Universidad Catlica de Crdoba Ctedra de Qumica I

Resumen de los Contenidos Tericos

Autores: -Arce, Octavio Alejandro -Ramassa, Leonardo Emanuel -Rolando, Leandro Jos Con la valiosa colaboracin y asesoramiento de: -Med. Carranza, Pedro Gabriel -Dr. Lujn, Hugo Daniel -Bil. Prucca, Cesar Germn -Bioq. Rivero, Fernando David -Bioq. Saura, Alicia Investigadores del Laboratorio de Bioqumica y Biologa Molecular, Fac. de Medicina, Universidad Catlica de Crdoba.

Carbohidratos Los carbohidratos, tambin denominados glcidos o hidratos de carbono, son molculas de gran importancia biolgica. Son muy abundantes en los vegetales, sintetizados durante la fotosntesis, y tambin en animales los cuales los obtienen a partir de las plantas y en ciertas circuntamncias los generan endgenamente. En el ser humano, estas macromolculas son la principal fuente de energa. Estan formados por Carbono (C), Hidrogeno (H) y Oxigeno (O), y pueden ser Polihidroxialdehdos o Polihidroxicetonas (poseen muchas funciones alcoholicas y una funcin aldehdo o cetona). La clasificacin se realiza de acuerdo a la complejidad de la molecula dividiendose en:

Monosacridos, son azucares simples con un solo polihidrixialdehido o polihidroxicetona. Se presentan como cristales de color blanco, solubles en agua y de sabor dulce. El compuesto mas representativo de este grupo es la glucosa.

Oligosacaridos, estn formados por la unin de 2 a 10 monosacaridos. De acuerdo a la cantidad de monosacridos que lo estn formando, se pueden clasificar en di-, tri-, tetra-, etc, sacridos. Los compuestos mas importantes son los disacridos. Poseen las mismas caractersticas que los monosacridos.

Polisacaridos, son molculas muy grandes formadas por la unin de mas de 10 monosacaridos en cadena lineal o ramificada. son compuestos amorfos, insoluble e inspidos.

Monosacridos: Se denominan de acuerdo a si son polihidroxicetona o polihidroxialdehido utilizando el sufijo osa. Si el glcido es un polihidroxialdehido se lo denomina aldosa, y si es un polihidroxicetona se lo denomina cetosa. Tambin se tiene en cuenta e numero de carbonos en la molecula desigandose como triosas, tetrosas, pentosa, hexosas, etc.

Para combinar ambas nomeclaturas se nombran de la siguiente manera: aldo- o ceto- + numero de carbonos en su molcula (tri, tetra, penta, etc) + -osa. Por ejemplo, aldotriosa, polihidroxialdehido de tres atomos de carbonos en su cadena. Los monosacridos ms simples son gliceraldehido (aldotriosa) y dihidroxiacetona (cetotriosa). El resto se forma por sucesivas adiciones de =CH.OH. Estos compuestos son reductores en medio alcalino principalmente.

Isomera: El carbono 2 del gliceraldehido es asimtrico o quiral, por lo que determina la existencia de dos ismero pticos: uno dextrgiro (+) y otro levgiro (). Ambos son enantimeros, uno es la imagen especular del otro, es decir, son antpodas pticos. Las aldosas con ms carbonos no son enantimeros, sino que se los llama diasteroismeros, ya que uno no es la imagen especular del otro. La actividad ptica de un compuesto con varios carbonos quirales es igual a la interaccin de todos ellos, por lo tanto D y L indican que el anteltimo grupo hidroxilo (el que esta unido al ltimo carbono secundario) se encuentra a la derecha o izquierda respectivamente. Por esta razn, los signos (+) o (-) se deben utilizar nicamente para indicar la dextrorotacion o levorotacion de la molecula. Los humanos slo pueden usar glcidos de la serie D.

Monosacridos de inters en bioqumica humana Hexosas Glucosa Tambin llamada Dextrosa por ser dextrgira, es el monosacarido de mayor importancia fisiolgica y el mas abundante. Es una importante fuente de energa celular. Se polimeriza como almidn, celulosa, glucgeno, etc, e integra disacridos como sacarosa y lactosa. Si beien, inicialmente estos compuestos se los representa en forma lineal, se los encuentra en la naturaleza en forma cclica. Esta caracteristica permite explicar el fenmeno de mutarrotacin y la demora de las reacciones caractersticas de las funciones aldehido y cetona. La orientacin de los enlaces C-C aproximan los extremos de la cadena. La funcin CHO del C1 queda cercana al OH del C4 o C5 y pueden formar una unin hemiacetlica: RCH=O + HOR RCH.OHOR. Se genera un anillo heterocclico de 5 o 6 tomos de carbono. Las aldosas cclicas poseen una funcin aldehido potencial, responsable de la capacidad reductora de estos glcidos.

Estructura molecular de la glucosa

Galactosa La galactosa es una aldohexosa que se encuentra rara vez libre en la naturaleza. Se la suele encontrar generalmente asociada a otros compuestos ms complejos. Es menos dulce que la glucosa y es un epmero de glucosa, difiere de esta en el Carbono 4.

Estructura molecular de la galactosa

Manosa

Tambin es una aldohexosa, parte de oligosacridos asociados a glicoprotenas animales. Tambin se la puede encontrar en polisacridos vegetales llamados mananos. Epmero de glucosa, difiere de esta en el Carbono 2.

Estructura molecular de la manosa

Fructosa Es una cetohexosa, tambin llamada levulosa debido a sus propiedades

levorrotatorias. Posee una cetona en el Carbono 2, potencial al estado cclico. Al estado natural se encuentra en forma cclica, mediada por unin hemiacetlica entre Carbono 2 y Carbono 5. Su estructura bsica es similar a la del Ciclo Furano (pentagonal).

Estructura molecular de la fructosa

Pentosas La de mayor importancia biolgica es la D-ribosa (aldopentosa), en forma cclica tipo furanosa.

Frmulas de Haworth Es la representacin de los anillos de pirano y furano de monosacridos como un plano y que considera los elementos o grupos funcionales unidos a los carbonos del anillo, ubicados arriba o debajo de un plano; no es enteramente correcta, pues los tomos integrantes del anillo no estn en el mismo plano. La molcula tiende a adoptar la conformacin de menor energa (la termodinmicamente ms favorable), para el anillo piranosa se presentan las conformaciones en silla y en bote.

Derivados de monosacridos Glicsidos Compuestos originados de la reaccin entre el Carbono hemiacetlico (C1) de aldosas o el Carbono hemiacetlico de cetosas con otra molcula. Existen dos tipos: o . No presentan el fenmeno de mutarrotacin. No son reductores. Pueden ser: glucsidos, galactsidos, fructsidos, etc. Se denomina aglicona a la molcula de carcter no glucdico unida al glucsido. Ejemplo: tnicos cardacos (digitlicos, ouabaina) tienen aglicona esteroidea.

Productos de reduccin de hexosas Se producen por reduccin del grupo aldehdo o cetona, con Hidrgeno a presin en presencia de catalizadores. Son polialcoholes, entre ellos el formado por la glucosa, el hexa-alcohol llamado sorbitol.

Desoxiazcares Estos compuestos son derivados de monosacridos generados por prdida de oxgeno de uno de los grupos hidroxilo (OH) . Entre otros encontramos a algunos de gran importancia funcional, como la 2-desoxirribosa (componente del ADN), fucosa, etc.

Productos de oxidacin de aldosas Existen distintos derivados de oxidacin de aldosas, de acuerdo al grado de dicha oxidacin. En el caso de una oxidacin suave, se originan cidos aldnicos por la oxidacin de la funcin aldehdo a carboxilo (ej. cido glucnico). Ante una oxidacin ms enrgica afecta ambos terminales de la aldosa, produciendo cidos sacricos o aldricos (ej. cido glucrico). En ciertas condiciones, cuando el carbono 1 est protegido, se produce oxidacin del Carbono 6, originando cidos urnicos (ej. cido Glucurnico).

steres Fosfricos

Son compuestos formados por la unin de cido fosfrico en enlace ster con monosacridos. Es de importancia funcional ya que la esterificacin de fosfato con monosacridos suele ser el primer paso en la va metablica de estos compuestos.

Aminoazcares Se producen al reemplazar un hidroxilo de monosacridos por un grupo amina. Ej: glucosamina y galactosamina. cido Neuramnico: componente fundamental de cadenas de polisacridos en glicoprotenas y glicolpidos de membranas celulares. cido Murmico: componente de polisacridos de paredes bacterianas.

Disacridos Son compuestos derivados de la unin de 2 monosacridos, con prdida de una molcula de agua.

Maltosa Est formado por unin de dos D-Glucosas. Es dulce y muy soluble en agua. Posee una unin glucosdica 14 (Carbono 1 de una glucosa con el 4 de la otra). Es reductora y se la considera derivada de la hidrlisis de almidn.

Lactosa Es un constituyente muy importante de la leche. Est formado por una molcula de glucosa y una de galactosa unidas por unin 14 (del Carbono 1 de la Galactosa al 4 de la Glucosa). Es reductora.

Sacarosa Se encuentra en la caa de azcar y en la remolacha. Est formada por glucosa y fructuosa unidas por enlace doble glucosdico Glucosa-12-Fructosa y Fructosa21-Glucosa. Es dextrgira, pero si se la hidroliza se separa en sus monosacridos componentes y se vuelve levgira por la fructosa. Este fenmeno se denomina

azcar invertida. Al estar ambos grupos funcionales bloqueados u ocupados por la doble unin, la sacarosa carece de capacidad reductora.

Polisacridos Son molculas complejas por numerosas unidades monosacridas unidas entre s por enlace glucosdico. Genricamente se los denomina glicanos. De acuerdo a su composicin se los puede clasificar en: -homopolisacridos, si estn constituidos por monosacridos iguales. -heteropolisacridos, si estn constituidos por distintos monosacridos. Homopolisacridos Poseen gran importancia funcional. Los dos principales son el almidn y el glucgeno. Almidn Es un compuesto de reserva nutricia en clulas vegetales. Es el principal hidrato de carbono en la alimentacin humana, y se obtiene al ingerir vegetales (cereales, papa y ciertas legumbres). Est compuesto por dos glucanos (polmeros de glucosa) diferentes: la amilosa y la amilopectina. La amilosa est compuesta por entre 1000 y 5000 glucosas unidas entre s por enlace 14 y adopta una estructura helicoidal. La amilopectina es de mayor tamao: el increble nmero de mas de seiscientas mil glucosas. Las mismas estn unidas por enlace 14. La amilopectina posee ramificaciones que se unen a la cadena central por enlace 16, y de estas ramas se desprenden ramas secundarias y terciarias. El almidn no posee capacidad reductora; se degrada por enzimas del jugo digestivo. La degradacin del almidn produce remanentes denominados dextrinas, las cuales son pequeas molculas que se producen a la altura del inicio de una ramificacin debido a la incapacidad de la amilasa para hidrolizar enlaces 16. Glucgeno Es un polisacrido que cumple funcin de reserva en clulas animales. Es muy similar a la amilopectina. No es reductor y no forma geles, ya que es una molcula ms compacta y por lo tanto no retiene agua.

Dextranos Son polisacridos que provienen de ciertos microorganismos, y estn formados por numerosas unidades de glucosa. Posee una cadena principal con enlaces 16 y ramificaciones unidas a esta por enlace 12, 13 o 14. Tiene importancia mdica ya que sirve como reemplazante provisional del plasma sanguneo en casos de emergencia por su gran viscosidad.

Celulosa Es un componente fundamental de las paredes celulares vegetales. Formado por ms de 10000 unidades glucosdicas unidas por enlace 14, posee una estructura no ramificada (lineal). Posee numerosos puentes de hidrgeno que le otorgan ms resistencia, caracterstica por lo cual es importante en paredes celulares. No puede ser degradada por el ser humano, debido a que no poseemos las enzimas capaces de hidrolizar los enlaces de dicho compuesto. Heteropolisacridos Son compuestos que al ser hidrolizados dan ms de un tipo de monosacrido. Se asocian frecuentemente a protenas.

Glicosaminoglicanos (GAGS) Son polmeros lineales formados por sucesin de disacridos (c. urnico + hexosamina). Suelen presentar grupos sulfato. Se comportan como polianiones. Entre otros encontramos: cido Hialurnico: formado por la unidad disacrida cido-D-glucurnico unido por enlace -13 a N-acetil-D-glucosamina. Los enlaces entre disacridos son del tipo 14. Propiedades: forma geles lubricantes. Se lo encuentra en tejido conjuntivo (piel y cartlago, lquido sinovial, etc.).

Condroitinsulfato: su unidad disacrida es cido-D-glucurnico unido por enlace 13 a N-acetil-D-galactosamina-4-sulfato o -6-sulfato, dependiendo de si es condroitinsulfato A o C respectivamente. El enlace entre disacridos es de tipo 14. Propiedades: importante componente de cartlago y hueso. Dermatnsulfato: similar al anterior, reemplaza el cido D-Glucurnico por cido-Lidurnico. El enlace es tipo 1-3. Propiedades: se encuentra en piel y tejido conjuntivo. Queratansulfato: su unidad disacrida est formada por Galactosa unida a Glucosamina acetilada (esterificada con SO3- en el Carbono 6). Propiedades: se encuentra en la crnea y cartlago. Heparina: su unidad disacrida esta formada por cido-urnico y glucosamina, unidos por una unin de tipo -14. Se encuentran cidos glucurnicos o cidos idurnicos. Entre sus propiedades estan: es fuertemente cida, anticoagulante, acelera la desaparicin de grasa en sangre. Una variante ms sulfatada y con menos cido idurnico es el heparnsulfato. Proteoglicanos: Son glicosaminoglicanos asociados a protenas por enlace glucosdico, entre las cadenas polisacaridas y los restos de serina o restos asparragina de la protena. Al mismo tiempo, esos proteoglicanos se unen a un tallo central formado por acido hialuronico a travs de una protena de enlace. En tejido conjuntivo se unen por fuerza electrostticas a la protena colgena. Atraen agua extracelular, lo cual es aprovechado para la amortiguacin del cartlago. Pueden contener condroitnsulfato, dermatnsulfato o queratansulfato. Un ejemplo de proteoglicano es el sindican (formado por heparnsulfato y condroitnsulfato), el cual se une al colgeno y media en la adhesin de clulas de

tejidos conectivo a la matriz extracelular, adems de participaren la sealizacin extracelular. Peptidoglicanos: son polmeros dispuestos en estructura entramada. Se encuentran formando la pared celular bacteriana. Su unidad disacardica esta compuesta por Nacetil-D-glucosamina y cido-N-acetil-murmico. Glicoprotenas: son protenas conjugadas con carbohidratos como grupos

prostticos. Se diferencian de los proteoglicanos por poseer una cadena glucdica ms corta (oligosacridos), que puede ser ramificada y generalmente formada por ms de dos monosacridos diferentes. Esta cadena presenta: D-galactosa, Dmanosa, L-fucosa, D-xilosa, N-acetilglucosamina, N-acetilgalactosamina, cidos glucurnico, idurnico y silicos. Entre ellas estn: protenas del glicoclix, protenas plasmticas, protenas excretadas por glndulas mucosas, algunas hormonas, enzimas y protenas celulares para exportar. Actan como molculas sealizadoras (ZP3, receptores de membrana, etc). Diversidad estructural de oligosacridos de glicoprotenas: Los restos N-acetil-glucosamina y galactosa tienden a situarse prximos al extremo fijado a la protena, mientras los cidos silicos se disponen en el extremo distal. Casi siempre el cido silico est ubicado a continuacin de la galactosa. La unin del oligosacrido a la protena se realiza por enlace por glicosdico al hidroxilo de restos serina o treonina (unin O-glucosdica) o al N de un resto asparragina (unin N-glicosdica). En el colgeno, pueden unirse hidratos de carbono al OH- de hidroxilisina o hidroxiprolina. Entre los residuos O-glicosdica mas comunes se encuentran: N-acetil-D-

galactosamina. N-glicosdica: N-acetil-D-glucosamina. Adems este ltimo contiene un ncleo pentasacardico comn (al que se le unen azcares) formado por: 2 Nacetil-glucosaminas y 3 manosas. Lectinas: son protenas capaces de reconocer y unirse especficamente, con gran afinidad, a determinados mono- u oligosacridos. Son utiles a la hora de estudiar los carbohidratos de las superficies celulares. Grupos Sanguneos: la porcin glucdica en membrana celular acta como antgeno.

LIPIDOS Forman un grupo heterogneo de sustancias caracterizadas por ser hidrofbicas y apolares. No forman estructuras polimricas. Poseen un peso molecular bajo. Entre sus funciones se encuentran: A) componente de membranas celulares; B) reserva energtica secundaria; biliares, etc. C) transporte de vitaminas liposolubles; D) componente estructural de macromolculas como hormonas, vitaminas, cidos

Clasificacin Dependiendo en la complejidad de la molcula, se dividen en simples y complejos. Adems de los grupos ya nombrados, se encuentran sustancias que por su similitud a las propiedades de solubilidad de los lpidos se asocian a los lpidos. El grupo de los lpidos simples esta compuesto por los acilgliceroles y las ceras. Al grupo de los lpidos complejos lo componen fosfolpidos, glicolpidos y lipoprotenas. Y entre las sustancias asociadas a lpidos se encuentran esteroles, terpenos, vitaminas liposolubles, etc.

cidos Grasos Son cidos orgnicos monocarboxlicos de cadena lineal, la gran mayora combinados formando lpidos simples o compuestos. Aquellos cidos grasos de origen animal poseen como caracterstica particular poseer nmero par de tomos de carbono, siendo los ms abundantes los de 16 a 18 tomos de carbono. Se los puede clasificar en saturados, los cuales tienen como formula general
CH 3 (CH 2 ) n COOH

insaturados, los cuales poseen dobles ligaduras entre los carbonos de la cadena lineal. Estos ltimos a su vez pueden ser monoinsaturados o monoetilnicos (con un nica doble

ligadura), o poliinsaturados o polietilnicos (con dos o mas dobles ligaduras separadas por un puente o grupo metileno). Estructuras qumicas de tres cidos grasos (18 Carbonos): a) acido esterico, saturado; b) acido oleico, monoinsaturado; c) acido linolnico, poliinsaturado. Los dobles enlaces cis producen quiebres en las colas de los cidos grasos no saturados. Nomenclatura Hay dos maneras de nombrar a los cidos graso: una de ellas es llamarlos por su nombre trivial o comn, lo cual es ms frecuente (por ejemplo acido linolnico, acido butrico); la otra manera es utilizando su nombre sistemtico, el cual se forma agregando el sufijo oico al nombre del hidrocarburo del cual derivan (por ejemplo acido butanoico, acido tetracosanoico). Existe una regla para numerar los carbonos de la cadena de un acido graso, la cual establece que se debe comenzar a numerar a partir del carbono en el que se encuentre el grupo carboxilo (este el Carbono 1). Tambin se suelen utilizar letras griegas para dicha numeracin, siendo el carbono el carbono 2, es decir el

carbono siguiente al carbono del grupo carboxilo.

Propiedades Se pueden clasificar en fsicas y qumicas. Fsicas Solubilidad: poseen una porcin hidrfila (-COOH) y una hidrfoba (cadena aliftica). Cuanto mayor es el tamao de la cadena menor es su solubilidad en agua. Aquellos cidos grasos que tienen en su cadena carbonada ms de seis tomos de carbono, son insolubles en agua. Punto de ebullicin: aumenta con el largo de la cadena. Punto de fusin: aumenta con el largo de la cadena y disminuye con el nmero de doble enlaces C=C. Isomera: Poseen isomera geomtrica. En los cidos grasos saturados poseen cidos grasos insaturados

flexibilidad y libre rotacin debido a los enlaces simples, sin embargo la conformacin mas estable es la lineal en zigzag. Los debido a la presencia de enlaces dobles pierden su capacidad de rotar con libertad, por ende son ms rgidos. La presencia de doble enlace permite ismeros cis y trans. Qumicas Las propiedades qumicas de los cidos grasos dependen de los dos componentes de los mismos: el grupo carboxilo y la cadena carbonada. Dependientes del Grupo carboxlico: Carcter cido: la presencia del carboxilo aporta acidez a la molcula, pero al aumentar el nmero de carbonos de la cadena disminuye el carcter acdico. Formacin de sales (jabones): se produce al reemplazar el H del grupo Carboxilo por un metal, formando sales. Las sales de cidos grasos se denominan jabones. Los jabones son anfiflicos: el metal se solubiliza en agua, mientras que la cadena carbonada se une a los lpidos. Formacin de steres: debido a reaccin con alcoholes. Ej.: estearato de etilo.

Dependientes de la Cadena Carbonada:

Oxidacin: algunos cidos grasos (no saturados) se oxidan ms fcil, pudiendo formar perxidos (por ruptura de cadena carbonada); por subsiguientes oxidaciones dan lugar a cidos mono- y dicarboxlicos de cadena corta y aldehdos, los causantes del olor y sabor rancio de las grasas oxidadas. Hidrogenacin: permite obtener cidos grasos saturados a partir de los insaturados. Esto se logra aadiendo H2 a los cido grasos insaturados en presencia de catalizadores. Halogenacin: los dobles enlaces adicionan halgenos (F, Br, I, Cl). Se puede utilizar para conocer el nmero de C=C de un lpido. cidos grasos esenciales: deben ser provistos por la dieta. Son el linoleico, linolnico y araquidnico (semisinttico). Todos son poliinsaturados.

Lpidos Simples Aclgliceroles Son cidos grasos esterificados con el alcohol glicerol. Dependiendo del nmero de funciones alcohlicas esterificadas pueden ser Mono-, Di- o Tri- Aclgliceroles (siendo los triacilgliceroles comnmente llamados grasas neutras). Los di- y tri- gliceroles pueden ser: homoacilgliceroles cuando los cidos grasos que esterifican son iguales; o heteroacilgliceroles cuando los cidos grasos que esterifican son diferentes. Nomenclatura Estos lpidos simples se nombran utilizando el nombre del cidos grasos mas la terminacin -oil y finalizando con glicerol (por ejemplo, triestearoilglicerol). Si los cidos grasos constituyentes son diferentes se numeran segn su orden de ubicacin en la molcula. Todos los lpidos con carbono asimtrico son de la serie L en la naturaleza.

Propiedades Fsicas

Solubilidad: son menos densos que el agua. Tanto los Mono- y di- Aclgliceroles son medianamente solubles en agua debido a la presencia del grupo oxhidrilo libre (polar). Cumplen una funcin emulsionante. En cambio, los triacilgliceroles son solubles nicamente en solventes orgnicos. Punto de fusin: depende de los cidos grasos que lo componen. En el caso de cidos grasos saturados, a mayor nmero de estos en la molcula, mayor es el punto de fusin. Y en el caso de cidos grasos saturados de cadena corta o insaturados, el punto de fusin disminuye. Isomera: de posicin y ptica. Qumicas Dependen principalmente de las funciones esteres y de las cadenas carbonada de sus cidos grasos. Hidrlisis: por calentamiento en medio cido con agua, separndose el glicerol y los cidos grasos. Saponificacin: por calentamiento en medio bsico, se separan los constituyentes del acilglicerido dando lugar a la formacin de sales (jabones). Hidrogenacin: en presencia de nquel se saturan los cidos grasos transformando estos aceites en margarinas. Algunos Cis se vuelven Trans. Oxidacin: al igual que los cidos grasos, loa aclgliceroles pueden ser oxidados a nivel de sus cidos grasos etilnicos, dando lugar a productos causantes del olor y sabor a rancio.

Grasas en la alimentacin Las grasas poseen mayor rendimiento energtico que cualquier otro compuesto de la alimentacin. Un gramo de grasa equivale a 9,3 Kcal, mientras que la misma cantidad de carbohidratos aporta solo 4,1 Kcal. Todos los animales poseen triacilglicridos como reserva. Son ms eficientes a la hora de producir energa y son ms livianos por no absorber agua, a diferencia del almidn y glucgeno. Ceras Son lpidos formados por cidos grasos superiores que se esterifican con alcoholes monovalentes de cadena larga. Slidas a temperatura ambiente e insolubles en

agua.

Funcin:

proteccin,

lubricacin

impermeabilizacin.

Presentes

generalmente en aves, plantas y en panales de abejas.

Lpidos complejos Los lpidos complejos son lpidos que adems de alcohol y cidos grasos poseen otros componentes. Se los dividen en fosfolpidos (poseen cido ortofosfrico) y glicolpidos (poseen glcidos). Tambin se incluyen lipoprotenas. Fosfolpidos: Lpidos complejos que poseen como elemento adicional al cido ortofosfrico. Estn compuestos por Alcohol + cido graso + cido ortofosfrico. De acuerdo a los alcoholes que los componen, se los puede clasificar en Glicerofosfolpidos (el alcohol es el glicerol) y Esfingofosfolpidos (el alcohol es esfingosina). Glicerofosfolpidos: Son los ms abundantes; principalmente se encuentran formando parte de las membranas biolgicas, pero no es muy frecuente encontrarlos en depsito de grasa. Estn formados por glicerol, unido por enlace ster a 2 cidos grasos y en el Carbono 3 a una molcula de cido ortofosfrico, al cual se suelen unir diversos compuestos. Si al fosfato se une el amino-alcohol colina se forma fosfatidilcolina; si se une a serina, se forma fosfatidilserina; si se une a inositol, da lugar a fosfatidilinositol, etc. Existen estereoismeros, siendo los L los presentes en la naturaleza.

Representacin Glicerofosfolpidos

de

los

Los Glicerofosfolpidos estn compuestos por muy diversos cidos grasos. Entre sus propiedades podemos mencionar que poseen una acentuada polaridad, debido a la presencia del grupo fosfato negativo. Son detergentes, algo que es importante en la bilis, donde ayudan a solubilizar el colesterol; e impiden tambin la oclusin de los alveolos del pulmn. Cabe mencionar dos glicerofosfolpidos con caractersticas especiales:

-el fosfatidilinositol bisfosfato: que a diferencia de otros glicerofosfolpidos posee tres grupos fosfato (los restantes dos unidos a grupos OH del inositol), y que tiene la capacidad de actuar como segundo mensajero en respuesta a seales externas. -la cardiolipina: componente de la membrana mitocondrial interna y de membranas bacterianas, la cual est compuesta por dos molculas de cido ortofosfrico unidas por enlace fosfodister a una molcula de glicerol.

Representacin glicerofosfolpidos: A la izquierda, molcula

de

de

cardiolipina. A la derecha, molcula de fosfatidilinositol bisfosfato

Plasmalgenos: son glicerofosfolpidos que en el Carbono 1 poseen un aldehdo graso en lugar de un cido graso, y unido por enlace ter y no ster. Se encuentran en ciertas membranas, principalmente de las clulas musculares y nerviosas. Esfingofosfolpidos: A diferencia de los glicerofosfolpidos, el alcohol constituyente es el esfingol o esfingosina. El ms comn es la esfingomielina, la cual esta constituida por la molcula de esfingol, ms un cido graso, una molcula de cido ortofosfrico y colina unida a este. La esfingosina es un alcohol de 18 Carbonos con insaturacin entre C4 y C5, que posee un grupo amina en el C2. A diferencia de los glicerofosfolpidos, donde los cidos grasos se unen por enlace ster a los OH del alcohol, en la esfingomielina el cido graso se une al grupo amina de C2 de la esfingosina. La esfingomielina forma parte del sistema nervioso. El
Representacin compuesto formado por la unin amida del cido graso al grupo amina del C2 de de la molcula de esfingomielina

esfingol se denomina ceramida; al unirse a esta el cido ortofosfrico y a este la colina, se forma la esfingomielina mencionada previamente.

Glicolpidos:

Son lpidos que poseen componentes glucdicos y no tienen fosfato. La mayora son glicoesfingolpidos (ganglisidos y cerebrsidos). Son anfipticos e integrantes de membranas.

Cerebrsidos Son un conjunto formados por ceramida, a la cual se le une un glcido, generalmente galactosa (galactocerebrosido) por enlace glucosdico al C1 del esfingol. Si en vez de galactosa, se une glucosa a la ceramida, el compuesto se denomina glucocerebrosido. Estos compuestos abundan en la sustancia blanca del cerebro y vainas de mielina. En algunos casos el glcido constituyente puede estar esterificado con acido sulfrico (antes llamados sulftidos).

Representacin esquemtica de un cerebrosido

Espordicamente, algunos glicolpidos, poseen unidos a la ceramida di-, tri-, o tetrasacaridos, dando lugar a globsidos. Ganglisidos Son similares a los cerebrsidos pero poseen una porcin glucdica mas compleja, compuesta por un oligosacrido constituido por varias hexosas, ordenadas de la siguiente forma: glucosagalactosaN-acetilgalactosaminaglucosaetc. Adems de estar unidos a esta secuencia de hexosas, tambin lo estn a 1, 2 o 3 restos de acido silico. Poseen como funcin ser marcadores de superficie celular y sitios de unin para toxinas y otras molculas como agentes antivirales. A la izquierda, representacin esquemtica de un gangliosido

Lipoprotenas

Es el medio de transporte de lpidos en sangre. Los lpidos hidrfobos se ubican en el interior y los grupos proteicos polares, lpidos complejos y colesterol se sitan en el exterior. Pueden encontrarse en mitocondrias, microsomas y bandas mielnicas.

Sustancias asociadas a lpidos Terpenos Son compuestos derivados de la unin de 2 o ms isoprenos, que va desde el carbono 4 de un isopreno al carbono 1 del siguiente. Son tambin denominados polisoprenos. Los polisoprenos pueden presentar estructura lineal como el caso del geraniol, fernesol y escualeno.o tambin estructura cclica como vitamina A y carotenos. Tambin se encuentran dentro del grupo de los terpenos los poliprenoles. Uno de ellos es el dolicol el cual esta formado por una larga cadena de unidades isoprnicas (17 a 21). Cuando el dolicol esta esterificado con fosfato, interviene en la sntesis de glicoprotenas. Esteroles Son derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno. Este se forma por la unin del perhidrofenaltreno y el anillo del ciclo pentano. Es un importante constituyente de todos los esteroides (tales como esteroles, hormonas sexuales, hormonas adrenocorticales, cidos biliares, vitamina D) Para lograr la estructura bsica de esteroles, se aade al carbono 17 del ciclopentanoperhidrofenantreno una cadena hidrocarbonada de 8 carbonos y se aade en el carbono 3 del ciclo un grupo hidroxilo. Posee isomera geomtrica y ptica (se deben considerar los C5 y C19). Adopta la posicin de silla, termodinmicamente la ms favorable. Pueden ser libres o steres de cidos grasos de cadena larga. Escapa al inters de este resumen profundizar sobre la estructura de esta molcula, por lo que se aconseja para su mayor conocimiento dirigirse a la bibliografa adicional sugerida por la ctedra. Colesterol

Es una molcula que posee el grupo hidroxilo del carbono 3 en Cis y una doble ligadura entre el carbono 5 y el carbono 6. Es insoluble en agua y slido de color blanco. Solo se encuentra en tejidos animales como constituyente principal de hormonas esteroides y cidos biliares que se sintetizan a partir de este. Se encuentra relacionado con algunas patologas: cardiocirculatorias, litiasis biliar. Importante funcin biolgica. Ergosterol Posee una estructura similar a la de 7- deshidrocolesterol .Se convierte en vitamina D en presencia de rayos UV y es el esterol mas importante en las plantas.

Relaciones estructurales en las clases principales de lpidos.

Protenas Las protenas son macromolculas esenciales para la vida, las cuales representan ms de la mitad del peso seco de los tejidos. Son polmeros de molculas llamadas aminocidos. Son compuestos de importantsimo valor funcional: prcticamente todas las enzimas, numerosas hormonas, hemoglobina, anticuerpos, receptores celulares, colgeno, etc. Son o estn constituidas por protenas. Aminocidos Son compuestos que conforman las protenas; poseen un grupo carboxilo (de carcter cido) y un grupo amino (bsico). Estos grupos estn unidos al Carbono (el contiguo al grupo -COOH), por eso se conocen como aminocidos. Los Carbonos de todos los aminocidos (menos de glicina) son quirales, por lo que poseen actividad ptica (capacidad de desviar la luz polarizada). Esto permite la existencia de enantimeros o ismeros pticos, los cuales pueden ser de tipo D (con el grupo NH2 a la derecha) o del tipo L (con NH2 a la izquierda). Slo los L son usados por el organismo. Clasificacin de Aminocidos De todos los aminocidos que se obtienen por hidrlisis de protenas, la mayora poseen un grupo amina y un grupo carboxilo, lo que les da un carcter neutro. Pero otros poseen caractersticas especificas, como ser su acidez o basicidad, etc. Es por esto que los aminocidos se clasifican de la siguiente forma: - Aminocidos alifticos neutros con cadena no polar: Glicina*, Alanina**, Valina**, Leucina** e Isoleucina**. - Aminocidos alifticos neutros con cadena polar no ionizable: Serina* y Treonina*. - Aminocidos alifticos neutros aromticos: Triptfano**, Fenilalanina** Y Tirosina*. - Aminocidos con azufre: Cistena* y Metionina**. - Aminocidos cidos (dicarboxlicos): cido Glutmico* y cido Asprtico* y sus derivados (Glutamina* y Asparragina*). - Aminocidos bsicos: Lisina*, Arginina* e Histidina*. - Prolina* (iminocido). En lugar de funcin amino posee funcin imino (=NH). [*Aminocidos Polares; **Aminocidos Apolares] Propiedades de Aminocidos Las propiedades de los aminocidos permiten predecir su comportamiento. Por ejemplo, Cistena posee la capacidad de formar puentes disulfuro por el azufre que presenta en su molcula.

Propiedades cido-Base: Los aminocidos poseen comportamiento elctrico muy particular. Esto se debe a que poseen grupos cidos y bsicos, que se comportan como dadores y aceptores de protones respectivamente. Generalmente se representa a los aminocidos en estado no ionizado, lo que es improbable en los medios biolgicos. En la naturaleza estos compuestos se encuentran predominantemente disociados con cargas positivas y negativas en la misma molcula. Por esto se denominan iones dipolares, anfolitos, anfteros o zwitterion. Su carga general depende del pH del medio donde se encuentren. A pH cido, se encuentran en un estado catinico (+), ya que los grupos COO- captan protones. A pH bsico, se encuentran en estado aninico (-), ya que los grupos NH3+ ceden protones. El punto isoelctrico es aquel valor de pH al cual la disociacin en cargas negativas y positivas se equipara, es decir cuando la carga del aminocido es nula. Este punto isoelctrico es especfico para cada aminocido. Propiedades qumicas de los aminocidos: los aminocidos estn involucrados en diversas reacciones qumicas, algunas de las cuales dependen de su grupo amina, carboxilo o cadena lateral. Esta propiedad permite que sean detectados, para lo cual generalmente se utiliza ninhidrina. Esta reacciona con los grupos -amina dando un color violeta intenso, mientras que al reaccionar con prolina da un color amarillento. Otro mtodo para reconocer aminocidos en baja concentracin es la fluorescencia. Pptidos Unin peptdica Muchas veces lo aminocidos pueden unirse mediante un enlace covalente de tipo amida denominado unin peptdica. La misma se produce entre el grupo carboxilo de uno de los aminocidos y el grupo amina del siguiente, con perdida de agua. Cuando se unen dos aminocidos se denomina dipptido; pero cuando son mas de dos los aminocidos que se unen se denominan polipptidos o oligopptidos. Cuando el peso molecular de dicha molcula supera los 6.000 Da (aproximadamente 50 aminocidos) se la denomina protena. Una caracterstica comn en los pptidos es el poseer dos extremos: uno N-terminal o aminoterminal ya que posee libre el grupo amina. Este se considera como el principio de la cadena. El segundo extremo es el C-terminal o carboxiterminal ya que posee el grupo carboxilo libre. Este es considerado el final de la cadena.

Nomenclatura Al ser los pptidos la unin de algunos aminocidos, se denominan siguiendo la secuencia desde el extremo N-terminal. Para nombrarlos se utiliza la raz de su nombre con el sufijo il y se lo separa a cada uno con un guion. El ltimo residuo se lo denomina con su nombre completo. Propiedades cido-base Estn dadas por los grupos de los carbonos terminales, y por los grupos de las cadenas laterales de los aminocidos. Tanto sea su punto isoelctrico, la influencia del pH y dems, fue explicado en as propiedades de los aminocidos y es lo mismo para los pptidos. Protenas Propiedades generales Propiedades cido-base: aqu se aplican los mismos conceptos utilizados en la seccin de aminocidos en cuanto al efecto del pH y el punto isoelctrico. Cabe aclarar que el hecho de que las protenas tenga grupos ionizables (carboxiloterminal, amono-terminal, y cadenas laterales) esto le da una capacidad de amortiguar la sustancia en la que se encuentra ya que captan o liberan H+ (protones) segn la concentracin de estos en el medio. Esto es lo que se denomina buffer o amortiguador. Electroforesis: al aplicarse un campo elctrico a una solucin de protenas, se produce una migracin a los diferentes polos, dependiendo de la carga neta que posea la protena de acuerdo a las condiciones de pH en las que se encuentra. Solubilidad: gran parte de las protenas son solubles en agua o en soluciones acuosas. Esta estabilidad se debe a la propiedad de las partculas dispersas de interactuar con molculas de solventes polares como el agua, formando una cubierta o aureola denominada capa de solvatacin. Gracias a su alta constante dielctrica, el agua impide que las protenas se agreguen y precipiten. La presencia

de grupos funcionales ionizados y de otros grupos polares favorece la formacin de la capa de hidratacin. Efecto del pH: debido a que el pH determina carga elctrica neta de la protena, se puede decir que al punto isoelctrico de la misma la solubilidad es mnima. Efecto de sales: a bajas concentraciones las sales favorecen la solubilidad, debido a una interaccin de los iones con los grupos de la protena. Las sales neutras estabilizan la solucin. Sin embargo a concentraciones altas decrece la solubilidad debido a la eliminacin de la capa de hidratacin por la atraccin de los iones inorgnicos. Efecto de solventes poco polares: estos compuestos disminuyen la solubilidad, producen la precipitacin y consecuentemente la desnaturalizacin de la protena, a menos que se trabaje a bajas temperaturas y a pH determinado.

Forma molecular Segn esta se las puede clasificar en globulares o fibrosas. Protenas globulares: son aquellas en las cuales el plegamiento de la molcula lleva a la formacin de un modelo compacto de forma esferoide u ovoide. Es caracterstica de protenas de gran actividad funcional. Protenas fibrosas: sus cadenas estn ordenadas de forma paralelas dando lugar a lminas o fibras extendidas. Esta clase de protenas son poco solubles o insolubles en agua y forman parte de las estructuras de sostn. Estructura Molecular Las protenas poseen distintos niveles de organizacin: 1. Estructura Primaria: se refiere a la composicin global de los aminocidos, su secuencia y ordenamiento. Se forman estructuras lineales. Este nivel posee una gran importancia ya que este es el que determina sus propiedades y caractersticas en cuanto a su funcin. Alteraciones a este nivel puede producir un efecto en la capacidad funcional de la molcula y hasta hacerla inservible.

2. Estructura secundaria: es la disposicin espacial que adopta la cadena de

forma repetitiva y regular que toma la cadena polipeptdica. A este nivel se encuentran dos tipos de disposicin.

Hlice : la cadena se enrolla sobre un eje central como envolviendo un cilindro. El giro de la cadena se produce en l sentido de las agujas del reloj (dextrgira). Esta estructura se mantiene principalmente por uniones de tipo puentes de hidrgeno. Condiciones como presencia de prolinas y residuos grandes y con cargas afectan la disposicin espacial de la cadena impidiendo que se forme la hlice . Lamina : es una disposicin mas extendida que la hlice , que se da entre dos cadenas por apareamiento de puentes hidrogeno, dando lugar a estructuras laminares con plegamiento en zigzag (lmina plegada). Disposicin al azar: es cuando la cadena adopta una disposicin al azar, la cual es la ms favorable a las caractersticas termodinmicas del medio en el que se encuentra. Muchas veces una misma protena puede adoptar distintas conformaciones en distintos segmentos. 3. Estructura Terciaria: es la estructura tridimensional de la protena. La

mantencin de este tipo de estructuras de se debe a diferentes fuerzas: Fuerzas de Atraccin o Repulsin Electrosttica: se da por la oposicin de grupos con carga elctrica opuesta, dando lugar a enlaces inicos de tipo salino. Enlaces de Hidrgeno: ciertos aminocidos se atraen entre s formando puentes de hidrgeno, sea ya por el carboxilo o por el grupo amina. Presencia de Cadenas Hidrofbicas o Hidroflicas: las cadenas laterales apolares, al ser hidrfobas escapan del agua y se ubican en el interior de la molcula; esto da lugar a atracciones, generando fuerzas de Van der Waals; mientras que los grupos hidrfilos tienden a estar en contacto con el agua, en el exterior de la molcula. Puentes Disulfuro: se da por oposicin de dos grupos sulhidrilo de cistenas, que por oxidacin forman puente disulfuro. La cistena es el nico aminocido que forma puentes disulfuro. Fuerzas que mantienen la estructura terciaria de una protena. I. atracciones electroestticas; II. Puente de hidrogeno; III. Interacciones de cadenas o grupos no polares; IV. Puente disulfuro; V. Grupos hidrofilicos orientados hacia el exterior. Las protenas pueden adoptar una conformacin globular o fibrosa. La conformacin fibrosa es simplemente la sucesin de estructuras secundarias,

mientras que la disposicin globular debe poseer segmentos al azar, pliegues, etc., para poder adoptar su estructura. 4. Estructura Cuaternaria: es la disposicin espacial que toman las

protenas constituidas por ms de una cadena (protenas oligomricas); cada una de las cadenas representa una subunidad. Para mantener la cohesin en este tipo de estructura son importantes los puentes de hidrgeno, los puentes disulfuro, las fuerzas hidrostticas, etc. Ejemplos de protenas cuaternarias son la insulina (2 unidades), la hemoglobina (4 unidades), etc. Niveles de organizacin de una protena: (a) estructura primaria; (b) estructura secundaria; (c) estructura terciaria; (d) estructura cuaternaria.

Desnaturalizacin de Protenas La desnaturalizacin de las protenas es la ruptura de todos los enlaces o fuerzas que mantienen las estructuras secundaria, terciaria y cuaternaria de las protenas (la estructura primaria no se ve afectada); puede estar producida por agentes qumicos o fsicos. Factores capaces de producir desnaturalizacin son temperatura muy elevada, pH extremo, etc. Clasificacin de Protenas Las protenas se pueden dividir en dos grandes grupos: protenas simples y protenas conjugadas. Protenas Simples: son protenas con muy pequea o con ninguna cantidad de glcidos. Inicialmente se clasificaba as a las protenas cuya hidrlisis produca solo aminocidos, actualmente ese concepto ha sido ampliado al mencionado ms arriba. Entre otras encontramos: albminas (protenas del plasma), histonas, globulinas, protaminas, etc. Protenas Conjugadas: son asociaciones entre una protena simple (aprotena) y una porcin no protenica (grupo prosttico). Entre otros encontramos: nucloprotenas (asociadas a cidos nucleicos), lipoprotenas (asociadas a lpidos), metaloprotenas

(asociadas a elementos metlicos), glicoprotenas (asociadas a hidratos de carbono), cromoprotenas (asociadas a grupo prosttico coloreado), etc. Protenas en Alimentacin Existen ocho aminocidos esenciales, que no pueden ser producidos por el organismo, y por ende deben ser incorporados a travs de la alimentacin. Estos son: triptfano, fenilalanina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, treonina y valina. Estructura de Protenas y su Funcin Colgeno: es una protena de tipo fibrilar, que adopta una estructura en hlice bastante particular, ms extendida que la hlice . Tres de estas molculas se asocian en superhlice llamada tropocolgeno, que constituye su unidad estructural. El tropocolgeno se dispone en haces formando la fibra colgena de gran resistencia mecnica. Forma parte del tejido conjuntivo, aportando sostn a las clulas, y es la protena ms abundante en el reino animal. Queratinas: existen dos tipos, y . En las predominan las alfa hlices, que a la vez se enrollan formando doble hlice. Se encuentran en pelo y uas. Las presentan como elemento estructural las laminas beta, y se encuentran en plumas de aves y escamas de reptiles. Hemoglobina: es una protena conjugada de gran valor funcional. Es un complejo hemoprotico, formado por una porcin prosttica, el grupo hemo, y un grupo proteico, la globina. El grupo hemo (porcin prosttica) es un derivado del grupo porfina, formado por cuatro grupos pirrol unidos entre s por puentes metino (C-). En el centro del anillo formado por los 4 pirroles se ubica el hierro (ferroso) que transporta el oxigeno. Globina, la porcin protenica, est constituida por 4 unidades polimricas, que varan dependiendo del tipo de hemoglobina. Las 4 unidades estn unidas estrechamente formando un nicho donde se aloja el Hemo. Cada subunidad esta formada por hlices unidas por regiones de disposicin al azar; los residuos polares estn orientados hacia la superficie mientras que los apolares se ubican en el interior de la molcula. La funcin de la hemoglobina es el transporte de oxgeno en sangre, tambin transporta CO2 . La unin del Oxgeno a la hemoglobina desoxigenada (desoxi-Hb), provoca cambios en la molcula que facilita el acceso de O2 a otras molculas de hemoglobina; esto se denomina efecto cooperativo.

cidos Nucleicos Los cidos nucleicos son macromolculas de carcter cido formadas por Carbono, Hidrgeno, Oxgeno, Nitrgeno y Fsforo. Estn presentes en todos los seres vivos, y se generan por la polimerizacin (en cadena lineal) de nucletidos, que son las unidades estructurales de los cidos Nucleicos. Son molculas muy grandes y de altsimo valor biolgico, ya que son responsables de depositar y transmitir la informacin gentica, y participan en la sntesis de protenas, por ende, determinan el potencial de cada ser vivo. Los nucletidos se componen de: -base nitrogenada, las cuales se dividen en pricas, derivadas del ncleo purina (Adenina y Guanina) y pirimdicas, derivadas del ncleo pirimidina (Timina, Uracilo y Citosina). Pueden absorber radiacin UV gracias a la naturaleza aromtica de sus bases. -aldopentosa, la cual puede ser Ribosa (presente en el ARN) o Desoxirribosa (presente en el ADN); se une al N 9 de bases pricas o al N 1 de bases pirimdicas por enlace glicosdico , constituyendo un nuclesido. El enlace permite libre rotacin y por ende la presencia de dos formas: sin (izquierda) y anti (derecha, la ms favorable termodinmicamente). -cido ortofosfrico, que se une a la pentosa en el -OH del Carbono 5. La molcula formada por pentosa, base nitrogenada y cido ortofosfrico se denomina nucletido.

La unin entre los distintos nucletidos se entabla por enlaces fosfodister: el fosfato forma un puente del Carbono 5 de un nucletido al Carbono 3 del anterior. El extremo 5 tiene libre el fosfato, mientras que el 3 tiene libre el OH- del C3. De acuerdo a la pentosa que integre el cido nucleico, se distinguen dos de ellos: el cido desoxirribonucleico (ADN) si la pentosa es desoxirribosa y el cido ribonucleico (ARN) si la pentosa es ribosa.

cido Desoxirribonucleico (ADN) El ADN es una molcula lineal de gran longitud pero densamente empaquetada, que se encuentra casi en su totalidad en el interior del ncleo de las clulas

formando la cromatina, y en una muy pequea proporcin en el interior de las mitocondrias y cloroplastos. Todas las clulas somticas de una misma especie poseen la misma cantidad de ADN, que en el caso de la especie humana es de 6pg. Cabe aclarar que las clulas sexuales poseen la mitad. Como dijimos anteriormente es una molcula de gran longitud, pero no as de gran espesor (2 nm). Las bases nitrogenadas que lo constituyen son Adenina (A), Timina (T), Guanina (G) y Citosina (C). Si bien la proporcin de bases nitrogenadas en cada especie vara, siempre existe una equivalencia: la suma de las molculas de bases pricas (Adenina y Guanina) es siempre igual a la de las bases pirimdicas (Citosina y Timina). Adems se mantiene una relacin uno a uno entre Adenina-Timina y Citosina-Guanina.

Estructura del ADN Una molcula de ADN est formada por dos cadenas polinucleotdicas (de muchos nucletidos) enrolladas en hlice alrededor de un mismo eje, de all que se diga que la molcula de ADN es una doble hlice (teora propuesta por Watson y Crick). Las bases nitrogenadas son apolares y se orientan hacia el centro de la molcula, mientras que las desoxirribosas y los fosfatos (polares) se ubican hacia el exterior. Cada vuelta de hlice posee una longitud de 3,4 nm y cada base se distancia de la siguiente en 0,34 nm, por lo que hay 10 bases por vuelta de hlice. La hlice es dextrgira (se enrolla en el sentido de las agujas del reloj) y las dos cadenas son antiparalelas, es decir una se encuentra en sentido 5 3 y la otra en sentido 3 5. Se considera como estructura primaria de la molcula a su secuencia de nucletidos (que se nombra desde 5 a 3); esta estructura es de gran importancia ya que determina la informacin gentica contenida en el ADN. En el ADN, las bases nitrogenadas ubicadas en el centro de la molcula se aparean entre s. El espacio existente entre las dos cadenas permite slo la unin de purinas con pirimidinas. La unin se produce por puente de hidrgeno, entablndose 2 uniones en A=T y 3 uniones en CG, por lo que este ltimo enlace es ms fuerte (y requiere ms energa para ser roto). La doble hlice es muy estable, gracias a la gran cantidad de puentes de hidrgeno, fuerzas de Van der Waals y atracciones hidrofbicas. La doble hlice es compacta y flexible, y puede enrollarse, lo cul es muy importante para interaccionar con otras molculas e incluso empaquetarse. Las dos cadenas que forman la doble hlice son complementarias, no iguales. Existe en la molcula de ADN un surco mayor y uno menor, determinados por el enrollamiento de las cadenas. En el mayor se suelen insertar protenas.

Se pueden considerar dos formas de doble hlice: a y b, donde a es ms corta y con 11 pares de bases por vuelta, y b es la antes descripta (que es la ms frecuente en la naturaleza). Una tercera forma en la molcula de ADN es la z, que es an ms delgada que la a y la b, y posee 12 pares de bases por vuelta. Es levgira y en zigzag. Interacciona con protenas que regulan su propia actividad.

Desnaturalizacin y Renaturalizacin La desnaturalizacin del ADN es reversible en condiciones controladas. Se produce por debilitamiento de las fuerzas que unen la doble hlice dado por: calentamiento, exposicin a lcalis fuerte, urea o formamidas, que producen la separacin de las cadenas. La desnaturalizacin puede ser seguida por espectrofotometra a 260 nm de . El ADN desnaturalizado absorbe ms UV que la doble hlice unida. Este fenmeno se llama hipercromicidad. En una grfica que exprese la absorcin de UV a distintas temperaturas, se produce a mayor temperatura un aumento inicial de absorcin, y al llegar al mximo de desnaturalizacin por ms que T aumente, no aumenta ms la absorcin, demostrando que las cadenas se han separado del todo. La Tm (temperatura media o de fusin) es la temperatura en la que la mitad del ADN est desnaturalizado. El ADN con mucho CG tiene mayor Tm que el que tiene mucho T=A, debido a la mayor energa de los enlaces CG. La renaturalizacin de ADN es la reasociacin de las cadenas, reestablecindose la estructura original de la doble hlice. El templado del ADN es la renaturalizacin por enfriamiento lento. Este mtodo es utilizado para conocer aspectos estructurales de la cadena de ADN (como repeticin de segmentos, por ejemplo). Los segmentos altamente repetitivos (SAT), que se ubican en telmeros y centrmeros, aumentan la velocidad de renaturalizacin. La hibridacin del ADN es la unin de dos cadenas desnaturalizadas de distintas especies. Esto permite determinar la cercana evolutiva.

Cromatina La cromatina es un complejo nucleoprotico formado por la asociacin de molculas de ADN, que conforman posteriormente los cromosomas (cromatina condensada). Su forma vara a lo largo del ciclo celular. Posee histonas (protenas bsicas), que

interactan con el ADN por sus cargas (poseen cargas positivas mientras que el ADN posee carga negativa). Se distinguen 5 tipos: H1, H2A, H2B, H3 y H4. Poseen otras protenas asociadas con funciones estructurales, reguladoras de la actividad gnica y de sntesis de ADN y ARN. Diversos estudios permitieron describir como se empaqueta el ADN en la cromatina, proceso maravilloso ya que debemos tener en cuenta que cada cromosoma posee una molcula de ADN que desenrollada medira 4 cm. El empaquetamiento es un superenrollamiento donde el ADN da dos giros sobre los octmeros de histonas (lo que implica una longitud de 146 pares de bases); esta estructura (dos vueltas de hlice) se denomina superhlice. El nucleosoma es el complejo formado por el octmero de histonas y la superhlice, mientas que el cromatosoma es el nucleosoma con una H1 asociada (interviene en la entrada y salida del ADN del nucleosoma). Se denomina ADN espaciador a la secuencia de 50 a 60 pares de bases que separa los nucleosomas. El conjunto de los nucleosomas separados por dicho ADN posee un aspecto de Rosario (siendo el ADN espaciador el hilo y los nucleosomas las cuentas). El solenoide (o fibras de ADN de 30 nm) es el conjunto de 6 nucleosomas que se enrollan. Las H1 forman el centro del solenoide. Los solenoides se pliegan en asas o bucles que forman los cromosomas. Los cromosomas metafsicos son el resultado de la duplicacin de la cromtida a nivel del centrmero. Segmentos llamados telmeros, que se encuentran en los extremos de los cromosomas, protegen al ADN de la degradacin. La heterocromatina es cromatina que permanece condensada, y corresponde a ADN inactivo. Un ejemplo de heterocromatina son los corpsculos de Barr, que son nada menos que uno de los cromosomas X femeninos que permanece inactivado. ADN Circular En bacterias el ADN esta formado por una doble cadena circular no asociado a nucleosomas, pero que s poseen ciertas pequeas protenas (lo que pone en duda el concepto de ADN desnudo). Puede estar relajado o enrollado en superhlice. En los plsmidos, presentes en bacterias, el ADN se dispone en pequeas molculas circulares extracromosmicas independientes. Le dan a la bacteria resistencia a antibiticos. El ADN de las mitocondrias es similar al bacteriano, pero ms pequeo (16 kpb). Contiene informacin para sntesis de ARN y algunas protenas mitocondriales. Genoma

El genoma es la totalidad de ADN en cada clula. Representa el capital gentico de cada individuo. En clulas haploides humanas consiste de 3.000.000 Kbp. cido Ribonucleico (ARN) Es un polinucletido, al igual que el ADN, pero que se diferencia de ste en que posee ribosa en lugar de desoxirribosa, el Uracilo reemplaza a la Timina, su cadena polinucleotdica es simple, si bien a veces se pliega sobre si misma dando el aspecto de doble hlice; presenta mayor flexibilidad y funcionalidad, no mantiene relacin molar entre bases nitrogenadas, y es menos estable. Existen varios tipos: cido Ribonucleico Mensajero (ARNm) Representa el 5% del total. Se encuentra en ncleo y citoplasma. Transmite informacin desde el ADN hacia el sistema de sntesis proteica. Slo el 20% del ARN original forma el ARNm, el resto es degradado. Se procesa por splicing, que consiste en seccionar algunos trozos de la cadena y eliminarlos (ver Replicacin y Transcripcin). Al extremo 5 terminal se le aade 7 metil- guanosina trifosfato, que lo protege y lo marca para ser reconocido por los ribosomas. Al 3 terminal se le aade la cola de poli A (porque posee gran cantidad de Adenina) que le da estabilidad. Es el ms lbil de los ARN (el bacteriano an ms que el eucaritico). Puede producirse en algunos casos hibridacin ADN-ARN si existen secuencias complementarias. cido Ribonucleico de Transferencia (ARNt) Es el de menor masa molecular (75 nucletidos). Interviene en la sntesis de protenas transportando aminocidos desde el citosol hacia el lugar de ensamble. Acta como molcula adaptadora. Existen distintas especies, cada una es especfica para cada aminocido. Semeja en su estructura a una hoja trilobulada. Posee tres asas (que son porciones desplegadas de la molcula), donde la central es el anticodn, responsable de la especificidad de aminocidos y de la funcin de adaptador. Esta hoja trilobulada posee un tallo (brazo aceptor) en el que el extremo 5 terminal contiene Citidina o Guanosina, y el 3 terminal posee una secuencia CCA, a la que se une el aminocido a transportar. Hoy en da se habla de una estructura en forma de L, con el brazo aceptor en un extremo y el asa del anticodn en el otro. Esta estructura es ms fiel a la realidad, pero la anterior sigue siendo ms til en la enseanza. cido Ribonucleico Ribosomal (ARNr)

Es la especie ms abundante (80% del total de ARN). Es el ncleo prosttico de nucleoprotenas componentes de ribosomas (55%). Un ribosoma posee un coeficiente de sedimentacin de 80S (unidades Svedberg), y estn formados por una subunidad 60S (de 3 molculas de ARN y 45 protenas diferentes) y una subunidad 40S (de 1 molcula de ARN y 30 protenas diferentes). Los ribosomas bacterianos poseen un coeficiente de 70 S. El ARNr presenta plegamientos definidos y varios segmentos en doble hlice. El ARNr de cada partcula ribosomal posee importancia funcional y estructural; si se juntan en medios adecuados todos los componentes (ARN y ciertas protenas) de las partculas ribosomales, estas se ensamblan espontneamente. Los polisomas o polirribosomas son el conjunto de varios ribosomas unidos a ARNm. Otros tipos de ARN ARNsn (small nuclear): Son ricos en Uracilo y tienen menos de 300 nucletidos. Forman ribonucleoprotenas pequeas. Intervienen en el procesamiento del ARNm en el ncleo. ARNnh (nuclear heterogneo): Es muy heterogneo y alcanza gran tamao. Incluye las molculas precursoras de ARNm, intermediarias del splicing (maduracin del ARNm) y los ARNm maduros.

Virus Son partculas de ARN o ADN (nunca ambos) rodeadas de protenas (que forman su cpside), con capacidad de reproducirse a expensas de las clulas que invaden. Se ha debatido mucho en cuanto a considerar o no a los virus como seres vivos, ya que si bien poseen ciertas caractersticas de estos, no pueden vivir sin infectar una clula (de ah que se diga que son parsitos intracelulares obligados). Poseen un cpside formada por capsmeros que rodean a su cido nucleico a modo de cpsula. Presentan conformaciones geomtricas, por ejemplo: icosadricas, cilndricas, etc. Virin: es el virus completo, pero inactivo, fuera de la clula. Existen virus que infectan bacterias, se denominan bacterifagos o fagos y son de utilidad en biologa molecular. Nucletidos libres

Forman parte de compuestos difosforados y trifosforados (energticos). Pueden actuar como coenzimas (mensajeros qumicos) o en procesos de sntesis, transmitiendo molculas. El ms conocido de ellos es el ATP (adenosina trifosfato).

La informacin gentica: replicacin y trascripcin.

La replicacin del ADN es la capacidad de transmitir sin que ocurra modificacin alguna de una generacin celular a otra, la informacin contenida en el ADN nuclear, mediante mecanismos de sntesis de nuevo ADN. Se considera que la replicacin de ADN es semiconservadora porque una de las hebras que forman a la nueva molcula es nueva, mientras que la otra procede de la cadena progenitora. El ciclo celular es regulado por un complejo protenico: las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclinas. El proceso de replicacin de ADN se realiza en sentido 53, del siguiente modo:

1. Acta la helicasa (que es una enzima ATPasas que rompe los puentes de
Hidrgeno) unindose al sitio de origen de replicacin y empieza a separar las cadenas formando replicones (tambin llamados burbujas de replicacin). Por cada replicn se forman dos horquillas que avanzan en sentidos opuestos alejndose del origen. 2. Acta la topoisomerasa aliviando las tensiones generadas por el

enrollamiento. Esto se logra mediante cortes en la cadena y sus posteriores uniones. Se conocen dos tipos de topoisomerasa: Tipo I: corta una de las hebras de la doble hlice y alivia la tensin por rotacin libre de la cadena seccionada sobre la otra. No usa ATP. Tipo II (o girasa): secciona ambas hebras. Usa ATP. La girasa de bacterias es inhibida por antibiticos como el cido nalidxico.

3. Actan la SSB (Single Strand Binding) en bacterias y la RPA (Protena A de Replicacin) en clulas eucariotas. Ambas enzimas mantienen las cadenas separadas. 4. Acta la enzima primasa (asociada a la enzima ADN polimerasa ) sintetizando un cebador o primer (que es un segmento de ARN de 10 nucletidos), al que luego la ADN polimerasa agrega 20 desoxirribonucletidos. Se logra as un trozo de hebra de 30 nucletidos. 5. Acta el RFC (Factor de Replicacin C), que se une al extremo 3 de este ARN-ADN iniciador y desplaza al complejo polimerasa-primasa que sintetiz el primer. El RFC carga la protena PCNA (Antgeno Nuclear de Clulas Proliferantes) sobre la doble hlice en formacin.

6. Acta el PCNA rodea al ADN y promueve el ingreso de la enzima ADN

polimerasa , formndose as el complejo ADNpolimerasa-PCNA. Este ltimo complejo asegura que la sntesis sea ininterrumpida, lo que se denomina procesividad. Dado que las hebras moldes sern recorridas en direccin 35, una ser adelantada (lo que implica que tendr una sntesis ininterrumpida) mientras que la otra ser retardada o rezagada (sintetizada por fragmentos, a los que se los llama fragmentos de Okazaki). Los replisomas son un conjunto de protenas que intervienen en la replicacin. 7. Actan las ribonucleasas H1 y FEN1 que eliminan los fragmentos de ARN iniciadores y realizan la sntesis de segmentos de ADN en los espacios vacantes. La brecha producida por la eliminacin del ARN es cubierta por ADN sintetizado por enzimas polimerasas o enzimas polimerasas . 8. Acta la enzima ADN ligasa, que une, mediante enlaces fosfodister 35, los segmentos del ADN que fueron formados en el proceso, utilizando ATP.

Otras enzimas ADN polimerasas son, por ejemplo, la ADN polimerasa (que sintetiza ADN mitocondrial circular y tiene actividad exonucleasa 35), la ADN polimerasa (que sntetiza y repara ADN, teniendo tambin actividad exonucleasa 35), la ADN polimerasa (que repara al ADN). La reparacin de ADN se conoce como Proof-reading (prueba de imprenta). La enzima ADN polimerasa , mientras inserta nucletidos complementarios sobre la hebra gua, realiza una prueba de deteccin de errores. Las enzimas polimerasa , polimerasa y polimerasa tienen actividad exonucleasa 35, que les permite eliminar la ltima base incorporada si no est adecuadamente apareada. Los daos que pueden encontrarse en la cadena de ADN son: errores de apareamiento, escisin de bases, escisin de nucletidos, ruptura de las dos cadenas de ADN. Algunos complejos que reparan estos daos son las enzimas endonucleasas y las enzimas exonucleasas (que separan la base o segmento mal apareado o defectuoso), las enzimas polimerasas (que incorporan la o las bases correctas) y las enzimas ligasas (que unen los trozos a exponer con los extremos cortados de la hebra de ADN en reparacin). La recombinacin de ADN (proceso tambin llamado Crossing Over) contribuye a aumentar la variabilidad gentica en organismos sexuales. Los telmeros son trozos de ADN sin informacin, que repiten la secuencia TTAGGG. Estn presentes en clulas con gran actividad mittica y su funcin es prevenir el acortamiento progresivo de los cromosomas.

Las telomerasas son enzimas que contienen en su estructura un trozo de ARN utilizado como molde para ensamblar las porciones con las cuales se elonga la cadena de ADN. Las endonucleasas de restriccin (o enzimas de restriccin o restrictasas) catalizan la hidrlisis de uniones fosfodister entre desoxirribonucletidos en sitios especficos de la doble hlice. Su funcin en las bacterias es protegerla de la invasin de ADN extrao. El ADN de la propia bacteria es metilado en las bases en los lugares de corte de la endonucleasa; se enmascaran as los posibles sitios de ataque y se previene la autodestruccin de su material gentico. Los segmentos de las dos hebras tienen la misma secuencia (en sentido 53), lo que se conoce como fragmentos palindrmicos. stos se utilizan para cortar molculas de ADN en lugares definidos. La trascripcin es la sntesis de ARN a partir de ADN. Se dice que la trascripcin es asimtrica porque se sintetiza ARN sobre una cadena de ADN. La hebra sentido es la no trascripta, y que a su vez tiene la misma secuencia que el ARN sintetizado. La hebra antisentido es la que sirve de molde. La reaccin es catalizada por enzimas ARN polimerasas dependientes de ADN. Trascripcin en procariotas: La enzima ARN polimerasa es un complejo oligomrico integrado por subunidades diferentes, en las que una contiene el sitio cataltico responsable de la formacin de enlaces fosfodister 53, otra fija la enzima a la cadena de ADN molde y la subunidad reconoce el lugar preciso donde debe iniciarse la trascripcin (lugares conocidos como promotores). Los promotores estn ubicados a cierta distancia del lugar donde debe comenzar la trascripcin. stos poseen mdulos (tambin llamados boxes), que son secuencias consenso, es decir ordenamientos de bases en los cuales cada posicin se indica con el resto nucleotdico que se encuentra con mayor frecuencia cuando se comparan muchas secuencias con igual funcin en diversas clulas y organismos. La enzima ARN polimerasa se une al ADN y lo desenrolla. La enzima toma como patrn slo una de las hebras de ADN, que son separadas. Luego de la trascripcin la enzima ARN polimerasa reestablece la doble hlice. La enzima comienza la polimerizacin insertando un nucletido con base prica (ATP o GTP) como primera unidad de la cadena, sin utilizar ningn primer. Este nucletido conserva sus 3 fosfatos, lo cual sirve como seal del extremo inicial. La polimerizacin progresa en direccin 53 de la cadena neoformada.

Cuando se han unido 10 nucletidos, la subunidad se desprende dejando libre el segmento de fijacin inicial. Es por esto que simultneamente pueden unirse muchas enzimas ARN polimerasas a una misma hebra. El final de la sntesis est determinado por una secuencia especfica en el ADN llamada seal de terminacin o stop. Cerca de sta existen sectores repetidos ricos en guanina y citosina, lo que genera porciones autocomplementarias que puede volverse sobre si misma, aparearse y formar una horquilla cerca de su terminacin, lo que detiene a la enzima ARN polimerasa. Ciertas protenas (como la ) liberan la cadena de ARN recin sintetizada. Trascripcin en eucariotas: La enzima ARN polimerasa se presenta en al menos tres tipos (que no tiene la capacidad de corregir errores): La tipo I, que est presente en el nucleolo y cataliza la sntesis de ARN 5,8S, 18S y 28S. Es insensible a la amanitina (txina del hongo Amanita phalloides). La tipo II se encuentra en el nucleoplasma. Sintetiza ARN precursor de ARNm y es completamente inhibida por esta toxina an a bajas concentraciones. La tipo III se ubica en el ncleo, donde sintetiza ARNt, ARNr 5S, ARNsn y ARNsc. Es sensible a altas concentraciones de esta toxina. Existe tambin una enzima ARN polimerasa tipo IV. sta se presenta en mitocondrias y tiene por funcin transcribir el ADN de estas organelas. Los factores de trascripcin (TF I, II y III) se unen al ADN y a la polimerasa. Ubican a sta en la posicin correcta en el promotor, colaboran en la separacin de las dos hebras de la doble hlice y promueven la iniciacin de la trascripcin. Cumplen un papel semejante al de la subunidad , pero, a diferencia de sta, no forman parte de la enzima ARN polimerasa. Hay un factor de trascripcin comn a las 3 polimerasas nucleares: el TBP (TATA Binding Protein). Los activadores y represores son protenas reguladoras que se unen a miles de bases del promotor (corriente arriba, abajo o an dentro del trozo de ADN trascripto). Para un mismo gen pueden existir varias secuencias reguladoras. Las zonas de ADN sobre las cuales se ejercen acciones activadoras son llamadas potenciadores. La molcula de ADN se dobla en asa permitiendo el acercamiento de los potenciadores a los promotores. Durante la trascripcin y el empaquetamiento del ADN, el superenrollamiento de los nucleosomas puede entorpecer la iniciacin de la trascripcin cuando el sitio promotor queda cubierto. En este caso las histonas son desplazadas de su posicin

para dejar libres las zonas promotoras y permitir el acceso del complejo de trascripcin. Ya iniciada la sntesis, los nucleosomas no bloquean la elongacin. La sntesis de ARN precursor del mensajero es catalizada por la enzima ARN polimerasa II. Se sintetiza una molcula de ARN precursor, ms larga que el ARNm maduro. El promotor comprende 3 sitios: la caja TATA (que alinean la enzima ARN polimerasa para que la sntesis comience en el sitio correcto), la caja CAAT y la caja GC. Las ltimas dos determinan la eficiencia con la cual es utilizado el promotor. Para la formacin del complejo se une TF II D (formado, entre otros, por TBP y TAF). Luego, se agrega el complejo de iniciacin de la trascripcin (TF II A, TF II B, TF II F, TF II E, TF II H y enzima polimerasa II). La enzima polimerasa II fosforilada se desprende del complejo y comienza la trascripcin desplazndose sobre la hebra gua de ADN. Durante la formacin del cap (capuchn) el extremo 5 es modificado por unin de GTP, lo que sirve para el reconocimiento de este extremo por el complejo de traduccin y tambin para darle estabilidad al ARNm (protegindolo de la accin de enzimas fosfatasas y enzimas exonucleasas). Para la insercin de la cola de poli A se requiere que una enzima poli A polimerasa sintetice un segmento de 100 a 200 nucletidos de adenina, que se adicionan al extremo 3 y le dan estabilidad al ARN. El splicing es la eliminacin de trozos internos de la molcula y el empalme de los extremos seccionados. La sntesis de ARN de transferencia es catalizada por la enzima ARN polimerasa III. El promotor posee 2 sitios: la caja A y la caja B (corriente abajo del sitio de iniciacin, dentro de la zona correspondiente a los propios genes). La formacin del complejo comienza cuando el TF III C se une a las cajas A y B. Esto permite que se ensamble el TF III B (que contiene a TBP, cuya funcin es favorecer la unin y el posicionamiento de la enzima polimerasa III para iniciar la trascripcin). En el procesamiento del ARNt precursor se sintetiza un ARNt precursor que debe ser procesado en el ncleo antes de pasar al citoplasma. Se adiciona as la secuencia CCA caracterstica del extremo 3 de todos los ARNt. El extremo 5 se genera por accin de enzimas ribonucleasas P (ribozimas). La sntesis de ARN ribosomal posee un promotor llamado UCE (Elemento de Control Corriente Arriba). En la formacin del complejo, dos factores se unen a la secuencia promotora: el UBF (Factor de Unin Corriente Arriba) y el SL1 (Factor 1 de selectividad). A ambos factores se les fijan la enzima polimerasa I y otras protenas. En el procesamiento del ARNr precursor se sintetiza una cadena larga que sufre cortes y mutilaciones. Existen adems otros factores de trascripcin, los URE (Elementos Regulatorios Corriente Arriba).

La enzima ADN trascriptasa reversa sintetiza ADN sobre un molde de ARN. Est presente en retrovirus. El ADN proviral posee secuencias idnticas en ambos extremos denominados terminales largos repetidos.

Enzimas: Son catalizadores biolgicos (aceleran reacciones qumicas), los cuales tienen gran especificidad y efectividad. Disminuyen la energa de activacin de los sustratos sobre los que actan. Las enzimas poseen un sitio activo, que es el sitio que realiza la funcin de catlisis especfica de la enzima sobre el sustrato. La forma en que funcionan las enzimas puede ser explicada principalmente en dos modelos: uno ms antiguo, el de llave-cerradura, y uno ms contemporneo, el de ajuste inducido.

Modelo de Llave-Cerradura: compara la unin de la enzima con el sustrato con la complementariedad que existe entre una llave y su cerradura, lo que explica los casos de enzimas con alta especificidad (complementarias a su sustrato). Su rigidez no es compatible con los conocimientos actuales de biologa molecular. Data del siglo XIX.

Modelo de Adaptacin o Ajuste inducido: este modelo presenta a la enzima como un ente ms flexible, adaptable a su sustrato, orientando los residuos esenciales para una unin con el mismo. Slo el sustrato adecuado es el capaz de inducir los cambios conformacionales en la enzima que permitan la unin de ambos compuestos.- MODELO ACEPTADO ACTUALMENTE-

Clasificacin y nomenclatura Las enzimas se denominan generalmente utilizando el nombre del sustrato ms la terminacin -asa-. Ej: amilasa. Otras se denominan por el tipo de reaccin que catalizan ms la terminacin previamente mencionada. Ej: deshidrogenasa. Sin embargo existe una forma ms correcta de nombrarlas, la Clasificacin internacional que les otorga un nombre descriptivo, un nombre trivial y un cdigo de nmero. Las enzimas pueden clasificarse en 6 grupos: oxidoreductasas (participan en reacciones de oxidorreduccin), transferasas (transfieren grupos qumicos especficos desde un sustrato donante a un compuesto aceptor), hidrolasas (hidrolizan enlaces C-O/ C-S/ C-N/ O-P, formando agua), liasas (rompen enlaces C-C/ C-S/ C-N, sin liberar agua), isomerasas (interconvierten ismeros), sintasas, que producen una reaccin inversa a las liasas (adicionan un sustrato a un doble enlace de otro sustrato) o ligasas (catalizan la unin de dos molculas); esta ltima emplea energa de hidrlisis de nuclesidos trifosforados. Las primeras, segundas, quintas y sextas requieren de Co Enzimas para actuar.

Naturaleza qumica No todas las enzimas son protenas (Ej: ribozimas). Dentro de las enzimas proteicas, estas pueden ser protenas simples u oligmeros. Coenzimas (CoE): son molculas no proteicas, pequeas, fundamentales para el funcionamiento de algunas enzimas. Forman enlaces covalentes CoE-enzima (grupos prostticos). Por ende: Holoenzima (enzima total) = Apoenzima (protena termolbil que no dializa) + Coenzima (porcin no proteica, termoestable). Factores que modifican la actividad enzimtica

Concentracin de la enzima: debido a que la velocidad es directamente proporcional a la concentracin de la enzima ([E]), a mayor concentracin de enzima, mayor actividad enzimtica, y viceversa.

Concentracin

de

sustrato:

inicialmente,

la

actividad enzimtica crece de manera exponencial al aumentar la concentracin de sustrato. Sin embargo, cuando la cantidad de sustrato es muy elevada, las enzimas alcanzan su punto de saturacin, llegando a un estado estacionario donde la concentracin de sustrato no modifica la velocidad de actividad de la enzima.

Temperatura: la actividad enzimtica aumenta junto a la temperatura, hasta que la enzima alcance su temperatura ptima, es decir la temperatura a la cual la enzima tiene mxima actividad. A partir de alcanzado este punto, a mayor temperatura la actividad enzimtica decae debido al proceso de desnaturalizacin.

pH: La actividad ptima de una enzima ronda la neutralidad (entre 6-8), con algunas excepciones, como la pepsina (pH 1,5). Los pH extremos causan desnaturalizacin de la enzima, y por ende su inactivacin. Esto se debe a que los cambios bruscos de pH afectan la ionizacin de los grupos funcionales de la enzima y el sustrato, provocando una distribucin de cargas inadecuada para la interaccin del complejo E S.

Tiempo: siempre y cuando an exista sustrato, a mayor tiempo de exposicin a la enzima, mayor actividad. Una vez acabado el sustrato, la actividad se detiene por completo.

Inhibidores de la Actividad Enzimtica Antes de explicar los distintos tipos de inhibicin de la actividad enzimtica, es necesario explicar un concepto importante a la hora de caracterizar las enzimas en las distintas condiciones del medio en que se encuentran: la constante de Michaelis (Km). Esta constante se define como la concentracin a la que la velocidad de la reaccin enzimtica es la mitad de la Vmax. Esto permite caracterizar a las enzimas de una

forma ms exacta debido a que la concentracin de sustrato a Vmax no puede ser medida exactamente. Esta constante representa la afinidad que tiene la enzima con su respectivo sustrato, mostrando una relacin inversa entre la Km y la afinidad enzimtica: valores bajos de Km demuestran una alta afinidad de la enzima por el sustrato, y valores elevados de esta muestran baja afinidad. Los inhibidores enzimticos son compuestos que poseen la capacidad de detener o disminuir la actividad de una enzima, muchas veces unindose a un sitio funcional de la misma. Muchos de estos son utilizados como tratamiento para algunas enfermedades, como por ejemplo la gota (ver ms adelante). Existen distintos tipos de inhibidores:

Irreversibles: producen cambios permanentes en la enzima con deterioro definitivo de su actividad cataltica. Ej: venenos organofosforados (insecticidas). Inhibidores suicidas: tienen semejanza estructural con el sustrato, se unen covalentemente con la enzima y la bloquean irreversiblemente. Ej: alopurinol (inhibidor de la xantina oxidasa, utilizado en el tratamiento de la gota).

Reversibles: Existen 3 tipos: Competitivos: aumentan la kM (constante de Michaelis) pero no modifican la Vmax (velocidad mxima) de la enzima. Subtipos: Con semejanza estructural con el S (sustrato), compiten con ste por el sitio activo. Ej: succinato deshidrogenasa inhibida por malonato. Sin semejanza estructural con el S y compiten por el sitio activo. Ej: salicilato. Fijacin a sitio activo diferente al del sustrato: produce cambios conformacionales. Este tipo de inhibidores produce una aparente disminucin de la afinidad de la enzima por el S causada por la interaccin EI (complejo enzima-inhibidor). Pueden usarse como antibiticos o para controlar neoplasias (algunos bloquean la produccin de c. flico). La accin de este tipo de inhibidores puede revertirse aumentando la [S].

No competitivos: Se unen a la enzima en un lugar diferente al del sitio activo. Disminuyen la Vmax sin modificar la kM. No es revertida por aumento de [S]. Se puede unir tanto a la enzima como a ES (Complejo enzima-sustrato). Se puede revertir aumentando [enzima]. La kM no se modifica porque se sigue formando ES como si el inhibidor no estuviera. Ej: metales que se unen al grupo SH (sulfhdrilo), CN(cianuro) y EDTA. Existen los inhibidores mixtos que modifican kM y

Vmax.

Anticompetitivos: producen disminucin de kM y de Vmax. Se unen a ES. Producen un aparente aumento de la afinidad ES porque se consume ES tanto para

la formacin de E+P como para la formacin de ESI. No es revertida por el aumento

de concentracin de sustrato.

Regulacin de la actividad enzimtica La actividad de las enzimas depende de las necesidades fisiolgicas de las clulas; para ello existen dos mecanismos de regulacin. Cabe aclarar que una de las formas en que se modula la actividad enzimtica est dada por [S]: mayor [S] = mayor actividad enzimtica. Enzimas reguladoras: regulan el flujo se S y P segn la actividad celular. Existen dos tipos: Enzimas alostricas: una enzima que cataliza la primera etapa de una serie de reacciones es inhibida por el producto de la ltima, permitiendo inhibir la reaccin cuando hay exceso del producto final. La inhibicin se produce por retroalimentacin (feedback). AGREGAR GRFICO. Ej: aspartato transcarbamilasa, que cataliza la primera reaccin de la sntesis de nucletidos de pirimidina, inhibida por CTP (citidina trifosfato), producto final de la va. La modulacin alostrica puede ser depresora o activadora. Los efectos sobre la enzima pueden ser reversibles por descenso de la [sustancia modificadora]. Agente modificador: se une en un sitio diferente al sitio cataltico. Moduladores, modificadores o efectores alostricos: pueden ser homotrpico (el mismo sustrato acta como agente modificante) o heterotrpico (el agente modificante no es el sustrato).

Modificacin Covalente En este tipo de mecanismo regulatorio, las enzimas son reguladas por adicin o sustraccin de grupos unidos covalentemente. Ej: glucgeno fosforilasa, que se activa cuando se le agrega un grupo fosfato (PO4) a un residuo de serina y se desactiva cuando se sustrae este grupo.

El nivel de enzimas en la clula depende del nivel de su sntesis y su degradacin. En el caso en que se mantenga un equilibrio sntesis-degradacin, el nivel enzimtico permanece relativamente constante (enzimas constitutivas). En otros casos, la sntesis de la enzima es estimulada por los requerimientos de la clula. En estos casos la estimulacin puede ser dada por factores hormonales, etc. (enzimas inducibles). Actividad enzimtica en cascada: son procesos que producen un incremento rpido de la actividad enzimtica, por activacin en cascada de los zimgenos o proenzimas (precursores de las enzimas activas). Ej: proA es activado a Enzima A, la cual tiene como sustrato a proB, que se convierte en Enzima B, a su vez esta posee como sustrato a proC, que es activado a Enzima C, y as continua la cadena, contribuyendo a un enorme incremento de la actividad enzimtica. Estos mecanismos intervienen, por ejemplo, en procesos coagulatorios. Isozimas Las Isozimas son protenas con diferentes estructuras pero con igual actividad enzimtica. Se diferencian por electroforesis en gel. Un ejemplo de isozimas es la lactato deshidrogenasa, que presenta 5 isozimas en la mayora de los tejidos y vara su concentracin en cada uno. Determinacin de enzimas en laboratorio clnico Se realiza en lquidos o tejidos orgnicos, con fines diagnsticos. Las enzimas existentes en plasma sanguneo pueden ser: - especficas: cumplen su funcin en l. Ej: trombina, plasmina, celuloplasmina (poseen inters clnico cuando estn disminuidas). - no especficas: no cumplen funcin definida en l. Su concentracin es baja o nula. Pueden ser extra o intracelulares. Las enzimas extracelulares suelen ser productos de secrecin. Ej: amilasa, pepsingeno. Pueden aumentar en sangre por patologas en glndulas o conductos. Las intracelulares actan en la clula. Slo aparecen en plasma por alteraciones muy severas de la membrana plasmtica. Permiten diagnstico de infartos de miocardio. Ej: lactato deshidrogenasa, aspartato aminotransferrasa, etc.

Digestin y Absorcin Digestin

Slo unas pocas sustancias ingresadas con la dieta (monosacridos, vitaminas, agua, sales y algunos lpidos) son absorbidos sin ninguna modificacin. El resto debe ser convertido, por diversos procesos, en sustancias ms simples, capaces de ser absorbidas en la mucosa intestinal. El conjunto de estos procesos se denomina digestin. En la digestin intervienen diversos rganos del sistema digestivo, pero tambin cumplen roles muy importantes el sistema endocrino y el Sistema Nervioso Central, que cumplen un papel en la transmisin de seales que desencadenan los procesos caractersticos del fenmeno digestivo. Tras la digestin se procede a la absorcin, generalmente mediada por transportadores selectivos presentes en las clulas de la mucosa intestinal. Se estudian a continuacin las diversas secreciones digestivas y las caractersticas de la absorcin.

Saliva
La saliva es un lquido incoloro, viscoso, de densidad muy similar al agua y con un pH de 6,8, que acta en la boca y en esfago. La misma es secretada por las glndulas salivales principales (partida, submaxilar y sublingual) y por las accesorias (de Ebner, entre otras). Estas glndulas poseen acinos que secretan la saliva y ductos que pueden modificarla. Es importante distinguir entre salivas parciales y mixtas, aquellas que son extradas directamente de los conductos excretores o que son una mezcla de estas; y de la saliva total, que es la extrada directamente de la cavidad bucal y posee bacterias, restos alimenticios, etc. La saliva est constituida en un 99,5% por agua y mucus, y el resto por iones y componentes orgnicos. En comparacin con el plasma, posee mayor concentracin de Potasio y Bicarbonato y menos concentracin de Sodio y Cloruro. Los iones son secretados y reabsorbidos en los acinos y en ductos, en un proceso que podr ser estudiado con mayor detalle en el libro recomendado por la Ctedra. Con respecto a la accin digestiva, la saliva presenta la enzima amilasa salival (cuyo pH ptimo es 7), que hidroliza los enlaces 1-4 del almidn, pero no as los 1-6. Sin embargo esta enzima no alcanza a degradar por completo el almidn, debido a su corto tiempo de accin, ya que se inactiva al bajar el pH a nivel estomacal (por el cido Clorhdrico), por ende su presencia no es indispensable (ver ms adelante). El lquido salival tambin presenta una enzima denominada lipasa salival o ptialina, de accin insignificante (se cree que podra perderse con la evolucin). La saliva posee adems lisozima (un antibitico natural), lactoferrina, IgA, etc. Elementos que cumplen funcin de defensa. El jugo salival es protector, debido a su mucus lubricante y su capacidad de diluir cidos y bases.

Jugo Gstrico

El jugo gstrico es producido por el estmago en tres tipos de glndulas fundamentalmente: -parietales, -principales, -mucosas.

El cuerpo produce hasta dos litros de jugo gstrico, de color amarillo plido, el cual est compuesto casi en su totalidad por agua. Otro componente fundamental del jugo gstrico es el cido Clorhdrico, de pH muy bajo (0,87), el cul es secretado por las clulas parietales previamente mencionadas. La secrecin de dicho cido es un proceso maravilloso desde el punto de vista bioqumico, ya que debemos tener en cuenta que se produce a partir de lquidos titulares. Tambin es sorprendente el hecho de que la mucosa resista la accin de este cido. Para liberar los H + responsables de la acidez de este lquido, las clulas responden a estmulos centrales que producen la acumulacin de vesculas que poseen bombas H+/K+ ATPasas cuya disposicin inicial no es adecuada para liberar los protones. Sin embargo todas estas vesculas se unen al canal intracelular y lo ensanchan, y las bombas quedan dispuestas para expulsar los protones al espacio extracelular e ingresar potasio. De esta forma se liberan los protones, lo cual se puede ver en el siguiente esquema.

La presencia de protones en la clula est dada por la siguiente reaccin catalizada por anhidrasa carbnica: CO2 + H2O H2CO3 --> HCO3- + H+ . En ella se une una molcula de agua a una de dixido de carbono, ambas abundantes en el organismo, para dar lugar a cido Carbnico, el que a su vez se disocia en bicarbonato y en protn. La clula debe expulsar el bicarbonato formado en este proceso, lo que determina el fenmeno llamado marea alcalina, producido por la alcalinizacin de la sangre luego de cada comida (sueo, etc.).

La funcin del cido clorhdrico es principalmente aportar un pH ptimo para la accin de la pepsina, pero tambin acta directamente sobre los alimentos, hacindolos ms fcilmente digeribles, y posee accin antisptica. Accin Digestiva del Jugo Gstrico: El estmago produce varias enzimas que son liberadas con el jugo gstrico, de las cuales la ms importante es la pepsina. Pepsina: es una enzima que cataliza la hidrlisis parcial de casi todas las protenas, excepto mucoprotenas, queratina y elastina. Es una endopeptidasa, es decir, cataliza hidrlisis entre aminocidos lejanos a los extremos. Se encuentra en forma de zimgeno (pepsingeno), el cual es activado por iones H+ y por la propia pepsina. Su pH ptimo es entre 1 y 2. Lipasa: su variedad gstrica es una enzima de carcter prescindible al igual que la salival, ya que la lipasa pancretica puede encargarse por si sola de la tarea que estas enzimas cumplen, la cual es hidrolizar uniones esteres de triacilgliceroles. Su pH ptimo es entre 3 y 6. Mucus: posee una accin protectora destacada, ya que permite soportar la presencia del HCl en el estmago. Posee tambin el factor intrnseco, esencial para la absorcin de la vitamina B12.

Jugo Pancretico
El pncreas cumple una funcin glandular mixta. Por un lado, la funcin endocrina, liberar insulina y glucagn, importantes reguladores del metabolismo de los glcidos; y por el otro, la funcin exocrina, la produccin del jugo pancretico. Las enzimas del pncreas son muy numerosas y muchas de ellas pueden cumplir sus funciones sin requerir de la accin de enzimas anteriores. El jugo pancretico es de aspecto similar a la saliva; posee un pH levemente alcalino (7,5 a 8). El in ms abundante es el bicarbonato. En el jugo pancretico tambin se encuentran las enzimas digestivas, cuya produccin es estimulada tanto endocrina como neurolgicamente. Estas enzimas actan a nivel duodenal y son las siguientes: Tripsina: es una enzima del tipo de las endopeptidasas, la cual se produce en estado de zimgeno (tripsingeno). Acta con pH ptimo de 8. Tiene especial preferencia por grupos carboxilo de aminocidos bsicos como la lisina y la arginina. Produce restos con aminocidos bsicos en el extremo C-terminal. Cumple una funcin reguladora, ya que activa todos los dems zimgenos del pncreas. Quimotripsina: es una endopeptidasa activada por tripsina y por autocatlisis (se activa ella misma). Presenta preferencia por los enlaces al COOH de los aminocidos aromticos. Elastasa: es una enzima que hidroliza la elastina (protena de las fibras elsticas del tejido conectivo). Es secretada como proelastasa (zimgeno). Las enzimas previamente mencionadas generan restos peptdicos pequeos. Carboxipeptidasas: son exopeptidasas, es decir hidrolizan enlaces cercanos a los extremos de la protena o pptido. Son sintetizadas como zimgenos. Catalizan uniones peptdicas cercanas al extremo C-terminal. Son 2: A y B.

Ribo y desoxirribonucleasas: son enzimas que actan en la digestin de cidos nucleicos, hidrolizando las uniones entre nucletidos. Amilasa Pancretica: enzima que cumple una funcin comparable a la de amilasa salival, pero produce mucha mayor degradacin debido a su mayor tiempo de accin, es por esto que prescinde de la accin de la ptialina. Terminada la accin de la amilasa pancretica, quedan restos del tipo maltosas, maltotriosas y dextrinas lmite. Lipasa: cataliza la hidrlisis de uniones ster en grasas neutras. Se libera junto con procolipasa, que al ser activada se transforma en colipasa y se une a la lipasa, permitindole actuar sobre miscelas. Slo hidroliza uniones en los carbonos primarios, por lo que el producto de su accin suele ser 2-monoacilglicerol y dos cidos grasos (excepto en presencia de isomerasa). Colesterolestarasa: es una enzima que hidroliza esteres de colesterol, de algunas vitaminas y de acilgliceroles. Fosfolipasa A2: hidroliza enlace entre el cido graso y glicerol en el Carbono 2 de glicerofosfolpidos.

Enzimas intestinales (del ribete en cepillo)

El intestino produce ciertas enzimas cuyo objetivo es terminar la digestin de los productos comenzada ya por otras enzimas. Algunas de estas enzimas son endopeptidasas, como la enteroquinasa que activa a la tripsina. Otras actan sobre oligopeptidos, generalmente restos de la accin de pepsina y tripsina. Existen tambin exopeptidasas y dipeptidasas (separan los dipptidos). Las enzimas ms importantes de las que presenta el ribete en cepillo son las Disacaridasas, que digieren los disacridos, la mayora de ellos producidos por la accin de la amilasa sobre el almidn. Son bifuncionales, es decir poseen dos funciones. Estas son las ms importantes:

Sacarasa-Isomaltasa: la isomaltasa hidroliza enlaces 1-4 en maltosas y 1-6 en maltotriosas y dextrinas lmite; la sacarasa hidroliza la sacarosa en glucosa y fructuosa. Lactasa-Florizina Hidrolasa: el sitio lactasa hidroliza dicho compuesto en galactosa y glucosa. La florizina hidrolasa degrada enlaces en complejos como glicolpidos. Maltasa-Glucoamilasa: digiere en menor medida que la isomaltasa a la maltosa (20%).

Existen adems enzimas encargadas de la digestin completa de los cidos nucleicos: nucleasas que hidrolizan enlaces entre nucletidos, fosfatasas que separan el grupo fosfato de estos y nucleosidasas que separan la base nitrogenada de la pentosa correspondiente. Los productos finales de la accin de estas enzimas en conjunto son purinas, pirimidinas y pentosa (ribosa y desoxirribosa).

Bilis
Por ltimo, y no por eso menos importante, se encuentra la bilis. La bilis es un producto de color amarrillo parduzco, que es secretado por el hgado en una cantidad de 500 ml por da, y acumulada en la vescula biliar. Debemos tener en

cuenta que el Hgado es uno de los rganos ms grandes e importantes en el cuerpo, ya que juega un papel en prcticamente todos los procesos metablicos, y adems es una poderosa glndula que secreta diversas sustancias, entre ellas la bilis. La bilis tiene un pH alcalino, entre 7,8 y 8,6, tiene aspecto viscoso y sabor muy amargo. Originalmente (a nivel heptico) posee aproximadamente un 3% de materia slida. Se caracteriza por su gran contenido de lpidos, y otros compuestos detergentes: los cidos biliares. Se encuentran tambin pigmentos biliares (que por su oxidacin dan el color caracterstico a la materia fecal), urea, protenas y iones. cidos Biliares: derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno. Los cidos biliares primarios se sintetizan en hgado a partir de colesterol. Los ms abundantes son el cido clico y el quenodesoxiclico. Los cidos biliares secundarios se forman en intestino por accin bacteriana. Son el desoxiclico y el litoclico. Cuando se conjugan los cidos biliares con taurina o glicina, se obtienen cido tauroclico y glicoclico respectivamente, los que generalmente se neutralizan con Na+ formando sales biliares. Las sales biliares son compuestos antipticos. En concentraciones adecuadas forman miscelas, que engloban fosfolpidos, colesterol, etc., contribuyendo a estabilizar y emulsionar estos compuestos. En perodos entre comida, la bilis se acumula en la vescula; aqu se vuelve ms cida y aumenta considerablemente la concentracin de sales y pigmentos biliares. Esta bilis es de color verdoso y posee ms materia slida (17%). El papel funcional de las sales biliares es contribuir en la digestin y absorcin de los lpidos, ya que los dispersa en gotitas que facilitan la accin de lipasa, fosfolipasa y colesterolesterasa. Tras cumplir su rol, las sales biliares sufren accin de bacterias de la flora intestinal que los convierten en cidos biliares secundarios, son reabsorbidos y retornan por va portal al Hgado, donde son reutilizados. La bilis posee tambin fosfolpidos, sobre todo fosfatidilcolina, asociados generalmente a sales biliares, en las cuales aumentan el poder emulsionante. Se encuentra tambin colesterol, que es incorporado a las miscelas. La bilis es la principal va de excrecin del colesterol.

Resumen del Proceso Digestivo

Aqu intentamos dar una idea general de los procesos que sufren las principales molculas (hidratos de carbono, lpidos, protenas y cidos nucleicos) durante la digestin. Hidratos de Carbono Almidn: comienza su digestin en la boca por accin de la amilasa salival, pero en pequea proporcin debido al escaso tiempo de accin de esta enzima (se inactiva en el estmago). Fundamentalmente es digerido por amilasa pancretica. Los restos, es decir maltosas, maltotriosas y dextrinas lmite, son degradados a glucosa por isomaltasa y maltasa-glucoamilasa. Existe un almidn resistente, presente por ejemplo en la banana, que llega al colon sin haber sido degradado por completo. Fibra Dietaria: compuestos como la celulosa, polisacrido constituyente de paredes celulares vegetales, no pueden ser degradados por el organismo, debido a la ausencia de enzimas que hidrolicen los enlaces 1-4. La fibra dietaria est formada

por celulosa y otros polisacridos vegetales. La fibra recorre todo el intestino sin ser degradada; aporta volumen al contenido intestinal y favorece el peristaltismo. Disacridos: debemos aclarar que los disacridos no empiezan su degradacin en la boca, a diferencia del almidn. La totalidad de la sacarosa es hidrolizada por la porcin sacarasa de sacarasa-isomaltasa, dejando glucosa y fructosa como productos. La lactosa es degradada por la regin lactasa de lactasa-florizina hidrolasa, dando lugar a galactosa y glucosa. El resultado final de la digestin de carbohidratos es la formacin monosacridos, nicos capaces de ser absorbidos e utilizados por el organismo. Lpidos Los ms abundantes en la dieta son triacilgliceroles, fosfolpidos, colesterol y vitamina A, D, E y K. Triacilgliceroles: comienza en el estmago por accin de la lipasa gstrica (la accin de la lipasa salival es insignificante). Ataca enlaces ster de carbonos primarios, dejando como restos generalmente 2-monoacilglicerol, aunque tambin cidos grasos libres y 1,2-diacilgliceroles. Del 10 al 30% de los TAG son degradados por esta enzima, que no es indispensable. La presencia de las sales biliares una vez que el contenido gstrico pasa al duodeno, contribuyen a solubilizar los lpidos, pero dificultan la accin de la lipasa pancretica, por eso esta requiere la colipasa para fijarse a las miscelas. Los productos finales son 2-monoacilgliceroles y cidos grasos libres, se libera muy poco glicerol. Fosfolpidos: hidrolizados por Fosfolipasa A2 del pncreas, que hidroliza enlace ster en posicin 2 dando lugar a un lisofosfolpido y cido graso libre. Esteres de Colesterol: escindidos por colesterolesterasa dando lugar a colesterol libre y cido graso. Protenas Su digestin depende del tipo de protena y del procesamiento que sufrieron los alimentos antes de la digestin. Las protenas de origen vegetal suelen ser menos degradables, al igual que las ricas en prolina, como el gluten y la casena. Su digestin comienza en el estmago por accin de la pepsina, que fragmenta las protenas en trozos de alto peso molecular. En el duodeno estos fragmentos sufren la accin de tripsina, quimotripsina y elastasa (todas provenientes del pncreas). La accin de estas enzimas deja fragmentos de menor peso molecular. Los aminocidos libres se generan cuando actan las exopeptidasas: carboxipeptidasas que separan el aminocido del extremo C-terminal, y aminopeptidasas que separan el aminocido del extremo N-terminal. Por ltimo, las dipeptidasas hidrolizan los dipptidos. Los productos finales de digestin de protenas son aminocidos libres, di y tri pptidos. cidos Nucleicos Su digestin comienza en duodeno por accin de nucleasas pancreticas e intestinales, que separan lo nucletidos. Luego actan las fosfatasas que escinden el grupo fosfato dejando como producto nuclesidos y fosfato libre, y luego las nucleosidasas que separan la base nitrogenada de la pentosa (ribosa en ARN y desoxirribosa en ADN). El producto final son las purinas y pirimidinas y las pentosas. de

De esta forma damos por concluido el tema digestin. Adelante encontraremos imgenes de preparados histolgicos de glndulas que producen enzimas intervinientes en el proceso de la digestin, y en la pgina siguiente veremos un esquema relacionado al tema.

Glndulas Salivales

Glndulas Gstricas

Glndulas Pancreticas

Absorcin
Luego de su digestin, los alimentos deben ser incorporados al organismo. Esto se produce en un 90% en el intestino delgado, desde donde los nutrientes pueden ser transportados al resto del cuerpo por dos sistemas: a- sanguneo, a travs del sistema porta que los lleva al hgado.

H+ K+

b- linftico, desde los linfticos intestinales hasta el conducto torcico y de all a la circulacin general. Los materiales producto de la digestin, deben sortear una serie de barreras hasta llegar a la circulacin, entre otras el glicoclix, la membrana apical, la basolateral y la lamina basal. La mayora de los procesos de absorcin implican difusin pasiva, facilitada y transporte activo. Las znula occludens entre los enterocitos constituyen un impedimento al paso de las molculas a travs del espacio intersticial, aunque a veces permiten el paso limitado de solutos y agua.

Hidratos de Carbono
Slo pueden ser absorbidos monosacridos (glucosa, fructosa y galactosa). Debido al carcter hidrfilo de estos compuestos, no pueden ingresar por difusin pasiva, o bien la misma es insignificante. Glucosa y galactosa comparten el mismo sistema de transporte: el SGLT1, transporte activo secundario inserto en membrana apical que utiliza un gradiente de Na+ creado por Na+/K+ ATPasa. El sistema cotransporta la molcula de glucosa o galactosa junto con dos iones Na+ (que pasan a favor de gradiente). Cuando la concentracin de glucosa es mayor en los enterocitos que en el intersticio, el transportador GLUT 2 en membrana basolateral permite su paso al intersticio y de ah a los vasos hasta llegar al hgado. La fructosa ingresa por transporte facilitado dado por GLUT 5, presente en membrana apical. Pasa al intersticio y de all a la circulacin por transportadores GLUT 2 o GLUT 5.

Lpidos
No es necesaria su hidrlisis total, ya que ingresan generalmente como 2monoacilgliceroles. En su absorcin juegan un papel muy importante las sales biliares, que forman miscelas donde se incluyen estos monoacilgliceroles, cidos grasos libres, lisofosfolpidos, etc., lo que les permiten atravesar la membrana de los enterocitos. Se ha demostrado tambin la presencia de transportadores que fijan los cidos grasos y los transfieren al retculo endoplsmico liso. En muchos casos los compuestos absorbidos por los enterocitos son utilizados para sintetizar nuevos triacilgliceroles. Para esto se utiliza como base el 2monoacilglicerol y los cidos grasos libres, que son activados con Coenzima A y transferidos al monoacilglicerol, formando de esta forma diacilgliceroles y triacilgliceroles (catalizado por enzima tioquinasa). Los nuevos triacilgliceroles, junto con fosfolpidos, colesterol, etc., forman parte de los quilomicrones, que tambin presentan una porcin proteica. Esto les otorga carcter antiptico y les permite transportarse por va linftica, principal fuente de transporte de los lpidos absorbidos en intestino (70%). El colesterol sigue un camino muy similar, y puede encontrarse libre o esterificado con cidos grasos. Los fosfolpidos absorbidos generalmente son utilizados en la misma clula

Protenas
El 40% de las protenas son degradadas hasta aminocidos libres; el 60% a oligopptidos. Este 60%, al llegar al intestino y contactar con el ribete en cepillo, es degradado a aminocidos libres, di y tripptidos. Existen distintos sistemas de transporte para su absorcin; muchos de ellos ingresan por un sistema similar a la glucosa (cotransporte con Na+), un menor porcentaje ingresa por difusin facilitada. Los aminocidos incorporados por el primer sistema son: todos los neutros, aromticos y alifticos; fenilalanina y metionina; aminocidos acdicos; prolina e hidroxiprolina. Los incorporados por el segundo sistema (difusin facilitada) son: aminocidos bsicos (sistema Y) y los neutros con cadena lateral hidrfoba (sistema L). Los di y tripptidos son absorbidos por sistemas dependientes de Na+, independientes de los sistemas de transporte de aminocidos libres. Tras su absorcin son escindidos a aminocidos libres por peptidasas intracelulares. Una vez absorbidos los aminocidos, estos atraviesan la membrana basolateral por difusin facilitada e ingresan al sistema porta. En ciertas situaciones tanto normales como patolgicas (ejemplo: enfermedad celaca), se pueden absorber pptidos e incluso protenas enteras por procesos de pinocitosis.

Agua y Electrolitos
Al tubo digestivo ingresan diariamente 8 litros de agua, entre la ingerida y la aportada por los distintos fluidos digestivos, etc. La mayor parte es absorbida en intestino delgado; slo un litro llega al colon. El agua sigue los gradientes osmticos. Las concentraciones de los principales electrolitos (Na+, K+, Cl- y HCO3-), sufren modificaciones a travs del recorrido del contenido intestinal por el tubo digestivo. Iones y agua difunden muchas veces entre las uniones estrechas que unen los enterocitos (difusin paracelular). Sin embargo la principal forma de absorcin es la transcelular. El Na+ es absorbido por diversos sistemas: canales de Na+, cotransporte con solutos orgnicos, cotransporte con Cl- y contratransporte con H+. Luego es expulsado al intersticio por la bomba de Na+/K+ ATPasa de membrana basolateral. En intestino grueso solo funcionan mecanismos a travs de canales regulados por hormonas, contratransporte con H+ y cotransporte con Cl-. El Cl- es absorbido generalmente por cotransporte con Na+, y tambin por intercambio con HCO3-. Este sistema es muy abundante en colon y recto, lo que explica la alcalinidad de las heces. Existe una diferencia de potencial entre el intersticio, levemente positivo, y el lumen; esto favorece el paso del Cl - hacia el espacio intersticial.