LINFOPOYESIS.

La linfopoyesis es el proceso del desarrollo hematopoytico, en el que se forman los Linfocitos y clulas Natural Killers (NK), a partir de una clula madre hematopoytica. Cada una de las clulas que se forman (Linfocitos B, Linfocitos T y Cl. Natural Killers), tiene una gnesis y proceso de maduracin independiente, que culmina en distintos rganos. La diferenciacin de las clulas linfocticas se desarrolla en la mdula sea (rgano hematopoytico principal), aunque la maduracin de los linfocitos T y B, se produce en distintos rganos: Linfocitos B, en el Bazo; Linfocitos T, en el Timo. Los linfocitos B se forman en la mdula sea, y su desarrollo consta de dos partes distintas: Una fase independiente de la presncia de antgeno y una fase dependiente de antgeno. La primera fase de diferenciacin, se distingue por la produccin de Inmunoglobulina M (IgM), su presentacin en la membrana celular y la seleccin de los linfocitos idneos en el Bazo. Y la segunda fase de diferenciacin, se produce cuando los linfocitos presentes en los rganos linfticos, entran en contacto con los antgenos presentes en el organismo, debido a una infeccin. Una vez los linfocitos B han producido la Inmunoglobulina M y la muestran en la membrana plasmtica, estos se dirigen hacia el Bazo con la finalidad de ser seleccionados. Es en una zona concreta del Bazo, PALS, donde entran en contacto con una serie de Linfocitos T. La funcin de estos, es presentar a los los linfoctios B antgenos propios del organismom para comprovar su respuesta. Aquellos que respondan a los antgenos especficos del propio organismo, sern eliminados, mientras que aquellos linfocitos que no respondan a estos antgenos (1-3%), sobrevivirn y madurarn en un proceso posterior y dependiente de antgeno. Este hecho se denomina Seleccin Positiva/Negativa y tiene la finalidad de eliminar aquellos linfocitos que puedan responder contra sustancias propias del organismo y causar una respuesta inmune (enfermedades autoinmunes). Por otra parte los linfocitos T, tambin sufren un proceso de maduracin, pero estos, a diferencia de los linfocitos B, lo producen des del inicio en el Timo, mediante la migracin de los progenitores hematopoyticos de la mdula sea hacia ese rgano. La maduracin primaria de los linfocitos T consiste en la produccin y presentacin en la membrana del receptor de clula T (RCT), estructura imprescindible para la funcin de activacin de los linfocitos T. Posteriormente a este proceso de produccin del receptor T, los linfocitos, sufrirn, tambin, una Seleccin Positiva/Negativa. Ahora bin, esta seleccin est relacionadad con el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) y la afinidad de su receptor por ste. Aquellos linfocitos T con RCT afn a CMH I, evolucionarn y madurarn en linfocitos T8, mientras que aquellos linfocitos con RCT afn a CMH II, se converitrn en Linfocitos T4. Y por ltimo, la produccin final de clulas que forman parte de la linfopoyesis, se relaciona con las clulas Natural Killers. Es un proceso simple, en el que los progenitores hematopoyticos, empiezan a desarrollarse y evolucionar en Clulas Natural Killers, con la presencia imprescindible de la accin de Interleucina 15 (IL-15).

Es Formacin de LINFOSITOS y clulas plasmticas a partir de las clulas madre linfoide que se desarrollan de las clulas madre hematopoyeticas de la mdula sea. Estas clulas madre linfoide se diferencian en linfocitos t, linfocitos b, clulas plasmticas o clulas NK (clulas asesinas naturales), dependiendo de los rganos o tejidos (tejido linfoide)a los que emigran.

Definiendo a los Progenitores Linfoides Tempranos

Est bien establecido que la diferenciacin del linaje linfoide progresa gradualmente en la mdula sea desde progenitores muy primitivos con potenciales mltiples hasta precursores restringidos que pierden opciones de diferenciacin en paralelo con una ganancia de funciones especializadas (23). A lo largo de este progreso la transcripcin del locus de la enzima que recombina los segmentos genticos VDJ de la inmunoglobulina y del TCR, la recombinasa RAG1, marca a los progenitores linfoides ms primitivos del ratn, denominados ELPs (del ingls early lymphoid progenitors). Ellos son tempranos en trminos de marcadores de superficie, factores de transcripcin en Contexto, y tiempo requerido para su diferenciacin, y muestran un tremendo potencial para generar todas las lneas de clulas linfoides. Siendo responsables de la mayor produccin de clulas dendrticas plasmacitoides (pDCs) y contribuyendo a la generacin de las recientemente descritas Clulas dendrticas asesinas productoras de interfern (IKDC) (27), los ELPs dan origen a los progenitores linfoides comunes o CLPs, que son reconocidos como los ms eficientes precursores de linfocitos B y clulas NK en la mdula sea. Adems, estos progenitores tempranos constituyen uno de los candidatos ms probables para la colonizacin del timo y la iniciacin de la linfopoyesis de T en el ratn.

Desarrollo de las Clulas B

En la ontogenia, el desarrollo de las clulas B puede ocurrir en el epiplon y el hgado fetal, mientras que despus del nacimiento se confina primordialmente a la mdula sea. An cuando la informacin acerca de los eventos de transicin a partir de los potenciales CLPs a los precursores de clulas B es muy limitada, se han identificado poblaciones funcionales que definen la va de diferenciacin ro abajo, iniciando con las clulas B tempranas CD34+CD19-CD10+ y continuando con pro-B CD34+CD19+CD10+, pre-BII grandes CD34-CD19+CD10+, inmaduras CD34CD34+CD19+CD10+, pre-BII pequeas pre-BI grandes B

CD34-CD19+CD10+,

CD19+CD10+sIgM+ hasta la produccin de B maduras CD34-CD19+CD10sIgM+sIgD+, que eventualmente sern exportadas a los tejidos linfoides perifricos para cumplir su funcin de reconocimiento de antgeno, activacin y produccin de anticuerpos especficos. El proceso completo en la mdula sea requiere de la accin concertada de mltiples factores de transcripcin, incluyendo Ikaros, PU.1, E2A,

EBF y Pax-5. Los dos primeros actan paralelamente en el control de la transicin de las clulas troncales a progenitores, mientras que E2A, EBF y Pax5 regulan secuencialmente el desarrollo de las clulas B tempranas (34). La linfopoyesis de B en el humano parece cumplirse sin el requerimiento de algunas citocinas documentadas como esenciales para el proceso en el ratn, como la interleucina 7, y hasta el momento se desconocen los factores de crecimiento y/o citocinas que la dirigen.

Desarrollo de las Clulas T

Debido a que el timo no produce progenitores de renovacin autloga, la linfopoyesis de T es mantenida por la importacin peridica de progenitores hematopoyticos a travs de la corriente sangunea, y aunque a mltiples progenitores se les reconoce cierto potencial para generar clulas T, no todos ellos tienen la propiedad de establecerse en este rgano. Las bases moleculares

de su entrada no han sido totalmente elucidadas, pero se predice que pudiera ser un proceso secuencial anlogo al homing de leucocitos, esto es: adhesin dbil al endotelio vascular mediado por selectinas, sealizacin va quimiocinas, adhesin fuerte a travs de integrinas, y transmigracin. Al respecto, los modelos experimentales han mostrado la importancia que CD44, P-selectina y CCR9 tienen en la colonizacin tmica (36). Los precursores tmicos ms tempranos (ETP) residen en la poblacin CD34+CD1aCD38loCD44+IL-7R+ y a partir de ellos se inicia el proceso de compromiso de estadios intermedios de diferenciacin desde clulas pre-T, clulas inmaduras CD4 uni-positivas pequeas, clulas CD4 uni-positivas grandes, clulas tempranas doble-positivas (EDP), hasta los timocitos DP CD4+CD8+TCR+, los cuales darn origen a la diversidad de linfocitos T maduros CD4 y CD8 con capacidad de reconocimiento de antgeno y activacin. La participacin de algunos factores de transcripcin en ste proceso ha sido blanco de gran investigacin, y actualmente es claro que las interacciones de los receptores Notch con sus ligandos juegan un papel crucial en el control de la diferenciacin y proliferacin de los precursores tempranos, dirigiendo as las decisiones de linaje de T en el timo (35), concomitante con la supresin del linaje de B. As mismo, el balance de la expresin de las protenas E y sus antagonistas naturales Id est implicado en la diversificacin tmica T/NK , y el factor GATA3 es esencial para el re-arreglo apropiado de genes del receptor de clulas T.

Desarrollo de Clulas NK
Las clulas asesinas naturales (NK) pueden producirse en mltiples sitios. En el feto se han encontrado precursores en mdula sea, hgado, timo, bazo y ganglios linfticos, mientras que en nios y adultos la mdula sea es el sitio predominante de su desarrollo a partir de progenitores linfoides.

Los factores de transcripcin Id2 y Id3 controlan el desarrollo temprano de las clulas NK, mientras que los tres estadios que definen el proceso completo -el compromiso de linaje, la seleccin del repertorio de receptores NK y la maduracin funcional- son crticamente dependientes de interleucina 15, que mantiene la viabilidad y sostiene la proliferacin de las clulas en desarrollo.

Desarrollo de Clulas Dendrticas

A la fecha, el origen hematopoytico del creciente nmero de poblaciones de clulas dendrticas en el humano est pobremente definido; sin embargo, la expresin de algunos genes asociados al linaje linfoide en las clulas plasmacitoides dendrticas (pDCs) sugiere una afiliacin linfoide en la

mdula sea, y datos recientes indican que Notch, en concierto con el factor de transcripcin Spi-B pudieran regular la diversificacin de linaje T/pDC en el timo.

Microambiente Hematopoytico
La hematopoyesis es un proceso finamente regulado que se lleva a cabo nicamente en ciertos rganos, denominados rganos hematopoyticos (saco vitelino, bazo, hgado, mdula sea). En ellos las clulas hematopoyticas se desarrollan en un ambiente especfico denominado microambiente hematopoytico (MH). El MH consiste en una estructura tridimensional, altamente organizada, de clulas del estroma y sus productos (matriz extracelular, citocinas, quimiocinas, entre otras) que regula la localizacin y fisiologa de las clulas hematopoyticas.

Conclusin: En conclusin la linfopoyesis es la formacin de linfositos y celulas plasmaticas apartir de la celula linfoide que se desarrola en las celulas hematopoyeticas de la medula osea.

Uso de las TICS

Las TICS son muy importantes, te falicitan los trabajos de la escuela, trabajo, etc. Tambien te ayudan a encontrar informacion mas facilmente pues en el internet hay de todo, pueden ayudarte economicamente pues no es necesario transladarce de un lugar a otro en busca de informacin y se te ar mucho mas facil si saves como utilizar una computadora.