GMP cu leziuni minime

Prof. Dr. M. Voiculescu
Centrul de Medicina Interna ± Nefrologie Institutul Clinic Fundeni

Glomerulopatia cu leziuni minime
Definitie
- un grup de glomerulopatii cu aspect microscopic optic aparent normal sau cu leziuni minore. 3 sindroame anatomoclinice:
1. GMP cu leziuni minimale (s. nefrotic cu leziuni minimale; nefroza lipoida; b. podocitelor). 2. Glomeruloscleroza focal segmentala 3. GMP cu hipercelularitate mesangiala

M. Voiculescu - 2002

Glomerulopatia cu leziuni minime

1. GMP cu leziuni minimale Definitie:
- GMP cu leziuni minime caracterizata clinic prin s. nefrotic cu raspuns in majoritatea cazurilor favorbil la corticosteroizi.

Epidemiologie:
- sexul: M > F 2 / 1 - varsta: 80 % < 6 ani (mediana = 2 - 4 ani):
- 85 % din s. nefrotic al copilului - 10 ± 30 % din s. nefrotic al adultului
M. Voiculescu - 2002

Glomerulopatia cu leziuni minime
Frecvent GMPLM in cadrul s. nefrotic
120 100 80 60 40 20 0 6 ani 10 ani 40 ani
M. Voiculescu - 2002

96%

<50% 20%

Glomerulopatia cu leziuni minime Cauzele sindromului nefrotic (1) A ) Boli genetice 1. Denys . Sindroame multisistemice cu / fara sindrom nefrotic Sindrom Gallway-Mowat Boala Charcot-Marie-Tooth Sindrom June Sindrom Cockayne S. Tulburari metabolice cu / fara sindrom nefrotic > Sindrom Algille > Deficienta antitripsinei E-1 > Boala Fabry Acidemie glutarica Boala cu depozite de glicogen Sindrom Hurler Tulburari lipoproteice Citopatii mitocondriale Siclemie 2. Sindrom nefrotic tipic > Tipul finlandez de s. Proteinurie cu / fara sindrom nefrotic > Sindrom unghie .Drash Displazia imuno-osoasa Schimke 4. nefrotic congenital > GSFS Scleroza difuza mesangiala S.rotula > Sindromul Alport 3. Laurence-Moon-Biedl-Bardet .

Hiperfiltrare glomerulara Oligomeganefronie Obezitate morbida Adaptare la reductia nefronului . Medicamente / droguri Penicilamina Aur Antiinflamatoare non-steroidiene Pamidronat Interferon Mercur Heroina Litiu 5.Glomerulopatia cu leziuni minime Cauzele sindromului nefrotic (2) B) Sindrom nefrotic idiopatic C) Sindrom nefrotic secundar 1. Asociat cu boli malignizate Limfom Leucemie 2. Tulburari alergice si imunologice Boala Castelman Boala Kimura Intepatura de albina Alergeni alimentari 4. C HIV-1 Malarie Sifilis Toxoplasmoza 3. Infectii Hepatite tip B.

Frasier cu FSGS S.1 1q25 19q13 11q21-22 11q13 9q34 2q35 Recesiv Recesiv Dominant Dominant Dominant Dominant Recesiv S.homoeodomeniu SW1/SNF2-inrudit. Sindrom nefrotic steroido-rezistent NPSH1 NPSH2 FSGS1 FSGS2 WT1 LMX1B SMARCAL1 Nefrina Podocina E . n. regulator acrinadependent al cromatinului subfamilie A. unghie ± rotula 2. asociat matrita. Denys-Drash cu scleroza mezangiala difuza S.acetina-4 (EACT4) Necunoscut Gena tumorala supresoare Wilms Proteina LIM . cong. Gene Nume Locatie Tip transmitere Boala renala 1. Sindrom nefrotic steroido-responsiv Necunoscuta Necunoscut Necunoscuta Recesiv SNLM .Glomerulopatia cu leziuni minime Sindromul nefrotic la copii datorat tulburarilor genetice cu defect podocitar.ca 1 19q13. finland GSFS1 GSFS1 GSFS S.

tipic glomerulii par normali .uneori ansele glomerulare au aspect rigid .2002 . Voiculescu .Microscopie optica: .celulele mezangiale apar hipertrofiate .Glomerulopatia cu leziuni minime Examen morfologic .mezangiumul poate fi largit .celulele tubulare contin picaturi citoplasmatice hialine M.

2002 . Voiculescu .Glomerulopatia cu leziuni minime Examen morfologic M.

Glomerulopatia cu leziuni minime Examen morfologic M. Voiculescu .2002 .

in 20-30% din cazuri sunt prezente depozite IgM si IgG (depozitele IgA si C3 caracterizeaza GMP Berger) M.Imunohistologie: .Glomerulopatia cu leziuni minime Examen morfologic . Voiculescu .coloratiile raman de obicei negative .2002 .

Glomerulopatia cu leziuni minime Imunofluorescenta M.2002 . Voiculescu .

mici.podocitele sunt hipertrofiate si au un numar crescut de vacuole .lumenul capilar contine depozite de fibrina M.MBG prezinta zone focale granulare si de ingrosare. subtire sau de rasucire .2002 .Microscopie electronica .in mesangium si subendotelial sunt przente depozite dense.evidentiaza modificarile caracteristice . Voiculescu . fara material imunologic .piciorusele si fanta de filtrare dispar .Glomerulopatia cu leziuni minime Examen morfologic .

2002 . Voiculescu .Glomerulopatia cu leziuni minime Microscopie electronica M.

Voiculescu .2002 .Glomerulopatia cu leziuni minime Microscopie electronica M.

Glomerulopatia cu leziuni minime Microscopie electronica M.2002 . Voiculescu .

2002 . Voiculescu .Glomerulopatia cu leziuni minime Microscopie electronica M.

Voiculescu .2002 .Glomerulopatia cu leziuni minime Microscopie electronica M.

2002 .Glomerulopatia cu leziuni minime Microscopie electronica M. Voiculescu .

cresterea celulelor mezangiale cu 30% .depozite mezangiale cu IgM .raspunsul la corttzon: bun dar tarziu . C1q si IgA .depozite mezangiale cu IgG si C1q .rezistenta / dependenta fata de cortizon .hematuie > proteinurie . Voiculescu .Forma cu depozite IgM .2002 .Forma cu depozite IgG.Forma cu hipercelularitate mezangiala .pognosticul: bun M.Glomerulopatia cu leziuni minime Variante histologice ultrastructurale .raspunsul initial la cortizon: redus .peste 3 elemente celulare mezangiale .

stratul polianionic este format din: .proteinuria este selectiva: se pierd particole mici electro + si . sialic .sialic M.sita anionica este localizata in lamina rara EXT podocitara > INT .este efectul pierderii barierei electrostatice negative .studii de clearance fractionat cu macromolecule incarcate electric diferit au aratat ca: .sialoproteinele contin ac. Voiculescu . puromicina .sunt distrusi de: heparinaza.2002 .podocalyxina contine ac.proteoglicani: . Proteinuria este rezultatul pierderii barierei selective electronegative anionice a MBG .Glomerulopatia cu leziuni minime Patogenie (1) 1.contin: heparansulfat .

Glomerulopatia cu leziuni minime Celule epiteliale Podocite GMB Celule endoteliale Retea de colagen tip IV Promotor Molecule de colagen tip IV 7s Dimer Monomer E3(IV)NC1 NC1 Hexamer Diagrama structurii membranei bazale glomerulare .

Glomerulopatia cu leziuni minime Arhitectura porului de filtrare Fanta interpodocitara Proteina X Nefrinã Por filtrare x x x x x x x x Membrana proces podocit Spacer Fibronectinã x x x x x x x Membrana proces podocit Nefrinã Modul Ig Punte bisulfidica .

Glomerulopatia cu leziuni minime MODELUL SCHEMATIC AL DIAFRAGMEI PORULUI 110 Å 70 Å 110 Å 40 X 140 Å 390 Å .

medicamente .imunologici .ereditari . Pierderea stratului anionic este rezultatul actiunii mai multor factori: .infectiosi .factori fizici M. Voiculescu .2002 .Glomerulopatia cu leziuni minime Patogenie (2) 1.castigati: .idiopatic .metabolici .

Glomerulopatia cu leziuni minime 1. Gene care confera susceptibilitate HLA Etnicitate Apolipoproteine Paraoxonaze Citokine si receptori Factor modificator de activare plachetar Altele 2. Gene de progresiune a bolii (MCNS p FSGS) Angiotensin convertaza Raspuns imunosupresiv Susceptibilit proteinurica Susceptibilitate scleroza Citoschelet E-actinin-4. Patogenia sindromului nefrotic idiopatic 1. CD2-AP Podocina (proteina membranei podocitare) Nefrina (proteina porului diafragmei) Celule T Factor circulator de permeabilitate Factor inhibitor de permeabilitate + F-4 integrina Proteina nucleara (molecula de adeziune matriceala extracelulara) Proteinele membranei bazale Proteinurie .

The slit diaphragm of podocytes is a specialized cell junction with signaling properties Signaling Nephrin Neph 1 .

Nephrin and Nephr1 are adhesion proteins of Ig superfamily Nephrin Neph 1 .

Signaling at the slit diaphragm AKT P cell survival transcriptional regulation MAPK polarity signaling CbI endocytosis Endo Syn Cort TRP actin remodeling mechanosensation Fyn PI3 kinase CD2AP ZO-1 Podocin .

nefrotic secundar (3) 1.cresetrea tromboxanului A2 .cresterea CD8 .Glomerulopatia cu leziuni minime Patogenie s.cresc permeabilitatea MBG .scaderea IL -1 .alterarea functiei magrofagelor / monocitelor .factor solubil supresor al raspunsului imun .scaderea CD4 . Participa mecanisme imunologice . Voiculescu .alterarea functiei limfocitelor T (supresia blastogenezei) .reduc stratul polianoic MBG M.limfokinele .alterarea numarului limfocitelor T .2002 .

factorul permeabilitatii vasculare (Sobel) .CIC o .IgM o .DR8.HLA ± B8 . .HLA ± DR7.Glomerulopatia cu leziuni minime Patogenie (4) . B12 M.relati cu sistemul HLA .2002 .IgE oo .imunitate umorala . Voiculescu .C1q q .IgG q .

cu recaderi = 80-84% dintre care: recaderi rare 30%.Glomerulopatia cu leziuni minime Clinic: .Raspuns favorabil la corticosteroizi: .2002 .HTA (6-14%) .5g/zi (>20g/zi) .Microhematurie (13-16%) .Hipercolesterolemie .fara recaderi = 16-20% . dintre care: .selectiva (IgG/transferina <0. > 3.2) .Raport proteinurie / creatinina > 2 (normal <0.Proteinurie masiva. Voiculescu .Hipovolemie .Edeme: periorbitale .2) . frecvente 70% M.95% raspuns complect.Hipolbuminemie severa < 2g% .

Voiculescu .remisiune permanenta = 85% .2002 .Glomerulopatia cu leziuni minime Evolutie: .recaderi: 12% .insuficienta renala: 3% M.

Voiculescu ..2002 .Glomerulopatia cu leziuni minime Evolutie 100% 95% Raspund la 8 saptamani (75% la 2 sapt. 25% la 8 sapt.) 5% Nu raspund 10% Raspund sustinut 40% Recaderi rare 90% Recad 50% Recaderi frecvente (2 la 6 luni) PBR M.

Proteinurie glomerulara selectiva izolata . Voiculescu .Varsta tanara (< 6ani) .2002 .Insufucuenta renala rara M.HTA rara .Sediment urinar sarac .Glomerulopatia cu leziuni minime Diagnostic .

hematii dismorfice M. fara edeme si fara hipoalbuminemie 3. Hematurie pura: . Proteinurie izolata: .< 2g/zi.Glomerulopatia cu leziuni minime Alte forme 2.micro sau macroscopica . Voiculescu .2002 .

hipercoagulabilitatea .edemele . Tratamentul patogenic . alte 4 sapt.malnutritia proteica . Ca.Glomerulopatia cu leziuni minime Tratament 1.infectiile .60 ± 80 mg/M2/zi oral.raspund: copii = 90%. vitamina D 3.Ciclofosfamida ± Clorambucil Ciclosporina M. Voiculescu .pentru acei care recad.corticosteroizi: . nefrotic . urmate de 40mg/M2/zi oral.2002 2. .Imunosupresive: . adulti = 6060-90% . nu raspund sau raman dependenti .hiperlipidemia .carentele de: Fe. 4 sapt. Tratamentul complicatiilor s. Tratamentul etiologic .

Voiculescu .2002 .Glomerulopatia cu leziuni minime M.

Glomerulopatia cu leziuni minime Etiologie: 1.2002 .majoritatea cazurilor M. Voiculescu . Primitiv .

Glomerulopatia cu leziuni minime Etiologie: 2.2002 .saruri de aur .nefroptia IgA (B.alergiile la polen .stenoza arterei renale .trimethadione . piroxicam .probenecid .DZ1 si 2 .limfom Hodgkin si non-Hodgkin .diclofenac. Berger) .carcinom bronsic .antibiotice (rifampicina) .litium .carcinom pancreatic M.neoplazii .boli renale .medicamente .boli diverse . Voiculescu . Secundar .HIV .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful