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DIFERENCIACIÓN SEXUAL DRA. PATRICIA FENTON N.

DIFERENCIACION SEXUAL A) SEXO ORGÁNICO : 1) Cromosomas XX o XY 2) Gónadas 3) Genitales externos 4) Características sexuales secundarias B) SEXO PSICOSOCIAL. CROMOSOMAS Cromosoma Y : Tiene una región llamada seudoautosómica,en la región distal del brazo corto, la cual se aparea en meiosis, y mide 2.6 Mb, adyacente a ésta región se encuentra el gen SRY, responsable de inducir la diferenciación testicular, es una secuencia de 35 kb. CROMOSOMAS En un estadio muy temprano del desarrollo embrionario de la mujer se inactiva al azar uno de los cromosomas X , es irreversible y se transmite a las células hijas. Sin embargo en las células germinales, en la meiosis femenina se requieren de dos cromosomas X para la diferenciación normal del ovario y para la fertilidad. Genes implicados en la diferenciación sexual 1.- SRY : Yp11.3, tiene un solo exón de 669pb. 2.- SOX9: 17q24, homólogo a SRY. 3.- DAX1: se encuentra en X. 4.- WNT4 : está en el grupo de genes del desarrollo. DIFERENCIACIÓN GONADAL La gónada primitiva está formada de una corteza, que proviene del epitelio cortical celómico y las células germinales primordiales y una médula que proviene mesonefros y cordones sexuales primarios. Las células germinales primordiales aparecen al día 22 en el endodermo de la alantoides y migran a la gónada primitiva. DIFERENCIACIÓN OVÁRICA Embrión XX : Semana 7, el epitelio germinal envía hacia el interior cordones sexuales secundarios, dentro de los cuales se desarrollarán los ovocitos. El número de ovocitos alcanza su máximo entre las semanas 18 a 22, disminuyendo progresivamente. DIFERENCIACIÓN TESTICULAR

Embrión XY, Presencia de SRY, al dìa 40, aprox semana 6, involuciona la corteza, y la médula origina cordones medulares y dos tipos de células testiculares : Células de Leydig ( Testosterona ) y Células de Sertoli ( Hormona inhibidora de estructuras Müllerianas ). GENITALES INTERNOS En el hombre los conductos de Wolf dan lugar a : a) epididimo b) vasos deferentes c) vesículas seminales d) conductos eyaculadores El testículo fetal secreta la HIM en las células de Sertoli. GENITALES INTERNOS En ausencia de cromosoma Y y de HIM, los conductos de Müller forman la parte alta de la vagina, el útero y las trompas de falopio. Los conductos de Müller también se llaman conductos paramesonéfricos. Se considera que es un proceso pasivo la transformación de estos conductos. GENITALES EXTERNOS Las estructuras embrionarias precursoras de los genitales externos son el tubérculo genital, los pliegues genitales o urogenitales y la protuberancia genital o tumefacciones labio-escrotales. Las diferencias entre los genitales externos femeninos y masculinos dependen del grado de desarrollo del falo y la magnitud de la fusión en la lñinea media de los pliegues. FENOTIPO MASCULINO Es el resultado del efecto de tres hormonas fetales sobre los primordios genitales: 1) HIM sintetizada en células de Sertoli, semanas 8-9 (19 p ) 2) Testosterona, sintetizada en cèlulas de Leydig ( efecto virilizante en cond Wolf) 3) 5 alfa-reductasa ( DHT ), promueve la masculinización de genitales externos. GENITALES EXTERNOS MASCULINOS El tubérculo genital crece y se desarrolla para formar el pene. Los pliegues uro-genitales se fusionan en la cara ventral del pene. Las tumefacciones labio-escrotales se fusionan dando lugar al escroto. GENITALES EXTERNOS FEMENINOS

. Seudohermafroditismo masculino . el eje hipotálamo-hipófisis estimula al ovario. Las tumefacciones labio-escrotales no se fusionan dando lugar a los labios mayores. con mutación en genes que participan en el proceso normal de diferenciación ovárica. 3. la voz se vuelve ronca. amenorrea primaria. Se clasifican según la gónada que presente el paciente en Seudohermafroditismo masculino o femenino.estrías gonadales bilaterales e infantilismo sexual. Triada : Talla baja. CARACTERISTICAS SEXUALES SECUNDARIAS En la pubertad. El 80 % tienen un cariotipo 47. con el sexo fenotípico. El 60% tienen cariotipo 45..Síndromes por ausencia gonadal. inicia el funcionamiento del eje hipotálamo-hipófisis. el vello corporal es ginecoide. Amenorrea primaria..Alteración de los cromosomas sexuales. 2. XX. Alteraciones en la diferenciación gonadal 1.Disgenesia gonadal pura XY.El tubérculo genital crece muy poco y dá orígen al clítoris. Los genitales internos derivados de los conductos de Müller y de Wolff son heterogéneos. orientación psicosexual masculina. Los pliegues uro-genitales no se fusionan formando los labios menores y el surco urogenital forma el vestíbulo donde se encuentran los orificios de la uretra y la vagina.. ya que es posible la malignización de las estrías.Hermafroditismo verdadero. azoospermia.Alteraciones en la diferenciación fenotípica : genitales externos. estrías gonadales. 4. 3.Disgenesia gonadal pura XX. sin embargo existen formas de Disgenesias gonadales con complemento cromosómico normal. DISGENESIA GONADAL PURA XX Fenotipo femenino. Causas : Pérdida del gen o mutaciones de SRY. Cromatina X : Positiva. La frecuencia es de 1/2000-3000. XX. Está indicada la gonadectomía.esterilidad. infantilismo sexual. testículos pequeños. y el el hombre el testículo inicia la formación de hormonas masculinas. aparecen barba y bigote y el vello corporal tiene una distribución androide.Alteraciones en la diferenciación gonadal. DISGENESIA GONADAL PURA Se asocian en la mayoría de los casos a alteraciones numéricas o estructurales de los cromosomas sexuales. así como los genitales externos (generalmente ambiguos ). Secuencias del Y ( gen SRY ) en cromosoma X. de Turner. ALTERACIONES DE LA DIFERENCIACIÓN FENOTÍPICA Se traducen en una serie de padecimientos en los cuales existe una incongruencia entre el sexo cromosómico y gonadal. Síndrome de Klinefelter Aneuploidía de los cromosomas sexuales más frecuente. SÍNDROMES POR AUSENCIA GONADAL Resorción total del tejido gonadal en diversos estadios de la vida intrauterina o posnatal.XXY.. infantilismo sexual. se redistribuye la grasa situándose en las caderas y se inicia el desarrollo de las glándulas mamarias. SÍNDROME DE VARÓN XX Genitales externos masculinos normales o hipoplásicos. HERMAFRODITISMO VERDADERO Las gónadas tienen siempre tejido ovárico y testicular en diferentes combinaciones. La etiología de estos Síndromes se desconocen y no se ha definido un patrón hereditario.Síndrome de varón XX. algunas tienen estigmas somáticos de Sdr. Cariotipo 46. 5.X0. La etiología aún no ha sido bien delineada. menstruales. sin embargo existen varias hipótesis.. lo cual ocasiona ausencia de diferenciación testicular y fenotipo femenino. Causas : Mutación en gen autosómico. los testículos aumentan de tamaño. 2. así como el pene. se inician los ciclos ováricos. Pueden ser XY o XX.. Síndrome de Turner Es la causa más común de la disgenesia gonadal. ANOMALÍAS DE LA DIFERENCIACIÓN SEXUAL 1. ausencia de genitales internos femeninos.. DISGENESIA GONADAL PURA XY Fenotipo femenino. Causas : Herencia Autosómico Recesiva. Cariotipo 46. CARACTERISTICAS SEXUALES SECUNDARIAS En la mujer.

. Genitales externos con diferentes grados de virilización. Células del tejido conjuntivo: células mioides peritubulares y endoteliales  4. Células germinales primordiales . en ocasiones criptorquidia. macho 46. con dos variedades : a) perdedora de sal ( 75% ) b) No perdedora de sal ( 25 % ) Es una enfermedad del grupo de EIM.. Ausencia de receptores a Andrógenos También llamado Síndrome de Feminización testicular. 2. 2. sujeto a un programa secuencial que se presenta en 3 etapas consecutivas de diferenciación:  Genética  Gonadal  Fenotípica Diferenciación Genética  Fecundación  Hembra 46. SF-1. Genes de la diferenciación sexual Diferenciación gonadal  La gónada se desarrolla a partir de un primordio idéntico en embriones femeninos y masculinos  El dimorfismo sexual gonadal se hace evidente entre la sexta y la séptima semana de vida intrauterina. según la ubicación topográfica del defecto molecular.... Deficiencia de 5 alfa-reductasa Se clasifica en el grupo de alteraciones prerreceptor. por las glándulas suprarrenales de algunas hormonas virilizantes. a menor número de receptores.. WT1. Hiperplasia suprarrenal congénita Hiperplasia suprarrenal congénita en varones Hiperplasia suprarrenal Congénita Síndromes genéticos relacionados a genitales ambiguos Mutaciones en SOX9. En la pubertad los caracteres sexuales secundarios son femeninos. en la vida intrauterina conduce a un desarrollo anormal del fenotipo masculino que se expresa con ambigüedad grave de los genitales externos.Alteraciones en la diferenciacón testicular. 5.Persistencia de conductos de Müller. Cariotipo 46. Hiperplasia Suprarrenal congénita Cariotipo 46. presentan dos tercios inferiores de la vagina.3 participa en la diferenciación testicular  Genes autosómicos: SOX9.  Diferenciación sexual La diferenciación sexual en el humano es un proceso dinámico. se ha demostrado que pueden ocasionar Displasia campomélica y sex-reversal. XX femenino normal. Fenotipo femenino.Hiperplasia Suprarrenal congénita. Genitales internos femeninos con útero.Alteraciones en la función endocrina testicular. trompas de falopio y vagina. Fenotipo femenino. Frecuencia de aprox 1 / 7000 RN vivos. Deficiencia de 5 alfa reductasa Seudohermafroditismo femenino 1. Células de soporte: Sertoli en el varón de la granulosa en la mujer  2. Pene pequeño. la cual se debe a la secreción excesiva.Tumores ováricos virilizantes.Ingestión materna de hormonas.XY  SRY: gen testículo determinante Yp11.. región determinante del sexo relacionado a SRY. Deficiencia de 21-hidroxilasa Es la enzima más frecuentemente afectada. ( Células de Leydig ).3  DAX-1: Xp21. 4.Deficiencia de 5 alfa-reductasa. Tipos celulares  1. Deficiencia de 5 alfa-reductasa Esta deficiencia hereditaria (HAR). con una herencia Autosómico recesiva. hipospadias perineoescrotal. El defecto principal es la síntesis inadecuada de DHT por la incapacidad de biotransformación de testosterona a su forma 5 alfa reducida .1. a nivel del receptor. XY. 3. Células productoras de esteroides: Leydig en el varón y de la teca en la mujer  3.Insensibilidad a los andrógenos. localizado en 17q24. Presencia de testículos.. genitales externos femeninos. 3. ausencia de útero y trompas de falopio. XX. INSENSIBILIDAD A LOS ANDRÓGENOS Es una anormalidad en el mecanismo de acción de los andrógenos. seudovagina que termina en fondo de saco. Células germinales primordiales. Se hereda en forma Recesiva ligada a X.

XX. talla menor al promedio.XY grados distintos de masculinización y ausencia de tejido testicular  46. XY Efecto de hormonas en genitales  ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION FENOTIPICA Sus alteraciones se caracterizan por la incongruencia entre el sexo cromosómico y el sexo gonadal con el sexo fenotípico de un individuo: 1) Pseudohermafroditismos masculinos 2) Pseudohermafroditismos femeninos . mullerianos hipoplásicos (hiponadismo hipogonadotrófico). amenorrea primaria.XY  Se consideran variantes de las disgenesias gonadales puras. estatura normal y ausencia de signos de Turner  Esporádica o familiar (AR)  Mutaciones gen R-FSH  Tx hormonal sustitutivo Síndrome de ausencia gonadal 46. los de Wolf (mesonéfricos) y los de Müller (paramesonéfricos) Hormonas fetales  Células de Sertoli: Hormona inhibidora de Mullerianos  Células de Leydig: Testosterona.000 RNM  Fenotipo masculino. azoospermia. 60% cariotipo 46. el resto quimeras 46. al parecer este tipo celular coordina a los demás tipos celulares Diferenciación gonadal Células germinales Diferenciación Fenotípica  A partir de la octava semana de vida intrauterina se inicia la construcción del fenotipo masculino o femenino del feto  Las estructuras primordiales del aparato genital embrionario que darán origen a los genitales internos incluyen 2 sistemas de conductos. ginecomastia. mullerianos y wolfianos del lado correspondiente. dihidrotestosterona Descenso testicular  Genitales externos ALTERACIONES EN LA DIFERENCIACION SEXUAL  GENETICA  GONADAL  FENOTÍPICA Síndrome de Turner  Genes y alteraciones  Genes de la diferenciación sexual Disgenesia gonadal pura 46. 30% gonadoblastoma  SRY mutado en el 15%  Deben recibir tratamiento hormonal sustitutivo Disgenesia gonadal pura 46 XX  Cariotipo 46.XX  Fenotipo femenino. femenino. infantilismo sexual  Estrías gonadales.XX.  46. genitales externos nomales (10% hipospadias). genitales internos femeninos.XX/46.000 a 25. ausencia de derivados mullerianos. Se identifican a los 22 días en el endodermo de la alantoides.XY  Cariotipo 46.XY  Estrías gonadales o testículos disgenéticos  Fenotipo variable y ausencia de signos somáticos de Turner  Completa: F. desde donde migran hacia el primordio gonadal  Alrededor de la cuarta semana migran al primordio gonadal  Las CGP (día 32) son rodeadas por la células de sertoli. hipogonadismo hipergonadotrofico pospuberal  Cariotipo 46. 30% ginecomastia (Klinefelter). mosaicos con cromosoma Y normal o anormal o 46. XX (90% portan secuencias del Y)  Tx hormonal (testosterona) Gen SRY Hermafroditismo verdadero Coexistencia en un mismo individuo de tejido ovárico y testicular ya sea de una sola gónada o de manera separada  Alternante: testículo de un lado y ovario del otro  Unilateral: ovotestis de un lado y testículo u ovario contralateral  Bilateral: ovotestis de ambos lados Ambigüedad genital (masculino).XY/46.XX fenotipo femenino infantilismo sexual  Tx administración de hormonas  Alteraciones en los genes Varon XX  1 de cada 20. testículos pequeños.

la vagina es corta y termina en fondo de saco ICAA  El riesgo de malignización de las gónadas es mínimo antes de los 25 años.Anomalías en la síntesis o en la acción de HIM Síndrome de persistencia de conductos müllerianos 5. pero se incrementa de 4 a 9% después de esa edad  Se recomienda orquiectomía bilateral durante la adolescencia tardía. el clítoris es pequeño.PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO (SHM) Un individuo con SHM presenta:  Complemento cromosómico 46. una vez terminado su desarrollo  Ampliarse quirúrgicamente la vagina para una practica sexual normal ICAA  Es preferible no comunicar al individuo o a su familia la naturaleza masculina de las gónadas y el cariotipo.XY  Desarrollo testicular bilateral  Fenotipo femenino o ambiguo PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO (SHM) 1.XX  Ovarios bilaterales  Grados variables de virilización de genitales externos . los labios mayores y menores son hipoplásicos.Ingestión materna de progestágenos o estrógenos DEFECTOS A NIVEL DEL RECEPTOR Se deben a mutaciones en le gen de receptor de andrógenos y se heredan de forma recesiva ligada al cromosoma X:  Insensibilidad completa a la acción de los andrógenos(ICAA)  Insensibilidad parcial a la acción de los andrógenos (IPAA)  Otros fenotipos secundarios a defectos en el receptor de andrógenos ICAA  Antes se conocía como síndrome de feminización testicular  Los varones afectados presentan fenotipo femenino debido a una resistencia completa a la acción de los andrógenos  Llama la atención la escasez o ausencia de vello púbico.  Asesoramiento sobre el carácter recesivo ligado al X del padecimiento PSEUDOHERMAFRODITISMO FEMENINO (SHF) Se caracteriza por:  Complemento cromosómico 46.Alteraciones en la biosíntesis de la testosterona Deficiencia de StAR (hiperplasia suprarrenal lipoídica) Deficiencia de 3 -hidroxiesteroide deshidrogenasa Deficiencia de 17 -hidroxilasa Deficiencia de 17.Defectos en tejidos dependientes de andrógenos Insensibilidad completa a la acción de los andrógenos Insensibilidad parcial a la acción de los andrógenos Resistencia androgénica en varones con fenotipo normal Deficiencia de 5 -reductasa PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO (SHM) 3.Insensibilidad a la acción de LH/hCG Hipoplasia o aplasia de células de leydig 4.20 liasa Deficiencia de 17 -hidroxiesteroide deshidrogenasa 2.