Resumen capítulo 21 Lehninger : Biosíntesis de lípidos Se sintetizan ácidos grasos saturados de cadena larga partiendo de una molécula de acetil

– CoA mediante un complejo enzimático posicionado en el citosol que tiene 6 enzimas más una proteína de transporte de acilos. Este complejo se denomina ácido graso sintasa. Este complejo tiene 2 grupos –SH, uno de los cuales es proporcionado por la fosfopanteteína de la ACP y otro por un residuo de cisteína de la enzima ß-cetoacil-ACP-sintasa, y su función es transportar los intermediarios acilo-graso. Tras la formación del malonil – ACP, que se sintetiza a partir de acetil – CoA y CO 2 ocurren 4 reacciones ( una condensación, una reducción, una deshidratación, y finalmente una nueva reducción) que producen butiril – ACP. Se repite el proceso con otras 6 moléculas de malonil – CoA que adicionan carbono a la molécula de butiril – ACP, para formar palmitil – ACP. Este se elonga para formar estearato. Ambos ácidos grasos pueden sufrir una desaturación para formar palmitoleato y oleato. Los triacilgliceroles se generan por reacción de 2 moléculas de acil graso – CoA con glicerol – 3 – fosfato, la cual resulta en ácido fosfatídico, que es desfosforilado y luego acetilado para formar un triacilglicerol. La síntesis de fosfolípidos a partir de precursores sencillos ocurre en 4 etapas: primero ocurre la formación del armazón de la molécula, luego se unen los ácidos grasos al armazón mediante enlace éster o amida, después se adiciona un grupo de cabeza hidrofílico que se une al armazón mediante un enlace fosfodiéster y en algunas situaciones ocurre una alteración del grupo de cabeza para obtener el fosfolípido final. Estos fosfolípidos se movilizan a sus destinos por medio de vesículas o proteínas. El colesterol se sintetiza a partir de acetil – CoA mediante una serie de reacciones que producen intermediarios tales como ß – hidroxi – ß – metil – CoA, mevalonato y 2 isoprenos activados. Estos intermediarios participan en una condensación que resulta en el compuesto escualeno, que se cicla para formar el sistema anular esteroideo y una cadena lateral. Este proceso está regulado hormonalmente y es inhibido por concentración intracelular del colesterol. El colesterol y sus derivados se transportan en la sangre mediante lipoproteínas plasmáticas. La HDL elimina el colesterol del organismo transportándolo al hígado. Algunos defectos genéticos en el metabolismo del colesterol pueden ocasionar enfermedades como aterosclerosis y cardiopatías. Las hormonas esteroideas se forman a partir del colesterol por alteraciones de la cadena lateral y entrada de oxígeno en el sistema de anillos esteroideos.

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