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Considerações

segunda-feira, 8 de agosto de 2011 09:29

Programa da disciplina aqui: (cobrar do professor)

Página 1 de Pato prova 1

Patologia 1a e 2a aulas Kahio
segunda-feira, 8 de agosto de 2011 07:39

Inflamação : resposta orgânica sistêmica do organismo no local onde o organismo está agredido. → Nós estamos imersos em um ambiente hostil, sofremos agressões de vários tipos o tempo todo. Princípios da inflamação → Foram, então, desenvolvidos vários mecanismos que são capazes de controlar a inflamação, sendo eles mediados por moléculas ou células Sistema imune inato – Presente em todos os indivíduos de uma mesma espécie – Funciona de forma semelhante a agressões que esse organismo traz como recordações (filogenéticas) que podem lhe causar algum mal → Esses animais podem desenvolver também o sistema imune adaptativo. Nesse caso, primeiro tem conhecimento do agressor para que se desenvolva. Não se desenvolve de uma mesma forma entre os indivíduos e depende do contato. Inflamação – A resposta inflamatória é complexa e estereotipada do corpo expressando a resposta a um dano de suas células e tecidos vascularizados. - Processo de vascularização LINHA DE EVENTOS Agressão → Resposta vascular E celular → Inflamação Inflamação – Significa fogo/inchaço, os quais também ocorrem no processo inflamatório É uma resposta biológica do tecido vascular a estímulos danosos como patógenos, células injuriadas, ou irritantes. Existe uma série de agressores, embora muitas vezes o que citemos sejam bactérias/patógenos. É um Mecanismo de proteção* do organismo para remover estímulos danosos Além disso, é também responsável iniciar os processos de cura dos tecidos → Se não tivéssemos inflamação, eventualmente um pequeno ferimento poderia levar ao comprometimento da sobrevida do organismo. • Essa inflamação, ao mesmo tempo que pode defender o organismo, pode causar dano ou em algumas situações até ser o motivo de dano. → Porém, embora essa inflamação tenha essa função, muitas vezes ela pode ser responsável em algumas condições em ser desencadeante de algumas doenças. Quando o organismo não consegue controlar ou existem defeitos na evolução, podem ser danosas para seu organismo

IMPORTANTE Alguns processos onde a inflamação provoca doenças no organismo Ex: asma Febre do feno Aterosclerose Arterite reumatóide (processo inflamatório auto-imune)

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→ por isso, a inflamação é um processo que deve ser estritamente controlado pelo organismo. É ideal, não necessariamente ocorrerá sempre. Pode-se ter vários momentos em que um indivíduo pode ser agredido: patógenos (vírus, bactérias, micro-organismos, organismos maiores como parasitas), alterações tóxicas, trauma, agentes físicos (radiação, calor intenso, frio intenso). Podem essas alterações serem endógenas ou exógenas.

→ Por isso acaba-se muitas vezes se confundindo inflamação com infecção, mas uma não é necessariamente sinônimo da outra!
PORÉM: Em grande parte dos casos, a inflamação não é causada por processos infecciosos E também em alguns processos infecciosos não há sinal de inflamação. Sistema imune-Inflamação

Possuem estreita relação → Filogeneticamente e ontogeneticamente a inflamação é o mecanismo de defesa mais antigo
• Sistema imune Tem a finalidade de preservar a integridade biológica do organismo Foi construído nos organismos superiores na base das estruturas que funcionam em organismos inferior, como a FAGOCITOSE Imunidade natural – primeira linha de defesa; rápida; independe da exposição prévia ao patógeno; comum a todos os indivíduos → Quando se fala em defesa não específica, temos também barreiras químicas e físicas que impedem a agressão por alguns patógeno. A pele e as membranas mucosas são bons exemplos, impedindo agressão – primeira linha de defesa Ácidos graxos: atuam sobre dados micro-organismo; possuem também comensais que competem com outros micro-organismos Nos brônquios: muco e cílios Estômago: produção de ácido → H. pylori. Fluxo urinário: Consegue eliminar agentes que possam causar danos gravidade ajuda pH vaginal

Ultrapassando essas barreiras → Resposta inflamatória= segunda barreira
Imunidade adquirida; induzida pela exposição prévia ao antígeno para perceber como non-self; específico pra cada substancia antigênica particular; memória. Terceira: anticorpos e linfócitos. Inflamação: Sistema imune inato + coagulação (sendo o endotélio um grande responsável) + sistema neuroendócrino (dor, febre) Apresenta grande quantidade de componentes Fatores humorais (citocinas) quanto moléculas de comunicação (moléculas de adesão, contato celula-célula) Sistema inato: pronto pra funcionar – receptores moleculares selecionados pela evolução, como alterações que os organismos
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CpG DNA não metilado viral e bacteriano. tem que aprender aquilo que vai agredi-lo para depois funcionar.peptidoglicanos e ácido lipotrocoico de parede de gran-positivos.Em adição moléculas que ocorrem em células humanas em “stress”. .Flagelina bacterial.E açucares da parede de fungos .– receptores moleculares selecionados pela evolução. LPS Parede dupla. infectadas ou transformadas. . existem as PAMPS. começa a funcionar outros fatores Boa parte dos nossos estudos serão de inflamação aguda: horas ou momentos. .Parede dupla e parede simples de virus RNA. injuriadas. porém ele é capaz de reconhecer moléculas distribuídas por grupos de micro-organismos relacionados e essenciais à sobrevivência deles. Pegar da gabi outra parte Quando se fala em patógenos. Permanece por um tempo longo. injuriadas. . . the amino acid N-formylmethionine found in bacterial proteins. também atuando como PAMPs Inflamação = Flogose Objetivos Identificar Dominar Circunscrever Minimizar Página 4 de Pato prova 1 . mecanismo que usamos para fazer as vacinas. infectadas ou transformadas. tambem atuam como PAMPS) Outras moléculas em células humanas em stress. Resposta adaptativa Dias ou semanas e eventualmente anos Imunidade inata: não reconhece todos os antígenos possíveis (são muitos). Temos vários mecanismos efetores Resposta inata (dura tempo curto) → aí começa a resposta adaptativa. .A manose ( um açúcar terminal comum em glicolipidios e glicoproteínas de microbios mas raro naqueles humanos ). que o organismo já aprendeu que são patógenos e que podem causar dano. RNA de vírus (duplo) Parede de leveduras DNA não metilado (mais detalhadamente: Estas moléculas microbianas únicas são denominadas de PAMPS (pathogen-associated molecular patterns) .incluem LPS da parede de células de gran-negativos. Existe uma série de moléculas que organismo percebe como PAMPS Flagelina. como alterações que os organismos reconhecem que vai agredi-lo. Já tem receptores para esses "antígenos" Sistema adaptativo: Aparece mais tarde.

Em algum momento a cascata deve ser interrompida. quininas. processo de cascata. senão pode ser descontrolado o processo → Existem mecanismos reguladores e inibidores. b.Minimizar Neutralizar Destruir Eliminar → Agente agressor tecido lesado Reparar o tecido Resposta imediata Organismo de forma imediata ativa cascatas de proteínas.Ativação de cascatas de proteínas: a. coagulação. senão pode ocasionar a transformação desse sistema a um dano irreparável/morte 1. fibrinólise. tanto celulares como moleculares 3.Resposta deve ser localizada e limitada no tempo → deve ter mecanismo de controle. mesmo que o dano seja pequeno. 5. ativação de células e sinais de ativação (citocinas. mediadores lipídicos. modificação de matriz extracelular. plaquetas e leucócitos. as quais vao atuar de várias formas. vai ativar células através de uma série de mediadores.E por fim começa a fazer a reparação Eliminação de células mortas por fagocitose Começa também cicatrização. inclusive das cascatas de proteínas. envolvendo todo o organismo. A resposta integra uma série de fatores. interação entre membranas) 2.Resposta é integrada.Ocorre modificação do endotélio dos vasos: interações entre endotélio. angiogênese Agressão → Respostada homeostática (foco inflamatório) → Reparação Página 5 de Pato prova 1 . 4. complemento.

agresão •feridas •contusões •isquemia . radiações. físicos. reações imunitárias... UV. no segundo indivíduo provavelmente vai evoluir para um processo crônico (com pus ou sem pus). ou seja. etc. gama. deficiência hormonal. autoimune . moléculas tóxicas. minerais.) Causas do processo: tudo aquilo que pode agredir o organismo. substancias metabólicas) → Exógenas (infecções. estamos sempre sujeitos a isso. agentes químicos. Pode ser cura total (resolução plena do processo)... congelamento. Página 6 de Pato prova 1 . → Endógenas (falta de O2. trauma) Inflamação Aguda Crônica A inflamação aguda e crônica são distinguidas pela duração e tipo de infiltração de células inflamatórias IMPORTANTE Agudo para pato ≠ de agudo para o clínico → Na pato está relacionado no tipo de células que percebemos e na clínica ao tempo do processo Deduz-se que esses processos são distintos Agudo → Cura/Evolução para um processo crônico.) •Coagulação. contenção e limitação da zona de agresão reparação Inibição da inflamação •reparação de tecidos •agentes físicos (queimaduras. •vasoconstrição •ativação do sistema de Complemento •agentes químicos (venenos. Por outro lado. retorno do organismo àquilo que ele tinha anteriormente. pode ter agentes químicos e físicos exógenos.necrose (detencendo da circulação) Reação homeostática foco inflamatorio. ativação de plaquetas e endotelio. etc) •matriz extracelular •angiogénese •reação imune (contra patógenos.

cicatriz que haverá possivelmente (deverá ocorrer) alguma perda de função. controlá-lo ou limitá-lo por parede de fibrose → inflamação continua → inflamação crônica MUITO IMPORTANTE!! Para os patologistas Inflamação aguda → Neutrófilo Inflamação crônica → Linfócitos/ pode ver também neutrófilos e linfócitos – significa que é um processo que está se perpetuando Granulomas Página 7 de Pato prova 1 .Subagudas Vários dias. 3-5 dias Aguda . Se essa perda é maior ou menor.→ Esse processo vai evoluir para uma fibrose. perda da função especializada Inflamação aguda → persistência do agente lesivo por um tempo → Inflamação crônica → estímulo agressor controlado → sim cicatriz por reparo → formação de escarra : perda da função especializada Se o organismo não é capaz de eliminar o fator lesivo. semanas anos Pocesso agudo/cronico sempre corresponde a uma lesão do próprio organismo Tecido danificado → inflamação aguda → células capazes de crescer/multiplicar → regeneração → restauração de funções e estruturas normais.3-5 dias/ 7-14. depende de vários fatores. Tecido danificado → inflamação aguda → células incapazes de se multiplicar → cicatrização por reparo → formação de escarra. DEFESAS DE HOSPEDEIRO Neutrofilos I n t e n s i d a d e Aguda INJURIA Fibroblastos Linfócitos Macrófagos Fibrose Cronica Tempo Cicatriz REPARO Sobreagudas Horas.

quase formando uma parede por si próprios. . OBS: muito importante considerar Agente agressivo – contato com ele pelo tecido – qual o tecido Página 8 de Pato prova 1 .  Os macrófagos são denominados de células epitelióides. ou pela presença de células gigantes.  Até uma nova cicatriz estar completa . Quando cicatriz esta madura. Importantes porque ocorre em determinadas doenças com determinados aspectos.Assim → Coágulo → Controla sangramento e surge por lesão do vaso → local para aparecimento de fibroblastos e angioblastos → formam cicatriz ou escarra. fibrina se condensa. e ativados por pela cascata de coagulação quando elementos do sangue atuam em meio do tecido.  Quando a cicatriz está matura.  Podemos reconhecer granulomas em cortes por sua aparência caracteristica. em que se pode determinar qual a doença Fibrina Fibrina  é fibrinogênio liberado pelo dano de vasos.Ela que tem importância muito grande nos processos de reparo.Macrófagos epitelióides.a “malha de trabalho” da cicatriz imatura é denominada de tecido de granulação.  São grupos de macrófagos que tendem a estar dispostos juntos. serve para formação de um coágulo e que serve de base de apoio para formação de um novo tecido que vai fazer reparo de um tecido maior. . e torna-se o local para o aparecimento de fibroblastos e angioblastos que deverão formar a cicatriz ou escarra.Granulomas Granulomas  são vistos em certas condições especiais de inflamações crônicas.  Forma o coágulo que controla o sangramento. ela condensa-se. .

Curta duração de ação .Alguns tem ação em um tipo celular e outros em diversas.nem tão grave → Tecidos implicados na reação inflamatória. Vem dos mastócitos basófilos.a lguns já estão pré-formados e outros serão formados.Pré-formados: histamina e serotonina. se a lesão não pode ser contida e eliminada.Linfócitos polimorfo nucleares .Células do tecido conjuntivo: macrófagos e fibroblastos (se for necessário) As células que participam do processo inflamatório . podem fazer esse reparo do tecido Células do sangue circulante . os quais. elementos para resposta inflamatória .Processos se sucedem de forma bastante rápida . fatores locais.Algumas vezes podem ter efeito nocivo (depende da intensidade) MEDIADORES . tecido.Sintetizados no início do processo inflamatório Página 9 de Pato prova 1 . resolução em tese rápida Por outro lado. contato.Sangue traz células e plasma.Processo redundante: cascata estimula a liberaçõa de outros mediadores .Vai envolver vasos. .Neuotrófilos e sua incidencia Células que são comuns e outras que são infrequentes etc Alguams atuam mais como fagócitos e outras como células imunes MEDIADORES INFLAMATÓRIOS (lógica que será explicada) . .Penetração e ativação desse endotélio .infarto. que também aporta moléculas que trazem reatividade vascular e células.isquemia no cérereo . agressão (pode ser bem diferente em cérebro/tendão. infarto no tendão .inicio de liberação de algumas substancias quimicas (são polimorfo nucleares .Virulência.Endotélio libera substâncias (mediadores) .contato único e ligeiro – reação inflamatória de grande intensidade.distribuídas nos diversos tecidos Amcrófagos são cluals residentes que estao presentes em diversos tecidos.São fatores químicos derivados de plasma e de células. que possibilitam o intercâmbio entre moléculas e células entre a luz vascular e o tecido danificado . porém tem especificidade para aquele tipo de célula . .Endotélio também expressa moléculas que atraem ou permitem que os leucócitos brancos se liguem à superfície e atraiam mais células .Elementos dessa matriz extracelular. agente resistente/patogênico/contatos repetidos → determina inflamação mais grave e muito maior Patogenicidade / Resistência .Agente agressivo – contato com ele pelo tecido – qual o tecido Agente pouco patogênico . plaquetas/plaquetas . que possuem características diferentes) .Saída de elementos proteicos do plasma .leucócitos e plaquetas e monócitos E Células residentes .Mastócitos .

. Processo de coagulação → bastante importante em todo o processo inflamatório Inflamação aguda .Sintetizados no início do processo inflamatório Mediadores presentes no plasma desde o início (principalmente produzidos no fígado) 1. Resposta é local .Processo que se inicia pelo aumento de movimento do plasma e de leucócitos do sangue para os tecidos (danificados). Ativação de complemento 2.processo inflamatório daá uma série de sinais: São ditos cardinais Rubor Tumor Calor Dor Impotência funcional/Perda de função (adicionado mais recentemente) Edema Rubor Calor Dor Perda de função Infiltração do tecido devido a alterações vasculares Deve permanecer durante a injúria e cessar quando o estímulo é removido Página 10 de Pato prova 1 .

No seu finalzinho começam aparecer fibroblastos Na crônica tem sempre presença de fibroblasto → Posteriormente se a lesão for suficiente → Fibrose Crônico: pode levar semanas. DANO TECIDUAL Fatores vasoativos Marginalização neutrofílica Vasodilatação Aumento da Permeabilidade vascular Emigração RUBOR CALOR DOR PERDA DA FUNÇÃO INCHAÇO Fatores vasoativos ocasionam dor Aumento da permeabilidade vascular → inchaço Isso tudo leva a uma perda de função → O que dá pra ver nesse abcesso Inchaço. ONDE UMA MUDANÇA LOCAL.. meses anos Página 11 de Pato prova 1 . vermelhidão. Aumento de volume → perda de função Não sentimos a dor Inflamação aguda .Neutrófilo .Começam a migrar os macrófagos . PERMITE QUE CÉLULAS E SISTEMAS ENZIMÁTICOS TENHAM ACESSO AO LOCAL DA LESÃO.A INFLAMAÇÃO É UM PROCESSO FISIOLÓGICO OBSERVADO DIANTE DA A OCORRÊNCIA DE UM DANO TECIDUAL.

Isso leva também à perdade de fluido vascular e leva a uma maior concentração de células vermelhas e lentificação de fluxo (estase. tumor). os quais migram então em direção ao agente agressor Momentos da inflamação Momentos ou fases cacterizam a inflamação do tipo aguda Que se finalizam ou não (?) → Divisão é didática porque o processo é extremamente dinâmico Tempos em que o processo inflamatório está ocorrendo Fenômenos irritativos → mediadores → Inflamação aguda → fenômenos alterativos → mediadores → inflamação aguda Inflamação cronica persistente se nõa é resolvido Fase irritativa → fase de atuação de mediadores químicos Página 12 de Pato prova 1 . Emigração de leucócitos ○ Ocorre após o início da estase e ativação dos leucócitos. Alterações da microcirculação ○ Mais células nesse local e ocorre uma lentificação do fluxo sanguíneo e uma estase venosa desse fluxo ○ Aumento da permeabilidade a proteínas plasmáticas e células. o que leva a um inchaço (edema.A consequencia do procesos inflamatório pode levar a insuficiencia renal 3 processo das inflamação aguda 1. Alteração do calibre vascular ○ Vasoconstrição rápida (segundos) e em seguida começa a ocorrer vasodilatação + aumento do fluxo (rubor e calor) 2. a qual favorece a migração de células na fase seguinte) 3.

mas no caso está sendo considerado Se tem bactérias penetrando no epitélio → Há elementos do complemento lá → Esses reconhecem (?) e fazem a opsonização das bactérias (servir a mesa. vale lembrar que: . ou ajuda a reconhecerem os macrófagos → produz então fatores que fazem com que → Vasos gradualmente passam a se modificar → permitir passagem de células Adesão de leucócitos naquele epitélio Transmigração Quimiotaxia (vão para onde tem agressão) Agregação (?) Fagocitose Fase irritativa .→ fase de atuação de mediadores químicos → Fase produtitiva/reparativa é a última Inflamação aguda Celulas residentes Alguns vasos sanguineos Novamente.O processo inflamatório não é necessariamente um processo infeccioso. servem para alguma célula) Com isso elas são apresentadas de uma forma mais adequada aos macrófagos. Página 13 de Pato prova 1 . Inflamação aguda: um olhar global Reconhecimento Seletivo Limitado a patógenos (PAMPs) ecomponentes derivados de células alteradas bacterias pele Célula dendrítica inmadura Ativação Mastocito Macrófago Mecanismos efetores Morte do patógeno lise fagocitose apoptose Complemento Vaso sanguíneo Inflamação Monocito mediada por moléculas vasoativas e quimiotáticas Neutrófilo O próprio complemento pode destruir as células.Alteração morfológica dos tecidos que promove a irritação dos tecidos e ocasiona a liberação de mediadores químicos → Permanece e desencadeia as demais fases da inflamaçào Estão intimamente ligadas a alterações vasculares (e essa leva a um processo irritativo) → Mecanismo em cascata e redundante.

Características dessa fase: Mediação química (e essas substâncias atuam na microcirculação) → Essa ocorre na MICROCIRCULAÇÃO → ligam-se a receptores específicos e gera ação Alguns ligamse a danos posteriores. Desde que são gerados. ou são inativados por outros mediadores (inibidos por inibidores/inativados pro enzimas)/ - 8 grupos Aminas vasoativas Proteases plasmáþicas Metabólitos do ácidos aracdonico Constintuintes lissomais RL derivadoss do O2 Fator ativador de plaquetas (PAF) Citocinas Óxidos nítrico Fenômenos Irritativos .Vale dizer que em qualquer fase da inflamação tem a fase irritativas → Em cada uma delas há liberaçõa de mediadores qmc diferentes Principais grupos de mediadores químicos atuam na inflamação. os mediadores tem uma vida média curta e decareem rapidamente.→ Mecanismo em cascata e redundante. → Processo inflamatório precisa começar a terminar também Ele próprio estimula mediadores que estimulam que ele cesse. Eles são divididos em: Açõa rápida Tardia Página 14 de Pato prova 1 .

asma . eosinófilos.histamina é liberada em grande quantidade). histamina. calor • Libera PAF (platelet activating factor) levando a liberação de histamina e serotonina de plaquetas ativadas → Uma célula atua sobre outra célula . O complemento. plaquetas) • Fonte rica de histamina (possui muitos grânulos) • localizados no tecido conjuntivo • Geralmente está adjacente a vasos sanguineos • Degranulaçao por receptores para IgE-. fatores derivados de outros agentes que liberam histamina Mastócitos: (basófilos. calor. prostagladinas. histamina e a serotonina atuam nas primeiras horas. injuria fisica. considerado de mediação tardia. ou seja. basófilos e plaquetas → Liberação pro mastócitos e causada por: Agressão física. mas não provocam tanto aumento da permeabilidade vascular (há diminuição da quantidade de edema). reações imunes (febre do feno. em relação à quantidade de líquido de edema (exsudação plasmática) que extravasa devido à ação desses fármacos na parede vascular. na verdade está presente em todos os momentos da inflamação. sendo de mediação rápida. frio. incrementam a permeabilidade vascular. há aumento da quantidade de líquido de edema. no decorrer do tempo. Não atuam como mecanismo quimiotático → Parede vascular . Alguns consideram complemento mediador de ação tardia mas que atua durante todo o processo da inflamação! MEDIADORES DE AÇÃO RÁPIDA .Histamiana e serotonina.Atuação principalmente sobre os vasos Aminas vasoativas → Não atraem ninguém! ASSIM. cininas atuam mais tardiamente. produtos bacterianos e anafilatoxina C5a.FENÔMENOS IRRITATIVOS      Alguns mediadores tem sua influência. mas tem outros → Estão em estoque celulares pré-formados (por isso estão relacionados à ação rápida) Onde estão? Em mastócitos. IgG. de mediação tardia.libera mais histamina e outros fatores • Mastócitos são importantes efetores nas reações de hipersensibilidade (reações Página 15 de Pato prova 1 .

não quer dizer que seja doença. Serotonina Liberado basicamente por plaquetas. mas pode causar dano. Histamina → plaqueta → libera serotonina + histamina Tem doenças em que indivíduo não consegue liberar serotonina MEDIADORES DE AÇÃO PROLONGADA Liberados mais tarde disso se o processo persiste.musculo liso do intestino. É inicialmente defesa. Histamina em alta quantidade pode levar alterações que levam a necessidade de bloquear esse processo => pode bloquear H1/H2 dependendo do que quer H1 . vasculaturas e SNC → Quando se tem um processo inflamatório. vasos e brônquios H2 .bloqueio mais relevante no tratamento de úlcera gástrica → tem ação lisa. Tem-se basicamente dois padrões de histamina Eles atuam em momentos e locais diferentes.reações alérgicas e inflamação H2 . → Vasos se dilatam..• Mastócitos são importantes efetores nas reações de hipersensibilidade (reações anafiláticas) → provavelmente é o mais importante ativador Já em 10 minutos essa histamina já parou de atuar..células parietais gástricas. sendo semelhante à histamina na sua atuação. H1 . Página 16 de Pato prova 1 .

eventualmente tem plaqueta ali → elemento tampão → outros fatores → estimula outras cascatas Dano → estabiliza → postm → libera outras substânciuas → tende a eliminar o trombo. ○ Atua como rede.Liberados mais tarde disso se o processo persiste. Circulam no plasma na forma de precursores inativos que adquirem as suas propriedades biológicas após clivagem proteolítica  Cascata de coagulação → Produz fibrina. Ajuda a eliminar o agente agressor. ○ Funciona também como base onde poderá produzir os elementos para reparo. Atuam nos vasos fazendo principalmente quimiotaxia → Contribuem para exsudação celular (Passagem dessas células) Fatores do plasma . – – – – Cascata das Cininas Sistema de coagulação Sistema complemento Sistema fibrinolítico  Eles são inter-relacionados e produzem vários mediadores celulares. → Lesão vascular → exposição de tecido subendotelial . Página 17 de Pato prova 1 .Atuam de forma sinérgica uma sobre a outra Fatores do Plasma  O plasma contém quatro sistemas de cascatas enzimáticos.

Proteínas do plasma . Principal função: formar o C3 que se liga a outros fatores → se liga a C5 → fator efetivo: Página 18 de Pato prova 1 .coagulção intravascular disseminada Fatores do plasma Fibropéptides . para não ter formação de muitos trombos! CIVD.TÊM Ação quimiotática (leucócitos) . Cada passo amplifica o processo. → Célula necrótica: funciona como se fosse um PAMPS ○ Atua atraindo outras células para o local.Pode ser ativada por uma cascata ou diretamente pelo elemento agressor .O que visa a cascata de coagulação? Produzir fibrina. . Necrose tecidual.Processo adaptativo faz parte do processo agudo.Ativação em cascata.Ativação provoca rompimento da protéína inativa → proteína → proteína seguinte 3 mecanismos → via clássica e via alternativa. enzimas capazes de ativar o complemento são liberadas pela morte celular .Clivadas por proteases específicas (sistema de coagulação → Calicreína (uma das) Essa calicreína → produz cinina → produz bradicinina → aumenta permeabilidade vascular → faz vasodilatação e dor → Também faz coagulação → ela própria estimula novamente sistema de coagulação (através de C5 .fase de exsudação celular e podem aumentar a permeabilidade vascular Sistema cinina-bradicinina . a qual deve também ser eliminada posteriormente.Produto da transformação do fibrinogênio em fibrina (no sistema de coagulação) ou ação da plasmina sobre essas duas substâncias .21 proteínas plasmáticas .vai a C5a) Sistema de complemento .

C9 Metabólitos do ác. algumas vezes atuam nos lugares onde as PG são agentes antiinflamatórios (?) PG: Vasodilatação. Araquidonico: nas membranssa de toda s celuals com exceção das hemácias → duas vias os utilizam: Ciclo-oxigenases → prostaglantinas e tromboxanos Lipoxigenases → lipoxinas e leucotrienos Alguns produtos e seus efeitos incluem Eicosanoides podem mediar virtualmente várias etapas da inflamação Ação Vasoconstrição Metabolito Thromboxane A2. E4 Thromboxane A2 PGE2 Vasodilatação Aumento da permeab. → Podemos inibir isso com algumas drogas PG tem ação importante no rim → i renal aguda/cronica (já ta com o rim pela 8) Página 19 de Pato prova 1 . indução da febre Tentar inibir: AINE Se eles atuam sobre essa via. LTD4.Principal função: formar o C3 que se liga a outros fatores → se liga a C5 → fator efetivo: recrutar células → C3b → apresenta o agente à célula que faz fagocitose (fagócito) → Forma complexo do ataque de membrana (MAC) lise direta de agentes microbianos Funções Opsinas: C3b e C4b Quimiotaxia e aumento da permeabilidade: C3a e C5a Complexo de ataque a membrana C5b. Leuco adesaão Broncospasmo Agregração de Plaquetas Mediação da dor. E4 PGI2. PGE1. Vasc. LTE4 LTB4. PGD2 LTC4. Quimiotaxia. D4.. Leukotrien C4. Aumentam a permeabilidade e ação plaquetária. PGE2. 5-HETE Leukotrien C4. D4.

IL1 → Ver Produzidas principalemten por macrófagos → atuam no endotélio e nos Mediam outros mediadores químicos: PG e fator de ativação de neutrófilos plaquetários . mas tansmitem sinal (receptores específicos) → Uma célula pode receber informação de citocinas Uma célula que transmite informaçào para outra células Assim.Regulam a massa corporal: supressão de apetite Interferon Gama → infecção viral Fator de necrose tumoral → importância grande no tumor pois leva a caquexia IL1/TNF Efeitos endoteliais Mais adesao de leucócitos Mais produçào de PGI2 Mais fato prócoagualnte Mnenos anticoagulante Mais IL1 IL2 IL6 PDGF Efeitos sistêmicos Efeitos no fibroblasto Efeitos nos leucócitos → Mais secreçào de leucócitos Página 20 de Pato prova 1 - .Macrófagos produzem e linfócitos também em resposta a membrana celular e antígenos → Estimulam a quimiotaxia Induzem mudanças na expressão genéticas nas células brancas Não penetram. fatores que determinam A inflamação Cerca de 120 Principal . ação pode ser: → Ação autócrina → Parácrina → Ação endócrina ○ Leva a outra produção de citocinas Porém!!! → Pode produzir antagonistas da inflamação.PG tem ação importante no rim → i renal aguda/cronica (já ta com o rim pela 8) PAF Mediador derivado de fosfolipídeos produzidos por mastócitos e oturos leucócitos após estímulos variados → presente em diversos sinais cardinais de inflamação Citocinas .

.Comunicam informaçãões que ajudam a interromper a inflamação e inicia processos de reparo com remodelação de vasos e tecidos e cicatrização Óxido nítrico Atua em diversas células e pode ser estimualdo e atua como antimicrobiano Potente vasodilatador Reduz agregaçõa de palquetas Reduz recrutamento deleucócitos É antimicrobiano eNos e nNOs são expressos de forma constitutiva. já foi demonstrada ser bastante importante no choque . Não entra em detalhes Página 21 de Pato prova 1 .VEGF .→ Mais secreçào de leucócitos Citocinas antiinflamatória e inibidores de citocinas Se tem em excesso também tem problemas Uma importane anti infalmatória é a IL 10. podem também destruir os tecidos ROS Ocasionam: dano celular → Constituintes dos lisossomos: Atuam em batérias. e como os ROS também podem injuriar os tecidos. mas só atuam se estiver ocorrendo influxo de cálcio na células Atuam como fatores tanto pró quanto antiinflamatório Pró ○ ○ ○ ○ Vasodilatação Aumento da permeabilidade Aumento da produção de PG Citotóxico Antiinflamatório Citotóxico para. → RL de O2 ○ Também são fatores que pdeom atuam com agente próinflamatorio.TGF ß . ao serem liberados.. posi se destroem mc.

Comp. Comp.Mediadores químicos Estimulo de ativação Polisacarideos da Complexos Ag-Ac Superfície microbiana (IgG ou IgM) Complexos Ag-Ac Colágeno da (IgE de mastócitos) Membrana basal (injúria do tecido) Lise bacteriana Fagocitose Qimiotaxia Vasodilatação permeabilidade Mediadores químicos Estimulo de ativação Polisacarideos da Complexos Ag-Ac Complexos Ag-Ac Colágeno da Membrana basal Superfície microbiana (IgG ou IgM) (IgE de mastócitos) (inúria do tecido) Act. Via alternativa Act. Via clássica Degranulação De mastócitos Fator Hagman (XII C3 E C5 C3b E C5b Liberação de Cascata de histamina coagulação Ativação de calicreínas C3b C3a C5a Plasminas Bradicininas Complexo de ataque opsonização anafilatoxinas A membrana Lise bacteriana Fagocitose Qimiotaxia Vasodilatação permeabilidade Saber bem: C3b e C5b → COMPLEXO DE ATAQUE À MEMBRANA C3b→ Participa do processo de OPSONiZAÇÃO (contribui para fagocitose) C3a e C5a → ANAFILATOXINAS → QUIMIOTAXIA Histamina → VASODILATAÇÃO E AUMENTO DE PERMEABILIDADE PLASMINA → C3A e C5a BRADICININA VASODILATAÇÃO E AUMENTO DA PERMEABILIDADE Página 22 de Pato prova 1 .

criando um TUMOR (inchaço).LEGAL SABER PARA PROVINHA FENÔMENOS IRRITATIVOS      Alguns mediadores tem sua influência. na verdade está presente em todos os momentos da inflamação. Página 23 de Pato prova 1 . cininas atuam mais tardiamente. histamina e a serotonina atuam nas primeiras horas. sendo de mediação rápida. vasodilatação levando a um aumento do fluxo e concentração sanguinea (rubor e calor) Alterações da microcirculação Aumento da permeabilidade para proteinas do plasma e células criando o inchaço (tumor). ou seja. considerado de mediação tardia. há aumento da quantidade de líquido de edema. em relação à quantidade de líquido de edema (exsudação plasmática) que extravasa devido à ação desses fármacos na parede vascular. as quais estarão então aptas a fazer a diapedese e entrar no tecido. mas não provocam tanto aumento da permeabilidade vascular (há diminuição da quantidade de edema). incrementam a permeabilidade vascular. prostagladinas. + importante A Inflamação Aguda envolve : Alteração do calibre vascular Seguindo-se a uma breve vasoconstrição (segundos). Perda de fluido leva a maior concentração de células vermelhas e lentificação do fluxo (estase) Migração de leucócitos da microcirculação Seguindo a estase e ativação os leucócitos migram em direção ao agente ofensor O QUE A INFLAMAÇÃO AGUDA ENVOLVE? → mudanças no calibre vascular → mudanças na microcirculação → migração de leucócitos (neutrófilos) Inicialmente há vasoconstrição. depois ocorre vasodilatação levando a uma aumento do fluxo sanguíneo (rubor e calor) Depois ocorre aumento da permeabilidade de proteínas e células do plasma. de mediação tardia. O complemento. no decorrer do tempo.

Igualmente.. os leucócitos poderão migrar em direção ao agente agressor . citocinas (como o IL-1 e o IL-8).então aptas a fazer a diapedese e entrar no tecido.Ocorre ativação de fibrinólise conjuntamente .adesão. forma tampão ou trombo plaquetário → Massa plaquetária só estabiliza após desencadear a cascata de coagulação. Trombina faz o link entre a coagulação e inflamação → Coagulação forma fibrina que adere os elementos de forma firme . o qual também será feito pelas células neutrofílicas que emigram para o tecido → Tudo isso caracteriza a perda de função • A histamina e a serotonina atuam nas primeiras horas. a perda de fluido sofrida pelo vaso vai levar a uma maior concentração de celulas veremlhas.Forma fibrinopéptides (formação de fibrina ou ação da plasmina) → quimiotaxia e exsudação celular. agregação e FAGOCITOSE → Dano tecidual . criando um TUMOR (inchaço). calor.. transmigração. → Provem principalmente do mastócitos. fragmentos de C5a e C3a. Não fazem quimiotaxia! • As cininas atuam de forma mais tardia. Página 24 de Pato prova 1 . aumentando assim a quantidade de edema! • O complemento atua em todas as fases da inflamação Da onde vem a histamina e a serotonina (aminas vasoativas)? Elas são liberadas por estímulo de trauma. bem como uma lentificação do fluxo sanguíneo Após essa estase (lentificação) e a ativação. reação imune. mas não provocam aumento na permeabilidade vascular • As prostaglandina atuam de forma a aumentar a permeabilidade vascular. quimiotaxia (ir em direção ao agressor). sendo de mediação RÁPIDA. mas também dos basófilos e das plaquetas (nessas o contato com o colágeno faz liberar) Mecanismos de Hemostasia → Plaqueta liga colágeno ou à membrana exposta.Fatores vasoativos Os quais culminam com a vasodilatação Ocasionam dor E aumento da permeabilidade vascular A vasodilatação será caracterizada como o rubor e o calor O aumento da permeabilidade vascular vai ocasionar o inchaço.

alterações metabólicas de caquexia. atuando conjuntamente com C9. leucócitos e indução de reações de fase aguda sistêmica ATIVAÇÃO ENDOTELIAL (inclusive moléculas de adesão) PG-I2 e PAF Aumenta trombogenicidade endotelial Página 25 de Pato prova 1 . → Medeiam e regulam reações inflamatórias e imunes → Quimiotaxia → Mudanças na expressão genética de células brancas PRINCIPAIS INTERLEUCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS Interleuquina-1 (IL-1) Aumenta o fluxo sanguíneo local. epitélio e células do tecido conjuntivo) em resposta a micro-organismos e outros antígenos. aumenta expressão de moléculas de adesão Interleuquina-8 (IL-8) Quimiotático de neutrófilos Fator de Necrosis Aumenta expressão de moléculas de adesão. para o qual a formação de C5b é o estímulo INICIAL. choque séptico. febre.O Complexo de Ataque a Membrana (MAC) C5a C5 70-100 Å C6 C5b C7 C9C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9C9 C8 Complemento forma o complexo de ataque à membrana (MAC). produção de outros mediadores solúveis. IL-1). Tumoral alfa (TNF-a) expressão de outros mediadores solúveis (quimocinas. febre. aumenta número de plaquetas circulantes e proteínas reativas de fase aguda. que modulam a função de outros tipos celulares. IL1 e TNF α → produzidas primariamente por Macrófagos ativados Efeitos no endotélio. Citocinas .Produzidas por macrófagos e linfócitos (mas também por endotélio. → Promove diferenciação de monocitos.

Se for sustentada → caquexia Citocinas antiinflamatórias TGF-ß IL10 e 4 VEGF → comunicam informações para interromper a inflamação e inicia processos de reparo (remodelação de vasos e cicatrização) Óxido Nitrico (NO) Um pleitropico mediador da inflamação NO foi incialmente descrito como fator de relaxameto derivado do endotélio NO é um gás soluvel NO é produzido por várias células : 1. Anorexia. Expresso por fagócitos e células endoteliais.Febre. liberação de corticoide TNF-α → mobilização de lipídeos e proteínas e supressão do apetite. Células endoteliais 2. • Reduz a agregação plaquetária e o recrutamento de leucócitos • ANTIMICROBIANO (RL de O2) Página 26 de Pato prova 1 . Fagocitos sintetizada da L-arginine pela: sintetase óxido nitrico (NOS) Tres diferentes NOS: endotelial neuronal induzidos (Fagocitos) eNOS nNOS iNOS Constitutive expression * peroxynitrate → vasodilatação iNOS → expressão é induzida. Sua expressão é estimulada por certas citocinas. Alguns neuronios 3.

que afetam o fluxo ○ Vasodilatação (com ou sem vasoconstrição inicial transitória) → Causa aumento de fluxo para a área e geram aumento da pressão HIDROSTÁTICA ○ Aumento da permeabilidade vascular → Exsudação de fluido rico em proteína → Diminui pressão coloidosmótica O QUE É A TRÍPLICE RESPOSTA DE LEWIS . a parede vascular desenvolve alterações de calibre e de permeabilidade.É definida em termos macroscópicos em 3 momentos Página 27 de Pato prova 1 . 29 de agosto de 2011 07:50 Momentos da Inflamação Fase vascular: Ocorrem alterações hemodinâmicas na circulação e na permeabilidade vascular no local da agressão 1) Aumento da pressão hidrostática e diminuição da pressão coloidosmótica → Fluxo de FLUIDO (sem célula) para o tecido → EDEMA 2) Concentração de hemácias e aumento da viscosidade sanguínea → Leva à estase venosa 3) Com a estase. as células brancas se acumulam ao longo do vaso → MARGINAÇÃO → Iniciam então a migração através da parede dos vasos • Imediatamente após a injúria.Patologia 3a aula Kahio segunda-feira.

devido há um reflexo axo-axônico local → Para o fluxo de sangue. há uma vasodilatação arteriolar por toda a rede microcirculatória local e leva ao aparecimento de Eritema (zona avermelhada) Venular ou passiva → Dilatação das vênulas mediada por estimulação farmacológica. devido à fase irritativa.É definida em termos macroscópicos em 3 momentos → Após a agressão. ocorre aumento do volume local. ficando o local esbranquiçado HIPEREMIA → Há dois tipos diferentes Arteriolar ou ATIVA: → após a contração da parede e parada no fluxo. esse é reestabelecido. com posterior exsudação plasmática e edema. bem como a diminuição da velocidade sanguínea A hiperemia e o edema são mantidos por mais tempo.. principalmente histamínica. EDEMA → Ocorre devido ao aumento da pressão hidrostática e da permeabilidade das vênulas → provoca perda de água e eletrólitos. o que leva à fase exsudativa Página 28 de Pato prova 1 . Aliada à parada da estimulação simpática vascular. ocorre imediatamente a formação de uma zona esbranquiçada inicial (decorrente do processo de isquemia/vasoconstrição) → Essa zona é substituída por uma outra. de diferente coloração. EDEMA Juntos esses três formam as respostas VASCULARES imediatas à presença do estímulo agressor ISQUEMIA TRANSITÓRIA Por que ocorre? → Porque há constrição arteriolar. Agora há hiperemia (eritema/vasodilatação) ao redor do local agredido → Mais tardiamente.

Vasos tornam-se então PERMEÁVEIS à passagem de água, sais e algumas pequenas proteínas do plasma → EXSUDAÇÃO Uma das principais que "vaza" é o fibrinogênio

Fase exsudativa → Exsudado é típico da inflamação (aguda) O que é exsudato plasmático?

- Ele carrega substâncias bactericidas, como anticorpos que atuam na opsnização dessas bactérias.
- Carrega também componentes do sistema complemento, o qual começa a estimular o processo de cascata. • Também é alterada a adesividade das células do tecido vascular aos endoteliócitos Neutrófilos que estavam no meio dos vasos passam a ir para a periferia (marginação do endotélio). Ocorre mudança da velocidade do sangue, fazendo com que os linfócitos fiquem mais próximos da parede vascular, o que é denominado marginaçào linfocitária. → Estimulação do endotélio e pode receber essa estimulação. Estruturas que se ligam mas que de forma geral transcorrem na mesma forma - Permeabilidade dos vasos: pequenas partículas começa a sair rapidamente dos vasos. Isso ocorre principalmente nas vênulas, sendo pouco observado nos capilares e nas arteríolas (vênulas tem menor aderência entre as células que a compõe, fato que facilita o aumento da sua permeabilidade) Há uma estase e os neutrófilos se dirigem para a periferia. O aumento da permeabilidade vascular pode ser induzido pro diversos fatores

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- Outros mecanismos além da pressão → Formação de lacunas endoteliais nas vênulas, vênulas menos aderidas → Reorganização do citoesqueleto do endotélio → contração dessa célula → maior abertura das lacunas → Lesão endotelial direta → Lesão endotelial mediada por leucócitos → Transcitose aumentada → Extravasamento prolongado tardio → Extravasamento em novos vasos

Não se sabem como se reorganiza o citoesqueleto, mas pode envolver a histamina e envolve geralmente vênulas. TNF-1 → Fator de necrose tumoral Essas células passam a reorganizar o citoesqueleto (contração das céluals endoteliais), o que permite que saia fluídos e eventualmente células. Essa contração é rápida e transitória. Contato das células com plaquetas. A mesma resposta de contração e formação de fendas endoteliais venulares pode ser causada por citocinas, como a IL-1 e o TNF. Porém, se inicia mais tarde (4 a 6 horas) e findam em 24h ou mais (reorganização do citoesqueleto).

Em caso de queimadura, pode haver → injúria endotelial direta, a qual permanece até que toda a estrutura de coagulação possa fixar isso. Extravasamento retardo prologado - Padrão estranho mais muito comum - Ocorre após umas 2 a 12 horas da lesão e pode durar dias. - Atinge tanto capilares quanto vênulas. Um dos seus mecanismos seria por injúria térmica discreta ou moderada Pode ser que ocorra com a morte/apoptose de célula endotelial. → Agressão mediada por leucócitos Adesão dos leucócitos e marginação vai poder levar produção de espécies de oxigênio promovendo nova saída, ou seja o próprio leucócito provocando injúria dessa célula → Aumento da transcitose Alguns dos mediadores estimulam o transporte de vesículas através da célula. Essas pequenas vesículas provocam, então a transcitose auemntada → Permeação por vasos neo-formados Durante reparo, há proliferação endotelial e brotamentos capilares (angiogenese), resultando vasos mais permeáveis (fenda ainda não formadas). Persiste até que o endotélio mature e junções intercelulares se formem.

Eventos celulares → Extravasamento de leucócitos (células brancas do sangue) e fagocitose
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→ Extravasamento de leucócitos (células brancas do sangue) e fagocitose → Função crítica da inflamação é a chegada de leucócitos ao sítio de injúria. ○ Marginação Ligação dos leucócitos ao lado Rolamento (modificação dos leucócitos + seu deslizamento) Adesão- Mudança nos leucócitos e endotélio ○ Transmigração através do endotélio (também chamado de diapedese)

○ Migração através do endotélio (quimiotaxia)
Eventos celulares → Ocorrem através de vários fatores - Selectinas Glicoproeínas que se ligam ao processo inflamatório. Inicialmente é de baixa atividade e atua no momento inicial. Há 3 tipos: E-seletinais (em células endoteliais, o endotélio muda sua estrutura) L-selectina (mudanças que ocorrem nos leucócitos) P-selectina (mudanças que ocorre nas plaquetas e células endoteliais)

Eventos celulares - Integrinas Medeiam união entre células e tecidos em torno que podem ser outras células ou a própria matriz extracelular → Há diversos tipos que ligam células diferentes Quem muda a estrutura? Principalmente histamina e trombina De início tem-se na célula endotelial diversos corpos de weibel-palade, que contém Pselectina que migram para a superfície da célula. Há mudança nas células figuradas do sangue e uma mudança do endotélio, o que faz com que os endotélio e os leucócitos, que normalmente não tem ligação, passam a ter atração um pelo outro. TNF-1 e IL-1 também mudam essas estruturas

Ou seja, há vários agentes que estão atuam no endotélio e posteriormente há a trombina. Ocorre a coagulação, etc etc.

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Modificação do endotélio. QUIMIOTAXIA - Existem város quimioatraentes Complemento C5a Produto da via lipogenase leucotrieno B4 Citocina IL-8 Há também quimioatraentes exógenos → Origem bacteriana peptídeo/lipídeo No fim das contas o processo inflamatório estimula também a estimulação de leucócitos na medula ou ativar Funções efetoras de neutrófilos e macrófagos: Servem para eliminar patógenos e substâncias injuriosas Fagocitose de patógenos e agentes injuriosos Liberação de moléculas bactericidas e citotóxicas → Neutrófilos são células com grande mobilidade. sendo a primeira linha de defesa do sistema imune inato PAUSA PARA CONTEÚDO EXTRA Macrófagos Fixos ou Residentes: . faz com que neutrófilo vá começando a rolar e depois forme uma adesão firme (integrina) Não adianta célula ficar por ali.Derivados de monócitos circulantes. Também não adianta nada que o leucócito fique ali fora. ele tem afinidade por fatores que atraiam ele para que ele vá até a zona agredida. → Células de Kupffer no fígado → Macrófagos alveolares nos pulmões → Células da Micróglia no tecido nervoso → Siderócitos em órgãos linfoides → Histiócitos no tecido conjuntivo Página 32 de Pato prova 1 . que se transformam em macrófagos fixos ao penetrarem os tecidos periféricos. começa a abrir esse endotélio e começa a haver substâncias que vão atrair ou permitir que essa célula passe pela célula (TRANSMIGRAÇÃO OU DIAPEDESE).

com uma membrana aderente e lisossomos abundantes. → Como os macrófagos livres. o que é Desvio à esquerda e desvio à direita? . derivadas de um precursor na Medula óssea. não se diferenciam mais.Desvio à direita: Aumento expressivo de neutrófilos segmentados Página 33 de Pato prova 1 .Desvio à esquerda: Aumento expressivo de neutrófilos bastonetes . Neutrófilos jovens → núcleo em forma de ferradura Neutrófilo bastonete Neutrófilos mais adultos. sendo esse um importante mecanismo de defesa celular a microorganismos através da fagocitose. lisozima. . o promonoblasto. possuem um núcleo pleomórfico. . Outro aspecto de extrema importância destas células é a apresentação antigênica a linfócitos. maduros → número bastante lobulado Neutrófilo segmentado Afinal. formados na medula óssea. além de ter uma vida média de 3 dias. com consumo aumentado de O2.São células FAGOCITÁRIAS. Células migratórias Neutrófilos: .A fagocitose acompanha uma atividade metabólica grande. como hidrolases. como o nome diz.→ Histiócitos no tecido conjuntivo São células grandes. particularmente as causadas por bactérias piogênicas (produtoras de pus).São leucócitos granulócitos polimorfonucleares. multilobulado e citoplasma granuloso (corpúsculo rico em enzimas digestivas. → Derivados de precursores na medula óssea. para a indução da resposta imune. e em infecções bacterianas. peroxidases e fosfatases ácidas. e. os macrófagos originados dos monócitos circulantes participam do sistema fagocítico mononuclear. após o processamento do material digerido. Onde atuam? → Estão envolvidos nas fases iniciais da inflamação. etc).

Agentes quimiotáxicos . IMPORTANTE: Secretam diversos mediadores. derivados de precursores na medula óssea. Macrófagos livres . os quais geram monócitos circulantes. como as placas de Peye . . na nefrite intersticial da leptospirose canina (linfócitos ficam em grande número desde o início) Quimiotaxia .Desvio à direita: Aumento expressivo de neutrófilos segmentados Linfócitos e Plasmócitos: . .Linfócitos e outras celulas Mononucleares → predominam na fase crônica ou tardia das reações inflamatórias: baixa locomoção. citocina sintetizada por células ativadas. tipo especial de inflamação crônica ou persistente.Semelhantes aos macrófagos fixos. . IMPORTANTE: Macrófago é a célula principal do granuloma. .exógenos Página 34 de Pato prova 1 .favorecem a resposta imune do hospedeiro. IMPORTANTE: Se os macrófagos se fundem → células gigantes. vida mais loga que os PMN.Núcleo esférico.Linfócitos e células derivadas de monócitos (macrófagos) 24 a 48 horas → neutrófilos se locomovem rápido → vida média dos neutrófilos é curta (menos de 48h) → células MN em geral possuem vida média mais longa que a PMN → Fatores quimiotáxicos para neutrófilos e monócitos podem ser ativados em tempos diferentes da reação Há exceções. os monócitos diferenciam-se em macrófagos.. ao migrarem para os tecidos.Localizam-se em diversos órgãos. células altamente especializada em fagocitose de microorganismos e outros corpos estranhos.Quando há uma reação inflamatória. o fator de macrófagos quimiotáxico para neutrófilos → concentram-se em inflamações pela ação do MIF. oval ou denteado.Acúmulo de leucócitos no local de adesão ocorre ou da liberação Ou da ativação de mediadores químicos com atividade quimiotáxica sobre essas células. como infecções virais. principalmente citocinas como o TNF.Neutrófilos Primeiras 6 a 24 horas . mas não lobulado e destituídos de grânulos citoplasmáticos específicos.Endógenos (derivados de plasmas ou células) . ILs. PAF.MUITO IMPORTANTE .

Secreção de citocina que amplifica e regula a reação inflamatória . .LTB4: induz a adesão de leucócitos ao endotélio e quimiotaxia. quando essas são estimuladas por injúrias físicas. complexo antígeno-anticorpo e citocina . Provém de basófilos.Modulação da molécula de adesão leucocitária • Os leucócitos estendem pseudópodes com expressão de moléculas de adesão (integrinas). neutrófilos. eosinófilos. toxinas ou processos inflamatórios.Constituintes lisossomais → quimiotaxia Exógenos .Produção metabólica do ácido araquidônico . → Aumenta também a adesão de leucócitos ao endotélio (expressão de moléculas de adesão dos leucócitos) → Fibrinogênio. É liberado pela ativação do complemento ou pela clivagem direta pela tripsina. .PAF (fator ativador de plaquetas): aumenta adesividade de leucócitos ao endotélio e quimiotaxia. monócitos e linfócitos) → induzem também a produção de PAF e proliferação de fibroblastos.Lectinas -Oligopeptídeos simples: derivados de bactérias como E. IL1 e TNF → Induzem síntese de moléculas de adesão de superfície (neutrófilos. . → C5a é altamente quimiotáxico para neutrófilos. que ligam à ECM durante a quimiotaxia Fagocitose . produtos de célula necrótica. proteases bacterianas e enzimas dos lisossomas e macrófagos.Endógenos do plasma → C5a e C5a desoxiarginina são os mais importantes. basófilos e monócitos. TNF é produzido por várias células.Reconhecimento e ligação → Microorganismos podem ser recobertos de opsoninas → fragmentos de Fc de imunoglobulinas E fragmentos de complemento de C3b Manose de macrófagos e receptores de varredura tambem são importantes nesse reconhecimento para a fagocitose Página 35 de Pato prova 1 . Endógenos de células . Ativação leucocitária: → Resposta induzida no leucócito por micróbios. monócitos e até do endotélio.Citocinas: IL-1 e TNF. coli e Staphilococus aureus.Degranulação e secreção de enzimas lisossomais e ativação da cascata oxidativa .

. porém há aí uma série de outros agentes que podem atuar ainda Página 36 de Pato prova 1 . → Isso ocorre principalmente através De 2O2+ NADPH → Radical de oxigênio Não é a única.Sistema de complemento Forma em que essa fagocitose vai ser reconhecida nas suas principais formas (?) Principalmente através do fator ativador do complemento Depois haverá a captura desses componentes → Circula essa partícula. mas é a principal. sangue e estase nesse local permite com que a reação melhore. Isso pode não ser suficiente. os lisossomos e vai formar os fagolisossomos A destruição e degradação de partículas depende de reações de O2. os radicais livres) Os principais deles são superóxido Água oxigenada Oxigenio singlet Radical hidroxil → Isso culmina coma formação de hipocloreto (alvejante poderoso) A presença de vasodilatação. inclusive a capacidade desses leucócitos.. Lisozima e proteases capazes de destruir esses agentes → Reações interoxidativas (intermediários oxidativos de O2. captura-o e fagocita Esses vacúolo vai se ligar a elementos que já existem.

não é propriamente do leucócito. em consequência de infiltração por neoplasia ou quimioterapia.. Pode ocorrer uma destruição dessas células e liberação das enzimas e de radicais livres. se ele não funciona. Para isso faz cultura e pesquisa direta. com a consequente diminuição do número de células (leucopenia).. Existe um sistema de complemento de enzimas Um sistema que faz formação de radicais livres de O2 Um sistema de granulos que está no citoplasma ..MPO → converte peróxido de hidrogênio → hipocloreto Todo esse mecanismo deve funcionar de forma integrada para que a reação de resposta a um patógeno ocorre bem. sendo algumas destruídas... resultando em mielo-supressão <500 neutrófilos microlitro é considerado muito severa Entretanto. Nas pancreatites necro-hemorrágicas há lesões de vasos. visto que na lâmina não dá para identificar propriamente. Dificilmente se diz vendo uma lâmina qual o agente está atuando. Quando ele atuou há sinal para sua degradação. Sínrome Wiskott-aldrich Infecções recorrente. os indivíduo tem um risco de vida! → Fungos. De forma geral isso não ocorre nos processos que ocorrem no dia-a-dia FAGOCITOSE Células em fases diversas de degradação. bactérias Clinicamente mais comum é a supressão de medula óssea.Se isso funciona bem há reação inflamatória. defeitos hereditários de adesão. eczemas variados e trompocitopenia Deficiencia de adesão de leucócitos → 1 e 2 LAD 1/2 LAD 1 -> perda de expressão de integrina ß2 por defeito de CD18 Página 37 de Pato prova 1 . visto que na destruição de alguns tecidos pancreáticos (que também contém enzimas). Se o processo é um processo de defesa. mas a lesão é secundária à atuação do leucócito. e fusão mcirobiocida são identificados. ou seja. o processo que era inicialmente de defesa passa ser um processo de ataque e lesão aos tecidos Um exemplo mais claro que temos disso é quando temos uma inflamação no pâncreas. fagolisossomo.

DOENÇA GRANULOMATOSA CRÔNICA → Defeito do sistema NADPH oxidase .. assim o indivíduo tenta fazer um outro processo de defesa. que é a produção do granuloma.Defeito de mieloperoxidase A deficiência na maior parte das vezes não é associada à doença. A IL-1 é importante para resposta inflamatória. Se esses tecidos tem capacidade de se reproduzir teremos uma resoluÇão completa Pneumonia lobar Página 38 de Pato prova 1 . já passa a ter produção de alguns elementos que são também antiinflamatórios (citocinas antiinflamatórias) . Há inúmeras outras vias que não conhecemos muito bem. principalmente a IL-10.LAD 1 -> perda de expressão de integrina ß2 por defeito de CD18 LAD2 → sialil lewis X → reconhecimento de adesão dos leucócitos ao endotélio é prejudicada. esses sinais não ocorrem mas há a formação do granuloma. tentando conter o processo.. Assim. Como termina? → resolução completa sem lesão de tecidos. → Incapacidade de agregação → Leucócitos não saem do sistema circulatório → Contagem de leucócitos podem ser muito alta (geralmente maiores que o dobro) Indivíduos que fazem frequentemente periodontites severas . esse indivíduo tem infecção recorrentes (principalemnte para alguns agentes) Como esse sistema oxidase é responsável por febre. visto que há outros mecanismos funcionando.Doença granulomatosa Crônica → É uma doença que faz granulomas porque como o processo inflamatório não ocorre propriamente os microorganismos não são destruídos. algumas delas são antiinflamatórias. Porém. ou seja.As citocinas são importantes agentes para o estímulo da resposta inflamatória. alguns pacientes como os que sofrem de Defeito da Mieloperoxidase são mais suscetíveis a infecções (Candida) TERMINO DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA AGUDA → Em tese como e um processo de retroalimentação pode continuar Porém o organismo tem a capacidade de fazer isso Se conhece muito mais como o processo se inicia do que como termina Neutrófilos tem um tempod e vida muito curto → Fora da circualção não duram mais que um dia (apoptose) Há ainda outras células que no início do processo inflamatório já começam a indicar que o processo deve ser contido. porem.

inclusive para conter o agente infeccioso. ou seja. o processo não é resolvido completamente. há formação do pus Pus pode ficar delimeitado por um tecidos de granulaçõa e há a formaçõa de um abseceesso Página 39 de Pato prova 1 . quando tenta separar o pericárdio do endocá®dio Aspecto de pão com panteiga → não consegue separar as duas metades Hemorrágica → Muita lesào de vasos. porém o tecido não é o mesmo Pode ser que não consigamos destruir o processos → Pode evoluir para o processo de inflamação crônica Aspectos morfológicos da inflamação aguda Serosa → Liberação de elementos do plasma fluidos → Rico em proteínas e pobre em células → Ocorre principalmente nas serosas Peritonites. Normalmente termina comalgum grau de adesão e fibrosa → Doenças com essa característica Pericardite aguda → Há produção muitogrande de fibrina e se pegar a necrópsia quando a fibrina ainda não está resolvida. sinovites agudas → Caracteriza-se inicialmente com uma dilatação vascular CONJUNTIVITE Catarral → Fenomenos que ocorrem em mucosas. Essa cicatriz é também uma forma de cura. primária ou segundárias Processo em que há lesão de outros elemtnos Septicemias → pode haver coagulação intraelular disseminada. Propiciona uma estrada para caminho do leucócito Se tiver mutia fibrina. – Inflamação supurativa (purulenta) → Se houver formação de pus com aderências e abscessos → forma empiemas se estiver dentro de uma cavidade fechada que não seja neoformada Grande quiantidade de restos celulares associados a outros elementos formados ali Clássico de um processo inflamatório agudo → Como há grande quantidade de enzimas e liquefação. vai ter que retirar tudo.Pneumonia lobar → se há agressão do tecido alvo pode haver formação de abscessos (pus). restos de células mortas e tambem produçõa de muco → Áreas com membranas mucosas Inversos + gripes Fibrinosa → Fibrina é um fator importante na cascata de coagulação. porém há fibrose..

Inflamação pseudo membranosa → ocorre com uma frequencia muito grande em intestino.Pus pode ficar delimeitado por um tecidos de granulaçõa e há a formaçõa de um abseceesso Ou pode ficar localizado numa cavidade em que já existia. Infecções por stafilococcus → costumam formar abscessos (piogênica) InflamaÇão membranosa . cartilagem. mal demarcadas. Inflamação necrotizante (gangrenosa) → Alta pressão por edema pdoe levar a oclusão vascular e trombose. nesse caso apesar de essas valvulites serem agudas. o que pode resultar em disseminação de uma necrose septica do órgão A combinaçào de necrose e putretfação bact. depende da quantidade de vaso presente (mais quente ou mais frio) isso pode produzir. elas passam a poder sofrer de processos inflamatórios mais antigos e. → Pode ocorrer em crianças recém-natas e levar o indivíduo a óbito. e as vávulas cardíacas em sua maior parte → isso poque ques tem tecidos vascularizados nas vizinhanças Processo cresce e vai começar a produzir vasos nessas estruturas Nas válvulas. Por entre os tecidos → celulites são um exemplo disso Geralmente são lesões brandas.q uando os indivíduos são infectados por clostridium difficilee usam antibiótico de alto espectro A descrição é a mesma da inflamação membranosa.. PEGAR NOS SLIDES Infalamção nos tecidos avasculares → tecidos que podem sofrer inflamação apesar de não ter vasos. Do ponto de vista morfológico e clínico o processo agudo é o que dura poucos dias No abscesso pode durar bastante tempo. Córnea. e aqui há umutio mais resto celular que no ouro . elas surgem a partir dos processo crônico (granulaçÃO)) Efeitos da inflamação aguda → Efeitos locais geralmente benéficos (destruição dos mo por exemplo) → Algumas vezes eles parecem não servir para uma função óbvia.Dfiteria → forma uma membrana nesse processo Esse processo membranoso não é mutio diferente do processo fibrinoso. o organismo não consegue chegar nesse local. que é o empiema Pode haver por exemplo o empiema de vesícula ou de apêndice → Se há agentes agressivos presentes nessa cavidade fechada. Página 40 de Pato prova 1 . porque precisa fazer o processo de granulação Inflamação Flegmonosa → infitlraçãos de células no interstício sem que forme uma cavidade.

ATRAVÉS DA ESTIMULAÇÃO POR IL1 E TNF α PRODUZIDOS POR MACRÓFAGOS E MASTÓCITOS (os quais querem pegar as bactérias). Efeitos maléficos → Liberação de enzimas → Digestão de tecidos normais → Edema Edema de tecidos agudamente inflamados pode ser danoso Dependendo do local pode ser mais ou menos grave! →Resposta inflamatória inapropriada Crise asmática Febre do feno Efeitos sistêmicos da inflamação .Alterações sistemicas associadas à ifnalamção são coletivamente denominadas de respota da fase agudas .E-SELECTINA Página 41 de Pato prova 1 .LEUCÓCITO DE BOA NO SANGUE .Impede movimento de microorganismos e serve para formação de reparo → Condução de nutrientes e O2..A drenagem de fluido do exsudado para lifáticos carreia esses.P-SELECTINA ..Pode transportar drogas farmacêuticas → Formação de fibrina .TEM LIGANTE DE SELECTINA → OCORRE ATIVAÇÃO ENDOTELIAL.Presença de anticorpos → Permite que anticorpos cheguem a esse local . menos toxina) . Tem também outras quimiocinas → Endotelio ativado então passa a expressar certas moléculas .Efeitos benéficos → Presença de fluidos e restos celular . Essa chegada de nutrientes e O2 são um dos fatores que facilitam → Estimulação de resposta imune . IMPORTANTE RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS PARA OS SÍTIOS DE INFLAMAÇÃO .Diluição de toxinas (mais fluídos.Nos casos graves síndrome de resposta inflamatória aguda Efeitos ssistêmicos da inflamaçõ aguda.

ATRAVÉS DA LIGAÇÃO COM O RECEPTOR DE QUIMIOCINA COM UMA QUIMIOCINA → ADESÃO FORTE QUANDO LIGA I-CAM com A INTEGRINA ß2. Começa transmigração ou diapedese → QUIMIOTAXIA Página 42 de Pato prova 1 .→ I-CAM-1 LEUCÓCITO SOFRE ROLAMENTO (LIGA-SE COM SELECTInA) DEPOIS PASSA A SER ATIVADO.

e que acabam curando e reparando os sítios de dano. Ela é caracterizada pelo influxo de linfócitos e macrófagos.Inapropriada (contra auto-antígenos/antígenos não potencialmente danosos) → As moléculas e as células de defesa normalmente circulam no sangue. Qual a sua importância? . e também tecidos danificados. Leucócitos polimorfo nucleares . Endotélio: Fonte de Mediadores (óxido nítrico. e o objetivo da inflamação é levá-los até os tecidos danificados. citocinas e outros) A inflamação pode ser aguda ou crônica A inflamação aguda se estabelece rapidamente e tem curta duração. Fibroblastos e proteínas de matrix extracelular: reparo 7. Mastócitos: fonte de mediadores: histamina e outros 5. é uma resposta PROTETORA que visa ELIMINAR a causa inicial de dano celular.Prolongada (agente resiste a cessar sua ação) . papel na resposta imune 6. O mesmo mecanismo que serve para eliminar micróbios e tecidos mortos também é capaz de injuriar tecidos normais. Como a inflamação faz isso? . células da parede vascular. destruindo. associado com a proliferação vascular e a fibrose. células e matrix extracelular do tecido conjuntivo adjacente. sendo que Página 43 de Pato prova 1 . eliminação de micróbios. leucócitos. → Apesar de tudo parecer muito bonito. coagulação e mediadores da inflamação 3.Muito forte (infecção severa. porém. sendo que sua duração é maior (de dias até anos). Proteínas plasmáticas: mediadores da inflamação. Pode haver patologia se ação for: . inicialmente. eliminar esses agentes. No contexto infeccioso. ela possui um grande papel protetor (imunidade inata). → Alguns desses mediadores atuam nos vasos sanguíneos adjacentes e promovem o efluxo de plasma e recrutam os leucócitos circulantes para o local onde está o agente agressor. É caracterizado por exsudação de fluido e proteínas plasmáticos e um acúmulo de neutrófilos (principais células brancas nessa inflamação) Já a inflamação crônica demora mais para se instalar.Sem ela. como patógenos.Diluindo. os fagócitos que residem nesses tecidos tentam.POR DEFINIÇÃO. Linfócitos: resposta imune 4. bem como as células necróticas e os tecidos que são consequência do dano inicial. indo desde poucos minutos até alguns poucos dias. Desempenham papel central na inflamação: proteínas plasmáticas.Robbins inflamação segunda-feira. Essa função é feita por um complexo processo chamado inflamação O que é inflamação? . neutralizando agentes danosos (toxinas/microorganismos). levando à liberação de diversas proteínas e moléculas lipídicas que funcionam como mediadores para a inflamação (podem também ser produzidos de proteínas plasmáticas que reagem a micróbios ou injúria tissular). . fagócitos e outras células residentes reagem a presença desse agente/célula. → quando o hospedeiro encontra um agente lesivo (como um micróbio) ou células mortas. → Ao mesmo tempo. → Os leucócitos recrutados são ativados pelo agente agressor e por mediadores locais. Toda resposta inflamatória aguda segue uma resposta esteriotipada. tecidos mortos. Figura: componentes da inflamação e sua função 1. na qual os vasos e os leucócitos são os principais participantes. as infecções não seriam resolvidas e as cicatrizes nunca se formariam.1 Acute and Chronic Inflammation Visão Geral → Para viver um organismo precisa eliminar invasores. 15 de agosto de 2011 19:13 PROVA 1 Kahio Kuntz MED UFSC 10.Estabelece uma série de eventos visando isso. fonte de mediadores (citocina e outros). por exemplo) . algumas vezes a reação inflamatória e o processo de reparo pode causar dano.eliminam micróbios e tecidos mortos 2. Monócito → Macrófago: eliminação dos micróbios.

Seus principais componentes são: ○ Reação vascular e resposta celular . Há: 1. Alterações vasculares Alterações no calibre e no fluxo → Mudanças nas vias circulatórias começam rapidamente após a infecção ou dano e podem se desenvolver em velocidades diferentes.extravasamento e deposição de proteínas e fluidos plasmáticos (edema) 3. comparado a um normal.Ou a persistência do dano.Vasodilatação e aumento do fluxo sanguíneo. sendo alguns elementos comuns. dependendo da natureza e severidade do estímulo inicial para inflamação. causando aquecimento (calor) e rubor. principalmente) começam a acumular na superfície endotelial → Processo chamado de Marginação → Primeiro passo na jornada através da parede vascular até o tecido intersticial. Características gerais da inflamação . resultando em inflamação crônica INFLAMAÇÃO AGUDA Defininação: É uma resposta rápida ao dano ou a micróbios ou a ambos e a outras substâncias estranhas que são destinadas a entregar leucócitos e proteínas plasmáticas ao local de dano .→ Os leucócitos recrutados são ativados pelo agente agressor e por mediadores locais.Estímulo: pode ser desencadeada por uma grande variedade de estímulo.Ambos são ativados por mediadores que são derivados de proteínas plasmáticas e diversas células Passos da reação inflamatória -> Rs ○ Reconhecimento do agente danoso ○ Recrutamento de leucócitos ○ Remoção do agente ○ Regulação da resposta ○ Resolução (reparo) O resultado da inflamação aguda pode . Página 44 de Pato prova 1 . Tem dois componentes básicos: .Emigração de leucócitos (principalmente neutrófilos) e acúmulo no local da injúria. → Esse leucócito ativo pode lesionar tecidos hospedeiros normais. sendo que após sua ativação tentam remover o agente agressor pela fagocitose. os leucócitos livram-se dos invasores e começam o processo de digestão dos tecidos necróticos. Serão descritos abaixo. os leucócitos (neutrófilos.Ou ser a eliminação do estímulo nocivo (declínio da reação e reparo do tecido danificado) .Uma vez lá. - O principal local de manifestações da inflamação aguda. → Inicialmente: vasoconstrição (segundos) → Vasodilatação → Aumento do fluxo sanguíneo e enchimento dos capilares de sangue. → Rubor e calor caracteristicamente vistos na inflamação aguda → Capilares tornam-se mais permeáveis → Saída de fluído rico em proteína do sangue e entrada no tecido → Hemoconcentração (sobram as hemácias) → Sangue mais viscoso e também circulando a uma velocidade menor → Estase sanguínea (veias pequenas cheias de eritrócitos circulando lentamente) → Conforme a estase se desenvolve. cada qual podendo ter sua característica específica. 2.

a presença de uma quantidade de tecido avermelhado (em forma de linha/caminho) próximo a uma ferida conta a história da infecção no ferimento. o qual começa a estimular o processo de cascata. . .Contração da célula endotelial levando a gaps intracelulares nas veias capilares são a causa mais comum para aumento da permeabilidade vascular. O resultado é assim um fluxo maior de água e íons para o meio extravascular. chamado de exsudado em direção ao interstício. podendo por fim acabar equilibrando o fluido extravascular. . .Drenagem linfática é responsável por eliminação de pequena quantidade de fluido do interstício. → Contudo.Além desse líquido. Esse processo.Outros mediadores químicos (muitos) → Como ocorre? . Esse caminho segue o curso do sistema linfático. todos eles podem participar na resposta a um estímulo particular. . devido a um aumento no número de linfócitos e fagócitos localizados (dentro?) no linfonodo. visto que a permeabilidade aumenta como resultado de espaços interendoteliais maiores. . ocorre predominantemente as vênulas.Bradicinina . o sistema linfático pode transportar o agente agressor. como anticorpos que atuam na opsonização dessas bactérias. .A perda de proteína diminui a pressão coloidosmótica e aumenta a pressão intersticial de líquido.Mediadores específicos se ligam a seu receptor específico (geralmente sua meia vida é Baixa (15 a 30 minutos)) → Chama-se resposta imediata transitória. Pode ser acompanhado de aumento dos linfonodos que drenam a linfa. Qual a função do exsudato plasmático? Ele carrega substâncias bactericidas. o transudado é logo ofuscado pelo aumento na permeabilidade vascular. indicando linfadenite .Na fase inicial da inflamação.Afinal. . o qual permite o movimento te fluido rico em proteína e até mesmo células. → Exsudado é típico da inflamação. .É um processo reversível iniciado por: . Carrega também componentes do sistema complemento. e é diagnóstico de linfangite. como a adesão e migração de leucócitos. ajudando a drenar o edema.Resposta da circulação linfática . especialmente na resposta a micróbios. sendo na sua essência líquido com pouquíssima proteína.Leucotrienos . Esses inflamados comumente mostram-se aumentados. . a vasodilatação arteriolar e o aumento fluxo sanguíneo levam a um aumento da força hidrostática. os linfócitos também podem retornar pela linfa.Essas mudanças são chamadas de reação inflamatória ou linfadenite. porém o sistema linfático também participa da resposta. qual a diferença entre transudado e exsudado?? Transudado: Vasamento de líquido por conta de aumento na pressão hidrostática ou diminuição da pressão coloidosmótica Já o exsudado é formado na inflamação. nos tecidos. ocasionando assim uma mobilização de fluidos do leito capilar para os tecidos.Histamina . Página 45 de Pato prova 1 .Em diversas reações inflamatória.Para os clínicos.Na inflamação essa função aumenta. assim como os nódulos linfáticos.Se fala bastante das veias e capilares. Muitos mecanismos podem contribuir para aumentar a permeabilidade vascular na reação inflamatória aguda → Embora eles sejam separáveis. . → O acúmulo de fluidos é chamado de edema. O sistema linfático pode também se tornar inflamado (de forma secundária).Esse líquido é chamado transudado.

induzindo tal fenômeno diretamente ou via leucócitos (dano endotelial???). uma vez ativado. queimadura por calor. que podem causar dano endotelial ou despreendimento endotelial. . . and is the cause of erythema and stasis of blood flow.Mecanismo exato é desconhecido – pode ser efeito das citocinas ou do agente que causou a lesão. TNF e IFN-γ reorganizam o citoesqueleto. .Até 30 minutos . mas não capilares e arteríolas □ OBS.Leucócito ativado libera vários mediadores tóxicos. Flui líquido a partir do sangue e isso resulta em edema. → O aumento da permeabilidade vascular permite que as proteínas plasmáticas e os leucócitos entrem em locais de infecção ou dano tecidual.Fases do extravasamento (Lara Abdo): o Resposta imediata transitória .Estímulo nocivo causa dano direto ao endotélio □ Ex. o Resposta prolongada .Migração no tecido intersticial em direção ao estímulo quimiotático Página 46 de Pato prova 1 .Marginação. Na maioria dos casos. matam bactérias e outros micróbios e eliminam o tecido necrótico e substâncias estranhas. sistema complemento. e estimulando o movimento direcional dos leucócitos..Outra resposta. . fluid leak through blood vessels results in edema Eventos celulares: Recrutamento e ativação de leucócitos .Dano endotelial resulta no vazamento vascular causado pela necrose do endotélio e seu despreendimento . . podendo ser induzida por citocinas como o TNF e a IL-1. neuropeptídio P e leucotrienos sobre o endotélio . citocinas e outros fatores. → Reação vascular à inflamação aguda Vasodilatação é induzida por mediadores químicos tais qual a histamina e é a causa de eritema e de estase sanguínea. mais lenta e prolongada (retração das células endotelial é mais lenda e prolongada) resulta de mudanças no citoesqueleto.Citocinas como IL-1.Portanto.Portanto. 4. adesão ao endotélio e "rolamento" através da parede vascular 2. envolvendo capilares e veias. essa reação é chamada de reação prolongada atrasada. kinins and other mediators that produce gaps between endothelial cells. já que os mesmo produtos que destroem os micróbios podem também danificar tecidos normais do hospedeiro. a chave para o funcionamento normal dos leucócitos é que as defesas do hospedeiro garantam que sejam recrutados e ativados os leucócitos apenas quando for necessário. Vasodilation is induced by chemical mediators such as histamine (described later).Transmigração entre as células endoteliais → Esses três fenômenos são mediados pela ligação de moléculas de adesão complementares na superfície dos leucócitos e do endotélio (abaixo).. modulando a expressão na superfície ou a avidez das moléculas. by direct or leukocyte-induced endothelial injury.Essa reação pode levar cerca de 4 a 6 horas para se desenvolver. o Resposta tardia . .. começando com um atraso de 2 a 12 horas.Leucócitos ingerem agentes ofensivos. . em resposta a agentes invasores ou tecidos mortos.Mecanismo: extravasamento retardado prolongado .Recrutamento de leucócitos A sequência dos eventos no recrutamento dos leucócitos do lúmen vascular para o espaço extravascular consiste em 1. increased vascular permeability allows plasma proteins and leukocytes to enter sites of infection or tissue damage.Mecanismo: fendas no endotélio venular .Uma importante função da resposta inflamatória é entregar leucócito aos locais de dano e ativá-los. cininas e outros mediadores que produzem gaps entre as células endoteliais.2 a 8 horas . eles podem induzir dano tecidual e inflamação prolongada. causando retração e separação das células endoteliais (mecanismo).Adesão ao endotélio de forma FIRME 3. afetam predominantemente vênulas. . desde o gatilho inicial e persiste por cerca de 24h ou mais. . → Mediadores químicos atraentes e certas citocinas afetam esse processo. certas toxinas bacterianas e irradiação X podem causar tal dano.Increased vascular permeability is induced by histamine.Um preço pago para isso é que. Este e outros processos. o vazamento começa imediatamente após o dano e persiste por muitas horas (ou dias).Afeta vênulas. O aumento da permeabilidade vascular é mediado pela histamina. Dano endotelial mediado por leucócitos pode ocorrer devido ao acúmulo de leucócitos na parede de uma veia. and by increased passage of fluids through the endothelium. até que o vaso seja represado por um trombo ou reparado.Mais visível em lesões necrotizantes . . bradicinina. . raios ultravioleta e toxinas bacterianas.Ação de histaminas. mas que dura de horas até diversos dias. .Cininas.Lesão direta da célula endotelial geralmente é visto após danos grandes (queimaduras e algumas infecções). . radiação. como adesão e migração de leucócitos.Os mediadores se ligam a receptores e ativam vias de sinalização celular que fosforilam proteínas como a miosina. ou seja. provocando a contração das células endoteliais e a separação das junções intercelulares.Queimadura solar (depois de um dia de sol).

ligando-se de forma transitória ao longo do caminho (rolamento) As fracas adesões que fazem o rolamento são mediada por moléculas de selectina.Moléculas distintas tem papel predominante nos diferentes passos desse processo → selectina no rolamento → quimiocinas (geralmente ligadas a proteoglicanos) na ativação dos neutrófilos. o que ocorre a partir das quimiocinas. entre os quais está ICAM. L-selectina (Leucócitos) Selectinas endoteliais são tipicamente expressas em níveis mais baixos ou não estão presentes de forma alguma em células normais. Elas são citocinas quimioatraentes. → Selectinas são receptores expressos nos leucócitos e no endotélio que contém um domínio extracelular que liga açúcar (lectina). se houver exposição a mediadores (por exemplo. → então adere ao endotélio. INTEGRINAS → São expressas normalmente no leucócito (na sua membrana plasmática) numa forma em que não há uma afinidade muito grande e não adere ligantes de forma apropriada até que os leucócitos sejam ativados. células sanguíneas vermelhas (menores) tendem a se mover mais rápido que as brancas (maiores). Portanto. → Essa adesão ocorre mediada por ligantes na célula endotelial. VLA-4. os leucócitos vão para a superfície endotelial. que vem do local de dano. Elas tem sua produção estimulada após mediadores específicos darem o sinal. Adesão e transmigração O próximo passo é a adesão de forma firme à superfície endotelial. TNF e IL1 ativam ao mesmo tempo o endotélio. MAC1. aí ela se distribui para a superfície celular onde então facilitará a ligação do leucócito). VCAM. Os 3 membros dessa família são: E-selectina (Endotélio). aumentando a expressão de ligantes para as integrinas. sítios de infecção ou onde há tecido danificado. Assim. a fim de aumentar a avidez das integrinas → integrinas na adesão firme → PECAM-1 na transmigração → ICAM-1 na adesão intracelular Conforme o sangue flui através dos capilares até as veias pós capilares.. P-selectina (endotélio e plaquetas). a histamina ou a trombina. Página 47 de Pato prova 1 .Marginação e Rolamento A migração do leucócito através da parede vascular é um processo complexo. O mesmo ocorre com a E-selectina. Adicionalmente. Integrinas são glicoproteínas heterodiméricas que também funcionam como receptores para matriz extracelular. ele é ativado e as integrinas passam por uma mudança que faz com que adquiram uma afinidade bem grande. as células circulantes são lançadas pelo fluxo laminar até a parede venosa. os leucócitos são empurrados na parte de dentro do fluxo (coluna do centro axial) e portanto tem uma chance melhor de interagir com as células endoteliais. transmigra através do endotélio. especialmente se houver estase. O leucócito primeiro rola. depois se torna ativado. . a ligação do leucócito é bastante restrita para o endotélio. → Endotélio não ativo: P selectina é encontrada primariamente em depósitos intracelulares. → Processo de acúmulo de leucócitos nas veias periféricas: marginação → Subsequentemente.. perfura a membrana basal e → migra em direção aos quimioatraentes. ou seja. que são secretadas por muitas células nos locais de inflamação e que se apresentam ligadas à superfície endotelial (via proteoglicanos) → Quando um leucócito encontra a quimiocina. em sítios onde tal sinal ocorreu.

PECAM1 medeia os eventos de ligação necessários para atravessar o endotélio. → Na maioria dos casos de inflamação aguda: Neutrófilos predominam no infiltrado inflamatório durante as primeiras 6 a 24h e depois são respostos das 24 a 48h. passando a exercer suas funções. os leucócitos passam pela membrana basal pela degradação focal dela via colagenases. Por quê? + numerosos no sangue Respondem mais rapidamente a quimiocinas Podem se ligar mais firmemente a moléculas de adesão que são rapidamente induzidas no endotélio Possuem baixa meia-vida (apoptose dentro de 24 a 48 horas) → Monócito vive mais. Além disso. Citocinas. Após passar por ele.Substâncias endógenas e exógenas podem ser quimiotáticas para os leucócitos: i. Produtos bacterianos (N-formilmetionina terminais notoriamente) ii. notoriamente) → Produzidos em resposta a infecção e dano tecidual.O tipo de leucócito que migra varia de acordo com: → tempo decorrido desde o início da resposta inflamatória → tipo de estímulo. que consistem:  Fixação frouxa ao endotélio e rolamento (selectinas)  Adesão firme ao endotélio (integrinas)  Migração através do espaço intra-endotelial →Diversas citocinas promovem a expressão de ligantes para selectinas e integrinas no endotélio. . O recrutamento é um processo com diversas etapas.Leucócitos movem-se através da extensão de pseudópodes que ancoram-se na matriz extracelular e depois empurram a célula para frente. e durante reações imunológicas. → Nesses casos. Esse movimento chamado diapedese ocorre principalmente nas vênulas.→ Depois de passar pela superfície endotelial. Produtos da via lipoxigenase do metabolismo do ácido araquidônico (Leucotrieno LTB4. Quimiotaxia . Recrutamento dos Leucócitos para o local de inflamação → Os leucócitos são recrutados do sangue para o interstício. . os leucócitos migram através da parede vascular das veias primariamente espremendo-se entre as junções intracelulares. os leucócitos migram em direção ao local de infecção ou dano pelo gradiente químico (quimiotaxia) . particularmente o C5a iv. Componentes do sistema complemento. no local onde patógenos ou tecido lesado podem estar localizados e são ativados.proteína G) .Moléculas quimiotáticas se ligam a receptores específicos (7 domínios transmembrana . → Predominam os neutrófilos no início da inflamação (no infiltrado inicial) e com o tempo há sua substituição pelos macrófagos/monócitos (células mononucleares) Ativação dos leucócitos:  Uma vez que os leucócitos tenham sido recrutados para o local da infecção ou necrose. → Migração dos leucócitos é direcionada por quimiocinas produzidas no tecido extravascular. aumentando a avidez dessas integrinas pelos seus ligantes (quimiocinas) e promovem a migração direcional dos leucócitos (também são quimiocinas). especialmente as quimiocinas iii. eles devem ser Página 48 de Pato prova 1 . o qual estimula a movimentação dos leucócitos em direção de seu gradiente químico. a infiltração dos leucócitos resulta da ação de diversas combinações de mediadores.Após extravasamento do sangue. 1234- → Muitas dessas citocinas são produzidas pelos macrófagos teciduais e outras células em resposta a patógenos ou tecidos lesados. como o TNF e a IL-1.

há indução de grande números de respostas no leucócitos que são parte de sua função típica de defesa e são agrupadas no termo geral que é a ativação do leucócito. IMPORTANTE Enzimas e ROS podem ser liberados no meio extracelular. Uma vez que os leucócitos tenham sido recrutados para o local da infecção ou necrose. as quais estimulam a inflamação a ir adiante e tem importantes efeitos sistêmicos □ Mecanismos efetores dos leucócitos → Os leucócitos podem eliminar microorganismos e células mortas pela fagocitose. → Essas opsoninas estão presentes no sangue. .  Estímulo para ativação: □ Micróbios □ Produtos de células necróticas □ Muitos mediadores  Os leucócitos expressam tipos diferenciados de receptores que sentem a presença de micróbios → Receptores como o TLR. além de diversos outros produtos bacterianos e virais. Proteínas plasmáticas. as quais se ligam a açúcares da parede celular.A mais importante opsoninas são: 1. receptores do complemento 1 e 3 (CR1 e CR3) para fragmentos do complemento e C1q para as colectinas. chamadas colectinas. Esses receptores incluem o receptor Fc para IgG (chamado FcYRI).Leucócitos se ligam e ingerem a maioria dos microorganismos e células mortas via receptores específicos da superfície celular. incluindo metabólitos do ácido araquidônico e citocinas. há a produção de mediadores que amplificam a reação inflamatória. Essa ativação resulta em muitas funções aumentadas □ Fagocitose □ Morte e degradação dos micróbios □ Dano tecidual causado por leucócitos □ Secreção de citocinas. eles devem ser ativados passando a ter suas funções. Anticorpos IGG que se ligam a superfície dos antígenos microbianos. 2.A fagocitose constitui de três passos distintos e interrelacionados i. seguindo pela sua destruição nos fagolisossomos. → Receptores acoplados a proteínas G. Página 49 de Pato prova 1 . → Os leucócitos expressam receptores para opsoninas que facilitam a fagocitose rápida dos micróbios revestidos por elas. chamadas de opsoninas. já prontas para revestir os micróbios ou seus produtos em resposta aos mesmos. Produtos da quebra do C3 (proteína do complemento) 3. os quais reconhecem certos peptídeos das bactérias e também mediadores produzidos em resposta aos micróbios → outros Se esses receptores se ligam ao seu estimulador. as quais revestem os micróbios e os direcionam para a fagocitose (processo chamado de opsonização) . com a posterior formação do vacúolo fagocítico iii. Engolfamento. Reconhecimento e ligação de partícula ao leucócito ii. → Durante todo esse processo. A destruição é causada por radicais (ROS ou NO) gerados nos leucócitos ativados e enzimas lisossomais. Morte e degradação do material ingerido . os quais reconhecem ou os componentes dos microorganismos e células mortas ou proteínas hospedeiras. os quais reconhecem a endotoxina LPS.

→ A ligação de partículas opsonizadas desencadeia o engolfamento. aumento da oxidação da mesma e produção de ROS. → LPS primeiramente se liga à proteína ligante de LPS. aumento do catabolismo da glicose. a oxidase do fagócito só é ativa após a translocação da membrana do fagolisossomo para o meio citosólico. A fagocitose estimula um aumento no consumo de O2. e os outros ROS também são degradados. que mata a bactéria pela halogenação ou pela peroxidação de proteínas e lipídeos. porém os lisossomos dos neutrófilos (grânulos azurofílicos) contém a enzima Mieloperoxidade MPO e na presença de aletos como o Cl-. in addition. O receptor inicia a resposta que medeia a função dos leucócitos. Matando e degradando os micróbios Mecanismos destrutivos são ativados dentro dos leucócitos → O mais importante microbicida são as espécies reativas de oxigênio e as enzimas lisossomais. radical hipocloroso. converte o radical oxigênio em radical superóxido → O superóxido é convertido de forma espontânea em água oxigenada. portanto. portanto acabando com muitas vesículas com produtos oxidativos/reativos armazenados. sem lesar o fagócito por si só. Felizmente.Ativação dos leucócitos. O H2O2 é por fim levado a água e O2 pela catalase. A quantidade de H2O2 produzido geralmente é insuficiente para matar a maioria das bactérias. Esse sim é um oxidante poderoso e antimicrobiano potente. Adicionalmente. Há muitas classes diferentes de receptores na superfície dos leucócitos que reconhecem diferentes estímulos. a qual oxida o NADPH e. Página 50 de Pato prova 1 . o MPO converte a água oxigenada em HOClHOCl•. o IgG encontra a fração FcBinding of opsonized particles triggers engulfment. → Membrana do vacúolo formado se funde com a membrana do lisossomo e resulta num fago-lisossomo. → Esses ROS atuam como radicais livres e destroem os micróbios. → NO também atua como os ROS Os microorganismos mortos são degradados pela ação de hidrolases (enzimas lisossômicas do leucócito). IgG binding to FcR and binding of complement products to C3 receptors induces cellular activation that enhances degradation of ingested microbes. → A geração de metabólitos de O2 ocorre devido à ativação rápida no leucócito da enzima NADPH oxicidase. tendo grande importância nessa a elastase.

the mechanisms by which leukocytes damage normal tissues are the same as the mechanisms involved in antimicrobial defense.g. glomerular basement membrane). as in certain autoimmune diseases. Leukocyte-Induced Tissue Injury Leukocytes are important causes of injury to normal cells and tissues under several circumstances: In all these situations. During activation and phagocytosis.g. Leukocyte-dependent tissue injury underlies many acute and chronic human diseases (Table 2-2). These include bactericidal permeability-increasing protein (causing phospholipase activation and membrane phospholipid degradation). When the inflammatory response is inappropriately directed against host tissues. such as allergic diseases that induce asthma (discussed in Chapter 5). leukocytes themselves become offenders. major basic protein (an important eosinophil granule constituent that is cytotoxic for parasites). the host response contributes more to the pathology than does the microbe itself. especially upon reperfusion (Chapter 1). leukocytes may release toxic products not only within the phagolysosome but also into the extracellular space. As part of a normal defense reaction against infectious microbes. such as urate crystals. Inducible nitric oxide synthase. which Página 51 de Pato prova 1 . As a normal attempt to clear damaged and dead tissues (e. If the phagocytic vacuole remains transiently open to the outside before complete closure of the phagolysosome (regurgitation during feeding). The contents of lysosomal granules are secreted by leukocytes into the extracellular milieu by several mechanisms. iNOS.If cells encounter materials that cannot be easily ingested. nitric oxide.Following phagocytosis of potentially injurious substances. or when the host reacts excessively against non-toxic environmental substances. and reactive oxygen and nitrogen species. if unchecked or inappropriately directed against host tissues. lysozyme (causing degradation of bacterial coat oligosaccharides)... (2) engulfment and fusion of the phagocytic vacuole with granules (lysosomes). after a myocardial infarction). a bacterium) involves (1) attachment and binding of the particle to receptors on the leukocyte surface. because once the leukocytes are activated.. such as tuberculosis and certain viral diseases. Inflammation may prolong and exacerbate the injurious consequences of the infarction. present in the granules. reactive oxygen species.g. In some infections that are difficult to eradicate. and defensins (peptides that kill microbes by creating holes in their membranes). as will become evident in the discussion of specific disorders throughout this book. such as immune complexes deposited on immovable flat surfaces (e. It is important to note that in addition to ROS and enzymes. and lysosomal enzymes are released into the surrounding tissue or lumen. NO.Figure 2-7 Phagocytosis of a particle (e. and (3) destruction of the ingested particle. ROS. the attempt to phagocytose these substances (frustrated phagocytosis) triggers strong leukocyte activation. several other constituents of leukocyte granules are capable of killing infectious pathogens. their effector mechanisms do not distinguish between offender and host. when "bystander" tissues are injured. In fact. The most important of these substances are lysosomal enzymes.

ultimately impairing the fusion of lysosomes with phagosomes. a genetic deficiency in one of the several components of the phagocyte oxidase responsible for generating ROS. and defective phagocytosis and generation of an oxidative burst. The most common causes of defective inflammation are bone marrow suppression caused by tumors and chemotherapy or radiation (resulting in decreased leukocyte numbers). although individually rare. the oligosaccharide on leukocytes that binds to selectins on activated endothelium. An example is chronic granulomatous disease. explaining the severe immunodeficiency seen in the disorder. which may be recurrent and lifethreatening (Table 2-3). Página 52 de Pato prova 1 . Activated leukocytes.or lumen. both acquired and inherited. it is not surprising that defects in leukocyte function. One such disorder. and metabolic diseases such as diabetes (causing abnormal leukocyte functions).Rare patients with defective host defenses have been shown to carry mutations in Toll-like receptor signaling pathways. illustrate the importance of particular molecular pathways in the complex inflammatory response. also secrete many cytokines. forming the "granulomas" (see later) that give the disease its distinctive pathology and its name. The genetic disorders. In an attempt to control these infections. In leukocyte adhesion deficiency type 1 (LAD-1). to be discussed later. is an autosomal recessive disease that results from disordered intracellular trafficking of organelles. Some of the better understood inherited diseases are the following: Defects in leukocyte adhesion. especially macrophages. the microbes are surrounded by activated macrophages. which stimulate further inflammation and have important systemic effects. lead to increased susceptibility to infections. which damage the membrane of the phagolysosome. defective synthesis of the CD18 β subunit of the leukocyte integrins LFA-1 and Mac-1 leads to impaired leukocyte adhesion to and migration through endothelium. Defects in phagolysosome formation. In these patients. Defects in microbicidal activity.Following phagocytosis of potentially injurious substances. Leukocyte adhesion deficiency type 2 (LAD-2) is caused by a defect in fucose metabolism resulting in the absence of sialyl-Lewis X. The secretion of lytic secretory granules by cytotoxic T lymphocytes is also affected. Its clinical manifestations are similar to but milder than those of LAD-1. engulfment of bacteria does not result in activation of oxygen-dependent killing mechanisms. Chédiak-Higashi syndrome. Defects in Leukocyte Function Body_ID: HC002021 Since leukocytes play a central role in host defense. such as urate crystals.

acute inflammation generally has one of three outcomes (Fig. e depois deixam a microvasculatura e migram para o local de dano sob a influência de diversos agentes quimiotáticos.  O resultado da inflamação aguda pode ser a remoção do exsudado e a restauração da estrutura tissular normal (resolução). the site and tissue affected. and the ability of the host to mount a response.  Aumento na permeabilidade vascular resulta num exsudado de proteínas rico em fluido extravascular (edema tissular).  Os leucócitos inicialmente predominantemente neutrófilos. transição para inflamação crônica.Although the consequences of acute inflammation are modified by the nature and intensity of the injury. 2-8): SUMMARY Sequência de eventos na inflamação aguda  Mudanças vasculares na inflamação aguda são caracterizadas pelo aumento do fluxo sanguíneo secundário à dilatação arteriolar e aumento no leito capilar (causando eritema e calor). aderem ao endotélio através de moléculas de adesão. destruição extensiva do tecido resultando em cicatrização Página 53 de Pato prova 1 .

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Inflamação
sexta-feira, 12 de agosto de 2011 20:48

http://www.fcav.unesp.br/download/deptos/patologia/bechara/inflamacao2.pdf

Inserido de: <file://C:\Users\User\Documents\MEDICINA\4a fase\CARLOS 4A FASE\PATOLOGIA\inflamacao2.pdf>

O Processo Inflamatório Células que participam do processo inflamatório - Células endoteliais - Células próprias do tecido 1. Mastócitos 2. Fibroblastos 3. Macrófagos fixos - Células migratórias (leucócitos sanguíneos) → Endotélio - Por muito tempo considerado membrana celular passiva - Hoje sabe-se que é componente funcionalmente ativo, com diversas propriedades metabólicas, de síntese e também de regeneração, assim regulando diversos fenômenos (fluxo sanguíneo, coagulação, proliferação de células da parede vascular, reatividade imunológica, resposta do organismo a estímulos patogênicos). - Hoje parece que não se trata de um tipo celular único - Epitélio pavimentoso simples - Pobre em mitocôndrias e lisossomos

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- Pobre em mitocôndrias e lisossomos - Rico em RER, Golgi - Capacidade contrátil (actina, miosina)

Funções: Síntese de colágeno IV Elastina Laminina Fibronectina Glicosaminoglicanos → Secreção de colagenases (neovascularização) → Esteroides → Prostaglandinas PGE2 PGF2α → Prostaciclinas PGI 2 → Tromboxano
→ Células próprias do tecido 1.Mastócitos (célula granulosa) Grandes, esféricos, localizados ao redor dos vasos sanguíneos e caracterizadas pela presença de grandes grânulos. O que tem nesses grânulos? - Heparina - Histamina - Dopamina - Serotonina Pbb: Sacarídeos e Ácido Hialurônico

São células heterogenias. Apresentam papel na permeabilidade vascular, aumentada que há na urticária/alergia/choque anafilático.
→ Tem receptores para fração C3a do complemento e para a porção Fc de IgE

2.Fibroblastos - Célula mais comum, formato variável (fusiforme e núcleo alongado e hipocrômico nas jovens e hipercrômico nos fibrócitos) → Capacidade de síntese proteica intensa (síntese de colágeno → Reparação dos tecidos) - Miofibroblasto → fundamental para retração cicatricial 3. Macrófagos Fixos ou Residentes: - Derivados de monócitos circulantes, que se transformam em macrófagos fixos ao penetrarem os tecidos periféricos.
→ Células de Kupffer no fígado → Macrófagos alveolares nos pulmões → Células da Micróglia no tecido nervoso → Siderócitos em órgãos linfoides → Histiócitos no tecido conjuntivo São células grandes, derivadas de um precursor na Medula óssea, o promonoblasto. → Como os macrófagos livres, os macrófagos originados dos monócitos circulantes participam do sistema fagocítico mononuclear; sendo esse um importante mecanismo de defesa celular a microorganismos através da fagocitose.

Outro aspecto de extrema importância destas células é a apresentação antigênica a linfócitos, após o processamento do material digerido, para a indução da resposta imune.

Células migratórias Neutrófilos: - São leucócitos granulócitos polimorfonucleares, formados na medula óssea, e, como o nom diz, possuem um núcleo pleomórfico, multilobulado e citoplasma granuloso (corpúsculo rico em enzimas digestivas, como hidrolases, peroxidases e fosfatases ácidas, lisozima, etc). - São células FAGOCITÁRIAS, com uma membrana aderente e lisossomos abundantes. - A fagocitose acompanha uma atividade metabólica grande, com consumo aumentado de O 2.

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os quais geram monócitos circulantes. são também terminais e polimorfonucleares.Localizam-se em diversos órgãos. Neutrófilos jovens → núcleo em forma de ferradura Neutrófilo bastonete Neutrófilos mais adultos. IMPORTANTE: Se os macrófagos se fundem → células gigantes. Linfócitos e Plasmócitos: .Precursores da Medula óssea. .Semelhantes aos macrófagos fixos. Página 57 de Pato prova 1 . e glóbulos vermelhos na periferia. como os mastócitos. principalmente citocinas como o TNF. tipo especial de inflamação crônica ou persistente. Eosinófilos aumentados (eosinofilia) → Helmitoses e quadros alérgicos. Basófilos: . sendo um verdadeiro elemento do processo. . complexos imunes e restos de células necróticas.Ligam-se à porção Fc da IgE. → Leucócitos incorporam e degradam bactérias. mas não lobulado e destituídos de grânulos citoplasmáticos específicos. PORÉM → Podem prolongar a inflamação e aumentar o dano tecidual (enzimas. mediadores químicos e RL) Sequência de eventos leucocitária: 1. é a característica mais importante da reação inflamatória.Desvio à esquerda: Aumento expressivo de neutrófilos bastonetes . Ils.Onde ficam as células nessa coluna? Depende do tamanho: glóbulos brancos estão no centro.Menos numerosos. associados com reações de hipersensibilidade do tipo I. . e em infecções bacterianas.5% do total de leucócitos . contribuindo portanto para a resposta defensiva do hospedeiro. armazenando tambem uma rica quantidade de mediadores químicos (histamina. maduros → número bastante lobulado Neutrófilo segmentado Afinal. participando. os monócitos diferenciam-se em macrófagos. e suas enzimas lisossomais. o que é Desvio à esquerda e desvio à direita? .Marginação .5 a 1.Núcleo esférico. envolvida por uma zona periférica de plasma. porém é menos intensa . .Desvio à direita: Aumento expressivo de neutrófilos segmentados Eosinófilos: .Linfócitos e outras celulas Mononucleares → predominam na fase crônica ou tardia das reações inflamatórias: baixa locomoção. IMPORTANTE: Macrófago é a célula principal do granuloma. não se diferenciam mais. serotonina) . como as placas de Peye .O acúmulo de leucócitos. → O mesmo ocorre no fluxo sanguíneo rápido .Tem atividade fagocitária. porem em reações de hipersensibilidade tardia.Citoplasma tem grânulos eosinofílicos específicos. o fator de macrófagos quimiotáxico para neutrófilos → concentram-se em inflamações pela ação do MIF. IMPORTANTE: Secretam diversos mediadores. PAF. além de ter uma vida média de 3 dias.Quando há uma reação inflamatória. que tem altas concentrações de peroxidase e uma proteína MBP.favorecem a resposta imune do hospedeiro. Macrófagos livres . mediada por IgE. Eventos celulares .São granulócitos PMN. células altamente especializada em fagocitose de microorganismos e outros corpos estranhos. principalmente de neutrófilos e células derivadas de monócitos. vida mais loga que os PMN. ao migrarem para os tecidos. particularmente as causadas por bactérias piogênicas (produtoras de pus). citocina sintetizada por células ativadas. → Derivados de precursores na medula óssea. derivados de precursores na medula óssea. sendo de 0.Fluxo normal: células em uma coluna central.Onde atuam? → Estão envolvidos nas fases iniciais da inflamação. que causa danos a parasitas. oval ou denteado.

→ ocorre então o deslocamento para fora das celulas brancas. mas na maioria dos microorganismos não ocorre o reconhecimento sem que haja revestimento por fatores séricos (opsoninas). visto que o plasma sai do vaso (devido ao aumento da permeabilidade vascular). C5a. como infecções virais. → Macrófagos e neutrófilos podem ocasionalmente reconhecer e ingerir bactérias na ausência de soro (opsonização).Adesão da partícula a ser digerida ao leucócito. basófilos. → Ocorrem alterações no leucócito para que ele grude cada vez mais. forçada pela pressão intraluminal.À medida que o fluxo sanguíneo diminui.Quais os benefícios de ter acúmulo de leucócitos no foco inflamatório? → fagocitose e liberação de enzimas por neutrófilos e macrófagos FAGOCITOSE: . Parecem existir moléculas de adesão específicas. → Coluna axial mostra-se mais larga e a zona plasmática mais estreita. os glóbulos vermelhos aderem-se de forma a empilhar-se. .Migração e quimiotaxia Migração → processo pelo qual leucócitos móveis escapam dos vasos sanguíneos para tecidos perivasculares. eritrócitos podem deixar vasos sanguíneos. fazendo com que formem um grande grupo de eritrócitos e que sejam deslocados para a periferia. até que os leucócitos fiquem em contato estreito com o endotélio (dita pavimentação). bem como seu reconhecimento . Essa saída parece ser. PAF.Endocitose ou ingestão com formação do vacúolo fagocítico . eosinófilos.O TIPO CELULAR PRESENTE EM UMA REAÇÃO INFLAMATÓRIA VARIA EM NÚMERO COM A IDADE DA LESÃO E COM A NATUREZA DO ESTÍMULO. Neutrófilos. monócitos e linfócitos se utilizam do mesmo caminho. IMPORTANTE . não sendo observado em altas velocidades de fluxo (eritrócitos não agregam) 2.O que ocorre em um processo inflamatório? → Fluxo sanguíneo fica mais lento e vasos dilatam -se. → Vai aumentando a aderência com o tempo. .Adesão Numa área inflamada. entretanto passiva. os leucócitos se aderem momentaneamente ao endotélio vasscular.Linfócitos e células derivadas de monócitos (macrófagos) 24 a 48 horas → neutrófilos se locomovem rápido → vida média dos neutrófilos é curta (menos de 48h) → células MN em geral possuem vida média mais longa que a PMN → Fatores quimiotáxicos para neutrófilos e monócitos podem ser ativados em tempos diferentes da reação Há exceções. sendo induzida sua expressão por agentes inflamatórios e mediadores químicos.Força de adesão à parede x Força de deslocamento do sangue. IL-1. ○ IgG1 ○ IgG3 Página 58 de Pato prova 1 . na nefrite intersticial da leptospirose canina (linfócitods ficam em grande número desde o início) 4. seguindo o caminho aberto pelos leucócitos. → Nas injúrias severas.Neutrófilos Primeiras 6 a 24 horas . .Destruição e/ou degradação do material ingerido. Passam por junções interendoteliais alargadas.Fagocitose e degradação intracelular . Endotoxinas. TNF 3.

Endógenos (derivados de plasmas ou células) . incluindo uma explosão respiratória. Regurgitação 2.e OH.Digestão enzimática 5.Partícula opsonizada + porção Fc da IgG → inicia a endocitose . acaba produzindo água oxigenada no lisossomo.) → inicia endocitose . como imunocomplexos. Independete de O2 → Proteína aumentadora da permeabilidade Bacteriana. uma proteína que fixa ferro → Proteína básica principal. Quimiotaxia . que na presença de um haleto como cloreto converte a água oxigenada em HOClo.exógenos Endógenos do plasma → C5a e C5a desoxiarginina são os mais Página 59 de Pato prova 1 .Fusão das membranas (lisossomo + material fagocitado) . e servem para amplificar os efeitos do estímulo inflamatório inicial Mecanismos para explicar essa saída 1. o que acaba produzindo O2-.Converte esse radical em água oxigenada. . principalmente pela desmutação espotânea.Último passo na fagocitose de bactérias é a morte da mesma. Endocitose invertida ou reversa (adesão de estruturas digeríveis. → Lisozima. mas que é citotóxica para muitos parasitas.Pode haver dano tecidual . 3. o radical superóxido. oxidação da glicose aumentada via ciclo da hexose monofosfato e produção de metabólitos reativos de O2 (RL).C3b+ receptor ativado (citocina.Ocorre assim que o fagócito reconhece a partícula como estranha. → assim. requere também oxigênio.. fibronectina + laminina extracelualr. que possui uma ação bactericida limitada. que hidroliza as ligações ácidos-N-acetilglucosamina murâmica.Vazamento de enzimas e de produtos metabólicos (como o peróxido de hidrog6enio) do leucócito para o meio externo (canais). glicogenólise.Estimulação de numerosos processos celulares (visto que fagocitose depende de O2). . liberação pelos leucócitos das enzimas). . neutrófilos ○ Sistema independente de MPO: destruição mais lenta.Liberação extracelular de produtos leucocitários . Dependente de O2 . e que causa alterações na permeabilidade da membrana mais externa de microorganismos. que tem forte poder antimicrobiano. mas que não ocorra fagocitose.Acúmulo de leucócitos no local de adesão ocorre ou da liberação Ou da ativação de mediadores químicos com atividade quimiotáxica sobre essas células. ENDOCITOSE ou INGESTÃO: . faz com que haja movimento da membrana. Liberação citotóxica (neutrófilo morre e sofre ruptura. com liberação de suas enzimas) 1.A geração desses metabólitos ocorre devido à oxidação do NADPH por uma enzima. altamente catiônica.. metabólitos ativos derivados do O2 e produtos do metabolismo do ácido aracdônico.. Monócitos do sangue.Continuando. Atuam: ○ H2O2-mieloperoxidase-haleto → enzima mieloperoxidase. Agentes quimiotáxicos . → pode ser dependente de oxigênio ou independente dele 1.Destruição e/ou degradação . . Foram O2. presentes no revestimeto de todas as bacté®ias → Lactoferrina.Enzimas lisossômicas. → Mediadores de efeitos vascular e celular da inflamação e da lesão tecidual. Macrófagos maduros 2.durante o metabolismo oxidativo e esses são responsáveis pela destruição. e por causa da superfície lisa. por exemplo. como prostaglandinas e leucotrienos..Extensão de pseudópodes . uma proteína catiônica de eosinófilos. .Principais opsoninas naturais C3b → gerado pela ativação do complemento (por mecanismos imunes ou não).

basófilos e monócitos.Constituintes lisossomais → quimiotaxia Exógenos .LTB4: induz a adesão de leucócitos ao endotélio e quimiotaxia. Página 60 de Pato prova 1 . TNF é produzido por várias células. monócitos e até do endotélio. → C5a é altamente quimiotáxico para neutrófilos. quando essas são estimuladas por injúrias físicas. . eosinófilos.Lectinas -Oligopeptídeos simples: derivados de bactérias como E.→ C5a e C5a desoxiarginina são os mais importantes.Citocinas: IL-1 e TNF. Provém de basófilos. monócitos e linfócitos) → induzem também a produção de PAF e proliferação de fibroblastos. neutrófilos.PAF (fator ativador de plaquetas): aumenta adesividade de leucócitos ao endotélio e quimiotaxia. É liberado pela ativação do complemento ou pela clivagem direta pela tripsina. . proteases bacterianas e enzimas dos lisossomas e macrófagos. → Aumenta também a adesão de leucócitos ao endotélio (expressão de moléculas de adesão dos leucócitos) → Fibrinogênio. . Endógenos de células . coli e Staphilococus aureus. toxinas ou processos inflamatórios. IL1 e TNF → Induzem síntese de moléculas de adesão de superfície (neutrófilos.

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histamina – causa vasodilatação e aumento da permeabilidade  2. calor e dor). tumor. e cessa quando o estímulo Página 66 de Pato prova 1 . 15 de agosto de 2011 07:47 Patologia Prova 1 B – Carlos Kuntz Nazario As Células Que Participam Do Processo Inflamatório Células do intravascular Células do conjuntivo O Mastócito  É provavelmente o mais importante ativador da inflamação  Secreta  1. rubor. calor. Em conseqüência de alterações vasculares locais e infiltração do tecido por plasma e leucócitos  Ela ocorre durante o tempo em o estimulo injurioso está presente.segunda-feira. tumor e perda de função.mediadores químicos – que atraem neutrófilos e eosinófilos  Mastócito é ativado por  Injúria física  Injúria química  Complexo AG-AC  Complemento Mediadores Inflamatórios  Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de Estímulo Inflamatório  Origem Plasmática Ou Celular  Atuação Sobre Um Ou Vários Tipos De Células Alvo  Atividade Ligação R-Específicos Nas Células Alvo  Estimula Liberação De Outros Mediadores  Curta Duração e Efeito Nocivo Inflamação Aguda  É a resposta inicial do corpo ao um estímulo perigoso e é marcado pelo aumento do movimento de Plasma e Leucócitos do Sangue para os Tecidos Danificados Resposta Local Aumento da permeabilidade vascular leva a sinais de reação inflamatória (rubor.  A inflamaçao aguda é marcada pelos sinais clássicos da inflamação: edema.

controlado ou limitado por parede de fibrose  A Inflamação Aguda envolve -Alteração do calibre vascular Seguindo-se a uma breve vasoconstrição (segundos). Todos eles acontecem como um processo único e concomitante. Esses momentos ou fases caracterizam a inflamação do tipo aguda. Perda de fluido leva a maior concentração de células vermelhas e lentificação do fluxo (estase) -Emigração de leucócitos da microcirculação Seguindo a estase e ativação os leucócitos migram em direção ao agente ofensor  Momentos da inflamação São fenômenos básicos comuns a qualquer tipo de inflamação que independem do agente inflamatório. Antecedem a inflamação do tipo crônica. vasodilatação levando a um aumento do fluxo e concentração sanguinea (rubor e calor) -Alterações da microcirculação Aumento da permeabilidade para proteinas do plasma e células criando o inchaço (tumor). Ela ocorre durante o tempo em o estimulo injurioso está presente. o que caracteriza a inflamação como um processo dinâmico Momentos da Inflamação (a divisão desses momentos em cinco itens é meramente didática) 1) Fase irritativa 2) Fase vascular Página 67 de Pato prova 1 . e cessa quando o estímulo é removido.

Página 68 de Pato prova 1 . atuam sobre a parede vascular. como alguns mediadores de ação prolongada. em relação à quantidade de líquido de edema (exsudação plasmática) que extravasa devido à ação desses fármacos na parede vascular. sendo de mediação rápida. dentre outras modificações. Os fenômenos irritativos estão intimamente ligados aos fenômenos vasculares. Fenômeno em que ocorre a produção e/ou liberação de substâncias químicas diante da ação do agente inflamatório.  Histamina e a serotonina atuam nas primeiras horas. a histamina e a serotonina. Essas substâncias atuam principalmente na microcirculação do local inflamado.  Cininas atuam mais tardiamente. a mediação química.  Prostagladinas. há aumento da quantidade de líquido de edema. no decorrer do tempo.2) Fase vascular 3) Fase exsudativa 4) Fase degenerativa-necrótica 5) Fase produtiva-reparativa  Sequencia de eventos Vasoconstrição Vasodilatação Aumento da permeabilidade vascular Hemoconcentração e estase Adesão de Leucocitos Transmigração Qimiotaxia Agregação Fagocitose  Momentos da inflamação 1) Fase irritativa : Modificações morfológicas e funcionais dos tecidos agredidos que promovem a liberação de mediadores químicos Estes desencadeiam as demais fases inflamatórias. serão abordados separadamente. na verdade está presente em todos os momentos da inflamação  Mediadores de ação rápida Mediadores de ação rápida: liberados imediatamente após a ação do estímulo agressor. incrementam a permeabilidade vascular. de mediação tardia. Por envolverem a mediação química de fármacos que agem diretamente sobre a parede vascular. Por questão de didática. é preciso lembrar que nem sempre essas duas fases da inflamação são abordadas desta maneira por outros autores. Compreendem. ou seja. contudo. Ocasionando as alterações vasculares.  Aminas vasoativas: Originárias do tecido agredido. mas não provocam tanto aumento da permeabilidade vascular (há diminuição da quantidade de edema). Característica fundamental. O complemento. provocando. Alguns mediadores tem sua influência. dentre outros. considerado de mediação tardia. o aumento da permeabilidade vascular. Têm ação principalmente sobre os vasos e envolvem o grupo das aminas vasoativas. não exercendo quimiotaxia sobre os leucócitos.

plaquetas)  Fonte rica de histamina  Localizados no tecido conjuntivo adjacente a vasos sanguineos  Degranulaçao por receptores para IgE-. histamina. calor  Libera PAF (platelet activating factor) levando a liberação de histamina e serotonina de plaquetas ativadas  Mastócitos são importantes efetores nas reações de hipersensibilidade (reações anafiláticas)  Receptores de Histamina H1 bloqueios são usados para tratar reações alérgicas e inflamação H2 bloqueio mais relevante no tratamento de úlcera gástrica H1: receptores são encontrados em músculos lisos de intestino. a histamina e a serotonina. eosinófilos. na mucosa intestinal e no SNC É liberada no momento de agregação de plaquetas. Células endoteliais 2.Compreendem. sendo um importante regulador da agregação plaquetária  Óxido Nitrico (NO) um mediador pleitrópico da inflamação NO foi incialmente descrito como fator de relaxameto derivado do endotélio NO é um gás soluvel NO é produzido por várias células : 1. C5a) injuria fisica. vasos e brônquios H2: receptores estão nas células parietais gástricas.  Histamina e Serotonina Induz a vasodilação e aumenta a permeabilidade vascular Mastócitos: (basófilos. dentre outros. Alguns neuronios 3. produtos bacterianos e anafilatoxina (C3a. Fagocitos Sintetase óxido nitrico (NOS) endotelial eNOS neuronal nNOS induzidos iNOS NO modula a resposta inflamatória NO é um potente vasodilator Reduz agregação de plaquetas Reduz recrutamento de leucocitos É antimicrobiano  Fatores do Plasma Página 69 de Pato prova 1 . IgG. vasculatura e SNC H3: receptores no cérebro  Mediadores químicos liberados das células  Serotonina: Efeitos de vasodilatação semelhante à histamina Encontrada nas plaquetas. frio.

estimuladas.  Circulam no plasma na forma de precursores inativos que adquirem as suas propriedades biológicas após clivagem proteolítica O Mecanismo De Coagulação (Hemostasia) Diante de uma lesão na parede vascular. Fatores do Plasma  O plasma contém quatro sistemas de cascatas enzimáticos. As plaquetas. que atuam sobre aa proteína seguinte Existem dois principais mecanismos de ativação do sistema do complemento. liberam substâncias quimiotáticas (por exemplo. que entra em contato com o sangue. as plaquetas aderem-se ao colágeno ou à membrana basal exposta formando o tampão ou o trombo plaquetário. há exposição do tecido subendotelial. a seguir representada Refeita a parede lesada. com reposição da sua arquitetura original uma outra cascata de ações é ativada. diluindo-se. apesar de aumentar e de se organizar. A massa plaquetária. provocando mais acúmulo de plaquetas. Mecanismo de atuação por ativação em cascata A ativação provoca o rompimento (proteolise) da proteína inativa em outros fragmentos (dois ou mais).  Sistema Complemento Formado por 21 proteinas plasmáticas sintetizadas pelo fígado e localmente por macrófagos. tentando a quebra dessa proteína e acabando com o sistema de adesão agindo para eliminar o coágulo e promover uma circulação sanguínea livre. com atividades fibrinolíticas com ação principalmente sobre a fibrina. A intensa estimulação dessas células ativa a cascata da coagulação. Imediatamente. a serotonina). – Cascata das Cininas – Sistema de coagulação – Sistema complemento – Sistema fibrinolítico  Eles são inter-relacionados e produzem vários mediadores celulares. a via alternativa e a Página 70 de Pato prova 1 . é ainda instável e pode ser arrastada pela corrente sanguínea.

C4. D4. a formação de complexos antigenos anticorpos podem ativar complementos pela via clássica. trombina. coagulação e sistema fibrinolitico podem ativar o complemento -Via alternativa: mais antiga filogeneticamente que a clássica. enquanto que endotoxinas de bactérias gran-negativas o ativam pela via alternativa. bradicinina . Leukotrien. Entra em funcionamento quando são detectadas estructuras estranhas. típico de vertebrados superiores.  Pode ser ativado durante a reação inflamatória aguda por varias vias :  Na necrose tecidual.  Funções do complemento Opsonização: C3b e C4b Quimiotaxia e aumento da permeabilidade: C3a e C5a Complexo de ataque a membrana: C5b-C9 Numerosos estímulos (ex. -Via clássica: a primeira descoberta. enzimas capazes de ativar complemento são liberadas pela morte celular  Durante a infecção. Apesar que a formação do complexo Antígeno-Anticorpo é um processo específico. Mecanismo filogeneticamente mais moderno. ja que se ativa de maneira independentemente do Antígeno. epinefrina) ativam Fosfolipase A2 Três vias principais ativam a via do ác. E4 Página 71 de Pato prova 1 .Existem dois principais mecanismos de ativação do sistema do complemento. Presente em animais filogeneticament antigos. a via alternativa e a via clássica. Descoberta despois da via clássica. a via é inespecífica. aracdônico Eicosanoides podem mediar virtualmente várias etapas da inflamação Ação Metabólito Vasoconstrição Thromboxane A2. Para ser ativada necessita a presença do complexo Antígeno-Anticorpo.  Produtos de cininas.

expresão de outros mediadores soluveis (quimoquinas.. D4. febre. Se unem a receptores de membrana específicos Inducem mudanças na expressão genética em células brancas  Citocinas pró-inflamatórias IL-1: Aumenta o fluxo sanguíneo local. aumenta expresão de moléculas de adesão TNF-alfa: Aumenta expresão de moléculas de adesão. Leukotrien. PGE2.  Citoquinas (citocinas) Polipeptideos produzidos por macrófagos e linfocitos em resposta a microorganismos e outros antígenos Mediam e regulam as reações inflamatórias e imunes. LTC4. D4. E4 Vasodilatação PGI2. IL-1). Vasc. Ação local e sistêmica Induzem a sínteses e ação de outras citoquinas. indução da febre PGE2  Lipídios ácidos: principalmente as PGs Estas são um grupo de acidos graxos de cadeia longa derivados do acido araquiidonico e sintetizados por muito tipos de células Participa das fases mais tardias da inflamação e provocam contração das células endoteliais e vasodilatação e potencializam as respostas vasculares oriundas da ação da bradicinina Algumas protaglandinas potenciam o aumento da permeabilidade vascular causada por outros comandos. E4 Agregração de Plaquetas Thromboxane A2 Mediação da dor. Outras incluem agregação plaquetária (prostaglandina 1 é inibidora enquanto prostaglandina A2 estimula) Parte da atividade antiinflamatória de drogas como a aspirina e antii-nflamatórios não esteróide é atribuido a inibição de uma das enzimas envolvidas na síntese de prostaglandina . aumenta número de plaquetas circulantes e proteínas reativas de fase aguda IL-4: Relacionada a inflamação alérgica. Propriedades antiinflamatorias IL-8: Quimiotático de neutrófilos Interferon Gamma (IFN-): Função na imunidade celular contra microbios intracelulares Página 72 de Pato prova 1 . produção de outros mediadores soluveis. Leuco adesaão LTB4. C4. aumenta número de plaquetas circulantes e proteínas reativas de fase aguda. shock séptico. LTD4. febre. PGD2 Aumento da permeab. IL-6: Promove diferenciação de monocitos. PGE1. Promove diferenciação de monocitos. 5-HETE Broncospasmo Leukotrien C4. alterações metabólicas de caquexia.Vasoconstrição Thromboxane A2. LTE4 Quimiotaxia.

015 Página 73 de Pato prova 1 . vasodilatação e edema) juntos. e outros fatores (3) Uma resposta prolongada que é mais evidente após injúria endotelial direta. mediada principalmente por histamina e leucotrienos sobre o endotélio. mediada por cininas.Patologia Prova 1 A – Carlos Kuntz Nazario  Momentos Da Inflamação 2) Fase vascular : Alterações hemodinâmicas da circulação e de permeabilidade vascular no local da agressão. Queimaduras  Alterações infamatórias e liberação de fluído durante a inflamação aguda leva Edema em um processo chamado de Exsudação Transudato VS. Edema Na inflamação aguda. São alterações do calibre vascular que acarretam um aumento do fluxo sanguíneo no local da inflamação (rubor e calor) reúne todas as transformações ocorridas na micro-circulação do local inflamado. produtos do complemento. a perda de fluido dos vasos com aumento da permeabilidade ocorre em fases distintas i: (1) Uma resposta imediata transitória durando por 30 minutos ou menos. Exudato Transudato • Resulta do balanço entre a pressão hidrostática e coloidosmótica • Ultrafiltrado do plasma • Conteúdo proteico baixo • Gravidades específica < 1. formam um conjunto de respostas vasculares imediatas à presença do estímulo agressor denominado de Tríplice resposta de Lewis. por ex.  Hiperemia e Exsudação (decorrentes das alterações no calibre e fluxo vascular) 1)Alterações no calibre Vasoconstrição arteriolar transitória (isquemia) Vasodilatação persistente 2) Alterações no fluxo a. Inicialmente rápido como resultado da vasodilatação (Hiperemia ativa) b. (2) Uma resposta retardada iniciando-se em torno de 2 horas e finalizando por cerca de 8 horas. Lentificação e distribuição do fluxo axial como resultado do aumento da viscosidade do sangue secudária a perda de plasma para o tecido (congestão e edema) 3) Edema: Acúmulo de líquido no tecido intercelular (intersticial) nos espaços ou nas cavidades do corpo  Fenômenos vasculares Esses três fenômenos (vasocontrição.

infecções.Aumento da transcitose e angiogênese 5.Injúria mediada por leucócitos  Dano resultante da ação de leucócitos ativados  Inicialmente restritas a sítios de adesão leucocitária (vênulas)  Os leucócitos aderem ao endotélio liberando espécies tóxicas de oxigênio e enzimas proteolíticas que causam lesão e desprendimento endotelial. como uma resposta imediata transitória.015 Exsudado • Resulta da inflamação • Permeabilidade vascular • Alto conteúdo proteico • Gravidade especifica >1.Lesão endotelial direta  Danos não específicos dos vasos. seguidos a queimaduras.antibioticos. drogas anti-inflammatorias.Lacunas por contração de células endoteliais  Limitada a vênulas pós-capilares  Processo reversível desencadeado pela histamina. Fibrina é importante para: a. Exsudação Celular Página 74 de Pato prova 1 .Extravasamento prolongado e tardio  Inicia após um retardo de 2 a 12 h. Sustentação para processos de reparo c. com quantidades diversas de água. e muitos outros mediadores químicos  Resposta rápida e de curta duração (< 30 minutos). Substancia de ligação unindo vários tecidos b. Componentes do Sistema Complemento ②Interferon: um agente antiviral não específico ③ Fibrinogeneo: que é convertido em fibrina. Surperficie na qual fagócitose de organismos aderentes estão ancorados ④ Agentes terapeuticos .  Afeta todos os pequenos vasos  Injúrias severas resultam em aumento imediato da permeabilidade e permanecem até os vasos sofrerem trombose ou serem reparados.• Gravidades específica < 1.020  Mecanismos propostos de aumento da permeabilidade 1.apoptose  Fenômenos exsudativos  Característica do processo inflamatório agudo  Esse fenômeno compõe-se de elementos Exsudação Plasmática "Saída de plasma para fora da luz vascular. dura várias horas ou mesmo dias (Ex:queimadura solar)  Possível lesão celular retardada. Anticorpos que atuam pela opsonização da bactéria favorecendo a fagocitóse e pela neutralização de exotoxinas b. etc. eletrólitos e proteínas“ O exsudato fluído carreia para a área inflamada constituintes importantes : ① Fatores Bactericidas do soro a. bradicinina. resultando aumento da permeabilidade 4. etc.  Relação com as fendas por “reorganização do citoesqueleto” (que se formam depois e tem duração mais longa) 2. leucotrienos. Barreira à disseminação de organismos d. assim uma resposta imediata sustentada 3.

Denomina-se de leucodiapedese os movimentos diapedéticos dos leucócitos. principalmente. Página 75 de Pato prova 1 . – A marginação dessas células e seus movimentos de diapedese em direção às fendas previamente – Consequência da Fase Exsudativa é a perda do fluxo laminar A função critica da resposta inflamatória vascular (estase e permeabilidade vascular) é o careamento de leucócitos ao sítio de injúria com a função de destruir o agente danoso. Fenômenos Celulares  Juntamente com o leucócito. podem passar passivamente eritrócitos.decorrente das modificações hemodinâmicas apresentadas na fase vascular – e. a adesividade das células do tecido vascular (como hemácias e leucócitos) aos endoteliócitos.Exsudação Celular Saída de elementos celulares da luz vascular se dirigindo ao foco de agressão Colaboram com esses eventos – A diminuição da velocidade sanguínea .  Eritrodiapedese os movimentos diapedéticos dos eritrócitos.

Quatro famílias de moléculas de adesão estão evolvidas na migração de leucócitos 1) Seletinas E-seletina (no endotélio) P-seletina (no endotélio eplaquetas. eles são caracterizados por uma alto conteúdo de grânulos no seu citoplasmas de onde o nome granulócitos Página 76 de Pato prova 1 . Sialil Lewis X) Ligands for L-Selectin are Glycan-bearing molecules such as GlyCam-1. é performada e armazenada nos corpos de Weible Palade) L-seletina (leucocitos) Ligantes para E-e P-Seletinas são glicoproteinas sialilates ( (ex. CD34. MadCam-1 1) Mucin-like glycoproteins Heparan sulfate (endothelium) Ligands for CD44 on leukocytes Bind chemokines 1) Integrinas (a + b chain) Moçéculas Heterodimericas VLA-4 (b1 integrina) pontes para VCAM-1 LFA1 and MAC1 (CD11/CD18) = b2 integrin bind to ICAM Expressadas nos leucocitos 1) Familia Imunoglobulinas ICAM-1 (molécula de adesão intercelular 1) VCAM-1 (molécula de adesão vascular 1) Funções efetoras de Neutrofilos e Macrófagos servem para eliminar patógenos e substâncias injuriosas  Fagocitose de patógenos e agentes injuriosos  Liberação de molécula bactericidas e citotóxicas >>Neutrofilos são células com grande motibilidade que constituem a primeira linha de defesa do sistema imune inato.

citoplasmas de onde o nome granulócitos  Fagocitose e sua finalização envolve 3 etapas distintas 1.degranulação 3.O2-independenet . Ab. complexo de enzima de ligação a membrana.incêndio respiratório →Intermediários reativos do oxigênio (ROI) : toxico • radical superoxido O2. defensinas. Morte ou Degradação do material ingerido . proteínas catiônicas.) que destroi bactérias por halogenação ou peroxidação de proteínas e lipídios Enzimas Bactericidas e de degradação celular contidos granulos lisosomicos (azurofilos.lisozima. Engolfamento e fusão de fagossomos e lissosomos . reduz O2 para anion superoxide (02-).mecanismos do citoesqueleto . NO . Reconhecimento e Adesão Opsoninas .H2O2 Õ HOCl. peroxido hidrogenio (H2O2).formando alvejante (radical hipocloreto = HOCL.e grânulos específcos) fazem fusão com fagosomos para formar fagolisossomo Página 77 de Pato prova 1 .enzima nos lisosomos • lisozima • fossolipase A2 • ribonuclease • protease .C3b. colectinas 2. lactoferrina  Digestão Intracelular Mecanismos e destruição . e radical hidroxil (OH) = incendio oxidatixo H2O-MPO-halide sistema vem a ser sistema bactericida mais (in vitro!!) pela catalização da H2O2 e Cl.• • peróxido de hidrogênio H2O2 • oxigenio singlet 1O2 • radical hidroxil OH • Neutrófilos tem mecanismos oxidativos e não-oxidativos para destruir agentes injuriosos Sistena NADPH oxidase.O2-dependenet .

Produtos inflamatórios podem ser liberados dentro do espaço extracelular causando dano de tecidos e doença adicional.  Vários termos descritivos são usados para estes aspectos. Incêndio Oxidativo e Efeitos colaterais O sistema NADPH oxidase é ativado sómente quando as subunidades citosólicas são unidas com subunidades de união de membanas em resposta a ativação de leucócitos.  Supressão de MO com diminuição do número de células (leucopenia) em consequencia de infiltração por neoplasia ou quimioterapia  Hefeitos hereditáirios de adesão.g complexos imune na membrana basal) = fagocitose frustada Ingestão de material membranolítico (cristais de urato) Doenças de Imunodeficiencia causadas por deficiencia ou defeitos na fagocitose (neutrofilos e macrofágos) Diminuição do número de neutrofilos/macrofágos ou defeitos de suas funções podem ameçar a vida com doenças infecciosas. fago-lisosomo. • Serosa Página 78 de Pato prova 1 . e fusão microbiocida  Sindrome Wiskott-Aldrich : Um defeito na resposta morfológica e defeito “trafeico” de células apresentadoras de antigenos (Leucócitos normais respondem a quimioatraentes WAS pacientes são incapazes de responder a quimioatraentes  Deficiencia de Adesão de Leucocitos 1 e 2  Doença Granulomatosa Crônica (um defeito no sistema da NADPH oxidase e inabilidade de ocorrer o incendio oxidativo e produção de peroxido de hidrogênio)  Sindrome de Chediak-Higashi Defeitos na formação e função de granulos de neutrófilos  ASPECTOS MORFOLOGICOS DA INFLAMAÇÃO AGUDA  Os aspectos principais de uma inflamação aguda são modificados segundo o tecido envolvido e o tipo de agente que provoca a inflamação. Liberação ocorre transitoriamente durante “engulfing” = regurgitaçõa durante ingestão Se o material é depositado em membranas planas e não pode ser removido (e.

células epiteliais descamadas e células inflamatórias.  Ela ocorre nas pancreatites agudas pela destruição proteolítica da parede vascular.  O pus pode ficar delimitado por tecido de granulação ou tecido fibroso e produzir um abscesso ( uma coleção localizada de pus em um tecido). como  peritonite. que consiste neutrófilos degenerados ou “mortos”.  Isto geralmente é visto em pericardite aguda que dá ao pericárdio parietal e visceral uma aparência de “pão com manteiga”. e na septicemia meningococica secundária a coagulação intravascular disseminada. Página 79 de Pato prova 1 . Empiema de vesicula biliar ou de apêndice. organismos infectantes e tecido liquefeito.  Inflamação Catarral  Hipersecreção de muco acompanha a inflamação aguda de uma membrana mucosa.  O resfriado comum é um bom exemplo.• • • • • • • Serosa Catarral Fibrinosa Hemorrágica Membranosa Pseudomembranosa Necrotizante (gangrenosa)  Inflamação serosa  Há um exsudato fluido rico em proteinas com um um conteúdo celular relativamente pobre em células.  Inflamação purulenta: abscesso  ABSCESSO é o acúmulo de pús num espaço criado pela destruição de tecidos. Inflamação Membranosa  Na inflamação membranosa aguda. e  inflamação de sinoviais.  Se uma cavidade é prenchida por um pus viscoso é denominado de empiema. um epitélio é coberto por fibrina. o aspecto é descrito como catarral.  Inflamação Fibrinosa  Quando o exsudato inflamatório contem grande quantidade de fibrinogênio.  Os leucócitos polimorfonucleares em vias de destruição liberam enzimas proteolíticas que digerem o tecido lesionado.  Exemplos incluem inflamação de cavidades serosas.  Um Exemplo é a membrana acinzentada vista na faringite ou laringite pela infecção pelo Corynebaeterium diphtheriae. Inflamação Supurativa (purulenta)  O têrmo “supurativo” e “purulento” denota a produção de pus. ex.  Inflamação Hemorrágica  Inflamação hemorrágica indica injúria vascular severa ou depleção dos fatores de coagulação. este se polimeriza em um espesso coágulo de fibrina. sinovite aguda.

5= Condução de nutrientes e oxigênio. 1 =Transporte de drogas . está facilitada pelo aumento do fluxo de fluídos para a área. Digestão de tecidos normais:.  Efeitos benéficos: Tanto o fluido como o componente celular do exudato podem ter vários efeitos. através da participação de complemento. 1= Diluição de toxinas . o edema da epiglote na epiglotite aguda em cças na infecção pelo Haemophilus influenzae pode obstruir as vias aéreas resultando em morte. imobilizando-os e facilitando a fagocitose. o que pode resultar em disseminação de uma necrose séptica do órgão. hiperemiada (eritematosa) e que consiste de células mucosas muitos neutrófilos junto a fibrina e “debris” amorfos de células mortas. ou por sua fagocitose pela opsonização. 6= Estimulação da resposta imune. geralmente seguindo-se à utilização de antibióbicos de largo espectro.. A Condução de nutrientes e oxigênio são essenciais para células como neutrófilos que tem uma alta atividade metabólica. Pode ocorrer principalmente quando há dano vascular. por exemplo a destruição de microorganismos agressores:  Outras vezes eles parecem não servir a uma função óbvia.  Inflamação pseudo-membranosa  O termo “pseudomembranosa” descreve ulceração mucosa superficial com um excesso de tecido morto solto composto por mucosa.muco e células inflamatórias . A meningite aguda. A formação de fibrina do fibrinogênio esxudato pode impedir o movimento de microorganismos. A drenagem de fluido do exsudato para linfáticos carrega partículas e antígenos solúveis para linfonodos locais onde eles podem estimular a reposta imune  Efeitos maléficos A liberalização de enzimas lissosomicas pelas células inflamatórias podem ter efeito prejudicial. Edema inflamatório é especialmente danoso quando ocorre em espaços fechados como na cavidade craniana. Anticorpos também são importantes na neutralização de toxinas. Diluição de toxinas como aquelas que são produzidas por bactérias .Corynebaeterium diphtheriae.  O edema de tecidos agudamente inflamados pode ser danoso Ex. por exemplo em reação de hipersensibilidade de tipo III e em alguns tipos de glomerulonefrites. ou Página 80 de Pato prova 1 . fibrina. A combinação de necrose e putrefação bacteriana é a gangrena. Enzimas como colagenases e proteases podem digerir tecidos normais resultando em sua destruição. 2= Penetração de anticorpos. ou abscesso podem causar aumento da pressão intracraniana que pode comprimir o ponto onde fluxo de sangue chega ao cérebro ocasionando dano isquêmico.  Edema.  Um exsudato amarelo-esverdeado sobre a superfície de uma mucosa intestinal inflamada. que por ultimo saõ conduzidas em linfáticos. Apendicite gangrenosa é um bom exemplo Efeitos da inflamação aguda  Os efeitos locais são geralmente benéficos. ou podem mesmo serem positivamente maléficos. 4= Formação de fibrina. O fluido transporta drogas terapeuticas como antibióticos ao sítio onde as bactérias estão se multiplicando. Isto é visto na colite pseudomembranosa por colonização Clostridium difficile no intestino. O aumento da permeabilidade vascular permite aos anticorpos penetrar no espaço extravascular. onde eles podem leva a lise de microorganismos. Inflamação necrotizante (gangrenosa)  Alta pressão por edema pode levar a oclusão vascular e trombose..

ou outros estímulos inflamatórios  Efeitos Sistemicos da Inflamação Aguda  Aumento da Velocidade de Sedimentação de Eritrócitos como resultado da presença de reagentes de fase aguda VES (VHS) = velocidade com que os eritrócitos se depositam em um sangue não coagulado em uma hora Normalmente Eritrocitos são muito flexiveis e depositam lentamente Eritrocitos são carregados negativamente e repelem um ao outro (não ocorre agregação) Na presença de reagentes de fase aduda (fibrinogenio) agregados eritrócitos ocorrem pela perda de sua carga negativa resultando no aumento de sedimentação.  Efeitos Sistêmicos TNF E IL-1 (e IL-6) duas citocinas derivadas de macrófagos mediando a inflamação Ação: • Ativatição do endotélio • Priming of neutrophils • Estimulação de liberação de mediadores inflamatórios • Indução a resposta sistêmica de fase aguda  As alterações sistêmicas associadas à inflamação são coletivamente denominadas de resposta da fase aguda  Nos casos graves de síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS)  São reações a citocinas produzidas por produtos bacterianos (endotoxinas). Granulocitose com “desvio a esquerda ” da população de neutrófilos é um bom indicador para infecção bacteriana severa Liberação de leucócitos resulata de efeitos diretos de IL-1 and IL-6 na Medula óssea de estoques de neutrófilos. por exemplo a asma extrínseca. febre do feno) onde o antígeno ambiental (ex pólen) que em outra situação não colocaria o indivíduo em ameaça.pode comprimir o ponto onde fluxo de sangue chega ao cérebro ocasionando dano isquêmico. ou forçar o cerebral contra o orifício tentorial e o cerebelo contra o forame magno  Resposta inflamatória inapropriada Algumas vezes. Algumas respostas inflamatórias alérgicas podem ser de tratamento por toda a vida. como a que ocorre no tipo I de reações de hipersensibilidade ( ex. a resposta inflamatória aguda aparece inapropriada. VHS é realizado como teste para dectectar processos ocultos e monitorar condições inflamatórias. Página 81 de Pato prova 1 .

Também ajudam a eliminar o núcleo de células necróticas e a mobilizar o armazenamento de metabólitos. Hipoglicemia.  Condições que favorecem a resolução:  Mínima morte celular ou dano tecidual  Ocorrência em um órgão ou tecido que tenha capacidade regenerativa ( ex fígado) mais difícil naqueles que não podem se regenerar (ex sistema nervoso))  Destruição rápida do agente ( ex fagocitose de bactérias)  Remoção rápida do fluido e “debris” por uma boa drenagem local. lipoxina e resolvinas são geradas que tem atividade anti-inflamatoria Entretanto o mecanismo exato pelo qual a inflamação aguda resolve permanece em muito a ser elucidado  Desenlace Da Inflamação Aguda (1) Resolução Completa (2) Cura Por Substituição Por Tecido Conjuntivo (Fibrose) (3) Formação De Tecido De Granulação (4) Progressão Para A Inflamação Crônica  Resolução da inflamação aguda  O termo resolução compreende a completa restauração do tecido normal após um episódio de inflamação aguda. Insuficiência cardíaca  Choque séptico  Término da inflamação aguda  Erradicação do agente ofensor deve levar a descontinuidade da resposta inflamatória  Neutrofilos tem um tempo de vida curto (poucas horas – 1 dia)  Maioria dos mediadores tem uma vida muito curta e são degradados imediatamene  Citoquinas Anti-inflamatorias (TGF-beta. e IL-10) podem inibir a produção de citoquinas inflamatórias (TNF)  No metabolismo do acido Arachidonic.  Pneumonia = infecção do pulmão  Mais frequentemente as pneumonias sãp bacterianas em sua origem  Geralmente acompanham uma infecção viral de trato respiratório superior  Pneumonias bacterianas agudas se apresentam com o dois padrõs anatomicos :  Broncopneumonia  Pneumonia Lobar Página 82 de Pato prova 1 .neutrófilos.  Síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS)  Infecções bacterianas graves (septicemia)  Microorganismos --Aumento  Endotoxinas --Aumento  Citocinas (TFN e IL-1) --Aumento  Tríade  CID. Reação Exageraa pode resultar em “reação Leucemóide” liberando precursores muito imaturos e contagem de células de >25-30 x106/ml Proteínas de fase aguda -Respostas a citocinas como IL-6 e TNF -Proteína C reativa (PCR) -Fibrinogênio -Proteína amilóide sérica A (SAA) Ligam-se a parede microbiana e podem agir como opsoninas e fixar complemento .

with liver-like consistency  Hepatização Cinzenta  Follows with progressive disintegration of red cells and persistence of a fibrinosuppurative exudate resulting in grayish dry appearance  Resolução ou cicatriz  Resolution due to clearance of the infection and enzymatic digest of exudate which can be reabosrbed. pneumococci) pelos neutrófilos e morte intracelular. Esta drenagem tende a limitar a extensão do edema nos tecidos  A habilidade dos linfáticos carrear grandes moléculas e algumas partículas maiores é importante na resposta imune para agentes infecciosos. infiltration of fibroblasts and deposition of collagen  Papel dos linfáticos  Linfáticos terminais são tubos de final cego revestidos por endotélio. presentes na maioria dos tecidos em número similar aos capilares  Os linfáticos terminais drenam para linfáticos coletores que possuem valvas e projetam linfa passivamente. especialmente por macrofágos . firm and airless.g.  Seguindo-se a isso. Organização  Organização de tecidos é a sua substituição por tecido de granulação. o parênquima pulmonar volta ao seu aspecto histológico normal.  (não confundir com inflamação granulomatosa)  As condições que favorecem são: Página 83 de Pato prova 1 . simples e menos robustas que as das células endoteliais capilares. e transporte através de linfáticos para os linfonodos hilares – Desaparecimento da dilatação vascular. permitindo que grandes moléculas de proteinas adentrem.  Antigenos são carreados para linfonodos regionais para o reconhecimento por linfócitos Resolução da Inflamação Aguda  A sequência de eventos que levam a resolução são geralmente.  Assim. O que causa a consolidação branca do Raio X de tórax?  Estágios Patológicos da Peneumonia lobar  Congestão  Lung is heavy and red due to vascular engorgement and intra-alveolar fluid with few neutrophils  Hepatização Vermelha  Massive confluent exudation with red cells. e a junções entre as células.  A lamina basal do endotélio dos linfáticos é incompleta. neutrophils and fibrin into alveolar spaces  Lobes are distinctly red. forçados pela contração dos músculos vizinhos. espaços tendem a abrir-se passivamente entre as células endoteliais de linfáticos. ingested by macrophages cleared via muco-cilliary escalator  Scarring due to organization of exudate.  Na inflamação aguda os canais linfáticos tornam-se dilatados e elas drenam na sua extensão o fluído do edema do exsudato inflamatório. – Fagocitose de bactérias (e. para os linfonodos. – Fibrinólisis – Fagocitose de “debris”.

O grau de dano tecidual – superficial. e que não pode ser removida completamente por enzimas fibrinolíticas ou pelos neutrofilos polimorfos  Volume substancial torna-se necrótico ou se o tecido morto ( ex tecido fibroso) não é digerido facilmente. especifica.  Tecido de Granulação  Logo no início da inflamação a proliferação de fibroblastos e células endoteliais vasculares formando pequenos vasos sanguíneos constituem o TECIDO DE GRANULAÇÃO. As condições que favorecem são:  Grande quantidade de fibrina é formada . Inflamamação mediada por imuno-complexos. e abrasões. 5.Aspecto característico – não específica.A manifestação inflamatória principal – alteração. subaguda. O mecanismo para disparar a resposta do corpo à injúria é extremamente sensível O corpo tem a capacidade para responder para responder a pequenas injúrias como contusões. e inflamação crônica. proliferação. Reações de hipersensitividade tipo-retardado. 3.  Fibrose Cicatricial  Proliferação de FIBRÓCITOS  Transformação em FIBROBLASTOS  Produção de COLÁGENO  FIBROSE CICATRICIAL Patologia Prova 1 X – Carlos Kuntz Nazario Componentes da inflamação Sintoma – Calor Aumento do fluxo de sangue + Metabolismo celular elevado  Sintoma – Rubor Vasodilatação + Aumento do fluxo de sangue  Sintoma – Tumor Vasodilatação + Aumento do fluxo de sangue + Extravasamento de fluído (permeabilidade) Sintoma – Dor Vasodilatação + Extravasamento de fluído (permeabilidade) + Influxo celular (quimiotaxia)  Tipos 1. Página 84 de Pato prova 1 .Mecanismos imunopatológico Inflamação alérgica (reaginica) Inflamação mediada por anticorpos citotoxicos. não delimitada). aguda. Os vasos se formam por brotamentos de vasos pré-existentes (angiogênese). arranhaduras.  Reparação Por Fibrose  Ocorre quando há destruição tecidual persistente por lesão de células parenquimatosas e do estroma.  exsudato e debris não podem ser removidos ou eliminados. exsudação. cortes. 4. 2. profunda ( delimitada.  Ocorre substituição das células parenquimatosas não regeneradas(tecidos permanentes) por tecido conjuntivo que leva a formação de FIBROSE e CICATRIZ.Tempo – hiperaguda (peracute). tanto como a injurias maiores como queimaduras severas e amputação de membros.

A resposta inflamatória deve ser bem ordenada e controlada O corpo deve ser capaz de atuar rapidamente em algumas situações. Modificações leucocitarias. Isto é realizado pela vasodilatação. O tecido inflamado parece como contendo um maior número de vasos. e também permite que mediadores solúveis da imunidade alcancem o sítio da inflamação  3. Isto permite que moléculas maiores que as usuais escapem do leito capilar. Infiltrado de macrófagos e células plasmaticas.amputação de membros. onde o reparo tecidual e reconstrução possam se iniciar um pouco mais tarde. Nos estágios iniciais da inflamação. por exemplo para reduzir ou parar a perda de sangue.Leucócitos migram através dos capilares para o interior dos tecidos circunvizinhos. É mais exudativa. INFLAMAÇÃO CRÔNICA Angiogénesis. mas mais tarde monócitos e linfócitos também migram em direção ao sítio da inflamação. o corpo deve ter mecanismos que são capazes de serem interrompidos no sítio de dano  1. É mais produtiva (tecido fibroso).  Tipos de Inflamação INFLAMAÇÃO AGUDA Mudanças hemodinámicas Alteração da permeabilidade vascular. Há uma ampla variedade de mecanismos celulares e humorais (soluveis) interconectados que são ativados quando o dano tecidual ou infecção ocorre Por outro lado se a injúria é insignificante ou cessa.  2. fibrinolisis.Aumento do suprimento de sangue para o tecido em ¨perigo¨. Página 85 de Pato prova 1 . os neutrófilos são particularmente prevalentes. Infiltrado mononuclear (linfocitos).Aumento da permeabilidade capilar causada pela retração de células endoteliais.

Página 86 de Pato prova 1 .

radiação) Necrose tissular Página 87 de Pato prova 1 . A inflamação pode ser aguda ou crônica. microorganismos. A inflamação e o reparo são potencialmente prejudiciais – exemplos: Doenças crônicas (ex.Exsudação: extravasamento de fluido. congelamento.PATOLOGIA . dilui ou isola o agente nocivo. obstruções) Os fármacos antiinflamatórios servem para conter os efeitos adversos da inflamação. e desencadeia processos para curar e   o o o    reconstituir o tecido danificado. Inflamação aguda Terminologia . A inflamação é um mecanismo de defesa que visa à eliminação da causa inicial (ex. sem aumento da permeabilidade vascular . por tecido fibroso ou por ambos (mais comum). A reparação pode ser feita por células parenquimatosas nativas. 18 de setembro de 2011 13:45 PATOLOGIA Inflamação Lara Silveira Abdo – Medicina – UFSC – 4ª fase – 2010.Pus (exsudato purulento): exsudato inflamatório rico em leucócitos (principalmente neutrófilos).1 Introdução  A inflamação destrói. doenças autoimunes) Reações de hipersensibilidade (ex. vírus. que leva ao acúmulo de fluido e leucócitos nos tecidos extravasculares. após picada de inseto) Complicações da fibrose (ex.Lara domingo. Esse processo é mediado por fatores químicos derivados de proteínas ou células plasmáticas. parasitas) Trauma Agentes químicos ou físicos (ex. células e tecidos necróticos) de uma lesão. células mortas e microorganismos Estímulos - Infecções e toxinas microbianas (bactérias. deformações.Edema: excesso de fluido (exsudato ou transudato) em interstício/cavidade serosa . A principal característica do processo inflamatório é a reação dos vasos sanguíneos.Exsudato: fluido extravascular de elevado valor proteico causado por aumento da permeabilidade vascular . toxinas) e das consequências (ex. queimadura. eles são produzidos ou ativados a partir de um estímulo inflamatório.Transudato: fluido extravascular de baixo valor proteico (principalmente albumina). proteínas ou células para o interstício .

Aumento da permeabilidade vascular e extravasamento de fluido para o interstício . o Resposta tardia  2 a 8 horas  Cininas. sistema complemento. ..Vasodilatação .abertura do leito capilar (inicialmente. o Resposta prolongada  Mecanismo: extravasamento retardado prolongado  Mais visível em lesões necrotizantes  Estímulo nocivo causa dano direto ao endotélio  Ex. causando retração e separação das células endoteliais (mecanismo). histamina e óxido nítrico) 2º .  Mecanismo exato é desconhecido – pode ser efeito das citocinas ou do agente que causou a lesão. citocinas e outros fatores.extravasamento de fluido para o interstício. Este e outros processos. causando edema .Reações imunológicas (hipersensibilidade) Alterações vasculares 1º . raios ultravioleta e toxinas bacterianas. leucócitos.Necrose tissular ..induzida por mediadores químicos (ex. bradicinina..redução da osmolaridade intravascular e aumento da intersticial .Fases do extravasamento: o Resposta imediata transitória  Até 30 minutos  Ação de histaminas.Mecanismos existentes: o Fendas no endotélio venular o Lesão endotelial direta  Necrose e separação das células endoteliais o Extravasamento retardado prolongado o Lesão endotelial mediada por leucócitos  Liberação de espécies tóxicas de oxigênio e enzimas proteolíticas. mas não capilares e arteríolas  OBS. neuropeptídio P e leucotrienos sobre  Mecanismo: fendas no endotélio venular  Afeta vênulas. radiação.aumento da pressão hidrostática intravascular (pelo aumento do fluxo através da parede) . provocando a contração das células endoteliais e a separação das junções intercelulares. das arteríolas) .aumento da viscosidade sanguínea (hemácias acumulam-se em vasos de pequeno calibre) .Corpos estranhos .  Citocinas como IL-1. queimadura por calor. como adesão e migração de  Os mediadores se ligam a receptores e ativam vias de sinalização celular que fosforilam proteínas como a miosina. afetam predominantemente vênulas. o endotélio . TNF e IFN-γ reorganizam o citoesqueleto. o Transcitose aumentada  Organelas vesiculovasculares: canais formados por vacúolos e Página 88 de Pato prova 1 causando descolamento de endotélio.

O fluxo sanguíneo diminui (estase).Glicoproteínas semelhantes à mucina o Ex.Ocorre minutos após o estímulo inicial. 4º . .Rolamento de leucócitos (aderem temporariamente à parede até se fixarem em um ponto). ocorrendo.Selectinas o Ligam-se a oligossacarídeos contendo sialil através do seu domínio de lecitina. leucócitos e matriz extracelular.Mediadores estimulam a distribuição dos grânulos de P-selectina dos corpos de . causando alterações hemodinâmicas: o Diminui a força de cisalhamento sobre a parede o Aumenta o número de leucócitos na periferia (próximo ao endotélio) . 3º .Espremem-se entre as células endoteliais e a membrana basal até atravessar esta e atingir o interstício. Organelas vesiculovasculares: canais formados por vacúolos e vesículas interconectadas. Em pessoas: síndrome da deficiência de adesão leucocitária (LAD-2). OBS. simultaneamente. principalmente VCAM-1 e ICAM-1 Página 89 de Pato prova 1 Weibel-Palade na superfície da célula . linfócitos. .  Aumenta a densidade de receptores para mediadores vasoativos.Diapedese . o 3 tipos: E-selectina (endotélio). monócitos. provocando a pavimentação do endotélio. . Apesar de esses mecanismos serem distintos. participação do VEGF (fator de crescimento do endotélio vascular) o Extravasamento de vasos sanguíneos recém-criados por angiogênese  Brotos “ficam vazando” até a formação das junções. pois. . eosinófilos e basófilos. Alterações celulares Receptores de adesão Existem 4 famílias de receptores de adesão localizados nos leucócitos e no endotélio: .Imunoglobulinas o 2 tipos: ICAM-1 e VCAM-1 .Integrinas o Presentes em células endoteliais. todos podem ser gerados em resposta a um mesmo estímulo. IL-1 e quimiocinas o TNF e IL-1 induzem a expressão de ligantes para integrinas e selectinas no endotélio. heparan sulfato o Ligantes de CD44 o Encontradas na matriz e na superfície celular Sequência de eventos – adesão: . P-selectina (plaquetas e endotélio – corpos de o Deficiências de selectinas (estudo em camundongos knockout):  Ausência de E ou P: pequenos defeitos no recrutamento leucocitário  Ausência de E e P: grandes defeitos no recrutamento leucocitário e aumento da suscetibilidade a infecções. . mastócitos e células endoteliais produzem TNF.Acúmulo e adesão de leucócitos ao endotélio .Macrófagos. Weibel-Palade) e L-selectina (maioria dos leucócitos).Leucócitos inserem pseudópodos nas junções intercelulares.Tipos de leucócitos: neutrófilos (principal).

sistema complemento (princ.Os leucócitos acumulam-se rapidamente no local necessário. via da lipoxigenase (princ. . As GTPases induzem a polimerização da actina. . o Exceções: nas infecções virais predominam os linfócitos. gelsolina. resultando na ativação de moléculas efetoras como a fosfolipase C. .Agentes quimiotáticos podem ser: o Exógenos – ex. enquanto em algumas reações de hipersensibilidade. principalmente VCAM-1 e ICAM-1  Como a ligação é fraca. caracterizando a fase de rolamento. predominam os neutrófilos. mastócitos e outros leucócitos produzem citocinas  amplifica e regula as reações inflamatórias (ex. o As quimiocinas produzidas no local da lesão vão para a superfície e interagem com o heparan sulfato. Ambos os eventos. levando à formação de pseudópodes que promovem a locomoção dos leucócitos. C5a). resultam na ligação firme dos leucócitos ao endotélio. filamina. auxiliam na migração transmembrana. o Explicação: neutrófilos são mais numerosos no sangue. combinados. Quimiotaxia .o endotélio. inositol-3fosfato quinase e tirosina quinase. outros lipídicos) o Endógenos – ex. . . eosinófilos. há um constante desligamento provocado pelo fluxo sanguíneo. e se aderem à matriz extracelular através da ligação de integrinas β e CD44. como a imunoglobulina PECAM-1. calmodulina. Deficiências genéticas nas proteínas de adesão leucocitária resultam em diminuição na adesão leucocitária e infecções bacterianas de repetição.O tipo de leucócito que migra varia de acordo com o tipo de estímulo e a duração da resposta inflamatória. mas finalmente a perfuram pela secreção de colagenases.Receptores de superfície dos macrófagos: o Receptores Toll-like  Resposta a endotoxina bacteriana (LPS) e outras substâncias  Funcionam por meio de quinases associadas a receptores  Estimulam a produção de microbicidas e citocinas pelos leucócitos o Receptores ligados a proteína G  Reconhecem microorganismos e alguns mediadores de infecção/lesão tecidual  Peptídeos pequenos contendo N-formilmetionil Página 90 de Pato prova 1 .Quimiotaxia é o deslocamento dos leucócitos ao longo de um gradiente químico. Obs. Exemplos: LAD1 e LAD2. Nas primeiras 6 a 24 horas. eles são substituídos pelos monócitos depois de 24 a 48 horas.Esses agentes quimiotáticos se unem a receptores específicos associados a proteína leucotrieno B4). onde moléculas homofílicas de adesão. ativando os leucócitos “rolantes” e aumentando a sua afinidade pelo endotélio.Respostas à ativação leucocitária: o Aumento do cálcio intracelular  ativação da fosfolipase A2  produção de metabólitos de ácido araquidônico o Desgranulação e secreção de enzimas lisossomais e ativação do surto oxidativo (ver em fagocitose) o Macrófagos (princ. sobrevivem menos tempo nos tecidos. no local da infecção. Várias proteínas reguladoras da actina interagem com ela e com a miosina para produzir a contração (ex. modulação das moléculas de adesão leucocitária) . quimiocinas) G. produtos bacterianos (alguns peptídicos. profilina). Os leucócitos param de rolar.Os leucócitos retardam seu percurso ao atravessar a membrana basal. .). respondem mais rápido a quimiocinas. seu citoesqueleto é reorganizado e eles se espalham pela superfície endotelial. . ligam-se mais firmemente às moléculas de adesão. citocinas (princ.As quimiocinas agem nos leucócitos aderidos e os estimulam a atravessar as junções intercelulares.

desempenhada por mecanismos dependentes de oxigênio. MBL (manose binding lecitine). Mecanismos independentes de oxigênio: BPI: proteínas que aumenta a permeabilidade bacteriana. Lisozima: hidrolisa ligações na camada glicopeptídica das bactérias Lactoferrina: liga o ferro presente em alguns grânulos.  Ligação a eles induz diapedese. em grande parte. Morte e degradação A destruição dos microorganismos é.  Ex. pois é uma lecitina que liga a manose e a fucose presentes na parede celular de bactérias. também se liga a microorganismos Integrinas dos macrófagos: podem ligar microorganismos (ex. A MPO é uma enzima que. C5a) Mediadores lipídicos da inflamação (ex. aumento da oxidação da glicose através de shunt da hexose monofosfato e produção de ROIs (intermediários reativos de oxigênio) e intermediários reativos de nitrogênio. glicogenólise. Captura Pseudópodes de citoplasma englobam a partícula. O fagossomo se funde com um lisossomo. Mac-1. Envolve: remodelamento da membrana plasmática e alterações no citoesqueleto (dependentes de actina. C3b (sistema complemento). A fagocitose estimula surto de consumo de oxigênio. que não podem mais interagir com o receptor de LDL tradicional. A NADPH oxidase oxida o NADPH. prostaglandina E e leucotrieno B4 (LT B4)). monócito e neutrófilo se desgranulam. produção de microbicidas e alterações no citoesqueleto. Scavenger: liga-se a partículas de LDL colesterol oxidadas ou acetiladas. Principais opsoninas: IgG. fibrinogênio e proteína C reativa. ser transformado em H2O e O2 ou ser destruído pela glutationa oxidase. a H2O2 (peróxido). reduzindo O2 a O2.  São específicos para vários ligantes o Receptores para citocinas produzidas na resposta imunológica (princ. Fagocitose       o      o     o          É o processo responsável pela eliminação de agentes nocivos. formando um fagossomo revestido por membrana plasmática.Peptídeos pequenos contendo N-formilmetionil Quimiocinas Produtos da degradação do sistema complemento (ex. converte H2O2 em hipocloreto (HOCl). então. Durante esse processo. 3 fases: Reconhecimento e ligação Receptores em destaque: de manose: reconhece microorganismos. por isso muitos sinais que desencadeiam a fagocitose também estão envolvidos na quimiotaxia).  Receptor importante: receptor do complemento tipo I (ex. IgG (muito eficiente). Proteína básica principal: presente em eosinófilos. formando o fagolisossomo. tem alguma eficácia contra parasitas. MBL (lecitina que liga manose). pois as células expressam receptores de alta afinidade para as opsoninas. fator de ativação plaquetária. Página 91 de Pato prova 1 . um antimicrobiano que atua através de halogenação ou peroxidação proteica e lipídica. fibronectina. O sistema da NADPH oxidase geralmente não é suficiente para matar os microorganismos.(superóxido) e convertendo este. O sistema H2O2-MPO-hialida é o sistema bactericida mais eficaz dos neutrófilos. A opsonização aumenta muito a eficácia da fagocitose. Destinos do peróxido: ser reduzido a hidroxila (altamente reativa). através de dismutação. IFN-γ) o Receptores para opsoninas  Opsoninas são moléculas que revestem antígenos. na presença de um haloide como o Cl-. permitindo que sejam reconhecidos por receptores das células fagocitárias. FcγRI).

As substâncias mais importantes nos neutrófilos e macrófagos são: Enzimas lisossomais presentes nos grânulos Intermediários reativos de oxigênio (ROIs) Produtos do metabolismo do ácido aracdônico (prostaglandinas. produtos microbianos e neuropeptídios. leucotrienos) Amplificam a lesão tecidual inicial – por isso fazem parte do processo de inflamação crônica.  Enzimas dos grânulos de neutrófilos. Término da resposta inflamatória aguda  Em parte. deficiência na cicatrização. e são degradados logo após serem liberados. tem alguma eficácia contra parasitas. Página 92 de Pato prova 1 . Os macrófagos reagem a traumas físicos. ativando as hidrolases armazenadas nos lisossomo. tóxicas para microorganismos e algumas células de mamíferos. que atuam na degradação desses microorganismos. enzimas e citocinas como TNF. Além dos leucócitos. Eles liberam histaminas. Além disso. produtos de degradação do complemento. IL-1 e quimiocinas. a inflamação diminui simplesmente porque os mediadores têm meia-vida curta – são produzidos em surtos rápidos apenas enquanto o estímulo persistir. Liberação de substâncias produzidas pelos leucócitos e lesão tecidual induzida pelos leucócitos  Durante a ativação e a fagocitose. os leucócitos liberam microbicidas e outros produtos o o o   o o o o  dentro dos fagolisossomos e no espaço extracelular. que contribuem para a inflamação. Defeitos na função leucocitária  Defeitos na adesão leucocitária: LAD1 e LAD2 – infecções bacterianas recorrentes e  Defeitos na função do fagolisossomo  Defeitos na atividade microbicida: doenças granulomatosas crônicas (suscetibilidade aumentada para infecções bacterianas recorrentes)  Supressão da medula óssea: diminuição na produção de leucócitos OBS. Essas células residem nos tecidos para reconhecer rapidamente estímulos potencialmente nocivos e iniciar a reação de defesa do hospedeiro. reconhecem os produtos microbianos e secretam a maioria das citocinas importantes na inflamação aguda. participam da resposta inflamatória aguda os mastócitos e os macrófagos tissulares. os neutrófilos morrem por apoptose e são ingeridos pelos macrófagos.  Defensinas: ricas em argininas. Maneiras de liberar o conteúdo para o meio extracelular: Exocitose: alguns grânulos específicos chamados de secundários Regurgitação durante alimentação: fagossomo momentaneamente “aberto” para fora Fagocitose frustrada: tentativa de ingestão de compostos que não podem ser fagocitados Liberação citotóxica: após fagocitose de substância potencialmente lítica para membrana Imediatamente depois da fagocitose.  Depois que os microorganismos morrem. LAD1 é mais grave que a 2. leucotrienos. Proteína básica principal: presente em eosinófilos. o pH do fagolisossomo é reduzido. como a elastase.

cuja função pode ampliar ou neutralizar a do mediador inicial. o processo também gera sinais que sinalizam logo após serem liberados. Na microcirculação.  Histamina e serotonina são liberadas após a agregação plaquetária causada pelo contato com colágeno. É o principal mediador da fase transitória imediata (formação de fendas venulares). ação enzimática direta ou através de dano oxidativo. função semelhante à histamina. mas outras células também podem ser induzidas a produzir alguns mediadores (mesenquimatosas e maioria das epiteliais). ADP e complexo antígeno-anticorpo. eles estão presentes na forma de precursores que precisam ser ativados para atingir suas propriedades biológicas (através de clivagens proteolíticas). Outro fator que estimula sua Página 93 de Pato prova 1 . mas  o o o o o o    principalmente no tecido conjuntivo e próximo a vasos. Serotonina  Presente em plaquetas e células enterocromafim. inativação por enzimas. coagulação). existe um sistema de verificação e equilíbrio que regula suas ações. descarga colinérgica que inibe a produção de TNF. Conforme a inflamação se desenvolve. Aminas vasoativas       Histaminas  Mastócitos são sua fonte principal. monócitos/macrófagos e mastócitos. liberação de TGF-β. Um mediador pode estimular a liberação de mediadores secundários. Mediadores químicos da inflamação  Os mediadores se originam de proteínas plasmáticas ou de células. Também está presente em basófilos e plaquetas. neutrófilos. mas que por ora seguem não-compreendidos. cininas. causa constrição das artérias de maior calibre. eliminação. inibição. e estão distribuídas em quase todos os tecidos. A maioria dos mediadores têm vida curta – deterioração rápida. Mecanismo de ação dos mediadores: ligação com receptores (maioria). A produção dos mediadores é desencadeado por produtos microbianos ou proteínas do próprio organismo ativadas por microorganismos ou sistemas danificados (sistema complemento. trombina. Aqueles produzidos por células costumam ficar armazenados me grânulos intracelulares que precisam ser secretados (histamina) ou sintetizados “de novo” (prostaglandinas. A maioria dos mediadores tem potencial para causar efeitos danosos. citocinas) em resposta a um estímulo. As principais fontes são plaquetas.  Existem outros mecanismos. É liberada pro desgranulação dos mastócitos em resposta a: Lesão física Resposta imunológica Fragmentos do complemento (anafilatoxinas) Proteínas leucocitárias que liberam histamina Neuropeptídios Citocinas Causa dilatação das arteríolas e aumento da permeabilidade das vênulas. negativamente para o avanço da reação – transformação de leucotrienos em lipoxinas antiinflamatórias. Um mediador pode atuar sobre uma ou várias células-alvo. contudo. No plasma. também pode ter efeitos diferentes sobre tipos celulares diferentes. age sobre os receptores H das células endoteliais.

composto por várias moléculas de C9. C3 e C5 podem ser ativados por enzimas presentes no exsudato inflamatório (ex. o que contribui para os eventos vasculares da inflamação. Independentemente da vida de ativação.). degradar fibrina em produtos que induzem a permeabilidade vascular. desencadeando cascatas que amplificam a resposta. que cliva C3 em C3a. ativar fator XII. Proteínas plasmáticas Sistema complemento  Muitas proteínas do sistema complemento. Sistema das cininas  o o o     A ativação do fator XII (Hageman) da cascata de coagulação converte pré-calicreína em calicreína. etc. inibidor de C1 (C1INH).  A própria calicreína é um ativador potente do fator XII. proteínas que inibem a formação do MAC. e C3b. quando ativadas. Ações da plasmina: clivar C3. plasmina.com colágeno. Página 94 de Pato prova 1 . A ligação da o o o o o o  trombina ao receptor ativado por protease tipo 1 (PAR-1) desencadeia várias respostas que induzem a inflamação (geram recrutamento de leucócitos e outros eventos). C5a estimula o metabolismo do ácido aracdônico. esta cliva o cininogênio para produzir bradicinina. que é liberado. C5 é clivado em C5a (que é liberado) e C5b. A bradicinina é rapidamente inativada pela cinase. ADP e complexo antígeno-anticorpo.  A calicreína tem ação quimiotática e também cliva C5 em C5a. enzimas lisossomais). que se liga aos componentes C6-C9 para formar o MAC (complexo de ataque à membrana). permitindo a amplificação autocatalítica do estímulo inicial. polissacarídeos complexos. Sistema de coagulação  A trombina é a principal ligação entre o sistema de coagulação e a inflamação. A principal etapa da cascata é a ativação de C3. formando assim uma cascata de grande amplificação enzimática. veneno de cobra. Adesão. Outro fator que estimula sua liberação é o PAF (fator de ativação das plaquetas). quimiotaxia e ativação dos leucócitos: C5a é agente quimiotático Fagocitose: C3b e iC3b (forma inativada) são opsoninas que facilitam a fagocitose de neutrófilos e macrófagos. todas levam à formação de C3 convertase. então a liberação de plaquetas resulta em aumento da permeabilidade durante reações imunológicas. A ativação do complemento é rigorosamente controlada por proteínas celulares circulantes – regulação de C3/C5 convertases. se a deficiência atingir as proteínas reguladoras. Exemplos: Mobilização de P-selectina Produção de quimiocinas Expressão de moléculas de adesão endotelial Indução da cicloxigenase-2 e produção de prostaglandinas Produção de PAF e nítrico Alterações no formato do endotélio Ao mesmo tempo que o fator XIIa estimula a coagulação. ou pela via da lecitina plasmática (que ativa diretamente C1). que pode ocorrer pela via clássica (com participação do sistema antígeno-anticorpo). C4a e C5a (as anafilotoxinas) estimulam a liberação de histamina. que participa se junta a outros fragmentos para formar C5 convertase. Participação na inflamação aguda: Fenômenos vasculares: C3a. trombina. tornam-se enzimas proteolíticas que degradam outras proteínas do complemento. pela via alternativa (desencadeada por moléculas da superfície bacteriana. também ativa o sistema fibrinolítico. Defeitos nas proteínas do complemento podem resultar em maior suscetibilidade a infecções ou ativação patológica.

Óleo de peixe (alimentos ricos em): seus ácidos graxos não são bons substratos para serem convertidos a metabólitos ativos nas vias da cicloxigenase e da lipoxigenase. PGE2 e o A via é iniciada por duas enzimas: COX-1 atua na homeostasia e na produção de enzimas o  o envolvidas na inflamação. 5-LO é a enzima predominante em neutrófilos. ela produz o 5-HETE. Obs. TxA2: potente agregador plaquetário e vasoconstritor. As principais ações das lipoxinas são a inibição do recrutamento leucocitário e dos componentes celulares da inflamação – inibem a quimiotaxia dos neutrófilos e sua adesão ao endotélio. já COX-2. por estimular a produção de resolvins. O LBT4 é um agente quimiotático potente que ativa respostas de neutrófilos como agregação e adesão ao endotélio venular. PGI2 (prostaciclina): vasodilatador. então participam da resolução da inflamação. à sua capacidade de inibir as cicloxigenases e. Inibidores de amplo espectro: glicocorticoides e outros. talvez. Inibidores da lipoxigenase: úteis no tratamento de asma. e sua síntese está aumentada nos focos de inflamação. induzem broncoespasmo e aumentam a permeabilidade vascular. A ação antiinflamatória da aspirina (acido acetilsalicílico) se deve. Via da lipoxigenase – produz leucotrienos e lipoxinas Participação de 3 lipoxigenases diferentes. causando edema.  o   o Na inflamação. provavelmente. TxA2 e PGI2 têm efeitos antagônicos e seu estado de equilíbrio determina a homeostasia ou a formação de um trombo. Estimulam genes que diminuem a resposta inflamatória ou que estimulam a antiinflamatória. atua apenas estimulando a produção de prostaglandinas na inflamação. PGH e PGI) e com um número que indica quantas ligações duplas tem o composto. As lipoxinas são reguladores endógenos da ação dos leucotrienos. As principais prostaglandinas envolvidas na inflamação são PGD2. PGF2α. Podem ser encontrados em exsudatos inflamatórios. O fator de Hageman ativado (fator XIIa) inicia quatro sistemas envolvidos na resposta inflamatória: - das cininas (produz cininas vasoativas) de coagulação (induz a formação de trombina. que se converte em leucotrienos. LTD4 e LTE4 são vasoconstritores. PGI2 (prostaciclina) e TxA2 (tromboxano). C4a e C5a) Metabólitos do ácido aracdônico: prostaglandinas. o o o o  o o o o Página 95 de Pato prova 1 . e atuam via receptores associados a proteína G. PGF2α aumentam a permeabilidade vascular. Os leucócitos produzem intermediários que depois são convertidos em lipoxinas pelas plaquetas que se integram a eles. rapidamente convertido em TxB2. PGE. leucotrienos e lipoxinas  Os metabólitos do ácido aracdônico. fibrinopeptídeos. LTC4. também chamados de eicosanoides. PGD2. porém sua ação de extravasamento vascular se restringe às vênulas. Via da cicloxigenase – produz prostaglandinas Dividem-se em séries com base na suas características estruturais. PGE2. Os inibidores da COX-2 são amplamente utilizados e geralmente produzem menos toxicidade do que os antigos inibidores da COX-1. As séries são identificadas com letras (PGD.Obs. PGG. inibidor da ação plaquetária. Eles são sintetizados por duas classes principais de enzimas. aumenta a permeabilidade e a quimiotaxia. fator X) fibrinolítico (produz plasmina e degrada fibrina) complemento (produz anafilotoxinas – C3a. estão envolvidas com dor e febre. geração de radicais livres e liberação de enzimas lisossomais. Terapia antiinflamatória na biossíntese de eicosanoides Inibidores da cicloxigenase: aspirina e outros antiinflamatórios não-esteroidais (AINES). as cicloxigenases (prostaglandinas e tromboxanos) e as lipoxigenases (leucotrienos e lipoxinas). PGF. PGE2 causa hiperalgesia.

mastócitos. ação limitada sobre monócitos e eosinófilos). pelos macrófagos e alguns  Ação parácrina através do aumento de GMP. aumento da adesão leucocitária ao endotélio. Ações na inflamação: Ativação endotelial (síntese de moléculas de adesão e mediadores químicos). TNF também causa diminuição do apetite (pode levar a caquexia). diminuição da resistência vascular. eosinófilos. lesão física e outros estímulos inflamatórios. estimulam o  α-quimiocinas (quimiocinas C-X-C): atuam principalmente em neutrófilos. aumento da frequência cardíaca e acidose metabólica. ex. e pode ser produzido por plaquetas. IL-8 (ativa a quimiotaxia em neutrófilos. MIP-1α e RANTES. aumento da quimiotaxia.  Ainda não existem antagonistas específicos do PAF aprovados para uso clínico. Ex.  γ-quimiocinas (quimiocinas C): específicas quase só para linfócitos. que sinaliza eventos intracelulares que Página 96 de Pato prova 1 neurônios do cérebro. Endotélio fica mais trombogênico. Indução de reações sistêmicas na fase aguda – associadas a infecção e trauma e relacionados com choque. ex. Quimiocinas  Controlam a migração normal de células através de tecidos e. Produção de enzimas de remodelamento da matriz.  β-quimiocinas (quimiocinas C-C): geralmente não atraem neutrófilos (atraem monócitos. broncoconstrição.  Vasodilatador solúvel liberado pelas células endoteliais. desgranulação e surto oxidativo.β (linfotoxina) é produzida por linfócitos T ativados e IL-1 pode ser produzida por outros tipos celulares. ex. proteína de quimioatração do monócito-1 (MCP-1). induzidos principalmente por produtos microbianos e por outras citocinas (princ. tanto na forma secretora como na ligada a células. vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular (quando em doses bem baixas). basófilos e linfócitos). Óxido nítrico (NO) recrutamento leucocitário. Aumento da resposta de neutrófilos e outras células a mediadores.  Quimiocinas CX3C: fractalcina – forma aderida à superfície de monócitos e linfócitos T e forma solúvel. linfotactina. hipotensão. basófilos. Estímulos à produção: endotoxinas. na inflamação. vasoconstrição. complexos imunes. Citocinas Fator de necrose tumoral (TNF) e interleucina-1  São as principais citocinas da inflamação e são produzidas principalmente por macrófagos   o o o o o ativados. faz quimiotaxia com essas células. aumento da síntese dos mediadores eicosanoides.Fator de ativação das plaquetas  Possui vários efeitos inflamatórios. neutrófilos. chamado fator de relaxamento derivado do endotélio.  Efeitos: estimulação de plaquetas. eotaxina (só atrai eosinófilos). . Exceções importantes: TNF. TNF e IL-1). monócitos/macrófagos e células endoteliais.

aumentando a destruição da matriz extracelular. colagenase. Página 97 de Pato prova 1 . H2O2 e OH. aumentando a permeabilidade vascular.  Tipos de NO sintase (NOS): endotelial (eNOS) e neuronal (nNOS). o  o o  são maiores. fazendo destruição tecidual. Funções das enzimas granulares: Proteases ácidas: degradar bactérias e fragmentos dentro dos fagossomos. liberando anafilotoxinas e peptídeos semelhantes a cinina. Proteases neutras: degradam componentes extracelulares como colágeno. hidrolases ácidas e proteases neutras (elastase. lactoferrina. também podem clivar diretamente C3 e C5.  Tem ação antimicrobiana (diminui a multiplicação). transferrina. regulação endógena do recrutamento leucocitário –diminui a resposta inflamatória. A influência dos radicais livres em uma inflamação depende do equilíbrio com os fatores antioxidantes – ex. diabete e hipertensão. superóxido dismutase. induzida pela ação de citocinas sobre macrófagos e outras células. Neuropeptídios  Ajudam a desencadear e propagar uma resposta inflamatória. histaminase e fosfatase alcalina. defensinas). ceruloplasmina. gelatinase. contêm lisozima. Sua liberação pode amplificar a cascata de resposta inflamatória. Envolvidos com as seguintes reações: Lesão de célula endotelial. que sinaliza eventos intracelulares que culminam com o relaxamento da musculatura lisa.  Casos de produção anormal de NO: aterosclerose. fatores bactericidas (lisozima. acidificando o pH. fibrina. colagenases). Seu objetivo é destruir os microorganismos fagocitados. ativadas pelo aumento do cálcio intracelular. e induzível (iNOS). Inativação de antiproteases. mas quando em excesso podem lesar o hospedeiro. meia-vida de alguns segundos. elastina e cartilagem.  Efeitos do NO na resposta inflamatória: vasodilatação. Produção depende da ativação do NADPH. Secundários (específicos): liberam seu conteúdo principalmente no meio extracelular. Principais exemplos: O2-. contêm mieloperoxidase. Radicais livres derivados de oxigênio  Podem ser liberados por leucócitos após contato com microorganismo ou provocação     o o o  fagocitária. Ação parácrina através do aumento de GMP. catalase e glutationa peroxidase. ativador de plasminogênio. podem se ligar a nitrogênio para formar espécies reativas de nitrogênio. Lesão de outros tipos de células. membrana basal. diminuição da agregação plaquetária. Componentes lisossomais dos leucócitos  Principalmente neutrófilos e monócitos divididos em: o Primários (azurófilos): liberam seu conteúdo principalmente dentro do vacúolo fagocitário. são menores. As proteases destrutivas são controladas por um sistema de antiproteases no soro e no líquido tecidual. relação com espécies reativas de oxigênio.

loca e tecido afetados. substância P e neurocinina A – são taquicininas. Cicatrização por fibrose (substituição do tecido conjuntivo) Quando o tecido é incapaz de se regenerar ou quando existe abundante exsudato de fibrina. ou quando houve pouca         o    o   da lesão. Exemplos: pneumonia que evolui para abcesso pulmonar crônico e úlceras pépticas gástricas/duodenais que podem se tornar crônicas. gerando fibrose. agentes estranhos e fragmentos necróticos do local. Envolve: Neutralização ou degeneração espontânea dos mediadores químicos Retorno da permeabilidade vascular ao normal Término da infiltração leucocitária Apoptose de neutrófilos Remoção de líquidos e proteínas do edema Remoção de leucócitos. Inflamação supurativa (purulenta) Página 98 de Pato prova 1 . Outros mediadores  Hipóxia: participação do fator-1α induzido pela hipóxia. Organização: o acúmulo de exsudato em cavidades promove o crescimento de tecido conjuntivo no local. Inflamação crônica Pode ocorrer quando não há resolução da resposta aguda devido à persistência do agente nocivo ou problema na cicatrização.  Ex. Resultados da inflamação aguda  O resultado de uma inflamação aguda pode variar dependendo de: natureza e intensidade  3 resultados finais “básicos”: o Resolução completa  Geralmente ocorre com lesões limitadas/de curta duração. que ocorre no caso da doença gota. produzidas por SNC e SNP. responsividade do hospedeiro. Ele ativa os genes envolvidos na inflamação. mas se sabe que o ácido úrico (produto da degradação do DNA) pode se depositar no meio extracelular e estimular um processo inflamatório. Participação dos vasos linfáticos e das células fagocitárias. Tipos de inflamação aguda (padrões morfológicos) Inflamação serosa  Extravasamento exagerado de fluido diluído. bolha de queimadura ou infecção virótica.  Ex. destruição tecidual e as células parenquimatosas podem ser regeneradas.  Resposta a células necróticas: o mecanismo molecular é desconhecido. Infecções piogênicas: infiltração de neutrófilos  formação de pus  destruição/liquefação/reabsorção do tecido  fibrose. produzido pelas células privadas de oxigênio. Ajudam a desencadear e propagar uma resposta inflamatória. inclusive o VEGF (que aumenta a permeabilidade vascular).

1 dia.  Ex. Inflamação crônica  Definição: é uma inflamação prolongada (semanas. Produção excessiva de pus ou exsudato purulento composto por neutrófilos. posteriormente. na medula óssea. inflamação ativa. evolui para proliferação fibroblástica. destruição tecidual e tentativa de reparo. que compõem o sistema mononuclear fagocitário (ou reticuloendotelial) – um precursor comum. que ficam na corrente sanguínea com meia-vida de aprox.  Pode ser a evolução de uma inflamação aguda ou ter início insidioso. aterosclerose. linfócitos. Ex. células    o o    o necróticas e edema. Ex. plasmócitos) o Feita principalmente por macrófagos. com o tempo. úlcera péptica gástrica/duodenal: inflamação aguda e crônica concomitantes. Características morfológicas  Infiltração de células mononucleares (macrófagos. leve e até assintomático – ocorre em doenças como artrite reumatoide. às vezes evoluem para reação granulomatosa. Abcesso: Coleção localizada de tecido inflamatório purulento dentro de espaço fechado 3 áreas definidas: Necrose de leucócitos (bem no centro) Neutrófilos preservados (em torno da necrose) Vasodilatação e proliferação parenquimatosa/fibroblástica (início do reparo) Pode se tornar encapsulado (autolimitado) e ser substituído por fibrose. que inalada por tempo prolongado causa silicose) ou endógeno (ex. tuberculose e doenças pulmonares crônicas. estes. Extremidades inferiores de pessoas idosas com distúrbios da circulação que predispõem a necrose extensa. origina os monócitos. bacilo tuberculose. Pode haver participação de bactérias piogênicas.  Autoimunidade: antígenos desencadeiam reação imunológica que se autoperpetua. ex. sílica. aterosclerose. induzida em parte por componentes endógenos lipídicos tóxicos do plasma). Causas  Infecções persistentes: por organismos com baixa toxicidade. meses) em que há. Ocorrências frequentes: Mucosa dos tratos gastrintestinal e geniturinário.  Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos: pode ser exógeno (ex. alguns vírus. como os estafilococos. fungos e parasitas. causando lesão tecidual. apendicite aguda. cicatrização e acúmulo de leucócitos. bactéria da sífilis. com intenso infiltrado polimorfonuclear e vasodilatação nas margens. Úlcera   o o Defeito na superfície de um tecido gerado por esfoliação de tecido inflamatório necrótico. simultaneamente. que evoluem para reações de hipersensibilidade tardia. migram Página 99 de Pato prova 1 . artrite reumatoide e lúpus eritematoso sistêmico.

Quimiotáticos: Quimiocinas produzidas por macrófagos. da coagulação e fibrinolítico liberação de mediadores pelos leucócitos e pelas células que estão morrendo (ex.  São recrutados (e extravasados do sangue) por mecanismo semelhante ao descrito Página 100 de Pato prova 1 . Na inflamação de curta duração. Tentativas de cicatrização com angiogênese e fibrose Outras células na inflamação crônica Linfócitos  Linfócitos efetores e de memória são recrutados para o local da inflamação por quimiocinas e citocinas (principalmente TNF e IL-1) produzidas por macrófagos. linfócitos e outras células ativadas C5a Fatores de crescimento (ex. baço. em lesões ateromatosas) Imobilização dos macrófagos no local da inflamação (causada por citocinas e lipídios oxidados) Destruição tecidual Pode ser causada pela persistência do ausente nocivo ou pelas células inflamatórias. linfonodos e pulmões. PDGF (derivado das plaquetas). por consequência. migram para os tecidos. linfócitos e plasmócitos pode se assemelhar à morfologia dos linfonodos – inclusive com centros germinativos bem desenvolvidos. que mantém ativos os mecanismos de destruição já relatados.      o o     o o   o  ficam na corrente sanguínea com meia-vida de aprox.  Os macrófagos apresentam os antígenos para os linfócitos.  Organogênese linfoide: em reações inflamatórias crônicas intensas. o acúmulo de macrófagos. o acúmulo de macrófagos persiste – motivos: Recrutamento de monócitos da circulação (processo descrito acima) Proliferação local de macrófagos (ex. produzem citocinas (em especial IL-12). Eosinófilos  Abundantes em reações imunológicas por IgE em infecções parasitárias. os linfócitos. a eliminação do causador implica em desparecimento dos macrófagos (que morrem ou vão para o sistema linfático). e se aderem principalmente através de integrinas e adesinas. em excesso. os linfócitos T podem destruir células diretamente. Eles secretam substâncias químicas que. posteriormente. O próprio tecido necrótico também pode perpetuar a cascata inflamatória por: Ativação dos sistemas das cininas. que se encontram espalhados pelo tecido conjuntivo ou em órgãos como fígado. TGF-α) Fragmentos da degradação de colágeno e fibronectina Fibrinopeptídeos Os macrófagos podem ser ativados por estímulos como citocinas. estes. substância semelhante ao ácido úrico) Nas reações imunológicas. por outro lado. e também produzem citocinas e moléculas coestimulatórias que os estimulam. que ativam os macrófagos. 1 dia. da quantidade de enzimas lisossomais. do metabolismo e da capacidade de fagocitar e matar os microorganismos. endotoxinas e outros mediadores. onde se transformam em macrófagos (que sobrevivem por meses ou até anos).  Os plasmócitos se desenvolvem a partir dos linfócitos B ativados e produzem anticorpos específicos para o antígeno e/ou para componentes teciduais alterados. Na inflamação crônica. podem causar dano tecidual e fibrose característicos de inflamação crônica. a ativação resulta em aumento do tamanho da célula.

a drenagem pode transportar o agente nocivo (químico ou celulares do espaço extravascular. que produzem citocinas que ativam mais linfócitos T (perpetuando a resposta) e permitem que os macrófagos se transformem em células epitelioides e gigantes multinucleadas. picada de insetos ou drogas. brucelose.. lesão crônica de pulmões. circundados por um colar de leucócitos mononucleares (principalmente linfócitos e plasmócitos). a eotaxina é especialmente importante no seu recrutamento. sarcoidose. Apesar de os neutrófilos serem característicos da inflamação aguda. que geralmente desenvolvem micóticas. Inflamação granulomatosa  É um tipo de reação inflamatória crônica que ocorre em algumas condições em que há  Exemplos: tuberculose. então em reações agudas. Tipos de granulomas: De corpos estranhos: quando há presença de corpo estranho relativamente inerte. na superfície. choque anafilático por alimentos. . as células parecem fundidas umas às outras (“células gigantes”. algumas infecções  Caracteriza-se pelo acúmulo focal de macrófagos ativados.  Em respostas crônicas. leucócitos e fragmentos  Nas lesões mais graves.  o o  Vasos linfáticos e linfonodos na inflamação  O sistema linfático é uma linha de defesa secundária da inflamação. o fluxo linfático aumenta e ajuda a drenar fluido. Imunes: microorganismos insolúveis que induzem resposta imunológica celular. até que ambos atingem um equilíbrio. Ao microscópio. o material é envolvido por células epitelioides e gigantes.  Seus grânulos contém a “proteína básica principal”. geralmente com fibras de tamanho grande demais para serem fagocitadas. participam de inflamação aguda e crônica. microbiano). Obs.  Expressam. que é acionada quando  Numa inflamação. principalmente na periferia). mas que pode lesar as células epiteliais de mamíferos. uma aparência epitelioide (semelhante a epitélio). e com o tempo desenvolvem uma cápsula de fibroblastos e tecido conjuntivo. Página 101 de Pato prova 1 uma inflamação local não dá conta de combater o invasor. causando lesão tecidual. São recrutados (e extravasados do sangue) por mecanismo semelhante ao descrito anteriormente. mediação imunológica. reconhecem antígenos específicos e sofrem desgranulação.. Exemplos: osteomielite (presença de exsudato neutrofílico). pode haver inflamação dos vasos (linfangite) e até dos linfonodos (linfadenite). há formação de granuloma quando o agente não é degradável ou é partícula. muitas formas de inflamação crônica que duram meses continuam a mostrar grande número de neutrófilos. induzidos pela persistência dos microorganismos ou pelos mediadores produzidos pelos macrófagos e linfócitos T. podem produzir citocinas que contribuem para fibrose. caracterizado pela presença de necrose caseosa central. sífilis. O protótipo de granuloma imunológico é o tubérculo formado na tuberculose. hanseníase. receptores Fc para IgE (FcεRI). eficiente no combate a parasitas. Mastócitos  Abundantes em tecido conjuntivo. liberando mediadores como histamina e produtos do metabolismo do ácido aracdônico – ex. Macrófagos englobam o material e o apresentam aos linfócitos T.

cuja concentração se eleva em resposta a estímulos inflamatórios. e protozoários. aspirina) são antipiréticos pois inibem a cicloxigenase. mononucleose infecciosa. Obs. câncer. que pode utilizá-las como fonte de energia. do baço e da medula óssea constituem a próxima linha de defesa. abcessos renais e artrite séptica. que aumentam a temperatura do “termostato” central. decorre da liberação acelerada de células da reserva pós-mitótica da medula óssea. Reações leucemoides: aumento para níveis extremos. mas o mecanismo ainda é desconhecido (suspeita-se de participação das heat shock proteins). Posteriormente. sendo os “preferidos”: válvulas cardíacas. Inicialmente.  Linfadenite reativa: aumento dos linfonodos. Pirogênios – podem ser exógenos (ex. Aumento das proteínas de fase aguda Proteínas plasmáticas sintetizadas principalmente no fígado. Níveis elevados por tempo prolongado causam a amiloidose secundária na inflamação crônica. citocinas liberadas pelos leucócitos em resposta a uma endotoxina) – estimulam a síntese de prostaglandinas (principalmente PGE2) pelo endotélio hipotalâmico. mas nas infecções maciças as bactérias atingem vários tecidos do organismo. aumentando assim a velocidade de hemossedimentação (VHS). por exemplo. cuja produção é estimulada pelas endotoxinas bacterianas. Efeitos sistêmicos da inflamação  Síndrome da resposta inflamatória sistêmica (ou resposta da fase aguda): conjunto de  o      o     o  o alterações sistêmicas em resposta às citocinas. geralmente causadas por hiperplasia dos folículos linfoides e das células fagocitárias que recobrem os seios dos linfonodos. Foi provado que um aumento da temperatura corporal sirva para auxiliar a combater infecções microbianas. levando ao desenvolvimento. pois placas ateroscleróticas predispõem a trombose e. Alterações clínicas e patológicas da reposta de fase aguda: Febre Principalmente quando há associação de inflamação e infecção. Isso pode alterar o alvo das lipoproteínas dos hepatócitos para os macrófagos. meningite. Antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs – ex. mas nos casos graves os organismos caem na corrente sanguínea e causam bacteremia. diminuindo assim a produção de prostaglandinas. Tipos de leucocitose: Neutrofilia: maioria das infecções Linfocitose: infecções virais (ex. As células fagocitárias do fígado. semelhante a uma leucemia. Fibrinogênio Seu aumento faz os eritrócitos se empilharem “em rolo”. Podem atuar como opsoninas fixando o sistema complemento. Leucocitose Comum principalmente em infecções bacterianas.microbiano). pode haver inflamação dos vasos (linfangite) e até dos linfonodos (linfadenite). ou por outros estímulos inflamatórios. substitui a apolipoproteína A nas lipoproteínas de alta densidade. riquétsias. rubéola) Leucopenia: febre tifoide. meninges. de endocardite. As prostaglandinas estimulam o hipotálamo a produzir neurotransmissores como o AMPc.  O sistema linfático às vezes consegue conter a disseminação da infecção. endotoxina bacteriana) ou endógenos (ex. Página 102 de Pato prova 1  o o o         . o fator estimulante de colônias (CSF) aumenta a produção de leucócitos pela medula como tentativa de compensar o “consumo” destes pela inflamação. consequentemente. também se ligam à cromatina em tentativa de eliminar o núcleo de células necróticas Principais exemplos: Proteínas C reativa (PCR) Usados como marcadores séricos de risco elevado para coronariopatias. rins e articulações. algumas infecções por vírus. Proteínas amiloide sérica (SAA) Durante a resposta de fase aguda. caxumba. a infarto. que causa um aumento nos neutrófilos imaturos – desvio à esquerda. que consiste em um teste simples para resposta inflamatória sistêmica.

câncer. riquétsias. asma. diminuindo a função do fígado e. Choque séptico: CIVD + hipoglicemia + insuficiência cardíaca! Consequências da inflamação defeituosa ou exagerada  Inflamação defeituosa causa:  Aumento na suscetibilidade a infecção: porque a inflamação é um mecanismo de defesa. especialmente por hipoperfusão – condição geralmente fatal. Lesão hepática. consequentemente. Ações da citocinas: O aumento de TNF causa coagulação intravascular disseminada (CIVD) por aumentar a coagulação e diminuir a anticoagulação. doença de Alzheimer) Doenças infecciosas/metabólicas crônicas (inflamação prolongada + fibrose) Página 103 de Pato prova 1 . Aumento da produção de NO pela musculatura cardiovascular. Ativação dos neutrófilos. ocasionando insuficiência cardíaca e perda de pressão de perfusão. Excesso de inflamação causa:  Doenças do sistema imune: o Alergias: resposta imune desregulada contra antígenos ambientais encontrados com o  o o o o o frequência Doenças autoimunes: resposta imune contra autoantígeno normalmente tolerado Outras doenças: Câncer Aterosclerose Doença cardíaca isquêmica Algumas doenças neurodegenerativas (ex.  Demora na convalescência de lesões teciduais: porque a inflamação participa da retirada de tecido lesado e de fragmentos celulares. e promove o estímulo necessário para iniciar a reparação. extravasamento de sangue para os espaços aéreos) e fígado. Leucopenia: febre tifoide. sonolência e fraqueza (ação cerebral das citocinas) Septicemias Endotoxinas bacterianas levam promovem um aumento das citocinas (principalmente TNF e IL-1). algumas infecções por vírus. dificultando a regulação dos níveis de glicose no sangue.  o     o       tuberculose avançada Eosinofilia: infecções parasitárias. e protozoários. que pode terminar em choque hemodinâmico. rins e intestino também são afetados. rinite Outras manifestações clínicas: aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial redução da sudorese (para minimizar a perda de calor) tremores e calafrios (tentativa de produzir calor) anorexia. causando lesão tecidual principalmente em pulmões (SARA – Síndrome da Angústia Respiratória do Adulto. Inflamação e trombose intravascular de vários órgãos.

RESUMÃO PROVA
domingo, 18 de setembro de 2011 23:31

Imunidade natural – primeira linha de defesa; rápida; independe da exposição prévia ao patógeno; comum a todos os indivíduos → Quando se fala em defesa não específica, temos também barreiras químicas e físicas que impedem a agressão por alguns patógeno. A pele e as membranas mucosas são bons exemplos, impedindo agressão – primeira linha de defesa

Ácidos graxos: atuam sobre dados micro-organismo; possuem também comensais que competem com outros micro-organismos Nos brônquios: muco e cílios Estômago: produção de ácido → H. pylori. Fluxo urinário: Consegue eliminar agentes que possam causar danos gravidade ajuda pH vaginal

Ultrapassando essas barreiras → Resposta inflamatória= segunda barreira
Inflamação: Sistema imune inato + coagulação (sendo o endotélio um grande responsável) + sistema neuroendócrino (dor, febre) Existe uma série de moléculas que organismo percebe como PAMPS Flagelina, LPS Parede dupla, RNA de vírus (duplo) Parede de leveduras DNA não metilado → Em adição moléculas que ocorrem em células humanas em “stress”, injuriadas, infectadas ou transformadas, tambem atuam como PAMPS)
Inflamação = Flogose Objetivos Identificar Dominar Circunscrever Minimizar Neutralizar Destruir Eliminar

→ Agente agressor tecido lesado
Reparar o tecido Resposta imediata Organismo de forma imediata ativa cascatas de proteínas; processo de cascata; vai ativar células através de uma série de mediadores, inclusive das cascatas de proteínas, as quais vao atuar de várias formas;

Em algum momento a cascata deve ser interrompida, senão pode ocasionar a transformação desse sistema a um dano irreparável/morte 1- Ativação de cascatas de proteínas: a. complemento, coagulação, quininas, fibrinólise; b. ativação de células e sinais de ativação (citocinas, mediadores lipídicos, interação entre membranas)
2- Resposta deve ser localizada e limitada no tempo → deve ter mecanismo de controle, senão pode ser descontrolado o processo → Existem mecanismos reguladores e inibidores, tanto celulares como moleculares

3- Resposta é integrada, envolvendo todo o organismo, mesmo que o dano seja pequeno. A resposta integra uma série de fatores.
4- Ocorre modificação do endotélio dos vasos: interações entre endotélio, plaquetas e leucócitos.

5- Ainda, a inflamação começa a fazer a reparação Eliminação de células mortas por fagocitose
Começa também cicatrização; modificação de matriz extracelular, angiogênese

Agressão → Respostada homeostática (foco inflamatório) → Reparação

Página 104 de Pato prova 1

agresão
•feridas •contusões •isquemia - necrose
(detencendo da circulação)

Reação homeostática
foco inflamatorio, contenção e limitação da zona de agresão

reparação

Inibição da inflamação
•reparação de tecidos

•agentes físicos
(queimaduras, congelamento, radiações, UV, gama, etc...)

•Coagulação, ativação de plaquetas e endotelio. •vasoconstrição •ativação do sistema de Complemento

•agentes químicos
(venenos, minerais, moléculas tóxicas.. etc)

•matriz extracelular •angiogénese

•reação imune
(contra patógenos, autoimune ..)

Causas do processo: tudo aquilo que pode agredir o organismo; ou seja, estamos sempre sujeitos a isso.

→ Endógenas (falta de O2, reações imunitárias, deficiência hormonal, agentes químicos, físicos, substancias metabólicas) → Exógenas (infecções, pode ter agentes químicos e físicos exógenos, trauma)

Inflamação

Aguda

Crônica

A inflamação aguda e crônica são distinguidas pela duração e tipo de infiltração de células inflamatórias

IMPORTANTE Agudo para pato ≠ de agudo para o clínico → Na pato está relacionado no tipo de células que percebemos e na clínica ao tempo do processo Deduz-se que esses processos são distintos

Agudo → Cura/Evolução para um processo crônico. Pode ser cura total (resolução plena do processo), retorno do organismo àquilo que ele tinha anteriormente. Por outro lado, no segundo indivíduo provavelmente vai evoluir para um processo crônico (com pus ou sem pus).

→ Esse processo vai evoluir para uma fibrose, cicatriz que haverá possivelmente (deverá ocorrer) alguma perda de função. Se essa perda é maior ou menor, depende de vários fatores.

DEFESAS DE HOSPEDEIRO
Neutrofilos

I n t e n s i d a d e Aguda
INJURIA

Fibroblastos Linfócitos Macrófagos Fibrose

Cronica Tempo

Cicatriz
REPARO

Sobreagudas Horas; 3-5 dias

Página 105 de Pato prova 1

Sobreagudas Horas; 3-5 dias Aguda - 3-5 dias/ 7-14- Subagudas Vários dias, semanas anos Processo agudo/ Crônico sempre corresponde a uma lesão do próprio organismo

Tecido danificado → inflamação aguda → células capazes de crescer/multiplicar → regeneração → restauração de funções e estruturas normais.

Tecido danificado → inflamação aguda → células incapazes de se multiplicar → cicatrização por reparo → formação de escarra; perda da função especializada Inflamação aguda → persistência do agente lesivo por um tempo → Inflamação crônica → estímulo agressor controlado → sim cicatriz por reparo → formação de escarra : perda da função especializada Se o organismo não é capaz de eliminar o fator lesivo, controlá-lo ou limitá-lo por parede de fibrose → inflamação continua → inflamação crônica

MUITO IMPORTANTE!! Para os patologistas Inflamação aguda → Neutrófilo Inflamação crônica → Linfócitos/ pode ver também neutrófilos e linfócitos – significa que é um processo que está se perpetuando

Granulomas É uma condição especial de inflamação! Só ocorrerá se for crônica! → Células gigantes (macrófagos se transformam e ficam posicionados juntos, de forma a originar grande uma parede)

Granulomas
 são vistos em certas condições especiais de

inflamações crônicas.

 São grupos de macrófagos que tendem a estar

dispostos juntos, quase formando uma parede por si próprios.  Os macrófagos são denominados de células epitelióides.  Podemos reconhecer granulomas em cortes por sua aparência caracteristica, ou pela presença de células gigantes.

- Macrófagos epitelióides; Importantes porque ocorre em determinadas doenças com determinados aspectos, em que se pode determinar qual a doença

Fibrina

Fibrina
 é fibrinogênio liberado pelo dano de vasos, e

ativados por pela cascata de coagulação quando elementos do sangue atuam em meio do tecido.  Forma o coágulo que controla o sangramento, e torna-se o local para o aparecimento de fibroblastos e angioblastos que deverão formar a cicatriz ou escarra.  Até uma nova cicatriz estar completa ,a “malha de trabalho” da cicatriz imatura é denominada de tecido de granulação.  Quando a cicatriz está matura, ela condensa-se.

- Ela que tem importância muito grande nos processos de reparo; serve para formação de um coágulo, que serve de base de apoio para formação de um novo tecido que vai fazer reparo de um tecido maior.

Página 106 de Pato prova 1

Alguns tem ação em um tipo celular e outros em diversas. se a lesão não pode ser contida e eliminada. Resposta é local .processo inflamatório dá uma série de sinais: São ditos cardinais Rubor Tumor Calor Dor Impotência funcional/Perda de função (adicionado mais recentemente) → Infiltração do tecido devido a alterações vasculares Deve permanecer durante a injúria e cessar quando o estímulo é removido Página 107 de Pato prova 1 ..Processo redundante: cascata estimula a liberaçõa de outros mediadores . que possibilitam o intercâmbio entre moléculas e células entre a luz vascular e o tecido danificado .leucócitos e plaquetas e monócitos E Células residentes . agente resistente/patogênico/contatos repetidos → determina inflamação mais grave e muito maior → Tecidos implicados na reação inflamatória. elementos para resposta inflamatória . OBS: muito importante considerar Agente agressivo – contato com ele pelo tecido – qual o tecido Agente pouco patogênico .Elementos dessa matriz extracelular.distribuídas nos diversos tecidos Os macrófagos são células residentes que estão presentes em diversos tecidos. podem fazer esse reparo do tecido Células do sangue circulante .Neuotrófilos e sua incidencia Células que são comuns e outras que são infrequentes etc Alguams atuam mais como fagócitos e outras como células imunes MEDIADORES INFLAMATÓRIOS .Células do tecido conjuntivo: macrófagos e fibroblastos (se for necessário) As células que participam do processo inflamatório .Sintetizados no início do processo inflamatório Mediadores presentes no plasma desde o início (principalmente produzidos no fígado) 1.Pré-formados: histamina e serotonina.Vai envolver vasos. que também aporta moléculas que trazem reatividade vascular e células. porém tem especificidade para aquele tipo de célula . plaquetas/plaquetas . Vem dos mastócitos basófilos. alguns já estão pré-formados e outros serão formados.contato único e ligeiro – reação inflamatória de grande intensidade.Linfócitos polimorfo nucleares . Processo de coagulação → bastante importante em todo o processo inflamatório Inflamação aguda .Endotélio libera substâncias (mediadores) .Endotélio também expressa moléculas que atraem ou permitem que os leucócitos brancos se liguem à superfície e atraiam mais células .Saída de elementos proteicos do plasma .Processos se sucedem de forma bastante rápida .Processo que se inicia pelo aumento de movimento do plasma e de leucócitos do sangue para os tecidos (danificados).inicio de liberação de algumas substancias quimicas (são polimorfo nucleares .Curta duração de ação . . .Mastócitos . resolução em tese rápida Por outro lado. Quando cicatriz esta madura.Penetração e ativação desse endotélio . Ativação de complemento 2.Sangue traz células e plasma.Assim → Coágulo → Controla sangramento e surge por lesão do vaso → local para aparecimento de fibroblastos e angioblastos → formam cicatriz ou escarra.Algumas vezes podem ter efeito nocivo (depende da intensidade) MEDIADORES . . os quais. fibrina se condensa.São fatores químicos derivados de plasma e de células.

Neutrófilo . Alteração do calibre vascular ○ Vasoconstrição rápida (segundos) e em seguida começa a ocorrer vasodilatação + aumento do fluxo (rubor e calor) 2. meses anos A consequencia do procesos inflamatório pode levar a insuficiencia renal 3 processo das inflamação aguda 1. Isso leva também à perdade de fluido vascular e leva a uma maior concentração de células vermelhas e lentificação de fluxo (estase. tumor). ONDE UMA MUDANÇA LOCAL. Alterações da microcirculação ○ Mais células nesse local e ocorre uma lentificação do fluxo sanguíneo e uma estase venosa desse fluxo ○ Aumento da permeabilidade a proteínas plasmáticas e células. PERMITE QUE CÉLULAS E SISTEMAS ENZIMÁTICOS TENHAM ACESSO AO LOCAL DA LESÃO.A INFLAMAÇÃO É UM PROCESSO FISIOLÓGICO OBSERVADO DIANTE DA A OCORRÊNCIA DE UM DANO TECIDUAL. os quais migram então em direção ao agente agressor Momentos da inflamação → Divisão é didática porque o processo é extremamente dinâmico Tempos em que o processo inflamatório está ocorrendo Fenômenos irritativos → mediadores → Inflamação aguda → fenômenos alterativos → mediadores → inflamação aguda Inflamação cronica persistente se nõa é resolvido Página 108 de Pato prova 1 .. DANO TECIDUAL Fatores vasoativos Marginalização neutrofílica Vasodilatação Aumento da Permeabilidade vascular Emigração RUBOR CALOR DOR PERDA DA FUNÇÃO INCHAÇO Fatores vasoativos ocasionam dor Aumento da permeabilidade vascular → inchaço Isso tudo leva a uma perda de função Inflamação aguda . a qual favorece a migração de células na fase seguinte) 3. o que leva a um inchaço (edema.No seu finalzinho começam aparecer fibroblastos Na crônica tem sempre presença de fibroblasto → Posteriormente se a lesão for suficiente → Fibrose Crônico: pode levar semanas. Emigração de leucócitos ○ Ocorre após o início da estase e ativação dos leucócitos.Começam a migrar os macrófagos .

O processo inflamatório não é necessariamente um processo infeccioso. ou ajuda a reconhecerem os macrófagos → produz então fatores que fazem com que → Vasos gradualmente passam a se modificar → permitir passagem de células Fase irritativa . Inflamação aguda: um olhar global Reconhecimento Seletivo Limitado a patógenos (PAMPs) ecomponentes derivados de células alteradas bacterias pele Célula dendrítica inmadura Ativação Mastocito Macrófago Mecanismos efetores Morte do patógeno lise fagocitose apoptose Complemento Vaso sanguíneo Neutrófilo Inflamação Monocito mediada por moléculas vasoativas e quimiotáticas O próprio complemento pode destruir as células.Fase irritativa → fase de atuação de mediadores químicos → Fase produtitiva/reparativa é a última Inflamação aguda Celulas residentes Alguns vasos sanguineos Novamente. mas no caso está sendo considerado Se tem bactérias penetrando no epitélio → Há elementos do complemento lá → Esses reconhecem (?) e fazem a opsonização das bactérias (servir a mesa. vale lembrar que: . Características dessa fase: Mediação química (e essas substâncias atuam na microcirculação) → Essa ocorre na MICROCIRCULAÇÃO → ligam-se a receptores específicos e gera ação Página 109 de Pato prova 1 .Alteração morfológica dos tecidos que promove a irritação dos tecidos e ocasiona a liberação de mediadores químicos → Permanece e desencadeia as demais fases da inflamação Estão intimamente ligadas a alterações vasculares (e essa leva a um processo irritativo) → Mecanismo em cascata e redundante. servem para alguma célula) Com isso elas são apresentadas de uma forma mais adequada aos macrófagos.

há aumento da quantidade de líquido de edema.Vale dizer que em qualquer fase da inflamação tem a fase irritativas → Em cada uma delas há liberação de mediadores químicos diferentes Principais grupos de mediadores químicos atuam na inflamação. os mediadores tem uma vida média curta e decaem rapidamente. cininas atuam mais tardiamente. considerado de mediação tardia.Atuação principalmente sobre os vasos Aminas vasoativas → Não atraem ninguém! ASSIM. de mediação tardia. ou seja. Alguns consideram complemento mediador de ação tardia mas que atua durante todo o processo da inflamação! MEDIADORES DE AÇÃO RÁPIDA . mas tem outros → Estão em estoque celulares pré-formados (por isso estão relacionados à ação rápida) Onde estão? Página 110 de Pato prova 1 . Desde que são gerados. no decorrer do tempo. ou são inativados por outros mediadores (inibidos por inibidores/inativados pro enzimas) 8 grupos Aminas vasoativas Proteases plasmáþicas Metabólitos do ácidos aracdonico Constintuintes lissomais RL derivadoss do O2 Fator ativador de plaquetas (PAF) Citocinas Óxidos nítrico ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Fenômenos Irritativos . mas não provocam tanto aumento da permeabilidade vascular (há diminuição da quantidade de edema). em relação à quantidade de líquido de edema (exsudação plasmática) que extravasa devido à ação desses fármacos na parede vascular. → Processo inflamatório precisa começar a terminar também Ele próprio estimula mediadores que estimulam que ele cesse. prostagladinas. O complemento.→ ligam-se a receptores específicos e gera ação Alguns ligam-se a danos posteriores. sendo de mediação rápida. histamina e a serotonina atuam nas primeiras horas. Eles são divididos em: Ação rápida Tardia FENÔMENOS IRRITATIVOS      Alguns mediadores tem sua influência.Histamiana e serotonina. na verdade está presente em todos os momentos da inflamação. Não atuam como mecanismo quimiotático → Parede vascular . incrementam a permeabilidade vascular.

Serotonina Liberado basicamente por plaquetas. eosinófilos. frio. → Vasos se dilatam. reações imunes (febre do feno. asma . Atuam nos vasos fazendo principalmente quimiotaxia → Contribuem para exsudação celular (Passagem dessas células) Fatores do plasma .Onde estão? Em mastócitos. Histamina → plaqueta → libera serotonina + histamina MEDIADORES DE AÇÃO PROLONGADA Liberados mais tarde disso se o processo persiste. plaquetas) • Fonte rica de histamina (possui muitos grânulos) • localizados no tecido conjuntivo • Geralmente está adjacente a vasos sanguineos • Degranulaçao por receptores para IgE-. calor. produtos bacterianos e anafilatoxina C5a. basófilos e plaquetas → Liberação pro mastócitos e causada por: Agressão física.libera mais histamina e outros fatores • Mastócitos são importantes efetores nas reações de hipersensibilidade (reações anafiláticas) → provavelmente é o mais importante ativador Já em 10 minutos essa histamina já parou de atuar.histamina é liberada em grande quantidade).Atuam de forma sinérgica uma sobre a outra Página 111 de Pato prova 1 . calor • Libera PAF (platelet activating factor) levando a liberação de histamina e serotonina de plaquetas ativadas → Uma célula atua sobre outra célula . histamina.reações alérgicas e inflamação H2 . Histamina em alta quantidade pode levar alterações que levam a necessidade de bloquear esse processo => pode bloquear H1/H2 dependendo do que quer H1 .bloqueio mais relevante no tratamento de úlcera gástrica → tem ação lisa. fatores derivados de outros agentes que liberam histamina Mastócitos: (basófilos. IgG. sendo semelhante à histamina na sua atuação. injuria fisica.

21 proteínas plasmáticas .Ativação em cascata. ○ Atua como rede.Proteínas do plasma .vai a C5a) BRADICININA .Atuam de forma sinérgica uma sobre a outra Fatores do Plasma  O plasma contém quatro sistemas de cascatas enzimáticos. O que visa a cascata de coagulação? → Produzir fibrina.DOR Sistema de complemento . .Processo adaptativo faz parte do processo agudo.eventualmente tem plaqueta ali → elemento tampão → outros fatores → estimula outras cascatas Dano → estabiliza → posteriormente → libera outras substâncias → tende a eliminar o trombo. ○ Funciona também como base onde poderá produzir os elementos para reparo.Ativação provoca rompimento da protéína inativa → proteína → proteína seguinte Necrose tecidual. Cada passo amplifica o processo.Pode ser ativada por uma cascata ou diretamente pelo elemento agressor . – – – – Cascata das Cininas Sistema de coagulação Sistema complemento Sistema fibrinolítico  Eles são inter-relacionados e produzem vários mediadores celulares. a qual deve também ser eliminada posteriormente. Ajuda a eliminar o agente agressor. Circulam no plasma na forma de precursores inativos que adquirem as suas propriedades biológicas após clivagem proteolítica  Cascata de coagulação → Produz fibrina. → Lesão vascular → exposição de tecido subendotelial .coagulção intravascular disseminada Fatores do plasma Sistema cinina-bradicinina .Clivadas por proteases específicas (sistema de coagulação → Calicreína (uma das) Essa calicreína → produz cinina → produz bradicinina → aumenta permeabilidade vascular → faz vasodilatação e dor → Também faz coagulação → ela própria estimula novamente sistema de coagulação (através de C5 . para não ter formação de muitos trombos! CIVD. → Célula necrótica: funciona como se fosse um PAMPS Página 112 de Pato prova 1 . enzimas capazes de ativar o complemento são liberadas pela morte celular .

→ Podemos inibir isso com algumas drogas PG tem ação importante no rim → insuficiência renal aguda/cronica (já ta com o rim pela 8) PAF Mediador derivado de fosfolipídeos produzidos por mastócitos e outros leucócitos após estímulos variados → presente em diversos sinais cardinais de inflamação Página 113 de Pato prova 1 .→ Célula necrótica: funciona como se fosse um PAMPS ○ Atua atraindo outras células para o local. Vasc. Leuco adesaão Broncospasmo Agregração de Plaquetas Mediação da dor. indução da febre DOR → PGE2 VASODILATAÇÃO PGE2 VASOCONSTRIÇÃO TROMBOXANDO A2. PGE2. D4 e E4 Tentar inibir: AINE Se eles atuam sobre essa via. algumas vezes atuam nos lugares onde as PG são agentes anti-inflamatórios (?) PG: Vasodilatação. LEUCOTRIENDOS C4. E4 PGI2. Quimiotaxia. Leukotrien C4.. PGD2 LTC4. D4. LTD4. E4 Thromboxane A2 PGE2 Vasodilatação Aumento da permeab. 5-HETE Leukotrien C4. PGE1.C9 Metabólitos do ácido araquidônico: nas membranas de todas céluals com exceção das hemácias → duas vias os utilizam: Ciclo-oxigenases → prostaglantinas e tromboxanos Lipoxigenases → lipoxinas e leucotrienos Alguns produtos e seus efeitos incluem Eicosanoides podem mediar virtualmente várias etapas da inflamação Ação Vasoconstrição Metabolito Thromboxane A2. Aumentam a permeabilidade e ação plaquetária. LTE4 LTB4. D4. Principal função: formar o C3a que se liga a outros fatores → se liga a C5a → fator efetivo: recrutar células → C3b → apresenta o agente à célula que faz fagocitose (fagócito) → Forma complexo do ataque de membrana (MAC) lise direta de agentes microbianos Funções Opsinas: C3b e C4b Quimiotaxia e aumento da permeabilidade: C3a e C5a Complexo de ataque a membrana C5b.

TGF ß .IL1 → Ver Produzidas principalemten por macrófagos → atuam no endotélio e nos leucócitos Mediam outros mediadores químicos: PG e fator de ativação de neutrófilos plaquetários . e como os ROS também podem injuriar os tecidos.VEGF . já foi demonstrada ser bastante importante no choque (no choque aparentemente o NO também tem papel significante!) - .Regulam a massa corporal: supressão de apetite . ao serem liberados. mas tansmitem sinal (receptores específicos) → Uma célula pode receber informação de citocinas Uma célula que transmite informaçào para outra células Assim. Página 114 de Pato prova 1 .Citocinas .Interferon Gama → infecção viral Fator de necrose tumoral → importância grande no tumor pois leva a caquexia IL1/TNF Efeitos endoteliais Mais adesão de leucócitos Mais produção de PGI2 Mais fator pró-coagulante Menos anticoagulante Mais IL1 IL2 IL6 PDGF Efeitos sistêmicos Efeitos no fibroblasto Efeitos nos leucócitos → Mais secreçào de leucócitos Citocinas antiinflamatória e inibidores de citocinas Se tem em excesso também tem problemas Uma importante anti-infalmatória é a IL 10. posi se destroem mc. fatores que determinam A inflamação Cerca de 120 Principal . mas só atuam se estiver ocorrendo influxo de cálcio na células → RL de O2 ○ Também são fatores que pdeom atuam com agente próinflamatorio. podem também destruir os tecidos ROS Ocasionam: dano celular → Constituintes dos lisossomos: Atuam em batérias.Macrófagos produzem e linfócitos também em resposta a membrana celular e antígenos → Estimulam a quimiotaxia Induzem mudanças na expressão genéticas nas células brancas Não penetram. ação pode ser: → Ação autócrina → Parácrina → Ação endócrina ○ Leva a outra produção de citocinas Porém!!! → Pode produzir antagonistas da inflamação.Comunicam informaçãões que ajudam a interromper a inflamação e inicia processos de reparo com remodelação de vasos e tecidos e cicatrização Óxido nítrico Atua em diversas células e pode ser estimulado e atua como antimicrobiano Reduz agregação de plaquetas Reduz recrutamento de leucócitos É antimicrobiano Porém é também Potente vasodilatador eNos e nNOs são expressos de forma constitutiva.

Atuam em batérias. Via clássica Degranulação De mastócitos Fator Hagman (XII C3 E C5 C3b E C5b Liberação de Cascata de histamina coagulação Ativação de calicreínas C3b C3a C5a anafilatoxinas Plasminas Bradicininas Complexo de ataque opsonização A membrana Lise bacteriana Fagocitose Qimiotaxia Vasodilatação permeabilidade Saber bem: C3b e C5b → COMPLEXO DE ATAQUE À MEMBRANA C3b→ Participa do processo de OPSONiZAÇÃO (contribui para fagocitose) C3a e C5a → ANAFILATOXINAS → QUIMIOTAXIA Histamina → VASODILATAÇÃO E AUMENTO DE PERMEABILIDADE Funções Opsinas: C3b e C4b Quimiotaxia e aumento da permeabilidade: C3a e C5a Complexo de ataque a membrana C5b. Via alternativa Act. Mediadores químicos Estimulo de ativação Polisacarideos da Complexos Ag-Ac Superfície microbiana (IgG ou IgM) Complexos Ag-Ac Colágeno da (IgE de mastócitos) Membrana basal (injúria do tecido) Lise bacteriana Fagocitose Qimiotaxia Vasodilatação permeabilidade Mediadores químicos Estimulo de ativação Polisacarideos da Complexos Ag-Ac Complexos Ag-Ac Colágeno da Membrana basal Superfície microbiana (IgG ou IgM) (IgE de mastócitos) (inúria do tecido) Act. Comp.C9 PLASMINA → C3A e C5a BRADICININA VASODILATAÇÃO E AUMENTO DA PERMEABILIDADE LEGAL SABER PARA PROVINHA Página 115 de Pato prova 1 . Comp. e como os ROS também podem injuriar os tecidos.

criando um TUMOR (inchaço). considerado de mediação tardia. no decorrer do tempo. vasodilatação levando a um aumento do fluxo e concentração sanguinea (rubor e calor) Alterações da microcirculação Aumento da permeabilidade para proteinas do plasma e células criando o inchaço (tumor). histamina e a serotonina atuam nas primeiras horas. sendo de mediação RÁPIDA. O complemento. o qual também será feito pelas células neutrofílicas que emigram para o tecido → Tudo isso caracteriza a perda de função • A histamina e a serotonina atuam nas primeiras horas. bem como uma lentificação do fluxo sanguíneo Após essa estase (lentificação) e a ativação. sendo de mediação rápida. os leucócitos poderão migrar em direção ao agente agressor . há aumento da quantidade de líquido de edema. + importante A Inflamação Aguda envolve : Alteração do calibre vascular Seguindo-se a uma breve vasoconstrição (segundos).adesão. de mediação tardia. mas não provocam tanto aumento da permeabilidade vascular (há diminuição da quantidade de edema). a perda de fluido sofrida pelo vaso vai levar a uma maior concentração de celulas veremlhas. incrementam a permeabilidade vascular. quimiotaxia (ir em direção ao agressor). prostagladinas. Não fazem quimiotaxia! • As cininas atuam de forma mais tardia. agregação e FAGOCITOSE → Dano tecidual . Igualmente. as quais estarão então aptas a fazer a diapedese e entrar no tecido. ou seja. cininas atuam mais tardiamente. em relação à quantidade de líquido de edema (exsudação plasmática) que extravasa devido à ação desses fármacos na parede vascular. transmigração.LEGAL SABER PARA PROVINHA FENÔMENOS IRRITATIVOS      Alguns mediadores tem sua influência.Fatores vasoativos Os quais culminam com a vasodilatação Ocasionam dor E aumento da permeabilidade vascular A vasodilatação será caracterizada como o rubor e o calor O aumento da permeabilidade vascular vai ocasionar o inchaço. na verdade está presente em todos os momentos da inflamação. Perda de fluido leva a maior concentração de células vermelhas e lentificação do fluxo (estase) Migração de leucócitos da microcirculação Seguindo a estase e ativação os leucócitos migram em direção ao agente ofensor O QUE A INFLAMAÇÃO AGUDA ENVOLVE? → mudanças no calibre vascular → mudanças na microcirculação → migração de leucócitos (neutrófilos) Inicialmente há vasoconstrição. depois ocorre vasodilatação levando a uma aumento do fluxo sanguíneo (rubor e calor) Depois ocorre aumento da permeabilidade de proteínas e células do plasma. mas não provocam aumento na permeabilidade vascular • As prostaglandina atuam de forma a aumentar a permeabilidade vascular. aumentando assim a quantidade de edema! • O complemento atua em todas as fases da inflamação Da onde vem a histamina e a serotonina (aminas vasoativas)? Página 116 de Pato prova 1 .

Tumoral alfa (TNF-a) expressão de outros mediadores solúveis (quimocinas. Anorexia. para o qual a formação de C5b é o estímulo INICIAL.Produzidas por macrófagos e linfócitos (mas também por endotélio. IL-1). choque séptico.. liberação de corticoide TNF-α → mobilização de lipídeos e proteínas e supressão do apetite. → Provem principalmente do mastócitos.Ocorre ativação de fibrinólise conjuntamente .Da onde vem a histamina e a serotonina (aminas vasoativas)? Elas são liberadas por estímulo de trauma. produção de outros mediadores solúveis. alterações metabólicas de caquexia. que modulam a função de outros tipos celulares. → Medeiam e regulam reações inflamatórias e imunes → Quimiotaxia → Mudanças na expressão genética de células brancas PRINCIPAIS INTERLEUCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS Interleuquina-1 (IL-1) Aumenta o fluxo sanguíneo local. Trombina faz o link entre a coagulação e inflamação → Coagulação forma fibrina que adere os elementos de forma firme . citocinas (como o IL-1 e o IL-8). Citocinas . forma tampão ou trombo plaquetário → Massa plaquetária só estabiliza após desencadear a cascata de coagulação. leucócitos e indução de reações de fase aguda sistêmica ATIVAÇÃO ENDOTELIAL (inclusive moléculas de adesão) . → Promove diferenciação de monocitos.Forma fibrinopéptides (formação de fibrina ou ação da plasmina) → quimiotaxia e exsudação celular.PG-I2 e PAF . aumenta número de plaquetas circulantes e proteínas reativas de fase aguda. aumenta expressão de moléculas de adesão Interleuquina-8 (IL-8) Quimiotático de neutrófilos Fator de Necrosis Aumenta expressão de moléculas de adesão. febre. O Complexo de Ataque a Membrana (MAC) C5a C5 70-100 Å C6 C5b C7 C9C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9C9 C8 Complemento forma o complexo de ataque à membrana (MAC). febre. Página 117 de Pato prova 1 . mas também dos basófilos e das plaquetas (nessas o contato com o colágeno faz liberar) Mecanismos de Hemostasia → Plaqueta liga colágeno ou à membrana exposta. IL1 e TNF α → produzidas primariamente por Macrófagos ativados Efeitos no endotélio. epitélio e células do tecido conjuntivo) em resposta a micro-organismos e outros antígenos. atuando conjuntamente com C9.Aumenta trombogenicidade endotelial Febre. reação imune.. fragmentos de C5a e C3a. calor.

Alguns neuronios 3. Sua expressão é estimulada por certas citocinas. as células brancas se acumulam ao longo do vaso → MARGINAÇÃO → Iniciam então a migração através da parede dos vasos • Imediatamente após a injúria. Expresso por fagócitos e células endoteliais. Fagocitos sintetizada da L-arginine pela: sintetase óxido nitrico (NOS) Tres diferentes NOS: * peroxynitrate endotelial neuronal induzidos (Fagocitos) eNOS nNOS iNOS Constitutive expression → vasodilatação iNOS → expressão é induzida. Se for sustentada → caquexia Citocinas anti-inflamatórias TGF-ß IL10 e 4 VEGF → comunicam informações para interromper a inflamação e inicia processos de reparo (remodelação de vasos e cicatrização) Óxido Nitrico (NO) Um pleitropico mediador da inflamação NO foi incialmente descrito como fator de relaxameto derivado do endotélio NO é um gás soluvel NO é produzido por várias células : 1. a parede vascular desenvolve alterações de calibre e de permeabilidade. • Reduz a agregação plaquetária e o recrutamento de leucócitos • ANTIMICROBIANO (RL de O2) Momentos da Inflamação Fase vascular: Ocorrem alterações hemodinâmicas na circulação e na permeabilidade vascular no local da agressão 1) Aumento da pressão hidrostática e diminuição da pressão coloidosmótica → Fluxo de FLUIDO (sem célula) para o tecido → EDEMA 2) Concentração de hemácias e aumento da viscosidade sanguínea → Leva à estase venosa 3) Com a estase. Células endoteliais 2.TNF-α → mobilização de lipídeos e proteínas e supressão do apetite. que afetam o fluxo Vasodilatação (com ou sem vasoconstrição inicial transitória) Página 118 de Pato prova 1 .

com posterior exsudação plasmática e edema. há uma vasodilatação arteriolar por toda a rede microcirculatória local e leva ao aparecimento de Eritema (zona avermelhada) Venular ou passiva → Dilatação das vênulas mediada por estimulação farmacológica. ficando o local esbranquiçado HIPEREMIA → Há dois tipos diferentes Arteriolar ou ATIVA: → após a contração da parede e parada no fluxo. EDEMA → Ocorre devido ao aumento da pressão hidrostática e da permeabilidade das vênulas → provoca perda de água e eletrólitos. bem como a diminuição da velocidade sanguínea A hiperemia e o edema são mantidos por mais tempo. ocorre imediatamente a formação de uma zona esbranquiçada inicial (decorrente do processo de isquemia/vasoconstrição) → Essa zona é substituída por uma outra. devido à fase irritativa.É definida em termos macroscópicos em 3 momentos → Após a agressão. principalmente histamínica. Agora há hiperemia (eritema/vasodilatação) ao redor do local agredido → Mais tardiamente. Aliada à parada da estimulação simpática vascular. ocorre aumento do volume local. de diferente coloração. EDEMA Juntos esses três formam as respostas VASCULARES imediatas à presença do estímulo agressor ISQUEMIA TRANSITÓRIA Por que ocorre? → Porque há constrição arteriolar.○ Vasodilatação (com ou sem vasoconstrição inicial transitória) → Causa aumento de fluxo para a área e geram aumento da pressão HIDROSTÁTICA ○ Aumento da permeabilidade vascular → Exsudação de fluido rico em proteína → Diminui pressão coloidosmótica O QUE É A TRÍPLICE RESPOSTA DE LEWIS . sais e algumas pequenas proteínas do plasma → EXSUDAÇÃO Uma das principais que "vaza" é o fibrinogênio Fase exsudativa → Exsudado é típico da inflamação (aguda) O que é exsudato plasmático? Página 119 de Pato prova 1 . esse é reestabelecido. o que leva à fase exsudativa Vasos tornam-se então PERMEÁVEIS à passagem de água. devido há um reflexo axo-axônico local → Para o fluxo de sangue.

Isso ocorre principalmente nas vênulas. fazendo com que os linfócitos fiquem mais próximos da parede vascular. Essas células passam a reorganizar o citoesqueleto (contração das células endoteliais). Em caso de queimadura. a qual permanece até que toda a estrutura de coagulação possa fixar isso. Contato das células com plaquetas. → Estimulação do endotélio e pode receber essa estimulação.Permeabilidade dos vasos: pequenas partículas começa a sair rapidamente dos vasos. Ocorre mudança da velocidade do sangue. o que permite que saia fluídos e eventualmente células. • Também é alterada a adesividade das células do tecido vascular aos endoteliócitos Neutrófilos que estavam no meio dos vasos passam a ir para a periferia (marginação do endotélio)..Atinge tanto capilares quanto vênulas. como a IL-1 e o TNF. Estruturas que se ligam mas que de forma geral transcorrem na mesma forma .Outros mecanismos além da pressão → Formação de lacunas endoteliais nas vênulas. Um dos seus mecanismos seria por injúria térmica discreta ou moderada Pode ser que ocorra com a morte/apoptose de célula endotelial.Padrão estranho mais muito comum . o que é denominado marginaçào linfocitária. pode haver → injúria endotelial direta.Ele carrega substâncias bactericidas. Extravasamento retardo prologado .Ocorre após umas 2 a 12 horas da lesão e pode durar dias. se inicia mais tarde (4 a 6 horas) e findam em 24h ou mais (reorganização do citoesqueleto). então a transcitose auemntada Página 120 de Pato prova 1 . mas pode envolver a histamina e envolve geralmente vênulas. . → Agressão mediada por leucócitos Adesão dos leucócitos e marginação vai poder levar produção de espécies de oxigênio promovendo nova saída. Essa contração é rápida e transitória. o qual começa a estimular o processo de cascata. ou seja o próprio leucócito provocando injúria dessa célula → Aumento da transcitose Alguns dos mediadores estimulam o transporte de vesículas através da célula. A mesma resposta de contração e formação de fendas endoteliais venulares pode ser causada por citocinas. como anticorpos que atuam na opsnização dessas bactérias.Carrega também componentes do sistema complemento. O aumento da permeabilidade vascular pode ser induzido pro diversos fatores . . vênulas menos aderidas → Reorganização do citoesqueleto do endotélio → contração dessa célula → maior abertura das lacunas → Lesão endotelial direta → Lesão endotelial mediada por leucócitos → Transcitose aumentada → Extravasamento prolongado tardio → Extravasamento em novos vasos Não se sabem como se reorganiza o citoesqueleto. Porém. fato que facilita o aumento da sua permeabilidade) Há uma estase e os neutrófilos se dirigem para a periferia. sendo pouco observado nos capilares e nas arteríolas (vênulas tem menor aderência entre as células que a compõe. Essas pequenas vesículas provocam.

passam a ter atração um pelo outro. começa a abrir esse endotélio e começa a haver substâncias que vão atrair ou permitir que essa célula passe pela célula (TRANSMIGRAÇÃO OU DIAPEDESE).→ Permeação por vasos neo-formados Durante reparo. Inicialmente é de baixa atividade e atua no momento inicial. Persiste até que o endotélio mature e junções intercelulares se formem. há vários agentes que estão atuando no endotélio e posteriormente há a trombina. Eventos celulares → Extravasamento de leucócitos (células brancas do sangue) e fagocitose → Função crítica da inflamação é a chegada de leucócitos ao sítio de injúria. Há 3 tipos: E-seletinais (em células endoteliais. → Há mudança nas células figuradas do sangue e uma mudança do endotélio. o que faz com que os endotélio e os leucócitos. que contém Pselectina que migram para a superfície da célula. ele tem afinidade por fatores que atraiam ele para que ele vá até a zona agredida. que normalmente não tem ligação. Também não adianta nada que o leucócito fique ali fora. QUIMIOTAXIA Página 121 de Pato prova 1 . ○ Marginação Ligação dos leucócitos ao lado Rolamento (modificação dos leucócitos + seu deslizamento) Adesão. faz com que neutrófilo vá começando a rolar e depois forme uma adesão firme (integrina) Não adianta célula ficar por ali. o endotélio muda sua estrutura) L-selectina (mudanças que ocorrem nos leucócitos) P-selectina (mudanças que ocorre nas plaquetas e células endoteliais) Eventos celulares .Mudança nos leucócitos e endotélio ○ Transmigração através do endotélio (também chamado de diapedese) ○ Migração através do endotélio (quimiotaxia) Eventos celulares → Ocorrem através de vários fatores . TNF-1 e IL-1 também mudam essas estruturas Ou seja. Ocorre a coagulação.Integrinas Medeiam união entre células e tecidos em torno que podem ser outras células ou a própria matriz extracelular → Há diversos tipos que ligam células diferentes Quem muda a estrutura? Principalmente histamina e trombina De início tem-se na célula endotelial diversos corpos de WEIBEL-PALADE. Modificação do endotélio. resultando vasos mais permeáveis (fenda ainda não formadas). há proliferação endotelial e brotamentos capilares (angiogenese). etc etc.Selectinas Glicoproteínas que se ligam ao processo inflamatório.

e em infecções bacterianas. além de ter uma vida média de 3 dias. . possuem um núcleo pleomórfico. para a indução da resposta imune. os macrófagos originados dos monócitos circulantes participam do sistema fagocítico mononuclear. → Células de Kupffer no fígado → Macrófagos alveolares nos pulmões → Células da Micróglia no tecido nervoso → Siderócitos em órgãos linfoides → Histiócitos no tecido conjuntivo São células grandes. sendo a primeira linha de defesa do sistema imune inato PAUSA PARA CONTEÚDO EXTRA Macrófagos Fixos ou Residentes: . particularmente as causadas por bactérias piogênicas (produtoras de pus). Onde atuam? → Estão envolvidos nas fases iniciais da inflamação.Derivados de monócitos circulantes. etc). não se diferenciam mais. sendo esse um importante mecanismo de defesa celular a microorganismos através da fagocitose. . como hidrolases. com uma membrana aderente e lisossomos abundantes. Outro aspecto de extrema importância destas células é a apresentação antigênica a linfócitos.São leucócitos granulócitos polimorfonucleares.São células FAGOCITÁRIAS. formados na medula óssea. Neutrófilos jovens → núcleo em forma de ferradura Neutrófilo bastonete Página 122 de Pato prova 1 .- Existem város quimioatraentes Complemento C5a Produto da via lipogenase leucotrieno B4 Citocina IL-8 Há também quimio-atraentes exógenos → Origem bacteriana peptídeo/lipídeo No fim das contas o processo inflamatório estimula também a estimulação de leucócitos na medula ou ativar Funções efetoras de neutrófilos e macrófagos: Servem para eliminar patógenos e substâncias injuriosas Fagocitose de patógenos e agentes injuriosos Liberação de moléculas bactericidas e citotóxicas → Neutrófilos são células com grande mobilidade. com consumo aumentado de O2. → Como os macrófagos livres. como o nome diz. Células migratórias Neutrófilos: . o promonoblasto. multilobulado e citoplasma granuloso (corpúsculo rico em enzimas digestivas. e. → Derivados de precursores na medula óssea.A fagocitose acompanha uma atividade metabólica grande. derivadas de um precursor na Medula óssea. que se transformam em macrófagos fixos ao penetrarem os tecidos periféricos. após o processamento do material digerido. lisozima. peroxidases e fosfatases ácidas.

Linfócitos e outras celulas Mononucleares → predominam na fase crônica ou tardia das reações inflamatórias: baixa locomoção. como infecções virais.Localizam-se em diversos órgãos. maduros → número bastante lobulado Neutrófilo segmentado Afinal. citocina sintetizada por células ativadas.Linfócitos e células derivadas de monócitos (macrófagos) 24 a 48 horas → neutrófilos se locomovem rápido → vida média dos neutrófilos é curta (menos de 48h) → células MN em geral possuem vida média mais longa que a PMN → Fatores quimiotáxicos para neutrófilos e monócitos podem ser ativados em tempos diferentes da reação Há exceções. proteases bacterianas e enzimas dos lisossomas e macrófagos. → Aumenta também a adesão de leucócitos ao endotélio (expressão de moléculas de adesão dos leucócitos) → Fibrinogênio.Núcleo esférico. É liberado pela ativação do complemento ou pela clivagem direta pela tripsina. Endógenos de células .Quando há uma reação inflamatória. . . os quais geram monócitos circulantes.favorecem a resposta imune do hospedeiro. Agentes quimiotáxicos . IMPORTANTE: Macrófago é a célula principal do granuloma. como as placas de Peye . os monócitos diferenciam-se em macrófagos. tipo especial de inflamação crônica ou persistente.Desvio à direita: Aumento expressivo de neutrófilos segmentados Linfócitos e Plasmócitos: .Semelhantes aos macrófagos fixos. células altamente especializada em fagocitose de microorganismos e outros corpos estranhos.MUITO IMPORTANTE .Neutrófilos mais adultos. IMPORTANTE: Se os macrófagos se fundem → células gigantes. ILs. Macrófagos livres . eosinófilos. na nefrite intersticial da leptospirose canina (linfócitos ficam em grande número desde o início) Quimiotaxia . basófilos e monócitos. IMPORTANTE: Secretam diversos mediadores. principalmente citocinas como o TNF. vida mais loga que os PMN.Endógenos (derivados de plasmas ou células) . → C5a é altamente quimiotáxico para neutrófilos. o fator de macrófagos quimiotáxico para neutrófilos → concentram-se em inflamações pela ação do MIF. ao migrarem para os tecidos. derivados de precursores na medula óssea.Acúmulo de leucócitos no local de adesão ocorre ou da liberação Ou da ativação de mediadores químicos com atividade quimiotáxica sobre essas células.LTB4: induz a adesão de leucócitos ao endotélio e quimiotaxia.Desvio à esquerda: Aumento expressivo de neutrófilos bastonetes . . o que é Desvio à esquerda e desvio à direita? .exógenos Endógenos do plasma → C5a e C5a desoxiarginina são os mais importantes.PAF (fator ativador de plaquetas): aumenta adesividade de leucócitos ao endotélio Página 123 de Pato prova 1 . mas não lobulado e destituídos de grânulos citoplasmáticos específicos.Neutrófilos Primeiras 6 a 24 horas . PAF. . oval ou denteado. .

TNF é produzido por várias células.PAF (fator ativador de plaquetas): aumenta adesividade de leucócitos ao endotélio e quimiotaxia. produtos de célula necrótica.Reconhecimento e ligação → Microorganismos podem ser recobertos de opsoninas → fragmentos de Fc de imunoglobulinas E fragmentos de complemento de C3b Manose de macrófagos e receptores de varredura tambem são importantes nesse reconhecimento para a fagocitose Sistema de complemento Forma em que essa fagocitose vai ser reconhecida nas suas principais formas (?) Principalmente através do fator ativador do complemento Depois haverá a captura desses componentes → Circula essa partícula. que ligam à ECM durante a quimiotaxia Fagocitose . Produção metabólica do ácido araquidônico ii. Degranulação e secreção de enzimas lisossomais e ativação da cascata oxidativa iii. neutrófilos. coli e Staphilococus aureus. os radicais livres) Os principais deles são: . IL1 e TNF → Induzem síntese de moléculas de adesão de superfície (neutrófilos. os lisossomos e vai formar os fagolisossomos A destruição e degradação de partículas depende de reações de O2. Ativação leucocitária: → Resposta induzida no leucócito por micróbios..Constituintes lisossomais → quimiotaxia Exógenos .Citocinas: IL-1 e TNF. .superóxido . Provém de basófilos. Secreção de citocina que amplifica e regula a reação inflamatória . toxinas ou processos inflamatórios. .Modulação da molécula de adesão leucocitária • Os leucócitos estendem pseudópodes com expressão de moléculas de adesão (integrinas). Lisozima e proteases capazes de destruir esses agentes → Reações interoxidativas (intermediários oxidativos de O2. monócitos e até do endotélio. complexo antígeno-anticorpo e citocina i. captura-o e fagocita Esses vacúolo vai se ligar a elementos que já existem.Oxigenio singlet .Radical hidroxil Página 124 de Pato prova 1 . monócitos e linfócitos) → induzem também a produção de PAF e proliferação de fibroblastos.Lectinas -Oligopeptídeos simples: derivados de bactérias como E.Água oxigenada . quando essas são estimuladas por injúrias físicas.

eczemas variados e trompocitopenia Deficiencia de adesão de leucócitos → 1 e 2 LAD 1/2 LAD 1 -> perda de expressão de integrina ß2 por defeito de CD18 LAD2 → sialil lewis X → reconhecimento de adesão dos leucócitos ao endotélio é prejudicada.. resultando em mielo-supressão <500 neutrófilos microlitro é considerado muito severa Entretanto. sangue e estase nesse local permite com que a reação melhore. Existe um sistema de complemento de enzimas Um sistema que faz formação de radicais livres de O2 Um sistema de granulos que está no citoplasma .Radical hidroxil → Isso culmina com a formação de hipocloreto (alvejante poderoso) A presença de vasodilatação. com a consequente diminuição do número de células (leucopenia). inclusive a capacidade desses leucócitos.. que é a produção do granuloma. assim o indivíduo tenta fazer um outro processo de defesa. DEFICIÊNCIAS Clinicamente mais comum é a supressão de medula óssea. porém há aí uma série de outros agentes que podem atuar ainda MPO → converte peróxido de hidrogênio → hipocloreto Todo esse mecanismo deve funcionar de forma integrada para que a reação de resposta a um patógeno ocorre bem.Se isso funciona bem há reação inflamatória. mas é a principal. Sínrome Wiskott-aldrich Infecções recorrente. DOENÇA GRANULOMATOSA CRÔNICA → Defeito do sistema NADPH oxidase .. Isso pode não ser suficiente.. alguns pacientes como os que sofrem de Defeito da Mieloperoxidase são mais suscetíveis a infecções (Cândida) TERMINO DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA AGUDA → Em tese como e um processo de retroalimentação pode continuar Porém o organismo tem a capacidade de fazer isso Se conhece muito mais como o processo se inicia do que como termina Neutrófilos tem um tempo de vida muito curto → Fora da circulação não duram mais que um dia (apoptose) Página 125 de Pato prova 1 . visto que há outros mecanismos funcionando. e fusão mcirobiocida são identificados. Porém. em consequência de infiltração por neoplasia ou quimioterapia. fagolisossomo. esses sinais não ocorrem mas há a formação do granuloma.Defeito de Mieloperoxidase A deficiência na maior parte das vezes não é associada à doença. Assim. → Incapacidade de agregação → Leucócitos não saem do sistema circulatório → Contagem de leucócitos podem ser muito alta (geralmente maiores que o dobro) Indivíduos que fazem frequentemente periodontites severas . defeitos hereditários de adesão. → Isso ocorre principalmente através De 2O2+ NADPH → Radical de oxigênio Não é a única.. esse indivíduo tem infecção recorrentes (principalemnte para alguns agentes) Como esse sistema oxidase é responsável por febre.Doença granulomatosa Crônica → É uma doença que faz granulomas porque como o processo inflamatório não ocorre propriamente os micro-organismos não são destruídos.

porém há fibrose. Como termina? → resolução completa sem lesão de tecidos. ou seja. algumas delas são antiinflamatórias. primária ou segundárias Processo em que há lesão de outros elementos Septicemias → pode haver coagulação intracelular disseminada. Isso é verdade também para a IL-8. o processo não é resolvido completamente... principalmente a IL-10. já passa a ter produção de alguns elementos que são também antiinflamatórios (citocinas antiinflamatórias) . tentando conter o processo. sinovites agudas → Caracteriza-se inicialmente com uma dilatação vascular CONJUNTIVITE Catarral → Fenomenos que ocorrem em mucosas. porem. restos de células mortas e tambem produçõa de muco → Áreas com membranas mucosas Inversos + gripes Fibrinosa → Fibrina é um fator importante na cascata de coagulação.→ Fora da circulação não duram mais que um dia (apoptose) Há ainda outras células que no início do processo inflamatório já começam a indicar que o processo deve ser contido. Normalmente termina com algum grau de adesão e fibrosa → Doenças com essa característica Pericardite aguda → Há produção muito grande de fibrina e se pegar a necropsia quando a fibrina ainda não está resolvida. Essa cicatriz é também uma forma de cura. porém o tecido não é o mesmo Pode ser que não consigamos destruir o processos → Pode evoluir para o processo de inflamação crônica Aspectos morfológicos da inflamação aguda Serosa → Liberação de elementos do plasma fluidos → Rico em proteínas e pobre em células → Ocorre principalmente nas serosas Peritonites. Propiciona uma estrada para caminho do leucócito Se tiver mutia fibrina. quando tenta separar o pericárdio do endocárdio Aspecto de pão com panteiga → não consegue separar as duas metades Hemorrágica → Muita lesão de vasos. – Inflamação supurativa (purulenta) → Se houver formação de pus com aderências e abscessos → forma empiemas se estiver dentro de uma cavidade fechada que não seja neoformada Grande quantidade de restos celulares associados a outros elementos formados ali Clássico de um processo inflamatório agudo Página 126 de Pato prova 1 . Se esses tecidos tem capacidade de se reproduzir teremos uma resolução completa Pneumonia lobar → se há agressão do tecido alvo pode haver formação de abscessos (pus). embora essas duas classes atuem de forma diferente → IL-1 e TNF-α síntese de fatores para adesividade → IL-8 Quimiotaxia Há inúmeras outras vias que não conhecemos muito bem.As citocinas são importantes agentes para o estímulo da resposta inflamatória. vai ter que retirar tudo. ou seja. A IL-1 e o TNF-α é importante para resposta inflamatória. inclusive para conter o agente infeccioso.

Esse processo membranoso não é muito diferente do processo fibrinoso. Do ponto de vista morfológico e clínico o processo agudo é o que dura poucos dias No abscesso pode durar bastante tempo.Diluição de toxinas (mais fluídos. que é o empiema Pode haver por exemplo o empiema de vesícula ou de apêndice → Se há agentes agressivos presentes nessa cavidade fechada. Efeitos benéficos → Presença de fluidos e restos celular .A drenagem de fluido do exsudado para lifáticos carreia esses.Pode transportar drogas farmacêuticas → Formação de fibrina . Por entre os tecidos → celulites são um exemplo disso Geralmente são lesões brandas.→ Como há grande quantidade de enzimas e liquefação. Efeitos maléficos → Liberação de enzimas → Digestão de tecidos normais → Edema Edema de tecidos agudamente inflamados pode ser danoso Dependendo do local pode ser mais ou menos grave! →Resposta inflamatória inapropriada Página 127 de Pato prova 1 . elas passam a poder sofrer de processos inflamatórios mais antigos e. Córnea. quando os indivíduos são infectados por clostridium difficilee usam antibiótico de alto espectro A descrição é a mesma da inflamação membranosa. Inflamação necrotizante (gangrenosa) → Alta pressão por edema pdoe levar a oclusão vascular e trombose.. cartilagem..Dfiteria → forma uma membrana nesse processo . Essa chegada de nutrientes e O2 são um dos fatores que facilitam → Estimulação de resposta imune . → Pode ocorrer em crianças recém-natas e levar o indivíduo a óbito. por exemplo) → Algumas vezes eles parecem não servir para uma função óbvia.Inflamação pseudo membranosa → ocorre com uma frequencia muito grande em intestino. elas surgem a partir dos processo crônico (granulaçÃO)) Efeitos da inflamação aguda → Efeitos locais geralmente benéficos (destruição dos microorganismos. Infecções por stafilococcus → costumam formar abscessos (piogênica) Inflamação membranosa .Impede movimento de microorganismos e serve para formação de reparo → Condução de nutrientes e O2. nesse caso apesar de essas valvulites serem agudas.Presença de anticorpos → Permite que anticorpos cheguem a esse local . o organismo não consegue chegar nesse local. porque precisa fazer o processo de granulação Inflamação Flegmonosa → infiltração de células no interstício sem que forme uma cavidade. depende da quantidade de vaso presente (mais quente ou mais frio) isso pode produzir. PEGAR NOS SLIDES Infalamção nos tecidos avasculares → tecidos que podem sofrer inflamação apesar de não ter vasos. há formação do pus Pus pode ficar delimitado por um tecidos de granulação e há a formação de um absecesso Ou pode ficar localizado numa cavidade em que já existia. mal demarcadas. o que pode resultar em disseminação de uma necrose septica do órgão A combinaçào de necrose e putretfação bact. e aqui há muito mais resto celular que no ouro . e as vávulas cardíacas em sua maior parte → isso poque ques tem tecidos vascularizados nas vizinhanças Processo cresce e vai começar a produzir vasos nessas estruturas Nas válvulas. menos toxina) ..

→ quando o hospedeiro encontra um agente lesivo (como um micróbio) ou células mortas. Toda resposta inflamatória aguda segue uma resposta esteriotipada. Começa transmigração ou diapedese → QUIMIOTAXIA ROBBINS Figura: componentes da inflamação e sua função 1. papel na resposta imune 6. Monócito → Macrófago: eliminação dos micróbios.Alterações sistêmicas associadas à inflamação são coletivamente denominadas de resposta da fase agudas . ATRAVÉS DA ESTIMULAÇÃO POR IL1 E TNF α PRODUZIDOS POR MACRÓFAGOS E MASTÓCITOS (os quais querem pegar as bactérias). Linfócitos: resposta imune 4.→Resposta inflamatória inapropriada Crise asmática Febre do feno Efeitos sistêmicos da inflamação . Fibroblastos e proteínas de matrix extracelular: reparo 7.E-SELECTINA → I-CAM-1 LEUCÓCITO SOFRE ROLAMENTO (LIGA-SE COM SELECTInA) DEPOIS PASSA A SER ATIVADO. eliminação de micróbios. ATRAVÉS DA LIGAÇÃO COM O RECEPTOR DE QUIMIOCINA COM UMA QUIMIOCINA → ADESÃO FORTE QUANDO LIGA I-CAM com A INTEGRINA ß2. citocinas e outros) A inflamação pode ser aguda ou crônica A inflamação aguda se estabelece rapidamente e tem curta duração. indo desde poucos minutos até alguns poucos dias. É caracterizado por exsudação de fluido e proteínas plasmáticos e um acúmulo de neutrófilos (principais células brancas nessa inflamação) Já a inflamação crônica demora mais para se instalar.eliminam micróbios e tecidos mortos 2.LEUCÓCITO DE BOA NO SANGUE . Endotélio: Fonte de Mediadores (óxido nítrico. associado com a proliferação vascular e a fibrose.TEM LIGANTE DE SELECTINA → OCORRE ATIVAÇÃO ENDOTELIAL. Tem também outras quimiocinas → Endotelio ativado então passa a expressar certas moléculas . Leucócitos polimorfo nucleares .Nos casos graves síndrome de resposta inflamatória aguda . na qual os vasos e os leucócitos são os principais participantes.Efeitos ssistêmicos da inflamaçõ aguda. tecidos mortos. IMPORTANTE RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS PARA OS SÍTIOS DE INFLAMAÇÃO . Ela é caracterizada pelo influxo de linfócitos e macrófagos. sendo que sua duração é maior (de dias até anos). os fagócitos que Página 128 de Pato prova 1 .P-SELECTINA . Mastócitos: fonte de mediadores: histamina e outros 5. Proteínas plasmáticas: mediadores da inflamação. fonte de mediadores (citocina e outros). coagulação e mediadores da inflamação 3.

causando aquecimento (calor) e rubor. dependendo da natureza e severidade do estímulo inicial para inflamação. sendo alguns elementos comuns. Tem dois componentes básicos: . sendo que após sua ativação tentam remover o agente agressor pela fagocitose.extravasamento e deposição de proteínas e fluidos plasmáticos (edema) 3.Estímulo: pode ser desencadeada por uma grande variedade de estímulos. Características gerais da inflamação .Vasodilatação e aumento do fluxo sanguíneo. fagócitos e outras células residentes reagem a presença desse agente/célula. → Ao mesmo tempo. 2. → Os leucócitos recrutados são ativados pelo agente agressor e por mediadores locais. Serão descritos abaixo: O principal local de manifestações da inflamação aguda.Uma vez lá. levando à liberação de diversas proteínas e moléculas lipídicas que funcionam como mediadores para a inflamação (podem também ser produzidos de proteínas plasmáticas que reagem a micróbios ou injúria tissular). eliminar esses agentes.Ambos são ativados por mediadores que são derivados de proteínas plasmáticas e diversas células Passos da reação inflamatória -> Rs ○ Reconhecimento do agente danoso ○ Recrutamento de leucócitos ○ Remoção do agente ○ Regulação da resposta ○ Resolução (reparo) INFLAMAÇÃO AGUDA Defininação: É uma resposta rápida ao dano ou a micróbios ou a ambos e a outras substâncias estranhas que são destinadas a entregar leucócitos e proteínas plasmáticas ao local de dano . os fagócitos que residem nesses tecidos tentam. comparado a um tecido normal normal: Há: 1. os leucócitos (neutrófilos.→ quando o hospedeiro encontra um agente lesivo (como um micróbio) ou células mortas. → Alguns desses mediadores atuam nos vasos sanguíneos adjacentes e promovem o efluxo de plasma e recrutam os leucócitos circulantes para o local onde está o agente agressor.Emigração de leucócitos (principalmente e inicialmenteneutrófilos) e acúmulo no local da injúria. → Esse leucócito ativo pode lesionar tecidos hospedeiros normais. os leucócitos livram-se dos invasores e começam o processo de digestão dos tecidos necróticos. inicialmente. → Rubor e calor caracteristicamente vistos na inflamação aguda → Capilares tornam-se mais permeáveis → Saída de fluído rico em proteína do sangue e entrada no tecido → Hemoconcentração (sobram as hemácias) → Sangue mais viscoso e também circulando a uma velocidade menor → Estase sanguínea (veias pequenas cheias de eritrócitos circulando lentamente) → Conforme a estase se desenvolve. principalmente) começam a acumular na superfície endotelial → Processo chamado de Marginação → Primeiro passo na jornada através da parede vascular até o tecido intersticial.Seus principais componentes são: ○ Reação vascular e resposta celular . porém. Alterações vasculares Alterações no calibre e no fluxo → Mudanças nas vias circulatórias começam rapidamente após a infecção ou dano e podem se desenvolver em velocidades diferentes. Página 129 de Pato prova 1 . cada qual podendo ter sua característica específica. → Inicialmente: vasoconstrição (segundos) → Vasodilatação → Aumento do fluxo sanguíneo e enchimento dos capilares de sangue.

o transudado é logo ofuscado pelo aumento na permeabilidade vascular.Leucotrienos . . ocasionando assim uma mobilização de fluidos do leito capilar para os tecidos. o qual permite o movimento de fluido rico em proteína e até mesmo células. qual a diferença entre transudado e exsudado?? Transudado: Vasamento de líquido por conta de aumento na pressão hidrostática ou diminuição da pressão coloidosmótica Já o exsudado é formado na inflamação. visto que a permeabilidade aumenta como resultado de espaços interendoteliais maiores. como a adesão e migração de leucócitos. ocorre predominantemente as vênulas. todos eles podem participar na resposta a um estímulo particular.Na fase inicial da inflamação. . mais lenta e prolongada (retração das células endotelial é mais lenta e prolongada) resulta de mudanças no citoesqueleto. . → O acúmulo de fluidos é chamado de edema. o qual começa a estimular o processo de cascata.É um processo reversível iniciado por: .Dano endotelial resulta no vazamento vascular causado pela necrose do endotélio e seu despreendimento .Mediadores específicos se ligam a seu receptor específico (geralmente sua meia vida é Baixa (15 a 30 minutos)) → Chama-se resposta imediata transitória.A perda de proteína diminui a pressão coloidosmótica e aumenta a pressão intersticial de líquido. . a vasodilatação arteriolar e o aumento fluxo sanguíneo levam a um aumento da força hidrostática.Bradicinina . sendo na sua essência líquido com pouquíssima proteína. . Muitos mecanismos podem contribuir para aumentar a permeabilidade vascular na reação inflamatória aguda → Embora eles sejam separáveis. → Exsudado é típico da inflamação. desde o gatilho inicial e persiste por cerca de 24h ou mais. Carrega também componentes do sistema complemento. O resultado é assim um fluxo maior de água e íons para o meio extravascular. .Outra resposta. .Afinal. chamado de exsudado em direção ao interstício. podendo ser induzida por citocinas como o TNF e a IL-1.Essa reação pode levar cerca de 4 a 6 horas para se desenvolver. como anticorpos que atuam na opsonização dessas bactérias.Outros mediadores químicos (muitos) → Como ocorre? . nos tecidos. Qual a função do exsudato plasmático? Ele carrega substâncias bactericidas. .Contração da célula endotelial levando a gaps intracelulares nas veias capilares são a causa mais comum para aumento da permeabilidade vascular.Esse líquido é chamado transudado. → Contudo.Lesão direta da célula endotelial geralmente é vista após danos grandes (queimaduras e Página 130 de Pato prova 1 . Esse processo.Histamina .

2 a 8 horas . citocinas e outros fatores. O aumento da permeabilidade vascular é mediado pela histamina. como adesão e migração de leucócitos. e estimulando o movimento direcional dos leucócitos. .Uma importante função da resposta inflamatória é entregar leucócito aos locais de dano e ativá-los. neuropeptídio P e leucotrienos sobre o endotélio . sistema complemento.Mecanismo: fendas no endotélio venular .Migração no tecido intersticial em direção ao estímulo quimiotático Marginação e Rolamento Página 131 de Pato prova 1 . . Eventos celulares: Recrutamento e ativação de leucócitos . adesão ao endotélio e "rolamento" através da parede vascular 2. . causando retração e separação das células endoteliais (mecanismo). em resposta a agentes invasores ou tecidos mortos. envolvendo capilares e veias.Transmigração entre as células endoteliais → Esses três fenômenos são mediados pela ligação de moléculas de adesão complementares na superfície dos leucócitos e do endotélio (abaixo). mas que dura de horas até diversos dias. . o Resposta tardia . afetam predominantemente vênulas. .Cininas. provocando a contração das células endoteliais e a separação das junções intercelulares.Fases do extravasamento (Lara Abdo): o Resposta imediata transitória . o Resposta prolongada .Leucócito ativado libera vários mediadores tóxicos. Dano endotelial mediado por leucócitos pode ocorrer devido ao acúmulo de leucócitos na parede de uma veia. induzindo tal fenômeno diretamente ou via leucócitos (dano endotelial).Portanto. o vazamento começa imediatamente após o dano e persiste por muitas horas (ou dias). começando com um atraso de 2 a 12 horas. já que os mesmo produtos que destroem os micróbios podem também danificar tecidos normais do hospedeiro..Marginação. ou seja. até que o vaso seja represado por um trombo ou reparado. raios ultravioleta e toxinas bacterianas. a chave para o funcionamento normal dos leucócitos é que as defesas do hospedeiro garantam que sejam recrutados e ativados os leucócitos apenas quando for necessário. uma vez ativado.Queimadura solar (depois de um dia de sol). → O aumento da permeabilidade vascular permite que as proteínas plasmáticas e os leucócitos entrem em locais de infecção ou dano tecidual. mas não capilares e arteríolas □ OBS. → Na maioria dos casos. bradicinina..Recrutamento de leucócitos A sequência dos eventos no recrutamento dos leucócitos do lúmen vascular para o espaço extravascular consiste em 1. radiação. . que podem causar dano endotelial ou despreendimento endotelial.. .Mecanismo exato é desconhecido – pode ser efeito das citocinas ou do agente que causou a lesão.Lesão direta da célula endotelial geralmente é vista após danos grandes (queimaduras e algumas infecções). → Mediadores químicos atraentes e certas citocinas afetam esse processo. certas toxinas bacterianas e irradiação X podem causar tal dano. cininas e outros mediadores que produzem gaps entre as células endoteliais. modulando a expressão na superfície ou a avidez das moléculas.Mecanismo: extravasamento retardado prolongado .Até 30 minutos .Citocinas como IL-1. Flui líquido a partir do sangue e isso resulta em edema.Ação de histaminas. . matam bactérias e outros micróbios e eliminam o tecido necrótico e substâncias estranhas. essa reação é chamada de reação prolongada atrasada. . queimadura por calor. 4.Adesão ao endotélio de forma FIRME 3. TNF e IFN-γ reorganizam o citoesqueleto. . → Reação vascular à inflamação aguda Vasodilatação é induzida por mediadores químicos tais qual a histamina e é a causa de eritema e de estase sanguínea. Este e outros processos.Um preço pago para isso é que. eles podem induzir dano tecidual e inflamação prolongada.Leucócitos ingerem agentes ofensivos.Estímulo nocivo causa dano direto ao endotélio □ Ex.Mais visível em lesões necrotizantes .Portanto.Afeta vênulas.Os mediadores se ligam a receptores e ativam vias de sinalização celular que fosforilam proteínas como a miosina. .

Integrinas são glicoproteínas heterodiméricas que também funcionam como receptores para matriz extracelular. Adesão e transmigração O próximo passo é a adesão de forma firme à superfície endotelial. → Processo de acúmulo de leucócitos nas veias periféricas: marginação → Subsequentemente.Moléculas distintas tem papel predominante nos diferentes passos desse processo → selectina no rolamento SELECTINA → SELA → ROLANDO/CAVALGANDO POR CIMA DO ENDOTÉLIO → quimiocinas (geralmente ligadas a proteoglicanos) na ativação dos neutrófilos. . a fim de aumentar a avidez das integrinas QUIMIOCINA → AUMENTA QUÍMICA DO LEUCÓCITO POR INTEGRINA → integrinas na adesão firme → PECAM-1 na transmigração → ICAM-1 na adesão ao endotélio (ligante para integrina) AMBOS OS FATORES QUE TEM 1 ESTÃO RELACIONADOS COM A PASSAGEM PELA CÉLULA PECAM-1 É DE ENTRADA. ligando-se de forma transitória ao longo do caminho (rolamento) As fracas adesões que fazem o rolamento são mediada por moléculas de selectina. células sanguíneas vermelhas (menores) tendem a se mover mais rápido que as brancas (maiores). Lselectina (Leucócitos) Selectinas endoteliais são tipicamente expressas em níveis mais baixos ou não estão presentes de forma alguma em células normais. a ligação do leucócito é bastante restrita para o endotélio. sítios de infecção ou onde há tecido danificado. O mesmo ocorre com a E-selectina. → então adere ao endotélio. P-selectina (endotélio e plaquetas). os leucócitos vão para a superfície endotelial. especialmente se houver estase.Marginação e Rolamento A migração do leucócito através da parede vascular é um processo complexo. a histamina ou a trombina. se houver exposição a mediadores (por exemplo. ou seja. transmigra através do endotélio. DIAPEDESE OU TRANSMIGRAÇÃO ICAM. → Endotélio não ativo: P selectina é encontrada primariamente em depósitos intracelulares. Portanto. depois se torna ativado. perfura a membrana basal e → migra em direção aos quimioatraentes. aí ela se distribui para a superfície celular onde então facilitará a ligação do leucócito). Adicionalmente.ADESÃO INTRACELULAR Conforme o sangue flui através dos capilares até as veias pós capilares. em sítios onde tal sinal ocorreu. Elas tem sua produção estimulada após mediadores específicos darem o sinal. Os 3 membros dessa família são: E-selectina (Endotélio). as células circulantes são lançadas pelo fluxo laminar até a parede venosa. → Selectinas são receptores expressos nos leucócitos e no endotélio que contém um domínio extracelular que liga açúcar (lectina). O leucócito primeiro rola. os leucócitos são empurrados na parte de dentro do fluxo (coluna do centro axial) e portanto tem uma chance melhor de interagir com as células endoteliais. → Essa adesão ocorre mediada por ligantes na célula endotelial. Assim. INTEGRINAS → São expressas normalmente no leucócito (na sua membrana plasmática) numa forma em que Página 132 de Pato prova 1 . que vem do local de dano.

→ Migração dos leucócitos é direcionada por quimiocinas produzidas no tecido extravascular.Moléculas quimiotáticas se ligam a receptores específicos (7 domínios transmembrana proteína G) . O recrutamento é um processo com diversas etapas. especialmente as quimiocinas iii. como o TNF e a IL-1. Além disso.Respondem mais rapidamente a quimiocinas 7.Podem se ligar mais firmemente a moléculas de adesão que são rapidamente induzidas no endotélio 8. no local onde patógenos ou tecido lesado podem estar localizados e são ativados. Quimiotaxia . Por quê? 5. Após passar por ele. Produtos bacterianos (N-formilmetionina terminais notoriamente) ii. e durante reações imunológicas.O tipo de leucócito que migra varia de acordo com: → tempo decorrido desde o início da resposta inflamatória → tipo de estímulo.→ São expressas normalmente no leucócito (na sua membrana plasmática) numa forma em que não há uma afinidade muito grande e não adere ligantes de forma apropriada até que os leucócitos sejam ativados.. Produtos da via lipoxigenase do metabolismo do ácido araquidônico (Leucotrieno LTB4. aumentando a avidez dessas integrinas pelos seus ligantes (quimiocinas) e promovem a migração direcional dos leucócitos (também são quimiocinas). . Citocinas. MAC1. passando a exercer suas funções. Componentes do sistema complemento. aumentando a expressão de ligantes para as integrinas. VCAM. Esse movimento chamado diapedese ocorre principalmente nas vênulas. → Na maioria dos casos de inflamação aguda: Neutrófilos predominam no infiltrado inflamatório durante as primeiras 6 a 24h e depois são respostos das 24 a 48h. que consistem:  Fixação frouxa ao endotélio e rolamento (selectinas)  Adesão firme ao endotélio (integrinas)  Migração através do espaço intra-endotelial →Diversas citocinas promovem a expressão de ligantes para selectinas e integrinas no endotélio. os leucócitos migram em direção ao local de infecção ou dano pelo gradiente químico (quimiotaxia) .+ numerosos no sangue 6. → Nesses casos. ele é ativado e as integrinas passam por uma mudança que faz com que adquiram uma afinidade bem grande. VLA-4.Substâncias endógenas e exógenas podem ser quimiotáticas para os leucócitos: i. → Depois de passar pela superfície endotelial. → Muitas dessas citocinas são produzidas pelos macrófagos teciduais e outras células em resposta a patógenos ou tecidos lesados. que são secretadas por muitas células nos locais de inflamação e que se apresentam ligadas à superfície endotelial (via proteoglicanos) → Quando um leucócito encontra a quimiocina.Leucócitos movem-se através da extensão de pseudópodes que ancoram-se na matriz extracelular e depois empurram a célula para frente. o qual estimula a movimentação dos leucócitos em direção de seu gradiente químico. . Recrutamento dos Leucócitos para o local de inflamação → Os leucócitos são recrutados do sangue para o interstício.Após extravasamento do sangue. os leucócitos migram através da parede vascular das veias primariamente espremendo-se entre as junções intracelulares. entre os quais está ICAM.. Elas são citocinas quimioatraentes. o que ocorre a partir das quimiocinas. a infiltração dos leucócitos resulta da ação de diversas combinações de mediadores. particularmente o C5a iv. PECAM1 medeia os eventos de ligação necessários para atravessar o endotélio.Possuem baixa meia-vida (apoptose dentro de 24 a 48 horas) → Monócito vive mais. TNF e IL1 ativam ao mesmo tempo o endotélio. → Predominam os neutrófilos no início da inflamação (no infiltrado inicial) e com o tempo há sua substituição pelos macrófagos/monócitos (células mononucleares) Página 133 de Pato prova 1 . os leucócitos passam pela membrana basal pela degradação focal dela via colagenases. notoriamente) → Produzidos em resposta a infecção e dano tecidual.

Anticorpos IGG que se ligam a superfície dos antígenos microbianos.A fagocitose constitui de três passos distintos e inter-relacionados i. → Receptores acoplados a proteínas G. eles devem ser ativados passando a ter suas funções. as quais estimulam a inflamação a ir adiante e tem importantes efeitos sistêmicos □ Mecanismos efetores dos leucócitos → Os leucócitos podem eliminar microorganismos e células mortas pela fagocitose. . 2. receptores do complemento 1 e 3 (CR1 e CR3) para fragmentos do complemento e C1q para as colectinas. as quais revestem os micróbios e os direcionam para a fagocitose (processo chamado de opsonização) . Reconhecimento e ligação de partícula ao leucócito ii.A mais importante opsoninas são: 1. já prontas para revestir os micróbios ou seus produtos em resposta aos mesmos.  Estímulo para ativação: □ Micróbios □ Produtos de células necróticas □ Muitos mediadores  Os leucócitos expressam tipos diferenciados de receptores que sentem a presença de micróbios → Receptores como o TLR. Página 134 de Pato prova 1 . A destruição é causada por radicais (ROS ou NO) gerados nos leucócitos ativados e enzimas lisossomais. IMPORTANTE Enzimas e ROS podem ser liberados no meio extracelular. → Os leucócitos expressam receptores para opsoninas que facilitam a fagocitose rápida dos micróbios revestidos por elas. Proteínas plasmáticas. Morte e degradação do material ingerido . os quais reconhecem ou os componentes dos microorganismos e células mortas ou proteínas hospedeiras. com a posterior formação do vacúolo fagocítico iii. as quais se ligam a açúcares da parede celular. os quais reconhecem certos peptídeos das bactérias e também mediadores produzidos em resposta aos micróbios → outros Se esses receptores se ligam ao seu estimulador. → Essas opsoninas estão presentes no sangue. os quais reconhecem a endotoxina LPS. Esses receptores incluem o receptor Fc para IgG (chamado FcYRI). Essa ativação resulta em muitas funções aumentadas □ Fagocitose □ Morte e degradação dos micróbios □ Dano tecidual causado por leucócitos □ Secreção de citocinas. há indução de grande números de respostas no leucócitos que são parte de sua função típica de defesa e são agrupadas no termo geral que é a ativação do leucócito.Ativação dos leucócitos:  Uma vez que os leucócitos tenham sido recrutados para o local da infecção ou necrose. Produtos da quebra do C3 (proteína do complemento) 3.Leucócitos se ligam e ingerem a maioria dos microorganismos e células mortas via receptores específicos da superfície celular. chamadas colectinas. chamadas de opsoninas. além de diversos outros produtos bacterianos e virais. Engolfamento. seguindo pela sua destruição nos fagolisossomos.

a oxidase do fagócito só é ativa após a translocação da membrana do fagolisossomo para o meio citosólico. → A ligação de partículas opsonizadas desencadeia o engolfamento. aumento da oxidação da mesma e produção de ROS. Felizmente. Página 135 de Pato prova 1 . o IgG encontra a fração FcBinding of opsonized particles triggers engulfment. O H2O2 é por fim levado a água e O2 pela catalase. que mata a bactéria pela halogenação ou pela peroxidação de proteínas e lipídeos. aumento do catabolismo da glicose. → Membrana do vacúolo formado se funde com a membrana do lisossomo e resulta num fagolisossomo. A fagocitose estimula um aumento no consumo de O2. radical hipocloroso. tendo grande importância nessa a elastase.→ Durante todo esse processo. → NO também atua como os ROS Os microorganismos mortos são degradados pela ação de hidrolases (enzimas lisossômicas do leucócito). → Esses ROS atuam como radicais livres e destroem os micróbios. A quantidade de H2O2 produzido geralmente é insuficiente para matar a maioria das bactérias. portanto acabando com muitas vesículas com produtos oxidativos/reativos armazenados. o MPO converte a água oxigenada em HOClHOCl•. → LPS primeiramente se liga à proteína ligante de LPS. in addition. a qual oxida o NADPH e. O receptor inicia a resposta que medeia a função dos leucócitos. portanto. Esse sim é um oxidante poderoso e antimicrobiano potente. converte o radical oxigênio em radical superóxido → O superóxido é convertido de forma espontânea em água oxigenada. sem lesar o fagócito por si só. há a produção de mediadores que amplificam a reação inflamatória. Há muitas classes diferentes de receptores na superfície dos leucócitos que reconhecem diferentes estímulos. e os outros ROS também são degradados. incluindo metabólitos do ácido araquidônico e citocinas. Matando e degradando os micróbios Mecanismos destrutivos são ativados dentro dos leucócitos → O mais importante microbicida são as espécies reativas de oxigênio e as enzimas lisossomais. Adicionalmente. IgG binding to FcR and binding of complement products to C3 receptors induces cellular activation that enhances degradation of ingested microbes. Ativação dos leucócitos. porém os lisossomos dos neutrófilos (grânulos azurofílicos) contém a enzima Mieloperoxidade MPO e na presença de aletos como o Cl-. → A geração de metabólitos de O2 ocorre devido à ativação rápida no leucócito da enzima NADPH oxicidase.

especially upon reperfusion (Chapter 1). reactive oxygen species. Leukocyte-Induced Tissue Injury Leukocytes are important causes of injury to normal cells and tissues under several circumstances: In all these situations. As a normal attempt to clear damaged and dead tissues (e. lysozyme (causing degradation of bacterial coat oligosaccharides). when "bystander" tissues are injured. If the phagocytic vacuole remains transiently open to the outside before complete closure of the phagolysosome (regurgitation during feeding). the mechanisms by which leukocytes damage normal tissues are the same as the mechanisms involved in antimicrobial defense. leukocytes themselves become offenders. a bacterium) involves (1) attachment and binding of the particle to receptors on the leukocyte surface. and (3) destruction of the ingested particle. Leukocyte-dependent tissue injury underlies many acute and chronic human diseases (Table 2-2). Inducible nitric oxide synthase. The most important of these substances are lysosomal enzymes. such as tuberculosis and certain viral diseases. several other constituents of leukocyte granules are capable of killing infectious pathogens. or when the host reacts excessively against non-toxic environmental substances. major basic protein (an important eosinophil granule constituent that is cytotoxic for parasites). When the inflammatory response is inappropriately directed against host tissues.g.If cells encounter materials that cannot be Página 136 de Pato prova 1 . In fact. In some infections that are difficult to eradicate.g.. Inflammation may prolong and exacerbate the injurious consequences of the infarction. the host response contributes more to the pathology than does the microbe itself.Figure 2-7 Phagocytosis of a particle (e. During activation and phagocytosis.. such as allergic diseases that induce asthma (discussed in Chapter 5). nitric oxide. iNOS. present in the granules. their effector mechanisms do not distinguish between offender and host. It is important to note that in addition to ROS and enzymes. As part of a normal defense reaction against infectious microbes. and reactive oxygen and nitrogen species. These include bactericidal permeability-increasing protein (causing phospholipase activation and membrane phospholipid degradation). (2) engulfment and fusion of the phagocytic vacuole with granules (lysosomes). because once the leukocytes are activated. as will become evident in the discussion of specific disorders throughout this book. leukocytes may release toxic products not only within the phagolysosome but also into the extracellular space. after a myocardial infarction). if unchecked or inappropriately directed against host tissues. NO. The contents of lysosomal granules are secreted by leukocytes into the extracellular milieu by several mechanisms. and defensins (peptides that kill microbes by creating holes in their membranes). ROS. as in certain autoimmune diseases.

The secretion of lytic secretory granules by cytotoxic T lymphocytes is also affected. Some of the better understood inherited diseases are the following: Defects in leukocyte adhesion. is an autosomal recessive disease that results from disordered intracellular trafficking of organelles. the oligosaccharide on leukocytes that binds to selectins on activated endothelium. to be discussed later. engulfment of bacteria does not result in activation of oxygen-dependent killing mechanisms. One such disorder. Leukocyte adhesion deficiency type 2 (LAD-2) is caused by a defect in fucose metabolism resulting in the absence of sialyl-Lewis X. both acquired and inherited. The most common causes of defective inflammation are bone marrow suppression caused by tumors and chemotherapy or radiation (resulting in decreased leukocyte numbers). a genetic deficiency in one of the several components of the phagocyte oxidase responsible for generating ROS. and defective phagocytosis and generation of an oxidative burst. ultimately impairing the fusion of lysosomes with phagosomes. and metabolic diseases such as diabetes (causing abnormal leukocyte functions). glomerular basement membrane). which stimulate further inflammation and have important systemic effects. The genetic disorders. An example is chronic granulomatous disease. Activated leukocytes. Defects in Leukocyte Function Body_ID: HC002021 Since leukocytes play a central role in host defense. which may be recurrent and life-threatening (Table 2-3). and the ability of the host to mount a response. the microbes are surrounded by activated macrophages. although individually rare. the attempt to phagocytose these substances (frustrated phagocytosis) triggers strong leukocyte activation. Chédiak-Higashi syndrome. Although the consequences of acute inflammation are modified by the nature and intensity of the injury. illustrate the importance of particular molecular pathways in the complex inflammatory response. also secrete many cytokines. Defects in phagolysosome formation. In these patients. Defects in microbicidal activity. which damage the membrane of the phagolysosome. the site and tissue affected. forming the "granulomas" (see later) that give the disease its distinctive pathology and its name. lead to increased susceptibility to infections.If cells encounter materials that cannot be easily ingested. especially macrophages. acute inflammation generally has one of three outcomes (Fig.. 2-8): SUMMARY Sequência de eventos na inflamação aguda  Mudanças vasculares na inflamação aguda são caracterizadas pelo aumento do fluxo Página 137 de Pato prova 1 .g.Rare patients with defective host defenses have been shown to carry mutations in Toll-like receptor signaling pathways. Its clinical manifestations are similar to but milder than those of LAD-1. and lysosomal enzymes are released into the surrounding tissue or lumen.phagolysosome (regurgitation during feeding).Following phagocytosis of potentially injurious substances. In leukocyte adhesion deficiency type 1 (LAD-1). it is not surprising that defects in leukocyte function. such as urate crystals. In an attempt to control these infections. explaining the severe immunodeficiency seen in the disorder. defective synthesis of the CD18 β subunit of the leukocyte integrins LFA-1 and Mac-1 leads to impaired leukocyte adhesion to and migration through endothelium. such as immune complexes deposited on immovable flat surfaces (e.

Este e outros processos. queimadura. causando edema . vírus. radiação) Necrose tissular Corpos estranhos Reações imunológicas (hipersensibilidade) Alterações vasculares 1º . neuropeptídio P e leucotrienos sobre o endotélio  Mecanismo: fendas no endotélio venular  Afeta vênulas.induzida por mediadores químicos (ex. como adesão e migração de leucócitos.aumento da viscosidade sanguínea (hemácias acumulam-se em vasos de pequeno calibre) .  Aumento na permeabilidade vascular resulta num exsudado de proteínas rico em fluido extravascular (edema tissular). Inflamação aguda Terminologia . destruição extensiva do tecido resultando em cicatrização PATOLOGIA Inflamação Lara Silveira Abdo – Medicina – UFSC – 4ª fase – 2010. Mudanças vasculares na inflamação aguda são caracterizadas pelo aumento do fluxo sanguíneo secundário à dilatação arteriolar e aumento no leito capilar (causando eritema e calor). das arteríolas) .Exsudação: extravasamento de fluido.  O resultado da inflamação aguda pode ser a remoção do exsudado e a restauração da estrutura tissular normal (resolução).Exsudato: fluido extravascular de elevado valor proteico causado por aumento da permeabilidade vascular . congelamento. parasitas) Trauma Agentes químicos ou físicos (ex. e depois deixam a microvasculatura e migram para o local de dano sob a influência de diversos agentes quimiotáticos. histamina e óxido nítrico) 2º . sem aumento da permeabilidade vascular .Edema: excesso de fluido (exsudato ou transudato) em interstício/cavidade serosa . proteínas ou células para o interstício . eles são produzidos ou ativados a partir de um estímulo inflamatório. mas não capilares e arteríolas  OBS. transição para inflamação crônica.Aumento da permeabilidade vascular e extravasamento de fluido para o interstício .abertura do leito capilar (inicialmente. bradicinina.aumento da pressão hidrostática intravascular (pelo aumento do fluxo através da parede) . aderem ao endotélio através de moléculas de adesão. afetam predominantemente vênulas. células mortas e microorganismos Estímulos - Infecções e toxinas microbianas (bactérias.  Os leucócitos inicialmente predominantemente neutrófilos.Pus (exsudato purulento): exsudato inflamatório rico em leucócitos (principalmente neutrófilos).1 Introdução  A principal característica do processo inflamatório é a reação dos vasos sanguíneos.redução da osmolaridade intravascular e aumento da intersticial .Fases do extravasamento: o Resposta imediata transitória  Até 30 minutos  Ação de histaminas.extravasamento de fluido para o interstício.Vasodilatação . Esse processo é mediado por fatores químicos derivados de proteínas ou células plasmáticas. o Resposta tardia Página 138 de Pato prova 1 .Transudato: fluido extravascular de baixo valor proteico (principalmente albumina). que leva ao acúmulo de fluido e leucócitos nos tecidos extravasculares.  Os mediadores se ligam a receptores e ativam vias de sinalização celular que fosforilam proteínas como a miosina. provocando a contração das células endoteliais e a separação das junções intercelulares.

4º .Imunoglobulinas o 2 tipos: ICAM-1 e VCAM-1 . OBS. IL-1 e quimiocinas o TNF e IL-1 induzem a expressão de ligantes para integrinas e selectinas no endotélio.  Mecanismo exato é desconhecido – pode ser efeito das citocinas ou do agente que causou a lesão. principalmente VCAM-1 e ICAM-1 Weibel-Palade na superfície da célula Página 139 de Pato prova 1 .Glicoproteínas semelhantes à mucina o Ex. . monócitos. causando alterações hemodinâmicas: o Diminui a força de cisalhamento sobre a parede o Aumenta o número de leucócitos na periferia (próximo ao endotélio) . Apesar de esses mecanismos serem distintos. queimadura por calor.Tipos de leucócitos: neutrófilos (principal). radiação. de Weibel-Palade) e L-selectina (maioria dos leucócitos). causando retração e separação das células endoteliais (mecanismo).Ocorre minutos após o estímulo inicial. participação do VEGF (fator de crescimento do endotélio vascular) o Extravasamento de vasos sanguíneos recém-criados por angiogênese  Brotos “ficam vazando” até a formação das junções. raios ultravioleta e toxinas bacterianas. .  Aumenta a densidade de receptores para mediadores vasoativos. eosinófilos e basófilos.. mastócitos e células endoteliais produzem TNF.Diapedese .Mecanismos existentes: o Fendas no endotélio venular o Lesão endotelial direta  Necrose e separação das células endoteliais o Extravasamento retardado prolongado o Lesão endotelial mediada por leucócitos  Liberação de espécies tóxicas de oxigênio e enzimas proteolíticas. Em pessoas: síndrome da deficiência de adesão leucocitária (LAD-2).Mediadores estimulam a distribuição dos grânulos de P-selectina dos corpos de . causando descolamento de endotélio. heparan sulfato o Ligantes de CD44 o Encontradas na matriz e na superfície celular Sequência de eventos – adesão: . 3º . linfócitos.Leucócitos inserem pseudópodos nas junções intercelulares.Rolamento de leucócitos (aderem temporariamente à parede até se fixarem em um ponto). Alterações celulares Receptores de adesão Existem 4 famílias de receptores de adesão localizados nos leucócitos e no endotélio: .  Citocinas como IL-1.Acúmulo e adesão de leucócitos ao endotélio o Transcitose aumentada  Organelas vesiculovasculares: canais formados por vacúolos e . citocinas e outros fatores. . ocorrendo.Macrófagos.O fluxo sanguíneo diminui (estase). .Espremem-se entre as células endoteliais e a membrana basal até atravessar esta e atingir o interstício. leucócitos e matriz extracelular.Integrinas o Presentes em células endoteliais. pois.. TNF e IFN-γ reorganizam o citoesqueleto.  Ausência de E e P: grandes defeitos no recrutamento leucocitário . provocando a pavimentação do endotélio. vesículas interconectadas. todos podem ser gerados em resposta a um mesmo estímulo.o Resposta tardia  2 a 8 horas  Cininas.Selectinas o 3 tipos: E-selectina (endotélio). P-selectina (plaquetas e endotélio – corpos o Deficiências de selectinas (estudo em camundongos knockout):  Ausência de E ou P: pequenos defeitos no recrutamento leucocitário e aumento da suscetibilidade a infecções. sistema complemento. simultaneamente. o Resposta prolongada  Mecanismo: extravasamento retardado prolongado  Mais visível em lesões necrotizantes  Estímulo nocivo causa dano direto ao endotélio  Ex. .

leucotrieno B4). prostaglandina E e leucotrieno B4 (LT B4)). seu citoesqueleto é reorganizado e eles se espalham pela superfície endotelial. caracterizando a fase de rolamento. . Os leucócitos acumulam-se rapidamente no local necessário. calmodulina. produtos bacterianos (alguns peptídicos. citocinas (princ. via da lipoxigenase (princ. Nas primeiras 6 a 24 horas. resultam na ligação firme dos leucócitos ao endotélio. . combinados.  Receptor importante: receptor do complemento tipo I (ex. fator de ativação plaquetária. IgG (muito eficiente). sobrevivem menos tempo nos tecidos.  Ligação a eles induz diapedese.  São específicos para vários ligantes o Receptores para citocinas produzidas na resposta imunológica (princ.). predominam os neutrófilos. o Explicação: neutrófilos são mais numerosos no sangue. modulação das moléculas de adesão leucocitária) . e se aderem à matriz extracelular através da ligação de integrinas β e CD44. ligam-se mais firmemente às moléculas de adesão. As quimiocinas agem nos leucócitos aderidos e os estimulam a atravessar as junções intercelulares. respondem mais rápido a quimiocinas. no local da infecção. onde moléculas homofílicas de adesão. há um constante desligamento provocado pelo fluxo sanguíneo. fibronectina. mas finalmente a perfuram pela secreção de colagenases. ativando os leucócitos “rolantes” e aumentando a sua afinidade pelo endotélio. C5a)  Mediadores lipídicos da inflamação (ex.Receptores de superfície dos macrófagos: o Receptores Toll-like  Resposta a endotoxina bacteriana (LPS) e outras substâncias  Funcionam por meio de quinases associadas a receptores  Estimulam a produção de microbicidas e citocinas pelos leucócitos o Receptores ligados a proteína G  Reconhecem microorganismos e alguns mediadores de infecção/lesão tecidual  Peptídeos pequenos contendo N-formilmetionil  Quimiocinas  Produtos da degradação do sistema complemento (ex. o As quimiocinas produzidas no local da lesão vão para a superfície e interagem com o heparan sulfato. Como a ligação é fraca. filamina. quimiocinas) . mastócitos e outros leucócitos produzem citocinas  amplifica e regula as reações inflamatórias (ex. gelsolina. eosinófilos. C5a).Respostas à ativação leucocitária: o Aumento do cálcio intracelular  ativação da fosfolipase A2  produção de metabólitos de ácido araquidônico o Desgranulação e secreção de enzimas lisossomais e ativação do surto oxidativo (ver em fagocitose) o Macrófagos (princ. produção de microbicidas e alterações no citoesqueleto. enquanto em algumas reações de hipersensibilidade. O tipo de leucócito que migra varia de acordo com o tipo de estímulo e a duração da resposta inflamatória. FcγRI). sistema complemento (princ. - - Ambos os eventos.Quimiotaxia é o deslocamento dos leucócitos ao longo de um gradiente químico. IFN-γ) o Receptores para opsoninas  Opsoninas são moléculas que revestem antígenos. profilina).Esses agentes quimiotáticos se unem a receptores específicos associados a proteína G. auxiliam na migração transmembrana. permitindo que sejam reconhecidos por receptores das células fagocitárias. como a imunoglobulina PECAM-1. resultando na ativação de moléculas efetoras como a fosfolipase C. As GTPases induzem a polimerização da actina. levando à formação de pseudópodes que promovem a locomoção dos leucócitos. fibrinogênio e proteína C reativa.Agentes quimiotáticos podem ser: o Exógenos – ex. Os leucócitos param de rolar. o Exceções: nas infecções virais predominam os linfócitos.  3 fases: o Reconhecimento e ligação Página 140 de Pato prova 1 . outros lipídicos) o Endógenos – ex. MBL (lecitina que liga manose). inositol-3-fosfato quinase e tirosina quinase. Fagocitose  É o processo responsável pela eliminação de agentes nocivos. eles são substituídos pelos monócitos depois de 24 a 48 horas.  Ex. Quimiotaxia . Várias proteínas reguladoras da actina interagem com ela e com a miosina para produzir a contração (ex. Os leucócitos retardam seu percurso ao atravessar a membrana basal.

pois as células expressam receptores de alta afinidade para as opsoninas. A fagocitose estimula surto de consumo de oxigênio.  Envolve: remodelamento da membrana plasmática e alterações no citoesqueleto o    (dependentes de actina. reconhecem os produtos microbianos e secretam a maioria das citocinas importantes na inflamação aguda. através de dismutação. produtos de degradação do complemento. Mac-1. que não podem mais interagir com o receptor de LDL tradicional. a H2O2 (peróxido). As substâncias mais importantes nos neutrófilos e macrófagos são: o o o  Enzimas lisossomais presentes nos grânulos Intermediários reativos de oxigênio (ROIs) Produtos do metabolismo do ácido aracdônico (prostaglandinas.o  Receptores em destaque:  de manose: reconhece microorganismos. participam da resposta inflamatória aguda os mastócitos e os macrófagos tissulares. aumento da oxidação da glicose através de shunt da hexose monofosfato e produção de ROIs (intermediários reativos de oxigênio) e intermediários reativos de nitrogênio. então. por isso muitos sinais que desencadeiam a fagocitose também estão envolvidos na quimiotaxia). o Captura  Pseudópodes de citoplasma englobam a partícula.(superóxido) e convertendo este. como a elastase. que atuam na degradação desses microorganismos. tem alguma eficácia contra parasitas. Essas células residem nos tecidos para reconhecer rapidamente estímulos potencialmente nocivos e iniciar a reação de defesa do hospedeiro. Eles liberam histaminas. um antimicrobiano que atua através de halogenação ou peroxidação proteica e lipídica. que contribuem para a inflamação.  Scavenger: liga-se a partículas de LDL colesterol oxidadas ou acetiladas. leucotrienos) Amplificam a lesão tecidual inicial – por isso fazem parte do processo de inflamação crônica. tóxicas para microorganismos e algumas células de mamíferos. Lisozima: hidrolisa ligações na camada glicopeptídica das bactérias Lactoferrina: liga o ferro presente em alguns grânulos.  Depois que os microorganismos morrem. Destinos do peróxido: ser reduzido a hidroxila (altamente reativa). os leucócitos liberam microbicidas e outros produtos dentro dos fagolisossomos e no espaço extracelular. desempenhada por mecanismos dependentes de oxigênio. Além disso. Os macrófagos reagem a traumas físicos. na presença de um haloide como o Cl-.  A opsonização aumenta muito a eficácia da fagocitose.        Mecanismos independentes de oxigênio: BPI: proteínas que aumenta a permeabilidade bacteriana. leucotrienos. enzimas e citocinas como TNF. glicogenólise. C3b (sistema complemento). formando o fagolisossomo. o o o o  OBS. Página 141 de Pato prova 1 . em grande parte.  O fagossomo se funde com um lisossomo. monócito e neutrófilo se desgranulam. produtos microbianos e neuropeptídios. ser transformado em H2O e O2 ou ser destruído pela glutationa oxidase. o pH do fagolisossomo é reduzido.  Maneiras de liberar o conteúdo para o meio extracelular: Exocitose: alguns grânulos específicos chamados de secundários Regurgitação durante alimentação: fagossomo momentaneamente “aberto” para fora Fagocitose frustrada: tentativa de ingestão de compostos que não podem ser fagocitados Liberação citotóxica: após fagocitose de substância potencialmente lítica para membrana Imediatamente depois da fagocitose. Morte e degradação A destruição dos microorganismos é. O sistema H2O2-MPO-hialida é o sistema bactericida mais eficaz dos neutrófilos. pois é uma lecitina que liga a manose e a fucose presentes na parede celular de bactérias. Além dos leucócitos. reduzindo O2 a O2. formando um fagossomo revestido por membrana plasmática. também se liga a microorganismos  Integrinas dos macrófagos: podem ligar microorganismos (ex.  Enzimas dos grânulos de neutrófilos. Liberação de substâncias produzidas pelos leucócitos e lesão tecidual induzida pelos leucócitos  Durante a ativação e a fagocitose. ativando as hidrolases armazenadas nos lisossomo. IL-1 e quimiocinas.  Durante esse processo. os neutrófilos morrem por apoptose e são ingeridos pelos macrófagos. Proteína básica principal: presente em eosinófilos. A MPO é uma enzima que. converte H2O2 em hipocloreto (HOCl). O sistema da NADPH oxidase geralmente não é suficiente para matar os microorganismos. MBL (manose binding lecitine). A NADPH oxidase oxida o NADPH. Defensinas: ricas em argininas. Principais opsoninas: IgG.

mas principalmente no tecido conjuntivo e próximo a vasos. age sobre os receptores H das células endoteliais. e são degradados logo após serem liberados. ação enzimática direta ou através de dano oxidativo.  Existem outros mecanismos. monócitos/macrófagos e mastócitos. cininas. quando ativadas. Um mediador pode atuar sobre uma ou várias células-alvo. existe um sistema de verificação e equilíbrio que regula suas ações. o processo também gera sinais que sinalizam negativamente para o avanço da reação – transformação de leucotrienos em lipoxinas antiinflamatórias. então a liberação de plaquetas resulta em aumento da permeabilidade durante reações imunológicas. eles       estão presentes na forma de precursores que precisam ser ativados para atingir suas propriedades biológicas (através de clivagens proteolíticas). Na microcirculação. Página 142 de Pato prova 1 . e estão distribuídas em quase todos os  o o o o o o  tecidos.). A produção dos mediadores é desencadeado por produtos microbianos ou proteínas do próprio organismo ativadas por microorganismos ou sistemas danificados (sistema complemento. Aqueles produzidos por células costumam ficar armazenados me grânulos intracelulares que precisam ser secretados (histamina) ou sintetizados “de novo” (prostaglandinas. função semelhante à histamina. tornam-se enzimas proteolíticas que degradam outras proteínas do complemento. Outro fator que estimula sua liberação é o PAF (fator de ativação das plaquetas). É o principal mediador da fase transitória imediata (formação de fendas venulares). descarga colinérgica que inibe a produção de TNF. Também está presente em basófilos e plaquetas. pela via alternativa (desencadeada por moléculas da superfície bacteriana. Término da resposta inflamatória aguda  Em parte.  Conforme a inflamação se desenvolve. Mecanismo de ação dos mediadores: ligação com receptores (maioria).  Histamina e serotonina são liberadas após a agregação plaquetária causada pelo contato com colágeno. formando assim uma cascata de grande amplificação enzimática. inibição. A principal etapa da cascata é a ativação de C3. contudo. Serotonina    Presente em plaquetas e células enterocromafim. A maioria dos mediadores tem potencial para causar efeitos danosos. liberação de TGF-β.de defesa do hospedeiro. etc. causa constrição das artérias de maior calibre. inativação por enzimas. No plasma. citocinas) em resposta a um estímulo. Aminas vasoativas Histaminas  Mastócitos são sua fonte principal. polissacarídeos complexos. a inflamação diminui simplesmente porque os mediadores têm meia-vida curta – são produzidos em surtos rápidos apenas enquanto o estímulo persistir. veneno de cobra. A maioria dos mediadores têm vida curta – deterioração rápida. As principais fontes são plaquetas. ADP e complexo antígeno-anticorpo. Proteínas plasmáticas Sistema complemento  Muitas proteínas do sistema complemento. É liberada pro desgranulação dos mastócitos em resposta a: Lesão física Resposta imunológica Fragmentos do complemento (anafilatoxinas) Proteínas leucocitárias que liberam histamina Neuropeptídios Citocinas Causa dilatação das arteríolas e aumento da permeabilidade das vênulas. eliminação. Um mediador pode estimular a liberação de mediadores secundários. cuja função pode ampliar ou neutralizar a do mediador inicial. ou pela via da lecitina plasmática (que ativa diretamente C1). Mediadores químicos da inflamação  Os mediadores se originam de proteínas plasmáticas ou de células. coagulação). neutrófilos. que pode ocorrer pela via clássica (com participação do sistema antígenoanticorpo). trombina. também pode ter efeitos diferentes sobre tipos celulares diferentes. mas que por ora seguem não-compreendidos. mas outras células também podem ser induzidas a produzir alguns mediadores (mesenquimatosas e maioria das epiteliais).

→ C5 é clivado em C5a (que é liberado) e C5b.  C3 e C5 podem ser ativados por enzimas presentes no exsudato inflamatório (ex. PGH e PGI) e com um número que indica quantas ligações duplas tem o composto. se a deficiência atingir as proteínas reguladoras. Sistema das cininas  A ativação do fator XII (Hageman) da cascata de coagulação converte pré-calicreína em calicreína. plasmina.  PGI2 (prostaciclina): vasodilatador. permitindo a amplificação autocatalítica do estímulo inicial.(que ativa diretamente C1). esta cliva o cininogênio para produzir bradicinina. proteínas que inibem a formação do MAC. inibidor da ação plaquetária. Eles são sintetizados por duas classes principais de enzimas. Sistema de coagulação  A trombina é a principal ligação entre o sistema de coagulação e a inflamação. Ações da plasmina: clivar C3. que cliva C3 em C3a.  Participação na inflamação aguda: o Fenômenos vasculares: C3a. PGE. o que contribui para os eventos vasculares da inflamação. A o o o o o o  ligação da trombina ao receptor ativado por protease tipo 1 (PAR-1) desencadeia várias respostas que induzem a inflamação (geram recrutamento de leucócitos e outros eventos). O fator de Hageman ativado (fator XIIa) inicia quatro sistemas envolvidos na resposta inflamatória: - das cininas (produz cininas vasoativas) de coagulação (induz a formação de trombina. Podem ser encontrados em exsudatos inflamatórios.  A própria calicreína é um ativador potente do fator XII.  Defeitos nas proteínas do complemento podem resultar em maior suscetibilidade a infecções ou ativação patológica. PGF. A bradicinina é rapidamente inativada pela cinase. e atuam via receptores associados a proteína G. quimiotaxia e ativação dos leucócitos: C5a é agente quimiotático o Fagocitose: C3b e iC3b (forma inativada) são opsoninas que facilitam a fagocitose de neutrófilos e macrófagos. o Adesão. também chamados de eicosanoides. PGE2. todas levam à formação de C3 convertase. PGF2α. inibidor de C1 (C1INH). que é liberado. → As principais prostaglandinas envolvidas na inflamação são PGD2. também ativa o sistema fibrinolítico. C4a e C5a) Metabólitos do ácido aracdônico: prostaglandinas. fator X) fibrinolítico (produz plasmina e degrada fibrina) complemento (produz anafilotoxinas – C3a. PGG. e C3b. que participa se junta a outros fragmentos para formar C5 convertase. C5a estimula o metabolismo do ácido aracdônico. desencadeando cascatas que amplificam a resposta. que se liga aos componentes C6C9 para formar o MAC (complexo de ataque à membrana). C4a e C5a (as anafilotoxinas) estimulam a liberação de histamina. leucotrienos e lipoxinas  Os metabólitos do ácido aracdônico. aumenta a permeabilidade e a quimiotaxia.  Via da cicloxigenase – produz prostaglandinas o Dividem-se em séries com base na suas características estruturais. as cicloxigenases (prostaglandinas e tromboxanos) e as lipoxigenases (leucotrienos e lipoxinas). fibrinopeptídeos. e sua síntese está aumentada nos focos de inflamação.  TxA2: potente agregador plaquetário e vasoconstritor. → Independentemente da vida de ativação.  A ativação do complemento é rigorosamente controlada por proteínas celulares circulantes – regulação de C3/C5 convertases. composto por várias moléculas de C9. As séries são identificadas com letras (PGD. ativar fator XII. degradar fibrina em produtos que induzem a permeabilidade vascular. Obs. rapidamente convertido em TxB 2. enzimas lisossomais). Exemplos: Mobilização de P-selectina Produção de quimiocinas Expressão de moléculas de adesão endotelial Indução da cicloxigenase-2 e produção de prostaglandinas Produção de PAF e nítrico Alterações no formato do endotélio Ao mesmo tempo que o fator XIIa estimula a coagulação. PGI2 (prostaciclina) e TxA2 (tromboxano).  A calicreína tem ação quimiotática e também cliva C5 em C5a. IMPORTANTE TxA2 e PGI2 têm efeitos antagônicos e seu estado de equilíbrio determina a homeostasia ou a formação de um Página 143 de Pato prova 1 .

talvez. aumento da adesão leucocitária ao endotélio. Os leucócitos produzem intermediários que depois são convertidos em lipoxinas pelas plaquetas que se integram a eles. vasoconstrição. ela produz o 5-HETE. Inibidores da lipoxigenase: úteis no tratamento de asma. PGE2 causa hiperalgesia. IL-8 (ativa a quimiotaxia em neutrófilos. o LTC4.  Ainda não existem antagonistas específicos do PAF aprovados para uso clínico.β (linfotoxina) é produzida por linfócitos T ativados e IL-1 pode ser produzida por outros tipos celulares. aumento da síntese dos mediadores eicosanoides. o PGD2. induzidos principalmente por produtos microbianos e por outras citocinas (princ.  β-quimiocinas (quimiocinas C-C): geralmente não atraem neutrófilos (atraem monócitos. vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular (quando em doses bem baixas). TNF também causa diminuição do apetite (pode levar a caquexia). Inibidores de amplo espectro: glicocorticoides e outros. induzem broncoespasmo e aumentam a o o o  o o o o permeabilidade vascular.  o o o o o Ações na inflamação: Ativação endotelial (síntese de moléculas de adesão e mediadores químicos). Ex. o A ação antiinflamatória da aspirina (acido acetilsalicílico) se deve. 5-LO é a enzima predominante em neutrófilos.  γ-quimiocinas (quimiocinas C): específicas quase só para linfócitos. ex. TNF e IL-1). então participam da resolução da inflamação. Citocinas Fator de necrose tumoral (TNF) e interleucina-1  São as principais citocinas da inflamação e são produzidas principalmente por macrófagos ativados. complexos imunes. na inflamação. eosinófilos. ação limitada sobre monócitos e eosinófilos). desgranulação e surto oxidativo. LTD4 e LTE4 são vasoconstritores.  Via da lipoxigenase – produz leucotrienos e lipoxinas o Participação de 3 lipoxigenases diferentes. o Na inflamação. linfotactina. MIP-1α e RANTES. eotaxina (só atrai eosinófilos). basófilos. tanto na forma secretora como na ligada a células.  Exceções importantes: TNF. Fator de ativação das plaquetas  Possui vários efeitos inflamatórios. monócitos/macrófagos e células endoteliais. neutrófilos.  Efeitos: estimulação de plaquetas. Os inibidores da COX-2 são amplamente utilizados e geralmente produzem menos toxicidade do que os antigos inibidores da COX-1. aumento da quimiotaxia. Estimulam genes que diminuem a resposta inflamatória ou que estimulam a antiinflamatória.  Quimiocinas CX3C: fractalcina – forma aderida à superfície de monócitos e linfócitos T e Página 144 de Pato prova 1 o recrutamento leucocitário. porém sua ação de extravasamento vascular se restringe às vênulas. estão envolvidas com dor e febre. As lipoxinas são reguladores endógenos da ação dos leucotrienos. o A via é iniciada por duas enzimas: COX-1 atua na homeostasia e na produção de enzimas envolvidas na inflamação. Aumento da resposta de neutrófilos e outras células a mediadores. diminuição da resistência vascular. e pode ser produzido por plaquetas. basófilos e linfócitos). que se converte em leucotrienos. lesão física e outros estímulos inflamatórios. broncoconstrição. ex. Produção de enzimas de remodelamento da matriz. já COX-2. causando edema. PGE2 e PGF2α aumentam a permeabilidade vascular. Quimiocinas  Controlam a migração normal de células através de tecidos e. por estimular a produção de resolvins. aumento da frequência cardíaca e acidose metabólica. estimulam  α-quimiocinas (quimiocinas C-X-C): atuam principalmente em neutrófilos. geração de radicais livres e liberação de enzimas lisossomais. provavelmente. ex. hipotensão. Endotélio fica mais trombogênico. atua apenas estimulando a produção de prostaglandinas na inflamação. As principais ações das lipoxinas são a inibição do recrutamento leucocitário e dos componentes celulares da inflamação – inibem a quimiotaxia dos neutrófilos e sua adesão ao endotélio. Óleo de peixe (alimentos ricos em): seus ácidos graxos não são bons substratos para serem convertidos a metabólitos ativos nas vias da cicloxigenase e da lipoxigenase.equilíbrio determina a homeostasia ou a formação de um trombo. Terapia antiinflamatória na biossíntese de eicosanoides Inibidores da cicloxigenase: aspirina e outros antiinflamatórios não-esteroidais (AINES). Indução de reações sistêmicas na fase aguda – associadas a infecção e trauma e relacionados com choque. à sua capacidade de inibir as cicloxigenases e. O LBT4 é um agente quimiotático potente que ativa respostas de neutrófilos como agregação e adesão ao endotélio venular. proteína de quimioatração do monócito-1 (MCP-1). .  Estímulos à produção: endotoxinas. mastócitos.

ou quando houve pouca destruição tecidual e as células parenquimatosas podem ser regeneradas. inclusive o VEGF (que aumenta a permeabilidade vascular). fatores bactericidas (lisozima.  Sua liberação pode amplificar a cascata de resposta inflamatória. membrana basal. mas se sabe que o ácido úrico (produto da degradação do DNA) pode se depositar no meio extracelular e estimular um processo inflamatório. Resultados da inflamação aguda  O resultado de uma inflamação aguda pode variar dependendo de: natureza e  3 resultados finais “básicos”: o Resolução completa  Geralmente ocorre com lesões limitadas/de curta duração. Funções das enzimas granulares: Proteases ácidas: degradar bactérias e fragmentos dentro dos fagossomos. chamado fator de relaxamento derivado do endotélio. Proteases neutras: degradam componentes extracelulares como colágeno. Seu objetivo é destruir os microorganismos fagocitados. relação com espécies reativas de oxigênio. Página 145 de Pato prova 1 . intensidade da lesão. aumentando a destruição da matriz extracelular. também podem clivar diretamente C3 e C5. Componentes lisossomais dos leucócitos     Principalmente neutrófilos e monócitos divididos em: o Primários (azurófilos): liberam seu conteúdo principalmente dentro do vacúolo fagocitário. contêm lisozima. que sinaliza eventos intracelulares que culminam com o relaxamento da musculatura lisa. fibrina. ativadas pelo aumento do cálcio intracelular. ceruloplasmina. faz quimiotaxia com essas células. hidrolases ácidas e proteases neutras (elastase. Tipos de NO sintase (NOS): endotelial (eNOS) e neuronal (nNOS).  o o   Podem ser liberados por leucócitos após contato com microorganismo ou provocação fagocitária. mas quando em excesso podem lesar o hospedeiro. loca e tecido afetados. Óxido nítrico (NO)  Vasodilatador solúvel liberado pelas células endoteliais. são menores. A influência dos radicais livres em uma inflamação depende do equilíbrio com os fatores antioxidantes – ex.  Resposta a células necróticas: o mecanismo molecular é desconhecido. catalase e glutationa peroxidase. e induzível (iNOS). contêm mieloperoxidase. fazendo destruição tecidual. Radicais livres derivados de oxigênio o Secundários (específicos): liberam seu conteúdo principalmente no meio extracelular. lactoferrina. Neuropeptídios  Ajudam a desencadear e propagar uma resposta inflamatória. Quimiocinas CX3C: fractalcina – forma aderida à superfície de monócitos e linfócitos T e forma solúvel. elastina e cartilagem. substância P e neurocinina A – são taquicininas. Casos de produção anormal de NO: aterosclerose. superóxido dismutase. Tem ação antimicrobiana (diminui a multiplicação). Efeitos do NO na resposta inflamatória: vasodilatação. aumentando a permeabilidade vascular. que ocorre no caso da doença gota. Ação parácrina através do aumento de GMP. diminuição da agregação plaquetária. Lesão de outros tipos de células. Inativação de antiproteases. são maiores. colagenases). gelatinase. liberando anafilotoxinas e peptídeos semelhantes a cinina. pelos macrófagos e   alguns neurônios do cérebro. produzido pelas células privadas de oxigênio. produzidas por SNC e SNP. transferrina. diabete e hipertensão.  Principais exemplos: O2-. acidificando o pH.  Produção depende da ativação do NADPH. regulação endógena do recrutamento leucocitário –diminui a resposta inflamatória. meia-vida de alguns segundos. H2O2 e OH. As proteases destrutivas são controladas por um sistema de antiproteases no soro e no líquido tecidual. Outros mediadores  Hipóxia: participação do fator-1α induzido pela hipóxia. responsividade do hospedeiro. Ele ativa os genes envolvidos na inflamação. colagenase. induzida pela ação de citocinas sobre macrófagos e outras células. defensinas). podem se ligar a nitrogênio para formar espécies reativas de nitrogênio.  Ex.  o o o  Envolvidos com as seguintes reações: Lesão de célula endotelial. histaminase e fosfatase alcalina. ativador de plasminogênio.

        o    o  

destruição tecidual e as células parenquimatosas podem ser regeneradas. Participação dos vasos linfáticos e das células fagocitárias. Envolve: Neutralização ou degeneração espontânea dos mediadores químicos Retorno da permeabilidade vascular ao normal Término da infiltração leucocitária Apoptose de neutrófilos Remoção de líquidos e proteínas do edema Remoção de leucócitos, agentes estranhos e fragmentos necróticos do local. Cicatrização por fibrose (substituição do tecido conjuntivo) Quando o tecido é incapaz de se regenerar ou quando existe abundante exsudato de fibrina. Organização: o acúmulo de exsudato em cavidades promove o crescimento de tecido conjuntivo no local, gerando fibrose. Infecções piogênicas: infiltração de neutrófilos  formação de pus  destruição/liquefação/reabsorção do tecido  fibrose. Inflamação crônica Pode ocorrer quando não há resolução da resposta aguda devido à persistência do agente nocivo ou problema na cicatrização. Exemplos: pneumonia que evolui para abcesso pulmonar crônico e úlceras pépticas gástricas/duodenais que podem se tornar crônicas.

Tipos de inflamação aguda (padrões morfológicos)

Inflamação serosa

 Extravasamento exagerado de fluido diluído.  Ex. bolha de queimadura ou infecção virótica.
Inflamação supurativa (purulenta)

 Produção excessiva de pus ou exsudato purulento composto por neutrófilos, células  Pode haver participação de bactérias piogênicas, como os estafilococos.  Ex. apendicite aguda.  o o    o
Abcesso: Coleção localizada de tecido inflamatório purulento dentro de espaço fechado 3 áreas definidas: Necrose de leucócitos (bem no centro) Neutrófilos preservados (em torno da necrose) Vasodilatação e proliferação parenquimatosa/fibroblástica (início do reparo) Pode se tornar encapsulado (autolimitado) e ser substituído por fibrose. Úlcera

necróticas e edema.

 Defeito na superfície de um tecido gerado por esfoliação de tecido inflamatório  Ocorrências frequentes: o Mucosa dos tratos gastrintestinal e geniturinário. o Extremidades inferiores de pessoas idosas com distúrbios da circulação que
predispõem a necrose extensa. necrótico.

 Ex. úlcera péptica gástrica/duodenal: inflamação aguda e crônica concomitantes, com
intenso infiltrado polimorfonuclear e vasodilatação nas margens; com o tempo, evolui para proliferação fibroblástica, cicatrização e acúmulo de leucócitos.

Inflamação crônica

 Definição: é uma inflamação prolongada (semanas, meses) em que há,
simultaneamente, inflamação ativa, destruição tecidual e tentativa de reparo.

 Pode ser a evolução de uma inflamação aguda ou ter início insidioso, leve e até
assintomático – ocorre em doenças como artrite reumatoide, aterosclerose,

tuberculose e doenças pulmonares crônicas.
Causas

 Infecções persistentes: por organismos com baixa toxicidade, que evoluem para
reações de hipersensibilidade tardia; às vezes evoluem para reação granulomatosa. Ex. bacilo tuberculose, bactéria da sífilis, alguns vírus, fungos e parasitas.  Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos: pode ser exógeno (ex. sílica, que inalada por tempo prolongado causa silicose) ou endógeno (ex. aterosclerose, induzida em parte por componentes endógenos lipídicos tóxicos do plasma).  Autoimunidade: antígenos desencadeiam reação imunológica que se autoperpetua, causando lesão tecidual; ex. artrite reumatoide e lúpus eritematoso sistêmico.

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causando lesão tecidual; ex. artrite reumatoide e lúpus eritematoso sistêmico. Características morfológicas

 Infiltração de células mononucleares (macrófagos, linfócitos, plasmócitos) o Feita principalmente por macrófagos, que compõem o sistema mononuclear fagocitário

      o

o     o o   o 

(ou reticuloendotelial) – um precursor comum, na medula óssea, origina os monócitos, que ficam na corrente sanguínea com meia-vida de aprox. 1 dia; estes, posteriormente, migram para os tecidos, onde se transformam em macrófagos (que sobrevivem por meses ou até anos), que se encontram espalhados pelo tecido conjuntivo ou em órgãos como fígado, baço, linfonodos e pulmões. Quimiotáticos: Quimiocinas produzidas por macrófagos, linfócitos e outras células ativadas C5a Fatores de crescimento (ex. PDGF (derivado das plaquetas); TGF-α) Fragmentos da degradação de colágeno e fibronectina Fibrinopeptídeos Os macrófagos podem ser ativados por estímulos como citocinas, endotoxinas e outros mediadores; a ativação resulta em aumento do tamanho da célula, da quantidade de enzimas lisossomais, do metabolismo e da capacidade de fagocitar e matar os microorganismos. Eles secretam substâncias químicas que, em excesso, podem causar dano tecidual e fibrose característicos de inflamação crônica. Na inflamação de curta duração, a eliminação do causador implica em desparecimento dos macrófagos (que morrem ou vão para o sistema linfático). Na inflamação crônica, por outro lado, o acúmulo de macrófagos persiste – motivos: Recrutamento de monócitos da circulação (processo descrito acima) Proliferação local de macrófagos (ex. em lesões ateromatosas) Imobilização dos macrófagos no local da inflamação (causada por citocinas e lipídios oxidados) Destruição tecidual Pode ser causada pela persistência do ausente nocivo ou pelas células inflamatórias, que mantém ativos os mecanismos de destruição já relatados. O próprio tecido necrótico também pode perpetuar a cascata inflamatória por: Ativação dos sistemas das cininas, da coagulação e fibrinolítico liberação de mediadores pelos leucócitos e pelas células que estão morrendo (ex. substância semelhante ao ácido úrico) Nas reações imunológicas, os linfócitos T podem destruir células diretamente. Tentativas de cicatrização com angiogênese e fibrose

Outras células na inflamação crônica

Linfócitos

 Linfócitos efetores e de memória são recrutados para o local da inflamação por

quimiocinas e citocinas (principalmente TNF e IL-1) produzidas por macrófagos, e se aderem principalmente através de integrinas e adesinas.  Os macrófagos apresentam os antígenos para os linfócitos, e também produzem citocinas e moléculas coestimulatórias que os estimulam; os linfócitos, por consequência, produzem citocinas (em especial IL-12), que ativam os macrófagos.  Os plasmócitos se desenvolvem a partir dos linfócitos B ativados e produzem anticorpos específicos para o antígeno e/ou para componentes teciduais alterados.  Organogênese linfoide: em reações inflamatórias crônicas intensas, o acúmulo de macrófagos, linfócitos e plasmócitos pode se assemelhar à morfologia dos linfonodos – inclusive com centros germinativos bem desenvolvidos.

Eosinófilos

 Abundantes em reações imunológicas por IgE em infecções parasitárias.  São recrutados (e extravasados do sangue) por mecanismo semelhante ao descrito  Seus grânulos contém a “proteína básica principal”, eficiente no combate a parasitas,
mas que pode lesar as células epiteliais de mamíferos, causando lesão tecidual. Mastócitos

anteriormente; a eotaxina é especialmente importante no seu recrutamento.

 Abundantes em tecido conjuntivo; participam de inflamação aguda e crônica.  Expressam, na superfície, receptores Fc para IgE (FcεRI), então em reações agudas,
reconhecem antígenos específicos e sofrem desgranulação, liberando mediadores como histamina e produtos do metabolismo do ácido aracdônico – ex. choque anafilático por alimentos, picada de insetos ou drogas.  Em respostas crônicas, podem produzir citocinas que contribuem para fibrose.

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Obs. Apesar de os neutrófilos serem característicos da inflamação aguda, muitas formas de inflamação crônica que duram meses continuam a mostrar grande número de neutrófilos, induzidos pela persistência dos microorganismos ou pelos mediadores produzidos pelos macrófagos e linfócitos T. Exemplos: osteomielite (presença de exsudato neutrofílico); lesão crônica de pulmões.

Inflamação granulomatosa

 É um tipo de reação inflamatória crônica que ocorre em algumas condições em que há  Exemplos: tuberculose, hanseníase, sarcoidose, brucelose, sífilis, algumas infecções
micóticas... mediação imunológica.

 Caracteriza-se pelo acúmulo focal de macrófagos ativados, que geralmente
desenvolvem uma aparência epitelioide (semelhante a epitélio), circundados por um colar de leucócitos mononucleares (principalmente linfócitos e plasmócitos). Ao microscópio, as células parecem fundidas umas às outras (“células gigantes”, principalmente na periferia), e com o tempo desenvolvem uma cápsula de fibroblastos e tecido conjuntivo. Tipos de granulomas: De corpos estranhos: quando há presença de corpo estranho relativamente inerte, geralmente com fibras de tamanho grande demais para serem fagocitadas; o material é envolvido por células epitelioides e gigantes. Imunes: microorganismos insolúveis que induzem resposta imunológica celular; há formação de granuloma quando o agente não é degradável ou é partícula. Macrófagos englobam o material e o apresentam aos linfócitos T, que produzem citocinas que ativam mais linfócitos T (perpetuando a resposta) e permitem que os macrófagos se transformem em células epitelioides e gigantes multinucleadas. O protótipo de granuloma imunológico é o tubérculo formado na tuberculose, caracterizado pela presença de necrose caseosa central.

 o o

Vasos linfáticos e linfonodos na inflamação

 O sistema linfático é uma linha de defesa secundária da inflamação, que é acionada  Numa inflamação, o fluxo linfático aumenta e ajuda a drenar fluido, leucócitos e
fragmentos celulares do espaço extravascular, até que ambos atingem um equilíbrio. quando uma inflamação local não dá conta de combater o invasor.

 Nas lesões mais graves, a drenagem pode transportar o agente nocivo (químico ou
microbiano); pode haver inflamação dos vasos (linfangite) e até dos linfonodos (linfadenite).  Linfadenite reativa: aumento dos linfonodos, geralmente causadas por hiperplasia dos folículos linfoides e das células fagocitárias que recobrem os seios dos linfonodos.  O sistema linfático às vezes consegue conter a disseminação da infecção, mas nos casos graves os organismos caem na corrente sanguínea e causam bacteremia. As células fagocitárias do fígado, do baço e da medula óssea constituem a próxima linha de defesa, mas nas infecções maciças as bactérias atingem vários tecidos do organismo, sendo os “preferidos”: válvulas cardíacas, meninges, rins e articulações, levando ao desenvolvimento, por exemplo, de endocardite, meningite, abcessos renais e artrite séptica. Efeitos sistêmicos da inflamação

 Síndrome da resposta inflamatória sistêmica (ou resposta da fase aguda): conjunto de
alterações sistêmicas em resposta às citocinas, cuja produção é estimulada pelas endotoxinas bacterianas, ou por outros estímulos inflamatórios.

 o  

Alterações clínicas e patológicas da reposta de fase aguda: Febre Principalmente quando há associação de inflamação e infecção. Pirogênios – podem ser exógenos (ex. endotoxina bacteriana) ou endógenos (ex. citocinas liberadas pelos leucócitos em resposta a uma endotoxina) – estimulam a síntese de prostaglandinas (principalmente PGE2) pelo endotélio hipotalâmico.  As prostaglandinas estimulam o hipotálamo a produzir neurotransmissores como o AMPc, que aumentam a temperatura do “termostato” central.  Obs. Antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs – ex. aspirina) são antipiréticos pois inibem a cicloxigenase, diminuindo assim a produção de prostaglandinas.  Foi provado que um aumento da temperatura corporal sirva para auxiliar a combater infecções microbianas, mas o mecanismo ainda é desconhecido (suspeita-se de participação das heat shock proteins).

o Aumento das proteínas de fase aguda  Proteínas plasmáticas sintetizadas principalmente no fígado, cuja concentração se
eleva em resposta a estímulos inflamatórios.

 Podem atuar como opsoninas fixando o sistema complemento; também se ligam à
cromatina em tentativa de eliminar o núcleo de células necróticas

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pois placas ateroscleróticas predispõem a trombose e. ocasionando insuficiência cardíaca e perda de pressão de perfusão. coagulação e diminuir a anticoagulação. sonolência e fraqueza (ação cerebral das citocinas) o Septicemias  Endotoxinas bacterianas levam promovem um aumento das citocinas (principalmente  O aumento de TNF causa coagulação intravascular disseminada (CIVD) por aumentar a  Lesão hepática. Excesso de inflamação causa:  Doenças do sistema imune: o Alergias: resposta imune desregulada contra antígenos ambientais encontrados com o  o o o o frequência Doenças autoimunes: resposta imune contra autoantígeno normalmente tolerado Outras doenças: Câncer Aterosclerose Doença cardíaca isquêmica Algumas doenças neurodegenerativas (ex. consequentemente. especialmente por hipoperfusão – condição geralmente fatal. mononucleose infecciosa.cromatina em tentativa de eliminar o núcleo de células necróticas  Principais exemplos:  Proteínas C reativa (PCR) o Usados como marcadores séricos de risco elevado para coronariopatias.      Eosinofilia: infecções parasitárias. a infarto. aumentando assim a velocidade de hemossedimentação (VHS). caxumba. decorre da liberação acelerada de células da reserva pós-mitótica da  Posteriormente. que pode terminar em choque hemodinâmico.  Inflamação e trombose intravascular de vários órgãos. rubéola) Leucopenia: febre tifoide. e protozoários. riquétsias. causando lesão tecidual principalmente em pulmões (SARA – Síndrome da Angústia Respiratória do Adulto. doença de Alzheimer) Página 149 de Pato prova 1 . câncer.  Choque séptico: CIVD + hipoglicemia + insuficiência cardíaca! Consequências da inflamação defeituosa ou exagerada Inflamação defeituosa causa:  Aumento na suscetibilidade a infecção: porque a inflamação é um mecanismo de  Demora na convalescência de lesões teciduais: porque a inflamação participa da defesa. o Níveis elevados por tempo prolongado causam a amiloidose secundária na inflamação crônica. e promove o estímulo necessário para iniciar a reparação. extravasamento de sangue para os espaços aéreos) e fígado. asma. rins e intestino também são afetados. rinite o     Outras manifestações clínicas: aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial redução da sudorese (para minimizar a perda de calor) tremores e calafrios (tentativa de produzir calor) anorexia. algumas infecções por vírus.  Reações leucemoides: aumento para níveis extremos.  Proteínas amiloide sérica (SAA) o Durante a resposta de fase aguda. Isso pode alterar o alvo das lipoproteínas dos hepatócitos para os macrófagos. consequentemente. retirada de tecido lesado e de fragmentos celulares.  Inicialmente. TNF e IL-1). o fator estimulante de colônias (CSF) aumenta a produção de leucócitos pela medula como tentativa de compensar o “consumo” destes pela inflamação.  Fibrinogênio o Seu aumento faz os eritrócitos se empilharem “em rolo”. substitui a apolipoproteína A nas lipoproteínas de alta densidade. o Leucocitose  Comum principalmente em infecções bacterianas. dificultando a regulação dos níveis de glicose no sangue. tuberculose avançada medula óssea. que causa um aumento nos neutrófilos imaturos – desvio à esquerda. que consiste em um teste simples para resposta inflamatória sistêmica. diminuindo a função do fígado e. semelhante a uma leucemia. Ações da citocinas:  Aumento da produção de NO pela musculatura cardiovascular.  Ativação dos neutrófilos. Tipos de leucocitose: Neutrofilia: maioria das infecções Linfocitose: infecções virais (ex. que pode utilizá-las como fonte de energia.

o Algumas doenças neurodegenerativas (ex. doença de Alzheimer) o Doenças infecciosas/metabólicas crônicas (inflamação prolongada + fibrose) Página 150 de Pato prova 1 .