiles. e intoxicación por amoniaco. Esta intoxicaHiperargininemia. Este defecto (dos cación es más grave cuando e\ troqueo metabó- sos descritos-) pot deficiencia de atginasa lico ocurre en las primeras reacciones. Los provoca muchas anomalías en el desarrollo síntomas clínicos más comunes a todos los pa- y funcionamiento del sistema nervioso cendecimientos del ciclo incluyen vómito en la tral. Se acompaña de niveles elevados de arlactancia, rechazo de alimentos proteicos, ginina en sangre y su excreción en orina ataxia intermitente, irritabilidad, letargo y re- junto con los aminoácidos Usina y cisteína, trasó mental. Se observa una mejoría signifi- posiblemente por competencia en la reabLas pérdidas de nitrógeno en el balance nitrogenado general de un organismo deben ser cubiertas por la alimentación. Un equilibrio negativo conduce a la perdida de aminoácidos, y a problemas de malnutrición. El exceso de nitrógeno es excretado en diferente forma dependiendo de la especie animal. Los animales amoniotélicos eliminan el nitrógeno en forma de amoniaco; es el caso de peces y algunos anfibios que realizan la excreción libre de amoniaco, ya que se diluye fácilmente en un gran volumen. Esta forma de eliminación es muy económica, ya que el amoniaco se elimina sin gastos de energía por el organismo. En los mamíferos, ureotélicos, el problema se ha resuelto mediante la formación onerosa de urea, material no tóxico que puede ser eliminado siempre que se disponga de agua suficiente para su excreción. En las aves y reptiles, animales adaptados a situaciones de menor dependencia de agua, se requiere la excreción de un material insoluble y poco tóxico esto se consigue mediante la excreción de ácido úrico, por lo que son animales uricotélicos. Desde el punto de vista evolutivo, resulta interesante comprobar estas vías de eliminación alternas de aves y mamíferos al salir de un tronco reptiliano común.

sorción en el túbulo renal. Sorprendente- das como el etanetiol y el metanetiol se han mente, también se excreta urea, lo cual se ha aislado del aliento de pacientes con cirrosis atribuido a un segundo tipo de arginasa que hepática (fetor hepático). se encuentra en el riñon. Ha mostrado ser Un pequeño grupo de pacientes, usualmenútil una alimentación baja en proteínas, so- te niños, presentan encefalopatía hepática bre todo carente de arginina y la utilización amoniacal como consecuencia de una defidel ceto-análogo en vez de este aminoácido ciencia hereditaria en alguna de las enzimas semiesencial; la adición de benzoato sódico del ciclo de la urea. La cirrosis del hígado puetambién es efectiva. de inducir la desviación en el torrente sanDeficiencia de N-acetilglutamato sinteta- guíneo desde el sistema porta a la vena cava sa. La importancia de un activador alosté- inferior, evitando el hígado. En algunas ocarico para la carbamilfosfato sintetasa se siones esta desviación porto-cava se realiza demostró al descubrir en un recién nacido, quirúrgicamente. Sea cual fuere la causa, se cuyo hígado no podía sintetizar N-acetilglu- produce una hiperamoniemia aguda que intertamato, que presentaba hiperamoniemia. Es- fiere seriamente con el metabolismo cerebral. te caso se trató con dieta baja en proteínas y El amoniaco se ha implicado como un la administración de carbamilglutamato, agente causal de la acumulación de neuroanálogo del N-acetilglutamato, que también transmisores inhibitorios como el GABA (ácies activador de la carbamilfosfato sintetasa. do gama-amino butírico). Según otra teoría, se forman en el curso de una enfermedad hepática avanzada falsos neurotransmisores derivados de aminoácidos aromáticos como 8.2.23 Coma hepático feniletanolamina (de fenilalanina), tiramina Se trata de un cuadro clínico que acompa- y octopamina (de tirosina). Estos falsos neuña a las afecciones hepáticas agudas o cróni- rotransmisores desplazan a los verdaderos y cas, como la cirrosis. En 1887 el médico ruso producen los síntomas de encefalopatía. Se Nicolás Eck, realizó la primera anastomosis ha invocado también como causa una caída porto-cava en perros y M. Hahn (1893) re- en los niveles de alfa-cetoglutarato y con produjo un cuadro clínico de encefalopatía ello una disminución del ciclo de Krebs con conocido desde entonces como "intoxica- la consiguiente disminución en la producción por carne" o "intoxicación amoniacal". ción de ATP. El coma hepático representa la etapa termiEl manejo terapéutico incluye la eliminanal de la encefalopatía hepática. Los posi- ción por diálisis del exceso de amoniaco. Es bles mecanismos aceptados como causa de también importante restringir la ingestión de la encefalopatía hepática que incluyen dete- proteínas. La esterilización del colon por rioro de la neurotransmisión, alteraciones en medio de antibióticos para reducir la prola membrana neuronal y alteraciones en el ducción de amoniaco por la flora intestinal metabolismo energético cerebral. ha dado buenos resultados. Se han desarroUna de las sustancias más frecuentemente llado otros tratamientos basados en la excrerelacionadas con la aparición de encefalopa- ción de nitrógeno en formas alternativas a la tía hepática es el amoniaco, aunque también urea. Las dos reacciones de la figura 8.12 se han mencionado otras, como la cisteína, ilustran los mecanismos de destoxificación metionina (aminoácidos sulfurados), ácidos del benzoato y el fenilacetato, que se congrasos de cadena corta, etc las cuales, al no vierten fácilmente en conjugados de glicina ser metabolizadas por el hígado enfermo, se y glutamina respectivamente, los cuales se acumulan en el cerebro. Sustancias sulfura- excretan por la orina.

Otro tratamiento que disminuye la toxicidad del amoniaco es la sustitución en la dieta de algunos aminoácidos por alfa-cetoácidos análogos. Caso clínico: coma hepático en cirrosis tardía Un paciente con cirrosis avanzada fue atendido varias veces en una clínica de medicina interna. Su estado se deterioró progresivamente; en su última visita llegó al hospital desorientado y, a pesar del intenso tratamiento, cayó en estado de coma del cual no salió. Fue tratado con soluciones intravenosas y sus electrólitos fueron cuidadosamente controlados. El nitrógeno de la urea en sangre (BUN) se elevó a pesar del tratamiento hasta que el quinto día llegó a 120 mg/dl (normal 8-20 mg/dl). Al mismo tiempo el amoniaco sanguíneo se elevó a 765 ug/dl. Se administró alfa-cetoglutarato intravenoso en un esfuerzo para disminuir el amoniaco, pero antes de completar la venoclisis el paciente expiró.

Cuestionario 1. ¿Es fácilmente reversible la reacción de alfa-cetoglutarato a glutamato? 2. ¿En qué compartimiento celular se lleva a cabo la transaminación? 3. En caso de insuficiente alfa-cetoglutarato, ¿puede compensarse el déficit con un exceso de piruvato? 4. ¿Sería de ayuda intentar el tratamiento de pacientes con coma hepático con una mezcla de coenzima A, tiamina, NAD+, FAD y lipoato? 5. ¿Es probable que el aumento de amoniaco en sangre sea la única explicación del coma hepático? Discusión La insuficiencia hepática grave se acompaña de un estado comatoso en el que la hiperamoniemia es el principal hallazgo. Ha sido difícil dilucidar el mecanismo de la intoxicación por amoniaco en vista de que algunos pacientes con signos neurológicos intensos muestran valores

Figura 8.12. Reacciones de destoxificación que se emplean como alternativa al ciclo de la urea.

de amoniaco sanguíneo o espinal normal o sólo moderadamente aumentado. Las concentraciones de amoniaco en sangre pueden disminuirse administrando glutamato o alfa-cetoglutarato, estos metabolitos pueden combinarse con amoniaco y formar glutamina que no es neurotóxica y puede fácilmente excretarse en la orina. Como la formación de glutamina es un proceso que requiere energía, algunas veces se administra piruvato junto con glutamato o alfa-cetoglutárico. Además, el piruvato puede convertirse en alfa-cetoglutarato. Sin embargo, el mismo argumento puede darse para administrar glucosa, que es más barata, más estable que el piruvato y produce 2 moles de piruvato por mol de hexosa.

Los que han propuesto el empleo de piruvato más alfa-cetoglutarato también proponen agregar coenzima A, tiamina, NAD' + FAD y lipoato para promover la conversión de piruvato a acetil-CoA y de aquí a alfa-cetoglutarato. Estos aditivos se encuentran en extractos de levadura libres de proteína. El LCR de paciente con coma hepático contienen casi 10 veces más alfa-cetoglutaramato de lo normal; pacientes con afección hepática grave, en ausencia de coma, no muestran tal aumento. En ninguno de estos pacientes se detectó alfa-cetoglutaramato en sangre. Recientemente se ha propuesto que el amoniaco no es la única sustancia responsables del coma. Se ha demostrado la formación de alfa-cetoglutaramato a partir de glutamina.

deficiencia de otras proteínas como los citocromos. Por el contrario, ante un exceso de aminoácidos en la dieta, la mayor parte se degrada a productos que se oxidan para obtener energía, o se almacenan como grasa o como glucógeno. Como sea, el nitrógeno se libera como amoníaco, del cual la mayor parte se convierte en urea, que se excreta por los ríñones. La síntesis se realiza principalmente en el hígado, donde se lleva a cabo la mayor parte de la biosíntesis de aminoácidos no esenciales y gran parte de la degradación de todos los aminoácidos. 8.1 UTILIZACIÓN DE AMINOÁCIDOS Los aminoácidos de la sangre y los que se encuentran dentro de las células constituyen un reservorio, almacén o "poza" ("pool") que representa la fracción disponible de modo inmediato para su uso metabólico por las distintas células del organismo. Esta poza no debe ser considerada como un depósito inerte localizado en un órgano bien definido como ocurre con carbohidratos y lípidos sino más bien representa los aminoácidos circulantes en sangre y células y comprende la fracción proteínica y la no proteínica.

8.1.1 Fuentes de ingreso y mecanismos de utilización Los aminoácidos que provienen de la digestión de proteínas de la dieta (fuentes exógenas) son absorbidos y transportados por la sangre en forma libre al hígado y otros tejidos para su utilización. Se agregan a esta poza metabólica, aminoácidos resultantes de la hidrólisis de proteínas "desgastadas" y aminoácidos formados por síntesis hepática (fuente endógena). Esta última fuente contribuye con dos tercios del total a la poza metabólica del organismo (fig. 8.1).

Los aminoácidos circulantes son rápidamente utilizados por hígado y músculo, pero esto sólo constituye un almacenamiento momentáneo. Los principales órganos encargados de mantener la concentración constante de aminoácidos circulantes son el tracto digestivo, hígado, músculo, riñon y cerebro. Los aminoácidos absorbidos alcanzan al hígado por vía porta donde unos son retenidos y otros liberados a la circulación. Mientras el hígado libera aminoácidos ramificados, que son captados por el músculo, simultáneamente recibe, del propio músculo y del riñon, un aporte continuo de alanina. El músculo, por otro lado, provee de glutamina al riñon y al tracto digestivo y de valina al cerebro (fig. 8.2). Los aminoácidos pueden convertirse en otros compuestos esenciales: purinas, pirimidinas, colina, creatina, niacina, porfirinas, adrenalina, tiroxina, ácidos biliares, melanina, etc. Pueden también oxidarse y proporcionar energía después de perder su grupo amino por transaminación o desaminación. Cuando la concentración de aminoácidos excede el umbral renal, pequeñas cantidades son excretados en orina (aminoaciduria). Esta pérdida por vía renal puede ser hasta de un gramo por día en el adulto. Sin embargo, la ruta principal de utilización (75% de los aminoácidos de la poza) es la biosíntesis de proteínas para la reparación tisular. Esta síntesis proteínica es de tal magnitud debido a la constante destrucción celular por desgaste, la pérdida en excretas, la descamación celular y otras pérdidas.

8.1.2

Recambio de proteínas

En el adulto sano, el recambio normal proteínico es de 1 a 2% de la proteína total del organismo, principalmente proteína muscular. Del 75 a 80% de esos aminoácidos liberados por degradación, son reutilizados en la síntesis de proteínas nuevas. La pérdida neta

Es posible, pero no ha sido comprobado, que el alfacetoglutaramato o su lactama cíclica puedan competir con el glutamato en aquellas vías en las que el glutamato actúa como neurotransmisor. Caso clínico tomado con autorización de: R. Montgomery y cois.; Biochemistry. A case-oriented approach, 4a. edición, págs. 312-313, St. Louis, 1983, C.V. Mosby, Co. 8.2.2.4 Ciclo del purín-nucleótido Además de los mecanismos productores de amoniaco revisados existe otro, intuido ya por Pamas en 1928, denominado ciclo de purín-nucleótido, enunciado para explicar la producción de amoniaco en el músculo estriado durante su contracción. El punto clave del ciclo es la desaminación del ácido adenílico (AMP) por una adenilato desaminasa, dando lugar a la formación de IMP. Este IMP se regenera a AMP a través de dos pasos sucesivos que requieren consumo de energía del GTP, participación de aspartato y formación de fumarato (fig. 8.13). El ciclo funciona también como un eficaz sistema de desaminación de aspartato, obteniendo algo de energía en el proceso a través de la formación de NADH en la regeneración de aspartato (fig. 8.14). Junto con las glutaminasas, este ciclo constituye el principal productor de amoniaco en casos de acidosis localizada, por ejemplo, en músculo con producción de exceso de lactato, o en el riñon, en casos de acidosis metabólica. 8.2.3 Pérdida del grupo carboxilo Esta es otra importante vía metabólica. Las reacciones de descarboxilación son catalizadas por descarboxilasas que también requieren PPal como coenzima, igual que las

transaminasas. Como resultado de la descarboxilación se forma un grupo de aminas de gran importancia fisiológica conocidas genéricamente como aminas biógenas. 8.2.3.1 Formación y funciones de las aminas biógenas Algunas de las aminas derivadas de aminoácidos se producen en el sistema nervioso donde actúan principalmente como neurotransmisores. Serina. La descarboxilación de serina produce etanolamina, la cual forma parte de los fosfátidos conocidos como cefalinas. La metilación sucesiva de la etanolamina, en la que participa la S-adenosil-metionina, da lugar a la formación de colina que entra en la constitución de los fosfátidos lecitinas, igual que la serina que forma parte de las fosfatidil-serinas. La colina formada a partir de serina se acetila y se forma el neurotransmisor colinérgico acetilcolina (fig. 8.15). Histidina. La descarboxilación de histidina produce un compuesto considerado hormona, neurotransmisor o toxina, según el sitio de acción; se trata de la histamina. Esta sustancia se produce y almacena en las células cebadas o mastocitos ("mast cells") y en otras células del cuerpo. La activación de la enzima histidina descarboxilasa se produce al unirse una inmunoglobulina (IgE) denominada reagina con el alérgeno correspondiente (polen, pelo, o cualquier proteína extraña) en la membrana de la célula cebada (fig-8.16). Algunos efectos de la histamina son responsables de los fenómenos anafilácticos y alérgicos. Estos incluyen vasodilatación de arteriolas, alteración de la permeabilidad capilar lo cual provoca hipotensión y fuga de líquidos, contracción de músculo liso (sobre todo bronquiolos) y secreción de jugo gástrico. En las reacciones anfilácticas, la caída

Ciclo del purin-nucleótido.Figura 8. provocando el asma bronquial. La estimulación de receptores Hi por histamina provocan constricción de músculo liso bronquial (broncoconstricción) mediada por GMPc.13. de la presión arterial puede conducir al choque. En el sistema nervioso central y otros tejidos existen dos tipos de receptores histaminérgicos: Hi y H2. En los receptores Hi y H2 de musculatura lisa arterial la hista- .

. Formación y degradación de acetilcolina.Figura 8.15.

mina provoca hipotensión por vasodilatación (choque anafiláctico). En corazón. clorofeniramina y otros. La acción de la histamina sobre receptores H2 de estómago provoca secreción gástrica. la histamina actuando sobre receptores H2 estimula la contracción cardiaca. Catabolismo de histidina e histamina. menos en pulmón. Los bloqueadores H2. están la difenHdramina.16.17. como la cimetidina. usados como antialérgicos. son utilizados como fármacos antiulcerosos. mediada por AMPc. La histamina se cataboliza por medio de la histaminasa que se encuentra en todos los tejidos. Figura 8. entre éstos. 8. Los bloqueadores Hi son los clásicos antihistamínicos. Formación de histamina. la histidina se metaboliza en hígado por acción de la histidinasa.17) hasta la formación de glutamato. seguido de la acción de la urocanasa y otras enzimas (fig.Figura 8. Se han sintetizado fármacos bloqueadores de receptores histaminérgicos. . pirüamina. En contraste. la cual si es repetida puede provocar úlcera gástrica.

etc. etc. el cual se excreta por la orina (fig. Metabolismo del triptófano. en ácido 5-ÓH-indol acético.18. un carcinoide maligno. La eliminación de un metabolito desaminado de la histidina (imidazolpiruvato) por orina puede dar falsas positivas con fenilpiruvato y confundirse con fenilcetonuria.La deficiencia de histidinasa provoca acumulación de histidina en sangre (histidinemiá) lo cual conduce a retraso mental y otra serie de problemas de desarrollo (defectos al hablar. . Esta hormona aclara el color de los melano- Figura 8. En la glándula pineal la serotonina se convierte en otra hormona. También se ha relacionado a la serotonina con la actividad migrañosa (jaqueca o hemicránea). lo cual se acompaña de trastornos vasomotores. probablemente compite con la serotonina a nivel de los receptores. cuya función está relacionada con el albinismo.). sulfato y serotonina. esti- mula la actividad cerebral. se producen cantidades exageradas de serotonina. la subsecuente descarboxilación da lugar a la 5-OH-triptamina conocida también como serotonina. su falta en cerebro determina un efecto depresor. La hidroxilación de triptófano produce el 5-OH-triptófano. En sistema nervioso central existen receptores serotoninérgicos. por una monoamino oxidasa. Esta enzima es importante porque si la degradación de serotonina es muy marcada. aunque no se ha aclarado si el padecimiento es producido por niveles altos de histidina o por falta de metabolitos derivados de este aminoácido.18). La serotonina es potente agente neurohumoral. diarrea. espasmo bronquial. La dietilamida del ácido lisérgico (LSD) considerada droga alucinante. 8. Durante el embarazo se produce un incremento en la excreción urinaria de histidina pero no tiene significado patológico. en virtud de haberse encontrado en el suero sanguíneo una sustancia con propiedades vasoconstrictoras que resultó ser una mezcla de creatinina. la melatonina. La serotonina es degradada. Triptófano. En el argentafinoma.

. Las catecolaminas se producen en cerebro. terminaciones nerviosas simpáticas. Formación de ácido gama-aminobutírico (GABA).20). Estas áreas comprenden el núcleo negro (Locus niger) de donde parten conexiones nerviosas hacia el estriado. los ácidos glutámico y aspártico son neurotransmisores excitadores. La primera reacción formadora de catecolaminas es la hidroxilación de la tirosina por la tirosina hidroxilasa para dar dihidroxifenila- lanina (DOPA). Figura 8. Tirosina. La DOPA no tiene acciones hormonales ni neurotransmisoras. La subsecuente descarboxilación de la DOPA forma la dopamina y más adelante la noradrenalina y adrenalina (fig. Unidad V). El GABA se degrada a semialdehído succínico y se incorpora al ciclo de Krebs a nivel de succinato (fig. mientras que glicina y GABA son inhibidores. 5. La dopamina se produce en aquellas áreas del encéfalo que intervienen en la coordinación de la actividad motora (extrapiramidal).19).8. es descarboxilada por la DOPA descarboxilasa para dar lugar a dopamina. Esta última estructura es en realidad una extensión del sistema nervioso simpático. Glutamato. 8.20. De hecho.citos en la piel de la rana y bloquea la acción de la hormona estimulante de los melanocitosylaACTH(fig. La descarboxilación del glutamato por acción de la glutamato descarboxilasa da lugar a la formación de ácido gama-amino-butírico (GABA) (fig.21). 8. La tirosina es el aminoácido precursor de las hormonas y neurotransmisores adrenérgicas y otras sustancias conocidas genéricamente como catecolaminas.24. células cromafines de tejidos periféricos y médula suprarrenal. el cual posee receptores dopaminérgicos.

Hornykiewicz encontró en 40 cerebros prematuramente. Los enfermos se benefician. Esta enfermedad consiste en una temporalmente. en dopamiprocedentes de enfermos parkinsonianos na. B. cas de los centros nerviosos extrapiramida. Cuando falta la tirosina cerebral no se forma se ha utilizado en el tratamiento del Parkinson dopamina y no existe el control motor ade. La L-DOPA o levodopa te. Formación de catecolaminas.Sin embargo..puso una verdadera revolución terapéutica. al menos Parkinson. J. se utiliza la levodopa asociada con carbido- . A comprehensive review. Al no poder entrar en el cerebro. los altos que no había dopamina en el estriado y que niveles circulantes de dopamina pueden había cantidades subnormales en locus niger causar náuseas. Reproducción autorizada con modificaciones de: N. con este tratamiento que sudegeneración de las neuronas dopaminérgi. en virtud de que esta cuado. Lippincott Co.21.Figura 8. 487. 1974. pág. Bhagavan: Biochemistry. la levodopa puede convertirse les. Para evitar este inconvenieny globus pallidus. en la periferia. se presenta entonces un trastorno última no atraviesa la barrera hematoencefáneurológico conocido como enfermedad de lica. V.en lugar de dopamina.

8. o de las terminaciones nerviosas simpáticas que inervan a la mayoría de los órganos. histamina y bradicinina. esta clasificación es aceptada en el momento actual (Tabla 8. La liberación o administración de adrenalina provoca hiperglucemia y glucosuria a expensas de glucogenólisis hepática. produce aumento del gasto cardiaco y elevación de la presión arterial. En 1948. De esta manera. Mientras que la adrenalina acelera el pulso. por lo que tiene poco efecto sobre el corazón. etc. No tiene efecto sobre el flujo sanguíneo cerebral. las que aquí se encuentran no provienen del cerebro sino de la médula suprarrenal. la noradrenalina actúa en forma opuesta. La noradrenalina o norepinefrina se une básicamente a los receptores alfa. Las catecolaminas del sistema nervioso central no llegan a la sangre. angiotensina. Aunque existe una secreción continua de pequeñas cantidades de catecolaminas. Esto evita las náuseas colaterales y potencia la acción de la levodopa. Por otro lado. pero disminuye el flujo sanguíneo renal. Produce vasoconstricción periférica y eleva la presión arterial. cada uno con dos subclases. la primera se produce en la médula suprarrenal y la segunda en las terminaciones nerviosas de los nervios adrenérgicos. la secreción aumenta bruscamente en situaciones tales como miedo exposición al frío.pa. En virtud de su efecto broncodilatador se ha utilizado al igual . stress. el cual actúa en mecanismo de "cascada" activando la fosforilasa (fig. La adrenalina tiene aplicación en medicina por su acción vasoconstrictora que favorece la hemostasia y por retrasar la absorción de fármacos (anestésicos locales).1). Entre los agentes que estimulan la secreción de la médula suprarrenal se encuentran la acetilcolina. provoca vasodilatación en el músculo esquelético y cardiaco y vasoconstricción en la piel y el área esplácnica. La carbidopa bloquea la conversión de levadopa en dopamina en la periferia al inhibir la descarboxilasa. Ahlquist clasificó los receptores adrenérgicos en dos tipos: alfa y beta. La adrenalina o epinefrina tiene efecto sobre los dos tipos de receptores. La adrenalina y noradrenalina son biosintetizadas y liberadas como respuesta a estimulación simpática. Este es un proceso desencadenado por AMPc. traumatismos. principalmente.22).

Armstrong y Axelrod demostraron que la principal vía . responsable de los fenómenos alérgicos. el AMPc producido por estimulación de receptores beta inhibe la enzima histidina descarboxilasa productora xle histamina. Catabolismo de las catecolaminas. Activación de la fosforilasa por adrenalina. Durante muchos años la degradación de catecolaminas se atribuyó a una desaminación oxidativa por acción de las monoaminooxidasas (MAO).22. Sin embargo. que otros fármacos beta-adrenérgicos. Además. en el asma bronquial.Figura 8.

. J.23). 1974.V.. 8. Reproducida con autorización de: N. A comprehensive review. Bhagavan.23. B. Lippincott Co.catabólica es la O-metilación a metanefnna (COMT). Degradación de catecolaminas.man la metanefnna o la normetanefrina en lizada por las catecol-O-metiltransferasas ácido vanillil-mandélico (Fig. 490. seguida de las MAO que transforo normetanefnna (productos inactivos) cata. Biochemistry. Figura 8. pág.

de proteína asciende a 30-40 gramos al día. la colágena del tejido conectivo recambia más lentamente (1000 días). St. edición. La mayoría de las proteínas de célu- las que se dividen poco como las hepáticas. C. y de: R. Modificada. Louis.1 Vías generales de los aminoácidos en el metabolismo. Mosby Co. tiene vidas medias . C. y las proteínas plasmáticas. es decir. 327. 4a. tienen vidas medias de 3 a 10 días. Otras proteínas. La vida media (t/2) de las proteínas es un índice de su velocidad de recambio. A case-oriented approach. pág. el exceso es antieconómico. edición.V.W. pág.Figura 8. Los aminoácidos que no son incorporados de inmediato a proteínas nuevas son degradados con rapidez.M.V. Biochemistry. Louis 1983. Orten y O. Mosby Co. por el contrario. con autorización de J. 10a. 459. Human Biochemistry. 1982. St. Montgomery y Cois. Neuhaus. Proteínas estructurales como la miosina tienen una vida media de 180 días.

.2. El ácido vanillil-mandélico (VMA). Sólo una pequeña parte de las catecolaminas se desaminan antes de la O-metilación.4. El ejemplo más importante de transamidinación lo constituye la formación de creatina.24). mientras que la MAO B actúa sobre aminas como la triptamina (triptófano descarboxilado) y es sensible a inhibición por pargilina y por antidepresivos tricíclicos como la imipramina. Catabolismo de la dopamina. El guanidoacetato. producto final del catabolismo de las catecolaminas. En cuanto a dopamina se refiere.4 Transamidinación El proceso implica la transferencia de un grupo amidina a una molécula aceptora. componente esencial de los fosfágenos. La ñor.Existen dos formas de MAO conocidas como A y B. se detecta en orina. Figura 8. 8. Esta consiste en la condensación de arginina (donadora del grupo amidina) con glicina (aceptora) para dar ornitina y ácido guanidoacético (o glucociamina) catalizada por la arginina-glicina transamidinasa.24.2. su producto de excreción es el ácido homovanílico (fig. se encuentra principalmente en el riñon.o la metanefrina pueden eliminarse como tal (conjugadas con sulfato o glucuronato) o transformadas en aldehido vanillilmandélico. Esta enzima es susceptible de control alostérico por parte de la creatinina sanguínea. 8. La MAO A actúa preferentemente sobre serotonina y noradrenalina y es inhibida por clorgilina.1 Formación de creatina La primera reacción de formación de creatina es una interesante variación del ciclo de la urea. tomándose sus niveles como índice de la actividad nerviosa simpática y para el diagnóstico de tumores de la médula suprarrenal como el feocromocitoma. pero no en hígado ni miocardio. 8.

8. espontánea. Por medio de la ATP-creatina transforilasa y ATP. Aunque el ATP es la fuente inmediata de energía para la contracción muscular. hipertiroidismo. Garrod introdujo el término "errores congénitos del metabolismo". embarazo y postparto. es a éstas que se aplica el término "errores congénitos del metabolismo". Por consiguiente. al tamaño de la masa muscular si el individuo no es obeso). llamada creatinina. desnutrición.3 Eliminación de creatina y creatinina La fosfocreátina muscular se convierte. La eliminación renal de creatina (creatinuria) aumenta durante el crecimiento.26). hígado y ríñones. testículos. introducen variaciones individuales. La transferencia del fosfato de la fosfocreátina al ADP (reacción de Lohmann) se lleva a cabo catalizado por la creatinfosfocinasa (CPK) (fig. alcaptonuria. Muchos años después de Garrod. Tales variaciones pueden provocar desde alteraciones benignas hasta incompatibles con la vida. La creatinina forma parte de las pérdidas obligatorias de nitrógeno y es un constituyente . pero no es secretada ni absorbida por el túbulo.por metilación subsecuente por la S-adenosil-metionina. el cual se aplicó a cuatro condiciones clínicas raras: albinismo.1 Generalidades En 1909. en un anhidro de la creatina.25).000 a 40. diabetes. Este compuesto nitrogenado es eliminado con la orina en cantidades proporcionales a los depósitos de fosfocreátina (y por tanto. la creatina es fosforilada y transformada enfosfocreatina (fig. La creatina es abundante en músculo estriado y cardiado. distrofia muscular progresiva. 8. 8.000 pares de genes transmitidos de generación en generación en los cromosomas. fiebre.3. 2AD normal y constante de la orina. Entre los dos extremos se encuentran muchas variaciones que pueden provocar anormalidades funcionales. la cantidad de ATP en músculo sólo alcanzaría para sostener la contracción una fracción de segundo.2.4. La selección y recombinación al azar durante la meiosis. destrucción tisular extensa y artritis reumatoide. inanición. así como las mutaciones ocasionales. su depuración constituye un método clínico para estimar la velocidad de filtración glomerular. Los niveles de concentración de creatina en orina suelen utilizarse como índice de funcionamiento renal en virtud de que es filtrada por el glomérulo. origina la creatina.3 ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS 8. su tasa de excreción diaria varía muy poco al no depender de una reacción enzimática controlada. cistinuria y pentosuria. Beadle y Tatum desarrollaron el concepto de "un p miocinasa ATp+ A M p 8. 8. la creatina es inconstante. no enzimática. Otra fuente más de ATP en músculo se garantiza mediante la condensación de 2 ADP catalizada por la adenilato cinasa (miocinasa).4. continua pero lentamente en una reacción de deshidratación irreversible.2 Fosfocreátina y metabolismo muscular. La estructuración química de un individuo está determinada por los 20. La fosfocreátina representa el almacén de energía para la contracción muscular. Se requiere. de un respaldo de alta energía constituido por la fosfocreátina. por lo tanto.2.

Lippincott. Formación de creatina y creatinina. 459. Reproducida con autorización de: N. pág. V. . Bhagavan: Biochemistry. B.. 1974.25.Figura 8. Co. A comprehensive review. J.

gene = una enzima". Biochemistry. La deficiencia de una enzima en una cadena metabólica puede producir efectos en diferentes formas. no habrá ningún homocigoto. o en una enzima. V. Metabolismo de la fosfocreatina.27). Reproducción modificada con autorización de: N. pero sí el individuo homocigoto. la mayoría de las enfermedades metabólicas están ligadas a rasgos recesivos. Un heterocigótico puede no manifestar la enfermedad pero con pruebas especiales sale a relucir el defecto. el heterocigoto no mostrará el defecto. Si el gene defectuoso es dominante ejercerá su efecto sobre la enzima aún en individuos heterocigotícos. La formación de una enzima está controlada por un gene presente en cada uno de los pares de cromosomas (par de genes=alelos) heredados uno de cada progenitor. enfermedades hereditarias ligadas al sexo. heterocigóticos de galactosemia pueden tener pruebas de tolerancia a la galactosa anormales. la hembra heterocigota será una portadora sana. 1974. Tal es el caso de la hemofilia y el favismo. la mitad de la progenie será normal y la otra heterocigota. 460. Si el gene defectuoso se encuentra en el cromosoma X y es recesivo.26. pero el macho heterocigoto que no posee el gene normal en el cromosoma y se verá afectado como si el gene defectuoso fuera dominante. Afortunadamente. Si un progenitor es heterocigoto y el otro es normal para el gene. J. Pero si ambos cónyuges son homocigóticos (como en matrimonios entre consanguíneos) entonces resultará uno de cuatro normal. Si el gene defectuoso es recesivo. como en el caso de las globinas anormales de las hemoglobinopatias.. B. dos serán heterocigotos y uno homocigoto (fig. Por ejemplo. en cuyo caso pueden resultar consecuencias metabólicas químicamente detectables. 8. y que la sustancia C se encuentra en una vía alternativa: . Esto significa que las anormalidades genéticas se reflejan ya sea en proteínas estructurales. Bhagavan.Figura 8. Supongamos que la sustancia A se transforma en la sustancia B catalizada por la enzima X. pag. A comprehensive review. Lippincott Co.

El efecto puede deberse a deficiencia de los productos de la reacción enzimática. de B.8. 3. La . Ejemplos de esto lo constituye la deficiencia de cortisol por carencia de 21 hidroxilasa (hiperplasia suprarrenal). Si una sustancia no puede ser metabolizada por la ruta normal por falta de la enzima. 1. El efecto puede deberse a acumulación de la sustancia sobre la que actúa la enzima. Por ejemplo. 2. o sea. puede seguir una vía alternativa. o sea.27. Configuración genética heterocigótica y homocigótica. la fenilalanina que se acumula en la fenilcetonuria por falta de la fenilalanina hidroxilasa. de A. y el producto de ésta producir los efectos (C).

con una incidencia de 1:100. Algunas de éstas son la fenilcetonuria y la galactosemia. Tay-Sachs. pero puede conducir a diagnósticos erróneos o pueden alarmar al paciente.virilización debida a los andrógenos en la hiperplasia suprarrenal en la mujer. Hemoglobina y eritrocitos a) hemoglobinopatias . Entre las más comunes están: fenilcetonuria.000.000. Metabolismo de aminoácidos a) Fenilcetonuria b) alcaptonuria c) albinismo d) tirosinosis 2. iniciado en el primer año de vida h) Olor peculiar i) Litiasis renal j) Raquitismo resistente a vitamina D k) Manifestaciones pelagroides El diagnóstico de un error congénito carece de interés si no hay manifestaciones clínicas o si aun no existe tratamiento. la glucosuria renal.000 y la enfermedad de orina jarabe de arce. Por ejemplo. dificultades respiratorias y rechazo a los alimentos) d) Convulsiones e) Ataxia f) Cataratas o luxación del cristalino g) Daño hepático de etiología desconocida. por ejemplo. cistinuria.000-20. su incidencia es de 1:10. especialmente si más de un niño de la familia ha sido afectado. Otras pueden ser tratadas sintomáticamente como la diabetes insípida nefrogénica y la deficiencia de disacaridasas. La galactosemia es menos común. Sin embargo. los errores congénitos del metabolismo pueden clasificarse en: 1. Los efectos clínicos de algunos errores congénitos se manifiestan sólo en situaciones especiales. más rara. Metabolismo de carbohidratos a) glucogenosis b) galactosemia c) pentosuria d) fructosuria e intolerancia a la fructosa e) diabetes mellitus 3. Aunque la lista es más larga. la cistinuria y la enfermedad de Wilson. Finalmente la enfermedad puede ser totalmente (o casi) benigna. 1:350. es un ejemplo de este caso. la porfiria intermitente aguda. existe un grupo de enfermedades del metabolismo en las que el diagnóstico precoz es vital. Proteínas plasmáticas a) agamaglobuünemia b) enfermedad de Wilson c) deficiencia de transferrina d) enfermedades de la coagulación 5. etc). sujetos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa presentan hemolisis sólo si ingieren medicamentos como la primaquina. Metabolismo de lípidos a) hiperlipoproteinemias b) esfingolipidosis (Gaucher. iminoglicinuria familiar e histidinemia. enfermedad de Hartnup. puesto que el tratamiento puede evitar manifestaciones clínicas irreversibles o la muerte. Otras pueden prevenirse si se suprime el factor precipitante. hipotonía. la enfermedad de Gilbert. como por ejemplo la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Los siguientes síntomas pueden orientar: a) Retraso psicomotor b) Vómitos recurrentes c) Colapso neonatal (lactante menor de un mes con letargo. Todas las enfermedades del metabolismo son muy raras. la alcaptonuria. Se debe sospechar un error congénito del metabolismo si se presenta un cuadro clínico raro en la infancia. 4. la hemocromatosis.

vomito y convulsiones. también inhiben la 5-OH-triptófano descarboxilasa con lo cual disminuye la síntesis de serotonina cerebral. 8. ya que el final de la diferenciación cerebral ocurre a esa edad y además. Por esta razón se hace urgente la detección temprana de la enfermedad en niños y en general todos los pacientes con enfermedades mentales para evitar tratamientos ilógicos de adultos ocasionalmente psicóticos. 8. tirosina..2 Alteraciones en el metabolismo de fenilalanina. Metabolismo de pininas y pirimidinas a) gota y síndrome de Lesch y Nyhan b) oroticuria En este capítulo se tratarán aquellos errores del metabolismo de los aminoácidos. alcaptonuria y tirosinosis (fig.000. Estudios más recientes sugieren que la depleción crónica de glutamina (Gln) utilizada para formar fenilacetilglutamina. SS. además. El defecto radica en la fenilalanina hidroxilasa cuya carencia impide la transformación de fenilalanina en tirosina. El método clásico para detectar fenilcetonuria es la valoración de ácido fenilpirúvico en orina con FeCb (prueba del pañal). Como la fenilalanina es un aminoácido esencial.3. Su incidencia varía entre 1:25.200 en Estados Unidos. Estudios realizados en población adulta mostraron una incidencia de fenilcetonuria de 1:83. En realidad esta entidad clínica se clasifica ahora como hiperfenilalaninemia tipo I o fenilcetonuria clásica. irritabilidad psicomotora. está más directamente relacionada con el daño cerebral. El Instituto Nacional de Pediatría. por defectos en la dihidrobiopterina (DHB) reductasa. 8. esto se debe a que la fenilalanina es antimetabolito de la tirosina (precursor de la melanina). Este régimen dietético puede modificarse a los 6 años de edad. albinismo. El tratamiento consiste en dar dietas con bajo contenido de fenilalanina (Lofenalac de Mead-Johnson o Vivonex-SFA de Norwich). Transporte renal a) glucosuria renal b) síndrome de Fanconi c) enfermedad de Hartnup 7. El Lofenalac es un hidrolizado de caseína que contiene pocas cantidades de fenilalanina. se inhibe. fenilactato y fenilacetato (fig. y los tipos IV y V por defectos en la biosíntesis de DHB. Otros tipos de hiperfenilalaninemia son los tipos II y III. al faltar este.000 nacimientos en el Norte de Europa a 1:14.b) favismo (deficiencia de glucosa-6fosfato deshidrogenasa) c) metahemoglobinemia (deficiencia de NADP MHb reductasa) d) porfirias e) hemocromatosis 6. formadora de ATP. todos mentalmente subonormales. Se presentan. En muchos casos se presenta eczema generalizado y tendencia a formar poca melanina. cisteínay metionina Fenilcetonuria.29). la tirosina se convierte ahora en esencial. al parecer es el más común de los errores congénitos del metabolismo de los aminoácidos. todo ello conduce al retraso mental (oligofrenia fenilpirúvica) que se desarrolla entre los 4 y 6 meses de edad. Estos productos inhiben la piruvato cinasa cerebral. la glutamato descarboxilasa con disminución del GABA. el organismo ya dispone de mecanismos alternativos (excreción renal de catabolitos de fenilalanina) . utiliza un producto preparado que no contiene fenilalanina. además. la cual al secretarse en orina dá el clásico "olor a ratones". Vivonex-SFA.28). En el metabolismo de fenilalanina y tirosina llegan a faltar algunas enzimas que producen fenilcetonuria. La sintomatología es causada por los metabolitos de la fenilalanina: fenilpiruvato.

Alteraciones del metabolismo de fenilalanina y tirosina. .Figura 8.28.

Es un enigma que a veces la ingestión reducida de fenilalanina no corrige el defecto y que pacientes no tratados poseen un coeficiente de inteligencia (CI) normal. Albinismo. la melanina. Catabolismo de la fenilalan ina. polímero de un producto metabólico de la tirosina. Las reacciones formadoras de melanina ocurren en células llamadas melanocitos. que hacen innecesario el mantenimiento de la dieta. .6-quinona.29. el color de pelo y de la piel están controlados por un número desconocido de loci genéticos que codifican para la síntesis y distribución de las enzimas que catalizan la síntesis de un pigmento negro. la indol-5.Figura 8. En el hombre.

N-acetiltirosina y tiramina). con retraso mental moderado. Al parecer el defecto radica en la falta de tirosina hidroxilasa cerebral (revisar metabolismo de la tirosina. así como quemaduras. La forma aguda cursa con diarrea. denominada originalmente "parálisis agitante" se debe a una reducción en la producción de dopamina en las células dopaminérgicas del núcleo negro (substantia nigra) y locus coeruleus. en ocasiones. El defecto radica en la tirosina transaminasa hepática. La carencia del pigmento ocular provoca disminución de la agudeza visual. en ésta se acumulan metabolitos como en la fenilcetonuria (p-OH-fenilpirúvico. La falta de producción de melanina origina varias enfermedades conocidas en conjunto como albinismo. también llamada tirosinemia hepatorrenal. olor "como de col" y falta de crecimiento corporal. Este fue el primer "error congénito del metabolismo" descrito por Garrod en la literatura médica del siglo XVI y luego caracterizado en 1859. con la consecuente eliminación de sus catabolitos en orina. capa interna del ojo y en el sistema nervioso. para formar un pigmento negro llamado alcaptón. tejido conjuntivo y varios órganos. como la L-DOPA en melanina. La forma crónica. Esta condición descrita por Parkinson en 1817. En algunos casos se presentan anomalías congénitas con microcefalia. el parkinsoniano no es albino. conduce a la muerte a los 10 años. El defecto radica en la fumarilacetoacetato hidrolasa. El tratamiento consiste en dietas bajas en tirosina y fenilalanina y. con síntomas muy parecidos. El defecto radica en la p-OH-fenilpiruvato hidroxilasa. Esta es una enfermedad grave. Los ojos se presentan de color rojo pálido por falta de pigmento en la coroides. Esta polimerización se acelera en medio alcalino. estrabismo y nistagmus. La carencia de melanina en la piel hace a los albinos sensibles a la luz del sol. con lo cual se acumula el ácido homogentísico en sangre. p-OH-fenil-lactato. Se presenta entre la población superior a los 60 años de edad. El homogentisato se oxida lentamente al pigmento que se deposita en los huesos. Síndrome de Richner-Hanhart (tirosinemia tipo II o tirosinemia oculocutánea). La enfermedad se presenta con lesiones oculares y cutáneas. Esta pigmentación generalizada se denomina ocronosis. también en metionina. que es diferente a la que cataliza la síntesis de catecolaminas y a la del núcleo negro. vómito.las cuales se encuentran en la piel. (tirosinemia Tipo I). y es causa de la artritis ocrónica que desarrollan los individuos alcaptonúricos. pero con el tiempo se oxida y polimeriza. por ello en el albinismo no se altera la síntesis de catecolaminas y viceversa. mucosas. lo cual provoca fotofobia. Se han reportado más de 600 ca- . p-OH-fenilacetato. aunque algunas veces ocurre entre personas más jóvenes. El tratamiento consiste en dietas bajas en tirosina y fenilalanina incluyendo ascorbato que supuestamente protege a la enzima contra la inhibición por sustrato. Se presentan concentraciones elevadas de fenilalanina y tirosina. descrita antes). Sin embargo una descripción de albinos entre los indios americanos indicaba que su visión nocturna era superior a la normal. debido al color ocre que se observa al microscopio. El defecto radica en la carencia de la homogentisato oxidasa. lo cual asustaba a las madres de los niños con la enfermedad al lavar los pañales con jabón (alcalino). Tirosinemia neonatal. Las causas posibles del albinismo son: falta de la tirosina hidroxilasa (tirosinasa) de la piel. Otras causas incluyen carencia de tirosina. Tirosinosis. la cual puede provocarles carcinomas en la piel. Alcaptonuria. inhibidores de la tirosina o que no ocurra la polimerización a melanina. especialmente varones. Enfermedad de Parkinson. Esta hidroquinona es incolora. La muerte por insuficiencia hepática ocurre entre los 6-8 meses.

Transporte y distribución de proteínas y aminoácidos. Metabolism and Electrolyte Balance. .J. Brady. Tomada de R. Nutrition. A. 1970. Edición.2. Programed Approach to ANATOMY AND PHYSIOLOGY. 2a.Figura 8.

Aunque la cistina no es tóxica. pero eran primos en primer grado. es relativamente insoluble y se tiene el peligro de que pueda precipitar en riñon y formar cálculos. Como la carencia de triptófano conduce a baja síntesis de niacina. La enfermedad relativamente inofensiva mencionada arriba no debe confundirse con la cistinosis. Existe una variedad de esta enfermedad. E. leu. La lesión tubular renal produce consecuentemente el síndrome de Fanconi con aminoaciduria y glucosuria. Una hermana tuvo. se le ha llamado también aminoaciduria de cadena ramificada. La acidemia isovalérica se debe a una falla en la isovaleril-CoA deshidrogenasa. como de azúcar quemada.sos. Se han descrito dos defectos hereditarios del meta- . fue admitido en un hospital de Londres con un rash escamoso rojo y ataxia cerebelosa benigna. Cistationinuria y homocistinuria. Val) así como de sus correspondientes cetoácidos son elevados. acidosis y coma provocados por la ingestión rica en proteínas. Aparece en niños y adultos. córnea y conjuntiva. a veces se presenta raquitismo y osteomalacia. pero en niños ocurre la muerte por daño renal y uremia. Un retraso mental leve acompañó a los tres casos hasta ahora conocidos. 8. Hartnup. síntomas de "pelagra" y pensó que el niño tendría lo mismo. He. en médula ósea. tre. arginina y lisina. los cuales se eliminan por orina. En ésta. ya que los padres no tenían síntomas. Los niveles plasmáticos y urinarios de los aminoácidos de cadena ramificada (Leu. en forma de cristales. Muchos casos son asintomáticos. con lo cual se elevan sus niveles (en sangre) y dañan gravemente a las pocas semanas de vida el funcionamiento cerebral. tir. ornitina. la orina de los afectados tiene un olor característico. pero se sugiere que puede ser un trastorno en el transporte de cistina o en la conversión de cistina por acción de la cistina reductasa. Por ello. El defecto metabólico se desconoce. como las transaminasas y dar un síndrome similar al latirismo. ser. iso. Cistinuria. la penicilamina tiene sus inconvenientes: es un potente quelante de iones metálicos y puede dar lugar a deficiencia de enzimas que requieren metales. La enfermedad es una aminoaciduria de aminoácidos neutros y aromáticos (ala. El defecto radica en la carencia funcional de la alfa-cetoácido descarboxilasa que convierte los tres alfa-cetoácidos de cadena ramificada. con letargía y muerte a fines del primer año. Se ca- racteriza por aliento con intenso olor a queso así como en otras secreciones corporales. sólo en homocigotos se alcanzan niveles tales de cistina que provoquen cristaluria y litiasis. val. con vómito. No está ligada al cromosoma X. de ahí la sintomatología de pelagra. Si esto falla se puede intentar el uso de penicilamina.30). su frecuencia es de 2 a 5 casos por millón de nacimientos. ya que también la hermana tenía la enfermedad. y leucocitos periféricos. La enfermedad radica en un alelo recesivo autosómico. hay depósitos excesivos de cistina. No obstante. Enfermedad de la orina de miel de arce. fen y triptófano). La enfermedad se debe a una anormalidad hereditaria de la resorción tubular de los aminoácidos dibásicos cistina. según la madre. otros 2 hermanos eran normales. en adultos es benigna. Enfermedad de Hartnup. llamada cetonuria intermitente de cadena ramificada. que ocasiona un aumento de isovalerato proveniente del metabolismo de la leucina. pero es menos drástica. Esta enfermedad se presenta en un caso por cada 5-10 millones de nacimientos. Sin embargo. El tratamiento con una dieta carente de los aminoácidos ramificados ocasiona mejoras importantes si se empieza pronto. La cistinuria se maneja con ingestión abundante de agua y alcalinizando la orina. Un niño de 12 años. Esta sustancia forma dímeros cisteina penicilamina más solubles que la cistina (Fig.

Mecanismo de acción de la penicilamina en la cistinuria. En la cistationinuria se encuentran grandes cantidades de cistationina en sangre y orina. causado por un defecto de la enzima que degrada a la cistationina en homoserina y cisteina. Uno de ellos. bolismo de la metionina. El defecto genético consiste en que la cistationasa no puede unir el PPal (vitamina BÓ a la apoenzima (fig. De hecho. 8.Figura 8. la cistationinuria. en la que falta la cistationina sintetasa de hígado. . la cistationinuria no parece provocar otra anomalía clínica que la Figura 8. en estas dos reacciones se forma cisteina a partir de metionina. Esta enzima forma cistationina a partir de homocisteína y serina.31). la cistationasa. 8. El otro defecto es la homocistinuria. Metabolismo de metionina y cisteina.31.30. Contrastando con las graves manifestaciones de la homocistinuria. El compuesto intermediario es la homocisteína proveniente de la S-adenosilmetionina (fig.31).

tiene efecto irritativo directo sobre el endotelio vascular predisponiendo a fenómenos trombóticos y tercero. que se presenta como una marcha a la manera de "Charles Chaplin". A pesar de esto. también elevada. disminuye el transporte de aminoácidos al cerebro causando el retraso mental. primero. junto con la metionina. En la homocistinuria se encuentra elevada la homocistina en plasma y orina y una excreción elevada de metionina (fig. Su incidencia varía de un lugar a otro. La acumulación de homocisteína es nociva de varias maneras. interfiere en la formación de puentes cruzados de colágeno. la mayor parte de los casos descritos corresponden a individuos mentalmente normales. extremidades largas y delgadas (dolicostenomelia) y aracnodactilia. segundo. retraso mental. 8. A los rayos X se encontró osteoporosis moderada. Es importante mencionar que el primer caso de cistationuria que se descubrió lo presentaba un enfermo mental. La homocistinuria es una enfermedad caracterizada por fenotipo marfanoide.32). La mayoría de los casos responden a la administración de piridoxina (vitamina B6) (fig. 8. convulsiones tónico-clónicas.33). en forma global los datos sugie- . se han reportado desde entonces 629 casos en la literatura mundial. Descrita por primera vez en 1963.acumulación de cistationina y su excreción por orina. dislocación del cristalino (algunos lo consideran patognomónico).

000 habitantes o tres casos por millón de nacimientos. La mayor parte de los "errores congénitos del metabolismo" son poco comunes y por tanto es poco probable encontrarlos en la práctica médica. estas enfermedades representan un reto para el psiquiatra.ren una prevalencia de 1:200. consejero genético o el bioquímico ya que son mortales a temprana edad y conducen a daño cerebral irreversible si no son tratados. si esto no es efectivo. El tratamiento consiste en administrar dosis suprafisiológicas de piridoxina (BÓ) y. Sin embargo. se recurre a una dieta pobre en metionina. . El tratamiento futuro quizá consista en hacer circular la sangre del paciente a través de una columna que contenga la enzima faltante o por medio de la tecnología del DNA recombinante (ingeniería genética) (ver adelante Unidad IX). pediatría. Es posible el diagnóstico prenatal de estas deficiencias por amniocentesis y detección de la enzima defectuosa en cultivo de células de líquido amniótico.

ya que no se conoce ninguna enzima que permita utilizar el dipéptido cis-gli formado en la primera reacción. 8. el glutatión se vuelve a formar a partir de •y-glu-cis. A fin de completar el ciclo. El músculo. sintetiza y degrada casi 400g de proteína por día. La adrenalina disminuye los niveles plasmáticos de aminoácidos libres. etc. El t/2 de la insulina se ha estimado en 6. El déficit provoca disminución de la síntesis proteica y falta de crecimiento. Aún cuando el ciclo tiene poco de haberse descrito. La prolina debe ser transportada por otro mecanismo. quizá por falta de síntesis de glutatión necesario para mantener la integri- 8. Otros órganos también tienden a degradar proteínas para la poza. Los glucocorticoides suprarrenales promueven la degradación de proteínas y la gluconeogénesis a partir de aminoácidos. elastina. Esto afecta indirectamente el metabolismo proteico. Las proteínas de la mucosa intestinal. las otras son citoplásmicas (fig. por su contenido en nitrógeno proteico (60%). excepto prolina. la hemoglobina muestra poco cambio. sin embargo. 8. El exceso provoca aumento de la degradación tisular. La insulina promueve la utilización de glucosa y por lo tanto la producción de ATP como fuente de energía para la formación del enlace peptídico. ya se han reportado defectos en tres de las enzimas.1.4. los aminoácidos son transportados a través de la membrana celular como dipéptidos del ácido glutámico en un proceso llamado ciclo del gama-glutamilo.3 Regulación hormonal de la utilización de aminoácidos La tiroxina afecta el metabolismo de acuerdo a la cantidad disponible de hormona. muchos aminoácidos se destruyen por oxidación y pocos quedan para síntesis proteica. Papel de glutatión en la captación tisular de aminoácidos De acuerdo al esquema propuesto por Meister. por lo que se presenta adelgazamiento marcado..más cortas.5 a 9 minutos. . las hormonas y las enzimas recambian en unos cuantos días. El t/2 promedio de las proteínas corporales totales es de 80 días. proteínas musculares.1. probablemente por facilitar su utilización celular. además. Parece haber. Existen otras vías de transporte además del mencionado ciclo. Un hombre promedio de 70 Kg que no pierde ni gana peso. el nitrógeno amínico de la poza proviene principalmente de las proteínas plasmáticas. cierta prioridad en la biosíntesis de proteínas. Durante la inanición. Las hormonas androgénicas estimulan la síntesis de proteínas (anabolizantes orales). Esta es la única enzima membranal del ciclo. Todos los aminoácidos sirven como sustratos para la yglutamil tanspeptidasa. como el hígado. representa el mayor reservorio. El aspecto importante de este sistema de transporte es que el glutatión (G-SH) sirve como donador de un grupo y-glutamilo que es transferido al grupo amino del aminoácido seleccionado para el transporte. que por otro lado es muy costoso. La hormona del crecimiento promueve el anabolismo proteico posiblemente por facilitar la utilización de aminoácidos por las células. Las siguientes reacciones requieren enzimas y gasto de 3 ATP. páncreas y mucosa intestinal. Una rata sometida a restricción proteica deja de crecer debido a falta de síntesis de colágeno. ya que aumenta la incorporación de aminoácidos a las proteínas. especialmente albúmina.3) El primer paso requiere del reconocimiento de aminoácidos de estructura común por un receptor membranal. Un paciente con defecto en la y-glutamilcisteína sintetasa mostraba síntomas de anemia hemolítica.

. edición. A case-orientedapproach. 1983.3. Montgomery y cois. Biochemistry. V. pág. Mosby Co.Figura 8. 462. C. St. 4a. Reproducida con autorización de: R. Ciclo de Meister.. Louis.

el La base del proceso de redistribución y PPal sirve como un transportador de grupos aprovechamiento del nitrógeno es la transa.2 DESTINO METABÓLICO DE cha se conocen aminotransferasas para LOS AMINOÁCIDOS EN EL todos los aminoácidos excepto Usina y treoORGANISMO nina. respectivamentado a-cetoácidos que pueden originar te. 8. es una interconversión por parejas de los pacientes excretan grandes cantidades de a-aminoácidos y a-cetoácidos.liza el par glutamato/a-cetoglutarato. cuyo paso inicial consiste en la for- .2.1 Pérdida del grupo amino cetoácido el nombre del aminoácido donador L-aspartato: 2-oxoglutarato aminotransferaLa eliminación del grupo amino. El fosfato de piridoxal (PPal) constituye 8.dos-cetoácidos queda fijo en cualquiera de ción.queda como aminoácido y el aminoácido sa. Las transaminasas más activas son la transavitaminas y otros compuestos.1 Transaminación una parte esencial del sitio activo de las transaminasas. Así.1. minasa glutámico oxalacética (TGO) y la transaminasa glutámico pirúvica (TGP).do de transaminasas. Sin embargo.6.sa (E:C. descarboxilación y transdesaminación. por razomunes a todas las células.amino. los siguientes pares: glutámico/a. el cual ria. por ejemplo.6.cetoglutaasí como reacciones de síntesis y degrada.dad de la membrana del eritrocito (ver ciclo minación. Cada pareja de aminoácilas reacciones de transaminación. o según la nomenclatura internacional. junto. péptidos hormonales. aspartato/oxalacetato y alanina/pición. dá como resul. cetoglutarato aminotransferasa se denomina tio ambos (fig. la demás son utilizados en menor medida. Un buen número de transaminasas se decuerpos cetónicos (aminoácidos cetogéni. pasaría inevitablemente rá como amoníaco o urea.nominan atendiendo sólo a la segunda mitad cos) o glucosa (aminoácidos glucogénicos) del sistema. La tercera anormalidad genética del ciclo original queda como a-cetoácido. Dado el número tan elevado de aminoácidos con funciones biológicas en la Las principales vías del metabolismo de naturaleza. rosina transaminasa.1. La de aminas de interés fisiológico.aminotransferasa (2. anteponiendo el 8.rato.). Algunos inmensa mayoría de las transaminasas utiaminoácidos forman parte de sustancias ni. La pérdida del f)or la formación intermedia de alguno de grupo carboxilo se traduce en la formación os aminoácidos antes mencionados.2. taurina. Durante la transaminación. la tirosina: 2.1. glutatión en orina. el cual se elimina. Hasta la fe8. desanima. por desa. se realiza por medio de transaminasas o aminotransferasas.2. descrita por primera vez en 1937. La transaminación. la situación no equilibrio metabólico general. predominan es tan compleja. El camino degradativo consiste en la ruvato. de acuerdo con el nes de economía metabólica. En cones la asociada a la y-glutamil transpeptidasa.1.2. Otra anormalidad genética versible del grupo a-amino (2-amino) de un se encuentra en pacientes con 5-oxoprolinu. Los trogenadas como el núcleo porfirínico. pigmentos. cualquier interconversión enpérdida del grupo amino. el defecto radica en la glutatión sinteta.) y L-alanina: 2-oxoglutarato minación o transaminación.tre aminoácidos.4).aminoácido al C-2 de un cetoácido. cabría esperar un número elevaaminoácidos son caminos metabólicos co. Consiste en la transferencia rede las pentosas).

Orten y O.Figura 8. . Human Biochemistry. 10a. C. edición. 344.V. Mosby. Louis. Neuhaus. pág. W. Co. 1982.M. St.4 Rutas de entrada de los aminoácidos en el ciclo de Krebs. Reproducida con autorización de J.

1. en el que un exceso o déficit de alguno es fácilmente atenuado por transaminación. con suficiente disponibilidad de a-cetoácidos y con las transaminasas correspondientes. mediante un mecanismo catalizado por dos transaminasas. se establece un equilibrio de aminoácidos.2 Desaminación oxidativa y no oxidativa La conversión oxidativa de muchos aminoácidos en sus correspondientes a-cetoácidos Figura 8. Mediante la acción de las transaminasas es posible que el exceso de un determinado aminoácido pueda estabilizarse con otro aminoácido que se encuentre en déficit.5). 8. De esta manera.5. Transaminación catalizada por la alanina amino transferasa .mación de una base de Schiff intermedia unida a la enzima (fig. 8.2.

De este reconocimiento a pensar que el hijo debía heredar también las cualidades del padre. Cada uno contribuía con un factor para cada característica física (color de ojos. la familia adquirió un nuevo significado. era el fruto vivo y rejuvenecido de su cuerpo. Hasta la década de los 60 del siglo pasado fue cuando empezaron a hacerse observaciones exactas. la obra del célebre físico teórico Erwin Schrodinger. obtenidas en chícharos. contribuían a la herencia en partes iguales. estatura. Esta noción dio origen a fenómenos tales como el culto a los antepasados. la transmisión de cualidades de padres a hijos y todo aquello que pudiera explicar razonablemente la ma- ñera en que se produce esta transmisión de características. La noción de herencia. El hombre que las realizó era un monje agustino. pero la gloria pertenece a nuestros antepasados" Plutarco 9.) A principios del siglo XX se dio a esos factores el nombre de genes. señal inequívoca de que el marido de la madre era el padre de la criatura. no hubo más que un paso. Cuando Schrodinger escribió . Era lógico que la dignidad real pasara de padre a hijo. se dedujo que ambos progenitores.1 I N T R O D U C C I Ó N Toda mujer sabe. fue forzosamente del mayor interés e importancia. etc. sistemas de castas y hasta racismo. minuciosamente anotadas y estudiadas. y a la ciencia que trata de la manera en que se heredan los genes se le llamó genética. Muchos hijos se parecían visiblemente al padre. hombre y mujer. De aquellos experimentos se sacaron unas conclusiones simples que ahora se conocen como las leyes mendelianas de la herencia. cuando es madre. Gregorio Mendel. también formaba parte del hombre. de una manera muy elegante que los genes eran los componentes clave de las células vivas. El hombre primitivo tardó algún tiempo en darse cuenta de que él desempeñaba un papel importante en la creación de un hijo. Un niño ya no era algo que le llegaba inexplicablemente a una mujer. ¿Qué es la vida ? proponía. Una vez que se comprendió el concepto de la paternidad. que el hijo es suyo porque ha salido de su propio cuerpo. aristocracias. Cuando estas leyes. se aplicaron al género humano. forma de la nariz. En 1946.ÁCIDOS NUCLEICOS Y DE PROTEÍNAS "Es importante tener buenos descendientes.

dará origen a un desoxirribonucleótido (Figura 9. el enlace es P-glucosídico. ácido adenílico. es aquel que adquieren del nucleósido del cual proviene y la terminación monofosfato. por ejemplo. pueden disociarse ya que su pKa son 1. si la base es púrica. d) Como el nucleótido tiene carácter ácido por el fosfato. Sobre la estructura de los nucleótidos que forman parte de los ácidos nucleicos. b) El fosfato reacciona con el hidroxilo (-OH) del C5 del azúcar a través de un enlace tipo éster.1). con el Ci del azúcar. a través de sus hidroxilos ácidos por e) Existen análogos de nucleósidos en los cuales el azúcar es arabinosa en lugar de ribosa. Tabla 9. si reacciona con un desoxirríbonucleósido. Adenina Guanina Hipoxantina Citosina Uracilo Timina Adenosina Guanosina Inosina Citidina Uridina Timidina el fosfato reacciona con un ribonucléosido. o la terminación "idina" si la base es pirimidínica (tabla 9. en contraste con los ribonucleótidos cuyos niveles permanecen constantes. d) El nombre de los ribonucleósidos está dado por el nombre de la base que lo forma y la terminación "osina". g) Los niveles de desoxirribonucleótidos fluctúan mucho durante el ciclo celular. Si es un desoxirríbonucleósido. por ejemplo. se formará un ribonucleótido. adenosín monofosfato (AMP). anteponiendo la palabra ácido. guanosín monofosfato (GMP). f) Al nombre del nucleótido se le antepone el prefijo desoxi. sólo que el azúcar es la 2-desoxirribosa.1 Nomenclatura de los nucleósidos.0 y 6. En ocasiones. ácido guanílico. Si . uno o dos fosfatos más pueden reaccionar con el fosfato de un nucleótido. si es un desoxicitidín monofosfato (dCMP). Se conocen la arabinosil adenina (ara A) y arabinosil citosina (Ara C). Ambos se utilizan como antineoplásticos y anti virales. confiriéndole dos cargas negativas a la molécula. b) El enlace base-azúcar se lleva a cabo entre el N9 de la purina. d-citidina. o el Ni de la pirimidina.2 respectivamente. hay que hacer notar lo siguiente: a) La relación que existe entre base nitrogenada y azúcar es la misma que se da en los nucleósidos. al nombre del nucleósido se antepone el prefijo "desoxi" o "2-desoxi" o simplemente la letra d-. El fosfato puede reaccionar con otros hidroxilos del azúcar.a) La numeración de los átomos de carbono del azúcar. etc. se forma un nucleótido. c) Los desoxirribonucleósidos se estructuran de la misma manera que los ribonucleósidos. e) Otro nombre que frecuentemente se les da. lleva una corrulla para diferenciarlo de la numeración de los carbonos de la base.11). su nombre está dado por el nucleósido del que proviene y la terminación "ico". etc. ya que son nucleósidos fosfatados. desoxicitidina. Nucleótidos Si se hace reaccionar un nucleósido con ácido fosfórico. por ejemplo. c) Los dos hidrógenos restantes del fosfato quedan libres. desoxiadenosina. a la letra d.

2 se muestran las acciones metabólicas de algunos nucleótidos. puesto que son las unidades monoméricas tanto del DNA como del RNA. c) Los hidrógenos de los nucleósidos di o trifosfato pueden estar disociados y dan a la molécula una gran densidad de carga negativa. guanosín trifosfato (GTP). Sobre estos compuestos hay que hacer notar lo siguiente: a) Los fosfatos se nombran con letras del alfabeto griego para diferenciarlos: alfa. Aunque el timidín trifosfato (TTP) generalmente se asocia con desoxirribosa al integrar el DNA. El NAD. El ATP es sin duda el nucleótido más abundante en las células y representa la reserva energética del organismo. d) Estos nucleósidos di y trifosfato toman su nombre del nucleósido del cual provienen agregando la palabra difosfato o trifosfato. Alfa es el más cercano al azúcar. beta y gama. respectivamente.Ribonucleótido de adenina (Acido adenílico) Desoxirríbonucleótido de citosina (Acido citidílico) Figura 9. citidín difosfato (CDP). etc.11. Estructura de nucleótidos de adenina y citosina. etc. b) Estos compuestos se consideran nucleótidos mono o difosfato o bien. e) Al nombre anterior se antepone el prefijo "desoxi" si se trata de un desoxirribonucleósido di o trifosfato. medio de enlaces anhídrido de alta energía (~) (Figura 9. por ejemplo. El CTP y UTP actúan como portadores de intermediarios metabólicos. respectivamente. 9. El AMPc y GMPc actúan como segundos mensajeros hormonales y nerviosos. por ejemplo. por ejemplo. gama el distal. no es menos importante su intervención en el metabolismo celular. desoxiadenosín trifosfato (dATP). . el CDP-colina y el UDP-glucosa.2. FAD y la coenzima A funcionan como coenzimas de reacciones enzimáticas importantes. nucleósidos di o trifosfato.12). En la tabla 9. puede encontrarse como ribonucleósido enelRNAt.2 Nucleótidos de importancia biológica No obstante que una de las funciones más significativas de los nucleótidos es su papel estructural en los ácidos nucleicos.

esta unión puede requerir energía. A. b) Los nucleótidos más versátiles en su función son los de adenina. c) Los nucleótidos de citosina están relacionados con procesos biosintéticos de fosfolípidos y los de uracilo para carbohidratos. De lo anterior se puede concluir que: a) Con excepción de los nucleótidos cíclicos: AMPc y GMPc. etc. El GTP se utiliza en forma más limitada en reacciones muy específicas como son: . aunque hay algunas excepciones. d) La coenzima A (CoA-SH) transporta grupos acilo. como es el caso de la coenzima.) e) Existen enzimas que activan moléculas.12. tanto en procesos degradativos (beta-oxidación) como biosintéticos (ácidos grasos. que transportan información. f) Otras coenzimas activan moléculas uniéndose a ellas.Adenosín difosfato (ADP) Adenosín trifosfato (ATP) Figura 9. todos los demás transportan grupos químicos o moléculas completas. Esto significa que funciona como donador de energía tanto para organismos unicelulares como pluricelulares. Estructura de nucleótidos mono y difosfato. acetilcolina. colesterol. UTP y CTP. como es el caso de la coenzima A pero no en el de UTP. anexándoles un radical químico. animales o vegetales. como es el caso del fosfato por ATP o GTP. El ATP es el donador universal de energía.

13) que se forman por efecto de la adenilato ciclasa y la guanilato ciclasa. el NADP + en p r o c e s o s de oxidorreducción biosintéticos (síntesis de colesterol. En el FAD. b) En mitocondrias existe una tiocinasa (acil-CoA sintetasa) que utiliza GTP para activar ácidos grasos.2 Función metabólica de algunos nucléotidos Nucleótido ATP (Adenosín trifosfato) AMPc (Adenosín monofosfato cíclico) S. Estos nucleótidos cíclicos son inactivados por fosfodiesterasas (PDE). El AMPc y el GMPc (Figura 9.). Las metilxantinas teofilina y cafeína inhiben a estas enzimas por lo que actúan en forma si- nérgica con algunas hormonas o con neurotransmisores. c) En la biosíntesis de proteínas se utiliza el GTP para formar el complejo ribosomal de iniciación 70s para la entrada del aminoacil al sitio A del ribosoma y para la translocación del peptidil del sitio A al P. NAD + y NADP + son dinucleótidos y en todos ellos participa un nucleótido de adenina (Figura 9.NAD. sobre los respectivos nucleósidos trifosfato. además. el NADP + tiene. etc.NADP GTP (Guanosín trifosfato) GMPc (Guanosín monofosfato cíclico) CTP (Citidín trifosfato) UTP (Uridín trifosfato) ADP (Adenosín difosfato) Función Transporta y cede fosfatos y energía.Adenosil metionina Coenzimas A (CoA-SH) FAD. La toxina del cólera producida por el Vibrio colerae estimula la adenilato ciclasa intestinal. esteroides. El FAD y el NAD + intervienen generalmente en procesos de oxidorreducción degradativos. glucagón. Segundo mensajero hormonal y nervioso Transporta moléculas necesarias para la síntesis de fosfolípidos Transporta moléculas para la síntesis de oligo y polisacáridos Agregación plaquetaria a) La conversión de piruvato a fosfoenolpiruvato en la gluconeogénesis. estimulante de melanocitos y luteinizante. Segundo mensajero en señales hormonales y nerviosas. El FAD interviene generalmente cuando la . ácidos grasos.14). La coenzima A activa a los grupos acilo que son conducidos a rutas biosintéticas o bien a rutas degradativas. antidiurética. Esta reacción no se lleva a cabo directamente sino a través de la conversión previa de piruvato en oxalacetato y éste en fosfoenolpiruvato con gasto de energía del GTP. En el NAD + y NADP + el otro nucleótido es de nicotinamida. tirotrófica. El AMPc es el segundo mensajero de las siguientes hormonas: adrenalina. un grupo fosfato en 2' de nucleótido de adenina. actúan como segundos mensajeros de la actividad hormonal y nerviosa. El FAD. y el aumento de AMPc afecta el transporte de los iones por las células del epitelio intestinal. el otro nucleótido es de riboflavina.Tabla 9. Transporta y cede grupos metilo Transporta y cede grupos acilo Transporta hidrógenos Transporta y cede fosfatos y energía. tiroxina.

. Figura 9. s/n. Estructura de la coenzima A.14. Estructura de NAD (P) y FAD.Fig.

. El NAD+ interviene en reacciones redox donde un grupo hidroxilo se convierte en cetónico. Las moléculas que se activan con UTP son: glucosa. pues un fosfato se queda unido al fosfolípido.3 METABOLISMO DE BASES PÚRIC AS Y PIRIMIDÍNIC AS Una vez que los ácidos nucleicos en forma de nucleoproteínas llegan al tracto intestinal. Cuando el CTP reacciona con la molécula a la que va a activar y que está fosforilada. Cuando el CDP-molécula reacciona con la otra molécula para formar el fosfolípido se produce CMP. metilación del RNAt y otras. ciclo de Krebs). son degradados por acción de proteasas. o bien un lípido para formar cerebrósidos o gangliósidos. NH. se forma CMP-NANA y se libera pirofosfato como producto de la reacción. Participa en reacciones de metilación para síntesis de colina. Cualquier carbohidrato o derivado de carbohidrato que se una con cualquier otra molécula. Cuando el UDP-azúcar o el UDP derivado resultante de la reacción se condensa. y lo hace sin estar fosforilado. para unirse a ellos lo hace en forma diferente a los otros carbohidratos.molécula que se oxida forma doble enlace (P-oxidación. Figura 9.15. Estos últimos son hidrolizados por nucleotidasas para dar fosfato y nucleósidos de purina y pirimidina. Los polinucleótidos resultantes son luego degradados por nucleasas (DNAsas y RNAsas) del intestino delgado en sus correspondientes nucleótidos. Se une a CTP y no a UDP. Estructura y formación de la S-adenosil-metionina. para lo cual deben estar previamente fosforilados. se forma CDP-molécula más pirofosfato. La S-adenosil-metionina (Figura 9. adrenalina. deberá reaccionar previamente con UTP. glucosamina. Estos nucleósidos se absorben como tal y luego se degradan en las correspondientes bases y azúcar. ya sea otro carbohidrato para formar un disacárido (lactosa) o polisacárido (glucógeno). N-acetilglucosamina. El CTP participa en la unión de moléculas para formar fosfolípidos (fosfoglicéridos). N-acetilgalactosamina y ácido glucurónico entre otras. se libera UDP pues en la molécula recién formada no se queda ningún fosfato. 9. El ácido N-acetilneuramínico (NANA) o ácido siálico que forma parte de los gangliósidos. o bien una proteína para formar glicoproteínas.15) se forma a partir de ATP y metionina.

A pesar de la existencia en la célula de mecanismos para utilizar purinas y pirirnidinas preformadas. los nucleótidos o nucleósidos se utilizan más bien para formar ácidos nucleicos (ver Figura 9.1.1 Biosíntesis y degradación de nucleótidos depurina 9.3.1 Síntesis de purinas Es evidente que los aminoácidos juegan un papel importante en el metabolismo de los nucleótidos. no todas las células son capaces de realizar la síntesis de novo de los nucleótidos purínicos. El conjunto de reacciones de síntesis de un nucleótido purínico es caro en términos del ATP requerido. Los niveles de glutamina y de aspartato pueden influir en la velocidad de síntesis de nucleótidos purínicos en las células tumorales. mientras que las pirimidinas se degradan hasta CO2 y agua vía beta-alanina y beta-aminoisobutírico. 9. No obstante. . Las etapas de formación de purinas comprenden: a) Condensación de ribosa -5-fosfato para dar fosforribosilpirofosfato (PRPP). Sin embargo. la mayoría de las bases usadas para síntesis de ácidos nucleicos son sintetizadas de novo.16.3. Esta reacción es catali- Figura 9. Todas las enzimas involucradas en la síntesis y degradación de los nucleótidos purínicos se encuentran en el citoplasma celular. b) Incorporación del grupo amino del ácido glutámico al PRPP y liberación de pirofosfato. Utilización y fuentes de bases púricas y pirimidinas. Las purinas de la dieta se excretan como ácido úrico.16).

En la reacción final de la síntesis de nucleótidos purínicos se forma IMP. y además por alopurinol. el GMP se fosforila a GDP y GTP hidrolizándose una molécula de ATP en cada paso. cuando hay suficiente GTP el IMP se convierte en AMP. la conversión de IMP en AMP y GMP no tiene lugar al azar. las que provienen de la dieta y las liberadas por degradación endógena de ácidos nucleicos. Por su parte. lo que se genera es un nucleótido. Los mononucleótidos IMP. h) La enzima PRPP amidotransferasa cataliza la reacción limitante de la vía y también es inhibida alostéricamente por ATP. c) Incorporación de glicina y otras sustancias hasta obtener nucleótidos de purina (Figura 9. los demás se adicionan uno a uno (Figura 9.17). con excepción de la glicina que aporta todos su átomos. GTP.ribosa-fosfato. AMP y GMP ejercen una inhibición alostérica (retroinhibición) sobre la PRPP sintetasa y sobre la PRPP amidotransferasa. ADP. La ramificación de la vía a partir de IMP es otra zona de retroinhibición.17 hay que hacer notar lo siguiente: a) La ribosa-5-fosfato es un sustrato importante que proviene del ciclo de las pentosas (ver unidad VI) b) La base nitrogenada (púrica) se va conformando a partir de un enlace inicial al carbono 1 de la ribosa-5-fosfato. e) Cuando se completa la base púrica. Esta ruta resulta bastante larga debido a que. GMP. la enzima puede faltar en la gota primaria. La conversión de IMP a GMP requiere ATP como fuente de energía. pueden seguir cualquiera de estos caminos: a) Utilizarse en la síntesis de ácidos nucleicos (ver adelante) b) Oxidarse hasta ácido úrico (ver figura 9. d) El estado de oxidación del tetrahidrofolato no se modifica durante su participación en las reacciones. cuando hay suficiente ATP en la célula el IMP se convertirá en GMP y viceversa.18). AMP. Las purinas que resultan de síntesis de novo.19). GMP y GDP. el cual se convierte en su casi totalidad en AMP y GMP. es evidente que su producción debe estar sometida a una fina regulación. La adenilato cinasa cataliza el paso de AMP a ADP con hidrólisis de ATP. GDP. Sin embargo.zada por la PRPP amidotransferasa y es susceptible de control alosterico por retroalimentación negativa por nucleótidos de purina. no se forman bases púricas libres. ya que la ribosa-5-fosfato está unida desde el principio. g) La enzima PRPP sintetasa es regulable y sobre ella ejercen efecto inhibidor AMP. pero el ADP formado se fosforila a ATP a través de la glucólisis o en la cadena respiratoria. en la que el AMP inhibe la .21). Por lo tanto. mientras que la conversión de I M P a A M P requiere GTP (Figura 9. De la ruta metabólica resumida en la figura 9. c) Participar en la síntesis de coenzimas Regulación de la síntesis de purinas Dado el papel fundamental de los nucleótidos purínicos en la síntesis de ácidos nucleicos. c) El tetrahidrofolato (FH4) cede los átomos de carbono con los cuales se completan los dos anillos que forman el esqueleto de la purina. Es conveniente señalar que los mononucleótidos AMP y GMP son fosforilados posteriormente a ATP y GTP respectivamente. ADP. f) El inosín monofosfato (IMP) es precursor común de AMP y G M P .

17. PRPP = fosforribosil pirofosfato. XMP = xantosina monofosfato.Figura 9. FH4 = tetrahidrofólico. . Biosíntesis de nucleótidos de purina.

3. los datos disponibles indican que los ácidos nucleicos pueden ser hidrolizados por endonucleasas y exonucleasas.1. No obstante. La adenosina puede ser desaminada a inosina pero no la adenina a hipoxantina.Figura 9. adenilosuccinato sintetasa y el GMP inhibe la IMP deshidrogenasa (Figura 9.20) 9.2 Degradación y recuperación de purinas Aún no está claro el modo en que los ácidos nucleicos se descomponen intracelular- mente. Formación de AMP y GMP a partir de IMP. Los oligo y mononucleótidos son luego degradados a nucleósidos por acción de fosfomonoesterasas. los productos son adenosina y guanosina. la enzima es la adenosina de- .19.

Antecedentes históricos Hipócrates identificó la intervención de un componente hereditario en distintas en- . las características ventajosas se seleccionan e incrementan. idéntico al que tenía la célula madre. se suman a las ya existentes. Walther Flemming. el organismo recién generado no necesita "aprender" a elaborar todos los sistemas. los descendientes reciben pues. Durante la segunda mitad del siglo XIX. uno materno y uno paterno de cada par. ¿Será que los cromosomas pueden también configurar las características de todo un organismo? Después de todo. unión del óvulo materno y del esperma paterno. Esta gigantesca cantidad de información es el mejor legado que los descendientes reciben de sus progenitores y por ello se le conoce como herencia biológica o herencia genética. Con esta herencia biológica. Se inicia el ser humano con una célula fertilizada. Cuando la división ha terminado. De esta manera. "medios juegos" de cromosomas. se calcula que cada cromosoma humano contiene más de 3000 genes. veintitrés en total. consta de un protoplasma rodeado de una fina membrana y un cuerpo central llamado núcleo. se sabría cómo se transmiten las propiedades y características de los organismos. fisiológicos y moleculares del organismo del cual provienen. cada uno determina una característica diferente. Hacia 1880. sino que de sus progenitores recibe un cúmulo de información de cómo ha de hacerlos. Si una persona sufre de diabetes es porque ciertas células del páncreas dejan de producir una sustancia determinada. millones de años de esfuerzo que la naturaleza ha llevado a cabo. ya que las recién adquiridas. Cada cromosoma se compone de una serie de genes. prácticamente todos los éxitos de millones de años de evolución. El óvulo también tiene veintitrés cromosomas. no se necesita volver a andar el largo camino de la escala biológica. cada nueva célula tiene un número igual de cromosomas. De hecho.su libro se aceptaba de un modo general que los genes eran moléculas de proteínas. un biólogo alemán. descubrió que el núcleo contiene un material que se tiñe de rojo al que llamó cromatina (del griego que significa color). Las células ovulares y espermáticas tienen. por lo tanto. estructuras o moléculas que han de constituirse. La necesidad de que exista algo en lo que se pueda conservar esta información biológica para que luego sea transferida a la nueva generación se entiende si aceptamos que en el pasado remoto del planeta. cada cromosoma forma una réplica de sí mismo y cada nueva célula posee un juego completo de pares de cromosomas. seres más capaces para sobrevivir surgían por mejoras de organismos predecesores. los progenitores transfieren a su descendencia toda la información (que a su vez recibieron de sus padres) para que dichos descendientes sigan los mismos patrones morfológicos. Parece lógico suponer que las características y funciones de las células están gobernadas por estos cromosomas. La célula es la unidad de la vida. Es evidente que dichas mejoras deberían conservarse en alguna parte para luego ser transferidas a los descendientes y no se tuviera que comenzar de nuevo a intentar conseguir dichas mejoras en cada generación. Durante la división de la célula. De esta manera. Cuando se funden para formar el óvulo fecundado contiene éste veintitrés pares de cromosomas. los biólogos entraron en el "juego" al dedicarse al estudio minucioso de las células. gracias a lo cual. la cromatina se aglomera en pares de filamentos llamados cromosomas. La célula espermática consta casi únicamente de cromosomas. Si se comprendiera cómo se transmiten las propiedades y características de las células. por grandes y complejos que sean los organismos empiezan su vida siendo una célula.

La deficiencia de adenosina desaminasa implica disfunción de células T y B. Se cree que esto es lo que conduce a deficiencias en el sistema inmune. La guanina y la hipoxantina resultantes de la reacción pueden seguir dos caminos: 1) reconvertirse en sus ribonucleótidos o 2) convertirse en xantina. Se sabe que el dATP es inhibidor de la ribonucleótido reductasa: por tanto. se ve afectada la síntesis de DNA (replicaáón celular). Regulación de la síntesis de nucleótidos de purinas. supera a la concentración de ATP. No se conoce aun el mecanismo pero hay una acumulación extraordinaria de desoxidenosín trifosfato (dATP) en eritrocitos y linfocitos T y B: de hecho. La oxidación de la hipoxantina a xantina y la oxidación de xantina en ácido úrico están catalizadas por la xantino oxidasa (Figura 9.21). Se han descrito dos enfermedades inmunodeficientes con defectos en la adenosina desaminasa y nucleósido fosforiiasas. se tendría más éxito en el tratamiento de leucemia linfoblás- . La guanosina y la inosina son degradadas por nucleósido fosforiiasas liberando las bases y ribosa-1-P o desoxirribosa-1-P.20. metaloflavoproteína que contiene FAD.Figura 9. Quizá si se aplicaran los concomientes obtenidos en esta enfermedad. saminasa. molibdeno y también hierro no hemo.

Cuando el PRPP reacciona . La deficiencia de nucleósido fosf orí lasas afecta a las células T sin efecto aparente sobre células B. tica aguda. Catabolismo de ácidos nucleicos y purinas. cuyo origen está en las células T.Figura 9. inosina y desoxiinosina. Hay un descenso marcado de ácido úrico y elevación de guanosina.22). Recuperación de purinas La reconversión de guanina e hipoxantina en sus correspondientes nucleótidos se lleva a cabo por medio de la enzima hipoxantinaguanina-fosforribosil-transferasa (HGPRT).21. un inhibidor de la adenosina desaminasa. En esta reacción tiene un papel fundamental el PRPP como donador de ribosa-5-fosfato (Figura 9. desoxiguanosina. Al incubar linfocitos T normales con estos nucleósidos se observa que la desoxiguanosina es el mas tóxico. En los eritrocitos el dGTP es el que más se acumula y actúa como inhibidor de la GDP reductasa. Esta leucemia podría responder a la desoxicoformicina.

El 75 % del urato que se elimina es excretado por la orina y el 25% por intestino.fosforribosil . de acuerdo al pKa a pH inferior a . En virtud de la gran cantidad de energía. HGPRT = hipoxantina . en forma de ATP. el AMP es inhibidor competitivo de la APRT.4 . Ambas enzimas son fosforribosil transferasas. los agentes uricosúricos bloquean la resorción tubular de ácido úrico y aumentan su excreción por orina. se forma AMP por acción de la adenina fosforribosil transferasa (APRT).8 g de urato. dependiendo de la dieta y determinadas hormonas (ACTH o esferoides). donde es degradado por las bacterias intestinales (uricólisis).fosforribosa. y actúan especialmente en el sistema nervioso central. la reutilización de bases preformadas (exógenas o endógenas) representa un ahorro considerable de energía para la célula.transferasa. El urato plasmático se encuentra como sal monosódica (monourato sódico). que se requiere para sintetizar los nucleótidos purínicos.guanina . Sin embargo hay también una secreción tubular muy activa que permite la excreción de ácido úrico sin que precipite en el túbulo. El eritrocito no tiene PRPP amidotransferasa y requiere de las fosforribosil transferasas (HGPRT y APRT) para la poza de nucleótidos. Vías de recuperación de pininas.23).22. APRT = adenina.transferasa. PRPP = fosforribosil pirofosfato. con adenina.0. En la orina humana se elimina a diario 0. El ácido úrico filtra por el glomérulo (6 mg/min). La excreción renal de uratos es inhibida por oxoácidos como el láctico. La forma predominante está determinada por el pH del medio. En cambio. Excreción de ácido úrico El ácido úrico es el producto final de la degradación de las purinas en el hombre y es excretado como urato en la orina junto con pequeñas cantidades de hipoxantina y xantina (Figura 9. El IMP y GMP son inhibidores competitivos de la HGPRT. pero existe una extraordinaria reabsorción en el túbulo proximal.Figura 9. donde la capacidad para la biosíntesis de purina es baja.

* Manual de procedimientos. Precipitación de sus sales en órganos o tejidos del organismo.Figura 9. hiperfunción gonadal masculina. saturnismo. insuficiencia renal. sin significado patológico. 1974. por lo que toda hiperuricemia por arriba de 8 mg% debe ser tratada (normal 2. la forma predominante (ácido) es'la altamente insoluble.5 mg% en el hombre*). Formación de ácido úrico.4. Causas de hiperuricemia La hiperuricemia puede deberse a numerosos procesos patológicos: eclampsia. la relativa insolubilidad del ácido úrico significa que puede precipitar en túbulos y provocar insuficiencia renal. leucemia (sobre todo tratada con quimio o radioterapia). Laboratorio clínico IMSS. o hipouricemia. De aquí que al pH fisiológico predomine la sal monosódica. el ácido úrico es 17 veces menos soluble que el urato de sodio. Fisiopatológicamente. 2. En agua. el ácido úrico puede provocar dos tipos de trastornos: 1.6 mg% en la mujer y 2. diabetes mellitus. síndrome de Cushing).0 . hiperfunción de adenohipófisis y corteza suprarrenal (acromegalia. .4 predomina el monourato. 5.23.7. La precipitación de cristales de ácido úrico puede aumentar por una excreción excesiva provocada por agentes uricosúricos. predomina el ácido úrico y a pH superior a 5. Hiperuricemia. Debido a que el pH normal de la orina es inferior al pKa del ácido úrico.6 . que es la alteración más frecuente. Aunque puede haber hiperuricemia asintomática. pero puede evitarse alcalinizando la orina.

Aumento en la formación de ácido úrico. La primera descripción microscópica de los cristales de urato monosódico la realizó Van Leuwenhock en material drenado de un tofo. Las alteraciones que más frecuentemente se acompañan de hiperuricemia son la gota. anchoas.enfermedades infecciosas. Hipócrates describió el clásico cuadro de gota. sardinas. Aumento en la ingestión de purinas. En 1848. Gota Es una enfermedad clásica que ha dado lugar a numerosas anécdotas de la Medicina y la Historia Universal. La gota se clasifica en dos tipos: primaria y secundaria: Gota primaria. Según la opinión tradicional. medicaciones como la clorotiazida y otras. ataques agudos de artritis que ceden específicamente con colchicina. Isaac Newton y Charles Darwin entre otros. Es la patogenia más admisible. Entre los defectos descritos en el hombre se encuentran los siguientes: 1. ADP o GDP. Sydenham. La gota se ha asociado a personas ricas y de talento. la gota se asocia a comidas copiosas y a un alto nivel de vida. difusos o nodulares. No obstante. Garrod estableció la relación entre hiperuricemia y gota. Es un trastorno genético que se presenta generalmente en hombres y mujeres posmenopáusicas. riñon. existen defectos enzimáticos responsables de la sobreproducción como las que afectan la PRPP sintetasa. ya que en el síndrome gotoso coexisten hiperuricemia y menor eliminación úrica por riñon. Samuel Johnson. En estas condiciones se eleva la concentración intracelular de PRPP lo que conlleva a producción aumentada de 5-fosforribosilamina. la falta de recuperación . Mutantes de PRPP sintetasa que no responden a la inhibición alostérica (retroinhibición) por fosfato inorgánico. La historia moderna de la gota empieza en 1683 cuando T. El PRPP es un activador de la PRPP amidotransferasa con lo que se acelera la síntesis de purinas. chícharos y frijoles. describió detalladamente los síntomas. quien sufría de ella. el artritismo y la litiasis úrica. 2. Afectados de ella fueron los Med i d . Se debe a un trastorno metabólico por deficiencia de enzimas (o de su control) involucradas en la síntesis de novo de nucleótidos purínicos que conduce a su sobreproducción. que lo que era un factor causal importante en el pasado ha perdido significación en el siglo XX: La gota se caracteriza por niveles elevados de ácido úrico en sangre (hiperuricemia). 3. El nombre de la enfermedad proviene del latín gutta. las dietas ricas en proteínas las consume hoy un gran porcentaje de la población. Disminución de la excreción urinaria. En la insuficiencia renal se eleva el nitrógeno total incluyendo el que proviene del ácido úrico. convalescencia. carnes rojas.. Lukian en el siglo III hablaba de la "tragopodagra y ocypus". Los mecanismos por los cuales puede elevarse el ácido úrico en sangre pueden ser: 1. Deficiencia parcial de HGPRT que conduce a elevación de PRPP que no puede ser utilizado por la vía de recuperación. que son los típicos tofos o "piedras de yeso" de especial predilección por los dedos y el pabellón auditivo. cambios degenerativos y destructivos en las articulaciones y tendencia con los años a la formación de depósitos calcáreos de monourato de sodio en cartílagos y tejidos periarticulares. Además. HGPRT.C. 2. Carlos IV. bacalao. en el año 460 A. porque se creía que la enfermedad era causada por una toxina que caía "gota a gota" en las articulaciones. sesos. Benjamín Franklin. páncreas. etc. adenosil desaminasa. Además. Las fuentes alimenticias ricas en nucleoproteínas son hígado.

Cualquiera que sea la causa. rrecuememenie pasado por alto. Los tofos son desfigurantes. Dos factores explican la alta incidencia de gota en estos sujetos: 1. es la apariencia de cristales de color naranja (uratos) en los pañales. en la diabetes se producen cuerpos cetónicos (ácidos) que interfieren con la excreción de úrico. enfermedad de Von Gierke (deficiencia de glucosa-6-fosfatasa). la gota se asocia a hiperuricemia (aunque la hiperuricemia no siempre se asocia con gota). Por otro lado. que no existe en hombres y mujeres posmenopáusicas. . baja el pH lo que reduce la solubilidad de los uratos y se establece el círculo vicioso. La gota primaria se observa con mayor frecuencia en varones mayores de 30 años y mujeres posmenopáusicas. pero indoloros. ya que se metaboliza a lactato. se inhibe la secreción tubular de urato y aparecen hiperuricemia y gota. La gota secundaria está producida por una variedad de alteraciones como leucemia (aumento de los leucocitos). el rasgo común es la elevación de PRPP intracelular. Los ataques agudos de gota.24). Gota secundaria. nefritis crónica. Los leucocitos acumulados en el área inflamada producen ácido láctico.de hipoxantina o guanina conduce a disminución de IMP y GMP que ya no pueden retroinhibir a la PRPP amidotransferasa. la enfermedad cursa con hipoglucemia que provoca elevación de cuerpos cetónicos (ácidosis). El síndrome de Lesch-Nyhan se asocia con alteraciones neurológicas con espasticidad y coreoatetosis. Ninguno de estos factores provoca gota en individuos normales. La gota secundaria aparece en ambos sexos y a edades más tempranas. En ambos casos. alteraciones mentales. pero si en individuos predispuestos. lo cual no ocurre con la testosterona. 2. sustancia de conocidos efectos diabetogénicos. Una dieta rica en carnes (proteínas) contiene gran proporción de ácidos nucleicos. el cual inhibe dicha excreción. Uno de los signos mas precoces aei* sinarome. generalmente en articulaciones de los dedos del pie (sobre todo del dedo grueso del pie derecho) son extremadamente dolorosos y pueden dejar deformidad permanente. buena vida. Esta grave enfermedad ligada al cromosoma X (la padecen sólo los varones) se inicia a temprana edad con una enorme sobreproducción de purinas y con ello un exceso de ácido úrico no sólo en sangre y tejidos. Esto activa el factor Hageman (zimógeno proteasa) que causa infiltración leucocitaria y fagocitosis de los cristales de urato. gran bebedor y amigo del placer descrito en las novelas. El alcohol disminuye la excreción renal de uratos. Los cristales fagocitados producen destrucción de lisosomas con la consiguiente liberación de enzimas hidrolíticas que producen destrucción hística e inflamación. Síndrome de Lesch-Nyhan El síndrome fue descrito por sus autores en 1964. confiere gran estabilidad a la membrana lisosomal. sustrato iniciar de la biosíntesis. Se tienen informes de que el 17-p-estradiol. que favorece la formación de PRPP. Uno de los mecanismos propuestos para explicar los episodios de inflamación asociada a la artritis gotosa aguda es que pequeñas cantidades de urato sódico precipitan y cristalizan. La coexistencia de diabetes y gota se ha podido explicar en virtud del parentesco químico entre ácido úrico y aloxana (Figura 9. La deficiencia de glucosa-6-fosfatasa hace que este compuesto (glucosa-6-fosfato) se desvíe al ciclo de las pentosas y produzca elevaciones de nbosa-rT-F. o por antimetabolitos utilizados en el tratamiento del cáncer. Factores predisponentes y precipitantes La clásica imagen del gotoso es la de un obeso rubicundo. sino también en orina. policitemia (aumento de eritrocitos). Ademas.

xantina y ácido úrico) no son tóxicos para el cerebro maduro. en proteínas. el ribonucléotido análogo inhibe la PRPP amidotransferasa. Por otro lado. que conduce a deshidratación. no obstante debe alcalinizarse la orina para evitar la precipitación de ácido úrico y la formación de cálculos. y 4-8 veces más respecto a eritrocitos.8). La distribución normal de HGPRT quizá permita explicar la sintomatología neurológica. El alopurinol puede convertirse en su ribonucléotido mediante la fosforribosil transferasa. La deshidratación puede producir cristalización de urato. desarrollo motor lento y compulsión por morderse los dedos y los labios (automutilación). El defecto en el síndrome de Lesch-Nyan se localiza en el gene para la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa (HGPRT) que participa en la recuperación de nucleótidos de purina los cuales se derivan hacia la formación de ácido úrico. El tratamiento puede estar basado en: a) Una dieta suficiente. Además. pero sí para el cerebro en desarrollo. la HGPRT defectuosa haría que se acumulada PRPP el cual quedaría disponible para que la PRPP amidotransferasa lo transforme en 5-fosforribosil-amina. debe utilizar- . d) Reducir la producción de ácido úrico. Es notable también el comportamiento agresivo de estos pacientes. c) Aumentar la excreción renal de uratos. los datos disponibles parecen apoyar esta segunda interpretación. Estructura de ácido úrico y aloxana. y contribuye a la acidosis láctica que produciría precipitación de cristales de urato sódico en las articulaciones. Los productos de degradación de las purinas (hipoxantina. La reducción de ácido úrico mediante la administración de alopurinol alivia los síntomas y disminuye la formación de cálculos renales de urato. El alcohol produce diuresis. bazo y riñon. Cerebro y cerebelo tienen 10 a 20 veces más actividad de la enzima respecto a hígado.Acido úrico Aloxana Figura 9. la falta de la enzima puede conducir a un desequilibrio en las concentraciones de nucleótidos purínicos en momentos críticos del desarrollo.24. El medicamento que inhibe la formación de urato con mayor eficacia es el alopurinol. Esto se logra con uricosúricos como probenecid y salicilatos. b) Deberá evitarse la obesidad y la deshidratación. produciendo cantidad excesivas de 5-fosforribosil-amina. inhibidor competitivo de la xantino oxidasa (Figura 9. pero no rica. Las proteínas contribuyen a la síntesis de purinas ya que participan varios aminoácidos en su síntesis. Principios terapéuticos de la gota y el síndrome de Lesch-Nyhan. Esta última sustancia destruye los islotes pancreáticos. No obstante. El tratamiento es útil si la función renal es normal. Los niveles de GMP y de IMP descienden con lo que la PRPP amidotransferasa no sería controlada por retroinhibición.

esto provoca disgregación de los microtúbulos lo cual inhibe la locomoción de los leucocitos y su adherencia durante la fagocitosis. Metilxantinas. algunos de los cuales son además. además. El síndrome se debe a deficiencia total de xantino oxidasa con el consiguiente aumento de hipoxantina y xantina. un poco por debajo de sus concentraciones tóxicas. Estructura de metilxantinas. Al parecer se une a las subunidades proteicas que forman parte de los microtúbulos de leucocitos polimorfonucleares. té y chocolate. café. uricosúricos. que se caracteriza por la presencia de cálculos de xantina e hipouricemia. los antimetabolitos se utilizan a niveles elevados. Entre estos se encuentra el medicamento de elección para el ataque agudo de gota. Esto puede ocasionar que estos análogos no sean degradados por la xantino oxidasa y aumente su concentración en sangre. glucocorticoides. descubiertas independientemente por gentes primitivas en diferentes partes del mundo. generalmente. Este medicamento es un alcaloide de Colchicum antumnale que se usa desde hace siglos en las artralgias de origen gotoso. Se trata de un síndrome que publicaron en 1954 Dent y Philpot. la colchicina.se con precaución en pacientes leucémicos sometidos a tratamiento con análogos purínicos. la teofilina del té y la teobromina del cacao. Los refrescos de cola contienen cantidades considerables de cafeína. estimulan el centro respiratorio me- Figura 9. etc. contienen como ingrediente principal metilxantinas de estructura química y propiedades farmacológas relacionadas (Figura 9.25). diuréticas e inhibidoras de la fosfodiesterasa del AMPc. fenil-butazotia. Aunque mejora los ataques agudos de gota. Las tres metilxantinas son estimulantes del sistema nervioso central. e) Uso de antiinflamatorios. El urato sérico es normal. . Otros antiinflamatorios utilizados incluyen ACTH. la colchicina no afecta los niveles sanguíneos de urato. Estas metilxantinas son la cafeína del café.25. Es un fenómeno sociológico notable que las tres bebidas más comúnmente usadas por la civilización moderna. Pseudogota Es un cuadro clínico de falso reumatismo gotoso que se presenta en algunos casos de hiperparatiroidismo. Xantinuria.. El pirofosfato de calcio precipita en cavidades articulares y da un cuadro parecido a la gota.

Desde hace años se sabe que el trabajo muscular se acompaña de producción de NH3.Teobromina Figura 9. Este ciclo es importante en músculo y cerebro. Sin embargo.2 Biosíntesisy degradación de nucleótidos de pirimidina 9.25.3. El carbamilfosfato utilizado en la síntesis de pirimidinas es sintetizado por una carbam ilfosfato sintetasa //diferente de la que participa en la síntesis de carbamilfosfato en el ciclo de la urea que tiene lugar en las mitocondrias hepáticas.2. Esto llevó a Lowenstein en 1971 a proponer una vía de regeneración de AMP a partir de IMP. Ciclo de purín nucleótido. 9. dular. la AMP desaminasa desempeña el papel de deshidrogenasa (desaminación oxidativa). y más aún la teofilina-etilendiamina (aminofilina). Para compensar la baja actividad glutamato deshidrogenasa. El IMP resultante de la desaminación del AMP reacciona con el aspartato para regenerar AMP. Los precursores de los nucleótidos pirimidínicos son también relativamente simples: aspartato. a través de la reacción: AMP desaminasa AMP + H 2 0 . que es un vasodilatador coronario y eficaz broncodilatador. Ninguna de las metilxantinas mencionadas se transforma en ácido úrico por lo que es injustificada la prohibición de café. llamado ciclo del purín nucleótido (Figura 9.3. carbamilfosfato y PRPP. aunque el hígado posee las enzimas del ciclo. Sin embargo.1 Síntesis de pirimidinas A diferencia de los nucleótidos de purina. La de mayor actividad diurética e inhibidora de la fosfodiesterasa es la teofilina. Estructura de metilxantinas.26). en ambas biosíntesis la reacción inicial controla la secuencia de las siguientes reacciones. la desaminación del AMP no está directamente implicada en la contracción muscular. no produce niveles significativos de NH3 por esta vía. La acción de la AMP desaminasa en tejido muscular coincide con una baja actividad de la glutamato deshidrogenasa. Además. La biosíntesis de pirimidinas se realiza prácticamente en el citoplasma de todos los tejidos. enzima clave de la desaminación de aminoácidos y . té o chocolate en enfermos de gota. tetrahidrofolato para timidina. el anillo pirimídico se forma antes de la unión de ribosa-5-fosfato. IMP + NH3 producción de NH3.

El dUTP es . El ácido dihidroorótico se transforma en orático por acción de una enzima mitocondrial dependiente de NAD + . mientras que el PRPP se comporta como activador. GDP. El carbamil aspartato formado se cicliza por acción de la dihidroorotasa y se transforma en dihidroorotato. los cuales son luego transformados en dATP. El UTP es un inhibidor alostérico de la enzima. ADP. El agente antineoplásico 6-azauridina.Figura 9.26. dGTp y dCTP para la síntesis de DNA. el nitrógeno del carbamilfosfato citosólico proviene del grupo amida de la glutamina. La ribonucleótido reductasa reduce los cuatronucleótidos. La reacción requiere HCO3 y dos moléculas de ATP. que utilizan NADPH como fuente reductora y tiorredoxina (Figura 9. a sus correspondientes desoxirribonucleótidos. en forma de ácido 6-azauridílico es un inhibidor competitivo de la actividad descarboxilasa. primer precursor común del cual derivan todos los demás (Figura 9. El ácido orótico se convierte en el correspondiente ribonucleó- tido. mientras que el ATP se comporta como activador. CDP y UDP. orotidina-5-fosfato por acción de la orotato fosforribosil transferasa. Las actividades fosforribosil transferasa y orotidina-5-fosfato descarboxilasa radican en una misma proteína. la dihidroorotato deshidrogenasa. Ciclo del purín nucleótido. La reducción de ribonucleótidos difosfato se lleva a cabo por reacciones análogas a los nucleótidos de purina mediante la acción de ribonucleótido reductasa o nucleósido difosfato reductasas.28). estas tres primeras enzimas de la vía (carbamil fosfato sintetasa II. En el hombre. la actividad transcarbamilasa es inhibida alostéricamente por el producto final. aspartato carbamil transferasa y dihidroorotasa) se encuentran en una sola enzima multifuncional. Biosíntesis de desoxirribonucleótidos Para la síntesis de DNA se precisan desoxirribonucleótidos. seguida por una descarboxilación irreversible hasta uridín monofosfato (UMP). La siguiente reacción es la unión de aspartato con carbomilfosfato catalizada por la aspartato carbamil transferasa (antes aspartato transcarbamilasa). el CTP.27).

Ya sin hombrecillo. pág.C. De sobra está decir que a la luz de los hallazgos científicos. observó el parecido que tienen los nietos con los abuelos y concluyó que la mujer aporta el material de la herencia. 350 años A. Consideró que el material reproductivo del hombre procede de todas las partes del cuerpo. A mediados del siglo XIX. Hacia 1820 ya era habitual dividir las sustancias orgánicas en tres grupos: carbohidratos. Aristóteles. el hombre lo define y el embrión lo asume. esto es. Llegó el momento de investigar a mayor profundidad. Ya en nuestra era.1. Figura 9. sustancias inorgánicas. en sus estadios iniciales. es decir. cerebro. desde el año 400 A. a las obtenidas del mundo inanimado. las proteínas parecen ser la materia misma de la vida ¡tan frágiles y delicadas como un ser viviente! .C. 230). entrar en los dominios de la química. lípidos y proteínas. Essai de dioptrique. ¿cómo lo hacía entonces?. a las sustancias aisladas de tejidos vivos se les llamó sustancias orgánicas. del vitelo del óvulo y que al llegar a la matriz lo único que hacía era crecer. los carbohidratos y los lípidos resisten tratamientos que las proteínas no soportan. 1694. La complejidad de las proteínas se refleja en la fragilidad de la sustancia. Si la herencia no viajaba de esta forma. esta suposición fue insostenible. el espermatozoide y el óvulo quedaban reducidos sólo a moléculas.fermedades. Homúnculo en espermatozoide humano (tomado de Hartsoeker. esta información. parecía indudable que. Es decir. en base al conocimiento de que para generar un nuevo organismo los progenitores contribuyen con una célula cada uno (espermatozoides y óvulo). Se pensaba que en el espermatozoide viajaba un pequeño hombrecillo (homúnculo) que se alimentaba. Ya en 1807. se heredan en forma directa de los mismos. que las características para órganos como hígado.. corazón. algún tipo de molécula debería transportar pues.1). la herencia viajaba en forma de un homúnculo (Figura 9. nunca se observó tal hombrecillo. Se hicieron muchas elucubraciones al respecto. las proteínas eran las de estructura más complicada y función más importante (proteína. del griego: primordial). etc. de las tres. se trató de explicar cómo a través de dichas células se podía transferir la herencia a la descendencia. En realidad. París.

Figura 9. .27. Biosíntesis de bases y nucleótidos de pirimidina.

además se presenta leucopenia y retraso mental. . en tanto que fluorodesoxiuridina inhiben la timidilato sintetasa. ácido fólico. Los niños afectados no pue- Figura 9.hidrolizado a dUMP para evitar que el dUTP participe en la síntesis de DNA. necesario también para la síntesis de DNA. La única enfermedad del metabolismo de pirimidinas bien descritas hasta la fecha es la aciduria orótico u orótico aciduria.29). El dTTP. Esta última reacción requiere NADPH y es inhibida por análogos de ácido fólico como aminopterina y ametoptenna (metotrexato). El dihidrofolato (FH2) resultante se reduce nuevamente a tetrahidrofolato (FH4 por acción de la dihidrofolato reductasa (Figura 9. proviene del dUTP mediante una reacción catalizada por la timidilato sintetasa y la participación de metilen-FH4 como donador coenzimático de metilos. B12. astenia. piridoxina. La forma primaria de la enfermedad se acompaña de enanismo. Es una alteración genética debida a deficiencia severa de orotato fosforribosil transferasa (también llamada orotidilato pirofosforilasa) y orotidina-5-fosfato descarboxilasa. o ácido ascórbico. Orótico aciduria.28. Biosíntesis de desoxirribonucleótidos. anemia hipocrómica megaloblástica que no mejora con Fe.

El uracilo se degrada hasta P-alanina. Al ser tratado con extracto de levadura conteniendo ácido uridílico y citidílico presentó una notable reducción de la oroticuria. La forma secundaria de aciduria orótica puede presentarse en pacientes tratados con el antineoplásico 6-azauridina. la degradación . den sintetizar nucleótidos de pirimidina y excretan grandes cantidades de orotato por la orina. pero recayó por afección íntesis d e d T T P . Fue tratado con gluconato de fierro.2 Degradación de pirimidinas En la ruta degradativa los nucleótidos se convierten primero en nucleósidos y éstos en la base libre uracilo o timina. diariamente.5 millones/ml y hemoglobina: 6 g/100 mi). que se convierte en ácido 6-azauridilico el cual es un inhibidor competitivo de la actividad descarboxilasa.2. El uracilo y la timina continúan degradándose hasta los productos finales que se indican en la figura 9. Se le encontró anemia grave (eritrocitos: 2. Bi. pálida y de olor fétido que obligó a llevarlo al hospital. Mejoró durante dos meses. Modelo clínico: aciduria orótica primaria Un niño tuvo nacimiento normal y a término. la anemia empeoró. A pesar del tratamiento. La administración de uridina (2-4 g/día) mejora la cantidad de hemoglobina. pero a los 5 meses de edad presentó diarrea pastosa. también inhibe competitivamente la actividad descarboxilasa. cura la anemia y aumenta el crecimiento corporal. Para los individuos afectados la uridina viene a convertirse en una vitamina que hay que administrar de por vida. 9. ácido fólico ni piridoxina. El ribótido de alopurinol. los eritrocitos circulantes aumentaron y la hemoglobina se elevó a 14 g/100 mi. respiratoria de vías superiores y fue rehospitalizado. C02 y NH3.5 g/día). ácido ascórbico. Se detectó la presencia de un sedimento cristalino en orina que fue identificado como ácido orótico (1.29.Tigura 9. Bj2 y concentrado de hígado.3. ácido fólico. la médula era hipercelular e indicaba anemia perniciosa pero no respondía a B¡2. proveniente del alopurinol usado en la gota.30. La citidina y la desoxicitidina se desaminan a uridina y desoxiuridina respectivamente por medio de un nucleósido desaminasa. Otros pacientes han respondido mejor con uridina que con levadura.

Ya en 1951. ALrededor de 25 % de personas con ancestros chinos o japoneses excretan en forma constante cantidades excesivas de P-aminoisobutirato. Se puede estimar el recambio de DNA o de timina midiendo la producción de p-aminoisobutirato.B. Corey habían demostrado que las cadenas polipeptídicas de una proteína estaban dispuestas en hélices estabilizadas por puentes de hidrógeno. 9. Estos y otros hallazgos permitieron al inglés Francis Crick y al norteamericano James Watson presentar el modelo de DNA que conocemos actualmente.de la timina conduce a ácido P-aminoisobutírico. las observaciones de Levene sugerían que el grupo prostético de las nucleoproteínas eran tetranucleótidos. cuando sus dos cadenas . desde el hombre hasta los virus: 1. 2. cuando el físico inglés Maurice Wilkins y su colaboradora Rosalind Franklin estudiaron fibras de DNA por difracción de rayos X. Las dos cadenas permanecen unidas por puentes de hidrógeno entre ambas bases. El ácido P-aminoisobutírico se excreta en la orina. La guanina con citosina a través de 3 puentes de hidrógeno. 4. se puso de manifiesto que la teoría de la estructura tetranucleótida del ácido nucleico era errónea. Las desoxirribosas se encuentran formando ángulos casi rectos con los de las bases (Figura 9. Todo lo anterior explica el fenómeno hipercrómico a 260 nm cuando se desnaturaliza el DNA. Watson y Crick compartieron el Premio Nobel de Medicina y Fisiología en 1962). mientras que las unidades de fosfato y desoxirribosa se encuentran en el exterior. este nucleósido proveniente del RNAt se excreta sin cambio en la orina normalmente. el total de purinas (adenina más guanina) era igual al total de pirimidinas (timina más citosina). NH3 y CO2. El descubrimiento de que el DNA es una doble hélice ha sido uno de los mayores acontecimientos de la biología molecular. Poco a poco. 2.32). (Por su labor en este campo. Dos cadenas helicoidales antiparalelas de polinucleótidos enrolladas a lo largo de un eje común (Figura 9. (Por este trabajo. la excreción puede aumentar en leucemias y después de exposición a quimioterapia o radioterapia antineoplásica. Con el tiempo se apreciaron ciertas regularidades de carácter general que parecían comunes a todas las especies. Wilkins. Dado que ninguna enzima humana cataliza la hidrólisis de seudouridina. La aportación crucial llegó en 1953. La adenina forma pareja con timina a través de dos puentes de hidrógeno. Los aspectos más importantes del modelo planteado por Watson y Crick son: 1. La secuencia precisa de bases constituye la información genética.4 ESTRUCTURA DE DNA y RNA En un principio. Los estudios de Erwin Chargaff en los que establecía la equivalencia de adenina con timina y guanina con citosina. Eran estas regularidades importantes pistas para descubrir la estructura del ácido nucleico. Además. es decir. los productos del catabolismo de pirimidinas son muy solubles en agua. los químicos norteamericanos Linus Pauling y R. Ellos encontraron una estructura que era congruente con una hélice en forma de escalera de caracol mal llamada "de espiral". en los 50 se obtenían muestras de RNA hasta de mil nucleótidos y muestras de DNA que contenían veinte mil nucleótidos. A diferencia de los metabolitos de purina. Las bases de purina y piridimina están ubicadas en el interior de la hélice. Pauling recibió el Premio Nobel de Química en 1954). Durante los años 40 se obtuvieron cadenas más y más largas. 3. Los planos que forman las bases son perpendiculares al eje de la hélice.31).

.30. Degradación de pirimidinas.Figura 9.

C. el modelo explica la mayor estabilidad al calor de un DNA rico en pares C-G y el proceso de hibridización (DNARNA). E y Z (tabla 9.. partícula compuesta por RNAr (80% del total) y proteína.4. La conformación DNA-Z produce una secuencia alterna donde los grupos fosfato externos forman zig-zag. El RNAm (5% del total) copia la información contenida en el DNA del núcleo y la lleva al citoplasma para ser traducida en términos de secuencia polipeptídica. Todos están comprometidos en la síntesis de proteínas. Biochemistry.31. la cantidad de DNA del genoma de un organismo es proporcional a la complejidad de ese organismo. St. 4a. el RNA es un intermediario entre el DNA y la síntesis de proteínas. H2B. La expresión tiene lugar a través de intermediarios de RNA. En contraste.33). V. También. H2A. las otras conformaciones (C. El modelo de Watson y Crick se basa en el estudio de difracción de rayos X del DNAB. No obstante. Los tres tipos de RNA son el RNA de transferencia (RNAt o RNAs). B. La temperatura a la cual ocurre esto se denomina punto de fusión. En la actualidad se han encontrado otras conformaciones del DNA llamadas A. pudiera tener función reguladora ya que proteínas que se unen al DNA-B no se unen al DNA-Z.1 Localización intracelu lar se separan por el calor (ruptura de los enlaces por puente de hidrógeno).Figura 9. pág. el RNA mensajero (RNAm) y el RNA ribosomal (RNAr). El DNA de los cromosomas se encuentra empaquetado y asociado con proteínas histonas y no histonas. Mosby. Cadenas antiparalelas en el DNA.3). En términos aproximados. de ahí el nombre. El significado biológico del DNA-Z aún no está claro. D .Louis. A case oriented approach. El cromosoma está constituido por fibras de nucleoproteína que reciben el nombre de cromatina. la mayor parte del RNA se localiza en el citoplasma. El RNAt (15% del total) transporta los aminoácidos a un sitio del ribosoma. es decir. el DNA puede adoptar las conformaciones DNA-A y DNA-Z (Figura 9. D y E) no se han encontrado en la naturaleza y sólo se han producido experimentalmente. Esta forma de DNA-A es biológicamente interesante ya que es La mayor proporción del DNA de las células de un organismo se localiza en los cromosomas del núcleo. La cromatina contiene casi el doble de proteínas que de DNA.. La parte proteica de los cromosomas corresponde a 5 grupos de histonas (H1. Co. Reproducción modificada con autorización de: R. La hélice del DNA-A es más ancha y corta que la del DNA-B. edición. C. 9. que constituye la mayor proporción del DNA.l985. Montgomery y cois.. probable que sea la adoptada por los híbridos DNA-RNA. El DNA tiene 2 grandes funciones: la replicación y la expresión. H3 y H4) que forman un octámero que se pone en contacto con el DNA en la siguiente secuencia: .

H2A-H2B-H4-H3-H3-H4-H2B-H2A Este complejo DNA-histonas se denomina nucleosoma. La organización del nucleosoma (subunidad básica) es universal en todas las células eucarióticas. Biophysics Unit. London. La histona Hl se une al DNA y sella una sección de dos vueltas (161 pares de bases) generando el nucleosoma de forma discoide (Figura 9. (M. Wilkins.H. Medical Research Council.34 nm 2. La histona H4 es idéntica en plantas y animales y representa un caso de conservación evolutiva. una parte se localiza en mitocon- .0 nm Figura 9. No todo el DNA celular se encuentra en el núcleo.32.F. King's College.).0.34). Estructura helicoidal del DNA.

Curiosamente. Produce ceguera en varones jóvenes. Sin embargo. Debido a que las mitocondrias se heredan del citoplasma. Miopatía óptica hereditaria de Leber. El DNA mitocondrial codifica la síntesis de todos los componentes de la cadena respiratoria y del sistema de fosforilación oxidativa. No obstante.* La forma más abundante. Consiste en la mutación de una sola base que modifica un codón de arginina por histidina en la NADH-coenzima Q oxidorreductasa del complejo I de la cadena respiratoria. A excepción del RNAm que se sintetiza en el núcleo y luego llega al citoplasma donde. Se ha llegado a postular que en la célula primitiva las bacterias invasoras coexistieron en simbiosis hasta transformarse evolutivamente en mitocondrias. la localización de la mayor parte de los RNAs es citoplásmica. TRANSCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA Las relaciones del DNA con el RNA y con las proteínas pronto condujo al "dogma central" de la genética molecular. el descubrimiento de DNA polimerasas RNA dependientes (transeripiosas inversas) obligaron a revisar en 1970 el dogma central y adaptarlo a la forma: DNA RNA . 9. la mayor parte de las proteínas mitocondriales están codificadas por genes del núcleo. Este concepto fue propuesto por Crick en 1958 y establece el flujo de la información genética en el sentido DNA RNA proteínas. el RNA y DNA mitocondrial guardan un mayor parecido con el ácido nucleico de las células bacterianas. Esta enfermedad es producida por defectos en el genoma mitocondrial (miopatía mitocondrial). De hecho. proceso por el cual el mensaje genético contenido en el DNA se . Los componentes del RNAr se sintetizan en el nucléolo y se concentran en el sistema retículo endoplásmieo. asociados al RNAm en forma depolisomas. las mitocondrias se heredan por herencia materna. El DNA mitocondrial es circular y no forma nucleosomas. drías.5 REPLICACIÓN. Proteínas Los tres procesos que establecen la conservación y transmisión de la información genética son (1) replicación o copiado del DNA para formar moléculas hijas idénticas (2) transcripción. un individuo no recibe DNA mitocondrial en la misma proporción de cada progenitor. y no puede invertirse. en conjunto con el RNAr y los RNA de transferencia. desempeña la función de síntesis de proteínas.

4 A 2. .Surco — Z DNA B DNA 3.33.56A Forma A Figura 9. Diversas geometrías de la doble hélice del D N A .

que constituye un cromosoma en metafase.Dobk hélice .^ W O ^ ^ 2 nra Nucleosomas 11 nm Fibra de cromatina constituida por nucleosomas empaquetados 30 nm Sección extendida del cromosoma 300 nm Sección condensad» del cromosoma 700 nm Cromosoma en metafase 1400 nm Figura 9.34 Distintos niveles de empaquetamiento de la cromatina. .

empezaron a surgir hallazgos que sugerían que el ácido desoxirribonucleico (DNA) podía ser el responsable de esta importante función. c) Aunque en forma aproximada. Esta sustancia estaba unida a la proteína (conjugada) de los cromosomas. Por el contrario. Las anteriores. y se le denominó ácido nucleico. una porción de dicho material. el contenido de DNA de las células de una especie. Cada especie tiene miles de enzimas todas diferentes y al parecer. ningún bioquímico pudo conseguir que una proteína corriente produjera un duplicado de sí misma. muchos científicos. ¿Qué otra cosa que no fuera el compuesto de "importancia primordiar lo que determina la herencia del organismo? por la naturaleza del mensaje que habría de transportar. Luego resultó que este virus no era solo proteína. b) Los gametos femenino (óvulo) y el masculino (espermatozoide) poseen sólo la mitad de la cantidad de DNA presente en las células somáticas. Stanley aisló el virus del mosaico del tabaco en forma de cristales de naturaleza proteica (Stanley compartió. En 1940. si bien eran evidencias. por haberla obtenido de células nucleadas. Esto significaba que las células incapaces de formar cápsula. o en el estado de salud del mismo. Bastaba considerar la gran variabilidad de las proteínas como integrantes de las enzimas y anticuerpos. residiera en las proteínas. Por esto. un joven químico alemán llamado Friedrich Miescher aisló de las células de pus una sustancia que. Saber qué era . para los químicos de 1940 la proteína tenía precedencia sobre la nucleoproteína. compleja y con gran posibilidad de variación. el bioquímico norteamericano Wendell M. Griffith observó que la adición de células S virulentas. coincide con el grado de complejidad de la misma.Por lo tanto. se habían descubierto dos entidades que se reproducían: los cromosomas y los virus. La proteína de los cromosomas es una proteína conjugada. sino también contenía ácido nucleico. son las que más se absorben completamente por los ácidos nucleicos. no probaban de manera directa que el DNA era el portador de la herencia biológica. a células R no virulentas vivas. no existe límite para el número de anticuerpos que pueden producirse. d) Se observó que las longitudes de onda de la luz ultravioleta que producen más mutaciones. provocaba que algunas células R se transformaran de manera permanente en células S con cápsula. se dieron a la tarea de demostrar que las proteínas eran dichas moléculas. no fue una sorpresa para los bioquímicos descubrir que la naturaleza de los cromosomas es eminentemente proteica. si toda la información de lo que es capaz de hacer a nivel molecular una célula se encuentra en su material hereditario. era una nucleoproteína. la cepa R estaba recibiendo de la cepa S. Griffith trabajó con dos cepas de neumococo. ¡Y las dos eran nucleoproteínas! Sin embargo. sin embargo. no patógena. más que buscar a la molécula portadora de la información genética. parecía lógico pensar que esta función de ser portadoras de la herencia biológica. una patógena que poseía cápsula (cepa S) y otra. De esta manera. en el metabolismo. En 1935. el Premio Nobel de Fisiología y Medicina de 1946). por este descubrimiento. Los primeros estudios que apoyaron esta idea. Estos hallazgos fueron los siguientes: a) La cantidad de DNA en las células de un organismo es constante y no se altera por circunstancias ambientales. Era claro que. por lo que se le dio el nombre de nucleoproteína. recibían la información para sintetizar la enzima necesaria para elaborar dicha cápsula. En 1869. incapaz de formar cápsula (cepa R). Luego se demostró que poseía propiedades acidas. cambios en la nutrición. fueron realizados por el investigador inglés Fred Griffith en 1928. la molécula portadora del mismo debería ser grande. la llamó nucleína. muertas por calor.

REPLICACION Aunque los patrones moleculares de la replicación. con un solo cromosoma. pero no es un proceso normal. Así. dirige la secuencia específica de aminoácidos durante la biosíntesís de proteínas (Figura 9. es decir. Genoma es un término que indica el patrimonio genético de una célula de un organismo o una célula de vida libre. intercambio de genes que se incorporan en el genoma de la progenie. actuando como plantilla o molde.35. Los organismos eucariotes contienen más información genética. los eucariotes contienen DNA no sólo en el núcleo.transcribe al RNA mensajero y (3) traducción. La mayor parte de las bases moleculares de la transmisión de la información genética se obtuvieron en procariotes. sino también en mitoconTRADUCCIÓN TRANSCRIPCIÓN Figura 9. transcripción y traducción parecen ser idénticos en procariotes y eucariotes. Además.35). . ocurre en estado haploide. se reproducen por conjugación sexual durante la cual hay recombinación. proceso por el que el mensaje genético es llevado a los ribosomas donde el RNA mensajero. en estos últimos se superponen complicaciones especiales. la genética bacteriana se puede estudiar sin las complicaciones de dominancia y recesividad mendeliana de las células eucarióticas diploídes. Resumen de eventos en la transmisión y expresión genética. Los procariotes también muestran recombinación. principalmente Escherichia coli y bacteriófagos cuyo ciclo vital asexual.

El término molde se refiere a una secuencia estructural que proporciona eí patrón para ía síntesis de otra molécula de secuencia complementaria. la información contenida en el DNA debe pasar íntegra a la nueva célula u organismo generado. Hipótesis de la réplica semiconservativa en la cual la doble cadena precursora da origen a dos cadenas dobles teniendo cada una de ellas un filamento nuevo y uno original. Para ello cultivaron bacterias (E. la DNA polimerasa catalizará la incorporación de los desoxirribonucleósidos trifosfato usando como molde una de las cadenas. 2. o desestabilizantes del DNA (pubs) se unen a una cadena del DNA e impiden que se una con la complementaria. una doble hélice precursora "original" da origen a una nueva. Las experiencias de Messleson y Stahl en 1958. En la primera generación todo el DNA resultó con una densidad desde luego intermedia 15-14). proceso aún poco conocido. 3. sin . Un buen ejemplo de cebador es el glucógeno al que se añaden unidades de glucosa. coli) en un medio conteniendo nitrógeno pesado ( 15 N) en lugar del nitrógeno corriente ( 14 N). Cuando una célula o un organismo se reproduce. las helicasas desenrollan el DNA y las proteínas fijadoras.1 Replicación del DNA El aspecto más notable del modelo de Watson y Crick desde el punto de vista genético es que los dos filamentos del DNA son complementarios y que cada uno de los DNA de doble filamento resultantes son copia fiel y exacta del original. Estas proteínas son las DNA topoisomerasas que rompen un enlace éster de una cadena y permiten el giro de la cadena que permaneció intacto. El término cebador se refiere a una molécula que determina el punto de crecimiento para la ulterior adición de unidades monoméricas.37).5.38). En este punto es necesario distinguir entre molde y cebador. Estas bacterias con DNA 15-15 fueron trasladadas a un medio con 14 N y se las mantuvo durante dos generaciones. demostraron que la hipótesis semiconservativa era la correcta. quedando íntegra la original. Todas las DNA polimerasas añaden nucleótidos al extremo 3' de un cebador existente. Una vez separadas las dos cadenas del DNA.36). Uno de los problemas planteados es ¿cómo se separan las cadenas de doble hélice? En una célula de crecimiento rápido. El problema lo solucionan tres tipos de proteínas que actúan antes de las polimerasa y que se encargan de desenrollar y mantener separadas las dos cadenas del DNA original. Hipótesis de la réplica dispersora según ésta. Hipótesis de la réplica conservativa del DNA en la cual. Este DNA extranuclear está implicado en la herencia citoplásmica o extracromosómica. La forma de lograr esto. Después de un cierto tiempo cada molécula de ácido nucleico contenía dos filamentos 15-15.drías y otros organelos. es produciendo copias exactas del DNA progenitor. velocidad muy improbable. La replicación del DNA es más compleja de lo que se creyó en un principio. lugar donde la replicación se está llevando a cabo por la DNA polimerasa (Figura 9. se ha calculado que durante el desenrollamiento.000 rpm. Se plantearon tres hipótesis para explicar como se llevaba a cabo la replicación: 1. la molécula debería girar a 10. de esta manera mantienen las dos cadenas del DNA separadas en llamado horquilla o tenedor de replicación. la doble cadena precursora se rompe en fragmentos a determinados intervalos y los segmentos replicados nuevos se combinan en una misma fibra con la progeni tora (Figura 9. (cloroplastos). lo que indica que el modelo semiconservativo es el correcto (Figura 9. 9.

36.Figura 9. Hipótesis planteadas para explicar la replicación del DNA cadenas originales cadenas hijas .

Resultados obtenidos por Messelson y DNA 15-15 y la línea fina el DNA 14-14. lo cual plantea otro Tanto la cadena continua (lider) como la de los problemas: ¿cómo se sintetizan si.discontinua (retardada) utilizan un RNA cemultáneamente ambas cadenas de DNA? bador para iniciar la síntesis de DNA. la cadena de molde. el glucógeno carece de actividad continuo. que posee actividad de nucleasa replicación discontinua. el En 1968. duplicada en fragmentos molde y cebador. Reiji Okazaki demuestra que en RNA cebador es eliminado del DNA desE. a distintos tiempos. La linea gruesa representa el embargo. El DNA posee ambas actividades. La cadena. en dirección 3' -* 5'. se duplica en un modelo rasa (que sintetiza el DNA complementa- . 5' de un DNA cebador.llamados fragmentos de Okazaki. llamada (para degradar el RNA) y actividad polimeconductora o líder.pués de su síntesis por acción de la DNA pomentos que luego se unen en un modelo de limerasa I. Los bioquímicos han bus. coli el DNA sintetizado lo hace en frag. llamada retardada.37.Figura 9. sigue la cado infructuosamente una enzima capaz de dirección contraria al tenedor de replicaagregar desoxirribonucleótidos al extremo ción.

Esta enzima comparte muchas propiedades funcionales con la DNA polimerasa III de E. una exonucleasa que elimina después el fragmento de DNA con el . Entre los agentes físicos se encuentran las radiaciones ionizantes.Horquilla o tenedor de replicación polimerasa a aumenta enormemente en el hígado en regeneración y otras células de división rápida. una actividad DNA polimerasa que sustituye la porción de la cadena de DNA que contenía el dímero (parche). La lesión química consiste en la formación de dímeros de timina en la misma cadena de DNA (Figura 9. o roturas cromosómicas. Replicación del DNA. De no corregirse o eliminarse. Grandes dosis de luz ultravioleta pueden lesionar al DNA. La enzima que sintetiza el corto segmento de RNA es la primasa. su concentración es mayor que la de las otras dos y una de sus subunidades posee actividad de primasa. hasta los organismos más sencillos poseen sistemas enzimáticos que reparan el DNA lesionado. Estas pueden ser producidas por agentes físicos o químicos. La DNA polimerasa gama es la responsable de la síntesis de DNA mitocondrial y del DNA de algunos virus.40). coli. según la cual una enzima es activada por luz visible (azul) que rompe el ciclobutano del dímero de timina. rio). pero carece de actividad de nucleasa.38. La unión de los fragmentos de DNA lo lleva a cabo una DNA ligasa (Figura 9. La acción de los rayos X es indirecta ya que produce radicales libres los cuales producen mutaciones. Las DNA polimerasas de células animales son la DNA polimerasa a. La DNA polimerasa a es la mas importante. los fragmentos de Okazaki son más pequeños. Como la mayoría de las mutaciones son muy dañinas. al reaccionar con el DNA.39). Los mecanismos de reparación pueden ser: (1) la fotorreactivación enzimática. y y. se puede producir una mutación. (2) la reparación en la oscuridad que consiste en un mecanismo de "corte-parche-corte-sello" llevada a cabo por: una endonucleasa (corte) que rompe por el extremo 5' de los dímeros. La polimerasa P es más pequeña y es indudablemente una enzima de reparación. estos dímeros de timina interfieren con la síntesis de DNA. es decir. Mecanismos de reparación del DNA DNA paterno Horquilla o tenedor de replicación Fragmentos de Okazaki Figura 9. La síntesis de DNA En raras ocasiones se puede cambiar o modificar una base en la secuencia del DNA. Las mutaciones son las responsables de las enfermedades genéticas conocidas. La velocidad de duplicación del DNA en mamíferos es 10 veces más lenta que en bacterias. en rigor una RNA polimerasa. p.

la anemia de Fanconi. el xeroderma pigmentosum. la progeria y la ataxia telangiectasia entre otras. Formación de dímeros de timina. finalmente.41). la enfermedad de Bloom.—AZÚCAR—(P) AZÚCAR - Figura 9. dímero (corte) y. Estos sistemas de reparación son importantes ya que defectos genéticos en las enzimas de reparación pueden ocasionar enfermedades en el ser humano como son. una DNA ligasa (sello) vuelve a unir la cadena reparada (Figura 9. El xeroderma pigmentosum es una enfermedad genética autosómica recesiva que se caracteriza porque la piel es anormalmente sensible a los rayos ultravioleta de la luz solar y por la tendencia a desarrollar múltiples neoplasias de la piel. El defecto molecular .40.

Por lo tanto.1 Código genético Hasta aquí hemos visto como se almacena la información en el DNA y cómo se transmite ese cúmulo de información a las células hijas. Los cánceres más frecuentes en el xeroderma son el carcinoma de células básales y el de células escamosas. podemos afirmar que todos los eventos metabólicos están mediados directa o indirectamente por proteínas en sus diferentes formas: acarreadores. enzimas.l. A case-oriented approach.000 nacimientos. el virus de la mieloblastosis aviaria y el virus que produce cáncer mamario en roedores. sobre todo en parejas consanguíneas.. Pueden presentarse también manifestaciones neurológicas como deficiencia mental. V.1. es decir. estas partículas virales contienen las llamadas transeriptasas inversas. podemos afirmar somos lo que nuestras proteínas son.Ui. hormonas. La forma en que se consigue esto radica en el hecho de Figura 9. edición. hagámonos primero este planteamiento: con raras excepciones. radica en la falta de la endonucleasa que participa en la reparación del DNA. Mosby.5. Un defecto en la DNA ligasa parece ser responsable de la enfermedad de Bloom que .ülTTTTrTTT \ ONA LIGASA 1 se caracteriza por fotosensibilidad y lesiones faciales. por lo que el DNA deberá poseer la información para la síntesis de las mismas. 9. sordera progresiva. DNA polimerasas que usan RNA como molde. Montgomery y cois. requiere nucleósidos trifosfato y RNA plantilla-cebador. St. Pero ¿cómo se pasa del ácido nucleico a la proteína? ¿de qué forma la secuencia de bases en el DNA se traduce en secuencia de aminoácidos de una proteína? Para dar respuesta. Louis. No se ha aislado ninguno de los genes responsables de las enfermedades por defectos genéticos en la reparación del DNA. Reproducción autorizada con modificaciones de: R. fabrican DNA en dirección 5' -* 3'. 616. Al igual que las otras DNA polimerasas. Hoy sabemos que así es. así como melanomas malignos. ataxia y retraso del crecimiento. Temin postuló que el RNA de estos virus debía ser transcrito bajo la forma de DNA a fin de incorporarse en el genoma celular del huésped. H.. M. 4a. pág.41. Los diferentes segmentos de DNA codifican para diferentes proteínas. 1983. Se presenta con una frecuencia de 1:250. Es frecuente la presencia de una excesiva cantidad de pecas en pacientes con xeroderma pigmentosum. etc. Col.ENDONUCLEASA -S2 ^™™' VYV^ l^DIMERO i OülJllilULITTTTTTTI / ^ | [ ONA POLIMERASA I nfflnnmmnfflii Y>^^ EXONUCLEASA llllül. Se conocen virus que causan cáncer en animales como el virus del sarcoma de Rous en pollos. Reparación del DNA que ha sido inactívado por dimeros de timina producidos por luz ultravioleta. Estas enzimas han sido aisladas de células malignas de animales y pacientes con leucemia.. C. En efecto. Bíochemistry.

para el mismo fin como ocurre en las computadoras. UAG). el resultado es el mismo y los codones resultantes se denominan codones sinónimos. Además. los código más usuales no se rigen por este principio. Es más. si se tiene un código inequívoco para cada uno de los 21 aminoácidos. De hecho. cambiará la información del aminoácido que va en ese sitio. Hay pocos dipletes para los 21 aminoácidos y sobran tripletes. El código genético pertenece a esta clase. Un codón es un triplete del RNAm que codifica para un aminoácido particular. Esta situación da las siguientes ventajas. ¿cómo es posible que la información suministrada por cuatro elementos baste para explicar lo que han de hacer veintiuno? Estamos acostumbrados a códigos en los que cada letra representa otra letra como en los criptogramas. El idioma español consta de 28 letras. Con excepción de los codones mitocondriales. Como vemos. en el DNA estará al principio de la información la clave para glicina. como ocurriría si los 33 tripletes sobrantes no codificaran para nada y el triplete cambiando fuera uno de ellos. En el RNA mensajero (o en el DNA del gene) hay sólo 4 nucleótidos diferentes. podemos tener la clave para elaborar cualquier proteína. utilizando cada uno su propio RNA mensajero. es decir. b) Frecuentemente las mutaciones afectan una sola de las bases de un triplete. Al parecer. luego la clave para glutámico y posteriormente la de serina. es decir. Actualmente se conoce la clave que codifica para los 21 aminoácidos. se identificaron tripletes "sin sentido" (UGA) y tripletes que interrumpen la síntesis de proteínas y significan "punto y aparte" (UAA. la información de la misma estará contenida en 120 tripletes. las bases más importantes del triplete son la primera y la segunda. 120 * 3 = 360 bases. el código genético es universal.que debe existir un código o clave diferente para cada uno de los 21 aminoácidos que forman parte de las proteínas. lo que plantea inmediatamente un nuevo problema.4) Un aspecto notable del código genético es su universalidad. pero existen 4 x 4 = 16 combinaciones dinucleotídicas y 4 x 4 x 4 = 64 combinaciones trinucleotídicas (triple). si tenemos una proteína de 120 aminoácidos que comience con Gli-Glu-Ser. se reproducen codificando sus propias proteínas en el sistema informático de la célula. De un código en el que dos o más combinaciones correspondan a una misma cosa se dice que es degenerado. la célula "entiende" el lenguaje de los distintos virus... si la tercera base es una pirimidina. La prueba más clara de esto es que numerosos virus que infectan células de otro organismo. que rige para todos los organismos desde el pino más alto o el mamífero más grande hasta el más pequeño de los virus. Para especificar un aminoácido. De esta manera. bastarían dos símbolos. Con este planteamiento quedan dos posibilidades: que 33 tripletes sean "formularios en blanco" o que quizá dos o incluso tres tripletes diferentes correspondan a un mismo aminoácido. por lo que se pasa de una clave a otra pero del mismo aminoácido.. Se identificaron también tripletes de "inicio" de síntesis (AUG. Pero. la degeneración no se establece al azar. Si consideramos una proteína de 120 aminoácidos. Por razones no conocidas. Los experimentos realizados apoyan la segunda alternativa. a) Una mutación que cambie un triplete por otro. El orden del código cambiará según el orden de los aminoácidos de la proteína. GUG) (Tabla 9. No obstante. 1 y 0. las mitocondrias usan ciertos codones de modo diferente (tabla 9-5) .000 palabras. pero es preferi- ble que se cambie un aminoácido por otro a que se cambie un aminoácido por nada. que son suficientes para formar más de 400.

Neuhaus.2 Transcripción del DNA bien el proceso bioquímico de síntesis de DNA y RNA son muy similares. La replicación del DNA representa la duplicación de todo el genoma. edición. M.4 Código genético. St.W.Tabla 9. 1982 Tripleta de iniciación. Una unidad El proceso de elaboración de cadenas de RNA a partir de un molde de DNA se denomina transcripción. Co. las enzimas que participan se denominan RNA polimerasas.5. Mosby. 9. Si . Reproducción con autorización de J. 197. V. la transcripción se limita a determinadas regiones de éste. Orten y O. pág. Louis. C. el significado biológico es bastante diferente. Human Biochemistry. 10a.

En los procariotes. Hasta se puede invocar una razón para explicar que el DNA lleve timina donde el RNA lleva uracilo. La RNA polimerasa dependiente de DNA se parece a la DNA polimerasa en que la adición se inicia en el extremo 3' y se requiere el DNA como molde y los cuatro ribonucleósídos trifosfato (excepto que es UTP en lugar de TTP).8S. la transcripción del DNA ocurre en el núcleo y la traducción se realiza en el citoplasma. En este caso no se requiere de RNA cebador. los R N A m s o n degradados por nucleasas celulares. asi se guarda.42). Después de algunos cic l o s d e t r a d u c c i ó n . se toma lo que equivaldría a una fotocopia de esta información (RNAm) la que sale al citoplasma con el mensaje. son mucho más estables y poseen vidas medias que van desde varias horas a varios días. el RNA de transferencia (RNAt) y el RNA ribosomal (RNAr). las proteínas están codificadas por RNAm monocistrónicos que contienen información para un único polipéptido. la RNA polimerasa II sintetiza los precursores del RNAm y la RNA polimerasa III sintetiza los RNAt y el RNAr 5S (Figura 9. los RNAm tienen una vida media muy corta (unos pocos minutos) y son sintetizados sólo cuando la célula necesita las proteínas. equivalente al prototipo internacional del sistema métrico. En eucariotes. los RNAm son sintetizados en forma de precursores. la síntesis de todos los RNA (RNAm. Los tres tipos de RNA que se sintetizan son el RNA mensajero (RNAm). que comprende varios genes. que se conserva como una barra de platino iridiado en una cámara acorazada con aire acondicionado. bien protegido. . En eucariotes. En orga- nismos eucariotes. RNAr y RNAt) está catalizada por una sola RNA polimerasa. Podría ser que el uracilo sirva simplemente para identificar al RNA. RNA mensajero. modificados antes de su transporte al citoplasma. La RNA polimerasa I (del nucléolo) transcribe los RNA ribosómicos 28S. El DNA es un "prototipo nuclear". el perfil. En los cromosomas de procariotes los genes se transcriben en un solo RNAm policistrónico. todos comprometidos en la síntesis de proteínas. Debido a los riesgos de daño que implica el que la información (DNA) salga al citoplasma.de transcripción es la porción de DNA que codifica la síntesis de un RNAm. 18S y 5. En procariotes. el DNA en el núcleo. de los RNAm es más constante. mientras el original permanece en el núcleo sin riesgo a daños. Otra diferencia notable es que en eucariotes la síntesis de RNA se lleva a cabo por tres polimerasas distintas. en París.

lo que la cepa R recibía de la cepa S era de importancia crucial, pues equivalía a saber cuál era la molécula que transportaba la información genética. En 1944, tres bioquímicos del Instituto Rockefeller, Oswald Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty consiguieron transformar bacterias R en S utilizando una solución de ácido nucleico, sin proteína alguna; cuando el ácido nucleico era tratado con DNAsa, no era capaz de inducir la transformación. Con esto consiguieron demostrar que el gene era ácido nucleico. Imposible seguir dudando: la información genética sólo podía transmitirla el ácido nucleico. Aunque al principio no fueron aceptadas estas evidencias como definitivas, abrumadores hallazgos posteriores no dejaron duda de que el DNA era el portador de la información genética. Una de las evidencias más importantes fue dada por Alfred Hershey y Martha Chase en sus trabajos con bacteriófagos marcados. Ahora bien, una cosa era saber cuál era la molécula responsable de transmitir la información genética y otra muy diferente era saber en qué forma lo hace. Es decir, ¿cómo funciona el DNA?. Difícil era saber cómo funcionaba esta molécula si se desconocía su estructura. En casi todo sistema molecular, conocer la estructura es un requisito previo que ayuda mucho a aclarar la función. Esta asevera-

ción reviste una especial validez en el caso del DNA ya que en cuanto se aclaró su estructura, su función y mecanismo de acción se explicaron correctamente. 9.2 ESTRUCTURA DE LOS COMPONENTES QUÍMICOS DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS Cuando, en 1944, el ácido desoxirribonucleico entró en su apogeo, ya hacía tres cuartos de siglos que se había descubierto. Poco después de ser descubierto, se averiguó que el DNA contenía fósforo. Se sabía que algunas proteínas contenían fósforo en pequeña cantidad: la caseína de la leche, uno por ciento; la lecitina de la yema de huevo, 3 por ciento. Pero el ácido nucleico es más rico en este elemento; contiene 9 por ciento de fósforo. El fósforo se combina con 4 átomos de oxígeno, tres de los cuales se combinan con hidrógenos fácilmente disociables, para formar la molécula de ácido fosfórico (H3PO4). Para simplificar se puede adoptar una forma convencional para indicar, no ya el fósforo sino el radical fosforilo por un P rodeada de un círculo (Figura 9.2). En 1910, el bioquímico norteamericano de origen ruso Phoebus Levene identificó la ribosa como uno de los componentes del ácido nucleico; antes se ignoraba que exis-

Figura 9.2. Estructura del fosfato (molécula y radical).

Fig. 9.42. Síntesis de RNAr, RNAt y RNAm.

Después de todo, el DNA permanece en los cromosomas mientras el RNAm sale. Cualquiera que sea el mecanismo que permite salir del núcleo al RNA y mantener aquí al DNA, tiene que poder distinguirlos. ¿Por qué no utilizar, como identificación, la carencia en el RNA de un insignificante grupo methVque se encuentra en el DNA? En 1960, se habían reunido ya pruebas concluyentes de la existencia del RNA mensajero, en el Instituto Pasteur de París. En 1962 se aisló por primera vez RNAm de células de mamífero. Alfred Mirsky y Vincent Allfrey lo obtuvieron de timo de ternera. Síntesis de RNA mensajero La RNA polimerasa de procariotes consta de 5 subunidades (dos subunidades a idénticas y tres subunidades diferentes p, p' y a).

La subunidad o sólo forma parte de la RNA polimerasa en el momento de iniciar la transcripción, disociándose cuando empieza el proceso de elongación. Para iniciar la transcripción la RNA polimerasa debe interaccionar primero con secuencias específicas, del DNA llamadas promotores. En este punto la enzima queda firmemente unida al DNA para iniciar la síntesis de RNA. Los promotores bacterianos están constituidos por dos secuencias de seis nucleótidos situadas a 10 y 35 bases del punto de inicio de la transcripción, las cuales se conocen como caja Pribnow (TATAAT) y consenso (TTGACA). A continuación se produce el desenrollamiento de 12 a 17 pares de bases a partir de la caja Pribnow de manera que el DNA molde queda expuesto para ser transcrito. Una vez iniciado el proceso de transcripción, se

va desplazando la RNA polimerasa hasta encontrar determinadas secuencias denominadas terminadores. En algunos casos, la

terminación requiere de una proteína llamada factor p (rho) (Figura 9.43).

Fig. 9.43. Síntesis de RNA mensajero en procariotes.

La rifamicina y derivados semisintéticos (rifampicina) inhiben la RNA polimerasa de procariotes y mitocondrias uniéndose a la subunidad P de la RNA polimerasa. La subunidad P está involucrada en la formación del primer enlace intranucleotídico. La rifampicina es útil en el tratamiento de la tuberculosis y es también uno de los pocos agentes antivirales. Las RNA polimerasas eucarióticas no son sensibles a la rifampicina. En los procariotes las modificaciones postranscripcionales afectan únicamente a los RNAr y RNAt; en eucariotes todos los RNA funcionales son sujetos a modificaciones. Los RNAm eucariotes se sintetizan en el núcleo a partir del RNA heterogéneo nuclear (RNAhn). Estos últimos presentan una modificación que consiste en la adición al ex-

tremo 5' de un residuo 7-metilguanosina trifosfato llamado cap (caperuza) mediante un enlace trifosfato, el cual parece estar involucrado en la protección del RNAm del ataque de nucleasas como en su unión a los ribosomas. En el extremo 3' se une una cola de poli A de unos 100 a 200 residuos. Excepcionalmente, algunos RNAm no poseen cola de poli A, como los que codifican para las histonas. Otra característica de los precursores de RNAm es que contienen intrones (secuencias intermedias) que separan genes estructurales llamados exones. Los intrones son eliminados por corte y empalme (fig. 9.44). Es evidente que el proceso de eliminación de intrones debe ser preciso ya que un error de una base en el punto de corte y empalme destruiría por completo la lectura del

Fig. 9.44. Formación de RNAm en eucariotes.

RNAm. Los intrones son eliminados de forma secuencial, de manera que la escisión de un intrón no se produce hasta que el anterior ya ha sido eliminado. Muchas setas (hongos) son tóxicas. Una de las más peligrosas son las de género Amanita phalloides, cuya ingestión produce espasmos abdominales, vómitos y diarrea en 12 a 24 horas. La toxina a-amanitina, que no se elimina por cocción, es un potente inhibidor de la RNA polimerasa II; la polimerasa III es menos sensible y la polimerasa I no se inhibe en absoluto. El quimioterapéutico anticanceroso actinomiana D inhibe el alargamiento de la cadena de RNA de eucariotes por unión a un D N A molde y de esta manera inhibe la transcripción pero no la traducción. Los promotores de la RNA polimerasa II presentan una secuencia en la posición 30 conocida como caja TATA o caja Hogness, similar en secuencia a la caja Pribnow procariota. Otros promotores son la caja CAAT y la caja GC. La P-talasemia proviene de un defecto hereditario de la síntesis de hemoglobina producida por una mutación de la caja ATA del promotor de la p-globina (ATAAAA muta a ATGAAA); esto da como resultado una disminución del 80% del RNAm de p-globina. 9.5.3 Traducción del RNA mensajero

cuencias de aminoácidos se escriben, también por convención, de izquierda a derecha desde el amino-terminal del aminoácido inicial al carboxilo-terminal. Ya veremos que existe una correspondencia en esta direccionalidad entre el RNAm y las proteínas. Biosíntesis de proteínas La síntesis de proteínas implica la convergencia de información secuencial del RNAm, aminoácidos, RNAt, energía en forma de GTP y diversos factores proteicos. El proceso tiene lugar en la superficie de los ribosomas (complejos nucleoproteicos) con la participación de enzimas. En virtud de que los aminoácidos no tienen especial afinidad por los ácidos nucleicos, el verdadero elemento traductor es aquel que transporta cada aminoácido específico y lo hace coincidir con su respectivo codón en el RNAm. Este elemento es el RNAt. El hecho de que haya 61 codones hizo pensar en un principio que serían necesarios 61 RNAt, uno para cada codón. Sin embargo, pronto se descubrió que un aminoacil-RNAt, por ejemplo, el Ala-RNAt podía reconocer varios codones diferentes, lo cual es posible gracias a que el anticodón del RNAt posee inosina, que establece puentes de hidrógeno con más de una base del codón. Así, el apareamiento de bases entre el último nucleótido del codón y el nucleótido correspondiente al anticodón no es estricto. Este fenómeno se denomina bamboleo o balanceo, propuesto por Crick en 1966. Por ejemplo, los codones para la glicina, GGU, GGC y GGA pueden acoplarse al anticodón CCI. Este hecho no sólo se ha observado con inosina, sino también con guanina y uracilo. Existen así al menos tres RNAt para los seis codones de la serina: UCU, UCC, UCA, UCG, AGU y AGC. De acuerdo con la hipótesis del balanceo se necesitaría un mínimo de 32 RNAt para traducir los 61 codones con sentido del código genético.

Se denomina traducción al proceso por el cual la información genética contenida en el RNAm se expresa en una proteína; se denomina traducción porque la información tiene que ser transferida del lenguaje de cuatro letras de los ácidos nucleicos al idioma de 20 letras de los aminoácidos que constituyen las proteínas. Dentro de la misma analogía con el lenguaje, las secuencias de bases se escriben, por convención, de izquierda a derecha, desde el extremo 5' al 3 ' , mientras que las se-

Estructura del RNA de transferencia. Los RNAt son los RNA celulares más pequeños; constituyen alrededor del 15% del RNA total. Es característico su alto porcentaje de bases no usuales producto de modificaciones postranscripcionales. En la actualidad se conoce la secuencia de RNAt de orígenes muy variados pero el primero en ser caracterizado fue el Ala-RNAt de levadura (fig. 9.45). Llama la atención la semejanza de estructuras secundarias como consecuencia de apareamiento de bases dentro de la misma

molécula de RNAt. Esto permite la existencia de brazos en regiones no apareadas que le dan al RNAt el aspecto bidimensional de "hoja de trébol". En el "tallo" del trébol se encontrarían los extremos 3' y 5' de la cadena única; el nucleótido 5' es casi siempre G y el extremo 3' es siempre CCA-OH. El aminoácido transportado por el RNAt se une a la adenosina terminal 3' por lo que dicha secuencia CCA es un requerimiento absoluto para su funcionalidad. Otro es el brazo T^FC (ribotimina-pseudoúridina-citidina) que interviene en la unión del aminoacil-RNAt a la superficie ri-

Fig. 9.45. Estructura bidimensional del RNAt de alanina. (De Helley R. y cois. Science, 147: 1462, 1965. Copyright 1965 American Association for Advance of Science).

bosómica durante la síntesis de proteínas. El brazo D contiene 8-12 bases no apareada donde una o dos son dihidrouridina (Dh). El brazo D es el sitio de reconocimiento de un RNAt por la aminoacil-RNA sintetasa correspondiente. El brazo correspondiente al anticodón presenta 7 bases no apareadas y está ubicado a la mitad de la molécula. Es una región que aparea con el codón del RNAm de manera antiparalela. El anticodón del Ala-RNAt es IGC, de modo que el codón GCG en un RNAm especificaría la alanina. Al igual que el trébol de la buena suerte, se encuentra en algunos RNAt un brazo extra, de tamaño variable, entre el brazo T^C y el brazo anticodón.

Existen otras interacciones además del apareamiento intramolecular que pliegan la estructura de hoja de trébol a otra más compacta en forma de L (fig. 9.46). El grupo aceptor del aminoácido CCA queda en un extremo de la L, mientras que el anticodón queda en el opuesto. Estructura del RNA ribosomal Los ribosomas son estructuras nucleoproteicas que posibilitan la interacción de los RNAm con los distintos aminoacil-RNAt con lo cual la información genética se traduce en la correspondiente proteica. El lugar de síntesis del RNAr es el nucléolo; cada nucléolo contiene DNA circular

brazo
TiJ»C

brazo DHU

Anticodón

Fig. 9.46. Estructura tridimensional del RNAt demostrada por cristalografía de rayos X

simple. En células eucatióticas el RNAr tiene como precursor un filamento de 45S, el cual debe ser metilado, igual que el RNAt. La metilación requiere S-adenosilmetionina.

nes del nucleoplasma. La falta de RNAr 5S en un ribosoma hace que éste sea inactivo. El RNAr 5.8S no se encuentra en procariotes. La síntesis de cadenas polipeptídicas se lleva a cabo en cuatro etapas: activación, NH.

S-adenosilmetionina.

Con la metilación, el precursor 45 S del RNAr se convierte en sustrato de nucleasas nucleolares que escinden la molécula en fragmentos de 23S, 18S y 5.8S. Los ribosomas de eucariotes y procariotes están compuestos por dos subunidades. El ribosoma de E. coli (uno de los mejores estudiados) y el de mitocondria, tiene un tamaño de 200 A y un coeficiente de sedimentación de 70S. Consta de 2 subunidades, una grande de SOS y una pequeña de 30S. La subunidad 50S está compuesta de RNAr 23Sy5S, y 31 proteínas, mientras que la subunidad 30S contiene RNAr 16S y 21 proteínas diferentes. Los ribosomas de eucariotes son ligeramente más grandes y presentan mayor complejidad estructural. Su coeficiente de sedimentación es de 80S y sus dos subunidades contienen RNAr 28S, 5.8S y 5S (subunidad grande, 60S) más 50 proteínas y RNAr 18S más 30 proteínas (subunidad pequeña, 40S) (fig. 9.47). El RNAr 5S no se transcribe en el nucléolo sino a partir de ge-

iniciación, alargamiento y terminación. Activación. Esta etapa ocurre en el citosol y consiste en la unión del aminoácido con su correspondiente RNAt. Cada uno de los 20 aminoácidos codificados tiene una aminoacil-RNAt sintetasa específica pero, de acuerdo a la hipótesis del bamboleo, cada aminoacil-RNAt sintetasa reconoce uno o varios RNAt que poseen anticodones afines para un aminoácido específico. La sintetasa posee un sitio específico para el aminoácido y un sitio para el RNAt. Existe un tercer sitio común para el ATP (Figura 9.48). Una vez unido el RNAt, el aminoácido no participa en el reconocimiento del codón y la colocación de éste en la proteína es responsabilidad absoluta de la interacción codón-anticodón. Esto quedó demostrado mediante un elegante experimento que consistió en tratar cisteína-RNAt con hidrógeno, con lo que se transformó en alanina-RNAt. De esta manera, se incorporó alanina al polipéptido en el lugar donde debería estar cisterna.

NÚCLEO

Figura 9.47. Formación del ribosoma 8o 3 ',n eucariotes.

Figura 9.48. Formación de aminoacil-RNAt. Modificada con autorización de J. M. Orten y O. W. Neuhaus, Human Biochemistry, 10a. edición, pág. 200, C. V. Mosby Co., St. Louis, 1982.

RNAt y al RNAm. El FI-2 unido al complejo permite la unión de GTP, así como la unión simultánea del codón de iniciación y del aminoacil-RNAt (Figura 9.49). Así, las aminoacil-RNAt sintetasa tienen El RNAm es traducido en la misma direcque ser muy específicas. Sólo reconocen L- ción en que es transcrito; es decir, el extreaminoácidos, no los D-isómeros, y con gru- mo 5' del .RNAm corresponde al extremo pos amino en posición a. Las sintetasas amino de la proteína codificada por dicho también tienen elevada especificidad para el RNAm. El codón o triplete de iniciación es ATP. el AUG del RNAm, que corresponde a me(1) Aminoácido + enzima + ATP —enz- tionina. En procariotes, es absolutamente impresaminoacil adenilato + PPi cindible que la metionina se encuentre for(2) Enz-aminoacil adenilato + RNAt milada; en eucariotes, sin embargo, la aminoacil-RNAt + enz "aa activado" Iniciación. Los aminoacil-RNAr se unen síntesis de proteínas se inicia con metionina a los ribosomas. El ensamble de ribosomas y no formilada. En procariotes, la metionina RNAm ocurre en etapas. El RNAm y el ami- puede activarse con dos tipos de RNAtnoacil-RNAt iniciador no se pueden unir di- RNAM y RNAF. Después de unida la metiorectamente al ribosoma. Se requiere para nina a estos RNAt, el segundo es formilado ello de proteínas denominadas factores de después de activado, nunca antes: iniciación (FI). Estas no son proteínas estructurales del ribosoma. La unión del transformilasa RNAm a la subunidad ribosómica 40S reNiO-formil-FHt + Met-RNAf • quiere del factor de iniciación 3 (FI-3). Para fMet-RNAf + FH4 ello se requiere que el ribosoma se encuentre disociado lo cual se logra por unión de la Las células eucarióticas no poseen transfracción 40S (o 30S en procariotes) con el factor de iniciación l(FI-l). Este complejo formilasa y no es posible formilar la Metdepreiniciación: 30S.FI-1.FI-3 requiere del RNAt para iniciar la síntesis de proteínas. factor de iniciación 2 (FI-2) para unirse al Sin embargo, todas las cadenas polipeptídi-

En la figura 9. En este momento el aminoacil-RNAt (o el peptidil