Professional Documents
Culture Documents
Biosíntesis de nucleótidos:
Púricos:
Síntesis de novo: ir haciendo el anillo con todos los carbonos que lo forman y
las vías de recuperación son obtener las bases ya formadas y solo pegarle una
ribosa 5 fosfato para hacer el nucleótido. La profe dijo que a pesar de ver las
reacciones paso a paso, lo importante es ver cuales sustancias se necesitan y
quien las aporta.
Aquí ocupamos que la ribosa-5-fosfato esté activa (para pegarla con un anillo
preformado etc) y esto se obtiene pegándole un grupo pirofosfato (dos fosfatos
juntos) a partir de ATP que llega hasta AMP. La enzima que cataliza la reacción
se llama PRPP sintetasa y es inhibida por AMP, GMP e IMP; osea los productos
de la vía de síntesis de los nucleótidos púricos. El IMP va a ser como un
intermediario entre la síntesis de AMP y GMP.
Seguidamente, entra otra glutamina con un ATP y dona otro grupo amino (un
nitrógeno) y se puede ir cerrando el anillo. A partir de aquí vamos a formar el
segundo anillo.
A partir del IMP vamos a hacer AMP. Introducimos un grupo amino por medio de
un aspartato. La reacción va a ser catalizada por la Adenilo Succinato Sintetasa
quien es inhibida por AMP. OJO que la energía que ocupamos aquí es con GTP
Para sintetizar GMP vamos a utilizar la IMP, la cual se va a oxidar por medio de
la IMP deshidrogenasa (enzima inhibida por GMP). El resultado de esta reacción
será un intermediario denominado XMP, quien obtiene un grupo amino de una
glicina para formar por fin el GMP
Ojo con esto, por que la profe le dio mucho énfasis a saber de donde proviene
cada uno de los componentes de los anillos!!
Básicamente podemos observar que los aminoácidos son los que donarán
nitrógenos, carbonos provienen de CO2 y grupos Formilo del Formil
tetrahidrofolato.
Vías de recuperación
Ojo que cada enzima (Adenina PR TASA e Hipoxantina/ Guanina PR Tasa) será
inhibida por sus productos, ya que el exceso de estos nucleótidos puede
producir gota.
Repaso de la regulación:
A este UMP, por medio de quinasas, se le añaden dos fosfatos pasando de UMP
a UTP. El UTP pasará a CTP por medio de la acción de la CTP sintetasa, que se
inhibe por su producto, CTP. Esto es importante para que no todo el UTP se
vaya por esta vía, ya que se ocupa en otras.
Degradación de las bases púricas: El AMP, el GMP y el IMP se degradan los tres
hasta ácido úrico. Lo importante aquí es tener calro que la síntesis de ácido
úrico se hace a partir de la degradación de los nucleótidos PÚRICOS, por que si
se degradan nuecleótidos pirimídicos NUNCA se va a formar ácido úrico.
Aquí es importante ver que el AMP y el IMP producen Hipoxantina, quien por
medio de la xantina oxidasa produce Xantina, quien es el precursor directo del
ácido úrico. Para convertir la Xantina a ácido úrico también actúa la xantina
oxidasa. Por otro lado tenemos el GMP que produce Guanina, que se convertirá
en xantina también, pero por una enzima diferente que xantina oxidasa.
La xantina oxidasa es, por esta razón, el blanco de los fármacos para combatir
la gota. Obviamente si se bloquea esta enzima pues se producirá un exceso de
xantina e hipoxantina, pero estas son más solubles que el ácido úrico por lo
cual los problemas se verán reducidos.
Causas de hiperuricemia:
Otros defectos o factores que pueden elevar los niveles de ácido úrico son
algunos jarabes para la tos o demás medicamentos y también se ha observado
que en hombres mayores a 40 años les puede empezar a doler el dedo gordo
del pie como primer síntoma de gota.
Agentes quimioterapéuticos:
Sirven para controlar células tumorales o infecciones bacterianas o virales.
Si una persona está bajo este tratamiento NO debe tomar ácido fólico.