1

FARMACOLOGIA
FARMACODINAMIA
ProI., Sandro Bustamante, M.Sc.
Paul Ehrlich
Antihelmnticos
y colorantes
Trabajos Pioneros
(1875-1890)
1ohn Langley
Claud Bernard,
nicotina v/s curare
Trabajos Pioneros
(1875-1890)
2
Trabajos Pioneros
Se acua el trmino sustancia receptora
Langley, 1878
F + R FR
k
1
k
2
Ley de accin de masa
Receptor Farmacolgico
Son macromolculas
proteicas de membrana o
intracelulares que, en
general, median la
comunicacin celular de
compuestos endgenos.
Dominios de un Receptor
Dominio de
Unin a Ligando
Dominio Efector
directo indirecto
Ejemplo receptor de glicina
"1ransduccin de la seal"
3
Tipos de Receptores
Receptores asociados al transporte ionico
Canal ionico voltaje dependiente Ca
2
, Na

, K

(NiIedipino Ca
2
, pancuronio Na

)
Canal ionico receptor
(diazepam GABA)
Proteinas de intercambio ionico
(Na

-K

-ATPasa digoxina)
Receptores asociados a proteinas transportadoras
(Sistemas de recaptacion aminas antidepresivos)
Receptores asociados a proteina G
(salbutamol
2
-adrenergico)
Receptores autocataliticos
(insulina receptor tirosina-kinasa)
Receptores enzimaticos
(neostigmina acetilcolinesterasa, paracetamol COX)
Receptores nucleares
(corticoides, hormonas)
Autorreceptores
(-metildopa -adrenergico)
Tipos de Receptores
segundo mensajero eIector
ACTIVIDAD INTRINSECA
eficacia o
Capacidad del frmaco para modificar al
receptor e iniciar una respuesta celular
1 agonista completo
0 antagonista
0 < < 1 agonista parcial
4
CONCEPTOS
AFINIDAD:
Capacidad de formar el
complejo frmaco-receptor a
concentraciones muy bajas del
frmaco.
ESPECIFICIDAD:
Capacidad del receptor de
discriminar una molcula
de otra pese a ser
estructuralmente muy
similar.
REGULACIN DE RECEPTORES
DESENSIBILIZACIN
HOMLOGA
HETERLOGA
HIPERSENSIBILIZACIN
REGULACIN DE RECEPTORES
DESENSIBILIZACIN
Prdida de respuesta celular ante la accin
de un frmaco
Rol Fisiolgico: Proteccin celular ante una
estimulacin excesiva o
prolongada
Concecuencia Farmacolgica: Aumentar dosis
5
REGULACIN DE RECEPTORES
DESENSIBILIZACIN HOMLOGA
TaquiIilaxia:
Desensibilizacion de desarrollo
temporal rapido
Tolerancia:
Desensibilizacion de desarrollo
temporal lento
REGULACIN DE RECEPTORES
DESENSIBILIZACIN HOMLOGA
1.-Disminuye afinidad del receptor (taquifilaxia IosIorilacion)
2.- Disminuye el nmero de receptores (down-regulation)
Internacin
inactivacin
proteolsis
liberacin exocittica
3.- Inhibicin de sntesis de novo
tolerancia
REGULACIN DE RECEPTORES
DESENSIBILIZACIN HETERLOGA
Cambios en el mecanismo de transduccin
Directo
Indirecto
6
REGULACIN DE RECEPTORES
HIPERSENSIBILIZACIN
Aumento de la respuesta celular a la accion de un
ligando como resultado de la falta temporal del
agonista endogeno
Fisiolgicamente:
Denervacin nerviosa
Depletacin neurotransmisores
Farmacolgicamente:
Bloqueo por antagonistas
Efecto ~rebote
REGULACIN DE RECEPTORES
HIPERSENSIBILIZACIN
1.-Aumento de la afinidad del receptor
2.- Aumento del nmero de receptores (up-regulation)
aumento sntesis de novo
disminucin de la degradacin
Tabla 2. Algunas propiedades caractersticas de los receptores metabotrpicos a glutamato (RmGlut).
parmetro RmGlut1 RmGlut1 RmGlut1 RmGlut2 RmGlut3 RmGlut4 RmGlut5A RmGlut5B RmGlut6 RmGlut7
agonista SR-ACPD SR-ACPD SR-ACPD SR-ACPD SR-ACPD L-AP4 SR-ACPD SR-ACPD L-AP4 L-AP4
DHPG DHPG DHPG SS-ACPD SS-ACPD DHPG DHPG
L-CCG-I L-CCG-I
antagonista MCPG MCPG MCPG MCPG MCPG (?) MCPG(?) MCPG (?)
aminoacidos 1199 906 897 872 879 912 1171 1203 871 915
eIector IP3/DG IP3/DG IP3/DG AMPc AMPc_ AMPc IP3/DG IP3/DG AMPc AMPc
|Ca2|int
canales ionicos ICa ICa ICa ICa ICa
IK(Ca) IK(Ca) IK(Ca) IK(Ca) IK(Ca) IK(Ca) IK(Ca)
INMDA
INMDA INMDA
INMDA
sinapsis PPSE PPSE
LTP LTP LTP LTP
convulsiones (ratas)
"turning" (ratas)
SUBTIPOS DE RECEPTORES
MAYOR ESPECIFICIDAD
MENORES EFECTOS COLATERALES
7
CINTICA DE RECEPTORES
Alfred 1. Clark, 1920
SUPUESTOS
Formacin complejo frmaco-receptor reversible
Efecto es proporcional al N de receptores ocupados
Efecto mximo al ocupar todos los receptores
F + R
FR
Efecto
CINTICA DE RECEPTORES
E
E
mx
F]
k
D
+ F]
k
1
k
2
CINTICA DE RECEPTORES
8
CINTICA DE RECEPTORES
ANTAGONISMO
COMPETITIVO
Corrimiento paralelo a la
derecha
Igual E
mx
Distintas K
D
CINTICA DE RECEPTORES
Corrimiento no paralelo a
la derecha
Diferente E
mx
No se puede determinar
k
D
directamente
ANTAGONISMO
NO COMPETITIVO
CINTICA DE RECEPTORES
ANTAGONISMO
FUNCIONAL
No ocurre en receptores
Sobre segundos
mensajeros
Entre receptores que
comparten va 2
mensajeros
9
CINTICA DE RECEPTORES
AGONISMO
PARCIAL
Corrimiento no paralelo a
la derecha
Similares E
mx
Cruce en eficacia mx del
agonista parcial

A
1

B
0,25